(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｒｈｏキナーゼ阻害作用を有し、緑内障等の眼疾患治療剤として有用な新規化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物の提供。【解決手段】一般式［Ｉ］で示される化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物。2008143913.tif 000160（式中、環Ｘはベンゼン環、又はピリジン環を；Ｒ１とＲ２はＨ又はアルキルを：Ｒ３とＲ４は、ハロゲン、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、カルボキシ、ヒドロカルボニル、アルキルカルボニル等を；Ｒ５はハロゲン原子、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル、又はアリールを示す。各基は置換基を有してもよい。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその塩。
【化１】
2008143913.tif 000159
［式中、環Ｘはベンゼン環、又はピリジン環を示し；
Ｒ１とＲ２は同一又は異なって、水素原子、又は置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、置換若しくは無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３とＲ４は同一又は異なって、ハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アルキニルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換シクロアルケニル基、置換若しくは無置換アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、スルフィン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルフィニル基、置換若しくは無置換アルキルスルフィニル基、置換若しくは無置換アリールスルフィニル基、スルホン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルホニル基、置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、置換若しくは無置換アリールスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、及び置換若しくは無置換単環式複素環からなる群より選択される１又は複数の基を示し；
Ｒ５はハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、及び置換若しくは無置換アリール基からなる群より選択される１又は複数の基を示す。］
【請求項２】
置換アルコキシ基、置換アルキル基、置換アルケニル基、又は置換アリール基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、無置換アルコキシ基、無置換アリール基、ヒドロキシイミノ基、及び無置換アルコキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換されたアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を示す
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す
請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
置換アルコキシ基がハロゲン原子で置換されたアルコキシ基を示し、置換アルキル基がヒドロキシ基、及びヒドロキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換されたアルキル基を示す
請求項３記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、シクロペンタン環を形成してもよく；
Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す
請求項１乃至４のいずれか１記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがインダゾール環の５位に置換された
請求項１乃至５のいずれか１記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・１−アセチル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール、
・３−アミノカルボニル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・３−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
・４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジエチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−シアノ−１Ｈ−インダゾール、
・６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・１−アセチル−６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノシクロペンチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−ブトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
・４−アリルオキシ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール、及び
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルメチルオキシ−１Ｈ−インダゾールからなる群より選択される化合物又はその塩。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項１０】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する緑内障治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として有用な新規インダゾール誘導体又はその塩に関する。本発明に係るインダゾール誘導体は、Ｒｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患、例えば、緑内障等の眼疾患治療剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
低分子量ＧＴＰ結合タンパク質であるＲｈｏは種々の細胞膜受容体からのシグナルにより活性化される。活性化されたＲｈｏは、Ｒｈｏキナーゼ情報伝達系及びアクトミオシン情報伝達系を介して、平滑筋収縮、細胞の形態変化、細胞運動、細胞分裂、細胞間接着、血小板凝集、白血球凝集、癌細胞の浸潤・亢進等、種々の細胞現象の分子スイッチとして機能する。
【０００３】
また、これらの細胞現象が、高血圧症、狭心症、喘息、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精及び受精卵の着床、骨粗鬆症、脳機能障害、細菌の消化管障害、緑内障、網膜症等の疾患に深く関与していることが知られている。
【０００４】
したがって、Ｒｈｏを阻害することで、前記のＲｈｏが関与する疾患の予防及び／又は治療が可能になると考えられている。
【０００５】
一方、Ｒｈｏを介する情報伝達系の下流に存在するＲｈｏキナーゼを阻害することによっても、Ｒｈｏによる種々の細胞現象を抑制できることが知られている。
【０００６】
すなわち、Ｒｈｏキナーゼを阻害する化合物は、前記のＲｈｏが関与する疾患、例えば、高血圧症、狭心症、喘息、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精及び受精卵の着床、骨粗鬆症、脳機能障害、細菌の消化管障害、緑内障、網膜症等の有効な予防及び／又は治療剤となると考えられている（国際公開ＷＯ９８／０６４３３号パンフレット）。
【０００７】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤は、一般的にＲｈｏの活性化に伴い活性化されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害剤として定義されている。そのＲｈｏキナーゼ阻害剤には、ＲＯＫα（ＲＯＣＫ−ＩＩ）、ＲＯＫβ（ＲＯＣＫ−Ｉ、ｐ１６０ＲＯＣＫ）、その他のセリン／スレオニンキナーゼ活性を有するタンパク質を阻害する化合物等が含まれる。
【０００８】
公知のＲｈｏキナーゼ阻害剤としては、国際公開ＷＯ９８／０６４３３号パンフレットに開示されているアミド誘導体、国際公開ＷＯ９７／２３２２２号パンフレット、Ｎａｔｕｒｅ，３８９，９９０−９９４（１９９７）及び国際公開ＷＯ９９／６４０１１号パンフレットに開示されているイソキノリンスルホニル誘導体、国際公開ＷＯ０１／５６９８８号パンフレットに開示されているヘテロサイクルアミノ誘導体、国際公開ＷＯ０２／１００８３３号パンフレットに開示されているインダゾール誘導体、国際公開ＷＯ０２／０７６９７６号パンフレット及び国際公開ＷＯ０２／０７６９７７号パンフレットに開示されているキナゾリン誘導体等が挙げられる。
【０００９】
また、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤が緑内障の治療剤として有用であることが国際公開ＷＯ００／０９１６２号パンフレット及び国際公開ＷＯ００／５７９１４号パンフレットに開示されている。
【００１０】
しかしながら、上記いずれの文献にも本発明に係るインダゾール誘導体についての具体的な開示はない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
医薬として有用な新規インダゾール誘導体を創製すること、また、その誘導体の新たな薬理作用を見出すことは非常に興味のある課題である。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者等は、上記の課題を解決するために新規インダゾール誘導体の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創製することに成功した。
【００１３】
また、本発明に係るインダゾール誘導体の医薬としての有用性を種々検討したところ、本インダゾール誘導体はＲｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患の治療剤として有用であることを見出した。
【００１４】
さらに、本インダゾール誘導体のＲｈｏキナーゼが関与する具体的な疾患への適用を検証するために、本インダゾール誘導体の眼圧下降作用についても検討した。その結果、本インダゾール誘導体は優れた眼圧下降作用を有しており、緑内障等の眼疾患治療剤としても有用であることを併せて見出し、本発明を完成させた。
【００１５】
すなわち、本発明は下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその塩（以下、特記なき限り『本発明化合物』とする）及び本発明化合物を含有する医薬組成物に関し、より詳しくは、本発明化合物を有効成分とするＲｈｏキナーゼ阻害剤に関する発明であり、より具体的には、緑内障等の眼疾患治療剤に関する発明である。
【００１６】
本発明化合物は、以下１〜４）に示す化学構造的特徴を有する：
１）インダゾール環を主骨格とする。
【００１７】
２）環Ｘがインダゾール環に直接結合している。
【００１８】
３）環Ｘがアミノ基で置換されたアルキル基又はシクロアルキル基を有する。
【００１９】
４）前記３）のアミノ基がアルキル基又はシクロアルキル基の１位に置換している。
【００２０】
それら１〜４）の各化学構造的特徴及び／又はそれらの組み合わせが、本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害作用の発現に重要である。
【００２１】
さらに、それら１〜４）に加えて、
５）前記３）のアミノ基が置換した炭素原子が不斉炭素原子とならない、
本発明化合物が特に優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を有する。
【化１】
2008143913.tif 000002
【００２２】
［式中、環Ｘはベンゼン環、又はピリジン環を示し；
Ｒ１とＲ２は同一又は異なって、水素原子、又は置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、置換若しくは無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３とＲ４は同一又は異なって、ハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アルキニルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換シクロアルケニル基、置換若しくは無置換アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、スルフィン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルフィニル基、置換若しくは無置換アルキルスルフィニル基、置換若しくは無置換アリールスルフィニル基、スルホン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルホニル基、置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、置換若しくは無置換アリールスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、及び置換若しくは無置換単環式複素環からなる群より選択される１又は複数の基を示し；
Ｒ５はハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、及び置換若しくは無置換アリール基からなる群より選択される１又は複数の基を示す。以下、同じ。］
本発明は医薬として有用な新規インダゾール誘導体又はその塩を提供する。特に本発明化合物は、優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患、例えば、緑内障等の眼疾患治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本明細書中で規定した各環、原子又は基について以下に詳しく説明する。
【００２４】
『シクロアルカン環』とは、炭素原子数３〜８個のシクロアルカン環を示す。具体例として、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられる。
【００２５】
『単環式複素環』とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは複数のヘテロ原子を環内に有する飽和又は不飽和の単環式複素環を示す。
【００２６】
飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペラジン等が、酸素原子を環内に有するテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が、硫黄原子を環内に有するテトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等が、窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾリジン、イソオキサゾリジン、モルホリン等が、窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾリジン、イソチアゾリジン、チオモルホリン等が挙げられる。
【００２７】
不飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するジヒドロピロール、ピロール、ジヒドロピラゾール、ピラゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾール、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ピリジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリミジン、ピリミジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピラジン、ピラジン等が、酸素原子を環内に有するジヒドロフラン、フラン、ジヒドロピラン、ピラン等が、硫黄原子を環内に有するジヒドロチオフェン、チオフェン、ジヒドロチオピラン、チオピラン等が、窒素原子と酸素原子を環内に有するジヒドロオキサゾール、オキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソオキサゾール、ジヒドロオキサジン、オキサジン等が、窒素原子と硫黄原子を環内に有するジヒドロチアゾール、チアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾール、ジヒドロチアジン、チアジン等が挙げられる。
【００２８】
『ハロゲン原子』とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示す。
【００２９】
『アルキル』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルキルを示す。具体例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等が挙げられる。
【００３０】
『アルコキシ』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルコキシを示す。具体例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ等が挙げられる。
【００３１】
『アルケニルオキシ』とは、炭素原子数２〜８個の直鎖又は分枝のアルケニルオキシを示す。具体例として、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、３−ブテニルオキシ、３−ペンテニルオキシ、４−ヘキセニルオキシ、５−ヘプテニルオキシ、７−オクテニルオキシ、ｌ−メチルビニルオキシ基等が挙げられる。
【００３２】
『アルキニルオキシ』とは、炭素原子数２〜８個の直鎖又は分枝のアルキニルオキシを示す。具体例として、エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ペンチニルオキシ、４−ヘキシニルオキシ、５−ヘプチニルオキシ、７−オクチニルオキシ、２−メチルブチニルオキシ基等が挙げられる。
【００３３】
『シクロアルキルオキシ』とは、炭素原子数３〜８個のシクロアルキルオキシを示す。具体例として、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ等が挙げられる。
【００３４】
『シクロアルケニルオキシ』とは、炭素原子数３〜８個のシクロアルケニルオキシを示す。具体例として、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシ等が挙げられる。
【００３５】
『アリールオキシ』とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素オキシを示す。具体例としてフェノキシ、ナフチルオキシ、アントリルオキシ、フェナントリルオキシ等が挙げられる。
【００３６】
『アルケニル』とは、炭素原子数２〜８個の直鎖又は分枝のアルケニルを示す。具体例として、ビニル、アリル、１−プロペニル、３−ブテニル、３−ペンテニル、４−ヘキセニル、５−ヘプテニル、７−オクテニル、１−メチルビニル基等が挙げられる。
【００３７】
『アルキニル』とは、炭素原子数２〜８個の直鎖又は分枝のアルケニルを示す。具体例として、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ペンチニル、４−ヘキシニル、５−ヘプチニル、７−オクチニル、２−メチルブチニル基等が挙げられる。
【００３８】
『シクロアルキル』とは、炭素原子数３〜８個のシクロアルキルを示す。具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００３９】
『シクロアルケニル』とは、炭素原子数３〜８個のシクロアルケニルを示す。具体例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等が挙げられる。
【００４０】
『アリール』とは、炭素原子数６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素を示す。具体例として、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
【００４１】
『カルボキシ基のエステル』とは、カルボキシ基とアルキルアルコール、アリールアルコール等とからなるエステルを示す。アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が挙げられ、アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール等が挙げられる。
【００４２】
『カルボキシ基のアミド』とは、カルボキシ基とアンモニア、１級又は２級アミン等とからなるアミドを示す。アミンはアルキルアミンでもアリールアミンでもよく、アルキルアミンの具体例として、メチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジヘキシルアミン等が挙げられ、アリールアミンの具体例として、アニリン、ナフチルアミン、メチルフェニルアミン、エチルフェニルアミン、ジフェニルアミン等が挙げられる。
【００４３】
『アルキルカルボニル』とは、炭素原子数２〜７個の直鎖又は分枝のアルキルカルボニルを示す。具体例として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソペンチルカルボニル等が挙げられる。
【００４４】
『アリールカルボニル』とは、炭素原子数が７〜１５個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素カルボニルを示す。具体例としてフェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニル等が挙げられる。
【００４５】
『アルキルアミノ』とは、モノ又はジアルキルアミノを示す。具体例として、メチルアミノ、エチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられる。
【００４６】
『アリールアミノ』とは、モノ又はジアリールアミノを示す。具体例として、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、メチルフェニルアミノ、エチルフェニルアミノ、ジフェニルアミノ等が挙げられる。
【００４７】
『アルキルチオ』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルキルチオを示す。具体例として、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソプロピルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、イソペンチルチオ等が挙げられる。
【００４８】
『アリールチオ』とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素チオを示す。具体例としてフェニルチオ、ナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ等が挙げられる。
【００４９】
『スルフィン酸基のエステル』とは、スルフィン酸基とアルキルアルコール、アリールアルコール等とからなるエステルを示す。アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が挙げられ、アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール等が挙げられる。
【００５０】
『スルフィン酸基のアミド』とは、スルフィン酸基とアンモニア、１級又は２級アミン等とからなるアミドを示す。アミンはアルキルアミンでもアリールアミンでもよく、アルキルアミンの具体例として、メチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジヘキシルアミン等が挙げられ、アリールアミンの具体例として、アニリン、ナフチルアミン、メチルフェニルアミン、エチルフェニルアミン、ジフェニルアミン等が挙げられる。
【００５１】
『アルキルスルフィニル』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルキルスルフィニルを示す。具体例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｎ−ペンチルスルフィニル、ｎ−ヘキシルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、イソペチルスルフィニル等が挙げられる。
【００５２】
『アリールスルフィニル』とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素スルフィニルを示す。具体例としてフェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、アントリルスルフィニル、フェナントリルスルフィニル等が挙げられる。
【００５３】
『スルホン酸基のエステル』とは、スルホン酸基とアルキルアルコール、アリールアルコール等とからなるエステルを示す。アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が挙げられ、アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール等が挙げられる。
【００５４】
『スルホン酸基のアミド』とは、スルホン酸基とアンモニア、１級又は２級アミン等とからなるアミドを示す。アミンはアルキルアミンでもアリールアミンでもよく、アルキルアミンの具体例として、メチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジヘキシルアミン等が挙げられ、アリールアミンの具体例として、アニリン、ナフチルアミン、メチルフェニルアミン、エチルフェニルアミン、ジフェニルアミン等が挙げられる。
【００５５】
『アルキルスルホニル』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルキルスルホニルを示す。具体例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソプロピルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、イソペンチルスルホニル等が挙げられる。
【００５６】
『アリールスルホニル』とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素スルホニルを示す。具体例としてフェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、アントリルスルホニル、フェナントリルスルホニル等が挙げられる。
【００５７】
『アルコキシイミノ』とは、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルコキシイミノを示す。具体例として、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｎ−ブトキシイミノ、ｎ−ペントキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシイミノ、イソプロポキシイミノ、イソブトキシイミノ、ｓｅｃ−ブトキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、イソペントキシイミノ等が挙げられる。
【００５８】
『アリールオキシイミノ』とは、炭素原子数が６〜１４個の単環式又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素オキシイミノを示す。具体例としてフェノキシイミノ、ナフチルオキシイミノ、アントリルオキシイミノ、フェナントリルオキシイミノ等が挙げられる。
【００５９】
『置換シクロアルカン環』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するシクロアルカン環を示す。
【００６０】
『置換単環式複素環』とは、その炭素原子部分がハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有する単環式複素環基を示す。
【００６１】
『置換アルキル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、及びアリールオキシイミノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキル基を示す。
【００６２】
『置換アルコキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、及びアリールオキシイミノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルコキシ基を示す。
【００６３】
『置換アルケニルオキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルケニルオキシ基を示す。
【００６４】
『置換アルキニルオキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキニルオキシ基を示す。
【００６５】
『置換シクロアルキルオキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するシクロアルキルオキシ基を示す。
【００６６】
『置換シクロアルケニルオキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するシクロアルケニルオキシ基を示す。
【００６７】
『置換アリールオキシ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールオキシ基を示す。
【００６８】
『置換アルケニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、及びアリールオキシイミノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルケニル基を示す。
【００６９】
『置換アルキニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキニル基を示す。
【００７０】
『置換シクロアルキル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するシクロアルキル基を示す。
【００７１】
『置換シクロアルケニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するシクロアルケニル基を示す。
【００７２】
『置換アリール基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、及びアリールオキシイミノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリール基を示す。
【００７３】
『置換アルキルカルボニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキルカルボニル基を示す。
【００７４】
『置換アリールカルボニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールカルボニル基を示す。
【００７５】
『置換アルキルアミノ基』とは、そのアルキル部分がハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミドアミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキルアミノ基を示す。
【００７６】
『置換アリールアミノ基』とは、そのアリール部分がハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールアミノ基を示す。
【００７７】
『置換アルキルチオ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミン基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキルチオ基を示す。
【００７８】
『置換アリールチオ基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールチオ基を示す。
【００７９】
『置換アルキルスルフィニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキルスルフィニル基を示す。
【００８０】
『置換アリールスルフィニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールスルフィニル基を示す。
【００８１】
『置換アルキルスルホニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアルキルスルホニル基を示す。
【００８２】
『置換アリールスルホニル基』とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ニトロ基、及びシアノ基から選択される１又は複数の基を置換基として有するアリールスルホニル基を示す。
【００８３】
本発明化合物が、遊離の、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアミノ基を置換基として有する場合、それらの基は保護基で保護されていてもよい。
【００８４】
遊離のヒドロキシ基の保護基とは、メトキシメチル基、ベンジル基、トリチル基、４−メトキシフェニルメチル基、ベンジルオキシメチル基、メチル基、アリル基等の置換若しくは無置換アルキル基又は無置換アルケニル基；３−ブロモテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の置換若しくは無置換複素環基；トリフルオロアセチル基、アセチル基、４−クロロベンゾイル基、ベンゾイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基又は置換若しくは無置換アリールカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、４−ニトロフェニルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基等の置換若しく無置換アルキルオキシカルボニル基、無置換アルケニルオキシカルボニル基又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；等の遊離のヒドロキシ基の保護基として汎用されるものを示す。
【００８５】
遊離の、アミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアミノ基の保護基とは、ベンジル基、トリチル基、ジフェニルメチル基、（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、アリル基等の置換アルキル基又は無置換アルケニル基；ヒドロカルボニル基すなわちホルミル基；トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、４−クロロベンゾイル基、ベンゾイル基、ピコリノイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基又は無置換複素環カルボニル基；２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、３−ニトロフェノキシカルボニル、フェノキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；ベンジルスルホニル基、トリルスルホニル基、メチルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の置換若しくは無置換アルキルスルホニル基又は置換若しくは無置換アリールスルホニル基；等の遊離の、アミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアミノ基の保護基として汎用されるものを示す。
【００８６】
また、本発明化合物のインダゾール環の窒素原子は、保護基で保護されていてもよい。
【００８７】
インダゾール環の窒素原子の保護基とは、ベンジル基、トリチル基、ジフェニルメチル基、（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、アリル基等の置換アルキル基又は無置換アルケニル基；ヒドロカルボニル基すなわちホルミル基；トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、４−クロロベンゾイル基、ベンゾイル基、ピコリノイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基又は無置換複素環カルボニル基；２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、３−ニトロフェノキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；ベンジルスルホニル基、トリルスルホニル基、メチルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の置換若しくは無置換アルキルスルホニル基又は置換若しくは無置換アリールスルホニル基；等のインダゾール環の窒素原子の保護基として汎用されるものを示す。
【００８８】
本発明化合物における『塩』とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸との塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニア、ヨウ化メチル等との四級塩等が挙げられる。
【００８９】
本発明でいう『複数の基』は、それぞれの基が同一であっても異なるものであってもよい。また、ハロゲン原子、水素原子及び単環式複素環も『基』の中に含まれる。
【００９０】
本発明化合物に幾何異性体、例えば、シン−アンチ（ｓｙｎ−ａｎｔｉ）異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。
【００９１】
さらに本発明化合物は水和物又は溶媒和物の形態をとっていてもよい。
【００９２】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、好ましい例としては、前記置換アルコキシ基、置換アルキル基、置換アルケニル基、及び／又は置換アリール基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、無置換アルコキシ基、無置換アリール基、ヒドロキシイミノ基、及び無置換アルコキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換された化合物又はその塩が挙げられる。
【００９３】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、別の好ましい例としては、下記の６つの選択肢ｉ）からｖｉ）のうちの１つ又は２以上の組み合わせで規定される化合物又はその塩が挙げられる：
ｉ）環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、無置換シクロアルカン環を形成し；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
ｖｉ）Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す。
【００９４】
中でも、好ましい例としては、一般式［Ｉ］において、
ｉ）環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
ｖｉ）Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す；
化合物又はその塩が挙げられる。
【００９５】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、別の好ましい例としては、置換アルコキシ基がハロゲン原子で置換され、及び／又は、置換アルキル基がヒドロキシ基、及びヒドロキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換された化合物又はその塩が挙げられる。
【００９６】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、さらに好ましい例としては、下記の６つの選択肢ｉ）からｖｉ）のうちの１つ又は２以上の組み合わせで規定される化合物又はその塩が挙げられる：
ｉ）環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、シクロペンタン環を形成し；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
ｖｉ）Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す。
【００９７】
中でも、好ましい例としては、一般式［Ｉ］において、
ｉ）環Ｘがベンゼン環、又はピリジン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、シクロペンタン環を形成してもよく；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
ｖｉ）Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す；
化合物又はその塩が挙げられる。
【００９８】
本発明化合物は前述したとおり、以下１〜４）に示す化学構造的特徴を有し、また、それら１〜４）の各化学構造的特徴及び／又はそれらの組み合わせが、本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害作用の発現に非常に重要である。
【００９９】
１）インダゾール環を主骨格とする。
【０１００】
２）環Ｘがインダゾール環に直接結合している。
【０１０１】
３）環Ｘがアミノ基で置換された、アルキル基又はシクロアルキル基を有する。
【０１０２】
４）前記３）のアミノ基がアルキル基又はシクロアルキル基の１位に置換している。
【０１０３】
特に、それら１〜４）に加えて、
５）前記３）のアミノ基が置換した炭素原子が不斉炭素原子とならない、本発明化合物が特に優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示し、これらの化学構造を有する本発明化合物がより好ましく、
さらに、環Ｘがインダゾール環の５位に直接結合した本発明化合物が、さらに優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示し、この位置に環Ｘが置換された本発明化合物がさらに好ましい。
【０１０４】
なおさらに、前記３）のアミノ基で置換された、アルキル基又はシクロアルキル基が、
ａ）環Ｘがベンゼン環である場合にはその４位に、また、
ｂ）環Ｘがピリジン環である場合にはその５位に、
結合した本発明化合物が、なおさらに優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示し、これらの位置に環Ｘが置換された本発明化合物がとりわけ好ましい。
【０１０５】
本発明化合物における特に好ましい具体例として、以下に示す化合物又はその塩が挙げられる。尚、特記なき限り化学構造式中のＭｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｂｎはベンジル基を、Ａｃはアセチル基を表す。
【０１０６】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化２】
2008143913.tif 000003
【０１０７】
・１−アセチル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化３】
2008143913.tif 000004
【０１０８】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール
【化４】
2008143913.tif 000005
【０１０９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
【化５】
2008143913.tif 000006
【０１１０】
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化６】
2008143913.tif 000007
【０１１１】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化７】
2008143913.tif 000008
【０１１２】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化８】
2008143913.tif 000009
【０１１３】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール
【化９】
2008143913.tif 000010
【０１１４】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール
【化１０】
2008143913.tif 000011
【０１１５】
・３−アミノカルボニル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化１１】
2008143913.tif 000012
【０１１６】
・３−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化１２】
2008143913.tif 000013
【０１１７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール
【化１３】
2008143913.tif 000014
【０１１８】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール
【化１４】
2008143913.tif 000015
【０１１９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール
【化１５】
2008143913.tif 000016
【０１２０】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール
【化１６】
2008143913.tif 000017
【０１２１】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化１７】
2008143913.tif 000018
【０１２２】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
【化１８】
2008143913.tif 000019
【０１２３】
・４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化１９】
2008143913.tif 000020
【０１２４】
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
【化２０】
2008143913.tif 000021
【０１２５】
・４−アミノ−５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化２１】
2008143913.tif 000022
【０１２６】
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化２２】
2008143913.tif 000023
【０１２７】
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化２３】
2008143913.tif 000024
【０１２８】
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化２４】
2008143913.tif 000025
