(57)【要約】  本発明は、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドのうちの少なくとも１つを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増加させるための組成物および方法であって、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増やすのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを、相乗量で含む、組成物および方法を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドのうちの少なくとも１つを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増加させるための組成物であって、
空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増やすのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを、相乗量で含む、組成物。
【請求項２】
前記繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンまたはエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物から選択される２種類以上のポリフェノールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記健康なマイクロバイオームの増加は、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、OdoribacterまたはAnaerotruncus colihominisから選択される１種類以上の細菌の増加を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記マルチビタミンサプリメントは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび亜鉛から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
１種類以上の賦形剤、香味料、甘味料または感覚刺激剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、フラクトオリゴ糖、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物のうちの少なくとも１つを含まない組成物と比較した場合に、前記空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドまたは前記健康なマイクロバイオームの改善に対し相乗効果を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の症状を軽減するために、マイクロバイオームの多様性を高める量で提供される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比またはトリグリセリドを低下させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、実質的に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンド、マルチビタミンサプリメントおよび１種類以上の不活性賦形剤からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記繊維ブレンドは、実質的に、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ポリフェノールブレンドは、実質的に、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
ヒト対象において、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドのうちのうちの少なくとも１つを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増加させるための方法であって、
空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドの低下または健康なマイクロバイオームの増加を必要としている対象を特定し、
空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを低下させるか前記健康なマイクロバイオームを増加させるのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを相乗効果量で前記対象に提供することを含む、方法。
【請求項１７】
前記繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンまたはエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とを含み、前記ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物から選択される２種類以上のポリフェノールを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記健康なマイクロバイオームの前記増加は、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、OdoribacterまたはAnaerotruncus colihominisから選択される１種類以上の細菌の増加を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の前記症状を軽減するために、マイクロバイオームの多様性を高める量で提供される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記マルチビタミンサプリメントは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび亜鉛から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維を含み、前記ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物を含み、前記組成物は、１種類以上の賦形剤、香味料、甘味料または感覚刺激剤をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物の使用前に前記対象のマイクロバイオームを決定し、所定の時間経過後に、前記マイクロバイオームを測定して前記マイクロバイオームの変化を検出する工程をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物は、フラクトオリゴ糖、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物のうちの少なくとも１つを含まない組成物と比較した場合に、前記空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドまたは前記健康なマイクロバイオームの改善に対し相乗効果を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
