(57)【要約】【課題】  臨床上問題となっているペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む肺炎球菌、β−ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（ＢＬＮＡＲ）を含むインフルエンザ菌、カタル球菌などに対し有効な、注射用、もしくは、経口用のカルバペネム誘導体を提供する。【解決手段】  本発明による化合物は下記式（Ｉ）で表されるカルバペネム環上の２位に縮環したチエニルを有するカルバペネム誘導体であり、またその薬学上許容されうる塩を提供する。【化１】2008273924.tif 000045【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化１】
2008273924.tif 000042
[式中、
Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、
Ｒ３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、置換されていてもよいアミド基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｒ５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、
Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【請求項２】
下記式（ＩＩ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化２】
2008273924.tif 000043
[式中、
Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、
Ｒ３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｒ５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、
Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【請求項３】
Ｒ２が、水素原子、
下記置換基Ａ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
ホルミル基、
下記置換基Ｂ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、
ベンゾイル基、
下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環カルボニル基、
Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミド基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいチオアミド基、
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基で置換されていてもよいスルホニル基、または、下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環を表す請求項１また２記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
[置換基Ａ群とは、水酸基、カルバモイル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、ア
リール基、複素環、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミド基、ジＣ１−６アルキルアミド基を表し、
置換基Ｂ群とは、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、アセタミド基、アセチルオキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、複素環を表し、
置換基Ｃ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アセチル基、ベンゾイル基、水酸基、アミノ基を表し、
置換基Ｄ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アリール基を表す。]
【請求項４】
上記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、ＸまたはＹのいずれか一方がＣ＝Ｏの場合、もう一方がＣ＝Ｏではない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【請求項５】
Ｒ３の生体内で加水分解されうる基が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメチルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルオキシ基、置換基を有してもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメトキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、２−オキソ−５−Ｃ１−６アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルメチル基、１，３−ジオキソイソインドリル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルオキシメチル基、１，３−ジオキサニルオキシカルボニルオキシメチル基、または、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキルアミノカル
ボニルオキシＣ１−６アルキル基である請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【請求項６】
下記式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化３】
2008273924.tif 000044
[式中、Ｘａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｙａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｒ２
ａが水素原子またアミノ基の保護基を表し、ＰＧがカルボキシル基の保護基を表す。]
【請求項７】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩と、薬学上許容されうる担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
抗菌剤として用いられる、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から５、７から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防する方法。
【請求項１１】
細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防用医薬の製造のための、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた抗菌力と広範囲の抗菌スペクトルを有するカルバペネム化合物に関する。詳しくは、本発明は、カルバペネム環上の２位に、縮環した二環性チオフェン環を有する新規なカルバペネム誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルバペネム誘導体は、強い抗菌力と広範囲にわたり優れた抗菌スペクトルを表すことから、有用性の高いβ−ラクタム剤として研究が盛んに行われており、既にイミペネム、パニペネム、メロペネム、ビアペネムおよびドリペネムが臨床の場で用いられている。しかしながら、抗菌力において、今だ臨床上問題となっているメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（以下、「ＭＲＳＡ」と略す）やペニシリン耐性肺炎球菌（以下、「ＰＲＳＰ」と略す）、耐性緑膿菌及び腸球菌、カタル球菌などに対してより有効な薬剤、さらにβ−ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（以下「ＢＬＮＡＲ」と略すことがある）を含むインフルエンザ菌、に対しても有効な薬剤が求められている。また投与形態においても、注射剤だけでなく、経口投与可能な薬剤が求められている。
【０００３】
非特許文献１にカルバペネム環の２位に様々な結合様式を用いた化合物群が報告されており、カルバペネム環２位に直接複素環を有する化合物の報告としては以下の通りである。  
特許文献１にはカルバペネム環２位にイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールを有する化合物群が報告されている。これらはインフルエンザ菌には有効であったが体内動態の面では満足のいくものではなかった。
また、特許文献２においてもカルバペネム環２位にイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールを有する化合物群が記載されているがこれら化合物群は注射剤として優れた化合物群であった。
また、カルバペネム環２位にチオフェン環を有する化合物は特許文献３、特許文献４に報告がある。しかし、これらは構造上、１位にβメチル基がなくチオフェン環は単環であり、本願発明のような二環性のチオフェン環の開示や示唆はない。さらに具体的な抗菌活性の開示、ならびにＤＨＰ−１に対する安定性などの開示もない。
【０００４】
特許文献５〜８にはチエノピリジニウム環を有する化合物の記載がある。しかしながらそれらはカルバペネム環上２位との結合様式がチオエチレンなどで介しており、構造上異にするとともに、チエノピリジニウム環が４級アンモニウム塩をとることから注射剤に適した化合物群である。特許文献９においてもチエノピリジニウム環の化合物が報告されているがビフェニル基を介しており構造を異にする他、抗菌活性についてはメチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（ＭＲＳＥ）、メチシリン耐性凝固酵素陰
性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（ＭＲＣＮＳ）に限定し有効であるとの報告であるが、具体的活性データの報告はない。
【非特許文献１】Expert Opinion Therapeutic Patents, (英国)，2001年,11（8）,p1267-1276
【特許文献１】ＷＯ２０００／０６５８１
【特許文献２】特許３８７８１３１号
【特許文献３】ＷＯ２００３／４０１４６
【特許文献４】ＷＯ２００２／５３５６６
【特許文献５】特開昭６１−６３６７９
【特許文献６】特開昭６１−６３６７８
【特許文献７】特開昭６１−８３１８３
【特許文献８】特開昭６１−８３１８４
【特許文献９】特開平０５−９２９７６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述したとおり、今日臨床上で問題となっているペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む肺炎球菌、β−ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（ＢＬＮＡＲ）を含むインフルエンザ菌、カタル球菌に対して、現在臨床の場で用いられているカルバペネム誘導体では必ずしも満足のいく抗菌活性とは言いがたく、同時に、投与形態としても注射剤だけでなく、経口剤にも適用可能な体内動態を有する化合物の提供が臨床上依然として望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明による化合物は、下記式（Ｉ）で表されるものであり、本発明によればその薬学上許容されうる塩も提供される：
【０００７】
【化１】
2008273924.tif 000002
[式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい
Ｃ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、Ｒ３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、置換されていてもよいアミド基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、Ｒ５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【０００８】
本発明の好ましい態様によれば  、下記式（ＩＩ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩である：
【０００９】
【化２】
2008273924.tif 000003
[式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい
Ｃ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換され
ていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、Ｒ３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、Ｒ５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【００１０】
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物の合成中間体として、下記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学上許容されうる塩が提供される：
【００１１】
【化３】
2008273924.tif 000004
[式中、Ｘａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｙａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｒ２
ａが水素原子またアミノ基の保護基を表し、ＰＧがカルボキシル基の保護基を表す。]
【００１２】
本発明による医薬組成物は、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩を含んでなるものである。好ましくはこの医薬組成物は、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩と、薬学上許容されうる担体とを含んでなるものである。より好ましくは、この医薬組成物は、抗菌剤として用いられる。
【００１３】
本発明の別の態様によれば、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防する方法が提供される。
【００１４】
本発明のさらに別の態様によれば、細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防用医薬の製造のための、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩の使用が提供される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明による式（Ｉ）のカルバペネム誘導体は、グラム陽性菌、グラム陰性菌に対して幅広く強い抗菌力を有する。特に、ＰＲＳＰを含む肺炎球菌、ＢＬＮＡＲを含むインフルエンザ菌、カタル球菌、および、β−ラクタマーゼ産生菌を含む各種病原菌に対しても強い抗菌力を有する。本発明による式（Ｉ）の化合物のうち、Ｒ３が生体内で加水分解されうる基である（Ｉ）のカルバペネム誘導体は、経口吸収性を表し、かつ、生体内で代謝的に脱エステル化され、抗菌活性を有する活性本体（式（Ｉ）の化合物においてＲ３が水素原子または薬学上許容されうる塩）を生成する。このため、本発明の式（Ｉ）の化合物は、注射剤としてばかりではなく、そのエステル体は経口剤としても有用である。さらに、本発明によるカルバペネム誘導体は、体内動態も改善され優れており、低毒性であり、安全性が高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
定義
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ１−７アルキル基」または「Ｃ１−６アルキルオキシ基」という語は、基が直鎖、分岐鎖、または環状の炭素数１〜６個、または、1〜７個のアルキル基またはアルキルオキシ基をそれぞ
れ意味する。また「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基」という語は炭素数３〜６の環状のアルキル基またはアルキルオキシ基を表す。また、アルキルオキシとアルコキシは同義である。
基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ１−７アルキル基」の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、
イソペンチル、tert−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル等が挙げられる。
また、基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキルオキシ基」の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、シクロブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオ
キシ、イソペンチルオキシ、tert−ペンチルオキシ、シクロペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
また、「Ｃ１−２アルキレン」とは炭素数１〜２のアルキレンを表し、例えばメチレン、エチレンである。
また、基または基の一部としての「Ｃ２−６アルケニル基」は炭素数が２〜６個の直鎖又は分岐状のものであり、例としてはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチルアリル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチルアリル基、1,1−ジメチルビニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−
ペンテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などが挙げられる。
【００１７】
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などの原子を表す。好ましくはハロゲン原子は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などである。
本明細書において、基または基の一部としての「アリール基」とは、フェニル基またはナフチル基などを意味する。
本明細書において、基または基の一部としての「複素環」という語は、同一または異なって、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子を一または複数個有する４〜７員環（好ましくは５〜７員環）の芳香族複素環、および、脂肪族複素環を意味する。好ましくは、該複素環としては、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、オキサゾール、イソキサゾール、チオフェン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリン、オキサゾリン、イミダゾリンなどを表し、さらに好ましくは、フラン、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、オキサゾール、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チアゾリンなどが挙げられる。
【００１８】
また、基または基の一部としての「アシル基」とは、ホルミル基、「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」、「アリールカルボニル基」、「複素環カルボニル基」等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」とは例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、シクロプロパンカルボニル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、シクロブタンカルボニル基、シクロペンタンカルボニル基などが挙げられる。「アリールカルボニル基」とは例えば、ベンゾイル基、フタロイル基などがあげられる。「複素環カルボニル基」とは上記複素環にカルボニル基を有する基である。例えばチアゾールカルボニル基、オキサゾールカルボニル基、ピリジンカルボニル基、フランカルボニル基、チオフェンカルボニル基、イミダゾールカルボニル基、ピロリジンカルボニル基等が挙げられる。
「生体内で加水分解されうる基」とは、生体内で加水分解され容易に分解し脱エステル化が起り、活性本体である遊離のカルボン酸、またその塩としうるものである。例について
は後述する。
【００１９】
化合物
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容されうる塩である。
本発明の一つの好ましい態様によれば、式（ＩＩ）で表される化合物またはその薬学上許容されうる塩である。
【００２０】
式中、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表す。本発明の一つの好ましい態様によれば、Ｒ１はメチル基である。
Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。本発明の好ましい態様によれば、メチレン、エチレン、Ｃ＝Ｏを表す。
Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。本発明の好ましい態様によれば、メチレン、エチレン、Ｃ＝Ｏを表す。
ＸまたはＹは、炭素原子上にＲ５を０〜６個有していてもよい。
また、上記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、好ましくは、ＸまたはＹのいずれか一方がＣ＝Ｏの場合、もう一方がＣ＝Ｏではない化合物である。
具体的には、ＸがメチレンでＹがメチレンを示す化合物、ＸがメチレンでＹがエチレンを表す化合物、ＸメチレンでＹがＣ＝Ｏを表す化合物、ＸがエチレンでＹがメチレンを表す化合物、ＸがエチレンでＹがエチレンを表す化合物、ＸエチレンでＹがＣ＝Ｏを表す化合物、ＸがＣ＝ＯでＹがメチレンを表す化合物、ＸがＣ＝ＯでＹがエチレンを表す化合物である。
さらに好ましくは、ＸがメチレンでＹがメチレンを示す化合物、ＸがメチレンでＹがエチレンを表す化合物、ＸメチレンでＹがＣ＝Ｏを表す化合物、ＸがエチレンでＹがメチレンを表す化合物、ＸエチレンでＹがＣ＝Ｏを表す化合物、ＸがＣ＝ＯでＹがメチレンを表す化合物、ＸがＣ＝ＯでＹがエチレンを表す上記式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物である。
【００２１】
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表す。
本発明の一つの好ましい態様によれば、Ｒ２は水素原子、下記置換基Ａ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、下記置換基Ｂ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミド基、下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいチオアミド基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基で置換されていてもよいスルホニル基、または、下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環を表す。
置換基Ａ群とは、水酸基、カルバモイル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、アリール基、複素環、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミド基、ジＣ１−６アルキルアミド基を表し、置換基Ｂ群とは、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、アセタミド基、アセチルオキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、複素環を表し、置換基Ｃ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アセチル基、ベンゾイル基、水酸基、アミノ基を表し、置換基Ｄ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アリール基を表す。  
【００２２】
さらに好ましいＲ２は、水素原子、「下記置換基Ａ群で置換されていてもよいＣ１−６
アルキル基」としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、tert−ブチル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、シアノメチル基、シアノエチル基、シアノプロピル基、ベンジル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ピリジン−２−イルメチル基、ピリジン−３−イルメチル基、ピリジン−４−イルメチル基、Ｎ−メチルアミドメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドメチル基、アミノメチル基などが挙げられ、ホルミル基、「下記置換基Ｂ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基」としては、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、シクロプロパンカルボニル基、シアノアセチル基、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル基、メトキシプロピオニル基、エトキシプロピオニル基、アセタミドアセチル基、３−アセタミドプロピオニル基、（Ｓ）−２−アセタミドプロピオニル基、（Ｒ）−２−アセタミドプロピオニル基、（Ｓ）−２−アセタミド−３−メチルブタノイル基、ヒドロキシアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基、（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニル基、（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニル基、ヒドロキシイソブチリル基、アセチルオキシアセチル基、アミノアセチル基、Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基などが挙げられ、ベンゾイル基、「下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環カルボニル基」としては、チアゾール−２−カルボニル基、チアゾール−４−カルボニル基、チアゾール−５−カルボニル基、４−メチルチアゾール−５−カルボニル基、オキサゾール−２−カルボニル基、オキサゾール−４−カルボニル基、オキサゾール−５−カルボニル基、ピリジン−２−カルボニル基、ピリジン−３−カルボニル基、ピリジン−４−カルボニル基、フラン−２−カルボニル基、フラン−３−カルボニル基、チオフェン−２−カルボニル基、チオフェン−３−カルボニル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル基、ピロリジン−１−カルボニル基、（Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−カルボニル基などが挙げられ、「Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシエトキシカルボニル基などが挙げられ、「下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミノオキソアセチル基」としては、アミノオキソアセチル基、Ｎ−メチルアミノオキソアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノオキソアセチル基、フェニルアミノオキソアセチル基などが挙げられ、「下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミド基」としては、カルバモイル基、Ｎ−メチルアミド基、Ｎ−エチルアミド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド基、フェニルアミド基などが挙げられ、「下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいチオアミド基」としては、チオアミド基、Ｎ−メチルチオアミド基、Ｎ，Ｎ−ジメチル��オアミド基、フェニルチオアミド基などが挙げられ、「Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基で置換されていてもよいスルホニル基」としては、メタンスルホニル基、スルファモイル基、Ｎ−メチルスルホンアミド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド基などが挙げられ、「下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環」としてはピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、オキサゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、イミダゾール−２−イル基、１−アセチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−ベンゾイル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、チアゾール−２−イル基、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、などが挙げられる。
【００２３】
Ｒ３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表す。本発明の一つの好ましい態様によればＲ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメチルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルオキシ基、置換基を有してもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメトキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、２−オキソ−５−Ｃ１−６アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルメチル基、１，３−ジオキソイソインドリル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルオキシメチル基、１，３−ジオキサニルオキシカルボニルオキシメチル基、または、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル基などである。
【００２４】
さらに好ましい態様としては、以下に示す通りである。
Ｒ３は、水素原子、「Ｃ１−６アルキル基」としてメチル基、エチル基、ｎ-ヘキシル基、２-エチルブチル基、「Ｃ２−６アルケニル基」としてビニル基、アリル基等が挙げられる。
「置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、テトラヒドロピラン基等が挙げられる。「置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」としてピバロイルオキシメチル基、イソブチリルオキシメチル基、（３−メチルブタノイルオキシ）メチル基、アセトキシメチル基、（３，３−ジメチルブタノイルオキシ）メチル基、（３−メトキシプロパノイルオキシ）メチル基、（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトキシ）メチル基、（３−エチルペンタノイルオキシ）メチル）基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、（２−シクロヘキシルカルボニルオキシ）メチル基、、（２−シクロペンチルカルボニルオキシ）メチル基などが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルメチルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、（２−シクロヘキシルアセトキシ）メチル基、、（２−シクロペンチルアセトキシ）メチル基などが挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基としては、アリルカルボニルオキシメチル基などが挙げられる。
「アリールカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」としてはベンゾイルオキシメチル基等が挙げられる。
テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基」として、（プロパン−１−イル）オキシメチル基、メトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基などが挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基」としては、メトキシメトキシメチル基、「アリールメチルオキシＣ１−６アルキル基」としてはベンジルメトキシメチル基、「アリールメチルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基」としてはベンジルオキシメトキシメチル基などが挙げられる。
「置換基を有してもよいＣ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、アセトアミド基、ヒドロキシ基等が挙げられる。「置換基を有してもよいＣ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、ネオペンチルオキシカルボニルオキシメチル基、（ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ）メチル基、（ペンタン−３−イル）オキシカルボニルオキシメチル基、（tert−ブチルオキシカルボニルオキシ）メチル基、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル基、イソブチルオキシカルボニルオキシメチル基、イソペンチルオキシカルボニルオキシメチル基、ｎ−ブトキシカルボニルオキシメチル基、（ヘプタン−４−イルオキシカルボニルオキシ）メチル基、（４−メチルペンチルオキシカルボニルオキシ）メチル基、（１，３−ジメトキシプロパン−２−イルオキシカルボニルオキシ）メチル基、（２-ジエチルアミノー２−オキソエトキシカルボニルオキシ）メチル基、（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシカルボニルオキシ）メチル基、（２−アセトアミドエトキシカルボニルオキシ）メチル基、（２−ジイソプロピルアミノエトキシカルボニルオキシ）メチル基、（３−ヒドロキシプロポキシカルボニルオキシ）メチル基、（３−メトキシプロポキシカルボニルオキシ）メチル基、（２−エチルブトキシカルボニルオキシ）メチル基、（３，３−ジメチルブトキシカルボニルオキシ）メチル基、（３−メチル−２−プテニルオキシカルボニルオキシ）メチル基、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（イソブチルオキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、メトキシカルボニルオキシメトキシ基、エトキシカルボニルオキシメトキシ基、エトキシカルボニルオキシエトキシ基などが挙げられる。
「置換基を有してもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基等が挙げられ、「置換基を有してもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル基、（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）メチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−２−メチルプロパン−１−イル基、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル基などが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルメチルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」としては（シクロヘキシルメチルオキシカルボニルオキシ）メチル基などが挙げられる。
「アリールオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」としてはフェニルオキシカルボニルオキシメチル基、「芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基」としてはフタリジル基など、「芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基」としては、２−（３−フタリジリデン）エチル基などが挙げられる。
２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、「モノＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基」としては、メチルアミノカルボニルオキシメチル基などがあげられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基」としてＮ，Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−ペンタン−１−イルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−tert−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ−（ブタン−１−イル）アミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−（ヘキサン−１−イル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシメチル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル基等が挙げられる。
「２−オキソ−５−Ｃ１−６アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、」として（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基などが挙げられる。
「置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基などが挙げられ、「置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として（ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルオキシメチル基、１−［（ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルオキシ］エチル基、（ピペリジン−１−イル）カルボニルオキシメチル基などが挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル基」として、メチルシクロヘキシルアミノカルボニルオキシメチル基などが挙げられ、「ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルメチル基」としてＮ，Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルメチル基、「１，３−ジオキソイソインドリル−Ｃ１−６アルキル基」として、（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル基などが挙げられる。
「置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基などが挙げられ、「置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基」として（Ｎ−メチルベンズアミド)カルボニルメチル基などが挙げられる。
「置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基」の置換基とは、１個以上、好ましくは１から６個置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基などが挙げられ、「置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基」として（Ｎ−メチルベンズアミド)メチル基などが挙げられる。
「ジＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基」として、（２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノ）−２−オキソ）エチル基、「テトラヒドロピラニルオキシカルボニルオキシメチル基」として、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシ）メチル基、「１，３−ジオキサニルオキシカルボニルオキシメチル基」として（１，３−ジオキサン−５−イルオキシカルボニルオキシ）メチル基などが挙げられる。
【００２５】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表す。好ましくはＣ１−６アルキル基などが挙げられる。
Ｒ５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表す。好ましくは、Ｃ１−６アルキル基などが挙げられる。
【００２６】
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物の合成中間体として、上記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学上許容されうる塩であり、式中、Ｘａは、Ｃ１−２アルキレン表し、Ｙａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｒ２ａが水素原子またアミノ基の保護基を表し、ＰＧがカルボキシル基の保護基を表す。
ＸａはＣ１−２アルキレンを表し、好ましくはメチレン、またはエチレンである。
ＹａはＣ１−２アルキレンを表し、好ましくはメチレン、またはエチレンである。
Ｒ２ａが水素原子またアミノ基の保護基を表す。アミノ基の保護基とは、通常の保護基によって保護されたものを表す。ここで通常の保護基とは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒ
ｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．出版
）に記載のものを示すものであり当業者においては周知である。さらに好ましくは、Ｒ２ａは水素原子、tert−ブチルオキシカルボニル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、４−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、４−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、４−ニトロベンゼンスルホニル基等が挙げられる。
ＰＧは、カルボキシル基の保護基を表す。カルボキシル基の保護基とは、通常の保護基によって保護されたものを表す。ここで通常の保護基とは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒ
ｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．出版
）に記載のものを示すものであり当業者においては周知である。さらに好ましくは、ＰＧ
は４−ニトロベンジル基、４−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、tert−ブチルジメチルシリル基、アリル基等が挙げられる。
【００２７】
次に、本発明による式（Ｉ）の化合物、および、その中間体（ＩＩＩ）具体例を例示するが、本発明はこれに限定されるものではない。
１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2 -エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
２．(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
３．(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
４．(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-ホルミル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモチ
オイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジ
ヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-ベンゾイル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テト
ラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
１７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-ジ
ヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
１９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウ
ム
２０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
２１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
２２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
２３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロパ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[ 2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
２４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
２５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸
２６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
２７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-((R)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
２８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(4-メチルチアゾール-5-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
２９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
３０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
３１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
３２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダ
ゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
３３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダ
ゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
３４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
３５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
３６．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
３７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(フラン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
３８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チオフェン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
３９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
４０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-1-アセチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
４１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミド-3-メチルブタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸ナトリウム
４２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
４３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナ
トリウム
４４．(1S, 5R, 6S)−2−(5-(2-アミノ-2-オキソエチル)−5,6−ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
４５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
４６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シアノメチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イ
ル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
４７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸
４８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
４９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
５０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
【００２８】
５１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナ
トリウム
５２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシ)エトキシカルボニ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
５３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
５４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-フェニルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸ナトリウム
５５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
５６．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-メチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
５７．(1S , 5R, 6S)−2−(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸
５８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
５９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
６０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
６１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
６２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
６３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸
６４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
６５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
６６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
６７．(1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イ
ル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
６８．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
６９．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸
７０．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
７１．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
７２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
７３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-
カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
７４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カル
バペン-2-エム-3-カルボン酸
７５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
７６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-tert-ブチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
７７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
７８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
７９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
８６．(1S, 5R, 6S)- 6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
８７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
８８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
８９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９１．(1S,5R,6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-4,5,6,7-テト
ラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム９６．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-イソプロピル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９８．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テト
ラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
９９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１００．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-ヒドロキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
【００２９】
１０１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(ピリジン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１０２．(1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-エトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル- 1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１０３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１０４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ピバロイル
オキシメチル
１０５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１０６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (n-ペンチ
ルオキシカルボニルオキシ)メチル
１０７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１０８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン- 2-エム-3-カルボン酸(ペンタン-3-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１０９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-シクロヘキシルアセトキシ)メチル
１１０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
１１１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (tert-ブチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１１２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン- 2-エム-3-カルボン酸(イソブチ
ルオキシカルボニルオキシ)メチル
１１３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (N,N-ジイ
ソプロピルアミノカルボニルオキシ)メチル
１１４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル)メチル
１１５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸アセトキシ
メチル
１１６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
１１７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソプロピルオキシカルボニルオキシ)メチル
１１８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸n-ヘキシル
１１９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N,N-ジイソブチルアミノカルボニルオキシ)メチル
１２０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N,N-ジイソブチルアミノカルボニル)メチル
１２１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(フェニルオキシカルボニルオキシ)メチル
１２２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸2-エチルブ
チル
１２３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(cis-2,6ジ
メチルピペリジン-1-イルカルボニルオキシ)メチル
１２４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１２５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソブチリルオキシ)メチル
１２６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロヘキシルメチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１２７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(n-ブトキシカルボニルオキシ)メチル
１２８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ヘプタン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１２９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ベンゾイル
オキシメチル
１３０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)メチル
１３１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N-メチルベンズアミド)メチル
１３２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(N,N-ジ
シクロヘキシルアミノ)-2-オキソ)エチル
１３３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3-ジメチルブタノイルオキシ)メチル
１３４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(テトラヒ
ドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１３５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジオ
キサン-5-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１３６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン- 2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１３７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１３８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸 (N,N-ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ)メチル
１３９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１４０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
１４１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸アセトキシメチル
１４２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１４３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸(1,3-ジオキサン-5-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
１４４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１４５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
１４６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１４７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合
物)
１４８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１４９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
【００３０】
１５１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニル-5
,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５６．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミ
ダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペ
ン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレ
オマー混合物)
１５８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１５９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル- 1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)１６１．(1S, 5R, 6S)−2−(5-シクロプロピル−5,6−ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６４．(1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-ヒドロキシアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１６９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７０．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモ
チオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジ
アステレオマー混合物)
１７３．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７４．(1S, 5R, 6S)−2−(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー
混合物)
１７５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テ
トラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７６．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１７９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８１．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)１８３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８４．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８５．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８８．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１８９．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合
物)
１９０．(1S, 5R, 6S)-6-((1R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-[7-オキソ-6-(ピリジ
ン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル]-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１９１． (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルアセ
トアミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１９２．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルアセトアミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１９３. (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１９４.（1S, 5R, 6S)-2-(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１９５． (1S, 5R, 6S)-2-(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1 -(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
１９６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(エチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
１９７．(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピロリジン-1-カル
ボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１９８. (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-N,N-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバ
ペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
１９９.(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-ヒドロキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
２００．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-アセトアミドエトキシカルボニルオキシ)メチル
２０１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メトキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
２０２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メトキシプロパノイルオキシ)メチル
２０３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(フェニルオキシカルボニルオキシ)メチル
２０４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ペンタン-3-イルオキシ)カルボニルオキシ)メチル
２０５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトキシ)メチル
２０６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-シクロペンチルアセトキシ)メチル
２０７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトキシ)メチル
２０８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-エチルブトキシカルボニルオキシ)メチル
２０９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-2-オキソエトキシカルボニルオキシ)メチル
２１０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エトキシカルボニルオキシ)メチル
２１１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-2-オキソエトキシカルボニルオキシ)メチル
２１２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジメトキシプロパン-2-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
