(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、本発明の化合物を含む医薬組成物、本発明の化合物を製造する方法、及び、その治療的使用を提供する。【選択図】なし
2021500332.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに係る化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2021500332.tif 000442
（式中、
ｐは、０又は１であり；
ｐが０の場合、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシであり；Ｒ２は、アミノ又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであり；或いは
ｐが０の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する縮合した４〜６員の複素環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又は複素環は、任意によりアミノで置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ４は、水素であり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロゲンであり；或いは
ｐが０又は１個の場合、ＣＲ１Ｒ２は一緒になって、スピロ環式の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合した４〜６員の複素環又は縮合した３〜７員の炭素環を形成し、ここで前記の複素環は、環窒素原子を含むと共に、任意により、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子を含み、ここで前記の炭素環はアミノで置換されており；Ｒ２は、水素であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はヒドロキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表し；
Ｒ６は、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａであり；或いは
Ｒ６は、４〜７員のラクタムであり、ここで前記のラクタムは、任意により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環原子と、０若しくは１個の更なる環Ｎ原子とを有する４〜７員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０若しくは１個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記のヘテロアリール、複素環、又はフェニル基は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンで置換されていてもよく；或いは
Ｒ６は、一部不飽和の９又は１０員の二環式炭素環であり、ここで前記の炭素環は、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のヘテロアリールは、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又はＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；或いは
Ａは、０、１、又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子とを有する、任意により置換されていてもよい９又は１０員の芳香族又は一部不飽和のビシクリルであり、ここで前記のビシクリルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立に選択される０、１、又は２個の置換基で置換されており；
ＲＡは、各々独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；或いは
Ｎ（ＲＡ）２は一緒になって、４〜７員のアザ環を形成し、前記のアザ環は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はアミノであり；
Ｒ８は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；或いは
ＣＲ７Ｒ８は一緒になって、３〜６員のシクロアルカンジイル基を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、又は−（ＣＨ２）ｒＲ９Ａであり、ここでｒは０又は１であり、Ｒ９Ａは、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）と、０若しくは１個の更なる環Ｎ原子とを有する４〜７員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環Ｎ原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールであり、ここで前記のフェニル、複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有する飽和、部分的不飽和、若しくは芳香族の５若しくは６員の複素環であり、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールで置換されていてもよく、ここで各複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜１０員の飽和又は一部不飽和の複素環を形成し、ここで前記の複素環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで各複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
ｑは、０、１、又は２であり；
Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ１１であり；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＲ１２であり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり、
Ｚ５及びＺ６は、各々独立にＮ又はＣであり；
ここでＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６のうち０、１、又は２個はＮであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シアノ、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、並びに、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、又は芳香族の５又は６員の複素環からなる群より独立に選択され、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は各々、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、或いは、Ｎ（Ｒ１５）２は一緒になって、任意により０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい４〜７員のアザ環を形成し；
但し式Ｉの化合物は、１−［７−フルオロ−６−メトキシ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル］−３−ピペリジンアミンを含まない。）。
【請求項２】
式Ｉに係る化合物又はその医薬的に許容可能な塩： 
【化２】
2021500332.tif 000443
（式中、
ｐは、０又は１であり；
ｐが０の場合、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシであり；Ｒ２は、アミノ又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフェニルであり；或いは
ｐが０の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する縮合した４〜６員の複素環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又は複素環は、任意により、アミノで置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ４は、水素であり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロゲンであり；或いは
ｐが０又は１個の場合、Ｃ（ＮＨＲ１ａ）Ｒ２は一緒になって、スピロ環式の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒ３は、水素、ハロゲンＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合した４〜６員の複素環又は縮合した３〜７員の炭素環を形成し、ここで前記の複素環は、環窒素原子を含むと共に、任意により、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子を含み、また、前記の炭素環はアミノで置換されており；Ｒ２は、水素であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はヒドロキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表し；
Ｒ６は、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａであり；或いは
Ｒ６は、４〜７員のラクタムであり、ここで前記のラクタムは、任意により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０若しくは１個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記のヘテロアリール又はフェニル基は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンで置換されていてもよく；或いは
Ｒ６は、一部不飽和の９又は１０員の二環式炭素環であり、ここで前記の炭素環は、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のヘテロアリールは、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又はＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；或いは
Ａは、０、１、又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子とを有する、任意により置換されていてもよい９又は１０員の芳香族又は一部不飽和のビシクリルであり、ここで前記のビシクリルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立に選択される０、１、又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はアミノであり；
Ｒ８は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；或いは
ＣＲ７Ｒ８は一緒になって、３〜６員のシクロアルカンジイル基を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、又はシアノＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は４〜７員の複素環であり、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜９員の複素環を形成し、ここで前記の複素環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく；
ｑは、０、１、又は２であり；
Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ１１であり；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＲ１２であり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｚ５及びＺ６は、各々独立にＮ又はＣであり；
ここでＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６のうち０、１、又は２個はＮであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シアノ、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、並びに、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、又は芳香族の５又は６員の複素環からなる群より独立に選択され、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
但し式Ｉの化合物は、１−［７−フルオロ−６−メトキシ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル］−３−ピペリジンアミンを含まない。）。
【請求項３】
ｐは０であり；Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、縮合した４〜６員のアザ環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又はアザ環は、任意により、アミノで置換されていてもよく；Ｒ２及びＲ４は水素である、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
ｐは１であり、Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１又は２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；Ｒ２は、水素又はメチルであり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、メチル、又はエチルである、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、ＮＨ２であり；Ｒ２は、水素であり；Ｒ３は、水素、フッ素、メチル、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、フッ素又はメチルである、請求項４又は５の化合物。
【請求項７】
Ｒ６は、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａである、請求項１〜６の何れか一項の化合物。
【請求項８】
Ｒ７は、水素又はメチルであり；Ｒ８が、水素である、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、又は２個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されている、請求項７又は８の化合物。
【請求項１０】
Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、又はピラジン−２−イルであり、前記の基は各々、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１〜３個の基で置換されており、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されている、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールからなる群より選択される１個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のフェニル基は、任意により、更にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてもよい、請求項７又は８の化合物。
【請求項１２】
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ９は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は４〜７員の複素環であり、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜９員のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよい、請求項７又は８の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９は、水素、メチル又はエチルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで各アルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよい、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、４〜６員の単環式のアザ環又は７〜９員の二環式のアザ環を形成し、前記アザ環は各々、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有し、ここで各アザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１２の化合物。
【請求項１５】
Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１２であり；
Ｚ３は、ＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｚ５及びＺ６は各々、Ｃであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシＣ３−Ｃ６シクロアルキル、又は、５員のＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、若しくは芳香族の５若しくは６員の複素環からなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜１４の何れか一項の化合物。
【請求項１６】
式IIIの化合物：
【化３】
2021500332.tif 000444
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１６又はＮであり；
Ｘ２は、ＣＲ１７又はＮであり；
Ｘ３は、ＣＲ１８又はＮであり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１７は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり、ここでＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７又はＲ１８のうち少なくとも１つは、水素ではない。）
である、請求項１又は２の化合物。
【請求項１７】
式VIの化合物：
【化４】
2021500332.tif 000445
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１７は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
ここでＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７又はＲ１８のうち少なくとも１つは、水素ではない。）
である、請求項１又は２の化合物。
【請求項１８】
式VIIの化合物：
【化５】
2021500332.tif 000446
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ９は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで各アルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、４〜６員の単環式のアザ環又は７〜９員の二環式のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は各々、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有し、ここで各アザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルである。）
である、請求項１又は２の化合物。
【請求項１９】
R１１が、水素である、請求項１６〜１８の何れか一項の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ａは、水素又はメチルであり；Ｒ３は、水素又はフッ素であり；Ｒ４は、水素又はフッ素である、請求項１６〜１９の何れか一項の化合物。
【請求項２１】
表Ａに記載の何れか一つの化合物。
【請求項２２】
表Ｄに記載の何れか一つの化合物。
【請求項２３】
医薬的に許容可能な塩の形態である、請求項１〜２２の何れか一項の化合物。
【請求項２４】
医薬的に許容可能な賦形剤、担体又はアジュバントと、請求項１〜２３の何れか一項の少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳類においてＴＲＰＣ６により媒介される疾患又は障害を治療する方法であって、請求項１〜２３の何れか一項の少なくとも１つの化合物、又はその医薬的な塩、又はその医薬組成物の治療有効量を、前記哺乳類に対して投与することを含む方法。 
【請求項２６】
前記のＴＲＰＣ６により媒介される疾患又は障害は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome：ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、及び筋ジストロフィーからなる群より選択される、請求項２５の方法。
【請求項２７】
哺乳類においてＴＲＰＣ６活性を調節するための方法であって、前記哺乳類においてＴＲＰＣ６活性を調節するために、請求項１〜２２の何れか一項の少なくとも１つの化合物、又はその医薬的塩、又はその医薬組成物の或る量を、前記哺乳類に対して投与することを含む方法。
【請求項２８】
医薬として使用するための請求項１〜２３の何れか一項の化合物。
【請求項２９】
ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、及び筋ジストロフィーを治療するための医薬の製造に使用するための請求項１〜２３の何れか一項の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には一過性受容体電位標準（Transient Receptor Potential Canonical：ＴＲＰＣ）チャンネルタンパク質に関し、より具体的には一過性受容体電位チャンネル６（Transient Receptor Potential Channel 6：ＴＲＰＣ６）タンパク質活性の阻害剤、当該阻害剤を含む医薬組成物、及び斯かる阻害剤を用いた方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＴＲＰＣ６チャネルは、非選択的カチオン透過性チャネルである一過性受容体電位（Transient Receptor Potential：ＴＲＰ）ファミリーのメンバーであり、ホスホリパーゼＣの活性化により生成されるジアシルグリセロール等により活性化され、生理学的及び病態生理学的効果を発揮する。ＴＲＰＣ６は、心臓の病的肥大及び線維化、筋ジストロフィーにおける心臓損傷の進行、急性肺血管収縮、慢性低酸素誘発肺高血圧症における病的進行、アレルギー性気道反応、好中球等の細胞の遊走、炎症に対する内皮細胞の透過性亢進、足細胞の病的扁平化及び糸球体損傷の進行、悪性腫瘍の増殖又は浸潤等の作用を有し、脳、心臓、肺、腎臓、胎盤、卵巣、脾臓等に多様に分布する（例えば以下を参照：J. Clin. Invest. 116:3114-3126, 2006; Dev. Cell. 23:705-715, 2012; Circ. Res. 114:823-832, 2014; Proc. Natl. Acd. Sci. USA 103:19093-19098, 2006; J. Cardiovasc. Pharmacol. 57:140-147, 2011; Hypertension 63:173-80, 2014; Clin. Exp. Allergy 38:1548-1558, 2008; Acta. Physiol. 195:3-11, 2009; J. Exp. Med. 209:1953-1968, 2011; Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 33:2121-2129, 2013; PLoS ONE 5: e12859, 2010; Expert. Opin. Ther. Targets. 14:513-27, 2010; and BMC Cancer 13:116, 2013）。家族性巣状分節性糸球体硬化症（familial focal segmental glomerulosclerosis：ＦＳＧＳ）では、ＴＲＰＣ６の機能獲得変異体が同定されており、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群又は特発性肺動脈性肺高血圧症患者では、ＴＲＰＣ６のｍＲＮＡ発現を増加させるプロモーター領域の一塩基多型が同定されている（例えば以下を参照：Pediatr Res. 2013 Nov;74(5):511-6 and Circulation. 2009 May 5;119(17):2313-2322）。よって、ＴＲＰＣ６の機能亢進及び発現増加は、ネフローゼ症候群、肺高血圧症等の病態進行に寄与すると考えられる（例えば以下を参照：Science 308:1801-1804, 2005; Nat. Genet. 37:739-744, 2005; PLoS One 4: e7771, 2009; Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6:1139-1148, 2011; Mol. Biol. Cell. 22:1824-1835, 2011; BMC Nephrol. 14:104, 2013; Pediatr. Res. 74:511-516, 2013; and Nephrol. Dial. Transplant. 28:1830-1838, 2013）。更に、微小変化型ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び糖尿病性腎症では、ＴＲＰＣ６の発現増加が報告されている（例えば以下を参照：Circulation 119:2313-2322, 2009; J. Am. Soc. Nephrol. 18:29-36, 2007; and Nephrol. Dial. Transplant. 27:921-929, 2012）。
【０００３】
ネフローゼ症候群、微小変化疾患、巣状分節性糸球体硬化症、虚脱性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧症、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome：ＡＲＤＳ）心不全、脳卒中、悪性腫瘍、筋ジストロフィーの予防及び／又は治療において、ＴＲＰＣ６活性を調節し、より具体的にはＴＲＰＣ６活性を阻害する、新たなアプローチが必要である。異なる作用機序を利用した薬剤であって、短期的にも長期的にも、症状の緩和、安全性、患者の死亡率の点でより良好な転帰をもたらしうる薬剤が、依然として求められている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、ＴＲＰＣタンパク質を阻害する、より具体的にはＴＲＰＣ６タンパク質を阻害する化合物を提供する。本発明は、一側面において、ＴＲＰＣ６活性を阻害するベンズイミダゾール化合物を提供する。ＴＲＰＣ６活性の阻害は、例えばネフローゼ症候群、巣状分節状糸球体硬化症、膜性腎症、糖尿病性腎症、心不全、卒中、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、及び急性腎不全等、種々の疾患の治療又は予防に特に望ましい可能性がある。
【０００５】
本発明は、一側面において、ＴＲＰＣ６の活性を調節する置換ベンズイミダゾール化合物を提供する。本発明の置換ベンズイミダゾール化合物は、ＴＲＰＣ６阻害剤であることが好ましい。
【０００６】
本発明の置換ベンズイミダゾール化合物は、式（Ｉ）に係る化合物及び塩である。
【化１】
2021500332.tif 000003
【０００７】
また、医薬的に許容可能な賦形剤、担体又はアジュバントと、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物も提供される。本発明により提供される医薬組成物は、ＴＲＰＣ６活性により調節される疾患の治療における使用に適している。特定の側面において、本発明の医薬組成物は、例えばネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィー等の治療における使用に適している。
【０００８】
また、医薬的に許容可能な賦形剤、担体又はアジュバントと、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物、及び、前記組成物を用いて、ＴＲＰＣ６活性により媒介される疾患に罹患する患者を治療するための、より具体的には、例えばネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーに罹患する患者を治療するための使用説明書を含む、包装済医薬組成物も提供される。一部の例では、患者は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全に罹患している患者である。
【０００９】
また、哺乳類において疾患を治療又は予防する方法であって、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物、或いは、医薬的に許容可能な賦形剤、担体又はアジュバントと、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする哺乳類に対して投与することを含む方法も提供される。
【００１０】
また、哺乳類においてＴＲＰＣ６活性を調節するための方法であって、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物、或いは、医薬的に許容可能な賦形剤、担体又はアジュバントと、式（Ｉ）又はその下位の式の少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする哺乳類に対して投与することを含む方法も提供される。本発明の他の態様は、ＴＲＰＣ６媒介性疾患又は障害を治療する方法であって、本発明のＴＲＰＣ６阻害剤を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。一部の側面において、前記のＴＲＰＣ６媒介性疾患又は障害は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーから選択される。一部の例では、患者は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全に罹患している患者である。
【００１１】
また、ＴＲＰＣ６活性により媒介される疾患を治療又は予防するための医薬の製造における、式Ｉ又はその下位の式の少なくとも１つの化合物の使用も提供される。
【００１２】
他の側面及び態様は、以下の詳細な説明から、当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、一般的にはＴＲＰＣタンパク質活性を阻害する、より具体的にはＴＲＰＣ６タンパク質活性を阻害する、式Ｉの化合物並びにその塩及び互変異性体に関する。特に本発明は、ＴＲＰＣ６タンパク質活性を選択的に阻害する化合物に関する。
【００１４】
第１の態様において、本発明は、式Ｉに係る化合物又はその医薬的に許容可能な塩を提供する。
【化２】
2021500332.tif 000004
【００１５】
式中、
ｐは、０又は１であり；
ｐが０の場合、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシであり；Ｒ２は、アミノ又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであり；或いは
ｐが０の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する縮合した４〜６員の複素環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又は複素環は、任意により、アミノで置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ４は、水素であり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロゲンであり；或いは
ｐが０又は１個の場合、ＣＲ１Ｒ２は一緒になって、スピロ環式の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合した４〜６員の複素環又は縮合した３〜７員の炭素環を形成し、ここで前記の複素環は、環窒素原子を含むと共に、任意により、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子を含み、また、前記の炭素環はアミノで置換されており；Ｒ２は、水素であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はヒドロキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表し；
Ｒ６は、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａであり；或いは
Ｒ６は、４〜７員のラクタムであり、ここで前記のラクタムは、任意により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環原子と、０若しくは１個の更なる環Ｎ原子とを有する４〜７員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０若しくは１個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記のヘテロアリール、複素環、又はフェニル基は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンで置換されていてもよく；或いは
R６は、一部不飽和の９又は１０員の二環式炭素環であり、ここで前記の炭素環は、任意により、ハロゲン、シアノ、C１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のヘテロアリールは、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又はＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；或いは
Ａは、０、１、又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子とを有する、任意により置換されていてもよい、９又は１０員の芳香族又は一部不飽和の二環であり、ここで前記の二環は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立に選択される０、１、又は２個の置換基で置換されており；
ＲＡは、各々独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；或いは
Ｎ（ＲＡ）２は一緒になって、４〜７員のアザ環を形成し、前記のアザ環は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はアミノであり；
Ｒ８は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；或いは
ＣＲ７Ｒ８は一緒になって、３〜６員のシクロアルカンジイル基を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、又は−（ＣＨ２）ｒＲ９Ａであり、ここでｒは、０又は１であり、Ｒ９Ａは、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）と、０若しくは１個の更なる環Ｎ原子とを有する４〜７員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環Ｎ原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールであり、ここで前記のフェニル、複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有する飽和、部分的不飽和、若しくは芳香族の５若しくは６員の複素環であり、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールで置換されていてもよく、ここで各複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子とを有する単環式又は二環式の４〜１０員の飽和又は一部不飽和の複素環（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を形成し、ここで前記の複素環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、フェニル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで各複素環又はヘテロアリールは、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；
ｑは、０、１、又は２であり；
Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ１１であり；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＲ１２であり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｚ５及びＺ６は、各々独立にＮ又はＣであり；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６のうち０、１、又は２個はＮであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シアノ、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、並びに、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、又は芳香族の５又は６員の複素環からなる群より独立に選択され、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、各々水素又はＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、或いは、Ｎ（Ｒ１５）２が一緒になって、任意により０、１、又は２個のＣ１−Ｃ４アルキルで置換された４〜７員のアザ環を形成し；
但し式Ｉの化合物は、１−［７−フルオロ−６−メトキシ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル］−３−ピペリジンアミンを含まない。
【００１６】
本発明の第２の態様において提供される、式Ｉに係る化合物及び塩は、一般的には下記の構造で表される。
【化３】
2021500332.tif 000005
【００１７】
式中、
ｐは、０又は１であり；
ｐが０の場合、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシであり；Ｒ２は、アミノ又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであり；或いは
ｐが０の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する縮合した４〜６員の複素環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又は複素環は、任意により、アミノで置換されていてもよく；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ４は、水素であり；或いは
ｐが１の場合、Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ又はヒドロキシ；Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロゲン；或いは
ｐが０又は１個の場合、Ｃ（ＮＨＲ１ａ）Ｒ２は一緒になって、スピロ環式の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒ３は、水素、ハロゲンＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；或いは
Ｐが１の場合、Ｒ１及びＲ３は一緒になって、縮合した４〜６員の複素環又は縮合した３〜７員の炭素環を形成し、ここで前記の複素環は、環窒素原子を含むと共に、任意により、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子を含み、また、前記の炭素環はアミノで置換されており；Ｒ２は、水素であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はヒドロキシであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表し；
Ｒ６は、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａであり；或いは
Ｒ６は、４〜７員のラクタムであり、ここで前記のラクタムは、任意により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０若しくは１個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで前記のヘテロアリール又はフェニル基は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンで置換されていてもよく；或いは
Ｒ６は、一部不飽和の９又は１０員の二環式炭素環であり、ここで前記の炭素環は、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及びＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、シアノＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のヘテロアリールは、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又はＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；或いは
Ａは、任意により置換されていてもよい、０、１、又は２個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子とを有する、９又は１０員の芳香族又は一部不飽和の二環であり、ここで前記の二環は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立に選択される０、１、又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はアミノであり；
Ｒ８は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；或いは
ＣＲ７Ｒ８は一緒になって、３〜６員のシクロアルカンジイル基を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル又はシアノＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、４〜７員の複素環、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員の複素環、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１個の環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜９員の複素環を形成し、ここで前記の複素環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく；
ｑは、０、１、又は２であり；
Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ１１であり；
Ｚ２は、Ｎ又はＣＲ１２であり；
Ｚ３は、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり、
Ｚ５及びＺ６は、各々独立にＮ又はＣであり；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６のうち０、１、又は２個はＮであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シアノ、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、並びに、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、又は芳香族の５又は６員の複素環からなる群より独立に選択され、ここで前記の複素環は、任意により、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
但し式Ｉの化合物は、１−［７−フルオロ−６−メトキシ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル］−３−ピペリジンアミンを含まない。
【００１８】
前記の但書は、第１の態様において、ＣＡＳ番号１０１４４０７−２４−９で示される特定の化合物を明確に除外及び放棄するための規定である。
【００１９】
前記第１又は第２の態様の特定の側面において、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物を含む。
【化４】
2021500332.tif 000006
式中の符号ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、及びＺ６は、何れも前記第１又は第２の態様において定義した通りである。
【００２０】
第３の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物において、ｐが０であり；Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、又はヒドロキシであり；Ｒ２が、アミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３及びＲ４が水素である化合物を提供する。
【００２１】
第４の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物において、ｐが０であり；Ｒ１及びＲ３が一緒になって、縮合したＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、又は、縮合した４〜６員のアザ環を形成し、ここで前記のシクロアルキル又はアザ環は、任意により、アミノで置換されていてもよく；Ｒ２及びＲ４は水素である化合物を提供する。
【００２２】
第５の態様において、本発明は、第４の態様の化合物において、Ｒ１及びＲ３が一緒になって、縮合したピロリジンを形成し；Ｒ２及びＲ４は水素である化合物を提供する。
【００２３】
第６の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物において、ｐが１であり、Ｒ１が、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａが、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２が、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。
【００２４】
第７の態様において、本発明は、第６の態様の化合物において、Ｒ１が、ＮＨＲ１ａであり；Ｒ１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；Ｒ２は、水素又はメチルであり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、メチル、又はエチルである化合物を提供する。第７の態様の特定の側面では、Ｒ１ａは、水素又はメチルであり；Ｒ２は、水素、Ｒ３は、水素、フッ素、メチル又はヒドロキシであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、メチル又はエチルである化合物が提供される。
【００２５】
第８の態様において、本発明は、第６又は第７の態様の化合物において、Ｒ１が、ＮＨ２であり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、水素、フッ素、メチル、又はヒドロキシであり；Ｒ４が、水素、フッ素又はメチルである化合物を提供する。
【００２６】
第９の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物において、ｐが、１であり；ＣＲ１Ｒ２が一緒になって、スピロ環式の４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒ３が、水素、ハロゲン、又はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシであり；Ｒ４は、水素又はハロゲンである化合物を提供する。
【００２７】
第１０の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物において、ｐが、１であり；Ｒ１及びＲ３が一緒になって、アミノで置換された縮合した４又は５員の炭素環を形成し；Ｒ２及びＲ４が水素である化合物を提供する。
【００２８】
第１１の態様において、本発明は、第１〜１０の態様の何れかの化合物において、Ｒ５が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基を表す化合物を提供する。
【００２９】
第１２の態様において、本発明は、第１１の態様の化合物において、Ｒ５が水素を表す化合物を提供する。
【００３０】
第１３の態様において、本発明は、第１〜１２の態様の何れかの化合物において、Ｒ６が、−（ＣＲ７Ｒ８）−Ａである化合物を提供する。
【００３１】
第１４の態様において、本発明は、第１３の態様の化合物において、Ｒ７が、水素、メチル、又はエチルであり；Ｒ８が、水素であり；或いはＣＲ７Ｒ８が一緒になって、シクロプロパンジイル基を形成する化合物を提供する。
【００３２】
第１５の態様において、本発明は、第１３又は第１４の態様の化合物において、Ｒ７が、水素又はメチルであり；Ｒ８が、水素である化合物を提供する。
【００３３】
第１６の態様において、本発明は、第１３〜１５の態様の何れかの化合物において、Ａが、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、又は２個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されている化合物を提供する。
【００３４】
第１７の態様において、本発明は、第１６の態様の化合物において、Ａが、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、又はピラジン−２−イルであり、前記の基は各々、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールからなる群より独立に選択される１〜３個の基で置換されており、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されている化合物を提供する。
【００３５】
第１８の態様において、本発明は、第１３〜１５の態様の何れかの化合物において、Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される１、２又は３個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のヘテロアリールは、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されている化合物を提供する。
【００３６】
第１９の態様において、本発明は、第１８の態様の化合物において、Ａが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールからなる群より選択される１個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のフェニル基は、任意により、更にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてもよい化合物を提供する。
【００３７】
第２０の態様において、本発明は、第１８又は第１９の態様の化合物において、Ａが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されたフェニルである化合物を提供する。
【００３８】
第２１の態様において、本発明は、第１３〜１５の態様の何れかの化合物において、Ａが、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ９が、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、４〜７員の複素環であり、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜９員のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【００３９】
第２２の態様において、本発明は、第２１の態様の化合物において、Ｒ９が、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで各アルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよい化合物を提供する。
【００４０】
第２３の態様において、本発明は、第２１の態様の化合物において、ＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、４〜６員の単環式のアザ環又は７〜９員の二環式のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は、各々１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有し、ここで各アザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【００４１】
第２４の態様において、本発明は、第２３の態様の化合物において、前記の４〜６員の単環式アザ環が、
【化５】
2021500332.tif 000007
からなる群より選択される化合物を提供する。
【００４２】
第２５の態様において、本発明は、第２３の態様の化合物において、前記の７〜９員の二環式アザ環が、
【化６】
2021500332.tif 000008
からなる群より選択される化合物を提供する。
【００４３】
第２６の態様において、本発明は、第１〜１２の態様の何れかの化合物において、Ｒ６が、２−オキソ−ピロリジン−３−イル又は２−オキソ−ピペリジン−３−イルであり、これらは各々その窒素において、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０若しくは１個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールにより置換されており、ここで前記のヘテロアリール又はフェニル基は、任意により、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンで置換されていてもよい化合物を提供する。
【００４４】
第２７の態様において、本発明は、第２６の態様の化合物において、R６が、
【化７】
2021500332.tif 000009
であり、ここでｔは１又は２であり；
Ｒ１９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、０、１、又は２個のハロゲンで置換されたフェニルである化合物を提供する。
【００４５】
第２８の態様において、本発明は、第１〜２７の態様の何れかの化合物において、Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１２であり；
Ｚ３は、ＣＲ１３であり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり、
Ｚ５及びＺ６は各々、Ｃであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、又は、５員のＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、若しくは芳香族の５若しくは６員の複素環からなる群より独立に選択され、
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルである化合物を提供する。
【００４６】
第２８の態様の特定の側面によれば、Ｒ１１が水素である化合物が提供される。
【００４７】
第２８の態様の他の特定の側面によれば、Ｒ１４が、水素、フッ素、塩素、メチル又はシアノである化合物が提供される。
【００４８】
第２８の態様の特定の側面によれば、Ｒ１２及びＲ１３が各々、水素、フッ素、塩素、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択される化合物が提供される。
【００４９】
第２８の態様の更に他の特定の側面によれば、Ｒ１１が、水素であり；Ｒ１４が、水素、フッ素、塩素、メチル又はシアノ；Ｒ１２及びＲ１３が各々、水素、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシからなる群より独立に選択される化合物が提供される。
【００５０】
第２９の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、式IIの化合物：
【化８】
2021500332.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；
Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はヒドロキシであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ａは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；或いは
Ａは、５又は６員のヘテロアリールであり、ここで前記のヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、又は２個の更なる環窒素原子とを含み、ここで前記のヘテロアリールは、任意により、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、フェニル、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５若しくは６員のヘテロアリールから独立に選択される０、１、又は２個の基で置換されていてもよく、ここで前記任意のヘテロアリール又はフェニル置換基は、０、１、又は２個のＣ１−Ｃ６アルキルで更に置換されており；或いは
Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールからなる群より選択される１個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記のフェニル基は、任意により、更にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ９は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、又は、４〜７員の複素環であり、ここで前記の複素環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子（ここで硫黄は、任意により酸化されていてもよい）を有し、ここで各アルキル又はシクロアルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有する単環式又は二環式の４〜９員のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ４は、ＣＲ１４又はＮであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、又は、５員のＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する、飽和、部分的不飽和、若しくは芳香族の５若しくは６員の複素環からなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルである。）
を含む化合物を提供する。
【００５１】
第２９の態様の特定の側面において、式（II）の化合物は、式（IIa）の化合物を含む。
【化９】
2021500332.tif 000011
【００５２】
第３１の態様において、本発明は、第２９の態様の化合物であって、式IIIの化合物：
【化１０】
2021500332.tif 000012
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ１６又はＮであり；
Ｘ２は、ＣＲ１７又はＮであり；
Ｘ３は、ＣＲ１８又はＮであり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｒ１は、ＮＨＲ１ａであり；
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１７は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり、ここで  Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７又はＲ１８のうち少なくとも１つは、水素ではない。）
を含む化合物を提供する。
【００５３】
第３１の態様の特定の側面において、式（III）の化合物は、式（IIIa）の化合物を含む。
【化１１】
2021500332.tif 000013
【００５４】
第３１の態様の他の特定の側面において、式（III）の化合物は、式（IIIｂ）の化合物を含む。
【化１２】
2021500332.tif 000014
【００５５】
第３１の態様の他の特定の側面において、式（IIIｂ）の化合物は、式（IIIｃ）の化合物を含む。
【化１３】
2021500332.tif 000015
【００５６】
第３１の態様において、本発明は、第２９又は第３０の態様の化合物において、Ｒ２が、水素、Ｒ７は、水素又はメチルであり；Ｚ４が、ＣＲ１４である化合物を提供する。
【００５７】
第３２の態様において、本発明は、第２９の態様の化合物であって、式（IV）の化合物：
【化１４】
2021500332.tif 000016
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又はＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）
を含む化合物を提供する。
【００５８】
第３２の態様の特定の側面において、式（IV）の化合物は、式（IVa）の化合物を含む。
【化１５】
2021500332.tif 000017
【００５９】
第３３の態様において、本発明は、第２９の態様の化合物であって、式（Ｖ）の化合物：
【化１６】
2021500332.tif 000018
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、又はＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）
を含む化合物を提供する。
【００６０】
第３３の態様の特定の側面において、式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖａ）の化合物を含む。
【化１７】
2021500332.tif 000019
【００６１】
第３４の態様において、本発明は、第２９の態様の化合物であって、式（VI）の化合物：
【化１８】
2021500332.tif 000020
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される１つの環ヘテロ原子と、０、１、若しくは２個の更なる環窒素原子とを有する５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ１７は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシであり、ここでＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７又はＲ１８のうち少なくとも１つは、水素ではない。）
を含む化合物を提供する。
【００６２】
第３４の態様の特定の側面において、式（VI）の化合物は、式（VIa）の化合物を含む。
【化１９】
2021500332.tif 000021
【００６３】
第３５の態様において、本発明は、第２９の態様の化合物であって、式（VII）の化合物：
【化２０】
2021500332.tif 000022
（式中、
Ｒ１ａは、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ７は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ９は、水素、メチル、又はエチルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はハロＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで各アルキルは、任意により、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＳ（Ｏ）ｑＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；或いは
ＮＲ９Ｒ１０は一緒になって、４〜６員の単環式のアザ環又は７〜９員の二環式のアザ環を形成し、ここで前記のアザ環は各々１個の環窒素原子と、Ｎ、Ｏ、若しくはＳから選択される０又は１個の更なる環ヘテロ原子（ここで環硫黄は、任意により酸化されていてもよい）とを有し、ここで各アザ環は、任意により、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は各々、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、又はハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より独立に選択され；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−Ｃ４アルキルである。）
を含む化合物を提供する。
【００６４】
第３５の態様の特定の側面において、式（VII）の化合物は、式（VIIa）の化合物を含む。
【化２１】
2021500332.tif 000023
【００６５】
第３６の態様において、本発明は、第２９〜第３５の態様のうち何れか一つの態様の化合物であって、Ｒ１１が水素である化合物を提供する。
【００６６】
第３７の態様において、本発明は、第３１〜第３５の態様のうち何れか一つの態様の化合物であって、Ｒ１ａが、水素又はメチルであり；Ｒ３が、水素又はフッ素であり；Ｒ４が、水素又はフッ素である化合物を提供する。
【００６７】
第３８の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、下記の表Ａに記載の化合物を提供する。
【００６８】
表Ａ
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（５−アミノ−３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３ａＳ，７ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３ａＳ，７ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（１Ｒ，５Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（１Ｓ，５Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−６−（（２−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ニコチンアミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（４ａＲ，７ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（４ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（４ａＳ，７ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−３−アミノ−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（５Ｒ）−１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル、６−（（２−（（５Ｓ）−１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（６Ｒ）−１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−８−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（６Ｓ）−１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−８−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
６−（（２−（（５Ｒ）−１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（５Ｓ）−１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｓ）−３−アミノ−３−メチル−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−７−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル化合物、及び、４−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（１：１）、二塩酸塩；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−カルボニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（３−（アミノメチル）−３−メチルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル及び４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（６−アミノ−２−アザスピロ［４．４］ノナン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｒ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
分子量：３３１．４１；
（Ｒ）−４−（（２−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
分子量：３３１．４１；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
４−（（２−（（１Ｓ，５Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（１Ｒ，５Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピラジン−２−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−４−オル；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−４−オル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｓ）−５−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピコリノニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−クロロ−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−クロロ−１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−クロロ−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（Ｒ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（Ｒ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（Ｓ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（Ｓ）−１−（５−シアノピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（Ｒ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−５−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（Ｒ）−５−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピラジン−２−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロピル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−メチルピロリジン−２−オン；
３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−フェニルピペリジン−２−オン；
３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−メチルピロリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−メチルピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（（５−シアノ−２−ピラジニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（（５−シアノ−２−ピラジニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−カルボニトリル；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボニトリル；
５−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−ピラジンカルボニトリル；
（３Ｓ）−１−（１−（（５−フルオロ−２−ピリジニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジンアミン；
（３Ｓ）−１−（１−（（５−クロロ−２−ピリジニル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−Ｎ−メチル−３−ピペリジンアミン；
６−（（１Ｒ）−１−（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｓ）−１−（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（５−キノリニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１Ｒ）−１−（８−キノリニル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１Ｓ）−１−（８−キノリニル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（３−（３−クロロフェニル）−１，２−オキサゾル−５−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾル−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２，６−ジクロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
