(57)【要約】  ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１、ｃＩＡＰ２又は他のＩＡＰタンパク質を含めた、Ｂｉｒドメインを含有する、アポトーシスタンパク質の様々な阻害剤のＳｍａｃ結合部位を標的とする、新規な阻害剤の使用方法及び組成物がとりわけ、本明細書において開示されている。
2021501802.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する、化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化１】
2021501802.tif 000249
（式中、
Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２は、独立して、Ｒ７−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７−置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンであり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｌ６は、結合又は無置換メチレンであり、
Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ７は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３、−ＯＣＨＸ７２、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ７、−ＯＳＯ２Ｘ７、−ＮＨＳＯ２Ｘ７、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ８−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８−置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ８３、−ＣＨＸ８２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８３、−ＯＣＨＸ８２、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ８、−ＯＳＯ２Ｘ８、−ＮＨＳＯ２Ｘ８、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ９−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９−置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ９３、−ＣＨＸ９２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ９３、−ＯＣＨＸ９２、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ９、−ＯＳＯ２Ｘ９、−ＮＨＳＯ２Ｘ９、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、又は無置換ヘテロアリールであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９はそれぞれ、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
ｚ３は、独立して、０〜３の整数である。）。
【請求項２】
Ｒ８が、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、又は無置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ又は−ＣＨＦＯＨである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｌ２が、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜５Ｏ−、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜５Ｓ−、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣＨ２−又は−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｌ２が、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜３−、−（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ−、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣＨ２−又は−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｌ２が、結合である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ２が、独立して、無置換テトラゾリル、無置換アジリジニル、無置換オキシラニル、無置換エポキシジニル、Ｒ７−置換又は無置換２−ピリジル、Ｒ７−置換又は無置換３−ピリジル、Ｒ７−置換又は無置換４−ピリジル、
【化２】
2021501802.tif 000250
であり、
ｚ７が、０〜３の整数である、
請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ２が、独立して、Ｒ７−置換若しくは無置換２−ピリジル、Ｒ７−置換若しくは無置換３−ピリジル、又はＲ７−置換若しくは無置換４−ピリジルである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ２が、独立して、
【化３】
2021501802.tif 000251
であり、
Ｒ７が、独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジン、エポキシド、オキサジリジン、アジリジン又は−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨであり、
ｚ７が、０〜３の整数である、
請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｌ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は無置換アルキルヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｌ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−
【化４】
2021501802.tif 000252
である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３が、
【化５】
2021501802.tif 000253
である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ３が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は２〜３員の無置換ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ３が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＦ３である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ４が、独立して、水素、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ５が、独立して、水素、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｌ６が、結合である、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｌ６が、無置換メチレンである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ６が、独立して、水素、置換若しくは無置換メチル、置換若しくは無置換エチル、置換若しくは無置換イソプロピル、置換若しくは無置換シクロプロピル、置換若しくは無置換シクロブチル、置換若しくは無置換シクロペンチル、置換若しくは無置換シクロヘキシル、置換若しくは無置換ｎ−ブチル、置換若しくは無置換イソブチル、置換若しくは無置換ｓｅｃ−ブチル、置換若しくは無置換ペンチル、置換若しくは無置換へキシル又は置換若しくは無置換フェニルである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ６が、独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、無置換イソプロピル、無置換シクロプロピル、無置換シクロブチル、無置換シクロペンチル、無置換シクロヘキシル、無置換ｎ−ブチル、無置換イソブチル、無置換ｓｅｃ−ブチル、無置換ペンチル、無置換へキシル又は無置換フェニルである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ６が、独立して、水素、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル、シクロヘキシル−ＣＨ２−、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、又は置換若しくは無置換ベンジルである、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２２】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化６】
2021501802.tif 000254
（式中、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり、
ｚ７は、０〜３の整数である。）。
【請求項２３】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化７】
2021501802.tif 000255
（式中、Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり、
ｚ７は、０〜３の整数である。）。
【請求項２４】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化８】
2021501802.tif 000256
（式中、Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり、
ｚ７は、０〜３の整数である。）。
【請求項２５】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化９】
2021501802.tif 000257
（式中、Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり、
ｚ７は、０〜３の整数である。）。
【請求項２６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの少なくとも１つが、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又はＣＨ２Ｘから選択される共有結合性改変体部分を含み、
Ｘが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである、
請求項１に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２７】
以下の式を有する化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ：
【化１０】
2021501802.tif 000258
（式中、
Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンであり、
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ３３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ４３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ５３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又はＣＨ２Ｘから選択される共有結合性改変体部分を含み、
Ｌ６は、結合又は無置換メチレンであり、
Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸはそれぞれ、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
ｚ３は、独立して、０〜３の整数である。）。
【請求項２８】
請求項１〜２７の一項に記載の化合物の第１の部分及び請求項１〜２７の一項に記載の化合物の任意選択的に異なる第２の部分を含む、化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグであって、第１の部分及び第２の部分が、以下の式：
【化１１】
2021501802.tif 000259
（式中、
Ｌ１００は、共有結合性リンカーである。）
を有する、共有結合性リンカーにより結合されている、化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｌ１００が、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである、請求項２８に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｌ１００が、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレンである、請求項２８に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｌ１００が、置換若しくは無置換Ｃ４〜Ｃ１２アルキレン又は４〜１２員の置換若しくは無置換ヘテロアルキレンである、請求項２８に記載の化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３２】
請求項１〜２７の一項に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３３】
ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、請求項１〜２７の一項に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２の活性レベルを低下させる方法。
【請求項３４】
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項１〜２７の一項に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項３５】
がんが、膵臓がん、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）又は多発性骨髄腫である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
がん細胞におけるアポトーシスの増大を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項１〜２７の一項に記載の化合物、この化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項３７】
対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
第２の薬剤が、アポトーシスを増大させる薬剤である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
第２の薬剤が、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストが、ベネトｓクラクス又はナビトクラックスである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
第２の薬剤が、アブラキサン又はゲムシタビンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
第２の薬剤が、ゲムシタビンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
がん細胞におけるアポトーシスの誘発を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項１〜２７の一項に記載の化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項４５】
対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
第２の薬剤が、アポトーシスを誘発する薬剤である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
第２の薬剤が、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストが、ベネトクラクス又はナビトクラックスである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
請求項２８に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５１】
ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、請求項２８に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２の活性レベルを低下させる方法。
【請求項５２】
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項２８に記載の化合物、医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項５３】
がんが、膵臓がん、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）又は多発性骨髄腫である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
がん細胞におけるアポトーシスの増大を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項２８に記載の化合物、この化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項５５】
対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
第２の薬剤が、アポトーシスを増大させる薬剤である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
第２の薬剤が、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストが、ベネトクラクス又はナビトクラックスである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
第２の薬剤が、アブラキサン又はゲムシタビンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
第２の薬剤が、ゲムシタビンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
がん細胞におけるアポトーシスの誘発を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項２８に記載の化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項６３】
対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
第２の薬剤が、アポトーシスを誘発する薬剤である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
第２の薬剤が、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストが、ベネトクラクス又はナビトクラックスである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、すべての目的のため、この全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１７年１１月１日に出願の米国仮特許出願第６２／５８０，３２８号の利益を主張する。
【０００２】
ＡＳＣＩＩファイルとして提出した「配列表」、表、又はコンピュータプログラミングリスト付属表の参照
２０１８年１０月１６日に作成したファイル０５４１５６−５０１００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ（１５，３５９バイト、マシンフォーマットＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ  Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステム）に記載されている配列表は、参照により本明細書に組み込まれている。
【背景技術】
【０００３】
アポトーシスタンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）は、１〜３のバキュロウィルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）ドメインの存在を特徴とする、アポトーシスの重要な調節物質のクラスである。アポトーシスタンパク質１の細胞阻害剤（ｃＩＡＰ１）及びアポトーシスタンパク質２の細胞阻害剤（ｃＩＡＰ２）は、腫瘍壊死因子受容体媒介性アポトーシスに関与している。アポトーシスタンパク質のＸ連鎖阻害剤（ＸＩＡＰ）は、３種のカスパーゼ、すなわちカスパーゼ−３及び−７及びカスパーゼ−９を拮抗する。ＸＩＡＰの第３のＢＩＲドメイン（ＢＩＲ３）は、カスパーゼ９に結合してこれを阻害する一方、第２のＢＩＲドメイン（ＢＩＲ２）は、カスパーゼ３とカスパーゼ７の両方に結合して、これらを阻害する。これらのＩＡＰは、通常、多数の腫瘍細胞系及びヒト腫瘍組織において過剰発現され、こうして、様々な抗がん治療に対するがん細胞の耐性に重要な役割を果たす。タンパク質ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１若しくはｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメイン又はＢＩＲ２ドメインの幅広い選択的な阻害は、依然として捉えどころのない難題のままである。当分野におけるこれらの課題及び他の課題に対する解決策が、とりわけ、本明細書において開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
態様において、以下の式を有する化合物：
【０００５】
【化１】
2021501802.tif 000003
若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグが提供される。
【０００６】
Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである。
環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｌ６は、結合又は無置換メチレンである。Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５はそれぞれ、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。記号ｚ３は、独立して、０〜３の整数である。
【０００７】
別の態様において、本明細書に記載されている化合物の第１の部分、及び本明細書に記載されている化合物の第２の部分を含む化合物であって、前記第１の部分及び第２の部分が、共有結合性リンカーによって連結されている化合物である。
【０００８】
態様において、本明細書に記載されている化合物、この医薬塩、又はこれらのプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【０００９】
態様において、対照に比べて、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２の活性のレベルを低下させる方法であって、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。
【００１０】
態様において、がんを治療する方法であって、がんの治療を必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。
【００１１】
別の態様において、がん細胞におけるアポトーシスの増大を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。
【００１２】
態様において、がん細胞におけるアポトーシスの誘発を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】化合物１３９Ｈ３及び１３９Ｈ２は、ＸＩＡＰ  Ｂｉｒ３選択的であることを示す図である。汎用活性化合物ＧＤＧ−０１５２が、参照として示されている。
【図２】化合物１３９Ｈ８及び１３９Ｈ７は、ＸＩＡＰのＢｉｒ２ドメインを標的とすることを示す図である。化合物１３９Ｈ７（上部左）及び１３９Ｈ８（上部右）の化学構造が、ＸＩＡＰのＢｉｒ２ドメインに対する、ＤＥＬＦＩＡ置換値と一緒に報告されている。参照として、Ｎｏｖａｒｔｉｓの化合物ＬＣＬ−１６１に対するデータが報告されている。３つの化合物のすべてに関するＩＣ５０ｓ値は、約１μＭである。１３８Ｈ７−Ｐ３は、１３９Ｈ７（Ｐ１）の鏡像異性体であり、ネガティブ対照として示されている。しかし、ＬＣＬ−１６１とは異なり、この薬剤は、Ｂｉｒ３ドメインに活性ではない。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢｉｒ３ドメインに関するＬＣＬ−１６１  ＩＣ５０値は、それぞれ、５３ｎＭ、１０ｎＭ及び１３ｎＭである。１３９Ｈ８及び１３９Ｈ８に関するこれらのＢｉｒ３ドメインのＩＣ５０値は、一般に、それぞれ、＞５０００ｎＭ及び＞１００００ｎＭである。
【図３Ａ】ΔＨ手法によるＨＴＳの概略図である。化合物のポジショナルスキャニング（ＰＯＳ）ライブラリは、固定部分（三角形）を最初に選択することにより組み立てる必要がある。これは、例えば、スクリーニング法によって、及び／又は公知の内因性阻害剤若しくは合成阻害剤などの脱フラグメント化によって特定される、最適化フラグメントのヒットなどの、所与の標的に結合してこれを認識するために必須となる任意の好ましい足場である。この例において、次に、４つの位置の合成コンビナトリアルライブラリを、固定フラグメント（三角形）により固定された第１の位置を用いて調製する。ｎ個の要素のライブラリを用い、３×ｎ個の混合物が存在することになり、各々は、ｎ×ｎ個の化合物を含む。したがって、この手法は、ｎ×ｎ×ｎ個の個々の化合物を合成して試験するのではなく、３×ｎ個の混合物を試験することになる。例えば、３つの異なる位置において組み立てられた５０のフラグメントのライブラリは、１２５，０００の薬剤（５０３）の個々の化合物を合成して試験するのではなく、１５０の化合物（５０×３）を合成してスクリーニングすることによりサンプリングされ得る。
【図３Ｂ】ΔＨ手法によるＨＴＳの概略図である。３×ｎ個の混合物のエンタルピー（ΔＨ）スクリーニングは、混合物溶液への標的タンパク質の１回以上の注入によって行われ得る。
【図３Ｃ】ΔＨ手法によるＨＴＳの概略図である。各化合物のΔＨが測定されて、各位置における固定フラグメントの関数としてプロットされ、こうして、各位置における所与の標的に対する結合の最高エンタルピーを表す要素が潜在的に特定される。
【図３Ｄ】ΔＨ手法によるＨＴＳの概略図である。したがって、各位置に対する優先フラグメントが選択されて、最終的な個々の試験化合物が合成される。生じた化合物に対する結合の解離定数（Ｋｄ）及び相対熱力学は、等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）分析によって決定される一方、選択性は、一連の関連するカウンター標的による置換生化学的アッセイによって行われ得る。
【図４Ａ】ΔＨ手法によってＨＴＳを使用する、ＢＩＲ３コンセンサス結合モチーフの特定を示す図である。アミノ酸配列ＡＶＰＩのＳＭＡＣのＮ末端アミノ酸残基との複合体中のＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの構造を示す図である。
【図４Ｂ】ΔＨ手法によってＨＴＳを使用する、ＢＩＲ３コンセンサス結合モチーフの特定を示す図である。ＡＶＰＩペプチド及び公知の阻害剤ＧＤＣ−０１５２に関するΔＨスクリーニングデータを示すグラフである。この測定は、５０μＭ濃度の試験阻害剤を含有する細胞に、２００μＭのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの溶液２．５μＬを４回、注入することにより行った。ΔＨの値は、２〜４回の注入の平均値として算出した。
【図４Ｃ】ΔＨ手法によってＨＴＳを使用する、ＢＩＲ３コンセンサス結合モチーフの特定を示す図である。配列ＡＶＰＩ（又はＡＶＰＦ）の公知のＢＩＲ３結合性コンセンサスモチーフを特定した、３つのポジティブ混合物（各位置について１つ）に関するΔＨデータによるＨＴＳを示す図である。ΔＨは、２，１１６種のペプトイドからなる各混合物１ｍＭを含む細胞に、ＸＩＡＰの２００μＭのＢＩＲ３ドメイン２．５μＬを注入することにより得られた第１の点を使用して計算した。
【図４Ｄ】ΔＨ手法によってＨＴＳを使用する、ＢＩＲ３コンセンサス結合モチーフの特定を示す図である。各位置について３つのネガティブ混合物に関するΔＨデータによるＨＴＳを示す図である。この測定は、図４Ｃのパネルに表示されている通りに行った。固定要素を含むライブラリの着目した性質のため、大部分の混合物に対して、約−２ｋｃａｌ／ｍｏｌとなる最小ΔＨ値が、概して観察される。
【図５Ａ】新規なＸＩＡＰ−ＢＩＲ３−結合剤Ａｌａ（ｐＹ）Ｐｒｏ（４Ｆ−Ｐｈｅ）のライブラリデコンボルーション及び特定を示す図である。各位置に関する順位が最も高い混合物、及び選択された低い順位の混合物に関するΔＨ値をまとめた図である。位置Ｐ２及びＰ４において、固定残基ホスホチロシン（ｐＹ）及び４−フルオロ−フェニルアラニン（４Ｆ−Ｐｈｅ）をそれぞれ含む混合物は、位置Ｐ２及びＰ４において、それぞれバリン及びイソロイシンを含有する混合物よりも順位が高い。しかし、位置Ｐ３の場合、固定アミノ酸としてプロリンを含む混合物は、最高の順位として確認された。
【図５Ｂ】新規なＸＩＡＰ−ＢＩＲ３−結合剤Ａｌａ（ｐＹ）Ｐｒｏ（４Ｆ−Ｐｈｅ）のライブラリデコンボルーション及び特定を示す図である。２つの混合物Ａｌａ−ｐＹ−ＸＸ及びＡｌａ−ＸＸ−４ＦＰｈｅに関するΔＨデータによるＨＴＳをそれぞれ、示す図である。ΔＨは、各混合物１ｍＭを含む細胞に、ＸＩＡＰの２００μＭのＢＩＲ３ドメイン２．５μＬを注入することにより得られた第１の点を使用して計算した。
【図５Ｃ】新規なＸＩＡＰ−ＢＩＲ３−結合剤Ａｌａ（ｐＹ）Ｐｒｏ（４Ｆ−Ｐｈｅ）のライブラリデコンボルーション及び特定を示す図である。配列ＡＶＰＩであるテトラペプチド、及び配列Ａ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）である新規ペプチドに対するＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）データを示す図である。この測定は、方法の項目に記載されている通りに行った。
【図６Ａ】Ａ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）、ＧＤＣ−０１５２及びＡＶＰＩの熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。既知の阻害剤ＧＤＣ−０１５２（報告されている構造）に対するＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）データを示す。ＧＤＣ−０１５２に関して測定した熱力学的パラメータ（ΔＨ＝−５．１６ｋｃａｌ／ｍｏｌ、−ＴΔＳ＝−４．４４ｋｃａｌ／ｍｏｌ、ΔＧ＝−９．５８ｋｃａｌ／ｍｏｌ）、ＡＶＰＩ（ΔＨ＝−４．３０ｋｃａｌ／ｍｏｌ、−ＴΔＳ＝−４．００ｋｃａｌ／ｍｏｌ、ΔＧ＝−８．３０ｋｃａｌ／ｍｏｌ）及びＡ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）（ΔＨ＝−１２．１７ｋｃａｌ／ｍｏｌ、−ＴΔＳ＝３．０４ｋｃａｌ／ｍｏｌ、ΔＧ＝−９．１３ｋｃａｌ／ｍｏｌ）も報告されている。
【図６Ｂ】Ａ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）、ＧＤＣ−０１５２及びＡＶＰＩの熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、結合剤ＧＤＣ−０１５２、ＡＶＰＩ及びＡ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線を示すグラフである。
【図６Ｃ】Ａ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）、ＧＤＣ−０１５２及びＡＶＰＩの熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３ドメインの結合部位へのＡ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）のドッキングポーズが、上部パネルに報告されている。下部パネルに、ｃＩＡＰ１−ＢＩＲ３ドメイン（ＰＤＢ  ３ＵＷ４）に結合したＧＤＣ−０１５２の構造（Ｆｌｙｇａｒｅ，Ｊ．Ａら、２０１２年、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５５巻、４１０１〜４１１３頁）が、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３ドメイン（ＰＤＢ  １Ｇ７３）に重ね合わせて報告されている（Ｗｕ，Ｇら、２０００年、Ｎａｔｕｒｅ、１００８〜１０１２頁）。これらのモデルによれば、ｐＹ残基は、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３の結合表面のＬｙｓ３１１と直接、相互作用する。このような相互作用は、ＧＤＣ−０１５２には存在しない。
【図６Ｄ】Ａ（ｐＹ）Ｐ（４Ｆ−Ｐｈｅ）、ＧＤＣ−０１５２及びＡＶＰＩの熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインの配列アライメントは、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２が、Ｌｙｓ３１１の代わりにグルタミン酸残基を含有しており、こうして、このアミノ酸を選択的結合剤の設計のための可能性ある残基として特定することを示すことを示す図である。同様に、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３中のＬｙｓ２９９及び／又はＬｙｓ２９７（又は、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ２、又は他のＩＡＰのＢＩＲ２ドメイン若しくはＢＩＲ３ドメインにおける等価なＬｙｓ残基）は、この場合、導入された同じ求電子剤によって標的とされ得る。
【図７Ａ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合ポケット（ＰＤＢ  ＩＤ  ２ＯＰＺ）へのＮ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２のドッキングポーズを示す図である。
【図７Ｂ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインとＮ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２との間の結合に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）曲線を示す図である。
【図７Ｃ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対してそれぞれ試験した、化合物Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線（ＩＣ５０値は、それぞれ、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２に関して、１０８．２ｎＭ、４８．２ｎＭ及び２０９ｎＭである。）を示す図である。
【図７Ｄ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合ポケット（ＰＤＢ  ＩＤ  ２ＯＰＺ）への臨床化合物ＬＣＬ１６１のドッキングポーズを示す図である。
【図７Ｅ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインとＬＣＬ１６１との間の相互作用に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）曲線を示す図である。
【図７Ｆ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、化合物ＬＣＬ１６１に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線（ＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２に関して、それぞれ、５２．７ｎＭ、１０．４ｎＭ及び１２．９ｎＭである。）を示す図である。
