(57)【要約】  本発明は、新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ−ラクタム化合物の製造方法に関し、本発明の金属錯体は、ガンマ−ラクタム化合物製造用触媒として用いられ、優れた収率および選択性でガンマ−ラクタム化合物を効率的に製造することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表される金属錯体。
【化１】
2021509407.tif 000201
（前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化２】
2021509407.tif 000202
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。）
【請求項２】
前記化学式１中、Ｌは
【化３】
2021509407.tif 000203
であり；Ｘは、ＣｌまたはＢｒであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０〜６の整数である、請求項１に記載の金属錯体。
【請求項３】
前記化学式１が下記化学式２で表される、請求項１に記載の金属錯体。
【化４】
2021509407.tif 000204
（前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。）
【請求項４】
Ａは−ＣＯ−であり、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり、ｎは１の整数である、請求項３に記載の金属錯体。
【請求項５】
ジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を製造するための触媒として用いられる、請求項１に記載の金属錯体。
【請求項６】
塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、下記化学式１の金属錯体を製造するステップを含む、下記化学式１で表される金属錯体の製造方法。
【化５】
2021509407.tif 000205
（前記化学式１、３Ａ、および３Ｂ中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化６】
2021509407.tif 000206
であり；
Ｘは、互いに独立してハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。）
【請求項７】
前記塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＮＯ３、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ、およびＮＥｔ３から選択される何れか１つまたは２つ以上である、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
前記塩基は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して２〜１０モルで用いられ、前記化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して１．５〜２．５モルで用いられる、請求項６に記載の製造方法。
【請求項９】
下記化学式１で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、ガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化７】
2021509407.tif 000207
（前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化８】
2021509407.tif 000208
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。）
【請求項１０】
前記ジオキサゾール−オン化合物は下記化学式４で表され、ガンマ−ラクタム化合物は下記化学式５で表される、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化９】
2021509407.tif 000209
（前記化学式４および５中、
Ｒａ１〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒａ１〜Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）
【請求項１１】
前記金属錯体は、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１２】
前記塩基は、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６（Silver  hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ２（Silver  bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ４（Silver  tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ６（Silver  hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver  trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver  acetate）から選択される１つまたは２つ以上である、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１３】
前記塩基は、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられる、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１４】
前記アミド化は２０〜６０℃で行われる、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１５】
前記化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｌは 
【化１０】
2021509407.tif 000210
であり；Ｘはクロロであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ａは−ＣＯ−であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０または１の整数である、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１６】
前記Ｒａ１〜Ｒａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲａ５とＲａ６が連結されて（Ｃ５−Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、
Ｒａ２とＲａ３は（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレンで連結され、（Ｃ６−Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒａ１とＲａ２は存在せず、
Ｒａ３とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、
Ｒａ３とＲａ４とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、
前記Ｒａ１〜Ｒａ５のアルキル、およびＲａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく、
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである、請求項１０に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【請求項１７】
前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化１１】
2021509407.tif 000211
（前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ２およびＲａ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ６は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
前記Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）
【請求項１８】
前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化１２】
2021509407.tif 000212
（前記化学式８および９中、
Ａ環は、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環であり；
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ５は、水素または（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニルであり；
前記Ｒａ１およびＲａ３のアルキルおよびＲａ５のアルケニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ２１）（Ｒａ２２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ２１およびＲａ２２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）
【請求項１９】
前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化１３】
2021509407.tif 000213
（前記化学式１０および１１中、
Ｒａ１〜Ｒａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｂ環は脂環族環であり；
前記Ｒａ１〜Ｒａ３のアルキルおよびＢ環の脂環族環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、および（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルから選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよい。）
【請求項２０】
前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項９に記載のガンマ−ラクタム化合物の製造方法。
【化１４】
2021509407.tif 000214
（前記化学式１２および１３中、
Ｒａ５〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ６−Ｃ２０）アリールである。）
【請求項２１】
下記化学式５で表されるガンマ−ラクタム化合物。
【化１５】
2021509407.tif 000215
（前記化学式５中、
Ｒａ１〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒａ１〜Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ−ラクタム化合物の製造方法に関し、詳細には、優れた選択性および収率でジオキサゾール−オン化合物（ジオキサゾロン化合物）からガンマ−ラクタム化合物を製造することができる新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ−ラクタム化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
石油または再生可能なバイオマス供給源で大量に供給される付加価値の低い炭化水素を、高付加価値の化学物質に精製する最も好ましい方法は、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応である。
【０００３】
したがって、触媒を用いてＣ−Ｈ結合を酸化させる反応は、化学において最も重要な反応の１つとして扱われており、触媒を用いた、Ｃ−Ｈ結合を有する脂肪族化合物の窒素化反応は、様々な有機合成、医薬品、および材料化学において最もよく用いられている非常に重要な反応である。
【０００４】
Ｃ−Ｎカップリング反応を行うための有効で且つ一般的な方法は、金属触媒を用いたＣ−Ｈアミン化反応において、求核性アミノ官能基を、反応性が著しく強い求電子性ニトレンに転換させることである。
【０００５】
かかる反応は非常に効率的であるため、多くの研究者によって関連反応が長期間にわたって研究されている。
【０００６】
一例として、Ｆｅ（ＩＩＩ）またはＲｈ（ＩＩ）により触媒化されたオキサチアゾリジンの合成において、反応性過酸化物であるＲＯＳＯ２Ｎ＝ＩＲ´（iminoiodinanes）がsulfonylnitrene前駆体として作用し得ることがＢｒｅｓｌｏｗ等により知られており、その後、それに関連した種々の方法が研究されて来た。
【０００７】
しかしながら、Ｃ−Ｈアミド化は、有機合成の原料、中間体、および医薬用途に非常に有用なラクタムのような環状アミドの製造に適用するには、解決できていない課題を有しており、その経路も明らかではない。
【０００８】
環状アミド化合物を直接製造することができる最も単純な前駆体であり、且つ最も重要な中間体は、in−situ反応で生成されたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）と知られている。
【０００９】
したがって、原則的に、金属を利用した触媒反応は、主要金属−ニトレン中間体を介して反応が行われ、引き続きＣ−Ｈ結合が挿入されて、それに相応するアザヘテロ環化合物が生成されると判断される。
【００１０】
しかし、Ｃ−Ｈアミド化反応によりラクタム化合物を合成できない主な理由は、中間体としてみなされる金属−カルボニルニトレン中間体が不安定であって、クルチウス（Curtius）タイプの転位によりイソシアネートを生成しやすいからである。
【００１１】
このような不安定性は、光分解、熱分解、および遷移金属触媒の条件下で合成前駆体としてのアシルアジドとしても説明される。
【００１２】
したがって、アシルアジドがＣ−Ｈアミド化反応のアミド供給源として適しないため、特定のアミド供給源が必要であり、さらには、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造するための触媒に関する研究も必要な状況である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明者らは、上記のような問題を解決するために鋭意研究した結果、特定の官能基を有する新規な金属錯体により、優れた選択性および収率でガンマ−ラクタム化合物を製造することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１４】
したがって、本発明は、新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを触媒として用いたガンマ−ラクタム化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【００１５】
また、本発明は、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法により製造されたラクタム化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、ガンマ−ラクタム化合物製造用触媒として用いられる新規な金属錯体を提供し、本発明の新規な金属錯体は、下記化学式１で表される。
【００１７】
【化１】
2021509407.tif 000002
【００１８】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化２】
2021509407.tif 000003
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは、０〜６の整数である。
【００１９】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１中、Ｌは
【化３】
2021509407.tif 000004
であり；Ｘは、ＣｌまたはＢｒであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０〜６の整数であってもよい。
【００２０】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１は、下記化学式２で表されてもよい。
【００２１】
【化４】
2021509407.tif 000005
【００２２】
前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。
【００２３】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは−ＣＯ−であり；Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは１の整数であってもよい。
【００２４】
本発明の一実施形態に係る化学式１の金属錯体は、ジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を製造するための触媒として用いられることができる。
【００２５】
また、本発明は、塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、下記化学式１の金属錯体を製造するステップを含む、下記化学式１で表される金属錯体の製造方法を提供する。
【００２６】
【化５】
2021509407.tif 000006
【００２７】
【化６】
2021509407.tif 000007
【００２８】
【化７】
2021509407.tif 000008
【００２９】
前記化学式１、３Ａ、および３Ｂ中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化８】
2021509407.tif 000009
であり；
Ｘは、互いに独立して、ハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００３０】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１の製造方法において、塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＮＯ３、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ、およびＮＥｔ３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、２〜１０モルで用いられてもよい。
【００３１】
本発明の一実施形態に係る化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して１．５〜２．５モルで用いられてもよい。
【００３２】
また、本発明は、下記化学式１で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール−オン化合物をアミド化してガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ−ラクタム化合物の製造方法を提供する。
【００３３】
【化９】
2021509407.tif 000010
【００３４】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化１０】
2021509407.tif 000011
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００３５】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るジオキサゾール−オン化合物は、下記化学式４で表されるものであり、ガンマ−ラクタム化合物は、下記化学式５で表されるものであってもよい。
【００３６】
【化１１】
2021509407.tif 000012
【００３７】
【化１２】
2021509407.tif 000013
【００３８】
前記化学式４および５中、
Ｒａ１〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環（脂環式環）、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒａ１〜Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【００３９】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate（テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ほう酸ナトリウム））、ＡｇＳｂＦ６（Silver  hexafluoroantimonate（V）（ヘキサフルオロアンチモン（Ｖ）酸銀））、ＡｇＮＴｆ２（Silver  bis（trifluoromethanesulfonyl）imide（ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド銀））、ＡｇＢＦ４（Silver  tetrafluoroborate（テトラフルオロほう酸銀））、ＡｇＰＦ６（Silver  hexafluorophosphate（ヘキサフルオロリン酸銀））、ＡｇＯＴｆ（Silver  trifluoromethanesulfonate（トリフルオロメタンスルホン酸銀））、およびＡｇＯＡｃ（Silver  acetate（酢酸銀））から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。
【００４０】
本発明の一実施形態に係る化学式１の金属錯体は触媒として用いられ、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して０．０１〜０．１モルで用いられてもよい。
【００４１】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜６０℃で行われてもよい。
【００４２】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；
Ｌは
【化１３】
2021509407.tif 000014
であり；Ｘはクロロであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ａは−ＣＯ−であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０または１の整数であってもよい。
【００４３】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４および５中、Ｒａ１〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；前記Ｒａ１〜Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。
【００４４】
より好ましくは、Ｒａ１〜Ｒａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲａ５とＲａ６が連結されて（Ｃ５−Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、Ｒａ２とＲａ３は、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレンで連結されて（Ｃ６−Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒａ１とＲａ２は存在せず、Ｒａ３とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、Ｒａ３とＲａ４とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく；前記Ｒａ１〜Ｒａ５のアルキル、およびＲａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。
【００４５】
具体的な本発明の第１態様に係るガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００４６】
【化１４】
2021509407.tif 000015
【００４７】
【化１５】
2021509407.tif 000016
【００４８】
前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ２およびＲａ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ６は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
前記Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【００４９】
具体的な本発明の第２態様に係るガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００５０】
【化１６】
2021509407.tif 000017
【００５１】
【化１７】
2021509407.tif 000018
【００５２】
前記化学式８および９中、
Ａ環は、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環であり；
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり、Ｒａ５は、水素または（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニルであり；
前記Ｒａ１およびＲａ３のアルキルおよびＲａ５のアルケニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ２１）（Ｒａ２２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ２１およびＲａ２２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【００５３】
具体的な本発明の第３態様に係るガンマ−ラクタムの製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００５４】
【化１８】
2021509407.tif 000019
【００５５】
【化１９】
2021509407.tif 000020
【００５６】
前記化学式１０および１１中、
Ｒａ１〜Ｒａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｂ環は脂環族環であり；
前記Ｒａ１〜Ｒａ３のアルキルおよびＢ環の脂環族環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、および（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルから選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよい。
【００５７】
具体的な本発明の第４態様に係るガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。
【００５８】
【化２０】
2021509407.tif 000021
【００５９】
【化２１】
2021509407.tif 000022
【００６０】
前記化学式１２および１３中、
Ｒａ５〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ６−Ｃ２０）アリールである。
【００６１】
また、本発明は、前記化学式５で表されるガンマ−ラクタム化合物を提供する。
【発明の効果】
【００６２】
本発明の金属錯体は、金属に特定の官能基をリガンドとして採用することで、ジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を製造するための触媒として非常に有用である。
【００６３】
したがって、本発明の化学式１の金属錯体を触媒として用いたガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、穏やかな条件下で、種々のジオキサゾール−オン化合物から高い選択性および収率で高純度のガンマ−ラクタム化合物を容易に製造することができ、これにより製造されたガンマ−ラクタム化合物は、多様な分野における原料物質、中間体などとして有用に使用可能である。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
以下、本発明の新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いてジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を製造する方法を詳細に説明するが、これに限定されるものではない。
【００６５】
本明細書に記載の「アルキル」、「アルコキシ」、および「アルキル」を含む置換基は、炭素数１〜２０を有する直鎖状または分岐状の炭化水素ラジカルを意味する。
【００６６】
本明細書に記載の「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルであり、本明細書に記載の「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルである。
【００６７】
本明細書に記載の「ハロアルキル」は、前記アルキルの１つ以上の水素が１つ以上のハロゲン、好ましくは、フッ素で置換されたものを意味する。
【００６８】
本明細書に記載の「シクロアルキル」は、３〜２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、単環式環は、非制限的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。多環式シクロアルキル基の一例は、ペルヒドロナフチル、ペルヒドロインデニルなどを含み；ブリッジ化された多環式シクロアルキル基は、アダマンチルおよびノルボルニルなどを含む。
【００６９】
本明細書に記載の「ヘテロシクロアルキル」は、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、本発明のフタルイミド（phthalimido）
【化２２】
2021509407.tif 000023
もこれに含まれる。
【００７０】
本明細書に記載の「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルであって、各環に、好適には４〜７個、好ましくは５または６個の環原子を含む単環または縮合環系を含み、多数個のアリールが単一結合により連結されている形態も含む。具体例として、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどが挙げられる。前記ナフチルは、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含み、アントリルは、１−アントリル、２−アントリル、および９−アントリルを含み、フルオレニルは、１−フルオレニル、２−フルオレニル、３−フルオレニル、４−フルオレニル、および９−フルオレニルを何れも含む。
【００７１】
本明細書に記載の「ヘテロアリール」は、芳香族環の骨格原子として、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、残りの芳香族環の骨格原子が炭素であるアリール基を意味するものであって、５〜６員の単環式ヘテロアリール、および１つ以上のベンゼン環と縮合された多環式ヘテロアリールであり、部分的に飽和されてもよい。また、本発明におけるヘテロアリールは、１つ以上のヘテロアリールが単一結合により連結された形態も含む。
【００７２】
本明細書に記載の、単独の、または他の基の一部分として記載された「アルキルアリール」は、アリール基が有する１つ以上の水素がアルキルで置換された官能基を意味し、一例として、メチルフェニルなどが挙げられる。
【００７３】
本明細書に記載の縮合環を含む芳香族環、脂環族環、またはスピロ環の縮合環は、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環であってもよく、好ましくは、芳香族環または脂環族環であってもよく、具体的に、Ｃ６−Ｃ１２の芳香族環またはＣ１−Ｃ１２の脂環族環であってもよいが、これに限定されるものではない。
【００７４】
また、本明細書に記載の「（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル」基は、好ましくは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロシクロアルキルであり、「（Ｃ６−Ｃ２０）アリール」基は、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２）アリールであり、「（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール」基は、好ましくは（Ｃ３−Ｃ１２）ヘテロアリールである。
【００７５】
本発明は新規な金属錯体を提供し、本発明の金属錯体は、活性および化学的選択性に優れたガンマ−ラクタム製造用触媒として有用に使用可能であって、下記化学式１で表される。
【００７６】
【化２３】
2021509407.tif 000024
【００７７】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化２４】
2021509407.tif 000025
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００７８】
本発明の新規な金属錯体は、ガンマ−ラクタム化合物の触媒であって、触媒活性に優れており、従来の触媒と異なって、穏やかな条件下でジオキサゾール−オン化合物をアミド化して高い選択性および収率でガンマ−ラクタム化合物を製造することができる。
【００７９】
優れた選択性および収率でガンマ−ラクタム化合物を得る点から、前記化学式１中、Ｌは
【化２５】
2021509407.tif 000026
であってもよい。より好ましくは、化学式１中、Ｌは
【化２６】
2021509407.tif 000027
であり；Ｘは、ＣｌまたはＢｒであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０〜６の整数であってもよい。
【００８０】
より好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１は、下記化学式２で表されてもよい。
【００８１】
【化２７】
2021509407.tif 000028
【００８２】
前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ６は、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。
【００８３】
より効率的な反応の点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは−ＣＯ−であってもよい。
【００８４】
さらに効率的な反応の点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは−ＣＯ−であり；Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり、ｎは１の整数であってもよく、本発明の化学式１で表される化合物は、ジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を容易に製造することができる触媒として用いられることができる。
【００８５】
本発明の一実施形態に係る金属錯体は、従来の触媒とは異なるリガンドを導入することで、従来の触媒に比べて触媒活性に優れるとともに、選択性も著しく向上するため、ガンマ−ラクタム化合物を高い選択性および収率で容易に得ることができる。
【００８６】
さらに、本発明の一実施形態に係る金属錯体は、穏やかな条件下でアミド化反応が進み、多様な分野における原料物質、中間体などとして非常に有用に用いられるガンマ−ラクタム化合物の大量生産を可能とする利点がある。
【００８７】
また、本発明は、塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、前記化学式１の金属錯体を製造するステップを含む、前記化学式１で表される金属錯体の製造方法を提供する。
【００８８】
【化２８】
2021509407.tif 000029
【００８９】
【化２９】
2021509407.tif 000030
【００９０】
前記化学式３Ａおよび３Ｂ中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化３０】
2021509407.tif 000031
であり；
Ｘは、互いに独立して、ハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００９１】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１の製造方法において、塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＮＯ３、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ、およびＮＥｔ３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、より好ましくは、ＮａＯＡｃ、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＮＯ３、およびＮＥｔ３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、２〜１０モル、好ましくは４〜８モルで用いられてもよい。
【００９２】
本発明の一実施形態に係る化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、１．５〜２．５モル、好ましくは１．７〜２．３モルで用いられてもよい。
【００９３】
また、本発明は、下記化学式１で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール−オン化合物をアミド化することでガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ−ラクタム化合物の製造方法を提供する。
【００９４】
【化３１】
2021509407.tif 000032
【００９５】
前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、
【化３２】
2021509407.tif 000033
であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０〜６の整数である。
【００９６】
好ましくは、本発明の一実施形態に係る金属錯体は、下記化学式１−１で表されてもよい。
【００９７】
【化３３】
2021509407.tif 000034
【００９８】
前記化学式１−１中、Ｍ、Ｘ、Ｒ１〜Ｒ７、Ａ、およびｎは、前記化学式１における定義のとおりである。
【００９９】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るジオキサゾール−オン化合物は、下記化学式４で表されるものであり、ガンマ−ラクタム化合物は、下記化学式５で表されるものであってもよい。
【０１００】
【化３４】
2021509407.tif 000035
【０１０１】
【化３５】
2021509407.tif 000036
【０１０２】
前記化学式４および５中、
Ｒａ１〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒａ１〜Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【０１０３】
本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、従来に出発物質として用いられていたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）の代わりに、特定の出発物質であるジオキサゾール−オン化合物を出発物質として導入することで、不安定な従来と異なって、ガンマ−ラクタム化合物を容易に製造することができ、さらには、穏やかな条件下で高い選択性でガンマ−ラクタム化合物を製造することができる。
【０１０４】
なお、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、従来に用いられていた触媒ではなく、特定のリガンドであるキノリンアミン化合物を採用することで、穏やかな条件下で高い選択性および収率でガンマ−ラクタム化合物を容易に製造することができる。
