(57)【要約】【課題】保存性が向上したイオン選択性電極用溶液を提供することを目的とする。【解決手段】イソチアゾロン系の化合物、特に、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを添加することによって、保存性が向上したイオン選択性電極用溶液を提供することができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソチアゾロン系の化合物を保存剤として含有することを特徴とするイオン選択性電極用溶液。
【請求項２】
前記イソチアゾロン系の化合物は、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンである、請求項１に記載のイオン選択性電極用溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保存性が向上したイオン選択性電極用溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
イオン選択性電極は、溶液中に含まれる特定のイオンの濃度を測定し得る電極であり、ｐＨメーターや生体試料中のイオンを測定する装置等に広く用いられている。イオン選択性電極は、典型的には、所望の特定のイオンに反応し得るイオン感応膜と内部電極を備え、イオン感応膜を被検液に接触させたときに生じる膜電位をイオン濃度に換算することによって、イオン濃度を測定することができる。
【０００３】
イオン選択性電極には、電極保存液、希釈液など様々な溶液（以下、イオン選択性電極に使用される種々の溶液を包括してイオン選択性電極用溶液という）が用いられるが、一年以上保存するとこれらの溶液には微生物が発生して使用できなくなるという問題を有している。
【０００４】
電極用溶液に微生物が発生するのを防止するためには、イオン選択性電極用溶液中に保存剤を添加することが有用であるが、従来、イオン選択性電極による測定に影響を与えず、且つ十分な保存性を与える薬剤を選択することは困難であり、特に防カビ性を有する薬剤は少なかった。
【０００５】
例えば、一般に用いられているアジ化ナトリウムは、イオン選択性電極用溶液中でアジ化物イオンとナトリウムイオンに電離してナトリウムイオンの測定に影響を与えるので、イオン選択性電極用溶液に使用するのには適していない。同じく微生物の繁殖を抑制するために頻用されているホルマリン（ホルムアルデヒドの水溶液）は、感応膜中に存在するアンモニウムイオンと反応してシッフ塩基を形成するために、イオン選択性電極の耐久性を著しく低下させる。
【０００６】
特許文献１には、アミノ配糖体系の抗生物質を用いたイオン選択性電極用溶液が開示されている。しかしながら、アミノ配糖体系等の防腐防カビ剤は、細菌に対する防腐効果は高いが、防カビ効果が弱いという問題がある。
【０００７】
さらに近年の傾向として、環境や人体への影響が少ない薬剤への要望が高まっていることもあり、イオン選択性電極用溶液に保存性を与える薬剤についての改良が求められている。
【特許文献１】特開２００２−５８６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記問題に鑑み、本発明は、向上した保存性を有し、特に防カビ性が高く、且つ安全性の高いイオン選択性電極用溶液を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために、本発明は、イソチアゾロン系の化合物を含有することを特徴とするイオン選択性電極用溶液を提供する。
【００１０】
さらに、本発明は、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを含有することを特徴とするイオン選択性電極用溶液を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に従えば、イソチアゾロン系の化合物を添加することによって保存性が向上したイオン選択性電極用溶液を提供することができる。さらに、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを用いることによって、ハロゲンを含まず安全性の高いイオン選択性電極用溶液を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、イソチアゾロン系の化合物を含有することを特徴とするイオン選択性電極用溶液を提供する。イソチアゾロン系の化合物としては、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンが好適に用いられる。
【００１３】
本明細書において、「イオン選択性電極」とは、水素イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩素イオン等の特定のイオンに感応してイオン濃度（より正確には活量）に応じた電位を生じることによって、特定のイオン濃度の測定を可能とする電極をいう。このようなイオン選択性電極は、典型的には、感応膜、及び内部電極を備える。一般的には、イオン選択性電極は、参照電極（基準電極）、塩橋、電位計等とともに、特定のイオン濃度を測定する装置を構成する。
【００１４】
イオン選択性電極に用いられる感応膜は、特定のイオンに対して選択性を有する膜であり、ガラス電極、有機系イオン感応膜（液膜型電極）、及び無機系イオン感応膜（固定膜電極）等が含まれる。より具体的には、バリノマイシン等のイオノフォアからなる電極、４級アンモニウム電極が含まれ得るが、これらに限定されない。
【００１５】
