(57)【要約】本発明は、化合物、その組成物、およびこれらを使用する方法を提供する。本発明は、本発明による化合物によるユビキチン化および／または分解による１個またはそれより多くのインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（「ＩＲＡＫ」）の調節のために有用な、化合物および方法に関する。本発明は、本発明の化合物を含む薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置において前記組成物を使用する方法も提供する。本発明の化合物は、一般に、類似の化合物に関して当業者に公知である合成および／または半合成方法によって、ならびに本明細書中の実施例に詳細に記載されている方法によって、調製または単離され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１９７３】
2021508703.tif 002291
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物であって、式Ｉにおいて：
ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ−１、ＩＲＡＫ−２、ＩＲＡＫ−３、またはＩＲＡＫ−４のうちの１つまたはそれより多くに結合することが可能なＩＲＡＫ結合部分であり；
Ｌは、ＩＲＡＫをＬＢＭに結合する二価部分であり；そして
ＬＢＭは、リガーゼ結合部分である、
化合物。
【請求項２】
ＬＢＭが、セレブロン結合部分、ＶＨＬ結合部分、ＩＡＰ  Ｅ３リガーゼ結合部分、またはＭＤＭ２  Ｅ３リガーゼ結合部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＬＢＭがセレブロン結合部分であり、そして前記化合物が、式Ｉ−ｌ’：
【化１９７４】
2021508703.tif 002292
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物であり、式Ｉ−ｌ’において：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１９７５】
2021508703.tif 002293
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化１９７６】
2021508703.tif 002294
【化１９７７】
2021508703.tif 002295
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１９７８】
2021508703.tif 002296
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＬＢＭがセレブロン結合部分であり、そして前記化合物が、式Ｉ−ｍ’：
【化１９７９】
2021508703.tif 002297
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物であり、式Ｉ−ｍ’において：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１９８０】
2021508703.tif 002298
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１９８１】
2021508703.tif 002299
【化１９８２】
2021508703.tif 002300
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１９８３】
2021508703.tif 002301
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化１９８４】
2021508703.tif 002302
に結合しており；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ＬＢＭがセレブロン結合部分であり、そして前記化合物が、選択された式Ｉ−ｎ’：
【化１９８５】
2021508703.tif 002303
またはその薬学的に受容可能な塩であり、式Ｉ−ｎ’において：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１９８６】
2021508703.tif 002304
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１９８７】
2021508703.tif 002305
【化１９８８】
2021508703.tif 002306
【化１９８９】
2021508703.tif 002307
【化１９９０】
2021508703.tif 002308
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１９９１】
2021508703.tif 002309
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
ＬＢＭがセレブロン結合部分であり、そして前記化合物が、以下の式：
（ｉ）
【化１９９２】
2021508703.tif 002310
【化１９９３】
2021508703.tif 002311
またはその薬学的に受容可能な塩であって、可変物
【化１９９４】
2021508703.tif 002312
、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、ｔ、ｍおよびｎの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される、ＵＳ  ２０１８／０１３４６８４で定義および記載されるとおりであるもの；
（ｉｉ）
【化１９９５】
2021508703.tif 002313
【化１９９６】
2021508703.tif 002314
【化１９９７】
2021508703.tif 002315
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
Ｗは独立して、群ＣＨ２、ＣＨＲ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮ−アルキルから選択され；
Ｘは独立して、群Ｏ、ＳおよびＨ２から選択され、
Ｙは独立して、群ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ｈｅｔアリール、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｚは独立して、群Ｏ、およびＳまたはＨ２から選択され、ただし、ＸとＺとの両方ともがＨ２にはなり得ず；
ＧおよびＧ’は独立して、群Ｈ、アルキル、ＯＨ、Ｒ’で必要に応じて置換されたＣＨ２−ヘテロシクリル、およびＲ’で必要に応じて置換されたベンジルから選択され；
Ｑ１〜Ｑ４は、Ｒ’、ＮまたはＮ−オキシドから独立して選択される基で置換された炭素Ｃを表し；
Ａは独立して、群Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ＣｌおよびＦから選択され；
Ｒは、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＣＲ’Ｒ”−、−ＣＲ’ＮＲ’Ｒ”−、−アリール、−ｈｅｔアリール、−アルキル、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）Ｒ’Ｒ”、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ’Ｒ”、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＣＯＮＲ’ＣＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｃ−ＮＯ２）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ２ＮＲ’ＣＯＲ”、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ’）Ｒ”、−ＣＲ’＝ＣＲ’Ｒ”、−ＣＣＲ’、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｎ−Ｒ’）Ｒ”、−ＳＦ５および−ＯＣＦ３を含むが、これらに限定されず；
Ｒ’およびＲ”は独立して、結合、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ｈｅｔアリール、ヘテロシクリルから選択され；
ｎは、１〜４の整数であり；
【化１９９８】
2021508703.tif 002316
は、立体特異的（（Ｒ）もしくは（Ｓ））または非立体特異的であり得る結合であり；そして
Ｒｎは、１個〜４個の独立した官能基または原子を含むもの；あるいは
（ｉｉｉ）
【化１９９９】
2021508703.tif 002317
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
Ａ１は、−Ｃ（Ｒ１６ａ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ａ２は、−Ｃ（Ｒ１６ｂ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ａ３は、−Ｃ（Ｒ１６ｃ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ１６ｄ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ｚは、−ＣＨ２および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され；
Ｒ１６ａは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６ｂは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６ｃは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１６ｄは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択されるもの；あるいは
（ｉｖ）
【化２０００】
2021508703.tif 002318
【化２００１】
2021508703.tif 002319
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｌ１は、存在しないか、または−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｒ’；ＳＯ２Ｒ’Ｒ’’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’；−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’Ｃ（＝Ｏ）；−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’；−Ｒ’ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’’；−Ｃ（＝Ｏ）；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃ（＝Ｏ）；−ＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；−ＳＲ’；−Ｎ３−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＮＲ’’ＳＯ２Ｒ’；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’；および置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６脂肪族アルキルからなる群より選択されるリンカーであり；
ここでＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は個々に、水素；置換もしくは非置換アルキル；置換もしくは非置換アルケニル；置換もしくは非置換エーテル；置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、または置換もしくは非置換アミンから選択され；そしてｒは、１〜６の整数であり；
Ａは、Ｃ、Ｓ；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはこれらの組み合わせであり；
Ｇは、Ｃ、Ｓ、Ｎ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはこれらの組み合わせを含み；Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、アルコキシル、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シアノ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、置換もしくは非置換アミン、置換もしくは非置換アミド、ニトロ、エステル、モルホリノ、ジオキソラン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は個々に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、アルコキシル、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シアノ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、置換もしくは非置換アミン、置換もしくは非置換アミド、ニトロ、エステル、モルホリノ、ジオキソラン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、５員〜７員複素環式環を形成し；ここでＲ１およびＲ２が一緒になって５員〜７員複素環式環を形成する場合、Ａｒは必要に応じて、該５員〜７員複素環式環に縮合せず、該５員〜７員複素環式環の置換基であり；
Ｒ４およびＲ５は個々に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、エーテル、アルコキシル、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エーテル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ７は個々に、＝Ｏ、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ６およびＲ７は一緒になって、＝Ｏを形成し；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；そして
ｘは、０、１、または２であるもの；あるいは
（ｖ）
【化２００２】
2021508703.tif 002320
【化２００３】
2021508703.tif 002321
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
Ｗ１は、ＣＲ６Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）、Ｐ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｐ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｐ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｐ（Ｏ）アルキル、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、Ｐ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｗ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）、Ｐ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｐ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｐ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｐ（Ｏ）アルキル、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、Ｐ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｘは独立して、ＮＨ、ＮＲ３、ＣＨ２、ＣＨＲ３、Ｃ（Ｒ３）２、Ｏ、およびＳから選択され；
ｎは、０、１、２、または３であり；
【化２００４】
2021508703.tif 002322
は、単結合または二重結合であり；
ここで
【化２００５】
2021508703.tif 002323
が単結合を表す場合、ｎは、０、１、２、または３であり；
【化２００６】
2021508703.tif 002324
が二重結合を表す場合、ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ１は：
【化２００７】
2021508703.tif 002325
【化２００８】
2021508703.tif 002326
から選択されるか、またはＲ１は：
【化２００９】
2021508703.tif 002327
【化２０１０】
2021508703.tif 002328
から選択され；
Ｒ２は、アルキル、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であるか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員のヘテロシクロ種またはヘテロアリール種を形成し、ここで該ヘテロシクロ種またはヘテロアリール種は、任意の所望の位置でＲ１２で置換され、該ヘテロシクロ種またはヘテロアリール種は、Ｒ５から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ１＊は：
【化２０１１】
2021508703.tif 002329
から選択され；
Ｒ３は、各例において、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルケン、およびアルキン、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアルキルから選択され；
Ｒ４は、各例において、アルキル、アルケン、アルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、アミノ、シアノ、−ＮＨ（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）２、−ＮＨＳＯ２（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）ＳＯ２アルキル、−ＮＨＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）−ＮＨＳＯ２アルケニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルケニル、−ＮＨＳＯ２アルキニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルキニル、およびハロアルキル；脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび炭素環式から選択されるか；
あるいは２個のＲ４置換基は、これらが結合している炭素原子（単数または複数）と一緒になって、３員、４員、５員または６員の環を形成し得；Ｒ５およびＲ１４は、各例において、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、アミノ、シアノ、−ＮＨ（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）２、−ＮＨＳＯ２（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）ＳＯ２アルキル、−ＮＨＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）−ＮＨＳＯ２アルケニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルケニル、−ＮＨＳＯ２アルキニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルキニル、およびハロアルキル；脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび炭素環式から選択されるか；
あるいはＲ５は独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、Ｏ−アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は独立して、水素、アルキル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヒドロキシル、アルコキシ、アミン、−ＮＨ（脂肪族）、および−Ｎ（脂肪族）２から選択されるか；
あるいはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ８およびＲ９は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ１０およびＲ１１は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ６およびＲ８は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ６およびＲ１０は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ８およびＲ１０は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ６は、３個、４個、５個、または６個の炭素の縮合環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ１０は、３個、４個、５個、または６個の炭素の縮合環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ８は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ４は、Ｒ５がＲ１４に対してαである炭素上にある場合、３個、４個、５個、もしくは６個の炭素の縮合環、またはＲ５がＲ１４に対してαである炭素上にない場合、１個、２個、３個、もしくは４個の炭素の架橋環を形成し；
Ｒ１２はＬであり；
Ｒ１７は：
【化２０１２】
2021508703.tif 002330
から選択され、
Ｙは独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１０１から選択され、ここでＹの０個、１個、２個、または３個の例は、Ｎであるように選択され；
Ｒ１０１は、各存在において独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、−ＣＯＯアルキル、ＣＯＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２、脂肪族、およびヘテロ脂肪族から選択されるもの
のうちのいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
セレブロンリガーゼ結合部分が：
【化２０１３】
2021508703.tif 002331
【化２０１４】
2021508703.tif 002332
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ＬＢＭが、ＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり、そして前記化合物が、以下の式：
（１）
【化２０１５】
2021508703.tif 002333
またはその薬学的に受容可能な塩であって、可変物Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｘ、およびＸ’の各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される、ＵＳ  ２０１４／０３５６３２２で定義および記載されるとおりであるもの；あるいは
（２）
【化２０１６】
2021508703.tif 002334
【化２０１７】
2021508703.tif 002335
またはその薬学的に受容可能な塩であって、可変物Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびｏの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される、ＵＳ  ２０１６／０２７２６３９で定義および記載されるとおりであるもの；あるいは
（３）
【化２０１８】
2021508703.tif 002336
【化２０１９】
2021508703.tif 002337
またはその薬学的に受容可能な塩であって、可変物Ｒｐ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｘ１、Ｘ２、およびｏの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される、ＵＳ  ２０１６／０２１４９７２で定義および記載されるとおりであるもの
のうちのいずれかから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ＩＲＡＫが、ＩＲＡＫ４に結合することが可能なＩＲＡＫ結合部分である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、以下の式：
（ａ）
【化２０２０】
2021508703.tif 002338
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ａは、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアリール−Ｏ−または必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｏ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｚの存在を表し；
Ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、−ＮＲａＲｂ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアリール−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｏ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｙの存在を表し；
Ｑは、存在しないか、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロアリール）アルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｏ−Ｒ３もしくは−Ｓ−Ｒであり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｚの存在を表し；
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された（ヘテロアリール）アルキル−、必要に応じて置換されたアルコキシアルキル、必要に応じて置換されたアミノアルキル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ２であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、水素、−ＮＲａＲｂ、アルコキシ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｙの存在を表し；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロアリール）アルキルおよび必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキルから選択され；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールおよび（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
ＲａおよびＲｂの各々は独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、アシルおよびヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒｘは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシルまたはシクロアルキルであり；
ＲｙおよびＲｘの各々は独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルキル、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、グリシネート、エステル、チオエステル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アラルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；ここで必要に応じて、該ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロ、アルケニル、アミノ、ニトロ、シクロアルキルおよび（シクロアルキル）アルキルから選択される１個またはそれより多くの置換基によりさらに置換されているか；あるいは
ＲｙおよびＲｚは、これらが結合している原子と一緒になって、１個〜１０個の炭素原子を有するアルキル鎖を形成し；ここで必要に応じて、１個〜３個の炭素原子は、Ｏ、ＮＨまたはＳにより置き換えられており；
ｍは、１、２、または３であり；そして
ｎは、１または２であるもの；あるいは
（ｂ）
【化２０２１】
2021508703.tif 002339
【化２０２２】
2021508703.tif 002340
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールから選択され；
環Ｂは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールから選択され；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ＷおよびＸのうちの一方はＮであり、そしてＷおよびＸのうちの他方はＣであり；
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒ２であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３員〜６員飽和ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝ＮＲ（ＯＲ１ａ）、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および３員〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個またはそれより多くのＲ１０で必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ１置換基は、これらの間にある原子と一緒になって、Ｃ５〜７シクロアルキルまたは飽和５員〜７員複素環式環を形成し、ここで該Ｃ５〜７シクロアルキルまたは飽和５員〜７員複素環式環は、１個またはそれより多くのＲ１５で必要に応じて置換されており；
Ｒ１ａは、各存在において独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員単環式カルボシクリル、および３員〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員単環式カルボシクリル、および３員〜６員単環式ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ１０ａ）、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ（Ｒ１０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２から選択され；
Ｒ１０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、１個またはそれより多くのハロで必要に応じて置換されており；
Ｒ１５は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１５ａ）＝ＮＲ（ＯＲ１５ａ）、−Ｃ（Ｒ１５ａ）＝Ｎ（Ｒ１５ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１５ａ）２、−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ａ）２、−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＯＲ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ａ）２、−ＳＲ１５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ａ）２から選択され；
Ｒ１５ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、１個またはそれより多くのハロで必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜７員カルボシクリル、３員〜７員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝ＮＲ（ＯＲ２ａ）、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ（Ｒ２）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−ＯＲ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−ＳＲ２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜７員カルボシクリル、および３員〜７員ヘテロシクリルは、１個またはそれより多くのＲ２０で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキルは独立して、１個またはそれより多くのＲ２０で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、３員〜７員飽和ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ２０ａ）、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ（Ｒ２０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０ａ）２から選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３員〜７員飽和ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ２５で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、Ｒ２５で必要に応じて置換されており；
Ｒ２５は、ハロおよび−ＯＲ２５ａから選択され；
Ｒ２５ａは、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３員〜６員飽和ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝ＮＲ（ＯＲ３ａ）、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および３員〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個またはそれより多くのＲ３０で必要に応じて置換されており；
Ｒ３ａは、各存在において独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、３員〜６員カルボシクリル、および３員〜６員ヘテロシクリルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、３員〜６員カルボシクリル、および３員〜６員ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ３０で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ３０ａ）、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ（Ｒ３０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−ＯＲ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＳＲ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０ａ  Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０ａ）２から選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ３５で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、ここでＣ１〜４アルキルは、１個またはそれより多くのＲ３５で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５は、各存在において独立して、ハロおよび−ＯＲ３５ａから選択され；
Ｒ３５ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｒ４ａ）２、および−ＯＲ４ａから選択され；そして
