(57)【要約】  式Ｉのα−２−アドレナリン受容体アゴニストの、2021534217.tif 000019  老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）などの眼の病態の治療などの視力を改善するために使用する方法が記載される。
2021534217.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の病態の治療を、このような治療を必要とする個体において行う方法であって、前記方法が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物：
【化１】
2021534217.tif 000013
又はその薬学的に許容される塩を、個体に投与することを含み、眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、方法。
【請求項２】
前記眼の病態が、老眼である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記眼の病態が、夜間視力の不良である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記眼の病態が、視覚的グレアである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記眼の病態が、視覚的スターバーストである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記眼の病態が、視覚的ハローである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記眼の病態が、夜間近視である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体の片眼又は両眼に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記眼への投与が、局所投与である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として前記個体に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい前記虹彩色素への結合を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない前記量である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法で使用するための式Ｉの化合物：
【化２】
2021534217.tif 000014
又はその薬学的に許容される塩であって、前記方法が、治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を前記個体に投与することを含み、前記眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用するための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
前記眼の病態が、老眼である、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
前記眼の病態が、夜間視力の不良である、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
前記眼の病態が、視覚的グレアである、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
前記眼の病態が、視覚的スターバーストである、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
前記眼の病態が、視覚的ハローである、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
前記眼の病態が、夜間近視である、請求項４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体の片眼又は両眼に投与される、請求項４１〜４７のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
前記眼への投与が、局所投与である、請求項４８に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として前記個体に投与される、請求項４１〜４９のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
前記薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
前記薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、請求項５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい前記虹彩色素への結合を有する、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない前記量である、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、請求項４１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
前記視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
前記視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７３】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、請求項５９〜６６のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
式Ｉの化合物：
【化３】
2021534217.tif 000015
又はその薬学的に許容される塩の、眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法における使用であって、前記方法が、治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を前記個体に投与することを含み、前記眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用。
【請求項８２】
前記眼の病態が、老眼である、請求項８１に記載の使用。
【請求項８３】
前記眼の病態が、夜間視力の不良である、請求項８１に記載の使用。
【請求項８４】
前記眼の病態が、視覚的グレアである、請求項８１に記載の使用。
【請求項８５】
前記眼の病態が、視覚的スターバーストである、請求項８１に記載の使用。
【請求項８６】
前記眼の病態が、視覚的ハローである、請求項８１に記載の使用。
【請求項８７】
前記眼の病態が、夜間近視である、請求項８１に記載の使用。
【請求項８８】
前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体の片眼又は両眼に投与される、請求項８１〜８７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８９】
前記眼への投与が、局所投与である、請求項８８に記載の使用。
【請求項９０】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として前記個体に投与される、請求項８１〜８９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９１】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項９０に記載の使用。
【請求項９３】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項９０に記載の使用。
【請求項９４】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項９０に記載の使用。
【請求項９５】
前記薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、請求項９０に記載の使用。
【請求項９６】
前記薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、請求項９０に記載の使用。
【請求項９７】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい前記虹彩色素への結合を有する、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９８】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない前記量である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９９】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１００】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０１】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０２】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０３】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０４】
前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０５】
前記視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０６】
前記視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１１】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１２】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１３】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、請求項９９〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１４】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１５】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１６】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項９９〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２１】
式Ｉの化合物：
【化４】
2021534217.tif 000016
又はその薬学的に許容される塩の、眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行うための薬剤の製造における使用であって、前記薬剤が、治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、前記眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用。
【請求項１２２】
前記眼の病態が、老眼である、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２３】
前記眼の病態が、夜間視力の不良である、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２４】
前記眼の病態が、視覚的グレアである、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２５】
前記眼の病態が、視覚的スターバーストである、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２６】
前記眼の病態が、視覚的ハローである、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２７】
前記眼の病態が、夜間近視である、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２８】
前記薬剤が、前記個体に投与されるとき、前記個体の片眼又は両眼に投与される、請求項１２１〜１２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２９】
前記眼への投与が、局所投与である、請求項１２８に記載の使用。
【請求項１３０】
前記薬剤が、前記個体に投与されるとき、前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として前記個体に投与される、請求項１２１〜１２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３１】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３２】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３３】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３４】
前記薬学的に許容される組成物が、前記式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３５】
前記薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３６】
前記薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、請求項１３０に記載の使用。
【請求項１３７】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい前記虹彩色素への結合を有する、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３８】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない前記量である、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３９】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４０】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４１】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように前記瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４２】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４３】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４４】
前記薬剤中の前記治療的に有効な量の前記式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、前記個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、請求項１２１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４５】
前記視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、請求項１４２〜１４４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４６】
前記視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、請求項１４２〜１４４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５１】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５２】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５３】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、請求項１３９〜１４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５４】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５５】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５６】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５７】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５８】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５９】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６０】
