(57)【要約】本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が、炎症性皮膚状態を処置するためのミノサイクリンの有効な血漿または間質液濃度をもたらす、方法に関する。本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与して、炎症性皮膚状態のための有効な処置を提供することによって、酒さなどの前記炎症性皮膚状態を処置する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を選択および投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物が、約１０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物が、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記炎症性皮膚状態が、酒さ、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術瘢痕、ざ瘡瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹および汗疹からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記炎症性皮膚状態が、酒さである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記酒さが、丘疹膿疱性酒さ、紅斑毛細血管拡張型酒さ、腫瘤型酒さ、眼型酒さ、酒さ性ざ瘡、顔面膿皮症、集簇性酒さ、軽度の酒さ、中等度の酒さ、重度の酒さ、軽度から中等度の酒さおよび中等度から重度の酒さからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記酒さが、炎症性病変によって特徴付けられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記酒さが、丘疹、膿疱および／または小瘤によって特徴付けられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与が、治験責任医師による総合評価（ＩＧＡ）スケールを使用して評価した場合、前記処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記投与が、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記ＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与が、前記ＩＧＡスコアによって評価した場合、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、対象の少なくとも約１５％において改善された有効性をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項５に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記ＩＧＡスコアを少なくとも約２５％低下させる、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与が、炎症性病変の数を計数することによって評価した場合、前記処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与が、前記処置前の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記投与が、前記処置前の前記対象の炎症性病変の数と比較して、前記対象の炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変の数を同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変の数を同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項５に記載の方法。
【請求項２４】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項７に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約０．９〜約１．３の血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％低い最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．９の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約２０％低い平均血漿濃度（ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、請求項５に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、請求項７に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、および
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、および
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物が、毎日１回または２回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記組成物が、食物ありまたはなしで投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置する方法であって、
（ａ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である前記対象を選択すること、および等価なもしくは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｄ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である前記対象を選択すること、および低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法。
【請求項４２】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記組成物が、約１０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記組成物が、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記組成物が、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記組成物が、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記炎症性皮膚状態が、酒さ、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術瘢痕、ざ瘡瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹および汗疹からなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
前記炎症性皮膚状態が、酒さである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記酒さが、丘疹膿疱性酒さ、紅斑毛細血管拡張型酒さ、腫瘤型酒さ、眼型酒さ、酒さ性ざ瘡、顔面膿皮症、集簇性酒さ、軽度の酒さ、中等度の酒さ、重度の酒さ、軽度から中等度の酒さおよび中等度から重度の酒さからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記酒さが、炎症性病変によって特徴付けられる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記酒さが、丘疹、膿疱および／または小瘤によって特徴付けられる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記投与が、ＩＧＡスケールを使用して評価した場合、前記処置前の前記酒さの重症度と比較して、前記酒さの重症度を低下させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
前記投与が、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記ＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
前記投与が、前記ＩＧＡスコアによって評価した場合、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記対象の少なくとも約１５％において改善された有効性をもたらす、請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５６】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項４４に記載の方法。
【請求項５７】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記対象の前記ＩＧＡスコアを少なくとも約２５％低下させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項５８】
前記投与が、炎症性病変の数を計数することによって評価した場合、前記処置前の前記酒さの重症度と比較して、前記酒さの重症度を低下させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５９】
前記投与が、前記処置前の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を減少させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項６０】
前記投与が、前記処置前の炎症性病変の数と比較して、前記対象の炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項６１】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の炎症性病変の数の減少と等量またはそれよりも多量の炎症性病変の数を減少させる、請求項４１に記載の方法。
【請求項６２】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の炎症性病変の数の減少と等量またはそれよりも多量の炎症性病変の数を減少させる、請求項４４に記載の方法。
【請求項６３】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約０．９〜約１．３の血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％低い最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項６８】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項６９】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．９の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物が、少なくとも３週間にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約２０％低い平均血漿濃度（ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項７３】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、請求項４４に記載の方法。
【請求項７４】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、および
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、および
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、請求項４１に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物が、毎日１回または２回投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項７９】
前記組成物が、食物ありまたはなしで投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項８０】
炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置するための経口医薬組成物を調製する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量でミノサイクリンを選択し、それを前記組成物中に提供することを含み、前記組成物が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む前記経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法。
【請求項８１】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記組成物が、約１０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物が、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記組成物が、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
前記組成物が、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
前記炎症性皮膚状態が、酒さ、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術瘢痕、ざ瘡瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹および汗疹からなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８７】
前記炎症性皮膚状態が、酒さである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記酒さが、丘疹膿疱性酒さ、紅斑毛細血管拡張型酒さ、腫瘤型酒さ、眼型酒さ、酒さ性ざ瘡、顔面膿皮症、集簇性酒さ、軽度の酒さ、中等度の酒さ、重度の酒さ、軽度から中等度の酒さおよび中等度から重度の酒さからなる群から選択される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記酒さが、炎症性病変によって特徴付けられる、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
前記酒さが、丘疹、膿疱および／または小瘤によって特徴付けられる、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記投与が、ＩＧＡスケールを使用して評価した場合、前記処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を低下させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９２】
前記投与が、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記ＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９３】
前記投与が、前記ＩＧＡスコアによって評価した場合、前記処置前の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記対象の少なくとも約１５％において改善された有効性をもたらす、請求項８０に記載の方法。
【請求項９４】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９５】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、前記ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項８３に記載の方法。
【請求項９６】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の前記ＩＧＡスコアと比較して、前記対象の前記ＩＧＡスコアを少なくとも約２５％低下させる、請求項８５に記載の方法。
【請求項９７】
前記投与が、炎症性病変の数を計数することによって評価した場合、前記処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を低下させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９８】
前記投与が、前記処置前の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を減少させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９９】
前記投与が、前記処置前の炎症性病変の数と比較して、前記対象の炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１００】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変の数を同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０１】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変の数を同程度またはそれより高い程度まで低下させる、請求項８３に記載の方法。
【請求項１０２】
前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０３】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０４】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０５】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約０．９〜約１．３の血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０６】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％低い最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．９の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、請求項８０に記載の方法。
【請求項１１１】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約２０％低い平均血漿濃度（ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１１２】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、請求項８３に記載の方法。
【請求項１１３】
前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の比を示す、請求項８５に記載の方法。
【請求項１１４】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、および
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項８０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含み、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、および
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、請求項８０に記載の方法。
【請求項１１６】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、請求項８０に記載の方法。
【請求項１１７】
前記組成物が、毎日１回または２回投与される、請求項８０に記載の方法。
【請求項１１８】
前記組成物が、食物ありまたはなしで投与される、請求項８０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１８年１月７日に出願されたインド特許出願第２０１７４１０２３９９３号への優先権を主張し、その全開示は、この参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が、前記炎症性皮膚状態を処置するためのミノサイクリンの有効な血漿または間質液濃度をもたらす、方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
炎症性皮膚状態は、感染病因が明らかでも既知でもない皮膚に、炎症性細胞（例えば、多形核好中球およびリンパ球）が浸潤する皮膚の状態である。炎症性皮膚状態の症状には、一般に、紅斑（発赤）、浮腫（腫脹）、疼痛、掻痒、表面温度の上昇および機能喪失が含まれる。
【０００４】
酒さは、尋常性ざ瘡による丘疹および膿疱（「ざ瘡様」病変）に類似し得る皮膚の炎症性病変によって特徴付けられるそのような皮膚の炎症性障害の一種である。これは、紅斑、目立った潮紅および毛細血管拡張をもたらす皮膚表面脈管構造の障害であり、主に中壮年者において生じ、思春期または若年成人においては実質的に観察されない。全体として、酒さは、赤い、過敏な、炎症性の皮膚の領域を引き起こす他の発疹／吹き出物と同様に発疹として現れる炎症の一種である。そのような発疹は、刺激、アレルギー、感染、基礎疾患および毛穴の閉塞または脂腺（oil  gland）の機能不全を含む皮膚の構造欠陥によって引き起こされる。時間とともに、酒さを有する人は多くの場合、その顔面の中心に持続する発赤が見られるようになる。酒さに関連する症状には、丘疹、膿疱、黒色面皰、白色面皰または稗粒腫、小瘤および嚢胞が含まれる。
【０００５】
一部の人は、一度に２つ以上の型からの症状を有することになるが、実際には４つの異なる型の酒さが存在する。酒さの４つの型は、