１−（１−アゼチジニル）−２−（２−（（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エタノン；
６−（（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｓ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｓ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｓ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（１Ｓ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）エチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（４−モルホリニル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−ピロリジニル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（２Ｒ）−２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−ピペリジニル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−カルボニトリル；
１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−アゼチジニル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−アゼチジニル）エタノン；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（２−（１−アゼチジニル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−（２−（１−アゼチジニル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−５−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピコリノニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｒ）−１−（１−（イソキノリン−７−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾル−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
６−（（Ｒ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（Ｓ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（Ｒ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（Ｓ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（Ｒ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）プロピル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（Ｓ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）プロピル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
３−（１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２，２−ジメチルピロリジン−１−イル）エタン−１−オン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
４−（（Ｒ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（Ｓ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−３−フルオロベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−１−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
４−（（Ｒ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（Ｓ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（Ｒ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（Ｓ）−１−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−３−クロロベンゾニトリル、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（２，５−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（２，５−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（１Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１Ｒ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（１Ｒ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
２−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−５−クロロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２，４−ジクロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２，５−ジクロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−メチルベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−２−クロロベンゾニトリル；
２−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−４−クロロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２，４−ジフルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
２−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−クロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（４−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
３−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（３−クロロベンジル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
（Ｓ）−１−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｓ）−１−（１−（４−（１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−２−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−１−（１−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−２−（４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル；
（Ｒ）−１−（１−（４−（ジフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−３−フルオロベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）フェノキシ）アセトニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−１−（１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾル−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（２，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（（３−（３−クロロフェニル）イソキサゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（１−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−３−クロロベンゾニトリル；
（Ｒ）−１−（１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−３−メトキシベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−５−クロロベンゾニトリル；
４−（（Ｒ）−１−（２−（（Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル；
４−（１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−３−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−（２−（（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔオキシ）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−イソプロピルアゼチジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（６，６−ジフルオロ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノン；
（Ｒ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロ−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチンアミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチンアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸；
６−（（Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｓ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル；及び
６−（（Ｓ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル。
【００６９】
第３８の態様の他の側面において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、下記の表Ａ−１に記載の化合物を提供する。
【００７０】
表Ａ−１
２−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピリミジン−５−カルボニトリル；
２−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−シアノ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−メトキシピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−メトキシピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
（Ｒ）−２−（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−メトキシピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（６−フルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（６−フルオロ−２−（１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−メトキシピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
２−（５−フルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（３−（アミノメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（３−（アミノメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（６−フルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（２−（３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（６−フルオロ−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（５−フルオロ−２−（（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６（５Ｈ）−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−４−オル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタノン；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−４−オル；
−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタノン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリミジン−２−イル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（チアゾル−２−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−メチルモルホリノ）エタン−１−オン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（Ｒ）−１−（５−クロロピリミジン−２−イル）エチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゾカン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン；
メチル１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−エチルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−エチルモルホリノ）エタン−１−オン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
４−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペラジン−２−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（ピロリジン−１−カルボキシル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（シクロプロパンカルボキシル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（ピペリジン−１−カルボキシル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（アゼパン−１−カルボキシル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（３−メチルピペリジン−１−カルボキシル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン；
１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アセトアミド；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−モルホリノエタン−１−オン；
（Ｒ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−シクロプロピルピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−シクロプロピルピロリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチルチアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチルイソキサゾル−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチルオキサゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（４−メチルチアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（４，５−ジメチルオキサゾル−２−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（３−メチルイソキサゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（４−メチル−２−フェニルチアゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−４，４−ジフルオロ−１−（６−フルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（２，４−ジメチルチアゾル−５−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（６−フルオロ−３−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（４−メチル−２−フェニルチアゾル−５−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−１−（（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（２，４−ジメチルチアゾル−５−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（Ｒ）−４，４−ジフルオロ−１−（５−フルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−１−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−メチルアゼチジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−シアノエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シアノエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−３−フルオロピロリジン−３−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（ヘキサヒドロピラノ［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４（７Ｈ）−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジフルオロ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−イソプロピルアゼチジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）エタノン；
４−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）モルホリン−２−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−４−メチルピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アセトアミド；
−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
（Ｒ）−１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（オクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）アゼチジン−１−イル）−２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エタノン；
７−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３（２Ｈ）−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アセトアミド；
４−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−Ｎ−メチルモルホリン−２−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−（（メチルスルホニル）メチル）ピロリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−（メトキシメチル）モルホリノ）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
Ｎ−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）メチル）−２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンニトリル；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−３−カルボキサミド；
１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
７−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）テトラヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３（５Ｈ）−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（チアゾル−２−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シアノプロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−シアノプロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（２−メチルアゼチジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｒ）−３−（メトキシメチル）モルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３，５−ジメチルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３−エチルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｓ）−３−シクロプロピルモルホリノ）エタン−１−オン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）エタン−１−オン；及び
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（３，３−ジメチルモルホリノ）エタン−１−オン。
【００７１】
第３９の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、下記の表Ｂに記載の化合物を提供する。
【００７２】
表Ｂ
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−４−オル；
（Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−ピペリジニル）エタノン；
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−１−（１−アゼチジニル）エタノン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；及び
４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル、塩酸塩。
【００７３】
第４０の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、下記の表Ｃに記載の化合物を提供する。
【００７４】
表Ｃ
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ）−３−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；
２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリジン−２−イル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４，４−ジフルオロピペリジン−３−アミン、塩酸塩；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロ−２−ピリミジニル）メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ピペリジンアミン；及び
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン。
【００７５】
第４１の態様において、本発明は、第１又は第２の態様の化合物であって、下記の表Ｄに記載の化合物を提供する。
【００７６】
表Ｄ
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル、塩酸塩；
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル；
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリル；
（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン；及び
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミン。
【００７７】
更なる態様において、本明細書に開示の化合物は各々、医薬的に許容可能な塩でも提供される。
【００７８】
第４２の態様において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを提供する。第４２の態様の特定の側面において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００７９】
第４３の態様において、本発明は、２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリルを提供する。第４３の態様の特定の側面において、本発明は、２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−カルボニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８０】
第４４の態様において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミンを提供する。第４４の態様の特定の側面において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミンの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８１】
第４５の態様において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを提供する。第４５の態様の特定の側面において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８２】
第４６の態様において、本発明は、（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを提供する。第４６の態様の特定の側面において、本発明は、（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。第４６の態様の特に好ましい側面は、塩酸塩、例えば（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル塩酸塩である。
【００８３】
第４７の態様において、本発明は、（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを提供する。第４７の態様の特定の側面において、本発明は、（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８４】
第４８の態様において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリルを提供する。第４８の態様の特定の側面において、本発明は、６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル）−４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル）−３−ピリジンカルボニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８５】
第４９の態様において、本発明は、（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリルを提供する。第４９の態様の特定の側面において、本発明は、（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリルの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８６】
第５０の態様において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミンを提供する。第５０の態様の特定の側面において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミンの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８７】
第５１の態様において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミンを提供する。第５１の態様の特定の側面において、本発明は、（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−アミンの医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００８８】
第４２〜第５１の態様の各々の更なる側面によれば、本開示にて提供される化合物及び医薬的に許容可能な塩の各々を、ＴＲＰＣ６活性により媒介される疾患を治療するための医薬の調製に使用してもよい。特定の側面によれば、第４２〜第５１の態様において提供される化合物、又はその医薬的に許容可能な塩を、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーから選択される疾患又は障害の治療のための医薬の製造に使用してもよい。更に他の側面によれば、第４２〜第５１の態様の化合物、又はその医薬的に許容可能な塩を、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全の治療のための医薬の製造に使用してもよい。
【００８９】
第５２の態様によれば、治療を必要とする患者の疾患又は障害を治療する方法であって、前記方法は、第４２〜第５１の態様の何れかの化合物、又はその医薬的に許容可能な塩を含む、医薬的に許容可能な組成物を投与する工程を含み、ここで前記疾患又は障害は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーから選択される、方法が提供される。第５１の態様の特定の側面によれば、前記の疾患又は障害は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全から選択される。
【００９０】
更なる態様において、本発明は、式IIIb又はその下位の式の化合物を製造する方法を提供する。
【化２２】
2021500332.tif 000024
【００９１】
斯かる方法は、合成工程として、式：
【化２３】
2021500332.tif 000025
を有するハロゲン化ベンズイミダゾールを、式：
【化２４】
2021500332.tif 000026
を有する求電子性部分により、塩基性条件下でアルキル化することにより、式： 
【化２５】
2021500332.tif 000027
（式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、Ｑは、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、又は、任意により置換されていてもよいスルホン酸フェニルである。）を有するアルキル化ハロゲン化ベンズイミダゾール化合物を提供し、
工程（ａ）で生成されたアルキル化ハロゲン化ベンズイミダゾールを、式：
【化２６】
2021500332.tif 000028
（式中、ＰＧは、求核的芳香族置換に対して安定なアミド保護基（例えばアルコキシカルボキシル保護基である。）を有する保護されたピペリジンと、求核的芳香族置換を促進する条件下でカップリングすることにより、式：
【化２７】
2021500332.tif 000029
アルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ｂ）で形成されたアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物からＰＧを除去することにより、式（IIIb）の化合物（式中、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ４、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５は、第３０の態様で提供された定義のとおりである。）を生成する
工程を含む。
【００９２】
斯かる合成方法の好ましい側面において、工程（ａ）の塩基性条件は、ハロゲン化ベンズイミダゾールを、炭酸塩基、例えば炭酸カリウム、或いは、より好ましくは炭酸セシウム等の存在下で、求電子性部分と接触させることを含む。
【００９３】
更なる態様において、本発明は、式IIIb又はその下位の式の化合物を製造する方法を提供する。
【化２８】
2021500332.tif 000030
【００９４】
斯かる方法は、合成工程として、式：
【化２９】
2021500332.tif 000031
を有するハロゲン化ベンズイミダゾールを、式：
【化３０】
2021500332.tif 000032
を有する保護されたピペリジンと、求核的芳香族置換を促進する条件下でカップリングすることにより、式：
【化３１】
2021500332.tif 000033
（式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、ＰＧは、求核的芳香族置換に対して安定なアミド保護基、例えばアルコキシカルボキシル保護基である。）を有する２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ａ）で生成された２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を、構造
【化３２】
2021500332.tif 000034
を有する求電子性部分で、塩基性条件下でアルキル化することにより、式：
【化３３】
2021500332.tif 000035
（式中、Ｑは、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、又は、任意により置換されていてもよいスルホン酸フェニルである。）を有するアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ｂ）で生成されたアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物からＰＧを除去することにより、式（IIIb）の化合物（ここで記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ４、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５は、第３０の態様で提供された定義のとおりである。）を生成する
工程を含む。
【００９５】
更なる態様において、本発明は、式IIIb又はその下位の式の化合物を製造する方法を提供する。
【化３４】
2021500332.tif 000036
【００９６】
斯かる方法は、合成工程として、 
式
【化３５】
2021500332.tif 000037
を有する臭素化イソチオシアネート化合物を、式：
【化３６】
2021500332.tif 000038
を有する保護されたピペリジン化合物と、チオ尿素形成を促進する条件下でカップリングすることにより、式
【化３７】
2021500332.tif 000039
（式中、ＰＧは、アミド保護基、例えばアルコキシカルボキシル保護基等である。）を有するＮ，Ｎ’−二置換チオ尿素化合物を生成し、
工程（ａ）で生成されたＮ，Ｎ’−二置換チオ尿素化合物を、式
