(57)【要約】  本開示は、補酵素Ａの減少、上昇、隔離、毒性、または再分配（ＣＡＳＴＯＲ）疾患、ＣｏＡレベルの小分子モジュレーターを介した、たとえば、例として脂肪酸酸化酵素、メチルマロン酸血症、グルタル酸血症、プロピオン酸血症（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃａｄｅｍｉａ）、ＨＭＧ−ＣｏＡリアーゼの欠損症を治療する方法に関する。この要約は、特定の分野での検索を目的としたスキャンツールとして意図されており、本発明を限定することを意図しない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式：
【化１】
2021508738.tif 000316
により表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、対象における補酵素Ａの減少、上昇、隔離、毒性、または再分配（ＣＡＳＴＯＲ）疾患を治療する方法であって、
ここでＺは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＯＣＨ2、
【化２】
2021508738.tif 000317
ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され；
ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；
ここでＱ2は、
【化３−１】
2021508738.tif 000318
【化３−２】
2021508738.tif 000319
から選択される構造であり；
ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８チオアルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−４モノハロアルコキシ、Ｃ１−４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で任意に置換され；
ここでＲ6は、−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5およびＡｒ2から選択され；
ここでＡｒ2は、
【化４】
2021508738.tif 000320
から選択される化学式で表される構造であり；
ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；
ここでＲ21は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；
ここでＣｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され；
ここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；
ここでＲ23は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【化５】
2021508738.tif 000321
およびＣｙ1から選択され；
ここでＲ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；
ここでＲ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；
ここでＲ26は、存在する場合、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、およびメチルから選択される；
方法。
【請求項２】
前記化合物は、化学式：
【化６】
2021508738.tif 000322
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有し、
ここでＱ1はＣＨであり；およびここでＲ2は、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；または
ここでＱ1はＮであり；およびここでＲ2は、ハロゲン、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；
ここでＱ2は、
【化７−１】
2021508738.tif 000323
【化７−２】
2021508738.tif 000324
から選択される構造であり；
ここでＲ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され；および
ここでＲ23は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される；
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物は、化学式：
【化８】
2021508738.tif 000325
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物は、化学式：
【化９】
2021508738.tif 000326
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物は、
【化１０】
2021508738.tif 000327
、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記化合物は、
【化１１】
2021508738.tif 000328
から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物は、
【化１２】
2021508738.tif 000329
である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物は、化学式：
【化１３】
2021508738.tif 000330
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有し、
ここでＱ2は、
【化１４】
2021508738.tif 000331
から選択される構造であり；
ここでＲ3a、Ｒ3b、およびＲ3cのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、Ｒ3a、Ｒ3b、およびＲ3cの少なくとも一つはハロゲンであり；および
ここでＲ4は水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物は、
【化１５】
2021508738.tif 000332
から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物は、化学式：
【化１６】
2021508738.tif 000333
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有し、
ここでＱ2は、
【化１７】
2021508738.tif 000334
から選択され；
ここでＺは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【化１８】
2021508738.tif 000335
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、ＳＯ2、ＮＨＣＯ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され；
ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；
ここでＡｒ3は、
【化１９】
2021508738.tif 000336
から選択され；
ここでＲ5は、存在する場合、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択され；
Ｒ5がＣＮでＺはＣＯである条件で、Ａｒ1はＣ１−Ｃ８モノハロアルキル、またはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルで置換されず；および
Ｒ5がハロゲンである条件で、Ａｒ1は５員および６員ヘテロアリールから選択され、ＺはＣＯにはなりえない、
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ａｒ1はアリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される、１、２、または３つの基で置換されている請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ａｒ3は
【化２０】
2021508738.tif 000337
である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ5はＣＮである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ5は−Ｃｌである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ5は、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物は、
【化２１】
2021508738.tif 000338
である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物は、
【化２２】
2021508738.tif 000339
から選択される化学式により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有し、
ここでＺは、Ａ（Ｃ=Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され、
ここでＡは、Ｏ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；
ここで、Ｑ1およびＱ5のそれぞれは、存在する場合、ＮおよびＣＨから独立に選択され；
ここでＱ3はＮ、およびＱ4はＣＨであり、またはここでＱ4はＮ、およびＱ3はＣＨであり；
ここでＱ2は、
【化２３】
2021508738.tif 000340
から選択される構造であり；
ここでＲ2は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される、１、２、３、または４つの基で置換されたＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、およびシクロプロピルから選択され、シクロプロピルは、存在する場合、少なくとも１つのハロゲン基で置換され；
ここで、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４チオアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；
ここでＲ4は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択され；
ここでＡｒ1は、存在する場合、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）から独立に選択される、０、１、２、または３つの基で置換され、
Ｒ3はＣ１−Ｃ８ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ８アルコキシである条件で、Ｒ2は水素ではない、
請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
Ｑ1およびＱ5のそれぞれはＣＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ここでＱ3はＮ、およびＱ4はＣＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｑ2は構造：
【化２４】
2021508738.tif 000341
である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ2は、シクロプロピルが少なくとも１つのハロゲン基で置換されているという条件で、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ４非環式アルキルから独立に選択される、１、２、または３つの基で置換されたシクロプロピルである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ2は、
【化２５】
2021508738.tif 000342
から選択される構造である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは水素である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ4はＣＮである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
Ａｒ1は構造：
【化２６】
2021508738.tif 000343
である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物は、
【化２７】
2021508738.tif 000344
から選択される化学式により表される構造を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物は、
【化２８】
2021508738.tif 000345
から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物は、
【化２９】
2021508738.tif 000346
である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２９】
前記対象は哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記哺乳動物はヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記対象は、投与工程の前にＣＡＳＴＯＲ疾患と診断されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＣＡＳＴＯＲ疾患の治療を必要とする対象を特定する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
治療有効量のカルニチン、パントテン酸（ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ）、および／またはパントテン酸（ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）を対象に投与する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＣＡＳＴＯＲ疾患は遺伝性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＣＡＳＴＯＲ疾患は後天性である（ａｃｑｕｉｒｅｄ）、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
有効量の請求項１に記載の化合物、および
（ａ）ＣＡＳＴＯＲ疾患を治療することが知られている少なくとも一つの薬剤；
（ｂ）ＣＡＳＴＯＲ疾患を治療するための説明書
の一つ以上を含むキット。
【請求項３７】
前記化合物は、
【化３０−１】
2021508738.tif 000347
【化３０−２】
2021508738.tif 000348
【化３０−３】
2021508738.tif 000349
【化３０−４】
2021508738.tif 000350
から選択される、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記ＣＡＳＴＯＲ疾患を治療することが知られている薬剤は、カルニチン、パントテン酸（ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ）、またはパントテン酸（ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）である、請求項３６に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願の相互参照
本出願は、２０１８年１０月２６日に提出された米国仮出願第６２／７５１，２１０号、および２０１７年１２月２７日に提出された米国仮出願第６２／６１０，８３９号の利益を主張し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
補酵素Ａ（ＣｏＡ）は、細胞内の有機酸に共有結合しているビタミンＢ５（パントテン酸）に由来する補因子であり、それにより、有機酸がエネルギー生産および脂質代謝を支配する生化学反応に参加できるようにする。ＣｏＡに結合した有機酸は、アシル−ＣｏＡと呼ばれ、通常の健康状態では、ＣｏＡプール全体の小さいが、重要な部分を構成する。多くの先天性の代謝異常は、アシル−ＣｏＡに作用する酵素の一つが遺伝的に欠損しているために起こり、アシル−ＣｏＡが高レベルに蓄積する。「ＣＡＳＴＯＲ」はこれらの疾患に与えられた用語であり、ＣｏＡ隔離、毒性または再分配を表す（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  Ｍｏｌ．  Ｇｅｎｅｔ．  Ｍｅｔａｂ．  ９４：４−１５）。アシル−ＣｏＡは、ＣｏＡ生合成の最初のステップを触媒するパントテン酸キナーゼ（ＰＡＮＫ）酵素の既知のフィードバック阻害剤である（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．  （２００５）  Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ４４：１２５−１５３)。ＣＡＳＴＯＲ疾患下では、ＣｏＡの合成が阻害され、結果としてエネルギー生成および脂質代謝が制限される。
【０００３】
ＰａｎＫとアシル−ＣｏＡとの確認された（ｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄ）関連性にもかかわらず、ＣｏＡレベルの小分子モジュレーターを使用してＣＡＳＴＯＲ疾患を治療する方法はまだ実現されていない。したがって、ＣｏＡレベルの調節を介してＣＡＳＴＯＲ疾患を治療する方法は依然としてニーズがある。これらのニーズおよび他のニーズは、本発明によって満たされる。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書に具体化され、広く記載されている本発明の目的に従って、本発明は、一つの態様では、たとえば、ＰＫＡＮおよび糖尿病のようなパントテン酸キナーゼ活性に関連する障害の予防および治療における使用のための組成物および方法に関する。
【０００５】
対象における補酵素Ａの減少、上昇、隔離、毒性、または再分配（ＣＡＳＴＯＲ）疾患を治療する方法が開示され、当該方法は、化学式：
【０００６】
【化１】
2021508738.tif 000002
【０００７】
により表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を対象に投与する工程を含み、
ここでＺは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＯＣＨ2、
【０００８】
【化２】
2021508738.tif 000003
【０００９】
ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され；ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ2は、
【００１０】
【化３−１】
2021508738.tif 000004
【化３−２】
2021508738.tif 000005
【００１１】
から選択される構造であり；ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８チオアルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−４モノハロアルコキシ、Ｃ１−４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で任意に置換され；ここでＲ6は、−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5およびＡｒ2から選択され；ここでＡｒ2は、
【００１２】
【化４】
2021508738.tif 000006
【００１３】
から選択される化学式で表される構造であり；ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；ここでＣｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され；ここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ23は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【００１４】
【化５】
2021508738.tif 000007
【００１５】
およびＣｙ1から選択され；ここでＲ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ26は、存在する場合、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、およびメチルから選択される。
【００１６】
有効量の請求項１に記載の化合物、および（ａ）ＣＡＳＴＯＲ疾患を治療することが知られている少なくとも一つの薬剤；（ｂ）ＣＡＳＴＯＲ疾患を治療するための説明書、の一つ以上を含むキットもまた開示される。
【００１７】
本発明の態様は、特定の法定分類、たとえばシステム法定分類で記載および特許請求することができるが、これは便宜上のものにすぎず、当業者は、本発明の各態様をいかなる法定分類においても記載および特許請求することができることを理解するであろう。特に明記しない限り、本明細書に記載の方法または態様は、その工程を特定の順序で行う必要があると解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法クレームが、工程が特定の順序に限定されるべきであることを特許請求の範囲または明細書で具体的に述べていない場合、いかなる点でも順序が推論されることは決して意図されていない。これは、工程の配置または操作のフローに関する論理の問題、文法の構成または句読点から導き出された明白な意味、または本特許明細書に記載されている態様の数や種類を含む、解釈の可能なあらゆる非明示的な根拠に当てはまる。
【００１８】
本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、いくつかの態様を示し、本明細書とともに本発明の原理を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１Ａ】図１Ａは、ＰＺ−２８９１がプロピオニル−ＣｏＡによる精製ヒトＰＡＮＫ３の阻害を防止することを示す代表的なデータを示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、ＰＺ−２８９１の構造を示す。
【図２】図２は、ＰＺ−２８９１治療に応答した血中アンモニア濃度の低下を示す代表的なデータを示す。
【図３】図３は、ＰＺ−３０２２の構造を示す。
【図４】図４は、野生型、Ｐｃｃａ、およびＰＺ−３０２２処理Ｐｃｃａマウスの肝臓の総ＣｏＡレベルを示す代表的なデータを示す。
【図５】図５は、野生型、Ｐｃｃａ、およびＰＺ−３０２２処理Ｐｃｃａマウスの肝臓におけるＣｏＡ（遊離）、アセチル−ＣｏＡ（Ｃ２）、およびプロピオニル−ＣｏＡ（Ｃ３）レベルを示す代表的なデータを示す。
【図６Ａ】図６Ａは、オスの野生型、Ｐｃｃａ、およびＰＺ−３０２２処理Ｐｃｃａマウスの血漿中のカルニチン（遊離）、アセチル−カルニチン（Ｃ２）、およびプロピオニル−カルニチン（Ｃ３）濃度を示す代表的なデータを示す。
【図６Ｂ】図６Ｂは、メスの野生型、Ｐｃｃａ、およびＰＺ−３０２２処理Ｐｃｃａマウスの血漿中のカルニチン（遊離）、アセチル−カルニチン（Ｃ２）、およびプロピオニル−カルニチン（Ｃ３）濃度を示す代表的なデータを示す。
【図７】図７は、野生型、Ｐｃｃａ、およびＰＺ−３０２２処理Ｐｃｃａマウスの血漿中のカルニチンＣ３：Ｃ２比率を示す代表的なデータを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明のさらなる利点は、一部は以下の本明細書に示され、一部は本明細書から明らかであるか、または本発明の実施により知ることができる。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲で特に指摘されている要素および組み合わせによって実現および達成される。前述の発明の概要および以下の発明の詳細な説明の両方は、例示および説明のみであり、特許請求される本発明を限定するものではないことを理解されたい。
【００２１】
発明の詳細な説明
本発明は、本発明の以下の発明の詳細な説明およびそこに含まれる実施例を参照することにより、より容易に理解することができる。
【００２２】
本化合物、組成物、物品、システム、デバイス、および／または方法が開示および説明される前に、それらは、特に明記しない限り特定の合成方法に限定されないこと、ならびに特記しない限り特定の試薬に限定されないこと、当然ながら変化しうることを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、限定することを意図していないことも理解されたい。本明細書に記載されているものと同様または同等の任意の方法および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、ここで例示的な方法および材料を説明する。
【００２３】
本発明の態様は、特定の法定分類、たとえばシステム法定分類で記載および特許請求することができるが、これは便宜上のものにすぎず、当業者は、本発明の各態様をいかなる法定分類においても記載および特許請求することができることを理解するであろう。特に明記しない限り、本明細書に記載の方法または態様は、その工程を特定の順序で行う必要があると解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法クレームが、工程が特定の順序に限定されるべきであることを特許請求の範囲または明細書で具体的に述べていない場合、いかなる点でも順序が推論されることは決して意図されていない。これは、工程の配置または操作のフローに関する論理の問題、文法の構成または句読点から導き出された明白な意味、または本特許明細書に記載されている態様の数や種類を含む、解釈の可能なあらゆる非明示的な根拠に当てはまる。
【００２４】
本出願全体を通して、様々な刊行物が参照されている。これが関係する最新技術をより完全に説明するために、これらの刊行物の開示全体を参照により本出願に組み込む。開示された参考文献はまた、参考文献に依拠している文で議論されているそれらに含まれる資料について、参照により本明細書に個別におよび具体的に組み込まれる。本明細書中のいかなるものも、本発明が先行発明の効力により、そのような刊行物に先行する権利を与えられないことの承認として解釈されるべきではない。さらに、本明細書で提供される発行日は実際の発行日と異なる場合があり、独立した確認が必要になる場合がある。
【００２５】
Ａ．  定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上、明らかにそうでない場合を除き、複数の指示対象を含む。したがって、たとえば、「官能基（ａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇｒｏｕｐ）」、「アルキル（ａｎ  ａｌｋｙｌ）」、または「残基（ａ  ｒｅｓｉｄｕｅ）」への言及は、２つ以上のそのような官能基、アルキル、または残基等の混合物を含む。
【００２６】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という態様を含んでもよい。
【００２７】
範囲は、本明細書では、「約」ある特定の値から、および／または「約」別の特定の値までとして表現することができる。そのような範囲が表現される場合、別の態様は、一つの特定の値から、および／または他の特定の値までを含む。同様に、先行詞「約」を使用することにより、値が近似値として表される場合、特定の値が別の態様を形成することが理解されるだろう。さらに、各範囲の端点は、他の端点との関係でも、他の端点とは無関係でも重要であることは理解されるだろう。本明細書に開示される多数の値があり、各値はまた、値自体に加えてその特定の値の「約」として本明細書に開示されることも理解される。たとえば、値「１０」が開示されている場合、「約１０」も開示されている。２つの特定のユニット間の各ユニットも開示されていることも理解される。たとえば、１０および１５が開示されている場合、１１、１２、１３、および１４も開示されている。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「約（ａｂｏｕｔ）」および「でまたは約（ａｔ  ｏｒ  ａｂｏｕｔ）」は、問題の量または値が、ほぼ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）またはほぼ同じである（ａｂｏｕｔ  ｔｈｅ  ｓａｍｅ）他の値として指定された値でありうることを意味する。本明細書で使用される場合、それは、他に指示または推論されない限り、±１０％の変動を示す公称値であると一般に理解されている。この用語は、同様の値が特許請求の範囲に記載された同等の結果または効果を促進することを伝えることを意図している。つまり、量、サイズ、定式化、パラメータ、およびその他の量および特性は正確ではなく、そして正確である必要はないが、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差等、および当業者に知られている他の要因を反映して、必要に応じて概算および／またはそれ以上またはそれ以下とすることができる。一般に、量、サイズ、定式化、パラメータ、または他の量または特性は、そのようであると明示的に述べられているかどうかにかかわらず、「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ）」である。「約」が定量値の前に使用される場合、特に別段の指定がない限り、パラメータは特定の定量値自体も含むことが理解される。
【００２９】
組成物中の特定の要素または構成要素の重量部に対する本明細書および結びの請求項（ｃｏｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｃｌａｉｍｓ）における参照は、要素または構成要素と、重量部が表される組成物または物品中の任意の他の要素または構成要素との間の重量関係を示す。したがって、２重量部の成分Ｘおよび５重量部の成分Ｙを含む化合物において、ＸおよびＹは、２：５の重量比で存在し、当該化合物が追加の成分を含むかどうかにかかわらず、そのような比で存在する。
【００３０】
成分の重量パーセント（ｗｔ％）は、特に反対である記載がない限り、成分が含まれる製剤または組成物の総重量に基づく。
【００３１】
本明細書で使用する場合、用語「任意の（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「任意に（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、後述するイベントまたは状況が発生する場合と発生しない場合があり、そして本明細書は、上記イベントまたは状況が発生する場合と発生しない場合を含むことを意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合、用語「対象」は、脊椎動物、たとえば哺乳動物、魚、鳥、爬虫類、または両生類であってもよい。したがって、本明細書に開示される方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、またはげっ歯類であってもよい。この用語は特定の年齢または性別を表すものではない。したがって、成人および新生児の被験者、ならびに胎児は、男性か女性かにかかわらず、包含されることを意図している。一つの態様では、対象は哺乳動物である。患者は、疾患または障害に罹患している対象を指す。用語「患者」は、ヒトおよび獣医学的対象を含む。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「治療」は、疾患、病的状態、または障害を治癒、改善、安定化、または予防することを意図した患者の内科的治療（ｍｅｄｉｃａｌ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）を指す。この用語は、アクティブな治療、つまり、疾患、病的状態、または障害の改善を特に対象とする治療を含み、また、原因治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の原因の除去を対象とする治療も含む。さらに、この用語は、緩和治療、つまり、疾患、病的状態、または障害の治癒よりも症状の緩和のためにデザインされた療法；予防的治療、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の発症を最小限にするか、または部分的もしくは完全に阻害することを対象とする療法；および支持療法、つまり、関連する疾患、病的状態、または障害の改善を対象とした別の特定の療法を補充するために採用する両方を含む。様々な態様では、この用語は、哺乳動物（たとえば、ヒト）を含む対象の任意の治療を包含し、以下を含む：（ｉ）疾患の素因を有する可能性があるが、まだそれを有すると診断されていない対象において疾患が発生するのを防ぐ；（ｉｉ）疾患を抑制する、すなわちその進行を阻止する；または（ｉｉｉ）疾患を緩和する、すなわち疾患の退行を引き起こす。一つの態様では、対象は哺乳動物、たとえば霊長類であり、さらなる態様では、対象はヒトである。用語「対象」はまた、家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃａｔｅｄ  ａｎｉｍａｌ；たとえば、ネコ、イヌ等）、家畜（ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ；たとえば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等）、および実験動物（たとえば、マウス、ウサギ、ラットなど、モルモット、ショウジョウバエ等）も含む。
【００３４】
本明細書で使用される場合、用語「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」または「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」は、特に事前の行動によって何かが起こることを阻止、回避、未然防止（ｏｂｖｉａｔｉｎｇ）、未然防止（ｆｏｒｅｓｔａｌｌｉｎｇ）、停止または妨害することを指す。本明細書で低減、抑制または予防が使用される場合、特に明記しない限り、他の二つの単語の使用も明示的に開示されることが理解される。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「診断された」は、当業者、たとえば医師による身体検査を受け、化合物、組成物、または本明細書に開示された方法によって診断または治療されうる疾患を有することが判明したことを意味する。
【００３６】
本明細書で使用される場合、用語「投与する」および「投与」は、対象に医薬製剤を提供する任意の方法を指す。そのような方法は当業者に周知であり、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、眼内投与、耳内投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、口腔投与、および注射剤、たとえば静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、および皮下投与を含む非経口投与を含むが、これらに限定されない。投与は継続的または断続的であってもよい。様々な態様では、製剤を治療的に投与してもよい；つまり、既存の疾患（ｄｉｓｅａｓｅ）または疾患（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）を治療するために投与してもよい。さらに様々な態様では、製剤は予防的に投与してもよい；つまり、疾患（ｄｉｓｅａｓｅ）または疾患（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の予防のために投与してもよい。
【００３７】
