(57)【要約】  血漿を収集するための方法は、ドナーの体重、身長、およびヘマトクリットを決定すること、ならびにドナー血漿体積および目標血漿収集体積を計算することを含む。目標血漿収集体積は、ドナー血漿体積および血漿の目標パーセンテージに基づいている。方法は次に、血液成分分離デバイスに接続されたラインを介してドナーから血液を引き出し、そして引き出された血液に抗凝固剤を導入する。血液成分分離デバイスは、血液を血漿成分と第２の血液成分に分離し、そして血漿成分は、血液成分分離デバイスから血漿収集容器に収集される。方法は次に、血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算し、計算された純粋な血漿の体積が目標血漿収集体積と等しくなるまで、処理／収集を続けることができる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ドナーの体重および身長を決定すること；
（ｂ）ドナーのヘマトクリットを決定すること；
（ｃ）ドナーの体重および身長ならびにドナーのヘマトクリットに少なくとも部分的に基づいてドナー血漿体積を計算すること；
（ｄ）計算されたドナー血漿体積および血漿の目標パーセンテージに少なくとも部分的に基づいて目標血漿収集体積を計算すること；
（ｅ）静脈アクセスデバイスおよび第１のラインを介してドナーから全血を引き出すこと、ここで第１のラインは血液成分分離デバイスに接続されている；
（ｆ）引き出された全血に抗凝固剤ラインを介して抗凝固剤を導入すること；
（ｇ）引き出された全血を、血液成分分離デバイスを使用して血漿成分および少なくとも第２の血液成分に分離すること；
（ｈ）血漿成分を血液成分分離デバイスから血漿収集容器に収集すること；
（ｉ）血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算すること；ならびに
（ｊ）血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の計算された体積が目標血漿収集体積に等しくなるまで、ステップ（ｅ）から（ｉ）を継続すること、
を含む血漿を収集するための方法。
【請求項２】
目標血漿収集体積の少なくとも一部を収集した後、血液成分分離デバイスの内容物を第１のラインを通してドナーに戻すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
収集された純粋な血漿の体積およびドナーに戻された血液成分分離デバイスの内容物の体積に少なくとも部分的に基づいて、血管内不足を計算することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
生理食塩水の体積をドナーに戻して、目標血管内不足を得ることをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
目標血管内不足は0ミリリットルである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
目標血管内不足は−２５０から５００ミリリットルの間である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ドナーの体重および身長に少なくとも部分的に基づいてドナーのボディ・マス・インデックスを計算すること、ここでドナー血漿体積はドナーのボディ・マス・インデックスに少なくとも部分的に基づいて計算される、をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
血漿の目標パーセンテージは、ドナーの血漿体積の２６．５から２９．５パーセントの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｅ）の前に静脈アクセスデバイスをドナーに挿入することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージを計算すること、ここで純粋な血漿の体積は収集された血漿成分中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージに少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
抗凝固剤容器内の体積の変化を決定すること、ここで収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは抗凝固剤容器内の体積の変化に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
抗凝固剤ポンプの回転数に基づいて全血に導入される抗凝固剤の体積を決定すること、ここで収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、抗凝固剤ポンプの回転数に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積を決定すること、ここで収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された血液に導入された抗凝固剤の少なくとも一部、およびプライミングステップ中に加えられた抗凝固剤の体積の少なくとも一部を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
血漿収集容器内に収集された血漿成分の体積を監視すること、ここで血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、収集された血漿成分の監視された体積に少なくとも部分的に基づいている、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