【０１２９】
・５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化２５】
2008143913.tif 000026
【０１３０】
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化２６】
2008143913.tif 000027
【０１３１】
・５−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化２７】
2008143913.tif 000028
【０１３２】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール
【化２８】
2008143913.tif 000029
【０１３３】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エチル−１Ｈ−インダゾール
【化２９】
2008143913.tif 000030
【０１３４】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール
【化３０】
2008143913.tif 000031
【０１３５】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール
【化３１】
2008143913.tif 000032
【０１３６】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジエチルアミノ−１Ｈ−インダゾール
【化３２】
2008143913.tif 000033
【０１３７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
【化３３】
2008143913.tif 000034
【０１３８】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
【化３４】
2008143913.tif 000035
【０１３９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
【化３５】
2008143913.tif 000036
【０１４０】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール
【化３６】
2008143913.tif 000037
【０１４１】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−シアノ−１Ｈ−インダゾール
【化３７】
2008143913.tif 000038
【０１４２】
・６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化３８】
2008143913.tif 000039
【０１４３】
・１−アセチル−６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化３９】
2008143913.tif 000040
【０１４４】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化４０】
2008143913.tif 000041
【０１４５】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４１】
2008143913.tif 000042
【０１４６】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化４２】
2008143913.tif 000043
【０１４７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化４３】
2008143913.tif 000044
【０１４８】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化４４】
2008143913.tif 000045
【０１４９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４５】
2008143913.tif 000046
【０１５０】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４６】
2008143913.tif 000047
【０１５１】
・５−［５−（１−アミノシクロペンチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４７】
2008143913.tif 000048
【０１５２】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４８】
2008143913.tif 000049
【０１５３】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール
【化４９】
2008143913.tif 000050
【０１５４】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５０】
2008143913.tif 000051
【０１５５】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５１】
2008143913.tif 000052
【０１５６】
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５２】
2008143913.tif 000053
【０１５７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５３】
2008143913.tif 000054
【０１５８】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５４】
2008143913.tif 000055
【０１５９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
【化５５】
2008143913.tif 000056
【０１６０】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−ブトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５６】
2008143913.tif 000057
【０１６１】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
【化５７】
2008143913.tif 000058
【０１６２】
・４−アリルオキシ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
【化５８】
2008143913.tif 000059
【０１６３】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール
【化５９】
2008143913.tif 000060
【０１６４】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化６０】
2008143913.tif 000061
【０１６５】
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化６１】
2008143913.tif 000062
【０１６６】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６２】
2008143913.tif 000063
【０１６７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６３】
2008143913.tif 000064
【０１６８】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６４】
2008143913.tif 000065
【０１６９】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６５】
2008143913.tif 000066
【０１７０】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６６】
2008143913.tif 000067
【０１７１】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６７】
2008143913.tif 000068
【０１７２】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６８】
2008143913.tif 000069
【０１７３】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール
【化６９】
2008143913.tif 000070
【０１７４】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール
【化７０】
2008143913.tif 000071
【０１７５】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール
【化７１】
2008143913.tif 000072
【０１７６】
・５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール
【化７２】
2008143913.tif 000073
【０１７７】
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール
【化７３】
2008143913.tif 000074
【０１７８】
・５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルメチルオキシ−１Ｈ−インダゾール
【化７４】
2008143913.tif 000075
【０１７９】
本発明化合物の代表的な製造方法を下記に記す。尚、本発明化合物の個々の具体的な製造方法については、後述の実施例［製造例の項］で詳細に説明する。
【化７５】
2008143913.tif 000076
【０１８０】
合成経路１又は合成経路２：化合物Ａと化合物Ｂ又は化合物Ｃと化合物Ｄとを有機溶媒中、金属触媒及び／又は塩基存在下、カップリング反応させることで本発明化合物を得ることができる。
【０１８１】
上記の製造方法において、製造の便宜上、保護基を使用した場合には、その保護基を汎用される方法にて除去することができる。
【０１８２】
環Ｘ及び／又はインダゾール環の置換基は、当初から所望の置換基を導入しておいてもよく、また、上記の方法により基本骨格を製造した後に、酸化、還元、アルキル化、エステル化、アミド化、オキシム化、脱水反応、脱保護反応、アセチル化、加水分解、トリフラート化、カップリング反応、環化反応及び／又はそれらの反応を組み合わせた汎用される合成方法を使用して、基本骨格に所望の置換基を導入してもよい。
【０１８３】
本発明化合物の合成中間体の製造方法については、後述の実施例［製造例の項］で詳述する。
【０１８４】
本発明化合物の有用性を見出すため、本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害活性について評価検討した。その詳細は後述の実施例［薬理試験の項（Ｒｈｏキナーゼ阻害活性評価試験）］で説明するが、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー，２７４巻，３２４１８頁，１９９９年発行「Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，３２４１８（１９９９）］に記載の貝淵等の方法及び市販の活性型ＲＯＣＫＩＩ［アップステイツ・バイオテクノロジー，カタログ 番号１４−３３８，（５ユニット／５０マイクロリットル）ｕｐｓｔａｔｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．１４−３３８，（５Ｕｎｉｔ／５０μｌ）］付属の説明書記載の方法に準じて、本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害活性を評価検討した。その結果、本発明化合物は優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を有しており、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患の治療剤として非常に有用であることを見出した。
【０１８５】
さらに本発明化合物のＲｈｏキナーゼが関与する具体的な疾患への適用を検証するために、本発明化合物の眼圧下降作用についても検討した。その詳細は後述の実施例［薬理試験の項（眼圧下降作用測定試験）］で説明するが、カニクイザル（性別：雄性、一群２乃至６匹）に本発明化合物を点眼投与したところ、本発明化合物は優れた眼圧下降作用を有しており、緑内障等の眼疾患の治療剤としても有用であることも併せて見出した。
【０１８６】
前述したようにＲｈｏキナーゼは、高血圧症、狭心症、喘息、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精及び受精卵の着床、骨粗鬆症、脳機能障害、細菌の消化管障害、緑内障、網膜症等の疾患と深く関係していることが知られている。したがって、本発明化合物はＲｈｏキナーゼの関与するそれら疾患の治療剤として非常に期待されるものである。
【０１８７】
また、本発明におけるＲｈｏキナーゼ阻害剤とはＲｈｏの活性化に伴い活性化されるセリン／スレオニンキナーゼを阻害する化合物を意味する。
【０１８８】
さらに本発明における緑内障としては、原発性開放隅角緑内障、正常眼圧緑内障、房水産生過多緑内障、高眼圧症、急性閉塞隅角緑内障、慢性閉塞隅角緑内障、混合型緑内障、ステロイド緑内障、アミロイド緑内障、血管新生緑内障、悪性緑内障、水晶体の嚢性緑内障、台地状虹彩シンドローム（ｐｌａｔｅａｕ ｉｒｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍ）等が例示される。
【０１８９】
本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、それらは汎用される技術を組合わせて使用することで製剤化することができる。
【０１９０】
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて本発明化合物に組合わせて、調製することができる。
【０１９１】
また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸、リン酸塩、クエン酸、氷酢酸、ε−アミノカプロン酸、トロメタモール等の緩衝剤、塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調節剤、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、マクロゴール４０００、精製大豆レシチン、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール等の可溶化又は分散剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース系高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の増粘剤、エデト酸、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、汎用のソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等の保存又は防腐剤、クロロブタノール、ベンジルアルコール、リドカイン等の無痛化剤を必要に応じて本発明化合物に組合わせて、調製することができる。
【０１９２】
尚、注射剤又は点眼剤の場合、ｐＨは４．０〜８．０に設定することが望ましく、また、浸透圧比は１．０付近に設定することが望ましい。
【０１９３】
本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤であれば通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回又は数回に分けて投与することができる。
【０１９４】
また、点眼剤であれば通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回又は数回に分けて投与することができる。
【０１９５】
以下に本発明化合物（実施例１〜３１）及び合成中間体（参考例１〜４８）の製造例、製剤例並びに薬理試験の結果を示す。尚、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。また、実施例の物性におけるＲｆ値は、薄層クロマトグラフィー（メルク社製、ＴＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４（商品名））を用いて測定した値を表し、特記なき限り化学構造式中のＭｅはメチル基を、Ｂｎはベンジル基を、Ａｃはアセチル基を、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す。
【０１９６】
［製造例］
（参考例１）
１−ブロモ−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゼン（参考化合物１−１）の合成
【化７６】
2008143913.tif 000077
【０１９７】
４−ブロモフェニルアセトニトリル１００ｇ（５１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら水素化ナトリウム（鉱物油６０％分散物）４５ｇ（１１００ｍｍｏｌ）を０℃で分割添加した。次いでヨウ化メチル９５ｍｌ（１５００ｍｍｏｌ）を撹拌下０℃で滴下し、１０℃で１時間撹拌した。
【０１９８】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液９００ｇにゆっくり注加し、水５００ｍｌを加えた後、酢酸エチル２０００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物１１０ｇを茶褐色油状物として得た。（収率９６％）
Ｒｆ値：０．７８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０１９９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２２４，２２６（Ｍ＋＋１）。
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１（ｓ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０２０１】
以下、参考化合物１−１の製造方法に準じて、参考化合物１−２〜７を製造した。
【０２０２】
１−ブロモ−４−（１−シアノ−１−エチルプロピル）ベンゼン（参考化合物１−２）
性状：薄橙色油状物。
【０２０３】
Ｒｆ値：０．６４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２０４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５２，２５４（Ｍ＋＋１）。
【０２０５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄｄ，Ｊ１＝７．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．８７（ｄｑ，Ｊ１＝１４．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｄｑ，Ｊ１＝１４．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０２０６】
１−ブロモ−４−（１−シアノシクロペンチル）ベンゼン（参考化合物１−３）
性状：褐色油状物
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２０７】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２４９，２５１（Ｍ＋）。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０２０９】
２−ブロモ−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）ピリジン（参考化合物１−４）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２１０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２２５，２２７（Ｍ＋＋１）。
【０２１１】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１：２２４３。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６（ｓ，６Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１３】
５−（１−シアノ−１−メチルエチル）−２，３−ジクロロピリジン（参考化合物１−５）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２２３９。
【０２１４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２１５（Ｍ＋＋１）。
【０２１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７（ｓ，６Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１６】
２−ブロモ−５−（１−シアノシクロペンチル）ピリジン（参考化合物１−６）
性状：無色油状物
Ｒｆ値：０．６０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２１７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５１，２５３（Ｍ＋＋１）。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１９】
２−ブロモ−５−（１−シアノ−１−エチルプロピル）ピリジン（参考化合物１−７）
Ｒｆ値：０．８５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２２０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５３，２５５（Ｍ＋＋１）。
【０２２１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９１（ｄｑ，Ｊ１＝１４．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄｑ，Ｊｌ＝１４．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２２】
（参考例２）
４−（１−アミノカルボニル−１−メチルエチル）−１−ブロモベンゼン（参考化合物２−１）の合成
【化７７】
2008143913.tif 000078
【０２２３】
１−ブロモ−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゼン（参考化合物１−１）１００ｇ（４５０ｍｍｏｌ）のトルエン１０００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながらカリウムトリメチルシラノレート（純分９０％）２５０ｇ（１８００ｍｍｏｌ）を室温で添加し、加熱還流条件で４．５時間撹拌した。
【０２２４】
反応終了後、反応溶液を室温まで冷却し水５００ｍｌを滴下した。混合溶液を室温で２５分間撹拌後、生成した固体を濾取した。得られた固体を水４００ｍｌで洗浄することにより、標記の化合物９９ｇを白色粉末として得た。（収率９２％）
融点：１３９−１４１℃。
【０２２５】
Ｒｆ値：０．２３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２２６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４２，２４４（Ｍ＋＋１）。
【０２２７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６（ｓ，６Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０２２８】
以下、参考化合物２−１の製造方法に準じて、参考化合物２−２〜３を製造した。
【０２２９】
４−（１−アミノカルボニル−１−エチルプロピル）−１−ブロモベンゼン（参考化合物２−２）
性状：白色粉末。
【０２３０】
Ｒｆ値：０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２３１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７０，２７２（Ｍ＋＋１）。
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７６（ｄｄ，Ｊ１＝７．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０４−５．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０２３３】
４−（１−アミノカルボニルシクロペンチル）−１−ブロモベンゼン（参考化合物２−３）
性状：橙色粉末
融点：１５４−１５５℃。
【０２３４】
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２３５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６８，２７０（Ｍ＋＋１）。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−２．１３（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），４．９５−５．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０２３７】
（参考例３）
５−（１−アミノカルボニル−１−メチルエチル）−２−ブロモピリジン（参考化合物３−１）の合成
【化７８】
2008143913.tif 000079
【０２３８】
２−ブロモ−５−（１−シアノ−１−メチルエチル）ピリジン（参考化合物１−４）１．５０ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド１５ｍｌ溶液に、３５％過酸化水素水９．６０ｍｌ（９３．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１．８６ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１５分間撹拌した。次いで、冷却浴をはずし、水浴下で２時間撹拌した。
【０２３９】
反応終了後、反応溶液を水２００ｍｌに注加し、１，２−ジクロロエタン５００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物１．６３ｇを白色粉末として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．１７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２４０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４３，２４５（Ｍ＋＋１）。
【０２４１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６１（ｓ，６Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４２】
以下、参考化合物３−１の製造方法に準じて、参考化合物３−２を製造した。
【０２４３】
５−（１−アミノカルボニル−１−メチルエチル）−２，３−ジクロロピリジン（参考化合物３−２）
Ｒｆ値：０．３８（クロロホルム：メタノール＝９７：３（Ｖ／Ｖ））。
【０２４４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋＋１）。
【０２４５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：ｌ．６２（ｓ，６Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４６】
（参考例４）
１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ベンゼン（参考化合物４−１）の合成
【化７９】
2008143913.tif 000080
【０２４７】
４−（１−アミノカルボニル−１−メチルエチル）−１−ブロモベンゼン（参考化合物２−１）９９ｇ（４１０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール１０００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン２６０ｇ（６００ｍｍｏｌ）を室温で添加し、加熱還流条件で３０分間撹拌した。次いでピリジン１００ｍｌ（１２００ｍｍｏｌ）を添加し、加熱還流条件で１時間撹拌した。
【０２４８】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮して、得られた残渣に１０重量％クエン酸水溶液５００ｇを加え、トルエン２０００ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサン２００ｍｌを加えて生成した固体を濾取し、冷ｎ−ヘキサン４００ｍｌで洗浄することにより、標記の化合物７７ｇを薄茶色粉末として得た。（収率６０％）
融点：９２−９３℃。
【０２４９】
Ｒｆ値：０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２５０】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３１３，３１５（Ｍ＋）。
【０２５１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０２５２】
以下、参考化合物４−１の製造方法に準じて、参考化合物４−２〜７を製造した。
【０２５３】
１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）ベンゼン（参考化合物４−２）
性状：白色粉末。
【０２５４】
融点：８８−９１℃。
【０２５５】
Ｒｆ値：０．６１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２５６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４２，３４４（Ｍ＋＋１）。
【０２５７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７４（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０２５８】
１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）ベンゼン（参考化合物４−３）
性状：黒褐色粉末。
【０２５９】
融点：１１２−１１３℃。
【０２６０】
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２６１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３３９，３４１（Ｍ＋）。
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７０−２．３５（ｍ，８Ｈ），４．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０２６３】
２−ブロモ−５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン（参考化合物４−４）
融点：１００−１０３℃。
【０２６４】
Ｒｆ値：０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２６５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１５，３１７（Ｍ＋＋１）。
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊｌ＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６７】
５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−２，３−ジクロロピリジン（参考化合物４−５）
Ｒｆ値：０．８６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））。
【０２６８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋＋１）。
【０２６９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７０】
２−ブロモ−５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）ピリジン（参考化合物４−６）
性状：白色粉末。
【０２７１】
融点：１２３−１２４℃。
【０２７２】
Ｒｆ値：０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２７３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４１，３４３（Ｍ＋＋１）。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７０−２．４０（ｍ，８Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７５】
２−ブロモ−５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）ピリジン（参考化合物４−７）
Ｒｆ値：０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４（Ｖ／Ｖ））。
【０２７６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４３，３４５（Ｍ＋＋１）。
【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７８（ｄｄ，Ｊ１＝７．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７８】
（参考例５）
１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）ベンゼン（参考化合物５）の合成
【化８０】
2008143913.tif 000081
【０２７９】
４−（１−アミノエチル）−１−ブロモベンゼン２．００ｇ（１０．０ｍｏｌ）のジクロメタン２２．３ｍｌ溶液にトリエチルアミン２．０９ｍｌを加え、氷浴で冷却し、アルゴン気流下撹拌しながら二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２．８７ｍｌ（１２．０ｍｏｌ）を添加した。その後、室温まで昇温し、１時間撹拌した。
【０２８０】
反応終了後、反応溶液を水２００ｍｌに注加し、クロロホルム２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粉末をヘキサン１０ｍｌで２回洗浄することにより標記の化合物２．７１ｇを白色粉末として得た。（収率 ９０％）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２８１】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：３００，３０２（Ｍ＋＋１）。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），４．５１−４．６４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２８３】
（参考例６）
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−１−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ベンゼン（参考化合物６−１）の合成
【化８１】
2008143913.tif 000082
【０２８４】
１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ベンゼン（参考化合物４−１）５０ｇ（１６０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル８００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら０．９５Ｍ ｓｅｃ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液３７０ｍｌ（３５０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間撹拌した。次いで２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル［ｌ，３，２］ジオキサボロラン９７ｍｌ（４８０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、−５０℃で２時間撹拌した。
【０２８５】
反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｇ、次いで水４５０ｍｌを注加し、分液した。水層は酢酸エチル３００ｍｌで再抽出し、有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサン１００ｍｌを加えて生成した固体を濾取し、混合溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））１００ｍｌ、ｎ−ヘキサン１００ｍｌで順次洗浄することにより、標記の化合物３３ｇを白色粉末として得た。（収率５８％）
融点：１４２−１４４℃。
【０２８６】
Ｒｆ値：０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２８７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ＋＋１）。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０−１．５０（ｍ，２１Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
以下、参考化合物６−１の製造方法に準じて、参考化合物６−２を製造した。
【０２９０】
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）−１−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ベンゼン（参考化合物６−２）
性状：白色粉末。
【０２９１】
融点：１４１−１４４℃。
【０２９２】
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２９３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋＋１）。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０２９５】
（参考例７）
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）−１−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ベンゼン（参考化合物７−１）の合成
【化８２】
2008143913.tif 000083
【０２９６】
酢酸カリウム２９４ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン パラジウム（ＩＩ）クロライド ジクロロメタン付加物（１：１）４１ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン２７９ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン６．０ｍｌ溶液に、１−ブロモ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）ベンゼン（参考化合物４−３）３４０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１０時間加熱撹拌した。
【０２９７】
反応終了後、反応溶液にトルエン５０ｍｌ、水２５ｍｌを加えセライト（商品名）濾過した後、得られた濾液をトルエンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、ｎ−ヘキサンを加え生成した固体を濾取することにより、標記の化合物１５６ｍｇを白色粉末として得た。（収率４０％）
融点：１５４−１５５℃。
【０２９８】
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０２９９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋）。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００−１．５０（ｍ，２１Ｈ），１．７０−２．３０（ｍ，８Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０１】
以下、参考化合物７−１の製造方法に準じて、参考化合物７−２を製造した。
【０３０２】
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル−１−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ベンゼン（参考化合物７−２）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３０３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋＋１）。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２４−１．３１（ｍ，１５Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），４．５１−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．ｌＨｚ，２Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０５】
（参考例８）
２−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン（参考化合物８）の合成
【化８３】
2008143913.tif 000084
【０３０６】
２−ブロモ−５−メチルピリジン１２ｇ（７０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ溶液にＮ−ブロモスクシンイミド１６ｇ（９１ｍｍｏｌ）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．４０ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で撹拌した。１５分後、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．４０ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた。更に１５分後、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．４０ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。
【０３０７】
反応終了後、反応溶液に水を加え、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１５ｇを白色粉末として得た。（収率：８９％）
Ｒｆ値：０．６３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３０８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５０，２５２，２５４（Ｍ＋＋１）。
【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．４２（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１０】
（参考例９）
５−クロロメチル−２，３−ジクロロピリジン（参考化合物９）の合成
【化８４】
2008143913.tif 000085
【０３１１】
５，６−ジクロロ−３−ピリジンメタノール３０ｇ（１６８ｍｍｏｌ）のクロロホルム２５０ｍｌ溶液に、０℃でピリジン１．０ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）、塩化チオニル１８ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で２時間撹拌した。
【０３１２】
反応終了後、反応溶液をクロロホルム／水混合溶媒に注ぎ、炭酸カリウムを加え水層のｐＨをアルカリ性にした。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物３７ｇを淡褐色油状物として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．８０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３１３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ＋＋１）。
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．５４−４．５５（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０３１５】
（参考例１０）
２−ブロモ−５−（シアノメチル）ピリジン（参考化合物１０−１）の合成
【化８５】
2008143913.tif 000086
【０３１６】
２−ブロモ−５−ブロモメチルピリジン（参考化合物８）１５．０ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液にシアン化カリウム７．８０ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃でゆっくりと１５分間撹拌した。次いで、シアン化カリウムが完全に溶けるまで少しずつ水を加え、６０℃で１５分間撹拌した。
【０３１７】
反応終了後、反応溶液を酢酸エチル／飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物９．２４ｇを微黄色粉末として得た。（収率：６１％）
Ｒｆ値：０．１５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３１８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９７，１９９（Ｍ＋＋１）。
【０３１９】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２２５３。
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７４（ｓ，２Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．３６−８．３５（ｍ，１Ｈ）。
【０３２１】
以下、参考化合物１０−１の製造方法に準じて、参考化合物１０−２を製造した。
【０３２２】
５−シアノメチル−２，３−ジクロロピリジン（参考化合物１０−２）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８７（Ｍ＋＋１）。
【０３２３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７７−３．７８（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２９（ｍ，１Ｈ）。
【０３２４】
（参考例１１）
５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１１−１）の合成