本明細書で使用する場合、用語「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ａｍｏｕｎｔ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ）」は、所望の結果を達成するか、または望ましくない状態に影響を与えるのに十分な量を指す。たとえば、「治療的有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」は、所望の治療結果を達成するか、または望ましくない症状に影響を与えるのに十分であるが、一般に、有害な副作用を引き起こすには不十分な量を指す。特定の患者に対する特定の治療上有効な用量レベルは、治療される障害および障害の重症度；使用した特定の組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康状態、患者の性別および食生活；投与時間；投与経路；使用した特定の化合物の排泄速度；治療期間；使用される特定の化合物と組み合わせて、または同時に使用される薬物および医学分野で周知の同様の要因を含む様々な要因に依存する。たとえば、所望の治療効果を達成するために必要なレベルよりも低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、十分に当業者の範囲内である。必要に応じて、有効な日用量は、投与の目的で複数の用量に分割してもよい。結果として、単回投与組成物は、そのような量またはその分割量（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅ）を含有して、日用量を構成してもよい。禁忌症がある場合は、個々の医師が用量を調整してもよい。投与量は変動してもよく、１日または数日間、毎日１回以上の投与で投与することができる。所与の種類の医薬品の適切な投与量に関するガイダンスは、文献において見出すことができる。さらに様々な態様では、製剤は「予防的有効量（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」で投与することができる；つまり、疾患（ｄｉｓｅａｓｅ）または疾患（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の予防に有効な量である。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「剤形」は、対象への投与に好適な媒体（ｍｅｄｉｕｍ）、担体、媒体（ｖｅｈｉｃｌｅ）、またはデバイス中の薬理学的に活性な物質を意味する。剤形は、薬学的に許容される賦形剤、たとえば保存剤、緩衝液、生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水と組み合わせて、開示された化合物、開示された製造方法の生成物、またはその塩、溶媒和物もしくは多形を含んでもよい。剤形は、従来の医薬品製造および配合技術を使用して製造することができる。剤形は、無機または有機緩衝液（たとえば、リン酸塩、炭酸塩、酢酸塩、またはクエン酸塩のナトリウムまたはカリウム塩）およびｐＨ調整剤（たとえば、塩酸、水酸化ナトリウムまたはカリウム、クエン酸塩または酢酸塩、アミノ酸およびそれらの塩）、抗酸化剤（たとえば、アスコルビン酸、α−トコフェロール）、界面活性剤（たとえば、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン９−１０ノニルフェノール、デソキシコール酸ナトリウム）、凍結乾燥安定剤（ｃｒｙｏ／ｌｙｏ  ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）（たとえば、スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロース）、浸透圧調整剤（たとえば、塩または糖）、抗菌剤（たとえば、安息香酸、フェノール、ゲンタマイシン）、消泡剤（たとえば、ポリジメチルシロゾン［ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚｏｎｅ］）、保存剤（たとえば、チメロサール、２−フェノキシエタノール、ＥＤＴＡ）、高分子安定剤および粘度調整剤（たとえば、ポリビニルピロリドン、ポロクサマー４８８、カルボキシメチルセルロース）および共溶媒（たとえば、グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノール）を含んでもよい。注射用に製剤された剤形は、保存剤と共に注射用滅菌生理食塩水に懸濁された、開示された化合物、開示された製造方法の生成物、またはその塩、溶媒和物もしくは多形を有してもよい。
【００３９】
本明細書で使用される場合、「キット」は、キットを構成する少なくとも２つの構成要素の収集物を意味する。これらの構成要素を組み合わせて、所与の目的のための機能ユニットを構成する。個々のメンバー構成要素は、物理的に一緒にまたは別々にパッケージ化してもよい。たとえば、キットを使用するための説明書を含むキットは、他の個々の構成要素を伴う説明書を物理的に含んでも含まなくてもよい。代わりに、説明書は、紙の形態、またはコンピュータ可読メモリデバイス上で提供されるか、またはインターネットウェブサイトからダウンロードされる、電子形態のいずれかで、または記録されたプレゼンテーションとして、別個のメンバー構成要素として提供されてもよい。
【００４０】
本明細書で使用される場合、「説明書」は、キットに付属する関連する材料または方法論を説明する文書を意味する。これらの資料は、背景情報、構成要素のリストおよびその入手可能度情報（購入情報等）、キットを使用するための簡単なプロトコルまたは詳細なプロトコル、トラブルシューティング、参考文献、テクニカルサポート、およびその他の関連文書の組み合わせが含まれる場合を含んでもよい。説明書は、キットとともに、または別のメンバー構成要素として、紙の形態、またはコンピュータ可読メモリデバイス上で提供されるか、またはインターネットウェブサイトからダウンロードされる、電子形態のいずれかとして、または記録されたプレゼンテーションとして、別個のメンバー構成要素として提供されてもよい。説明書には一つまたは複数の文書を含んでもよく、将来の改訂を含むことを意図している。
【００４１】
本明細書で使用される場合、用語「治療薬」は、生物（ヒトまたは非ヒト動物）に投与されると、所望の薬理学的、免疫原性、および／または局所および／または全身作用による生理学的影響誘発する任意の合成または天然の生物活性化合物または物質の組成物を含む。したがって、この用語は、薬物、ワクチン、および分子、たとえばタンパク質、ペプチド、ホルモン、核酸、遺伝子構築物等を含むバイオ医薬品と伝統的に見なされている化合物または化学物質を包含する。治療薬の例は、有名な文献、たとえばＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ（第１４版）、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（第６４版）、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第１２版）に記載されており、そしてそれらは医薬品；ビタミン；ミネラルサプリメント；疾患または病気の治療、予防、診断、治癒、または緩和のために使用される物質；身体の構造や機能に影響を与える物質、または生理環境に置かれた後に生物活性またはより活性になるプロドラッグを含むが、これらに限定されない。たとえば、用語「治療薬」は、アジュバント；感染症治療薬、たとえば抗生物質および抗ウイルス剤；鎮痛剤および鎮痛剤の組み合わせ、食欲減退薬、抗炎症薬、抗てんかん薬、局所麻酔薬および全身麻酔薬、催眠薬、鎮静薬、抗精神病薬、神経遮断薬、抗うつ薬、抗不安薬、アンタゴニスト、ニューロン遮断薬、抗コリン薬およびコリン様作用薬、抗ムスカリン薬およびムスカリン様作用薬、抗アドレナリン作用薬、抗不整脈薬、降圧薬（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）、ホルモン、および栄養素、抗関節炎薬、抗ぜんそく薬、抗けいれん薬（ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ）、抗ヒスタミン薬、制嘔吐剤、抗悪性腫瘍薬、鎮痒薬、解熱薬；抗けいれん薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃ）、循環器官用薬（カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、ベータ作用薬、および抗不整脈薬を含む）、降圧薬（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ）、利尿薬、血管拡張薬；中枢神経刺激薬；感冒薬；うっ血除去薬；診断薬；ホルモン；骨成長刺激薬および骨吸収抑制薬；免疫抑制剤；；筋弛緩薬；精神刺激薬；鎮静剤；精神安定剤；タンパク質、ペプチド、およびそれらの断片（天然に存在するか、化学的に合成されたか、または組換えにより生成されたかにかかわらず）；および核酸分子（二本鎖および一本鎖分子の両方、遺伝子構築物、発現ベクター、アンチセンス分子等を含む、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）またはデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）のいずれかである２つ以上のヌクレオチドのポリマー形態）、小分子（たとえば、ドキソルビシン）および他の生物学的に活性な高分子、たとえば例としてタンパク質および酵素を含むがこれに限定されない主要な治療分野のすべてにおける使用のための化合物または組成物を含む。薬剤は、獣医学を含む医療用途、および植物等の農業、ならびに他の分野で使用される生物学的に活性な薬剤であってもよい。用語「治療薬」はまた、医薬品；ビタミン；ミネラルサプリメント；疾患または病気の治療、予防、診断、治癒、または緩和のために使用される物質；または身体の構造や機能に影響を与える物質、または所定の��理環境に置かれた後に生物活性またはより活性になるプロドラッグを含むが、これらに限定されない。
【００４２】
用語「薬学的に許容される」は、生物学的にまたはその他の点で望ましくない、すなわち、許容できないレベルの望ましくない生物学的効果を引き起こしたり、有害な方法で相互作用したりしない材料を表す。
【００４３】
本明細書で使用される場合、用語「誘導体」は、親化合物（たとえば、本明細書に開示される化合物）の構造に由来する構造を有し、その構造が本明細書に開示されるものと十分に類似し、その類似性に基づいて、クレームされた化合物と同一または類似の活性および有用性を示すこと、または前駆体として、クレームされた化合物と同一または類似の活性および有用性を誘導することが当業者によって期待される化合物を指す。例示的な誘導体は、親化合物の塩、エステル、アミド、エステルまたはアミドの塩、およびＮ−オキシドを含む。
【００４４】
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される担体」は、無菌の水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌の注射可能な溶液または分散液に再構成するための無菌粉末を指す。好適な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒また媒体の例は、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、カルボキシメチルセルロース、およびそれらの好適な混合物、植物油（たとえば、オリーブ油）および注射可能な有機エステル、たとえばオレイン酸エチルを含む。適切な流動性は、たとえば、コーティング材料、たとえばレシチンの使用により、分散液の場合には必要な粒子サイズの維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。これらの組成物はまた、アジュバント、たとえば保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤を含んでもよい。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等を含めることによって確実にすることができる。糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等の、吸収を遅らせる薬剤を含めることによって、注射可能な医薬品形態の吸収を長引かせることができる。注射可能なデポー形態は、生分解性ポリマー、たとえばポリラクチド−ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）で薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作られる。ポリマーに対する薬物の比率および使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。デポー注射製剤はまた、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を封入することによっても調製される。注射製剤は、たとえば、細菌保持フィルターによる濾過により、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。好適な不活性担体は、ラクトース等の糖を含んでもよい。望ましくは、活性成分の粒子の少なくとも９５重量％は、０．０１から１０マイクロメートルの範囲の有効粒径を有する。
【００４５】
明細書および結びの請求項で使用される化学種の残基は、特定の反応スキームまたはその後の製剤または化学製品における化学種の生成物である部分を指し、当該部分が実際に化学種から得られるかどうかに関係ない。したがって、ポリエステル中のエチレングリコール残基は、エチレングリコールを使用してポリエステルを調製したかどうかに関係なく、ポリエステル中の一つ以上の−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−単位を指す。同様に、ポリエステル中のセバシン酸残基は、残基がセバシン酸またはそのエステルを反応させてポリエステルを得ることによって得られるかどうかに関係なく、ポリエステル中の一つ以上の−ＣＯ（ＣＨ2）8ＣＯ−部分を指す。
【００４６】
本明細書で使用される場合、用語「置換された」は、有機化合物のすべての許容される置換基を含むことが企図される。広い態様では、許容される置換基は、有機化合物の非環式および環式、分岐および非分岐、炭素環式および複素環式、ならびに芳香族および非芳香族置換基を含む。例示的な置換基は、たとえば、以下に記載されるものを含む。許容される置換基は、適切な有機化合物に対して一つ以上であってもよく、同じであっても異なっていてもよい。この開示の目的のために、ヘテロ原子、たとえば窒素は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載の有機化合物の任意の許容される置換基を有してもよい。本開示は、有機化合物の許容される置換基によっていかなる方法でも限定されることを意図していない。また、用語「置換」または「置換される」は、そのような置換が置換原子および置換基の許容される原子価に従うこと、および置換の結果として安定な化合物、たとえば、転位、環化、脱離等によって自発的に変換を受けない化合物になることを暗黙のうちに含む。特定の態様では、特に反対である記載がない限り、個々の置換基はさらに任意に置換されうる（すなわち、さらなる置換または非置換）ことも企図される。
【００４７】
様々な用語を定義する際に、「Ａ1」、「Ａ2」、「Ａ3」、および「Ａ4」は、様々な特定の置換基を表す一般的な記号として本明細書で使用される。これらの記号は、本明細書に開示されるものに限定されない任意の置換基であってもよく、それらが、ある例において特定の置換基であると定義される場合、それらは、別の例では、いくつかの他の置換基として定義されうる。
【００４８】
本明細書で使用される用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、直鎖（すなわち、非分岐）、分岐、または環状（縮合、架橋、およびスピロ縮合多環を含む）でありうる炭化水素部分を示し、完全に飽和しているか、一つ以上の不飽和単位を含んでいてもよいが、芳香族ではない。特に明記しない限り、脂肪族基は１〜２０個の炭素原子を含む。脂肪族基は、これらに限定されないが、直鎖または分枝、アルキル、アルケニル、およびアルキニル基、ならびにそれらのハイブリッド、たとえば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルを含む。
【００４９】
本明細書で使用される用語「アルキル」は、１〜２４個の炭素原子の分岐または非分岐飽和炭化水素基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル等である。アルキル基は、環式または非環式であってもよい。アルキル基は分岐していても非分岐でもよい。アルキル基はまた、置換または非置換であってもよい。たとえば、アルキル基は、本明細書に記載されるように、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない、一つ以上の基で置換されてもよい。「低級アルキル」基は、１〜６個（たとえば、１〜４個）の炭素原子を含むアルキル基である。用語アルキル基は、Ｃ１−Ｃ２４アルキルまでのＣ１−Ｃ２４アルキルを含む、Ｃ１アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル等であってもよい。
【００５０】
本明細書全体を通して、「アルキル」は、一般に、非置換アルキル基および置換アルキル基の両方を指すために使用される；しかしながら、置換アルキル基はまた、アルキル基上の特定の置換基を特定することにより、本明細書において具体的に言及される。たとえば、用語「ハロゲン化アルキル」または「ハロアルキル」は、一つまたは複数のハロゲン化物、たとえば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で置換されたアルキル基を具体的に指す。あるいは、用語「モノハロアルキル」は、単一のハロゲン化物、たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されているアルキル基を具体的に指す。用語「ポリハロアルキル」は、２つ以上のハロゲン化物で独立に置換されているアルキル基を具体的に指す。つまり、各ハロゲン化物置換基は、別のハロゲン化物置換基と同じハロゲン化物である必要はなく、ハロゲン化物置換基の複数の例が同じ炭素上にある必要もない。用語「アルコキシアルキル」は、以下に記載されるように、一つ以上のアルコキシ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。用語「アミノアルキル」は、一つまたは複数のアミノ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。用語「ヒドロキシアルキル」は、具体的には、一つまたは複数のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。ある場合に「アルキル」が使用され、別の場合に特定の用語、たとえば「ヒドロキシアルキル」が使用される場合、用語「アルキル」が特定の用語、たとえば「ヒドロキシアルキル」等も参照しないことを意味するものではない。
【００５１】
この慣行は、本明細書に記載されている他の基にも使用される。つまり、「シクロアルキル」等の用語は、非置換および置換シクロアルキル部分の両方を指すが、置換部分はさらに、本明細書で具体的に特定することができる；たとえば、特定の置換シクロアルキルは、たとえば、「アルキルシクロアルキル」と呼ばれてもよい。同様に、置換アルコキシは、たとえば、「ハロゲン化アルコキシ」と具体的に呼ばれてもよく、特定の置換アルケニルは、たとえば、「アルケニルアルコール」等であってもよい。この場合も、一般用語、たとえば「シクロアルキル」、および特定の用語、たとえば「アルキルシクロアルキル」を使用することは、一般用語が特定の用語も含まないことを意味するものではない。
【００５２】
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、少なくとも３つの炭素原子から構成される非芳香族炭素ベースの環である。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル等を含むが、これらに限定されない。用語「ヘテロシクロアルキル」は、上記で定義した種類のシクロアルキル基であり、用語「シクロアルキル」の意味に含まれ、環の炭素原子の少なくとも１つは、限定されないが、ヘテロ原子、たとえば窒素、酸素、硫黄、またはリンで置換されている。シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、置換または非置換であってもよい。たとえば、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載される、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ2、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＯ2、シリル、スルホ−オキソ、−ＳＨ、およびＣ１−Ｃ４チオアルキル。から独立に選択される０、１、２、３、または４つの基で置換されてもよい。
【００５３】
本明細書で使用される用語「ポリアルキレン基」は、互いに結合した２つ以上のＣＨ2基を有する基である。ポリアルキレン基は、式−（ＣＨ2）a−で表すことができ、ここで「ａ」は２〜５００の整数である。
【００５４】
本明細書で使用される用語「アルコキシ」および「アルコキシル」は、エーテル結合を介して結合されたアルキルまたはシクロアルキル基を指す；つまり、「アルコキシ」基は、−ＯＡ1として定義することができ、ここで、Ａ1は、上で定義されたようなアルキルまたはシクロアルキルである。「アルコキシ」は、今述べたようなアルコキシ基のポリマーも含む；つまり、アルコキシは、ポリエーテル、たとえば−ＯＡ1−ＯＡ2または−ＯＡ1−（ＯＡ2）a−ＯＡ3であってもよく、ここで「ａ」は、１〜２００の整数であり、Ａ1、Ａ2、およびＡ3は、アルキルおよび／またはシクロアルキル基である。
【００５５】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む構造式を有する２〜２４個の炭素原子の炭化水素基である。非対称構造、たとえば（Ａ1Ａ2）Ｃ=Ｃ（Ａ3Ａ4）は、Ｅ異性体およびＺ異性体の両方を含む。これは、非対称アルケンが存在する本明細書の構造式で推定することができ、または結合記号Ｃ=Ｃによって明示的に示すことができる。アルケニル基は、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない一つまたは複数の基で置換することができる。
【００５６】
本明細書で使用される用語「シクロアルケニル」は、少なくとも３つの炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合、すなわちＣ＝Ｃを含む非芳香族炭素ベースの環である。シクロアルケニル基の例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニル等を含むが、これらに限定されない。用語「ヘテロシクロアルケニル」は、上記で定義したシクロアルケニル基の一種であり、用語「シクロアルケニル」の意味に含まれ、ここで環の炭素原子の少なくとも一つは、窒素、酸素、硫黄、またはリンに限定されないヘテロ原子で置換されている。シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、置換または非置換であってもよい。たとえば、シクロアルケニル基およびヘテロシクロアルケニル基は、本明細書に記載のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、−ＮＨ2、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、ケトン、アジド、−ＮＯ2、シリル、スルホ−オキソ、−ＳＨ、およびＣ１−Ｃ４チオアルキルから独立して選択される０、１、２、３、または４つの基で置換されていてもよい。
【００５７】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む構造式を有する２〜２４個の炭素原子の炭化水素基である。アルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００５８】
本明細書で使用される用語「シクロアルキニル」は、少なくとも７つの炭素原子で構成され、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む非芳香族炭素ベースの環である。シクロアルキニル基の例は、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニル等を含むが、これらに限定されない。用語「ヘテロシクロアルキニル」は、上記で定義した種類のシクロアルケニル基であり、用語「シクロアルキニル」の意味に含まれ、環の炭素原子の少なくとも一つは、ヘテロ原子、たとえば限定されないが、窒素、酸素、硫黄、またはリンで置換されている。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、置換または非置換であってもよい。シクロアルキニル基およびヘテロシクロアルキニル基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００５９】
本明細書で使用される用語「芳香族基」は、分子の平面の上下に非局在化π電子の環状雲を有する環状構造を指し、π雲は（４ｎ＋２）π電子を含む。芳香族性のさらなる議論は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｂｏｙｄ，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （５ｔｈ  Ｅｄ．，  １９８７）第１３章  表題「芳香族性」、４７７−４９７ページに見られる。用語「芳香族基」は、アリール基およびヘテロアリール基の両方を含む。
【００６０】
本明細書で使用される用語「アリール」は、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、アントラセン等を含むがこれらに限定されない、炭素ベースの芳香族基を含む基である。アリール基は置換または非置換であってもよい。アリール基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、−ＮＨ2、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない一つ以上の基で置換されていてもよい。用語「ビアリール」は、特定の種類のアリール基であり、「アリール」の定義に含まれている。さらに、アリール基は、単環構造であるか、または縮合環構造であるか、一つまたは複数の架橋基、たとえば炭素−炭素結合を介して結合されている複数の環構造を含んでもよい。たとえば、ビアリールは、ナフタレンのように縮合環構造を介して一緒に結合されているか、ビフェニルのように一つ以上の炭素−炭素結合を介して結合されている、２つのアリール基であってもよい。
【００６１】
本明細書で使用される用語「アルデヒド」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｈによって表される。本明細書全体を通して、「Ｃ（Ｏ）」または「ＣＯ」は、カルボニル基、すなわち、Ｃ＝Ｏの簡易表記である。
【００６２】
本明細書で使用される用語「アミン」または「アミノ」は、化学式−ＮＡ1Ａ2によって表され、Ａ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載の水素またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。アミノの具体例は−ＮＨ2である。
【００６３】
本明細書で使用される用語「アルキルアミノ」は、化学式−ＮＨ（−アルキル）によって表され、ここでアルキルは本明細書に記載されている。代表的な例は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ヘキシルアミノ基等を含むが、これらに限定されない。
【００６４】
本明細書で使用される用語「ジアルキルアミノ」は、化学式−Ｎ（−アルキル）2によって表され、ここでアルキルは本明細書に記載されている。代表的な例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基等を含むが、これらに限定されない。
【００６５】
本明細書で使用される用語「カルボン酸」は、化学式−Ｃ（Ｏ）ＯＨによって表される。
【００６６】
本明細書で使用される用語「エステル」は、化学式−ＯＣ（Ｏ）Ａ1または−Ｃ（Ｏ）ＯＡ1によって表され、ここでＡ1は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。本明細書で使用する用語「ポリエステル」は、化学式−（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ2−Ｃ（Ｏ）Ｏ）a−または−（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ2−ＯＣ（Ｏ））a−で表され、ここでＡ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり、「ａ」は１〜５００の整数である。「ポリエステル」は、少なくとも２つのカルボン酸基を有する化合物と少なくとも２つのヒドロキシル基を有する化合物との間の反応により生成される基を記載するために使用される用語である。
【００６７】
本明細書で使用される用語「エーテル」は、化学式Ａ1ＯＡ2によって表され、ここでＡ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。本明細書で使用される用語「ポリエーテル」は、化学式−（Ａ1Ｏ−Ａ2Ｏ）a−によって表され、ここでＡ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよく、「ａ」は１〜５００の整数である。ポリエーテル基の例は、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、およびポリブチレンオキシドを含む。
【００６８】
本明細書で使用される用語「ハロ」、「ハロゲン」、または「ハロゲン化物」は、互換的に使用することができ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。
【００６９】
本明細書で使用される用語「擬ハロゲン化物」、「擬ハロゲン」、または「擬ハロ（ｐｓｅｕｄｏｈａｌｏ）」は、互換的に使用でき、ハロゲン化物と実質的に同様に挙動する官能基を指す。そのような官能基は、例として、シアノ、チオシアナト（ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏ）、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル、およびペルフルオロアルコキシ基を含む。
【００７０】
本明細書で使用される用語「ヘテロアルキル」は、少なくとも一つのヘテロ原子を含むアルキル基を指す。好適なヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓｉ、ＰおよびＳを含むが、これらに限定されず、ここで窒素、リンおよび硫黄原子は場合により酸化され、窒素ヘテロ原子は場合により四級化される。ヘテロアルキルは、アルキル基について上記で定義したように置換することができる。
【００７１】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、芳香族基の環内に組み込まれた少なくとも一つのヘテロ原子を有する芳香族基を指す。ヘテロ原子の例は、窒素、酸素、硫黄、およびリンを含むが、これらに限定されず、ここでＮ−酸化物、硫黄酸化物、および二酸化物は、許容されるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は、置換または非置換でありうる。ヘテロアリール基は、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールを含むがこれらに限定されない一つまたは複数の基で置換することができる。ヘテロアリール基は、単環式、または代わりに縮合環系であってもよい。ヘテロアリール基は、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、およびピラゾロピリミジニルを含むが、これらに限定されない。ヘテロアリール基のさらに限定されない例は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、およびピリド［２，３−ｂ］ピラジニルを含むが、これらに限定されない。
【００７２】
本明細書で使用される用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、互換的に使用でき、環メンバーの少なくとも一つが炭素以外である単環式および多環式芳香族または非芳香族環系を指す。したがって、この用語は、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール」、「二環式複素環」および「多環式複素環」を含むが、これらに限定されない。複素環は、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール（１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、および１，３，４−オキサジアゾールを含む）、チアジアゾール（１，２，３−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、および１，３，４−チアジアゾールを含む）、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、および１，３，４−トリアゾールを含む）、テトラゾール（１，２，３，４−テトラゾールおよび１，２，４，５−テトラゾールを含む）、ピリダジン、ピラジン、トリアジン（１，２，４−トリアジンおよび１，３，５−トリアジンを含む）、テトラジン（１，２，４，５−テトラジンを含む）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンモルホリン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等を含む。用語ヘテロシクリル基はまた、Ｃ２−Ｃ１８アルキルまでのＣ２−Ｃ１８アルキルを含む、Ｃ２ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ３ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ４ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ１１ヘテロシクリル等であってもよい。たとえば、Ｃ２ヘテロシクリルは、２つの炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子を有する基を含み、アジリジニル、ジアゼチジニル、ジヒドロジアゼチル、オキシラニル、チイラニル等を含むが、これらに限定されない。あるいは、たとえば、Ｃ５ヘテロシクリルは、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、ピリジニル等を含むがこれらに限定されない、５個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子を有する基を含む。ヘテロシクリル基は、化学的に可能な場合、環内のヘテロ原子、またはヘテロシクリル環を構成する炭素の１つのいずれかを介して結合されうることが理解される。
【００７３】
本明細書で使用される用語「二環式複素環」または「二環式ヘテロシクリル」は、環メンバーの少なくとも一つが炭素以外である環系を指す。二環式ヘテロシクリルは、芳香環が別の芳香環と縮合している、または芳香環が非芳香環と縮合している環系を包含する。二環式ヘテロシクリルは、ベンゼン環が１、２、または３環のヘテロ原子を含む５または６員環に縮合している環系、またはピリジン環が１、２、または３環のヘテロ原子を含む５または６員環に縮合している環系を包含する。二環式複素環式基は、インドリル、インダゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル；および１Ｈ−ピラゾロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルを含むが、これらに限定されない。
【００７４】
本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、脂肪族の、部分的に不飽和または完全に飽和した３〜１４員環系を指し、３〜８原子の単環ならびに二環系および三環系を含む。ヘテロシクロアルキル環系は、酸素、窒素、および硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ここで窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化していてもよく、窒素ヘテロ原子は任意に置換できる。代表的なヘテロシクロアルキル基は、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルを含むが、これらに限定されない。
【００７５】
本明細書で使用される用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシル」は、化学式−ＯＨによって表される。
【００７６】
本明細書で使用される用語「ケトン」は、化学式Ａ1Ｃ（Ｏ）Ａ2によって表され、ここでＡ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。
【００７７】
本明細書で使用される用語「アジド（ａｚｉｄｅ）」または「アジド（ａｚｉｄｏ）」は、化学式−Ｎ3によって表される。
【００７８】
本明細書で使用される用語「ニトロ」は、式−ＮＯ2によって表される。
【００７９】
本明細書で使用される用語「ニトリル」または「シアノ」は、化学式−ＣＮまたは−Ｃ≡Ｎで表される。
【００８０】
本明細書で使用される用語「シリル」は、化学式−ＳｉＡ1Ａ2Ａ3によって表され、ここでＡ1、Ａ2、およびＡ3は、独立に、本明細書に記載の水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。
【００８１】
本明細書で使用される用語「スルホ−オキソ」は、化学式−Ｓ（Ｏ）Ａ1、−Ｓ（Ｏ）2Ａ1、−ＯＳ（Ｏ）2Ａ1、または−ＯＳ（Ｏ）2ＯＡ1によって表され、ここでＡ1は本明細書に記載の水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基である。本明細書全体を通して、「Ｓ（Ｏ）」は、Ｓ＝Ｏの簡易表記である。用語「スルホニル」は、化学式−Ｓ（Ｏ）2Ａ1によって表されるスルホ−オキソ基を指すために本明細書で使用され、Ａ1は本明細書に記載の水素またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリールであってもよい。本明細書で使用される用語「スルホン」は、化学式Ａ1Ｓ（Ｏ）2Ａ2によって表され、Ａ1およびＡ2は、独立して、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホキシド」という用語は、式Ａ1Ｓ（Ｏ）Ａ2によって表され、Ａ1およびＡ2は、独立に、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、またはヘテロアリール基であってもよい。
【００８２】
本明細書で使用される用語「チオール」は、化学式−ＳＨによって表される。
【００８３】
本明細書で使用される「Ｒ1」、「Ｒ2」、「Ｒ3」、「Ｒn」（ここで、ｎは整数）は、本明細書で使用されるように、独立して、上に列挙される基の一つ以上を有してもよい。たとえば、Ｒ1が直鎖アルキル基である場合、アルキル基の水素原子の一つは、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物等で任意に置換されてもよい。選択された基に応じて、第一の基を第二の基内に組み込むことができ、または、第一の基を第二の基にぶら下げる（すなわち、結合する）こともできる。たとえば、「アミノ基を含むアルキル基」という語句では、アミノ基を、アルキル基の主鎖内に組み込むことができる。あるいは、アミノ基を、アルキル基の骨格に結合することができる。選択されている基の性質によって、第一の基が第二の基に埋め込まれるか、または結合されるかが決まる。