血漿収集容器内に収集された血漿成分の重量を監視すること、ここで血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、収集された血漿成分の監視された重量に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ｂ）は、血液分離デバイス内に収集された赤血球の体積を監視することを含み、ここでドナーの決定されたヘマトクリットは、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積およびドナーから引き出された全血の体積に少なくとも部分的に基づいている、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
対象から全血を引き出し、そして血液成分を対象に戻すための静脈アクセスデバイス；
引き出された血液を血漿成分と第２の血液成分に分離するための血液成分分離デバイス、ここで血液成分分離デバイスは出口を有し、そして血漿成分を血漿容器に送るように構成されている；
静脈アクセスデバイスに流体接続され、そして引き出された全血を血液成分分離デバイスに輸送し、そして血液成分分離デバイス内の流体を対象に戻すように構成された第１のライン、ここで第１のラインを通る流れは、第１のポンプによって制御される；
抗凝固剤源に接続された抗凝固剤ライン、ここで抗凝固剤ラインは、引き出された全血に抗凝固剤を導入するように構成されている；ならびに
遠心ボウルおよび第１のポンプの動作を制御するように構成されたコントローラ、ここでコントローラは、（１）ドナーの重量および身長ならびにドナーのヘマトクリットに少なくとも部分的に基づいてドナー血漿体積を、（２）計算されたドナー血漿体積および血漿の目標パーセンテージに少なくとも部分的に基づいて目標血漿収集体積を、ならびに（３）収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージに少なくとも部分的に基づいて血漿容器内に収集された純粋な血漿の体積を、計算するように構成されており、コントローラは、血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の計算された体積が目標血漿収集体積に等しいときに、第１のポンプを停止するように構成されている、
を含む血漿を収集するためのシステム。
【請求項１９】
コントローラはさらに、目標血漿収集体積の少なくとも一部を収集した後、血液成分分離デバイス内に残っている流体を第１のラインを介して戻すように構成されている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
コントローラはさらに、収集された純粋な血漿の体積およびドナーに戻された血液成分分離デバイスの内容物の体積に少なくとも部分的に基づいて、血管内不足を計算するように構成されている、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
生理食塩水源および血液成分分離デバイスに流体接続するように構成された生理食塩水ライン、ここでコントローラは、目標血管内不足を得るために、生理食塩水の体積をドナーに戻すように構成されている、をさらに含む請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
目標血管内不足は、−２５０から５００ミリリットルの間である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
コントローラはさらに、ドナーの体重および身長に少なくとも部分的に基づいてドナーのボディ・マス・インデックスを計算するよう構成されており、ここでドナー血漿体積は、ドナーのボディ・マス・インデックスに少なくとも部分的に基づいて計算される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２４】
血漿の目標パーセンテージは、ドナーの血漿体積の２６．５から２９．５パーセントの間である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２５】
コントローラはさらに、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージを計算するように構成されている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２６】
収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された全血に加えられた抗凝固剤の体積および対象のヘマトクリットに少なくとも部分的に基づいている、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
抗凝固剤源の重量を測定するように構成された抗凝固剤源重量センサ、ここでコントローラはさらに、抗凝固剤源の測定された重量に基づいて抗凝固剤容器内の体積の変化を監視するように構成され、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、抗凝固剤源内の体積の変化に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項２５に記載のシステム。
【請求項２８】
コントローラは、抗凝固剤ポンプの回転数を監視して全血に導入される抗凝固剤の体積を決定するように構成されており、ここで収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、抗凝固剤ポンプの回転数に少なくとも部分的に基づいている、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２９】
血液成分分離デバイスに配置され、そして血液成分分離デバイスの内容物を監視して、抗凝固剤の体積が血液成分分離デバイス内に残っているかどうかを決定するように構成された光学センサ、ここで収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項２５に記載のシステム。
【請求項３０】