２１３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
２１４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
２１５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸イソブチリルオキシメチル
２１６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-エチルペンタノイルオキシ)メチル
２１７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジイソプロピルアミノエトキシカルボニルオキシ)メチル
２１８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチル-2-ブテニルオキシカルボニルオキシ)メチル
２１９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ヘプタン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-エチルペンタノイルオキシ)メチル
２２２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3-ジメチルブトキシカルボニルオキシ)メチル
２２３．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(4-メチルペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２４．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシ)メチル
２２５．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２６．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２７．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
２２８．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ペンタン-3-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
２２９．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
２３０．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
２３１．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ベンゾイルオキシメチル
２３２．(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(tert-ブトキシカルボニルオキシ)メチル
２３３．(5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
２３４．(5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
２３５．(5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
【００３１】
本発明による式（Ｉ）、とりわけ式（ＩＩ）、及び、式（ＩＩＩ）の化合物はスキーム１に従って製造することができる。但し、本スキームに限定されるものではない。
スキーム１
【００３２】
【化４】
2008273924.tif 000005
【００３３】
［上記スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＰＧは式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で定義した内容と同義であり、Ｒ３ａは水素原子、または金属イオン（例えばカリウム、ナトリウムなどを表す）を表し、Ｒ6は水素原子、またはヒドロキシ
ル保護基（例えば、tert−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等を表す。）を表し、Ｒ７は低級アルキル基（好ましくは、メチル基、または、ｎ−ブチル基等を表す。）を表す。］
【００３４】
スキーム中の第一工程における式（ＩＶ）の化合物は常法（例えば、特開昭５７−１２３１８２、特開昭６４−２５７７９など）に記載の方法で合成できる。
第一工程において、式（ＩＶ）の化合物から式（Ｖ）への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（ＩＶ）の化合物に対して１当量または過剰量のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して１当量または過剰量の有機塩基（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどが挙げられる。）存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、トル
エン等の不活性溶媒、または、これらの混合溶媒中、−７８〜５０℃で１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製（以下、当業者において周知である分液精製を表す。）することにより式（Ｖ）の化合物を得ることができる。
【００３５】
次に第二工程において、式（Ｖ）から化合物の式（ＶＩＩ）への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（Ｖ）の化合物に対して１当量または過剰量の式（ＶＩ）の化合物を、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物等が挙げられる。）０．００１〜１当量と、ホスフィン配位子（例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−２−チエニルホスフィン、トリス（２，４，６−トリメトキシフェニル）ホスフィン等が挙げられる。）０．０１〜１当量と、添加物（例えば、塩化亜鉛、塩化リチウム、フッ化セシウム、ヨウ化銅等を単独或いは組合せて用いる。）０．１〜１０当量の存在下、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。）または、これらの混合溶媒中で、０〜１００℃において、１０分から７日間反応させた後、当業者において周知である通常の後処理にかけることにより式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。式（ＶＩ）の化合物は後述のスキーム５を参照に製造出来る。
【００３６】
最後に第三工程において、式（ＶＩＩ）の化合物の保護基（ＰＧ基）をその保護基の種類により、一段階或いは複数段階で脱保護反応により除去して、本発明の式（ＩＩａ）の化合物を得ることができる。
この際、保護基の除去のための脱保護反応は、用いた保護基の種類によって異なるが、一般に当業者において周知である通常の方法、或いは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．出版）に
記載の方法に従って行うことができる。
酸性条件下でいずれかまたは、全部が脱保護できる場合は、塩酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、クエン酸等の有機酸、または、塩化アルミニウム等のルイス酸等を用い、また、還元条件下で除去される場合には、各種の触媒による接触還元或いは、亜鉛、鉄等の金属還元剤を用いることができる。
また、Ｒ６がシリル系保護基（例えば、tert−ブチルジメチルシリル基、或いは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基等が挙げられる。）の場合は、フッ素イオン試薬（例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等）を用いることにより、さらには、Ｒ６がアリルオキシカルボニル基、ＰＧがアリル基の場合は、種々のパラジウム錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等が挙げられる。）を用いることにより、容易に除去することができる。
このようにして得られた式（ＩＩ）の化合物は、非イオン性のマクロハイポーラスレジンを用いるクロマトグラフィーやセファデックス等を用いるゲル濾過、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製できる。
【００３７】
また、式（ＩＩ）の化合物のうち、ＸおよびＹがＣ１−２アルキレン基である場合、スキーム２に従っても製造することができる。
スキーム２
【００３８】
【化５】
2008273924.tif 000006
【００３９】
［上記スキーム中、Ｒ１、Ｒ2、Ｒ2ａ（但しここでは、前記定義において水素原子を除く）、Ｒ４、Ｒ５、Ｘａ、Ｙａ、およびＰＧは式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で定義した内容と同義であり、Ｒ３ａは水素原子、または金属イオン（例えば、カリウム、ナトリウムなどが挙げられる。）を表し、Ｒ6は水素原子、またはヒドロキシル保護基（
例えば、tert−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。）を表す。］
【００４０】
第一工程において、式（ＶＩＩＩ）のアミノ保護基（Ｒ２ａ）をその保護基の種類により、一段階或いは複数段階で脱保護反応により除去して、式（ＶＩＩＩa）を得ることが
できる。
この際、保護基の除去のための脱保護反応は、用いた保護基の種類によって異なるが、例えば、保護基が、tert−ブチルオキシカルボニル基である場合は、塩酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、塩化アルミニウム等のルイス酸等を用い、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基である場合は、各種の触媒による接触還元等を用い、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基である場合は、ピペリジン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基、フッ素イオン試薬（例えば、テトラブチルアンモニウムフルオライド等が挙げられる。）を用い、トリフルオロアセチル基である場合は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いることにより容易に除去することができる。また、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．
Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．出版）に記載の方法を参照することが出来る。
【００４１】
次に第二工程において、式（ＶＩＩＩｂ）への変換は、Ｒ2がアルキルカルボニル基で
ある場合、以下の方法で行うことができる。即ち、式（ＶＩＩＩａ）に対して１当量または過剰量のＲ２−Ｃｌを、１当量または過剰量の有機塩基（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどが挙げられる。）存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、トルエン等の不活性溶媒またはこれらの混合溶媒中で、−７８〜５０℃において、１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製することにより式（ＶＩＩＩｂ）の化合物を得ることができる。
また、式（ＶＩＩＩａ）に対して１当量または過剰量のＲ２−ＯＨを、１当量または過剰量のペプチド合成試薬（好ましくは、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)
カルボジイミド塩酸塩などが挙げられる。）存在下、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の活性化剤を触媒量または過剰量用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン等の不活性溶媒またはこれらの混合溶媒中で、０〜１００℃において、１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製することにより式（ＶＩＩＩｂ）を得ることができる。
Ｒ2がアルキル基である場合、通常の還元的アミノアルキル化反応の方法に従って、行
うことができる。即ち、式（ＶＩＩＩａ）に対して１当量または過剰量のＲ2に対応する
アルデヒドを、不活性溶媒（好ましくは、塩化メチレンなどが挙げられる。）中で０〜５０℃において、１０分から２４時間反応させシッフ塩基とし、これに還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等が挙げられる。）を加え、０〜５０℃において、１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製することにより式（ＶＩＩＩｂ）が得られる。
最後に第三工程は、上記スキーム１に記述の方法に従って行うことができる。
【００４２】
さらに、本発明の式（ＩＩ）のうち、ＸおよびＹがＣ１−２アルキレン基、Ｒ2がアル
キルカルボニル基である場合、スキーム３に従っても製造することができる。
スキーム３
【００４３】
【化６】
2008273924.tif 000007
【００４４】
［上記スキーム中、Ｒ１、Ｒ2ａ（但しここでは、前記定義において水素原子を除く）Ｒ
４、Ｒ５、Ｘａ、ＹａおよびＰＧは式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で定義した内容と同義である。Ｒ２ａのアミノ保護基は好ましくは、４−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基等が挙げられ、Ｒ２ｂは式（Ｉ）または式（ＩＩ）で定義した置換されていてもよいアルキルカルボニル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、シクロプロパンカルボニル基、シアノアセチル基、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基、２−（２−オキソピロリジンー１−イル）アセチル基、メトキシプロピオニル基、エトキシプロピオニル基、アセタミドアセチル基、３−アセタミドプロピオニル基、（Ｓ）−２−アセタミドプロピオニル基、（Ｒ）−２−アセタミドプロピオニル基、（Ｓ）−２−アセタミド−３−メチルブタノイル基等が挙げられる。）を表し、Ｒ３ａは水素原子、または金属イオン（例えばカリウム、ナトリウムなどが挙げられる。）を表し、Ｒ6は水素原子、またはヒドロキ
シル保護基（例えば、tert−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。）を表す。］
【００４５】
第一工程において、式（ＩＸａ）への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、
式（ＩＸ）に対して１当量または過剰量のＲ２ｂ−Ｃｌ（Ｒ２ｂの酸クロライド体を表し、例えば、ホルミルクロライド、アセチルクロライド、プロピオニルクロライド、イソブチリルクロライド、シクロプロパンカルボニルクロライド、シアノアセチルクロライド、メトキシアセチルクロライド、エトキシアセチルクロライド、２−（２−オキソピロリジンー１−イル）アセチルクロライド、メトキシプロピオニルクロライド、エトキシプロピオニルクロライド、アセタミドアセチルクロライド、３−アセタミドプロピオニルクロライド、（Ｓ）−２−アセタミドプロピオニルクロライド、（Ｒ）−２−アセタミドプロピオニルクロライド、（Ｓ）−２−アセタミド−３−メチルブタノイルクロライド等が挙げられる。）を、１当量または過剰量の無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。）存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等の不活性溶媒またはこれらの混合溶媒中で、−７８〜５０℃において、１０分から２４時間反応させた後、通常の分液精製することにより式（ＩＸａ）を得ることができる。
次に第二工程は、上記スキーム１に記述の方法に従って行うことができる。
【００４６】
スキーム４において式（ＩＩｄ）は、本発明による式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ３が生体内で加水分解されるエステル基である化合物に対応する。式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ３が生体内で加水分解されるエステル基である化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）のＲ３が水素原子あるいは金属イオン（例えばカリウム、ナトリウム等が挙げられる。）である化合物を、エステル体に変換することで製造することができる。
スキーム４
【００４７】
【化７】
2008273924.tif 000008
【００４８】
［上記スキーム中、Ｒ１、Ｒ2、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ及びＹは式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式
（ＩＩＩ）で定義した内容と同義である。Ａは、ハロゲン原子（好ましくはヨウ素、臭素、塩素などを表す。）を表し、Ｒ３ａは水素原子、または金属イオン（例えばカリウム、ナトリウム等が挙げられる。）を表し、Ｒ３ｂは、生体内で加水分解されるエステル基であり、例えばＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメチルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメトキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい
２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、２−オキソ−５−Ｃ１−６アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルメチル基、１，３−ジオキソイソインドリル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルオキシメチル基、１，３−ジオキサニルオキシカルボニルオキシメチル基、または、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル基等が挙げられる。］
【００４９】
即ち、式（ＩＩａ）に、１当量または過剰量の塩基の存在下、１当量または過剰量のアルキルハライド（Ｒ３ｂ−Ａ）を、不活性溶媒中、−７０〜５０℃（好ましくは、−３０〜２０℃）において、１０分から２４時間反応させることにより式（ＩＩｄ）の化合物を得ることができる。
この反応における添加剤の例としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［２，２，２］ウンデセン、２，６−ルチジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、または／及び、第４級アンモニウム塩（例えば、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド等がげられる。）が挙げられる。
【００５０】
また、アルキルハライド（Ｒ３ｂ−Ａ）の例としては、メチルクロライド、エチルクロライド、ｎ-ヘキシルクロライド、２-エチルブチルクロライド、アリルクロライド、ピバロイルオキシメチルクロライド、（３−メチルブタノイルオキシ）メチルクロライド、アセトキシメチルクロライド、（３，３−ジメチルブタノイルオキシ）メチルクロライド、（２−シクロヘキシルアセトキシ）メチルクロライド、イソブチリルオキシメチルクロライド、（プロパン−１−イル）オキシメチルクロライド、メトキシカルボニルオキシメチルクロライド、エトキシカルボニルオキシメチルクロライド、ネオペンチルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、（ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド、（ペンタン−１−イル）オキシカルボニルオキシメチルクロライド、（ペンタン−３−イル）オキシカルボニルオキシメチルクロライド、（tert−ブチルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、イソブチルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、イソペンチルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、ｎ−ブトキシカルボニルオキシメチルクロライド、（ヘプタン−４−イルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド、（１−エチルプロパン−１−イル）オキシカルボニルオキシメチルクロライド、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（イソブチルオキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）−２−メチルプロパン−１−イルクロライド、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチルクロライド、（シクロヘキシルメチルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド、ベンゾイルオキシメチルクロライド、フェニルオキシカルボニルオキシメチルクロライド、フタリジルクロライド、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
カルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−ペンタン−１−イルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−tert−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジ−（ブタン−１−イル）アミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−（ヘキサン−１−イル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシメチルクロライド、１−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチルクロライド、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルオキシメチルクロライド、１−［（ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルオキシ］エチルクロライド、（ピペリジン−１−イル）カルボニルオキシメチルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノカルボニルメチルクロライド、（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチルクロライド、（Ｎ−メチルベンズアミド)メチルクロライド、（２−（Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルアミノ）−２−オキソ）エチルクロライド、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド、（１，３−ジオキサン−５−イルオキシカルボニルオキシ）メチルクロライド等、またはそれらに対応するヨーダイドを挙げることができる。
【００５１】
反応に利用可能な不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、アニソール、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、メタノール、エタノール等を単独または混合溶媒で用いることができる。
以上のようにして得られた式（ＩＩｄ）の化合物は、通常の後処理を行い、沈殿化、セファデックス等を用いるゲル濾過、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製することができる。
【００５２】
上記スキーム１で用いた式（Ｘ）の化合物は、以下の方法で合成できる。
スキーム５
【００５３】
【化８】
2008273924.tif 000009
【００５４】
［上記スキーム中、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ５，Ｘ，およびＹは式（Ｉ）または、式（ＩＩ）で定義した内容と同義であり、Ｍは、Ｌｉ，ＭｇＣｌ，ＭｇＢｒ，ＭｇＩを表し、Ｚは、Ｃ
ｌ，Ｂｒ，Ｉまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３を表す。］
【００５５】
式（Ｘ）から式（ＶＩ）への変換は、以下の方法で行うことができる。即ち、式（Ｘ）の化合物の不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アニソール、ジメトキシエタン、塩化メチレン、トルエン等を単独また混合溶媒
で用いる。）溶液に、式（Ｘ）の化合物に対して１当量または過剰量のスズ試薬（Ｒ７３Ｓｎ-Ｚ）を加え、−１００〜５０℃において、１５分から２４時間反応させた後、通常
の後処理にかけることにより式（ＶＩ）の化合物を得ることができる。
スズ試薬（Ｒ７３Ｓｎ-Ｚ）としては、例えば塩化トリメチルスズ、塩化トリブチルス
ズ、塩化トリフェニルスズなどが挙げられる。
また、式（Ｘ）は、入手可能であるか、公知の方法、もしくは、後述の参考例により製造し、用いることが出来る。
このようにして得られた式（ＶＩ）の化合物は、その物性により、蒸留、沈殿化または、セファデックス等を用いるゲル濾過、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いることにより、単離、精製できる。
【００５６】
また全工程において、当業者に周知な方法で側鎖の置換、保護、脱保護を行うことも出来る。また、本発明化合物式（Ｉ）、(ＩＩ)、およびその中間体（ＩＩＩ）は互変異性体、及び立体異性体の構造をとることも考えられ、それら化合物も本発明に包括される。
【００５７】
本発明による化合物である式（Ｉ）、（ＩＩ）、および、（ＩＩＩ）の塩は、薬学上許容されうる塩であり、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムのような無機塩、またはアンモニウム塩、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基との塩、または、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸のような鉱酸との塩、または、酢酸、炭酸、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸のような有機酸との塩が挙げられる。好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩、または、塩酸塩などである。
【００５８】
さらに、本発明による化合物は溶媒和物としてもよく、このような溶媒和物としては、水和物、アルコール和物（例えば、メタノール和物、エタノール和物）、およびエーテル和物（例えば、ジエチルエーテル和物）が挙げられる。
【００５９】
化合物の用途／医薬組成物
本発明による化合物は、イン・ビトロ(in vitro)において病原菌の発育を阻害し、抗菌活性を示す（試験例１参照）。また本発明による化合物は、インビボ(in vivo)の試験に
おいても病原菌の発育を阻害し、抗菌活性を示すことが確認されている。すなわち、本発明による式（Ｉ）のカルバペネム誘導体は、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む肺炎球菌、β−ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（ＢＬＮＡＲ）を含むインフルエンザ菌、カタル球菌を含む各種病原菌に対して強い抗菌活性を示す。このため本発明による化合物はこれら菌による感染症またはそれに関連する症状の予防または治療において極めて有効であると言える。
従って本発明による化合物は、細菌感染症およびそれに関連する症状の予防または治療に用いることができる。このような菌感染症を引き起こす菌としては、とりわけペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む肺炎球菌、β−ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（ＢＬＮＡＲ）を含むインフルエンザ菌、カタル球菌からなる群より選択されるものが挙げられる。
【００６０】
本発明によれば、本発明による化合物またはその薬理学上許容されうる塩を含んでなる医薬組成物が提供される。好ましくはこの医薬組成物は、薬学上許容されうる担体をさらに含んでなることが出来る。本発明による医薬組成物は、細菌感染症の予防または治療に用いることができる。すなわち抗菌剤として用いることができる。
本発明の別の態様によれば、前記したように、本発明による式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容されうる塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防する方法が提供される。
ここで「有効量」とは、疾患または症状もしくは状態を治療、予防、その進行抑制、ま
たは改善するために、その効果を発揮する上で少なくとも必要とされる有効成分の量を意味する。また「患者」は、本発明の化合物または組成物を、投与する対象となるヒトまたはヒトを除く哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）を意味する。「投与」とは、対象となる患者に対し、目的とする物質を経口的または非経口的に生体内に取り込ませることを意味する。
【００６１】
また本発明によれば、本発明による化合物またはそれらの薬学上許容されうる塩を有効成分とする抗菌剤が提供される。
本発明による化合物またはその薬学上許容されうる塩は、経口および非経口（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。
【００６２】
従って、本発明による化合物を含んでなる医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型に処方される。具体的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、細粒剤、トローチ剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、静注もしくは筋注等の注射剤、座剤、テープ剤、軟膏剤などが挙げられる。
これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、増量剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤、湿潤化剤、界面活性化剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などの添加剤（担体）を用いて常法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジメチルセルロースもしくはその塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。この他の使用可能な無毒性の添加剤としては、例えば、シロップ、ワセリン、ラノリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、Ｔｗｅｅｎ８０等が挙げられる。
また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加して製造することができる。
【００６３】
本発明による医薬組成物中、本発明による化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜９０重量％、より好ましくは０．５〜５０重量％である。投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、例えば、感染症の治療のためには、経口投与では通常成人１日１人当たり約１〜２０００ｍｇ、好ましくは、１０〜１０００ｍｇの投与量であり、これを症状に応じて１日１回から６回にわけて投与することができる。
本発明による化合物は、例えば、シラスタチン等のＤＨＰ−１阻害剤（Dehydrogenase
−１阻害剤）、ベタミプロン等の有機イオン輸送抑制剤などと、配合するか、または、組み合わせて投与してもよい。
【００６４】
以下、本発明を実施例および例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００６５】
実施例1  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c
]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸4 -ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル15.3g(25.16 mmol)及び5-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール17.5 g(31.03 mmol)の無水1-メチルピロリジノン160 ml溶液に、室温にてトリ(2-フリール)ホスフィン1.19 g(5.13 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラ
ジウム1.17 g(1.28 mmol)及び塩化亜鉛6.95g(51.0 mmol)を順次加え、室温で2時間攪
拌した。酢酸エチルで希釈後、3回水洗し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 14.5 g(収率79 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.26(3H, dd, J=7.0 and
3.0 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.05(3H, s), 3.28(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz),3.53-3.61(1H, m), 4.28-4.33(2H, m), 4.62-4.67(2H, m), 4.78-4.83(2H, m),5.26(1H, dd, J=13.9 and 3.9 Hz), 5.50(1H, dd, J=13.9 and 3.4 Hz), 7.43( 0.45H,s), 7.51(0.55H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 734 [M+1]+
【００６６】
実施例2  (1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベン
ジル
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル) -2-(5-(2,2,2-トリ
フルオロアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸4-ニトロベンジル7.34 g(10 mmol)の無水塩化メチレン50 ml溶液に氷冷下、ト
リエチルアミン4.18 ml(30 mmol)及びトリフルオロ酢酸無水物2.09 ml(15 mmol)を順次加えた。同温で15分間攪拌後、テトラヒドロフラン100 ml及び飽和重曹水50 mlを加え、室
温で1時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝2：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 6.43 g(収率79 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.9 Hz), 1.24-1.27(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.05(3H, s),3.30(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz), 3.51-3.61(1H, m), 4.27-4.34(2H, m),4.75-5.06(4H, m), 4.78-4.83(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9Hz), 7.47(1H, s), 7 .69(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 680 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル) -2-(5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル6.43 g(9.46 mmol)の無水塩化メチレン40 ml及び無水メ
タノール40 ml混合溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム537mg(14.2 mmol)を加え、同温で2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を終了させた後、
クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得ら
れた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール
＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 4.22 g(収率76 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.9 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz),
1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.27(1H, dd, J=5.8 and 2.7 Hz), 3.52-3.60(1H, m),4.07-4.10(2H, m), 4.23-4.32(4H, m), 5.25(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9Hz), 7.46(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 584 [M+1]+
【００６７】
実施例3  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-(トリエチルシロキシ)エチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニト
ロベンジル
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(9H-フルオレン-9-イル)メチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テ
トラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(9H-フル
オレン-9-イル)メチルオキシカルボニル-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジンを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.65(6H, m),0.95 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.23-1.32(6H, m), 2.75-2.90(2H, m), 3.25-3.31(1H, brs), 3.51-3.61(1H, m), 3.65-3.88(2H, m), 4.24-4.33(3H, m), 4.46-4.57(4H, m),5.27(1H, d, J=13.9 Hz), 5.51(1H, d, J=13.9 Hz), 7.27-7.43(5H, m), 7.57(2H, d,J=7.3 Hz), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 7.71-7.81(2H, m), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 820 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベン
ジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(9H-フルオレン-9-イル)メチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル400 mg(0.49 mmol)の無水N,N-ジメ
チルホルムアミド5 ml溶液に室温にてジイソプロピルアミン0.69ml(4.97 mmol)を加え、50 ℃で1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、3回水洗し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物255 mg(収率88 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.56-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.25(3H, d, J=7.6 Hz),
1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.88-2.97(2H, m), 2.82(2H, t, J=5.6 Hz), 3.16(2H, t,J=5.6 Hz), 3.25(1H, dd, J=5.8 and 2.6 Hz), 3.50-3.59(1H, m), 3.87-3.96(2H, brs), 4.22-4.32(2H, m), 5.26(1H, d, J=1 3.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.34(1H,s), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 597 [M+1]+
【００６８】
実施例4  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロ
ベンジル
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び6-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジンを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.94(9H, t, J=8.1 Hz), 1.23(3H, d, J=7.1 Hz),
1.29(3H, d, J=6.3 Hz), 2.72-2.78(4H, m), 3.24(1H, dd, J=5.9 and 2.7),3.51-3.55(1H, m), 3.65-3.67(4H, m), 3.89(6H, s), 4.23-4.29(2H, m), 5.24(1H, d,J=13.9 Hz), 5.47(1H, d, J=13.9 Hz), 6.78-6.92(3H, m), 7.37(1H, s), 7.66(2H, d,J=8.2 Hz), 8.20(2H, d, J=8.2 Hz) 
MS(FAB+); m/z 748 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(9H-フルオレン-9-イル)メチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テ
トラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル490 mg(0.66 mmol)の無水クロロホルム7 ml溶液に氷冷下、炭酸水素カリウム79 mg(0.79 mmol)、(9H-フルオレン-9-イル)メトキシカルボニルクロリド203 mg(0.79 mmol)を加えた。室温に昇温し、30分攪拌した後、飽和食塩水にて反応を
停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(
ヘキサン：酢酸エチル＝3：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 398 mg(収率74 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.64(6H, m),0.86-0.97(9H, m), 1.26-1.31(6H, m), 2.69-2.72(2H, m), 3.27-3.29(1H, m),3.54-3.56(1H, m), 3.69-3.71(2H, m), 4.29-4.31(4H, m),
4.47(2H, d, J=6.6 Hz), 5.24-5.28(1H, m), 5.48-5.52(1H, m), 7.26-7.76(11H, m),8.23(2H, d, J=8.8 Hz) 
MS(FAB+); m/z 842 [M+Na]+
(c)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベン
ジル
(1S, 5R, 6S)-2-(6-(9H-フルオレン-9-イル)メチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例3(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.25(3H, d, J=7.3 Hz),
1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.63-2.67(2H, m), 3.10-3.14(2H, m), 3.26(1H, dd, J=5.9and 2.7 Hz), 3.52-3.57(1H, m), 4.04(2H, s), 4.24-4.30(2H, m), 5.24-5.31(1H, m),5.50(1H, d, J=14.0 Hz), 7.38(1H, s), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8Hz)
MS(FAB+); m/z 598 [M+1]+
【００６９】
実施例5  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム(a)  (1S,5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸4-ニトロベンジル2.2 g(3 mmol) の無水クロロホルム40 ml溶液に氷冷下、炭酸
水素カリウム330 mg(3.3 mmol)及び塩化アセチル0.24 ml(3.3 mmol)を順次加え、同温で10分間攪拌した。クロロホルムで希釈後、半飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 1.8 g(収率96 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.15(3H, s),3.28(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz), 3.53-3.61(1H, m), 4.28-4.33(2H, m),4.62-4.67(2H, m), 4.78-4.83(2H, m), 5.26-5.29(1H, m), 5.47-5.52(1H, m),7.43(0.45H, s), 7.51(0.55H, s), 7 .68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 626 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メ
チル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル 388 mg(0.62 mmol)のテトラヒドロフラン6 ml及び水 0.6 ml混合溶液に氷冷下
、1規定塩酸 0.31 ml(0.31 mmol)を滴下した。同温で1時間撹拌後、飽和重曹水 0.31 ml
、テトラヒドロフラン12 ml及び0.1規定リン酸緩衝液 15 mlを順次加え、その溶液に10 %パラジウム-炭素(含水  水分52 %) 390mgを添加し、水素雰囲気下、室温にて1.5時間攪
拌した。セライトを用いてパラジウム-炭素を濾過した後、水で洗浄し、濾液に飽和重曹
水を加え、pH 7.5とした。酢酸エチルで洗浄後、水層を約5mlまで濃縮し、コスモシール40C18-PREPカラムクロマトグラフィー(水：メタノール＝9：1で溶出)にて精製し、表題の化合物200 mg(収率81 %)を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04-1.08(3H, m), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 3.31(1H, dt, J=6.4 and 2.4 Hz),3.38-3.48(1H, m), 4.08-4.13(2H, m), 4.36-4.73(4H, m), 7.00(1H, s)
MS(FAB+); m/z 399 [M+1]+
【００７０】
実施例6  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル277 mg(0.46 mmol)の無水塩化メチレン4 ml溶液にアルゴン雰囲気下、0 ℃にてN,N-ジイ
ソプロピルエチルアミン0.15 ml(0.95 mmol)及び塩化アセチル46 μl(0.65 mmol)を滴下
し、同温で20分間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈後、半飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝49：1で溶出)にて精製し、表
題の化合物292 mg(収率99 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.65(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.20-1.26(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.4 Hz), 2.17(1.35H, s),2.20(1.65H, s), 2.84-2.95(2H, m), 3.26-3.29(1H, m), 3.50-3.61(1H, m),3.72-3.93(2H, m), 4.25-4.32(2H, m), 4.50-4.60(1H, m), 4.66(1H, s), 5.26(1H, d,J=13.9 H z), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.30(0.55H, s), 7.49(0.45H, s),7.66-7.71(2H, m), 8.20-8.25(2H, m)
MS(EI); m/z 639 M+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニ
トロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.0 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz), 2.01(1.5H, s), 2.05(1.5H,s), 2.66-2.80(2H, m), 3.27-3.31(1H, m), 3.36-3.45(1H, m), 3
.66(2H, q, J=6.0 Hz), 4.06-4.13(2H, m), 4.40(1H, s), 4.13(1H, s), 6.94(1H, s)
MS(FAB+); m/z 413 [M+1]+
【００７１】
実施例7  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル1.2 g(2.07 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド 20ml溶液にアルゴン雰囲気下、室温にて
ヒドロキシ酢酸 190 mg(2.50 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール365 mg(2.70 mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩518 mg(2.70 mmol)を
順次加え、30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、3回水洗し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝49：1で溶出)にて精製し、表題の化合物1.2
g(収率92 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.65(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 3.29(1H, dd,J=5.4 and 2.5 Hz), 3.42-3.50(1H, br s), 3.52-3.62(1H, m), 4.20(2H, s),4.26-4.37(2H, m), 4.57-4.87(4H, m), 5.22-5.30(1H, m), 5.46-5.54(1H, m),7.47(0.45H, s), 7.49(0.55H, s), 7.69(2H, d, J=8.5 Hz), 8.22(2H, d, J=8.5 Hz)
MS(ESI+); m/z 642 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸4-ニトロベンジル 1.22g(1.90 mmol)のテトラヒドロフラン30 ml及び水2 ml混合溶液に、1規定塩酸1.43 ml(1.43 mmol)を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メ
タノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 736 mg(収率73 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26-1.30(3H, m),1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 1.80-1.85(1H, br s), 3.31-3.36(1H, m), 3.39-3.45(1H, brs), 3.58-3.67(1H, m), 4.20(2H, s), 4.27-4.34(2H, m), 4.50-4.88(4H, m),5.24-5.30(1H, m), 5.50-5.56(1H, m), 7.48(0.45H, s), 7.50(0.55H, s), 7.68(2H, d,J=9.0 Hz), 8.24(2H, d, J=9.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 528 [M+1]+
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-
ニトロベンジル800 mg(1.52 mmol)のテトラヒドロフラン15 ml及び0.1規定リン酸緩衝液 15ml溶液に10 %パラジウム-炭素(含水  水分52 %) 800 mgを添加し、水素雰囲気下、室
温にて5時間攪拌した。セライトを用いて10 %パラジウム-炭素を濾過した後、水で洗浄し、濾液に飽和重曹水を加え、pH 7.5とした。酢酸エチルで洗浄後、水層を約5 mlまで濃縮し、コスモシール40C18-PREPカラムクロマトグラフィー(水：メタノール＝9：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 388 mg(収率62 %)を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 3.29(1H, dd, J=6.1 and 2.4Hz), 3.36-3.46(1H, m), 4.05-4.13(2H, m), 4.16(2H, s), 4.39-4.60(4H, m),7.97(0.45H, s), 7.99(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 415 [M+1]+
【００７２】
実施例8  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル1.40
g(2.40 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド14mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、オギザミド酸256 mg(2.88 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール389 mg(2.88 mmol)、及び1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩552 mg(2.88 mmol)を加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に食塩水と重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で3回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得
られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：酢酸エチ
ル＝2：1〜1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物1.03g(収率66 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.68(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.31(6H, m), 3.28(1H, dd, J=5.9 and 2.7 Hz),3.52-3.60(1H, m), 4.27-4.34(2H, m), 4.70-5.35(5H, m), 5.49(1H, d, J=13.8 Hz),5.56-5.65(1H, m), 7.40-7.50(2H, m), 7.67(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル1.03 g(1.57 mmol)のテトラヒドロフラン 30 ml及び水7 ml混合溶液に1規定塩酸0.787ml(0.787 mmol)滴下した。室温で1時間撹拌後、1/15規定リン酸緩衝液47 mlを加え、その溶液に10 % パラジウム-炭素(含水  水分52 %) 1.33gを添加し、水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。セライトを用いて10 % パラジウム-炭素を
濾過した後、水で洗浄し、濾液に飽和重曹水を加え、pH 6.9とした。酢酸エチルで洗浄後、水層を約5 mlまで濃縮し、コスモシール40C18-PREPカラムクロマトグラフィー(水：メ
タノール＝20：1で溶出)にて精製し、表題の化合物457 mg(収率68 %)を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.21(3H, d, J=7.5 Hz), 1.31(3H, d, J=6.6 Hz), 3.40-3.62(2H, m),4.18-4.32(2H, m), 4.60-5.10(4H, m), 7.13(0.5H, s), 7.16(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 428 [M+1]+
【００７３】
実施例9  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チ
エノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-(2-クロロエチル)カルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル281 mg(0.48 mmol)をテトラヒドロフラン5 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、-30 ℃にて2-ク
ロロエチルイソシアネート0.045 ml(0.53 mmol)を加えた。同温で20分間攪拌した後、反
応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エ
チル＝1：1〜酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物254 mg(収率77 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.5Hz), 0.95(9H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.35（6H, m), 3.29(1H,dd, J=5.7 and 3.0 Hz), 3.50-3.72(5H, m), 4.26-4.33(2H, m), 4.56(2H, s),4.70-4.80(3H, m), 5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.50(1H, d, J=14.1 Hz), 7.47(1H, s),7.68(2H, d, J=9.0 Hz), 8.22(2H, d, J=9.0 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-(2-クロロエチル)カルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル254 mg(0.369 mmol)のテトラヒドロフラン4 ml及び水4 ml混合溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.077 ml(0.443 mmol)を加え、60 ℃に
て8時間攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合わせて食塩水で2回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝30：1〜20：1
で溶出)にて精製し、表題の化合物203 mg(収率84 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.2Hz), 0.95(9H, t, J=7.2 Hz), 1.20-1.35（6H, m), 3.29(1H,dd, J=5.7 and 2.7 Hz), 3.50-3.62(1H, m), 3.80-3.92(2H, m), 4.24-4.43(4H, m),4.54-4.60(2H, m), 4.70-4.76(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.5 Hz), 5.50(1H, d, J=13.5Hz), 7.45(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合
物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.20(3H, d, J=6.9 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 3.40-3.50(1H, m),3.50-3.64(1H, m), 3.92-4.05(2H, m), 4.18-4.32(2H, m), 4.60-4.70(2H,
m), 7.14(1H, s)
【００７４】
実施例10  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ホルミル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イ
ル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ホルミル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
無水酢酸0.066 ml(0.70 mmol)と、ぎ酸0.13ml(3.4 mmol)を混合し、50 ℃で5分間攪拌した。(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル273 mg(0.468 mmol)を塩化メチレン5 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、-40 ℃で上記の混合物を加え、-10 ℃まで昇温しながら1時間攪拌した。反応液に重曹水を加え、クロロホ
ルムで2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1〜酢酸エチル
で溶出)にて精製し、表題の化合物145 mg(収率51 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.5Hz), 0.95(9H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.35（6H, m
）, 3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.7 Hz), 3.50-3.62(1H, m),4.25-4.36(2H, m), 4.60-4.93(4H, m), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.50(1H, d, J=13.8Hz), 7.45(0.5H, s), 7.51(0.
5H, s), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz), 8.40(1H, s)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ホルミル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-ホルミル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチ
ル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル145 mg(0.237 mmol)をテトラヒドロフラン 3mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、酢酸0.123 ml(1.08 mmol)および1Mテトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラ
ン溶液0.356 ml(0.356 mmol)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液に食塩水と重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で2回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝30：1で溶出)にて精製した。目的物を含むフラクシ
ョンを濃縮乾固したものをテトラヒドロフラン7 mlおよび1/15規定リン酸緩衝液7 ml混合溶液に溶解した。10 %パラジウム-炭素(含水  水分52 %) 200mgを添加し、水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。セライトを用いて10 %パラジウム-炭素を濾過した後、水で洗浄し、濾液に飽和重曹水を加え、pH 7.1とした。酢酸エチルで洗浄後、水層を約5 mlまで濃縮し、コスモシール40C18-PREPカラムクロマトグラフィー(水：メタノール＝20：1で溶出)にて精製し、表題の化合物65.6 mg(収率72 %)を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80 ppm):1.20(3H,d, J=7.2 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 3.40-3.63(2H, m), 4.20-4.30(2H, m),4.50-4.90(4H, m), 7.14(1H, s), 8.25(1H, s)
【００７５】
実施例11  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバ
モチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル448 mg(0.768 mmol)をテトラヒドロフラン8 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、氷冷にてメチルイソチオシアネート67 mg(0.92 mmol)を加えた。同温で1時間攪拌した後、反応液に食塩
水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：3
〜1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物354 mg(収率70 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.26(3H, d, J=6.9
Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.22(3H, d, J=4.2 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.4Hz), 3.50-3.63(1H, m), 4.25-4.36(2H, m), 4.63-4.75(2H, m), 4.75-5.10(2H, m),5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.35-5.47(1H, m), 5.50(1H, d, J=14.1 Hz), 7.48(1H, s),7.69(2H, d, J=8.1 Hz), 8.23(2H, d, J=8.1 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.19(3H, d, J=7.2 Hz), 1.32(3H, d, J=5.7 Hz), 3.03(3H, s), 3.40-3.47(1H,m), 3.47-3.62(1H, m), 4.20-4.30(2H, m), 4.30-4.90(4H, m), 7.11(1H, s)
MS(FAB+); m/z 430 [M+1]+
【００７６】
実施例12  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-(2-アリルオキシカルボニルアミノエチル)カルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル738 mg(1.27 mmol)のテトラヒドロフラン10 ml溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷し、2-アリルオキシカルボニルアミノエチルイソチオシアネート259 mg(1.39 mmol)を加えた。同温で30
分間攪拌した後、反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：3〜1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物892 mg(収率92 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.20-1.35(6H, m),
3.25-3.32(1H, m), 3.45-3.65(3H, m), 3.74-3.83(2H, m), 4.25-4.40(2H, m),4.55-4.62(2H, m), 5.18-5.36(3H, m), 5.50(1H, d, J=13.8 Hz), 5.82-5.98(1H, m),6.88-6.96(1H, m), 7.40-7.60(1H, m), 7.69(2H, d, J=8.4 Hz), 8.23(2H, d, J=8.4Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((2-アリルオキシカルボニルアミノエチルイミノ)(エチルチオ)メチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-(2-アリルオキシカルボニルアミノエチル)カルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキ
シエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル892mg(1.16 mmol)のア
セトン6 ml溶液にアルゴン雰囲気下、ヨウ化エチル1.85ml(23.2 mmol)を加え、50 ℃で14時間攪拌した。反応液に重曹水を加え、クロロホルムで2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝30：1で溶出)にて精製し、表題の化合物890 mg(収率96
%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.4Hz), 0.95(9H, t, J=8.4 Hz), 1.22-1.35（9H, m
）, 2.82(2H, q, J=7.2 Hz), 3.28(1H, dd, J=5.7 and 2.7Hz), 3.32-3.43(2H, m), 3.50-3.68(3H, m), 4.25-4.35(2H, m), 4.54-4.86(6H, m),5.20-5.37(4H, m), 5.50(1H, d,
J=14.1 Hz), 5.85-6.00(1H, m), 7.46(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d,J=8.7 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チ
エノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-((2-アリルオキシカルボニルアミノエチルイミノ)(エチルチオ)メ
