(57)【要約】  本開示は、薬剤容器（２４）を受けるように適用されたハウジング（１１）と、プランジャ（４０）と、プランジャ解放機構（２５）とを含む薬物送達デバイス（１０）に関し、プランジャ解放機構（２５）は：−  プランジャ（１０）上に配置された第１のプランジャボス（４０．１）と、−  ハウジング上に配置され、第１のプランジャボス（４０．１）によって係合されて、プランジャ（４０）の遠位方向（Ｄ）の動きを抑制するように適用されたプロファイルスロット（２１．１）であって、プランジャ（４０）は、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放して、プランジャ（４０）の遠位方向（Ｄ）の動きを可能にするように、長手方向軸（Ｘ）の周りを回転可能である、プロファイルスロット（２１．１）と、−  ハウジング（１１）に対するスリーブ（１３）の動きを可能にするように、ハウジング（１１）に連結されたスリーブ（１３）であって、スリーブ（１３）上にスリーブ斜面（１３．５）が配置され、スリーブ斜面（１３．５）は、スリーブ（１３）が近位方向（Ｐ）に動かされたとき、プランジャ（４０）上のリブ（４０．３）またはボス（４０．１、４０．２）に係合して、プランジャ（４０）を回転させ、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放するように適用される、スリーブ（１３）とを含む。【選択図】図３
2021501626.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤容器（２４）を受けるように適用されたハウジング（１１）と、プランジャ（４０）と、プランジャ解放機構（２５）とを含む薬物送達デバイス（１０）であって、プランジャ解放機構（２５）は：
プランジャ（１０）上に配置された第１のプランジャボス（４０．１）と、
ハウジング上に配置され、第１のプランジャボス（４０．１）によって係合されて、プランジャ（４０）の遠位方向（Ｄ）の動きを抑制するように適用されたプロファイルスロット（２１．１）であって、プランジャ（４０）は、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放して、プランジャ（４０）の遠位方向（Ｄ）の動きを可能にするように、長手方向軸（Ｘ）の周りを回転可能である、プロファイルスロットと、
ハウジング（１１）に対するスリーブ（１３）の動きを可能にするように、ハウジング（１１）に連結されたスリーブ（１３）であって、該スリーブ（１３）上にスリーブ斜面（１３．５）が配置され、該スリーブ斜面（１３．５）は、スリーブ（１３）が近位方向（Ｐ）に動かされたとき、プランジャ（４０）上のリブ（４０．３）またはボス（４０．１、４０．２）に係合して、プランジャ（４０）を回転させ、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放するように適用される、スリーブとを含み、
ここで、プロファイルスロット（２１．１）は、プランジャ（４０）に軸方向の力が加えられたとき、プランジャ（４０）へのトルクを誘起するように適用され、プロファイルスロット（２１．１）は、第１のプランジャボス（４０．１）に係合して、プランジャ（４０）への第１の回転方向（Ｒ１）のトルクを誘起し、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放するように適用された少なくとも１つの傾斜面（２１．２、２１．４）を含む、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
プロファイルスロット（２１．１）は：
第１の傾斜面（２１．２）に係合されたとき、第１のプランジャボス（４０．１）の第１の回転方向（Ｒ１）の動きを制限するための壁（２１．３）と、
プランジャ（４０）への第１の回転方向（Ｒ１）のトルクを誘起して、第１のプランジャボス（４０．１）をプロファイルスロット（２１．１）から解放するように適用された、壁（２１．３）に隣接する第２の傾斜面（２１．４）とをさらに含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項３】
第１の傾斜面（２１．２）および／または第２の傾斜面（２１．４）は、プランジャ（４０）の長手方向軸（Ｘ）上の垂線に対して３０°〜７０°の範囲内の角度を有する、請求項２に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項４】
プランジャ（４０）上に配置された第２のプランジャボス（４０．２）と、
スリーブ（１３）上に配置されたスリーブリブ（１３．１）とをさらに含み、
該スリーブリブ（１３．１）は、長手方向面（１３．４）を有し、該長手方向面は、第２のプランジャボス（４０．２）に係合して、プランジャ（４０）の第１の回転方向（Ｒ１）の回転を防止し、傾斜面（２１．２、２１．４）に係合された第１のプランジャボス（４０．１）を保つように適用され、スリーブリブ（１３．１）は、スリーブリブ（１３．１）が近位方向（Ｐ）に動かされたとき、第２のプランジャボス（４０．２）を係合解除し、それによってプランジャ（４０）が第１の回転方向（Ｒ１）に回転することを可能にし、第１のプランジャボス（４０．１）が第２の傾斜面（２１．４）を係合解除することを可能にするように適用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項５】
第１のプランジャボス（４０．１）が第１の傾斜面（２１．２）および壁（２１．３）に係合されたとき、スリーブリブ（１３．１）に当接して、プランジャ（４０）への第１の回転方向（Ｒ１）のトルクを誘起し、プランジャ（４０）を近位方向（Ｐ）に押すように適用された傾斜プランジャリブ（４０．３）をプランジャ（４０）上に含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項６】
スリーブリブ（１３．１）は、第２のプランジャボス（４０．２）に係合して、プランジャ（４０）に対するスリーブリブ（１３．１）の遠位方向（Ｄ）の動きを制限するように適用された遠位面（１３．３）を含む、請求項４または５に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項７】
第１の傾斜面（２１．２）および／もしくは第２の傾斜面（２１．４）からの第１のプランジャボス（４０．１）の解放、ならびに／またはスリーブリブ（１３．１）からの第２のプランジャボス（４０．２）の解放は、可聴フィードバックを提供する、請求項２〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項８】