１．紅斑毛細血管拡張型酒さ：発赤、潮紅、目に見える血管、
２．丘疹膿疱型酒さ：発赤、腫脹およびざ瘡様吹き出物、
３．腫瘤型酒さ：皮膚が厚くなり凹凸のある構造、発赤および他の亜型からの種々の症状を有する、ならびに
４．眼型酒さ：眼が赤く過敏で、眼瞼が腫れることがあり、人は麦粒腫のようにみえる眼を有し得る。
【０００６】
例えば、顔面膿皮症（電撃性酒さ（rosacea  fulminans）としても公知）、球形状酒さ（rosacea  conglobate）または腫瘤型酒さ（phymatous  rosacea）を含むがこれらに限定されない酒さのいくつかの亜型が存在する。
【０００７】
したがって、酒さに関連する障害は、酒さと並行して生じ得るもしくは酒さの発生の寄与因子であり得る、または酒さに類似し得る任意の障害である。口囲皮膚炎は、酒さおよび／またはざ瘡に類似するが、典型的には鼻周囲で開始する紅斑性丘疹膿疱性顔面皮疹である。
【０００８】
酒さは、顔面の潮紅、毛細血管拡張、紅斑、丘疹、膿疱および重度の場合には鼻瘤によって特徴付けられる慢性炎症性障害である。酒さは、高レベルのカテリシジンまたは高レベルの角質層トリプシン酵素（stratum  corneum  tryptic  enzyme）（ＳＣＴＥ）と関連し得る。酒さには、当技術分野で分類される公知の型または亜型のうちの任意のものが含まれる。
【０００９】
ざ瘡は、種々の型の病変によって特徴付けられる皮膚のそのような別の炎症性障害である。ざ瘡と関連する病変は、通常、非炎症性または炎症性のいずれかとして類別される。ざ瘡病変のスペクトルは、非炎症性開放または閉鎖面疱；面疱ならびに少数の丘疹および膿疱を伴う軽度の炎症性ざ瘡病変；面疱、いくつかの丘疹および膿疱ならびに少数の小瘤を伴う中等度の炎症性ざ瘡病変；または面疱、いくつかの丘疹および膿疱、複数の小瘤ならびに瘢痕化を伴う重度の炎症性ざ瘡病変の範囲である。
【００１０】
酒さなどの炎症性皮膚状態のために利用可能な種々の処置選択肢が存在する。それは、局所および経口抗生物質、スルファセタミドナトリウムおよびメトロニダゾールを含む種々の外用療法および／または療法により処置される。
【００１１】
局所アゼライン酸は、軽度から中等度の斑を処置するための局所抗生物質の代替物である。しかしながら、一部の人では、これにより灼熱感、刺痛、痒み、スケーリングおよび皮膚乾燥などの副作用が引き起こされ得ることが見出だされている。
【００１２】
抗生物質が無効であるまたは十分耐容されない場合、経口イソトレチノインが有効であり得るが、しかしながら、これは種々の副作用を有し、あらゆる人に適するとは限らない。イベルメクチンクリームは、酒さを有する人に場合により使用される。これは、ダニＤｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍを死滅させることによって作用し、また、皮膚の炎症の一部を低減するようにも作用する。ブリモニジンゲルは、顔面の発赤を処置するために使用される。これは、短期間の血管収縮をもたらすが、毛細血管拡張に対する効果はない。クロニジン（アルファ２−受容体アゴニスト）などのある特定の薬物治療は、潮紅をもたらす血管拡張（血管の広がり）を低減し得る。ジクロフェナクなどの経口非ステロイド抗炎症剤は、罹患した皮膚の不快感および発赤を低減し得る。タクロリムス軟膏およびピメクロリムスクリームなどのカルシニューリン阻害剤は、酒さを有する一部の対象を助けることが報告されている。薬物治療以外では、持続的な毛細血管拡張は、血管のレーザーまたは高強度パルス光処置などの外科的処置による改善が示されている。丘疹膿疱性酒さはまた、レーザー処置または高周波により改善することもある。焼灼法、ジアテルミー療法（電気手術）または硬化療法（強塩水注射）などの他の処置もまた有用であり得る。潮紅、顔面の発赤および炎症を標的とする栄養補助食品は、有益であり得る。
【００１３】
種々の利用可能な処置選択肢の中でも、ドキシサイクリンなどの経口抗生物質が好ましく、これは炎症を大幅に低減する。それらは、発赤、丘疹、膿疱および酒さの眼症状を低減する。抗生物質は、通常、６〜１６週間処方され、その継続期間は酒さの重症度に依存する。抗生物質が障害を治癒させない場合、多くの場合、時としてさらなる経過が必要とされる。抵抗性の場合には、コトリモキサゾールまたはメトロニダゾールなどの他の経口抗生物質が処方されることがある。抗生物質の抗炎症性効果は調査中であり、マトリックスメタロプロテイナーゼ機能を阻害し、その後カテリシジンおよび炎症を低減することが示されている。
【００１４】
現在、米国において、経口ドキシサイクリンは、２００６年にＵＳ  ＦＤＡによって承認された、商品名ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）で毎日１回の４０ｍｇのカプセル剤としてＧａｌｄｅｒｍａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから販売されている。ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）は、成人における酒さの炎症性病変（丘疹および膿疱）の処置のみが適応である。しかしながら、ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）は、食道刺激および潰瘍形成に関連する副作用を有することが周知であり、これは、対象を実に悩ませる。
【００１５】
「ＭＩＮＯＣＩＮ（登録商標）」は、５０ｍｇ、７５ｍｇまたは１００ｍｇのミノサイクリンを含むカプセル剤であり、感受性株に起因する種々の感染症の処置について承認されている。
【００１６】
より高強度でのミノサイクリンの使用は、空間識失調、協調運動障害または意識朦朧などの、前庭調節障害に関連する有害事象に関連する。安全で商用承認されたミノサイクリン剤形に関して、酒さなどの炎症性皮膚状態の処置の領域には明らかな穴（void）が存在する。また、酒さなどの炎症性皮膚状態を処置するために利用可能なミノサイクリンの承認された剤形は存在しない。
【００１７】
より多数の個体が有効な処置を達成する機会を増加させる炎症性皮膚状態の処置のための代替物の提供への、明白な満たされていない必要性が当技術分野において存在する。これに関して、有害効果を管理しながら治療効果を最大にする、炎症性皮膚状態の処置のための有効用量のミノサイクリンを提供する方法の必要性が存在する。
【００１８】
言い換えると、ミノサイクリンの血漿レベルまたは間質液レベルのピークとトラフとの間の変動またはばらつきを最小限にして、副作用を低減する、炎症性皮膚状態を処置するより良好なコンプライアンスのためのミノサイクリン剤形を提供する必要性が存在する。
【００１９】
薬物濃度のピーク−トラフ間変動は、臨床応答、耐容性ならびに最終的に炎症性皮膚状態の処置のために必要とされる適切な薬物および剤形の選択に決定的に影響を及ぼすことが、当技術分野で周知である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
したがって、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与して、炎症性皮膚状態を処置するための、所望の血漿および／または間質液中ミノサイクリン濃度をもたらすことによって、酒さなどの前記炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与して、炎症性皮膚状態のための有効な処置を提供することによって、酒さなどの前記炎症性皮膚状態を処置する方法を提供する。
【００２２】
本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与して、炎症性皮膚状態のための有効な処置を提供することによって、ざ瘡などの前記炎症性皮膚状態を処置する方法を提供する。
【００２３】
本出願はまた、炎症性皮膚状態を処置するための他のミノサイクリン組成物と比較して、低減された用量のミノサイクリンを含む好適な医薬剤形のミノサイクリンについての体重非依存投薬レジメンを提供する。
【００２４】
概要
一実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む組成物を投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【００２５】
一態様では、本出願は、酒さ、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術瘢痕、ざ瘡瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症（pruritis）、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹および汗疹から選択されるがこれらに限定されない炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【００２６】
別の実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与することによって酒さを処置する方法に関する。
【００２７】
なお別の実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与することによってざ瘡を処置する方法に関する。
【００２８】
上記実施形態の別の態様では、本出願の医薬組成物は、約１０ｍｇ〜４０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【００２９】
別の実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【００３０】
別の実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与することによって酒さを処置する方法に関する。
【００３１】
別の実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を投与することによってざ瘡を処置する方法に関する。
【００３２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【００３３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【００３４】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効または無効である対象を選択すること、および等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【００３５】
別の実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、
（ａ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および等価なもしくは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｂ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法に関する。
【００３６】
上記実施形態のある態様では、本出願の組成物は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【００３７】
上記実施形態の別の態様では、酒さを処置する方法は、治験責任医師による総合評価（Investigator's  Global  Assessment）（ＩＧＡ）スケールを使用して評価した場合、処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を低下させる。
【００３８】
上記実施形態の別の態様では、前記方法は、ＩＧＡスコアによって評価した場合、処置前のＩＧＡスコアと比較して、対象の少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、または７５％において改善された有効性をもたらす。
【００３９】
上記実施形態の別の態様では、前記方法は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与後のＩＧＡスコアと比較した場合、ＩＧＡスコアを、少なくとも約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％低下させる。
【００４０】
上記実施形態の別の態様では、前記方法は、処置前の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を有意に減少させる。
【００４１】
上記実施形態の別の態様では、前記方法は、処置前の炎症性病変の数と比較して、対象の炎症性病変の数を、少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％減少させる。
【００４２】
上記実施形態の別の態様では、前記方法は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物投与後の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変の数を、少なくとも約１５％、約３０％、約５０％、または約７５％減少させる。
【００４３】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す。
【００４４】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、約０．９〜約１．３の血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す。
【００４５】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す。
【００４６】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％低い最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す。
【００４７】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す。
【００４８】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す。
【００４９】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約３０％低い比の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す。
【００５０】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．９の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す。
【００５１】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約２０％低い平均血漿濃度（ＣａｖｇＳＳＰ）を示す。
【００５２】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す。
【００５３】
上記実施形態の別の態様では、本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の比を示す。
【００５４】
上記実施形態の別の態様では、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む本出願の組成物は、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、または
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す。
【００５５】
上記実施形態の別の態様では、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む本出願の組成物は、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す。
【００５６】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置する方法であって、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
【００５７】
上記実施形態のある態様では、本出願の医薬組成物は、毎日１回投与される。
【００５８】
上記実施形態のある態様では、本出願の医薬組成物は、毎日２回投与される。
【００５９】
上記実施形態の別の態様では、本出願の医薬組成物は、食物ありまたはなしである。
【００６０】
上記実施形態の別の態様では、本出願の医薬組成物は、経口錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤（powder）、懸濁剤またはシロップ剤の形態で調製される。
【００６１】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、ミノサイクリンについての体重非依存性投薬レジメンを提供する、方法に関する。
【００６２】
ある実施形態では、本出願は、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置するための経口医薬組成物を調製する方法に関する。ある実施形態では、本方法は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量のミノサイクリンでミノサイクリンを選択し、それを組成物中に提供することを含む。ある実施形態では、組成物は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１Ａおよび１Ｂは、非盲検６コホート薬物動態研究にかけた場合の、それぞれ１日目および２１日目のＯＲＡＣＥＡ（登録商標）、実施例１および実施例３についての平均血漿濃度を示す。
【００６４】
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、非盲検６コホート薬物動態研究にかけた場合の、それぞれ１日目および２１日目のＯＲＡＣＥＡ（登録商標）、実施例１および実施例３についての平均間質液濃度を示す。
【００６５】
【図３】図３は、１６週多施設無作為化二重盲検平行群間対照研究にかけた場合の、実施例１、実施例３、ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）およびプラセボについてのＩＧＡ「処置成功」を示す。
【００６６】
【図４】図４は、１６週多施設無作為化二重盲検平行群間対照研究にかけた場合の、実施例１、実施例３、ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）およびプラセボについての丘疹、膿疱および小瘤の病変数の変化を示す。
【００６７】
【図５】図５は、１６週多施設無作為化二重盲検平行群間対照研究にかけた場合の、実施例１、実施例３、ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）およびプラセボについての全炎症性病変の変化を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
例示的な実施形態の説明
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細を、この文書において示す。この文書に記載されている実施形態への変更および他の実施形態は、この文書に提供されている情報を調査した後、当業者に明らかとなる。この文書に提供されている情報および特に、記載されている例示的な実施形態の具体的な詳細は、主として明確な理解のために提供され、それらから不必要な制限を理解すべきではない。矛盾する場合、定義を含むこの文書の詳述が優先する。
【００６９】
定義：本明細書で使用される場合、用語は以下の意味を有する。
【００７０】
本発明は、本発明の構成成分、および本明細書に記載される他の成分または要素を含み得る、またはそれらから本質的になり得る。本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」とは、列挙された要素、またはそれらの構造的もしくは機能的等価物に加え、列挙されていない任意の他の１つまたは複数の要素を意味する。「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「構成される「ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ  ｏｆ」」という用語もまた、文脈がそうでないことを示唆しない限り、オープンエンドとして解釈されるべきである。本明細書で使用される場合、「から本質的になる」とは、本発明が、追加の成分が特許請求される発明の基本的かつ新規の特徴を実質的に変更しない場合にのみ、特許請求の範囲で列挙された成分に加えて成分を含んでもよいことを意味する。本明細書で使用される場合、「からなる」とは、本発明が、特許請求の範囲で明示されていない追加の要素、ステップまたは成分を除外することを意味する。
【００７１】
「１つの（ａ）」および「その（ｔｈｅ）」という用語は、本明細書で使用される場合、複数および単数を包含すると理解され、そうでないならば、必要な場合は必ず明確に言及される。例えば、「１種の賦形剤（ａｎ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）」への言及は、そのような賦形剤のうちの１種または複数への言及を含み、「そのビヒクル（ｔｈｅ  ｖｅｈｉｃｌｅ）」への言及は、そのようなビヒクルのうちの１種または複数への言及を含む。
【００７２】
「約」、「最大」、「一般に」などの用語は、絶対ではないものとして用語または値を修飾すると解釈されるべきである。そのような用語は、状況および当業者によって理解される通りのそれらが修飾する用語によって定義されることになる。これには、少なくとも、値を測定するのに使用される所与の実験、技術または機器について予想される実験誤差、技術的エラーおよび器差の程度が含まれる。
【００７３】
「約」という用語は、所与の値が端点よりも「少し上」または「少し下」であり得ることを提示することによって数値範囲の端点に柔軟性を提供するために使用される。一例として、「約１〜約５」の数値範囲は、約１〜約５の明示的に列挙された値を含むだけでなく、示された範囲内の個々の値および部分範囲も含むと解釈されるべきである。したがって、この数値範囲には、２、３および４などの個々の値、ならびに１〜３、２〜４および３〜５などの部分範囲のほか、１、２、３、４および５が個々に含まれる。この同じ原理が、最小または最大として１つの数値のみを列挙する範囲にも当てはまる。
【００７４】