ヒト対象の空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを減少させるために、消化管のマイクロバイオームを変化させる方法であって、
空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロＬＨＤＬ比、トリグリセリドを減らすために、前記マイクロバイオームを変化させるのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを相乗効果量で含む、前記消化管のマイクロバイオームの共生バランス失調を治療するのに有効な量のグリカン治療用調製物を含む医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広義には、コレステロール、グルコースを相乗的に制御し、改善された健康なマイクロバイオームを提供する新規な組成物および方法の分野に関する。
【０００２】
＜関連出願へのクロスリファレンス＞
本特許出願は、発明の名称を「Compositions and Methods for Cholesterol, Glucose, and Microbiome Control（コレステロール、グルコースおよびマイクロバイオームを制御するための組成物および方法）」として２０１８年１月８日に出願された米国特許仮出願第６２／６１４，６７０号の優先権の利益を主張するものであり、その内容全体を本明細書に援用する。
【０００３】
＜連邦資金による研究調査の陳述＞
適用なし
【背景技術】
【０００４】
本発明の範囲を限定することなく、その背景を、悪玉コレステロールを減らし、空腹時血糖値を低下させるおよび／またはマイクロバイオームの多様性を改善するための栄養補助に関連して説明する。
【０００５】
そのような特許の１つに、発明の名称を「Ultra-high fiber supplement and method of reducing weight cardiovascular risks and ingested toxins（超高繊維サプリメントおよび体重、心血管リスク、摂取される毒素を減らす方法）」とするLevineに付与された米国特許第７，０３０，０９２号がある。簡単に説明すると、この発明者は、満腹感、カロリー削減、体重減少を促進する、改善された超高繊維サプリメントを教示しているとされる。このサプリメントは、グアー、エンバク、オオバコ、ローカストビーンガム、ペクチン、緑茶、マルチアントシアナジン、ピリドキシン、葉酸を含むとされている。さらに、このサプリメントは、心血管の健康を改善し、心血管の炎症および心臓病のリスクを減らすとされている。また、この組成物は、緑茶を含む抗酸化剤を含んでもよく、体重減少、全身の健康および心血管の健康を改善する。これらの健康の改善には、血清リポタンパク質の酸化とフリーラジカル関連疾患のリスクの低減、葉酸およびピリドキシンの添加による血漿ホモシステインの低下が含まれる。
【０００６】
別のそのような特許として、発明の名称を「Cholesterol lowering drink mix compositions（コレステロール低下飲料ミックス組成物）」とする、Daggyらに付与された米国特許第５，４２２，１０１号がある。これらの発明者らは、オオバコ殻、アニオン交換樹脂および食用の水溶性塩を含むオオバコ殻含有飲料ミックス組成物を教示しているとされる。食用の水溶性塩は、水溶液に分散させたときに、オオバコ殻およびアニオン交換樹脂含有組成物のゲル化速度を低下させるのに十分な濃度で存在するとされている。
【０００７】
別のそのような特許として、発明の名称を「Method and composition for reducing serum cholesterol（血清コレステロールを低下させるための方法および組成物）」とする、Dayらに付与された米国特許第４，８８３，７８８号がある。これらの発明者らは、グアーガムを含む、経口投与可能な組成物および血清コレステロール濃度を低下させる方法を教示し、例えば、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムまたは炭酸カリウムなどの分散性ミネラル塩をヒトに投与して、血清コレステロール濃度を低下させる。特に、これらの発明者らは、実質的に、（ａ）コレステロール低下活性を示す有効量のグアーガムと、（ｂ）分散性を高める量の、気体を放出しながら胃液に溶解することができる、経口摂取可能で無毒の薬理学的に許容可能なミネラル塩とからなり、グアーガムと前記ミネラル塩との比が約３：１から約１０：１の範囲である、血清コレステロール濃度を低下させるのに使用するための経口投与可能な医薬組成物に権利を請求した。
【０００８】
別のそのような特許として、発明の名称を「Method and composition for reducing serum cholesterol（血清コレステロールを低下させるための方法および組成物）」とする、同じくDayらに付与された米国特許第４，８２４，６７２号がある。これは、例えば、グアーガム、オオバコ種子、ペクチン、グルコマンナン、エンバク、大麦などのゲル形成繊維を含む、経口投与可能な組成物および血清コレステロール濃度を低下させるための方法に関し、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カリウムなどのミネラル塩をヒトに投与して、血清コレステロール濃度を低下させる。特に、これらの発明者らは、実質的に、（ａ）コレステロール低下活性を示す有効量のゲル形成繊維と、（ｂ）二酸化炭素を放出しながら胃液に溶解することができる、経口摂取可能で無毒のミネラル塩とからなり、血清コレステロール濃度を低下させるのに使用するための経口投与可能な医薬組成物に権利を請求した。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、これらの進歩にもかかわらず、空腹時血糖、コレステロール濃度および患者の健康で他に増加したものを改善する、改良された組成物に対する需要が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一実施形態では、本発明は、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドのうちの少なくとも１つを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増加させるための組成物であって、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増やすのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを、相乗量で含む、組成物を含む。一態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンまたはエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とを含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物から選択される２種類以上のポリフェノールを含む。