【００８４】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換された」部分を含んでもよい。一般に、用語「置換された」は、「任意に」という用語が前に付いていてもいなくても、指定された部分の一つ以上の水素が好適な置換基で置換されていることを意味する。特に明記しない限り、「任意に置換された」基は、基の各置換可能な位置に好適な置換基を有しする。また、所与の構造の一つ以上の位置が特定の基から選択された一つ以上の置換基で置換されている場合、置換基はすべての位置で同じでも異なっていてもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、安定なまたは化学的に可能な（ｆｅａｓｉｂｌｅ）化合物の形成をもたらすものである。また、特定の態様では、そうでないことが明示的に示されていない限り、個々の置換基をさらに任意に置換してもよい（すなわち、さらなる置換または非置換）。
【００８５】
本明細書で使用される用語「安定した」は、それらの生成、検出、および特定の態様では、それらの回収、精製、および本明細書で開示される一つ以上の目的での使用を可能にする条件に供された場合に実質的に変化しない化合物を指す。
【００８６】
「任意に置換された」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価の置換基は、独立にハロゲン；Ｒ°で置換されてよい（ＣＨ2）0-4Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4ＯＲ°；  −Ｏ（ＣＨ2）0-4Ｒo、  −Ｏ−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；  −（ＣＨ2）0-4ＣＨ（ＯＲ°）2；−（ＣＨ2）0-4ＳＲ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｐｈ；  Ｒ°で置換されてよい（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ；  Ｒ°で置換されてよいＣＨ＝ＣＨＰｈ；  Ｒ°で置換されてよい（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1−ピリジル；  −ＮＯ2；  −ＣＮ；  −Ｎ3；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ°）2；  −（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2；  −Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°2；  −（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；  −Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2；  −Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｃ（Ｓ）Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＳＲ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°3；  −（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）Ｒ°；  −ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）0-4ＳＲ−、  ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°；  −（ＣＨ2）0-4ＳＣ（Ｏ）Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2；  −Ｃ（Ｓ）ＮＲ°2；  −Ｃ（Ｓ）ＳＲ°；  −（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°2；  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；  −Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4ＳＳＲ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2Ｒ°；  −（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2ＯＲ°；  −（ＣＨ2）0-4ＯＳ（Ｏ）2Ｒ°；  −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ°2；  −（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ°；  −Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）2ＮＲ°2；  −Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）2Ｒ°；  −Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；  −Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°2；  −Ｐ（Ｏ）2Ｒ°；  −Ｐ（Ｏ）Ｒ°2；  −ＯＰ（Ｏ）Ｒ°2；  −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）2；  ＳｉＲ°3；  −（Ｃ1-4直鎖アルキレンまたは分岐鎖アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）2；または−（Ｃ1-4直鎖アルキレンまたは分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）2であり、ここで各Ｒ°は以下に定義されるように置換されていてもよく、そして独立して水素、Ｃ1-6脂肪族、-ＣＨ2Ｐｈ、  −Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、  −ＣＨ2−（５員ヘテロアリール環)、または５〜６員飽和、部分不飽和、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環であり、または、上記の定義にかかわらず、２つのＲ°の独立した存在（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）は、それらの間にある原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する３〜１２員飽和、部分的飽和、またはアリールの単環式もしくは二環式環を形成する。
【００８７】
Ｒ°（または、２つのＲ°の独立した存在（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）とそれらの間にある原子とで形成される環）の置換可能な炭素原子上の好適な一価の置換基は、独立にハロゲン；  −（ＣＨ2）0-2Ｒ●、−（ハロＲ●）、  −（ＣＨ2）0-2ＯＨ、  −（ＣＨ2）0-2ＯＲ●、  −（ＣＨ2）0-2ＣＨ（ＯＲ●）2；−Ｏ（ハロＲ●）、  −ＣＮ、  −Ｎ3、  −（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）Ｒ●、  −（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、  −（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、  −（ＣＨ2）0-2ＳＲ●、  −（ＣＨ2）0-2ＳＨ、  −（ＣＨ2）0-2ＮＨ2、  −（ＣＨ2）0-2ＮＨＲ●、  −（ＣＨ2）0-2ＮＲ●2、  −ＮＯ2、  −ＳｉＲ●3、  −ＯＳｉＲ●3、  −Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、  −（Ｃ1-4直鎖アルキレンまたは分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、ここで各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」が前に付いている場合、一つ以上のハロゲンでのみ置換され、そしてＣ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、  −Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、またはアリール環から独立に選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基は、＝Ｏおよび＝Ｓを含む。
【００８８】
「任意に置換されている」基の飽和炭素原子上の好適な二価の置換基は、以下を含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ*2、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ*、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ*、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ*、＝ＮＲ*、＝ＮＯＲ*、−Ｏ（Ｃ（Ｒ*2））2-3Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ*2））2-3Ｓ−。ここで、各Ｒ*の独立した存在（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）は、水素、以下に定義するように置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、または非置換の５〜６員飽和、部分不飽和、または窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環から選択される。「任意に置換されている」基の近接の置換可能な炭素に結合している好適な二価の置換基は、−Ｏ（ＣＲ*2）2-3Ｏ−を含み、ここで各Ｒ*の独立した存在（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）は、水素、以下に定義するように置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、または窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する非置換の５〜６員飽和、部分不飽和、またはアリール環から選択される。
【００８９】
Ｒ*の脂肪族基上の好適な置換基は、ハロゲン、−Ｒ●、（ハロＲ●）、ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●2、または−ＮＯ2を含み、ここで、各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」が前に付いている場合、一つ以上のハロゲンでのみ置換され、そして独立してＣ1-4脂肪族、-CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph,または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、またはアリール環である。
【００９０】
「任意に置換されている」基の置換可能な窒素上の好適な置換基は、−Ｒ†、  −ＮＲ†2、  −Ｃ（Ｏ）Ｒ†、  −Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、  −Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、  −Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ†、  −Ｓ（Ｏ）2Ｒ†、  −Ｓ（Ｏ）2ＮＲ†2、  −Ｃ（Ｓ）ＮＲ†2、  −Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†2、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）2Ｒ†を含み、ここで各Ｒ†は独立して水素、以下に定義するように置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、非置換の−ＯＰｈ、または非置換の５〜６員飽和、部分不飽和、または窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環であり、または、上記の定義にかかわらず、２つのR†の独立した存在（ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）は、それらの間にある原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する非置換の３〜１２員飽和、部分的飽和、またはアリールの単環式もしくは二環式環を形成する。
【００９１】
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立に、ハロゲン、−Ｒ●、（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●2、または−ＮＯ2であり、ここで、各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」が前に付いている場合、一つ以上のハロゲンでのみ置換され、そして独立にＣ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、  −Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される０〜４つのヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、またはアリール環から独立に選択される。
【００９２】
用語「脱離基」は、結合電子を伴って、安定化学種として置換することができる電子吸引能力を有する原子（または原子団）を指す。好適な脱離基の例は、ハロゲン化物、およびトリフレート、メシレート、トシレート、およびブロシレート（ｂｒｏｓｙｌａｔｅ）を含むが、これらに限定されないスルホン酸エステルを含む。
【００９３】
用語「加水分解性基」および「加水分解性部分」は、たとえば、塩基性または酸性条件下で加水分解を受けることができる官能基を指す。加水分解性残基の例は、酸ハロゲン化物、活性化カルボン酸、および当技術分野で知られている様々な保護基を含むが、これらに限定されない（たとえば、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”  Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９９を参照のこと）。
【００９４】
用語「有機残基」は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも一つの炭素原子を含む残基を定義し、上記に定義された炭素含有基、残基、またはラジカルを含むが、これらに限定されない。有機残基は、様々なヘテロ原子を含むか、または酸素、窒素、硫黄、リン等を含むヘテロ原子を介して別の分子に結合することができる。有機残基の例は、アルキルまたは置換アルキル、アルコキシまたは置換アルコキシ、一置換または二置換アミノ、アミド基等を含むが、これらに限定されない。有機残基は、好ましくは、１〜１８個の炭素原子、１〜１５個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を含んでもよい。さらなる態様では、有機残基は、２〜１８個の炭素原子、２〜１５個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子を含んでもよい。
【００９５】
用語「残基」の非常に近い同義語は、用語「ラジカル」であり、明細書および結びの請求項で使用される場合、分子をどのように調製するかにかかわらず、本明細書に記載される分子の断片、基、または部分構造を指す。たとえば、特定の化合物の２，４−チアゾリジンジオンラジカルの構造は、チアゾリジンジオンを使用して化合物を調製するかにかかわらず、
【００９６】
【化６】
2021508738.tif 000008
【００９７】
である。一部の実施形態では、ラジカル（たとえば、アルキル）は、一つ以上の「置換基ラジカル」に結合することにより、さらに修飾されうる（すなわち、置換アルキル）。所与のラジカル中の原子の数は、本明細書の他の箇所でそうでないことが示されていない限り、本発明にとって重要ではない。
【００９８】
「有機ラジカル」は、本明細書で定義および使用される用語として、一つまたは複数の炭素原子を含む。有機ラジカルは、たとえば、１〜２６個の炭素原子、１〜１８個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有してもよい。さらなる態様では、有機ラジカルは、２〜２６個の炭素原子、２〜１８個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子を有してもよい。有機ラジカルは、有機ラジカルの少なくとも一部の炭素原子に水素が結合していることが多い。無機原子を含まない有機ラジカルの一例は、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルラジカルである。一部の実施形態では、有機ラジカルは、ハロゲン、酸素、硫黄、窒素、リン等を含む、それに結合したまたはその中に結合した１〜１０個の無機ヘテロ原子を含んでもよい。有機ラジカルの例は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルオキシ、シアノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、チオアルキル、チオハロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、複素環式、または置換複素環式ラジカルを含むが、これらに限定されない。ここで、用語は本明細書の他の箇所で定義される。ヘテロ原子を含む有機ラジカルのいくつかの非限定的な例は、アルコキシラジカル、トリフルオロメトキシラジカル、アセトキシラジカル、ジメチルアミノラジカル等を含む。
【００９９】
本明細書で定義され使用される用語「無機ラジカル」は、炭素原子を含まず、したがって炭素以外の原子のみを含む。無機ラジカルは、個別に存在するか、または化学的に安定した組み合わせで結合することができる、水素、窒素、酸素、ケイ素、リン、硫黄、セレン、およびハロゲン、たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素から選択される原子の結合した組み合わせからなる。無機ラジカルは、１０個、または好ましくは１〜６個、または１〜４個の結合した上記の無機原子を有する。無機ラジカルの例は、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、チオール、硫酸塩、リン酸塩、および同様の一般に知られている無機ラジカルを含むが、これらに限定されない。無機ラジカルは、周期表の金属元素（たとえば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、ランタニド金属、アクチニド金属）を結合していないが、そのような金属イオンは、アニオン性無機ラジカル、たとえば硫酸塩、リン酸塩、または同様のアニオン性無機ラジカルの薬学的に許容されるカチオンとして機能する場合がある。無機ラジカルは、本明細書の他の箇所で特に明記しない限り、半金属元素、たとえばホウ素、アルミニウム、ガリウム、ゲルマニウム、ヒ素、スズ、鉛、もしくはテルル、または希ガス元素を含まない。
【０１００】
本明細書に記載されている化合物は、一つまたは複数の二重結合を含んでもよく、したがって、潜在的にシス／トランス（Ｅ／Ｚ）異性体、ならびに他の配座異性体を生じさせる。反対の記載がない限り、本発明は、そのような可能な異性体のすべて、ならびにそのような異性体の混合物を含む。
【０１０１】
反対の記載がない限り、化学結合がくさびや破線ではなく実線でのみ示されている式は、考えられる各異性体、たとえば各エナンチオマーおよびジアステレオマー、および異性体の混合物、たとえばラセミまたはスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を想定している。本明細書に記載されている化合物は、一つまたは複数の不斉中心を含んでもよく、したがって、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じる可能性がある。反対の記載がない限り、本発明は、すべてのそのような可能なジアステレオマーならびにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分割されたエナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、およびそれらの薬学的に許容される塩を含む。立体異性体の混合物、および単離された特定の立体異性体も含む。そのような化合物を調製するために使用される合成手順の過程の間、または当業者に知られているラセミ化もしくはエピマー化手順の使用において、そのような手順の生成物は立体異性体の混合物でありうる。
【０１０２】
多くの有機化合物は、平面偏光の平面を回転させる能力を有する光学的に活性な形態で存在する。光学活性化合物の説明では、接頭辞ＤおよびＬ、またはＲおよびＳを使用して、そのキラル中心に関する分子の絶対配置を示す。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の符号（ｓｉｇｎ）を示すために使用され、（−）または化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄが前に付いた化合物は右旋性である。所与の化学構造では、立体異性体と呼ばれるこれらの化合物は、互いに重ね合わせることができない鏡像であることを除いて、同一である。特定の立体異性体はエナンチオマーとも呼ばれ、そのような異性体の混合物はしばしばエナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物はラセミ混合物と呼ばれる。本明細書に記載されている化合物の多くは、一つまたは複数のキラル中心を有してもよく、したがって、異なるエナンチオマー型で存在してもよい。必要に応じて、キラル炭素をアスタリスク（＊）で指定できる。開示された化学式において、キラル炭素への結合が直線として描かれている場合、キラル炭素の（Ｒ）および（Ｓ）配置の両方、したがって、両方のエナンチオマーおよびそれらの混合物が化学式内に含まれることが理解される。当技術分野で使用されているように、キラル炭素に関する絶対配置を指定する必要がある場合、キラル炭素への結合の一つはくさび（平面の上の原子への結合）として表すことができ、もう一つは、短い平行線の連続またはくさびとして表現できる（平面の下の原子への結合）。カーン・インゴルド・プレローグ・システムを使用して、（Ｒ）または（Ｓ）配置をキラル炭素に割り当てることができる。
【０１０３】
本明細書に記載される化合物は、それらの天然の同位体存在度および非天然の存在度の両方で原子を含む。開示された化合物は、記載されたものと同一の同位体標識または同位体置換された化合物であってもよいが、一つ以上の原子が、天然において一般に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されているという事実のためである。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、35Ｓ、18Ｆ、および36Ｃｌを含む。化合物はさらにそのプロドラッグを含み、前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含む上記化合物または上記プロドラッグの薬学的に許容される塩は本発明の範囲内である。本発明の特定の同位体標識された化合物、たとえば放射性同位体、たとえば3Ｈおよび14Ｃが組み込まれているものは、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識水素、すなわち3Ｈ、および炭素−１４、すなわち14Ｃ同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性のために特に好ましい。さらに、より重い同位体、たとえば重水素、すなわち2Ｈでの置換は、より高い代謝安定性、たとえば生体内における半減期の増加、または必要用量の減少から生じる特定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって、一部の状況で好ましい場合もある。本発明の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに使用して、以下の手順を実行することにより、調製できる。
【０１０４】
本発明に記載される化合物は、溶媒和物として存在してもよい。場合によっては、溶媒和物を調製するために使用される溶媒は水溶液であり、その場合、溶媒和物はしばしば水和物と呼ばれる。化合物は水和物として存在してもよく、これは、たとえば、溶媒から、または水溶液からの結晶化によって得てもよい。これに関連して、１、２、３、または任意の数の溶媒または水分子は、本発明による化合物と結合して、溶媒和物および水和物を形成してもよい。反対の記載がない限り、本発明は、そのような可能な溶媒和物をすべて含む。
【０１０５】
用語「共結晶」は、非共有相互作用を通じてそれらの安定性を負う２つ以上の分子の物理的結合を意味する。この分子複合体の一つ以上の構成要素は、結晶格子に安定したフレームワークを提供する。特定の例では、ゲスト分子は、無水物または溶媒和物として結晶格子に組み込まれている。たとえば、“Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｈａｓｅｓ．  Ｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ  Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ  ａ  Ｎｅｗ  Ｐａｔｈ  ｔｏ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ？”  Ａｌｍａｒａｓｓｏｎ，  Ｏ．，  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １８８９−１８９６，  ２００４を参照されたい。共結晶の例は、ｐ−トルエンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸を含む。
【０１０６】
本明細書に記載される特定の化合物は、互変異性体の平衡として存在することができることもまた理解される。たとえば、α−水素を有するケトンは、ケト型およびエノール型の平衡で存在することができる。
【０１０７】
【化７】
2021508738.tif 000009
【０１０８】
同様に、Ｎ−水素を有するアミドは、アミド型およびイミド酸型の平衡で存在することができる。別の例として、ピラゾールは、以下に示すように、Ｎ1−非置換、３−Ａ3およびＮ1−非置換、５−Ａ3の２つの互変異性型で存在することができる。
【０１０９】
【化８】
2021508738.tif 000010
【０１１０】
反対の記載がない限り、本発明は、そのような可能な互変異性体のすべてを含む。
【０１１１】
化学物質は、多形形態または変形（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）と呼ばれる、秩序の異なる状態で存在する固体を形成することが知られている。多形物質の異なる変形（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）は、それらの物理的性質が大きく異なる可能性がある。本発明による化合物は、異なる多形形態で存在してもよく、特定の変形（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）が準安定であることが可能である。反対の記載がない限り、本発明は、そのような可能なすべての多形形態を含む。
【０１１２】
一部の態様では、化合物の構造は、化学式：
【０１１３】
【化９】
2021508738.tif 000011
【０１１４】
によって表すことができ、これは化学式：
【０１１５】
【化１０】
2021508738.tif 000012
【０１１６】
と同等であると理解され、ここで、ｎは通常は整数である。つまり、Ｒnは５つの独立した置換基、Ｒn(a)、Ｒn(b)、Ｒn(c)、Ｒn(d)、Ｒn(e)を表すと理解される。「独立した置換基」は、各Ｒ置換基が独立して定義されうることを意味する。たとえば、一つの例でＲn(a)がハロゲンの場合、Ｒn(b)は必ずしもその例ではハロゲンである必要はない。
【０１１７】
本明細書に開示される特定の材料、化合物、組成物、および構成要素は、商業的に入手することができ、または当業者に一般に知られている技術を使用して容易に合成することができる。たとえば、開示された化合物および組成物の調製に使用される出発原料および試薬は、商業的供給元、たとえばＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，  Ｗｉｓ．）、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  （Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，  Ｎ．Ｊ．）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，  Ｐａ．）、またはＳｉｇｍａ  （Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  Ｍｏ．）から入手可能であるか、または参考文献、たとえばＦｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）；  Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  ｖｏｌｕｍｅｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９）；  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）；  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）；およびＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  （ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，  １９８９）に記載の手順に従って当業者に既知の方法により調製される。
【０１１８】
他に明示的に述べられていない限り、本明細書に記載の任意の方法が、その工程が特定の順序で実行されることを要求するものとして解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法クレームが実際にその工程が続く順序を記載していない場合、または当該工程が特定の順序に限定されるべきであると特許請求の範囲または明細書に特に明記されていない場合、いかなる点においても、順序が推論されることは意図されていない。これは、工程の配置または操作フローに関するロジックの問題；文法体系または句読点から派生した明白な意味；および明細書に記載された実施形態の数またはタイプを含む、解釈のための可能性のある非明示的な根拠に当てはまる。
【０１１９】
本発明の組成物を調製するために使用される構成要素、ならびに本明細書に開示される方法で使用される組成物自体が開示される。これらおよび他の材料は本明細書に開示されており、これらの材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、群等が開示される場合、これらの化合物の様々な個々および集合的な組み合わせおよび配列（ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ）の具体的な参照は明示的に開示できないが、本明細書ではそれぞれを具体的に企図し、記載する。たとえば、特定の化合物が開示および議論され、化合物を含むいくつかの分子に対して行うことができるいくつかの改変（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）が議論される場合、具体的に企図されるのは、化合物のありとあらゆる組み合わせおよび配列ならびに特に反対である記載がない限り可能である改変（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）である。したがって、分子Ａ、Ｂ、およびＣのクラスが開示され、ならびに分子Ｄ、Ｅ、およびＦのクラスおよび組み合わせ分子の例が開示されている場合、Ａ−Ｄが開示されている場合、それぞれが個別に記載されていない場合でも、それぞれが個別におよび集合的に企図されている意味の組み合わせ、Ａ−Ｅ、Ａ−Ｆ、Ｂ−Ｄ、Ｂ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、Ｃ−Ｄ、Ｃ−Ｅ、およびＣ−Ｆが開示されていると見なされる。同様に、これらのサブセットまたは組み合わせも開示されている。したがって、たとえば、Ａ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、およびＣ−Ｅのサブグループは開示されていると見なされる。この概念は、本発明の組成物を製造および使用する方法における工程を含むがこれらに限定されない、本出願のすべての態様に適用される。したがって、実行できる様々な追加の工程がある場合、これらの追加の工程のそれぞれは、本発明の方法の任意の特定の実施形態または実施形態の組合せで実行できることが理解される。
【０１２０】
本明細書に開示される組成物は特定の機能を有することが理解される。本明細書では、開示された機能を実行するための特定の構造要件が開示され、開示された構造に関連する同じ機能を実行できる様々な構造があり、これらの構造は通常同じ結果を達成するであろうことが理解される。
【０１２１】
Ｂ．  対象におけるＣＡＳＴＯＲ疾患を治療する方法
一つの態様では、対象における補酵素Ａの減少、上昇、隔離、毒性、または再分配（ＣＡＳＴＯＲ）疾患を治療する方法が開示され、この方法は、対象に少なくとも一つの開示された化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する工程を含む。ＣＡＳＴＯＲ疾患の例は、脂肪酸酸化酵素欠損症、メチルマロン酸血症、グルタル酸血症、プロピオン酸血症（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃａｄｅｍｉａ）、およびＨＭＧ−ＣｏＡリアーゼ欠乏症を含むが、これらに限定されない。
【０１２２】
一つの態様では、対象における補酵素Ａの減少、上昇、隔離、毒性、または再分配（ＣＡＳＴＯＲ）疾患を治療する方法が開示され、当該方法は、対象に治療有効量の化学式：
【０１２３】
【化１１】
2021508738.tif 000013
【０１２４】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含み、
ここでＺは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＯＣＨ2、
【０１２５】
【化１２】
2021508738.tif 000014
【０１２６】
ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され；ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；  ここでＱ2は、
【０１２７】
【化１３−１】
2021508738.tif 000015
【化１３−２】
2021508738.tif 000016
【０１２８】
から選択される構造であり；ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８チオアルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−４モノハロアルコキシ、Ｃ１−４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で任意に置換され；ここでＲ6は、−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5およびＡｒ2から選択され；ここでＡｒ2は、
【０１２９】
【化１４】
2021508738.tif 000017
【０１３０】
から選択される化学式で表される構造であり；ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；ここでＣｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され；ここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ23は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【０１３１】
【化１５】
2021508738.tif 000018
【０１３２】
およびＣｙ1から選択され；ここでＲ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ26は、存在する場合、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、およびメチルから選択される。
【０１３３】
パントテン酸キナーゼの開示された小分子モジュレーターは、細胞のアシル補酵素Ａ分子（アシル−ＣｏＡ）によるＰＡＮＫ酵素のフィードバック阻害を打ち消し、それにより、ＣｏＡ生合成を開始するためのＰＡＮＫ触媒能力を解放する。開示された小分子による治療は、ＣＡＳＴＯＲ疾患下でのアシル−ＣｏＡ蓄積に対応できる高レベルのＣｏＡをもたらし、その一方で、アシル−ＣｏＡの不均衡に関連する病理、罹患率、および死亡率を改善するのに十分なエネルギー生産および脂質代謝の速度を維持する。
