(57)【要約】【課題】簡便な操作により、式（１）で表される環状エーテル化合物を収率よく製造する方法を提供すること。【解決手段】式（２）で表されるケトン化合物に、塩基の存在下に、式（３）で表されるシラン化合物を反応させて、式（４）で表されるエーテル化合物を得た後、式（５）で表される環状オキサイドを作用させて、式（６）で表されるケトン化合物を得、さらに、このものを、酸触媒の存在下、式（７）で表されるアルコールと反応させることで、式（１）で表される化合物を収率よく製造する。【化３７】2008273855.tif 000038【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（２）
【化１】
2008273855.tif 000025
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。また、Ｒ２とＲ３は、一緒になって結合して環を形成していてもよい。）で表される化合物に、塩基の存在下、式（３）：ＲａＲｂＲｃＳｉＸ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立して、アルキル基またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を反応させることにより、式（４）
【化２】
2008273855.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（Ｉ）、
工程（Ｉ）で得られた式（４）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（５）
【化３】
2008273855.tif 000027
式中、Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、式（６）
【化４】
2008273855.tif 000028
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩ）、および、
工程（ＩＩ）で得られた式（６）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨ（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるアルコールを反応させることにより、式（１）
【化５】
2008273855.tif 000029
（式中、Ｒ１〜Ｒ５は前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩ）を有する式（１）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
前記式（２）で表される化合物として、式（２−１）
【化６】
2008273855.tif 000030
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）で表される環状ケトン化合物を用いる請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
式（２−２）
【化７】
2008273855.tif 000031
（式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）で表される化合物に、塩基の存在下、式（３）：ＲａＲｂＲｃＳｉＸ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、アルキル基またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を反応させることにより、式（４−１）
【化８】
2008273855.tif 000032
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（Ｉａ）、
工程（Ｉａ）で得られた式（４−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（５）
【化９】
2008273855.tif 000033
（式中、Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、式（６−１）
【化１０】
2008273855.tif 000034
（式中、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩａ）、および、
工程（ＩＩａ）で得られた式（６−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨ（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるアルコールを反応させることにより、式（１−１）
【化１１】
2008273855.tif 000035
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩａ）
を有する式（１−１）で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
前記式（２−２）で表される化合物が、式（８）
【化１２】
2008273855.tif 000036
（式中、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物に、アセタール化合物および酸触媒の存在下、式（９）
【化１３】
2008273855.tif 000037
（Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリル型アルコールを反応させることにより得られたものであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、簡便な操作により、収率よく環状エーテル化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式（１−３）
【化１４】
2008273855.tif 000002
（式中、Ｒはアルキル基等を表す。）で表される化合物は、アリル基とＯＲ基とがシス配置となることが知られている（非特許文献１）。このような構造を有する化合物は、分子内に不斉炭素原子を有するアルコールの光学分割剤として有用である（特許文献１）。