【化３８】
2021500332.tif 000040
を有するアミン化合物と、グアニジン形成に適した条件下で縮合させることにより、式：
【化３９】
2021500332.tif 000041
を有するＮ，Ｎ’，Ｎ’’−三置換グアニジン化合物を形成し、
工程（ｂ）で生成されたＮ，Ｎ’，Ｎ’’−三置換グアニジン化合物を、遷移金属触媒の存在下で分子内環化させることにより、式：
【化４０】
2021500332.tif 000042
を有するアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を形成し、
工程（ｃ）で生成されたアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物からＰＧを除去することにより、式（IIIb）の化合物（ここで、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ４、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５は、第３０の態様で提供された定義のとおりである。）を提供する
工程を含む。
【００９７】
更なる態様において、本発明は、式IIIｄ又はその下位の式の化合物を製造する方法を提供する。
【化４１】
2021500332.tif 000043
【００９８】
斯かる方法は、合成工程として、 
式：
【化４２】
2021500332.tif 000044
を有する、任意により置換されていてもよいortho−フルオロニトロベンゼン化合物を、式：
【化４３】
2021500332.tif 000045
を有する一級アミンと、求核的芳香族置換に適した条件下でカップリングすることにより、式：
【化４４】
2021500332.tif 000046
を有する二級アミンを生成し、
工程（ａ）で生成された二級アミン化合物のニトロ置換基の還元により、原位置でジアニリン化合物を形成し、このジアニリンをカルボキシル源及び（例えばＰ（Ｏ）Ｃｌ３等の塩素源で）塩素化により環化させることにより、式： 
【化４５】
2021500332.tif 000047
を有するアルキル化−２−クロロベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ｂ）で生成されたアルキル化−２−クロロベンズイミダゾール化合物を、式：
【化４６】
2021500332.tif 000048
を有する保護されたピペリジンと、求核的芳香族置換に適した条件下でカップリングすることにより、式：
【化４７】
2021500332.tif 000049
を有するアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ｃ）で生成されたアルキル化２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物からＰＧを除去することにより、式（IIIｄ）の化合物（式中、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、第３０の態様で提供された定義のとおりである。）を生成する
工程を含む。
【００９９】
更なる態様において、本発明は、式VII又はその下位の式の化合物を製造する方法を提供する。
【化４８】
2021500332.tif 000050
【０１００】
本方法は、式：
【化４９】
2021500332.tif 000051
を有する化合物を、式
【化５０】
2021500332.tif 000052
を有するハロゲン化ベンズイミダゾールを有する保護されたピペリジンと、求核的芳香族置換を促進する条件下でカップリングすることにより、式：
【化５１】
2021500332.tif 000053
（式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、ＰＧは、求核的芳香族置換に対して安定なアミド保護基、例えばアルコキシカルボキシル保護基である。）を有する２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ａ）で生成された２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を、式
【化５２】
2021500332.tif 000054
（式中、Ｙは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。）のハロエステルでアルキル化することにより、式：
【化５３】
2021500332.tif 000055
を有する置換１−アセチル−２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物を生成し、
工程（ｂ）で生成された置換１−アセチル−２−（ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール化合物の鹸化により遊離酸を形成した後、これをＨＮＲ９Ｒ１０のアミンと、アミド結合の形成を促進する条件下でアミノ化することにより、１−［（２−ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール）］アセトアミド化合物を形成し、
工程（ｃ）で生成された１−［（２−ピペリジン−１−イル）ベンズイミダゾール）］アセトアミド化合物からＰＧを除去することにより、式（VII）の化合物（式中、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ４、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１５は、第３４の態様で提供された定義のとおりである。）を生成する
工程を含む。
【０１０１】
他の態様によれば、１又は２以上の医薬的に許容可能な担体と、式Ｉ又はその下位の式の何れかの化合物の治療有効量とを含む医薬組成物が提供される。一部の側面によれば、斯かる組成物は、注射可能な流体、エアロゾル、錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、クリーム、ゲル、及び経皮パッチからなる群から選択される形態で製剤化される。
【０１０２】
他の態様によれば、式Ｉ又はその下位の式の何れかの化合物の治療有効量を含む組み合わせ、特に医薬の組み合わせが提供される。
【０１０３】
他の態様によれば、対象においてＴＲＰＣタンパク質活性を調節する方法であって、式Ｉ又はその下位の式の治療有効量を対象に対して投与することを含む方法が提供される。斯かる態様の好ましい側面によれば、対象においてＴＲＰＣタンパク質活性を阻害する方法であって、対象に対して式Ｉ又はその下位の式の化合物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。本態様の特定の側面によれば、対象においてＴＲＰＣタンパク質活性を阻害する方法であって、式Ｉ又はその下位の式の化合物の治療有効量を対象に対して投与することを含む方法が提供される。
【０１０４】
更に他の態様によれば、対象においてＴＲＰＣタンパク質活性により媒介される障害又は疾患を治療する方法、特にＴＲＰＣ６タンパク質活性により媒介される疾患又は障害を治療する方法が提供される。斯かる方法は、式Ｉ又はその下位の式の化合物の治療有効量を対象に対して投与することを含む。
【０１０５】
他の態様によれば、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーから選択される疾患又は障害を治療又は予防する方法であって、式Ｉ又はその下位の式の化合物又はその塩の治療有効量を、治療が必要な対象に対して投与する工程を含む方法が提供される。この態様の特定の側面によれば、斯かる方法は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーから選択される疾患又は障害を治療することを含む。一部の例では、当該処置方法及び／又は当該予防方法は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全の処置及び／又は予防に適している。
【０１０６】
他の側面によれば、本発明は、対象においてＴＲＰＣタンパク質活性により媒介される障害又は疾患を治療するための医薬の調製に用いられる、式Ｉ又はその下位の式の化合物を提供する。他の特定の側面によれば、本発明は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーの治療に使用するための医薬の調製に用いられる、式Ｉに係る又はその下位の式の化合物を提供する。一部の例では、本発明は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全から選択される疾患又は障害を、対象において治療するための医薬の調製に用いられる、式Ｉ又はその下位の式の化合物を提供する。
【０１０７】
本明細書を解釈する目的で以下の定義が適用される。適切な場合はいつでも、単数形で使用される用語は複数形を含み、逆もまた同様である。
【０１０８】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という語は、最高２０個の炭素原子を有する完全飽和の分岐又は非分岐の炭化水素部分を意味する。別途記載しない限り、アルキルは、１〜２０個の炭素原子、１〜１６個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜７個の炭素原子、又は１〜４個の炭素原子を有する炭化水素部分を意味する。アルキルの代表的な例としては、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
【０１０９】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という語は、１〜２０個の炭素原子を有する上記定義のアルキル基が二価となった基を意味する。別途記載しない限り、アルキレンは、１〜２０個の炭素原子、１〜１６個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜７個の炭素原子、又は１〜４個の炭素原子を有する部分を意味する。アルキレンの代表的な例としては、これらに限定されるものではないが、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、sec−ブチレン、イソ−ブチレン、tert−ブチレン、ｎ−ペンチレン、イソペンチレン、ネオペンチレン、ｎ−ヘキシレン、３−メチルヘキシレン、２，２−ジメチルペンチレン、２，３−ジメチルペンチレン、ｎ−へプチレン、ｎ−オクチレン、ｎ−ノニレン、ｎ−デシレン等が挙げられる。
【０１１０】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という語は、上記定義のアルキルが、１又は２以上の上記定義のハロ基で置換された基を意味する。斯かるハロアルキルは、モノハロアルキルでも、ジハロアルキルでも、又はパーハロアルキルを含むポリハロアルキルでもよい。モノハロアルキルは、アルキル基内に１つのヨード、ブロモ、クロロ、又はフルオロを有しうる。ジハロアルキル及びポリハロアルキル基は、アルキル基内に２又はそれ以上の同一のハロ原子又は異なるハロ基の組み合わせを有しうる。通常は、ポリハロアルキルは最高１２、又は１０、又は８、又は６、又は４、又は３、又は２個のハロ基を含む。ハロアルキルの非限定的な例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、及びジクロロプロピルが挙げられる。パーハロアルキルは、その水素原子の全てがハロ原子で置換されたアルキルを意味する。
【０１１１】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルキル」という語は、上記定義のアルキルが１又は２以上のヒドロキシ基で置換された基を意味する。「ヒドロキシシクロアルキル−アルキル」という語は、アルキル基が本明細書に定義されるようなシクロアルキル基で置換された基が、更にヒドロキシ基で置換された基を意味する。ヒドロキシ基はアルキル基側に存在してもよく、シクロアルキル基側に存在してもよく、アルキル基とシクロアルキル基の各々に存在してもよい。
【０１１２】
「アリール」という語は、環部分に６〜２０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基を意味する。アリールは通常、６〜２０個の炭素原子を有する単環式、二環式、又は三環式アリールである。更に、本明細書で使用する場合、「アリール」は芳香族置換基を指す。斯かる芳香族置換基は、単環の芳香環からなる基でもよく、複数の芳香環が互いに縮合した基であってもよい。限定されない例としては、フェニル、ナフチル、又はテトラヒドロナフチルが挙げられる。これらは各々任意により、例えばアルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、アリ−ル−Ｏ−、ヘテロアリ−ル−Ｏ−、アミノ、チオール、アルキル−Ｓ−、アリ−ル−Ｓ−ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、スルホニル、スルホンアミド、フェニル、及びヘテロシクリル等の１〜４個の置換基で置換されていてもよい。
【０１１３】
本明細書で使用する場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロアルキル」、又は「ヘテロシクロ」という語は、飽和又は不飽和の非芳香環又は芳香環系、例えば、４−、５−、６−、若しくは７員の単環式、７−、８−、９−、１０−、１１−、若しくは１２員の二環式、又は、１０−、１１−、１２−、１３−、１４−、若しくは１５員の三環式の環系であって、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、ここでＮ及びＳは任意により酸化されて種々の酸化状態となっていてもよい環系を意味する。複素環基はヘテロ原子及び炭素原子のどちらで結合していてもよい。ヘテロシクリルは、縮合環や架橋環、更にはスピロ環を含んでいてもよい。複素環の例としては、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、１，４−ジオキサン、モルホリン、１，４−ジチアン、ピペラジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、オキサチオラン、ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチアン、オキサチアン、チオモルホリン、アゼチジン、チアゾリジン、モルホリン等が挙げられる。
【０１１４】
本明細書で使用する場合、「アザ環」という語は、少なくとも１つの環窒素原子を含むと共に、任意によりＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される０、１、又は２個の更なる環ヘテロ原子を含んでいてもよい複素環を意味する。
【０１１５】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という語は、炭素原子数３〜１２個の飽和又は一部不飽和の単環式、二環式、又は三環式の炭化水素基を意味する。誤解を避けるために述べておくと、シクロアルキルは、ナフチレンやフェニル等の芳香族基を含むことを意図するものではない。別途記載しない限り、シクロアルキルは、３〜９の環炭素原子、又は、３〜７の環炭素原子を有する環状炭化水素基を意味する。これらの環炭素原子は各々任意により、アルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アシルアミノ、カルバモイル、アルキル−ＮＨ−、（アルキル）２Ｎ−、チオール、アルキル−Ｓ−、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、及びヘテロシクリルからなる群より独立に選択される１、又は２、又は３、又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい。単環式炭化水素基の例としては、これらに限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、及びシクロヘキセニル等が挙げられる。二環式の炭化水素基の例としては、ボルニル、インジル、ヘキサヒドロインジル、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］へプチル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］へプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル等が挙げられる。三環式の炭化水素基の例としては、アダマンチル等が挙げられる。「ヒドロキシシクロアルキル」とは、特に１又は２以上のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル基を指す。
【０１１６】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」という語は、アルキル−Ｏ−を意味する。ここでアルキルは、本明細書で先に定義したとおりである。アルコキシの代表的な例としては、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。通常は、アルコキシ基は約１〜７、より好ましくは約１〜４個の炭素を有する。
【０１１７】
本明細書で使用する場合、「シクロアルコキシ」という語は、シクロアルキル−Ｏ−及びシクロアルキル−アルキル−Ｏを意味する。ここでシクロアルキル及びアルキルは、本明細書で先に定義したとおりである。シクロアルコキシの代表的な例としては、これらに限定されるものではないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、１−メチルシクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、１−メチルシクロブチルオキシ等が挙げられる。通常は、シクロアルコキシ基は約３〜７、より好ましくは約３〜６個の炭素原子を有する。
【０１１８】
二価の置換基は「ジイル」という接尾語で表す。即ち、二価のアルキルリンカーはアルカンジイル基と呼び、二価のシクロアルカン基はシクロアルカンジイル（例えばシクロプロパンジイル等）と呼ぶ。
【０１１９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」という語は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜８個のヘテロ原子を有する、５〜１４員の単環式、又は二環式、又は三環式の芳香環系を意味する。特定の好ましい側面によれば、ヘテロアリールは、５〜１０員の環系（例えば５〜７員の単環又は８〜１０員の二環系）、又は５〜７員の環系である。単環式ヘテロアリール基の例としては、２−若しくは３−チエニル、２−若しくは３−フリル、２−若しくは３−ピロリル、２−、４−、若しくは５−イミダゾリル、３−、４−、若しくは５−ピラゾリル、２−、４−、若しくは５−チアゾリル、３−、４−、若しくは５−イソチアゾリル、２−、４−、若しくは５−オキサゾリル、３−、４−、若しくは５−イソキサゾリル、３−若しくは５−１，２，４−トリアゾリル、４−若しくは５−１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、２−、３−、若しくは４−ピリジル、３−若しくは４−ピリダジニル、３−、４−、若しくは５−ピラジニル、２−ピラジニル、及び２−、４−、及び、５−ピリミジニル等が挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例としては、１−、３−、４−、５−、６−、７−、若しくは８−イソキノリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−、若しくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、若しくは８−イソキノリニル、１−、２−、４−、５−、６−、７−、若しくは８−ベンズイミダゾリル、及び、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、若しくは８−インドリル等が挙げられる。
【０１２０】
また、「ヘテロアリール」は、ヘテロ芳香環が１又は２以上のアリール、環状脂肪族、又はヘテロシクリル環に縮合した基も意味する。ここでラジカル又は結合点は、ヘテロ芳香環上に存在する。
【０１２１】
「二環」及び「ビシクリル」という語は、縮合した２つの環を有する環系を意味する。これらの環は各々、炭素環でも複素環でもよく、また、飽和、不飽和、又は芳香族の何れでもよい。
【０１２２】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」又は「ハロ」という語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。
【０１２３】
本明細書で使用する場合、「任意により置換されていてもよい」等の語は、別途指定しない限り、無置換であってもよく、１又は２個以上の、通常は１、２、３、又は４個の、適切な非水素置換基基で置換されていてもよいことを意味する。任意により置換されていてもよいとの文脈において、「任意の置換基」という語の意味が明確に定義されていない場合、任意の置換基は各々、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ヘテロシクロアルキルオキシ（酸素橋を介して連結された複素環基を指す）、−ＣＯ２アルキル、メルカプト、ニトロ、シアノ、スルファモイル、スルホンアミド、アリール、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、アリ−ル−Ｓ−、アリールオキシ； アルキルチオ、ホルミル（即ちＨＣ（Ｏ）−）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アラルキル（アリールで置換されたアルキル）、並びに、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はハロゲンで置換されたアリール及びアリールからなる群より独立に選択することができる。ある基が任意により置換されていてもよいと記載される場合には、その基が無置換である態様と、その基が置換されている態様の両方を含むと解すべきである。
【０１２４】
本明細書で使用する場合、「異性体」という語は、同一の分子式を有するが、原子の配置及び立体配座において異なる複数の化合物を意味する。また、本明細書で使用する場合、単数の「光学異性体」又は「立体異性体」という語は、本発明の所与の化合物について存在しうる、幾何異性体を含む種々の立体異性体配座のうち、何れかであることを意味する。炭素原子のキラル中心には置換基が結合していてもよいと解すべきである。従って、本発明には、化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、又はラセミ体が含まれる。「エナンチオマー」という語は、互いに重ね合わせることができない鏡像の関係にある一対の立体異性体を指す。一対のエナンチオマーの１：１の混合物は、「ラセミ」混合物である。この語は適宜、ラセミ混合物を指す。「rel」という語は、ジアステレオマーの向きは既知であるが、その絶対立体化学は不明であることを指すのに使用する。絶対立体化学が決定されていない場合、旋光度及び／又ははキラルクロマトグラフィー条件によって、どの異性体が存在するかが示される。
【０１２５】
「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像の関係にない立体異性体の対を意味する。その絶対立体化学は、Cahn-Ingold-Prelog R-S系に従って指定される。化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素の立体化学はＲ又はＳの何れかで指定される。分割された化合物は、絶対配置が不明な場合、ナトリウムＤラインの波長で平面偏光を回転させる方向（右旋性又は左旋性）、或いはキラルクロマトグラフィー分離の保持時間に応じて、（＋）又は（−）で指定することができる。本明細書に記載される化合物の一部は、１又は２以上の不斉中心又は軸を含むことから、絶対立体化学の観点から（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−、又は、（＋）若しくは（−）の記号で定義され得る、鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体を生じ得る。本発明は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態、及び中間混合物等を含む、可能な異性体の全てを含むことを意図している。光学的に活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製し、或いは従来の技術を用いて分割することができる。化合物が二重結合を含む場合、置換基はＥ又はＺ配置を取りうる。化合物が二置換シクロアルキルを含む場合、斯かるシクロアルキルの置換基はシス配置又はトランス配置を取りうる。
【０１２６】
本明細書で提供される任意の化合物、例えば式（Ｉ）の任意の化合物、又はその任意の態様、又は表Ａ、Ｂ、若しくはＣの任意の化合物、又はそれらの任意の塩等について、斯かる化合物は単一の鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくは互変異性体、又は、１又は２以上の鏡像異性体、ジアステレオマー、及び互変異性体の任意の比率の混合物等、任意の立体化学形態で存在し得ると解すべきである。
【０１２７】
本明細書で使用する場合、「（単数の）塩」又は「（複数の）塩類」という語は、本発明の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」には、特に「医薬的に許容可能な塩」が含まれる。「医薬的に許容可能な塩」という語は、本発明の化合物の生物学的有効性及び特性を保持すると共に、通常は生物学及びその他の観点から不所望のものではない塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ基及び／又はカルボキシル基、或いはそれらに類似する基の存在により、酸及び／又は塩基塩を形成することができる。
【０１２８】
医薬的に許容可能な酸付加塩は、無機酸及び有機酸により形成することができる。
【０１２９】
塩を形成することが可能な無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。
【０１３０】
塩を形成することが可能な有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸等が挙げられる。
【０１３１】
医薬的に許容可能な塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基により形成することができる。
【０１３２】
塩を形成することが可能な無機塩基としては、例えば、アンモニウム塩、及び、周期表の第I〜XII属の金属が挙げられる。特定の実施形態によれば、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、及び銅に由来する。他の特定の他の実施形態によれば、塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウム塩から選択される。
【０１３３】
塩を誘導しうる有機塩基としては、例えば第一級、第二級、及び第三級アミン、置換アミン、例えば天然の置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂等が挙げられる。具体的な有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジン、及びトロメタミン等が挙げられる。
【０１３４】
別の態様では、本発明は、本明細書に開示される化合物を以下の塩の形で提供する。即ち、酢酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロルテオフィロン酸塩、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルクロン酸塩  グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イセチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ムケート、ナフトエート、ナプシレート、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩  リン酸水素／リン酸二水素塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩トリフェナチン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、又はキシナホ酸塩の形態で提供する。さらに別の態様では、本発明は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はモノ−、ジ−又はトリ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換ベンゼンスルホン酸付加塩形態で本明細書に開示される化合物を提供する。更に別の態様によれば、本発明は、本明細書に開示される化合物を、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、又はモノ−、ジ−、若しくはトリ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換ベンゼンスルホン酸付加塩の形態として提供する。
【０１３５】
本明細書に示す任意の式は、化合物の非標識形態のみならず、同位体標識形態を表すことも意図されている。同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が特定の原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除き、本明細書に記載の式で示される構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２４Ｉ、１２５Ｉ等が挙げられる。本発明は、本明細書で定義される様々な同位体標識化合物、例えば３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ等の放射性同位体が存在するものを含む。斯かる同位体標識化合物は、代謝研究（１４Ｃを使用）、反応速度論研究（例えば２Ｈ又は３Ｈを使用）、検出又は画像化技術、例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など、薬物や基質の組織分布アッセイ、或いは患者の放射性治療等に有用である。特に、１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に特に望ましい場合がある。本発明の同位体標識化合物及びその塩は、一般に以下に記載のスキームや、実施例及び調製例に開示の手順において、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬に置き換えて実施することにより調製できる。
【０１３６】
更には、より重い同位体、特に重水素（即ち２Ｈ又はＤ）で置換すれば、代謝安定性を改善することで、特定の治療上の利点、例えばインビボでの半減期の延長や、投薬要請の低減、治療指数の改善等が達成できる場合がある。この文脈において、重水素は、式（Ｉ）の化合物の置換基と見做すことができると解される。斯かるより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義することができる。本明細書で使用する場合、「同位体濃縮係数」という語は、特定の同位体の同位体存在度と自然存在度との間の比を意味する。本発明の化合物中の置換基が重水素である場合、そのような化合物は、指定された重水素原子の各々において、少なくとも５０％の重水素取り込み、６０％の重水素取り込み、少なくとも７５％の重水素取り込み、少なくとも９０％の重水素の組み込み、少なくとも９５％の重水素の組み込み、少なくとも９９％の重水素の組み込み、又は少なくとも９９．５％の重水素の組み込みを有する。。
【０１３７】
本発明の化合物は本質的に、又は設計により、溶媒（水を含む）と溶媒和物を形成していてもよい。即ち、本発明は、溶媒和形態及び非溶媒和形態の両方を包含することが意図される。「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物（その塩を含む）と１又は２以上の溶媒分子との分子複合体を指す。斯かる溶媒分子としては、製薬業界で一般に使用されるもの、例えば水、エタノール、ジメチルスルホキシド、アセトン、及び、レシピエントに無害であることが知られている他の一般的な有機溶媒等が挙げられる。「水和物」という語は、本発明の化合物と水を含む分子複合体を指す。本発明に斯かる嫌得的に許容可能な溶媒和物としては、結晶化の溶媒が同位体に置換されたもの、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯ等が含まれる。
【０１３８】
本発明の化合物の「治療有効量」という語は、対象において生物学的又は医学的応答を誘発する本発明の化合物の量を指す。斯かる生物学的又は医学的応答としては、例えば酵素又はタンパク質の活性の減少又は阻害、症状の改善、状態の緩和、疾患の進行の減速又は遅延、疾患の予防等が挙げられる。非限定的な一実施形態によれば、「治療有効量」という語は、対象に投与した場合に、（１）（ｉ）ＴＲＰＣ６活性により媒介される、若しくは（ii）ＴＲＰＣ６活性に関連する、状態、又は障害、又は疾患、又は生物学的製法を、少なくとも部分的に緩和、阻害、防止及び／又は改善し、或いは、（２）ＴＲＰＣ６の活性を阻害するのに有効な、本発明の化合物の量を指す。別の非限定的な実施形態によれば、「治療有効量」という語は、細胞、又は組織、又は非細胞生物学的材料、又は培地に投与した場合に、ＴＲＰＣ６活性を少なくとも部分的に阻害するのに有効な、本発明の化合物の量を指す。
【０１３９】
本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、動物を指す。通常、動物は哺乳類である。また、対象は、例えば霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚、鳥等も指す。特定の実施形態によれば、対象は霊長類である。更に他の実施形態によれば、対象はヒトである。
【０１４０】
本明細書で使用される場合、「阻害する」、「阻害」、又は「阻害する」という語は、所与の状態、症状、又は障害、又は疾患の減少又は抑制、或いは、生物活性又は製法のベースライン活性の有意な減少を指す。
【０１４１】
本明細書で使用される場合、任意の疾患又は障害の「治療する」、「治療する」、又は「治療」という語は、一実施形態によれば、疾患又は障害を改善すること（即ち、疾患又はその臨床症状の少なくとも１つの進行を遅らせ、阻止し、又は低減すること）を指す。別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、又は「治療」は、患者が認識できない可能性があるものも含め、少なくとも１つの物理的パラメーターを緩和又は改善することを指す。更に別の実施形態によれば、「治療する」、「治療すること」、又は「治療」は、疾患又は障害を、物理的（例えば識別可能な症状の安定化）、生理学的（例えば物理的パラメータの安定化）、又はその両方の面で調節することを指す。
【０１４２】
本明細書で使用される場合、任意の疾患又は障害の「予防する」、「予防すること」、又は「予防」とは、一実施形態によれば、疾患又は障害の発症の遅延又は回避（即ち、疾患又は障害の発症の影響を受けやすい患者における疾患又は障害の発症の遅延又は防止）を指す。
【０１４３】
本明細書で使用される場合、対象が治療を「必要とする」とは、斯かる対象が斯かる治療によって生物学的に、医学的に、又は生活の質において利益を得ることを意味する。
【０１４４】
本明細書で使用される場合、本発明の文脈（特に特許請求の範囲の文脈）で使用される語「一つの」（“ａ”、“ａｎ”）、前記の（“ｔｈｅ”）、及び類似の用語は、別段の定めがない限り、又は文脈から明らかに矛盾している場合を除き、単数及び複数の両方を包含すると解釈すべきである。。
【０１４５】
本発明の化合物の任意の不斉原子（例えば炭素等）は、ラセミ体又は鏡像異性濃縮形態、例えば（Ｒ）−、（Ｓ）−、又は（Ｒ，Ｓ）−配置で存在することができる。特定の実施形態によれば、各非対称原子は、（Ｒ）−又は（Ｓ）−配置において、少なくとも５０％の鏡像異性体過剰、少なくとも６０％の鏡像異性体過剰、少なくとも７０％の鏡像異性体過剰、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰、少なくとも９０％の鏡像異性体過剰、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰、又は９９％の鏡像異性体過剰で存在しうる。不飽和結合を有する原子の置換基は、可能な場合には、シス−（Ｚ）−又はトランス−（Ｅ）−の形で存在しうる。
【０１４６】
したがって、本明細書で使用する場合、本発明の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体、又はそれらの混合物のうち１つの形態、例えば実質的に純粋な幾何学的（シス又はトランス）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ化合物、又はそれらの混合物のうち１つの形態となりうる。
【０１４７】
得られた異性体の混合物は、成分の物理化学的差異に基づいて、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶によって、純粋又は実質的に純粋な幾何異性体又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離することができる。
【０１４８】
最終生成物又は中間体のラセミ化合物は、既知の方法により、例えば光学活性な酸又は塩基として得られたジアステレオマー塩を分離し、光学活性な酸性又は塩基性化合物を遊離させることにより、光学対掌体に分割することができる。特に、塩基性部分を用い、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ−Ｏ、Ｏ’−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、ショウノウ−１０−スルホン酸等の光学活性酸で形成される塩の分別結晶化によって、本発明の化合物をその光学対掌体に分割することができる。ラセミ生成物は、キラルクロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）又はキラル吸着剤を使用した超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）によっても分割することができる。
【０１４９】
