(57)【要約】  試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出するように構成された密閉デバイスが説明される。試料処理デバイスにおいて１つまたは複数の脆いシールを創出するためのデバイスを使用する方法が同じく説明される。【選択図】図３Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一対の等温加熱される金型を備える密閉プレスであって、
前記一対の等温加熱される金型が、互いに対向する密閉表面であって、密閉平面に沿って位置決めされる試料処理デバイスをそれらの間に保持するように構成された密閉表面を個々に備える順方向金型および逆方向金型を含み、
前記順方向金型および逆方向金型の各々が、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダー上に独立して位置決めされ、かつ、前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーによって制御され、
前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーが、前記順方向金型および逆方向金型の同期運動のための推力を提供するアクチュエータに接続される、密閉プレス。
【請求項２】
前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーの各々が、それぞれ順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームに取り付けられ、
前記順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームが、それぞれ、前記アクチュエータに接続された機械的リンク機構に取り付けられる、請求項１に記載の密閉プレス。
【請求項３】
前記機械的リンク機構が、レバーと、第１の連接棒および第２の連接棒とを備え、
前記レバーが、中心ピボット点と、第１の端部および第２の端部とを備え、
前記第１の連接棒が、前記レバーの前記第１の端部にピボットで接続され、かつ、前記逆方向キャリパーアームの一方の端部にピボットで接続され、
前記第２の連接棒が、前記レバーの前記第２の端部にピボットで接続され、かつ、前記順方向キャリパーアームの一方の端部にピボットで接続され、
前記順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームが、それぞれ前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーに接続される、請求項２に記載の密閉プレス。
【請求項４】
独立した順方向金型制御機構をさらに備え、
前記順方向金型制御機構が、前記順方向金型に接続され、かつ、補足順方向金型線形スライダーに接続された順方向金型ドライバーと、独立した順方向金型コントローラとを備え、
前記順方向金型制御機構が、前記順方向金型を前記順方向キャリパーアームから独立して駆動し、それにより前記密閉表面の間の接触圧力を調整する、請求項２または３に記載の密閉プレス。
【請求項５】
前記一対の等温加熱される金型が、前記試料処理デバイスの基体の融解温度未満の一定の温度に加熱されるように構成される、請求項１から４のいずれか一項に記載の密閉プレス。
【請求項６】
前記基体がポリプロピレンを含み、また、前記金型が約１０５〜１１５℃に加熱される、請求項５に記載の密閉プレス。
【請求項７】
試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出する方法であって、前記試料処理デバイスが外部表面および内部表面を有する中空管状の基体を備え、
前記方法は、一対の等温加熱される金型を備える密閉プレスによって実施され、
前記一対の等温加熱される金型が、互いに対向する密閉表面であって、密閉平面に沿って位置決めされる試料処理デバイスをそれらの間に保持するように構成された密閉表面を個々に備える順方向金型および逆方向金型を含み、前記順方向金型および逆方向金型の各々が、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダー上に独立して位置決めされ、かつ、前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーによって制御され、前記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーが、前記順方向金型および逆方向金型の同期運動のための推力を提供するアクチュエータに接続され、
前記方法は、
（ａ）前記一対の等温加熱される金型を前記試料処理デバイスの基体の融解温度未満の一定の温度に維持するステップと、
（ｂ）前記基体を前記密閉プレスの前記密閉平面に沿って位置決めするステップと、