【化８６】
2008143913.tif 000087
【０３２５】
５−アミノ−１Ｈ−インダゾール２５．０ｇ（１８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２０ｍｌ溶液に、６Ｎ塩酸９５ｍｌ（５７０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、２０分間撹拌した。次いで、亜硝酸ナトリウム１３．６ｇ（１９７ｍｍｏｌ）の水７５ｍｌ溶液を反応溶液の温度が１０℃を超えないように滴下した。３０分間撹拌後、ヨウ化カリウム３２．８ｇ（１９８ｍｍｏｌ）を分割添加し、冷却浴をはずして室温まで徐々に昇温させた。
【０３２６】
反応終了後、反応溶液を水１０００ｍｌに注加し、水酸化ナトリウム水溶液で中和後、トルエン１５００ｍｌ、５００ｍｌ×２で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた粗結晶に酢酸エチル５０ｍｌを加え、加熱溶解し、ｎ−ヘキサン３００ｍｌを添加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物５．８０ｇを白色粉末として得た。（収率１３％）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３２７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋＋１）。
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：７．３０（ｄｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝ｌ．１Ｈｚ，Ｊ３＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ１＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３２９】
以下、参考化合物１１−１の製造方法に準じて、参考化合物１１−２〜３を製造した。
【０３３０】
６−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１１−２）
Ｒｆ値：０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３３１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋＋１）。
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．３９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３３３】
４−（２−ヒドロキシエチル）−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１１−３）
Ｒｆ値：０．６５（酢酸エチル）。
【０３３４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋＋１）。
【０３３５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝ｌ．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３３６】
（参考例１２）
１−アセチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−１）の合成
【化８７】
2008143913.tif 000088
【０３３７】
５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１１−１）１．０２ｇ（４．１８ｍｍｏｌ）に酢酸１０ｍｌ及び無水酢酸２０ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【０３３８】
反応終了後、反応溶液を水３００ｍｌに注加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物１．０８ｇを白色粉末として得た。（収率９０％）
Ｒｆ値：０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３３９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋＋１）。
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，Ｊ３＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４１】
以下、参考化合物１２−１の製造方法に準じて、参考化合物１２−２〜４を製造した。
【０３４２】
１−アセチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−２）
Ｒｆ値：０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３４３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋＋１）。
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．４７（ｍ，１Ｈ）。
【０３４５】
１−アセチル−５−ヨード−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−３）
Ｒｆ値：０．７３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３４６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋＋１）。
【０３４７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０（ｄｄ，Ｊ１＝１．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），５．５９−５．６１（ｍ，１Ｈ），５．８２−５．８４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０３４８】
１−アセチル−６−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−４）
Ｒｆ値：０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３４９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋＋１）。
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８９−８．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０３５１】
（参考例１３）
５−ヨード−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１３）の合成
【化８８】
2008143913.tif 000089
【０３５２】
５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１１−１）１．５７ｇ（６．４３ｍｍｏｌ）の濃硫酸２５ｍｌ溶液に、硝酸１２．５ｍｌを０℃でゆっくり滴下し、１時間撹拌した。その後、冷却浴をはずして室温まで徐々に昇温させた。
【０３５３】
反応終了後、反応溶液を氷水１５０ｍｌにゆっくり注加し、水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチル３００ｍｌ×３で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物０．９０ｇを黄色粉末として得た。（収率４８％）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３５４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ＋＋１）。
【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３５６】
（参考例１４）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−ヨード−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１４−１）の合成
【化８９】
2008143913.tif 000090
【０３５７】
５−ヨード−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１３）８９８ｍｇ（３．１１ｍｍｏｌ）に４−ジメチルアミノピリジン３８．０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１８ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．３６ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９ｍｌ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。
【０３５８】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１．１７ｇを黄色粉末として得た。（収率９７％）
Ｒｆ値：０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３５９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋＋１）。
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，９Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６１】
以下、参考化合物１４−１の製造方法に準じて、参考化合物１４−２〜３を製造した。
【０３６２】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−ヨード−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１４−２）
Ｒｆ値：０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３６３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋１）。
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，９Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６５】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ホルミル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１４−３）
Ｒｆ値：０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３６６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋＋１）。
【０３６７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６（ｓ，９Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０３６８】
（参考例１５）
５−ヨード−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１５）の合成
【化９０】
2008143913.tif 000091
【０３６９】
５−ヨードイサチン１７．５ｇ（６４．１ｍｍｏｌ）に水酸化ナトリウム２．７２ｇ（６８．０ｍｍｏｌ）の水１２０ｍｌ溶液を加え、室温で１５分間撹拌した。次いで、亜硝酸ナトリウム４．９６ｇ（７１．９ｍｍｏｌ）の水２０ｍｌ溶液を０℃で加え、濃硫酸１２．２ｇ（１２４ｍｍｏｌ）の水１２０ｍｌ溶液を反応溶液の温度が１０℃を超えないように滴下した。３０分間撹拌後、無水塩化スズ（ＩＩ）３０．８ｇ（１６２ｍｍｏｌ）の濃塩酸６０ｍｌ溶液を反応溶液の温度が１０℃を超えないように滴下した。滴下終了後、冷却浴をはずして室温まで徐々に昇温させ、２時間撹拌した。
【０３７０】
その後、生成した固体を濾取した。得られた粗結晶２２．９ｇにメタノール３００ｍｌ及び濃硫酸１ｍｌを加え、加熱還流条件で１０時間撹拌した。
【０３７１】
反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、水５００ｍｌに注加した。混合溶液を水酸化ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルム１０００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた粗結晶に酢酸エチル５０ｍｌを加え、加熱溶解し、ｎ−ヘキサン３００ｍｌを添加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物４．９３ｇを茶色粉末として得た。（収率２６％）
Ｒｆ値：０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３７２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋＋１）。
【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．０６（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ１＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３７４】
（参考例１６）
３−カルボキシ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１６）の合成
【化９１】
2008143913.tif 000092
【０３７５】
５−ヨード−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１５）３２８ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン１０ｍｌ、メタノール２ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８ｍｌを加え、７５℃で４時間撹拌した。
【０３７６】
反応終了後、反応溶液に濃塩酸を加え、ｐＨを１に調整し、減圧濃縮した。得られた残渣に水５０ｍｌを加え、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物１８９ｍｇを黄色粉末として得た。（収率６０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋＋１）。
【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３７８】
（参考例１７）
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾールの合成（参考化合物１７）の合成
【化９２】
2008143913.tif 000093
【０３７９】
３−カルボキシ−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１６）１８０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながらトリエチルアミン１４０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール１ｍｌ溶液及びアジ化ジフェニルホスホリル２６０ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール１ｍｌ溶液を加え、加熱還流条件で７時間撹拌した。
【０３８０】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌに注加し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物３３ｍｇを黄色粉末として得た。（収率１５％）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３８１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３５９（Ｍ＋）。
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．３７（ｍ，１Ｈ），９．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３８３】
（参考例１８）
３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１８）の合成
【化９３】
2008143913.tif 000094
【０３８４】
５−ヨード−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１５）２．４１ｇ（７．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液３２ｍｌ（３２．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。−７８℃で３０分間撹拌後、０℃で２．５時間撹拌した。
【０３８５】
反応終了後、０℃で反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加え、次いで酢酸エチル３００ｍｌを加え、セライト濾過した。濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物２．３１ｇを黄色粉末として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３８６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７５（Ｍ＋＋１）。
【０３８７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３８８】
（参考例１９）
３−ホルミル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１９）の合成
【化９４】
2008143913.tif 000095
【０３８９】
３−ヒドロキシメチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１８）２．３１ｇ（８．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ、ジクロロメタン５０ｍｌ溶液に二酸化マンガン６．９４ｇ（７９．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。
【０３９０】
反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１．８４ｇを茶色粉末として得た。（収率８０％）
Ｒｆ値：０．５７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３９１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋＋１）。
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．５８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），１４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３９３】
（参考例２０）
３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２０）の合成
【化９５】
2008143913.tif 000096
【０３９４】
５−ヨード−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１５）３００ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら０．９６Ｍ臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液８．１ｍｌ（７．８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。
【０３９５】
反応終了後、反応溶液に０℃で飽和塩化アンモニア水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物２２０ｍｇを黄色粉末として得た。（収率７４％）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０３９６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋＋１）。
【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５６（ｓ，６Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０３９８】
（参考例２１）
５−ヨード−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２１）の合成
【化９６】
2008143913.tif 000097
【０３９９】
３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２０）１１５ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液６ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で４時間撹拌した。
【０４００】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物３７．０ｍｇを黄色粉末として得た。（収率３４％）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４０１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８５（Ｍ＋＋１）。
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０（ｄｄ，Ｊｌ＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），５．４１−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．７４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ１＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４０３】
（参考例２２）
２−ベンジルオキシ−６−ニトロトルエン（参考化合物２２−１）の合成
【化９７】
2008143913.tif 000098
【０４０４】
２−メチル−３−ニトロフェノール３０．６ｇ（２００ｍｍｏｌ）に炭酸カリウム４１．５ｇ（３００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら臭化ベンジル２３．８ｍｌ（２００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。
【０４０５】
反応終了後、反応溶液を水１０００ｍｌに注加し、トルエン８００ｍｌ、５００ｍｌで２回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物４９．３ｇを黄色粉末として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４０６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋＋１）。
【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，６Ｈ）。
【０４０８】
以下、参考例２２−１の製造方法に準じて参考化合物２２−２〜３を製造した。
【０４０９】
２−エトキシ−６−ニトロトルエン（参考化合物２２−２）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４１０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８２（Ｍ＋＋１）。
【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ）。
【０４１２】
６−ニトロ−３−ｎ−プロポキシトルエン（参考化合物２２−３）
Ｒｆ値：０．６２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４１３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ＋＋１）。
【０４１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０４１５】
（参考例２３）
３−ベンジルオキシ−２−メチルアニリン（参考化合物２３）の合成
【化９８】
2008143913.tif 000099
【０４１６】
２−ベンジルオキシ−６−ニトロトルエン（参考化合物２２−１）４９．３ｇ（２０３ｍｍｏｌ）のメタノール４００ｍｌ、酢酸２００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら、０℃で亜鉛５２．３ｇ（８００ｍｍｏｌ）を分割添加し、１時間撹拌した。
【０４１７】
反応終了後、反応溶液を水１６００ｍｌに注加し、酢酸エチル１５００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物４４．０ｇを褐色油状物として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．２２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４１８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋）。
【０４１９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．３６−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，５Ｈ）。
【０４２０】
（参考例２４）
３−ベンジルオキシ−２−メチルアセトアニリド（参考化合物２４−１）の合成
【化９９】
2008143913.tif 000100
【０４２１】
３−ベンジルオキシ−２−メチルアニリン（参考化合物２３）４４．０ｇ（２０６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル４００ｍｌ溶液に、無水酢酸２８．３ｍｌ（２９９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流条件で３０分間撹拌した。
【０４２２】
反応終了後、反応溶液をヘキサン２０００ｍｌに注加した。生成した固体を濾取し、ヘキサンで洗浄することにより、標記の化合物４４．９ｇを白色粉末として得た。（収率８５％）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４２３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋＋１）。
【０４２４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ１＝７．９Ｈｚ，Ｊ２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４８（ｍ，５Ｈ），９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４２５】
以下、参考化合物２４−１の製造方法に準じて参考化合物２４−２〜４を製造した。
【０４２６】
３−メトキシ−２−メチルアセトアニリド（参考化合物２４−２）
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４２７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８０（Ｍ＋＋１）。
【０４２８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４２９】
３−エトキシ−２−メチルアセトアニリド（参考化合物２４−３）
Ｒｆ値：０．１０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４３０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９４（Ｍ＋＋１）。
【０４３１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ１＝８．１Ｈｚ，Ｊ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３２】
２−メチル−３−ｎ−プロポキシアセトアニリド（参考化合物２４−４）
Ｒｆ値：０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４３３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ＋＋１）。
【０４３４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．００（ｔ，７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４３５】
（参考例２５）
１−アセチル−４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−１）の合成
【化１００】
2008143913.tif 000101
【０４３６】
３−ベンジルオキシ−２−メチルアセトアニリド（参考化合物２４−１）２５．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）に臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．６１ｇ（４．９９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム１９．６ｇ（２００ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル４５０ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら無水酢酸２８．４ｍｌ（３００ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル２６．８ｍｌ（２００ｍｍｏｌ）を添加し、加熱還流条件で９時間撹拌した。
【０４３７】
反応終了後、反応溶液を水５００ｍｌに注加し、分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜２０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１７．７ｇを黄色粉末として得た。（収率６６％）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４３８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋＋１）。
【０４３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７８（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．５０（ｍ，６Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４０】
以下、参考化合物２５−１の製造方法に準じて参考化合物２５−２〜４を製造した。
【０４４１】
１−アセチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−２）
Ｒｆ値：０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４４２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９１（Ｍ＋＋１）。
【０４４３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４４】
１−アセチル−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−３）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４４５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋＋１）。
【０４４６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４７】
１−アセチル−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−４）
Ｒｆ値：０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４４８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ＋＋１）。
【０４４９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｔ，６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４５０】
（参考例２６）
４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−１）の合成
【化１０１】
2008143913.tif 000102
【０４５１】
１−アセチル−４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−１）１７．７ｇ（６６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３３０ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら、０℃でＮ−ブロモコハク酸イミド１３．０ｇ（７３．０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、室温で１５時間撹拌した。
【０４５２】
その後、反応溶液にメタノール３００ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１３０ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【０４５３】
反応終了後、反応溶液を１Ｎ塩酸水溶液で中和し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル５００ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１３．６ｇを微橙色粉末として得た。（収率６７％）
Ｒｆ値：０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４５４】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３０２，３０４（Ｍ＋）。
【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．４０（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４５６】
以下、参考化合物２６−１の製造方法に準じて参考化合物２６−２〜５を製造した。
【０４５７】
５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−２）
Ｒｆ値：０．１７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４５８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２２６，２２８（Ｍ＋）。
【０４５９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．２５（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４６０】
５−ブロモ−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−３）
Ｒｆ値：０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４６１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４１，２４３（Ｍ＋＋１）。
【０４６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０，１１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４６３】
５−ブロモ−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−４）
Ｒｆ値：０．２８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４６４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５５，２５７（Ｍ＋＋１）。
【０４６５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４６６】
５−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−５）
Ｒｆ値：０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４６７】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２９６，２９８（Ｍ＋）。
【０４６８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４６９】
（参考例２７）
４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−１）の合成
【化１０２】
2008143913.tif 000103
【０４７０】
４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−１）１３．６ｇ（４４．９ｍｍｏｌ）にピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート３．３９ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン４５０ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら、０℃で３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１２．３ｍｌ（１３５ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。その後、室温で３時間撹拌した。
【０４７１】
反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌに注加し、分液した。有機層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、高極性（Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ）））の画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１５．５ｇを橙色油状物として得た。（収率８９％）
Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４７２】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３８６，３８８（Ｍ＋）。
【０４７３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６６−１．８０（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．２３（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．６０−５．６４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０４７４】
以下、参考例２７−１の製造方法に準じて参考化合物２７−２〜８を製造した。
【０４７５】
５−ヨード−４−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−２）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４７６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋＋１）。
【０４７７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６７−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．３０（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７８】
５−ヨード−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−３）
Ｒｆ値：０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４７９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋）。
【０４８０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．８０（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．２５（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０４８１】
５−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−４）
Ｒｆ値：０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４８２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４８（Ｍ＋＋１）。
【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．００−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．７４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ１＝９．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，Ｊ３＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ１＝９．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８４】
５−ヨード−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−５）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋）。
【０４８５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２６−１．８２（ｍ，９Ｈ），１．８８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．９１（ｍ，６Ｈ），４．５５−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．８４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）。
【０４８６】
５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ホルミル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−６）
Ｒｆ値：０．６３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４８７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６１（Ｍ＋＋１）。
【０４８８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３０（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．５０−２．３０（ｍ，６Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．８０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ）。
【０４８９】
５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メチルカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−７）
性状：白色粉末。
【０４９０】
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４９１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７５（Ｍ＋＋１）。
【０４９２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３２（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）。
【０４９３】
５−ブロモ−４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−８）
Ｒｆ値：０．２７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４９４】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３１０，３１２（Ｍ＋）。
【０４９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６８−１．８１（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．２９（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．３６（ｍ，４Ｈ），５．６３−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９６】
（参考例２８）
４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２８−１）の合成
【化１０３】
2008143913.tif 000104
【０４９７】
参考例２７−１の合成において、低極性（Ｒｆ値：０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ）））の画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１．１８ｇを黄色油状物として得た。（収率７％）
Ｒｆ値：０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０４９８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３８６，３３３（Ｍ＋）。
【０４９９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６６−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．６４−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５００】
以下、参考例２８−１の製造方法に準じて参考化合物２８−２〜４を製造した。
【０５０１】
５−ブロモ−４−エトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２８−２）
