(57)【要約】  【課題】  一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物を、安価な原料を使用し、且つ簡便な操作により低コストで製造することができる製造方法を提供することを目的とする。  【解決手段】一般式（I）で示される２，４−ジハロイミダゾール化合物と、ヨウ素化合物と、ケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物から選択される１種もしくは２種以上とを反応させる。    【化１】2008273940.tif 000009（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシアルキル基、ホルミル基またはカルボキシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１の一般式（I）で示される２，５−ジハロイミダゾール化合物と、ヨウ素化合物と、ケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物から選択される１種もしくは２種以上とを反応させることを特徴とする化２の一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
【化１】
2008273940.tif 000007
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシアルキル基、ホルミル基またはカルボキシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【化２】
2008273940.tif 000008
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシアルキル基、ホルミル基またはカルボキシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【請求項２】
ヨウ素化合物が、ヨウ素、ヨウ化水素酸、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化銅、ヨウ化亜鉛、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化アンモニウムまたはトリエチルアミンヨウ化水素酸塩であることを特徴とする請求項１記載の２−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
【請求項３】
ケトン化合物が、プロパノン、２−ブタノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンまたはシクロヘプタノンであって、エステル化合物が、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸シクロヘキシル、酪酸エチル、酪酸ブチル、安息香酸エチル、安息香酸ブチル、マロン酸ジエチルまたはマロン酸ジイソプロピルであって、ニトリル化合物が、アセトニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ヘキサンニトリル、シクロヘキサンカルボニトリルまたはアセトフェニルシアナイドであることを特徴とする請求項１記載の２−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬中間体、染料中間体などとして有用な２−ハロイミダゾール化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、２−ハロイミダゾール化合物の製造方法として、化１の反応スキーム（Ａ）で示される合成法が開示されている。特許文献２には、化２の反応スキーム（Ｂ）で示される合成法が開示されている。特許文献３には、化３の反応スキーム（Ｃ）で示される合成法が開示されている。
【０００３】
【化１】
2008273940.tif 000002
【０００４】
【化２】
2008273940.tif 000003
【０００５】
【化３】
2008273940.tif 000004
【０００６】
しかしながら、反応スキーム（Ａ）で示される合成法においては、取扱いに注意を要するｎ−ブチルリチウムを使用しなければならないと云う問題があった。反応スキーム（Ｂ）で示される合成法においては、原料として使用する２−イミダゾロン化合物が高価である上に、生成物である２−クロロイミダゾール化合物の反応収率が低いと云う問題があった。反応スキーム（Ｃ）で示される合成法においては、中間体であるヨウ素化イミダゾール化合物の還元剤として水素ガスを使用する場合、白金やパラジウム系の高価な触媒を使用しなければならない難点があった。また、前記の水素ガスの代わりに亜硫酸塩を使用する場合には、脱ハロゲン反応の位置選択性が低く、２位が脱臭素されたイミダゾール化合物が多量に副生するため、目的物である２−ブロモイミダゾール化合物の分離取り出しに手間を要すると云う問題があった。
【０００７】
【特許文献１】特開平６−２１１８４６号公報（段落０１０５〜０１０７参照）
【特許文献２】国際出願公開第００／０６５５２号パンフレット（第４頁のスキーム２参照）
【特許文献３】特開２００６−１１７６２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、化４の一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物を、安価な原料を使用し且つ簡便な操作により、低コストで製造することができる製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【化４】
2008273940.tif 000005
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシアルキル基、ホルミル基またはカルボキシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者等は、前記の課題を解決するために鋭意試験研究を重ねた結果、化５の一般式（I）で示される２，４−ジハロイミダゾール化合物と、ヨウ素化合物と、ケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物から選択される１種もしくは２種以上とを反応させることにより所期の目的を達成し得ることを見出し、本発明を完遂するに至ったものである。
【００１１】
【化５】
2008273940.tif 000006
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシアルキル基、ホルミルまたはカルボキシル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【発明の効果】
【００１２】
本発明の製造方法によれば、医農薬中間体、染料中間体などとして有用な２−ハロイミダゾール化合物を、一段反応により高収率かつ高純度で製造できるので、該イミダゾール化合物の製造コストを下げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の２−ハロイミダゾール化合物の製造方法は、一般式（I）で示される２，４−ジハロイミダゾール化合物と、ヨウ素化合物と、ケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物から選択される１種もしくは２種以上とを反応させることを特徴とするものである。前記の反応は、通常溶媒中で行われるが、原料が液体の場合には無溶媒で行うことも可能である。
