(57)【要約】本出願は、式（Ｉ）：2021524457.tif 000091の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に関し、こうした化合物またはその医薬的に許容可能な塩は、アデノシン受容体（Ａ２Ａサブタイプ受容体及びＡ２Ｂサブタイプ受容体など）の活性を調節するものであり、アデノシン受容体の活性と関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患を含む）の治療において有用である。
2021524457.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021524457.tif 000082
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、Ｒ１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ１Ａが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２Ｒｇ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２）（ＯＲｉ２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２）（ＯＲｉ２）、及びＢＲｊ２Ｒｋ２から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ２及びＲｇ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ２及びＲｉ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ２及びＲｋ２が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ２及びＲｋ２が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ２Ａが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２１Ｒｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、及びＢＲｊ２１Ｒｋ２１から独立して選択され、Ｒ２Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２１及びＲｄ２１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ２１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ２１及びＲｇ２１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ２１及びＲｉ２１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ２１及びＲｋ２１が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ２１及びＲｋ２１が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ２Ｂが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ３が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ１が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ１の前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ７Ｒｇ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ７）（ＯＲｉ７）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ７）（ＯＲｉ７）、及びＢＲｊ７Ｒｋ７から独立して選択され、Ｒ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ７Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ７が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ７及びＲｇ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ７及びＲｉ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ７及びＲｋ７が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ７及びＲｋ７が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ７Ａが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｌが、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、及びＣ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
それぞれのＲＹが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ならびにＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から独立して選択され、ＲＹの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
Ｃｙ４が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
Ｒ５及びＲ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ５またはＲ６の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｂ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲ８が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＳＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＲｅ８）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＲｅ８）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８Ｒｇ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８）（ＯＲｉ８）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８）（ＯＲｉ８）、及びＢＲｊ８Ｒｋ８から独立して選択され、Ｒ８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８及びＲｇ８が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８及びＲｉ８が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８及びＲｋ８が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８及びＲｋ８が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ａが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、ＮＨＯＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１（ＯＲａ８１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＲｅ８１）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＲｅ８１）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８１Ｒｇ８１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８１）（ＯＲｉ８１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８１）（ＯＲｉ８１）、及びＢＲｊ８１Ｒｋ８１から独立して選択され、Ｒ８Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８１及びＲｇ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８１及びＲｉ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８１及びＲｋ８１が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８１及びＲｋ８１が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｂが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、ＮＨＯＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２（ＯＲａ８２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＲｅ８２）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＲｅ８２）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８２Ｒｇ８２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８２）（ＯＲｉ８２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８２）（ＯＲｉ８２）、及びＢＲｊ８２Ｒｋ８２から独立して選択され、Ｒ８Ｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８２及びＲｄ８２が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８２及びＲｇ８２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８２及びＲｉ８２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８２及びＲｋ８２が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８２及びＲｋ８２が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｃが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８３、ＳＲａ８３、ＮＨＯＲａ８３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３（ＯＲａ８３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｃ（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＲｅ８３）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＲｅ８３）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８３、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８３Ｒｇ８３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８３）（ＯＲｉ８３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８３）（ＯＲｉ８３）、及びＢＲｊ８３Ｒｋ８３から独立して選択され、Ｒ８Ｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８３、Ｒｂ８３、Ｒｃ８３、及びＲｄ８３が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８３、Ｒｂ８３、Ｒｃ８３、及びＲｄ８３の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８３及びＲｄ８３が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８３が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８３及びＲｇ８３が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８３及びＲｉ８３が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８３及びＲｋ８３が、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８３及びＲｋ８３が、それらが結合している前記Ｂ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｄが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
「アルキル」置換基、「アルケニル」置換基、「アルキニル」置換基、「アリール」置換基、「フェニル」置換基、「シクロアルキル」置換基、「ヘテロシクロアルキル」置換基、もしくは「ヘテロアリール」置換基、または「−Ｃ１−６アルキル−」連結基、「アルキレン」連結基、「アルケニレン」連結基、及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合している水素原子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つが、重水素原子によって任意選択で交換される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｘ３が、ＣＲ３である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３が、ＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｘ３が、Ｎである、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒ１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａが、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣＮから選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａが、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣＮから選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣＮから選択され、前記Ｃ１−６アルキルが、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｈ、ヒドロキシメチル、及びＣＮから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｃｙ１が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７が、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から独立して選択され、Ｒ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７Ａが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｃｙ１が、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールから選択され、前記フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｃｙ１が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
それぞれのＲ７が、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から独立して選択され、Ｒ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７Ａが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１９もしくは請求項２０に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２２】
それぞれのＲ７が、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１９もしくは請求項２０に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｃｙ１が、独立して選択される１つまたは２つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ７が、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ３から独立して選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２４】
Ｃｙ１が、３−シアノフェニルであり、前記３−シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ３のうちの１つによって任意選択で置換される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２５】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２６】
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２８】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２９】
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３１】
Ｒ４が、−Ｌ−Ｃｙ４である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３２】
Ｌが、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−６アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３３】
Ｌが、Ｙ１及びＣ１−６アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３４】
Ｌが、Ｙ１である、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３５】
Ｌが、Ｃ１−６アルキレンであり、前記Ｃ１−６アルキレンが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３６】
Ｌが、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１であり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３７】
Ｌが、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレンであり、前記アルキレン連結基が、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３８】
それぞれのＹ１が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択される、請求項１〜２４、請求項３１〜３４、請求項３６、及び請求項３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３９】
それぞれのＹ１が、−ＮＲＹ−である、請求項１〜２４、請求項３１〜３４、請求項３６、及び請求項３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４０】
それぞれのＲＹが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される、請求項１〜２４、請求項３１〜３４、及び請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４１】
それぞれのＲＹが、Ｈ及びＣ１−６アルキルから独立して選択される、請求項１〜２４、請求項３１〜３４、及び請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４２】
それぞれのＲＹが、Ｈである、請求項１〜２４、請求項３１〜３４、及び請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４３】
Ｌが、−ＮＨ−である、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４４】
Ｌが、−ＮＲＹ−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３ヒドロキシアルキレン、及びＣ１−３アミノアルキレンから選択される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４５】
Ｌが、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＮＨ２）−、−ＣＨ２−ＮＨ−、及び−ＮＨ−ＣＨ２−から選択される、請求項１〜２４及び請求項３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４６】
Ｃｙ４が、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらがそれぞれ、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４７】
Ｃｙ４が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜２４及び請求項３１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４８】
それぞれのＲ８Ｄが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノである、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４９】
それぞれのＲ８Ｄが、ハロである、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５０】
それぞれのＲ８が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５１】
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５２】
それぞれのＲ８Ａが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、及びＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５３】
それぞれのＲ８Ａが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５４】
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５５】
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５６】
それぞれのＲ８Ａが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５７】
それぞれのＲ８Ｂが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８Ｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５８】
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜５５及び請求項５７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５９】
それぞれのＲ８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１〜５５及び請求項５７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６０】
それぞれのＲ８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、及びカルボキシから独立して選択される、請求項１〜５５及び請求項５７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６１】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａが、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１から選択され、Ｒ２Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ｂが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ３が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ１が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、Ｒ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７Ａが、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｌが、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、及びＣ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１から選択され、前記アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基が、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
それぞれのＲＹが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、ＲＹの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ４が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ５及びＲ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ５またはＲ６の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｂ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