本発明により取得しうる異性体の混合物は、当業者に既知の方法によって、個々の異性体に分割することができる。ジアステレオ異性体は、例えば多相溶媒混合物の間の分配、再結晶化、及び／又は、シリカゲル等を用いたクロマトグラフィー分離、又は逆相カラムを用いた中圧液体クロマトグラフィー等によって分割することができる。また、ラセミ化合物は、例えば光学的に純粋な塩形成試薬との塩を形成し、得られたジアステレオ異性体の混合物を、例えば分別結晶により分割し、又は光学活性カラム材料を用いたクロマトグラフィー等により、分割することができる。
【０１５０】
本記載の範囲では、文脈上別段の指示がない限り、本発明の化合物の特に意図される最終生成物の構成要素ではない、容易に除去可能な基のみが「保護基」と呼ばれる。斯かる保護基による官能基の保護、保護基それ自体、及びその除去反応は、標準的な参考文献、例えば、J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973, in T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999, in "The Peptides"; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981, in "Methoden der organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974, in H.-D. Jakubke and H. Jeschkeit, "Aminosauren, Peptide, Proteine" (Amino acids, Peptides, Proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982, and in Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide and Derivate" (Chemistry of Carbohydrates: Monosaccharides and Derivatives), Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974等に記載されている。保護基の特徴の一つは、例えば加溶媒分解、還元、光分解により、或いは生理学的条件下で（例えば酵素的切断により）、容易に（即ち不所望の二次反応を生じることなく）除去しうることである。
【０１５１】
中間体及び最終生成物は、標準的な方法に従って、例えばクロマトグラフィー法、分配法、（再）結晶化法等を用いて、後処理及び／又は精製することができる。
【０１５２】
本明細書に記載されている方法は何れも、本明細書で別段の指示がない限り、或いは、文脈上明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。本明細書におけるあらゆる例又は例示語（例えば「等」）の使用は、単に本発明の明確化を意図するものであり、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を何ら限定するものではない。
【０１５３】
本明細書に開示される製法の工程は何れも、具体的に言及されたものを含む、当業者に公知の反応条件下で行うことができる。例えば、溶媒又は希釈剤、例えば使用する試薬に対して不活性であり、且つ、それらの試薬を溶解しうる溶媒又は希釈剤等の、非存在下でもよいが、慣習的には存在下でもよい。また、反応及び／又は反応物の性質に応じて、触媒、縮合剤、又は中和剤、例えばイオン交換体、例えばＨ＋型等のカチオン交換体の不在下でも、存在下でもよい。また、低温下でも、常温下でも、高温下でもよく、例えば約−１００℃〜約２５０℃の温度範囲内、例えば約−８０℃〜約２５０℃、例えば−８０℃〜−６０℃、室温、−２０〜４０℃、又は還流温度の何れでもよい。また、大気圧下でも、密閉容器内で、適切な場合は加圧下でもよく、及び／又は、不活性雰囲気下、例えばアルゴン又は窒素雰囲気下でもよい。
【０１５４】
工程の説明において別段の指示がない限り、特定の反応に適した溶媒は、具体的に記載した溶媒を含む溶媒から選択することができる。水溶液を例に取ると、例えば水、エステル、例えば、低級アルキル−低級アルカノエート、例えば酢酸エチル、エーテル、例えば脂肪族エーテル、例えばジエチルエーテル、又は環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、液体芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はトルエン、アルコール、例えばメタノール、エタノール、又は１−又は２−プロパノール等のニトリル、アセトニトリル等のハロゲン化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミド等の酸アミド、複素環式窒素塩基等の塩基、例えばピリジン又はＮ−メチルピロリジン−２−オン、カルボン酸無水物、例えば低級アルカン酸無水物、例えば無水酢酸、環状、直鎖状、又は分岐状炭化水素、例えばシクロヘキサン、ヘキサン又はイソペンタン、メチルシクロヘキサン、又はこれらの溶媒の混合物が挙げられる。斯かる溶媒混合物は、例えばクロマトグラフィーや分配による後処理にも使用することができる。
【０１５５】
別の態様によれば、本発明は、本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を提供する。更なる実施形態において、斯かる組成物は、少なくとも２種の医薬的に許容可能な担体、例えば本明細書に記載されている単体を含む。本発明の目的においては、別段の指定がない限り、溶媒和物及び水和物は一般に組成物と見なすものとする。医薬的に許容可能な担体は無菌であることが好ましい。本医薬組成物は、経口投与、非経口投与、直腸投与等、特定の投与経路に応じて製剤することができる。更に、本発明の医薬組成物は、固体形態（例えば、これらに限定されるものではないが、カプセル、錠剤、丸薬、顆粒、粉末又は坐剤等が挙げられる）、又は液体形態（例えば、これらに限定されるものではないが、溶液、懸濁液又は乳濁液等が挙げられる）の何れとすることも可能である。斯かる医薬組成物は、滅菌等の従来の医薬操作に供することができ、及び／又は、従来の不活性希釈剤、潤滑剤、緩衝剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤等のアジュバントを含めることができる。
【０１５６】
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容可能な担体」という語は、当業者には周知のように、あらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤（例えば抗菌剤、抗真菌剤等）、等張剤、吸収遅延剤、塩、防腐剤、薬物、薬物安定剤、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、染料等、及びそれらの組み合わせを含む（例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289-1329参照）。活性成分と適合しない場合を除き、従来の任意の担体を、治療又は医薬組成物に使用することが企図される。
【０１５７】
通常、斯かる医薬組成物は、有効成分を、以下のうちの１つ以上と一緒に含む錠剤又はゼラチンカプセルである。ａ）希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、及び／又はグリシン。ｂ）潤滑剤、例えばシリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム又はカルシウム塩、及び／又はポリエチレングリコール。錠剤の場合は更に、ｃ）結合剤、例えばケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン。必要に応じて、ｄ）崩壊剤、例えばデンプン、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩、又は発泡性混合物。更には、ｅ）吸収剤、着色剤、香料、及び甘味料。錠剤は、本技術分野で公知の方法に従って、フィルムコーティング又は腸溶コーティングされていてもよい。経口投与に適した組成物としては、本発明の化合物の有効量を含む、錠剤、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、分散性の粉末又は顆粒、乳濁液、ハード又はソフトカプセル、或いは、シロップ又はエリキシルの形態が挙げられる。経口使用を意図した組成物は、本技術分野において既知の医薬組成物の製造のための任意の方法に従って調製される。医薬的に洗練された口当たりの良い製剤を提供するために、斯かる組成物に、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤からなる群から選択される１種又は２種以上の薬剤を含めてもよい。錠剤中に含まれる有効成分は、錠剤の製造に適した無毒の医薬的に許容可能な賦形剤と混合されていてもよい。斯かる賦形剤としては、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、又はリン酸ナトリウム等、造粒及び崩壊剤、例えばコーンスターチ又はアルギン酸等、結合剤、例えばデンプン、ゼラチン、又はアカシア等、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルク等が挙げられる。錠剤はコーティングされていなくてもよいが、消化管での崩壊及び吸収を遅らせ、それにより長期間にわたる持続作用を提供するために、既知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリル等の時間遅延材料を使用することができる。経口用製剤は、活性成分を不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリン等と混合したハードゼラチンカプセルとしてもよく、或いは、活性成分を水又は油性媒体、例えばピーナッツオイル、流動パラフィン、又はオリーブオイル等と混合したソフトゼラチンカプセルとしてもよい。注射用組成物としては、例えば水性等張液剤又は懸濁剤とすることができ、坐剤としては、脂肪乳剤又は懸濁剤から調製するのが有利である。斯かる組成物は、滅菌されてもよく、及び／又は、保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調節用の塩及び／又は緩衝液等のアジュバントを含んでいてもよい。また、他の治療的に有用な物質を含んでいてもよい。斯かる組成物はそれぞれ、従来の混合法、造粒法、又はコーティング法によって調製され、約０．１〜７５％、又は約１〜５０％の有効成分を含む。経皮適用に適した組成物は、本発明の化合物の有効量を、適切な担体と共に含む。経皮送達に適した担体としては、宿主の皮膚の通過を補助するための、吸収可能な医薬的に許容可能な溶媒が含まれる。例えば、経皮デバイスは、基材と、本化合物を必要に応じて担体と共に含む保持材と、本化合物を必要に応じて宿主の皮膚に対して長期間に亘って所定の制御速度で送達するための速度制御バリアーと、デバイスを皮膚に固定する手段とを含む、包帯の形態とすることができる。例えば、皮膚及び眼への局所適用に適した組成物としては、水溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲル、又は、例えばエアロゾル等による送達のための噴霧可能な製剤等が挙げられる。よってこれらは、本技術分野で周知の化粧品等を含む局所製剤としての使用に特に適している。こうした製剤は、例えば可溶化剤、安定剤、張性増強剤、緩衝剤、及び保存剤等を含んでいてもよい。本明細書中で使用される場合、局所適用は、吸入又は鼻腔内適用に関するものであってもよい。それらは、乾燥粉末吸入器から乾燥粉末の形態として（単独で、ラクトースとのドライブレンド等の混合物として、或いはリン脂質等との混合成分粒子として）、或いは、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー又はネブライザーからエアロゾル噴霧調製物の形態として、任意により適切な推進剤を用いて送達するのが好適である。
【０１５８】
本発明の化合物によっては、水によって分解が促進される可能性があるため、本発明の化合物を有効成分として含む無水医薬組成物及び剤形も提供される。本発明の無水医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分含有成分を使用し、低水分又は低湿度条件下で調製することができる。無水の医薬組成物は、その無水の性質が維持されるように調製及び保存することができる。即ち、無水組成物は、水への曝露を防止することが知られている材料を使用して包装することにより、適切な処方キットの形態とすることができる。適切な包装の例としては、これらに限定されるものではないが、密封ホイル、プラスチック、単位用量容器（例えばバイアル）、ブリスターパック、ストリップパック等が挙げられる。
【０１５９】
更に本発明は、本発明の化合物の活性成分としての分解速度を低下させる１又は２以上の剤を含む医薬組成物及び剤形を提供する。本明細書では斯かる剤を「安定剤」と呼ぶ。安定剤としては、これらに限定されるものではないが、アスコルビン酸等の抗酸化剤、ｐＨ緩衝剤、又は塩緩衝剤等が挙げられる。
【０１６０】
予防的及び治療的用途
本明細書に開示される化合物は、次節のインビトロ及びインビボ試験に示すように、遊離形態又は医薬的に許容可能な塩の形態において、有用な薬理学的特性、例えばＴＲＰＣタンパク質調節特性、より具体的にはＴＲＰＣ６タンパク質活性の阻害特性を示すことから、治療適応を有する。
【０１６１】
本発明は、本明細書に開示される化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することにより、ＴＲＰＣ６タンパク質活性に関連する疾患又は障害を治療する方法を提供する。特定の態様によれば、本発明の化合物の投与による治療に適した疾患又は障害としては、これらに限定されるものではないが、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィー等が挙げられる。一部の例によれば、患者は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、又は急性腎不全に罹患している患者である。
【０１６２】
特定の態様によれば、本発明は、本明細書に開示される化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することにより、腎疾患を治療又は予防する方法を提供する。一部の側面によれば、現在無症候性であるが腎疾患を発症するリスクがある患者は、本発明の化合物による投与に適している。腎疾患を治療又は予防する方法としては、これらに限定されるものではないが、ネフローゼ症候群、膜性腎症、急性腎不全、敗血症、慢性腎不全、及び糖尿病性腎症を治療又は予防する方法等が挙げられる。
【０１６３】
本発明の医薬組成物又は組み合わせは、約５０〜７０ｋｇの対象に対して、有効成分の単位用量を約１〜１０００ｍｇ、又は約１〜５００ｍｇ、又は約１〜２５０ｍｇ、又は約１〜１５０ｍｇ、又は約０．５〜１００ｍｇ、又は約１〜５０ｍｇとすることができる。化合物、医薬組成物、又はそれらの組み合わせの治療上有効な投与量は、対象の種、体重、年齢及び個々の状態、治療される障害若しくは疾患又はその重症度に依存する。通常の技能を有する医師、臨床医、又は獣医であれば、障害又は疾患の進行を予防、治療、又は阻害するのに必要な各有効成分の有効量を、容易に決定することができる。
【０１６４】
上記の投与量特性は、インビトロ及びインビボ試験により、好適には哺乳動物、例えばマウス、ラット、イヌ、サル等、或いは単離された臓器、組織、及びそれらの調製物等を用いて実証することが可能である。本発明の化合物は、インビトロでは溶液、例えば水溶液の形態で、インビボでは懸濁液又は水溶液等の形態で、経腸的、非経口的、好適には静脈内投与することができる。インビトロでの投薬量は、例えば約１０−３モル〜１０−９モル濃度の範囲とすることができる。インビボでの治療的有効量は、投与経路に応じて、例えば約０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、又は約１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。
【０１６５】
本発明の化合物の活性は、インビトロ及びインビボの方法により、例えば以下の実施例に記載の方法等により評価することができる。
【０１６６】
本発明の化合物は、１又は２以上の他の治療剤の投与と同時に、又はその前若しくは後に投与することができる。本発明の化合物と斯かる他の薬剤とは、同一又は異なる投与経路で別々に投与してもよく、同じ医薬組成物中で一緒に投与してもよい。
【０１６７】
一態様によれば、本発明は、本明細書に開示される化合物と、少なくとも１つの他の治療剤とを含む製品を、治療において同時、個別、又は連続的に投与される組み合わせ製剤として提供する。一態様によれば、斯かる治療は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態の治療である。好ましい側面によれば、斯かる治療は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーの治療である。
【０１６８】
組み合わせ製剤として提供される製品としては、本明細書に開示される化合物と他の治療剤とを同一の医薬組成物中に一緒に含む組成物や、本明細書に開示される化合物と他の治療剤とを別々の形態で、例えばキットの形で含む態様が挙げられる。
【０１６９】
一態様によれば、本発明は、本明細書に開示される化合物と他の治療薬とを含む医薬組成物を提供する。任意により、斯かる医薬組成物は、上記のような、医薬的に許容可能な担体を含んでいてもよい。
【０１７０】
一態様によれば、本発明は、少なくとも一方が本明細書に開示される化合物を含む２種以上の個別の医薬組成物を含むキットを提供する。一態様によれば、斯かるキットは、これらの組成物を個別に保持するための手段として、例えば容器、分離されたボトル、又は分離されたホイルパケット等を含む。斯かるキットの例としては、包装に通常使用される例えば錠剤やカプセル等のブリスターパックが挙げられる。
【０１７１】
本発明のキットは、例えば経口剤形と非経口剤形等の異なる剤形を投与するため、別個の組成物を異なる投薬間隔で投与するため、或いは、別個の組成物を互いに滴定するために使用することができる。本発明のキットは、服薬遵守を支援するために、通常は投与のための説明書を含む。
【０１７２】
本発明の併用療法において、本発明の化合物と他の治療剤とは、同一の製造業者によって製造及び／又は処方されてもよく、異なる製造業者によって製造及び／又は処方されてもよい。更に、本発明の化合物と他の治療剤とは、（ｉ）（例えば本発明の化合物と他の治療薬とを含むキットの場合）組み合わせ製品を医師に供与する前に組み合わせてもよく、（ii）投与直前に医師自身が（又は医師の指導の下で）組み合わせてもよく、（iii）患者自身が、例えば本発明の化合物及び他の治療剤の連続投与中に組み合わせてもよい。
【０１７３】
従って、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療するための医薬であって、別の治療薬との投与のために調製される医薬の調製における、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。また、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療するために、本明細書に開示される化合物と共に投与される別の治療薬の使用を提供する。他の側面によれば、本発明は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーからなる群から選択される疾患又は障害を治療するための医薬であって、別の治療薬との投与のために調製される医薬の調製における、本明細書で開示される化合物の使用を提供する。また、本発明は、ネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーからなる群から選択される疾患又は障害を治療するための医薬であって、別の治療薬との投与のために調製される医薬の調製における、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。
【０１７４】
また、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療する方法において使用するための医薬であって、別の治療薬との投与のために調製される医薬の調製における、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。また、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療する方法において、本明細書に開示される化合物と一緒に使用するための、別の治療薬を提供する。また、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療する方法において使用するための医薬であって、別の治療薬との投与のために調製される医薬の調製における、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。また、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療する方法において、本明細書に開示される化合物と一緒に使用するための、別の治療薬を提供する。
【０１７５】
また、本発明は、別の治療薬で以前に（例えば２４時間以内に）治療された患者において、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療するための、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。また、本発明は、本明細書に開示されるような化合物で以前に（例えば２４時間以内に）治療された患者における、ＴＲＰＣタンパク質活性によって媒介される疾患又は状態を治療するための別の治療薬の使用を提供する。
【０１７６】
斯かる医薬組成物は、単独で投与してもよく、或いは、腎疾患の治療に、又は特にＦＳＧＳ、ネフローゼ症候群、最小変化疾患、又は糖尿病性腎疾患の治療に有益な効果を有することが知られている他の分子との組み合わせで投与してもよい。斯かる併用療法レジメンは相加的であってもよいが、相乗効果（例えば２つの薬剤の併用で予想される以上の腎機能の改善）をもたらす可能性もある。本発明は腎疾患、より具体的にはＦＳＧＳ、ネフローゼ症候群又は最小変化疾患を予防及び／又は治療するための、本発明の化合物とＡＣＥ／ＡＲＢ（カプトプリル、リシノプリル、又はロサルタン等）、ステロイド療法（プレドニゾン等）、免疫調節薬（ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シクロスポリンＡ等）、副腎皮質刺激ホルモン類似体（アクタールゲル等）、抗ＣＤ２０抗体（リツキシマブ等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、利尿薬（ヒドロクロロチアジド等）、抗血小板薬（ジピリダモール等）、抗凝固剤（ヘパリン等）、ＤＰＰ−４阻害剤（シタグリプチン等）、ＳＧＬＴ２阻害剤（ダパグリフロジン等）、抗高脂血症（等）ロスバスタチンとして）、貧血療法（ダルベポエチンアルファ）、又は抗高尿酸血症（フェブキソスタット）からなる群から選択される第２の治療薬との併用療法を提供する。
【０１７７】
一態様によれば、本発明は、対象におけるＴＲＰＣタンパク質の活性を阻害する、又はより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を阻害する方法であって、式（Ｉ）の定義の化合物の治療有効量を対象に投与することを含む方法を提供する。また、本発明は、本明細書に開示される化合物を投与することにより、対象におけるＴＲＰＣタンパク質の活性を阻害する、或いはより好ましくは、ＴＲＰＣ６タンパク質の活性を阻害する方法であって、本明細書に記載のような化合物の治療有効量を対象に投与することを含む方法を提供する。
【０１７８】
一態様によれば、本発明は、医薬として使用するための、本明細書に開示されている化合物を提供する。
【０１７９】
一態様によれば、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を特徴とする、対象における障害又は疾患の治療のための、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。特に、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性によって媒介される障害又は疾患、例えばネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーの治療のための、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。特定の好ましい側面によれば、本発明は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、及び急性腎不全から選択されるＴＲＰＣ６タンパク質の活性によって媒介される障害又は疾患の治療のための、本明細書に開示されるような化合物の使用を提供する。
【０１８０】
一態様によれば、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を特徴とする、対象における障害又は疾患の治療のための医薬の製造における、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。より具体的には、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を特徴とする、対象における疾患又は障害、例えばネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーの治療のための医薬の製造における使用を提供する。特定の好ましい側面によれば、本発明は、ネフローゼ症候群、膜性腎症および急性腎不全の治療のための医薬の製造における、本明細書に開示されるような化合物の使用を提供する。
【０１８１】
一態様によれば、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を特徴とする、対象における障害又は疾患の治療のための、本明細書に開示される化合物の使用を提供する。より具体的には、本発明は、ＴＲＰＣタンパク質の活性、或いはより好ましくはＴＲＰＣ６タンパク質の活性を特徴とする疾患又は障害、例えばネフローゼ症候群、微小変化型疾患、巣状分節状糸球体硬化症、崩壊性糸球体症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症、敗血症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーの治療における、本明細書で提供される化合物の使用を提供する。一部の側面によれば、本明細書で提供される化合物の使用は、ネフローゼ症候群、膜性腎症および急性腎不全から選択される疾患又は障害の治療のためである。
【０１８２】
特定の態様によれば、本発明は、ネフローゼ症候群、膜性腎症、急性腎不全、敗血症、慢性腎不全、糖尿病性腎症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィー等を治療又は予防するための本発明の化合物の使用を提供する。一部の側面において、現在は無症候であるが、ネフローゼ症候群、膜性腎症、急性腎不全、敗血症、慢性腎不全、糖尿病性腎症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィー等の疾患を発症するリスクがある患者が、本発明の化合物の投与に適している。ネフローゼ症候群、膜性腎症、急性腎不全、敗血症、慢性腎不全、糖尿病性腎症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーを治療又は予防するための使用としては、これらに限定されるものではないが、ネフローゼ症候群、膜性腎症、急性腎不全、敗血症、慢性腎不全、糖尿病性腎症、肺高血圧、急性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、心不全、卒中、悪性腫瘍、又は筋ジストロフィーのうち１又は２以上の症状又は側面を治療又は予防することが含まれる。
【０１８３】
また、本発明は、本発明の方法の任意の変形態様、例えば製法の任意の段階で中間体として取得しうる化合物を出発物質として使用し、残りの製造工程を実施する態様、或いは、出発物質が反応条件下で形成される態様や、出発物質を誘導体の形態、例えば保護形態や塩の形態で使用する形態にも関する。
【０１８４】
以下の実施例は、本発明を例証することを意図したものであり、本発明を限定するものと解釈すべきではない。温度は摂氏（℃）で示す。特に明記しない限り、蒸発は何れも減圧下、通常は約１５ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇ（＝２０〜１３３ｍｂａｒ）で行った。最終生成物、中間体、及び出発物質の構造は、標準分析法、例えば微量分析及び分光学的特性決定、例えばＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲによって確認した。使用した略語は、本技術分野では周知のものである。
【０１８５】
また、本発明は、製法の任意の段階で中間体として取得しうる化合物を出発物質として使用し、残りの製造工程を実施する態様、或いは、出発物質が反応条件下で形成される態様や、出発物質を誘導体の形態、例えば保護形態や塩の形態で使用する形態、または本発明に斯かる方法で取得しうる化合物を特定の製造条件下で製造した後、その場で治療に使用する態様にも関する。。
【０１８６】
本発明の化合物の合成に使用される全ての出発物質、構成材料、試薬、酸、塩基、脱水剤、溶媒、及び触媒は、市販品を利用してもよいが、当業者に公知の有機合成法により製造することも可能である。
【実施例】
【０１８７】
別途明記しない限り、何れの材料も市販メーカーから入手し、それ以上精製せずに使用した。別途記載しない限り、部とは何れも重量部であり、温度は摂氏である。マイクロ波支援反応は何れも、BiotageのSmith Synthesizerを用いて実施した。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化技術によって決定した。何れの実施例も、高速液体クロマトグラフィー測定による純度＞９５％となるまで精製した。
【０１８８】
市販の材料は、Sigma Aldrich、HDH Pharma、Pharmablock、Alfa Aesar、Enovation Chemicals、Combi-Blocksから購入した。本出願に記載した化合物名、即ちＩＵＰＡＣ名は、ChemDraw化合物命名ソフトウェアを使用して生成した。
【０１８９】
以下の略称を用いる。
ＣＤＩ        １，１’−カルボキシルジイミダゾール
ＤＣＭ        ジクロロメタン
ＤＭＳＯ      ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ        Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
Ｅｔ２Ｏ      ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ＥｔＯＨ      エチルアルコール
Ｍｓ          メシレート
ＭｅＣＮ      アセトニトリル
ＭｅＯＨ      メチルアルコール
ＳＦＣ        超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＦＡ        トリフルオロ酢酸
ｔｍｐ        ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
ｈ            時間
ｍｉｎ        分
ｒｔ          室温（２２〜２５℃）
ｍＬ          ミリリットル
μＬ          マイクロリットル
ｇ            グラム
μｇ          マイクログラム
ｍｇ          ミリグラム
μｍｏｌ      マイクロモル
【０１９０】
一般的調製方法
本明細書に記載される化合物は、スキーム１〜６に示す反応手順により、或いは他の方法により、当業者に公知の技術を用いて調製した。また、以下のスキームにおいて、特定の酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒等に言及している場合でも、他の適切な酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒を使用してもよく、そのような態様も本発明に含まれるものと解すべきである。
【０１９１】
本発明の特定の化合物の合成は、スキーム１に記載するように調製した。所望のビス−アンリンのＣＤＩカップリングにより、対応するベンズイミダゾロンが提供された。これを還流ＰＯＣｌ３に曝すと、クロロベンズイミダゾールが放出された。これらの中間体を種々の求電子試薬でアルキル化し、次いでＳｎＡｒ条件に供することにより、Ｂｏｃ保護を有する最後から２番目の中間体を提供することができる。これを種々の酸に曝露することによりＢｏｃを脱保護し、最終生成物を得た。
【０１９２】
スキーム１
【化５４】
2021500332.tif 000056
【０１９３】
本発明において追加の化合物を合成するために使用したベンズイミダゾール中間体への代替アプローチをスキーム２に示す。所望のビス−アニリンのＣＤＩカップリングにより、対応するベンズイミダゾロンが生成した。還流ＰＯＣｌ３への暴露により、クロロベンズイミダゾールが放出された。これらの中間体を塩基及び求核試薬と一緒に加熱することにより、ＳｎＡｒ生成物が生成した。種々の求電子試薬によるアルキル化と、それに続く酸性Ｂｏｃ脱保護により、最終化合物が得られた。
【０１９４】
スキーム２
【化５５】
2021500332.tif 000057
【０１９５】
更に、本発明の例は、スキーム３〜６に示す方法で合成することができる。
【０１９６】
スキーム３
イソチオシアネートの形成は、種々の試薬を使用して達成した。二級アミンの添加及びその後の一級アミンとの縮合により、対応する置換グアニジンを得た。銅触媒作用を使用して分子内環化を生じさせた。最終的に酸性Ｂｏｃ脱保護を行うことにより、所望の化合物を得た。
【０１９７】
【化５６】
2021500332.tif 000058
【０１９８】
スキーム４
置換ピペリジンを臭化シアンに暴露し、対応するペペリジン−１−カルボニトリルを得た。本化合物は種々のアニリン求核試薬により容易に求核試薬攻撃を受け、その後、ベンジル求電子試薬によりトラップした。対応するグアニジンを、パラジウム及び銅触媒の下で分子内クロスカップリングさせた。酸性条件下での最終的なＢｏｃ脱保護により、所望の化合物を得た。
【０１９９】
【化５７】
2021500332.tif 000059
【０２００】
スキーム５
ベンズイミダゾールを種々の求電子剤及び塩基でアルキル化した。これらの中間体をＺｎ（ｔｍｐ）２、銅触媒作用、及びベンゾイルヒドロキシルアミンに供し、アミノ化生成物を生成した。最後に酸性Ｂｏｃ脱保護条件に暴露し、目的の生成物を得た。
【０２０１】
【化５８】
2021500332.tif 000060
【０２０２】
スキーム６
置換フルオロニトロベンゼンを、第一級ベンジルアミン及び塩基によりＳｎＡｒ変換した。対応するニトロ中間体を鉄又は亜鉛で還元し、ＣＤＩカップリング及びＰＯＣｌ３塩素化反応に供した。これらの中間体を再びＳｎＡｒ条件に暴露し、次に酸性条件下でＢｏｃを脱保護して、最終化合物を得た。
【０２０３】
【化５９】
2021500332.tif 000061
【０２０４】
スキーム７：アルキル化中間体の一般合成法。
【化６０】
2021500332.tif 000062
【化６１】
2021500332.tif 000063
【０２０５】
中間体１：６−（（２−クロロ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル及び中間体２：６−（（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【化６２】
2021500332.tif 000064
工程１：４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン
【０２０６】
３，５−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（２１０.０ｇ、１.４５７ｍｏｌ、１.０当量）、及びＣＤＩ（２３６．０ｇ、１．４５７ｍｏｌ、１．０当量）を無水ＴＨＦ（２．５Ｌ、１１．９ｍＬ／ｇ）に溶解させ、室温で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応の完了を確認した。反応混合物を水（６．０Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×６．０Ｌ）で抽出した。有機層を組み合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オンを黒色固体として得た。これを更に精製せずに次の工程に使用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.20 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 6.85 (td, J = 10.7, 2.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 171.0 [M+1]
【化６３】
2021500332.tif 000065
工程２：２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
【０２０７】
４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（１８０．０ｇ、１．０５８ｍｏｌ、１．０当量）をＰＯＣｌ３（２．０Ｌ）に懸濁し、攪拌しながら１１０℃で２時間加熱した。ＬＣＭＳにより反応の完了を確認した。真空蒸留により過剰のＰＯＣｌ３を除去し、残りの残留物をアセトニトリル（１．０Ｌ）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｌ）で希釈し、次に酢酸エチル（２×４．０Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを褐色固体として得た。これを更に精製することなく次の反応に使用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 13.40 (bs, 1H), 7.31 - 7.03 (m, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 189.0 [M+1]. 