Ｒ４ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｃ）
【化２０２３】
2021508703.tif 002341
またはその薬学的に受容可能な塩であって、：
環Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールから選択され；
環Ｂは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールから選択され；
環Ｃは、３員〜６員カルボシクリルであり、
ｎは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ＷおよびＸのうちの一方はＮであり、そしてＷおよびＸのうちの他方はＣであり；
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒ２であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒｌａ）＝ＮＲ（ＯＲｌａ）、−Ｃ（Ｒｌａ）＝Ｎ（Ｒｌａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｌａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｌａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｌａ）２、−Ｎ（Ｒｌａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｌａ、−Ｎ（Ｒｌａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒｌａ、−Ｎ（Ｒｌａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌａ）２、−Ｎ（Ｒｌａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｌａ、−ＯＲｌａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｌａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌａ）２、−ＳＲｌａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｌａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｌａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｌａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルは、１個またはそれより多くのＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒｌａは、各存在において独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキルは独立して、１個またはそれより多くのＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、各存在において独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ）１０ａ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ（Ｒ１０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−ＯＲ１０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２から選択され；
Ｒ１０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、１個またはそれより多くのハロで必要に応じて置換されており；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜７員カルボシクリル、３員〜７員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝ＮＲ（ＯＲ２ａ）、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−ＯＲ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−ＳＲ２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜７員カルボシクリル、および３員〜７員ヘテロシクリルは、１個またはそれより多くのＲ２０で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキルは独立して、１個またはそれより多くのＲ２０で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、３員〜７員飽和ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ２０ａ）、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ（Ｒ２０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ０２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０ａ）２から選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３員〜７員飽和ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ２５で必要に応じて置換されており；
Ｒ２０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキルは、Ｒ２５で必要に応じて置換されており；
Ｒ２５は、ハロおよび−ＯＲ２５ａから選択され；
Ｒ２５ａは、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３員〜６員飽和ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝ＮＲ（ＯＲ３ａ）、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２から選択され、ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および３員〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個またはそれより多くのＲ３０で必要に応じて置換されており；
Ｒ３ａは、各存在において独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、３員〜６員カルボシクリル、および３員〜６員ヘテロシクリルから選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、３員〜６員カルボシクリル、および３員〜６員ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ３０で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０は、各存在において独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝ＮＲ（ＯＲ３０ａ）、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ（Ｒ３０ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−ＯＲ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＳＲ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０ａ）２から選択され、ここで各存在における該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３員〜６員カルボシクリル、３員〜６員ヘテロシクリルは独立して、１個またはそれより多くのＲ３５で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、ここでＣ１〜４アルキルは、１個またはそれより多くのＲ３５で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５は、各存在において独立して、ハロおよび−ＯＲ３５ａから選択され；そして
Ｒ３５ａは、各存在において独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｄ）
【化２０２４】
2021508703.tif 002342
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
ＨＥＴは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、イミダゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、およびイミダゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニルから選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、該式（Ｉ）の化合物のピリジニル基に、該ヘテロアリールの窒素環原子によって結合しており、そして該ヘテロアリールは、０個〜２個のＲｂで置換されており；
Ａは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルまたはジヒドロイソオキサゾリルであり、各々が、Ｒａで置換されており；
Ｒ３は、Ｃ２〜３アルキル、Ｃ２〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびピラゾリルから選択される環式基であり、ここで該環式基は、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜２アルキル、および−ＣＨ２ＣＨＦ２から独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されており；
Ｒａは：
（ｉ）  Ｈ、Ｆ、Ｃ１、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜５ヒドロキシ−フルオロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨＲｙ、−（ＣＨ２）１〜３ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（フェニル）、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）（フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ（メトキシフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２（フェニル）、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４Ｈ、−（ＣＨ２）１〜３Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、−（ＣＨ２）１〜３ＮＲｙＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＲｙＣ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜２ＮＲｙＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、−（ＣＲｙＲｙ）１〜５ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２（フェニル）、もしくは−ＮＨ（アミノシクロヘキシル）；または
（ｉｉ）  −（ＣＨ２）０〜３Ｒｚもしくは−（ＣＨ２）０〜１Ｃ（Ｏ）Ｒｚであって、ここでＲｚは、Ｃ３〜６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノニル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、１，３−ジオキソラニル、もしくは８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルであり、各々が、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲｙＲｙ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４ジュウテロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜５ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（ピリジニル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、メチル、オキサジアゾリル、およびピリミジニルからの独立した０個〜４個の置換基で置換されているもの；
であり、
各Ｒｂは独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択され、ここで該ヘテロアリールは、該ピリジニル基に、該ヘテロアリールの窒素原子により結合しており；そして
各Ｒｙは独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるもの；あるいは
（ｅ）
【化２０２５】
2021508703.tif 002343
【化２０２６】
2021508703.tif 002344
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の各々は独立して、ＣＲ２またはＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｚ１は、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたアラルキル−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたアリールオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたアリール−Ｓ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｓ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたアラルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−ＮＲ’−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｏ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｏ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｘの存在を表し；
Ｚ２は、存在しないか、または必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ−、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたアラルキル−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ”−、必要に応じて置換されたアラルキル−ＮＲ”−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−ＮＲ”−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−ＮＲ”−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｏ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｏ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｓ−もしくは必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｓ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｙの存在を表し；
Ｚ３は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ−、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたアラルキル−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたアリール−Ｓ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｓ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたアラルキル−ＮＲ’”−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−ＮＲ’”−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−ＮＲ’”−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｏ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｏ−、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−Ｓ−、必要に応じて置換されたアラルキル−Ｓ−、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−Ｓ−もしくは必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−Ｓ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｚの存在を表し；
各Ｒ２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ−、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル−、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｒ３および−Ｓ−Ｒ３から選択され；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、シアノ、アミド、アミノ、カルボキシレート、グリシネート、アラニネート、オキソ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを表し；
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”の各々は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシルおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、シアノ、アミド、カルボン酸、カルボキシレート、エステル、チオエステル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、オキソ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、（シクロアルキル）アルキル−、アリール、アラルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、ヘテロアラルキル−、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｒ４または−Ｓ−Ｒ４から選択され；ここで必要に応じて、該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、ハロ、ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、シアノ、ニトロ、アルケニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルコキシから選択される１個またはそれより多くの置換基によりさらに置換されており；
ＲａおよびＲｂの各々は独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、アシル、アミノアシル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、アラルキル−、および（ヘテロアリール）アルキル−から選択され；ここで必要に応じて、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロ、アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノおよびニトロから選択される１個またはそれより多くの置換基によりさらに置換されているか；または
ＲａおよびＲｂは、これらが結合している原子と一緒になって、３員〜８員の必要に応じて置換された環を形成し；そして
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、アルキル、アミノアシル、ホスフェート、ホスホネート、アルキルホスフェート、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アラルキル−、ヘテロアラルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル−から選択されるもの；あるいは
（ｆ）
【化２０２７】
2021508703.tif 002345
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、ＣＲまたはＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、−ＮＲＣ（Ｏ）、−ＮＲＳＯ２、もしくはＮ（Ｒ）であるか；またはＡは存在せず；
Ｒ３は、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは
Ａが−ＮＲＣ（Ｏ）、−ＮＲＳＯ２、またはＮ（Ｒ）である場合；ＲおよびＲ３は、各々が結合している原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する３員〜７員複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員単環式ヘテロアリール環を形成し得；これらの各々は、必要に応じて置換されており；
Ｘ’は、ＣＲまたはＮであり；
環Ｚは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する３員〜７員複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、必要に応じて置換されており；
Ｒ１は、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒａは、存在しないか、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ｙは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される２個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜６員単環式ヘテロアリール環であり；
Ｒ２は、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒｂは、存在しないか、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０アリール、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する３員〜７員複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員単環式ヘテロアリール環であり；これらの各々は、必要に応じて置換されているか；あるいは
同じ原子上の２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ３〜１０アリール、３員〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する３員〜７員複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員単環式ヘテロアリール環を形成し；これらの各々は、必要に応じて置換されているもの；あるいは
（ｇ）
【化２０２８】
2021508703.tif 002346
【化２０２９】
2021508703.tif 002347
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、ＮＨまたはＯであり；
ｂは、０または１であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびヘテロシクリルであるか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、３個〜８個の炭素原子を含み、該窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、単環式または二環式（縮合、架橋もしくはスピロ環式）の複素環を形成し得、該アルキルおよび複素環は、Ｒａから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで２個の隣接するアルキル基は、一緒になって、３個〜６個の炭素原子の架橋部分を形成し得；
Ｒ４は、存在しないか、ハロ、またはＯｂ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ２〜Ｃ４アルケニルから選択され、これらは、Ｒｂから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６は、存在しないか、ハロ、またはＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒａは、ハロ、オキソ、ＯＨ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、Ｆ、および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒｂは独立して、ＯＨ、ハロ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびＣＮから選択されるもの；あるいは
（ｈ）
【化２０３０】
2021508703.tif 002348
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｂは、ＣＨ、ＮまたはＳであり；Ｄは、ＣＨまたはＮであり；Ｅは、ＣＨまたはＮであり；Ｆは、ＣＨまたはＮであり；Ｇは、ＣＨまたはＮであり；そしてＪは、ＣまたはＮであり、ここでＢがＳである場合、ＤはＣＨであり、ＥはＮであり、ＦはＣＨであり、ＧはＮであり、そしてＪはＣであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮであり；
ｍは、０または１であり；ｎは、０、１または２であり；
環Ａは、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、フラニルまたはフェニルであり；
Ｒ１は独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピリミジン、ピペリジンおよびフェニルから選択され、各々が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、メチルピペリジン、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、またはＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、存在しないかもしくはＨであり、そしてＲ３は、各々が、ハロ、ＯＨ、オキソ、Ｎ（Ｒｂ）２、オキソピロリジニル、もしくはモルホリニルから独立して選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されている、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピラニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、チオピラニル、ピラゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジンもしくはモルホリンを形成し得、各々が、オキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ４は独立して、Ｈまたはメチルであり；
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；そして
Ｒｃはメチルであるもの；あるいは
（ｉ）
【化２０３１】
2021508703.tif 002349
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ハロから選択され、該アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ２はＨであり、そしてＲ３は、各々が、１個もしくはそれより多くのハロ、ＯＨ、Ｎ（Ｒｂ）２、もしくはモルホリニルで必要に応じて置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、およびヘテロシクリルから独立して選択されるか、またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得、該ヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個もしくはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＨ、ハロおよびＮＨ２から選択され、該アルキルは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよびＣＦ３で必要に応じて置換されており；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｊ）
【化２０３２】
2021508703.tif 002350
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮおよびハロから選択され、該アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ２はＨであり、そしてＲ３は独立して、各々が、１個もしくはそれより多くのハロ、ＯＨ、Ｎ（Ｒｂ）２、もしくはモルホリニルで必要に応じて置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得、該ヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個もしくはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＨ、ハロおよびＮＨ２から選択され、該アルキルは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはＣＦ３で必要に応じて置換されており；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｋ）
【化２０３３】
2021508703.tif 002351
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ハロから選択され、該アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ２はＨであり、そしてＲ３は独立して、各々が、１個もしくはそれより多くのハロ、ＯＨ、Ｎ（Ｒｂ）２、もしくはモルホリニルで必要に応じて置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得、該ヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個もしくはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＨ、ハロおよびＮＨ２から選択され、該アルキルは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよびＣＦ３で必要に応じて置換されており；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｌ）
【化２０３４】
2021508703.tif 002352
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ハロから選択され、該アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ハロ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ２はＨであり、そしてＲ３は独立して、各々が、１個もしくはそれより多くのハロ、ＯＨ、Ｎ（Ｒｂ）２、もしくはモルホリニルで必要に応じて置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得、該ヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個もしくはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＨ、ハロおよびＮＨ２から選択され、該アルキルは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよびＣＦ３で必要に応じて置換されており；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｍ）
【化２０３５】
2021508703.tif 002353
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
環Ｂは、
【化２０３６】
2021508703.tif 002354
であり、ここで
【化２０３７】
2021508703.tif 002355
は、該環がピリミジン環に縮合する部分を表し、そして＃は−Ｌ２（Ｒ４）Ｐ−ＲＸであり；Ｒ１およびＲ１’の各々は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０３８】
2021508703.tif 002356
のうちの１つから選択されるか；あるいは
２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは独立して、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃｉ〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒｘは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒｚは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
［Ａｒ］は、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロ芳香環であり、ここで［Ａｒ］は、ｍ個の例のＲ１により置換されており；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
Ｌ２は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜４であり；そして
ｐは、０〜２であるもの；あるいは
（ｎ）
【化２０３９】
2021508703.tif 002357
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒｘであり；
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
Ｒ１およびＲｖの各々は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０４０】
2021508703.tif 002358
のうちの１つから選択されるか；あるいは
２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは独立して、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃｉ〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃｉ〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ＲｘおよびＲｙの各々は独立して、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｈ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは
ＲｘおよびＲｙは、これらの間の原子と一緒になって、４員〜７員の部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する部分不飽和複素環式環を形成し；
Ｒｚは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
［Ａｒ］は、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロ芳香環であり、ここで該［Ａｒ］は、ｍ個の例のＲｒにより置換されており；
Ｌ１は、共有結合またはＣｉ〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；そして
ｎは、０〜４であるもの；あるいは
（ｏ）
【化２０４１】
2021508703.tif 002359
