(57)【要約】本開示は、活性医薬成分で仕上げられた繊維状構造体、ならびにそれらの製造および使用の方法に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物を有する、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、前記繊維状構造体は、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって仕上げられたものである、繊維状構造体。
【請求項２】
請求項１記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに界面活性剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項３】
請求項２記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の量で前記界面活性剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項４】
請求項２または３記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である、繊維状構造体。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、グリセロールの脂肪酸エステルおよびソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシル化アミン、脂肪酸アミド、末端がブロックされたエトキシレート、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
【請求項６】
請求項２〜４のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、ソルビトールの脂肪酸エステル、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、または、ポリソルベート８０、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリソルベート８０である、繊維状構造体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに保湿剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項８】
請求項７記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で前記保湿剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項９】
請求項７または８記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
【請求項１０】
請求項７〜９のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリエチレングリコール４００である、繊維状構造体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに浸透促進剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項１２】
請求項１１記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約５％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で前記浸透促進剤を有するものである、繊維状構造体。
【請求項１３】
請求項１１または１２記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーポリオール、モノマーアルコール、ピロリドン、中鎖グリセリド、ラウリン酸塩、胆汁酸塩および誘導体、脂肪酸、脂肪酸誘導体、キレート剤、スルホキシド、尿素または尿素誘導体、テルペン、テルペノイド、リン脂質、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルイソソルビド、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、繊維状構造体。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は、親油性活性医薬成分である、繊維状構造体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は前記繊維状構造体の全体にわたって実質的に均一に分布し、前記仕上げが均一な仕上げである、繊維状構造体。
【請求項１８】
請求項１７記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分の定量的分布、前記活性医薬成分の厚さ分布、前記活性医薬成分の結晶化度、前記活性医薬成分の付着性、またはそれらの組み合わせが、前記繊維状構造体の全体にわたって均一である、繊維状構造体。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で約２０％〜約３００％増加している、繊維状構造体。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で少なくとも約２０％増加している、繊維状構造体。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で最大約３００％増加している、繊維状構造体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、添加重量が約１ｇ／ｍ２〜約１２００ｇ／ｍ２の量で存在する、繊維状構造体。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、ばらの繊維、糸、または布地の形態である、繊維状構造体。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、衣服の形態、例えば、靴下、Ｔシャツ、手袋、またはバンドである、繊維状構造体。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は合成繊維を有する、繊維状構造体。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は人工繊維を有する、繊維状構造体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は天然繊維を有する、繊維状構造体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、合成、人工、または天然繊維の任意の組み合わせを有する、繊維状構造体。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、皮膚に非接着性である、繊維状構造体。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、非刺激性である、繊維状構造体。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、低アレルギー性である、繊維状構造体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約１０ｋｇｆ〜約５０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する、繊維状構造体。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の引張強度と同等であるか、またはそれよりも最大で１５０％大きい引張強度を有する、繊維状構造体。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの剛性を有する、繊維状構造体。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の剛性と同等であるか、またはそれよりも最大で３００％大きい剛性を有する、繊維状構造体。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、約２００ｍｍ／秒〜約４００ｍｍ／秒の空気透過率を有する、繊維状構造体。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の空気透過率と同等であるか、またはその＋／−５０％の空気透過率を有する、繊維状構造体。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は水である、繊維状構造体。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は有機溶媒を有する、繊維状構造体。
【請求項４０】
請求項１〜３７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は水および有機溶媒を有する、繊維状構造体。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物のｐＨが、処理中に７以上のｐＨに調整される、繊維状構造体。
【請求項４２】
請求項１〜４０のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物のｐＨが、処理中に７以下のｐＨに調整される、繊維状構造体。
【請求項４３】
請求項１〜４２のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態である、繊維状構造体。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体が対象の無傷の皮膚と約１時間〜約７２時間接触するように配置されると、局所的または全身的のいずれか、またはその両方で、前記対象に治療有効量の前記活性医薬成分の局所投与を提供するものである、繊維状構造体。
【請求項４５】
請求項４４記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は、期間の持続期間中に投与される、繊維状構造体。
【請求項４６】
請求項４４〜４５のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は全身投与される、繊維状構造体。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は局所投与される、繊維状構造体。
【請求項４８】
活性医薬成分を対象に投与する方法であって、請求項１〜４７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に局所投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に適用することを有する、方法。
【請求項４９】
活性医薬成分を対象に投与する方法であって、請求項１〜４７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に全身投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に適用することを有する、方法。
【請求項５０】
請求項４８または４９記載の方法において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項５１】
請求項４８〜５０のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１時間〜約７２時間の期間、前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
【請求項５２】
請求項５１記載の方法において、前記治療有効量は、期間全体にわたって前記対象に投与される、方法。
【請求項５３】
請求項５１記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、期間中継続的に前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
【請求項５４】
請求項５１記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、期間中断続的に前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
【請求項５５】
請求項４８〜５４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、痛みの治療のためである、方法。
【請求項５６】
請求項５５記載の方法において、前記痛みは、神経障害性疼痛、好ましくは帯状疱疹後神経痛または有痛性糖尿病性神経障害、化学療法に関連する痛み、ＨＩＶに関連する痛み、紅痛症、変形性関節症に関連する疼痛、または腰痛である、方法。
【請求項５７】
請求項４８〜５４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、微生物感染症または真菌感染症の治療のためである、方法。
【請求項５８】
請求項４８〜５４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、アレルギーの治療のためである、方法。
【請求項５９】
請求項４８〜５４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、アトピー性皮膚炎または乾癬の治療のためである、方法。
【請求項６０】
請求項４８〜５４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、慢性炎症または急性炎症の治療のためである、方法。
【請求項６１】
請求項４８〜６０のいずれか１つに記載の方法において、前記治療有効量が、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を前記対象の無傷の皮膚に適用してから２時間以内に達成される、方法。
【請求項６２】
請求項４８〜６１のいずれか１つに記載の方法において、前記治療有効量は少なくとも４時間投与される、方法。
【請求項６３】
請求項４８〜６１のいずれか１つに記載の方法において、前記治療有効量は少なくとも６時間投与される、方法。
【請求項６４】
請求項４８〜６３のいずれか１つに記載の方法において、前記対象への前記構造体の適用が、断続的または連続的な圧力を有する、方法。
【請求項６５】
請求項６４記載の方法において、前記対象に投与される前記活性医薬成分の量は、前記圧力がない場合に前記対象に投与される前記活性医薬成分の量と臨床的に同等である、方法。
【請求項６６】
請求項４８〜６５のいずれか１つに記載の方法において、前記対象の汗が前記構造体と前記対象の無傷の皮膚との間に存在する、方法。
【請求項６７】
請求項６６記載の方法において、前記対象に投与される前記活性医薬成分の量は、前記汗がない場合に前記対象に投与される前記活性医薬成分の量と臨床的に同等である、方法。
【請求項６８】
請求項１〜４７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を製造する方法であって、前記方法は、
繊維状構造体を、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって、活性医薬成分で繊維構造を仕上げるのに十分な時間処理する工程と、
前記仕上げ組成物から前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を除去する工程と
を有する、方法。
【請求項６９】
請求項６８記載の方法において、前記溶媒は水である、方法。
【請求項７０】
請求項６８記載の方法において、前記溶媒は有機溶媒を有するものである、方法。
【請求項７１】
請求項６８記載の方法において、前記溶媒は水および有機溶媒を有するものである、方法。
【請求項７２】
請求項６８〜７１のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物のｐＨが、７以上のｐＨに調整される、方法。
【請求項７３】
請求項６８〜７１のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物のｐＨが、７以下のｐＨに調整される、方法。
【請求項７４】
請求項６８〜７３のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態である、方法。
【請求項７５】
請求項６８〜７３のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の量で前記界面活性剤を有するものである、方法。
【請求項７６】
請求項７５記載の方法において、前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、好ましくは、グリセロールの脂肪酸エステル、または、ソルビトールの脂肪酸エステル、またはそれらの組み合わせ、好ましくはソルビトールの脂肪酸エステル、より好ましくはポリソルベートである、方法。
【請求項７７】
請求項６８〜７６のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で前記保湿剤を有するものである、方法。
【請求項７８】
請求項７７記載の方法において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリエチレングリコール、より好ましくはポリエチレングリコール４００である、方法。
【請求項７９】
請求項６８〜７８のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約５％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で前記浸透促進剤を有するものである、方法。
【請求項８０】
請求項７９記載の方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーアルコール、ピロリドン、またはそれらの組み合わせ、好ましくはモノマーグリコール、より好ましくはプロピレングリコールである、方法。
【請求項８１】
請求項６８〜８０のいずれか１つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、方法。
【請求項８２】
請求項６８〜８１のいずれか１つに記載の方法において、前記活性医薬成分は、親油性活性医薬成分である、方法。
【請求項８３】
請求項６８〜８１のいずれか１つに記載の方法において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項８４】
請求項６８〜８３のいずれか１つに記載の方法であって、前記方法は、前記繊維状構造体を処理する工程の前に、好ましくは約３０℃〜約１００℃、好ましくは約４０℃〜約７０℃の温度に前記仕上げ組成物を加熱する工程をさらに有する、方法。
【請求項８５】
請求項６８〜８４のいずれか１つに記載の方法において、前記処理する工程は、前記繊維状構造体を前記仕上げ組成物に含浸する工程、または、前記繊維状構造体を前記仕上げ組成物でコーティングする工程を有する、方法。
【請求項８６】
請求項６８〜８５のいずれか１つに記載の方法において、前記時間は、約５分〜約２４時間、好ましくは約５分〜約９０分、より好ましくは約５分〜約１０分である、方法。
【請求項８７】
請求項６８〜８６のいずれか１つに記載の方法であって、前記方法は、前記仕上げられた医薬繊維状構造体をすすぐ工程をさらに有する、方法。
【請求項８８】
請求項６８〜８７のいずれか１つに記載の方法であって、前記方法は、前記仕上げられた医薬繊維状構造体を脱水する工程をさらに有する、方法。
【請求項８９】
請求項８８記載の方法において、前記脱水する工程は、機械的手段、好ましくは圧搾、または遠心分離を使用して達成される、方法。
【請求項９０】
請求項８８記載の方法において、前記脱水する工程は、熱的手段を使用して達成される、方法。
【請求項９１】
請求項６８〜９０のいずれか１つに記載の方法に従って製造された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項９２】
請求項１〜４７のいずれか１つに記載の仕上げられた医薬繊維状構造体を有する非閉塞性医薬衣服。
【請求項９３】
請求項９２記載の非閉塞性医薬衣服であって、靴下、Ｔシャツ、手袋、またはバンドの形態である、非閉塞性医薬衣服。
【請求項９４】
請求項１〜４７のいずれか１つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分の放出速度を制御する方法であって、前記方法は、
合成繊維、人工繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせを有する繊維状構造体を、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって処理する工程を有し、前記処理する工程は、５℃〜９５℃の仕上げ組成物の温度で行われ、この範囲内の温度上昇は、約５００ｍＬのＮａＯＨ水溶液、ｐＨ１３、室温、および４５０ｒｐｍで５分後の、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの前記活性医薬成分のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度を低下させるものである、方法。
【請求項９５】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約５℃である、方法。
【請求項９６】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約２５℃である、方法。
【請求項９７】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約５０℃である、方法。
【請求項９８】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約５５℃である、方法。
