(57)【要約】【課題】  本発明は、  本発明は、骨形成を促進する化合物に関する。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）【化１】2008208095.tif 000028［式中、Ｒ1：水素原子、メチル基；Ｒ2：一般式（ＩＩ−１）を有する基等；Ｒ3：水素原子、弗素原子、塩素原子、メトキシ基；Ｒ4、Ｒ5：水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、シアノ基］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2008208095.tif 000018
［式中、
Ｒ1は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ2は、下記一般式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）
【化２】
2008208095.tif 000019
を有する基を示し、
Ｒ3は、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメトキシ基を示し、
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はシアノ基を示し、
Ｒ6は、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基（上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、モノ−若しくはジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基又は式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、同一又は異なって、水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよい５乃至７員飽和複素環を示す。）を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。）を示し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示す。
但し、Ｒ2が式（ＩＩ−１）を有する基を示し、かつＸが酸素原子を示す場合、Ｒ3、
Ｒ4及びＲ5は、水素原子以外の基を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素原子である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1が、メチル基である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ2が、一般式（ＩＩ−１）を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ2が、一般式（ＩＩ−１）を有する基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ2が、下記式
【化３】
2008208095.tif 000020
［式中、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基である。］から選択されるいずれか1つの一般式を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ2が、下記式
【化４】
2008208095.tif 000021
［式中、Ｒ3は、弗素原子、塩素原子又はメトキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基を示す。］
から選択されるいずれか1つの一般式を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ2が、下記式
【化５】
2008208095.tif 000022
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ2が、一般式（ＩＩ−２）を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ2が、一般式（ＩＩ−２）を有する基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ2が、下記式
【化６】
2008208095.tif 000023
［式中、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基［上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよい５乃至７員飽和複素環を示す。）であり、ｎは、１乃至３の整数である。］を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基［上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基、シアノ基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のメチル基及び水酸基から選択される基で置換されてもよく酸素原子を含んでもよい５乃至６員飽和複素環を示す。）を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。］である、請求項１１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ2が、下記式
【化７】
2008208095.tif 000024
［式中、Ｒ4が、弗素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基（上記式中、Ｒ7は、水酸基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、シアノ基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、メチル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１個の水酸基又はメチル基で置換されてもよい、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジノ基又はピペラジニル基を示す。）を示す。）を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。］を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ2が、下記式
【化８】
2008208095.tif 000025
【化９】
2008208095.tif 000026
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ2が、下記式
【化１０】
2008208095.tif 000027
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、請求項１乃至３から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｘが、酸素原子である、請求項１乃至１５から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
Ｘが、硫黄原子である、請求項１乃至１５から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
下記から選択される１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル＝４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタノアート、及び
４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタン酸。
【請求項１９】
請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２０】
骨疾患の予防若しくは治療のための、請求項１９に記載された医薬。
【請求項２１】
骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項２０に記載された医薬。
【請求項２２】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項２１に記載された医薬。
【請求項２３】
医薬を製造するための、有効成分としての請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項２４】
医薬が、骨疾患の予防若しくは治療のための医薬である、請求項２３に記載された使用。
【請求項２５】
骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項２４に記載された使用。
【請求項２６】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項２５に記載された使用。
【請求項２７】
請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物若しくは鳥類に投与することからなる、骨形成を促進する及び／又は骨密度を改善する方法。
【請求項２８】
骨疾患を予防若しくは治療するための、請求項２７に記載された方法。
【請求項２９】
骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、請求項２８に記載された方法。
【請求項３０】
骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、請求項２９に記載された方法。
【請求項３１】
哺乳動物が、ヒト、ウマ、ウシ又はブタであり、鳥類が、ニワトリである、請求項２７乃至請求項３０から選択されるいずれか１項に記載された方法。
【請求項３２】
請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量、ヒトに投与することからなる、請求項２７乃至請求項３１から選択されるいずれか１項に記載された方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨形成を促進する化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第０３／１０３６６１号公報には、ＩκＢ kinase complex阻害剤としてチエノピリジン誘導体が開示されており、チエノピリジン骨格の４位にＲ1として多数の置換基を有しえること、及びその多数の置換基の一つとしてＲ6（ＣＨ2）mO−基（Ｒ6は置換基を１つ又は２つ有してもよいフェニル基等であり、ｍは０又は１の整数である。）が開示されている。
【０００３】
しかしながら、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）のようなチエノピリジン骨格の４位に式（ＩＩ−1）又は（ＩＩ−２）を有する化合物は全く記載されておらず、更にそのような化合物が骨形成促進作用及び／又は骨密度改善作用を有すことも記載されていない。
【０００４】
特開２００５−１９４１９８号公報には、ＩκＢ kinase complex阻害剤としてチエノピリジン誘導体が開示されており、チエノピリジン骨格の４位にＲ3として多数の置換基を有しえること、及びその多数の置換基の一つとして「置換されていてもよいヒドロキシ基（置換基として、置換されていてもよい炭化水素基、たとえば、Ｃ6−Ｃ14アリール基）」が開示されている。
【０００５】
しかしながら、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）のようなチエノピリジン骨格の４位に式（ＩＩ−1）又は（ＩＩ−２）を有する化合物は具体的には全く記載されておらず、更にそのような化合物が骨形成促進作用及び／又は骨密度改善作用を有すことも記載されていない。
【０００６】
国際公開第０５／１００３６５号公報には、骨形成促進作用を有する化合物としてチエノピリジン誘導体が開示されており、チエノピリジン骨格の４位にＲ2として多数の置換基を有しえること、及びその多数の置換基の一つとしてＲaO−を有する基（Ｒaは、例えば、置換されていてもよいＣ6−Ｃ10アリール基）が開示されている。
【０００７】
しかしながら、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）のようなチエノピリジン骨格の４位に式（ＩＩ−1）又は（ＩＩ−２）を有する化合物は具体的には全く記載されていない。
【特許文献１】国際公開第０３／１０３６６１号公報
【特許文献２】特開２００５−１９４１９８号公報
【特許文献３】国際公開第０５／１００３６５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、骨形成を促進する化合物について鋭意検討を行った結果、本発明の化合物は、副作用が低く、骨形成を促進する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］の予防若しくは治療のための医薬｝として有用である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、
（１）  下記一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１１】
2008208095.tif 000002
【００１１】
［式中、
Ｒ1は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ2は、下記一般式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）
【００１２】
【化１２】
2008208095.tif 000003
【００１３】
を有する基を示し、
Ｒ3は、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメトキシ基を示し、
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はシアノ基を示し、
Ｒ6は、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基（上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、モノ−若しくはジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基又は式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、同一又は異なって、水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよい５乃至７員飽和複素環を示す。）を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。）を示し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示す。
【００１４】
但し、Ｒ2が式（ＩＩ−１）を有する基を示し、かつＸが酸素原子を示す場合、Ｒ3、
Ｒ4及びＲ5は、水素原子以外の基を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩であり、好適には、
（２）  Ｒ1が、水素原子である、請求項１に記載された化合物、
（３）  Ｒ1が、メチル基である、請求項１に記載された化合物、
（４）  Ｒ2が、一般式（ＩＩ−１）を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（５）  Ｒ2が、一般式（ＩＩ−１）を有する基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（６）  Ｒ2が、下記式
【００１５】
【化１３】
2008208095.tif 000004
【００１６】
［式中、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基である。］から選択されるいずれか1つの一般式を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（７）  Ｒ2が、下記式
【００１７】
【化１４】
2008208095.tif 000005
【００１８】
［式中、Ｒ3は、弗素原子、塩素原子又はメトキシ基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、弗素原子、塩素原子又はメチル基を示す。］
から選択されるいずれか1つの一般式を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（８）  Ｒ2が、下記式
【００１９】
【化１５】
2008208095.tif 000006
【００２０】
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（９）  Ｒ2が、一般式（ＩＩ−２）を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１０）  Ｒ2が、一般式（ＩＩ−２）を有する基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１１）  Ｒ2が、下記式
【００２１】
【化１６】
2008208095.tif 000007
【００２２】
［式中、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基［上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよい５乃至７員飽和複素環を示す。）であり、ｎは、１乃至３の整数である。］を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１２）  Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基［上記式中、Ｒ7は、水酸基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基、シアノ基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１乃至３個のメチル基及び水酸基から選択される基で置換されてもよく酸素原子を含んでもよい５乃至６員飽和複素環を示す。）を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。］である、（１１）に記載された化合物、
（１３）  Ｒ2が、下記式
【００２３】
【化１７】
2008208095.tif 000008
【００２４】
［式中、Ｒ4が、弗素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ6が、メチルチオ基、アセチル基、式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基（上記式中、Ｒ7は、水酸基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、シアノ基、式ＣＯＮＲ8Ｒ9を有する基（Ｒ8及びＲ9は、メチル基を示すか、或はＲ8及びＲ9が結合する窒素原子と一緒になって、１個のメチル基又は水酸基で置換されてもよい、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジノ基又はピペラジニル基を示す。）を示す。）を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。］を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１４）  Ｒ2が、下記式
【００２５】
【化１８】
2008208095.tif 000009
【００２６】
【化１９】
2008208095.tif 000010
【００２７】
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１５）  Ｒ2が、下記式
【００２８】
【化２０】
2008208095.tif 000011
【００２９】
から選択されるいずれか1つの式を有する基である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１６）  Ｘが、酸素原子である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、
（１７）  Ｘが、硫黄原子である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項に記載された化合物、並びにその薬理上許容される塩であり、更に好適には、
（１８）  下記から選択される１つの化合物又はその薬理上許容される塩：
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
エチル＝４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタノアート、及び
４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタン酸
である。
【００３０】
また、上記一般式（Ｉ）を有する化合物において、（２）及び（３）；（４）乃至（１５）；並びに（１６）及び（１７）から成る各群から選択されるいずれか一項を任意に組み合わせた化合物も好適である。そのような化合物としては、
（２）、（４）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（５）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（６）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（６）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（７）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（７）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（８）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（８）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（９）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１０）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１１）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１２）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１３）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１３）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１４）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１４）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１５）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（２）、（１５）及び（１７）から成る群で組み合わせた化合物、
（３）、（６）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（３）、（７）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（３）、（８）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（３）、（１３）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、
（３）、（１４）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物、並びに
（３）、（１５）及び（１６）から成る群で組み合わせた化合物
を挙げることができる。
【００３１】
更に本発明は、
（１９）  （１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬であり、好適には、
（２０）  骨疾患の予防若しくは治療のための、（１９）に記載された医薬、
（２１）  骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、（２０）に記載された医薬、
（２２）  骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、（２１）に記載された医薬
である。
【００３２】
また本発明は、
（２３）  医薬を製造するための、有効成分としての（１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用
であり、好適には、
（２４）  医薬が、骨疾患の予防若しくは治療のための医薬である、（２３）に記載された使用、
（２５）  骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、（２４）に記載された使用、
（２６）  骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、（２５）に記載された使用
である。
【００３３】
更に本発明は、
（２７）  （１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量哺乳動物若しくは鳥類に投与することからなる、骨形成を促進する及び／又は骨密度を改善する方法
であり、好適には、
（２８）  骨疾患を予防若しくは治療するための、（２７）に記載された方法、
（２９）  骨疾患が、骨粗鬆症、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全である、（２８）に記載された方法、
（３０）  骨粗鬆症が、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症である、（２９）に記載された方法、
（３１）  哺乳動物が、ヒト、ウマ、ウシ又はブタであり、鳥類が、ニワトリである、（２７）乃至（３０）から選択されるいずれか１項に記載された方法、
（３２）  （１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効量、ヒトに投与することからなる、（２７）乃至（３１）から選択されるいずれか１項に記載された方法
である。
【００３４】
上記式中、Ｒ7の定義における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」及びＲ8及びＲ9の定義における「５乃至７員飽和複素環」の置換基である「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適にはＣ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適にはメトキシ基である。
【００３５】
上記式中、Ｒ7の定義における「モノ−若しくはジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個又は２個の「Ｃ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である）」がアミノ基に結合した基を示し、モノ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ基であり、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ基である。好適にはモノ若しくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ基であり、更に好適にはモノ若しくはジ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）アミノ基であり、より好適にはジ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）アミノ基であり、最も好適にはジメチルアミノ基である。
【００３６】
上記式中、Ｒ7の定義における「Ｃ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基」は、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基がカルボニル基に結合した基であり、好適にはＣ2−Ｃ5アルコキシカルボニル基であり、更に好適にはＣ2−Ｃ3アルコキシカルボニル基であり、最も好適にはメトキシカルボニル基である。
【００３７】
上記式中、Ｒ8及びＲ9の定義における「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」及びＲ8及びＲ9の定義における「５乃至７員飽和複素環」の置換基である「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、前述したものと同意義を示し、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはＣ1−Ｃ2アルキル基であり、最も好適にはメチル基である。
【００３８】
上記式中、Ｒ3a及びＲ4aが一緒になってそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する「５乃至７員飽和複素環」は、Ｒ3a及びＲ4aが結合する窒素原子以外に、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至２個含んでもよい。このような５乃至７員飽和複素環としては、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ピラゾリジニルのような基を挙げることができ、好適には５乃至６員飽和複素環基であり、更に好適にはピロリジニル、モルホリニル、ピペリジノ又はピペラジニル基であり、最も好適にはモルホリニル又はピペリジノ基である。
【００３９】
更に上記「５乃至７員飽和複素環」は、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよく、好適には１乃至３個のメチル基及び水酸基から選択される基で置換されてもよい５乃至６員飽和複素環であり、更に好適には、１個の水酸基又はメチル基で置換されてもよい、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジノ基又はピペラジニル基であり、最も好適には、４−ヒドロキシピペリジノ基である。
【００４０】
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。  
【００４１】
塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００４２】
一方、酸性基に基づく塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノ−ルアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００４３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【発明の効果】
【００４４】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］の予防若しくは治療のための医薬｝として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法によって製造することができる。
＜Ａ法＞
一般式（Ｉ）を有する化合物は、Ａ法に従って製造することができる。
【００４６】
【化２１】
2008208095.tif 000012
【００４７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＸは前記と同意義を示し、Ｗはハロゲン原子を示す。）
第１工程
第１工程は、ジクロロニコチノニトリル化合物（１）と化合物（２）若しくはそのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下で反応させて、クロロニコチノニトリル誘導体（３）を製造する工程である。
【００４８】
使用される不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類；アセトニトリルまたはプロピオニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；であり得、好適には、エーテル類、ニトリル類又はアミド類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はテトラヒドロフランとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの混合物である。
【００４９】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；或いは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）である。
【００５０】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、０℃乃至室温である。  
【００５１】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【００５２】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。  
【００５３】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。  
【００５４】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第２工程
第２工程は、酸の存在下若しくは非存在下に、クロロニコチノニトリル誘導体（３）とチオ尿素（４）を不活性溶媒中で反応させて、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体（５）を製造する工程である。
【００５５】
添加される酸としては、塩酸などの無機酸類を用いることができる。
【００５６】
使用される不活性溶媒は、例えば、水；アルコール類；芳香族炭化水素類；エーテル類；或いは上記溶媒の混合物（上記各溶媒は、第１工程で使用されるものと同意義を示す。）であり得、好適には、アルコール類、含水アルコール類又はアルコール類とエーテル類の混合物であり、最も好適には、メタノール、エタノール、含水メタノール、含水エタノール、メタノールとジオキサンの混合物又はエタノールとジオキサンの混合物である。
【００５７】
反応温度は、原料化合物又は使用される溶媒によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、５０℃乃至反応混合物の還流温度である。  
【００５８】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００５９】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。  
【００６０】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。  
【００６１】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第３工程
第３工程は、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体（５）とα−ハロアセトアミド（６）とを不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させ、チエノピリジン誘導体（Ｉ）を製造する工程である。
【００６２】
使用される不活性溶媒は、例えば、アルコール類；或いはアミド類（上記各溶媒は、第１工程で使用されるものと同意義を示す。）であり得、好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００６３】
使用される塩基は、例えば、有機塩基類；アルカリ金属アルコキシド類；アルカリ金属水酸化物類；或いは、上記アルカリ金属水酸化物の水溶液（上記各塩基は、第１工程で使用されるものと同意義を示す。）であり得、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。
【００６４】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、０℃ 乃至反応混合物の還流温度であり、好適には、室温乃至反応混合物の還流温度である。  
【００６５】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至２時間である。
【００６６】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。  
【００６７】
例えば、反応混合物に水を加えて析出する目的化合物を濾過する；又は、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。  
【００６８】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
第４工程