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミドまたはＣＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族またはヘテロ脂肪族であるか；
あるいはＲおよびＲ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、アミド、ヘテロシクリルまたは芳香族脂肪族であり；
各Ｒ３は独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ヘテロ脂肪族、−Ｏ−脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、芳香族脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、またはアルキルホスホネートであり；
ｙは、１〜６であるもの；あるいは
（ｐ）
【化２０４２】
2021508703.tif 002360
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ａは、
【化２０４３】
2021508703.tif 002361
であり；
Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｒは、水素、Ｒ１、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｒ１、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１または−ＮＲ１１Ｒ１１であり；
Ｒ１は、０個〜４個のＲ１ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員複素環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、０個〜４個のＲ２ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、１個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員複素環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａは、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜２個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３ａで置換されている、５員〜１０員ヘテロシクリル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜１個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）−フェニル、ならびに炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｒ６とＲ７との両方ともが水素になることはなく；
Ｒ１１は、各存在において独立して、水素、Ｒｅ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換されたＣＨ２−フェニル、または炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲｄで置換されている、−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環であるか；あるいは
Ｒ１１と、同じ窒素原子上の別のＲ１１、Ｒ１、またはＲ２とは一緒になって、必要に応じて置換された複素環を形成し得；
Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであるか；あるいは隣接または同一炭素原子上の２個のＲａは、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−の環状アセタールを形成し、ここでｎは、１または２から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｒｅ、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｃは、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルから選択され；
Ｒｆは、水素、ハロ、ＮＨ２、ＯＨ、またはＯ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ｒは、０、１、２、３または４であり；そして
ｍは、０、１、または２であるもの；あるいは
（ｑ）
【化２０４４】
2021508703.tif 002362
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ａは、０個〜２個のＲにより必要に応じて置換されたトリアゾールであり；
Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｒは、水素、Ｒ’、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｒ１、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ’、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１または−ＮＲ１１Ｒ１であり；
Ｒ１は、０個〜４個のＲ１ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員複素環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｃ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、０個〜４個のＲ２ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、１個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員複素環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａは、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、０、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜２個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３’で置換されている、５員〜１０員ヘテロシクリル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜１個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）−フェニル、ならびに炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｒ６とＲ７との両方ともが水素になることはなく；
Ｒ１１は、各存在において独立して、水素、Ｒｅ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換されたＣＨ２−フェニル、または炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲｄで置換されている、−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環であるか；あるいは
Ｒ１１と、同じ窒素原子上の別のＲ１１、Ｒ１、またはＲ２とは一緒になって、必要に応じて置換された複素環を形成し得；
Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであるか；あるいは隣接または同一炭素原子上の２個のＲａは、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−の環状アセタールを形成し、ここでｎは、１または２から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｒｅ、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｃは、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルから選択され；
Ｒｆは、水素、ハロ、ＮＨ２、ＯＨ、またはＯ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；そして
ｍは、０、１、または２であるもの；あるいは
（ｒ）
【化２０４５】
2021508703.tif 002363
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ７であり；
Ｒは、Ｒ１、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｒ１、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、または−ＮＲ１１−Ｒ１であり；
Ｒ１は、０個〜４個のＲ１ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ１ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員複素環、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ１ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、または炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環であり；
Ｒ２は、０個〜４個のＲ２ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員複素環、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜４個のＲ２ａで置換されている、５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａは、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜２個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルケニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ２〜６アルキニル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ３〜１０シクロアルキル、０個〜３個のＲ３ａで置換されたＣ６〜１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３ａで置換された５員〜１０員複素環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲ３ａで置換された５員〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３ａは、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜１個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜１個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）−フェニル、ならびに炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、各存在において独立して、水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜２個のＲａで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜３個のＲａで置換された−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲａで置換されている、−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｒ６とＲ７との両方ともが水素になることはなく；
Ｒ１１は、各存在において独立して、Ｒｅ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜４アルキル、０個〜３個のＲｄで置換されたＣＨ２−フェニル、またはそれぞれが、炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０個〜３個のＲｄで置換されている、−（ＣＨ２）−５員〜７員複素環もしくはヘテロアリールであるか；
あるいは、Ｒ１１と、同じ窒素原子上の別のＲ１１、Ｒ１、またはＲ２とは一緒になって、必要に応じて置換されたアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、または４−（Ｃ１〜６アルキル）ピペラジニルを形成し得；
Ｒａは、Ｒｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１１、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−３員〜１４員炭素環、または炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ２）ｒ−５員〜７員複素環であるか；あるいは隣接または同一炭素原子上の２個のＲａは、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−の環状アセタールを形成し、ここでｎは、１または２から選択され；
Ｒｂは、Ｒｃ、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、０個〜２個のＲｄで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｄで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｃは、０個〜１個のＲｆで置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、または０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、および０個〜３個のＲｆで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルから選択され；
Ｒｆは、水素、ハロ、ＮＨ２、ＯＨ、またはＯ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
ｐは、０、１、または２であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；そして
ｍは、０、１、または２であるもの；あるいは
（ｓ）
【化２０４６】
2021508703.tif 002364
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１は：
（ａ）  ０個〜４個のＲ１ａで置換されたＣ２〜３ヒドロキシアルキルであって、ここでＲ１ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、およびシクロプロピルから選択されるもの；
（ｂ）  −Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）および０個〜４個のＲ１ａで置換されたＣ１〜３アルキルであって、ここでＲ１ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、およびシクロプロピルから選択されるもの；
（ｃ）  ０個〜７個のＲ１ａで置換されたＣ４〜８アルキルであって、ここでＲ１ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ−ＯＣＨ３、シクロプロピル、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択されるもの；
（ｄ）  −（ＣＨ２）２〜４ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜１ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、または−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜１Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２；
（ｅ）  −ＯＨ、−ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜６フルオロシクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、チアゾリル、メチルピラゾリル、ならびに−ＯＨおよびシクロプロピルで置換されたＣ１〜３アルキルから独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されたシクロヘキシル；
（ｆ）  −（ＣＨ２）２（フェニル）であって、該フェニルが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２で置換されているもの；あるいは
（ｇ）  −Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）で置換されたピペリジニル；
であり；
Ｒ２は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、またはトリアゾリルであり、各々が、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（テトラヒドロピラニル）、ヒドロキシピロリジニル、＝Ｏ、−Ｏ（ピペリジニル）、およびピリジニルから独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されており；そして
Ｒ３は：
（ａ）  Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される０個〜４個の置換基で置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｂ）  Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
（ｃ）  オキセタニル、テトラヒドロピラニル、またはフルオロテトラヒドロピラニル；
（ｄ）  −ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、およびメチルテトラゾリルから独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されたフェニル；あるいは
（ｅ）
【化２０４７】
2021508703.tif 002365
であるもの；あるいは
（ｔ）
【化２０４８】
2021508703.tif 002366
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１は、必要に応じて置換された芳香族複素環式基または必要に応じて置換されたＣ６〜１４アリール基であり；
Ｒ２は、水素原子または置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素原子もしくは置換基であるか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって、必要に応じて置換された環を必要に応じて形成し；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素原子もしくは置換基であるか、またはＲ５およびＲ６は一緒になって、必要に応じて置換された環を必要に応じて形成し；
Ｘは、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、ＯまたはＳであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、水素原子もしくは置換基であるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって、必要に応じて置換された環を必要に応じて形成し；そして
Ｒ９は、水素原子または置換基であるもの；あるいは
（ｕ）
【化２０４９】
2021508703.tif 002367
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１は、非存在、ＡまたはＱ−Ｈｅｔを表し、
Ｚは
【化２０５０】
2021508703.tif 002368
であり、ここで
Ｘは、Ｏ、ＳもしくはＮを表し、
Ｙは、ＣもしくはＮを表し、
Ｔは、ＣもしくはＮを表すか、または
Ｚは、ピリジン基もしくはピリダジン基を表し、
Ｒａは、存在しないか、ＯＲ３、ＣＦ３、Ｈａｌ、またはＮＯ２であり、
Ｒｂは、存在しないか、Ａ、またはＣＯＨｅｔであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｑ−Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＡまたはＯＡを表し、
各Ｈｅｔは独立して、４員〜９員の単環式環、または縮合、スピロもしくは架橋二環式環であり、該環は、飽和、不飽和、または芳香族であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子、ならびに基ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２を含み、ここで１個または２個のＨ原子は、Ａ、ＯＡ、ＣＯＡ、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＯＲ３、ＳＯＡおよび／またはＳＯ２Ａにより置き換えられ得、
Ｃｙｃは、基ＳＯ、ＳＯ２、またはＣＯを必要に応じて含み、そしてＣＯ（ＮＲ３）２、ＣＯＨｅｔ、ＯＲ３、Ｈｅｔ１、Ａ、ＣＨ２Ｈｅｔ１、ＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＯＣＨ２Ｃｙｃ１、ＳＯ２Ａおよび−ＳＡ（＝ＮＨ）（＝Ｏ）から選択される基により１回または２回、必要に応じて置換されている、４員〜８員の飽和炭素環式環を表し、
各Ｑは独立して、１個〜６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖のアルキレンであり、ここで１個〜５個のＨ原子は、ＯＲ３、Ｈａｌ、およびＮ（Ｒ３）２から独立して選択される基により置き換えられ得、そして１個または２個のＣＨ２基は、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ３から独立して選択される基により置き換えられ得るか、あるいはＱは、４員〜８員の二価複素環式環を表し、該環は、飽和、不飽和、または芳香族であり、そして該環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を含み、
各Ａは独立して、１個〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖のアルキルであり、ここで１個〜７個のＨ原子は、−ＯＲ３、Ｈａｌ、ＮＨＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ａ、ＳＯＡ、およびＮ（Ｒ３）２から独立して選択される基により置き換えられ得、そして１個、２個または３個の隣接しない−ＣＨ２−基は、−ＣＯ−、ＮＲ３および−Ｏ−から独立して選択される基により置き換えられ得、
各Ｈａｌは独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
各Ｒ３は独立して、Ｈ、または１個のＨ原子がＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、およびＨａｌから選択される基により置き換えられ得るＣ１〜Ｃ６−アルキルであり
各Ｈｅｔ１は独立して、１個〜３個のＮ原子および／またはＯ原子を含み、Ａにより必要に応じて一置換されている、五員または六員の飽和単環式副環であり、
Ｃｙｃ１は、３個〜７個の原子を有するシクロアルキルを表すもの；あるいは
（ｖ）
【化２０５１】
2021508703.tif 002369
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、１個〜３個のＲ１０で必要に応じて置換された単環式または二環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ００−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ００−ＯＲ０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｒ０で必要に応じて置換されたピラゾリル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ０、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｒ０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−シクロアルキル、−Ｒ００−ＯＨ、−Ｒ００−ＯＲ０、−Ｒ００−（モルホリン−４−イル）フェニル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルであり、Ｒ０で必要に応じて置換されており、ここでＲ２中のオキサジアゾリルは、Ｒ０、Ｒ００−ＯＨまたはＲ０−ＯＲ０で置換され得；
Ｒ３は、Ｈ、Ｒ０、ハロゲノ−低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｒ００−シクロアルキル、−Ｒ００−ヘテロシクロアルキル、−Ｒ００−フェニル、−Ｒ００−ＯＨまたは−Ｒ００−ＯＲ０であり、ここでＲ３中の該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルは、Ｒ０、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ０、−ＯＨ、−ＯＲ０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ０、−Ｏ−ハロゲノ−低級アルキル、−ＯＲ００−（モルホリン−４−イル）、−Ｒ００−ＯＨ、−Ｒ００−ＯＲ０、モルホリン−４−イル、または−Ｒ００−（モルホリン−４−イル）で置換され得；
Ｒ１０は、互いに同じであっても異なっていてもよく、Ｒ０、ハロゲン、ハロゲノ−低級アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ０、必要に応じて置換されたアミノ、−Ｏ−ハロゲノ−低級アルキル、−Ｒ００−ＯＨ、−Ｒ００−ＯＲ０、または−Ｒ００−であり得、必要に応じてアミノ置換されており、
Ｒ０は、互いに同じであるかまたは異なり、低級アルキルであり、
Ｒ００は、互いに同一であるかまたは異なり、これは低級アルキレンであるもの；あるいは
（ｗ）
【化２０５２】
2021508703.tif 002370
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールから選択され；
Ｒは、各存在において独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、−Ｎ０２、−ＮＲ３Ｒ４、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され；ここで該必要に応じた置換基は、各存在において独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６または−ＣＯＯＲ７から選択され；
Ｒ１は、各存在において独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、Ｙ−アリールアルキルまたは−Ｙ−シクロアルキルから選択され；ここでシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シアノまたはハロで必要に応じて置換され得；
Ｙは、直接結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−またはＮＲ７から選択され；
Ｒ２は、各存在において独立して、水素、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ０２Ｒ５またはオキソから選択され；
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールから選択され；ここで該必要に応じた置換基は、各存在において独立して、ハロ、ハロアルキルまたは−ＣＯＯＲ７から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、アルキル、ＣＯＲ７または−ＣＯＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、各存在において独立して、水素またはアルキルから選択され；そして
ｍ、ｎおよびｐは、１、２または３から選択されるもの；あるいは
（ｘ）
【化２０５３】
2021508703.tif 002371
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ｚ１は、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
環Ｚ２は、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは直接結合であり；
Ｒ１は、アルキル、シアノ、−ＮＲａＲｂまたは必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；ここで該置換基は、各存在において独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２または−ＣＨ２−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であり；
Ｒ２は、各存在において独立して、アルキルまたはシクロアルキルから選択される必要に応じて置換された基であり；ここでその置換基は、各存在において独立して、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ３は、各存在において独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒａは、水素またはアルキルであり；
Ｒｂは、水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルであり；
「ｍ」および「ｎ」は独立して、１または２であるもの；あるいは
（ｙ）
【化２０５４】
2021508703.tif 002372
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘ１およびＸ３は独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであり；ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの１個のみがＮであり；
Ａは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり；
環Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、各存在において独立して、ハロまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；ここでその置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、水素、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここでその置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり；
Ｒ３は、各存在において、アルキルまたはヒドロキシルであり；
ＲａおよびＲｂは独立して、水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり；
ｍおよびｎは独立して、０、１または２であり；
ｐは、０または１であるもの；あるいは
（ｚ）
【化２０５５】
2021508703.tif 002373
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｚ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであるか、または存在せず；
Ｚ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２は、各存在において、水素、ハロゲン、アミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、各存在において、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
ＲａおよびＲｂは、各存在について独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
ｍは、各存在において、０、１または２であり；そして
ｎは、各存在において、０、１、または２であるもの；あるいは
（ａａ）
【化２０５６】
2021508703.tif 002374
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ０は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、ここで該Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカルは、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで該Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたＣ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｒｃからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換されているか、
あるいはＣ１〜Ｃ６−アルコキシを表し、ここで該Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシラジカルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたＣ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシ、Ｒｃからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたヘテロシクロアルキル、Ｒｃからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換されたアリール、あるいはＲｃからなる群からの同一または異なるラジカルによって必要に応じて一置換または多置換された５員または６員ヘテロアリールからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシまたはヘテロシクロアルコキシを表し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはアリールオキシまたは５員もしくは６員ヘテロアリールオキシを表し、ここでアリールオキシおよび５員もしくは６員ヘテロアリールオキシは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣ１〜Ｃ６−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ２〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６−アルキニルを表すか、
あるいはアリール、５員〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは５員もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表し、ここでアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒａは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表すか；
あるいはＲａおよびＲｂは、窒素原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、およびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒｃは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルまたはＣ１〜Ｃ３−アルコキシを表し；
Ｒｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
Ｗは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１個〜３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ３により必要に応じて一置換され得、そして同一または異なるラジカルＲ４により必要に応じて一置換もしくは多置換され得る、５員ヘテロアリールを表すか、あるいは
Ｗは、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル１，３，５−トリアジニルを表し、これは、Ｒ３により必要に応じて一置換され得、そして同一または異なるラジカルＲ４により必要に応じて一置換もしくは多置換され得；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、
ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、