【請求項９９】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約６０℃である、方法。
【請求項１００】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約６５℃である、方法。
【請求項１０１】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約７０℃である、方法。
【請求項１０２】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約７５℃である、方法。
【請求項１０３】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約８０℃である、方法。
【請求項１０４】
請求項９４記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約９５℃である、方法。
【請求項１０５】
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、約５００ｍＬのＮａＯＨ水溶液、ｐＨ１３、室温で、シンク条件において４５０ｒｐｍで約５分後に活性医薬成分の８５％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示す、非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１０６】
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、約５００ｍＬのＮａＯＨ水溶液、ｐＨ１３、室温で、シンク条件において４５０ｒｐｍで約５分後に活性医薬成分の８５％以上のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示す、非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１０７】
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１０８】
請求項１０７記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は非接着性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１０９】
請求項１０７または１０８記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は非刺激性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１１０】
請求項１０７〜１０９のいずれか１つに記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は低アレルギー性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
【請求項１１１】
活性医薬成分を対象に投与する方法であって、前記方法は、請求項１０７〜１１０のいずれか１つに記載の非閉塞性医薬繊維状構造体を、局所的または全身的、あるいはその両方で、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に局所適用する工程を有する、方法。
【請求項１１２】
請求項１１１記載の方法において、前記構造体は、約１時間〜約７２時間の期間、前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
【請求項１１３】
請求項１１１または１１２記載の方法において、治療有効量の前記活性医薬成分が、期間を通して前記対象に投与される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１７年１１月１日に出願された米国仮出願第６２／５７９，９８７号、および２０１７年１１月９日に出願された米国仮出願第６２／５８３，８３５号の利益を主張し、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、活性医薬成分で仕上げられた繊維状構造体、ならびにそれらの製造および使用の方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
活性医薬成分の経皮および皮膚投与は既知である。経皮および真皮製剤には、例えば、皮膚に適用されるゲル、クリーム、スプレー、およびローションが含まれる。他の製剤には、接着剤を使用して皮膚に貼付されるパッチが含まれる。これらの製剤は有用であるが、ゲル、クリーム、スプレー、軟膏、フォーム、ローションが、汚いまたは油っぽい場合があり、かなりの量の製剤が皮膚から移行することがある。さらに、有効性を維持するために、これらのタイプの製剤は１日に２、３、またはそれ以上の塗布を必要とした。それらの柔軟性のなさに起因するパッチ製剤の不利な点は、パッチが十分に接着しない体の領域、例えば、関節領域または指または足指の間などの皮膚と皮膚の接触を有する領域が存在することである。接着剤は除去により損傷および／または痛みを伴うことがあるので、パッチの使用は、無傷の皮膚または非敏感性の皮膚のある領域に限定されることもある。
【０００４】
染色は、主に合成有機染料を使用し、いくつかの工程で高温および高圧で頻繁に使用する、繊維状構造体への色の水性塗布の、時間をかけて成熟した技術である。既存のすべての繊維を染色する染料はなく、すべての既知の染料によって染色できる繊維はないと一般に認められている。染料と繊維の間の相互作用は、それらの異なる化学的および物理的特性に関連している。望ましい相互作用は、繊維染色技術の２つの主要な目標、つまり、溶媒媒体から繊維への移行を促進するために、繊維に対する染料の親和性を得ること、および技術的に堅牢度として知られている耐抽出性を達成するために、繊維に対する染料の固定化を得ることによって決まる。染色中、染料は、場合によっては界面活性剤、酸、アルカリ／塩基、電解質、担体、レベリング剤、促進剤、キレート剤、乳化油、軟化剤などの化学的助剤とともに、最終用途に適した均一な色の濃さと色堅牢度を得るために繊維に適用される。通常、これは洗濯、浸漬、発汗、摩耗に対する十分な堅牢性を意味する。染色過程は、染料を水性媒体中に分散させる工程と、染料を液相中に拡散させる工程と、次いで繊維の外表面に吸着させる工程と、最終的に繊維の内側バルクに拡散および吸着させる工程とを含む。堅牢度の特性は、使用に適した織物を作るために常に必要とされている。表面の着色はまた、接着剤（顔料を繊維に固定するポリマー）と一緒に顔料（顔料は繊維に対して化学的または物理的親和性を示さないことによって染料とは異なる）を適用することによって達成することができる。この過程はまた、織物の印刷で一般的である。
【０００５】
疎水性繊維を分散染料で染色するという長年の確立された技術は、非水溶性材料を繊維状基材に商業的に適用することが、当業者にはよく知られている好ましい例である。分散染料は安定した化学的に不活性な顔料であり、ミクロンサイズに粉砕してその分散性と分散安定性を高めることができるため、相分離および／または凝集および／または結晶化が最小限に抑えられる。深みのある色合いを得るために必要な繊維重量添加あたりの染料重量の最大値は、通常１０％未満（ｗ／ｗ）である。分散染料はポリマーマトリックスに拡散するため、水性抽出に対して非常に耐久性がある。比較的低い添加量とポリマーマトリックスへの完全な浸透は、織物の機能的および審美的特性への影響を最小限に抑える結果となる。しかしながら、このような商業的に実施されている手順は、活性医薬成分（ＡＰＩ）を含有する織物基材の有用な仕上げを製造するには不十分である。ＡＰＩは、典型的にはｐＨおよび熱の両方に敏感であり、大きな結晶構造および分散液または乳濁液から分離した相を形成する傾向が強い化学的に活性な化合物である。さらに、所望の治療効果を得るためには、通常、１０％（ｗ／ｗ）を超える添加が必要である。さらに、従来の実施手順で求められていた抽出に対する耐久性は、ＡＰＩを患者に転送するための実際にはマイナスの特性である。
【０００６】
活性医薬成分を経皮的および皮膚的に投与するための新しい方法が必要である。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体に関するものである。仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を作製および使用する方法も記載されている。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、本開示の方法を使用して調製された、元の繊維状構造体重量と比較した最終繊維状構造体重量を示す。
【図１Ａ】図１Ａは、本開示の方法を使用して調製された、元の繊維状構造体重量と比較した最終繊維状構造体重量を示す。
【図２】図２は、ｐＨの関数として、経時的に放出されたＡＰＩのパーセンテージを示す。
【図３】図３は、図３は、本開示の方法を使用した、さまざまな繊維状構造体の平均リドカイン仕上げを示す。
【図４】図４は、参照と比較した、本開示の実施形態の平均リドカイン血漿濃度対時間を示す。
【図４Ａ】図４Ａは、参照と比較した、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、参照と比較した、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図５】図５は、参照と比較して、本開示の実施形態への曝露後の平均リドカイン皮膚濃度を示す。
【図６】図６は、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図７】図７は、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図８】図８は、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図９Ａ】図９Ａは、参照と比較した、本開示の実施形態への曝露後の平均リドカイン皮膚濃度を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、参照と比較した、本開示の実施形態への曝露後の平均リドカイン角質層濃度を示す。
【図１０】図１０は、本開示の実施形態の経時的な平均リドカイン血漿濃度を示す。
【図１１】図１１は、参照と比較して、本開示の実施形態に９６時間曝露した後の平均リドカイン皮膚濃度を示す。
【図１２】図１２は、２〜８℃、５０℃、８０℃、および２５℃で仕上げ組成物にリドカインの濃度を増加させて使用する添加のパーセンテージを示している。
【図１２Ａ】図１２Ａは、８０℃で仕上げられたおよび仕上げられていない繊維状構造体の走査型電子顕微鏡写真を示す。
【図１３】図１３は、仕上げ組成物中に添加された賦形剤を含まない、リドカインの添加のパーセンテージを示す。
【図１４Ａ】図１４Ａは、負荷速度論のサンプル形状Ａを示す。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、負荷速度論のサンプル形状Ｂを示す。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、負荷速度論のサンプル形状Ｃを示す。
【図１４Ｄ】図１４Ｄは、負荷速度論のサンプル形状Ｄを示す。
【図１５】図１５は、負荷時間の増加に伴う添加のパーセンテージを示す。
【図１６】図１６は、界面活性剤の濃度を増加させたときのリドカイン塩基含有量を示す。
【図１７】図１７は、ｐＨの増加に伴う添加の平均パーセンテージを示す。
【図１８Ａ】図１８Ａは、３％のリドカインサンプル溶解特性を示す。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、３％のリドカインサンプル溶解特性を示す（最初の１０分）。
【図１８Ｃ】図１８Ｃは、１０％のリドカインサンプル溶解特性を示す。
【図１８Ｄ】図１８Ｄは、１０％のリドカインサンプル溶解特性を示す（最初の１０分）。
【図１８Ｅ】図１８Ｅは、２５％のリドカインサンプル溶解特性を示す。
【図１８Ｆ】図１８Ｆは、２５％のリドカインサンプル溶解特性を示す（最初の１０分）。
【図１９】図１９は、添加のパーセンテージの増加に伴う剛性を示す。
【図２０Ａ】図２０Ａは、添加のパーセンテージが増加する力のピークを示す。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、添加のパーセンテージの増加に伴うひずみピークのパーセンテージを示す。
【図２１】図２１は、７２時間での蒸発％重量損失を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示は、本開示の一部を形成する添付の図および実施例に関連して行われる以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解され得る。本開示は、本明細書に記載されたおよび／または示された特定の組成物または方法に限定されず、本明細書で使用される用語は、例示に過ぎず、特定の実施形態を説明する目的のためのものであり、請求された開示を限定することを意図していないことが理解されよう。また、添付の特許請求の範囲を含む明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は複数形を含み、特定の数値への参照は、文脈から明らかに指示されない限り、少なくともその特定の数値を含む。すべての範囲は包括的で結合可能である。
【００１０】
修飾語「約」は、２つの端点の絶対値によって定義される範囲を開示するものと見なされるべきである。例えば、「約２〜約４」という表現は、「２〜４」の範囲も開示する。単一の数値を変更するために使用される場合、「約」という用語は、示された数値のプラスまたはマイナス１０％を指す場合があり、示された数値を含む。例えば、「約１０％」は９％〜１１％の範囲を示し、「約１」は０．９〜１．１を意味する。
【００１１】
明確にするために、別個の実施形態の文脈で本明細書に記載されている本開示の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解されよう。逆に、簡潔さのために、単一の実施形態の文脈で説明されている本開示の様々な特徴は、別々に、または任意のサブコンビネーションで提供されてもよい。さらに、範囲で記載された値への参照は、その範囲内の各値およびすべての値を含む。
【００１２】
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する、本開示の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は非毒性であり、無機または有機の酸付加塩および塩基付加塩であり得る。具体的には、そのような塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成される酸付加塩、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファルスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成される酸付加塩、または、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンで置き換えられる、または、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位して形成される塩を含む。塩には、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどがさらに含まれ、化合物が塩基性官能基を含む場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの非毒性有機または無機酸の塩が含まれる。
【００１３】
「対象」は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方を含み、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、ウシ、ブタなどの大型および小型の動物が含まれる。「患者」および「対象」という用語は、本明細書では互換的に使用される。好ましくは、対象はヒトである。
【００１４】
任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、一実施形態では、疾患または障害を改善すること（すなわち、疾患またはその臨床症状の少なくとも１つを阻止または軽減すること）を指す。別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、対象によって認識されない可能性がある少なくとも１つの物理的パラメータを改善することを指す。さらに別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療」または「治療」は、物理的（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、物理的パラメータの安定化）のいずれかで疾患または障害を調節すること、またはその両方を指す。さらに別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、疾患または障害の発症を遅らせることを指す。
【００１５】
本明細書で使用される「低アレルギー性」は、製品に曝露された対象においてアレルギー反応を誘発する可能性が低い本開示の製品を指す。
【００１６】
本明細書で使用される「非刺激性」は、製品に曝された対象において炎症性および／または痛みを伴う応答を誘発する可能性が低い本開示の製品を指す。
【００１７】
本開示によれば、「仕上げ」は、１つ以上の材料が、繊維を有するポリマー中への拡散および／または繊維の表面および／または繊維間の界面への沈着の両方によって、繊維状構造体と相互作用するように引き起こされる過程（すなわち、処理）である。
【００１８】
本開示によれば、「繊維状構造体」は、ばらの繊維、糸、織物（例えば、織布、ニット、編物、または不織布）のいずれかから構成され、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成される構造物である。いくつかの実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成される織られた繊維状構造体である。他の実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成されるニット繊維状構造体である。他の実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物からなる不織繊維状構造体である。「繊維状構造体」という用語は、ばらの繊維、糸、布地、衣服および他のそのような仕上げられた織物に関連すると理解される。
【００１９】
しばしば「仕上げ」と称される、物質を繊維状構造体に適用することは、複雑な努力である。通常、過程は相互に関連しているが、独立して制御される工程で説明される：構造体のすべての繊維表面の周りを流動し、接触することができる液体媒体中での物質の均質な分散、分散物のバルクから繊維表面への分散物質粒子の移動、粒子と繊維表面との相互作用、および任意に、粒子の繊維のポリマーマトリックス中への拡散、および最終的には、過程が完了すると、物質が容易に剥離されないように繊維状構造体中に固定される。
【００２０】
均一な分散は、真の溶液を生成するために適切な溶媒を必要とする。あるいは、選択した溶媒に物質が溶解しない場合は、粒子サイズを小さくし、界面活性剤、湿潤剤、安定剤を適切に使用することで、安定したコロイドを作成する必要がある。分離、沈殿、結晶化、凝集を防止する必要がある。繊維表面への物質の優先的な移動には、分散した粒子と繊維の間に存在する親和性が必要である。この親和性は、イオン性、静電性、極性、ファンデルワールス、または疎水性／疎水性相互作用であってもよい。効率的な過程には親和性が必要であり、そうしないと物質の多くが分散液のバルクに残ってしまう。親和性を強くしすぎると、均一でない仕上がりになる可能性がある。一度繊維表面と接触すると、物質は優先的にそれと相互作用しなければならず、そうでなければ、物質はランダムに分散バルクに戻ってしまう。繊維のポリマーマトリックスへの物質の浸透は、特定のポリマーに拡散する能力に依存する。固定は、物質とポリマーの化学的および物理的特性にも依存する。
【００２１】
仕上げ過程の正常な完了に影響を及ぼし得る多くの変数および変数の複数の組み合わせが存在する。固有の繊維−物質のペアごとに特定の方法を開発する必要がある。関係する物質と繊維の化学的および物理的特性は、可能な相互作用の種類と、時間、温度、圧力、ｐＨ、イオン強度、溶解度、賦形剤の存在と濃度、撹拌、および過程の工程の順序などの過程変数への応答に影響を与える。当業者は、本開示および実施例に導かれて、これらが、本発明の実施に必要な手続き条件を確立するために特定される変数であることを理解するであろう。
【００２２】
本開示は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体に関する。本開示はまた、とりわけ、活性医薬成分で繊維状構造体を仕上げる方法、ならびに記載された方法に従って製造された、仕上げられた繊維状構造体も対象とする。
【００２３】
これらの非閉塞構造体は、構造体を通る空気、水蒸気、および熱の通過を可能にする。いくつかの態様では、非閉塞性構造体は、空気、水蒸気、および熱が構造を通過することを可能にする複数の開放孔を含む。本開示の非閉塞構造体は、空気、水蒸気、および熱の通過を許容しない閉塞構造体（例えば、親油性仕上げを有する構造体）と対照的である。
【００２４】
好ましい態様では、本開示の非閉塞性医薬繊維状構造体は低アレルギー性である。他の態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は非刺激性である。他の態様では、本開示の非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の皮膚に実質的に非接着性である。いくつかの態様では、非接着性構造体は、周囲温度以上で非粘着性である。いくつかの態様では、非接着性構造は、接着剤材料を欠いている場合があり、すなわち、構造体は、周囲温度以上で粘着性である材料を含まない。他の態様では、非接着性構造体は、周囲温度以上で粘着性がある材料を含むことができるが、その材料の量は、周囲温度以上で構造に粘着性を与えるには不十分である。