それぞれのＲ８が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、Ｒ８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、及びＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８Ａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８Ｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルが、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６２】
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ１が、３−シアノフェニルであり、前記３−シアノフェニルが、ＦまたはＣＨ３のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ６がＣ１−３アルキルであり、
Ｌが、Ｙ１、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、前記アルキレン連結基がそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ１が、−ＮＲＹ−であり、
ＲＹが、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｃｙ４が、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、前記フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルが、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８が、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８の前記Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８が、Ｈ及びＣ１−３アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａが、ハロ、Ｃ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、及びＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１から独立して選択され、Ｒ８Ａの前記Ｃ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１が、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１の前記Ｃ１−３アルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルが、独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１が、それらが結合している前記Ｎ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキル基が、独立して選択される１つもしくは２つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂが、ハロ、Ｃ１−３アルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−３アルキルが、独立して選択される１つまたは２つのＲ８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃが、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、及びカルボキシから独立して選択される、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６３】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2021524457.tif 000083
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６４】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2021524457.tif 000084
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６５】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化４】
2021524457.tif 000085
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６６】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（Ｖ）：
【化５】
2021524457.tif 000086
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６７】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩ）：
【化６】
2021524457.tif 000087
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６８】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩ）：
【化７】
2021524457.tif 000088
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６９】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2021524457.tif 000089
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７０】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＸ）：
【化９】
2021524457.tif 000090
の化合物である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７１】
３−（５−アミノ−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（シクロヘキシルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（アミノ（フェニル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジル−８−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、及び
５−アミノ−７−（３−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。
【請求項７２】
３−（５−アミノ−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−フルオロ−６−（（（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−フルオロ−６−（（６−メチル−５−オキソ−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−（（エチル（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−（（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル）酢酸、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（２−（２−（（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）メチル）−６−フルオロベンジル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−（（（１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
Ｎ−（１−（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
３−（２−（２−（（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）メチル）−６−フルオロベンジル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
１−（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（６−メチル−５−オキソ−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−（（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）（エチル）アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル）酢酸、
３−（５−アミノ−２−（２−（（エチル（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−（（エチル（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、及び
３−（５−アミノ−２−（（（６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または前記化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩。
【請求項７３】
請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な医薬品添加物または担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項７４】
アデノシン受容体の活性を阻害する方法であって、前記方法が、前記受容体を、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、前記方法。
【請求項７５】
患者における疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害が、Ａ２Ａ受容体またはＡ２Ｂ受容体の発現異常と関連し、前記方法が、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項７６】
前記疾患または障害が、がん、炎症性疾患、循環器疾患、または神経変性疾患である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記がんが、膀胱癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸部癌、または腎細胞癌である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）、または結腸直腸癌（ＣＲＣ）である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記炎症性疾患が、肺炎症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記肺炎症が、ブレオマイシン誘発性肺線維症である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記炎症性疾患が、アデノシン受容体依存性アレルギー反応またはアデノシン受容体免疫反応である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
前記アデノシン受容体依存性アレルギー反応が、Ａ２Ｂ受容体依存性である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記炎症性疾患が、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、または血栓症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記循環器疾患が、冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、アテローム性大動脈硬化、または動脈瘤である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記冠動脈疾患が、心筋梗塞、狭心症、または心不全である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記脳血管疾患が、脳卒中または一過性脳虚血発作である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記疾患または障害が、糖尿病またはインスリン抵抗性である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８９】
アテローム性プラークの形成の治療または予防を必要とする患者において前記治療または予防を行う方法であって、前記方法が、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で前記患者に投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アデノシン受容体（Ａ２Ａサブタイプ及びＡ２Ｂサブタイプなど）の活性を調節し、アデノシン受容体の活性と関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患を含む）の治療において有用な縮合ピリミジン誘導体を提供する。
【背景技術】
【０００２】
アデノシンは、多くの免疫細胞型を介して免疫応答を調節することが可能な細胞外シグナル伝達分子である。アデノシンは、Ｄｒｕｒｙ  ａｎｄ  Ｓｚｅｎｔ−Ｇｙｏｒｇｙｕによって冠血管トーンの生理学的制御因子として最初に認識されていたものの（Ｓａｃｈｄｅｖａ，Ｓ．ａｎｄ  Ｇｕｐｔａ，Ｍ．Ｓａｕｄｉ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，２１，２４５−２５３）、アデノシンが細胞表面上の特定の受容体を占有することによって細胞機能を制御することがＳａｔｔｉｎ  ａｎｄ  Ｒａｌｌによって示されたのは実に１９７０年のことであった（Ｓａｔｔｉｎ，Ａ．，ａｎｄ  Ｒａｌｌ，Ｔ．Ｗ．，１９７０．Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６，１３−２３、Ｈａｓｋｏ’，Ｇ．，ａｔ  ａｌ．，２００７，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１１３，２６４−２７５）。
【０００３】
アデノシンは、さまざまな他の生理学的機能においても極めて重要な役割を担っている。アデノシンは、核酸の合成に関与しており、３つのリン酸基に連結されるとＡＴＰ（細胞エネルギー系の不可欠な構成要素）を形成する。アデノシンは、細胞外のＡＴＰが酵素的に分解されることによって生じ得るか、または損傷細胞膜を通過することによって損傷ニューロン及び損傷グリア細胞から放出されることによっても生じ得る（Ｔａｕｔｅｎｈａｈｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１２，６２，１７５６−１７６６）。アデノシンは、細胞膜に局在する特定の受容体に作用することによって、末梢及び中枢神経系の両方においてさまざまな薬理学的効果を生じさせる（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．，２０１２，６５，８１−９０）。別の経路によってもアデノシンが細胞外に生じることが報告されている。こうした経路には、ＣＤ３８、ＣＤ２０３ａ、及びＣＤ７３が協奏的に作用することによってＡＴＰの代わりにニコチンアミドジヌクレオチド（ＮＡＤ）からアデノシンが生じるものが含まれる。アデノシンは、他のホスファターゼ（アルカリホスファターゼまたは前立腺特異的ホスファターゼなど）によってＣＤ７３非依存的にも生じ得る。
【０００４】
Ａ１受容体、Ａ２Ａ受容体、Ａ２Ｂ受容体、及びＡ３受容体を含めて、ヒトのアデノシン受容体には４つのサブタイプが存在することが知られている。Ａ１及びＡ２Ａは高親和性受容体である一方で、Ａ２Ｂ及びＡ３は低親和性受容体である。アデノシン及びそのアゴニストは、こうした受容体のうちの１つ以上を介して作用し得、アデニル酸シクラーゼ（サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を増加させる役割を担う酵素）の活性を調節し得る。受容体が異なると、この酵素に与える刺激作用及び阻害作用が異なる。ｃＡＭＰの細胞内濃度が上昇すると、免疫細胞及び炎症細胞の活性が抑制され得る（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，２００４，５３，１７１−１７８）。
【０００５】
Ａ２Ａアデノシン受容体は、末梢及びＣＮＳにおいてシグナルを発することができ、Ａ２Ａのアゴニストは、抗炎症剤として探索されており、Ａ２Ａのアンタゴニストは、神経変性疾患を対象として探索されている（Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，５３，３７４８−３７５５）。ほとんどの細胞型において、Ａ２Ａサブタイプは細胞内カルシウムレベルを抑制する一方で、Ａ２Ｂは当該レベルを増強する。Ａ２Ａ受容体は、一般に、免疫細胞に由来する炎症応答を抑制するものと思われる（Ｂｏｒｒｍａｎｎ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１３），３９９４−４００６）。
【０００６】
Ａ２Ｂ受容体は、胃腸管、膀胱、肺、及びマスト細胞上に高度に発現する（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２−８５７）。Ａ２Ｂ受容体は、Ａ２Ａ受容体と構造的に密接に関連し、アデニル酸シクラーゼを活性化することが可能であるが、機能的には異なる。このサブタイプは、アデニル酸シクラーゼ以外のシグナル伝達系を利用し得るものとされている（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，２００４，５３，１７１−１７８）。すべてのアデノシン受容体の中でも、Ａ２Ｂアデノシン受容体は生理学的条件の下では静的なままであり、細胞外のアデノシンレベルが上昇する結果として活性化すると考えられている低親和性受容体である（Ｒｙｚｈｏｖ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００８，１０，９８７−９９５）。Ａ２Ｂアデノシン受容体が活性化すると、Ｇｓタンパク質及びＧｑタンパク質が活性化することによって、それぞれアデニル酸シクラーゼ及びホスホリパーゼＣが刺激され得る。分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼと共役することも報告されている（Ｂｏｒｒｍａｎｎ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１３），３９９４−４００６）。
【０００７】
免疫系では、アデノシンシグナル伝達が関与することが、過剰な免疫反応から組織を保護する不可欠な制御機構であり得る。アデノシンは、多くの細胞型（Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、樹状細胞、マスト細胞、及び骨髄由来免疫抑制細胞を含む）を介して免疫応答を負に調節し得る（Ａｌｌａｒｄ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１６，２９，７−１６）。
【０００８】
腫瘍では、この経路が腫瘍微小環境によって乗っ取られており、この経路によって免疫系の抗腫瘍能力が妨害される結果、がんの進行が促進される。こうした腫瘍微小環境では、アデノシンは、主に、ＣＤ３９及びＣＤ７３によって細胞外ＡＴＰから生じていた。複数の細胞型が、ＣＤ３９及びＣＤ７３を発現することによってアデノシンを生成し得る。このことは、腫瘍細胞、エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞（ＭＤＳＣ）、内皮細胞、がん関連線維芽細胞（ＣＡＦ）、及び間葉系間質細胞／幹細胞（ＭＳＣ）に当てはまる。腫瘍微小環境における低酸素状態、炎症、及び他の免疫抑制シグナル伝達によって、ＣＤ３９及びＣＤ７３の発現、ならびにその後のアデノシン産生が誘導され得る。結果として、固形腫瘍におけるアデノシンレベルは、正常な生理学的条件のものと比較して異常に高い。
【０００９】
Ａ２Ａは、ほとんどがリンパ系細胞（エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、及びナチュラルキラー細胞を含む）上に発現する。Ａ２Ａ受容体を遮断すると、Ｔ細胞を一時的に不活化する下流の免疫抑制シグナルが阻止され得る。Ａ２Ｂ受容体は、主に、単球由来の細胞（樹状細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞（ＭＤＳＣ）、及び間葉系間質細胞／幹細胞（ＭＳＣ）を含む）上に発現する。前臨床モデルにおいてＡ２Ｂ受容体を遮断すると、腫瘍増殖が抑制され、転移が遮断され、腫瘍抗原の提示が増加し得る。
【００１０】
ＡＤＯＲＡ２Ａ／ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ）を遮断することを、その安全性プロファイルの観点から見ると、Ａ２Ａ受容体ノックアウトマウス及びＡ２Ｂ受容体ノックアウトマウスは、すべて成長異常を示すことなく生存可能であると共に、繁殖性である（Ａｌｌａｒｄ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１６，２９，７−１６）。Ａ２Ａ  ＫＯマウスでは、炎症促進性サイトカインのレベルが上昇するのはＬＰＳの投与時のみであり、ベースラインで炎症が生じる証拠は存在しない（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２−８５７）。Ａ２Ｂ  ＫＯマウスでは、血小板、赤血球、及び白血球の数は正常であったが、ナイーブなＡ２Ｂ  ＫＯマウスのベースラインでの炎症（ＴＮＦ−アルファ、ＩＬ−６）は上昇していた（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２−８５７）。ＬＰＳ処理後には、ＴＮＦ−アルファ及びＩＬ−６の産生進行が検出された。Ａ２Ｂ  ＫＯマウスでは、炎症を媒介する血管接着分子及び白血球接着／ローリングの増加、マスト細胞活性化の増進、ＩｇＥ介在性アナフィラキシーに対する感受性の増加、ならびに低酸素下での血管漏出及び好中球流入の増加も見られた（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２−８５７）。
【００１１】
まとめると、疾患（がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患など）を治療するための新たなアデノシン受容体選択的リガンド（Ａ２Ａサブタイプ及びＡ２Ｂサブタイプに対するものなど）を開発することに対するニーズが存在する。本出願は、このニーズなどを対象とする。
【発明の概要】
【００１２】
本発明は、とりわけ、式（Ｉ）：
【化１】
2021524457.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に関し、構成員は、本明細書に定義される。
【００１３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物をさらに提供する。
【００１４】
本発明は、アデノシン受容体の活性を阻害する方法をさらに提供し、この方法は、受容体を、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む。
【００１５】
本発明は、アデノシン受容体の発現異常と関連する疾患または障害を治療する方法をさらに提供し、この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を治療的に有効な量で当該患者に投与することを含む。
【００１６】
本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩をさらに提供する。
【００１７】
本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための薬剤を調製するための、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用をさらに提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
化合物
本出願は、とりわけ、式（Ｉ）：
【化２】
2021524457.tif 000004
