(57)【要約】  本発明は、特定のリガンドを有する触媒の存在下で、ジオキサゾール−オンからラクタム化合物を製造する方法、およびそれにより製造されたラクタム化合物に関し、特定の官能基を有する出発物質と、特定のリガンドを有する特定の触媒との組み合わせを用いて、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、ラクタム化合物を製造するステップを含む、ラクタム化合物の製造方法。
【化１】
2021509116.tif 000099
（前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。）
【請求項２】
前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【化２】
2021509116.tif 000100
（前記化学式２および３中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）
【請求項３】
前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【化３】
2021509116.tif 000101
（前記化学式４および５中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）
【請求項４】
前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【化４】
2021509116.tif 000102
（前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。）
【請求項５】
前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【化５】
2021509116.tif 000103
（前記化学式８および９中、
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。）
【請求項６】
前記触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項７】
前記塩基は、ＮａＢＡｒＦ４、ＡｇＳｂＦ６、ＡｇＮＴｆ２、ＡｇＢＦ４、ＡｇＰＦ６、ＡｇＯＴｆ、およびＡｇＯＡｃから選択される１つまたは２つ以上である、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項８】
前記塩基は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項９】
前記アミド化は２０〜８０℃で行われる、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項１０】
前記化学式１中、Ｍはイリジウムであり、Ｘはクロロであり、Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり、Ｒ６はハロゲンであり、ｎは０〜２の整数である、請求項１に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項１１】
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；
ｑは１〜２の整数である、請求項２に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項１２】
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；
ｑは１〜２の整数である、請求項３または４に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項１３】
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して水素であり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０または１の整数である、請求項５に記載のラクタム化合物の製造方法。
【請求項１４】
下記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９で表されるラクタム化合物。
【化６】
2021509116.tif 000104
（前記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数であり；
ｑは１または２の整数である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラクタム化合物およびそれから製造されたラクタム化合物に関し、詳細には、特定の触媒を用いたラクタム化合物の製造方法、およびそれから製造されたラクタム化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
石油または再生可能なバイオマス供給源で大量に供給される付加価値の低い炭化水素を、高付加価値の化学物質に精製する最も好ましい方法は、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応である。
【０００３】
したがって、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応は、化学において最も重要な反応の１つとして扱われており、触媒を用いた、Ｃ−Ｈ結合を有する脂肪族化合物の窒素化反応は、様々な有機合成、医薬品、および材料化学において最もよく用いられている非常に重要な反応である。
【０００４】
Ｃ−Ｎカップリング反応を行うための有効で且つ一般的な方法は、金属触媒を用いたＣ−Ｈアミン化反応において、求核性アミノ官能基を、反応性が著しく強い求電子性ニトレンに転換させることである。
【０００５】
かかる反応は非常に効率的であるため、多くの研究者によって関連反応が長期間にわたって研究されている。
【０００６】
一例として、Ｆｅ（ＩＩＩ）またはＲｈ（ＩＩ）により触媒化されたオキサチアゾリジンの合成において、反応性過酸化物であるＲＯＳＯ２Ｎ＝ＩＲ´（iminoiodinanes）がsulfonylnitrene前駆体として作用し得ることがＢｒｅｓｌｏｗ等により公知されており、その後、それに関連した種々の方法が研究されて来た。
【０００７】
しかしながら、Ｃ−Ｈアミド化は、有機合成の原料、中間体、および医薬用途に非常に有用なラクタムのような環状アミドの製造に適用するには、解決できていない課題を有しており、その経路も明らかではない。
【０００８】
環状アミド化合物を直接製造することができる最も単純な前駆体であり、且つ最も重要な中間体は、in−situ反応で生成されたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）と知られている。
【０００９】
したがって、原則的に、金属を利用した触媒反応は、主要金属−ニトレン中間体を介して反応が行われ、引き続きＣ−Ｈ結合が挿入されて、それに相応するアザヘテロ環化合物が生成されると判断される。
【００１０】
しかし、Ｃ−Ｈアミド化反応によりラクタム化合物を合成できない最も主な理由は、中間体としてみなされる金属−カルボニルニトレン中間体が不安定であって、クルチウス（Curtius）タイプの再配置によりイソシアネートを生成しやすいということである。
【００１１】
このような不安定性は、光分解、熱分解、および遷移金属触媒の条件下で合成前駆体としてのアシルアジドとしても説明される。
【００１２】
したがって、アシルアジドがＣ−Ｈアミド化反応のアミド供給源として適しないため、特定のアミド供給源が必要であり、さらには、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造するための触媒に関する研究も必要な状況である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明者らは、上記のような問題を解決するために鋭意研究した結果、特定の官能基を有する出発物質と、特定のリガンドを有する特定の触媒との組み合わせを用いる場合、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１４】
また、本発明は、本発明のラクタム化合物の製造方法により製造されたラクタム化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、特定の触媒と特定の出発物質との組み合わせにより、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造する方法を提供し、本発明のラクタム化合物の製造方法は、下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（ジオキサゾロン化合物）をアミド化することで、ラクタム化合物を製造するステップを含むことを特徴とする。
【００１６】
【化１】
2021509116.tif 000002
【００１７】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００１８】
具体的な本発明の第１態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００１９】
【化２】
2021509116.tif 000003
【００２０】
【化３】
2021509116.tif 000004
【００２１】
前記化学式２および３中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環（脂環式環）を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００２２】
具体的な本発明の第２態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００２３】
【化４】
2021509116.tif 000005
【００２４】
【化５】
2021509116.tif 000006
【００２５】
前記化学式４および５中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００２６】
具体的な本発明の第３態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００２７】
【化６】
2021509116.tif 000007
【００２８】
【化７】
2021509116.tif 000008
【００２９】
前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００３０】
具体的な本発明の第４態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００３１】
【化８】
2021509116.tif 000009
【００３２】
【化９】
2021509116.tif 000010
【００３３】
前記化学式８および９中、
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。
【００３４】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。
【００３５】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６（Silver  hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ２（Silver  bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ４（Silver  tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ６（Silver  hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver  trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver  acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。
【００３６】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜８０℃で行われてもよい。
【００３７】
より向上した選択性および収率を有する点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｘはクロロであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６はハロゲンであり；ｎは０〜２の整数であってもよい。
【００３８】
好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式２および３中、Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよい。
【００３９】
好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４〜７中、Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよい。
【００４０】
好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式８および９中、Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して水素であり；Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；ｐは０または１の整数であってもよい。
【００４１】
また、本発明は、本発明のラクタム化合物の製造方法により製造された、前記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９で表されるラクタム化合物を提供する。
【発明の効果】
【００４２】
本発明のラクタム化合物の製造方法は、特定のリガンドを有する特定の触媒の存在下で、特定の官能基を有する出発物質を用いることで、高い選択性および収率で高純度のラクタム化合物を容易に製造することができ、これにより製造されたラクタム化合物は、多様な分野における原料物質、中間体などとして有用に使用可能である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
以下、本発明の特定触媒の存在下でジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物を製造する方法を詳細に説明するが、これに限定されるものではない。
【００４４】
本明細書に記載の「アルキル」、「アルコキシ」、および「アルキル」を含む置換基は、炭素数１〜２０を有する直鎖状または分岐状の炭化水素ラジカルを意味する。
【００４５】
本明細書に記載の「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルであり、本明細書に記載の「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルである。
【００４６】
本明細書に記載の「ハロアルキル」は、前記アルキルの１つ以上の水素が１つ以上のハロゲンで置換されたものを意味し、好ましくは、フッ素であってもよい。
【００４７】
本明細書に記載の「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルであって、各環に、好適には４〜７個、好ましくは５または６個の環原子を含む単環または縮合環系を含み、多数個のアリールが単一結合により連結されている形態も含む。具体例として、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどが挙げられる。前記ナフチルは、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含み、アントリルは、１−アントリル、２−アントリル、および９−アントリルを含み、フルオレニルは、１−フルオレニル、２−フルオレニル、３−フルオレニル、４−フルオレニル、および９−フルオレニルを何れも含む。
【００４８】
本明細書に記載の「ヘテロアリール」は、芳香族環の骨格原子として、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、残りの芳香族環の骨格原子が炭素であるアリール基を意味するものであって、５〜６員の単環式ヘテロアリール、および１つ以上のベンゼン環と縮合された多環式ヘテロアリールであり、部分的に飽和されてもよい。また、本発明におけるヘテロアリールは、１つ以上のヘテロアリールが単一結合により連結された形態も含む。
【００４９】
本明細書に記載の「ヘテロシクロアルキル」は、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、本発明のフタルイミド（phthalimido）
【化１０】
2021509116.tif 000011