本発明において、イソチアゾロン系の化合物、好ましくは２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンは、イオン選択性電極用溶液に添加される。ここで「イオン選択性電極用溶液」とは、イオン選択性電極による測定、イオン選択性電極の保存、保守、又は整備に用いられる任意の溶液であり、測定用の標準曲線を作成するための標準液、イオン選択性電極による測定に供すべき被検液を希釈するための希釈液、電解質を測定する際の内部標準として使用される内部標準液、イオン選択性電極の非使用時に電極を保存するための電極保存液、及びイオン選択性電極の選択性をチェックするための選択性チェック液、比較電極内部液の補助液である比較電極液等の溶液が含まれるが、これらに限定されない。
【００１６】
イオン選択性電極用溶液は、通常は水溶液であり、リン酸塩、炭酸塩等の緩衝成分を含むことが多い。緩衝成分が含まれている時には、細菌等の微生物が極めて発生しやすいが、本発明のイオン選択性電極用溶液は、緩衝成分を含有している場合であっても、微生物が殆ど、又は全く発生しない。
【００１７】
イソチアゾロン系の化合物として本発明で好適に用いられる２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンは、一般式（Ｉ）で表すことができる。
【化１】
2008014672.tif 000002
【００１８】
この２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンは、一般式（ＩＩ）の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの副生成物として製造される。
【化２】
2008014672.tif 000003
【００１９】
式（ＩＩ）の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンは防腐防カビ性を有するが、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンはこれと比較すると防腐防カビ性が弱いために、従来、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを分離して用いることは少なかった。
【００２０】
しかしながら本発明者らは、この２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを単独で用いても、イオン選択性電極用溶液に十分な防腐防カビ効果を与えることを発見した。この２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンは、ハロゲンを含有していないために人体に対する安全性が高い。
【００２１】
一般に、防カビ性を有する水溶性の薬剤は極めて少ないが、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンは水溶性であることから溶液への添加に適しており、イオン選択性電極用溶液の防腐防カビ剤として好適に用いることが可能である。
【００２２】
常温で長期保存できるように、イオン選択性電極用溶液には、実質的に防腐作用を示し得る濃度のイソチアゾロン系化合物を添加しなければならない。ここで、実質的に防腐作用を示し得る濃度とは、前記溶液を一ヶ月、好ましくは六ヶ月、より好ましくは一年、最も好ましくは二年間常温下に放置した時に、測定値の変化が±１％以下に保たれる濃度を言う。
【００２３】
本発明において、イソチアゾロン系化合物は、イオン選択性電極用溶液に、100 ppm以上の濃度で添加されることが好ましい。これによって、イオン選択性電極用溶液に高い防腐防カビ性能を与えることが可能である。
【００２４】
例えば、検体希釈液（ｐＨ８の緩衝液）には、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを0.1g/Lの濃度で添加することができる。また、内部標準液（ｐＨ８の緩衝液と電解質成分とする）には、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを0.1g/Lの濃度で添加してもよい。
【実施例】
【００２５】
イオン電極用溶液に２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オン（ＭＩＴ）を添加し、溶液の保存性を試験した。
【００２６】
＜防カビ試験＞
緩衝溶液からなる電極用溶液100mlに、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを100 ppm添加し、試験検体とした。対照として、薬剤無添加の検体、並びに、ゲンタマイシン硫酸塩、及び市販の薬剤Ａをそれぞれ100 ppm添加した検体を調製した。
【００２７】
それぞれの検体に、一般カビの接種菌液を１％接種し、28±2℃に調整した恒温槽に入れ２日間培養した。培養後、それぞれの検体から１ｍｌ採取し、生菌数計測を行った。
【００２８】
さらに、一般カビの接種菌液を上記培養後の検体に対し１％接種し培養した。この操作を総計で５サイクルまで繰り返し行った。
【００２９】
得られた結果を、以下の表に示した。検体中に計測された菌数が少なければ防カビ効果が高いと判定できる。
【表１】
2008014672.tif 000004
【００３０】
＜防腐試験＞
緩衝溶液からなる電極用溶液100mlに、2-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを100 ppm添加し、試験検体とした。対照として、薬剤無添加の検体を用いた。
【００３１】
それぞれの検体に、一般細菌の接種菌液を１％接種し、28±2℃に調整した恒温槽に入れ２日間培養した。培養後、それぞれの検体から１ｍｌ採取し、生菌数計測を行った。
【００３２】
さらに、一般カビの接種菌液を上記培養後の検体に対し１％接種し培養した。この操作を総計で５サイクルまで繰り返し行った。
【００３３】
得られた結果を、以下の表に示した。検体中に計測された菌数が少なければ防腐効果が高いと判定できる。
【表２】
2008014672.tif 000005
【００３４】
以上の結果から、２-メチル-４-イソチアゾリン-３-オンを単独で添加することによって、溶液に高い防腐防カビ効果が与えられることが示された。