(57)【要約】  本発明は、縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物およびその調製方法、医薬組成物と使用を提供し、具体的に、本発明は、式Ｉに示される構造を有する化合物（各基の定義は、明細書に記載されているとおりである。）を提供する。前記化合物は、腫瘍の治療の医薬組成物を調製するためのＡＸＬ阻害剤として使用することができる。
2021524471.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉに示される構造を有する縮合環式ピラゾロンホルムアミド（ｐｙｒａｚｏｌｏｎｅ  ｆｏｒｍａｍｉｄｅ）系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物であって、
【化１】
2021524471.tif 000050
ｎは、０〜２の整数、好ましくは、０または１であり、
Ｘ、ＹおよびＺは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、重水素（ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ）、トリチウム（ｔｒｉｔｉｕｍ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル（ａｌｋｙｌ）、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（ａｌｋｅｎｙｌ）、シアノ（ｃｙａｎｏ）、ニトロ（ｎｉｔｒｏ）、アミノ（ａｍｉｎｏ）、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙｌ）、ヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）、カルボキシル（ｃａｒｂｏｘｙｌ）および−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３からなる群から選択され、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、スルフヒドリル（ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌ）、スルホニル（ｓｕｌｆｏｎｙｌ）、Ｃ６−Ｃ１０アリル（ａｒｙｌ）、および３−１２員の複素環基からなる群から選択される置換基によって置換されることを指し、
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシメチルから選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
ｒは、０、１、２、３または４であり、
または、２つのＲ１とその隣接する炭素原子が共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成し、
または、２つのＲ２とその隣接する炭素原子が共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成し、
【数１】
2021524471.tif 000051
置換または非置換の７−２０員の多環式複素環、置換または非置換の７−２０員の多環芳香環、置換または非置換の７−２０員の多環芳香環複素環からなる群から選択され、前記置換は、基の水素原子が、重水素（Ｄ）、トリチウム（Ｔ）、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルコキシ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８エポキシアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアミノアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミン基（ａｍｉｎｅ  ｇｒｏｕｐ）（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アミン基）、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリル、Ｃ６−Ｃ１０アリロキシ、置換または非置換の３−１２員の複素環基、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基からなる群から選択される１、２、３または４の置換基によって置換されることを指し、前記芳香族複素環（基）、複素環（基）は、それぞれ独立して酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４つのヘテロ原子を含み、または２つの隣接する置換基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができ、
ｓは、０、１、２、３または４からなる群から選択され、
Ａｒは、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリル、置換または非置換の５−１２員のヘテロアリールからなる群から選択され、
特に指定のない限り、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシルからなる群から選択される置換基によって置換されることを指す、前記縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、水素、重水素、トリチウム、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシルからなる群から選択され、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシルからなる群から選択される置換基によって置換されることを指し、または２つのＲ１とその隣接する炭素原子と共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成することを特徴とする、
請求項１に記載の縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【請求項３】
【化２】
2021524471.tif 000052
からなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、Ｔ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルコキシ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８エポキシアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアミノアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミン基（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アミン基）、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリル、Ｃ６−Ｃ１０アリロキシ、置換または非置換の３−１２員の複素環基、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基から選択される１−４の置換基であり、または２つの隣接する前記基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができることを特徴とする、
請求項１に記載の縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【請求項４】
【化３】
2021524471.tif 000053
からなる群から選択されることを特徴とする、
請求項２に記載の縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【請求項５】
Ｒ４、Ｒ５がそれぞれ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基からなる１−４の置換基であり、または２つの隣接する前記基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができることを特徴とする、
請求項４に記載の縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【請求項６】
前記縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物が、以下の化合物から選択されることを特徴とする、
請求項１に記載の縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物。
【表１】
2021524471.tif 000054
2021524471.tif 000055
2021524471.tif 000056
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【請求項７】
請求項１に記載の化合物の調製方法であって、前記方法は、以下のステップを含み：
【化４】
2021524471.tif 000058
不活性溶媒中で、式１−８化合物を式２−４化合物と反応させて、式Ｉ化合物を得ることを特徴とする、前記化合物の調製方法。
【請求項８】
医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉ化合物、またはその薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数、および任意の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項９】
キナーゼ阻害剤であって、
前記阻害剤は、阻害有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の式Ｉ化合物、またはその薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数、および任意の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤を含み、前記キナーゼは、ＡＸＬ、ｃ−Ｍｅｔ、またはその組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする、前記キナーゼ阻害剤。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉ化合物の使用であって、
（ｉ）キナーゼ活性または発現量に関連する疾患の治療または予防、（ｉｉ）キナーゼの活性の阻害、またはキナーゼの発現量の低下、（ｉｉｉ）キナーゼ活性に関連する疾患を治療または予防するための医薬組成物の調製、（ｉｖ）キナーゼ阻害剤の調製からなる群から選択する１つまたは複数の用途に使用され、
前記キナーゼは、ＡＸＬ、ｃ−Ｍｅｔ、またはその組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする、前記化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物化学および薬物療法の分野に関し、具体的に、縮合環式ピラゾロンホルムアミド（ｐｙｒａｚｏｌｏｎｅ  ｆｏｒｍａｍｉｄｅ）系化合物、その調製方法、そのような化合物を含む医薬組成物、およびＡＸＬ阻害剤として、特に腫瘍治療の薬物の調製するための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
悪性腫瘍は、人間の健康を深刻に脅かす主要な疾患の１つになっている。「２０１４年世界癌レポート」では、世界の癌負担が急増しており、中国の新規癌症例が世界第１位にランクインしているとの指摘があり、２０１２年の新規症例数は約３０６万件、死亡者数は約２２０万人で、約世界全体の２０％、死亡者の２５％を占めている。現在、腫瘍は心血管疾患を上回り、次第に主要な死因となり、患者に多大な肉体的および精神的苦痛をもたらし、患者の家族や国に多大な経済的負担をもたらしている。市場には多くの抗腫瘍薬があるが、特に薬剤耐性などの問題出現のため、悪性腫瘍は依然として克服が困難な主要な疾患である。
【０００３】
従来の細胞毒性系化学療法薬と比較して、チロシンキナーゼを標的とする小分子抗腫瘍薬は、その優れた特異性と有効性、より優れた患者耐性、および比較的少ない副作用のために、抗腫瘍薬研究のホットスポットになっている。受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、内因性ＲＴＫ活性を持つ細胞表面膜貫通タンパク質受容体の一種であり、その構造は、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞内キナーゼドメインを含み、細胞外環境から細胞質および核にシグナルを伝達することにより、生存、成長、分化、接着および運動を含む正常な細胞プロセスを調節する。現在、５８の受容体チロシンキナーゼが発見されており、キナーゼドメインのアミノ酸配列の相同性と細胞外構造の類似性に応じて２０のサブファミリーに分類することができる。その中で、ＡＸＬ受容体は、受容体チロシンキナーゼサブファミリーのメンバーであり、ヒト慢性骨髄性白血病で最初に発見され、Ｔｙｒｏ３（Ｅｔｋ２またはＴｉｆ）およびＭｅｒ（Ｎｙｋ、ＥｙｋまたはＴｙｒｏ１２としても知られる）とともに受容体チロシンキナーゼサブファミリー（ＴＡＭファミリー（ＴＡＭ  ｆａｍｉｌｙ））を形成する。ＡＸＬは、そのリガンドであるＧａｓ６に結合することにより、キナーゼスーパーファミリーの活性化をもたらし、体の炎症性免疫応答の調節、食作用の定常状態の維持、およびＮＫ細胞の分化と成熟の調節において重要な調節的役割を果たす。現在、ＡＸＬの高発現は、肺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、前立腺癌など、腫瘍の再発や予後不良と密接に関連しているさまざまな固形腫瘍で見られる。ＡＸＬの異常な発現は、腫瘍細胞のアポトーシスを活性化および拮抗し、腫瘍細胞の浸潤と転移を促進し、腫瘍の血管新生を促進し、これにより、複数のリンクで腫瘍の発生と発達を促進する。特に懸念されるのは、最近の研究で、ＡＸＬの高発現がＥＧＦＲの後天性耐性を媒介する可能性があることが示され、臨床研究では、ＥＧＦＲ耐性患者の最大２０％がＡＸＬの高発現を示し、ＡＸＬ阻害剤の組み合わせに関する前臨床試験は、ＥＧＦＲ阻害剤耐性を効果的に克服することができる。さらに、ＡＸＬの過剰発現の異常な活性化は、他の標的阻害剤および化学療法薬の耐性とも密接に関連しており、ＡＸＬが併用薬に幅広い用途があることを示唆している。他のキナーゼとは異なり、ＡＸＬは腫瘍微小環境のマクロファージ、樹状細胞で高度に発現しており、腫瘍細胞および他の間質細胞と相互作用することで相乗的に腫瘍の進行を促進することができる。したがって、近年、標的ＡＸＬ阻害剤の研究開発は、抗腫瘍薬研究のフロンティアおよびホットスポットになっている。
【０００４】
現在、３２のＡＸＬ阻害剤が研究されており、そのうち２５は小分子阻害剤である。ＢｅｒｇｅｎＢｉｏ社によって開発された化合物ＢＧＢ３２４は、現在、高い選択性を有すると報告されている唯一のＡｘｌキナーゼ阻害剤であるが、実際には、同じファミリーのメンバーであるＭｅｒとＴｙｒｏ−３、およびＡＢＬ、ＩｎｓＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ＰＤＧＦＲβに強い阻害を及ぼす。前臨床試験の結果は、ＢＧＢ３２４が良好な薬物動態学的および毒物学的特性を有することを示す。乳癌の２つの転移性マウスモデルでは、乳癌の転移を防ぎ、生存期間を延長することができ、腫瘍細胞および腫瘍間質細胞では、ＡＸＬシグナルは乳癌の転移を複数のレベルで調節することができ、現在、臨床ＩＩ研究に入っている。カボザンチニブ（Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ）、ＢＭＳ７７７６０７、ニンゲチニブ（Ｎｉｎｇｅｔｉｎｉｂ）など、他の臨床的に研究または市販されている化合物は、ＡＸＬに対して強力な阻害効果を示すが、これらはすべて他のターゲットを標的とする小分子受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり、ＡＸＬへの選択性は高くなく、複数のターゲットを持つ非選択的なキナーゼ阻害剤である。
【０００５】
要約すると、当技術分野では、ＡＸＬキナーゼを選択的に標的とする小分子阻害剤がまだ不足している。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の目的は、ＡＸＬキナーゼを選択的に標的とする小分子阻害剤を提供することである。
【０００７】
本発明の第１の態様では、以下の一般式Ｉに示される構造を有する縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物であって、
【化１】
2021524471.tif 000003
ｎは、０〜２の整数、好ましくは、０または１であり、
Ｘ、ＹおよびＺは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、重水素（ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ）、トリチウム（ｔｒｉｔｉｕｍ）、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル（ａｌｋｙｌ）、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（ａｌｋｅｎｙｌ）、シアノ（ｃｙａｎｏ）、ニトロ（ｎｉｔｒｏ）、アミノ（ａｍｉｎｏ）、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙｌ）、ヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）、カルボキシル（ｃａｒｂｏｘｙｌ）および−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３からなる群から選択され、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、スルフヒドリル（ｓｕｌｆｈｙｄｒｙｌ）、スルホニル（ｓｕｌｆｏｎｙｌ）、Ｃ６−Ｃ１０アリル（ａｒｙｌ）、および３−１２員の複素環基からなる群から選択される置換基によって置換されることを指し、
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシメチルから選択され、
ｑは、１、２、３または４であり、
ｒは、０、１、２、３または４であり、
または、２つのＲ１とその隣接する炭素原子が共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成し、
または、２つのＲ２とその隣接する炭素原子が共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成し、
【数１】
2021524471.tif 000004
置換または非置換の７−２０員の多環式複素環、置換または非置換の７−２０員の多環芳香環、置換または非置換の７−２０員の多環芳香環複素環からなる群から選択され、前記置換は、基の水素原子が、重水素（Ｄ）、トリチウム（Ｔ）、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルコキシ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８エポキシアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアミノアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミン基（ａｍｉｎｅ  ｇｒｏｕｐ）（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アミン基）、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリル、Ｃ６−Ｃ１０アリロキシ、置換または非置換の３−１２員の複素環基、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基からなる群から選択される１、２、３または４の置換基によって置換されることを指し、前記芳香族複素環（基）、複素環（基）は、それぞれ独立して酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４つのヘテロ原子を含み、または２つの隣接する置換基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができ、
ｓは、０、１、２、３または４からなる群から選択され、
Ａｒは、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリル、置換または非置換の５−１２員のヘテロアリールからなる群から選択され、
【０００８】
特に指定のない限り、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシルからなる群から選択される置換基によって置換されることを指す、前記縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、またはそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物を提供する。
【０００９】
別の好ましい例では、本発明において、前記ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００１０】
別の好ましい例では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、重水素、トリチウム、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシルからなる群から選択され、前記置換は、基の１つまたは複数の水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシルからなる群から選択される置換基によって置換されることを指し、または２つのＲ１とその隣接する炭素原子と共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成する。
【００１１】
別の好ましい例では、
【化２】
2021524471.tif 000005
からなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、Ｔ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルコキシ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８エポキシアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアミノアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミン基（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アミン基）、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、カルボキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリル、Ｃ６−Ｃ１０アリロキシ、置換または非置換の３−１２員の複素環基、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基から選択される１−４の置換基であり、または２つの隣接する前記基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができる。
【００１２】
別の好ましい例では、前記Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル基からなる群から選択される１〜３の置換基であり、または２つのＲ１とその隣接する炭素原子と共に、ベンゼン環、５−８員のヘテロ芳香族環からなる群から選択される基を形成する。
【００１３】
別の好ましい例では、前記Ｒ１は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシ、トリフルオロメチルからなる群から選択される１〜３の置換基であり、または２つのＲ１とその隣接する炭素原子と共にベンゼン環を形成する。
【００１４】
別の好ましい例では、前記Ｒ２は、それぞれ独立して、１〜３のフッ素である。
【００１５】
別の好ましい例では、
【化３】
2021524471.tif 000006
からなる群から選択される。
【００１６】
別の好ましい例では、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−ＮＨ（ＳＯ２）［（ＣＨ２）ｑＯ］ｒＲ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＡｒ、置換または非置換の３−１２員のヘテロシクリロキシおよび置換または非置換の３−１２員の複素環基アミン基からなる１−４の置換基であり、または２つの隣接する前記基およびそれらに接続された原子は共に、置換または非置換の６−２０員の複素環から選択される構造を形成することができ、前記複素環は、任意にＮ、ＯまたはＳから選択される１、２、３または４つのヘテロ原子を含むことができる。
【００１７】
別の好ましい例では、Ａｒは、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール基である。
【００１８】
別の好ましい例では、前記縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物は、実施例で現れた化合物ＤＣ６２１００１−ＤＣ６２１１０８である。
【００１９】
本発明の第２の態様では、本発明の第１の態様に記載の化合物の調製方法を提供し、前記方法は、以下のステップを含み：
【化４】
2021524471.tif 000007
不活性溶媒中で、式１−８化合物を式２−４化合物と反応させて、式Ｉ化合物を得る。
【００２０】
別の好ましい例では、前記式１−８化合物は、以下のステップによって調製され：
【化５】
2021524471.tif 000008
（ｂ１）不活性溶媒中で、式１−５化合物で反応させて、式１−６化合物を得；
【化６】
2021524471.tif 000009
（ｂ２）不活性溶媒中で、式１−６化合物で反応させて、式１−７化合物を得；
【化７】
2021524471.tif 000010
（ｂ３）不活性溶媒中で、式１−７化合物で反応させて、式１−８化合物を得た。
【００２１】
本発明の第３の態様では、医薬組成物であって、前記医薬組成物は、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉ化合物、またはその薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数、および任意の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤を含む、前記医薬組成物を提供する。
【００２２】
本発明の第４の態様では、キナーゼ阻害剤であって、前記阻害剤は、阻害有効量の第１の態様に記載の式Ｉ化合物、またはその薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数、および任意の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤を含み、前記キナーゼは、ＡＸＬ、ｃ−Ｍｅｔ、またはその組み合わせからなる群から選択される、前記キナーゼ阻害剤を提供する。
【００２３】
本発明の第５の態様では、第１の態様に記載の式Ｉ化合物の使用であって、（ｉ）キナーゼ活性または発現量に関連する疾患の治療または予防、（ｉｉ）キナーゼの活性の阻害、またはキナーゼの発現量の低下、（ｉｉｉ）キナーゼ活性に関連する疾患を治療または予防するための医薬組成物の調製、（ｉｖ）キナーゼ阻害剤の調製からなる群から選択する１つまたは複数の用途に使用され、
【００２４】
前記キナーゼは、ＡＸＬ、ｃ−Ｍｅｔ、またはその組み合わせからなる群から選択される、前記化合物の使用を提供する。
【００２５】
別の好ましい例では、前記疾患は腫瘍であり、好ましくは、肺癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、膵臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌、前立腺癌、甲状腺癌、食道癌、頭頸部癌、黒色腫、神経膠腫、急性骨髄性白血病などからなる群から選択される腫瘍である。
【００２６】
本発明の範囲内で、本発明の上記の技術的特徴および以下（例えば、実施例）に具体的に説明する各技術的特徴を互いに組み合わせて、新規または好ましい技術的解決手段を形成することができることを理解されたい。スペースの制限のため、ここでは繰り返しない。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、化合物ＤＣ６２１０４４のザイモグラム選択性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
長期にわたる詳細な研究の後、本発明者らは、新規構造を有する縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物を設計および調製した。前記化合物は、ＡＸＬ、ｃ−Ｍｅｔなどのキナーゼを選択的に阻害することができる。上記の発見に基づいて、本発明者らは本発明を完成させた。
【００２９】
本発明の１つの目的は、一般式Ｉに示される縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物を提供することである。
【００３０】
本発明の別の目的は、上記の一般式Ｉに示される縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物の調製方法を提供することである。
【００３１】
本発明の別の目的は、治療有効量の上記の一般式Ｉに示される縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数を含む医薬組成物を提供することである。
【００３２】
本発明の別の目的は、上記の一般式Ｉに示される縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数を含むＡＸＬ阻害剤を提供することである。
【００３３】
本発明の別の目的は、悪性腫瘍疾患の治療に使用される上記の一般式Ｉに示される縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の使用を提供することである。
【００３４】
用語
本発明において、他に特定されない限り、使用される用語は、当技術分野で知られている一般的な意味を有する。
本発明において、用語「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を指し、非限定的に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルなど、好ましくは、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。
【００３５】
本発明において、用語「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルコキシ基を指し、非限定的に、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどを含む。
【００３６】
本発明において、用語「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基を指し、非限定的に、エチル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを含む。
【００３７】
本発明において、用語「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」は、三重結合を含む２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基を指し、非限定的に、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを含む。
【００３８】
本発明において、用語「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」は、環内に３〜８個の炭素原子を有する環状アルキル基を指し、非限定的に、シクロプロピル（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ）、シクロブチル（ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌ）、シクロペンチル（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）、シクロヘキシル（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）、シクロヘプチル（ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｙｌ）、シクロオクチル（ｃｙｃｌｏｏｃｔｙｌ）、シクロデシル（ｃｙｃｌｏｄｅｃｙｌ）などを含む。他の「シクロアルキル」用語も同様の意味を持っている。
【００３９】
本発明において、用語「Ｃ６−Ｃ１０アリール」は、フェニル、ナフチルなどの、環中にヘテロ原子を含まない６〜１０個の炭素原子を有する芳香環基を指す。用語「Ｃ６−Ｃ１２アリール」は、同様の意味を持っている。
【００４０】
縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物
本発明は、以下の一般式Ｉに示される構造を有する縮合環式ピラゾロンホルムアミド系化合物、およびそのラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体、薬学的に許容される塩またはそれらの混合物を提供する：
【化８】
2021524471.tif 000011
【００４１】
本発明のより好ましい実施形態において、本発明の一般式Ｉの化合物は、好ましくは、以下の具体的な化合物である：
【表１】
2021524471.tif 000012
2021524471.tif 000013
2021524471.tif 000014
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【００４２】
本発明は、一般式Ｉ化合物の薬学的に許容される塩、具体的には、一般式Ｉ化合物を無機酸または有機酸と反応させて形成された従来の薬学的に許容される塩を提供する。例えば、従来の薬学的に許容される塩は、一般式Ｉ化合物を無機酸または有機酸と反応させることにより調製され、前記無機酸は、塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、臭化水素酸（ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｃ  ａｃｉｄ）、硫酸（ｓｕｌｆｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、塩硝酸（ｎｉｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アミノスルホン酸（ａｍｉｎｏｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）などを含み、および前記有機酸は、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）、酒石酸（ｔａｒｔａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ピルビン酸（ｐｙｒｕｖｉｃ  ａｃｉｄ）、酢酸（ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸（ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、メタンスルホン酸（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ナフタレンスルホン酸（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、エタンスルホン酸（ｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ナフタレンジスルホン酸（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ  ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、マレイン酸（ｍａｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、リンゴ酸（ｍａｌｉｃ  ａｃｉｄ）、マロン酸（ｍａｌｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、フマル酸（ｆｕｍａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、コハク酸（ｓｕｃｃｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、プロピオン酸（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、シュウ酸（ｏｘａｌｉｃ  ａｃｉｄ）、トリフルオロ酢酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ステアリン酸（ｓｔｅａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ホスファチン酸（ｐａｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒドロキシマレイン酸（ｈｙｄｒｏｘｙｍａｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、フェニル酢酸（ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）、サリチル酸（ｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、グルタミン酸（ｇｌｕｔａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ）、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸（ｐ−ａｍｉｎｅ  ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、２−アセトキシ安息香酸（２−ａｃｅｔｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）およびイソチオン酸（ｉｓｅｔｈｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）などを含み、または一般式Ｉ化合物と無機塩基によって形成されるナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、またはアンモニウム塩、または一般式Ｉ化合物と有機塩基無機塩基によって形成されるメチルアミン塩、エチルアミン塩またはエタノールアミン塩である。
【００４３】
本発明の別の態様は、以下のスキーム１、スキーム２またはスキーム３に従って実施される、一般式Ｉに示される化合物の方法を提供する。
【００４４】
スキーム１：
【化９】
2021524471.tif 000030
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびｎの定義は、上記の一般式Ｉの定義と同じである。
【００４５】
ステップａ：１−１（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＭに溶解し、１０％のＮａ２ＣＯ３水溶液（２  ｅｑｕｉｖ）を加え、０℃で攪拌しながら１−２（１.１  ｅｑｕｉｖ）を滴下した。反応物を室温に移し、一晩撹拌した。
【００４６】
ステップｂ：１−３（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＭに溶解し、無水Ｎａ２ＣＯ３（２  ｅｑｕｉｖ）を加え、攪拌しながら１−４（２  ｅｑｕｉｖ）を滴下し、室温で一晩攪拌した。
【００４７】
ステップｃ：１−５（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＦに溶解し、０℃で攪拌しながらＮａＨ（３  ｅｑｕｉｖ）をゆっくり加え、反応物を室温に移し、５時間撹拌した。
【００４８】
ステップｄ：１−６（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量の的ＤＢＵ（４  ｅｑｕｉｖ）に溶解し、５０℃に昇温させ、５時間攪拌および加熱した。
【００４９】
ステップｅ：１−７（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＥｔＯＨに溶解し、２  ＮのＫＯＨ水溶液（３  ｅｑｕｉｖ）を加え、２時間攪拌して還流し、酸性化した。
【００５０】
ステップｆ：２−１（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＦに溶解し、２−２（１.２  ｅｑｕｉｖ）、Ｋ２ＣＯ３（２.５  ｅｑｕｉｖ）を加え、１００℃に昇温させ、反応が完了するまで攪拌および加熱した。アルカリとして、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウムを使用でき、温度は８０〜１３０℃であり、時間は１２〜３６時間である。
【００５１】
ステップｇ：２−３（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１）に溶解し、鉄粉（５  ｅｑｕｉｖ）、ＮＨ４Ｃｌ（５  ｅｑｕｉｖ）を加え、２時間攪拌して還流した。
【００５２】
ステップｈ：１−８（１  ｅｑｕｉｖ）、２−３（１.０５  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＭに溶解し、ＨＡＴＵ（１.５  ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（２  ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で一晩攪拌した。
【００５３】
スキーム２：
【化１０】
2021524471.tif 000031
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびｎの定義は、上記の一般式Ｉの定義と同じである。
【００５４】
ステップｆ：３−１（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＤＣＦに溶解し、０℃で攪拌しながらＮａＨ（３  ｅｑｕｉｖ）をゆっくり加え、３０分攪拌した後、再加入３−２（１.１  ｅｑｕｉｖ）を加え、反応物を室温に移し、反応が完了するまで撹拌した。
【００５５】
ステップａ−ｅ、ｇ−ｈ：具体的な操作は上記のスキーム１と同じである。
【００５６】
スキーム３：
【化１１】
2021524471.tif 000032
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびｎの定義は、上記の一般式Ｉの定義と同じである。
【００５７】
ステップｆ：４−１（１  ｅｑｕｉｖ）を適切な量のＰｈＣｌに溶解し、４−２（１.１  ｅｑｕｉｖ）を加え、１４０℃で一晩攪拌および還流した。
【００５８】
ステップａ−ｅ、ｇ−ｈ：具体的な操作は上記のスキーム１と同じである。
【００５９】
本発明の別の態様は、治療有効量の前記一般式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体の１つまたは複数、および任意に、１つまたは複数の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。前記補助剤は、例えば、臭気剤、香味料、甘味料などである。
【００６０】
本発明により提供される医薬組成物は、好ましくは１−９９％重量比で活性成分を含み、好ましい比率は、活性成分としての一般式Ｉ化合物が総重量の６５ｗｔ％〜９９ｗｔ％を占め、残りの部分が薬学的に許容される担体、希釈液または溶液または塩溶液であることである。
【００６１】
本発明により提供される化合物と医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、懸濁液およびエアロゾルなどの様々な形態であり得、適切な固体または液体担体または希釈剤で存在することができ、および注射または点滴用の滅菌器具に適する。
【００６２】
本発明の医薬組成物の様々な投与形態は、医薬分野における従来の調製方法に従って調製することができる。調製処方の単位測定は、通常、一般式Ｉの化合物の０.０５〜４００ｍｇを含み、好ましくは、調製処方の単位測定は、一般式Ｉの化合物の１ｍｇ〜３００ｍｇを含む。
【００６３】
本発明の化合物および医薬組成物は、ヒトおよび動物を含む哺乳動物に臨床的に使用することができ、口腔、鼻、皮膚、肺、または胃腸管を通して投与することができる。最も好ましくは経口である。最も好ましい１日量は、一度に０.０１〜４００ｍｇ／ｋｇ体重、または分割用量で０.０１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与方法に関係なく、具体的な治療に基づいて個人の最適な投与量を決定する必要がある。通常、少量から始めて、最適な用量が見つかるまで徐々に用量を増やす。
【００６４】