別の態様では、健康なマイクロバイオームの増加は、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、OdoribacterまたはAnaerotruncus colihominisから選択される１種類以上の細菌の増加を含む。別の態様では、マルチビタミンサプリメントは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび亜鉛から選択される。別の態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維を含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物を含む。別の態様では、この組成物は、１種類以上の賦形剤、香味料、甘味料または感覚刺激剤をさらに含む。別の態様では、この組成物は、フラクトオリゴ糖、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物のうちの少なくとも１つを含まない組成物と比較した場合に、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリド、または健康なマイクロバイオームの改善に相乗効果をおよぼす。別の態様では、本組成物は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の症状を軽減するために、マイクロバイオームの多様性を高める量で提供される。別の態様では、この組成物は、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比またはトリグリセリドを低下させる。別の態様では、この組成物は、実質的に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンド、マルチビタミンサプリメントおよび１種類以上の不活性賦形剤からなる。別の態様では、繊維ブレンドは、実質的に、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とからなる。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、実質的に、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物からなる。別の態様では、この組成物は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントからなる。
【００１１】
別の実施形態では、本発明は、ヒト対象において、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドのうちのうちの少なくとも１つを低下させるか、健康なマイクロバイオームを増加させるための方法であって、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドの低下または健康なマイクロバイオームの増加を必要としている対象を特定し、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを低下させるか健康なマイクロバイオームを増加させるのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを相乗効果量で対象に提供することを含む方法を含む。一態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンまたはエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とを含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物から選択される２種類以上のポリフェノールを含む。別の態様では、健康なマイクロバイオームの増加は、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、OdoribacterまたはAnaerotruncus colihominisから選択される１種類以上の細菌の増加を含む。別の態様では、組成物は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の症状を軽減するために、マイクロバイオームの多様性を高める量で提供される。別の態様では、マルチビタミンサプリメントは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび亜鉛から選択される。別の態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維を含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物を含む。別の態様では、この方法は、１種類以上の賦形剤、香味料、甘味料または感覚刺激剤をさらに含む。別の態様では、この方法は、組成物の使用前に対象のマイクロバイオームを決定し、所定の時間経過後に、マイクロバイオームを測定してマイクロバイオームの変化を検出する工程をさらに含む。別の態様では、この組成物は、フラクトオリゴ糖、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物のうちの少なくとも１つを含まない組成物と比較した場合に、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドまたは健康なマイクロバイオームの改善に相乗効果をおよぼす。別の態様では、この組成物は、実質的に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンド、マルチビタミンサプリメントおよび１種類以上の不活性賦形剤からなる。別の態様では、繊維ブレンドは、実質的に、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とからなる。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、実質的に、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物からなる。別の態様では、この組成物は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントからなる。
【００１２】
