(57)【要約】  本発明は、人体に導入するための生体適合性軟組織インプラント（１）であって、エラストマー材料を含む少なくとも１つの層（２）と、この層（２）に配置されて前記軟組織インプラント（１）の表面を形成する少なくとも１つのテキスタイルシート材料（３）とを含み、ここで、前記テキスタイルシート材料（３）は、前記エラストマー材料でできた層（２）に少なくとも部分的に埋め込まれた生体吸収性繊維を有する、生体適合性軟組織インプラント（１）に関する。
2021500178.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体に導入するための生体適合性軟組織インプラント（１）であって、エラストマー材料を含む少なくとも１つの層（２）と、この層（２）に配置されて前記軟組織インプラント（１）の表面を形成する少なくとも１つのテキスタイルシート材料（３）とを含み、前記テキスタイルシート材料（３）は、前記エラストマー材料でできた層（２）に少なくとも部分的に埋め込まれた生体吸収性繊維を有することを特徴とする、生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項２】
前記エラストマー材料でできた層（２）への前記生体吸収性繊維の埋め込みが、前記テキスタイルシート材料（３）を、エラストマー前駆体材料、たとえば未加硫シリコーン層に適用し、この層に押し込むことによって得られたことを特徴とする、請求項１記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項３】
前記テキスタイルシート材料（３）が不織布であることを特徴とする、請求項１または２記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項４】
前記テキスタイルシート材料が、５０μｍ〜３００μｍ、有利には７０〜２５０μｍ、より好ましくは１００〜２００μｍの平均孔径を有することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項５】
前記身体への導入後、前記テキスタイルシート材料（３）の生体吸収に基づき、前記エラストマー材料でできた層（２）内に、経時的に空洞が形成されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項６】
ＤＩＮ  ５３５０４  Ｓ２に基づき２００ｍｍ／分の速度で測定して、５０％〜５００％、有利には２００％〜５００％、より好ましくは４００％〜５００％の弾性率を有することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項７】
前記軟組織インプラント（１）の表面上の前記テキスタイルシート材料（３）の割合が、５０％超、より好ましくは７０％超、さらにより好ましくは９０％超、特に約１００％であることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項８】
前記生体吸収性繊維が、天然高分子系、タンパク質、ペプチド、糖、キトサン、キチン、ゼラチン、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、デキストラン、プルラン、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトン、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリジオキサノン、ポリヒドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリエステルアミドならびにそれらの混合物およびコポリマーからなる群から選択される生体吸収性繊維材料を有し、かつ／または、それぞれ前記生体吸収性繊維の総質量を基準として、少なくとも７０質量％および／または少なくとも８０質量％および／または少なくとも９０質量％および／または少なくとも９５質量％が前記材料からなることを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項９】
前記生体吸収性繊維の中および／または上に、抗菌剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤、抗線維化剤、化学療法剤およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤が存在することを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項１０】
前記生体吸収性繊維が、連続フィラメントおよび／または５ｍｍ、たとえば５ｍｍ〜１０ｃｍの最小長さを有するステープルファイバーとして形成されていることを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項１１】