【０１０５】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６（Silver  hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ２（Silver  bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ４（Silver  tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ６（Silver  hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver  trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver  acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、好ましくは、ＮａＢＡｒＦ４（Sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ６、ＡｇＮＴｆ２、およびＡｇＢＦ４から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０１〜０．０７モルで用いられてもよい。
【０１０６】
本発明の一実施形態に係る金属錯体は触媒として用いられ、前記ジオキサゾール−オン化合物１モルに対して、金属錯体は０．０１〜０．１モル、好ましくは０．０１〜０．０７モルで用いられてもよい。
【０１０７】
好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０〜６０℃、好ましく３０〜５０℃で８〜２４時間、好ましくは１０〜１５時間撹拌させて行われてもよい。
【０１０８】
本発明の一実施形態に係るガンマ−ラクタム化合物の製造方法において、アミド化は有機溶媒下で行われてもよく、前記反応物質を溶解することができるものであれば、有機溶媒は特に制限される必要はない。本発明の一実施形態に係る前記有機溶媒としては、具体的に、アセトニトリル（acetonitrile）、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン（dichloroethane）、ニトロメタン（nitromethane）、トルエン（toluene）、ベンゼン（benzene）から選択される１つ以上が使用でき、反応物の溶解性および除去の容易性を考慮すると、ジクロロメタン、ジクロロエタン、およびアセトニトリルから選択される１つ以上を溶媒として使用可能である。
【０１０９】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｌは
【化３６】
2021509407.tif 000037
であり；Ｘはクロロであり；Ｒ１〜Ｒ５は、互いに独立して（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；Ａは−ＣＯ−であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０または１の整数であってもよい。
【０１１０】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４および５中、前記Ｒａ１〜Ｒａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲａ５とＲａ６が連結されて（Ｃ５−Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、Ｒａ２とＲａ３は（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレンで連結され、（Ｃ６−Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒａ１とＲａ２は存在せず、Ｒａ３とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、Ｒａ３とＲａ４とＲａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく；前記Ｒａ１〜Ｒａ５のアルキル、およびＲａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。
【０１１１】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の第１態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。
【０１１２】
【化３７】
2021509407.tif 000038
【０１１３】
【化３８】
2021509407.tif 000039
【０１１４】
前記化学式６および７中、
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒａ２およびＲａ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒａ６は、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
前記Ｒａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、および−Ｎ（Ｒａ１１）（Ｒａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ１１およびＲａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【０１１５】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の第２態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。
【０１１６】
【化３９】
2021509407.tif 000040
【０１１７】
【化４０】
2021509407.tif 000041
【０１１８】
前記化学式８および９中、
Ａ環は、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３−Ｃ２０）脂環族環であり；
Ｒａ１およびＲａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり、Ｒａ５は、水素または（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニルであり；
前記Ｒａ１およびＲａ３のアルキルおよびＲａ５のアルケニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および−Ｎ（Ｒａ２１）（Ｒａ２２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒａ２１およびＲａ２２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。
【０１１９】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の第３態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。
【０１２０】
【化４１】
2021509407.tif 000042
【０１２１】
【化４２】
2021509407.tif 000043
【０１２２】
前記化学式１０および１１中、
Ｒａ１〜Ｒａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルであり；
Ｂ環は脂環族環であり；
前記Ｒａ１〜Ｒａ３のアルキルおよびＢ環の脂環族環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ２０）アリール、および（Ｃ６−Ｃ２０）アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキルから選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよい。
【０１２３】
好ましくは、本発明のガンマ−ラクタム化合物の第４態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール−オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ−ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。
【０１２４】
【化４３】
2021509407.tif 000044
【０１２５】
【化４４】
2021509407.tif 000045
【０１２６】
前記化学式１２および１３中、
Ｒａ５〜Ｒａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ６−Ｃ２０）アリールである。
【０１２７】
また、本発明は、前記化学式５で表されるガンマ−ラクタム化合物を提供する。
【０１２８】
以下、実施例を挙げて本発明の構成をより具体的に説明するが、下記の実施例は、本発明の理解を容易にするためのものであって、本発明の範囲がこれらに限定されるわけではない。
【０１２９】
製造例Ｉ：キノリンリガンドの製造
方法１．
【化４５】
2021509407.tif 000046
バイアルに、メチルカルバメート（methyl  carbamate、１．１ｍｍｏｌ、キノリンＮ−オキシドに対して１．１当量、８２．５ｍｇ）、トリクロロイソシアヌル酸（ＴＣＣＡ、８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、３７ｍｏｌ％）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、２５℃で１時間撹拌した。さらに、これに、キノリンＮ−オキシド（１．０ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ２］２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（１２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、ＡｇＮＴｆ２（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、８ｍｏｌ％）、ＡｇＯＡｃ（１８３．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、５０℃で１２時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物をセライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した。減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（Dichloromethane／methanol＝３０：１〜１０：１）により分離精製し、標題の化合物である化合物１−１を得た。
【０１３０】
化合物１−１をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かし、これに、３０％のＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）およびジンクダスト（zinc  dust）（０．５９ｇ、９ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、残留水分をＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−Hexane／ＥｔＯＡｃ＝４：１〜１：１）により分離精製し、キノリンリガンド化合物１−２を製造した。
【０１３１】
置換基が異なる出発物質を使用したことを除き、上記と同様の方法により行って下記のキノリンリガンド化合物を製造した。
【０１３２】
［製造例１］メチルキノリン−８−イルカルバメート（Methyl  quinolin−８−ylcarbamate）の製造
【化４６】
2021509407.tif 000047
White  solid（０．１２ｇ、６１％、２  steps  yield）；m．p．６５−６７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.21  (s,  1H),  8.78  (d,  J  =  4.2  Hz,  1H),  8.42  (d,  J  =  6.3  Hz,  1H),  8.13  (dd,  J  =  8.2,  1.5  Hz,  1H),  7.53  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.47-7.40  (m,  2H),  3.85  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  154.1,  148.1,  138.2,  136.2,  134.7,  128.0,  127.3,  121.6,  120.6,  114.5,  52.3;  IR  (cm-1)  3358,  1728,  1524,  1486,  1200;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H10N2O2  [M]+:  202.0742,  found:  202.0741.
【０１３３】
［製造例２］メチル（４−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート（Methyl（４−methoxyquinolin−８−yl）carbamate）の製造
【化４７】
2021509407.tif 000048
White  solid（０．１３ｇ、５６％、２  steps  yield）；m．p．１５１−１５３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.21  (s,  1H),  8.63  (d,  J  =  5.2  Hz,  1H),  8.41  (d,  J  =  6.6  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.6  Hz,  1H),  7.47  (t,  J  =  8.1  Hz,  1H),  6.77  (d,  J  =  5.2  Hz,  1H),  4.05  (s,  3H),  3.84  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  162.5,  154.1,  149.1,  139.1,  134.4,  126.1,  121.0,  114.9,  114.6,  100.6,  55.8,  52.2;  IR  (cm-1)  3366,  1719,  1527,  1411,  1232,  1023,  753,  634;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H12N2O3  [M]+:  232.0848,  found:  232.0845.
【０１３４】
［製造例３］メチル（６−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート（Methyl（６−methoxyquinolin−８−yl）carbamate）の製造
【化４８】
2021509407.tif 000049
White  solid（０．１８ｇ、７６％、２  steps  yield）；m．p．８２−８４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.17  (s,  1H),  8.62  (dd,  J  =  4.1,  1.4  Hz,  1H),  8.14  (s,  1H),  8.01  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.38  (dd,  J  =  8.2,  4.2  Hz,  1H),  6.74  (d,  J  =  2.5  Hz,  1H),  3.92  (s,  3H),  3.85  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  158.5,  153.9,  145.5,  135.7,  134.9,  129.0,  122.0,  110.0,  107.1,  98.8,  55.5,  52.3;  IR  (cm-1)  3364,  1728,  1529,  1221;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H12N2O3  [M]+:  232.0848,  found:  232.0851.
【０１３５】
［製造例４］メチル（５−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート（Methyl（５−methoxyquinolin−８−yl）carbamate）の製造
【化４９】
2021509407.tif 000050
８−アミノ−５−メトキシキノリン（０．８７ｇ、５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（sodium  bicarbonate）（０．４６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、乾燥されたＴＨＦ（２０ｍＬ）に入れ、氷浴（ice−bath）を用いて０℃に冷却させた後、クロロギ酸メチル（methyl  chloroformate）（０．４２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加してから、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をセライト（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））で濾過し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ＝４：１）により分離精製し、キノリンリガンド化合物１−３を得た。
【０１３６】
Light  brown  solid（０．９５ｇ、８４％）；m．p．１１８−１２０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  8.86  (s,  1H),  8.78  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  8.54  (d,  J  =  9.8  Hz,  1H),  8.26  (d,  J  =  7.0  Hz,  1H),  7.43  (dd,  J  =  8.4,  4.2  Hz,  1H),  6.85  (d,  J  =  8.5  Hz,  1H),  3.96  (s,  3H),  3.78  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ7  154.0,  149.7,  148.7,  138.8,  131.0,  128.0,  120.8,  120.5,  114.3,  104.3,  55.7,  52.0;  IR  (cm-1)  3366,  1719,  1524,  1493,  1221,  1086,  837,  604;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H12N2O3  [M]+:  232.0848,  found:  232.0848.
【０１３７】
［製造例５］メチル（５−（トリフルオロメチル）キノリン−８−イル）カルバメート（Methyl（５−（trifluoromethyl）quinolin−８−yl）carbamate）の製造
【化５０】
2021509407.tif 000051
１００ｍＬの丸底フラスコに、メチルキノリン−８−イルカルバメート（４０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）に溶かした後、これにＣｕＣｌ（９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）および１−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（１−trifluoromethyl−１，２−benziodoxol−３（１Ｈ）−one）（６３２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で１８時間撹拌した。反応が完了された後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／ethyl  acetate＝１０／１）により分離精製し、目的のキノリンリガンド化合物１−４を得た。
【０１３８】
White  solid（１４７ｍｇ、２７％）；m．p．１１４−１１６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.41  (s,  1H),  8.85  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  8.48  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  8.44  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.90  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.57  (dd,  J  =  8.6,  4.1  Hz,  1H),  3.88  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  153.8,  148.5,  138.4,  137.9,  133.0  (q,  J  =  2.4  Hz),  126.4  (q,  J  =  5.8  Hz),  124.3  (q,  J  =  272.4  Hz),  124.3,  122.8,  118.7  (q,  J  =  31.0  Hz),  112.1,  52.6;  19F  NMR  (564  MHz,  CDCl3)  δ  -58.70  (s);  IR  (cm-1)  3370,  1735,  1529,  1316,  1086,  858;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H9F3N2O2  [M]+:  270.0616,  found:  270.0613.
【０１３９】
実施例Ｉ：金属錯体の製造
［実施例１〜４］金属錯体Ｃ〜Ｆの製造
【化５１】
2021509407.tif 000052
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリンリガンド化合物（０．５０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（sodium  acetate）（０．１２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧蒸留下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、金属錯体Ｃ〜Ｆを製造した。
【０１４０】
［実施例１］８−（N−Tosyl）aminoquinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｃ）
【化５２】
2021509407.tif 000053
Orange  solid（０．２２ｇ、６６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.66  (d,  J  =  5.0  Hz,  1H),  8.10  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  7.98  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.39  (dd,  J  =  8.3,  5.1  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.22  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.04  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  6.89  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  2.22  (s,  3H),  1.68  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  149.3,  147.3,  145.2,  141.3,  138.0,  137.4,  129.7,  129.0,  128.9,  128.7,  122.2,  118.0,  116.6,  87.3  (Cp*),  21.3,  9.3  (Cp*);  IR  (cm-1)  3051,  1462,  1375,  1299,  1138,  869,  655,  572;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C26H28ClIrN2O2S  [M]+:  660.1189,  found:  660.1187.
【０１４１】
［実施例２］８−（N−Benzylamino）quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｄ）
【化５３】
2021509407.tif 000054
Orange  solid（０．２２ｇ、７０％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.67  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.03  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  7.7  Hz,  2H),  7.38  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  7.28-  7.22  (m,  3H),  7.19  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.98  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  1.45  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.6,  151.7,  148.8,  145.8,  140.2,  137.8,  130.0,  129.7,  129.4,  128.8,  127.7,  122.5,  122.0,  117.1,  86.9  (Cp*),  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  2914,  1599,  1501,  1373,  1316;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C26H26ClIrN2O  [M]+:  610.1363,  found:  610.1367.
【０１４２】
［実施例３］８−（N−Acetylamino）quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｅ）
【化５４】
2021509407.tif 000055
Yellow  solid（０．１９ｇ、６８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.84  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  8.59  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.05  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.50  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.38  (dd,  J  =  8.2,  5.0  Hz,  1H),  7.14  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  2.59  (s,  3H),  1.50  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.1,  150.2,  149.6,  146.3,  138.0,  129.8,  128.9,  123.3,  121.9,  118.4,  86.6  (Cp*),  28.8,  8.7  (Cp*);  IR  (cm-1)1602,  1492,  1365,  1315,  829,  762;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C21H24ClIrN2O  [M]+:  548.1206,  found:  548.1204.
【０１４３】
［実施例４］８−［N−（tert−Butyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｆ）
【化５５】
2021509407.tif 000056
Orange  solid（０．２１ｇ、７０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.61-8.57  (m,  1H),  8.35  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  8.01-7.95  (m,  1H),  7.47  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.34  (dd,  J  =  8.3,  5.0  Hz,  1H),  7.02  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  1.56  (s,  24H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  158.6,  151.4,  149.4,  146.4,  137.6,  129.4,  129.1,  122.4,  121.8,  116.5,  86.2  (Cp*),  78.6,  28.9,  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  2970,  1652,  1447,  1296,  1154,  1108,  993,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C24H30ClIrN2O2  [M]+:  606.1625,  found:  606.1627.
【０１４４】
［実施例５〜１０］金属錯体Ｇ〜Ｌの製造
【化５６】
2021509407.tif 000057
バイエルに、［IrCp＊Cl２］２（Cp＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリンリガンド化合物（０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（sodium  carbonate）（０．１６ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、金属錯体Ｇ〜Ｌを得た。
【０１４５】
［実施例５］８−［N−（Methyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｇ）
【化５７】
2021509407.tif 000058
Yellow  solid（０．２４ｇ、８４％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.64  (dd,  J  =  10.2,  6.6  Hz,  2H),  8.05  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.51  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.34  (dd,  J  =  8.2,  5.1  Hz,  1H),  7.09  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  3.75  (s,  3H),  1.57  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  159.7,  150.7,  148.9,  145.8,  137.8,  129.7,  129.5,  121.8,  121.7,  117.1,  86.6  (Cp*),  52.6,  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1645,  1500,  1376,  1302,  1174,  1030,  831;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C21H24ClIrN2O2  [M]+:  564.1156,  found:  564.1157.
【０１４６】
［実施例６］８−［N−（N，N−Dimethylaminocarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｈ）
【化５８】
2021509407.tif 000059
Red  solid（０．１５ｇ、５１％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.47  (d,  J  =  5.0  Hz,  1H),  7.92  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.34-7.28  (m,  2H),  6.93  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.68  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  3.17  (s,  6H),  1.62  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3,  two  carbons  merged  to  others)  δ  166.5,  154.8,  147.0,  145.0,  137.7,  130.5,  129.9,  121.7,  115.6,  111.6,  86.0  (Cp*),  8.4  (Cp*);  IR  (cm-1)  2910,  1622,  1460,  1358,  1327,  1150,  811,  772;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H27ClIrN3O  [M]+:  577.1472,  found:  577.1475.
【０１４７】
［実施例７］８−［N−（Methyloxycarbonyl）amino］−５−trifluoromethyl  quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｉ）
【化５９】
2021509407.tif 000060
Orange  solid（０．２２ｇ、７０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.73  (d,  J  =  5.1  Hz,  1H),  8.61  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  8.37  (d,  J  =  8.7  Hz,  1H),  7.86  (d,  J  =  8.7  Hz,  1H),  7.49  (dd,  J  =  8.7,  5.1  Hz,  1H),  3.77  (s,  3H),  1.57  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  159.6,  154.4,  149.6,  145.8,  134.6,  128.7  (q,  J  =  5.2  Hz),  126.2,  124.2  (q,  J  =  271.9  Hz),  123.0,  119.0,  115.0  (q,  J  =  31.4  Hz),  86.9  (Cp*),  52.9,  8.9  (Cp*);  19F  NMR  (564  MHz,  CDCl3)  δ  -58.08  (s);  IR  (cm-1)  1660,  1511,  1314,  1285,  1133,  1098,  847;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H23ClF3IrN2O2  [M]+:  632.1029,  found:  632.1031.
【０１４８】
［実施例８］４−Methoxy−８−［N−（methyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｊ）
【化６０】
2021509407.tif 000061
Yellow  solid（０．２４ｇ、８０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.65  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  8.52  (d,  J  =  6.0  Hz,  1H),  7.43  (t,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  6.50  (d,  J  =  6.0  Hz,  1H),  3.80  (s,  3H),  3.75  (s,  3H),  1.55  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  163.5,  159.8,  150.4,  150.3,  146.0,  128.4,  121.9,  121.7,  111.4,  101.7,  86.1  (Cp*),  56.1,  52.6,  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1641,  1513,  1410,  1308,  1198,  1028,  750;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H26ClIrN2O3  [M]+:  594.1261,  found:  594.1261.
【０１４９】
［実施例９］５−Methoxy−８−［N−（methyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｋ）
【化６１】
2021509407.tif 000062
Orange  solid（０．２７ｇ、９１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.66  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  8.59  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  8.46  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.35  (dd,  J  =  8.3,  5.0  Hz,  1H),  6.95  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  3.96  (s,  3H),  3.73  (s,  3H),  1.56  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  159.6,  149.6,  147.5,  145.9,  143.9,  132.9,  121.2,  120.9,  120.8,  107.2,  86.4  (Cp*),  56.2,  52.5,  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1645,  1571,  1470,  1378,  1323,  1295,  1093;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H26ClIrN2O3  [M]+:  594.1261,  found:  594.1260.