前記瞳孔径の縮小又は視力の改善が、前記個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、請求項１３９〜１５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６１】
実質的に本明細書に記載されるような老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される眼の病態を治療する方法。
【請求項１６２】
老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される眼の病態を、式Ｉの化合物：
【化５】
2021534217.tif 000017
又は、実質的に本明細書に記載されるようなその塩で治療する方法。
【請求項１６３】
式Ｉの化合物：
【化６】
2021534217.tif 000018
又は、実質的に本明細書に記載されるようなその塩を使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年８月２１日に出願された、米国仮特許出願第６２／７２０，６７１号の利益及び／又はそれに対する優先権を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、個体の視力を改善するための化合物の使用に関する。本発明は、特に、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）などの眼の病態の治療などの視力を改善するためのα−２−アドレナリン受容体アゴニストの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
老眼は、近くにある物体に焦点を合わせるための眼の能力の漸進的な損失であり、これは、読み取り、スマートフォン若しくはタブレットの操作、又はコンピュータ上での作業などの日常的なタスクに支障をきたす可能性がある。加齢に伴って、水晶体はその柔軟性を失い、これが、調節の漸進的な損失をもたらし、したがって、近くにある物体に焦点を合わせる能力を失う。この低減された水晶体の柔軟性は、像ぼけ及び視力喪失をもたらし、これは瞳孔拡張によって悪化する（低光条件で生じるなど）。老眼は、人の４０代前半から半ばで現れ始め、最高約６５歳まで悪化する。読み取り視力を矯正するために、老眼に罹患している患者は、多くの場合、老眼鏡（reading glasses）、コンタクトレンズ、及び眼内レンズ、並びに屈折レンズ交換などの外科的代替物などのいくつかの治療選択肢を求める。老眼鏡は簡単で安価であり得るが、関連する不便さ及び美的懸念があり得、遠近両用眼鏡を着用することは、高齢者の転倒リスクの増加に関連している。眼鏡に関連する不便さ及び問題に対する、並びに老眼の治療のための侵襲的な外科的選択肢に対する１つの代替案は、瞳孔径を縮瞳剤で収縮させることである。
【０００４】
加えて、レーシック（ＬＡＳＩＫ）手術の１つの副作用は、周辺角膜曲率の収差であり、これは追加の光が眼に入ることを可能にし、その結果、瞳孔が拡張するとき、特に低光条件における視覚的なグレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローなどの視覚障害をもたらし得る。瞳孔を収縮させることによって、この逸脱した周辺光を遮断し、視覚障害を低減させることができる。実際、患者の瞳孔径を減少させる、ブリモニジン（ＡＬＰＨＡＧＡＮ（登録商標）Ｐ）、眼用α−２−アドレナリン受容体アゴニストを使用して、レーシック手術後の患者におけるグレア及びスターバーストを低減させる。同様の方法で、一部の人々は、追加の周辺の焦点が合わされていない光線が眼に入ることを可能にし、ぼやけた遠見視力をもたらし得る、瞳孔拡張に起因する夜間だけの近視を経験する。このような個体はまた、瞳孔径の減少から利益を得ることができる。
【０００５】
しかしながら、ブリモジンが瞳孔径を低減するために時折使用されるという事実にもかかわらず、慢性的な使用後にその有効性が失われることが多く、暗色虹彩を有する個体では効果が低く、それは短時間作用型である。したがって、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローなどの眼の病態、並びに近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）などの眼の病態を治療するために、本明細書に記載されるもののような、瞳孔径を低減させる改善された、かつより長く作用する方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書において、視力の改善をそれを必要とする対象において行う方法、並びに眼の病態の治療を、それを必要とする対象において行う方法が開示される。
【０００７】
第１の態様では、治療的に有効な量の式Ｉの化合物：
【化１】
2021534217.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することによる、１つ以上の眼の病態（例えば、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視））の治療方法が、本明細書に記載される。
【０００８】
別の態様では、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することによって、それを必要とする眼の病態及びそれを必要とする個体において治療する方法が、本明細書に記載される。
【０００９】
いくつかの非限定的な例示的実施形態を以下に示す。
【００１０】
例示的実施形態１：眼の病態の治療を、このような治療を必要とする個体において行う方法であって、治療的に有効な量の式Ｉの化合物：
【化２】
2021534217.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩を、個体に投与することを含み、眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、方法。
【００１１】
例示的実施形態２：眼の病態が、老眼である、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１２】
例示的実施形態３：眼の病態が、夜間視力の不良である、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１３】
例示的実施形態４：眼の病態が、視覚的グレアである、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１４】
例示的実施形態５：眼の病態が、視覚的スターバーストである、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１５】
例示的実施形態６：眼の病態が、視覚的ハローである、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１６】
例示的実施形態７：眼の病態が、夜間近視である、例示的実施形態１に記載の方法。
【００１７】
例示的実施形態８：式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体の片眼又は両眼に投与される、例示的実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
【００１８】
例示的実施形態９：眼への投与が、局所投与である、例示的実施形態８に記載の方法。
【００１９】
例示的実施形態１０：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として個体に投与される、例示的実施形態１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【００２０】
例示的実施形態１１：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２１】
例示的実施形態１２：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２２】
例示的実施形態１３：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２３】
例示的実施形態１４：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２４】
例示的実施形態１５：薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下（sub-Tenon's）インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２５】
例示的実施形態１６：薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、例示的実施形態１０に記載の方法。
【００２６】
例示的実施形態１７：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい虹彩色素への結合を有する、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００２７】
例示的実施形態１８：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない量である、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００２８】
例示的実施形態１９：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００２９】
例示的実施形態２０：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００３０】
例示的実施形態２１：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００３１】
例示的実施形態２２：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００３２】
例示的実施形態２３：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００３３】
例示的実施形態２４：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【００３４】
例示的実施形態２５：視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、例示的実施形態２２〜２４のいずれか１つに記載の方法。
【００３５】
例示的実施形態２６：視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、例示的実施形態２２〜２４のいずれか１つに記載の方法。
【００３６】
例示的実施形態２７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００３７】
例示的実施形態２８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００３８】
例示的実施形態２９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００３９】
例示的実施形態３０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００４０】
例示的実施形態３１：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００４１】
例示的実施形態３２：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００４２】
例示的実施形態３３：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、例示的実施形態１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００４３】
例示的実施形態３４：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４４】
例示的実施形態３５：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４５】
例示的実施形態３６：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４６】
例示的実施形態３７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４７】
例示的実施形態３８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４８】
例示的実施形態３９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００４９】
例示的実施形態４０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１９〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００５０】
例示的実施形態４１：眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法で使用するための、式Ｉの化合物：
【化３】
2021534217.tif 000005
又はその薬学的に許容される塩であって、方法が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含み、眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用するための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５１】
例示的実施形態４２：眼の病態が、老眼である、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５２】
例示的実施形態４３：眼の病態が、夜間視力の不良である、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５３】
例示的実施形態４４：眼の病態が、視覚的グレアである、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５４】
例示的実施形態４５：眼の病態が、視覚的スターバーストである、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５５】
例示的実施形態４６：眼の病態が、視覚的ハローである、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５６】
例示的実施形態４７：眼の病態が、夜間近視である、例示的実施形態４１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５７】
例示的実施形態４８：式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体の片眼又は両眼に投与される、例示的実施形態４１〜４７のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５８】
例示的実施形態４９：眼への投与が、局所投与である、例示的実施形態４８に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００５９】
例示的実施形態５０：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として個体に投与される、例示的実施形態４１〜４９のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６０】
例示的実施形態５１：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６１】
例示的実施形態５２：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６２】
示的実施形態５３：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６３】