【０２０８】
【化６４】
2021500332.tif 000066
工程３：６−（ヒドロキシメチル）ニコチノニトリル 
【０２０９】
（５−ブロモピリジン−２−イル）メタノール（７５．０ｇ、３９９．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、シアン化亜鉛（１４１．０ｇ、１．１９７ｍｏｌ、３．０当量）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４６．１ｇ、３９．９ｍｍｏｌ、０．１当量）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５０．０ｍＬ、１０．０ｍＬ／ｇ）に溶解し、窒素で３０分間脱気した。反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。ＬＣＭＳにより生成物の形成を確認した。反応が完了した後、混合物を室温まで放冷し、水（７００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗製物をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）のプラグに吸着させ、Biotage Isolera-oneプレパックシリカゲルカラムで精製し、ヘキサン中４０％酢酸エチル勾配で溶出して、６−（ヒドロキシメチル）ニコチノニトリルを白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (dt, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.32 - 8.28 (m, 1H), 7.66 (dt, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 5.68 (td, J = 5.9, 0.8 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 5.8 Hz, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 135.0 [M+1]
【０２１０】
【化６５】
2021500332.tif 000067
工程４：６−（クロロメチル）ニコチノニトリル及び（５−シアノピリジン−２−イル）メチル メタンスルホン酸塩 
【０２１１】
６−（ヒドロキシメチル）ニコチノニトリル（２５．０ｇ、１８６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）をジクロロメタン（３６０．０ｍＬ、１４．４ｍＬ／ｇ）に溶解させ、０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４８．８ｍＬ、２８０．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、続いて塩化メタンスルホニル（１６．０ｇ、２０５．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を１５分間かけて滴下した。反応混合物を室温まで温め、４５分間撹拌した。ＬＣＭＳにより生成物の形成を確認した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物質を得た。これをシリカゲルのプラグ（２３０〜４００メッシュ）に吸着させ、Biotage Isolera-oneプレパックシリカゲルカラムを用いたクロマトグラフィーを用い、ヘキサン中１５％酢酸エチル勾配で溶出することにより精製し、６−（クロロメチル）ニコチノニトリル（VI）を帯黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (dd, J = 2.2, 1.0 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H)。カラムを更にヘキサン中５０％酢酸エチル勾配で溶出することにより、５−シアノピリジン−２−イル）メチルメタンスルホネートを褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (dt, J = 2.1, 1.0 Hz, 1H), 8.41 (dt, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 213.2 [M+1]。何れの化合物もアルキル化の求電子剤として有効であった（工程５）。
【０２１２】
【化６６】
2021500332.tif 000068
工程５：６−（（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル及び６−（（２−クロロ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０２１３】
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５０．０ｇ、２６５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び６−（クロロメチル）ニコチノニトリル（４０．５ｇ、２６５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、アセトニトリル（５００．０ｍＬ、１０．０ｍＬ／ｇ）に、室温で溶解させた。炭酸セシウム（１３８．０ｇ、４２７．０ｍｍｏｌ、１．６当量）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのプラグ（６０−１２０メッシュ）に吸着させ、カラムクロマトグラフィーによりヘキサン中２５％酢酸エチル勾配で溶出させることにより精製して、６−（（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル及び６−（（２−クロロ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを異性体混合物として得た（淡黄色固体）。ある例では異性体混合物を分離せずそのまま次段に用い、別の例ではこの段階で異性体を分離した。
【０２１４】
工程６：６−（（２−クロロ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（中間体１）及び６−（（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（中間体２）の分離
【化６７】
2021500332.tif 000069
【０２１５】
１．０ｇのサンプルを２０ｍＬのメタノールに溶解し、Ｃｏｌｕｍｎ Ｌｕｘ Ｃ４（２５０×５０ｍｍ、５μｍ）、移動相：７０：３０（Ａ：Ｂ）、Ａ：液体ＣＯ２、Ｂ：メタノール、流量：１２０ｍＬ／ｍｉｎ、波長：２２０ｎｍ、サンプル負荷：１００ｍｇ／注入、注入圧力：２００〜２１０ｂａｒ、サイクル時間：３．５、分析時間：１０。合計（異性体混合物５１．０ｇ）をＳＦＣで分離し、６−（（２−クロロ−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（中間体１、ピーク１）及び６−（（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（中間体２、ピーク２）を黄色固体として得た。ピーク１：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 11.9, 10.3, 2.2 Hz, 1H), 5.79 (s, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 304.0 [M+1]。ピーク２：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.91 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 8.37 (ddd, J = 8.2, 4.4, 2.1 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.20 (tdd, J = 10.7, 4.5, 2.1 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 3.8 Hz, 2H). MS (ESI, pos. ion) m/z: 304.0 [M+1].
【０２１６】
以下の中間体は、中間体１及び２の合成に用いた手順と同様の手順及び上記の一般スキーム７を用いて合成した。
【０２１７】
表１．アルキル化中間体
【表１−１】
2021500332.tif 000070
【表１−２】
2021500332.tif 000071
【表１−３】
2021500332.tif 000072
【表１−４】
2021500332.tif 000073
【表１−５】
2021500332.tif 000074
【表１−６】
2021500332.tif 000075
【表１−７】
2021500332.tif 000076
【表１−８】
2021500332.tif 000077
【表１−９】
2021500332.tif 000078
【表１−１０】
2021500332.tif 000079
【０２１８】
スキーム８：アルキル化中間体から最終生成物の生成
【０２１９】
【化６８】
2021500332.tif 000080
【０２２０】
【化６９】
2021500332.tif 000081
例３８： ６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０２２１】
【化７０】
2021500332.tif 000082
工程１：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２２２】
１，１'−ジメチルトリエチルアミン（１.３００ｍＬ、７.４４ｍｍｏｌ）、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（０.９７５ｇ、４.４７ｍｍｏｌ）、６−（（２−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（中間体７、１ｇ、３.７２ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（７.４４ｍＬ）をフラスコ内で混合し、１３０℃に３６時間加熱した。混合物を冷却し、水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、及び濃縮した。粗生物を８０ｇ ＲｅｄｉＳｅｐ ＩＳＣＯカートリッジにロードし、ヘプタン中１０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメートを明橙色泡状物として得た。MS (ESI, pos. ion) m/z: 451.2 [M+1]
【０２２３】
注： ｎ−ブタノールはＤＭＳＯの有望な代替品である。二フッ素化ピペリジンは１５０℃に加熱する必要があった。
【０２２４】
ＴＦＡによるＢｏｃ脱保護手順（手順Ｂ）
【化７１】
2021500332.tif 000083
工程２：６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（例４３）
【０２２５】
Tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（１.３１ｇ、２.９１ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、冷却した（０℃）ＴＦＡ（〜１０ｍＬ）のフラスコにゆっくりと注ぎ入れた。１時間後、脱保護が完了した。この混合物を（予めＭｅＯＨで湿らせた）ＳＣＸカラムに注ぎ入れ、ＭｅＯＨでフラッシュし、メタノール性アンモニアで溶出した。このメタノール性アンモニアを濃縮し、得られた明橙色油状物をＭｅＣＮ／水に再溶解させ、冷凍し、凍結乾燥することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.81-8.92 (m, 1 H), 8.23 (dd, J=8.30, 2.08 Hz, 1 H), 7.49-7.66 (m, 2H), 7.17-7.39 (m, 3H), 5.64 (s, 2H), 4.69-4.86 (m, 1H), 3.92-4.06 (m, 1H), 3.61-3.79 (m, 2H), 3.20-3.32 (m, 2H), 2.24-2.41 (m, 1H), 1.92-2.14 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 351.2 [M+1]
【０２２６】
【化７２】
2021500332.tif 000084
例４５：６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル塩酸塩
【０２２７】
【化７３】
2021500332.tif 000085
工程１.（Ｓ）−tert−ブチル（１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２２８】
６−（（２−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（１５０ｍｇ、０.５２３ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（１３７μＬ、０.７８５ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（２０９３μＬ）中懸濁液に、（Ｓ）−tert−ブチル ピペリジン−３−イルカルバメート（１１５ｍｇ、０.５７６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を１３０℃で一晩撹拌した。２４時間後、この反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによりヘプタン中２０〜１００％酢酸エチルで溶出することにより精製し、ことにより、表題化合物を灰白色固体として得た。(ESI, pos. ion) m/z: 451.2 [M+1]
【０２２９】
ＨＣｌによるＢｏｃ脱保護（手順Ａ）
【化７４】
2021500332.tif 000086
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル塩酸塩（例５１）
【０２３０】
工程２.（Ｓ）−tert−ブチル（１−（１−（（５−シアノピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート（７７ｍｇ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（５８５μＬ、２.３４０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を常温で撹拌した。１６時間後、ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了を確認した。この反応混合物を真空下で濃縮することにより、表題化合物を灰白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 8.94 (s, 1H), 8.48 (br s, 2H), 8.40 (dd, J=2.18, 8.19 Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.19 Hz, 1H), 7.40 (dd, J=2.85, 8.66 Hz, 2H), 7.14 (dt, J=2.38, 9.33 Hz, 1H), 5.65-5.84 (m, 2H), 3.89 (br d, J=10.57 Hz, 1H), 3.28-3.52 (m, 3H), 3.18 (br t, J=9.80 Hz, 1H), 1.94-2.02 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 1H), 1.47-1.72 (m, 2H). (ESI, pos. ion) m/z: 351.0 [M+1].
【０２３１】
注：例によっては水性後処理又はイオン交換クロマトグラフィーを用いてＨＣｌ塩を遊離塩基形態に変換した。塩又は遊離塩基の単離を表に示す。
【０２３２】
上記で概説したのと同様の方法で以下の化合物を作製した。
【化７５】
2021500332.tif 000087
例８：６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０２３３】
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを、上に概説した方法と同様の手順により、ＴＦＡ Ｂｏｃ脱保護（手順Ｂ）を用いて、１ｍｍｏｌスケールで合成した。これはＢｏｃ中間体で分離した：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５％ ＩＰＡ、ピーク１。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.86 (d, J=1.30 Hz, 1H), 8.14-8.20 (m, 1H), 7.47 (d, J=8.56 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.08 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=1.95, 8.43 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 4.33-4.50 (m, 1H), 3.53-3.61 (m, 1H), 3.43-3.50 (m, 1H), 3.02-3.20 (m, 2H), 2.95 (dd, J=8.69, 12.33 Hz, 1H), 2.12-2.24 (m, 1H), 1.82-1.94 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 387.2 [M+1].
【０２３４】
【化７６】
2021500332.tif 000088
例９３：（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０２３５】
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを、上に概説した方法と同様の手順により、ＴＦＡ Ｂｏｃ脱保護（手順Ｂ）を用いて、１.９ｍｍｏｌスケールで合成した。これはクロロベンズイミダゾール中間体で分離した（ＹＭＣ Ａｍｙｏｓｅ ＳＡ、メタノール ＴＨＦ（７０：３０） ４０％； ピーク１）。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.84 (d, J=1.82 Hz, 1H), 8.15 (dd, J=2.08, 8.30 Hz, 1H), 7.40-7.52 (m, 2H), 6.91-7.00 (m, 2H), 5.47-5.62 (m, 2H), 3.34-3.54 (m, 2H), 3.08-3.28 (m, 3H), 2.21-2.36 (m, 1H), 2.00-2.21 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 351.0 [M+1].
【０２３６】
表２の例は、上記の例３８、４５、８、及び８８を合成するために使用した手順並びに一般スキーム８と同様の手順を用いて合成した。
【０２３７】
表２：スキーム８に従って作成された化合物
Ｂｏｃ脱保護手順：Ａ＝ＨＣｌ手順、Ｂ＝ＴＦＡ手順
【表２−１】
2021500332.tif 000089
【表２−２】
2021500332.tif 000090
【表２−３】
2021500332.tif 000091
【表２−４】
2021500332.tif 000092
【表２−５】
2021500332.tif 000093
【表２−６】
2021500332.tif 000094
【表２−７】
2021500332.tif 000095
【表２−８】
2021500332.tif 000096
【表２−９】
2021500332.tif 000097
【表２−１０】
2021500332.tif 000098
【表２−１１】
2021500332.tif 000099
【表２−１２】
2021500332.tif 000100
【表２−１３】
2021500332.tif 000101
【表２−１４】
2021500332.tif 000102
【表２−１５】
2021500332.tif 000103
【表２−１６】
2021500332.tif 000104
【表２−１７】
2021500332.tif 000105
【表２−１８】
2021500332.tif 000106
【表２−１９】
2021500332.tif 000107
【表２−２０】
2021500332.tif 000108
【表２−２１】
2021500332.tif 000109
【表２−２２】
2021500332.tif 000110
【表２−２３】
2021500332.tif 000111
【表２−２４】
2021500332.tif 000112
【表２−２５】
2021500332.tif 000113
【表２−２６】
2021500332.tif 000114
【表２−２７】
2021500332.tif 000115
【表２−２８】
2021500332.tif 000116
【表２−２９】
2021500332.tif 000117
【表２−３０】
2021500332.tif 000118
【表２−３１】
2021500332.tif 000119
【表２−３２】
2021500332.tif 000120
【表２−３３】
2021500332.tif 000121
【表２−３４】
2021500332.tif 000122
【表２−３５】
2021500332.tif 000123
【表２−３６】
2021500332.tif 000124
【表２−３７】
2021500332.tif 000125
【表２−３８】
2021500332.tif 000126
【表２−３９】
2021500332.tif 000127
【表２−４０】
2021500332.tif 000128
【表２−４１】
2021500332.tif 000129
【表２−４２】
2021500332.tif 000130
【表２−４３】
2021500332.tif 000131
【表２−４４】
2021500332.tif 000132
【表２−４５】
2021500332.tif 000133
【表２−４６】
2021500332.tif 000134
【表２−４７】
2021500332.tif 000135
【表２−４８】
2021500332.tif 000136
【表２−４９】
2021500332.tif 000137
【表２−５０】
2021500332.tif 000138
【表２−５１】
2021500332.tif 000139
【表２−５２】
2021500332.tif 000140
【表２−５３】
2021500332.tif 000141
【表２−５４】
2021500332.tif 000142
【表２−５５】
2021500332.tif 000143
【表２−５６】
2021500332.tif 000144
【表２−５７】
2021500332.tif 000145
【表２−５８】
2021500332.tif 000146
【表２−５９】
2021500332.tif 000147
【表２−６０】
2021500332.tif 000148
【表２−６１】
2021500332.tif 000149
【０２３８】
表３：スキーム８に従って作成された化合物の特性データ
「分離段階」の列は、表記載の最終化合物の調製中に、スキーム８のＲ１における非対称ベンズイミダゾール置換によって形成された位置異性体が分離された段階を示す（Ｉ＝アルキル化中間体１〜５９の調製後（少なくとも１つのＲ１は水素ではない）；Ｂ＝ｂｏｃ脱保護前；又はＦ＝最終化合物）。
【表３−１】
2021500332.tif 000150
【表３−２】
2021500332.tif 000151
【表３−３】
2021500332.tif 000152
【表３−４】
2021500332.tif 000153
【表３−５】
2021500332.tif 000154
【表３−６】
2021500332.tif 000155
【表３−７】
2021500332.tif 000156
【表３−８】
2021500332.tif 000157
【表３−９】
2021500332.tif 000158
【表３−１０】
2021500332.tif 000159
【表３−１１】
2021500332.tif 000160
【表３−１２】
2021500332.tif 000161
【表３−１３】
2021500332.tif 000162
【表３−１４】
2021500332.tif 000163
【表３−１５】
2021500332.tif 000164
【表３−１６】
2021500332.tif 000165
【表３−１７】
2021500332.tif 000166
【表３−１８】
2021500332.tif 000167
【表３−１９】
2021500332.tif 000168
【表３−２０】
2021500332.tif 000169
【表３−２１】
2021500332.tif 000170
【表３−２２】
2021500332.tif 000171
【表３−２３】
2021500332.tif 000172
【表３−２４】
2021500332.tif 000173
【表３−２５】
2021500332.tif 000174
【表３−２６】
2021500332.tif 000175
【表３−２７】
2021500332.tif 000176
【表３−２８】
2021500332.tif 000177
【表３−２９】
2021500332.tif 000178
【表３−３０】
2021500332.tif 000179
【表３−３１】
2021500332.tif 000180
【表３−３２】
2021500332.tif 000181
【表３−３３】
2021500332.tif 000182
【表３−３４】
2021500332.tif 000183
【表３−３５】
2021500332.tif 000184
【表３−３６】
2021500332.tif 000185
【表３−３７】
2021500332.tif 000186
【表３−３８】
2021500332.tif 000187
【０２３９】
スキーム９
【化７７】
2021500332.tif 000188
【０２４０】
【化７８】
2021500332.tif 000189
中間体６０： tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２４１】
【化７９】
2021500332.tif 000190
工程１：２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル
【０２４２】
１，２−ジアミノ−４−シアノベンゼン（１.００ｍＬ、７.５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、１，１'−カルボキシルジイミダゾール（１.２２ｇ、７.５１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を常温で１時間撹拌し、濃縮し、水を加えて粉砕した。茶色沈殿物を真空濾過で集めることにより、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリルを茶色粉末として得た。MS (ESI, pos. ion) m/z: 160.2 [M+1]
【０２４３】
【化８０】
2021500332.tif 000191
工程２：２−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル
【０２４４】
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−カルボニトリル（XVIII、１.１９ｇ、７.４８ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（５ｍＬ）中懸濁液に、オキシ塩化リン（ｖ）（１.３９８ｍＬ、１４.９５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を１１０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却した。これをアセトニトリルで希釈し、冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）のビーカーに、手早く撹拌しながらゆっくりと加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮することにより、２−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリルを褐色粉末として得た。(ESI, pos. ion) m/z: 178.2 [M+1]
【０２４５】
【化８１】
2021500332.tif 000192
工程３：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（中間体６０）
【０２４６】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３.９３ｍＬ、２２.５２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル（２ｇ、１１.２６ｍｍｏｌ）、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（２.９５ｇ、１３.５１ｍｍｏｌ）、及び１−ブタノール（２５ｍＬ）をフラスコ内で混合し、１３０℃に４８時間加熱した。この混合物を濃縮し、１２５ｇのＲｅｄｉＳｅｐ ＩＳＣＯカートリッジにロードし、ＤＣＭ中０〜４％ＭｅＯＨで溶出することにより、表題化合物を淡茶色泡状物として得た。(ESI, pos. ion) m/z: 360.2 [M+1]
【０２４７】
以下の中間体は、上記の中間体６０及び一般スキーム９について記載されたのと同様の手順を用いて合成した。
【０２４８】
表４：スキーム９に従って調製されたＳｎＡｒ中間体
【表４−１】
2021500332.tif 000193
【表４−２】
2021500332.tif 000194
【表４−３】
2021500332.tif 000195
【０２４９】
スキーム１０：ＳｎＡｒ中間体から最終生成物の調製
【化８２】
2021500332.tif 000196
【０２５０】
【化８３】
2021500332.tif 000197
例１８７：２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル
【０２５１】
【化８４】
2021500332.tif 000198
工程１：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２５２】
炭酸セシウム（０.７０７ｍｇ、２.１７０ｍｍｏｌ）、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（３９０ｍｇ、１.０８５ｍｍｏｌ）、（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル メタンスルホン酸塩（２９０ｍｇ、１.３０２ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（１０ｍＬ）をバイアル中で混合し、一晩撹拌した。この混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、及び濃縮した。この茶色固体をＤＣＭに溶解させ、２０ｇのシリカのプラグにロードし、ＥｔＯＡｃ（〜４カラム体積）でフラッシュした。このＥｔＯＡｃを濃縮することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート及びtert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメートを、異性体の混合物として得た。これらの異性体を、キラルＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ AD、２５％ ＩＰＡ、ピーク１）により分割した。(ESI, pos. ion) m/z: 486.2 [M+1]
【０２５３】
ＴＦＡを用いたＢｏｃ脱保護（手順Ｂ）
【化８５】
2021500332.tif 000199
【０２５４】
工程２：２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル（例１８７）
【０２５５】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０.３０９ｍｍｏｌ）をバイアルにロードした。ＤＣＭ（５ｍＬ）、次いでＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。１時間後、この混合物をＳＣＸカラムに注ぎ入れ、メタノールで予め湿らせ、メタノールでフラッシュし、メタノール性アンモニアで溶出した。残留物をＭｅＣＮ／H２０に再溶解させ、冷凍し、凍結乾燥することにより、表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.80 (s, 2H), 7.65-7.69 (m, 1H), 7.54-7.61 (m, 1H), 7.49 (d, J=8.30 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 4.42-4.60 (m, 1H), 3.72-3.80 (m, 1H), 3.64 (br d, J=13.23 Hz, 1H), 3.15-3.27 (m, 2H), 3.06 (dd, J=9.21, 12.59 Hz, 1H), 2.13-2.27 (m, 1H), 1.80-1.99 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 386.2 [M+1]
【０２５６】
注：一部の例では、遊離塩基をＤＣＭに再溶解し、ＨＣｌを加えてＨＣｌ塩をクラッシュアウトさせた。これはＴＦＡ脱保護として表に記載しているが、ＨＣｌ生成物である。
【０２５７】
ＨＣｌによるＢｏｃ脱保護の代替法（手順Ａ）
【化８６】
2021500332.tif 000200
【０２５８】
工程２：２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−カルボニトリル塩酸塩（例２４２）
【０２５９】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノ−１−（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（６９ｍｇ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（５００μＬ）を加えた。この反応液を常温で一晩撹拌し、真空下で濃縮することにより、表題化合物を白色固体として得た。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.52 (s, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.66-7.74 (m, 2H), 5.54-5.67 (m, 2H), 4.77-4.93 (m, 1H), 4.21-4.30 (m, 1H), 4.01 (br d, J=12.98 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.71-3.78 (m, 1H), 3.43-3.50 (m, 2H), 2.32-2.46 (m, 1H), 1.98-2.14 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 382.2 [M+1].