もこれに含まれる。
【００５０】
本明細書に記載の「縮合環を含む芳香族環または脂環族環」の縮合環は、芳香族環または脂環族環であってもよく、好ましくは、芳香族環または脂環族環であってもよく、具体的に、Ｃ６−Ｃ１２の芳香族環またはＣ１−Ｃ１２の脂環族環であってもよいが、これに限定されるものではない。
【００５１】
また、本明細書に記載の「（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル」基は、好ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、「（Ｃ６−Ｃ２０）アリール」基は、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２）アリールであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロアリールであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロシクロアルキルである。
【００５２】
本発明は、優れた化学的選択性でラクタム化合物を製造する方法を提供し、本発明のラクタム化合物の製造方法は、下記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することでラクタム化合物を製造するステップを含む。
【００５３】
【化１１】
2021509116.tif 000012
【００５４】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００５５】
本発明のラクタム化合物の製造方法において、前記化学式１で表される触媒以外の触媒ではラクタム化合物を製造することができず、前記化学式１で表される触媒を用いることで、穏やかな条件下で高い選択性および収率でラクタム化合物を得ることができる。
【００５６】
さらに、本発明のラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒と、特定の出発物質である３−置換されたジオキサゾール−オン化合物との組み合わせにより、高い選択性および収率でラクタム化合物を容易に製造することができる。
【００５７】
すなわち、本発明のラクタム化合物の製造方法は、従来に出発物質として用いられていたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）の代わりに、特定の出発物質である３−置換されたジオキサゾール−オン化合物を出発物質として導入することで、不安定なカルボニルニトレンと異なってラクタムを容易に製造することができ、さらに、穏やかな条件下で高い選択性でラクタム化合物を製造することができる。
【００５８】
具体的な本発明の一態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式２の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式３のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００５９】
【化１２】
2021509116.tif 000013
【００６０】
【化１３】
2021509116.tif 000014
【００６１】
前記化学式２および３中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００６２】
具体的な本発明の第２態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式４の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式５のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００６３】
【化１４】
2021509116.tif 000015
【００６４】
【化１５】
2021509116.tif 000016
【００６５】
前記化学式４および５中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００６６】
具体的な本発明の第３態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式６の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００６７】
【化１６】
2021509116.tif 000017
【００６８】
【化１７】
2021509116.tif 000018
【００６９】
前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
ｑは１または２の整数である。
【００７０】
具体的な本発明の第４態様に係るラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される触媒および塩基の存在下で、下記化学式８の３−置換されたジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００７１】
【化１８】
2021509116.tif 000019
【００７２】
【化１９】
2021509116.tif 000020
【００７３】
前記化学式８および９中、
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数である。
【００７４】
好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６（Silver  hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ２（Silver  bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ４（Silver  tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ６（Silver  hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver  trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver  acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、好ましくは、ＮａＢＡｒＦ４（tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６、ＡｇＮＴｆ２、およびＡｇＢＦ４から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０７モルで用いられてもよい。
【００７５】
本発明の一実施形態に係る化学式１の触媒は、前記３−置換されたジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０７モルで用いられてもよい。
【００７６】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜８０℃、好ましく４０〜８０℃で８〜２４時間、好ましくは８〜１８時間撹拌させて行われてもよい。
【００７７】
本発明の一実施形態に係るラクタム化合物の製造方法において、アミド化は有機溶媒下で行われてもよく、前記反応物質を溶解することができるものであれば、有機溶媒は特に制限される必要はない。本発明の一実施形態に係る前記有機溶媒としては、具体的に、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（１，１，１，３，３，３−Hexafluoro−２−propanol）、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン（dichloroethane）、ニトロメタン（nitromethane）、トルエン（toluene）、ベンゼン（benzene）から選択される１つ以上が使用でき、反応物の溶解性および除去の容易性を考慮すると、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールから選択される１つ以上を溶媒として使用可能である。
【００７８】
高い選択性および収率でラクタム化合物を製造する点から、好ましくは、本発明のラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｘはクロロであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６はハロゲンであり；ｎは０〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式２および３中、Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、またはフタルイミドであり；Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式４〜７中、Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素またはフタルイミドであり；Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環を形成してもよく；ｑは１〜２の整数であってもよく、一実施形態に係る化学式８および９中、Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して水素であり；Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；ｐは０または１の整数であってもよい。
【００７９】
また、本発明は、下記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９で表されるラクタム化合物を提供する。
【００８０】
【化２０】
2021509116.tif 000021
【００８１】
【化２１】
2021509116.tif 000022
【００８２】
【化２２】
2021509116.tif 000023
【００８３】
【化２３】
2021509116.tif 000024
【００８４】
前記化学式３、化学式５、化学式７、または化学式９中、
Ｒａ１およびＲａ２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ３〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒａ７〜Ｒａ１０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環または脂環族環を形成してもよく；
Ｒａ１１〜Ｒａ１４は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ｒａ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｐは０〜４の整数であり；
ｑは１または２の整数である。
【００８５】
以下、実施例を挙げて本発明の構成をより具体的に説明するが、下記の実施例は、本発明の理解を容易にするためのものであって、本発明の範囲がこれらに限定されるわけではない。
【００８６】
実施例Ｉ：触媒の製造
［実施例１］触媒Ａの製造
【化２４】
2021509116.tif 000025
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリン−８−オール（７２．６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（sodium  carbonate）（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ａを製造した。
【００８７】
８−Hydroxyquinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（触媒Ａ）
【化２５】
2021509116.tif 000026
Orange  solid（０．２０ｇ、８０％）；  1H  NMR  (600  Hz,  CDCl3)  δ  8.54  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.03  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.36  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  7.30  (dd,  J  =  8.3,  4.9  Hz,  1H),  7.00  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.78  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  1.73  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  169.1,  146.0,  145.8,  137.7,  131.0,  130.7,  121.9,  115.6,  110.9,  84.8  (Cp*),  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1564,  1455,  1367,  1320,  1111,  826,  751,  512;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C19H21ClIrNO  [M]+:  507.0941,  found:  507.0943.
【００８８】
［実施例２］触媒Ｂの製造
キノリン−８−オールの代わりに、５，７−ジクロロキノリン−８−オール（０．５０ｍｍｏｌ）を使用したことを除き、前記実施例１と同様の方法により触媒Ｂを製造した。
【００８９】
５，７−Dichloroquinolin−８−ol  bound  Cp＊−iridium  complex（触媒Ｂ）
【化２６】
2021509116.tif 000027
Yellow  solid（０．１９ｇ、６７％）；  1H  NMR  (800  MHz,  CD2Cl2)  δ  8.62  (dd,  J  =  5.0,  1.3  Hz,  1H),  8.37  (dd,  J  =  8.6,  1.3  Hz,  1H),  7.57  (s,  1H),  7.50  (dd,  J  =  8.6,  4.9  Hz,  1H),  1.69  (s,  15H);  13C  NMR  (200  MHz,  CD2Cl2)  δ  164.5,  148.2,  146.7,  135.6,  130.5,  127.6,  123.5,  118.9,  113.1,  85.9,  9.1;  IR  (cm-1)  2920,  1441,  1368,  1193,  974,  745,  656;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C19H19Cl3IrNO  [M]+:  575.0161,  found:  575.0164.
【００９０】
［比較例１］触媒Ｃの製造
【化２７】
2021509116.tif 000028
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．４１０６ｇ、０．５１５４ｍｍｏｌ）、２−（２´−ピリジル）−２−プロパノール（０．１４２０ｇ、１．０３６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（sodium  bicarbonate）（０．３４５ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５０ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ｃを製造した。
【００９１】
２−（２´−pyridyl）−２−propanolbound  Cp＊−iridium  complex（触媒Ｃ）
【化２８】
2021509116.tif 000029
Yellow  solid（０．４１６ｇ、８１％）；1H  NMR  (400  MHz,  MeOD)  δ  8.69  (dt,  J  =  5.2,  1.3  Hz,  1H),  7.88  (td,  J  =  7.9,1.5  Hz,  1H),  7.467.31  (m,  2H),  1.67  (s,  15H),  1.46  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  MeOD)  δ  177.34,  150.97,  139.53,  125.54,  122.95,  85.97,  84.74,  33.67,  9.01.