【００１４】
本発明の実施において使用する２，４−ジハロイミダゾール化合物は、公知の方法（例えば、J.Chem.Soc.,第121巻,947頁(1922)参照）により合成することができる。
【００１５】
この２，４−ジハロイミダゾール化合物としては、例えば、
２，４−ジクロロイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−メチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−エチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−プロピルイミダゾール、
４−ブチル−２，５−ジクロロイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ペンチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ヘキシルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−フェニルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ナフチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ニトロイミダゾール、
４−シアノ−２，５−ジクロロイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシエチルイミダゾール、
２，４−ジクロロ−５−ホルミルイミダゾール、
２，５−ジクロロイミダゾール−４−カルボン酸、
２，４−ジブロモイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−エチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−プロピルイミダゾール、
４−ブチル−２，５−ジブロモイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ペンチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ヘキシルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−フェニルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ナフチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ニトロイミダゾール、
４−シアノ−２，５−ジブロモイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ヒドロキシエチルイミダゾール、
２，４−ジブロモ−５−ホルミルイミダゾール、
２，５−ジブロモイミダゾール−４−カルボン酸などが挙げられる。
【００１６】
また、前記の２，４−ジハロイミダゾール化合物に対応して製造されるイミダゾール化合物は、
２−クロロイミダゾール、
２−クロロ−４−メチルイミダゾール、
２−クロロ−４−エチルイミダゾール、
２−クロロ−４−プロピルイミダゾール、
４−ブチル−２−クロロイミダゾール、
２−クロロ−４−ペンチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ヘキシルイミダゾール、
２−クロロ−４−フェニルイミダゾール、
２−クロロ−４−ナフチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ニトロイミダゾール、
２−クロロ−４−シアノイミダゾール、
２−クロロ−４−ヒドロキシメチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ヒドロキシエチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ホルミルイミダゾール、
２−クロロイミダゾール−４−カルボン酸、
２−ブロモイミダゾール、
２−ブロモ−４−メチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−エチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−プロピルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ブチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ペンチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ヘキシルイミダゾール、
２−ブロモ−４−フェニルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ナフチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール、
２−ブロモ−４−シアノイミダゾール、
２−ブロモ−４−ヒドロキシメチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ヒドロキシエチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ホルミルイミダゾール、
２−ブロモイミダゾール−４−カルボン酸
である。
【００１７】
本発明の実施において使用されるヨウ素化合物としては、例えばヨウ素、ヨウ化水素酸や、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化銅、ヨウ化亜鉛、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化アンモニウム、トリエチルアミンヨウ化水素酸塩等のヨウ化水素酸塩などが挙げられ、これらを単独または組み合わせて使用することも可能である。
前記ヨウ素化合物の使用量は、反応収率を高めるために２，４−ジハロイミダゾール化合物に対して、過剰量、好ましくは１.５倍当量以上であればよい。
【００１８】
本発明の実施において使用されるケトン化合物としては、例えば、プロパノン、２−ブタノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン等が挙げられるが、２−ヘキサノン、シクロペンタノンまたはシクロヘキサノンが好ましい。
【００１９】
また、本発明の実施において使用されるエステル化合物としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸シクロヘキシル、酪酸エチル、酪酸ブチル、安息香酸エチル、安息香酸ブチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジイソプロピル等が挙げられるが、酢酸エチル、マロン酸ジエチルまたはマロン酸ジイソプロピルが好ましい。
【００２０】