【図７Ｇ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合ポケット（ＰＤＢ  ＩＤ  ２ＯＰＺ）への化合物１のドッキングポーズを示す図である。ホスホネート基と相互作用するＸＩＡＰ  ＢＩＲ３残基Ｌｙｓ３１１が、強調されている。
【図７Ｈ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインと化合物１との間の結合に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）曲線を示す図である。
【図７Ｉ】Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２、ＬＣＬ１６１及び化合物１の分子ドッキング及び熱力学的分析、次いで、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する選択性検討を示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、化合物１に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線（ＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２に関して、それぞれ、３５ｎＭ、１９７．６ｎＭ及び３６４．３ｎＭである。）を示す図である。
【図８Ａ】ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する、選択的阻害剤及び汎用阻害剤の設計に案内された熱力学的パラメータのクレイグプロットを示す図である。参照化合物Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２に関する、熱力学的パラメータに関する差異を示す、δ（ΔＨ）の関数としてのδ（−ＴΔＳ）のクレイグプロットを示す図である。斜線（実線）上又はこの近傍の化合物は、参照ペプチドの類似した親和性を有することが予期される。斜線の下に収まる化合物は、活性の増大を表す一方、斜線の上に収まる薬剤は、Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２ほど強力ではない。Ｎ−Ｍｅ−ＡＶＰＦ−ＮＨ２と位置Ｐ２が異なる化合物は、円として図示されている一方、Ｐ３／Ｐ４位に差異がある化合物は、三角形として図示されている。様々なＰ２及びＰ３／Ｐ４置換基の組合せに由来するこれらの化合物は、正方形として図示されている。
【図８Ｂ】ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する、選択的阻害剤及び汎用阻害剤の設計に案内された熱力学的パラメータのクレイグプロットを示す図である。熱力学的クレイグプロット分析に基づいて選択したＰ２及びＰ３／Ｐ４置換基を含む化合物を組み合わせたものの概略図を示す図である。左側において、化合物２のＰ２要素と化合物１９のＰ３／Ｐ４要素との組合せにより、ｃＩＡＰ１／２と比べて、ＸＩＡＰに対する選択性がより高くなるよう設計された化合物２２に至った。右側において、化合物１４のＰ２要素と化合物１７のＰ３／Ｐ４要素との組合せにより、ＩＡＰに対する汎用薬剤となるよう設計された化合物３１に至った。
【図８Ｃ】ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する、選択的阻害剤及び汎用阻害剤の設計に案内された熱力学的パラメータのクレイグプロットを示す図である。合成した化合物の予測される熱力学的値（熱力学クレイグプロットに基づく）と実験的な熱力学的値との間の相関関係のプロットを示す図である。
【図８Ｄ】ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する、選択的阻害剤及び汎用阻害剤の設計に案内された熱力学的パラメータのクレイグプロットを示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインと化合物２２（左側パネル）又は化合物３１（右側パネル）との間の結合に関する等温滴定カロリメトリー（ＩＴＣ）曲線を示す図である。
【図８Ｅ】ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対する、選択的阻害剤及び汎用阻害剤の設計に案内された熱力学的パラメータのクレイグプロットを示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、化合物２２（左側パネル）及び化合物３１（右側パネル）に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線を示す図である。化合物２２のＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して、それぞれ、１９１ｎＭ、＞１０００ｎＭ及び＞１０００ｎＭである。化合物３１のＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して、それぞれ、３７．１ｎＭ、４．５ｎＭ及び１５ｎＭである。
【図９Ａ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合ポケット（ＰＤＢ  ＩＤ  ２ＯＰＺ）への化合物３２の共有結合性ドッキングポーズである。化合物３２と共有結合を形成するリシン３１１が、強調されている。
【図９Ｂ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動、その後の、室温、及び１：２のタンパク質−リガンド比において１０分間インキュベートした後の、化合物３２の非存在下及び存在下でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインのクマシー染色を示す図である。
【図９Ｃ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。１：２のタンパク質−リガンド比における、化合物３２の非存在下（上部）及び存在下（下部）でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインのＬＣ−ＭＳスペクトルを示す図である。
【図９Ｄ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、化合物３２に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線を示す図である。化合物３２のＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して、それぞれ、１１．３ｎＭ、１８０．４ｎＭ及び３０６．７ｎＭである。
【図９Ｅ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインの結合ポケット（ＰＤＢ  ＩＤ  ２ＯＰＺ）への化合物３４の共有結合性ドッキングポーズである。化合物３４と共有結合を形成するリシン３１１が、強調されている。
【図９Ｆ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動、その後の、室温、及び１：２のタンパク質−リガンド比において１０分間インキュベートした後の、化合物３４及びジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒ）３４＊の非存在下及び存在下でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインのクマシー染色を示す図である。
【図９Ｇ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。１：２のタンパク質−リガンド比における、化合物３４の非存在下（上部）及び存在下（下部）でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインのＬＣ−ＭＳスペクトルを示す図である。
【図９Ｈ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して試験した、化合物３４に対するＤＥＬＦＩＡ置換曲線を示す図である。化合物３４のＩＣ５０値は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインに対して、それぞれ、１６．６ｎＭ、＞２００ｎＭ及び３５３．３ｎＭである。
【図９Ｉ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動、その後の室温、及び１：２のタンパク質−リガンド比において１０分間インキュベートした後の、化合物３４の非存在下及び存在下でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメイン、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３１１Ｅ及びＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３２２Ａのクマシー染色を示す図である。
【図９Ｊ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動、その後の室温、及び１：２のタンパク質−リガンド比において１０分間インキュベートした後の、化合物３４の非存在下及び存在下でのＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメインのクマシー染色を示す図である。
【図９Ｋ】共有結合性ＸＩＡＰ  ＢＩＲ阻害剤の設計及び特徴付けを示す図である。それぞれ、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３１１Ｅ及びＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３２２Ａに対する化合物３４のＤＥＬＦＩＡ置換アッセイにおける用量−応答曲線を示す図である（ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３、ＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３１１Ｅ及びＸＩＡＰ−ＢＩＲ３  Ｋ３２２Ａに関する、ＩＣ５０値はそれぞれ、１６．６ｎＭ、１０３９ｎＭ及び１９．７ｎＭである。）。
【図１０Ａ】ＡＬＬ、ＭＭ及び膵臓がん細胞系における、ＬＣＬ１６１、化合物３１及び化合物３４の細胞活性の比較を示す図である。ＡＬＬ細胞系であるＭＯＬＴ−４細胞の細胞生存率は、これらの細胞を４８時間、表示した化合物により処理した後に評価した。エラーバーは、３連の読み出し値のＳＤである。
【図１０Ｂ】ＡＬＬ、ＭＭ及び膵臓がん細胞系における、ＬＣＬ１６１、化合物３１及び化合物３４の細胞活性の比較を示す図である。ＩＡＰ阻害剤は、ＩＡＰタンパク質レベルの分解を誘発することを示す図である。ＭＯＬＴ−４細胞を１μＭにより３時間処理し、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２に関してプロップした（ｐｒｏｐ）。β−アクチンのブロットは、試料ロード量が等量になるのを確実になるように検出した。
【図１０Ｃ】ＡＬＬ、ＭＭ及び膵臓がん細胞系における、ＬＣＬ１６１、化合物３１及び化合物３４の細胞活性の比較を示す図である。多発性骨髄腫細胞系を、２０μＭ濃度において、表示されている化合物により４８時間処理した。エラーバーは、三連の読み出し値のＳＤである。
【図１０Ｄ】ＡＬＬ、ＭＭ及び膵臓がん細胞系における、ＬＣＬ１６１、化合物３１及び化合物３４の細胞活性の比較を示す図である。膵臓がん細胞系ＢｘＰＣ３、ＰＡＮＣ−１及びＭＩＡ  ＰａＣａ−２における、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２の基底発現レベルのウェスタンブロット解析を示す図である。β−アクチンのブロットは、試料ロード量が等量となるのが確実になるように検出した。
【図１０Ｅ】ＡＬＬ、ＭＭ及び膵臓がん細胞系における、ＬＣＬ１６１、化合物３１及び化合物３４の細胞活性の比較を示す図である。化合物３４及び化合物３１は、ゲムシタビン（ＧＥＭ）に対して膵臓がん細胞系をかなり感作する。２４時間、２種の用量のＧＥＭ又はＤＭＳＯにより細胞をまず処理した。翌日、培地にＧＥＭ及び１５μＭの表示されているＩＡＰ阻害剤を含有する共処理用培地をさらに２４時間、補充した。エラーバーは、四連の読み出し値のＳＤである。＊Ｐ＜０．０５；＊＊Ｐ＜０．００５、＊＊＊Ｐ＜０．０００５及び＊＊＊＊Ｐ＜１０−５。
【図１１Ａ】ＮＭｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐ３／Ｐ４における、Ｐ３／Ｐ４置換基をプローブするために合成した３２の化合物の化学構造を示す図である。各化合物を合成して、エンタルピースクリーニング手法を使用して、ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインに対して試験した。
【図１１Ｂ】ＮＭｅ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐ３／Ｐ４における、Ｐ３／Ｐ４置換基をプローブするために合成した３２の化合物の化学構造を示す図である。各化合物を合成して、エンタルピースクリーニング手法を使用して、ＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインに対して試験した。
【図１２】それぞれ、ＸＩＡＰ  ＢＩＲ３、ＸＩＡＰ  ＢＩＲ３  Ｋ３１１Ｅ及びＸＩＡＰ  ＢＩＲ３  Ｋ３２２Ａに対する、化合物３１のＤＥＬＦＩＡ置換アッセイにおける用量−応答曲線を示す図である。
【図１３】化合物ＡＴ−４０６（Ｋは、ｃＩＡＰ１、ｃＩＡＰ２及びＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインに関して、それぞれ、１．９ｎＭ、５．１ｎＭ及び６６．４ｎＭである。）及びＧＤＣ−０１５２（Ｋは、ｃＩＡＰ１、ｃＩＡＰ２及びＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインに関して、それぞれ、１７ｎＭ、４３ｎＭ、２８ｎＭである。）に関するＩＴＣ曲線を示す図である。
【図１４】１：２のタンパク質−リガンド比における、化合物３３の非存在下（上部）及び存在下（下部）でのＸＩＡＰのＢＩＲ３ドメインのＬＣ−ＭＳスペクトルを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
タンパク質ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のＢｉｒ３又はＢｉｒ２ドメインを幅広くかつ／又は選択的に標的とする、抗がん治療法のための新規な組成物、及びこれらの化合物の使用方法がとりわけ、本明細書において開示されている。本明細書において記載されている化合物は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２を含めた、Ｂｉｒドメインを含有するアポトーシスタンパク質の様々な阻害剤のＳｍａｃ結合部位を標的とする。これらの薬剤は、例えば、ＸＩＡＰのＢｉｒ２及びＢｉｒ３ドメイン、並びにｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２のＢｉｒ３ドメインを含めた、様々な選択性及び効力により、これらのタンパク質を阻害する。これらの化合物は、これらの標的に対して化学的に、及びこれらの選択性に関する両面において、以前に報告された分子とは異なる。
【００１５】
Ｉ．定義
本明細書において使用される略称は、化学的分野及び生物学的分野の範囲内の慣用的な意味を有する。本明細書において説明されている化学構造及び式は、化学分野において公知の化学原子価数の標準規則に従って構築されている。
【００１６】
置換基が、左側から右側へと記載されているこの慣用的な化学式によって特定されている場合、これらの置換基は、右側から左側に構造を記載した場合に生じると思われる化学的に同一の置換基を包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と等価である。
【００１７】
用語「アルキル」は、これ自体又は別の置換基の部分として、特に明記しない限り、線状（すなわち、非分岐）若しくは分岐状の炭素鎖（又は炭素）、又はこれらの組合せを意味し、これらは、完全に飽和であってもよく、一不飽和若しくは多不飽和であってもよく、一価基、二価基及び多価基を含むことができる。アルキルは、指定された炭素数（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素であることを意味する。）を含むことができる。アルキルは、環化されていない鎖である。飽和炭化水素基の例には、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、メチル、ホモログなどの基、及び、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルの異性体などが含まれる。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例には、以下に限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、並びに高級ホモログ及び異性体が含まれる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して、分子の残りに結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であってもよい。アルキル部分は、アルキニル部分であってもよい。アルキル部分は、完全に飽和であってもよい。アルケニルは、１つ超の二重結合、及び／又は１つ以上の二重結合に加えて、１つ以上の三重結合を含んでもよい。アルキニルは、１つ超の三重結合、及び／又は１つ以上の三重結合に加えて、１つ以上の二重結合を含んでもよい。
【００１８】
用語「アルキレン」は、これ自体又は別の置換基の部分として、特に明記しない限り、以下に限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示される、アルキルから誘導される二価の基を意味する。通常、アルキル（又はアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有しており、１０個以下の炭素原子を有するものが、本明細書において好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、一般に、８個以下の炭素原子を有する、より短い鎖のアルキル基又はアルキレン基である。用語「アルケニレン」は、これ自体又は別の置換基の部分として、特に明記しない限り、アルケンから誘導される二価の基を意味する。
【００１９】
用語「ヘテロアルキル」は、これ自体又は別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ及びＳ）を含む、安定な直鎖若しくは分岐鎖であること、又はこれらの組合せであることを意味し、窒素原子及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意選択的に四級化されていてもよい。ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）は、ヘテロアルキル基の内部の位置のいずれかにおいて置き換えられていてもよく、又はアルキル基が分子の残りに結合している位置において置き換えられていてもよい。ヘテロアルキルは、環化されていない鎖である。例には、以下に限定されないが：−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３及び−ＣＮが含まれる。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大で２個又は３個のヘテロ原子が、連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、２個の任意選択的に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、３個の任意選択的に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、４個の任意選択的に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、５個の任意選択的に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、最大で８個の任意選択的に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ又はＰ）を含むことができる。用語「ヘテロアルケニル」は、これ自体又は別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、１つ超の二重結合、及び／又は１つ以上の二重結合に加えて、１つ以上の三重結合を任意選択的に含んでもよい。用語「ヘテロアルキニル」は、これ自体又は別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、１つ超の三重結合、及び／又は１つ以上の三重結合に加えて、１つ以上の二重結合を任意選択的に含んでもよい。
【００２０】
同様に、用語「ヘテロアルキレン」は、これ自体又は別の置換基の部分として、特に明記しない限り、以下に限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示される、ヘテロアルキルから誘導される二価の基を意味する。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子はまた、末端鎖の一方又は両方を占めることもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらにアルキレン連結基及びヘテロアルキレン連結基の場合、これらの連結基の方向は、この連結基の式が記載されている方向によって暗示されているわけではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上記の通り、ヘテロアルキル基は、本明細書において使用する場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’及び／又は−ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残りに結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙されて、この後に−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基の列挙が続く場合、用語ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ”は、余計なものではなく、相互に排除もされないと理解される。むしろ、具体的なヘテロアルキル基は、明確性を追加するために列挙されている。したがって、用語「ヘテロアルキル」は、−ＮＲ’Ｒ”などの具体的なヘテロアルキル基を除外するものとして、本明細書において解釈されるべきではない。
【００２１】
用語「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」は、これら自体又は他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれ、「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式型を意味する。シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りに結合している位置を占めることができる。シクロアルキルの例には、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが含まれる。ヘテロシクロアルキルの例には、以下に限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが含まれる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独又は別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから誘導される二価の基を意味する。
【００２２】
用語「ハロ」及び「ハロゲン」とは、これら自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、一ハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図されている。例えば、用語「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」は、以下に限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどが含まれる。
【００２３】
用語「アシル」は、特に明記しない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【００２４】
用語「アリール」は、特に明記しない限り、多不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、一緒に縮合している（すなわち、縮合アリール環）、又は共有結合により連結している単環又は多環（好ましくは、１〜３環）とすることができる。縮合アリール環とは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した多環を指す。用語「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ又はＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有するアリール基（又は環）であって、窒素原子及び硫黄原子が、任意選択的に酸化されており、窒素原子が、任意選択的に四級化されている、アリール基（又は環）を指す。したがって、用語「ヘテロアリール」は、縮合ヘテロアリール環基（すなわち、縮合環の少なくとも１つが複素芳香族環である、一緒に縮合した多環）を含む。５，６−縮合ヘテロアリーレン環とは、縮合して一緒になった２つの環であって、１つの環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、上記の縮合して一緒になった２つの環を指す。同様に、６，６−縮合ヘテロアリーレン環とは、縮合して一緒になった２つの環であって、１つの環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、上記の縮合して一緒になった２つの環を指す。６，５−縮合ヘテロアリーレン環とは、縮合して一緒になった２つの環であって、１つの環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、上記の縮合して一緒になった２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して、分子の残りに結合され得る。アリール基及びヘテロアリール基の非限定例は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ベンゾシクロペンチル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル  ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルを含む。上記の明記されるアリール環系及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、下記の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独又は別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールか���誘導される二価の基を意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子である窒素に結合した−Ｏ−であってもよい。
【００２５】
スピロ環式環は、隣接する環が単一原子を介して結合している、２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であってもよく、又は異なっていてもよい。スピロ環式環中の個々の環は、置換されていてもよく、又は無置換であってもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環からの異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環に関する可能な置換基は、スピロ環式環の部分でない場合、同じ環の可能な置換基である（例えば、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環の場合の置換基）。スピロ環式（ｓｐｉｒｏｃｙｌｉｃ）環は、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１つのタイプの環のすべてを有するものを含めて、直前のリストのいずれかであってもよい（例えば、すべての環は、置換ヘテロシクロアルキレンであり、この場合、各環は、同一又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンとすることができる。）。スピロ環式環系を言う場合、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよい、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系を言う場合、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が任意選択的に異なってもよいことを意味する。
【００２６】
記号
【００２７】
【化２】
2021501802.tif 000004
は、分子又は化学式の残りへの化学部分の結合点を表す。
【００２８】
用語「オキソ」は、本明細書において使用する場合、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００２９】
用語「アルキルアリーレン」は、アルキレン部分に共有結合しているアリーレン部分である（本明細書において、アルキレンリンカーとも称される。）。実施形態において、アルキルアリーレン基は、以下の式：
【００３０】
【化３】
2021501802.tif 000005
を有する。
【００３１】
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分又はアリーレンリンカー上において（例えば、２、３、４又は６位の炭素において）、例えば、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、又は２〜５員の置換若しくは無置換ヘテロアルキルにより、置換されていてもよい（例えば、置換基による。）。実施形態において、アルキルアリーレンは無置換である。
【００３２】
用語「アルキルヘテロアリーレン」は、アルキレン部分に共有結合しているヘテロアリーレン部分である（本明細書において、アルキレンリンカーとも称される。）。実施形態において、アルキルヘテロアリーレン基は、以下の式：
【００３３】
【化４】
2021501802.tif 000006
を有する。
【００３４】
アルキルヘテロアリーレン部分は、アルキレン部分又はヘテロアリーレンリンカー上に、例えば、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、又は２〜５員の置換若しくは無置換ヘテロアルキルにより、置換されていてもよい（例えば、置換基による。）。実施形態において、アルキルヘテロアリーレンは無置換である。
【００３５】
上の用語の各々（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」）は、示されている基の置換形態及び無置換形態の両方を含む。基の各タイプに関する好ましい置換基は、以下に提示されている。
【００３６】
アルキル及びヘテロアルキル基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルと多くの場合に称される基を含む）に関する置換基は、以下に限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）までの範囲の数で、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される様々な基のうちの１つ以上とすることができ、ｍ’は、このような基中の炭素原子の合計数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’及びＲ’’’’はそれぞれ、好ましくは独立して、水素、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンにより置換されているアリール）、置換若しくは無置換ヘテロアリール、置換若しくは無置換アルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本明細書に記載されている化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基はそれぞれ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’及びＲ’’’’基が１つ超で存在する場合に、これらの基のそれぞれと同様に、独立して選択される。Ｒ’及びＲ”が、同一窒素原子に結合している場合、これらは、窒素原子と組み合わされて、４、５、６又は７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ”は、以下に限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルを含む。置換基の上記の議論から、当業者は、用語「アルキル」が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むことが意図されていることを理解している。
【００３７】
アルキル基に関して記載されている置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、例えば、０から芳香族環系の空の価数の合計数までの範囲の数で、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ”、−ＮＲ’ＯＲ”から選択され、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、及び置換又は無置換ヘテロアリールから好ましくは独立して選択される。本明細書に記載されている化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基はそれぞれ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’及びＲ’’’’基が１つ超で存在する場合に、これらの基のそれぞれと同様に、独立して選択される。
【００３８】
環の置換基（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン又はヘテロアリーレン）は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基として図示され得る（一般に、浮動置換基（ｆｌｏａｔｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）と称される。）。このような場合において、置換基は、環原子のいずれかに結合していてもよく（化学原子価数の規則に従う）、縮合環又はスピロ環式環の場合、縮合環又はスピロ環式環のうちの１つのメンバーに関連するものとして図示されている置換基（単環上の浮動置換基）は、縮合環又はスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮動置換基）とすることができる。置換基が環に結合しているが、特定の原子に結合しているのではなく（浮動置換基）、かつ置換基の下付き文字が１より大きな整数である場合、複数の置換基が、同一原子、同一環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環に存在していてもよく、各置換基は、任意選択的に異なっていてもよい。分子の残りへの環の結合点が、単一原子（浮動置換基）に限定されない場合、結合点は、環の任意の原子であってもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、縮合環又はスピロ環式環のいずれかの任意の原子であってもよいが、化学原子価数の規則に従う。環、縮合環又はスピロ環式環が、１個以上の環ヘテロ原子及び環を含有する場合、縮合環又はスピロ環式環は、もう１つの浮動置換基（以下に限定されないが、分子の残りへの結合点を含む）により示され、浮動置換基は、ヘテロ原子に結合していてもよい。環ヘテロ原子が、浮動置換基を有する構造又は式中に１個以上の水素（例えば、環原子への２つの結合及び水素への第３の結合を有する環窒素）に結合して示されている場合、ヘテロ原子が浮動置換基に結合していると、この置換基は、水素に置き換わると理解されるが、化学原子価数の規則に従う。
【００３９】
２つ以上の置換基が任意選択的に一緒になって、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を形成することができる。このようないわゆる環を形成する置換基は、通常、必ずしも必要ではないが、環式基本構造に結合していることが分かる。一実施形態において、環を形成する置換基は、基本構造の隣接メンバーに結合している。例えば、環式基本構造の隣接メンバーに結合している２つの環を形成する置換基は、縮合環構造を生成する。別の実施形態において、環を形成する置換基は、基本構造の単一メンバーに結合している。例えば、環式基本構造の単一メンバーに結合している２つの環を形成する置換基は、スピロ環式構造を生成する。さらに別の実施形態において、環を形成する置換基は、基本構造の非隣接メンバーに結合している。
【００４０】