【００９２】
［比較例２］触媒Ｄの製造
【化２９】
2021509116.tif 000030
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、８−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）アミノ］キノリン（０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、触媒Ｄを得た。
【００９３】
８−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−Dimethylaminocarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（触媒Ｄ）
【化３０】
2021509116.tif 000031
Red  solid（０．１５ｇ、５１％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.47  (d,  J  =  5.0  Hz,  1H),  7.92  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.34-7.28  (m,  2H),  6.93  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.68  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  3.17  (s,  6H),  1.62  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3,  two  carbons  merged  to  others)  δ  166.5,  154.8,  147.0,  145.0,  137.7,  130.5,  129.9,  121.7,  115.6,  111.6,  86.0  (Cp*),  8.4  (Cp*);  IR  (cm-1)  2910,  1622,  1460,  1358,  1327,  1150,  811,  772;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H27ClIrN3O  [M]+:  577.1472,  found:  577.1475.
【００９４】
製造例Ｉ：ヒドロキサム酸の製造
Hydroxamic  Acids  from  Carboxylic  Acidsのワンポット（One−Pot）合成
【化３１】
2021509116.tif 000032
乾燥されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍｌ）にカルボン酸（carboxylicacid）（１０ｍｍｏｌ）を添加し、これに、１，１´−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１５ｍｍｏｌ、１．５equiv）を添加して１時間撹拌した。粉末状のヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．３９ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物を５％のＫＨＳＯ４水溶液（３０ｍＬ）を追加してＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させてから濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１〜１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物を得た。
【００９５】
［製造例１］２−（３−Methoxyphenyl）acetylhydroxamic  acidの製造
【化３２】
2021509116.tif 000033
２−（３−メトキシフェニル）酢酸（２−（３−methoxyphenyl）acetic  acid）（１０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（１．４２ｇ、７８％）；m．p．１１５−１１７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.62  (s,  1H),  8.81  (s,  1H),  7.20  (t,  J  =  7.8  Hz,  1H),  6.86-6.77  (m,  3H),  3.73  (s,  3H),  3.25  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  166.9,  159.1,  137.5,  129.2,  121.2,  114.7,  111.8,  55.0,  39.4;  IR  (cm-1)  3193,  3031,  2895,  1625,  1488,  1256,  1047,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H11NO3  [M]+:  181.0739,  found:  181.0736.
【００９６】
［製造例２］２−（３，４−Dimethoxyphenyl）acetylhydroxamic  acidの製造
【化３３】
2021509116.tif 000034
２−（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸（２−（３，４−dimethoxyphenyl）acetic  acid）（５ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（０．５７ｍｇ、５４％）；m．p．１４４−１４６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.57  (s,  1H),  8.78  (s,  1H),  6.88-6.85  (m,  2H),  6.76  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  3.73  (s,  3H),  3.71  (s,  3H),  3.20  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  167.2,  148.5,  147.5,  128.4,  120.9,  112.9,  111.8,  55.6,  55.4,  38.9;  IR  (cm-1)  3169,  3010,  1631,  1515,  1259,  1160,  1019,  601;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H13NO4  [M]+:  211.0845,  found:  211.0843.
【００９７】
［製造例３］２−（３−Methylphenyl）acetylhydroxamic  acidの製造
【化３４】
2021509116.tif 000035
２−（３−メチルフェニル）酢酸（２−（３−methylphenyl）acetic  acid）（１０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（１．１７ｇ、７１％）；m．p．１２８−１３０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.63  (s,  1H),  8.81  (s,  1H),  7.17  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.07  (s,  1H),  7.05-7.02  (m,  2H),  3.23  (s,  2H),  2.28  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6,  one  carbon  merged  to  others)  δ  167.0,  137.2,  135.9,  129.5,  128.1,  127.0,  126.0,  21.0;  IR  (cm-1)  3159,  3004,  2865,  1628,  1555,  1049,  682,  542;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H11NO2  [M]+:  165.0790,  found:  165.0788.
【００９８】
［製造例４］２−（３−Chlorophenyl）acetylhydroxamic  acidの製造
【化３５】
2021509116.tif 000036
２−（３−クロロフェニル）酢酸（２−（３−chlorophenyl）acetic  acid）（１０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（０．９２ｇ、５０％）；m．p．１２８−１３０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.67  (s,  1H),  8.87  (s,  1H),  7.36-7.26  (m,  3H),  7.21  (d,  J  =  7.4  Hz,  1H),  3.30  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  166.4,  138.5,  132.8,  130.0,  128.7,  127.7,  126.4,  38.9;  IR  (cm-1)  3174,  3009,  2897,  1633,  1538,  1052,  617;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H8ClNO2  [M]+:  185.0244,  found:  185.0241.
【００９９】
［製造例５］３−Phenylpropanyl  hydroxamic  acidの製造
【化３６】
2021509116.tif 000037
３−フェニルプロパン酸（３−phenylpropanoic  acid）（５．０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（０．７５ｇ、９１％）；m．p．８７−８９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.38  (s,  1H),  8.72  (s,  1H),  7.27  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.23-7.13  (m,  3H),  2.80  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.25  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  168.2,  141.1,  128.3,  128.2,  125.9,  33.9,  30.8;  IR  (cm-1)  3285,  2766,  1604,  1059,  694;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C9H11NO2  [M+H]+:  166.0868,  found:  166.0869.
【０１００】
［製造例６］３−（２−Bromophenyl）propanyl  hydroxamic  acidの製造
【化３７】
2021509116.tif 000038
３−（２−ブロモフェニル）プロパン酸（３−（２−bromophenyl）propanoic  acid）（５．０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（１．１５ｇ、８５％）；m．p．１０４−１０６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.42  (s,  1H),  8.74  (s,  1H),  7.58  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  7.34-7.28  (m,  2H),  7.21-7.11  (m,  1H),  2.91  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.27  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  167.8,  140.0,  132.5,  130.5,  128.3,  127.9,  123.6,  32.1,  31.2;  IR  (cm-1)  3160,  3041,  1618,  1024,  743;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C9H10BrNO2  [M+H]+:  243.9973,  found:  243.9975.
【０１０１】
［製造例７］３−（３，４−Dimethoxyphenyl）propanoylhydroxamic  acidの製造
【化３８】
2021509116.tif 000039
３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸（３−（３，４−dimethoxyphenyl）propanoic  acid）（１０ｍｍｏｌ  scale）から製造；White  solid（１．１４ｇ、５０％）；m．p．１０５−１０７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.35  (s,  1H),  8.69  (s,  1H),  6.83  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.79  (s,  1H),  6.69  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  3.73  (s,  3H),  3.70  (s,  3H),  2.74  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.23  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  168.3,  148.6,  147.1,  133.5,  119.9,  112.2,  111.9,  55.5,  55.4,  34.2,  30.5;  IR  (cm-1)  3191,  3003,  2909,  1631,  1512,  1144,  553;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H15NO4  [M]+:  225.1001,  found:  225.1003.
【０１０２】
製造例ＩＩ：３−置換された−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン化合物の製造
ジクロロメタン（５０ｍＬ）にヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物（５．０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに、室温で１，１´（０．８１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を一度に添加して３０分間撹拌した。反応が完了された後、１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチ（quenched）し、ジクロロメタンで抽出（５０ｍＬ×３）し、マグネシウムサルフェートで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍｌ×２）で洗浄した後、濾液を減圧蒸留して標題の化合物を得た。
【０１０３】
出発物質を変えたことを除き、上記と同様の方法により下記の化合物を製造した。
【０１０４】
［製造例８］３−（３−Methoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化３９】
2021509116.tif 000040
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（３３１ｍｇ、９２％）；m．p．４４−４６℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.33-7.27  (m,  1H),  6.91-6.86  (m,  2H),  6.83-6.81  (m,  1H),  3.89  (s,  2H),  3.82  (s,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  165.4,  160.3,  154.0,  131.9,  130.4,  121.3,  114.9,  113.9,  55.5,  31.4;  IR  (cm-1)  3079,  3011,  2842,  1810,  1348,  1147,  986,  745;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H9NO4  [M]+:  207.0532,  found:  207.0532.