「組成物」および「製剤」という用語は、２種またはそれよりも多い化合物、元素または分子の混合物を指す。この用語はまた、１種または複数種の活性剤の薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤との混合物を指すために使用され得る。さらに「剤形」という用語には、錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤、シロップ剤など、またはこれらの混合物などの経口投与のための形式で提供される１種または複数種の製剤または組成物が含まれ得る。
【００７５】
本明細書で使用される場合、「必要に応じた」または「必要に応じて」という用語とは、続いて記載される事象または状況が、起こるもしくは起こらないこと、または、存在するもしくは存在しないこと、ならびに記載が、前記事象または状況が起こるまたは存在する場合、およびそれが起こらないまたは存在しない場合を含むことを意味する。
【００７６】
本明細書で使用される場合、「軽減すること」を含む「処置」または「処置する」という用語は、状態を治癒するまたは実質的に治癒すること、および状態の少なくとも１つの症状を改善することに関し、予防処置および治療処置を含む。当業者であれば認識していると予想されるように、処置が状態の臨床症状の前に投与される場合、この処置は予防的である（すなわち、対象を状態が発生することから保護する）。処置が状態の出現後に投与される場合、この処置は治療的である（すなわち、存在する状態および／または状態と関連する副作用を減退、改善、制御、軽減または維持することが意図される）。この用語は、とりわけ事前の行動によって何かが生じるのを妨げる、防ぐ、予防する、未然に防ぐ、停止するもしくは遅らせる、または生じているものの重症度を低減する予防的処置を含むがこれらに限定されない、状態を実質的に治癒、改善、安定化または実質的に防止することを目的とする対象の医療管理に関する。したがって、処置または処置するという用語には、目的の状態の進行を阻害すること、目的の状態の発生を阻止または防止すること、目的の状態の重症度を低減すること、目的の状態に関連する症状を改善または緩和すること、目的の状態または目的の状態に関連する症状のうちの１つもしくは複数の退縮を引き起こすこと、および目的の状態または目的の状態の発生を防止することが含まれるが、これらに限定されない。
【００７７】
「ミノサイクリン」という用語は、本明細書で使用される場合、ミノサイクリン、その薬学的に許容される塩、ならびにその実質的に純粋な形態のミノサイクリンの両方の個々の鏡像異性体（右旋性および左旋性鏡像異性体）およびその薬学的に許容される塩、ミノサイクリン鏡像異性体およびその薬学的に許容される塩の混合物（任意の比の）ならびにミノサイクリンの活性代謝物質およびその薬学的に許容される塩を含む、薬学的に許容されるミノサイクリンの薬理活性誘導体を含むことが意図されるが、これらに限定されない。ミノサイクリンの化学名は、［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミドである。固体形態のミノサイクリンを使用することができる。あるいは、例えば、ミノサイクリンは、非晶質または結晶性であってもよい。
【００７８】
「ドキシサイクリン」という用語は、本明細書で使用される場合、ドキシサイクリン、その薬学的に許容される塩、ならびにその実質的に純粋な形態のドキシサイクリンの両方の個々の鏡像異性体およびその薬学的に許容される塩、ドキシサイクリン鏡像異性体およびその薬学的に許容される塩の混合物（任意の比の）ならびにドキシサイクリンの活性代謝物質およびその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容されるドキシサイクリンの薬理活性誘導体を含むことが意図されるが、これらに限定されない。ドキシサイクリンの化学名は、（４Ｓ，４ａＲ，５Ｓ，５ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−４−（ジメチルアミノ）−１，５，１０，１１，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−３，１２−ジオキソ−４ａ，５，５ａ，６−テトラヒドロ−４Ｈ−テトラセン−２−カルボキサミドである。固体形態のドキシサイクリンを使用することができる。あるいは、例えば、ドキシサイクリンは、非晶質または結晶性であってもよい。
【００７９】
「ドキシサイクリン組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、ＵＳ  ＦＤＡによって承認されたＮＤＡ番号０５０８０５の、商品名ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）で毎日１回の４０ｍｇのカプセル剤としてＧａｌｄｅｒｍａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから販売されており、成人における酒さの炎症性病変（丘疹および膿疱）の処置のみが適応である経口ドキシサイクリンを含む。ドキシサイクリン組成物には、ＯＲＡＣＥＡ（登録商標）、またはその薬学的等価物、またはその治療等価物、またはApproved  Drug  Products  with  Therapeutic  Equivalence  Evaluations  (34th  edition)に従ってＵＳ  ＦＤＡによって評価されたＡＢと示される、後に承認された薬物または生物学的同等性を確立することによって出願される略式新薬承認申請（ＡＮＤＡ）を通してＵＳ  ＦＤＡによる販売承認を得た薬物が含まれる。
【００８０】
「市販のミノサイクリン組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、ＵＳ  ＦＤＡによって承認されたＮＤＡ番号０５０８０８の、商品名ＳＯＬＯＤＹＮ（登録商標）で毎日１回の４５ｍｇ錠剤としてＭｅｄｉｃｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．から販売されており、１２歳およびそれよりも年上の患者における非結節性の中等度から重度の尋常性ざ瘡の炎症性病変の処置のみ（the  treatment  treat  only  inflammatory  lesions）が適応である経口ミノサイクリンを含む。市販のミノサイクリン組成物には、ＳＯＬＯＤＹＮ（登録商標）、またはその薬学的等価物、またはその治療等価物、またはApproved  Drug  Products  with  Therapeutic  Equivalence  Evaluations  (34th  edition)に従ってＵＳ  ＦＤＡによって評価されたＡＢと示される、後に承認された薬物または生物学的同等性を確立することによって出願される略式新薬承認申請（ＡＮＤＡ）を通してＵＳ  ＦＤＡによる販売承認を得た薬物が含まれる。
【００８１】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書で使用される場合、堅実な医学判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしにヒトおよび低級動物の組織と接触して使用するのに好適である塩を含み、それらは当技術分野で周知である。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製の間にｉｎ  ｓｉｔｕで、または遊離塩基官能基を有する薬学的に活性な物質を好適な有機酸もしくは無機酸と反応させることによって別々に調製することができる。薬学的に許容される塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、硝酸塩、メシル酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩などから選択されるミノサイクリンの塩または共結晶のうちの任意のものが含まれるが、これらに限定されない。塩は、溶媒和物、水和物、半水和物または無水物形態であってもよい。
【００８２】
「治療有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、４５ｍｇ未満である、所定量のミノサイクリンを指す。一部の実施形態では、治療有効量のミノサイクリンは、約４４ｍｇ、約４３ｍｇ、約４２ｍｇ、約４１ｍｇ、約４０ｍｇ、約３９ｍｇ、約３８ｍｇ、約３７ｍｇ、約３６ｍｇ、約３５ｍｇ、約３４ｍｇ、約３３ｍｇ、約３２ｍｇ、約３１ｍｇ、約３０ｍｇ、約２９ｍｇ、約２８ｍｇ、約２７ｍｇ、約２６ｍｇ、約２５ｍｇ、約２４ｍｇ、約２３ｍｇ、約２２ｍｇ、約２１ｍｇ、約２０ｍｇ、約１９ｍｇ、約１８ｍｇ、約１７ｍｇ、約１６ｍｇ、約１５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１３ｍｇ、約１２ｍｇ、約１１ｍｇ、または約１０ｍｇである。そのような治療有効量は、炎症性皮膚状態を処置するのに十分なミノサイクリンの血漿および／または間質液濃度をもたらす。ミノサイクリンの具体的な量は、深刻な副作用を回避するのに十分低いと予想される。有効量のミノサイクリンおよび処置継続期間は、処置されている対象の年齢および健康状態、状態の重症度、同時療法の性質、ならびに担当医の知識および専門技術内の同様の因子に基づく。
【００８３】
「低減された用量」という用語は、ミノサイクリンの用量を指し、前記用量は、４５ｍｇ未満のミノサイクリンを含む。一部の実施形態では、前記低減された用量のミノサイクリンは、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、約２５ｍｇ、約２０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１０ｍｇのミノサイクリンを含む。一部の実施形態では、低減された用量のミノサイクリンは、約４４ｍｇ、約４３ｍｇ、約４２ｍｇ、約４１ｍｇ、約４０ｍｇ、約３９ｍｇ、約３８ｍｇ、約３７ｍｇ、約３６ｍｇ、約３５ｍｇ、約３４ｍｇ、約３３ｍｇ、約３２ｍｇ、約３１ｍｇ、約３０ｍｇ、約２９ｍｇ、約２８ｍｇ、約２７ｍｇ、約２６ｍｇ、約２５ｍｇ、約２４ｍｇ、約２３ｍｇ、約２２ｍｇ、約２１ｍｇ、約２０ｍｇ、約１９ｍｇ、約１８ｍｇ、約１７ｍｇ、約１６ｍｇ、約１５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１３ｍｇ、約１２ｍｇ、約１１ｍｇ、または約１０ｍｇのミノサイクリンである。「低減された用量」という用語はまた、本明細書において、ミノサイクリンとドキシサイクリンとの間の比較を指すために使用され得る。これに関して、ドキシサイクリンと比較して低減された用量で提供されるミノサイクリンは、低減されたｍｇ量のものである。例えば、４０ｍｇ未満のミノサイクリンは、ドキシサイクリン４０ｍｇと比較して低減された用量である。同様に、「等価な用量」という用語は、ミノサイクリンとドキシサイクリンとの間の比較を指すために使用され得る。これに関して、ドキシサイクリンと比較して等価な用量で提供されるミノサイクリンは、同じｍｇ量のものである。例えば、４０ｍｇのミノサイクリンは、ドキシサイクリン４０ｍｇと等価な用量である。
【００８４】
「抗菌量未満の用量（sub-antimicrobial  dose）」という用語は、そのような量の投与により身体に対する有意な抗菌効果を有さない量を指す。
【００８５】
「炎症性皮膚状態」という用語は、本明細書で使用される場合、酒さ、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術およびざ瘡瘢痕を含む瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹または汗疹によって特徴付けられる炎症性病変をもたらす状態を指す。
【００８６】
「酒さ」という用語は、本明細書で使用される場合、炎症性病変（丘疹膿疱型酒さ−丘疹、膿疱および小瘤）、血管不安定および／または血管拡張症（紅斑毛細血管拡張型酒さ）、浮腫、皮膚厚化および／または鼻瘤変化（腫瘤型酒さ）、酒さ性ざ瘡または眼球変化（眼型酒さ）を含む皮膚状態を含み、その原因、症状および影響を含む酒さの全範囲は、米国の５０１（ｃ）（３）団体であるＮａｔｉｏｎａｌ  Ｒｏｓａｃｅａ  Ｓｏｃｉｅｔｙによって記載される通りである。
【００８７】
「ざ瘡」という用語は、本明細書で使用される場合、すべての公知の型のざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡、嚢胞性ざ瘡、萎縮性ざ瘡（acne  atrophica）、臭素ざ瘡、塩素ざ瘡、集簇性ざ瘡、化粧品性ざ瘡、洗剤性ざ瘡（acne  detergicans）、流行性ざ瘡、季節性ざ瘡（acne  estivalis）、電撃性ざ瘡、ハロゲンざ瘡、硬結性ざ瘡、ヨウ素ざ瘡、ケロイドざ瘡、機械的ざ瘡、丘疹性ざ瘡、ポマードざ瘡、月経前ざ瘡、膿疱性ざ瘡、壊血病性ざ瘡（acne  scorbutica）、腺病性ざ瘡（acne  scrofulosorum）、蕁麻疹様ざ瘡、痘瘡性ざ瘡、毒物性ざ瘡、プロピオン酸ざ瘡、表皮剥離性ざ瘡、グラム陰性ざ瘡、ステロイドざ瘡および結節嚢胞性ざ瘡（nodulocystic  acne）を含む皮膚状態を含む。
【００８８】
「対象」という用語は、本明細書で使用される場合、炎症性皮膚状態に罹患していてもよく、または罹患していなくてもよく、本明細書に記載される経口医薬組成物のレシピエントであるヒト個体を指す。
【００８９】
「患者」という用語は、本明細書で使用される場合、炎症性皮膚状態に罹患している、本明細書に記載される経口医薬組成物のレシピエントであるヒト個体を指す。
【００９０】
「有効性」という用語は、酒さなどの炎症性皮膚状態の重症度の低下または阻害を指し、前記重症度は、丘疹、膿疱および／または小瘤を含む炎症性病変を処置の開始前に計数し、処置を開始した後に炎症性病変を計数し、治験責任医師による総合評価（ＩＧＡ）スコアおよび／または炎症性病変の数の変化を評価することによって評価される。所望の場合、有効性は、処置前のベースラインからの炎症性病変計数の減少によって、ＩＧＡスコアのベースラインからの改善によって、または炎症性病変計数の減少およびＩＧＡスコアの両方によって定量できる。本明細書で使用される場合、「処置成功」という用語は、有効性が見出されたことを指し得る。
【００９１】
「等価な有効性」という用語は、得られる有効性が実質的に同じである２種の異なる組成物を使用する比較処置を指す。例えば、同じ期間にわたる２種の異なる組成物による処置が実質的に同じ病変数の減少をもたらした場合、組成物は、等価なまたは同等の有効性を有すると言える。
【００９２】
「改善された有効性」という用語は、一方の組成物で得られる有効性が他方の組成物と比較してより高い、２種の異なる組成物を使用する比較処置を指す。例えば、同じ期間にわたる第１の組成物および第２の組成物による処置が、第１の組成物と比較して、第２の組成物について炎症性病変数のより大きな減少をもたらした場合、第２の組成物は、第１の組成物と比較して改善された有効性を有すると言う。
【００９３】
「実質的に」という用語は、用語または値が絶対ではないように用語または値を修飾するために使用できる。この用語は、それが修飾する複数の状況および複数の用語によって定義され、これらの用語は当業者によって理解される通りである。この用語は、完全および絶対ではなく、近似またはある量の偏差を示す。例えば、当業者であれば認識していると予想されるように、「実質的に防止する」という用語が予防処置と関連して使用される場合、これは、対象におけるあらゆる皮膚状態のあらゆる兆候を妨げるという絶対的な用語として理解されるべきではない。むしろ、予防処置の文脈で使用される場合、「実質的に防止する」という用語は、例えば皮膚状態にかかりやすい可能性があるが、まだ皮膚状態を有するとは診断されていない対象において、皮膚状態の発生を阻害すること、発生した皮膚状態の重症度を限定すること、皮膚状態の発生を阻止することなどを指し得る。
【００９４】
「治験責任医師による総合評価（ＩＧＡ）スコア」という用語は、本明細書で使用される場合、皮膚状態の治験総合評価を利用して対象の皮膚状態を評価する訓練された医療従事者によって決定される。典型的には、そのような総合評価は、皮膚が呈する酒さの程度に値を割り当てる。医療従事者によってなされる評価に加えて、対象の自身の皮膚状態の入力および観察ならびに種々の質問（たとえば、刺痛または灼熱感の感覚）への回答も、割り当てられるＩＧＡスコアを決定するのに役割を果たす。例えば、酒さのＩＧＡスコア（表１）は、０（なし）〜１（ほぼなし）〜２（軽度）〜３（中等度）〜４（重度）の範囲であり得る。
【表１−１】
2021509409.tif 000002
【００９５】
炎症性病変計数の減少は、とりわけ、炎症性病変絶対計数によってまたは炎症性病変計数のパーセンテージ変化によって各研究来診において決定される。改善評価は、炎症性病変の総計数または数に基づく酒さ重症度の等級付けまたはスコア付けを含む。
【００９６】
「中等度から重度の酒さ」という用語は、処置前の少なくとも約１０の丘疹膿疱性病変を指す。例えば、対象は、処置前に、約３または約４の酒さのＩＧＡスコア、および少なくとも約１０、１２、１５、２０、２５またはそれよりも多い炎症性丘疹膿疱性病変を有し得る。本明細書で使用される場合、「中等度の酒さ」を有する対象は、約３の酒さのＩＧＡスコアを有する。本明細書で使用される場合、「重度の酒さ」を有する対象は、約４の酒さのＩＧＡスコアを有する。
【００９７】
「間質液」という用語は、本明細書で使用される場合、血管外および組織細胞間の空間に位置する細胞外液を指し、血液および血液細胞を含有しないが、非細胞血液成分は含有し得る。
【００９８】
「定常状態」という用語は、本明細書で使用される場合、血漿または間質液におけるミノサイクリンのピーク濃度およびトラフ濃度間でさらなる差がない、または最小の差を有するミノサイクリンの濃度レベルを指す。したがって、定常状態において、ミノサイクリンの血漿または間質液濃度レベルは、製剤の反復投与後の投薬間隔内で実質的に変動しない。定常状態は、ミノサイクリンを含む本発明の医薬組成物の毎日１回または２回の反復投薬により、約３週間またはそれ未満で達成される。ある特定の状況において、定常状態は、約４週間で達成され得る。
【００９９】
「ＣｍａｘＰ」という用語は、最大血漿濃度を指す。
【０１００】
「ＣｍａｘＩＦ」という用語は、最大間質液濃度を指す。
【０１０１】
「ＣｍｉｎＰ」という用語は、最小血漿濃度を指す。
【０１０２】
「ＣｍｉｎＩＦ」という用語は、最小間質液濃度を指す。
【０１０３】
「ＣｍａｘＳＳＰ」という用語は、定常状態において達成される最大血漿濃度を指す。
【０１０４】
「ＣｍａｘＳＳＩＦ」という用語は、定常状態において達成される最大間質液濃度を指す。
【０１０５】
「ＣｍｉｎＳＳＰ」という用語は、定常状態において達成される最小血漿濃度を指す。
【０１０６】
「ＣｍｉｎＳＳＩＦ」という用語は、定常状態において達成される最小間質液濃度を指す。
【０１０７】
「ＣｍａｘＰ／用量」または「ＣｍａｘＰ／Ｄ」という用語は、用量正規化最大血漿濃度を指す。
【０１０８】
「ＣｍａｘＩＦ／用量」または「ＣｍａｘＩＦ／Ｄ」という用語は、用量正規化最大間質液濃度を指す。
【０１０９】
「ＣｍａｘＳＳＰ／用量」または「ＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ」という用語は、定常状態において達成される用量正規化最大血漿濃度を指す。
【０１１０】
「ＣｍａｘＳＳＩＦ／用量」または「ＣｍａｘＳＳＩＦ／Ｄ」という用語は、定常状態において達成される用量正規化最大間質液濃度を指す。
【０１１１】
「ＣａｖｇＰ」という用語は、組成物の投与によって示される２４時間投薬間隔内でのミノサイクリンの血漿中平均濃度を指す。ＣａｖｇＰは、以下の通り計算される。
【数１】
2021509409.tif 000003
【０１１２】
「ＣａｖｇＩＦ」という用語は、組成物の投与によって示される２４時間投薬間隔内でのミノサイクリンの間質液中平均濃度を指す。ＣａｖｇＩＦは、以下の通り計算される。
【数２】
2021509409.tif 000004
【０１１３】
「ＣａｖｇＳＳＰ」という用語は、組成物の投与によって示される２４時間投薬間隔内でのミノサイクリンの血漿中平均濃度を指す。ＣａｖｇＳＳは、以下の通り計算される。
【数３】
2021509409.tif 000005
【０１１４】
「ＣａｖｇＳＳＩＦ」という用語は、組成物の投与によって示される２４時間投薬間隔内でのミノサイクリンの間質液中平均濃度を指す。ＣａｖｇＳＳＩＦは、以下の通り計算される。
【数４】
2021509409.tif 000006
【０１１５】
「ＡＵＣ０−ｔＰ」という用語は、血漿濃度−時間曲線下面積、または時間ゼロから時間ｔまでのミノサイクリン曝露を指し、ここで「ｔ」は測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１１６】
「ＡＵＣ０−ｔＩＦ」という用語は、間質液濃度−時間曲線下面積、または時間ゼロから時間ｔまでのミノサイクリン曝露を指し、ここで「ｔ」は測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１１７】
「ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ」という用語は、血漿濃度−時間曲線下面積、または時間ゼロから時間ｔまでのミノサイクリン曝露を指し、ここで「ｔ」は定常状態における測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１１８】
「ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ」という用語は、間質液濃度−時間曲線下面積、または時間ゼロから時間ｔまでのミノサイクリン曝露を指し、ここで「ｔ」は定常状態における測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１１９】
「ＡＵＣ０−ｔＰ／用量」または「ＡＵＣ０−ｔＰ／Ｄ」という用語は、時間ゼロから時間ｔまでの用量正規化血漿濃度−時間曲線下面積を指し、ここで「ｔ」は測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１２０】
「ＡＵＣ０−ｔＩＦ／用量」または「ＡＵＣ０−ｔＰ／Ｄ」という用語は、時間ゼロから時間ｔまでの用量正規化間質液濃度−時間曲線下面積を指し、ここで「ｔ」は測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１２１】
「ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／用量」または「ＡＵＣ０−ｔＳＳ／Ｄ」という用語は、時間ゼロから時間ｔまでの用量正規化血漿濃度−時間曲線下面積を指し、ここで「ｔ」は定常状態における測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１２２】
「ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／用量」または「ＡＵＣ０−ｔＳＳ／Ｄ」という用語は、時間ゼロから時間ｔまでの用量正規化間質液濃度−時間曲線下面積を指し、ここで「ｔ」は定常状態における測定可能な薬物濃度を有する最後の試料採取時点である。