チル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル890 mg(1.12 mmol)をテトラヒドロフラン18 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン88 mg(0.34 mmol)、ジメドン234 mg(1.68 mmol)およびテトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム(0) 517 mg(0.447 mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に重曹水を加え
、クロロホルムで2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた
残査をアミノシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル〜クロロホル
ム：メタノール＝30：1で溶出)にて精製し、表題の化合物548 mg(収率75 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.26（3H, d, J=6.9 Hz）, 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 3.28(1H, dd, J=5.7 and 2.4 Hz),3.50-3.62(1H, m),
3.65(4H, s), 4.24-4.34(2H, m), 4.52-4.62(2H, m), 4.70-4.78(2H, m), 5.25(1H, d,J=13.8 Hz), 5.49(1H, d, J=13.8 Hz), 7.46(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz),8.22(2H,
d, J=8.7 Hz)
(d)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル167 mg(0.257 mmol)の塩化メチレン3 ml溶液にアルゴン雰囲気下、-20 ℃でN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.076 ml(0.44 mmol)及び塩
化アセチル0.029 ml(0.41 mmol)を加え、同温で1.5時間攪拌した。反応液に重曹水を加え、クロロホルムで2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた
残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝30
：1で溶出)にて精製し、表題の化合物132 mg(収率74 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.4Hz), 0.95(9H, t, J=8.4 Hz), 1.25（3H, d, J=7.5 Hz）, 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.29(3H, s), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 2.7Hz), 3.50-3.60(1H, m), 3.60-3.73(2H, m), 3.88-3.97(2H, m), 4.23-4.33(2H, m),4.62-4.68(2H, m), 4.75-4.83(2H, m), 5.25(1H, d, J=14.1 Hz), 5.49(1H, d, J=14.1Hz), 7.40(1H,
s), 7.67(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(e)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.18(3H, d, J=6.9 Hz), 1.29(3H, d, J=6.6 Hz), 2.37(3H, s), 3.40-3.60(2H,m), 3.64-3.82(2H, m), 4.15-4.34(4H, m), 4.66(2H, s), 7.10(1H, s)
MS(FAB+); m/z 445 [M+1]+
【００７７】
実施例13  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-ベンゾイル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-ベンゾイル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペ
ン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル251 mg(0.386 mmol)の塩化メチレン5 ml溶液
にアルゴン雰囲気下、-20 ℃でN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.107 ml(0.617 mmol)および塩化ベンゾイル0.068 ml(0.578mmol)を加え、0 ℃まで昇温しながら3時間攪拌した
。反応液に重曹水を加え、クロロホルムで2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロ
ホルム：メタノール＝30：1で溶出)にて精製し、表題の化合物160 mg(収率55 %)を得た。1H-NMR(CDCl3) δ:0.60(6H, q, J=7.8Hz), 0.94(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25(3H, d, J=7.2
Hz）, 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 2.7Hz), 3.48-3.62(1H, m), 3.62-3.73(2H, m), 3.90-3.97(2H, m), 4.23-4.35(2H, m),4.66-4.73(2H, m), 4.75-4.88(2H, m), 5.25(1H, d, J=13.8 Hz), 5.48(1H, d, J=13.8Hz), 7.40(1H, s), 7.44-7.78(7H, m), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-ベンゾイル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カ
ルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-ベンゾイル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒ
ドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.00(3H, d, J=7.1 Hz), 1.14(3H, d, J=6.3 Hz), 3.24-3.47(2H, m),3.59-3.67(2H, m), 4.00-4.18(4H, m), 4.45-4.60(2H, m), 6.94(1H, s),7.38-7.70(5H, m)
MS(FAB+); m/z 507 [M+1]+
実施例14  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム- 3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(tert-ブチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル8.71g(14.2 mmol)及び5-( tert-ブチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルボロン酸2.92 g(10.3 mmol)の無水テトラヒドロフラン100 ml溶液に、室温にてトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) 2.80 g(3.10 mmol)、-70 ℃にて5.4 M水酸化カリウム水溶液5.7 mlを順次加えた。45 ℃で3時間攪拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：3
で溶出)にて精製し、表題の化合物 1.36 g(収率19 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=7.9 Hz), 1.24(3H, d, J=7.1 Hz), 1.29(3H, d, J=6.3 Hz),1.49(9H, s), 2.81-2.88(2H, m), 3.26(1H, dd, J=6.0 and 2.7 Hz), 3.48-3.59(1H,m), 3.68-3.76(2H, m), 4.24-4.30(2H, m), 4.47-4.51(2H, m), 5.25(1H, d, J= 3.9Hz), 5.50(1H, d, J=3.9 Hz), 7.26(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.6 Hz), 8.22(2H, d,J=8.6 Hz)
MS(FAB+); m/z 698 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1 -カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
4 M塩酸-1,4-ジオキサン溶液4.2 ml、1,4-ジオキサン8.7ml、水0.9 mlの混合溶媒を4 ℃に冷却し、(1S, 5R, 6S)-2-(5-(tert-ブチルオキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル600 mg(0.860 mmol)の1,4-ジオキサン3 ml溶液を同温でゆっくり加えた。10 ℃で1.5時間撹拌した後、反応混合物に1 M水酸化ナト
リウム水溶液を加えてpH4に調整した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン：メタノール＝7：1で溶出)にて精製し、表題の化合物220 mg(収率53 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.26(3H, d,J=6.6 Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 2.81-2.86(2H, m), 3.18(2H, br t, J=5.9 Hz),3.30(1H, dd, J=6.7 and 2.6 Hz), 3.57-3.62(1H, m), 3.91-3.94(2H, m),4.25-4.32(2H, m), 5.26(1H, d, J= 14.0 Hz), 5.53(1H, d, J=14.0 Hz), 7.35(1H, s),7.68(2H, d, J=8.4 Hz), 8.23(2H, d, J=8.4 Hz)
MS(FAB+); m/z 484 [M+1]+
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例7(c)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.06(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.97
(2H, br t, J=6.3 Hz), 3.31(1H, br d, J=6.6 Hz), 3.35-3.45(3H, m), 4.07-4.14(4H,m), 6.95(1H, s)
MS(FAB+); m/z 349 [M+1]+
【００７８】
実施例15  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-
テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル173mg(0.358 mmol)の無水塩化メチレン3.6 mlと無水メタノール3.6 ml混合溶液に、37 %ホルムアルデヒド水溶液0.0872 ml(1.07 mmol)、酢酸0.102 ml及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム114 mg(0.537 mmol)を4 ℃にて順次加え、同温で50分間攪拌した。飽和重曹水を加え反応を停止させた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン：
メタノール＝15：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 132 mg(収率74 %)を得た。
1H -NMR(CDCl3) δ: 1.25(3H, d,J=7.3 Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 2.47(3H, s), 2.70-2.78(2H, m), 2.90-2.96(2H,m), 3.29(1H, dd, J=6.8 and 2.3 Hz), 3.46-3.50(2H, m), 3.59(1H, dq, J=9.1 and7.3 Hz), 4.24(1H, dd, J=9.1 and 2.3 Hz), 4.29(1H, dq, J=6.8 and 6.1 Hz),5.25(1H, d, J= 13.8 Hz), 5.52(1H, d, J=13.8 Hz), 7.32(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.4Hz), 8.23(2H, d, J=8.4 Hz)
MS(FAB+); m/z 498 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒ
ドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例7(c)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.21(3H, d, J=7.6 Hz), 1.33(3H, d, J=5.8 Hz), 3.01
(3H, s), 3.18(2H, br t, J=5.7 Hz), 3.31(1H, br d, J=5.8 Hz), 3.50-3.62(3H, m),4.20-4.34(4H, m), 7.07(1H, s)
MS(FAB+); m/z 363 [M+1]+
【００７９】
実施例16  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ルを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.55-0.64(6H, m),0.94(9H, t, J=7.8 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.28(1H,dd, J=5.3 and 2.1 Hz), 3.39-3.45(2H, m), 3.51-3.61(1H, m), 4.09(2H, t, J=7.8Hz), 4.26-4.33(2H, m), 4.64-4.67(2H, m), 4.79-4.83(2H, m), 5.24(1H, d, J=14.2Hz), 5.49(1H, d, J=14.2 Hz), 7.45(1H, s), 7.68(2H, d,
J=8.5 Hz), 8.22(2H, d, J=8.5 Hz)
MS(FAB+); m/z 669 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,
3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物
を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 3.29-3.33(1H, m),3.42-3.57(3H, m), 3.54(2H, t, J=7.8 Hz), 4.06-4.14(2H, m), 4.40-4.80(4H, m),7.00(1H, s)
MS(FAB+); m/z 420 [M+1]+
【００８０】
実施例17  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
実施例17の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.20-1.31(9H, m), 2.37(2H, q, J=7.2 Hz), 3.28-3.30(1H,m), 3.52-3.60(1H, m), 4.29-4.32(2H, m), 4.63-4.66(2H, br s), 4.77-4.81(2H, brs), 5.24-5.28(1H, m), 5.47-5.52(1H, m), 7.43(0.4H, s), 7.52(0.6H, s), 7.68(2H,d, J=8.4 Hz), 8.23(2H, d, J=8.4 Hz)
MS(FAB+); m/z 640 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):0.95(3H, t, J=7.2 Hz), 1.03(3H, d, J=7.2 Hz),1.15(3H, d, J=6.4 Hz), 2.25(2H, q, J=7.2 Hz), 3.26-3.28(1H, m), 3.37-3.40(1H,m), 4.03-4.10（2H, m）,4.29-4.31(1H, br s), 4.41-4.46(2H, m), 4.50-4.53(1H, m), 6.97(1H, s)
MS(FAB+); m/z 413 [M+1]+
【００８１】
実施例18  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
実施例18の化合物は実施例8と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.6 Hz), 1.24-1.31(9H, m), 3.28-3.30(1H,m), 3.53-3.59(1H, m),3.63(2H, q,J=6.8 Hz), 4.29-4.31(2H, m), 4.67-4.72(2H, m), 4.83-4.89(2H, m),5.24-5.31(1H, m), 5.46-5.51(1H, dd, m), 7.43(0.4H, s), 7.50(0.6H, s), 7.68(2H,d, J=8.4 Hz), 8.22(2H, d, J= 8.4 Hz)
MS(FAB+); m/z 670 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm): 1.05-1.11(6H,m), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 3.29-3.31(1H, m), 3.39-3.44(1H, m), 3.51(2H, q,J=6.8 Hz), 4.06-4.10（2H, m）,4.13(2H, s), 4.40-4.43(2H, m), 4.57-4.61(2H, m), 6.99(0.5H, s), 7.01(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【００８２】
実施例19  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
実施例19の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.66(6H, m),0.93(9H, t, J=8.0 Hz), 1.20(6H, d, J=6.8 Hz),
1.24-1.31(6H, m), 2.67−2.81(1H, m), 3.27-3.30(1H, m),3.52-3.60(1H, m), 4.28-4.31(2H, m), 4.62-4.87(4H, m), 5.24-5.27(1H, m),5.47-5.52(1H, m), 7.43(0.4H, s),
7.52(0.6H, s), 7.68(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 654 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル) -2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウ
ム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.97(6H, d, J=6.4 Hz), 1.05(3H, d, J=7.2 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 2.69-2.74(1H,m), 3.30(1H, dd, J=6.4 and 2.4 Hz), 3.39-3.43(1H, m), 4.06−4.13（2H, m）,4.34-4.82(4H, m), 6.99(1H, s)
MS(FAB+); m/z 427 [M+1]+
【００８３】
実施例20  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
実施例20の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.29(3H, d, J=6.1 Hz),2.91(3H, s), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz), 3.51-3.59(1H, m), 4.26-4.33(2H,m), 4.55-4.58(2H, m), 4.70-4.73(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.6
Hz), 5.49(1H, d, J=13.6 Hz), 7.43(1H, s), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d,J=8.8 Hz)
MS(FAB+); m/z 661 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz), 2.89(3H, s), 3.29-3.33(1H,m), 3.38-3.47(1H, m), 4.07-4.12(2H, m), 4.37-4.41(2H, m), 4.53-4.56(2H, m),6.97(1H, s)
MS(FAB+); m/z 435 [M+1]+
【００８４】
実施例21  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸
実施例21の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.93(9H, t, J=8.0 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.30
(3H, d, J=6.3 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz), 3.48(3H, s), 3.48-3.56(1H,m), 4.13-4.15(2H, m), 4.28-4.31(2H, m), 4.66-4.71(2H, m), 4.83-4.86(2H, m),5.23-5.29(1H, m), 5.46-4.53(1H, m), 7.43(0.4H, s), 7.49(0.6H, s), 7.68(2H, d,J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 656 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒ
ドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz), 3.28-3.32(4H, m),3.38-3.47(1H, m), 4.07-4.11(4H, m), 4.42-4.46(2H, m), 4.52-4.65(2H,
m), 6.97(0.5H, s), 7.06(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 407 [M+1]+
【００８５】
実施例22〜24の化合物は実施例8と同様に合成した。
【００８６】
実施例22  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.26(3H, d, J=7.2 Hz),
1.30(3H, d, J=6.4 Hz), 2.08(3H, s), 3.30（1H, dd, J=5.6and 2.6 Hz）, 3.53-3.62(1H, m), 4.10(2H, d, J=4.2 Hz),4.25-4.34(2H, m), 4.60-4.83(4H, m), 5.27(1H, d, J=13.7 Hz), 5.51(1H, d, J=13.7Hz), 6.59(1H, t, J=4.2 Hz), 7.46(1H, s), 7.69(2H,
d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 683 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.2 Hz), 1.16(3H, d, J=6.1 Hz), 1.93(3H, s), 3.29-3.33(1H,m), 3.38-3.48(1H, m), 3.87-3.99(2H, m), 4.07-4.14(2H, m), 4.40-4.65(4H, m),7.00(1H, s)
MS(FAB+); m/z 456 [M+1]+
【００８７】
実施例23  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプ
ロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.26(3H, d, J=6.9 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.54(6H,s), 3.30(1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz), 3.50-3.62(1H, m), 4.28-4.33(2H, m), 4.60-5.08(4H,m), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9 Hz), 7.45(0.45H, s), 7.49(0.55H,s), 7.68(2H, d, J=9.0 Hz), 8.22(2H, d, J=9.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 670 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.08(3H, d, J=7.1 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 1.34(
6H, s), 3.32(1H, dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.39-3.48(1H, m), 4.08-4.15(2H, m),4.47-5.01(4H, m), 6.99(0.45H, s), 7.01(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【００８８】
実施例24  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.65(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.62(2H,t, J=6.3 Hz), 3.30（1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz）, 3.37(3H, s), 3.52-3.61(1H, m), 3.78(2H, t, J=6.3 Hz),4.27-4.33(2H, m), 4.63-4.88(4H, m), 5.26-5.29(1H, m), 5.50(1H, d, J=14.0 Hz),6.59(1H, t, 4.2 Hz), 7.44(0.45H, s), 7.50(0.55H, s), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz),8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 670 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.0 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 2.55(2H, t, J=6.0 Hz),3.22(3H, s), 3.30(1H, dd, J=6.2 and 2.3 Hz), 3.37-3.46(1H, m),
3.62(2H, t, J=6.0 Hz), 4.05-4.14(2H, m), 4.35-4.73(4H, m), 6.99(1H, s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【００８９】
実施例25  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸
実施例25の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.63(6H, m),0.84-0.87(2H, m), 0.94(9H, t, J=7.7 Hz), 1.06-1.08(2H, m), 1.24-1.31(6H, m),1.60-1.69(1H, m), 3.27-3.30(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz), 3.50-3.65(1H, m),4.28-4.31(2H, m), 4.64-4.68(2H, m), 4.83-5.03(2H, m), 5.24-5.29(1H, m),5.46-5.52(1H, m), 7.42(0.4H, s), 7.53(0. 6H, s), 7.68(2H, d, J=8.8 Hz),8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 652 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.76-0.82(4H, m), 1.06(3H, d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz),1.68-1.76(1H, m), 3.30(1H, d, J=6.4 Hz), 3.39-3.46(1H, m), 4.06-4.13(2H, m),4.38-4.88(4H, m), 6.99(0.5H, s), 7.01(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 403 [M+1]+
【００９０】
実施例26〜30の化合物は実施例8と同様に合成した。
【００９１】
実施例26  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.65(6H, m),0.95 (9H, t, J=7.9 Hz), 1.27(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.42(3H,d, J=6.9 Hz), 2.02(3H, s), 3.30（1H, dd, J=5.5
and 2.5 Hz）, 3.53-3.63(1H, m), 4.26-4.35(2H, m),4.58-5.14(5H, m), 5.27(1H, d,
J=13.9 Hz), 5.47-5.53(1H, m), 6.72-6.82(1H, m), 7.46(0.55H, s), 7.47(0.45H, s),
7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 697 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 1.23(3H, d, J=6.8 Hz),1.86(3H, s), 3.29-3.32(1H, m), 3.39-3.48(1H, m), 4.07-4.14(2H,
m), 4.38-4.96(5H, m), 6.56(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470 [M+1]+
【００９２】
実施例27 (1S, 5R, 6S)-2-(5-((R)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((R)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.21(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.40(3H,d, J=6.9 Hz), 2.02(3H, s), 3.29（1H, dd, J=5.6
and 2.6 Hz）, 3.52-3.61(1H, m), 4.27-4.34(2H, m),4.56-5.10(5H, m), 5.27(1H, d,
J=13.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 6.38-6.45(1H, m), 7.44(0.55H, s),7.47(0.45H, s), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 697 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((R)-2-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 1.23(3H, d, J=7.1 Hz),1.86(3H, s), 3.31(1H, dd, J=6.4 and 2.4 Hz), 3.38-3.48(1H, m),
4.07-4.14(2H, m), 4.41-4.96(5H, m), 7.00(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470 [M+1]+
【００９３】
実施例28  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(4-メチルチアゾ
ール-5-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(4-メチルチアゾール-5-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.1 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.62(3H,s), 3.30（1H, dd, J=5.4 and 1.7 Hz）, 3.50-3.63(1H, m), 4.27-4.34(2H, m), 4.61-5.03(4H, m), 5.26(1H, d,J=13.8 Hz), 5.50(1H, d, J=13.8 Hz), 6.38-6.45(1H, m), 7.44(0.5H, s), 7.49(0.5H, s), 7.69(2H, d, J=8.7
Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz), 8.80(1H, s)
MS(ESI+); m/z 709 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(4-メチルチアゾール-5
-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, t, J=7.3 Hz), 1.15(1.5H, d, J=6.3 Hz), 1.17(1.5H, d, J=6.3 Hz),2.34(3H, s), 3.29-3.33(1H, m), 3.37-3.49(1H, m), 4.06-4.15(2H, m),4.46-4.78(4H, m), 6.93(0.5H, s), 7.04(0.5H, s), 8.90(1H, s)
MS(FAB+); m/z 482 [M+1]+
【００９４】
実施例29  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.25-1.32(6H, m), 3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.7 Hz),3.53-3.62(1H, m), 4.28-4.33(2H, m), 4.87-4.90(1H, m), 5.03-5.05(1H, m),5.24-5.30(1H, m), 5.32-5.35(1H, m), 5.43-5.53(2H, m), 7.51(0.4H, s), 7.52(0.6H,s), 7.59-7.61(1H, m), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 7.97-7.99(1H, m), 8.23(2H, d,J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-2-カルボ
ニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04(3H, d, J=6.6 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 3.24-3.30(1H, m),3.33-3.45(1H, m), 4.01-4.13(2H, m), 4.50-5.06(4H, m), 6.98-7.0(1H, m),7.65-7.70(1H, m), 7.82-7.86(1H, m)
MS(FAB+); m/z 446 [M+1]+
【００９５】
実施例30 (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-4-カ
ルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25-1.32(6H, m), 3.25-3.31(1H, m), 3.50-3.61(1H, m),4.28-4.32(2H, m), 4.87-4.90(1H, m), 5.02-5.05(1H, m), 5.21-5.24(1H, m),5.24-5.29(1H, m), 5.37-5.41(1H, m), 5.47-5.53(1H, m), 7.48-7.51(1H, m),7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz), 8.28-8.30(1H, m),
8.83-8.85(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チアゾール-4-カルボ
ニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04-1.08(3H, m), 1.14-1.17(3H, m), 3.28-3.32(1H, m), 4.06-4.12(1H, m),4.03-4.11(2H, m), 4.65-4.92(4H, m), 6.97(0.5H, s), 7.04(0.5H, s), 8.04-8.06(1H,m), 8.91-8.94(1H, m)
MS(FAB+); m/z 446 [M+1]+
【００９６】
実施例31〜33の化合物は実施例7と同様に合成した。
【００９７】
実施例31  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.55-0.65(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25-1.32(6H, m), 1.44-1.47(1H, m), 3.29(1H, dd, J=6.2and 2.5 Hz), 3.52-3.63(1H, m), 4.27-4.33(2H, m), 4.82-4.84(1H, m),4.97-5.00(1H, m), 5.15-5.21(1H, m), 5.25-5.30(1H, m), 5.34-5.53(2H, m),7.49(1H, s), 7.59(0.6H, d, J=8.8 Hz), 7.69(1.4H, d, J=8.8 Hz), 7.92(1H, s),8.23(1.4H, d, J=8.8 Hz), 8.26(0.6H, d, J=8.8 Hz), 8.35-8.37(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カル
ボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.27-1.32(3H,m), 1.41(3H, d, J=6.1 Hz), 3.33(1H, dd, J=6.3 and 2.1 Hz), 3.60-3.69(1H, m),4.27-4.35(2H, m), 4.83-4.85(1H, m), 4.98-5.00(1H, m), 5.19-5.22(1H, m),5.27(1H, d, J=13.7 Hz), 5.36-5.39(1H, m), 5.50-5.56(1H, m),
7.49-7.52(1H, m), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 7.92-7.93(1H, m), 8.24(2H, d, J=8.8Hz), 8.35-8.37(1H, m)
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カル
ボニル)-5,6-ジヒドロ-4 H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.3 Hz), 1.17(3H, d, J=6.6 Hz), 3.30(1H, dd, J=6.1 and 2.2Hz), 3.38-3.48(1H, m), 4.05-4.15(2H, m), 4.54-4.56(1H, m),
4.70-4.99(3H, m), 7.02(1H, s), 8.09-8.12(1H, m), 8.29-8.32(1H, m)
MS(FAB+); m/z 452 [M+1]+
【００９８】
実施例32  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イ
ミダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバ
ペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.32(6H, m), 3.28(1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz),3.53-3.63(1H, m), 3.76(3H, s), 4.26-4.33(2H, m), 4.82-4.85(1H, m),4.97-5.00(1H, m), 5.24-5.29(2H, m), 5.42-5.45(1H, m), 5.46-5.53(1H, m),7.43-7.44(1H, m), 7.47(0.5H, s), 7.51(0.5H, s), 7.67(1H, s), 7.68(2H, d, J= 8.8Hz), 8.23(2H, d, J= 8.8 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール- 2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.27-1.31(3H,m), 1.41(3H, d, J= 6.3 Hz), 1.77-1.82(1H, m), 3.31-3.34(1H, m), 3.48-3.50(1H,m), 3.76(3H, s), 4.28-4.33(2H, m), 4.82-4.84(1H, m), 4.97-5.00(1H, m),5.24-5.30(2H, m), 5.43-5.46(1H, m), 5.50-5.56(1H, m), 7.42-7.45(1H, m),7.47(0.5H, s), 7.52(0.5H, s), 7.66-7.71(3H, m), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.01-1.05(3H, m), 1.17(3H, d, J=6.1 Hz), 3.24-3.28(1H, m), 3.33-3.43(1H,m), 3.57(1.5H, s), 3.58(1.5H, s), 3.92-4.02(1H, m), 4.05-4.14(1H, m),4.43-4.47(1H, m), 4.60-4.81(3H, m), 6.96-6.99(1H, m), 7.48-7.52(2H, m)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【００９９】
実施例33  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イ
ミダゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバ
ペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カル
バペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H -NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.25-1.32(6H, m), 3.27-3.31(1H, m), 3.52-3.62(1H,m), 4.02(1.5H, s), 4.03(1.5H, s), 4.27-4.32(2H, m),
4.81-4.83(1H, m), 4.96-4.99(1H, m), 5.24-5.29(2H, m), 5.41-5.45(1H, m),5.46-5.54(1H, m), 6.99(1H, s), 7.11(1H, s), 7.43(0.5H, s), 7.54(0.5H, s),7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27-1.31(3H, m),1.41(3H, d, J=6.3 Hz), 3.31-3.36(1H, m), 3.59-3.69(1H, m), 4.03(1.5H, s), 4.04(1.5H,s), 4.28-4.33(2H, m), 4.82-4.84(1H, m), 4.97-4.99(1H, m), 5.24-5.30(2H, m),5.43-5.46(1H, m), 5.50-5.57(1H, m), 7.00(1H,
s), 7.11(1H, s), 7.44(0.5H, s), 7.56(0.5H, s ), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.24(2H,
d, J=8.8 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04-1.10(3H, m), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 3.29-3.34(1H, m), 3.36-3.50(1H,m), 3.68(3H, s), 4.05-4.15(2H, m), 4.56-4.95(4H, m), 6.97-7.06(2H, m), 7.10(1H,s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【０１００】
実施例34〜36の化合物は実施例8と同様に合成した。
【０１０１】
実施例34  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.92-1.00 (9H, m), 1.23-1.31(6H, m), 3.27-3.32（1H, m）, 3.50-3.62(1H, m), 4.27-4.35(2H, m), 4.62-5.05(4H, m), 5.25(0.6H,d, J=13.8 Hz), 5.23-5.28(1H, m), 5.46-5.52(1H, m), 7.40(0.6H, s), 7.41-7.45(1H,m),
7.50(0.4H, s), 7.68(2H, d, J=8.8 Hz), 7.91(1H, dt, J=7.8 and 1.7 Hz), 8.22(2H,d, J=8.8 Hz), 8.72(1H, dd, J=4.9 and 1.7 Hz), 8.84(1H, d, J=1.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 689 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-カルボニ
ル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.05(1.5H, d, J=7.3 Hz), 1.07(1.5H, d, J=7.3 Hz), 1.15(1.5H, d, J=6.3 Hz),1.16(1.5H, d, J=6.3 Hz), 3.28-3.34(1H, m), 3.35-3.50(1H, m), 4.06-4.13(2H, m),4.47-4.80(4H, m), 6.92(0.5H, s), 7.05(0.5H, s), 7.43-7.47(1H, m), 7.89-7.93(1H,m), 8.53(1H, dd, J=5.0 and 1.6 Hz), 8.57-8.59(1H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１０２】
実施例35  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.65(6H, m),0.92-0.97(9H, m), 1.23-1.32(6H, m), 3.28-3.32(1H, m), 3.50-3.62(1H, m),4.27-4.35(2H, m), 4.54-5.02(4H, m), 5.22-5.28(1H, m),
5.45-5.51(1H, m), 7.40(0.55H, s), 7.38-7.40(2H, m), 7.50(0.45H, s), 7.68(2H, d,
J=8.3 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz), 8.74-8.77(2H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-4-カルボニ
ル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.08-1.22(3H, m), 1.29(3H, d, J=6.3 Hz), 3.38-3.58(2H, m), 4.10-4.27(2H,m), 4.38-4.75(4H, m), 7.02(0.5H, s), 7.15(0.5H, s), 7.52-7.58(2H, m),8.62-8.72(2H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１０３】
実施例36 (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-2-カル
ボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.20-1.35(6H, m),
3.26-3.32(1H, m), 3.50-3.65(1H, m), 4.25-4.36(2H, m), 4.88-5.55(6H, m),7.38-7.43(1H, m), 7.45(0.5H, s), 7.51(0.5H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz),7.82-7.88(1H, m), 7.96-8.04(1H, m), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz), 8.62-8.66(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-2-カルボニ
ル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80 ppm):1.14-1.23(3H,m), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.40-3.63(2H, m), 4.16-4.28(2H, m), 4.57-4.95(4H,m), 7.04(0.5H, s), 7.17(0.5H, s), 7.55-7.73(2H, m), 8.00-8.07(1H, m),8.57-8.64(1H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１０４】
実施例37〜38の化合物は実施例5と同様に合成した。
【０１０５】
実施例37  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(フラン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(フラン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム-4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.62(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.24-1.31(6H, m), 3.28-3.30(1H, dd, J=5.6 and 2.7 Hz),3.50-3.65(1H, m), 4.28-4.31(2H, m), 4.83-5.02(2H, m), 5.08-5.30(3H, m),5.48-5.53(1H, m), 6.55(1H, dd, J=3.4 and 1.7 Hz), 7.21-7.24(1H, m), 7.47(0.4H, s),7.53(0.6H, s), 7.57(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8
.23(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 678 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(フラン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.04-1.08(3H,m), 1.23(3H, d, J=6.3 Hz), 3.25-3.30(1H, m), 3.33-3.38(1H, m), 3.99-4.05(1H,m), 4.11-4.17(1H, m), 4.49-4.95(4H, m), 6.49-6.54(1H,m), 6.95-7.05(2H,m),7.59(1H, d, J=3.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 451 [M+1]+
【０１０６】
実施例38  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チオフェン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(チオフェン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.0Hz), 0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.27(3H, d, J=7.2
Hz), 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.8 Hz), 3.51-3.63(1H, m),4.26-4.34(2H, m), 4.85-5.18(4H, m), 5.26(1H, d, J=14.4 Hz), 5.50(1H, d, J=14.4Hz), 7.13-7.16(1H, m), 7.46-7.66(3H, m), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d,J=8.8 
Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(チオフェン-2-カルボ
ニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.11-1.18(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.6 Hz), 3.35-3.50(2H, m), 4.00-4.10(1H,m), 4.15-4.26(1H, m), 4.50-5.00(4H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.58-7.70(2H, m)
MS(FAB+); m/z 467 [M+1]+
【０１０７】
実施例39〜41の化合物は実施例8と同様に合成した。
【０１０８】
実施例39  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=7.8 Hz), 1.27(3H, d, J=7.1 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.97(3H,s), 2.57(2H, t, J=5.0 Hz), 3.30（1H, dd, J=5.6
and 2.6 Hz）, 3.52-3.64(3H, m), 4.30-4.38(2H, m),4.57-4.86(4H, m), 5.26(1H, d,
J=13.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 6.47-6.55(1H, m), 7.47(1H, s), 7.69(2H, d,J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 697 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.3 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 1.81(3H, s), 2.51(2H, t, J=6.4Hz), 3.30-3.37(3H, m), 3.40-3.49(1H, m), 4.07-4.15(2H,
m), 4.39-4.65(4H, m), 7.00(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470([M+1]+)
【０１０９】
実施例40  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-1-アセチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-1-アセチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25(3H, d, J=7.0 Hz),
1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.98-2.38(7H, m), 3.29(1H, dd, J=5.5 and 2.6 Hz),3.52-3.62(2H, m), 3.70-3.78(1H, m), 4.28-4.35(2H, m), 4.54-4.90(5H, m),5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.42-5.49(1H, m), 7.44(0.45H, s), 7.48(0.55H, s), 7.70(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 723 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-1-アセチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.07(3H, d, J=7.1 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 1.80-2.40(7H, m), 3.31(1H, dd,J=6.1 and 2.1 Hz), 3.39-3.47(1H, m), 3.53(2H, t, J=6.7 Hz), 4.08-4.15(2H, m),4.35-4.95(5H, m), 7.00(0.45H, s), 7.02(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 496 [M+1]+
【０１１０】
実施例41  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミド-3-メチルブタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミド-3-メチルブタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チ
エノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.65(6H, m),0.95(9H, t, J=7.9 Hz), 1.01(6H, d, J=5.6 Hz),
1.26(3H, d, J=7.0 Hz), 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.00-2.14(4H, m), 3.30(1H, dd,J=5.5 and 2.6 Hz), 3.52-3.61(1H, m), 4.25-4.35(2H, m), 4.57-5.52(7H, m),6.50-6.56(1H, m), 7.44(0.5H, s), 7.48(0.5 H, s), 7.69(2H, d, J=8.5 Hz),8.23(2H, d, J=8.5
Hz)
MS(FAB+); m/z 725 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-アセタミド-3-メチルブタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チ
エノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):0.84(3H, d, J=7.0 Hz), 0.87(3H, d, J=7.0 Hz), 1.09(3H, d, J=6.8 Hz), 1.19(3H,d, J=6.3 Hz), 1.88-2.00(4H, m), 3.31-3.35(1H, m), 3.41-3.50(1H, m),4.09-4.16(2H, m), 4.22-4.98(5H, m), 7.02(1H, s)
MS(FAB+); m/z 498 [M+1]+
【０１１１】
実施例42  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-5,6-ジヒ
ドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
実施例42の化合物は実施例15と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-
イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニト
ロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(3H, t, J=8.0 Hz), 1.23-1.41(6H, m), 2.64(3H, s), 3.25-3.28(1H, m),3.50-3.59(1H, m), 3.82-3.86(2H, m), 3.97-4.01(2H, m), 4.22-4.32(2H, m),5.25(1H, d, J=14.0 Hz), 5.49(1H, d, J=14.0 Hz), 7.44(1H, s),
7.68(2H, d, J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(FAB+); m/z 598 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
MS(FAB+); m/z 399 [M+1]+
【０１１２】
実施例43  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
実施例43の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.23-1.28(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.28(1H,dd, J=5.8 and 2.7 Hz), 3.49-3.61(1H, m), 3.78(3H, s), 4.27-4.33(2H, m),4.51-4.55(1H, m), 4.57-4.61(1H, m), 4.67-4.70(1H, m), 4.72-4.75(1H, m),5.25(2H, d, J=14.0 Hz), 5 .49(2H, d, J=14.0 Hz), 7.44(0.5H, s), 7.47(0.5H, s),7.68(2H, d, J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 642 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-ジヒド
ロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナ
トリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.02(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.1 Hz), 3.23-3.27(1H, m),3.29-3.40(1H, m), 3.57(3H, s), 4.00-4.41(6H, m), 6.89(0.5H, s), 6.92(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 415 [M+1]+
【０１１３】
実施例44  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル583mg(0.381 mmol)及び炭酸カリウム138 mg(0.572 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド 4ml懸濁液に
アルゴン雰囲気下、ヨウ化アセトアミド185 mg(0.495 mmol)を加え、同温で15時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、半飽和食塩水で3回水洗し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン：メタノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物101 mg(収率41 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.23-1.31(6H, m), 3.26-3.29(1H, m), 3.49-3.60(3H,m), 3.98-4.02(2H, m), 4.13-4.16(2H, m), 4.25-4.33(2H, m), 5.25(1H, d, J=14.0Hz), 5.49(1H, d, J=14.0 Hz), 7.53(0.4H, s), 7.56(0.6H,
s), 7.66-7.70(2H, m), 8.20-8.25(2H, m)
MS(ESI+); m/z 641 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.6 Hz), 1.15(3H, d, J=6.8 Hz), 3.29-3.33(1H, m),3.37-3.47(1H, m), 3.73-3.78(2H, m), 4.05-4.12(4H, m), 4.21-4.26(2H,
m), 6.97(1H, s)
MS(FAB+); m/z 392 [M+1]+
【０１１４】
実施例45  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
実施例45の化合物は実施例15と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.52-0.64(10H,m), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz),2.13-2.19(1H, m), 3.26(1H, dd, J=5.8 and 2.7 Hz), 3.50-3.60(1H, m),3.95-3.98(2H, m), 4.11-4.14(2H, m), 4.24-4.32(2H, m), 5.25(1H, d, J=13.6 Hz),5.49(1H, d, J=13.6 Hz), 7.43(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.8 Hz), 8.22(2H,
d, J=8.8 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.40-0.52(4H, m), 1.04(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz),2.26-2.32(1H, m), 3.29(1H, dd, J=6.3 and 2.4 Hz), 3.35-3.45(1H, m),
3.87-3.90(2H, m), 4.02-4.13(4H, m), 6.95(1H, s)
MS(FAB+); m/z 375 [M+1]+
【０１１５】
実施例46  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シアノメチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
実施例46の化合物は実施例44と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シアノメチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz),3.28(1H, dd, J=5.6 and 2.4 Hz), 3.48-3.59(1H, m), 3.83(2H, s), 4.01-4.05(2H,m), 4.17-4.20(2H, m), 4.26-4.33(2H, m), 5.25(1H, d, J=13.6
Hz), 5.49(1H, d, J=13.6 Hz), 7.44(1H, s), 7.6 8(2H, d, J=8.5 Hz), 8.23(2H, d,J=8.5 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シアノメチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 3.28-3.34(1H, m),3.40-3.49(1H, m), 3.80-3.87(4H, m), 3.38-4.01(2H, m), 4.07-4.12(2H,
m), 5.29(1H, s)
MS(ESI+); m/z 374 [M+1]+
【０１１６】
実施例47〜51の化合物は実施例6と同様に合成した。
【０１１７】
実施例47  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3
-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.57-0.64(6H,m), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.32(6H, m), 2.35(6H, s), 3.16(2H, s), 3.28(1H,dd, J=5.8 and 2.9 Hz), 3.49-3.61(1H, m), 4.27-4.32(2H, m), 4.65-4.68(1H, m),4.76-4.85(2H, m), 4.93-4.96(1H, m), 5.23-5.29(1H, m), 5.47-5.52(1H, m), 7.44(0.5H,s), 7.50(0.5H, s), 7.69(2H, d, J=8.5 Hz), 8.23(2H, d, J=8.5 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=6.8 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.82-2.89(8H, m),3.30-3.34(1H, m), 3.39-3.49(1H, m), 4.07-4.16(4H, m), 4.43-4.50(2H,
m), 6.99-7.02(1H, m)
MS(FAB+); m/z 420 [M+1]+
【０１１８】
実施例48  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸-4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.63(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.30(6H, m), 2.84(6H,s), 3.27-3.31(1H, m),3.51-3.59(1H, m), 4.26-4.31(1H, m), 4.2-4.55(2H, m), 4.66-4.70(2H, m), 5.25(1H,d, J=13.9 Hz), 5.48(1H, d, J=13.9 Hz), 7.41(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.5 Hz),8.23(2H, d, J=8.5 Hz)
MS(ESI+); m/z 691 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.05(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.4 Hz), 2.71(6H, s), 3.30(1H, dd, J=6.3and 2.4 Hz), 3.38-3.46(1H, m), 4.08-4.12(2H, m), 4.42-4.46(2H, m), 4.52-4.65(2H,m), 6.96(1H, s)
MS(FAB+); m/z 464 [M+1]+
【０１１９】
実施例49  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=15.6 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.59(2H, br t,J=5.2 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.4 Hz), 3.50-3.60(1H, m), 3.96(2H, t, J=5.2Hz), 4.27-4.32(2H, m), 4.62 -4.68(2H, m), 4.78-4.82(2H, m), 5.23-5.29(1H, m),5.47-5.52(1H, m), 7.44(0.47H, s), 7.50(0.53H, s), 7.68(2H, d, J=8.6 Hz),8.23(2H, d, J=8.6 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.2 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 2.55(2H, t, J=6.1 Hz),3.32(1H, dd, J=6.4 and 2.4 Hz), 3.44(1H, br sex, J=6.8 Hz), 3.