第４工程は、クロロニコチノニトリル誘導体（３）と２−メルカプトアセトアミド（７）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下で反応させて、チエノピリジン誘導体（Ｉ）を製造する工程である。
【００６９】
使用される不活性溶媒は、例えば、アルコール類；芳香族炭化水素類；エーテル類；或いは、アミド類（上記各溶媒は、第１工程で使用されるものと同意義を示す。）であり得、好適には、アルコール類又はアミド類であり、最も好適には、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００７０】
使用される塩基は、例えば、アルカリ金属アルコキシド類；アルカリ金属炭酸塩；アルカリ金属水酸化物類；或いは、上記アルカリ金属水酸化物の水溶液（上記各塩基は、第１工程で使用されるものと同意義を示す。）であり得、好適には、ナトリウムエトキシド又は水酸化ナトリウム水溶液である。
【００７１】
反応温度は、原料化合物、使用される溶媒又は塩基によって変化するが、通常、室温乃至反応混合物の還流温度である。  
【００７２】
反応時間は、原料化合物、使用される溶媒、塩基又は反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至２時間である。
【００７３】
反応終了後、必要により、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。  
【００７４】
例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、水を加え、酢酸エチル又はトルエンのような水に混和しない有機溶剤で抽出し、水等で洗浄し、抽出液を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶剤を留去することによって得られる。  
【００７５】
得られた化合物は必要ならば、常法、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、精製することができる。
【００７６】
なお、本工程において、２−メルカプトアセトアミド（７）の代わりに２−（アセチルチオ）アセトアミドを使用し反応させることにより、反応系内で２−メルカプトアセトアミド（７）を発生させることもできる。
【００７７】
また、本工程において、Ｒ2の置換基としてＣ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基を有する本発明の化合物（Ｉ）を塩基（好適には上記アルカリ金属水酸化物）と反応させることにより、Ｒ2の置換基としてカルボキシ基を有する本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。
＜Ｂ法＞
Ａ法の原料化合物であるジクロロニコチノニトリル化合物（１）において、Ｒ1が水素原子である化合物（１−１）は、Ｂ法に従って製造することができる。
【００７８】
【化２２】
2008208095.tif 000013
【００７９】
第５工程
第５工程は、２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル（８）をピリジン塩酸塩の存在下にオキシ塩化リン（９）と加熱撹拌する（好適には８０℃乃至１２０℃で、１時間乃至５時間）ことにより、化合物（１−１）を製造する工程である。
＜Ｃ法＞
Ａ法の原料化合物である化合物（２）において、Ｒ2が式（ＩＩ−２）
【００８０】
【化２３】
2008208095.tif 000014
【００８１】
を有する基であり、Ｒ4及びＲ5は前記と同意義を示し、Ｒ6が式−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基又は式−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｒ7を有する基であり、
Ｒ7が式ＣＯＲ8Ｒ9を有する基である化合物（２−２）、
Ｒ7がＣ2−Ｃ7アルコキシカルボニル基である化合物（２−３）、
Ｒ7がアミノ基又はモノ−若しくはジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基である化合物（２−５）、及び
Ｒ7がＣ1−Ｃ6アルコキシ基である化合物（２−７）
は、Ｃ法に従って製造することができる。
【００８２】
【化２４】
2008208095.tif 000015
【００８３】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、ｎ及びＸは前記と同意義を示し、Ｒ10はＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｙは単結合又は酸素原子を示し、化合物（１１）は、１乃至３個のＣ1−Ｃ6アルキル基、水酸基及びＣ1−Ｃ6アルコキシ基から選択される基で置換されてもよい、窒素原子を含む５乃至７員飽和複素環を示す。）
第６工程
第６工程は、化合物（２−１）を、不活性溶媒中（好適には塩化メチレン、テトラヒドロフラン）、縮合剤の存在下（好適には１，１−カルボニルジイミダゾール）、化合物（１０）又は（１１）と反応させる（好適には０℃乃至室温で、１時間乃至２４時間）ことにより、化合物（２−２）を製造する工程である。
第７工程
第７工程は、化合物（２−１）を、不活性溶媒中（好適にはアルコール類）、酸触媒の存在下（好適には濃硫酸）、化合物（１２）と反応させる（好適には反応溶媒の還流温度で、１時間乃至１２時間）ことにより、化合物（２−３）を製造する工程である。
第８工程
第８工程は、化合物（２−４）を、不活性溶媒中（好適にはテトラヒドロフラン）、還元剤（好適にはボラン）と反応させる（好適には０℃乃至反応溶媒の還流温度で、１時間乃至６時間）ことにより、化合物（２−５）を製造する工程である。
第９工程
第９工程は、化合物（２−６）を、不活性溶媒中（好適にはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、塩基の存在下（好適には水素化ナトリウム）、化合物（１３）と反応させる（好適には０℃乃至室温で、１時間乃至１２時間）ことにより、化合物（２−７）を製造する工程である。
【００８４】
上記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。
【００８５】
上記Ａ法乃至Ｃ法における原料化合物であるジクロロニコチノニトリル化合物（１）、化合物（２）、チオ尿素（４）、α−ハロアセトアミド（６）、２−メルカプトアセトアミド（７）、２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル（８）、オキシ塩化リン（９）、アミン化合物（１０）、含窒素飽和複素環化合物（１１）、アルコール化合物（１２）及びハロゲノアルキル化合物（１３）は、公知化合物であるか、或いは公知の方法[例えば、Heterocycles, 60(2003)1461-1468、ＵＳ６５９３３２２  Ｂ１、Collect.Czech.Chem.Commun.,46,(1981),1173-1187、J.Med.Chem.,(2005),48,5589-5599、J.Med.Chem.,(2003),46,105-112、ＥＰ１１７４４１２Ａ１、特開２０００−３２７６１０号公報及びJ.Org.Chem.,65,(2000),4179-4184]又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【００８６】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］の予防若しくは治療のための医薬｝として有用であり、哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ又はブタ、好適には、ヒト）若しくは鳥類（好適には、ニワトリ、更に好適には雌性ニワトリ）に投与することができる。その投与形態は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投与、或いは、注射剤又は座剤等による非経口投与であり得、そのための製剤は賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【００８７】
賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ぶどう糖、マンニット若しくはソルビットのような糖誘導体、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン、デキストリン若しくはカルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体、アラビアゴム、デキストラン、又は、プルラン等の有機系賦形剤；或いは、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体、燐酸カルシウムのような燐酸塩、炭酸カルシウムのような炭酸塩、又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤であり得る。
【００８８】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム若しくはゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記澱粉誘導体であり得る。
【００８９】
結合剤は、例えば、ポリビニルピロリドン若しくはマクロゴール、或いは、前記賦形剤と同様の化合物であり得る。
【００９０】
崩壊剤は、例えば、前記賦形剤と同様の化合物、又は、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム若しくは架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得る。
【００９１】
安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾールのようなフェエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸であり得る。
【００９２】
矯味矯臭剤は、通常使用される甘味料、酸味料若しくは香料等であり得る。
【００９３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使用量は症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場合には、１日あたり、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１００ｍｇ／ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．０００１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ）、上限として、１ｍｇ／ｋｇ（好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ）を１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【００９４】
以下に、実施例、参考例、試験例、例示化合物及び製剤例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例１］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１３）
（1ａ）  ２，４−ジクロロニコチノニトリル
２−クロロ−４−メトキシニコチノニトリル（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ  Ｇｅｒ．）；  ３１８，  （１９８５），  ４８１−４８６．）（８．４３ｇ，５０ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（８．６７ｇ，７５ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（２３．８３ｇ，１５５ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌しながら１２０℃（油浴温度）へ徐々に昇温した。さらに混合物を１２０℃にて４時間撹拌後、冷却し、氷水上へ加えた。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を水（１００ｍＬ）、飽和重曹水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた固体をヘキサンで洗浄し７．５４ｇ（収率８７％）の標記目的化合物を得た。
Mp 115-117 ℃;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 7.91 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.65 (1H, d, J = 5.5 Hz)。
【００９５】
（１ｂ）  ２−クロロ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝ニコチノニトリル
４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００５)，４８，２２４３−２２４７）（１５５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）と実施例１（１ａ）で製造した２，４−ジクロロニコチノニトリル（１４８ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１４３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で反応混合物を１時間撹拌後、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカ）（１００％酢酸エチル）で精製し、２６４ｍｇ（収率９７％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax2234, 1248, 1034, 947, 844 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.36 (6H, s), 2.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 317 [M+], 58。
【００９６】
（１ｃ）  ４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
実施例１（１ｂ）で製造した２−クロロ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝ニコチノニトリル（２３５ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）とチオ尿素（１６９ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン(０．３ｍＬ)を加え、加熱還流下に１時間撹拌した。反応混合物に５％重曹水を加え、析出した固形物を濾別し、水で洗浄し、１１９ｍｇ（収率５１％）の標記目的化合物を得た。
Mp 208-212 ℃;
IR (KBr) νmax 3442, 2221, 1236, 1186, 962, 954, 843 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.26 (6H, s), 2.68 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.03 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.0 Hz), 13.41 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 316 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H17N3O2S・0.32 H2O: C, 59.84; H, 5.54; N, 13.08; S, 9.98. Found: C, 60.03; H, 5.34; N, 12.91; S, 9.80。
【００９７】
（１ｄ）  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１（１ｃ）で製造した４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジンー３−カルボニトリル（１１９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）と２−クロロアセトアミド（３９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、析出した固形物を濾取し、水と２−プロパノールで洗浄し７９ｍｇ（収率５６％）の標記目的化合物を得た。
Mp 208-210 ℃;
IR (KBr) νmax 3445, 3328, 3182, 1650, 1585, 1572, 1500, 1193, 960 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.23 (6H, s), 2.64 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.40 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.02 (2H, br), 7.09 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, br), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 373 [M+H]+。
【００９８】
実施例１（１ｂ）に記載の方法に従い、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェノールに代えて各種フェノール化合物若しくはチオフェノール化合物を用いて反応を行うことでニコチノニトリル誘導体を合成したのち、実施例１（１ｃ）および実施例１（１ｄ）に記載の方法に従って、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を経由して、実施例２−１から実施例２−１７を製造した。
【００９９】
［実施例２−１］  ３−アミノ−４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−１３）
（２−１ａ）２−クロロ−４−（フェニルチオ）ニコチノニトリル
出発原料：チオフェノール
IR (KBr) νmax 1558, 1524, 1471, 1431, 1370, 1217, 1193, 811, 747, 690 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 6.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.51-7.60 (5H, m), 8.13 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 247 [M+H]+。
【０１００】
（２−１ｂ）４−（フェニルチオ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 2946, 2828, 2218, 1596, 1562, 1415, 1304, 1288, 1246, 1188 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 5.88 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.54-7.70 (6H, m), 13.8 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 245 [M+H]+。
【０１０１】
（２−１ｃ）３−アミノ−４−（フェニルチオ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 233-234 ℃;
IR (KBr) νmax 3456, 3303, 3142, 1661, 1588, 1541, 1495, 1429, 1366, 1336 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 5.37 (2H, br s), 6.72 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.04 (2H, br s), 7.45-7.50 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 8.28 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (EI) m/z: 301 [M+];
Anal. Calcd for C14H11N3OS2: C, 55.79; H, 3.68; N, 13.94; S, 21.28. Found: C, 55.78; H, 3.63; N, 13.93; S, 20.99。
【０１０２】
［実施例２−２］  ３−アミノ−４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１）
（２−２ａ）２−クロロ−４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（メチルチオ）フェノール
淡褐色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.52 (3H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
MS (EI) m/z: 276 M+・。
（２−２ｂ）４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末;
Mp 250-251 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.51 (3H, s), 6.10 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 7.0 Hz, 4.7 Hz), 13.69-13.77 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 332 [M+H]+。
【０１０３】
（２−２ｃ）３−アミノ−４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 175-177 ℃;
IR (KBr) νmax 3487, 3330, 3189, 1645, 1582, 1504, 1487 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.52 (3H, s), 6.46 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.02 (2H, brs), 7.16 (2H, brs), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 272 M+・;
Anal. Calcd for C15H13N3O2S2・0.2H2O: C, 53.78; H, 4.03; N, 12.54. Found: C, 53.98; H, 4.32; N, 12.83。
【０１０４】
［実施例２−３］  ４−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２８）
（２−３ａ）４−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）−２−クロロニコチノニトリル
出発原料：４−アセチル−２−メチルフェノール
IR (KBr) νmax 1683, 1575, 1553, 1495, 1453, 1360, 1304, 1274, 1172, 1122 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.63 (3H, s), 6.51 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.33 (1H, d, J = 6.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 287 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H11ClN2O2: C, 62.84; H, 3.87; N, 9.77; Cl, 12.37. Found: C, 62.46; H, 3.91; N, 9.75; Cl, 13.47。
【０１０５】
（２−３ｂ）４−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 3087, 2998, 2227, 1678, 1578, 1444, 1302, 1232, 1167, 970 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.23 (3H, s), 2.61 (3H, s), 6.05 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.0 Hz), 13.8 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 285 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H12N2O2S・0.1 H2O: C, 62.96; H, 4.30; N, 9.79; S, 11.21. Found: C, 62.67; H, 4.36; N, 10.17; S, 11.07。
【０１０６】
（２−３ｃ）４−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 240-241 ℃;
IR (KBr) νmax 3448, 3331, 1684, 1645, 1586, 1498, 1364, 1273, 1256, 1174 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.24 (3H, s), 2.62 (3H, s), 6.36 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, br s), 7.18 (2H, br s), 7.41 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 341 [M+];
Anal. Calcd for C17H15N3O3S・0.1 H2O: C, 59.50; H, 4.46; N, 12.24; S, 9.34. Found: C, 59.37; H, 4.35; N, 12.33; S, 9.36。
【０１０７】
［実施例２−４］  ４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１９）
（２−４ａ）４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−２−クロロニコチノニトリル
出発原料：４−アセチル−２−クロロフェノール
IR (KBr) νmax 3073, 2241, 1691, 1575, 1558, 1463, 1386, 1295, 1256, 945 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.65 (3H, s), 6.48 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 307 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H8Cl2N2O2: C, 54.75; H, 2.63; N, 9.12; Cl, 23.09. Found: C, 54.44; H, 2.61; N, 9.26; Cl, 23.51。
【０１０８】
（２−４ｂ）４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 3075, 2233, 1689, 1609, 1586, 1455, 1314, 1247, 1195, 967 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.64 (3H, s), 6.16 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, t, J = 6.9 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.0 Hz), 14.0 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 305 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H9ClN2O2S・0.5 H2O: C, 54.53; H, 3.07; N, 9.08; Cl, 11.50; S, 10.40. Found: C, 54.49; H, 3.06; N, 9.37; Cl, 11.62; S, 10.13。
【０１０９】
（２−４ｃ）４−（４−アセチル−２−クロロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 244-245 ℃;
IR (KBr) νmax 3450, 3329, 1686, 1643, 1586, 1500, 1364, 1268, 1249, 957 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.66 (3H, s), 6.44 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br s), 7.20 (2H, br s), 7.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 362 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H12ClN3O3S・0.4 H2O: C, 52.08; H, 3.50; N, 11.39; Cl, 9.61; S, 8.69. Found: C, 52.25; H, 3.34; N, 11.66; Cl, 9.43; S, 8.57。
［実施例２−５］  ４−（４−アセチル−２−フルオロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１５）
（２−５ａ）４−（４−アセチル−２−フルオロフェノキシ）−２−クロロニコチノニトリル
出発原料：４−アセチル−２−フルオロフェノール
IR (KBr) νmax 2241, 1690, 1576, 1562, 1502, 1464, 1427, 1295, 1279, 944 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.65 (3H, s), 6.61 (1H, dd, J = 1.6, 5.9 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.86-7.89 (2H, m),  8.38 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H8ClFN2O2: C, 57.85; H, 2.77; N, 9.64; F, 6.54; Cl, 12.20. Found: C, 57.79; H, 2.79; N, 9.68; F, 6.58; Cl, 12.41。
【０１１０】
（２−５ｂ）４−（４−アセチル−２−フルオロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 3079, 2230, 1687, 1598, 1566, 1491, 1455, 1296, 1256, 1179 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.63 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.86 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.95 (1H, m), 8.05 (1H, dd, J = 2.0, 11.3 Hz), 14.0 (1H, br s);
MS (EI) m/z: 288 [M+];
Anal. Calcd for C14H9FN2O2S: C, 58.33; H, 3.15; N, 9.72; F, 6.59; S, 11.12. Found: C, 58.18; H, 3.25; N, 9.79; F, 6.52; S, 11.17。
【０１１１】
（２−５ｃ）４−（４−アセチル−２−フルオロフェノキシ）−３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 212-213 ℃;
IR (KBr) νmax 3484, 3336, 3160, 1685, 1663, 1584, 1502, 1430, 1371, 1281 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.65 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br s), 7.21 (2H, br s), 7.69 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 1.9, 8.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 1.9, 11.1 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H12FN3O3S・0.2 H2O: C, 55.07; H, 3.58; N, 12.04; F, 5.44; S, 9.19. Found: C, 55.07; H, 3.56; N, 12.20; F, 5.45; S, 9.32。
【０１１２】
［実施例２−６］  ３−アミノ−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−２）
（２−６ａ）２−クロロ−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，３，４−トリフルオロフェノール
白色固体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 6.61(1H, d, J=5.9Hz), 7.02-7.18(2H, m),  8.39(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１１３】
（２−６ｂ）４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 6.05(1H, d, J=7.3Hz), 7.02-7.18(2H, m),  7.57(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１１４】
（２−６ｃ）３−アミノ−４−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
白色粉末
mp 229-232℃
IR (KBr) νmax 3452, 3350, 3134, 3184, 3079, 1672, 1644, 1586, 1552 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ6.67(1H, d, J=5.5Hz), 7.08(2H, br), 7.19(2H, br), 7.44-7.56(2H, m), 8.43(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:340 [M+H]+
Anal.Calcd for C14H8F3N3O2S: C, 49.56; H, 2.38; N, 12.38; F, 16.80; S, 9.45
Found: C, 49.38; H, 2.68; N, 12.20; F, 16.50; S, 9.19。
【０１１５】
［実施例２−７］  ３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−１）
（２−７ａ）２−クロロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，４，５−トリフルオロフェノール
白色固体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 6.62(1H, d, J=5.9Hz), 7.15-7.24(2H, m),  8.40(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１１６】
（２−７ｂ）４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 6.06(1H, d, J=7.3Hz), 7.14-7.23(2H, m),  7.58(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１１７】
（２−７ｃ）３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
白色粉末
mp 262-266℃