アリール環又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、任意選択的に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−である環を形成することができ、Ｔ及びＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−又は単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−である置換基により任意選択的に置き換えられていてもよく、Ａ及びＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−又は単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。こうして形成された新しい環の単結合の１つは、任意選択的に、二重結合により置き換えられていてもよい。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ”Ｒ”Ｒ’’’）ｄ−である置換基により任意選択的に置き換えられていてもよく、ｓ及びｄは、独立して０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ”及びＲ’’’は、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、及び置換又は無置換ヘテロアリールから好ましくは独立して選択される。
【００４１】
本明細書において使用する場合、用語「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、ボロイン（ｂｏｒｏｉｎ）（Ｂ）及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図されている。
【００４２】
「置換基」は、本明細書において使用する場合、以下に部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）及び
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）及び
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）、及び
（ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｆ、ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ２Ｂｒ、−ＳＯ２Ｉ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）。
【００４３】
「サイズの制限された置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」又は「サイズの制限された置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用する場合、「置換基」に関して上に記載されている置換基のすべてから選択される基を意味し、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜２０員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜８員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜１０員の置換又は無置換ヘテロアリールである。
【００４４】
「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」又は「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用する場合、「置換基」に関して上に記載されている置換基のすべてから選択される基を意味し、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜８員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜７員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換フェニルであり、置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜６員の置換又は無置換ヘテロアリールである。
【００４５】
一部の実施形態において、本明細書における化合物に記載されている置換基はそれぞれ、少なくとも１つの置換基により置換されている。より詳細には、一部の実施形態において、本明細書における化合物中に記載されている、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、少なくとも１つの置換基により置換されている。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つ又はすべてが、少なくとも１つのサイズの制限された置換基により置換されている。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つ又はすべてが、少なくとも１つの低級置換基により置換されている。
【００４６】
本明細書における化合物の他の実施形態において、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルとすることができ、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜２０員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜８員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、及び／又は置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜１０員の置換又は無置換ヘテロアリールである。本明細書における化合物の一部の実施形態において、置換又は無置換アルキレンはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンであり、置換又は無置換ヘテロアルキレンはそれぞれ、２〜２０員の置換又は無置換ヘテロアルキレンであり、置換又は無置換シクロアルキレンはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、３〜８員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキレンであり、置換又は無置換アリーレンはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンであり、及び／又は置換又は無置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、５〜１０員の置換又は無置換ヘテロアリーレンである。
【００４７】
一部の実施形態において、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜８員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜７員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換フェニルであり、及び／又は置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜６員の置換又は無置換ヘテロアリールである。一部の実施形態において、置換又は無置換アルキレンはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであり、置換又は無置換ヘテロアルキレンはそれぞれ、２〜８員の置換又は無置換ヘテロアルキレンであり、置換又は無置換シクロアルキレンはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、３〜７員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキレンであり、置換又は無置換アリーレンはそれぞれ、置換又は無置換フェニレンであり、及び／又は置換又は無置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、５〜６員の置換又は無置換ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、本化合物は、特許請求の範囲、実施例の項目、以下の図面又は表に記載されている化学種である。
【００４８】
実施形態において、置換又は無置換部分（例えば、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン及び／又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレン）は、無置換（例えば、それぞれ、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、無置換アルキレン、無置換ヘテロアルキレン、無置換シクロアルキレン、無置換ヘテロシクロアルキレン、無置換アリーレン及び／又は無置換ヘテロアリーレンである。）である。実施形態において、置換又は無置換部分（例えば、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン及び／又は置換又は無置換ヘテロアリーレン）は、置換されている（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレンである。）。
【００４９】
実施形態において、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基により置換されており、置換部分が、複数の置換基により置換されている場合、置換基はそれぞれ、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態において、置換部分が複数の置換基により置換されている場合、置換基はそれぞれ異なる。
【００５０】
実施形態において、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズの制限された置換基により置換されており、置換部分が、複数のサイズの制限された置換基により置換されている場合、サイズの制限された置換基はそれぞれ、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態において、置換部分が複数のサイズの制限された置換基により置換されている場合、サイズの制限された置換基はそれぞれ異なる。
【００５１】
実施形態において、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基により置換されており、置換部分が、複数の低級置換基により置換されている場合、低級置換基はそれぞれ、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態において、置換部分が複数の低級置換基により置換されている場合、低級置換基はそれぞれ異なる。
【００５２】
実施形態において、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されており、置換部分が、置換基、サイズの制限された置換基及び低級置換基から選択される複数の基により置換されている場合、置換基、サイズの制限された置換基及び／又は低級置換基はそれぞれ、任意選択的に異なっていてもよい。実施形態において、置換部分が、置換基、サイズの制限された置換基及び低級置換基から選択される複数の基により置換されている場合、置換基、サイズの制限された置換基及び／又は低級置換基はそれぞれ、異なる。
【００５３】
本開示のある種の化合物は、不斉炭素原子（光学中心又はキラル中心）又は二重結合を有する。鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、アミノ酸の場合、（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−として、又は、（Ｄ）−若しくは（Ｌ）として、絶対立体化学に関して定義され得る立体異性体、並びに個々の異性体が、本開示の範囲内に包含される。本開示の化合物は、不安定すぎるために合成及び／又は単離ができないことが当分野で公知のものを含まない。本開示は、ラセミ形態、及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことが意図されている。光学活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−又は（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製され得る、又は従来の技法を使用して分割され得る。本明細書において記載されている化合物が、オレフィン結合又は幾何不斉の他の中心を含有している場合、及び特に指定しない限り、この化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。
【００５４】
本明細書において使用する場合、用語「異性体」とは、同じ原子数及び原子の種類を有する化合物であって、したがって、同じ分子量を有するが、構造的な配列又は原子の立体配置の点で異なる化合物を指す。
【００５５】
用語「互変異性体」とは、本明細書において使用する場合、平衡で存在し、１つの異性体から別の異性体に容易に変換される、２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
【００５６】
本開示のある種の化合物は、互変異性体で存在することがあり、本化合物のこのような互変異性体はすべて、本開示の範囲内にあることは、当業者に明白である。
【００５７】
特に明記しない限り、本明細書において図示されている構造は、構造の立体化学形態をすべて含むことがやはり意図されている。すなわち、各不斉中心に関してＲ及びＳ立体配置となる。したがって、本化合物の単一立体化学異性体、並びに鏡像異性体混合物及びジアステレオマー混合物が、本開示の範囲内にある。
【００５８】
特に明記しない限り、本明細書において図示されている構造は、１個以上の同位体に富む原子が存在する点しか違いのない、化合物が含まれることがやはり意図される。例えば、重水素若しくはトリチウムによる水素の置き換え、又は１３Ｃ若しくは１４Ｃに富む炭素による炭素の置き換えを除く、本構造を有する化合物が、本開示の範囲内にある。
【００５９】
本開示の化合物は、このような化合物を構成する１個以上の原子において、非天然の比率の原子同位体をやはり含有していてもよい。例えば、本化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）又は炭素−１４（１４Ｃ）などの放射活性同位体により放射標識されていてもよい。放射活性があるか否かに関わらず、本開示の化合物のすべての同位体変形体が本発明の範囲内に包含される。
【００６０】
本出願の全体にわたり、代替肢は、マーカッシュ群、例えば、１つ超の可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸の位置で記載されることに留意すべきである。マーカッシュ群の各メンバーは、個別に考慮されるべきであり、これにより、別の実施形態を含み、マーカッシュ群は、単一単位として読み取られるべきではないことが具体的に企図されている。
【００６１】
「類似体」又は「アナログ」は、化学及び生物学内の範囲内のこの平易な普通の意味に従い使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物と呼ばれる）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１個の原子の置き換え、又は特定の官能基の存在、又は別の官能基による１つの官能基の置き換え、又は参照化合物の１個以上のキラル中心の絶対立体化学の点で異なる化学化合物を指す。したがって、類似は、機能及び外観の点で類似している又は同等であるが、参照化合物に構造又は起源が類似していない又は同等ではない化合物である。
【００６２】
用語「ａ」又は「ａｎ」は、本明細書において使用される場合、１つ以上であることを意味する。さらに、言い回し「ａ［ｎ］により置換されている」とは、本明細書において使用する場合、指定した基が、命名されている置換基のいずれか１つ以上又はすべてによって置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキル基又はヘテロアリール基などの基が、「無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル又は２〜２０員の無置換ヘテロアルキルにより置換されている」場合、これらの基は、１つ以上の無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル及び／又は１つ以上の２〜２０員の無置換ヘテロアルキルを含有することができる。
【００６３】
さらに、部分がＲ置換基により置換されている場合、この基は、「Ｒ置換されている」と称されてもよい。部分がＲ置換されている場合、この部分は、少なくとも１つのＲ置換基により置換されており、Ｒ置換基はそれぞれ、任意選択的に異なる。特定のＲ基が、化学属（式（Ｉ）など）の記載中に存在する場合、ローマアラビア記号が使用されて、このような特定のＲ基の各出現を区別することができる。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、Ｒ１３置換基はそれぞれ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどとして区別され得、この場合、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどはそれぞれ、Ｒ１３の定義の範囲内に、任意選択的に異なって定義される。
【００６４】
用語「共有結合性改変体」は、化学におけるこの一般的な意味に準拠して使用され、第２の化学基との共有結合を形成することが可能な化学種を指す。実施形態において、共有結合性改変体は、アミノ酸又はタンパク質（例えば、アミノ酸、例えば、リシン又はシステインの側鎖）と共有結合を形成することが可能な化学基である。「共有結合性改変体部分」は一価の共有結合性改変体である。実施形態において、共有結合性改変体は求電子剤であり、共有結合性改変体は、求核剤に接触して、求核剤と共有結合を形成することが可能である。
【００６５】
本開示の化合物の記載は、当業者に公知の化学結合形成の原理によって限定される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上によって置換され得る場合、このような置換は、化学結合形成の原理に適合するよう選択され、本来不安定ではない化合物、及び／又は水性、中性よびいくつかの既知の生理的条件などの周囲条件において不安定である可能性があると当業者に公知の化合物を与える。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合形成の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りに結合しており、これにより、元来不安定な化合物を回避する。
【００６６】
用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書において記載されている化合物に見出される具体的な置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことが意図されている。本開示の化合物が、比較的酸性の官能基を含有する場合、このような化合物の中性形態に、無溶媒又は好適な不活性溶媒中のどちらか一方において、十分な量の所望の塩基を接触させることにより塩基付加塩が得られ得る。薬学的に許容される塩基付加塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ若しくはマグネシウムの塩、又は類似の塩が含まれる。本開示の化合物が、比較的塩基性の官能基を含有する場合、このような化合物の中性形態に、無溶媒又は好適な不活性溶媒中のどちらかにおいて、十分な量の所望の酸を接触させることにより酸付加塩が得られ得る。薬学的に許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リン酸、一水素リン酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、二水素リン酸（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、硫酸、一水素硫酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ヨウ化水素酸又は亜リン酸などのような無機酸に由来するもの、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などのような比較的非毒性の有機酸に由来する塩が含まれる。同様に、アルギン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクツロン酸などのような有機酸の塩（例えば、Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７年  ６６巻、１〜１９頁を参照されたい。）が含まれる。本開示のある種の具体的な化合物は、該化化合物が塩基付加塩又は酸付加塩に変換されることが可能となる、塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有する。
【００６７】
したがって、本開示の化合物は、薬学的に許容される酸などにより、塩として存在することがある。本開示は、このような塩を含む。このような塩の非限定例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロプリオネート（ｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩又はラセミ混合物を含めたこれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩、並びに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が含まれる。これらの塩は、当業者の公知の方法によって調製され得る。
【００６８】
化合物の中性形態は、塩に塩基又は酸を接触させて、従来の方法において親化合物を単離することにより、好ましくは再生成される。化合物の親形態は、極性溶媒への溶解度などのある種の物理特性の点で様々な塩形態と異なることがある。
【００６９】
塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態にある化合物を提供する。本明細書において記載されている化合物のプロドラッグは、本開示の化合物をもたらす生理的条件下で、化学変化を容易に受ける化合物である。本明細書において記載されている化合物のプロドラッグは、投与後にインビボにおいて変換され得る。さらに、プロドラッグは、例えば、好適な酵素又は化学試薬に接触する場合など、化学的又は生化学的方法によって、エクスビボ環境において、本開示の化合物に変換され得る。
【００７０】
本開示のある種の化合物は、非溶媒和物形態、及び水和物形態を含めた溶媒和物形態で存在し得る。一般に、溶媒和物形態は、非溶媒和物形態と等価であり、本開示の範囲内に包含される。本開示のある種の化合物は、複数の結晶形態又はアモルファス形態で存在することがある。一般に、物理的な形態はすべて、本開示によって企図されている使用にとって等価であり、本開示の範囲内にあることが意図されている。
【００７１】
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」は、本明細書において互換的に使用され、アミノ酸残基のポリマーを指し、この場合、ポリマーは、アミノ酸から構成されていない部分に任意選択的にコンジュゲートされていてもよい。この用語は、アミノ酸ポリマーであって、１つ以上のアミノ酸残基が、対応する天然アミノ酸の人工的な化学疑似物である、アミノ酸ポリマー、並びに天然アミノ酸ポリマー及び非天然アミノ酸ポリマーに当てはまる。
【００７２】
ポリペプチド又は細胞が、人工的である若しくは操作されている場合、又は人工的なタンパク質若しくは操作されたタンパク質若しくは核酸（例えば、非天然型又は非野性型）から誘導された、又はこれらを含む場合、「組換え体」である。例えば、天然に見出されるポリヌクレオチドを、通常、間に挟むヌクレオチド配列に関係しないよう、例えば、組換え生物のゲノムにおいて、ベクター又は任意の他の非相同性位置に挿入されるポリヌクレオチドが、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドに由来するインビトロ又はインビボで発現するタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然に見られないポリヌクレオチド配列、例えば、天然遺伝子のバリアントは、組換え体である。
【００７３】
「共投与する」は、本明細書に記載されている組成物が、１種以上の追加の治療の投与と同時に、直前に、又はこの直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与され得る、又は共投与され得る。共投与は、個別に又は組み合わせて（１種超の化合物）の同時投与又は逐次投与を含むことが意図されている。したがって、本調製物はまた、所望の場合、他の活性物質と組み合わされ得る（例えば、代謝分解を低減するため）。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達され得、又はアプリケータスティック剤、溶液剤、懸濁液剤、エマルション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、ペイント剤（ｐａｉｎｔ）、散剤及びエアゾール剤として製剤化され得る。
【００７４】
本明細書において使用する場合、用語「バイオコンジュゲート」又は「バイオコンジュゲートリンカー」とは、バイオコンジュゲート反応性基の原子間又は分子間において生じた結合を指す。結合は、直接的又は間接的とすることができる。例えば、本明細書において提供される、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は−マレイミド）と第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル、硫黄含有アミノ酸、アミン、アミン側鎖含有アミノ酸又はカルボキシレート）との間のコンジュゲートは、例えば、共有結合又はリンカー（例えば、第２のリンカーの第１のリンカー）によって直接とすることができ、又は、例えば、非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン性結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子−双極子、双極子誘起双極子、ロンドン分散）、環スタッキング（パイ作用）、疎水性相互作用など）によって間接的とすることができる。実施形態において、バイオコンジュゲート又はバイオコンジュゲートリンカーは、以下に限定されないが、求核置換（例えば、アミン及びアルコールとアシルハライド、活性エステルとの反応）、求電子置換（例えば、エナミン反応）、並びに炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子多重結合への付加（例えば、マイケル反応、ディールス−アルダー付加）を含めた、バイオコンジュゲート化学（すなわち、２つのバイオコンジュゲート反応性基の結合）を使用して形成される。これらの有用な反応及び他の有用な反応は、例えば、Ｍａｒｃｈ、ＡＤＶＡＮＣＥＤ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ、第３編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９８５年；Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ、ＢＩＯＣＯＮＪＵＧＡＴＥ  ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９６年；及びＦｅｅｎｅｙら、ＭＯＤＩＦＩＣＡＴＩＯＮ  ＯＦ  ＰＲＯＴＥＩＮＳ；Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｒｉｅｓ、１９８巻、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．、１９８２年に議論されている。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合により結合している。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ハロアセチル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合により結合している。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ピリジル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合により結合している。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、−Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合により結合している。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合により結合��ている。実施形態において、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、−スルホ−Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合により結合している。バイオコンジュゲート反応性基は、バイオコンジュゲート反応における、バイオコンジュゲートを形成することが可能な基である。バイオコンジュゲート反応性部分は、一価のバイオコンジュゲート反応性基である。
【００７５】
本明細書においてバイオコンジュゲート化学に使用するのに有用なバイオコンジュゲート反応性部分は、例えば、以下：
（ａ）  カルボキシル基、及び以下に限定されないが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル及び芳香族エステルを含めた様々なカルボキシル基の誘導体
（ｂ）  エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換可能なヒドロキシル基
（ｃ）  ハロアルキル基であって、ハロゲン化物イオンが、例えば、アミン、カルボキシレート陰イオン、チオール陰イオン、カルバニオン又はアルコキシドイオンなどの求核性基によって、後に置き換えられることができ、これにより、ハロゲン原子の部位に新しい基の共有結合をもたらす、ハロアルキル基
（ｄ）  例えば、マレイミド又はマレイミド基などのディールス−アルダー反応に関与することが可能な求ジエン基
（ｅ）  例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン又はオキシムなどのカルボニル誘導体の形成により、又はグリニャール付加若しくはアルキルリチウム付加などの機構により、この後の誘導体化が可能となるようなアルデヒド基又はケトン基
（ｆ）  後にアミンと反応して、例えば、スルホンアミドを形成するハロゲン化スルホニル基
（ｇ）  ジスルフィドに変換可能な、アシルハライドと反応することができる、又は金などの金属に結合することができる、又はマレイミドと反応することができる、チオール基
（ｈ）  例えば、アシル化、アルキル化又は酸化され得る、アミン基又はスルフヒドリル基（例えば、システイン中に存在する）
（ｉ）  例えば、環化付加、アシル化、マイケル反応などを受けることができるアルケン
（ｊ）  例えば、アミン化合物及びヒドロキシル化合物と反応することができるエポキシド
（ｋ）  核酸合成に有用なホスホロアミダイト及び他の標準官能基
（ｌ）  金属酸化ケイ素結合
（ｍ）  反応性リン基（例えば、ホスフィン）に結合して、例えば、リン酸ジエステル結合を形成する金属
（ｎ）  銅触媒環化付加クリック化学を使用してアルキンにカップリングするアジド及び
（ｏ）  アビジン又はストレプアビジン（ｓｔｒｅｐａｖｉｄｉｎ）と反応して、アビジン−ビオチン複合体又はストレプトアビジン−ビオチン複合体を形成することができるビオチンコンジュゲート、
を含む。
【００７６】
バイオコンジュゲート反応性基は、これらが、本明細書に記載されているコンジュゲートの化学安定性に関与しない、又はこれを妨害しないように選択され得る。代替的に、反応性官能基は、保護基の存在によって、架橋反応の関与から保護され得る。実施形態において、バイオコンジュゲートは、マレイミド基及びスルフヒドリル基などの不飽和結合の反応から誘導された分子実体を含む。
【００７７】
本明細書において使用する場合、「細胞」とは、このゲノムＤＮＡを保存又は複製するのに十分な代謝機能又は他の機能を行う細胞を指す。細胞は、例えば、無傷膜の存在、特定の色素による染色、子孫を生成する能力、又は配偶子の場合、第２の配偶子と結びついて生存可能な子孫を生み出す能力を含めた、当分野において周知の方法により特定され得る。細胞は、原核生物細胞及び真核生物細胞を含むことができる。原核細胞は、以下に限定されないが、細菌を含む。真核細胞には、以下に限定されないが、イースト細胞、並びに植物及び動物に由来する細胞、例えば哺乳動物、昆虫（例えば、スポドプテラ属（ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）及びヒト細胞が含まれる。細胞が、本来、非付着性である、又は例えばトリプシン処理によって表面に付着しないよう処理された場合、これらの細胞は有用となり得る。
【００７８】
用語「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」とは、低減などの任意の客観的又は主観的パラメータを含む、損傷、疾患（例えば、がん）、病理若しくは状態の治療又は改善の成功のなんらかの兆候、寛解、症状の消滅させること、又は損傷、病理若しくは状態を患者にとって一層耐容可能なものにすること、変性若しくは退行の速度を減速させること、変性の最終点をそれほど消耗性にしないこと、患者の身体又は精神健康を改善することを指す。症状の治療又は改善は、身体検査の結果、精神病理学的検査及び／又は精神評価を含めた、客観的又は主観的パラメータに基づくことができる。例えば、本明細書において提供されるある種の方法は、がんの出現率を低下させることによって、及び又はがんの寛解を引き起こすことによって、がんの治療に成功する。本明細書に記載されている組成物又は方法の一部の実施形態において、がんの治療は、がん細胞の成長速度若しくは拡大速度を減速させる、転移を低減する、又は転移性腫瘍の成長を低減することを含む。用語、「治療すること」及びこのコンジュゲートは、損傷、病理、状態又は疾患の予防を含む。実施形態において、治療は予防を含まない。
【００７９】
「有効量」は、本化合物が存在しない場合と比べて、明記した目的を達成する（例えば、投与されて生じる効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減する、酵素活性を向上させる、シグナル伝達経路を低減する、疾患若しくは状態の１つ以上の症状を軽減する（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２によって刺激されるシグナル伝達経路を低減する）、又はＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１若しくはｃＩＡＰ２のシグナル伝達経路の活性を低下させる）ための化合物が十分量であることである。「有効量」の一例は、疾患の症状（単数又は複数）の治療、予防又は軽減に寄与するのに十分な量であり、この量は、「治療有効量」とも称され得る。症状（単数又は複数）（及びこの言い回しの文法的に等価なもの）の「軽減」は、症状の重症度若しくは頻度の低下、又は症状をなくすことを意味する。薬物の「予防有効量」とは、対象に投与されると、所期の予防的効果（例えば、損傷、疾患、病理若しくは状態の発症（又は再発）を予防する又は遅延させること、又は損傷、疾患、病理若しくは状態が発症（又は再発）する可能性又はこれらの症状を低減する）を有する薬物の量である。完全な予防的効果は、１回の用量の投与により必ずしも起こらず、一連の用量の投与後にしか起こらないことがある。したがって、予防的有効量は、１回以上の投与において投与されることがある。「活性を低下させる量」とは、本明細書において使用する場合、アンタゴニストが存在しない場合と比べて、酵素の活性を低下させるために必要なアンタゴニストの量を指す。「機能を撹乱する量」とは、本明細書において使用する場合、アンタゴニストが存在しない場合と比べて、酵素又はタンパク質の機能を撹乱させるために必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、公知技術を使用して、当業者により確認可能である（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（１〜３巻、１９９２年）；Ｌｌｏｙｄ、Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９年）；Ｐｉｃｋａｒ、Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９年）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２００３年、Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい。）。
【００８０】
「対照」又は「対照実験」は、この平易な普通の意味に従い使用され、実験の手順、試薬又は変数の省略を除いて、実験の対象又は試薬が、並行実験と同様に処理される実験を指す。一部の例において、対照は、実験効果を評価する際の比較の標準品として使用される。一部の実施形態において、対照は、本明細書に記載されている化合物の非存在下におけるタンパク質の活性（例えば、シグナル伝達経路）の測定値である（実施形態、実施例、図面又は表を含む）。
【００８１】