【０１２３】
「変動係数（ＣＶ）」という用語は、臨床データから得られた標準偏差の平均値に対する比を指す。これは、研究集団の平均値に関する変動性の程度を示す。ＣＶは、パーセンテージ（％）として表され、％ＣＶが低いほど、データは精度が高い。
【０１２４】
「変動指数（ＦＩＰまたはＦＩＳＳＰ）」または「変動度（ＤＯＦＰ）」という用語は、投薬間隔の経過にわたるまたは定常状態における、投与による薬物血漿レベルにおける変動の大きさ（measurement）を指す。変動指数が１に近いほど、投薬期間の経過にわたるばらつきが少ない。したがって、低減された「ＦＩＰまたはＦＩＳＳＰ」とは、ピーク血漿レベルおよびトラフ血漿レベルの差が減少したことを示す。これは、推奨投薬間隔に従う投与後の最大濃度の最小濃度に対する比として表され、以下の通りに計算される。
変動指数（ＦＩＰ）＝［ＣｍａｘＰ−ＣｍｉｎＰ］／ＣａｖｇＰ、
または
変動指数（ＦＩＳＳＰ）＝［ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ］／ＣａｖｇＳＳＰ
【０１２５】
「変動指数（ＦＩＩＦまたはＦＩＳＳＩＦ）」または「変動度（ＤＯＦＩＦ）」という用語は、投薬間隔の経過にわたるまたは定常状態における、投与による薬物間質液レベルにおける変動の大きさを指す。変動指数が１に近いほど、投薬期間の経過にわたるばらつきが少ない。したがって、低減された「ＦＩＩＦまたはＦＩＳＳＩＦ」とは、ピーク間質液レベルおよびトラフ間質液レベルの差が減少したことを示す。これは、推奨投薬間隔に従う投与後の最大濃度の最小濃度に対する比として表され、以下の通りに計算される。
変動指数（ＦＩＩＦ）＝［ＣｍａｘＩＦ−ＣｍｉｎＰ］／ＣａｖｇＩＦ、
または
変動指数（ＦＩＳＳＩＦ）＝［ＣｍａｘＳＳＩＦ−ＣｍｉｎＳＳＩＦ］／ＣａｖｇＳＳＩＦ
【０１２６】
経口テトラサイクリン化合物は、酒さなどの炎症性皮膚状態を処置するために公知である。しかしながら、そのより高い用量ならびにより高い程度のピークおよびトラフ血漿間の変動指数または変動を伴う反復投与は、処置レジメンに影響を及ぼして副作用の発生率を高める。低減用量、より低いピークおよびトラフ血漿間の変動指数またはばらつきの処置選択肢を有することは長い間必要であると考えられている。
【０１２７】
本開示の発明は、一部には、本明細書に開示される驚くべき発見に基づく。予想外なことに、ミノサイクリンは、ミノサイクリン（約４０ｍｇ）について病変計数の％減少における比較に基づく処置結果を示し、これは、等価な用量についてドキシサイクリン（４０ｍｇ）と比較して約１００％高い。さらに、半用量でのミノサイクリン（約２０ｍｇ）についての病変計数の％減少は、全用量でのドキシサイクリン（４０ｍｇ）と比較して、等価であるかまたはより大きい。
【０１２８】
さらに、比較に基づくデータによって実証される通り、ミノサイクリンは、等価な用量でのドキシサイクリンと比較して、酒さを処置するための改善された有効性を有し、かつ半用量で等価な有効性を有する。
【０１２９】
したがって、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを用いて炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０１３０】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを用いて、酒さなどの炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０１３１】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを用いて、ざ瘡などの炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０１３２】
別の実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは改善された有効性をもたらす、低減された用量のミノサイクリンを用いて炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０１３３】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【０１３４】
ある実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を選択し、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって、炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０１３５】
ある実施形態では、本出願は、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を選択し、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって、酒さを処置する方法に関する。
【０１３６】
ある実施形態では、本出願は、対象において炎症性皮膚状態を処置する方法であって、
（ａ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および等価なもしくは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｂ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法に関する。
【０１３７】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１３８】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および等価な用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１３９】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１４０】
別の実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および等価なまたは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１４１】
別の実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および等価な用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１４２】
別の実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０１４３】
なお別の実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、
（ａ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および等価なもしくは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｂ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および等価なもしくは低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法に関する。
【０１４４】
ある実施形態では、本出願は、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置するための経口医薬組成物を調製する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量でミノサイクリンを選択し、それを前記組成物中に提供することを含む、方法に関する。
【０１４５】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置するための経口医薬組成物を調製する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量でミノサイクリンを選択し、それを前記組成物中に提供することを含む、方法に関する。
【０１４６】
ある実施形態では、本出願は、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置するための経口医薬組成物を調製する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量でミノサイクリンを選択し、それを前記組成物中に提供することを含み、前記組成物が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【０１４７】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置するための経口医薬組成物を調製する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して等価なまたは低減された用量でミノサイクリンを選択し、それを前記組成物中に提供することを含み、前記組成物が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価なまたは改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【０１４８】
上記実施形態のある態様では、医薬組成物は、４５ｍｇ未満のミノサイクリンを含む。
【０１４９】
上記実施形態の別の態様では、医薬組成物は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０１５０】
上記実施形態の別の態様では、ミノサイクリンを含む経口医薬組成物を調製する方法であって、前記組成物が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法。
【０１５１】
上記実施形態の別の態様では、医薬組成物は、約１０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０１５２】
上記実施形態の別の態様では、医薬組成物は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０１５３】
上記実施形態の別の態様では、医薬組成物は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０１５４】
上記実施形態の別の態様では、医薬組成物は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０１５５】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、炎症性皮膚状態の重症度を低下させるのに十分な血漿濃度を示す、方法に関する。
【０１５６】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、酒さなどの炎症性皮膚状態の重症度を低下させるのに十分な血漿濃度を示す、方法に関する。
【０１５７】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、ざ瘡などの炎症性皮膚状態の重症度を低下させるのに十分な血漿濃度を示す、方法に関する。
【０１５８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、投与により、炎症性皮膚状態の重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１５９】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、投与により、酒さの重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１６０】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、投与により、ざ瘡の重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１６１】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、投与により、炎症性皮膚状態の重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下、約４５０ｎｇ／ｍｌ以下、約４４０ｎｇ／ｍｌ以下、または約４３０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１６２】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、投与により、酒さの重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下、約４５０ｎｇ／ｍｌ以下、または約４４０ｎｇ／ｍｌ以下、または約４３０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１６３】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、投与により、ざ瘡の重症度を低下させるための、約５００ｎｇ／ｍｌ以下、約４５０ｎｇ／ｍｌ以下、約４４０ｎｇ／ｍｌ以下、または約４３０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１６４】
経口テトラサイクリン化合物は、酒さなどの炎症性皮膚状態を処置するために公知である。しかしながら、そのより高い用量ならびにより高い程度のピークおよびトラフ血漿間の変動指数または変動を伴う反復投与は、処置レジメンに影響を及ぼして副作用の発生率を高める。より少ない、ピークおよびトラフ血漿間の変動指数またはばらつきの処置選択肢を有することは、長い間必要であると考えられている。
【０１６５】
したがって、本出願は、変動指数がより低い、炎症性皮膚状態を処置する方法に関し、これは、副作用のより低い発生率をもたらし得る。
【０１６６】
一実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、より低い血漿中変動指数（ＦＩＰ）［（ＣｍａｘＰ−ＣｍｉｎＰ）／ＣａｖｇＰ］を示す、方法に関する。
【０１６７】
一実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、実質的により低い血漿中変動指数（ＦＩＰ）［（ＣｍａｘＰ−ＣｍｉｎＰ）／ＣａｖｇＰ］を示す、方法に関する。
【０１６８】
一実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置するを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、実質的により低い血漿中変動指数（ＦＩＰ）［（ＣｍａｘＰ−ＣｍｉｎＰ）／ＣａｖｇＰ］を示す、方法に関する。
【０１６９】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、より低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７０】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、より低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７１】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、より低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７２】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、より低い変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７３】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、より低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７４】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、より低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７５】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約３０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法に関する。
【０１７６】
上記実施形態のある態様では、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、少なくとも３週間またはそれ未満の前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約２０％、約１５％、または約１０％低い血漿中変動指数（ＦＩＳＳＰ）［（ＣｍａｘＳＳＰ−ＣｍｉｎＳＳＰ）／ＣａｖｇＳＳＰ］を示す、方法。
【０１７７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が約０．９〜約１．３の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１７８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が約０．９〜約１．３の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１７９】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記投与が約０．９〜約１．３の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１８０】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が約１．０の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１８１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が約１．０の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１８２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が約１．０〜約３の変動指数（ＦＩＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０１８３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）のより低い変動を示す、方法に関する。
【０１８４】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）のより低い変動を示す、方法に関する。
【０１８５】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、方法に関する。
【０１８６】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％、約１５％、または約２０％の低下を示す、方法に関する。
【０１８７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％の低下を示す、方法に関する。
【０１８８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、血漿におけるミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）の変動係数（ＣＶ％）において少なくとも約１０％、約１５％、または約２０％の低下を示す、方法に関する。
【０１８９】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を維持する、方法に関する。
【０１９０】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）を維持する、方法に関する。
【０１９１】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を維持する、方法に関する。
【０１９２】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）を維持する、方法に関する。
【０１９３】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を維持する、方法に関する。
【０１９４】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、ミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）を維持する、方法に関する。
【０１９５】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．９〜約１．３の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１９６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が約０．９の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０１９７】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約０．７〜約１．４の間質液濃度比（ＣｍａｘＳＳＩＦ：ＣｍａｘＩＦ）を示す、方法に関する。
【０１９８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約３週間またはそれ未満の前記投与にわたって約１．０の間質液濃度比（ＣｍａｘＳＳＩＦ：ＣｍａｘＩＦ）を示す、方法に関する。