ここでＣ１〜Ｃ６−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシは、同一または異なるハロゲンラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＣ１〜Ｃ６−アルキルは、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一またはラジカルにより必要に応じて一置換または多置換されており、
ここでＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換、二置換または三置換され得るか、
あるいはＣ１〜Ｃ６−アルキルは、アリールおよび５員もしくは６員ヘテロアリールからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換されており、
ここでアリールおよび５員もしくは６員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換、二置換または三置換され得るか、
あるいはＲ３はＣ１〜Ｃ６−アルコキシを表し、
ここでＣ１〜Ｃ６−アルコキシは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１１−スピロシクロアルキルを表し、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびスピロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはアリールまたは５員〜１０員ヘテロアリールを表し、
ここでアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここで
Ｃ１〜Ｃ３−アルキルは、同一または異なるハロゲンラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル、３員〜１０員ヘテロシクロアルキルおよびアリールからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここでＣ１〜Ｃ６−アルコキシは、ハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここでアリールは、同一または異なるラジカルＲにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ４は、同一または異なるラジカルＲにより必要に応じて一置換または多置換され得るアリールまたはヘテロアリールを表すか；
あるいはＲ４は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（Ｒａ）Ｒｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、ＳＨ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）ＲｂまたはＳ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒａ）Ｒｂを表し；
Ｒは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル、３員〜１０員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＯ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（Ｒａ）Ｒｂ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、ＳＨ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）ＲｂまたはＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲａ）Ｒｂを表し；
ｎは、０または１を表し；
Ｙは：
【化２０５７】
2021508703.tif 002375
から選択される基を表し、ここで＊は、該基の、該分子の残部への結合点を表し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、あるいはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここで
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシにより必要に応じて置換され得るか、あるいはヘテロシクロアルキルを表し、ここで
ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、あるいはアリールまたは５員もしくは６員ヘテロアリールを表し、ここで
アリールおよび５員もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲａおよびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ７ａは、水素、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ７ｂは、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ７ａおよびＲ７ｂは、炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルを形成し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＲ７ａおよびＲ７ｂは一緒に、オキソ基を表し；
Ｒ７ｃは、水素、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ７ｄは、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ７ｃおよびＲ７ｄは、炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルを形成し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＲ７ｃおよびＲ７ｄは一緒に、オキソ基を表し；
Ｒ８ａは、水素、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ８ｂは、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルを形成し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、
Ｒ８ｃは、水素、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ８ｄは、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ８ｃおよびＲ８ｄは、炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルを形成し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＲ８ｃおよびＲ８ｄは一緒に、オキソ基を表し；
ｏは、０、１または２を表し、
ｐは、０、１または２を表し、
ｑは、０、１または２を表し、
ｒは、０、１または２を表し、
ｓは、０、１または２を表し、
ここでｏ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓは、同時に０を表すことはなく；
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ９Ｒ１０、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２から選択される基を表し；
Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）ＲｂおよびＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、あるいはＣ１〜Ｃ６−アルコキシを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリールおよび５員もしくは６員ヘテロアリールからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここで
アリールおよび５員もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、あるいはアリールオキシまたは５員もしくは６員ヘテロアリールオキシを表し、ここでアリールオキシおよび５員もしくは６員ヘテロアリールオキシは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣ１〜Ｃ６−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシは、同一もしくは異なるハロゲンラジカル、またはオキソ基により必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＣ２〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６−アルキニルを表すか、
あるいはアリール、５員〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは５員もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表し、ここで
アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＲ９およびＲ１０は、炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたは４員〜６員複素環を形成し、ここで
該Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルラジカルまたは該４員〜６員複素環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａおよびオキソ基からなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得；
Ｒ１１は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）ＲｂまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここで
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシおよびＣ３〜Ｃ８−シクロアルコキシは、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか；
あるいはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表し、これは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得、ここでアルキルおよびアルコキシは、ハロゲンおよびオキソ基からなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るか、
あるいはＣ２〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６−アルキニルを表すか、
あるいはアリール、５員〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは５員もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表し、ここで
アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３−アルコキシからなる群からの同一または異なるラジカルにより必要に応じて一置換または多置換され得るもの；あるいは
（ｂｂ）
【化２０５８】
2021508703.tif 002376
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、フェニレン、またはＯ、Ｓ、およびＮから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む５員〜６員ヘテロアリーレンであり、ここで環Ａは、必要に応じてさらに置換された低級アルキルで必要に応じて置換されており、
環Ｂは、フェニレン、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む５員〜６員ヘテロシクロアルキレン、またはＯ、Ｓ、およびＮから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む５員〜６員ヘテロアリーレンであり、ここで環Ｂは、必要に応じてさらに置換された低級アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ３は、水素、低級アルキルであって、アルコキシ、アミノ、Ｎ−（アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）アミノ、またはフェニルで必要に応じて置換された低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、
ここでフェニル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、低級アルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており、そしてアルコキシは、トリ（アルキル）シリルで必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択され、これらの各々は、必要に応じて置換されているか、またはＲ４およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成するか、またはＲ４は、低級アルキルおよびシクロアルキルから独立して選択される１個もしくは２個の基で必要に応じて置換された、１個〜３個の炭素原子を有するアルキレン鎖であり、これらの基の各々は、ヒドロキシルもしくはアルコキシで必要に応じて置換されているか、またはＲ４は存在せず、
Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１、ＮＲ５２、およびＯから選択されるか、またはＲ５は、存在せず、ただし、Ｒ４が存在しない場合、Ｒ５は存在せず、
Ｒ６は、アルキレン鎖、または１個もしくは２個の二重結合を有するアルケニレン鎖であり、
ここで該アルキレン鎖またはアルケニレン鎖は、２個〜１０個の炭素原子を有し、
ここで該アルキレン鎖またはアルケニレン鎖は、低級アルキルおよびシクロアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており、これらの基の各々は、ヒドロキシルまたはアルコキシで必要に応じて置換されており、そして
さらに、該アルキレン鎖の炭素原子のうちの１個または２個は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＲ６１により必要に応じて置き換えられており、そして
ここで該アルキレン鎖の炭素原子のうちの２個は、２個または３個の炭素原子のアルキレン鎖により必要に応じて接続されて、５員〜７員環を形成し、
Ｒ７は、ＮＲ７１およびＯから選択されるか、またはＲ７は存在せず、
Ｒ５１は、水素および低級アルキルから選択され、
Ｒ５２は、水素、低級アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８１から選択され、
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８１から選択され、
Ｒ７１は、水素、低級アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８１から選択され、そして
Ｒ８１は低級アルキルであるもの；あるいは
（ｃｃ）
【化２０５９】
2021508703.tif 002377
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
ＨＥＴは、ピラゾリル、インドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、およびプリニルから選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、ＲａおよびＲｂで置換されており；
Ｒａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜４フルオロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜６ヒドロキシ−フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（テトラヒドロフラニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（フェニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ピロリジニル、ヒドロキシピロリジニル、またはピリダジニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは−ＮＨ２であり；
Ｒ１は：
（ｉ）  Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜８ヒドロキシ−フルオロアルキル、−（Ｃ１〜６アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜４フルオロアルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）Ｏ（Ｃ１〜４ジュウテロアルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）Ｏ（Ｃ１〜４フルオロアルキル）、−（Ｃ１〜４フルオロアルケニル）Ｃ（Ｃ３〜６シクロアルキル）２（ＯＨ）、−（Ｃ１〜４アルキレニル）ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキレニル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜６アルキレニル）ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６アルキレニル）Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルコキシ）２、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６アルキレニル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル）、または−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；
（ｉｉ）  −（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｒｘ、−（Ｃ１〜３フルオロアルケニル）Ｒｘ、−（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｘ、−（Ｃ１〜３フルオロアルケニル）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、または−ＣＨ２ＣＦ＝（テトラヒドロピラニル）であって、ここでＲｘは、Ｃ３〜６シクロアルキル、テトラゾリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、フェニル、およびトリアジニルから選択される環式基であり、ここで各環式基は、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２（アセトアミドフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（メトキシフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（スルファモイルフェニル）、オキセタニル、ベンジル、およびモルホリニルから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されているもの；
（ｉｉｉ）  Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ４〜６シクロアルケニルであって、各々が、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｃ１〜３アルキル）（ＯＨ）（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３ジュウテロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、ピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、メチルイミダゾリル、メチルピラゾリル、およびチアゾリルから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されているもの；
（ｉｖ）  テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであって、各々が、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−ＣＨ２（モルホリニル）、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、メチルピペラジニル、メトキシピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、メチルスルホニルアゼチジニル、および−Ｃ（Ｏ）（メチルスルホニルアゼチジニル）から選択される０個〜１個の置換基で置換されているもの；あるいは
（ｖ）  ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−オール、テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン、または１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
であり；そして
Ｒ２は：
（ｉ）  各々がＦ、−ＯＨ、および−ＣＮから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１〜７アルキルまたはＣ２〜６アルケニル；−（Ｃ１〜４アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ１〜４アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜４フルオロアルキル）、−（Ｃ１〜６アルキレニル）ＮＨ２、−（Ｃ１〜６アルキレニル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜６フルオロアルケニル）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、または−（Ｃ１〜６アルキレニル）ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４フルオロアルキル）；
（ｉｉ）  −（Ｃ１〜４アルキレニル）Ｒｙであって、ここでＲｙは、Ｃ３〜６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、オキサゾリル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、またはモルホリニルであり、各々が、Ｆ、−ＯＨ、およびＣ１〜３アルキルから独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されているもの；
（ｉｉｉ）  Ｃ３〜６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニルであって、各々が、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３シアノアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ジフルオロフェニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−ＮＨ（オキセタニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フルオロフェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、イミダゾリル、フェニル、ピリミジニル、フルオロピリミジニル、クロロピリミジニル、およびメトキシピリミジニルから独立して選択される０個〜３個の置換基で置換されているもの；
（ｉｖ）  アダマンタニル、ヒドロキシアダマンタニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはヒドロキシ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；あるいは
（ｖ）  フェニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、またはインダゾリルであって、各々が、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレニル）Ｏ（Ｃ１〜３フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、ピラゾリル、メチルピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、メチルテトラゾリル、エチルテトラゾリル、フェニル、ピリミジニル、フルオロピリミジニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される０個〜２個の置換基で置換されているもの
であるもの；あるいは
（ｄｄ）
【化２０６０】
2021508703.tif 002378
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
【化２０６１】
2021508703.tif 002379
は、単結合または二重結合であり；
Ｗは、ＣＨ、ＣＨ−ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、およびＣＯから選択され；
Ｙは、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｚは、ＮまたはＣであり、そしてＷがＣＨでありかつＹがＣＲ９である場合、ＺはＮであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ２ＯＲ６、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された非芳香環、必要に応じて置換された炭素環、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキニル、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６およびＳＯ２ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ６、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ハロヘテロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキニルから選択されるか；
あるいはＲ４およびＲ５は結合して、必要に応じて置換された非芳香環を形成し；
各Ｒ６は独立して、各々が、置換アリールまたは置換ヘテロアリールと必要に応じて縮合した、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換された非芳香環、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０ハロアルキル、および必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立して、各々が、置換アリールまたは置換ヘテロアリールと必要に応じて縮合した、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された非芳香環、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８は結合して、必要に応じて置換された非芳香環を形成し；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ２ＯＲ６、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された非芳香環、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキニル、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、およびＳＯ２ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ａは、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリール基であり；
各必要に応じて置換された基は、非置換であるか、またはアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、トリハロメタンスルホニル、＝Ｏ、＝Ｓ、アミノ、およびアミノ基の保護誘導体から独立して選択される１個もしくはそれより多くの基で置換されているかのいずれかであるもの；あるいは
（ｅｅ）
【化２０６２】
2021508703.tif 002380
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｑは、ＡｒまたはＨｅｔを表し；
Ｅは、−（ＣＨ２）ｍＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣＯ−、または単結合を表し；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃｙｃ、Ｈａｌ、Ｈｅｔ１、Ｏ−Ｈｅｔ１、ＣＯ−Ｈｅｔ１、ＮＨ−Ｈｅｔ１、ＣＯ−Ａｒ１、Ｏ−Ａｒ１、Ａｒ１、ＮＨ−Ａｒ１、−（ＣＨ２）ｑＨｅｔ１、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｑＨｅｔ１、−ＣＯＮＨ−Ｈｅｔ１、−（ＣＨ２）ｑＯ−Ｈｅｔ１、−（ＣＨ２）ｑＯ−Ａｒ１、−（ＣＨ２）ｑＡｒ１、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｑＡｒ１、−ＣＯＮＨ−Ａｒ１、−ＣＯＮＨＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｑＨａｌ、−（ＣＨ２）ｑＣｙｃ、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｓＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−Ｈｅｔ１、−（ＣＨ２）ｓＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ１を表し、ここでＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルは、ＯＣ１〜Ｃ３−アルキル、ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２から独立して選択される１個〜３個の基により置換され得；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｈａｌ、ＣＦ３を表し、好ましくはＨを表し；
Ｒ３は、Ｈｅｔ１、Ａｒ１、ＮＲａＲｂ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＨｅｔ１、−（ＣＨ２）ｑＡｒ１、−（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、−（ＣＨ２）ｑＣＯＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、ここで１個〜３個の水素原子は独立して、ＯＨまたはＣＦ３により置き換えられ得；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｈａｌを表し；
Ｒａは、Ｈ、直鎖、分枝鎖または環状のＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｈｅｔｂ、Ａｒｂ、−ＣＯ−Ｈｅｔｂ、−ＣＯ−Ａｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたは１個〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルを表し、ここで１個〜３個の水素原子は、Ｈｅｔｂ、Ａｒｂ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｈａｌにより置き換えられ得；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、１、２、または３であり；
ｓは、０、１、２または３であり；
Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆを表し、好ましくは、ＣｌまたはＦを表し；
Ａｒは、６個〜１４個の炭素原子を有し、Ｈａｌ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択される１個〜４個の置換基でさらに置換され得る、二価の単環式または縮合二環式のアリーレン基を表し；
Ｈｅｔは、Ｎ、Ｏ、Ｓから独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子および／または基−Ｃ＝Ｏを有し、Ｈａｌ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択される１個〜４個の置換基でさらに置換され得る、二価の単環式または縮合二環式の、不飽和、飽和または芳香族の複素環式基を表し；
Ａｒ１は、６個〜１４個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ｈａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＣＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）などの基Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂもしくはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）により一置換、二置換もしくは三置換されている、単環式または二環式の芳香族炭素環式環を表し；
Ｈｅｔ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓから独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子および／またはＣＯ基を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、基Ｒｂ−ＳＯ２ＮＲａＲｂもしくはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）により一置換、二置換もしくは三置換されている、単環式または二環式（縮合、架橋もしくはスピロ）の飽和、不飽和または芳香族の複素環式環を表し；
Ｈｅｔｂは、Ｎ、Ｏ、Ｓから独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子および／またはＣＯ基を有し、非置換であるか、あるいはＨａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、または１個〜３個の水素原子がＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｈａｌ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルにより置き換えられ得る直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル、またはＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む４員〜８員複素環式環により一置換、二置換または三置換されている、単環式または二環式（縮合もしくはスピロ）の飽和、不飽和または芳香族の複素環式環を表し；
Ａｒｂは、６個〜１４個の炭素原子を有し、非置換であるか、あるいはＨａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ｈａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、または１個〜３個の水素原子がＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｈａｌ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルにより置き換えられ得る直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル、またはＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む４員〜８員複素環式環により一置換、二置換または三置換されている、単環式または二環式の芳香族炭素環式環を表し；
Ｃｙｃは、３個〜８個の炭素原子、好ましくは５個または６個の炭素原子を有し、１個〜５個のＨ原子がＨａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ｈａｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、パーフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＣＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）などの基Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）により置き換えられている、飽和または部分不飽和の炭素環式環を表すもの；あるいは
（ｆｆ）
【化２０６３】