77(2H, t, J=6.1 Hz), 4.07-4.15(2H, m), 4.41-4.78(4H, m), 7.01(1H, s)
MS(FAB+); m/z 429 [M+1] +
【０１２０】
実施例50  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.60(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25（3H, d, J=7.2 Hz),1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.92(6H, s), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 2.7 Hz),3.50-3.60(1H, m), 4.24-4.35(2H, m), 4.61(2H, s), 4.78(2H, s), 5.25(1H, d,J=13.8 Hz),
5.49(1H, d, J=13.8 Hz), 7.45(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.00(3H,d, J=7.2 Hz), 1.13(3H, d, J=6.3 Hz), 2.70(6H, s), 3.24(1H, dd, J=6.6 and 2.4Hz), 3.28-3.40(1H, m), 3.98-4.10(2H, m), 4.28(2H, s), 4.34-4.54(2H, m),6.89(1H, s)
【０１２１】
実施例51  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.20-1.34(6H, m),
3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.7 Hz), 3.50-3.60(3H, m), 4.25-4.36(2H, m),4.62-4.92(4H, m), 5.26(1H, d, J=13.5 Hz), 5.49(1H, d, J=13.5 Hz), 7.44(0.5H,s), 7.49(0.5H,
s), 7.68(2H, d, J=8.4 Hz), 8.23(2H, d, J=8.4 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.19(3H, d, J=7.2 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.40-3.60(2H, m),4.14-4.28(2H, m), 4.48-4.90(6H, m), 7.12(1H, s)
【０１２２】
実施例52  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエトキシ)カル
ボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例52の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-メトキシエトキシ)カルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.22-1.33（6H, m
）, 3.28(1H, dd, J=5.4 and 2.4 Hz), 3.41(3H, s),3.50-3.67(3H, m), 4.25-4.35(4H,
m), 4.55-4.62(2H, m), 4.70-4.78(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.49(1H, d,J=13.8 Hz), 7.44(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエトキシ)カルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.22-1.33（3H, m）, 1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 3.32(1H, dd,J=6.9 and 2.7 Hz), 3.41(3H, s), 3.60-3.68(4H, m), 4.26-4.36(4H, m), 4.58(2H,s), 4.74(1H, s), 5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.53(1H, d, J=14.1 Hz), 7.45(1H, s),7.68(2H, d, J=9.0 Hz), 8.23(2H, d, J=9.0 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエトキシ)カルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)- 1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.19(3H, d, J=7.2 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 3.42(3H, s), 3.42-3.60(2H,m), 3.70-3.78(2H, m), 4.16-4.32(4H, m), 4.36-4.70(4H, m), 7.08(0.5H, s),7.10(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 459 [M+1]+
【０１２３】
実施例53〜54の化合物は実施例6と同様に合成した。
【０１２４】
実施例53  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.4Hz), 0.95(9H, t, J=8.4 Hz), 1.20-1.35(6H, m),
3.04(3H, s), 3.08(3H, s), 3.29(1H, dd, J=5.7 and 2.7 Hz), 3.50-3.65(1H, m), 4.25-4.38(2H,m), 4.68-4.76(2H, m), 4.83-4.92(2H, m), 5.20-5.55(2H, m), 7.42(0.5H, s),7.47(0.5H, s), 7.68(2H, d, J=8.1 Hz), 8.22(2H, d, J=8.1 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.21(3H, d, J=6.9 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 3.04(3H, s), 3.08(3H, s),3.44-3.66(2H, m), 4.20-4.30(2H, m), 4.64-4.70(2H, m), 4.81-4.86(2H, m),7.13(0.5H, s), 7.18(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 456 [M+1]+
【０１２５】
実施例54  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-フェニルア
ミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペ
ン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(2-N-フェニルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバ
ペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.22-1.35(6H, m),
3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.4 Hz), 3.50-3.64(1H, m), 4.25-4.35(2H, m), 4.80(1H,s), 4.95(1H, s), 5.20-5.45(3H, m), 5.50(1H, d, J=14.1 Hz), 7.15-7.23(1H, m),7.35-7.73(7H, m), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz), 9.46(1H, s)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-フェニルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.13(3H, d, J=6.3 Hz), 1.23-1.35(3H, m), 3.32-3.50(2H, m), 3.96-4.20(2H,m), 4.50-5.12(4H, m), 7.00-7.23(2H, m),7.30-7.52(4H, m)
MS(FAB+); m/z 504 [M+1]+
【０１２６】
実施例55〜56の化合物は実施例8と同様に合成した。
【０１２７】
実施例55  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.4Hz), 0.95(9H, t, J=8.4 Hz), 1.20-1.35(6H, m),
1.42(3H, d, J=6.9 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.7 and 2.7 Hz), 3.50-3.62(1H, m),4.25-4.43(3H, m), 4.55-4.97(4H, m), 5.20-5.28(1H, m), 5.44-5.53(1H, m),7.45(0.5H, s),
7.50(0.5H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.20(3H, d, J=7.2 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 1.38(3H, d, J=6.6 Hz),3.40-3.63(2H, m), 4.20-4.30(2H, m), 4.46-4.95(5H, m), 7.13(1H,
s)
MS(FAB+); m/z 429 [M+1]+
【０１２８】
実施例56  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-メチルアミ
ノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(2-N-メチルアミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペ
ン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.27(3H, d, J=7.3
Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.92(3H, d, J=5.4 Hz), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.7Hz), 3.52-3.62(1H, m), 4.26-4.33(2H, m), 4.73(1H, s), 4.88(1H, s), 5.21(1H, s),5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.36(1H, s), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.42(0.5H, s),7.50(0.5H, s), 7.58-7.64(1H, m), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.23(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-N-メチルアミノ-2-
オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.20(3H, d, J=7.2 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 2.84(3H, s), 3.40-3.64(2H,m), 4.16-4.32(2H, m), 4.55-5.14(4H, m), 7.11(0.5H, s), 7.14(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 442 [M+1]+
【０１２９】
実施例57  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸
実施例57の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.30(3H,m), 1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 1.70-1.73(1H, m), 2.21(3H, s), 3.33(1H, dd, J=7.2and 2.7 Hz), 3.57-3.67(1H, m), 4.28-4.34(2H, m), 4.65-4.69(2H, m), 4.71(2H, s),4.81-4.85(2H, m), 5.24-5.29(1H, m), 5.50-5.56(1H, m), 7.45(0.4H, s), 7.51(0.6H,s), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.24(2H, d, J=8.8 Hz)
(b)  ( 1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.06(3H, s), 3.30(1H, dd,J=6.3 and 2.4 Hz), 3.37-3.47(1H, m), 4.05-4.13(2H, m), 4.40-4.43(1H, m),4.50-4.53(1H, m), 4.55-4.59(1H, m), 4.64-4.67(1H, m), 4.69(2H, s),
6.99-7.01(1H, m)
MS(FAB+); m/z 435 [M+1]+
【０１３０】
実施例58〜61の化合物は実施例8と同様に合成した。
【０１３１】
実施例58  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.22-1.26(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 2.06(3H, s),2.88-2.97(2H, m), 3.28（1H, dt, J=5.6 and 2.7 Hz）, 3.49-3.58(1H, m), 3.71(1H, t, J=5.7 Hz), 3.96(1H, q, J=5.7 Hz),4.13(1H, d,
J=5.7 Hz), 4.16(1H, d, J=5.7 Hz), 4.25-4.33(2H, m), 4.44-4.54(1H, m), 4.68(1H,s), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9 Hz), 6.58-6.65(1H, m),7.34(0.5H,
s), 7.36(0.5H, s), 7.66-7.71(1H, m), 8.23(2H, d, J=8.5 Hz)
MS(ESI+); m/z 697 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]
ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.0 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 1.90(1.2H, s), 1.92(1.8H,s), 2.70-2.83(2H, m), 3.30(1H, dd, J=6.1 and 2.0 Hz), 3.37-3.46(1H, m), 3.63(1H,t, J=6.0 Hz), 3.72(1H, t, J=6.0 Hz), 4.01-4.14(4H, m), 4.42-4.46(2H, m),6.97(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470 [M+1]+
【０１３２】
実施例59  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピ
リジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.65(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.25(3H, d, J=7.4 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz),2.87-2.96(2H, m), 3.27（1H, dd, J=5.7 and 2.5 Hz）, 3.44(3H, s), 3.46-3.60(1H, m), 3.78(1H, t, J=5.7 Hz),3.88-3.97(1H, m), 4.17(0.8H, s), 4.20(1.2H, s), 4.25-4.33(2H, m), 4.56-4.68(2H,m), 5.27(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9 Hz), 6.58-6.65(1H, m),7.31(0.6H, s), 7.44(0.4H, s), 7.66-7.71(2H, m), 8.23(2H, d, J=8.6 Hz)
MS(ESI+); m/z 670 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-4,5,6,7-
テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04(3H, d, J=7.1 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 2.60-
2.81(2H, m), 3.26-3.31(4H, m), 3.35-3.44(1H, m), 3.51(1H, t, J=5.7 Hz),3.59-3.77(1H, m), 4.04-4.13(2H, m), 4.16-4.21(2H, s), 4.29-4.41(2H, m),6.92(0.45H, s), 6.94(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【０１３３】
実施例60  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95 (9H, t, J=8.0 Hz), 1.22-1.26(3H, m), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 1.94(1.35H,s), 1.95(1.65H, s), 2.57-2.65(2H, m), 2.85-2.94(2H, m), 3.25-3.28（1H, m）, 3.49-3.61(3H, m), 3.70-3.94(2H, m),4.25-4.31(2H, m), 4.48-4.67(2H, m), 5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.49(1H, d, J=14.1Hz), 6.33-6.38(1H, m), 7.34(0.55H, s), 7.36(0.45H, s), 7.66-7.71(2H, m),8.23(2H, d, J=8.3 Hz)
MS(FAB+); m/z 711 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 1.51(1.65H, s), 1.79(1.35H,s), 2.50-2.79(4H, m), 3.26-3.46(4H, m), 3.62-3.75(2H, m),
4.06-4.14(2H, m), 4.40-4.48(2H, m), 6.95(1H, s)
MS(FAB+); m/z 484 [M+1]+
【０１３４】
実施例61  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピ
リジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.65(6H, m),0.95(9H, t, J=8.0 Hz), 1.20-1.28(6H, m), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz),2.87-2.97(2H,m), 3.29(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz), 3.50-3.56(3H, m), 3.81(1H, t,J=5.6 Hz), 3.89-3.95(1H, m), 4.20-4.32(4H, m), 4.60-4.65(2H, m), 5.26(1H, d,J=13.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.32( 0.6H, s), 7.44(0.4H, s), 7.69(2H, d,J=8.6 Hz), 8.22(2H, d, J=8.6 Hz)
MS(FAB+); m/z 684 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピ
リジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.03-1.09(6H, m), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.67-2.78(2H, m), 3.29(1H, dd,J=6.4 and 2.5 Hz), 3.36-3.50(3H, m), 3.54(1H, t, J=5.7 Hz),
3.62-3.74(1H, m), 4.05-4.13(2H, m), 4.19(0.9H, s), 4.25(1.1H, s), 4.33-4.41(2H,
m), 6.93(0.45H, s), 6.95(0.55 H, s)
MS(FAB+); m/z 457 [M+1]+
【０１３５】
実施例62  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
実施例62の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-tert-ブチルジメチルシロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒ
ドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.09(2.4H, s),0.12(3.6H, s), 0.61(6H, q, J=7.5 Hz), 0.80-1.00(18H, m), 1.24（3H, d, J=7.5 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.83-2.98(2H, m), 3.27(1H,dd, J=5.7 and 2.4 Hz), 3.48-3.60(1H, m), 3.80-3.94(2H, m), 4.23-4.40(4H,m),4.63(2H, s), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.50(1H, d, J=13.8 Hz), 7.30(0.6H, s),7.40(0.4H, s), 7.69(2H, d, J=8.4 Hz), 8.22(2H, d, J=8.4 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]
ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.19(3H, d, J=6.9 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 2.80-2.94(2H, m),3.40-3.88(4H, m), 4.18-4.28(2H, m), 4.37(0.8H, s), 4.43(2H, s), 4.56(1.2H, s),7.07(0.4H, s), 7.10(0.6H, s)
【０１３６】
実施例63  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
実施例63の化合物は実施例9と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-(2-クロロエチル)カルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25（3H, d, J=7.2 Hz),1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.86-2.94(2H, m), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 3.0 Hz),3.48-3.78(7H, m), 4.24-4.34(2H, m), 4.47(2H, s), 4.92-5.00(1H, m), 5.25(1H, d,J=14.1 Hz), 5.49(1H, d, J=14.1 Hz), 7.40(1H, s), 7.68(2H, d, J=9.0 Hz),8.22(2H, d, J=9.0 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.63(6H, q, J=7.8Hz), 0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24(3H, d, J=7.5
Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.86-2.94(2H, m), 3.26(1H, dd, J=5.7 and 2.4 Hz),3.48-3.60(1H, m), 3.68-3.86(4H, m), 4.22-4.38(4H, m), 4.48(2H, s), 5.25(1H, d,J=13.8 Hz), 5.48(1H, d, J=13.8 Hz), 7.31(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.7 Hz),8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.05-1.38(6H, m), 2.50-3.00(2H, m), 3.35-4.90(12H, m), 6.95(0.3H, s),7.07(0.4H, s), 7.27(0.3H, s)
MS(FAB+); m/z 418 [M+1]+
【０１３７】
実施例64〜66の化合物は実施例6と同様に合成した。
【０１３８】
実施例64  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.5Hz), 0.95(9H, t, J=7.5 Hz), 1.25（3H, d, J=7.2 Hz),1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.87(6H, s), 2.90-2.98(2H, m), 3.26(1H, dd, J=5.7 and2.4 Hz), 3.48-3.60(3H, m), 4.23-4.35(4H, m), 5.25(1H, d, J=14.1 Hz), 5.50(1H,d, J=14.1 Hz), 7.38(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.19(3H, d, J=7.2 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 2.80-2.90(8H, m),3.40-3.60(4H, m), 4.18-4.30(4H, m), 7.05(1H, s)
MS(FAB+); m/z 442 [M+1]+
【０１３９】
実施例65  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ
チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.5Hz), 0.95(9H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.36（6H, m), 2.29(6H,s), 2.80-2.97(2H, m), 3.17-3.22(2H, m), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 2.7 Hz),3.50-3.60(1H, m), 3.82-3.90(2H, m), 4.22-4.35(2H, m), 4.60-4.73(2H, m),5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.50(1H, d, J=14.1 Hz), 7.30(0.6H, s), 7.46(0.4H, s),7.69(2H, d, J=7.5 Hz), 8.22(2H, d, J=7.5 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.18(3H, d, J=7.2 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.80-2.97(8H, m),3.40-3.93(4H, m), 4.16-4.30(4H, m), 4.47(1H, s), 4.57(1H, s), 7.06(0.5H, s),7.09(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 434 [M+1]+
【０１４０】
実施例66  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.4Hz), 0.95(9H, t, J=8.4 Hz), 1.25（3H, d, J=7.2 Hz),1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.90-3.06(2H, m), 3.28(1H, dd, J=6.0 and 2.7 Hz),3.47-3.58(1H, m), 3.90-4.00(1H, m), 4.24-4.34(3H, m), 4.68(1H, s), 5.12(1H, s),5.26(1H, d, J=14.1 Hz), 5.49(1H, d, J=14.1 Hz), 5.80-5.90(1H, m), 7.08-7.20(1H,m), 7.34(0.5H, s), 7.36(0.5H, s), 7.68(2H, d, J=9.0 Hz), 8.22(2H, d, J=9.0 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.20(3H, d, J=7.5 Hz), 1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 2.87-3.00(2H, m),3.40-3.62(2H, m), 3.78-3.93(2H, m), 4.20-4.30(2H, m), 4.58-4.65(2H,
m), 7.06(0.4H, s), 7.12(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 442 [M+1]+
【０１４１】
実施例67  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2
-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
実施例67の化合物は実施例5と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.94(9H, t, J=7.8 Hz), 1.22-1.26(3H, m), 1.29(3H, d, J=6.1 Hz), 2.16(1.2H, s),2.19(1.8H, s), 2.71-2.77 (2H, m), 3.26-3.28(1H, m), 3.49-3.54(1H, m),3.69-3.78(2H, m), 4.26-4.30(2H, m), 4.65-4.82(2H, m), 5.24-5.28(1H, m),5.47-5.51(1H, m), 7.32(0.4 H, s), 7.42(0.6H, s), 7.67-7.70(2H, m), 8.21-8.24(2H,m) 
MS(FAB+); m/z 640 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.02(1.2H, s), 2.05(1.8H,s), 2.53-2.61(2H, m), 3.28-3.43(2H, m), 3.59-3.62(2H, m), 4.06-4.12(2H, m),4.55-4.62(2H, m), 6.94-6.96(1H, m)
MS(FAB+); m/z 413 [M+1]+
【０１４２】
実施例68  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
実施例68の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-tert-ブチルジメチルシロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒ
ドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.09-0.12(9H, m),0.72-1.30(27H, m), 2.73-2.77(2H, m), 3.26-3.27(1H, m), 3.50-3.58(1H, m),3.78-3.85(2H, m), 4.25-4.37(4H, m), 4.77(2H, br s), 5.25(1H, d, J=13.9 Hz),5.48(1H, d, J=13.9 Hz), 7.33(0.4H, s), 7.43(0.6H, s), 7.67(2H, d, J=8.6 Hz),8.21(2H, d, J=8.6 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-ヒドロキシアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]
ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.77(3H, d, J=7.0 Hz), 0.88(3H, d, J=6.3 Hz), 2.28-2.32(2H, m), 3.02(1H,dd, J=6.4 and 2.0 Hz), 3.12-3.38(3H, m), 3.79-4.34(6H, m),
6.67(1H, s)
MS(FAB+); m/z 429 [M+1]+
【０１４３】
実施例69  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
実施例69の化合物は実施例9と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-クロロエチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2, 3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.63(6H, m),0.94(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24(3H, t, J=7.3 Hz),
1.30(3H, t, J=6.1 Hz), 2.73-2.78(2H, m), 3.26(1H, dd, J=5.6 and 2.5 Hz),3.51-3.68(7H, m), 4.25-4.30(2H, m), 4.64(2H, s), 4.96-4.99(1H, m), 5.25(1H, d,J=13.9 Hz), 5.48(1H, d, J=13.9 Hz), 7.52(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.8 Hz),8.21(2H, d, J=8.8 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.87-0.96(9H, m), 1.23-1.30(6H, m), 2.75(2H, br s), 3.25-3.29(1H, m),3.50-3.67(3H, m), 3.81(2H, t, J=8.5 Hz), 4.24-4.35(4H, m), 4.63(2H, s),5.25(1H, d, J=13.8 Hz), 5.48(1H, d, J=13.8 Hz), 7.38(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.2Hz), 8.22(2H, d, J=8.2 Hz) 
MS(FAB+); m/z 667 [M+1]+
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 2.66-2.70(2H, m),3.30-3.44(2H, m), 3.63-3.67(2H, m), 3.80(2H, t, J=8.5 Hz), 4.08-4.13(2H, m),4.61-4.73(4H, m), 6.96(1H, s)
MS(FAB+); m/z 418 [M+1]+
【０１４４】
実施例70〜71の化合物は実施例6と同様に合成した。
【０１４５】
実施例70  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.63(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.23-1.30(6H, m), 2.26(2.4H, s), 2.30(3.6H, s),2.70-2.80(2H, m), 3.16-3.28(3H, m), 3.49-3.58(1H, m), 4.24-4.30(2H, m),4.78-4.88(2H, m), 5.23-5.26(1H, m), 5.46-5.51(1H, m), 7.30(0.4H, s), 7.41(0.6H,s), 7.66-7.68(2H, m), 8.21(2H, d, J=8.5 Hz) 
MS( ESI+); m/z 683 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04(3H, d, J=7.3 Hz), 1.14(3H, d, J=6.3 Hz), 2.60-2.64(2H, m), 2.77(3H,s), 2.78(3H, s), 3.26-3.30(1H, m), 3.37-3.44(1H, m), 3.47-3.70(2H, m),4.06-4.17(4H, m), 4.48-4.60(2H, m), 6.93(1H, s) 
MS(FAB+); m/z 434 [M+1]+
【０１４６】
実施例71  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.63(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.23-1.30(6H, m), 2.80-2.87(2H, m), 3.27(1H, dd, J=5.8and 2.9 Hz), 3.50-3.56(1H, m), 3.90-3.94(1H, m), 4.24-4.31(3H, m), 4.82(1H, s),5.23-5.50(3H, m), 7.52(1H, s), 7.66(2H, d, J=8.7 Hz), 8.21(2H, d, J=8.7 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル- 1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.6 Hz), 2.61-2.68(2H, m),3.29-3.46(2H, m), 3.62-3.71(2H, m), 4.07-4.11(2H, m), 4.62-4.65(2H,
m), 6.96(1H, s)
MS(FAB+); m/z 442 [M+1]+
【０１４７】
実施例72  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6 -((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリ
ジンを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.9 Hz), 1.24(3H, d, J=7. 3 Hz), 1.30(3H, d, J=6.4 Hz), 2.93(2H,t, J=5.6 Hz), 3.27(1H, dd, J=5.8 and 2.7 Hz), 3.35(2H, t, J=7.4 Hz),3.49-3.58(1H, m), 3.77(2H, d, J=5.6 Hz), 4.04(2H, t, J=7.4 Hz), 4.24-4.32(2H,m), 4.52-4.60(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.48(1H, d, J=13.9 Hz), 7.32(1H,s), 7.67( 2H, d, J=8.7 Hz), 8.22(2H, d, J=8.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 683 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエ
ノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.99(3H, d, J=7.1 Hz), 1.12(3H, d, J=6.0 Hz), 2.69-2.84(2H, m),3.21-3.25(1H, m), 3.28-3.38(1H, m), 3.44(2H, t, J=7.3 Hz), 3.62-3.68(2H, m),3.88(2H, t, J=7.3 Hz), 3.97-4.08(2H, m), 4.43(2H, s), 6.89(1H, s)
MS(FAB+); m/z 434 [M+1]+
【０１４８】
実施例73  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロ
チエノ[3,2-c]ピリジンを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=7.5Hz), 0.95(9H, t, J=7.5 Hz), 1.25（3H, d, J=7.2 Hz),1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.76(3H, s), 2.92-3.00(2H, m), 3.26(1H, dd, J=6.0 and2.7 Hz), 3.32-3.62(5H, m), 3.65-3.74(2H, m), 4.20-4.34(4H, m),5.25(1H, d,J=13.5 Hz), 5.49(1H, d, J=13.5 Hz), 7.31(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.4 Hz),8.22(2H, d, J=8.4 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒド
ロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2 -イル)-1-
カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法
にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.00(3H, d, J=6.3 Hz), 1.13(3H, d, J=6.0 Hz), 2.65-2.82(2H, m), 2.88(3H,s), 3.20-3.40(2H, m), 3.40-3.57(4H, m), 3.57-3.63(2H, m), 4.00-4.12(2H, m),4.26(2H, s), 6.85(1H, s)
【０１４９】
実施例74  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロールを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.25(3H, d, J=7.5
Hz), 1.30(3H, d, J=6.0 Hz), 2.87(3H, s), 3.27(1H, dd, J=5.7 and 2.7 Hz),3.40-3.50(2H, m), 3.50-3.62(1H, m), 3.64-3.74(2H, m), 4.24-4.36(2H, m),4.58-4.65(2H, m), 4.73-4.82(2H, m), 5.25(1H, d, J=13.8 Hz), 5.49(1H, d, J=13.8Hz), 7.44(1H, s), 7.68(2H, d, J=8.4 Hz), 8.22(2H, d, J=8.4 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル) -1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カル
バペン-2-エム-3-カルボン酸
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-
カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.20(3H, d, J=6.9 Hz), 1.31(3H, d, J=6.3 Hz), 3.17(3H, s), 3.40-3.48(1H,m), 3.55-3.68(3H, m), 3.70-3.85(2H, m), 4.14-4.30(2H, m), 4.52-4.75(4H, m),7.14(1H, s)
MS(FAB+); m/z 417 [M+1]+
【０１５０】
実施例75  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(ピリジン-3-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロールを用い、実施
例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q, J=8.1Hz), 0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.22-1.40（6H, m
）, 3.29(1H, dd, J=5.4 and 2.7 Hz), 3.53-3.67(1H, m),4.25-4.35(2H, m), 4.53(2H,
s), 4.69(2H, s), 5.27(1H, d, J=14.4 Hz), 5.51(1H, d, J=14.4 Hz), 6.88-6.96(1H,m), 7.17-7.24(1H, m), 7.55(1H, s), 7.69(2H, d, J=8.7 Hz), 8.00-8.08(2H, m),8.23
(2H, d, J=8.7 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナト
リウム
(1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):1.11(3H, d, J=6.9 Hz), 1.32(3H, d, J=6.0 Hz), 3.30-3.41(2H, m),3.96-4.40(6H, m), 6.84-6.97(1H, m), 7.05(1H, s), 7.15-7.23(1H, m),7.73-7.80(2H, m)
MS(FAB+); m/z 434 [M+1]+
【０１５１】
実施例76  (1S, 5R, 6S)-2-(5-tert-ブチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-tert-ブチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 3R, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-オキソ-1-カルバペナム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル975mg(2.69 mmol)の無水アセトニトリル30 ml溶液に、ア
ルゴン雰囲気下、-40 ℃にてN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.710 ml(4.08 mmol)、ト
リフルオロメタンスルホン酸無水物0.451 ml(2.69 mmol)を滴下した。10分間撹拌後、反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液及び水の1:1混合溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。このものを濾過した濾液に無水1-メチルピロリジノン20 mlを加え、減圧下、アセトニトリルおよ
び酢酸エチルを留去した。得られた(1R, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルの無水1-メチルピロリジノン溶液に、5-tert-ブチル-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オンの無水1-メチルピロリジノン5 ml溶液を混合し、室温にてトリ(2-フリール)ホスフィン129mg(0.553 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) 126 mg(0.137 mmol)及び塩化亜鉛0.734 mg(5.38mmol)を順次加え、50 ℃で2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと飽和食塩水を加え、濾過した後、水層を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を5回水洗し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢
酸エチル：メタノール＝100：0〜95：5で溶出)にて精製し、表題の化合物 364 mg(収率71
%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.4Hz), 1.40(3H, d, J=6.4 Hz), 1.54(9H, s), 2.08(1H, d, J=4.8 Hz), 3.35(1H, dd,J=6.4 and 2.8 Hz), 3.60(1H, dq, J=9.2 and 7.4 Hz), 4.26-4.42(4H, m), 5.26(1H,d, J=13.6 Hz), 5.50(1H, d, J=13.6 Hz), 7.65(2H, d,
J=9.0 Hz), 7.69(1H, s), 8.23(2H, d, J=9.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 540 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-tert-ブチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(5-tert-ブチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニ
トロベンジルを用い、実施例7(c)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.02(3H, d, J=7.2 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 1.30(9H, s), 3.33(1H, dd,J=6.2 and 2.6 Hz), 3.40(1H, dq, J=9.2 and 7.2 Hz), 4.06-4.14(2H, m), 4.26(1H,d, J=19.6 Hz), 4.27(1H, d, J=19.6 Hz), 7.03(1H, s)
MS(FAB+); m/z 427 [M+1]+
【０１５２】
実施例77〜83の化合物は対応する参考例の化合物を用い、実施例76に記載の方法と同様に合成した。
【０１５３】
実施例77  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.5Hz), 1.40(3H, d, J=6.0 Hz), 2.00(1H, br d, J=4.0 Hz), 3.18(3H, s), 3.36(1H, dd,J=6.8 and 2.8 Hz), 3.62 (1H, dq, J=9.6 and 7.5 Hz), 4.29-4.35(3H, m), 4.37(1H,dd, J=9.6 and 2.8 Hz), 5.27(1H, d, J=13.6 Hz),
5.51(1H, d, J=13.6 Hz), 7.66(2H, d, J=9.0 Hz), 7.73(1H, s), 8.23(2H, d, J=9.0Hz)
MS(FAB+); m/z 498 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.2 Hz), 1.15(3H, d, J=6.4 Hz), 2.96(3H, s), 3.35(1H, dd,J=6.2 and 2.6 Hz), 3.46(1H, br qui, J=7.6 Hz), 4.07-4.16(2H, m), 4.24(2H, brs), 7.10(1H, s)
MS(FAB+); m/z 385 [M+1]+
【０１５４】
実施例78  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.3Hz), 1.28(6H, d, J=6.8 Hz), 1.40(3H, d, J=6.3
Hz), 3.36(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz), 3.57-3.66(1H, m), 4.26(2H, s),4.28-4.35(1H, m), 4.37(1H, dd, J=9.5 and 2.7 Hz), 4.55-4.62(1H, m), 5.27(1H, d,J=13.9 Hz),
5.51(1H, d, J=13.9 Hz), 7.67(2H, d, J=8.8 Hz), 7.73(1H, s), 8.24(2H, d, J=8.8Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.05(3H, d, J=7.1 Hz), 1.10(3H, d, J=6.8 Hz), 1.13(3H, d, J=6.8 Hz), 1.16(3H,d, J=6.8 Hz), 3.35(1H, dd, J=6.1 and 2.7 Hz), 3.42-3.50(1H, m), 4.08-4.20(3H,m), 4.22(2H, s), 7.09(1H, s)
MS(FAB+); m/z 413 [M+1]+
【０１５５】
実施例79  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2 -
エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.25-1.30(3H,m), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 1.80-1.85(1H, m), 3.36(1H, dd, J=6.3 and 2.7 Hz),3.57-3.67(1H, m), 4.24(2H, s), 4.28-4.40(2H, m), 4.76(2H, s), 5.26(1H, d,J=13.9 Hz), 5.51(1H, d, J=13.9 Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.66(2H, d, J=8.8 Hz),7.68(1H, s), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz), 8.57-8.60(2H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, 6.3 Hz), 3.34(1H, dd, J=6.1 and 2.7Hz), 3.41-3.50(1H, m), 4.08-4.16(2H, m), 4.27(2H, s), 4.64-4.66(2H, m),7.12(1H, s), 7.13-7.16(2H, m), 8.29-8.32(2H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１５６】
実施例80  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3 -イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.26(3H, d,J=7.3 Hz), 1.40(3H, d, J=6.4 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.4 and 2.7 Hz), 3.56-3.66(1H,m), 4.22(2H, s), 4.28-4.38(2H, m), 4.77(2H, s), 5.26(1H, d, J=13.6 Hz),5.50(1H, d, J=13.6 Hz), 7.25-7.30(1H, m), 7.64-7.69(4H, m), 8.23(2H, d, J=8.8Hz), 8.55-8.59(2H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.0 Hz), 1.14(3H, d, J=6.1 Hz), 3.32-3.36(1H, m),3.39-3.48(1H, m), 4.06-4.15(2H, m), 4.23(2H, s), 4.62(2H, s), 7.10(1H, s),7.24-7.29(1H, m), 7.58-7.62(1H, m), 8.27-8.32(2H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１５７】
実施例81  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.28(3H,m), 1.38-1.44(3H, m), 3.34-3.41(1H, m), 3.54-3.69(1H, m), 4.34-4.42(4H, m),4.88(2H, s), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.16-7.23(1H, m),7.31-7.35(1H, m), 7.64-7.70(4H, m), 8.23(2H, d, J=8.8
Hz), 8.54-8.57(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.19(3H, d, J=7.0 Hz), 1.26-1.32(3H, m), 3.47(1H, dd, J=6.4 and 2.7 Hz),3.52-3.62(1H, m), 4.15-4.29(2H, m), 4.41(2H, s), 4.82(2H, s), 7.25(1H, s),7.29-7.36(2H, m), 7.78-7.83(1H, m), 8.42-8.45(1H,m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１５８】
実施例82  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニ
トロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.3Hz), 1.40(3H, d, J=6.4 Hz), 3.35(1H, dd, J=6.8 and 2.8 Hz), 3.61(1H, dq, J=9.6and 7.3 Hz), 4.18(2H, s), 4.31(1H, br q, J=6.6
Hz), 4.37(1H, dd, J=9.6 and 2.8 Hz), 4.74(1H, d, J=15.0 Hz), 4.76(1H, d, J=15.0
Hz), 5.25(1H, d, J=13.8 Hz), 5.49(1H, d, J=13.8 Hz), 7.26-7.37(5H, m), 7.65(1H,
s), 7.65(2H, d, J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 574 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ- 4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.03(3H, d, J=7.0 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 3.33(1H, dd, J=6.2 and 2.5Hz), 3.41(1H, dq, J=9.2 and 7.0 Hz), 4.07-4.19(4H, m), 4.49(1H, d, J=15.4 Hz),4.54(1H, d, J=15.4 Hz), 7.03(1H, s), 7.10-7.13(2H, m), 7.13-7.24(3H, m)
MS(FAB+); m/z 461 [M+1]+
【０１５９】
実施例83  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.2Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 2.08(1H, br s), 3.34-3.37(1H, m), 3.35(3H, s),3.58-3.65(3H, m), 3.75(2H, t, J=5.0 Hz), 4.31(1H, qui, J=6.1 Hz), 4.37(1H, dd,J=9.4 and 2.6 Hz), 4.45(1H, d, J=18.0 Hz), 4.46(1H,
d, J=18.0 Hz), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.51(1H, d, J=13.8 Hz), 7.66(2H, d,J=8.8 Hz), 7.71(1H, s), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 542 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65 ppm):1.07(3H,d, J=7.3 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 3.23(3H, s), 3.36(1H, dd, J=6.2 and 2.7Hz), 3.47(1H, dq, J=9.2 and 7.3 Hz), 3.54-3.65(4H, m), 4.12(1H, qui, J=6.2 Hz),4.15(1H, dd, J=9.2 and 2.7 Hz), 4.33(2H, s), 7.13(1H, s)
MS(FAB+); m/z 429 [M+1]+
【０１６０】
実施例84 (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オ
キソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(2-トリエチ
ルシロキシエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 3R, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-オキソ-1-カルバペナム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び2-トリブチルスタニル-5-(2-トリエチルシロキシエチ
ル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オンを用い、実施例76(a)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.59(6H, q, J=7.9Hz), 0.93(9H, t, J=7.9 Hz), 1.28(3H, d, J=7.2
Hz), 1.40(3H, d, J=6.0 Hz), 2.07(1H, br d, J=4.4 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.8 and2.8 Hz), 3.59-3.70(3H, m), 3.85(2H, t, J=5.0 Hz), 4.27-4.35(1H, m), 4.37(1H,dd, J=9.6 and 2.8 Hz), 4.49(2H, s), 5.27(1H, d, J=13.8 Hz), 5.51(1H, d, J=13.8Hz), 7.67(2H, d, J=9.0 Hz), 7.76(1H, s), 8.23(2H, d, J=9.0 Hz)
MS(FAB+); m/z 642 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシエチル)-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(2-トリエチルシロキシエチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.2 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 3.35(1H, dd, J=6.0 and 2.8Hz), 3.42-3.59(3H, m), 3.67(2H, t, J=5.4 Hz), 4.08-4.17(2H, m), 4.33(2H, br s),7.10(1H, s)
MS(FAB+); m/z 415 [M+1]+
【０１６１】
実施例85〜99の化合物は対応する参考例の化合物を用い、実施例76に記載の方法と同様に合成した。
【０１６２】
実施例85  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.80-0.97(4H, m),1.26(3H, d, J=7.2 Hz), 1.40(3H, d, J=6.3 Hz),
2.80-2.94(1H, m), 3.35(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz), 3.53-3.70(1H, m), 4.25(2H,s), 4.25-4.40(2H, m), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.50(1H, d, J=13.8 Hz), 7.66(2H,d, J=9.0 Hz), 7.69(1H, s), 8.23(2H, d, J=9.0 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80ppm):0.77-0.96(4H, m), 1.21(3H, d, J=7.2 Hz), 1.32(3H, d, J=6.3 Hz),2.78-2.88(1H, m), 3.48-3.66(2H, m), 4.22-4.39(4H, m), 7.21(1H, s)
MS( FAB+); m/z 411 [M+1]+
【０１６３】
実施例86  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.3Hz), 1.41(3H, d, J=6.3 Hz), 3.17(3H, s), 3.34(1H, dd, J=6.8 and 2.5 Hz),3.64-3.73(1H, m), 4.29-4.35(2H, m), 4.40-4.50(2H, m), 5.28(1H, d, J=13.7 Hz),5.52(1H, d, J=13.7 Hz), 7.57(1H, s), 7.67(2H, d, J=9.0
Hz), 8.21-8.25(2H, m)
MS(ESI+); m/z 498 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)- 6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.2 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 2.96(3H, s), 3.31-3.33(1H,m), 3.43-3.51(1H, m), 4.08-4.14(2H, m), 4.33-4.44(2H, m), 7.09(1H, d, J=3.6 Hz)
MS(FAB+); m/z 385 [M+1]+
【０１６４】
実施例87  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(DMSO-d6) δ:1.16(3H, d,J=7.3 Hz), 1.19(3H, d, J=6.3 Hz), 3.39(1H, dd, J=6.3 and 2.7 Hz), 3.85-3.94(1H,m), 4.00-4.05(1H, m), 4.31(1H, dd, J=9.7 and 2.7 Hz), 5.15(1H, d, J=5.4Hz),5.19(2H, s), 5.38(1H, d, J=13.7 Hz) 5.51(1H, d, J=13.7 Hz), 7.47(1H, dd,J=8.5 and 4.9 Hz), 7.73(2H, d, J=8.8 Hz), 7.77(1H, s), 8.17-8.22(1H, m),8.23(2H, d, J=8.8 Hz), 8.36-8.37(1H, m), 8.99(1H, d, J=2.4 Hz)
MS(ESI+); m/z 561 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(DMSO-d6) δ:1.01(3H, d,J=7.2 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 3.27-3.29(1H, m), 3.35-3.39(1H, m),3.98-4.00(1H, m), 4.07-4.11(1H, m), 4.62-4.83(2H, m), 7.09(1H, s), 7.32(1H, d,J=8.3 and 5.1 Hz), 7.88-7.91(1H, m), 8.15(1H, d, J=4.6 Hz), 8.70(1H, m)
MS(FAB+); m/z 448 [M+1]+
【０１６５】
実施例88  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.29(3H, d, J=7.3Hz), 1.41(3H, d, J=6.3 Hz), 3.35(1H, dd, J=6.8 and 2.7 Hz), 3.67-3.72(1H, m),4.30-4.40(4H, m), 4.75(1H, d, J=15.8 Hz), 4.79(1H, d, J=15.8 Hz), 5.28(1H, d,J=13.6 Hz), 5.52(1H, d, J=13.6 Hz), 7.19(2H, d, J=5.8 Hz), 7.62(1H, s),7.67(2H, d, J=8.8 Hz), 8.21-8.25(2H, m), 8.58-8.60(2H, m)MS(FAB+);m/z 575 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.09(3H, d, J=7.3 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 3.34-3.37(1H, m),3.49-3.54(1H, m), 4.10-4.16(2H, m), 4.46-4.47(2H, m), 4.63-4.68(2H,
s), 7.15-7.17(2H, m), 7.21-7.23(1H, m), 8.32-8.34(2H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１６６】
実施例89  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.28(3H, d, J=7.3Hz), 1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 3.34(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz), 3.66-3.71(1H, m),4.11-4.37(4H, m), 4.77(1H, d, J=15.3 Hz), 4.80(1H, d, J=15.3 Hz), 5.27(1H, d,J=13.6 Hz), 5.52(1H, d, J=13.6 Hz), 7.24-7.29(1H,
m), 7.61(1H, s), 7.64-7.68(3H, m), 8.20-8.25(2H, m), 8.55-8.58(2H, m)
MS(ESI+); m/z 575 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル) -5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz), 3.31(1H, dd, J=6.3 and 2.7Hz), 3.43-3.51(1H, m), 4.06-4.14(2H, m), 4.36-4.40(2H, m),
4.64-4.65(2H, m), 7.17(1H, s), 7.24-7.29(1H, m), 7.57-7.61(1H, m),8.27-8.31(2H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１６７】
実施例90  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.25(3H, d, J=7.3Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 3.34(1H, dd, J=6.6 and 2.4 Hz), 3.66-3.71(1H, m),4.28-4.37(2H, m), 4.55(1H, d, J=18.2 Hz), 4.58(1H, d, J=18.2 Hz), 4.87(1H, d,J=15.6 Hz), 4.90(1H, d, J=15.6 Hz), 5.27(1H, d, J=13.6 Hz), 5.52(1H, d, J=13.6Hz), 7.19-7.24(1H, m), 7.27(1H, d, J=7.8 Hz), 7.61(1H, s), 7.65-7.70(3H, m),8.21-8.25(2H, m), 8.54-8.57(1H, m)
MS(ESI+); m/z 575 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.04(3H, d, J=7.1 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz), 3.31(1H, dd, J=6.3 and 2.7Hz), 3.42-3.48(1H, m), 4.16-4.12(2H, m), 4.35(1H, d, J=19.0 Hz), 4.41(1H, d,J=19.0 Hz), 4.60-4.69(2H, m), 7.12-7.20(2H, m), 7.15(1H, s), 7.62-7.67(1H, m),8.27-8.28(1H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１６８】
実施例91  (1S,5R,6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸
ナトリウム
(a)  (1S ,5R, 6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニ
トロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.3Hz), 1.41(3H, d, J=6.1 Hz), 3.33(1H, dd, J=6.8 and 2.7 Hz), 3.67-3.71(1H, m),4.28-4.38(4H, m), 4.72(1H, d, J=15.1 Hz), 4.78(1H, d, J=15.1 Hz), 5.26(1H, d,J=13.7 Hz), 5.52(1H, d, J=13.7 Hz), 7.23-7.37(5H,
m), 7.61(1H, s), 7.76(2H, d, J=8.8 Hz), 8.21-8.25(2H, m)
MS(FAB+); m/z 574 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2
-イル) -6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.2 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 3.33(1H, dd, J=6.4 and 2.7Hz), 3.46-3.65(1H, m), 4.08-4.15(2H, m), 4.28-4.40(2H, m),
4.60(2H, s), 7.14-7.28(6H, m)
MS(FAB+); m/z 461 [M+1]+
【０１６９】
実施例92  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-
ニトロベンジル
1H -NMR(CDCl3) δ: 1.27(3H, d,J=7.1 Hz), 1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 3.04-3.11(5H, m), 3.32(1H, dd, J=6.6 and 2.4Hz), 3.61-3.76(3H, m), 4.28-4.33(2H, m), 5.28(1H, d, J=13.9 Hz), 5.53(1H, d,J=13.9 Hz), 7.68(2H, d, J=8.8 Hz), 7.71(1H, s), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=6.8 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.90-2.97(5H, m),3.29-3.33(1H, m), 3.43-3.52(1H, m), 3.53-3.58(2H, m), 4.08-4.13(2H,
m), 7.26(1H, s)
MS(FAB+); m/z 399 [M+1]+
【０１７０】
実施例93  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.3Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 3.01-3.08(2H, m),
3.32(1H, dd, J=6.5 and 2.4 Hz), 3.35-3.41(4H, m), 3.58-3.62(2H, m),3.66-3.79(4H, m), 4.27-4.32(2H, m), 5.28(1H, d, J=13.6 Hz), 5.53(1H, d, J=13.6Hz), 7.67-7.72(3H, m), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.0 Hz), 1.15-1.20(3H, m), 2.89-2.95(2H, m), 3.22(3H, s),3.31(1H, dd, J=6.4 and 2.5 Hz), 3.43-3.61(7H, m), 4.02-4.14(2H, m),7.24-7.26(1H, m)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【０１７１】
実施例94  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.28(3H, d,J=7.3 Hz), 1.40(3H, d, J=6.3 Hz), 3.07(2H, t, J=6.