IR (KBr) νmax 3434, 3393, 3317, 3279, 3228, 3193, 3044, 1651, 1582 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ6.64(1H, d, J=5.5Hz), 7.07(2H, br), 7.18(2H, br), 7.90-7.98(2H, m), 8.44(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:340 [M+H]+
Anal.Calcd for C14H8F3N3O2S:C, 49.56; H, 2.38; N, 12.38; F, 16.80; S, 9.45
Found: C, 49.26; H, 2.56; N, 12.39; F, 16.55; S, 9.32。
【０１１８】
［実施例２−８］  ３−アミノ−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−３）
（２−８ａ）２−クロロ−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：３，４，５−トリフルオロフェノール
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 6.63(1H, d, J=5.9Hz), 6.87-6.94(2H, m),  8.41(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１１９】
（２−８ｂ）４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ6.02(1H, d, J=7.3Hz), 7.54-7.59(2H, m),  7.63(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１２０】
（２−８ｃ）３−アミノ−４−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
白色粉末
mp 255-259℃
IR (KBr) νmax 3420, 3390, 3307, 3283, 3232, 3189, 3093, 3057, 1651 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ6.70(1H, d, J=5.6Hz), 7.13(2H, br), 7.20(2H, br), 7.53-7.60(2H, m), 8.44(1H, d, J=5.6Hz)
MS (FAB) m/z:340 [M+H]+
Anal.Calcd for C14H8F3N3O2S:C, 49.56; H, 2.38; N, 12.38; F, 16.80; S, 9.45
Found: C, 49.35; H, 2.52; N, 12.59; F, 16.73; S, 9.58。
【０１２１】
［実施例２−９］  ３−アミノ−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−７）
（２−９ａ）２−クロロ−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，４，５−トリクロロフェノール
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 6.53(1H, d, J=5.9Hz), 7.41(1H, s), 7.68(1H, s),  8.38(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１２２】
（２−９ｂ）４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 6.11(1H, d, J=7.3Hz), 7.61(1H, d, J=7.3Hz), 8.01(1H, s), 8.11(1H, s)。
【０１２３】
（２−９ｃ）３−アミノ−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
黄色粉末
mp 257-260℃
IR (KBr) νmax 3498, 3474, 3340, 3277, 3168, 3091, 3047, 3009, 2926 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ6.57(1H, d, J=5.5Hz), 7.07(2H, br), 7.19(2H, br), 8.05(1H ,s), 8.17(1H, s), 8.40(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:387 [M+]+
Anal.Calcd for C14H8Cl3N3O2S:C, 43.26; H, 2.07; N, 10.81; Cl, 27.57; S, 8.25
Found: C, 42.99; H, 2.26; N, 10.55; Cl, 27.01; S, 8.09。
【０１２４】
［実施例２−１０］  ３−アミノ−４−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−１１）
（２−１０ａ）２−クロロ−４−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノール
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.33(3H, d, J=1.5Hz), 6.53(1H, d, J=5.9Hz), 7.14-7.24(2H, m),  8.36(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１２５】
（２−１０ｂ）４−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ2.35(3H, d, J=1.7Hz), 6.11(1H, d, J=7.3Hz), 7.15-7.21(2H, m),  7.59(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１２６】
（２−１０ｃ）３−アミノ−４−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 217-221℃
IR (KBr) νmax 3493, 3453, 3345, 3266, 3146, 2927, 2869, 2744, 1660 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.33(3H, d, J=1.7Hz), 6.46(1H, dd, J=5.5,1.7Hz), 7.11(2H, br), 7.19(2H, br), 7.36-7.39(1H, m), 7.40-7.48(1H, m), 8.41(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:352 [M+H]+
Anal.Calcd for C15H11ClFN3O2S:C, 52.21; H, 3.15; N, 11.94; Cl, 10.08; F, 5.40; S, 9.11
Found: C, 50.93; H, 3.22; N, 11.68; Cl, 9.80; F, 5.70; S, 8.88。
【０１２７】
［実施例２−１１］  ３−アミノ−４−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−４）
（２−１１ａ）２−クロロ−４−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノール
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.42(3H, s), 6.51(1H, d, J=5.9Hz), 7.09-7.14(1H, m),  7.21-7.25(1H,m), 8.35(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１２８】
（２−１１ｂ）４−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ2.45(3H, s), 6.14(1H, d, J=7.3Hz), 7.10-7.21(2H, m),  7.60(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１２９】
（２−１１ｃ）３−アミノ−４−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 196-199℃
IR (KBr) νmax 3501, 3452, 3433, 3329, 3186, 2988, 2958, 2926, 1650 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.39(3H, s), 6.45(1H, d, J=5.5Hz), 7.12(2H, br), 7.20 (2H, br), 7.47(2H, d, J=7.5Hz), 8.40(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:352 [M+H]+
Anal.Calcd for C15H11ClFN3O2S:C, 52.21; H, 3.15; N, 11.94; Cl, 10.08; F, 5.40; S, 9.11
Found: C, 50.91; H, 3.24; N, 11.70; Cl, 9.93; F, 5.11; S, 8.71。
【０１３０】
［実施例２−１２］  ３−アミノ−４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−１０）
（２−１２ａ）２−クロロ−４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：４−クロロ−２，３−ジメチルフェノール（J．Med．Chem．，(１９９８)，４１，３０１５−３０２１）
Mp 134-137 ℃;
IR (KBr) νmax 2235, 1581, 1572, 1552, 1175, 1067, 962, 893, 834, 819 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.13 (3H, s), 2.40 (3H, s), 6.46 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]+, 152;
Anal. Calcd for C14H10N2OCl2: C, 57.36; H, 3.44; N, 9.56; Cl, 24.19. Found: C, 57.56; H, 3.46; N, 9.44; Cl, 24.48。
【０１３１】
（２−１２ｂ）４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Mp >280 ℃;
IR (KBr) νmax 3431, 2227, 1608, 1583, 1565, 1175, 1066, 975, 822, 799 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.10 (3H, s), 2.35 (3H, s), 6.01 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.75-7.78 (1H, m), 13.77 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H11N2OSCl・0.2 H2O: C, 57.12; H, 3.90; N, 9.52; S, 10.89; Cl, 12.04. Found: C, 57.57; H, 3.88; N, 9.64; S, 10.52; Cl, 11.85。
【０１３２】
（２−１２ｃ）３−アミノ−４−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 281-283 ℃;
IR (KBr) νmax 3452, 3340, 3187, 1646, 1584, 1177, 1066, 967, 901, 822 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.12 (3H, s), 2.37 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br), 7.16 (2H, br), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 348 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H14N3O2SCl・1.1 H2O: C, 52.27; H, 4.44; N, 11.43; S, 8.72; Cl, 9.64. Found: C, 52.40; H, 4.33; N, 11.45; S, 8.69; Cl, 9.58。
【０１３３】
［実施例２−１３］  ３−アミノ−４−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−９）
（２−１３ａ）２−クロロ−４−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：４−クロロ−２，５−ジメチルフェノール（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，(１９３９)，５２，２６３−２６５）
Mp 119-123 ℃;
IR (KBr) νmax 2233, 1579, 1552, 1132, 927, 882, 830 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.12 (3H, s), 2.36 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.94 (1H, s), 7.33 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 293 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H10N2OCl2: C, 57.36; H, 3.44; N, 9.56; Cl, 24.19. Found: C, 57.32; H, 3.30; N, 9.85; Cl, 24.12。
【０１３４】
（２−１３ｂ）４−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Mp 265-270 ℃;
IR (KBr) νmax 3431, 2226, 1607, 1576, 1134, 941, 788 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.10 (3H, s), 2.31 (3H, s), 6.07 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.33 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.76-7.80 (1H, m), 13.80 (1H, br);
MS (FAB) m/z: 291 [M+H]+;
Anal. Calcd for C14H11N2OSCl・0.2 H2O: C, 57.12; H, 3.90; N, 9.52; S, 10.89; Cl, 12.04. Found: C, 57.40; H, 3.98; N, 9.20; S, 10.75; Cl, 12.15。
【０１３５】
（２−１３ｃ）３−アミノ−４−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 232-236 ℃;
IR (KBr) νmax 3490, 3329, 3157, 1650, 1585, 1135, 937 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.11 (3H, s), 2.32 (3H, s), 6.35 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br), 7.16 (2H, br), 7.32 (1H, s), 7.52 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 348 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H14N3O2SCl: C, 55.25; H, 4.06; N, 12.08; S, 9.22; Cl, 10.19. Found: C, 54.92; H, 3.98; N, 11.95; S, 9.14; Cl, 10.14。
【０１３６】
［実施例２−１４］  ３−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−８）
（２−１４ａ）２−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，４−ジクロロ−５−メトキシフェノール  （Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９７０），２３３９−２３４４）
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 3.89(3H, s), 6.50(1H, d, J=5.9Hz), 6.82(1H, s), 7.55(1H, s),  8.35(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１３７】
（２−１４ｂ）４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 3.90(3H, s), 6.22(1H, d, J=7.0Hz), 7.50(1H, s), 7.82 (1H, d, J=7.0Hz), 7.89(1H, s)。
【０１３８】
（２−１４ｃ）３−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 276-280℃
IR (KBr) νmax 3503, 3334, 3116, 3015, 2973, 2939, 2843, 2724, 1672 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ3.88(3H, s), 6.47(1H, d, J=5.6Hz), 7.04(2H, br), 7.16(2H, br), 7.46(1H, s), 7.87(1H, s), 8.39(1H, d, J=5.6Hz)
MS (FAB) m/z:384 [M+]+
Anal.Calcd for C15H11Cl2N3O3S:C, 46.89; H, 2.89; N, 10.94; Cl, 18.45; S, 8.35
Found: C, 46.63; H, 3.07; N, 11.12; Cl, 18.15; S, 8.13。
【０１３９】
［実施例２−１５］  ３−アミノ−４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−５）
（２−１５ａ）２−クロロ−４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４，５−ジメチルフェノール
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.27(3H, s), 2.29(3H, s), 6.48(1H, d, J=5.9Hz), 7.00(1H, s), 7.28(1H, s), 8.30(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１４０】
（２−１５ｂ）４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ2.27(3H, s), 2.29(3H, s), 6.19 (1H, d, J=7.0Hz), 7.34(1H, s), 7.48(1H, s), 7.90(1H, d, J=7.0Hz)。
【０１４１】
（２−１５ｃ）３−アミノ−４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 231-233℃
IR (KBr) νmax 3494, 3333, 3325, 3152, 2974, 2943, 2920, 2862, 2772 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.26(3H, s) 2.28(3H, s), 6.32(1H, d, J=5.4Hz), 7.03(2H, br), 7.15(2H, br), 7.33(1H, s), 7.48(1H, s), 8.37(1H, d, J=5.4Hz)
MS (FAB) m/z:348 [M+]+
Anal.Calcd for C16H14ClN3O2S:C, 55.25; H, 4.06; N, 12.08; Cl, 10.18; S, 9.22
Found: C, 55.02; H, 4.07; N, 12.13; Cl, 10.08; S, 9.10。
【０１４２】
［実施例２−１６］  ３−アミノ−４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−６）
（２−１６ａ）２−クロロ−４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノール（J．Am．Chem．Soc.，(１９５９)，８１，４３３８−４３４２）
Mp 194-197 ℃;
IR (KBr) νmax 2232, 1489, 973, 913, 842, 788 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.95 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.06 (1H, s), 7.30 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 330 [M+], 315;
Anal. Calcd for C13H7N2O2Cl3: C, 47.38; H, 2.14; N, 8.50; Cl, 32.27. Found: C, 47.46; H, 2.26; N, 8.40; Cl, 32.38。
【０１４３】
（２−１６ｂ）４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Mp 271-275 ℃;
IR (KBr) νmax 3431, 2227, 1611, 1586, 1243, 1191, 986, 803, 790 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.93 (3H, s), 6.18 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.53 (1H, s), 7.80-7.84 (1H, m), 7.85 (1H, s), 13.89 (1H, br);
MS (EI) m/z: 326 [M+], 291。
【０１４４】
（２−１６ｃ）３−アミノ−４−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 242-247 ℃;
IR (KBr) νmax 3469, 3323, 3176, 1648, 1257, 1192, 1084, 979 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.94 (3H, s), 6.42 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.05 (2H, br), 7.17 (2H, br), 7.53 (1H, s), 7.81 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 384 [M+H]+;
Anal. Calcd for C15H11N3O3SCl2・0.5 H2O: C, 45.81; H, 3.08; N, 10.69; S, 8.15; Cl, 17.65. Found: C, 46.16; H, 3.00; N, 11.14; S, 7.85; Cl, 17.65。
【０１４５】
［実施例２−１７］  ３−アミノ−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：１−１２）
（２−１７ａ）２−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）ニコチノニトリル
出発原料：２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノール
白色固体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 3.84(3H, s), 6.58-6.67(3H, m), 6.96-7.06(4H, m), 8.37(1H, d, J=5.9Hz)。
【０１４６】
（２−１７ｂ）４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) δ3.83 (3H, s), 6.04 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.01-7.10 (2H, m), 7.64(1H, d, J = 7.3Hz)。
【０１４７】
（２−１７ｃ）３−アミノ−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 256-259 ℃
IR (KBr) νmax 3507, 3463, 3333, 3282, 3135, 2968, 2922, 2851, 1675 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ3.83(3H, s), 6.59(1H, d, J=5.4Hz), 7.02-7.08(2H, m), 7.09(2H, br), 7.17(2H, br), 8.42(1H, d, J=5.4Hz)
MS (FAB) m/z: 352 [M+H]+
Anal.Calcd for C1511F2N3O3S: C, 51.28; H, 3.16; N, 11.96; F, 10.82: S, 9.13
Found: C, 51.49; H, 3.37; N, 11.568; F, 10.53: S, 8.87。
【０１４８】
実施例１（１ｂ）に記載の方法に従い、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェノールに代えて各種フェノール化合物を用いて反応を行うことでニコチノニトリル誘導体を合成したのち、実施例１（１ｃ）および実施例１（１ｄ）に記載の方法に従って、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を経由して、実施例３−１から実施例３−２８を製造した。
【０１４９】
［実施例３−１］  メチル＝（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）アセタート（例示化合物番号：２−２）
（３−１ａ）メチル＝｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アセタート
出発原料：メチル＝（４−ヒドロキシフェニル）アセタート
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 3.68(3H, s), 3.74(2H, s), 6.64(1H, d, J=5.9Hz), 7.05-7.12(1H, m), 7.36-7.43(1H, s), 8.30(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１５０】
（３−１ｂ）メチル＝｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アセタート
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 3.64(3H, s), 3.76(2H, s), 6.07(1H, d, J=7.3Hz), 7.29 (1H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.81(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１５１】
（３−１ｃ）メチル＝（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）アセタート
８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に代えて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を塩基として用いて反応を行った。
黄色粉末
mp 235-238℃
IR (KBr) νmax 3406, 3302, 3150, 2955, 2842, 2757, 1731, 1658, 1591 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ3.64(1H, s), 3.77(2H, s), 6.44(1H,d, J=5.5Hz), 7.02(2H, br), 7.14(2H, br), 7.26-7.30(2H, m), 7.41-7.45(2H, m), 8.38(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:358 [M+H]+
Anal.Calcd for C17H15N3O4S:C, 57.13; H, 4.23; N, 11.76; S, 8.97
Found: C, 56.95; H, 4.33; N, 11.46; S, 8.81。
【０１５２】
［実施例３−２］  ３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３）
（３−２ａ）２−クロロ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.44 (1H, t, J = 5.5 Hz), 2.03 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.91 (2H, dt, J = 6.7 Hz, 5.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 275 [M+H]+。
【０１５３】
（３−２ｂ）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
微黄色粉末;
Mp 244-245 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.63 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.66 (1H, brs), 6.05 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 6.3 Hz), 13.66-13.77 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 273 [M+H]+。
【０１５４】
（３−２ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 158-159 ℃;
IR (KBr) νmax 3465, 3337, 3165, 2935, 2877, 1657, 1582, 1502 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.78 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.64 (2H, dt, J = 6.6 Hz, 5.1 Hz), 4.67 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.43 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.01 (2H, brs), 7.15 (2H, brs), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 330 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H15N3O3S・0.3H2O: C, 57.40; H, 4.70; N, 12.55. Found: C, 57.28; H, 4.94; N, 12.31。
【０１５５】
［実施例３−３］   ３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−４）
（３−３ａ）２−クロロ−４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（２−メトキシエチル）フェノール
微褐色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.93 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.38 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.63 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 6.3 Hz); 
MS (EI) m/z: 289 [M+H]+。
【０１５６】
（３−３ｂ）４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
褐色アモルファス状物質;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.86 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.25 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.06 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 6.7 Hz), 13.67-13.77 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 287 [M+H]+。
【０１５７】
（３−３ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 197-198 ℃;
IR (KBr) νmax 3500, 3406, 3345, 3168, 2933, 2869, 1660 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.26 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.43 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.03 (2H, brs), 7.16 (2H, brs), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 344 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H17N3O3S: C, 59.46; H, 4.99; N, 12.24. Found: C, 59.30; H, 4.94; N, 12.24。
【０１５８】
［実施例３−４］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−５）
（３−４ａ）２−クロロ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチノニトリル
出発原料：４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノール
黄色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.32 (6H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
MS (FAB) m/z: 302 [M+H]+。
【０１５９】
（３−４ｂ）４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
微黄色油状物;
Mp 211-212 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.27 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.02 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.0 Hz); 
MS (FAB) m/z: 300 [M+H]+。
【０１６０】
（３−４ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 211-212 ℃;
IR (KBr) νmax 3439, 3371, 3320, 3193, 2937, 2830, 2781 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.19 (6H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.03 (2H, brs), 7.15 (2H, brs), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 357.