血漿容器内に収集された血漿成分の体積を監視するように構成された血漿容器重量センサ、ここで血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、収集された血漿成分の監視された体積に少なくとも部分的に基づいている、をさらに含む請求項１８に記載のシステム。
【請求項３１】
血漿容器内に収集された血漿成分の重量を監視するように構成された血漿容器重量センサ、ここで血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、収集された血漿成分の監視された重量に少なくとも部分的に基づいている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項３２】
血液成分分離デバイスに配置され、そして血液分離デバイス内に収集された赤血球の体積を監視するように構成された光学センサ、ここでコントローラは、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積およびドナーから引き出された全血の体積に少なくとも部分的に基づいて対象のヘマトクリットを決定するように構成されている、請求項１８に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
本特許出願は、代理人整理番号１３０６７０−０８００３（以前１６１１／Ｃ８６）、マイケル・ラグーサを発明者とした、２０１７年１０月２５日に提出された「血漿を収集するためのシステムおよび方法」という表題の米国特許出願第１５／７９３，３３９号の優先権を主張し、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
そして米国特許出願第１５／７９３，３３９号は、代理人整理番号１３０６７０−０８００２（以前の１６１１／Ｃ８０）、およびマイケル・ラグーサを発明者とした、２０１７年５月３０日に提出された「血漿を収集するためのシステムおよび方法」という表題の米国特許出願第１５／６０８，１８３号の一部継続であり、そしてそのすべての優先日からの優先権を主張し、その開示は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本発明は、血液アフェレーシスのためのシステムおよび方法に関し、より詳細には、血漿生成物を収集するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
アフェレーシスは、対象者から一時的に引き出された全血から個々の血液成分を分離して収集できる手順である。典型的には、全血は、対象者の腕の静脈に挿入された針を通して、そして遠心ボウルのような細胞分離器へと引き出される。全血がその様々な成分に分離されると、１つまたは複数の成分（例えば、血漿）を遠心ボウルから取り出すことができる。残りの成分は、取り出された成分の体積を補うため任意選択の補償液とともに対象に戻すことができる。引き出しと戻しのプロセスは、求められる成分の量が収集されるまで続き、その時点でプロセスは停止する。アフェレーシスシステムの中心的な機能は、処理されたが不要な成分がドナーに戻されることである。分離された血液成分は、例えば、赤血球などの高密度成分、血小板または白血球などの中間密度成分、および血漿などの低密度成分を含み得る。
【０００５】
多くの法域では、ドナーから取り出すことができる全血および／または血液成分の量に関する規制がある。例えば、米国食品医薬品局（「ＦＤＡ」）は、収集できる血漿体積の上限（例えば、７９．４ｋｇ（１７５ポンド）を超える成人の場合は８００ｍｌ）、ならびに総収集体積の上限（例えば、７９．４ｋｇ（１７５ポンド）を超える成人の場合は８８０ｍｌ）の両方を定めている。従来技術の血漿収集システムは、収集された血漿の総体積を決定することができず（例えば、収集された生成物は血漿と抗凝固剤の混合物であるため）、したがって収集された血漿の総体積がＦＤＡによって規定された制限を下回っていたとしても、総収集体積に基づいて収集している。さらに、従来技術の収集システムは、収集された血漿の量を個人に合わせて調整することはなく（例えば、それらが分類される体重群以外）、したがって、収集される患者の血漿のパーセンテージは患者ごとに大きく異なる（例えば、一部の患者では血漿の２３％しか収集されておらず、他の患者では２９％以上の血漿が収集される）。
【発明の概要】
【０００６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血漿を収集するための方法は、ドナーの体重およびヘマトクリットを決定すること、および静脈アクセスデバイスをドナーに挿入することを含む。静脈アクセスデバイスが挿入されると、方法は、静脈アクセスデバイスおよび血液成分分離デバイスに接続されたドローラインを介して、ドナーから全血を引き出すことができる。次に、方法は、抗凝固剤ラインを介して引き出された全血に抗凝固剤を導入し、そして血液成分分離デバイスを使用して、引き出された全血を血漿成分と少なくとも第２の血液成分に分離することができる。分離されると、血漿成分は血液成分分離デバイスから血漿収集容器に収集されることができる。処理中、方法は、（１）収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージ、および（２）血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算することができる。純粋な血漿の体積は、少なくとも部分的には、収集された血漿成分中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージに基づくことができる。方法は、目標体積の純粋な血漿が血漿収集容器内に収集されるまで、プロセス（例えば、全血の引き出し、全血への抗凝固剤の導入、血液の分離、血漿の収集、および抗凝固剤のパーセンテージと純粋な血漿の体積の計算）を継続することができる。
【０００７】