例示的実施形態５４：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６４】
例示的実施形態５５：薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６５】
例示的実施形態５６：薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、例示的実施形態５０に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６６】
例示的実施形態５７：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい虹彩色素への結合を有する、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６７】
例示的実施形態５８：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない量である、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６８】
例示的実施形態５９：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００６９】
例示的実施形態６０：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７０】
例示的実施形態６１：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７１】
例示的実施形態６２：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７２】
例示的実施形態６３：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７３】
例示的実施形態６４：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態４１〜５６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７４】
例示的実施形態６５：視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、例示的実施形態６２〜６４のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７５】
例示的実施形態６６：視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、例示的実施形態６２〜６４のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７６】
例示的実施形態６７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７７】
例示的実施形態６８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７８】
例示的実施形態６９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００７９】
例示的実施形態７０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８０】
例示的実施形態７１：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８１】
例示的実施形態７２：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８２】
例示的実施形態７３：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、例示的実施形態５９〜６６のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８３】
例示的実施形態７４：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８４】
例示的実施形態７５：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８５】
例示的実施形態７６：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８６】
例示的実施形態７７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８７】
例示的実施形態７８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８８】
例示的実施形態７９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００８９】
例示的実施形態８０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態５９〜７３のいずれか１つに記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００９０】
例示的実施形態８１：式Ｉの化合物：
【化４】
2021534217.tif 000006
又はその薬学的に許容される塩の、眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法における使用であって、方法が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含み、眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用。
【００９１】
例示的実施形態８２：眼の病態が、老眼である、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９２】
例示的実施形態８３：眼の病態が、夜間視力の不良である、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９３】
例示的実施形態８４：眼の病態が、視覚的グレアである、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９４】
例示的実施形態８５：眼の病態が、視覚的スターバーストである、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９５】
例示的実施形態８６：眼の病態が、視覚的ハローである、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９６】
例示的実施形態８７：眼の病態が、夜間近視である、例示的実施形態８１に記載の使用。
【００９７】
例示的実施形態８８：式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体の片眼又は両眼に投与される、例示的実施形態８１〜８７のいずれか１つに記載の使用。
【００９８】
例示的実施形態８９：眼への投与が、局所投与である、例示的実施形態８８に記載の使用。
【００９９】
例示的実施形態９０：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として個体に投与される、例示的実施形態８１〜８９のいずれか１つに記載の使用。
【０１００】
例示的実施形態９１：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０１】
例示的実施形態９２：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０２】
例示的実施形態９３：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０３】
例示的実施形態９４：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０４】
例示的実施形態９５：薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０５】
例示的実施形態９６：薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、例示的実施形態９０に記載の使用。
【０１０６】
例示的実施形態９７：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい虹彩色素への結合を有する、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１０７】
例示的実施形態９８：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない量である、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１０８】
例示的実施形態９９：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１０９】
例示的実施形態１００：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１０】
例示的実施形態１０１：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１１】
例示的実施形態１０２：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１２】
例示的実施形態１０３：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１３】
例示的実施形態１０４：治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態８１〜９６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１４】
例示的実施形態１０５：視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、例示的実施形態１０２〜１０４のいずれか１つに記載の使用。
【０１１５】
例示的実施形態１０６：視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、例示的実施形態１０２〜１０４のいずれか１つに記載の使用。
【０１１６】
例示的実施形態１０７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１７】
例示的実施形態１０８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１８】
例示的実施形態１０９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１１９】
例示的実施形態１１０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１２０】
例示的実施形態１１１：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１２１】
例示的実施形態１１２：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１２２】
例示的実施形態１１３：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、例示的実施形態９９〜１０６のいずれか１つに記載の使用。
【０１２３】
例示的実施形態１１４：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２４】
例示的実施形態１１５：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２５】
例示的実施形態１１６：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２６】
例示的実施形態１１７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２７】
例示的実施形態１１８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２８】
例示的実施形態１１９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１２９】
例示的実施形態１２０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態９９〜１１３のいずれか１つに記載の使用。
【０１３０】
例示的実施形態１２１：式Ｉの化合物：
【化５】
2021534217.tif 000007
又はその薬学的に許容される塩の、眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行うための薬剤の製造における使用であって、薬剤が、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、眼の病態が、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される、使用。
【０１３１】
例示的実施形態１２２：眼の病態が、老眼である、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３２】
例示的実施形態１２３：眼の病態が、夜間視力の不良である、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３３】
例示的実施形態１２４：眼の病態が、視覚的グレアである、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３４】
例示的実施形態１２５：眼の病態が、視覚的スターバーストである、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３５】
例示的実施形態１２６：眼の病態が、視覚的ハローである、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３６】
例示的実施形態１２７：眼の病態が、夜間近視である、例示的実施形態１２１に記載の使用。
【０１３７】
例示的実施形態１２８：薬剤が、個体に投与されるとき、個体の片眼又は両眼に投与される、例示的実施形態１２１〜１２７のいずれか１つに記載の使用。
【０１３８】
例示的実施形態１２９：眼への投与が、局所投与である、例示的実施形態１２８に記載の使用。
【０１３９】
例示的実施形態１３０：薬剤が、個体に投与されるとき、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む薬学的に許容される組成物として個体に投与される、例示的実施形態１２１〜１２９のいずれか１つに記載の使用。
【０１４０】
例示的実施形態１３１：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４１】
例示的実施形態１３２：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．０３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４２】
例示的実施形態１３３：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４３】
例示的実施形態１３４：薬学的に許容される組成物が、式Ｉの化合物を０．３％（ｗ／ｖ）の量で含む、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４４】
例示的実施形態１３５：薬学的に許容される組成物が、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、又は眼球リングである、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４５】
例示的実施形態１３６：薬学的に許容される組成物が、ミクロスフェアである、例示的実施形態１３０に記載の使用。
【０１４６】
例示的実施形態１３７：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、ブリモニジンによって示される虹彩色素への結合よりも小さい虹彩色素への結合を有する、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１４７】
例示的実施形態１３８：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、同じ治療効果を達成するのに必要なブリモニジンの量よりも少ない量である、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１４８】