本発明はまた、上記の一般式Ｉに示される化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の１つまたは複数、および任意に１つまたは複数の薬学的に許容される担体、賦形剤、アジュバント、補助剤および／または希釈剤含むＡＸＬキナーゼ阻害剤を提供する。
【００６５】
本発明の化合物および組成物は、ＡＸＬキナーゼ経路に関連する悪性腫瘍の治療および予防に使用される。
【００６６】
したがって、本発明の別の態様は、ＡＸＬキナーゼ経路に関連する悪性腫瘍の治療における、上記の一般式Ｉに示される化合物、その薬学的に許容される塩、ラセミ体、Ｒ−異性体、Ｓ−異性体またはそれらの混合物の調製における使用を提供する。
【００６７】
以下、具体的な実施例を結びつけて、本発明を更に説明する。これらの実施例は、単に本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を制限するためのものではないことを理解するべきである。下記の実施例では、具体的な条件を明記していない実験方法は、一般的に、通常の条件又は製造業者が提案する条件に従う。特に説明されない限り、百分比と部数は、重量で計算する。
【００６８】
実施例１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００１）
【００６９】
１.１  ５−クロロ−Ｎ’−フェニルバレリルヒドラジド（５−ｃｈｌｏｒｏ−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｖａｌｅｒｙｌ  ｈｙｄｒａｚｉｄｅ）の合成
【化１２】
2021524471.tif 000033
【００７０】
５００ｍＬのナス型フラスコに１０ｇのフェニルヒドラジン、１０％のＮａ２ＣＯ３水溶液（１８０ｍＬ）および２００ｍＬのＤＣＭを加え、０℃で１０分間攪拌した後、５−クロロバレリルクロリド（５−ｃｈｌｏｒｏｖａｌｅｒｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１１.８５ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、この温度で１０分間攪拌し、次に室温に移して一晩攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、有機層を分離し、水層を１００ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、１６ｇの赤褐色の油状液体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接使用できる）
【００７１】
１.２  ３−（２−（５−クロロペンタノイル）−１−フェニルヒドラジノ）−３−オキソプロピオン酸エチル（３−（２−（５−ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｎｏｙｌ）−１−ｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｏ）−３−ｏｘｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
【化１３】
2021524471.tif 000034
【００７２】
１６ｇの５−クロロ−Ｎ’−フェニルバレリルヒドラジドを２５０ｍＬのＤＣＭに溶解し、１５.０ｇの無水Ｎａ２ＣＯ３を加え、室温で攪拌しながら、６０ｍＬの酢酸エチルクロロホルミル（ｅｔｈｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）（１９.０ｍＬ）のＤＣＭ溶液を滴下し、滴下完了後、室温で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液をセライトで濾過し、固体を適量の水とＤＣＭで洗浄し、有機層を濾液から分離し、水層を１００ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、１７ｇの黄色の油状液体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接使用できる）
【００７３】
１.３  ３−オキソ−３−（（２−オキソピペリジン−１−イル）（フェニル）アミノ）エチルプロピオネート（３−ｏｘｏ−３−（（２−ｏｘｏｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）（ｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）の合成
【化１４】
2021524471.tif 000035
【００７４】
１７ｇの３−（２−（５−クロロペンタノイル）−１−フェニルヒドラジノ）−３−オキソプロピオン酸エチルを２５０ｍＬのＤＭＦに溶解し、０℃で１０分間攪拌した後、６.０ｇのＮａＨをゆっくり加えた後、この温度で１０分間攪拌し、次に室温に移して５時間反応させた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４でＰＨを７に調整し、次にろ過し、ろ液を大量の水で希釈し、１００ｍＬのＥＡで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、１４ｇの黄色の油状液体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接使用できる）
【００７５】
１.４  ２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２−ｏｘｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，４，５，６，７−ｈｅｘａｈｙｄｒｏｐｙｒａｚｏｌｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ）の合成
【化１５】
2021524471.tif 000036
【００７６】
１４ｇの３−オキソ−３−（（２−オキソピペリジン−１−イル）（フェニル）アミノ）エチルプロピオネートを３５ｍＬのＤＢＵに溶解し、５０℃に昇温させ、５時間撹拌および加熱した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４でＰＨを７に調整し、１００ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、１２ｇの黄色の油状液体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接使用できる）
【００７７】
１.５  ２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（２−ｏｘｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，４，５，６，７−ｈｅｘａｈｙｄｒｏｐｙｒａｚｏｌｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）の合成
【化１６】
2021524471.tif 000037
【００７８】
１２ｇの２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを１００ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、５８ｍＬの２  ＮのＫＯＨ水溶液を加え、２時間攪拌して還流した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、まずＥｔＯＨの一部をスピンオフし、ＥＡで反応液を抽出し、２  Ｎ  ＨＣｌで水層のＰＨを３に調整し、褐色の固体を析出し、吸引ろ過して、１０ｇの固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【００７９】
１.６  ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６，７−ジメトキシキノリン（４−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）−６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）の合成
【化１７】
2021524471.tif 000038
【００８０】
１００ｍＬのナス型フラスコに５ｇの４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン、４.２ｇの２−フルオロ−４−ニトロフェノール（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）、７.６９ｇのＫ２ＣＯ３および５０ｍＬのＤＭＦを加え、１００℃で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液に大量の水を加え、黄色の固体を析出し、吸引ろ過し、６.５ｇの固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【００８１】
１.７  ４−（（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロアニリン（４−（（６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎｏｌｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ）−３−ｆｌｕｏｒｏａｎｉｌｉｎｅ）の合成
【化１８】
2021524471.tif 000039
【００８２】
６.５ｇの４−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６，７−ジメトキシキノリンを８０ｍＬのＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１）に溶解し、５.２６ｇの鉄粉、５.０３ｇのＮＨ４Ｃｌを加え２時間攪拌して還流した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液をセライトで濾過し、固体を適量のＥＡで洗浄し、有機層を濾液から分離し、水層を１００ｍＬのＥＡで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、５ｇの黄色の固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接使用できる）
【００８３】
１.８  最終生成物ＤＣ６２１００１の合成
２５ｍＬのナス型フラスコに１００ｍｇの２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸、１２８ｍｇの４−（（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロアニリン、２２１ｍｇのＨＡＴＵ、０.１６ｍＬのＤＩＰＥＡおよび１５ｍＬのＤＣＭを加え、室温で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液に２５ｍＬの水を加えて希釈し、有機層を分離し、水層を２５ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、精製して１８０ｍｇの白色の固体を得、収率は８４％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８３（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｄ，Ｊ＝５.３  Ｈｚ，１Ｈ），８.００（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.６５  −  ７.３８（ｍ，８Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝９.０，１.８  Ｈｚ，１Ｈ），６.５１（ｄ，Ｊ＝５.２  Ｈｚ，１Ｈ），３.９６（ｓ，６Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００８４】
実施例２  Ｎ−（６−（（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００２）
【００８５】
２.６  ６，７−ジメトキシ−４  −（（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ）キノリン（６，７−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４  −（（５−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｏｘｙ）ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）の合成
【化１９】
2021524471.tif 000040
【００８６】
５ｇの６，７−ジメトキシキノリン−４−オールを８０ｍＬのＤＭＦに溶解し、０℃で攪拌しながら３ｇのＮａＨをゆっくり加え、３０分間攪拌した後、３.８ｇの２−フルオロ−５−ニトロピリジン（２−ｆｌｕｏｒｏ−５−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）を加え、次に室温に移して攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液に大量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、過剰のＮａＨをクエンチし、水層を１００ｍＬのＥＡで３回抽出し、有機層を合わせ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、吸引濾過し、濾液をスピン乾燥して、黄色の固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋（精製する必要なく、次のステップに直接進むことができる）
【００８７】
残りのステップは実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７１（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｄ，Ｊ＝５.１  Ｈｚ，１Ｈ），８.５０（ｄ，Ｊ＝２.６  Ｈｚ，１Ｈ），８.２７（ｄｄ，Ｊ＝８.８，２.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５２（ｄ，Ｊ＝７.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.４６（ｄ，Ｊ＝７.３  Ｈｚ，２Ｈ），７.４０（ｄ，Ｊ＝１３.１  Ｈｚ，２Ｈ），７.３１（ｄ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，１Ｈ），６.８４（ｄ，Ｊ＝５.２  Ｈｚ，１Ｈ），３.９５（ｓ，３Ｈ），３.８８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.７  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７２（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００８８】
実施例３  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノール（ｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（４−ｃｈｌｏｒｏ−６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ），７.６８（ｓ，１Ｈ），７.６５  −  ７.５４（ｍ，３Ｈ），７.５２（ｄ，Ｊ＝７.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.４９  −  ７.４４（ｍ，２Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.２７（ｓ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.４  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００８９】
実施例４  Ｎ−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルオキシオキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（８−ｃｈｌｏｒｏｉｍｉｄａｚｏ［１，２−ａ］ｐｙｒａｚｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.３２（ｄ，Ｊ＝４.６  Ｈｚ，１Ｈ），８.１６（ｄ，Ｊ＝１.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.７６（ｄ，Ｊ＝１.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.７０  −  ７.６３（ｍ，２Ｈ），７.６２  −  ７.５５（ｍ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４３（ｍ，３Ｈ），７.３２（ｄ，Ｊ＝４.６  Ｈｚ，１Ｈ），７.２８  −  ７.１８（ｍ，２Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９０】
実施例５  Ｎ−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００７）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン（６−ｃｈｌｏｒｏ−［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３−ｂ］ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６７（ｓ，１Ｈ），９.４０（ｄ，Ｊ＝０.６  Ｈｚ，１Ｈ），８.４１（ｄｄ，Ｊ＝９.８，０.６  Ｈｚ，１Ｈ），７.７３  −  ７.６３（ｍ，２Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４４（ｍ，３Ｈ），７.３４  −  ７.２５（ｍ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９１】
実施例６  ２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００８）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５−ｃｈｌｏｒｏｐｙｒａｚｏｌｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），９.０５（ｄ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，１Ｈ），８.０６（ｄ，Ｊ＝２.２  Ｈｚ，１Ｈ），７.６７（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５５  −  ７.４３（ｍ，３Ｈ），７.２１（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），６.７９（ｄ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，１Ｈ），６.４１  −  ６.２７（ｍ，１Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９２】
実施例７  Ｎ−（３−フルオロ−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルオキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１００９）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンをイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−オール（ｉｍｉｄａｚｏ［１，２−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ−８−ｏｌ）に置き換え、２−フルオロ−４−ニトロフェノールを１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１，２−ｄｉｆｌｕｏｒｏ  −４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２と同じであり、生成物ＤＣ６２１００９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７５（ｓ，１Ｈ），８.３３（ｄ，Ｊ＝６.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.０３（ｄ，Ｊ＝１.１  Ｈｚ，１Ｈ），８.００  −  ７.８８（ｍ，１Ｈ），７.６４  −  ７.５５（ｍ，３Ｈ），７.５４  −  ７.４３（ｍ，３Ｈ），７.２９  −  ７.１６（ｍ，２Ｈ），６.８２  −  ６.７６（ｍ，１Ｈ），６.５２（ｄ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，１Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９３】
実施例８  Ｎ−（６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１０）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンをイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−オールに置き換え、２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−フルオロ−５−ニトロピリジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｄｄ，Ｊ＝６.７，０.９  Ｈｚ，１Ｈ），８.２４（ｄ，Ｊ＝２.７  Ｈｚ，１Ｈ），８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.８，２.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.９９（ｄ，Ｊ＝１.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.５８（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４１（ｍ，４Ｈ），７.１３（ｄ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ｄｄ，Ｊ＝７.４，０.８  Ｈｚ，１Ｈ），６.８９（ｔ，Ｊ＝７.１  Ｈｚ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.１９（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.１３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７３（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９４】
