(57)【要約】栄養バー、栄養液体、および／または栄養粉末などの製品用の保存安定性の窒素含有有機酸（たとえばクレアチン）成分を作製するための方法を開示する。2021500404.tif 000005
2021500404.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レシチン、水、および少なくとも1種の多糖を組み合わせて界面活性剤溶液を形成する工程；
少なくとも1種の窒素含有有機酸を前記界面活性剤溶液と混合して分散体を形成する工程；および
前記分散体を均質化させて窒素含有有機酸のコロイド状分散体を生成させる工程
を含む、保存安定性の組成物を作製するための方法。
【請求項２】
前記窒素含有有機酸のコロイド状分散体を乾燥させる工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記乾燥させる工程が、噴霧乾燥により実施される、請求項2記載の方法。
【請求項４】
前記レシチンが大豆レシチンである、請求項1記載の方法。
【請求項５】
前記多糖が、アカシアゴム、アラビアゴム、キトサンスルファート、マルトデキストリン、ペクチン、アルギナート、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも1種の多糖が、デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0である多糖類、結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項７】
中性飲料用途のための少なくとも1種の窒素含有有機酸のコロイド状分散体を生成するために、前記少なくとも1種の多糖は、デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0である多糖類、結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項８】
高酸性飲料用途における使用のための少なくとも1種の窒素含有有機酸のコロイド状分散体を生成するために、前記少なくとも1種の多糖は、少なくとも約8 g/100 gの結合ガラクツロン酸値を有する、請求項1記載の方法。
【請求項９】
多糖に対するレシチンの比率が、約0.7〜約1.0を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
前記クレアチン分散体が、約500〜約3000 psiの均質化圧力で均質化される、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
前記均質化圧力が約500 psi/34 barである、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
前記噴霧乾燥の温度が、T入口 = 220〜230℃、およびT出口 = 92〜100℃である、請求項10記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも1種の窒素含有有機酸、
レシチン、ならびに
デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0である多糖類、結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種の多糖
を含む、組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも1種の窒素含有有機酸がクレアチンである、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
前記クレアチンが、クレアチン一水和物、クレアチン塩酸塩、緩衝されたクレアチン、クレアチンマグネシウムキレート、ジ-クレアチンマラート、クレアチン-マグネシウムキレート、クレアチンアルファ-アミノ-N-ブチラート、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
前記多糖が、アカシアゴム、アラビアゴム、キトサンスルファート、マルトデキストリン、ペクチン、アルギナート、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項１７】
