(57)【要約】【課題】美白効果を有するとともに、活性酸素の除去、保湿、炎症・抗アレルギー症・皮膚老化の予防等に効果を発揮して一層の美肌効果を得られる皮膚外用剤、および粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮する粘膜外用剤を提供する。【解決手段】バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有する皮膚外用剤である。老化に伴うシミ・ソバカスの低減、退色・消去により皮膚本来の色・艶をよみがえらせる美白効果を有するとともに、活性酸素の除去、保湿、炎症・抗アレルギー症・皮膚老化の予防等に効果を発揮して一層の美肌効果を得られる皮膚外用剤となる。また、粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮し、特に鼻粘膜に作用して鼻水やクシャミ等のいわゆる花粉症の症状を緩和できる粘膜外用剤となる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスは、水および／またはアルコールで抽出した抽出物である請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有することを特徴とする粘膜外用剤。
【請求項４】
上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスは、水および／またはアルコールで抽出した抽出物である請求項３記載の粘膜外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚に塗ったり、染みこませたり、擦ったり、接触させたりすることによって経皮的に皮膚内部へ浸透させ、既にできたシミ、ソバカス等を低減、退色させて、本来の皮膚の色を取り戻すために用いられる皮膚外用剤に関し、主として化粧水、化粧クリーム等の基礎化粧品や入浴剤、薬用石けん等として用いることができる皮膚外用剤、および粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮する粘膜外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年の成層圏オゾン層の破壊に基づいて増加する紫外線から肌を守り、皮膚の老化、黒化を防止するとともに、シミ、ソバカス、くすみをなくして皮膚本来の美しさを取り戻すことを目的とした美白用基礎化粧品の需要が高まっている。特に、１９９０年代に流行した顔黒のために、紫外線を照射して日焼けさせた女性たちが、美白化の流行に転換するようになり、日焼けがおさまった後に残ったシミ、ソバカスを取り除くことについて、強い要望がある。
【０００３】
美白用化粧品としては、紫外線照射により生じる活性酸素による色素産生を抑制して、肌の老化に伴うくすみを改善しようとするものや、シミの原因となるメラニン生成反応の一部を触媒するチロシナーゼ活性を阻害することによりシミを低減しようとするものがある。前者の化粧品としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等の抗酸化剤を含有させた化粧品が販売されている。しかし、ビタミンＣ、Ｅ等のビタミン類は、一般に安定性が悪く、また活性酸素で酸化された後に生じる酸化型ビタミンＡ、酸化型ビタミンＥが悪影響を及ぼすため、美白という点では満足できるものではない。安定性に優れた合成抗酸化剤は、近年の消費者の安全性志向、自然志向、健康志向から、敬遠される傾向にある。
【０００４】
このような状況のもと、自然派化粧品を好む消費者の要望に応えるべく、美肌、美白化に有用な成分として、ハーブエキス又は生薬エキスを使用した美白用自然派化粧品が提案されている。
【０００５】
例えば、特許文献１には、チロシナーゼ活性阻害に基づくメラニン生成抑制剤として、ウコン、チョウジ等の生薬抽出物を含有する皮膚化粧料が開示されている。ここで用いられるウコン抽出物は、ウコンの根茎部を水、メタノール、エタノール等の親水性有機溶剤で抽出した抽出物である。
【０００６】
特許文献２には、バンウコン、ササゲ、ワサビノキ等の生薬抽出物が不飽和脂肪酸酸化防止作用及び活性酸素消去作用に優れ、これらを含有する皮膚外用剤がくすみ改善に対してビタミンＥよりも優れていることが開示されている。ここで用いられているバンウコンの抽出物は、地下茎の熱水抽出物、全草のエタノール抽出物、地下茎の１，３−ブチレングリコールの抽出物であり、当該抽出物の優れた抗酸化作用により、シワ、ハリ、さらには肌のくすみを改善しようとするものである。
【０００７】
特許文献３には、グリセリンやヒアルロン酸Ｎａ等の水溶性増粘剤、エタノール等の抗菌性アルコール、トコフェロール類等の抗酸化ビタミン類、メフェナム酸やトラネキサム酸等の抗炎症剤とともに、美白成分として、オウゴン、ボタン、アロエ、にんじん、ウコン等の植物抽出物を添加した化粧用組成物が開示されている。
【特許文献１】特開平６−２２７９６０
【特許文献２】特開２００２−１２１１４４
【特許文献３】特開２００２−２１２０５２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
抗酸化成分による活性酸素の捕捉は、紫外線照射によるシミ、ソバカスの新生を抑制しようとするものであり、既にできているシミ、ソバカスの低減、消失、退色といった美白効果に対しては、更なる向上が望まれている。また、美白効果だけでなく、お肌の潤いを保つための保湿効果や、炎症・抗アレルギー症・皮膚老化の予防や抑制に効果を発揮するものであれば一層の美肌効果が得られ、このような皮膚外用剤の開発が強く望まれている。
【０００９】
一方、近年は、アトピー性皮膚炎や花粉症等の各種アレルギー性疾患患者が増加しており、その治療が社会的な問題になっている。しかしながら、現在のところ対症療法に頼るところが大きく、アレルギー疾患の根本的治療につながる優れた治療薬が切望されながら、その開発は今尚暗中模索の域にあると言わざるを得ない。最近は、抗ヒスタミン薬や、ＳＲＳ−Ａの産生を抑えるかそれに拮抗する薬剤が種々開発されてきているが、副作用の面で十分とは言えず、副作用の少ない天然物由来の治療物質の開発が強く望まれている。