2021508703.tif 002381
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは（Ｃ１〜６アルキル）Ｒ６であり、ここで該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は、ハロ、シアノ、Ｒ４、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４ＣＯＲ６、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５およびＣＯＮＲ４Ｒ５からなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは（Ｃ１〜６アルキル）Ｒ６であり、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、イミノ、ヒドロキシイミノ、Ｒ４、ＯＲ４、Ｏ（Ｃ３〜８シクロアルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＳＯｍＲ６、ＳＯｍＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ６からなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、ハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、イミノ、ヒドロキシイミノ、Ｒ４、ＯＲ４、Ｃ３〜８シクロアルキル、ＳＯｍＲ６、ＳＯｍＲ４ＮＲ４Ｒ５または（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４（ＣＯ）Ｒ６、ＳＯｍＮＲ４Ｒ５およびＮＲ４ＳＯ２Ｒ６であり；
Ｒ４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該アルキルは、１個〜３個のハロまたはヒドロキシルで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、ここで該アルキルは、ハロまたはヒドロキシルで必要に応じて置換されており；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
ｍは、０〜２の整数であるもの；あるいは
（ｇｇ）
【化２０６４】
2021508703.tif 002382
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、−Ｎ＝または−ＣＨ＝であり；
Ｙは、−ＮＲ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ−および−Ｏ−からなる群より選択され、その結果、Ｙが−ＣＨＲ−である場合、ＲおよびＲ３は、これらが結合している炭素と一緒になって、４員〜６員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環または複素環式環を必要に応じて形成し、ここで該４員〜６員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、または複素環式環は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲ８からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＹが−ＮＲ２−である場合、Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、４員〜６員複素環式環を必要に応じて形成し、ここで該４員〜６員複素環式環は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲ８からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ７、−ＮＨＲ７、−ＳＲ７、−ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＨＣＯＲ７、および−ＣＯＮＨＲ７からなる群より選択され；ここで該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲＳからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで該−ＮＨＲ８は、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）ＮＨ２または−Ｎ（Ｃ３〜６シクロアルキル）ＮＨ２で必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、および−ＣＯＯＲ７からなる群より選択され；ここで該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲ８からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、および−ＣＯＲ７からなる群より選択され；ここで該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲ８からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＯＯＲ８、−ＮＨＲ８、−ＳＲ８、−ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＮＨＣＯＲ８、および−ＣＯＮＨＲ８からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群より選択されるもの；あるいは
（ｈｈ）
【化２０６５】
2021508703.tif 002383
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、Ｈまたはメチルであり；
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２、３または４であり；
環Ａは、Ｒ１から独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、アリールまたは複素環であり；
Ｒ１は、Ｈ、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ＣＯ２Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリルから選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＯｂＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ５Ｒ６、ＣＨＯ、（Ｎ＝Ｏ）Ｒ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｒ１から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換された（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、各環に３個〜７個のメンバーを有し、そして該窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、単環式または二環式の複素環を形成し得、該単環式または二環式の複素環は、Ｒ１から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４は独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、メトキシ、ＣＦ３およびＦから選択され、該アルキルは、ＯＨで必要に応じて置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ＣＯ２Ｈ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒａ）２、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒａ）２、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリルから選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、Ｒｂ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、シクロプロピル、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、およびＮ（Ｒｂ）２から選択され；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｉｉ）
【化２０６６】
2021508703.tif 002384
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；ｍは、０、１または２であり；
環Ａは、Ｒ１から独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、アリールまたは複素環であり；
Ｒ１は：Ｈ、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ＣＯ２Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリルから選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＯｂＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ５Ｒ６、ＣＨＯ、（Ｎ＝Ｏ）Ｒ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５Ｒ６、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｒ１から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換された（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択されるか；あるいはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、各環に３個〜７個のメンバーを有し、そして該窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、単環式または二環式の複素環を形成し得、該単環式または二環式の複素環は、Ｒ１から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４は、Ｒａで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−アリール、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ＣＯ２Ｈ、Ｏｂ（Ｃ１〜Ｃ６）フルオロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒａ）２、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒａ）２、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルおよび（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−ヘテロシクリルから選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、Ｒａから選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒａは独立して、Ｒｂ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、シクロプロピル、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、およびＮ（Ｒｂ）２から選択され；そして
Ｒｂは独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択されるもの；あるいは
（ｊｊ）
【化２０６７】
2021508703.tif 002385
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｚは、基
【化２０６８】
2021508703.tif 002386
；を表し、ここで
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒａ、Ｒｃ、Ｒ１は、各々独立して、Ｈ、ＨａｌまたはＡ１を表し；
Ｒｂは、Ｈまたはアルキルであり；
Ａｌは、１個〜１２個のＣ原子を有する分子鎖または直鎖のアルキルであり、ここで１個またはそれより多く、例えば１個〜７個のＨ原子は、Ｈａｌ、ＯＲｂ、ＣＯＯＲｂ、ＣＮまたはＮ（Ｒｂ）２により置き換えられ得、そして１個またはそれより多く、好ましくは１個〜５個のＣＨ２基は、Ｏ、ＣＯ、ＮＲｂまたはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、１，２−、１，３−もしくは１，４−フェニレン、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−により置き換えられ得；そして
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを表すもの；あるいは
（ｋｋ）
【化２０６９】
2021508703.tif 002387
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１、Ｒ３の各々は、互いに独立して、Ｈ、（ＣＨ２）ｐＣＯＮ（Ｒ５）２、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯＡ、（ＣＨ２）ｐＨｅｔ１、（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｒ５、またはＯＨを表し；
Ｒ２は、Ｈ、または１個、２個もしくは３個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルを表し、ここで該アルキル基の１個または２個のＨ原子は、ＯＲ６、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６により必要に応じて置き換えられており；
Ｒ４は、ＨまたはＡを表し；
Ｒ５は、Ｈ、または１個、２個もしくは３個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルを表し；
Ｒ６は、Ｈ、または１個、２個もしくは３個のＣ原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルを表し；
Ｚは、存在しないか、またはＡｒ−ジイルもしくはＨｅｔ−ジイルを表し；
Ｌは、（ＣＨ２）ｎを表し、ここで１個または２個のＣＨ２基は、Ｏおよび／またはＣＨ＝ＣＨ−基により必要に応じて置き換えられており、そして／あるいは１個または２個のＨ原子は、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ５またはＨｅｔ１により必要に応じて置き換えられており；
Ａｒ−ジイルは、Ｈａｌ、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ａ、Ｏ−フェニル、ＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−ＣＦ３、Ｈｅｔ２およびＡからなる群より独立して選択される１個〜５個の基で必要に応じて置換された１，２−、１，３−または１，４−フェニレンを表し；
Ｈｅｔ−ジイルは、１個〜２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を含む、不飽和、飽和または芳香族の５員または６員複素環を表し、これは必要に応じて、非置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｏ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ａ、Ｏ−フェニル、ＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−ＣＦ３、Ｈｅｔ２および／もしくはＡにより一置換、二置換もしくは三置換されており；
Ａは、１個〜１０個のＣ原子を含む非分枝鎖または分枝鎖のアルキルを表し、ここで１個〜５個のＨ原子は、Ｆにより必要に応じて置き換えられており、そして／またはここで１個もしくは２個の隣接しないＣＨ２基は、Ｏにより必要に応じて置き換えられており；
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルを表し；
Ｈｅｔ２は、モルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルを表し；
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを表し；
ｎは、１、２、３、４、５または６を表し；
ｐは、０、１または２を表すもの；あるいは
（ｌｌ）
【化２０７０】
2021508703.tif 002388
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＩＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−ＮＲＳＯ２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０７１】
2021508703.tif 002389
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
Ｒｚは、−Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ｂは、非置換の４員〜８員の部分不飽和炭素環式縮合環であり；そして
Ｌは、Ｃ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−によって必要に応じて置き換えられているもの；あるいは
（ｍｍ）
【化２０７２】
2021508703.tif 002390
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−ＮＲＳＯ２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０７３】
2021508703.tif 002391
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
環Ｂは、シクロペントまたはシクロヘキソ縮合環であり；
ｍは、１〜２であり；
ｐは、０〜２であり；
ＷはＮであり；
Ｒｚは、Ｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成するもの；あるいは
（ｎｎ）
【化２０７４】
2021508703.tif 002392
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０７５】
2021508703.tif 002393
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
環Ｂは、ベンゾ縮合環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロ芳香族縮合環から選択され；ここで該環Ｂは、１個またはそれより多くのオキソ、チオノ、またはイミノ基により必要に応じて置換され得；
ｍは、０〜４であり；
ｐは、０〜２であり；
Ｗは、Ｎまたは−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｒｚは、Ｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合または架橋した二環式環を形成するものであるもの；あるいは
（ｏｏ）
【化２０７６】
2021508703.tif 002394
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０７７】
2021508703.tif 002395
のうちの１つから選択され；
２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
環Ｂは、４員〜８員の部分不飽和炭素環式縮合環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の部分不飽和複素環式縮合環から選択され；ここで該環Ｂは、１個またはそれより多くのオキソ、チオノ、またはイミノ基により必要に応じて置換され得；
ｍは、０〜４であり；
ｐは、０〜２であり；
Ｒｚは、−Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；そして
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または架橋二環式環を形成するもの；あるいは
（ｐｐ）
【化２０７８】
2021508703.tif 002396
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０７９】
2021508703.tif 002397
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
ＲｘおよびＲｙの各々は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは：
ＲｘおよびＲｙは、これらの間にある原子と一緒になって、ｍ個の存在の
【化２０８０】
2021508703.tif 002398
で置換された環Ｂを形成し；
環Ｂは、ベンゾ縮合環、４員〜８員の部分不飽和炭素環式縮合環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４員〜８員の部分不飽和複素環式縮合環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロ芳香族縮合環から選択され；ここで該環Ｂは、１個またはそれより多くのオキソ、チオノ、またはイミノ基により必要に応じて置換され得；
ｍは、０〜４であり；
ｐは、０〜２であり；
Ｑは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ）−であり、
Ｗは、Ｎまたは−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｒｚは、−Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；そして
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択されるか、あるいは
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ、または架橋二環式環を形成するもの；あるいは
（ｑｑ）
【化２０８１】
2021508703.tif 002399
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｑは、ＣＨ、Ｃ−ＣＮ、またはＮであり；
ＸはＣ−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−ＲｘでありかつＹはＮであるか；または
ＸはＮでありかつＹはＣ−Ｒｘであり；
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
Ｒ１およびＲ１’の各々は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化２０８２】
2021508703.tif 002400
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒｘは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒｚは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
［Ａｒ］は、ｍ個の例のＲ１’により置換された、フェニルまたはヘテロ芳香環であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
Ｌ２は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜４であり；そして
ｐは、０〜２であるもの；あるいは
（ｒｒ）
【化２０８３】
2021508703.tif 002401
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｑは、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃｙ、もしくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；またはＲ１は、以下の式：
【化２０８４】
2021508703.tif 002402
のうちの１つから選択されるか；
あるいは２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、もしくは架橋二環式環を形成し；
各Ｃｙは独立して、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜１０員の飽和もしくは部分不飽和複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ５およびＲ６の各々は独立して、水素もしくは−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒｘであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の部分不飽和もしくは芳香族の環を形成し；
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和複素環式、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒｘは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲ２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２であり；
Ｒｚは、水素、−Ｒ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲ２、−ＮＨ［Ａｒ］、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２であり；
［Ａｒ］は、必要に応じて置換されたフェニル、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
Ｌ２は、共有結合またはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜４であり；そして
ｐは、０〜２であるもの；あるいは
（ｓｓ）
【化２０８５】
2021508703.tif 002403
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
ＸおよびＸ’は各々独立して、ＣＲ８、Ｎまたは−Ｎ＋−Ｏ−であり；Ｙは独立して、Ｎ、−Ｎ＋−Ｏ−またはＣＲ８’であり；ただし、Ｘ、Ｘ’またはＹのうちの少なくとも１つは、Ｎでも−Ｎ＋−Ｏ−でもなく、そしてＸ、Ｘ’またはＹのうちの１つ以下が、−Ｎ＋−Ｏ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（３員〜７員シクロアルキル）；１個〜３個のヘテロ原子を有する−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（３員〜７員ヘテロシクロアルキル）；−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（５員〜１０員ヘテロアリール）の、１個〜３個のヘテロ原子を有するもの；または−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールは、１個〜５個のハロゲン、ジュウテリウム、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ２は、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（３員〜１０員シクロアルキル）；１個〜３個のヘテロ原子を有する−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（３員〜１０員ヘテロシクロアルキル）；１個〜３個のヘテロ原子を有する−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−（５員〜１０員ヘテロアリール）；または−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｍ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールであり；ここで該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールは、１個〜５個のＲ４で必要に応じて置換されており；そして該ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの該ヘテロ原子がＮである場合、該Ｎは、Ｒ４’で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ２はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、ＮＨ２、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各存在について独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４は、各存在について独立して、結合、ジュウテリウム  ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−（３員〜７員シクロアルキル）、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−（４員〜１０員ヘテロシクロアルキル）の、１個〜３個のヘテロ原子を有するもの、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−（５員〜１０員ヘテロアリール）の、１個〜３個のヘテロ原子を有するもの、または−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールであり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールは、各々が独立して、１個〜５個のジュウテリウム、ハロゲン、ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ４は、各々が結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３員〜６員シクロアルキルまたは４員〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、１個〜３個のハロゲン、ジュウテリウム、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されており、ここで該アルキルまたはアルコキシは、ハロゲン、ジュウテリウム、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、またはシアノで必要に応じて置換されており；そして該ヘテロシクロアルキルのヘテロ原子がＮである場合、該Ｎは、Ｒ４’で必要に応じて置換されており；
Ｒ４’は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−（３員〜７員シクロアルキル）、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎ−（４員〜１０員ヘテロシクロアルキル）またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｔＣＮであり；ここで該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、各々が独立して、１個〜５個のジュウテリウム、ハロゲン、ＯＨ、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているか；あるいはＲ４およびＲ４’は、これらの各々が結合しているそれぞれの原子と一緒になって、３員〜６員シクロアルキルまたは４員〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、１個〜３個のハロゲン、ジュウテリウム、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されており、ここで該アルキルまたはアルコキシは、ハロゲン、ジュウテリウム、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、またはシアノで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、ハロゲン、ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオリル、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているか；あるいは２個のＲ５は、これらが結合している酸素原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＣＯ２Ｒ７またはシアノであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３員〜１０員ヘテロシクロアルキル、または５員〜６員のヘテロアリールもしくはアリールであり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールは、１個〜３個のハロゲン、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、ＯＲ５、−ＳＲ５、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０またはオキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ８’は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ５、−ＳＲ５またはＮＲ１１ａＲ１１ｂであり；
Ｒ９は、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐ−（４員〜６員シクロアルキル）、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐ−（４員〜６員ヘテロシクロアルキル）または−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐ−（Ｃ５〜Ｃ９アリール）であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールは、各々が、フルオロまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、ジュウテリウム、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはシアノで必要に応じて置換されており；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはシアノで必要に応じて置換されており；そしてＣ２〜Ｃ６アルキルである場合、該アルキルは、ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはＯＨで必要に応じて置換されており；
ｍは独立して、０、１、２または３であり；
ｎは独立して、０、１、２または３であり；
ｐは独立して、０または１であり；そして
ｔは、１、２または３であるもの；あるいは
（ｔｔ）
【化２０８６】
2021508703.tif 002404
またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
ｍは、１または２であり；
Ａｒは、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ、アミノ−Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ、アミノ−Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはヒドロキシ−Ｃ１〜６アルコキシであり；そして
Ｒ２は、水素またはＣ１〜６アルキルであるもの
のうちのいずれか１つから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＩＲＡＫ４結合部分が：
【化２０８７】
2021508703.tif 002405
【化２０８８】
2021508703.tif 002406
【化２０８９】
2021508703.tif 002407
【化２０９０】
2021508703.tif 002408
【化２０９１】
2021508703.tif 002409
【化２０９２】
2021508703.tif 002410
【化２０９３】
2021508703.tif 002411
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化２０９４】
2021508703.tif 002412
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌは、
【化２０９５】
2021508703.tif 002413
【化２０９６】
2021508703.tif 002414
【化２０９７】
2021508703.tif 002415
【化２０９８】
2021508703.tif 002416
【化２０９９】
2021508703.tif 002417
【化２１００】
2021508703.tif 002418
【化２１０１】
2021508703.tif 002419
【化２１０２】
2021508703.tif 002420
【化２１０３】
2021508703.tif 002421
【化２１０４】