Anal. Calcd for C18H20N4O2S・0.1H2O: C, 57.74; H, 5.92; N, 14.96. Found: C, 57.60; H, 5.85; N, 14.90。
【０１６１】
［実施例３−５］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−６）
（３−５ａ）２−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例１）
IR (KBr) νmax 1639, 1578, 1508, 1461, 1397, 1302, 1255, 1160, 948, 797 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.01 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.75 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 315 [M+];
Anal. Calcd for C16H14ClN3O2: C, 60.86; H, 4.47; N, 13.31; Cl, 11.23. Found: C, 60.87; H, 4.42; N, 13.28; Cl, 11.29。
【０１６２】
（３−５ｂ）２−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 2980, 2226, 1643, 1611, 1565, 1448, 1310, 1237, 1190, 972 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.85 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.75 (2H, s), 6.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.2 Hz), 13.8 (1H, br d, J = 7.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 314 [M+H]+。
【０１６３】
（３−５ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 227-228 ℃;
IR (KBr) νmax 3457, 3338, 3180, 1640, 1584, 1503, 1369, 1279, 1201, 961 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.85 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.76 (2H, s), 6.44 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.03 (2H, br s), 7.15 (2H, br s), 7.69 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 371 [M+H]+。
【０１６４】
［実施例３−６］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１４）
（３−６ａ）２−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例２）
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 3.01(3H, s), 3.11(3H, s), 4.74(2H, s), 6.62(1H, d, J=5.9Hz), 7.01-7.09 (4H, m), 8.29(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１６５】
（３−６ｂ）２−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 2.90(3H, s), 3.03(3H, s), 4.80(2H, s), 6.18(1H, d, J=7.3Hz), 7.03-7.08(2H, m), 7.23-7.27(2H, m), 7.81(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１６６】
（３−６ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
黄色粉末
mp 224-226℃
IR (KBr) νmax 3490, 3352, 3161, 2936, 2878, 1652, 1580, 1552, 1499 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.86(3H, s), 3.01(3H, s), 4.86(2H, s), 6.40(1H, d, J=5.5Hz), 7.02(2H, br), 7.04-7.08(2H, m), 7.14(2H, br), 7.22-7.27(2H, m), 8.38(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:387 [M+H]+
Anal.Calcd for C18H18N4O4S:C, 55.95; H, 4.70; N, 14.50; S, 8.30
Found: C, 55.68; H, 4.83; N, 14.20; S, 8.05。
【０１６７】
［実施例３−７］  ３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−９）
（３−７ａ）２−クロロ−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノール（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９４４），６６，１４６１−１４６２．）
微褐色粉末;
Mp 140-142 ℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.99 (1H, t, J = 5.1 Hz), 4.00 (2H, q, J = 5.1 Hz), 4.12 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.30 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
MS (EI) m/z: 291 [M+H]+。
【０１６８】
（３−７ｂ）４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色アモルファス状物質;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 3.72 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 4.4 Hz), 13.72 (1H, d, J = 4.4 Hz); 
MS (EI) m/z: 289 [M+H]+。
【０１６９】
（３−７ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 203-205 ℃;
IR (KBr) νmax 3465, 3346, 3188, 2937, 2871, 1644, 1589, 1500 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.74 (2H, dt, J = 5.5, 5.1 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.90 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.40 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.03 (2H, brs), 7.09 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15 (2H, brs), 7.26 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H15N3O4S・0.46H2O: C, 54.34; H, 4.54; N, 11.88. Found: C, 53.97; H, 4.63; N, 12.28。
【０１７０】
［実施例３−８］  ３−アミノ−４−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１０）
（３−８ａ）２−クロロ−４−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノール（ＥＰ１１７４４１２（Ａ１）  Ｅｘａｍｐｌｅ５）
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.09(2H, t, J=5.9Hz), 3.90(2H, t, J=5.9Hz), 4.09-4.18(2H, m), 6.61(1H, d, J=5.9Hz), 6.97-7.09(4H, m), 8.30(1H, d ,J=5.9Hz)。
【０１７１】
（３−８ｂ）４−｛４−［（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 1.90(2H, d, J=6.2Hz), 3.43-3.55(2H, m), 4.01-4.07(2H, m), 6.20(1H, d, J=7.3Hz), 7.00-7.19(4H, m), 7.81(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１７２】
（３−８ｃ）３−アミノ−４−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
灰白色粉末
mp 189-193℃
IR (KBr) νmax 3383, 3337, 3203, 2947, 2904, 2884, 1649, 1586, 1500 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ1.88（2H, d、J=6.3Hz）, 3.44-3.60(2H, m), 4.07(2H, d, J=6.3Hz), 6.40(1H, d, J=5.5Hz), 7.02(2H, br), 7.07(2H, dd, J=9.0,2.3Hz), 7.15(2H, br), 7.25(2H, dd, J=9.0,2.3Hz), 8.36(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z:360 [M+H]+
Anal.Calcd for C17H17N3O4S: C, 56.81; H, 4.77; N, 11.69; S, 8.92
Found: C, 56.54; H, 4.79; N, 11.91; S, 9.07。
【０１７３】
［実施例３−９］  ３−アミノ−４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１１）
（３−９ａ）２−クロロ−４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（３−メトキシプロポキシ）フェノール（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（１９９１），１２４，１８５３−１８６３．）
無色液体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.08(2H, tt, J=6.3,6.3Hz), 3.37(3H, s) ,3.58(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(2H, t, J=6.3Hz), 6.61(1H, d, J=5.9Hz), 6.96-7.06(4H, m), 8.29(1H, d, J=5.9Hz)。
【０１７４】
（３−９ｂ）４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 2.00(2H, tt, J=6.3,6.3Hz), 3.27(3H, s), 3.50(2H, t, J=6.3Hz), 4.05(2H, t, J=6.3Hz), 6.04(1H, d, J=7.3Hz), 7.00-7.20(4H, m),  7.64(1H, d, J=7.3Hz)。
【０１７５】
（３−９ｃ）３−アミノ−４−［４−（３−メトキシプロポキシ）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 167-168℃
IR (KBr) νmax 3499, 3336, 3273, 3174, 2930, 2876, 2830, 1651, 1580 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ1.97(2H, tt, J=6.3,6.3Hz), 3.26(3H, s), 3.49(2H, t, J=6.3Hz), 4.05(2H, t, J=6.3Hz), 6.40(1H, d, J=5.9Hz), 7.02(2H, br), 7.05-7.10(2H, m), 7.15(2H, br), 7.23-7.28(2H, m), 8.36(1H, d, J=5.9Hz)
MS (FAB) m/z: 374 [M+H]+
Anal.Calcd for C1819N3O4S: C, 57.89; H, 5.13; N, 11.25; S, 8.59
Found: C, 57.59; H, 5.22; N, 11.27; S, 8.57。
【０１７６】
［実施例３−１０］  ３−アミノ−４−［４−（２−シアノエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１２）
（３−１０ａ）２−クロロ−４−［４−（２−シアノエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニトリル 
白色粉末;
Mp 98-100 ℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.68 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
MS (EI) m/z: 284 [M+H]+。
【０１７７】
（３−１０ｂ）４−［４−（２−シアノエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
淡黄色粉末;
Mp 258-259 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.85 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.04 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 3.9 Hz), 13.69-13.79 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 282 [M+H]+。
【０１７８】
（３−１０ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−シアノエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 199-202 ℃;
IR (KBr) νmax 3500, 3424, 3331, 3266, 3217, 3042, 2928, 2248, 1656 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.86 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.41 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.03 (2H, brs), 7.15 (2H, brs), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 339 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H14N4O2S: C, 60.34; H, 4.17; N, 16.56. Found: C, 60.08; H, 4.12; N, 16.55。
【０１７９】
［実施例３−１１］  ３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−７）
（３−１１ａ）３−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
出発原料：３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド （参考例１５）
IR (KBr) νmax 2228, 1647, 1575, 1553, 1506, 1454, 1384, 1302, 1255, 948 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.97 (3H, s), 2.99 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 330 [M+H] +。
【０１８０】
（３−１１ｂ）３−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
IR (KBr) νmax 2225, 1629, 1611, 1579, 1489, 1447, 1313, 1240, 1188, 969 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (3H, s), 6.04 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.0 Hz), 13.7 (1H, br d, J = 6.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 328 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H17N3O2S: C, 62.36; H, 5.23; N, 12.83; S, 9.79. Found: C, 62.04; H, 5.12; N, 12.84; S, 9.82。
【０１８１】
（３−１１ｃ）３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 215-216 ℃;
IR (KBr) νmax 3490, 3349, 3155, 1638, 1580, 1502, 1371, 1261, 1194, 966 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.83 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.96 (3H, s), 6.42 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.01 (2H, br s), 7.15 (2H, br s), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 385 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H20N4O3S: C, 59.36; H, 5.24; N, 14.57; S, 8.34. Found: C, 59.30; H, 5.26; N, 14.64; S, 8.41。
【０１８２】
［実施例３−１２］  ３−アミノ−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−８）
（３−１２ａ）４−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド
出発原料：４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド（参考例１６）
IR (KBr) νmax 1637, 1577, 1554, 1507, 1454, 1385, 1305, 1261, 947, 851 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.96-2.04 (2H, m), 2.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.96 (3H, s), 2.99 (3H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 344 [M+H] +;
Anal. Calcd for C18H18ClN3O2: C, 62.88; H, 5.28; N, 12.22; Cl, 10.31. Found: C, 62.89; H, 5.35; N, 12.23; Cl, 10.54。
【０１８３】
（３−１２ｂ）４−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド
IR (KBr) νmax 2225, 1627, 1611, 1593, 1559, 1446, 1233, 1186, 1165, 970 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.76-1.84 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81 (3H, s), 2.93 (3H, s), 6.08 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.0 Hz), 13.7 (1H, br d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 342 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19N3O2S・0.8 H2O: C, 60.76; H, 5.84; N, 11.81; S, 9.01. Found: C, 60.79; H, 5.65; N, 11.54; S, 9.02。
【０１８４】
（３−１２ｃ）３−アミノ−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 191-193 ℃;
IR (KBr) νmax 3339, 3181, 1635, 1581, 1502, 1368, 1346, 1261, 1196, 957 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.78-1.86 (2H, m), 2.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82 (3H, s), 2.94 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.02 (2H, br s), 7.14 (2H, br s), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 399 [M+H]+;
Anal. Calcd for C20H22N4O3S: C, 60.28; H, 5.56; N, 14.06; S, 8.05. Found: C, 59.88; H, 5.73; N, 13.99; S, 8.09。
【０１８５】
［実施例３−１３］  ３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１６）
（３−１３ａ）２−クロロ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（参考例１１）
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.46 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (2H, dt, J = 6.3 Hz, 5.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.11-7.22 (3H, m), 8.34 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 293 [M+H]+。
【０１８６】
（３−１３ｂ）４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末;
Mp 202-204 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.78 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.65 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.14 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.2 Hz), 7.37-7.47 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J = 7.0 Hz, 6.6 Hz), 13.82-13.95 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 291 [M+H]+。
【０１８７】
（３−１３ｃ）３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
白色粉末;
Mp 190-192 ℃;
IR (film) νmax 3493, 3351, 3218, 2944, 1648, 1587, 1509 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.80 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.67 (2H, dd, J = 6.8 Hz, 4.9 Hz), 4.70 (1H, t, J = 4.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.06 (2H, brs), 7.17 (2H, brs), 7.21 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.5 Hz), 7.38 (1H, dd, 11.7 Hz, 1.9 Hz), 7.42 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
MS (FAB) m/z: 348 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H14FN3O3S・0.14H2O: C, 54.92; H, 4.11; N, 12.01. Found: C, 54.55; H, 4.02; N, 12.39。
【０１８８】
［実施例３−１４］  ３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２０）
（３−１４ａ）２−クロロ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，１０５−１１２．）
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (1H, t, J = 5.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (2H, dt, J = 6.3 Hz, 5.1 Hz), 6.50 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz); 
MS (EI) m/z: 310 [M+H]+。
【０１８９】
（３−１４ｂ）４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色油状物;
Mp 205-207 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ2.78 (1H, t, J = 6.3 Hz), 3.65 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.3 Hz, 6.8 Hz), 13.78-13.94 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 307 [M+H]+。
【０１９０】
（３−１４ｃ）３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末;
Mp 215-217 ℃;
IR (KBr) νmax 3458, 3337, 3165, 2926, 2873, 1649, 1587, 1488 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 2.80 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.66 (2H, dt, J = 6.3 Hz, 5.4 Hz), 4.70 (1H, t, J = 5.4 Hz), 6.32 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.05 (2H, brs), 7.16 (2H, brs), 7.37 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.4 Hz); 
MS (FAB) m/z: 364 [M+H]+。
【０１９１】
［実施例３−１５］  ３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２９）
（３−１５ａ）２−クロロ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノール（特開２０００−３２７６１０号公報）
微褐色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.43 (1H, t, J = 5.5 Hz), 2.16 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.91 (2H, dt, J = 6.6 Hz, 5.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 289 [M+H]+。
【０１９２】
（３−１５ｂ）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
淡黄色粉末;
Mp 195-198 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.10 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.63 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.95 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 6.7 Hz), 13.68-13.79 (1H, m);
MS (EI) m/z: 287 [M+H]+。
【０１９３】
（３−１５ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末;
Mp 207-209 ℃;
IR (KBr) νmax 3459, 3338, 3164, 2919, 2868, 1650, 1583 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.12 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.64 (2H, dt, J = 7.0 Hz, 5.1 Hz), 4.65 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.28 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 7.12 (2H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.35 (2H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 344 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H17N3O3S・0.3H2O: C, 58.54; H, 5.09; N, 12.05. Found: C, 58.34; H, 4.99; N, 12.37。
【０１９４】
［実施例３−１６］  ３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３８）
（３−１６ａ）２−クロロ−４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノール（参考例１２）
油状物;
IR (liquid film) νmax2235, 1577, 1558, 1115, 951, 831 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.37 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.09-7.18 (3H, m), 8.32 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 306 [M+], 261, 45;
Anal. Calcd for C15H12N2O2ClF: C, 58.74; H, 3.94; N, 9.13; Cl, 11.56; F, 6.19. Found: C, 58.59; H, 3.92; N, 9.02; Cl, 11.62; F, 6.28。
【０１９５】
（３−１６ｂ）４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Mp 152-155 ℃;
IR (KBr) νmax 3439, 2231, 1608, 1578, 1190, 1113, 966 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ2.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.26 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.14 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.46 (2H, m), 7.81-7.83 (1H, m), 13.87 (1H, br);
MS (EI) m/z: 304 [M+], 259, 45;
Anal. Calcd for C15H13N2O2SF: C, 59.20; H, 4.31; N, 9.20; S, 10.54; F, 6.24. Found: C, 59.06; H, 4.26; N, 9.07; S, 10.54; F, 6.50。
【０１９６】
（３−１６ｃ）３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 220-222 ℃;
IR (KBr) νmax 3452, 3386, 3331, 1645, 1586, 1284, 1116, 961 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ2.89 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.26 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.44 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, br), 7.17 (2H, br), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 362 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H16N3O3SF・1.0 H2O: C, 53.82; H, 4.78; N, 11.08; S, 8.45; F, 5.01. Found: C, 53.49; H, 4.68; N, 11.08; S, 8.36; F, 5.54。
【０１９７】
［実施例３−１７］  ３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２１）
（３−１７ａ）２−クロロ−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノール（参考例１０）
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 2.91 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.37 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.49 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 322 M+・。
【０１９８】
（３−１７ｂ）４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
淡黄色油状物;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.26 83H, s), 3.58 82H, t, J = 6.6 Hz), 6.01 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.0 Hz, 5.9 Hz), 13.83-13.91 (1H, m); 
MS (EI) m/z: 321 [M+H]+。
【０１９９】
（３−１７ｃ）３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 181-182 ℃;
IR (KBr) νmax 3450, 3329, 3212, 2921, 2870, 1642, 1590 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.27 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.32 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, brs), 7.18 (2H, brs), 7.39 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz); 
MS (FAB) m/z: 378 [M+H]+.