【０１０５】
［製造例９］３−（３，４−Dimethoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４０】
2021509116.tif 000041
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（４２１ｍｇ、８９％）；m．p．７３−７５℃；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  6.88-6.82  (m,  2H),  6.79-6.76  (m,  1H),  3.89  (s,  3H),  3.88  (s,  3H),  3.87  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.6,  154.1,  149.7,  149.4,  122.7,  121.6,  112.1,  111.9,  56.2,  56.1,  31.0;  IR  (cm-1)  3001,  2929,  2845,  1821,  1511,  1142,  987;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO5  [M]+:  237.0637,  found:  237.0639.
【０１０６】
［製造例１０］３−（３−Methylbenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４１】
2021509116.tif 000042
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  liquid（３５３ｍｇ、９３％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.3  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.12-7.04  (m,  2H),  3.87  (s,  2H),  2.36  (s,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  165.5,  154.1,  139.2,  130.4,  129.8,  129.3,  129.2,  126.1,  31.2,  21.4;  IR  (cm-1)  3022,  2922,  1824,  1349,  1143,  981,  744;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H9NO3  [M]+:  191.0582,  found:  191.0581.
【０１０７】
［製造例１１］３−（３−Chlorobenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４２】
2021509116.tif 000043
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（１８７ｍｇ、８８％）；m．p．４９−５１℃；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.37-7.29  (m,  3H),  7.19  (d,  J  =  6.8  Hz,  1H),  3.92  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  164.8,  153.8,  135.2,  132.3,  130.6,  129.3,  128.9,  127.3,  30.9;  IR  (cm-1)  3064,  2921,  1865,  1831,  1245,  993,  721;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H6ClNO3  [M]+:  211.0036,  found:  211.0035.
【０１０８】
［製造例１２］３−Phenethyl−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４３】
2021509116.tif 000044
２．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．３６ｇ、９５％）；m．p．３８−４０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.33  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.29-7.23  (m,  1H),  7.19  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  3.03  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.94  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.1,  138.1,  129.0,  128.3,  127.3,  30.6,  26.8;  IR  (cm-1)  1815,  1636,  1149,  980,  694;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C10H9NO3  [M+H]+:  192.0661,  found:  192.0663.
【０１０９】
［製造例１３］３−（２−Bromophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４４】
2021509116.tif 000045
５．０ｍｍｏｌ  scaleで製造。White  solid（１．０４ｇ、８５％）；m．p．７１−７３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.6  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.28  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  7.25  (t,  J  =  6.9  Hz,  1H),  7.15  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  3.16  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.98  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.7,  154.1,  137.5,  133.4,  130.6,  129.2,  128.1,  124.3,  31.3,  25.2;  IR  (cm-1)  1862,  1831,  1632,  1150,  755;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C10H8BrNO3  [M+H]+:  269.9766,  found:  269.9763.
【０１１０】
［製造例１４］３−（３，４−Dimethoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４５】
2021509116.tif 000046
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（４０９ｍｇ、８２％）；m．p．５９−６１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.82  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.74  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.70  (s,  1H),  3.87  (s,  3H),  3.86  (s,  3H),  2.98  (t,  J  =  7.1  Hz,  2H),  2.92  (t,  J  =  7.1Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.1,  149.3,  148.3,  130.6,  120.3,  111.7,  111.6,  56.1,  56.0,  30.3,  27.1;  IR  (cm-1)  2962,  2936,  2838,  1821,  1512,  1134,  754;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO5  [M]+:  251.0794,  found:  251.0795.
【０１１１】
［製造例１５］３−（４−Methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４６】
2021509116.tif 000047
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（４２０ｍｇ、９５％）；m．p．３９−４１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.12  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  6.86  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  3.80  (s,  3H),  2.98  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.90  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  158.8,  154.2,  130.1,  129.4,  114.5,  55.4,  29.8,  27.1;  IR  (cm-1)  3000,  2914,  2834,  1828,  1512,  1222,  750;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO4  [M]+:  221.0688,  found:  221.0690.
【０１１２】
［製造例１６］３−（４−Hydroxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４７】
2021509116.tif 000048
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．２０ｇ、５０％）；m．p．７７−７９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.07  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  6.79  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  4.84  (br,  1H),  2.97  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.90  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.8,  154.2,  130.3,  129.6,  115.9,  29.9,  27.1;  IR  (cm-1)  3454,  2918,  1810,  1513,  1166,  985,  825;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H9NO4  [M]+:  207.0532,  found:  207.0529.
【０１１３】
［製造例１７］３−（４−Hydroxy−３−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４８】
2021509116.tif 000049
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．１９ｇ、４１％）；m．p．９６−９８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.87  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.73-6.64  (m,  2H),  5.55  (s,  1H),  3.88  (s,  3H),  2.99-2.95  (m,  2H),  2.94-2.88  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.2,  146.8,  144.9,  130.0,  121.0,  114.9,  110.9,  56.1,  30.4,  27.2;  IR  (cm-1)  3471,  1827,  1510,  1257,  981,  817;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO5  [M]+:  237.0637,  found:  237.0635.
【０１１４】
［製造例１８］３−（３−Bromo−４−hydroxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化４９】
2021509116.tif 000050
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．０７ｇ、２４％）；m．p．７１−７３℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.32  (s,  1H),  7.05  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  6.97  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  5.51  (s,  1H),  3.45-2.01  (m,  4H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.7,  154.0,  151.6,  131.8,  131.7,  129.2,  116.6,  110.6,  29.4,  26.9;  IR  (cm-1)  3344,  1816,  1649,  1419,  1169,  985,  769;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H8BrNO4  [M]+:  284.9637,  found:  284.9639.
【０１１５】
［製造例１９］３−（４−Hydroxy−２−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５０】
2021509116.tif 000051
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．０５ｇ、２２％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.93  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.40  (s,  1H),  6.34  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  3.77  (s,  3H),  2.92  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.85  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.6,  158.6,  156.4,  154.6,  130.7,  118.5,  107.1,  99.2,  55.4,  25.8,  25.5;  IR  (cm-1)  3333,  2938,  1817,  1596,  1288,  1151,  831;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO5  [M]+:  237.0637,  found:  237.0639.
【０１１６】
［製造例２０］３−（４−Hydroxy−３，５−dimethylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５１】
2021509116.tif 000052
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．０８ｇ、３６％）；m．p．１００−１０２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.81  (s,  2H),  4.65  (s,  1H),  2.93-2.85  (m,  4H),  2.23  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.2,  154.3,  151.4,  129.7,  128.4,  123.6,  29.9,  27.1,  16.0;  IR  (cm-1)  3459,  2942,  1861,  1418,  1202,  1149,  984;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO4  [M]+:  235.0845,  found:  235.0843.
【０１１７】
［製造例２１］２−｛２−（４−Hydroxyphenyl）−１−（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）ethyl｝isoindoline−１，３−dioneの製造
【化５２】
2021509116.tif 000053
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．１１ｇ、３１％）；m．p．１５３−１５５℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.85-7.79  (m,  2H),  7.79-7.70  (m,  2H),  7.05  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  6.68  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  5.54  (dd,  J  =  10.2,  5.6  Hz,  1H),  3.63-3.40  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.8,  163.8,  155.2,  153.4,  134.9,  131.2,  130.5,  126.4,  124.1,  115.9,  46.7,  33.1;  IR  (cm-1)  3371,  1855,  1705,  1387,  1310,  991,  711;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C18H12N2O6  [M]+:  352.0695,  found:  352.0699.