「接触させる」は、この平易な普通の意味に従い使用され、少なくとも２つの個別の種（例えば、バイオ分子又は細胞を含めた、化学化合物）が、反応する、相互作用する又は物理的に接触するのに十分に近い状態にすることを可能にする過程を指す。しかし、得られた反応生成物は、添加した試薬間の反応から直接、又は反応混合物において生成し得る１種以上の添加試薬に由来する中間体から生成し得る。
【００８２】
用語「接触させること」は、２種の種が、反応する、相互作用する、又は物理的に接触することを可能にすることを含むことができ、この場合、２種の種は、本明細書に記載されている化合物、及びタンパク質又は酵素（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２）とすることができる。一部の実施形態において、接触は、本明細書に記載されている化合物が、シグナル伝達経路に関与するタンパク質又は酵素と相互作用することが可能になることを含む。
【００８３】
本明細書において定義されている通り、タンパク質−阻害剤相互作用を参照する、用語「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、阻害剤の非存在下におけるタンパク質の活性又は機能に比べて、タンパク質の活性又は機能に負に影響を及ぼす（例えば、低下させる）（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２によって刺激されるシグナル伝達経路を低下させる、又はＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のシグナル伝達経路に及ぼす阻害作用を低下させる）ことを意味する。一部の実施形態において、阻害は、疾患、又は疾患の症状の軽減を指す。一部の実施形態において、阻害は、シグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ）又はシグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ）の活性の低下（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２を含む経路の低下）を指す。したがって、阻害には、少なくとも部分的な、部分的な又は完全な、刺激の遮断、活性化の低下、予防若しくは遅延、又はシグナル伝達経路若しくは酵素活性の不活性化、脱感作、又はシグナル伝達経路若しくは酵素活性若しくはタンパク質（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２）量の下方調節が含まれる。
【００８４】
用語「モジュレータ」とは、対照（例えば、組成物の非存在）に比べた、標的分子のレベル、又は標的分子の機能、又は分子の標的（例えば、標的は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２であってもよい。）の物理的状態を向上又は低下させる組成物を指す。
【００８５】
用語「モジュレートする」は、この平易な普通の意味に従い使用され、１つ以上の特性を変化させる又は様々にする作用を指す。「モジュレート」は、１つ以上の特性を変化させる又は様々にする過程を指す。例えば、標的タンパク質に及ぼすモジュレータの作用に適用した場合、モジュレートすることとは、標的分子の特性若しくは機能、又は標的分子の量を向上又は低下させることによって変化させることを意味する。
【００８６】
「患者」又は「それを必要とする対象」とは、本明細書において提供される医薬組成物の投与によって治療され得る、疾患又は状態に罹患している、又は罹患し易い生存生物を指す。非限定例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ及び他の非哺乳動物が含まれる。一部の実施形態において、患者はヒトである。
【００８７】
「疾患」又は「状態」は、本明細書において提供された化合物又は方法により治療され得る患者又は対象の存在状態又は健康状態を指す。一部の実施形態において、疾患は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２に関連する（例えば、これらによって引き起こされる）疾患である。一部の実施形態において、疾患は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のシグナル伝達経路の活性化に関連する（例えば、これらによって引き起こされる）疾患である。一部の実施形態において、疾患は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２シグナル伝達経路の活性の過剰発現に関連する（例えば、これらによって引き起こされる）疾患である。疾患、障害又は状態の例には、以下に限定されないが、がんが含まれる。一部の例において、「疾患」又は「状態」はがんを指す。一部のさらなる例において、「がん」とは、ヒトがん及び癌、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病（固形及びリンパ球がんを含む）など、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、子宮内膜、食道、胃、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頸部、皮膚、子宮、精巣、神経膠腫、食道及び肝臓のがん（肝細胞癌を含む）、リンパ腫（Ｂ−急性リンパ芽球性リンパ腫を含む）、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット小細胞型及び大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ及びＣＭＬを含む）又は多発性骨髄腫を指す。実施形態において、がんは、白血病及びリンパ腫（ＡＭＬ、ＡＬＬ、ＣＭＬ、ＣＬＬを含む）、多発性骨髄腫、固形腫瘍乳がん、トリプルネガティブ乳がん、ＨＥＲ−２ネガティブ転移性乳がん、子宮頚がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、神経膠腫、肝細胞癌、頭頸部がん、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、黒色腫、骨髄異形成症候群、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎がん、皮膚がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、尿路上皮がん、又はカスパーゼ３の欠失によるものを含めたＸＩＡＰ過剰発現により推進される、すべての再発性がん及び／若しくは化学物質耐性がん及び／若しくは放射線耐性がんである。
【００８８】
本明細書において使用する場合、用語「がん」とは、白血病、リンパ腫、癌及び肉腫を含めた、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される、すべてのタイプのがん、新生物又は悪性腫瘍を指す。本明細書において提供される化合物又は方法により治療され得る例示的ながんには、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺のがん、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、髄芽腫、結腸直腸がん、膵臓がんが含まれる。追加例には、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓性膵島細胞腺腫、悪性カルチノイド、膀胱がん、前がん性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌若しくは膵臓外分泌腺の新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様癌、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞癌、又は前立腺がんが含まれる。実施形態において、がんは、白血病及びリンパ腫（ＡＭＬ、ＡＬＬ、ＣＭＬ、ＣＬＬを含む）、多発性骨髄腫、膀胱がん、脳神経膠腫、固形腫瘍乳がん、トリプルネガティブ乳がん、ＨＥＲ−２ネガティブ転移性乳がん、子宮頚がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、胃腸管間質腫瘍グリオーマ（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｔｕｍｏｒｇｌｉｏｍａ）、頭頸部がん、肝細胞癌、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、黒色腫、骨髄異形成症候群、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎がん、皮膚がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、尿路上皮がん、又はカスパーゼ３の欠失によるものを含めたＸＩＡＰ過剰発現により推進される、すべての再発性がん及び／若しくは化学物質耐性がん及び／若しくは放射線耐性がんである。
【００８９】
用語「白血病」は、造血器官の進行性の悪性疾患を幅広く指し、血液及び骨髄における、白血球及びこの前駆体のゆがんだ増殖並びに発達を一般に特徴とする。白血病は、（１）疾患の急性又は慢性の期間及び特質、（２）関与する細胞のタイプ、すなわち骨髄（骨髄性）、リンパ球（リンパ性）又は単球性、及び（３）血液白血病性又は非白血病性（亜白血病性）のものにおける異常細胞数の増加又は非増加に基づいて、一般に臨床的に分類される。本明細書において提供される化合物又は方法により治療され得る例示的な白血病には、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病、好塩基球性白血病、芽球細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞白血病、血芽球性白血病、血芽球細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、リンパ行性白血病、リンパ性白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血病性白血病又は未分化細胞性白血病が含まれる。
【００９０】
用語「リンパ腫」は、造血組織及びリンパ球組織（例えば、血液、骨髄、リンパ液又はリンパ液組織）の新生物を指す。リンパ腫の非限定例には、Ｂ−急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット小細胞型及び大細胞型リンパ腫）又はホジキンリンパ腫が含まれる。
【００９１】
用語「肉腫」は、一般に、胚芽結合組織様物質から構成された腫瘍を指し、一般に、フィブリル状物質又は均質物質に埋包された密に詰まった細胞からなる。本明細書において提供される化合物又は方法により治療され得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発多発性色素出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパ−細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉肉腫、傍骨性肉腫、網状赤血球性肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫又は血管拡張性肉腫が含まれる。
【００９２】
用語「黒色腫」は、皮膚及び他の臓器のメラニン細胞系から発生する腫瘍を意味すると見なされる。本明細書において提供される化合物又は方法により治療され得る黒色腫には、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節型黒色腫、爪下黒色腫又は表在拡大型黒色腫が含まれる。
【００９３】
用語「癌」とは、周辺組織に浸潤する傾向がある上皮細胞から構成される、悪性の新しい成長を指し、腫瘍転移が起きる。本明細書において提供される化合物又は方法により治療され得る例示的な癌には、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺様嚢胞性癌、腺様嚢胞癌、腺腫様癌、副腎皮質の癌、肺胞癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌、基底細胞性癌、類基底細胞癌、基底扁平上皮癌、肺細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性癌、大脳様癌、胆管細胞性癌、絨毛膜癌、コロイド癌、面疱癌、コーパス癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌、円柱細胞性癌、導管性癌、デュラム癌、胎生期癌、脳様癌、類表皮癌、上皮腺様癌、外方増殖性癌、潰瘍性癌、線維性癌、膠様癌、ゼラチン様癌、巨細胞癌、巨細胞性癌、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、硝子様癌、副腎様癌、小児胎児性癌、上皮内癌、表皮内癌、上皮内癌、クロムペッフェル癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチツキー細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌、レンズ様癌、脂肪腫性癌、リンパ上皮癌、髄様癌、髄様癌、黒色癌、モル癌、粘液性癌、粘液腺（ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）癌、粘液細胞癌、粘表皮癌、粘膜癌、粘液癌、粘液腫性癌、鼻咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化癌、類骨癌、乳頭状癌、門脈周囲性癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、膵臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純性癌、小細胞癌、ソラノイド癌、回転楕円面細胞癌、紡錘細胞癌、海綿状癌、扁平上皮癌、扁平上皮癌、ストリング癌、血管拡張性癌、毛細血管拡張性癌、移行上皮癌、結節性癌、管状癌、疣贅性がん又は絨毛性癌が含まれる。
【００９４】
「ＸＩＡＰ関連がん」（本明細書において、「ＸＩＡＰに関連するがん」とも呼ばれる）は、異常なＸＩＡＰ活性若しくはシグナル伝達により引き起こされるがん、又はＸＩＡＰ活性（例えば、正常活性又は異常）を阻害することにより治療され得るがんを指す。ＸＩＡＰの異常活性に関連する他のがんは、当分野において周知であり（Ｍｏｈａｍｅｄら、Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ２０１７年、２２巻、１４８７〜１５０９頁を参照されたい。）、このようながんの判定は、当業者の技量の範囲内にある。
【００９５】
「ｃＩＡＰ１関連がん」（本明細書において、「ｃＩＡＰ１に関連するがん」とも呼ばれる）は、異常なｃＩＡＰ１活性若しくはシグナル伝達により引き起こされるがん、又はｃＩＡＰ１活性（例えば、正常活性又は異常）を阻害することにより治療され得るがんを指す。ｃＩＡＰ１の異常活性に関連する他のがんは、当分野において周知であり、このようながんの判定は、当業者の技量の範囲内にある。
【００９６】
「ｃＩＡＰ２関連がん」（本明細書において、「ｃＩＡＰ２に関連するがん」とも呼ばれる）は、異常なｃＩＡＰ２活性若しくはシグナル伝達により引き起こされるがん、又はｃＩＡＰ２活性（例えば、正常活性又は異常）を阻害することにより治療され得るがんを指す。ｃＩＡＰ２の異常活性に関連する他のがんは、当分野において周知であり、このようながんの判定は、当業者の技量の範囲内にある。
【００９７】
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」とは、対象への活性剤の投与及び対象による吸収を補助する物質であって、患者に及ぼす顕著な有害な毒性作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定例には、水、ＮａＣｌ、通常の生理食塩水溶液、乳酸添加リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース又はデンプンなど）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ポリビニルピロリジン及び着色剤などが含まれる。このような調製物は、滅菌され得、所望の場合、本発明の活性化合物と有害に反応しない、滑沢剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝化剤、着色剤及び／又は芳香性物質などの補助剤と混合され得る。当業者は、他の医薬品賦形剤が本発明において有用であることを認識している。
【００９８】
用語「調製物」とは、他の担体を含む又は含まない活性構成成分が、担体によって囲まれており、こうして、担体と連携しているカプセル剤をもたらす、担体としての封入材料による活性化合物の配合物を含む。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロゼンジ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。
【００９９】
本明細書において使用する場合、用語「投与すること」は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鞘内、鼻内若しくは皮下投与、又は遅延放出デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経腸及び経粘膜（例えば、口内、舌下、口蓋内、歯肉内、鼻腔内、膣内、直腸内又は経皮）を含めた、任意の経路による。非経腸投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、心室内及び頭蓋内が含まれる。送達の他の様式には、以下に限定されないが、リポソーム製剤、静脈注入、経皮パッチ剤などの使用が含まれる。「共投与する」とは、本明細書に記載されている組成物が、１種以上のさらなる治療、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線治療又は免疫療法などのがん治療の投与と同時に、直前に、又はこの直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与され得る、又は共投与され得る。共投与は、個々に又は組み合わせて（１種超の化合物）の同時投与又は逐次投与を含むことが意図されている。したがって、調製物はまた、所望の場合、他の活性物質と組み合わされ得る（例えば、代謝分解を低減するため）。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達され得、アプリケータスティック剤、溶液剤、懸濁液剤、エマルション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、ペイント剤、散剤及びエアゾール剤として製剤化され得る。
【０１００】
本明細書において使用する場合、用語「投与すること」は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鞘内、鼻内若しくは皮下投与、又は遅延放出デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、調製物と適合可能な非経腸及び経粘膜（例えば、口内、舌下、口蓋内、歯肉内、鼻腔内、膣内、直腸内又は経皮）を含めた、任意の経路による。非経腸投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、心室内及び頭蓋内が含まれる。送達の他の様式には、以下に限定されないが、リポソーム製剤、静脈注入、経皮パッチ剤などの使用が含まれる。実施形態において、投与は、列挙されている活性剤以外の任意の活性剤の投与を含まない。
【０１０１】
本明細書において記載されている化合物は、互いに組み合わせて、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２を発現する細胞に関連する疾患（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２関連がん）を治療するのに有用となることが知られている他の活性剤と組み合わせて、又は単独では有効になり得ないが、活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて使用され得る。
【０１０２】
一部の実施形態において、共投与には、第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０又は２４時間胃内に、１種の活性剤を投与することを含む。共投与は、２種の活性剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０又は３０分間以内）、又は任意の順序で逐次に投与することを含む。一部の実施形態において、共投与は、共製剤によって、すなわち、両方の活性剤を含む単一医薬組成物を調製することにより行われ得る。他の実施形態において、活性剤は、個別に製剤化され得る。別の実施形態において、活性剤及び／又は補助剤は、互いに連結されていてもよく、又はコンジュゲートされてもよい。
【０１０３】
非限定例として、本明細書において記載されている化合物は、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素など）、抗代謝産物（例えば、５−フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキセート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセドなど）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチンなど）などを含めた、従来の化学治療剤と一緒に共投与され得る。実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、すべての目的のため、この全体が参照により本明細書に組み込まれている、Ｌｅｓｓｅｎｅら、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．２００８年１２月；７巻（１２号）：９８９〜１０００頁にさらに記載されている、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニスト（例えば、ベネトクラクス又はナビトクラックス）と共投与され得る。
【０１０４】
本明細書において記載されている化合物はまた、以下に限定されないが、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン及び性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）（ゴセレリンなど）を含めた、従来的なホルモン治療剤と共投与され得る。
【０１０５】
さらに、本明細書において記載されている化合物は、以下に限定されないが、免疫賦活剤（例えば、バチルスカルメット−ゲラン（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス属外毒素コンジュゲートなど）、及び放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ又は１３１Ｉにコンジュゲートされている抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）を含めた、従来的な免疫療法剤と共投与され得る。
【０１０６】
さらなる実施形態において、本明細書において記載されている化合物は、以下に限定されないが、腫瘍抗原を指向する抗体に任意選択的にコンジュゲートされた、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ及び２１２Ｂｉなどの放射性核種を含めた、従来の放射線治療剤と共に共投与され得る。
【０１０７】
がんの治療のための治療的使用において、本発明の医薬組成物において利用される化合物は、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇの初期投与量において投与され得る。約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、又は約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、又は約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇとなる１日あたりの用量範囲が使用され得る。しかし、この投与量は、患者の要件、治療されている状態の重症度、及び使用されている化合物又は薬物に応じて様々となり得る。例えば、投与量は、特定の患者において診断されたがんのタイプ及びステージを考慮して、経験的に決定され得る。患者に投与される用量は、本発明の文脈において、患者において、経時的に有益な治療的応答をもたらすのに十分であるべきである。用量サイズはまた、特定の対象における、化合物の投与に伴う任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によって決定される。特定の状態に対する適切な投与量の決定は、医師の技量内にある。一般に、治療は、本化合物の最適用量未満となる、より少ない投与量から開始される。これ以降、この投与量は、状況下における最適効果に到達されるまで、少量刻みで増量される。便宜上、所望の場合、毎日の投与量の合計分が分割されて、１日の間に小分けにして投与され得る。
【０１０８】
本明細書において記載されている化合物は、互いに、がんを治療するのに有用となることが知られている他の活性剤と、又は単独では有効になり得ないが、活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて使用され得る。
【０１０９】
疾患（例えば、タンパク質関連疾患、ＸＩＡＰ活性異常に関連するがん、ＸＩＡＰ関連がん、変異性ＸＩＡＰ関連がん、活性化ＸＩＡＰ関連がん、異常ｃＩＡＰ１活性、ｃＩＡＰ１関連がん、変異性ｃＩＡＰ１関連がん、活性化ｃＩＡＰ１関連がん、異常ｃＩＡＰ２活性、ｃＩＡＰ２関連がん、変異性ｃＩＡＰ２関連がん、活性化ｃＩＡＰ２関連がん）に関連する物質又は物質活性又は機能の文脈において、用語「関連性」又は「に関連する」とは、疾患（例えば、がん）が、物質若しくは物質活性若しくは機能によって引き起こされる（全体又は一部）、又は疾患の症状がこれらによって引き起こされる（全体又は一部（ｉｎｐａｒｔ））ことを意味する。例えば、ＸＩＡＰ活性又は機能の異常に関連するがんは、ＸＩＡＰ活性又は機能の異常（例えば、酵素活性、タンパク質−タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）に起因（全体又は一部）するがん、又は疾患の特定の症状が、ＸＩＡＰ活性又は機能の異常によって（全体又は一部）引き起こされるがんとすることができる。本明細書において使用する場合、原因因子が存在する場合、疾患に関連していると記載されていることは、疾患の治療を標的とすることができる。例えば、ＸＩＡＰ活性若しくは機能の異常に関連するがん、又はＸＩＡＰ関連がんは、ＸＩＡＰ活性又は機能（例えば、シグナル伝達経路活性）の向上ががんを引き起こす状況において、ＸＩＡＰモジュレータ又はＸＩＡＰ阻害剤により治療され得る。
【０１１０】
用語「異常な」は、本明細書において使用する場合、正常とは異なることを指す。異常なとは、酵素活性を説明するために使用される場合、正常な対照又は正常な非疾患対照試料の平均値より高い、又はこれらよりも低い活性を指す。異常活性は、疾患をもたらす活性量を指すことがあり、この場合、活性異常を正常な量又は非疾患関連量まで戻すと（例えば、本明細書に記載されている化合物を投与することにより、又は本明細書に記載されている方法を使用することによる。）、疾患、又は１つ以上の疾患症状の低下をもたらす。
【０１１１】
「抗がん剤」は、この平易な普通の意味に従い使用され、抗新生物特性、又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレータ）を指す。一部の実施形態において、抗がん剤は化学療法薬である。一部の実施形態において、抗がん剤は、がんを治療する方法に有用性を有することが本明細書において特定された薬剤である。一部の実施形態において、抗がん剤は、がんを治療するため、ＦＤＡ、又は米国以外の国の類似の規制当局によって承認された薬剤である。
【０１１２】
「化学治療薬」又は「化学治療剤」は、この平易な普通の意味に従い使用され、抗新生物特性、又は細胞の成長若しくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物又は化合物を指す。
【０１１３】
用語「求電子性」とは、本明細書において使用する場合、電子密度を受容することが可能な化学基を指す。「求電子性置換基」、「求電子性化学部分」又は「求電子性部分」とは、電子対又は電子密度を受容して結合を形成することによる、求核剤などの電子供与性基と反応することができる、電子不足化学基、置換基又は部分（一価の化学基）を指す。一部の実施形態において、本化合物の求電子性置換基は、システイン残基と反応することが可能である。一部の実施形態において、求電子性置換基は、システイン残基（例えば、ＸＩＡＰシステイン残基、ｃＩＡＰ１システイン残基、ｃＩＡＰ２システイン残基）と共有結合を形成することが可能であり、「共有結合性システイン改変体部分」又は「共有結合性システイン改変体置換基」と称されることがある。求電子性置換基とシステインのスルフヒドリル基との間に形成される共有結合は、可逆性結合であることがあり、又は非可逆性結合であることがある。一部の実施形態において、求電子性置換基は、リシン残基（例えば、ＸＩＡＰリシン残基）と共有結合を形成することが可能であり、「共有結合性リシン改変体部分」又は「共有結合性リシン改変体置換基」と称されることがある。
【０１１４】
「求核性」とは、本明細書において使用する場合、電子密度を供与することが可能な化学基を指す。
【０１１５】
用語「シグナル伝達経路」とは、本明細書において使用する場合、細胞構成成分と任意選択的な細胞外構成成分（例えば、タンパク質、核酸、低分子、イオン、脂質）との間の一連の相互作用を指し、この相互作用は、１つの構成成分の１つ以上の他の構成成分への変化を伝え、ひいては、他のシグナル伝達経路の構成成分に任意選択的に伝播される、追加の構成成分への変化を伝えることができるものである。例えば、本明細書に記載されている化合物による、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２タンパク質の（例えば、ＢＩＲ３又はＢＩＲ２などのＢＩＲドメインへの）結合は、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２の（例えば、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７及び／又はカスパーゼ−９との）１つ以上のタンパク質−タンパク質相互作用、又はＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１若しくはｃＩＡＰ２と膜との間の相互作用の変化をもたらすことがあり、こうして、細胞成長、増殖又は生存の変化をもたらす。
【０１１６】
用語「アポトーシス誘発剤」とは、生物学におけるこの一般的な意味に従い使用され、アポトーシスを向上する（例えば、細胞において、タンパク質に接触すると、細胞に接触すると、薬剤が存在しない場合と比べて）ことが可能な薬剤を指す。
【０１１７】
用語「Ｂｃｌ−２（Ｂ細胞リンパ腫２）ファミリーアンタゴニスト」は、生物学においてこの一般的な意味に従い使用され、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストが存在しない場合と比べて、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質の活性又は機能を低下させる（例えば、阻害する）ことが可能な薬剤を指し、この場合、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質は、Ｂｃｌ−２相同性ドメインを含むタンパク質である。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質は、アポトーシスを調節する。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質は、ミトコンドリアの外側膜の透過をモジュレートする。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質に接触すること、及びＢｃｌ−２ファミリータンパク質の活性又は機能を低下させることが可能である（例えば、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストの存在しない場合と比べる）。
【０１１８】
用語「ＸＩＡＰ」及び「アポトーシスタンパク質のＸ連鎖阻害剤」とは、アポトーシスタンパク質３（ＩＡＰ３）及びバキュロウィルスＩＡＰ反復含有タンパク質４（ＢＩＲＣ４）の阻害剤としても知られている、タンパク質（このホモログ、アイソフォーム及び機能的断片を含む）を指し、１つ以上のＢＩＲドメイン（例えば、ＢＩＲ２ドメイン又はＢＩＲ３ドメイン）を含む細胞のアポトーシス死に関与するタンパク質である。実施形態において、ＸＩＡＰ遺伝子によってコードされるＸＩＡＰタンパク質は、Ｅｎｔｒｅｚ３３１、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｐ９８１７０、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１９１３３０又はＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１５８（配列番号１）に記載されている、又はこれらに相当するアミノ酸配列を有する。実施形態において、ＸＩＡＰ遺伝子は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１１６７．３に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ＸＩＡＰ遺伝子は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１２０４４０１．１に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ＸＩＡＰタンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿００１１５８．２を指す。実施形態において、ＸＩＡＰタンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿００１１９１３３０．１を指す。実施形態において、ＸＩＡＰタンパク質は、以下のアミノ酸配列を有する：
【０１１９】
【化５】
2021501802.tif 000007
【０１２０】
用語「ｃＩＡＰ１」及び「アポトーシスタンパク質１の細胞阻害剤」とは、バキュロウィルスＩＡＰ反復含有タンパク質２（ＢＩＲＣ２）としても知られている、タンパク質（このホモログ、アイソフォーム及び機能的断片を含む）を指し、１つ以上のＢＩＲドメイン（例えば、ＢＩＲ２ドメイン又はＢＩＲ３ドメイン）を含む細胞のアポトーシス死に関与するタンパク質である。実施形態において、ｃＩＡＰ１タンパク質は、Ｅｎｔｒｅｚ３２９、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１３４９０、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１２５６１６３、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１１６６、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１５７若しくはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１２４３０９２（配列番号２）に記載されている、又はこれらに相当するアミノ酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ１は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１２５６１６３．１に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ１は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１１６６．４に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ１タンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿００１１５７．１を指す。実施形態において、ｃＩＡＰ１タンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿００１２４３０９２．１を指す。実施形態において、ｃＩＡＰ１タンパク質は、以下のアミノ酸配列を有する：
【０１２１】
【化６】
2021501802.tif 000008
【０１２２】