2021508703.tif 002422
【化２１０５】
2021508703.tif 002423
【化２１０６】
2021508703.tif 002424
【化２１０７】
2021508703.tif 002425
【化２１０８】
2021508703.tif 002426
【化２１０９】
2021508703.tif 002427
【化２１１０】
2021508703.tif 002428
【化２１１１】
2021508703.tif 002429
【化２１１２】
2021508703.tif 002430
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、表１に図示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
さらなる治療剤をさらに含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
患者または生物学的サンプルにおいてＩＲＡＫ４プロテインキナーゼを分解する方法であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的組成物を、該患者に投与する工程、または該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１８】
患者においてＩＲＡＫ４媒介性の障害、疾患、または状態を処置する方法であって、該患者に、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
さらなる治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＩＲＡＫ４媒介性の障害、疾患または状態は、がん、神経変性疾患、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、炎症性障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、代謝障害、器官移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、心臓血管障害、およびＣＮＳ障害から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＩＲＡＫ４媒介性の障害、疾患または状態は、ＭｙＤ８８駆動性の障害から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＭｙＤ８８駆動性の障害は、ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病から選択される、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、本発明による化合物によるユビキチン化および／または分解による１個またはそれより多くのインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（「ＩＲＡＫ」）の調節のために有用な、化合物および方法に関する。本発明は、本発明の化合物を含む薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置において前記組成物を使用する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ユビキチン−プロテアソーム経路（ＵＰＰ）は、主要なレギュレータータンパク質を調節し、そしてミスフォールディングまたは異常なタンパク質を分解する、重要な経路である。ＵＰＰは、多数の細胞プロセスの中心的なものであり、そして欠損するかまたは釣り合いが崩れる場合、種々の疾患の発病をもたらす。ユビキチンの、特定のタンパク質基質への共有結合は、Ｅ３ユビキチンリガーゼの作用を介して達成される。
【０００３】
インビボでの様々なタンパク質のユビキチン化を容易にする６００を超えるＥ３ユビキチンリガーゼが存在し、これらは、４つのファミリー、すなわち、ＨＥＣＴ−ドメインＥ３ｓ、Ｕ−ボックスＥ３ｓ、モノマーＲＩＮＧ  Ｅ３ｓおよびマルチサブユニットＥ３ｓに分けられ得る。一般に、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（ＰＬＯＳ  Ｏｎｅ，２００８，３，１４８７）、表題「Ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  ＭＵＬＡＮ，ａ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｅ３  ｔｈａｔ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｏｒｇａｎｅｌｌｅ’ｓ  ｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｎｄ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．」；Ｂｅｒｎｄｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１４，２１，３０１−３０７）、表題「Ｎｅｗ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」；Ｄｅｓｈａｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２００９，７８，３９９−４３４）、表題「ＲＩＮＧ  ｄｏｍａｉｎ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ．」；Ｓｐｒａｔｔ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１４，４５８，４２１−４３７）、表題「ＲＢＲ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ：ｎｅｗ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，ｎｅｗ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ，ｎｅｗ  ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ．」；およびＷａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ．，２０１４，１４，２３３−３４７）、表題「Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  Ｆ−ｂｏｘ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ．」を参照のこと。
【０００４】
ＵＰＰは、種々の基本的な細胞プロセス（細胞周期の調節、細胞表面受容体およびイオンチャネルの調節、ならびに抗原提示が挙げられる）において重要な、短寿命の調節タンパク質の分解において、主要な役割を果たす。その経路は、数形態の悪性腫瘍、数種の遺伝子疾患（嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、およびリドル（Ｌｉｄｄｌｅ）症候群が挙げられる）の発病、免疫監視／ウイルス発病、ならびに筋肉消耗の病理に関与している。多くの疾患が、異常なＵＰＰに関連しており、そして細胞の周期および分裂、ストレスおよび細胞外モジュレーターへの細胞応答、神経回路網の形態形成、細胞表面受容体、イオンチャネル、二次経路、ＤＮＡ修復および細胞小器官の生物発生の調節に悪影響を与えている。
【０００５】
このプロセスの異常は、近年、先天性と後天性との両方の、数種の疾患の発病に関与していた。これらの疾患は、２つの主要な群に含まれる。すなわち、（ａ）特定のタンパク質の安定化をもたらす機能の損失から生じる疾患、および（ｂ）機能（すなわち、タンパク質標的の異常なまたは加速された分解）の獲得からもたらされる疾患。
【０００６】
ＵＰＰは、選択的タンパク質分解を誘導するために使用され、標的タンパク質および合成低分子プローブを人工的にユビキチン化して、プロテアソーム依存性分解を誘導するための、融合タンパク質の使用が含まれる。標的タンパク質結合リガンドおよびＥ３ユビキチンリガーゼリガンドからなる二官能性化合物は、これらのＥ３ユビキチンリガーゼへの動員およびその後のユビキチン化を介して、選択されたタンパク質の、プロテアソームにより媒介される分解を誘導した。これらの薬物様分子は、タンパク質発現の一時的な制御の可能性を与える。このような化合物は、細胞への添加または動物もしくはヒトへの投与の際に、目的のタンパク質の不活性化を誘導し得、そして生化学試薬として有用であり得、そして病原性または発がん性タンパク質を除去することによる疾患の処置のための新たな模範をもたらし得る（Ｃｒｅｗｓ  Ｃ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１０，１７（６）：５５１−５５５；Ｓｃｈｎｎｅｋｌｏｔｈ  ＪＳ  Ｊｒ．，Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍ，２００５，６（ｌ）：４０−４６）。
当該分野において、疾患、特に過形成およびがん、例えば多発性骨髄腫の有効な処置に対する必要性が継続している。しかし、非特異的効果、および特定のクラスのタンパク質（例えば、転写因子）を一緒に標的化して調節することができないことが、効果的な抗がん剤の開発の障害として残っている。従って、Ｅ３リガーゼにより媒介されるタンパク質分解に影響を与えて、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（「ＩＲＡＫ」）などのがん関連タンパク質を標的化する低分子治療剤は、治療剤としての見込みを保持する。従って、治療剤として有用なＩＲＡＫ分解剤である二官能性化合物を見出す必要性が残っている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（ＰＬＯＳ  Ｏｎｅ，２００８，３，１４８７），「Ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  ＭＵＬＡＮ，ａ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｅ３  ｔｈａｔ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｏｒｇａｎｅｌｌｅ’ｓ  ｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｎｄ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．」
【非特許文献２】Ｂｅｒｎｄｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２０１４，２１，３０１−３０７），「Ｎｅｗ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」
【非特許文献３】Ｄｅｓｈａｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２００９，７８，３９９−４３４），「ＲＩＮＧ  ｄｏｍａｉｎ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ．」
【非特許文献４】Ｓｐｒａｔｔ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１４，４５８，４２１−４３７），「ＲＢＲ  Ｅ３  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅｓ：ｎｅｗ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，ｎｅｗ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ，ｎｅｗ  ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ．」
【非特許文献５】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ．，２０１４，１４，２３３−３４７），「Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  Ｆ−ｂｏｘ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ．」
【非特許文献６】Ｃｒｅｗｓ  Ｃ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１０，１７（６）：５５１−５５５
【非特許文献７】Ｓｃｈｎｎｅｋｌｏｔｈ  ＪＳ  Ｊｒ．，Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍ，２００５，６（ｌ）：４０−４６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
本願は、ＩＲＡＫキナーゼをＥ３ユビキチンリガーゼに分解のために動員するように機能する新規な二官能性化合物、ならびにこれらの調製および使用の方法に関する。特に、本開示は、ＩＲＡＫキナーゼ（これらは次いで、本明細書中に記載される二官能性化合物により分解および／または他の方法で阻害される）の標的化されたユビキチン化のモジュレーターとしての有用性を見出す、二官能性化合物を提供する。本明細書中で提供される化合物の利点は、広範な種々の薬理活性が可能であることであり、ＩＲＡＫキナーゼの分解／阻害と両立する。さらに、本明細書は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、がん、例えば多発性骨髄腫などの疾患状態の処置または軽減のために使用する方法を提供する。
【０００９】
本願はさらに、二官能性分子（セレブロン（ｃｅｒｅｂｌｏｎ）結合部分を、ＩＲＡＫキナーゼに結合するリガンドに連結する二官能性分子が挙げられる）の使用による、ＩＲＡＫキナーゼの標的化された分解に関する。
【００１０】
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、ＩＲＡＫキナーゼの分解剤として有効であることが、ここで見出された。このような化合物は、一般式Ｉ：
【化１】
2021508703.tif 000002
またはその薬学的に受容可能な塩を有し、ここで各可変物は、本明細書中で定義および記載されるとおりである。
【００１１】
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、ＩＲＡＫキナーゼが関与するシグナル伝達経路の調節に関連する、種々の疾患、障害または状態を処置するために有用である。このような疾患、障害、または状態としては、本明細書中に記載されるものが挙げられる。
【００１２】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるＩＲＡＫ酵素の研究；身体組織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびに新たなＩＲＡＫ阻害剤もしくはＩＲＡＫ分解剤、またはキナーゼ、シグナル伝達経路、およびサイトカインレベルの他のレギュレーターの、インビトロまたはインビボでの比較評価のために有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の特定の実施形態の一般的な説明：
本発明の化合物およびその組成物は、１つまたはそれより多くのＩＲＡＫプロテインキナーゼの分解剤および／または阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、提供される化合物は、ＩＲＡＫ−１／２／３／４を分解および／または阻害する。
【００１４】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化２】
2021508703.tif 000003
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物を提供し、式Ｉにおいて：
ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ−１、ＩＲＡＫ−２、ＩＲＡＫ−３、またはＩＲＡＫ−４のうちの１つまたはそれより多くに結合することが可能なＩＲＡＫ結合部分であり；
Ｌは、ＩＲＡＫをＬＢＭに結合する二価部分であり；そして
ＬＢＭは、リガーゼ結合部分である。
２．  化合物および定義：
【００１５】
本発明の化合物は、一般的に上述されたものを含み、さらに、本明細書に開示のクラス、サブクラス、および種によって例証される。本明細書において使用する場合、別段指定されていなければ、以下の定義が適用されることになる。この発明の目的のために、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、７５ｔｈ  Ｅｄに従って、化学元素を特定する。さらに、有機化学の一般的原理は、その全体の内容が参照により本明細書に組み込まれる”Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、ならびに”Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
【００１６】
用語「脂肪族」または「脂肪族基」とは、本明細書中で使用される場合、直鎖（すなわち、非分枝）または分枝鎖の、置換または非置換の、完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含む炭化水素鎖、または完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含むが、芳香族ではない単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素（本明細書中で「炭素環」、「脂環式」または「シクロアルキル」とも称される）であって、分子の残部への１つの結合点を有するものを意味する。他に特定されない限り、脂肪族基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１個〜５個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜３個の脂肪族炭素原子を含み、そしてなお他の実施形態において、脂肪族基は、１個〜２個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「脂環式」（または「炭素環」または「シクロアルキル」）とは、完全飽和であるかまたは１個もしくはそれより多くの不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、分子の残部への１つの結合点を有する、単環式Ｃ３〜Ｃ６炭化水素をいう。適切な脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびこれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、用語「有橋二環式」とは、飽和または部分不飽和の、少なくとも１つの橋を有する、任意の二環式環系（すなわち、炭素環式または複素環式）をいう。ＩＵＰＡＣにより定義されるように、「橋」とは、２つの橋頭を接続する複数原子の非分枝鎖、または１つの原子、または原子価結合であり、ここで「橋頭」とは、３つ以上の骨格原子（水素以外）に結合している、その環系の任意の骨格原子である。いくつかの実施形態において、有橋二環式基は、７個〜１２個の環員、および独立して窒素、酸素、または硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する。このような有橋二環式基は当該分野において周知であり、そして各基が任意の適切な炭素原子または窒素原子において分子の残部に結合する、以下に記載される基が挙げられる。他に特定されない限り、有橋二環式基は、脂肪族基について記載されたような１つ以上の置換基で、必要に応じて置換される。さらに、または代替的に、有橋二環式基の任意の置換可能な窒素は、必要に応じて置換される。例示的な有橋二環式としては：
【化３】
2021508703.tif 000004
【化４】
2021508703.tif 000005
が挙げられる。
【００１８】
用語「低級アルキル」とは、Ｃ１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。例示的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルである。
【００１９】
用語「低級ハロアルキル」とは、１個またはそれより多くのハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。
【００２０】
用語「ヘテロ原子」とは、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の第四級化形態；あるいは複素環式環の置換可能な窒素（例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてのような）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてのような））を含めて）のうちの１つまたはそれより多くを意味する。
【００２１】
用語「不飽和」とは、本明細書中で使用される場合、１個またはそれより多くの不飽和単位を有する部分を意味する。
【００２２】
本明細書中で使用される場合、用語「二価のＣ１〜８（もしくはＣ１〜６）の飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖」とは、本明細書中で定義されるような、直鎖または分枝鎖の、二価のアルキレン鎖、アルケニレン鎖、およびアルキニレン鎖をいう。
【００２３】
用語「アルキレン」とは、二価のアルキル基をいう。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは、正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。置換アルキレン鎖は、１個またはそれより多くのメチレン水素が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
【００２４】
用語「アルケニレン」とは、二価のアルケニル基をいう。置換アルケニレン鎖は、少なくとも１個の二重結合を含み、１個またはそれより多くの水素原子が置換基で置き換えられている、ポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロプロピレニル」とは、下記の構造：
【化５】
2021508703.tif 000006
の二価のシクロプロピル基をいう。
【００２６】
用語「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
【００２７】
単独でか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」においてのようにより大きい部分の一部として使用される、用語「アリール」とは、合計５個〜１４個の環員を有し、その系内の少なくとも１個の環が芳香族であり、そしてその系内の各環が３個〜７個の環員を含む、単環式または二環式の環系をいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」交換可能に使用され得る。本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、芳香環系をいい、これには、フェニル、ビフェニル、ナフチル、およびアントラシルなどが挙げられるが、これらに限定されず、これらは、１個またはそれより多くの置換基を有してもよい。用語「用語」が本明細書中で使用される場合、またその範囲に含まれるものは、芳香環が１個またはそれより多くの非芳香環に縮合している基（例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルなど）である。
【００２８】
単独でかまたはより大きい部分（例えば、「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアラルコキシ」）の一部として使用される、用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」とは、５個〜１０個の環原子、好ましくは５個、６個、または９個の環原子を有し；環状配置で共有された６個、１０個、または１４個のπ電子を有し；そして炭素原子に加えて１個〜５個のヘテロ原子を有する基をいう。用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素、または硫黄をいい、そして窒素または硫黄の任意の酸化形態、および塩基性窒素の任意の第四級化形態を含む。ヘテロアリール基としては、限定されないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルが挙げられる。用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」はまた、本明細書中で使用される場合、複素芳香族環が１個またはそれより多くのアリール環、脂環式環、または複素環式環に縮合しており、そのラジカルまたは結合点がその複素芳香族環上にある、基を包含する。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式であっても二環式であってもよい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素芳香族」と交換可能に使用され得、これらの用語の任意のものは、必要に応じて置換されている環を含む。用語「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基をいい、ここでアルキル部分およびヘテロアリール部分は独立して、必要に応じて置換されている。
【００２９】
本明細書中で使用される場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、および「複素環式環」は、交換可能に使用され、そして安定な５員〜７員の単環式、または７員〜１０員の二環式の、複素環式部分であって、飽和または部分不飽和のいずれかであり、そして炭素原子に加えて、１個またはそれより多く、好ましくは１個〜４個の、上で定義されたようなヘテロ原子を有するものをいう。複素環の環原子に関して使用される場合、用語「窒素」は、置換された窒素を包含する。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、飽和または部分不飽和の環において、この窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてのように）であっても、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのように）であっても、＋ＮＲ（Ｎ置換ピロリジニルにおいてのように）であってもよい。
【００３０】
複素環式環は、その親基に、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子において結合し得、そしてこれらの環原子の任意のものは、必要に応じて置換され得る。このようは飽和または部分不飽和の複素環式ラジカルの例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル  ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」、および「複素環式ラジカル」は、本明細書中で交換可能に使用され、そしてまた、ヘテロシクリル環が１個またはそれより多くのアリール環、ヘテロアリール環、または脂環式環に縮合している基（例えば、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロキノリニル）を包含する。ヘテロシクリル基は、単環式であっても二環式であってもよい。用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、ヘテロシクリルにより置換されたアルキル基をいい、ここでこのアルキル部分およびヘテロシクリル部分は独立して、必要に応じて置換されている。
【００３１】
本明細書中で使用される場合、用語「部分不飽和」とは、少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む環部分をいう。用語「部分不飽和」は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図されるが、本明細書中で定義されるようなアリール部分またはヘテロアリール部分を包含することは意図されない。
【００３２】
本明細書中に記載されるように、本発明の化合物は、「必要に応じて置換された」部分を含み得る。一般に、用語「置換された」とは、用語「必要に応じて」が先行しようと先行するまいと、指定される部分の１個またはそれより多くの水素が適切な置換基で置き換えられていることを意味する。他に示されない限り、「必要に応じて置換された」基は、適切な置換基をその基の各置換可能な部分に有し得、そして任意の所定の構造中の１個より多くの位置が、特定の群から選択される１個より多くの置換基で置換され得る場合、その置換基は、それぞれの位置において同じであっても異なっていてもいずれでもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物、または化学的に可能な化合物の形成をもたらす組み合わせである。用語「安定な」とは、本明細書中で使用される場合、それらの生成、検出、ならびに特定の実施形態において、本明細書中に開示される目的のうちの１つまたはそれより多くのためのそれらの回収、精製、および使用を可能にする条件に供される場合に、実質的に変化しない化合物をいう。
【００３３】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な炭素原子上の適切な一価置換基は、独立して、ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ○）２；−（ＣＨ２）０〜４ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；−ＣＨ＝ＣＨＰｈ（これは、Ｒ○で置換され得る）；−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１−ピリジル（これは、Ｒ○で置換され得る）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○３；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ−、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２；ＳｉＲ○３；−（Ｃ１〜４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２；または−（Ｃ１〜４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２であり、ここで各Ｒ○は、以下で定義されるように置換され得、そして独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５員〜６員のヘテロアリール環）、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にかかわらず、Ｒ○の２個の独立した存在は、それらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和、部分不飽和、またはアリールの単環式環または二環式環を形成し、これは、以下で定義されるように置換され得る。
【００３４】
Ｒ○（Ｒ○の２個の独立した存在がこれらの間の原子と一緒になることにより形成された環）上の適切な一価置換基は独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１〜４の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の適切な二価置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
【００３５】
「必要に応じて置換された」基の飽和炭素原子上の適切な二価置換基としては、以下のものが挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｓ−。ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。「必要に応じて置換された」基のビシナルの置換可能な炭素に結合する適切な二価置換基としては、−Ｏ（ＣＲ＊２）２〜３Ｏ−が挙げられ、ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される。
【００３６】
Ｒ＊の脂肪族基上の適切な置換基としては、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が挙げられ、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。
【００３７】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な窒素上の適切な置換基としては、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が挙げられ；ここで各Ｒ†は独立して、水素、以下で定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する非置換５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にかかわらず、Ｒ†の２個の独立した存在は、これらの間の原子（単数または複数）と一緒になって、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の３員〜１２員の飽和、部分不飽和、またはアリールの単環式環または二環式環を形成する。
【００３８】
Ｒ†の脂肪族基上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１個もしくはそれより多くのハロゲンのみで置換されており、そして独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。
【００３９】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に受容可能な塩を、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９において詳細に記載しており、これは、本明細書中に参考として援用される。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸、無機塩基、有機酸、および有機塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成されたか、あるいはイオン交換などの当該分野において使用される他の方法を使用することによって形成された、アミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。
【００４０】
適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩は、適切である場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオンを含む。
【００４１】
他に記載されない限り、本明細書中に図示される構造はまた、その構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何（または配座））形態、例えば、各不斉中心についてのＲ配置およびＳ配置、ＺおよびＥの二重結合異性体、ならびにＺおよびＥの配座異性体を包含することを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何（または配座）混合物は、本発明の範囲内である。他に記載されない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内である。さらに、他に記載されない限り、本明細書中に図示される構造はまた、１またはそれより多くの同位体が富化された原子の存在のみが異なる化合物を包含することを意味する。例えば、水素がジュウテリウムもしくはトリチウムにより置き換えられた本発明の構造、または炭素が１３Ｃまたは１４Ｃを富化された炭素で置き換えられた本発明を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、本発明に従う分析ツールとして、生物学的アッセイにおけるプローブとして、または治療剤として、有用である。
【００４２】
本明細書中で使用される場合、用語「阻害剤」は、ＩＲＡＫキナーゼを測定可能な親和性で結合し、そして／または阻害する化合物であると定義される。特定の実施形態において、阻害剤は、約５０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、または約１ｎＭ未満のＩＣ５０および／または結合定数を有する。
【００４３】
本明細書中で使用される場合、用語「分解剤」は、ＩＲＡＫキナーゼとＥ３リガーゼとの両方に、測定可能な親和性で結合し、そして／またはこれらを阻害して、ＩＲＡＫキナーゼのユビキチン化およびその後の分解をもたらす、ヘテロ二機能性化合物であると定義される。特定の実施形態において、分解剤は、約５０μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、または約１ｎＭ未満のＤＣ５０を有する。
【００４４】
本発明の化合物は、検出可能部分に繋留され得る。このような化合物は、画像化剤として有用であることが理解される。当業者は、検出可能部分を、適した置換基を介して提供される化合物と結合させてもよいということを認識する。本明細書において、用語「適した置換基」とは、検出可能部分に共有結合され得る部分をいう。このような部分は、当業者には周知であり、例えば、いくつか例を挙げると、カーボネート部分、アミノ部分、チオール部分またはヒドロキシル部分を含有する基が挙げられる。このような部分は、提供される化合物と直接結合されても、二価の飽和または不飽和炭化水素鎖などの繋留基を介して結合されてもよいことが理解される。いくつかの実施形態では、このような部分は、クリックケミストリーによって結合させられ得る。いくつかの実施形態では、このような部分は、必要に応じて銅触媒の存在下で、アルキンとのアジドの１，３−環化付加によって結合させられ得る。クリックケミストリーを使用する方法は、当技術分野で公知であり、Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００２，４１，２５９６−９９およびＳｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．，２００６，１７，５２−５７によって記載されるものが挙げられる。