前記テキスタイルシート材料（３）が、回転紡糸法で製造された不織布であることを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項１２】
前記エラストマー材料でできた層（２）が、シリコーンエラストマーを有することを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項１３】
人体に埋め込むための乳房インプラントとして形成され、以下の特徴：
ａ．前記エラストマー材料でできた層が、気泡状シェル（４）の形状で形成されているという特徴、
ｂ．前記シェル（４）が、液体〜粘性のある充填材（５）で充填可能であり、かつ／または充填されているという特徴、
ｃ．前記シェル（４）の外側に、前記生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料（３）がコーティングとして配置されているという特徴
を有することを特徴とする、請求項１から１２までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）。
【請求項１４】
以下の工程：
ａ．担体層を提供する工程；
ｂ．生体適合性エラストマー前駆体材料、特に未加硫シリコーンを前記担体層の片側に適用する工程；
ｃ．生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料を前記エラストマー前駆体材料に適用する工程であって、前記テキスタイルシート材料の前記繊維を前記エラストマー前駆体材料に少なくとも部分的に浸透させる工程；
ｄ．前記エラストマー前駆体材料を架橋してエラストマー材料を形成する工程
を含む、請求項１から１３までのいずれか１項記載の生体適合性軟組織インプラント（１）を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人体に埋め込むための軟組織インプラントに関する。本発明はさらに、軟組織インプラントを製造する方法に関する。
【０００２】
人体に導入される材料には、高い要求、たとえば良好な生体適合性が課せられる。生体適合性とは、生物学的環境における材料の特性を指し、状況に適合した所定の機能を実行するのと同時に、材料に対するレシピエントの身体の応答を受容することができることである。これは、医療デバイスについて、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  １０９９３規格に基づく承認の一環として検査される。以下では、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  １０９９３（年度）に基づく試験に合格したものを「生体適合性」材料と解釈する。
【０００３】
インプラントとして人体に永続的に留まる材料には特に高い要求が課せられる。インプラントは、体内に埋め込まれて、人体に永続的にまたは数日から１０年の期間にわたって留まる材料である。医療用インプラントには、身体機能をサポートまたは代用する役割があり、プラスチック製のインプラントでは、場合により機能しなくなった身体部分の形状が修復または変更される必要がある。たとえば、乳房インプラントは、軟部組織用のインプラントとして、乳房再建または乳房拡大のために使用される。そのような軟組織インプラントの更なる用途は、ふくらはぎの筋組織または頬、鼻、臀部、睾丸もしくは上腕筋のインプラント用のプロテーゼである。
【０００４】
インプラントによく使用されるシリコーンには、基本的に生体適合性があるものの、望ましくない免疫応答が時々発生する。移植後にレシピエントの身体の免疫系が活性化され、異物を吸収しようとする。異物の特性により免疫細胞が吸収に達しない場合、身体はインプラントを繊維状シェルで包み始め、それによって周囲の組織から分離する。この分離は、瘢痕組織でできた被膜が硬化し、周囲の組織の変形につながる場合には、少なくとも問題となる。
【０００５】
インプラントの表面と構造とが、インプラントを備えたレシピエントの身体の扱いにとって重要であることが知られている。たとえば、構造化表面は、レシピエントの身体でより大きな受容性を示し、上記の被膜形成の発生がより少ない（米国特許出願公開第２０１２／０２０９３８１号明細書（Ａｌｌｅｒｇａｎ）、被膜収縮が少ない構造化表面）。通常使用される構造化材料の欠点は、自己組織とインプラントとの直接的な相互作用を可能にしないため、それらが移植部位で１００％固定されないことである。
【０００６】
別のアプローチは、レシピエントの身体と相互作用し得るインプラントの表面に生体適合性材料を使用することである。これらは、自己細胞によって分解され、代謝または排泄される生体吸収性材料であり得る。これらの材料が支持構造として考案される場合、細胞はこれらの構造に移動して、新しい自己組織を構築することができる。その間に支持構造材料は吸収される（米国特許第６，６３８，３０８号明細書：生体吸収性乳房インプラント）（国際公開第９６／１８４２４号：乳房組織工学）。