Anal. Calcd for C17H16ClN3O3S・0.1H2O: C, 51.58; H, 4.58; N, 10.61. Found: C, 51.60; H, 4.38; N, 10.60。
【０２００】
［実施例３−１８］  ３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３０）
（３−１８ａ）２−クロロ−４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノール（参考例１３）
油状物;
IR (liquid film) νmax2233, 1575, 1557, 1115, 952, 832 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ2.12 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.37 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.50 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (EI) m/z: 302 [M+], 257;
Anal. Calcd for C16H15N2O2Cl: C, 63.47; H, 4.99; N, 9.25; Cl, 11.71. Found: C, 63.74; H, 5.08; N, 9.28; Cl, 12.28。
【０２０１】
（３−１８ｂ）４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
Mp 152-154 ℃;
IR (KBr) νmax 2227, 1605, 1576, 1187, 1114, 971, 806 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ2.11 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.26 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.95 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.76-7.80 (1H, m), 13.73 (1H, br);
MS (EI) m/z: 300 [M+], 255;
Anal. Calcd for C16H16N2O2S: C, 63.98; H, 5.37; N, 9.33; S, 10.67. Found: C, 63.95; H, 5.32; N, 9.41; S, 10.66。
【０２０２】
（３−１８ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 208-210 ℃;
IR (KBr) νmax 3493, 3384, 3347, 1663, 1265, 1192, 1118, 1100, 960 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ2.12 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.26 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.27 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, br), 7.14 (2H, br), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (1H, brd, J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, brs), 8.35 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 358 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19N3O3S: C, 60.49; H, 5.36; N, 11.76; S, 8.97. Found: C, 60.03; H, 5.09; N, 11.86; S, 9.59。
【０２０３】
［実施例３−１９］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１７）
（３−１９ａ）２−クロロ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ］ニコチノニトリル  塩酸塩
出発原料：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン  臭化水素塩（Ｆａｒｍａｃｏ  Ｅｄ．  Ｓｃｉ．，  ４３，  （１９８８），  ４９−６０．）
実施例１（１ｂ）と同様に反応を行ったのち、抽出操作後に得られた有機層を５％塩酸と処理し、析出した固体を濾取することで標記目的化合物を得た。
IR (KBr) νmax 3429, 2659, 2557, 2230, 1576, 1557, 1510, 1458, 1303, 938 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.80 (6H, s), 3.12 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.32-3.38 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 6.3 Hz), 10.78 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 320 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H15ClFN3O・HCl: C, 53.95; H, 4.53; N, 11.80; Cl; 19.90; F, 5.33. Found: C, 53.65; H, 4.44; N, 11.73; Cl; 19.60; F, 5.33。
【０２０４】
（３−１９ｂ）４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル  塩酸塩
反応終了後、析出した固体を濾取することで、標記目的化合物を得た。
IR (KBr) νmax 2955, 2710, 2225, 1605, 1582, 1450, 1312, 1242, 1194, 971 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.78 (3H, s), 2.79 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.31-3.37 (2H, m), 6.25 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50-7.54 (2H, m), 7.85 (1H, t, J = 6.9 Hz), 10.85 (1H, br s), 13.95 (1H, br d, J = 4.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 318 [M+H]+。
【０２０５】
（３−１９ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 221-223 ℃;
IR (KBr) νmax 3446, 3327, 1648, 1588, 1507, 1465, 1372, 1285, 1197, 959 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.19 (6H, s), 2.48-2.52 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.44 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.06 (2H, br s), 7.16 (2H, br s), 7.22 (1H, dd, J = 1.0, 8.4 Hz), 7.38-7.43 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 375 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19FN4O2S・0.8 H2O: C, 55.60; H, 5.34; N, 14.41; F, 4.89; S, 8.25. Found: C, 55.53; H, 5.30; N, 14.50; F, 4.94; S, 8.25。
【０２０６】
［実施例３−２０］  ３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２４）
（３−２０ａ）２−クロロ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４−[２−（ジメチルアミノ）エチル]フェノール（参考例７）
IR (Liquid film) νmax2943, 2772, 1576, 1556, 1491, 1457, 1388, 1297, 1256, 948 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.31 (6H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.49 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.0, 8.1 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 336 [M+H]+。
【０２０７】
（３−２０ｂ）４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 2214, 1570, 1531, 1491, 1445, 1344, 1278, 1246, 1193, 948 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.29 (6H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.4 Hz), 5.96 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 1.9, 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 7.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 334 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H16ClN3OS・0.2 H2O: C, 56.95; H, 4.90; N, 12.45; Cl, 10.51; S, 9.50. Found: C, 56.99; H, 4.57; N, 12.44; Cl, 10.88; S, 9.45。
【０２０８】
（３−２０ｃ）３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 208-210 ℃;
IR (KBr) νmax 3448, 3300, 3206, 1645, 1587, 1487, 1369, 1264, 1057, 958 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.19 (6H, s), 2.48-2.52 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.32 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.06 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.38 (1H, dd, J = 2.0, 8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 391 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19ClN4O2S・1 H2O: C, 52.87; H, 5.18; N, 13.70; Cl, 8.67; S, 7.84. Found: C, 52.74; H, 4.94; N, 13.70; Cl, 8.97; S, 7.93。
【０２０９】
［実施例３−２１］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３２）
（３−２１ａ）２−クロロ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝ニコチノニトリル
出発原料：４−[２−（ジメチルアミノ）エチル] −２−メチルフェノール（参考例８）
IR (Liquid film) νmax2944, 2772, 1575, 1556, 1497, 1457, 1300, 1256, 1196, 1115 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (3H, s), 2.31 (6H, s), 2.55 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 8.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.11-7.17 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 316 [M+H]+。
【０２１０】
（３−２１ｂ）４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 2947, 2214, 1564, 1532, 1496, 1446, 1343, 1191, 1117, 958 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.10 (3H, s), 2.28 (6H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.91 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 314 [M+H]+。
【０２１１】
（３−２１ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 204-206 ℃;
IR (KBr) νmax 3442, 3324, 1646, 1587, 1493, 1370, 1268, 1193, 1117, 959 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.11 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.27 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br s), 7.13 (2H, br s),7.15 (1H, d, J = 8.2 Hz),  7.21 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 371 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H22N4O2S・H2O: C, 58.74; H, 6.23; N, 14.42; S, 8.25. Found: C, 58.98; H, 6.13; N, 14.55; S, 8.33。
【０２１２】
［実施例３−２２］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−１８）
（３−２２ａ）２−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例４）
IR (KBr) νmax 1644, 1579, 1510, 1468, 1398, 1315, 1305, 1114, 945, 797 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.01 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.74 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 1.2, 5.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.23 (2H, m), 8.33 (1H, dd, J = 0.8, 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 334 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H13ClFN3O2: C, 57.58; H, 3.93; N, 12.59; Cl, 10.62; F, 5.69. Found: C, 57.56; H, 3.89; N, 12.59; Cl, 10.87; F, 5.64。
【０２１３】
（３−２２ｂ）２−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 3014, 2223, 1641, 1608, 1569, 1509, 1453, 1305, 1240, 1191 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.85 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.78 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.4 Hz), 13.9 (1H, br d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 332 [M+H]+。
【０２１４】
（３−２２ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 220-221 ℃;
IR (KBr) νmax 3442, 3336, 3193, 1638, 1585, 1506, 1370, 1286, 1199, 1114 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.86 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.45 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.08 (2H, br s), 7.18 (2H, br s), 7.18-7.20 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J = 1.6, 11.7 Hz), 7.45 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 389 [M+H]+。
【０２１５】
［実施例３−２３］  ３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２５）
（３−２３ａ）２−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例３）
IR (KBr) νmax 1643, 1578, 1492, 1466, 1399, 1305, 1253, 1062, 953, 797 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.73 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 2.3, 8.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 6.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 350 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H13Cl2N3O2: C, 54.87; H, 3.74; N, 12.00; Cl, 20.25. Found: C, 54.84; H, 3.78; N, 11.92; Cl, 20.11。
【０２１６】
（３−２３ｂ）２−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 3022, 2222, 1639, 1612, 1568, 1482, 1451, 1243, 1192, 972 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.85 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.78 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.0 Hz), 13.9 (1H, br d, J = 4.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 348 [M+H]+;
Anal. Calcd for C16H14ClN3O2S: C, 55.25; H, 4.06; N, 12.08; Cl, 10.19; S, 9.22. Found: C, 54.86; H, 4.11; N, 12.06; Cl, 9.92; S, 9.41。
【０２１７】
（３−２３ｃ）３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 212-214 ℃;
IR (KBr) νmax 3447, 3331, 3200, 1637, 1587, 1489, 1370, 1268, 1059, 959 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.86 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.07 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.35 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 405 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H17ClN4O3S・1.2 H2O: C, 50.69; H, 4.58; N, 13.14; Cl, 8.31; S, 7.52. Found: C, 50.54; H, 4.45; N, 13.21; Cl, 8.22; S, 7.69。
【０２１８】
［実施例３−２４］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３３）
（３−２４ａ）２−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例５）
IR (KBr) νmax 1644, 1577, 1558, 1496, 1464, 1397, 1305, 1119, 956, 800 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.16 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.71 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 1.7, 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 6.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 330 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H16ClN3O2: C, 61.91; H, 4.89; N, 12.74; Cl, 10.75. Found: C, 61.70; H, 5.03; N, 12.76; Cl, 10.78。
【０２１９】
（３−２４ｂ）２−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 2999, 2226, 1631, 1609, 1560, 1450, 1237, 1188, 1117, 972 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.11 (3H, s), 2.84 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.70 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.19 (2H, s), 7.25 (1H, s), 7.79 (1H, t, J = 6.9 Hz), 13.7 (1H, br d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 328 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H17N3O2S・0.2 H2O: C, 61.69; H, 5.30; N, 12.69; S, 9.69. Found: C, 61.47; H, 5.51; N, 12.86; S, 9.78。
【０２２０】
（３−２４ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 132-134 ℃;
IR (KBr) νmax 3446, 3329, 3199, 1635, 1583, 1495, 1370, 1271, 1194, 1119 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.13 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.72 (2H, s), 6.29 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, br s), 7.15 (2H, br s), 7.20 (2H, s), 7.27 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 385 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H20N4O3S・1 H2O: C, 56.70; H, 5.51; N, 13.92; S, 7.97. Found: C, 56.42; H, 5.63; N, 14.02; S, 7.95。
【０２２１】
［実施例３−２５］  ３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２７）
（３−２５ａ）２−クロロ−４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］ニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノール（参考例６）
IR (KBr) νmax 1635, 1578, 1556, 1490, 1459, 1391, 1303, 1255, 1119, 949 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 3.50-3.55 (2H, m), 3.65-3.73 (6H, m), 3.73 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.28 (1H, m), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 392 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H15Cl2N3O3: C, 55.12; H, 3.85; N, 10.71; Cl, 18.08. Found: C, 54.89; H, 3.85; N, 10.68; Cl, 18.08。
【０２２２】
（３−２５ｂ）４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax 3089, 2226, 1632, 1612, 1567, 1480, 1450, 1242, 1192, 971 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.44-3.48 (2H, m), 3.51-3.59 (6H, m), 3.81 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.9, 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 6.8 Hz), 13.9 (1H, br d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 390 [M+H]+。
【０２２３】
（３−２５ｃ）３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 262-264 ℃;
IR (KBr) νmax 3435, 3323, 3147, 1658, 1589, 1490, 1372, 1278, 1112, 962 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.46-3.50 (2H, m), 3.52-3.60 (6H, m), 3.83 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.36 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz);
MS (FAB) m/z: 447 [M+H]+;
Anal. Calcd for C20H19ClN4O4S: C, 53.75; H, 4.29; N, 12.54; Cl, 7.93; S, 7.17. Found: C, 53.51; H, 4.20; N, 12.37; Cl, 8.00; S, 7.11。
【０２２４】
［実施例３−２６］  ３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−２６）
（３−２６ａ）３−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
出発原料：３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド（参考例７）
IR (KBr) νmax 1640, 1578, 1559, 1490, 1457, 1294, 1255, 1234, 1060, 946 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.65 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.98 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.48 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 364 [M+H]+。
【０２２５】
（３−２６ｂ）３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
IR (KBr) νmax 2938, 2225, 1611, 1567, 1486, 1451, 1308, 1241, 1193, 970 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.95 (3H, s), 6.01 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7.0 Hz), 13.9 (1H, br d, J = 6.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 362 [M+H]+。
【０２２６】
（３−２６ｃ）３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 203-205 ℃;
IR (KBr) νmax 3422, 3305, 3193, 1648, 1623, 1589, 1489, 1372, 1266, 958 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.97 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.05 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 419 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H19ClN4O3S・1.2 H2O: C, 51.80; H, 4.90; N, 12.72; Cl, 8.05; S, 7.28. Found: C, 51.81; H, 4.81; N, 12.74; Cl, 8.25; S, 7.24。
【０２２７】
［実施例３−２７］  ３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３４)
（３−２７ａ）３−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
出発原料：３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド（参考例１７）
白色粉末
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.15(3H, s), 2.64(2H, t, J=7.3Hz), 2.95-3.01(8H, m), 6.50(1H, d, J=5.9Hz), 6.96(1H, d J=8.2Hz), 7.13-7.29(1H, m), 8.27(1H, d, J=5.9Hz)。
【０２２８】