【００４５】
本明細書において、用語「検出可能部分」は、用語「標識」と交換可能に使用され、検出され得る任意の部分、例えば、一次標識および二次標識に関する。放射性同位体（例えば、トリチウム、３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓ、または１４Ｃ）、質量タグ、および蛍光標識などの一次標識は、さらなる修飾を行わずに検出され得るシグナル生成レポーター基である。検出可能部分としてはまた、発光基およびリン光基が挙げられる。
【００４６】
本明細書において、用語「二次標識」とは、検出可能なシグナルの生成のために二次中間体の存在を必要とする、ビオチンおよび種々のタンパク質抗原などの部分をいう。ビオチンに対しては、二次中間体として、ストレプトアビジン−酵素結合体を含み得る。抗原標識に対しては、二次中間体は、抗体−酵素結合体を含み得る。いくつかの蛍光基は、それらが、非放射性蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）のプロセスにおいてエネルギーを別の基に移動し、第２の基が検出されるシグナルを生じるので二次標識として作用する。
【００４７】
本明細書において、用語「蛍光標識」、「蛍光色素」および「発蛍光団」は、規定の励起波長で光エネルギーを吸収し、異なる波長で光エネルギーを放出する部分をいう。蛍光標識の例として、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ色素（Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６３３、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６６０およびＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６８０）、ＡＭＣＡ、ＡＭＣＡ−Ｓ、ＢＯＤＩＰＹ色素（ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ  Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ６３０／６５０、ＢＯＤＩＰＹ６５０／６６５）、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）、カスケードブルー、カスケードイエロー、クマリン３４３、シアニン色素（Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５．５）、ダンシル、ダポキシル（Ｄａｐｏｘｙｌ）、ジアルキルアミノクマリン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシ−フルオレセイン、ＤＭ−ＮＥＲＦ、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、ＦＡＭ、ヒドロキシクマリン、ＩＲＤｙｅｓ（ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００、ＩＲＤ８００）、ＪＯＥ、リサミンローダミンＢ、マリーナブルー、メトキシクマリン、ナフトフルオレセイン、オレゴングリーン４８８、オレゴングリーン５００、オレゴングリーン５１４、パシフィックブルー、ＰｙＭＰＯ、ピレン、ローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、ローダミングリーン、ローダミンレッド、ロドールグリーン、２’，４’，５’，７’−テトラ−ブロモスルホン−フルオレセイン、テトラメチル−ローダミン（ＴＭＲ）、カルボキシテトラメチルローダミン（ＴＡＭＲＡ）、テキサスレッド、テキサスレッド−Ｘが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本明細書において、用語「質量タグ」とは、質量分析（ＭＳ）検出技術を使用してその質量によって一意的に検出され得る任意の部分をいう。質量タグの例として、Ｎ−［３−［４’−［（ｐ−メトキシテトラフルオロベンジル）オキシ］フェニル］−３−メチルグリセロニル］イソニペコン酸、４’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（ペンタフルオロフェノキシル）］メチルアセトフェノンおよびそれらの誘導体などのエレクトロフォア放出タグが挙げられる。これらの質量タグの合成および有用性は、米国特許第４，６５０，７５０号、同４，７０９，０１６号、同５，３６０，８１９１号、同５，５１６，９３１号、同５，６０２，２７３号、同５，６０４，１０４号、同５，６１０，０２０号および同５，６５０，２７０号に記載されている。質量タグのその他の例として、種々の長さおよび塩基組成のヌクレオチド、ジデオキシヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、オリゴ糖および種々の長さおよびモノマー組成のその他の合成ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。適切な質量範囲（１００〜２０００ダルトン）の、中性のものと荷電したものとの両方の多種多様な有機分子（生体分子または合成化合物）を、質量タグとして使用してもよい。
【００４９】
用語「測定可能な親和性」および「測定可能に阻害する」とは、本明細書中で使用される場合、本発明の化合物またはその組成物およびＩＲＡＫプロテインキナーゼを含有するサンプルと、この化合物もその組成物も存在しないＩＲＡＫプロテインキナーゼを含有する等価なサンプルとの間での、ＩＲＡＫプロテインキナーゼ活性の測定可能な変化を意味する。
３．例示的な実施形態の説明：
【００５０】
上記のように、特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化６】
2021508703.tif 000007
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物を提供し、式Ｉにおいて：
ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ−１、ＩＲＡＫ−２、ＩＲＡＫ−３、またはＩＲＡＫ−４のうちの１つまたはそれより多くに結合することが可能なＩＲＡＫ結合部分であり；
Ｌは、ＩＲＡＫをＬＢＭに結合する二価部分であり；そして
ＬＢＭは、リガーゼ結合部分である。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化７】
2021508703.tif 000008
またはその薬学的に受容可能な塩の化合物を提供し、式Ｉにおいて：
ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ−４結合部分であり；
Ｌは、ＩＲＡＫをＬＢＭに結合する二価部分であり；そして
ＬＢＭは、セレブロンリガーゼ結合部分である。
【００５２】
いくつかの実施形態において、ＬＢＭはＥ３リガーゼリガンドである。このようなＥ３リガーゼリガンドは、当業者に周知であり、そしてＭ．Ｔｏｕｒｅ，Ｃ．Ｍ．Ｃｒｅｗｓ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１６，５５，１９６６、Ｔ．Ｕｅｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２０１７，１３，６７５、ＷＯ  ２０１７／１７６７０８、ＵＳ  ２０１７／０２８１７８４、ＷＯ  ２０１７／１６１１１９、ＷＯ  ２０１７／１７６９５７、ＷＯ  ２０１７／１７６９５８、ＷＯ  ２０１５／１６０８４５、ＵＳ  ２０１５／０２９１５６２、ＷＯ  ２０１６／１９７０３２、ＷＯ  ２０１６／１０５５１８、ＵＳ  ２０１８／０００９７７９、ＷＯ  ２０１７／００７６１２、２０１８／０１３４６８４、ＷＯ  ２０１３／１０６６４３、ＵＳ  ２０１４／０３５６３２２、ＷＯ  ２００２／０２０７４０、ＵＳ  ２００２／００６８０６３、ＷＯ  ２０１２／０７８５５９、ＵＳ  ２０１４／０３０２５２３、ＷＯ  ２０１２／００３２８１、ＵＳ  ２０１３／０１９０３４０、ＵＳ  ２０１６／００２２６４２、ＷＯ  ２０１４／０６３０６１、ＵＳ  ２０１５／０２７４７３８、ＷＯ  ２０１６／１１８６６６、ＵＳ  ２０１６／０２１４９７２、ＷＯ  ２０１６／１４９６６８、ＵＳ  ２０１６／０２７２６３９、ＷＯ  ２０１６／１６９９８９、ＵＳ  ２０１８／０１１８７３３、ＷＯ  ２０１６／１９７１１４、ＵＳ  ２０１８／０１４７２０２、ＷＯ  ２０１７／０１１３７１、ＵＳ  ２０１７／０００８９０４、ＷＯ  ２０１７／０１１５９０、ＵＳ  ２０１７／００３７００４、ＷＯ  ２０１７／０７９２６７、ＵＳ  ２０１７／０１２１３２１、ＷＯ  ２０１７／１１７４７３、ＷＯ  ２０１７／１１７４７４、ＷＯ  ２０１３／１０６６４６、ＷＯ  ２０１４／１０８４５２、ＷＯ  ２０１７／１９７０３６、ＷＯ  ２０１７／１９７０４６、ＷＯ  ２０１７／１９７０５１、ＷＯ  ２０１７／１９７０５５、およびＷＯ  ２０１７／１９７０５６に記載されるものが挙げられ、これらの各々の全体は、それぞれが本明細書中に参考として援用される。
【００５３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化８】
2021508703.tif 000009
【化９】
2021508703.tif 000010
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ａ−１、Ｉ−ａ−２、Ｉ−ａ−３、Ｉ−ａ−４、Ｉ−ａ−５、Ｉ−ａ−６、Ｉ−ａ−７、Ｉ−ａ−８、Ｉ−ａ−９、またはＩ−ａ−１０：
【化１０】
2021508703.tif 000011
【化１１】
2021508703.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物
【化１２】
2021508703.tif 000013
、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、ｔ、ｍおよびｎの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／００７６１２およびＵＳ  ２０１８／０１３４６８４で定義および記載されるとおりである。
【００５４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１３】
2021508703.tif 000014
【化１４】
2021508703.tif 000015
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ａ’−１、Ｉ−ａ’−２、Ｉ−ａ’−３、Ｉ−ａ’−４、Ｉ−ａ’−５、Ｉ−ａ’−６、Ｉ−ａ’−７、Ｉ−ａ’−８、Ｉ−ａ’−９、またはＩ−ａ’−１０：
【化１５】
2021508703.tif 000016
【化１６】
2021508703.tif 000017
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物
【化１７】
2021508703.tif 000018
、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、ｔ、ｍおよびｎの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／００７６１２およびＵＳ  ２０１８／０１３４６８４で定義および記載されるとおりである。
【００５５】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１８】
2021508703.tif 000019
【化１９】
2021508703.tif 000020
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ａ’’−１、Ｉ−ａ’’−２、Ｉ−ａ’’−３、Ｉ−ａ’’−４、Ｉ−ａ’’−５、Ｉ−ａ’’−６、Ｉ−ａ’’−７、Ｉ−ａ’’−８、Ｉ−ａ’’−９、またはＩ−ａ’−１０：
【化２０】
2021508703.tif 000021
【化２１】
2021508703.tif 000022
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物
【化２２】
2021508703.tif 000023
、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、ｔ、ｍおよびｎの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／００７６１２およびＵＳ  ２０１８／０１３４６８４で定義および記載されるとおりである。
【００５６】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化２３】
2021508703.tif 000024
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｂ−１、Ｉ−ｂ−２、Ｉ−ｂ−３、Ｉ−ｂ−４、またはＩ−ｂ−５：
【化２４】
2021508703.tif 000025
【化２５】
2021508703.tif 000026
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｘ、およびＸ’の各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１３／１０６６４３およびＵＳ  ２０１４／０３５６３２２で定義および記載されるとおりである。
【００５７】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２６】
2021508703.tif 000027
であり；これによって、式Ｉ−ｃ：
【化２７】
2021508703.tif 000028
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２８】
2021508703.tif 000029
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化２９】
2021508703.tif 000030
【化３０】
2021508703.tif 000031
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００５８】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化３１】
2021508703.tif 000032
であり；これによって、式Ｉ−ｃ’：
【化３２】
2021508703.tif 000033
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、ここで：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３３】
2021508703.tif 000034
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化３４】
2021508703.tif 000035
【化３５】
2021508703.tif 000036
【化３６】
2021508703.tif 000037
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００５９】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｃ’の化合物は、上記Ｉ−ｃ’’もしくは上記Ｉ−ｃ’’’：
【化３７】
2021508703.tif 000038
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【００６０】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化３８】
2021508703.tif 000039
であり；これによって、式Ｉ−ｄ：
【化３９】
2021508703.tif 000040
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化４０】
2021508703.tif 000041
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化４１】
2021508703.tif 000042
【化４２】
2021508703.tif 000043
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化４３】
2021508703.tif 000044
に結合しており；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００６１】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化４４】
2021508703.tif 000045
であり；これによって、式Ｉ−ｄ’：
【化４５】
2021508703.tif 000046
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化４６】
2021508703.tif 000047
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化４７】
2021508703.tif 000048
【化４８】
2021508703.tif 000049
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化４９】
2021508703.tif 000050
に結合しており；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００６２】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｄ’の化合物は、式Ｉ−ｄ’’もしくは式Ｉ−ｄ’’’：
【化５０】
2021508703.tif 000051
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、およびｐの各々は、上で定義されたとおりである。
【００６３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化５１】
2021508703.tif 000052
であり；これによって、式Ｉ−ｅ：
【化５２】
2021508703.tif 000053
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化５３】
2021508703.tif 000054
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化５４】
2021508703.tif 000055
【化５５】
2021508703.tif 000056
【化５６】
2021508703.tif 000057
【化５７】
2021508703.tif 000058
【化５８】
2021508703.tif 000059
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００６４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化５９】
2021508703.tif 000060
であり；これによって、式Ｉ−ｅ’：
【化６０】
2021508703.tif 000061
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化６１】
2021508703.tif 000062
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化６２】
2021508703.tif 000063
【化６３】
2021508703.tif 000064
【化６４】
2021508703.tif 000065
【化６５】
2021508703.tif 000066
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００６５】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｅ’の化合物は、式Ｉ−ｅ’’もしくは式Ｉ−ｅ’’’：
【化６６】
2021508703.tif 000067
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｐ、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【００６６】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化６７】
2021508703.tif 000068
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｆ−１、Ｉ−ｆ−２、Ｉ−ｆ−３、Ｉ−ｆ−４、Ｉ−ｆ−５またはＩ−ｆ−６：
【化６８】
2021508703.tif 000069
【化６９】
2021508703.tif 000070
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびｏの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１６／１４９６６８およびＵＳ  ２０１６／０２７２６３９で定義および記載されるとおりである。
【００６７】
本明細書中で使用される場合、任意のＬＢＭの周囲のブラケットの図示
【化７０】
2021508703.tif 000071
は、
【化７１】
2021508703.tif 000072
部分が、このＬＢＭに、任意の利用可能な修飾可能な炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子で共有結合していることを意味する。明瞭にする目的で、例として、以下のＬＢＭ化合物構造におけるこのような利用可能な修飾可能な炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子は、以下に図示されており、ここで各波線は、この
【化７２】
2021508703.tif 000073
への結合点を規定する：
【化７２Ａ】
2021508703.tif 000074
【００６８】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化７３】
2021508703.tif 000075
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｇ−１、Ｉ−ｇ−２、またはＩ−ｇ−３：
【化７４】
2021508703.tif 000076
【化７５】
2021508703.tif 000077
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒｐ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｘ１、Ｘ２、およびｏの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１６／１１８６６６およびＵＳ  ２０１６／０２１４９７２で定義および記載されるとおりである。
【００６９】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化７６】
2021508703.tif 000078
【化７７】
2021508703.tif 000079
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｈ−１、Ｉ−ｈ−２、Ｉ−ｈ−３、Ｉ−ｈ−４、Ｉ−ｈ−５、またはＩ−ｈ−６：
【化７８】
2021508703.tif 000080
【化７９】
2021508703.tif 000081
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして
Ｗは独立して、群ＣＨ２、ＣＨＲ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮ−アルキルから選択され；
Ｘは独立して、群Ｏ、ＳおよびＨ２から選択され；
Ｙは独立して、群ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ｈｅｔアリール（Ｎ−ｈｅｔａｒｙｌ）、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｚは独立して、群Ｏ、およびＳまたはＨ２から選択され、ただし、ＸとＺとの両方ともがＨ２にはなり得ず；
ＧおよびＧ’は独立して、群Ｈ、アルキル、ＯＨ、Ｒ’で必要に応じて置換されたＣＨ２−ヘテロシクリル、およびＲ’で必要に応じて置換されたベンジルから選択され；
Ｑ１〜Ｑ４は、Ｒ’、ＮまたはＮ−オキシドから独立して選択される基で置換された炭素Ｃを表し；
Ａは独立して、群Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ＣｌおよびＦから選択され；
Ｒは、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＣＲ’Ｒ”−、−ＣＲ’ＮＲ’Ｒ”−、−アリール、−ｈｅｔアリール、−アルキル、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）Ｒ’Ｒ”、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ’Ｒ”、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＣＯＮＲ’ＣＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｃ−ＮＯ２）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ２ＮＲ’ＣＯＲ”、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ’）Ｒ”、−ＣＲ’＝ＣＲ’Ｒ”、−ＣＣＲ’、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｎ−Ｒ’）Ｒ”、−ＳＦ５および−ＯＣＦ３を含むが、これらに限定されず；
Ｒ’およびＲ”は独立して、結合、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ｈｅｔアリール、ヘテロシクリルから選択され；
ｎは、１〜４の整数であり；
【化７９Ａ】
2021508703.tif 000082
は、立体特異的（（Ｒ）もしくは（Ｓ））または非立体特異的であり得る結合であり；そして
Ｒｎは、１個〜４個の独立した官能基または原子を含み；
その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１６／１９７１１４およびＵＳ  ２０１８／０１４７２０２で定義および記載されるとおりである。
【００７０】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＭＤＭ２（すなわち、ｈｕｍａｎ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２すなわちＨＤＭ２）Ｅ３リガーゼ結合部分
【化８０】
2021508703.tif 000083
【化８１】
2021508703.tif 000084
【化８２】
2021508703.tif 000085
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｉ−１、Ｉ−ｉ−２、Ｉ−ｉ−３、Ｉ−ｉ−４、Ｉ−ｉ−５、Ｉ−ｉ−６、Ｉ−ｉ−７、Ｉ−ｉ−８、Ｉ−ｉ−９、Ｉ−ｉ−１０、Ｉ−ｉ−１１、Ｉ−ｉ−１２、Ｉ−ｉ−１３、Ｉ−ｉ−１４、Ｉ−ｉ−１５、Ｉ−ｉ−１６、Ｉ−ｉ−１７、またはＩ−ｉ−１８：
【化８３】
2021508703.tif 000086
【化８４】
2021508703.tif 000087
【化８５】
2021508703.tif 000088
【化８６】
2021508703.tif 000089
【化８７】
2021508703.tif 000090
【化８８】
2021508703.tif 000091
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ９’、Ｒ１０’、Ｒ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１’’、Ａ、Ａ’、Ａ’’、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／０１１３７１およびＵＳ  ２０１７／０００８９０４で定義および記載されるとおりである。
【００７１】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭが、
【化８９】
2021508703.tif 000092
からなる群より選択されるＣＲＢＮまたはＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｊ−１、Ｉ−ｊ−２、Ｉ−ｊ−３、Ｉ−ｊ−４、Ｉ−ｊ−５、Ｉ−ｊ−６、またはＩ−ｊ−７：
【化９０】
2021508703.tif 000093
【化９１】
2021508703.tif 000094
【化９２】
2021508703.tif 000095
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして
Ａ１は、−Ｃ（Ｒ１６ａ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ａ２は、−Ｃ（Ｒ１６ｂ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ａ３は、−Ｃ（Ｒ１６ｃ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ１６ｄ）＝および−Ｎ＝からなる群より選択され；
Ｚは、−ＣＨ２および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され；
Ｒ１６ａは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６ｂは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６ｃは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１６ｄは、水素、ハロ、およびＣｉ＿４アルキルからなる群より選択され；
その全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１７６９５８で定義および記載されるとおりである。
【００７２】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭが、
【化９３】
2021508703.tif 000096
【化９４】
2021508703.tif 000097
からなる群より選択されるＣＲＢＮまたはＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｊ’−１、Ｉ−ｊ’’−１、Ｉ−ｊ’−２、Ｉ−ｊ’’−２、Ｉ−ｊ’−３、Ｉ−ｊ’’−３、Ｉ−ｊ’−４、Ｉ−ｊ’’−４、Ｉ−ｊ’−７またはＩ−ｊ’’−７：
【化９５】
2021508703.tif 000098
【化９６】
2021508703.tif 000099
【化９７】
2021508703.tif 000100
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ５、ＧおよびＺの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１７６９５８で定義および記載されるとおりである。
【００７３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＩＡＰ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化９８】
2021508703.tif 000101
【化９９】
2021508703.tif 000102
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｋ−１、Ｉ−ｋ−２、Ｉ−ｋ−３、またはＩ−ｋ−４：
【化１００】
2021508703.tif 000103
【化１０１】
2021508703.tif 000104
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／０１１５９０およびＵＳ  ２０１７／００３７００４で定義および記載されるとおりである。
【００７４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＩＡＰ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化１０２】
2021508703.tif 000105
【化１０３】
2021508703.tif 000106
であり；これによって、それぞれ式Ｉ−ｋ’−１、Ｉ−ｋ’−２、Ｉ−ｋ’−３、またはＩ−ｋ’−４：
【化１０４】
2021508703.tif 000107
【化１０５】
2021508703.tif 000108
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用される、ＷＯ  ２０１７／０１１５９０およびＵＳ  ２０１７／００３７００４で定義および記載されるとおりである。
【００７５】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１０６】
2021508703.tif 000109
であり；
これによって、式Ｉ−ｌ：
【化１０７】
2021508703.tif 000110
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１０８】
2021508703.tif 000111
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化１０９】
2021508703.tif 000112
【化１１０】
2021508703.tif 000113
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１１１】
2021508703.tif 000114
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００７６】
−（Ｒ２）ｎの結合点が環Ｂ上に図示されている場合、−（Ｒ２）ｎの結合点は、環Ａ上、および環Ｂが縮合している環を含めた環Ａ上の任意の利用可能な炭素原子または窒素原子にもまたあり得ることが意図され、そして当業者により理解される。−Ｒ２が、Ｒ４またはＲ５に結合している窒素原子に結合している場合、Ｒ４またはＲ５は存在せず、そして−Ｒ２が、Ｒ４基またはＲ５基の位置を占める。−Ｒ２が、Ｒ３に結合している炭素原子に結合している場合、Ｒ３は存在せず、そして−Ｒ２が、Ｒ３基の位置を占める。
【００７７】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１１２】
2021508703.tif 000115
であり；これによって、式Ｉ−ｌ’：
【化１１３】
2021508703.tif 000116
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１１４】
2021508703.tif 000117
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化１１５】
2021508703.tif 000118
【化１１６】
2021508703.tif 000119
【化１１７】
2021508703.tif 000120
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１１８】
2021508703.tif 000121
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００７８】
−（Ｒ２）ｎの結合点が環Ｂ上に図示されている場合、−（Ｒ２）ｎの結合点は、環Ａ上、および環Ｂが縮合している環を含めた環Ａ上の任意の利用可能な炭素原子または窒素原子にもまたあり得ることが意図され、そして当業者により理解される。−Ｒ２が、Ｒ４またはＲ５に結合している窒素原子に結合している場合、Ｒ４またはＲ５は存在せず、そして−Ｒ２が、Ｒ４基またはＲ５基の位置を占める。−Ｒ２が、Ｒ３に結合している炭素原子に結合している場合、Ｒ３は存在せず、そして−Ｒ２が、Ｒ３基の位置を占める。
【００７９】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｌ’の化合物は、式Ｉ−ｌ’’もしくは式Ｉ−ｌ’’’：
【化１１９】
2021508703.tif 000122
【化１２０】
2021508703.tif 000123
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、Ｌ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【００８０】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１２１】
2021508703.tif 000124
であり；
これによって、式Ｉ−ｍ：
【化１２２】
2021508703.tif 000125
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１２３】
2021508703.tif 000126
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１２４】
2021508703.tif 000127
【化１２５】
2021508703.tif 000128
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１２６】
2021508703.tif 000129