また、本発明の実施において使用されるニトリル化合物としては、例えば、アセトニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ヘキサンニトリル、シクロヘキサンカルボニトリル、アセトフェニルシアナイド等が挙げられるが、ブチロニトリル、ヘキサンニトリルまたはシクロヘキサンカルボニトリルが好ましい。
【００２１】
前記のケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物の各々の使用量は、２，４−ジハロイミダゾール化合物に対して、過剰量、好ましくは１．５倍当量以上であればよい。これら化合物を組み合わせ使用する場合には、それらの合計量が２，４−ジハロイミダゾール化合物に対して、過剰量、好ましくは１．５倍当量以上であればよい。
【００２２】
本発明の実施において使用される溶媒には、反応を阻害しない限り特に制限はなく、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールのようなアルコール類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、クロロトリフルオロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類などが挙げられ、これらを単独または組み合わせて使用することができる。
【００２３】
２，４−ジハロイミダゾール化合物およびヨウ素化合物と、ケトン化合物、エステル化合物またはニトリル化合物との反応は、０〜１５０℃、好ましくは６０〜１１０℃の反応温度で行われ、３０分〜４８時間程度の反応時間で終了する。
反応終了後、目的物である２−ハロイミダゾール化合物を溶媒による抽出操作や冷却による析出操作等により適宜取り出すことができる。
必要であれば更に活性炭処理、再結晶操作等により、前記２−ハロイミダゾール化合物を精製することができる。
なお、本発明を実施して、２−クロロイミダゾール化合物または２−ブロモイミダゾール化合物を製造すると、これらのイミダゾール化合物と共に、少量の２−ヨードイミダゾール化合物が副生する。しかしながら、この２−ヨードイミダゾール化合物は、２−クロロイミダゾール化合物または２−ブロモイミダゾール化合物と等価であり、本発明の実施において得られた２−クロロイミダゾール化合物または２−ブロモイミダゾール化合物中に含有していても、医農薬中間体や染料中間体等として何ら差し支えなく使用することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明を実施例および比較例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
〔実施例１〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、２−ヘキサノン３０．０ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１１．６ｇ（７２．０ミリモル、転化率：７２．０％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を１０．６ｇ（収率：６５．６％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００２６】
〔実施例２〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、酢酸ブチル３４．８ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１１．１ｇ（６９．２ミリモル、転化率：６９．２％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を１０．２ｇ（収率：６３．４％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００２７】
〔実施例３〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、シクロヘキサンカルボニトリル３２．８ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、９．７ｇ（６０．２ミリモル、転化率：６０．２％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を８．４ｇ（収率：５２．４％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００２８】
〔実施例４〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、マロン酸ジエチル４８．１ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化リチウム４．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、９．６９ｇ（６０．２ミリモル、転化率：６０．２％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を８．３ｇ（収率：５１．４％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００２９】
〔実施例５〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、ブチロニトリル２０．７ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化カルシウム２２．０ｇ（７５．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１０．２ｇ（６３．６ミリモル、転化率：６３．６％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を９．４ｇ（収率：５８．６％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００３０】
〔実施例６〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、シクロヘキサノン２９．４ｇ（３００．０ミリモル）、トルエン２３．９ｇ（２５９．４ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１３．７ｇ（８２．３ミリモル、転化率：８５．３％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を１２．６ｇ（収率：７８．１％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００３１】
〔実施例７〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２３．９ｇ（１００．０ミリモル）、シクロペンタノン２５．２ｇ（３００．０ミリモル）、ヘキサンニトリル２９．１ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−メチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１３．９ｇ（８６．５ミリモル、転化率：８６．５％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの結晶を１２．４ｇ（収率：７７．３％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールであることを確認した。