別の実施形態では、本発明は、ヒト対象の空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドを減少させるために、消化管のマイクロバイオームを変化させる方法であって、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロＬＨＤＬ比、トリグリセリドを減らすために、マイクロバイオームを変化させるのに十分な量の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントを相乗効果量で含む、消化管のマイクロバイオームの共生バランス失調を治療するのに有効な量のグリカン治療用調製物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を、含む。一態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンまたはエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とを含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物から選択される２種類以上のポリフェノールを含む。別の態様では、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、OdoribacterまたはAnaerotruncus colihominisから選択される１種類以上の細菌の増加を含む健康なマイクロバイオームの増加。別の態様では、組成物は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の症状を軽減するために、マイクロバイオームの多様性を高める量で提供される。別の態様では、マルチビタミンサプリメントは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび亜鉛から選択される。別の態様では、繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維を含む。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物を含む。別の態様では、この方法は、１種類以上の賦形剤、香味料、甘味料または感覚刺激剤をさらに含む。別の態様では、この方法は、組成物の使用前および所定の時間経過後に、マイクロバイオームを測定してマイクロバイオームの変化を検出する、対象のマイクロバイオームを決定する工程をさらに含む。別の態様では、この組成物は、フラクトオリゴ糖、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物または赤ブドウ抽出物のうちの少なくとも１つを含まない組成物と比較した場合に、空腹時血糖、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬコレステロール、コレステロール：ＨＤＬ比、トリグリセリドに対し相乗効果を有する。別の態様では、この組成物は、実質的に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンド、マルチビタミンサプリメントおよび１種類以上の不活性賦形剤からなる。別の態様では、繊維ブレンドは、実質的に、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよびエンバク繊維から選択される１種類以上の多糖とからなる。別の態様では、ポリフェノールブレンドは、実質的に、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および赤ブドウ抽出物からなる。別の態様では、この組成物は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントからなる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の様々な実施形態の作成および使用について詳細に説明するが、本発明は、多種多様な具体的な状況で実施できる多くの適用可能な発明概念を提供することを理解されたい。本明細書で説明する具体的な実施形態は、本発明を作成および使用する具体的な方法の単なる例示であり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１４】
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。本明細書で定義する用語は、本発明に関連する分野の当業者によって一般に理解されるような意味を有する。「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」などの語は、単一の実体だけを指すことを意図したものではなく、例示のために具体例を用いる場合がある種別等を総称的に含む。本明細書では、本発明の具体的な実施形態を説明するのに専門用語を用いるが、それらの使用は、特許請求の範囲で規定される場合を除いて、本発明を限定するものではない。
【００１５】
本発明（以下、Ｂｉｏｓ  ７ともいう）は、Ｂｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  ＣおよびＢｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  ２に含まれるバランスグルコースなどの従来の組成物を改良してアップグレードしたものである。バランスグルコースと同様に、Ｂｉｏｓ  ７は、満腹感（おなかが一杯の状態）を提供し、血糖値の制御に役立つ。Ｂｉｏｓ  ７は、他の健康上の利益を提供するために、追加の成分と食物繊維を含む。驚くべきことに、従来の比較組成物と比較すると、添加された化合物は、相乗効果を示した。本発明は、食欲を抑制し、健康な細菌の増殖、マイクロバイオームのより高い生物多様性、より強い免疫応答を促進することによって、大幅なプレバイオティック効果をもたらし、長期的な腸の健康と全体的な健康を確保するのを助けることができた。
【００１６】
直接の比較実験は、本発明（本明細書ではＢｉｏｓ  ７と呼ぶ）と、この組成物の従来版（Ｂｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  ＣおよびＢｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  ２）とを比較するためになされ、血中脂質濃度、グルコース制御およびマイクロバイオーム管理に対する本発明の効果の測定だった。
【００１７】
Ｂｉｏｓ  ７。繊維ブレンドは、フラクトオリゴ糖と、グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、柑橘類ペクチンおよび／またはエンバク繊維から選択される、１種類、２種類、３種類、４種類または５種類の多糖とを含む。ポリフェノールブレンドは、酵母、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物および／または赤ブドウ抽出物から選択される２種類、３種類または４種類のポリフェノールを含む。マルチビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、ビタミンＢ１２、ビオチン、カルシウムおよび／または亜鉛から選択される。その他の任意の成分として、マルトデキストリン、天然および人工香料、クエン酸、粉末果汁、甘味料および／またはキサンタンガムがある。
【００１８】
Ｂｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  Ｃ。グアーガム、フィトステロール（ベータシトステロール、カンペストラル、スチグマステロール）、アラビアゴム、ローカストビーンガム、ペクチン、エンバク繊維、天然オレンジフレーバー、炭酸カルシウム、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ベータカロチン、ベータグルカン、スクラロース、ナイアシンアミド、ｄ−アルファトコフェニルアセテート、chrysanthemum morifolium抽出物、シアノバラミン、ポリコサノール、グルコン酸亜鉛、ピリドキシン、リボフラビン、葉酸、ビオチン、チアミン、クロム。
【００１９】