【０１９９】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、前記炎症性皮膚状態を処置するための所望の定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２００】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２０１】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、前記炎症性皮膚状態を処置するための所望の定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２０２】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２０３】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２０４】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下、約４５０ｎｇ／ｍｌ以下、約４００ｎｇ／ｍｌ以下、約３５０ｎｇ／ｍｌ以下、または約３００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２０５】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２０６】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下、約１８０ｎｇ／ｍｌ以下、約１７０ｎｇ／ｍｌ以下、約１６０ｎｇ／ｍｌ以下、または約１５０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２０７】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が、１日目に前記炎症性皮膚状態を処置するための所望の最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２０８】
一実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約４５０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２０９】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約４５０ｎｇ／ｍｌ以下、約４４０ｎｇ／ｍｌ以下、または約４３０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大血漿濃度（ＣｍａｘＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２１０】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記投与が、１日目に前記炎症性皮膚状態を処置するための所望の最大間質液濃度（ＣｍａｘＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２１１】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約１５０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大間質液濃度（ＣｍａｘＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２１２】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約１３０ｎｇ／ｍｌ以下、約１２０ｎｇ／ｍｌ以下、または約１１０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの最大間質液濃度（ＣｍａｘＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２１３】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が、前記炎症性皮膚状態を処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度を維持する、方法に関する。
【０２１４】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度を維持する、方法に関する。
【０２１５】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記ざ瘡を処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度を維持する、方法に関する。
【０２１６】
上記実施形態のある態様では、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するための約５００ｎｇ／ｍｌ以下の一定血漿濃度を維持する、方法。
【０２１７】
上記実施形態の別の態様では、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するための約５００ｎｇ／ｍｌ以下の一定血漿濃度を維持する、方法。
【０２１８】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの所望の間質液濃度を維持する、方法に関する。
【０２１９】
上記実施形態の別の態様では、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの約２００ｎｇ／ｍｌ以下の一定間質液濃度を維持する、方法。
【０２２０】
上記実施形態の別の態様では、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの約２００ｎｇ／ｍｌ以下の最大間質液濃度（ＣｍａｘＳＳＩＦ）を示す、方法。
【０２２１】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約４０８０ｎｇ・時／ｍｌ以下のミノサイクリンの血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２２２】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約１６２５ｎｇ・時／ｍｌ以下のミノサイクリンの間質液中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２２３】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約４５５０ｎｇ・時／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態における血漿中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２２４】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約１８４５ｎｇ・時／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態における間質液中ミノサイクリン曝露（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２２５】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約２１５ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの平均血漿濃度（ＣａｖｇＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２２６】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に約７５ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの平均間質液濃度（ＣａｖｇＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２２７】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２４５ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態における平均血漿濃度（ＣａｖｇＳＳＰ）をもたらす、方法に関する。
【０２２８】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約９０ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態における平均間質液濃度（ＣａｖｇＳＳＩＦ）をもたらす、方法に関する。
【０２２９】
ある実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法に関する。
【０２３０】
ある実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２３１】
上記実施形態のある態様では、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法。
【０２３２】
上記実施形態のある態様では、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法。
【０２３３】
ある実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法に関する。
【０２３４】
ある実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２３５】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法。
【０２３６】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法。
【０２３７】
ある実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法に関する。
【０２３８】
ある実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２３９】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＰ）を示す、方法。
【０２４０】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％の、血漿に対する間質液中ミノサイクリン曝露の比（ＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／ＡＵＣ０−ｔＳＳＰ）を示す、方法。
【０２４１】
ある実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２４２】
ある実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２４３】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２４４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２４５】
ある実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２４６】
ある実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）の比を示す、方法に関する。
【０２４７】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２４８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２４９】
ある実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２５０】
ある実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、４０ｍｇのドキシサイクリンを含むドキシサイクリン組成物の経口投与と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、または約５０％高い、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）の比を示す、方法に関する。
【０２５１】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＩＦ／ＣａｖｇＰ）を示す、方法に関する。
【０２５２】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、または約４５％の、血漿に対する間質液中平均ミノサイクリン濃度の比または（ＣａｖｇＳＳＩＦ／ＣａｖｇＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０２５３】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することを含む、炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記低減された用量が、５０ｍｇ、７５ｍｇ、または１００ｍｇミノサイクリン組成物を含む市販のミノサイクリン組成物と比較して、より少ない用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２５４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、５０ｍｇ、７５ｍｇ、または１００ｍｇミノサイクリン組成物を含む市販のミノサイクリン組成物と比較して、より少ない用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２５５】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することを含む、ざ瘡を処置する方法であって、前記低減された用量が、５０ｍｇ、７５ｍｇ、または１００ｍｇミノサイクリン組成物と比較して、より少ない用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２５６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、抗菌量未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することを含む、炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０２５７】
上記実施形態のある態様では、本出願は、抗菌量未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法に関する。
【０２５８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、抗菌量未満の用量のミノサイクリンを、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することを含む、ざ瘡を処置する方法に関する。
【０２５９】
上記実施形態のある態様では、抗菌量未満の用量のミノサイクリンは、４５ｍｇ未満である。別の態様では、抗菌量未満の用量は、約４０ｍｇ未満である。別の態様では、抗菌量未満の用量は、約３０ｍｇ未満である。別の態様では、抗菌量未満の用量は、約２０ｍｇ未満である。
【０２６０】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することを含む、炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記低減された用量が、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することを含む、ざ瘡を処置する方法であって、前記低減された用量が、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することを含む、炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。ある実施形態では、低減された用量は、４５ｍｇ未満のミノサイクリンを含む。
【０２６４】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することを含む、炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記低減された用量が、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、約２５ｍｇ、約２０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６５】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法に関する。ある実施形態では、低減された用量は、４５ｍｇ未満、４０ｍｇ未満、３５ｍｇ未満、３０ｍｇ未満、２５ｍｇ未満、２０ｍｇ未満、１５ｍｇ未満、または１０ｍｇ未満を含む。ある実施形態では、低減された用量は、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、約２５ｍｇ、約２０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０２６６】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することを含む、ざ瘡を処置する方法に関する。ある実施形態では、低減された用量は、４５ｍｇ未満、４０ｍｇ未満、３５ｍｇ未満、３０ｍｇ未満、２５ｍｇ未満、２０ｍｇ未満、１５ｍｇ未満、または１０ｍｇ未満を含む。ある実施形態では、低減された用量は、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、約２５ｍｇ、約２０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１０ｍｇのミノサイクリンを含む。
【０２６７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２６９】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２７０】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２７１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２７２】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、等価な有効性をもたらす、方法に関する。
【０２７３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、改善された有効性をもたらす、方法に関する。
【０２７４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および４５ｍｇ未満のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２７５】
上記実施形態のある態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および約１０ｍｇまたは約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２７６】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および約２０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２７７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および約３０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２７８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２７９】
上記実施形態のある態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効または有効である対象を選択すること、および４５ｍｇ未満のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２８０】
上記実施形態のある態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約１０ｍｇまたは約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２８１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約２０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２８２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約３０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２８３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約４０ｍｇ未満のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。
【０２８４】
上記実施形態のなお別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、
（ａ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｂ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇ未満のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法に関する。
【０２８５】
上記実施形態のなお別の態様では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置する方法であって、
（ｃ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が無効である対象を選択すること、および約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること；または
（ｄ）４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物による処置が有効である対象を選択すること、および約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇのミノサイクリンを含む経口医薬組成物を投与すること
を含む、方法に関する。
【０２８６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記低減された用量が、炎症性皮膚状態を処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度をもたらす、方法に関する。
【０２８７】