【００２５】
本開示によれば、非閉塞性医薬繊維状構造体を使用して、活性医薬成分を対象に投与することができる。これらの方法では、非閉塞性医薬繊維状構造体が、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。「無傷の皮膚」とは、破損、擦り傷、切り傷、または異常な開口部がない皮膚を意味する。本開示によれば、非閉塞性医薬繊維状構造体は、局所的または全身的、あるいはその両方で、活性医薬成分の治療有効量を対象に投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に全身投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所的および全身的に投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
【００２６】
いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約８時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２４時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約４８時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約４日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約５日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約６日間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約７日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
【００２７】
いくつかの態様では、治療的に有効な量の活性医薬成分が、期間を通して対象に投与される。つまり、対象の状態（局所的、全身的、またはその両方）を治療するのに十分な血漿レベルは、期間全体を通じてほぼ一定である。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約１時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約８時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約２４時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約４８時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または約２４時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも４時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも６時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約４日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約５日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約６日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約７日間対象に投与される。
【００２８】
本開示の繊維状構造体は、合成繊維、人工繊維、および／または天然繊維を任意の組み合わせで有することができる。合成繊維の例には、例えば、ポリアミド繊維、アクリル繊維、エラスタイン繊維、ポリオレフィン繊維、ポリエステル繊維およびポリ乳酸繊維が含まれる。人工繊維の例には、例えば、修飾セルロース繊維（例えば、レーヨン、リオセル）、修飾タンパク質繊維（例えば、カゼイン、大豆、ゼイン）およびそれらの組み合わせが含まれる。天然繊維の例としては、例えば、タンパク質繊維、セルロース繊維（例えば、綿、亜麻、麻、麻）、動物繊維（例えば、羊毛、モヘア、カシミヤ）、昆虫繊維（例えば、絹）、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【００２９】
いくつかの態様では、繊維状構造体は合成繊維を有する。構造体は完全に合成繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の１００％は合成繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維、人工繊維、および天然繊維の混合を有する。合成繊維と他の繊維との混合を有するこれらの態様では、繊維状構造体は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または約９９重量％の合成繊維を有することができ、残りは人工繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせである。
【００３０】
いくつかの態様では、繊維状構造体は人工繊維を有する。構造体は完全に人工繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の１００％は人工繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、人工繊維と合成繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、人工繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維性構造は、人工繊維、合成繊維、および天然繊維の混合を有する。人工繊維と他の繊維との混合を有するそれらの態様では、繊維状構造体は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または約９９重量％の人工繊維を有することができ、残りは合成繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせである。
【００３１】
いくつかの態様では、繊維状構造体は天然繊維を有する。構造体は完全に天然繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の１００％は天然繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維と合成繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維、合成繊維、および人工繊維の混合を有する。天然繊維と他の繊維との混合を含むこれらの態様では、繊維構造は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または約９９重量％の天然繊維を有することができ、残りは合成繊維、人工繊維、またはそれらの組み合わせである。
【００３２】
本開示の繊維状構造体は、任意の形状または形態であり得る。例えば、本開示の繊維状構造体は、シートまたはチューブの形態であり得る。本明細書で使用するとき、用語「デニール」は、フィラメントの線形質量密度を指し、フィラメントの９０００メートル当たりのグラムでの質量として表される。構成繊維のフィラメントあたりのデニール（ＤＰＦ）は、０．１〜１００デニールの範囲にすることができる。糸は、１〜１０，００００デニールの範囲の糸デニールを有するステープル繊維または連続繊維で構成されていてもよいし、撚りまたは単糸で構成されていてもよいし、撚りまたは無撚りで構成されていてもよいし、風合いがあるものであってもよいし、平織りで構成されていてもよい。織物は、平織、綾織、サテーン織、ジャカード織などの交織物であってもよい。布は、横編みまたは縦編み、平編みまたは丸編み、縫い目ありまたは縫い目なしのいずれかのニット生地であり得る。織物は、ニードルパンチ方式、ウェットレイド方式、エアレイド方式、サーモボンド方式、カレンダード方式、スパンレース方式、スパンボンド方式、メルトブロー方式、またはエレクトロスパン方式で製造された不織布であってもよい。織物は、任意の数の織り交ぜられた撚糸を使用して編組することができる。他の態様では、繊維状構造体は、着用可能な衣服、特に、身体または顔の任意の場所で皮膚と接触したままであり得る衣服の形態である。特定の態様では、着用可能な衣服は、着用者の皮膚または身体の一部に対してきつくまたはぴったりとフィットする。そのような衣服には、例えば、手袋、靴下、シャツ（Ｔシャツを含む）、パンツ、キャップ、ズボン下、ブラジャー、およびバンド（たとえば、腕章、脚章、ヘッドバンド、リストバンド、バックベルト、膝バンド、足首バンド、肘バンド、ネックバンド）が含まれる。靴下、Ｔシャツ、手袋、バンドは特に好ましい衣服である。いくつかの態様では、衣服は、例えば、靴下、Ｔシャツ、手袋、またはバンドの形の非閉塞性の医薬衣服である。
【００３３】
本開示の繊維状構造体は、従来の技術を使用して、必要に応じて精練、漂白、または仕上げされ得る。あるいは、本開示の繊維状構造体は、当技術分野で公知の技術を使用して、任意の色に染色または印刷されてもよい。
【００３４】
本開示のいくつかの態様は、活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩、および溶媒を有する仕上げ組成物で仕上げられた、完成した、非閉塞性医薬繊維状構造体に関する。仕上げ組成物は、任意に界面活性剤も有し得る。特定の理論に拘束されることを望まないが、界面活性剤の添加は、仕上げ組成物中のＡＰＩ（またはその塩）の分散を促進し得ると考えられている。仕上げ組成物は任意に保湿剤を有してもよい。特定の理論に拘束されることを望まないが、保湿剤の添加は、水を保持することによってコーティングの柔軟性を改善することができると考えられている。仕上げ組成物は、場合により、浸透促進剤も含み得る。特定の理論に拘束されることを望まないが、浸透促進剤の添加は、仕上げ処理中の堆積中の流れを改善し、均一性（例えば、レベリング）を改善し、および／または対象の皮膚を通るＡＰＩの浸透を増加させると考えられる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、またはそれらの組み合わせも有することができる。
【００３５】
好ましい態様では、仕上げ組成物で仕上げられた、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、低アレルギー性である。他の態様では、これらの仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は非刺激性である。他の態様では、本開示のこれらの仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の皮膚に実質的に非接着性である。いくつかの態様では、これらの非接着性構造体は、周囲温度以上では非粘着性である。いくつかの態様では、これらの非接着性構造体は、接着剤材料を欠いている場合があり、すなわち、構造体は、周囲温度以上で粘着性のある材料を有さない。他の態様では、これらの非接着性構造体は、周囲温度以上で粘着性がある材料を有することができるが、その材料の量は、周囲温度以上で構造に粘着性を与えるには不十分である。
【００３６】
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体の繊維状構造体は、本明細書に記載されるように、合成繊維、人工繊維、および／または天然繊維を有することができる。例えば、これらの態様のいくつかにおいて、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような合成繊維を有する。他の態様では、繊維状構造体は人工繊維を含む。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような天然繊維を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載される合成繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載される合成繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような人工繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるように、合成繊維、人工繊維、および天然繊維の混合を有する。
【００３７】
活性医薬成分（ＡＰＩ）またはその薬学的に許容される塩は、本開示の仕上げ組成物中に約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。例えば、ＡＰＩまたはＡＰＩ塩は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、ＡＰＩまたはＡＰＩ塩は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）または約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、ＡＰＩまたはＡＰＩ塩は、約１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）または約１０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、ＡＰＩまたはＡＰＩ塩は、約１５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
【００３８】
本開示のすべての態様で有用なＡＰＩは、対象への経皮または経皮投与に有用であることが当技術分野で知られているものである。請求される方法および繊維状構造体での使用が特に想定されるＡＰＩは、局所的（経皮的または皮膚的）に投与でき、全身曝露のレベルが低くても局所作用効果を達成するＡＰＩである。他の態様では、ＡＰＩを局所的に投与して、対象において治療的に有効な全身レベルの曝露を達成することができる。他の態様では、ＡＰＩを局所的に投与して、対象における治療的に有効な全身レベルの曝露、ならびに対象において治療的に有効な局所レベルの曝露を達成することができる。好ましいＡＰＩは一般に親油性である。あるいは、ＡＰＩは親水性であり得る。
【００３９】
本開示のすべての態様で有用なＡＰＩには、抗生物質が含まれる。また、本開示の範囲内には、アレルギー、乾癬、慢性静脈不全、および脚部潰瘍を治療するために有用なＡＰＩが含まれる。殺虫剤も開示に有用である。美的および化粧的ＡＰＩは、本開示の範囲内で有用であり得る。抗炎症性ＡＰＩは、本開示の範囲内で有用であり得る。血管新生または抗血管新生ＡＰＩは、本開示の範囲内で有用であり得る。創傷治癒および瘢痕化防止ＡＰＩは、本開示の範囲内で有用であり得る。風邪を治療するのに有用なＡＰＩもまた、本開示の範囲内である。痛風の治療に役立つＡＰＩも本開示の範囲内である。
【００４０】
例えば、本開示のすべての態様において有用な適切なＡＰＩには、例えば、ナトリウムチャネル遮断薬、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症薬、およびオピオイド（例えば、モルヒネ）が含まれる。いくつかの態様では、ＡＰＩは、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、およびそれらの組み合わせである。他の態様では、ＡＰＩは、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、リドカイン、オキシブチニン、リドカイン/テトラカイン、プリロカイン、メチルフェニデート、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはリドカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはプリロカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはブピバカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメピバカイン、ロピバカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはアルチカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはテトラカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはカプサイシンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはジクロフェナクである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメントールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはサリチル酸メチルである。いくつかの態様では、ＡＰＩはサリチル酸である。いくつかの態様では、ＡＰＩはスコポラミンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはニトログリセリンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはクロニジンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはエストラジオールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはエストラジオール/ノルエチドロンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはエチニルエストラジオール/ノルレゲストロミンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはエストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニルである。いくつかの態様では、ＡＰＩはニコチンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはテストステロンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはオキシブチニンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはリドカイン/テトラカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはリドカイン/テトラカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメチルフェニデートである。いくつかの態様では、ＡＰＩはセレギリンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはロチゴチンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはリバスチグミンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはベタメタゾンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはブプレノルフィンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはトリクロカルバンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはアシクロビルである。いくつかの態様では、ＡＰＩはアダパレンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはアラントインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはベンゾカインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはベキサロテンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはブリモニジンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはカルシポトリエンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはカルシトリオールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはシクロピロックスである。いくつかの態様では、ＡＰＩはクリンダマイシンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはクロベタゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはダプソンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはジフェンヒドラミンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはドキセピンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはエコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはフルオシノロンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはフルチカゾンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはハロベタゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはヒドロコルチゾンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはイミキモドである。いくつかの態様では、ＡＰＩはインゲノールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはイベルメクチンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはケトコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはロテプレドノールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはルリコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはマフェニドである。いくつかの態様では、ＡＰＩはイブプロフェンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメトロニダゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはミコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはミノキシジルである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメメタゾンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはムピロシンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはネオマイシンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはニスタチンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはペンシクロビルである。いくつかの態様では、ＡＰＩはフェニルフェドリンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはピメクロリムスである。いくつかの態様では、ＡＰＩはプラモキシンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはセレンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはスルコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはスルファセトアミドである。いくつかの態様では、ＡＰＩはタクロリムスである。いくつかの態様では、ＡＰＩはタバボロールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはテトラサイクリンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはチオコナゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはトレチノインである。いくつかの態様では、ＡＰＩはトリアムシノロンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはトリクロサンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはテルビナフィンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはクロトリマゾールである。いくつかの態様では、ＡＰＩはデトミジンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはメデトミジンである。いくつかの態様では、ＡＰＩはデクスメデトミジンである。
【００４１】
以下のクラスのＡＰＩも想定される：
金属および金属塩−抗菌
四級アンモニウム化合物−抗菌
トリクロサン−抗菌剤
キトサン−抗菌
Ｎ−ハラミン−抗菌ポリマー
天然染料−抗菌
ペルオキシ酸−抗菌
クロトリマゾール−抗真菌薬
テルビナフィン−抗真菌剤
メンソール−アレルギー
プロポリス抽出物−アレルギー
タクロリムス、カルシポトリエン、トファシチニブ−乾癬
酢酸ヒドロコルチゾン−乾癬
シプロフロキサシン−抗生物質（創傷治癒）
トロキセルチン−植物フラボノイド、抗酸化物質
ジトラノール−乾癬
クルクミン−炎症、皮膚の治癒
クエン酸−抗菌性、アトピー性皮膚炎
カンキツグランディスオスベックエキス−抗菌性アトピー性皮膚炎
カフェイン−抗セルライト
リドカイン−痛み
エーテル油−風邪
シクロデキストリン、アザクラウンエーテル、フラーレン−風邪
カフェインと没食子酸−抗セルライトと抗酸化物質
イブプロフェン−抗炎症化合物
抗生物質−慢性の傷／細菌感染
抗生物質−アトピー性皮膚炎
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）−血管新生
アスコルビン酸−慢性静脈性下腿潰瘍
デフェロキサミン−糖尿病性足潰瘍
イチジクラセモサ（アルカロイドとフラボノイド画分）−創傷治癒
コルヒチン−痛風
【００４２】
ＡＰＩの組み合わせも想定される。例えば、リドカインおよびプリロカインで仕上げられた繊維状構造体は、本開示の範囲内である。リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、およびアルチカインなどの組み合わせも想定されている。
【００４３】
本開示の仕上げ組成物で使用される溶媒は、水性溶媒または有機溶媒または水と有機溶媒の組み合わせであり得る。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物は、他の成分と組み合わされた水性溶媒を有する水溶液である。水性溶媒は水であり得る。他の態様では、水性溶媒は、水および有機の水混和性溶媒を有することができる。他の態様では、水性溶媒は、少なくとも約１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または約１００％（ｖ／ｖ）の水を有する。他の態様では、溶媒は、１０％（ｖ／ｖ）未満の水、例えば、９、８、７、６、５、４、３、２、または１％（ｖ／ｖ）以下の水を有する。あるいは、本開示の仕上げ組成物は、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノール等、およびそれらの混合物）、または有機溶媒の組み合わせを他の成分と組み合わせたものである。いくつかの態様では、有機溶媒は、メタノール、エタノールまたはプロパノールであり得る。
【００４４】
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を溶媒中で組み合わせて仕上げ組成物を形成することによって調製される。本明細書に記載されているように、溶媒は、水、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物）、または水と有機溶媒の混合物であり得る。
【００４５】
他の態様では、ＡＰＩ（またはその塩）および溶媒に加えて、本開示の仕上げ組成物は、界面活性剤をさらに含み得る。これらのいくつかの態様では、界面活性剤は、溶媒中で活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩と組み合わされて、仕上げ組成物を形成する。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を水性溶媒中で組み合わせて、仕上げ組成物を形成することにより調製される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を水中で組み合わせて仕上げ組成物を形成することにより調製される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物）中で組み合わせることにより調製され、仕上げ組成物を形成する。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、水および有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物）を含む溶媒中で、界面活性剤および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を組み合わせることにより調製され、仕上げ組成物を形成する。
【００４６】
界面活性剤は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。例えば、界面活性剤は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、または約５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）または約１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）〜約３．５％（ｗ／ｗ）または約１．５％（ｗ／ｗ）〜約２．５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約１．５％（ｗ／ｗ）〜約４％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
【００４７】
他の態様では、界面活性剤は、仕上げ組成物中に３０％（ｗ／ｗ）までの量で存在することができる。例えば、界面活性剤は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または約３０％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約６％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）または約１０％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約１５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）または約１５％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約２０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
【００４８】
本開示での使用に適した界面活性剤は、当技術分野で知られており、非イオン性界面活性剤が含まれる。好ましい非イオン性界面活性剤には、例えば、グリセロールの脂肪酸エステルおよびソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシル化アミン、脂肪酸アミド（例えば、ポリエトキシル化獣脂アミン、コカミドモノエタノールアミン、コカミドジエタノールアミン）、末端がブロックされたエトキシレート（例えば、ポロキサマー）、およびそれらの組み合わせが含まれる。好ましい実施形態では、界面活性剤はソルビトールの脂肪酸エステルである。ソルビトールの好ましい脂肪酸エステルは、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、およびポリソルベート８０である。ポリソルベート８０が好ましい。
【００４９】
仕上げ組成物は任意に保湿剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒（水性または有機溶媒）中に保湿剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。いくつかの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒（水性または有機溶媒）中に、界面活性剤、保湿剤、および活性医薬成分またはその医薬上許容される塩を有する。保湿剤が周囲温度で液体であるこれらの態様では、仕上げ組成物は、溶媒なしで調製されてもよい。すなわち、これらの実施形態では、仕上げ組成物は、保湿剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、および活性医薬成分、またはその医薬上許容される塩を有する。
【００５０】
保湿剤を使用するそれらの実施形態では、保湿剤は、仕上げ組成物中に約５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で存在することができる。例えば、保湿剤は、約５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約５％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）または約１０％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約１５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約２０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約８％（ｗ／ｗ）〜約１２％（ｗ／ｗ）または約９％（ｗ／ｗ）〜約１１％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約１２％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
【００５１】
本開示での使用に適した保湿剤は当技術分野で知られており、例えば、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、およびそれらの組み合わせが含まれる。適切なポリアルケングリコールは、例えば、ポリエチレングリコール、例えば、約２００ダルトン〜約８００ダルトン、例えば、２００、４００、６００、または約８００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む。ポリエチレングリコール４００は好ましい保湿剤である。適切なポリマーポリオールには、例えば、単糖類のポリマー、例えば、ポリデキストロースが含まれる。適切な糖アルコールとしては、例えば、アラビトール、エリスリトール、フシトール、グリセロール、ガラクチトール、ＨＳＨ、イジトール、イノシトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、リビトール、ソルビトール、トレイトール、ボレミトール、およびキシリトールが含まれる。
【００５２】
本開示の仕上げ組成物は、必要に応じて浸透促進剤を含むことができる。それらの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒（水性または有機溶媒）中に、界面活性剤、浸透促進剤、および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する。他の態様では、仕上げ組成物は、溶媒（水性または有機溶媒）中に浸透促進剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を含む。仕上げ組成物は任意に保湿剤と浸透促進剤の両方を含むことができる。これらの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒（水性または有機溶媒）中に、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する。浸透促進剤が周囲温度で液体であるこれらの態様では、仕上げ組成物は、溶媒なしで調製されてもよい。すなわち、これらの実施形態では、仕上げ組成物は、界面活性剤、浸透促進剤、および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、浸透促進剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００５３】
浸透促進剤を使用するそれらの実施形態では、浸透促進剤は、約５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。例えば、浸透促進剤は、約５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、または約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約５％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）または約１０％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約１５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約２０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約８％（ｗ／ｗ）〜約１２％（ｗ／ｗ）または約９％（ｗ／ｗ）〜約１１％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約１２％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
【００５４】
本開示での使用に適した浸透促進剤は、当技術分野で知られており、例えば、モノマーグリコール、モノマーポリオール（例えば、グリセロール）、モノマーアルコール、ピロリドン、中鎖グリセリド、ラウリン酸塩、胆汁酸塩および誘導体、脂肪酸、脂肪酸誘導体、キレート剤、スルホキシド、尿素および尿素誘導体、テルペン、テルペノイド、リン脂質、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルイソソルビド、およびそれらの組み合わせが含まれる。適切なモノマーグリコールには、例えば、プロピレングリコールが含まれる。適切なモノマーアルコールとしては、例えば、エタノール、２−プロパノール、およびデカノールが含まれる。適切なピロリドンとしては、例えば、２−ピロリドンおよびＮ−メチルピロリドンが含まれる。胆汁酸塩および誘導体には、例えば、グリコール酸ナトリウムおよびデオキシコール酸ナトリウムが含まれる。適切なスルホキシドには、例えば、ジメチルスルホキシドが含まれる。脂肪酸は当該技術分野で既知であり、例えば、オレイン酸およびカプリル酸が含まれる。キレート剤には、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびクエン酸が含まれる。
【００５５】
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、活性医薬成分（またはその薬学的に許容される塩）が繊維状構造体全体にわたって実質的に均一に分布するようなものである。これらの態様では、仕上げは「均一な」仕上げである。すなわち、ＡＰＩ（またはその塩）は、構造全体にわたってＡＰＩ（またはその塩）の濃度が２５％以下の差で繊維状構造体に分布している。例えば、ＡＰＩ（またはその塩）の濃度は、繊維状構造体の全体にわたって１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下の差で繊維状構造体に分布している。
【００５６】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＰＩ（またはその塩）の定量的分布、ＡＰＩ（またはその塩）の厚さ分布、ＡＰＩの結晶化度、ＡＰＩ（またはその塩）の付着性、またはそれらの組み合わせが、構造体全体にわたって均一化されているようなものである。いくつかの態様では、ＡＰＩ（またはその塩）の定量的分布は、構造全体にわたって２５％以下の差がある。例えば、ＡＰＩ（またはその塩）の量的分布は、繊維状構造体の全体にわたって１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下の差がある。いくつかの態様では、ＡＰＩ（またはその塩）の厚さ分布は、構造全体にわたって２５％以下の差がある。例えば、ＡＰＩ（またはその塩）の厚さ分布は、繊維状構造体の全体にわたって１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下の差がある。いくつかの態様では、ＡＰＩ（またはその塩）の結晶化度は、構造全体にわたって２５％以下の差がある。例えば、ＡＰＩ（またはその塩）の結晶化度は、繊維状構造体の全体にわたって１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下の差がある。いくつかの態様では、ＡＰＩ（またはその塩）の付着性は、構造全体にわたって２５％以下の差がある。例えば、ＡＰＩ（またはその塩）の付着性は、繊維状構造体の全体にわたって１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５％以下の差がある。
【００５７】
本開示による非閉塞性医薬繊維状構造体（記載された方法に従って製造されたものを含む）は、ＡＰＩの投与を可能にするのに十分な量のＡＰＩを含有する。仕上げ繊維状構造体上のＡＰＩの量は、仕上げ組成物の質量バランスの分析によって、および／または繊維状構造体の添加パーセンテージによって特定することができる。仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、１００＊（仕上げられた繊維状構造体の重量−仕上げ前の繊維状構造の重量）／仕上げ前の繊維状構造の重量として計算できる。いくつかの態様では、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、２０％から約３００％であり得る。例えば、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、仕上げ組成物処理なしの繊維状構造体の乾燥重量と比較して、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２１０％、２２０％、２３０％、２４０％、２５０％、２６０％、２７０％、２８０％、２９０％、または３００％であり得る。いくつかの態様では、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、少なくとも約２０％増加する。他の態様では、仕上げ組成物処理がない場合の繊維状構造体の乾燥重量と比較して、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、最大約３００％増加する。