実施例９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１１）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８１（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.６３  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.４６（ｍ，３Ｈ），７.４４  −  ７.３９（ｍ，２Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝８.８，１.７  Ｈｚ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９５】
実施例１０  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１２）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリン（４−ｃｈｌｏｒｏ−６，７−ｂｉｓ（（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１２を得、収率は８５％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８１（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.２  Ｈｚ，１Ｈ），７.６４  −  ７.５７（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.３８（ｍ，５Ｈ），７.３１（ｄ，Ｊ＝１０.２  Ｈｚ，１Ｈ），４.４２  −  ４.２８（ｍ，４Ｈ），３.８５  −  ３.６９（ｍ，４Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３７（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９６】
実施例１１  Ｎ−（４−（Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１３を得、収率は８５％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｓ，１Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），７.６３  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.４４（ｍ，３Ｈ），７.４１（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），４.４３  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.８１  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３７（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９７】
実施例１２  Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１４）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン（４−ｃｈｌｏｒｏ−７−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１４を得、収率は８５％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８１（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６０（ｔ，Ｊ＝７.４  Ｈｚ，３Ｈ），７.５３（ｔ，Ｊ＝４.０  Ｈｚ，３Ｈ），７.５２  −  ７.４１（ｍ  ７Ｈ），７.３２（ｄ，Ｊ＝７.２  Ｈｚ，１Ｈ），５.３７（ｓ，２Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６３２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９８】
実施例１３  Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１５を得、収率は８５％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｓ，１Ｈ），７.７３  −  ７.６６（ｍ，２Ｈ），７.６５  −  ７.５７（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.４１（ｍ，８Ｈ），７.３９  −  ７.３５（ｍ，１Ｈ），７.２９  −  ７.２３（ｍ，２Ｈ），５.３５（ｓ，２Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【００９９】
実施例１４  Ｎ−（３−フルオロ−４−（キノリン−４−イルオキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１６）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロキノリン（４−ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８０（ｓ，１Ｈ），８.８７（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），８.０５  −７.８８（ｍ，３Ｈ），７.７０  −  ７.６４（ｍ，２Ｈ），７.６２  −  ７.５４（ｍ，３Ｈ），７.５３  −  ７.４３（ｍ，３Ｈ），７.４０  −  ７.２９（ｍ，２Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１００】
実施例１５  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１７）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノール（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７１（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.６３  −  ７.５５（ｍ，３Ｈ），７.５４  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４９  −  ７.４５（ｍ，２Ｈ），７.３８（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０１】
実施例１６  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１８）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７１（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ），７.６２  −  ７.５４（ｍ，４Ｈ），７.５３  −  ７.４４（ｍ，３Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.１８（ｓ，２Ｈ），４.３９  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.８０  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０２】
実施例１７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０１９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノール（２−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０１９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.６３  −  ７.５６（ｍ，４Ｈ），７.５５  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４９  −  ７.４５（ｍ，２Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０３】
実施例１８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.６４（ｓ，１Ｈ），７.６３  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４９  −  ７.４４（ｍ，２Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），４.３９  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７５（ｍ，４Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０４】
実施例１９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２１）
３.６  ４−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６，７−ジメトキシキナゾリン（４−（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）−６，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）の合成
【化２０】
2021524471.tif 000041
【０１０５】
１００ｍＬのナス型フラスコに５ｇの４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン、４.２ｇの３−フルオロ−４−ニトロフェノール（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ，）、５０ｍＬのＰｈＣｌを加え、１４０℃で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、ＰｈＣｌをスピンオフし、黄色の固体を析出し、吸引ろ過し、６.５ｇの固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１０６】
残りのステップは実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５６  −  ７.５１（ｍ，２Ｈ），７.５０  −  ７.４６（ｍ，２Ｈ），７.４４  −  ７.３９（ｍ，２Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０７】
実施例２０  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２２）
【０１０８】
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジン（２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４６（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），７.６７  −  ７.６０（ｍ，４Ｈ），７.５９  −  ７.５１（ｍ，２Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１０９】
実施例２１  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２３）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５２（ｍ，４Ｈ），７.４５  −  ７.３７（ｍ，２Ｈ），７.３５  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.６０（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１０】
実施例２２  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２４）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６８  −  ７.５２（ｍ，５Ｈ），７.４４（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｄ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，１Ｈ），７.３５  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.３８  −  ４.３１（ｍ，４Ｈ），３.８０  −３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６８０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１１】
実施例２３  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４６（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｓ，１Ｈ），７.７３  −  ７.４９（ｍ，６Ｈ），７.４１（ｓ，１Ｈ），７.３４  −  ７.２１（ｍ，２Ｈ），４.３７  −  ４.２８（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１２】
実施例２４  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２６）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５９（ｍ，３Ｈ），７.５８  −  ７.５１（ｍ，４Ｈ），７.４７  −  ７.３７（ｍ，４Ｈ），７.３５  −７.２９（ｍ，１Ｈ），５.３６（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１３】
実施例２５  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２７）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４６（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｓ，１Ｈ），７.７３  −  ７.４９（ｍ，９Ｈ），７.４４（ｔ，Ｊ＝７.３  Ｈｚ，２Ｈ），７.４１  −  ７.３４（ｍ，１Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），５.３５（ｓ，２Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９１（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１４】
実施例２６  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（キノリン−４−イルオキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロキノリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.８７（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），８.０５  −  ７.９１（ｍ，３Ｈ），７.７６  −  ７.４９（ｍ，６Ｈ），７.４５  −  ７.２４（ｍ，２Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１５】
実施例２７  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０２９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０２９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４９（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.７０  −  ７.５１（ｍ，５Ｈ），７.３８（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１６】
実施例２８  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４９（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ），７.７１  −  ７.５１（ｍ，５Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｓ，２Ｈ），４.４３  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.７９  −３.７１（ｍ，４Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５２（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６９２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１７】
実施例２９  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４２（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.７０  −  ７.４８（ｍ，６Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −１，７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１８】
実施例３０  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４２（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.６７  −  ７.５０（ｍ，６Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），４.３９  −４.３１（ｍ，４Ｈ），３.８０  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０１  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７２（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１１９】
実施例３１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジン（２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５４（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），７.７２  −  ７.６０（ｍ，４Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.４１（ｍ，１Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.３０  −  ７.２３（ｍ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２０】
実施例３２  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３４）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.３３  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２１】
実施例３３  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３５）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５９（ｍ，３Ｈ），７.５４（ｔ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.４８  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.３３  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.４２  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２２】
実施例３４  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５４（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｓ，１Ｈ），７.７１  −  ７.５９（ｍ，５Ｈ），７.５３（ｔ，Ｊ＝９.２  Ｈｚ，１Ｈ），７.４７  −  ７.４０（ｍ，２Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），４.３９  −  ４.２４（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２３】
実施例３５  Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５８（ｍ，３Ｈ），７.５７  −  ７.５１（ｍ，４Ｈ），７.４７  −  ７.３５（ｍ，５Ｈ），７.３３  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），５.３６（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.６０（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２４】