【０２６０】
注：例によっては、ＨＣｌ塩は、水性後処理又はイオン交換クロマトグラフィーを用いた遊離塩基であった。塩又は遊離塩基の単離を表に示す。
【０２６１】
スキーム9及び10に概説したのと同様の方法で以下の化合物を作製した。
【０２６２】
【化８７】
2021500332.tif 000201
【０２６３】
例１８８：（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミンを、上述したのと同様の手順に従って、０.３ｍｍｏｌスケールで合成した。Ｂｏｃ脱保護はＴＦＡを用いた手順により達成した。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.68-8.74 (s, 2H), 7.47-7.52 (m, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.08-7.13 (m, 1H), 5.53 (s, 2H), 4.34-4.52 (m, 1H), 3.64 (dtd, J=1.95, 4.14, 12.36 Hz, 1H), 3.48-3.57 (m, 1H), 3.04-3.21 (m, 2H), 2.98 (dd, J=8.82, 12.20 Hz, 1H), 2.12-2.25 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 345.2 [M+1].
【０２６４】
以下の例は、上記の例２３９〜２４０及び一般スキーム９〜１０について記載したのと同様の手順を用いて合成した。
【０２６５】
表５：スキーム９〜１０に従って調製した化合物
【表５−１】
2021500332.tif 000202
【表５−２】
2021500332.tif 000203
【表５−３】
2021500332.tif 000204
【表５−４】
2021500332.tif 000205
【表５−５】
2021500332.tif 000206
【表５−６】
2021500332.tif 000207
【表５−７】
2021500332.tif 000208
【表５−８】
2021500332.tif 000209
【表５−９】
2021500332.tif 000210
【表５−１０】
2021500332.tif 000211
【表５−１１】
2021500332.tif 000212
【表５−１２】
2021500332.tif 000213
【表５−１３】
2021500332.tif 000214
【表５−１４】
2021500332.tif 000215
【表５−１５】
2021500332.tif 000216
【表５−１６】
2021500332.tif 000217
【表５−１７】
2021500332.tif 000218
【表５−１８】
2021500332.tif 000219
【表５−１９】
2021500332.tif 000220
【表５−２０】
2021500332.tif 000221
【表５−２１】
2021500332.tif 000222
【表５−２２】
2021500332.tif 000223
【表５−２３】
2021500332.tif 000224
【表５−２４】
2021500332.tif 000225
【表５−２５】
2021500332.tif 000226
【表５−２６】
2021500332.tif 000227
【表５−２７】
2021500332.tif 000228
【表５−２８】
2021500332.tif 000229
【表５−２９】
2021500332.tif 000230
【表５−３０】
2021500332.tif 000231
【表５−３１】
2021500332.tif 000232
【表５−３２】
2021500332.tif 000233
【表５−３３】
2021500332.tif 000234
【表５−３４】
2021500332.tif 000235
【表５−３５】
2021500332.tif 000236
【表５−３６】
2021500332.tif 000237
【表５−３７】
2021500332.tif 000238
【表５−３８】
2021500332.tif 000239
【表５−３９】
2021500332.tif 000240
【表５−４０】
2021500332.tif 000241
【表５−４１】
2021500332.tif 000242
【表５−４２】
2021500332.tif 000243
【表５−４３】
2021500332.tif 000244
【表５−４４】
2021500332.tif 000245
【表５−４５】
2021500332.tif 000246
【表５−４６】
2021500332.tif 000247
【表５−４７】
2021500332.tif 000248
【表５−４８】
2021500332.tif 000249
【表５−４９】
2021500332.tif 000250
【表５−５０】
2021500332.tif 000251
【表５−５１】
2021500332.tif 000252
【表５−５２】
2021500332.tif 000253
【表５−５３】
2021500332.tif 000254
【表５−５４】
2021500332.tif 000255
【表５−５５】
2021500332.tif 000256
【表５−５６】
2021500332.tif 000257
【表５−５７】
2021500332.tif 000258
【表５−５８】
2021500332.tif 000259
【表５−５９】
2021500332.tif 000260
【表５−６０】
2021500332.tif 000261
【表５−６１】
2021500332.tif 000262
【表５−６２】
2021500332.tif 000263
【表５−６３】
2021500332.tif 000264
【表５−６４】
2021500332.tif 000265
【表５−６５】
2021500332.tif 000266
【表５−６６】
2021500332.tif 000267
【表５−６７】
2021500332.tif 000268
【表５−６８】
2021500332.tif 000269
【表５−６９】
2021500332.tif 000270
【表５−７０】
2021500332.tif 000271
【表５−７１】
2021500332.tif 000272
【表５−７２】
2021500332.tif 000273
【表５−７３】
2021500332.tif 000274
【表５−７４】
2021500332.tif 000275
【表５−７５】
2021500332.tif 000276
【表５−７６】
2021500332.tif 000277
【表５−７７】
2021500332.tif 000278
【表５−７８】
2021500332.tif 000279
【表５−７９】
2021500332.tif 000280
【表５−８０】
2021500332.tif 000281
【表５−８１】
2021500332.tif 000282
【表５−８２】
2021500332.tif 000283
【表５−８３】
2021500332.tif 000284
【表５−８４】
2021500332.tif 000285
【表５−８５】
2021500332.tif 000286
【０２６６】
表６：スキーム９〜１０に従って調製した化合物の特性データ
「分離段階」の列は、表に記載の最終化合物の調製中に、スキーム１０のＲ１における非対称ベンズイミダゾール置換により形成された位置異性体が分離された段階を示す（Ｉ＝スキーム１０の最初のステップにおけるＮ−アラルキル−２−ピペリジニル−ベンズイミダゾール中間体（少なくとも１つのＲ１が水素ではない）の調製後；Ｂ＝ｂｏｃ脱保護前；又はＦ＝最終化合物）。
【表６−１】
2021500332.tif 000287
【表６−２】
2021500332.tif 000288
【表６−３】
2021500332.tif 000289
【表６−４】
2021500332.tif 000290
【表６−５】
2021500332.tif 000291
【表６−６】
2021500332.tif 000292
【表６−７】
2021500332.tif 000293
【表６−８】
2021500332.tif 000294
【表６−９】
2021500332.tif 000295
【表６−１０】
2021500332.tif 000296
【表６−１１】
2021500332.tif 000297
【表６−１２】
2021500332.tif 000298
【表６−１３】
2021500332.tif 000299
【表６−１４】
2021500332.tif 000300
【表６−１５】
2021500332.tif 000301
【表６−１６】
2021500332.tif 000302
【表６−１７】
2021500332.tif 000303
【表６−１８】
2021500332.tif 000304
【表６−１９】
2021500332.tif 000305
【表６−２０】
2021500332.tif 000306
【表６−２１】
2021500332.tif 000307
【表６−２２】
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【表６−２３】
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【表６−２４】
2021500332.tif 000310
【表６−２５】
2021500332.tif 000311
【表６−２６】
2021500332.tif 000312
【表６−２７】
2021500332.tif 000313
【表６−２８】
2021500332.tif 000314
【表６−２９】
2021500332.tif 000315
【表６−３０】
2021500332.tif 000316
【表６−３１】
2021500332.tif 000317
【表６−３２】
2021500332.tif 000318
【表６−３３】
2021500332.tif 000319
【表６−３４】
2021500332.tif 000320
【表６−３５】
2021500332.tif 000321
【表６−３６】
2021500332.tif 000322
【表６−３７】
2021500332.tif 000323
【表６−３８】
2021500332.tif 000324
【表６−３９】
2021500332.tif 000325
【表６−４０】
2021500332.tif 000326
【表６−４１】
2021500332.tif 000327
【表６−４２】
2021500332.tif 000328
【表６−４３】
2021500332.tif 000329
【表６−４４】
2021500332.tif 000330
【表６−４５】
2021500332.tif 000331
【表６−４６】
2021500332.tif 000332
【表６−４７】
2021500332.tif 000333
【表６−４８】
2021500332.tif 000334
【表６−４９】
2021500332.tif 000335
【表６−５０】
2021500332.tif 000336
【表６−５１】
2021500332.tif 000337
【表６−５２】
2021500332.tif 000338
【表６−５３】
2021500332.tif 000339
【表６−５４】
2021500332.tif 000340
【０２６７】
スキーム１１：クロロベンズイミダゾールへの選択的アクセス
【化８８】
2021500332.tif 000341
【化８９】
2021500332.tif 000342
【０２６８】
【化９０】
2021500332.tif 000343
中間体８６：４−（（２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２６９】
【化９１】
2021500332.tif 000344
工程１：４−（（（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
【０２７０】
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（８.０ｇ、４５.６ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（１０４.０ｍＬ）及び水（８０.０ｍＬ）中溶液に対して、撹拌しながら、塩酸４−（アミノメチル）ベンゾニトリル（８.４５ｇ、５０.１ｍｍｏｌ、１.１当量）を加え、次いで炭酸カリウム（１１.３４ｇ、８２.０ｍｍｏｌ、１.８当量）を加えた。この反応混合物を８５℃に１０時間加熱し、次いで常温で８時間撹拌した。完了後（ＴＬＣで確認）、この反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、固体を濾過した。得られた固体を真空下で乾燥することにより、４−（（（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（９ｇ、６８.６％収率）を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.85 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 8.08 - 8.13 (m, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.90 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.77 - 6.66 (m, 1H), 4.76 (d, J = 6.3 Hz, 2H).
【０２７１】
【化９２】
2021500332.tif 000345
工程２：４−（（（２−アミノ−５−クロロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
【０２７２】
４−（（（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（９.０ｇ、３１.３ｍｍｏｌ、１.０当量）のテトラヒドロフラン（９０.０ｍＬ）、メタノール（９０.０ｍＬ）、及び水（６０.０ｍＬ）混合溶媒中溶液に、攪拌しながら、鉄粉末（７.５１ｇ、１３５.０ｍｍｏｌ、４.３当量）、次いで塩化アンモニウム（７.５３ｇ、１４１.０ｍｍｏｌ、４.５当量）を加えた。得られた反応混合物を６０℃に２時間加熱した。完了後（ＴＬＣで確認）、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）で希釈し、層分離を行い、水性層を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を組み合わせて水（２×２００ｍＬ）、次いで食塩水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、４−（（（２−アミノ−５−クロロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（７.５ｇ、９３％収率）を淡黄色固体として得た。これは十分な純度を有していたので、そのまま次の工程に使用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.81 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 2H), 7.65 - 7.45 (m, 2H), 6.53 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.40 (dt, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.58 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.54 - 4.28 (m, 2H).
【０２７３】
【化９３】
2021500332.tif 000346
工程３：４−（（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２７４】
４−（（（２−アミノ−５−クロロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（７.５ｇ、２９.１ｍｍｏｌ、１.０当量）の１，４−ジオキサン（１２０.０ｍＬ）中溶液に、攪拌しながら、ＤＩＰＥＡ（７.６２ｍＬ、４３.７ｍｍｏｌ、１.５当量）、及びＣＤＩ（１１.８０ｇ、７２.８ｍｍｏｌ、２.５当量）を少しずつ加えた。得られた反応混合物を１００℃に１時間加熱した。完了後（ＴＬＣで確認）、この反応混合物を常温に冷却し、氷冷水（１００ｍＬ）でゆっくりクエンチした。この反応混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて水（２×１５０ｍＬ）、次いで食塩水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、４−（（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（６ｇ、７２.７％収率）を淡茶色固体として得た。これは充分な純度を有していたので次工程にそのまま利用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.21 (s, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.54 - 7.40 (m, 2H), 7.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 5.12 (s, 2H). MS: (ESI neg. ion) m/z: 282 [M-1]
【０２７５】
【化９４】
2021500332.tif 000347
工程４：４−（（２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２７６】
４−（（６−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（６.０ｇ、２１.１５ｍｍｏｌ、１.０当量）のPＯＣl３（６０.０ｍＬ）中溶液を、攪拌しながら１１０℃に５時間加熱した。完了後（ＴＬＣで確認）、この反応混合物を真空圧下で濃縮した。得られた残留物をＤＣＭで希釈し、０℃で１０％重炭酸ナトリウム水溶液によりゆっくり中和した。層分離を行い、水性層をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせて水（２００ｍＬ）、次いで食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生物をシリカゲル２３０〜４００メッシュにより、石油エーテル及び酢酸エチルを溶離剤（１５〜２０％）として用いて精製することにより、４−（（２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（２.５ｇ、３９.１％収率）を灰白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.91 - 7.79 (m, 3H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 3H), 5.67 (s, 2H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 302.0 [M+1]
【０２７７】
表７：スキーム１１に概要を示す手順を用いてアクセスされる中間体
【表７−１】
2021500332.tif 000348
【表７−２】
2021500332.tif 000349
【０２７８】
スキーム１２：ベンジル化中間体から最終生成物の製造
【化９５】
2021500332.tif 000350
【０２７９】
【化９６】
2021500332.tif 000351
工程１：４−（（２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２８０】
マイクロ波バイアルに入れた４−（（２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０.１６５ｍｍｏｌ、１当量）、及びtert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（７２.２ｍｇ、０.３３１ｍｍｏｌ、２当量）の１−ブタノール（６６２μＬ、０.２５Ｍ）中懸濁液に、ＤＩＥＡ（４３.４μＬ、０.２４８ｍｍｏｌ、１.５当量）を加えた。このバイアルを１３０℃で１２時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、１２ｇのＲｅｄｉＳｅｐ ＩＳＣＯ カートリッジにロードし、ヘプタン中２０〜８０％酢酸エチルで溶出することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−クロロ−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（４０ｍｇ、４９.９％収率）を白色固体として得た。MS (ESI pos. ion) m/z: 484.0 (M+H).
【０２８１】
【化９７】
2021500332.tif 000352
工程２：４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０２８２】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−クロロ−１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（４０ｍｇ、０.０８３ｍｍｏｌ、１当量）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中溶液に、４Ｎ ＨＣｌのジオキサン（０.５１７ｍＬ、２.０６６ｍｍｏｌ、２５当量）溶液を加えた。この反応液を常温で６時間撹拌した後、この反応混合物を濃縮することにより、４−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ベンゾニトリル塩酸塩を白色固体として得た。NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.78 (br s, 2H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.55 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.49 - 7.35 (m, 3H), 7.31 - 7.21 (m, 1H), 5.65 - 5.49 (m, 2H), 5.05 - 4.91 (m, 1H), 3.95 (br d, J=12.3 Hz, 1H), 3.79 - 3.61 (m, 1H), 3.52- 3.44 (m, 1H), 3.35 - 3.22 (m, 1H), 3.12 (br t, J=11.5 Hz, 1H), 2.32 - 2.15 (m, 1H), 1.99 - 1.79 (m, 1H). MS (ESI pos. ion) m/z: 384.0 (M+H).
【０２８３】
表８：スキーム１１〜１２と同様の方法で製造した例
【表８−１】
2021500332.tif 000353
【表８−２】
2021500332.tif 000354
【表８−３】
2021500332.tif 000355
【表８−４】
2021500332.tif 000356
【表８−５】
2021500332.tif 000357
【０２８４】
表９：スキーム１１〜１２による化合物の特性データ。
【表９−１】
2021500332.tif 000358
【表９−２】
2021500332.tif 000359
【表９−３】
2021500332.tif 000360
【０２８５】
スキーム１３：メシレート転移化学
【化９８】
2021500332.tif 000361
【０２８６】
【化９９】
2021500332.tif 000362
例４２５：（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン 
【０２８７】
【化１００】
2021500332.tif 000363
工程１：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２８８】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（中間体５４、１５６ｍｇ、０.４６７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２.３ｍＬ）に溶解させた。この混合物を塩化メタンスルホニル（１００μＬ、０.７００ｍｍｏｌ、２当量）、次いで無水トリエチルアミン（１９７μＬ、１.４００ｍｍｏｌ）で処理した。得られた黄色溶液を撹拌しながら一晩放置した。反応をＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、ＤＣＭで希釈し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生物を油状物として得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー（２５ｇＳｉＯ２、ヘプタン中０〜４５％酢酸エチル）で精製することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメートを無色固体として得た。(ESI, pos. ion) m/z: 413.2 [M+1].
【０２８９】
【化１０１】
2021500332.tif 000364
工程２：Tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
【０２９０】
バイアルに（Ｓ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル（６７ｍｇ、１．１当量）、及びＣｓ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、１．２当量）を入れた。このバイアルに攪拌バーを装填し、閉栓し、ＭｅＣＮ（１．３ｍＬ）を加えた。この混合物を９０℃に設定したヒーティングブロックで１８時間加熱した。この反応液をＥｔＯＡｃ及びＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で希釈し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を組み合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、反応粗生物を得た。この組成物をカラムクロマトグラフィー（４ｇＳｉＯ２、ヘプタン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で精製することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメートを無色油状物として得た。(ESI, pos. ion) m/z: 456.2 [M+1].
【０２９１】
【化１０２】
2021500332.tif 000365
【０２９２】
工程３.（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−アミン（例４２５） 
【０２９３】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（１−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート（３２ｍｇ、１当量）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させた。ＨＣｌのジオキサン（１０当量）溶液を加え、混合物を撹拌しながら一晩放置した。この溶液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣを用いて精製することにより、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 7.79 (s, 1H), 7.50 (t, J=7.53 Hz, 2H), 7.11 (t, J=7.66 Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.79 Hz, 1H), 6.88-6.94 (m, 1H), 6.39-6.49 (m, 1H), 6.19 (t, J=8.95 Hz, 1H), 3.54-3.62 (m, 1H), 3.36-3.43 (m, 1H), 3.18-3.24 (m, 3H), 3.00-3.13 (m, 2H), 2.74-2.87 (m, 1H), 2.52-2.63 (m, 1H), 1.91-2.12 (m, 2H), 1.77-1.89 (m, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H). (ESI, pos. ion) m/z: 356.2 [M+1].