【０１３４】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、一つまたは複数のアシル補酵素Ａ（アシル−ＣｏＡ）種による一つまたは複数のパントテン酸キナーゼの阻害に関連しうる。さらなる態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有さない対象の量よりも多い量の、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有する対象における一つまたは複数のアシル補酵素Ａ（アシル−ＣｏＡ）種の蓄積に関連する。さらに別の態様において、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有さない対象の量よりも少ない量の、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有する対象におけるＣｏＡおよび／またはアセチル−ＣｏＡの減少に関連する。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有する対象における一つまたは複数のアシル−ＣｏＡ種の分解障害または分解阻害に関連する。さらに別の態様では、一つまたは複数のアシル−ＣｏＡ種は、アセチル補酵素Ａ（アセチル−ＣｏＡ）ではない。
【０１３５】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有さない対象のそれよりも多い量の、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有する対象における一つまたは複数の脂肪酸の蓄積に関連する。さらなる態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、ＣＡＳＴＯＲ疾患を有する対象における一つまたは複数の脂肪酸の分解障害または分解阻害に関連する。
【０１３６】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、ビオチニダーゼ欠損症、イソ吉草酸血症、極長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、長鎖Ｌ−３−ＯＨアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、Ｉ型グルタル酸血症、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタル酸血症、三機能性タンパク質欠損症、複合カルボキシラーゼ欠損症、メチルマロン酸血症（メチルマロニル−ＣｏＡムターゼ欠乏症）、３−メチルクロトニル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠乏症、メチルマロン酸血症（Ｃｂｌ  Ａ、Ｂ）、プロピオン酸血症、カルニチン取り込み障害、βケトチオラーゼ欠損症、短鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、ＩＩ型グルタル酸血症、中／短鎖Ｌ−３−ＯＨアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、中鎖ケトアシルＣｏＡチオラーゼ欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩＩ欠損症、メチルマロン酸血症（Ｃｂｌ  Ｃ、Ｄ）、マロン酸血症、カルニチン：アシルカルニチントランスロカーゼ欠損症、イソブチリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、２−メチル３−ヒドロキシ酪酸尿症、ジエノイル−ＣｏＡレダクターゼ欠損症、３−メチルグルタコン酸尿症、ＰＬＡ２Ｇ６関連神経変性、グリシンＮ−アシルトランスフェラーゼ欠損症、２−メチルブチリル−ＣｏＡ−デヒドロゲナーゼ欠損症、ミトコンドリアアセトアセチル−ＣｏＡチオラーゼ欠損症、ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ欠損症／分岐鎖αケト酸デヒドロゲナーゼ（ＢＣＫＤＨ）欠損症、３−メチルグルタコニル−ＣｏＡヒドラターゼ欠損症、３−ヒドロキシイソ酪酸デヒドロゲナーゼ欠損症、３−ヒドロキシイソブチリル−ＣｏＡヒドロラーゼ欠損症、イソブチリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、メチルマロン酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼ欠損症、胆汁酸−ＣｏＡ：アミノ酸Ｎ−アシルトランスフェラーゼ欠損症、胆汁酸−ＣｏＡリガーゼ欠損症、ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損症、α−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ＣｏＡＳＹ、ＩＩ型グルタル酸血症／複合アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、長鎖３−ケトアシル−ＣｏＡチオラーゼ、Ｄ−３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＤＢＤの一部）、アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ９欠損症、全身性一次カルニチン欠乏症、カルニチン：アシルカルニチントランスロカーゼ欠損症ＩおよびＩＩ、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠損症、マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ欠損症、ミトコンドリアＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ欠損症、サクシニル−ＣｏＡ：３−ケト酸ＣｏＡトランスフェラーゼ欠損症、フィタノイル−ＣｏＡヒドロキシラーゼ欠損症／レフサム病、Ｄ−二機能性タンパク質欠損症（２−エノイル−ＣｏＡ−ヒドラターゼおよびＤ−３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡ−デヒドロゲナーゼ欠損症）、アシル−ＣｏＡオキシダーゼ欠損症、α−メチルアシル−ＣｏＡラセマーゼ（ＡＭＡＣＲ）欠損症、ステロールキャリアタンパク質ｘ欠損症、２，４−ジエノイル−ＣｏＡレダクターゼ欠損症、細胞質アセトアセチル−ＣｏＡチオラーゼ欠損症、細胞質ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ欠損症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、コリンアセチルトランスフェラーゼ欠損症、先天性筋無力症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、セリンパルミトイル（ｐａｌｍｉｏｔｙｌ）−ＣｏＡトランスフェラーゼ欠損症／Ｉ型遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー、およびエチルマロン酸脳症から選択される。
【０１３７】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、ビオチニダーゼ欠損症、イソ吉草酸血症、極長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、長鎖Ｌ−３−ＯＨアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、Ｉ型グルタル酸血症、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタル酸血症、三機能性タンパク質欠損症、複合カルボキシラーゼ欠損症、メチルマロン酸血症（メチルマロニル−ＣｏＡムターゼ欠損症）、３−メチルクロトニル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠損症、メチルマロン酸血症（Ｃｂｌ  Ａ、Ｂ）、プロピオン酸血症、カルニチン取り込み障害、βケトチオラーゼ欠損症、短鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、ＩＩ型グルタル酸血症、中／短鎖Ｌ−３−ＯＨアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、中鎖ケトアシルＣｏＡチオラーゼ欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩＩ欠損症、メチルマロン酸血症（Ｃｂｌ  Ｃ、Ｄ）、マロン酸血症、カルニチン：アシルカルニチントランスロカーゼ欠損症、イソブチリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、２−メチル３−ヒドロキシ酪酸尿症、ジエノイル−ＣｏＡレダクターゼ欠損症、３−メチルグルタコン酸尿症、およびＰＬＡ２Ｇ６関連神経変性から選択される。
【０１３８】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、グリシンＮ−アシルトランスフェラーゼ欠損症、２−メチルブチリル−ＣｏＡ−デヒドロゲナーゼ欠損症、ミトコンドリアアセトアセチル−ＣｏＡチオラーゼ欠損症、ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ欠損症／分岐鎖αケト酸デヒドロゲナーゼ（ＢＣＫＤＨ）欠損症、３−メチルグルタコニル−ＣｏＡヒドラターゼ欠損症、３−ヒドロキシイソ酪酸デヒドロゲナーゼ欠損症、３−ヒドロキシイソブチリル−ＣｏＡヒドロラーゼ欠損症、イソブチリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、メチルマロン酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼ欠損症、胆汁酸−ＣｏＡ：アミノ酸Ｎ−アシルトランスフェラーゼ欠損症、胆汁酸−ＣｏＡリガーゼ欠損症、ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損症、α−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ＣｏＡＳＹ、ＩＩ型グルタル酸血症／複合アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、長鎖３−ケトアシル−ＣｏＡチオラーゼ、Ｄ−３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＤＢＤの一部）、アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ９欠損症、全身性一次カルニチン欠乏症、カルニチン：アシルカルニチントランスロカーゼ欠損症ＩおよびＩＩ、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠損症、マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ欠損症、ミトコンドリアＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ欠損症、サクシニル−ＣｏＡ：３−ケト酸ＣｏＡトランスフェラーゼ欠損症、フィタノイル−ＣｏＡヒドロキシラーゼ欠損症／レフサム病、Ｄ−二機能性タンパク質欠損症（２−エノイル−ＣｏＡ−ヒドラターゼおよびＤ−３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡ−デヒドロゲナーゼ欠損症）、アシル−ＣｏＡオキシダーゼ欠損症、α−メチルアシル−ＣｏＡラセマーゼ（ＡＭＡＣＲ）欠損症、ステロールキャリアタンパク質ｘ欠損症、２，４−ジエノイル−ＣｏＡレダクターゼ欠損症、細胞質アセトアセチル−ＣｏＡチオラーゼ欠損症、細胞質ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ欠損症、レシチンコレステロール、アシルトランスフェラーゼ欠損症、コリンアセチルトランスフェラーゼ欠損症／先天性筋無力症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、セリンパルミトイル（ｐａｌｍｉｏｔｙｌ）−ＣｏＡトランスフェラーゼ欠損症／Ｉ型遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー、およびエチルマロン酸脳症から選択される。
【０１３９】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、短鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、極長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症、およびＤ−二機能性タンパク質欠損症から選択される。さらなる態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、中鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、短鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、極長鎖アシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症である。さらに別の例として、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、Ｄ−二機能性タンパク質欠損症である。
【０１４０】
様々な態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、Ｉ型グルタル酸血症、メチルマロン酸血症、プロピオニル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠損症、プロピオン酸血症（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃａｄｅｍｉａ）、３−メチルクロトニルカルボキシラーゼ欠損症、およびイソバレリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症から選択される。さらなる態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、Ｉ型グルタル酸血症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、メチルマロン酸血症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、プロピオニル−ＣｏＡカルボキシラーゼ欠損症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、プロピオン酸血症（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃａｄｅｍｉａ）である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、３−メチルクロトニルカルボキシラーゼ欠損症である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は、イソバレリル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症である。
【０１４１】
様々な態様では、開示された化合物は、開示された化合物または他の薬物が有用性を有する可能性があるＣＡＳＴＯＲ疾患の治療、予防、制御、緩和、またはリスクの低減において一つ以上の他の薬物と組み合わせて使用できる。ここで、薬物の組み合わせは、いずれかの薬物単独よりも安全またはより効果的である。そのような他の薬物は、本発明の化合物と同時にまたは順次に、一般的にそれに用いる経路および量で投与することができる。本発明の化合物が一つ以上の他の薬物と同時に使用される場合、そのような他の薬物および開示された化合物を含有する単位剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法はまた、開示された化合物および一つ以上の他の薬物を異なる重複するスケジュールで投与する療法を含んでもよい。一つ以上の他の活性成分と組み合わせて使用される場合、開示される化合物および他の活性成分は、それぞれが単独で使用される場合よりも低い用量で使用されうることも企図される。したがって、医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、一つ以上の他の活性成分を含むものを含む。
【０１４２】
さらなる態様では、対象は哺乳動物である。さらに別の態様では、上記哺乳動物はヒトである。
【０１４３】
さらなる態様では、対象は、投与する工程の前に、ＣＡＳＴＯＲ疾患の治療の必要があると診断されている。さらに別の態様では、対象は、投与する工程の前に、ＣＡＳＴＯＲ疾患を発症するリスクがある。
【０１４４】
さらなる態様では、方法は、投与する工程の前に、ＣＡＳＴＯＲ疾患を発症するリスクのある対象を特定することをさらに含む。
【０１４５】
さらなる態様では、方法は、治療有効量のカルニチン、パントテン酸塩、および／またはパントテン酸を対象に投与する工程をさらに含む。さらに別の態様では、方法は、治療有効量のカルニチン、パントテン酸塩、およびパントテン酸を対象に投与する工程をさらに含む。さらに別の態様では、方法は、治療有効量のカルニチン、パントテン酸、またはパントテン酸を対象に投与する工程をさらに含む。さらに別の態様では、本方法は、対象に治療有効量のカルニチンを投与する工程の工程をさらに含む。さらに別の態様では、方法は、治療有効量のパントテン酸塩を対象に投与する工程をさらに含む。さらに別の態様では、方法は、治療有効量のパントテン酸を対象に投与する工程をさらに含む。
【０１４６】
さらなる態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は遺伝性である。さらに別の態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患は後天性である。
【０１４７】
Ｃ．  化合物
一つの態様では、ＣＡＳＴＯＲ疾患、たとえば、脂肪酸酸化酵素欠損症、メチルマロン酸血症、グルタル酸血症、プロピオン酸血症（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃａｄｅｍｉａ）、およびＨＭＧ−ＣｏＡリアーゼ欠損症の治療または治療において有用な化合物が開示される。
【０１４８】
一つの態様では、本明細書にさらに記載されるように、本発明の化合物は、ＰａｎＫ、またはＣｏＡおよびＣｏＡエステルの濃度変化が関与するＣＡＳＴＯＲ疾患の治療または予防において有用である。
【０１４９】
開示された各誘導体は、必要に応じてさらに置換されうることが企図される。また、任意の一つ以上の誘導体を本発明から任意に除外できることも企図される。開示される化合物は、開示される方法によって提供されうることが理解される。また、開示される化合物は、開示される使用方法で使用できることも理解される。
【０１５０】
１．  構造
一つの態様では、化学式：
【０１５１】
【化１６】
2021508738.tif 000019
【０１５２】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示される。ここでＺは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＯＣＨ2、
【０１５３】
【化１７】
2021508738.tif 000020
【０１５４】
ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され；ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ2は、
【０１５５】
【化１８−１】
2021508738.tif 000021
【化１８−２】
2021508738.tif 000022
【０１５６】
から選択される構造であり；ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８チオアルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−４モノハロアルコキシ、Ｃ１−４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で任意に置換され；ここでＲ6は、−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5およびＡｒ2から選択され；ここでＡｒ2は、
【０１５７】
【化１９】
2021508738.tif 000023
【０１５８】
から選択される化学式で表される構造であり；ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；ここでＣｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され；ここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ23は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【０１５９】
【化２０】
2021508738.tif 000024
【０１６０】
およびＣｙ1から選択され；ここでＲ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ26は、存在する場合、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、およびメチルから選択される。
【０１６１】
さらなる態様では、化学式：
【０１６２】
【化２１】
2021508738.tif 000025
【０１６３】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示される。ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＣＨであり；およびここでＲ2は、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；またはここでＱ1はＮであり；およびここでＲ2は、ハロゲン、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；ここでＱ2は、
【０１６４】
【化２２−１】
2021508738.tif 000026
【化２２−２】
2021508738.tif 000027
【０１６５】
から選択される構造であり；ここでＲ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され；およびここでＲ23は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。
【０１６６】
さらに別の態様では、上記化合物は、化学式：
【０１６７】
【化２３】
2021508738.tif 000028
【０１６８】
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１６９】
さらに別の態様では、上記化合物は、化学式：
【０１７０】
【化２４】
2021508738.tif 000029
【０１７１】
により表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７２】
さらに別の態様では、上記化合物は、
【０１７３】
【化２５】
2021508738.tif 000030
【０１７４】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１７５】
さらに別の態様では、上記化合物は、
【０１７６】
【化２６】
2021508738.tif 000031
から選択される。
【０１７７】
さらに別の態様では、上記化合物は、
【０１７８】
【化２７】
2021508738.tif 000032
【０１７９】
である。
【０１８０】
さらなる態様では、化合物は、以下の構造、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在してもよい：
【０１８１】
【化２８】
2021508738.tif 000033
【０１８２】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０１８３】
【化２９】
2021508738.tif 000034
【０１８４】
で表される構造を有し、またはその薬学的に許容される塩であり、ここでＱ2は、
【０１８５】
【化３０−１】
2021508738.tif 000035
【化３０−２】
2021508738.tif 000036
【０１８６】
から選択される構造であり；ここでＲ3a、Ｒ3b、およびＲ3cのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、Ｒ3a、Ｒ3b、およびＲ3cの少なくとも一つはハロゲンであり；およびここでＲ4は水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。
【０１８７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０１８８】
【化３１】
2021508738.tif 000037
から選択される。
【０１８９】
さらなる態様では、化合物は、以下の構造、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在してもよい：
【０１９０】
【化３２】
2021508738.tif 000038
【０１９１】
さらなる態様では、化学式：
【０１９２】
【化３３】
2021508738.tif 000039
【０１９３】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＮおよびＣＨから選択され；ここでＲ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；ここでＲ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；ここでＡｒ2は、
【０１９４】
【化３４】
2021508738.tif 000040
【０１９５】
から選択される化学式で表される構造であり、ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；ここでＣｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され；ここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され；ここでＲ23は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【０１９６】
【化３５】
2021508738.tif 000041
【０１９７】
から選択され；ここでＲ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され、ただしＡがＮＨまたはＮ（ＣＨ3）の場合、Ｒ24は−ＮＯ2ではなく；およびここでＲ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０１９８】
さらなる態様では、化学式：
【０１９９】
【化３６】
2021508738.tif 000042
【０２００】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＱ2は
【０２０１】
【化３７】
2021508738.tif 000043
【０２０２】
から選択される構造であり；
ここでＺは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０２０３】
【化３８】
2021508738.tif 000044
【０２０４】
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、ＳＯ2、ＮＨＣＯ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され；ここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換され；ここでＡｒ3は
【０２０５】
【化３９】
2021508738.tif 000045
【０２０６】
から選択される構造であり；ここでＲ5は、存在する場合、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択され、Ｒ5がＣＮでＺはＣＯである条件で、Ａｒ1はＣ１−Ｃ８モノハロアルキル、またはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルで置換されず；Ｒ5がハロゲンである条件で、Ａｒ1は５員および６員ヘテロアリールから選択され、ＺはＣＯにはなりえない。
【０２０７】
さらに別の態様では、Ａｒ1はアリールおよびヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−８）（Ｃ１−８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されている。
【０２０８】
さらに別の態様では、Ａｒ3は、
【０２０９】
【化４０】
2021508738.tif 000046
【０２１０】
である。
【０２１１】
さらに別の態様では、Ｒ5はＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ5は−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ５はハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。
【０２１２】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２１３】
【化４１】
2021508738.tif 000047
【０２１４】
である。
【０２１５】
さらなる態様では、化学式：
【０２１６】
【化４２】
2021508738.tif 000048
【０２１７】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡはＯ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＣＨであり；ここでＲ2は−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択された１、２、または３つの基で任意に置換され；またはここでＱ1はＮであり；およびＲ2はハロゲン、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択された１、２、または３つの基で任意に置換され；ここでＱ２は
【０２１８】
【化４３−１】
2021508738.tif 000049
【化４３−２】
2021508738.tif 000050
【０２１９】
から選択される構造であり；ここでＲ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され；およびここでＲ23は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。
【０２２０】
さらなる態様では、化学式：
【０２２１】
【化４４】
2021508738.tif 000051
【０２２２】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＣＨであり；およびここでＲ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され、またはここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＮであり；およびＲ2はハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され；ここでＱ2は
【０２２３】
【化４５−１】
2021508738.tif 000052
【化４５−２】
2021508738.tif 000053
【０２２４】
から選択される構造であり；ここで、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；およびここでＲ4は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。
【０２２５】
さらなる態様では、化学式：
【０２２６】
【化４６】
2021508738.tif 000054
【０２２７】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＣＨであり；およびここでＲ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され、またはここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＮであり；およびＲ2はハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され；ここでＱ2は
【０２２８】
【化４７−１】
2021508738.tif 000055
【化４７−２】
2021508738.tif 000056
【０２２９】
から選択される構造であり；ここで、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；およびここでＲ4は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。
【０２３０】
さらなる態様では、化学式：
【０２３１】
【化４８】
2021508738.tif 000057
【０２３２】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＮおよびＣＨから選択され；ここでＲ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから選択され；ここで、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；ここでＡｒ2は
【０２３３】
【化４９】
2021508738.tif 000058
【０２３４】
から選択される化学式で表される構造であり、ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびR20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；およびここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０２３５】
さらなる態様では、化学式：
【０２３６】
【化５０】
2021508738.tif 000059
【０２３７】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1はＮおよびＣＨから選択され；ここでＲ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから選択され；ここで、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；ここでＡｒ2は
【０２３８】
【化５１】
2021508738.tif 000060
【０２３９】
から選択される化学式で表される構造であり、ここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびR20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；ここでＲ21は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択され；およびここでＲ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０２４０】
さらなる態様では、化学式：
【０２４１】
【化５２】
2021508738.tif 000061
【０２４２】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＱ2は
【０２４３】
【化５３】
2021508738.tif 000062
【０２４４】
から選択される構造であり；ここでＺは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０２４５】
【化５４】
2021508738.tif 000063
【０２４６】
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、ＳＯ2、ＮＨＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され；およびここでＡｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換されている。
【０２４７】
さらなる態様では、化学式：
【０２４８】
【化５５】
2021508738.tif 000064
【０２４９】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＲ1a、Ｒ1b、およびR1cのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択され；およびここでＺは、ＣＯＣＨ2、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され；およびここでＡｒ1はアリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、３、または３つの基で置換され、またはここでＺは、ＣＯ、
【０２５０】
【化５６】
2021508738.tif 000065
【０２５１】
ＣＨ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＮＨＣＯ、およびＮＨＣＳから選択され；およびここでＡｒ1は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、およびピリミジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換されている。
【０２５２】
さらなる態様では、化学式：
【０２５３】
【化５７】
2021508738.tif 000066
【０２５４】
で表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、ここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＲ2はイソプロピル、およびシクロプロピルから選択され；ここでＡｒ2は
【０２５５】
【化５８】
2021508738.tif 000067
【０２５６】