例示的実施形態１３９：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２〜３ｍｍの径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１４９】
例示的実施形態１４０：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が３ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５０】
例示的実施形態１４１：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、瞳孔が２．５ｍｍ以下の径まで収縮されるように瞳孔径のある量の縮小を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５１】
例示的実施形態１４２：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、近見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５２】
例示的実施形態１４３：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、中間視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５３】
例示的実施形態１４４：薬剤中の治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、個体に投与されるとき、遠見視力の改善を引き起こす、例示的実施形態１２１〜１３６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５４】
例示的実施形態１４５：視力の改善が、少なくとも２文字行の改善である、例示的実施形態１４２〜１４４のいずれか１つに記載の使用。
【０１５５】
例示的実施形態１４６：視力の改善が、少なくとも３文字行の改善である、例示的実施形態１４２〜１４４のいずれか１つに記載の使用。
【０１５６】
例示的実施形態１４７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５７】
例示的実施形態１４８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも２時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５８】
例示的実施形態１４９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも４時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１５９】
例示的実施形態１５０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも６時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１６０】
例示的実施形態１５１：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも９時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１６１】
例示的実施形態１５２：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１０時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１６２】
例示的実施形態１５３：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、少なくとも１２時間維持される、例示的実施形態１３９〜１４６のいずれか１つに記載の使用。
【０１６３】
例示的実施形態１５４：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６４】
例示的実施形態１５５：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６５】
例示的実施形態１５６：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１００ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６６】
例示的実施形態１５７：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６７】
例示的実施形態１５８：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が１０ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６８】
例示的実施形態１５９：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が５ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１６９】
例示的実施形態１６０：瞳孔径の縮小又は視力の改善が、個体が２ｃｄ／ｍ2未満の輝度レベルに曝露されると達成される、例示的実施形態１３９〜１５３のいずれか１つに記載の使用。
【０１７０】
例示的実施形態１６１：実質的に本明細書に記載されるような老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される眼の病態を治療する方法。
【０１７１】
例示的実施形態１６２：老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び夜間近視からなる群から選択される眼の病態を、式Ｉの化合物：
【化６】
2021534217.tif 000008
又は、実質的に本明細書に記載されるようなその塩で治療する方法。
【０１７２】
例示的実施形態１６３：式Ｉの化合物：
【化７】
2021534217.tif 000009
又は、実質的に本明細書に記載されるようなその塩を使用する方法。
【図面の簡単な説明】
【０１７３】
【図１】化合物２（実施例１を参照）を局所投与したときの、ダッチベルテッド種（Dutch belted）ウサギにおける用量縮瞳反応曲線のプロットを示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【図２】ブリモニジン（化合物４；実施例１を参照）を局所投与したときの、ダッチベルテッド種ウサギにおける用量縮瞳反応曲線のプロットを示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【図３】式Ｉの化合物（化合物１；実施例１を参照）を局所投与したときの、ダッチベルテッド種ウサギにおける用量縮瞳反応曲線のプロットを示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【図４】式Ｉの化合物（化合物１）又はブリモニジン（化合物４）を、両方とも０．１％ｗ：ｖで投与したときの＞２．５ｍｍの瞳孔変化を有する対象（ウサギ）の応答者分析を示す。
【図５】ブリモニジン（化合物４）と式Ｉの化合物（化合物１：実施例１を参照）との、室内光条件下でのＤＢウサギにおける局所投与後の縮瞳作用の持続時間の比較を示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【図６】式Ｉの化合物（化合物１；実施例１を参照）を局所投与したときの、ダッチベルテッド種ウサギにおける用量縮瞳反応曲線のプロット（９時間にわたる）を示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【図７】式Ｉの化合物（化合物１；実施例１）又は化合物３（実施例１を参照）を局所投与したときの、ダッチベルテッド種ウサギにおける用量縮瞳反応曲線の比較のプロットを示す。百分率の量は、％ｗ：ｖである。
【発明を実施するための形態】
【０１７４】
前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明の両方が、例示的かつ説明的なものに過ぎないこと、及び特許請求されている本発明を限定するものではないことを理解されたい。本明細書で用いる場合、単数の使用は、特に具体的に明記しない限り、複数を含む。本明細書で用いる場合、「又は」は、別途記載のない限り、「及び／又は」を意味する。更に、用語「含んでいる（including）」、並びに「含む（includes）」及び「含まれる（included）」などの他の形態の使用は、限定されない。本明細書において使用される項目の見出しは、体系化目的に過ぎず、説明されている主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０１７５】
特定の定義が提供されない限り、本明細書に記載の分析化学の実験手順及び技術に関連して利用される命名法、合成有機及び無機化学物質は、当該技術分野において既知のものである。標準的な化学記号は、そのような記号によって表される完全な名前と互換的に使用される。したがって、例えば、用語「水素」及び「Ｈ」は、「メチル」、「Ｍｅ」、及び「ＣＨ3」のような同一の意味を有すると理解される。標準的な技術は、化学合成、化学分析、及び製剤に使用することができる。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、記載される化合物（式Ｉの化合物など）は、その薬学的に許容される塩を含み得る。このような塩としては、例えば、酸添加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、ピルビン酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩など）、及び塩基添加塩（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛、アンモニウム、エチレンジアミン、アルギニン、ピペラジンなど）、並びに本開示の読了時に当業者に特定可能な他の塩を挙げることができる（例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ＆Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ），Ｖｅｒｌａｇ；Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ−Ｚｕｒｉｃｈ，２００２，３２９−３４５、及びＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６：１−１９を参照）。
【０１７７】
本明細書に記載される特定の化合物は、互変異性体として存在することができ、それ自体の間で相互変換することができる。特定の互変異性体の本明細書における構造的描写は、別途記載のない限り、記載される特定の互変異性体に化合物を限定するものとして解釈されるべきではない（特定の設定条件下で、主要な互変異性体ではない可能性があっても）。
【０１７８】
本明細書で別段の指示がない限り、用語「約」は、値（例えば、重量百分率）に関連して使用されるとき、個々の成分（例えば、活性成分又は賦形剤）、組成物、又は実施形態の機能性に関して、同等（例えば、生物学的同等）である、列挙された値（及び／又は値の範囲）に近接する値を含むことが意図される。更に、当業者には理解されるように、成分の量、分子量、反応条件などの特性を表すものを含む全ての数は近似値であり、全ての例において用語「約」によって任意に修飾されるものとして理解される。これらの値は、本明細書の説明の教示を利用して当業者が得ようとする所望の特性に応じて変化し得る。また、このような値は、それぞれの試験測定値に見出される標準偏差から必然的に生じる変動性を本質的に含有し、いくつかの値及び量は、それらが別の値又は量と「ほぼ同じ」であろうように、切り上げ又は切り捨てることができることも理解される。
【０１７９】
用語「治療的に有効な量」は、ヒト又は非ヒト患者などの眼の病態の治療を必要とする個体に投与される場合に、眼の病態を治療するのに有効な量を指す。治療的に有効な量の化合物及び／又は組成物が個体に投与されるときの眼の病態の治療の程度及び／又は成功は、本明細書に記載されるように、当業者に容易に特定可能であろう。
【０１８０】
本明細書において、視力の改善をそれを必要とする個体において行う方法、並びに眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法が記載される。近見視力、中間視力、及び／又は遠見視力が含まれるが、これらに限定されない視力又は視覚的改善は、例えば、異なる輝度レベル（例えば、２００ｃｄ／ｍ2未満、１５０ｃｄ／ｍ2未満、１００ｃｄ／ｍ2未満、５０ｃｄ／ｍ2未満、１０ｃｄ／ｍ2未満、５ｃｄ／ｍ2未満、２ｃｄ／ｍ2未満、及びこれらの輝度レベルの間の範囲）での、全てベースラインからの（すなわち、治療前からの）、投与後の任意の時点で正しく読み取られた文字の数の増加、平均文字変化の増加、又は（少なくとも）２文字行又は３文字行の改善に反映され得る。夜間視力の改善は、薄暗い照明又は暗い照明での（例えば、薄明視又は暗所視条件下の）患者の視覚的改善に反映され得る。日中の視力の改善は、昼光時間中又は日光下（例えば、明所視条件下）で見られるように、明るい照明における患者の視覚的改善に反映され得る。本明細書に記載される実施形態を使用する視力改善はまた、老眼鏡、水晶体修正薬、及び眼内レンズ（ＩＯＬ）を含む老眼の外科的選択肢が挙げられるが、これらに限定されない、他の視覚補助具及び装置（特に老眼を治療するために使用されるもの）を使用して、又は使用する場合にも達成することができる。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、眼の病態は、瞳孔の径を収縮させることによって治療することができる病態である。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、瞳孔を収縮させることによって、「ピンホール効果」が達成され、これは、焦点深度、視力、及び本明細書に記載されるものなどの眼の病態の治療に使用する他の効果などの治療効果を有することができると考える。ピンホール効果では、瞳孔直径を減少させることにより、焦点深度が増大し、いくつかの周辺光線が眼に入ることを遮断することによって光散乱を減少させ、それによって、周辺部の焦点が合わされていない光線が網膜に到達することを防止する。これらの作用は、例えば、老眼での読み取り視力の質及び通勤者の夜間運転の視力の改善を助けることができる。したがって、本明細書に記載される方法によって治療可能な病態としては、例えば、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）を挙げることができる。
【０１８２】
したがって、眼の病態の治療をこのような治療を必要とする個体において行うための瞳孔径を縮小させるための方法が本明細書に記載される。
【０１８３】
一実施形態では、方法は、治療的に有効な量の式Ｉの化合物：
【化８】
2021534217.tif 000010
又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む。式Ｉの化合物は、当業者に既知の方法によって合成することができる（例えば、米国特許第６，４９５，５８３号及び同第５，４７８，８５８号を参照）。
【０１８４】
別の実施形態では、治療される眼の病態は、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）からなる群から選択される。したがって、眼の病態の治療を、このような治療を必要とする個体において行うための瞳孔径を縮小させる方法が、本明細書に記載され、方法は、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含み、眼の病態は、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）からなる群のうちの１つ以上から選択される。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、眼の病態は、老眼である。他の実施形態では、眼の病態は、夜間視力の不良である。他の実施形態では、眼の病態は、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハローである。他の実施形態では、眼の病態は、近視の形態（例えば、夜間近視）である。
【０１８６】
加えて、本明細書に記載される化合物は、瞳孔を収縮させるのに有用であるため、これらは、例えば、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視）などの眼の病態を治療する方法において役立つ。
【０１８７】