【００５８】
いくつかの態様では、添加重量は、本開示の仕上げられた繊維状構造体上に約１ｇ／ｍ２〜約１２００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約１ｇ／ｍ２〜約５０ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約５０ｇ／ｍ２〜約１００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約１００ｇ／ｍ２〜約１５０ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約１５０ｇ／ｍ２〜約２００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約２００ｇ／ｍ２〜約２５０ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約２５０ｇ／ｍ２〜約３００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約３００ｇ／ｍ２〜約３５０ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約３５０ｇ／ｍ２〜約４００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約４００ｇ／ｍ２〜約４５０ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約４５０ｇ／ｍ２〜約５００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約５００ｇ／ｍ２〜約６００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約６００ｇ／ｍ２〜約７００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約７００ｇ／ｍ２〜約８００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約８００ｇ／ｍ２〜約９００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約９００ｇ／ｍ２〜約１０００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約１０００ｇ／ｍ２〜約１１００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約１１００ｇ／ｍ２〜約１２００ｇ／ｍ２の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、本開示の仕上げられた繊維状構造体上に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１０５０、１１００、１１５０、または約１２００ｇ／ｍ２の量で存在する。
【００５９】
本開示のＡＰＩ仕上げされた繊維性構造は、その仕上げ前に見られるような繊維状構造体の機能的および審美的特性の両方を維持することが見出されている。このように、本開示のＡＰＩ仕上げ済み繊維状構造体は、仕上げ前に見出された繊維状構造体と比較した場合、仕上げ前の構造体の柔らかさ、強度、通気性、蒸気輸送性、柔軟性、および外観に影響を及ぼさない引張強度のわずかな変化を有することが見出される。同様に、本開示のＡＰＩ仕上げされた繊維状構造体は、繊維状構造体からの仕上げ組成物の擦り切れ性が最小限であることが見出されている。
【００６０】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ  Ｄ５０３４−０９に従って試験した場合、２５℃および相対湿度５１％において、約１０ｋｇｆ〜約５０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約１０ｋｇｆ〜約１５ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約１５ｋｇｆ〜約２０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約２０ｋｇｆ〜約２５ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約２５ｋｇｆ〜約３０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約３０ｋｇｆ〜約３５ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約３５ｋｇｆ〜約４０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約４０ｋｇｆ〜約４５ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約４５ｋｇｆ〜約５０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、２５℃および相対湿度５１％において、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または約５０ｋｇｆのピーク荷重の引張強度を有する。
【００６１】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ  Ｄ５０３４−０９に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度と同等であるか、またはそれよりも最大で１５０％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体と同等の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも最大で１５０％高い引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも５％〜２０％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも２０％〜５０％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも５０％〜７５％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも７５％〜１００％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも１００％〜１２５％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも１２５％〜１５０％大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または約１５０％大きい引張強度を有する。
【００６２】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ法Ｄ１３８８−１８に従って試験した場合、約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２０ｍｍ〜約３０ｍｍの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約３０ｍｍ〜約４０ｍｍの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約４０ｍｍ〜約５０ｍｍの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または約５０ｍｍの剛性を有する。
【００６３】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ法Ｄ１３８８−１８に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性に等しいか、それよりも最大３００％高い剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性と同等の剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも最大で３００％高い剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも１０％〜５０％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも５０％〜１００％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも１００％〜１５０％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも１５０％〜２００％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも２００％〜２５０％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも２５０％〜３００％大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、または約３００％大きい剛性を有する。
【００６４】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ  Ｄ７３７−０９に従って試験した場合、約２００ｍｍ／秒〜約４００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。これらの空気透過率は、ナイロンを含む繊維状構造体にとって特に好ましい。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２００ｍｍ／秒〜約２５０ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２５０ｍｍ／秒〜約３００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約３００ｍｍ／秒〜約３５０ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約３５０ｍｍ／秒〜約４００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、または約４００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。
【００６５】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ  Ｄ７３７−０９に従って試験した場合、約２１００ｍｍ／秒〜約２６００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。これらの空気透過率は、綿を有する繊維状構造体にとって特に好ましい。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約２１００ｍｍ／秒〜約２２００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約２２００ｍｍ／秒〜約２３００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約２３００ｍｍ／秒〜約２４００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約２４００ｍｍ／秒〜約２５００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約２５００ｍｍ／秒〜約２６００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２１００、２１２５、２１５０、２１７５、２２００、２２２５、２２５０、２２７５、２３００、２３２５、２３５０、２３７５、２４００、２４２５、２４５０、２４７５、２５００、２５２５、２５５０、２５７５、または約２６００ｍｍ／秒の空気透過率を有する。
【００６６】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ＡＳＴＭ  Ｄ７３７−０９に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率と同等か、またはその±５０％の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物による処理がない場合の繊維状構造体の空気透過率と同等の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率の５０％未満の（−５０％の）空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率が、５０％よりも大きい（５０％の）空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物による処理がない場合の繊維状構造体の空気透過率の５０％の（５０％の）空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率の−５０、−４５、−４０、−３５、−３０、−２５、−２０、−１５、−１０、−５、０、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または約５０％の空気透過率を有する。
【００６７】
本開示の仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態であり得る。一部の態様では、仕上げ組成物が溶液である。他の態様では、仕上げ組成物は懸濁液である。他の態様では、仕上げ組成物は乳濁液である。他の態様では、仕上げ組成物は分散液である。
【００６８】
本開示によれば、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、活性医薬成分を対象に投与するために使用することができる。これらの方法において、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。本開示によれば、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、局所的に、または全身的に、またはその両方に、医薬活性成分の治療上有効な量を対象者に投与するのに十分な時間、対象者の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維構造は、治療有効量の活性医薬成分を対象に全身投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬用繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所的および全身的に投与するのに十分な時間、対象者の無傷の皮膚に局所的に適用される。
【００６９】
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約８時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２４時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約４８時間〜約７２時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１２時間の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約１日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約２日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約３日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約４日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約５日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約６日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約７日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
【００７０】
いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体が対象の無傷の皮膚に適用されている期間を通じて対象に投与される。つまり、対象の状態（局所的、全身的、またはその両方）を治療するのに十分な血漿レベルは、期間全体を通じてほぼ一定である。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約１時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約８時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約２４時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約４８時間〜約７２時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療上有効な量の活性医薬成分は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または約２４時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも４時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも６時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約４日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約５日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約６日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約７日間対象に投与される。
【００７１】
いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから２時間以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから１時間以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから３０分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから１５分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから１０分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから５分以内に達成される。
【００７２】
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、期間全体にわたって継続的に対象の無傷の皮膚に適用することができる。いくつかの態様では、例えば本開示の仕上げ組成物で処理された、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、日中の時間を通して、例えば約１２時間から約１８時間にわたって、対象の無傷の皮膚に連続的に適用することができる。他の態様では、例えば本開示の仕上げ組成物で処理された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、夜間時間を通して、例えば、約６時間から約１２時間の間、被験者の無傷の皮膚に連続的に適用することができる。
【００７３】
他の態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、期間を通して断続的に対象の無傷の皮膚に適用することができる。構造体が期間中に断続的に適用されるこれらの実施形態では、対象は、構造体が対象の無傷の皮膚に適用されない短い期間を経験する。これらの期間の範囲は１分から１時間であり、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または約６０分である。対象は、適用期間中にこれらの期間の１つまたは複数を経験する可能性がある。他の態様では、構造体が対象の無傷の皮膚に適用されない場合、対象はより長い期間を経験する。これらの期間は、１時間超から約１２時間から約２４時間までの範囲、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または約２４時間で指定できる。いくつかの態様では、構造体は、対象の無傷の皮膚に約１２時間適用され、その後、約１２時間の期間が経過し、その間、本開示の構造体は、対象の無傷の皮膚に適用されない。
【００７４】
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、時間経過後に、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体と置き換えられる。これらの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、従来の衣服が着用される方法に類似した方法で着用され、衣服として着用された他の衣服または本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体と交換される。
【００７５】