Ｂｉｏｓ  Ｌｉｆｅ  ２。グアーガム、アラビアゴム、ローカストビーンガム、ペクチン、エンバク繊維、天然オレンジフレーバー、炭酸カルシウム、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ベータグルカン、ステビア、ベータカロチン、ナイアシンアミド、ｄ−アルファトコフェニルアセテート、マルトデキストリン、グルコン酸亜鉛、ピリドキシン、リボフラビン、ビオチン、チアミン、シアノバラミン、クロム、セレン、葉酸。
【００２０】
剤形
【００２１】
本発明の組成物を使用するための投薬単位は、一緒に混合されてもよく、イオン結合を形成してもよいし、共有結合さえも形成してもよい。本発明の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントは、いずれも製薬業界の当業者に周知の剤形を使用して、経口、静脈内（ボーラスまたは輸液）、腹腔内、皮下または筋肉内の形態で投与することができる。特定の場所またはデリバリー方法に応じて、異なる剤形、例えば、錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、エリキシル、チンキ、懸濁液、シロップおよびエマルジョンを使用して、本発明の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを、治療を必要とする患者に提供することができる。繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントは、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメント成分で知られている塩形態のいずれか１つとして投与することもできる。
【００２２】
繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントは、意図した投与形態に基づいて選択され、従来の薬学的な実務と一致するような、医薬用の適切な塩、緩衝液、希釈剤、増量剤、賦形剤および／または担体（本明細書では、薬学的に許容される担体または担体材料と総称する）と混合して投与することができる。投与の最適な場所に応じて、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを処方して、例えば、経口、直腸、局所、静脈内注射または非経口投与の特定の形態に合う最大の投与および／または一貫した投与を提供することができる。繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントは、単独で投与してもよいが、一般に、薬学的に許容される担体と混合されて安定した塩の形で提供される。担体は、選択された投与のタイプおよび／または場所に応じて、固体であってもよいし、液体であってもよい。
【００２３】
本発明を使用して有用な剤形を作製するための技術および組成物は、以下の参考文献の１つ以上に記載されている。Anderson, Philip O.; Knoben, James E.; Troutman, William G, eds., Handbook of Clinical Drug Data, Tenth Edition, McGraw-Hill, 2002; Pratt and Taylor, eds., Principles of Drug Action, Third Edition, Churchill Livingston, New York, 1990; Katzung, ed., Basic and Clinical Pharmacology, Ninth Edition, McGraw Hill, 2007; Goodman and Gilman, eds., The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth Edition, McGraw Hill, 2001; Remington's Pharmaceutical Sciences, 20th Ed., Lippincott Williams & Wilkins., 2000; Martindale, The Extra Pharmacopoeia, Thirty-Second Edition (The Pharmaceutical Press, London, 1999)。これらをいずれも本明細書に援用し、同様に、関連の部分も援用する。
【００２４】
例えば、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントは、錠剤に含まれてもよい。錠剤は、例えば、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、流動誘導剤および／または融解剤を含み得る。例えば、経口投与は、錠剤、ジェルキャップ、カプレットまたはカプセルの投薬単位形態でなされてもよく、活性薬物成分は、無毒で薬学的に許容される不活性担体、例えばラクトース、ゼラチン、寒天、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール、それらの混合物などと組み合わされる。本発明での使用に適した結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖（例えば、グルコースまたはベータラクトース）、トウモロコシ甘味料、天然および合成ガム（例えば、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどがあげられる。本発明で使用する潤滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、それらの混合物などがあげられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、それらの混合物などがあげられる。
【００２５】
繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントは、荷電または非荷電の別を問わず、リポソームデリバリー系、例えば、小さな単層ベシクルおよび大きな単層ベシクルならびに多層ベシクルの形態で投与することができる。リポソームは、１種類以上のリン脂質（例えば、コレステロール）、ステアリルアミンおよび／またはホスファチジルコリン、それらの混合物などであってもよい。
【００２６】
繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを、薬物担体またはプロドラッグとして、１種類以上の可溶性、生分解性、生体適合性ポリマーに結合させてもよい。そのようなポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシルプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタ−ミドフェノールまたはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジン、それらの混合物などであってもよい。さらに、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよびマルチビタミンサプリメントの制御放出を達成するために１種類以上の生分解性ポリマーと結合させてもよく、本発明で使用するための生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレートおよびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマー、それらの混合物などがあげられる。
