(57)【要約】  本発明は、粒子集団を含む、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、錠剤化チューインガムに関する。
2021524442.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子集団を含む、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、前記粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、前記ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、錠剤化チューインガム。
【請求項２】
前記非DC糖アルコール粒子が、錠剤化の前に顆粒化されていない、請求項1に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３】
前記非DC糖アルコール粒子が、本質的に糖アルコールからなる、請求項1又は2に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４】
前記非DC糖アルコール粒子が、糖アルコールからなる、請求項1から3のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５】
咀嚼されると水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物になるように設計されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６】
前記ガム基剤が、少なくとも10質量%のエラストマーを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７】
少なくとも1質量%のエラストマーを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８】
前記エラストマーが、スチレン-ブタジエンゴム(SBR)、ブチルゴム、ポリイソブチレン(PIB)、及びそれらの組合せから選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項９】
前記粒子集団が、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされている、請求項1から8のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１０】
前記粒子集団が、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされており、この場合、前記第2のモジュールが、非DC糖アルコール粒子を含まない、請求項1から9のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１１】
前記粒子集団が、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされており、この場合、前記第2のモジュールが、組成において前記第1のモジュールとは異なる、請求項1から10のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１２】
前記粒子集団が第1のモジュールに錠剤化されており、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされており、前記第2のモジュールが経口崩壊錠剤(ODT)である、請求項1から11のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１３】
a)及びb)が、第1のモジュールに含まれ、c)が、第2のモジュールに含まれている、請求項1から12のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１４】
a)及びb)が、第1のモジュールに錠剤化されており、c)が、第2のモジュールに錠剤化されており、前記第1のモジュールが、ガム基剤を含有しない、請求項1から13のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１５】
a)及びb)が、第1のモジュールに錠剤化されており、c)が、第2のモジュールに錠剤化されている、請求項1から14のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１６】
前記ガム基剤を含む粒子が、少なくとも400μm、例えば400μmから1400μmの間の平均粒径を有する、請求項1から15のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１７】
少なくとも20質量%のガム基剤を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１８】
前記ガム基剤が、少なくとも5質量%の樹脂を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項１９】
ガム樹脂が、天然樹脂及び/又は合成樹脂から選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２０】
前記ガム基剤を含む粒子が、ガム基剤を20〜99.9質量%の量で含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２１】
前記ガム基剤を含む粒子がガム基剤からなる、請求項1から20のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２２】
-  前記錠剤化チューインガムの1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  前記錠剤化チューインガムの5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、
-  前記錠剤化チューインガムの5〜30質量%の範囲の、前記エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分、及び
-  前記錠剤化チューインガムの50〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分
を含む、請求項1から21のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２３】
a)及びb)が、第1のモジュールに含まれ、c)が、第2のモジュールに含まれ、c)前記ガム基剤を含む粒子が、
-  前記錠剤化チューインガムの1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  前記錠剤化チューインガムの5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、
-  前記錠剤化チューインガムの5〜30質量%の範囲の、前記エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分、及び
-  前記錠剤化チューインガムの20〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分
を含む、請求項1から22のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２４】
前記非DC粒子が、錠剤化チューインガムに複数の離散した非DC領域を提供し、前記非DC領域が、前記錠剤化チューインガム又は前記錠剤化チューインガムの少なくとも1つのモジュールに均等に分布している、請求項1から23のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２５】
一連の少なくとも10個の前記錠剤化チューインガムがそれぞれ、ガム基剤非含有モジュールを含み、前記ガム基剤非含有モジュールが、前記非DC糖アルコール粒子を、10%未満の相対標準偏差(RSD)で変動する量で含む、請求項1から24のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２６】
前記非DC粒子が、錠剤化チューインガムに複数の離散した非DC領域を提供し、前記非DC領域が、前記錠剤化チューインガム又は前記錠剤化チューインガムの少なくとも1つのモジュールに均等に分布している、請求項1から25のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２７】
前記非DC糖アルコール粒子の少なくとも20質量%が500μm超の粒径を有する、請求項1から26のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２８】
前記非DC糖アルコール粒子の少なくとも30質量%が500μm超の粒径を有する、請求項1から27のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項２９】
前記非DC糖アルコール粒子の少なくとも40質量%が500μm超の粒径を有する、請求項1から28のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３０】
前記粒子集団の少なくとも10質量%が250μm未満の粒径を有し、前記粒子集団の少なくとも30質量%が500μm超の粒径を有する、請求項1から29のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３１】
前記非DC糖アルコール粒子の少なくとも10質量%が250μm未満の粒径を有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３２】
前記非DC糖アルコール粒子の少なくとも5質量%が250μm未満の粒径を有する、請求項1から31のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３３】
前記非DC糖アルコール粒子が、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される、請求項1から32のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３４】
前記非DC糖アルコール粒子が、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される、請求項1から33のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３５】
前記非DC糖アルコール粒子が、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される、請求項1から34のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３６】
前記非DC糖アルコール粒子が、非DCエリトリトール粒子である、請求項1から35のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３７】
前記非DC糖アルコール粒子が非DCキシリトール粒子である、請求項1から36のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３８】
前記非DC糖アルコール粒子が非DCイソマルト粒子である、請求項1から37のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項３９】
前記非DC糖アルコール粒子を前記錠剤化チューインガムの少なくとも10質量%の量で含む、請求項1から38のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４０】
前記錠剤が、前記非DC糖アルコール粒子を前記錠剤の少なくとも20質量%の量で含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４１】
前記錠剤が、前記非DC糖アルコール粒子を前記錠剤の少なくとも30質量%の量で含む、請求項1から40のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４２】
前記第1のモジュールが、前記非DC糖アルコール粒子を前記第1のモジュールの少なくとも30質量%の量で含む、請求項1から41のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４３】
前記第1のモジュールが、前記非DC糖アルコール粒子を前記第1のモジュールの少なくとも40質量%の量で含む、請求項1から42のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４４】
前記DC糖アルコール粒子が、ソルビトール、エリトリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、イソマルト、及びそれらの組合せのDC粒子から選択される糖アルコールを含む、請求項1から43のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４５】
前記DC糖アルコール粒子を前記錠剤化チューインガムの少なくとも10質量%の量で含む、請求項1から44のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４６】
前記錠剤が、前記DC糖アルコール粒子を前記錠剤の少なくとも20質量%の量で含む、請求項1から45のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４７】
前記錠剤が、前記DC糖アルコール粒子を前記錠剤の少なくとも30質量%の量で含む、請求項1から46のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４８】
前記第1のモジュールが、前記DC糖アルコール粒子を前記第1のモジュールの少なくとも30質量%の量で含む、請求項1から47のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項４９】
前記第2のモジュールが、DC糖アルコール粒子を前記第2のモジュールの少なくとも50質量%の量で含む、請求項1から48のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５０】
天然に存在する成分から本質的になる、請求項1から49のいずれか一項に記載の経口錠剤。
【請求項５１】
ステビオシド等の天然高強度甘味料を含む、請求項1から50のいずれか一項に記載の経口錠剤。
【請求項５２】
前記錠剤化チューインガムの脆砕性が、3%未満、例えば2.5%未満、例えば2%未満、例えば1.5%未満、例えば1.0%未満であり、脆砕性が、欧州薬局方9.1、試験方法2.9.7.に従って、Pharma Test社製の医薬品脆砕性テスターPTF 10Eを使用することにより測定される、請求項1から51のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５３】
前記DC糖アルコール粒子の一部を形成する結合剤以外の、1種又は複数の結合剤を、前記錠剤化チューインガムの0.1〜6質量%の量で含む、請求項1から52のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５４】
0.3から1.2、例えば0.5から1.2、例えば0.7から1.1の間の、前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する、請求項1から53のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５５】
前記非DC領域が、誘導唾液生成をもたらす、請求項1から54のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５６】
非DC糖アルコール粒子を含まない錠剤化チューインガムと比較して、前記錠剤化チューインガムの咀嚼の際の唾液生成が誘導される、請求項1から55のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５７】
前記離散した領域がDC糖アルコール粒子をベースとする錠剤化チューインガムと比較して、前記錠剤化チューインガムの咀嚼の際の唾液生成が誘導される、請求項1から56のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５８】
咀嚼の開始から30秒以内に10秒当たり1.0mLより多くの唾液を生成する、請求項1から57のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項５９】
咀嚼の開始から30から90秒の期間内に10秒当たり唾液0.5mL超を生成する、請求項1から58のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６０】
咀嚼の開始から90から180秒の期間内に10秒当たり唾液0.2mL超を生成する、請求項1から59のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６１】
咀嚼の開始から180から300秒の期間内に10秒当たり唾液0.2mL超を生成する、請求項1から60のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６２】
少なくとも1種の粘度調整剤を更に含む、請求項1から61のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６３】
前記少なくとも1種の粘度調整剤が、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、カラゲナン、ザンサンガム、アラビアゴム及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1から62のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６４】
水和すると正の表面電荷を有するゲルを形成する少なくとも1種の粘稠剤と、水和すると負の表面電荷を有するゲルを形成する少なくとも1種の粘稠剤とを更に含む、請求項1から63のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６５】
活性成分を含む、請求項1から64のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６６】
前記錠剤が、活性成分とオレイン酸等の脂肪酸との間の親油性会合を含む、請求項1から65のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６７】
前記錠剤が、経口投与の際に唾液で水和した場合にエマルジョンを形成する自己乳化系を含む、請求項1から66のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６８】
前記自己乳化系が、1種又は複数の乳化剤及び1種又は複数の油担体を含む、請求項1から67のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項６９】
前記自己乳化系が、1種又は複数の乳化剤、1種又は複数の油担体及び1種又は複数の溶解剤を含む、請求項1から68のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７０】
前記自己乳化系が、1種又は複数の乳化剤、1種又は複数の油担体、1種又は複数の溶解剤及び1種又は複数の溶媒を含む、請求項1から69のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７１】
前記自己乳化系が、1種又は複数の乳化剤及び1種又は複数の溶媒を含む、請求項1から70のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７２】
前記自己乳化系が、乳化及び溶解特性の両方を有する1種又は複数の乳化剤を含む、請求項1から71のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７３】
前記自己乳化系が、乳化剤及び担体の両方として作用する1種又は複数の乳化剤を含む、請求項1から72のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７４】
前記自己乳化系が、乳化剤、担体及び溶解剤の両方として作用する1種又は複数の乳化剤を含む、請求項1から73のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７５】
前記自己乳化系が、1種又は複数の脂肪酸、1種又は複数のグリセロール、1種又は複数のワックス、1種又は複数のフラボノイド類及び1種又は複数のテルペン類を含む、請求項1から74のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７６】
前記自己乳化系が、6より大きい、好ましくは8〜18のHLB値を有する1種又は複数の乳化剤を含む、請求項1から75のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７７】
前記1種又は複数の乳化剤が、PEG-35ヒマシ油、PEG-6オレオイルグリセリド、PEG-6リノレオイルグリセリド、PEG-8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(60)ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(80)ソルビタン、ラウロイルポリオキシル-32グリセリド、ステアロイルポリオキシル-32グリセリド、ステアリン酸ポリオキシル-32、モノラウリン酸プロピレングリコール、ジラウリン酸プロピレングリコール、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される、請求項1から76のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７８】
前記1種又は複数の乳化剤が、PEG-35ヒマシ油を含む、請求項1から77のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項７９】
前記油担体が、天然脂肪酸;カプリル酸(C8)及びカプリン酸(C10)の中鎖トリグリセリド;カプリル酸(C8)及びカプリン酸(C10)のプロピレングリコールエステル;主にリノール酸(C18:2)及びオレイン酸(C18:1)のモノ-、ジ-及びトリグリセリド;脂肪酸18:1シス-9;天然脂肪酸;オレイン酸(C18:1)のモノ-、ジ-及びトリグリセリド、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される、請求項1から78のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８０】
前記1種又は複数の溶媒が、ジオレイン酸ポリグリセリル-3、1,2-プロパンジオール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される、請求項1から79のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８１】
前記1種又は複数の溶解剤が、ラウロイルポリオキシル-32グリセリド;ステアロイルポリオキシル-32グリセリド;ステアリン酸ポリオキシル-32;酸化エチレン(80)及び酸化プロピレン(27)の合成コポリマー;ポリビニルカプロラクタム-酢酸ポリビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー;アルファ-、ベータ-又はガンマシクロデキストリン及びその誘導体;ピープロテイン(グロブリン、アルブミン、グルテリンタンパク質);並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される、請求項1から80のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８２】