【０００３】
従来、前記式（１−３）で表される化合物を製造する方法としては、非特許文献１に記載された方法が知られている（反応式参照）。
【０００４】
【化１５】
2008273855.tif 000003
（式中、Ａｃはアセチル基を表す。）
しかしながら、この文献記載の方法は、まず、出発原料である式（ａ）で表される化合物を製造し、得られた式（ａ）で表される化合物から、さらに３工程を要して目的物を製造するものであり、工程数が多く煩雑であるという問題があった。
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０２／０７２５０５号パンフレット
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３５，７７８５（１９９４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、かかる従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、簡便な操作により、後述する式（１）で表される環状エーテル化合物を収率よく製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、２−アリルシクロペンタノンにトリメチルシリルクロライドを作用させてシリルエノールエーテルを得た後、このものにエチレンオキサイドを作用させて、２−アリル−２−（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタノンを得、さらに、このものを、酸触媒の存在下、式：ＲＯＨで表されるアルコールと反応させることで、目的とする前記式（１−３）で表される化合物を収率よく製造することができることを見出した。そして、この知見を一般化することにより、本発明を完成するに至った。
【０００８】
かくして、本発明によれば、（１）〜（４）の製造方法が提供される。
（１）式（２）
【０００９】
【化１６】
2008273855.tif 000004
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。また、Ｒ２とＲ３は、一緒になって結合して環を形成していてもよい。）で表される化合物に、塩基の存在下、式（３）：ＲａＲｂＲｃＳｉＸ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立して、アルキル基又はフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を反応させることにより、式（４）
【００１０】
【化１７】
2008273855.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（Ｉ）、工程（Ｉ）で得られた式（４）で表される化合物を、酸触媒の存在下、式（５）
【００１１】
【化１８】
2008273855.tif 000006
（式中、Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、式（６）
【００１２】
【化１９】
2008273855.tif 000007
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩ）、及び、工程（ＩＩ）で得られた式（６）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨ（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるアルコールを反応させることにより、式（１）
【００１３】
【化２０】
2008273855.tif 000008
（式中、Ｒ１〜Ｒ５は前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩ）を有する式（１）で表される化合物の製造方法。
（２）前記式（２）で表される化合物として、式（２−１）
【００１４】
【化２１】
2008273855.tif 000009
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）で表される環状ケトン化合物を用いる前記（１）に記載の製造方法。
（３）式（２−２）
【００１５】
【化２２】
2008273855.tif 000010
（式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を表し、ｎは１〜７の整数を表す。）で表される化合物に、塩基の存在下、式（３）：ＲａＲｂＲｃＳｉＸ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ独立して、アルキル基またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を反応させることにより、式（４−１）
【００１６】
【化２３】
2008273855.tif 000011
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（Ｉａ）、工程（Ｉａ）で得られた式（４−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（５）
【００１７】
【化２４】
2008273855.tif 000012
（式中、Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、式（６−１）
【００１８】
【化２５】
2008273855.tif 000013
（式中、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩａ）、および、工程（ＩＩａ）で得られた式（６−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨ（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるアルコールを反応させることにより、式（１−１）
【００１９】
【化２６】
2008273855.tif 000014
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩａ）を有する式（１−１）で表される化合物の製造方法。