（３−２７ｂ）３−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6,  400MHz) δ 2.11(3H, s), 2.63(2H, d, J=7.3Hz), 2.79-2.84(5H, m), 2.95(3H, s), 5.95(1H, d, J=7.3Hz), 7.17(1H, d, J=8.3), 7.21-7.24(1H, m), 7.31(1H, s), 7.79(1H, d, J=7.3Hz)。
【０２２９】
（３−２７ｃ）３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−２−メチルフェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
淡黄色粉末
mp 228-231℃
IR (KBr) νmax 3446, 3417, 3335, 3301, 3194, 3047, 2936, 2867, 1648 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.11(3H, s), 2.63(2H, d, J=7.3Hz), 2.80-2.86(5H, m), 2.96(3H, s), 6.27(1H, d, J=5.5Hz), 7.08(2H, br), 7.13-7.18(3H, m), 7.23(1H, dd, J=8.2,2.0Hz), 7.31(1H, d, J=2.0Hz), 8.35(1H, d, J=5.5Hz)
MS (FAB) m/z: 399 [M+H]+
Anal.Calcd for C20H22N4O3S: C, 60.28; H, 5.56; N, 14.06; S, 8.05
Found: C, 59.99; H, 5.80; N, 13.77: S, 7.96。
［実施例３−２８］  ３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−４３）
（３−２８ａ）２−クロロ−４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝ニコチノニトリル
出発原料：１−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピペリジン−４−オール（参考例１８）
IR (KBr) νmax3402, 1629, 1577, 1557, 1491, 1459, 1305, 1255, 1060, 949 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.45-1.58 (2H, m), 1.79 (1H, br d, J = 2.4 Hz), 1.82-1.93 (2H, m), 3.27-3.35 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.75-3.80 (1H, m), 3.94-4.00 (1H, m), 4.03-4.09 (1H, m), 6.52 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 1.8, 8.5 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 406 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H17Cl2N3O3・0.8H2O: C, 54.25; H, 4.46; N, 9.99; Cl, 16.85. Found: C, 54.18; H, 4.49; N, 9.95; Cl, 17.13。
【０２３０】
（３−２８ｂ）４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
IR (KBr) νmax3399, 2224, 1614, 1579, 1488, 1451, 1241, 1192, 1061, 971 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.20-1.31 (2H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 3.00-3.06 (1H, m), 3.18-3.25 (1H, m), 3.65-3.80 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.88-3.95 (1H, m), 4.74 (1H, s), 6.00 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 7.0 Hz), 13.9 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 404 [M+H]+。
【０２３１】
（３−２８ｃ）３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェノキシ｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 149-151 ℃;
IR (KBr) νmax3469, 3334, 3217, 1631, 1585, 1491, 1366, 1267, 1060, 959 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) δ 1.21-1.30 (2H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 3.00-3.05 (1H, m), 3.19-3.24 (1H, m), 3.67-3.72 (1H, m), 3.75-3.81 (1H, m), 3.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.82 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.91-3.96 (1H, m), 4.76 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.31 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.07 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.36 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 461 [M+H]+;
Anal. Calcd for C21H21ClN4O4S・0.2H2O: C, 54.30; H, 4.64; N, 12.06; Cl, 7.63; S, 6.90. Found: C, 54.23; H, 4.69; N, 12.06; Cl, 7.73; S, 7.03。
【０２３２】
実施例１（１ｂ）に記載の方法に従い、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェノールに代えて各種フェノール化合物を出発原料として用い、２，４−ジクロロニコチノニトリルに代えて２，４−ジクロロ−６−メチルニコチノニトリル（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，（２００３），６０，１４６１−１４６８．）を用いて反応を行うことで６−メチルニコチノニトリル誘導体を合成したのち、実施例１（１ｃ）および実施例１（１ｄ）に記載の方法に従って、２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン誘導体を経由して、実施例４−１から実施例４−７の６−メチルチエノピリジン誘導体を製造した。
［実施例４−１］  ３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（例示化合物番号：２−３５）
（４−１ａ）２−クロロ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルニコチノニトリル
出発原料：４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール
白色粉末;
Mp 38-39 ℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.45 (1H, t, J = 5.5 Hz), 2.45 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.93 (2H, dt, J = 6.7 Hz, 5.5 Hz), 6.45 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz); 
MS (EI) m/z: 289 [M+H]+。
【０２３３】
（４−１ｂ）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
微黄色粉末;
Mp 274-275 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ2.27 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.64 (2H, dt, J = 7.0 Hz, 5.5 Hz), 4.66 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.01 (1H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 13.62 (1H, brs);
MS (EI) m/z: 287 [M+H]+。
【０２３４】
（４−１ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 224-225 ℃;
IR (KBr) νmax 3493, 3342, 3173, 2928, 2872, 1649, 1582, 1503 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.40 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.65 (2H, dt, J = 7.0 Hz, 5.0 Hz), 4.68 (1H, t, J = 5.0 Hz), 6.29 (1H, s), 6.97 (2H, brs), 7.08 (2H, brs), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 344 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H17N3O3S・0.3H2O: C, 58.54; H, 5.09; N, 12.05. Found: C, 58.39; H, 4.93; N, 12.25。
【０２３５】
［実施例４−２］  ３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−３７）
（４−２ａ）２−クロロ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキエチル）フェノキシ］−６−メチルニコチノニトリル
出発原料：２−フルオロ−４−（２−ヒドロキエチル）フェノール（参考例１１）
白色粉末;
Mp 128-129 ℃;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.48 (1H, t, J = 5.9 Hz), 2.48 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (2H, dt, J = 6.3 Hz, 5.9 Hz), 6.41 (1H, s), 7.11-7.20 (3H, s);
MS (EI) m/z: 307 [M+H]+。
【０２３６】
（４−２ｂ）４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
黄色粉末;
Mp 234-235 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.30 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.66 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.67 (1H, brs), 6.11 (1H, s), 7.21-7.27 (1H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 13.72 (1H, brs);
MS (EI) m/z: 305 [M+H]+。
【０２３７】
（４−２ｃ）３−アミノ−４−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
白色粉末;
Mp 195-197 ℃;
IR (KBr) νmax 3494, 3340, 3206, 2950, 1647, 1588, 1507 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.42 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.67 (2H, dt, J = 7.0 Hz, 5.1 Hz), 4.71 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.31 (1H, s), 7.01 (2H, brs), 7.10 (2H, brs), 7.18 -7.23 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J = 11.7 Hz, 2.0 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 362 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H16FN3O3S・2.5H2O: C, 50.24; H, 5.21; N, 10.34. Found: C, 49.95; H, 4.93; N, 10.40。
【０２３８】
［実施例４−３］  ３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−４０）
（４−３ａ）２−クロロ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルニコチノニトリル
出発原料：２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，１０５−１１２．）
白色粉末;
Mp 106-107 ℃;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.46 (1H, t, J = 5.5 Hz), 2.47 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (2H, dt, J = 6.3 Hz, 5.5 Hz), 6.30 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 324 [M+H]+。
【０２３９】
（４−３ｂ）４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
微黄色粉末;
Mp 152-153 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.29 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.66 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.98 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 13.73 (1H, brs);
MS (EI) m/z: 321 [M+H]+。
【０２４０】
（４−３ｃ）３−アミノ−４−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 137-139 ℃;
IR (KBr) νmax 3475, 3349, 3204, 2945, 1648, 1587, 1490 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.41 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.67 (2H, dt, J = 6.6 Hz, 5.1 Hz), 4.71 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.19 (1H, s), 7.00 (2H, brs), 7.09 (2H, brs), 7.36 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 3772 [M+・];
Anal. Calcd for C17H16ClN3O3S・H2O: C, 51.58; H, 4.58; N, 10.61. Found: C, 51.40; H, 4.52; N, 10.95。
【０２４１】
［実施例４−４］  ３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−４２）
（４−４ａ）２−クロロ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチルニコチノニトリル
出発原料：４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノール（特開２０００−３２７６１０  実施例８）
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 1.44 (1H, t, J = 5.9 Hz), 2.16 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.92 (2H, dt, J = 6.4 Hz, 5.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 303 [M+H]+。
【０２４２】
（４−４ｂ）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
微黄色アモルファス状物質;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.10 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.63 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.65 (1H, brs), 5.88 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.0 Hz), 13.62 (1H, brs);
MS (EI) m/z: 301 [M+H]+。
【０２４３】
（４−４ｃ）３−アミノ−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノキシ］−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
微黄色粉末;
Mp 113-115 ℃;
IR (KBr) νmax3471, 3346, 3205, 2918, 1650, 1586, 1494 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.11 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.64 (2H, dt, J = 7.0 Hz, 5.1 Hz), 4.66 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.13 (1H, s), 7.02 (2H, brs), 7.06 (2H, brs), 7.13 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 358 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19N3O3S・0.9H2O: C, 57.86; H, 5.61; N, 11.25. Found: C, 57.90; H, 5.61; N, 11.32。
【０２４４】
［実施例４−５］  ３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−３６）
（４−５ａ）３−｛４−［（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
出発原料：３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド （参考例１５）
IR (KBr) νmax 2231, 1646, 1586, 1547, 1506, 1457, 1392, 1368, 1206, 1194 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.45 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.43 (1H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz);
MS (FAB) m/z: 344 [M+H] +。
【０２４５】
（４−５ｂ）３−｛４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
IR (KBr) νmax 2223, 1638, 1609, 1577, 1505, 1449, 1411, 1338, 1196, 936 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.95 (3H, s), 6.00 (1H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 13.6 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 342 [M+H]+;
Anal. Calcd for C18H19N3O2S: C, 63.32; H, 5.61; N, 12.31; S, 9.39. Found: C, 63.16; H, 5.70; N, 12.31; S, 9.58。
【０２４６】
（４−５ｃ）３−アミノ−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 212-213 ℃;
IR (KBr) νmax 3493, 3345, 3158, 1635, 1582, 1502, 1415, 1372, 1344, 1202 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.40 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.83 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.96 (3H, s), 6.29 (1H, s), 6.96 (2H, br s), 7.07 (2H, br s), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (FAB) m/z: 399 [M+H]+;
Anal. Calcd for C20H22N4O3S・0.5H2O: C, 58.95; H, 5.69; N, 13.75; S, 7.87. Found: C, 59.02; H, 6.05; N, 13.73; S, 8.04。
【０２４７】
［実施例４−６］  ３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−４１）
（４−６ａ）２−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例３）
IR (KBr) νmax 2233, 1645, 1588, 1552, 1489, 1387, 1366, 1232, 1138, 1057 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.47 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.73 (2H, s), 6.33 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 364 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H15Cl2N3O2: C, 56.06; H, 4.15; N, 11.54; Cl, 19.47. Found: C, 55.99; H, 4.17; N, 11.39; Cl, 19.40。
【０２４８】
（４−６ｂ）２−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 2923, 2226, 1644, 1609, 1578, 1488, 1447, 1336, 1201, 1143 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.30 (3H, s), 2.86 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.78 (2H, s), 5.99 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J = 1.9, 8.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.9 Hz), 13.8 (1H, br s);
MS (FAB) m/z: 362 [M+H]+。
【０２４９】
（４−６ｃ）３−アミノ−４−｛２−クロロ−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 259-260 ℃;
IR (KBr) νmax 3502, 3335, 1646, 1586, 1490, 1371, 1343, 1229, 1139, 1059 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.42 (3H, s), 2.86 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.19 (1H, s), 7.02 (2H, br s), 7.10 (2H, br s), 7.34 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (FAB) m/z: 419 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H19ClN4O3S: C, 54.48; H, 4.57; N, 13.37; Cl, 8.46; S, 7.65. Found: C, 54.16; H, 4.62; N, 13.31; Cl, 8.32; S, 7.55。
【０２５０】
［実施例４−７］  ３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド例示化合物番号：２−３９）
（４−７ａ）２−｛４−［（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
出発原料：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（参考例４）
IR (KBr) νmax 2235, 1642, 1588, 1553, 1505, 1385, 1367, 1200, 1114, 901 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.48 (3H, s),3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.74 (2H, s), 6.45 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16-7.21 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 348 [M+H]+。
【０２５１】
（４−７ｂ）２−｛４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
IR (KBr) νmax 3433, 2228, 1642, 1605, 1579, 1505, 1446, 1336, 1200, 940 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.30 (3H, s), 2.85 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.77 (2H, s), 6.12 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.6, 11.7 Hz), 7.42 (1H, t, J = 8.5 Hz), 13.8 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 346 [M+H]+;
Anal. Calcd for C17H16FN3O2S: C, 59.12; H, 4.67; N, 12.17; F, 5.50; S, 9.28. Found: C, 58.77; H, 4.68; N, 12.06; F, 5.58; S, 9.22。
【０２５２】
（４−７ｃ）３−アミノ−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フルオロフェノキシ｝−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Mp 252-253 ℃;
IR (KBr) νmax 3494, 3341, 1640, 1584, 1508, 1496, 1369, 1341, 1270, 1201 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.43 (3H, s), 2.86 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.32 (1H, s), 7.03 (2H, br s), 7.10 (2H, br s), 7.19 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 1.6, 11.5 Hz), 7.43 (1H, t, J = 8.4 Hz);
MS (FAB) m/z: 403 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H19FN4O3S・1.5H2O: C, 53.14; H, 5.16; N, 13.05; F, 4.42; S, 7.47. Found: C, 53.00; H, 5.22; N, 12.82; F, 4.67; S, 7.61。
［実施例５−１］  エチル＝３−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝−３−クロロフェニル）プロパノアート（例示化合物番号：２−２３）
（５−１ａ）  エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアート
参考例１４で製造したエチル＝３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノアート（４８８ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、実施例１（１ａ）で製造した２，４−ジクロロニコチノニトリル（３６８ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．３５ｍＬ，２．３４ｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，３：１−２：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（７７４ｍｇ，収率９９％）を油状物質として得た。
IR (Liquid film) νmax1732, 1577, 1558, 1492, 1458, 1388, 1297, 1255, 1058, 949 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 500MHz) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.47 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/z: 365 [M+H]+。
【０２５３】
（５−１ｂ）  エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアート
実施例５−１（５−１ａ）で製造したエチル＝３−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアート（７５４ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、チオ尿素（４７２ｍｇ，６．２０ｍｍｏｌ）および４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（０．５６ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応終了後、溶剤を留去し、析出した固体を濾取した。得られた固体をエタノールで洗浄し標記目的化合物（５１１ｍｇ，収率６８％）を黄色固体として得た。
IR (KBr) νmax 2223, 1711, 1613, 1586, 1487, 1451, 1314, 1245, 1195, 970 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.00 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.80-7.84 (1H, m), 13.9 (1H, br d, J = 5.1 Hz);