【００１０】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、紫外線照射による日焼けをはじめ、老化に伴うシミ・ソバカスの低減、退色・消去により皮膚本来の色・艶をよみがえらせる美白効果を有するとともに、活性酸素の除去、保湿、炎症・抗アレルギー症・皮膚老化の予防等に効果を発揮して一層の美肌効果を得られ、高い抗アレルギー作用によりアレルギー性の皮膚炎等の治療や緩和効果も期待できる皮膚外用剤、および粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮する粘膜外用剤を提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有することを要旨とする。
【００１２】
本発明の粘膜外用剤は、バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有することを要旨とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、経皮的に皮膚内部に取り込まれて、チロシナーゼの活性を阻害することにより、シミの原因となるメラニンの生成を抑制し、さらに皮膚のターンオーバーに伴って、すでにできたシミ、ソバカスを退色、低減を期待できるので、化粧料、入浴剤に配合される美白エッセンスとして有効である。また、本発明の皮膚外用剤は、チロシナーゼ阻害活性効果とともに、優れたＳＯＤ様活性値を示すことから活性酸素消去効果をも発揮する。さらに、本発明の皮膚外用剤は、チロシナーゼ阻害活性効果および活性酸素消去効果とともに、優れたヒアルロニダーゼ阻害率値を示すことからお肌の潤いを保つための保湿効果や、炎症・抗アレルギー症・皮膚老化の予防や抑制に効果を発揮するものであれば一層の美肌効果が得られる。また、優れた抗アレルギー作用によりアレルギー性の皮膚炎等の治療や緩和効果も期待できる。
【００１４】
本発明の粘膜外用剤は、粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮し、特に鼻粘膜に作用して鼻水やクシャミ等のいわゆる花粉症の症状を緩和することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の皮膚用外用剤は、バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを有効成分として含有する。
【００１６】
本発明に用いるバラ科オランダイチゴ属植物としては、いわゆる食用として栽培されているオランダイチゴであれば各種の品種のものを用いることができる。例えば、とよのか、女峰（にょほう）、とちおとめ、章姫（あきひめ）、アイベリー、とちひめ、レッドパール、さちのか、あまおう、宝交早生、紅ほっぺ等各種の品種の植物を用いることができる。使用する植物としては、バラ科オランダイチゴ属に属するものである必要があるが、上述した品種に限定する趣旨ではない。
【００１７】
バラ科オランダイチゴ属植物のエキスを抽出するために使用する抽出溶媒としては、供する製品の使用目的、種類あるいは後に行う加工処理等を考慮した上で選択すれば良いが、上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスは、水および／またはアルコールで抽出した抽出物とするのが好ましい。このようにすることにより、美肌に有効な成分を破壊することなく効果的に抽出できると考えられるからである。
【００１８】
上記アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール等の低級アルコール；プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール等を用いることができる。これらは単独でもしくは併せて用いることができる。
【００１９】
抽出に際しては、例えばバラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎を水で抽出した後メタノールで抽出するなど、複数段階で抽出を行ってもよいが、美白成分の含有率を高めるために、水とエタノールの混合液による抽出工程を含むようにすることが好ましい。
【００２０】
これらの溶媒で抽出したエキス含有溶液をそのまま皮膚外用剤として用いても良いし、必要に応じて濃縮、希釈、濾過、乾燥等の処理をして用いても良い。また、抽出後、アルコールを乾燥等により揮発させてしまって、美白成分の含有率が高い粉末を得るようにしてもよい。
【００２１】
上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎は、食用果実として栽培されている植物であれば使用することができるが、果実収穫後の葉および／または茎を採取して使用するのが好ましい。従来廃棄していた果実収穫後の葉および／または茎を有効利用してリサイクル面から好ましいからである。
【００２２】
上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎は、栽培されているものを採取してその状態のまま水および／またはアルコールで抽出することもできるが、採取後自然乾燥もしくは人工的に乾燥したのち、水および／またはアルコールで抽出することが好ましい。このようにすることにより、乾燥によって濃縮されたエキスを抽出することができると考えられるからである。また、乾燥することにより、葉および／または茎の状態が安定し、状態のばらつきが少なくなって抽出されるエキスの品質も安定化するとともに、葉および／または茎の保存性もよくなって取扱い性が格段に向上するからである。
【００２３】
また、抽出方法は、水のみまたはアルコールのみで抽出してもよいし、水とアルコールの混合液で抽出してもよい。また、加熱抽出することもできるが、常温で抽出するのが好ましい。加熱によるエキスの破壊が少なくなり、美肌に有効な成分が効果的に抽出されると考えられるからである。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、上記バラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスを適当な溶媒、基剤に含有させて使用してもよいし、上記エキスをエッセンスとして、化粧品や医薬部外品に添加してもよい。具体的には、美白料だけでなく、クレンジングクリーム、クレンジングローション、洗顔クリーム、石けん等の皮膚洗浄剤；保湿化粧水、柔軟化粧水、収斂化粧水等の整肌料；ミルキィローション、エモリエントミルク、バニシングクリーム等の保護料；マッサージクリーム、マッサージローション、フォームパック、ピールオフパック等の賦活料；入浴剤；パップ剤などに、美白成分として添加してもよい。いずれの場合も、経皮的に有効成分が皮膚内部に取り込まれて、シミ、ソバカスの退色、低減、消失に働くことができる。