（４）前記式（２−２）で表される化合物が、式（８）
【００２０】
【化２７】
2008273855.tif 000015
（式中、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物に、アセタール化合物および酸触媒の存在下、式（９）
【００２１】
【化２８】
2008273855.tif 000016
（Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリル型アルコールを反応させることにより得られたものであることを特徴とする（３）に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、前記式（１）で表される環状エーテル化合物を簡便に収率よく製造することができる。
また本発明によれば、光学分割剤として有用な式（１−３）で表される化合物等を簡便に収率よく製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明を詳細に説明する。
１）式（１）で表される化合物の製造方法
本発明の第１は、
（Ａ）前記式（２）で表される化合物に、塩基の存在下、前記式（３）で表される化合物を反応させることにより、前記式（４）で表される化合物を得る工程（Ｉ）、
（Ｂ）工程（Ｉ）で得られた式（４）で表される化合物に、酸触媒の存在下、前記式（５）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、前記式（６）で表される化合物を得る工程（ＩＩ）、及び、
（Ｃ）工程（ＩＩ）で得られた式（６）で表される化合物に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨ（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるアルコールを反応させることにより、前記式（１）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩ）を有する式（１）で表される化合物の製造方法である。
【００２４】
（Ａ）工程（Ｉ）
工程（Ｉ）は、式（２）で表される化合物（以下、「化合物（２）」ということがある。）に、塩基の存在下、式（３）：ＲａＲｂＲｃＳｉＸで表される化合物（以下、「化合物（３）」ということがある。）を反応させることにより、式（４）で表される化合物（以下、「化合物（４）」ということがある。）を得る工程である。
【００２５】
出発原料として用いる化合物（２）において、式（２）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。
【００２６】
Ｒ１のアルキル基の炭素数としては、特に制限されないが、通常１〜２０、好ましくは１〜８である。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。
【００２７】
Ｒ１のアルケニル基の炭素数としては、特に制限されないが、通常１〜２０、好ましくは１〜８である。アルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙げられる。
【００２８】
アルキル基、及びアルケニル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；フェニル基等の炭素数６〜１８のアリール基；等が挙げられる。
フェニル基の置換基としては、前記アルキル基等の置換基として例示したアルコキシ基、ハロゲン原子のほか、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等の炭素数１〜１０のアルキル基等が挙げられる。
【００２９】
式（２）中、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。置換基を有していてもよいアルキル基、及び置換基を有していてもよいフェニル基としては、前記Ｒ１と同様のものが挙げられる。また、Ｒ２とＲ３は、一緒になって結合して環を形成していてもよい。
本発明の製造方法においては、出発原料である化合物（２）として、前記式（２）中、Ｒ２とＲ３が一緒になって結合して環を形成した、式（２−１）
【００３０】
【化２９】
2008273855.tif 000017
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。ｎは１〜７の整数を表すが、１〜４の整数であるのが好ましい。）で表される化合物（以下、「化合物（２−１）」ということがある。）を用いるのが好ましく、式（２−２）
【００３１】
【化３０】
2008273855.tif 000018
（式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、水素原子又はアルキル基を表し、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物（以下、「化合物（２−２）」ということがある。）がより好ましく、Ｒ６〜Ｒ８がすべて水素原子である式（２−３）
【００３２】
【化３１】
2008273855.tif 000019
（式中、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物がさらに好ましく、ｎが１である式（２−４）
【００３３】
【化３２】
2008273855.tif 000020
で表される化合物が特に好ましい。なお、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
【００３４】
出発原料である化合物（２）としては、入手容易であることから、式（２−１）〜（２−４）で表される化合物が好適に用いられる。市販品はそのまま、或いは所望により精製して用いることができる。
【００３５】
化合物（３）において、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立して、アルキル基又はフェニル基を表す。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表す。
【００３６】