【０１１８】
［製造例２２］３−（２−Hydroxy−４−methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５３】
2021509116.tif 000054
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．０５ｇ、２２％）；m．p．５９−６１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.00  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  6.44  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  6.34  (s,  1H),  5.57  (br,  1H),  3.76  (s,  3H),  2.97  (t,  J  =  6.7  Hz,  2H),  2.92  (t,  J  =  6.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.6,  160.0,  154.7,  154.5,  131.2,  117.2,  106.1,  102.4,  55.5,  25.5,  25.4;  IR  (cm-1)  3417,  2951,  1823,  1521,  1212,  1113,  978;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO5  [M]+:  237.0637,  found:  237.0640.
【０１１９】
［製造例２３］３−｛２−（２−Hydroxynaphthalen−１−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５４】
2021509116.tif 000055
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Yellow  resin（０．０７ｇ、２７％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.84  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  7.81  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.54  (t,  J  =  7.7  Hz,  1H),  7.37  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.03  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  5.47  (br,  1H),  3.49  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.99  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.6,  154.5,  151.1,  132.8,  129.6,  129.3,  129.2,  127.4,  123.6,  121.8,  117.8,  116.4,  24.8,  20.4;  IR  (cm-1)  3394,  3065,  1823,  1627,  1513,  1276,  988,  745;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H11NO4  [M]+:  257.0688,  found:  257.0689.
【０１２０】
［製造例２４］３−（４−Hydroxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５５】
2021509116.tif 000056
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．２２ｇ、５６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.15  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  6.83  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  5.34  (br,  1H),  3.85  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.7,  155.9,  154.2,  130.5,  122.5,  116.3,  30.6;  IR  (cm-1)  3413,  1818,  1513,  1215,  1145,  983,  756;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H7NO4  [M]+:  193.0375,  found:  193.0371.
【０１２１】
［製造例２５］３−｛２−（４−Methoxy−１H−indol−３−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５６】
2021509116.tif 000057
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Pale  yellow  solid（０．０５ｇ、２６％）；m．p．１３１−１３３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.98  (br,  1H),  7.12  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.98  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.90  (s,  1H),  6.52  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.26  (t,  J  =  6.9  Hz,  2H),  3.05  (t,  J  =  6.9  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.9,  154.6,  154.5,  138.3,  123.5,  121.0,  116.9,  113.4,  104.8,  99.8,  55.3,  27.4,  22.8;  IR  (cm-1)  3414,  2926,  1812,  1507,  1079,  981,  734;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H12N2O4  [M]+:  260.0797,  found:  260.0794.
【０１２２】
［製造例２６］３−｛２−（１−Methyl−１H−indol−３−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５７】
2021509116.tif 000058
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Brown  solid（０．１２ｇ、４８％）；m．p．７８−８０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.55  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.29-7.24  (m,  1H),  7.15  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  6.91  (s,  1H),  3.76  (s,  3H),  3.20  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  3.01  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.4,  154.3,  137.2,  127.2,  126.8,  122.2,  119.4,  118.4,  111.1,  109.7,  32.8,  26.2,  20.6;  IR  (cm-1)  2926,  1825,  1412,  1328,  1154,  976,  753;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H12N2O3  [M]+:  244.0848,  found:  244.0849.
【０１２３】
［製造例２７］３−（４−Methylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５８】
2021509116.tif 000059
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．４０ｇ、９７％）；m．p．３５−３７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.14  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  7.09  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  3.00  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.92  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.34  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.2,  136.9,  135.1,  129.7,  128.2,  30.2,  26.9,  21.2;  IR  (cm-1)  2924,  1861,  1815,  1629,  1337,  1147,  984,  788;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO3  [M]+:  205.0739,  found:  205.0738.
【０１２４】
［製造例２８］３−（４−Chlorophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化５９】
2021509116.tif 000060
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Yellow  oil（０．５０ｇ、９８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.31  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  7.14  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  3.02  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.93  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.7,  154.0,  136.5,  133.3,  129.7,  129.3,  29.9,  26.7;  IR  (cm-1)  1866,  1823,  1635,  1491,  1091,  978,  758;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H8ClNO3  [M]+:  225.0193,  found:  225.0192.
【０１２５】
［製造例２９］３−｛４−（Trifluoromethyl）phenethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６０】
2021509116.tif 000061
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Yellow  oil（０．３２ｇ、６１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.60  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  7.34  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  3.11  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.98  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.6,  154.0,  142.1,  129.8  (q,  J  =  33.0  Hz),  128.8,  126.1,  124.2  (q,  J  =  271.9  Hz),  30.2,  26.4;  19F  NMR  (564  MHz,  CDCl3)  δ  -62.6;  IR  (cm-1)  1868,  1825,  1321,  1107,  979,  825,  760;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H8F3NO3  [M]+:  259.0456,  found:  259.0454.
【０１２６】
［製造例３０］３−｛２−（４−Methoxyphenyl）−２−phenylethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６１】
2021509116.tif 000062
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Yellow  oil（０．２８ｇ、９７％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.33  (appt,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.28-7.20  (m,  3H),  7.16  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  6.86  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  4.43  (t,  J  =  8.2  Hz,  1H),  3.78  (s,  3H),  3.33  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.2,  158.9,  154.0,  141.8,  133.4,  129.4,  129.1,  128.6,  127.5,  114.5,  55.4,  46.1,  31.5;  IR  (cm-1)  2935,  2836,  1823,  1510,  1246,  979,  698;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C17H15NO4  [M]+:  297.1001,  found:  297.1004.
【０１２７】
［製造例３１］３−（２−Methylphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６２】
2021509116.tif 000063
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．３８ｇ、９２％）；m．p．８６−８８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.22-7.06  (m,  4H),  3.04  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  2.90  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  2.34  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.1,  154.2,  136.4,  136.0,  130.9,  128.6,  127.5,  126.7,  28.1,  25.6,  19.3;  IR  (cm-1)  3011,  1831,  1605,  1388,  1151,  984,  742;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO3  [M]+:  205.0739,  found:  205.0739.
【０１２８】
［製造例３２］３−（２，２，２−Triphenylethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６３】
2021509116.tif 000064
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．２９ｇ、４３％）；m．p．１７０−１７２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.40-7.23  (m,  15H),  4.00  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.0,  153.7,  144.8,  128.8,  128.4,  127.1,  56.3,  37.0;  IR  (cm-1)  3056,  1818,  1366,  1149,  977,  697;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H17NO3  [M]+:  343.1208,  found:  343.1212.
【０１２９】
［製造例３３］３−｛２−（Naphthalen−１−yl）ethyl｝−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６４】
2021509116.tif 000065
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．２０ｇ、４２％）；m．p．７８−８０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.98-  7.93  (m,  1H),  7.93-7.88  (m,  1H),  7.83-7.75  (m,  1H),  7.58  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  7.53  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  7.43  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.39-7.32  (m,  1H),  3.50  (t,  J  =  7.9  Hz,  2H),  3.07  (t,  J  =  7.9  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3,  one  carbon  merged  to  others)  δ  166.1,  154.1,  134.2,  131.3,  129.4,  128.3,  126.8,  126.5,  126.1,  125.7,  122.8,  28.0,  26.1;  IR  (cm-1)  3045,  1828,  1633,  1317,  1154,  986,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H11NO3  [M]+:  241.0739,  found:  241.0739.
【０１３０】
［製造例３４］３−（４−Methoxybenzyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６５】
2021509116.tif 000066
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．２０ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.21  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  6.91  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  3.87  (s,  2H),  3.81  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.7,  159.8,  154.1,  130.3,  122.3,  114.8,  55.5,  30.6.
【０１３１】
［製造例３５］３−（３−Methoxyphenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６６】
2021509116.tif 000067
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．４３ｇ、９７％）；m．p．３５−３７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.25  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  6.84-6.76  (m,  2H),  6.74  (s,  1H),  3.80  (s,  3H),  3.00  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.93  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  160.1,  154.1,  139.7,  130.1,  120.6,  114.3,  112.5,  55.4,  30.6,  26.7;  IR  (cm-1)  2940,  1826,  1583,  1257,  1151,  982,  782,  693;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO4  [M]+:  221.0688,  found:  221.0686.
【０１３２】
［製造例３６］３−（３−Bromophenethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化６７】
2021509116.tif 000068
２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．５１ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.41  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.37  (s,  1H),  7.21  (t,  J  =  7.8  Hz,  1H),  7.14  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  3.02  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.98-2.90  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.6,  154.0,  140.4,  131.5,  130.6,  130.5,  127.0,  123.1,  30.1,  26.6;  IR  (cm-1)  1866,  1823,  1634,  1145,  978,  757,  684;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H8BrNO3  [M]+:  268.9688,  found:  268.9690.