【００２５】
最終製品におけるバラ科オランダイチゴ属植物の葉および／または茎のエキスの含有割合は、最終製品の種類に応じて適宜選択されるが、化粧料の場合、１〜８０質量％程度が好ましい。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤は、最終製品に応じて、抽出物の効果を損ねない範囲で、基剤、保湿剤、増粘剤、界面活性剤類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート成分を配合することができる。
【００２７】
油性基剤としては、ミツロウ、カカオ油；カルナバロウ、高級脂肪酸、固形パラフィン、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の固形状油性原料；ワセリン、ラノリン等の半固形状油性原料；スクワラン、オリーブ油、ヒマシ油、パーム油、ピーナッツ油、流動パラフィン、オレイン酸、リノール酸、ミリスチン酸オクチルドデシル、シリコーン油などを用いることができる。
【００２８】
水性基剤としては、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸及びその塩、コラーゲン、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩等の保湿剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム等の増粘剤などが用いられる。
【００２９】
界面活性剤としては、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヘキシルデシルエーテル等の非イオン型界面活性剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム等のアニオン型界面活性剤；塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等のカチオン型界面活性剤；ショ糖脂肪酸エステル、カゼインナトリウム、レシチン、コラーゲン等の天然型界面活性剤などが用いられる。
【００３０】
ｐＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。
【００３１】
この他、必要に応じて添加され得るものとして、パラジメチルアミノ安息香酸、ウロカニン酸エチル、ジイソプロピル桂皮酸エチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、サリチル酸トリエタノールアミン等の紫外線吸収剤；エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤；グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン，ニコチン酸アミド等のビタミンＢ類、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類、ｄｌ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類などの抗酸化剤；エリソルビン酸ナトリウム、セージエキス、パラヒドロキシアニソール等の酸化防止剤；ローヤルゼリー、コレステロール誘導体各種アミノ酸等の賦活剤；γ−オリザノール、デキストラン硫酸ナトリウム等の血行促進剤；チタンイエロー、カーサミン、ベニバナ等の色剤；その他の植物エキスが挙げられる。
【実施例】
【００３２】
〔バラ科オランダイチゴ属植物のエキス試料の調製〕
食用として栽培されているオランダイチゴ（章姫およびとよのか）の果実収穫後の葉および茎をそれぞれ採取し、それぞれ自然乾燥させた後手指で揉んで数ｍｍ〜数ｃｍ程度に砕いた試料１（葉部）および試料２（茎部）を準備した。一方、抽出溶媒として水５０％＋エタノール５０％溶液を準備した。
【００３３】
上記抽出溶媒１リットルに上記各試料をそれぞれ１ｋｇ浸漬し、常温で１日間静置した後ろ過して一次抽出液を得た。このようにして得た一次抽出液にさらに１リットルの抽出溶媒を加えた溶液に上記試料を１ｋｇ浸漬し、同様に常温で１日間静置した後ろ過して二次抽出液を得た。この二次抽出液にさらに１リットルの抽出溶媒を加えた溶液に上記試料を１ｋｇ浸漬し、同様に常温で１日間静置した後ろ過して最終抽出液１および２（葉部および茎部）を得た。
【００３４】
上記のようにして得られた各最終抽出液をそれぞれ８０℃程度に加温して約２時間加熱を行い、アルコール分を蒸散させるとともに抽出液を元の抽出溶媒の約１０分の１（約３００ｃｃ）になるまで濃縮を行ってエキス試料１（葉部）およびエキス試料２（茎部）を得た。
【００３５】
〔チロシナーゼ活性阻害作用〕
エキス試料１（葉部）およびエキス試料２（茎部）について、メラニンの生成に関与する酵素であるチロキシナーゼ活性の阻害作用を調べた。
【００３６】
チロシナーゼ（ＥＣ  １．  １４．  １８．  １）はＬ−ｔｙｒｏｓｉｎｅをＬ−ＤＯＰＡに酸化すると共にＬ−ＤＯＰＡをＤＯＰＡキノンに酸化させる生体酵素である。ＤＯＰＡキノンはシミやそばかすの原因物質であるメラニンの原因物質であることから、チロシナーゼを阻害することで、シミやそばかすの生成を防ぐことが可能であると考えられる。
【００３７】
２０％ＤＭＳＯ含有リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解した試料（２０μＬ）に０．１ＭＬ−ＤＯＰＡを含む基質（１００μＬ）に懸濁した酵素液（マッシュルーム由来チロシナーゼ３０Ｕ，ＳＩＧＭＡ社製，２０μＬ）をよく混合し、３７℃の恒温槽中で１５分間酵素反応させた。その後、反応停止液として０．１ＮＨＣＬ水溶液（２０μＬ）を加えた（Ｓ）。同時に基質と試料の代わりにリン酸緩衝液を用いたもの（Ｓ・Ｂｌ）、試料の代わりにリン酸緩衝液を用いたもの（Ｂｌ）を調製した。酵素反応後、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を測定ブランクとして、４７５ｎｍにおける吸光度を測定し、式１に従ってチロシナーゼ阻害率（％）を算出した。なお、試料の濃度は５ｍｇ／ｍＬ（水希釈）とした。
阻害率（％）＝Ｂｌ−（Ｓ−Ｓ・Ｂｌ）／Ｂｌ×１００・・・（式１）
【００３８】
〔ＳＯＤ様活性；活性酸素除去効果〕