【０００７】
現在、このアプローチを追求する製品は市場にない。これはおそらく、吸収の過程でインプラントが機能を失ってしまうと考えられるからである。
【０００８】
この点を踏まえて、本発明の課題は、上記の欠点を少なくとも部分的に克服し、特に、人体に導入した場合、免疫系によって良好に受け入れられ、良好な長期安定性を有する、人体に導入するための軟組織インプラント、特に乳房インプラントを提供することである。
【０００９】
この課題は、エラストマー材料を含む少なくとも１つの層と、この層に配置されて軟組織インプラントの表面を形成する少なくとも１つのテキスタイルシート材料(textiles Flaechengebilde)とを含む、人体に導入するための軟組織インプラント、特に乳房インプラントによって解決され、ここで、テキスタイルシート材料は、エラストマー材料でできた層に少なくとも部分的に埋め込まれた生体吸収性繊維を有する。
【００１０】
本発明による軟組織インプラントでは、テキスタイルシート材料とエラストマー材料との間の結合は、エラストマー材料でできた層に少なくとも部分的に埋め込まれている生体吸収性繊維を介して媒介され得る。
【００１１】
この埋め込みは、たとえば、テキスタイルシート材料を、エラストマーの前駆体材料、たとえば未加硫シリコーン層に適用し、これを層に押し込むことによって得ることができる。この押し込みは、テキスタイルシート材料の繊維を前駆体層に導入するためにある。引き続き、たとえば、前駆体を加硫してエラストマー材料を形成することによって、複合体を固化させ、そのエラストマー部分を硬化させることができる。
【００１２】
生体吸収性繊維をエラストマー材料でできた層に埋め込むことによって、高い層接着力を有する安定した複合材料を得ることができる。ここで、高い層接着力とは、軟組織インプラントを通常の方法で取り扱うことができ、たとえば、エラストマー材料とテキスタイルシート材料との間の接着力がなくなることなく、人体に導入できることを意味する。
【００１３】
そのうえ、本発明による軟組織インプラントは、人体に導入した場合、多数の更なる利点を提供する。
【００１４】
生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料から形成された表面を有することが軟組織インプラントにとって有利である。なぜなら、こうして、周囲の組織との生体適合性を高める相互作用が可能になるからである。テキスタイルシート材料は、その繊維構造に基づき三次元構造を有している。上記で説明したように、構造化表面は、望ましくない免疫応答の発生頻度を最小限に抑えることができるため、そのような表面は、生体系としての身体と相互作用するインプラントやその他の医療デバイスに非常に適している。不織布が特に好ましい。なぜなら、繊維がランダム構造として存在し、強力な三次元構造を有しているからである。
【００１５】
表面の三次元構造の現れ方の可能な尺度は、テキスタイルシート材料の平均孔径である。有利には、テキスタイルシート材料は、５０μｍ〜３００μｍ、有利には７０〜２５０μｍ、より好ましくは１００〜２００μｍの平均孔径を有する。細孔径の測定は、エラストマー材料に導入される前に行われる。ＡＳＴＭ  Ｅ  １２９４（１９８９）に準拠して測定される。
【００１６】
生体吸収性繊維は、体内に導入された後、経時的に吸収され得る。ここで、生体吸収性繊維がエラストマー層内にも存在することが有利である。なぜなら、生体吸収の際に、軟組織インプラントの表面上で動的に変化する三次元構造に匹敵する、エラストマー材料でできた層における空洞を形成するからである。したがって、エラストマー材料でできた層に、空洞が経時的に設けられる。空洞の形成は、一般に連続的に行われ、ここで、有利には、テキスタイルシート材料の半分超、より好ましくは７５質量％超、特に９０質量％超が６０日後に吸収される。こうして、エラストマー材料でできた層は、徐々に軟組織インプラントの表面層になり、上記の利点を有する永続的な構造を与えることができる。動的に変化する表面は、早くも吸収中に、自己細胞に三次元環境を提供し、この環境は、自己細胞によりコロニー化され、通常の創傷治癒プロセスを通じて変質させられ得る。この結果、本発明による軟組織インプラントは、身体組織の内殖と、ひいては自己組織によってテキスタイルシート材料を少しずつ置き換えることを可能にする。
【００１７】
本発明による軟組織インプラントの更なる利点は、少なくとも体内への導入後初めて、生体吸収性コーティングによってエラストマー材料の表面が体内で組織から分離され得ることで、移植後のその受容性と組織適合性とが高められることである。
【００１８】