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、Ｒ１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲ１Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２Ｒｇ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２）（ＯＲｉ２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２）（ＯＲｉ２）、及びＢＲｊ２Ｒｋ２から選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ２及びＲｇ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ２及びＲｉ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ２及びＲｋ２は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ２及びＲｋ２は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ２Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２１Ｒｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、及びＢＲｊ２１Ｒｋ２１から選択され、Ｒ２ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ２Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ２１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ２１及びＲｇ２１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ２１及びＲｉ２１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ２１及びＲｋ２１は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ２１及びＲｋ２１は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ２Ｂは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ１のＣ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ７Ｒｇ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ７）（ＯＲｉ７）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ７）（ＯＲｉ７）、及びＢＲｊ７Ｒｋ７から選択され、Ｒ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ７Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ７は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ７及びＲｇ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ７及びＲｉ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ７及びＲｋ７は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ７及びＲｋ７は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ７Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、及びＣ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１から選択され、当該アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基は、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
それぞれのＲＹは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ならびにＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から独立して選択され、ＲＹのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ５またはＲ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｂ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＳＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８、Ｃ（＝ＮＲｅ８）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＲｅ８）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８）Ｒｂ８、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８Ｒｇ８、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８）（ＯＲｉ８）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８）（ＯＲｉ８）、及びＢＲｊ８Ｒｋ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８及びＲｇ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８及びＲｉ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８及びＲｋ８は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８及びＲｋ８は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、ＮＨＯＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１（ＯＲａ８１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８１、Ｃ（＝ＮＲｅ８１）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＲｅ８１）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８１）Ｒｂ８１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８１Ｒｇ８１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８１）（ＯＲｉ８１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８１）（ＯＲｉ８１）、及びＢＲｊ８１Ｒｋ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８１及びＲｇ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８１及びＲｉ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８１及びＲｋ８１は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８１及びＲｋ８１は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、ＮＨＯＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２（ＯＲａ８２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８２、Ｃ（＝ＮＲｅ８２）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＲｅ８２）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８２）Ｒｂ８２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８２Ｒｇ８２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８２）（ＯＲｉ８２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８２）（ＯＲｉ８２）、及びＢＲｊ８２Ｒｋ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８２及びＲｄ８２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８２及びＲｇ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８２及びＲｉ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８２及びＲｋ８２は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８２及びＲｋ８２は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｃは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８３、ＳＲａ８３、ＮＨＯＲａ８３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３（ＯＲａ８３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｃ（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒｂ８３、Ｃ（＝ＮＲｅ８３）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＲｅ８３）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｃ（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＮＲｃ８３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８３Ｒｄ８３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ８３）Ｒｂ８３、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ８３、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ８３Ｒｇ８３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ８３）（ＯＲｉ８３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ８３）（ＯＲｉ８３）、及びＢＲｊ８３Ｒｋ８３から独立して選択され、Ｒ８ＣのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８３、Ｒｂ８３、Ｒｃ８３、及びＲｄ８３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、Ｒａ８３、Ｒｂ８３、Ｒｃ８３、及びＲｄ８３のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｄ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８３及びＲｄ８３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４員、５員、６員、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｅ８３は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、
それぞれのＲｆ８３及びＲｇ８３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｈ８３及びＲｉ８３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−から独立して選択され、
それぞれのＲｊ８３及びＲｋ８３は、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから独立して選択され、
または同じＢ原子に結合している任意のＲｊ８３及びＲｋ８３は、それらが結合しているＢ原子と一緒になることで、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基で任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれのＲ８Ｄは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【００１９】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【００２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから選択される。
【００２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びＣ１−６ハロアルコキシから選択される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルである。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒ１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ１Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルである。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣＮから選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ２Ａは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣＮから選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、それぞれのＲ２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、それぞれのＲ２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣＮから選択され、Ｃ１−６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される。
【００３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、Ｃ１−６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換される。
【００３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈまたはヒドロキシメチルである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＮである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ヒドロキシメチルである。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から独立して選択され、Ｒ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ７Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールから選択され、Ｃｙ１のフェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から独立して選択され、Ｒ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ７Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールから選択され、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００４４】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ７は、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ３から独立して選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から独立して選択され、Ｒ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ７Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ７は、Ｄ、ＣＮ、ハロ、及びＣＨ３から独立して選択される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、シアノフェニルである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、３−シアノフェニルであり、３−シアノフェニルは、ＦまたはＣＨ３のうちの１つによって任意選択で置換される。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、３−シアノフェニルである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【００５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれＨである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれＣ１−６アルキルである。
【００６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、Ｃ１−３アルキルである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。
【００６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｌ−Ｃｙ４である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、及びＹ１−Ｃ１−６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ１またはＣ１−６アルキレンであり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ１である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６アルキレンであり、当該Ｃ１−６アルキレンは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１であり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレンであり、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換される。
【００７１】
いくつかの実施形態では、それぞれのＹ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択される。
【００７２】
いくつかの実施形態では、それぞれのＹ１は、−ＮＲＹ−である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲＹは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから独立して選択される。
【００７４】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲＹは、Ｈ及びＣ１−６アルキルから独立して選択される。
【００７５】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲＹは、Ｈである。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＲＹ−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３ヒドロキシアルキレン、及びＣ１−３アミノアルキレンから選択される。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＮＨ２）−、−ＣＨ２−ＮＨ−、及び−ＮＨ−ＣＨ２−から選択される。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、及び−ＣＨ（ＮＨ２）−から選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−ＮＨ−である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−ＣＨ２−である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ４は、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換される。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ４は、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｃｙ４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニルは、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルで任意選択で置換され、イミダゾリルは、メチルで置換される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｄは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから独立して選択される。
【００９０】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｄは、ハロである。
【００９１】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｄは、フルオロである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、及びＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９６】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、及びＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換される。
【００９８】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【００９９】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換される。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、及びカルボキシから独立して選択される。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１０７】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＮＨＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２（ＯＲａ２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−６アルキル−、及び（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６アルキル−は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａは、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１から選択され、Ｒ２ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ２Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ｂは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルフィニル、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＮＨＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７（ＯＲａ７）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、Ｒ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ７Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−、Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン、及びＣ１−６アルキレン−Ｙ１−Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１から選択され、当該アルキレン連結基、アルケニレン連結基、及びアルキニレン連結基は、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
それぞれのＲＹは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、ＲＹのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５からそれぞれ独立して選択され、Ｒ５またはＲ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲｂ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、及びＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−Ｃｙ４がＲ８によって置換される場合、Ｌ−Ｃｙ４は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８置換基のいずれかによって置換される。
【０１０９】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒ２のＣ１−６アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ２Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ２Ａは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−３アルキル）カルバミル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−３アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ１は、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−６アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基によって任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
それぞれのＲＹは、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員のヘテロアリールは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ５またはＲ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、及びＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ヒドロキシメチル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｃｙ１は、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