上記実施形態のある態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性病変を処置することを必要とする対象に投与することによって、炎症性病変を処置する方法であって、前記低減された用量が、前記炎症性病変を処置するためのミノサイクリンの所望の間質液濃度をもたらす、方法に関する。
【０２８８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度をもたらす、方法に関する。
【０２８９】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、前記酒さを処置するためのミノサイクリンの所望の間質液濃度をもたらす、方法に関する。
【０２９０】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記低減された用量が、前記ざ瘡を処置するためのミノサイクリンの所望の血漿濃度をもたらす、方法に関する。
【０２９１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記低減された用量が、前記ざ瘡を処置するためのミノサイクリンの十分な間質液濃度をもたらす、方法に関する。
【０２９２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、前記酒さを処置するための約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらすために４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２９３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記低減された用量が、前記酒さを処置するための約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらすために４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む、方法に関する。
【０２９４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、対象への前記投与が、１日目に血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５５ｎｇ／ｍｌ〜約４５０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＰ、
（ｂ）約８３０ｎｇ・時／ｍｌ〜約４０８０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＰ、または
（ｃ）約３０ｎｇ／ｍｌ〜約２１５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０２９５】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、
対象への前記投与が、１日目に間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１４ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＩＦ、
（ｂ）約２５０ｎｇ・時／ｍｌ〜約１６２５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＩＦ、または
（ｃ）約５ｎｇ／ｍｌ〜約７５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０２９６】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、対象への前記投与が、血漿試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約７０ｎｇ／ｍｌ〜約４４０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＰ、
（ｂ）約８３０ｎｇ・時／ｍｌ〜約４５５０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ、または
（ｃ）約４０ｎｇ／ｍｌ〜約２４５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０２９７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することを含む、酒さを処置する方法であって、対象への前記投与が、間質液試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約１５ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＩＦ、
（ｂ）約３７５ｎｇ・時／ｍｌ〜約１８４５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ、または
（ｃ）約８ｎｇ／ｍｌ〜約９０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０２９８】
別の実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１１０ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＰ、
（ｂ）約１２１０ｎｇ・時／ｍｌ〜約１６２５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＰ、または
（ｃ）約６０ｎｇ／ｍｌ〜約８５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０２９９】
別の実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約３７ｎｇ／ｍｌ〜約６０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＩＦ、
（ｂ）約５００ｎｇ・時／ｍｌ〜約６８０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＩＦ、または
（ｃ）約２２ｎｇ／ｍｌ〜約３０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３００】
別の実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、血漿試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約１４０ｎｇ／ｍｌ〜約１９０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＰ、
（ｂ）約１６６０ｎｇ・時／ｍｌ〜約２２４５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ、または
（ｃ）約８０ｎｇ／ｍｌ〜約１１０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０１】
別の実施形態では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、間質液試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約５２ｎｇ／ｍｌ〜約７０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＩＦ、
（ｂ）約７４５ｎｇ・時／ｍｌ〜約１０１０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ、または
（ｃ）約３２ｎｇ／ｍｌ〜約４３ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０２】
別の実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約２２４ｎｇ／ｍｌ〜約３３０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＰ、
（ｂ）約２２１５ｎｇ・時／ｍｌ〜約３１０７ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＰ、または
（ｃ）約９０ｎｇ／ｍｌ〜約１２０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０３】
別の実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約７０ｎｇ／ｍｌ〜約９５ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＩＦ、
（ｂ）約９００ｎｇ・時／ｍｌ〜約１２１５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＩＦ、または
（ｃ）約４０ｎｇ／ｍｌ〜約５０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０４】
別の実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、血漿試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約２１５ｎｇ／ｍｌ〜約２９０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＰ、
（ｂ）約２５２５ｎｇ・時／ｍｌ〜約３４１５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ、または
（ｃ）約１４０ｎｇ／ｍｌ〜約１８０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０５】
別の実施形態では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、間質液試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約８０ｎｇ／ｍｌ〜約１１０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＩＦ、
（ｂ）約１０２５ｎｇ・時／ｍｌ〜約１３８５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ、または
（ｃ）約５０ｎｇ／ｍｌ〜約６５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０６】
別の実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約３２５ｎｇ／ｍｌ〜約４４０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＰ、
（ｂ）約３１１５ｎｇ・時／ｍｌ〜約４０８０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＰ、または
（ｃ）約１６０ｎｇ／ｍｌ〜約２１５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０７】
別の実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、１日目に間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約９５ｎｇ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＩＦ、
（ｂ）約１２００ｎｇ・時／ｍｌ〜約１６２５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＩＦ、または
（ｃ）約５５ｎｇ／ｍｌ〜約７５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０８】
別の実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、血漿試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約２８５ｎｇ／ｍｌ〜約４１０ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＰ、
（ｂ）約３３６５ｎｇ・時／ｍｌ〜約４５５０ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ、または
（ｃ）約１７５ｎｇ／ｍｌ〜約２４５ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＰ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３０９】
別の実施形態では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、間質液試料において測定した場合、以下の定常状態薬物動態パラメーター：
（ａ）約１０５ｎｇ／ｍｌ〜約１４５ｎｇ／ｍｌのＣｍａｘＳＳＩＦ、
（ｂ）約１３６５ｎｇ・時／ｍｌ〜約１８４５ｎｇ・時／ｍｌのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ、または
（ｃ）約６５ｎｇ／ｍｌ〜約９０ｎｇ／ｍｌのＣａｖｇＳＳＩＦ
のうちの少なくとも１つをもたらす、方法に関する。
【０３１０】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約３０％低い比の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０３１１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％低い比の血漿濃度比（ＣｍａｘＳＳＰ：ＣｍａｘＰ）を示す、方法に関する。
【０３１２】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約２０％低い平均血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０３１３】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満の前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物と比較して、少なくとも約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、または約４０％低い平均血漿濃度（ＣｍａｘＳＳＰ）を示す、方法に関する。
【０３１４】
ある実施形態では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘ／Ｄ、または
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１０２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３１５】
別の実施形態では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、または
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３１６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約５．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約７．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＰ／Ｄ、または
（ｂ）約６０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約８０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３１７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約７ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約９．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、または
（ｂ）約８０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３１８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ｃ）約８．３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１０．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＰ／Ｄ、または
（ｄ）約７５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１００ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３１９】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ｃ）約７ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約９．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、または
（ｄ）約８５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２０】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＰ／Ｄ、または
（ｂ）約７５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１０２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２１】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、血漿試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約７．２ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約９．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＰ／Ｄ、または
（ｂ）約８４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約１１４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＰ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
・Ｃｍａｘ／Ｄ  −  １０〜４０ｍｇ間質液  １日目および定常状態
【０３２２】
ある実施形態では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２３】
別の実施形態では、本出願は、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約３４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約１．８ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約２．４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２５】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約２０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約２．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約３７ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約５０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ｃ）約２．３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、または
（ｄ）約３０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約３０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ｃ）約２．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＩＦ／Ｄ、または
（ｄ）約３６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２８】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約２．３ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．１ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約３０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４０ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３２９】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、約４０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、約３週間またはそれ未満にわたる経口投与により、間質液試料において測定した場合、以下の薬物動態パラメーター：
（ａ）約２．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約３．６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＣｍａｘＳＳＩＦ／Ｄ、または
（ｂ）約３４ｎｇ／ｍｌ／ｍｇ〜約４６ｎｇ／ｍｌ／ｍｇのＡＵＣ０−ｔＳＳＩＦ／Ｄ
のうちの少なくとも１つを示す、方法に関する。
【０３３０】
上記実施形態のある態様では、本出願は、酒さ、尋常性ざ瘡、アトピー性皮膚炎、毛包炎、口囲皮膚炎、光損傷、日光角化症、乾癬、慢性創傷の処置、床ずれ、毛孔性角化症、手術およびざ瘡瘢痕を含む瘢痕、皮脂嚢胞、炎症性皮膚疾患、炎症後色素沈着、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹または汗疹の１つまたは複数に起因する、炎症性皮膚状態または炎症性病変を処置する方法に関する。