（ｃ）熱を前記基体の外部表面を介して前記基体の前記内部表面に伝達するだけの十分な時間の間、前記順方向金型および逆方向金型の前記密閉表面を前記基体の圧縮降伏強さの約５０〜１００％の圧力で前記試料処理デバイスの前記基体に圧入し、それにより部分的に融解したシールを形成するステップと、
（ｄ）前記順方向金型および逆方向金型を取り出すステップ、および前記順方向金型および逆方向金型を張力がない状態で保持し、前記部分的に融解したシールを冷却し、かつ、収縮させるステップと
を含む、方法。
【請求項８】
前記一対の等温加熱される金型が、前記基体の融解温度より約１５〜２５℃低い一定の温度に維持される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記基体がポリプロピレンを含み、前記一対の等温加熱される金型が約１０５〜１１５℃の一定の温度に維持される、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記順方向金型および逆方向金型の前記密閉表面が、約３００〜６００ｐｓｉの圧力で前記基体に圧入される、請求項７から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記順方向金型および逆方向金型が、約３〜６秒の間、前記基体に押しつけられる、請求項７から１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料処理デバイスにおいて脆いシールを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床試料または環境試料中の核酸の分析には、通常、流体試料に対する一連の化学的、光学的、電気的、機械的および熱的処理ステップが必要である。近年、様々な診断および監視目的のための生物学的試料の分析を実施するための使い捨てカートリッジの開発における関心が増している。例えばＷｉｌｄｉｎｇに対する米国特許第５，５８７，１２８号は、ポリヌクレオチド増幅反応を実施することによって試料中の事前選択ポリヌクレオチドを増幅するためのデバイスを開示している。Ａｎｄｅｒｓｏｎらに対する米国特許第５，９２２，５９１号は、小型化された統合核酸診断デバイスおよびシステムを記述している。デバイスは、通常、１つまたは複数の試料の分析操作と組み合わせて、１つまたは複数の試料の収集および準備操作を実施することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第５，５８７，１２８号
【特許文献２】米国特許第５，９２２，５９１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
完全に統合された独立型デバイスを使用して実施しなければならない複雑な一連の操作のため、製造者は、デバイスに予めロードされるアッセイ（ａｓｓａｙ）のために必要な個々の操作を実施するために必要なあらゆる試薬を使用してこのようなデバイスを製造している。その結果、利用可能なアッセイのメニューが極めて限定されており、また、アッセイの利用可能なメニューを拡張して広範囲の顧客ニーズに合致することができるよう、ユーザによって提供される試薬、例えばプライマーおよびプローブのユーザによる組込みを可能にする必要性が存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、一対の等温加熱される金型を備える密閉プレスを提供し、上記一対の等温加熱される金型は、互いに対向する密閉表面であって、密閉平面に沿って位置決めされる試料処理デバイスをそれらの間に保持するように構成された密閉表面を個々に備える順方向金型および逆方向金型を含み、順方向金型および逆方向金型の各々は、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダー上に独立して位置決めされ、かつ、上記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーによって制御され、順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーは、順方向金型および逆方向金型の同期運動のための推力を提供するアクチュエータに接続される。いくつかの実施形態では、順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーの各々は、それぞれ順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームに取り付けられ、また、順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームは、それぞれ、アクチュエータに接続された機械的リンク機構に取り付けられる。