【０１５０】
［実施例１０］６−Methoxy−８−［N−（methyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｌ）
【化６２】
2021509407.tif 000063
Yellow  solid（０．２４ｇ、８１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.45  (d,  J  =  5.0  Hz,  1H),  8.39  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  7.90  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.29-7.24  (m,  1H),  6.51  (d,  J  =  2.2  Hz,  1H),  3.89  (s,  3H),  3.75  (s,  3H),  1.56  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  160.9,  159.7,  151.8,  146.2,  142.8,  136.2,  129.7,  122.2,  112.2,  97.2,  86.5  (Cp*),  55.7,  52.7,  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1637,  1572,  1497,  1378,  1296,  1258,  1054,  724;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C22H26ClIrN2O3  [M]+:  594.1261,  found:  594.1260.
【０１５１】
［実施例１１］金属錯体Ｍの製造
バイアルに、［Ru（p−cymene）Cl２］２（１２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、メチル（５−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート（９２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、下記金属錯体Ｍを製造した。
【０１５２】
５−Methoxy−８−［N−（methyloxycarbonyl）amino］quinoline  bound  p−cymene−ruthenium  complex（金属錯体Ｍ）
【化６３】
2021509407.tif 000064
Orange  solid（１５０ｍｇ、７５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.07  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  8.70  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  8.48  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.32  (dd,  J  =  8.2,  5.1  Hz,  1H),  6.87  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  5.71  (d,  J  =  5.9  Hz,  1H),  5.31  (d,  J  =  5.9  Hz,  1H),  5.24  (t,  J  =  6.2  Hz,  2H),  3.91  (s,  3H),  3.80  (s,  3H),  2.46  (hept,  J  =  7.0  Hz,  1H),  2.29  (s,  3H),  0.96  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  0.87  (d,  J  =  6.8  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  160.8,  151.4,  146.6,  145.0,  143.6,  132.6,  120.8,  120.7,  120.6,  107.5,  103.1,  100.1,  86.2,  84.5,  82.9,  82.7,  56.2,  52.1,  30.8,  22.2,  22.0,  19.0.
【０１５３】
［実施例１２］金属錯体Ｎの製造
バイアルに、［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ２］２（７７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、メチル（５−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート  （５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７９．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（５ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、−３０℃で少量のアセトンで再結晶して下記金属錯体Ｎを製造した。
【０１５４】
５−Methoxy−８−｛N−（methyloxycarbonyl）amino｝quinoline  bound  Cp＊−rhodium  complex（金属錯体Ｎ）
【化６４】
2021509407.tif 000065
Orange  solid（９０ｍｇ、７１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.71  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.60  (d,  J  =  8.7  Hz,  1H),  8.51  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.39  (dd,  J  =  8.4,  5.0  Hz,  1H),  6.89  (d,  J  =  8.7  Hz,  1H),  3.93  (s,  3H),  3.73  (s,  3H),  1.54  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  160.3,  150.0,  146.9,  145.5,  143.3,  132.9,  121.1,  120.9,  120.7,  107.4,  94.5,  94.4,  56.2,  52.0,  8.9.
【０１５５】
［実施例１３］金属錯体Ｏの製造
バイアルに、［ＣｏＣｐ＊Ｃｌ２］２（６６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、メチル（５−メトキシキノリン−８−イル）カルバメート（５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（potassium  hydroxide）（４２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（５ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、−３０℃で少量のアセトンで再結晶して下記金属錯体Ｏを製造した。
【０１５６】
５−Methoxy−８−｛N−（methyloxycarbonyl）amino｝quinoline  bound  Cp＊−cobalt  complex（金属錯体Ｏ）
【化６５】
2021509407.tif 000066
Green  solid（３４ｍｇ、３０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  9.24  (dd,  J  =  5.1,  1.4  Hz,  1H),  8.53  (dd,  J  =  8.4,  1.4  Hz,  1H),  8.36  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  7.56  (dd,  J  =  8.4,  5.1  Hz,  1H),  6.88  (d,  J  =  8.6  Hz,  1H),  3.95  (s,  3H),  3.73  (s,  3H),  1.10  (s,  15H).
【０１５７】
［比較例１］金属錯体Ａの製造
【化６６】
2021509407.tif 000067
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（０．４１０６ｇ、０．５１５４ｍｍｏｌ）、２−（２´−ピリジル）−２−プロパノール（０．１４２０ｇ、１．０３６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．３４５ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５０ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、金属錯体Ａを製造した。
【０１５８】
【化６７】
2021509407.tif 000068
Yellow  solid（０．４１６ｇ、８１％）；  1H  NMR  (400  MHz,  MeOD)  δ  8.69  (dt,  J  =  5.2,  1.3  Hz,  1H),  7.88  (td,  J  =  7.9,1.5  Hz,  1H),  7.46-7.31  (m,  2H),  1.67  (s,  15H),  1.46  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  MeOD)  δ  177.34,  150.97,  139.53,  125.54,  122.95,  85.97,84.74,  33.67,  9.01.
【０１５９】
［比較例２］金属錯体Ｂの製造
【化６８】
2021509407.tif 000069
バイエルに、［ＩｒＣｐ＊Ｃｌ２］２（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリン−８−オール（７２．６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n−hexane／acetone＝２：１〜１：１）により分離精製し、金属錯体Ｂを製造した。
【０１６０】
８−Hydroxyquinoline  bound  Cp＊−iridium  complex（金属錯体Ｂ）
【化６９】
2021509407.tif 000070
Orange  solid（０．２０ｇ、８０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.54  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.03  (d,  J  =  8.3  Hz,  1H),  7.36  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  7.30  (dd,  J  =  8.3,  4.9  Hz,  1H),  7.00  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.78  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  1.73  (s,  15H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  169.1,  146.0,  145.8,  137.7,  131.0,  130.7,  121.9,  115.6,  110.9,  84.8  (Cp*),  8.9  (Cp*);  IR  (cm-1)  1564,  1455,  1367,  1320,  1111,  826,  751,  512;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C19H21ClIrNO  [M]+:  507.0941,  found:  507.0943.
【０１６１】
製造例ＩＩ：カルボン酸（carboxylic  acid）化合物の製造
［製造例６］２−ethylbenzoic  acidの製造
【化７０】
2021509407.tif 000071
ＴＨＦ（３０ｍＬ）に１−ブロモ−２−エチルベンゼン（１．３８ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに−７８℃でn−BuLi（２．５Ｍ  in  hexane、６．０ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その後、同一温度で３０分間撹拌した後、anhydrous  ＣＯ２を１時間バブリングさせた。また、反応混合物の温度を上げて室温で２０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチ（quenched）した後、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。水溶液層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化させた後、Ｅｔ２Ｏで抽出した。抽出された溶液を乾燥して濃縮させ、白色固体の２−ethylbenzoic  acidを得た（０．７７ｇ、５０％）。
【０１６２】
［製造例７］（S）−２−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanoic  acidと（S）−２−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−phenylbutanoic  acidの製造
【化７１】
2021509407.tif 000072
α−アミノ酸（Amino  acid）（２０ｍｍｏｌ）、無水フタル酸（phthalic  anhydride）（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（triethylamine）（Ｅｔ３Ｎ、０．２８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に添加した。反応混合物を１３０℃で４時間加熱し、反応中に生成された水分を水分離器により収集した。反応混合物を室温に冷却させ、減圧下で溶媒を除去した後、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ水溶液（０．５−１．０Ｍ、１００ｍＬ）で２回洗浄し、塩水（１００ｍＬ）で３回洗浄した。集めた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いてセライトで濾過した後、減圧蒸留し、フタルイミドで保護されたカルボン酸を９５％以上の収率で製造した。
【０１６３】
［製造例８］（R）−３−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanoic  acidの製造
【化７２】
2021509407.tif 000073
丸底フラスコに、Boc−β−leucine（０．７５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（ＴＦＡ／ＤＣＭ、１０ｍＬ、１：１）の混合液を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮させてＴＦＡを除去し、残留物をトルエン（３ｍＬ）でtrituratedした後、濃縮した。β−alanine  TFA  saltをＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かし、これにＥｔ３Ｎ（０．６６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および無水フタル酸（０．４９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気下で一晩中加熱還流させた。反応混合物を室温に冷却させ、真空下で濃縮させ、残留物を１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈させてＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。抽出された有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥してから濃縮させた。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１）により分離精製し、無色オイルの（R）−３−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanoic  acidを得た（０．４０ｇ、４７％）。
【０１６４】
上記の方法により製造されたカルボン酸以外のカルボン酸化合物は、Aldrich、Alfa、またはTCIなどから購入して別の精製なしに使用した。
【０１６５】
製造例ＩＩＩ：ヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物の製造
方法Ａ．Hydroxamic  Acids  from  Carboxylic  Acidsのワンポット（One−Pot）合成
【化７３】
2021509407.tif 000074
in−situ  generated  hydroxylamineの製造：水酸化カリウム（０．８４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かした溶液に、０℃でメタノール（１０ｍＬ）にヒドロキシアミンヒドロクロリド（Hydroxylamine  hydrochloride）（１．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を添加した後、同一温度で１５分間撹拌した。沈殿された塩化カリウム（potassium  chloride）を除去した後、生成された濾液を精製なしに次の反応に使用した。
【０１６６】
カルボン酸化合物（１０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶かし、これに、０℃でクロロギ酸エチル（ethylchloroformate）（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を１０分間撹拌した。濾過して固体を除去した後、濾液を上記で作製したメタノールに溶かしたヒドロキシアミン（０．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）溶液（in−situ  generated  hydroxylamine）に添加し、室温で１５分間撹拌させて反応を進行した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１〜１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物を得た。
【０１６７】
方法Ｂ．Hydroxamic  Acids  from  Carboxylic  Acidsのワンポット合成
【化７４】
2021509407.tif 000075
乾燥されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍＬ）にカルボン酸化合物（１０ｍｍｏｌ）を添加し、これに、１，１´−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１５ｍｍｏｌ、１．５  equiv）を添加し、１時間撹拌した。粉末状のヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．３９ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物を５％のＫＨＳＯ４水溶液（３０ｍＬ）を追加してＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させてから濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１〜１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物を得た。
【０１６８】
方法Ｃ．Hydroxamic  Acids  from  Esterの合成
【化７５】
2021509407.tif 000076
メチルエステル化合物（１０．０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミンヒドロクロリド（２．０８ｇ、３０ｍｍｏｌ、３．０  equiv）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かした。これに、固体のヒドロキシアミンヒドロクロリド（３．３７ｇ、６０ｍｍｏｌ、６．０  equiv）を添加し、２４時間加熱還流させた。反応混合物を、１Ｎ  ＨＣｌを添加してｐＨ４に調整し、濃縮させてメタノールを除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１〜１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物を得た。
【０１６９】
方法Ｄ．Hydroxamic  Acids  from  Carboxylic  Acidsのワンポット合成
【化７６】
2021509407.tif 000077
カルボン酸化合物（２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした後、０℃で塩化オキサリル（oxalyl  chloride）（４．０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２  drops）を添加した。この混合物を常温で２．５〜４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、追加の精製なしに次の反応に直ちに使用した。
【０１７０】
ヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．２  equiv）とＫ２ＣＯ３（２．０  equiv）を、水（８ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１６ｍＬ）を１：２で混合した溶媒に溶かした後、０℃に冷却させた。この溶液に上記で作製したacid  chlorideを最小量のエチルアセテートに溶かして入れた後、反応混合物を常温で１２時間撹拌した。有機溶媒層と水溶液層を分離した後、水溶液層をＥＡで抽出した。集めた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮させ、再結晶（ＤＣＭ＋few  drops  of  methanol  with  n−pentane）若しくはカラムクロマトグラフィー（eluent：ＤＣＭ／methanol＝３０：１〜１０：１）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物を得た。
【０１７１】
［製造例９］４−Phenylbutanyl  hydroxamic  acidの製造
【化７７】
2021509407.tif 000078
４−フェニル酪酸（４−phenylbutyric  acid）（２ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．３４ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.50  (br,  2H),  7.28-7.24  (m,  2H),  7.18  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  7.14  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.61  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.11  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  1.94  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.4,  140.9,  128.4,  128.4,  126.1,  34.9,  32.1,  26.7.
【０１７２】
［製造例１０］４−（４−Bromophenyl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化７８】
2021509407.tif 000079
４−（４−ブロモフェニル）酪酸（４−（４−bromophenyl）butyric  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；solid（０．５０、９６％）；m．p．９９−１０１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.15  (s,  2H),  7.40  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  7.03  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  2.59  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.13  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.95  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.8,  139.8,  131.5,  130.1,  119.9,  34.2,  31.8,  26.4;  IR  (cm-1)  3206,  3037,  2896,  1623,  1486,  1071,  1009;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H12BrNO2  [M]+:  257.0051,  found:  257.0049.
【０１７３】
［製造例１１］４−（４−Fluorophenyl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化７９】
2021509407.tif 000080
４−（４−フルオロフェニル）酪酸（４−（４−fluorophenyl）butyric  acid）（５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造：White  solid（０．７１ｇ、７２％）；m．p．４８−５０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  acetone-d6)  δ  9.98  (s,  1H),  8.24  (s,  1H),  7.27-7.17  (m,  2H),  7.01  (t,  J  =  8.8  Hz,  2H),  2.60  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.11  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.88  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  acetone-d6)  δ  170.3,  161.2  (d,  J  =  241.4  Hz),  137.8,  130.0  (d,  J  =  8.0  Hz),  114.8  (d,  J  =  21.1  Hz),  33.9,  31.6,  27.2;  19F  NMR  (564  MHz,  acetone-d6)  δ  -119.2  (m);  IR  (cm-1)  3167,  2907,  1607,  1507,  1222,  1068,  820;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H12FNO2  [M]+:  197.0852,  found:  197.0850.
【０１７４】
［製造例１２］４−（４−Nitrophenyl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８０】
2021509407.tif 000081
４−（４−ニトロフェニル）酪酸（４−（４−nitrophenyl）butyric  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）からＢ方法により製造：White  solid（０．４３ｇ、９５％）；m．p．１０９−１１１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.33  (s,  1H),  8.66  (s,  1H),  8.13  (d,  J  =  8.7  Hz,  2H),  7.45  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  2.67  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  1.95  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  1.80  (q,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  169.0,  150.6,  146.3,  130.1,  123.9,  34.7,  32.0,  26.8;  IR  (cm-1)  3187,  3037,  2902,  1628,  1510,  1346,  849;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H12N2O4  [M]+:  224.0797,  found:  224.0795.
【０１７５】
［製造例１３］４−（４−Methoxyphenyl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８１】
2021509407.tif 000082
４−（４−メトキシフェニル）酪酸（４−（４−methoxyphenyl）butyric  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．４１ｇ、９７％）；m．p．９７−９９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.56  (br,  1H),  8.25  (s,  1H),  7.06  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.82  (d,  J  =  8.7  Hz,  2H),  3.78  (s,  3H),  2.57  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.11  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  1.94  (q,  J  =  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.3,  157.9,  132.9,  129.3,  113.9,  55.2,  33.9,  32.0,  26.8;  IR  (cm-1)  3216,  3034,  2900,  1609,  1509,  1241,  1028;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H15NO3  [M]+:  209.1052,  found:  209.1052.
【０１７６】
［製造例１４］tert−Butyl［４−｛４−（hydroxyamino）−４−oxobutyl｝phenyl］carbamateの製造
【化８２】
2021509407.tif 000083
方法Ａにより製造（２．０ｍｍｏｌ  scale）；White  solid（０．４４ｇ、７８％）；m．p．１２０−１２２℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  10.32  (s,  1H),  9.20  (s,  1H),  8.66  (s,  1H),  7.30  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.00  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  2.40  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  1.89  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  1.69  (p,  J  =  7.8  Hz,  2H),  1.42  (s,  9H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  169.3,  153.3,  137.7,  135.6,  128.8,  118.7,  79.2,  34.4,  32.2,  28.6,  27.5;  IR  (cm-1)  3343,  3286,  1695,  1624,  1523,  1239,  1162;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C15H22N2O4  [M+H]+:  295.1658,  found:  295.1661.
【０１７７】
［製造例１５］２，２−Dimethyl−４−phenylbutanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８３】
2021509407.tif 000084
２，２−ジメチル−４−フェニルブタン酸（２，２−dimethyl−４−phenylbutanoic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．８９ｇ、９３％）；m．p．１３１−１３３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.42  (br,  2H),  7.28-7.24  (m,  3H),  7.16  (dd,  J  =  19.0,  7.4  Hz,  3H),  2.56-2.49  (m,  2H),  1.87-1.80  (m,  2H),  1.24  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  175.5,  141.7,  128.4,  128.3,  125.9,  42.8,  40.1,  31.2,  24.6;  IR  (cm-1)  3250,  2920,  1606,  1516,  1492,  697;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H17NO2  [M]+:  207.1259,  found:  207.1261.
【０１７８】
［製造例１６］２−Methyl−４−phenylbutanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８４】
2021509407.tif 000085
２−メチル−４−フェニルブタン酸（２−methyl−４−phenylbutanoic  acid）から方法Ｄにより製造：White  solid（０．３４ｇ、８８％）；m．p．１２６−１２８℃；  1H  NMR  (400  MHz,  acetone-d6)  δ  10.09  (s,  1H),  8.42  (s,  1H),  7.25-7.20  (m,  2H),  7.18-7.08  (m,  3H),  2.60-2.46  (m,  2H),  2.31-2.19  (m,  1H),  1.96-1.83  (m,  1H),  1.72-1.53  (m,  1H),  1.08  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H);  13C  NMR  (151  MHz,  acetone-d6,  one  carbon  merged  to  others)  δ  173.4,  142.0,  128.2,  125.7,  37.0,  35.7,  33.3,  17.4;  IR  (cm-1)  3201,  3027,  2918,  1620,  1453,  1033,  697;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H15NO2  [M]+:  193.1103,  found:  193.1103.
【０１７９】
［製造例１７］３−Methyl−４−phenylbutanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８５】
2021509407.tif 000086
３−メチル−４−フェニルブタン酸（３−methyl−４−phenylbutanoic  acid）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．２４ｇ、６８％）；m．p．７５−７７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.53  (br,  2H),  7.26  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  7.19  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  7.12  (d,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.59  (dd,  J  =  13.2,  6.5  Hz,  1H),  2.47  (dd,  J  =  13.1,  7.8  Hz,  1H),  2.30-2.23  (m,  1H),  2.14  (dd,  J  =  14.1,  4.9  Hz,  1H),  1.90-1.84  (m,  1H),  0.90  (d,  J  =  6.4  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.8,  139.9,  129.1,  128.3,  126.1,  43.0,  39.6,  32.4,  19.3;  IR  (cm-1)  3208,  2920,  1632,  1453,  1030,  698;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H15NO2  [M]+:  193.1103,  found:  193.1100.