先に述べたチロシナーゼは紫外線によって生じた活性酸素を引き金として、皮膚の基底層に存在するメラノサイトと呼ばれる細胞内で生産される。つまり、チロシナーゼの阻害に加えて、チロシナーゼの活性上昇を引き起こす活性酸素を効果的に抑制することができれば、美白効果も期待できると考えられる。
【００３９】
活性酸素抑制効果はＳＯＤ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（和光純薬社製）を用いて、標準操作法に従って測定した。すなわち、２０％ＤＭＳＯ水溶液とした蒸留水に溶解させた試料溶液１０μＬに発色試薬（キサンチン０．４μＭとニトロブルーテトラゾリウム０．２４μＭ含有０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０））０．１ｍＬを加え、１分間攪拌した。続いて酵素懸濁液（キサンチンオキシダーゼ（Ｂｕｔｔｅｒ  ｍｉｌｋ由来）０．０４９Ｕ／ｍＬを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）に懸濁したもの）０．１ｍＬに加え３７℃の恒温槽中で２８分間反応させた後、速やかに反応停止液（６９０ｍＭドデシル硫酸ナトリウム，２０μＬ）を加えて５分間攪拌した（Ｓ）。なお、試料の濃度は１００μｇ／ｍＬ（水希釈）とした。
【００４０】
同時に、試料の代わりに同体積の蒸留水を用いたもの（Ｂｌ）、酵素液の代わりにブランク液を用いたもの（Ｓ・Ｂｌ）、および試料溶液の代わりに同体積の蒸留水を用い、さらに酵素液の代わりにブランク液を用いたもの（Ｂｌ・Ｂｌ）を調製した。このようにして調製した、試験溶液は蒸留水を測定ブランクとして５６０ｎｍにおける吸光度から式２に従って活性酸素阻害率（％）を算出した。
活性酸素阻害率（％）＝（Ｂｌ−Ｂｌ・Ｂｌ）−（Ｓ−Ｓ・Ｂｌ）／（Ｂｌ−Ｂｌ・Ｂｌ）×１００・・・（式２）
【００４１】
〔ヒアルロニダーゼ阻害率〕
牛睾丸由来のヒアルロニダーゼを用いて、ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０による、不活性型酵素の活性化段階の阻害作用を中心に測定した。酵素活性は、ヒアルロン酸の加水分解により生成するＮ−アセチルヘキソサミンを還元末端とする四糖の還元力の増加を５８５ｎｍにおける吸光度で比色定量することにより測定した（食衛誌、３１巻、２３３〜２３７頁、１９９０）。
【００４２】
まず、試薬として以下のものを準備した。
・０．１Ｍ  酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）
・ヒアルロニダーゼ
・ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０
・ヒアルロン酸ナトリウム溶液
・０．４Ｎ水酸化ナトリウム溶液
・ｐ−ＤＡＢ試薬：ｐ−ＤＡＢ１０ｇ、１０Ｎ塩酸溶液１２．５ｍｌ、酢酸８７．５ｍｌを混合し、使用直前に酢酸で１０倍希釈した。
・ホウ酸溶液：ホウ酸４．９５ｇに水５０ｍｌを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐH９．１に調整した後、水を加えて１００ｍｌとした。
【００４３】
そして、ヒアルロニダーゼ阻害率を下記の方法で測定した。
１）５ｍｇ／ｍｌに水で希釈したサンプル溶液２００μｌとヒアルロニダーゼ１００μｌ（４００ｕｎｉｔｓ）を混合して３７℃で２０分間培養した。
２）ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０を２００μｌ（最終濃度０．１ｍｇ／ｍｌ）添加して３７℃で２０分間培養した。
３）ヒアルロン酸ナトリウム溶液５００μｌ（最終濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）を加えて３７℃で４０分間培養した。
４）０．４Ｎ水酸化ナトリウム溶液２００μｌを加えて氷上へ置き、反応を停止した。
５）ホウ酸溶液２００μｌを加えて１００℃で３分間処理した。
６）反応溶液１４０μｌとｐ−ＤＡＢ溶液６００μｌを混合して３７℃で２０分間培養した。
７）５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。
【００４４】
下記の表１に従って調製したＳａｍｐｌｅ、Ｃｏｎｔｒｏｌ、Ｓ−Ｂｌａｎｋ、Ｃ−Ｂｌａｎｋの測定試料を調製してそれぞれの吸光度を測定し、下記の式３からヒアルロニダーゼ阻害率（阻害活性）を算出した。なお、×印は、左欄の溶液に代えて上記酢酸緩衝液を用いて調製したことを示す。
ヒアルロニダーゼ阻害率（％）＝（Ｃ−Ｃ・ＢＬ）−（Ｓ−Ｓ・ＢＬ）／（Ｓ−Ｓ・ＢＬ）×１００・・・（式３）
Ｓ：Ｓａｍｐｌｅの吸光度
Ｃ：Ｃｏｎｔｒｏｌの吸光度
Ｓ・ＢＬ：Ｓ−Ｂｌａｎｋの吸光度
Ｃ・ＢＬ：Ｃ−Ｂｌａｎｋの吸光度
【表１】
2008273922.tif 000002
【００４５】
上記のようにして測定したチロシナーゼ阻害率、ＳＯＤ様活性、ヒアルロニダーゼ阻害率の測定結果を下記の表２に示す。比較例として、ニガウリの葉部を同様に抽出したエキスについての測定結果を併せて示す。
【表２】
2008273922.tif 000003
【００４６】
上記表２からわかるとおり、実施例（エキス試料１および２）は、チロシナーゼ阻害率、ＳＯＤ様活性、ヒアルロニダーゼ阻害率ともに極めて高い良好な値をとる。一方、比較例は、ヒアルロニダーゼ阻害率についてはほとんど阻害せず、チロシナーゼ阻害率、ＳＯＤ様活性については大幅に低い値をとっている。
【００４７】
また、高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示し、優れた抗アレルギー作用を有することから、アレルギー性の皮膚炎等の治療や緩和効果も期待できる。
【００４８】
〔化粧料としての効果〕
エキス試料１（葉部）を２００ｃｃ準備し、４００ｃｃのグリセリンに混合希釈して化粧料を調製した。
【００４９】
この化粧料を、８人のパネラーに、夜の洗顔後につける化粧料の代わりとして１ヶ月間使用してもらったところ、以下のような結果を得た。
【００５０】
パネラー１（５１歳の女性）：朝、起き洗顔するときのハリが感じられ、ツルツル感がとてもここちよい。その為か化粧する手間が楽になり、化粧崩れがしにくくなった。休みに何のケアをしなくても一日中スッピンでおれる。
パネラー２（６５歳の女性）：１０円硬化ぐらいのシミが割れてきた。しかも保湿性が非常に高く肌がきめ細かくなり、ファンデーションの伸びが今までと倍以上の違いがある。
パネラー３（６４歳の女性）：年齢による全体的なシミが薄くなり、肌が白くなってきたといわれるようになった。今までに経験がないぐらいの保湿性です。