アルファシクロデキストリンをさらに含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１８】
レシチン対多糖対クレアチンの比が、約1:1:2〜約1:2:12である、請求項13記載の組成物。
【請求項１９】
レシチン対多糖対クレアチンの比が、約1:1:2〜約1:1:12である、請求項13記載の組成物。
【請求項２０】
レシチン対多糖対クレアチンの比が、約1:1:2〜約1:1:2.5である、請求項13記載の組成物。
【請求項２１】
レシチン対多糖対クレアチンの比が、約1:1:6である、請求項13記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、窒素含有有機酸の溶解性および安定性を増加させる組成物および方法に関する。より具体的には、本発明は、より溶けやすい形態の、高温処理の後でも水中での保存安定性が増加したクレアチンを含む製品を配合する方法、ならびにそのような方法により作製された組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
クレアチン（N-（アミノイミノメチル）-N-メチルグリシン）は、窒素含有有機酸である。人体のクレアチンの約95%が筋肉組織中に見られる。クレアチンは、筋肉代謝において重要な役割を果たすので、アスリートに人気のサプリメントである。クレアチンはまた、心臓疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、およびパーキンソン病などの疾患様態に有益な効果を有することも示唆されている。
【０００３】
クレアチンは、スポーツ栄養学の市場で最も人気の、そして広く使用されているサプリメントの一つとなっており、5〜7日間にわたり20〜30g/日もの負荷量を摂取するアスリートも多い。報告されているクレアチンサプリメントの年間売上は、米国だけでも、1996年の5千万ドルから2001年には4億ドル超に増加した（Bird, Stephen P., Creatine Supplementation and Exercise Performance: A Brief Review, Journal of Sports Science and Medicine (2003) 2, 123-132（非特許文献1））。
【０００４】
クレアチン一水和物の粉末は、固体の形態では非常に安定しており、温度が上がっても何年も分解する兆しを見せない。しかし、たとえばスポーツ栄養飲料などの液体製品への使用は、その可溶性の低さおよび溶液中での安定性の低下により、制限がある。クレアチンの可溶性は、比較的低いpHおよび比較的高い温度で増加し得る（比較的低いpHは飲料配合物では一般的であり、比較的高い温度はそうした製品の処理およびパッケージングに用いられている）が、そのような条件下ではまた、クレアチンは自己環化してクレアチニンになることにより急速に分解する。
【０００５】
この問題を解決する一つの試みが、米国特許公報第2011/0251280号A1（Owoc, J.）（特許文献1）に記載されており、該公報では、通常クレアチル-L-グルタミンまたはクレアチル-L-ロイシンなどのペプチドを合成することにより形成される、アミド保護クレアチン分子の合成が開示されている。しかし、Owocはまた、「好ましくは、該組成物は、該組成物にpH安定性を与えることができる、酸安定性タンパク質分離物、またはタンパク質の分離物、濃縮物、および加水分解物とカゼインミセルとの組み合わせまたはブレンド、好適な水性溶媒もしくはビヒクル、非水性ビヒクル、保存料、物理的安定成分、1種もしくは複数種の界面活性剤、および／または1種もしくは複数種の緩衝塩を含む」ことも提案している。別のオプションが、ホエイタンパク質シェルに封入されかつ安定化されたクレアチンを含むマイクロカプセルを生成するプロセスとして、US 2016/0120817 A1（Doherty, S.）（特許文献2）で開示されている。Dohertyによると、配合物は、液中で安定しているのみならず、消化系で吸収されやすくなくてはならない。Owocは、US 20150238453 A1（特許文献3）で、この問題に取り組む代替アプローチを開示しているが、それはOwocが段落[0019]で述べているように「生物学的に活性のあるペプチドの消化管からの吸収に鎖長が影響を及ぼすことは周知である。さらに、本発明者らは、経口摂取されたペプチドの効力は鎖長が増すにつれて減少することを知っている」からである。Owocの代替アプローチでは、クレアチンのアミノ基の活性水素をアセチル基またはアシル基が置換しているN-アセチルまたはN-アシルクレアチン、およびアミノ酸をアセチル化またはアシル化クレアチンと結合させたクレアチルペプチドを作製している。