医薬品活性成分を含む、請求項1から81のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８３】
前記錠剤が、医薬品活性成分及び経口投与の際に唾液で水和するとエマルジョンを形成する自己乳化系を含む、請求項1から82のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８４】
前記錠剤が、ニコチン及び経口投与の際に唾液で水和するとエマルジョンを形成する自己乳化系を含む、請求項1から83のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８５】
前記錠剤化チューインガムを咀嚼する工程ii)が、前記錠剤化チューインガムを咀嚼して、水溶性成分を、前記錠剤化チューインガム中の複数の離散した非DC領域により誘導される唾液に放出することを伴う、請求項1から84のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８６】
磨歯剤を、錠剤化チューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む、請求項1から85のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８７】
歯みがき剤を前記錠剤化チューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む、請求項1から86のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項８８】
医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、第1のモジュール中に含まれるa)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、及びb)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、並びに第2のモジュール中に含まれるc)ガム基剤を含む粒子を含み、前記第1のモジュールが、咀嚼から20秒以内に液体になるように設計されている、錠剤化チューインガム。
【請求項８９】
医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、第1のモジュール中に含まれるa)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、及びb)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、並びに第2のモジュール中に含まれるc)ガム基剤を含む粒子を含み、前記第1のモジュールが、咀嚼から20秒以内に溶解するように設計されている、錠剤化チューインガム。
【請求項９０】
請求項1から87のいずれか一項の記載に従って構成される、請求項88又は89に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項９１】
医薬品活性成分を送達するために適した方法であって、
i)粒子集団を含む錠剤化チューインガムを提供する工程であって、前記粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、前記ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、工程と、
ii)前記錠剤化チューインガムを咀嚼して、水溶性成分を唾液に放出する工程と
を含む方法。
【請求項９２】
前記錠剤化チューインガムが、請求項1から90のいずれか一項の記載に従って構成される、請求項91に記載の方法。
【請求項９３】
口腔ケア剤を前記錠剤化チューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む、請求項1から92のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項９４】
磨歯剤を前記錠剤化チューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む、請求項1から93のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項９５】
歯みがき剤を前記錠剤化チューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む、請求項1から94のいずれか一項に記載の錠剤化チューインガム。
【請求項９６】
粒子集団及び少なくとも1種の活性成分を含む口腔用製品であって、前記粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、前記ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、口腔用製品。
【請求項９７】
粉末である、請求項96に記載の口腔用製品。
【請求項９８】
パウチである、請求項96に記載の口腔用製品。
【請求項９９】
請求項1から90及び93から95のいずれか一項の記載に従って構成される、請求項96から98のいずれか一項に記載の口腔用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムに関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品活性成分を送達するための経口錠剤は当技術分野で周知である。そのような錠剤に関連する課題は、そのような錠剤の多くが、錠剤のユーザーにとって決して魅力的なものではないことである。この課題は重大であり、それというのも、ユーザーが味と口内の不快感にますます注目しており、有効性及びそのような経口錠剤で利用可能な選択肢に影響を及ぼすためである。この課題は、特に活性医薬品を送達するために設計された経口錠剤に関連し、したがって特に、不快感が長時間に及び得るので医薬品活性成分の放出を遅延又は変更するための化合物を含む錠剤に関連して、特に妥当である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第3,070,510号
【特許文献２】米国特許第3,538,230号
【特許文献３】米国特許第3,862,307号
【特許文献４】米国特許第4,340,583号
【特許文献５】PCT/DK02/00461
【特許文献６】PCT/DK02/00462
【特許文献７】WO 00/25598
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 3.sup.rd Edition, Cosmetic and Fragrances Association Inc., Washington D.C. (1982)
【非特許文献２】Martindale, The Extra Pharmacopoeia、第28版、547〜578頁
【非特許文献３】J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2、160〜171頁、1949年
【非特許文献４】US code of Federal Regulations, Title 21, Section 182.5013.182 5997及び182.8013-182.8997
【非特許文献５】Pharm. Int., Nov. 85、267〜271頁、Barney H. Hunter and Robert L. Talbert
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、粒子集団を含む、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、その粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、そのガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、錠剤化チューインガムに関する。
【０００６】
本発明による錠剤化チューインガムは、ガム基剤の組合せ、特にガム基剤中に存在する一定量のエラストマーが従来のDC糖アルコールとは異なる組み合わされた印象的な味と咀嚼印象とをもたらす、魅力的な食感を特徴とする。
【０００７】
特に、本発明の利点は、誘導唾液生成を促進し得る非DC糖アルコールと、咀嚼中にユーザーが感じる抵抗により唾液生成を同じく促進する少なくとも5質量%のエラストマーを含むガム基剤との間の相乗作用により、非常に心地よい食感が得られることであり得る。この組み合わされた有効な唾液生成はまた、咀嚼部分の崩壊を促進し、そのことが更に、口腔粘膜と、部分的に崩壊したチューインガムからの非DC糖アルコールとの接触を促進し、それによりまた更に唾液生成が促進される。したがって、非DC糖アルコール及びガム基剤を含む粒子は両方とも、唾液生成に直接的に貢献し、更には、チューインガムの一部の崩壊により間接的に貢献する。例えば非DC糖アルコール及びガム基剤を含む粒子が、別々のモジュールに分離されている一部の実施形態では、ガム基剤非含有モジュールは、多かれ少なかれ完全に崩壊し得るか、又はガム基剤に咀嚼され得る。
【０００８】
いくつかの他の利点の他に、本発明のチューインガムは、唾液生成が適用される非DC糖アルコールにより促進されるという事実により、印象的な最初の咀嚼感覚を示す。
【０００９】
ガム基剤中での比較的高い割合のエラストマーの特異的な使用を、時間及び量の点において活性成分の放出を変更するために効果的に使用することができ、エラストマーはまた、咀嚼されると水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物になることを促進する、錠剤の強固な構造をもたらし得る。一部の活性成分は、残留物の崩壊を引き起こすリスクを持ち得る一方で、エラストマーは、凝集を上昇させ得、攻撃的な活性成分を補償し得る。
【００１０】
したがって、ガム基剤を含む粒子の最初の凝集が非DC糖アルコールの使用により改善されること、しかし、テクスチャー、味及び食感に関するいくつかの他の利点も、本発明の範囲内で容易に得ることができることが特記される。そのような作用には、矯味、香味バースト、甘味の改善等が含まれる。
【００１１】
本発明の範囲内の他の有利な用途は、医薬品活性成分等の活性成分、及びデンタルケア等の口腔ケアのためのチューインガムのユーザーを含む。したがって、チューインガムは、抗プラーク剤、増白剤、抗菌剤等の口腔ケアに関連する典型的な成分の非常に魅力的な担体である。ここでは、関連活性成分の担体としてそのまま使用することができるが、凝集性残渣が咀嚼開始からその後も、大部分の口腔ケア成分が放出された後にも研磨剤として役立ち得るチューインガムに関連して、チューインガムの改善された唾液分泌作用が完璧にマッチすることが特記される。
【００１２】
本発明の範囲内の別の有利な用途は、栄養補助薬に関連する。いくつかの栄養補助薬が本発明の経口錠剤に容易に担持され得、そこから放出され得るが、唾液分泌作用の上昇は、錠剤マトリックス、更には最初の咀嚼中の凝集性残渣と混合された栄養補助薬の両方からの放出の有利なプロモーターとしても役立ち得る。
【００１３】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は、錠剤化の前に顆粒化されていない。
【００１４】
したがって、非DC糖アルコール粒子は、非顆粒化粒子として与えられる。
【００１５】
エリトリトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール及び他の糖アルコール等の一部の関連糖アルコールがその純粋な形態では非DCであることに関連して、別のより物理的理解は上の定義と矛盾しない。
【００１６】
これらは、典型的には、いわゆる直接圧縮性粒子(DC)を得る目的で、それ自身、直接圧縮に適していない糖アルコール粒子をベースとして他の糖アルコール又は結合剤と共に顆粒化により前処理されていない粒子として、関連糖アルコールの非DC形態で利用可能である。糖アルコールのそのような非DC粒子は、典型的には、糖アルコールからなってよいか、又は少なくとも非常に多量の糖アルコールを含んでよい。したがって、非DC糖アルコール粒子は、その純粋な形態では非直接圧縮性である糖アルコールからなる粒子であってよい。該当する糖アルコールからなる粒子として提供されたときに非直接圧縮性である糖アルコールの例には、エリトリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ラクチトール、イソマルト等が含まれる。
【００１７】
補足の説明として、本発明に関連する最も妥当な糖アルコールの多くは、別の化合物、典型的には結合剤との顆粒化により得られる特に適合させたDCグレードで入手可能な糖アルコールである。
【００１８】
したがって、糖アルコールの好ましい非DCグレードには、純粋な糖アルコール粒子が含まれ得る。
【００１９】
本発明の一実施形態では、活性成分は栄養補助薬である。
【００２０】
本文脈では、「栄養補助薬」という用語は、医薬グレード及び規格化栄養素を指す。
【００２１】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、香料をチューインガムの1〜10質量%の量で含む。
【００２２】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、香料をチューインガムの1〜6質量%、例えばチューインガムの2〜6質量%の量で含む。
【００２３】
本発明の実施形態では、チューインガムは、エッセンシャルオイル、エッセンス、抽出物、粉末、酸、ココヤシ、コーヒー、チョコレート、バニラ、グレープフルーツ、オレンジ、ライム、メントール、リコリス、キャラメルアロマ、ハニーアロマ、ピーナッツ、クルミ、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、アーモンド、パイナップル、ストロベリー、ラズベリー、アップル、ペアー、ピーチ、アプリコット、ブラックベリー、チェリー、パイナップル、プラムエッセンス、クローブ油、ベイ油、アニス、タイム、セダーリーフ油、ナツメグ、シナモン、ペパーミント、ウィンターグリーン、スペアミント、ユーカリ、ミント、又はその任意の組合せからなる群から選択される1種又は複数の香味剤を含む。
【００２４】
本発明の一実施形態では、香料は粉末香料である。
【００２５】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、粒子集団の少なくとも一部を含む第1のモジュールを含み、その第1のモジュールは香料の少なくとも一部を含む。
【００２６】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、粒子集団の少なくとも一部又は第2の粒子集団を含む第2のモジュールを含み、その第2のモジュールは、香料の少なくとも一部を含む。
【００２７】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼の開始から20秒以内に香料の少なくとも50質量%を放出するように設計されている。
【００２８】
香料の上記の放出は、1秒当たり1咬みの咀嚼速度に当てはまる。
【００２９】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼されると水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物になるように設計されている。
【００３０】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は少なくとも10質量%のエラストマーを含む。
【００３１】
本発明の一実施形態では、エラストマーは、スチレン-ブタジエンゴム(SBR)、ブチルゴム、ポリイソブチレン(PIB)、及びそれらの組合せから選択され、ガム基剤は少なくとも15質量%のエラストマーを含む。
【００３２】
本発明の一実施形態では、エラストマーは、スチレン-ブタジエンゴム(SBR)、ブチルゴム、ポリイソブチレン(PIB)、及びそれらの組合せから選択され、ガム基剤は15%から25質量%の間のエラストマーを含む。
【００３３】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は少なくとも15質量%のエラストマーを含む。
【００３４】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は15%から25質量%の間のエラストマーを含む。
【００３５】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は17%から23質量%の間のエラストマーを含む。
【００３６】
本発明の一実施形態では、チューインガムは少なくとも1質量%のエラストマーを含む。
【００３７】
本発明の一実施形態では、エラストマーは、スチレン-ブタジエンゴム(SBR)、ブチルゴム、ポリイソブチレン(PIB)、及びそれらの組合せから選択される。
【００３８】
施与されるエラストマーには、本発明の範囲内では、ポリ酢酸ビニル(PVA)も含まれ得る。PVAがエラストマー又は樹脂の両方として施与され得ることは、当技術分野では周知である。PVAの施与は、典型的には、PVAの分子量に依存する。本発明内では、PVAを、50000g/mol以上の平均分子量(Mw)よりも高い平均分子量を有する場合に、エラストマーとして施与することができる。
【００３９】
逆に、本発明内では、PVAを、50000g/mol未満の平均分子量(Mw)を有する場合に、樹脂として施与することができる。
【００４０】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、第1のモジュール及び第2のモジュールを含む。第1のモジュールは例えば、a)DC糖アルコール粒子及びb)非DC糖アルコール粒子を含み得る。第2のモジュールは、c)ガム基剤を含む粒子を含み得る。
【００４１】
本発明の有利な一実施形態では、前記粒子集団は、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされている。
【００４２】
本発明の一実施形態では、前記粒子集団は、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされ、この場合、第2のモジュールは、組成において第1のモジュールと異なる。
【００４３】
本発明の一実施形態では、前記粒子集団は、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされ、この場合、第2のモジュールは、非DC糖アルコール粒子を含まない。
【００４４】
本発明の一実施形態では、前記粒子集団は、第1のモジュールに錠剤化され、第2のモジュールに錠剤化されている第2の粒子集団と組み合わされ、この場合、第2のモジュールは、経口崩壊錠剤(ODT)である。
【００４５】
本発明の有利な一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに含まれ、c)は、第2のモジュールに含まれる。
【００４６】
したがって、チューインガムは、第1のモジュール及び第2のモジュールを含み、第1のモジュールは、a)DC糖アルコール粒子及びb)非DC糖アルコール粒子を含み、第2のモジュールは、c)ガム基剤を含む粒子を含む。
【００４７】
本発明の有利な一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに錠剤化されており、c)は、第2のモジュールに錠剤化されており、第1のモジュールは、ガム基剤を含有しない。
【００４８】
したがって、a)DC糖アルコール粒子及びb)非DC糖アルコール粒子は、第1のガム基剤非含有モジュールに錠剤化されている一方で、c)ガム基剤を含む粒子は、第2のモジュールに錠剤化されている。第2のモジュールは、DC糖アルコール粒子及び/又は非DC糖アルコール粒子を含んでも、又は含まなくてもよい。
【００４９】
本発明の有利な一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに錠剤化されており、c)は、第2のモジュールに錠剤化されている。
【００５０】
本発明の一実施形態では、ガム基剤を含む粒子は、少なくとも400μm、例えば400μmから1400μmの間の平均粒径を有する。
【００５１】
本発明の一実施形態によれば、ガム基剤を含む粒子はガム基剤からなる。ガム基剤を含む粒子がガム基剤からなる場合、それらは典型的には、800μmから1400μmの間の平均粒径を有する。
【００５２】
本発明の一実施形態では、チューインガムは少なくとも20質量%のガム基剤を含む。
【００５３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは少なくとも30質量%のガム基剤を含む。
【００５４】
本発明の一実施形態では、チューインガムは20%から60質量%の間のガム基剤を含む。
【００５５】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は少なくとも5質量%の樹脂を含む。
【００５６】
本発明の有利な一実施形態によれば、ガム基剤は、少なくとも10質量%の樹脂、例えば少なくとも15質量%の樹脂、例えば少なくとも20質量%の樹脂を含む。
【００５７】
本発明の更なる有利な一実施形態によれば、ガム基剤は少なくとも30質量%の樹脂、例えば少なくとも40質量%の樹脂、例えば少なくとも45質量%の樹脂を含む。
【００５８】
有利な一実施形態では、樹脂の含有率はガム基剤の40〜60質量%である。
【００５９】
本発明の一実施形態では、ガム樹脂は、天然樹脂及び/又は低分子量ポリ酢酸ビニル(PVA)を含む合成樹脂から選択される。
【００６０】
本発明の一実施形態では、ガム基剤を含む粒子は、ガム基剤を20〜99.9質量%の量で含む。
【００６１】
本発明の一実施形態では、ガム基剤を含む粒子はガム基剤からなる。
【００６２】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、
-  チューインガムの1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  チューインガムの5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、
-  チューインガムの5〜30質量%の範囲の、エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分、並びに
-  チューインガムの50〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分
を含む。
【００６３】
チューインガムの5〜30質量%の範囲の、エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分には例えば、柔軟剤及び充填剤が含まれる。
【００６４】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、チューインガムの30〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分を含む。
【００６５】
本発明の一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに含まれ、c)は、第2のモジュールに含まれ、c)ガム基剤を含む粒子は、
-  チューインガムの1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  チューインガムの5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、
-  チューインガムの5〜30質量%の範囲の、エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分、並びに
-  チューインガムの20〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分
を含む。
【００６６】
チューインガムの5〜30質量%の範囲の、エラストマー及び樹脂とは異なる水不溶性構成成分には例えば、柔軟剤及び充填剤が含まれる。
【００６７】