スリーブリブ（１３．１）は、スリーブリブ（１３．１）が近位方向（Ｐ）に動かされたとき、スリーブ斜面（１３．５）がプランジャ（４０）上のリブ（４０．３）またはボス（４０．１、４０．２）に係合する前に、第２のプランジャボス（４０．２）を係合解除するように適用される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項９】
ハウジング（１１）内に駆動ばね（３０）が配置され、プランジャ（４０）を遠位方向（Ｄ）に付勢して、薬剤容器（２４）のピストン（２３）を変位させるように適用される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項１０】
プランジャ（４０）は中空であり、駆動ばね（３０）はプランジャ（４０）内に配置される、請求項９に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項１１】
ハウジング（１１）は、遠位領域（２０）および近位領域（２１）を含み、該近位領域（２１）は、プロファイルスロット（２１．１）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項１２】
傾斜プランジャリブ（４０．３）は、プランジャ（４０）および駆動ばね（３０）を有する近位領域（２１）が遠位領域（２０）に連結されたとき、スリーブリブ（１３．１）に当接して、第１のプランジャボス（４０．１）を第１の傾斜面（２１．２）から第２の傾斜面（２１．４）へ動かすように適用される、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【請求項１３】
薬剤（２４）を収容する薬剤容器（２４）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、プランジャ解放機構を有する薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイス（すなわち、医薬品容器から薬剤を送達することが可能なデバイス）は、典型的に、手動デバイスおよび自動注射器という２つの種類に分けられる。
【０００３】
手動デバイスでは、使用者は、流体を針に通すために機械エネルギーを提供しなければならない。これは、典型的に、注射中に使用者が連続して押下しなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には、使用者にとって多数の欠点がある。使用者がボタン／プランジャの押下をやめた場合、注射も止まる。これは、デバイスが適切に使用されなかった（すなわち、プランジャがその端位置まで完全に押下されなかった）場合、使用者が過少用量を送達する可能性があることを意味する。特に患者が高齢である場合、または器用さの問題を抱えている場合、使用者にとって注射力が大きすぎる可能性がある。
【０００４】
自動注射器は、標準的なシリンジからの非経口的薬物送達に伴う機能に完全または部分的に取って代わるデバイスである。これらの機能には、保護用シリンジキャップの取り外し、患者の皮膚への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針の遮蔽、およびデバイスの再利用の防止を含むことができる。これにより、手動デバイスの欠点の多くが克服される。注射力／ボタン延長、手の震え、および不完全な用量の送達の可能性が低減される。トリガは、多数の手段、たとえばトリガボタン、または針がその注射深さに到達するという作用によって実行することができる。いくつかのデバイスでは、流体を送達するためのエネルギーは、ばねによって提供される。
【０００５】
プランジャ解放機構は、条件が満たされるまでプランジャを画成された位置で保ち、条件が満たされるとすぐに、プランジャが薬物送達デバイス内で動き、したがって薬物の用量をシリンジから送達することを可能にするように、薬物送達デバイス内でのプランジャの運動を制御するために適用される。
【０００６】
改善されたプランジャ解放機構を有する薬物送達デバイスが、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本開示の目的は、改善されたプランジャ解放機構を有する薬物送達デバイス、ならびに薬物送達デバイスを組み立てる方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって実現される。
【０００９】
例示的な実施形態は、従属請求項に提供される。
【００１０】
本開示によれば、薬物送達デバイスは、薬剤容器を受けるように適用されたハウジングと、プランジャと、プランジャ解放機構とを含み、プランジャ解放機構は：
−  プランジャ上に配置された第１のプランジャボスと、
−  ハウジング上に配置され、第１のプランジャボスによって係合されて、プランジャの遠位方向の動きを抑制するように適用されたプロファイルスロットであって、プランジャは、第１のプランジャボスをプロファイルスロットから解放して、プランジャの遠位方向の動きを可能にするように、長手方向軸の周りを回転可能である、プロファイルスロットと、
−  ハウジングに対するスリーブの動きを可能にするように、ハウジングに連結されたスリーブであって、スリーブ上にスリーブ斜面が配置され、スリーブ斜面は、スリーブが近位方向に動かされたとき、プランジャ上のリブまたはボスに係合して、プランジャを回転させ、第１のプランジャボスをプロファイルスロットから解放するように適用される、スリーブとを含む。
【００１１】
例示的な実施形態では、プロファイルスロットは、プランジャに軸方向の力が加えられたとき、プランジャへのトルクを誘起するように適用され、プロファイルスロットは、第１のプランジャボスに係合して、プランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起し、第１のプランジャボスをプロファイルスロットから解放するように適用された少なくとも１つの傾斜面を含む。
【００１２】
例示的な実施形態では、プロファイルスロットは、第１の傾斜面に係合されたとき、第１のプランジャボスの第１の回転方向の動きを制限するための壁と、プランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起して、第１のプランジャボスをプロファイルスロットから解放するように適用された、壁に隣接する第２の傾斜面とをさらに含む。
【００１３】