【０００６】
クレアチンおよび中鎖トリグリセリド（MCT）を含むエマルションが記述されているが、このオイルは、保存中のどこかの時点で酸化して味が悪くなることがある。
【０００７】
粉末状飲料ミックスの売上は、年間およそ十億ドルに達している。そんな魅力の原因は、ひとつには、ミックスがたとえばキャニスタータイプの容器、よく「スティック」と呼ばれるシングルショットスリーブ、蓋付き送達システム、または錠剤の形態で、消費者の手に入ることである。このような形態ならば、消費者はミックスをポケット、ポーチ、ジム用バッグ、ブリーフケース、またはランチボックスで持ち運ぶことができる。クレアチンは、水中で非常に不安定であり、簡単に混合して粉末ミックスから溶液を作れるほど溶けやすくないことから、典型的にはそうした製品の多くにとっては好適な成分でない。したがって、必要とされているのは、クレアチンの溶解性および安定性の両方が増加するような形態でクレアチンを提供する組成物および方法である。また、保管寿命中にクレアチンが有意に分解しない配合物中のクレアチンを提供する組成物および方法、ならびに飲料などの製品中で沈殿／再結晶化しない、凝集しない、またはその他の窒息の危険の原因を作らない形態で、クレアチンを提供する組成物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許公報第2011/0251280号A1（Owoc, J.）
【特許文献２】US 2016/0120817 A1（Doherty, S.）
【特許文献３】US 20150238453 A1
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Bird, Stephen P., Creatine Supplementation and Exercise Performance: A Brief Review, Journal of Sports Science and Medicine (2003) 2, 123-132
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、より保存安定性の形態の少なくとも1種の窒素含有有機酸を作製するための方法に関し、該方法は、レシチン、水、および少なくとも1種の多糖を組み合わせて界面活性剤溶液を形成する工程；少なくとも1種の窒素含有有機酸を該界面活性剤溶液と混合して分散体を形成する工程；および該分散体を均質化させて窒素含有有機酸のコロイド状分散体を生成させる工程を含む。本発明のいくつかの態様では、該少なくとも1種の多糖は、デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0である多糖類、結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。中性飲料用途に適用される本発明の態様では、該少なくとも1種の多糖は、デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0である多糖類、結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。高酸性飲料用途に使用される本発明の態様では、該少なくとも1種の多糖は、少なくとも約8 g/100 gの結合ガラクツロン酸値を有する。方法は、該窒素含有有機酸のコロイド状分散体を乾燥させる工程を含んでいてもよい。さまざまな態様では、該乾燥させる工程は、噴霧乾燥により実施される。本発明は、この方法により作製された製品にも関する。
【００１１】
本発明のさまざまな態様では、該少なくとも1種の窒素含有有機酸はクレアチンであり、さまざまな態様では、クレアチンの形態は、クレアチン一水和物、クレアチン塩酸塩、緩衝されたクレアチン、クレアチンマグネシウムキレート、ジ-クレアチンマラート、クレアチン-マグネシウムキレート、クレアチンアルファ-アミノ-N-ブチラート、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。本発明のさまざまな態様では、レシチンは大豆レシチンであり得る。さまざまな態様では、多糖は、アカシアゴム、アラビアゴム、キトサンスルファート、マルトデキストリン、ペクチン、アルギナートおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される。本発明のさまざまな態様では、アルファシクロデキストリンをクレアチンおよび界面活性剤溶液と混合して、分散体を形成してもよい。