8 Hz), 3.33(1H, dd, J=6.8 and 2.7 Hz), 3.67-3.78(3H, m), 4.28-4.32(2H, m),4.79-4.91(2H, m), 5.28(1H, d, J=13.9 Hz), 5.53(1H, d, J=13.9 Hz), 7.18-7.23(1H,m), 7.34-7.39(1H, m), 7.64-7.71(3H, m), 7.76(1H, s), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz),8.53-8.56(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15-1.20(3H, m), 2.93-2.98(2H, m), 3.31(1H, dd,J=6.1 and 2.4 Hz), 3.42-3.51(1H, m), 3.58(2H, t, J=7.1 Hz),
4.07-4.14(2H, m), 4.64-4.66(2H, m), 7.19-7.25(2H, m), 7.30(1H, s),7.67-7.72(1H, m), 8.30-8.33(1H, m)
MS(FAB+); m/z 476 [M+1]+
【０１７２】
実施例95  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-4,5,6,7-
テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(DMSO-d6) δ(DMSO=2.50 ppm):1.14(3H, d, J=7.1 Hz), 1.18(3H, d, J=6.3 Hz),
2.28-3.03(2H, m), 3.42-3.47(2H, m), 3.76-3.86(1H, m), 3.97-4.05(1H, m),4.24-4.29(1H, m), 5.12-5.14(1H, m), 5.34(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9Hz), 7.68-7.75(4H, m), 8.24(2H, d, J=8.5 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.3 Hz), 1.17(3H, d, J=6.3 Hz), 2.89-2.94(2H, m), 3.33(1H,dd, J=6.1 and 2.4 Hz), 3.43-3.51(3H, m), 4.08-4.14(2H, m),
7.28(1H, s)
MS(FAB+); m/z 385 [M+1]+
【０１７３】
実施例96  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4, 5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-
ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.33(3H, d, J=7.3Hz), 1.46(2H, d, J=6.4 Hz), 2.99(2H, t, J=7.1
Hz), 3.17(3H, s), 3.41(1H, dd, J=6.8 and 2.7 Hz), 3.61-3.68(3H,m),4.37-4.43(2H, m), 5.33(1H,d, J=13.9 Hz), 5.57(1H, d, J=13.9 Hz), 7.65(1H, s),7.73(2H, d, J=9.0 Hz), 8.30(2H, d, J=9.0 Hz) 
MS(FAB+); m/z 512 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナ
トリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.4 Hz), 2.77(2H, t, J=7.3 Hz),2.91(3H, s), 3.34(1H, dd, J=6.1 and 2.7 Hz), 3.41-3.47(1H, m),
3.52(2H, t, J=7.3 Hz), 4.09-4.15(2H, m), 7.02(1H, s)
MS(FAB+); m/z 399 [M+1]+
【０１７４】
実施例97  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-イソプロピル-7-オキソ-4,5
,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-イソプロピル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20(6H, d, J=6.8Hz), 1.25(3H, d, J=7.3 Hz), 1.39(2H, d, J=6.4
Hz), 2.84(2H, t, J=7.1 Hz), 3.34(1H, dd, J=6.3 and 2.7 Hz), 3.48(2H,t, J=7.1Hz), 3.55-3.59(1H, m), 4.31-4.34(2H, m), 4.96(1H, q, J=6.8 Hz), 5.25(1H,d,J=13.6 Hz), 5.50(1H, d, J=13.6 Hz), 7.57(1H, s), 7.64(2H, d, J=8.7 Hz),8.22(2H, d, J=8.7 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-イソプロピル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.05(6H, d, J=6.8 Hz), 1.07(3H, d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz),2.71(2H, t, J=7.1 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.3 and 2.7 Hz), 3.40-3.48(3H, m),4.08-4.16(2H, m), 4.58(1H, q, J=6.8 Hz), 7.02(1H, s)
MS(FAB+); m/z 427 [M+1]+
【０１７５】
実施例98  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.1Hz), 1.39(3H, d, J=6.1 Hz), 2.94-3.06(8H, m),
3.34(1H, dd, J=6.8 and 2.9 Hz), 3.54-3.59(1H, m), 3.73(2H, t, J=6.8 Hz),4.28-4.35(4H, m), 5.25(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9 Hz), 7.55(1H, s),7.64(2H, d, J=8.8 Hz), 8.21(2H, d, J=8.8 Hz) 
MS(FAB+); m/z 583 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-N,N-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.08(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.80-2.92(8H, m), 3.36(1H,dd, J=6.1 and 2.4 Hz), 3.43-3.47(1H, m), 3.53(2H, t, J=7.1
Hz), 4.09-4.15(2H, m), 4.26(2H, s), 7.06(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470 [M+1]+
【０１７６】
実施例99  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.25(3H, d, J=7.3Hz), 1.39(3H, d, J=6.3 Hz), 1.82(1H, d, J=4.7
Hz), 2.88(2H, t, J=7.1 Hz), 3.33-3.35(4H, m), 3.55-3.73(7H, m), 4.29-4.35(2H,m), 5.26(1H, d, J=13.9 Hz), 5.49(1H, d, J=13.9 Hz), 7.56(1H, s), 7.64(2H, d,J=9.1 Hz), 8.21(2H, d, J=9.1 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.13(3H, d, J=7.3 Hz), 1.23(3H, d, J=6.3 Hz), 2.83(2H, t, J=7.0 Hz),3.29(3H, s), 3.42(1H, dd, J=6.1 and 2.5 Hz), 3.48-3.57(1H, m),
3.60-3.64(6H, m), 4.14-4.21(2H, m), 7.09(1H, s)
MS(FAB+); m/z 443 [M+1]+
【０１７７】
実施例100  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-ヒドロキシエチル)-7-
オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(2-トリエチ
ルシロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 3R, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-オキソ-1-カルバペナム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び2-トリブチルスタニル-6-(2-トリエチルシロキシエチ
ル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オンを用い、実施例76(a)と同様な方法
にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.60(6H, q, J=8.0Hz), 0.94(9H, t, J=8.0 Hz), 1.26(3H, d, J=7.1
Hz), 1.39(3H, d, J=6.3 Hz), 2.86-2.89(2H, m), 3.34-3.35(1H, m), 3.60-3.65(3H,m), 3.83(2H, t, J=4.8 Hz), 4.32(2H, t, J=6.0 Hz), 4.32-4.35(2H, m), 5.27(1H, d,J=13.6 Hz), 5.51(1H, d, J=13.6 Hz), 7. 58(1H, s), 7.65(2H, d, J=8.6 Hz),8.22(2H,
d, J=8.6 Hz)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-ヒドロキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(2-トリエチルシロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合
物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H, d, J=7.4 Hz), 1.14(3H, d, J=6.3 Hz), 2.76(2H, t, J=7.1 Hz),3.34(1H, dd, J=6.1 and 2.7 Hz), 3.41-3.49(3H, m), 3.57(2H, t, J=7.1 Hz),3.62(2H, t, J=5.6 Hz), 4.08-4.14(2H, m), 7.09(1H, s)
MS(FAB+); m/z 429 [M+1]+
【０１７８】
実施例101〜102の化合物は対応する参考例の化合物を用い、実施例76に記載の方法と同様に合成した。
【０１７９】
実施例101  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(ピリ
ジン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(ピリジン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.28(3H, d, J=6.8Hz), 1.40(3H, d, J=6.0 Hz), 1.75(1H, d, J=4.7
Hz), 3.09(2H, t, J=6.8 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.5 and 2.6 Hz), 3.58-3.62(1H, m),4.12-4.14(2H, m), 4.30-4.37(2H, m), 5.27(1H, d, J=13.9 Hz), 5.51(1H, d, J=13.9Hz), 7.34-7.36(1H, m), 7.63(1H, s), 7.66(2H, d, J=8.7 Hz), 7.74-7.79(1H, m),8.23(2H, d, J=8.7 Hz), 8.48-8.49(1H, m), 8.64-8.65(1H, m)
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(ピリジン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H, d, J=7.1 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 2.92(
2H, t, J=6.8 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.1 and 2.7 Hz), 3.44-3.48(1H, m),3.88-3.94(2H, m), 4.09-4.16(2H, m), 7.07(1H, s), 7.35-7.38(1H, m),7.68-7.71(1H, m), 8.29-8.30(1H, m), 8.38-3.39(1H, m)
MS(FAB+); m/z 462 [M+1]+
【０１８０】
実施例102  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-エトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチ
エノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-エトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18(3H, t, J=7.1Hz), 1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.38(3H, d, J=6.4
Hz), 1.86(1H, d, J=4.8 Hz), 2.88(2H, t, J=7.1 Hz), 3.34(1H, dd, J=6.5 and 2.6Hz), 3.49(2H, q, J=7.1 Hz), 3.55-3.75(7H, m), 4.27-4.35(2H, m), 5.25(1H, d,J=13.9 Hz), 5.50(1H, d, J=13.9 Hz), 7.56(1H, s), 7.65(2H, d, J=8.7 Hz),8.22(2H, d, J=8.7 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(2-エトキシエチル)-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.01(3H, t, J=7.1 Hz), 1.08(3H, d, J=6.3 Hz), 1.15(3H, d, J=6.3 Hz),2.78(2H, t, J=7.3 Hz), 3.36(1H, dd, J=6.1 and 2.7 Hz), 3.45(2H, q, J=7.1 Hz),3.53-3.59(7H, m), 4.09-4.15(2H, m), 7.05(1H, s)
MS(FAB+); m/z 457 [M+1]+
【０１８１】
実施例103  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム 76 mg(0.19 mmol)の無水N,N-ジメチルアセトアミド 2 ml溶液にアルゴン雰囲気下、-20 ℃にて
炭酸水素ナトリウム16 mg(0.19 mmol)及び0.35M1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ)エチルヨージドヘキサン溶液 0.82 ml(0.29mmol)を加え、同温で1時間攪拌した。
反応液にヘキサンを加えデカンテーションした後、酢酸エチルで希釈し、3回水洗した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝49：1で溶出)にて精製し、表
題の化合物 86 mg(収率83 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.03(19H,m), 2.16(3H, ｓ), 3.28(1H, dd, J=7.0 and 2.6 Hz),3.53-3.65(1H, m), 4.24-4.31(2H, m), 4.60-4.73(3H, m), 4.77-4.83(2H, m),6.92-6.97(1H, m), 7.46-7.48(0.45H, m), 7.58(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 546 [M+1]+
【０１８２】
実施例104  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ピバロイルオキシメチル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム 44 mg(0.11 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド 1 ml溶液にアルゴン雰囲気下、-20 ℃にて
炭酸水素ナトリウム3 mg(0.04 mmol)及びヨードメチルピバレート0.02 ml(0.13 mmol)を
加え、同温で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、3回水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝49：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 50
mg(収率92 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.22(9H, s),1.25-1.29(3H, m), 1.38(3H, d, J=6.0 Hz), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=7.0 and2.4 Hz), 3.54-3.66(1H, m), 4.24-4.32(2H, m), 4.62-4.83(4H, m), 5.87-5.90(1H,m), 5.97(1H, d, J=5.5 Hz), 7.44(0.45H, s), 7.53(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 491 [M+1]+
【０１８３】
実施例105  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ネオペ
ンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル) 6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム 199 mg(0.50 mmol)の無水N,N-ジメチルアセトアミド 4 ml溶液に室温にてネオペンチルオキシカルボニルオキシメチルクロリド109mg(0.60 mmol)及びベンジルトリエチルアンモニウム
クロリド 57 mg(0.25 mmol)を加え、40 ℃にて4時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈後、3回水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 212 mg(収率81 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.95(9H, s),1.26(3H, d. J=7.2 Hz), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=7.2and 2.8 Hz), 3.57-3.64(1H, m), 3.89(2H, s), 4.26-4.31(2H, m), 4.64-4.67(2H, m),4.79-4.82(2H, m), 5.91-5.96(2H, m), 7.49(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 520 M+
【０１８４】
実施例106〜129の化合物は実施例103あるいは実施例105に記載の方法と同様に合成した。
【０１８５】
実施例106  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (n-ペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-0.90(3H, m),1.25-1.40(10H, m), 1.64-1.72(2H, m), 2.16(3H,
s), 3.08-3.15(1H, br s), 3.29(1H, dd, J=7.0 and 2.7 Hz), 3.55-3.66(1H, m),4.19(2H, t, J=6.8 Hz), 4.21-4.33(2H, m), 4.61-4.85(4H, m), 5.89-5.96 (2H, m),7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 521 [M+1]+
【０１８６】
実施例107  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロ
ペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.27(3H,m), 1.38(3H, d, J=6.3 Hz), 1.55-1.90(8H, m), 2.16(3H, s), 2.52-2.58(1H, br s),3.29(1H, dd, J=7.1 and 2.6 Hz), 3.54-3.66(1H, m),
4.24-4.34(2H, m), 4.62-4.85(4H, m), 5.10-5.16(1H, m), 5.87-5.95 (2H, m),7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 519 [M+1]+
【０１８７】
実施例108  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ペンタ
ン-3-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(6H, t,J=7.5 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 1.59-1.68(4H, m), 2.16(3H,s), 2.97-3.03(1H, br s), 3.29(1H, dd, J=7.0 and 2.5
Hz), 3.55-3.66(1H, m), 4.23-4.33(2H, m), 4.60-4.85(5H, m), 5.91-5.96 (2H, m), 7.48(0.45H,s), 7.58(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 521 [M+1]+
【０１８８】
実施例109  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-シク
ロヘキシルアセトキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89-1.85(17H,m), 2.16(3H, s), 2.25(2H, dd, J=7.0 and 1.5 Hz), 2.95-3.02(1H, br s), 3.29(1H,dd, J=7.1 and 2.7 Hz), 3.55-3.66(1H, m), 4.23-4.33(2H, m), 4.61-4.84(4H, m),5.89-5.95(2H, m), 7.46(0.45H, s), 7.55(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 531 [M+1]+
【０１８９】
実施例110  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチ
ルブタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.95(6H, d,J=6.6 Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.38(3H, d, J=6.1 Hz), 2.08-2.16(1H, m), 2.16(3H,s), 2.24-2.28(2H, m), 2.54-2.58(1H, br s), 3.29(1H,
dd, J=7.0 and 2.5 Hz), 3.55-3.66(1H, m), 4.23-4.32(2H, m), 4.62-4.84(4H, m),5.89-5.96(2H, m), 7.46(0.45H, s), 7.56(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 491 [M+1]+
【０１９０】
実施例111  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (tert-
ブチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26-1.28(3H, m),1.38(3H, d, J=6.1 Hz), 1.50(9H, s), 2.16(3H, s), 2.71-2.77(1H, br s), 3.28(1H,dd, J=7.1 and 2.7 Hz), 3.54-3.66(1H, m), 4.23-4.32(2H, m), 4.62-4.83(4H, m),5.84-5.92 (2H, m), 7.48(0.45H, s), 7.58(0.55H, s)MS(FAB+); m/z 507[M+1]+
【０１９１】
実施例112  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソブ
チルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.94(6H, d, J=6.8Hz), 1.24-1.28(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz),
1.92-2.04(1H, m), 2.16(3H, s), 2.97-3.04(1H, br s), 3.29(1H, dd, J=7.0 and 2.4Hz), 3.55-3.66(1H, m), 3.97(2H, d, J=6.5 Hz), 4.23-4.33(2H, m), 4.62-4.84(4H,m), 5.90-5.96 (2H, m), 7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 507 [M+1]+
【０１９２】
実施例113  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (N,N-ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21 -1.28(15H,m), 1.36(3H, d, J=6.4 Hz), 2.16(3H, s), 3.27(1H, dd, J=6.8 and 2.8 Hz),3.55-3.62(1H, m), 3.72-3.80(1H, br s), 4.03-4.08(1H, br
s), 4.25-4.30(2H, m), 4.63-4.66(2H, m), 4.78-4.81(2H, m), 5.92(1H, d, J=5.6Hz), 5.98(1H, d, J=5.6 Hz), 7.43(0.45H, s), 7.52(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 534 [M+1]+
【０１９３】
実施例114  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(5-メチ
ル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.2Hz), 1.38(3H, d, J=6.4 Hz), 2.17(3H, s), 2.21(3H, s), 3.30(1H, dd, J=6.8 and2.8 Hz), 3.57-3.64(1H, m), 4.28-4.30(2H, m), 4.65-4.70(2H, m), 4.80-4.83(2H,m), 4.90-5.10(2H, m), 7.39(0.4H, s), 7.45(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 489 [M+1]+
【０１９４】
実施例115  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸アセトキシメチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=6.8Hz), 1.37(3H, d, J=6.0 Hz), 2.13(3H, s), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=6.8 and2.4 Hz), 3.57-3.65(1H, m), 4.25-4.31(2H, m), 4.64-4.68(2H, m), 4.79-4.83(2H,m), 5.87-5.89(1H, m), 5.94-5.96(1H, m), 7.47(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 449 [M+1]+
【０１９５】
実施例116  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.6Hz), 1.30-1.35(2H, m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz),
1.45-1.55(4H, m), 1.62-1.66(2H, m), 1.91-1.97(2H, m), 2.16(3H, ｓ), 3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.27-4.30(2H,m), 4.64-4.67(3H, m), 4.79-4.82(2H, m), 5.89-5.96(2H, m), 7.48(0.4H, s),7.59(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 533 [M+1]+
【０１９６】
実施例117  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソプ
ロピルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.25-1.27(3H, m),1.31(6H, d. J=6.0 Hz), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz),
2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.57-3.64(1H, m), 4.26-4.31(2H,m), 4.64-4.67(2H, m), 4.79-4.82(2H, m), 4.90-4.96(1H, m), 5.88-5.90(1H, m),5.94-5.96(1H, m), 7.49(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 493 [M+1]+
【０１９７】
実施例118  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸n-ヘキシル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88(3H, t, J=7.2Hz), 1.24-1.32(7H, m), 1.39(3H, d, J=6.4 Hz),
1.76(4H, m), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=7.2 and 2.8 Hz), 3.54-3.61(1H, m),4.10-4.15(1H, m), 4.18-4.23(1H, m), 4.26-4.35(2H, m), 4.63-4.66(2H, m),4.78-4.81(2H, m), 7.38(0.45H, s), 7.46(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 461 M+
【０１９８】
実施例119  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N,N-ジ
イソブチルアミノカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.80-0.84(6H, m),0.88(6H, d, J=6.8 Hz), 1.24-1.26(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz), 1.82-2.06(2H,m), 2.16(3H, s), 3.00-3.12(4H, m), 3.27(1H, dd,
J=6.8 and 2.4 Hz), 3.54-3.62(1H, m), 4.25-4.28(2H, m), 4.64-4.67(2H, m),4.78-4.81(2H, m), 5.94(2H, d, J=2.4 Hz), 7.44(0.45H, s), 7.53(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 562 [M+1]+
【０１９９】
実施例120  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N,N-ジ
イソブチルアミノカルボニル)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.86-0.90(6H, m),0.93(6H, m), 1.24 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.36(3H,
d, J=6.4 Hz), 1.95-2.02(2H, m), 2.15(3H, s), 3.04-3.06(2H, m), 3.16-3.23(2H,m), 3.26(1H, dd, J=7.6 and 2.4 Hz), 3.55-3.59(1H, m), 4.20-4.24(1H, m),4.27-4.29(1H, m), 4.57-4.61(2H, m), 4.72-4.76(3H, m), 5.09-5.14(1H, m),7.44(0.45H, s), 7.53(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 546 [M+1]+
【０２００】
実施例121  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(フェニ
ルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26-1.29(3H, m),1.38(3H, d. J=6.4 Hz), 2.15(3H, s), 3.31(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz),3.58-3.66(1H, m), 4.28-4.33(2H, m), 4.62-4.64(2H, br s), 4.78-4.81(2H, m）, 5.96-5.98(1H, m), 6.09-6.11(1H, m), 7.21-7.28(3H, m),7.37-7.41(2H, m), 7.49(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 527 [M+1]+
【０２０１】
実施例122  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸2-エチルブチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(6H, t, J=7.6Hz), 1.25(3H, d, J=7.2 Hz), 1.38-1.42(7H, m),
1.61-1.64(1H, m), 2.16(3H, s), 3.28-3.30(1H, m), 3.52-3.58(1H, m),4.07-4.11(1H, m), 4.25-4.29(3H, m), 4.63-4.66(2H, m), 4.77-4.80(2H, m),7.37(0.45H, s), 7.45(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 461 M+
【０２０２】
実施例123  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(cis-2,6ジメチルピペリジン-1-イルカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.19-1.22(6H, m),1.25-1.27(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz), 1.44-1.76(6H, m), 2.16(3H, s),3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.55-3.62(1H, m), 4.26-4.33(4H, m),4.63-4.67(2H, m), 4.78-4.81(2H, m), 5.93-5.99(2H, m), 7.45(0.45H,
s), 7.53(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 546 [M+1]+
【０２０３】
実施例124  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソペ
ンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.91(6H, d, J=6.4Hz), 1.25-1.27(3H, m), 1.38(3H, d, J=6.0 Hz),
1.57(2H, q, J=6.8 Hz), 1.68-1.75(1H, m), 2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.8 and2.4 Hz), 3.55-3.66(1H, m), 4.22(2H, t, J=6.8 Hz), 4.27-4.30(2H, m),4.64-4.67(2H, m), 4.79-4.82(2H, m), 5.90-5.96(2H, m), 7.48(0.4H, s), 7.59(0.6H,s)
MS(FAB+); m/z 520 M+
【０２０４】
実施例125  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸イソブチリルオキシメチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18-1.21(6H, m),1.26-1.27(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz), 2.16
(3H, s), 2.58-2.65(1H, m), 3.29(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.57-3.64(1H, m),4.26-4.31(2H, m), 4.64-4.68(2H, m), 4.79-4.83(2H, m), 5.88-5.90(1H, m),5.94-5.98(1H, m), 7.46(0.4H, s), 7.55(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 477 [M+1]+
【０２０５】
実施例126  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロ
ヘキシルメチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.96-1.01(2H, m),1.14-1.32(7H, m), 1.26(3H, dd, J=7.2 and 2.4 Hz), 1.38(3H, d, J=6.4 Hz),1.63-1.73(5H, m), 2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.8 Hz), 3.57-3.64(1H,m),3.99(2H, d, J=6.4 Hz), 4.27-4.30(2H, m), 4.64-4.67(2H, m), 4.79-4.82(2H, m),5.90-5.96(2H, m), 7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 546 [M+1]+
【０２０６】
実施例127  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(n-ブト
キシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.28(8H, m), 1.61-1.71(2H, m), 1.82(1H, br s), 2.16(3H, s), 3.28(1H,dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.19(2H, t, J=6.6 Hz), 4.26-4.31(2H,m), 4.64-4.67(2H, m), 4.79-4.82(2H, m), 5.89-5.96(2H, m), 7.49(0.4H, s),7.60(0.6H, s) 
MS(ESI+); m/z 507 [M+1]+
【０２０７】
実施例128  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ヘプタ
ン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(6H, t, J=7.6Hz), 1.25-1.40(14H, m), 1.77(1H, br s), 2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4Hz), 3.56-3.64(1H, m), 4.25-4.31(2H, m), 4.63-4.82(5H, m), 5.91-5.95(2H, m),7.48(0.4H, s), 7.59(0.6H, s) 
MS(ESI+); m/z 549 [M+1]+
【０２０８】
実施例129 (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イ
ル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ベンゾイルオキシメチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.23-1.28(3H,m), 1.37(3H, d, J=6.4 Hz), 1.83(1H, br s), 2.13-2.14(3H, m), 3.28(1H, dd, J=7.0and 2.7 Hz), 3.54-3.64(1H, m), 4.27-4.32(2H, m),
4.60-4.62(2H, m), 4.74-4.89(2H, m), 6.15-6.16(2H, m), 7.41-7.59(4H, m),8.05-8.07(2H, m) 
MS(ESI+); m/z 511 [M+1]+
【０２０９】
実施例130  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジ
オキソイソインドリン-2-イル)メチル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム 39 mg(0.10 mmol)の無水N,N-ジメチルアセトアミド2 ml溶液にアルゴン雰囲気下、室温にて2-(
ブロモメチル)イソインドリン-1,3-ジオン28 mg(0.12 mmol)を加え、40 ℃に加熱し2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止させた後、酢酸エチルで希釈し、3回水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝25：1で溶
出)にて精製し、表題の化合物44 mg(収率83 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.21-1.33(6H,m), 1.74(1H, d, J=4.8 Hz), 2.14(3H, s), 3.15(1H,
dd, J=6.8 and 2.6 Hz), 3.49-3.57(1H, m), 4.21-4.27(2H, m), 4.56-4.59(2H, m), 4.70-4.74(2H,m), 5.77-5.81(1H, m), 5.99-6.02(1H, m), 7.37(0.4H, s), 7.48(0.6H, s),7.77-7.80(2H, m), 7.92-7.95(2H, m) 
MS(ESI+); m/z 536 [M+1]+
【０２１０】
実施例131  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(N-メチ
ルベンズアミド)メチル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム56 mg(0.14 mmol)の無水N,N-ジメチルアセトアミド2 ml溶液にアルゴン雰囲気下、室温にてN-(クロロメチル)-N-メチルベンゼンアミド39 mg (0.21 mmol)を加え、同温で1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止させた後、酢酸エチルで希釈し、3回水
洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(アセトン：酢酸エチル＝2：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 18 mg(収率27 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.26-1.28(3H,m), 1.41(3H, d, J=6.3 Hz), 2.14(1.2H, s), 2.15(1.8H, s), 3.14-3.26(3H, m),3.30-3.341(1H, m), 3.59-3.61(1H, m), 4.29-4.31(2H, m), 4.62-4.64(2H, m),4.77-4.79(2H, m), 5.44-5.46(2H, m), 7.39-7.54(6H, m) 
MS(FAB+); m/z 524 [M+1]+
【０２１１】
実施例132〜19 0の化合物は実施例103あるいは実施例105に記載の方法と同様に合成した
。
【０２１２】
実施例132  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(N,N-ジシクロヘキシルアミノ)-2-オキソ)エチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.16-2.37(29H,m), 3.17-3.29(3H, m), 3.52-3.62(1H, m), 4.20-4.31(2H, m), 4.57-4.81(5H, m),5.08-5.14(1H, m), 7.47(0.4H, s), 7.54(0.6H, s) 
MS(FAB+); m/z 598 [M+1]+
【０２１３】
実施例133  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3-ジ
メチルブタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.02(9H, s),1.26(3H, d, J=7.2 Hz), 1.38(3H, d, J=6.3 Hz), 2.16(3H, s), 2.26(2H, s),3.28(1H, dd, J=6.9 and 2.4 Hz), 3.50-3.68(1H, m), 4.20-4.32(2H, m),4.60-4.85(4H, m), 5.87-5.96(2H, m), 7.46(0.4H, s), 7.55(0.6H, s)
【０２１４】
実施例134  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(テト
ラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.29(3H,m), 1.37(3H, d, J=6.1 Hz), 1.72-2.04(4H, m), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=6.8and 2.4 Hz), 3.49-3.66(3H, m), 3.89-3.96(2H, m), 4.26-4.31(2H, m),4.63-4.69(2H, m), 4.78-4.84(2H, m), 4.85-4.93(1H, m), 5.87-5.90(1H, m),5.98-6.01(1H, m), 7.50(0.4H, s), 7.61(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 535 [M+1]+
【０２１５】
実施例135  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-
イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1 -カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジオキサン-5-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.29(3H,m), 1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 1.81-1.86(1H, m), 2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.8and 2.6 Hz), 3.55-3.66(1H, m), 4.02-4.05(4H, m), 4.26-4.31(2H, m),4.63-4.69(3H, m), 4.78-4.84(3H, m), 4.89-4.93(1H, m), 5.87-5.90(1H, m),6.00-6.04(1H, m), 7.49(0.4H, s), 7.61(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 537 [M+1]+
【０２１６】
実施例136  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.20(22H,m), 2.87(1H, t, J=5.6 Hz), 2.93(1H, t, J=5.6 Hz), 3.26(1H, dd, J=7.0 and 2.0Hz), 3.50-3.60(1H, m), 3.75(1H, t, J=5.6 Hz), 3.88-3.94(1H, m), 4.21-4.30(2H,m), 4.50-4.80(3H, m), 6.90-6.96(1H, m), 7.33(0.5H, s), 7.55(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 560 [M+1]+
【０２１７】
実施例137  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21-2.00(19H,m), 3.26-3.29(1H, m), 3.39-3.44(1H, m), 3.54-3.62(1H, m), 4.20(2H, d, J=4.8Hz), 4.51-4.89(4H, m), 6.91-6.97(1H, m), 7.50-7.56 (1H, m)
MS(FAB+); m/z 563 [M+1]+
【０２１８】
実施例138  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸 (N,N-ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21(12H, d,J=5.9 Hz), 1.23-1.27(3H, m), 1.36(3H, d, J=6.4 Hz), 2.89-2.96(1H, br s),3.27(1H, dd, J=7.0 and 2.5 Hz), 3.47-3.55(1H, m), 3.55-3.64(1H, m),3.73-3.84(1H, br s), 3.98-4.12(1H, br s), 4.20(2H, s), 4.22-4.31(2H, m),4.49-4.84(4H, m), 5.90-5.94 (1H, m), 5.96-5.99 (1H, m), 7.46(0.45H, s),7.49(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 550 [M+1]+
【０２１９】
実施例139  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H -NMR(CDCl3) δ:0.95(9H, s),1.26(3H, d, J=6.4 Hz), 1.37(3H, d, J=6.1 Hz), 2.62-2.67(1H, br s), 3.29(1H, dd,J=6.6 and 2.2 Hz), 3.47-3.54(1H, m), 3.55-3.67(1H, m), 3.89(2H, s), 4.22(2H, d,J=3.9 Hz), 4.24-4.33(2H, m), 4.53-4.88(4H, m), 5.91-5.97(2H, m), 7.52(0.45H,s), 7.56(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 537 [M+1]+
【０２２０】
実施例140  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl6) δ:1.17-1.90(16H,m), 3.27-3.30(1H, m), 3.42-3.44(1H, m), 3.56-3.63(1H, m), 4.20-4.30(5H, m),4.51-4.87(5H, m), 5.87-5.96(2H, m), 7.50-7.60(1H, m)MS(ESI+); m/z549 [M+1]+
【０２２１】
実施例141  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸アセトキシメチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.24-1.29(3H, m),1.38(3H, d, J=6.4 Hz), 2.13(3H, s), 3.29(1H,
dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.39-3.45(1H, m), 3.57-3.66(1H, m), 4.19-4.22(2H, m),4.24-4.31(2H, m), 4.53-4.57(1H, m), 4.68-4.75(2H, m), 4.87-4.89(1H, m),5.86-5.90(1H, m), 5.93-5.97(1H, m), 7.51(0.5H, s), 7.55(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 465 [M+1]+
【０２２２】
実施例142  ((1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-1.28(3H, m),1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 1.72-1.82(2H, m), 1.95-2.04(2H, m), 3.29(1H, dd, J=6.8and 2.4 Hz), 3.40-3.45(1H, m), 3.50-3.65(3H, m), 3.89-3.96(2H, m),4.19-4.22(2H, m), 4.26-4.31(2H, m), 4.53-4.57(1H, m), 4.69-4.74(2H, m),4.85-4.92(2H, m), 5.87-5.90(1H, m), 5.98-6.01(1H, m), 7.54(0.4H, s), 7.58(0.6H,s)
MS(FAB+); m/z 551 [M+1]+
【０２２３】
実施例143  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジオキサン-5-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-1.29(3H, m),1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 3.29(1H, dd, J=6.6 and
2.4 Hz), 3.40-3.45(1H, m), 3.58-3.66(1H, m), 4.02-4.05(4H, m), 4.19-4.22(2H,m), 4.26-4.32(2H, m), 4.54-4.57(1H, m), 4.64-4.69(1H, m), 4.69-4.75(2H, m),4.79-4.82(1H, m), 4.87-4.90(1H, m), 4.90-4.93(1H, m), 4.87-5.90(1H, m),6.01-6.04(1H,
m), 7.53(0.4H, s), 7.58(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 553 [M+1]+
【０２２４】
実施例144  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.10-2.05(19H,m), 3.28(1H, dd, J=6.6 and 2.4 Hz), 3.52-3.65(1H, m), 4.20-4.35(2H, m),4.58-4.72(1H, m), 4.74(1H, s), 4.89(1H, s), 5.17(1H, s),
5.32(1H, s), 5.63-5.73(1H, m), 6.90-6.97(1H, m), 7.38-7.45(1H, m), 7.46(0.5H,s), 7.56(0.5H, s)
【０２２５】
実施例145  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.95(9H, s),1.26(3H, d, J=6.9 Hz), 1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 3.29(1H, dd, J=6.9 and 3.0 Hz),3.54-3.68(1H, m), 3.89(2H, s), 4.22-4.35(2H, m), 4.75(1H, s), 4.89(1H, s),5.18(1H, s), 5.33(1H, s), 5.60-5.70(1H, m), 5.92(1H, d, J=5.4 Hz), 5.95(1H, d,J=5.4 Hz), 7.36-7.45(1H, m), 7.48(0.5H, s), 7.57(0.5H, s)
【０２２６】
実施例146  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒド
ロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオ
マー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.05(19H,m), 2.92(2H, t, J=5.6 Hz), 3.25(1H, dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.34(2H, t, J=7.5Hz), 3.52-3.61(1H, m), 3.77(2H, t, J=5.6 Hz), 4.04(2H, t, J=7.5 Hz),4.21-4.34(2H, m), 4.57(2H, s), 4.58-4.72(1H, m), 6.91-6.97(1H,
m), 7.37(1H, s)
MS(FAB+); m/z 604 [M+1]+
【０２２７】
実施例147  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チ
エノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.03(19H,m), 3.27(1H, dd, J=7.0 and 2.6 Hz), 3.38-3.44(2H, m), 3.54-3.63(1H, m),4.09(2H, t, J=7.5 Hz), 4.23-4.30(2H, m), 4.60-4.72(3H, m), 4.79-4.82(2H, m),6.91-6.94(1H, m), 7.51(1H, s) 
MS(FAB+); m/z 590 [M+1]+
【０２２８】
実施例148  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-プロピオニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-1.94(22H,m), 2.37(2H, q, J=7.2 Hz), 3.27(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.55-3.62(1H, m),4.25-4.30(2H, m), 4.59-4.72(3H, m), 4.76-4.79(2H, br s), 6.94(1H, q, J=5.2 Hz),7.46(0.4H, s), 7.59(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 560 M+
【０２２９】
実施例149  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-エトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]
ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-2.03(22H,m), 2.43-2.55(1H, m), 3.28(1H, dd, J=6.6 and 1.9
Hz), 3.55-3.67(3H, m), 4.18(2H, s), 4.22-4.30(2H, m), 4.59-4.77(3H, m),4.81-4.90(2H, m), 6.91-6.97(1H, m), 7.47(0.5H, s), 7.57(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 590 M+
【０２３０】
実施例150  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソブチリル-5,6-ジヒド
ロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.20(6H, d,J=6.5 Hz), 1.22-2.05(19H, m), 2.67-2.84(2H, m), 3.30(1H, d, J=7.0 Hz),3.52-3.67(1H, m), 4.22-4.33(2H, m), 4.60-4.90(5H, m), 6.95(1H, q, J=5.5 Hz),7.45(0.25H, s), 7.46(0.25H, s), 7.59(0.5H, s)
MS(ESI+); m/z 575 [M+1]+
【０２３１】