ＲＹは、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つ、２つ、３つ、もしくは４つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｃｙ１は、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ７置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ７は、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＹ−、及び−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−から独立して選択され、
ＲＹは、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ８２、ＳＲａ８２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８２、ＮＲｃ８２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、ＮＲｃ８２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８２Ｒｄ８２から独立して選択され、Ｒ８ＢのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、Ｒａ８２、Ｒｂ８２、Ｒｃ８２、及びＲｄ８２のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ｃ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ１は、３−シアノフェニルであり、３−シアノフェニルは、ＦまたはＣＨ３のうちの１つによって任意選択で置換され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈであり、
Ｒ６は、Ｃ１−３アルキルであり、
Ｌは、Ｙ１、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基はそれぞれ、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｄ置換基で任意選択で置換され、かつ１つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−ＮＲＹ−であり、
ＲＹは、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｃｙ４は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルから選択され、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロリジノニル、及びイミダゾリルは、Ｒ８Ｄ及びＲ８から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ８、ＮＨＯＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８（ＯＲａ８）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ならびにＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−３アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜６員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、及び（４〜７員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８、Ｒｂ８、Ｒｃ８、及びＲｄ８は、Ｈ及びＣ１−３アルキルから独立して選択され、Ｃ１−３アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ８Ａ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ８１、ＳＲａ８１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｒｄ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８１、ＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８１、及びＮＲｃ８１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８１Ｒｄ８１から独立して選択され、Ｒ８ＡのＣ１−３アルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｒａ８１、Ｒｂ８１、Ｒｃ８１、及びＲｄ８１のＣ１−３アルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ８Ｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
または同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８１及びＲｄ８１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって４〜１０員のヘテロシクロアルキル基を形成し、４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、独立して選択される１つもしくは２つのＲ８Ｂ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｂは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｃ１−３アルキルは、独立して選択される１つまたは２つのＲ８Ｃ置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ｃは、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、及びカルボキシから独立して選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、及びＣ１−６アルキルから選択され、Ｃ１−６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換され、
Ｃｙ１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ７置換基で任意選択で置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＹ１は、−ＮＲＹ−であり、
ＲＹは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、ＲＹのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ２から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、Ｃ１−６アルキルは、１つまたは２つのＯＨ基で任意選択で置換され、
Ｃｙ１は、独立して選択される１つまたは２つのＲ７置換基で任意選択で置換される選択されたフェニルであり、
それぞれのＲ７は、Ｄ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＹＣ（Ｏ）ＮＲＹ−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２−、−ＮＲＹＳ（Ｏ）２ＮＲＹ−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン−Ｙ１、及びＹ１−Ｃ１−３アルキレンから選択され、当該アルキレン連結基は、独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
ＲＹは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、ＲＹのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
Ｃｙ４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ２から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１１５】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ１は、３−シアノフェニル、２−メチルベンゾニトリル、及び２−フルオロベンゾニトリルから選択され、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｌは、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３ヒドロキシアルキレン、及びＣ１−３アミノアルキレンから選択され、
Ｃｙ４は、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ２から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｃｙ１は、３−シアノフェニルであり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−Ｌ−Ｃｙ４から選択され、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−３アルキルから選択され、
Ｌは、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３ヒドロキシアルキレン、及びＣ１−３アミノアルキレンから選択され、
Ｃｙ４は、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルから選択され、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのＲ８置換基で任意選択で置換され、
それぞれのＲ８は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ２から独立して選択され、Ｒ８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのＲ８Ａ置換基でそれぞれ任意選択で置換され、
それぞれのＲ８Ａは、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−３アルキル）アミノから独立して選択される。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【化３】
2021524457.tif 000005
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2021524457.tif 000006
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）：
【化５】
2021524457.tif 000007
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：
【化６】
2021524457.tif 000008
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）：
【化７】
2021524457.tif 000009
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）：
【化８】
2021524457.tif 000010
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【化９】
2021524457.tif 000011
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）：
【化１０】
2021524457.tif 000012
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１２５】
ある態様では、
３−（５−アミノ−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（シクロヘキシルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（アミノ（フェニル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジル−８−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−ベンジルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル、及び
５−アミノ−７−（３−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
３−（５−アミノ−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−フルオロ−６−（（（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−フルオロ−６−（（６−メチル−５−オキソ−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（２−（（エチル（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−（（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル）酢酸、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（２−（２−（（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）メチル）−６−フルオロベンジル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−（（（１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
Ｎ−（１−（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
３−（２−（２−（（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）メチル）−６−フルオロベンジル）−５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
１−（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（６−メチル−５−オキソ−２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−フルオロ−６−（（（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−（（２−（（５−アミノ−７−（３−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロベンジル）（エチル）アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル）酢酸、
３−（５−アミノ−２−（２−（（エチル（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（２−（（エチル（２−オキソピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）−６−フルオロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、
３−（５−アミノ−２−（（（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリル、ならびに
３−（５−アミノ−２−（（（６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−フルオロベンゾニトリルから選択される化合物、
またはこれらの化合物のいずれかの医薬的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０１２６】
本発明のある特定の特徴は、明確化のために別々の実施形態と関連付けて記載されるが、単一の実施形態において組み合わせても提供され得ることがさらに理解されよう。逆に、本発明のさまざまな特徴は、簡略化のために単一の実施形態と関連付けて記載されるが、別々に提供されるか、または任意の適切な部分的組み合わせにおいて提供されることもあり得る。
【０１２７】
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には、一部分における環形成原子の数を説明するものであり、当該一部分における環形成原子の数がｎであるということである。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
【０１２８】
本明細書で使用される「任意選択で置換される」という語句は、置換されないか、または置換されることを意味する。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的に実現可能な任意の位置に対してなされ得る。
【０１２９】
本明細書で使用される「置換される」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって交換されることを意味する。単一の二価置換基（例えば、オキソ）は、２つの水素原子を交換し得る。所与の原子に対する置換は、原子価によって制限されることが理解されよう。
【０１３０】
本明細書で使用される「それぞれの「可変基（ｖａｒｉａｂｌｅ）」は、〜から独立して選択される」という語句は、「「可変基」は、その出現ごとに、〜から選択される」と実質的に同じ意味を有する。化合物の任意の構成要素または式において任意の可変基が２回以上出現する場合、出現ごとのその定義は、あらゆる他の出現時のその定義から独立したものである。したがって、例えば、１つ、２つ、３つ、または４つの「Ｒ」可変基で置換されるものとして、ある基が示されるのであれば、当該基は、最大で４つのＲ基で任意選択で置換され得るものであり、Ｒは、その出現ごとに、Ｒの定義から独立して選択される。さらには、置換基及び／または可変基の組み合わせは、そのような組み合わせの結果として安定な化合物が得られる場合にのみ、許容される。
【０１３１】
定義を通じて、「Ｃｎ−ｍ」という用語は、端点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは、整数であり、炭素の数を示す。例としては、Ｃ１−３、Ｃ１−４、Ｃ１−６、及び同様のものが挙げられる。
【０１３２】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、直鎖または分岐鎖であり得る炭素数ｎ〜ｍの飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例としては、限定されないが、化学基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、イソプロピル（ｉＰｒ）、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなど）、高級ホモログ（２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなど）、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つの炭素原子、１〜４つの炭素原子、１〜３つの炭素原子、または１〜２つの炭素原子を含む。
【０１３３】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルケニル」は、炭素間二重結合を１つ以上有する炭素数ｎ〜ｍのアルキル基を指す。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２〜６つ、２〜４つ、または２〜３つの炭素原子を含む。
【０１３４】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキニル」は、炭素間三重結合を１つ以上有する炭素数ｎ〜ｍのアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２〜６つ、２〜４つ、または２〜３つの炭素原子を含む。
【０１３５】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルコキシ」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、−Ｏ−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ）、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１３６】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ２という式の基を指す。
【０１３７】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、芳香族炭化水素基を指し、当該芳香族炭化水素基は、単環式のものまたは多環式のもの（例えば、２つ、３つ、もしくは４つの縮合環を有するもの）であり得る。「Ｃｎ−ｍアリール」という用語は、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、及び同様のものが含まれる。いくつかの実施形態では、アリール基は、５〜１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニルである。
【０１３８】
本明細書で使用される「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハロは、ＦまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｃｌである。
【０１３９】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍハロアルコキシ」は、−Ｏ−ハロアルキルという式で表される炭素原子数ｎ〜ｍの基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、ＯＣＦ３及びＯＣＨＦ２が挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、フッ素化のみを受けたものである。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４０】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍハロアルキル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、１〜２ｓ＋１個（「ｓ」は、アルキル基における炭素原子の数である）のハロゲン原子（同じか、または異なり得る）を有するアルキル基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、フッ素化のみを受けたものである。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５及び同様のものが挙げられる。
【０１４１】
本明細書で使用される「チオ」という用語は、−ＳＨという式の基を指す。
【０１４２】
本明細書で使用される「カルバミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２という式の基を指す。
【０１４３】
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１４４】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルアミノ」という用語は、−ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４５】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルコキシカルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４６】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルカルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４７】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４８】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１４９】
本明細書で使用される「アミノスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２という式の基を指す。
【０１５０】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１５１】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を独立して有する。
【０１５２】
本明細書で使用される「アミノスルホニルアミノ」という用語は、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２という式の基を指す。
【０１５３】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１５４】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を独立して有する。
【０１５５】
本明細書で使用される「アミノカルボニルアミノ」という用語は、単独で用いられるか、または他の用語と併用され、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２という式の基を指す。
【０１５６】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１５７】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２という式の基を指し、それぞれのアルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を独立して有する。
【０１５８】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルカルバミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）という式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１５９】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルチオ」という用語は、−Ｓ−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１６０】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルスルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１６１】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する。
【０１６２】
本明細書で使用される「シアノ−Ｃ１−ｎアルキル」という用語は、−（Ｃ１−ｎアルキレン）−ＣＮという式の基を指し、アルキル基は、１〜ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する（例えば、−（Ｃ１−３アルキレン）−ＣＮ）。