そのうえ、本発明による軟組織インプラントは、エラストマー材料を使用することにより、優れた弾性を有し得ることを特徴とする。こうして、身体の外側と内側との変形力に十分に適応することが保証され得る。高い弾性が特に有利であるのは、たとえば乳房インプラントとしての軟組織インプラントが、身体の可能な限り小さい開口部を通して体内に導入される場合である。その高い弾性により、軟組織インプラントを強く変形させることができ、たとえば引き伸ばすことができるため、小さな身体の開口部を通して体内に取り込むことができる。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態では、軟組織インプラントは、ＤＩＮ  ５３５０４  Ｓ２に基づき２００ｍｍ／分の速度で測定して、５０％〜５００％、有利には２００％〜５００％、より好ましくは４００％〜５００％の弾性率を有することを特徴とする。本発明による軟組織インプラントがそのような高い弾性率を有し得ることは、当業者にとって驚くべきことであった。特に、コーティングの層間剥離が引張応力下で発生すると予想されていた。これを回避できるという事実は、おそらく本発明による軟組織インプラントの高い層接着力に帰せられる。
【００２０】
軟組織インプラントが人体に留まる時間が長いほど、有利な効果が顕著になる。
【００２１】
当然のことながら、三次元構造の表面によって引き起こされる効果は、インプラントの表面上のテキスタイルシート材料の割合が高いほど顕著になる。したがって、本発明の有利な実施形態では、軟組織インプラントの表面上のテキスタイルシート材料の割合は、５０％超、より好ましくは７０％超、さらにより好ましくは９０％超、特に１００％である。上記の値は、人体に導入される前の状態に関する。
【００２２】
生体吸収性繊維には、多種多様な繊維材料が含まれ得る。有利には、繊維は、天然高分子系、タンパク質、ペプチド、糖、キトサン、キチン、ゼラチン、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、デキストラン、プルラン、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトン、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリジオキサノン、ポリヒドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリエステルアミドならびにそれらの混合物およびコポリマーからなる群から選択される生体吸収性繊維材料を有し、かつ／または、それぞれ生体吸収性繊維の総質量を基準として、少なくとも７０質量％および／または少なくとも８０質量％および／または少なくとも９０質量％および／または少なくとも９５質量％がそれらからなる。
【００２３】
本発明の更なる実施形態では、繊維材料は、完全に上記の材料からなり、ここで、慣用の助剤、たとえば触媒残留物も繊維材料中に含まれていてよい。
【００２４】
本発明の特に好ましい実施形態では、繊維は、生体吸収性繊維材料としてゼラチンのみを有し、かつ／または、それぞれ生体吸収性繊維の総質量を基準として、少なくとも７０質量％および／または少なくとも８０質量％および／または少なくとも９０質量％および／または少なくとも９５質量％がゼラチンからなる。本発明によれば、ブタゼラチンはウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）の媒介物ではないことから好ましい。
【００２５】
そのうえ、生体吸収性繊維は、通常、水を含んでいる。たとえば、１質量％〜１５質量％の量で含む。
【００２６】
本発明の更なる好ましい実施形態では、生体吸収性繊維は、少なくとも１つの親水性添加剤をさらに含む。これも有利には生体吸収性である。有利には、親水性添加剤は、以下のものからなる群から選択される：カルボマー［９００３−０１−４］、酢酸エテニルエステル、１−エテニル−２−ピロリジノンを有するポリマー［２５０８６−８９−９］、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマー［９００３−３９−８］、セルロースヒドロキシプロピルメチルエーテル［９００４−６５−３］、ポリカルボフィル［９００３−９７−８］、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマー［９００３−３９−８］、メチルセルロース（Ｅ  ４６１）、エチルセルロース（Ｅ  ４６２）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｅ  ４６３）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｅ  ４６４）、メチルエチルセルロース（Ｅ  ４６５）、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（Ｅ  ４６６）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、セルロースグリコレート＝カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート（たとえば、Ｃｈｉｓｓｏ、Ｅａｓｔｍａｎから入手可能）、セルロースアセテートブチレート（たとえば、Ｅａｓｔｍａｎ、ＦＭＣから入手可能）、セルロースアセテートマレエート、セルロースアセテートフタレート（たとえば、Ｅａｓｔｍａｎ、ＦＭＣ、Ｐａｒｍｅｎｔｉｅｒから入手可能）、セルロースアセテートトリメリテート（たとえば、Ｅａｓｔｍａｎ、Ｐａｒｍｅｎｔｉｅｒから入手可能）、セルロース脂肪酸エステル（セルロースジラウレート、セルロースジパルミテート、セルロースジステアレート、セルロースモノパルミテート、セルロースモノステアレート、セルローストリラウレート、セルローストリパルミテート、セルローストリステアレート、寒天［９００２−１８−０］、アルギン酸［９００５−３２−７］、アルギン酸アンモニウム［９００５−３４−９］、アルギン酸カルシウム［９００５−３５−０］、セルロース、カルボキシメチルエーテル、カルシウム塩［９０５０−０４−８］、セルロース、カルボキシメチルエーテル、ナトリウム塩［９００４−３２−４］、カラギーナン［９０００−０７−１］、カラギーナン［９０６２−０７−１］、カラギーナン［１１１１４−２０−８］、カラギーナン［９０６４−５７−７］、セルロース［９００４−３４−６］、キャロブガム［９０００−４０−２］、コーンスターチおよびアルファ化デンプン、デキストリン［９００４−５３−９］、セルロース、２−ヒドロキシエチルエーテル［９００４−６２−０］、ヒドロキシエチルメチルセルロース［９０３２−４２−２］、セルロース、２−ヒドロキシプロピルエーテル［９００４−６４−２］、セルロース、２−ヒドロキシプロピルエーテル（低置換）［９００４−６４−２］、ヒドロキシプロピルデンプン［１１３８９４−９２−１］、エテノール、ホモポリマー［９００２−８９−５］、アルギン酸カリウム［９００５−３６−１］、ヒアルロン酸ナトリウム［９０６７−３２−７］、デンプン［９００５−２５−８］、アルファ化デンプン［９００５−２５−８］、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール。ここで、上記の親水性添加剤は、たとえば、それぞれ生体吸収性繊維の総質量を基準として、０．１質量％〜３０質量％、有利には０．５質量％〜２０質量％、より好ましくは１質量％〜１０質量％の量で存在する。本発明によれば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシドおよびポリエチレングリコールが特に好ましい。
【００２７】
親水性添加剤を使用する利点は、それらを用いて、たとえば１０秒未満、有利には５秒未満、より好ましくは２秒未満の特に高い初期湿潤性を達成できることである。高い初期湿潤性は、軟組織インプラントが人体に導入される前に有効成分溶液でテキスタイルシート材料を浸すことができるようにするために有利である。
【００２８】
特に、人体における本発明による軟組織インプラントの使用に関して、生体吸収性繊維の中および／または上に、抗菌剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕剤、抗線維化剤、化学療法剤およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤が存在する場合、特に好都合であり得る。ここで、感染を回避するために、抗菌物質および／または抗生物質が特に適している。
【００２９】
生体吸収性繊維は、連続フィラメントまたはステープルファイバーであってもよく、ここで、連続フィラメントとは、理論的に無制限の長さを有する繊維を意味し、ステープルファイバーとは、制限された長さを有する繊維を意味すると理解される。本発明の好ましい実施形態では、生体吸収性繊維は、連続フィラメントおよび／または５ｍｍ、たとえば５ｍｍ〜１０ｃｍの最小長さを有するステープルファイバーとして形成されている。実際の試験では、このような長い繊維は、エラストマー材料でできた層に特に良好に浸透できることが示された。
【００３０】
本発明の更なる好ましい実施形態では、テキスタイルシート材料は、１０〜３００ｇ／ｍ２、有利には５０〜２００ｇ／ｍ２、より好ましくは７０〜１５０ｇ／ｍ２の坪量を有する。これは有利であることが証明された。なぜなら、これらの坪量を有するシート材料は、三次元形状のエラストマー材料でできた多種多様な層に、しわを生じることなく適用できるようにするために十分な安定性を有するからである。
【００３１】
そのうえ、上記の坪量により、機械的強度に優れたテキスタイルシート材料を得ることができる。たとえば、２０ｍｍの幅で測定されたテキスタイルシート材料に、少なくとも０．５〜１００Ｎ、有利には１．０〜５０Ｎ、より好ましくは２．０〜３０Ｎの最大引張力を与えることができる。これは、テキスタイルシート材料の加工には最小限の最大引張力が必要とされるので有利である。