実施例３６  Ｎ−（３−フルオロ−４−（キノリン−３−イルオキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロキノリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６５（ｓ，１Ｈ），８.８７（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），８.０５  −  ７.８９（ｍ，３Ｈ），７.７０  −  ７.５０（ｍ，６Ｈ），７.４４（ｔ，Ｊ＝７.６  Ｈｚ，１Ｈ），７.３９  −  ７.２８（ｍ，２Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２５】
実施例３７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０３９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０３９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.６７  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５３（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，３Ｈ），７.４４（ｔ，Ｊ＝７.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.３８（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５０（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８４  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２６】
実施例３８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ），７.７０  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，３Ｈ），７.４８  −  ７.３８（ｍ，２Ｈ），７.１８（ｓ，２Ｈ），４.３８  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.８０  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５０（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２７】
実施例３９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ），８.５３（ｓ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５８（ｍ，４Ｈ），７.５７  −  ７.４９（ｍ，２Ｈ），７.４４（ｔ，Ｊ＝７.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０１  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２８】
実施例４０  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.６８  −  ７.５８（ｍ，４Ｈ），７.５６  −  ７.４９（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.４０（ｍ，２Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），４.４０  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８３  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１２９】
実施例４１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４３）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.３３  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３０】
実施例４２  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４４）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７７（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.６１（ｓ，１Ｈ），７.５９  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４８  −  ７.３７（ｍ，４Ｈ），７.３４  −  ７.２７（ｍ，１Ｈ），４.４０  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.７  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３１】
実施例４３  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールをｐ−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６５（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｄ，Ｊ＝１２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.７１  −  ７.６５（ｍ，２Ｈ），７.６０（ｓ，１Ｈ），７.５７  −  ７.５２（ｍ，２Ｈ），７.４８  −  ７.３９（ｍ，３Ｈ），７.２９  −  ７.２３（ｍ，２Ｈ），４.４５  −  ４.２２（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７４（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３２】
実施例４４  Ｎ−（４−（（７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４６）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７−ベンジルオキシ−６−メトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７７（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５１（ｍ，５Ｈ），７.４７  −  ７.３７（ｍ，７Ｈ），７.３１  −  ７.２１（ｍ，１Ｈ），５.３６（ｓ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３３】
実施例４５  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４７）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５２（ｍ，４Ｈ），７.４８  −  ７.４０（ｍ，２Ｈ），７.３８（ｓ，１Ｈ），７.２１  −  ７.１５（ｍ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７４（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３４】
実施例４６  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル））オキシ）−３−メトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４８）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メトキシ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５１（ｍ，４Ｈ），７.４８  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.１８（ｓ，２Ｈ），４.３７  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８１  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.７  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３５】
実施例４７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０４９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０４９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６１（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，２Ｈ），７.５７  −  ７.４９（ｍ，３Ｈ），７.４４（ｔ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，２Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３６】
実施例４８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−メチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６１（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ），７.６４（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，３Ｈ），７.４８  −  ７.４０（ｍ，３Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），４.３８  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７（ｓ，３Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３７】
実施例４９  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６３  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５３（ｄ，Ｊ＝７.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.５１  −  ７.４５（ｍ，２Ｈ），７.４４  −  ７.３９（ｍ，２Ｈ），７.２１  −  ７.１１（ｍ，１Ｈ），４.４０  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３８】
実施例５０  Ｎ−（３−フルオロ−４−（（５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５２）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２.５４（ｓ，１Ｈ），１０.７８（ｓ，１Ｈ），８.３３（ｓ，１Ｈ），７.８９（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.７９  −  ７.７５（ｍ，３Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４４（ｍ，３Ｈ），７.４３  −  ７.３５（ｍ，３Ｈ），７.３０  −  ７.２３（ｍ，２Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１３９】
実施例５１  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４５（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｓ，１Ｈ），７.６７  −  ７.５０（ｍ，６Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −１.７４（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４０】
実施例５２  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６７（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.４８（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５４（ｍ，４Ｈ），７.４６  −  ７.３９（ｍ，２Ｈ），７.２０  −  ７.１３（ｍ，１Ｈ），４.３８  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６８０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４１】
実施例５３  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５５）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２.５４（ｓ，１Ｈ），１０.５５（ｓ，１Ｈ），８.３３（ｓ，１Ｈ），７.８８（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.２  Ｈｚ，１Ｈ），７.８２  −  ７.７４（ｍ，３Ｈ），７.６８  −  ７.５３（ｍ，３Ｈ），７.４５  −  ７.３５（ｍ，３Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.０  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４２】
実施例５４  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７５（ｓ，１Ｈ），８.５８（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.７０  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５７  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.１９  −  ７.１４（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５２（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４３】
実施例５５  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５７）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７４（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.４９（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６９  −  ７.６１（ｍ，２Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，１Ｈ），７.４７  −  ７.３９（ｍ，３Ｈ），７.２０  −  ７.１３（ｍ，１Ｈ），４.３８  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５２（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４４】
実施例５６  Ｎ−（３−フルオロ−４−（（５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−５−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２.５４（ｓ，１Ｈ），１０.６３（ｓ，１Ｈ），８.３３（ｓ，１Ｈ），７.８８（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｄ，Ｊ＝６.９  Ｈｚ，３Ｈ），７.７０  −  ７.５８（ｍ，２Ｈ），７.５３（ｔ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.４６  −  ７.３４（ｍ，４Ｈ），７.２７（ｔ，Ｊ＝７.４  Ｈｚ，２Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４５】
実施例５７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０５９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０５９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７５（ｓ，１Ｈ），８.５８（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.７０  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５７  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４７  −  ７.３８（ｍ，３Ｈ），７.１９  −  ７.１４（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８７  −１.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４６】
実施例５８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−４−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを３−フルオロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８５（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），８.５０（ｔ，Ｊ＝９.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６１  −  ７.５０（ｍ，３Ｈ），７.４７  −  ７.３９（ｍ，４Ｈ），７.２１  −  ７.１２（ｍ，１Ｈ），４.３７  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４７】
実施例５９  Ｎ−（３−フルオロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６１）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０.８０（ｓ，１Ｈ），８.５９（ｓ，１Ｈ），７.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｔ，Ｊ＝７.４  Ｈｚ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４４（ｍ，４Ｈ），７.４１（ｔ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，１Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝８.９，１.５  Ｈｚ，１Ｈ），４.４０  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８４  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７６  −  ３.７２（ｍ，２Ｈ），３.６４（ｓ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４８】
実施例６０  Ｎ−（３−クロロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノール（２−ｃｈｌｏｒｏ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７９（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.６２  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５５  −  ７.４１（ｍ，５Ｈ），４.４１  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.８５  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７２（ｍ，２Ｈ），３.６５（ｓ，４Ｈ），３.４９（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１４９】
実施例６１  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６３）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.５９（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.７，１.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５０（ｍ，４Ｈ），７.４２（ｔ，Ｊ＝８.７  Ｈｚ，１Ｈ），７.３２（ｄｄ，Ｊ＝８.７，１.３  Ｈｚ，１Ｈ），４.４２  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.８４  −  ３.７８（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７０（ｍ，２Ｈ），３.６４（ｓ，４Ｈ），３.４７（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５０】
実施例６２  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５６（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.６９  −  ７.５２（ｍ，４Ｈ），７.５０  −  ７.４１（ｍ，２Ｈ），４.３９  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８４  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７２（ｍ，２Ｈ），３.６５（ｓ，４Ｈ），３.４９（ｔ，Ｊ＝５.９  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６９４（Ｍ＋Ｈ）＋. 