【０１３３】
実施例ＩＩ：３−置換されたジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物の製造
【化６８】
2021509116.tif 000069
アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ａ、２．６ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（ＮａＢＡｒＦ４、４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＰ）またはジクロロメタン（１．２ｍＬ）を添加し、１分間撹拌した後、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／１０％  methanol−ＥｔＯＡｃ  solution、２：１〜１：１またはn−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、目的のラクタム化合物を得た。
【０１３４】
［実施例３］５−Methoxyindolin−２−one（１−A）／７−Methoxyindolin−２−one（１−B）の製造
【化６９】
2021509116.tif 000070
溶媒としてＤＣＭ（１．２ｍＬ）を使用し、室温で反応を行った。White  solid（１５ｍｇ、９０％）；３．０：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。
【０１３５】
Major  isomer（５−Methoxyindolin−２−one（１−A））：White  solid；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.90  (s,  1H),  6.85  (s,  1H),  6.80-6.72  (m,  2H),  3.78  (s,  3H),  3.52  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.1,  155.9,  135.9,  126.8,  112.7,  112.0,  110.0,  56.0,  36.7.
【０１３６】
Minor  isomer（７−Methoxyindolin−２−one（１−B））：White  solid；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.64  (s,  1H),  6.98  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.85  (d,  J  =  7.4  Hz,  1H),  6.81  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  3.87  (s,  3H),  3.55  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.4,  143.8,  131.3,  126.1,  122.9,  117.1,  110.3,  55.8,  36.8.
【０１３７】
［実施例４］５，６−Dimethoxyindolin−２−one（２）の製造
【化７０】
2021509116.tif 000071
溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White  solid（１８ｍｇ、９３％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.60  (s,  1H),  6.84  (s,  1H),  6.54  (s,  1H),  3.86  (s,  3H),  3.84  (s,  3H),  3.50  (s,  2H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  178.5,  149.5,  145.1,  136.2,  116.0,  109.8,  95.8,  57.0,  56.4,  36.6.
【０１３８】
［実施例５］５−Methylindolin−２−one（３−A）／７−methylindolin−２−one（３−B）の製造
【化７１】
2021509116.tif 000072
溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White  solid（８ｍｇ、５５％）；３．０：１の割合で２つの異性体の混合物を得、位置異性体が混合された混合物の１H  NMRから位置選択性（Regioselectivity）を決定した。
【０１３９】
Major  isomer（５−Methylindolin−２−one（３−A））：  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.09  (s,  1H),  7.12-6.98  (m,  2H),  6.76  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  3.50  (s,  2H),  2.32  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.9,  140.1,  132.0,  128.3,  125.6,  125.5,  109.5,  36.4,  21.2.
【０１４０】
Minor  isomer（７−methylindolin−２−one（３−B））：  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.55  (s,  1H),  7.12-6.98  (m,  2H),  6.94  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  3.56  (s,  2H),  2.28  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.4,  141.6,  129.3,  125.0,  122.4,  122.1,  119.4,  36.8,  16.6.
【０１４１】
［実施例６］５−Chloroindolin−２−one（４−A）／７−Chloroindolin−２−one（４−B）の製造
【化７２】
2021509116.tif 000073
溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White  solid（７ｍｇ、４０％）；１．５：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。
【０１４２】
Major  isomer（５−Chloroindolin−２−one（４−A））：White  solid；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.31  (s,  1H),  7.23-7.19  (m,  2H),  6.80  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  3.54  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.9,  141.0,  128.1,  127.9,  127.0,  125.3,  110.6,  36.3.
【０１４３】
Minor  isomer（７−Chloroindolin−２−one（４−B））：White  solid；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.87  (s,  1H),  7.21  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  7.12  (d,  J  =  6.8  Hz,  1H),  6.97  (t,  J  =  7.8  Hz,  1H),  3.62  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  175.5,  140.0,  127.8,  126.4,  123.2,  122.9,  114.7,  36.9.
【０１４４】
［実施例７］６，７−Dimethoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（５）の製造
【化７３】
2021509116.tif 000074
溶媒としてＨＦＰ（１．２ｍＬ）を使用。White  solid（２０ｍｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.01  (s,  1H),  6.67  (s,  1H),  6.41  (s,  1H),  3.85  (s,  3H),  3.84  (s,  3H),  2.88  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.61  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.1,  148.6,  144.9,  130.8,  115.0,  111.8,  100.6,  56.5,  56.3,  31.1,  25.2.
【０１４５】
実施例ＩＩＩ：３−置換されたジオキサゾール−オン化合物からラクタム化合物の製造
アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ｂ、２．９ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（１．２ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３−置換されたジオキサゾール−オン化合物（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／１０％  methanol−ＥｔＯＡｃ  solution、２：１〜１：１またはn−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、目的のラクタム化合物を得た。
【０１４６】
［実施例８］６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（６）の製造
【化７４】
2021509116.tif 000075
White  solid（１８ｍｇ、９９％）；m．p．１４０−１４２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.08  (s,  1H),  6.76  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.73-6.68  (m,  2H),  3.77  (s,  3H),  2.93  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.61  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.8,  155.7,  131.0,  125.1,  116.4,  114.0,  112.6,  55.7,  30.8,  25.8;  IR  (cm-1)  3191,  3054,  2934,  1660,  1499,  1240,  793;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO2  [M]+:  177.0790,  found:  177.0791.
【０１４７】
［実施例９］３，４−Dihydroquinolin−２（１H）−one（７）の製造
【化７５】
2021509116.tif 000076
White  solid（１４ｍｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.08  (s,  1H),  7.21-7.09  (m,  2H),  6.98  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  6.84  (d,  J  =  7.7  Hz,  1H),  2.97  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.65  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.3,  137.4,  128.0,  127.7,  123.8,  123.2,  115.6,  30.9,  25.5.
【０１４８】
［実施例１０］６−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（８）の製造
【化７６】
2021509116.tif 000077
White  solid（１４ｍｇ、８８％）；m．p．１２８−１３０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.86  (s,  1H),  7.08-6.87  (m,  2H),  6.72  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  2.92  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.62  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.29  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.1,  134.9,  132.8,  128.7,  128.1,  123.7,  115.5,  30.9,  25.5,  20.9;  IR  (cm-1)  3189,  3051,  2918,  1667,  1504,  1373,  812;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO  [M]+:  161.0841,  found:  161.0838.
【０１４９】
［実施例１１］６−Chloro−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（９）の製造
【化７７】
2021509116.tif 000078
White  solid（１７ｍｇ、９４％）；m．p．１５８−１６０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.25  (s,  1H),  7.19-7.08  (m,  2H),  6.77  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  2.95  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.63  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.0,  136.1,  128.2,  128.1,  127.6,  125.4,  116.8,  30.5,  25.4;  IR  (cm-1)  3193,  3051,  2895,  1669,  1406,  1186,  808;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H8ClNO  [M]+:  181.0294,  found:  181.0298.
【０１５０】
［実施例１２］６−Methoxy−４−phenyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１０）の製造
【化７８】
2021509116.tif 000079
White  solid（２５ｍｇ、９９％）；m．p．１２２−１２４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.55  (s,  1H),  7.32  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.28-7.21  (m,  1H),  7.18  (d,  J  =  7.3  Hz,  2H),  6.85  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  6.72  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  6.46  (s,  1H),  4.24  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  3.67  (s,  3H),  2.98-2.83  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.9,  155.9,  141.5,  130.9,  129.1,  128.2,  127.9,  127.4,  116.8,  114.5,  112.9,  55.6,  42.4,  38.5;  IR  (cm-1)  3208,  3082,  1681,  1492,  1258,  1096,  701;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C16H15NO2  [M]+:  253.1103,  found:  253.1099.