【００２７】
一実施形態では、ゼラチンカプセル（ジェルキャップ）は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントならびに、ラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含んでもよい。同様の希釈剤を使用して、圧縮錠剤を作製することができる。錠剤およびカプセルは、どちらも即時放出、混合放出または持続放出製剤として製造されて、数分から数時間にわたる薬剤の放出の範囲を提供することができる。不快な味をマスキングするとともに、錠剤を大気から保護するために、圧縮錠剤に糖衣またはフィルムコーティングをほどこしてもよい。腸溶コーティングを使用して、例えば胃腸管内で選択的に崩壊するようにしてもよい。
【００２８】
液体剤形での経口投与の場合、経口繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメント成分は、エタノール、グリセロール、水など、無毒で薬学的に許容される経口不活性担体と組み合わせることができる。適切な液体剤形の例として、水溶液または水中懸濁液、薬学的に許容される油脂、アルコールあるいはエステルを含む他の有機溶媒、エマルション、シロップまたはエリキシル、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成された溶液および／または懸濁液、発泡性顆粒から再構成された発泡性製剤があげられる。そのような液体剤形は、例えば、適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、増粘剤、融解剤、それらの混合物などを含んでもよい。
【００２９】
経口投与用の繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントの液体剤形は、患者に受け入れやすく、よって投与計画を順守してもらいやすくする着色剤および香味剤も含み得る。一般に、水、適切な油、生理食塩水、水性デキストロース（例えば、グルコース、ラクトースおよび関連する糖溶液）およびグリコール（例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）は、非経口溶液用の適切な担体として使用することができる。非経口投与用の溶液は一般に、活性成分の水溶性塩と適切な安定剤を含み、必要な場合、緩衝塩を含む。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムおよび／またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でまたは組み合わせて、適切な安定剤である。安定性を高めるために、クエン酸とその塩およびＥＤＴＡナトリウムを含んでもよい。さらに、非経口溶液は、薬学的に許容される保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベンおよび／またはクロロブタノールを含んでもよい。適切な医薬担体は、この分野の標準的な参考書であるRemington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Companyに記載されており、関連する部分を本明細書に援用する。
【００３０】
カプセル。カプセルは、標準的な２ピースのハードゼラチンカプセル各々に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメント、１０〜５００ミリグラムの粉末活性成分、５〜１５０ミリグラムのラクトース、５〜５０ミリグラムのセルロース、６ミリグラムのステアリン酸マグネシウムを充填して調製することができる。
【００３１】
ソフトゼラチンカプセル。有効成分の混合物（繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメント）は、大豆油、綿実油またはオリーブオイルなどの消化可能な油に溶解される。有効成分を調製し、容積式ポンプを使用してゼラチンに注入して、例えば１００〜５００ミリグラムの有効成分を含むソフトゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄し、乾燥させる。
【００３２】
錠剤。多数の錠剤が従来の手順で調製されるため、投薬単位は、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメント１００〜１，５００ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セルロース５０〜２７５ミリグラム、デンプン１１ミリグラム、ラクトース９８．８ミリグラムであった。嗜好性を高めたり吸収を遅らせたりするために、適切なコーティングを施してもよい。
【００３３】
繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを含む発泡性錠剤を提供するために、例えば、適切な量のクエン酸一ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムを一緒にブレンドした後、水がない状態でローラー圧縮してフレークを形成し、このフレークを砕いて顆粒を得る。その後、顆粒を活性成分、薬物および／またはその塩、従来のビーズ剤または充填剤、任意で甘味料、香味料および潤滑剤と合わせる。
【００３４】
懸濁液。水性懸濁液を、５ｍｌあたり細かくした有効成分（繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメント）１００ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、ソルビトール溶液（米国薬局方準拠）１．０ｇ、バニリン０．０２５ｍｌが含まれるように、経口投与用に調製する。
【００３５】
ミニタブレットの場合、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを、６〜１２Ｋｐの範囲の硬度に圧縮する。最終的な錠剤の硬度は、顆粒または細粒を調製する際に使用する線形ローラー圧縮強度に影響され、これは、例えば炭酸水素一ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの粒度に影響される。粒度が小さい場合、約１５〜２０ＫＮ／ｃｍの線形ローラー圧縮強度を使用することができる。
【００３６】
適切な経口剤形の例として、水溶液または水中懸濁液、薬学的に許容される油脂、アルコールあるいはエステルを含む他の有機溶媒、エマルション、シロップまたはエリキシル、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成された溶液および／または懸濁液、発泡性顆粒から再構成された発泡性製剤があげられる。そのような液体剤形は、例えば、適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、増粘剤、融解剤などを含んでもよい。経口剤形は、任意に、香味料および着色剤を含む。非経口および静脈内の形態も、選択されたタイプの注射またはデリバリー系に適合させるために、ミネラルおよび他の材料を含んでもよい。