Ｒｆ値：０．６０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５０２】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２４，３２６（Ｍ＋）。
【０５０３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．６０−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５０４】
５−ブロモ−４−ｎ−プロポキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２８−３）
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５０５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３３８，３４０（Ｍ＋）。
【０５０６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６３−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５０７】
４−ベンジルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２８−４）
Ｒｆ値：０．７０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５０８】
マススペクトル（ＥＩ、ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋）。
【０５０９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．６５−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５０（ｍ，６Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５１０】
（参考例２９）
１−アセチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−１）の合成
【化１０４】
2008143913.tif 000105
【０５１１】
１−アセチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−１）１．１ｇ（３．８ｍｍｏｌ）にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２７０ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン１８ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン１．７ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．６ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で１時間撹拌した。
【０５１２】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物０．７０ｇを黄色粉末として得た。（収率６４％）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５１３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋＋１）。
【０５１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｓ，１２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，Ｊ３＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５１５】
以下、参考例２９−１の製造方法に準じて参考化合物２９−２〜６を製造した。
【０５１６】
２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−２）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５１７】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋）。
【０５１８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．６３−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．２７（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２５（ｍ，１Ｈ）。
【０５１９】
４−ベンジルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−３）
Ｒｆ値：０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５２０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋＋１）。
【０５２１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５２２】
４−エトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−４）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５２３】
マススペクトル（ＣＩ、ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋＋１）。
【０５２４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．６２−５．７０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５２５】
４−ｎ−プロポキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−５）
Ｒｆ値：０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５２６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋＋１）。
【０５２７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．６４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６４−５．６９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５２８】
４−シクロプロピルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−６）
Ｒｆ値：０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５２９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋＋１）。
【０５３０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．６８−０．７３（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４１（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０，７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５３１】
（参考例３０）
４−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３０−１）の合成
【化１０５】
2008143913.tif 000106
【０５３２】
５−ヨード−４−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−２）２．６８ｇ（７．１８ｍｍｏｌ）に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン パラジウム（ＩＩ）クロライドジクロロメタン付加物（１：１）１．４３ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム２．１３ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン２．７５ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌを加え、アルゴン気流下８０℃で２．５時間撹拌した。
【０５３３】
反応終了後、反応溶液を水４００ｍｌに注加し、トルエン５００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物７１７ｍｇを黄色粉末として得た。（収率２７％）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５３４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋＋１）。
【０５３５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，１２Ｈ），１．６７−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５３６】
以下、参考例３０−１の製造方法に準じて参考化合物３０−２〜４を製造した。
【０５３７】
２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３０−２）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５３８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋）。
【０５３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．３９−１．８０（ｍ，９Ｈ），２．００−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．９２−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
【０５４０】
４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３０−３）
Ｒｆ値：０．３７（トルエン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５４１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋）。
【０５４２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３１（ｓ，１２Ｈ），１．５３−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．７１−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．７９−８．８０（ｍ，１Ｈ）。
【０５４３】
４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３０−４）
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５４４】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋）。
【０５４５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．２８（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，４Ｈ），５．６３−５．６７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５４６】
（参考例３１）
４−メトキシカルボニルメチル−５−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３１）の合成
【化１０６】
2008143913.tif 000107
【０５４７】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３３．７ｇ（３００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に５−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−４）２４．６ｇ（１００ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル１０．５ｍｌ（１２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｍｌ溶液を−４０℃で５０分かけて滴下し、−４０℃で３０分間撹拌した。
【０５４８】
反応終了後、反応溶液を室温に戻して１Ｎ塩酸で中和後、水４０００ｍｌを添加した。生成した固体を濾取後、水５００ｍｌ、メタノール４００ｍｌ、ジエチルエーテル３００ｍｌで順次洗浄することにより標記の化合物５０．４ｇを淡黄色粉末として得た。（収率７９％）
Ｒｆ値：０．２１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５４９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋＋１）。
【０５５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６８−１．８１（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），５．６７−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝９．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５５１】
（参考例３２）
５−アミノ−４−メトキシカルボニルメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３２）
【化１０７】
2008143913.tif 000108
【０５５２】
４−メトキシカルボニルメチル−５−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３１）２．８８ｇ（９．０２ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌ、メタノール２０ｍｌを加え、５％パラジウム−炭素（含水）４．４０ｇの酢酸エチル２０ｍｌ懸濁液を添加し、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。
【０５５３】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、標記の化合物２．５２ｇを褐色油状物として得た。（収率９７％）
Ｒｆ値：０．１９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５５４】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋）。
【０５５５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５６−５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５５６】
（参考例３３）
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メトキシカルボニルメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３３）の合成
【化１０８】
2008143913.tif 000109
【０５５７】
５−アミノ−４−メトキシカルボニルメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３２）１７ｇ（６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７５ｍｌ溶液にアルゴン気流下撹拌しながら二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１５ｇ（６９ｍｍｏｌ）を添加後、加熱還流条件で１．５時間撹拌した。
【０５５８】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液７５ｍｌを添加し、酢酸エチル２５０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを添加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物１６ｇを微褐色粉末として得た。（収率６９％）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５５９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋）。
【０５６０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．２９（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０５６１】
（参考例３４）
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３４）の合成
【化１０９】
2008143913.tif 000110
【０５６２】
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メトキシカルボニルメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３３）１２ｇ（３０ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に、水浴下で撹拌しながら水素化ホウ素ナトリウム３．４ｇ（９０ｍｍｏｌ）を分割添加し、水浴下で２時間撹拌した。更に水素化ホウ素ナトリウム１．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）を分割添加し、水浴下で２時間撹拌した。
【０５６３】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍｌにゆっくり注加し、酢酸エチル５００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル／ｎ−ヘキサンで再結晶することにより、標記の化合物１０ｇを白色粉末として得た。（収率９５％）
Ｒｆ値：０．１７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５６４】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３６１（Ｍ＋）。
【０５６５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．９４（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０５６６】
（参考例３５）
５−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（参考化合物３５）の合成
【化１１０】
2008143913.tif 000111
【０５６７】
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物３４）１６ｇ（４３ｍｍｏｌ）のエタノール１００ｍｌ溶液に室温で約４．２Ｎ塩化水素／エタノール２００ｍｌ溶液を添加し、室温で２時間撹拌した。
【０５６８】
反応終了後、反応溶液にジエチルエーテル２００ｍｌを添加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物９．６ｇを白色粉末として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７８（Ｍ＋＋１）。
【０５６９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．２２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２５（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０５７０】
（参考例３６）
５−ヒドロキシ−４−メチルカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物３６）の合成
【化１１１】
2008143913.tif 000112
【０５７１】
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（アール．エー．バーチュ等 ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー ２１巻、１０６３頁、１９８４年発行［Ｒ．Ａ．Ｂａｒｔｓｃｈ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２１，１０６３（１９８４）］参照）１０ｇ（６７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン２００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下室温で塩化アルミニウム３０ｇ（２２０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。次いで室温で塩化アセチル１２ｍｌ（１７０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。
【０５７２】
反応終了後、反応溶液を放冷し、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムで洗浄することにより、標記の化合物３．６ｇを黄色粉末として得た。（収率３０％）。
【０５７３】
融点：１８８−１９１℃。
【０５７４】
Ｒｆ値：０．１４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５７５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋＋１）。
【０５７６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７９（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０５７７】
（参考例３７）
４−ホルミル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物３７）の合成
【化１１２】
2008143913.tif 000113
【０５７８】
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール２５．０ｇ（１６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下塩化アルミニウム４５．０ｇ（３３７ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間撹拌した。−１０℃に冷却し、ジクロロメチルメチルエーテル１７．５ｍｌ（１９３ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下し、０℃で２時間撹拌した。
【０５７９】
反応終了後、反応溶液に０℃でメタノール：水＝１：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液３００ｍｌをゆっくりと注加し、生成した固体を濾取した。濾取物をクロロホルム洗浄した後、得られた固体にクロロホルム３００ｍｌ、メタノール１５０ｍｌ、飽和重曹水溶液１５０ｍｌを加え、１時間室温下撹拌した。得られた混合溶液をクロロホルム：メタノール＝２：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶媒１５０ｍｌで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。生成した固体にクロロホルムを加え超音波処理した後、濾取、クロロホルムで洗浄することにより、標記の化合物７．２０ｇを緑色粉末として得た。（収率２４％）
Ｒｆ値：０．５０（酢酸エチル）。
【０５８０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋＋１）。
【０５８１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．００（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．５７（ｓ，１Ｈ），１３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０５８２】
（参考例３８）
４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール １臭化水素酸塩（参考化合物３８）の合成
【化１１３】
2008143913.tif 000114
【０５８３】
４−ホルミル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物３７）１０．１ｇ（５７．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、三臭化ホウ素２５．０ｇ（１００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液を加え、室温で２時間撹拌した。その後、１．０Ｍ三臭化ホウ素／塩化メチレン溶液５０．０ｍｌを追加し、室温で７時間撹拌した。
【０５８４】
反応終了後、反応溶液を０℃に冷却し、メタノールをゆっくりと加えた。減圧濃縮後、ジエチルエーテル：メタノール＝９：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶媒を加え、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物１１．２ｇを灰白色粉末として得た。（収率８１％）
Ｒｆ値：０．３５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０５８５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１６３（Ｍ＋＋１）。
【０５８６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【０５８７】
（参考例３９）
５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物３９−１）の合成
【化１１４】
2008143913.tif 000115
【０５８８】
４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール １臭化水素酸塩（参考化合物３８）９５５ｍｇ（３．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．５０ｍｌ（８．６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド７００ｍｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。
【０５８９】
反応終了後、反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物９６４ｍｇを白色固体として得た。（収率８８％）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５９０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ＋＋１）。
【０５９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０５９２】
以下、参考化合物３９−１の製造方法に準じて、参考化合物３９−２を製造した。
【０５９３】
５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メチルカルボニル−１Ｈ−インダゾール（参考化合物３９−２）
Ｒｆ値：０．２８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５９４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ＋＋１）。
【０５９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３５（ｓ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５９６】
（参考例４０）
４−ホルミル−５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物４０−１）の合成
【化１１５】
2008143913.tif 000116
【０５９７】
５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ホルミル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物２７−６）１０．１ｇ（２８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液に、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液３４．０ｍｌ（３４．０ｍｍｏ１）を０℃で加え、０℃で１．５時間撹拌した。
【０５９８】
反応終了後、反応溶液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物４．５ｇを黄色泡状物として得た。（収率６５％）
Ｒｆ値：０．１０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０５９９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋＋１）。
【０６００】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．３０（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．７５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝９．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０６０１】
以下、参考化合物４０−１の製造方法に準じて、参考化合物４０−２を製造した。
【０６０２】
５−ヒドロキシ−４−メチルカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物４０−２）
性状：黄色粉末。
【０６０３】
Ｒｆ値：０．２８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６０４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ＋＋１）。
【０６０５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１４．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０６０６】
（参考例４１）
４−ホルミル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−インダゾール（参考化合物４１−１）の合成
【化１１６】
2008143913.tif 000117
【０６０７】
４−ホルミル−５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物４０−１）４．５０ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に、アルゴン気流下Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）９．８０ｇ（２７．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１５．０ｍｌ（１０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。
【０６０８】
反応終了後、反応溶液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物６．００ｇを白色粉末として得た。（収率８７％）
Ｒｆ値：０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６０９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ＋＋１）。
【０６１０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ），５．７０−５．８０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ１＝９．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０６１１】
以下、参考化合物４１−１の製造方法に準じて、参考化合物４１−２を製造した。
【０６１２】
４−メチルカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−５−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−２Ｈ−インダゾール（参考化合物４１−２）
性状：淡黄色油状物。
【０６１３】
Ｒｆ値：０．７４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６１４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ＋＋１）。
【０６１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ１＝９．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６１６】
（参考例４２）
３−アミノ−２−メチルアニソール（参考化合物４２−１）の合成
【化１１７】
2008143913.tif 000118
【０６１７】
２−メチル−３−ニトロアニソール３０．７ｇ（１８４ｍｍｏｌ）のエタノール３００ｍｌ溶液に、５％パラジウム−炭素（含水）９．９８ｇのエタノール１００ｍｌ懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。
【０６１８】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、標記の化合物２５．５ｇを微紫色油状物として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６１９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：１３７（Ｍ＋）。
【０６２０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０４−２．０５（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０６２１】
以下、参考化合物４２−１の製造方法に準じて参考化合物４２−２〜３を製造した。
【０６２２】
３−エトキシ−２−メチルアニリン（参考化合物４２−２）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：１５１（Ｍ＋＋１）。
【０６２３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２８−６．３６（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ）。
【０６２４】
２−メチル−３−ｎ−プロポキシアニリン（参考化合物４２−３）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６２５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：１６５（Ｍ＋）。
【０６２６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３１−６．３５（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ）。
【０６２７】
（参考例４３）
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４３）の合成
【化１１８】
2008143913.tif 000119
【０６２８】
１−アセチル−４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２５−１）５００ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）のメタノール６．１ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．１ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【０６２９】
反応終了後、反応溶液に１Ｎ塩酸水溶液を加え中和し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することで標記の化合物３９７ｍｇを黄色固体として得た。（収率９４％）
Ｒｆ値：０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６３０】
マススペクトル（ＣＩ、ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ＋＋１）。
【０６３１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，６Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０６３２】
（参考例４４）
４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４４）の合成
【化１１９】
2008143913.tif 000120
【０６３３】
４−ベンジルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２８−４）３．８０ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）にエタノール２７ｍｌを加え、５％パラジウム−炭素（含水）１．９ｇを添加し、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。
【０６３４】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することで標記の化合物２．９９ｇを無色油状物として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６３５】
マススペクトル（ＥＩ、ｍ／ｚ）：２１８（Ｍ＋）。
【０６３６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６３７】
（参考例４５）
５−ブロモ−４−（２−クロロエチルオキシ）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４５）の合成
【化１２０】
2008143913.tif 000121
【０６３８】
５−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２６−５）２．０３ｇ（６．８２ｍｏｌ）に炭酸カリウム１．０４ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら１−ブロモ−２−クロロエタン１．７０ｍｌ（２０．５ｍｏｌ）を添加し、７０℃で１．０時間撹拌した。
【０６３９】
反応終了後、反応溶液を水２００ｍｌに注加し、トルエン２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより標記の化合物２．０８ｇを褐色固体として得た。（収率 ８５％）
Ｒｆ値：０．６７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６４０】
マススペクトル（ＣＩ、ｍ／ｚ）：３５８，３６０（Ｍ＋＋１）。
【０６４１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．８１（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６５−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４２】
（参考例４６）
５−ブロモ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−ビニルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４６）の合成
【化１２１】
2008143913.tif 000122
【０６４３】
５−ブロモ−４−（２−クロロエチルオキシ）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４５）１．９９ｇ（５．５３ｍｍｏｌ）のトルエン４７ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながら、５０％水酸化ナトリウム水溶液５．６４ｍｌ、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．８８ｇ（５．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。
【０６４４】
反応終了後、反応溶液に水２００ｍｌに注加し、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物１．４１ｇを白色粉末として得た。（収率７９％）
Ｒｆ値：０．７２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６４５】
マススペクトル（ＥＩ、ｍ／ｚ）：３２２，３２４（Ｍ＋）。
【０６４６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ１＝６．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ１＝１３．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５−５．７４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ１＝１３．８Ｈｚ，Ｊ２＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４７】
（参考例４７）
５−プロモ−４−シクロプロピルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４７）の合成
【化１２２】
2008143913.tif 000123
【０６４８】
５−ブロモ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−ビニルオキシ−１Ｈ−インダゾール（参考化合物４６）１．１３ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）にアルゴン気流下撹拌しながら、クロロヨードメタン３．２６ｍｌ（４４．８ｍｍｏｌ）、ジエチル亜鉛２０．４ｍｌ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。その後、クロロヨードメタン３．２６ｍｌ（４４．８ｍｍｏｌ）、ジエチル亜鉛２０．４ｍｌ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１５時間撹拌した。
【０６４９】
反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニム水溶液２００ｍｌを加え、トルエン２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物０．９５ｇを淡黄色油状物として得た。（収率８０％）
Ｒｆ値：０．６５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２＝１（Ｖ／Ｖ））。
【０６５０】
マススペクトル（ＥＩ、ｍ／ｚ）：３３６，３３８（Ｍ＋）。
【０６５１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９１−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．８５（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．７０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄＪ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６５２】
（参考例４８）
５−（１−アミノカルボニルシクロペンチル）−２−ブロモピリジン（参考化合物４８−１）の合成
【化１２３】
2008143913.tif 000124
【０６５３】
２−ブロモ−５−（１−シアノシクロペンチル）ピリジン（参考化合物１−６）１２ｇ（４８ｍｍｏｌ）にポリリン酸８０ｇを加え、１００℃で１．５時間加熱撹拌した。
【０６５４】
反応終了後、反応溶液にトルエン２００ｍｌ、水１００ｍｌを順次加え、炭酸カリウムを加えて水層のｐＨを７に調整した。次いで、生成した固体を濾取しトルエン、水で順次洗浄し、得られた固体を減圧乾燥することにより、標記の化合物１２ｇを白色粉末として得た。（収率９３％）
融点：２１１−２１２℃。
【０６５５】
Ｒｆ値：０．１０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６５６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６９，２７１（Ｍ＋＋１）。
【０６５７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ１＝２．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６５８】
以下、参考化合物４８−１の製造方法に準じて参考化合物４８−２を製造した。
【０６５９】
５−（１−アミノカルボニル−１−エチルプロピル）−２−ブロモベンゼン（参考化合物４８−２）
【化１２４】
2008143913.tif 000125
【０６６０】
Ｒｆ値：０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６６１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７１，２７３（Ｍ＋＋１）。
【０６６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，４Ｈ），５．１７−５．３８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１】
【０６６３】
１−アセチル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１）の合成
【化１２５】
2008143913.tif 000126
【０６６４】
１−アセチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（参考化合物１２−１）５００ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）に４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−１−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ベンゼン（参考化合物６−１）１．２６ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム７９２ｍｇ（５．２１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４００ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメトキシエタン２０ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で２時間撹拌した。