【０１５１】
実施例６３  Ｎ−（３−フルオロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６５）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.５９（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.７３  −  ７.６１（ｍ，２Ｈ），７.５７  −  ７.５１（ｍ，２Ｈ），７.４３（ｄｄ，Ｊ＝１８.６，８.４  Ｈｚ，２Ｈ），７.３１（ｄ，Ｊ＝８.６  Ｈｚ，１Ｈ），４.４１  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.８５  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７２（ｍ，２Ｈ），３.６５（ｓ，４Ｈ），３.４７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５２】
実施例６４  Ｎ−（３−クロロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.７０  −  ７.５９（ｍ，２Ｈ），７.５７  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４９  −  ７.４１（ｍ，３Ｈ），４.４０  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.８６  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７８  −  ３.７１（ｍ，２Ｈ），３.６５（ｓ，４Ｈ），３.４８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５３】
実施例６５  Ｎ−（３−フルオロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７７（ｓ，１Ｈ），８.５８（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５２（ｍ，３Ｈ），７.４８  −  ７.３７（ｍ，３Ｈ），７.３３  −  ７.２８（ｍ，１Ｈ），４.３９  −  ４.３１（ｍ，４Ｈ），３.８４  −  ３.７９（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７２（ｍ，２Ｈ），３.６４（ｓ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５４】
実施例６６  Ｎ−（３−クロロ−４−（（７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６８）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−７，８，１０，１１，１３，１４−ヘキサヒドロ−［１，４，７，１０］テトラオキサシクロドデカン［２，３−ｇ］テトラオキサンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７６（ｓ，１Ｈ），８.５７（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.２  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５１（ｍ，３Ｈ），７.４９  −  ７.４１（ｍ，４Ｈ），４.３８  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８５  −  ３.７８（ｍ，２Ｈ），３.７７  −  ３.７１（ｍ，２Ｈ），３.６５（ｓ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５５】
実施例６７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０６９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０６９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７９（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６２  −  ７.５６（ｍ，３Ｈ），７.５４  −  ７.５０（ｍ，１Ｈ），７.４９  −  ７.４１（ｍ，５Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５６】
実施例６８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８１（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.０５（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.６０  −  ７.４６（ｍ，３Ｈ），７.４１  −  ７.３１（ｍ，３Ｈ），７.２９  −  ７.２３（ｍ，１Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.４３  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.８４  −  ３.６７（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５７】
実施例６９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノール（２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８１（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.８７（ｓ，１Ｈ），７.８５（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.５６  −  ７.４６（ｍ，３Ｈ），７.４１  −  ７.２８（ｍ，４Ｈ），６.８０（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５８】
実施例７０  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｓ，１Ｈ），７.６４  −  ７.４６（ｍ，２Ｈ），７.４４  −  ７.２７（ｍ，５Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.３７  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.８０  −  ３.７５（ｍ，４Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０７  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６９４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１５９】
実施例７１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトール（４−ｎｉｔｒｏ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.２４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝１４.８，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.８０（ｓ，１Ｈ），７.６９  −  ７.４６（ｍ，３Ｈ），７.４４  −  ７.２８（ｍ，５Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.０５（ｄ，Ｊ＝１４.８  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６０】
実施例７２  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.２５（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.１０（ｓ，１Ｈ），７.９８（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６８  −  ７.４７（ｍ，３Ｈ），７.４４  −  ７.３０（ｍ，５Ｈ），６.８２（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.０６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.３８  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.７８  −  ３.７１（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６１】
実施例７３  Ｎ−（５−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（５−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）に置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.８２（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４２（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.６６（ｓ，１Ｈ），７.５８  −  ７.４１（ｍ，２Ｈ），７.３５  −  ７.２９（ｍ，４Ｈ），７.２８  −  ７.２３（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６２】
実施例７４  Ｎ−（５−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.８４（ｄ，Ｊ＝１４.８  Ｈｚ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），８.１４（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ），７.６９（ｓ，１Ｈ），７.５５  −  ７.４６（ｍ，２Ｈ），７.４０  −  ７.２４（ｍ，４Ｈ），４.３９  −  ４.２５（ｍ，４Ｈ），３.７８  −  ３.７１（ｍ，４Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６２７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６３】
実施例７５（Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｒ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン（（Ｒ）−４−ｃｈｌｏｒｏ−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−７−（（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ−３−ｙｌ）ｏｘｙ）ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）に置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），７.８１（ｓ，１Ｈ），７.６５  −  ７.４２（ｍ，３Ｈ），７.３９  −  ７.２８（ｍ，４Ｈ），７.１３（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.８４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，１０.０  Ｈｚ，１Ｈ），５.０３  −  ４.９５（ｍ，１Ｈ），４.２３  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０７  −  ４.０１（ｍ，１Ｈ），３.９１（ｓ，３Ｈ）３.８７  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７８  −  ３.７３（ｍ，１Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４４  −  ２.３１（ｍ，１Ｈ），２.１９  −  ２.１０（ｍ，１Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６４】
実施例７６（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.４２（ｓ，１Ｈ），７.８２（ｓ，１Ｈ），７.６６  −  ７.４１（ｍ，３Ｈ），７.３７  −  ７.２７（ｍ，４Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.８６（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，１０.０  Ｈｚ，１Ｈ），５.０５  −  ４.９７（ｍ，１Ｈ），４.２１  −  ４.１２（ｍ，１Ｈ），４.０６  −  ４.０２（ｍ，１Ｈ），３.９３（ｓ，３Ｈ）３.８６  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７７  −  ３.７２（ｍ，１Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４５  −  ２.３０（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０４  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）. ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６５】
実施例７７  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０７９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０７９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５６（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.４  Ｈｚ，１Ｈ），７.６８  −  ７.５３（ｍ，４Ｈ），７.５０  −  ７.４５（ｍ，１Ｈ），７.４４  −  ７.３９（ｍ，２Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５５（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０４  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６０８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６６】
実施例７８  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.０５（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.５１（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１８  −  ７.０７（ｍ，１Ｈ），７.０５  −  ６.９２（ｍ，２Ｈ），６.６４  −  ６.５４（ｍ，１Ｈ），４.３９  −  ４.３２（ｍ，４Ｈ），３.８２  −３.７４（ｍ，４Ｈ），３.５５（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９７（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６９６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６７】
実施例７９  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.７６（ｓ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.３５（ｓ，１Ｈ），７.１６  −  ７.０７（ｍ，１Ｈ），７.０３  −  ６.９５（ｍ，１Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６７  −  ６.５２（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０６  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７３（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６８】
実施例８０  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６８（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.８５（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.７９（ｓ，１Ｈ），７.４３（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１７  −  ７.０７（ｍ，１Ｈ），７.０２  −  ６.９３（ｍ，１Ｈ），６.８０（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６３  −  ６.５４（ｍ，１Ｈ），４.３８  −  ４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８３  −  ３.７４（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.７  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０５  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１６９】
実施例８１  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４２（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），８.２４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.８２（ｓ，１Ｈ），７.６７  −  ７.５５（ｍ，２Ｈ），７.４３  −  ７.３２（ｍ，１Ｈ），７.１７  −  ７.０８（ｍ，１Ｈ），７.０２  −  ６.９３（ｍ，１Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６３  −  ６.５２（ｍ，１Ｈ），６.０５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８９  −１，７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７０】
実施例８２  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４２（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.２５（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.１０（ｓ，１Ｈ），７.９８（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.６７  −  ７.５８（ｍ，１Ｈ），７.４８  −  ７.３１（ｍ，２Ｈ），７.１８  −  ７.０８（ｍ，１Ｈ），７.０３  −  ６.９４（ｍ，１Ｈ），６.８２（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６４  −  ６.５３（ｍ，１Ｈ），６.０６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.３８  −４.３０（ｍ，４Ｈ），３.８０  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７１（ｍ，２Ｈ）.ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７１２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７１】
実施例８３  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.４５（ｓ，１Ｈ），８.８５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.１５（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.６８（ｓ，１Ｈ），７.３５（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.１６  −  ７.０７（ｍ，１Ｈ），７.０２  −  ６.９３（ｍ，１Ｈ），６.６３  −  ６.５２（ｍ，１Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −１.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７２】
実施例８４  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６７（ｓ，１Ｈ），８.８６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.１６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.１８  −  ７.０８（ｍ，１Ｈ），７.０３  −  ６.９２（ｍ，１Ｈ），６.６４  −  ６.５４（ｍ，１Ｈ），４.３７  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７８  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５５（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６６３（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７３】
実施例８５（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｒ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.７７（ｓ，１Ｈ），７.６１（ｓ，１Ｈ），７.５７（ｄｄ，Ｊ＝１５.９，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１８  −  ７.０６（ｍ，２Ｈ），７.０２  −  ６.９３（ｍ，１Ｈ），６.８５（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，１０.１  Ｈｚ，１Ｈ），６.６４  −  ６.５３（ｍ，１Ｈ），５.０４  −  ４.９６（ｍ，１Ｈ），４.２２  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０７  −  ４.０２（ｍ，１Ｈ），３.９３（ｓ，３Ｈ）３.８６  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４２  −  ２.３１（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１０（ｍ，１Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７４】
実施例８６（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８８（ｓ，１Ｈ），８.４３（ｓ，１Ｈ），７.７５（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｄｄ，Ｊ＝１５.９，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１７  −  ７.０７（ｍ，２Ｈ），７.０１  −  ６.９３（ｍ，１Ｈ），６.８６（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，１０.１  Ｈｚ，１Ｈ），６.６２  −  ６.５３（ｍ，１Ｈ），５.０３  −  ４.９６（ｍ，１Ｈ），４.２１  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０８  −  ４.０２（ｍ，１Ｈ），３.９５（ｓ，３Ｈ）３.８７  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７９  −  ３.７１（ｍ，１Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４２  −  ２.３３（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７９（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７５】
実施例８７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０８９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０８９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６４（ｓ，１Ｈ），８.５６（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.７０  −  ７.６０（ｍ，２Ｈ），７.５８  −  ７.５０（ｍ，２Ｈ），７.４９  −  ７.４０（ｍ，４Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７６】
実施例８８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９０）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９０を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），８.０１（ｓ，１Ｈ），７.７０（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.４１（ｓ，１Ｈ），７.２４（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.０６  −  ６.９３（ｍ，３Ｈ），６.９２  −  ６.８２（ｍ，１Ｈ），６.７０  −  ６.５５（ｍ，１Ｈ），４.４１  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７１（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７７】
実施例８９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.０４  −  ７.７３（ｍ，２Ｈ），７.５７（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.１０  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９３  −  ６.８３（ｍ，１Ｈ），６.８０（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６８  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５０（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８４  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７８】
実施例９０  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.０１（ｓ，１Ｈ），７.８５（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.０６  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９２  −  ６.８３（ｍ，１Ｈ），６.８０（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６７  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），４.４０  −  ４.２８（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８３  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７１２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１７９】