化合物（３）の具体例としては、トリメチルシリルクロライド、エチルジメチルシリルクロライド、トリエチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、トリフェニルシリルクロライド、ジフェニルメチルシリルクロライド、トリメチルシリルブロマイド、トリエチルシリルブロマイド等が挙げられる。
化合物（３）の使用量は、化合物（２）に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１．１〜３当量である。
【００３７】
用いる塩基としては、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、アニリン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、イミダゾール等の有機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラート；水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩；等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（２）に対して、通常１〜１０当量、好ましくは４〜６当量である。
【００３８】
化合物（４）は、通常、適当な有機溶媒中、塩基の存在下、化合物（２）に化合物（３）を反応させることにより得ることができる。
【００３９】
用いる有機溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限されないが、例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；及びこれらの二種以上からなる混合溶媒；等が挙げられる。
有機溶媒の使用量は、化合物（２）１重量部に対して、通常０．１〜１００重量部、好ましくは１〜２０重量部である。
【００４０】
反応温度は、通常、０℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲である。
反応時間は、反応規模等にもよるが、通常、数時間から数日間である。
【００４１】
反応終了後は、従来公知の後処理操作によって、化合物（４）を単離することができる。得られる化合物（４）は、所望により精製して次の工程に用いることができる。
【００４２】
（Ｂ）工程（ＩＩ）
工程（ＩＩ）は、工程（Ｉ）で得られた化合物（４）に、酸触媒の存在下、式（５）で表されるエポキシ化合物（以下、「化合物（５）」ということがある。）を反応させることにより、式（６）で表される化合物（以下、「化合物（６）」ということがある。）を得る工程である。
【００４３】
化合物（５）において、式（５）中、Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基としては、前記Ｒ１と同様のものが挙げられる。
化合物（５）の具体例としては、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、１，２−エポキシブタン、スチレンオキサイド等の炭素数２〜２０のエポキシ化合物が挙げられる。
化合物（５）の使用量は、化合物（４）に対して、通常１〜２０当量、好ましくは１．１〜５当量である。
【００４４】
用いる酸触媒としては、四塩化チタン、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第二鉄、塩化第二スズ等のルイス酸等が挙げられる。これらの中でも、四塩化チタンの使用が好ましい。
酸触媒の使用量は、化合物（４）に対して、通常０．１〜５当量、好ましくは０．５〜２当量である。
【００４５】
化合物（６）は、通常、適当な有機溶媒中、酸触媒の存在下、化合物（４）に化合物（５）を反応させることにより得ることができる。
【００４６】
用いる有機溶媒としては、反応に不活性なものであれば、特に制限されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン等の脂環式炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒；及びこれらの二種以上からなる混合溶媒；等が挙げられる。
有機溶媒の使用量は、化合物（４）１重量部に対して、通常０．１〜１００重量部、好ましくは１〜２０重量部である。
【００４７】
反応温度は、通常、−１００℃から用いる溶媒の沸点までの温度範囲である。
反応時間は、反応規模等にもよるが、通常、数十分間から数十時間である。
【００４８】
反応終了後は、従来公知の、後処理操作及び所望により分離精製手段を用いることによって、化合物（６）を単離することができる。
【００４９】
（Ｃ）工程（ＩＩＩ）
工程（ＩＩＩ）は、工程（ＩＩ）で得られた化合物（６）に、酸触媒の存在下、式（７）：Ｒ５ＯＨで表されるアルコール（以下、「アルコール（７）」ということがある。）を反応させることにより、式（１）で表される化合物（以下、「化合物（１）」ということがある。）を得る工程である。
【００５０】
アルコール（７）において、式（７）中、Ｒ５は置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を表す。置換基を有していてもよいアルキル基、及び置換基を有していてもよいフェニル基としては、前記Ｒ１と同様のものが挙げられる。
【００５１】
アルコール（７）としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、メトキシメチルアルコール、エトキシメチルアルコール、ベンジルアルコール等の炭素数１〜２０のアルコールが挙げられ、中でも、メタノール、及びエタノールが好ましい。
【００５２】
アルコール（７）は、通常、溶媒としての役目も果たすため、化合物（６）に対して過剰量用いるのが好ましい。
【００５３】
用いる酸触媒としては、塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸塩（ＰＰＴＳ）等の有機酸；水素型ゼオライト、酸性イオン交換樹脂等が挙げられる。
【００５４】
化合物（１）は、酸触媒の存在下、化合物（６）にアルコール（７）を反応させることにより得ることができる。
反応は、化合物（６）及び酸触媒を、アルコール（７）中に溶解させ、全容を静置、又は所望により攪拌することによって行われる。