【０６６５】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物３８５ｍｇを白色粉末として得た。（収率５６％）
Ｒｆ値：０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６６６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋＋１）。
【０６６７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．５０（ｍ，１Ｈ）。
【０６６８】
以下、化合物１−１の製造方法に準じて、化合物１−２〜３１を製造した。但し、化合物１−７〜１１の合成ではテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの代わりにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム付加物を用い、化合物１−１２〜３１の合成ではフッ化セシウムに代わりに２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を用いて行った。
【０６６９】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２）
Ｒｆ値：０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７６（ｓ，９Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６７１】
１−アセチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１−３）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７２】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（化合物１−４）
Ｒｆ値：０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７３】
１−アセチル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−５）
Ｒｆ値：０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７４】
１−アセチル−６−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１−６）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋＋１）。
【０６７６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）。
【０６７７】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−７）
Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６７８】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋）。
【０６７９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６８０】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−８）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６８１】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋１）。
【０６８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｓ，９Ｈ），４．３８−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６８３】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−９）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６８４】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５２２（Ｍ＋）。
【０６８５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．３５（ｍ，４Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０６８６】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１０）
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６８７】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋＋１）。
【０６８８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ），１．８７−２．１２（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６８９】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１１）
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６９０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．３１−１．４５（ｍ，１２Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），４．６３−４．７５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６９１】
４−ベンジルオキシ−５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１２）
Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６９２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋＋１）。
【０６９３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，９Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．６９−５．７４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６９４】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ニトロ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１３）
Ｒｆ値：０．１５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６９５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋＋１）。
【０６９６】
１Ｈ−ＮＭＲ−スペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５９−１．８４（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２８（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７３−５．７７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６９７】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−３−クロロピリジン−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１４）
Ｒｆ値：０．２７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０６９８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋）。
【０６９９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２８（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７００】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１５）
Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７０１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５６４（Ｍ＋＋１）。
【０７０２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０６−１．８５（ｍ，２３Ｈ），１．９２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．９３（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．８１−５．８７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０７０３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−ピリジン−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−［（２−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１６）
Ｒｆ値：０．１３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７０４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５６５（Ｍ＋＋１）。
【０７０５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．０６−１．８５（ｍ，２３Ｈ），１．９２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．９２（ｍ，５Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．８４−５．８９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ１＝８．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７０６】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ホルミル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１７）
性状：白色粉末。
【０７０７】
Ｒｆ値：０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７０８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋）。
【０７０９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，９Ｈ），２．０２−２．３７（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７０−５．７７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０７１０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１８）
性状：淡黄色粉末。
【０７１１】
融点：１９６−１９８℃。
【０７１２】
Ｒｆ値：０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７１３】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋）。
【０７１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５８−１．８６（ｍ，９Ｈ），１，９４（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．３５（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１５】
４−ベンジルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１９）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７１６】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ＋）。
【０７１７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，９Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６４−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７１８】
４−ベンジルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２０）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７１９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ＋）。
【０７２０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８１（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７２１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−２１）
Ｒｆ値：０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７２２】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋）。
【０７２３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２６（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，４Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７２４】
４−ベンジルオキシ−５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−２２）
Ｒｆ値：０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７２５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋＋１）。
【０７２６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５１−１．８３（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０８（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．７９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。
【０７２７】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−２３）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【０７２８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋１）。
【０７２９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６４−１．８６（ｍ，９Ｈ），２．０７−２．３０（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７３０】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−２４）
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７３１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）。
【０７３２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．３５（ｍ，７Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７３３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２５）
性状：淡黄色粉末。
【０７３４】
Ｒｆ値：０．１３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７３５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋＋１）。
【０７３６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，９Ｈ），２．０３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７３７】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２６）
Ｒｆ値：０．１３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７３８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋１）。
【０７３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５０−２．１２（ｍ，９Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７８−５．８８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７４０】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ｎ−プロポキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２７）
Ｒｆ値：０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７４１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）。
【０７４２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，１１Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７４３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−２８）
Ｒｆ値：０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【０７４４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）。
【０７４５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６６−１．９１（ｍ，８Ｈ），２．０７−２．３０（ｍ，６Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７４６】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジル２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２９）
Ｒｆ値：０．０９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７４７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）。
【０７４８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７０−０．９０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５０−２．１５（ｍ，１１Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．８８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０７４９】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）ピリジル−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−３０）
Ｒｆ値：０．０９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７５０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋＋１）。
【０７５１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．５５−０．９０（ｍ，１０Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５０−２．１５（ｍ，９Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．８６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０７５２】
４−ベンジルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−３１）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７５３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５７０（Ｍ＋＋１）。
【０７５４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−２．２３（ｍ，９Ｈ），２．５３−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．７０−５．７７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２】
【０７５５】
１−アセチル−５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２）の合成
【化１２６】
2008143913.tif 000127
【０７５６】
２−ブロモ−５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン（参考化合物４−４）４６３ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）に１−アセチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラニル）−１Ｈ−インダゾール（参考化合物２９−１）４１４ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム８８１ｍｇ（５．８０ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４０６ｍｇ（０．５８０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメトキシエタン３０ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で４時間撹拌した。
【０７５７】
反応終了後、反応溶液を水１００ｍｌに注加し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１５５ｍｇを黄色粉末として得た。（収率２７％）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７５８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋＋１）。
【０７５９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，Ｊ３＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例３】
【０７６０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３−１）の合成
【化１２７】
2008143913.tif 000128
【０７６１】
１−アセチル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１）３５０ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン５ｍｌ、メタノール５ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え、室温で１０分間撹拌した。
【０７６２】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、クロロホルム５０ｍｌ×３で抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗結晶にメタノール５ｍｌ及びジエチルエーテル２０ｍｌを加え、洗浄することにより、標記の化合物２０９ｍｇを白色粉末として得た。（収率６７％）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７６３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋１）。
【０７６４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），７．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０７６５】
以下、化合物３−１の製造方法に準じて、化合物３−２〜４を製造した。
【０７６６】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３−２）
Ｒｆ値：０．１７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７６７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５３（Ｍ＋＋１）。
【０７６８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０７６９】
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３−３）
Ｒｆ値：０．１０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７７０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７−７．６１（ｍ，６Ｈ），８．０８−８．０９（ｍ，１Ｈ），９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０７７１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール（化合物３−４）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７７２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋＋１）。
【０７７３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ１＝１．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５３−５．５６（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．８５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１３（ｍ，１Ｈ）。
【実施例４】
【０７７４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（化合物４−１）の合成
【化１２８】
2008143913.tif 000129
【０７７５】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（化合物１−２）７０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン２ｍｌ、メタノール２ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【０７７６】
反応終了後、反応溶液をクロロホルム５０ｍｌに注加し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物５１ｍｇを白色粉末として得た。（収率９１％）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７７７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋＋１）。
【０７７８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５−７．６１（ｍ，６Ｈ），８．３８−４１（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０７７９】
以下、化合物４−１の製造方法に準じて、化合物４−２〜３を製造した。
【０７８０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（化合物４−２）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７８１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋＋１）。
【０７８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），５．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，６Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），１１．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０７８３】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物４−３）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【０７８４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ＋＋１）。
【０７８５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例５】
【０７８６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール２塩酸塩（化合物５−１）の合成
【化１２９】
2008143913.tif 000130
【０７８７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物３−１）２８５ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）にメタノール４ｍｌ及び４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液８ｍｌを加え、アルゴン気流下、室温で２．５時間撹拌した。
【０７８８】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣にメタノール１．５ｍｌを加え溶解させた後、１，４−ジオキサン１０ｍｌを加え、生成した固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、標記の化合物の塩酸塩１３０ｍｇを白色粉末として得た。（収率６３％）
融点：２６８−２７０℃（分解）。
【０７８９】
Ｒｆ値：０．３０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０７９０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ＋＋１）。
【０７９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０７９２】
以下、化合物５−１の製造方法に準じて、化合物５−２〜７３を製造した。但し、化合物５−１５の合成では、分離、精製するために高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０３容量％トリフルオロ酢酸水溶液：アセトニトリル混合液＝７０：３０（Ｖ／Ｖ））を用いた。その際、塩酸塩からトリフルオロ酢酸塩へ交換された。
【０７９３】
１−アセチル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−２）
融点：２４７−２５０℃。
【０７９４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ＋＋１）。
【０７９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，
Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９６】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−３）
融点：２７１−２７３℃（分解）。
【０７９７】
Ｒｆ値：０．３１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０７９８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ＋＋１）。
【０７９９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７２（ｓ，６Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｂｒｓ，３Ｈ），８．８５−８．８６（ｍ，１Ｈ）。
【０８００】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール １塩酸塩（化合物５−４）
融点：２５５−２６１℃（分解）。
【０８０１】
Ｒｆ値：０．３３（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８０２】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１５１６，１３３２
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋＋１）。
【０８０３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，３Ｈ），１３．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８０４】
４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−５）
融点：２２８−２３５℃（分解）。
【０８０５】
Ｒｆ値：０．１５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８０６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋＋１）。
【０８０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８０８】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−６）
融点：１８５−１９２℃（分解）。
【０８０９】
Ｒｆ値：０．４９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８１０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５７（Ｍ＋＋１）。
【０８１１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，３Ｈ），１２．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８１２】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−７）
融点：２０２−２０６℃（分解）。
【０８１３】
Ｒｆ値：０．３３（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８１４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋＋１）。
【０８１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８１６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−８）
融点：２６４−２６７℃（分解）。
【０８１７】
Ｒｆ値：０．４９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８１８】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７２１
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋＋１）。
【０８１９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．６６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８２０】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール １塩酸塩（化合物５−９）
融点：２７４−２８０℃（分解）。
【０８２１】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８９
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋＋１）。
【０８２２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，３Ｈ），１３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８２３】
３−アミノカルボニル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール １塩酸塩（化合物５−１０）
融点：２５８−２６１℃。
【０８２４】
Ｒｆ値：０．１０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８２５】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：ｌ６６４
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋＋１）。
【０８２６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，３Ｈ），８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），１３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８２７】
３−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−１１）
融点：２２０−２２２℃（分解）。
【０８２８】
Ｒｆ値：０．１０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８２９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋＋１）。
【０８３０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．７９（ｓ，６Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．２６（ｍ，１Ｈ）。
【０８３１】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール １塩酸塩（化合物５−１２）
融点：２２７−２３０℃（分解）。
【０８３２】
Ｒｆ値：０．２１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８３３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋＋１）。
【０８３４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，３Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８３５】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−１３）
融点：２２４−２２７℃（分解）。
【０８３６】
Ｒｆ値：０．４５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８３７】
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２２４１
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ＋＋１）。
【０８３８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．１４−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８３９】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−１４）
融点：２３８−２４２℃（分解）。
【０８４０】
Ｒｆ値：０．１７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８４１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋＋１）。
【０８４２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ１＝１．７Ｈｚ，，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８４３】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール １トリフルオロ酢酸塩（化合物５−１５）
融点：２２１−２２５℃（分解）。
【０８４４】
Ｒｆ値：０．４３（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８４５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋＋１）。
【０８４６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．７９（ｓ，６Ｈ），２．３１−２．３３（ｍ，３Ｈ），５．４３−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．８３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８４７】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−１６）
融点：２１９−２２４℃（分解）。
【０８４８】
Ｒｆ値：０．４６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８４９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋＋１）。
【０８５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８５１】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−１７）
Ｒｆ値：０．４０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８５２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋＋１）。
【０８５３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，６Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．８５（ｍ，４Ｈ）。
【０８５４】
４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−１８）
融点：２１８−２２１℃。
【０８５５】
Ｒｆ値：０．０９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８５６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋＋１）。
【０８５７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．７．９１（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．７２（ｍ，３Ｈ），９．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０８５８】
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−１９）
融点：２６９−２７４℃（分解）。
【０８５９】
Ｒｆ値：０．２１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８６０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋＋１）。
【０８６１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８６２】
４−アミノ−５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２０）
Ｒｆ値：０．０８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８６３】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２３８（Ｍ＋）。
【０８６４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．０４−４．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８６５】
４−アミノ−５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−２１）
融点：２３４−２３７℃。
【０８６６】
Ｒｆ値：０．２６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８６７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ＋＋１）。
【０８６８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７５−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．６２（ｍ，３Ｈ）。
【０８６９】
４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２２）