特定の実施形態では、機械的リンク機構は、レバーと、第１の連接棒および第２の連接棒とを備え、レバーは、中心ピボット点と、第１の端部および第２の端部とを備え、第１の連接棒は、レバーの第１の端部にピボットで接続され、また、逆方向キャリパーアームの一方の端部にピボットで接続され、第２の連接棒は、レバーの第２の端部にピボットで接続され、また、順方向キャリパーアームの一方の端部にピボットで接続され、順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームは、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーに接続される。他の実施形態では、密閉プレスは、独立した順方向金型制御機構をさらに備え、上記機構は順方向金型に接続され、また、補足順方向金型線形スライダーに接続された順方向金型ドライバーと、独立した順方向金型コントローラとを備え、上記機構は、順方向金型を順方向キャリパーアームから独立して駆動し、それにより密閉表面間の接触圧力を調整する。いくつかの実施形態では、上記一対の等温加熱される金型は、試料処理デバイスの基体の融解温度未満の一定の温度に加熱されるように構成される。特定の実施形態では、基体はポリプロピレンを含み、また、金型は約１０５〜１１５℃に加熱される。
【０００６】
中空管状の基体を備える試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出する方法が同じく提供され、方法は、（ｉ）密閉プレスの密閉金型を一定の温度、例えば中空管状の基体の融解温度より約１５〜２５℃低い温度に維持することと、（ｉｉ）中空管状の基体を密閉プレスの密閉平面に沿って位置決めすることと、（ｉｉｉ）熱を中空管状の基体の外側の膜を介して基体の内側の結合表面に伝達するだけの十分な時間の間、一対の金型の密閉表面の各々を中空管状の基体の圧縮降伏強さ以下の圧力で中空管状の基体に圧入することと、（ｉｖ）加熱された金型を取り出すこと、および部品を張力がない状態で保持して、ステップ（ｉｉｉ）で創出された部分的に融解したシールを冷却し、かつ、収縮させることとを含む。いくつかの実施形態では、試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出する方法が提供され、上記試料処理デバイスは、外部表面および内部表面を有する中空管状の基体を備え、方法は、一対の等温加熱される金型を備える密閉プレスによって実施され、上記対は、互いに対向する密閉表面であって、密閉平面に沿って位置決めされる試料処理デバイスをそれらの間に保持するように構成された密閉表面を個々に備える順方向金型および逆方向金型を含み、順方向金型および逆方向金型の各々は、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダー上に独立して位置決めされ、かつ、上記順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーによって制御され、順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーは、順方向金型および逆方向金型の同期運動のための推力を提供するアクチュエータに接続され、上記方法は、（ａ）上記一対の等温加熱される金型を試料処理デバイスの基体の融解温度未満の一定の温度に維持することと、（ｂ）基体を密閉プレスの密閉平面に沿って位置決めすることと、（ｃ）熱を基体の外部表面を介して基体の内部表面に伝達するだけの十分な時間の間、順方向金型および逆方向金型の密閉表面を基体の圧縮降伏強さの約５０〜１００％の圧力で試料処理デバイスの基体に圧入し、それにより部分的に融解したシールを形成することと、（ｄ）順方向金型および逆方向金型を取り出すこと、および順方向金型および逆方向金型を張力がない状態で保持し、部分的に融解したシールを冷却し、かつ、収縮させることとを含む。いくつかの実施形態では、本開示の密閉デバイスは、試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出するために使用される。いくつかの実施形態では、上記一対の等温加熱される金型は、中空管状の基体の融解温度より約１５〜２５℃低い一定の温度に維持される。いくつかの実施形態では、基体はポリプロピレンを含み、また、上記一対の等温加熱される金型は約１０５〜１１５℃の一定の温度に維持される。いくつかの実施形態では、順方向金型および逆方向金型の密閉表面は、約３００〜６００ｐｓｉの圧力で基体に圧入される。いくつかの実施形態では、順方向金型および逆方向金型は、約３〜６秒の間、基体に押しつけられる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１Ａ】アナライザーの内部に位置決めされた試料管の横断面図である。
【図１Ｂ】試料管の例示的実施形態の斜視図である。
【図２】閉位置における密閉プレスの横断面図である。
【図３Ａ】試料処理デバイスを挿入する前の開位置における密閉プレスの横断面図である。