【０１５１】
［実施例１３］５−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−A）／８−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−B）の製造
【化７９】
2021509116.tif 000080
White  solid（１１ｍｇ、７１％）；１．２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。
【０１５２】
Major  isomer（５−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−A））：White  solid；m．p．１６０−１６２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.18  (s,  1H),  7.07  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  6.87  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  6.63  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  2.91  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.64  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.29  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.5,  137.3,  136.3,  127.3,  125.2,  122.2,  113.5,  30.5,  22.1,  19.5;  IR  (cm-1)  3140,  2915,  1672,  1390,  1218,  766;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO  [M]+:  161.0841,  found:  161.0843.
【０１５３】
Minor  isomer（８−Methyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１１−B））：White  solid；m．p．１３２−１３４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.58  (s,  1H),  7.08-7.00  (m,  2H),  6.91  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  2.96  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.63  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.23  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.6,  135.6,  129.2,  126.0,  123.8,  122.9,  122.8,  30.9,  25.8,  16.8;  IR  (cm-1)  3233,  2848,  1659,  1381,  1191,  729;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO  [M]+:  161.0841,  found:  161.0839.
【０１５４】
［実施例１４］４，４−Diphenyl−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１２）の製造
【化８０】
2021509116.tif 000081
White  solid（２９ｍｇ、９７％）；m．p．２５３−２５５℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.40  (s,  1H),  7.43-7.17  (m,  7H),  7.11-7.02  (m,  4H),  6.99  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  6.89-6.78  (m,  2H),  3.40  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.3,  143.8,  137.1,  131.4,  129.6,  128.7,  128.5,  128.3,  127.2,  123.2,  116.3,  52.0,  44.6;  IR  (cm-1)  3065,  2911,  1674,  1485,  1372,  757,  697;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C21H17NO  [M]+:  299.1310,  found:  299.1313.
【０１５５】
［実施例１５］３，４−Dihydrobenzo［h］quinolin−２（１H）−one（１３）の製造
【化８１】
2021509116.tif 000082
Brown  solid（１８ｍｇ、９３％）；m．p．１９３−１９５℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.94  (s,  1H),  7.93  (d,  J  =  8.5  Hz,  1H),  7.84  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.59-7.51  (m,  2H),  7.49  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.30  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  3.13  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.78  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.1,  133.2,  132.1,  128.8,  126.6,  126.2,  125.9,  123.1,  122.5,  119.6,  119.4,  31.1,  26.1;  IR  (cm-1)  3216,  2928,  1660,  1469,  1392,  816,  758;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H11NO  [M]+:  197.0841,  found:  197.0842.
【０１５６】
［実施例１６］８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１４）の製造
【化８２】
2021509116.tif 000083
White  solid（１７ｍｇ、７５％）；m．p．７７−７９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.80  (s,  1H),  7.40  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.12  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  6.87  (t,  J  =  7.7  Hz,  1H),  2.99  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.64  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.7,  135.3,  131.0,  127.3,  125.7,  123.9,  109.8,  30.8,  26.1;  IR  (cm-1)  3185,  2915,  1674,  1467,  1193,  743;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H8BrNO  [M]+:  224.9789,  found:  224.9786.
【０１５７】
［実施例１７］５−Methoxyindolin−２−one（１５）の製造
【化８３】
2021509116.tif 000084
White  solid（９ｍｇ、５６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  8.15  (s,  1H),  6.86  (s,  1H),  6.79  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  6.75  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  3.77  (s,  3H),  3.50  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.7,  155.6,  136.0,  126.8,  112.3,  111.7,  109.6,  55.6,  36.5.
【０１５８】
［実施例１８］６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−A）／８−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−B）の製造
【化８４】
2021509116.tif 000085
White  solid（１８ｍｇ、９９％）；１．２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。
【０１５９】
Major  isomer（６−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−A））：White  solid；m．p．１４０−１４２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.08  (s,  1H),  6.76  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.73-6.68  (m,  2H),  3.77  (s,  3H),  2.93  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.61  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.8,  155.7,  131.0,  125.1,  116.4,  114.0,  112.6,  55.7,  30.8,  25.8;  IR  (cm-1)  3191,  3054,  2934,  1660,  1499,  1240,  793;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO2  [M]+  :  177.0790,  found:  177.0791.
【０１６０】
Minor  isomer（８−Methoxy−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１６−B））：White  solid；m．p．９６−９８℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.78  (s,  1H),  6.94  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.84-6.62  (m,  2H),  3.86  (s,  3H),  2.96  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.64  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  170.5,  145.9,  126.6,  124.1,  122.8,  120.1,  109.1,  55.9,  30.8,  25.5;  IR  (cm-1)  3204,  2953,  1666,  1377,  1261,  1092,  760;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO2  [M]+:  177.0790,  found:  177.0788.
【０１６１】
［実施例１９］６−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−A）／８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−B）の製造
【化８５】
2021509116.tif 000086
White  solid（１２ｍｇ、５５％）；２：１の割合で２つの異性体の混合物を得た。
【０１６２】
Major  isomer（６−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−A））：White  solid；m．p．１５６−１５８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.41  (s,  1H),  7.33-7.27  (m,  2H),  6.67  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  2.95  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.59  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.3,  136.5,  131.0,  130.6,  125.9,  116.9,  115.6,  30.5,  25.3;  IR  (cm-1)  3050,  2895,  1669,  1487,  1250,  811,  542;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H8BrNO  [M]+:  224.9789,  found:  224.9787.
【０１６３】
Minor  isomer（８−Bromo−３，４−dihydroquinolin−２（１H）−one（１７−B））：White  solid；m．p．７７−７９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.80  (s,  1H),  7.40  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.12  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  6.87  (t,  J  =  7.7  Hz,  1H),  2.99  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.64  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.7,  135.3,  131.0,  127.3,  125.7,  123.9,  109.8,  30.8,  26.1;  IR  (cm-1)  3185,  2915,  1674,  1467,  1193,  743;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H8BrNO  [M]+  :  224.9789,  found:  224.9786.
【０１６４】
［実施例２０］１−Azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１８）の製造
【化８６】
2021509116.tif 000087
アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、イリジウム触媒（触媒Ｂ、２．９ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（４．４３ｍｇ、５．０ｍｏｌ％）、およびヘキサフルオロ−２−プロパノール（１．２ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を６０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（展開液：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（１８）を得た。
【０１６５】
１−Azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１８）
【化８７】
2021509116.tif 000088
White  solid（１６ｍｇ、９８％）；m．p．１６６−１５８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  acetone-d6)  δ  7.04  (d,  J  =  9.7  Hz,  2H),  6.12  (d,  J  =  9.7  Hz,  2H),  2.45  (t,  J  =  8.0  Hz,  2H),  2.27  (t,  J  =  8.0  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  acetone-d6,  one  carbon  merged  to  others)  δ  185.0,  177.0,  151.8,  128.5,  57.9,  32.8;  IR  (cm-1)  3246,  1696,  1618,  1247,  859,  682;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H9NO2  [M]+:  163.0633,  found:  163.0633.
【０１６６】
［実施例２１］７−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（１９）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（１９）を製造した。
【０１６７】
【化８８】
2021509116.tif 000089
White  solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．２２１−２２３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.84  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  10.8  Hz,  1H),  6.16  (s,  1H),  5.71  (s,  1H),  3.68  (s,  3H),  2.60-2.52  (m,  2H),  2.38-2.24  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  180.0,  177.1,  150.8,  150.0,  127.9,  116.7,  59.1,  55.2,  33.6,  29.7;  IR  (cm-1)  3301,  1671,  1640,  1395,  1209,  1109,  864;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO3  [M]+:  193.0739,  found:  193.0739.
【０１６８】
［実施例２２］７−Bromo−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２０）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７−ブロモ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２０）を製造した。
【０１６９】
【化８９】
2021509116.tif 000090
White  solid（２３ｍｇ、９５％）；m．p．１８７−１８９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.29  (s,  1H),  6.86  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  6.70  (s,  1H),  6.34  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  2.62-2.47  (m,  2H),  2.37-2.25  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.5,  177.2,  149.7,  149.6,  127.3,  124.9,  60.3,  32.1,  29.3;  IR  (cm-1)  3144,  3053,  2854,  1667,  1334,  1098,  798,  665;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H8BrNO2  [M+H]+:  241.9817,  found:  241.9815.