【０１６３】
本明細書で使用される「ＨＯ−Ｃ１−ｎアルキル」という用語は、−（Ｃ１−ｎアルキレン）−ＯＨという式の基を指し、アルキル基は、１〜ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する（例えば、−（Ｃ１−３アルキレン）−ＯＨ）。
【０１６４】
本明細書で使用される「Ｃ１−ｎアルコキシ−Ｃ１−ｎアルキル」という用語は、−（Ｃ１−ｎアルキレン）−Ｏ（Ｃ１−ｎアルキル）という式の基を指し、アルキル基は、１〜ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を有する（例えば、−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル））。
【０１６５】
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨという式の基を指す。
【０１６６】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍ−アルキル）アミノ」という用語は、−Ｎ（アルキル）２という式の基を指し、これら２つのアルキル基はそれぞれ、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を独立して有する。
【０１６７】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍ−アルキル）カルバミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２という式の基を指し、これら２つのアルキル基はそれぞれ、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は、１〜６つ、１〜４つ、または１〜３つの炭素原子を独立して有する。
【０１６８】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルカルボニルオキシ」という用語は、−ＯＣ（Ｏ）−アルキルという式の基であり、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１６９】
本明細書で使用される「アミノカルボニルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ２という式の基である。
【０１７０】
本明細書で使用される「Ｃｎ−ｍアルキルアミノカルボニルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−アルキルという式の基であり、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１７１】
本明細書で使用される「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノカルボニルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２という式の基であり、それぞれのアルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を独立して有する。
【０１７２】
本明細書で使用されるＣｎ−ｍアルコキシカルボニルアミノは、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−アルキルという式の基を指し、アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１７３】
本明細書で使用される「シクロアルキル」は、非芳香族環式炭化水素（環化アルキル基及び環化アルケニル基を含む）を指す。シクロアルキル基には、単環式基または多環式基（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）、スピロ環、及び架橋環（例えば、架橋ビシクロアルキル基）が含まれ得る。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって任意選択で置換され得る。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した芳香環（すなわち、シクロアルキル環と共通する結合を有する芳香環）を１つ以上有する部分（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、及び同様のもののベンゾ誘導体またはチエニル誘導体）も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、当該縮合芳香環の環形成原子を含めて、任意の環形成原子を介して結合され得る。シクロアルキル基は、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０個の環形成炭素（すなわち、Ｃ３−１０）を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−１０単環式シクロアルキルまたはＣ３−１０二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ４−７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ４−１０スピロ環またはＣ４−１０架橋シクロアルキル（例えば、架橋ビシクロアルキル基）である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル（ｎｏｒｐｉｎｙｌ）、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、キュバン、アダマンタン、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、及び同様のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１７４】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択される少なくとも１つの環員ヘテロ原子を有する単環式香族ヘテロ環または多環式芳香族ヘテロ環（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分におけるいずれかの環形成Ｎは、Ｎ−オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの環員ヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つまたは２つの環員ヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環員ヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個または５〜６つの環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、１〜４つの環形成ヘテロ原子、１〜３つの環形成ヘテロ原子、１〜２つの環形成ヘテロ原子、または１つの環形成ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基が複数の環員ヘテロ原子を含む場合、それらのヘテロ原子は、同じか、または異なり得る。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル及び１，２−ジヒドロ−１，２−アザボリン、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゾリル、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニル、トリアジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１，５−ナフチリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ならびに同様のものが挙げられる。
【０１７５】
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの非芳香環（飽和環または部分不飽和環）を有する単環式ヘテロ環または多環式ヘテロ環を指し、ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子の１つ以上は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択されるヘテロ原子によって交換されており、ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及び環形成ヘテロ原子は、１つ以上のオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２など）によって任意選択で置換され得る。ヘテロシクロアルキル基には、単環式系及び多環式系（例えば、少なくとも２つの縮合環を有するもの）が含まれる。ヘテロシクロアルキルには、３〜１０員または４〜１０員の単環式ヘテロシクロアルキル基及び多環式ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ環及び架橋環（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択されるヘテロ原子によって環形成炭素原子が１つ以上交換された５〜１０員の架橋ビヘテロシクロアルキル環）も含まれ得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３つの二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２つの二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族ヘテロ環式環に縮合した芳香環（すなわち、非芳香族ヘテロ環式環と共通する結合を有する芳香環）を１つ以上有する部分（例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体）も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、当該縮合芳香環の環形成原子を含めて、任意の環形成原子を介して結合され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、３〜１０個の環形成原子、４〜１０個の環形成原子、３〜７つの環形成原子、または５〜６つの環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、１〜４つのヘテロ原子、１〜３つのヘテロ原子、１〜２つのヘテロ原子、または１つのヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１または２つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する４〜６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５〜１０員の単環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５〜１０員の単環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を有し、かつ酸化された環員を１つ以上有する５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジン−２−オニル、１，３−イソオキサゾリジン−２−オニル、ピリドニル、ピリミドニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ベンズアザペン（ｂｅｎｚａｚａｐｅｎｅ）、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザアダマンタニル、ジアザアダマンタニル、オキサ−アダマンタニル、アザスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサ−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、アザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−オン、オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、アザスピロ［２．５］オクタニル、ジアザスピロ［２．５］オクタニル、アザスピロ［４．４］ノナニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ−アザスピロ［４．４］ノナニル、アザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、及び同様のものが挙げられる。
【０１７７】
本明細書で使用される「Ｃｏ−ｐシクロアルキル−Ｃｎ−ｍアルキル−」は、シクロアルキル−アルキレン−という式の基を指し、シクロアルキルは、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１７８】
本明細書で使用される「Ｃｏ−ｐアリール−Ｃｎ−ｍアルキル−」は、アリール−アルキレン−という式の基を指し、アリールは、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１７９】
本明細書で使用される「ヘテロアリール−Ｃｎ−ｍアルキル−」は、ヘテロアリール−アルキレン−という式の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１８０】
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル−Ｃｎ−ｍアルキル−」は、ヘテロシクロアルキル−アルキレン−という式の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。
【０１８１】
本明細書で使用される「アルキル連結基」は、直鎖または分岐鎖である二価のアルキル連結基（「アルキレン基」）である。例えば、「Ｃｏ−ｐシクロアルキル−Ｃｎ−ｍアルキル−」、「Ｃｏ−ｐアリール−Ｃｎ−ｍアルキル−」、「フェニル−Ｃｎ−ｍアルキル−」、「ヘテロアリール−Ｃｎ−ｍアルキル−」、及び「ヘテロシクロアルキル−Ｃｎ−ｍアルキル−」は、アルキル連結基を含む。「アルキル連結基」または「アルキレン基」の例としては、メチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、及び同様のものが挙げられる。
【０１８２】
ある特定の場所では、定義または実施形態は、特定の環（アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段の指定がない限り、こうした環は、任意の環員に結合され得るが、但し、当該原子の原子価を超えないことが条件である。例えば、アゼチジン環は、当該環の任意の位置で結合され得る一方で、ピリジン−３−イル環は、３位で結合される。
【０１８３】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、二価置換基としての酸素原子（すなわち、＝Ｏ）を指し、この酸素原子は、炭素に結合するとカルボニル基（例えば、Ｃ＝ＯもしくはＣ（Ｏ））を形成し、または窒素ヘテロ原子もしくは硫黄ヘテロ原子に結合するとニトロソ基、スルフィニル基、もしくはスルホニル基を形成する。
【０１８４】
本明細書に記載の化合物は、不斉性であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。別段の指定がない限り、すべての立体異性体（エナンチオマー及びジアステレオマーなど）が意図される。不斉性に置換された炭素原子を含む本開示の化合物は、光学的に活性な形態またはラセミ形態で単離され得る。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態をどのように調製するかについては、当該技術分野で方法が知られており、こうした方法は、ラセミ混合物を分割することによるもの、または立体選択的な合成によるものなどである。本明細書に記載の化合物には、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合、及び同様のものの幾何異性体も多く存在し得、そのような安定な異性体はすべて、本発明において企図される。本開示の化合物のシス幾何異性体及びトランス幾何異性体は説明され、異性体の混合物または分離された異性体として単離され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｒ）−配置を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｓ）−配置を有する。本明細書で提供される式（例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）など）は、化合物の立体異性体を含む。
【０１８５】
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で知られる多数の方法のいずれかよって実施することができる。方法の例としては、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分画再結晶化が挙げられる。分画再結晶化法に適した分割剤は、例えば、光学的に活性な酸であり、こうした光学的に活性な酸は、Ｄ体及びＬ体の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはさまざまな光学的に活性なカンファースルホン酸（β−カンファースルホン酸など）などである。分画結晶化法に適した他の分割剤には、立体異性体的に純粋な形態のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ体及びＲ体、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、及び同様のものが含まれる。
【０１８６】
ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても実施することができる。当業者なら、適切な溶出溶媒組成を決定することができる。
【０１８７】
本明細書で提供される化合物には、互変異性体も含まれる。互変異性体は、プロトンの転移を伴って単結合と隣接二重結合とが切り替わることで生じる。互変異性体には、実験式及び全体の電荷が同じ異性プロトン化状態をとるプロトトロピック互変異性体が含まれる。プロトトロピック互変異性体の例としては、ケトン−エノールペア、アミド−イミド酸ペア、ラクタム−ラクチムペア、エナミン−イミンペア、ならびにヘテロ環式系の２つ以上の位置をプロトンが占め得る環状形態（例えば、１Ｈ−イミダゾール及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２Ｈ−１，２，４−トリアゾール、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−イソインドール及び２Ｈ−イソインドール、２−ヒドロキシピリジン及び２−ピリドン、ならびに１Ｈ−ピラゾール及び２Ｈ−ピラゾール）が挙げられる。互変異性体は、平衡状態にあるか、または適切な置換によって１つの形態に立体的にロックされ得る。
【０１８８】
化合物及びその医薬的に許容可能な塩はすべて、他の物質（水及び溶媒など）と一緒に見られ得るか（例えば、水和物及び溶媒和物）、または単離され得る。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、化合物の調製は、酸または塩基の添加を伴うものであり得、この添加は、例えば、所望の反応に触媒作用を及ぼすか、または塩形態（酸付加塩など）を形成させるために行われる。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」は、化合物が、それが形成または検出される環境から少なくとも部分的または実質的に分離されることが意図される。部分的な分離には、例えば、本明細書で提供される化合物の組成物中含量を高めることが含まれ得る。実質的な分離には、本明細書で提供される化合物またはその塩の組成物中含量を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％とすることが含まれ得る。化合物及びその塩を単離するための方法は、当該技術分野では日常的に利用されている。
【０１９１】
本明細書で使用される「化合物」という用語は、示される構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体をすべて含むことが意図される。名称または構造によって１つの特定の互変異性体として同定される本明細書に記載の化合物は、別段の指定がない限り、他の互変異性体も含むことが意図される。
【０１９２】
「医薬的に許容可能」という語句は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触させて使用する上で、化合物、材料、組成物、及び／または剤形が適しており、合理的な利益／リスク比に見合うものであることを指すために本明細書で用いられる。
【０１９３】
本出願は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容可能な塩も含む。本開示は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容可能な塩も含む。本明細書で使用される「医薬的に許容可能な塩」は、開示の化合物の誘導体を指し、こうした誘導体では、現存する酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって当該親化合物が修飾されている。医薬的に許容可能な塩の例としては、限定されないが、塩基性残基（アミンなど）の鉱酸塩または有機酸塩、酸性残基（カルボン酸など）のアルカリ塩または有機塩、及び同様のものが挙げられる。本開示の医薬的に許容可能な塩には、親化合物の通常の無毒な塩（例えば、無毒な無機酸または有機酸から形成されるもの）が含まれる。本開示の医薬的に許容可能な塩は、従来の化学的な方法によって、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。一般に、そのような塩は、遊離の酸形態または塩基形態のこうした化合物を、水もしくは有機溶媒またはこれら２つの混合物において、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ−プロパノール、もしくはブタノール）、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８、及びＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られ、これらの文献はそれぞれ、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１９４】
合成
本明細書で提供される化合物は、その塩及び立体異性体を含めて、既知の有機合成手法を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに沿って合成できることが理解されよう。
【０１９５】
本明細書に記載の化合物を調製するための反応は、適切な溶媒において実施することができ、有機合成分野の当業者なら、こうした適切な溶媒を容易に選択することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度（例えば、溶媒が凝固する温度〜溶媒が沸騰する温度の範囲に入り得る温度）で出発物質（反応物質）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒、または複数の溶媒の混合物において実施され得る。当業者なら、特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに適した溶媒を選択することができる。
【０１９６】
本明細書で使用される「環境温度」または「室温」または「ｒｔ」という表現は、当該技術分野で理解されるものであり、一般に、反応が実施される部屋の温度（例えば、約２０℃〜約３０℃の温度）に近い温度（例えば、反応温度）を指す。
【０１９７】
本明細書に記載の化合物の調製は、さまざまな化学基の保護及び脱保護を伴うものであり得る。当業者なら、保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択を容易に決定することができる。保護基の化学については、例えば、Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）において見つけることができる。
【０１９８】
反応は、当該技術分野で知られる任意の適切な方法に従って監視され得る。例えば、分光学的な手段（核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）など）、質量分析、またはクロマトグラフィー法（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）など）によって、生成物の形成が監視され得る。当業者なら、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及び順相シリカクロマトグラフィーを含めて、さまざまな方法によって化合物を精製することができる。
【０１９９】
以下のスキームでは、本発明の化合物の調製と関連付けて一般的なガイダンスが示される。一般的な有機化学の知見を使用してこうしたスキームに示される調製法を改変または最適化することで、本発明のさまざまな化合物を調製できることを当業者なら理解するであろう。
【０２００】
式１〜８の化合物は、スキーム１に概略が示される合成経路を介して調製することができる。市販の出発物質１−１をカルボニル付加物１−２と温度を上げて縮合させると二環式化合物が得られ、次に、この二環式化合物を適切な還元剤（例えば、ＤＩＡＢＬ−Ｈ）で還元することでアルコール１−３を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物１−３を式１−４の化合物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）とカップリングさせることで、中間体１−５を得ることができる。適切な試薬（三臭化リン（ＰＢｒ３）など）で１−５をハロゲン化することで、化合物１−６（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）が得られる。次に、標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物１−６を式１−７の付加物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）とカップリングさせることによって式１−８の化合物を調製することができる。
スキーム１．
【化１１】
2021524457.tif 000013
【０２０１】