【０１８０】
［製造例１８］２−（２，３−Dihydro−１H−inden−２−yl）acetyl  hydroxamic  acidの製造
【化８６】
2021509407.tif 000087
２−インダニル酢酸（２−indanylacetic  acid）から方法Ａにより製造：White  solid（０．３４ｇ、８９％）；m．p．１４２−１４４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.36  (s,  1H),  8.70  (s,  1H),  7.19-7.15  (m,  2H),  7.10-7.06  (m,  2H),  2.97  (dd,  J  =  15.7,  7.8  Hz,  2H),  2.71  (dt,  J  =  14.9,  7.3  Hz,  1H),  2.55  (dd,  J  =  15.6,  6.7  Hz,  2H),  2.08  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  168.7,  143.0,  126.6,  124.8,  38.8,  38.4,  36.6;  IR  (cm-1)  3279,  2936,  1623,  1470,  974,  742;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO2  [M]+:  191.0946,  found:  191.0944.
【０１８１】
［製造例１９］２−Ethylbenzyl  hydroxamic  acidの製造
【化８７】
2021509407.tif 000088
２−エチル安息香酸（２−ethylbenzoic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．２９ｇ、８６％）；m．p．１１４−１１６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.77  (br,  2H),  7.37  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.26  (t,  J  =  8.5  Hz,  2H),  7.16  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  2.74  (q,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.18  (t,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  168.9,  143.2,  131.4,  130.9,  129.5,  127.3,  125.8,  26.1,  15.7;  IR  (cm-1)  3186,  2969,  2873,  1617,  1517,  1018,  901;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H11NO2  [M]+:  165.0790,  found:  165.0789.
【０１８２】
［製造例２０］２−Benzylbenzyl  hydroxamic  acidの製造
【化８８】
2021509407.tif 000089
２−ベンジル安息香酸（２−benzylbenzoic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．４１ｇ、３９％）；m．p．１４６−１４８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.90  (s,  1H),  9.06  (s,  1H),  7.31  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.26-7.20  (m,  6H),  7.15  (dd,  J  =  12.7,  7.3  Hz,  2H),  4.04  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  166.1,  140.9,  139.4,  134.4,  130.1,  129.7,  128.9,  128.3,  127.5,  125.9,  125.8,  37.5;  IR  (cm-1)  3243,  2864,  1613,  1450,  743,  701;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H13NO2  [M]+:  227.0946,  found:  277.0949.
【０１８３】
［製造例２１］４−（Benzofuran−２−yl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化８９】
2021509407.tif 000090
メチル４−（ベンゾフラン−２−イル）ブタノエート（methyl  ４−（benzofuran−２−yl）butanoate）から方法Ｃにより製造；White  solid（１．７２ｇ、７８％）；m．p．１０１−１０３℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.24  (s,  2H),  7.47  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.40  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.20  (dt,  J  =  20.9,  7.6  Hz,  2H),  6.41  (s,  1H),  2.82  (t,  J  =  7.0  Hz,  2H),  2.22  (t,  J  =  7.0  Hz,  2H),  2.11  (p,  J  =  7.1  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  193.2,  157.7,  154.7,  128.6,  123.4,  122.6,  120.3,  110.8,  102.8,  31.7,  27.4,  23.3;  IR  (cm-1)  3163,  2999,  2890,  1624,  1452,  747,  619;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO3  [M]+:  219.0895,  found:  219.0897.
【０１８４】
［製造例２２］４−（Thiophen−２−yl）butanyl  hydroxamic  acidの製造
【化９０】
2021509407.tif 000091
４−（チオフェン−２−イル）ブタン酸（４−（thiophen−２−yl）butanoic  acid）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．６４ｇ、８８％）；m．p．６９−７１℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.76  (br,  2H),  7.11  (dd,  J  =  5.1,  1.0  Hz,  1H),  6.90  (dd,  J  =  5.1,  3.4  Hz,  1H),  6.77  (d,  J  =  2.6  Hz,  1H),  2.84  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  2.16  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  2.00  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.2,  143.6,  126.8,  124.7,  123.4,  31.8,  28.9,  27.0;  IR  (cm-1)  3218,  3034,  2898,  1621,  1528,  1071,  704;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H11NO2S  [M]+:  185.0510,  found:  185.0513.
【０１８５】
［製造例２３］４−Methylpentanyl  hydroxamic  acidの製造
【化９１】
2021509407.tif 000092
４−メチルペンタン酸（４−methylpentanoic  acid）から方法Ｂにより製造； White  solid（１．２６ｇ、９６％）；m．p．４７−４９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  9.18  (br,  2H),  2.14  (t,  J  =  7.8  Hz,  2H),  1.61-1.47  (m,  3H),  0.88  (d,  J  =  6.4  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.2,  34.2,  31.0,  27.7,  22.2;  IR  (cm-1)  3186,  2954,  2922,  1625,  1533,  1057,  586;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C6H13NO2  [M]+:  131.0946,  found:  131.0948.
【０１８６】
［製造例２４］３−Cyclohexylpropanyl  hydroxamic  acidの製造
【化９２】
2021509407.tif 000093
３−シクロヘキシルプロパン酸（３−cyclohexylpropanoic  acid）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．６３ｇ、９５％）；m．p．８１−８３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.78  (br,  2H),  2.15  (t,  J  =  8.3  Hz,  2H),  1.72-1.62  (m,  5H),  1.51  (q,  J  =  7.1  Hz,  2H),  1.24-1.11  (m,  4H),  0.88  (q,  J  =  14.4,  12.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.2,  37.2,  32.9,  32.7,  30.6,  26.5,  26.2;  IR  (cm-1)  3254,  2925,  2848,  1619,  1447,  736;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H17NO2  [M]+:  171.1259,  found:  171.1261.
【０１８７】
［製造例２５］２−Isopropylbenzyl  hydroxamic  acidの製造
【化９３】
2021509407.tif 000094
２−イソプロピル安息香酸（２−isopropylbenzoic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．３２ｇ、８８％）；m．p．８９−９１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.60  (br,  2H),  7.43  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.39  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  7.27  (d,  J  =  4.5  Hz,  1H),  7.19  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  3.27  (p,  J  =  6.8  Hz,  1H),  1.23  (d,  J  =  6.8  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  169.0,  147.8,  131.1,  131.0,  127.2,  126.3,  125.8,  30.0,  24.1;  IR  (cm-1)  3198,  2965,  1743,  1629,  1597,  1022,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H13NO2  [M]+:  179.0946,  found:  179.0947.
【０１８８】
［製造例２６］Pentanyl  hydroxamic  acidの製造
【化９４】
2021509407.tif 000095
ペンタン酸（pentanoic  acid）（５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．４４ｇ、７５％）；m．p．５２−５４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.76  (s,  2H),  2.15  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  1.61  (p,  J  =  7.7  Hz,  2H),  1.34  (q,  J  =  7.3  Hz,  2H),  0.90  (t,  J  =  7.3  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.9,  32.7,  27.4,  22.2,  13.6;  IR  (cm-1)  3204,  2930,  1626,  1457,  1039;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C5H11NO2  [M]+:  117.0790,  found:  117.0788.
【０１８９】
［製造例２７］２−Cyclopentylacetyl  hydroxamic  acidの製造
【化９５】
2021509407.tif 000096
２−シクロペンチル酢酸（２−cyclopentylacetic  acid）（５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．３３ｇ、９３％）；m．p．１１３−１１５℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.28  (s,  1H),  8.63  (s,  1H),  2.10  (hept,  J  =  7.6  Hz,  1H),  1.91  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.69-1.63  (m,  2H),  1.53  (tq,  J  =  10.6,  6.0,  4.3  Hz,  2H),  1.47  (ddd,  J  =  11.6,  9.7,  7.2  Hz,  2H),  1.08  (dq,  J  =  15.6,  7.8  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  169.1,  38.8,  36.9,  32.3,  24.9;  IR  (cm-1)  3171,  2950,  2864,  1625,  1448,  981,  534;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H13NO2  [M]+:  143.0946,  found:  143.0945.
【０１９０】
［製造例２８］２−（Adamantan−１−yl）acetyl  hydroxamic  acidの製造
【化９６】
2021509407.tif 000097
１−アダマンタン酢酸（１−adamantaneacetic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．３４ｇ、８０％）；m．p．１７９−１８１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.21  (s,  1H),  8.60  (s,  1H),  1.89  (s,  3H),  1.67  (s,  2H),  1.63  (d,  J  =  11.9  Hz,  3H),  1.55-1.52  (m,  9H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  167.2,  47.1,  42.5,  36.9,  32.6,  28.5;  IR  (cm-1)  3199,  2897,  2842,  1622,  1536,  1068;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H19NO2  [M]+:  209.1416,  found:  209.1415.
【０１９１】
［製造例２９］Hex−５−enyl  hydroxamic  acidの製造
【化９７】
2021509407.tif 000098
メチルヘキサ−５−エノエート（methyl  hex−５−enoate）（１５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｃにより製造；Yellowish  oil（１．５４ｇ、８０％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  9.24  (s,  2H),  5.74  (td,  J  =  16.8,  6.7  Hz,  1H),  5.05-4.95  (m,  2H),  2.14  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.06  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  1.71  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.8,  137.4,  115.6,  32.9,  32.1,  24.4;  IR  (cm-1)  3197,  2903,  1628,  911;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C6H11NO2  [M]+:  129.0790,  found:  129.0791.
【０１９２】
［製造例３０］（E）−６−Phenylhex−５−enyl  hydroxamic  acidの製造
【化９８】
2021509407.tif 000099
メチル（E）−６−フェニルヘキサ−５−エノエート（methyl（E）−６−phenylhex−５−enoate）（６．４ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｃにより製造；White  solid（０．８０ｇ、６１％）；m．p．１００−１０２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.33  (s,  1H),  8.65  (s,  1H),  7.36  (d,  J  =  7.7  Hz,  2H),  7.27  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.17  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  6.36  (d,  J  =  15.9  Hz,  1H),  6.25  (dt,  J  =  15.2,  6.8  Hz,  1H),  2.13  (q,  J  =  7.3  Hz,  2H),  1.97  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.63  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  169.3,  137.7,  130.5,  130.4,  128.9,  127.4,  126.3,  32.3,  32.2,  25.3;  IR  (cm-1)  3174,  3020,  2922,  1625,  964,  689;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H15NO2  [M]+:  205.1103,  found:  205.1104.
【０１９３】
［製造例３１］５−Phenylhex−５−enyl  hydroxamic  acidの製造
【化９９】
2021509407.tif 000100
メチル５−フェニルヘキサ−５−エノエート（methyl  ５−phenylhex−５−enoate）（３．５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｃにより製造；White  solid（０．５７ｇ、７９％）；m．p．７７−７９℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3,  two  protons  can`t  detected  due  to  broadness)  δ  7.37  (d,  J  =  7.6  Hz,  2H),  7.32  (t,  J  =  6.9  Hz,  2H),  7.30-7.25  (m,  1H),  5.30  (s,  1H),  5.07  (s,  1H),  2.54  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.14  (t,  J  =  6.8  Hz,  2H),  1.80  (p,  J  =  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.0,  147.3,  140.6,  128.4,  127.6,  126.1,  113.2,  34.4,  32.0,  23.5;  IR  (cm-1)  3172,  3024,  2909,  1624,  1450,  904,  777,  707;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H15NO2  [M]+:  205.1103,  found:  205.1100.
【０１９４】
［製造例３２］６−Phenylhex−５−ynyl  hydroxamic  acidの製造
【化１００】
2021509407.tif 000101
メチル６−フェニルヘキサ−５−イノエート（methyl  ６−phenylhex−５−ynoate）から方法Ｃにより製造；White  solid（１．９ｇ、９３％）；m．p．６６−６８℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.66  (s,  2H),  7.39-7.34  (m,  2H),  7.28-7.23  (m,  3H),  2.45  (t,  J  =  6.8  Hz,  2H),  2.32  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  1.92  (p,  J  =  7.2  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.1,  131.5,  128.2,  127.8,  123.5,  88.4,  81.8,  31.6,  24.2,  18.7;  IR  (cm-1)  3269,  3200,  2903,  1624,  1438,  1035,  752,  689;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO2  [M]+:  203.0946,  found:  203.0945.
【０１９５】
［製造例３３］７−Phenylhept−５−ynyl  hydroxamic  acidの製造
【化１０１】
2021509407.tif 000102
メチル７−フェニルヘプタ−５−イン酸（methyl  ７−phenylhept−５−ynoic  acid）（２ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；Yellow  resin（０．３３ｇ、７５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  acetone-d6)  δ  10.36  (s,  1H),  9.29  (s,  1H),  7.35-7.33  (m,  2H),  7.29  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  7.20  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  3.56  (s,  2H),  2.32-2.22  (m,  4H),  1.82  (p,  J  =  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  acetone-d6)  δ  170.5,  137.6,  128.4,  127.8,  126.3,  81.4,  78.4,  31.5,  25.0,  24.5,  18.0;  IR  (cm-1)  3196,  2934,  1638,  1451,  1264,  766,  694;  HRMS  (ESI)  m/z  calcd.  for  C13H15NO2  [M+H]+:  218.1176,  found:  218.1157.
【０１９６】
［製造例３４］Hept−５−ynyl  hydroxamic  acidの製造
【化１０２】
2021509407.tif 000103
ヘプタ−５−イン酸（hept−５−ynoic  acid）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．４５ｇ、６２％）；m．p．７４−７６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  acetone-d6)  δ  10.07  (s,  1H),  8.78  (s,  1H),  2.19  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  2.14-2.10  (m,  2H),  1.76-1.66  (m,  5H);  13C  NMR  (150  MHz,  acetone-d6)  δ  169.8,  77.9,  75.7,  31.2,  24.9,  17.8,  2.3;  IR  (cm-1)  3255,  3060,  2740,  1657,  1433,  1021,  444;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H11NO2  [M]+:  141.0790,  found:  141.0790.
【０１９７】
［製造例３５］３−Benzylpentanyl  hydroxamic  acidの製造
【化１０３】
2021509407.tif 000104
３−ベンジルペンタン酸（３−benzylpentanoic  acid）（１．５ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．２８ｇ、８９％）；m．p．９０−９２℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3,  two  protons  can't  detected  due  to  broadness)  δ  7.29  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  7.20  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.15  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.68  (dd  J  =  13.6,  6.6  Hz,  1H),  2.51  (dd,  J  =  13.6,  7.3  Hz,  1H),  2.25-2.09  (m,  1H),  2.04  (d,  J  =  6.7  Hz,  2H),  1.37  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H),  0.92  (t,  J  =  7.3  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.2,  140.0,  129.2,  128.3,  126.1,  39.6,  38.5,  36.6,  25.9,  10.9;  IR  (cm-1)  3223,  2961,  2928,  1636,  1494,  1453,  699;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C12H17NO2  [M+H]+  :  208.1338,  found:  208.1338.
【０１９８】
［製造例３６］３−Benzyl−４−methylpentanyl  hydroxamic  acidの製造
【化１０４】
2021509407.tif 000105
３−ベンジル−４−メチルペンタン酸（３−benzyl−４−methylpentanoic  acid）（１．８ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｄにより製造；Yellow  solid（０．３４ｇ、８２％）；m．p．８０−８２℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CD2Cl2)  δ  8.97  (s,  2H),  7.29  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  7.24-7.14  (m,  3H),  2.64  (dd,  J  =  13.1,  6.0  Hz,  1H),  2.45  (dd,  J  =  12.4,  6.8  Hz,  1H),  2.19-2.02  (m,  2H),  1.98-1.86  (m,  1H),  1.78-1.65  (m,  1H),  0.89  (dd,  J  =  14.3,  6.5  Hz,  6H);  13C  NMR  (100  MHz,  CD2Cl2)  δ  172.0,  141.1,  129.4,  128.5,  126.1,  43.1,  36.8,  33.7,  28.6,  18.9,  18.3;  IR  (cm-1)  3205,  2956,  1635,  698;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C13H19NO2  [M+H]+  :  222.1494,  found:  222.1496.
【０１９９】
［製造例３７］（S）−２−（１，３−Dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanylhydroxamic  acidの製造
【化１０５】
2021509407.tif 000106
（S）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンタン酸（（S）−２−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanoic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．４５ｇ、８１％）；m．p．１５５−１５７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3,  one  proton  can`t  detected  due  to  broadness)  δ  9.33  (s,  1H),  7.87  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  7.76  (dd,  J  =  5.5,  3.0  Hz,  2H),  5.01  (dd,  J  =  11.2,  5.2  Hz,  1H),  2.34-2.20  (m,  1H),  1.83  (ddd,  J  =  14.2,  9.4,  5.3  Hz,  1H),  1.46  (q,  J  =  7.8,  7.0  Hz,  1H),  0.93  (dd,  J  =  6.7,  2.3  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  168.1,  167.8,  134.5,  131.4,  123.7,  51.4,  37.5,  25.0,  22.9,  21.3;  IR  (cm-1)  3228,  2957,  1715,  1644,  1380,  717;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H16N2O4  [M]+:  276.1110,  found:  276.1111.
【０２００】
［製造例３８］（S）−２−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−phenylbutanylhydroxamic  acidの製造
【化１０６】
2021509407.tif 000107
（S）−２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−フェニルブタン酸（（S）−２−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−phenylbutanoic  acid）（３．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．４９ｇ、７６％）；m．p．１１４−１１６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.80  (s,  1H),  8.87  (s,  1H),  7.88-7.83  (m,  4H),  7.18  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.11  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.07  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  4.62  (dd,  J  =  10.4,  4.8  Hz,  1H),  2.58-2.51  (m,  2H),  2.48-2.41  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  167.7,  165.2,  140.6,  134.4,  131.7,  128.3,  128.3,  125.8,  123.1,  51.4,  32.1,  29.3;  IR  (cm-1)  3303,  3165,  2954,  1695,  1653,  1386,  712;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C18H16N2O4  [M]+:  324.1110,  found:  324.1112.
【０２０１】
［製造例３９］（R）−３−（１，３−Dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanyl  hydroxamic  acidの製造
【化１０７】
2021509407.tif 000108
（R）−３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−メチルペンタン酸（（R）−３−（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）−４−methylpentanoic  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．３９ｇ、７１％）；m．p．１５４−１５６℃；  1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.44  (s,  1H),  8.66  (s,  1H),  7.86-7.79  (m,  4H),  4.17  (td,  J  =  9.8,  4.8  Hz,  1H),  2.75  (dd,  J  =  14.7,  10.2  Hz,  1H),  2.56  (dd,  J  =  14.7,  4.7  Hz,  1H),  2.24-2.09  (m,  1H),  0.97  (d,  J  =  6.7  Hz,3H),  0.77  (d,  J=  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  DMSO-d6)  δ  168.4,  167.2,  134.9,  131.6,  123.5,  54.5,  33.2,  31.0,  20.4,  20.0;  IR  (cm-1)  3255,  2963,  2872,  1695,  1359,  719;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H16N2O4  [M]+:  276.1110,  found:  276.1113.
【０２０２】
［製造例４０］２−（１−（（１，３−Dioxoisoindolin−２−yl）methyl）cyclohexyl）acetylhydroxamic  acidの製造
【化１０８】
2021509407.tif 000109
２−（１−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）シクロヘキシル）酢酸（２−（１−（（１，３−dioxoisoindolin−２−yl）methyl）cyclohexyl）acetic  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｄにより製造：White  solid（０．４３ｇ、６８％）；m．p．１５２−１５４℃；
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.40  (s,  1H),  8.77  (s,  1H),  7.85  (m,  4H),  3.65  (s,  2H),  2.06  (s,  2H),  1.61-1.06  (m,  10H);  13C  NMR(100  MHz,  DMSO-d6)  δ  169.5,  167.8,  135.0,  132.4,  123.7,  46.8,  38.9,  38.8,  33.2,  25.9,  21.8;  IR  (cm-1)  3274,  3140,  2922,  2868,  1697,  1396,  713;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C17H20N2O4  [M]+:  316.1423,  found:  316.1422.