用語「ｃＩＡＰ２」及び「アポトーシスタンパク質２の細胞阻害剤」とは、バキュロウィルスＩＡＰ反復含有タンパク質３（ＢＩＲＣ３）としても知られている、タンパク質（このホモログ、アイソフォーム及び機能的断片を含む）を指し、１つ以上のＢＩＲドメイン（例えば、ＢＩＲ２ドメイン又はＢＩＲ３ドメイン）を含む細胞のアポトーシス死に関与するタンパク質である。実施形態において、ｃＩＡＰ２タンパク質は、Ｅｎｔｒｅｚ３３０、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１３４８９、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１１６５、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿１８２９６２、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１５６若しくはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿８９２００７（配列番号３）に記載されている、又はこれらに相当するアミノ酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ２は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００１１６５．４に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ２は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿１８２９６２．２に記載されている核酸配列を有する。実施形態において、ｃＩＡＰ２タンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿００１１５６．１を指す。実施形態において、ｃＩＡＰ２タンパク質は、アミノ酸配列ＮＰ＿８９２００７．１を指す。実施形態において、ｃＩＡＰ２の活性の阻害は、アポトーシス経路（例えば、ＣＡＳＰ９、ＲＩＰＫ１、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２若しくはＵＢＥ２Ｄ２の活性又は機能をモジュレートする）をモジュレートする。実施形態において、ｃＩＡＰ２タンパク質は、以下のアミノ酸配列を有する：
【０１２３】
【化７】
2021501802.tif 000009
【０１２４】
用語「ＢＩＲドメイン」は、この平易な普通の意味に従い使用され、バキュロウィルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）ドメイン、すなわち、亜鉛イオンに配位する、３つの保存されたシステイン及び１つの保存されたヒスチジンを通常、含む、タンパク質（例えば、アポトーシス経路に関与するタンパク質）に見出される、ドメインである構造モチーフを指す。ＢＩＲを含有するタンパク質の非限定例は、アポトーシスタンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）、ＢＩＲＣ１（ＮＡＩＰ）、ＢＩＲＣ２（ｃＩＡＰ１）、ＢＩＲＣ３（ｃＩＡＰ２）、ＢＩＲＣ４（ＸＩＡＰ）、ＢＩＲＣ５又はＢＩＲＣ６として知られている。
【０１２５】
用語「脱離基」は、化学においてこの普通の意味に従い使用され、「脱離基反応性部分」及び相補反応性部分（すなわち、脱離基反応性部分と反応する化学部分）とも本明細書において称される、脱離基が結合している原子又は化学部分を含む化学反応（例えば、結合形成、還元的脱離、縮合、クロスカップリング反応）後に分子から分かれて、脱離基反応性部分の残りと相補反応性部分との間に新しい結合を形成する部分（例えば、原子、官能基、分子）を指す。したがって、脱離基反応性部分及び相補反応性部分が、相補反応性基の対を形成する。脱離基の非限定例には、水素、水酸化物、有機スズ部分（例えば、有機スズヘテロアルキル）、ハロゲン化物（例えば、Ｂｒ）、パーフルオロアルキルスルホン酸エステル（例えば、トリフレート）、トシル酸エステル、メシル酸エステル、水、アルコール、硝酸エステル、リン酸エステル、チオエーテル、アミン、アンモニア、フッ化物、カルボン酸エステル、フェノキシド、ボロン酸、ボロン酸エステル及びアルコキシドが含まれる。実施形態において、脱離基を有する２つの分子は、接触し、反応及び／又は結合形成（例えば、アシロイン縮合、アルドール縮合、クライゼン縮合、Ｓｔｉｌｌｅ反応）時に、脱離基が、個々の分子から分離する。実施形態において、脱離基はバイオコンジュゲート反応性部分である。実施形態において、少なくとも２つの脱離基（例えば、Ｒ６及び二価リンカー上の置換基）は、これらの脱離基が、反応、相互作用又は物理的に接触するほどに十分近くに存在するよう接触することが可能となる。実施形態において、脱離基は、反応を促進するよう設計されている。
【０１２６】
ＩＩ．化合物及び組成物
態様において、以下の式：
【０１２７】
【化８】
2021501802.tif 000010
を有する、化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグが提供される。
Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである。環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｌ６は、結合又は無置換メチレンである。Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５はそれぞれ、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。記号ｚ３は、独立して、０〜３の整数である。
【０１２８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１２９】
【化９】
2021501802.tif 000011
（式中、Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンであり、Ｒ２は、独立して、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンであり、環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｌ６は、結合又は無置換メチレンであり、Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５はそれぞれ、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。記号ｚ３は、独立して、０〜３の整数である。）を有する。
【０１３０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１３１】
【化１０】
2021501802.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘから選択される共有結合性改変体部分を含み、Ｘは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり、環Ａ、Ｌ３、Ｌ６、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの１つだけが、共有結合性改変体部分を含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの１つ超（例えば、２つ、３つ又は４つ）が、共有結合性改変体部分を含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ３は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ４は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ５は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ、−ＣＨ２Ｘ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル又は−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。実施形態において、Ｒ２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ３は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ４は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ５は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。
【０１３２】
実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘから選択される共有結合性改変体部分を含み、Ｘは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの少なくとも１つは、共有結合性改変体部分を含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの少なくとも１つは、共有結合性改変体部分である。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの１つだけが、共有結合性改変体部分を含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの１つ超（例えば、２つ、３つ又は４つ）が、共有結合性改変体部分を含む。実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１０１、Ｒ１０２又はＲ１０３のうちの少なくとも１つは、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ７は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ８は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ９は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ３１は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ３２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ４０は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ５０は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ１０１は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ１０２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ１０３は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘを含む。実施形態において、Ｒ７は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ８は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ９は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ３１は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ３２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ４０は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ５０は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ１０１は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ１０２は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、Ｒ１０３は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ又は−ＣＨ２Ｘである。
【０１３３】
実施形態において、ｚ３は、０である。実施形態において、ｚ３は、１である。実施形態において、ｚ３は、２である。実施形態において、ｚ３は、３である。
【０１３４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１３５】
【化１１】
2021501802.tif 000013
（式中、環Ａ、Ｌ３、Ｒ６、Ｌ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１３６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１３７】
【化１２】
2021501802.tif 000014
（式中、Ｒ６、Ｌ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１３８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１３９】
【化１３】
2021501802.tif 000015
（式中、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１４０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１４１】
【化１４】
2021501802.tif 000016
（式中、Ｒ６、Ｌ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１４２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１４３】
【化１５】
2021501802.tif 000017
（式中、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１４４】
実施形態において、本化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１４５】
【化１６】
2021501802.tif 000018
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１、Ｗ２及びＷ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１４６】
実施形態において、本化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１４７】
【化１７】
2021501802.tif 000019
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１４８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１４９】
【化１８】
2021501802.tif 000020
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１５０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１５１】
【化１９】
2021501802.tif 000021
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１５２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１５３】
【化２０】
2021501802.tif 000022
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１５４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１５５】
【化２１】
2021501802.tif 000023
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１５６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１５７】
【化２２】
2021501802.tif 000024
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１５８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１５９】
【化２３】
2021501802.tif 000025
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１６０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１６１】
【化２４】
2021501802.tif 000026
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１６２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１６３】
【化２５】
2021501802.tif 000027
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１６４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１６５】
【化２６】
2021501802.tif 000028
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１６６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１６７】
【化２７】
2021501802.tif 000029
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１６８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１６９】
【化２８】
2021501802.tif 000030
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１７０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１７１】
【化２９】
2021501802.tif 000031
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１７２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１７３】
【化３０】
2021501802.tif 000032
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１７４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１７５】
【化３１】
2021501802.tif 000033
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１７６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１７７】
【化３２】
2021501802.tif 000034
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１７８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１７９】
【化３３】
2021501802.tif 000035
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１８０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１８１】
【化３４】
2021501802.tif 000036
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１８２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１８３】
【化３５】
2021501802.tif 000037
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１８４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１８５】
【化３６】
2021501802.tif 000038
（式中、環Ａ、Ｌ３、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１８６】
実施形態において、本化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１８７】
【化３７】
2021501802.tif 000039
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１、Ｗ２及びＷ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１８８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１８９】
【化３８】
2021501802.tif 000040
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１９０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１９１】
【化３９】
2021501802.tif 000041
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１９２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１９３】
【化４０】
2021501802.tif 000042
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１９４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１９５】
【化４１】
2021501802.tif 000043
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０１９６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１９７】
【化４２】
2021501802.tif 000044
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０１９８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０１９９】
【化４３】
2021501802.tif 000045
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２００】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２０１】
【化４４】
2021501802.tif 000046
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２０２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２０３】
【化４５】
2021501802.tif 000047
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２０４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２０５】
【化４６】
2021501802.tif 000048
（式中、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２０６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２０７】
【化４７】
2021501802.tif 000049
（式中、Ｌ環Ａ、Ｌ３、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２０８】
実施形態において、本化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２０９】
【化４８】
2021501802.tif 000050
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１、Ｗ２及びＷ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２１０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２１１】
【化４９】
2021501802.tif 000051
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２１２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２１３】
【化５０】
2021501802.tif 000052
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２１４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２１５】
【化５１】
2021501802.tif 000053
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２１６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２１７】
【化５２】
2021501802.tif 000054
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２１８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２１９】
【化５３】
2021501802.tif 000055
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２２０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２２１】
【化５４】
2021501802.tif 000056
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２２２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２２３】
【化５５】
2021501802.tif 000057
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２２４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２２５】
【化５６】
2021501802.tif 000058
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２２６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２２７】
【化５７】
2021501802.tif 000059
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２２８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２２９】
【化５８】
2021501802.tif 000060
（式中、環Ａ、Ｌ３、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２３０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２３１】
【化５９】
2021501802.tif 000061
（式中、環Ａ、Ｌ３、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２３２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２３３】
【化６０】
2021501802.tif 000062
（式中、環Ａ、Ｌ３、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２３４】
実施形態において、本化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２３５】
【化６１】
2021501802.tif 000063
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１、Ｗ２及びＷ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２３６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２３７】
【化６２】
2021501802.tif 000064
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２３８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２３９】
【化６３】
2021501802.tif 000065
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２４０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２４１】
【化６４】
2021501802.tif 000066
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２４２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２４３】
【化６５】
2021501802.tif 000067
（式中、Ｌ２、Ｒ７、ｚ７、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ１及びＷ２は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２４４】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２４５】
【化６６】
2021501802.tif 000068
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２４６】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２４７】
【化６７】
2021501802.tif 000069
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２４８】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２４９】
【化６８】
2021501802.tif 000070
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２５０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２５１】
【化６９】
2021501802.tif 000071
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０２５２】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、以下の式：
【０２５３】
【化７０】
2021501802.tif 000072
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｚ３は、実施形態を含めて、本明細書に記載されている通りである。Ｗ３は、独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。）を有する。
【０２５４】
実施形態において、Ｒ１は、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、Ｒ１０−置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＸ１３である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨＸ１２である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｘ１である。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１０−置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、無置換Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、無置換Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、無置換Ｃ２アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、無置換メチルである。
【０２５５】
Ｒ１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０２５６】
実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ又は−ＣＨＦＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ２Ｈ５である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＦ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＦ２ＯＨは、である。実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨＦＯＨである。
【０２５７】
実施形態において、Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ（ＣＨ２）１−５−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１−５−、−（ＣＨ２）１−５Ｏ−、−（ＣＨ２）１−５ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１−５Ｓ−、−（ＣＨ２）１−５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）１−５−、−（ＣＨ２）１−５ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−５ＮＨ（ＣＨ２）１−５−、又は−（ＣＨ２）１−５Ｃ（Ｏ）−である。
【０２５８】
実施形態において、Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜３−、−（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ−、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−又は−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、結合である。実施形態において、Ｌ２は、結合ではない。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＨ２）１〜３−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ＮＨ（ＣＨ２）３−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ＮＨ（ＣＨ２）２−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ＮＨ（ＣＨ２）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−である。
【０２５９】
実施形態において、Ｌ２は、結合である。実施形態において、Ｌ２は、結合ではない。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｓ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員のヘテロアルキレン、２〜６員のヘテロアルキレン又は２〜４員のヘテロアルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキレン、３〜６員のヘテロシクロアルキレン又は５〜６員のヘテロシクロアルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換アリーレン（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレン、Ｃ１０アリーレン又はフェニレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員のヘテロアリーレン、５〜９員のヘテロアリーレン又は５〜６員のヘテロアリーレン）である。
【０２６０】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、無置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ１〜Ｃ４アルキレン）である。
【０２６１】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員のヘテロアルキレン、２〜６員のヘテロアルキレン又は２〜４員のヘテロアルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員のヘテロアルキレン、２〜６員のヘテロアルキレン又は２〜４員のヘテロアルキレン）である。実施形態において、Ｌ２は、無置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員のヘテロアルキレン、２〜６員のヘテロアルキレン又は２〜４員のヘテロアルキレン）である。
【０２６２】
Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０２６３】