から選択される化学式で表される構造であり、ここでＸはハロゲンであり；およびここでＲ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびR20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択され；またはここでＡは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；およびここでＡｒ2は
【０２５７】
【化５９】
2021508738.tif 000068
【０２５８】
で表される構造である。
【０２５９】
また、
【０２６０】
【化６０−１】
2021508738.tif 000069
【化６０−２】
2021508738.tif 000070
【化６０−３】
2021508738.tif 000071
【０２６１】
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩も開示される。
【０２６２】
さらなる態様では、Ｑ1はＣＨであり、Ｒ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され；またはＱ1はＮであり、Ｒ2はハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され；およびＱ2は
【０２６３】
【化６１】
2021508738.tif 000072
【０２６４】
から選択される構造である。
【０２６５】
さらなる態様では、Ｑ1はＣＨであり；Ｒ2はＣ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択され；またはＱ1はＮであり；Ｒ2はハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択される。
【０２６６】
さらなる態様では、Ｑ1はＣＨまたはＮであり；Ｒ2は−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここで当該シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換されている。
【０２６７】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０２６８】
【化６２】
2021508738.tif 000073
【０２６９】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７０】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２７１】
【化６３】
2021508738.tif 000074
【０２７２】
から選択される式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７３】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０２７４】
【化６４】
2021508738.tif 000075
【０２７５】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７６】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０２７７】
【化６５】
2021508738.tif 000076
【０２７８】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７９】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０２８０】
【化６６】
2021508738.tif 000077
【０２８１】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８２】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０２８３】
【化６７】
2021508738.tif 000078
【０２８４】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８５】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２８６】
【化６８】
2021508738.tif 000079
【０２８７】
またはその薬学的に許容される塩である。
【０２８８】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０２８９】
【化６９】
2021508738.tif 000080
【０２９０】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９１】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２９２】
【化７０】
2021508738.tif 000081
【０２９３】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９４】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２９５】
【化７１】
2021508738.tif 000082
【０２９６】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０２９８】
【化７２】
2021508738.tif 000083
【０２９９】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３００】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３０１】
【化７３】
2021508738.tif 000084
【０３０２】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０３】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３０４】
【化７４】
2021508738.tif 000085
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３０５】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３０６】
【化７５】
2021508738.tif 000086
【０３０７】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０８】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３０９】
【化７６】
2021508738.tif 000087
【０３１０】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１１】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３１２】
【化７７】
2021508738.tif 000088
【０３１３】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１４】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３１５】
【化７８】
2021508738.tif 000089
【０３１６】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３１８】
【化７９】
2021508738.tif 000090
【０３１９】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２０】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３２１】
【化８０】
2021508738.tif 000091
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３２２】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３２３】
【化８１】
2021508738.tif 000092
【０３２４】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２５】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３２６】
【化８２】
2021508738.tif 000093
【０３２７】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２８】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３２９】
【化８３】
2021508738.tif 000094
【０３３０】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３１】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３３２】
【化８４】
2021508738.tif 000095
【０３３３】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３４】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３３５】
【化８５】
2021508738.tif 000096
【０３３６】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３３８】
【化８６】
2021508738.tif 000097
【０３３９】
またはその薬学的に許容される塩である。
【０３４０】
さらなる態様では、化合物は、
【０３４１】
【化８７−１】
2021508738.tif 000098
【化８７−２】
2021508738.tif 000099
【０３４２】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３４３】
さらなる態様では、化合物は、
【０３４４】
【化８８−１】
2021508738.tif 000100
【化８８−２】
2021508738.tif 000101
【０３４５】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３４６】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３４７】
【化８９】
2021508738.tif 000102
【０３４８】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３４９】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３５０】
【化９０】
2021508738.tif 000103
【０３５１】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５２】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３５３】
【化９１】
2021508738.tif 000104
【０３５４】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５５】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３５６】
【化９２】
2021508738.tif 000105
【０３５７】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５８】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３５９】
【化９３】
2021508738.tif 000106
【０３６０】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３６１】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３６２】
【化９４】
2021508738.tif 000107
【０３６３】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３６４】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３６５】
【化９５】
2021508738.tif 000108
【０３６６】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３６７】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３６８】
【化９６】
2021508738.tif 000109
【０３６９】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７０】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３７１】
【化９７】
2021508738.tif 000110
【０３７２】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７３】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３７４】
【化９８】
2021508738.tif 000111
【０３７５】
またはその薬学的に許容される塩である。
【０３７６】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３７７】
【化９９】
2021508738.tif 000112
【０３７８】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７９】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３８０】
【化１００】
2021508738.tif 000113
【０３８１】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８２】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３８３】
【化１０１】
2021508738.tif 000114
【０３８４】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８５】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３８６】
【化１０２】
2021508738.tif 000115
【０３８７】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８８】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３８９】
【化１０３】
2021508738.tif 000116
【０３９０】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３９１】
さらに別の態様では、化合物は、
【０３９２】
【化１０４】
2021508738.tif 000117
【０３９３】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３９４】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０３９５】
【化１０５】
2021508738.tif 000118
【０３９６】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３９７】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０３９８】
【化１０６】
2021508738.tif 000119
【０３９９】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４００】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０４０１】
【化１０７】
2021508738.tif 000120
【０４０２】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０３】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４０４】
【化１０８】
2021508738.tif 000121
【０４０５】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４０６】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０４０７】
【化１０９】
2021508738.tif 000122
【０４０８】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０９】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０４１０】
【化１１０】
2021508738.tif 000123
【０４１１】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１２】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０４１３】
【化１１１】
2021508738.tif 000124
【０４１４】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１５】
さらに別の態様では、化合物は、化学式：
【０４１６】
【化１１２】
2021508738.tif 000125
【０４１７】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１８】
さらなる態様では、化合物は、
【０４１９】
【化１１３−１】
2021508738.tif 000126
【化１１３−２】
2021508738.tif 000127
【０４２０】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４２１】
さらなる態様では、化合物は、
【０４２２】
【化１１４−１】
2021508738.tif 000128
【化１１４−２】
2021508738.tif 000129
【０４２３】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４２４】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４２５】
【化１１５】
2021508738.tif 000130
【０４２６】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４２７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４２８】
【化１１６】
2021508738.tif 000131
【０４２９】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３０】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４３１】
【化１１７】
2021508738.tif 000132
【０４３２】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３３】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４３４】
【化１１８−１】
2021508738.tif 000133
【化１１８−２】
2021508738.tif 000134
【０４３５】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３６】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４３７】
【化１１９−１】
2021508738.tif 000135
【化１１９−２】
2021508738.tif 000136
【０４３８】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３９】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４４０】
【化１２０−１】
2021508738.tif 000137
【化１２０−２】
2021508738.tif 000138
【０４４１】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４２】
さらなる態様では、化合物は、化学式：
【０４４３】
【化１２１】
2021508738.tif 000139
【０４４４】
で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４５】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４４６】
【化１２２】
2021508738.tif 000140
【０４４７】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４８】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４４９】
【化１２３】
2021508738.tif 000141
【０４５０】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４５１】
さらなる態様では、化合物は、
【０４５２】
【化１２４】
2021508738.tif 000142
【０４５３】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４５４】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４５５】
【化１２５】
2021508738.tif 000143
【０４５６】
から選択される化学式で表される構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４５７】
さらに別の態様では、化合物は、
【０４５８】
【化１２６】
2021508738.tif 000144
【０４５９】
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４６０】
さらなる態様では、化合物は、
【０４６１】
【化１２７−１】
2021508738.tif 000145
【化１２７−２】
2021508738.tif 000146
【化１２７−３】
2021508738.tif 000147
【０４６２】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４６３】
さらなる態様では、化合物は、
【０４６４】
【化１２８】
2021508738.tif 000148
【０４６５】
、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４６６】
さらなる態様では、化合物は、
【０４６７】
【化１２９】
2021508738.tif 000149
【０４６８】
から選択される化学式で表される構造、およびその薬学的に許容される塩を有し、ここでＺは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択され；ここでＡは、Ｏ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され；ここでＱ1およびＱ5のそれぞれは、存在する場合、ＮおよびＣＨから独立に選択され；ここでＱ3はＮであり、Ｑ4はＣＨである、またはＱ4はＮであり、Ｑ3はＣＨであり；ここでＱ2は
【０４６９】
【化１３０】
2021508738.tif 000150
【０４７０】
から選択される構造であり；ここでＲ2は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アミノ）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で置換されたＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、およびシクロプロピルから選択され、ただしシクロプロピルは、存在する場合、少なくとも一つのハロゲン基で置換されており；ここでＲ3aおよびＲ3bのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４チオアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択され；ここでＲ4は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＳＯ2ＣＨ3から選択され；ここでＡｒ1は、存在する場合、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）から独立に選択された０、１、２、または３つの基で置換され、ただしＲ3がＣ１−Ｃ８ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ８アルコキシである場合、Ｒ2は水素ではない。
【０４７１】
さらなる態様では、Ｑ1およびＱ5のそれぞれはＣＨである。
【０４７２】
さらなる態様では、Ｑ3はＮであり、Ｑ4はＣＨである。
【０４７３】
さらなる態様では、Ｑ2は構造：
【０４７４】
【化１３１】
2021508738.tif 000151
【０４７５】
である。
【０４７６】
さらなる態様では、Ｒ2は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４非環式アルキルから独立に選択された１、２、または３つの基で置換されたシクロプロピルであるが、ただし、シクロプロピルは少なくとも一つのハロゲン基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、
【０４７７】
【化１３２】
2021508738.tif 000152
【０４７８】
から選択される構造である。
【０４７９】
さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは水素である。
【０４８０】
さらなる態様では、Ｒ4はＣＮである。
【０４８１】
さらなる態様では、Ａｒ１は構造：
【０４８２】
【化１３３】
2021508738.tif 000153
【０４８３】
である。
【０４８４】
さらなる態様では、化合物は、
【０４８５】
【化１３４】
2021508738.tif 000154
【０４８６】
から選択される化学式で表される構造を有する。
【０４８７】
さらなる態様では、化合物は
【０４８８】
【化１３５】
2021508738.tif 000155
【０４８９】
から選択される。
【０４９０】
さらなる態様では、化合物は
【０４９１】
【化１３６】
2021508738.tif 000156
【０４９２】
である。
【０４９３】
ａ．  Ａ基
一つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択される。一つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、ＮＨ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択される。一つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、Ｎ（ＣＨ3）、およびＣＨ（ＯＨ）から選択される。一つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＦ2、およびＣＨ（ＯＨ）から選択される。
【０４９４】
さらなる態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、およびＣＦ2から選択される。さらに別の態様では、Ａは、Ｏ、およびＣＯから選択される。さらに別の態様では、ＡはＯである。さらに別の態様では、Ａはさらに別の態様では、ＡはＣＯである。さらに別の態様では、ＡはＣＨ2Ａである。ＣＦ2である。
【０４９５】
さらなる態様では、Ａは、ＮＨおよびＮ（ＣＨ3）から選択される。さらに別の態様では、ＡはＮＨである。さらに別の態様では、ＡはＮ（ＣＨ3）である。
【０４９６】
さらなる態様では、ＡはＮＨおよびＣＨ2から選択される。
【０４９７】
さらなる態様では、ＡはＣＨ（ＯＨ）である。
【０４９８】
ｂ．  Ｑ1およびＱ5基
一つの態様では、Ｑ1はＮおよびＣＨから選択される。一つの態様では、Ｑ1はＮである。一つの態様では、Ｑ1はＣＨである。
【０４９９】
一つの態様では、Ｑ1およびＱ5のそれぞれは、存在する場合、ＮおよびＣＨから選択される。さらなる態様では、Ｑ1およびＱ5のそれぞれは、存在する場合、Ｎである。さらに別の態様では、Ｑ1およびＱ5のそれぞれは、存在する場合、ＣＨである。さらに別の態様では、Ｑ1は、存在する場合、Ｎであり、Ｑ5は、存在する場合、ＣＨである。さらに別の態様では、Ｑ1は、存在する場合、ＣＨであり、Ｑ5は、存在する場合、Ｎである。
【０５００】
ｃ．  Ｑ2基
一つの態様では、Ｑ2は
【０５０１】
【化１３７】
2021508738.tif 000157
【０５０２】
から選択される構造である。
【０５０３】
一つの態様では、Ｑ2は
【０５０４】
【化１３８−１】
2021508738.tif 000158
【化１３８−２】
2021508738.tif 000159
【０５０５】
から選択される構造である。
【０５０６】
一つの態様では、Ｑ2は
【０５０７】
【化１３９】
2021508738.tif 000160
【０５０８】
から選択される構造である。
【０５０９】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５１０】
【化１４０】
2021508738.tif 000161
【０５１１】
から選択される構造である。
【０５１２】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５１３】
【化１４１】
2021508738.tif 000162
【０５１４】
から選択される構造である。
【０５１５】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５１６】
【化１４２−１】
2021508738.tif 000163
【化１４２−２】
2021508738.tif 000164
【０５１７】
から選択される構造である。
【０５１８】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５１９】
【化１４３】
2021508738.tif 000165
【０５２０】
から選択される構造である。
【０５２１】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５２２】
【化１４４】
2021508738.tif 000166
【０５２３】
から選択される構造である。
【０５２４】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５２５】
【化１４５】
2021508738.tif 000167
【０５２６】
である。
【０５２７】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５２８】
【化１４６】
2021508738.tif 000168
【０５２９】
から選択される構造である。
【０５３０】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５３１】
【化１４７】
2021508738.tif 000169
【０５３２】
から選択される構造である。
【０５３３】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５３４】
【化１４８】
2021508738.tif 000170
【０５３５】
から選択される構造である。
【０５３６】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５３７】
【化１４９】
2021508738.tif 000171
【０５３８】
から選択される構造である。
【０５３９】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５４０】
【化１５０】
2021508738.tif 000172
【０５４１】
から選択される構造である。
【０５４２】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５４３】
【化１５１】
2021508738.tif 000173
【０５４４】
から選択される構造である。
【０５４５】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５４６】
【化１５２】
2021508738.tif 000174
【０５４７】
から選択される構造である。
【０５４８】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５４９】
【化１５３】
2021508738.tif 000175
【０５５０】
から選択される構造である。
【０５５１】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５５２】
【化１５４】
2021508738.tif 000176
【０５５３】
から選択される構造である。
【０５５４】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５５５】
【化１５５】
2021508738.tif 000177
【０５５６】
から選択される構造である。
【０５５７】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５５８】
【化１５６】
2021508738.tif 000178
【０５５９】
から選択される構造である。
【０５６０】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５６１】
【化１５７】
2021508738.tif 000179
【０５６２】
から選択される構造である。
【０５６３】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５６４】
【化１５８】
2021508738.tif 000180
【０５６５】
から選択される構造である。
【０５６６】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５６７】
【化１５９】
2021508738.tif 000181
【０５６８】
から選択される構造である。
【０５６９】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５７０】
【化１６０】
2021508738.tif 000182
【０５７１】
から選択される構造である。
【０５７２】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５７３】
【化１６１】
2021508738.tif 000183
【０５７４】
から選択される構造である。
【０５７５】
さらなる態様では、Ｑ2は
【０５７６】
【化１６２−１】
2021508738.tif 000184
【化１６２−２】
2021508738.tif 000185
【０５７７】
から選択される構造である。
【０５７８】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５７９】
【化１６３】
2021508738.tif 000186
【０５８０】
から選択される構造である。
【０５８１】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５８２】
【化１６４】
2021508738.tif 000187
【０５８３】
から選択される構造である。
【０５８４】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５８５】
【化１６５】
2021508738.tif 000188
【０５８６】
から選択される構造である。
【０５８７】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５８８】
【化１６６】
2021508738.tif 000189
【０５８９】
から選択される構造である。
【０５９０】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５９１】
【化１６７】
2021508738.tif 000190
【０５９２】
から選択される構造である。
【０５９３】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５９４】
【化１６８】
2021508738.tif 000191
【０５９５】
から選択される構造である。
【０５９６】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０５９７】
【化１６９】
2021508738.tif 000192
【０５９８】
から選択される構造である。
【０５９９】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０６００】
【化１７０】
2021508738.tif 000193
【０６０１】
から選択される構造である。
【０６０２】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０６０３】
【化１７１】
2021508738.tif 000194
【０６０４】
から選択される構造である。
【０６０５】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０６０６】
【化１７２】
2021508738.tif 000195
【０６０７】
から選択される構造である。
【０６０８】
さらに別の態様では、Ｑ2は
【０６０９】
【化１７３】
2021508738.tif 000196
【０６１０】
から選択される構造である。
【０６１１】
ｄ．  Ｑ3およびＱ4基
一つの態様では、Ｑ3はＮであり、Ｑ4はＣＨである、またはＱ4はＮであり、Ｑ3はＣＨである。さらなる態様では、Ｑ3はＮであり、Ｑ4はＣＨである。さらに別の態様では、Ｑ4はＮであり、Ｑ3はＣＨである。