【００３７】
繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントの組成物は、即放、速放、徐放、二相性などの放出用に処方されてもよい。「即放」とは、放出が始まって数秒から約３０分以内で活性剤が環境に放出されることを意味し、投与後約２分以内に放出が開始される。即放性の場合、薬物の放出が大幅に遅れることはない。「速放」とは、放出が始まって１〜５９分または０．１分から３時間かけて活性剤が環境に放出されることを意味し、投与の数分後または投与のあと一定の遅延時間（ラグタイム）経過後に放出を開始することができる。本明細書で使用する場合、「徐放」プロファイルの用語には、製薬科学の分野で広く認識されている定義を想定している。徐放剤形では、長時間にわたって実質的に一定の速度で薬物を放出するか、実質的に一定量の薬物が、長時間にわたって少しずつ放出される。徐放性錠剤は一般に、従来の剤形（例えば、溶液または速放性の従来の固体剤形）で示される薬物と比較して、投与頻度を少なくとも半分に減らす。「制御放出」とは、約８時間から約１２時間、１６時間、１８時間、２０時間、１日または１日を超える時間をかけて活性剤を環境に放出することを意味する。「持続性放出」とは、デバイスが用いられる対象の血液または標的組織において一定の薬物濃度を維持するための活性剤の徐放を意味する。薬物の放出に関して、「制御放出」という語には、「徐放」、「持効性放出」、「持続性放出」または「持続的徐放」の語が含まれる。製薬科学で、これらの用語が用いられているためである。制御放出は、投与後数分以内または投与のあと一定の遅延期間（ラグタイム）経過後に開始することができる。
【００３８】
持続的徐放性剤形は、薬物の放出速度を遅くして、例えば、３時間、６時間、１２時間、１８時間、１日、２日以上、１週間または２週間以上の時間をかけて薬物がゆっくりとほぼ連続的に放出されるようにするものである。
【００３９】
時限放出剤形は、使用環境に最初に曝露された瞬間から測定される所定の時間後に薬物を放出し始めるものである。
【００４０】
標的放出剤形とは、一般に、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントを対象の胃腸管の特定の部分にデリバリーするように設計された経口剤形をいう。例示的な標的剤形は、薬物を中部消化管から下部消化管にデリバリーするが、対象の胃または口にはデリバリーしない腸溶性剤形である。他の標的剤形は、胃、空腸、回腸、十二指腸、盲腸、大腸、小腸、結腸または直腸などの胃腸管の他の部分にデリバリーすることができる。
【００４１】
「遅延放出」とは、繊維ブレンド、ポリフェノールブレンドおよび／またはマルチビタミンサプリメントの最初の放出が、ほぼ、遅延（またはラグ）時間経過後に生じることを意味する。例えば、徐放性組成物からの薬物の放出が２時間遅延すると、組成物または剤形を対象に投与した約２時間後に薬物の放出が始まる。一般に、遅延放出は、薬物の放出が投与後わずか数分後には開始される即放とは逆である。したがって、特定の組成物からの薬物放出プロファイルは、遅延徐放性または遅延即放性であり得る。「遅延徐放」プロファイルは、薬物の徐放が最初の遅延時間経過後に始まるものである。「遅延速放」プロファイルは、最初の遅延時間経過後にすみやかに薬物の放出が始まるプロファイルである。
【００４２】
断続放出剤形は、濃度の低い谷が散在する形で、活性成分濃度の高い状態を断続的に提供するものである。２つのピークを含む断続的なプロファイルは、「二峰性」または「二相性」と表現することができる。
【００４３】
擬似一次放出プロファイルは、一次放出プロファイルに近似したプロファイルである。一次放出プロファイルは、最初に投与した薬物を単位時間ごとに一定の割合で放出する剤形の放出プロファイルが特徴である。
【００４４】
擬似ゼロ次放出プロファイルは、ゼロ次放出プロファイルに近似したプロファイルである。ゼロ次放出プロファイルは、薬物を単位時間ごとに一定量で放出する剤形の放出プロファイルが特徴である。
【実施例】
【００４５】
対象。研究対象集団。２５名からなる対象群は、ほぼ健康であると定義されたが、疾患または症状が診断されても自動的に失格になるわけではなかった。病理状態が診断された人であっても、研究者の裁量で加えることができた。体重が重すぎる人は、以下に示す除外基準を少なくとも１つ満たさない限り、除外されなかった。参加者全員に実際のサプリメントが提供されたため、無作為化はなされなかった。この研究では、プラセボ群の割り当てはなかった。参加者は、Healthy Lifestyles患者データベースから集められた。
【００４６】
採用基準：年齢１８〜８５歳
【００４７】
除外基準
【表１】
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【００４８】
研究中の被験者の中止基準：（ａ）研究中にスタチン薬を開始したり、用量を変更したりするなど、脂質低下薬の使用の変化。（ｂ）概要を説明したサプリメントの８０％未満しか服用しないという、患者側の遵守違反。（ｃ）入院している。（ｄ）適切な投与スケジュールを遵守できない。研究を中止した参加者の最終訪問データを取得するためにあらゆる努力が払われた。
【００４９】
募集／センター。採用は、Healthy Lifestylesのスタッフと調査担当者によって行われた。
【００５０】
ユーザーの指示。この組成物は、完全に自然かつ安全な方法で、ユーザーの体重、コレステロール、心臓病および関連するメタボリックシンドローム障害のリスクを制御することを目的とする。
【００５１】
研究の間、予想される副作用を伴わない天然の栄養補助食品を含む化合物の新規の組み合わせがユーザーに利用可能になった。（１）空腹ではない状態を長く維持しつつ、食欲を抑える、（２）血中脂質濃度を下げる、（３）コレステロール比を最適化する、（４）血糖値を制御するおよび／または（５）腸の健康と免疫反応の改善のためにユーザーのマイクロバイオームを再調整するために、繊維複合体と様々な生成物の二次代謝産物のユニークな組み合わせが測定された。
【００５２】
プロジェクトの期間は３ヶ月であり、その期間中に、以下の１つ以上が行われた。（１）最初のトリグリセリド、ＬＤＬ、ＨＤＬおよびＨｂＡ１Ｃ測定のために１日目に採血し、研究の終わりにもう一度採血する。（２）ユーザーには、μＢｉｏｍｅ（商標）マイクロバイオーム測定キットを使用説明書と一緒に提供した。（３）個々のユーザーには、製品一式を最適な使用方法の指示と一緒に提供した。
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【００５３】
このように、本発明は、驚くべきことに先行技術から予想されなかった有意な相乗効果を提供することが見出された。具体的には、本発明は、驚くべき予想外の量で、ユーザーの腸内細菌叢（マイクロバイオーム）の生物多様性を大幅に増加させた。特に、Lactobacillus、Roseburia、Prevotella、Ruminococcus albus、Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium、Oxalobacter formingenes、Odoribacter、and Anaerotruncus colihominisの健康な細菌に統計的に有意な増加が見いだされた。これらの細菌は、過敏性腸症候群、下痢、肥満、ＩＩ型糖尿病、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎臓結石、炎症性腸疾患または便秘の１つ以上がある個人の健康状態の改善に関連している。