更なる一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに含まれ、c)は、第2のモジュールに含まれ、c)ガム基剤を含む粒子は含み、第2のモジュールは、チューインガムの50〜89質量%の範囲の糖アルコール等の水溶性構成成分を含む。
【００６８】
したがって、より低い機械的強度による崩壊促進剤としての、及び他にも唾液分泌促進剤としての非DC糖アルコール粒子の利用を、追加の機械的強度をもたらし得、それによって担体モジュールとして作用し得る第2のモジュールと組み合わせた場合の相乗作用。これは、第2のモジュールが高い含有率のDC糖アルコール及びガム基剤を含む粒子により魅力的な食感に寄与し、チューインガムに機械的強度も与える場合に、特に有利である。したがってもちろん、有利な崩壊は、ガム基剤を含まないモジュールに関するが、ガム基剤を含む粒子集団を有するモジュールにも関し得、それというのも、これらのガム基剤含有粒子が、最初の咀嚼中に非常に早く崩壊及び溶解する必要のある糖アルコールマトリックス中に最初は維持されていてもよいためである。
【００６９】
上の実施形態の利点の1つは、例えば、例えば非常に大量のDC糖アルコール等の直接圧縮性成分及びガム基剤を含む粒子を含む異なる組成により、第2のモジュールがより高い機械的強度を有し得ることであり得る。
【００７０】
上の実施形態の更なる利点は、第2のモジュールが、一部では、大量のDC糖アルコール及びガム基剤を含む粒子等の直接圧縮性成分により達成可能なより高い獲得可能な機械的強度により、例えば活性成分についてより高い負荷容量を有し得ることであり得る。
【００７１】
したがって、一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに含まれ、c)は、第2のモジュールに含まれ、c)ガム基剤を含む粒子は含む。第1のモジュールは、第2のモジュールの前に錠剤化されてもよいし、又はその逆でもよい。ガム基剤を含む粒子は、第2のモジュールに含まれる。別法では、ガム基剤を含む粒子は、第1のモジュールに、又は第1及び第2のモジュールの両方に含まれてよい。一部の実施形態では、チューインガムは1種又は複数の更なるモジュールを含んでよい。ガム基剤が一方のモジュールに存在する場合、そのガム基剤含有モジュールは好ましくは最初に錠剤化される。更なるモジュールはまた、ガム基剤を含む粒子を含んでもよいし、又はガム基剤を含まなくてもよい。
【００７２】
本発明の一実施形態では、口腔用チューインガムは少なくとも2つのモジュールを含む。本発明の文脈でのモジュールとは、チューインガムと比較して小さくはないという意味において、チューインガムのサイズと比較可能な体積に圧縮されている粒子群を指している。したがって、2つ以上のモジュールを含むチューインガムは、それぞれが完成チューインガムの体積と比較可能であるモジュールサイズを有することとなる。本文脈での比較可能とは、モジュールが小さい粒子として理解されるのではなく、モジュールが少なくとも、完成チューインガム体積の1/20よりも大きい、好ましくは完成チューインガム体積の1/10よりも大きくあるべきであることを意味する。
【００７３】
モジュールは、典型的には、複数の圧縮粒子からの集合であってもよく、0.2グラム超及び10グラム未満である質量を有する。
【００７４】
本発明の一実施形態では、モジュールは、一緒に圧縮されて粒子の集合モジュールを形成している複数の粒子として定義される。
【００７５】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、複数のチューインガムモジュールを含む。本文脈では、もともと非DC糖アルコールの使用が、より脆弱なチューインガム又は少なくとも、非DC糖アルコールが存在するモジュールをもたらし得るので、例えば2つのモジュールの適用が特に有利である。言い換えると、非DC糖アルコールは主に1つのモジュールに存在して、それにより、そのモジュール及びチューインガム自体からの所望の唾液分泌及び知覚経験を最適化し得る一方で、別のモジュールは、完成チューインガムの所望の安定性及び脆砕性が得られることを保証する支持体として役立ち得る。
【００７６】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、2つのモジュールを有する。任意選択で、コーティングを2つのモジュールの周りに施与して、最終チューインガムを形成することができる。
【００７７】
2つのモジュールを使用する利点を上記で説明したが、この作用は、非常に異なる性質の層を施与した場合にも得ることができることも特記されるべきである。そのような施与には例えば、ガムモジュール及び非ガムモジュールの使用が含まれ得、その場合、非ガムモジュールが非DC糖アルコール粒子を含有している。この方法では、非ガム層は有利な非DC糖アルコールを放出し得、ガム層は上記のとおりのチューインガムを安定化させ得るが、特に最初の放出の間に、非DC糖アルコールと相互作用もし得て、非常に心地よく、印象的な初期咀嚼相を確立する。これには、唾液の増加及び水分経験が含まれる。
【００７８】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、第1の組成物を有する第1のモジュールと、第2の組成物を有する第2のモジュールとを含み、第1の組成物は、第2の組成物とは異なる。
【００７９】
本発明の一実施形態では、a)及びb)は、第1のモジュールに含まれ、c)は、第2のモジュールに含まれ、第2のモジュールは非DC糖アルコールを含有しない。
【００８０】
一実施形態では、第2のモジュールは、第1のモジュールよりも多い量等、大量のDC糖アルコールを含む。例えば、第2のモジュールは、少なくとも30質量%のDC糖アルコール、例えば少なくとも50質量%のDC糖アルコール、例えば少なくとも70質量%の糖アルコールを含んでよい。一実施形態の例では、第2のモジュールは、50〜99.9質量%の間の糖アルコール、例えば70〜99質量%の間の糖アルコールを含んでよい。
【００８１】
DC糖アルコールの量は、チューインガムに施与される活性成分の種類及び量、更にはチューインガムに使用されるガム基剤の量に依存し得る。
【００８２】
本発明の一実施形態では、第2のモジュールは第1のモジュールの前に錠剤化される。
【００８３】
本発明の一実施形態では、非DC粒子は、チューインガムに複数の離散した非DC領域を提供し、非DC領域は、チューインガム又はチューインガムの少なくとも1つのモジュールに均等に分布している。
【００８４】
上の実施形態の1つの利点は、非DC領域の均等な分布が、例えば非DC糖アルコール粒子が寄与するより低い機械的強度により、咀嚼の際のモジュールの有効な崩壊を促進し、それにより、咀嚼により形成されて生じる咀嚼断片と唾液との有効な接触を促進し、更にチューインガムのモジュール又は部分の溶解を増大させることであり得る。また、非DC領域の均等な分布は、非DC糖アルコールを含む多数の咀嚼断片を増進させ、そのことが更に唾液分泌を効果的に増進させる。したがって、より低い機械的強度による崩壊促進剤としての、及び他にも唾液分泌促進剤としての非DC糖アルコール粒子の利用を、均等な分布と組み合わせた場合の相乗作用は、咀嚼の際の口腔中での咀嚼断片の効果的な分散を促進する。
【００８５】
本発明の一実施形態では、非DC粒子は、チューインガムに複数の離散した非DC領域を提供し、非DC領域は、チューインガムのガム基剤非含有モジュールに均等に分布している。
【００８６】
本発明の一実施形態では、非DC粒子は、チューインガムに複数の離散した非DC領域を提供する。
【００８７】
本発明の一実施形態では、少なくとも10個の一連の前記チューインガムはそれぞれ、ガム基剤非含有モジュールを含み、そのガム基剤非含有モジュールは、前記非DC糖アルコール粒子を10%未満の相対標準偏差(RSD)で変動する量で含む。
【００８８】
上の実施形態の利点の1つは、チューインガムのガム基剤非含有モジュール間で非DC糖アルコールの量の変動が少ない均一な製品を得ることができることであり得る。その結果、チューインガムのガム基剤非含有モジュール中の非DC領域により得られる機能性は、チューインガム間の変動を少なくし得る。
【００８９】
RSD及び一連のチューインガムに対する言及は、典型的には、生産ラインの一連のチューインガムを指すことが特記される。
【００９０】
更に、チューインガムのガム基剤非含有モジュール間の非DC糖アルコールのRSDは、非DC糖アルコール粒子により得られる非DC領域の均等な分布程度の尺度である。したがって、少なくとも10個の一連のチューインガムにおいて10%未満のRSDを有することは、非DC領域の均等な分布を示す。非DC領域が咀嚼の際に口中に効果的に分布し、チューインガムの崩壊をもたらすので、均等に分布した非DC領域を有することで、高い唾液分泌が促進される。
【００９１】
本発明の一実施形態では、少なくとも10個の一連の前記チューインガムは、5%未満の相対標準偏差(RSD)で変動する量で前記非DC糖アルコール粒子を含むガム基剤非含有モジュールを含む。
【００９２】
多数の錠剤のために非DC糖アルコールを組成物に配分する有利な方法は確立されており、これは、一連のチューインガムへの非DC糖アルコールの正確な配分を促進する。これは、非DC糖アルコールを含むチューインガムの大規模生産が、チューインガム中での非DC領域の分布に関する結果の改善、及びそれによる、一連のチューインガムのガム基剤非含有モジュール間でのRSDの改善と共に可能になることを意味する。
【００９３】
本明細書で使用する場合のRSDという用語は相対標準偏差の略語であり、本分野の範囲内では、チューインガムの一連のガム基剤非含有モジュールにおける非DC糖アルコールの含有率の均一性を示すために使用される。分析は、一連のうちの10個のチューインガムのアレイで実施することができ、その際、該当する非DC糖アルコールの含有率を測定する。これらの値から、RSDは、RSDの基準式=(アレイXの標準偏差)×100%/(アレイXの平均)により計算することができる。
【００９４】
場合によっては、非DC糖アルコール粒子の量のRSDを間接的に測定することが最も簡便であり得る。例えば、隔離(segregation)は該当するチューインガム又はモジュールの組成全体に影響を及ぼすので、別の成分のRSDを、非DC糖アルコール粒子の量のための指標として使用することができる。
【００９５】
非DC領域の高度な均等な分布を得ようとする場合、不十分な混合は、チューインガムのある特定の部分内での望ましくない粒子凝集等の不均等な分布につながり得る。また、成分を非常に十分に混合しても、混合から錠剤化装置までの混合物の望ましくない取り扱いが隔離につながり得る。例えば、より小さい粒子は典型的には容器の下方部分に隔離され、それにより、チューインガムが異なると粒子の分布が異なることとなり得る。特に、種々の成分がそれぞれ異なる粒径を有する場合、例えば、非DC糖アルコール粒子が他の成分と比較して大きい粒径を有すると、隔離は、チューインガムが異なると非DC糖アルコールの含有率が異なることにつながり得る。更に、別の態様では、十分に混合した組成物のあまりに長期の貯蔵も隔離につながり得る。
【００９６】
他方で、チューインガムの少なくとも1つのモジュールにおいて非DC領域の均等な分布を得ているかの尺度は、少なくとも10個のチューインガムからなる一連が、非DC糖アルコール含有率に関して10%未満の相対標準偏差(RSD)を保持していることであり得る。
【００９７】
本明細書で使用する場合の隔離という用語は、類似性、典型的にはサイズによる混合物の分離を意味することは当業者に公知であろうことが特記される。これは、本文脈では、非常に異なるサイズの粒子を含む混合物を取り扱う場合に、例えば、組成物を保持し、送り機構を介して金型キャビティに供給するホッパーにおいて、問題となり得る。
【００９８】
特に、チューインガムに活性成分を含む場合、そのような活性成分の含有率について低いRSDを有することが、非常に望ましい。
【００９９】
本発明の一実施形態では、非DC粒子は、複数の離散した非DC領域を含むチューインガムをもたらしており、非DC領域はチューインガム又はチューインガムの少なくとも1つのモジュールに均質に分布している。
【０１００】
上の実施形態の1つの利点は、非DC領域の均質な分布が、例えば非DC糖アルコール粒子が寄与するより低い機械的強度により、咀嚼の際のモジュールの有効な崩壊を促進し、それにより、咀嚼により形成されて生じる咀嚼断片と唾液との有効な接触を促進し、更にチューインガムのモジュール又は部分の溶解を増大させることであり得る。また、非DC領域の均質な分布は、非DC糖アルコールを含む多数の咀嚼断片を増進させ、そのことが更に唾液分泌を効果的に増進させる。したがって、より低い機械的強度による崩壊促進剤としての、及び他にも唾液分泌促進剤としての非DC糖アルコール粒子の利用を、均質な分布と組み合わせた場合の相乗作用は、咀嚼の際の口腔中での咀嚼断片の効果的な分散を促進する。
【０１０１】
本発明の一実施形態では、非DC粒子は、複数の離散した非DC領域を含むチューインガムをもたらしており、非DC領域はチューインガムのガム基剤非含有モジュールに均質に分布している。
【０１０２】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子の少なくとも20質量%が500μm超の粒径を有する。
【０１０３】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子の少なくとも30質量%が500μm超の粒径を有する。
【０１０４】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子の少なくとも40質量%が500μm超の粒径を有する。
【０１０５】
本発明者が驚いたことに、より大きい非DC糖アルコール粒子が本発明では特に有利であることが観察された。特に、より大きい非DC糖アルコール粒子は、誘導唾液生成、例えば、より小さい非DC粒子と比較して、より多い合計質量の唾液生成をもたらすことが観察された。また、知覚されたウォータリング作用(watering effect)は、より小さい非DC粒子と比較して増大し得る。これらの所見は、本発明者により予測されていなかった。
【０１０６】
本発明の一実施形態では、前記粒子集団の少なくとも10質量%が250μm未満の粒径を有し、その際、前記粒子集団の少なくとも30質量%が500μm超の粒径を有する。
【０１０７】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子の少なくとも10質量%が250μm未満の粒径を有する。
【０１０８】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子の少なくとも5質量%が250μm未満の粒径を有する。
【０１０９】
本発明の一実施形態によれば、粒子集団は、少なくとも100μmの半値全幅(FWHM)の粒径分布を有する。
【０１１０】
特に、幅広い粒径分布の粒子集団を有する場合に、非DC領域の均等な分布が達成され得たことは本発明者には驚きであった。典型的には、幅広い粒径分布を有する場合に、例えば、平均値の30%を超える10%の分位数から90%の分位数までの幅を有する場合に、関連組成物は、隔離に対して易損性と判断される。しかしながら、本発明の一実施形態によれば、非DC領域は、チューインガムの少なくとも1つのモジュール中に均等に分布し、少なくとも10個のチューインガムからなる一連の間で、10%未満の相対標準偏差(RSD)を保持する非DC糖アルコール粒子の量を有し得る。
【０１１１】
本発明の一実施形態によれば、非DC糖アルコール粒子は、DC糖アルコール粒子の平均DC粒径よりも少なくとも50μm大きい平均非DC糖アルコール粒径を有する。
【０１１２】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される。
【０１１３】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が得られることであり得る。
【０１１４】
本発明の一実施形態によれば、非DC糖アルコール粒子は、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、及びそれらの組合せから選択される糖アルコールからなる。
【０１１５】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される。
【０１１６】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が得られることであり得る。
【０１１７】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は、エリトリトール、マルチトール、キシリトール、及びそれらの組合せの非DC粒子から選択される。
【０１１８】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が得られることであり得る。また、冷却感覚が望ましい場合、エリトリトール、キシリトール、若しくはそれらの組合せを含む、又はそれらからなる非DC糖アルコール粒子を有することが有利である。
【０１１９】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は非DCエリトリトール粒子である。
【０１２０】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が、冷却感覚と一緒に得られることであり得る。
【０１２１】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は非DCキシリトール粒子である。
【０１２２】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が、冷却感覚と一緒に得られることであり得る。
【０１２３】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は非DCイソマルト粒子である。
【０１２４】
上の実施形態の1つの利点は、所望の誘導唾液生成が得られることであり得る。
【０１２５】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、前記非DC糖アルコール粒子をチューインガムの少なくとも10質量%の量で含む。
【０１２６】
本発明の一実施形態では、錠剤は、前記非DC糖アルコール粒子を錠剤の少なくとも20質量%の量で含む。
【０１２７】
本発明の一実施形態では、錠剤は、前記非DC糖アルコール粒子を錠剤の少なくとも30質量%の量で含む。
【０１２８】
本発明の一実施形態では、第1のモジュールは、前記非DC糖アルコール粒子を第1のモジュールの少なくとも30質量%の量で含む。
【０１２９】
本発明の一実施形態では、第1のモジュールは、前記非DC糖アルコール粒子を第1のモジュールの少なくとも40質量%の量で含む。
【０１３０】
本発明の一実施形態では、DC糖アルコール粒子は、ソルビトール、エリトリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、イソマルト、及びそれらの組合せのDC粒子から選択される糖アルコールを含む。
【０１３１】
ソルビトールは、糖アルコールの一例であり、ソルビトールからなる粒子として、すなわち、その純粋な形態で提供される場合は、DCグレードと判断される。他方で、数種の他の糖アルコールは、それらを特異的な糖アルコールからなる粒子として提供する場合は、非DCグレードと判断される。したがって、そのような非DC糖アルコールは、例えば、例えば結合剤と共にそれらを顆粒化することにより、DCグレードの糖アルコールに従来どおりに加工される。
【０１３２】
DC糖アルコールの販売グレードの例には、例えばRoquette社からNeosorb(登録商標)P300DCとして提供されるソルビトール粒子、例えばRoquette社からPearlitol(登録商標)300DC又はPearlitol 200SDとして提供されるマンニトール粒子、例えばSweetPearl(登録商標)P300DCとして提供されるマルチトール、例えばDupont社からXylisorb(登録商標)200DC又はXylitab200として提供されるキシリトールが含まれる。
【０１３３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、前記DC糖アルコール粒子をチューインガムの少なくとも10質量%の量で含む。
【０１３４】
本発明の一実施形態では、錠剤は、前記DC糖アルコール粒子を錠剤の少なくとも20質量%の量で含む。
【０１３５】
本発明の一実施形態では、錠剤は、前記DC糖アルコール粒子を錠剤の少なくとも30質量%の量で含む。
【０１３６】
本発明の一実施形態によれば、前記粒子集団は、DC糖アルコール粒子を少なくとも10質量%の量で含む。
【０１３７】
本発明の一実施形態によれば、第1のモジュールは、DC糖アルコール粒子を少なくとも10質量%の量で含む。
【０１３８】
本発明の一実施形態によれば、第1のモジュールは、前記DC糖アルコール粒子を第1のモジュールの少なくとも10質量%の量で含む。
【０１３９】
本発明の一実施形態によれば、第1のモジュールは、前記DC糖アルコール粒子を第1のモジュールの少なくとも30質量%の量で含む。
【０１４０】
本発明の一実施形態では、第2のモジュールは、DC糖アルコール粒子を第2のモジュールの少なくとも30質量%の量で含む。
【０１４１】
本発明の一実施形態では、第2のモジュールは、DC糖アルコール粒子を第2のモジュールの少なくとも50質量%の量で含む。
【０１４２】
本発明の一実施形態では、第2のモジュールは、DC糖アルコール粒子を第2のモジュールの少なくとも70質量%の量で含む。
【０１４３】
本発明の一実施形態では、第2のモジュールは、DC糖アルコール粒子を第2のモジュールの少なくとも90質量%の量で含む。
【０１４４】
本発明の一実施形態では、第2のモジュール中のDC糖アルコール粒子は、ソルビトール、エリトリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、イソマルト、及びそれらの組合せのDC粒子から選択される。
【０１４５】
本発明の一実施形態では、チューインガムの脆砕性は、3%未満、例えば2.5%未満、例えば2%未満、例えば1.5%未満、例えば1%未満であり、その際、脆砕性は、欧州薬局方9.1、試験方法2.9.7に従って、Pharma Test社製の医薬品脆砕性テスター(pharmaceutical friability-tester)PTF 10Eを使用することにより測定される。
【０１４６】
上の実施形態の1つの利点は、比較的高い機械的安定性を伴うが、同時に、本発明の望ましい食感を有するチューインガムが得られることであり得る。
【０１４７】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムの脆砕性は、0.2%〜3%の間、例えば0.2%〜2%の間であり、その際、脆砕性は、欧州薬局方9.1、試験方法2.9.7に従って、Pharma Test社製の医薬品脆砕性テスターPTF 10Eを使用することにより測定される。
【０１４８】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、DC糖アルコール粒子の部分を形成している結合剤以外に、1種又は複数の結合剤を、チューインガムの0.1〜6質量%の量で含む。
【０１４９】
適切な結合剤には、単独か、又は組合せでのアラビアゴム、メチルセルロース、液体グルコース、トラガカント、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、α化デンプン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース(NaCMC)、アルギン酸、ポリビニルピロリドン(PVP)、マルトデキストリン(MD);セルロース、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール、ポリメタクリラート、コポビドン又は微結晶性セルロース(MCC)が含まれる。
【０１５０】
本発明の一実施形態によれば、1種又は複数の結合剤は、1種又は複数のセルロース結合剤を含む。