本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、断続的または連続的な圧力で対象に適用される。本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、断続的な圧力で対象に適用される。断続的な圧力は、例えば、歩く、座る、立つ、横たわるなどの対象の通常の活動から発生する可能性がある。本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、一定の圧力で対象に適用される。一定の圧力は、例えば、繊維状構造体に力を外部から機械的に加えることから生じ得る。本開示によれば、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体から対象に投与される有効医薬成分の量は、圧力がない場合に対象に投与される有効医薬成分の量と臨床的に同等であろう。すなわち、投与される活性医薬品の局所および／または全身レベルは、対象の無傷の皮膚への適用中に線維性構造に加えられる圧力（存在する場合）に依存しない。
【００７６】
いくつかの態様では、対象は、無傷の皮膚と、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体との間に汗を生成する可能性がある。これらの実施形態では、対象に投与される活性医薬成分の量は、汗がない場合、対象に投与される活性医薬成分の量と臨床的に同等であろう。
【００７７】
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を製造する方法もまた、本発明の範囲内である。これらの方法によれば、繊維状構造体（すなわち、本明細書に記載されるような合成、人工、および／または天然繊維の）は、本開示の仕上げ組成物で処理される。仕上げ組成物は、活性医薬成分（またはその薬学的に許容される塩）および溶媒を含む。仕上げ組成物は、任意に、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。本開示の仕上げ組成物は、上記により詳細に記載されている。本開示によれば、繊維状構造体は、活性医薬成分（またはその塩）で繊維状構造体を仕上げるのに十分な時間、仕上げ組成物で処理される。
【００７８】
いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約２４時間、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５秒〜約２４時間、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約９０分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約６０分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約３０分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約１５分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約５分〜約１０分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または約６０分間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または約５時間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または約２４時間処理することができる。
【００７９】
仕上げは、バッチプロセスまたは連続プロセスであり得る。バッチプロセスでは、繊維状構造体はプロセス容器に装填され、プロセス終了後に除去される。連続プロセスでは、繊維状構造体は、仕上げ浴またはコーティング装置に連続的に搬送され、その後、乾燥ゾーンに搬送される。
【００８０】
本開示のいくつかの態様では、本開示の繊維状構造体は、繊維状構造体を仕上げ組成物に浸漬することによって処理される。繊維状構造体は、十分な時間、例えば、バッチプロセスの場合、約５秒〜約２４時間、好ましくは約５分〜約２４時間浸すことができる。例えば、繊維状構造体は、約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または約６０分間浸すことができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または約５時間浸すことができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または約２４時間浸すことができる。
【００８１】
本開示の他の態様では、本開示の構造体は、繊維状構造体を仕上げ組成物でコーティングすることによって処理される。コーティングは、当技術分野で既知の方法を使用して、例えば、噴霧または印刷によって達成することができる。これらの方法では、繊維状構造体は、十分な時間、例えば、約１秒〜約１時間、好ましくは約１秒〜約３０分または約１秒〜約１０分処理することができる。例えば、繊維状構造体は、約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または約６０秒間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または約６０分の間処理され得る。
【００８２】
本開示の方法によれば、仕上げ組成物のｐＨは、処理過程中に、例えば、ｐＨ７以上のｐＨであり得るか、または任意に調整され得る。例えば、仕上げ組成物のｐＨは、処理過程中に、７、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．８、７．９、８、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．５、またはｐＨ１０程度に調整することができる。このようなｐＨ調整は、ＡＰＩが薬学的に許容される塩の形態で提供される場合に望ましいかもしれない。そのような場合、仕上げ組成物のｐＨは、ＡＰＩを遊離塩基化するように調整される。当業者が理解するように、所望のｐＨを達成するのに十分な量の水性塩基（または水性緩衝液）を加えることにより、ｐＨを調整することができる。ＡＰＩが塩形態として提供される好ましい実施形態では、ｐＨは、適量のＫＯＨ水溶液またはＮａＯＨ水溶液で、またはジエタノールアミン、トリエタノールアミンまたはジエチルアミンなどの有機塩基によって調整される。
【００８３】
いくつかの実施形態では、仕上げ組成物のｐＨは、処理過程の間、ｐＨ７未満である。例えば、仕上げ組成物のｐＨは、処理過程の間、約３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、または約６．５である。仕上げ組成物のｐＨは、約３〜７の間であり得る。他の態様において、ｐＨは、処理プロセスの間、約５〜７である。いくつかの態様では、仕上げ組成物のｐＨは、処理プロセス中に７以下のｐＨに調整される。７以下のｐＨを有する仕上げ組成物は、綿を有する、または綿である繊維性構造物に特に有用であろう。典型的には、仕上げ組成物は、ポリアミドおよび／またはポリエステルを有する、またはポリアミドおよび／またはポリエステルである繊維性構造体について、ｐＨ７を超える。
【００８４】
本開示によれば、仕上げ組成物は、仕上げ処理プロセス中に約２０℃である温度に加熱することができる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、約２５℃〜約１００℃の温度に加熱される。例えば、仕上げ組成物は、約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または約１００℃の温度に加熱することができる。他の態様では、仕上げ組成物は、約３０℃〜約１００℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約３０℃〜約６０℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約７０℃〜約９０℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約４０℃〜約７０℃の温度に加熱される。
【００８５】
本開示の他の態様では、仕上げ組成物は、処理中に、仕上げ処理過程中に２０℃未満の温度に冷却することができる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約０℃〜２０℃の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約０℃〜１５℃の間の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約０℃〜１０℃の間の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に、約０、５、１０、１５、または約２０℃の温度に冷却される。
【００８６】
十分な時間の処理の後、浸漬または他のいずれかによって、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物から除去される。いくつかの態様では、繊維状構造体が仕上げ組成物から除去された後、過剰な溶液が繊維状構造体から機械的に除去され得る。仕上げ組成物が溶媒を有するこれらの実施形態では、この過程は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体の「脱水」として知られている。例えば、これらの実施形態では、繊維状構造体は、例えば、遠心分離によって紡糸して、過剰な仕上げ組成物を除去することができる。他の態様では、繊維状構造体は、過剰な仕上げ組成物が繊維状構造体から滴下できるように吊るすことができる。他の態様では、繊維状構造体は、過剰な仕上げ組成物が繊維状構造体から放出されることを可能にするように圧搾することができる。他の態様では、紡糸工程の後、または仕上げ組成物からの除去の直後のいずれかで、繊維状構造体は乾燥される。繊維状構造体は、例えば、熱、減圧および熱を使用して、または昇華を介して、当技術分野で公知の任意の方法によって乾燥させることができる。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約１５０℃〜約１７０℃の温度で乾燥される。他の態様では、繊維状構造体は、約３０℃〜約９０℃の温度で乾燥される。特に最初の脱水プロセスに二次的なそのような乾燥条件は、「硬化」と呼ばれることもある。
【００８７】
いくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物からの除去後にすすがれる。仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、溶媒ですすがれます。例えば、いくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を水ですすぐ。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物）ですすがれる。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、水と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物）の組み合わせですすがれる。他の態様では、仕上げられた非閉塞性の医薬繊維状構造体は、水と有機溶媒の両方ですすがれ、例えば、最初は水ですすぎ、２回目は有機溶媒ですすぐ。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、最初に有機溶媒ですすがれ、その後のすすぎは水ですすぐ。
【００８８】
本開示のいくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分の放出速度は、本開示の仕上げ組成物で繊維状構造体を処理することによって変更することができ、処理中の仕上げ組成物の温度は５℃〜９５℃である。これらの態様では、この範囲内で温度が上昇すると、室温で約５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液、ｐＨ１３、４５０ｒｐｍで５分後、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度が低下する。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約５℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約２５℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約５０℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約５５℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約６０℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約６５℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約７０℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約７５℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約８０℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約９５℃である。
【００８９】
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、シンク条件下（すなわち、損なわれない溶解を確実にするのに十分な培地の条件下）で室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の８５％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の８０％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の７５％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の７０％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の６５％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の６０％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の５５％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の５０％以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。
【００９０】
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の８５％以上のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の９０％以上のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の９５％以上のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および４５０ｒｐｍにおいてｐＨ１３の５００ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液で５分後、活性医薬成分の９９％以上のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を示すであろう。
【００９１】
記載された方法のいずれかに従って製造された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体が想定される。説明されている方法に従って生成された繊維状構造体は、ＡＰＩの経皮投与に有用である。記載された方法に従って生成された繊維状構造体は、ＡＰＩを皮膚に投与するためにも有用である。例えば、本開示の方法に従って製造された繊維状構造体は、ＡＰＩによる治療を必要とする対象の皮膚に適用することができる。いくつかの態様では、ＡＰＩは全身的に送達される、すなわち、ＡＰＩは、対象の血流において効果的な治療濃度を達成する。他の態様では、ＡＰＩは実質的に局所的に送達され、すなわち、ＡＰＩは対象の血流において有効な治療濃度を達成しないが、局所投与された部位で有効な治療濃度を達成する。
【００９２】
一部の態様では、対象は、疼痛の治療を必要としている。例えば、疼痛は神経障害性疼痛、例えば帯状疱疹後神経痛であり得る。あるいは、神経障害性疼痛は、痛みを伴う糖尿病性神経障害であり得る。他の態様では、痛みは化学療法に伴う痛みである。他の態様では、痛みはＨＩＶに関連する痛みである。さらに他の態様では、痛みは紅痛症である。他の態様では、疼痛は変形性関節症に関連する疼痛である。他の態様では、疼痛は術後疼痛である。他の態様では、疼痛は腰痛、特に下部（腰部）腰痛である。腰痛は変形性関節症または椎間板変性疾患に関連している可能性がある。
【００９３】
いくつかの態様では、対象は、感染症の治療を必要としている。例えば、対象は、細菌感染症、ウイルス感染症、または寄生虫感染症などの微生物感染症の治療を必要としている可能性がある。他の態様では、対象は真菌感染症の治療を必要としている可能性がある。
【００９４】
他の態様では、対象は、アレルギーの治療を必要としている。
【００９５】
他の態様では、対象は、アトピー性皮膚炎などの湿疹の治療を必要としている。他の態様では、対象は乾癬の治療を必要としている。
【００９６】
他の態様では、対象は急性炎症の治療を必要としている。他の態様では、対象は慢性炎症の治療を必要としている。
【００９７】
他の態様では、対象は、抗増殖性特性を有するＡＰＩによる治療を必要としており、例えば、抗増殖性ＡＰＩによる対象の治療が示される。他の態様では、対象は、抗血管原性を有するＡＰＩによる治療を必要としており、例えば、抗血管原性を有するＡＰＩによる対象の治療が示される。他の態様では、対象は、抗癌性を有するＡＰＩによる治療を必要としており、例えば、抗癌性ＡＰＩによる対象の治療が示される。
【００９８】
「引張強度」とは、材料の応力／ひずみ特性を指し、Ｔｅｓｔｏｍｅｔｒｉｃ（登録商標）Ｍ３５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅなどの引張試験機で、ＡＳＴＭ  Ｄ５０３４−０９などの一般に認められた標準的な方法を使用して測定できる。結果は、荷重（ｋｇｆ）と伸び（％）で報告される。「強度」とは、引張荷重下での材料の破壊に対する耐性を指し、Ｔｅｓｔｏｍｅｔｒｉｃ（登録商標）Ｍ３５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅなどの引張試験機でＡＳＴＭ  Ｄ５０３４−０９などの一般に認められた標準的な方法を使用して測定できる。結果はピーク負荷（ｋｇｆ）で報告される場合がある。
【００９９】
「柔らかさ」または「剛性」または「柔軟性」は、変形の容易さを指し、ＡＳＴＭ法Ｄ１３８８−１８などの認められた標準的な方法を使用して、Ｓｈｉｒｌｅｙ曲げ長さ試験機によって測定することができる。結果は曲げ長さ（ｍｍ）で報告される。
【０１００】
「通気性」または「空気透過性」とは、与えられた圧力損失の下で素材を通過する空気の流れを許容する能力のことで、ＡＳＴＭ  Ｄ７３７−０９のような標準的な方法を用いて、ＹＧ４６１Ｅ／ＩＩデジタルファブリック通気性試験機のような通気性試験機で測定することができる。結果は空気透過性流量（ｍｍ／秒）で報告される。
【０１０１】
「蒸気輸送」とは、所定の条件下で材料を介した水蒸気の流れを許容する材料の能力を指し、ＡＳＴＭ  Ｅ９６−８０のような承認された標準的な方法を用いて、Ｌｕｄｌｏｗ  Ｃｏｒｐ．ＣＳ−１４１水分透過率測定器のような水蒸気透過率測定装置で測定することができる。結果は、水分流量（ｇｒ／ｍ２／２４時間）または蒸発％重量損失として報告される。
【０１０２】
「レベリング」とは、繊維構造の異なる領域に堆積した異なる量の材料に関する仕上げの均一性を指し、抽出、色差分光法、または重量測定によって測定できる。繊維状構造体のセグメントを調べて、材料の局所濃度と、相対標準偏差（ＲＳＤ）で報告された結果を調べる。
【０１０３】
態様
態様１．  活性医薬成分を織物に含浸させる方法であって、前記方法は、
含浸溶液を形成するために、
界面活性剤と、
任意に保湿剤と、
任意に浸透促進剤と、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩と、
水性溶媒と
を結合させる工程と、
前記含浸溶液を加熱する工程と、
前記活性医薬成分を前記織物に含浸させるのに十分な時間、前記織物を含浸溶液に浸す工程と、
任意に含浸溶液のｐＨを７以上のｐＨに調整する工程と、
前記含浸溶液から前記織物を除去する工程と、
を有する、方法。
態様２．  態様１の方法において、前記含浸溶液が約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の前記界面活性剤を有する、方法。
態様３．  態様１〜２のいずれか１つの方法において、前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤、好ましくはグリセロールの脂肪酸エステルまたはソルビトールの脂肪酸エステルまたはそれらの組み合わせである、方法。
態様４．  態様３の方法において、前記界面活性剤は、ソルビトールの脂肪酸エステル、好ましくはポリソルベーとである、方法。
態様５．  態様１〜４のいずれか１つの方法において、前記含浸溶液は保湿剤を有する、方法。
態様６．  態様５の方法において、前記含浸溶液が約５％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の前記保湿剤を有する、方法。
態様７．  態様５〜６のいずれか１つの方法において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、高分子ポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様８．  態様７の方法において、前記保湿剤は、ポリエチレングリコール、好ましくはポリエチレングリコール４００である、方法。