【００１２】
本発明のさまざまな局面では、多糖はマルトデキストリンであり、本発明のさまざまな局面では、マルトデキストリンに対するレシチンの比率は、約0.7〜約1.0のレシチン／マルトデキストリンとなる。本発明のさまざまな局面では、クレアチン分散体は、約500〜約3000 psiの圧力で均質化される。さまざまな局面では、均質化圧力は、約500 psi（または34 bar）であり、さまざまな局面では、レシチン対多糖対クレアチンの比は、たとえば、約1:1:2〜約1:1:12、約1:1:2〜約1:1:12、約1:1:2〜約1:1:2.5であり、いくつかの具体例では、約1:1:6である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図1は、本発明の製品と、第2の製品、クレアチンを含み、かつ中鎖トリグリセリド（MCT）を用いて形成されたエマルションとの、クレアチン安定性の比較を例示するグラフである。クレアチン安定性の測定は、11か月と2日にわたって実施した。クレアチン一水和物は、pH 7.0（△）、y = 48.294e-0.024x、R2 = 0.9804。封入されたクレアチン配合物1は、pH 7.0（□）、y = -11.96In（x） + 132.94、R2 = 0.69。封入されたクレアチン配合物2は、pH 7.1（◇）、y = -8.709In（x） + 118.29、R2 = 0.9191。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
詳細な説明
本発明者らは、たとえば飲料および栄養バーなどの製品の成分として使用される、液体でも固体でもあり得る安定したクレアチン組成物を、どれも一般的に安全とみなされる（GRAS）少数の成分を用いて簡単明瞭な方法により作製することができること、したがってクレアチンの貯蔵安定性および生物利用可能性を増強するためにクレアチンを改変する多数の成分および／または化学反応の必要性がなくなることを発見した。本発明は、少なくとも1種の窒素含有有機酸（たとえばクレアチン）のコロイド状分散体を作製するための方法に関し、該方法は、レシチン、水、および少なくとも1種の多糖を組み合わせて界面活性剤溶液を形成する工程；少なくとも1種の窒素含有有機酸（たとえばクレアチン一水和物）を該界面活性剤溶液と混合して分散体（たとえばクレアチン分散体）を形成する工程；および該分散体を均質化させて窒素含有有機酸のコロイド状分散体（たとえばクレアチンを含むコロイド状分散体）を生成させる工程を含む。本発明のいくつかの態様では、該少なくとも1種の多糖は、約4.0〜約12.0のデキストロース当量（DE）値を有する多糖類、約8 g/100 g未満の結合ガラクツロン酸値を有する多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。中性飲料用途に適用される本発明の態様では、該少なくとも1種の多糖は、好ましくは、約4.0〜約12.0のデキストロース当量（DE）値を有する多糖類、約8 g/100 g未満の結合ガラクツロン酸値を有する多糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。高酸性飲料用途に使用される本発明の態様では、該少なくとも1種の多糖は、好ましくは、少なくとも約8 g/100 gの結合ガラクツロン酸値を有する。方法は、窒素含有有機酸のコロイド状分散体を乾燥させる工程を含んでいてもよい。さまざまな態様では、該乾燥させる工程は、噴霧乾燥により実施される。本発明は、この方法により作製された製品にも関する。
【００１５】
「界面活性剤」は、2種の液体間または液体と固体との間の表面張力を減じる有機分子である。本明細書においては、「界面活性剤」という用語は、液相と固相との間の表面張力を減じる剤について使用される。たとえば、固相は、クレアチン一水和物の粉末であり得、これは一般には水に不溶性であるか、可溶性が非常に低い。「分散体中では」という語句は、乾燥させて粉末にする前の、コロイド状分散体中の成分の濃度を指す。「コロイド状分散体」は、異なる組成物の連続相中にコロイドサイズ（たとえば、約1 nm〜約1 μm）の粒子が分散している系である。「粉末中では」という語句は、乾燥させた（たとえば噴霧乾燥させた）粉末中の成分の濃度を指す。