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化１２７】
2021508703.tif 000130
に結合しており；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００８１】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１２８】
2021508703.tif 000131
であり；
これによって、式Ｉ−ｍ’：
【化１２９】
2021508703.tif 000132
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１３０】
2021508703.tif 000133
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１３１】
2021508703.tif 000134
【化１３２】
2021508703.tif 000135
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１３３】
2021508703.tif 000136
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化１３４】
2021508703.tif 000137
に結合しており；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００８２】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｍ’の化合物は、式Ｉ−ｍ’’もしくは式Ｉ−ｍ’’’：
【化１３５】
2021508703.tif 000138
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、ｐ、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【００８３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１３６】
2021508703.tif 000139
であり；
これによって、式Ｉ−ｎ：
【化１３７】
2021508703.tif 000140
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１３８】
2021508703.tif 000141
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１３９】
2021508703.tif 000142
【化１４０】
2021508703.tif 000143
【化１４１】
2021508703.tif 000144
【化１４２】
2021508703.tif 000145
【化１４３】
2021508703.tif 000146
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１４４】
2021508703.tif 000147
【化１４５】
2021508703.tif 000148
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００８４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１４６】
2021508703.tif 000149
であり；
これによって、式Ｉ−ｎ’：
【化１４７】
2021508703.tif 000150
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１４８】
2021508703.tif 000151
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化１４９】
2021508703.tif 000152
【化１５０】
2021508703.tif 000153
【化１５１】
2021508703.tif 000154
【化１５２】
2021508703.tif 000155
【化１５３】
2021508703.tif 000156
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１５４】
2021508703.tif 000157
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
【００８５】
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００８６】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｎ’の化合物は、式Ｉ−ｎ’’もしくは式Ｉ−ｎ’’’：
【化１５５】
2021508703.tif 000158
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、ｐ、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【００８７】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１５６】
2021508703.tif 000159
であり；
これによって、式Ｉ−ｏ：
【化１５７】
2021508703.tif 000160
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｌ１は、存在しないか、または−ＳＯ２、−ＳＯ２Ｒ’；ＳＯ２Ｒ’Ｒ’’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’；−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’Ｃ（＝Ｏ）；−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’；−Ｒ’ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’’；−Ｃ（＝Ｏ）；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃ（＝Ｏ）；−ＯＲ’；−ＮＲ’Ｒ’’；−ＳＲ’；−Ｎ３−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＮＲ’’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）ｒＮＲ’’ＳＯ２Ｒ’；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’；および置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６脂肪族アルキルからなる群より選択されるリンカーであり；
ここでＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は個々に、水素；置換もしくは非置換アルキル；置換もしくは非置換アルケニル；置換もしくは非置換エーテル；置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、または置換もしくは非置換アミンから選択され；そしてｒは、１〜６の整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は個々に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、アルコキシル、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シアノ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、置換もしくは非置換アミン、置換もしくは非置換アミド、ニトロ、エステル、モルホリノ、ジオキソラン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、５員〜７員複素環式環を形成し；ここでＲ１およびＲ２が一緒になって５員〜７員複素環式環を形成する場合、Ａｒは必要に応じて、この５員〜７員複素環式環に縮合せず、この５員〜７員複素環式環の置換基であり；
Ｒ４およびＲ５は個々に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、エーテル、アルコキシル、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エーテル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；そして
ｘは、０、１、または２であり；
その全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００８８】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１５８】
2021508703.tif 000161
であり；これによって、式Ｉ−ｐ：
【化１５９】
2021508703.tif 000162
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そしてさらに：
Ａは、Ｃ、Ｓ；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはこれらの組み合わせであり；
Ｒ６およびＲ７は個々に、＝Ｏ、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ６およびＲ７は一緒になって、＝Ｏを形成し；そして
可変物Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、ｘ、および結合
【化１５９Ａ】
2021508703.tif 000163
の各々は、上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００８９】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１６０】
2021508703.tif 000164
であり；
これによって、式Ｉ−ｑ：
【化１６１】
2021508703.tif 000165
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａ、ｘ、および結合
【化１６１Ａ】
2021508703.tif 000166
の各々は、上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９０】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１６２】
2021508703.tif 000167
であり；
これによって、式Ｉ−ｒ：
【化１６３】
2021508703.tif 000168
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｌ、ｘ、ｙ、および結合
【化１６３Ａ】
2021508703.tif 000169
の各々は、上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９１】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１６４】
2021508703.tif 000170
であり；
これによって、式Ｉ−ｓ：
【化１６５】
2021508703.tif 000171
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｇは、Ｃ、Ｓ、Ｎ、置換もしくは非置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｏｆ  ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはこれらの組み合わせを含み；Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、アルコキシル、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シアノ、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、置換もしくは非置換アミン、置換もしくは非置換アミド、ニトロ、エステル、モルホリノ、ジオキソラン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルキルハライド、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリル；置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロアリール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され；そして
可変物Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｘ、および結合
【化１６５Ａ】
2021508703.tif 000172
の各々は、上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９２】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１６６】
2021508703.tif 000173
であり；
これによって、式Ｉ−ｔ：
【化１６７】
2021508703.tif 000174
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｘ、および結合
【化１６７Ａ】
2021508703.tif 000175
の各々は、Ｉ−ｏについて上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１６８】
2021508703.tif 000176
であり；
これによって、式Ｉ−ｕ：
【化１６９】
2021508703.tif 000177
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｌ、および結合
【化１６９Ａ】
2021508703.tif 000178
の各々は、Ｉ−ｏについて上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１７０】
2021508703.tif 000179
であり；
これによって、式Ｉ−ｖ：
【化１７１】
2021508703.tif 000180
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ、ｙ、および結合
【化１７１Ａ】
2021508703.tif 000181
の各々は、Ｉ−ｏについて上に記載され、そしてその各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１６１１１９に記載および定義されるとおりである。
【００９５】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１７２】
2021508703.tif 000182
であり；
これによって、式Ｉ−ｘ：
【化１７３】
2021508703.tif 000183
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして可変物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、その各々の全体が本明細書中に参考として援用されるＵＳ  ５，７２１，２４６に記載および定義されるとおりである。
【００９６】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭが、Ｅ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１７４】
2021508703.tif 000184
、ＤＣＡＦ１５  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化１７５】
2021508703.tif 000185
、またはＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分
【化１７６】
2021508703.tif 000186
であり；これによって、式Ｉ−ｙ−１、Ｉ−ｙ−２、またはＩ−ｙ−３：
【化１７７】
2021508703.tif 000187
【化１７８】
2021508703.tif 000188
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は独立して、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１７９】
2021508703.tif 000189
から選択される二価部分であり；
Ｘ４およびＸ５の各々は独立して、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１８０】
2021508703.tif 000190
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
環Ａは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員二環式ヘテロアリールから選択され；
環Ｃは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化１８１】
2021508703.tif 000191
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
ｑは、０、１、２、３または４であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【００９７】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１８２】
2021508703.tif 000192
であり；これによって、式Ｉ−ｙ’−１またはＩ−ｙ’’−１：
【化１８３】
2021508703.tif 000193
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＩＲＡＫ、Ｌ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２およびｍは、上記のとおりである。
【００９８】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１８４】
2021508703.tif 000194
であり、これによって、それぞれ式Ｉ−ｚ−１、Ｉ−ｚ−２、またはＩ−ｚ−３：
【化１８５】
2021508703.tif 000195
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中に記載されるとおりであり、そして：
Ｗ１は、ＣＲ６Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）、Ｐ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｐ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｐ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｐ（Ｏ）アルキル、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、Ｐ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｗ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）、Ｐ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｐ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｐ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｐ（Ｏ）アルキル、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、Ｐ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｘは独立して、ＮＨ、ＮＲ３、ＣＨ２、ＣＨＲ３、Ｃ（Ｒ３）２、Ｏ、およびＳから選択され；
ｎは、０、１、２、または３であり；
【化１８６】
2021508703.tif 000196
は、単結合または二重結合であり；
ここで
【化１８７】
2021508703.tif 000197
が単結合を表す場合、ｎは、０、１、２、または３であり；
ここで
【化１８８】
2021508703.tif 000198
が二重結合を表す場合、ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ１は：
【化１８９】
2021508703.tif 000199
【化１９０】
2021508703.tif 000200
から選択されるか、あるいはＲ１は：
【化１９１】
2021508703.tif 000201
【化１９２】
2021508703.tif 000202
から選択され；
Ｒ２は、アルキル、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であるか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員のヘテロシクロ種またはヘテロアリール種を形成し、ここでこのヘテロシクロ種またはヘテロアリール種は、任意の所望の位置でＲ１２で置換され、このヘテロシクロ種またはヘテロアリール種は、Ｒ５から選択される１個またはそれより多くの置換基で必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ１＊は：
【化１９３】
2021508703.tif 000203
から選択され；
Ｒ３は、各例において、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルケン、およびアルキン、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアルキルから選択され；
Ｒ４は、各例において、アルキル、アルケン、アルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、アミノ、シアノ、−ＮＨ（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）２、−ＮＨＳＯ２（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）ＳＯ２アルキル、−ＮＨＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）−ＮＨＳＯ２アルケニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルケニル、−ＮＨＳＯ２アルキニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルキニル、およびハロアルキル；脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび炭素環式から選択され；
あるいは２個のＲ４置換基は、これらが結合している炭素原子（単数または複数）と一緒になって、３員、４員、５員または６員の環を形成し得；Ｒ５およびＲ１４は、各例において、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、アミノ、シアノ、−ＮＨ（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）２、−ＮＨＳＯ２（脂肪族）、−Ｎ（脂肪族）ＳＯ２アルキル、−ＮＨＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アリール、ヘテロアリールまたは複素環式）−ＮＨＳＯ２アルケニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルケニル、−ＮＨＳＯ２アルキニル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２アルキニル、およびハロアルキル；脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび炭素環式から選択されるか；
あるいはＲ５は独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、Ｏ−アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は独立して、水素、アルキル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヒドロキシル、アルコキシ、アミン、−ＮＨ（脂肪族）、および−Ｎ（脂肪族）２から選択されるか；
あるいはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ８およびＲ９は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ１０およびＲ１１は、これらが結合している炭素と一緒になって、３員、４員、５員、もしくは６員のスピロ炭素環、またはＮおよびＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４員、５員、もしくは６員のスピロ複素環を形成するか；
あるいはＲ６およびＲ８は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ６およびＲ１０は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ８およびＲ１０は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ６は、３個、４個、５個、または６個の炭素の縮合環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ１０は、３個、４個、５個、または６個の炭素の縮合環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ８は、１個または２個の炭素の架橋環を形成するか；
あるいはＲ１４およびＲ４は、Ｒ５がＲ１４に対してαである炭素上にある場合、３個、４個、５個、もしくは６個の炭素の縮合環、またはＲ５がＲ１４に対してαである炭素上にない場合、１個、２個、３個、もしくは４個の炭素の架橋環を形成し；
Ｒ１２はＬであり；
Ｒ１７は；
【化１９４】
2021508703.tif 000204
から選択され；
Ｙは独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１０１から選択され、ここでＹの０個、１個、２個、または３個の例は、Ｎであるように選択され；
Ｒ１０１は、各存在において独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、−ＣＯＯアルキル、ＣＯＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２，脂肪族、およびヘテロ脂肪族から選択され、その全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ２０１７／１９７０５１で定義されるとおりであり、そして
【化１９５】
2021508703.tif 000205
は、ＷＯ  ２０１７／１９７０５１で定義されるように、Ｒ１、Ｒ１およびＲ２を一緒にすることにより形成される環、またはＲ１７に、Ｒ１２の結合部位で結合し、その結果、
【化１９６】
2021508703.tif 000206
がＲ１２置換基の位置を占める。
【００９９】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化１９７】
2021508703.tif 000207
であり；これによって、式Ｉ−ａａ：
【化１９８】
2021508703.tif 000208
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化１９９】
2021508703.tif 000209
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、環Ｂがイミダゾまたはベンゾ以外である
【化２００】
2021508703.tif 000210
、
【化２０１】
2021508703.tif 000211
、環Ｂがベンゾ以外である
【化２０２】
2021508703.tif 000212
、環Ｂがベンゾ以外である
【化２０３】
2021508703.tif 000213
、
【化２０４】
2021508703.tif 000214
、環Ｂがベンゾ以外である
【化２０５】
2021508703.tif 000215
、
【化２０６】
2021508703.tif 000216
【化２０６Ａ】
2021508703.tif 000217
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１００】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２０７】
2021508703.tif 000218
であり；これによって、式Ｉ−ａａ’：
【化２０８】
2021508703.tif 000219
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２０９】
2021508703.tif 000220
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、環Ｂがイミダゾまたはベンゾ以外である
【化２１０】
2021508703.tif 000221
、
【化２１１】
2021508703.tif 000222
、環Ｂがベンゾ以外である
【化２１２】
2021508703.tif 000223
、環Ｂがベンゾ以外である
【化２１３】
2021508703.tif 000224
、
【化２１４】
2021508703.tif 000225
【化２１５】
2021508703.tif 000226
環Ｂがベンゾ以外である
【化２１６】
2021508703.tif 000227
、
【化２１７】
2021508703.tif 000228
【化２１８】
2021508703.tif 000229
から選択される二環式環または三環式環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ａａ’の化合物は、式Ｉ−ａａ’’もしくは式Ｉ−ａａ’’’：
【化２１９】
2021508703.tif 000230
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【０１０２】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２２０】
2021508703.tif 000231
であり；これによって、式Ｉ−ｂｂ：
【化２２１】
2021508703.tif 000232
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２２２】
2021508703.tif 000233
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化２２３】
2021508703.tif 000234
【化２２４】
2021508703.tif 000235
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化２２５】
2021508703.tif 000236
に結合しており；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１０３】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２２６】
2021508703.tif 000237
であり；これによって、式Ｉ−ｂｂ’：
【化２２７】
2021508703.tif 000238
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２２８】
2021508703.tif 000239
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化２２９】
2021508703.tif 000240
【化２３０】
2021508703.tif 000241
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化２３１】
2021508703.tif 000242
に結合しており；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１０４】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２３２】
2021508703.tif 000243
であり；これによって、式Ｉ−ｃｃ：
【化２３３】
2021508703.tif 000244
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２３４】
2021508703.tif 000245
から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化２３５】
2021508703.tif 000246
【化２３６】
2021508703.tif 000247
【化２３７】
2021508703.tif 000248
【化２３８】
2021508703.tif 000249
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｂｂ’の化合物は、式Ｉ−ｂｂ’’もしくは式Ｉ−ｂｂ’’’：
【化２３９】
2021508703.tif 000250
【化２４０】
2021508703.tif 000251
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｐ、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【０１０６】
特定の実施形態において、本発明は、ＬＢＭがＥ３ユビキチンリガーゼ（セレブロン）結合部分
【化２４１】
2021508703.tif 000252
であり；これによって、式Ｉ−ｃｃ’：
【化２４２】
2021508703.tif 000253
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＩＲＡＫは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化２４３】
2021508703.tif 000254
から選択される二価部分であり；
Ｘ２は、炭素原子またはケイ素原子であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−または−Ｓｉ（Ｒ２）−から選択される二価部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓｉ（Ｒ）３、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化２４４】
2021508703.tif 000255
【化２４５】
2021508703.tif 000256
【化２４６】
2021508703.tif 000257
から選択される単環式環または二環式環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、ジュウテリウム、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、必要に応じて、これらの間にある原子と一緒になって、この窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、上記式Ｉ−ｃｃ’の化合物は、式Ｉ−ｃｃ’’もしくは式Ｉ−ｃｃ’’’：
【化２４７】
2021508703.tif 000258
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩として提供され、ここで：
ＩＲＡＫ、環Ａ、環Ｂ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｐ、ｎ、およびｍの各々は、上で定義されたとおりである。
【０１０８】
特定の実施形態において、本発明は、ＩＲＡＫがＩＲＡＫ−４阻害剤
【化２４８】
2021508703.tif 000259
であり；これによって、式Ｉ−ｄｄ−１またはＩ−ｄｄ−２：
【化２４９】
2021508703.tif 000260
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成している、式Ｉの化合物を提供し、ここでＬおよびＬＢＭは、上で定義され、そして本明細書中の実施形態に記載されるとおりであり、そして：
Ａは、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアリール−Ｏ−または必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｏ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒｚの存在を表し；
Ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、−ＮＲａＲｂ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された（シクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換された（ヘテロシクロアルキル）アルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−ＮＲｘ−、必要に応じて置換されたシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−Ｏ−、必要に応じて置換されたアリール−Ｏ−、必要に応じて置換されたヘテロアリール−Ｏ−であり；例えば、各必要に応じた置換基は独立して、Ｒ