【図３Ｂ】試料処理デバイスを挿入する際の閉位置における密閉プレスの横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書において特に定義されていない限り、本開示に関連して使用されている科学的および技術的用語は、当業者に広く理解される意味を有するものとする。さらに、文脈によって要求されていない限り、単数形の用語は複数を含むものとし、また、複数形の用語は単数を含むものとする。本明細書において使用されている冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の対象の１つ、または２つ以上（すなわち少なくとも１つ）を表している。一例として「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素、または２つ以上の要素を意味している。
【０００９】
本明細書において説明されている方法を使用して、核酸増幅技法を実施するように構成される試料処理デバイスが製造される。生物学的試料から抽出された核酸は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、ローリングサークル増幅（ＲＣＡ）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）、転写介在増幅（ＴＭＡ）、核酸シーケンスベース増幅（ＮＡＳＢＡ）および糸状体変位増幅反応（ＳＤＡＲ）の例示的方法のうちの少なくとも１つを使用して核酸を増幅することによってさらに処理することができる。いくつかの実施形態では、生体から抽出される核酸はリボ核酸（ＲＮＡ）であってもよく、また、それらの処理は、ＴｔｈポリメラーゼおよびＴａｑポリメラーゼ、または逆方向転写酵素およびＴａｑポリメラーゼなどの酵素の組合せを使用した結合逆方向転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）を含むことができる。いくつかの実施形態では、ＤＮＡターゲットまたはＲＮＡターゲットなどのＴ４  ＤＮＡリガーゼまたはＡｍｐｌｉｇａｓｅ（商標）およびガイド核酸を使用してニックサーキュラー核酸プローブを円形にすることができ、引き続いて、インビトロ選択プロセスの後のクローズド・サーキュラー・プローブの形成を検出することができる。このような検出は、当業者に知られている酵素を使用して、ＰＣＲ、ＴＭＡ、ＲＣＡ、ＬＣＲ、ＮＡＳＢＡまたはＳＤＡＲを介して実施することができる。
【００１０】
例示的実施形態では、核酸の増幅は、核酸増幅中の蛍光の増加を検出するための分子アナライザーに、蛍光ラベルが付けられた核酸プローブまたはＤＮＡ介在染料、ならびに光度計または電荷結合デバイスを使用することによって実時間で検出することができる。蛍光ラベルが付けられたこれらのプローブは、当業者によく知られている検出スキーム（すなわちＴａｑＭａｎ（商標）、ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎｓ（商標）、蛍光共鳴エネルギー伝達（ＦＲＥＴ）プローブ、ｓｃｏｒｐｉｏｎ（商標）プローブ）を使用しており、また、通常、特定の核酸の合成または存在を検出するために、蛍光消滅ならびに消滅の解放、またはあるリポータから別のリポータへの蛍光エネルギー伝達を使用している。
【００１１】
一実施形態では、本明細書において開示される方法を使用して、チャネル、チャンバー、リザーバ、検出および処理領域をマクロスケール化するための独立型マイクロスケールを備えるデバイスが製造される。デバイスは、例えば米国特許第６，４４０，７２５号、米国特許第６，７８３，９３４号、米国特許第６，８１８，１８５号、米国特許第６，９７９，４２４号、米国特許第８，５８０，５５９号および米国特許第８，９４０，５２６号に記載されているカートリッジ、デバイス、コンテナーまたはポーチであっても、また、Ｃｅｐｈｅｉｄ  Ｃｏｒｐ．、Ｉｄａｈｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．および／またはＢｉｏｆｉｒｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手することができるデバイスなどのデバイスであってもよい。
【００１２】
特定の実施形態では、本明細書において説明されている方法を使用して、米国特許第７，７１８，４２１号に記載されているような試料処理デバイスにおいてシールが形成される。米国特許第７，７１８，４２１号に記載されているようなセグメント化されたデバイスは、生物学的試料を受け取り、蓄え、処理し、および／または分析するための便利な容器を提供している。特定の実施形態では、セグメント化された管が複数の処理ステップを必要とする試料処理プロトコルを容易にしている。特定の実施形態では、試薬が管のセグメントに導入され、試料が管に集められ、次に、試料を処理するために管およびその含有物を取り扱うことができるアナライザーの中に管が位置決めされる。