【００３２】
テキスタイルシート材料が吸収される期間は、さまざまなパラメーターに依存し、とりわけ、テキスタイルシート材料の厚さにも依存する。このことを踏まえて、２ｍｍ未満、有利には５〜７００ｎｍの平均厚さを有するテキスタイルシート材料を設計することがほとんどの場合に好都合であることが証明された。
【００３３】
テキスタイルシート材料は、原則として１つ以上の繊維層を含むことができる。特に好ましくは、それは１つの繊維層のみを含む。なぜなら、複数の繊維層の間でしばしば発生する接着の問題を回避することができるからである。
【００３４】
テキスタイルシート材料はさらに、たとえば、織物、編物または不織布としての、多種多様な構成で存在してもよい。ここで、上述のように、本発明によれば、不織布、特に回転紡糸法で製造された不織布が特に好ましい。回転紡糸法では、不織布の製造は、たとえば、溶融液、溶液、分散液または懸濁液として存在してもよい、繊維材料を含む流体を提供し、回転紡糸によって流体を紡糸し、伸張し、不織布へと集積することによって行うことができる。この技術では、６０℃までの低温で加工することができる。これにより、生体高分子と有効成分との特に穏やかな処理が可能になる。
【００３５】
本発明により特に好ましい不織布は、国際公開第２００８／１０７１２６号、国際公開第２００９／０３６９５８号、欧州特許出願公開第２４０９７１８号明細書、欧州特許出願公開第２０４２１９９号明細書、欧州特許第２１２９３３９号明細書、カナダ国特許発明第２６８２１９０号明細書に記載されている不織布である。上記の刊行物は、参照により本発明に組み込まれる。
【００３６】
エラストマー材料でできた層は、多種多様なエラストマー材料を有していてもよい。これらの材料のうち、シリコーンエラストマー、特に医療グレードのシリコーンエラストマーが、比較的不活性であり、身体と反応しないので、特に好ましい。有利には、シリコーンエラストマーの層は、少なくとも７０質量％および／または少なくとも９０質量％および／または少なくとも９５質量％が上記のエラストマー材料からなる。医療グレードのシリコーンエラストマーの層は、特に非常に好ましくは、１００質量％までがエラストマー材料からなり、ここで、従来の添加剤が含まれていてもよい。
【００３７】
エラストマー材料を含む層の厚さは、使用する材料と使用目的とによって異なり得る。一般に、１００μｍ〜５０００μｍ、有利には１００μｍ〜４０００μｍ、より好ましくは１００μｍ〜３０００μｍの範囲の厚さが好ましいことが証明された。エラストマー材料でできた層は、原則として１つ以上の層を含み得る。
【００３８】
本発明の一実施形態では、軟組織インプラントは担体層を有する。これは、有利には、テキスタイルシート材料とは反対側のエラストマー材料を含む層の側に配置される。有利には、担体層は生体適合性材料からなる。なぜなら、これは、軟組織インプラント中に留まることができ、人体に導入されるときの要件を満たすからである。この理由により、担体層は、有利には、エラストマー材料、特にシリコーンからなる。他の担体層、たとえば、フィルム、プレートまたは成形体を使用することも考えられる。
【００３９】
本発明の更なる目的は、乳房インプラントとしての軟組織インプラントの形成である。ここで、インプラントとは、体内に埋め込まれた材料であり、永続的に、または少なくとも一定期間、たとえば数日〜１０年間は体内に留まる必要があるものを意味すると理解される。
【００４０】
本発明の特に好ましい実施形態では、軟組織インプラントは、乳房インプラントとして形成され、以下の特徴を有する：
−  エラストマー材料でできた層が、気泡状シェルの形状で形成されているという特徴、
−  シェルが、液体〜粘性のある充填材で充填可能であり、かつ／または充填されているという特徴、
−  シェルの外側に、生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料がコーティングとして配置されているという特徴。
【００４１】
このようなインプラントの場合、コーティングにより表面全体を形成することができるため、上記の利点を特に効率的に利用することができる。したがって、本発明により好ましくは、この実施形態では、コーティングはシェルの外側を完全に覆う。
【００４２】
適切には、軟組織インプラントは、その形状およびサイズに応じて人体における空洞を満たすことができるように成形される。
【００４３】
本発明の好ましい実施形態では、本発明による軟組織インプラントは、以下の工程を含む方法を用いて製造することができる：
１．担体層を提供する工程；
２．生体適合性エラストマー前駆体材料、特に未加硫シリコーンを担体層の片側に適用する工程；