【０１５１】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の結合剤は、微結晶性セルロース(MCC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)又はヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)又はそれらの任意の組合せを含む。
【０１５２】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)結合剤をチューインガムの0.1〜6質量%、例えば、チューインガムの0.1〜5%、例えば0.1〜4%、例えば0.1〜3%、例えば0.1〜2質量%の量で含む。
【０１５３】
HPCは、特定の魅力的な結合剤として施与され得る。したがって、この結合剤は、エリトリトール等の非DC糖アルコールと共に使用される場合、カルボキシメチルセルロースCMC等の他の周知の結合剤と比較した場合に有利な感覚経験を示す。特に、チューインガムの4質量%未満、例えばチューインガムの0.1〜3%、例えば0.1〜2質量%のHPCの使用濃度が有利である。
【０１５４】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は顆粒化されていない粒子であり、1種又は複数の結合剤は、錠剤中で別々の構成成分として存在する。
【０１５５】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子は糖アルコールからなる粒子であり、その粒子は、別々の構成成分として錠剤中に存在する1種又は複数の結合剤と一緒に事前顆粒化されていない。非DC糖アルコール粒子とは別々の粒子としての結合剤の使用は、しっかりとした圧力錠剤化力を適用する場合にも、有利な感覚特性を損なうものではないが、結合剤を用いる糖アルコールへの顆粒化は、所望の感覚特性を明らかに減少させることが特記される。
【０１５６】
高強度人工甘味剤も単独で、又は上の甘味料と組み合わせて使用され得る。好ましい高強度甘味料には、これに限定されないが、単独か、又は組合せでのスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムの塩、アリターム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、タウマチン、モネリン、ステビオシド(天然強度甘味料)等が含まれる。より長期の持続的甘味及び香味知覚を得るために、人工甘味料の少なくとも一部を封入する、又は別段にその放出を制御することが望ましいことがある。湿潤顆粒化、ワックス顆粒化、噴霧乾燥、噴霧チリング、流動床コーティング、保存、酵母細胞への封入及び線維状押出等の技術を使用して、所望の放出特徴を達成することができる。甘味剤の封入は、樹脂化合物等の別の錠剤構成成分を使用して得ることもできる。
【０１５７】
人工甘味料の使用濃度は、かなり変動すると予想され、甘味料の性能、放出速度、所望の製品甘味度、使用する香料の濃度と種類、及びコスト的な配慮等の因子に依存することとなる。したがって、人工甘味料の活性レベルは、約0.001〜約8質量%(好ましくは約0.02〜約8質量%)で変動し得る。封入のために使用される担体が含まれる場合、封入される甘味料の使用濃度は、比例して高くなる。糖及び/又は非糖甘味料の組合せをチューインガム配合物中で使用することもできる。
【０１５８】
本発明の一実施形態では、錠剤は、0.2〜1.2の間の前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する。
【０１５９】
本発明の一実施形態では、錠剤は、0.3〜1.0の間の前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する。
【０１６０】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、0.3から1.2、例えば0.5から1.2、例えば0.7から1.1の間の、前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する。
【０１６１】
本発明の一実施形態によれば、本発明により得られる食感及び味を得るためには、比較的多い量の非DC糖アルコール粒子が存在しなくてはならないという意味において、非DC糖アルコール粒子とDC糖アルコール粒子との間の質量比が重要であることが判明している。しかしながら、この味及び食感は、DC糖アルコール粒子にもある。そのようなDC糖アルコール粒子の例は、DCグレードのキシリトールであり、非DC糖アルコール粒子と一緒に、試験パネルに独特で、非常に魅力的な食感をもたらし得る。
【０１６２】
上述のとおり、ユーザーにより経験される直接的な感覚及び食感に関して、非DC糖アルコール粒子とDC糖アルコール粒子との間の質量比は重要であることが判明しているが、更に、最初の咀嚼の間にDC糖アルコール粒子が砕ける場合の食感に関する課題にも対処している。チューインガムがその咀嚼されていない形態にある場合にはチューインガムの機械的安定性はかなり望ましいが、チューインガムのユーザーはDC糖アルコールの小さく硬い圧縮された細片により誘導される砂のような食感を好まないという事実により、チューインガムが咀嚼される場合には、チューインガムの一部の急速な崩壊及び溶解が望ましい。非DC糖アルコール粒子の非常に多量の使用は、最初の咀嚼後に知覚されるチューインガムの一部の急速な溶解及び崩壊を促進するであろう。
【０１６３】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、0.3超、例えば0.5超、例えば0.7超である前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する。
【０１６４】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、1.2未満、例えば1.1未満である前記非DC糖アルコール粒子と前記DC糖アルコール粒子との間の質量比を有する。
【０１６５】
有利な味及び食感を得る目的のために、非DC糖アルコール粒子とDC糖アルコール粒子との間の質量比は重要である。この質量比の上限を得ることにより、咀嚼者は更に、錠剤の咀嚼を開始するときに望ましい噛み砕きの感覚も経験し、その噛み砕きは、かなりの量のDC糖アルコール粒子及び非DC糖アルコール粒子の使用により得られる。
【０１６６】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、非DC糖アルコール粒子を0.3グラム超の量で含む。
【０１６７】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムに含まれる非DC糖アルコール粒子の質量は、0.4グラム超、例えば0.5グラム超、例えば0.6グラム超、例えば0.7グラム超、例えば0.8グラム超、例えば0.9グラム超、例えば1.0グラム超である。
【０１６８】
本発明の更なる実施形態によれば、非DC糖アルコール粒子の量は比較的多い。これは、従来の意味では非DC糖アルコールは圧縮のために魅力的とはみなされていないが、少ない量又は同じ量のDC糖アルコールと比較した場合に、ユーザーが知覚する食感及び唾液分泌がその場合に有意に改善される場合に特に多い。
【０１６９】
本発明の一実施形態によれば、チューインガムは、非DC糖アルコール粒子を3.0グラム未満、例えば2.0グラム未満、例えば1.5グラム未満の量で含む。
【０１７０】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、0.5〜4.0グラムの間の質量を有する。
【０１７１】
本発明の一実施形態では、非DC糖アルコール粒子を含まないチューインガムと比較して、チューインガムの咀嚼の際の唾液生成が誘導される。
【０１７２】
本発明の一実施形態では、離散した領域がDC糖アルコール粒子をベースとするチューインガムと比較して、チューインガムの咀嚼の際の唾液生成が誘導される。
【０１７３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼の開始から30秒以内に10秒当たり唾液1.0mL超を生成する。
【０１７４】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼の開始から30〜90秒の期間内に10秒当たり唾液0.5mL超を生成する。
【０１７５】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼の開始から90〜180秒の期間内に10秒当たり唾液0.2mL超を生成する。
【０１７６】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、咀嚼の開始から180〜300秒の期間内に10秒当たり唾液0.2mL超を生成する。
【０１７７】
本発明の一実施形態では、錠剤は更に、少なくとも1種の粘度調整剤を含む。
【０１７８】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の粘度調整剤は、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、カラゲナン、ザンサンガム、アラビアゴム及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【０１７９】
本発明の一実施形態では、錠剤は更に、水和すると正の表面電荷を有するゲルを形成する少なくとも1種の粘稠剤と、水和すると負の表面電荷を有するゲルを形成する少なくとも1種の粘稠剤とを含む。
【０１８０】
本発明の一実施形態では、チューインガムは香料を含む。
【０１８１】
香料の量は例えば、錠剤の0.1〜約10質量%、例えば錠剤の0.1〜約6質量%であってよい。
【０１８２】
利用可能な香料には、アーモンド、アーモンドアマレット、リンゴ、ババロア、ブラックチェリー、黒ゴマ種子、ブルーベリー、赤砂糖、風船ガム、バタースコッチ、カプチーノ、キャラメル、キャラメルカプチーノ、チーズケーキ(グラハムクラスト)、チリ、シナモンレッドホット、綿菓子、サーカス綿菓子、クローブ、ココナッツ、コーヒー、クリアコーヒー、ダブルチョコレート、エナジードリンク(energy cow)、ジンジャー、グルタミン酸、グラハムクラッカー、グレープジュース、グリーンアップル、ハワイアンパンチ、ハチミツ、ジャマイカラム、ケンタッキーバーボン、キウイ、クーラダ、レモン、レモンライム、タバコ、メープルシロップ、マラスキノチェリー、マシュマロ、メントール、ミルクチョコレート、モカ、マウンテンデュー、ピーナッツバター、ペカン、ペパーミント、ラズベリー、バナナ、完熟バナナ、ルートビール、RY4、スペアミント、イチゴ、スイートクリーム、スイートタルト、甘味料、焼きアーモンド、タバコ、タバコブレンド、バニラビーンアイスクリーム、バニラカップケーキ、バニラスアール、バニリン、ワッフル、ベルギーワッフル、スイカ、ホイップクリーム、ホワイトチョコレート、ウィンターグリーン、アマレット、バナナクリーム、クログルミ、ブラックベリー、バター、バターラム、サクランボ、チョコレートヘーゼルナッツ、シナモンロール、コーラ、クレームドマント、エッグノッグ、イングリッシュトフィー、グアバ、レモネード、リコリス、メープル、ミントチョコレートチップ、オレンジクリーム、ピーチ、ピニャコラーダ、パイナップル、プラム、ザクロ、プラリーヌクリーム、レッドリコリス、ソルトウォータートフィー、いちごバナナ、いちごキウイ、トロピカルパンチ、トゥッティフルッティ、バニラ、又はそれらの任意の組合せが含まれる。
【０１８３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは活性成分を含む。
【０１８４】
本発明の一実施形態によれば、活性成分は粒子集団中に含まれる。
【０１８５】
本発明の一実施形態では、錠剤は、活性成分とオレイン酸等の脂肪酸との間の親油性会合を含む。
【０１８６】
本発明の一実施形態では、チューインガムは医薬品活性成分を含む。
【０１８７】
本発明の一実施形態によれば、医薬品活性成分は粒子集団中に含まれる。
【０１８８】
本発明の一実施形態では、錠剤は、経口投与の際に唾液で水和した場合にエマルジョンを形成する自己乳化系を含む。
【０１８９】
生理液中でのある特定の活性成分の不十分な溶解性により、体液と混合した際に活性成分を可溶化して生体吸収を促進する形態で、高用量のある特定の活性成分を得るという必要性がまだ満たされていない。低い経口生物学的利用能を克服するために、様々な脂質ベースの薬物送達系及び自己乳化系が開発されている。脂質ベースの送達系、特に自己乳化薬物送達系(SEDDS)は、多くの不溶性活性成分の溶解性、溶解及び生物学的利用能を上昇させることが実証されている。しかしながら、脂質ベース及びSEDDS送達系は、媒体組成物に溶解すべき活性成分負荷量により非常に限定される。共溶媒を使用すると、より高濃度の活性成分が得られ、これは具体的には最高30%の負荷を可能にする。
【０１９０】
特定の問題が、SEDDSを含む経口錠剤の配合では生じると考えられる。例えば、変動が回避され、安全かつ簡便な送達が得られ得る均質な混合物の入手において、問題が生じ得る。また、高負荷の活性成分が必要とされる場合等、事前注意が払われないことが多いユーザーに便利さを提供する経口錠剤の一般配合を妥協すべきではない。
【０１９１】
特にSEDDSに関して、本発明の配合物は、いくつかの明らかな利点をもたらし得て、より高負荷の活性成分を可能にすると同時に、使用中の配合物の知覚特性の改善をもたらす。他の利点も提供する。
【０１９２】
重要なことに、SEDDS又は少なくとも自己乳化剤の存在は、唾液生成の増加と相乗作用することが観察された。唾液生成の増加がある特定の活性成分を分布させ、より高い負荷の活性成分を例えば粘膜表面に割り当てることが観察された一方で、SEDDS又は少なくとも自己乳化剤の存在は、経口表面を介してのこれらの活性成分の取り込みを更に増加させることが観察された。したがって、SEDDS又は少なくとも自己乳化剤の存在と本発明による唾液生成の増加との相乗作用は、発明者には驚きであった。一部の実施形態では、唾液生成の増加は、粘膜表面への活性成分のより高い暴露をもたらし得る。SEDDSの存在は、この唾液から粘膜までの活性成分の親和性を上昇させるように働き得る。特に、高負荷の活性成分を含むSEDDSの可能性は更に、唾液生成の改善との組合せで、本発明による錠剤の相乗作用に寄与する。
【０１９３】
本文脈では、SEDDSは、主に、前記剤形が口腔内又は室温(一般に体温、すなわち37℃を指す)で自発的に水中油型エマルジョンを形成し得ることにおいて特徴づけられる、油相、界面活性剤及び任意選択で補助界面活性剤を含む固体又は液体剤形である。SEDDSが口腔内に入ると、初めにエマルジョン滴として自己乳化し、口腔全体に急速に分散して、活性成分と口腔の粘膜との直接的な接触に起因する刺激を減少させ、したがって、活性成分の味をマスキングする助けとなる。口腔内で、エマルジョン超微粒子の構造が変化するか、又は破壊される。生じるマイクロメートル又はナノメートルレベルの超微粒子は例えば口腔の粘膜に浸透し得て、吸収された油滴は血液循環に入り、それにより、活性成分の生物学的利用能を著しく改善する。
【０１９４】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、1種又は複数の乳化剤及び1種又は複数の油担体を含む。
【０１９５】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、1種又は複数の乳化剤、1種又は複数の油担体及び1種又は複数の溶解剤を含む。
【０１９６】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、1種又は複数の乳化剤、1種又は複数の油担体、1種又は複数の溶解剤及び1種又は複数の溶媒を含む。
【０１９７】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、1種又は複数の乳化剤及び1種又は複数の溶媒を含む。
【０１９８】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、乳化及び溶解特性の両方を有する1種又は複数の乳化剤を含む。
【０１９９】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、乳化剤及び担体の両方として作用する1種又は複数の乳化剤を含む。
【０２００】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、乳化剤、担体及び溶解剤の両方として作用する1種又は複数の乳化剤を含む。
【０２０１】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、1種又は複数の脂肪酸、1種又は複数のグリセロール、1種又は複数のワックス、1種又は複数のフラボノイド類及び1種又は複数のテルペン類を含む。
【０２０２】
本発明の一実施形態では、自己乳化系は、6超、好ましくは8〜18のHLB値を有する1種又は複数の乳化剤を含む。
【０２０３】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の乳化剤は、PEG-35ヒマシ油、PEG-6オレオイルグリセリド、PEG-6リノレオイルグリセリド、PEG-8カプリル酸/カプリン酸グリセリド、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(60)ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(80)ソルビタン、ラウロイルポリオキシル-32グリセリド、ステアロイルポリオキシル-32グリセリド、ステアリン酸ポリオキシル-32、モノラウリン酸プロピレングリコール、ジラウリン酸プロピレングリコール、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２０４】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の乳化剤は、PEG-35ヒマシ油を含む。
【０２０５】
本発明の一実施形態では、油担体は、天然脂肪酸;カプリル酸(C8)及びカプリン酸(C10)の中鎖トリグリセリド;カプリル酸(C8)及びカプリン酸(C10)のプロピレングリコールエステル;主にリノール酸(C18:2)及びオレイン酸(C18:1)のモノ-、ジ-及びトリグリセリド;脂肪酸18:1シス-9;天然脂肪酸;オレイン酸(C18:1)のモノ-、ジ-及びトリグリセリド、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２０６】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の溶媒は、ジオレイン酸ポリグリセリル-3、1,2-プロパンジオール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２０７】
本発明の一実施形態では、油担体は、トウモロコシ油、Labrafac lipophile WL1349、Labrafac PG、Maisine CC、オレイン酸、オリブ油、Peceol、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２０８】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の溶媒は、ジオレイン酸ポリグリセリル-3、1,2-プロパンジオール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２０９】
本発明の一実施形態では、1種又は複数の溶解剤は、ラウロイルポリオキシル-32グリセリド;ステアロイルポリオキシル-32グリセリド;ステアリン酸ポリオキシル-32;酸化エチレン(80)及び酸化プロピレン(27)の合成コポリマー;ポリビニルカプロラクタム-酢酸ポリビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー;アルファ-、ベータ-又はガンマシクロデキストリン及びその誘導体;ピープロテイン(グロブリン、アルブミン、グルテリンタンパク質);並びにそれらの混合物及び組合せからなる群から選択される。
【０２１０】
本発明の一実施形態では、錠剤は、医薬品活性成分及び経口投与の際に唾液で水和するとエマルジョンを形成する自己乳化系を含む。
【０２１１】
本発明の一実施形態では、錠剤は、ニコチン及び経口投与の際に唾液で水和するとエマルジョンを形成する自己乳化系を含む。
【０２１２】
本発明の一実施形態では、経口錠剤は、天然に存在する成分から本質的になる。
【０２１３】
本発明の一実施形態では、経口錠剤は、ステビオシド等の天然高強度甘味料を含む。本発明の一実施形態では、経口錠剤はステビオシド及びキシリトールを含む。
【０２１４】
本発明の一実施形態では、粒子集団は、ガム基剤を含む粒子を含み、チューインガムは、咀嚼されると水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物になるように設計されている。
【０２１５】
ガムの適用は本文脈では、活性成分の放出の遅延をもたらし得、これは更に、医薬品活性成分が咀嚼中にチューインガムから放出される場合に、その医薬品活性成分の頬側及び上咽喉吸収を促進し得る。
【０２１６】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、ガム基剤を含む粒子を含有し、その際、そのガム基剤は、少なくとも5質量%のエラストマーを含む。
【０２１７】
ガム基剤における比較的高い割合のエラストマーの特異的な使用を、時間及び量の点において活性成分の放出を変更させるために効果的に使用することができ、エラストマーはまた、錠剤の強固な構造をもたらし、それが咀嚼されて水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物になることを促進し得る。一部の活性成分は、残留物の崩壊をもたらすリスクを有し得るが、エラストマーは、凝集性を上昇させ攻撃的な活性成分を補償し得る。
【０２１８】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は、少なくとも10質量%のエラストマーを含む。
【０２１９】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は、少なくとも15質量%のエラストマーを含む。
【０２２０】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は、15%〜25質量%の間のエラストマーを含む。
【０２２１】
本発明の一実施形態では、ガム基剤は、17%〜23質量%の間のエラストマーを含む。
【０２２２】
本発明の一実施形態では、チューインガムのモジュールの1つは、ガム基剤を含有しない。
【０２２３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、活性成分の頬側吸収において使用するためのものである。
【０２２４】
更に、本発明は、粒子集団を含む錠剤形態の医療用具であって、粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、医療用具が口内乾燥の緩和又は処置で使用するためのものである医療用具に関する。
【０２２５】
更に、本発明は、粒子集団を含む錠剤形態であって、粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、医療用具が嚥下障害の処置又は緩和で使用するためのものである医療用具に関する。
【０２２６】
更に、本発明は、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、第1のモジュール中に含まれるa)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、及びb)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、並びに第2のモジュール中に含まれるc)ガム基剤を含む粒子を含み、第1のモジュールが、咀嚼から20秒以内に液体になるように設計されている、錠剤化チューインガムに関する。
【０２２７】