【００１３】
試料処理デバイスの一実施形態は図１Ａ〜図１Ｂに示されている。試料処理デバイス１００は、フレーム１０１、および２つまたはそれ以上のセグメント１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０および／または１８０の配置を含む基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）１０２を含む。セグメントの各々は、破壊可能すなわち脆いシール（ｆｒａｎｇｉｂｌｅ  ｓｅａｌ）、例えば２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０および／または２７０によって分離されている。図１Ａ〜図１Ｂに示されている実施形態では、セグメントの配置は線形であり、また、基体は、中空中心、外部表面および内部表面を有する管の形態で提供されており、内部表面は管の中空中心に面している。しかしながら代替配置も同じく想定されており、本明細書において説明されている方法およびデバイスを使用して、非線形配置で仕切られる基体を有する試料処理デバイスを創出することができる。
【００１４】
特定の実施形態では、図１Ａ〜図１Ｂに示されている線形配置は、管を通る試料および結果として得られる廃棄物ならびにターゲットの制御された方法における運動を容易にしている。例えば管の第１のセグメント１１０の第１の開口１９０を介して生物学的試料を入れることができる。次に、処理された試料からの廃棄物を第１の開口に向かって後方へ移動させることができ、一方、ターゲットを反対側の端部に向かって押すことができ、それにより、管の壁に取り付けることも可能である反応抑制剤によってターゲットの汚染を最小にし、また、ターゲットにさらなる操作を加えるための適切な試薬を含有することができる管のきれいなセグメントにターゲットを閉じ込めることができる。いくつかの実施形態は、少なくとも１つの試薬を個々に含有する少なくとも３つの複数のセグメントを使用することができる。いくつかの実施形態では、これらのセグメントは、次の順序で試薬を含有することができる。第２のセグメントの試薬は、崩壊試薬、希釈または洗浄緩衝材、あるいは基質のいずれかであってもよく、第３のセグメントの試薬は、基質、崩壊試薬、洗浄緩衝剤または中和試薬のいずれかであってもよく、第４のセグメントの試薬は、洗浄緩衝剤、懸濁緩衝剤、溶離試薬、または核酸増幅および検出試薬であってもよい。いくつかの実施形態では、３つのセグメントを連続的に配置することができ、一方、他の実施形態では、これらの３つのセグメントは、それらの間の１つまたは複数の別のセグメントによって分離することができる。
【００１５】
特定の実施形態では、１つまたは複数の脆いすなわち破壊可能シール（例えば２１０）は、試料処理デバイスの基体のチャンバーを選択的に開閉し、管の隣接するチャンバー（例えば１２０）に導入される試薬を第１のチャンバー（例えば１１０）に蓄えることができるよう、試料処理デバイスの基体に組み込むことができる。いくつかの実施形態では、試薬導入ポートの含有物を隣接するセグメントに移すための破壊可能シールと圧力ゲートの組合せを提供することができる。
【００１６】
脆いシールは、それらに限定されないが、ブリスターパック（ｂｌｉｓｔｅｒ  ｐａｃｋ）またはフォイルシール（ｆｏｉｌ  ｓｅａｌ）を始めとする、容易に破壊し、引き裂き、あるいは切断することができるシールである。一実施形態では、脆いシールは、再密閉可能（ｒｅｓｅａｌａｂｌｅ）なシール、または、自己密閉型（ｓｅｌｆ−ｓｅａｌｉｎｇ）のシールである。脆いシールは、所与のセグメント内に位置決めされた試薬の貯蔵中における混合を防止するために試料処理デバイスの基体に組み込まれるが、この脆いシールは、アッセイ処理の間に、基体の外部表面を破壊することなく適切な圧力がデバイスの１つまたは複数のセグメントの外部表面に選択的に加えられると、破裂またははがれてセグメント間における混合を許容し得る。
【００１７】
試料処理デバイスにおいて脆いシールを創出するデバイスは、図２、図３Ａおよび図３Ｂに示されている。デバイスは、一対の等温加熱される金型４０１を備える密閉プレス４００を含み、上記対は、互いに対向する密閉表面（それぞれ４０４、４０５）であって、密閉平面４０６に沿って位置決めされる試料処理デバイスをそれらの間に保持するように適合された密閉表面（それぞれ４０４、４０５）を個々に備える順方向金型４０２および逆方向金型４０３を含む。特定の実施形態では、順方向金型および逆方向金型の各々は、それぞれ順方向アライメントスライダー４０７および逆方向アライメントスライダー４０８の上に独立して位置決めされ、かつ、上記順方向アライメントスライダー４０７および逆方向アライメントスライダー４０８によって制御され、順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーは、順方向金型および逆方向金型の同期運動のための推力を提供するアクチュエータ４０９に接続されている。