【０２０３】
［製造例４１］tert−Butyl（［１−｛２−（hydroxyamino）−２−oxoethyl｝cyclohexyl］methyl）carbamateの製造
【化１０９】
2021509407.tif 000110
２−（１−［｛（tert−ブトキシカルボニル）アミノ｝メチル］シクロヘキシル）酢酸（２−（１−［｛（tert−butoxycarbonyl）amino｝methyl］cyclohexyl）acetic  acid）（２．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．３９ｇ、６８％）；m．p．１２９−１３１℃；  1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.40  (s,  1H),  8.75  (s,  1H),  6.65  (s,  1H),  2.94  (d,  J  =  6.3  Hz,  2H),  1.88  (s,  2H),  1.40-1.14  (m,  19H);  13C  NMR  (100  MHz,  DMSO-d6)  δ  167.8,  156.5,  78.0,  47.3,  40.5,  37.2,  33.3,  28.7,  26.1,  21.5;  IR  (cm-1)  3244,  2926,  1683,  1651,  1508,  1453,  1365,  1250,  1166;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C14H26N2O4  [M+H]+:  287.1971,  found:  287.1968.
【０２０４】
［製造例４２］anti−（Z）−２−（３−Oxo−２−（pent−２−en−１−yl）cyclopentyl）acetyl  hydroxamic  acidの製造
【化１１０】
2021509407.tif 000111
ジャスモン酸（Jasmonic  acid）から方法Ｄにより製造；White  solid（０．３５ｇ、７８％）；m．p．９１−９３℃；  1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.40  (s,  1H),  8.72  (s,  1H),  5.34  (q,  J  =  7.8  Hz,  1H),  5.23-5.14  (m,  1H),  2.27-2.11  (m,  5H),  2.04-1.86  (m,  6H),  1.43-1.30  (m,  1H),  0.87  (t,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  219.2,  168.1,  133.3,  126.1,  53.8,  38.0,  37.7,  37.4,  26.9,  25.3,  20.5,  14.5;  IR  (cm-1)  3206,  2931,  1733,  1647,  733,  701;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H19NO3  [M]+:  225.1365,  found:  225.1366.
【０２０５】
［製造例４３］（４R）−４−（（３R，８R，９S，１０S，１３R，１４S，１７R）−３−Methoxy−１０，１３−dimethylhexadecahydro−１H−cyclopenta［a］phenanthren−１７−yl）pentanoyl  hydroxamic  acidの製造
【化１１１】
2021509407.tif 000112
３α−メチルリトコール酸（３α−methyl  lithocholic  acid）（５．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（１．３８ｇ、６８％）；m．p．１６０−１６２℃；  1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)δ  10.31  (s,  1H),  8.63  (s,  1H),  3.21  (s,  3H),  3.10  (tt,  J  =  10.2,  4.3  Hz,  1H),  1.99-1.90  (m,  2H),  1.83  (dq,  J  =  31.7,  12.8,  10.5  Hz,  3H),  1.76-1.62  (m,  3H),  1.55  (dd,  J  =  23.8,  11.6  Hz,  3H),  1.33  (t,  J  =  10.3  Hz,  6H),  1.23-1.11  (m,  5H),  1.10-0.99  (m,  5H),  0.92-0.86  (m,  7H),  0.61  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6,  one  carbon  merged  to  solvent  peak)  δ  169.9,  79.9,  56.4,  56.0,  55.2,  42.7,  41.8,  40.1,  35.8,  35.3,  35.3,  34.9,  32.8,  31.9,  29.6,  28.2,  27.3,  26.9,  26.5,  24.3,  23.7,  20.6,  18.7,  12.3;  IR  (cm-1)  3224,  2925,  2861,  1650,  1446,  1372,  1091;  HRMS  (ESI)  m/z  calcd.  for  C25H43NO3  [M+H]+:  406.3316,  found:  406.3286.
【０２０６】
［製造例４４］３，７−Dimethyloct−６−enoylhydroxamic  acidの製造
【化１１２】
2021509407.tif 000113
シトロネル酸（citronellic  acid）（５．０ｍｍｏｌ  scale）から方法Ｂにより製造；White  solid（０．６２ｇ、６７％）；m．p．４９−５１℃；  1H  NMR  (600  MHz,CDCl3)  δ  9.13  (br,  1H),  8.63  (s,  1H),  5.05  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  2.15  (dd,  J  =  13.6,  5.4  Hz,  1H),  2.03-1.91  (m,  3H),  1.88  (dd,  J  =  13.6,  8.6  Hz,  1H),  1.66  (s,  3H),  1.57  (s,  3H),  1.34  (td,  J  =  14.9,  14.3,  6.0  Hz,  1H),  1.19  (dt,  J  =  13.3,  6.7  Hz,  1H),  0.91  (d,  J  =  6.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.2,  131.7,  124.1,  40.5,  36.7,  30.2,  25.7,  25.4,  19.3,  17.6;  IR  (cm-1)  3191,  2963,  2913,  1632,  1451,  735;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H19NO2  [M]+:  185.1416,  found:  185.1417.
【０２０７】
［製造例４５］（S）−２−（（２R，４aS）−４a，８−Dimethyl−７−oxo−１，２，３，４，４a，７−hexahydronaphthalen−２−yl）propanoyl  hydroxamic  acidの製造
【化１１３】
2021509407.tif 000114
（S）−２−（（２R，４aS）−４a，８−ジメチル−７−オキソ−１，２，３，４，４a，７−ヘキサヒドロナフタレン−２−イル）プロパン酸（（S）−２−（（２R，４aS）−４a，８−dimethyl−７−oxo−１，２，３，４，４a，７−hexahydronaphthalen−２−yl）propanoic  acid（１．０ｍｍｏｌ  scale））から方法Ｂにより製造；White  solid（０．１５ｇ、５８％）；m．p．１１９−１２１℃；  1H  NMR  (400  MHz,  acetone-d6,two  protons  can`t  detected  due  to  broadness)  δ  6.83  (d,  J  =  9.8  Hz,  1H),  6.07  (d,  J  =  9.8  Hz,  1H),  2.84-2.74  (m,  1H),  2.26-2.14  (m,  1H),  1.94-1.85  (m,  1H),  1.83-1.71  (m,  4H),  1.60-1.41  (m,  2H),  1.32-1.19  (m,  1H),  1.19  (s,  3H),  1.14-1.09  (m,  4H);  13C  NMR  (100  MHz,  acetone-d6)  δ  185.2,  172.6,  159.4,  156.6,  128.7,  125.9,  43.0,  42.6,  40.3,  37.9,  31.8,  24.7,  22.9,  15.0,  9.8;  IR  (cm-1)  3186,  2921,  1650,  1596,  1451,  949,  834;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C15H21NO3  [M]+:  263.1521,  found:  263.1519.
【０２０８】
製造例ＩＶ：３−置換された−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン化合物の製造
ジクロロメタン（５０ｍＬ）にヒドロキサム酸（hydroxamic  acid）化合物（５．０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに、室温で１，１´−カルボニルジイミダゾール（０．８１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、３０分間撹拌した。反応が完了された後、１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出（５０ｍＬ×３）し、マグネシウムサルフェートで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍｌ×２）で洗浄した後、濾液を減圧蒸留して標題の化合物を得た。
【０２０９】
出発物質を変えたことを除き、上記と同様の方法により下記の化合物を製造した。
【０２１０】
［製造例４６］３−（３−Phenylpropyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１１４】
2021509407.tif 000115
Colorless  liquid（０．８２ｇ、８０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.32  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.23  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.18  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.75  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.62  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.07  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.4,  154.0,  139.7,  128.6,  128.4,  126.5,  34.5,  25.9,  24.0;  IR  (cm-1)  3207,  2913,  1827,  1634,  1452,  980;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO3  [M]+:  205.0739,  found:  205.0737.
【０２１１】
［製造例４７］３−（３−（４−Bromophenyl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１１５】
2021509407.tif 000116
White  solid（１．３ｇ、９３％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.44  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  7.06  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  2.70  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.62  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.04  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.2,  154.0,  138.7,  131.8,  130.1,  120.4,  33.9,  25.7,  23.9;  IR  (cm-1)  2925,  1867,  1826,  1631,  1152,  985;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H10BrNO3  [M]+:  282.9844,  found:  282.9843.
【０２１２】
［製造例４８］３−（３−（４−Fluorophenyl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１１６】
2021509407.tif 000117
Colorless  liquid（０．４１ｇ、９０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  7.22-7.12  (m,  2H),  7.07-6.95  (m,  2H),  2.72  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.63  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.03  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  166.6,  161.5  (d,  J  =  243.4  Hz),  154.1,  135.9  (d,  J  =  3.1  Hz),  129.9  (d,  J  =  7.8  Hz),  115.2  (d,  J  =  21.3  Hz),  33.7,  26.0,  24.0;  19F  NMR  (564  MHz,  CD2Cl2)  δ-117.7(m);  IR  (cm-1)  2934,  1870,  1825,  1508,  1218,  1150,  981;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H10FNO3  [M]+:  223.0645,  found:  223.0646.
【０２１３】
［製造例４９］３−（３−（４−Nitrophenyl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１１７】
2021509407.tif 000118
White  solid（１．０ｇ、８１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.18  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  7.36  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  2.86  (t,  J  =  7.7  Hz,  2H),  2.67  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.12  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.9,  153.8,  147.5,  146.9,  129.2,  124.0,  34.4,  25.4,  24.1;  IR  (cm-1)  1828,  1536,  1346,  1152,  990,  948;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H10N2O5  [M]+:250.0590,  found:  250.0592.
【０２１４】
［製造例５０］３−（３−（４−Methoxyphenyl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１１８】
2021509407.tif 000119
Yellowish  oil（１．１ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.09  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  6.85  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  3.80  (s,  3H),  2.69  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.60  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.03  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.5,  158.3,  154.1,  131.7,  129.4,  114.1,  55.3,  33.6,  26.1,  23.9;  IR  (cm-1)  2936,  1870,  1825,  1510,  1242,  981;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO4  [M]+:  235.0845,  found:  235.0846.
【０２１５】
［製造例５１］tert−Butyl［４−｛３−（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）propyl｝phenyl］carbamateの製造
【化１１９】
2021509407.tif 000120
１．２ｍｍｏｌ  scaleで製造。Boc  groupの安定性のため、反応後に、１Ｎ  ＨＣｌでクエンチせずに、直ちにジクロロメタンを用いたシリカフィルターにより目的の化合物を得た。White  solid（０．３０ｇ、７８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl  3)  δ  7.28  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  7.07  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.43  (s,  1H),  2.66  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  2.58  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.00  (p,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.49  (s,  9H);  13C  NMR(150  MHz,  CDCl  3)  δ  166.4,  154.1,  152.8,  136.8,  134.4,  128.9,  118.9,  80.5,  33.8,  28.3,  25.9,  23.9;  IR  (cm  -1)  3334,  2978,  1870,  1825,  1703,  1520,  1151;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C16H20N2O5  [M+H]+:  321.1450,  found:321.1448.
【０２１６】
［製造例５２］３−（２−Methyl−４−phenylbutan−２−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２０】
2021509407.tif 000121
Colorless  liquid（０．９２ｇ、７９％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.29  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.21  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.64-2.59  (m,  2H),  1.98-1.93  (m,  2H),  1.40  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  171.3,  154.3,  140.4,  128.5,  128.3,  126.3,  41.2,  35.9,  30.8,  24.2;  IR  (cm-1)  2978,  1869,  1824,  1110,  974;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H15NO3  [M]+:  233.1052,  found:  233.1051.
【０２１７】
［製造例５３］３−（４−Phenylbutan−２−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２１】
2021509407.tif 000122
Colorless  liquid（０．４２ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  7.30  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.24-7.16  (m,  3H),  2.91-2.81  (m,  1H),  2.76-2.64  (m,  2H),  2.14-2.03  (m,  1H),  1.97-1.86  (m,  1H),  1.35  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  169.6,  154.2,  140.4,  128.5,  128.3,  126.2,  34.0,  32.6,  30.6,  16.0;  IR  (cm-1)  3332,  1870,  1826,  1264,  976,  734;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO3  [M]+:  219.0895,  found:  219.0893.
【０２１８】
［製造例５４］３−（２−Methyl−３−phenylpropyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２２】
2021509407.tif 000123
３．０ｍｍｏｌ  scaleで製造。Yellowish  oil（０．６１ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.31  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  7.24  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.70-2.59  (m,  3H),  2.44  (dd,  J  =  15.4,  8.0  Hz,  1H),  2.30  (dq,  J  =  14.0,  6.9  Hz,  1H),  1.05  (d,  J  =  6.6  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.9,  154.0,  138.8,  129.1,  128.6,  126.6,  42.7,  32.1,  31.0,  19.6;  IR  (cm-1)  2929,  1875,  1826,  1631,  1145,  980;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO3  [M]+:  219.0895,  found:  219.0894.
【０２１９】
［製造例５５］３−（（２，３−Dihydro−１H−inden−２−yl）methyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２３】
2021509407.tif 000124
Colorless  oil（０．４３ｇ、４０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.24-7.19  (m,  2H),  7.19-7.14  (m,  2H),  3.21  (dd,  J  =  15.6,  7.8  Hz,  2H),  2.91  (hept,  J  =  7.8,  7.2  Hz,  1H),  2.78  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.75  (dd,  J  =  15.6,  6.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.9,  154.0,  141.3,  126.8,  124.6,  38.7,  35.5,  30.3;  IR  (cm-1)  1878,  1820,  1353,  1143,  990,  744;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H11NO3  [M]+:  217.0739,  found:  217.0740.
【０２２０】
［製造例５６］３−（２−Ethylphenyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２４】
2021509407.tif 000125
３．０ｍｍｏｌ  scaleで製造。Colorless  oil（０．２８ｇ、４８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.75  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  7.56  (t,  J  =  7.7  Hz,  1H),  7.41  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  7.37  (t,  J  =  7.7  Hz,  1H),  2.97  (q,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.27  (t,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  163.9,  153.7,  145.3,  133.4,  130.4,  129.1,  126.5,  118.6,  27.6,  14.9;  IR  (cm-1)  1857,  1827,  1608,  1339,  1055,  969,  753;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H9NO3  [M]+:  191.0582,  found:  191.0581.
【０２２１】
［製造例５７］３−（２−Benzylphenyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２５】
2021509407.tif 000126
White  solid（０．７７ｇ、６１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.79  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  7.55  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.41  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.32-7.28  (m,  3H),  7.23  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  7.13  (d,  J  =  7.6  Hz,  2H),  4.34  (s,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  163.7,  153.5,  141.7,  138.8,  133.3,  131.9,  129.3,  129.0,  128.6,  127.0,  126.5,  119.3,  39.9;  IR  (cm-1)  1861,  1829,  1348,  1173,  1042,  978;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C15H11NO3  [M]+:  253.0739,  found:  253.0739.
【０２２２】
［製造例５８］３−（３−（Benzofuran−２−yl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２６】
2021509407.tif 000127
Colorless  oil（１．２１ｇ、９９％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.54-7.49  (m,  1H),  7.43  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.28-7.18  (m,  2H),  6.47  (s,  1H),  2.93  (t,  J  =  7.1  Hz,  2H),  2.72  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.20  (p,  J  =  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.1,  156.3,  154.8,  154.0,  128.5,  123.7,  122.7,  120.5,  110.9,  103.4,  27.2,  24.0,  22.6;  IR  (cm-1)  1880,  1860,  1830,  1151,  981,  751;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H11NO4  [M]+:  245.0688,  found:  245.0690.
【０２２３】
［製造例５９］３−（３−（Thiophen−２−yl）propyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２７】
2021509407.tif 000128
Colorless  liquid（０．９９ｇ、９４％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.17  (dd,  J  =  5.1,  1.2  Hz,  1H),  6.94  (dd,  J  =  5.2,  3.4  Hz,  1H),  6.85-6.81  (m,  1H),  2.98  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.67  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.11  (p,  J  =  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.2,  154.0,  142.2,  127.0,  125.2,  123.9,  28.6,  26.2,  23.8;  IR  (cm-1)  1868,  1823,  1635,  1148,  980,  695;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H9NO3S  [M]+:  211.0303,  found:  211.0301.
【０２２４】
［製造例６０］３−Isopentyl−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２８】
2021509407.tif 000129
Colorless  oil（０．６７ｇ、８５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.61  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  1.68-1.57  (m,  3H),  0.94  (d,  J  =  6.4  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.9,  154.2,  33.1,  27.4,  22.8,  21.9;  IR  (cm-1)  2960,  1865,  1825,  1147,  981,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H11NO3  [M]+:  157.0739,  found:  157.0738.
【０２２５】
［製造例６１］３−（２−Cyclohexylethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１２９】
2021509407.tif 000130
Colorless  oil（０．９５ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.63  (t,  J  =  8.0  Hz,  2H),  1.73  (d,  J  =  10.9  Hz,  4H),  1.67  (d,  J  =  12.6  Hz,  1H),  1.61  (q,  J  =  7.3  Hz,  2H),  1.35-1.12  (m,  4H),  0.93  (q,  J  =  12.0  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  167.0,  154.2,  36.8,  32.7,  31.7,  26.3,  26.0,  22.3;  IR  (cm-1)  2922,  2851,  1867,  1825,  1145,  974,  762;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H15NO3  [M]+:  197.1052,  found:  197.1050.
【０２２６】
［製造例６２］３−（２−Isopropylphenyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３０】
2021509407.tif 000131
０．８４ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．１２ｇ、６７％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.69  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.59  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.53  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.35  (t,  J  =  7.6  Hz,  1H),  3.60  (hept,  J  =  6.8  Hz,  1H),  1.29  (d,  J  =  6.8  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  164.1,  153.8,  150.0,  133.5,  129.3,  126.9,  126.4,  118.3,  30.3,  23.6;  IR  (cm-1)  2967,  1858,  1829,  1337,  1047,  970,  758;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO3  [M]+:  205.0739,  found:  205.0737.
【０２２７】
［製造例６３］（S）−３−（３−Methylpentyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３１】
2021509407.tif 000132
７．６５ｍｍｏｌ  scaleで製造；colorless  liquid（０．９３ｇ、７１％、2  steps  yield  from  carboxylic  acid);  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  2.73-2.56  (m,  2H),  1.82-1.71  (m,  1H),  1.60-1.49  (m,  1H),  1.49-1.35  (m,  2H),  1.29-1.18  (m,  1H),  0.97-0.88  (m,  6H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  167.2,  154.4,  33.9,  31.2,  29.1,  22.8,  18.7,  11.3;  IR  (cm-1)  2962,  1859,  1825,  1147,  979;  HRMS  (ESI)  m/z  calcd.  for  C8H13NO3  [M+Na]+:  194.0788,  found:  190.0794.