【０１７０】
［実施例２３］６−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２１）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて６−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２１）を製造した。
【０１７１】
【化９０】
2021509116.tif 000091
White  solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．１７９−１８１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.84  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  10.8  Hz,  1H),  6.16  (s,  1H),  5.71  (s,  1H),  3.68  (s,  3H),  2.60-2.52  (m,  2H),  2.38-2.24  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  180.0,  177.1,  150.8,  150.0,  127.9,  116.7,  59.1,  55.2,  33.6,  29.7;  IR  (cm-1)  3144,  3067,  2875,  1664,  1224,  855,  511;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO3  [M]+:  193.0739,  found:  193.0741.
【０１７２】
［実施例２４］７，９−Dimethyl−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２２）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて７，９−ジメチル−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２２）を製造した。
【０１７３】
【化９１】
2021509116.tif 000092
White  solid（１８ｍｇ、９３％）；m．p．１８３−１８５℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.57  (s,  2H),  6.52  (s,  1H),  2.51  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  2.18  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  1.87  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  186.0,  177.7,  144.6,  135.2,  57.7,  32.6,  29.8,  16.0;  IR  (cm-1)  3194,  2946,  1634,  1341,  902,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO2  [M]+:  191.0946,  found:  191.0948.
【０１７４】
［実施例２５］３−（１，３−Dioxoisoindolin−２−yl）−１−azaspiro［４．５］deca−６，９−diene−２，８−dione（２３）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、２−｛２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（５−オキソ−１，４，２−ジオキサゾール−３−イル）エチル｝イソインドリン−１，３−ジオン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−１−アザスピロ［４．５］デカ−６，９−ジエン−２，８−ジオン（２３）を製造した。
【０１７５】
【化９２】
2021509116.tif 000093
White  solid（２８ｍｇ、９１％）；m．p．２６０−２６２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.87  (dd,  J  =  5.0,  2.7  Hz,  2H),  7.77  (dd,  J  =  5.0,  2.7  Hz,  2H),  7.19-7.06  (m,  1H),  7.06-6.88  (m,  1H),  6.58  (s,  1H),  6.37-6.20  (m,  2H),  5.17  (t,  J  =  9.9  Hz,  1H),  2.79-2.69  (m,  1H),  2.64-2.49  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  184.2,  171.5,  167.4,  149.3,  148.4,  134.7,  131.8,  129.7,  128.8,  123.9,  54.7,  48.3,  35.8;  IR  (cm-1)  3353,  1703,  1391,  1117,  860,  714;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C17H12N2O4  [M]+:  308.0797,  found:  308.0801.
【０１７６】
［実施例２６］８−Methoxy−１−azaspiro［４．５］deca−７，９−diene−２，６−dione  （２４）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて８−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカ−７，９−ジエン−２，６−ジオン（２４）を製造した。
【０１７７】
【化９３】
2021509116.tif 000094
White  solid（１９ｍｇ、９９％）；m．p．１２７−１２９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.38  (d,  J  =  10.0  Hz,  1H),  6.19-6.07  (m,  2H),  5.41  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  3.79  (s,  3H),  2.75-2.58  (m,  1H),  2.45-2.20  (m,  2H),  2.08-1.95  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  199.7,  179.6,  170.7,  143.5,  123.1,  97.8,  64.3,  56.3,  32.4,  28.5;  IR  (cm-1)  3210,  1673,  1572,  1412,  1206,  995,  633;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO3  [M]+:  193.0739,  found:  193.0741.
【０１７８】
［実施例２７］２H−Spiro［naphthalene−１，２´−pyrrolidine］−２，５´−dione（２５）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−｛２−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて２H−スピロ［ナフタレン−１，２´−ピロリジン］−２，５´−ジオン（２５）を製造した。
【０１７９】
【化９４】
2021509116.tif 000095
White  solid（２１ｍｇ、９９％）；m．p．２１６−２１８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.61  (d,  J  =  7.7  Hz,  1H),  7.49-7.43  (m,  2H),  7.40-7.33  (m,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  5.95  (s,  1H),  2.59-2.49  (m,  2H),  2.49-2.39  (m,  1H),  2.09-1.98  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  200.4,  179.3,  145.4,  143.4,  131.1,  130.1,  129.7,  128.8,  125.6,  123.5,  68.8,  36.7,  28.3;  IR  (cm-1)  3167,  3070,  2922,  1672,  1353,  1086,  751;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H11NO2  [M]+:  213.0790,  found:  213.0792.
【０１８０】
［実施例２８］１−Azaspiro［３．５］nona−５，８−diene−２，７−dione（２６）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させて１−アザスピロ［３．５］ノナ−５，８−ジエン−２，７−ジオン（２６）を製造した。
【０１８１】
【化９５】
2021509116.tif 000096
White  solid（９ｍｇ、６３％）；m．p．１５８−１６０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.96  (d,  J  =  9.8  Hz,  2H),  6.58-6.12  (m,  3H),  3.26  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  184.6,  164.9,  148.2,  130.8,  51.0,  50.1;  IR  (cm-1)  3292,  1748,  1661,  1617,  1396,  1260,  866;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H7NO2  [M]+:  149.0477,  found:  149.0475.
【０１８２】
［実施例２９］Di−spiroindoline  compound  A（２７）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３−｛２−（４−メトキシ−１H−インドール−３−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させてDi−spiroindoline  compound  A（２７）を製造した。
【０１８３】
【化９６】
2021509116.tif 000097
Yellow  solid（１２ｍｇ、５６％）；m．p．２８６−２８８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.67  (t,  J  =  8.0  Hz,  2H),  6.07  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  5.64  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  5.59  (s,  2H),  3.80  (s,  6H),  2.79-2.67  (m,  2H),  2.53-2.43  (m,  2H),  2.43-2.36  (m,  2H),  2.32-2.22  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.2,  156.0,  150.0,  131.4,  115.0,  103.1,  101.4,  72.8,  65.8,  55.3,  34.2,  30.3;  IR  (cm-1)  3272,  2939,  1676,  1608,  1365,  1252,  1083,  728;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C24H24N4O4  [M]+:  432.1798,  found:  432.1801.
【０１８４】
［実施例３０］Di−spiroindoline  compound  B（２８）の製造
３−（４−ヒドロキシフェネチル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの代わりに、３,  ３−｛２−（１−メチル−１H−インドール−３−イル）エチル｝−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用したことを除き、前記実施例２０と同様に反応させてDi−spiroindoline  compound  B（２８）を製造した。
【０１８５】
【化９７】
2021509116.tif 000098
Yellow  solid（１５ｍｇ、７７％）；m．p．２０４−２０６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.02  (d,  J  =  7.3  Hz,  2H),  6.94  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  6.55  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  5.84  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  5.57  (s,  2H),  2.88-2.77  (m,  2H),  2.61-2.51  (m,  2H),  2.50-2.41  (m,  2H),  2.36-2.24  (m,  8H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.1,  149.0,  130.0,  129.3,  122.1,  116.8,  105.1,  75.6,  65.4,  34.9,  30.2,  30.0;  IR  (cm-1)  3053,  2927,  1686,  1607,  1343,  1226,  729;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C24H24N4O2  [M]+:  400.1899,  found:  400.1899.
【０１８６】
［比較例３］
実施例３において、触媒Ａの代わりに触媒Ｃを使用したことを除き、同様にして５−メトキシインドリン−２−オンを製造した。
【０１８７】
その結果、５−メトキシインドリン−２−オンと７−メトキシインドリン−２−オンがそれぞれ５％以下で得られた。
【０１８８】
［比較例４］
実施例３において、触媒Ａの代わりに触媒Ｄを使用したことを除き、同様にして５−メトキシインドリン−２−オンを製造した。
【０１８９】
その結果、５−メトキシインドリン−２−オンは全く製造されなかった。
【０１９０】
本発明の実施例に係るラクタム化合物の製造方法により、特定の溶媒を用いることでラクタム化合物を製造することができたが、本発明の触媒と異なるリガンドを有する触媒である触媒Ｃおよび触媒Ｄを使用した比較例３〜４は、ラクタム化合物が製造されなかった。
【０１９１】
したがって、特定の触媒および特定の出発物質を用いた本発明のラクタム化合物の製造方法は、ラクタム化合物の製造に非常に有用に用いられることができる。
【国際調査報告】
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