実施例９１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.２４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.８９（ｓ，１Ｈ），７.６８  −  ７.５３（ｍ，２Ｈ），７.４２  −  ７.３４（ｍ，１Ｈ），７.０８  −  ６.９４（ｍ，２Ｈ），６.９２  −  ６.８４（ｍ，１Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.６５  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），６.０５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８４  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８０】
実施例９２  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.２４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.０７（ｓ，１Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.６６  −  ７.５８（ｍ，１Ｈ），７.４７  −  ７.２９（ｍ，２Ｈ），７.０６  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９２  −  ６.８３（ｍ，１Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），６.７０  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），６.０５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.３９  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.８１  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６９４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８１】
実施例９３  Ｎ−（５−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７５（ｓ，１Ｈ），８.８５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.１５（ｄ，Ｊ＝２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.０７  −  ６.９４（ｍ，２Ｈ），６.９１  −  ６.８５（ｍ，１Ｈ），６.６７  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２４（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８２】
実施例９４  Ｎ−（５−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）ピリジン−２−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７４（ｓ，１Ｈ），８.８６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.１６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.８５（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.１５  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９４  −  ６.７９（ｍ，１Ｈ），６.６７  −  ６.５６（ｍ，１Ｈ），４.３６  −  ４.２６（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７４（ｍ，４Ｈ），３.５５（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９３（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４５（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８３】
実施例９５（Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｒ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，Ｊ＝１６.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.０９  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９３  −  ６.８１（ｍ，２Ｈ），６.６７  −  ６.５７（ｍ，１Ｈ），５.０５  −  ４.９６（ｍ，１Ｈ），４.２１  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０６  −  ４.０２（ｍ，１Ｈ），３.９４（ｓ，３Ｈ），３.８５  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７８  −  ３.７３（ｍ，１Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４４  −  ２.３１（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８４】
実施例９６（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを２−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８８（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.７３（ｓ，１Ｈ），７.５６（ｄｄ，Ｊ＝１６.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.４４（ｓ，１Ｈ），７.１３（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.０９  −  ６.９７（ｍ，２Ｈ），６.９３  −  ６.８４（ｍ，２Ｈ），６.６７  −  ６.５９（ｍ，１Ｈ），５.０７  −  ４.９６（ｍ，１Ｈ），４.２３  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０６  −  ４.０１（ｍ，１Ｈ），３.９６（ｓ，３Ｈ），３.８６  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７８  −  ３.７１（ｍ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４２  −  ２.３１（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０４  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８９  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８５】
実施例９７  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１０９９）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１０９９を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７６（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝２.３  Ｈｚ，１Ｈ），７.５８  −  ７.５３（ｍ，３Ｈ），７.４９  −  ７.４０（ｍ，５Ｈ），４.００（ｓ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８６】
実施例９８  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１００）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−クロロ−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１００を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.０４（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.４１（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.０７  −  ６.９５（ｍ，３Ｈ），６.８８（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，１０.０  Ｈｚ，２Ｈ），４.４２  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６７８（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８７】
実施例９９  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０１）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０１を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｓ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.６６（ｓ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.０５  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９４  −  ６.７５（ｍ，３Ｈ），３.９８（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５３（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２０（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８８】
実施例１００  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０２）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェノールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０２を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５０（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.４５  −  ７.３２（ｍ，２Ｈ），７.１５  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９４  −  ６.７０（ｍ，３Ｈ），４.４０  −  ４.２９（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５８（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０３  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８４  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７１２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１８９】
実施例１０１  Ｎ−（４−（（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０３）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０３を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），８.２３（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.９６（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），７.６６  −  ７.４８（ｍ，２Ｈ），７.４２  −  ７.３３（ｍ，１Ｈ），７.０４  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.８９  −  ６.７８（ｍ，３Ｈ），６.０４（ｄ，Ｊ＝１４.８  Ｈｚ，１Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７５（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９０】
実施例１０２  Ｎ−（４−（（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０４）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを４−ニトロ−１−ナフトールに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例２１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０４を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５７（ｓ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.２５（ｄｄ，Ｊ＝１４.９，３.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.０６（ｓ，１Ｈ），７.９８（ｄｄ，Ｊ＝１４.８，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.４９  −  ７.２６（ｍ，２Ｈ），７.０９  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９４  −  ６.７４（ｍ，３Ｈ），６.０６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），４.３８  −  ４.２７（ｍ，４Ｈ），３.８３  −  ３.７２（ｍ，４Ｈ），３.５１（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ６９４（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９１】
実施例１０３  Ｎ−（５−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０５を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７５（ｓ，１Ｈ），８.８６（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ），８.１６（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.８５（ｓ，１Ｈ），７.６２（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.１２  −  ６.９５（ｍ，２Ｈ），６.９４  −  ６.８１（ｍ，２Ｈ），３.９９（ｓ，３Ｈ），３.９７（ｓ，３Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８５  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９２】
実施例１０４  Ｎ−（５−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イル）ピリジン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０６）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを５−ヒドロキシ−２−ニトロピリジンに置き換え、４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを４−クロロ−６，７−ビス（（２−メトキシエトキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０６を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.７４（ｓ，１Ｈ），８.８５（ｄ，Ｊ＝１５.０  Ｈｚ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），８.１５（ｄ，Ｊ＝３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.８４（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１１  −  ６.９４（ｍ，２Ｈ），６.９２  −  ６.８２（ｍ，２Ｈ），４.３６  −  ４.２５（ｍ，４Ｈ），３.７９  −  ３.７３（ｍ，４Ｈ），３.５７（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｓ，３Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.１  Ｈｚ，２Ｈ），２.０２  −  １.９４（ｍ，２Ｈ），１.８６  −  １.７７（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６４５（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９３】
実施例１０５  （Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０７）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｒ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０７を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８９（ｓ，１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），７.７６（ｄ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，２Ｈ），７.５７（ｄｄ，Ｊ＝１５.９，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１４（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.０７  −  ６.９３（ｍ，２Ｈ），６.９１  −  ６.７７（ｍ，３Ｈ），５.０５  −  ４.９７（ｍ，１Ｈ），４.２２  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０６  −  ４.０１（ｍ，１Ｈ），３.９５（ｓ，３Ｈ），３.８６  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７８  −  ３.７２（ｍ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４４  −  ２.３３（ｍ，１Ｈ），２.１９  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０２  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７６（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９４】
実施例１０６（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリン−４−イル）オキシ）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（ＤＣ６２１１０８）
４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリンを（Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キナゾリンに置き換え、フェニルヒドラジンを４−フルオロフェニルヒドラジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１１０８を得、収率は８０％である。１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.８８（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.７５（ｄ，Ｊ＝８.８  Ｈｚ，２Ｈ），７.５６（ｄｄ，Ｊ＝１５.９，２.９  Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝１５.０，３.１  Ｈｚ，１Ｈ），７.０５  −  ６.９３（ｍ，２Ｈ），６.９２  −  ６.７８（ｍ，３Ｈ），５.０６  −  ４.９７（ｍ，１Ｈ），４.２１  −  ４.１３（ｍ，１Ｈ），４.０７  −  ４.０１（ｍ，１Ｈ），３.９３（ｓ，３Ｈ），３.８７  −  ３.８０（ｍ，１Ｈ），３.７８  −  ３.７３（ｍ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４２  −  ２.３３（ｍ，１Ｈ），２.１８  −  ２.１１（ｍ，１Ｈ），２.０３  −  １.９６（ｍ，２Ｈ），１.８８  −  １.７８（ｍ，２Ｈ）.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９５】
比較例１  Ｎ−（４−（（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１  Ｎ−（４−（（４，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，３，５−ｔｒｉａｚｉｎ−２−ｙｌ）ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−２−ｏｘｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，４，５，６，７−ｈｅｘａｈｙｄｒｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）（ＤＣ６２１００３）
【化２１】
2021524471.tif 000042
【０１９６】
重要な中間体２，４−ジメトキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）−１，３，５−トリアジン（２，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−６−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）−１，３，５−ｔｒｉａｚｉｎｅ）の合成
【化２２】
2021524471.tif 000043
【０１９７】
１００ｍＬのナス型フラスコに５ｇの２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（２−ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，３，５−ｔｒｉａｚｉｎｅ）、４.４ｇのｐ−ニトロフェノール、１８.６ｇのＣｓ２ＣＯ３および７５ｍＬのＤＭＦを加え、次に室温で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニターした。反応終了後、反応液に大量の水を加え、黄色の固体を析出し、吸引ろ過し、７ｇの固体を得た。ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。（精製する必要なく、次のステップに直接進むことができる）
【０１９８】
残りのステップは実施例１と同じであり、生成物ＤＣ６２１００３を得、収率は８２％である。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６７（ｓ，１Ｈ），７.６９  −  ７.６２（ｍ，２Ｈ），７.６２  −  ７.５５（ｍ，２Ｈ），７.５３  −  ７.４３（ｍ，３Ｈ），７.２１  −  ７.１３（ｍ，２Ｈ），３.９０（ｓ，６Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.３  Ｈｚ，２Ｈ），２.０１  −  １.９５（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７４（ｍ，２Ｈ）.  １３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７３.７，１７３.３，１６３.１，１６１.５，１５３.９，１４７.１，１３７.１，１３３.１，１２９.８，１２９.３，１２７.７，１２２.４，１２０.１，９６.５，５５.７，４６.８，２３.８，２２.２，１９.０.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０１９９】
比較例２  Ｎ−（４−（（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ［１，５−α］ピリジン−３−カルボキサミド（Ｎ−（４−（（２−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−２−ｏｘｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，４，５，６，７−ｈｅｘａ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ［１，５−α］ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）（ＤＣ６２１００５）
【化２３】
2021524471.tif 000044
【０２００】
２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンを４−クロロ−２−メチルピリミジンに置き換え、残りの原材料、試薬および調製方法は実施例１０７と同じであり、生成物ＤＣ６２１００５を得、収率は８３％である。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６７（ｓ，１Ｈ），８.５３（ｄ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，１Ｈ），７.６７（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），７.５８（ｔ，Ｊ＝７.５  Ｈｚ，２Ｈ），７.５４  −  ７.４４（ｍ，３Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.９  Ｈｚ，２Ｈ），６.８４（ｄ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，１Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.８  Ｈｚ，２Ｈ），３.２１（ｔ，Ｊ＝６.２  Ｈｚ，２Ｈ），２.４４（ｓ，３Ｈ），２.０４  −  １.９２（ｍ，２Ｈ），１.８７  −  １.７３（ｍ，２Ｈ）.  １３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １６９.４，１６８.１，１６３.１，１６１.５，１５９.５，１５３.９，１４７.６，１３６.８，１３３.１，１２９.８，１２９.３，１２７.７，１２２.５，１２０.６，１０５.４，９６.５，４６.８，２５.９，２３.９，２２.２，１９.１.  ＬＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋.