これにより、第１のプランジャボスが第１の傾斜面および壁に係合されている間に、プランジャが解放されることを防止することが可能になる。この状態は、薬物送達デバイスまたはプランジャおよび場合により駆動ばねを含むその部材を収納および輸送するために特に有用であり、したがってたとえば薬物送達デバイスまたはプランジャを含むその部材が落下した場合に、駆動ばねがプランジャを不注意で前進させる可能性がなくなる。プランジャを解放することができる状態へプランジャを遷移させるために、プランジャを壁に沿って第１の傾斜面から離し、第１のプランジャボスが第２の傾斜面に係合するように回転させることができる。この状態への遷移は、薬物送達デバイスの最終アセンブリ中に実行することができる。プランジャがさらに回転することが別の方法で防止されなかった場合、第１のプランジャボスは、第２の傾斜面を摺動して第２の傾斜面を係合解除する可能性があり、プランジャが前進し、たとえば薬剤容器、特にシリンジから薬剤を変位させる可能性がある。例示的な実施形態では、スリーブ上のスリーブリブによって、プランジャがさらに回転することを防止することができ、スリーブリブは、注射部位に接触したとき、プランジャのさらなる回転を可能にするように動かすことができる。
【００１４】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、プランジャ上のリブまたはボスに係合するように適用されたスリーブ斜面を有することなく、第１および第２の傾斜面ならびに壁を有する上述したプロファイルスロットを含むことができる。
【００１５】
例示的な実施形態では、第１の傾斜面および／または第２の傾斜面は、プランジャの長手方向軸上の垂線に対して３０°〜７０°の範囲内の角度を有する。
【００１６】
例示的な実施形態では、プランジャ解放機構は、プランジャ上に配置された第２のプランジャボスと、スリーブ上に配置されたスリーブリブとをさらに含み、ここで、スリーブリブは、第２のプランジャボスに係合してプランジャの第１の回転方向の回転を防止し、傾斜面に係合された第１のプランジャボスを保つように適用された長手方向面を有し、スリーブリブは、スリーブリブが近位方向に動かされたとき、第２のプランジャボスを係合解除し、それによってプランジャが第１の回転方向に回転することを可能にし、第１のプランジャボスが第２の傾斜面を係合解除することを可能にするように適用される。
【００１７】
例示的な実施形態では、プランジャ解放機構は、第１のプランジャボスが第１の傾斜面および壁に係合されたとき、スリーブリブに当接して、プランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起し、プランジャを近位方向に押すように適用された傾斜プランジャリブをプランジャ上にさらに含む。
【００１８】
例示的な実施形態では、スリーブリブは、第２のプランジャボスに係合して、プランジャに対するスリーブリブの遠位方向の動きを制限するように適用された遠位面を含む。
【００１９】
例示的な実施形態では、第１の傾斜面および／もしくは第２の傾斜面からの第１のプランジャボスの解放、ならびに／またはスリーブリブからの第２のプランジャボスの解放は、可聴フィードバックを提供する。
【００２０】
スリーブは、注射部位に接触したとき、ハウジングに対して近位方向に動かされて、スリーブリブを第２のプランジャボスから係合解除するように適用することができる。
【００２１】
例示的な実施形態では、ハウジング内に駆動ばねが配置され、プランジャを遠位方向に付勢して薬剤容器のピストンを変位させるように適用される。
【００２２】
例示的な実施形態では、プランジャは中空であり、駆動ばねはプランジャ内に配置される。
【００２３】
例示的な実施形態では、ハウジングは、遠位領域および近位領域を含み、近位領域は、プロファイルスロットを含む。
【００２４】
例示的な実施形態では、傾斜プランジャリブは、プランジャおよび駆動ばねを有する近位領域が遠位領域に連結されたとき、スリーブリブに当接して、第１のプランジャボスを第１の傾斜面から第２の傾斜面へ動かすように適用される。
【００２５】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、薬剤容器を含む。
【００２６】
例示的な実施形態では、薬剤容器は、薬剤を収容する。
【００２７】
本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスを組み立てる方法は：
−  第１のプランジャボスおよび傾斜プランジャリブを有するプランジャを設けることと、
−  第１のプランジャボスに係合して、プランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面、第１の傾斜面に係合されたとき、第１のプランジャボスの第１の回転方向の動きを制限するための壁、およびプランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面を含むプロファイルスロットを有するハウジングを設けることと、
−  スリーブリブを有するスリーブを設けることと、
−  プランジャおよび駆動ばねをハウジング内へ挿入することと、
−  プランジャをある角度だけ第２の回転方向に回転させて、第１のプランジャボスを第１の傾斜面および壁に係合させることと、
−  スリーブを近位方向に動かし、したがってスリーブリブが傾斜プランジャリブに近位に当接し、それによってプランジャへの第１の回転方向のトルクを誘起し、第１のプランジャボスが壁から係合解除されて第２の傾斜面に係合するように、プランジャを近位方向に押すこととを含む。
【００２８】
薬物送達デバイスは、本明細書に記載するように、薬物または薬剤を患者へ注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内で行うことができる。そのようなデバイスは、患者または看護師もしくは医師などの医療従事者によって動作させることができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。
【００２９】
デバイスは、使用前に封止されたアンプルを穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、一定期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に粘着して「大」容量の薬剤（典型的に、約２ｍｌ〜約５ｍｌ）を送達するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００３０】