【０２２８】
［製造例６４］３−Butyl−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３２】
2021509407.tif 000133
３．５ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  liquid（０．３９ｇ、７８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.63  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  1.71  (p,  J  =  7.6  Hz,  2H),  1.44  (h,  J  =  7.4  Hz,  2H),  0.97  (t,  J  =  7.4  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.7,  154.2,  26.5,  24.4,  21.8,  13.4;  IR  (cm-1)  2963,  1824,  1634,  1148,  980,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C6H9NO3  [M]+:  143.0582,  found:143.0583.
【０２２９】
［製造例６５］３−（Cyclopentylmethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３３】
2021509407.tif 000134
４．４ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  liquid（０．７０ｇ、９４％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.60  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.23  (hept,  J  =  7.8  Hz,  1H),  1.88  (dq,  J  =  11.9,  6.8  Hz,  2H),  1.71-1.64  (m,  2H),  1.64-1.56  (m,  2H),  1.24  (dq,  J  =  15.0,  7.6  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.4,  154.2,  35.9,  32.3,  30.5,  24.9;  IR  (cm-1)  2952,  2869,  1868,  1825,  1631,  1149,  980;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H11NO3  [M]+:  169.0739,  found:  169.0739.
【０２３０】
［製造例６６］３−（（Adamantan−１−yl）methyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３４】
2021509407.tif 000135
White  solid（１．１３ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.36  (s,  2H),  2.01  (s,  3H),  1.72  (d,  J  =  12.2  Hz,  3H),  1.65-1.58  (m,  9H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.0,  154.3,  42.1,  38.8,  36.3,  33.2,  28.3;  IR  (cm-1)  2903,  2885,  2848,  1813,  1152,  985;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H17NO3  [M]+:  235.1208,  found:235.1206.
【０２３１】
［製造例６７］３−Neopentyl−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３５】
2021509407.tif 000136
Colorless  oil（０．５５ｇ、７０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  2.51  (s,  2H),  1.08  (s,  9H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  165.6,  154.2,  38.4,  31.3,  29.4;  IR  (cm-1)  2963,  1829,  1629,  1352,  1143,  981.
【０２３２】
［製造例６８］３−（Pent−４−en−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３６】
2021509407.tif 000137
Colorless  oil（０．４４ｇ、６０％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.76  (ddt,  J  =  17.0,  10.4,  6.7  Hz,  1H),  5.12-5.04  (m,  2H),  2.64  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.18  (q,  J  =  6.6  Hz,  2H),  1.84  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.5,  154.1,  136.2,  116.6,  32.4,  23.9,  23.5;  IR  (cm-1)  1868,  1824,  1638,  1148,  979,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H9NO3  [M]+:  155.0582,  found:  155.0584.
【０２３３】
［製造例６９］（E）−３−（５−Phenylpent−４−en−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３７】
2021509407.tif 000138
２．６ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．３６ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.35  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.31  (t,  J  =  7.2  Hz,  2H),  7.23  (t,  J  =  7.1  Hz,  1H),  6.45  (d,  J  =  15.8  Hz,  1H),  6.15  (dt,  J  =  15.7,  6.9  Hz,  1H),  2.68  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  2.35  (q,  J  =  7.0  Hz,  2H),  1.93  (q,  J  =  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.5,  154.1,  137.0,  132.0,  128.6,  127.7,  127.4,  126.0,  31.8,  24.1,  24.1;  IR  (cm-1)  1868,  1824,  1633,  1146,  965,  740;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H13NO3  [M]+:  231.0895,  found:  231.0896.
【０２３４】
［製造例７０］３−（４−Phenylpent−４−en−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３８】
2021509407.tif 000139
２．６ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．５８ｇ、９４％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.40-7.33  (m,  4H),  7.30  (t,  J  =  7.0  Hz,  1H),  5.35  (s,  1H),  5.11  (s,  1H),  2.67-2.60  (m,  4H),  1.88  (p,  J  =  8.1,  7.3  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.4,  154.0,  146.3,  140.1,  128.5,  127.8,  126.1,  114.0,  34.1,  24.0,  22.7;  IR  (cm-1)  1870,  1825,  1630,  1147,  979,  704;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H13NO3  [M]+:  231.0895,  found:  231.0896.
【０２３５】
［製造例７１］３−（５−Phenylpent−４−yn−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１３９】
2021509407.tif 000140
Colorless  oil（１．０ｇ、８８％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CD2Cl2)  δ  7.42-7.36  (m,  2H),  7.32-7.27  (m,  3H),  2.84  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.58  (t,  J  =  6.7  Hz,  2H),  2.02  (p,  J  =  7.0  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  166.5,  154.2,  131.4,  128.3,  127.9,  123.3,  87.4,  82.0,  23.8,  23.5,  18.5;  IR  (cm-1)  1870,  1823,  1634,  1146,  979,  754,  691;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H11NO3  [M]+:  229.0739,  found:  229.0741.
【０２３６】
［製造例７２］３−（６−Phenylhex−４−yn−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１４０】
2021509407.tif 000141
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Yellow  oil（０．１８ｇ、７５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  7.36-7.28  (m,  4H),  7.23  (t,  J  =  6.5  Hz,  1H),  3.58  (s,  2H),  2.79  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.44-2.36  (m,  2H),  1.94  (p,  J  =  7.0  Hz,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  166.5,  154.2,  137.2,  128.4,  127.7,  126.4,  79.8,  79.6,  24.9,  23.8,  23.7,  17.9;  IR  (cm-1)  2939,  1869,  1825,  1636,  1149,  982,  760;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H13NO3  [M]+:  243.0895,  found:  243.0899.
【０２３７】
［製造例７３］３−（Hex−４−yn−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１４１】
2021509407.tif 000142
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．１６ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CD2Cl2)  δ  2.77  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.32-2.24  (m,  2H),  1.88  (p,  J  =  6.8  Hz,  2H),  1.77  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  166.6,  154.2,  77.3,  76.5,  23.8,  23.7,  17.8,  3.0;  IR  (cm-1)  2920,  1869,  1825,  1634,  1148,  982,  759;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H9NO3  [M]+:  167.0582,  found:  167.0583.
【０２３８】
［製造例７４］３−（２−Benzylbutyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１４２】
2021509407.tif 000143
１．２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．２７ｇ、９６％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.31  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.23  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  7.5  Hz,  2H),  2.82  (dd,  J  =  13.9,  6.0  Hz,  1H),  2.56-2.50  (m,  3H),  2.12  (hept,  J  =  6.6  Hz,  1H),  1.45  (dh,  J  =  14.5,  7.2  Hz,  2H),  1.00  (t,  J  =  7.4  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.0,  154.0,  138.9,  129.1,  128.6,  126.6,  39.6,  38.4,  28.2,  26.2,  10.8;  IR  (cm-1)  2964,  1869,  1826,  1145,  979,  699;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C13H15NO3  [M+H]+:  234.1130,  found:  234.1133.
【０２３９】
［製造例７５］３−（２−Benzyl−３−methylbutyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１４３】
2021509407.tif 000144
１．２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．２４ｇ、８０％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CD2Cl2)  δ  7.29  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  7.24-7.13  (m,  3H),  2.84  (dd,  J  =  13.9,  5.5  Hz,  1H),  2.58  (dd,  J  =  15.7,  6.5  Hz,  1H),  2.52-2.40  (m,  2H),  2.15-2.06  (m,  1H),  1.86-1.74  (m,  1H),  0.98  (dd,  J  =  19.0,  6.9  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CD2Cl2)  δ  166.6,  154.1,  139.6,  129.0,  128.4,  126.3,  42.8,  36.6,  29.7,  26.0,  18.4;  IR  (cm-1)  2960,  1869,  1825,  1631,  980,  699;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C14H17NO3  [M+H]+:  248.1287,  found:248.1285.
【０２４０】
［製造例７６］（S）−２−（３−Methyl−１−（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）butyl）isoindoline−１，３−dioneの製造
【化１４４】
2021509407.tif 000145
White  solid（０．９３ｇ、６２％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.91  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  7.80  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  5.43  (dd,  J  =  10.7,  4.7  Hz,  1H),  2.48-2.37  (m,  1H),  1.98  (ddd,  J  =  14.3,  9.6,  4.7  Hz,  1H),  1.67-1.56  (m,  1H),  0.99  (dd,  J  =  8.8,  6.6  Hz,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.8,  164.3,  153.3,  134.8,  131.2,  124.0,  43.7,  36.4,  24.5,  22.8,  21.2;  IR  (cm-1)  2959,  2924,  2876,  1830,  1716,  1380,  989,  756,  711;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C15H14N2O5  [M]+:  302.0903,  found:  302.0904.
【０２４１】
［製造例７７］（S）−２−（１−（５−Oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）−３−phenylpropyl）isoindoline−１，３−dioneの製造
【化１４５】
2021509407.tif 000146
２．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．４４ｇ、６２％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)δ  7.86  (dd,  J  =  5.5,  3.0  Hz,  2H),  7.78  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  7.20  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.14  (d,  J  =  6.6  Hz,  2H),  7.08  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  5.36  (t,  J  =  4.8  Hz,  1H),  2.85-2.73  (m,  3H),  2.61-2.52  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.7,  163.9,  153.3,  138.9,  134.7,  131.2,  128.6,  128.3,  126.4,  123.9,  44.9,  31.8,  28.9;  IR  (cm-1)  1834,  1781,  1716,  1381,  754;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C19H14N2O5  [M]+:  350.0903,  found:  350.0900.
【０２４２】
［製造例７８］（R）−２−（３−Methyl−１−（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）butan−２−yl）isoindoline−１，３−dioneの製造
【化１４６】
2021509407.tif 000147
２．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．２２ｇ、３８％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.85-7.79  (m,  2H),  7.76-7.70  (m,  2H),  4.23  (ddd,  J  =  10.9,  9.9,  3.5  Hz,  1H),  3.60  (dd,  J  =  16.0,  11.0  Hz,  1H),  3.08  (dd,  J  =  16.0,  3.6  Hz,  1H),  2.57-2.41  (m,  1H),  1.10  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H),  0.88  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  168.2,  164.7,  153.7,  134.5,  131.3,  123.7,  53.8,  30.4,  25.8,  20.2,  19.7;  IR  (cm-1)  2967,  1865,  1828,  1703,  979,  719;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C15H14N2O5  [M]+:  302.0903,  found:  302.0904.
【０２４３】
［製造例７９］２−（（１−（（５−Oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）methyl）cyclohexyl）methyl）isoindoline−１，３−dioneの製造
【化１４７】
2021509407.tif 000148
２．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．３６ｇ、５２％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.84  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  7.74  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  3.76  (s,  2H),  2.72  (s,  2H),  1.74-1.63  (m,  2H),  1.52-1.42  (m,  8H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  169.2,  165.2,  154.1,  134.4,  131.8,  123.6,  45.4,  38.7,  33.5,  32.0,  25.4,  21.4;  IR  (cm-1)  2922,  1824,  1707,  1390,  984,  711;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C18H18N2O5  [M]+:  342.1216,  found:  342.1212.
【０２４４】
［製造例８０］tert−Butyl（［１−｛（５−oxo−１，４，２−dioxazol−３−yl）methyl｝cyclohexyl］methyl）carbamateの製造
【化１４８】
2021509407.tif 000149
１．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．２３ｇ、７５％）；  1H  NMR  (400  MHz,  Methylene  Chloride-d2)  δ  4.78  (s,  1H),  3.14  (d,  J  =  6.9  Hz,  2H),  2.62  (s,  2H),  1.62-1.33  (m,  19H);  13C  NMR  (100  MHz,  Methylene  Chloride-d2)  δ  165.5,  156.1,  154.1,  79.1,  46.5,  38.1,  33.3,  31.3,  28.0,  25.6,  21.3;  IR  (cm-1)  3349,  2929,  1829,  1698,  1628,  1510,  1455,  1365,  1246,  1163,  983,  763;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C15H24N2O5  [M+H]+:  313.1763,  found:  313.1760.
【０２４５】
［製造例８１］anti−（Z）−３−（（３−Oxo−２−（pent−２−en−１−yl）cyclopentyl）methyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１４９】
2021509407.tif 000150
１．８ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（０．３４ｇ、７７％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.53-5.47  (m,  1H),  5.23  (q,  J  =  8.7,  8.2  Hz,  1H),  3.04  (dd,  J  =  15.6,  4.3  Hz,  1H),  2.63  (dd,  J  =  15.6,  9.2  Hz,  1H),  2.49-2.24  (m,  6H),  2.20-2.13  (m,  1H),  2.05  (p,  J  =  7.4  Hz,  2H),  1.98-1.93  (m,  1H),  1.62-1.54  (m,  1H),  0.97  (t,  J  =  7.6  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  216.8,  165.1,  153.7,  134.8,  124.3,  53.8,  37.8,  37.4,  29.6,  27.0,  25.7,  20.6,  14.0;  IR  (cm-1)  2963,  1870,  1826,  1736,  1147,  979;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C13H17NO4  [M]+:  251.1158,  found:  251.1155.
【０２４６】
［製造例８２］３−（（３R）−３−（（３R，８R，９S，１０S，１３R，１４S，１７R）−３−Methoxy−１０，１３−dimethylhexadecahydro−１H−cyclopenta［a］phenanthren−１７−yl）butyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１５０】
2021509407.tif 000151
３．０ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（１．２３ｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  3.35  (s,  3H),  3.16  (dt,  J  =  10.9,  5.6  Hz,  1H),  2.66  (ddd,  J  =  15.2,  7.4,  3.4  Hz,  1H),  2.57-2.48  (m,  1H),  1.94  (d,  J  =  12.4  Hz,  1H),  1.89-1.81  (m,  3H),  1.81-1.73  (m,  2H),  1.68  (q,  J  =  12.7,  12.2  Hz,  1H),  1.59  (d,  J  =  11.8  Hz,  2H),  1.50-1.34  (m,  7H),  1.28-1.21  (m,  4H),  1.09  (dt,  J  =  33.9,  8.7  Hz,  5H),  0.97  (d,  J  =  6.4  Hz,  3H),  0.94-0.92  (m,  4H),  0.65  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  167.1,  154.2,  80.4,  56.4,  55.6,  55.5,  42.8,  42.0,  40.3,  40.1,  35.8,  35.3,  35.2,  34.9,  32.7,  30.6,  28.2,  27.3,  26.8,  26.3,  24.1,  23.4,  21.8,  20.8,  18.0,  12.0;  IR  (cm-1)  2923,  2865,  1856,  1822,  1634,  1091,  982;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C26H41NO4  [M]+:  431.3036,  found:  431.3033.
【０２４７】
［製造例８３］３−（２，６−Dimethylhept−５−en−１−yl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１５１】
2021509407.tif 000152
３．２ｍｍｏｌ  scaleで製造；Colorless  oil（５７７ｍｇ、８５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.06  (t,  J  =  7.0  Hz,  1H),  2.61  (dd,  J  =  15.2,  5.8  Hz,  1H),  2.45  (dd,  J  =  15.2,  8.1  Hz,  1H),  2.00  (tdd,  J  =  27.5,  14.1,  7.0  Hz,  3H),  1.69  (s,  3H),  1.61  (s,  3H),  1.42  (td,  J  =  14.7,  6.3  Hz,  1H),  1.32  (dt,  J  =  13.7,  7.2  Hz,  1H),  1.02  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  166.1,  154.2,  132.4,  123.3,  36.3,  31.7,  29.8,  25.7,  25.1,  19.3,  17.7;  IR  (cm-1)  2961,  1875,  1828,  1632,  1145,  979,  761;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H17NO3  [M]+:  211.1208,  found:  211.1209.
【０２４８】
［製造例８４］３−（（S）−１−（（２R，４aS）−４a，８−Dimethyl−７−oxo−１，２，３，４，４a，７−hexahydronaphthalen−２−yl）ethyl）−１，４，２−dioxazol−５−oneの製造
【化１５２】
2021509407.tif 000153
１ｍｍｏｌ  scaleで製造；White  solid（０．１４ｇ、４８％）；  1H  NMR  (400  MHz,  acetone-d6)  δ  6.85  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  6.09  (d,  J  =  9.9  Hz,  1H),  3.14-3.04  (m,  1H),  2.95-2.85  (m,  1H),  2.24  (t,  J  =  12.7  Hz,  1H),  1.98-1.89  (m,  1H),  1.87-1.69  (m,  6H),  1.42-1.27  (m,  4H),  1.24  (s,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  acetone-d6)  δ  185.8,  169.7,  158.9,  157.1,  155.3,  130.0,  126.6,  42.1,  40.8,  38.1,  36.8,  31.8,  24.3,  23.7,  13.3,  10.5;  IR  (cm-1)  2979,  2949,  2919,  1822,  1658,  1625,  980,  839;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C16H19NO4  [M]+:  289.1314,  found:  289.1312.
【０２４９】
実施例ＩＩ：ジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物の製造
［実施例１４］５−Phenylpyrrolidin−２−one（１）の製造
【化１５３】
2021509407.tif 000154
アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、金属錯体Ｊ（２．４ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium  tetrakis［３，５−bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（ＮａＢＡｒＦ４、４．５ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）およびジクロロメタン（２．４ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３−（３−フェニルプロピル）−１，４，２−ジオキサゾール−５−オン（１０．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を４０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（５ｍＬ×４）で洗浄し、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／１０％  methanol−ＥｔＯＡｃ  solution、２：１〜１：１）により分離精製し、目的の化合物を得た（３１ｍｇ、９５％）。
【０２５０】
５−Phenylpyrrolidin−２−one  （１）
【化１５４】
2021509407.tif 000155
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３１ｍｇ、９５％）；  1H  NMR  (600  MHz,CDCl3)  δ  7.38-7.33  (m,  2H),  7.32-7.27  (m,  3H),  6.57  (br,  1H),  4.75  (t,  J  =  7.1  Hz,  1H),  2.60-2.52  (m,  1H),  2.49-2.35  (m,  2H),  2.00-1.92  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.6,  142.5,  128.9,  127.8,  125.6,  58.1,  31.3,  30.3.
【０２５１】
出発物質、反応温度、触媒、または塩基を変え、実施例１４と同様の方法により種々の構造のガンマ−ラクタム化合物を製造し、製造されたガンマ−ラクタム化合物の合成データを下記に記載した。
【０２５２】
［実施例１５］５−（４−Bromophenyl）pyrrolidin−２−one（２）の製造
【化１５５】
2021509407.tif 000156
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（４５ｍｇ、９４％）；m．p．１４７−１４９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.50  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  7.18  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  6.00  (s,  1H),  4.72  (t,  J  =  7.1  Hz,  1H),  2.58  (dtd,  J  =  12.8,  8.4,  7.8,  4.9  Hz,  1H),  2.45  (ddp,  J  =  25.9,  17.2,  9.0  Hz,  2H),  1.93  (dt,  J  =  15.8,  8.1  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.1,  141.5,  132.0,  127.3,  121.8,  57.4,  31.3,  30.0;  IR  (cm-1)  3175,  3074,  1677,  1262,  1008,  789;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H10BrNO  [M]+:  238.9946,  found:  238.9943.