【０２９４】
表１０：スキーム13及び実施例425の調製法と同様に製造された化合物
【表１０】
2021500332.tif 000366
【０２９５】
表１１：スキーム１３に従って製造された化合物の特性データ
【表１１】
2021500332.tif 000367
【０２９６】
スキーム１４：ペプチドカップリングにより得られる化合物
【化１０３】
2021500332.tif 000368
【０２９７】
【化１０４】
2021500332.tif 000369
例４２６：１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）アゼチジン−３−カルボニトリル
【０２９８】
【化１０５】
2021500332.tif 000370
工程１：メチル、２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸塩 
【０２９９】
バイアルにｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（０．３ｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．７９２ｇ、２．４３０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２．７０ｍＬ）、及び２−ブロモ酢酸メチル（０．１４９ｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）を入れ、Ｊ−Ｋｅｍブロックで１６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）ブランドのフィルター剤プラグで濾過し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、メチル、２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸塩を得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (t, J=9.06 Hz, 1H), 7.51 (t, J=8.85 Hz, 1H), 7.19 (br d, J=8.25 Hz, 1H), 4.94-5.03 (m, 2H), 4.51-4.59 (dt, J=4.63, 9.01 Hz, 1H), 3.68-3.77 (m, 3H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 1H), 2.95 (br t, J=10.63 Hz, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 2.13-2.21 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 1H), 1.39 (s, 9H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 443.2 [M+1].
【０３００】
【化１０６】
2021500332.tif 000371
工程２：２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸
【０３０１】
メチル、２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸塩を、ＬｉＯＨ（０．０９７ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中液を用いて鹸化した。反応混合物を常温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸を用いて酸性化し、得られた灰白色沈殿物を濾過することにより、２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸を得た。MS: (ESI pos. ion) m/z: 429.2 [M+1].
【０３０２】
【化１０７】
2021500332.tif 000372
工程３：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−（３−シアノアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート 
【０３０３】
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸（０．０１５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、塩酸３−シアノアゼチジン（４．１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、及びヘキサフルオロリン酸２−（１ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（０．０１３ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．１１７ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２４ｍＬ、０．１４０ｍｍｏｌ）中溶液を常温で撹拌した。この反応混合物を逆相ＨＰＬＣで精製することにより、tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−（３−シアノアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメートを得た。MS: (ESI pos. ion) m/z: 493.2 [M+1].
【０３０４】
【化１０８】
2021500332.tif 000373
工程４：１−（２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アセチル）アゼチジン−３−カルボニトリル（例４２６）
【０３０５】
tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（２−（３−シアノアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメートを、ＴＦＡ（０.５ｍＬ）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中液で処理した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.34-7.60 (m, 2H), 4.73-4.80 (m, 2H), 4.48-4.60 (m, 2H), 4.31-4.48 (m, 1H), 4.17-4.28 (m, 1H), 4.06-4.15 (m, 1H), 3.82-3.94 (m, 1H), 2.96-3.06 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.06-2.17 (m, 1H), 1.64-1.88 (m, 3H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 393.2 [M+1].
【０３０６】
以下の化合物は、上記の実施例４２６及び一般スキーム１４について記載したのと同様の手順に従って作製した。
【０３０７】
表１２：スキーム１４に従って得られた化合物 
【表１２−１】
2021500332.tif 000374
【表１２−２】
2021500332.tif 000375
【０３０８】
表１３：スキーム１４に従って作製された化合物の特性データ
【表１３】
2021500332.tif 000376
【０３０９】
【化１０９】
2021500332.tif 000377
例４３２：（Ｒ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０３１０】
【化１１０】
2021500332.tif 000378
【０３１１】
バイアルに（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を入れた。このバイアルに攪拌バーを装填し、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）を加えた。炭酸カリウム（５３．７ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨードメタン（４０．４ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら室温で２時間放置した。モノ−及びビス−メチル化アミンの形成をＬＣＭＳで確認した。反応の後処理として、ＥｔＯＡｃ及びＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を用いて希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生混合物を得た。この粗生物をＨＰＬＣで精製することにより表題化合物を得た。MS: (ESI pos. ion) m/z: 401.2 [M+1]; 1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 8.95 (dd, J=0.62, 2.18 Hz, 1H), 8.33 (dd, J=2.18, 8.10 Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.10 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=4.98, 8.72 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=2.49, 9.03 Hz, 1H), 6.95 (ddd, J=2.49, 8.72, 9.96 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.28-3.32 (m, 1H), 3.10-3.16 (m, 1H), 2.91-2.96 (m, 1H), 2.88 (td, J=3.66, 13.23 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.13-2.23 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 1H).
【０３１２】
【化１１１】
2021500332.tif 000379
例４３３：（Ｒ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロ−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０３１３】
【化１１２】
2021500332.tif 000380
工程１.（Ｒ）−６−（（２−（３−（（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル
【０３１４】
（Ｒ）−６−（（２−（３−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（８９．４ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を、バイアル中で（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（６３．７μＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）と混合した。テトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４．２μＬ、０．４６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら室温で２時間放置した。この時点で出発原料は完全に消費されていた。反応をＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｒ）−６−（（２−（３−（（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルを得た。これは更に精製することなく次の工程に用いた。
【０３１５】
【化１１３】
2021500332.tif 000381
工程２.（Ｒ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロ−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（例４３３）
【０３１６】
（Ｒ）−６−（（２−（３−（（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリルをＴＨＦ（２．３ｍＬ）に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、３０１μＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら室温で１６時間放置した。完全に脱保護されたことをＬＣＭＳで確認した。得られた混合物を後処理として水及びＥｔＯＡｃで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生物をカラムクロマトグラフィーにより精製する（４ｇ ＳｉＯ２、ヘプタン中０〜７０％ＥｔＯＡｃ）ことにより、表題化合物を得た。MS: (ESI pos. ion) m/z: 431.2 [M+1]. 1H NMR (500 MHz, d4-MeOH) δ 8.82 (br s, 1H), 8.13-8.25 (m, 1H), 7.59 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=4.67, 8.30 Hz, 1H), 6.98-7.06 (m, 2H), 5.58 (s, 2H), 4.17 (dtd, J=4.80, 8.63, 12.98 Hz, 1H), 4.06 (br d, J=13.23 Hz, 1H), 3.84-3.95 (m, 2H), 3.53-3.66 (m, 2H), 3.38-3.47 (m, 1H), 3.32-3.37 (m, 2H), 2.25-2.42 (m, 2H).
【０３１７】
【化１１４】
2021500332.tif 000382
例４３４：（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチン酸
【０３１８】
【化１１５】
2021500332.tif 000383
【０３１９】
バイアルに（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（０．０３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、３．９９Ｎ塩酸水溶液（０．０７５ｍＬ、０．４５１ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（０．３０１ｍＬ）を入れ、常温で１時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 13.23-13.65 (br s, 1H), 8.98 (d, J=1.40 Hz, 1H), 8.29 (br d, J=6.85 Hz, 1H), 8.12-8.19 (m, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.51 (br d, J=7.71 Hz, 1H), 7.21 (br s, 1H), 7.15 (br s, 1H), 5.57- 5.61 (br s, 2H), 3.58-3.76 (m, 1H), 3.44-3.57 (m, 1H), 3.16-3.29 (m, 2H), 3.06 (br s, 1H), 2.52-2.55 (m, 1H), 1.95 (br s, 1H), 1.83 (br s, 1H), 1.53-1.64 (m, 1H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 352.2 [M+1].
【０３２０】
【化１１６】
2021500332.tif 000384
例４３５：（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチンアミド
【０３２１】
【化１１７】
2021500332.tif 000385
【０３２２】
（Ｓ）−６−（（２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（０．０３ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液）（０．２７１ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）、及びメタノール（０．３０ｍＬ）を含むバイアルを室温で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (s, 1H), 8.16 (dd, J=2.22, 8.14 Hz, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.56 (br s, 1H), 7.43 (d, J=7.79 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.17 Hz, 1H), 6.98-7.11 (m, 3H), 5.38-5.44 (m, 2H), 3.37-3.43 (m, 1H), 2.76-2.89 (m, 2H), 2.57-2.66 (m, 1H), 2.52-2.56 (m, 1H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.50-1.58 (m, 1H), 1.14-1.28 (m, 1H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 351.2 [M+1].
【０３２３】
【化１１８】
2021500332.tif 000386
例４３６：６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチンアミド
【０３２４】
【化１１９】
2021500332.tif 000387
【０３２５】
６−（（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）ニコチノニトリル（０．０３ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液）（０．２７１ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）、及びメタノール（０．３０１ｍＬ）を含むバイアルを、常温で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ 8.84-9.04 (m, 1H), 8.08-8.27 (m, 1H), 7.48-7.58 (m, 1H), 7.06-7.34 (m, 4H), 5.51 (br d, J=6.75 Hz, 3H), 4.29-4.50 (m, 1H), 3.61 (br dd, J=3.89, 7.79 Hz, 1H), 3.39-3.50 (m, 1H), 2.87-3.19 (m, 3H), 2.10-2.27 (m, 1H), 1.78-1.97 (m, 1H), 0.79-0.98 (m,1H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 369.2 [M+1].
【０３２６】
【化１２０】
2021500332.tif 000388
例４３７：２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸
【０３２７】
【化１２１】
2021500332.tif 000389
【０３２８】
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.47-7.60 (m, 2H), 4.82-4.92 (m, 2H), 4.51-4.59 (dt, J=4.63, 9.01 Hz, 1H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 1H), 2.95 (br t, J=10.63 Hz, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 2.13-2.21 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 1H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 329.0 [M+1].
【０３２９】
【化１２２】
2021500332.tif 000390
例４３８〜４４１：６−（（Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９６）、及び６−（（Ｓ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９７）、及び６−（（Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９８）、及び６−（（Ｓ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９９）
【０３３０】
【化１２３】
2021500332.tif 000391
【０３３１】
工程１：tert−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−（１−（５−シアノピリジン−２−イル）エチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−４−フルオロピペリジン−３−イル）カルバメート（１．０５ｇ、２．０９８ｍｍｏｌ、４種の異性体の混合物）及びヨウ化メチル（０．１４４ｍＬ、２．３０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍテトラヒドロフラン（２．２０３ｍＬ、２．２０３ｍｍｏｌ）中溶液をゆっくりと加え、反応液を１時間撹拌した。変換が停止したら、反応を塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、メチル化物及びＮ−Ｈ産物の混合物を得た。
【０３３２】
工程２：キラルＳＦＣを利用して異性体を分割した：Chiralpak Cel2、１５％ＭｅＯＨ、０.２％ＤＥＡ。
【０３３３】
工程３：個々の異性体（１００ｍｇ、１当量）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＦＡ（０.５ｍＬ）を加えた。１時間後、予め湿らせたＳＣＸカラムに溶液を注ぎ入れ、メタノールでフラッシュした。生成物をメタノール性アンモニアで溶出した。
【０３３４】
ピーク１：６−（（Ｒ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例４３８）：1H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.88 - 2.08 (m, 4 H) 2.22 - 2.33 (m, 1 H) 2.41 - 2.50 (m, 3 H) 2.99 (dd, J=12.72, 9.34 Hz, 1 H) 3.16 - 3.30 (m, 2 H) 3.50 - 3.64 (m, 1 H) 3.77 - 3.95 (m, 1 H) 4.53 - 4.76 (m, 1 H) 5.97 (q, J=7.01 Hz, 1 H) 6.63 - 6.78 (m, 1 H) 7.04 - 7.16 (m, 1 H) 7.62 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 8.19 (dd, J=8.30, 2.08 Hz, 1 H) 8.84 (d, J=1.56 Hz, 1 H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 415.2 [M+1].
【０３３５】
ピーク２：６−（（Ｓ）−１−（４，６−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９７）： 1H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.97 (d, J=7.01 Hz, 3 H) 2.03 - 2.28 (m, 2 H) 2.52 (s, 3 H) 2.99 - 3.21 (m, 3 H) 3.59 (br d, J=12.98 Hz, 1 H) 3.71 - 3.80 (m, 1 H) 4.54 - 4.75 (m, 1 H) 5.97 (q, J=7.01 Hz, 1 H) 6.64 - 6.75 (m, 1 H) 7.10 (dd, J=8.82, 2.08 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 8.18 (dd, J=8.30, 2.08 Hz, 1 H) 8.76 - 8.87 (m, 1 H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 415.2 [M+1].
【０３３６】
ピーク３：６−（（Ｒ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９８）： 1H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.01 (d, J=7.27 Hz, 4 H) 2.18 - 2.33 (m, 1 H) 2.49 (s, 3 H) 2.98 (dd, J=12.46, 9.34 Hz, 1 H) 3.14 - 3.28 (m, 2 H) 3.47 (br dd, J=12.85, 1.95 Hz, 1 H) 3.79 (dtd, J=8.40, 4.04, 4.04, 2.47 Hz, 1 H) 4.57 - 4.76 (m, 1 H) 5.91 - 6.04 (m, 1 H) 6.67 - 6.85 (m, 2 H) 7.63 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 8.13 - 8.25 (m, 1 H) 8.84 - 8.96 (m, 1 H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 415.2 [M+1].
【０３３７】
ピーク４：６−（（Ｓ）−１−（５，７−ジフルオロ−２−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）エチル）ニコチノニトリル（例５９９）：1H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.02 (d, J=7.01 Hz, 3 H) 2.16 - 2.35 (m, 1 H) 2.51 - 2.68 (m, 3 H) 2.98 - 3.20 (m, 3 H) 3.46 - 3.60 (m, 1 H) 3.65 - 3.78 (m, 1 H) 4.54 - 4.78 (m, 1 H) 5.99 (q, J=7.27 Hz, 1 H) 6.64 - 6.85 (m, 2 H) 7.58 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 8.19 (dd, J=8.17, 2.21 Hz, 1 H) 8.83 - 8.96 (m, 1 H). MS: (ESI pos. ion) m/z: 415.2 [M+1].
【０３３８】
スキーム１５：混合無水物から製造される化合物
【化１２４】
2021500332.tif 000392
【０３３９】
【化１２５】
2021500332.tif 000393
例６０７：２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル）エタノン
【０３４０】
【化１２６】
2021500332.tif 000394
工程１：２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−１−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル）エタノン 
【０３４１】
２−（２−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（tert−ブトキシカルボキシル）アミノ）−４−フルオロピペリジン−１−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）酢酸（１１０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１，１’−ジメチルトリエチルアミン（１３５μＬ、０．７７０ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（１２８４μＬ）をバイアル中で混合し、０℃に冷却した。塩化トリメチルアセチル（２４．１２μＬ、０．２８２ｍｍｏｌ）を滴下により加え、混合物を１５分間撹拌した。混合無水物に完全に転換されたことをＬＣＭＳにより確認した（ＬＣＭＳによりＭｅＯＨ置換からメチルエステルとして示される。）。３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．５当量）を加え、攪拌しながら１時間放置した。この混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１）に再溶解し、攪拌しながら１時間放置した。この混合物を再濃縮し、次いで１ｍＬ ＤＭＳＯに再溶解させ、濾過し、逆相ＨＰＬＣで精製することにより、所望の産物を得た。
【０３４２】
表１４：以下の化合物は、上記の実施例６０７及び一般スキーム１５について記載したのと同様の手順に従って作製した。
【表１４−１】
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【表１４−２】
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【表１４−３】
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【表１４−４】
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【表１４−５】
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【表１４−６】
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【表１４−７】
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【表１４−８】
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【表１４−９】
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【表１４−１０】
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【表１４−１１】
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【表１４−１２】
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【表１４−１３】
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【表１４−１４】
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【表１４−１５】
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【表１４−１６】
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【表１４−１７】
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【表１４−１８】
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【表１４−１９】
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【表１４−２０】
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【表１４−２１】
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【表１４−２２】
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【０３４３】
表１５：表１４に示す化合物の特性データ。
「分離段階」の列は、表に記載の最終化合物の調製中に、スキーム１５のＲ１における非対称ベンズイミダゾール置換により形成された位置異性体が分離された段階を示す（Ｉ＝酢酸中間体（少なくとも１つのＲ１が水素ではない）の調製後；Ｂ＝ｂｏｃ脱保護前；又はＦ＝最終化合物）。
【表１５−１】
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【表１５−２】
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【表１５−３】
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【表１５−４】
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【表１５−５】
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【表１５−６】
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【表１５−７】
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【表１５−８】
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【表１５−９】
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【表１５−１０】
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【表１５−１１】
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【表１５−１２】
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【表１５−１３】
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【表１５−１４】
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【表１５−１５】
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【０３４４】
生物学的実施例１：ＴＲＰＣ６カルシウムフラックスアッセイ
ＦＬＩＰＲテトラシステムを用いて、ヒトＴＲＰＣ６で安定的にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞において、ＯＡＧ（１−オレオイル−２−アセチル−ｓｎ−グリセロール、ミリポアシグマ、Ｏ６７５４）刺激によって引き起こされるカルシウム流入の阻害に基づき、ＴＲＰＣ６（一過性受容体電位チャネルファミリーＣ６）阻害剤の効力を測定した。次の選択試薬（ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）高グルコース、１０％ウシ胎児血清、１×ＰＳＧｌｕ（ペニシリン−ストレプトマイシングルタミン）、１ＸＮＥＡＡ（非必須アミノ酸）、１×ピルビン酸ナトリウム及び２００μｇ／ｍＬハイグロマイシン）を含む成長培地を使用して、３７℃、５％ＣＯ２下の加湿環境で細胞を生育させた。通常は細胞が７０〜９０％の集密度まで増殖した段階で境内を行った。培地を除去し、細胞を、カルシウム及びマグネシウムを含まないＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で２回穏やかに洗浄した。トリプシン（３ｍＬ）を加えて３７℃で５分間処理した。フラスコを手の根元に当てて細胞を剥離し、７ｍＬの増殖培地を加えてトリプシンを失活させ、細胞を再懸濁した。概ね２〜３日毎に１：５で分割を行った。
【０３４５】
アッセイ前日に、マルチチャネルピペット及びマルチドロップを使用して、ポリ−Ｄ−リジン（ＰＤＬ）コーティング３８４ウェルプレートに、細胞密度が１．０〜１．５×１０４／２５μＬ／ウェルとなるように細胞を播種した。これらの細胞を、ＰＤＬコーティング３８４ウェルブラックプレートで一晩培養した後、まずは室温で蛍光色素と一緒に９０〜１２０分間インキュベートした（色素ローディングバッファー１０ｍＬの例：９ｍＬアッセイバッファー、１ｍＬの１０×ＰＢＸシグナルエンハンサー、１０μＬカルシウム指示薬）。所定用量の化合物を加えて細胞を２５分間インキュベートした後、ＴＲＰＣ６アゴニストＯＡＧで刺激した。ＯＡＧ溶液は、ＯＡＧをアッセイバッファー（Ｃａリンガー溶液ベース：１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジン−エタンスルホン酸）、４ｍＭ ＭｇＣｌ２、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、ｐＨ＝７．２、２５℃）＋０．１％ＢＳＡ＋２ｍＭ ＣａＣｌ２）を０．２ｍＭ／２％ＤＭＳＯの濃度に調整すると、最終的な細胞濃度は５０μＭ／０．５％ＤＭＳＯとなる。１２．５μＬのＯＡＧ混合物を添加し、ＴＲＩＰ６チャネルの活性化を、ＦＬＩＰＲテラシステムにおける細胞内カルシウムレベルの変化によって測定した。
【０３４６】
１８０秒のイメージングフレーム時に蛍光ピーク信号を測定し、これをバックグラウンドから減算してデータを取得した。更に、各データポイントをＯＡＧトリガー信号対バッファーを１００％として正規化した。表１６に各化合物のＩＣ５０を示す。このデータは、化合物の投与量に対してピーク信号をプロットすることにより取得される。
【０３４７】
表１６
【表１６−１】
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【表１６−２】
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【表１６−３】
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【表１６−４】
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【表１６−５】
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【表１６−６】
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【表１６−７】
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【表１６−８】
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【表１６−９】
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【表１６−１０】
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【０３４８】
以上はあくまでも本発明の単なる例示であり、本発明を開示された化合物に限定することを意図するものではない。当業者には明らかな種々の変形及び変更を、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲及び性質内にある限りで包含することを意図するものである。
【０３４９】
以上の説明から、当業者であれば、本発明の本質的な特徴を容易に確認することができ、且つ、その精神及び範囲から逸脱することなく、本発明に種々の変更及び修正を加えることにより、種々の用途及び条件に適合させることが可能である。
【国際調査報告】
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