特有の薬剤と組み合わせて、本明細書に記載するデバイスはまた、必要とされる仕様の範囲内で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、特定の期間（たとえば、自動注射器の場合は約３〜約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分〜約６０分）の範囲内で薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いもしくは最小の不快レベル、または人的要因、保管寿命、有効期限、生体適合性、環境的考慮などに関係する特定の条件を含むことができる。そのような変動は、たとえば薬物の粘性が約３ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲に及ぶことなどの様々な要因によって生じることがある。したがって、薬物送達デバイスは、多くの場合、サイズが約２５〜約３１ゲージの範囲の中空の針を含む。一般的なサイズは、２７および２９ゲージである。
【００３１】
本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気、化学、または電気エネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを貯蔵または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて、単一のデバイスにすることもできる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するためのギア、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。
【００３２】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能は、起動機構を介して起動することができる。そのような起動機構は、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。起動は、１つの工程または複数の工程からなるプロセスとすることができる。すなわち、使用者は、自動機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動機構を起動する必要がある。たとえば、使用者は、薬剤の注射を引き起こすために、ニードルスリーブを自身の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、使用者は、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げてニードルシールドを後退させる必要がある。
【００３３】
加えて、そのような起動は、１つまたはそれ以上の機構を起動することができる。たとえば、起動シーケンスにより、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を生じさせるために、特有の工程シーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、シーケンスから独立した工程で動作することができる。
【００３４】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（典型的には、自動注射器に見られる）、および用量設定機構（典型的には、ペン注射器に見られる）を含むことができる。
【００３５】
本開示のさらなる適用可能範囲は、後述する詳細な説明から明らかになる。しかし、本開示の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者には明らかになるため、詳細な説明および特有の例は、本開示の例示的な実施形態を示しながら、例示のみを目的として与えられることを理解されたい。
【００３６】
本開示は、後述する詳細な説明および添付の図面からより完全に理解され、そのような説明および図面は、例示のみを目的として与えられており、本開示を制限するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】薬物送達デバイスの第１の例示的な実施形態の概略図である。
【図２】薬物送達デバイスの駆動サブアセンブリの概略斜視分解図である。
【図３】駆動サブアセンブリの概略側面図である。
【図４】プランジャ解放機構を示す駆動サブアセンブリの概略詳細図である。
【図５】駆動サブアセンブリのアセンブリ中のプランジャ解放機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図６】最終アセンブリ中のプランジャ解放機構の概略図である。
【図７】最終アセンブリ後のプランジャ解放機構の概略図である。
【図８】スリーブの押し下げ後のプランジャ解放機構の概略図である。
【図９】最終アセンブリ後、スリーブの押し下げ前のプランジャ解放機構の概略詳細図である。
【図１０】スリーブの押し下げ中のプランジャ解放機構の概略詳細図である。
【図１１】スリーブの押し下げ中のプランジャ解放機構の別の実施形態の概略詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
すべての図において、対応する部材は同じ参照記号によって印付けられている。
【００３９】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。
【００４０】
デバイス１０は、上述したように、薬物または薬剤を患者の体内へ注射するように構成される。
【００４１】
デバイス１０は、典型的に注射予定の薬剤を収容するリザーバ（たとえば、シリンジ２４または容器）を収容するハウジング１１と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要とされる構成要素とを含む。
【００４２】
デバイス１０はまた、ハウジング１１、特にデバイス１０の遠位端または前端Ｄに取り外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。典型的に、使用者は、デバイス１０を動作させる前にハウジング１１からキャップアセンブリまたはキャップ１２を取り外さなければならない。
【００４３】
図示のように、ハウジング１１は、実質上円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質上一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域２０および近位領域２１を有する。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的離れた位置を指す。
【００４４】