【００１８】
一実施形態では、順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダーの各々は、それぞれ順方向キャリパーアーム４１０および逆方向キャリパーアーム４１１に取り付けられ、また、順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアームは、それぞれ、アクチュエータ４０９に接続された機械的リンク機構４１２に取り付けられている。この実施形態では、機械的リンク機構４１２は、第１の連接棒および第２の連接棒（それぞれ４１４、４１５）が取り付けられるレバー４１３を備えている。レバー４１３は、中心ピボット点４１６および頂部端ならびに底部端（それぞれ４１３ａ、４１３ｂ）を備えている。第１の連接棒４１４は、近位端および遠位端（それぞれ４１４ａ、４１４ｂ）を備えており、また、第１の連接棒４１４は、遠位端４１４ｂでレバー４１３の頂部端４１３ａにピボットで接続され、また、逆方向キャリパーアーム４１１の底部端４１１ａにピボットで接続されている。同様に、第２の連接棒４１５は、近位端および遠位端（それぞれ４１５ａ、４１５ｂ）を備えており、また、第２の連接棒４１５は、近位端４１５ａでレバーの底部端４１３ｂにピボットで接続され、また、遠位端４１５ｂで順方向キャリパーアーム４１０の底部端４１０ａにピボットで接続されている。さらに、順方向キャリパーアームおよび逆方向キャリパーアーム（４１０、４１１）の上部部分（４１０ｂ、４１１ｂ）は、それぞれ順方向アライメントスライダーおよび逆方向アライメントスライダー（４０７、４０８）に接続されている。
【００１９】
さらに、密閉プレスは、独立した順方向金型制御機構４１９を同じく含み、この機構４１９は順方向金型に接続され、また、補足順方向金型線形スライダー４２１に接続された順方向金型ドライバー４２０、および独立した順方向金型コントローラ４２２を備えている。順方向金型制御機構は、順方向金型を順方向キャリパーアームから独立して駆動し、それにより金型の密閉表面間の接触圧力を調整する。
【００２０】
実際には、脆いシールは、密閉金型を試料処理デバイスの基体の融解温度未満の一定の温度に加熱することによって試料処理デバイスにおいて創出される。基体が塑性物質、例えば融解温度が約１２５〜１３５℃のポリプロピレンを含んでいる場合、密閉金型は、融解温度より約１５〜２５℃低い温度、すなわち１０５〜１１５℃の一定の温度に加熱される。金型が所望の温度に達すると、金型は、操作中、その温度に維持される。次に、試料処理デバイスの基体（例えば図３Ａ〜図３Ｂの４２３）が密閉プレスの順方向金型および逆方向金型（４０４、４０５）の間の密閉平面４０６に沿って位置決めされる。順方向金型および逆方向金型の各々が密閉平面に向かって移動され、逆方向金型は、密閉平面に向かって、アクチュエータ４０９に向かって移動され、また、順方向金型は、密閉平面に向かって、アクチュエータ４０９から離れる方向に移動される。上記一対の金型の密閉表面が基体の圧縮降伏強さ以下の圧力で基体の外部表面に押しつけられる。例えば圧力は、基体の圧縮降伏強さの約５０〜１００％である。基体がプラスチック、例えばポリプロピレンである場合、圧縮降伏強さは約３００〜６００ｐｓｉであり、したがって圧力は約１５０〜６００ｐｓｉである。上記一対の金型の密閉表面は、熱を基体の外部表面を介して内部表面に伝達するだけの十分な時間、例えば３〜６秒の間、外部表面に押しつけられ（例えば図３Ｂに示されているように）、それにより部分的に融解したシールが基体の内部表面の間に形成される。加熱された金型が基体の外部表面から取り出され、また、基体中の部分的に融解したシールを冷却し、かつ、収縮させるために、上記一対の金型が張力のない状態で基体とは別に保持され、それにより脆いシールが形成される。
【００２１】
上記プロセスを繰り返して、試料処理デバイスの基体に１つまたは複数の追加の脆いシールを創出することができる。例えば上記プロセスは、一定の体積の試薬を試料処理デバイス内の中空基体のベースに置くことによって開始することができ、次に、試料処理デバイスが本明細書において説明され、また、図２および図３Ａ〜図３Ｂに示されているデバイス内に位置決めされ、また、脆いシールが基体のベース内の上記一定の体積の試薬の上方に創出され、それによりベースと第１の脆いシールの間の基体にチャンバーが形成される。引き続いて、追加体積の試薬（同じ試薬または異なる試薬）が脆いシールの上方の中空管状の基体中に分配され、また、上記プロセスがもう一度繰り返されて追加の脆いシールが創出され、また、追加チャンバーが第１の脆いシールと追加の脆いシールの間の基体に創出される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【国際調査報告】
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