【０６１２】
ｅ．  Ｑ5基
一つの態様では、
【０６１３】
ｆ．  Ｚ基
一つの態様では、Ｚは、Ａ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＯＣＨ2、
【０６１４】
【化１７４】
2021508738.tif 000197
【０６１５】
ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択される。さらなる態様では、ＺはＡ（Ｃ＝Ｏ）である。
【０６１６】
さらなる態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０６１７】
【化１７５】
2021508738.tif 000198
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、ＳＯ2、ＮＨＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択される。
【０６１８】
さらなる態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０６１９】
【化１７６】
2021508738.tif 000199
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、ＳＯ2、およびＮＨＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０６２０】
【化１７７】
2021508738.tif 000200
ＣＯ、ＣＨ2ＳＯ2、およびＳＯ2から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０６２１】
【化１７８】
2021508738.tif 000201
ＣＯ、およびＣＨ2ＳＯ2から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ=Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、
【０６２２】
【化１７９】
2021508738.tif 000202
およびＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、およびＣＨ2ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、およびＣＯＣＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、およびＣＦ2ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＦ2ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ2である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ2ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、
【０６２３】
【化１８０】
2021508738.tif 000203
【０６２４】
である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ2ＳＯ2である。さらに別の態様では、Ｚは、ＳＯ2である。さらに別の態様では、Ｚは、ＮＨＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯである。
【０６２５】
一つの態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ2、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ2ＣＯ、およびＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択される。さらなる態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ2、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、およびＣＦ2ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ2、およびＯ（Ｃ＝Ｏ）から選択される。
【０６２６】
一つの態様では、Ｚは、ＣＯ、
【０６２７】
【化１８１】
2021508738.tif 000204
【０６２８】
ＣＨ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、ＮＨＣＯ、およびＮＨＣＳから選択される。さらなる態様では、Ｚは、ＣＯ、
【０６２９】
【化１８２】
2021508738.tif 000205
【０６３０】
ＣＨ2ＣＯ、ＣＯＣＨ2、およびＮＨＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ、
【０６３１】
【化１８３】
2021508738.tif 000206
【０６３２】
ＣＨ2ＣＯ、およびＣＯＣＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ、
【０６３３】
【化１８４】
2021508738.tif 000207
【０６３４】
およびＣＨ2ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ、および
【０６３５】
【化１８５】
2021508738.tif 000208
【０６３６】
から選択される。さらに別の態様では、ＺはＮＨＣＳである。
【０６３７】
ｇ．  Ｒ1A、Ｒ1B、およびＲ1C基
一つの態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される。さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素である。
【０６３８】
さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、および−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、エチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、および−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、および−Ｎ（ＣＨ3）2から独立に選択される。
【０６３９】
さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、-Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、-Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、および−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、エチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、および−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、メチル、−ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ3、および−Ｎ（ＣＨ3）2から独立に選択される。
【０６４０】
さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびｉ−プロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、メチル、およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、およびメチルから独立に選択される。
【０６４１】
さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４ポリハロアルキルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、および−ＣＨ2ＣＢｒ3から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、および−ＣＢｒ3から独立に選択される。
【０６４２】
さらなる態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、およびハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、−Ｆ、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cのそれぞれは、水素、および−Ｆから選択される。
【０６４３】
ｈ．  Ｒ2基
一つの態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換されている。さらなる態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。
【０６４４】
一つの態様では、Ｒ2は、ハロゲン、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換されている。さらなる態様では、Ｒ2は、ハロゲン、−ＳＣＨ3、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。
【０６４５】
一つの態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択される。さらなる態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択される。
【０６４６】
一つの態様では、Ｒ2は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択される。さらなる態様では、Ｒ2は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、およびシクロプロピルから選択される。
【０６４７】
一つの態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから選択される。さらなる態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから選択される。
【０６４８】
一つの態様では、Ｒ2はイソプロピルおよびシクロプロピルから選択される。さらなる態様では、Ｒ2はイソプロピルである。
【０６４９】
さらなる態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、およびシクロプロピルから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、およびシクロプロピルから選択される。
【０６５０】
さらなる態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、一つの−ＯＨ基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、一つのＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、一つのメチル基で置換されている。さらに別の態様では、Ｒ2は、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択され、非置換である。
【０６５１】
さらなる態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＯＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＯＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＯＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。
【０６５２】
さらなる態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、−ＳＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。
【０６５３】
さらなる態様では、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ2は、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから選択される。
【０６５４】
ｉ．  Ｒ3AおよびＲ3B基
一つの態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのうち一つは水素であり、Ｒ3aおよびＲ3bのうち一つは−ＯＨである。
【０６５５】
一つの態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素である。
【０６５６】
一つの態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される。
【０６５７】
さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、およびｓ−ブチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびｉ−プロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、およびメチルから独立に選択される。
【０６５８】
さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ（ＣＨ2）2ＣＨ3、および−ＯＣＨ（ＣＨ3）2から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、−ＯＣＨ3、および−ＯＣＨ2ＣＨ3から独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、および−ＯＣＨ3から独立に選択される。
【０６５９】
さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびｉ−プロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、メチル、およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、およびメチルから独立に選択される。
【０６６０】
さらなる態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、−Ｆ、および−Ｃｌから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、および−Ｉから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、および−Ｂｒから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、および−Ｃｌから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ3aおよびＲ3bのそれぞれは、水素、および−Ｆから独立に選択される。
【０６６１】
ｊ．  Ｒ5基
一つの態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択され、ただしＲ5がＣＮ、ＺがＣＯである場合、Ａｒ1はＣ１−Ｃ８モノハロアルキル、またはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルで置換されていない；およびＲ5がハロゲンである場合、Ａｒ1は５員または６員ヘテロアリールから選択され、ＺはＣＯになりえない。さらなる態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＣＮである。
【０６６２】
さらなる態様では、Ｒ5は、存在する場合、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＳＯ2ＣＨ3である。
【０６６３】
さらなる態様では、Ｒ5は、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。
【０６６４】
さらなる態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＣＮおよびハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＣＮ、−Ｃｌ、および−Ｆから選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、ＣＮおよび−Ｃｌから選択される。
【０６６５】
さらなる態様では、Ｒ5は、存在する場合、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、および−Ｆから選択される。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ5は、存在する場合、−Ｆである。
【０６６６】
ｋ．  Ｒ6基
一つの態様では、Ｒ6は−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5およびＡｒ2から選択される。さらなる態様では、Ｒ6は−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5である。さらなる態様では、Ｒ6はＡｒ2である。
【０６６７】
ｌ．  Ｒ20A、Ｒ20B、Ｒ20C、およびＲ20D基
一つの態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。
【０６６８】
一つの態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。
【０６６９】
一つの態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらなる態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素である。
【０６７０】
一つの態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。
【０６７１】
さらなる態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、メチル、エチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、メチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、およびシクロプロピルから独立に選択される。
【０６７２】
さらなる態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｃｌ、−（ＣＨ2）2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）2ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＣｌ2、−（ＣＨ2）2ＣＣｌ3、−（ＣＨ2）2ＣＨＢｒ2、−（ＣＨ2）2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、エチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨＣｌ2、−ＣＨ2ＣＣｌ3、−ＣＨ2ＣＨＢｒ2、−ＣＨ2ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、およびシクロプロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−ＣＨＢｒ2、−ＣＢｒ3、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、およびシクロプロピルから独立に選択される。
【０６７３】
さらなる態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびｉ−プロピルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、メチル、およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素およびエチルから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素およびメチルから独立に選択される。
【０６７４】
さらなる態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、およびハロゲンから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、−Ｆ、および−Ｃｌから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、および−Ｉから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、および−Ｂｒから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、および−Ｃｌから独立に選択される。さらに別の態様では、Ｒ20a、Ｒ20b、Ｒ20c、およびＲ20dのそれぞれは、存在する場合、水素、および−Ｆから独立に選択される。
【０６７５】
ｍ．  Ｒ21基
一つの態様では、Ｒ21基は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択される。
【０６７６】
一つの態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、およびＣｙ1から選択される。さらなる態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2ＣＦ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、および−ＳＯ2ＮＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮ、および−ＮＯ2から選択される。
【０６７７】
さらなる態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、ＳＯ2ＣＨ3である。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、ＳＯ2ＣＦ3である。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、Ｃｙ1である。
【０６７８】
さらなる態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮおよびハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、−Ｆ、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ21基は、存在する場合、−ＣＮであり、Ｒ22は、存在する場合、−Ｆである。
【０６７９】
ｎ．  Ｒ22基
一つの態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０６８０】
一つの態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2ＣＦ3から選択される。さらなる態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、および−ＳＯ2ＮＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、および−ＮＯ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮ、およびハロゲンから選択される。
【０６８１】
さらなる態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＳＯ2ＣＨ3である。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−ＳＯ2ＣＦ3である。
【０６８２】
さらなる態様では、Ｒ22は、存在する場合、ハロゲンである。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｆ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｆ、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ22は、存在する場合、−Ｆである。
【０６８３】
ｏ．  Ｒ23基
一つの態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【０６８４】
【化１８６】
2021508738.tif 000209
【０６８５】
およびＣｙ1から選択される。
【０６８６】
一つの態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、シクロヘキシル、
【０６８７】
【化１８７】
2021508738.tif 000210
【０６８８】
から選択される。さらなる態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、およびＳＯ2ＮＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮ、および−ＮＯ2から選択される。
【０６８９】
さらなる態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、ＳＯ2ＣＨ3である。
【０６９０】
さらなる態様では、Ｒ23は、存在する場合、シクロヘキシル、
【０６９１】
【化１８８】
2021508738.tif 000211
【０６９２】
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、
【０６９３】
【化１８９】
2021508738.tif 000212
【０６９４】
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、
【０６９５】
【化１９０】
2021508738.tif 000213
【０６９６】
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、
【０６９７】
【化１９１】
2021508738.tif 000214
【０６９８】
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、存在する場合、シクロヘキシルである。
【０６９９】
さらなる態様では、Ｒ23は、存在する場合、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。さらなる態様では、Ｒ23は水素である。
【０７００】
さらなる態様では、Ｒ23は、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、およびＮＯ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、−ＣＮ、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ23は、ＳＯ2ＣＦ3である。さらに別の態様では、Ｒ23は、ＳＯ2ＣＨ3である。さらに別の態様では、Ｒ23は、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ23は、−ＣＮである。
【０７０１】
さらなる態様では、Ｒ23は、水素およびハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、−Ｆ、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、および−Ｉから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ23は、水素、および−Ｆから選択される。
【０７０２】
ｐ．  Ｒ24基
一つの態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０７０３】
一つの態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択され、ただしＡがＮＨまたはＮ（ＣＨ3）である場合、Ｒ24は−ＮＯ2ではない。さらなる態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、およびＳＯ2ＮＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、ハロゲン、および−ＮＯ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮ、およびハロゲンから選択される。
【０７０４】
さらなる態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、ＳＯ2ＣＨ3である。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、ＳＯ2ＣＦ3である。
【０７０５】
さらなる態様では、Ｒ24は、存在する場合、ハロゲンである。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、、Ｒ24は、存在する場合、−Ｆ、および−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｆ、および−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ24は、存在する場合、−Ｆである。
【０７０６】
ｑ．  Ｒ25基
一つの態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。
【０７０７】
一つの態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＣＨ3、およびＳＯ2ＣＦ3から選択される。さらなる態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、ＳＯ2ＮＨ2、およびＳＯ2ＣＨ3から選択される。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮ、−ＮＯ2、およびＳＯ2ＮＨ2から選択される。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮ、および−ＮＯ2から選択される。
【０７０８】
さらなる態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、−ＮＯ2である。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、ＳＯ2ＮＨ2である。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、ＳＯ2ＣＨ3である。さらに別の態様では、Ｒ25は、存在する場合、ＳＯ2ＣＦ3である。
【０７０９】
ｒ．  Ｒ26基
一つの態様では、Ｒ26は、存在する場合、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、およびメチルから選択される。
【０７１０】
ｓ．  ＡＲ1基
一つの態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８チオアルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ２−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、およびシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−４モノハロアルコキシ、Ｃ１−４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、および−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル）から独立に選択される１、２、３、または４つの基で任意に置換されている。
【０７１１】
一つの態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンから独立に選択される１、２、または３つの基で置換され、ここでシクロプロピル、シクロブチル、およびオキセタンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから独立に選択される１、２、または３つの基で任意に置換されている。
【０７１２】
一つの態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されている。
【０７１３】
一つの態様では、Ａｒ1は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、およびピリミジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換されている。
【０７１４】
さらなる態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される基で一置換されている。さらに別の態様では、Ａｒ1は、アリールおよびヘテロアリールから選択され、および非置換である。
【０７１５】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、または２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから選択された基で一置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換アリールである。
【０７１６】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、または２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから選択された基で一置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換フェニルである。
【０７１７】
さらなる態様では、さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから独立に選択される１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、およびシクロプロピルから選択された基で一置換されたヘテロアリールである。Ａｒ1は、非置換ヘテロアリールである。
【０７１８】
さらなる態様では、Ａｒ1は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、およびピリミジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ａｒ1は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、およびピリミジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ａｒ1は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、およびピリミジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換されている。
【０７１９】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されているフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されているフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換されたフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換フラニルである。
【０７２０】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換３−イソプロピルイソオキサゾールである。
【０７２１】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換６−イソプロピルピリジン−２−イルである。
【０７２２】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換５−イソプロピルピリジン−２−イルである。
【０７２３】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。
【０７２４】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換５−ブロモピリジン−２−イルである。
【０７２５】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。
【０７２６】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されている３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換された３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換３−ピリジニルである。
【０７２７】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されているピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されているピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換されたピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換ピリジニルである。
【０７２８】
さらなる態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されているピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、または１つの基で置換されているピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択された基で一置換されたピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ1は、非置換ピリミジニルである。
