(57)【要約】      （修正有）【課題】花粉症等のアレルギー性鼻炎や涙眼等に対し、アレルゲンとアレルゲン特異ＩｇＥ抗体との結合能を低下させる機能を有し、再度のアレルゲンの付着に対してもアレルゲン抑制効果を発現する、抗アレルギー治療および／または予防薬の提供。【解決手段】スギやヒノキの花粉に対する免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）抗体を基剤に含有させてなる抗アレルギー治療剤および／または予防剤。スギやヒノキの花粉に対する該ＩｇＧ抗体が、スギやヒノキの花粉と反応し、アレルゲンであるスギやヒノキの花粉が、花粉特異的ＩｇＥ抗体と反応するのを阻止しうる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗アレルゲン抗体が含有されてなる抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
【請求項２】
抗アレルゲン抗体が、スギ花粉および／またはヒノキ花粉に対する免疫グロブリンＧ抗体である、請求項１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
【請求項３】
免疫グロブリンＧ抗体が、モノクローナル抗体である請求項２に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤を含む抗花粉症剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤を含む皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗アレルゲン抗体が含有されてなる抗アレルギー治療および／または予防薬に関する。さらに詳しくは、花粉症などのアレルギー性鼻炎またはアレルギー性の眼の疾患に関し、皮膚表面への塗布剤または目薬として使用しうる皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、呼吸器、目、鼻、喉等にアレルギー症状を有している人は国民の３０％にも及ぶとされており、社会的な問題になりつつある。特にスギやヒノキなどの花粉症等のアレルゲンが体内に入り込むと、リンパ球はアレルゲンを異物として認識してアレルゲンに対する特異抗体（ＩｇＥ抗体）を生成し、この特異抗体が目、鼻、喉などにある肥満細胞と結合する。そして、同じアレルゲンが再び体内に侵入すると、アレルゲンと肥満細胞に結合したＩｇＥ抗体とが反応して、この肥満細胞から、神経を刺激して炎症を引き起こすヒスタミンなどの神経刺激性の化学伝達物質が生成される。このヒスタミンなどの化学伝達物質が目、鼻、喉などを刺激して涙目、鼻炎等のアレルギー症状を引き起こすものと考えられている。
【０００３】
従って、特に花粉症等のアレルギー症状の予防としては、マスク、保護めがね等を着用し、花粉などのアレルゲンの体内への侵入を防止するのが最も有効である。しかしながら、空気中に飛翔しているアレルゲンの直径は数ｎｍから数μｍであり、こうした極微小物の体内への侵入を完全に防止することは日常生活においてはほとんど不可能である。
【０００４】
そこで、アレルギー症状を予防する方法としては、ヒスタミンなどの化学伝達物質の生成を抑制するか、或いは生成した化学伝達物質による炎症反応を抑制するような対処療法が採用されているのが一般的である。例えば、ヒスタミンなどの化学伝達物質による炎症反応を抑制するためには、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤等が有効であるとされており、こうした抗ヒスタミン剤、ステロイド剤等を経口投与薬剤、点眼剤、患部塗布剤などに配合した薬剤が多数市販されている。
【０００５】
しかしながら抗ヒスタミン剤、ステロイド剤等では、アレルゲンとアレルゲン特異ＩｇＥ抗体を結合することを防ぐものではないため、該アレルゲンとアレルゲン特異ＩｇＥ抗体との反応自体を阻止するものとはいえなかった。アレルギー予防・治療剤に関し、ヒトＩｇＥとの結合が可能な高親和性免疫グロブリンＥ受容体α鎖（ＦｃεＲＩα）やヒトＩｇＥとの結合が可能な高親和性免疫グロブリンＥ受容体α鎖可溶性断片（ｓＦｃεＲＩα）からなる花粉アレルギーによる花粉症の予防・治療剤について開示がある（特許文献１）。しかし、その効果は十分とはいえない。
【０００６】
また、別の報告では、基材にアレルゲン抑制化合物を含有させて、アレルゲンがアレルゲン特異ＩｇＥ抗体と結合するのを防ぐことによる皮膚外用剤について開示がある（特許文献２）。ここで使用されているアレルゲン抑制化合物は、芳香族ヒドロキシ化合物である。
【０００７】
アレルゲンとアレルゲン特異ＩｇＥ抗体との結合を、アレルゲン特異的により効果的に抑制しうる薬剤の開発が望まれている。
【０００８】
【特許文献１】特開平６−２１９９６２号公報
【特許文献２】特開２００６−１８９７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、花粉症等のアレルギー性鼻炎や涙眼等に対し、アレルゲンとアレルゲン特異ＩｇＥ抗体との結合能を低下させる機能を有し、再度のアレルゲンの付着に対してもアレルゲン抑制効果を発現する抗アレルギー治療および／または予防薬を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、スギやヒノキの花粉に対する免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）抗体を基剤に含有させることにより、スギやヒノキの花粉と免疫ＩｇＧ抗体が反応し、アレルゲンであるスギやヒノキの花粉が、スギやヒノキの花粉特異的ＩｇＥ抗体と反応するのを阻止しうることに着目し、本発明を完成した。
【００１１】
本発明は、すなわち以下よりなる。
１．抗アレルゲン抗体が含有されてなる抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
２．抗アレルゲン抗体が、スギ花粉および／またはヒノキ花粉に対する免疫グロブリンＧ抗体である、前項１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
３．免疫グロブリンＧ抗体が、モノクローナル抗体である前項２に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤。