実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換メチレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換又は無置換Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換メチレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｌ２０−置換Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換メチレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ８アルキレンである。
【０２６４】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、無置換Ｃ６アルキレンである。
【０２６５】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、２〜６員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換２員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換２員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、２員無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換の３員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換３員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、３員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、４員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換５員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換５員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、５員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換又は無置換６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ２０−置換６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、６員の無置換ヘテロアルキレンである。
【０２６６】
実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２６７】
【化７１】
2021501802.tif 000073
である。
【０２６８】
実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２６９】
【化７２】
2021501802.tif 000074
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７０】
【化７３】
2021501802.tif 000075
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７１】
【化７４】
2021501802.tif 000076
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７２】
【化７５】
2021501802.tif 000077
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７３】
【化７６】
2021501802.tif 000078
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７４】
【化７７】
2021501802.tif 000079
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７５】
【化７８】
2021501802.tif 000080
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７６】
【化７９】
2021501802.tif 000081
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７７】
【化８０】
2021501802.tif 000082
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７８】
【化８１】
2021501802.tif 000083
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２７９】
【化８２】
2021501802.tif 000084
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２８０】
【化８３】
2021501802.tif 000085
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２８１】
【化８４】
2021501802.tif 000086
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２８２】
【化８５】
2021501802.tif 000087
である。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、以下：
【０２８３】
【化８６】
2021501802.tif 000088
である。
【０２８４】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０２８５】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換又は無置換アリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、無置換アリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、無置換ヘテロアリールである。
【０２８６】
実施形態において、Ｒ２は、Ｒ７−置換アリール又はＲ７−置換ヘテロアリールであり、Ｒ７は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ７、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ７、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ７又は−ＣＨ２Ｘ７から選択される共有結合性改変体部分であり、Ｘ７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。実施形態において、Ｒ２は、Ｒ７−置換アリールであり、Ｒ７は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ７、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ７、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ７又は−ＣＨ２Ｘ７から選択される共有結合性改変体部分である。実施形態において、Ｒ２は、Ｒ７−置換ヘテロアリールであり、Ｒ７は、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＳＯ２Ｘ７、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ７、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ７又は−ＣＨ２Ｘ７から選択される共有結合性改変体部分である。
【０２８７】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、−Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＨＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換テトラゾリル、無置換アジリジニル、無置換オキシラニル、Ｒ７−置換又は無置換２−ピリジル、Ｒ７−置換又は無置換３−ピリジル、Ｒ７−置換又は無置換４−ピリジル、
【０２８８】
【化８７】
2021501802.tif 000089
である。
【０２８９】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、−Ｃｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＯＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＣＨＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＣＯ−オキシラニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＣＯ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、無置換テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、無置換アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、無置換オキシラニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、エポキシジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、Ｒ７−置換又は無置換２−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、Ｒ７−置換又は無置換３−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、Ｒ７−置換又は無置換４−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９０】
【化８８】
2021501802.tif 000090
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９１】
【化８９】
2021501802.tif 000091
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９２】
【化９０】
2021501802.tif 000092
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９３】
【化９１】
2021501802.tif 000093
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９４】
【化９２】
2021501802.tif 000094
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９５】
【化９３】
2021501802.tif 000095
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９６】
【化９４】
2021501802.tif 000096
である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０２９７】
【化９５】
2021501802.tif 000097
である。
【０２９８】
実施形態において、Ｒ７は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３、−ＯＣＨＸ７２、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ７、−ＯＳＯ２Ｘ７、−ＮＨＳＯ２Ｘ７、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ８−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８−置換若しくは無置換ヘテロアリールである、Ｘ７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。ｚ７は、０〜３の整数である。
【０２９９】
実施形態において、Ｒ７は、独立して、ハロゲンである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＸ７３である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨＸ７２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２Ｘ７である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＮである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ３Ｈである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ４Ｈである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＣＸ７３である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＣＨＸ７２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＣＨ２Ｘ７である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２Ｘ７である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＳＯ２Ｘ７である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｘ７である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯ−オキシラニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、エポキシジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、オキサジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、アジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換アリールである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、Ｒ８−置換又は無置換ヘテロアリールである。
【０３００】
実施形態において、Ｒ７は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３、−ＯＣＨＸ７２、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ８−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０３０１】
実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯ−オキシラニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＣＯ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、エポキシジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、オキサジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、アジリジニルである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
【０３０２】
実施形態において、Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ８３、−ＣＨＸ８２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８３、−ＯＣＨＸ８２、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ８、−ＯＳＯ２Ｘ８、−ＮＨＳＯ２Ｘ８、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである、Ｘ８は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３０３】
実施形態において、Ｒ８は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ９−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ９−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ９−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ９−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ９−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）又はＲ９−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３０４】
実施形態において、Ｒ８は、独立して、オキソである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、ハロゲンである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＣｌ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＢｒ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＩ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨＣｌ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨＢｒ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨＩ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２Ｉである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＮである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ３Ｈである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ４Ｈである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＣｌ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＢｒ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＩ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨＣｌ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨＢｒ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨＩ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨ２Ｉである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−Ｎ３である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２Ｘ８である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＳＯ２Ｘ８である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｘ８である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＯ−オキシラニルである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＯ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、エポキシジニルである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、オキサジリジニルである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、アジリジニルである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
【０３０５】
実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＯＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ８は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０３０６】
実施形態において、Ｒ９は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ９３、−ＣＨＸ９２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ９３、−ＯＣＨＸ９２、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ９、−ＯＳＯ２Ｘ９、−ＮＨＳＯ２Ｘ９、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、又は無置換ヘテロアリールである。Ｘ９は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３０７】
実施形態において、Ｒ９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３０８】
実施形態において、Ｒ９は、独立して、オキソである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、ハロゲンである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＣｌ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＢｒ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＩ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨＣｌ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨＢｒ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨＩ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２Ｉである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＮである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ３Ｈである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ４Ｈである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＣｌ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＢｒ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＩ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨＣｌ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨＢｒ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨＩ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨ２Ｉである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−Ｎ３である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ３−である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２ＰＯ３−２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２Ｘ９である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＳＯ２Ｘ９である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｘ９である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＯ−オキシラニルである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＯ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、エポキシジニルである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、オキサジリジニルである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、アジリジニルである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
【０３０９】
実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＯＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ９は、独立して、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０３１０】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５−テトラゾリウム、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣＯＣｌ、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨ−アジリジン、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯ−エポキシド、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２Ｆ、置換若しくは無置換２−ピリジル、置換若しくは無置換３−ピリジル、置換若しくは無置換４−ピリジル又は−（ＣＨ２）１〜５Ｂ（ＯＨ）２である。
【０３１１】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＣＯＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）−テトラゾリルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＮＨＣＯＣｌである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＣＯＮＨ−アジリジニルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１ＣＯ−エポキシドである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）３ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ＳＯ２Ｆである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換又は無置換２−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換又は無置換３−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、置換又は無置換４−ピリジルである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）１〜５Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）５Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）４Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ
２は、独立して、−（ＣＨ２）３Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）２Ｂ（ＯＨ）２である。実施形態において、Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）Ｂ（ＯＨ）２である。
【０３１２】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、
【０３１３】
【化９６】
2021501802.tif 000098
（式中、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＯＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＯ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジン、エポキシド、アジリジン又はオキサジリジンである。ｚ７は、０〜３の整数である。）である。実施形態において、ｚ７は、０である。実施形態において、ｚ７は、１である。実施形態において、ｚ７は、２である。実施形態において、ｚ７は、３である。
【０３１４】
実施形態において、Ｒ２は、電気陰性部分である。実施形態において、Ｒ２は、以下の式：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３又は−ＳＯ２ＮＨ２を独立して有する、電気陰性部分である。
【０３１５】
実施形態において、Ｒ２は、以下の式：
【０３１６】
【化９７】
2021501802.tif 000099
（式中、Ｒ７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３又は−ＳＯ２ＮＨ２である。）を独立して有する、電気陰性部分である。
【０３１７】
実施形態において、Ｒ２は、塩架橋を形成することが可能である（例えば、リシンなどのアミノ酸残基による）。実施形態において、Ｒ２は、以下の式：−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＯＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＣＨ２ＰＯ３−２又は−ＣＯ２−を独立して有する、塩架橋を形成することが可能である。実施形態において、Ｒ２は、リシン残基と塩架橋を形成する。
【０３１８】
実施形態において、Ｒ２は、以下の式：
【０３１９】
【化９８】
2021501802.tif 000100
（式中、Ｒ７は、独立して、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＯＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＣＨ２ＰＯ３−２又は−ＣＯ２−である。）を独立して有する、塩架橋を形成することができる。
【０３２０】
実施形態において、Ｒ２は、共有結合性リシン改変体部分である。実施形態において、Ｒ２は、アミノ酸残基（例えば、リシン残基）と共有結合を形成することが可能である。実施形態において、Ｒ２は、以下の式：−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２又はＣＨ２Ｘ２を独立して有する、共有結合性リシン改変体部分である。Ｘ２は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３２１】
実施形態において、Ｒ２は、以下の式：
【０３２２】
【化９９】
2021501802.tif 000101
（式中、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２Ｘ７、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ７、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ７又はＣＨ２Ｘ７である。Ｘ７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。）を独立して有する、共有結合性リシン改変体部分である。
【０３２３】
実施形態において、Ｒ２は、以下の式：
【０３２４】
【化１００】
2021501802.tif 000102
（式中、Ｒ７は、独立して、−ＳＯ２Ｘ７、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ７、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ７又はＣＨ２Ｘ７である。Ｘ７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。）
を独立して有する、共有結合性リシン改変体部分である。
【０３２５】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−ＮＨＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ７−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＸ２３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｘ２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、又は無置換ヘテロアリールである。
【０３２６】
実施形態において、Ｒ２は、以下：
【０３２７】
【化１０１】
2021501802.tif 000103
である。
【０３２８】
実施形態において、Ｒ２は、
【０３２９】
【化１０２】
2021501802.tif 000104
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３０】
【化１０３】
2021501802.tif 000105
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３１】
【化１０４】
2021501802.tif 000106
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３２】
【化１０５】
2021501802.tif 000107
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３３】
【化１０６】
2021501802.tif 000108
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３４】
【化１０７】
2021501802.tif 000109
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３５】
【化１０８】
2021501802.tif 000110
である。実施形態において、Ｒ２は、
【０３３６】
【化１０９】
2021501802.tif 000111
である。
【０３３７】
実施形態において、Ｒ７は、塩架橋を形成することが可能である（例えば、リシンなどのアミノ酸残基による）。実施形態において、Ｒ７は、以下の式：−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＯＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＣＨ２ＰＯ３−２又は−ＣＯ２−を独立して有する、塩架橋を形成することが可能である。実施形態において、Ｒ７は、リシン残基と塩架橋を形成する。
【０３３８】
実施形態において、Ｒ７は、共有結合性リシン改変体部分である。実施形態において、Ｒ７は、アミノ酸残基（例えば、リシン残基）と共有結合を形成することが可能である。実施形態において、Ｒ７は、以下の式：−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ又は−Ｂ（ＯＨ）２を独立して有する、共有結合性リシン改変体部分である。
【０３３９】
実施形態において、Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、無置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、無置換アルキルヘテロアリーレン又は無置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−
【０３４０】
【化１１０】
2021501802.tif 000112
である。
【０３４１】