更に、本発明は、医薬品活性成分に適した錠剤化チューインガムであって、第1のモジュール中に含まれるa)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、及びb)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、並びに第2のモジュール中に含まれるc)ガム基剤を含む粒子を含み、第1のモジュールが、咀嚼から20秒以内に溶解するように設計されている、錠剤化チューインガムに関する。
【０２２８】
更に、本発明は、医薬品活性成分を送達するために適した方法であって、
i)粒子集団を含む錠剤化チューインガムを提供する工程であって、粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、工程と、
ii)チューインガムを咀嚼して、水溶性成分を唾液に放出する工程と
を含む方法に関する。
【０２２９】
本発明の一実施形態では、チューインガムを咀嚼する工程ii)は、チューインガムを咀嚼して、水溶性成分を、チューインガム中の複数の離散した非DC領域により誘導される唾液に放出することを伴う。
【０２３０】
本発明の一実施形態では、チューインガムを咀嚼する工程ii)は、咀嚼の開始から20秒以内に活性成分の少なくとも50質量%を放出することを伴う。
【０２３１】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、口腔ケア剤をチューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む。
【０２３２】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、磨歯剤をチューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む。
【０２３３】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、歯みがき剤をチューインガムの少なくとも0.1質量%の量で含む。
【０２３４】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、歯みがき剤を、研磨剤を除いてチューインガムの少なくとも0.1%〜25質量%の量で含む。
【０２３５】
歯みがき剤は、典型的には、口腔ケアを目的とする下の活性成分の少なくとも1種を含む。
【０２３６】
本発明の一実施形態では、活性成分は、1種又は複数の口腔ケア剤を含む。
【０２３７】
本発明の一実施形態では、活性成分は、1種又は複数の抗プラーク剤を含む。
【０２３８】
抗プラーク剤はフッ化物イオン源を含む。抗プラーク剤は、口腔の表面上での細菌堆積物の蓄積を阻害するように単独で作用する任意の物質である。例には、キシリトール及び他の抗微生物剤が含まれる。抽出物も微生物を無力化するように作用しているので、口腔微生物に対するキシリトールの阻害作用は、抽出物と併せて使用する場合に、より良好な作用を有し得る。
【０２３９】
抗プラーク有効性、安全性及び配合の検討から特に望ましい活性成分の典型的な例は:
ナフィシリン、オキサシリン、バンコマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、リファンピン、シプロフロキサシン、広域ペニシリン、アモキシシリン、ゲンタマイシン、セフトリアゾキソン、セフォタキシム、クロラムフェニコール、クラブナート、スルバクタム、プロベネシド、ドキシサイクリン、スペクチノマイシン、セフィキシム、ペニシリンG、ミノシクリン、ベータ-ラクタマーゼ阻害薬;メジオシリン、ピペラシリン、アズトレオナム、ノルフロキサシン、トリメトプリム、セフタジジム、ダプソン。ハロゲン化ジフェニルエーテル類、例えば、2',4,4'-トリクロロ-2-ヒドロキシジフェニルエーテル(Triclosan)、2,2'-ジヒドロキシ-5,5'-ジブロモ-ジフェニルエーテル。ハロゲン化サリチルアニリド類、例えば、4',5-ジブロモサリチルアニリド、3,4',5-トリクロロ-サリチルアニリド、3,4',5-トリブロモ-サリチルアニリド、2,3,3',5-テトラクロロ-サリチルアニリド、3,3,3',5-テトラクロロ-サリチルアニリド、3,5-ジブロモ-3'-トリフルオロメチル-サリチルアニリド、5-n-オクタノイル-3'-トリフルオロメチル-サリチルアニリド、3,5-ジブロモ-4'-トリフルオロメチル-サリチルアニリド、3,5-ジブロモ-3'-トリフルオロメチル-サリチルアニリド(Flurophene)。安息香酸エステル類、例えば、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸エステル、エチル-p-ヒドロキシ安息香酸エステル、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸エステル、ブチル-p-ヒドロキシ安息香酸エステル。ハロゲン化カルバニリド類、例えば、3,4,4'-トリクロロカルバニリド、3-トリフルオロメチル-4,4'-ジクロロカルバニリド、又は3,3,4'-トリクロロカルバニリド。フェノール化合物類(フェノール及びその同族体、モノ-及びポリ-アルキル及び芳香族ハロ-フェノール及びそれらの同族体を含む)、例えば、フェノール、2-メチル-フェノール、3-メチル-フェノール、4-メチル-フェノール、4-エチル-フェノール、2,4-ジメチル-フェノール、2,5-ジメチル-フェノール、3,4-ジメチル-フェノール、2,6-ジメチル-フェノール、4-n-プロピル-フェノール、4-n-ブチル-フェノール、4-n-アミル-フェノール、4-tert-アミル-フェノール、4-n-ヘキシル-フェノール、4-n-ヘプチル-フェノール、2-メトキシ-4-(2-プロペニル)-フェノール(オイゲノール)、2-イソプロピル-5-メチル-フェノール(Thymol)、モノ-及びポリ-アルキル-及びアラルキル-ハロフェノール、メチル-p-クロロフェノール、エチル-p-クロロフェノール、n-プロピル-p-クロロフェノール、n-ブチル-p-クロロフェノール、n-アミル-p-クロロフェノール、sec-アミル-p-クロロフェノール、n-ヘキシル-p-クロロフェノール、シクロヘキシル-p-クロロフェノール、n-ヘプチル-p-クロロフェノール、n-オクチル-p-クロロフェノール、o-クロロフェノール、メチル-o-クロロフェノール、エチル-o-クロロフェノール、n-プロピル-o-クロロフェノール、n-ブチル-o-クロロフェノール、n-アミル-o-クロロフェノール、tert-アミル-o-クロロフェノール、n-ヘキシル-o-クロロフェノール、n-ヘプチル-o-クロロフェノール、p-クロロフェノール、o-ベンジル-p-クロロフェノール、o-ベンジル-m-メチル-p-クロロフェノール、o-ベンジル-m,m-ジメチル-p-クロロフェノール、o-フェニルエチル-p-クロロフェノール、o-フェニルエチル-m-メチル-p-クロロフェノール、3-メチル-p-クロロフェノ��ル、3,5-ジメチル-p-クロロフェノール、6-エチル-3-メチル-p-クロロフェノール、6-n-プロピル-3-メチル-p-クロロフェノール、6-iso-プロピル-3-メチル-p-クロロフェノール、2-エチル-3,5-ジメチル-p-クロロフェノール、6-sec-ブチル-3-メチル-p-クロロフェノール、2-iso-プロピル-3,5-ジメチル-p-クロロフェノール、6-ジエチルメチル-3-メチル-p-クロロフェノール、6-iso-プロピル-2-エチル-3-メチル-p-クロロフェノール、2-sec-アミル-3,5-ジメチル-p-クロロフェノール、2-ジエチルメチル-3,5-ジメチル-p-クロロフェノール、6-sec-オクチル-3-メチル-p-クロロフェノール、p-ブロモフェノール、メチル-p-ブロモフェノール、エチル-p-ブロモフェノール、n-プロピル-p-ブロモフェノール、n-ブチル-p-ブロモフェノール、n-アミル-p-ブロモフェノール、sec-アミル-p-ブロモフェノール、n-ヘキシル-p-ブロモフェノール、シクロヘキシル-p-ブロモフェノール、o-ブロモフェノール、tert-アミル-o-ブロモフェノール、n-ヘキシル-o-ブロモフェノール、n-プロピル-m,m-ジメチル-o-ブロモフェノール、2-フェニル-フェノール、4-クロロ-2-メチル-フェノール、4-クロロ-3-メチル-フェノール、4-クロロ-3,5-ジメチル-フェノール、2,4-ジクロロ-3,5-ジメチル-フェノール、3,4,5,6-テトラブロモ-2-メチルフェノール、5-メチル-2-ペンチルフェノール4-イソプロピル-3-メチルフェノール5-クロロ-2-ヒドロキシジフェニル-メタン。レソルシノール及びその誘導体、例えば、レソルシノール、メチル-レソルシノール、エチル-レソルシノール、n-プロピル-レソルシノール、n-ブチル-レソルシノール、n-アミル-レソルシノール、n-ヘキシル-レソルシノール、n-ヘプチル-レソルシノール、n-オクチル-レソルシノール、n-ノニル-レソルシノール、フェニル-レソルシノール、ベンジル-レソルシノール、フェニルエチル-レソルシノール、フェニルプロピル-レソルシノール、p-クロロベンジル-レソルシノール、5-クロロ-2,4-ジヒドロキシジフェニル-メタン、4'-クロロ-2,4-ジヒドロキシジフェニル-メタン、5-ブロモ-2,4-ジヒドロキシジフェニル-メタン、4"-ブロモ-2,4-ジヒドロキシジフェニル-メタン。ビスフェノール化合物類、例えば、ビスフェノールA、2,2'-メチレン-ビス-(4-クロロフェノール)、2,2'-メチレン-ビス-(3,4,6-トリクロロフェノール)(ヘキサクロロフェン)、2,2'-メチレン-ビス-(4-クロロ-6-ブロモフェノール)、ビス-(2-ヒドロキシ-3,5-ジクロロフェニル)-スルフィド、ビス-(2-ヒドロキシ-5-クロロベンジル)-スルフィドである。
【０２４０】
プラーク阻害特性を有するポリリン酸塩化合物の例示は、水和又は非水和形態のピロリン酸ジアルカリ金属及びテトラアルカリ金属塩並びにそれらの混合物である。ピロリン酸塩の例示は、Na2H2P2O7、Na4P2O7及びK4P2O7である。他の適切なポリリン酸塩には、Na5P3O10及びK5P3O10等の水和又は非水和トリポリリン酸アルカリ金属塩が含まれる。
【０２４１】
本発明の一実施形態では、活性成分は、1種又は複数の抗歯肉炎剤を含む。
【０２４２】
抗歯肉炎剤は、サリチル酸誘導体(例えば、アスピリン)、パラアミノフェノール誘導体(例えば、アセトアミノフェン)、インドール及びインデン酢酸(インドメタシン、スリンダク及びエトダラク(etodalac))、ヘテロアリール酢酸(トルメチン、ジクロフェナク及びケトロラック)、アリールプロピオン酸誘導体(イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェノプレン、オキサプロジン)、アントラニル酸-(メフェナム酸、メクロフェナム酸)、エノール酸(ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェンタトラゾン)、乳酸細菌(LAB)、オステオポンチン(ONP)、IG-Lyt、ヘキセフィン(hexefine)、アロエベラ、クロロヘキセジン、ミルラ、又はセージ等の抗炎症剤であってよい。
【０２４３】
抗歯肉炎剤はまた、ソラジン、セレンチル、メラリル、ミラジン、チンダル、ペルミチル、プロリキシン、トリラフォン、ステラジン、スプラジン、タラクタン、ナバン、クロザリル、ハルドール、ハルペロン、ロキシタン、モバン、オーラップ、リスペルダール、アルプラゾラム、クロルヂアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、ブスピロン、エルバビル、アナフラニル、アダピン、シネカン、トフラニル、スルモンチル、アセンジン、ノルプラミン、ペルトフラン、ルジオミル、パメロール、ビバクチル、プロザック、ルボックス、パキシル、ゾロフト、エフェキソール、ウエリブトリン、セルゾン、デシレル、ナルジル、パルナート又はエルデプリル等の精神治療薬を含む。
【０２４４】
本発明の一実施形態では、活性成分は、1種又は複数の歯科用化粧品成分を含む。
【０２４５】
歯科用化粧品成分には、ホワイトニング剤が含まれる。これらは好都合には、本発明によるチューインガムで有用な口腔ケア作用物質とみなされる、歯の色を変える物質から選択される。これらの物質は、参照により本明細書に組み込まれるCTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 3.sup.rd Edition, Cosmetic and Fragrances Association Inc., Washington D.C. (1982)に列挙されているもの等、歯の色を変えて消費者を満足させるために適している。具体的な例には、タルク、マイカ、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、重曹、アイスランドモス、竹、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸アルミニウムマグネシウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色酸化鉄、茶色酸化鉄、黄色酸化鉄、黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、メタクリラート粉末、ポリスチレン粉末、シルク粉末、結晶質セルロース、デンプン、雲母チタン、酸化鉄雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、及びそれらの混合物が含まれる。典型的な濃度は、組成物の約0.05質量%〜約20質量%、好ましくは約0.1質量%〜約15質量%、最も好ましくは約0.25質量%〜約10質量%である。
【０２４６】
本明細書で使用するためのホワイトニング剤は、歯表面上、又はその中の内因性又は外因性の着色を除去又は漂白する物質を含んでもよい。そのような物質は、過酸化物、亜塩素酸金属塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、過酸、過硫酸塩、及びそれらの組合せからなる群から選択される。適切な過酸化化合物には、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド及びそれらの混合物が含まれる。適切な亜塩素酸金属塩には、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム及び亜塩素酸カリウムが含まれる。追加の漂白物質は、次亜塩素酸塩、及び二酸化塩素であってよい。好ましい過炭酸塩は過炭酸ナトリウムである。好ましい過硫酸塩はオキソンである。これらの物質の含有率は、利用可能な酸素又は塩素に依存する。
【０２４７】
本発明の一実施形態では、活性成分は1種又は複数の研磨剤を含む。
【０２４８】
本発明の範囲内で、チューインガムは研磨剤を含んでよい。典型的な材料には、シリカゲル及び沈澱物、アルミナ、リン酸塩、それらの混合物が含まれる。具体的な例には、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、竹、リン酸三カルシウム、水和アルミナ、ピロリン酸ベータカルシウム、炭酸カルシウム、ポリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、Calgen、Giltex、Quadrafos、Hagan Phosphate、マイクロメット、第二リン酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、オルトリン酸ジカルシウム、リン酸第二カルシウム、炭酸カルシウム塩、サボテン、カルシチュウ、カルシディア(calcidia)、シトリカル(citrical)、アラゴナイト、カルサイト、ヴァレライト(valerite)、酸化アルミニウム、アルミナ、二酸化ケイ素、シリカ、ケイ酸無水物、並びに米国特許第3,070,510号に開示されているような尿素及びホルムアルデヒドの微粒子凝縮生成物等の樹脂研磨材料が含まれる。つや出し剤の混合物を使用することもできる。
【０２４９】
シリカ研磨材料は一般に、約0.1〜約30ミクロン;好ましくは約5〜約15ミクロンの間の範囲の平均粒径を有する。つや出し剤は、米国特許第3,538,230号又は米国特許第3,862,307号に記載されているシリカキセロゲル等の沈澱シリカ又はシリカゲルであってもよい。好ましいのは、「Syloid」の名称でW. R. Grace and Company, Davison Chemical Division社により販売されているシリカキセロゲルである。J. M. Huber Corporation社により商品名「Zeodent」で販売されているもの、特に「Zeodent 119」の名称を有するシリカ等の沈澱シリカ材料も好ましい。本発明のチューインガムにおいて有用なシリカ歯科用つや出し剤の種類は、米国特許第4,340,583号により詳細に記載されている。本発明によるチューインガム中のつや出し剤は一般に、チューインガムの約6質量%〜約70質量%、好ましくは約10質量%〜約50質量%の範囲で存在する。
【０２５０】
本発明の一実施形態では、チューインガムは、次の活性成分の1種又は複数を含む: チューインガムの0.1質量%〜35質量%、例えば1質量%〜25質量%又は例えば約5質量%〜約10質量%の量の抗プラーク剤、抗歯肉炎剤、歯科用化粧品成分及び/又は研磨剤。
【０２５１】
本発明によるチューインガム中でのこれらの口腔ケア成分の含有率は一般に、チューインガムの約0.1質量%〜約35質量%、好ましくは約1質量%〜約25質量%、最も好ましくは約5質量%〜約10質量%の範囲である。
【０２５２】
更に、本発明は、粒子集団及び少なくとも1種の活性成分を含む口腔用製品であって、粒子集団が、a)直接圧縮性(DC)糖アルコール粒子、b)非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子、及びc)ガム基剤を含む粒子を含み、ガム基剤が、少なくとも5質量%のエラストマーを含む、口腔用製品に関する。
【０２５３】
本発明の一実施形態では、製品は粉末である。
【０２５４】
本発明の一態様では、錠剤化のために使用される粒子集団は、粉末として使用することもできる。したがって、この態様は、本発明の粒子集団を錠剤化を伴わずに、ただし粉末又は粉末の一部として、他の粉末又は粉末成分と共に含む。本発明の直接圧縮性(DC)及び非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子は本発明のこの態様による粉末に含まれ得るということになる。錠剤化のために使用される粒子集団に妥当な追加の実施形態は、本発明のこの態様にも妥当であり得る。追加の成分は粉末で存在し得ることが特記される。
【０２５５】
本発明による粉末の適用形態の1つはフローパックである。この適用形態では、任意選択で追加の成分を含む粒子集団を口腔使用のために直接的に投与することができる。一部の実施形態では、フローパックは、特定の用量だけが口腔使用されるように設計されている。これらの実施形態の特定の利点は、口腔投与の際の唾液の即座の生成であり得る。
【０２５６】
本発明による非DC及びDC糖アルコールの両方を含む特別な配合が、唾液生成には特に重要であることが観察された。非DC糖アルコール及びDC糖アルコールの組合せの特性が、本発明による比率及び/又は粒径分布で更に驚くほど改善された。加えて、フローパック中の粉末の加工及びフロー特性が改善されたことが観察された。非DC糖アルコール及びDC糖アルコールの比率及び/又は粒径分布は、これに関して本発明者が予測しなかった特定の利益であると考えられた。
【０２５７】
本発明の一実施形態では、製品はパウチである。
【０２５８】
本発明の一態様では、錠剤化のために使用される粒子集団は、パウチ内で粉末として存在してもよい。したがって、本発明のこの態様は、粒子集団をパウチ内に、錠剤化を伴わずに、ただし粉末又は粉末の一部として、他の粉末又は粉末成分と共に含む。本発明の直接圧縮性(DC)及び非直接圧縮性(非DC)糖アルコール粒子は本発明によるパウチ内に含まれ得るということになる。本発明の粒子集団に関する追加の実施形態は、パウチ内に含まれる場合にも適用可能であろう。追加の成分は、微結晶性セルロースを含む水溶性ファイバー又は水不溶性ファイバー等のパウチ内に存在してもよいことが特記される。
【０２５９】
本発明の有利な一実施形態によれば、パウチは、織布又は不織布等の透水膜を含む。
【０２６０】
本発明によるパウチは開口部を含み、特徴的な開口部寸法は、使用前はマトリックス組成物をパウチ内に保持し、及び/又は使用中は内容物の一部をパウチ内に保持するように、粒子集団の特徴的な寸法に適合されている。
【０２６１】
言い換えると、様々な実施形態によれば、パウチは、唾液は通過させ、内容物の少なくとも一部の通過は妨害又は阻害する膜を形成している。パウチの膜は、任意の適切な材料、例えば織布又は不織布(例えば、綿、フリース等)、ヒートシール可能な不織セルロース又は他のポリマー材料、例えば合成、半合成若しくは天然ポリマー材料からなってよい。適切なパウチ材料の例は、パルプ及び少量の湿潤紙力増強剤からなる紙である。使用に適した材料は、使用中に粉末又は組成物がバッグ又はパウチから出ることを防ぐ半透過性膜層をもたらす必要がある。適切な材料はまた、パウチからの活性成分の放出に有意な影響を持たないものである。
【０２６２】
粉末は、パウチに充填され、シーリングによりパウチに維持される。理想的なパウチは化学的及び物理的に安定しており、薬学的に許容され、水不溶性であり、粉末を充填しシーリングすることが容易であり、粉末がバッグから出ることは防ぐが、唾液及びパウチ中の粉末から唾液に溶けたか十分に小さくて浮遊している構成成分が前記パウチを通過することは可能にする半透過膜をもたらす。
【０２６３】
パウチはユーザーにより口腔内に置かれてよい。次いで、唾液がパウチに入り、活性成分及び唾液に可溶性の他の構成成分が溶け出し、唾液と共にパウチから口腔へと輸送される。本発明の一部の実施形態では、パウチは、ガムを咀嚼するのと同様の方法で咀嚼され得る。粒子集団がガム基剤を含む場合に、これは特に有利である。したがって、パウチは、水不溶性構成成分を含有する凝集性残留物に咀嚼され得る。
【０２６４】
次では本発明を、図面を参照して記載する。
【図面の簡単な説明】
【０２６５】
【図１ａ】本発明の一実施形態が示されている。
【図１ｂ】本発明の一実施形態が示されている。
【図２ａ】本発明の一実施形態の2モジュールバージョンが示されている。
【図２ｂ】本発明の一実施形態の2モジュールバージョンが示されている。
【図３ａ】本発明の一実施形態の3モジュールバージョンが示されている。
【図３ｂ】本発明の一実施形態の3モジュールバージョンが示されている。
【図４】本発明の実施形態が示されている。
【図５】本発明の実施形態が示されている。
【図６】本発明の一実施形態の2モジュールバージョンが示されている。
【発明を実施するための形態】
【０２６６】
本明細書で使用する場合、「錠剤化チューインガム」という用語は、上述の粒子集団を含む粒子組成物の錠剤化、すなわち、圧縮により形成されるチューインガムと考えられる。したがって、チューインガムは、複数の粒子により形成される圧縮チューインガムと考えられる。錠剤は、医薬品活性成分、又は他の活性成分の送達に適している。魅力的な成分には、口腔ケアのための化合物又は栄養補助薬が含まれる。錠剤化チューインガムは、ガム又はチューインガム錠剤と称されることもあり得る。本文脈では、錠剤又は経口錠剤は、具体的に指定しなくても、別段に述べられていない限りチューインガムを指すことが特記されるべきである。
【０２６７】
「経口錠剤の質量」という用語又は同じことを意味する同様の表現は、本文脈では、外側コーティング、例えば硬質コーティング、軟質コーティング等の質量を含まない、経口錠剤の質量と定義される。
【０２６８】
「テクスチャー」という語句は、使用中にユーザーが経験する経口錠剤及び食感全体の特性の質測度を意味する。したがって、「テクスチャー」という用語は、硬度、更には、ユーザーが経験する触感に関連するより主観的なパラメーター等の測定可能な量を包含する。
【０２６９】
「徐放性」又は「持続放出」という用語は本明細書では、経時的な長時間の放出を意味することが意図されている。「急速放出」又は「迅速放出」又は「高放出」という用語は本明細書では、所与の期間に放出されるより多くの含有率を意味することが意図されている。「制御放出」という用語は、対象の口腔内での経口錠剤の能動的な使用による経口錠剤からの物質の放出を意味することが意図されており、それにより、能動的使用が、放出される物質量を制御している。