【０２５３】
［実施例１６］５−（４−Fluorophenyl）pyrrolidin−２−one（３）の製造
【化１５６】
2021509407.tif 000157
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３１ｍｇ、８７％）；m．p．１３５−１３７℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.26-7.21  (m,  2H),  7.10  (s,  1H),  7.05-6.98  (m,  2H),  4.72  (t,  J  =  7.1  Hz,  1H),  2.56-2.46  (m,  1H),  2.46-2.30  (m,  2H),  1.93-1.85  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.9,  162.4  (d,  J  =  246.1  Hz),  138.4  (d,  J  =  3.2  Hz),  127.4  (d,  J  =  8.2  Hz),  115.8  (d,  J  =  21.6  Hz),  57.7,  31.4,  30.5;  19F  NMR  (564  MHz,  CDCl3)  δ  -114.7  (m);  IR  (cm-1)  3167,  3084,  1682,  1509,  1217,  793,  482;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H10FNO  [M]+:  179.0746,  found:  179.0745.
【０２５４】
［実施例１７］５−（４−Nitrophenyl）pyrrolidin−２−one（４）の製造
【化１５７】
2021509407.tif 000158
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３５ｍｇ、８５％）；m．p．１４１−１４３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.24  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  7.49  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  6.75  (s,  1H),  4.89  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  2.70-2.62  (m,  1H),  2.53-2.41  (m,  2H),  1.95  (dq,  J  =  15.7,  8.5  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3,  one  carbon  merged  to  others)  δ  149.9,  147.6,  126.4,  124.2,  57.4,  31.0,  30.2;  IR  (cm-1)  3067,  1678,  1520,  1338;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H10N2O3  [M]+:  206.0691,  found:  206.0688.
【０２５５】
［実施例１８］５−（４−Methoxyphenyl）pyrrolidin−２−one（５）の製造
【化１５８】
2021509407.tif 000159
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２６ｍｇ、６８％）；m．p．１２８−１３０℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.21  (d,  J  =  8.3  Hz,  2H),  6.89  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  6.08  (s,  1H),  4.70  (t,  J  =  7.2  Hz,  1H),  3.80  (s,  3H),  2.56-2.34  (m,  3H),  1.95  (dq,  J  =  15.8,  8.3  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.2,  159.3,  134.4,  126.9,  114.2,  57.6,  55.3,  31.6,  30.5;  IR  (cm-1)  3179,  2918,  1681,  1515,  1241,  1022;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO2  [M]+:  191.0946,  found:  191.0946.
【０２５６】
［実施例１９］tert−Butyl｛４−（５−oxopyrrolidin−２−yl）phenyl｝carbamate（６）の製造
【化１５９】
2021509407.tif 000160
４０℃で１２時間、さらに８０℃で３６時間Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．６ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３６ｍｇ、６７％）；m．p．２０１−２０３℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.36  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  7.21  (d,  J  =  8.6  Hz,  2H),  6.59  (s,  1H),  5.92  (s,  1H),  4.70  (t,  J  =  7.1  Hz,  1H),  2.59-2.50  (m,  1H),  2.49-2.34  (m,  2H),  2.00-1.88  (m,  1H),  1.51  (s,  9H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.2,  152.7,  138.2,  136.8,  126.3,  119.0,  80.7,  57.6,  31.5,  30.3,  28.3;  IR  (cm-1)  2968,  1782,  1746,  1718,  1271;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C15H20N2O3  [M+H]+:  277.1552,  found:  277.1550.
【０２５７】
［実施例２０］３，３−Dimethyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（７）の製造
【化１６０】
2021509407.tif 000161
８０℃でCatalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）とＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２０ｍｇ、５３％）；m．p．１６１−１６３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.37  (t,  J  =  7.5  Hz,  2H),  7.31  (d,  J  =  7.5  Hz,  3H),  5.85  (s,  1H),  4.68  (t,  J  =  7.8  Hz,  1H),  2.38  (dd,  J  =  12.8,  6.9  Hz,  1H),  1.84  (dd,  J  =  12.8,  8.6  Hz,  1H),  1.26  (s,  3H),  1.22  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  182.6,  142.3,  128.9,  127.9,  125.7,  54.7,  47.4,  25.1,  24.5;  IR  (cm-1)  3169,  3076,  2968,  2924,  1677,  1260,  701;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H15NO  [M]+:  189.1154,  found:  189.1152.
【０２５８】
［実施例２１］３−Methyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（８）の製造
Catalyst  K（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（19ｍｇ、53％）；精製されていない反応混合物の１H  NMR分光分析は、1  :  0.8  dr.を示した。
【０２５９】
cis−３−Methyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（８−A）
【化１６１】
2021509407.tif 000162
Major  diastereomer：m．p．１０１−１０３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.40-7.34  (m,  2H),  7.33-7.28  (m,  3H),  5.85  (s,  1H),  4.69-4.59  (m,  1H),  2.77-2.66  (m,  1H),  2.65-2.52  (m,  1H),  1.66-1.55  (m,  1H),  1.25  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  180.4,  142.2,  129.1,  128.2,  126.0,  56.6,  41.2,  37.3,  15.9;  IR  (cm-1)  3193,  2926,  1682,  1284,  758,  697,  482;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO  [M]+:  175.0997,  found:  175.0996.
【０２６０】
trans−３−Methyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（８−B）
【化１６２】
2021509407.tif 000163
Minor  diastereomer：m．p．１２０−１２２℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.40-7.33  (m,  2H),  7.33-7.25  (m,  3H),  6.00  (s,  1H),  4.77-4.69  (m,  1H),  2.70-2.54  (m,  1H),  2.31-2.15  (m,  2H),  1.25  (d,  J  =  7.2  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  181.1,  142.8,  129.0,  127.9,  125.6,  55.7,  39.6,  34.9,  16.1;  IR  (cm-1)  3224,  2969,  1680,  1283,  737,  698;  HRMS  (ESI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO  [M+H]+:  176.1070,  found:  176.1062.
【０２６１】
［実施例２２］trans−４−Methyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（９）の製造
【化１６３】
2021509407.tif 000164
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３５ｍｇ、９９％）；  1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  >20:1  dr;m．p．116-118℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.37  (t,  J  =  7.3  Hz,  2H),  7.34-7.29  (m,  3H),  5.90  (br,  1H),  4.22  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  2.61  (dd,  J  =  16.7,  8.2  Hz,  1H),  2.30  (dp,  J  =  14.7,  6.8  Hz,  1H),  2.13  (dd,  J  =  16.7,  9.5  Hz,  1H),  1.16  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.3,  141.0,  128.8,  128.1,  126.1,  65.9,  40.6,  38.8,  17.7;  IR  (cm-1)  3175,  2966,  1674,  1340,  751,  702;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H13NO  [M]+:  175.0997,  found:  175.0995.
【０２６２】
［実施例２３］cis−３，３a，４，８b−Tetrahydroindeno［１，２−b］pyrrol−２（１H）−one（１０）の製造
【化１６４】
2021509407.tif 000165
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３４ｍｇ、９９％）；  1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  >20:1  dr;m．p．215-217℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.30-7.22  (m,  4H),  6.48  (br,  1H),  5.02  (d,  J  =  6.9  Hz,  1H),  3.35-3.27  (m,  2H),  2.90-2.83  (m,  1H),  2.71  (dd,  J  =  17.3,  9.2  Hz,  1H),  2.22  (dd,  J  =  17.4,  4.6  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.4,  142.5,  141.5,  128.7,  127.2,  125.4,  124.7,  63.2,  38.5,  37.6,  37.4;  IR  (cm-1)  3207,  1692,  1645,  748;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C11H11NO  [M]+:  173.0841,  found:  173.0842.
【０２６３】
［実施例２４］３−Methylisoindolin−１−one（１１）の製造
【化１６５】
2021509407.tif 000166
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２２ｍｇ、７５％）；m．p．１１４−１１６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.85  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.58  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  7.47  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.43  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  6.75  (s,  1H),  4.70  (q,  J  =  6.8  Hz,  1H),  1.51  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.5,  148.8,  131.9,  131.4,  128.1,  123.8,  122.2,  52.4,  20.3;  IR  (cm-1)  3219,  1693,  1655,  721,  682;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H9NO  [M]+:  147.0684,  found:  147.0685.
【０２６４】
［実施例２５］３−Phenylisoindolin−１−one（１２）の製造
【化１６６】
2021509407.tif 000167
Catalyst  J（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３７ｍｇ、８８％）；m．p．２１６−２１８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.89  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.49  (dt,  J  =  21.2,  7.3  Hz,  2H),  7.38-7.31  (m,  3H),  7.28-7.25  (m,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.4  Hz,  1H),  6.63  (s,  1H),  5.62  (s,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.9,  147.9,  138.4,  132.3,  130.7,  129.1,  128.5,  128.3,  126.8,  123.8,  123.3,  60.7;  IR  (cm-1)  3172,  3055,  2855,  1680,  740,  695;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H11NO  [M]+:  209.0841,  found:  209.0842.
【０２６５】
［実施例２６］５−（Benzofuran−２−yl）pyrrolidin−２−one（１３）の製造
【化１６７】
2021509407.tif 000168
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（37ｍｇ、９２％）；m．p．１２２−１２４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.53  (d,  J  =  7.7  Hz,  1H),  7.45  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.30-7.26  (m,  1H),  7.23  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  6.61  (s,  1H),  6.30  (s,  1H),  4.91  (dd,  J  =  7.6,  4.7  Hz,  1H),  2.62-2.54  (m,  2H),  2.46-2.39  (m,  1H),  2.38-2.31  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.0,  157.1,  155.0,  127.8,  124.5,  123.0,  121.0,  111.2,  102.8,  51.7,  29.3,  26.9;  IR  (cm-1)  3193,  3072,  1688,  1257,  812,  743;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H11NO2  [M]+:  201.0790,  found:  201.0790.
【０２６６】
［実施例２７］５−（Thiophen−２−yl）pyrrolidin−２−one（１４）の製造
【化１６８】
2021509407.tif 000169
８０℃でCatalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２８ｍｇ、８４％）；m．p．１１２−１１４℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.30-7.22  (m,  1H),  7.02-6.94  (m,  2H),  6.32  (s,  1H),  5.03  (t,  J  =  6.8  Hz,  1H),  2.66-2.48  (m,  2H),  2.48-2.35  (m,  1H),  2.20-2.08  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.7,  146.4,  126.9,  124.8,  124.1,  53.8,  31.7,  30.0;  IR  (cm-1)  3165,  3069,  1677,  1260,  784,  698,  481;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C8H9NOS  [M]+:  167.0405,  found:  167.0404.
【０２６７】
［実施例２８］５，５−Dimethylpyrrolidin−２−one（１５）の製造
【化１６９】
2021509407.tif 000170
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２０ｍｇ、８８％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.35  (s,  1H),  2.40  (t,  J  =  7.9  Hz,  2H),  1.91  (t,  J  =  7.9  Hz,  2H),  1.28  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.0,  56.5,  35.3,  30.6,  29.2.
【０２６８】
［実施例２９］１−Azaspiro［４．５］decan−２−one（１６）の製造
【化１７０】
2021509407.tif 000171
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２３ｍｇ、７５％）；m．p．１２６−１２８℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.56  (s,  1H),  2.37  (t,  J  =  8.1  Hz,  2H),  1.90  (t,  J  =  8.1  Hz,  2H),  1.57-1.48  (m,  8H),  1.44-1.38  (m,  2H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.1,  59.2,  38.3,  32.7,  29.8,  25.1,  23.0;  IR  (cm-1)  3209,  2929,  1683,  1264,  731,  701;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C9H15NO  [M]+:  153.1154,  found:  153.1156.
【０２６９】
［実施例３０］３，３−Dimethylisoindolin−１−one（１７）の製造
【化１７１】
2021509407.tif 000172
Catalyst  J（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。White  solid（３０ｍｇ、９４％）；m．p．１６０−１６２℃；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.82  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.56  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.44  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.40  (d,  J  =  7.7  Hz,  1H),  7.01  (s,  1H),  1.56  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  169.6,  153.0,  132.0,  130.6,  128.0,  123.8,  120.8,  59.0,  27.8;  IR  (cm-1)  3199,  2967,  1689,  1264,  732;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H11NO  [M]+:  161.0841,  found:  161.0839.
【０２７０】
［実施例３１］（R）−５−Ethyl−５−methylpyrrolidin−２−one（１８）の製造
【化１７２】
2021509407.tif 000173
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。Colorless  oil（２１ｍｇ、８３％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  6.86  (s,  1H),  2.44-2.28  (m,  2H),  1.93  (ddd,  J  =  12.8,  8.9,  7.3  Hz,  1H),  1.80  (ddd,  J  =  12.9,  9.2,  7.0  Hz,  1H),  1.57-1.46  (m,  2H),  1.21  (s,  3H),  0.89  (t,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  177.5,  59.6,  34.6,  32.9,  30.6,  26.7,  8.4;  IR  (cm-1)  3207,  2965,  1683,  1380;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  forC7H13NO  [M+H]+:  128.1075,  found:  128.1077;  Optical  Rotation:  [α]D  =  -11.8  (c  =  1.0,  benzene).
【０２７１】
［実施例３２］５−Methylpyrrolidin−２−one（１９）の製造
【化１７３】
2021509407.tif 000174
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  6.37  (s,  1H),  3.78  (q,  J  =  6.4  Hz,  1H),  2.41-2.20  (m,  3H),  1.72-1.59  (m,  1H),  1.22  (d,  J  =  6.2  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.1,  50.0,  30.5,  29.2,  22.2.
【０２７２】
［実施例３３］cis−Hexahydrocyclopenta［b］pyrrol−２（１H）−one（２０）の製造
【化１７４】
2021509407.tif 000175
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（１８ｍｇ、７２％）；1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  >20:1  dr;m．p．53-55℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.87  (s,  1H),  4.14-4.04  (m,  1H),  2.83  (q,  J  =  8.3,  7.7  Hz,  1H),  2.63  (dd,  J  =  17.6,  10.3  Hz,  1H),  2.11-2.00  (m,  1H),  1.79  (dt,  J  =  13.9,  7.8  Hz,  1H),  1.72-1.60  (m,  4H),  1.56-1.48  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.1,  59.1,  37.8,  37.3,  34.5,  34.3,  23.7;  IR  (cm-1)  3221,  2953,  1683,  730;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H11NO  [M]+:  125.0841,  found:  125.0842.
【０２７３】
［実施例３４］Octahydro−３a，７：５，９−dimethanocycloocta［b］pyrrol−２（３H）−one（２１）の製造
【化１７５】
2021509407.tif 000176
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３５ｍｇ、９１％）；m．p．１６１−１６３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.70  (s,  1H),  3.47  (s,  1H),  2.11-2.01  (m,  3H),  1.93-1.87  (m,  3H),  1.84  (d,  J  =  11.9  Hz,  2H),  1.80  (d,  J  =  12.8  Hz,  1H),  1.76-1.70  (m,  3H),  1.67  (d,  J  =  12.4  Hz,  1H),  1.61  (d,  J  =  12.7  Hz,  1H),  1.42  (d,  J  =  11.4  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.9,  63.9,  46.2,  40.0,  38.5,  37.1,  37.0,  36.7,  29.5,  29.4,  28.9,  27.3;  IR  (cm-1)  3172,  2910,  2851,  1682,  733;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H17NO  [M]+:  191.1310,  found:  191.1307.
【０２７４】
［実施例３５］４，４−Dimethylpyrrolidin−２−one（２２）の製造
【化１７６】
2021509407.tif 000177
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）をヘキサフルオロ−２−プロパノール（２．４ｍＬ）溶媒中で使用。Yellowish  oil（７ｍｇ、３１％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.04  (s,  1H),  3.11  (s,  2H),  2.14  (s,  2H),  1.17  (s,  6H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.0,  55.4,  45.2,  35.9,  27.7;  IR  (cm-1)  3233,  2956,  2868,  1686,  1311,  1249;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C6H11NO  [M+H]+:  114.0919,  found:  114.0917.
【０２７５】
［実施例３６］５−Vinylpyrrolidin−２−one（２３）の製造
【化１７７】
2021509407.tif 000178
Catalyst  K（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。Colorless  resin（１４ｍｇ、６３％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.40  (s,  1H),  5.79  (ddd,  J  =  16.9,  10.2,  6.6  Hz,  1H),  5.21  (dd,  J  =  16.9,  1.3  Hz,  1H),  5.11  (dd,  J  =  10.3,  1.4  Hz,  1H),  4.15  (q,  J  =  6.6  Hz,  1H),  2.42-2.26  (m,  3H),  1.88-1.77  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.4,  138.7,  115.7,  56.7,  29.8,  28.0.
【０２７６】
［実施例３７］５−（１−Phenylvinyl）pyrrolidin−２−one（２４）の製造
【化１７８】
2021509407.tif 000179
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（１８ｍｇ、４８％）；m．p．１０４−１０６℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.37-7.30  (m,  5H),  6.56  (s,  1H),  5.35  (s,  1H),  5.28  (s,  1H),  4.70  (t,  J  =  6.0  Hz,  1H),  2.42-2.29  (m,  3H),  1.84  (tt,  J  =  10.2,  5.6  Hz,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.6,  149.1,  138.9,  128.6,  128.0,  126.5,  111.5,  56.7,  29.4,  27.8;  IR  (cm-1)  3203,  1684,  766,  700;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO  [M]+:  187.0997,  found:  187.0996.
【０２７７】
［実施例３８］（E）−５−Styrylpyrrolidin−２−one（２５）の製造
【化１７９】
2021509407.tif 000180
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３３ｍｇ、８８％）；m．p．１０１−１０３℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.39-7.30  (m,  4H),  7.27  (t,  J  =  7.4  Hz,  1H),  6.55  (d,  J  =  15.8  Hz,  1H),  6.13  (dd,  J  =  15.8,  7.4  Hz,  1H),  5.87  (s,  1H),  4.40-4.28  (m,  1H),  2.47-2.32  (m,  3H),  2.01-1.87  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  178.0,  136.0,  131.2,  129.8,  128.7,  128.0,  126.5,  56.4,  29.9,  28.5;  IR  (cm-1)  3214,  3024,  1684,  965,  749,  692;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H13NO  [M]+:  187.0997,  found:  187.0995.
【０２７８】
［実施例３９］５−（Phenylethynyl）pyrrolidin−２−one（２６）の製造
【化１８０】
2021509407.tif 000181
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３４ｍｇ、９２％）；m．p．９９−１０１℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.41  (dd,  J  =  7.7,  1.7  Hz,  2H),  7.34-7.29  (m,  3H),  5.84  (s,  1H),  4.62  (dd,  J  =  7.5,  5.1  Hz,  1H),  2.57-2.50  (m,  2H),  2.40-2.34  (m,  1H),  2.34-2.27  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.3,  131.6,  128.6,  128.3,  122.1,  87.8,  84.1,  45.2,  29.4,  29.2;  IR  (cm-1)  3176,  3066,  1693,  1335,  1257,  754;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H11NO  [M]+:  185.0841,  found:  185.0838.