パネラー４（４０歳の女性）：乾燥肌ですが、サンプル品を使用しだしてから、何もケアしなくてもしっとり感が保てるようになった。また、アレルギー体質による吹き出物が少なくなってきた。
パネラー５（３６歳の女性）：毛穴が大きくなり化粧ノリが悪いのが１回の使用で改善が感じられた。しかも、目の周りの黒ずみもとれてきだした。
パネラー６（３４歳の女性）：１回使用しただけで、化粧ノリの違いがはっきりとわかった。顔全体のクスミのようなものが消えてきた。また、保湿性がよく洗顔した後に、なにもしなくていつまでもしっとりしている。
パネラー７（５１歳の男性）：幾つかあるソバカスが薄くなり縮小してきた。１０日程度で気がついた。
パネラー８（６５歳の男性）：肌が脂性で気になっていたが、サンプルを使用するようになり脂性が改善され、何も気にならなくなった。また、残ったサンプルを左手にだけ使用したところ白くなり、右手と色の違いがはっきりとわかり驚いている。
【００５１】
パネラー１〜８の結果からわかるように、本発明の化粧料は、保湿性が非常に高く、シミやソバカス等の脱色、低減、消去に効果がある。また、参加者の大半の感想として”肌がふっくらして若返ったようだ”という声が多くあった。また、痒みや刺激性等の副作用といわれるような事は全くなかった。
【００５２】
〔分画試料のチロシナーゼ阻害活性評価〕
＜試料の調整＞
オランダイチゴの葉部を自然乾燥させた後手指で揉んで数ｍｍ〜数ｃｍ程度に砕いた試料（８７．６ｇ）を５０％エタノール水溶液（１．８ｌ）に浸漬して３日間常温で抽出した。得られた抽出液をろ過後、再度同量の５０％エタノール水溶液を加えた溶液に上記試料を加えて３日間常温で抽出を行なった。ろ過後の抽出液を合わせて容積が５０ｃｃになるまで減圧濃縮して、オランダイチゴ葉５０％エタノール抽出物サンプル溶液を得た。
【００５３】
＜チロシナーゼ阻害活性試験＞
２０％ＤＭＳＯ含有リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解した試料（２０μｌ）に０．１ＭＬ−ＤＯＰＡを含む基質（１００μｌ）に懸濁した酵素液（マッシュルーム由来チロシナーゼ３０Ｕ，ＳＩＧＭＡ社製，２０μｌ）をよく混合し、３７℃の恒温槽中で１５分間酵素反応させた。その後、反応停止液として０．１ＮＨＣＬ水溶液（２０μｌ）を加えた（Ｓ）。同時に基質と試料の代わりにリン酸緩衝液を用いたもの（Ｓ・Ｂｌ）、試料の代わりにリン酸緩衝液を用いたもの（Ｂｌ）を調整した。酵素反応後、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を測定ブランクとして、４７５ｎｍにおける吸光度を測定し、下記の式４に従ってチロシナーゼ阻害率（％）を算出した。なお、試料の濃度は５ｍｇ／ｍＬ（水希釈）とした。
チロシナーゼ阻害率（％）＝Ｂｌ−（Ｓ−Ｓ・Ｂｌ）／Ｂｌ×１００・・・（式４）
【００５４】
上述した抽出物サンプル溶液では、８１．１％のチロシナーゼ阻害活性が認められた。また、上記抽出物（約２０．４ｇ）を水と酢酸エチルにて液液分配して水画分（約１１．４ｇ）と酢酸エチル画分（約２．６ｇ）を得た。水画分に７９．５％のチロシナーゼ阻害活性が認められ、酢酸エチル画分の４７．８％よりも高い値を示した。
【００５５】
そこで、上記水画分をＤＩＡＮＯＮ  ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィーにて分画し、水画分（約３．９ｇ）、２５％メタノール水溶液溶出画分（約１．９ｇ）、５０％メタノール水溶液溶出画分（約１．３ｇ）、７５％メタノール水溶液溶出画分（約１３４．０ｍｇ）、メタノール溶出画分（約３３．９ｍｇ）を得た。それぞれのチロシナーゼ阻害活性は、水画分が２０．１％、２５％メタノール水溶液溶出画分が８７．８％、５０％メタノール水溶液溶出画分が７５．５％、７５％メタノール水溶液溶出画分が５５．１％、メタノール溶出画分が１８．２％であり、２５％メタノール水溶液溶出画分に高いチロシナーゼ阻害活性が認められた。
【００５６】
つぎに、２５％メタノール水溶液溶出画分（約８６６．９ｍｇ）について、ＨＰＬＣ（液体クロマトグラフィー）にて成分の分画精製を行なった。すなわち、あらかじめ同じ試料について実施したＨＰＬＣのクロマトパターンに従い、主要成分が溶出する時間を基準としてＦｒ．１（約５２５.８ｍｇ）、Ｆｒ．２（約４４.８ｍｇ）、Ｆｒ．３（約１１.９ｍｇ）、Ｆｒ．４（約３４.８ｍｇ）、Ｆｒ．５（約４８.３ｍｇ）の５画分に分画した。なお、ＨＰＬＣの分析条件は以下のとおりである。
機種：ＳＩＭＡＺＵ  ＳＣＬ−１０ＡＶＰ
カラム：Ｕｎｉｓｏｎ  ＵＫ−Ｃ１８（Ｉｍｔａｋｔ）
溶出溶剤：１８％アセトニトリル
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
検出器：ＵＶ検出器  ２５４ｎｍ、３３０ｎｍ
【００５７】
それぞれのチロシナーゼ阻害活性は、Ｆｒ．１が２７．０％、Ｆｒ．２が不活性、Ｆｒ．３が９６．４％、Ｆｒ．４が不活性、Ｆｒ．５が２７．９％であり、Ｆｒ．３に高いチロシナーゼ阻害活性が認められた。これらの結果を図１に示す。
【００５８】
〔分画試料のＳＯＤ様活性評価〕
＜ＳＯＤ様活性試験＞
活性酸素抑制効果はＳＯＤ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（和光純薬社製）を用いて、標準操作法に従って測定した。すなわち、２０％ＤＭＳＯ水溶液とした蒸留水に溶解させた試料溶液１０μＬに発色試薬（キサンチン０．４μＭとニトロブルーテトラゾリウム０．２４μＭ含有０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０））０．１ｍＬを加え、１分間攪拌した。続いて酵素懸濁液（キサンチンオキシダーゼ（Ｂｕｔｔｅｒ  ｍｉｌｋ由来）０．０４９Ｕ／ｍＬを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）に懸濁したもの）０．１ｍＬに加え３７℃の恒温槽中で２８分間反応させた後、速やかに反応停止液（６９０ｍＭドデシル硫酸ナトリウム，２０μＬ）を加えて５分間攪拌した（Ｓ）。なお、試料の濃度は１００μｇ／ｍＬ（水希釈）とした。
【００５９】
同時に、試料の代わりに同体積の蒸留水を用いたもの（Ｂｌ）、酵素液の代わりにブランク液を用いたもの（Ｓ・Ｂｌ）、および試料溶液の代わりに同体積の蒸留水を用い、さらに酵素液の代わりにブランク液を用いたもの（Ｂｌ・Ｂｌ）を調製した。このようにして調製した、試験溶液は蒸留水を測定ブランクとして５６０ｎｍにおける吸光度から下記の式５に従って活性酸素阻害率（％）を算出した。