【００１６】
均質化は、当業者に公知の方法により実施することができ、当業者であれば、均質化は一般に、実質的に均質化された状態（すなわち、選択された均質化の方法により通常の処理条件下で容易に達成できるほどに組成物が均質化された状態）が得られるまで実施されることを認識している。本発明の組成物を調製するのに用いられる成分の組み合わせは、工業用の処理時に一般に用いられる比較的低い均質化圧力（すなわち500〜2500 psi）で配合することができ、一方で少なくとも約8〜12か月間は優れたクレアチン安定性を提供することができる。（一般に、これまでに記述されているさまざまな成分のエマルションを調製する方法は、コロイド状分散体を生成させるのに適した粒径およびコロイド安定性を得るために5000〜6000 psiという比較的高いせん断力を要する。）本発明の方法はまた、噴霧乾燥の前および後の分散体中のクレアチンのパーセンテージを増加させ、1回の噴霧乾燥後の粉末回収率を最大限にする。
【００１７】
スラリー中のこのような高い固体レベルで、超高温（UHT）またはホットフィル処理などの高温処理に耐えられる食品等級の封入剤は、極めて少ない。しかし、マルトデキストリンなどの選択した多糖類は、本発明の方法で使用した場合、有効な封入剤を提供し、これは本開示で提供する情報があれば、本発明のさまざまな態様で、1種もしくは複数種の他の食品等級の成分、たとえばアカシアゴム、アラビアゴム、キトサンスルファート、ペクチン、アルギナート、それらの組み合わせ、または当業者により選択され得る他の多糖類で代用してもよく、またはそれらと組み合わされてもよい。デキストロース当量（DE）値が約4.0〜約12.0であるかまたは結合ガラクツロン酸値が約8 g/100 g未満である多糖（類）は、中性飲料用途に使用することができる。高酸性飲料用途に使用される多糖（類）は、好ましくは、少なくとも約8 g/100 gの結合ガラクツロン酸値を有する。
【００１８】
ガラクツロン酸（D-ガラクツロン酸）は、D-ガラクトースが酸化した形態である。たとえばペクチンは、主として高分子のガラクツロン酸（ポリガラクツロン酸）からなる。ガラクツロン酸は、C1にアルデヒド基を、そしてC6にカルボン酸基を有する。長鎖多糖の一部を形成するガラクツロン酸モノマーは、結合ガラクツロン酸単位と呼ばれる。本発明者は、異なる結合ガラクツロン酸値を有する種々の多糖類を用いて複数の実験を行い、本発明の方法で使用される多糖を特定する結合ガラクツロン酸の最小値を決定した。封入された微小構造体の表面電荷が高いほど、その安定性が高いことが公知である。（Yin, Baoru, Influence of Pea Protein Aggregates on the Structure and Stability of Pea Protein/Soybean Polysaccharide Complex Emulsions, Molecules (2015) 20, 5165-5183。）本発明の方法では、ガラクツロン酸はカルボン酸基を有するので、その等電点よりも高いpH値で静電的にコロイド安定性を増強させる傾向がある。これらのpH値では、ガラクツロン酸部分のカルボン酸基のイオン化により、ガラクツロン酸は高い負電荷を有する（Yokoyama A., Stabilization mechanism of colloidal suspensions by gum tragacanth: The influence of pH on stability, Journal of Colloid and Interface Science (1988) 126(1), 141-149）。高酸性飲料用途では、多糖（類）のガラクツロン酸部分のイオン化カルボン酸基は、レシチン（たとえば大豆レシチン）の正電荷のコリンヘッドと複合化し、したがって微小封入がより不浸透性およびよりコロイド安定性となり、コンパクトな微小構造体内に封入された低pHおよび熱不安定性の生物活性剤が保護される。
【００１９】