融点：１９７−１９９℃（分解）。
【０８７０】
Ｒｆ値：０．３５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８７１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋＋１）。
【０８７２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６４−２．１３（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，４Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．７０（ｍ，３Ｈ）。
【０８７３】
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２３）
融点：１８８−１９２℃（分解）。
【０８７４】
Ｒｆ値：０．３０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８７５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋＋１）。
【０８７６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８７（ｓ，６Ｈ），４．０５−４．０８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３３−８．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０８７７】
５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２４）
融点：１７５−１７８℃（分解）。
【０８７８】
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８７９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）。
【０８８０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７６−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８８１】
５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２５）
Ｒｆ値：０．５１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８８２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋＋１）。
【０８８３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９１−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，４Ｈ），８．２９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．６８（ｍ，３Ｈ）。
【０８８４】
５−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２６）
融点：１８０−１８２℃（分解）。
【０８８５】
Ｒｆ値：０．４７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８８６】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ＋）。
【０８８７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），４．３９−４．５２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０８８８】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）−３−クロロピリジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２７）
融点：１７９−１８２℃。
【０８８９】
Ｒｆ値：０．４７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８９０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋＋１）。
【０８９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，６Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．９８（ｍ，３Ｈ）。
【０８９２】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エチル−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２８）
融点：２４７−２５５℃（分解）。
【０８９３】
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８９４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋＋１）。
【０８９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），９．００−９．２１（ｍ，４Ｈ）。
【０８９６】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−２９）
融点：２０９−２１３℃（分解）。
【０８９７】
Ｒｆ値：０．４７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０８９８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ＋＋１）。
【０８９９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．４７−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．９３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．９９−９．１０（ｍ，４Ｈ）。
【０９００】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−３０）
融点：１６２−１６６℃（分解）。
【０９０１】
Ｒｆ値：０．３５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９０２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ＋＋１）。
【０９０３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．７５（ｓ，６Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ１＝１１．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄｄ，Ｊ１＝１７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ１＝１７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９１−８．９８（ｍ，４Ｈ）。
【０９０４】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジエチルアミノ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−３１）
融点：１８２−１８４℃（分解）。
【０９０５】
Ｒｆ値：０．５１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９０６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋＋１）。
【０９０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７８−１．０４（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），３．００−３．１７（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．７４（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９０８】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３２）
融点：２０２−２０３℃（分解）。
【０９０９】
Ｒｆ値：０．１１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝４：１：０．０５（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９１０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋＋１）。
【０９１１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７０（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９１２】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−３３）
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９１３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋＋１）。
【０９１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７４（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．８２（ｍ，３Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９１５】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３４）
性状：白色粉末。
【０９１６】
Ｒｆ値：０．２５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９１７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋＋１）。
【０９１８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．８１（ｍ，３Ｈ）。
【０９１９】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３５）
性状：白色粉末。
【０９２０】
Ｒｆ値：０．１８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９２１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋＋１）。
【０９２２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７０（ｓ，６Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．７７（ｍ，３Ｈ）。
【０９２３】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−シアノ−１Ｈ−インダゾール １塩酸塩（化合物５−３６）
性状：白色粉末。
【０９２４】
融点：２７０−２７２℃。
【０９２５】
Ｒｆ値：０．３８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９２６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ＋＋１）。
【０９２７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７１（ｓ，６Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８１（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．８５（ｍ，３Ｈ），１３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０９２８】
６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３７）
融点：２６５−２６９℃。
【０９２９】
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９３０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ＋＋１）。
【０９３１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．６９（ｓ，６Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９３２】
１−アセチル−６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３８）
融点：２２５−２３０℃。
【０９３３】
Ｒｆ値：０．６４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９３４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ＋＋１）。
【０９３５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），８，０１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９３６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−３９）
融点：２４４−２４７℃（分解）。
【０９３７】
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９３８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋＋１）。
【０９３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６１（ｓ，６Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，３Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０９４０】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−４０）
融点：２４２−２４６℃（分解）。
【０９４１】
Ｒｆ値：０．３９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９４２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋＋１）。
【０９４３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），４．５２（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９４４】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４１）
融点：２０５−２０８℃（分解）。
【０９４５】
Ｒｆ値：０．４６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９４６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋＋１）。
【０９４７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９４８】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４２）
融点：２１８−２２４℃（分解）。
【０９４９】
Ｒｆ値：０．４４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９５０】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）。
【０９５１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６７（ｓ，６Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．３４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９５２】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４３）
融点：２６８−２７２℃（分解）。
【０９５３】
Ｒｆ値：０．３９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９５４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋＋１）。
【０９５５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），３．０５−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．６８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．６７（ｍ，３Ｈ）。
【０９５６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−４４）
融点：２５８−２６１℃（分解）。
【０９５７】
Ｒｆ値：０．３４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９５８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋＋１）。
【０９５９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．７３（ｍ，３Ｈ）。
【０９６０】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４５）
融点：１９５−２０１℃（分解）。
【０９６１】
Ｒｆ値：０．３２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９６２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋＋１）。
【０９６３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７６（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．６Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７−９．１３（ｍ，３Ｈ）。
【０９６４】
５−［５−（１−アミノシクロペンチル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４６）
融点：１９５−２０３℃（分解）。
【０９６５】
Ｒｆ値：０．４１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９６６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋＋１）。
【０９６７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：ｌ．７０−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３７（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．６Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．７９−８．９５（ｍ，４Ｈ）。
【０９６８】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−４７）
性状：黄色粉末。
【０９６９】
融点：１９８−２０１℃。
【０９７０】
Ｒｆ値：０．３９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９７１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋＋１）。
【０９７２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｓ，６Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．００−９．１８（ｍ，３Ｈ）。
【０９７３】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−４８）
融点：１９４−１９８℃（分解）。
【０９７４】
Ｒｆ値：０．１２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９７５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６８（Ｍ＋＋１）。
【０９７６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）１．６８（ｓ，６Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，３Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０９７７】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−４９）
融点：２４８−２５６℃（分解）。
【０９７８】
Ｒｆ値：０．３４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９７９】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋＋１）。
【０９８０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９８１】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−５０）
融点：２１１−２１３℃。
【０９８２】
Ｒｆ値：０．３９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９８３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋１）。
【０９８４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．７４（ｓ，６Ｈ），４．７７−４．８６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９８５】
５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−５１）
融点：２０４−２０６℃（分解）。
【０９８６】
Ｒｆ値：０．４１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９８７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋＋１）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９５−２．２５（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８７−９４（ｍ，１Ｈ），９．００−９．２４（ｍ，３Ｈ）。
【０９８８】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５２）
融点：２３７−２４３℃（分解）。
【０９８９】
Ｒｆ値：０．４１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９９０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋＋１）。
【０９９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，８Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９９２】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５３）
融点：２２７−２３０℃（分解）。
【０９９３】
Ｒｆ値：０．３２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９９４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）。
【０９９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），７．２０（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．７０（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｄ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９９６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５４）
Ｒｆ値：０．３５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【０９９７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋＋１）。
【０９９８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，６Ｈ），４．９１（ｑ，３ＪＦ−Ｈ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−６５（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０９９９】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−ブトキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５５）
融点：２２７−２２９℃（分解）。
【１０００】
Ｒｆ値：０．３６（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１００１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋）。
【１００２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，４Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．５５（ｍ，３Ｈ）。
【１００３】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５６）
Ｒｆ値：０．３１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１００４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋＋１）。
【１００５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），４．４６−４．７７（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６６（ｍ，４Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【１００６】
４−アリルオキシ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−５７）
融点：２０５−２０７℃（分解）。
【１００７】
Ｒｆ値：０．３３（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１００８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋＋１）。
【１００９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），４．８３（ｄｄｄ，Ｊ１＝５．１Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，Ｊ３＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄｄｄ，Ｊ１＝１０．５Ｈｚ，Ｊ２＝３．４Ｈｚ，Ｊ３＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｄｄ，Ｊ１＝１７．１Ｈｚ，Ｊ２＝３．４Ｈｚ，Ｊ３＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９２−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【１０１０】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−５８）
融点：１９４−１９８℃（分解）。
【１０１１】
Ｒｆ値：０．３８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０１２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋＋１）。
【１０１３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，８Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．９５−９．０８（ｍ，４Ｈ）。
【１０１４】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−５９）
融点：１７０−１７３℃。
【１０１５】
Ｒｆ値：０．３７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０１６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）。
【１０１７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７３（ｓ，６Ｈ），７．３１（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，３Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０１８】
５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６０）
融点：２００−２０２℃（分解）。
【１０１９】
Ｒｆ値：０．４９（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０２０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ＋＋１）。
【１０２１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．９５−２．３０（ｍ，４Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．００−９．２５（ｍ，３Ｈ）。
【１０２２】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６１）
融点：２６６−２６９℃（分解）。
【１０２３】
Ｒｆ値：０．３１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０２４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋＋１）。
【１０２５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６２（ｓ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．７０（ｍ，３Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ１＝５．１Ｈｚ，Ｊ２＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０２６】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６２）
Ｒｆ値：０．３２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０２７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋＋１）。
【１０２８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５９（ｓ，６Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．５０（ｍ，４Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０２９】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６３）
融点：２１０−２１４℃（分解）。
【１０３０】
Ｒｆ値：０．２８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０３１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋＋１）。
【１０３２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５９（ｓ，６Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．５０（ｍ，３Ｈ），８．６７−８．７０（ｍ，１Ｈ）。
【１０３３】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６４）
融点：２５９−２６７℃（分解）。
【１０３４】
Ｒｆ値：０．１５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０３５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）。
【１０３６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６（ｓ，６Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【１０３７】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール ４塩酸塩（化合物５−６５）
Ｒｆ値：０．１７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０３８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）。
【１０３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７１（ｓ，６Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．８０（ｍ，３Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０４０】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−６６）
性状：微黄色粉末。
【１０４１】
融点：２１２−２１４℃（分解）。
【１０４２】
Ｒｆ値：０．２７（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０４３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）。
【１０４４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９（ｓ，６Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．７８（ｍ，３Ｈ）。
【１０４５】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６７）
性状：黄色粉末。
【１０４６】
Ｒｆ値：０．１５（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０４７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）。
【１０４８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６（ｓ，６Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６−８．８２（ｍ，３Ｈ）。
【１０４９】
５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−６８）
性状：淡黄色粉末。
【１０５０】
融点：２５６−２５８℃（分解）。
【１０５１】
Ｒｆ値：０．４１（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０５２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）。
【１０５３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８（ｓ，６Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３−８．８０（ｍ，３Ｈ）。
【１０５４】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−６９）
融点：２５５−２６０℃（分解）。
【１０５５】
Ｒｆ値：０．４０（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０５６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋＋１）。
【１０５７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７４（ｓ，６Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８９−９．０１（ｍ，３Ｈ）。
【１０５８】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−７０）
融点：２０３−２０５℃（分解）。
【１０５９】
Ｒｆ値：０．５２（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０６０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋＋１）。
【１０６１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８−０．９２（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），４．５３−４．５６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．００−９．１２（ｍ，３Ｈ）。
【１０６２】
５−［５−（１−アミノ−１−エチルプロピル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルオキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−７１）
融点：２０７−２０９℃（分解）。
【１０６３】
Ｒｆ値：０．５８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０６４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋＋１）。
【１０６５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８５−０．９１（ｍ，１０Ｈ），１．８５−２．３１（ｍ，４Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−４２（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．８０−９５（ｍ，１Ｈ），８．９１−９．２０（ｍ，３Ｈ）。
【１０６６】
５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール ２塩酸塩（化合物５−７２）
融点：２３４−２３７℃。
【１０６７】
Ｒｆ値：０．５４（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０６８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋＋１）。
【１０６９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８０（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９７（ｄｑ，Ｊ１＝１５．１Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄｑ，Ｊ１＝１５．１Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，５Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．７６（ｍ，３Ｈ）。
【１０７０】
５−［５−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルメチルオキシ−１Ｈ−インダゾール ３塩酸塩（化合物５−７３）
融点：２７０−２７２℃（分解）。
【１０７１】
Ｒｆ値：０．６８（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝５：１：０．０１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））。
【１０７２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋＋１）。
【１０７３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．２５−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．５３（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０８−９．３０（ｍ，３Ｈ）。
【実施例６】
【１０７４】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）の合成
【化１３０】
2008143913.tif 000131
【１０７５】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（化合物１−７）３３６ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン１０ｍｌ、エタノール２０ｍｌを加え、５％パラジウム−炭素（含水）６７２ｍｇのエタノール１０ｍｌ懸濁液を添加し、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。
【１０７６】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物２２５ｍｇを白色粉末として得た。（収率８１％）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０７７】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋＋１）。
【１０７８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
【１０７９】
以下、化合物６−１の製造方法に準じて、化合物６−２〜５を製造した。
【１０８０】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−２）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０８１】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋）。
【１０８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），４．２５−４．４０（ｍ，４Ｈ），４．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０８３】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−３）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０８４】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋）。
【１０８５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．２７（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０８６】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−４）
Ｒｆ値：０．２２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０８７】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋）。
【１０８８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．１４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０８９】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−５）
Ｒｆ値：０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０９０】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋）。
【１０９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．４７（ｍ，１２Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ），４．６１−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，５Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例７】
【１０９２】
４−ベンジルアミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物７）の合成
【化１３１】
2008143913.tif 000132
【１０９３】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）４７ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に、ベンズアルデヒド１１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１ｍｌ溶液及び酢酸７．０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１ｍｌ溶液を加え、次いで、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム２８ｍｇ（０．１３ｍｍｏ）を添加した。アルゴン気流下、室温で１．５時間撹拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム４２ｍｇ（０．２０ｍｍｏ）を追加し、室温で１７．５時間撹拌した。
【１０９４】