３．生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料をエラストマー前駆体材料に適用する工程であって、テキスタイルシート材料の繊維をエラストマー前駆体材料に少なくとも部分的に浸透させる工程；
４．エラストマー前駆体材料を架橋してエラストマー材料を形成する工程。
【００４４】
第１の方法工程は、担体層の提供を含む。有利には、担体層として生体適合性材料が使用される。なぜなら、これは軟組織インプラント中に留まることができ、人体に導入されるときの要件を満たすからである。この理由により、担体層は、有利には、エラストマー材料、特にシリコーンからなる。他の担体層、たとえば、フィルムまたは成形体を使用することも考えられる。
【００４５】
第２の方法工程は、生体適合性エラストマー前駆体材料、特に未加硫シリコーンを、担体層の片側に適用することを含む。エラストマー前駆体材料として、未加硫および／または完全には加硫されていないシリコーンなどの多種多様な材料を使用することができる。これらの材料は、加硫の形で架橋することによってエラストマー材料に変換することができる。担体層にシリコーンとエラストマーシリコーン前駆体材料とを使用する場合、両方の層が同じ特性を有するので、層間で特に均一な結合が形成されることが有利である。
【００４６】
第３の方法工程は、生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料をエラストマー前駆体材料に適用することであって、テキスタイルシート材料の繊維を少なくとも部分的にエラストマー前駆体材料に浸透させることを含む。エラストマー前駆体材料へのテキスタイルシート材料の繊維の浸透は、たとえば、テキスタイルシート材料とエラストマー前駆体材料とでできた複合体に圧力を加えることによって達成することができる。このために、エラストマー前駆体材料は、有利には２００ｍＰａ＊ｓ〜４０００ｍＰａ＊ｓ、より好ましくは３００ｍＰａ＊ｓ〜３０００ｍＰａ＊ｓ、特に５００ｍＰａ＊ｓ〜２０００ｍＰａ＊ｓの粘度を有する。テキスタイルシート材料として、好ましくは、上記のテキスタイルシート材料が使用される。ここで、ゼラチンの繊維を含むシート材料が特に好ましい。
【００４７】
第４の方法工程は、エラストマー前駆体材料を架橋してエラストマー材料を形成することを含む。シリコーン前駆体材料を使用すると、加熱によって簡単に架橋することができる（加硫）。ゼラチンを含むテキスタイルシート材料の存在下でも架橋が機能することは当業者にとって驚くべきことであった。なぜなら、ゼラチンは多数の官能基を有することが知られているからである。後者は、触媒毒として当業者に知られている。
【００４８】
架橋工程の後に担体層を除去することが考えられる。しかしながら、生体適合性担体層を使用する場合、これは軟組織インプラント中に留まっている場合が好ましい。
【００４９】
既に上記で説明したように、本発明による軟組織インプラントは、乳房インプラントとしての形成に非常に適している。
【００５０】
本発明の更なる実施形態では、これは、乳房インプラント自体も含む。乳房インプラントとしての構成では、これは、有利には、エラストマー材料、特にシリコーンでできた気泡状シェルを、エラストマー材料を含む層として有し、ここで、シェルは、液体〜粘性のある充填材で充填可能であり、かつ／または充填されている。まだ充填材が充填されていないシェルが使用される場合、これは、テキスタイルシート材料に結合して閉じた後でも簡単に充填することができる。
【００５１】
充填材は、多種多様な材料を含むことができる。有利には、充填材は、生理食塩水、粘性生理食塩水、シリコーンゲル、ヒドロゲルおよび熱可逆性ポリマーゲルからなる群から選択される。
【００５２】
シェルの外側で、インプラントは、生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料を有し、ここで、生体吸収性繊維は、エラストマー材料でできたシェルを少なくとも部分的に貫通する。乳房インプラントは、その形状とサイズとに応じて人体における空洞を満たすことができるような形状になっていることが適切である。
【００５３】
要約すると、本発明による軟組織インプラントは、たとえば、以下の工程を含む方法を用いて製造することができる：
１．エラストマー材料でできた気泡状シェルを提供する工程であって、ここで、シェルは、液体〜粘性のある充填材で充填可能であり、かつ／または充填されている；
２．エラストマー前駆体材料、特に未加硫シリコーンをシェルの外側に適用する工程；
３．シェルの外側に、生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料を適用する工程；
４．テキスタイルシート材料とシェルとでできた複合体を、たとえば圧力を用いて処理する工程であって、テキスタイルシート材料の繊維をシェルに少なくとも部分的に浸透させる工程；
５．材料を架橋する工程。
【００５４】
本発明を、以下に例を用いてより詳細に説明する。
【００５５】