いくつかの実施形態では、方法は、抗凝固剤容器内の体積の変化を決定することができ、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤容器内の体積の変化に基づくことができる。追加的にまたは代替的に、方法は、抗凝固剤ポンプの回転数に基づいて、全血中に導入される抗凝固剤の体積を決定することができる。そのような実施形態では、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤ポンプの回転数に基づくことができる。方法はまた、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積を決定することができ、そして収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に基づくことができる。
【０００８】
さらなる実施形態では、方法は、（例えば、重量センサを使用して）血漿収集容器内に収集された血漿成分の体積および／または重量を監視でき、そして血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、少なくとも一部には、収集された血漿成分の監視された体積および／または重量に基づくことができる。追加的または代替的に、ドナーのヘマトクリットを決定することは、血液分離デバイス内の赤血球収集の体積を監視することを含むことができる。そのような実施形態では、ドナーの決定されたヘマトクリットは、少なくとも部分的に、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積およびドナーから引き出された全血の体積に基づくことができる。
【０００９】
純粋な血漿の目標体積は、少なくとも部分的には、ドナーの体重に基づくことができる。収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された血液に導入された抗凝固剤の少なくとも一部と、プライミングステップ中にシステムに加えられた抗凝固剤の体積の少なくとも一部を含むことができる。純粋な血漿の目標体積の少なくとも一部を収集した後、方法は、戻りラインを通じて第２の血液成分をドナーに戻すことができる。
【００１０】
さらなる実施形態によれば、血漿を収集するためのシステムは、対象から全血を引き出して血液成分を対象に戻すための静脈アクセスデバイス、および引き出された血液を血漿成分と第２の血液成分に分離するための血液成分分離デバイスを含む。血液成分分離デバイスは出口を有し、そして血漿成分を血漿容器に送るように構成されている。システムはまた、静脈アクセスデバイスに流体接続された採血ライン、および抗凝固剤源に接続された抗凝固剤ラインを含むことができる。採血ラインは、引き出された全血を血液成分分離デバイスに輸送し、そして採血ラインを通る流れは、採血ポンプによって制御されることができる。抗凝固剤ラインは、引き出された全血に抗凝固剤を導入することができる。
【００１１】
さらに、システムは、遠心分離ボウルの動作を制御するコントローラを含むことができる。コントローラはまた、（１）収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージ、および（２）血漿容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算することができる。純粋な血漿の体積は、少なくとも部分的には、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージに基づくことができる。（例えば、少なくとも部分的にはドナーの重量に基づく）純粋な血漿の目標体積が血漿容器内に収集されると、コントローラは採血ポンプを停止することができる。いくつかの実施形態では、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、少なくとも部分的に、引き出された全血に加えられた抗凝固剤の体積および対象のヘマトクリットに基づくことができる。
【００１２】
システムはまた、抗凝固剤源の重量を測定する抗凝固剤源重量センサを含むことができる。コントローラは、抗凝固剤源の測定された重量に基づいて抗凝固剤容器内の体積の変化を監視することができ、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤源内の体積の変化に基づくことができる。追加的にまたは代替的に、コントローラは、抗凝固剤ポンプの回転数を監視して、全血に導入される抗凝固剤の体積を決定することができる。そのような実施形態では、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤ポンプの回転数に基づくことができる。
【００１３】
いくつかの実施形態では、システムは、血液成分分離デバイスに配置された光学センサを含むことができる。光学センサは、血液成分分離デバイスの内容物を監視し、抗凝固剤の体積が血液成分分離デバイス内に残っているかどうかを決定することができる。収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的には、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に基づくことができる。
【００１４】
さらなる実施形態では、システムはまた、血漿収集容器内に収集された血漿成分の体積および／または重量を監視する血漿容器重量センサを含むことができる。血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、収集された血漿成分の監視された体積および／または重量に少なくとも部分的に基づくことができる。システムはまた、血液成分分離デバイスに配置された光学センサを有することができる。光学センサは、血液分離デバイス内に収集された赤血球の体積を監視することができる。次にコントローラは、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積およびドナーから引き出された全血の体積に少なくとも部分的に基づいて、対象のヘマトクリットを決定することができる。収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された血液に導入された抗凝固剤の少なくとも一部と、プライミングステップ中にシステムに加えられた抗凝固剤の体積の少なくとも一部を含むことができる。