式２−８の化合物は、スキーム２に概略が示される合成経路を介して調製することができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、芳香族アミン２−１（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）を適切なカップリング試薬１−４（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）と最初に反応させることで、中間体２−２を得た。適切な条件の下で２−２をヒドラジド２−３と反応させることで、２−４が得られる。次に、適切な試薬（Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドなど）の存在下で温度を上げてヒドラジド２−４を環化させることで、生成物２−５が得られる。適切な試薬（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド）を使用して２−５のハロゲン化反応を行うことで、２−６が得られる。２−１からの２−２の調製について記載した手順と同様の手順を使用して化合物２−６を式２−７の付加物とカップリングさせることで、生成物２−８を得ることができる。
スキーム２．
【化１２】
2021524457.tif 000014
【０２０２】
式３−８の化合物は、スキーム３に概略が示される合成経路を介して調製することができる。適切な条件の下で２−２（スキーム２で調製されるものであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）をヒドラジド３−１（ＰＧは、適切な保護基（メチルまたはエチルなど）である）と反応させることで、３−２が得られる。次に、適切な試薬（Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドなど）の存在下で温度を上げてヒドラジド３−２を環化させることで、生成物３−３が得られる。適切な試薬（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド）を使用して３−３のハロゲン化反応を行うことで、３−４が得られる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、化合物３−４を式２−７の付加物（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）とカップリングさせることで、中間体３−５を得ることができる。適切な条件（塩基（例えば、ＮａＯＨ）を存在させるものなど）の下でエステル３−５を加水分解することで、カルボン酸３−６が得られる。次に、適切な条件（塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下でカップリング試薬（例えば、ＢＯＰ）を使用するものなど）の下で中間体３−６をアミン３−７とのアミドカップリング反応に供すことで、生成物３−８が得られる。
スキーム３．
【化１３】
2021524457.tif 000015
【０２０３】
式４−８の化合物は、スキーム４に概略が示される合成経路を介して調製することができる。４−１中の１つの塩素原子をアミン４−２（ＰＧは、適切な保護基を表す）で置換することで、化合物４−３が得られる。次に、適切な化学変換（Ｏ−エチルカーボンイソチオシアナチデート（Ｏ−ｅｔｈｙｌ  ｃａｒｂｏｎｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｉｄａｔｅ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩を使用する２ステップシークエンスなど）を介して化合物４−３を環化させることで、中間体４−４を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、４−４と式１−４の試薬（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）とのカップリング反応を行うことで、中間体４−５が得られる。次に、適切な条件（パラジウム触媒（例えば、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下でのバックワルド・ハートウィグカップリング条件など）の下で、４−５と４−６（Ｈａｌは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなど）である）とのカップリング反応を行うことで、式４−７の付加物が得られる。次に、適切な条件の下で４−７中の保護基を除去することで、式４−８の生成物が得られる。
スキーム４．
【化１４】
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【０２０４】
式５−４の化合物は、スキーム５に概略が示される合成経路を介して調製することができる。合成を進めて得られる中間体５−１（スキーム２に概略が示される合成手順を使用して調製することができる）を、適切な試薬（四酸化オスミウム（ＩＶ）など）の存在下でジヒドロキシル化反応に最初に供した後、酸化的に開裂させることで、アルデヒド５−２が得られる。標準的な還元的アミノ化条件（例えば、水素化ホウ素還元剤の存在下で行うもの）の下で５−２と式５−３のアミンとのアミノ化反応を行うことによって最終生成物５−４を調製することができる。
スキーム５．
【化１５】
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【０２０５】
式６−５の化合物は、スキーム６に概略が示される合成経路を介して調製することができる。合成を進めて得られる中間体４−５（スキーム４に概略が示される合成手順を使用して調製することができる）を、還元的アミノ化条件（例えば、水素化ホウ素還元剤の存在下で行うもの）の下でアルデヒド６−１とのアミノ化反応に供すことで、６−２が得られる。標準的な鈴木クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で行うもの）、または標準的なスティルクロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）、または標準的な根岸クロスカップリング条件（例えば、パラジウム触媒の存在下で行うもの）の下で、６−２と式６−３の試薬（式中、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、Ｍは、Ｂ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ−Ｈａｌである］である）とのカップリング反応を行うことで、中間体６−４が得られる。次に、適切な条件の下で６−４中の保護基を除去することで、式６−５の生成物が得られる。
スキーム６．
【化１６】
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【０２０６】
使用方法
本開示の化合物は、アデノシン受容体（Ａ２Ａサブタイプ受容体及びＡ２Ｂサブタイプ受容体など）の活性を調節することができる。したがって、本明細書に記載の化合物、塩、または立体異性体は、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ受容体及び／またはＡ２Ｂ受容体）を、本明細書に記載の化合物、塩、または組成物のいずれか１つまたは複数と接触させることによって当該受容体を阻害する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、化合物または塩は、本明細書に記載の化合物または塩を有効量で投与することによって、アデノシン受容体の活性を阻害する必要がある個体／患者においてそうした阻害を行う方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、調節することは、阻害することである。いくつかの実施形態では、接触させることは、インビボで行われる。いくつかの実施形態では、接触させることは、エクスビボまたはインビトロで行われる。
【０２０７】
本明細書に記載の化合物または塩は、選択的であり得る。「選択的」は、化合物が、少なくとも１つの他の受容体、キナーゼなどと比較して強い親和性または効力で、それぞれアデノシン受容体に結合するか、またはアデノシン受容体を阻害することが意図される。本開示の化合物は、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａアデノシン受容体及びＡ２Ｂアデノシン受容体）の二重アンタゴニスト（すなわち、阻害剤）でもあり得る。
【０２０８】
本開示の別の態様は、アデノシン受容体と関連する疾患または障害の治療を必要とする個体（例えば、患者）に対して、本開示の化合物またはその医薬組成物を治療的に有効な量または用量で１つ以上投与することによって当該個体においてそのような治療を行う方法に関する。アデノシン受容体と関連する疾患または障害には、アデノシン受容体の発現または活性（過剰発現及び／または活性レベル異常を含む）に直接的または間接的に繋がる任意の疾患、障害、または状態が含まれ得る。
【０２０９】
本開示の化合物は、アデノシン受容体の活性と関連する疾患の治療において有用であり、こうした疾患には、例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、神経変性疾患、免疫調節障害、中枢神経系疾患、及び糖尿病が含まれる。
【０２１０】
複数の免疫抑制機構におけるアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ受容体、Ａ２Ｂ受容体）の役割が無視できないほどに大きいことに基づくと、阻害剤を開発することが、免疫系を強化して腫瘍の進行を抑制することに繋がり得る。アデノシン受容体阻害剤を単独使用または他の治療と併用することで、膀胱癌、肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺転移）、メラノーマ（例えば、転移性メラノーマ）、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝癌、子宮癌、頭頸部癌、及び腎細胞癌が治療され得る（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，８４２−８５７）。ｈｔｔｐｓ：／／ｇｌｏｂｅｎｅｗｓｗｉｒｅ．ｃｏｍ／ｎｅｗｓ−ｒｅｌｅａｓｅ／２０１７／０４／０４／９５４１９２／０／ｅｎ／Ｃｏｒｖｕｓ−Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ−Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ−Ｉｎｔｅｒｉｍ−Ｒｅｓｕｌｔｓ−ｆｒｏｍ−Ｏｎｇｏｉｎｇ−Ｐｈａｓｅ−１−１ｂ−Ｓｔｕｄｙ−Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ−Ｓａｆｅｔｙ−ａｎｄ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ−Ａｃｔｉｖｉｔｙ−ｏｆ−Ｌｅａｄ−Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ−Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−ＣＰＩ−４４４−ｉｎ−Ｐａｔｉｅｎｔｓ−ｗｉｔｈ−Ａｄｖａ．ｈｔｍｌ、Ｃｅｋｉｃ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１８８：１９８−２０５、Ｉａｎｎｏｎｅ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４，４：１７２−１８１（この研究では、Ａ２Ａ及びＣＤ７３の両方を遮断するとＢ１６Ｆ１０マウスメラノーマモデルにおける抗ＣＴＬＡ−４ｍＡｂ治療の抗腫瘍活性が増強されることが示されている）、Ｉａｎｎｏｎｅ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１３，１５：１４００−１４１０、ならびにＢｅａｖｉｓ  ＰＡ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１３，１１０：１４７１１−１４７１６（この試験では、Ａ２Ａ及びＣＤ７３を遮断すると、ＣＤ７３を高発現する４Ｔ１乳房腫瘍モデルにおける転移が低減されることが示されている）も併せて参照のこと。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）である。いくつかの実施形態では、結腸直腸癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｃａｎｃｅｒ）は、結腸直腸癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＣＲＣ）である。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、メラノーマ、膵癌、乳癌、頭頸部扁平上皮癌、前立腺癌、肝癌、大腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮の癌、腎癌、胃癌、または肉腫である。いくつかの実施形態では、肉腫は、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性シュワン腫、骨肉腫、胞巣状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、類腱腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管外皮腫、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫または腺癌である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、腺癌である。
【０２１３】
ＭＤＳＣ（骨髄由来免疫抑制細胞）は、骨髄細胞系列に由来する不均一な免疫細胞群（骨髄幹細胞を起源とする細胞のファミリー）である。ＭＤＳＣは、病理学的な状況（慢性感染症及びがんなど）において造血が変化する結果として強力に増殖する。ＭＤＳＣは、免疫賦活特性ではなく、むしろ強い免疫抑制活性を有するという点において他の骨髄系細胞型とは区別される。ＭＤＳＣは、他の骨髄系細胞と同様に、他の免疫細胞型（Ｔ細胞、樹状細胞、マクロファージ、及びナチュラルキラー細胞を含む）と相互作用してその機能を制御する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物などは、マクロファージ及び／またはＭＤＳＣの浸潤基礎レベルが高い固形腫瘍を含めて、ＭＤＳＣが高度に浸潤したがん組織（例えば、腫瘍）と関連する方法において使用され得る。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、肺炎症の治療において使用することができ、こうした肺炎症には、ブレオマイシン誘発性肺線維症、及びアデノシンデアミナーゼ欠損症と関連する損傷（Ｂａｒａｌｄｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，２００８，１０８，２３８−２６３）が含まれる。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、炎症性疾患の治療剤として使用することができ、こうした炎症性疾患は、アレルギー反応（例えば、Ａ２Ｂアデノシン受容体依存性アレルギー反応）及び他のアデノシン受容体依存性免疫反応などである。本開示の化合物によって治療され得る追加の炎症性疾患には、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、及び血栓症が含まれ得る。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、循環器疾患の治療剤として使用することができ、こうした循環器疾患は、冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症、心不全）、脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作）、末梢動脈疾患、ならびにアテローム性大動脈硬化及び動脈瘤などである。アテローム性動脈硬化は、多くの型の循環器疾患の根底をなす病因的因子である。アテローム性動脈硬化は、脂肪線条を伴って青年期に始まり、この脂肪線条は成人期にプラークに成長し、血管の閉塞を誘発する血栓事象を最終的に引き起こすことで、臨床的に重大な病的状態及び死亡率を招く。Ａ２Ｂアデノシン受容体及びＡ２Ａアデノシン受容体に対するアンタゴニストは、アテローム性プラークの形成を阻止する上で有益であり得る（Ｅｉｓｅｎｓｔｅｉｎ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２０１５，２３０（１２），２８９１−２８９７）。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、運動能の障害、黒質線条体ドーパミン系の変性によって引き起こされる欠乏、及びパーキンソン病、動機的な鬱病症状のいくつかの治療剤として使用され得る（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｌ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．，２０１２，１００，４９８−５０５．）。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、糖尿病及び関連障害（インスリン抵抗性など）の治療剤として使用され得る。糖尿病は、アデノシンの産生、ＩＬ−６及びＣＲＰの産生を刺激するＡ２Ｂアデノシン受容体（Ａ２ＢＲ）の発現、インスリン抵抗性、ならびにＡ２ＢＲ遺伝子の単一ヌクレオチド多型（ＡＤＯＲＡ２Ｂ  ＳＮＰ）と炎症マーカーとの間の結び付きに影響を与える。糖尿病においてＡ２ＢＲシグナル伝達が増加すると、炎症促進性メディエーターが上昇することによって部分的にインスリン抵抗性が強まり得る。選択的Ａ２ＢＲ遮断剤は、インスリン抵抗性の治療に有用であり得る（Ｆｉｇｌｅｒ，Ｒ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１１，６０（２），６６９−６７９）。
【０２１９】
式（Ｉ）の化合物またはその実施形態のいずれも、良好な薬理学的プロファイル及び有望な生物医薬的特性（毒性学的プロファイル、代謝特性及び薬物動態特性、溶解性、ならびに浸透性など）を有し得ると考えられる。適切な生物医薬的特性を決定することは当業者の技能に含まれるものであることが理解されよう。こうした決定は、例えば、細胞における細胞毒性を決定すること、またはある特定の標的もしくはチャネルを阻害して潜在的な毒性を決定することである。
【０２２０】
「個体」または「患者」という用語は、互換的に使用され、哺乳類を含む任意の動物を指し、こうした哺乳類は、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類であり、最も好ましくはヒトである。
【０２２１】
「治療的に有効な量」という語句は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医によって探求されている組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて活性化合物または医薬剤が生物学的応答または薬物的応答を誘発する量を指す。
【０２２２】
本明細書で使用される「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患を抑制すること（例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体症状を患っているか、または示している個体における疾患、状態、または障害を抑制すること（すなわち、病態及び／または総体症状のさらなる進行を抑止すること））、ならびに（２）疾患を軽快させること（例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体症状を患っているか、または示している個体における疾患、状態、または障害を軽快させること（すなわち、病態及び／または総体症状を改善させること）（疾患の重症度を低減することなど））、のうちの１つ以上を指す。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかの発症リスクを阻止または低減する上で有用であり、こうした発症リスクの阻止または低減は、例えば、疾患、状態、または障害に罹患しやすくあり得るが、今のところは疾患の病態または総体症状を患っていないか、または示していない個体における疾患、状態、または障害の発症リスクの阻止または低減である。
【０２２４】
併用療法
Ｉ．免疫チェックポイント療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２Ａ及びＡ２Ｂの二重阻害剤は、本明細書に記載のがんを治療するために、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用され得る。１つの実施形態では、本明細書に記載の免疫チェックポイント阻害剤の１つ以上との併用は、メラノーマを治療するために行われ得る。本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用され得る。免疫チェックポイント阻害剤の例としては、免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられ、こうした免疫チェックポイント分子は、ＣＢＬ−Ｂ、ＣＤ２０、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＨＰＫ１、ＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２などである。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＴＩＧＩＴ、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される本開示の化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と併用され得る。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２Ａ及びＡ２Ｂの二重阻害剤は、免疫チェックポイント分子（例えば、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても知られる））のアゴニストの１つ以上と併用され得る。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても知られる）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ（登録商標））、ピディリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、ＭＧＡ０１２、ＰＤＲ００１、ＡＢ１２２、またはＡＭＰ−２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ＭＧＡ０１２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ＳＨＲ−１２１０である。他の抗がん剤（複数可）には、抗体医薬（４−１ＢＢに対するもの（例えばウレルマブ、ウトミルマブ）など）が含まれる。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１の阻害剤（例えば、抗ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１は、ＭＣＬＡ−１３６である。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、阻害剤は、ＭＣＬＡ−１４５である。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ−４の阻害剤（例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、またはＣＰ−６７５，２０６である。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤（例えば、抗ＬＡＧ３抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６、ＬＡＧ５２５、またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤（例えば、抗ＴＩＭ３抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ−０２２である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤（例えば、抗ＧＩＴＲ抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ−４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ−１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ−９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０のアゴニスト（例えば、ＯＸ４０アゴニスト抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質）である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ−０９１６、ＰＦ−０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ−９８６１７８である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤（例えば、抗ＣＤ２０抗体）である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
【０２３７】
本開示の化合物は、二重特異性抗体と併用され得る。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体のドメインの１つは、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３、またはＴＧＦβ受容体を標的とする。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と併用され得る。いくつかの実施形態では、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ−９８６２０５、ＰＦ−０６８４０００３、ＩＯＭ２９８３、ＲＧ−７００９９、及びＬＹ３３８１９６が挙げられる。
【０２３９】
全体を通じて示される追加の化合物、阻害剤、薬剤などは、単一の剤形もしくは連続的な剤形において本開示の化合物と併用され得るか、または別の剤形として同時もしくは連続的に投与され得る。
【０２４０】
ＩＩ．がん治療
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路による影響を受け得る。したがって、活性の調節対象である標的に対して異なる選択性を示す異なる酵素／タンパク質／受容体阻害剤を組み合わせてそのような状態を治療することが有益である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生体分子）を標的とすることで、細胞集団に薬物抵抗性が生じる可能性が低減され、及び／または治療の毒性が低減され得る。
【０２４１】
本開示の化合物は、疾患（がんなど）を治療するために、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤または１つ以上の治療と併用され得る。併用療法で治療することが可能な疾患及び徴候の例としては、本明細書に記載のものが挙げられる。
【０２４２】