４．前項１〜３のいずれか１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤を含む抗花粉症剤。
５．前項１〜３のいずれか１に記載の抗アレルギー治療剤および／または予防剤を含む皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の抗アレルゲンＩｇＧ抗体が含有されてなる抗アレルギー治療および／または予防薬は、スギやヒノキ花粉などのアレルゲンが該アレルゲン特異的ＩｇＥ抗体に結合する前に、本発明の抗アレルゲンＩｇＧ抗体がアレルゲンに特異的に結合するために、抗アレルギー治療および／または予防薬となりうる。すなわち、スギやヒノキ花粉などのアレルゲンが皮膚表面や粘膜に付着した際に、本発明の抗アレルギー治療および／または予防薬を用いると、抗スギ花粉ＩｇＧ抗体および／または抗ヒノキ花粉ＩｇＧ抗体が、ヒノキ花粉やスギ花粉などのアレルゲンと結合し、生体内のスギ花粉やヒノキ花粉などのアレルゲン特異的なＩｇＥ抗体と結合するのを防ぐため、花粉症を効果的に治療および／または予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の抗アレルギー治療剤および／または予防剤は、抗アレルゲン抗体が含有されてなるものである。アレルゲンとしては、アレルゲンとなりうる物質であればよく、特に限定されないが、特にスギ花粉および／またはヒノキ花粉が挙げられ、特に好適にはスギ花粉が挙げられる。本抗アレルギー治療剤および／または予防剤に含有される抗アレルゲン抗体は、ＩｇＧ抗体であり、特に好適にはモノクローナル抗体である。
【００１４】
本発明の抗アレルギー治療剤および／または予防剤は、治療剤としての効果が明らかであるが、アレルギーの予防剤としても使用可能である。
【００１５】
本発明の抗アレルギー治療剤および／または予防剤は、皮膚外用剤であり、その剤型は特に限定されず、例えば、液状、クリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲル状、乳液状等のものが挙げられ、具体的には、点眼剤、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、ローション剤等として使用され、特に好適には点眼剤として使用される。
【００１６】
本発明の抗アレルギー治療剤および／または予防剤に使用される基剤は、薬学的に許容されるものであれば特に限定されるものではなく、皮膚外用剤の剤型に応じて従来公知のものを使用してよい。例えば、多糖類やその塩、デキストリン、ゼラチン、高級アルコール、油脂類、ステアリン酸などの高級脂肪酸、パラフィン類、流動パラフィン類、白色ワセリン、ハイドロカーボンゲル軟膏、コーンスターチ、トラガントガム、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、トリエタノールアミン、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリオキシエチレンセチルエーテル、自己乳化型プロピレングリコールモノステアレート、水等が挙げられ、これらは単独で使用しても２種以上併用してもよい。
【００１７】
上記基剤には、得られる皮膚外用剤において薬効を発現する薬剤、例えば本発明に使用される抗アレルゲンＩｇＧ抗体が含有されており、さらに必要に応じて、無機充填剤、粘度調節剤、老化防止剤、ｐＨ調節剤、保湿剤等が添加されていてもよい。上記無機充填剤としては、例えば、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン等が挙げられ、上記保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。
【実施例】
【００１８】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００１９】
（実施例１）
基剤である局方白色ワセリン２０ｇおよび５０％精製水含有グリセリン２ｍｌに、抗スギ花粉ＩｇＧ抗体：マウスＩｇＧ１（抗スギ花粉抗体、anti-Cry j 1モノクローナル抗体013、Hayashibara Biochemical Laboratories）を１０μｌ混和し、これらを均一になるように混練して、滅菌済みの容器に分注した。抗体を含有しないが、他の材料は全く同一のものを対照コントロールとした。
【００２０】
（実験例１）
７名の被験者について、本発明の軟膏（Ｍ）または対照コントロールの軟膏（Ｒ）の２種類の軟膏を配布し、ＭまたはＲの軟膏を鼻腔内に３〜５回７日間塗布した。被験者には、ＭとＲの区別については特に知らせなかった。２種類の軟膏の使用については、各々について使用した日数のみ報告を受けた。その結果を表１に示した。
効果は、１．全く効かない、２．どちらともいえない、３．少し効いた、４．良く効いた、の４段階で評価した。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
上記の結果、８名中７名が少し効いた、または良く効いたと評価し、平均値は３．２５であった。また、効果を認めた７人中６名が、抗体含有軟膏を用いたときに効果を認めたと評価した。
【００２３】
（実施例２）
市販の点眼薬であるＮｅｗマイティア(R)ＣＬ（千寿製薬株式会社）７ｍｌに、抗スギ花粉ＩｇＧ抗体：マウスＩｇＧ１（抗スギ花粉抗体、anti-Cry j 1モノクローナル抗体013、Hayashibara Biochemical Laboratories）を１０μｌ添加し、滅菌済みの点眼溶液に分注した。抗体を含有しないが、他の材料は全く同一のものを対照コントロールとした。
【００２４】
（実験例２）
上記の点眼薬を被験者Ａ（女性・４５才）、Ｂ（男性・４５才）に対して、２００７年３月２０日から１週間投与した。Ａの女性は、スギ花粉が原因と思われる目の充血、かゆみが強く、Ｂの男性は、軽いかゆみを訴える状態であった。
被験者は共に、第１日目は非抗体含有点眼薬（対照コントロール）を１日３回点眼し、その後、６日間、抗体含有点眼薬を１日３回ずつ点眼し、両方の点眼薬の効能に関して評価した。その結果、Ａの被験者は、顕著に充血・かゆみが軽減し、明白に抗体含有点眼薬に効果があったとした。Ｂの被験者については、抗体含有点眼薬の方がかゆみを軽減したと評価した。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明の抗アレルゲン抗体が含有されてなる抗アレルギー治療剤および／または予防剤は、優れた外用剤となりうる。