【０２０１】
薬理活性試験実施例
実験実施例１：受容体チロシンキナーゼＡＸＬの酵素活性に対する化合物の影響のスクリーニング
検出方法：酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）
試験受容体チロシンキナーゼ：ＡＸＬ
試験バッチ：２バッチ
【０２０２】
試薬、消耗品および機器：実験で使用されたキナーゼは、昆虫バキュロウイルス発現システムを使用して実験室で、タンパク質キナーゼ領域の組換えタンパク質を発現および精製された。ポリグルタミン酸−チロシンペプチド［Ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１］とバナジン酸ナトリウムはＳｉｇｍａ社から購入し、抗リン酸化モノクローナル抗体ＰＹ９９はＳａｎｔａ  Ｃｒｕｚ社から購入し、ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識ヤギ抗マウス二次抗体はＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ社から購入し、ＡＴＰとＯＰＤは上海生工から購入し、残りの試薬はＳｉｎｏｐｈａｒｍＧｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｃｏ.、Ｌｔｄから購入した。反応マイクロプレート（＃２５９２）はＣｏｒｎｉｎｇ社から購入した。実験読み取り用の全波長マイクロプレートリーダーは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ社、モデル：ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  １９０の製品である。実験水は、ＳｉｎｏｐｈａｒｍＧｒｏｕｐによって製造された蒸留水である。
【０２０３】
化合物の調製：１２０００ｇの化合物を５分間遠心分離し、ＤＭＳＯを加えて、１０−２Ｍのストック溶液を調製し、均一にボルテックスし、後で使用するために１０分間超音波処理し、−４０℃で保存した。試験中、化合物はストック溶液からＤＭＳＯで試験濃度の１００倍に希釈された（システム内のＤＭＳＯ濃度は１％である）。
【０２０４】
試験方法：
１、酵素反応基質Ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１をカリウムイオンフリーＰＢＳ（１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７.２−７.４）で２０μｇ／ｍＬ、１２５μＬ／ウェルでＥＬＩＳＡプレートをコーティングし、３７℃で１２〜１６時間置いた。ウェルの液体を捨てた。プレートをＴ−ＰＢＳ（０.１％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むカリウムイオンフリーＰＢＳ、２００μＬ／ウェル）で３回、毎回５分間洗浄した。ＥＬＩＳＡプレートを３７℃のオーブンで１〜２時間乾燥させた。
【０２０５】
２、反応バッファー（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ  ７.４、５０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０.５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０.２ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、１ｍＭ  ＤＴＴ）で希釈した４９μＬのＡＴＰ溶液を各ウェルに加え、１μＬの試験化合物を各ウェルに加え、反応バッファーで希釈した５０μＬのＡＸＬキナーゼドメイン組換えタンパク質を加えて反応を開始し、各実験には、ＡＴＰコントロールのない２つのウェルが必要である。３７℃のシェーカー（１００ｒｐｍ）を１時間反応させた。ウェル内の液体を廃棄し、プレートをＴ−ＰＢＳで３回洗浄した。
【０２０６】
３、抗体ＰＹ９９希釈剤（抗体は５ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含むＴ−ＰＢＳで１：５００に希釈）、１００μＬ／ウェル、３７℃、シェーカーで０.５時間反応させた。ウェル内の液体を廃棄し、プレートをＴ−ＰＢＳで３回洗浄した。
【０２０７】
４、ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識ヤギ抗マウス二次抗体希釈液（抗体はＢＳＡ  ５ｍｇ／ｍｌを含むＴ−ＰＢＳで１：２０００に希釈）、１００μＬ／ウェル、３７℃、シェーカーで０.５時間反応させた。ウェル内の液体を廃棄し、プレートをＴ−ＰＢＳで３回洗浄した。
【０２０８】
５、２ｍｇ／ｍｌのＯＰＤ発色溶液１００Ｌ／ウェル［０.０３％Ｈ２Ｏ２を含む０.１Ｍクエン酸−クエン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ＝５.４）で希釈］を加え、光を避け、２５℃で１〜１０分間反応させた。
【０２０９】
６、２Ｍ  Ｈ２ＳＯ４  ５０Ｌ／ウェルを追加して反応を停止し、調整可能な波長のマイクロプレートマイクロプレートリーダーＶＥＲＳＡｍａｘを使用して４９０ｎｍの波長を読み取った。
【０２１０】
７、結果分析
【数２】
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ＩＣ５０は、マイクロプレートリーダーに付属のソフトウェアを使用した４パラメーター回帰によって取得された。
【０２１１】
【表２】
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【０２１２】
結論：出願人は、二環式環Ａを有する化合物がより良好な活性を有し、対照化合物ＤＣ６２１００３およびＤＣ６２１００５のように環Ａが単環式である場合、１０００、１００、および１０ｎＭではほとんど活性がないことを発見した。予備的なインビトロ酵素活性阻害試験の後、２５の化合物が良好なＡＸＬキナーゼ阻害活性を有することが見出され、１０ｎＭの濃度でのＡＸＬに対するそれらの阻害率は５０％を超えた（表１に示す）。ＤＣ６２１００１など８つの化合物のＩＣ５０測定を完了し、その阻害ＩＣ５０が１０ｎＭ未満であり、陽性薬Ｒ４２８およびカボザンチニブ（Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ）より優れた強力なＡＸＬ阻害活性を有することを発見した。
【０２１３】
実験実施例２：化合物のキナーゼプロファイル選択性研究
ＡＸＬに対する化合物の強力な阻害活性を考慮して、キナーゼプロファイルに対する化合物の選択性を調査するために、化合物の１つであるＤＣ６２１０４４を選択して３６９のキナーゼプロファイルをスクリーニングした。
【０２１４】
結果は図１に示されたとおりである。
【表３】
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【０２１５】
研究の結果、化合物ＤＣ６２１０４４はＡＸＬキナーゼに対して優れた選択性を持っていることが発見された。スクリーニングされた３６９のキナーゼのうち、化合物ＤＣ６２１０４４は、同じファミリーのＡＸＬキナーゼのＭＥＲおよびＴＹＲＯ３キナーゼ、およびより高い相同性を持つｃ−Ｍｅｔキナーゼのみを阻害するが、基本的に他のキナーゼに対する阻害効果がなく、良好なキナーゼプロファイル選択性を示す。ＤＣ６２１０４４は、当技術分野で報告されているＡＸＬ阻害剤Ｒ４２８およびカボザンチニブよりも優れた選択性を有しており、選択的ＡＸＬ阻害剤の開発のためのより優れた基礎を提供する。
【０２１６】
実験実施例３：インビトロｃ−Ｍｅｔキナーゼ阻害活性研究
化合物ＤＣ６２１０４４に基づく３６９のキナーゼプロファイルのスクリーニングした結果、この化合物はｃ−Ｍｅｔに対して特定の阻害活性を有することを発見し、ｃ−Ｍｅｔキナーゼに対するいくつかの化合物の阻害活性をさらにスクリーニングした。表２に示したように、１８の化合物が１０ｎＭの濃度でｃ−Ｍｅｔキナーゼの阻害率が５０％を超え、良好なｃ−Ｍｅｔ阻害活性を示した。
【０２１７】
【表４】
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【０２１８】
実験実施例４：ＢａＦ３／ＴＥＬ−ＡＸＬ細胞の増殖効果に対する化合物の効果
【０２１９】
上記の酵素活性研究結果に基づいて、受容体チロシンキナーゼＡＸＬによって媒介される細胞増殖に対する化合物の影響をさらに調査した。表３に示したように、化合物ＤＣ６２１０２４、ＤＣ６２１０４４、ＤＣ６２１０５１などの複数の化合物は、１ｎＭの濃度で、ＢａＦ３／ＴＥＬ−ＡＸＬ細胞増殖に対して阻害率＞７０％を持ち、強力な細胞増殖阻害を示した。
【０２２０】
【表５】
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【０２２１】
本発明に記載されるすべての文献は、参考として、各文書が参照として個別に引用されるように、本発明に引用される。また、本発明の上記の教示内容を読んだ後、本発明の当業者は、本発明の様々な変更又は修正を行うことができ、それらの均等物も添付された特許請求の範囲によって、限定された範囲内にある。
【図１】
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【国際調査報告】
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