本発明のさまざまな態様では、少なくとも1種の窒素含有有機酸は、クレアチンである。本発明のさまざまな態様では、レシチンは、大豆レシチンである。本発明のさまざまな態様では、アルファシクロデキストリンを、クレアチンおよび界面活性剤溶液と混合してもよい。
【００２０】
選択された多糖がマルトデキストリンである本発明のさまざまな局面では、マルトデキストリンに対するレシチンの比率は、約0.7〜約1.0のレシチン／マルトデキストリンとなる。レシチン対多糖対クレアチンの比の例は、約1:1:2〜約1:1:12、約1:1:2〜約1:1:12、約1:1:2〜約1:1:2.5、またはより具体的には、いくつかの配合物では約1:1:6であり、特定の配合物の比は、本明細書において本発明者らが提供する情報があれば、必要以上の実験をしなくとも、当業者によって容易に決定される。本発明のさまざまな局面では、クレアチン分散体は、約500〜約3000 psiの圧力で均質化される。さまざまな局面では、均質化圧力は約500 psi/34 barである。
【００２１】
本発明のクレアチン組成物は、アスリートなどの、高用量のクレアチンサプリメント投与が有益であり得る人にとって特に便利であり得る。しかし、クレアチンの利点は多種多様であると思われることから、神経筋系に影響を及ぼす疾患、たとえば筋ジストロフィー（MD）を有する人、高齢者の消耗症候群、筋肉萎縮、疲労、脳回転状萎縮、パーキンソン病、ハンチントン病、および他の脳病変、ならびに高コレステロールの人（クレアチンは、最高で15%コレステロールを低下させることがわかっている）に用いられるサプリメントとしての使用が提案されている。クレアチンは成長ホルモンの産生も増加させる可能性があるとも示唆されている。このような人々の多くにとって、水、ミルク、フルーツジュース、もしくは別種の飲料、または瓶入りもしくは缶入り飲料にうまく混合できる粉末は、たとえばカプセル摂取などの他のオプションよりも格段によいクレアチン投与のオプションを提供し得る。クレアチンは、タンパク質および炭水化物の両者と一緒に摂取すれば、より生物利用可能であるといわれており、それを達成するのに飲料または飲料ミックスは良好なオプションを提供する。粉末状飲料ミックスは、たとえば小型もしくは大型のキャニスタータイプの容器、ジッパー式パウチ、ねじ蓋付きパウチ、および／またはシングルショットスリーブ（「スティック」または「スリムスティック」）に入れることができるので、非常に便利な形態でクレアチンサプリメント投与を提供することができる。このような形態ならば、消費者はミックスをポケット、ポーチ、ジム用バッグ、ブリーフケース、またはランチボックスで持ち運ぶことができる。
【００２２】
より保存安定性のクレアチン組成物を作製するための方法では、界面活性剤の溶液が作製される。さまざまな態様では、「界面活性剤」は、大豆レシチン、およびマルトデキストリンを含む。クレアチン一水和物が、該界面活性剤溶液に添加される。典型的なクレアチン濃度は、たとえば、分散体中では23.7 g/100 gであり得、または粉末中では65.2 g/100 gであり得る。クレアチン一水和物がクレアチンの供給源として用いられる場合、たとえば、分散体中では約15.5〜23.7 g/100 g、または粉末中では56.4〜65.2 g/100 gが組み入れられ得る。レシチンは、分散体中では最大約7.7 g/100 gだけ、または粉末中では最大20.3 g/100 gだけ組み入れられ得る。クレアチンの保存安定性に関する配合物の性能に及ぼす効果を増強するために、アルファシクロデキストリンも添加してもよい。この混合物を、ホモジナイザーで、たとえば、500 psi/34 bar、1パスで処理する。こうして形成した分散体を、次いで噴霧乾燥させる（たとえば、T入口 = 200℃、およびT出口 = 100℃）。理論に縛られるわけではないが、本発明者らが考えるに、レシチン、シクロデキストリン、およびマルトデキストリンを組み合わせて用いた場合、クレアチンはほとんど疎水性であるため、界面活性剤としての大豆レシチンおよびシクロデキストリンにより封入され、またマルトデキストリン（たとえばMD040）はその他の成分を包囲する追加の壁材を形成する。この方法により形成した製品は、たとえば噴霧乾燥粉末100グラム当たり約61.2グラムのクレアチンを提供するように生成され得る。つまり、この方法は、約95%のクレアチン封入効率を生む（噴霧乾燥粉末100 g中約65 gの予想クレアチンレベルを基準とする）。
【００２３】