１つ以上の追加の医薬剤（例えば、化学療法剤、がん免疫療法剤、代謝酵素阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤、及びホスファターゼ阻害剤など）、ならびに標的治療剤（Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、Ｆｌｔ−３キナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、ＨＥＲ２キナーゼ阻害剤、ＪＡＫキナーゼ阻害剤、ｃ−ＭＥＴキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、ＰＤＧＦＲキナーゼ阻害剤、ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＲＡＦキナーゼ阻害剤、ＡＬＫキナーゼ阻害剤、ＣＤＫキナーゼ阻害剤、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤など）が、アデノシン関連の疾患、障害、または状態を治療するために、本開示の化合物と併用され得る。他の薬剤（治療抗体など）が、アデノシン関連の疾患、障害、または状態を治療するために、本開示の化合物と併用され得る。１つ以上の追加の医薬剤は、同時または連続的に患者に投与され得る。
【０２４３】
併用療法において使用するための抗体の例としては、限定されないが、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ−Ａ）、ベバシズマブ（商品名Ａｖａｓｔｉｎ、例えば、抗ＶＥＧＦ）、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（抗ＣＤ２０）、及びｃ−ＭＥＴに対する抗体が挙げられる。
【０２４４】
下記の薬剤の１つ以上が、本開示の化合物と併用され得るが、こうした薬剤は、非限定的なリストとして示されるものである：細胞増殖抑制剤、ｔａｘｏｔｅｒｅ、ｔａｘｏｌ、ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ、エポチロン、５−フルオロウラシル、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、ＩＲＥＳＳＡ（商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、ＧＬＥＥＶＥＣ（商標）（メシル酸イマチニブ）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、ｃｙｔｏｘａｎ、クロルメチン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホロアミン、ブスルファン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）（オキサリプラチン）、ビンデシン、ミスラマイシン、デオキシコホルマイシン、Ｌ−アスパラギナーゼ、１７アルファ−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、ナベルベン（ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、レロキサフィン（ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロロキサフィン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、ａｖａｓｔｉｎ、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＢＥＸＸＡＲ（商標）（トシツモマブ）、ＶＥＬＣＡＤＥ（商標）（ボルテゾミブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（商標）（イブリツモマブチウキセタン）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（商標）（三酸化ヒ素）、ＸＥＬＯＤＡ（商標）（カペシタビン）、ビノレルビン、ポルフィマー、ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）（セツキシマブ）、アフィジコロン（ａｐｈｉｄｉｃｏｌｏｎ）、ｒｉｔｕｘａｎ、Ｓｍｌ１、ｔｒｉａｐｉｎｅ、ｄｉｄｏｘ、ｔｒｉｍｉｄｏｘ、ａｍｉｄｏｘ、３−ＡＰ、及びＭＤＬ−１０１、７３１。
【０２４５】
本開示の化合物は、他のがん治療法とさらに併用することができ、こうしたがん治療法は、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的治療、アジュバント療法、免疫療法、または手術によるものである。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−２）、ＣＲＳ−２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、トール受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法、及び免疫調節小分子（サリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤を含む）、ならびに同様のものが挙げられる。化合物は、１つ以上の抗がん剤（化学療法剤など）と併せて投与され得る。化学療法剤の例としては、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾミビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、静注ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、二トシル酸ラパチニブ、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ルカパリブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ニラパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、及びゾレドロネート、のいずれかが挙げられる。
【０２４６】
化学療法剤の追加の例としては、プロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、ｒｅｖｌｉｍｉｄ、ならびにＤＮＡ損傷剤（メルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチン、及び同様のものなど）が挙げられる。
【０２４７】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ阻害剤の例としては、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＡＣ（商標））、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、及びポナチニブ、ならびに医薬的に許容可能な塩が挙げられる。適切なＢｃｒ−Ａｂｌ阻害剤の他の例としては、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国第６０／５７８，４９１号に開示の属及び種の化合物及びその医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
【０２４８】
適切なＦｌｔ−３阻害剤の例としては、ミドスタウリン、レスタウルチニブ、リニファニブ、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ソラフェニブ、キザルチニブ、クレノラニブ、パクリチニブ、タンズチニブ、ＰＬＸ３３９７、及びＡＳＰ２２１５、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＦｌｔ−３阻害剤の例としては、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
【０２４９】
適切なＲＡＦ阻害剤の例としては、ダブラフェニブ、ソラフェニブ、及びベムラフェニブ、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＲＡＦ阻害剤の例としては、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
【０２５０】
適切なＦＡＫ阻害剤の例としては、ＶＳ−４７１８、ＶＳ−５０９５、ＶＳ−６０６２、ＶＳ−６０６３、ＢＩ８５３５２０、及びＧＳＫ２２５６０９８、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＦＡＫ阻害剤の例としては、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
【０２５１】
適切なＣＤＫ４／６阻害剤の例としては、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、レロシクリブ、及びアベマシクリブ、ならびにそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。他の適切なＣＤＫ４／６阻害剤の例としては、ＷＯ０９／０８５１８５、ＷＯ１２／１２９３４４、ＷＯ１１／１０１４０９、ＷＯ０３／０６２２３６、ＷＯ１０／０７５０７４、及びＷＯ１２／０６１１５６に開示の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、副腎皮質ステロイド（デキサメタゾンなど）が、本開示の化合物と併せて患者に投与され、デキサメタゾンは、連続的な投与とは異なって間欠的に投与される。
【０２５３】
式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、別の免疫原と併用することができ、こうした免疫原は、がん性細胞、精製腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び糖質分子を含む）、細胞、ならびに免疫刺激性サイトカインをコードする遺伝子がトランスフェクトされた細胞などである。使用可能な腫瘍ワクチンの例としては、限定されないが、メラノーマ抗原のペプチド（ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ−２、ＭＡＲＴＩ、及び／またはチロシナーゼのペプチドなど）、あるいはサイトカインＧＭ−ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。
【０２５４】
式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、がんを治療するためにワクチン接種プロトコールと併用され得る。いくつかの実施形態では、ＧＭ−ＣＳＦを発現するように腫瘍細胞への形質導入が行われる。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンは、ヒトのがんに関与するウイルスに由来するタンパク質を含む。こうしたウイルスは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍特異的抗原（その腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質など）と併用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、強力な抗腫瘍応答を活性化するために樹状細胞による免疫化と併用され得る。
【０２５５】
本開示の化合物は、Ｆｅアルファ受容体発現エフェクター細胞またはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞へと標的化する二重特異性の大環状ペプチドと併用され得る。本開示の化合物は、宿主免疫応答性を活性化する大環状ペプチドとも併用され得る。
【０２５６】
いくつかの別の実施形態では、本開示の化合物は、骨髄移植または幹細胞移植の前、間、及び／または後に、他の治療剤と併せて患者に投与され得る。本開示の化合物は、造血起源のさまざまな腫瘍を治療するために骨髄移植と併用され得る。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の他のキナーゼ阻害剤（イマチニブを含む）と併用され得る。この併用は、具体的には、イマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に抵抗性の患者を治療するために行われる。
【０２５８】
化合物は、腫瘍ワクチン、及びＴ細胞を活性化するための追加免疫としてのＣＡＲ（キメラ抗原受容体）Ｔ細胞治療と併用され得る（２１）。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンは、ヒトのがんに関与するウイルスに由来するタンパク質を含む。こうしたウイルスは、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍特異的抗原（その腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質など）と併用され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、強力な抗腫瘍応答を活性化するために樹状細胞による免疫化と併用され得る。
【０２５９】
こうした化学療法剤のほとんどについて、安全かつ有効に投与するための方法が当業者に知られている。さらに、それらの投与については、標準的な文献に記載されている。例えば、“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ、例えば、１９９６  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）には、化学療法剤の多くの投与について記載されており、当該文献の開示内容は、その全体が示されるのと同様に、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２６０】
ＩＩＩ．感染症：ウイルス、細菌、真菌、または寄生虫
本開示の化合物は、感染症を治療するために、１つ以上の他の阻害剤または１つ以上の治療と併用され得る。感染症の例としては、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。
【０２６１】
式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記載の化合物及び本明細書に記載の化合物、またはその塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫応答を刺激するために、ワクチンと併用され得る。この治療手法が特に有用であり得る病原体の例としては、有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンの有効性が不十分な病原体が挙げられる。こうした病原体には、限定されないが、ＨＩＶ、Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ（Ａ、Ｂ、及びＣ）、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈｅｒｐｅｓ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｍａｌａｒｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが含まれる。
【０２６２】
本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こすウイルスには、限定されないが、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロノウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、ならびにアルボウイルス脳炎ウイルスが含まれる。
【０２６３】
本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性細菌には、限定されないが、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及び淋菌、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、桿菌、コレラ、テタヌス、ボツリヌス、炭疽、ペスト、レプトスピラ症、ならびにライム病の原因細菌が含まれる。
【０２６４】
本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性真菌には、限定されないが、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ属（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが含まれる。
【０２６５】
本開示の方法によって治療することが可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫には、限定されないが、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ  ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａの１種、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍの１種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが含まれる。
【０２６６】
薬剤は、単一の剤形もしくは連続的な剤形において本開示の化合物と併用され得るか、または別の剤形として同時もしくは連続的に投与され得る。
【０２６７】
医薬製剤及び剤形
本開示の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与され得る。こうした組成物は、医薬分野でよく知られる様式で調製することができ、望まれる治療が局所治療または全身治療であるかどうか、及び治療対象領域に応じて、さまざまな投与経路で投与され得る。投与は、局所投与（経皮投与、皮下投与、経眼投与、及び粘膜に対する投与（鼻腔内送達、膣内送達、及び直腸内送達を含む）を含む）、肺内投与（例えば、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹送による投与（噴霧器によるものを含む）、気管内投与、または鼻腔内投与）、経口投与、あるいは非経口投与であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内への注射もしくは注入、または頭蓋内（例えば、くも膜下腔内もしくは脳室内）への投与が含まれる。非経口投与は、単回のボーラス用量の形態のものであり得るか、または例えば、連続注入ポンプによるものであり得る。局所投与のための医薬組成物及び製剤には、経皮吸収パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐剤、スプレー、液体、及び粉末が含まれ得る。通常の医薬的な担体、水性基剤、粉末基剤、または油性基剤、増粘剤、及び同様のものが必要であるか、または望ましくあり得る。
【０２６８】
本開示は、１つ以上の医薬的に許容可能な担体（医薬品添加物）と併せて、本開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を活性成分として含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、組成物は、局所投与に適する。本明細書に記載の組成物の調製においては、活性成分は、典型的には、医薬品添加物と混合されるか、医薬品添加物によって希釈されるか、またはそのような担体内に、例えば、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態で封入される。医薬品添加物が希釈剤として働く場合、そうした医薬品添加物は、固体材料、半固体材料、または液体材料であり得、こうした材料は、活性成分の媒体、担体、または媒介物として働く。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてのもの、または液体媒体におけるもの）、軟膏（例えば、活性化合物を最大で１０重量％含むもの）、ソフトゼラチンカプセル及びハードゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態をとり得る。
【０２６９】
製剤の調製においては、活性化合物は、粉砕して適切な粒度にしてから他の成分と混合され得る。活性化合物が実質的に不溶性であるならば、そうした活性化合物は、２００メッシュ未満の粒度に粉砕され得る。活性化合物が実質的に水溶性であるならば、粉砕によって粒度を調整することで（例えば、約４０メッシュ）、そうした活性化合物が製剤中で実質的に均一に分布するようになる。
【０２７０】
既知の粉砕手順（湿式粉砕など）を使用して本開示の化合物を粉砕することで、錠剤の形成及び他の製剤型に適した粒度を得ることができる。本開示の化合物の微粉砕（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野で知られる工程によって調製することができる。例えば、国際出願第ＷＯ２００２／０００１９６号を参照のこと。
【０２７１】
適切な医薬品添加物の例のいくつかとしては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。製剤は、滑沢剤（タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルなど）、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、保存剤（ヒドロキシ安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピルなど）、甘味剤、ならびに香味剤を追加で含み得る。本開示の組成物は、当該技術分野で知られる手順を用いることによって患者に投与された後、活性成分の放出が迅速化、持続、または遅延するように製剤化され得る。
【０２７２】
組成物は、単位剤形において製剤化することができ、各用量は、活性成分を約５〜約１０００ｍｇ（１ｇ）含み、より通常は約１００〜約５００ｍｇ含む。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類のための単位用量として適切な物理的に個別の単位を指し、各単位は、適切な医薬品添加物と結び付いた状態で所望の治療効果が得られるように計算された所定量の活性物質を含む。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５〜約５０ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５〜約１０ｍｇ、約１０〜約１５ｍｇ、約１５〜約２０ｍｇ、約２０〜約２５ｍｇ、約２５〜約３０ｍｇ、約３０〜約３５ｍｇ、約３５〜約４０ｍｇ、約４０〜約４５ｍｇ、または約４５〜約５０ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５０〜約５００ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５０〜約１００ｍｇ、約１００〜約１５０ｍｇ、約１５０〜約２００ｍｇ、約２００〜約２５０ｍｇ、約２５０〜約３００ｍｇ、約３５０〜約４００ｍｇ、または約４５０〜約５００ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、活性成分を約５００〜約１０００ｍｇ含む。この実施形態では、組成物は、活性成分を約５００〜約５５０ｍｇ、約５５０〜約６００ｍｇ、約６００〜約６５０ｍｇ、約６５０〜約７００ｍｇ、約７００〜約７５０ｍｇ、約７５０〜約８００ｍｇ、約８００〜約８５０ｍｇ、約８５０〜約９００ｍｇ、約９００〜約９５０ｍｇ、または約９５０〜約１０００ｍｇ含むことを当業者なら理解するであろう。
【０２７６】
本明細書に記載の化合物についても、本開示の方法及び使用において同様の用量で使用され得る。
【０２７７】
活性化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、一般に、医薬的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療されるべき状態、選択される投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度、ならびに同様のものを含めて、関連する状況に応じて医師によって決定されることになることが理解されよう。
【０２７８】
固体組成物（錠剤など）の調製については、主要活性成分を医薬品添加物と混合することで、本開示の化合物の均一混合物を含む固体の製剤化前組成物が形成される。こうした製剤化前組成物が均一と称される場合、典型的には、等しく有効な単位剤形（錠剤、丸剤、及びカプセルなど）へと組成物を容易に細分割することが可能なように組成物全体にわたって活性成分が均等に分散している。次に、この製剤化前固体は、上記の型の単位剤形（例えば、本開示の活性成分を約０．１〜約１０００ｍｇ含むもの）へと細分割される。
【０２７９】
本開示の錠剤または丸剤は、コートするか、またはその他の様式の処理を施すことで、作用延長という利点が得られる剤形となり得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部用量成分及び外部用量成分を含み得、外部用量成分は、内部用量成分を包む外被膜の形態をとる。これら２つの成分は、胃における崩壊に抵抗するように働くと共に、内部成分がそのままの状態で十二指腸に届くことを可能にするか、または内部成分の放出を遅らせることを可能にするように働く腸溶層によって分離され得る。そのような腸溶層または腸溶コーティングには、さまざまな材料を使用することができ、そのような材料には、いくつかのポリマー酸、ならびにセラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料とポリマー酸との混合物が含まれる。
【０２８０】
本開示の化合物及び組成物が経口投与または注射投与のために組み込まれ得る液体形態には、水性溶液、適切に香味付けされたシロップ、水性懸濁液または油性懸濁液、及び食用油（綿実油、ゴマ油、ヤシ油、またはピーナッツ油など）で香味付けされた乳濁液、ならびにエリキシル剤及び同様の医薬媒体が含まれる。
【０２８１】
吸入または吹送のための組成物には、医薬的に許容可能な水性溶媒もしくは有機溶媒またはそれらの混合物における溶液及び懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体組成物または固体組成物は、前述の適切な医薬的に許容可能な医薬品添加物を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所作用または全身作用を得るために経口経路または経鼻呼吸器経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用することによって噴霧され得る。噴霧装置から噴霧溶液が直接的に呼吸吸入され得るか、またはフェイスマスク、テント、もしくは間欠陽圧呼吸器に噴霧装置が取り付けられ得る。溶液組成物、懸濁液組成物、または粉末組成物は、適切な様式で製剤を送達する装置から経口的または経鼻的に投与され得る。
【０２８２】