【００３２】
〔実施例８〕
２，４−ジブロモ−５−フェニルイミダゾール３０．２ｇ（１００．０ミリモル）、２−ヘキサノン３０．０ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−フェニルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１３．４ｇ（６０．０ミリモル、転化率：６０．０％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−フェニルイミダゾールの結晶を１２．４ｇ（収率：５５．４％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−フェニルイミダゾールであることを確認した。
【００３３】
〔実施例９〕
２，４−ジブロモ−５−ニトロイミダゾール２７．９ｇ（１００．０ミリモル）、イソブチロニトリル２０．７ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１０時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−ニトロイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１２．４ｇ（６４．６ミリモル、転化率：６４．６％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−ニトロイミダゾールの結晶を１１．６ｇ（収率：６０．６％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−ニトロイミダゾールであることを確認した。
【００３４】
〔実施例１０〕
４−シアノ−２，５−ジブロモイミダゾール２５．１ｇ（１００．０ミリモル）、酢酸シクロヘキシル４２．７ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−ブロモ−４−シアノイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、１１．２ｇ（６５．３ミリモル、転化率：６５．３％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−ブロモ−４−シアノイミダゾールの結晶を１０．５ｇ（収率：６１．２％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−ブロモ−４−シアノイミダゾールであることを確認した。
【００３５】
〔実施例１１〕
２，４−ジクロロ−５−エチルイミダゾール１６．５ｇ（１００．０ミリモル）、３−ヘキサノン３０．０ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−クロロ−４−エチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、８．３ｇ（６３．６ミリモル、転化率：６３．６％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−クロロ−４−エチルイミダゾールの結晶を７．６ｇ（収率：５８．３％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−クロロ−４−エチルイミダゾールであることを確認した。
【００３６】
〔実施例１２〕
２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１６．７ｇ（１００．０ミリモル）、マロン酸ジイソプロピル５６．５ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−クロロ−４−ヒドロキシメチルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、６．６ｇ（４５．７ミリモル、転化率：４５．７％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−クロロ−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの結晶を５．３ｇ（収率：４０．１％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−クロロ−４−ヒドロキシメチルイミダゾールであることを確認した。
【００３７】
〔実施例１３〕
２，４−ジクロロ−５−ホルミルイミダゾール１６．５ｇ（１００．０ミリモル）、シクロヘキサノン２９．４ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−クロロ−４−ホルミルイミダゾールをＨＰＬＣを用いて分析したところ、９．３ｇ（７０．９ミリモル、転化率：７０．９％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−クロロ−４−ホルミルイミダゾールの結晶を８．６ｇ（収率：６６．１％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−クロロ−４−ホルミルイミダゾールであることを確認した。
【００３８】
〔実施例１４〕
２，５−ジクロロイミダゾール−４−カルボン酸１８．１ｇ（１００．０ミリモル）、シクロヘキサンカルボニトリル３２．８ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で１２時間攪拌後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液中の２−クロロイミダゾール−４−カルボン酸をＨＰＬＣを用いて分析したところ、７．４ｇ（５０．２ミリモル、転化率：５０．２％）生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として２−クロロイミダゾール−４−カルボン酸の結晶を６．８ｇ（収率：４６．５％）得た。
なお、この結晶のＮＭＲスペクトルを測定し、標本のＮＭＲスペクトルと比較して、２−クロロイミダゾール−４−カルボン酸であることを確認した。
【００３９】
〔比較例１〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２４．０ｇ（１００．０ミリモル）のエタノール１２０ｍｌ溶液を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム２２．５ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、ＨＰＬＣを用いて分析したところ、２−ブロモ−４−メチルイミダゾールの生成は認められなかった。
【００４０】
〔比較例２〕
２，４−ジブロモ−５−メチルイミダゾール２４．０ｇ（１００．０ミリモル）、２−ヘキサノン３０．０ｇ（３００．０ミリモル）の混合物を常温下攪拌しながら、臭化ナトリウム１５．４ｇ（１５０．０ミリモル）を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、１０５℃で５時間攪拌後、ＨＰＬＣを用いて分析したところ、２−ブロモ−4−メチルイミダゾールの生成は認められなかった。