実施例151  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチルスルホニ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-1.95(19H,m), 2.29-2.38(1H, br s), 2.92(3H, s), 3.28(1H, dt, J=7.1 and 2.1 Hz),3.54-3.62(1H, m), 4.23-4.30(2H, m), 4.54-4.72(4H, m), 6.90-6.96(1H, m),7.48(1H, s)
MS(FAB+); m/z 582 [M+1]+
【０２３２】
実施例152  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.00(19H,m), 2.51-2.55(1H, br s), 3.28(1H, d, J=6.4 Hz), 3.49(3H, s), 3.54-3.64(1H, m),4.14(2H, s), 4.25-4.31(2H, m), 4.58-4.73(3H, m), 4.82-4.86(2H, m),6.91-6.97(1H, m), 7.47(0.45H, s), 7.56(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 577 M+
【０２３３】
実施例153  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセタミドアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1 -メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-2.02(19H,m), 2.09(3H, s), 2.44-2.49(1H, br s), 3.27-3.31(1H, m), 3.54-3.63(1H, m),4.10(2H, d, J=4.1 Hz), 4.25-4.32(2H, m), 4.59-4.73(3H,
m), 4.78-4.83(2H, m), 6.62-6.66(1H, br s), 6.91-6.97 (1H, m), 7.51(1H, s)
MS(FAB+); m/z 604 [M+1]+
【０２３４】
実施例154  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-メトキシプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.22-2.10(19H,m), 2.63(2H, t, J=6.2 Hz), 2.74-2.82(1H, br s), 3.28(1H, dt, J=7.0 and 2.2 Hz),3.37(3H, s), 3.55-3.62(1H, m), 3.77(2H, t, J=6.2
Hz), 4.22-4.30(2H, m), 4.58-4.72(3H, m), 4.77-4.88(2H, m), 6.91-6.96(1H, m),7.46 (0.45H, s), 7.56(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 590 [M+1]+
【０２３５】
実施例155  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロパンカルボニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.84-0.90(2H,m), 1.04-1.10(2H, m), 1.23-2.10(20H, m), 2.74-2.90(1H, m), 3.27(1H, dd, J=6.7and 1.4 Hz), 3.52-3.66(1H, m), 4.20-4.30(2H, m), 4.58-4.80(3H, m),4.82-5.02(2H, m), 6.94(1H, q, J=5.2 Hz), 7.46 (0.45H, s), 7.61(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 572 [M+1]+
【０２３６】
実施例156  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(オキサゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.01(19H,m), 3.28(1H, dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.53-3.65(1H, m), 4.24-4.32(2H, m),4.60-4.73(1H, m), 4.83-4.85(1H, m), 4.97-5.00(1H, m), 5.20-5.23(1H, m),5.35-5.38(1H, m), 6.91-6.98(1H, m), 7.52-7.58(1H, m), 7.92(1H, s),8.34-8.37(1H, m)
MS(FAB+); m/z 599 [M+1]+
【０２３７】
実施例157  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバ
ペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステ
レオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.10(19H,m), 3.27(1H, dd, J=7.0 and 2.4 Hz), 3.54-3.64(1H, m), 3.76(3H, s),4.23-4.29(2H, m), 4.60-4.72(1H, m), 4.81-4.85(1H, m), 5.26-5.29(1H, m),5.41-5.45(1H, m), 6.91-6.98(1H, m), 7.43-7.46(1H, m), 7.51-7.58(1H, m),7.66-7.68(1H, m)
MS(FAB+); m/z 613 [M+1]+
【０２３８】
実施例158  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-カ
ルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-1.94(19H,m), 3.26-3.28(1H, m), 3.55-3.61(1H, m), 4.27-4.31(2H, m), 4.58-5.04(5H, m),6.90-6.94(1H, m), 7.40-7.55(2H, m), 7.91(1H, d, J=7.2 Hz), 8.72(1H, d, J=3.6Hz), 8.85(1H, s)
MS(FAB+); m/z 610 [M+1]+
【０２３９】
実施例159  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(3-アセタミドプロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル) -6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-2.05(22H,m), 2.58(2H, t, J=5.5 Hz), 2.74-2.84(1H, m), 3.26-3.30(1H, m), 3.54-3.64(3H,m), 4.23-4.32(2H, m), 4.58-4.80(5H, m), 6.56-6.61(1H, m), 6.93 (1H, q, J=5.3Hz), 7.51(1H, s)
MS(FAB+); m/z 618 [M+1]+
【０２４０】
実施例160  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-メトキシカルボニル-5,6-
ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸ナトリウム1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混
合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.22-2.02(19H,m), 3.27(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.53-3.62(1H, m), 3.78(3H, s),4.23-4.29(2H, m), 4.52-4.75(5H, m), 6.90-7.00(1H, m), 7.47-7.55(1H, m)
MS(FAB+); m/z 562 [M+1]+
【０２４１】
実施例161  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.51-0.54(4H,m), 1.20-2.03(19H, m), 2.13-2.19(1H, m), 3.25(1H, dd, J=6.8 and 2.7 Hz),3.52-3.61(1H, m), 3.96-3.99(2H, m), 4.11-4.14(2H, m), 4.19-4.30(2H, m),4.59-4.72(1H, m), 6.91-6.97(1H, m), 7.50-7.52(1H, m)
MS(ESI+); m/z 545 [M+1]+
【０２４２】
実施例162  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-N,N-ジメチルアミノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.23-2.03(19H,m), 2.35-2.40(6H, m), 3.20(2H, s), 3.28(1H, dd,
J=6.8 and 2.4 Hz), 3.51-3.65(1H, m), 4.23-4.31(2H, m), 4.58-4.83(4H, m),4.91-4.95(1H, m), 6.91-6.98(1H, m), 7.48(0.5H, s), 7.56(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 590 [M+1]+
【０２４３】
実施例163  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(3-ヒドロキシプロパノイ
ル) -5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.08(20H,m), 2.60(2H, t, J=5.2 Hz), 3.28(1H, dd, J=6.8 an
d 2.8 Hz), 3.39-3.45(1H, m), 3.53-3.63(1H, m), 3.96(2H, br q, J=5.4 Hz), 4.23-4.32(2H, m), 4.59-4.73(3H, m), 4.75-4.85(2H, m), 6.91-6.97(1H, m),7.47-7.58(1H,
m)
MS(FAB+); m/z 577 [M+1]+
【０２４４】
実施例164  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21-1.91(19H,m), 2.17(1.2H, s), 2.19(1.8H, s), 2.71-2.77(2H, m), 3.24-3.26(1H, m),3.51-3.55(1H, m), 3.68-3.86(2H, m), 4.22-4.25(2H, m), 4.62-4.80(3H, m),6.91-6.93(1H, m), 7.35-7.52(1H, m)
MS(FAB+); m/z 560 M+
【０２４５】
実施例165  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマ
ー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.20-2.35(19H,m), 3.26(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz), 3.52-3.64(1H, m), 3.82-3.90(2H, m),4.20-4.30(2H, m), 4.30-4.44(2H, m), 4.54-4.76(5H, m), 6.94(1H, q, J=5.4 Hz),7.52(1H, s)
【０２４６】
実施例166  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N,N-ジメチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)1H-NMR(CDCl3)δ: 1.20-2.10(19H, m), 2.92(6H, s), 3.26(1H, dd, J=6.9and 2.4 Hz), 3.50-3.64(1H, m), 4.20-4.32(2H, m), 4.58-4.82(5H, m), 6.94(1H, q,J=5.4 Hz), 7.50(0.5H, s), 7.51(0.5H, s)
【０２４７】
実施例167  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-シアノアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピ
ロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.15-2.05(19H,m), 3.28(1H, dd, J=6.6 and 2.4 Hz), 3.53(2H, s), 3.54-3.62(1H, m),4.23-4.33(2H, m), 4.57-4.92(5H, m), 6.94(1H, q, J=5.7 Hz), 7.48(0.4H, s), 7.56(0.6H,s)
【０２４８】
実施例168  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ヒドロキシアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.20-2.00(19H,m), 2.88-2.98(2H, m), 3.26(1H, dd, J=7.2 and 2.7 Hz), 3.48-3.67(3H, m),3.95-4.02(1H, m), 4.20-4.38(4H, m), 4.60-4.75(2H, m), 6.93(1H, q, J=5.4 Hz),7.38(0.5H, s), 7.50(0.2H, s), 7.51(0.3H, s)
【０２４９】
実施例169  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(1-メチル-4,5-
ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イ
ル)-1-カルバペン-2-エム- 3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エ
チル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.00(19H,m), 2.79(3H, s), 2.90-3.00(2H, m), 3.20-3.28(1H,
m), 3.30-3.75(7H, m), 4.20-4.34(4H, m), 4.60-4.76(1H, m), 6.90-6.98(1H, m),7.36(1H, s)
【０２５０】
実施例170  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(N-メチルカルバモチオイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)1H-NMR(CDCl3)δ:1.10-2.05(19H, m), 3.18-3.30(4H, m), 3.50-3.63(1H,m), 4.20-4.36(2H, m), 4.55-5.03(5H, m), 5.40-5.55(1H, m), 6.90-7.00(1H, m),7.48-7.60(1H, m)
【０２５１】
実施例171  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピリジン-3-イ
ル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.10-2.05(19H,m), 3.27(1H, dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.50-3.61(1H, m), 4.23-4.32(2H, m),4.50-4.72(5H, m), 6.89-6.98(2H, m), 7.20-7.25(1H, m), 7.59(0.5H, s), 7.60(0.5H,s), 8.00-8.10(2H, m)
【０２５２】
実施例172  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(1-アセチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(
ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.10-2.25(19H,m), 2.30(3H, s), 3.20-3.28(1H, m), 3.50-3.62(1H,
m), 3.62-3.74(2H, m), 3.88-3.98(2H, m), 4.18-4.30(2H, m), 4.57-4.75(3H, m),4.78-4.85(2H, m), 6.94(1H, q, J=5.7 Hz), 7.47(1H, s)
【０２５３】
実施例173  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-((S)-2-ヒドロキシプロパ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.00-2.10(22H,m), 3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.52-3.65(1H, m), 4.23-5.00(8H, m),6.90-6.97(1H, m), 7.48(0.2H, s), 7.49(0.3H, s), 7.57(0.5H, s)
【０２５４】
実施例174  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー
混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.20-2.04(19H,m), 2.22(3H, s), 3.28(1H, dd, J=7.1 and 2.7 Hz), 3.52-3.64(1H, m),4.24-4.30(2H, m), 4.58-4.74(5H, m), 4.80-4.84(2H, m), 6.91-6.97(1H, m),7.47(0.4H, s), 7.58(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 604 [M+1]+
【０２５５】
実施例175  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18-2.06(19H,m), 2.48(3H, s), 2.69-2.77(2H, m), 2.90-2.96(2H,
m), 3.23(1H, dd, J=7.1 and 2.4 Hz), 3.49(2H, br s), 3.51-3.60(1H, m),4.17-4.30(2H, m), 4.57-4.73(1H, m), 6.90-6.97(1H, m), 7.40(1H, s)
MS(FAB+); m/z 532 [M+1]+
【０２５６】
実施例176  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18-2.05(19H,m), 2.40(1H, br s), 3.18(3H, s), 3.31(1H, dd, J=
7.2 and 2.8 Hz), 3.55-3.64(1H, m), 4.23-4.37(4H, m), 4.58-4.72(1H, m), 6.93(1H,br q, J=5.5 Hz), 7.86(0.5H, s), 7.87(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 532 M+
【０２５７】
実施例177  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-イソプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カル
ボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-2.05(25H,m), 3.18-3.27(1H, br s), 3.31(1H, dd, J=7.4 and 2.4 Hz), 3.57-3.66(1H, m),4.20-4.73(6H, m), 6.93 (1H, q, J=5.5 Hz), 7.88(0.5H, s), 7.90(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 560 [M+1]+
【０２５８】
実施例178  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリ
ジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.23-2.03(19H,m), 3.31(1H, dd, J=6.9 and 3.0 Hz), 3.54-3.63(1H, m), 4.25-4.36(4H, m),4.58-4.72(1H, m), 4.77(2H, s), 6.90-6.95(1H, m), 7.20-7.22(2H, m), 7.78(0.5H,s), 7.79(0.5H, s), 8.58-8.61(2H, m)
MS(ESI+); m/z 610 [M+1]+
【０２５９】
実施例179  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-オキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.22-2.03(19H,m), 3.31(1H, dd, J=6.6 and 3.0 Hz), 3.53-3.62(1H, m), 4.21-4.36(4H, m),4.57-4.72(1H, m), 4.77(2H, s), 6.89-6.95(1H, m), 7.25-7.32(1H, m),7.65-7.69(1H, m), 7.66(0.5H, s), 7.68(0.5H, s), 8.55-8.60(2H, m)
MS(ESI+); m/z 610 [M+1]+
【０２６０】
実施例180  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.03(19H,m), 2.12(1H, br s), 3.27(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.54-3.63(1H, m),4.15-4.25(2H, m), 4.23-4.35(2H, m), 4.57-4.72(1H, m), 4.71-4.80(2H, m),6.88-6.94(1H, m), 7.26-7.57(5H, m), 7.75-7.77(1H, m)
MS(FAB+); m/z 609 [M+1]+
【０２６１】
実施例181  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-メトキシエチル)-6-オ
キソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合
物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-2.04(19H,m), 2.07(1H, br s), 3.31(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.36(3H, s), 3.54-3.62(1H,m), 3.62(2H, t, J=4.9 Hz), 3.75(2H, t, J=4.9 Hz),
4.22-4.35(2H, m), 4.41-4.52(2H, m), 4.58-4.72(1H, m), 6.93(1H, br q, J=5.3 Hz),
7.81(0.6H, s), 7.82(0.4H, s)
MS(FAB+); m/z 577 [M+1]+
【０２６２】
実施例182  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(5-(2-ヒドロキシエチル)-6-
オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エ
ム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18-2.04(19H,m), 2.75-3.13(2H, m), 3.29(1H, dd, J=7.2 and 2.8
Hz), 3.57-3.69(2H, m), 3.75-3.95(3H, m), 4.23-4.33(1H, m), 4.33-4 .38(1H, m),4.40-4.52(2H, m), 4.58-4.73(1H, m), 6.93(1H, q, J=5.5 Hz), 7.81(0.5H, s),7.84(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 563 [M+1]+
【０２６３】
実施例183  (1S, 5R, 6S)-2-(5-シクロプロピル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カ
ルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.80-1.00(4H,m), 1.10-2.00(19H, m), 2.80-2.93(1H, m), 3.30(1H, dd, J=7.2 and 2.7 Hz),3.52-3.66(1H, m), 4.20-4.38(4H, m), 4.56-4.74(1H, m), 6.92(1H, q, J=5.7 Hz),7.82(0.5H, s), 7.83(0.5H, s)
【０２６４】
実施例184  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18-2.18(19H,m), 3.17(3H, s), 3.28-3.31(1H, m), 3.63-3.71(1H,
m), 4.27-4.31(2H, m), 4.40-4.51(2H, m), 4.59-4.73(1H, m), 6.92-6.97(1H, m),7.55(1H, s)
MS(ESI+); m/z 533 [M+1]+
【０２６５】
実施例185  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(4-オキソ-5-(ピリ
ジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.25-2.30(19H,m), 3.30-3.32(1H, m), 3.65-3.70(1H, m), 4.27-4.45(4H, m), 4.59-4.82(3H, m),6.92-6.96(1H, m), 7.19-7.21(2H, m), 7.60(1H, s), 8.58-8.59(2H, m)
MS(ESI+); m/z 610 [M+1]+
【０２６６】
実施例186  (1S, 5R, 6S)-2-(5-ベンジル-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20-1.98(19H,m), 3.28-3.31(1H, m), 3.65-3.69(1H, m), 4.27-4.34(4H, m), 4.59-4.82(3H, m),6.91-6.96(1H, m), 7.24-7.37(5H, m), 7.59(1H, s)
MS(ESI+); m/z 609 [M+1]+
【０２６７】
実施例187  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-2.03(19H,m), 3.06-3.11(5H, m), 3.27(1H, dd, J=6.6 and 2.7
Hz), 3.60-3.74(3H, m), 4.23-4.29(2H, m), 4.59-4.73(1H, m), 6.92-6.97(1H, m),7.68(0.5H, s), 7.69(0.5H, s)
【０２６８】
実施例188  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボ
ン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21-2.09(19H, m),2.91-2.95(2H, m), 3.10(3H, s), 3.28(1H, dd, 
J=6.8 and 2.6 Hz), 3.51-3.62(3H, m), 4.26-4.31(2H, m), 4.62-4.68(1H, m),6.91-6.93(1H, m), 7.71(0.5H, s), 7.72(0.5H, s)
MS(FAB+); m/z 547 [M+1]+
【０２６９】
実施例189  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-2-(6-(2-メトキシエチル)-7-オ
キソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-1-カルバペン-2-
エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:1.21-1.63(19H,m), 2.90(2H, t, J=6.8 Hz), 3.28(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz), 3.35(1.5H. s),3.36(1.5H, s), 3.52-3.73(7H, m), 4.28-4.31(2H, m), 4.59-4.70(1H, m),6.89-6.94(1H, m), 7.69(0.5H, s), 7.70(0.5H, s) 
MS(FAB+); m/z 591 [M+1]+
【０２７０】
実施例190  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(7-オキソ-6-(ピリ
ジン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.93(19H,m), 3.09-3.12(2H, m), 3.31(1H, dd, J=6.6 and 2.7
Hz), 3.55-3.59(1H, m), 4.09-4.13(2H, m), 4.30-4.34(2H, m), 4.63-4.70(1H, m),6.93-7.00(1H, m), 7.34-7.37(1H, m), 7.74-7.78(2H, m), 8.48-8.49(1H, m),8.65(1H, br s)
MS(FAB+); m/z 610 [M+1]+
【０２７１】
実施例191  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルア
セトアミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例191の化合物は実施例8と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルアセトアミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.24-1.30(6H, m), 2.17(3H, s), 3.17(1.8H, s), 3.18(1.2H,s), 3.28(1H, dd, J=5.6 and 2.6 Hz), 3.52-3.58(1H, m), 4.17-4.30(4H, m),4.64-4.87(4H, m), 5.23-5.50(2H, m), 7.43(0.4H, s), 7.47(0.6H, s), 7.67(2H, d,J=8.5 Hz), 8.22(2H, d, J=8.5 Hz) 
MS(ESI+); m/z 697 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルアセトア
ミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H,d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.4 Hz), 1.90(1.2H, s), 2.04(1.8H, s), 2.79(1.2H,s), 2.99(1.8H, s), 3.30-3.48(2H, m), 4.09-4.71(8H, m), 7.02(1H, s)
MS(FAB+); m/z 470 [M+1]+
【０２７２】
実施例192  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(N-メチルア
セトアミド)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
実施例192の化合物は実施例103と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.77(19H,m), 2.17(3H, s), 3.17-3.18(3H, m), 3.26-3.29(1H,
m), 3.54-3.61(1H, m), 4.19-4.26(4H, m), 4.65-4.87(5H, m), 6.93-6.94(1H, m), 7.5
0-7.55(1H, m) 
MS(FAB+); m/z 618 [M+1]+
【０２７３】
実施例193  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(2-オキソピ
ロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例193の化合物は実施例7と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カル
バペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.62(6H, m),0.89-0.99(9H, m), 1.21-1.31(6H, m), 2.08-2.14(2H, m), 2.43-2.49(2H, m),3.27-3.30(1H, m), 3.54-3.62(3H, m), 4.10-4.14(2H, m),
4.27-4.32(2H, m), 4.64-4.86(4H, m), 5.28-5.47(2H, m), 7.45-7.48(1H, m),7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.23(2H, d, J=8.8 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(2-オキソピロリジ
ン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.6Hz), 1.40(3H, d, J=6.1 Hz), 2.07-2.17(2H, m),
2.46(2H, t, J=8.2 Hz), 3.32(1H, dd, J=6.8 and 2.5 Hz), 3.57-3.65(3H, m),4.11-4.36(4H, m), 4.63-4.86(4H, m), 5.26(1H, d, J=13.8 Hz), 5.52(1H, d, J=13.8Hz), 7.46(0.4H, s), 7.49(0.6H, s), 7.67(2H, d, J=9.0 Hz), 8.22(2H, d, J=9.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 595 [M+1]+
(c)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(2-(2-オキソピロリジ
ン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.07(3H,d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 1.94-2.01(2H, m), 2.36(2H, t, J=8.0 Hz),3.31-3.42(4H, m), 4.08-4.11(4H, m), 4.45-4.73(4H, m), 7.02(1H, s)
MS(FAB+); m/z 482 [M+1]+
【０２７４】
実施例194  (1S, 5R, 6S)-2-(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例194の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.57-0.64(6H, m),0.95(9H, t, J=8.1 Hz), 1.26(3H, d, J=7.4 Hz),
1.30(3H, d, J=6.3 Hz), 3.28(1H, dd, J=5.9 and 2.9 HZ), 3.53-3.59(1H, m),4.28-4.31(2H, m), 4.45(2H, s), 4.57(2H, s), 4.73(2H, s), 5.25(1H, d, J=13.6Hz), 5.48(1H, d, J=13.6 Hz), 7.47(1H, s), 7.67(2H, d, J=8.5 Hz), 8.21(2H, d, J=8.5 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H,d, J=7.3 Hz), 1.16(3H, d, J=6.3 Hz), 3.30(1H, dd, J=6.3 and 2.7 Hz),3.39-3.47(1H, m), 4.06-4.14(2H, m), 4.31-4.33(2H, m), 4.43-4.45(2H, m),6.99(1H, s)
MS(FAB+); m/z 400 [M+1]+
【０２７５】
実施例195  (1S, 5R, 6S)-2-(5-カルバモイル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸1-(
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル(ジアステレオマー混合物)
実施例195の化合物は実施例103と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.92(19H,m), 3.27(1H, dd, J=6.8 and 2.6 Hz), 3.55-3.61(1H, m), 4.23-4.30(2H, m),4.45(2H, s), 4.57-4.73(5H, m), 6.92-6.97(1H, m), 7.54(1H, s) 
MS(ESI+); m/z 548 [M+1]+
【０２７６】
実施例196  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-エチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例196の化合物は実施例6と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-エチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-
カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.65(6H, m),0.94(9H, t, J=8.0 Hz), 1.21(3H, d, J=7.1 Hz),
1.26(3H, d, J=7.0 Hz), 1.30(3H, d, J=6.1 Hz), 3.27-3.39(3H, m), 3.53-3.59(1H,m), 4.21-4.32(2H, m), 4.52(2H, s), 4.71(2H, s), 5.25(1H, d, J=13.9 Hz), 5.48(1H,d, J=13.9 Hz), 7.47(1H, s), 7.67(2H, d, J=9.0 Hz), 8.21(2H, d, J=9.0 Hz) 
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(N-エチルカルバモイル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロ
ール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン
酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.93-0.97(3H,m), 1.04(3H, d, J=7.1 Hz), 1.14(3H, d,
J=6.3 Hz), 3.04(2H, q, J=7.1 Hz), 3.28(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz), 3.39-3.43(1H,
m), 4.05-4.10(2H, m), 4.26(2H, s), 4.39-4.44(2H, m), 6.97(1H, s)
MS(FAB+); m/z 428 [M+1]+
【０２７７】
実施例197  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピロリジン-1-
カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
実施例197の化合物は実施例8と同様に合成した。
(a)  (1S, 5R, 6S)-1-メチル-2-(5-(ピロリジン-1-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)- 1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.63(6H, m),0.95(9H, t, J=7.8 Hz), 1.25-1.28(6H, m), 1.88-2.05(4H, m), 3.27(1H, dd, J=5.9and 2.9 Hz), 3.43-3.47(4H, m), 3.53-3.57(1H, m), 4.26-4.31(2H, m), 4.63(2H, s),4.79(2H, s), 5.45(1H, d, J=13.9 Hz), 5.48(1H, d, J=13.9 Hz), 7.45(1H, s),7.67(2H, d, J=8.8 Hz), 8.21(2H, d, J=8.8 Hz) 
MS(ES+); m/z 681 [M+1]+
(b)  (1S, 5R, 6S)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-2-(5-(ピロリジン-1-カルボ
ニル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):1.06(3H,d, J=7.1 Hz), 1.17(3H, d, J=6.4 Hz), 1.69-1.74(4H, m), 3.24-3.46(6H, m),4.06-4.12(2H, m), 4.42-4.65(4H, m), 6.98(1H, s)
MS(FAB+); m/z 454 [M+1]+
【０２７８】
実施例198  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラ
ヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6- ((R)-1-トリエチルシロキ
シエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1R, 5R, 6S)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチル
スルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジンを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.58-0.63(6H, m),0.88-0.97(9H, m), 1.07(3H, d, J=7.3Hz), 1.24(3H, d, J=6.1Hz), 2.70-2.84(10H,m), 3.31-3.34(1H, m), 3.53-3.70(5H, m), 3.88(6H,
s), 4.22-4.31(2H, m), 5.20(1H, d, J=13.7Hz), 5.34(1H, d, J=13.7Hz),6.82-7.00(3H, m), 7.53-7.58(2H, m), 8.19(2H, d, J=8.5Hz) 
MS(FAB+); m/z 819 M+
(b)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(1S, 5R, 6S)-2-(6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(a)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.61(6H, q,J=7.6Hz), 0.95(9H, t, J=7.6Hz), 1.05-1.10(3H, m), 1.19-1.25(3H, m), 2.17(1.2H,s), 2.19(1.8H, s), 2.51-3.92(12H, m), 4.25-4.33(2H, m), 4.60-4.70(2H, m),5.18-5.25(1H, m), 5.35-5.41(1H, m), 7.56-7.65(2H, m), 8.16-8.23(2H, m)
(c)  (1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(1S, 5R, 6S)-2-(6-アセチル-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)-1-メチル-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例5(b)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.65ppm):0.91-0.95(3H,m), 1.13-1.14(3H, m), 2.05(1.2H, s), 2.06(1.8H, s), 2.40-2.51(2H, m),2.78-3.01(8H, m), 3.31-3.39(1H, m), 3.61-3.66(1H, m), 4.02-4.14(2H, m),4.60-4.64(2H, m)
MS(FAB+); m/z 484 [M+1]+
【０２７９】
実施例199  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-ヒドロキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
(a) (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-tert-ブチルジフェニルシロキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
実施例105と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.03(9H, s), 1.25(3H, d, J=7.3 Hz), 1.36(3H, d,J=6.1 Hz), 1.88-1.95(2H, m), 2.14(3H, s), 2.82(1H, br s), 3.27(1H, dd, J=7.0 and 2.6 Hz), 3.54-3.66(1H, m), 3.74(2H, t, J=5.8 Hz), 4.20-4.32(2H, m),4.37(2H, t, J=6.4 Hz), 4.61-4.70(2H, m), 4.76-4.84(2H, m), 5.89-5.95(2H, m),7.34-7.43(6H, m), 7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s), 7.62-7.66(4H, m)
MS(FAB+); m/z 746 [M+1]+
(b) (1S, 5R,6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-ヒドロキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-tert-ブチルジフェニルシロキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル134 mg(0.18 mmol)の無水テトラヒドロフラン2 ml溶液に室温にて、酢酸0.1 ml(1.80 mmol)及び1 Mフッ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液0.9 ml (0.9 mmol)を加えた。室温で8時間攪拌した後、水を加え反応を停止させ、酢酸エチルで4回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝19：1で溶出)にて精製し、表題の化合物70 mg(収率77 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.3 Hz), 1.35(3H, d, J=6.3 Hz),1.92(2H, quint, J=6.0 Hz), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=6.3 and 2.4 Hz),3.56-3.68(1H, m), 3.68-3.78(2H, m), 4.23-4.42(4H, m), 4.60-4.70(2H, m),4.76-4.85(2H, m), 5.81(0.55H, d, J=5.8 Hz), 5.82(0.45H, d, J=5.8 Hz), 6.03(1H,d, J=5.8 Hz), 7.48(0.45H, s), 7.60(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 509 [M+1]+
【０２８０】
実施例200〜232の化合物は実施例103あるいは実施例105に記載の方法と同様に合成した。
実施例200  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-アセトアミドエトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(3H, d, J=7.3 Hz), 1.36(3H, d, J=6.1 Hz),1.98(3H, s), 2.16(3H, s), 3.29(1H, dd, J=6.6 and 2.4 Hz), 3.55(2H, q, J=5.2 Hz), 3.59-3.71(1H, m), 4.21-4.37(4H, m), 4.62-4.70(2H, m), 4.76-4.86(2H, m),5.76(0.55H, d, J=5.9 Hz), 5.77(0.45H, d, J=5.9 Hz), 6.10(1H, d, J=5.9 Hz),6.73-6.80(1H, m), 7.51(0.45H, s), 7.61(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 536 [M+1]+
【０２８１】
実施例201  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メトキシプロポキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(1.75H, d, J=7.3 Hz), 1.27(1.25H, d, J=7.3 Hz), 1.38(3H, d, J=6.1 Hz), 1.95(2H, quint, J=6.2 Hz), 2.16(3H, s), 2.53(1H, brs), 3.29(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.32(3H, s), 3.46(2H, t, J=6.2 Hz),3.55-3.68(1H, m), 4.24-4.33(4H, m), 4.62-4.70(2H, m), 4.77-4.84(2H, m),5.90(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.91(0.45H, d, J=5.6 Hz), 5.95(0.55H, d, J=5.6 Hz),5.96(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.48(0.45H, s), 7.59(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 523 [M+1]+
【０２８２】
実施例202  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メトキシプロパノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.26(1.75H, d, J=7.2 Hz), 1.27(1.25H, d, J=7.2 Hz), 1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 2.16(3H, s), 2.60-2.70(3H, m), 3.29(1H, dd, J=6.7 and 2.5 Hz), 3.34(3H, s), 3.55-3.70(3H, m), 4.23-4.33(2H, m), 4.62-4.70(2H, m),4.77-4.85(2H, m), 5.90(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.91(0.45H, d, J=5.6 Hz),5.97(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.98(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.46(0.45H, s), 7.56(0.55H,s)
MS(ESI+); m/z 493 [M+1]+
【０２８３】
実施例203  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(フェニルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.26(1.75H, d, J=7.3 Hz), 1.27(1.25H, d, J=7.3 Hz),1.38(3H, d, J=6.3 Hz), 2.16(1H, br s), 3.32(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz),3.41-3.46(1H, m), 3.56-3.67(1H, m), 4.18(2H, dd, J=4.5 and 1.5 Hz),4.25-4.34(2H, m), 4.47-4.87(4H, m), 5.96(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.97(0.45H, d,J=5.6 Hz), 6.09(0.55H, d, J=5.6 Hz), 6.10(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.20-7.28(3H,m), 7.36-7.41(2H, m), 7.52(0.45H, s), 7.55(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 543 [M+1]+
【０２８４】
実施例204  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ペンタン-3-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.89-0.94(6H, m), 1.26(1.75H, d, J=7.3 Hz),1.27(1.25H, d, J=7.0 Hz), 1.38(3H, d, J=6.3 Hz), 1.59-1.68(4H, m), 3.28(1H, dd,J=6.8 and 2.4 Hz), 3.39-3.44(1H, m), 3.55-3.63(1H, m), 4.19-4.22(2H, m),4.25-4.31(2H, m), 4.53-4.56(1H, m), 4.60-4.67(1H, m), 4.68-4.74(2H, m),4.84-4.89(1H, m), 5.91-5.96(2H, m), 7.52(0.4H, s), 7.56(0.6H, s)
MS(FAB+); m/z 537 [M+1]+
【０２８５】
実施例205  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-1.40(8H, m), 1.61-1.68(2H, m),1.99-2.10(1H, m), 2.16(3H, s), 2.34(2H, d, J=7.1 Hz), 3.28(1H, dd, J=6.6 and 2.6 Hz), 3.35-3.43(2H, m), 3.55-3.65(1H, m), 3.90-3.96(2H, m), 4.25-4.32(2H,m), 4.63-4.69(2H, m), 4.78-4.84(2H, m), 5.88-5.91(1H, m), 5.95-5.98(1H, m), 7.48(0.45H, s), 7.57(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 533 [M+1]+
【０２８６】
実施例206  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-シクロペンチルアセトキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.10-1.20(2H, m), 1.24-1.28(3H, m), 1.38(3H, d,J=6.3 Hz), 1.49-1.65(4H, m), 1.77-1.89(2H, m), 2.16(3H, s), 2.16-2.26(1H, m),2.37-2.40(2H, m), 3.28(1H, dd, J=7.0 and 2.6 Hz), 3.54-3.66(1H, m),4.25-4.31(2H, m), 4.63-4.69(2H, m), 4.77-4.83(2H, m), 5.90(0.55H, d, J=5.6 Hz),5.91(0.45H, d, J=5.6 Hz), 5.94(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.95(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.46(0.45H, s), 7.56(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 517 [M+1]+
【０２８７】
実施例207  (1S, 5R,6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-1.41(8H, m), 1.61-1.68(2H, m),2.00-2.10(1H, m), 2.32-2.36(2H, m), 3.29(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz),3.35-3.44(2H, m), 3.55-3.64(1H, m), 3.90-3.96(2H, m), 4.19-4.22(2H, m),4.26-4.32(2H, m), 4.54-4.57(1H, m), 4.69-4.75(2H, m), 4.84-4.89(1H, m),5.89(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.90(0.45H, d, J=5.6 Hz), 5.96(0.55H, d, J=5.6 Hz),5.97(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.51(0.45H, s), 7.54(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 549 [M+1]+
【０２８８】
実施例208  (1S, 5R,6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-エチルブトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.86-0.91(6H, m), 1.24-1.28(3H, m),1.33-1.41(7H, m), 1.53-1.59(1H, m), 1.74(1H, d, J=4.6 Hz), 3.27-3.31(1H, m),3.39-3.45(1H, m), 3.58-3.64(1H, m), 4.10-4.14(2H, m), 4.19-4.22(2H, m),4.26-4.29(2H, m), 4.53-4.57(1H, m), 4.68-4.75(2H, m), 4.86-4.89(1H, m),5.90-5.96(2H, m), 7.53(0.5H, s), 7.57(0.5H, s)
MS(ESI+); m/z 551 [M+1]+
【０２８９】
実施例209  (1S, 5R,6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-2-オキソエトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.98(3H, t, J=7.2 Hz), 1.13(3H, t, J=7.2 Hz),1.23-1.28(3H, m), 1.36(3H, d, J= 6.4 Hz), 3.22(2H, q, J= 7.2 Hz), 3.29(1H, dd,J=6.4 and 2.4 Hz), 3.36-3.45(3H, m), 3.53-3.63(1H, m), 4.20(2H, d, J= 3.6 Hz),4.28-4.33(2H, m), 4.52-4.57(1H, m), 4.68-4.83(4H, m), 4.86-4.89(1H, m),5.96-5.97(2H, m), 7.47(0.45H, s), 7.60(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 580 [M+1]+
【０２９０】
実施例210  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.25(1.75H, d, J=7.4 Hz), 1.26(1.25H, d, J=7.4Hz), 1.36(3H, d, J=6.0 Hz), 1.50-1.70(6H, m), 2.16(3H, s), 3.26-3.30(3H, m),3.54-3.64(3H, m), 4.27-4.33(2H, m), 4.62-4.84(6H, m), 5.95-5.99(2H, m),7.52(0.45H, s), 7.60(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 576 [M+1]+
【０２９１】
実施例211  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-2-オキソエトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.13(3H, t, J=7.2 Hz), 1.22(3H, t, J=7.2 Hz),1.26(1.75H, d, J=7.0 Hz), 1.27(1.25H, d, J=7.0 Hz), 1.36(3H, d, J=6.4 Hz),2.16(3H, s), 3.22(2H, q, J=7.2 Hz), 3.28(1H, dd, J=6.2 and 2.6 Hz), 3.39(2H, q,J=7.2 Hz), 3.55-3.64(1H, m), 4.27-4.33(2H, m), 4.62-4.83(6H, m), 5.95-6.00(2H,m), 7.47(0.45H, s), 7.60(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 564 [M+1]+
【０２９２】
実施例212  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(1,3-ジメトキシプロパン-2-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.23-1.29(3H, m), 1.37(3H, d, J=6.0 Hz),3.27-3.30(1H, m), 3.36-3.50(7H, m), 3.55-3.60(4H, m), 4.18-4.22(2H, m),4.25-4.32(2H, m), 4.53-4.57(1H, m), 4.68-4.75(2H, m), 4.86-4.89(1H, m),4.98-5.04(1H, m), 5.91-5.97(2H, m), 7.51(0.45H, s), 7.56(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 569 [M+1]+