したがって、治療的に有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を個体に投与することを含む、眼の病態の治療を、それを必要とする個体において行う方法が、本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、眼の病態は、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及びいくつかの形態の近視（例えば、夜間近視）からなる群のうちの１つ以上から選択される。
【０１８８】
本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態では、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、個体の片眼又は両眼に直接投与することができる。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、両眼に投与することができる。他の実施形態では、式Ｉの化合物は、片眼のみに投与することができる。
【０１８９】
本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態では、式Ｉの化合物が個体の片眼又は両眼に直接投与される場合、投与は眼に局所的に行うことができる。
【０１９０】
更に、本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態では、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物として投与することができる。このような組成物は、様々な投与経路（例えば、局所的）によって個体の片眼又は両眼に投与することができる。
【０１９１】
本発明者らは、驚くべきことに、式Ｉの化合物が、類似のα−２−アドレナリン受容体アゴニストと比較したときに、式Ｉの化合物のインビトロ活性に基づいて予測されたものよりも大きなインビボ活性を有することを見出し、これは、他のα−２−アドレナリン受容体アゴニストと比較したときに、式Ｉの化合物の治療活性のより長い持続時間をもたらし得る。したがって、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物の治療的に有効な量は、個体に投与されたときに、他のα−２−アドレナリン受容体アゴニスト（例えば、ブリモニジン）と比較すると、有効性及び／又は効果の持続時間を増加させる量である。
【０１９２】
特に、興味の対象となる１つの効果は、式Ｉの化合物が個体に投与されるときの瞳孔径の縮小（瞳孔収縮）であり得る。したがって、いくつかの実施形態では、特定の治療的に有効な量の式Ｉの化合物は、個体に投与されるとき、瞳孔が、３ｍｍより大きい自然のベースラインの径から、３ｍｍ以下の径に、特に２〜３ｍｍの径に収縮するように、瞳孔径のある縮小量を引き起こすことができる。当業者には明らかであろうように、瞳孔の自然なベースライン径は、特定の照明条件／輝度レベル（例えば、２００ｃｄ／ｍ2未満、１５０ｃｄ／ｍ2未満、１００ｃｄ／ｍ2未満、５０ｃｄ／ｍ2未満、１０ｃｄ／ｍ2未満、５ｃｄ／ｍ2未満、２ｃｄ／ｍ2未満、及びこれらの輝度レベルの間の範囲）並びに患者の年齢に依存し得る。したがって、ベースライン瞳孔径は、低光における約６〜約７ｍｍから明るい光における約３〜約４ｍｍの範囲であることができ、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物の治療的に有効な量は、瞳孔径をこれらのベースライン径から３ｍｍ以下の径に、特に２〜３ｍｍの径に縮小させる量であり得る。いくつかの実施形態では、ベースライン径からの瞳孔径のこれらの縮小は、個体が、例えば、２００ｃｄ／ｍ2未満、１５０ｃｄ／ｍ2未満、１００ｃｄ／ｍ2未満、５０ｃｄ／ｍ2未満、１０ｃｄ／ｍ2未満、５ｃｄ／ｍ2未満、２ｃｄ／ｍ2未満、及びこれらの輝度レベルの間の範囲の輝度レベルに曝露されるときに達成され得る。
【０１９３】
瞳孔径を３ｍｍ以下の径に、特に２〜３ｍｍの径に縮小させることは、例えば、特に低光条件での老眼の近方読み取り能力を改善することができる（例えば、Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．「Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｌｉｇｈｔ  ｌｅｖｅｌ  ａｎｄ  ｓｍａｌｌ  ｐｕｐｉｌｓ  ｏｎ  ｐｒｅｓｂｙｏｐｉｃ  ｒｅａｄｉｎｇ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ．」Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆ｖｉｓｕａｌ  ｓｃｉｅｎｃｅ  ５７，ｎｏ．１３（２０１６）：５６５６−５６６４を参照）。しかしながら、ブリモニジンは、異なる照明条件において老眼患者の瞳孔径を平均３．４ｍｍまで減少させ（例えば、ＭｃＤｏｎａｌｄ  ＩＩ  ｅｔ  ａｌ．「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｒｉｍｏｎｉｄｉｎｅ  ｔａｒｔｒａｔｅ  ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ０．２％  ｏｎ  ｐｕｐｉｌ  ｓｉｚｅ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｅｙｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｌｕｍｉｎａｎｃｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２７，ｎｏ．４（２００１）：５６０−５６４を参照）、したがって、焦点深度を改善し、読み取り視力を改善するのに理想的ではない。式Ｉの化合物は、より大きなピーク低下及び２ｍｍ〜３ｍｍである瞳孔径の少なくとも約１時間〜少なくとも約９時間のより長い持続時間の両方を有するが、ブリモニジンなどの別のアルファ−２−アドレナリン受容体アゴニストを投与したときに、２〜３ｍｍの範囲までの瞳孔収縮のこのような持続時間は見られない。
【０１９４】
したがって、いくつかの実施形態では、特定の治療的に有効な量の式Ｉの化合物は、個体に投与されると、瞳孔径の縮小を持続させることができ、瞳孔は３ｍｍ以下の径に、特に２〜３ｍｍの径に、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、又は少なくとも９時間、少なくとも１０時間、少なくとも１２時間、及びこれらの時間の間の範囲の間収縮される。いくつかの実施形態では、これらの瞳孔径の縮小は、例えば、２００ｃｄ／ｍ2未満、１５０ｃｄ／ｍ2未満、１００ｃｄ／ｍ2未満、５０ｃｄ／ｍ2未満、１０ｃｄ／ｍ2未満、５ｃｄ／ｍ2未満、２ｃｄ／ｍ2未満、及びこれらの輝度レベルの間の範囲の輝度レベルに曝露されるときに達成され得る。
【０１９５】
他の実施形態では、特定の治療的に有効な量の式Ｉの化合物は、個体に投与されると、瞳孔径の縮小を持続させることができ、瞳孔は約２．０ｍｍの径に、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも９時間、少なくとも１０時間、又は少なくとも１２時間、及びこれらの時間の間の範囲の間収縮される。他の実施形態では、特定の治療的に有効な量の式Ｉの化合物は、個体に投与されると、瞳孔径の縮小を持続させることができ、瞳孔は約２．５ｍｍの径に、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも９時間、少なくとも１０時間、又は少なくとも１２時間、及びこれらの時間の間の範囲の間収縮される。
【０１９６】
本発明者らはまた、驚くべきことに、市販のα−２−アドレナリン受容体アゴニストのブリモニジン（虹彩メラニン色素への高い結合を有する）とは異なり、式Ｉの化合物が、虹彩メラニン色素への結合をほとんど示さないことも見出した。したがって、式Ｉの化合物は、異なる眼の色／虹彩色素沈着を有する個体間でより一貫した投与量で投与することができる。
【０１９７】
したがって、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物の治療的に有効な量は、個体に投与されるとき、ほぼ同じ量の別のα−２−アドレナリン受容体アゴニスト（例えば、ブリモニジン）の投与と比較すると、個体の虹彩色素への結合量の低減をもたらす量である。例えば、いくつかの実施形態では、特定の治療的に有効な量の式Ｉの化合物は、個体に投与されると、特に、個体が暗色の虹彩と見なされる虹彩を有する場合、ほぼ同じ量のブリモニジンが個体に投与されるときの虹彩色素への結合より約８〜約１０倍少ない虹彩色素への結合をもたらすことができる（例えば、Ｆｒａｎｓｓｅｎ，Ｌ．；Ｃｏｐｐｅｎｓ，Ｊ．Ｅ．；ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ，Ｔ．Ｊ．，Ｇｒａｄｉｎｇ  ｏｆ  ｉｒｉｓ  ｃｏｌｏｒ  ｗｉｔｈ  ａｎ  ｅｘｔｅｎｄｅｄ  ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｉｃ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｅｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ  ２００８，１（１）、３６−４０を参照）。
【０１９８】
更に、この低減された虹彩色素への結合量は、特に個体が暗色の虹彩と見なされる虹彩を有する場合に、特に、ブリモニジンを使用した場合に必要とされるよりも、特定の治療効果を達成するために必要とされる式Ｉの化合物の低減した量をもたらすことができる。したがって、いくつかの実施形態では、必要とされる式Ｉの化合物の量は、ブリモニジンと同様の治療効果（例えば、瞳孔収縮）を達成するために必要とされるブリモニジンの量よりも約３０〜約１００倍少ない。いくつかの実施形態では、必要とされる式Ｉの化合物の量は、ブリモニジンと同様の治療効果（例えば、瞳孔収縮）を達成するために必要とされるブリモニジンの量よりも、約３０倍、約４０倍、約５０倍、約６０倍、約７０倍、約８０倍、約９０倍、又は約１００倍少ない。
【０１９９】
加えて、必要とされる式Ｉの化合物の量が減少することにより、必要とされる式Ｉの化合物が潜在的により少なくなり、α−２−アドレナリン受容体アゴニストに通常関連する副作用（例えば、鎮静作用）の発生率を低下させることになると予想される。加えて、理論に束縛されるものではないが、式Ｉの化合物の虹彩色素への結合の低減は、特に、個体が暗色の虹彩と見なされる虹彩を有する場合、同等量の、ブモニジンなどのαアドレナリン受容体アゴニストと比較したときに、治療利益の持続時間が増大した式Ｉの化合物の量をもたらすことができる。
【０２００】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、治療される眼の病態は老眼である。老眼は、ほぼ１．７億人に影響を及ぼす加齢に関連する病態である。老眼では、眼が近くの物体に焦点を合わせる（適応）能力は年齢と共に減少し、加齢に伴って眼の水晶体を硬化させることによって引き起こされると考えられる。
【０２０１】
老眼の治療の程度及び／又は成功は、当業者（例えば、医師及び他の医療従事者）に既知の方法によって決定することができる。例えば、式Ｉの化合物が投与されるとき、裸眼の近見視力、中間視力、及び／又は遠見視力が、化合物が投与されない場合の視力に対して改善される。この改善は、当業者に特定可能な視力検査表で患者によって正しく読み取られた文字行の数の改善を測定することによって、定量的に測定することができる。例えば、式Ｉの化合物が個体に投与されると、個体は、式Ｉの化合物の投与前に正確に読み取ることができる文字行の数よりも、１行以上（例えば、２行、３行、又は４行）の文字行を正確に読み取ることができる。この改善は、片眼又は両眼において、並びに通常又は低光条件下（例えば、２００ｃｄ／ｍ2未満、１５０ｃｄ／ｍ2未満、１００ｃｄ／ｍ2未満、５０ｃｄ／ｍ2未満、１０ｃｄ／ｍ2未満、５ｃｄ／ｍ2未満、２ｃｄ／ｍ2未満、及びこれらの輝度レベル間の範囲）で測定することができる。加えて、治療の程度及び／又は成功の非定量的（すなわち、定性的）測定は、式Ｉの化合物の投与後の個体の視力の改善の個々の自己報告などで測定することができる。例えば、個体は、式Ｉの化合物の投与後に、改善された読み取り能力、及び／又は老眼鏡が不要であることを報告してもよい。更に、個体はまた、式Ｉの化合物を投与されるとき、頭痛及び眼精疲労（これらは、老眼が老眼鏡などの他の手段によって処置されていない場合に個体に通常存在する）の軽減も報告してもよい。
【０２０２】
老眼の治療の程度及び／又は成功の別の測定は、式Ｉの化合物が個体に投与されるときの、焦点深度（ジオプター（diopter）又は当業者に特定可能な他の単位で測定することができ、観察される物体が、個体において焦点が失われる前に個体から離れて、個体に向かって移動することができる距離である）の式Ｉの化合物の投与前の個体の焦点深度に対する改善の測定であり得る。焦点深度は、例えば、波面収差測定、及び当業者に特定可能な他の方法など、当業者に特定可能な方法によって測定及び決定することができる。
【０２０３】
老眼の治療の程度及び／又は成功の別の測定は、式Ｉの化合物が、式Ｉの化合物の投与前に個体の瞳孔径及び外観に対して個体に投与されるときの個体における瞳孔径及び外観の測定であり得る。瞳孔径及び外観の測定は、夜間の屋外及び交通照明シナリオを反映するように、当業者に特定可能な様々な照明条件下（例えば、波面収差計を使用して）当業者に識別可能な方法によって測定することができる。
【０２０４】
老眼の治療の程度及び／又は成功の別の測定は、式Ｉの化合物が投与されるときの個体の視野の、式Ｉの化合物の投与前の個体の視野に対する変化の測定であり得る。個体の視野の判定は、当業者に特定可能な方法によって行うことができる。例えば、個体は、片方の眼を覆うと同時に、覆われていない眼で試験官の眼を凝視することができる。次いで、個体は、４つの四分円（左、右、上、及び下）のそれぞれにおいて、試験官が少しの間点滅させた指示物の数を示すように求められ得る。
【０２０５】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、治療される眼の病態は、夜間視力の不良である。多くの個体は、夜間に発症するものなどの、個体が低光条件下で視力障害を有する病態である、夜間視力の不良に悩まされている。夜間視力の不良の原因としては、角膜又は水晶体の収差を挙げることができ、これらは、自然に生じ得るが、レーザー手術（例えば、レーシック）などの眼球の介入処置から生じ得る。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、夜間視力の不良が、例えば、角膜又は水晶体の収差が存在する場合、低光条件下で瞳孔が拡張すると、瞳孔に焦点を合わせていないいくつかの光線を導き得る結果をもたらす可能性があり、したがって、瞳孔が収縮している場合（例えば、式Ｉの化合物を夜間視力が不良の個体に投与することによって）、夜間視力の改善を達成することができると考える。
【０２０６】
夜間視力の不良の治療の程度及び／又は成功は、当業者（例えば、医師及び他の医療従事者）に既知の方法によって決定することができる。例えば、個体における夜間視力の不良の治療の程度及び／又は成功の１つの測定は、式Ｉの化合物が投与されるときの、当業者に特定可能なシステム（例えば、Ｈｏｌｌａｄａｙ  Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｃｏｎｔｒａｓｔ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  Ｓｙｓｔｅｍ、又はＨＡＣＳＳ（商標））によって測定されるような薄明視コントラスト感度（グレアの有無で）の、化合物が投与されていないときの薄明視コントラスト感度に対する改善であり得る。
【０２０７】
治療の程度及び／又は成功の別の測定は、例えば、式Ｉの化合物が投与されるときの、低光条件下における、裸眼の近距離視力、中距離視力、及び／又は遠距離視力（これらの全ては、低コントラスト視力又は高コントラスト視力であり得、例えば、Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｊ．Ｄ．；Ｂｕｒｋａ，Ｊ．Ｍ．；Ｂｏｗｅｒ，Ｋ．Ｓ．；Ｓｔｕｔｚｍａｎ，Ｒ．Ｄ．；Ｓｅｄｉｑ，Ｄ．Ａ．；Ｒａｂｉｎ，Ｊ．Ｃ．，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｒｉｍｏｎｉｄｉｎｅ  ｔａｒｔｒａｔｅ  ０．１５％ｏｎ  ｎｉｇｈｔ−ｖｉｓｉｏｎ  ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ｔｅｓｔｉｎｇ  ａｆｔｅｒ  ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２００８，３４（９），１５３８−１５４１を参照されたい）が、化合物が投与されないときの視力に対する改善であり得る。この改善は、当業者に特定可能な視力検査表で低光条件下において患者によって正しく読み取られた文字行の数の改善を測定することによって、定量的に測定することができる。例えば、個体は、式Ｉの化合物が個体に投与されるときの低光条件下で、式Ｉの化合物の投与前に個体が正確に読み取ることができる文字行の数よりも、１行以上（例えば、２行、３行、又は４行）多くの文字行を正しく読み取ることができる。改善は、片眼又は両眼で測定することができる。