【００１５】
さらなる実施形態によれば、血漿を収集するための方法は、ドナーの体重、身長、およびヘマトクリットを決定し、そして少なくとも部分的に、ドナーの体重、身長、およびヘマトクリットに基づいてドナー血漿体積を計算する。次に方法は、計算されたドナー血漿体積および血漿の目標パーセンテージ（例えば、ドナーの血漿体積の２６．５から２９．５パーセントの間）に少なくとも部分的に基づいて目標血漿収集体積を計算し、そして静脈アクセスデバイスおよび血液成分分離デバイスに接続されている第１のラインを介してドナーから全血を引き出す。全血が引き出されると、方法は、引き出された全血に抗凝固剤ラインを介して抗凝固剤を導入することができる。
【００１６】
血液成分分離デバイスは、引き出された全血を血漿成分と少なくとも第２の血液成分に分離し、そして方法は、血漿成分を血液成分分離デバイスから血漿収集容器に収集することができる。処理中に、方法は、血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算することができる。方法は、血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積が目標血漿収集体積と等しくなるまで、引き出し、抗凝固剤の導入、分離、収集、および計算のステップを続ける。
【００１７】
いくつかの実施形態では、目標血漿収集体積の少なくとも一部を収集した後、方法は、血液成分分離デバイスの内容物を第１のラインを通じてドナーに戻すことができる。さらに、追加的にまたは代替的に、方法は、少なくとも部分的に、収集された純粋な血漿の体積およびドナーに戻される血液成分分離デバイスの内容物の体積に基づいて、血管内不足を計算することができる。方法はまた、生理食塩水の体積をドナーに戻して、目標血管内不足を得ることができる。目標血管内不足は−２５０から５００ミリリットルの間であり得る（例えば、それは０ミリリットルまたは２５０ミリリットルであり得る）。ドナーの血漿体積は、少なくとも部分的にはドナーのボディ・マス・インデックスに基づいて計算されることができ、これはドナーの体重と身長に基づいて計算される。
【００１８】
さらなる実施形態では、方法は、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージを計算することを含むことができる。そのような実施形態では、純粋な血漿の体積は、少なくとも部分的に、収集された血漿成分中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージに基づくことができる。収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤容器内の体積の変化、抗凝固剤ポンプの回転数、および／または血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に基づくことができる。方法は、抗凝固剤容器内の体積の変化、全血に導入された抗凝固剤の体積、および／または血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積を決定することができる。収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された血液に導入された抗凝固剤の少なくとも一部と、プライミングステップ中に加えられた抗凝固剤の体積の少なくとも一部を含むことができる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、方法は、血漿収集容器内に収集された血漿成分の体積および／または重量を監視することを含むことができる。そのような実施形態では、血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、少なくとも部分的に、収集された血漿成分の監視された体積および／または重量に基づくことができる。ドナーのヘマトクリットを決定するために、方法は、血液分離デバイス内に収集された赤血球の体積を監視することができる。ドナーのヘマトクリットは、少なくとも部分的には、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積、およびドナーから引き出された全血の体積に基づくことができる。
【００２０】
なおさらなる実施形態によれば、血漿を収集するためのシステムは、対象から全血を引き出して血液成分を対象に戻すための静脈アクセスデバイス、および引き出された血液を血漿成分と第２の血液成分に分離するための血液成分分離デバイスを含む。血液成分分離デバイスは、出口を有することができ、そして血漿成分を血漿容器に送ることができる。システムはまた、第１のラインおよび抗凝固剤ラインを有することができる。第１のラインは、静脈アクセスデバイスに流体的に接続されることができ、そして（１）引き出された全血を血液成分分離デバイスに輸送して、（２）血液成分分離デバイス内の流体を対象に戻すことができる。第１のラインを通る流れは、第１のポンプによって制御されることができる。抗凝固剤ラインは、抗凝固剤源に接続されることができ、そして引き出された全血に抗凝固剤を導入することができる。
【００２１】
システムはまた、遠心分離ボウルおよび第１のポンプの動作を制御するコントローラを含むことができる。コントローラは、（１）ドナー血漿体積、（２）目標血漿収集体積、および（３）血漿容器内に収集された純粋な血漿の体積を計算することができる。ドナー血漿体積は、少なくとも部分的には、ドナーの体重および身長ならびにドナーのヘマトクリットに基づくことができる。目標血漿収集体積は、少なくとも部分的に、計算されたドナー血漿体積および血漿の目標パーセンテージに基づくことができる。血漿容器内に収集された純粋な血漿の体積は、少なくとも部分的に、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージに基づくことができる。血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の計算された体積が目標血漿収集体積に等しいとき、コントローラは第１のポンプを停止することができる。