デバイス１０はまた、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きを可能にするために、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３を含むことができる。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１３の近位方向の動きは、針１７がハウジング１１の遠位領域２０から延びることを可能にすることができる。針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定されて位置することができ、最初は延ばしたニードルスリーブ１３内に位置することができる。スリーブ１３の遠位端を患者の体に押し付けて、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによって、スリーブ１３が近位に動くことで、針１７の遠位端が露出される。そのような相対運動により、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることが可能になる。患者の手によるスリーブ１３に対するハウジング１１の動きを介して針１７が手動で挿入されるため、そのような挿入を「手動」挿入と呼ぶ。
【００４５】
別の形の挿入は「自動化」されており、それによって針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの別の形の起動によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の近位端または後端Ｐに位置する。しかし他の実施形態では、ボタン２２はハウジング１１側に位置することもできる。さらなる実施形態では、ボタン２２は省かれており、たとえばスリーブトリガ機構に置き換えられ、たとえば薬物送達デバイスが注射部位に置かれたときにハウジング内のニードルスリーブ１３を押すことによって提供される。
【００４６】
他の手動または自動機能は、薬物の注射もしくは針の後退、または両方を含むことができる。注射は、栓またはピストン２３が容器またはシリンジ２４内の近位位置からシリンジ２４内のより遠位の位置へ動かされて、針１７を通ってシリンジ２４から薬剤を押し出すプロセスである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、エネルギー源、たとえば駆動ばね３０がプランジャ４０内に配置され、デバイス１０が起動される前は圧縮されている。駆動ばね３０の近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内に固定することができ、駆動ばね３０の遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばね３０内に貯蔵されているエネルギーの少なくとも一部を、ピストン２３の近位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン２３に作用してピストン２３を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位への動きは、シリンジ２４内の液体薬剤を圧縮して、液体薬剤を針１７から押し出すように作用する。
【００４８】
注射後、スリーブ１３またはハウジング１１内で針１７を後退させることができる。後退は、使用者がデバイス１０を患者の体から取り外すとともにスリーブ１３が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定されて位置するままであるために行うことができる。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越え、針１７が覆われた後、スリーブ１３をロックすることができる。そのようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のあらゆる近位への動きをロックすることを含むことができる。
【００４９】
別の形の針の後退は、針１７がハウジング１１に対して動かされる場合に行うことができる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動かされる場合に行うことができる。この近位への動きは、遠位領域２０内に位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって実現することができる。圧縮された後退ばねは、起動されると、シリンジ２４を近位方向に動かすのに十分な力をシリンジ２４に供給することができる。十分な後退後、針１７とハウジング１１との間のあらゆる相対運動を、ロッキング機構によってロックすることができる。加えて、デバイス１０のボタン２２または他の構成要素も、必要に応じてロックすることができる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ハウジングは窓１１ａを含むことができ、窓１１ａを通してシリンジ２４を監視することができる。
【００５１】
薬物送達デバイス１０は、制御サブアセンブリおよび駆動サブアセンブリ１０．１という２つのサブアセンブリに分割することができる。これにより、サブアセンブリの製造およびシリンジ２４との最終アセンブリの時間および位置に関する柔軟性を改善することが可能になる。
【００５２】
図２は、駆動サブアセンブリ１０．１の斜視分解図である。駆動サブアセンブリ１０．１は、シリンジ２４から薬剤を変位させるために使用される構成要素を含む。シリンジ２４内の薬剤Ｍの粘性または体積を変動させる場合、駆動サブアセンブリ１０．１の部材を変更するだけでよい。駆動サブアセンブリ１０．１は、プランジャ４０、駆動ばね３０、およびハウジング１１の近位領域２１を含む。例示的な実施形態では、駆動サブアセンブリ１０．１は、プランジャ４０を除いて事実上軸方向運動のみを必要とするプロセスで組み立てることができる。駆動サブアセンブリ１０．１を組み立てるために、駆動ばね３０をプランジャ４０内へ挿入し、プランジャ４０を近位方向Ｐに近位領域２１内へ挿入し、それによって駆動ばね３０を圧縮する。プランジャ４０が圧縮位置に到達した後、プランジャ４０をある角度、たとえば約３０°だけ回転させて、プランジャ４０を近位領域２１にロックする。例示的な実施形態では、近位領域２１は、プランジャ４０が圧縮位置に到達する前にこの回転を誘起することができるカム面を有することができる。
【００５３】
さらに、可聴および／または触覚フィードバックを提供することによって、事象、たとえば用量の終了を示すために、フィードバック要素５０、たとえばばね要素を設けることができる。
【００５４】
図３は、駆動サブアセンブリ１０．１の概略側面図である。図４Ａおよび図４Ｂは、プランジャ解放機構２５の一部を示す駆動サブアセンブリ１０．１の概略詳細図である。