【０３３１】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記酒さが、丘疹膿疱性酒さ、酒さ性ざ瘡、紅斑毛細血管拡張型酒さ、腫瘤型酒さ、眼型酒さ、酒さ性ざ瘡、顔面膿皮症、球形状酒さ、軽度の酒さ、中等度の酒さ、重度の酒さ、軽度から中等度の酒さまたは中等度から重度の酒さである、方法。
【０３３２】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記ざ瘡が、尋常性ざ瘡、嚢胞性ざ瘡、萎縮性ざ瘡、臭素ざ瘡、塩素ざ瘡、集簇性ざ瘡、化粧品性ざ瘡、洗剤性ざ瘡、流行性ざ瘡、季節性ざ瘡、電撃性ざ瘡、ハロゲンざ瘡、硬結性ざ瘡、ヨウ素ざ瘡、ケロイドざ瘡、機械的ざ瘡、丘疹性ざ瘡、ポマードざ瘡、月経前ざ瘡、膿疱性ざ瘡、壊血病性ざ瘡、腺病性ざ瘡、蕁麻疹様ざ瘡、痘瘡性ざ瘡、毒物性ざ瘡、プロピオン酸ざ瘡、表皮剥離性ざ瘡、グラム陰性ざ瘡、ステロイドざ瘡および結節嚢胞性ざ瘡である、方法。
【０３３３】
上記実施形態の別の態様では、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記酒さが、炎症性病変によって特徴付けられる、方法。
【０３３４】
上記実施形態の別の態様では、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記酒さが、丘疹、膿疱および／または小瘤によって特徴付けられる、方法。
【０３３５】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、炎症性皮膚状態が酒さを含む、方法に関する。
【０３３６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、炎症性皮膚状態が、丘疹膿疱性酒さ、紅斑毛細血管拡張型酒さ、腫瘤型酒さまたは眼型酒さ、酒さ性ざ瘡、顔面膿皮症、球形状酒さ、軽度の酒さ、中等度の酒さ、重度の酒さ、軽度から中等度の酒さおよび中等度から重度の酒さからなる群から選択される、方法に関する。
【０３３７】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、炎症性皮膚状態がざ瘡を含む、方法に関する。
【０３３８】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を有意に低下させる、方法。
【０３３９】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を有意に低下させ、酒さの前記重症度が、ＩＧＡスケールを使用して評価される、方法。
【０３４０】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前のＩＧＡスコアと比較して、ＩＧＡスコアを有意に低下させる、方法。
【０３４１】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、プラセボ組成物のＩＧＡスコアと比較して、ＩＧＡスコアを有意に低下させる、方法。
【０３４２】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、方法。
【０３４３】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、プラセボ組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、方法。
【０３４４】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置の約１〜１６週前のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、方法。
【０３４５】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、ＩＧＡスコアによって評価した場合、処置前のＩＧＡスコアと比較して、対象の少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、または７５％において改善された有効性をもたらす、方法。
【０３４６】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、ＩＧＡスコアによって評価した場合、処置前のＩＧＡスコアと比較して、対象の少なくとも約１５％において改善された有効性をもたらす、方法。
【０３４７】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、ＩＧＡスコアによって評価した場合、処置前のＩＧＡスコアと比較して、対象の少なくとも約３０％において改善された有効性をもたらす、方法。
【０３４８】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも１等級低下させる、方法。
【０３４９】
上記実施形態のある態様では、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、方法。
【０３５０】
上記実施形態のある態様では、約２０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、ＩＧＡスコアを同程度またはそれより高い程度まで低下させる、方法。
【０３５１】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％低下させる、方法。
【０３５２】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも約２５％低下させる、方法。
【０３５３】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％低下させる、方法。
【０３５４】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物のＩＧＡスコアと比較して、対象のＩＧＡスコアを少なくとも約２５％低下させる、方法。
【０３５５】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の酒さの重症度と比較して、酒さの重症度を有意に低下させ、酒さの前記重症度が、炎症性病変の数を計数して評価される、方法。
【０３５６】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の炎症性病変と比較して、炎症性病変の数を有意に減少させる、方法。
【０３５７】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、プラセボ組成物の炎症性病変と比較して、炎症性病変の数を有意に減少させる、方法。
【０３５８】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の炎症性病変の数と比較して、対象の炎症性病変の数を少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％減少させる、方法。
【０３５９】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の炎症性病変の数と比較して、対象の炎症性病変の数を少なくとも約１５％減少させる、方法。
【０３６０】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の炎症性病変の数と比較して、対象の炎症性病変の数を少なくとも約３０％減少させる、方法。
【０３６１】
上記実施形態のある態様では、低減された用量のミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、処置前の炎症性病変の数と比較して、対象の炎症性病変の数を少なくとも約５０％減少させる、方法。
【０３６２】
上記実施形態のある態様では、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変スコアの数（the  number  of  inflammatory  lesions  score）を同程度またはそれより高い程度まで減少させる、方法。
【０３６３】
上記実施形態のある態様では、約２０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の投与と比較して、炎症性病変スコアの数を同程度またはそれより高い程度まで減少させる、方法。
【０３６４】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％減少させる、方法。
【０３６５】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約５０％減少させる、方法。
【０３６６】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約７５％減少させる、方法。
【０３６７】
上記実施形態のある態様では、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約１００％減少させる、方法。
【０３６８】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％減少させる、方法。
【０３６９】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約５０％減少させる、方法。
【０３７０】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約７５％減少させる、方法。
【０３７１】
上記実施形態のある態様では、約４０ｍｇのミノサイクリンを投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、４０ｍｇのドキシサイクリンを含む経口ドキシサイクリン組成物の炎症性病変の数と比較して、炎症性病変を少なくとも約１００％減少させる、方法。
【０３７２】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与することによって炎症性皮膚状態を処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７３】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７４】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、ざ瘡を処置することを必要とする対象に投与することによってざ瘡を処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７５】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７６】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３５ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７７】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約３０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７８】
上記実施形態のある態様では、本出願は、約２５ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３７９】
一実施形態では、本出願は、約２０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３８０】
一実施形態では、本出願は、約１５ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３８１】
一実施形態では、本出願は、約１０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が経口投与される、方法に関する。
【０３８２】
上記実施形態のある態様では、本出願の医薬組成物は、毎日１回投与される。
【０３８３】
別の実施形態では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、毎日１回投与される、方法に関する。
【０３８４】
上記実施形態のある態様では、本出願の医薬組成物は、毎日２回投与される。
【０３８５】
別の実施形態では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、毎日２回投与される、方法に関する。
【０３８６】
上記実施形態の別の態様では、本出願の医薬組成物は、食物ありまたはなしである。
【０３８７】
別の実施形態では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、食物ありまたはなしで投与される、方法に関する。
【０３８８】
ある実施形態では、本出願は、低減された用量のミノサイクリンを含む経口医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、ミノサイクリンについての体重非依存性投薬レジメンを提供する、方法に関する。
【０３８９】
上記実施形態のある態様では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記組成物が、経口錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤、シロップ剤などの形態で経口投与される、方法に関する。
【０３９０】
ある実施形態では、本出願は、ミノサイクリンまたは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象に投与し、対象においてミノサイクリンの血漿濃度および／または間質液濃度を測定することによって炎症性皮膚状態を処置する方法に関する。
【０３９１】
当業者によって認識される通り、状況に応じて、ミノサイクリンの血漿濃度および／または間質液濃度は、対象の処置の全経過または処置の経過の一部の間、毎日１回、毎日１回よりも多く、または毎日１回未満測定してもよい。一部の実施形態では、例えば、対象は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６週間測定され得る。
【０３９２】
一部の実施形態では、本方法は、ミノサイクリンの定常状態最大血漿および／または間質液濃度が、達成され、規定の期間にわたって維持されるような時点まで測定をモニタリングすることを含み得る。一部の実施形態では、ミノサイクリンの定常状態が達成され、規定の期間にわたって維持された場合、ミノサイクリンの用量は、処置の経過の継続期間にわたって維持され得る。
【０３９３】
一部の実施形態では、本方法は、定常状態最大血漿濃度を特定することを含み得る。一部の実施形態では、本方法は、定常状態最大血漿濃度が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下であるかを決定することをさらに含み得る。
【０３９４】
当業者によって認識される通り、状況に応じて、いくつかのパラメーターを決定するためにミノサイクリンの血漿濃度および／または間質液濃度を使用することが有益であり得る。例えば、一部の実施形態では、本明細書で定義される変動指数を計算することが有用であり得る。一部の実施形態では、変動指数をモニタリングすることが有用であり得る。一部の実施形態では、変動指数が、約１．０であるかを決定することが有用であり得る。一部の実施形態では、処置の間の第１の時点から処置の間の１つまたは複数のさらなる時点までの変動指数の任意の変動を計算することが有用であり得る。一部の実施形態では、変動指数の変動が、約３０、２０、または１０％未満であるかを決定することが有用であり得る。
【０３９５】
ある実施形態では、本出願は、炎症性皮膚状態を処置することを必要とする対象において炎症性皮膚状態を処置するためのミノサイクリンを含む医薬組成物であって、経口錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、医薬組成物に関する。
【０３９６】
ある実施形態では、本出願は、酒さを処置することを必要とする対象において酒さを処置するためのミノサイクリンを含む医薬組成物であって、経口錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、医薬組成物に関する。
【０３９７】
ある実施形態では、本出願は、ざ瘡を処置することを必要とする対象においてざ瘡を処置するためのミノサイクリンを含む医薬組成物であって、経口錠剤、カプセル剤、丸剤、ミニ錠剤、ペレット剤、顆粒剤、粉剤・散剤、懸濁剤またはシロップ剤の形態である、医薬組成物に関する。
【０３９８】
上記実施形態のある態様では、ミノサイクリンの医薬組成物は、マトリックス型組成物の形態であり、ミノサイクリンは、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤のマトリックス中に均一に分布している。
【０３９９】
上記実施形態の別の態様では、ミノサイクリンの医薬組成物は、胃滞留システムの形態であり、前記システムは、長時間にわたって胃で保持され、胃腸（ＧＩ）管の上部にミノサイクリンを放出するように設計されている。胃での滞留時間を延長するための様々な手法またはシステムには、粘膜付着性または生体付着性システム、高密度システム、拡張可能または膨潤システムおよびガス発生システムを含む浮遊薬物送達システムが含まれる。
【０４００】
上記実施形態のなお別の態様では、ミノサイクリンの医薬組成物は、浸透性薬物送達システムの形態であり、前記システムは、水膨潤性ポリマー（オスモジェン）を有するミノサイクリン層およびプッシュ層を含む。
【０４０１】
上記実施形態の別の態様では、ミノサイクリンの医薬組成物は、調節放出組成物の形態であり、前記組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤とともにミノサイクリンを含有する即時放出（ＩＲ）部分および／または延長放出（ＥＲ）部分を含む。
【０４０２】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤とともにミノサイクリンを含有する即時放出（ＩＲ）部分および／または延長放出（ＥＲ）部分を含む、方法に関する。
【０４０３】
上記実施形態のある態様では、本出願の医薬組成物は、それを必要とする対象への治療有効量のミノサイクリンを含む。
【０４０４】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４０５】
別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４０６】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４０７】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約３０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約７０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４０８】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約２５パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約７５パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４０９】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約２０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約８０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１０】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約４０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約６０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１１】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約５０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約５０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１２】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約６０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約４０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１３】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約７０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約３０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１４】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約７５パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約２５パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１５】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約５００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大血漿濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約８０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約２０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１６】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約０〜約１００パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１７】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約３０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約７０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１８】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約２５パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約７５パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４１９】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約４０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約６０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２０】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約２０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約８０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２１】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約５０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約５０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２２】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約７０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約３０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２３】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約７５パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約２５パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２４】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約８０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約２０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２５】