局所製剤は、通常の担体を１つ以上含み得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン、及び同様のものから選択される１つ以上の疎水性担体と、を含み得る。クリームの担体組成物は、水をグリセロール及び１つ以上の他の成分（例えばモノステアリン酸グリセリン、ＰＥＧ−モノステアリン酸グリセリン、及びセチルステアリルアルコール）と組み合わせたものを基礎とし得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を他の成分（例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース、及び同様のものなど）と適切に組み合わせて使用して製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、本開示の化合物を少なくとも約０．１ｗｔ％、少なくとも約０．２５ｗｔ％、少なくとも約０．５ｗｔ％、少なくとも約１ｗｔ％、少なくとも約２ｗｔ％、または少なくとも約５ｗｔ％含む。局所製剤は、選択される徴候（例えば、乾癬または他の皮膚状態）の治療に対する説明を任意選択で関連付けたチューブに例えば１００ｇが適切に充填され得る。
【０２８３】
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与の目的（予防または治療など）、患者の状態、投与の様式、及び同様のものによって変わることになる。治療用途では、既に疾患を患っている患者に対して、そうした疾患及びその合併症の症状を治癒させるか、または少なくとも部分的に抑止する上で十分な量で組成物が投与され得る。有効用量は、複数の因子（疾患の重症度、患者の年齢、体重、及び全身状態、ならびに同様のものなど）に応じた担当医師の判断によるものであることに加えて、治療される病状にも依存することになる。
【０２８４】
患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態をとり得る。こうした組成物は、通常の滅菌手法によって滅菌され得るか、またはろ過滅菌され得る。水性溶液は、そのまま使用するために包装するか、または凍結乾燥することができ、凍結乾燥調製物は、滅菌水性担体と混合してから投与される。化合物調製物のｐＨは、典型的には３〜１１であり、より好ましくは５〜９であり、最も好ましくは７〜８とされる。前述の医薬品添加物、担体、または安定剤の使用によっては、結果的に医薬塩が形成されることになることが理解されよう。
【０２８５】
本開示の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方する医師の判断に応じて変わり得る。医薬組成物における本開示の化合物の割合または濃度は、用量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めて、いくつかの因子によって変わり得る。例えば、本開示の化合物は、非経口投与向けに、化合物を約０．１〜約１０％ｗ／ｖ含む水性の生理学的緩衝液において提供され得る。典型的な用量範囲のいくつかは、約１μｇ／体重ｋｇ／日〜約１ｇ／体重ｋｇ／日である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／体重ｋｇ／日である。用量は、疾患または障害の型及び進行度、特定の患者の総体的な健康状態、選択される化合物の相対的な生物学的効力、医薬品添加物の製剤、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデルの試験系から得られる用量反応曲線から外挿され得る。
【０２８６】
本開示の組成物は、１つ以上の追加の医薬剤（化学療法剤、ステロイド、抗炎症化合物、または免疫抑制剤など）をさらに含み得、こうした追加の医薬剤の例は、本明細書で挙げられている。
【０２８７】
標識化合物及びアッセイ方法
本開示の別の態様は、画像化手法のみでなく、組織試料（ヒトのものを含む）におけるＡ２Ａ受容体及び／またはＡ２Ｂ受容体の位置特定及び定量化のためのアッセイ、ならびに標識化合物の阻害結合によってＡ２Ａ及び／またはＡ２Ｂのアンタゴニストを同定するためのアッセイにおいても、インビトロ及びインビボの両方で有用であると想定される標識された本開示の化合物（放射標識されたもの、蛍光標識されたものなど）に関する。本開示の化合物の原子を１つ以上置換することは、ＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝、及び排泄）の差異を生じさせる上でも有用であり得る。したがって、本開示は、そのような標識または置換された化合物を含むアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）アッセイを含む。
【０２８８】
本開示は、同位体標識された本開示の化合物をさらに含む。「同位体標識」化合物または「放射標識」化合物は、典型的には天然に見られる（すなわち、天然に生じる）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって原子の１つ以上が交換または置換された本開示の化合物である。本開示の化合物に組み込まれ得る適切な放射性核種には、限定されないが、２Ｈ（重水素のＤとしても記載される）、３Ｈ（三重水素のＴとしても記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが含まれる。例えば、本開示の化合物の水素原子の１つ以上は、重水素原子によって交換され得る（例えば、式（Ｉ）のＣ１−６アルキル基の水素原子の１つ以上は、重水素原子で任意選択で置換され得る（−ＣＨ３が置換されて−ＣＤ３にされるなど））。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）中のアルキル基は、完全に重水素化され得る。
【０２８９】
本明細書に示される化合物の構成原子の１つ以上は、天然または非天然の存在比となるように、当該原子の同位体によって交換または置換され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１〜２つ、１〜３つ、１〜４つ、１〜５つ、または１〜６つの重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物における水素原子はすべて、重水素原子によって交換または置換され得る。
【０２９０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の「アルキル」置換基、「アルケニル」置換基、「アルキニル」置換基、「アリール」置換基、「フェニル」置換基、「シクロアルキル」置換基、「ヘテロシクロアルキル」置換基、もしくは「ヘテロアリール」置換基、または「−Ｃ１−６アルキル−」連結基、「アルキレン」連結基、「アルケニレン」連結基、及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合している水素原子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つは、重水素原子によって任意選択で交換される。
【０２９１】
当該技術分野では、有機化合物に同位体を含めるための合成方法が知られている（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｂｙ  Ａｌａｎ  Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ  Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ  ｏｆ  Ｈ／Ｄ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｂｙ  Ｊｅｎｓ  Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ  Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ  Ｆｅｙ  ａｎｄ  Ｊｏｃｈｅｎ  Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４−７７６５、Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｉｓｏｔｏｐｉｃ  Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ  ｂｙ  Ｊａｍｅｓ  Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識化合物は、さまざまな試験（ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイなど）において使用され得る。
【０２９２】
重同位体（重水素など）での置換を行うと、代謝安定性が向上する（例えば、インビボ半減期が長期化するか、または必要用量が減少する）結果として、ある特定の治療上の利点が得られる可能性があるため、そうした置換は、状況によっては好ましくあり得る（例えば、Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１−２１０、Ｒ．Ｘｕ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ  Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８−３１２を参照のこと）。具体的には、１つ以上の代謝部位を置換することで、治療上の利点が１つ以上得られる可能性がある。
【０２９３】
放射標識される本開示の化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射標識される化合物の特定の用途に依存することになる。例えば、インビトロでのアデノシン受容体の標識化及び競合アッセイについては、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓが組み込まれた化合物が有用であり得る。放射画像化用途については、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが有用であり得る。
【０２９４】
「放射標識化合物」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種が組み込まれている化合物であることが理解されよう。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。
【０２９５】
本開示は、本開示の化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法をさらに含み得る。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法は当該技術分野でよく知られており、当業者なら開示の化合物に適した方法を容易に認識するであろう。
【０２９６】
標識された本開示の化合物は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。例えば、新たに合成または同定される化合物（すなわち、試験化合物）は標識され、この標識化合物は、アデノシン受容体との接触時のその濃度変化を、標識を追跡して監視することによって、アデノシン受容体に結合する能力について評価され得る。例えば、試験化合物（標識されたもの）は、アデノシン受容体（すなわち、標準化合物）に結合することが知られる別の化合物の結合を低減する能力について評価され得る。したがって、アデノシン受容体への結合に対して試験化合物が標準化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接的に相関する。対照的に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物が標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度が監視され、それによって、試験化合物の相対的な結合親和性が確認される。
【０２９７】
キット
本開示は、本開示の化合物を治療的に有効な量で含む医薬組成物を含む１つ以上の容器を含む医薬キットも含み、当該医薬キットは、例えば、アデノシン受容体と関連する疾患または障害（例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、または神経変性疾患など）の治療または予防において有用である。当業者なら容易に理解するであろうが、そのようなキットは、必要に応じて、さまざまな通常の医薬キットコンポーネント（例えば、１つ以上の医薬的に許容可能な担体を含む容器、追加の容器など）を１つ以上、さらに含み得る。投与されるべきコンポーネントの量、投与指針、及び／またはコンポーネントの混合指針を指示する説明（挿入物または標識としてのもの）もまた、キットに含められ得る。
【０２９８】
本発明は、具体的な実施例によってさらに詳細に説明されることになる。下記の実施例は、例示を目的として提供されるものであり、いかなる様式においても本発明を限定することを意図するものではない。本質的に同じ結果が得られるように変更または改変することが可能なさまざまな非重要パラメーターを当業者なら容易に認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載のアッセイの少なくとも１つによれば、アデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）の活性を阻害することが明らかになっているものである。
【実施例】
【０２９９】
調製した化合物のいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓ質量指向型分画システムで実施した。こうしたシステムを操作するための基本的な装置セットアップ、プロトコール、及び制御ソフトウェアについては、文献に詳述されている（例えば“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ  Ａｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）、“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）、及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照のこと）。分離した化合物は、典型的には、下記の条件の下での分析的な液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）による듧ꚺ裥邞臣鮾臣龁볯龩駥鮼볯螽뷯貽뷯躽뷯ₔ醼볯邼볯ₐ鎽뷯銽뷯薽뷯貼볯ꎼ볯궼볯꒼胣ꮂ菣ꂃ볯랼뷯钽뷯銽뷯ₓ뎼뷯躽뷯覽뷯薽볯蚕꣦覼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢†볯캕趽볯銼볯醼韃볯邼뷯趽胣ꦷꇨ늶볯뮧该뢛볯骼볯ꚼ볯銂볯躼볯銼볯薼郥肂냦膀迥뎁꟧開鯧ꊼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯膵胩銼볯邼뷯겼볯蚈臣ꊼ뿦ꚺ苣鎼裥讁臣ꚁ볯薼蛢颼볯薼臣馁苣낂菣뢂苣뎃菣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ鞁臣隌郥ꦉ臣蒁臣ꒁ臣꾁胣궼볯鲤蟥ꢙ苣ꢔ臣讂胩뢛ꯩ龀뛦鎽苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯낼裢ꢼ볯겼볯覼臣龁臣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꪃ苣늂菣覼볯龮雦设臣風볨꺁苣꺁볯ꮁ苣ꎁ臣蚈迥릂苣벃菣ꞁ苣蚈鯩鞁臣芀藥讞髧ꪁ裥随胩뢛ꯩ龀뛦鎽苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯낼裢ꢼ볯겼볯覼苣ꦃ菣ꆝ믤꾁胣许꣨꺁胩誂臣芁苣骼㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 邽볯鶼볯ꞁ臣뺲ꏨ骼볯膽뷯薽뷯鎽†볯閽뷯蚽뷯銽뷯袼闥馨볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵‾閼볎뷯貼볯邼韃볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯膽뷯薽뷯鎽†볯ꊼ뷯覽뷯螽뷯袼闥馨볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵‾閼볎뷯貼볯邼韃볯邼볯趽뷯ꮂ菣ꂃ볯뮧该뢛볯骼볯ꚼ볯袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯銂볯躼볯薼郥肂냦膀迥뎁꟧開鯧ꊼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣뚺蟥覼볯膵胩隼볯趽볯込裥芀裥ꊛ苣ꦃ苣ꢂ菣袃臣膀雦꺌臣風볨꺁賥袐觧릉闧蒚雦閳鳦ꦁ賥鞃���袃苣벃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ賥袐觧钁臣ꮁ鳦ꦁ賥鞁臣袼뻤袁臣膀胢낼뷯薽뷯膽뷯膽뷯覽뷯薽†볯ꎼ볯뎼†볯閽뷯覽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽볯ꦼ뷯邽뷯辽뷯薽뷯₄ꎼ뷯趽뷯辽뷯躽뷯₄뎼뷯薽뷯覽뷯覽뷯₃궼뷯钽뷯辽뷯₄꾼뷯钽뷯趽뷯骽뷯钽뷯辽뷯鶀볯ꮼ볯ꊼ뷯辽뷯貼볯躼볯貽뷯鎽뷯貼볯躼볯邽뷯銽뷯鎽볯ꆼ볯ꎼ뷯趽뷯鎽볯ꪼ볯ꎼ뷯趽뷯躼볯袽뷯趽볯貼볯貼볯鞼볯銈볯颼볯袼볯邼볯钼볯銂迥ꞅ臣鎁臣覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†뷯ꢼ볯醼볯ꞁ臣뺲ꏨ骼볯膽뷯薽뷯鎽†볯ꊼ뷯覽뷯螽뷯袼闥馨볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵‾閼볎뷯貼볯邼韃볯邼볯趽뷯ꮂ菣ꂃ볯뮧该뢛볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ苣邼볯醼볯ꮐ苣뒰胣誏臣뮧该뢛볯骼苣뮂菣讃菣ꪃ菣ꞁ뫦몇볯鮼뗦龀볯邼뷯겼볯蚈胣蚈鯩낂菣뢂苣뎃菣꾁胣螖賧ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ觧낕髧릖돦肜臩隌菣궃菣뎂菣ꮃ苣뾽铧鞁臣隌郥ꦉ臣ꢁ臣肜臩隌臣龁볯设臣낁胣鲀볯銽뷯邽뷯銽뷯钽뷯隽뷯₅겼볯궼볯₳낼뷯銽뷯蚽뷯莽뷯钽뷯辽뷯骼볯趽뷯銽뷯隽뷯蒽†볯辽뷯邽뷯閽뷯蒽†볯邽뷯莽뷯蚽뷯莽†볯薽뷯袽뷯蒽†볯邽뷯覽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽胢貼볯躼볯貽뷯趽볯ꊼ볯Ꞽ뷯膽뷯鎽볯늼볯뎼뷯膽뷯讽뷯貼볯躼볯辽뷯芽뷯貼볯躼볯辽뷯芽볯ꎼ뷯薽뷯躼볯隼볯颼볯钼裢颼볯鎼볯銼볯邼볯覼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯躼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼菣覃菣궂苣袼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢莽볯钃菣龃苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㐲㔴⸷楴≦㈾㈰㔱㐲㔴⸷楴쉦゠〰㄰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣醼볯鎼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈苣궃菣钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㐲㔴⸷楴≦㈾㈰㔱㐲㔴⸷楴쉦゠〰㈰㰰愯㰾䐯噉ਾ 钼볯隼裢뢂苣궃菣钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯銼볯閼뷯膀볯閼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣袼볯銈苣ꊂ菣閃苣讃菣覼菣궃菣뢅볯銼볯邼볯隼뷯膀볯鎼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯馼볯閼뷯趽뷯貽볯膀迥뎁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯겼볯誏臣뒰볯閼뷯겼볯궸臣ꮐ苣랷郥ꦉ苣銪듧ꞁ蓨鞰臣龁뻥膀뻥覂苣龁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯ꖗ雩ꂊ蛧鞁臣芀껥ꦸ볯늼볯覼臣랆跥貾胣랷郥���ꦉ苣莿룧鞁臣讁苣뒰臣貸蟩鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯꒼볯궼볯ꞁ諦몇볯鎼볯趽볯ꞁ볯麛볯鞁臣芀鳦龩뇥銂뗧袐臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣趂臩鞁臣讁苣莿룧鞁臣芀藩뢅苣膃菣袼볯钽볯ꆼ뷯覼苣颼볯ꮐ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃苣ꢔ臣讂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ臣꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ껦ꎸ苣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣겼볯궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼銼볯醼볯邼볯₎껥겸胥骼銼볯醼볯邼胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯骼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼菣覃菣궂苣袼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢莽볯钃菣龃苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ†볯銈볯銼裢ꊂ菣躃裢隼裢꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯钼뷯趽뷯貽볯誏臣銼裢銃菣궃苣랂裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼뷯貽볯궸臣ꮐ苣뚺뛦銂諥놆臣膀볯閼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀볯뒼臣랆跥貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣뺹鯥閁臣膀볯貼볯銈菣릂볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼뷯겼볯ꮁ迥誂뻨뾁胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂볯뒼臣랆跥鞁胣랰臣誸臣ꢳ臣膀볯芙雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁蟦膿뛦銂볯ꎼ볯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣놵郥鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀苣躁臣ꚁ臣覂뿦꺸臣龁胣议룦銂菣뾂菣벃菣袼볯薽볯ꢼ볯ꮁ뫦ꎧ臣膀裥随볯ꎼ裢궼볯袼뷯ꢼ볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込볯ꚼ볯ꮐ鳦뒰볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼鎼볯鎼볯醼볯龮룦ꒀ鎼볯鎼볯醼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯鎼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣뎃苣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂菣袃菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ㈵㐴㜵琮晩㸢〲ㄲ㈵㐴㜵琮晩ꃂ〰〰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꇨ財賥袐觧���꾁胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꢁ郥颧臣讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁꫨ붣臣膀臣꺁ꫨ붣臣꾁胣릂菣莃菣銼臣誁臣ꚁ볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣銃菣ꦃ苣覃臣ꎻ苣誂臣銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂裥随볯ꎼ裢궼볯袼뷯ꢼ볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込볯ꚼ볯ꮐ鳦뒰볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵‾볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ볯銼볯躼볯鮼껥겸胥₤볯銼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯躼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢莽볯钃菣龃苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㐲㔴⸷楴≦㈾㈰㔱㐲㔴⸷楴쉦゠〰㈰㰲愯㰾䐯噉ਾ ꢡꇩ隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼臣風볨꺁触蚠臣貐꟦꺁触蚠苣뾽铧鞁臣뾪ꏨ鞁胣鎁臣뾪ꏨꞁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣銼裢銃菣궃苣랂裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂裥随볯ꎼ裢궼볯袼뷯ꢼ볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込볯ꚼ볯ꮐ鳦뒰볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵‾볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ볯銼볯躼볯鮼껥겸胥₤볯銼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯躼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯钼볯袃菣ꊂ苣궃볯醼볯閼裢莽볯钃菣龃苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼菣뎃苣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㐲㔴⸷楴≦㈾㈰㔱㐲㔴⸷楴쉦゠〰㈰㰳愯㰾䐯噉ਾ ꢡꇩ隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼臣風볨꺁触蚠臣貐꟦꺁触蚠苣뾽铧鞁臣뾪ꏨ鞁胣鎁臣뾪ꏨꞁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣銼裢銃菣궃苣랂裢銼裢閃苣讃菣ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ苣袃菣覃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂裥随볯ꎼ裢궼볯袼뷯ꢼ볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込볯ꚼ볯ꮐ鳦뒰볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꞁ胣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯궼볯₳볯㲣畳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