【００５５】
プランジャ解放機構２５は、シリンジを空にする動作の起動を制御する。プランジャ解放機構２５は、スリーブ１３が押し下げられてハウジング１１内で後退位置ＲＰに到達した後、プランジャ４０を解放するように適用される。
【００５６】
プランジャ解放機構２５は、ハウジング１１の近位領域２１内に、プランジャ４０上に配置された第１のプランジャボス４０．１と、プロファイルスロット２１．１とを含む。プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面２１．２と、第１の傾斜面２１．２に係合されたとき、第１のプランジャボス４０．１の第１の回転方向Ｒ１の動きを制限するための壁２１．３とを含む。さらに、プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面２１．４を含む。
【００５７】
第１の傾斜面２１．２および／または第２の傾斜面２１．４は、プランジャ４０の長手方向軸でもある薬物送達デバイス１０の長手方向軸Ｘ上の垂線に対して３０°〜７０°の範囲内の角度を有することができる。図４Ａに示す第１の状態で、第１のプランジャボス４０．１は、第１の傾斜面２１．２に係合される。駆動ばね３０がプランジャ４０に作用するため、第１のプランジャボス４０．１は、第１の傾斜面２１．２に対して遠位方向Ｄに押圧され、したがってプランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクが誘起され、したがって第１のプランジャボス４０．１は、第１の傾斜面２１．２に沿って摺動した後、壁２１．３に当接し、したがってプランジャ４０の第１の回転方向Ｒ１の回転が停止する。
【００５８】
図４Ｂは、第２の状態にあるプランジャ解放機構２５を示す。第１の状態から開始して、プランジャ４０は、少なくとも壁２１．３と同じ長さの距離だけ、近位方向Ｐに動かされており、したがって壁２１．３は、第１のプランジャボス４０．１の第１の回転方向Ｒ１の動きを制限しなくなる。このときプランジャ４０は、第１の回転方向Ｒ１にさらに回転しており、したがって第１のプランジャボス４０．１は、第２の傾斜面２１．４に係合する。駆動ばね３０がプランジャ４０に作用するため、第１のプランジャボス４０．１は、第２の傾斜面２１．４に対して遠位方向Ｄに押圧され、したがってプランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクが誘起され、したがって第１のプランジャボス４０．１が第２の傾斜面２１．４に沿って摺動する。プランジャ４０がさらに回転することが別の方法で防止されなかった場合、第１のプランジャボス４０．１は、第２の傾斜面２１．４を摺動して第２の傾斜面２１．４を係合解除する可能性があり、プランジャ４０が遠位方向Ｄに前進し、シリンジ２４から薬剤を変位させる可能性がある。
【００５９】
例示的な実施形態では、第１の状態から近位方向Ｐに第２の傾斜面２１．４へのプランジャ４０の動きは、スリーブ１３がプランジャ４０と相互作用することによって、たとえば第１のプランジャボス４０．１またはプランジャ上のさらなるプランジャボスもしくはリブ（図示せず）に係合することによって、実現することができる。
【００６０】
プランジャ解放機構２５の例示的な実施形態が、図５、図６、図７、および図８により詳細に示されている。
【００６１】
図５は、駆動サブアセンブリ１０．１のアセンブリ中のプランジャ解放機構を示す。
【００６２】
プランジャ解放機構２５は、スリーブ１３が押し下げられてハウジング１１内で後退位置に到達した後、プランジャ４０を解放するように適用される。
【００６３】
プランジャ解放機構２５は、互いに相互作用するプランジャ４０、近位領域２１、およびスリーブ１３を含む。スリーブ１３および近位領域２１は、互いに対して長手方向軸Ｘに平行にのみ動くように構成されるのに対して、プランジャ４０は、長手方向軸Ｘに平行に動くことも、長手方向軸Ｘの周りで回転することもできる。プランジャ解放機構２５の部材は、本質的に剛性とすることができ、正確に機能するために変形を必要としない。
【００６４】
プランジャ４０、近位領域２１、およびスリーブ１３に係合するように配置された部材は：
−  プランジャ４０上の第１のプランジャボス４０．１と、
−  プランジャ４０上の第２のプランジャボス４０．２と、
−  プランジャ４０上の傾斜プランジャリブ４０．３と、
−  第１のプランジャボス４０．１と相互作用するように適用された近位領域２１内のプロファイルスロット２１．１と、
−  スリーブ１３上のスリーブリブ１３．１とを含み、スリーブリブ１３．１は、傾斜プランジャリブ４０．３と相互作用するように適用された近位面１３．２と、遠位面１３．３と、第２のプランジャボス４０．２と相互作用するように適用された長手方向面１３．４とを含む。
【００６５】
プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第１の傾斜面２１．２と、第１の傾斜面２１．２に係合されたとき、第１のプランジャボス４０．１の第１の回転方向Ｒ１の動きを制限するための壁２１．３とを含む。さらに、プロファイルスロット２１．１は、第１のプランジャボス４０．１に係合して、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起するように適用された第２の傾斜面２１．４を含む。
【００６６】
駆動サブアセンブリ１０．１のアセンブリ中、プランジャ４０は駆動ばね３０とともに、近位領域２１内へ挿入される。プランジャ４０が近位位置に到達した後、第１のプランジャボス４０．１は、プロファイルスロット２１．１と軸方向に位置合わせされる。プランジャ４０をある角度、たとえば約３０°だけ第２の回転方向Ｒ２に回転させることによって、第１のプランジャボス４０．１は、プロファイルスロット２１．１内へ動かされる。この位置で、駆動ばね３０がプランジャ４０を遠位方向Ｄに付勢するため、第１の傾斜面２１．２は、プランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起することによって、第１のプランジャボス４０．１を壁２１．３に押し付ける。
【００６７】
薬物送達デバイス１０を組み立てるために、ハウジング１１の遠位領域２０を含むことができる制御サブアセンブリ内へ、シリンジ２４を挿入することができる。
【００６８】
その後、駆動サブアセンブリ１０．１は、遠位方向Ｄに制御サブアセンブリ内へ挿入される。近位領域２１および遠位領域２０は、組み立てられたときに近位領域２１および遠位領域２０をともにロックするためのスナップ連結を含むことができる。薬物送達デバイス１０の最終アセンブリ中、たとえばアセンブリジグ（図示せず）によって、または異なる方法で、スリーブ１３を部分的に押し下げて、プランジャ解放機構２５の開始を可能にすることができる。