【０２７０】
本明細書及び特許請求の範囲で使用されるとおりの「含む」という動詞及びその語形変化は、その非限定的な意味で使用され、その言葉の後につづく項目を含むが、具体的に挙げられていない項目を排除しないことを意味する。加えて、不定冠詞「a」又は「an」によるエレメントの指示は、その文脈が、1つ及び唯一のエレメントが存在することを明らかに要求しない限り、2つ以上のエレメントが存在する可能性を排除しない。したがって、不定冠詞「a」又は「an」は、通常「少なくとも1つ」を意味する。加えて、「a」及び「an」という言葉は、含むこと又は含有することという用語と関連して本明細書で使用される場合、「1つ又は複数」を示す。「1つ又は複数」という表現は、1つ、2つ、3つ又はそれ以上を意味することが意図されている。
【０２７１】
本明細書で使用する場合、別段に述べられていない限り、又は文脈から別段に明らかでない限り(そのような数が可能な値の0%未満又は100%超であろう場合を除いて)、数に関する「およそ」又は「約」という用語は一般に、その数のいずれかの(それより多い、又はそれより少ない)方向において5%、10%、15%、又は20%の範囲内に該当する数を含むこととする。
【０２７２】
本文脈では、「粒子集団」という語句は、統計的な粒子集団を指す。粒子集団は、いくつかの異なるパラメーター、例えば粒子の分布、平均粒径、粒径分布幅等の統計学的パラメーターにより特徴づけられ得る。粒子集団は、DC糖アルコール粒子、非DC糖アルコール粒子、又は一部の実施形態では、ガム基剤を含む粒子等の分集団を有してもよい。「粒子集団」という語句は、本発明の一実施形態では、複数の錠剤化粒子として提示されることもあり、この場合、粒子集団は、1つのモジュールに錠剤化されるか、又はこれは、粒子の一部が1つのモジュールに錠剤化され、他の粒子が別のモジュールに錠剤化される。
【０２７３】
本文脈では、「非DC領域」という用語は、非DC糖アルコールの非DC粒子から錠剤化中に形成される小さい体積又はスペースを指す。更に、非DC領域はそれぞれ、単一の非DC糖アルコール粒子から構成されてもよいし、又は複数の非DC糖アルコール粒子を含んでもよい。非DC領域が別個である、すなわち、散在していない場合、非DC領域は、錠剤又は錠剤が2つ以上のモジュールを含む場合にはその少なくとも1つのモジュール中に均等に分布し得る。このような実施形態では、非DC領域が錠剤、又はその少なくとも1つのモジュール中に均等に分布している場合、したがって非DC領域は、咀嚼の際に口腔中で均一な唾液生成を促進し得る。
【０２７４】
「非DC糖アルコール粒子」という用語は、非直接圧縮性(非DC)糖アルコールの粒子を指す。「非DC糖アルコール粒子」及び「非DC粒子」という用語は互換的に使用されることが特記される。本文脈では、非DC糖アルコール粒子は、いわゆる直接圧縮性粒子(DC)を得る目的で例えば他の糖アルコール又は結合剤と共に顆粒化により前処理されていない粒子を指す。本文脈では、非DC糖アルコール粒子には、他の糖アルコール又は結合剤を含まない結晶化、続く摩砕により得られる粒子が含まれる。したがって、非DC糖アルコール粒子は、非DC糖アルコールからなる、多くの場合に単一の非DC糖アルコールからなる粒子と考えられる。
【０２７５】
「DC糖アルコール粒子」という用語は、直接圧縮性(DC)糖アルコールの粒子を指す。「DC糖アルコール粒子」及び「DC粒子」という用語は互換的に使用されることが特記される。DC糖アルコール粒子は、例えばもともとDCグレードを有する糖アルコール、例えばソルビトールの粒子として、又はいわゆる直接圧縮性粒子(DC)を得る目的で例えば他の糖アルコール又は結合剤と共に非DC糖アルコールを顆粒化することにより得ることができる。また、結合剤として水を用いる非DC糖アルコールの顆粒化は、本文脈では「DC糖アルコール粒子」をもたらすと考えられる。
【０２７６】
本文脈では、非DC領域が「離散した」と称される場合、これは、その非DC糖アルコールが連続して分布しているのではなく、非DC糖アルコール粒子の離散的性質に対応する離散した領域で存在することを意味する。
【０２７７】
本文脈では、「医薬品活性成分に適した」という用語は、医薬品活性成分を例えば包含及び送達するために適した媒体としての錠剤を指す。しかしながら、錠剤は必ずしも医薬品活性成分又は活性成分を含むものではないことが特記される。
【０２７８】
「急速な放出」という用語は、一実施形態では、大量、例えば少なくとも50質量%以上の例えば活性成分が短時間で、例えば咀嚼開始から20秒以内に放出されることを指し得る。
【０２７９】
誘導唾液生成に関する場合、この誘導唾液生成は、本発明の錠剤を使用しない場合のいずれの唾液生成も上回ることが特記される。特に、一実施形態では、誘導唾液生成は、非DC領域を含まない従来の錠剤を使用した場合の唾液生成を上回る。次いで、例えば、非DC糖アルコール粒子を含まない錠剤と、又は離散した領域がDC糖アルコール粒子をベースとする錠剤と比較すると、誘導唾液生成は、従来の製品と関連するいずれの唾液生成を上回って増加する。
【０２８０】
誘導唾液生成に関する場合、唾液生成を、別段に述べない限り、次の方法を使用して試験する。
【０２８１】
試験対象は、すべての試験開始の少なくとも30分前は、飲食を控える。口腔に錠剤を導入する直前に、試験対象は嚥下する。試験対象は、試験中は嚥下を控える。口腔に錠剤を導入した直後に、試験対象は、1秒当たり1咬みの頻度で30秒間にわたる錠剤の咀嚼を開始する。試験開始から30秒後に、試験対象は、唾液をプラスチック製カップに吐きだし、それを秤量する。試験対象は、凝集性残渣を口中に保持し、唾液のそれぞれの吐出直後に咀嚼をし続ける。咀嚼の開始後90秒目、咀嚼の開始後180秒目、咀嚼の開始後300秒目、咀嚼の開始後420秒目、及び咀嚼の開始後600秒目にも、唾液を吐きだす。唾液生成は、所与の期間内の10秒当たりの平均唾液量と特記される。
【０２８２】
本明細書で使用する場合、「経口崩壊錠剤」又は「ODT」という用語は、ODT錠剤の当業者が理解するとおりの錠剤、すなわち、舌の上に置かれると水なしで急速に(数秒以内に)崩壊する固体剤形を意味することが意図されている。
【０２８３】
本明細書で使用する場合、別段に特に述べない限り、「粒径」という用語は、欧州薬局方9.1に従って、ふるい分け分析による試験方法2.9.38粒径分布評価を使用した場合に決定されるとおりの平均粒径を指す。
【０２８４】
「粒子」という用語又は同様の表現は、かなり逸脱してもよいが一定のサイズを有する顆粒又は粉末中の個々のエレメント等、固体物質の単一で離散した組成物を示すことが意図されている。
【０２８５】
本文脈では、「矯味」という用語は広くは、不快か又は他の嫌な味として知覚されるが、必ずしも古典的な5つの基本的味覚に限られるものではない何らかの感覚をマスキングすることを指す。嫌な味の典型的な例には、苦みが含まれる。また、金属的な味も嫌な味の別の例である。
【０２８６】
本明細書で使用する場合、「活性成分」という用語は、生物学的に活性であり、ヒト身体又はその一部の利益のためにヒト身体に対して生理学的作用を有する物質を指す。活性成分には、医薬品活性成分だけでなく、栄養補助薬等の他の活性物質も含まれる。
【０２８７】
「自己乳化剤」は、代替相と共に提供された場合に最小のエネルギー要求でエマルジョンを形成する作用物質である。対照的に、自己乳化剤に対して、乳化剤は、エマルジョンを形成するために追加のエネルギーを必要とするものである。
【０２８８】
本文脈では、「崩壊する」という用語は、欧州薬局方2.9.1「Disintegration of tablets and capsules」により定義した場合に錠剤が粉々になる、又はより小さな凝集物に崩壊するプロセスを指す。所望の崩壊を得る期間はこの場合、20秒未満である。
【０２８９】
本文脈では、「放出」という用語は、放出される物質が水溶性マトリックスから遊離することを指す。一部の実施形態では、物質を放出するプロセスは、唾液中に溶解される物質に対応する。「放出」という用語は本文脈では、別段に述べない限り、「インビボ」条件下で試験されることを意味することが意図されている。本文脈では、錠剤が咀嚼される場合、「インビボ」条件は、別段に述べない限り、サンプルが、1分間に60回咬む咀嚼頻度で、一定期間にわたって、8人の試験者からなる試験パネルにおいて咀嚼されることを意味することが意図されている。これらの試験者は、いずれの試験開始前も少なくとも30分は、飲食を控える。試験者は、規定の要件に従って目的に基づいて指名された健康な人である。
【０２９０】
本文脈では、「液体になる」という用語は、誘導唾液生成の試験手順に従って、錠剤が崩壊し、錠剤の断片又は粒子が唾液中に懸濁又は溶解し、試験者により液体として知覚されることを意味することが意図されている。
【０２９１】
本文脈では、「噛み砕き」、「噛み砕く」、「噛み砕くこと」又は同様の言い回しは、錠剤の最大耐性の試験に関連して使用する場合、同じ意味を有することが意図されている。
【０２９２】
「水不溶性ガム基剤」又は「ガム基剤」又は「ガム基剤マトリックス」という用語又は同様の表現は、主に水不溶性の成分及び疎水性ガム基剤成分を意味する。「ガム基剤」は、ガム基剤ポリマー及び可塑剤、ワックス、乳化剤、脂肪及び/又は充填剤を含有してよい。
【０２９３】
本明細書で使用する場合、「パウチ」という用語は、空洞部を囲む繊維材料のウェブにより典型的には形成される容器を意味することが意図されている。パウチは、口腔に活性成分を投与するために設計されており、したがって、口腔使用に適合されており、非毒性であり、水溶性ではない。繊維材料は、例えば織又は不織ウェブ又はファブリックを形成していてよい。パウチは例えば、ウェブ又はファブリックの2つの対応する部材を相互に、それらの縁に沿ってボンディングして活性成分及び粒子集団のための空洞を形成することによりシーリングされ得る。活性成分を放出するために、パウチを透水性にして、口腔からの唾液がパウチに浸透し、空洞部に入り、そこで唾液が活性成分と接触することができ、それにより活性成分がパウチから放出されるようにする。
【０２９４】
本明細書で使用する場合、「頬側吸収」という用語は、口腔から口腔粘膜を通過して血流に入る物質拡散を指す。
【０２９５】
本明細書で使用する場合、「口腔粘膜」という用語は、口腔、すなわち口の粘膜を指す。
【０２９６】
本明細書で使用する場合、「消化管」という用語は、胃から始まり、小腸を含む直腸で終わる消化系の部分を指す。したがって、口及び食道は、本出願の目的では、消化管の部分とは考えられない。
【０２９７】
本明細書で使用する場合、「咽喉」という用語は、脊椎の前に位置し、咽頭及び喉頭を含む首の前部分と考えられる。
【０２９８】
水不溶性構成成分は本文脈では典型的には、エラストマー、天然若しくは合成樹脂又は他の水不溶性構成成分、例えば水不溶性柔軟剤又は無機充填剤を指す。
【０２９９】
本明細書で使用する場合、「錠剤」という語句は、錠剤化装置で錠剤材料をプレスすることにより錠剤化して錠剤を形成することにより製造される錠剤を指す。例えば、錠剤材料を錠剤化装置のパンチング手段に暴露させ、例えば顆粒及び/又は粉末をプレスして、プレスされた材料からなるまとまった塊にすることができる。
【０３００】
錠剤化は、例えば圧縮力と典型的に定義される特定の圧力で行われ得る。Fette社により入手可能な回転式プレスデバイス等の様々な種類の錠剤化装置が当技術分野で公知である。
【０３０１】
本明細書で使用する場合、「顆粒」という語句は、例えば顆粒化により製造された実体を指し、典型的には、一緒に付着した複数の粒子を含有し得る。
【０３０２】
「テクスチャー」という語句は、咀嚼プロセス中にユーザーが経験する錠剤の粘弾性及び食感全体の質測度を意味する。したがって、「テクスチャー」という用語は、硬度及び弾性、更には、ユーザーが経験する咀嚼感に関連するより主観的なパラメーター等の測定可能な量を包含する。
【０３０３】
本発明の一部の実施形態では、ガム基剤構成成分は例えば、
-  錠剤の1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  錠剤の5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、及び
-  錠剤の5〜30質量%の範囲の更なる他のガム基剤構成成分
を含む。
【０３０４】
これらの上のガム基剤構成成分の全体合計量は、炭酸カルシウム、甘味料、香料等の錠剤内容物に関する要求に合わせるために相互に調整されなければならないことは明らかである。
【０３０５】
本発明の一部の実施形態では、錠剤は、天然樹脂を錠剤の0.1〜30質量%、例えば1〜25質量%、例えば3〜25質量%又は5〜25質量%の量で含む。
【０３０６】
本発明の一部の実施形態では、錠剤は、天然樹脂を錠剤の少なくとも10質量%の量で含む。
【０３０７】
本発明の一部の実施形態では、錠剤は、天然樹脂を含有しない。
【０３０８】
本発明の実施形態では、錠剤は、合成樹脂を錠剤の0.1〜30質量%、例えば1〜25質量%、例えば3〜25質量%又は5〜25質量%の量で含む。
【０３０９】
本発明の実施形態では、錠剤は、エラストマーを錠剤の少なくとも2質量%、例えば錠剤の少なくとも4質量%の量で含む。
【０３１０】
本発明の実施形態では、錠剤は、エラストマーを錠剤の35質量%未満、例えば錠剤の25質量%未満、例えば錠剤の20質量%、15質量%又は10質量%未満の量で含む。
【０３１１】
本発明の実施形態では、錠剤は、エッセンシャルオイル、エッセンス、抽出物、粉末、酸、ココヤシ、コーヒー、チョコレート、バニラ、グレープフルーツ、オレンジ、ライム、メントール、リコリス、キャラメルアロマ、ハニーアロマ、ピーナッツ、クルミ、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、アーモンド、パイナップル、ストロベリー、ラズベリー、アップル、ペアー、ピーチ、アプリコット、ブラックベリー、チェリー、パイナップル、プラムエッセンス、クローブ油、ベイ油、アニス、タイム、セダーリーフ油、ナツメグ、シナモン、ペパーミント、ウィンターグリーン、スペアミント、ユーカリ、ミント、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される、好ましくは粉末化形態の1種又は複数の香味剤を含む。
【０３１２】
本発明の実施形態では、錠剤は、プロピレングリコール又はグリセロール等の1種又は複数の保湿剤を含む。
【０３１３】
本発明の実施形態では、錠剤は、コーティングを与えられている。
【０３１４】
本発明の実施形態では、錠剤は、0.1〜10グラムの範囲、例えば0.5〜4グラムの範囲又は例えば1.5〜2.5グラムの範囲の質量を有する。
【０３１５】
本発明の一実施形態によれば、錠剤は充填剤を含んでよい。本発明の実施形態では、錠剤は、追加の充填剤を錠剤の0.1〜40質量%の量で含む。
【０３１６】
エラストマーは、ゴム様の凝集性を錠剤に与え、これは、この成分の化学構造及び他の成分とどのように配合され得るかに応じて変化する。本発明の錠剤において使用するために適したエラストマーには、天然又は合成のタイプが含まれ得る。
【０３１７】
エラストマー可塑剤は、ガム基剤構成成分の硬さを変化させる。エラストマー分子間相互作用に対するそれらの特異性(可塑化)は、それらの軟化点の変化と共に、完成錠剤の硬さ及び他の成分との適合性の程度に変化をもたらす。より弾性な鎖曝露をワックスのアルカン鎖に与えることを欲している場合には、これは重要であり得る。エラストマー可塑剤は、典型的には、合成樹脂及び/又は天然樹脂等の樹脂であってよい。
【０３１８】
錠剤で使用されるエラストマーは、凝集性残留物(すなわち、咀嚼後の錠剤)の所望のテクスチャー及び錠剤を作製するために配合物中で使用される他の構成成分等の様々な因子に応じて変化し得る。エラストマーは、当技術分野で公知の任意の水不溶性ポリマーであってよい。錠剤中の適切なポリマーの例示的例には、天然及び合成エラストマーの両方が含まれる。例えば、錠剤中で適切であるポリマーには、限定ではないが、チクルガム、天然ガム、クラウンガム、ニスペロ(nispero)、ロシジンハ(rosidinha)、ジェルトング(jelutong)、ペリーロ(perillo)、ニガーグッタ(niger gutta)、ツヌ(tunu)、バラタ(balata)、ガッタパーチャ、レチカプシ(lechi capsi)、ソルヴァ(sorva)、グッタカイ(gutta kay)等、及びそれらの組合せ等の(植物性由来の)天然物質が含まれる。合成エラストマーの例には、限定ではないが、スチレン-ブタジエンコポリマー(SBR)、ポリイソブチレン、イソブチレン-イソプレンコポリマー、ポリエチレン等、及びそれらの組合せが含まれる。
【０３１９】
天然樹脂が本発明で使用され得、例として、部分的に水素化されたロジンのグリセロールエステル、ポリマー化ロジンのグリセロールエステル、部分的に二量化されたロジンのグリセロールエステル、タリー油(tally oil)ロジンのグリセロールエステル、部分的に水素化されたロジンのペンタエリトリトールエステル、ロジンのメチルエステル、ロジンの部分的に水素化されたメチルエステル、ロジンのペンタエリトリトールエステル、アルファ-ピネン、ベータ-ピネン、及び/又はd-リモネンに由来するテルペン樹脂等の合成樹脂、並びに天然テルペン樹脂を含む天然ロジンエステル(エステルゴムとしても公知)であってよい。
【０３２０】
本発明の一実施形態では、合成樹脂は、ポリ酢酸ビニル(PVA)及び/又は酢酸ビニル-ラウリン酸ビニル(VA-VL)コポリマーを含んでよい。
【０３２１】
本発明の一実施形態では、錠剤は、バルク甘味料、香料、ドライバインダー、錠剤化補助剤、固化防止剤、乳化剤、抗酸化剤、促進剤、吸収促進剤、高強度甘味料、柔軟剤、着色剤、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される1種又は複数の構成成分を含んでよい。
【０３２２】
本発明の一実施形態では、錠剤は、DC及び非DC糖アルコール粒子の他に、バルク甘味料、糖甘味料、糖代替甘味料、人工甘味料、高強度甘味料、又はそれらの任意の組合せ等の甘味料を含む。
【０３２３】
適切なバルク甘味料には、糖及び非糖甘味構成成分の両方が含まれる。バルク甘味料は、典型的には、錠剤の約5〜約95質量%、より典型的には錠剤の約20〜約80質量%、例えば錠剤の30〜70%又は30〜60質量%を構成する。
【０３２４】
有用な糖甘味料は、これに限定されないが、単独か、又は組合せでのスクロース、デキストロース、マルトース、ラクトース、デキストリン、トレハロース、D-タガトース、乾燥転化糖、フルクトース、レブロース、ガラクトース、トウモロコシシロップソリッド等を含む、錠剤分野において一般に公知の糖含有構成成分である。
【０３２５】
例として、ソルビトールは、非糖甘味料として使用することができる。他の有用な非糖甘味料には、これに限定されないが、単独か、又は組合せでのマンニトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト、エリトリトール、ラクチトール等の他の糖アルコールが含まれる。
【０３２６】
本発明の範囲内で使用される施与可能であるが、非限定的な非DC糖アルコールには:
非DCキシリトール:Dupont社製のXivia C
非DCイソマルト:Beneo Paltinit社製のIsomalt GS
非DCマンニトール:Roquette社製のPearlitol
非DCマルチトール:Roquette社製のMaltisorb. P200
非DCエリトリトール:Cargill社製のZerose 16952
が含まれる。
【０３２７】
高強度人工甘味剤も単独で、又は上の甘味料と組み合わせて使用され得る。例えば、高強度甘味料には、これに限定されないが、単独又は組合せでのスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムの塩、アリターム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン類、タウマチン、モネリン、ステビオシド(天然強度甘味料)等が含まれる。より長期の持続的甘味及び香味知覚を得るために、人工甘味料の少なくとも一部を封入する、又は別段にその放出を制御することが望ましいことがある。湿潤顆粒化、ワックス顆粒化、噴霧乾燥、噴霧チリング、流動床コーティング、保存、酵母細胞への封入及び繊維状押出等の技術を使用して、所望の放出特徴を達成することができる。甘味剤の封入を得ることもできる。
【０３２８】
人工甘味料の使用濃度は、かなり変動すると予想され、甘味料の性能、放出速度、所望の製品甘味度、使用する香料の濃度と種類、及びコスト的な配慮等の因子に依存することとなる。したがって、人工甘味料の活性レベルは、約0.001〜約8質量%(約0.02〜約8質量%等)で変動し得る。封入のために使用される担体が含まれる場合、封入される甘味料の使用濃度は、比例して高くなる。糖及び/又は非糖甘味料の組合せを錠剤配合物中で使用することもできる。
【０３２９】
本発明による錠剤は、所望の場合には、1種又は複数の充填剤/テクスチャー剤を含んでよく、例としてマグネシウム、硫酸ナトリウム、粉砕石灰石、ケイ酸塩化合物、例えばケイ酸マグネシウム及びアルミニウム、カオリン及び粘土、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、タルク、酸化チタン、第一、第二及び第三リン酸カルシウム、セルロースポリマー、例えば木材又は微結晶性セルロース(MCC)、並びにそれらの組合せが含まれる。
【０３３０】
当技術分野で周知のいくつかの更なる錠剤材料を本発明の範囲内で適用することができる。そのような構成成分には、これに限定されないが、ワックス、脂肪、柔軟剤、充填剤、香料、抗酸化剤、乳化剤、着色剤、結合剤及び酸味剤が含まれる。
【０３３１】
顆粒又は顆粒の一部は、例えばガム基剤構成成分からなってよいか、又は大部分がそれから構成されてよく、そのような顆粒は、押出及び水中ペレット化により製造され得る。
【０３３２】
ガム基剤構成成分のそのような顆粒のサイズは本発明により、ダイプレートが押出機で使用される場合には開口部のサイズ、錠剤の組成、錠剤温度及び圧力低下等の複数の因子により制御され得る。圧縮される錠剤組成物、金型デバイスの開口部での温度及び摩擦の間の相互作用により、生産される顆粒の平均直径は通常、金型デバイスの開口部の直径よりも大きい。金型デバイスの開口部の直径と、特異的な錠剤組成物から生産される顆粒の平均直径との関連は、当業者によりルーチン的な実験に基づき決定することができる。
【０３３３】
本発明によれば、ある直径を有する顆粒を作製し、続いて、その顆粒を異なる平均直径と所望の割合で混合することにより、異なる平均直径を有する顆粒を生産することも可能である。
【０３３４】
押出デバイスの金型の開口部は任意の所望の形状、例えば円形、楕円形、正方形等の断面を有してよいが、一部の実施形態では、金型デバイスが、実質的に円形断面及び0.1〜1.3mmの範囲の直径を有する開口部を含むことが好ましい。開口部の第1のセットは例えば0.07〜0.7mmの範囲、例えば0.15〜0.6mmの範囲、適切には0.2〜0.5mmの範囲の第1の直径を有し得る。開口部の第2のセットは、前記第1の直径よりも大きな第2の直径を有し得る。第2の直径は好都合には、0.4〜1.3mmの範囲、例えば0.7〜1.2mmの範囲である。
【０３３５】
一部の実施形態では、錠剤顆粒化系は更に、乾燥デバイスを含む。粉末甘味料又はトーク(talk)を、最終乾燥工程で顆粒に添加することができる。乾燥デバイスは、従来の遠心ドライヤー又は別の適切なドライヤー、例えば流動床ドライヤーであってよい。乾燥デバイスは、例えば、ミキサーを含んでよい。粉末甘味料は一実施形態では、ソルビトールであってよく、これを、乾燥させた、又は部分的に乾燥させた顆粒に混合する。顆粒表面上の少量、例えば顆粒の合計質量に対して2質量%の残留水分は、顆粒表面へのソルビトール粉末の付着に寄与し得る。例えばタルク等の従来の抗凝集剤を使用することは可能であるが、ソルビトール粉末は、抗凝集剤として機能し得、それと同時に、甘味料として役立つ。ソルビトールが最も適切であると分かっているが、ポリオールをベースとする他のバルク甘味料、例えばマンニトール、キシリトール、ヘキサ-レソルシノール、マルチトール、イソマルト、エリトリトール、及びラクチトールも適切であり得る。
【０３３６】