本発明の方法により作製された製品は、中性飲料は超高温処理（UHT）によって、そして高酸性飲料はホットフィル処理によって、成功裡に処理することができる。これらの処理法は、液体の殺菌および保存期限の延長のために用いられることが多く、中鎖トリグリセリドなどの成分を使って形成されたエマルションなどの製品に関する処理の限界と比べて、重大な利点を提供する。
【００２４】
本発明のクレアチン組成物は、たとえば、クレアチン一水和物、クレアチン塩酸塩、緩衝されたクレアチン、クレアチンマグネシウムキレート、ジ-クレアチンマラート、クレアチン-マグネシウムキレート、クレアチンアルファ-アミノ-N-ブチラートなどのさまざまな形態のクレアチンを用いて配合することができる。これらの一部、および他のクレアチンアナログが、クレアチンの可溶性を改良するために開発されてきた。しかし、これらのアナログは、本発明の製品に組み入れられると、水中でのクレアチンの分解速度を大幅に低下させ、その保存期限の安定性を増加させ、かつ超高温（UHT）処理下またはホットフィル処理下での安定性を大幅に改良する形態でも提供され得る。本発明の方法により作製されたクレアチン組成物はまた、たとえば分岐鎖アミノ酸（BCAA）などの追加の成分を含んでいてもよい。
【００２５】
本発明の製品としては、所望によりフレーバー、着色料などが添加された、本発明の方法により作製された瓶入りおよび／もしくは缶入りのコロイド状分散体、ならびに／または1種もしく複数種のコロイド状分散体を噴霧（たとえば噴霧乾燥）することにより作製された粉末状飲料ミックスが挙げられ、該粉末状ミックスは、中性のまたはほぼ中性のpHの水との混合に特に適している。本発明はまた、「乾いた」、ややしっとりした、およびしっとりした食品、たとえば栄養バーに用いることができる形態のクレアチンを提供し、これはそれらの製品中のクレアチンの保存安定性を増加させる。Uzzanらは、水分活性がクレアチン安定性に影響を及ぼすことを報告している。「水分活性」（aw）とは、食品の分子と結合せずに食品中に存在する水を指すが、含水率と同じものではない。複数の食品が同じ含水率を有しながら、かなり異なる水分活性を有することがある。たとえばパンは、約0.95の水分活性を有し得る。Uzzanの研究では、最高の水分活性（0.983）ではクレアチンの半減期が43日まで減ったが、最低の水分活性（0.31）ではクレアチンの半減期は182日であった。（Uzzan, Michael, Nechrebeki, Jacob, Zhou, Peng and Labuza, Theodore P. (2009), "Effect of water activity and temperature on the stability of creatine during storage, "Drug Development and Industrial Pharmacy, 35:8, 1003-1008。）本発明の方法は、クレアチンを取り囲む環境において該クレアチンを水の影響からより保護された形態で提供し、このことは、分離されたクレアチンが組み入れられた製品中の該クレアチンの半減期を通常は低下させるような比較的高い水分活性を有し得る水性製品、ならびに乾いた、ややしっとりした、およびしっとりした製品の配合に明白な利点を提供する。そのような製品としては、人間および／または動物による消費用に配合されたさまざまな製品、たとえば朝食バー、タンパク質バー、犬または猫のフードおよび／またはおやつ、その他を挙げることができる。
【００２６】
本発明では、特定の工程および成分を「含む」と記載しているが、当業者はそれらの工程および／または成分「からなる」または「から本質的になる」場合もある。したがって、「含む」という用語を用いる場合、そして本発明をより狭く定義したい場合、「からなる」または「から本質的になる」という用語を用いて本発明を記載する場合もある。本発明はまた、以下の非限定的な実施例により、さらに記載することができる。
【実施例】
【００２７】
中性pH飲料用途