【００５５】
反応温度は、通常、−１００℃から用いる溶媒の還流温度までの温度範囲、好ましくは、０℃〜４０℃である。
反応時間は反応規模等にもよるが、通常、数分間から数十分間である。
【００５６】
この反応は定量的に進行するため、化合物（６）から化合物（１）の収率は、通常９５％以上、好ましくは９８％以上である。
【００５７】
２）式（１−１）で表される化合物の製造方法
本発明の第２は、前記式（２−２）で表される化合物に、塩基の存在下、前記式（３）で表される化合物を反応させることにより、前記式（４−１）で表される化合物を得る工程（Ｉａ）、工程（Ｉａ）で得られた式（４−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、前記式（５）で表されるエポキシ化合物を反応させることにより、前記式（６−１）で表される化合物を得る工程（ＩＩａ）、及び、工程（ＩＩａ）で得られた式（６−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、前記式（７）で表されるアルコールを反応させることにより、前記式（１−１）で表される化合物を得る工程（ＩＩＩａ）を有する式（１−１）で表される化合物の製造方法である。
本発明の式（１−１）で表される化合物の製造方法の概要を下記に示す。
【００５８】
【化３３】
2008273855.tif 000021
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｘ、ｎ、Ｒ４、及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）
すなわち、化合物（２−２）に、塩基の存在下、化合物（３）を反応させることにより、式（４−１）で表される化合物を得（工程（Ｉａ））、得られた式（４−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、化合物（５）で表される化合物を反応させることにより式（６−１）で表される化合物を得（工程（ＩＩａ））、得られた式（６−１）で表される化合物に、酸触媒の存在下、化合物（７）で表される化合物を反応させることにより（工程（ＩＩＩａ））、化合物（１−１）を製造することができる。
【００５９】
工程（Ｉａ）、工程（ＩＩａ）、工程（ＩＩＩａ）における反応条件等は、それぞれ、前記工程（Ｉ）、工程（ＩＩ）、工程（ＩＩＩ）と同様の条件が挙げられる。
【００６０】
本発明においては、前記式（２−２）で表される化合物が、式（８）
【００６１】
【化３４】
2008273855.tif 000022
（式中、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物に、アセタール化合物及び酸触媒の存在下、前記式（９）で表されるアリル型アルコール（以下、「アリル型アルコール（９）」ということがある。）を反応させることにより得られたものであることが、操作が簡便であり、収率もよいことから好ましい。
【００６２】
化合物（８）の具体例としては、シクロペンタノン（ｎ＝１）、シクロヘキサノン（ｎ＝２）、シクロヘプタノン（ｎ＝３）、シクロオクタノン（ｎ＝４）、シクロデカノン（ｎ＝６）等が挙げられ、シクロペンタノン、及びシクロヘキサノンが好ましく、シクロペンタノンが特に好ましい。
【００６３】
アリル型アルコール（９）において、式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は前記と同じ意味を表す。
【００６４】
アリル型アルコール（９）としては、β，γ−位が炭素−炭素二重結合のβ，γ−不飽和アルコールであれば特に制限はないが、その炭素数としては、通常、１〜２０である。具体的には、アリルアルコール、クロチルアルコール、メタリルアルコール、２−ブテニルアルコール、２−イソブテニルアルコール、２−ペンテニルアルコール、１−メチル−２−ペンテニルアルコール、２−エチル−２−ペンテニルアルコール、３−エチル−２−ペンテニルアルコール、４−メチル−２−ペンテニルアルコール、２−ヘキセニルアルコール等が挙げられる。これらの中でも、アリルアルコール、クロチルアルコール、メタリルアルコールが好ましく、アリルアルコールが特に好ましい。
【００６５】
アリル型アルコール（９）の使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜５当量、好ましくは、１．１〜３当量である。
この反応に用いるアセタール化合物としては、式（１０）
【００６６】
【化３５】
2008273855.tif 000023
（式中、ｒ１、ｒ２、ｒ３、及びｒ４はそれぞれ独立して、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜１０のアルキル基を表す。また、ｒ１、ｒ２は一緒になって結合して環を形成していてもよい。）で表される化合物が挙げられる。前記環としては、ｒ１とｒ２が結合した炭素原子を含む、炭素数３〜２０の環状有機基が挙げられる。当該環状有機基としては、炭素環化合物、複素環化合物、環状エーテル、環状ケトンなどが包含される。複素環化合物の炭素原子以外の原子としては、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子が挙げられる。
【００６７】
式（１０）で表される化合物の具体例としては、アセトンジメチルアセタール、アセトンジエチルアセタール、メチルエチルケトンジメチルアセタール、ジエチルケトンジメチルアセタール、メチルイソブチルケトンジメチルアセタール、シクロペンタノンジメチルアセタール、シクロヘキサノンジメチルアセタール等が挙げられる。
アセタール化合物の使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１．１〜５当量である。
【００６８】
この反応に用いる酸触媒としては、パラトルエンスルホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホン酸塩（ＰＰＴＳ）等の有機酸；塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；水素型ゼオライト、酸性イオン交換樹脂等が挙げられる。