【０２０８】
加えて、治療の程度及び／又は成功の定量的（すなわち、定性的）測定は、式Ｉの化合物の投与後の低光条件下での個体の視力の改善の個々の自己報告などを測定することができる。例えば、個体は、式Ｉの化合物の投与後、改善された夜間視力（例えば、運転中の）及び／又は低光条件下（例えば、低照明条件を有するレストラン）での老眼鏡の不要を報告してもよい。
【０２０９】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、治療される眼の病態は、視覚的グレアである。視覚的グレアは、光が眼に入って視力を低下させる、夜間に概ね見られる視覚収差によって特徴付けられる、レーザー手術（例えば、レーシック）などのいくつかの眼科手術の副作用である。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、低光条件下で視覚的なグレアで見られる視覚収差が、瞳孔が拡張するときに眼に入る追加の光によって引き起こされ、及び／又は悪化し、したがって、式Ｉの化合物を視覚的グレアを経験している人に投与することにより瞳孔を収縮させることによって、治療され得ると考える。
【０２１０】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、治療される眼の病態は、視覚的スターバーストである。視覚的スターバーストは、光源（街灯及び自動車のヘッドライトなど）が光源から発するスターバーストパターンで光を放出するように見える視覚障害（レーシックなどの一部の眼科手術の副作用であり得る）であり、一部の例では、光源に近接した物体、例えば、歩行者又自転車に乗る人を不明瞭にする場合もある（例えば、ウェブページｌａｓｉｋｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ｃｏｍ／ｓｔａｒｂｕｒｓｔｉｎｇ．ｈｔｍを参照）。本明細書に記載される方法の他の実施形態では、治療される眼の病態は、視覚的ハローである。視覚的ハローは、光源、例えば、街灯、ヘッドライト、及び照明された反射道路標識の周囲で見られ得る拡散リングの形態をとる別の視覚障害（レーシックなどの一部の眼科手術の副作用であり得る）である（例えば、ウェブページｌａｓｉｋｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ｃｏｍ／ｈａｌｏｓ．ｈｔｍ及びｌｏｎｄｏｎｖｉｓｉｏｎｃｌｉｎｉｃ．ｃｏｍ／ｐｏｓｔ−ｌａｓｉｋ−ｐａｔｉｅｎｔｓ−ｒｉｓｋ−ｏｆ−ｈａｌｏｓ−ａｎｄ−ｓｔａｒｂｕｒｓｔｓ−ａｒｏｕｎｄ−ｂｒｉｇｈｔ−ｌｉｇｈｔｓ−ａｔ−ｎｉｇｈｔを参照）。
【０２１１】
視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び／又は視覚的ハローの治療の程度及び／又は成功は、当業者（例えば、医師及び他の医療従事者）に既知の方法によって決定することができる。例えば、治療の程度は、それらに投与される式Ｉの化合物を有する前後の視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び／又は視覚的ハローの程度を評価するために当業者に既知の試験を使用することによって、決定することができる。例えば、個体によって見られる視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び／又はハローの重篤度は、式Ｉの化合物の投与前に測定し、式Ｉの化合物の投与後の個体によって見られる視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び／又はハローの重篤度と比較することができる。測定は、当業者に特定可能である、使用される特定の試験に応じて、定性的（例えば、アンケートに基づいて）であるか、又は定量的（例えば、個体に、ハロー及びスターバーストを生成することができるコンピュータ化された光学系上でスターバースト及び／又はハローのサイズを測定することによって）であり得る（例えば、Ｌｅｅ，Ｊ．Ｈ．；Ｙｏｕ，Ｙ．Ｓ．；Ｃｈｏｅ，Ｃ．Ｍ．；Ｌｅｅ，Ｅ．Ｓ．，Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｂｒｉｍｏｎｉｄｉｎｅ  ｔａｒｔｒａｔｅ  ０．２％ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｈａｌｏｓ  ａｆｔｅｒ  ｌａｓｅｒ  ｉｎ  ｓｉｔｕ  ｋｅｒａｔｏｍｉｌｅｕｓｉｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２００８，３４（６），９６３−９６７  ａｎｄ  Ｘｕ，Ｒ．；Ｋｏｌｌｂａｕｍ，Ｐ．；Ｔｈｉｂｏｓ，Ｌ．；Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｌ，Ｎ．；Ｂｒａｄｌｅｙ，Ａ．，Ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｓｔａｒｂｕｒｓｔｓ  ｉｎ  ｈｉｇｈｌｙ  ａｂｅｒｒａｔｅｄ  ｅｙｅｓ  ｗｉｔｈ  ｐｕｐｉｌ  ｍｉｏｓｉｓ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｏｐｔｉｃｓ  ２０１８，３８（１），２６−３６；ａｎｄ  Ｈｕｎｋｅｌｅｒ，Ｊ．Ｄ．；Ｃｏｆｆｍａｎ，Ｔ．Ｍ．；Ｐａｕｇｈ，Ｊ．；Ｌａｎｇ，Ａ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．；Ｔａｒａｎｔｉｎｏ，Ｎ．，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｉｓｕａｌ  ｐｈｅｎｏｍｅｎａ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ａｒｒａｙ  ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２００２，２８（７），１１９５−１２０４を参照）。加えて、治療の程度はまた、患者が式Ｉの化合物を投与し、その治療効果下にある間に夜間に運転することができた後に、患者によって自己報告され得る。
【０２１２】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、治療される眼の病態は、ある形態の近視（例えば、夜間近視）である。例えば、夜間近視は、夜間及び／又は低光条件下で現れる傾向がある、ある種の近視（すなわち、「近眼（nearsightedness）」）である。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、夜間近視は、瞳孔がより低い光条件下で拡張されたときに眼に入る追加の焦点が合わされていない光線によって引き起こされる可能性があり、したがって、式Ｉの化合物を夜間近視に罹患している人に投与することにより、瞳孔のサイズを縮小させることによって、治療することができると考える。
【０２１３】
夜間近視の治療を必要とする個体の夜間近視の治療程度及び／又は成功は、当業者（例えば、医師及び他の医療従事者）に既知の方法によって決定することができる。例えば、治療の程度及び／又は成功の１つの測定は、例えば、式Ｉの化合物が投与されるときの低光条件下での中距離視力及び／又は遠距離視力の、化合物が投与されないときの視力に対する改善であり得る。この改善は、当業者に特定可能な視力検査表で低光条件下において患者によって正しく読み取られた文字行の数の改善を測定することによって、定量的に測定することができる。例えば、個体は、式Ｉの化合物が個体に投与されるときの低光条件下で、式Ｉの化合物の投与前に個体が正確に読み取ることができる文字行の数よりも、１行以上（例えば、２行、３行、又は４行）多くの文字行を正しく読み取ることができる。改善は、片眼又は両眼で測定することができる。
【０２１４】
加えて、治療の程度及び／又は成功の定量的（すなわち、定性的）測定は、式Ｉの化合物の投与後の低光条件下での個体の視力の改善の個々の自己報告などを測定することができる。例えば、個体は、式Ｉの化合物の投与後の改善された夜間遠見視力（例えば、運転中の）を報告してもよい。
【０２１５】
眼の病態の治療の持続時間（例えば、時間視力が改善される）は恒久的でなくてもよく、個体によって様々であってもよいが、式Ｉの化合物は、老眼の治療を延長するような方法で投与することができる。例えば、式Ｉの化合物の特定の用量（医師などの当業者によって決定され得る）の視力改善効果の持続時間に応じて、化合物は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は医師などの当業者によって決定され得る任意の他の頻度で投与することができる。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される組成物は、眼科用途に好適な溶液の形態である。一実施形態では、溶液は、主要なビヒクルとして生理食塩水溶液を使用して調製される。このような眼科用液剤のｐＨは、例えば、適切な緩衝液系によって４．５〜８．０に維持する必要があり、中性ｐＨが好ましいが、必須ではない。得られる調製物（preparation）が眼科的に許容される限り、ｐＨ調整のための種々の緩衝剤及び手段を使用することができる。したがって、緩衝剤としては、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液及びホウ酸塩緩衝液が挙げられるが、これらに限定されない。酸又は塩基を、必要に応じてこれらの製剤のｐＨの調整に使用することができる。
【０２１７】
処方物（formulations）はまた、従来の薬学的に許容される防腐剤、安定剤及び界面活性剤を含有することができる。医薬組成物に使用することができる例示的な防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、アスコルビン酸、塩化ポリドロニウム（例えば、ＯＮＡＭＥＲ（登録商標）Ｍ）、安定化オキシクロロ錯体／安定化二酸化塩素（例えば、ＰＵＲＩＴＥ（登録商標））、及び当業者に既知の他の薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。眼科用製品では、典型的には、このような防腐剤は、０．００４％〜０．０２％のレベルで使用される。安定剤としては、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースシクロデキストリンが挙げられるが、これらに限定されない。加えて、処方物はまた、防腐剤を含まなくてもよい。防腐剤を含まないこのような処方物は、「防腐剤無添加」と言われる。
【０２１８】
眼科用液剤調製物はまた、界面活性剤を含むことができる。界面活性剤は、賦形剤又は活性薬剤を溶解するのを補助し、組成物中に固体又は液体を分散させ、湿潤を強化し、液滴サイズを変更するなどに有用である。有用な界面活性剤としては、以下の部類の界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない：アルコール；アミンオキシド；ブロックポリマー；カルボキシル化アルコール又はアルキルフェノールエトキシレート；カルボン酸／脂肪酸；エトキシル化アルコール；エトキシル化アルキルフェノール；エトキシル化アリールフェノール；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化；脂肪酸エステル又は油（動物及び／又は植物）；脂肪族エステル；脂肪酸メチルエステルエトキシレート；グリセロールエステル；グリコールエステル；ラノリン系誘導体；レシチン及びレシチン誘導体；リグニン及びリグニン誘導体；メチルエステル；モノグリセリド及び誘導体；ポリエチレングリコール；ポリマー界面活性剤；プロポキシル化及びエトキシル化脂肪酸、アルコール、又はアルキルフェノール；タンパク質系界面活性剤；サルコシン誘導体；ソルビタン誘導体；スクロース及びグルコースエステル並びに誘導体。
【０２１９】
等張化剤（Tonicity adjustor）を必要に応じて、又は、都合よく添加することができる。等張化剤としては、塩、特に塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、エリスリトール、カルニチン、及びグリセリン、又は任意の他の好適な眼科的に許容される等張化剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２２０】
眼科的に許容される酸化防止剤としては、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、及びブチル化ヒドロキシトルエンが挙げられ得るが、これらに限定されない。
【０２２１】
眼科用処方物に含まれ得る他の賦形剤成分は、キレート化剤である。例示的なキレート剤は、エデト酸二ナトリウムであるが、他のキレート剤は、単独で、又はエデト酸二ナトリウムと組み合わせて既知であり、かつ好適である。
【０２２２】
薬学的に許容される組成物（本明細書では、調製物とも称される）は、式Ｉの化合物を、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｖ）、又は約０．０１％〜約０．２％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．３％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．４％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．６％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．７％（ｗ／ｖ）、約０．０１％〜約０．８％（ｗ／ｖ）、又は約０．０１％〜約０．９％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２３】
薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．０１％〜約０．０２％（ｗ／ｖ）、約０．０２％〜約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．０３％〜約０．０４％（ｗ／ｖ）、約０．０４％〜約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．０５％〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０６〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０６％〜約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．０７％〜約０．０８％（ｗ／ｖ）、約０．０８％〜約０．０９％（ｗ／ｖ）、約０．０９％〜約０．１０％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２４】
薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．０１％〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０６％〜約０．１１％（ｗ／ｖ）、約０．１１％〜約０．１６％（ｗ／ｖ）、約０．１６％〜約０．２１％（ｗ／ｖ）、約０．２１％〜約０．２６％（ｗ／ｖ）、約０．２６〜約０．３１％（ｗ／ｖ）、約０．３１％〜約０．３６％（ｗ／ｖ）、約０．３６％〜約０．４１％（ｗ／ｖ）、約０．４１％〜約０．４６％（ｗ／ｖ）、約０．４６％〜約０．５１％（ｗ／ｖ）、約０．５１％〜約０．５５％（ｗ／ｖ）、約０．５５％〜約０．６０％（ｗ／ｖ）、約０．６０％〜約０．６５％（ｗ／ｖ）、約０．６５％〜約０．７０％（ｗ／ｖ）、約０．７０％〜約０．７５％（ｗ／ｖ）、約０．７５％〜約０．８０％（ｗ／ｖ）、約０．８０％〜約０．８５％（ｗ／ｖ）、約０．８５％〜約０．９０％（ｗ／ｖ）、約０．９０％〜約０．９５％（ｗ／ｖ）、又は約０．９５％〜約１．００％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２５】
加えて、薬学的に許容される組成物は、式Ｉの化合物を、約０．００１％〜約１％（ｗ／ｖ）、又は約０．００１％〜約０．２％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．３％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．４％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．６％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．７％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．８％（ｗ／ｖ）、又は約０．００１％〜約０．９％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２６】
薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．００１％〜約０．０１％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０２％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０４％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０８％（ｗ／ｖ）、又は約０．００１％〜約０．０９％（ｗ／ｖ）、約０．００１％〜約０．０１％の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２７】
薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．００１％〜約０．００２％（ｗ／ｖ）、約０．００２％〜約０．００３％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．００４％（ｗ／ｖ）、約０．００４％〜約０．００５％（ｗ／ｖ）、約０．００５％〜約０．００６％（ｗ／ｖ）、約０．００６〜約０．００６％（ｗ／ｖ）、約０．００６％〜約０．００７％（ｗ／ｖ）、約０．００７％〜約０．００８％（ｗ／ｖ）、約０．００８％〜約０．００９％（ｗ／ｖ）、約０．００９％〜約０．０１０％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２８】
加えて、薬学的に許容される組成物は、式Ｉの化合物を、約０．００３％〜約１％（ｗ／ｖ）、又は約０．００３％〜約０．２％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．３％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．４％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．６％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．７％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．８％（ｗ／ｖ）、又は約０．００３％〜約０．９％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２２９】
薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．００３％〜約０．０１％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０２％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０４％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０８％（ｗ／ｖ）、約０．００３％〜約０．０９％（ｗ／ｖ）、又は約０．００３％〜約０．０１％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。
【０２３０】
加えて、薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．１％〜約０．２％（ｗ／ｖ）、約０．２％〜約０．３％（ｗ／ｖ）、約０．３％〜約０．４％（ｗ／ｖ）、約０．４％〜約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．５％〜約０．６％（ｗ／ｖ）、約０．６％〜約０．７％（ｗ／ｖ）、約０．７％〜約０．８％（ｗ／ｖ）、約０．８％〜約０．９％（ｗ／ｖ）、又は約０．９％〜約１％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。本明細書に記載の組成物用の式Ｉの化合物の追加の量は、本開示を読み取れば、当業者に特定可能であろう。
【０２３１】
加えて、薬学的に許容される組成物はまた、式Ｉの化合物を、約０．０１％〜約０．０２％（ｗ／ｖ）、約０．０２％〜約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．０３％〜約０．０４％（ｗ／ｖ）、約０．０４％〜約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．０５％〜約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０６％〜約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．０７％〜約０．０８％（ｗ／ｖ）、約０．０８％〜約０．０９％（ｗ／ｖ）、約０．０９％〜約０．１％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量のいずれかの間の範囲で含むことができる。本明細書に記載の組成物用の式Ｉの化合物の追加の量は、本開示を読み取れば、当業者に特定可能であろう。
【０２３２】
加えて、薬学的に許容される組成物は、式Ｉの化合物を、約０．０１％（ｗ／ｖ）、約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）、又は約０．３％（ｗ／ｖ）の量で、及び式Ｉの化合物のこれらの選択された量以外の他の量で含むことができる。本明細書に記載の組成物用の式Ｉの化合物の追加の量は、本開示を読み取れば、当業者に特定可能であろう。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物が薬学的に許容される組成物の一部である場合、この化合物は、眼の病態（例えば、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視））の治療又は制御に使用されるように治療活性を有する唯一の活性成分である。本明細書で使用するとき、用語「活性成分」は、組成物の治療効果に関与する薬学的に許容される組成物の成分を指し、一方、組成物の他の成分（例えば、賦形剤、担体、及び希釈剤）は、処方物の一部として必要であるか又は所望される、組成物中に他の機能（潤滑、風味、ｐＨ制御、乳化、安定化、保存、及び本明細書に記載される組成物の治療効果以外の他の機能）を有する場合であっても、組成物の治療効果に関与しない。特に、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物が治療活性を有する唯一の活性成分である本明細書に記載の薬学的に許容される組成物は、眼の病態（例えば、老眼、夜間視力の不良、視覚的グレア、視覚的スターバースト、視覚的ハロー、及び近視のいくつかの形態（例えば、夜間近視））の治療又は制御のための治療活性を有すると考えられる他の成分が存在しない組成物である。
【０２３４】
本発明の眼科用処方物は、点滴器を備えた容器など、眼への投与を容易にするために計量投与に適した形態でパッケージ化され得る。点滴投与に適した容器は通常、好適な不活性の非毒性塑性材料で製造され、一般に約０．５〜約１５ｍＬの溶液を収容する。１つのパッケージに１以上の単位用量を含むことができる。防腐剤無添加溶液は、最大約１０単位用量、最大約５単位用量を含有する再封不可能な容器で製剤化される場合が多く、典型的な単位用量は１〜約８液滴、例えば、１〜約３液滴である。１滴の量は、通常約２０〜３５μＬである。いくつかの実施形態では、容器は、多回投与防腐剤無添加（multidose preservative-free、ＭＤＰＦ）容器であり得る（例えば、Ｃｈａｐｔｅｒ  ２０  ｏｆ  Ｏｎｇ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ−Ａ  Ｃａｓｅ  Ｓｔｕｄｙ  Ｂａｓｅｄ  Ｉｎｓｉｇｈｔ  ｉｎｔｏ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ２０１１を参照）。
【０２３５】
加えて、いくつかの実施形態では、眼への投与のための様々な眼送達方法も、本明細書に記載の組成物及び／又は化合物（例えば、式Ｉの化合物）も企図される。例えば、眼の投与方法としては、例えば、硝子体内投与、前房内投与、及び結膜下投与、及び当業者に特定可能な他の眼投与方法を挙げることができる。加えて、眼の薬物送達システム（例えば、眼用インプラント、前房内インプラント、硝子体内インプラント、結膜下インプラント、テノン嚢下インプラント、涙点プラグ、毛細管溶出インプラント、及び眼球リング）を使用するなどの追加の投与方法もまた、本明細書に記載の化合物及び／又は組成物を送達するために（例えば、数日間、数週間、又は医師によって推奨される他の期間にわたる持続放出のための）想定され、これらはＰＬＧＡ系ミクロスフェア中の式Ｉの化合物などのデポーをもたらす注射可能な持続性放出製剤であり、これはまた、結膜下、テノン嚢下、前房内、及び硝子体内膜空間などの眼内コンパートメントのいずれかで使用することができる（例えば、Ｋｕｎｏ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２０１１，３，１９３−２２１；米国特許第９，２８９，４１３号及び同第９，５０４，６５３号；米国特許出願公開第２０１１／０１８２９６６号、同第２０１６／００２２６９５号、及び同第２０１６／０２９６５３２号；並びにＣｈｅｅ，Ｓ．−Ｐ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ２０１２，２８（４），３４０−３４９  ａｎｄ  Ｔｅｊｐａｌ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．Ｔｈｅｒａｐ．２０１３，３，１１４−１２３を参照）。
【０２３６】
また、式Ｉの化合物と、眼に調製物を投与するための取扱説明書とを含む、眼用調製物からなるキットも企図される。眼用調製物は、一実施形態では、多回投与形態で提供又はパッケージ化される。この実施形態では、調製物は、好ましくは、式Ｉの化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む。本明細書に記載の賦形剤のいずれも、眼用調製物に好適である。一実施形態では、調製物は、使用中の微生物汚染を防止する防腐剤を含む（すなわち、繰り返し使用）。
【０２３７】
投与のための取扱説明書は、典型的には、服用指示を提供する。様々な実施形態では、指示は、調製物を１日１回、１日に２回、又は１日３回投与するためのものであり得る。調製物が液体調製物である実施形態では、投与は、１液滴、２液滴、３液滴、又はそれ以上を片眼又は両眼に、１日１回、１日２回、１日３回、又はそれ以上、点眼することができる（例えば、片眼が眼病態に罹患している場合、又は両眼が病態に罹患している場合、両眼を治療することができる）。
【実施例】
【０２３８】
以下の実施例は、本開示の方法を例示することのみを目的とするものであり、決して本開示の方法を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０２３９】
実施例１
αアドレナリン受容体アゴニストのインビトロ活性
インビトロＦＬＩＰＲ（蛍光画像プレートリーダー）アッセイを、式Ｉの化合物（表１の項目１）を含むいくつかの化合物で実施した。
【０２４０】
具体的には、４つのＨＥＫ２９３安定細胞株をＦＬＩＰＲアッセイで使用した。ウシαアドレナリン１Ａ受容体を安定的に発現させるＨＥＫ２９３細胞株を使用して、α１薬物学を特性評価した。α−２アドレナリン受容体ファミリーは、Ｇタンパク質共役受容体である。したがって、カルシウムベースのＦＬＩＰＲアッセイでこれらの細胞株を使用するために、キメラＧタンパク質Ｇｑｉ５を使用して、ヒトα−２Ａ、α−２Ｂ、及びα−２Ｃ受容体をカルシウム経路へ強いて結合させた。細胞を、１ウェル当たり２５，０００個の細胞でポリ−Ｄ−リジンでコーティングされた３８４ウェルプレートに３通りで播種し、１０％ウシ胎児血清を補充したＤＭＥＭ中で一晩増殖させた。ＦＬＩＰＲ評価のために、細胞を、ＨＢＳＳ／ＨＥＰＥＳ緩衝液（１×ハンクス緩衝塩液、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）で２回洗浄後、Ｆｌｕｏ−４−ＡＭ（４ｕＭのＦｌｕｏ−４−ＡＭ、ＨＢＳＳ／ＨＥＰＥＳ緩衝液中の０．０４％のプルロニック酸）、カルシウム感受性染料を添加した。細胞に染料を３７℃で４０分間充填した後、ＨＢＳＳ／ＨＥＰＥＳ緩衝液で４回洗浄して過剰な染料を除去した。４倍希釈係数を用いて、０．６４ｎＭ〜１０，０００ｎＭの濃度で試験化合物をプロファイリングした。ノルエピネフリンを、α−１受容体の相対的有効性を評価するための標準的完全アゴニストとして使用し、及びブリモニジン（化合物４）を、α−２受容体の相対的有効性を評価するための標準的完全アゴニストとして使用した。４倍希釈係数を用いて、ノルエピネフリン又はブリモニジンのいずれかを、０．０６４ｎＭ〜１０００ｎＭの濃度で試験した。
【０２４１】
化合物の適切な希釈の添加によって受容体活性化を開始させ、一過性カルシウムシグナルを捕らえた。カルシウム曲線のピーク高さを決定し、Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｂａｓｅソフトウェアを使用するＥＣ50及び相対有効性値の計算に利用した。ＥＣ50は、４パラメータロジスティック方程式：ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））を使用して計算し、式中、Ａ及びＢは、曲線の底部及び上部平坦域（ｐｌａｔｅａｕ）を表し、Ｃは、ＥＣ50値を表し、Ｄは勾配係数を表し、ｘ及びｙは、元のｘ（薬物濃度）及びｙ（蛍光シグナル、ＲＦＵ）値を表す。
【表１】
2021534217.tif 000011
【０２４２】
インビトロ薬物学に基づいて、化合物２及び３などのα−２−アドレナリン受容体パンアゴニスト並びに式Ｉの化合物（化合物１）は、ブリモニジン（化合物４）のようにウサギにおいて類似の縮瞳有効性（ピーク及び持続時間）を有することが予想されている。しかしながら、式Ｉの化合物は、次の実施例に示されるように、インビボで予想外の優れた特性を有することが見出された。
【０２４３】
実施例２
インビボウサギ縮瞳モデル
２〜４ｋｇの重さの雌のダッチベルテッド種ウサギ（Ｃｏｖａｎｃｅ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）を、これらの研究に使用した。全ての実験動物は、右眼における単一の片側局所投与において、式Ｉの化合物（化合物１）、化合物２、ブリモニジン（化合物４）、又はビヒクルの選択された形態を受容した。局所投与については、点眼液（容量＝３５μｌ）を、試験する眼の下部結膜嚢に注入した。
【０２４４】
瞳孔径を、処置された眼及び見処置の眼の両方で、オプティスティック（Optistick）を用いて、０．５ｍｍ単位で測定した。全ての研究では、ベースライン瞳孔径測定値を薬物投与前に採取し、次いで投与後０．５、１、２、３及び４時間に採取した。全ての研究は、赤色の写真撮影光が使用されて２〜１０ルクスの光を提供する低光条件下で行った。結果を、図１〜図４に示す。
【０２４５】
実施例１で述べたように、化合物２及び３などのα−２−アドレナリン受容体パンアゴニスト並びに式Ｉの化合物（化合物１）は、ウサギにおいてブリモニジン（化合物４）のものに類似する縮瞳有効性（ピーク及び持続時間）を有することが予想されている。しかしながら、項目２及び３の両方の化合物は、図１〜図４から分かるように、ブリモニジンよりもはるかに少ない縮瞳有効性を有する。α−２Ａ−アドレナリン受容体でブリモニジンと同様の効力を有するにもかかわらず、式Ｉの化合物は、意外にも、ウサギモデルにおけるブリモニジンよりも約３０〜約１００倍強力である（例えば、図３の式Ｉ中の化合物の０．００１％溶液は、ピーク瞳孔の減少及び減少持続時間に関して図２のブリモニジンの０．１％溶液で見られるのと同様の用量縮瞳反応曲線を有し、したがって、式Ｉの化合物の０．００１％組成物は、ブリモニジンについて試験された０．１％用量よりも、より大きな縮瞳有効性を有する）。式Ｉの化合物は、ブリモニジンを含む他のαアドレナリン受容体アゴニストと比較したとき、最良の縮瞳効果を有した。例えば、図３に示すように、式Ｉの化合物（化合物１）は、ＤＢウサギ−暗所視条件（＜１０ルクス）における非常に強力な用量縮瞳応答を示した。更に、図４に示されるように、＞２．５ｍｍの瞳孔変化を有する被験体（ウサギ）の応答者分析は、式Ｉの化合物が、暗所視条件（＜１０ルクス）下で、ダッチベルテッド種ウサギ（ｎ＝６）において、ブリモニジン（化合物４）よりも有効であることが示された。特に、図４はまた、式Ｉの化合物について、ブリモニジンと比べて、より多量の瞳孔径縮小が、より長時間にわたって達成され得ることも示し、これは、式Ｉの化合物を投与したほぼ全ての動物が、投与後２時間でベースラインから２．５ｍｍの瞳孔径縮小を有し、また半分を超える動物が６時間後に同じ瞳孔径縮小を有し、一方ブリモニジンを投与した動物のうちの半分よりはるかに少ないものが、投与後３０分でも同じ瞳孔径縮小を呈し、実際には、いかなる動物も６時間後に同じ瞳孔径縮小を呈さなかったためである。