【００６９】
図６は、最終アセンブリ中のプランジャ解放機構２５を示す。スリーブリブ１３．１は、傾斜プランジャリブ４０．３に近位に当接し、それによってプランジャ４０への第１の回転方向Ｒ１のトルクを誘起し、プランジャ４０を近位方向Ｐに押し、したがって第１のプランジャボス４０．１が壁２１．３に沿って動いた後、壁２１．３から係合解除される。誘起されたトルクによって、第１のプランジャボス４０．１は第１の回転方向Ｒ１に動き、第２の傾斜面２１．４に係合する。スリーブ１３の押し下げをやめることができ、第１のプランジャボス４０．１が第２の傾斜面２１．４に係合し、駆動ばね３０が遠位方向Ｄにプランジャ４０に作用することによって、プランジャ４０は、第１の回転方向Ｒ１にさらに回転する。スリーブ１３がさらに押し下げられていないため、スリーブ１３は、たとえばスリーブばね（図示せず）の作用を受けて、ハウジング１１に対して遠位方向Ｄに動くことができる。この動きは、第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１上の遠位面１３．３に当接することによって制限される。第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４に当接することによって、プランジャ４０の第１の回転方向Ｒ１のさらなる回転が防止される。駆動ばね３０の負荷は、第１のプランジャボス４０．１がプロファイルスロット２１．１に係合することによって、近位領域２１内で分解される。プランジャ解放機構２５のこの状態が、図７に示されている。
【００７０】
薬物送達デバイス１０の動作シーケンスは、次のとおりである：
【００７１】
使用者は、キャップアセンブリ１２を遠位方向Ｄにハウジング１１から引き離すことによって、キャップアセンブリ１２を取り外す。キャップアセンブリ１２の取り外しにより、針１７から保護用ニードルシースも同時に取り外すことができる。
【００７２】
スリーブ１３は、伸長位置で、ハウジング１１から遠位方向Ｄに突出している。伸長位置は、第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１の遠位面１３．３に近位で当接することによって画成することができる。
【００７３】
次いで使用者は、薬物送達デバイス１０をスリーブ１３ととともに前へ注射部位、たとえば患者の皮膚に押圧し、それによってシュラウドばねの付勢に逆らってスリーブ１３を伸長位置から後退位置の方へ動かすことができる。
【００７４】
図８は、後退位置へのスリーブ１３の押し下げ後のプランジャ解放機構２５の概略図である。スリーブ１３が伸長位置から後退位置の方へ動かされているため、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブ１３に対して遠位方向Ｄに動き（図７に示す位置から開始）、スリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４に沿って案内される。
【００７５】
例示的な実施形態では、スリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４は、スリーブ１３をさらに押し下げるために必要とされる力を増大させるための途切れまたは隆起機能（図示せず）を含むことができる。これを使用して、スリーブ１３のさらなる押し下げによって針の挿入が始まったはずであることを、使用者に示すことができる。この時点までに、スリーブ１３はシュラウドばねの力を受けてその最初の位置へ再び延びるため、使用者は、薬物送達デバイス１０を注射部位から自由に取り外して再び位置決めすることができる。
【００７６】
使用者が薬物送達デバイス１０を注射部位に対して押圧し続けた場合、スリーブ１３は後退位置内へ動かされて、針１７を露出させ、針１７を注射部位内へ挿入する。
【００７７】
スリーブ１３が後退位置内へ押し下げられ、針１７が挿入された後、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブリブ１３．１を越えて遠位に動いており、したがって駆動ばね３０によってトルクが誘起され、第１のプランジャボス４０．１がプロファイルスロット２１．１上の第２の傾斜面２１．４に係合するため、プランジャ４０が第１の回転方向Ｒ１に回転することが防止されなくなる。プランジャ４０は、このトルクによって第１の回転方向Ｒ１に回転し、第１のプランジャボス４０．１はプロファイルスロット２１．１から離れる。したがって、プランジャ４０が解放され、ピストン２３を遠位方向Ｄに前進させて、針１７を通ってシリンジ２４からの薬剤を変位させる。第１または第２のプランジャボス４０．１、４０．２の解放は、薬剤の送達が開始したという可聴フィードバックを提供することができる。
【００７８】
図９は、最終アセンブリ後、スリーブ１３の押し下げ前のプランジャ解放機構２５の概略詳細図である。ハウジング１１に対するスリーブ１３の遠位方向Ｄの動きは、第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１上の遠位面１３．３に当接することによって制限される。第２のプランジャボス４０．２がスリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４に当接することによって、プランジャ４０の第１の回転方向Ｒ１のさらなる回転が防止される。
【００７９】
図１０は、スリーブ１３の押し下げ中のプランジャ解放機構２５の概略詳細図である。スリーブ１３が伸長位置から後退位置の方へ近位方向Ｐに動かされているため、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブ１３に対して遠位方向Ｄに動き（図９に示す位置から開始）、スリーブリブ１３．１の長手方向面１３．４に沿って案内される。
【００８０】
使用者が薬物送達デバイス１０を注射部位に対して押圧し続けた場合、スリーブ１３は後退位置内へ動かされて、針１７を露出させ、針１７を注射部位内へ挿入する。
【００８１】
スリーブ１３が後退位置内へ押し下げられ、針１７が挿入された後、第２のプランジャボス４０．２は、スリーブリブ１３．１を越えて遠位に動いており、したがって駆動ばね３０によってトルクが誘起され、第１のプランジャボス４０．１がプロファイルスロット２１．１上の第２の傾斜面２１．４に係合するため、プランジャ４０が第１の回転方向Ｒ１に回転することが防止されなくなる。プランジャ４０は、このトルクによって第１の回転方向Ｒ１に回転し、第１のプランジャボス４０．１はプロファイルスロット２１．１から離れる。したがって、プランジャ４０が解放され、ピストン２３を遠位方向Ｄに前進させて、針１７を通ってシリンジ２４からの薬剤を変位させる。