酸触媒の使用量は、化合物（８）に対して、通常０．０００１〜０．５当量、好ましくは０．０００１〜０．１当量である。
【００６９】
式（２−２）で表される化合物は、通常、適当な有機溶媒中、アセタール化合物及び酸触媒の存在下、化合物（８）とアリル型アルコール（９）とを反応させることにより得ることができる。
【００７０】
この反応は、通常、化合物（８）、アリル型アルコール（９）、アセタール化合物及び酸触媒の混合物を有機溶媒中で撹拌することにより行われる。なお、反応は、ディーンスターク蒸留装置等により、留出物を留去しながら行うのが、反応効率上好ましい。
【００７１】
用いる有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制約はなく、例えば、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；等が挙げられる。
【００７２】
反応温度は、通常０℃〜２５０℃、好ましくは４０℃〜２００℃である。
反応時間は、反応規模等にもよるが、数時間から数日間である。
【００７３】
反応終了後は、従来公知の、後処理操作及び所望により分離精製手段によって目的とする化合物（２−２）を得ることができる。
【００７４】
この際、アリル基がシクロアルカノンの２位に２つ置換した化合物（ジアリル化体）が副生成物として得られる場合があるが、このジアリル化体が混入した混合物は、そのまま次の工程（Ｉａ）の原料として用いることができる。前記副生物は、例えば、工程（ＩＩａ）で得られる化合物（６−１）を精製する際に容易に分離することができる。
【００７５】
本発明の製造方法により得られる前記式（１）で表される化合物、中でも、前記式（１−１）で表される化合物は、例えば、分子内に不斉炭素原子を有するアルコール類の光学分割剤として有用である（国際公開第０２／０７２５０５号パンフレット等）。前記式（１）で表される化合物は、その他医薬品原料等にも有用である。
【実施例】
【００７６】
次に、実施例により本発明をさらに詳しく説明する。但し、本発明は以下の実施例により何ら制限されることはない。
【００７７】
(実施例１)
【化３６】
2008273855.tif 000024
【００７８】
[工程（Ｉ’）]
シクロペンタノン（８−１）１．００ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、室温にて、ベンゼン６．００ｍｌに溶解した。この溶液中に、撹拌下、アリルアルコール（９−１）１．７８ｍｌ（２６．２ｍｍｏｌ）、アセトンジメチルアセタール１．６１ｍｌ（１３．１ｍｍｏｌ）、及びｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）１．２０ｍｇ（６．３１μｍｏｌ）を順次加え、６０℃にて４時間、８０℃にて４時間、１００℃にて４時間、１２０℃にて４時間、１４０℃にて４時間、１６０℃にて２時間及び１８０℃にて２時間撹拌し、その間生じる留出物をディーンスターク装置にて留去させた。反応混合物を７０〜８０℃（２．６×１０３Ｐａ）にて減圧蒸留したところ、式（２−４）で表される化合物を式（２−５）で表される化合物との混合物として１．４０ｇ得た。
【００７９】
[工程（Ｉ）]
式（２−４）で表される化合物と式（２−５）で表される化合物との混合物１．４０ｇを、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド１１．０ｍｌに溶解した。この溶液中に、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）６．６８ｍｌ（４７．８ｍｍｏｌ）、及びトリメチルシリルクロライド（ＴＭＳＣｌ）３．００ｍｌ（２３．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７２時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物をセライトを用いてろ過した。ろ液にｎ−ペンタン１０．０ｍｌ、及び１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液１０．０ｍｌを加えて分液した。有機層を、水３．０ｍｌ、０．１Ｍ塩酸３．０ｍｌ、及び１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液３．０ｍｌにて順次洗浄したのち、有機層を分取した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、減圧下濃縮することにより、シリルエノールエーテル体（４−２）（式（２−５）で表される化合物を不純物として含有している。）を得た。
【００８０】
[工程（ＩＩ）]
得られたシリルエノールエーテル体（４−２）（式（２−５）で表される化合物を不純物として含有している。）を、エチレンオキサイド（５−１）５９３ｍｇ（１３．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０．０ｍｌ溶液に溶解した。そこへ、−７８℃にて、四塩化チタン（１Ｍ塩化メチレン溶液）１２．０ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０．０ｍｌにあけ、室温にて２時間撹拌した後、生じた無色沈殿物をセライトろ過により除去した。ろ液にｎ−ペンタン１０．０ｍｌ、及び１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液１０．０ｍｌを加え、分液し、有機層を分取した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））により精製し、式（６−２）で表される化合物を１．２５ｇ得た。
シクロペンタノン（８−１）からの収率は６２．５％であった。
【００８１】
[工程（ＩＩＩ）]
式（６−２）で表される化合物１．２５ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）を０．５％塩化水素−メタノール溶液２０．０ｍｌに溶解し、室温にて０．５時間静置した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））により精製して、式（１−２）で表される化合物を１．３４ｇ得た。工程（ＩＩＩ）における収率は９８．９％であった。