態様９．  態様１〜８のいずれか１つの方法において、前記含浸溶液は浸透促進剤を有する、方法。
態様１０.  態様９の方法において、前記含浸溶液が約５％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）の前記浸透促進剤を有する、方法。
態様１１．  態様９または１０のいずれか１つの方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーアルコール、ピロリドン、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様１２．  態様１１の方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、好ましくはプロピレングリコールである、方法。
態様１３．  態様１〜１２のいずれか１つの方法において、前記含浸溶液が約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、方法。
態様１４．  態様１〜１３のいずれか１つの方法において、前記活性医薬成分は親油性活性医薬成分である、方法。
態様１５.  態様１〜１４のいずれか１つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、または薬学的に許容される塩、それらの組み合わせである、方法。
態様１６.  態様１〜１５のいずれか１つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様１７.  態様１〜１６のいずれか１つの方法において、前記織物は合成繊維、セルロース繊維、動物繊維、昆虫繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様１８.  態様１〜１７のいずれか１つの方法において、前記織物はポリアミド繊維、ナイロン繊維、スパンデックス繊維、ライクラ繊維、ウール繊維、フリース繊維、シルク繊維、綿繊維、ポリエステル繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様１９.  態様１〜１８のいずれか１つの方法において、前記織物はシートまたは衣服の形態である、方法。
態様２０.  態様１〜１９のいずれか１つの方法において、前記含浸溶液は約３０℃〜約１００℃、好ましくは約４０℃〜約７０℃の温度に加熱される、方法。
態様２１．  態様１〜２０のいずれか１つの方法において、前記時間は約５分〜約２４時間、好ましくは約１５分〜約９０分である、方法。
態様２２．  態様１〜２１のいずれか１つの方法であって、さらに、前記含浸溶液から前記織物を除去した後に、前記織物を乾燥する工程を有する、方法。
態様２３．  態様１〜２２のいずれか１つの方法に従って調製された活性医薬成分を含浸させた織物。
態様２４．  態様２３の織物を対象の皮膚に適用する工程を有する、治療を必要とする対象に活性医薬成分を経皮的または皮膚的に投与する方法。
態様２５.  態様２４の方法において、前記対象は痛みの治療を必要としている、方法。
態様２６.  態様２５の方法において、前記痛みは、神経障害性疼痛、好ましくは帯状疱疹後神経痛または有痛性糖尿病性神経障害、化学療法に関連する痛み、ＨＩＶに関連する痛み、紅痛症、変形性関節症に関連する疼痛、または腰痛である、方法。
【０１０４】
以下の実施例は、例示の目的で提供されており、いかなる方法でも本発明を限定することを意図していない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすために変更または修正され得る様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。
【０１０５】
実施例
実施例１
ポリエチレングリコール４００（１００ｇ）、プロピレングリコール（１００ｇ）、ポリソルベート８０（２０ｇ）、およびリドカインＨＣｌ（１００ｇ）をビーカーに加えた。次に、ビーカーに二回蒸留水を加え、最終重量を１０００ｇにした。得られた混合物を撹拌し、５０℃に加熱して、透明で均質な溶液を形成した。溶液を、それぞれ５００ｇの２つのアリコートに分けた。ポリアミド繊維状構造体（約５０ｇ）を各アリコートに加えた。４５％ｗ／ｗ水酸化カリウム溶液を、ｐＨが７〜８のｐＨ値に達するまで、撹拌しながらアリコートに加えた。次いで、アリコートを、時計回りおよび反時計回りに回転させながら、Ｌａｂｏｍａｔタイプの<ＢＦＡ>染色装置（Ｍａｔｈｉｓ  ＡＧ、スイス）に５０℃で３０分間置いた。繊維状構造体を溶液から取り出し、回転させて過剰な溶液を除去し、ＡＥＧ複合洗浄乾燥機に入れて乾燥させた。仕上げられた繊維状構造体上の薬物含有量は、繊維状構造体の重量増加によって推定された。繊維状構造体上で仕上げられたリドカインの量は、ＨＰＬＣまたはＵＶ分光光度法を使用してさらに分析された。
【０１０６】
同様の手順を使用して、ポリアミド繊維構造にリドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、またはアルチカインを含浸させた。各例では、ＨＣｌ塩としてＡＰＩを１０％（ｗ／ｗ）含む溶液を使用した。図１を参照。
【０１０７】
ＨＣｌ塩として６種類のＡＰＩ（リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、アルチカイン）の１％（ｗ／ｗ）または５％（ｗ／ｗ）を含む溶液を用いて、同様の手順で仕上げた繊維状構造体を調製した。図１Ａを参照。
【０１０８】
実施例２
リドカイン塩基は、実施例１に記載されたものと同様の手順を使用してポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカイン遊離塩基から開始し、ｐＨ調整を行わなかった。  ５０℃の代わりに、仕上げ組成物を６０℃に加熱した。
【０１０９】
実施例３
リドカインとプリロカインの組み合わせを、実施例１に記載したのと同様の手順を用いて、ポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカインＨＣｌの１５％（ｗ／ｗ）およびプリロカインＨＣｌの１５％（ｗ／ｗ）を用いた。
【０１１０】
実施例４
この研究は、異なるｐＨ条件での繊維状構造体からの薬物放出プロファイルを特徴付けるために行われた。Ａｇｉｌｅｎｔ  ８４５３分光光度計に接続された７０８−ＤＳ溶解装置２（Agilent Technologies Inc.，CA）および溶解試験用のＵＶ可視ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎを使用した。３つの異なるｐＨ溶液（ｐＨ２（ｎ＝１）、６．８（ｎ＝２）、および１３（ｎ＝２））を別々の９００ｍＬビーカーに加えた。実質的に同一のリドカインを負荷した繊維状構造体を追加し、オンラインＵＶ分光光度計を使用して、溶液中の薬物レベルを測定した。結果を図２に示す。
【０１１１】
実施例５
リドカイン塩基は、１〜２５ｗ／ｗ％の範囲の異なるリドカインＨＣｌ濃度で、実施例１に記載されたものと同様の手順を使用して、異なる種類の繊維状構造体で仕上げられた。（図３を参照）
【０１１２】
実施例６
ミニブタモデルにおいてリドカインを用いて仕上げられた繊維状構造体を適用した後のリドカインの皮膚レベルおよび血漿薬物動態プロファイルを試験した。市販の５％リドカインパッチを参照として使用した（Ｌｉｄｏｄｅｒｍ（登録商標）、Endo pharmaceuticals, Inc, Chadds Ford, CA）。２つのリドカインパッチ（合計１４００ｍｇのリドカイン；２８０ｃｍ２表面積）を、各試作品の〜３０００ｍｇのリドカインＨＣｌを含む仕上げられた繊維状構造体；２８０ｃｍ２表面積、と比較した。表１を参照。
【表１】
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【０１１３】
試験品を、試験動物の背部皮膚に置いた。試験および参照品のパッチは、適用部位の２８０ｃｍ２をカバーするように適用された。参照パッチまたは試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせた紙製のティッシュ／タオルまたはガーゼパッドで軽く拭いた。パッチを適用する前は、適用場所は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。投与の間、研究を実施した技術者は、各動物の治療の間に手袋を交換した。
【０１１４】
一般に、各参照パッチ（ＬＩＤＯＤＥＲＭ（登録商標）（リドカインパッチ））は、面積が１４０平方センチメートル（７００ｍｇのリドカインを含む）であり、接着剤層全体を覆う１片の剥離ライナーを有していた。２つのパッチの粘着面が豚の皮膚に貼り付けられた。パッチ参照品が貼付部位と良好に接触するように、貼付後にパッチを静かに滑らかにし、気泡がパッチの表面の下に閉じ込められていないことを確認してから、少なくとも３０秒間エッジの周りを静かに押した。２つの参照品のパッチを、互いに直接隣接する適用部位の幅に適用し、ガーゼパッドで覆った。固定を確実にするために、ガーゼパッドをＶｅｔ−Ｆｌｅｘで固定した。
【０１１５】
試験品は、２８０平方センチメートル面積のリドカインで仕上げられた繊維状構造体であった。試験品は、試験品を固定するために動物の腹部を包み込むことができるベルクロストリップにピンと粘着テープで取り付けられた。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、適用部位の上に配置された（左側の脊椎のちょうど外側の腹部中央）。
【０１１６】
試験品は、試験繊維状構造体の縁に接着テープ（３Ｍ）を適用することによって皮膚と接触して保持され、リドカインで覆われた繊維状構造体の部分を覆わずに、Ｖｅｔ  Ｆｌｅｘテープで固定された。
【０１１７】
参照／試験品の投与期間は１２時間であった。１２時間後に皮膚生検を採取した。血漿サンプルは、適用後最大３２時間で採取された。皮膚生検および血漿中のリドカインレベルを分析した。以下の表２を参照のこと。結果を図４、４Ａ、４Ｂ、および５に示す。
【表２】
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【０１１８】
実施例７
ＬＳ−１６試作品（表１を参照）に対する局所圧力およびヒトの汗の影響を調査した。ゲッティンゲンのミニブタにリドカインで仕上げた繊維状構造体を適用した後、皮膚サンプルとリドカインの血漿薬物動態プロファイルを調査するための血液サンプルを収集した。〜５０００ｍｇのリドカインを含む仕上げられた繊維状構造体を各動物に適用した。試験品の表面積は２８０ｃｍ２であった。個々の試験品の用量は、局所適用を介して固定ベースで投与された（１試験品／動物）。投与日の少なくとも１日前に、用量の均一な適用と適用部位の明確な観察を可能にするために、背部皮膚の適用部位を含むが適用部位よりも大きい領域を、毛がない状態に切り取った。試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせたガーゼパッドで軽く拭いた。適用部位は、試験品を適用する前は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。
【０１１９】
試験品は、２８０ｃｍ２のリドカインで仕上げられた繊維状構造体として供給され、試験品を固定するために動物の腹部に巻き付けたベルクロストリップにピンおよび接着テープで取り付けられた。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、脊椎に垂直な適用部位の上に配置された。試験品は、試験繊維状構造体の端に粘着テープを貼り付けることにより皮膚と接触して保持され、リドカインで覆われた繊維状構造体の部分を覆わずにＶｅｔ  Ｆｌｅｘテープで固定された。
【０１２０】
試験品を約１２時間適用した。適用期間の終わりに、包帯を取り除き、改良されたドレイズスコアリングシステムを使用して皮膚刺激試験を行った。各グループについて、投与部位は投与前および投与後１２時間でスコアリング／等級付けされた（パッチ除去直後）。
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【０１２１】
この研究は、紅斑の穏やかなスコアリングが、ＬＩＤＯＤＥＲＭで治療された１匹のミニブタについて「２」のスコアを記録したことを示した。他の動物は、紅斑について「０」または「１」と評価された。すべての動物は浮腫および痂皮について「０」と評価された。試験品を取り除いた後、皮膚を洗浄し、続いて皮膚サンプルを採取した。皮膚剥離および皮膚生検サンプルを採取した。
【０１２２】
圧力適用
砂の重さ０．７５ｋｇを使用して、毎回約１時間の持続期間の間、３回の別々の機会に圧力を用量適用領域に適用した。重量は、用量適用の時間に対して以下の時間範囲で適用された：投与後１〜２時間、投与後４〜５時間および投与後８〜９時間。重量は、脊椎に垂直な試験品全体に適用された。図６、７、８、９Ａ、および９Ｂを参照。
【０１２３】
ヒトの汗の適用
個々のドナーからの正常な汗のヒトの体液は、ｍｙｂｉｏｓｏｕｒｃｅ（San Diego、CA）から購入され、用量適用後約１時間および４時間で試験品に噴霧された。ヒトの汗を適用するたび、約１．５ｇのヒトの汗が試験品（約２８０ｃｍ２）に均一に噴霧された。試験品は閉塞性包帯で覆われた。包帯は約１時間後に取り外された。図６、７、８、９Ａ、および９Ｂを参照。
【０１２４】
実施例８
グループ指定および用量レベルを含む研究デザインを表３に示す。
【表３】
2021501799.tif 000006
【０１２５】
ミニブタ（ｎ＝３〜５）におけるＬＩＤＯＤＥＲＭ（登録商標）と比較した４用量の繊維状構造体の連続適用（２４時間ごと）後のリドカインの局所耐性およびＰＫの評価が行われた。治療期間は９６時間であった。テストした製品は２４時間ごとに交換された。終了点は、血漿ＰＫ、皮膚ＰＫ、皮膚局所耐性ドレイズテストであった。参照品（ＬＩＤＯＤＥＲＭ（登録商標）パッチ）は、局所適用により２パッチ／動物／適用として投与された。個々のＴｅｖａ−ＬＳ−１６試験品の用量は、局所適用を介して、固定的に１試験品／動物／適用で投与された。
【０１２６】
投与日の少なくとも１日前に、用量の均一な適用と適用部位の明確な観察を可能にするために、背部皮膚の適用部位を含むが適用部位よりも大きい領域を、毛がない状態に切り取った。試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせたガーゼパッドで軽く拭いた。適用部位は、試験品を適用する前は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。使用した試験品は、２８０ｃｍ２の面積のリドカインで仕上げられ、試験品を固定するために動物の腹部に巻き付けたベルクロストリップにピンおよび接着テープで取り付けられた繊維状構造体であった。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、脊椎に垂直な適用部位の上に配置された。試験品は、試験繊維状構造体の端に粘着テープを貼り付けることにより皮膚と接触して保持され、薬物を含んだ繊維状構造体の部分を覆わずにＶｅｔ  Ｆｌｅｘテープで固定された。試験品は、およそ２４時間ごとに最大９６時間適用された（グループ１および２、合計４つの適用）。
【０１２７】
適用期間の終わりに、試験／参照品が取り除かれた。適用部位にスコアを付け、ガーゼパッドで軽く拭いた。洗浄後、皮膚サンプルを採取した（皮膚剥離および皮膚生検）。結果を図１０および１１に示す。
【０１２８】
実施例９  繊維状構造体負荷に関するさまざまな温度とＡＰＩ濃度の研究
１０％のＰＥＧ４００、１０％のプロピレングリコールおよび２％のポリソルベート８０の１０ｇの水性組成物を、０．１％〜２５％の間の濃度のリドカインと共に２０ｍｌの容器に加え、２〜８℃、室温、５０℃または８０℃のいずれかの温度に制御された４００ｒｐｍの撹拌プレート上に置いた。必要な温度に達したら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．５ｇを容器に加え、さらに１時間混合した。次に、サンプルを容器から取り出し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを決定した。結果を表４と図１２および１２Ａに示す。
【表４】
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【０１２９】
実施例１０  繊維状構造体負荷に関する圧搾と洗浄の研究
１０％のＰＥＧ４００、１０％のプロピレングリコールおよび２％のポリソルベート８０の１００ｍｌの水性組成物を、０．１％〜２５％の間の濃度のリドカインと共に２５０ｍｌの容器に加え、制御された温度の撹拌プレート上に置き、２５℃または８０℃のいずれかに加熱した。温度に達したら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインの６つのサンプルを各容器に追加した。さらに１時間後、サンプルは、ａ）室温で乾燥させる、ｂ）圧搾−サンプルを２層の吸い取り紙の間に置き、重量２．２ｋｇの平板で２分間プレスし、室温で乾燥させる、ｃ）洗浄−水２００ｍｌを使用し、４００ＲＰＭのマグネチックスターラーを使用して溶液中で１分間混合した後、室温で乾燥させる、または、ｄ）０．１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄−サンプルは、４００ＲＰＭのマグネチックスターラーを使用して、約１７℃まで冷却した２００ｍｌの０．１Ｍ  ＮａＯＨ溶液中で１分間混合し、室温で乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表５に示す。
【表５】
2021501799.tif 000008
【０１３０】
母液中のリドカイン濃度は、ＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），１００Å，５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ），移動相−水と酢酸（ｐＨ３．４）（８０％）およびアセトニトリル（２０％），室温における２５４ｎｍでのＵＶ検出，１．５ｍＬ／分の流量）を使用して、０．１％サンプルについてアッセイされ、０．１％／２５℃の液では０．９９５ｍｇ／ｍｌ、０．１％／８０℃の液では０．８６２ｍｇ／ｍｌとなり、０．１％／２５℃のサンプルから約０．５ｍｇ（０．５％）のリドカインが、０．１％／８０℃のサンプルからは１３．８ｍｇ（１４％）のリドカインが担持されていることがわかった。
【０１３１】
実施例１１  繊維状構造体負荷に関する賦形剤なしのＡＰＩの研究
追加の賦形剤を添加することなく、０．１％〜２５％の間の濃度のリドカイン２００ｇの水性組成物を５００ｍｌの容器に添加し、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されたら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルは、ａ）室温で１４時間放置して乾燥させる、または、ｂ）圧搾−サンプルを２層の吸い取り紙の間に置き、重量２．２ｋｇの平板で２分間プレスし、室温で１４時間乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表６および図１３に示す。
【表６】
2021501799.tif 000009
【０１３２】
母液中のリドカイン濃度は、ＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），１００Å，５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ），移動相−水と酢酸（ｐＨ３．４）（８０％）およびアセトニトリル（２０％），室温における２５４ｎｍでのＵＶ検出，１．５ｍＬ／分の流量）を使用して、０．１、０．４および１％サンプルについてアッセイされ、０．１％の液では０．４５７ｍｇ／ｍｌ、０．４％の液では１．４８９ｍｇ／ｍｌ、１％の液では２．６５９ｍｇ／ｍｌとなり、０．１％のサンプルからは約１０８．６ｍｇ（５４％）、０．４％のサンプルからは５０２．２ｍｇ（６３％）、１％試料のサンプルからは１４６８ｍｇ（７３％）のリドカインが担持されていることがわかった。
【０１３３】
実施例１２  繊維状構造体負荷に関する保湿剤の研究
リドカインおよび２％ポリソルベート８０を含有する、または含有しない、５％、１５％および２５％の濃度の７種類の保湿剤の水性組成物を、２０ｍｌの容器に添加し、温度制御された４００ｒｐｍの撹拌プレート上に置き、６０℃まで温めた。２０分間撹拌した後、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．４ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、計量して、室温でさらに４６時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表７に示す。
【表７】
2021501799.tif 000010
【０１３４】
実施例１３  繊維状構造体負荷に関するさまざまな浸透促進剤の研究
リドカインおよび２％ポリソルベート８０を含有する、または含有しない、５％、１５％および２５％の濃度の１１種類の浸透促進剤の水性組成物を２０ｍｌの容器に添加し、温度制御された４００ｒｐｍの撹拌プレート上に置き、６０℃に温め、組成物を２つのグループに分けた。グループ１の組成物では、４０分間の撹拌後、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．４ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに１６時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ２の組成物では、４５分間の撹拌後、９０％ポリアミド／１０％エラスタインのサンプル０．４ｇを各容器に加えた。２時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに６６時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ１の組成物の結果を表８に示し、グループ２の組成物の結果を表９に示す。