MS (FAB) m/z: 363 [M+H]+。
【０２５４】
（５−１ｃ）  エチル＝３−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝−３−クロロフェニル）プロパノアート
実施例５−１（５−１ｂ）で製造したエチル＝３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアート（４９７ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアミド（１５３ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（６１５μＬ，、４．１１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加えて希釈し、希塩酸を用いて中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物を、混合溶媒（酢酸エチル／エーテル）を用いて洗浄し、標記目的化合物（４９１ｍｇ，収率８５％）を淡黄色固体物質として得た。
Mp 162-163 ℃;
IR (KBr) νmax3338, 3139, 1734, 1669, 1587, 1490, 1369, 1264, 1234, 959 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ1.18 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.30 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.06 (2H, br s), 7.17 (2H, br s), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.7 Hz);
MS (FAB) m/z: 420 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H18ClN3O4S: C, 54.35; H, 4.32; N, 10.01; Cl, 8.44; S, 7.64. Found: C, 54.21; H, 4.35; N, 10.14; Cl, 8.55; S, 7.63。
【０２５５】
［実施例５−２］  ３−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝−３−クロロフェニル）プロパン酸（例示化合物番号：２−２２）
実施例５−１（５−１ｂ）で製造したエチル＝３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアート（４２０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアミド（１３０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７２ｍＬ）を加え、室温でで５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた粗製の標記目的化合物を、混合溶媒（酢酸エチル／エーテル）を用いて洗浄し、標記目的化合物（３８５ｍｇ，収率８５％）を淡黄色固体物質として得た。
Mp 214-215 ℃;
IR (KBr) νmax 3333, 3189, 1700, 1644, 1589, 1491, 1379, 1273, 1058, 961 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.31 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, br s), 7.18 (2H, br s), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.5 Hz), 12.21 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 392 [M+H]+。
【０２５６】
［実施例５−３］  ３−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝−３−メチルフェニル）プロパン酸（例示化合物番号：２−３１）
（５−３ａ）  エチル＝３−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］３−メチルフェニル｝プロパノアート
実施例５−１（５−１ａ）に記載の方法と同様にして、エチル＝３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノアートに代えてエチル＝３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロパノアート（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４８，（２００５），５５８０−５５８５．）を用いて標記目的化合物を合成した。
無色液体
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.25(3H, t, J=7.3Hz), 2.15(3H, s) ,2.64 (2H, t, J=7.8Hz), 2.96(2H, t, J=7.8Hz), 4.13(2H, q, J=7.3Hz), 6.48(1H, d, J=5.9Hz), 6.96(1H, d, J=7.8Hz), 7.11-7.14(1H, m), 7.17(1H, s), 8.27(1H, d, J=5.9Hz)。
【０２５７】
（５−３ｂ）  ３−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝−３−メチルフェニル）プロパン酸
実施例５−１（５−１ｂ）に記載の方法に従い、エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアートに代えて実施例５−３（５−３ａ）で製造したエチル＝３−｛４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］３−メチルフェニル｝プロパノアートを用いて反応を行った。反応混合物を室温に冷却後、析出した固体を濾取して得られたエチル＝３−｛４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］３−メチルフェニル｝プロパノアートの粗生成物を、実施例５−２に記載の方法に準じて反応を行い、標記目的化合物を得た。
白色粉末
mp 166-169℃
IR (KBr) νmax 3492, 3463, 3346, 3192, 3010, 2924, 2742, 2543, 1905 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ2.11(3H, s), 2.57(2H, t, J=7.8Hz), 2.85(2H, t, J=7.8Hz), 6.27(1H, d, J=5.4Hz), 7.08(2H, br), 7.12(2H, br), 7.17(1H, d, J=8.3Hz), 7.22(1H, dd, J=8.3,1.9Hz), 7.29(1H, s), 8.36(1H, d, J=5.4Hz), 12.14(1H, BR)
MS (FAB) m/z: 372 [M+H]+
Anal.Calcd for C1817N3O4S: C, 58.21; H, 4.61; N, 11.31; S, 8.97
Found: C, 57.95; H, 4.84; N, 11.27; S, 9.12。
［実施例５−４］  エチル＝４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタノアート（例示化合物番号：２−５６）
（５−４ａ）  エチル＝４−｛４−［（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ブタノアート
実施例５−１（５−１ａ）に記載の方法に従い、エチル＝３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノアートに代えてＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９７，４６，１５７−１６４を参考に合成したエチル＝４−（４−ヒドロキシフェニル）ブタノアートを用い、２，４−ジクロロニコチノニトリルに代えて２，４−ジクロロ−６−メチルニコチノニトリル（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，（２００３），６０，１４６１−１４６８．）を用いて反応を行った。
無色油状物;
1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 1.28 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.99 (2H, quint, J = 7.4 Hz), 2.36 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.46 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.43 (1H, s), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz); 
MS (EI) m/z: 359 [M+H]+。
【０２５８】
（５−４ｂ）  エチル＝４−｛４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ブタノアート
実施例５−１（５−１ｂ）に記載の方法に従い、エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−３−シアノピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアートに代えて実施例５−４（５−４ａ）で製造したエチル＝４−｛４−［（２−クロロ−３−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ブタノアートを用いて合成した。
微黄色粉末;
Mp 234-236 ℃;
1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz) δ 1.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.85 (2H, quint, J = 7.4 Hz), 2.27 (3H, s), 2.32 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.03 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 13.63 (1H, brs); 
MS (EI) m/z: 357 [M+H]+。
【０２５９】
（５−４ｃ）エチル＝４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタノアート
実施例５−１（５−１ｃ）に記載の方法に従い、エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアートに代えて実施例５−４（５−４ｂ）で製造したエチル＝４−｛４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ブタノアートを用いて反応を行った。
微黄色粉末;
Mp 171-173 ℃;
IR (KBr) νmax 3464, 3430, 3337, 3159, 2933, 1719, 1663, 1583 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 1.86 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 2.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.40 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.30 (1H, s), 6.98 (2H, brs), 7.09 (2H, brs), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz);
MS (FAB) m/z: 414 [M+H]+;
Anal. Calcd for C21H23N3O4S・0.2H2O: C, 60.47; H, 5.65; N, 10.07. Found: C, 60.36; H, 5.62; N, 10.27。
【０２６０】
［実施例５−５］４−（４−｛［３−アミノ−２−（アミノカルボニル）−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）ブタン酸（例示化合物番号：２−５５）
実施例５−２に記載の方法に従い、エチル＝３−｛３−クロロ−４−［（３−シアノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝プロパノアートに代えて実施例５−４（５−４ｂ）で製造したエチル＝４−｛４−［（３−シアノ−６−メチル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ブタノアートを用いて反応を行った。
白色粉末;
Mp 227-229 ℃;
IR (KBr) νmax 3496, 3353, 3193, 2929, 1710, 1644, 1590 cm-1;
1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.84 (2H, quint, J = 7.4 Hz), 2.25 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.40 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.30 (1H, s), 6.98 (2H, brs), 7.08 (2H, brs), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 12.09 (1H, brs);
MS (FAB) m/z: 386 [M+H]+;
Anal. Calcd for C19H19N3O4S・1.68H2O: C, 54.90; H, 5.42; N, 10.11. Found: C, 54.60; H, 5.05; N, 10.08。
［参考例１］  ２−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
４−ヒドロキシフェニル酢酸（１．５４５ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に１，１‘−カルボニルジイミダゾール（１．９７５ｇ）を加え、室温にて１時間撹拌したのち、２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液（１５．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を加熱還流下に５時間撹拌したのち、室温まで冷却し、塩化メチレンで希釈後、希塩酸、５％重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得られた残留物を少量の塩化メチレンで洗浄することで標記目的化合物を５５９ｍｇ（収率３１％）得た。
IR (KBr) νmax 3268, 1630, 1611, 1517, 1441, 1402, 1265, 1228, 1146, 801 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.98 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.63 (2H, s), 6.20 (1H, br s), 6.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 179 [M+];
Anal. Calcd for C10H13NO2・0.1 H2O: C, 66.35; H, 7.35; N, 7.74. Found: C, 66.08; H, 7.28; N, 7.86。
【０２６１】
［参考例２］  ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて４−ヒドロキシフェノキシ酢酸を用いて標記目的化合物を合成した。
無色油状物
1H NMR(CDCl3-d6, 400 MHz) δ2.98(3H, s) ,3.09(3H, s), 4.64(2H, s), 5.05(1H, br), 6.71-6.76(2H, m), 6.90-6.85(2H, m)。
【０２６２】
［参考例３］  ２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 3193, 1631, 1511, 1429, 1404, 1309, 1297, 1273, 1153, 1056 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.81 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.56 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (1H, s), 9.96 (1H, s);
MS (EI) m/z: 213 [M+];
Anal. Calcd for C10H12ClNO2: C, 56.21; H, 5.66; N, 6.56; Cl, 16.59. Found: C, 56.14; H, 5.64; N, 6.62; Cl, 16.69。
【０２６３】
［参考例４］  ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 3146, 1636, 1600, 1525, 1405, 1296, 1204, 1152, 1114, 801 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.81 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.56 (2H, s), 6.80-6.88 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 12.5 Hz), 9.66 (1H, br s);
MS (EI) m/z: 197 [M+];
Anal. Calcd for C10H12FNO2: C, 60.90; H, 6.13; N, 7.10; F, 9.63. Found: C, 60.61; H, 6.07; N, 7.06; F, 9.82。
【０２６４】
［参考例５］  ２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル酢酸（ＵＳ６５９３３２２  Ｂ１，  Ｅｘａｍｐｌｅ  ４０．Ａ）を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 3275, 1634, 1611, 1513, 1406, 1269, 1209, 1145, 1119, 803 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.17 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.60 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 6.94 (1H, s);
MS (FAB) m/z: 194 [M+H]+;
Anal. Calcd for C11H15NO2: C, 68.37; H, 7.82; N, 7.25. Found: C, 68.36; H, 7.88; N, 7.25。
【０２６５】
［参考例６］  ２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）フェノール
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸を用い、２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液に代えてモルホリンを用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 3144, 1624, 1585, 1511, 1427, 1297, 1274, 1237, 1117, 1041 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 3.41-3.55 (8H, m), 3.60 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 1.7, 8.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 10.0 (1H, s);
MS (EI) m/z: 255 [M+]。
【０２６６】
［参考例７］  ３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４６，（１９８１），１１７３−１１８７．）を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 2923, 1621, 1577, 1514, 1428, 1365, 1292, 1230, 1058, 827 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80 (3H, s), 2.92 (3H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 1.7, 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.85 (1H, s);
MS (EI) m/z: 227 [M+]。
【０２６７】
［参考例８］  ４−[２−（ジメチルアミノ）エチル] −２−メチルフェノール
参考例５で製造した２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．１９１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温にて１．０３Ｍボラン／テトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を加熱還流下に３時間撹拌後、メタノールを徐々に加えて過剰の試薬を分解したのち、減圧下に溶媒を留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、５％塩酸（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流下に撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて分液し、得られた水層を１Ｎ水酸化ナトリウムで中和したのち酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して、９６０ｍｇ（収率８７％）の標記目的化合物を得た。
IR (KBr) νmax 2939, 1609, 1510, 1469, 1434, 1270, 1216, 1120, 1034, 809 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.07 (3H, s), 2.15 (6H, s), 2.35 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.53 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.87 (1H, s), 9.01 (1H, s);
MS (EI) m/z: 179 [M+];
Anal. Calcd for C11H17NO・0.1 H2O: C, 72.97; H, 9.58; N, 7.74. Found: C, 73.08; H, 9.58; N, 7.88。
【０２６８】
［参考例９］  ２−クロロ−４−[２−（ジメチルアミノ）エチル]フェノール
参考例８に記載の方法と同様にして、２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドに代えて参考例３で製造した２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いて標記目的化合物を合成した。
IR (Thin film) νmax2951, 2783, 2560, 1596, 1502, 1470, 1289, 1235, 1054, 756 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.32 (6H, s), 2.54-2.58 (2H, m), 2.67-2.71 (2H, m), 6.72 (1H, dd, J = 8.3 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.34 (1H, br s),;
MS (FAB) m/z: 200 [M+H] +。
【０２６９】
［参考例１０］  ２−クロロ−４−（２−メトキシエチル）フェノール
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００５），４８，５５８９−５５９９に記載の方法に従い、４−（２−メトキシエチル）フェノールを塩化スルフリルと反応させ標記目的化合物を合成した。
油状物;
IR (Liquid film) νmax3267, 1503, 1101, 817 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.79 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.35 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.43 (1H, br), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 186 [M+]。
【０２７０】
［参考例１１］  ２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００３），４６，１０５−１１２に記載の方法に従い、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸をボラン・ジメチルスルフィド錯体により還元し、標記目的化合物を合成した。
ワックス;
IR (KBr) νmax 3468, 1625, 1603, 1522, 1114, 1051, 1019, 822 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.44 (1H, brt, J = 5.5 Hz), 2.79 (2H, d, J = 6.7 Hz), 3.81-3.86 (2H, m), 5.21 (1H, br), 6.87-6.90 (3H, m);
MS (EI) m/z: 156 [M+], 125;
Anal. Calcd for C8H9O2F・0.2 H2O: C, 60.15; H, 5.93; F, 11.89. Found: C, 60.45; H, 5.68; F, 12.04。
【０２７１】
［参考例１２］  ２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノール
（１２ａ）  ２−［３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］エタノール
参考例１１で製造した２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（２８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、０℃にて、水素化ナトリウム（油性、６５％）（７８ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌したのちクロロメチルメチルエーテル（０．１６７ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で３０分間、さらに室温にて３時間撹拌し、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）により精製し、２９８ｍｇ（収率７５％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax3382, 1516, 1271, 992, 816, 758 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.39 (1H, t, J = 5.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.52 (3H, s), 3.84 (2H, dt, J = 5.9, 6.7 Hz), 5.19 (2H, s), 6.92 (1H, brd, J = 8.2 Hz), 6.98 (1H, dd, 2.3, 12.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 200 [M+], 170, 139;
Anal. Calcd for C10H13FO3・0.1 H2O: C, 59.46; H, 6.59; F, 9.40. Found: C, 59.24; H, 6.69; F, 9.47。
【０２７２】
（１２ｂ）  ２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）−１−（メトキシメトキシ）ベンゼン
参考例１２（１２ａ）で製造した２−［３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］エタノール（２９８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、０℃にて、水素化ナトリウム（油性、６５％）（６６ｍｇ）およびヨウ化メチル（０．１１ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１２時間撹拌したのち、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１）により精製し、３０８ｍｇ（収率９７％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax1624, 1587, 1517, 1121, 1081, 995, 814, 759 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.81 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.35 (3H, s), 3.52 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.18 (2H, s), 6.91 (1H, brd, J = 8.2 Hz), 6.97 (1H, dd, 2.0, 12.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 214 [M+], 184, 139;
Anal. Calcd for C11H15FO3: C, 61.67; H, 7.06; F, 8.87. Found: C, 61.52; H, 7.08; F, 8.87。
【０２７３】
（１２ｃ）  ２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）フェノール
参考例１２（１２ｂ）で製造した２−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）−１−（メトキシメトキシ）ベンゼン（３０８ｍｇ）と四臭化炭素（４８ｍｇ）を２−プロパノール（５ｍＬ）に溶解し、加熱還流下に１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）により精製し、２３７ｍｇ（収率９７％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax3272, 1628, 1601, 1521, 1114, 813, 784 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.80 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.35 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (1H, br), 6.87 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.91 (1H, t, 8.2 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 2.0, 11.3 Hz);
MS (EI) m/z: 170 [M+], 125;
Anal. Calcd for C9H11FO2・0.1 H2O: C, 62.85; H, 6.56; F, 11.05. Found: C, 62.78; H, 6.77; F, 11.27。
【０２７４】
［参考例１３］  ４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノール
（１３ａ）  ２−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］エタノール