【０２９３】
実施例213  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.95(6H, d, J=6.4 Hz), 1.25(1.75H, d, J=7.2 Hz),1.26(1.25H, d, J=7.2 Hz), 1.38(3H, d, J=6.4 Hz), 2.07-2.17(1H, m),2.24-2.28(2H, m), 3.29(1H, dd, J=6.8 and 2.8 Hz), 3.40-3.45(1H, m),3.54-3.64(1H, m), 4.21(2H, d, J= 4.4 Hz), 4.26-4.31(2H, m), 4.53-4.57(1H, m),4.67-4.74(2H, m), 4.86-4.89(1H, m), 5.90(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.91(0.45H, d,J=5.6 Hz), 5.94(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.95(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.50(0.45H, s), 7.54(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 507 [M+1]+
【０２９４】
実施例214  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.24-1.26(3H, m), 1.38(3H, d, J=6.4 Hz),1.70-1.92(8H, m), 3.29(1H, dd, J=6.4 and 2.4 Hz), 3.39-3.45(1H, m),3.55-3.64(1H, m), 4.21(2H, d, J=4.4 Hz), 4.26-4.32(2H, m), 4.53-4.57(1H, m),4.68-4.75(2H, m), 4.86-4.89(1H, m), 5.11-5.17(1H, m), 5.88(0.55H, d, J=5.6 Hz),5.89(0.45H, d, J=5.6 Hz), 5.93(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.94(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.52(0.45H, s), 7.57(0.55H, s)
MS(FAB+); m/z 535 [M+1]+
【０２９５】
実施例215  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸イソブチリルオキシメチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.96(6H, d, J=6.4 Hz), 1.25(1.75H, d, J= 7.2 Hz),1.26(1.25H, d, J=7.2 Hz), 1.38(3H, d, J= 6.0 Hz), 1.77(1H, d, J= 4.8 Hz),2.08-2.15(1H, m), 3.29(1H, dd, J=7.0 and 2.6 Hz), 3.40-3.46(1H, m),3.56-3.64(1H, m), 4.21(2H, d, J= 4.4 Hz), 4.25-4.31(2H, m), 4.53-4.57(1H, m),4.68-4.75(2H, m), 4.86-4.89(1H, m), 5.89(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.90(0.45H, d, J=5.6 Hz), 5.97(0.55H, d, J=5.6 Hz), 5.98(0.45H, d, J=5.6 Hz), 7.50(0.45H, s),7.54(0.55H, s)
MS(ESI+); m/z 493 [M+1]+
【０２９６】
実施例216(1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-エチルペンタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85(6H, t, J=7.5 Hz), 1.25-1.40(10H, m),1.70-1.82(1H, m), 2.16(3H, s), 2.31(2H, d, J=6.9 Hz), 3.23-3.30(1H, m),3.50-3.67(1H, m), 4.20-4.34(2H, m), 4.60-4.70(2H, m), 4.75-4.83(2H, m),5.86-5.98(2H, m), 7.46(0.4H, s), 7.56(0.6H, s)
【０２９７】
実施例217  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(2-ジイソプロピルアミノエトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.01(12H, d, J=6.6 Hz), 1.26(3H, d, J=6.9 Hz),1.37(3H, d, J=6.3 Hz), 2.16(3H, s), 2.63-2.77(2H, m), 2.95-3.07(2H, m),3.28(1H, dd, J=6.9 and 2.4 Hz), 3.53-3.68(1H, m), 4.02-4.17(2H, m),4.20-4.32(2H, m), 4.60-4.70(2H, m), 4.75-4.83(2H, m), 5.88-5.97(2H, m),7.48(0.4H, s), 7.59(0.6H, s)
【０２９８】
実施例218  (1S, 5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチル-2-ブテニルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=6.3 Hz), 1.38(3H, d, J=6.3 Hz),1.72(3H, s), 1.76(3H, s), 2.16(3H, s), 3.28(1H, dd, J=6.9 and 2.4 Hz),3.50-3.68(1H, m), 4.22-4.34(2H, m), 4.60-4.85(6H, m), 5.33-5.43(1H, m),5.86-5.96(2H, m), 7.47(0.4H, s), 7.59(0.6H, s)
【０２９９】
実施例219  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(イソペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.91(6H, d, J=6.6 Hz), 1.26(3H, d, J=6.0 Hz),1.37(3H, d, J=6.0 Hz), 1.50-1.62(2H, m), 1.62-1.80(1H, m), 3.29(1H, dd, J=6.6 and 2.4 Hz), 3.40-3.53(1H, br s), 3.53-3.66(1H, m), 4.16-4.34(6H, m),4.50-4.90(4H, m), 5.86-5.98(2H, m), 7.52(0.4H, s), 7.56(0.6H, s)
【０３００】
実施例220  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ヘプタン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(6H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.70(14H, m),3.29(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz), 3.40-3.53(1H, br s), 3.53-3.68(1H, m),4.16-4.33(4H, m), 4.50-4.90(5H, m), 5.88-5.96(2H, m), 7.52(0.4H, s), 7.55(0.6H,s)
【０３０１】
実施例221  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-エチルペンタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85(6H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.45(10H, m),1.70-1.82(1H, m), 2.30(2H, d, J=6.9 Hz), 3.29(1H, dd, J=6.6 and 2.7 Hz),3.40-3.50(1H, m), 3.52-3.66(1H, m), 4.16-4.36(4H, m), 4.53-4.90(4H, m),5.87-5.95(2H, m), 7.50(0.4H, s), 7.53(0.6H, s)
【０３０２】
実施例222  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3-ジメチルブトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.93(9H, s), 1.26(3H, d, J=6.0 Hz), 1.38(3H, d,J=6.3 Hz), 1.57-1.67(2H, m), 3.29(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz), 3.38-3.52(1H, m),3.52-3.66(1H, m), 4.16-4.34(6H, m), 4.52-4.90(4H, m), 5.88-5.96(2H, m),7.52(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
【０３０３】
実施例223  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(4-メチルペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88(6H, d, J=6.6 Hz), 1.20-1.30(5H, m),1.37(3H, d, J=6.0 Hz), 1.48-1.75(3H, m), 3.26-3.32(1H, m), 3.42-3.52(1H, m),3.52-3.68(1H, m), 4.13-4.34(6H, m), 4.52-4.90(4H, m), 5.88-5.97(2H, m),7.52(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
【０３０４】
実施例224  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロヘキシルメトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.80(17H, m), 3.29(1H, dd, J=6.6 and 2.4Hz), 3.40-3.50(1H, m), 3.50-3.68(1H, m), 4.00(2H, d, J=6.3 Hz), 4.17-4.35(4H,m), 4.52-4.90(4H, m), 5.87-5.97(2H, m), 7.52(0.4H, s), 7.56(0.6H, s)
【０３０５】
実施例225  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.94(6H, s), 1.05(6H, s), 1.08-1.30(7H, m),1.38(3H, d, J=6.0 Hz), 1.78-1.88(2H, m), 3.29(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz),3.40-3.56(1H, br s), 3.50-3.68(1H, m), 4.21(2H, s), 4.25-4.33(2H, m),4.50-5.00(5H, m), 5.90-5.97(2H, m), 7.52(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
【０３０６】
実施例226  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=7.2 Hz), 1.37(3H, d, J=6.6 Hz),1.52-1.94(8H, m), 3.29(1H, dd, J=6.9 and 2.7 Hz), 3.53-3.67(1H, m),4.22-4.37(2H, m), 4.75(1H, s), 4.89(1H, s), 5.10-5.20(2H, m), 5.33(1H, s),5.63-5.74(1H, m), 5.89(1H, d, J=5.7 Hz), 5.94(1H, d, J=5.7 Hz), 7.38-7.47(1H,m), 7.47(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
【０３０７】
実施例227  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.95(6H, d, J=6.6 Hz), 1.26(3H, d, J=6.3 Hz),1.37(3H, d, J=6.0 Hz), 2.10-2.30(3H, m), 3.25-3.32(1H, m), 3.53-3.68(1H, m),4.23-4.35(2H, m), 4.75(1H, s), 4.90(1H, s), 5.18(1H, s), 5.33(1H, s),5.70-5.80(1H, br s), 5.90(1H, d, J=5.7 Hz), 5.95(1H, d, J=5.7 Hz),7.40-7.50(1.4H, m), 7.54(0.6H, s)
【０３０８】
実施例228  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アミノ-2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(ペンタン-3-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.91(6H, t, J=7.5 Hz), 1.26(3H, d, J=6.6 Hz),1.37(3H, d, J=6.6 Hz), 1.60-1.72(4H, m), 3.26-3.32(1H, m), 3.54-3.68(1H, m),4.23-4.34(2H, m), 4.58-4.70(1H, m), 4.75(1H, s), 4.89(1H, s), 5.18(1H, s),5.33(1H, s), 5.68-5.76(1H, br s), 5.92(1H, d, J=6.0 Hz), 5.95(1H, d, J=6.0 Hz),7.40-7.47(1H, m), 7.48(0.4H, s), 7.57(0.6H, s)
【０３０９】
実施例229  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:1.26(3H, d, J=6.0 Hz), 1.37(3H, d, J=6.3 Hz),1.60-2.06(4H, m), 2.09(1.2H, s), 2.22(1.8H, s), 3.26-3.32(1H, m), 3.48-3.68(3H,m), 3.87-3.97(2H, m), 4.22-4.33(2H, m), 4.63-4.94(7H, m), 5.85-6.02(2H, m),7.50(0.4H, s), 7.60(0.6H, s)
【０３１０】
実施例230  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-アセトキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(3-メチルブタノイルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.95(6H, d, J=6.6 Hz), 1.23-1.28(3H, m),1.37(3H, d, J=6.6 Hz), 2.06-2.38(6H, m), 3.26-3.32(1H, m), 3.52-3.68(1H, m),4.22-4.33(2H, m), 4.66-4.86(6H, m), 5.87-5.97(2H, m), 7.47(0.4H, s), 7.55(0.6H,s)
【０３１１】
実施例231  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ベンゾイルオキシメチル
1H-NMR(CDCl3)δ:1.24(1.75H, d, J=7.2 Hz), 1.25(1.25H, d, J=7.6 Hz),1.36(3H, d. J=6.0 Hz), 2.12(1H, br s), 3.29(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz),3.40-3.50(1H, m), 3.52-3.63(1H, m), 4.14-4.21(2H, m), 4.24-4.33(2H, m),4.44-4.84(4H, m), 6.16(1.1H, s), 6.17(0.9H, s), 7.42-7.49(3H, m), 7.57-7.62(1H,m), 8.05-8.10(2H, m)
MS(FAB+); m/z 527 [M+1]+
【０３１２】
実施例232  (1S, 5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-メチル-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸(tert-ブトキシカルボニルオキシ)メチル
1H-NMR(CDCl3)δ:1.25(1.75H, d, J=7.3 Hz), 1.26(1.25H, d, J=7.3 Hz),1.37(3H, d. J=6.3 Hz), 1.50(4.95H, s), 1.50 (4.05H, s), 1.83(1H, br s),3.28(1H, dd, J=6.8 and 2.4 Hz), 3.40-3.50(1H, m), 3.52-3.63(1H, m),4.20-4.22(2H, m), 4.25-4.31(2H, m), 4.50-4.56 (1H, m), 4.67-4.75 (2H, m),4.86-4.88 (1H, br s), 5.85(0.55H, d, J=5.8 Hz), 5.85(0.45H, d, J=5.8 Hz),5.91(0.55H, d, J=5.8 Hz), 5.91(0.45H, d, J=5.8 Hz), 7.52(0.45H, s), 7.56(0.55H,s)
MS(FAB+); m/z 523 [M+1]+
【０３１３】
実施例233  (5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(5R, 6S)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-2-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及び5-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロールを用い、実施例1と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.55-0.66(6H, m), 0.85-1.00(9H, m), 1.30(3H, d,J=6.0 Hz), 3.19(1H, dd, J=6.0 and 2.8 Hz), 3.28-3.45(2H, m), 3.80-4.05(12H, m),4.18-4.30(2H, m), 5.28(1H, d, J=14.0 Hz), 5.50(1H, d, J=14.0 Hz), 6.80-7.00(3H,m), 7.37(1H, s), 7.69(2H, d, J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
【０３１４】
実施例234は実施例5に記載の方法と同様に合成した。
実施例234  (5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a) (5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
1H-NMR(CDCl3) δ:0.50-0.66(6H, m), 0.96(9H, t, J=8.0 Hz),1.31(3H, d, J=6.4 Hz), 2.15(3H, s), 3.22(1H, dd, J=6.0 and 2.1 Hz), 3.30-3.50(2H, m),4.22-4.32(2H, m), 4.60-4.83(4H, m), 5.26-5.33(1H, m), 5.48-5.54(1H, m),7.36(0.4H, s), 7.45(0.6H, s), 7.70(2H, d, J=8.0 Hz), 8.23(2H, d, J=8.0 Hz)
(b) (5R, 6S)-2-(5-アセチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80 ppm):1.30(3H, d, J=6.4 Hz), 2.05(3H,s), 3.17-3.28(2H, m), 3.37-3.42(1H, m), 4.13-4.32(3H, m), 4.42-4.75(3H, m),6.96(1H, s)
【０３１５】
実施例235  (5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(a) (5R, 6S)-2-(5-(2-tert-ブチルジフェニルシロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(5R, 6S)-2-(5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル及びt-ブチルジフェニルシロキシアセチルクロライドを用い、実施例5(a)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.50-0.67(6H, m), 0.96(9H, t, J=8.0 Hz),1.11(9H, s), 1.25-1.35(3H, m), 3.18-3.24(1H, m), 3.30-3.48(2H, m),4.20-4.38(4H, m), 4.55-4.85(4H, m), 5.26-5.34(1H, m), 5.48-5.54(1H, m),7.30-7.50(7H, m), 7.65-7.78(6H, m), 8.22(2H, d, J=8.8 Hz)
(b) (5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル
(5R, 6S)-2-(5-(2-tert-ブチルジフェニルシロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-トリエチルシロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジル261 mg(0.302 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド2.4 mlおよび1-メチルピロリジノン0.9 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、酢酸0.172 ml(3.02 mmol)および1Mテトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラン溶液1.20 ml(1.20 mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に食塩水、重曹水、酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取し、水、酢酸エチルで順次洗浄することにより、表題の化合物 106 mg(収率68.4 %)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:1.17(3H, d, J=6.0 Hz), 3.40-3.53(3H, m),3.95-4.23(4H, m), 4.48-4.80(4H, m), 5.14(1H, d, J=4.8 Hz), 5.38(1H, d, J=14.0Hz), 5.47-5.54(1H, m), 7.45(0.5H, s), 7.49(0.5H, s), 7.75(2H, d, J=8.4 Hz),8.24(2H, d, J=8.4 Hz)
(c) (5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸ナトリウム
(5R, 6S)-2-(5-(2-ヒドロキシアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-2-イル)-6-((R)-1-ヒドロキシエチル)-1-カルバペン-2-エム-3-カルボン酸4-ニトロベンジルを用い、実施例7(c)と同様な方法にて、表題の化合物を得た。
1H-NMR(D2O) δ(HOD=4.80 ppm):1.30(3H, d, J=6.4 Hz),3.16-3.32(2H, m), 3.38-3.44(1H, m), 4.14-4.34(4H, m), 4.42-4.48(2H, m),4.54-4.66(2H, m), 6.98(0.5H, s), 7.00(0.5H, s)
【０３１６】
参考例1  5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ-[2,3-c]ピロール
2,3-ビスヒドロキシメチルチオフェン5.66 g(39.2mmol)の無水塩化メチレン 80 ml溶
液に、氷冷下、塩化チオニル11.5 ml(158 mmol)を滴下した。同温で30分間撹拌後、飽和
重曹水を加えて中和し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査に無水アセトニトリル380 mlを加え溶解し、ベラトリルアミン17.0 ml(114 mmol)を滴下した。65 ℃にて2時間撹拌後、飽和重曹水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝3：1〜1：1で溶出)にて精製し、得られた残査をヘキサンより再結晶し、表題の化合物10.8 g(収率45 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.86(2H, br t,J=3.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.90(3H, s), 3.92(2H, br s), 3.98(2H, br t, J=3.0 Hz),6.80(1H, d, J=5.0 Hz), 6.83(1H, d, J=8.0 Hz), 6.90(1H, dd, J=8.0 and 2.0 Hz),6.99(1H, d, J=2.0 Hz), 7.20(1H, br d, J=5.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 276 [M+1]+
【０３１７】
参考例2 5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン453 mg(3.26 mmol)の無水塩化メチレン20
ml溶液に室温にて、3,4-ジメトキシベンズアルデヒド541mg(3.26 mmol)、酢酸1 ml及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム1.04 g(4.89 mmol)を順次加え、同温で1時間攪拌した。飽和重曹水を加え反応を停止させた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出）にて精製し、
表題の化合物 735 mg(収率75 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.79(2H, t,J=5.6 Hz), 2.88(2H, t, J=5.6 Hz), 3.56(2H, s), 3.65(2H, s), 3.88(6H, s),6.70(1H, d, J=5.4 Hz), 6.82(1H, d, J=8.1 Hz), 6.89(1H, dd, J=8.1 and 2.0 Hz),6.96(1H, d, J=2.0 Hz), 7.07(1H, d, J=5.4 Hz)
【０３１８】
参考例3 6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン
4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン400 mg(2.88 mmol)の無水塩化メチレン30
mlの溶液に3,4-ジメトキシベンズアルデヒド2.8g(17.25 mmol)、酢酸1.65 ml(28.8 mmol)を加えた。30分間室温にて攪拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム3.8 g(17.25mmol)を加えた。5時間室温にて攪拌した後、0 ℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1で溶出)にて精製し、表題の化合物250 mg(収率30 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.73-2.80(4H, m),3.65-3.67(4H. m), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 6.77-7.08(5H, m) 
MS(EI+); m/z 289 M+
【０３１９】
参考例4  5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン塩酸塩1.97 g(11.2 mmol)をエタノール10
mlに懸濁し、1-メチル-2-メチルチオ-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール1.79g(13.8 mmol)を加えて6時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホ
ルムで5回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残
査をアミノシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1〜クロロホルム：メタノール＝30：1で溶出)にて精製し、表題の化合物1.38g(収率56 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.77(3H, s),2.88-2.98(2H, m), 3.28-3.48(4H, m), 3.69(2H, t, J=9.3 Hz), 4.26(2H, s),6.78(1H, d, J=5.1 Hz), 7.11(1H, d, J=5.1 Hz)
【０３２０】
参考例5  5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
2,3-ビスヒドロキシメチルチオフェン1.08 g(7.48mmol)の塩化メチレン20 ml溶液を
アルゴン雰囲気下で氷冷し、塩化チオニル3.1 g(25.7 mmol)を加え、同温で1時間攪拌し
た。反応液に重曹水を加えてpH 8とし、塩化メチレンで2回抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をN,N-ジメチルホルムアミド50 mlに
溶解し、4-ニトロベンゼンスルホンアミド1.48 g(7.29mmol)及び炭酸カリウム4.04 g(29.2 mmol)を加え、60 ℃で3時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと食塩水の混合物に加え、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で4回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、5-(4-ニトロフェニルスルホニル)-5,6-ジヒドロ-4H-
チエノ[2,3-c]ピロールの粗精製物を得た。これをアセトニトリル45 mlに懸濁し、アルゴン雰囲気下、4-tert-ブチルベンゼンチオール3.71 ml(21.5 mmol)及び炭酸セシウム7.00 g(21.5 mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、塩酸を加えてpH 2.8とし、セライトにて不溶物を濾去した。セライトを水で洗浄した後、濾液を減圧濃
縮し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで2回抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題の化合物532 mg(収率57 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.06-4.10(2H, m),4.20-4.23(2H, m), 6.82(1H, d, J=5.1 Hz), 7.25(1H, d, J=5.1 Hz)
【０３２１】
参考例6  5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール222 mg(1.78 mmol)をトルエン8 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、3-ブロモピリジン0.258 ml(2.66 mmol)、tert-ブトキシナトリウム254 mg(2.66 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) 48 mg(0.053 mmol)
及び2,2’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル65 mg(0.11 mmol)を加え、80
℃で6時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、セライトで不溶物を濾去した。濾液を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物171 mg(収率48 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.50-4.57(2H, m),4.63-4.70(2H, m), 6.86-6.92(1H, m), 6.95(1H, d, J=4.8 Hz), 7.15-7.21(1H, m),7.31-7.35(1H, m), 7.99-8.03(1H, m), 8.04-8.08(1H, m)
【０３２２】
参考例7  5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン453 mg(3.26 mmol)の無水アセトニトリル7 ml溶液に室温にて、トリエチルアミン1 ml(7.17 mmol)及び2-クロロエチルイソシアネ
ート 0.55 ml(5.72 mmol)を順次加え、同温で30分間攪拌した。生じた沈殿物をセライト
を用いて濾去した後、濾液を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 865 mg(収率81 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.88(2H, t, J=5.6Hz), 3.29(2H, t, J=7.5 Hz), 3.72(2H, t, J=5.6
Hz), 4.02(2H, t, J=7.5 Hz), 4.56(2H, s), 6.75(1H, d, J=5.2 Hz), 7.08(1H, d,J=5.2 Hz)
【０３２３】
参考例8 5-tert-ブチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
2,3-チオフェンジカルボキシアルデヒド3.09g(22.0 mmol)の無水塩化メチレン 200 ml溶液にtert-ブチルアミン2.90 ml(27.6 mmol)、酢酸6.40 ml（112 mmol）を氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン〜酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物 3.32 g(収率77 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.54(9H, s),4.37(2H, s), 6.99(1H, d, J=4.8 Hz), 7.57(1H, d, J=4.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 196 [M+1]+
【０３２４】
参考例9〜14の化合物はは参考例8と同様に合成した。
【０３２５】
参考例9  5-メチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.17(3H, s),4.30(2H, s), 7.03(1H, d, J=4.8 Hz), 7.61(1H, d, J=4.8 Hz)
MS(FAB+); m/z 154 [M+1]+
【０３２６】
参考例10   5-イソプロピル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:1.28(6H, d, J=6.8Hz), 4.26(2H, s), 4.54-4.64(1H, m), 7.04(1H, d, J=4.7 Hz), 7.61(1H, d, J=4.7Hz)
【０３２７】
参考例11  5-(ピリジン-4-イルメチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.25(2H, s),4.77(2H, s), 7.03(1H, d, J=4.8 Hz), 7.18-7.22(2H, m), 7.68(1H, d, J=4.8 Hz),8.56-8.59(2H, m)
MS(ESI+); m/z 231 [M+1]+
【０３２８】
参考例12 5-ベンジル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.19(2H, s),4.76(2H, s), 6.99(1H, d, J=4.8 Hz), 7.25-7.39(5H, m), 7.63(1H, d, J=4.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 229 M+
【０３２９】
参考例13 5-(2-メトキシエチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.36(3H, s),3.62(2H, t, J=5.0 Hz), 3.75(2H, t, J=5.0 Hz), 4.46(2H, s), 7.03(1H, d, J=4.8Hz), 7.62(1H, d, J=4.8 Hz)
MS(FAB+); m/z 198 [M+1]+
【０３３０】
参考例14  5-(2-ヒドロキシエチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.16(1H, br s),3.72(2H, t, J=5.0 Hz), 3.88(2H, br s), 4.45(2H, s), 7.03(1H, d, J=5.0 Hz),7.63(1H, d, J=5.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 184 [M+1]+
【０３３１】
参考例15  N-メチルチオフェン-3-カルボキシアミド
チオフェン-3-カルボン酸 2.21 g(17.2mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド34 ml溶液に、トリエチルアミン 3.12 ml(22.4 mmol)、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(
ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート9.90g(22.4 mmol)、2.0 Mメ
チルアミンテトラヒドロフラン溶液 17.2 ml(34.4 mmol)を順次加え、室温で終夜撹拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出後、有機層を水、１規定塩酸、飽和重曹水と飽和食塩水の1:1混合溶液で、順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン
：酢酸エチル＝1：1〜3：7で溶出)にて精製し、表題の化合物 2.07 g(収率85 %)を得た。1H-NMR(CDCl3) δ:2.99(3H, d, J=4.9 Hz), 6.00(1H, br s), 7.34(1H, d, J=2.9 Hz),7.36(1H, dd, J=4.9 and 1.5 Hz), 7.84(1H, dd, J=2.9 and 1.5 Hz)
MS(FAB+); m/z 142 [M+1]+
【０３３２】
参考例16  N-(2,4-ジメトキシベンジル)チオフェン-3-カルボキシアミド
チオフェン-3-カルボン酸4 .556 g(35.55mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド100 ml溶液に、2,4-ジメトキシベンジルアミン6.4 ml(42.60 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール4.861 g(35.98 mmol)、1-エチル-3-(3′-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩6.821 g(35.58 mmol)を順次加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、有機層を水、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。水層を酢酸エチルで2回抽
出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：3〜4：6で溶
出)にて精製し、表題の化合物9.21 g(収率93 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.80(3H, s),3.86(3H, s), 4.53(2H, d, J=5.8 Hz), 6.40(1H, br s), 6.43-6.48(2H, m), 7.25(1H,d, J=5.0 Hz), 7.30(1H, dd, J=5.1 and 2.9 Hz), 7.35(1H, dd, J=5.1 and 1.2 Hz),7.82(1H, dd, J=2.9 and 1.5 Hz)
MS(FAB+); m/z 278 [M+1]+
【０３３３】
参考例17  N-ベンジルチオフェン-3-カルボキシアミド
参考例17の化合物はは参考例16と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.63(2H, d, J=5.6Hz), 6.20(1H, br s), 7.26-7.40(7H, m), 7.88(1
H, dd, J=2.9 and 1.5 Hz)
MS(ESI+); m/z 218 [M+1]+
【０３３４】
参考例18  2-(ヒドロキシメチル)-N-メチルチオフェン-3-カルボキシアミド
N-メチルチオフェン-3-カルボキシアミド2.07 g(14.6 mmol)のテトラヒドロフラン100 ml溶液に、-75 ℃にて2.67 Mノルマルブチルリチウムヘキサン溶液11.5 ml(30.7 mmol)を滴下した。20分かけて-40 ℃まで昇温後、更に-40 ℃で10分間撹拌した。N,N-ジメチルホルムアミド5.7 ml(73.6 mmol)を加えた後、10分かけて2 ℃まで昇温し、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え反応を停止させた。飽和食塩水で希釈後、クロロホルムで3回抽出し
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査のメタノール100 ml溶液に、水素化ホウ素ナトリウム530 mg(14.0 mmol)を加え、室温で20分間撹拌した。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止後、メタノールを留去し、得られた水溶液を飽和食塩水で希釈した。クロロホルムで10回抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1〜1：4で溶出)にて精製し、表題の化合物2.06 g(収率86 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.99(3H, dd,J=4.9 and 1.7 Hz), 4.80(2H, d. J=6.3 Hz), 4.98(1H,
t, J=6.3 Hz), 6.31(1H, br s), 7.15-7.20(2H, m)
MS(ESI+); m/z 172 [M+1]+
【０３３５】
参考例19〜20の化合物はは参考例18と同様に合成した。
【０３３６】
参考例19  N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(ヒドロキシメチル)チオフェン-3-カルボキシアミド
1H-NMR(CDCl3) δ:3.81(3H, s),3.86(3H, s), 4.53(2H, d, J=5.6 Hz), 4.79(2H, d, J=6.7 Hz), 5.14(1H, t, J=6.7Hz), 6.44-6.49(2H, m), 6.64(1H, br s), 7.12(1H, d, J=5.4 Hz), 7.14(1H, d, J=5.4Hz), 7.24(1H, d, J=8.3 Hz)
MS(FAB+); m/z 308 [M+1]+
【０３３７】
参考例20   N-ベンジル-2-(ヒドロキシメチル)チオフェン-3-カルボキシアミド
1H-NMR(CDCl3) δ:4.63(2H, d, J=5.6Hz), 4.82-4.88(2H, m), 6.50(1H, br s), 7.16-7.18(1H, m), 7.28-7.40(6H, m)
MS(ESI+); m/z 248 [M+1]+
【０３３８】
参考例21  5-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
2-(ヒドロキシメチル)-N-メチルチオフェン-3-カルボキシアミド2.39 g(14.0 mmol)の塩化メチレン70 ml溶液に、氷冷下、塩化チオニル1.63 ml(22.3 mmol)を加えた。室温で10分間撹拌後、飽和重曹水で反応を停止し、飽和食塩水で希釈した。クロロホルムで３回
抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残査のテトラヒドロフラン280 ml溶液に、-55 ℃にて1.0Mリチウムビス(トリエチルシリル)アミドテトラヒドロフラン溶液16.7 ml(16.7 mmol)を加え、2 ℃まで昇温した。同温で10分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止させ、飽和食塩水で希釈した。クロロホルムで3回抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：6→酢酸
エチル→酢酸エチル：メタノール＝9：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 697 mg(収率31 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.16(3H, s),4.41(2H, s), 7.23(1H, d, J=4.9 Hz), 7.34(1H, d, J=4.9 Hz)
MS(FAB+); m/z 154 [M+1]+
【０３３９】
参考例22  5-(2,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オ
ン
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(ヒドロキシメチル)チオフェン-3-カルボキシアミド3.16g(10.3 mmol)の塩化メチレン100 ml溶液に、氷冷下、トリエチルアミン4.3 ml(30.9 mmol)、塩化メタンスルホニル1.6 ml(20.7mmol)を順次加えた。氷冷下20分間、室温で20
分間撹拌後、更に塩化メタンスルホニル0.4 ml(5.17 mmol)を加え、室温で１時間撹拌し
た。酢酸エチルで希釈後、有機層を0.5規定塩酸、飽和重曹水と飽和食塩水1：1の混合溶
液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残査のテトラヒドロフラン100ml溶液に、-78 ℃にて1.0Mリチウムビス(トリエチルシリ
ル)アミドテトラヒドロフラン溶液11.3 ml(11.3 mmol)を加え、-10 ℃まで15分間かけて
昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止し、飽和食塩水溶液で希釈後、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られ
た残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝3：1
〜2：3で溶出)にて精製し、表題の化合物1.77 g(収率59 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.78(3H, s),3.85(3H, s), 4.34(2H, s), 4.70(2H, s), 6.42-6.47(2H, m), 7.20-7.27(2H, m),7.29-7.33(1H, m)
MS( FAB+); m/z 290 [M+1]+
【０３４０】
参考例23  5-ベンジル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
参考例23の化合物はは参考例22と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.29(2H, s),4.76(2H, s), 7.23-7.36(7H, m)
MS(FAB+); m/z 230 [M+1]+
【０３４１】
参考例24  5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
5-(2,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン1.82 g(6.29 mmol)及びアニソール3.4 ml(31.3 mmol)をトリフルオロ酢酸16 mlに溶解し、50 ℃
で2.5時間撹拌した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝2：3→酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物1.77 g(収率95 %)を得た。
1H-NMR(CD3OD) δ:4.40-5.20(3H, m),7.20(1H, d, J=4.7 Hz), 7.54(1H, d, J=4.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 140 [M+1]+
【０３４２】
参考例25  5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン142mg(1.02 mmol)と3-ブロモピリジ
ン118 μl(1.22 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン19 mg(0.03 mmol)を1,4-ジオキサン4 mlに溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) 9 mg(0.01 mmol)、炭酸セシウム480 mg(1.47 mmol)を加え、100 ℃で30分間撹拌した。更に、3-ブロモピリジン118 μl(1.22 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン53 mg(0.09 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウ
ム(0) 28 mg(0.031 mmol)を加え、100 ℃で14時間撹拌した。室温まで冷却後、飽和食塩
水とクロロホルムで希釈した。沈殿をセライトでろ過し、ろ液をクロロホルムで3回抽出
した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝95：5で展開)にて精製
し、表題の化合物104 mg(収率47 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.97(2H, s),7.32-7.37(2H, m), 7.43(1H, d, J=5.1 Hz), 8.38-8.43(2H, m), 8.34(1H, d, J=2.4Hz)
MS(ESI+); m/z 217 [M+1]+
【０３４３】
参考例26  2-ホルミル-3-(ヒドロキシメチル)チオフェン
3-チオフェンメタノール3.3 g(28.9 mmol)のテトラヒドロフラン100 ml溶液に、-20 ℃
にて、2.69 Mノルマルブチルリチウムヘキサン溶液 22.6ml(60.8 mmol)を加え、2 ℃ま
で昇温した。同温で25分間撹拌後、N,N-ジメチルホルムアミド11.2 ml(144.7 mmol)を加
え、更に5分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止後、反応液を飽和食
塩水に注ぎ、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサ
ン：酢酸エチル＝3：2〜1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物4.07 g(収率99 %)を得た
。
1H-NMR(CDCl3) δ3.33(1H, t, J=6.4 Hz),4.91(2H, d, J=6.4 Hz), 7.19(1H, d, J=4.9 Hz), 7.73(1H, d, J=4.9 Hz), 9.96(1H,s)
MS(FAB+); m/z 143 [M+1]+
【０３４４】
参考例27  tert-ブチル (3-ホルミルチオフェン-2-イル)メチル(ピリジン-4-イルメチル)カルバメート
2-ホルミル-3-(ヒドロキシメチル)チオフェン1.881 g(13.23 mmol)の1,2-ジクロロエタン39 ml溶液に、4-ピコリルアミン2.2 ml(20.3 mmol)及び酢酸1.2 ml(21.0 mmol)を加え
、室温で30分間撹拌した。この溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム3.71 g(17.5 mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応液をテトラヒドロフラン100 mlと水80 mlで
希釈後、炭酸カリウム5.49 g(39.7 mmol)及び二炭酸ジtert-ブチル6 ml(26.1 mmol)を加
え、室温で30分間撹拌した。1,2-ジクロロエタンとテトラヒドロフランを減圧下留去後、1,4-ジオキサン50 mlを加え、室温で16時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で希釈後、酢
酸エチル及びクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をショートシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝99：1〜97：3で溶出)にて簡単な精製を行った。得られた化合物の1,2-ジクロロエタン40 ml溶液に、二酸化マンガン3.45 g(39.7 mmol)を加え、50 
℃で30分間撹拌した。更に二酸化マンガン3.45 g(39.7mmol)を加え、50 ℃で2時間撹拌
後、更に二酸化マンガン3.45 g(39.7 mmol)を加え、50 ℃で2時間撹拌した。セライトを
用いてろ過した後、ろ液を濃縮し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝99：1〜97：3で溶出)にて精製し、表題の化合物2.10g(収率47 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ1.18-1.62(9H, m),4.50(2H, br s), 4.94-5.00(2H, m), 7.12-7.14(2H, m), 7.24(1H, d, J=5.2 Hz),7.36(1H, d, J=5.2 Hz), 8.53-8.55(2H, m), 9.96(1H, br s)
MS(ESI+); m/z 333 [M+1]+
【０３４５】
参考例28〜29の化合物はは参考例27と同様に合成した。
【０３４６】
参考例28  tert-ブチル (3-ホルミルチオフェン-2-イル)メチル(ピリジン-3-イルメチル)カルバメート
1H-NMR(CDCl3) δ1.46-1.62(9H, m),4.45(2H, br s), 4.92-4.94(2H, m), 7.21-7.26(2H, m), 7.37(1H, d, J=5.4 Hz),7.52-7.59(1H, m), 8.50-8.54(2H, m), 9.96(1H, br s)
MS(ESI+); m/z 333 [M+1]+
【０３４７】
参考例29  tert-ブチル (3-ホルミルチオフェン-2-イル)メチル(ピリジン-2-イルメチル)カルバメート
1H-NMR(CDCl3) δ1.44-1.58(9H, m),4.56-4.64(2H, m), 5.02-5.09(2H, m), 6.99-7.24(3H, m), 7.38(1H, d, J=5.1 Hz),7.65(1H, ddd, J=7.8 and 7.8 and 1.9 Hz), 8.53(1H,
d, J=4.4 Hz), 9.99-10.01(1H, m)
MS(FAB+); m/z 333 [M+1]+
【０３４８】
参考例30  2-(ピリジン-4-イルメチルアミノメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル
tert-ブチル (3-ホルミルチオフェン-2-イル)メチル(ピリジン-4-イルメチル)カルバメート2.097g(6.31 mmol)のメタノール63 ml溶液に、シアン化ナトリウム1.548 g(31.60 mmol)、酢酸0.91 ml(15.90 mmol)、二酸化マンガン8.76 g(100.69 mmol)を順次加え、40 ℃で20分間撹拌した。セライトを用いてろ過した後、ろ液を濃縮し得られた残査を飽和食塩水と飽和重曹水の1：1混合溶液で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査を塩化メチレン32 mlとトリフルオロ酢酸6 ml
に溶解し、室温で3.5時間撹拌した。飽和重曹水で反応を停止後、水層を食塩で飽和させ
た。クロロホルムで4回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム
：メタノール＝99：1〜97：3で溶出)にて精製し、表題の化合物1.45 g(収率88 %)を得た
。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.84(3H, s),3.88(2H, s), 4.28(2H, s), 7.14(1H, d, J=5.4 Hz), 7.31-7.33(2H, m), 7.43(1H, d,J=5.4 Hz), 8.54-8.57(2H, m)
MS(ESI+); m/z 263 [M+1]+
【０３４９】
参考例31〜32の化合物は参考例30と同様に合成した。
【０３５０】
参考例31  2-(ピリジン-3-イルメチルアミノメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:3.84(3H, s),3.88(2H, s), 4.28(2H, s), 7.12(1H, d, J=5.4 Hz), 7.25-7.29(1H, m), 7.43(1H, d,J=5.4 Hz), 7.72-7.76(1H, m), 8.51(1H, dd, J=4.9 and
1.7 Hz), 8.60(1H, d, J=1.7 Hz)
MS(FAB+); m/z 263 [M+1]+
【０３５１】
参考例32  2-(ピリジン-2-イルメチルアミノメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:3.84(3H, s),4.00(2H, s), 4.33(2H, s),7.12(1H, d, J=5.4 Hz), 7.15-7.18(1H, m), 7.36(1H, d,J=7.8 Hz), 7.42(1H, d, J=5.4 Hz), 7.65(1H, ddd, J=7.8 and 7.8 and 7.9 Hz),8.55-8.57(1H, m)
MS(ESI+); m/z 263 [M+1]+
【０３５２】
参考例33  5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
2-(ピリジン-4-イルメチルアミノメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル1.25g(4.76 mmol)のトルエン48 ml溶液に2.0 Mトリメチルアルミニウムヘプタン溶液7.2 ml(14.4 mmol)を加え、100 ℃に加熱した。同温で1時間撹拌後、氷冷した。飽和酒石酸ナトリウム-カリウム塩水溶液と飽和重曹水6：1の混合溶液で反応を停止後、酢酸エチルで希釈し、室温で1時間撹拌した。酢酸エチル及びクロロホルムで抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル→ クロロホルム：メタノール＝95：5で溶出)にて精製し、表題
の化合物628 mg(収率57 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.38(2H, s),4.76(2H, s), 7.19-7.21(2H, m), 7.29(1H, d, J=5.0 Hz), 7.39(1H, d, J=5.0 Hz),8.56-8.58(2H, m)
MS(ESI+); m/z 231 [M+1]+
【０３５３】
参考例34〜35の化合物はは参考例33と同様に合成した。
【０３５４】
参考例34  5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン1H-NMR(CDCl3) δ:4.34(2H, s), 4.77(2H, s), 7.25-7.30(2H, m), 7.37 (1H, d, J=5.1 Hz),7.66(1H, ddd, J=8.0 and 2.2 and 1.7 Hz), 8.55(1H, dd, J=4.9 and 1.7 Hz),8.58(1H, d, J=2.2 Hz)
MS(ESI+); m/z 230 M+
【０３５５】
参考例35  5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン1H-NMR(CDCl3) δ:4.52(2H, s), 4.88(2H, s),7.18-7.22(1H, m), 7.29(1H, d, J=5.1 Hz),7.31-7.36(2H, m), 7.67(1H, ddd, J=7.8 and 7.8 and 1.7 Hz), 8.55-8.56(1H, m)
MS(ESI+); m/z 231 [M+1]+
【０３５６】
参考例36  6-メチル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オンの無水N,N-ジメチルホルミアミド7.5 mlの溶液を0 ℃に冷却した水素化ナトリウム87 mg(2.17 mmol, 純度60 %)の無水N,N-ジメチルホルミアミド7.5 mlの溶液に滴下した。10分間攪拌した後、ヨウ化メチル0.135 ml(2.17 mmol)を滴下した。7時間室温で攪拌した後、水及び20 % 塩化ナトリウム水溶液を加