【０２４６】
更に、図４に見られるように、並びに図２及び図３の比較に見られるように、式Ｉの化合物は、ブリモニジンと比較したときに、桁外れに大きい瞳孔径縮小及び治療活性を示す。
【０２４７】
加えて、部屋の照明条件下で実施される同様の実験では、式Ｉの化合物（化合物１）を投与したウサギは、図５から分かるように、ピーク瞳孔収縮及び作用持続時間の両方において、ブモニジン（化合物４）よりも大きな縮瞳作用を有した。
【０２４８】
更に、図６から分かるように、式Ｉの化合物（化合物１）は、投与後９時間であっても有意な瞳孔収縮を示し続ける。加えて、図７に示すように、式Ｉの化合物はまた、化合物３と比較したときに瞳孔収縮に対する大きな影響を示した。
【０２４９】
このような結果は、実施例１のインビトロデータに基づくと、全ての化合物が非常に類似した縮瞳活性を有することが予想されているために、予想もしなかったであろう。
【０２５０】
実施例３
メラニン結合
式Ｉの化合物のメラニン結合を測定し、ブリモニジンを含む追加化合物のメラニン結合（この化合物の結合は、本発明者らにより以前に決定された）と比較するアッセイを実施した。
【０２５１】
特に、式Ｉ（化合物１）、化合物２、及び陽性対照（クロロキン；化合物５）を、合成メラニンへの結合について試験した。試験濃度は、式Ｉ（化合物１）及び化合物２に関しては、１．２９ｎｇ／ｍＬ〜１２，５００ｎｇ／ｍＬの範囲であって、クロロキンに関しては１９．８〜８０００ｎｇ／ｍＬであった。化合物保存溶液を、０．５％又は０．６％（ｖ／ｖ）のギ酸（それぞれ化合物１及び化合物２）を有するジメチルスルホキシド中で、又は水中（クロロキン）で調製した後、更にＰＢＳ中で指定の曲線範囲に希釈し、メラニンと共に、及びメラニンを伴わずに３７℃で１時間インキュベートした。ＰＢＳのみの曲線のアリコートを時間ゼロでクエンチし、安定性対照及び校正標準として使用した。遠心分離後、サンプルをＬＣ−ＭＳ／ＭＳバイオアナリシスにより分析した。アッセイＰＢＳ曲線を使用した逆算濃度を、結合及び安定性の計算に使用した。メラニン結合アッセイの結果及び以前に決定されたブリモニジンのメラニン結合に対する比較を、表２に見ることができる。
【表２】
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【０２５２】
表２から分かるように、式Ｉの化合物は、ブリモニジンを含む他のα−２−アドレナリン受容体アゴニストと有意かつ予想外に低い結合を呈する。特に、約１０％以下の平均結合率で、式Ｉの化合物は、ブリモニジンで見られるより有意な結合とは対照的に、有意なメラニン結合を有さないと考えることができる。
【０２５３】
実施例４
老眼の治療
５６歳の女性は、近くのものを読む際に文字に焦点を合わせることができず、このことが、仕事で文書を読む能力、並びに書籍及びニュース記事の読み取りに支障を来すと訴えていた。この問題は、レストランにおける暗い照明などの、より低い照明条件下で悪化すると思われる。視力低下は経時的に発生していたが、ここ数ヶ月に、女性が近くのものを読む際に文字に焦点を合わせることができない問題は、生活の質の妨げになるほど顕著であった。女性は、眼科医に診てもらい、眼科医は、眼鏡又はコンタクトレンズ（このどちらも彼女は装着していない）の助けなしで視力検査表の文字行を彼女に読み取るように求めた。彼女は、通常の視力を有する人が６行を読み取ることができるべきであるときに、検査表上の最初の４行を読み取ることができるだけであることが分かった。女性の年齢及び試験の結果に基づいて、彼女は老眼と診断された。女性は、老眼鏡を取得するか、又はコンタクトレンズを装着せねばならないのは気が進まず、任意の他の医療処置があるかを尋ねた。彼女は、式Ｉの化合物を含む組成物を、１日１回又は２回、眼に投与するように指示された。最初の数回の投与を開始したところ、この患者は、文書を近くで読むときの改善された視力を報告した。眼科医への経過観察の来院において、再度、視力検査表上で文字の行を読み取るように求められ（彼女は、式Ｉの化合物を含む組成物を眼に依然として投与している）、この時点で、最初の６行を読み取ることができ、これは、式Ｉの化合物を眼に投与する前の以前の結果を２行を上回る改善であった。
【０２５４】
４８歳の男性は、特に周囲光が暗いときに、活字を読み取ることができるように、しばしば読み物をほぼ腕の長さまで離して保持する必要があるという、彼の近見視力がここ数年にわたって悪化していることに気づいた。この男性は、眼科医を訪問し、眼科医は、基本的な眼の検査及び屈折評価を行った。検査に基づいて、眼科医は、男性の瞳孔を収縮させて老眼を治療するためにブリモニジンを含む組成物を処方し、必要に応じて、組成物を眼に毎日投与するように指示した。１週間後、男性は眼科医を再び訪ねて、ブリモニジン組成物が、老眼を治療するために効果的に作用している（彼は、もはやほぼ腕の長さまで離して文書を保持する必要がなくなった）一方で、組成物を１日３回以上投与しなければならないことに気づいたことを示した。眼科医は、男性の処方を式Ｉの化合物を含む組成物に切り替えて、ブリモニジン組成物で行ったものと同程度に、必要に応じて、新しい組成物を眼に投与するように男性に指示した。眼科医は、約１週間後に男性を経過観察し、男性は、式Ｉの化合物を含む組成物が、ブリモニジン組成物と同様に機能するが、ブリモニジン組成物とは異なり、１日３回以上とは対照的に、１日１回（又は、時には２回）眼に組成物を投与する必要があるだけであることを報告した。
【０２５５】
６６歳の男性は、レンズの構成部品の２つの異なる屈折率のために、階段を降りるときに数回落ちそうになり、遠近両用メガネの不満を報告した。彼を以前に老眼と診断した眼科医は、式Ｉの化合物を含む組成物を眼に１日１回投与するように指示する。投与後、患者は、その近見視力及び遠見視力が改善されていること、及び眼鏡による近見視力並びに遠見視力の矯正を必要としないことを見出した。
【０２５６】
老眼と以前に診断された５９歳の女性は、老眼の診断のために装着している眼鏡及びコンタクトレンズに代わるものを検討していた。眼科医は、ブリモニジンを含む組成物として処方し、必要に応じて組成物を眼に投与するように指示した。眼に組成物を投与した数日後、眼科医に電話をかけ、ブリモニジン組成物が作用して、近くにある文字を読むために眼鏡又はコンタクトレンズが不要であるほど視力を改善しているが、一般に、満足のいく結果を達成するために処方情報が通常必要であると示しているものよりも多量の組成物を使用する必要があることが分かり、鎮静作用などのブリモニジンに関連する一部の副作用を経験していることを告げた。眼科医は、女性が非常に暗い黒色の虹彩を有し、若干のブリモニジン（かなり高いメラニン結合を有する）が、女性の虹彩においてメラニンに結合する可能性があり、したがって、十分な遊離する（メラニンに結合していない）ブリモニジンを提供し、満足のいく結果を達成するために、より多くのブリモニジン組成物を投与する必要があることに気づいた。眼科医は、女性の処方を、式Ｉの化合物を含む組成物に変更し、彼女に、ブリモニジン組成物で行ったように、この組成物を眼に投与するように指示した。約１週間後に、眼科医は女性を経過観察し、女性は、この時点で、ブリモニジン組成物で行ったよりも少ない式Ｉの化合物を含む組成物の液滴で、近くのものを読み取る視力の満足のいく改善を得ることができ、鎮静作用などのα−２−アドレナリン受容体アゴニストに関連する副作用を経験していないことを示した。
【０２５７】
実施例５
視覚的グレア、スターバースト、及びハローの治療
４５歳の男性は、レーシック手術を受けることを決意していた。手術を実施する外科医は、患者を評価し、彼を手術に好適な候補であると判定するが、手術の副作用として、特に夜間における、視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローが挙げられることを告げる。外科医は、いかなる顕著な問題も伴わずに手術を行い、患者は退院する。１日後に、患者が手術以来初めて夕方に自宅まで運転した際に、自動車のヘッドライト及び後部ライトから発せられる、並びに街灯から発せられる光がスターバースト状に見えること、及び視力を妨げるそれらの光源から来るグレアに気づく。患者はまた、街灯及び照明された道路標識の一部の周囲で拡散リングを観察する。相談の際に、外科医は、このような視覚障害が実際に、レーシック手術後にしばしば見られる視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローの副作用であることを確認し、患者は、式Ｉの化合物を含む組成物を処方され、これをパッケージの取扱説明書に従って眼に投与する。次に患者が夕方に自宅まで運転するときには、グレア、スターバースト、及びハローは大幅に低減し、これにより、それらに悩まされることはない。
【０２５８】
６１歳の女性は、眼鏡を装着する必要がなくなるように、レーシック手術を受けようと決心している。外科医によって評価された後、彼女は処置に実行可能な候補であると判明する。女性は処置を受け、ブリモニジンを含む組成物を処方され、レーシックの一般的な副作用である視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローを彼女が発症するならば、必要に応じて、この組成物を眼に投与するように指示される。処置以来、初めて彼女が夜間運転するときには、視覚的グレア、並びに光源及び一部の照明された標識の周囲のスターバースト及びハローに実際に気づく。外科医によって推奨されるように、ブリモニジン組成物を、早期及び夜間通勤前の投与を開始する。しかしながら、一般に、視覚障害の軽減に満足のいく効果を有するために標準投与量よりも多く投与する必要があり、ブリモニジンの量の増加は、鎮静作用などの一部の副作用を有することになると見出した。女性は外科医を訪問し、その状況を告げた。外科医は、ブリモニジンなどのα−２−アドレナリン受容体アゴニストが、時には鎮静作用などの副作用と関連し得ることを示した。外科医は、問題がブリモニジンがメラニンに結合することが知られているため、女性の暗色の虹彩がブリモニジンに結合し得ることであり得ること、及びこの結合効果に起因して、女性は、ブリモニジンの用量の増加を必要とし得ることであると考えた。次いで、外科医は、式Ｉの化合物を含む組成物を女性に処方し、ブリモニジン組成物で行ったものと同程度に、必要に応じて、新しい組成物を眼に投与するように彼女に指示した。次いで、女性は、次回の夜間の運転後に、外科医に経過観察されるように指示された。女性は、指示されたとおりに実行し、再来院時に外科医に、視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローの副作用を作り出すようなブリモニジン組成物で行ったものよりもはるかに少ない液滴の式Ｉの化合物を有する組成物を必要としたことを示す報告をした。
【０２５９】
５９歳の男性は、レーシック手術の実行可能な候補として見出されて、眼鏡又はコンタクトレンズを装着し続ける必要なく、処置を受けることを選択した。この男性は、長距離トラック運転手であり、彼は、夜間及び早朝に９〜１３時間（時には、それ以上）運転する長時間のスケジュールで働き、昼間に睡眠を取る。男性の運転経路は米国の北部領域に位置しているため、夜間運転の９〜１３時間（又はそれ以上）のほぼ全てが、特に冬季において暗所にある。男性は手術を受けるが、一部のレーシック患者が、視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローなどの視覚障害を有することがあると告げられた。男性の仕事スケジュールを考慮して、ブリモニジンを含む組成物の処方を与えられ、夜間視覚障害を経験するならば、必要に応じて組成物を眼に投与するよう告げられた。手術の直後に、男性は彼の夜間運転業務に戻り、ヘッドライト及びテールライト並びに照明されたハイウェイ標識などの光源から来る視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローに気づいた。男性は、外科医指示したとおりに実行し、ブリモニジン組成物を眼に投与し始めた。ブリモニジン組成物が視覚的グレア、視覚的スターバースト、及び視覚的ハローを低減しているが、組成物を、長距離運転中に３回又は４回投与しなければならないことを見出した。彼は眼科医に連絡し、より長時間作用する可能性がある視覚障害に対処するために使用することができる任意の他の薬剤があるかを尋ねた。眼科医は、式Ｉの化合物を含む組成物を処方し、その組成物を代わりに使用することを告げた。男性は、式Ｉの化合物を含む組成物を、その長距離運転中に１回だけ（又は時には２回）投与することが必要なだけであることが分かり喜んでいた。
【０２６０】
実施例６
夜間視力改善
６２歳の女性は、夜間に運転しているときに良好なコントラストを有する道路標識上の道路名を見る場合の問題を抱えていることに気づいていた。女性は、眼科医に相談し、眼科医は、患者の説明を聞いた際に、低光条件下で視力検査を実施し、式Ｉの化合物を含む組成物を処方し、患者は、パッケージの取扱説明書に従って、それを眼に投与した。次回の患者が夜間に運転していると、患者は、はるかに良好なコントラストを見ることができ、したがって、より良好に道路標識を読み取ることができることを見出した。
【０２６１】
４５歳の男性は夜間の警備員として働いており、夜間に良好なコントラストを有する物体を見ることの問題を抱えていた。このことが自分の仕事の妨げとなるため、彼は眼科医と面会し、眼科医はブリモニジンを含む組成物を処方し、組成物を眼に投与するように指示した。しかしながら、彼は、満足のいく効果を得るために、多くの場合、かなり多量の組成物を眼に投与する必要があり、これら多量投与が、時にはブリモニジンで見られる副作用（特に、鎮静作用）を引き起こし始めていることを見出した。彼は、眼科医に相談し、眼科医は、問題がブリモニジンが男性の虹彩におけるメラニンによって結合されていることであり得ると考えた。眼科医は、男性の処方を式Ｉの化合物を含む組成物に切り替え、ブリモニジン組成物の代わりにその組成物を投与するように指示し、結果を眼科医に報告するように指示した。男性はそのように行い、数日後に眼科医に報告したとき、彼は、はるかに少ない量の式Ｉの化合物を含む組成物で満足のいく夜間視力改善を得ることができ、その結果、以前に経験していた副作用に悩まされないことを示した。
【０２６２】
実施例７
夜間近視の治療
５６歳の女性は、日中の遠見視力で重要な問題はないが、夜間には、遠くの物体（例えば、道路標識）に焦点を合わせるのが難しいと思われた。彼女は眼科医に診せに行き、眼科医は、通常の照明条件下及び低光条件下の両方で、いくつかの視力検査を実施した。眼科医は、女性が、通常の照明条件下での遠見視力に関するいかなる重大な問題も有していないが、低光条件下では近視に悩まされていることを確認した。彼女は、式Ｉの化合物を含む組成物を処方され、これをパッケージの取扱説明書に従って眼に投与した。患者は、夜間に遠くの物体に焦点を合わせる能力が、いまでは日中にその能力と同様に良好であることを見出した。
【０２６３】
夜間ではほぼ例外なく、完全な９〜１０時間の作業スケジュールで勤務している６１歳の男性は、夜間に遠くの物体に焦点を合わせることの問題を抱えており、同様の年齢の同僚はその問題を有していないことに気づいた。彼はまた、日中に遠くの物体に焦点を合わせることでは同じ問題を有しないことも気づいた。彼は、眼科医を訪問し、眼科医は、男性を夜間近視と診断し、ブリモニジンを含む組成物を処方し、それを必要に応じて、眼に投与するように指示した。この男性は、ブリモニジン組成物を眼に投与することにより、夜間に遠くの物体に焦点を合わせる能力である注目すべき改善を彼にもたらしたが、満足すべき効果を維持するために、しばしば彼が起きている間中に組成物を３回又は４回投与する必要があるほど、かなり短い持続時間を有することを見出した。彼は、眼科医に電話し、次いで眼科医は式Ｉの化合物を含む組成物を処方し、その組成物を代わりに使用するように指示した。男性は、そのように行い、今では組成物を起きている時間中に１回又は２回だけ投与する必要があるだけであると見出した。
【０２６４】
本明細書全体を通して、米国特許出願及び外国特許出願、雑誌論文、書籍などの刊行物を参照する。全てのこのような刊行物は、別段の支持がない限り、全ての目的のために、対応する参考文献で公開された補足／支援情報セクションを含む、その全体が参照により明示的に組み込まれる。組み込まれた参考文献における任意の記載が本明細書の任意の記載と矛盾する限り、本明細書の記載が優先する。
【０２６５】
前述の説明は、様々な眼の病態を治療するために使用することができる方法を詳細に詳述しており、企図される最良の様式を表す。これは、本明細書の全体的な範囲を限定するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲の合法的な解釈によってのみ規定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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