４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルフェノール（特開２０００−３２７６１０）（０．５０ｇ）、臭化ベンジル（０．６２ｇ，０．４３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５０ｇ）および炭酸セシウム（０．３０ｇ）をアセトン（１０ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下に５時間撹拌した。無機物をセライトにより除去したのち、溶媒を減圧下に留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）により精製し、０．７７ｇ（収率９６％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax3352, 1609, 1504, 1132, 1044, 1026, 808, 737, 696 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.37 (1H, br), 2.28 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.80-3.85 (2H, m), 5.07 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.30-7.45 (5H, m);
MS (EI) m/z: 242 [M+], 91;
Anal. Calcd for C16H18O2・0.04 H2O: C, 79.07; H, 7.50. Found: C, 78.84; H, 7.73。
【０２７５】
（１３ｂ）  １−（ベンジルオキシ）−４−（２−メトキシエチル）−２−メチルベンゼン
参考例１３（１３ａ）で製造した２−［４−（ベンジルオキシ）−３−メチルフェニル］エタノール（７５７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、０℃にて、水素化ナトリウム（油性、６５％）（１３８ｍｇ）およびヨウ化メチル（０．２３ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて３日間撹拌したのち、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）で分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２：１）により精製し、６７５ｍｇ（収率８４％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax1611, 1504, 1133, 1116, 1026, 807, 737, 696 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.36 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.29-7.45 (5H, m);
MS (EI) m/z: 256 [M+], 91;
Anal. Calcd for C17H20O2: C, 79.65; H, 7.86. Found: C, 79.80; H, 8.06。
【０２７６】
（１３ｃ）  ４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフェノール
参考例１３（１３ｂ）で製造した１−（ベンジルオキシ）−４−（２−メトキシエチル）−２−メチルベンゼン（６５２ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１３５ｍｇ）の存在下に水素化分解反応（１気圧水素）を行った。６時間室温で撹拌したのち、触媒を除去し、さらに溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）により精製し、３９８ｍｇ（収率８４％）の標記目的化合物を得た。
油状物;
IR (liquid film) νmax3340, 1613, 1512, 1118, 1100, 815 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.22 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.36 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.69 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.3 Hz);
MS (EI) m/z: 166 [M+], 121;
Anal. Calcd for C10H14O2: C, 72.26; H, 8.49. Found: C, 71.98; H, 8.67。
【０２７７】
［参考例１４］  エチル＝３−（３−クロロ−4−ヒドロキシフェニル）プロパノアート
３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４６，（１９８１），１１７３−１１８７．）（９６７ｍｇ，４．８２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（０．２ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応終了後、溶剤を留去し、酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物（１．０９ｇ）（収率９９％）を黄色油状物質として得た。
IR (Liquid film) νmax3409, 1730, 1712, 1502, 1421, 1374, 1292, 1214, 1187, 1055 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.23 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.43 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.16 (1H, d, J = 2.0 Hz);
MS (EI) m/z: 228 [M+]。
【０２７８】
［参考例１５］  ３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax 3220, 1622, 1592, 1515, 1457, 1433, 1265, 1229, 1148, 832 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.50 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.80 (3H, s), 2.91 (3H, s), 6.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.12 (1H, s);
MS (EI) m/z: 193 [M+];
Anal. Calcd for C11H15NO2: C, 68.37; H, 7.82; N, 7.25. Found: C, 68.29; H, 7.81; N, 7.20。
【０２７９】
［参考例１６］  ４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド
（１６ａ）  ４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて４−（４−メトキシフェニル）ブタン酸を用いて標記目的化合物を合成した。
IR (Liquid fuilm) νmax 2935, 1645, 1612, 1513, 1463, 1397, 1246, 1177, 1135, 1036 cm-1;
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.90-1.98 (2H, m), 2.30 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.94 (6H, s), 3.78 (3H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz);
MS (EI) m/z: 221 [M+]。
【０２８０】
（１６ｂ）  ４−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド
参考例１６（１６ａ）で製造した４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミド（４．２７６ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液）（３８．６ｍＬ）を−７８℃にて滴下した。反応混合物を−７８℃にて５分間撹拌したのち、昇温し、さらに、室温にて３０分間撹拌した。氷冷下で反応混合物にメタノールを加えて反応を停止し、塩化メチレンを加え、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去して得られた粗生成物をエーテルで洗浄することで、３．３９０ｇ（収率８５％）の標記目的化合物を得た。
IR (KBr) νmax 3307, 1622, 1611, 1593, 1519, 1505, 1370, 1234, 1146, 812 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ1.68-1.75 (2H, m), 2.25 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80 (3H, s), 2.90 (3H, s), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.09 (1H, s);
MS (EI) m/z: 207 [M+];
Anal. Calcd for C12H17NO2: C, 69.54; H, 8.27; N, 6.76. Found: C, 69.53; H, 8.36; N, 6.82。
【０２８１】
［参考例１７］  ３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
（１７ａ）  ３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピオン酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，（２０００），４１７９−４１８４．）を用いて標記目的化合物を合成した。
無色液体
1H NMR(CDCl3-d6, 400 MHz) δ2.20(3H, s), 2.57(2H, t, J=7.3Hz), 2.87(2H, t, J=7.3Hz), 2.93(3H, s), 2.95(3H, s), 3.80(3H, s), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 6.98-7.03(2H, m)。
【０２８２】
（１７ｂ）  ３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミド
参考例１６（１６ｂ）に記載の方法に従い、４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタナミドに代えて参考例１７（１７ａ）で製造した３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパナミドを用いて標記目的化合物を合成した。
黄色粉末
1H NMR(CDCl3-d6, 400 MHz) δ2.22(3H, s), 2.58(2H, t, J=7.3Hz), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 2.94(3H, s), 2.95(3H, s), 6.68-6.72(1H, m), 6.89-6.93(1H, m), 6.96(1H,s)。
［参考例１８］  １−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピペリジン−４−オール
参考例１に記載の方法に従い、４−ヒドロキシフェニル酢酸に代えて３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸を用いて、２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液に代えて４−ヒドロキシピペリジンを用いて、標記目的化合物を合成した。
IR (KBr) νmax3317, 3182, 1632, 1614, 1509, 1456, 1292, 1270, 1212, 1013 cm-1;
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) δ 1.12-1.22 (2H, m), 1.59-1.68 (2H, m), 2.94-2.99 (1H, m), 3.11-3.16 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.61-3.67 (1H, m), 3.68-3.74 (1H, m), 3.88-3.93 (1H, m), 4.70 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 1.4, 8.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.4 Hz), 9.98 (1H, s);
MS (EI) m/z: 269 [M+];
Anal. Calcd for C13H16ClNO3: C, 57.89; H, 5.98; N, 5.19; Cl, 13.14. Found: C, 57.82; H, 6.09; N, 5.20; Cl, 13.03。
（試験例）
（試験例１）  骨芽細胞分化試験
マウス骨髄由来のストローマ細胞であるST2細胞（入手先：理化学研究所）を用いた。本試験において、非働化した牛胎児血清（入手先：Hyclone社、FBS）を10％(v/v)、Penicillin - Streptomycin,Liquid（入手先：GIBCO BRL Cat.No.15140-122）を1%(v/v)となるように混合したα-MEM培地（入手先：GIBCO BRL Cat.No.10370-021）（以下10％-FBS-αMEMと略す）を用いた。本試験での培養はすべてCO2インキュベータ内（37℃、95％湿度、5％CO2）で行った。
【０２８３】
上記の細胞を0.25 %トリプシン溶液（入手先：GIBCO BRL Cat.No.15050-065）2 mLで剥離させ、10％-FBS-αMEM 10 mLを加え細胞を分散させた後、遠心分離により（25℃, 800 rpm, 5分間）細胞を回収した。回収した細胞を10％-FBS-αMEMを用いて、4万 cells/mLの細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレート（Falcon社）に、4,000個/wellになるように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。下記のコントロール群を除くウェルには、化合物を終濃度0.01、0.03、0.1、0.3 μg/mlになるように分注した。コントロール群のウェルには最終濃度0.1％(v/v)のDMSOを分注した。4日間培養後、各群に対してアルカリホスファターゼ（ALP）活性の測定を行った。
【０２８４】
ALP活性の測定は、以下のように行った。即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した後、Dulbecco’sリン酸バッファー（入手先：GIBCO BRL Cat.No.14190-144）100μLで分注し除去することにより、各wellを2回ずつ洗浄した。10 mM MgCl2、2％(v/v)TritonX-100（Sigma社）を含む細胞溶解液を作製し、細胞溶解液を50 μL/wellで分注し室温で5分、撹拌した。50 mMジエタノールアミン（和光純薬 Cat.No.099-03112）、20 mM p-ニトロフェニルホスファイト（和光純薬Cat.No.147-02343）を含むALP基質溶液を作成し、ALP基質溶液を50 μL/well分注し、室温で10分間放置後、マイクロプレートリーダー（Bio-rad社）を用いて吸光度を測定した。各プレートのコントロール群の測定値を100 %とした際の、被験化合物添加群のアルカリフォスファターゼ活性増加率（％）を算出し、骨芽細胞の分化度として評価した。
【０２８５】
本試験において、実施例１、２−２、２−４、２−７乃至２−９、２−１２、２−１５乃至２−１７、３−２、３−３、３−５乃至３−９、３−１１乃至３−２８、４−１乃至４−７、５−４及び５−５の化合物は、基準（アルカリフォスファターゼ活性の増加が０である場合）を100％とした場合、0.01μg/mLで150%以上のアルカリフォスファターゼ活性増加率を示した。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１及び２に記載の化合物を挙げることができ、参考例及び実施例に記載された手法に従って、容易に製造することができる。なお、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【０２８６】
なお、表中、「Me」はメチル基を示し、「Et」はエチル基を示し、「Mor(4)」はモルフォリノ基、「Pip(1)」はピペリジノ基を示す。
【０２８７】
【化２５】
2008208095.tif 000016
【０２８８】
（表１）

Compd.    R1        R3             R4              R5             X
No.

1-1       H         4-F            2-F            5-F            O
1-2       H         4-F            3-F            2-F            O
1-3       H         4-F            3-F            5-F            O
1-4       H         6-F            3-Me           2-Cl           O
1-5       H         2-Cl           4-Me           5-Me           O
1-6       H         2-Cl           4-OMe          5-Cl           O
1-7       H         4-Cl           2-Cl           5-Cl           O
1-8       H         4-Cl           2-Cl           5-OMe          O
1-9       H         4-Cl           2-Me           5-Me           O
1-10      H         4-Cl           3-Me           2-Me           O
1-11      H         6-Cl           3-Me           2-F            O
1-12      H         4-OMe          2-F            6-F            O
1-13      H         H              H              H              S
1-14      Me        4-F            2-F            5-F            O
1-15      Me        4-F            3-F            5-F            O
1-16      Me        2-Cl           4-Me           5-Me           O
1-17      Me        2-Cl           4-OMe          5-Cl           O
1-18      Me        4-Cl           2-Cl           5-Cl           O
1-19      Me        4-Cl           3-Me           2-Me           O
1-20      Me        4-OMe          2-F            6-F            O
。
【０２８９】
【化２６】
2008208095.tif 000017
【０２９０】
（表２）

Compd.    R1       R4          R5         R6                       X
No.

2-1       H        H          H          4-SMe                     O
2-2       H        H          H          4-[-CH2-CO2Me]            O
2-3       H        H          H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-4       H        H          H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-5       H        H          H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-6       H        H          H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-7       H        H          H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-8       H        H          H          4-[-(CH2)3-CON(Me)2]      O
2-9       H        H          H          4-[-O(CH2)2-OH]           O
2-10      H        H          H          4-[-O(CH2)3-OH]           O
2-11      H        H          H          4-[-O(CH2)3-OMe]          O
2-12      H        H          H          4-[-O(CH2)2-CN]           O
2-13      H        H          H          4-[-O(CH2)2-N(Me)2]       O
2-14      H        H          H          4-[-OCH2-CON(Me)2]        O
2-15      H        2-F        H          4-COMe                    O
2-16      H        2-F        H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-17      H        2-F        H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-18      H        2-F        H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-19      H        2-Cl       H          4-COMe                    O
2-20      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-21      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-22      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-CO2H]          O
2-23      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-CO2Et]         O
2-24      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-25      H        2-Cl       H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-26      H        2-Cl       H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-27      H        2-Cl       H          4-[-CH2CO-Mor(4)]         O
2-28      H        2-Me       H          4-COMe                    O
2-29      H        2-Me       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-30      H        2-Me       H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-31      H        2-Me       H          4-[-(CH2)2-CO2H]          O
2-32      H        2-Me       H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-33      H        2-Me       H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-34      H        2-Me       H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-35      Me       H          H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-36      Me       H          H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-37      Me       2-F        H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-38      Me       2-F        H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-39      Me       2-F        H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-40      Me       2-Cl       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-41      Me       2-Cl       H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-42      Me       2-Me       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-43      Me       2-Cl       H          4-[-CH2CO-(4-OH-Pip(1))]  O
2-44      Me       H          H          4-SMe                     O
2-45      Me       H          H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-46      Me       H          H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-47      Me       H          H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-48      Me       H          H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-49      Me       H          H          4-[-(CH2)3-CON(Me)2]      O
2-50      Me       H          H          4-[-O(CH2)2-OH]           O
2-51      Me       H          H          4-[-O(CH2)3-OH]           O
2-52      Me       H          H          4-[-O(CH2)3-OMe]          O
2-53      Me       H          H          4-[-O(CH2)2-N(Me)2]       O
2-54      Me       H          H          4-[-OCH2-CON(Me)2]        O
2-55      Me       H          H          4-[-(CH2)3-CO2H]          O
2-56      Me       H          H          4-[-(CH2)3-CO2Et]         O
2-57      Me       2-F        H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-58      Me       2-F        H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-59      Me       2-F        H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-60      Me       2-Cl       H          4-COMe                    O
2-61      Me       2-Cl       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-62      Me       2-Cl       H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-63      Me       2-Cl       H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-64      Me       2-Cl       H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-65      Me       2-Cl       H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-66      Me       2-Cl       H          4-[-CH2CO-Mor(4)]         O
2-67      Me       2-Me       H          4-[-(CH2)2-OH]            O
2-68      Me       2-Me       H          4-[-(CH2)2-OMe]           O
2-69      Me       2-Me       H          4-[-(CH2)2-N(Me)2]        O
2-70      Me       2-Me       H          4-[-CH2-CON(Me)2]         O
2-71      Me       2-Me       H          4-[-(CH2)2-CON(Me)2]      O
2-72      Me       2-Cl       H          4-[-CH2CO-(4-OH-Pip(1))]  O
。
（製剤例）
（製剤例１）  散剤
実施例４−２の化合物  ５ｇ、乳糖  ８９５ｇおよびトウモロコシデンプン  １００ｇをブレンダーで混合することにより、散剤をえることができる。
（製剤例２）  顆粒剤
実施例４−３の化合物  ５ｇ、乳糖  ８６５ｇおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  １００ｇを混合した後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液  ３００ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
（製剤例３）  錠剤
実施例４−６の化合物  ５ｇ、乳糖  ９０ｇ、トウモロコシデンプン  ３４ｇ、結晶セルロース  ２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム  １ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠することにより、錠剤が得られる。
【産業上の利用可能性】
【０２９１】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、骨形成を促進する作用及び／又は骨密度を改善する作用を有するので、医薬｛特に、骨疾患［例えば、骨粗鬆症（例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症又はステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症）、骨ページェット病、骨折、又は小人症に起因する骨形成不全］の予防若しくは治療のための医薬｝として有用である。