その後、ベンズアルデヒド１１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１ｍｌ溶液、酢酸７．０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１ｍｌ溶液及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム４２ｍｇ（０．２０ｍｍｏ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。
【１０９５】
反応終了後、反応溶液を水２０ｍｌに注加し、水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチル３０ｍｌ×２で抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、
目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物２８ｍｇを白色粉末として得た。（収率４９％）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１０９６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．８０−５．０３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例８】
【１０９７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物８）の合成
【化１３２】
2008143913.tif 000133
【１０９８】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）４７ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）にオルト蟻酸エチル２ｍｌを加え、アルゴン気流下、１００℃で１時間撹拌した。
【１０９９】
その後、減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール３ｍｌを加え、水素化ホウ素ナトリウム４０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン気流下、室温で１７．５時間撹拌した。その後、水素化ホウ素ナトリウム２００ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）を追加し、加熱還流条件で７時間撹拌した。
【１１００】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、クロロホルム５０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物４．２ｍｇを白色粉末として得た。（収率１１％）
Ｒｆ値：０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１０１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋＋１）。
【１１０２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例９】
【１１０３】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物９）の合成
【化１３３】
2008143913.tif 000134
【１１０４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール（化合物４−１）１２０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン１０ｍｌ、メタノール４ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、７５℃で７時間撹拌した。
【１１０５】
反応終了後、反応溶液を１０重量％クエン酸水溶液５０ｍｌに注加し、クロロホルム２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、標記の化合物２１ｍｇを白色粉末として得た。（収率１８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋＋１）。
【１１０６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１２．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例１０】
【１１０７】
３−アミノカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１０）の合成
【化１３４】
2008143913.tif 000135
【１１０８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物９）２１ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）に１，１’−カルボニルジイミダゾール１１ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン２ｍｌを加え、アルゴン気流下、４５℃で３０分間撹拌した。室温に冷却後、２８％アンモニア水溶液２ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【１１０９】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌに注加し、酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１４ｍｇを白色粉末として得た。（収率６７％）
Ｒｆ値：０．１５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１１０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），７．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．７４（ｍ，５Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，１Ｈ），１３．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例１１】
【１１１１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール（化合物１１−１）の合成
【化１３５】
2008143913.tif 000136
【１１１２】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（化合物４−２）１１４ｍｇ（０．３００ｍｍｏｌ）のエタノール２５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１９４ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のエタノール１ｍｌ溶液を加えた。次いで、ヒドロキシルアミン一塩酸塩８３．０ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で７時間撹拌した。
【１１１３】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１０５ｍｇを白色粉末として得た。（収率８９％）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１１４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋＋１）。
【１１１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１１１６】
以下、化合物１１−１の製造方法に準じて、化合物１１−２を製造した。
【１１１７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシイミノメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１１−２）
Ｒｆ値：０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１１８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）。
【１１１９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６３−１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１２】
【１１２０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１２−１）の合成
【化１３６】
2008143913.tif 000137
【１１２１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール（化合物１１−１）４５ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下撹拌しながらＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２２０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液及び無水トリフルオロ酢酸２４０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液を０℃で加えた。０℃で２時間撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１００ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液及び無水トリフルオロ酢酸１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液を加え、０℃で１時間撹拌した。次いで、２８％アンモニア水５ｍｌを加え、冷却浴をはずして室温まで徐々に昇温させた。
【１１２２】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌに注加し、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物２５ｍｇを白色粉末として得た。（収率５８％）
Ｒｆ値：０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１２３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３７７（Ｍ＋＋１）。
【１１２４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），７．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０７（ｍ，１Ｈ）。
【１１２５】
以下、化合物１２−１の製造方法に準じて、化合物１２−２を製造した。
【１１２６】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−シアノ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１２−２）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１２７】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋）。
【１１２８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６３−１．８８（ｍ，９Ｈ），２．０１−２．３２（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７２−５．７７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１３】
【１１２９】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール（化合物１３−１）の合成
【化１３７】
2008143913.tif 000138
【１１３０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール（化合物４−２）１１ｍｇ（０．０２９ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ溶液にアルゴン気流下撹拌しながら水素化ホウ素ナトリウム２．０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。
【１１３１】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル５０ｍｌを加え、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１０ｍｇを白色粉末として得た。（収率９１％）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【１１３２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋＋１）。
【１１３３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．６７（ｍ，４Ｈ），８．０９−８．１０（ｍ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１１３４】
以下、化合物１３−１の製造方法に準じて、化合物１３−２〜３を製造した。
【１１３５】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシメチル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１３−２）
Ｒｆ値：０．７４（酢酸エチル）。
【１１３６】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋）。
【１１３７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５８−１．８６（ｍ，１０Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１３８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシエチル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１３−３）
性状：白色粉末。
【１１３９】
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１４０】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋）。
【１１４１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．８３（ｍ，９Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３３（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１９（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１４】
【１１４２】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−１）の合成
【化１３８】
2008143913.tif 000139
【１１４３】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）４７０ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のメタノール６０ｍｌ溶液に、３８％ホルムアルデヒド水溶液４．００ｍｌ（５０．６ｍｍｏｌ）、５％パラジウム−炭素（含水）９４０ｍｇの酢酸エチル１０ｍｌ懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。
【１１４４】
反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル２００ｍｌを加え、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物４０８ｍｇを白色粉末として得た。（収率８２％）
Ｒｆ値：０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１４５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）。
【１１４６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１４７】
以下、化合物１４−１の製造方法に準じて、化合物１４−２〜６を製造した。
【１１４８】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−２）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１４９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋）。
【１１５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），４．３６−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１５１】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−３）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１５２】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）。
【１１５３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１５４】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−４）
Ｒｆ値：０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１５５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５２２（Ｍ＋）。
【１１５６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｂｒｓ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１５７】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−５）
Ｒｆ値：０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１５８】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋）。
【１１５９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．４４（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），４．６１−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）。
【１１６０】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジエチルアミノ−１Ｈ−インダゾール（化合物１４−６）
Ｒｆ値：０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１６１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５２３（Ｍ＋＋１）。
【１１６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５】
【１１６３】
４−（Ｎ−アセチルアミノ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物１５）の合成
【化１３９】
2008143913.tif 000140
【１１６４】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）２３８ｍｇ（０．５１０ｍｍｏｌ）に酢酸５ｍｌ及び無水酢酸２．５ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【１１６５】
反応終了後、反応溶液を水１００ｍｌに注加し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物２５４ｍｇを白色粉末として得た。（収率９８％）
Ｒｆ値：０．１５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【１１６６】
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋１）。
【１１６７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１６】
【１１６８】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１６−１）
【化１４０】
2008143913.tif 000141
【１１６９】
４−ベンジルオキシ−５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１−１２）７．５５ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌ及びエタノール１００ｍｌ溶液を加え、５％パラジウム−炭素（含水）３．３２ｇのエタノール５０ｍｌ懸濁液を添加し、水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。
【１１７０】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解させ、ｎ−ヘキサン２００ｍｌを添加し、生成した固体を濾取することにより、標記の化合物５．７０ｇを微黄色粉末として得た。（収率９１％）
Ｒｆ値：０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１７１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋１）。
【１１７２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５−５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１５．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１１７３】
以下、実施例１６−１の製造方法に準じて化合物１６−２〜４を製造した。
【１１７４】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１６−２）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１７５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋）。
【１１７６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５１−１．９０（ｍ，９Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１６．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１１７７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１６−３）
Ｒｆ値：０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１７８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋＋１）。
【１１７９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，１Ｈ），５．７３−５．７８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１１８０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１６−４）
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１８１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋１）。
【１１８２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．６１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５２−２．１０（ｍ，９Ｈ），２．２５−２．６８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，１Ｈ），５．７３−５．７９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例１７】
【１１８３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物１７−１）
【化１４１】
2008143913.tif 000142
【１１８４】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１６−１）２．２６ｇ（４．９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．３５ｍｌ（２３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸 無水物１．６１ｍｌ（９．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１５ｍｌ溶液を３０分間かけて滴下し、２０分間撹拌した。
【１１８５】
反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍｌに注加し、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物２．８０ｇを微黄色泡状物として得た。（収率９６％）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１８６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５８５（Ｍ＋＋１）。
【１１８７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，９Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７６−５．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１８８】
以下、実施例１７−１の製造方法に準じて化合物１７−２〜３を製造した。
【１１８９】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−インダゾール（化合物１７−２）
Ｒｆ値：０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１９０】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５８３（Ｍ＋）。
【１１９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．９２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５９（ｍ，１Ｈ）。
【１１９２】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−インダゾール（化合物１７−３）
Ｒｆ値：０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【１１９３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５８５（Ｍ＋＋１）。
【１１９４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４４−１．８０（ｍ，９Ｈ），１．８９−２．３６（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．９３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１８】
【１１９５】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルー１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１８−１）の合成
【化１４２】
2008143913.tif 000143
【１１９６】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物１７−１）４６８ｍｇ（０．８０１ｍｍｏｌ）にシクロプロピルボロン酸２０６ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）、酸化銀（Ｉ）５５６ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム３６５ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１８５ｍｇ（０．１６０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメトキシエタン２０ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で３０分間撹拌した。
【１１９７】
反応終了後、反応溶液を水１００ｍｌに注加し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物２６０ｍｇを微橙色粉末として得た。（収率６８％）
Ｒｆ値：０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１１９８】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋＋１）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．５５−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８６（ｍ，９Ｈ），２．０６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７０−５．７５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１９９】
以下、化合物１８−１の製造方法に準じて、化合物１８−２を製造した。
【１２００】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール（化合物１８−２）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２０１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋＋１）。
【１２０２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，９Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ１＝１１．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｄｄ，Ｊ１＝１７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ１＝１７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例１９】
【１２０３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−エチル−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１９）の合成
【化１４３】
2008143913.tif 000144
【１２０４】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール（化合物１８−２）１５５ｍｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、５％パラジウム−炭素（含水）８０ｍｇのエタノール５ｍｌ懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。
【１２０５】
反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１２０ｍｇを白色粉末として得た。（収率７７％）
Ｒｆ値：０．３８（トルエン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２０６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋＋１）。
【１２０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６６−１．８２（ｍ，９Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７１−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ１＝８．２Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ１＝８．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例２０】
【１２０８】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２０）の合成
【化１４４】
2008143913.tif 000145
【１２０９】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）２０ｍｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）にメタノール２．０ｍｌ、酢酸２．０ｍｌ及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン０．５０ｍｌを加え、６０℃で３０分間撹拌した。
【１２１０】
反応終了後、反応溶液を水２０ｍｌに注加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物２３ｍｇを黄色油状物として得た。（収率 定量的）
Ｒｆ値：０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２１１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋＋１）。
【１２１２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ１＝２．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例２１】
【１２１３】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物２１）の合成
【化１４５】
2008143913.tif 000146
【１２１４】
４−ベンジルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１９）２．１７ｇ（４．０１ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン１５ｍｌ、エタノール３０ｍｌを加え、５％パラジウム−炭素（含水）１．００ｇのエタノール１０ｍｌ懸濁液を添加し、水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。
【１２１５】
その後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン３０ｍｌ、エタノール３０ｍｌを加え、５％パラジウム−炭素（含水）１．１０ｇのエタノール１０ｍｌ懸濁液を添加し、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。
【１２１６】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加え溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加え、生成した固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄することにより、標記の化合物１．１４ｇを白色粉末として得た。（収率７８％）
Ｒｆ値：０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２１７】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋＋１）。
【１２１８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２６−８．２７（ｍ，１Ｈ），９．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【実施例２２】
【１２１９】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−１）の合成
【化１４６】
2008143913.tif 000147
【１２２０】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物２１）２５６ｍｇ（０．６９７ｍｍｏｌ）に炭酸カリウム２８９ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌを加えた。次いで、アルゴン気流下撹拌しながら、ヨウ化イソプロピル１１８ｍｇ（０．６９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液を添加し、室温で１８時間撹拌した。
【１２２１】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた粗結晶にテトラヒドロフランを加え溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加え、生成した固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄することにより、標記の化合物１７３ｍｇを微橙色粉末として得た。（収率６１％）
Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２２２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋＋１）。
【１２２３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），４．３４−４．４４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１２−８．１４（ｍ，１Ｈ），１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１２２４】
以下、実施例２２−１の製造方法に準じて化合物２２−２〜９を製造した。
【１２２５】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−２）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２２６】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋）。
【１２２７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１２２８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−３）
Ｒｆ値：０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２２９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ＋）。
【１２３０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３−１．６８（ｍ，８Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１２３１】
４−ｎ−ブトキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−４）
Ｒｆ値：０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２３２】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋）。
【１２３３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．４５（ｍ，１１Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１２３４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−５）
Ｒｆ値：０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２３５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ＋）。
【１２３６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４６−１．８７（ｍ，９Ｈ），１．９３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｑ，３ＪＦ−Ｈ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８２−５．９０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
【１２３７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−６）
Ｒｆ値：０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２３８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４９７（Ｍ＋）。
【１２３９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４８−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．９３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．７５（ｍ，４Ｈ），５．８２−５．８７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
【１２４０】
４−アリルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−７）
Ｒｆ値：０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２４１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋）。
【１２４２】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−イソプロポキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２２−８）
Ｒｆ値：０．２７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２４３】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）。
【１２４４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｂｒａ，９Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，９Ｈ），１．９０−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６２（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．７７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【１２４５】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−シクロプロピルメチルオキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２２−９）
Ｒｆ値：０．５７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２４６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋＋１）。
【１２４７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．２０−０．２８（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５１（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８１−５．８６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．５８−８．６４（ｍ，１Ｈ）。
【実施例２３】
【１２４８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２３）の合成
【化１４７】
2008143913.tif 000148
【１２４９】
４−ベンジルオキシ−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１９）２．７１ｇ（５．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１５ｍｌ、エタノール１５ｍｌ溶液に、ピリジン０．８１ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）、５％パラジウム−炭素（含水）１．１８ｇのエタノール１０ｍｌ懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。その後、５％パラジウム−炭素（含水）６００ｍｇのエタノール５ｍｌ懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。
【１２５０】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液に１０重量％クエン酸水溶液１００ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより標記の化合物２．１６ｇを微桃色粉末として得た。（収率９６％）
Ｒｆ値：０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２５１】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋）。
【１２５２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．５７−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．０５（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２４】
【１２５３】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２４−１）の合成
【化１４８】
2008143913.tif 000149