例：本発明による軟組織インプラントの製造
エラストマー前駆体材料の製造のために、以下の出発材料を使用する：ＭＥＤ−６４００Ａ（成分Ａ）およびＭＥＤ−６４００Ｂ（成分Ｂ）ＮｕＳｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ。成分ＡとＢとは、室温で１：１の質量比で混合する。混合物を気泡なしでさらに加工する。
【００５６】
ここで得られたエラストマー前駆体材料を、担体層としての気泡状シェルの表面に注ぐ。エラストマー前駆体材料でコーティングされたシェルを、溶媒の均一化および蒸発のために水平方向で３０分間保持する。引き続き、ゼラチンフリースを、コーティングされたシェルの表面に配置する。ゼラチンフリースとシリコーンコーティングされたシェルとでできた複合体は、エラストマー前駆体を架橋することによって作製する。このために、次の温度プログラムでプログラム可能なオーブンで操作する：一定の変化（プログラミング）のもとで、室温で３０分、７５℃で４５分および１５０℃で１３５分。
【００５７】
硬化されたサンプルを冷却した後、シリコーン／ゼラチン複合不織布が得られる。
【００５８】
得られた本発明による軟組織インプラントの引張試験は、２００ｍｍ／分のヘッド速度でＤＩＮ  ５３５０４  Ｓ２に準拠した引張試験機を用いて実施する。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１】参照としての純粋なシリコーン層の引張試験の結果を示す図である。
【図２】例１の軟組織インプラントの引張試験の結果を示す図である。
【図３】ＰＢＳ中３７℃で２週間保管した後の、例１の軟組織インプラントの表面の顕微鏡写真を示す図である。
【図４】本発明による軟組織インプラントの概略横断面図を示す図である。
【図５】乳房インプラントとしての構成における本発明による軟組織インプラントの概略横断面図を示す図である。
【図６】本発明による軟組織インプラントの断面図の顕微鏡写真を示す図である。
【００６０】
図面の説明
図１は、参照として純粋なシリコーン層を用いた引張試験の結果を示している。エラストマーに典型的な引張−応力曲線の線形プロファイルが確かめられる。０．４ＭＰａ〜０．７ＭＰａの最大応力で、最大伸び率が２００％〜３００％である。
【００６１】
図２は、例１の軟組織インプラントの引張試験の結果を示している。複合体中のゼラチンフリースは、約１ＭＰａの高い応力吸収を引き起こし、１０〜２０％の低い伸び率を示す。最大伸び率（ＨＺＤ）は、純粋なシリコーン層と比較して４００％〜５００％と、ほぼ２倍になった。これはおそらく、繊維がエラストマーとは無関係に引き裂かれ、より長く保持されるからである。２００％の伸び率から、応力吸収は再び線形に増加する。この範囲ではおそらく、適用された力をエラストマー部分が吸収し、その前は最大２００％の伸び率まで不織布により力が吸収されていた。この複合体の最大引張力（ＨＺＫ）は２．４〜３ＭＰａで、純粋なシリコーン層の最大引張力（ＨＺＫ）の５倍である。
【００６２】
図３は、ＰＢＳ中３７℃で２週間保管した後の例１からの軟組織インプラントの表面の顕微鏡写真を示す。この時点では、架橋繊維はまだ視認できる。
【００６３】
図４は、エラストマー材料でできた層（２）と、この層（２）に配置されて軟組織インプラントの表面を形成するテキスタイルシート材料（３）とを含む、本発明による軟組織インプラント（１）の概略横断面図を示しており、ここで、テキスタイルシート材料（３）は、エラストマー材料でできた層（２）に少なくとも部分的に埋め込まれた生体吸収性繊維を有する。
【００６４】
図５は、乳房インプラントとしての構成における本発明による軟組織インプラント（１）の概略横断面図を示している。乳房インプラントは、エラストマー材料、ここではシリコーンでできた気泡状シェル（４）を有しており、ここで、シェル（４）は、液体〜粘性のある充填材（５）で充填されている。インプラントは、シェル（４）の外側に、生体吸収性繊維を有するテキスタイルシート材料（３）を有しており、ここで、生体吸収性繊維は、エラストマー材料のシェル（４）を少なくとも部分的に貫通している。
【００６５】
図６は、本発明による軟組織インプラントの断面図の電子顕微鏡写真を示している。エラストマー材料、ここではシリコーンでできた層に、ゼラチンフリースがテキスタイルシート材料として配置されている。ゼラチンフリースの繊維がシリコーンの層にどのように浸透しているのかをはっきりと確かめることができる。
【符号の説明】
【００６６】
１  軟組織インプラント、  ２  エラストマー材料でできた層、  ３  テキスタイルシート材料、  ４  気泡状シェル、  ５  充填材
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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