一実施形態では、本発明による錠剤顆粒化系は更に、約1.3mm超等の平均直径を有する顆粒を除去するために適合された1種又は複数の篩を含む。より大きな顆粒の除去により、その後の錠剤化プロセスが改善される。
【０３３７】
本発明の錠剤に適用可能なガム基剤構成成分の例は、参照により本明細書に組み込まれるPCT/DK02/00461及びPCT/DK02/00462に記載されている。
【０３３８】
下に定義するとおりの錠剤成分と混合されるガム基剤構成成分の組成物は、調製される特定の製品に、かつ最終製品の所望の咀嚼及び他の感覚特徴に実質的に依存して変化し得る。しかしながら、上のガム基剤構成成分の典型的な範囲(質量%)は:
-  錠剤の1〜15質量%の範囲のエラストマー、
-  錠剤の5〜35質量%の範囲の天然及び/又は合成樹脂、及び
-  錠剤の5〜30質量%の範囲の更なる他のガム基剤構成成分
である。
【０３３９】
これらの上のガム基剤構成成分の全体合計量は、炭酸カルシウム、甘味料、香料等の錠剤内容物に関する要求に合わせるために相互に調整されなければならないことは明らかである。
【０３４０】
ガム基剤構成成分の顆粒は、従来の方法又は例えば参照により本明細書に組み込まれるPCT/DK02/00461及びPCT/DK02/00462に記載の方法により製造することができる。
【０３４１】
本発明の実施形態によれば、圧縮前に、封入された香料又は活性成分を原料の最終ブレンドに添加してもよい。
【０３４２】
チューインガムに圧縮される原料に混合される香料又は活性成分の両方を指し得る香料又は活性成分を封入する様々な方法には例えば、噴霧乾燥、噴霧冷却、フィルムコーティング、コアセルベーション、二重エマルジョン法(押出技術)又は噴射顆粒化が含まれる。
【０３４３】
上述の封入方法で使用される材料には例えば、ゼラチン、コムギタンパク質、ダイズタンパク質、カゼイン酸ナトリウム、カゼイン、アラビアゴム、加工デンプン、加水分解デンプン(マルトデキストリン)、アルギン酸塩、ペクチン、カラギーナン、ザンサンガム、ローカストビーンガム、キトサン、蜜ろう、カンデリラろう、カルナウバろう、水素化植物油、ゼイン及び/又はスクロースが含まれ得る。
【０３４４】
好ましくは、これらの成分は、任意の有意な加熱又は混合の後に添加すべきである。言い換えると、活性成分は好ましくは、最終錠剤を圧縮する直前に添加すべきである。
【０３４５】
一実施形態では、活性成分の添加は、錠剤の最終圧縮の直前に、事前混合されたガム基剤の顆粒及び特許請求の範囲により規定される成分等の更なる成分と慎重にブレンドされ得る。
【０３４６】
下に列挙する活性成分について、それらは、具体的に述べられていない限り本発明では任意選択であることが特記されるべきである。
【０３４７】
一実施形態では、本発明による錠剤は、薬学的、審美的又は生物学的活性物質を含む。例えば参照により本明細書に組み込まれるWO 00/25598においてその包括的なリストが見出される、そのような活性物質の例には、薬物、栄養補助食品、防腐剤、pH調整剤、抗喫煙剤並びに過酸化水素及び咀嚼中に尿素を放出することができる化合物等の口腔及び歯をケア又は処置するための物質が含まれる。防腐剤の形態の有用な活性物質の例には、グアニジン及びビグアニジンの塩及び誘導体(例えば二酢酸クロルヘキシジン)並びに限定された水溶性を有する次の種類の物質:第四級アンモニウム化合物(例えば、セラミン、クロロキシレノール、クリスタルバイオレット、クロラミン)、アルデヒド(例えば、パラホルムアルデヒド)、デクアリンの誘導体、ポリノキシリン、フェノール(例えば、チモール、p-クロロフェノール、クレゾール)、ヘキサクロロフェン、サリチル酸アニリド化合物、トリクロサン、ハロゲン(ヨウ素、ヨードフォア、クロロアミン、ジクロロシアヌル酸塩)、アルコール(3,4-ジクロロベンジルアルコール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、フェニルエタノール)(Martindale, The Extra Pharmacopoeia、第28版、547〜578頁も参照されたい)が含まれ;限定された水溶性を有する金属塩、錯体及び化合物、例えばアルミニウム塩(例えば、硫酸アルミニウムカリウムAlK(SO4)2、12H2O)、並びにホウ素、バリウム、ストロンチウム、鉄、カルシウム、亜鉛(酢酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛)、銅(塩化銅、硫酸銅)、鉛、銀、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、モリブデン、バナジウムの塩、錯体及び化合物等も含まれるはずであり;口腔及び歯のケアのための他の組成物:例えば、フッ素を含有する塩、錯体又は化合物(フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミノ、フッ化スズ等)、リン酸塩、炭酸塩及びセレンも含まれる。更なる活性物質は、J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2、160〜171頁、1949年において見出すことができる。
【０３４８】
口腔内のpHを調整する作用物質の形態の活性物質の例には、アジピン酸、コハク酸、フマル酸等の酸若しくはその塩、又はクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、リン酸及びグルタル酸と許容し得る塩基との塩、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム又はカルシウム、特にマグネシウム及びカルシウムの炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、硫酸塩又は酸化物が含まれる。
【０３４９】
活性成分は、下記の化合物又はその誘導体を含み得るが、これらに限定されない:アセトアミノフェン、アセチルサリチルシレ、ブプレノルフィン、ブロムヘキシン、セルコキシブ、コデイン、ジフェンヒドラミン、ジクロフェナク、エトリコキシブ、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ルミラコキシブ、モルヒネ、ナプロキセン、オキシコドン、パレコキシブ、ピロキシカム、プソイドエフェドリン、ロフェコキシブ、テノキシカム、トラマドール、バルデコキシブ、炭酸カルシウム、マガルドレート、ジスルフィラム、ブプロピオン、ニコチン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、クロトリマゾール、エリスロマイシン、テトラサイクリン、グラニセトロン、オンダンセトロン、プロメタジン、トロピセトロン、ブロムフェニラミン、セテリジン、レコ-セテリジン、クロルシクリジン、クロルフェニラミン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェノフェナジン、グアイフェネシン、ロラチジン、デス-ロラチジン、フェニルトロキサミン、プロメタジン、ピリダミン、テルフェナジン、トロキセルチン、メチルドパ、メチルフェニデート、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、エカベト-ナトリウム、ハロペリドール、アロプリノール、コルヒチン、テオフィリン、プロパノロール、プレドニソロン、プレドニソン、フッ化物、尿素、アクトット、グリベンクラミド、グリピジド、メトフォルミン、ミグリトール、レパグリニド、ロシグリタゾン、アポモルフィン、シアリス、シルデナフィル、バルデナフィル、ジフェノキシレート、シメチコン、シメチジン、ファモチジン、ラニチジン、ラチニジン、セトリジン、ロラタジン、アスピリン、ベンゾカイン、デクストロメトルファン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、アシクロビル、ジオクチルスルホコハク酸塩、フェノールフタレイン、アルモトリプタン、エレトリプタン、エルゴタミン、ミゲア(Migea)、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、アルミニウム塩、カルシウム塩、第一鉄塩、銀塩、亜鉛塩、アムホテリシンB、クロルヘキシジン、ミコナゾール、トリアムシノロンアセトニド、メラトニン、フェノバルビトール、カフェイン、ベンゾジアゼピン、ヒドロキシジン、メプロバメート、フェノチアジン、ブクリジン、ブロメタジン、シンナリジン、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリネート、ブフロメジル、アンフェタミン、カフェイン、エフェドリン、オルリスタット、フェニルエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、シブトラミン、ケトコナゾール、ニトログリセリン、ニスタチン、プロゲステロン、テストステロン、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ピロカルピン、アルミニウムアミノアセテート、シメチジン、エソメプラゾール、ファモチジン、ランソプラゾール、酸化マグネシウム、ニザチド及び/又はラチニジン。
【０３５０】
本発明は、栄養補助食品、口腔及び歯科組成物、防腐剤、pH調整剤、抗喫煙剤、甘味料、香料、芳香剤又は薬物の群より選択される活性薬剤の放出の増大又は促進に適している。それらのうちの一部を以下に記載する。
【０３５１】
本発明に関連して用いられる活性薬剤は、錠剤から放出されることが所望される任意の物質であり得る。放出速度の制御及び/又は加速が望ましい活性薬剤は主に、例えば全体的に水不溶性である物質を含めて、限定された、典型的には10g/100ml未満の水溶性を有する物質である。例は、医薬品、栄養補助食品、口腔組成物、抗喫煙剤、強力甘味料、pH調整剤、香料等である。
【０３５２】
他の活性成分は、例えばパラセタモール、ベンゾカイン、シンナリジン、メントール、カルボン、カフェイン、二酢酸クロルヘキシジン、塩酸シクリジン、1,8-シネオール、ナンドロロン、ミコナゾール、マイスタチン、フッ化ナトリウム、ニコチン、塩化セチルピリジニウム、その他の第四級アンモニウム化合物、ビタミンE、ビタミンA、ビタミンD、グリベンクラミド又はその誘導体、プロゲステロン、アセチルサリチル酸、ジメンヒドリネート、シクリジン、メトロニダゾール、炭酸水素ナトリウム、イチョウからの活性成分、プロポリスからの活性成分、チョウセンニンジンからの活性成分、メタドン、ペパーミントの油、サリチルアミド、ヒドロコルチゾン又はアステミゾールである。
【０３５３】
栄養補助食品の形態での活性薬剤の例は、例えばビタミンB2(リボフラビン)、B12、フォリン酸、葉酸、ナイアシン、ビオチン、低可溶性グリセロホスフェート、アミノ酸、ビタミンA、D、E及びKの栄養作用を有する塩及び化合物、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、ヨウ素、マンガン、クロム、セレン、モリブデン、カリウム、ナトリウム又はコバルトを含有する塩、錯体及び化合物の形態の無機物である。
【０３５４】
更に、様々な国々の当局により許諾された栄養分の一覧、例えばUS code of Federal Regulations, Title 21, Section 182.5013.182 5997及び182.8013-182.8997等も参照される。
【０３５５】
口腔及び歯をケア又は処置するための化合物の形態での活性薬剤の例は例えば、咀嚼中に尿素を放出することができる結合過酸化水素及び化合物である。
【０３５６】
防腐剤の形態の活性薬剤の例は、例えばグアニジン及びビグアニジンの塩及び化合物(例えば二酢酸クロルヘキシジン)並びに限定された水溶性を有する次の種類の物質:第四級アンモニウム化合物(例えばセラミン、クロロキシレノール、クリスタルバイオレット、クロラミン)、アルデヒド(例えばパラホルムアルデヒド)、デクアリンの化合物、ポリノキシリン、フェノール(例えばチモール、p-クロロフェノール、クレゾール)、ヘキサクロロフェン、サリチル酸アニリド化合物、トリクロサン、ハロゲン(ヨウ素、ヨードフォア、クロロアミン、ジクロロシアヌル酸塩)、アルコール(3,4-ジクロロベンジルアルコール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、フェニルエタノール)であり(Martindale, The Extra Pharmacopoeia、第28版、547〜578頁を参照されたい);限定された水溶性を有する金属塩、錯体及び化合物、例えばアルミニウム塩(例えば硫酸アルミニウムカリウムAlK(SO4)2・12H2O)、並びに更にホウ素、バリウム、ストロンチウム、鉄、カルシウム、亜鉛(酢酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛)、銅(塩化銅、硫酸銅)、鉛、銀、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、モリブデン、バナジウムの塩、錯体及び化合物が含まれるべきであり、口腔及び歯のケアのための他の組成物:例えばフッ素を含有する塩、錯体及び化合物(例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミノ、フッ化スズ)、リン酸塩、炭酸塩及びセレンも含まれる。
【０３５７】
更に、広範な試験化合物が記述されているJ. Dent. Res. Vol. 28 No. 2、160〜171頁、1949年を参照されたい。
【０３５８】
口腔におけるpHを調整する作用物質の形態の活性薬剤の例には、例えば:許容し得る酸、例えばアジピン酸、コハク酸、フマル酸若しくはそれらの塩、又はクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸、リン酸及びグルタル酸と許容し得る塩基との塩、並びに、例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム、マグネシウム又はカルシウム、特にマグネシウム及びカルシウムの炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、硫酸塩又は酸化物が含まれる。
【０３５９】
抗喫煙剤の形態の活性薬剤の例には、例えば:ニコチン、タバコ粉末又は銀塩、例えば酢酸銀、炭酸銀及び硝酸銀が含まれる。
【０３６０】
更なる一実施形態では、スクロース脂肪酸エステルも甘味料、例えばいわゆる高度甘味料、例えばサッカリン、シクラメート、アスパルテーム、タウマチン、ジヒドロカルコン、ステビオサイド、グリシリジン又はそれらの塩若しくは化合物の放出を増大させるために利用され得る。甘味料の放出を増大させるためには、スクロース脂肪酸は、好ましくは少なくとも40%、例えば少なくとも50%のパルミタートの含有率を有する。
【０３６１】
活性薬剤の更なる例は、任意の種類の医薬品である。
【０３６２】
医薬の形態の活性薬剤の例には、カフェイン、サリチル酸、サリチルアミド及び関連物質(アセチルサリチル酸、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム)、パラセタモール、ペンタゾシンの塩(塩酸ペンタゾシン及び乳酸ペンタゾシン)、塩酸ブプレノルフィン、塩酸コデイン及びリン酸コデイン、モルヒネ及びモルヒネ塩(塩酸塩、硫酸塩、酒石酸塩)、塩酸メタドン、ケトベミドン及びケトベミドンの塩(塩酸塩)、ベータ遮断薬(プロプラノロール)、カルシウムアンタゴニスト、塩酸ベラパミル、ニフェジンピン、更にはPharm. Int., Nov. 85、267〜271頁、Barney H. Hunter and Robert L. Talbertに記述された適切な物質及びそれらの塩、ニトログリセリン、四硝酸エリスリチル、ストリキニン及びその塩、リドカイン、塩酸テトラカイン、塩酸エトルフィン、アトロピン、インスリン、酵素(例えばパパイン、トリプシン、アミログルコシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ、デキストラナーゼ、アルファアミラーゼ)、ポリペプチド(オキシトシン、ゴナドレリン)(LH.RH)、酢酸デスモプレシン(DDAVP)、塩酸イソクスプリン、エルゴタミン化合物、クロロキン(リン酸塩、硫酸塩)、イソソルバイド、デモキシトシン、ヘパリンが含まれる。
【０３６３】
その他の活性成分には、ベータ-ルペオール、Letigen(登録商標)、クエン酸シルデナフィル及びそれらの誘導体が含まれる。
【０３６４】
歯科用製品は、カルバミド、CPPカゼインホスホペプチド;クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、塩化クロルヘキシジン、二グルコン酸クロルヘキシジン、ヘキセテジン、塩化ストロンチウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、フッ素含有成分、フッ化物、フッ化ナトリウム、フッ化アルミニウムを含む。
【０３６５】
フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化スズ、その他のフッ素含有成分、フルオロケイ酸アンモニウム、フルオロケイ酸カリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニウム、モノフルオルリン酸カルシウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオルリン酸ナトリウム、フッ化アンモニウムオクタデセンチル、ジヒドロフッ化プロピレンジアミントリヒドロキシエチルステアリル、ビタミンには、A、B1、B2、B6、B12、フォリン酸、葉酸、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、C、D、E、Kが含まれる。無機物には、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、ヨウ素、マンガン、クロム、セレン、モリブデンが含まれる。他の活性成分には、Q10(登録商標)、酵素が含まれる。天然薬物には、イチョウ(Ginkgo Biloba)、ショウガ及び魚油が含まれる。
【０３６６】
本発明はまた、片頭痛薬、例えばセロトニンアンタゴニスト:スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、エレトリプタン;催吐薬、例えばシクリジン、シンナリジン、ジメンヒドラミン、ジフェンヒドリナト;花粉症薬、例えばセトリジン、ロラチジン、疼痛軽減薬、例えばブプレノルフィン、トラマドール、口腔疾患薬、例えばミコナゾール、アムホテリシンB、トリアムシノロナセトン;並びに薬剤シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミドの使用に関する。好ましい一実施形態では、本発明はニコチン酸及びその塩の放出に関する。
【０３６７】
次の非限定的例は、本発明の種々の変形形態を例示する。例は、本発明の概念を示すことを意図されたものであり;したがって、記載の例は、本発明を網羅するものと理解されるべきではない。
【０３６８】
図1a及び1bは、本発明の一実施形態によるチューインガム10の一実施形態を例示する。図1aはチューインガムを側面から示しており、図1bはチューインガムを上から示す。下の説明では、錠剤又は経口錠剤という用語は、チューインガムを指す。
【０３６９】
錠剤を作製する、又は作製することができる組成物及び方法は、本明細書の他の箇所で記載されており、この錠剤10の構造及び機能に関する詳細も示し、図4及び図5を更に参照して説明する。
【０３７０】
図2a及び図2bは、本発明の一実施形態による経口錠剤の2モジュールバージョンを図示する。図2aは、経口錠剤を側面から示しており、図2bは、錠剤を上側から示す。
【０３７１】
錠剤を作製する組成物及び方法は、本出願の他の箇所に記載されている。
【０３７２】
この錠剤10の構造及び機能に関する詳細も示し、図4、図5、及び図6を更に参照して説明する。
【０３７３】
この図示の意図は、本発明の範囲内で適用することができる物理的形態の例を示すことである。この意図はまた、「モジュール」という用語がどのように理解され、本明細書を通じて適用されているか、すなわち、モジュールが、複数粒子の集団を指しており、その粒子が一緒に錠剤化されてモジュールを形成していることを図示することである。モジュールという用語は、1つのモジュールが錠剤化粒子の1つの集団を含み、別のモジュールが錠剤化粒子の別の集団を含むことを示すために適用される。したがって、本文脈での粒子集団は、複数の粒子を指すと理解される。したがって、単一粒子はもちろん、モジュールとは理解されない。
【０３７４】
特に、異なるモジュールで施与される化合物が別の色で着色された粒子集団又は粒子の混合物により形成されるならば、モジュールは、典型的には、必ずしもではないが、ヒトの眼で識別可能である。
【０３７５】
経口錠剤20は、上部モジュール21及び下部モジュール22を含む。したがって、この場合は層の形状のモジュールは物理的に別個であり、それぞれ、錠剤化されている粒子集団を含む。異なるモジュール21及び22の集団は、典型的には、多くの目的で異なってよい。例には、視覚上の構想、例えば強度を与える機械的目的、医学的目的、及びもちろん、錠剤に含まれる非DC糖アルコールの所望の作用を最大化するための使用が含まれる。
【０３７６】
好ましい一実施形態では、施与される非DC糖アルコールの大部分は、上部モジュール21に含まれ、下部モジュール22は大部分、DC構成成分、すなわち、直接圧縮のために従来使用されている糖アルコール、充填剤、香料、着色剤等の構成成分から構成される。本発明の実施形態では、第1のモジュール、この場合は下部モジュール22は、別のモジュール、この場合は上部モジュール21を支持する支持モジュールとみなされ、施与されてもよい。特性の設計におけるこの分割の利点は、非DC糖アルコール粒子を含有するモジュールが、そのモジュール自体の機械的強度が実質的に弱くなるという事実にもかかわらずかなりの量の非DC糖アルコール粒子を含み得ることであり、それというのも、所望の脆砕性及び錠剤外観を得るために、支持モジュールの構造強度が、錠剤の全体構造強度が十分であることを保証するように設計され得るためである。このマルチモジュール設計のアプローチは、比較的弱いモジュールに施与される高含有率の非DC糖アルコール粒子から得られる唾液分泌作用の上昇から、錠剤の咀嚼中の錠剤マトリックス又はその一部の崩壊及び溶解の点において、この基本的利点により設計された錠剤としては、なおさら興味深い。
【０３７７】
図3a及び図3bは、本発明の一実施形態による経口錠剤30の3モジュールバージョンを図示する。図3aは、経口錠剤30を側面から示しており、図3bは、錠剤を上側から示す。
【０３７８】
図示されている錠剤30は、上部モジュール31、及び中間モジュール33及び下部モジュール32を含む。
【０３７９】
上部モジュール31は、図2a及び図2bの上部モジュールに関して説明したとおり、有効量の非DC糖アルコール粒子を含む粒子集団により形成されていてもよい。中間層は、更なる非DC糖アルコール粒子及び又は所望の活性成分を含んでもよい。
【０３８０】
下部モジュール32は、かなりの量のDC粒子、例えば糖アルコール、充填剤、多少の結合剤及び下部モジュール32が少なくとも上部モジュール31のための構造支持を形成することを可能にする他の関連成分を含んでよい。
【０３８１】
図4は、図1〜図3の経口錠剤の1つの断面の部分40を図示する。したがって、図4に図示されている経口錠剤の部分は、上層21若しくは31の一部又は錠剤1の一部の図に対応し得る。
【０３８２】
そのような錠剤の部分40は、本発明の範囲内では、少なくとも2つの異なる種類の粒子、すなわち、非DC糖アルコール粒子41及びDC粒子42を含んでよい。好ましいが、非限定的な非DC糖アルコールは、非DCエリトリトール及び非DCキシリトールであり、それというのも、これらの非DC糖アルコールは所望の作用を得るために有効であることが示されているためである。図示されている非DC粒子41は、同じ図形的表現で図に示されているが、もちろん、同じ種類の非DC糖アルコール粒子を含んでよいが、2種以上の非DC糖アルコール粒子の混合物を含んでもよい。
【０３８３】