【０７２９】
ｔ．  ＡＲ2基
一つの態様では、Ａｒ2は、
【０７３０】
【化１９２】
2021508738.tif 000215
【０７３１】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７３２】
一つの態様では、Ａｒ2は、
【０７３３】
【化１９３】
2021508738.tif 000216
【０７３４】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７３５】
一つの態様では、Ａｒ2は、
【０７３６】
【化１９４】
2021508738.tif 000217
【０７３７】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７３８】
一つの態様では、Ａｒ2は、
【０７３９】
【化１９５】
2021508738.tif 000218
【０７４０】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７４１】
一つの態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７４２】
【化１９６】
2021508738.tif 000219
【０７４３】
で表される構造である。
【０７４４】
さらなる態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７４５】
【化１９７】
2021508738.tif 000220
【０７４６】
で表される構造である。
【０７４７】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７４８】
【化１９８】
2021508738.tif 000221
【０７４９】
で表される構造である。
【０７５０】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７５１】
【化１９９】
2021508738.tif 000222
【０７５２】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７５３】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７５４】
【化２００】
2021508738.tif 000223
【０７５５】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７５６】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７５７】
【化２０１】
2021508738.tif 000224
【０７５８】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７５９】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７６０】
【化２０２】
2021508738.tif 000225
【０７６１】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７６２】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７６３】
【化２０３】
2021508738.tif 000226
【０７６４】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７６５】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７６６】
【化２０４】
2021508738.tif 000227
【０７６７】
で表される構造である。
【０７６８】
さらなる態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７６９】
【化２０５】
2021508738.tif 000228
【０７７０】
で表される構造である。
【０７７１】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７７２】
【化２０６】
2021508738.tif 000229
【０７７３】
で表される構造である。
【０７７４】
さらなる態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７７５】
【化２０７】
2021508738.tif 000230
【０７７６】
で表される構造である。
【０７７７】
さらなる態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７７８】
【化２０８】
2021508738.tif 000231
【０７７９】
で表される構造である。
【０７８０】
さらなる態様では、Ａｒ2は、
【０７８１】
【化２０９】
2021508738.tif 000232
【０７８２】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７８３】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７８４】
【化２１０】
2021508738.tif 000233
【０７８５】
で表される構造である。
【０７８６】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７８７】
【化２１１】
2021508738.tif 000234
【０７８８】
で表される構造である。
【０７８９】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７９０】
【化２１２】
2021508738.tif 000235
【０７９１】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７９２】
さらに別の態様では、Ａｒ2は、
【０７９３】
【化２１３】
2021508738.tif 000236
【０７９４】
から選択される化学式で表される構造である。
【０７９５】
さらなる態様では、Ａｒ2は、化学式：
【０７９６】
【化２１４】
2021508738.tif 000237
【０７９７】
で表される構造である。
【０７９８】
ｕ．  ＡＲ3基
一つの態様では、Ａｒ3は、
【０７９９】
【化２１５】
2021508738.tif 000238
【０８００】
から選択される化学式で表される構造である。
【０８０１】
さらなる態様では、Ａｒ3は、
【０８０２】
【化２１６】
2021508738.tif 000239
【０８０３】
である。
【０８０４】
さらなる態様では、Ａｒ3は、
【０８０５】
【化２１７】
2021508738.tif 000240
【０８０６】
である。
【０８０７】
さらなる態様では、Ａｒ3は、
【０８０８】
【化２１８】
2021508738.tif 000241
【０８０９】
である。
【０８１０】
さらなる態様では、Ａｒ3は、
【０８１１】
【化２１９】
2021508738.tif 000242
【０８１２】
である。
【０８１３】
ｖ．  ＣＹ1基
一つの態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、環、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換されている。
【０８１４】
一つの態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換されている。
【０８１５】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、および非置換である。
【０８１６】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、２、または３つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルから選択され、非置換である。
【０８１７】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、非置換である。
【０８１８】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のシクロアルキルである。
【０８１９】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のシクロプロピルである。
【０８２０】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のヘテロシクロアルキルである。
【０８２１】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のモルホリニルである。
【０８２２】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のピペリジニルである。
【０８２３】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される１つの基で一置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換のピペラジニルである。
【０８２４】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、アリール、およびヘテロアリールから選択され、およびハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されている。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、アリール、およびヘテロアリールから選択され、非置換である。
【０８２５】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換アリールである。
【０８２６】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換ヘテロアリールである。
【０８２７】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換イミダゾリルである。
【０８２８】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換ピラゾリルである。
【０８２９】
さらなる態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立に選択される０、１、または２つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０、または１つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ1は、存在する場合、非置換ピロリルである。
【０８３０】
２．  化合物の例
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８３１】
【化２２０−１】
2021508738.tif 000243
【化２２０−２】
2021508738.tif 000244
【０８３２】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる
【０８３３】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８３４】
【化２２１−１】
2021508738.tif 000245
【化２２１−２】
2021508738.tif 000246
【０８３５】
またはその薬学的に許容される誘導体の一つまたは複数として存在しうる。
【０８３６】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８３７】
【化２２２】
2021508738.tif 000247
【０８３８】
、またはその薬学的に許容される誘導体の一つまたは複数として存在しうる。
【０８３９】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８４０】
【化２２３】
2021508738.tif 000248
【０８４１】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８４２】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８４３】
【化２２４−１】
2021508738.tif 000249
【化２２４−２】
2021508738.tif 000250
【化２２４−３】
2021508738.tif 000251
【０８４４】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８４５】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８４６】
【化２２５】
2021508738.tif 000252
【０８４７】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８４８】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８４９】
【化２２６】
2021508738.tif 000253
【０８５０】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８５１】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８５２】
【化２２７】
2021508738.tif 000254
【０８５３】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８５４】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８５５】
【化２２８】
2021508738.tif 000255
【０８５６】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８５７】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８５８】
【化２２９−１】
2021508738.tif 000256
【化２２９−２】
2021508738.tif 000257
【化２２９−３】
2021508738.tif 000258
【０８５９】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８６０】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８６１】
【化２３０−１】
2021508738.tif 000259
【化２３０−２】
2021508738.tif 000260
【０８６２】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８６３】
一つの態様では、化合物は、
【０８６４】
【化２３１】
2021508738.tif 000261
【０８６５】
またはその薬学的に許容される塩であってもよい。
【０８６６】
一つの態様では、化合物は、
【０８６７】
【化２３２】
2021508738.tif 000262
【０８６８】
またはその薬学的に許容される塩であってもよい。
【０８６９】
【化２３３】
2021508738.tif 000263
【０８７０】
またはその薬学的に許容される塩であってもよい。
【０８７１】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８７２】
【化２３４】
2021508738.tif 000264
【０８７３】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８７４】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８７５】
【化２３５】
2021508738.tif 000265
【０８７６】
またはその薬学的に許容される塩として存在しうる。
【０８７７】
一つの態様では、化合物は、以下の構造：
【０８７８】
【化２３６】
2021508738.tif 000266
【０８７９】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８８０】
さらなる態様では、化合物は、以下の構造：
【０８８１】
【化２３７】
2021508738.tif 000267
【０８８２】
、またはその薬学的に許容される塩の一つまたは複数として存在しうる。
【０８８３】
Ｄ．  化合物の製造方法
本発明の化合物は、文献で知られているか、実験セクションで例示されているか、または当業者に明らかである他の標準操作に加えて、以下のスキームに示す反応を使用することにより調製できる。明確にするために、単一の置換基を有する例を示し、ここで複数の置換基を本明細書に開示される定義の下で許容する。
【０８８４】
本発明の化合物を生成するために使用する反応は、以下に記載および例示するように、以下の反応スキームに示されるような反応を使用することにより調製される。特定の具体例において、開示される化合物は、以下に記載および例示するように、経路Ｉおよび経路ＩＩによって調製されてもよい。以下の実施例は、本発明がより完全に理解されうるように提供され、例示のみであり、そして限定として解釈されるべきではない。
【０８８５】
１．  経路Ｉ
一つの態様では、置換４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体および置換４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボチオアミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０８８６】
【化２３８】
2021508738.tif 000268
【０８８７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンであり、Ｒ10はアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ＲはＯおよびＳから選択される。より具体的な例を以下に示す。
【０８８８】
【化２３９】
2021508738.tif 000269
【０８８９】
一つの態様では、タイプ１．９の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１．７の化合物は市販されているか、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の１．６）のアリール化反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中、適切な温度、たとえば１６０℃で適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を使用して行われる。アリール化反応の後に、脱保護が続く。脱保護は、適切な脱保護剤、たとえば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下、適切な溶媒、たとえば、ジクロロメタン中で、適切な時間、例えば、１時間行われる。タイプ１．９の化合物は、適切なピペラジン、たとえば上記の１．７、および適切なイソシアネートまたはイソチオシアネート、たとえば上記の１．８との間の反応により調製することができる。適切なイソシアネートおよびイソチオシアネートは、市販されているか、または当業者に公知の方法により調製される。尿素またはチオ尿素結合形成反応は、適切な塩基、たとえば、トリエチルアミンの存在下または非存在下で、適切な溶媒、たとえば、ジクロロメタンまたはジエチルエーテル中で、適切な時間、たとえば、３時間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、１．２、１．３、および１．４の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１．５に類似する４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体および４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボチオアミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０８９０】
２．  経路ＩＩ
一つの態様では、置換４−（５−シアノピリジン−２−イル）−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０８９１】
【化２４０】
2021508738.tif 000270
【０８９２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ａは存在しない、またはＣＨ2、ＣＦ2、シクロプロピル、およびＣＨ（ＯＨ）から選択される。より具体的な例を以下に示す。
【０８９３】
【化２４１】
2021508738.tif 000271
【０８９４】
一つの態様では、タイプ２．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２．６の化合物は、適切なカルボン酸、（例：上記の２．４）と適切なアミン、（例：上記の２．５）とのカップリング反応によって調製できる。適切なカルボン酸および適切なアミンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえば、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、および適切な塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ２．１および２．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２．３に類似する４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０８９５】
３．  経路ＩＩＩ
一つの態様では、置換フェニル４−アリールピペラジン−１−カルボキシレート誘導体は、以下のように調製することができる。
【０８９６】
【化２４２】
2021508738.tif 000272
【０８９７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０８９８】
【化２４３】
2021508738.tif 000273
【０８９９】
一つの態様では、タイプ３．１２の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム３Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ３．２の化合物は、適切なアミン（例：上記の３．１）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の存在下、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ３．９の化合物は、適切な活性化尿素（例：３．２）と適切なフェノール（例：３．８）を上記のように反応させることで調製できる。適切なフェノールは、市販されているか、または当業者に知られている方法によって調製される。反応は、適切な塩基、たとえば、トリエチルアミンおよび炭酸セシウムの存在下、適切な溶媒、たとえば、アセトニトリル中、適切な温度、たとえば、７０℃で、適切な時間、たとえば、３〜４時間または一晩行われる。タイプ３．１０の化合物は、適切なピペラジン（例：上記の３．９）の脱保護反応によって調製できる。脱保護反応は、適切な脱保護剤（たとえば、トリフルオロ酢酸）および適切な溶媒（たとえば、ジクロロメタン）の存在下で、適切な時間（たとえば、２時間）で行われる。タイプ３．１２の化合物は、適切なアミン（例：３．１０）および適切なハロゲン化アリール（例：３．１１）のアリール化反応により調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に既知の方法により調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえば、トリエチルアミン、および適切な溶媒、たとえば、アセトニトリルの存在下で、適切な温度、たとえば、１６０℃で、適切な時間、たとえば、３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６ａ、および３．６ｂの化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式式３．７ａおよび３．７ｂに類似するフェニル４−アリールピペラジン−１−カルボキシレート誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９００】
４．  経路ＩＶ
一つの態様では、置換６−（４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９０１】
【化２４４】
2021508738.tif 000274
【０９０２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９０３】
【化２４５】
2021508738.tif 000275
【０９０４】
一つの態様では、タイプ４．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム４Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ４．６の化合物は、適切なアミン（例：上記の４．５）と適切なハロゲン化アルキル（例：上記の４．４）のアルキル化反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なハロゲン化アルキルは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アルキル化反応は、適切な塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば３時間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ４．１、４．２ａ、および４．２ｂの化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式４．３ａおよび４．３ｂに類似する６−（４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９０５】
５．  経路Ｖ
一つの態様では、置換４−アリール−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９０６】
【化２４６】
2021508738.tif 000276
【０９０７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９０８】
【化２４７】
2021508738.tif 000277
【０９０９】
一つの態様では、タイプ５．５の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム５Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ５．５の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なイソシアネート（例：上記の５．４）の尿素結合形成反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なイソシアネートは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。求核置換反応は、適切な溶媒、たとえばジエチルエーテルの存在下、適切な時間、たとえば３時間行われる。求核置換反応の後に、脱保護反応が続く。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。タイプ５．７の化合物は、適切なアミン（例：上記の５．５）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の５．６）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、３．６ａ、３．６ｂ、５．１および５．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式５．３ａおよび５．３ｂに類似する４−アリール−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９１０】
６．  経路ＶＩ
一つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９１１】
【化２４８】
2021508738.tif 000278
【０９１２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９１３】
【化２４９】
2021508738.tif 000279
【０９１４】
一つの態様では、タイプ６．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム６Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ６．５の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なカルボン酸（例：上記の６．４）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。カップリング反応の後に、脱保護反応が続く。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。タイプ６．６の化合物は、適切なアミン（例：上記の６．５）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、３．６ａ、６．１、および６．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式６．３に類似する４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９１５】
７．  経路ＶＩＩ
一つの態様では、Ｎ−置換−５−ピリダジニル−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９１６】
【化２５０】
2021508738.tif 000280
【０９１７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９１８】
【化２５１】
2021508738.tif 000281
【０９１９】
一つの態様では、タイプ７．９の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム７Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ７．７の尿素化合物は、適切なアミン（例：上記の７．６）と適切なイソシアネート（例：上記の５．４）の反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なイソシアネートは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。尿素結合形成反応は、適切な溶媒、たとえばジエチルエーテルの存在下で、適切な時間、たとえば３時間行われる。タイプ７．９の化合物は、適切なアミン（例：上記の７．７）とハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミン、および適切な溶媒、たとえばアセトニトリルの存在下で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．１、７．２、７．３、および７．４の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式７．５に類似するＮ−置換−５−ピリダジニル−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９２０】
８．  経路ＶＩＩＩ
一つの態様では、４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９２１】
【化２５２】
2021508738.tif 000282
【０９２２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンであり、Ｒは−ＮＨ2および−ＣＯＯＨから選択される。より具体的な例を以下に示す。
【０９２３】
【化２５３】
2021508738.tif 000283
【０９２４】
一つの態様では、タイプ６．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム８Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ８．４の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミン、および適切な溶媒、たとえばアセトニトリルの存在下で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。アリール化反応の後に、脱保護反応が続く。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。タイプ６．６の化合物は、適切なアミン（例：上記の８．４）の存在下での適切なカルボン酸（例：８．５）のカップリング反応によって調製できる。反応は、適切なカップリング剤、たとえば、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、および適切な塩基、たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、３．６ａ、８．１、および８．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式８．３に類似する４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９２５】
９．  経路ＩＸ
一つの態様では、置換ピリダジニル−Ｎ−アリール−４−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９２６】
【化２５４】
2021508738.tif 000284
【０９２７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９２８】
【化２５５】
2021508738.tif 000285
【０９２９】
一つの態様では、タイプ９．８の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム９Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ９．７の化合物は、適切なアミン（例：上記の９．５）と適切なカルボン酸（例：上記の９．６）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ９．８の化合物は、適切なアミン（例：９．７）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．４、９．１、９．２、および９．３の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式９．４に類似するピリダジニル−Ｎ−アリール−４−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９３０】
１０．  経路Ｘ
一つの態様では、１−（６−置換−ピリダジン−３−イル）−アリール誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９３１】
【化２５６】
2021508738.tif 000286
【０９３２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９３３】
【化２５７】
2021508738.tif 000287
【０９３４】
一つの態様では、タイプ１０．７の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１０Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１０．６の化合物は、適切なカルボン酸（例：上記の１０．４）と適切なアミン（例：上記の１０．５）のカップリング反応によって調製できる。適切なカルボン酸および適切なアミンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ１０．７の化合物は、適切なアミン（例：１０．６）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．２、７．４、１０．１、および１０．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１０．３に類似する１−（６−置換−ピリダジン−３−イル）−アリール誘導体誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９３５】
１１．  経路ＸＩ
一つの態様では、置換４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９３６】
【化２５８】
2021508738.tif 000288
【０９３７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９３８】
【化２５９】
2021508738.tif 000289
【０９３９】