【０２７９】
［実施例４０］５−（３−Phenylprop−１−yn−１−yl）pyrrolidin−２−one（２７）の製造
【化１８１】
2021509407.tif 000182
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。Yellow  resin（３０ｍｇ、７５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.35-7.26  (m,  4H),  7.27-7.20  (m,  1H),  6.59  (s,  1H),  4.46-4.34  (m,  1H),  3.58  (s,  2H),  2.49-2.36  (m,  2H),  2.34-2.24  (m,  1H),  2.20-2.11  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.9,  136.3,  128.7,  127.9,  126.8,  82.2,  81.4,  45.2,  29.7,  29.4,  25.1;  IR  (cm-1)  3229,  3028,  1685,  1257,  1177,  698;  HRMS  (ESI)  m/z  calcd.  for  C13H13NO  [M+H]+:  200.1070,  found:  200.1066.
【０２８０】
［実施例４１］５−（Prop−１−yn−１−yl）pyrrolidin−２−one（２８）の製造
【化１８２】
2021509407.tif 000183
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White  solid（１５ｍｇ、６１％）；m．p．７７−７９℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.23  (s,  1H),  4.36-4.28  (m,  1H),  2.49-2.34  (m,  2H),  2.34-2.24  (m,  1H),  2.16-2.06  (m,  1H),  1.80  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  177.8,  80.4,  78.3,  45.2,  29.7,  29.4,  3.6;  IR  (cm-1)  3165,  3075,  1688,  1257,  777,  675,  495;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C7H9NO  [M]+:  123.0684,  found:  123.0685.
【０２８１】
［実施例４２］trans−４−Ethyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（２９）の製造
【化１８３】
2021509407.tif 000184
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White  solid（３４ｍｇ、９０％）；＞２０：１d．r．と１２．６：１r．r．を１H  NMR  spectroscopyにより確認；m．p．１３１−１３３℃；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.39-7.32  (m,  2H),  7.32-7.27  (m,  3H),  6.46  (s,  1H),  4.28  (d,  J  =  6.7  Hz,  1H),  2.69-2.49  (m,  1H),  2.17-2.06  (m,  2H),  1.74-1.58  (m,  1H),  1.50-1.35  (m,  1H),  0.89  (t,  J  =  7.4  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  177.6,  141.6,  128.7,  127.9,  126.2,  64.1,  47.0,  36.4,  26.0,  11.9;  IR  (cm-1)  3211,  2959,  1690,  1455,  1282,  755,  699;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C12H15NO  [M+H]+:  190.1232,  found:  190.1230.
【０２８２】
［実施例４３］４−Benzyl−５，５−dimethylpyrrolidin−２−one（３０−Ａ）／trans−４−Isopropyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（３０−Ｂ）の製造
Catalyst  J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。Combined  isolated  yield：９６％（３９ｍｇ）。１．３：１r．rを１H  NMR  spectroscopyにより確認。
【０２８３】
４−Benzyl−５，５−dimethylpyrrolidin−２−one（３０−Ａ）
【化１８４】
2021509407.tif 000185
Major  regioisomer：White  solid（２２ｍｇ）；m．p．１２４−１２６℃；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.29  (t,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.21  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  7.2  Hz,  2H),  6.66  (s,  1H),  2.81  (dd,  J  =  13.3,  4.6  Hz,  1H),  2.52  (dd,  J  =  13.2,  10.6  Hz,  1H),  2.43-2.33  (m,  1H),  2.28-2.12  (m,  2H),  1.26  (s,  3H),  1.22  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.0,  139.7,  128.6,  128.6,  126.3,  58.8,  47.5,  36.5,  35.9,  28.4,  23.5;  IR  (cm-1)  3217,  2966,  1691;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C13H17NO  [M+H]+:  204.1388,  found:  204.1387.
【０２８４】
trans−４−Isopropyl−５−phenylpyrrolidin−２−one（３０−Ｂ）
【化１８５】
2021509407.tif 000186
Minor  regioisomer：Colorless  oil（１７ｍｇ）；＞２０：１d．r．を１H  NMR  spectroscopyにより確認；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.43-7.33  (m,  2H),  7.32-7.26  (m,  3H),  6.17  (s,  1H),  4.43  (d,  J  =  5.7  Hz,  1H),  2.55-2.44  (m,  1H),  2.25-2.16  (m,  2H),  1.85-1.75  (m,  1H),  0.96  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H),  0.86  (d,  J  =  6.8  Hz,  3H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  177.4,  142.4,  128.8,  127.9,  126.4,  61.7,  50.8,  33.0,  30.1,  20.8,  18.8;  IR  (cm-1)  3209,  2957,  1694,  700;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C13H17NO  [M+H]+:  204.1388,  found:  204.1389.
【０２８５】
［実施例４４］（S）−２−（５，５−Dimethyl−２−oxopyrrolidin−３−yl）isoindoline−１，３−dione（３１）の製造
【化１８６】
2021509407.tif 000187
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２９ｍｇ、５６％）；m．p．２１７−２１９℃；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.85  (dd,  J  =  5.4,  3.1  Hz,  2H),  7.72  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  5.86  (s,  1H),  5.13-5.05  (m,  1H),  2.44  (t,  J  =  11.6  Hz,  1H),  2.33  (dd,  J  =  12.4,  9.3  Hz,  1H),  1.47  (s,  3H),  1.38  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  170.6,  167.5,  134.1,  131.9,  123.5,  53.6,  49.7,  39.5,  29.9,  29.3;  IR  (cm-1)  3180,  3087,  1701,  1387,  716;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H14N2O3  [M]+:  258.1004,  found:  258.1007;  Optical  Rotation:  [a]28D  =  -60  (c  =  1.0,  CHCl3);  HPLC  Analysis  (250  mm  CHIRALPAK  AD-H  column,  20%  i-PrOH/hexanes,  0.8  mL/min,  254  nm,  25℃)  indicated  99%  ee:tR  (major)  =  35.2  min,  tR  (minor)  =  11.1  min.
【０２８６】
［実施例４５］２−（（３S，５S）−２−Oxo−５−phenylpyrrolidin−３−yl）isoindoline−１，３−dione（３２）の製造
【化１８７】
2021509407.tif 000188
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２９ｍｇ、４８％）；1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  10:1  dr;m．p．260-262℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.89-7.81  (m,  2H),  7.76-7.70  (m,  2H),  7.53  (d,  J  =  7.4  Hz,  2H),  7.41  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  7.34  (t,  J  =  7.5  Hz,  1H),  6.28  (s,  1H),  5.09  (t,  J  =  10.3  Hz,  1H),  4.74  (t,  J  =  8.1  Hz,  1H),  2.90-2.80  (m,  1H),  2.61-2.45  (m,  1H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  172.0,  167.6,  141.2,  134.4,  132.1,  129.2,  128.7,  126.8,  123.7,  55.2,  50.2,  36.3;  IR  (cm-1)  3356,  2923,  1710,  1390,  718;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C18H14N2O3  [M]+:  306.1004,  found:  306.1007;  Optical  Rotation:  [a]28D=  -34  (c  =  1.0,  CHCl3);  HPLC  Analysis  (250  mm  CHIRALPAK  AD-H  column,  20%  i-PrOH/hexanes,  0.8  mL/min,  254  nm,  25℃)  indicated  98%  ee:  tR  (major)  =  41.8  min,  tR  (minor)  =  27.7  min.
【０２８７】
［実施例４６］（R）−２−（２，２−Dimethyl−５−oxopyrrolidin−３−yl）isoindoline−１，３−dione（３３）の製造
【化１８８】
2021509407.tif 000189
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（２８ｍｇ、５５％）；m．p．１７２−１７４℃；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.85  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  7.74  (dd,  J  =  5.5,  3.1  Hz,  2H),  6.84  (s,  1H),  4.73  (dd,  J  =  9.4,  5.9  Hz,  1H),  3.32  (dd,  J  =  17.2,  5.9  Hz,  1H),  2.75  (dd,  J  =  17.2,  9.4  Hz,  1H),  1.42  (s,  3H),  1.20  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  174.2,  168.4,  134.5,  131.6,  123.7,  60.2,  55.3,  33.0,  29.6,  24.1;  IR  (cm-1)  2962,  1830,  1710,  1371,  712;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C14H14N2O3  [M]+:  258.1004,  found:  258.1005;  Optical  Rotation:  [a]28D  =  33  (c  =  1.0,  CHCl3);  HPLC  Analysis  (250  mm  CHIRALCELOD-Hcolumn,  20%  i-PrOH/hexanes,  0.8  mL/min,  254  nm,  25℃)  indicated  99%  ee:  tR  (major)  =  31.0  min,tR  (minor)  =  24.8  min.
【０２８８】
［実施例４７］２−（（２−Oxooctahydro−３aH−indol−３a−yl）methyl）isoindoline−１，３−dione（３４）の製造
【化１８９】
2021509407.tif 000190
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White  solid（５３ｍｇ、８８％）；m．p．１７４−１７６℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  7.86  (dd,  J  =  5.5,  3.1,  2H),  7.75  (dd,  J  =  5.5,  3.1Hz,  2H),  5.52  (s,  1H),  3.79  (d,  J  =  0.8  Hz,  2H),  3.58  (t,  J  =  4.0  Hz,  1H),  2.48  (d,  J  =  16.4,  1H),  2.03  (d,  J  =  16.4  Hz,  1H),  1.94-1.82  (m,  1H),  1.72-1.64  (m,  1H),  1.60-1.42  (m,  6H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ  176.7,  169.0,  134.4,  131.9,  123.7,  55.5,  43.2,  43.1,  42.6,  30.8,  26.5,  21.2,  20.0;  IR  (cm-1)  3218,  2931,  1772,  1708,  1394,  724;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C17H18N2O3  [M]+:  298.1317,  found:  298.1318.
【０２８９】
［実施例４８］cis−tert−Butyl｛（２−oxooctahydro−３aH−indol−３a−yl）methyl｝carbamate（３５）の製造
【化１９０】
2021509407.tif 000191
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）をヘキサフルオロ−２−プロパノール（２．４ｍＬ）溶媒中で使用；Beige  solid（２４ｍｇ、４５％）；m．p．６２−６４℃；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ5.96  (s,  1H),  4.72  (s,  1H),  3.46  (t,  J  =  3.8  Hz,  1H),  3.31-3.09  (m,  2H),  2.24  (d,  J  =  16.2  Hz,  1H),  1.99  (d,  J  =  16.2  Hz,  1H),  1.76-1.54  (m,  2H),  1.53-1.34  (m,  15H);  13C  NMR  (100  MHz,  CDCl3)  δ177.0,  156.2,  79.6,  55.3,  45.0,  42.4,  42.0,  30.0,  28.3,  26.8,  21.0,  20.0;  IR  (cm-1)  3279,  2929,  1681,  1526,  1365,  1249,  1166,  1008,  918,  730;  HRMS  (FAB)  m/z  calcd.  for  C14H24N2O3  [M+H]+:  269.1865,  found:  269.1862.
【０２９０】
［実施例４９］tert−Butyl  ２−methyl−５−oxopyrrolidine−１−carboxylate（３６）の製造
５−メチルピロリジン−２−オンをワンポットでBoc−protectionして分離してから製造した。
【０２９１】
３−ブチル−１，４，２−ジオキサゾール−５−オンの触媒反応混合物を室温に冷却させた後、これに、ジ−tert−ブチルジカーボネート（Boc２O、９１．９μＬ  ０．４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ、２４．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２７．８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n−hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１〜１：２）により分離精製し、目的の化合物を得た。
【０２９２】
上記の方法により製造された化合物は下記に示した。
【０２９３】
【化１９１】
2021509407.tif 000192
Yellowish  oil（２２ｍｇ、５５％）；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  4.28-4.18  (m,  1H),  2.60  (dt,  J  =  19.8,  10.0  Hz,  1H),  2.42  (ddd,  J  =  17.6,  9.4,  2.7  Hz,  1H),  2.16  (dt,  J  =  20.6,  9.9  Hz,  1H),  1.66-1.61  (m,  1H),  1.52  (s,  9H),  1.31  (d,  J  =  6.3  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  174.2,  149.9,  82.6,  54.0,  31.3  28.0,  25.2,  20.2.
【０２９４】
［実施例５０〜５８および比較例３〜７］ガンマ−ラクタム化合物の製造
【化１９２】
2021509407.tif 000193
【０２９５】
実施例１９において、下記表１に記載のように、触媒、時間を変えて実施例１９と同様に行ってガンマ−ラクタム化合物を製造し、その結果を表１に示した。
【０２９６】
【表１】
2021509407.tif 000194
2021509407.tif 000195
【０２９７】
前記表１に示されているように、本発明の特定のリガンドを有する金属錯体である触媒が、比較例３〜７の触媒に比べて、驚くべき優れた選択性および収率でラクタム化合物が製造されることが分かる。
【０２９８】
さらに、本発明の金属錯体は、穏やかな条件下で反応が行われるとともに、高い収率および優れた選択性でガンマ−ラクタム化合物を得ることができ、本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法は、種々の天然物、医薬品などの原料物質、中間体に非常に有用に適用可能である。
【０２９９】
実施例ＩＩＩ：本発明のガンマ−ラクタム化合物の製造方法の適用
［実施例５９］（Z）−６a−（Pent−２−en−１−yl）hexahydrocyclopenta［b］pyrrole−２，６−dioneの製造
【化１９３】
2021509407.tif 000196
前記実施例１９において、出発物質を変えたこと以外は同様に行って、（Z）−６a−（Pent−２−en−１−yl）hexahydrocyclopenta［b］pyrrole−２，６−dioneを製造した。
【化１９４】
2021509407.tif 000197
Catalyst  J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用し、４０℃で１２時間撹拌してさらに８０℃で１２時間撹拌して製造。Colorless  oil（２９ｍｇ、７０％）；  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  5.69  (s,  1H),  5.62  (dt,  J  =  10.9,  7.4  Hz,  1H),  5.35-5.18  (m,  1H),  2.82-2.62  (m,  2H),  2.52  (ddd,  J  =  18.1,  8.1,  4.5  Hz,  1H),  2.41-2.15  (m,  5H),  2.05  (p,  J  =  7.7  Hz,  2H),  1.76-1.63  (m,  1H),  0.97  (t,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  214.9,  175.8,  137.2,  120.2,  67.9,  38.9,  37.2,  36.9,  32.2,  26.0,  20.7,  14.0;  IR  (cm-1)  3214,  2961,  2932,  2872,  1739,  1686;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C12H17NO2  [M]+:  207.1259,  found:  207.1258.
【０３００】
［実施例６０］（５S）−５−（（３R，５R，９S，１０S，１３S，１４S）−３−Methoxy−１０，１３−dimethylhexadecahydro−１H−cyclopenta［a］phenanthren−１７−yl）−５−methylpyrrolidin−２−oneの製造
【化１９５】
2021509407.tif 000198
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。White  solid（２６ｍｇ、３２％）；m．p．２３１−２３３℃；  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  5.57  (s,  1H),  3.35  (s,  3H),  3.16  (tt,  J  =  10.5,  4.6  Hz,  1H),  2.37  (dt,  J  =  18.1,  8.8  Hz,  1H),  2.31-2.21  (m,  1H),  2.12-1.98  (m,  2H),  1.90-1.81  (m,  1H),  1.80-1.54  (m,  10H),  1.36  (d,  J  =  21.9  Hz,  7H),  1.29-1.16  (m,  4H),  1.14-1.02  (m,  3H),  0.98-0.85  (m,  4H),  0.73  (s,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3,  one  carbon  merged  to  others)  δ  177.6,  80.3,  61.7,  59.6,  56.3,  55.6,  43.5,  41.9,  40.2,  35.3,  35.2,  34.8,  34.8,  32.7,  29.1,  28.7,  27.2,  26.8,  26.2,  23.7,  23.3,  23.0,  20.5,  13.6;  IR  (cm-1)  3230,  2925,  2862,  1689,  1448,  1369,  1098;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C25H41NO2  [M]+:  387.3137,  found:  387.3139.
【０３０１】
［実施例６１］（±）−trans−４−Methyl−５−（３−methylbut−２−en−１−yl）pyrrolidin−２−oneの製造
【化１９６】
2021509407.tif 000199
Catalyst  K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒＦ４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。Colorless  oil（１５ｍｇ、４５％）；  1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  3.4:1  dr;  major  isomer  (anti  diastereomer);  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  5.68  (s,  1H),  5.08  (t,  J  =  7.9  Hz,  1H),  3.18  (dt,  J  =  8.3,  5.7  Hz,  1H),  2.51  (dd,  J  =  16.6,  8.3  Hz,  1H),  2.30-2.18  (m,  1H),  2.17-2.07  (m,  2H),  1.99  (dt,  J  =  16.5,  8.0  Hz,  1H),  1.71  (s,  3H),  1.62  (s,  3H),  1.12  (d,  J  =  6.7  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  176.9,  135.4,  119.4,  61.9,  38.8,  35.4,  33.8,  25.8,  18.9,  18.0;  IR  (cm-1)  3213,  2961,  2923,  1686,  1376;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C10H17NO  [M]+:  167.1310,  found:  167.1312.
【０３０２】
［実施例６２］（３S，３aS，５aS，９bR）−３，５a，９−Trimethyl−１，３a，４，５，５a，９b−hexahydro−２H−benzo［g］indole−２，８（３H）−dioneの製造
【化１９７】
2021509407.tif 000200
Catalyst  K（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、ＮａＢＡｒＦ４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）および溶媒としてクロロホルム（２．４ｍＬ）で製造。White  solid（２１ｍｇ、４３％）；  1H  NMR  spectroscopic  analysis  of  the  unpurified  reaction  mixture  indicated  >20:1  dr;  m.p.  299-301℃;  1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  6.73  (d,  J  =  9.8  Hz,  1H),  6.24  (d,  J  =  9.8  Hz,  1H),  5.50  (s,  1H),  4.90  (d,  J  =  5.5  Hz,  1H),  2.32-2.25  (m,  1H),  2.14-2.07  (m,  1H),  2.02  (s,  3H),  1.84-1.79  (m,  2H),  1.78-1.70  (m,  1H),  1.49-1.38  (m,  1H),  1.33  (s,  3H),  1.30  (d,  J  =  7.5  Hz,  3H);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  186.1,  180.8,  157.6,  151.6,  135.9,  125.9,  52.8,  44.9,  43.6,  39.6,  34.8,  25.7,  23.6,  15.0,  11.2;  IR  (cm-1)  3181,  2948,  1696,  1651,  1624,  1271,  853,  769;  HRMS  (EI)  m/z  calcd.  for  C15H19NO2  [M]+:  245.1416,  found:  245.1417.
【０３０３】
実施例５９〜６２に示されたように、本発明の金属錯体を触媒として使用し、意図的に選択された出発物質であるジオキサゾール−オン化合物からガンマ−ラクタム化合物を製造する方法は、医薬および天然物などの合成の中間体および原料物質の製造に非常に有用に用いられることができることが分かる。
【国際調査報告】
2021509407.tif 000216
2021509407.tif 000217
2021509407.tif 000218
2021509407.tif 000219
2021509407.tif 000220
2021509407.tif 000221
2021509407.tif 000222
2021509407.tif 000223
2021509407.tif 000224
2021509407.tif 000225