粒子は、規定のモジュール内で複数のDC粒子42の間に均等に分布している。DC粒子42は、図において同じ種類の粒子として示されているが、異なる種類のDC糖アルコール粒子、香料粒子、結合剤等を含んでもよい。図の意図は、非DC糖アルコール粒子41が実際問題として、最終経口錠剤40においてDC粒子42中に均質に分布している必要があることを図示することである。非DC粒子及びDC粒子を錠剤化プロセスの調製中のいくつかの段階で均質に混合しても、十分ではないことがある。所望の作用を促進し、機械的に安定な錠剤を得るために、均質な混合を好ましくは最終経口錠剤40において維持すべきである。均等に分布した非DC糖アルコール粒子の更なる有利な作用は、錠剤の咀嚼中の有利で、増加した唾液分泌により得られ得る。
【０３８４】
関連錠剤モジュール中での非DC糖アルコール粒子の均等な分布の理解及び概念は、実際の用語では、定義が非常に困難であり得る。それというのも、そのような定義は、錠剤の加工中にモニター及び制御することが非常に困難であるためであるが、工業的規模のプロセスを確立することは可能であり、その場合、かなりの量の非DC糖アルコールを含有する混合物を、最終錠剤へのプロセスで終始確立することができる。そのようなプロセスを例えば、一連の錠剤の試験製造により検証することができ、その場合、製造される錠剤の非DC糖アルコール含有率の変化を決定する。
【０３８５】
非DC粒子41は、最終経口錠剤又は最終錠剤の関連モジュール、例えば上部モジュール21及び31において小さいサブ領域又はサブスペースを形成することが特記される。これらのサブ領域は、本出願の他の箇所では、離散した非DC領域と称され、単一の非DC粒子又はこれらの非DC粒子の非常に小さい群により形成されてよい。したがって、これらの離散した非DC領域は、DC糖アルコール粒子又は他のDC粒子により形成されるマトリックス内に含まれることが意図されている。
【０３８６】
したがって、本実施形態での非DC領域、非DC糖アルコール粒子41は、かなりの量で錠剤中に含まれ、機械的観点からは、DC粒子42により支持及び含有され、噛み砕かれると、非DC糖アルコール粒子41を口腔と接触させ、唾液分泌を促進し得るマトリックスを一緒に形成する。促進された唾液分泌は、非DC糖アルコール粒子を含むモジュール又は錠剤の比較的弱い機械的構造と共に、錠剤の急速な破壊を誘導し、それにより、顆粒化エリトリトール又はキシリトール等のDC糖アルコール粒子から製造された圧縮錠剤とは全く異なる方法で、非DC粒子を口腔と接触させる。
【０３８７】
したがって、非DC領域は、錠剤の咀嚼の際に誘導唾液生成をもたらし、また、従来の圧縮錠剤と比較すると、錠剤マトリックス又はその一部の非常に急速で心地よい溶解を誘導及び促進し得る。
【０３８８】
活性成分がそのままで、他の化合物に有意に干渉しない限り、活性成分はDC及び非DC粒子の両方として存在してよい。活性成分が非DC粒子である場合、その量は、錠剤又はモジュールの機械的安定性を保証するように十分に低く維持されるべきであるか、又は別法では、関連DC粒子又は結合剤により補償される。この補償は咀嚼中の唾液分泌作用及びテクスチャー/食感を両方とも損ない得るので、そのような補償は慎重に考慮されるべきであることは特記されるべきである。
【０３８９】
図5は、図1〜図3の経口錠剤の1つの断面の部分を図示する。したがって、図5に図示されている経口錠剤の部分は、上部モジュール21若しくは31又は錠剤1の部分の図に対応し得る。
【０３９０】
適用される構成成分の点において、図5に図示されている錠剤部分は、図4の実施形態に大部分対応し得るが、ここでは、錠剤部分は、圧縮された形態のDC粒子52の粒子の中に包含される、それより大きいサイズの非DC粒子51を含む。
【０３９１】
この図5の意図は単に、特に非DC糖アルコール粒子がサイズにおいてDC粒子よりも大きくてもよいことを示すことであり、この文脈において、より大きいサイズの非DC糖アルコール粒子の使用が実際に、得られる唾液分泌又は所望の作用を増大させ得ることも特記される。
【０３９２】
図6は、本発明の一実施形態による2つの隣接するモジュールを備えた錠剤60における特定の移行部を図示する。そのような錠剤のここに図示した部分は例えば、図2aに示されているとおりの錠剤20のモジュール21と22との間の移行部を指し得る。錠剤60は、1つのモジュール中の非DC糖アルコール粒子61及びDC粒子62と、DC粒子63を含む別のモジュールとを含む。モジュールの理解はここでは、非DC糖アルコール粒子61及びDC粒子62の集団が1つのモジュールを形成し、DC粒子63の集団が別のモジュールを形成していると容易に考えられる。多くの場合に、DC糖アルコール粒子62及びDC糖アルコール粒子63の組成は、具体的な状況に応じて異なってよい。
【０３９３】
本文脈では、錠剤は、ガム基剤を含む粒子を含む。したがって、上の粒子42、52、62、63がDC糖アルコール粒子と記載されている場合、これは単に例示を目的とするものであり、例えば、DC糖アルコール粒子とガム基剤を含む粒子との混合物も含み得るであろう。
【０３９４】
更に図5及び図6に関連して、活性成分がそのままで、他の化合物に有意に干渉しない限り、活性成分はDC及び非DC粒子の両方として存在してよい。活性成分が非DC粒子である場合、その量は、錠剤又はモジュールの機械的安定性を保証するように十分に低く維持されるべきであるか、又は別法では、関連DC粒子又は結合剤により補償される。この補償は咀嚼中の唾液分泌作用及びテクスチャー/食感を両方とも損ない得るので、そのような補償は慎重に考慮されるべきであることは特記されるべきである。
【０３９５】
ガム基剤を含む粒子は、非DC及びDC粒子の両方として存在してよいが、ガム基剤含有DC粒子が、非DCガム基剤含有粒子よりもかなり好ましい。ガム基剤を含む粒子を施与する場合、これらの粒子は好ましくは、ただし必ずしもではないが、DC粒子63としての支持モジュール中に、例えば図6に図示されているとおり糖アルコール粒子63と混合されて含まれる。
【０３９６】
上に例示したモジュールはすべて、層として設計されている。他の形状のモジュールが本発明の範囲内で適用可能であり得ることが強調される。非限定的例は、球形、ダイアモンド形、楕円形、円錐形等を有するモジュールである。もちろん、すべての関連形状を、当技術分野で既知の手段による錠剤化プロセスに合わせて適合させる必要がある。
【実施例】
【０３９７】
(実施例1〜7)
ガム基剤
サンプル番号101〜107を与えられたガム基剤の7種の異なるサンプルを実施例1〜7で得る。組成をTable 1(表1)に示し、サンプルは、次のプロセスにより調製した:
【０３９８】
混合のために水平に設置されたZ型アームを有する予熱されたミキサー内で、エラストマー及び樹脂の約1/3を120℃で充填剤と一緒に混合する。充填剤はタルク又は非DC炭酸カルシウムである。ミキサーの機械的動作が、せん断及び摩砕をもたらし、エラストマーを柔軟にする。
【０３９９】
エラストマーが柔軟になったら、混合物が均質になるまで、更なる樹脂をエラストマー、樹脂及び充填剤にゆっくり添加する。次いで、残りの樹脂をミキサーに添加し、10〜20分間混合する。次いで、柔軟剤、すなわち乳化剤、ワックス及び植物性脂肪を添加し、混合物全体が均質になるまで20〜40分間混合する。
【０４００】
約45〜60分の合計混合時間の後に、混合物を標準的な水中ペレット化(UWP)ユニットでペレット化に掛け、約1mmの平均直径を有する凝集性顆粒を得る。
【０４０１】
適用されるポリイソブチレンは例えば、Oppanol B12であってよく、ポリ酢酸ビニル(PVA)は例えば、Vinnapas B 1.5 spであってよく、VA-VLコポリマー(酢酸ビニル-ラウリン酸ビニルコポリマー)は例えば、Vinnapas B 500/20 VLであってよく、天然樹脂は例えば、Staybelite 5E又はPiccolyte C85であってよく、柔軟剤は例えば、水素化植物性脂肪、例えば水素化ヒマワリ油であってよく、バルク甘味料は例えば、ソルビトールであってよく、香料は例えば、メントールクリスタルであってよい。具体的に上述された構成成分はもちろん、本発明の再現において当業者を補助するために意図された非限定的開示であることが強調される。
【０４０２】
実施例7(サンプル番号107)の場合には、均質な混合物をペレット化に掛けず、単にパンに排出して、室温に冷却する。
【０４０３】
次いで、混合物を、約40℃の温度での混合操作のために、水平に設置されたZ型アームを有する別のミキサーに添加する。バルク甘味料を添加し、均質な塊が得られるまで混合する。
【０４０４】
塊を排出し、液体窒素により冷却し、その後、摩砕デバイスに導入し、その中で、塊を摩砕して、錠剤化の用意ができた微粒子材料を得る。
【０４０５】
【表１】
2021524442.tif 000003
【０４０６】
(実施例8〜22)
錠剤の調製
下のTable 2(表)、Table 2B(表)、Table 3(表)及びTable 4(表)に概説されているとおりの化合物を使用する実施例8〜22による錠剤を次のとおりに調製した:
【０４０７】
実施例1〜7の化合物は粒子/顆粒の形態で存在する。
【０４０８】
実施例1〜7の微粒子化合物及び更なる錠剤化合物をTable 2(表2)〜Table 4(表5)の例示組成に従って、適正量に秤量する。
【０４０９】
次いで、秤量された量をTurbulaミキサーのステンレス鋼製容器に添加し、50rpmで4分間ブレンドし、次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加し、もう1分間ブレンドする。
【０４１０】
次いで、混合物をPiccola RIVA DC-SC-041-2により錠剤化する。Fette 3090iも使用することができる。
【０４１１】
次いで、実施例8〜22に従って得られる錠剤が、適切な圧力で錠剤化することにより得られる。
【０４１２】
実施例8〜22の各錠剤では、Table 2(表2)、Table 2B(表3)、Table 3(表4)及びTable 4(表5)に概説されているとおりの第2の層を初めに、第1の比較的低い圧力で圧縮する。次いで、いわゆる第1の層のブレンドされた組成物、すなわち、Table 2(表2)〜Table 4(表5)の組成物を金型に供給し、次いで、最終の2層錠剤を第1の層に施与された圧力よりも高い圧力で圧縮し、それにより、実施例8〜17による最終の2層錠剤を生じさせる。本実施例の最終2層錠剤は2.0グラム錠剤であり、錠剤の第1の層は0.9グラムと秤量され、錠剤の第2の層は1.1グラムと秤量されることが特記される。しかしながら、実施例8b〜12bでは、錠剤は1.5グラムであり、錠剤の第1の層は0.75グラムと秤量され、錠剤の第2の層は0.75グラムと秤量される。更に、実施例17bでは、錠剤は1.8グラムであり、錠剤の第1の層は0.99グラムと秤量され、錠剤の第2の層は0.81グラムと秤量される(55/45の比)。したがって、実施例17bのサンプルはそれぞれ、トコフェロール3mgを含有する。
【０４１３】
【表２】
2021524442.tif 000004
【０４１４】
【表３】
2021524442.tif 000005
【０４１５】
【表４】
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【０４１６】
【表５】
2021524442.tif 000007
【０４１７】
上に説明した実施例で施与された関連化合物の仕様を下に列挙する。
HPC:ヒドロキシプロピルセルロース。Ashland社製のKlucel Nutra D
非DCキシリトール:Dupont社製のXivia C
非顆粒化ソルビトール:Cargill社製のPharm Sorbidex P16656
非DCイソマルト:Beneo Paltinit社製のIsomalt GS
非DCマンニトール:Roquette社製のPearlitol
非DCマルチトール:Roquette社製のMaltisorb. P200
非DCエリトリトール:Cargill社製のZerose 16952
DCエリトリトール - Cargill社製のZerose 16966
DCキシリトール - Dupont社製のXylitab 200
DCイソマルト - Beneo Paltinit社製のIsomalt DC 101
DCマンニトール - Roquette社製のPearlitol SD200
DCマルチトール - Roquette社製のSweetpearl 300 DC
【０４１８】
【表６】
2021524442.tif 000008
【０４１９】
評価
実施例8〜12の錠剤を食感に関して評価した。
【０４２０】
実施例8〜12の脆砕性をまた、欧州薬局方9.1、試験方法2.9.7.に従って、Pharma Test社製の医薬品脆砕性テスターPTF 10Eを使用することにより測定した。
【０４２１】
実施例8〜12の錠剤を食感に関して評価した。
【０４２２】
錠剤を、エラストマー含有率に関して錠剤性能に対して評価した。実施例1及び2を使用すると、比較的多い量のエラストマーがテクスチャー知覚、最初の咀嚼を上昇させたことが特記されたが、実施例8〜12で施与された非DCエリトリトールの代わりに、第1の層においてDC-エリトリトールをベースとする実施形態と比較した場合に、唾液分泌の増加が更に得られたことも特記された。したがって、エラストマーの量の増加は、食感及び最初の咀嚼を改善するだけでなく、有意な唾液分泌作用を失うことなくそのように改善する。
【０４２３】
特に実施例8及び12は、非常に魅力的かつ快適な最初の噛み砕きを有すると述べられ、錠剤ポリオールは咀嚼されると非常に急速に溶解していた。この文脈では、知覚された唾液分泌が、ガム基剤を含む粒子の、凝集性残留物への当初の早い移行も促進することが特記される。
【０４２４】
施与された香料及び香料の量が、本発明の実施例と、実施例8〜12で施与された非DCエリトリトールの代わりに第1層でDC-エリトリトールをベースとする「従来の」比較例(図示せず)との両方で同じであるという事実にも関わらず、香味知覚はより新鮮であったことも特記された。
【０４２５】
活性成分の点において、実施例13〜17及び17bはまさに、魅力的な食感、魅力的な味を示し、錠剤は予想外にも、例えば実施例13のニコチン等の活性成分の頬側送達の点において魅力的と考えられた。カフェイン実施例14等の活性成分も、カフェインの苦みが知られていることを考えると、驚くほど心地よいと考えられた。
【０４２６】
総じて、唾液分泌は、実施例8b〜12b、実施例13〜22及び実施例17bを含めて、印象的と考えられた。
【０４２７】
インビボ放出を実施例17bについて測定し、これは、次の方法に従って行った。サンプルが、1分間に60回咬む咀嚼頻度で、5分間にわたって、8人の試験者からなる試験パネルにおいて咀嚼された。試験対象は、いずれの試験開始前も少なくとも30分は、飲食を控える。試験者は、規定の要件に従って目的に基づいて指名された健康な人である。5分後に、トコフェロールの含有率を残りの残渣において測定した。錠剤を8人の試験者のそれぞれで2回の測定に掛けて、各サンプルで合計16の測定値を得た。16の測定値の平均を計算し、サンプルにおけるトコフェロールの元々の含有率に基づき放出質量%を計算した。残渣をフラスコに入れ、秤量した。続いて、溶解を目的として有機溶媒を添加し、混合物を実験室振盪機上で終夜混合した。有機相を希釈し、遠心した。上澄みをHPLC系に直接注入し、アッセイ法により分析した。
【０４２８】
【表７】
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【０４２９】
(実施例23〜31)
種々の粒径分布を有する粉末の調製
【０４３０】
【表８】
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【０４３１】
この実施例では、粉末を、経口投与の際に生成した唾液の合計質量に関して試験した。
非DCキシリトール:Dupont社製のXivia C
非DCイソマルト:Beneo Paltinit社製のIsomalt GS
非DCエリトリトール:Cargill社製のZerose 16952
【０４３２】
粒子を、500ミクロン未満の粒子は通し、500ミクロン超の粒子を収集するメッシュ直径の篩で篩い掛けした。2つの画分を使用して更に分析した。粒径の表示を伴わない「非DC」は、上に示したのと同じ、篩い掛けされなかった同じ原料であった。
【０４３３】
試験の構成
上の粉末実施例23〜31が試験パネルにより、経口投与の際に生成した唾液の合計質量に関して評価された。
【０４３４】
試験の構成は、2回の繰り返しで8人の試験者から構成された。試験者は、規定の要件に従って客観的に指名された健康な個体であった。感覚分析を、ISO 4121-2003に従って、ISO 8589による試験条件で行った。
【０４３５】
様々なフラクションを、次の手順に従って生成した唾液の合計質量について試験した:
画分を、再現可能な値が得られるように、中断せずに連続的な手順で試験した。粉末1.0gの画分を容器に秤量した。この試験では、試験者は、試験が開始される前に唾液を嚥下するように指示され、試験中は嚥下を許されなかった。粉末を舌の舌先1/3に置き、頭部を正面に保持し、試験中は嚥下を許されなかった。試験者は、1分当たり約60回の頻度で粉末を咀嚼した。60秒後に、生成した唾液を収集し、唾液の質量を記録した。新たな試験を行う前に、口腔を水ですすぎ、次の試験の前に4分の時間間隔を守った。一連の2回の試験が試験者で行われた。
【０４３６】
【表９】
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【０４３７】
結果は、2つの大きい所見に分けることができる:
第1に、これらの結果は明らかに、唾液生成について、非DCエリトリトール(実施例31)が、非DCキシリトール(実施例28)と比較して、非DCイソマルト(実施例25)よりも更に良好な最良の結果をもたらしたことを示す。非DCエリトリトールは試験期間中の唾液の合計生成量については最良の結果を示したが、キシリトール及びイソマルトの結果は両方とも、非常に有利なレベルであったことが特記される。
第2に、これらの結果はまた非常に有利なことに、3種の非DC糖アルコールのすべてについて、500ミクロン超の粒径が、500ミクロン未満と比較して、唾液生成について特に有利であることを示す。500ミクロン超の粒径分布を有する非DCエリトリトール(実施例30)で最良の結果が得られ、キシリトールはより低い値(実施例27)であり、イソマルトが最も低かったが(実施例24)、まだ非常に有利な値であった。
【０４３８】
(実施例32〜34)
種々の糖アルコールを有する粉末の調製
【０４３９】
【表１０】
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【０４４０】
この実施例では、種々の糖アルコール粉末を経口投与の際に生成する唾液の合計質量に関して試験した。
非DCキシリトール:Dupont社製のXivia C
非DCイソマルト:Beneo Paltinit社製のIsomalt GS
非DCエリトリトール:Cargill社製のZerose 16952
【０４４１】
試験の構成
上の粉末実施例32〜34が試験パネルにより、経口投与の際に生成する唾液の合計質量に関して評価された。
【０４４２】
試験の構成は、各バリアントの2回の繰り返しで、1試験パネルに8人の試験者から構成された。試験者はそれぞれ、規定の要件に従って客観的に指名された健康な個体であった。感覚分析を、ISO 4121-2003に従って、ISO 8589による試験条件で行った。結果は、各バリアントで合計16の測定値が得られる、8人の個人が2回繰り返した結果の平均である。
【０４４３】
種々のサンプルを、次の手順に従って生成した唾液の合計質量について試験した:
粉末1.0gの画分を容器に秤量した。この試験では、8人の試験者は、試験が開始される前に唾液を嚥下するように指示された。粉末を舌の舌先1/3に置き、頭部を正面に保持し、試験中は嚥下を許されなかった。試験者は、1分当たり約60回の頻度で粉末を咀嚼した。60秒後に、生成した唾液を収集し、唾液の質量を記録した。新たな試験を行う前に、口腔を水ですすぎ、次の試験の前に4分の時間間隔を守った。一連の2回の試験が試験者で行われた。したがって、合計16の試験サンプルが各原料粉末について生じた。各試験者に、6つのサンプルを試験シリーズで試験させた。各試験シリーズ間に少なくとも30分の間隔が求められた。
【０４４４】
【表１１】
2021524442.tif 000013
【０４４５】
結果は明らかに、非DCエリトリトール(実施例34)が、非DCキシリトール(実施例33)と比較して、非DCイソマルト(実施例32)よりも更に良好な最良の結果をもたらしたことを示す。非DCエリトリトールは試験期間中の唾液の合計生成量については最良の結果を示したが、キシリトール及びイソマルトの結果は両方とも、非常に有利なレベルであったことが特記される。
【０４４６】
【表１２】
2021524442.tif 000014
【０４４７】
この実施例では、粉末を、糖アルコールの種々の粒径により経口投与の際に生成する唾液の合計質量に関して試験した。
非DCイソマルト:Beneo Paltinit社製のIsomalt GS
非DCエリトリトール:Cargill社製のZerose 16952
【０４４８】
粒子を、500ミクロン未満の粒子は通し、500ミクロン超の粒子を収集するメッシュ直径の篩で篩い掛けした。2つの画分を使用して更に分析した。粒径の表示を伴わない「非DC」は、上に示したのと同じ、篩い掛けされなかった同じ原料であった。
【０４４９】
試験の構成
上の粉末実施例35〜38が試験パネルにより、経口投与の際に生成した唾液の合計質量に関して評価された。
【０４５０】
試験の構成は、各バリアントの2回の繰り返しで、1試験パネルに8人の試験者から構成された。試験者はそれぞれ、規定の要件に従って客観的に指名された健康な個体であった。感覚分析を、ISO 4121-2003に従って、ISO 8589による試験条件で行った。結果は、各バリアントで合計16の測定値が得られる、8人の個人が2回繰り返した結果の平均である。
【０４５１】
種々のサンプルを、次の手順に従って生成した唾液の合計質量について試験した:
粉末1.0gの画分を容器に秤量した。この試験では、8人の試験者は、試験が開始される前に唾液を嚥下するように指示された。粉末を舌の舌先1/3に置き、頭部を正面に保持し、試験中は嚥下を許されなかった。試験者は、1分当たり約60回の頻度で粉末を咀嚼した。60秒後に、生成した唾液を収集し、唾液の質量を記録した。新たな試験を行う前に、口腔を水ですすぎ、次の試験の前に4分の時間間隔を守った。一連の2回の試験が試験者で行われた。したがって、合計16の試験サンプルが各原料粉末について生じた。各試験者に、6つのサンプルを試験シリーズで試験させた。各試験シリーズ間に少なくとも30分の間隔が求められた。
【０４５２】
【表１３】
2021524442.tif 000015
【０４５３】
結果は、2つの大きい所見に分けることができる:
第1に、これらの結果は非常に有利なことに、2種の非DC糖アルコールについて、500ミクロン超の粒径が、500ミクロン未満と比較して特に有利であることを示す。500ミクロン超の粒径分布を有する非DCエリトリトール(実施例38)で最良の結果が得られ、イソマルトが最も低かったが(実施例36)、まだ許容可能な値であった。
第2に、結果は、唾液の生成が非DCイソマルトと比較して非DCエリトリトールで最高であったことを示した。
【符号の説明】
【０４５４】
10  錠剤
20  経口錠剤
21  上部モジュール
22  下部モジュール
30  経口錠剤
31  上部モジュール
32  下部モジュール
33  中間モジュール
40  部分、最終経口錠剤
41  非DC糖アルコール粒子、非DC粒子
42  DC粒子
51  非DC粒子
52  DC粒子
60  錠剤
61  非DC糖アルコール粒子
62  DC粒子、DC糖アルコール粒子
63  DC粒子、DC糖アルコール粒子
【図１ａ】
2021524442.tif 000016
【図１ｂ】
2021524442.tif 000017
【図２ａ】
2021524442.tif 000018
【図２ｂ】
2021524442.tif 000019
【図３ａ】
2021524442.tif 000020
【図３ｂ】
2021524442.tif 000021
【図４】
2021524442.tif 000022
【図５】
2021524442.tif 000023
【図６】
2021524442.tif 000024
【国際調査報告】
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