【表８】
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【表９】
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【０１３５】
実施例１４  繊維状構造体負荷に関するさまざまな界面活性剤の研究
リドカインを含むまたは含まない、０．１％、５％、および１０％の濃度の９つの異なる界面活性剤の水性組成物を２０ｍｌの容器に加え、温度制御された４００ＲＰＭの撹拌プレート上に置き、６０℃に温めた。２時間の撹拌後、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．４ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに６６時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表１０に示す。
【表１０】
2021501799.tif 000013
【０１３６】
実施例１５  繊維状構造体負荷に関するさまざまな溶媒の研究
１０％のＰＥＧ４００、１０％のプロピレングリコールおよび２％のポリソルベート８０の１０ｇの水性（７０％）エタノール（３０％）組成物を１０％のリドカインと共に２０ｍｌの容器に加え、温度制御された４００ＲＰＭの撹拌プレート上に置き、５０℃に温めた。必要な温度に達した後、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．５ｇを容器に加え、さらに１時間混合した。次に、サンプルをその容器から取り出し、秤量し、室温で一晩乾燥させてから、その乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した（添加のパーセンテージ−５６％）。
【０１３７】
実施例１６  ジクロフェナク繊維状構造体負荷の研究
２０％の水性エタノールまたはＮａＯＨ  ５Ｎを含むまたは含まない、１０％のジクロフェナクナトリウム塩、１０％のＰＥＧ４００、１０％のプロピレングリコールおよび２％のポリソルベート８０の１０ｇ水性組成物を２０ｍｌ容器に加え、温度制御された４００ＲＰＭの撹拌プレート上に置き、６０℃に温めた。必要な温度に達したら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル０．５ｇを容器に加え、さらに１時間混合した。次いで、サンプルをそれらの容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、それらの乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した。結果を表１１に示す。
【表１１】
2021501799.tif 000014
【０１３８】
母液中のジクロフェナク濃度を、ＮａＯＨを含まない両方のサンプルについてＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），１００Å，５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ），移動相−４０％水と酢酸（ｐＨ３．４）および６０％アセトニトリル，室温における２１０ｎｍでのＵＶ検出，１．５ｍＬ／分の流量）で分析したところ、水ベースの液では９３．６８ｍｇ／ｇ、エタノールベースの液では９０．７６ｍｇ／ｇであり、水ベースのサンプルからは約９１．４ｍｇ（１７％）、エタノールベースのサンプルからは１０４．７ｍｇ（１８％）のジクロフェナクが担持されていた。
【０１３９】
実施例１７  クロトリマゾール繊維状構造体負荷の研究
ａ）１０％クロトリマゾール、２０％ＰＥＧ４００、１５％プロピレングリコール、５０％水性エタノール中の５％ポリソルベート８０、またはｂ）１０％クロトリマゾール、２０％ＰＥＧ４００、１５％プロピレングリコール、エタノール中の５％ポリソルベート８０、のいずれかの組成物２００ｇを５００ｍｌの容器に添加し、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ｐｒｍで回転させた。温度が達成されたら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル１０ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均クロトリマゾール含有量が各サンプルについて計算された。結果を表１２に示す。
【表１２】
2021501799.tif 000015
【０１４０】
実施例１８  イブプロフェン繊維状構造体負荷の研究
ａ）１０％イブプロフェン、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコール、３０％水性エタノール中の２％ポリソルベート８０、またはｂ）１０％イブプロフェン、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコール、エタノール中の２％ポリソルベート８０のいずれかの組成物２００ｇを５００ｍｌの容器に添加し、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ｐｒｍで回転させた。温度が達成されたら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル１０ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均イブプロフェン含有量が各サンプルについて計算された。結果を表１３に示す。
【表１３】
2021501799.tif 000016
【０１４１】
実施例１９  繊維状構造体負荷に関するさまざまな布地と仕上げ組成物の研究
１０％リドカインと、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０を含むまたは含まない２００ｇの水性組成物を２５０ｍｌの容器で調製し、制御された温度４００ＲＰＭの撹拌プレート上に置き、６０〜７０℃に温めた。１時間撹拌した後、異なる布地を各容器に加え、温度を５５〜６５℃まで低下させた。さらに１時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で少なくとも１６時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表１４に示す。
【表１４】
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【０１４２】
実施例２０  繊維状構造体負荷速度論の研究
１０％リドカイン、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０を含有する８つの異なる２００ｇ水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されると、図１４Ａ〜Ｄに示される、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインの形状の事前に切断されたサンプルが各容器に加えられた。容器はＬａｂｏｍａｔに戻され（グループ１、ｎ＝５）、６０℃で混合されるか、戻されなかった（グループ２、ｎ＝３）。１、２、３分の時間間隔で、グループ２の容器からサンプルを取り出し、グループ１の容器から６、１０、６０、１２０、１８０分でサンプルを取り出した。容器から取り出した後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表１５および図１４Ａ、１４Ｂ、１４Ｃ、１４Ｄ、および１５に示す。
【表１５】
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【０１４３】
実施例２１  繊維状構造体負荷に関するＡＰＩおよび仕上げ組成物の研究
３％リドカイン、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび／または２％のポリソルベート８０を含むまたは含まない８つの異なる水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されると、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに１時間後、サンプルをａ）室温で６０時間以上放置して乾燥させるか、ｂ）圧搾してから室温で６０時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表１６および表１７に示す。
【表１６】
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【表１７】
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【０１４４】
実施例２２  繊維状構造体負荷に関する保湿剤と浸透促進剤の濃度の研究
２％〜２０％のＰＥＧ４００またはプロピレングリコールを含み、３％のリドカインおよび２％のポリソルベート８０を含む、または含まない様々な２００ｇの水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されると、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で６０時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表１８に示す。
【表１８】
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【０１４５】
実施例２３  繊維状構造体負荷に関する界面活性剤濃度の研究
２％〜２０％のポリソルベート８０または１０％のＰＥＧ４００または１０％のプロピレングリコールと共に３％のリドカインを含む６つの異なる水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されると、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で６８時間乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表１９に示す。
【表１９】
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【０１４６】
サンプル上のリドカイン塩基の平均含有量を、ポリソルベート８０サンプルのそれぞれについて計算し、結果を図１６に示した。
【０１４７】
実施例２４  繊維状構造体負荷に関するｐＨの研究
２００ｇの１０％リドカイン（ＨＣｌ塩として）、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０の水性組成物を、ＫＯＨを含めることによりｐＨを調整し、５００ｍｌの容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。１時間後、容器をＬａｂｏｍａｔから取り外し、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルを各容器にサンプル：負荷組成物、１：１０の重量比で加えた。サンプルを除去する直前に、各負荷組成物をサンプリングし、リドカインの濃度をＨＰＬＣでアッセイした。結果を表２０に示す。
【表２０】
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【０１４８】
さらに１時間後、サンプルをそれらの容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに１２時間乾燥させてから、それらの乾燥重量および添加のパーセンテージが決定された。結果を図１７に示す。
【０１４９】
実施例２５  繊維状構造体負荷速度論と溶解の研究
１０％のＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコール、２％ポリソルベート８０および３％、１０％または２５％のリドカインを含む２００ｇの水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、制御された温度まで混合した。<１０℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも３０分間混合した。６０℃または８０℃で制御する容器をＭａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃または８０℃に温め、４０ＲＰＭで少なくとも３０分間回転させた。温度が達成されたら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル２０ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。３％のリドカインサンプルには８％（ｗ／ｗ）負荷、１０％のリドカインサンプルには２５％（ｗ／ｗ）負荷、２５％のリドカインサンプルには５０％（ｗ／ｗ）負荷と仮定して、それぞれ０．５ｇ、１ｇ、３ｇのサンプルを切り取り、５００ｍｌの０．１Ｍ  ＮａＯＨ（ｐＨ１３）を入れたビーカーに導入し、４５０ｒｐｍでメカニカルスターラーを用いて撹拌した。媒体をＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），１００Å，５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ），移動相−水と酢酸（ｐＨ３．４）（８０％）およびアセトニトリル（２０％），室温における２５４ｎｍでのＵＶ検出，１．５ｍＬ／分の流量）により１、２、３、４、５、７、１０、１５、２０、３０、４５、６０分で直接サンプリングした。結果を図１８Ａ〜１８Ｆに示す。
【０１５０】
実施例２６  繊維状構造体負荷のレベリングの研究
１０％リドカイン、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０の２００ｍｌ水性組成物を５００ｍｌ容器に加え、Ｍａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃に温め、４０ＰＲＭで回転させた。温度が達成されると、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、秤量し、室温で６０時間以上乾燥させた。次に、サンプルをそれぞれ１０ｇｒの０．０１Ｍ  ＨＣｌが入った５つの別々の２０ｍｌ容器に加え、室温で４００ＲＰＭの撹拌プレートに入れた。各サンプルを１〜２２時間混合してから取り出し、約１ｌの脱イオン水ですすぎ、重量を測定する前に室温で８時間乾燥させた。次に、各容器に残っているリドカインの濃度を、ＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），１００Å，５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ），移動相−水と酢酸（ｐＨ３．４）（８０％）およびアセトニトリル（２０％），室温における２５４ｎｍでのＵＶ検出，１．５ｍＬ／分の流量）を使用して特定し、各サンプルのリドカイン添加％を計算して計算した。結果を表２１に示す。
【表２１】
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【０１５１】
実施例２７  繊維状構造体の空気透過性の研究
実施例２６に記載の方法に従って、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインおよび１００％綿のサンプルに、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０とともに、またはそれらなしで、０．１％〜２０％の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたＡＳＴＭ  Ｄ７３７−０９の方法論を用いて、サンプルの空気透過性をＹＧ４６１Ｅ／ＩＩ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｆａｂｒｉｃ  Ａｉｒ  Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｅｒ（Ｎｉｎｇｂｏ  Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｆａｃｔｏｒｙ）を用いて試験した。サンプルは、温度２５℃、相対湿度５０±２％の大気環境下に、試験面積２０ｃｍ２で配置された。試験圧力降下は２００Ｐａに設定された。使用したノズルは４、６（ポリアミドサンプルの場合）、１２（綿サンプルの場合）で、値は体積の浸透速度（ｍｍ／秒）としての測定値である。結果を表２２に示す。
【表２２】
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【０１５２】
実施例２８  繊維状構造体の剛性の研究
実施例２６に記載の方法に従って、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインおよび１００％綿のサンプルに、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０とともに、またはそれらなしで、０．１％〜２０％の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
【０１５３】
試料の曲げ剛性は、金属定規を使用して４１．５０°の標準角度まで曲げ長さをミリメートルで測定するためにＳｈｉｒｌｅｙ剛性テスターを使用して評価された。剛性試験は、ＡＳＴＭ法Ｄ１３８８−１８（布地の剛性の標準試験方法）に従って行われた。曲げの長さは、サンプルのストリップ（幅２．５ｃｍ、長さ５ｃｍ）を滑らかな低摩擦の平坦なプラットフォームからスライドさせ、布地の先端を水平方向に４１．５°未満の偏向角度で平面に垂らすことによって直接得られた。この角度に曲げるのに必要な布地の長さが記録される。長さが長いほど、布地の曲げに対する抵抗が大きくなる。結果を表２３と図１９に示す。
【表２３】
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【０１５４】
実施例２９  繊維状構造体の引張特性の研究
実施例２６に記載の方法に従って、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインおよび１００％綿のサンプルに、１０％ＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコールおよび２％ポリソルベート８０とともに、またはそれらなしで、０．１％〜２０％の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
【０１５５】
最大荷重１０ｋＮのＴｅｓｔｏｍｅｔｒｉｃ  Ｔｅｎｓｉｌｅ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｍ３５０−１０ＣＴ（Ｔｅｓｔｏｍｅｔｏｒａｌ  Ｃｏｒｐｏｒｔｉｃａｔｉｏｎ，Ｒｏｃｈｄｅａｌ，Ｌａｎｃｓ，Ｉｎｇｌａｎｄ）を用いて、ＡＳＴＭ  Ｄ５０３４−０９（２０１７）試験法に従って、試料の引張強度および破断伸び（％）をアッセイした。すべての測定は２５℃、５１％ＲＨ下で行われ、サンプルは１０ｃｍＸ５ｃｍのストリップにカットされ、２．５ｃｍの最初のグリップ間隔で保持され、３００ｍｍ／分のヘッドスピードで引き離された。ピーク時の力とピーク時のひずみは、Ｗｉｎ−ｔｅｓｔ（登録商標）分析ソフトウェアｖ４．４．５によって記録された。結果を表２４ならびに図２０Ａおよび２０Ｂに示す。
【表２４】
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【０１５６】
実施例３０  繊維状構造体の水蒸気透過率の研究
１０％のＰＥＧ４００、１０％プロピレングリコール、２％ポリソルベート８０および３％、１０％または２５％のリドカインを含む２００ｇの水性組成物を５００ｍｌの容器に加え、制御された温度まで混合した。<１０℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも３０分間混合した。６０℃または８０℃で制御する容器をＭａｔｈｉｓ  Ｌａｂｏｍａｔに入れ、６０℃または８０℃に温め、４０ＲＰＭで少なくとも３０分間回転させた。温度が達成されたら、９１．４％ポリアミド／８．６％エラスタインのサンプル２０ｇを各容器に加えた。さらに１時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたＡＳＴＭ  Ｅ９６−８０方法論を使用して、２００ｍｌの水を５００ｍｌのビーカー（直径７５ｍｍ）に加え、上記のようにしっかりと上部に固定されたサンプルで閉じた。ビーカーを４０℃で７２時間放置した後、秤量し、蒸発重量損失の割合を計算した。結果を図２１に示す。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
2021501799.tif 000035
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
2021501799.tif 000039
【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
2021501799.tif 000042
【図１２】
2021501799.tif 000043
【図１２Ａ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2021501799.tif 000047
【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１８Ｅ】
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【図１８Ｆ】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【国際調査報告】
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