実施形態において、Ｌ３は、結合である。実施形態において、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ３は、無置換アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、無置換アルキルヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、無置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ３は、−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ３は、
【０３４２】
【化１１１】
2021501802.tif 000113
である。実施形態において、Ｌ３は、
【０３４３】
【化１１２】
2021501802.tif 000114
である。実施形態において、Ｌ３は、
【０３４４】
【化１１３】
2021501802.tif 000115
である。実施形態において、Ｌ３は、
【０３４５】
【化１１４】
2021501802.tif 000116
である。実施形態において、Ｌ３は、
【０３４６】
【化１１５】
2021501802.tif 000117
である。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ３０−置換又は無置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、無置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、Ｒ３０−置換又は無置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、無置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、６員の無置換ヘテロアリーレンである。
【０３４７】
実施形態において、Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３０−置換又は無置換アルキレン、Ｒ３０−置換又は無置換ヘテロアルキレン、Ｒ３０−置換又は無置換シクロアルキレン、Ｒ３０−置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ３０−置換又は無置換アリーレン、Ｒ３０−置換又は無置換ヘテロアリーレン、Ｒ３０−置換又は無置換アルキルアリーレン、Ｒ３０−置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである。
【０３４８】
実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３４９】
【化１１６】
2021501802.tif 000118
2021501802.tif 000119
である。
【０３５０】
実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５１】
【化１１７】
2021501802.tif 000120
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５２】
【化１１８】
2021501802.tif 000121
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５３】
【化１１９】
2021501802.tif 000122
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５４】
【化１２０】
2021501802.tif 000123
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５５】
【化１２１】
2021501802.tif 000124
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５６】
【化１２２】
2021501802.tif 000125
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５７】
【化１２３】
2021501802.tif 000126
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５８】
【化１２４】
2021501802.tif 000127
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３５９】
【化１２５】
2021501802.tif 000128
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６０】
【化１２６】
2021501802.tif 000129
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６１】
【化１２７】
2021501802.tif 000130
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６２】
【化１２８】
2021501802.tif 000131
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６３】
【化１２９】
2021501802.tif 000132
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６４】
【化１３０】
2021501802.tif 000133
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６５】
【化１３１】
2021501802.tif 000134
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６６】
【化１３２】
2021501802.tif 000135
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６７】
【化１３３】
2021501802.tif 000136
である。実施形態において、−Ｌ３−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３６８】
【化１３４】
2021501802.tif 000137
である。
【０３６９】
Ｒ３０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３７０】
実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）である。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換Ｃ６シクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換Ｃ５シクロアルキルである。
【０３７１】
実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）である。実施形態において、環Ａは、３〜８員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、３〜６員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、５〜６員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、６員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、環Ａは、５員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。環Ａが、Ｌ３に結合して、ｚ３が０である場合、環Ａは無置換であり、環ＡがＬ３に結合して、ｚ３が０でない場合、環Ａは置換されていることが、当業者により理解される。
【０３７２】
実施形態において、環Ａは、アジリジニル、オジラニル、チイラニル、アゼチジニル、１，２−ジヒドロアゾチル、オキセタニル、２Ｈ−オキセチル、チエタニル、２Ｈ−チエチル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２Ｈ−ピラニル、モルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、チアニル又はジチアニルである。
【０３７３】
実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである。実施形態において、環Ａは、置換（例えば、Ｒ３置換）（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである。実施形態において、環Ａは、無置換（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである。実施形態において、環Ａは、フェニルである。実施形態において、環Ａは、ナフチルである。
【０３７４】
実施形態において、環Ａは、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はトリアジニル（例えば、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル又は１，２，４−トリアジニル）である。
【０３７５】
実施形態において、環Ａは、５〜１０員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜１０員の置換（例えば、Ｒ３置換）ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜１０員の無置換ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜９員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜９員の置換（例えば、Ｒ３置換）ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜９員の無置換ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜６員の置換（例えば、Ｒ３置換）又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜６員の置換（例えば、Ｒ３置換）ヘテロアリールである。実施形態において、環Ａは、５〜６員の無置換ヘテロアリールである、
実施形態において、環Ａは、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリミジニル、プリニル、インドリジニル、ピロロピリダジニル、ピロロピリミニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドピラジニル、プテリジニル、ピラゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル又はカルバゾリルである。
【０３７６】
実施形態において、環Ａは、縮合アリール環である。実施形態において、環Ａは、ベンゾシクロペンチルである。
【０３７７】
実施形態において、−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３７８】
【化１３５】
2021501802.tif 000138
である。
【０３７９】
実施形態において、−（環Ａ）−（Ｒ３）ｚ３は、以下：
【０３８０】
【化１３６】
2021501802.tif 000139
（式中、Ｒ３は、本明細書に記載されている通りである。）である。実施形態において、Ｒ３は、ハロゲンである。実施形態において、Ｒ３は、−Ｆである。実施形態において、Ｒ３は、電気陰性部分である。実施形態において、Ｒ３は、以下の式：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３又は−ＳＯ２ＮＨ２を独立して有する電気陰性部分である。
【０３８１】
実施形態において、Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、ＣＨ２Ｘ３、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０３８２】
実施形態において、Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０３８３】
実施形態において、Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は２〜３員の無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３又は−ＳＯ２ＮＨ２である。
【０３８４】
実施形態において、Ｒ３は、電気陰性部分である。実施形態において、Ｒ３は、以下の式：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３又は−ＳＯ２ＮＨ２を独立して有する電気陰性部分である。
【０３８５】
実施形態において、Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＳＯ２Ｘ３、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３、−ＮＨＳＯ２Ｘ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ３１−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３１−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。２つの隣接Ｒ３置換基は、任意選択的に一緒になって、Ｒ３１−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３１−置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０３８６】
Ｒ３１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３１３、−ＣＨＸ３１２、−ＣＨ２Ｘ３１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３１３、−ＯＣＨＸ３１２、−ＯＣＨ２Ｘ３１、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｘ３１、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３１、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ３１、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ３２−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ３２−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｘ３１は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３８７】
実施形態において、Ｒ３１は、独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２又は−ＮＨＳＯ２Ｆである。
【０３８８】
実施形態において、Ｒ３１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、Ｒ３２−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ３２−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３８９】
Ｒ３２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３２３、−ＣＨＸ３２２、−ＣＨ２Ｘ３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３２３、−ＯＣＨＸ３２２、−ＯＣＨ２Ｘ３２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｘ３２、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ３２、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ３２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｘ３２は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３９０】
実施形態において、Ｒ３２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３９１】
実施形態において、Ｒ３２は、独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２又は−ＮＨＳＯ２Ｆである。
【０３９２】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｘ４は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３９３】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３９４】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０３９５】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ４、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ４、−ＮＨＳＯ２Ｘ４、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ４０−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ４０−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ４０−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４０−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ４０−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ４０−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０３９６】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２又は−ＮＨＳＯ２Ｆである。
【０３９７】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｌ６は、結合又は無置換メチレンである。Ｘ５は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０３９８】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｌ６は、結合又は無置換メチレンである。
【０３９９】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０４００】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、−ＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２又は−ＮＨＳＯ２Ｆである。
【０４０１】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＳＯ２Ｘ５、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｘ５、−ＮＨＳＯ２Ｘ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、Ｒ５０−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ５０−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ５０−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５０−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ５０−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ５０−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０４０２】
Ｒ４０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４０３、−ＣＨＸ４０２、−ＣＨ２Ｘ４０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４０３、−ＯＣＨＸ４０２、−ＯＣＨ２Ｘ４０、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ４０、−ＯＳＯ２Ｘ４０、−ＮＨＳＯ２Ｘ４０、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｘ４０は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０４０３】
Ｒ５０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５０３、−ＣＨＸ５０２、−ＣＨ２Ｘ５０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５０３、−ＯＣＨＸ５０２、−ＯＣＨ２Ｘ５０、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｘ５０、−ＯＳＯ２Ｘ５０、−ＮＨＳＯ２Ｘ５０、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。Ｘ５０は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【０４０４】
実施形態において、Ｒ４０及びＲ５０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＩ２、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０４０５】
実施形態において、Ｌ６は、結合である。実施形態において、Ｌ６は、無置換メチレンである。
【０４０６】
実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、置換若しくは無置換メチル、置換若しくは無置換エチル、置換若しくは無置換イソプロピル、置換若しくは無置換シクロプロピル、置換若しくは無置換シクロブチル、置換若しくは無置換シクロペンチル、置換若しくは無置換シクロヘキシル、置換若しくは無置換ｎ−ブチル、置換若しくは無置換イソブチル、置換若しくは無置換ｓｅｃ−ブチル、置換若しくは無置換ペンチル、置換若しくは無置換へキシル又は置換若しくは無置換フェニルである。
【０４０７】
実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、無置換イソプロピル、無置換シクロプロピル、無置換シクロブチル、無置換シクロペンチル、無置換シクロヘキシル、無置換ｎ−ブチル、無置換イソブチル、無置換ｓｅｃ−ブチル、無置換ペンチル、無置換へキシル又は無置換フェニルである。
【０４０８】
実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル、シクロヘキシル−ＣＨ２−、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、又は置換若しくは無置換ベンジルである。
【０４０９】
実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、Ｒ６０−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６０−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６０−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６０−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６０−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６０−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０４１０】
Ｒ６０は、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＩ２、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０４１１】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。
【０４１２】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アルキル、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換シクロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アリール、又は置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０４１３】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、又は無置換ヘテロアリールである。
【０４１４】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）アルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）である。
【０４１５】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）である。
【０４１６】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）である。
【０４１７】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）である。
【０４１８】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換アリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）アリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換アリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニル）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニル）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニル）である。
【０４１９】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。
【０４２０】
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３及びＬ６は、それぞれ独立して、置換若しくは無置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）、置換若しくは無置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）、置換若しくは無置換アリーレン（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニレン）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。
【０４２１】
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３及びＬ６は、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換シクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アリーレン、又は置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアリーレンである。
【０４２２】
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３及びＬ６は、それぞれ独立して、無置換アルキレン、無置換ヘテロアルキレン、無置換シクロアルキレン、無置換ヘテロシクロアルキレン、無置換アリーレン又は無置換ヘテロアリーレンである。
【０４２３】
実施形態において、本化合物は、
【０４２４】
【化１３７】
2021501802.tif 000140
である。
【０４２５】
実施形態において、本化合物は、
【０４２６】
【化１３８】
2021501802.tif 000141
である。
【０４２７】
実施形態において、本化合物は、
【０４２８】
【化１３９】
2021501802.tif 000142
である。
【０４２９】
実施形態において、本化合物は、
【０４３０】
【化１４０】
2021501802.tif 000143
である。
【０４３１】
実施形態において、本化合物は、
【０４３２】
【化１４１】
2021501802.tif 000144
である。
【０４３３】
実施形態において、本化合物は、
【０４３４】
【化１４２】
2021501802.tif 000145
である。
【０４３５】
実施形態において、本化合物は、
【０４３６】
【化１４３】
2021501802.tif 000146
2021501802.tif 000147
である。
【０４３７】
実施形態において、本化合物は、
【０４３８】
【化１４４】
2021501802.tif 000148
2021501802.tif 000149
である。
【０４３９】
実施形態において、本化合物は、
【０４４０】
【化１４５】
2021501802.tif 000150
2021501802.tif 000151
である。
【０４４１】
実施形態において、本化合物は、
【０４４２】
【化１４６】
2021501802.tif 000152
2021501802.tif 000153
である。
【０４４３】
別の態様において、本明細書に記載されている化合物の第１の部分、及び本明細書に記載されている化合物の第２の部分を含む化合物であって、前記第１の部分及び第２の部分が、二価リンカー（例えば、共有結合性リンカー、Ｌ１００）によって連結されている化合物である。当業者は、二価リンカーに接続されている場合、第１の部分が一価であること、例えば、
【０４４４】
【化１４７】
2021501802.tif 000154
であり、第２の部分が、一価であること、例えば、
【０４４５】
【化１４８】
2021501802.tif 000155
であることを理解している。実施形態において、本明細書に記載されている化合物（例えば、第１の部分）は、反応（例えば、クロスカップリング反応）後に、二価リンカーにコンジュゲートされる。実施形態において、いずれの置換基（例えば、Ｒ６）も、クロスカップリング反応に関与することができる。実施形態において、二価リンカーに第１の部分を、又は二価リンカーに第２の部分をコンジュゲートした場合、任意の置換基（例えば、Ｒ６）又は水素が、脱離基と見なされ得る。
【０４４６】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４４７】
【化１４９】
2021501802.tif 000156
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。Ｌ１００は、共有結合性リンカーである。）を有する。
【０４４８】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４４９】
【化１５０】
2021501802.tif 000157
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。Ｌ１００は、共有結合性リンカーである。）を有する。
【０４５０】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４５１】
【化１５１】
2021501802.tif 000158
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｌ３及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。Ｌ１００は、共有結合性リンカーである。）を有する。
【０４５２】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４５３】
【化１５２】
2021501802.tif 000159
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４５４】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４５５】
【化１５３】
2021501802.tif 000160
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４５６】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４５７】
【化１５４】
2021501802.tif 000161
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４５８】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４５９】
【化１５５】
2021501802.tif 000162
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４６０】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４６１】
【化１５６】
2021501802.tif 000163
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４６２】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４６３】
【化１５７】
2021501802.tif 000164
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４６４】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４６５】
【化１５８】
2021501802.tif 000165
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４６６】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４６７】
【化１５９】
2021501802.tif 000166
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ６及びｚ３は、本明細書に記載されている通りである。）を有する。
【０４６８】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４６９】
【化１６０】
2021501802.tif 000167
を有する。
【０４７０】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４７１】
【化１６１】
2021501802.tif 000168
を有する。
【０４７２】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４７３】
【化１６２】
2021501802.tif 000169
を有する。
【０４７４】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４７５】
【化１６３】
2021501802.tif 000170
を有する。
【０４７６】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４７７】
【化１６４】
2021501802.tif 000171
を有する。
【０４７８】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４７９】
【化１６５】
2021501802.tif 000172
を有する。
【０４８０】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４８１】
【化１６６】
2021501802.tif 000173
を有する。
【０４８２】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４８３】
【化１６７】
2021501802.tif 000174
を有する。
【０４８４】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４８５】
【化１６８】
2021501802.tif 000175
を有する。
【０４８６】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４８７】
【化１６９】
2021501802.tif 000176
を有する。
【０４８８】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４８９】
【化１７０】
2021501802.tif 000177
を有する。
【０４９０】
実施形態において、二価リンカーにコンジュゲートされている化合物は、以下の式：
【０４９１】
【化１７１】
2021501802.tif 000178