【００５４】
本明細書で述べた実施形態はいずれも、本発明の方法、キット、試薬または組成物に関して実施することができ、逆もまた同様であると考えられる。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を達成するために使用することができる。
【００５５】
本明細書で説明した特定の実施形態は、本発明の限定としてではなく例示として示されていることが、理解されるであろう。本発明の主な特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な実施形態で使用することができる。当業者は、本明細書で説明した特定の手順に対する多数の等価物を認識し、あるいは通常の実験を用いるだけで確認することができるであろう。そのような等価物は、本発明の範囲内であると考えられ、特許請求の範囲に含まれる。
【００５６】
本明細書で言及した刊行物および特許出願はいずれも、本発明が関係する当業者の技能のレベルを示す。これらすべての刊行物および特許出願を、各々の刊行物または特許出願を別個に援用することが具体的かつ個別に示されたかのように、本明細書に援用する。
【００５７】
特許請求の範囲および／または明細書において「comprising（含む）」という語と一緒に用いられる「a」または「an」という単語の使用は、「１つ」を意味し得るが、「１つ以上」「少なくとも１つ」、「１つまたは２つ以上」の意味とも一致する。特許請求の範囲における「または」という用語の使用は、択一に限られるか選択肢同士が相互に排除することが明示的に示されない限り、「および／または」の意味で用いられるが、本開示は択一のみの場合や「および／または」を示す定義もサポートする。本出願全体を通して、「約」という語は、値がデバイス固有の誤差のばらつき、値を決定するために採用されている方法または研究対象間に存在するばらつきを含むことを示すために使用される。
【００５８】
本明細書および特許請求の範囲で使用する場合、「comprising（含む）」（および「comprise（含む）」および「comprises（含む）」など、comprising（含む）の他の形）、「having（有する）」（および「have（有する）」「has（有する）」など「having（有する）」の他の形」、「including（含む）」（および「includes（含む）」「include（含む）」など「including（含む）」の他の形）または「containing（含む）」（および「contains（含む）」「contain（含む）」など「containing（含む）の他の形）は、インクルーシブかつオープンエンドであり、列挙されていない追加の要素または方法の工程を除外するものではない。本明細書で提供する組成物および方法のいずれかの実施形態において、「comprising（含む）」は、「consisting essentially of（実質的に、〜からなる）」または「consisting of（〜からなる）」と置き換えることができる。本明細書で使用する場合、「consisting essentially of（実質的に、〜からなる）」という表現は、指定された整数または工程および特許請求の範囲に記載の発明の特徴または機能に実質的に影響を与えない工程を必要とする。本明細書で使用する場合、「consisting of（〜からなる）」という表現は、列挙された整数（例えば、特徴、要素、特長、特性、方法／プロセスの工程または限定）または整数の群（例えば、特徴、要素、特長、特性、方法／プロセスの工程または限定）のみが存在することを示すのに用いられる。
【００５９】
本明細書で使用する「またはそれらの組み合わせ」という表現は、その表現の前に列挙された項目のすべての順列および組み合わせを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃまたはそれらの組み合わせ」は、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣまたはＡＢＣの少なくとも１つを含むことを意図し、特定の文脈で順序が重要な場合は、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣまたはＣＡＢも含む。この例を続けると、ＢＢ、ＡＡＡ、ＡＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢなどの１つ以上の項目または用語の繰り返しを含む組み合わせが明確に含まれる。当業者であれば、文脈から他に明らかでない限り、一般に、任意の組み合わせにおける項目または用語の数に制限がないことを理解するであろう。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「約」、「実質的」または「実質的に」などであるがこれらに限定されるものではない近似を示す語は、そのように修飾がなされた場合に、必ずしも絶対的または完全ではないが、当業者には存在するものとして状態を示すことができる程度に十分に近いと見なせると理解される状態を示す。説明とのばらつきの度合いは、どの程度大きな変更を行うことができるかに依存し、当業者に、改変された特徴が未改変の特徴の必要な特性および機能を依然として有していると認識させるものである。一般論であるが、前の説明に従うと、本明細書における数値に「約」などの近似を示す語で修飾がなされると、表記の値から少なくとも±１、２、３、４、５、６、７、１０、１２または１５％異なる場合がある。
【００６１】
本明細書に開示して権利請求されるすべての組成物および／または方法は、本開示に照らして、過度の実験を行うことなく作成および実行することができる。以上、本発明の組成物および方法を好ましい実施形態に関連して説明してきたが、本発明の概念、意図および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載された組成物および／または方法、その方法の工程または工程のシーケンスに変更をほどこし得ることは、当業者には明らかであろう。当業者に明らかなそのような類似の置き換えおよび改変は、いずれも添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の意図、範囲および概念の範囲内であると見なされる。
【００６２】
特許庁および本出願に発行される特許の読者が本明細書に添付された特許請求の範囲を解釈するのを助けるために、出願人は、添付の請求項のいずれも米国特許法第１１２条第６段、同（ｆ）段またはこれに相当する部分に訴えることを意図していないことに注意されたい。特定の請求項で「手段」または「工程」という語が明示的に使用されていない限り、それが本明細書の出願日に存在するためである。
【００６３】
各々の請求項について、請求項における用語または発明特定事項が前の請求項に適切に前出しているかぎりにおいて、引用請求項は各々、独立請求項と前の引用請求項各々の両方を引用することができる。
【国際調査報告】
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