【１２５４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−インダゾール（化合物１７−２）３００ｍｇ（０．５１４ｍｍｏｌ）に４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ピリジン２１１ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１９ｍｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン５ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で１時間撹拌した。
【１２５５】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１〜１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物２３６ｍｇを微橙色粉末として得た。（収率９０％）
Ｒｆ値：０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【１２５６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１３（Ｍ＋＋１）。
【１２５７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５８−１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２７（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６４−５．６９（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２５８】
以下、実施例２４−１の製造方法に準じて化合物２４−２〜３を製造した。
【１２５９】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２４−２）
Ｒｆ値：０．１９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２６０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１３（Ｍ＋＋１）。
【１２６１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−２−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２４−３）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２６２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１３（Ｍ＋＋１）。
【実施例２５】
【１２６３】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２５−１）
【化１４９】
2008143913.tif 000150
【１２６４】
４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール（化合物６−１）１６０ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液に、５％パラジウム−炭素（含水）３２０ｍｇのエタノール３ｍｌ懸濁液、５０％グルタルアルデヒド水溶液６．８７ｍｌを加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。その後、５０％グルタルアルデヒド水溶液３．４４ｍｌを加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。
【１２６５】
反応終了後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得られた粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物１６３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８９％）
Ｒｆ値：０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２６６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３５（Ｍ＋＋１）。
【１２６７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７−１．５４（ｍ，１５Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）。
【１２６８】
以下、実施例２５−１の製造方法に準じて化合物２５−２〜３を製造した。
【１２６９】
但し、化合物２５−２の合成で使用したスクシンアルデヒドはエー．アール．カトリッツ等 ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー ６５巻、３６８５頁、２０００年発行［（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，３６８３（２０００））を参照して合成した。同様に化合物２５−３の合成で使用したオキシ−ビス−アセトアルデヒドはジェー−シー．フロレント等 ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー ３６巻、１３６４頁、１９９３年発行［Ｊ−Ｃ．Ｆｌｏｒｅｎｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，１３６４（１９９３）］を参照して合成した。
【１２７０】
１−ｔｅｒｔ−プトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２５−２）
Ｒｆ値：０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２７１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋＋１）。
【１２７２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．２８（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１２７３】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２５−３）
Ｒｆ値：０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２７４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．６３（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例２６】
【１２７５】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６−１）の合成
【化１５０】
2008143913.tif 000151
【１２７６】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物１６−３）６８０ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に炭酸セシウム１．４７ｇ（４．５１ｍｍｏｌ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム４５８ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下１００℃で４５分間撹拌した。
【１２７７】
反応終了後、反応溶液を水５０ｍｌに注加し、トルエン５０ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物３４３ｍｇを白色粉末として得た。（収率４６％）
Ｒｆ値：０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２７８】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋）。
【１２７９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４８−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．９５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。
【１２８０】
以下、実施例２６−１の製造方法に準じて化合物２６−２〜３を製造した。
【１２８１】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６−２）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２８２】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋１）。
【１２８３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５０−１．８６（ｍ，９Ｈ），１．９６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９５（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．９６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【１２８４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６−３）
Ｒｆ値：０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２８５】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋）。
【１２８６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，３Ｈ）．１．９２−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，２ＪＦ−Ｈ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２７】
【１２８７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２７−１）
【化１５１】
2008143913.tif 000152
【１２８８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−インダゾール（化合物１７−２）３１０ｍｇ（０．５３１ｍｍｏｌ）に１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラニル）ピラゾール３１２ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１２３ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン５ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、アルゴン気流下、加熱還流条件で３０分間撹拌した。室温に冷却後、メタノール５ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。
【１２８９】
反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記の化合物２１５ｍｇを微黄色粉末として得た。（収率８１％）
Ｒｆ値：０．２０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））。
【１２９０】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋＋１）。
【１２９１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６４−１．８３（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２５（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ）。
【１２９２】
以下、実施例２７−１の製造方法に準じて化合物２７−２を製造した。
【１２９３】
５−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−４−（ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２７−２）
Ｒｆ値：０．２２（酢酸エチル）。
【１２９４】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋１）。
【１２９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，９Ｈ），２．０４−２．２５（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例２８】
【１２９６】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（オキサゾール−５−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２８）の合成
【化１５２】
2008143913.tif 000153
【１２９７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ホルミル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１７）３９８ｍｇ（０．８５８ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下（ｐ−トルエンスルホニル）メチルイソシアニド２００ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１５０ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流条件で１．５時間撹拌した。
【１２９８】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物１３９ｍｇを淡黄色粉末として得た。（収率３２％）
Ｒｆ値：０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１２９９】
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋）。
【１３００】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６２−１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７１−５．７６（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例２９】
【１３０１】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（３−ジメチルアミノアクロイル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２９）の合成
【化１５３】
2008143913.tif 000154
【１３０２】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物１−１８）５００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液に、アルゴン気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２．０ｍｌ（１５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１．５時間、次いで１００℃で４時間撹拌した。
【１３０３】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／酢酸エチル／ｎ−ヘキサンより再結晶化し濾取することにより、標記の化合物４５０ｍｇを黄色粉末として得た。（収率８１％）
融点：１９１−１９４℃。
【１３０４】
Ｒｆ値：０．２２（酢酸エチル）。
【１３０５】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ＋＋１）。
【１３０６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．５９−１．８２（ｍ，９Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），３．７３−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６４−５．６９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４２（ｍ，１Ｈ）。
【実施例３０】
【１３０７】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物３０）の合成
【化１５４】
2008143913.tif 000155
【１３０８】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（３−ジメチルアミノアクロイル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２９）４５０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、アルゴン気流下ヒドラジン１水和物０．４０ｍｌ（８．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。
【１３０９】
反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物４３０ｍｇを黄色粉末として得た。（収率定量的）
融点：９９−１０５℃。
【１３１０】
Ｒｆ値：０．５５（酢酸エチル）。
【１３１１】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋＋１）。
【１３１２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．９９−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５−５．７１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ）。
【実施例３１】
【１３１３】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物３１）の合成
【化１５５】
2008143913.tif 000156
【１３１４】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（３−ジメチルアミノアクロイル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（化合物２９）４００ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下ヒドロキシルアミン塩酸塩１５０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１５０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流条件で３時間撹拌した。
【１３１５】
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記の化合物３００ｍｇを淡黄色泡状物として得た。（収率９５％）
Ｒｆ値：０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））。
【１３１６】
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋＋１）。
【１３１７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｂｒｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４８−５．６０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【１３１８】
［製剤例］
本発明化合物の一般的な製剤例を以下に示す。
【１３１９】
１）錠剤
処方１ １００ｍｇ中
本発明化合物 １ｍｇ
乳糖 ６６．４ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る（以下の処方の錠剤も同じ）。また、本発明化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。
【１３２０】
２）カプセル剤
処方２ １５０ｍｇ中
本発明化合物 ５ｍｇ
乳糖 １４５ｍｇ
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。
【１３２１】
３）点眼剤
処方３ １００ｍｌ中
本発明化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ２００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。
【１３２２】
［薬理試験］
Ａ．Ｒｈｏキナーゼ阻害活性評価試験
本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害剤としての有用性を調べるため、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー，２７４巻，３２４１８頁，１９９９年発行［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，３２４１８（１９９９）］に記載の貝渕等の方法及び市販の活性型ＲＯＣＫＩＩ［アップステイツ・バイオテクノロジー，カタログ 番号１４−３３８，（５ユニット／５０マイクロリットル）ｕｐｓｔａｔｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．１４−３３８，（５Ｕｎｉｔ／５０μｌ）］付属の説明書記載の方法に準じて、本発明化合物のＲｈｏキナーゼ阻害活性を評価検討した。被験化合物としては、化合物５−１乃至化合物５−７３（ただし、化合物５−２、化合物５−９、化合物５−１８、化合物５−３７及び化合物５−３８は除く）を使用した。
【１３２３】
（試薬の調製）
１）緩衝溶液の調製
５０ｍＭトリスヒドロキシアミノメタン（Ｔｒｉｓ）（ｐＨ７．５）、２ｍＭエチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、５ｍＭ塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、５ｍＭ β−グリセロールホスフェイト及び２ｍＭジチオスレイトール（ＤＴＴ）となるようこれらを混和して緩衝溶液を調製した。
【１３２４】
２）３００μＭ ＡＴＰ［γ−３２Ｐ］、ＡＴＰ溶液の調製
緩衝溶液で１０ｍＭ ＡＴＰ溶液と市販の［γ−３２Ｐ］ＡＴＰ溶液［ＮＥＮ社 Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＮＥＧ−００２Ａ］の混合液を希釈して、３００μＭ ＡＴＰ［γ−３２Ｐ］ＡＴＰ溶液を調製した。
【１３２５】
３）活性型ＲＯＣＫＩＩ溶液の調製
市販の活性型ＲＯＣＫＩＩ［ｕｐｓｔａｔｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．１４−３３８，（５Ｕｎｉｔ／５０μｌ）］を緩衝溶液で１／１００希釈して、活性型ＲＯＣＫＩＩ溶液を調製した。
【１３２６】
４）１ｍＭ基質溶液の調製
Ｓ６キナーゼ基質ペプチド（Ｓ６ Ｋｉｎａｓｅ Ｓｕｂｓｔｒａｒｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ）［アップステイツ バイオテクノロジー，カタログ 番号１２−１２４，（２ミリグラム）ｕｐｓｔａｔｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．１２−１２４，（２ｍｇ）］を蒸留水に溶解して１ｍＭ基質溶液を調製した。
【１３２７】
５）被験化合物溶液の調製
被験化合物の１０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を調製した。
【１３２８】
（評価方法）
１）マイクロチューブに被験化合物溶液を入れる。
【１３２９】
２）マイクロチューブに３００μＭ ＡＴＰ［γ−３２Ｐ］ＡＴＰ溶液を加えた後、４℃に冷却する。
【１３３０】
３）次いで、各マイクロチューブに常時活性型ＲＯＣＫＩＩ溶液、１ｍＭ基質溶液及び緩衝溶液をこの順で加えて混和し、再度４℃に冷却する。
【１３３１】
４）マイクロチューブをインキュベーター（３０℃）に入れて１５分間反応させる。
【１３３２】
５）４℃に冷却した後、各マイクロチューブに２５０ｍＭリン酸溶液（５μｌ）を加えて反応を停止する。
【１３３３】
６）各マイクロチューブから反応溶液３０μｌを採取した後、濾紙（ワットマンＰ８１）にスポットして、反応生成物（リン酸化された基質）を濾紙に吸着させる。
【１３３４】
７）その濾紙を７５ｍＭリン酸溶液の入ったビーカーに移し、５分間振盪することで未反応の［γ−３２Ｐ］ＡＴＰを洗い流す。尚、この洗浄操作は４回行う。
【１３３５】
８）次いで、濾紙をエタノールに浸けて脱水処理し、液体シンチレーションカウンターにより濾紙に吸着した反応生成物のエネルギー量（放射活性）を測定する。
【１３３６】
（ＩＣ５０の算出）
ＩＣ５０値は、ＸＬ−ｆｉｔ（ＩＤＢＳ）にて算出した。
【１３３７】
（Ｋｉ値の算出）
以下の計算式に従って、Ｋｉ値を算出する。Ｓは反応液中に含まれるＡＴＰ濃度を、Ｋｍはミハエリス−メンテン［Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎ］定数を表す。
【１３３８】
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｓ／Ｋｍ）
（結果及び考察）
被験化合物として、化合物５−１乃至化合物５−７３（ただし、化合物５−２、化合物５−９、化合物５−１８、化合物５−３７及び化合物５−３８は除く）を使用した時の結果を表１に示す。
【表１−１】
2008143913.tif 000157
【表１−２】
2008143913.tif 000158
表１から明らかなように、本発明化合物は、いずれも優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示した。上記のことから、本発明化合物はＲｈｏキナーゼが関与する疾患の治療剤として非常に有用であることがわかった。
【１３３９】
Ｂ．眼圧下降作用測定試験
本発明化合物の緑内障治療剤としての有用性を調べるため、カニクイザル（性別：雄性、一群２乃至６匹）に本発明化合物を投与した時の眼圧下降効果を評価検討した。被験化合物としては化合物５−３（以下、被験化合物１とする）、化合物５−４（以下、被験化合物２とする）、化合物５−４２（以下、被験化合物３とする）、化合物５−４４（以下、被験化合物４とする）を使用した。
【１３４０】
（被験化合物溶液の調製）
被験化合物１、２、３又は４を２．６％グリセリン液に溶解後、水酸化ナトリウムを加えてｐＨを調整し（ｐＨ３．５〜７．０）、濃度１％（被験化合物１又は２）、濃度０．３％（被験化合物３）又は濃度０．１％（被験化合物４）の被験化合物溶液を調製した。
【１３４１】
（眼圧下降評価試験方法）
１）０．４％塩酸オキシブプロカイン点眼液をカニクイザルの両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
【１３４２】
２）被験化合物溶液投与直前に眼圧を測定し初期眼圧とした。
【１３４３】
３）被験化合物溶液を実験動物の片眼に点眼した（対側眼は無処置）。
【１３４４】
４）被験化合物溶液点眼の２時間、４時間及び６時間後に０．４％塩酸オキシブプロカイン点眼液を一滴両眼に点眼し局所麻酔後、眼圧を測定した。各時間の眼圧は３回測定し、その平均値を算出した。
【１３４５】
尚、コントロールには被験化合物溶液に代えて、基剤（２．６％グリセリン液）のみを投与して、他は上記の１〜４）と同じ方法で試験した。
【１３４６】
（結果及び考察）
被験化合物１を使用した時の結果を図１に、被験化合物２を使用した時の結果を図２に、被験化合物３を使用した時の結果を図３に、被験化合物４を使用した時の結果を図４に各々示す。眼圧は初期眼圧からの変化値を示す。
【１３４７】
図１、図２、図３及び図４から明らかなように、本発明化合物は、いずれも優れた眼圧下降作用を示した。上記のことから、本発明化合物は緑内障治療剤として特に有用であることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【１３４８】
本発明は、Ｒｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患、例えば、緑内障等の眼疾患治療剤として有用である新規インダゾール誘導体又はその塩を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【１３４９】
【図１】図１は、各投与群の眼圧の経時変化を示すグラフである。眼圧は初期眼圧からの変化値で示す。□は被験化合物１投与群を、○はコントロール群を示す。
【図２】図２は、各投与群の眼圧の経時変化を示すグラフである。眼圧は初期眼圧からの変化値で示す。□は被験化合物２投与群を、○はコントロール群を示す。
【図３】図３は、各投与群の眼圧の経時変化を示すグラフである。眼圧は初期眼圧からの変化値で示す。□は被験化合物３投与群を、○はコントロール群を示す。
【図４】図４は、各投与群の眼圧の経時変化を示すグラフである。眼圧は初期眼圧からの変化値で示す。□は被験化合物４投与群を、○はコントロール群を示す。
【図１】
2008143913.tif 000161
【図２】
2008143913.tif 000162
【図３】
2008143913.tif 000163
【図４】
2008143913.tif 000164
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月13日(2008.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその塩。
【化１】
2008143913.tif 000165
［式中、環Ｘはベンゼン環を示し；
Ｒ１とＲ２は同一又は異なって、水素原子、又は置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、置換若しくは無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３とＲ４は同一又は異なって、ハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アルキニルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換シクロアルケニル基、置換若しくは無置換アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、スルフィン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルフィニル基、置換若しくは無置換アルキルスルフィニル基、置換若しくは無置換アリールスルフィニル基、スルホン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルホニル基、置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、置換若しくは無置換アリールスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、及び置換若しくは無置換単環式複素環からなる群より選択される１又は複数の基を示し；
Ｒ５はハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、及び置換若しくは無置換アリール基からなる群より選択される１又は複数の基を示す。］
【請求項２】
置換アルコキシ基、置換アルキル基、置換アルケニル基、又は置換アリール基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、無置換アルコキシ基、無置換アリール基、ヒドロキシイミノ基、及び無置換アルコキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換されたアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、又はアリール基を示す
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがベンゼン環を示し；
Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す
請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
置換アルコキシ基がハロゲン原子で置換されたアルコキシ基を示し、置換アルキル基がヒドロキシ基、及びヒドロキシイミノ基からなる群より選択される１又は複数の基で置換されたアルキル基を示す
請求項３記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがベンゼン環を示し；
Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、シクロペンタン環を形成してもよく；
Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す
請求項１乃至４のいずれか１記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
一般式［Ｉ］において、
環Ｘがインダゾール環の５位に置換された
請求項１乃至５のいずれか１記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・１−アセチル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ベンジルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−メトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール、
・３−アミノカルボニル−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・３−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシイミノメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−シアノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（１−メチルビニル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・４−アミノ−５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノシクロペンチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノエチル）フェニル］−４−ジメチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジエチルアミノ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−シアノ−１Ｈ−インダゾール、
・６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・１−アセチル−６−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−エトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−ｎ−ブトキシ−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
・４−アリルオキシ−５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
・５−［４−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル］−４−（イソオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール、及び
・５−［４−（１−アミノ−１−エチルプロピル）フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾールからなる群より選択される化合物又はその塩。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項１０】
請求項１乃至７のいずれか１記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する緑内障治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
［式中、環Ｘはベンゼン環を示し；
Ｒ１とＲ２は同一又は異なって、水素原子、又は置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１とＲ２は結合して、置換若しくは無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
Ｒ３とＲ４は同一又は異なって、ハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アルキニルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換シクロアルケニルオキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルケニル基、置換若しくは無置換アルキニル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換シクロアルケニル基、置換若しくは無置換アリール基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロカルボニル基、置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、スルフィン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルフィニル基、置換若しくは無置換アルキルスルフィニル基、置換若しくは無置換アリールスルフィニル基、スルホン酸基又はそのエステル若しくはそのアミド、ヒドロスルホニル基、置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、置換若しくは無置換アリールスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、及び置換若しくは無置換単環式複素環からなる群より選択される１又は複数の基を示し；
Ｒ５はハロゲン原子、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、及び置換若しくは無置換アリール基からなる群より選択される１又は複数の基を示す。以下、同じ。］
本発明は医薬として有用な新規インダゾール誘導体又はその塩を提供する。特に本発明化合物は、優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼが関与する疾患、例えば、緑内障等の眼疾患治療剤として有用である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、別の好ましい例としては、下記の６つの選択肢ｉ）からｖｉ）のうちの１つ又は２以上の組み合わせで規定される化合物又はその塩が挙げられる：
ｉ）環Ｘがベンゼン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、無置換シクロアルカン環を形成し；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
ｖｉ）Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
中でも、好ましい例としては、一般式［Ｉ］において、
ｉ）環Ｘがベンゼン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、又はアルキル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、無置換シクロアルカン環を形成してもよく；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、置換アルキル基、無置換アルケニル基、カルボキシ基又はそのエステル若しくはそのアミド、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルケニルオキシ基、無置換シクロアルキルオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換アルケニル基、無置換シクロアルキル基、アミノ基、無置換アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は単環式複素環基を示し；
ｖｉ）Ｒ５がハロゲン原子、又は水素原子を示す；
化合物又はその塩が挙げられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
一般式［Ｉ］で上記のように規定される本発明化合物において、さらに好ましい例としては、下記の６つの選択肢ｉ）からｖｉ）のうちの１つ又は２以上の組み合わせで規定される化合物又はその塩が挙げられる：
ｉ）環Ｘがベンゼン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、シクロペンタン環を形成し；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
ｖｉ）Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
中でも、好ましい例としては、一般式［Ｉ］において、
ｉ）環Ｘがベンゼン環を示し；
ｉｉ）Ｒ１とＲ２が水素原子、メチル基、又はエチル基を示し；
ｉｉｉ）Ｒ１とＲ２が結合して、シクロペンタン環を形成してもよく；
ｉｖ）Ｒ３が水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシイミノメチル基、１−メチルビニル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミノ基、又はシアノ基を示し；
ｖ）Ｒ４が水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２、２、２−トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、エチル基、ビニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ピロリジン環、ピロール環、ピラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピペリジン環、ピリジン環、又はモルホリン環を示し；
ｖｉ）Ｒ５が塩素原子、又は水素原子を示す；
化合物又はその塩が挙げられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
なおさらに、前記３）のアミノ基で置換された、アルキル基又はシクロアルキル基がベンゼン環の４位に結合した本発明化合物が、なおさらに優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示し、これらの位置に環Ｘが置換された本発明化合物がとりわけ好ましい。
本発明化合物における特に好ましい具体例として、以下に示す化合物又はその塩が挙げられる。尚、特記なき限り化学構造式中のＭｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｂｎはベンジル基を、Ａｃはアセチル基を表す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，４Ｈ），５．１７−５．３８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ１＝２．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
次に本発明の実施例を挙げる。各実施例で得られた化合物のうち、化合物１−１から化合物１−１１まで、化合物１−１５、化合物１−１７から化合物１−２１まで、化合物１−３１、化合物３−１、化合物３−３、化合物３−４、化合物４−１から化合物４−３まで、化合物５−１、化合物５−２、化合物５−４から化合物５−１６まで、化合物５−１８から化合物５−２６まで、化合物５−３１、化合物５−３２、化合物５−３４から化合物５−４４まで、化合物５−４８、化合物５−４９、化合物５−５２から化合物５−５７まで、化合物５−６１から化合物５−６４まで、化合物５−６６から化合物５−６８まで、化合物５−７２、化合物６−１から化合物６−５まで、化合物７から化合物１５まで、化合物１６−３、化合物１６−４，化合物１７−２，化合物２０から化合物２２−７まで、化合物２３から化合物２６−１まで、化合物２６−３，化合物２７−１，化合物２８から化合物３１までが本発明化合物に相当する。化合物１−１２から化合物１−１４まで、化合物１−１６、化合物１−２２から化合物１−３０まで、化合物２、化合物３−２、化合物５−３、化合物５−１７、化合物５−２７から化合物５−３０まで、化合物５−３３、化合物５−４５から化合物５−４７まで、化合物５−５０、化合物５−５１、化合物５−５８から化合物５−６０まで、化合物５−６５、化合物５−６９から化合物５−７１まで、化合物５−７３、化合物１６−１，化合物１６−２、化合物１７−１、化合物１７−３、化合物１８−１、化合物１８−２、化合物１９、化合物２２−８、化合物２２−９、化合物２６−２および化合物２７−２は、本発明に対応するものではない。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２７５】
５−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）フェニル−２−イル］−４−ジフルオロメトキシ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（化合物２６−１）の合成
【化１５０】
2008143913.tif 000166
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３３８】
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｓ／Ｋｍ）
（結果及び考察）
被験化合物として、化合物５−１乃至化合物５−７３（ただし、化合物５−２、化合物５−９、化合物５−１８、化合物５−３７及び化合物５−３８は除く。化合物５−１、化合物５−４から化合物５−１６まで、化合物５−１９から化合物５−２６まで、化合物５−３１，化合物５−３２、化合物５−３４から化合物５−４４まで、化合物５−４８、化合物５−４９、化合物５−５２から化合物５−５７まで、化合物５−６１から化合物５−６４まで、化合物５−６６から化合物５−６８まで、および化合物５−７２が本発明化合物に相当する。）を使用した時の結果を表１に示す。
【表１−１】
2008143913.tif 000167
【表１−２】
2008143913.tif 000168
表１から明らかなように、本発明化合物は、いずれも優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を示した。上記のことから、本発明化合物はＲｈｏキナーゼが関与する疾患の治療剤として非常に有用であることがわかった。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３３９】
Ｂ．眼圧下降作用測定試験
本発明化合物の緑内障治療剤としての有用性を調べるため、カニクイザル（性別：雄性、一群２乃至６匹）に本発明化合物を投与した時の眼圧下降効果を評価検討した。被験化合物としては化合物５−３（以下、被験化合物１とする）、化合物５−４（以下、被験化合物２とする）、化合物５−４２（以下、被験化合物３とする）、化合物５−４４（以下、被験化合物４とする）を使用した。このうち、被験化合物２、被験化合物３および被験化合物４が本発明化合物に相当する。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３４７】
このうち、図２、図３及び図４が本発明化合物の眼圧降下作用を示すグラフである。これらのグラフから明らかなように、本発明化合物に相当する被験化合物は、いずれも優れた眼圧下降作用を示した。上記のことから、本発明化合物は緑内障治療剤として特に有用であることが分かった。