一つの態様では、タイプ１１．１０の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１１Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１１．７の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なカルボン酸（例：上記の１１．６）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ１１．８の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例：１１．７）と適切なアルケン（例：上記の４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）のカップリング反応によって調製できる。適切なアルケンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえば炭酸カリウム、および適切な触媒、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、適切な温度、たとえば１００℃で、適切な時間、たとえば４時間、適切な溶媒系、たとえばジオキサン−水（体積で３：１）中で行われる。タイプ１１．９の化合物は、適切なアルケン（例：上記の１１．８）の還元によって調製できる。還元は、適切な水素源、たとえば水素ガス、および適切な触媒、たとえばパラジウム炭素の存在下で行われる。タイプ１１．１０の化合物は脱保護と、それに続く適切なアミン（例：上記の１１．９）および適切なハロゲン化アリール（例：上記の１１．１０）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。脱保護は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミン、の存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、７．４、１１．１、１１．２、１１．３、および１１．４の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１１．５に類似する置換４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９４０】
１２．  経路ＸＩＩ
一つの態様では、フェニル６−置換−ニコチノニトリル誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９４１】
【化２６０】
2021508738.tif 000290
【０９４２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。より具体的な例を以下に示す。
【０９４３】
【化２６１】
2021508738.tif 000291
【０９４４】
一つの態様では、タイプ１２．９の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１２Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１２．６の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例：上記の１．６）と適切なホウ素誘導体（例：上記の１２．５）のカップリング反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールおよび適切なホウ素誘導体は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえば炭酸カリウム、および適切な触媒、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、適切な温度、たとえば１００℃で、適切な時間、たとえば４時間、適切な溶媒系、たとえばジオキサン−水（体積で３：１）中で行われる。タイプ１２．７の化合物は適切なアミン（例：上記の１２．６）の脱保護反応によって調製できる。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。タイプ１２．９の化合物は、適切なアミン（例：１２．７）と適切なカルボン酸（例：１２．８）のカップリング反応によって調製できる。適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．２、６．１、１２．１、１２．２、および１２．３の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１２．４に類似するフェニル６−置換−ニコチノニトリル誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９４５】
１３．  経路ＸＩＩＩ
一つの態様では、ハロアリール−６−置換−ピリダジン誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９４６】
【化２６２】
2021508738.tif 000292
【０９４７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９４８】
【化２６３】
2021508738.tif 000293
【０９４９】
一つの態様では、タイプ１３．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１３Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１３．５の化合物は、適切なアミン（例：上記の１０．５）と適切なカルボン酸（例：上記の１３．４）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ１３．６の化合物は脱保護反応、およびそれに続く適切なアミン（例：１３．５）および適切なハロゲン化アリール（例：３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。脱保護は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．２、７．４、１３．１、および１３．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１３．３に類似するハロアリール−６−置換−ピリダジン誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９５０】
１４．  経路ＸＩＶ
一つの態様では、アルケニルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９５１】
【化２６４】
2021508738.tif 000294
【０９５２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９５３】
【化２６５】
2021508738.tif 000295
【０９５４】
一つの態様では、タイプ１４．４の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１４Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１４．３の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例：上記の１３．５）と適切なホウ素誘導体（例：上記の４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）のカップリング反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールおよび適切なホウ素誘導体は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえば炭酸カリウム、および適切な触媒、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、適切な温度、たとえば１００℃で、適切な時間、たとえば４時間、行われる。タイプ１４．４の化合物は脱保護反応、およびそれに続く適切なアミン（例：１４．３）および適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．４、１３．２、および１４．１の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１４．２に類似するアルケニルアリール６−置換−ピリダジン誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９５５】
１５．  経路ＸＶ
一つの態様では、アルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９５６】
【化２６６】
2021508738.tif 000296
【０９５７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９５８】
【化２６７】
2021508738.tif 000297
【０９５９】
一つの態様では、タイプ１５．４の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１５Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１５．３の化合物は、適切なアルケン（例：上記の１４．３）の還元によって調製できる。還元は、適切な水素源、たとえば水素ガス、および適切な触媒、たとえばパラジウム炭素の存在下で行われる。タイプ１５．４の化合物は脱保護反応と、それに続く適切なアミン（例：１５．３）および適切なハロゲン化アリール（例：３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．４、１４．１、および１５．１の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１５．２に類似するアルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９６０】
１６．  経路ＸＶＩ
一つの態様では、Ｎ−置換−５−ピリダジニル−Ｎ−メチルカルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９６１】
【化２６８】
2021508738.tif 000298
【０９６２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｒ4はハロゲン、ＣＮ、またはＮＯ2である。より具体的な例を以下に示す。
【０９６３】
【化２６９】
2021508738.tif 000299
【０９６４】
一つの態様では、タイプ１６．３の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１６Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１６．３のＮ−メチル化化合物は、適切な尿素（例：上記の１６．２）とヨードメタンの反応によって調製できる。適切な尿素は、以前に経路ＶＩＩに記載された方法で調製でき、ヨードメタンは市販されている。Ｎ−メチル化反応は、適切な溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の存在下で、適切な時間、たとえば５分間、０℃で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．５の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１６．１に類似するＮ−置換−５−ピリダジニル−Ｎ−メチルカルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９６５】
１７．  経路ＸＶＩＩ
一つの態様では、１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリールスルホンアミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９６６】
【化２７０】
2021508738.tif 000300
【０９６７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９６８】
【化２７１】
2021508738.tif 000301
【０９６９】
一つの態様では、タイプ１７．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１７Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１７．５の化合物は、適切な塩化スルホニル（例：上記の１７．４）と適切なアミン（例：上記の１０．５）のカップリング反応によって調製できる。塩化スルホニルおよび適切なアミンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で行われる。カップリング反応に続いて脱保護が行われる。脱保護は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間、行われる。タイプ１７．６の化合物は、適切なアミン（例：１７．５）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１７．２、１７．３、１７．５、および１７．６の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１７．３に類似する１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリールスルホンアミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９７０】
１８．  経路ＸＶＩＩＩ
一つの態様では、置換アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９７１】
【化２７２】
2021508738.tif 000302
【０９７２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。より具体的な例を以下に示す。
【０９７３】
【化２７３】
2021508738.tif 000303
【０９７４】
一つの態様では、タイプ１８．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１８Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１８．６の化合物は、適切なイソシアネート（例：上記の１８．４）と適切なアミン（例：上記の１８．５）の尿素結合形成反応によって調製できる。適切なイソシアネートおよび適切なアミンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で行われる。尿素結合形成反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば３時間、行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１８．１、および１８．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式１８．３に類似する置換アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９７５】
１９．  経路ＸＩＸ
一つの態様では、４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミドは、以下のように調製することができる。
【０９７６】
【化２７４】
2021508738.tif 000304
【０９７７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９７８】
【化２７５】
2021508738.tif 000305
【０９７９】
一つの態様では、タイプ１９．４の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム１９Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ１９．２の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の１９．１）のアリール化反応、およびそれに続く脱保護反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な触媒、たとえばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、適切な塩基、たとえばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、適切なリガンド、たとえばキサントホス、および適切な溶媒、たとえば１，４−ジオキサンの存在下で、適切な温度、たとえば１５０℃で、適切な時間、たとえば６０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。アリール化反応に続いて脱保護反応が行われる。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間、行われる。タイプ１９．４の化合物は、尿素結合形成反応によって調製できる。尿素結合形成反応は、適切なアミン（例：１９．２）とイソシアネート誘導体（適切なアミン（例：１９．３）と適切なホスゲン誘導体（例：炭酸ビス（トリクロロメチル））からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される）との間で、適切な塩基、たとえば、ピリジンおよび適切な溶媒、たとえば、ジクロロメタンの存在下で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、３．６ａ、８．１、および８．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式８．３に類似する４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９８０】
２０．  経路ＸＸ
一つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミドは、以下のように調製することができる。
【０９８１】
【化２７６】
2021508738.tif 000306
【０９８２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。より具体的な例を以下に示す。
【０９８３】
【化２７７】
2021508738.tif 000307
【０９８４】
一つの態様では、タイプ２０．６の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２０Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２０．４の化合物は、適切なアミン（例：上記の１．１）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の２０．３）のアリール化反応、およびそれに続く脱保護反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な触媒、たとえばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、適切な塩基、たとえばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、適切なリガンド、たとえばキサントホス、および適切な溶媒、たとえば１，４−ジオキサンの存在下で、適切な温度、たとえば１５０℃で、適切な時間、たとえば６０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間、行われる。タイプ２０．６の化合物は、アミン２０．４と適切なカルボン酸（例：上記の２０．５）のカップリング反応によって調製できる。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ１．１、３．６ａ、８．１、および２０．１の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２０．２ａおよび２０．２ｂに類似する４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９８５】
２１．  経路ＸＸＩ
一つの態様では、置換アリールピリダジニルまたはヘテロアリールピリダジニル誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９８６】
【化２７８】
2021508738.tif 000308
【０９８７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９８８】
【化２７９】
2021508738.tif 000309
【０９８９】
一つの態様では、タイプ２１．１１の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２１Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２１．８の化合物は、適切なアミン（例：上記の２１．７）と適切なカルボン酸（例：上記の２１．６）のカップリング反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。タイプ２１．９の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例：２１．８）と適切なアルケン（例：上記の４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）のカップリング反応によって調製できる。適切なアルケンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえば炭酸カリウム、および適切な触媒、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、適切な温度、たとえば１００℃で、適切な時間、たとえば４時間、適切な溶媒系、たとえばジオキサン−水（体積で３：１）中で行われる。タイプ２１．１０の化合物は、適切なアルケン（例：上記の２１．９）の還元によって調製できる。還元は、適切な水素源、たとえば水素ガス、および適切な触媒、たとえばパラジウム炭素の存在下で行われる。タイプ２１．１１の化合物は脱保護反応と、それに続く適切なアミン（例：上記の２１．１０）および適切なハロゲン化アリール（例：上記の３．１１）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。脱保護は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば１時間行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．２、７．４、２１．１、２１．２、２１．３、および２１．４の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２１．５に類似する置換アリールピリダジニルまたはヘテロアリールピリダジニルを提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９９０】
２２．  経路ＸＸＩＩ
一つの態様では、置換４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９９１】
【化２８０】
2021508738.tif 000310
【０９９２】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。ここで、Ｘはハロゲンである。より具体的な例を以下に示す。
【０９９３】
【化２８１】
2021508738.tif 000311
【０９９４】
一つの態様では、タイプ２２．７の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２２Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２２．６の化合物は、適切なアミン（例：上記の２２．５）と適切なイソシアネート（例：上記の２２．４）の尿素結合形成反応によって調製できる。適切なアミンおよび適切なイソシアネートは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。尿素結合形成反応は、適切な溶媒、たとえばジエチルエーテルの存在下で、適切な時間、たとえば３時間、行われる。求核置換反応の後に、脱保護反応が続く。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。タイプ２２．７の化合物は、適切なアミン（例：上記の２２．６）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の１．６）のアリール化反応によって調製できる。適切なハロゲン化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばアセトニトリル中で、適切な温度、たとえば１６０℃で、適切な時間、たとえば３０分間、マイクロ波照射を用いて行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ５．１、７．２、２２．１、および２２．２の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２２．３ａおよび２２．３ｂに類似する４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【０９９５】
２３．  経路ＸＸＩＩＩ
一つの態様では、アルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下のように調製することができる。
【０９９６】
【化２８２】
2021508738.tif 000312
【０９９７】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。より具体的な例を以下に示す。
【０９９８】
【化２８３】
2021508738.tif 000313
【０９９９】
一つの態様では、タイプ２３．２１の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２３Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２３．１２の化合物は、カルボン酸（例：上記の２３．１１）とシュウ酸ジクロライドの間のメチルエステル形成反応によって調製できる。適切なカルボン酸は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。メチルエステル形成反応は、適切な溶媒、たとえばエタノールの存在下で、適切な時間、たとえば１時間、行われる。タイプ２３．１３の化合物は、適切な塩化ヘテロアリール（例：２３．１２）とブロモトリメチルシランの間の塩化物置換反応（ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）によって調製できる。塩化物置換反応（ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）は、適切な溶媒、たとえばプロピオノニトリル（ｐｒｏｐｉｏｎｏｎｉｔｒｉｌｅ）中で、適切な温度、たとえば１１０℃で、適切な時間、たとえば２０時間、行われる。タイプ２３．１４の化合物は、適切な塩化アリール（例：２３．１３）と適切なアルケン（例：上記の４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）のカップリング反応によって調製できる。適切なアルケンは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。カップリング反応は、適切な塩基、たとえば炭酸カリウム、および適切な触媒、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、適切な温度、たとえば１５０℃で、適切な時間、たとえば１時間、適切な溶媒系、たとえばジオキサン中でマイクロ波照射を用いて行われる。タイプ２３．１５の化合物は、適切なアルケン（例：上記の２３．１４）の還元によって調製できる。還元は、適切な水素源、たとえば水素ガス、および適切な触媒、たとえばパラジウム炭素の存在下で行われる。タイプ２３．１６の化合物は、適切なエステル（例：上記の２３．１５）のエステル脱保護反応によって調製される。エステル脱保護反応は、適切な塩基、たとえば水酸化ナトリウムを用いて行われる。
【１０００】
タイプ２３．１９の化合物は、適切なアミン（例：上記の２３．１７）と適切なハロゲン化アリール（例：上記の２３．１８）のアリール化反応によって調製できる。適切な塩化アリールは、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製される。アリール化反応は、適切な塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド中で、適切な温度、たとえば１５０℃で、適切な時間、たとえば１０時間行われる。タイプ２３．２０の化合物は、脱保護反応によって調製できる。脱保護反応は、適切な脱保護剤、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適切な時間、たとえば１時間行われる。
【１００１】
タイプ２３．２１の化合物は、適切なアミン（例：上記の２３．２０）と適切なカルボン酸（例：上記の２３．１６）のナトリウム塩のカップリング反応によって調製できる。カップリング反応は、適切なカップリング剤、たとえばＨＡＴＵ、および適切な塩基、たとえばＤＩＰＥＡの存在下で、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で行われる。
【１００２】
当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ７．２、２３．１、２３．２、２３．３、２３．４、２３．５、２３．６、２３．７、２３．８、および２３．９の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２３．１０に類似する４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【１００３】
２４．  経路ＸＸＩＶ
一つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下のように調製することができる。
【１００４】
【化２８４】
2021508738.tif 000314
【１００５】
化合物は、本明細書の他の場所の化合物の説明に記載されている置換基を用いて、一般的な形で表されている。より具体的な例を以下に示す。
【１００６】
【化２８５】
2021508738.tif 000315
【１００７】
一つの態様では、タイプ２４．４の化合物、および類似の化合物は、上記の反応スキーム２４Ｂに従って調製することができる。したがって、タイプ２４．４の化合物は、適切なニト（ｎｉｔｏ）化合物（例：上記の２４．３）の還元による反応によって調製できる。ニトロの還元は、適切な水素源、たとえば水素ガス、および適切な触媒、たとえばパラジウム炭素の存在下で行われる。当業者には理解できるように、上記の反応は、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（タイプ２４．３の化合物に類似する化合物）を反応において置換して、化学式２４．４に類似する４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を提供しうる一般化されたアプローチの例を提供する。
【１００８】
開示された各方法は、追加の工程、操作、および／または構成要素をさらに含んでもよいことが企図されている。また、任意の一つまたは複数の工程、操作、および／または構成要素は、本発明から任意選択で省略できることも企図されている。開示された方法を使用して、開示された化合物を提供できることが理解される。開示された方法の生成物は、開示された使用方法で使用できることも理解される。
【１００９】
Ｅ．  実施例
以下の実施例は、本明細書でクレームされる化合物、組成物、物品、デバイスおよび／または方法が、どのように製造および評価されるかについての、完全な開示および説明を当業者に提供するために提示される。そして本発明の単なる例示であることを意図しており、発明者が彼らの発明と見なすものの範囲を限定することを意図するものではない。数値（例：量、温度等）に関して正確性を確保するための努力がなされているが、いくつかの誤差や偏差は考慮されるべきである。特に明記しない限り、部は重量部であり、温度は℃表示または周囲温度であり、圧力は大気圧またはその付近である。
【１０１０】
実施例は、本発明を例示するために本明細書に提供されており、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。実施例は、本発明を例示するために本明細書に提供されており、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
【１０１１】
１．  ＰＺ−２８９１はプロピオニル−ＣｏＡによる精製ヒトＰＡＮＫ３の阻害を防止する
図１Ａに関して、ＰＡＮＫ３タンパク質（１  μｇ）を、１ｍＭ  ＡＴＰ、１０  ｍＭ  ＭｇＣｌ2、４５  μＭ  ［14Ｃ］−パントテン酸、１００  ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５で１０分間、３７℃で、２．５  μＭ  ＰＺ−２８９１（図１Ｂ）がありまたはなしで、および示された濃度のプロピオニル−補酵素Ａ（Ｃ３−ＣｏＡ）でインキュベートした。ＰＡＮＫ３の［14Ｃ］−ホスホパントテン酸産物をＤＥ−８１フィルターディスクアッセイ（Ｖａｌｌａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．  （１９８７）  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２６２：  ２４６８−２４７２）によって測定し、プロピオニル補酵素Ａ（Ｃ３−ＣｏＡ）を添加しない場合の生成物の量を１００％最大活性として定義した。
【１０１２】
２．  ＰＺ−２８９１治療に反応した血中アンモニア濃度の減少
図２に関して、プロピオン酸血症のマウスモデルであるＰｃｃａ−／−（Ａ１３８Ｔ）（Ｇｕｅｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１３）  Ｍｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２１：  １３１６−１３２３）に、１０００  ｐｐｍのパントテン酸（Ｐａｎ）、または２２５  ｐｐｍのＰＺ−２８９１および１０００  ｐｐｍのＰａｎを含む固形飼料を７日間与えた。一群あたり６匹のマウスから採血し、製造元の指示に従ってＧＭ７  Ｍｉｃｒｏ−Ｓｔａｔ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  （Ａｎａｌｏｘ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，  ｗｗｗ.ａｎａｌｏｘ.ｃｏｍ）およびＡｎａｌｏｘ  Ｂｌｏｏｄ  Ａｍｍｏｎｉａ  Ｒｅａｇｅｎｔキットを使用して血中アンモニア濃度を測定した。統計分析は、対応のないスチューデントのt検定を用いて行われ、ｐ＝０．００３２であった。
【１０１３】
３．  ＰＣＣＡマウスモデルの肝臓におけるＣｏＡ濃度の減少はＰＺ−３０２２治療によって上昇する。
ＰＺ−３０２２の構造を図３に示す。
【１０１４】
図４に関して、プロピオン酸血症のマウスモデルであるＰｃｃａ−／−（Ａ１３８Ｔ）マウス（Ｇｕｅｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１３）  Ｍｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２１：  １３１６−１３２３）に、固形飼料または１０００  ｐｐｍのパントテン酸および７５  ｐｐｍのＰＺ−３０２２を含む固形飼料を２１日目から与えた。７０日目に、肝臓のＣｏＡ濃度を測定した。Ｐｃｃａマウスでは、野生型に比べて肝臓ＣｏＡが低下しており、ＰＺ−３０２２治療Ｐｃｃａマウスでは、ＣｏＡ濃度が上昇した。
【１０１５】
４．  ＰＺ−３０２２は、ＰＣＣＡマウスモデルの肝臓におけるＣｏＡおよびアセチルーＣｏＡを上昇させる
図５に関して、プロピオン酸血症のマウスモデルであるＰｃｃａ−／−（Ａ１３８Ｔ）マウス（Ｇｕｅｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１３）  Ｍｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２１：  １３１６−１３２３）に、固形飼料または１０００  ｐｐｍのパントテン酸および７５  ｐｐｍのＰＺ−３０２２を含む固形飼料を２１日目から与えた。７０日目に、肝臓のＣｏＡ、アセチル−ＣｏＡ、およびプロピオニル−ＣｏＡ濃度を測定した。Ｐｃｃａマウスでは、野生型に比べて遊離ＣｏＡが低くし、アセチルーＣｏＡが低く、そしてプロピオニル−ＣｏＡが上昇していた。ＰｃｃａマウスのＰＺ−３０２２治療は、遊離ＣｏＡおよびアセチルーＣｏＡを上昇させ、プロピオニル−ＣｏＡを減少させた。
【１０１６】
５．  ＰＺ−３０２２治療は、ＰＣＣＡマウスモデルにおけるアシル−カルニチンの濃度を正常化する
図６Ａおよび図６Ｂに関して、プロピオン酸血症のマウスモデルであるＰｃｃａ−／−（Ａ１３８Ｔ）マウス（Ｇｕｅｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１３）  Ｍｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２１：  １３１６−１３２３）に、固形飼料または１０００  ｐｐｍのパントテン酸および７５  ｐｐｍのＰＺ−３０２２を含む固形飼料を２１日目から与えた。７０日目に、血漿をアシル−カルニチンの濃度について分析した。Ｐｃｃａマウスは、アセチル−カルニチンの濃度が低く、プロピオニル−カルニチンの濃度が顕著に上昇していた。ＰＺ−３０２２治療はアセチル−カルニチンを上昇させた。
【１０１７】
図７に関して、図５のデータは血漿カルニチンのＣ３：Ｃ２比として示されている。ＰＺ−３０２２治療は、Ｐｃｃａマウスモデルで非常に上昇したＣ３：Ｃ２比を減少させた。
【１０１８】
本発明の範囲または主旨から逸脱することなく、本発明において様々な改変および変形を行うことができることは、当業者には明らかであろう。本発明の他の実施形態は、本明細書に開示された本発明の明細書および実施を考慮することにより、当業者には明らかであろう。本明細書および実施例は例示としてのみ考慮されることが意図されており、本発明の真の範囲および主旨は以下の特許請求の範囲によって示される。
【図１Ａ】
2021508738.tif 000351
【図１Ｂ】
2021508738.tif 000352
【図２】
2021508738.tif 000353
【図３】
2021508738.tif 000354
【図４】
2021508738.tif 000355
【図５】
2021508738.tif 000356
【図６】
2021508738.tif 000357
【図７】
2021508738.tif 000358
【国際調査報告】
2021508738.tif 000359