活性酸素阻害率（％）＝（Ｂｌ−Ｂｌ・Ｂｌ）−（Ｓ−Ｓ・Ｂｌ）／（Ｂｌ−Ｂｌ・Ｂｌ）×１００・・・（式５）
【００６０】
上記Ｆｒ．２およびＦｒ．４についてＳＯＤ様活性を測定すると、Ｆｒ．２が９０．８％、Ｆｒ．４が９１．４％の高い値を示した。
【００６１】
〔構造解析〕
つぎに、上記Ｆｒ．２、Ｆｒ．３およびＦｒ．４をそれぞれＣｏｍｐｏｕｎｄ  １、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２およびＣｏｍｐｏｕｎｄ  ３とし、質量分析法（ＦＡＢ−ＭＳ）、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）等により構造解析を行なった。
【００６２】
＜Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３＞
まず、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３についての質量分析法（ＦＡＢ−ＭＳ）、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）の測定結果を以下に示す。また、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図２に示す。
【００６３】
（１）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９[Ｍ＋Ｈ]＋
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
３．４３−３．７７（４Ｈ，ｍ，Ｃ２”，Ｃ３”，Ｃ４”，Ｃ５”）、５．３３（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｃ１”）、６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｃ６）、６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｃ８）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｃ５’）、７．６２（２Ｈ，Ｃ２’，Ｃ６’）
（３）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
７３．６（Ｃ４”）、７６．２（Ｃ２”）、７７．８（Ｃ５”）、７８．４（Ｃ３”）、９５．５（Ｃ８）、１００．７（Ｃ６）、１０５．０（Ｃ１”）、１０６．４（Ｃ１０）、１１６．８（Ｃ５’）、１１８．０（Ｃ２’）、１２３．６（Ｃ１’）、１２４．３（Ｃ６’）、１３６．２（Ｃ３）、１４６．７（Ｃ３’）、１５０．７（Ｃ４’）、１５９．２（Ｃ９）、１５９．８（Ｃ２）、１６３．８（Ｃ５）、１６６．８（Ｃ７）、１７３．１（Ｃ６”）、１８０．０（Ｃ４）
【００６４】
以上の分析の結果および文献値より、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３をｑｕｅｒｃｅｔｉｎ−３−ｏ−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅと同定した。その構造を図３に示す。
参考文献：Ｋ．Ｒ．Ｐｒｉｃｅ，Ｉ．Ｊ．Ｃｏｌｑｕｈｏｕｎ，Ｋ．Ａ．Ｂａｒｎｅｓ，Ｍ．Ｊ．Ｃ．Ｒｈｏｄｅｓ，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．４６．４８９８−４９０３（１９９８）
【００６５】
＜Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １＞
ついで、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １についての核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）の測定結果を以下に示す。また、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図４に示す。
【００６６】
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
３．１７−３．９４（ｍ，ｓｕｇａｒ）、４．７５，５．５９（２Ｈ，ａｎｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏｔｏｎ）、６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ）
（２）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
６７．３、７１．７、７３．４、７５．５、７７．７、７８．４、８２．４、９５．４、１００．６，１０１．７、１０６．０、１０６．５、１１６．８、１１８．０、１２３．８、１２４．３、１３５．６、１４６．８、１５０．５、１５９．１、１５９．２、１６３．８、１６６．５、１７２．９、１８０．０
【００６７】
Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の１Ｈ−ＮＭＲはＣｏｍｐｏｕｎｄ  ３に非常に類似しており、１Ｈ−ＮＭＲの６．２〜７．６ｐｐｍにフラボノイドの特徴的なピークが検出された。このうち、７．６ｐｐｍ、６．８ｐｐｍのピークにより三置換ベンゼンと、６．２ｐｐｍ、６．４ｐｐｍの二本のダブレットより芳香環のメタ位カップリングが推測できる。また、３〜６ｐｐｍ付近には糖由来のピークが存在し、このうち糖アノマー位由来の水素と考えられるピークが４．７ｐｐｍ、５．６ｐｐｍに二本認められることから、二糖が存在すると考えられる。
【００６８】
次に、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の１３Ｃ−ＮＭＲをＣｏｍｐｏｕｎｄ  ３の１３Ｃ−ＮＭＲと比較すると、６７．３ｐｐｍ、７１．７ｐｐｍ、８２．４ｐｐｍ、１０１．７ｐｐｍ以外のピークがほぼ、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３と一致した。
【００６９】