え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝2：1〜1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物209 mg(
収率86 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.94(2H, t, J=7.1Hz), 3.10(3H, s), 3.61(2H,t, J=7.1 Hz), 6.89(1H, d, J=4.9 Hz), 7.44(1H, d,J=4.9 Hz)
【０３５７】
参考例37〜44の化合物は参考例36と同様に合成した。
【０３５８】
参考例37 6-イソプロピル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:1.20(6H, d, J=6.8Hz), 2.88(2H, t, J=6.8 Hz), 3.49(2H,t, J=6.8 Hz), 4.99(1H, q, J=6.8 Hz),6.89(1H, d, J=4.9 Hz), 7.44(1H, d, J=4.9 Hz)
【０３５９】
参考例38 2-(7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)酢酸メチル
1H-NMR(CDCl3) δ:3.00(2H, t, J=7.2Hz), 3.60(2H,t, J=7.2 Hz), 3.75(3H,s), 4.30(2H, s), 6.91(1H, d, J=4.8 Hz),7.48(1H, d, J=4.8 Hz)
【０３６０】
参考例39 6-(2-メトキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:2.91(2H, t, J=6.9Hz), 3.36(3H, s), 3.57-3.73(6H, m), 6.88(1H, d, J=4.8 Hz), 7.43(1H, d, J=4.8Hz)
【０３６１】
参考例40 6-(2-tert-ブチルジメチルシロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリ
ジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.05(6H, s),0.89(9H, s), 2.91(2H, t, J=7.2 Hz), 3.63(2H, t, J=5.2 Hz), 3.75(2H, d, J=7.2Hz), 3.83(2H, t, J=5.2 Hz), 6.90(1H, d, J=4.8 Hz), 7.44(1H, d, J=4.8 Hz)
【０３６２】
参考例41 6-(2-エトキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:1.19(3H, t, J=6.9Hz), 2.91(2H, t, J=7.1 Hz), 3.50(2H, q, J=6.9
Hz), 3.62-3.75(6H, m), 6.89(1H, d, J=4.9 Hz), 7.43(1H, d, J=4.9 Hz)
【０３６３】
参考例42   5-メチル-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.08(2H, t,J=6.9 Hz), 3.10(3H, s), 3.64(2H, t, J=6.9 Hz), 7.07(1H, d, J=5.3 Hz), 7.42(1H,d, J=5.3 Hz)
【０３６４】
参考例43  5-(2-メトキシエチル)-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.05(2H, t,J=6.9 Hz), 3.36(3H, s), 3.59-3.63(2H, m), 3.68-3.72(2H, m), 3.76(2H, t, J=6.9Hz), 7.08(1H, d, J=5.2 Hz), 7.42(1H, d, J=5.2 Hz)
【０３６５】
参考例44  5-(ピリジン-2-イルメチル)-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.07(2H, t, J=6.8Hz), 3.74(2H, t, J=6.8 Hz), 4.86(2H, s), 7.10(1H, d, J=5.4 Hz), 7.17-7.21(1H,m), 7.38-7.41(1H, m), 7.46(1H, d, J=5.4 Hz), 7.63-7.68(1H, m), 8.53-8.56(1H, m)
【０３６６】
参考例45 2-(7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)酢酸
2-(7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)酢酸メチル794 mg(3.52
mmol)のメタノール15 ml及び1,4-ジオキサン15 ml溶液に、5規定水酸化ナトリウム水溶
液を0.845 ml加えた。50 ℃にて2時間攪拌した後、室温まで冷却し、5規定塩酸0.845 ml
を加えた。反応液を濃縮乾固し、表題の化合物749 mg(収率100%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:2.91(2H, t,J=6.9 Hz), 3.67(2H,t, J=6.9 Hz), 4.65(2H, s), 7.07(1H, d, J=5.2 Hz), 7.80(1H,d, J=4.8 Hz), 12.76(1H, br s)
【０３６７】
参考例46 N,N-ジメチル-2-(7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)アセトアミド
2-(7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)酢酸700 mg(3.31 mmol)の無水塩化メチレン15 ml及び無水N,N-ジメチルホルムアミド15 ml溶液に、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩935 mg(4.97 mmol)及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール674 mg(49.7 mmol)を加えた。室温下10分間攪拌した後、2 Mジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液5 ml(10 mmol)を加えた。室温下18時間攪拌した後、20 %塩
化ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を20 %塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物 262 mg(収率33 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.96-3.07(8H, m),3.75(2H,t, J=7.0 Hz), 4.35(2H, s), 6.90(1H, d, J=5.1 Hz), 7.45(1H, d, J=5.1 Hz)
【０３６８】
参考例47 6-(2-ヒドロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
6-(2-tert-ブチルジメチルシリルオキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン133mg(0.43 mmol)の無水テトラヒドロフラン5 ml溶液に1 Mフッ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液0.64 ml (0.64mmol)を加えた。室温で30分間攪
拌した後、水を加え反応を停止させ、塩化メチレンにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝20：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 95 mg(収率100 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.97(2H, t,J=7.1 Hz), 3.70-3.74(4H, m), 3.87(2H, t, J=5.1 Hz), 6.92(1H, d, J=4.9 Hz),7.48(1H, d, J=4.9 Hz)
【０３６９】
参考例48 6- (ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン1.05 g(6.88 mmol)及び3-ブロモピリ
ジン0.81 ml(8.26 mmol)の無水1,4-ジオキサン 70 ml溶液に、炭酸セシウム 3.14 g(9.63
mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン 119 mg(0.21 mmol)
及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) 63 mg(0.06 mmol)を加えた。100 ℃に加温し15時間攪拌した後、反応液をセライトを用いてろ過した。ろ液を濃縮し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：8
で溶出)にて精製し、表題の化合物 1.26 g(収率79 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.11(2H, t, J=6.6Hz), 4.10(2H, t, J=6.6 Hz), 6.98(1H, d, J=5.2
Hz), 7.31-7.34(1H, m), 7.56(1H, d, J=5.2 Hz), 7.74-7.78(1H, m), 8.47-8.48(1H,m), 8.65-8.66(1H, m)
【０３７０】
参考例49 2-ブロモ-5-tert-ブチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
5-tert-ブチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン1.51g(7.74 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド200ml溶液にN-ブロモコハク酸イミド2.81 g（15.8 mmol）を加え、
室温で2時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水及
び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン→酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物1.71 g(収率81 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.53(9H, s),4.32(2H, s), 7.01(1H, s)
MS(ESI+); m/z 274 [M+1]+
【０３７１】
参考例50〜70の化合物はは参考例49と同様に合成した。
【０３７２】
参考例50  2-ブロモ-5-メチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.14(3H, s),4.28(2H, s), 7.06(1H, s)
MS(ESI+); m/z 231 M +
【０３７３】
参考例51 2-ブロモ-5-イソプロピル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:1.27(6H, d, J=6.6Hz), 4.23(2H, s), 4.52-4.59(1H, m), 7.07(1H, s)
【０３７４】
参考例52  2-ブロモ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン1H-NMR(CDCl3) δ: 4.22(2H, s), 4.74(2H, s), 7.06(1H, s), 7.17-7.22(2H, m), 8.57-8.60(2H,m)
【０３７５】
参考例53 5-ベンジル-2-ブロモ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.16(2H, s),4.72(2H, s), 7.00(1H, s), 7.25-7.37(5H, m)
MS(ESI+); m/z 308 [M+1]+
【０３７６】
参考例54 2-ブロモ-5-(2-メトキシエチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.35(3H, s), 3.60(2H,t, J=4.8 Hz), 3.72(2H, t, J=4.8 Hz), 4.43(2H, s), 7.06(1H, s)
MS(ESI+); m/z 275 M+
【０３７７】
参考例55  2-ブロモ-5-(2-トリエチルシロキシエチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0 .58(6H, q,J=7.9 Hz), 0.92(9H, t, J=7.9 Hz), 3.65(2H, t, J=5.2 Hz), 3.83(2H, t, J=5.2 Hz),4.47(2H, s), 7.06(1H, s)
MS(ESI+); m/z 376 [M+1]+
【０３７８】
参考例56  2-ブロモ-5-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:3.15(3H, s),4.37(2H, s), 7.24(1H, s)
MS(ESI+); m/z 233 [M+1]+
【０３７９】
参考例57  2-ブロモ-5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-
オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.92(2H, s),7.30(1H, s), 7.34(1H, dd, J=8.5 and 4.7 Hz), 8.35(1H, ddd, J=8.5 and 2.7 and1.4 Hz), 8.42(1H, dd, J=4.7 and 1.4 Hz), 8.80(1H, d, J=2.7 Hz)
MS(ESI+); m/z 297 [M+1]+
【０３８０】
参考例58  2-ブロモ-5-(ピリジン-4-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.32(2H, s),4.74(2H, s), 7.17-7.20(2H, m), 7.30(1H, s), 8.58-8.60(2H, m)
MS(ESI+); m/z 309 [M+1]+
【０３８１】
参考例59  2-ブロモ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.29(2H, s),4.75(2H, s), 7.25-7.31(1H, m), 7.29(1H, s), 7.63-7.66(1H, m), 8.55-8.57(2H, m)
MS(FAB+); m/z 309 [M+1]+
【０３８２】
参考例60  2-ブロモ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:4.48(2H, s),4.85(2H, s),7.19-7.22(1H, m), 7.30(1H, s), 7.32(1H, d, J=7.8 Hz), 7.67(1H, ddd,J=7.8 and 7.8 and 1.9 Hz), 8.54-8.56(1H, m)
MS(ESI+); m/z 309 [M+1]+
【０３８３】
参考例61  5-ベンジル-2-ブロモ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CD3CN) δ:4.31(2H, s),4.66(2H, s), 7.25-7.36(6H, m)
MS(FAB+); m/z 308 [M+1]+
【０３８４】
参考例62  2 -ブロモ-5-メチル-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 3.00(2H, t,J=7.0 Hz), 3.07(3H, s), 3.62(2H, t, J=7.0 Hz), 7.37(1H, s)
MS(ESI+); m/z 246,248 [M+1]+
【０３８５】
参考例63 2-ブロモ-5-(2-メトキシエチル)-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-
オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.96(2H, t,J=6.9 Hz), 3.35(3H, s), 3.57-3.61(2H, m), 3.64-3.69(2H, m), 3.74(2H, t, J=6.9Hz), 7.69(1H, s)
【０３８６】
参考例64  2-ブロモ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.98(2H, t,J=7.0 Hz), 3.72(2H, t, J=7.0 Hz), 4.82(2H, s), 7.18-7.22(1H, m), 7.35-7.38(1H,m), 7.41(1H, s), 7.63-7.68(1H, m), 8.53-8.55(1H, m)
【０３８７】
参考例65  2-ブロモ-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.96-3.01(2H,m), 3.60-3.66(2H, m), 5.53-5.61(1H, m), 7.38(1H,
s)
MS(ESI+); m/z 232,234 [M+1]+
【０３８８】
参考例66 2-ブロモ-6-メチル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:2.89(2H, t, J=6.8Hz), 3.07(3H, s), 3.58(2H,t, J=6.8 Hz), 6.88(1H, s)
【０３８９】
参考例67 2-ブロモ-6-イソプロピル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:1.18(6H, d, J=6.8Hz), 2.82(2H, t, J=6.8 Hz), 3.45(2H,t, J=6.8 Hz), 4.92(1H, q, J=6.8 Hz),6.88(1H, s)
【０３９０】
参考例68 2-(2-ブロモ-7-オキソ-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)-N,N
-ジメチルアセトアミド
1H-NMR(CDCl3) δ:2.93(2H, t, J=6.9Hz), 2.97(3H, s), 3.05(3H, s), 3.72(2H, t, J=6.9 Hz), 4.30(2H, s), 7.00(1H, s)
【０３９１】
参考例69 2-ブロモ-6-(2-メトキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H -NMR(CDCl3) δ:2.85(2H, t,J=7.1 Hz), 3.35(3H, s), 3.55-3.70(6H, m), 6.88(1H,
s)
【０３９２】
参考例70 2-ブロモ-6-(2-ヒドロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.90(2H, t,J=7.1 Hz), 3.66-3.71(4H, m), 3.83-3.86(2H, m), 6.89(1H, s)
【０３９３】
参考例71  2-ブロモ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
2-ブロモ-5-tert-ブチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン2.5 g(9.12 mmol)に
トリフルオロ酢酸30 ml及び水3 mlを加え、24時間加熱還流した。溶媒を留去し得られた
残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物1.21 g(収率61 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:4.37(2H, s),6.26-6.34(1H, m), 7.09(1H, s)
【０３９４】
参考例72  2-ブロモ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
2-ブロモ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン1.21g(5.55 mmol)の無水N,N-ジメチ
ルホルムアミド28 ml溶液に氷冷下、水素化ナトリウム666mg(16.65 mmol)を加えた。10分間攪拌した後、3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩 1.37 g(8.33 mmol)を加えた。1時間
攪拌後、飽和食塩水を加え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を再び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール=20 : 1で溶出)にて精
製し、表題の化合物882 mg(収率51 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 4.20(2H, s),4.75(2H, s), 7.04(1H, s), 7.25-7.31(1H, m), 7.63-7.68(1H, m), 8.55-8.58(2H, m)
【０３９５】
参考例73  2-ブロモ-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
参考例73の化合物は参考例72と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ: 4.38(2H, s),4.85(2H, s), 7.05(1H, s), 7.19-7.23(1H, m), 7.30-7.33(1H, m), 7.64-7.69(1H, m),8.54-8.57(1H, m)
MS(GC/MS); m/z 307 [M+1]+
【０３９６】
参考例74  5-ブロモ-2,3-ビスヒドロキシメチルチオフェン
2,3-ビスヒドロキシメチルチオフェン741 mg(5.14mmol)の無水テトラヒドロフラン12 ml溶液に24 %臭化水素酸6 ml、臭素 0.300 ml(5.86 mmol)を氷冷下加え、室温で15分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を10 %チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝2：1〜1：1→酢酸エチルで溶出)にて精製し、表題の化合物939 mg(収率82 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.42(1H, br s),2.75(1H, br s), 4.61(2H, s), 4.71(2H, s), 6.96(1H, s)
MS(ESI+); m/z 222 M+
【０３９７】
参考例75  5-ブロモチオフェン-2,3-ジアルデヒド
5-ブロモ-2,3-ビスヒドロキシメチルチオフェン2.25 g(10.09 mmol)をクロロホルム30 mlに懸濁し、二酸化マンガン6.76 g(77.8 mmol)を加え、60 ℃で7時間攪拌した。反応液
をセライト濾過し、濾液を濃縮して得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1〜3：1で溶出)にて精製し、表題の化合物1.72g(収率78 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:7.59(1H, s),10.26(1H, s),10.37(1H, s)
【０３９８】
参考例76  2-ブロモ-5-シクロプロピル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
5-ブロモチオフェン-2,3-ジアルデヒド110 mg(0.50 mmol)を塩化メチレン8 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、-4 0 ℃でシクロプロピルアミン0.038 ml(0.55 mmol)および酢酸0.057 ml(1.0 mmol)を加え、室温まで昇温しながら4時間攪拌した。反応液に重曹水を加え
、クロロホルムで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：酢酸エ
チル＝5：1で溶出)にて精製し、表題の化合物53.1 mg(収率41 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.80-0.93(4H, m),2.77-2.88(1H, m), 4.23(2H, s), 7.03(1H, s)
【０３９９】
参考例77 2-ブロモ-6-(2-トリエチルシロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリ
ジン-7(4H)-オン
2-ブロモ-6-(2-ヒドロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン118 mgの無水N,N-ジメチルホルムアミド5 ml溶液に、氷冷下、イミダゾール44 mg(0.64 mmol)、塩化トリエチルシリル0.09 ml(0.56 mmol)を加えた。氷冷下30分間攪拌した後、イミダゾール44 mg(0.64 mmol)、塩化トリエチルシリル 0.09 ml(0.56mmol)を加え、更に20
分間攪拌した後、水を加え反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水及び20 % 塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エ
チル＝10：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 95 mg(収率100 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.60(6H, q, J=8.4Hz), 0.94(9H, t, J=8.4 Hz), 2.85(2H, t, J=7.1
Hz), 3.60(2H, t, J=5.4 Hz), 3.73(2H, d, J=7.1 Hz), 3.82(2H, t, J=5.4 Hz),6.88(1H, s)
【０４００】
参考例78 5-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール7.6g(27.64 mmol)の無水テトラヒドロフラン100 ml溶液にアルゴン雰囲気下、-73 ℃にて1.59 M ノルマルブチルリチウムヘキサン溶液 24.3 ml(41.11 mmol)を滴下した。30分間撹拌後、同温にて塩化トリノルマルブチルスズ 8.4 ml(33.17 mmol)を加えた。30分間撹拌後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 15.5 g(収率99 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88(9H, t, J=7.3Hz), 1.04-1.09(6H, m), 1.26-1.37(6H, m), 1.50-1.58(6H, m), 3.85-3.99(12H, m),6.79-6.85(2H, m), 6.90(1H, dd, J=8.0 and 1.9 Hz), 7.00(1H, d, J=1.9 Hz)
【０４０１】
参考例79 5-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
参考例79の化合物は参考例78と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.89(9H, t, J=7.2Hz), 1.03-1.07(6H, m), 1.24-1.37(6H, m), 1.50-1.57(6H, m), 2.77(2H, t, J=5.6Hz), 2.91(2H, t, J=5.6 Hz), 3.59(2H, s), 3.65(2H
, s), 3.88(6H, s), 6.77(0.84H, s), 6.77(0.16H, d, J=23.2 Hz), 6.82(1H, d, J=8.0Hz), 6.89(1H, dd, J=8.0 and 1.6 Hz), 6.95-6.99(1H, br s)
【０４０２】
参考例80 5-(9H-フルオレン-9-イル)メチルオキシカルボニル-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン15.1 g(26.1 mmol)のクロロホルム150 ml溶液をアルゴン雰囲気下で氷冷し、炭酸水素カリウム3.13 g(31.3 mmol)及び(9H-フルオレン-9-イル)メトキシカルボニルク
ロリド8.12 g(31.3 mmol)を加え、同温で30分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホ
ルムで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残
査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10：1で溶出)にて精製し、表題の化合物7.88 g(収率46 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88-0.95(9H,m), 1.06-1.14(6H, m), 1.29-1.41(6H, m), 1.48-1.70(6H, m), 2.80-2.90(2H, m),3.70-3.82(2H, m), 4.28(1H, t, J=6.6 Hz), 4.45(2H, d,
J=6.6 Hz), 4.60(2H, s), 6.84(0.84H, s), 6.84(0.16H, d, J=22.7 Hz),7.26-7.40(4H, m), 7.59(2H, d, J=7.5 Hz), 7.70- 7.81(2H, m)
【０４０３】
参考例81〜83の化合物は参考例78と同様に合成した。
【０４０４】
参考例81 6-(3,4-ジメトキシベンジル)-2-(トリブチルスタニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.72(27H,m), 2.75-2.76(4H, m), 3.64(2H, s), 3.72(2H, s), 3.87(6H, s), 3.79-6.95(4H, m)
【０４０５】
参考例82 5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラ
ヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88-1.68(27H,m), 2.94-2.98(2H, m), 3.33(2H, t, J=7.4 Hz), 3.77(2H, t, J=5.6 Hz), 4.05(2H, t,J=7.4 Hz), 4.63(2H, s), 6.83(0.84H, s), 6.83(0.16H, d, J=22.7 Hz)
【０４０６】
参考例83  5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85-0.95(9H, m),1.03-1.16(6H, m), 1.26-1.40(6H, m), 1.46-1.64(6H, m), 2.76(3H, s),2.95-3.04(2H, m), 3.36(2H, t, J=9.0 Hz), 3.44(2H, t, J=5.4
Hz), 3.69(2H, t, J=9.0 Hz), 4.29(2H, s), 6.82(1H, s)
【０４０７】
参考例84  5-((9H-フルオレン-9-イル)メトキシカルボニル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
参考例84の化合物は参考例80と同様に合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.91(9H, t, J=7.2Hz), 1.06-1.17(6H, m), 1.26-1.42(6H, m), 1.50-1.64(6H, m), 4.20-4.78(7H, m),6.90(1H, s), 7.28-7.45(4H, m), 7.60-7.66(2H, m),
7.74-7.80(2H, m)
【０４０８】
参考例85  2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5-((9H-フルオレン-9-イル)メトキシカルボニル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール1.14 g(1.79 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド20 mlに溶解
し、アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン1.26 ml(8.96 mmol)を加え、40 ℃で2時間攪拌した。反応液に食塩水を加えて酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1〜クロロホル
ム：メタノール＝10：1〜5：1で溶出)にて精製し、表題の化合物400 mg(収率54 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(9H, t, J=7.2Hz), 1.03-1.12(6H, m), 1.23-1.40(6H, m), 1.50-1.67(6H, m), 4.05-4.12(2H, m),4.18-4.23(2H, m), 6.84(1H, s)
【０４０９】
参考例86  5-(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール198mg(0.478 mmol)をエタノール1.5 mlに懸濁し、1-メチル-2-メチルチオ-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール139 mg(1.07 mmol)およびトリエチルアミン0.087 ml(0.62mmol)を加え、8時間加熱還流した
。溶媒を留去し得られた残査をアミノシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(
酢酸エチル：メタノール＝20：1で溶出)にて精製し、表題の化合物96.3 mg(収率41 %)を
得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(9H, t, J=7.5Hz), 1.04-1.15(6H, m), 1.24-1.40(6H, m), 1.50-1.63(6H, m), 2.87(3H, s),3.42(2H, t, J=8.7 Hz), 3.68(2H, t, J=8.7 Hz), 4.52-4.53(2H, m), 4.54-4.56(2H,m), 6.86(1H, s)
【０４１０】
参考例87  5-(ピリジン-3-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5-(ピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール316 mg(1.56 mmol)をテトラヒドロフラン6 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、1 M tert-ブトキシカリウムテトラ
ヒドロフラン溶液3.13 ml(3.13 mmol)を加え、室温で20分間攪拌後、1. 58M ノルマルブ
チルリチウムテトラヒドロフラン溶液1.48ml(2.35 mmol)及び塩化トリノルマルブチルス
ズ0.673 ml(2.35 mmol)を順次滴下し、同温で30分攪拌した。反応液に塩化アンモニウム
溶液を加えて酢酸エチルで2回抽出し、食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1で溶出)にて精製し、表題の化合物436 mg(収率57 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-0.96(9H, m),1.08-1.17(6H, m), 1.22-1.42(6H, m), 1.50-1.70(6H, m), 4.50-4.54(2H, m),4.62-4.68(2H, m), 6.85-6.92(1H, m), 6.96(1H, s), 7.14-7.21(1H, m),7.97-8.02(1H, m), 8.04-8.08(1H, m)
【０４１１】
参考例88 5-tert-ブチル-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
2-ブロモ-5-tert-ブチル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン735 mg(2.68 mmol)の
無水テトラヒドロフラン10 ml溶液に氷冷下、0.76 Mイソプロピルマグネシウムブロミド
テトラヒドロフラン溶液 4.60 ml(3.50 mmol)を滴下した。氷冷下10分間撹拌後、同温に
て塩化トリノルマルブチルスズ0.995 ml(3.50 mmol)を加えた。10分間撹拌後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝1：1
で溶出)にて精製し、表題の化合物1.05 g(収率81 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.89(9H, t, J=7.4Hz), 1.03-1.21(6H, m), 1.25-1.39(6H, m), 1.45-1.68(6H, m), 1.53(9H, s),4.34(2H, s), 6.99(0.84H, s), 6.99(0.16H, d, J=19.0 Hz)
MS(ESI+); m/z 486 [M+1]+
【０４１２】
参考例89〜114の化合物は参考例88と同様に合成した。
【０４１３】
参考例89  5-メチル-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(9H, t,J=7.4 Hz), 1.04-1.22(6H, m), 1.28-1.39(6H, m), 1.4
5-1.67(6H, m), 3.16(3H, s), 4.27(2H, s), 7.02(0.84H, s), 7.02(0.16H, d, J=18.8Hz)
MS(ESI+); m/z 444 [M+1]+
【０４１４】
参考例90 5-イソプロピル-2-トリブチルスタニ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85-1.64(33H,m), 4.22(2H, s), 4.52-4.61(1H, m), 7.04(0.84H, s), 7.04(0.16H, d, J=19.2 Hz)
【０４１５】
参考例91  5-(ピリジン-4-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.94(9H,m), 1.10-1.18(6H, m), 1.28-1.39(6H, m), 1.52-1.61(6H, m), 4.22(2H, s), 4.75(2H,s), 7.02(1H, s), 7.19-7.23(2H, m), 8.55-8.59(2H,
m)
【０４１６】
参考例92  5-(ピリジン-3-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.94(9H, m),1.04-1.22(6H, m), 1.28-1.38(6H, m), 1.45-1.67(6H, m), 4.19(2H, s), 4.76(2H, s),7.00(1H, s), 7.25-7.29(1H, m), 7.65-7.69(1H,
m), 8.53-8.55(1H, m), 8.57-8.59(1H, m)
【０４１７】
参考例93  5-(ピリジン-2-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロー
ル-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.94(9H,m), 1.04-1.22(6H, m), 1.28-1.38(6H, m), 1.52-1.60(6H, m), 4.35(2H, s), 4.87(2H,s), 7.01(1H, s), 7.16-7.21(1H, m), 7.32-7.35(1H,
m), 7.62-7.68(1H, m), 8.53-8.56(1H, m)
【０４１８】
参考例94 5-ベンジル-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.89(9H, t, J=7.2Hz), 1.04-1.22(6H, m), 1.23-1.40(6H, m), 1.43-1.69(6H, m), 4.16(2H, s),4.74(2H, s), 6.98(0.84H, s), 6.98(0.16H, d, J=19.0 Hz), 7.25-7.37(5H, m)
MS(FAB+); m/z 520 [M+1]+
【０４１９】
参考例95 5-(2-メトキシエチル)-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(9H, t, J=7.4Hz), 1.04-1.22(6H, m), 1.28-1.39(6H, m), 1.45-1.68(6H, m), 3.35(3H, s),3.61(2H, t, J=5.1 Hz), 3.73(2H, t, J=5.1 Hz), 4.42(2H, s), 7.02(0.84H, s),7.02(0.16H, d, J=19.2 Hz)
MS(ESI+); m/z 488 [M+1]+
【０４２０】
参考例96  2-トリブチルスタニル-5-(2-トリエチルシロキシエチル)-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.59(6H, q,J=7.9 Hz), 0.89(9H, t, J=7.4 Hz), 0.93(9H, t, J=7.9 Hz), 1.04-1.23(6H, m),1.27-1.38(6H, m), 1.51-1.62(6H, m), 3.66(2H, t, J=5.2 Hz), 3.84(2H, t, J=5.2Hz), 4.46(2H, s), 7.03(0.84H, s), 7.03(0.16H, d, J=18.8 Hz)
MS(ESI+); m/z 588 [M+1]+
【０４２１】
参考例97  5-シクロプロピル-2-トリブチルスタニル-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-6(5H)-
オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.80-0.96(13H,m), 1.08-1.17(6H, m), 1.27-1.38(6H, m), 1.50-1.6
3(6H. m), 2.82-2.92(1H, m), 4.22(2H, s), 7.00(1H, s)
【０４２２】
参考例98  5-メチル-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-0.93(9H, m),1.09-1.14(6H, m), 1.26-1.34(6H, m), 1.51-1.60(6H, m), 3.16(3H, s), 4.40(2H, s),7.27(1H, s)
MS(FAB+); m/z 444 [M+1]+
【０４２３】
参考例99  5-(ピリジン-3-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88-0.93(9H, m),1.07-1.27(6H, m), 1.28-1.40(6H, m), 1.51-1.67(6H, m), 4.95(2H, s), 7.33(1H, s),7.29-7.37(1H, m), 8.39-8.43(2H, m), 8.80(1H, d, J=2.4 Hz)
MS(ESI+); m/z 507 [M+1]+
【０４２４】
参考例100  5-(ピリジン-4-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88-0.92(9H, m),1.06-1.39(12H, m), 1.49-1.64(6H, m), 4.35(2H,
s), 4.76(2H, s), 7.19-7.21(2H, m), 7.30(1H, s), 8.56-8.58(2H, m)
MS(ESI+); m/z 521 [M+1]+
【０４２５】
参考例101  5-(ピリジン-3-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85-0.94(9H, m),1.03-1.19(6H, m), 1.28-1.38(6H, m), 1.45-1.65(6H, m), 4.32(2H, s), 4.77(2H, s),7.25-7.31(1H, m), 7.33(1H, s), 7.66(1H, ddd,
J=7.8 and 1.9 and 1.7 Hz), 8.54(1H, dd, J=4.9 and 1.7 Hz), 8.57(1H, d, J=1.9Hz)
MS(ESI+); m/z 521 [M+1]+
【０４２６】
参考例102  5-(ピリジン-2-イルメチル)-2-トリブチルスタニル-5 ,6-ジヒドロ-4H-チエ
ノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.86-0.94(9H, m),1.05-1.16(6H, m), 1.24-1.38(6H, m), 1.49-1.65(6H, m), 4.48(2H, s), 4.87(2H,s),7.17-7.21(1H, m), 7.31(1H, s), 7.33(1H, d, J=7.8 Hz), 7.65(1H, ddd, J=7.8and 7.8 and 1.7 Hz), 8.54-8.56(1H, m)
MS(ESI+); m/z 521 [M+1]+
【０４２７】
参考例103  5-ベンジル-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール-4-オン
1H-NMR(CD3CN) δ:0.87-0.94(9H, m),1.02-1.21(6H, m), 1.25-1.38(6H, m), 1.49-1.65(6H, m), 4.29(2H, s), 4.75(2H, s),7.26-7.35(6H, m)
MS(ESI+); m/z 520 [M+1]+
【０４２８】
参考例104  5-メチル-2 -トリブチルスタニル-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.94(9H, m),1.07-1.12(6H, m), 1.27-1.38(6H, m), 1.50-1.59(6H, m), 3.09(3H, s), 3.10(2H, t,J=6.8 Hz), 3.61(2H, t, J=6.8 Hz), 7.47(1H, s)MS(ESI+); m/z454,456,458 [M+1]+
【０４２９】
参考例105  5-(2-メトキシエチル)-2-トリブチルスタニル-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.94(9H,m), 1.07-1.12(6H, m), 1.24-1.38(6H, m), 1.50-1.59(6H, m), 3.07(2H, t, J=6.8Hz), 3.35(3H, s), 3.59-3.63(2H, m), 3.68-3.75(4H, m), 7.47(1H, s)
【０４３０】
参考例106  5-(ピリジン-2-イルメチル)-2-トリブチルスタニル- 6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.92(9H,m), 1.07-1.12(6H, m), 1.24-1.38(6H, m), 1.51-1.59(6H, m), 3.09(2H, t, J=6.9Hz), 3.71(2H, t, J=6.9 Hz), 4.86(2H, s), 7.16-7.21(1H, m), 7.39-7.42(1H, m),7.52(1H, s), 7.62-7.67(1H, m), 8.53-8.55(1H, m)
【０４３１】
参考例107  2-トリブチルスタニル-6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-0.92(9H,m), 1.07-1.13(6H, m), 1.28-1.38(6H, m), 1.51-1.59(6H, m), 3.10(2H, t, J=7.1Hz), 3.59-3.65(2H, m), 5.54-5.59(1H, m), 7.44-7.53(1H, m)
【０４３２】
参考例108 6-メチル-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.85-1.58(27H,m), 2.92(2H, d, J=7.2 Hz), 3.07(3H, s), 3.56(2H,
t, J=7.2 Hz), 6.90(1H, s)
【０４３３】
参考例109 6-イソプロピル-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.40(33H,m), 2.88(2H, t, J=6.6 Hz), 3.46(2H, t, J=6.6 Hz), 4.98(1H, q, J=6.7 Hz),6.92(1H, s)
【０４３４】
参考例110 N,N-ジメチル-2-(7-オキソ-2-トリブチルスタニル-4,5-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(7H)-イル)アセトアミド
1H-NMR(CDCl3) δ:0.86(27H, m),2.96-3.07(8H, m), 3.72(2H, t, J=7.0 Hz), 4.35(2H,
s), 7.00(1H, s)
【０４３５】
参考例111 6-(2-メトキシエチル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.58(27H,m), 2.91(2H, t, J=7.1 Hz), 3.35(3H, s), 3.59-3.71(6H, m), 6.93(1H, s)
【０４３６】
参考例112 2-トリブチルスタニル-6-(2-トリエチルシロキシエチル)-5,6-ジヒドロチエ
ノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.60(6H, q, J=8.3Hz), 0.87-1.56(36H, m), 2.90(2H, t, J=7.1 Hz), 3.62(2H, t, J=5.6 Hz), 3.73(2H,d, J=7.1 Hz), 3.82(2H, t, J=5.6 Hz), 6.93(1H, s)
【０４３７】
参考例113 6-(ピリジン-3-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピ
リジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.90(6H, t, J=7.3Hz), 1.12-1.60(21H, m), 3.11(2H, t, J=6.8 Hz), 4.08(2H, t, J=6.8 Hz), 7.00(1H,s), 7.30-7.34(1H, m), 7.75-7.78(1H, m), 8.45-8.46(1H, m), 8.64-8.65(1H, m)
【０４３８】
参考例114 6-(2-エトキシエチル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-7(4H)-オン
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.62(30H,m), 2.91(2H, t, J=7.0 Hz), 3.49(2H, q, J=6.8 Hz)
, 3.62-3.73(6H, m), 6.92(1H, s)
【０４３９】
参考例115  5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロールを用い、参考例7と同様にして、表題の化合物を合成した。
1H-NMR(CDCl3) δ:3.41(2H, t,J=7.3Hz), 4.09(2H, t, J=7.3Hz), 4.63-4.66(2H, m), 4.77-4.79(2H, m), 6.87(1H, d,J=4.9Hz), 7.29(1H, d, J=4.9Hz)
【０４４０】
参考例116  5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-2-トリブチルスタニル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロール
5-(4,5-ジヒドロチアゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピロールを用い
、参考例78と同様にして、表題の化合物を合成した。
【０４４１】
参考例117  1-(3,4-ジメトキシベンジル)ピペリジン-4-オン
4-ピペリドン塩酸塩3.28 g(24.2 mmol)及び3,4-ジメトキシベンジルクロリド5.43 g(29.1 mmol)の無水アセトニトリル100 mlの溶液にトリエチルアミン8.43 ml(60.5 mmol)を加え、50 ℃にて16時間攪拌した。飽和食塩水を加えた後、アセトニトリルを留去し、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢
酸エチル＝1：4で溶出)にて精製し、表題の化合物 2.68 g(収率44 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.46(4H, t, J=5.9Hz), 2.74(4H, t, J=5.9 Hz), 3.56(2H, s), 3.88(3H, s), 3.91(3H, s),6.81-7.00(3H, m)
【０４４２】
参考例118  2-アミノ-6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル
1-(3,4-ジメトキシベンジル)ピペリジン-4-オン2.68 g(10.7 mmol)、シアノ酢酸エチル1.26 ml(11.8 mmol)及び硫黄378 mg(11.8 mmol)の無水エタノール20 mlの溶液にモルホリン2 mlを加え、50 ℃にて16時間攪拌した。反応液を0℃に冷却した後、析出物をろ過にて除去した。ろ液を濃縮し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 1.93 g(収率48 %)を得
た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.32(3H, t, J=7.3Hz), 2.72-2.82(4H, m), 3.40(2H, s), 3.61(2H, s), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s),4.24(2H, q, J=7.3 Hz), 5.94(2H, s), 6.81-6.95(3H, m)
【０４４３】
参考例119  6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル
亜硝酸tert-ブチル0.77 mlの無水テトラヒドロフラン15 mlの溶液に、2-アミノ-6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチ
ル1 .61 g(4.27 mmol)の無水テトラヒドロフラン45mlを室温下滴下した。同温にて3時間攪拌した後、亜硝酸tert-ブチル0.77 mlを加え30分間攪拌した後、1規定塩酸を加えた。
飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 563
mg(収率36 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:1.35(3H, t, J=7.0Hz), 2.80(2H, t, J=6.1 Hz), 3.00(2H, t, J=6.1
Hz), 3.64-3.66(4H, m), 3.89(6H, s), 4.29(2H, q, J=7.0 Hz), 6.82-7.00(3H, m),7.94(1H, s)
【０４４４】
参考例120  6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸
6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボ
ン酸エチル268 mg(0.74 mmol)のエタノール8ml溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液0.22
mlを加えた。60 ℃にて2時間攪拌した後、室温まで冷却した。5規定塩酸にて中和した後、溶媒を留去し、表題の化合物 295 mg(収率100 %)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:3.16-3.26(2H,m), 3.64-3.66(2H, m), 3.78(3H, s), 3.79(3H, s),
4.34-4.42(4H, m), 7.01(1H, d, J=8.2 Hz), 7.07(1H, d, J=8.2 Hz), 7.31(1H, s),8.27(1H, s) 
MS(ESI+); m/z 334 [M+1]+
【０４４５】
参考例121  6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラ
ヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン
6-(3,4-ジメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボ
ン酸245 mg(0.66 mmol)の無水塩化メチレン6mlの溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノ
プロピル)カルボジイミド塩酸塩191 mg(0.99mmol)及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール135mg(0.99 mmol)及び、2.0 Mジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液1.7 ml(3.4 mmol)を加えた。室温下18時間攪拌した後、20 %塩化ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を20%塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール=25：1で溶出)にて精製し、表題の化合物 165 mg(収率69 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.72-2.80(4H, m),3.02-3.07(6H, m), 3.66(4H, s), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 6.81-7.00(3H, m),7.26(1H, s) 
MS(ESI+); m/z 361 [M+1]+
【０４４６】
参考例122  6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-2-トリブチルス
タニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン
6-(3,4-ジメトキシベンジル)-3-N,N-ジメチルカルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン96 mg(0.27 mmol)の無水テトラヒドロフラン3 mlの溶液に1 M tert-ブトキシカリウムテトラヒドロフラン溶液0.59 ml(0.59mmol)を加えた。-78℃に冷却した
後、1M sec-ブチルリチウムヘキサン-シクロヘキサン溶液0.53 ml(0.53 mmol)を滴下した。1時間攪拌後、同温にて塩化トリノルマルブチルスズ0.30 ml(1.06 mmol)を加えた。1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：3で溶出)にて精製し、表題の化合物 105 mg(収率61 %)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.87-1.56(27H,m), 2.55-2.65(4H, m), 2.88(3H, s), 3.05(3H, s), 3.60-3.70(4H, m), 3.88(3H, m),3.87(3H, s), 6.81-7.00(3H, m) 
【０４４７】
【化９】
2008273924.tif 000010
【０４４８】
【化１０】
2008273924.tif 000011
【０４４９】
【化１１】
2008273924.tif 000012
【０４５０】
【化１２】
2008273924.tif 000013
【０４５１】
【化１３】
2008273924.tif 000014
【０４５２】
【化１４】
2008273924.tif 000015
【０４５３】
【化１５】
2008273924.tif 000016
【０４５４】
【化１６】
2008273924.tif 000017
【０４５５】
【化１７】
2008273924.tif 000018
【０４５６】
【化１８】
2008273924.tif 000019
【０４５７】
【化１９】
2008273924.tif 000020
【０４５８】
【化２０】
2008273924.tif 000021
【０４５９】
【化２１】
2008273924.tif 000022
【０４６０】
【化２２】
2008273924.tif 000023
【０４６１】
【化２３】
2008273924.tif 000024
【０４６２】
【化２４】
2008273924.tif 000025
【０４６３】
【化２５】
2008273924.tif 000026
【０４６４】
【化２６】
2008273924.tif 000027
【０４６５】
【化２７】
2008273924.tif 000028
【０４６６】
【化２８】
2008273924.tif 000029
【０４６７】
【化２９】
2008273924.tif 000030
【０４６８】
【化３０】
2008273924.tif 000031
【０４６９】
【化３１】
2008273924.tif 000032
【０４７０】
【化３２】
2008273924.tif 000033
【０４７１】
【化３３】
2008273924.tif 000034
【０４７２】
【化３４】
2008273924.tif 000035
【０４７３】
【化３５】
2008273924.tif 000036
【０４７４】
【化３６】
2008273924.tif 000037
【０４７５】
【化３７】
2008273924.tif 000038
【０４７６】
【化３８】
2008273924.tif 000039
【０４７７】
【化３９】
2008273924.tif 000040
【０４７８】
［試験例１］  抗菌活性
CHEMOTHERAPY, vol. 16, No. 1, 99, 1968.記載の方法を参考に測定し、
結果を表１に示した。測定培地は、15 μg/mL β-NAD+(β-Nicotinamide-adenine dinucleotideoxidized form)、5 μg/mL Hemin及び5% Horse blood添加Sensitivity  Disk Agar-Nであり、接種菌量は、106CFU / mlである。    
【０４７９】
【表１】
2008273924.tif 000041