を有する。
【０４９２】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換又は無置換アルキレン、置換又は無置換ヘテロアルキレン、置換又は無置換シクロアルキレン、置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、置換又は無置換アリーレン、置換又は無置換ヘテロアリーレン、置換又は無置換アルキルアリーレン、置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである。実施形態において、リンカーは、バイオコンジュゲートリンカーである。
【０４９３】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ１０１−置換又は無置換アルキレン、Ｒ１０１−置換又は無置換ヘテロアルキレン、Ｒ１０１−置換又は無置換シクロアルキレン、Ｒ１０１−置換又は無置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１０１−置換又は無置換アリーレン、Ｒ１０１−置換又は無置換ヘテロアリーレン、Ｒ１０１−置換又は無置換アルキルアリーレン、Ｒ１０１−置換又は無置換アルキルヘテロアリーレンである。
【０４９４】
Ｒ１０１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール、又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０４９５】
実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換メチレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換メチレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換メチレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ７アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ８アルキレンである。
【０４９６】
実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ１アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ２アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、無置換Ｃ６アルキレンである。
【０４９７】
実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、２〜８員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換２員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換２員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、２員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換３員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換３員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、３員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、４員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換５員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換５員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、５員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換６員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、６員の無置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換又は無置換７員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、Ｒ１０１−置換７員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１００は、７員の無置換ヘテロアルキレンである。
【０４９８】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、二価の飽和若しくは不飽和脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族、飽和若しくは不飽和脂肪族及び芳香族、飽和若しくは不飽和脂肪族及びヘテロ芳香族、エーテル、チオエーテル、アミド、アミン、エステル、カルバメート、ウレア、スルホンアミド、又はアシル−スルホンアミドである。
【０４９９】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、置換若しくは無置換アルキレン（例えば、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ１〜Ｃ２）、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員又は４〜５員）、置換若しくは無置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ６又はＣ５〜Ｃ６）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員又は５〜６員）、置換若しくは無置換アリーレン（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０又はフェニレン）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員又は５〜６員）である。
【０５００】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換シクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換アリーレン、又は置換（例えば、置換基、サイズの制限された置換基又は低級置換基により置換されている）若しくは無置換ヘテロアリーレンである。
【０５０１】
実施形態において、リンカー（例えば、Ｌ１００）は、無置換アルキレン、無置換ヘテロアルキレン、無置換シクロアルキレン、無置換ヘテロシクロアルキレン、無置換アリーレン又は無置換ヘテロアリーレンである。
【０５０２】
実施形態において、Ｌ１００は、式：−Ｌ１００Ａ−Ｌ１００Ｂ−Ｌ１００Ｃ−Ｌ１００Ｄ−Ｌ１００Ｅ−を有する。Ｌ１００Ａ、Ｌ１００Ｂ、Ｌ１００Ｃ、Ｌ１００Ｄ及びＬ１００Ｅは、それぞれ独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１０１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）−、−Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換若しくは無置換アルキレン、置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは無置換アリーレン、又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレン又はバイオコニュゲート（ｂｉｏｃｏｎｕｇａｔｅ）リンカーである。
【０５０３】
実施形態において、Ｌ１００は、式：−Ｌ１００Ａ−Ｌ１００Ｂ−Ｌ１００Ｃ−Ｌ１００Ｄ−Ｌ１００Ｅ−を有する。Ｌ１００Ａ、Ｌ１００Ｂ、Ｌ１００Ｃ、Ｌ１００Ｄ及びＬ１００Ｅは、それぞれ独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１０１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）−、−Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｒ１０１−置換若しくは無置換アルキレン、Ｒ１０１−置換若しくは無置換ヘテロアルキレン、Ｒ１０１−置換若しくは無置換シクロアルキレン、Ｒ１０１−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１０１−置換若しくは無置換アリーレン、又はＲ１０１−置換若しくは無置換ヘテロアリーレン、又はバイオコニュゲートリンカーである。
【０５０４】
Ｒ１０１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５０５】
実施形態において、Ｒ１０１は、独立して、オキソ、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、Ｒ１０２−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１０２−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ１０２−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１０２−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ１０２−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ１０２−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５０６】
実施形態において、Ｒ１０１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５０７】
Ｒ１０２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、Ｒ１０３−置換若しくは無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ１０３−置換若しくは無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、Ｒ１０３−置換若しくは無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ１０３−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、Ｒ１０３−置換若しくは無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又はＲ１０３−置換若しくは無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５０８】
実施形態において、Ｒ１０２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ７、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５０９】
Ｒ１０３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｎ３、−ＳＦ５、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−オキシラニル、−ＣＯ−アジリジニル、エポキシジニル、オキサジリジニル、アジリジニル、−ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、バイオコンジュゲート反応性部分、無置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員のヘテロアルキル、２〜６員のヘテロアルキル又は２〜４員のヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル又は５〜６員のヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール又はフェニル）、又は無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員のヘテロアリール、５〜９員のヘテロアリール又は５〜６員のヘテロアリール）である。
【０５１０】
実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物である。実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物の医薬塩である。実施形態において、本化合物若しくはこの医薬塩、又はこれらのプロドラッグは、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグである。
【０５１１】
実施形態において、本化合物は、
【０５１２】
【化１７２】
2021501802.tif 000179
ではない。
【０５１３】
実施形態において、本化合物は、
【０５１４】
【化１７３】
2021501802.tif 000180
ではない。
【０５１５】
実施形態において、Ｌ３は、５〜６員のヘテロアリールではない。実施形態において、Ｌ３は、ヘテロアリールではない。実施形態において、Ｌ２は、結合ではない。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、置換又は無置換シクロヘキシルではない。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、置換又は無置換Ｃ６シクロアルキルではない。実施形態において、−Ｌ２−Ｒ２は、置換又は無置換シクロアルキルではない。
【０５１６】
ＩＩＩ．医薬組成物
態様において、本明細書に記載されている化合物、この医薬塩、又はこれらのプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【０５１７】
実施形態において、本医薬組成物は、有効量の本化合物を含む。実施形態において、本医薬組成物は、治療有効量の本化合物を含む。実施形態において、本医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、抗がん剤）を含む。
【０５１８】
実施形態において、第２の薬剤は、アポトーシスを増大させる薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストである。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ベネトクラクス又はナビトクラックスである。実施形態において、第２の薬剤は、アブラキサン又はゲムシタビンである。実施形態において、第２の薬剤は、ゲムシタビンである。本医薬組成物の実施形態において、本医薬組成物は、治療有効量の第２の薬剤を含む。
【０５１９】
本医薬組成物は、本明細書において開示されているモジュレータの光学異性体、ジアステレオマー又は薬学的に許容される塩を含んでもよい。本医薬組成物に含まれる化合物は、担体部分に共有結合により結合され得る。代替的に、本医薬組成物に含まれる化合物は、担体部分に共有結合により結合されていない。
【０５２０】
ＩＶ．使用方法
態様において、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２の活性のレベルを低下させる（例えば、対照に比べて低下させる）方法であって、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。実施形態において、本方法は、ＸＩＡＰの活性のレベルを低下させる（例えば、対照に比べて低下させる）方法である。実施形態において、本方法は、ｃＩＡＰ１の活性のレベルを低下させる（例えば、対照に比べて低下させる）方法である。実施形態において、本方法は、ｃＩＡＰ２の活性のレベルを低下させる（例えば、対照に比べて低下させる）方法である。実施形態において、低下方法は、本化合物の存在しない場合に比べて、タンパク質（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２）の活性レベルの低下を指す。実施形態において、本方法は、ＸＩＡＰ（例えば、ＸＩＡＰのＢｉｒ３のＬｙｓ３１１）に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む。
【０５２１】
態様において、がんを治療する方法であって、がんの治療を必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。実施形態において、がんは、白血病及びリンパ腫（ＡＭＬ、ＡＬＬ、ＣＭＬ、ＣＬＬを含む）、多発性骨髄腫、進行性固形腫瘍、膀胱がん、脳神経膠腫、固形腫瘍乳がん、トリプルネガティブ乳がん、ＨＥＲ−２ネガティブ転移性乳がん、子宮頚がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、胃腸管間質腫瘍、神経膠腫、頭頸部がん、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、髄芽腫、黒色腫、骨髄異形成症候群、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、扁平上皮非小細胞肺がん、骨肉腫、卵巣がん、白金不応性卵巣がん、膵臓がん、転移性膵臓がん、前立腺がん、腎がん、横紋筋肉腫、皮膚がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、尿路上皮がん、又はカスパーゼ３の欠失によるものを含めたＸＩＡＰ過剰発現により推進される、すべての再発性がん及び／若しくは化学物質耐性がん及び／若しくは放射線耐性がんである。実施形態において、がんは、ＸＩＡＰ関連がん（例えば、ＸＩＡＰのレベル又はＸＩＡＰの活性が、対照に比べて向上する。）である。実施形態において、がんは、膵臓がん、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）又は多発性骨髄腫である。
【０５２２】
実施形態において、がんは、白血病である。実施形態において、がんは、リンパ腫である。実施形態において、がんは、ＡＭＬである。実施形態において、がんは、ＡＬＬである。実施形態において、がんは、ＣＭＬである。実施形態において、がんは、ＣＬＬである。実施形態において、がんは、多発性骨髄腫である。実施形態において、がんは、進行性固形腫瘍である。実施形態において、がんは、膀胱がんである。実施形態において、がんは、脳神経膠腫である。実施形態において、がんは、乳がんである。実施形態において、がんは、トリプルネガティブ乳がんである。実施形態において、がんは、ＨＥＲ−２ネガティブ転移性乳がんである。実施形態において、がんは、子宮頚がんである。実施形態において、がんは、結腸直腸がんである。実施形態において、がんは、子宮内膜がんである。実施形態において、がんは、食道がんである。実施形態において、がんは、胃がんである。実施形態において、がんは、胃腸管間質腫瘍である。実施形態において、がんは、神経膠腫である。実施形態において、がんは、頭頸部がんである。実施形態において、がんは、頭頸部扁平上皮癌である。実施形態において、がんは、肝細胞癌である。実施形態において、がんは、ホジキンリンパ腫である。実施形態において、がんは、非ホジキンリンパ腫である。実施形態において、がんは、肝臓がんである。実施形態において、がんは、肺がんである。実施形態において、がんは、リンパ腫である。実施形態において、がんは、髄芽腫である。実施形態において、がんは、黒色腫である。実施形態において、がんは、骨髄異形成症候群である。実施形態において、がんは、神経芽細胞腫である。実施形態において、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態において、がんは、扁平上皮非小細胞肺がんである。実施形態において、がんは、骨肉腫である。実施形態において、がんは、卵巣がんである。実施形態において、がんは、白金不応性卵巣がんである。実施形態において、がんは、膵臓がんである。実施形態において、がんは、転移性膵臓がんである。実施形態において、がんは、前立腺がんである。実施形態において、がんは、腎がんである。実施形態において、がんは、横紋筋肉腫である。実施形態において、がんは、皮膚がんである。実施形態において、がんは、胃がんである。実施形態において、がんは、精巣がんである。実施形態において、がんは、甲状腺がんである。実施形態において、がんは、尿路上皮がんである。実施形態において、がんは、ＸＩＡＰ過剰発現によって推進される、再発性及び／又は化学物質耐性及び／又は放射線耐性がんである。
【０５２３】
別の態様において、がん細胞におけるアポトーシスの増大を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。実施形態において、本方法は、対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む。実施形態において、第２の薬剤は、アポトーシスを増大させる薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニスト（例えば、オブリメルセン、ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ−２６３（すなわち、ナビトクラックス）、ＡＢＴ−１９９（すなわち、ベネトクラクス）である。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ベネトクラクス又はナビトクラックスである。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ベネトクラクスである。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ナビトクラックスである。実施形態において、本方法は、対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む。
【０５２４】
別の態様において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、細胞に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。
【０５２５】
態様において、がん細胞におけるアポトーシスの誘発を必要とする対象において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。実施形態において、本方法は、対象に治療有効量の第２の薬剤を投与するステップをさらに含む。実施形態において、第２の薬剤は、アポトーシスを増大させる薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニスト（例えば、オブリメルセン、ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ−２６３（すなわち、ナビトクラックス）、ＡＢＴ−１９９（すなわち、ベネトクラクス）である。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ベネトクラクス又はナビトクラックスである。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ベネトクラクスである。実施形態において、Ｂｃｌ−２ファミリーアンタゴニストは、ナビトクラックスである。実施形態において、本方法は、対象に治療有効量の放射線を施すステップをさらに含む。
【０５２６】
態様において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、がん細胞に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、この医薬塩又はこれらのプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。実施形態において、細胞は、間葉細胞である。
【０５２７】
別の態様において、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ＸＩＡＰに接触させるステップを含む方法である。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ｃＩＡＰ１に接触させるステップを含む方法である。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを増大させる（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ｃＩＡＰ２に接触させるステップを含む方法である。
【０５２８】
別の態様において、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１及び／又はｃＩＡＰ２に、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを接触させるステップを含む方法が提供される。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ＸＩＡＰに接触させるステップを含む方法である。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ｃＩＡＰ１に接触させるステップを含む方法である。実施形態において、本方法は、がん細胞におけるアポトーシスを誘発する（例えば、対照に比べて増大させる）方法であって、ｃＩＡＰ２に接触させるステップを含む方法である。
【０５２９】
態様において、呼吸器疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の、実施形態を含めた、本明細書に記載されている化合物、本明細書に記載されている化合物の医薬塩又はプロドラッグを投与するステップを含む方法が提供される。実施形態において、呼吸器疾患は、肺線維症である。態様において、間葉細胞におけるアポトーシスを誘発する方法が提供される。
【０５３０】
実施形態において、本方法は、ＢＩＲ２（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のＢＩＲ３ドメイン）に比べて、ＢＩＲ３に優先的に結合させるステップを含む。実施形態において、本方法は、ＢＩＲ３（例えば、ＸＩＡＰ、ｃＩＡＰ１又はｃＩＡＰ２のＢＩＲ２ドメイン）に比べて、ＢＩＲ２に優先的に結合させるステップを含む。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ｃＩＡＰ１に比べて、ＸＩＡＰに優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ｃＩＡＰ２に比べて、ＸＩＡＰに優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ｃＩＡＰ２に比べて、ｃＩＡＰ１に優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ＸＩＡＰに比べて、ｃＩＡＰ１に優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ｃＩＡＰ１に比べて、ｃＩＡＰ２に優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。実施形態において、本化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）は、ＸＩＡＰに比べて、ｃＩＡＰ２に優先的に結合する（例えば、少なくとも１．１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１００００、１０００００又は１００００００倍強く、優先的に結合する。）。
【０５３１】
実施形態において、本方法は、ＸＩＡＰのＢｉｒ３のＬｙｓ３１１に対応するアミノ酸に共有結合する化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を含む。実施形態において、本方法は、ＸＩＡＰのＢｉｒ３のＬｙｓ３１１に共有結合する化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を含む。
【０５３２】
実施形態において、細胞は、ＭＯＬＴ−４細胞（例えば、ＡＬＬモデル細胞）である。実施形態において、細胞は、Ｈ９２９又はＬ３６３（例えば、多発性骨髄腫モデル細胞）である。実施形態において、細胞は、ＭＭ１Ｓ、ＲＰＭＩ８２２６、ＬＰ１又はＵ２６６（例えば、多発性骨髄腫モデル細胞）である。実施形態において、細胞は、ＢｘＰＣ３又はＰＡＮＣ−１細胞である。実施形態において、細胞は、ＬＣＬ１６１耐性細胞である。実施形態において、細胞は、化学物質耐性細胞である。
【０５３３】
Ｖ．実施形態
実施形態１：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた、以下に列挙されている一般構造Ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５３４】
【化１７４】
2021501802.tif 000181
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジンにより一置換、二置換又は三置換されており、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３による一置換体、二置換体又は三置換体を表し、Ｘ、Ｙ＝Ｃ又はＮであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジン、−ＯＣ２Ｈ５とすることができる。Ｚ＝−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯ−であり、Ｒ６＝−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル−、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−、シクロヘキシル−ＣＨ２、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、ベンジル（置換又は無置換）であり、ｎは、０、１、２、３である。）が提供される。
【０５３５】
実施形態１−ｉ：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた以下に列挙されている一般構造Ｉ−ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５３６】
【化１７５】
2021501802.tif 000182
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジン、エポキシド、アジリジン、オキサジリジンにより一置換、二置換又は三置換されており、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｆによる一置換体、二置換体又は三置換体を表し、Ｘ、Ｙ＝Ｃ又はＮであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジン、−ＯＣ２Ｈ５、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｆとすることができる。Ｚ＝−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎＣＯ−であり、Ｒ６＝−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル−、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−、シクロヘキシル−ＣＨ２、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、ベンジル（置換又は無置換）であり、ｎ＝０，１，２，３である。）が提供される。
【０５３７】
実施形態２：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた、以下に列挙されている一般構造ＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５３８】
【化１７６】
2021501802.tif 000183
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジンにより一置換、二置換又は三置換されており、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３による一置換体、二置換体又は三置換体を表し、Ｘ、Ｙ＝Ｃ又はＮであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジン、−ＯＣ２Ｈ５とすることができる。Ｚ＝−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯ−であり、Ｒ６＝−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル−、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−、シクロヘキシル−ＣＨ２、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、ベンジル（置換又は無置換）であり、ｎ＝０，１，２，３である。）が提供される。
【０５３９】
実施形態２−ｉ：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた、以下に列挙されている一般構造ＩＩ−ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５４０】
【化１７７】
2021501802.tif 000184
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＯＳＯ２Ｆ、−ＮＨＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジン、エポキシド、アジリジン、オキサジリジンにより一置換、二置換又は三置換されており、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｆによる一置換体、二置換体又は三置換体を表し、Ｘ、Ｙ＝Ｃ又はＮであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジン、−ＯＣ２Ｈ５、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＳＯ２Ｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＳＯ２Ｆとすることができる。Ｚ＝−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎＣＯ−であり、Ｒ６＝−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル−、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−、シクロヘキシル−ＣＨ２、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、ベンジル（置換又は無置換）であり、ｎ＝０，１，２，３である。）が提供される。
【０５４１】
実施形態３：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた、以下に列挙されている一般構造ＩＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５４２】
【化１７８】
2021501802.tif 000185
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３−、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＰＯ３−２、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジノ、アクリルアミド、−２−クロロアセトアミド、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＳＯ２Ｆ、−ＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＯＨ、−ＣＯ−エポキシド、−ＣＯ−アジリジンにより一置換、二置換又は三置換されており、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３による一置換体、二置換体又は三置換体を表し、Ｘ、Ｙ＝Ｃ又はＮであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、グアニジン、−ＯＣ２Ｈ５とすることができる。Ｚ＝−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯ−であり、Ｒ６＝−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル−、シクロプロピル−ＣＨ２−、シクロブチル−、シクロブチル−ＣＨ２−、シクロペンチル−、シクロペンチル−ＣＨ２−、シクロヘキシル−、シクロヘキシル−ＣＨ２、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、へキシル、フェニル、ベンジル（置換又は無置換）であり、ｎ＝０，１，２，３である。）が提供される。
【０５４３】
実施形態３−ｉ：本発明の実施形態によれば、プロドラック型を含めた、以下に列挙されている一般構造ＩＩＩ−ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるこの塩：
【０５４４】
【化１７９】
2021501802.tif 000186
（式中、Ｒ１は、以下：−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨのいずれかであり、Ｒ２は、−ＣＨ２ＳＯ３−、−ＰＯ３−２、−ＳＯ３