以上の結果より、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １は、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ−３−ο−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ）に炭素を４つ持つ糖を加えた化合物であると推測できる。Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の推定構造を図５に示す。
【００７０】
＜Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２＞
ついで、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２についての核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）および質量分析法（ＦＡＢ−ＭＳ）の測定結果を以下に示す。また、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図６に、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図７に示す。
【００７１】
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
３．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．１Ｈｚ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．９）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１０．２Ｈｚ）、５．０４−５．５（ｍ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、６．４２（ｓ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、６．６９（ｓ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２４（ｓ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（２）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
６４．５、６９．８、７０．４、７２．２、７２．４、７５．８、７７．２、７７．４、９２．２、９２．７、１０８．３、１０８．６、１０９．０、１０９．１、１０９．３、１０９．６、１０９．７、１１１．１、１１２．５、１１３．３、１１５．７、１１５．９、１１５．９、１１６．２、１１６．３、１１６．７、１１７．１、１１７．３、１１７．７、１２０．９、１２６．３、１２６.６、１２６．８、１２７.０、１２７.２、１２７.５、１３８.０、１３８.０、１３８.２、１３８.３、１３８.４、１３８.５、１４１.２、１４２.０、１４３.１、１４５.１、１４５.５、１４５．５、１４５.６、１４５．８、１４６．５、１４６．５、１４６．６、１４６.６、１４６．７、１４８．１、１４９．１、１６６．２、１６６．４、１６９.８、１６９．９、１７０．３、１７０．５、１７０．７、１７１．２、１７１．４
（３）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝９３５[Ｍ−Ｈ]−
（Ｎｅｇａｔｉｖｅ）
【００７２】
ＴＬＣにてＦｅＣｌ３発色を行った所、青く呈色した。よって、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２は水酸基を多く持つ化合物であることが示唆される。また、図７に示すＣｏｍｐｏｕｎｄ  ２の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルと、図８に示すＣａｓｕａｒｉｃｔｉｎの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを比較すると非常に類似している。なお、Ｃａｓｕａｒｉｃｔｉｎの構造式を図９に示す。
【００７３】
以上の結果より、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３は加水分解型のタンニン酸の誘導体である可能性が非常に高く、Ｃａｓｕａｒｉｃｔｉｎのような炭素を６個もつ糖の周りに４〜５個の没食子酸がエステル結合したようなものがついている構造であることが推察できる。しかし、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２の炭素数は６６個と多いため異性体として、二種類の化合物が混ざっている可能性が示唆される。
【００７４】
つぎに、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２およびＣｏｍｐｏｕｎｄ  ３について、上述した方法と同様にしてチロシナーゼ阻害率およびＳＯＤ様活性を測定した結果を下記の表３に示す。また、活性指標物質としてアルブチンのチロシナーゼ阻害率および（＋）−カテキンのＳＯＤ様活性を測定した結果を下記の表４に示す。
【表３】
2008273922.tif 000004
【表４】
2008273922.tif 000005
【００７５】
このように、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２は、活性指標物質であるアルブチンと比較しても、高いチロシナーゼ阻害活性を示した。Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １および３は、活性指標物質である（＋）−カテキンとほぼ同様のＳＯＤ様活性を示した。以上の結果より、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １〜３はイチゴ葉に含まれる生理活性物質であるといえる。
【００７６】
〔花粉症の症状緩和効果〕
上述したオランダイチゴ葉抽出物を、８人の花粉症に悩むパネラーに、症状がでたときに使用してもらったところ、以下のような結果を得た。
【００７７】
パネラー１（医師、女性）：私は、花粉症により酷い鼻水やクシャミで日常生活に支障をきたしていました。もちろん、これまで多くの改善薬を使用してきましたが、期待した効果のある薬品はありませんでした。ところが、もらった”イチゴ葉エキス”を症状の酷いときに鼻腔に塗布して使用したところ、４〜５分で鼻水やクシャミが見事に止まり効果も長時間に及びました。それから、毎日２回程度を使用しておりますが副作用的な傾向も全く感じられず快適に日常生活ができております。