水（pH 7.0）中48〜98%アセトン不溶性の大豆レシチン（分散体中では3.1〜9.9 g/100 g、または粉末中では9.2〜16.9 g/100 g）と、マルトデキストリンMD040（Maltrin（登録商標）、Grain Processing Corporation、分散体中では4.9〜10.2 g/100 g、または粉末中では12.4〜17.7 g/100 g）とを合わせることにより、界面活性剤の溶液を作製した。次に微粉化（200メッシュサイズまたは70〜80 μm）クレアチン一水和物（分散体中では23.7〜40.2 g/100 g、または粉末中では65.2〜79.3 g/100 g）とアルファシクロデキストリン（Cavamax（登録商標）、Wacker Chemie AG、分散体中では0〜0.26 g/100 g、または粉末中では0〜0.4 g/100 g）とを、上記の界面活性剤の溶液に添加した。最終組成物の成分濃度を表1にリストする。該分散体を予混合した後、500 psi/34 bar、1パスでホモジナイザーにかけた。こうして形成した分散体を、72℃の低温殺菌温度まで30分間加熱した。最後に、この分散体をT入口 = 220〜230℃、およびT出口 = 92〜100℃で噴霧乾燥させた。最終組成物の噴霧乾燥粉末の成分濃度を表2に示す。クレアチンの保存安定性はpH 3.3〜7.0で評価した。+
【００２８】
（表１）中性飲料用途のためのコロイド状分散体中の成分の純濃度（g/分散体100 g）
2021500404.tif 000003
【００２９】
（表２）中性飲料用途のための噴霧乾燥粉末中の成分の純濃度（g/粉末100 g）
2021500404.tif 000004
【００３０】
酸性飲料用途
高酸性用途では、マルトデキストリンを、結合ガラクツロン酸値が少なくとも8 g/100 gの多糖に換えた以外、配合物は、上記の中性pH用途の配合物と同じであった。また、ある量の塩、Ca2+またはMg2+（分散体中では0.4〜0.74 g/100 g、または粉末中では0.9〜1.3 g/100 g）を添加して、噴霧乾燥粉末の流動特性を増強させた。まず、多糖とCa2+またはMg2+塩とを湯（50〜55℃）に分散させてから、他の成分を、大豆レシチン、アルファ-シクロデキストリン、そして微粉化クレアチン一水和物の順に添加した。この配合物を、少なくとも8 g/100 gの異なる結合ガラクツロン酸値を有する種々の多糖を用いて再現した。
【００３１】
噴霧乾燥粉末を分析して、100 gの噴霧乾燥粉末中のクレアチンの量（g）を決定した。この値を噴霧乾燥粉末中のクレアチンの理論量と比較すると、100 gの噴霧乾燥粉末中約65〜75 gの予想クレアチンレベルに対し、約95〜100%のクレアチン封入が示された。
【００３２】
クレアチンの保存安定性
クレアチンの保存安定性の研究では、スラリーから生成した対応する噴霧乾燥粉末を用いて、中性pH（6.8〜7.0）飲料または酸性pH（3.3〜3.7）飲料の配合物におけるクレアチン一水和物の化学的安定性を判定した。この判定のために、噴霧乾燥粉末を用いて、それぞれのpHのクレアチン含有飲料を調製した。次にこれらを、中性飲料用途はUHT条件で、または酸性pH飲料用途はホットフィル処理条件で、瓶詰めした。これらの瓶を周囲温度22〜25℃で保存した。次に、これらの瓶内のクレアチンの化学的安定性について、何日かの間隔をおいて、HPLC-UV法を用いてクレアチンおよびクレアチニンを検出し、チェックした。中性飲料の最終配合物中の封入されたクレアチンの保存安定性は、UHT処理後に12か月保管した後、約67%のクレアチンレベルを示し、分解曲線はy = -8.709In（x） + 118.29（y = （x）日後のクレアチンレベルの%）であった。この保存安定性曲線を、別の封入されたクレアチン配合物および封入されていないクレアチン一水和物と比較した。封入されていないクレアチン一水和物および中性pH条件の封入された配合物のクレアチン保存安定性の比較を図1に示す。酸性pH条件では、配合物に結合ガラクツロン酸レベルが比較的高い多糖を用いた場合、クレアチン安定性が増加した（すなわちクレアチンレベルは比較的高く留まった）。多糖中の結合ガラクツロン酸（g/100 g）に対する10日間の保存安定後のクレアチンレベルのパーセンテージの関係曲線は、y = 41.295 x 0.2753（y = 結合ガラクツロン酸（g/100 g）、x = 10日間の保存安定後のクレアチンレベルの%）であることが見出され、これは反復試験の後で決定され、そして確定された。
【図１】
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【国際調査報告】
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