なお別の実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を、酒さを処置することを必要とする対象に投与することによって酒さを処置する方法であって、前記投与が、約２００ｎｇ／ｍｌ以下のミノサイクリンの定常状態最大間質液濃度をもたらし、前記組成物が、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分中約６０パーセントのミノサイクリン、（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分中約４０パーセントのミノサイクリン、および（ｉｉｉ）１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む、方法に関する。
【０４２６】
上記実施形態のある態様では、即時放出（ＩＲ）部分および／または延長放出（ＥＲ）部分は、顆粒、ペレット、ビーズ、小球、ミニ錠剤、粉末など、またはこれらの混合物の形態で存在する。
【０４２７】
ある実施形態では、本出願は、治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する方法に関する。
【０４２８】
別の実施形態では、本出願は、４５ｍｇ未満の用量の治療有効量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する方法であって、前記組成物が、経口投与される、方法に関する。
【０４２９】
上記実施形態の別の態様では、本方法は、流動床造粒機または高せん断ミキサー造粒機を使用する湿式または乾式造粒、直接打錠、押出球状化、溶融造粒／押出、噴霧乾燥、噴霧凝固、凍結乾燥または当技術分野で公知の任意の他の従来方法を含むがこれらに限定されない、経口医薬組成物を調製するための従来方法を含む。
【０４３０】
上記実施形態のある態様では、本方法は、ミノサイクリンおよび／または結合剤、可塑剤もしくは崩壊剤などの他の好適な医薬賦形剤を不活性コア上に含むコーティング材料または層化材料で、不活性コア上にミノサイクリンをコーティングまたは層化することを含む。
【０４３１】
コーティングまたは層化の方法には、当技術分野で公知の任意の方法、例えばこれらに限定されないが、ミノサイクリンを含む前記コーティング材料の懸濁液または分散液を、従来のコーティングパンまたは流動床装置（例えば、ＷｕｒｓｔｅｒまたはＧｌａｔｔ）において噴霧し、続いてコアを乾燥させることによる方法を含む。あるいは、前記コーティング材料はまた、コアを粘着状態で維持し、コーティング材料の混合物を連続してまたは周期的に添加して粘着コアに接着し、続いて、所望のコーティングが達成された場合、コーティングされたコアを乾燥させる、粉末コーティングによって適用されてもよい。
【０４３２】
「不活性コア」は、本明細書で使用される場合、これらに限定されない粉末または多粒子、例えば、顆粒、ペレット、ビーズ、小球、ビーズレット、マイクロカプセル、ミリスフェア、ナノカプセル、ナノスフェア、マイクロスフェアまたはミニ錠剤を含む、製剤化の分野で通常使用される薬学的に許容される不活性基剤を指し、これは、水溶性、水不溶性、水膨潤性または非水膨潤性材料、例えば、デンプン、糖、微結晶セルロース、植物ゴム、ワックスなどを含む群から選択される少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む。
【０４３３】
不活性コアはまた、当業者に公知の技術、例えば、湿式造粒、乾式造粒または押出−球状化などにより調製することもできる。不活性コアは、約１２５〜約６００ミクロンの範囲の直径の大きさを有する。
【０４３４】
ミノサイクリン溶液の調製に使用される好適な溶媒（複数可）は、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、アセトン、無水アルコールなど、またはこれらの混合物から選択されるが、これらに限定されない。
【０４３５】
本出願において使用され得る結合剤（複数可）の好適な例には、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プロピレングリコール、アルファ化デンプン、ポリエチレンオキシドなどの酸化物など、またはこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。結合剤は、２種またはそれよりも多くの組合せ、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースであってもよい。本出願において使用される結合剤は、約５センチポアズ〜約１５センチポアズの粘度を有する。
【０４３６】
上記実施形態の別の態様では、延長放出（ＥＲ）部分は、即時放出（ＩＲ）部分を１種または複数種の放出調節ポリマー（release  modifying  polymer）でコーティングすることによって調製される。
【０４３７】
上記実施形態の別の態様では、本出願は、延長放出（ＥＲ）部分を含むミノサイクリンの医薬組成物を調製する方法であって、ＥＲコーティング層が、２００μｍ以下の厚さを有する、方法に関する。
【０４３８】
本出願において使用され得る放出調節ポリマーの好適な例には、エチルセルロースなどの非置換アルキルセルロースまたはセルロースエーテル；ならびにヒドロキシアルキルセルロースおよびカルボキシアルキルセルロースなどの置換アルキルセルロースまたはセルロースエーテル、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース；アクリルおよびメタクリル酸ポリマーおよびコポリマー、例えば、メチルメタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、エチルアクリレート、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、ポリアクリルアミドおよびグリシジルメタクリレートコポリマー；ポリアルキレンオキシド、例えば、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドならびにエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのコポリマー；ポリビニルアルコール、ガム、合成樹脂など、またはこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。放出調節ポリマーは、組成物の約５％〜約４５％ｗ／ｗの範囲の量で存在し得る。
【０４３９】
別の実施形態では、本出願のミノサイクリンの医薬組成物は、滑沢剤、滑剤、粘着防止剤、可塑剤、崩壊剤もしくは乳白剤など、またはこれらの混合物から選択される１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含み得る。
【０４４０】
滑沢剤、滑剤または粘着防止剤は、本出願の組成物において交換可能に使用され得、ステアリン酸金属塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛；ステアリン酸、硬化植物油、硬化ヒマシ油、グリセリルパルミトステアレート、ベヘン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、トウモロコシデンプン、フマル酸ステアリルナトリウム、安息香酸ナトリウム、鉱物油、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、デンプン、第３リン酸カルシウムなど、またはこれらの混合物から選択されるが、これらに限定されない。そのような剤の量は、組成物の約０．１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの範囲であり得る。
【０４４１】
本出願の医薬組成物において使用される可塑剤は、コーティング／層の可撓性および強度を増加するためにコーティング層において使用されることがあり、好適な可塑剤は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、クエン酸トリブチル、またはこれらの混合物から選択され得るが、これらに限定されない。可塑剤は、組成物の約０．１％〜約２０％ｗ／ｗの範囲の量で存在し得る。
【０４４２】
本出願の医薬組成物において使用される崩壊剤は、クロスポピドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースカリウム、クロスカルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプンなど、またはこれらの混合物から選択され得るが、これらに限定されない。崩壊剤は、組成物の１重量％〜２０重量％の量で存在し得る。
【０４４３】
上記実施形態のある態様では、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇの用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）ＩＲおよび／またはＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４４４】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）ＩＲおよび／またはＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４４５】
上記実施形態のある態様では、本方法は、ＩＲおよびＥＲ部分を、約０：１００、約１０：９０、約２０：８０、約３０：７０、約４０：６０、約５０：５０、約６０：４０、約７０：３０、約７５：２５、約８０：２０、約９０：１０、または約１００：０の比で組み合わせることを含む。
【０４４６】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）約０：１００〜約１００：０の比のＩＲおよび／またはＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４４７】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）約２０：８０の比のＩＲおよびＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４４８】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）約２５：７５の比のＩＲおよびＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４４９】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）即時放出（ＩＲ）部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）延長放出（ＥＲ）部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）約３０：７０の比のＩＲおよびＥＲ部分を１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップ；ならびに（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物をカプセルに充填するまたは錠剤に圧縮するステップを含む。
【０４５０】
上記実施形態のある態様では、４５ｍｇ未満の用量のミノサイクリンを含む医薬組成物を調製する本方法は、（ｉ）粒内部分を調製するステップ；および／または（ｉｉ）粒外部分を調製するステップ；（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）を好適な薬学的に許容される賦形剤と混合するステップ、（ｉｖ）（ｉｉｉ）の混合物を錠剤に圧縮するステップ；ならびに（ｖ）必要に応じて、（ｉｖ）の錠剤を好適なコーティング材料を使用してコーティングするステップを含む。
【０４５１】
ある実施形態では、ミノサイクリンを含む医薬組成物はまた、市販剤形の形態にあるかまたは炎症性皮膚状態もしくは関連する疾患状態を処置するために好適な薬学的に許容される剤形に開発し得る価値ある１種または複数種の医薬品と共投与（同時にまたは逐次的に）され得る。
【０４５２】
別の実施形態では、ミノサイクリンを含む医薬組成物は、１００ｒｐｍの速度でＵＳＰ  Ｉ型装置を用いた、３７℃で３時間までの、５００ｍｌのｐＨ２．１模擬胃液、ｐＨ４．５酢酸緩衝液、およびｐＨ６．８リン酸緩衝液への溶解研究にかけられ得る。
【０４５３】
共投与され得る医薬品の例は、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、メトロニダゾール、エリスロマイシンおよびクリンダマイシンなどの全身および局所抗生物質；またはトレチノイン（ビタミンＡまたはレチノイン酸）、イソトレチノイン（１３−シス−レチノイン酸）、アシトレチンなどのレチノイドなど、またはこれらの混合物から選択されるが、これらに限定されない。
【０４５４】
本出願を、実施例によってさらに例示するが、これらは、上記の医薬組成物の単なる例として提示され、本出願の範囲を限定しない。特定の変形例および等価物が当業者には明らかであり、本出願の範囲内に含まれることが意図される。本発明は、以下の実施例を参照することによって以下に例示される。しかしながら、当業者であれば、議論される具体的な方法および結果は、本発明の単なる例であり、本出願を限定するものとしては解釈されないことを認識している。以下の実施例は、本発明に関連する開発および実験の経過の間の様々な時点で集められた代表的なデータであるデータの編集物を含み得る。
【実施例】
【０４５５】
（実施例１〜５）
【０４５６】
４０ｍｇ、３０ｍｇ、２０ｍｇまたは１０ｍｇのミノサイクリンを含む医薬組成物を調製した。これらの非限定例のために使用される例示的な組成物に関するさらなる詳細を表１に示す。
【表１−２】
2021509409.tif 000007
【表１−３】
2021509409.tif 000008
【０４５７】
手順：
例示的な組成物は、以下の手順を使用して調製できる。
ａ．表１に示す通りの例示組成物１〜４に関して、ミノサイクリン塩酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびタルクを水中で混合し、不活性コア上に層化することによって薬物分散物を調製して、薬物装填ペレット（drug  loaded  pellet）を得た。
ｂ．表１に示す通りの例示組成物５に関して、薬物および微結晶セルロースを湿式造粒した。次いで、湿塊を押出し、押出物を球状化して薬物ペレットを調製した。
ｃ．ヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、続いてポリエチレングリコールおよびタルクを撹拌しながら添加することによって、バリアコーティング溶液を調製した。
ｄ．必要量のエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースをイソプロピルアルコールに溶解し、続いてクエン酸トリエチルを添加することによって放出調節コーティング溶液を調製した。
ｅ．ステップ（ｃ）で調製したバリアコーティング溶液をステップ（ａ）またはステップ（ｂ）の薬物装填部分上にコーティングすることによって、即時放出（ＩＲ）部分を調製した。
ｆ．ステップ（ｄ）で調製した放出調節コーティング溶液をステップ（ａ）またはステップ（ｂ）の薬物装填部分上にコーティングし、続いて外側トップコーティングまたは密封コーティングすることによって、延長放出（ＥＲ）部分を調製した。
ｇ．必要量の外側トップコーティング部分およびバリアコーティング部分をタルクと混合し、必要サイズの空の硬質ゼラチンカプセルシェルに充填し、好適な医薬品保存ボトルにパッケージングした。
【０４５８】
（実施例６）
【０４５９】
ミノサイクリンを含む例示的な医薬組成物を表２に示す通りに調製した。
【表２】
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【０４６０】
手順：
例示的な組成物は、以下の手順を使用して調製できる。
ａ．示した量のミノサイクリン塩酸塩、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシドおよびクロスカルメロースナトリウムを好適な篩でふるいにかけた。
ｂ．ステップ（ａ）のブレンドを、フマル酸ステアリルナトリウムを使用して滑らかにして生体付着性部分を調製した。
ｃ．必要量のミノサイクリン塩酸塩、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシドおよびクロスカルメロースナトリウムを好適な篩でふるいにかけた。
ｄ．ステップ（ｃ）のブレンドを、フマル酸ステアリルナトリウムを使用して滑らかにして放出調節部分を調製した。
ｅ．ステップ（ｂ）の滑らかにしたブレンドを、薬物装填した放出調節および生体付着性部分の上で圧縮して二層錠剤にした。
【０４６１】
（実施例７〜８）
【０４６２】
ミノサイクリンを含む例示的な医薬組成物を表３に示す通りに調製した。
【表３】
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【０４６３】
手順：
例示的な組成物は、以下の手順を使用して調製できる。
ａ．必要量のミノサイクリン塩酸塩、微結晶セルロースおよび／またはポリエチレンオキシドを、好適な篩でふるいにかけた。
ｂ．必要量の微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素およびフマル酸ステアリルナトリウムを、好適な篩でふるいにかけた。
ｃ．ヒドロキシプロピルメチルセルロースの溶液を、イソプロピルアルコールおよび水の混合物中で調製した。
ｄ．ステップ（ａ）の粉末塊をステップ（ｃ）の溶液で造粒した。
ｅ．ステップ（ｄ）の顆粒を好適な乾燥機で乾燥させ、乾燥顆粒を好適な篩に通した。
ｆ．実施例７：ステップ（ｅ）の乾燥顆粒を、ステップ（ｂ）の粉末塊と混合することによって滑らかにし、錠剤に圧縮した。
ｇ．実施例８：ステップ（ｅ）の乾燥顆粒を、ステップ（ｂ）の粉末塊と混合することによって滑らかにし、錠剤に圧縮し、続いて、実施例１〜５で述べた通りの外側トップコーティング組成物でコーティングした。
【０４６４】
（実施例９）
【０４６５】
実施例１および３に示される通りの医薬組成物の薬物動態パラメーターを、非盲検６コホート薬物動態研究を使用することによって研究した。研究は、合計２４名の健康なヒト対象を６群に無作為化して、単回用量の実施例１および３の組成物、ならびに４０ｍｇドキシサイクリンカプセル剤であるＯＲＡＣＥＡ（登録商標）を経口投与して行った。対象は１日目に処置を受け、続いて試料採取され、次の１９日間にわたって自己投与を継続した。２１日目の定常状態レベルにおいて、対象は、管理下で投薬、続いて試料採取をされ、２４時間後に退出した。血漿および間質液の試料採取を実施し、結果を以下の表４、表５、表６、表７および表８に示す。
【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【０４６６】
（実施例１０）
【０４６７】
実施例１および３に示す医薬組成物を、１６週多施設無作為化二重盲検平行群間対照研究で研究して、有効性を評価した。丘疹膿疱性酒さと診断された少なくとも１８歳の対象を、４つの異なる処置群に無作為化した（群１〜４に各５０名の対象）。各対象を処置群のうちの１つに割り当て、単回用量の実施例１（群１）および実施例３（群２）；４０ｍｇドキシサイクリンカプセル剤であるＯＲＡＣＥＡ（登録商標）（群３）；ならびにプラセボカプセル剤（群４）を１６週間経口投与した。対象の訪問をスクリーニング、ベースライン（１日目）、ならびに４、８、１２および１６週目に予定した。
【０４６８】
有効性の臨床評価を、ベースライン（１日目）から４、８、１２および１６週目までのＩＧＡ「処置成功（ＩＧＡ等級の低下）」および全炎症性病変計数（丘疹、膿疱および小瘤の和）の減少を有する対象の割合に基づいて行った。結果を以下の表９（ＩＧＡ「処置成功」）、表１０（全炎症性病変変化）、表１１（Ｐ値）および図６、図７、図８に示す。
【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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