パネラー２（主婦４７歳）：ガーデニングが趣味ですが、花粉が飛ぶ時期になると、花粉症に悩まされていました。「鼻腔に塗ってみたら」と、イチゴ葉エキスをいただき、さっそく綿棒で塗るとクシャミが出て１度鼻をかんだだけで、クシャミ・鼻水・鼻詰まりも治まり、３時間後もう１度塗っただけで夕方まで気持ち良くガーデニングができました。
パネラー３（主婦３８歳）：花粉症のため、洗濯物を外に干す度に、つらい思いをしておりました。イチゴ葉のエキスを貰い、イチゴなら安心と納得して、鼻腔に綿棒で塗ったところ、ひどい鼻水も止まり長時間効くので嬉しくなってしまいました。もう離せないです。
パネラー４（インストラクター２６歳）：職場まで自転車で通っているのですが、鼻詰まりやクシャミ、また、鼻水が止まらなくなったりしました。化粧も出来ない状態でした。ある日、鼻腔に塗ってごらんと、イチゴ葉エキスのサンプルを頂き、早速使った所、鼻水もクシャミも苦しい鼻詰まりもおさまり、今は化粧をして通っています。こんなに鼻炎に効く物早く売り出して下さい。
パネラー５（専業主婦５４歳）：イチゴ葉のエキス頂き本当に有難う御座いました。医者に行き色々薬を貰いましたが、胃を悪くしたりして、心配の面もありました。イチゴ葉エキスは匂いも良く、私は花粉症よりもハウスダストの方がきつかったのですが、粘膜がガサガサになって剥がれたり鼻血が出たり、鼻詰り、また鼻水が止まらなかったりが年中でした。それがイチゴ葉エキスのお陰で粘膜も正常になり鼻も詰まらず鼻水もあまり出なくなりました。多くの苦しんでいる人達の為に早く製品化して下さい。
パネラー６（無職老人７２歳）：毎日プールに通って居るのですが、この歳になっても急に花粉症になるのですね。クシャミと鼻水で、最初は風邪かと思って医院に行ったのですが、花粉症と診断されました。この歳でと思いましたが、医者に薬をもらいましたがあまり効果がありませんでした。プールの事務員さんが、イチゴ葉エキスを「綿棒に付けて鼻の穴に塗り」とくれました。塗って１５分もすると鼻水もクシャミも止まりました。良かったらサンプル上げると、親切にして頂きました。お陰さまで機嫌よくプールに入れるようになりました。即効性があり、鼻の中に塗っても良い匂いがしますので、機嫌よく日々過ごしています。早く製品にしてください。
パネラー７（３８歳主婦）：花粉が飛来するのを予測して、一ヶ月以上も前から注射や、鼻の粘膜を焼くなどの花粉症対策をしたのに、苦しい症状は例年と変わらなかった。イチゴ葉エキスを綿棒で鼻の奥に塗ったところ、大変楽になった。従来の薬は、胃の調子が悪くなり、胃薬を飲まなければならない等の副作用が出たので、イチゴ葉エキスを早く商品化してほしい。
パネラー８（６４歳主婦）：花粉症歴２０年。この時期はこうなるものだと、あきらめていましたが、イチゴ葉エキスを鼻腔の奥に塗ったところ、瞬間はクシャミが５回続けて出て、鼻水をかむと、以後大変楽になり、鼻でスウスウ息が出来るようになった。また、目がクシャクシャしていたのが、それも楽になった。以前は鼻の粘膜にカサブタが出来て苦しく、其れを取ると鼻血が出て、またカサブタが出来て、それの繰り返しが続いたが、イチゴ葉エキスを一日に３回から４回塗ることで楽な日々を過ごせるようになりました。花粉症は、息をする最も大切な鼻がやられますので、これの塗り薬ができたら、私が長年苦しめられてきましたので、どんなに嬉しいだろうと思いました。とにかくイチゴ葉エキスで大変楽になりました。
【００７８】
このように、粘膜に作用して優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用を発揮し、特に鼻粘膜に作用して鼻水やクシャミ等のいわゆる花粉症の症状を緩和することができ、鼻粘膜等の粘膜に対する粘膜外用剤として利用することができる。また、優れた抗アレルギー作用によりアレルギー性の皮膚炎等の治療や緩和効果も期待できる。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明の皮膚外用剤は、高いチロシナーゼ活性阻害作用を有し、また抗菌活性を有しているので、美白用化粧品をはじめ、ニキビ、しみの防止、治療を目的とする皮膚外用剤として用いることができる。また、鼻粘膜等の粘膜に対する粘膜外用剤として用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】イチゴ葉抽出物の分画およびチロシナーゼ阻害活性の測定結果を示す図。
【図２】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ３の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図３】ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ−３−ο−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅの構造式を示す。
【図４】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図５】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  １の推定構造を示す。
【図６】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである
【図７】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ２の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルである。
【図８】Ｃａｓｕａｒｉｃｔｉｎの１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルである。
【図９】Ｃａｓｕａｒｉｃｔｉｎの構造式を示す。
【図１】
2008273922.tif 000006
【図２】
2008273922.tif 000007
【図３】
2008273922.tif 000008
【図４】
2008273922.tif 000009
【図５】
2008273922.tif 000010
【図６】
2008273922.tif 000011
【図７】
2008273922.tif 000012
【図８】
2008273922.tif 000013
【図９】
2008273922.tif 000014