【００８２】
図１１は、スリーブ１３の押し下げ中のプランジャ解放機構２５の別の実施形態の概略詳細図である。上述した実施形態に加えて、スリーブ１３上にスリーブ斜面１３．５が設けられる。スリーブ１３が後退位置に接近すると、スリーブ斜面１３．５は、プランジャ４０上のリブまたはボス、たとえば傾斜プランジャリブ４０．３に係合して、プランジャ４０を第１の回転方向Ｒ１に能動的に回転させる。前述の実施形態の機能のため、プランジャ４０が自発的に回転するべきではない場合、追加のスリーブ斜面１３．５がプランジャ４０の回転を誘起する。
【００８３】
正常な使用中、プランジャ４０は、前述の実施形態と同様に解放される。スリーブ斜面１３．５は、スリーブ１３の押し下げの終了付近でプランジャ４０が自発的に回転しなかった場合のみ、傾斜プランジャリブ４０．３と相互作用するように位置する。プランジャ４０上のリブまたはボスのうちの１つのみ、たとえば傾斜プランジャリブ４０．３、またはスリーブ斜面１３．５が、斜面または傾斜をなす場合も、図１１の実施形態は同様に機能するはずであることが、当業者には容易に理解されよう。
【００８４】
図１１の実施形態の別の利益は、プランジャ４０が起動されると、プランジャ４０の動きの追加の案内を提供することである。
【００８５】
別の例示的な実施形態では、スリーブ斜面１３．５がプランジャ４０上のリブまたはボス、たとえば傾斜プランジャリブ４０．３に係合することは、プランジャ４０を回転させてプロファイルスロット２１．１から係合解除する唯一の方法とすることができる。たとえば、プロファイルスロット２１．１は、プランジャ４０を第１の回転方向Ｒ１に回転させてプロファイルスロット２１．１から係合解除するための傾斜面を有していなくてもよい。例示的な実施形態では、プロファイルスロット２１．１は、遠位方向Ｄへの横断面のみを有することができ、長手方向軸Ｘに対して横断方向に向けることができる。横断面は、戻り止めまたは隆起を有することができる。別の例示的な実施形態では、プロファイルスロット２１．１は、プランジャを第２の回転方向Ｒ２に回転させてプロファイルスロット２１．１内に係合された第１のプランジャボス４０．１を維持する傾斜面のみを有することができる。
【００８６】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイス１０は、自動注射器とすることができる。
【００８７】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００８８】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００８９】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００９０】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００９１】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００９２】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００９３】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００９４】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００９５】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００９６】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【００９７】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００９８】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【００９９】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本開示に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【０１００】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【０１０１】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【０１０２】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【０１０３】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【０１０４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【０１０５】
本開示の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、構成、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素に修正（追加および／または削除）を加えることができ、本開示はそのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【符号の説明】
【０１０６】
１０  薬物送達デバイス
１０．１  駆動サブアセンブリ
１１  ハウジング
１１ａ  窓
１２  キャップアセンブリ
１３  スリーブ
１３．１  スリーブリブ
１３．２  近位面
１３．３  遠位面
１３．４  長手方向面
１３．５  スリーブ斜面
１７  針
２０  遠位領域
２１  近位領域
２１．１  プロファイルスロット
２１．２  第１の傾斜面
２１．３  壁
２１．４  第２の傾斜面
２２  ボタン
２３  ピストン
２４  シリンジ
２５  プランジャ解放機構
３０  駆動ばね
４０  プランジャ
４０．１  第１のプランジャボス
４０．２  第２のプランジャボス
４０．３  傾斜プランジャリブ
Ｄ  遠位端、遠位方向
Ｐ  近位端、近位方向
Ｒ１  第１の回転方向
Ｒ２  第２の回転方向
Ｘ  長手方向軸
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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