【００２２】
さらなる実施形態では、コントローラは、目標血漿収集体積の少なくとも一部を収集した後、第１のラインを介して血液成分分離デバイス内に残っている流体を戻すことができる。追加的にまたは代替的に、コントローラは、少なくとも部分的に、収集された純粋な血漿の体積およびドナーに戻された血液成分分離デバイスの内容物の体積に基づいて、血管内不足を計算することができる。システムはまた、生理食塩水源および血液成分分離デバイスに流体接続する生理食塩水ラインを含むことができる。コントローラは、（例えば、−２５０から５００ミリリットルの間の）目標血管内不足を得るために、生理食塩水の体積をドナーに戻すことができる。
【００２３】
コントローラは、ドナーの体重と身長に少なくとも部分的に基づいて、ドナーのボディ・マス・インデックスを計算することができる。次に、ドナー血漿体積は、少なくとも部分的にドナーのボディ・マス・インデックスに基づいて計算されることができる。血漿の目標パーセンテージは、ドナーの血漿体積の２６．５から２９．５パーセントの間（例えば、２８．５パーセント）であり得る。
【００２４】
さらなる実施形態では、コントローラは、例えば、引き出された全血に加えられた抗凝固剤の体積、および対象のヘマトクリットに基づいて、収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージを計算することができる。システムはまた、抗凝固剤源の重量を測定する抗凝固剤源重量センサを含むことができる。次に、コントローラは、抗凝固剤源の測定された重量に基づいて、抗凝固剤容器内の体積の変化を監視することができる。収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤源内の体積の変化に基づくことができる。追加的にまたは代替的に、コントローラは、抗凝固剤ポンプの回転数を監視して、全血に導入された抗凝固剤の体積を決定することができる。そのような実施形態では、収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、抗凝固剤ポンプの回転数に基づくことができる。
【００２５】
システムはまた、光学センサおよび／または血漿容器重量センサを含むことができる。光学センサは、血液成分分離デバイスに配置されることができ、そして血液成分分離デバイスの内容物を監視して、抗凝固剤の体積が血液成分分離デバイス内に残っているかどうかを決定することができる。収集された血漿中の抗凝固剤の計算されたパーセンテージは、少なくとも部分的に、血液成分分離デバイス内の抗凝固剤の体積に基づくことができる。血漿容器重量センサは、血漿容器内に収集された血漿成分の体積および／または重量を監視することができる。血漿収集デバイス内に収集された純粋な血漿の計算された体積は、少なくとも部分的に、収集された血漿成分の監視された体積および／または重量に基づくことができる。光学センサはまた、血液分離デバイス内に収集された赤血球の体積を監視することができ、そしてコントローラは、少なくとも部分的に、血液分離デバイス内に収集された赤血球の監視された体積およびドナーから引き出された全血の体積に基づいて、対象のヘマトクリットを決定することができる。収集された血漿成分中の抗凝固剤のパーセンテージは、引き出された血液に導入された抗凝固剤の少なくとも一部、およびプライミングステップ中に加えられた抗凝固剤の体積の少なくとも一部を含むことができる。
【００２６】
本発明の前述の特徴は、添付の図面を参照して行われる以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、本発明のいくつかの実施形態による血液処理システムの斜視図を概略的に示す。
【００２８】
【図２】図２は、本発明のいくつかの実施形態による、図１の血液処理システムの上面図を概略的に示す。
【００２９】
【図３】図３は、本発明のいくつかの実施形態による、図１の血液処理システム内に設置された使い捨てセットを概略的に示す。
【００３０】
【図４】図４は、本発明の実施形態による、血漿を収集する方法を示すフローチャートである。
【００３１】
【図５】図５は、本発明のさらなる実施形態による、血漿を収集する代替の方法を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明の例示的な実施形態は、目標体積の純粋な血漿を収集するための血液処理システムおよび方法を提供する。システムおよび方法は、システムに加えられた抗凝固剤の量およびドナーのヘマトクリットに基づいて、（例えば、容器内に収集された血漿に加えて）血漿収集容器内に収集された抗凝固剤のパーセンテージを計算する。次に、システム／方法は、容器内に収集されている純粋な血漿（例えば、抗凝固剤を含まない血漿）の体積を計算することができる。さらなる実施形態は、ドナーの血漿体積および収集する血漿の目標パーセンテージに基づいて、収集される血漿の体積を調整することができる。例示的な実施形態の詳細を以下で説明する。
【００３３】
図１および２に示されるように、血液処理システム１００は、システム１００の主要構成要素（例えば、使い捨てではない構成要素）を収容するキャビネット１１０を含む。キャビネット１１０内にて、システム１００は、対象から全血を引き出す第１の／血液ポンプ２３２、およびシステム１００を通って引き出された全血中に抗凝固剤を送り込む第２の／抗凝固剤ポンプ２３４を含むことができる。さらに、システム１００は、システム１００を通る流体の流れを制御するために開かれるおよび／または閉られることができるいくつかのバルブを含むことができる。例えば、システム１００は、ドナーライン２１８（例えば、入口ライン；図３）を通る流体の流れを選択的に阻止および可能にするために開閉することができるドナーバルブ１２０、および出口／血漿ライン２２２（図３）を通る流体の流れを選択的に阻止および可能にする血漿バルブ１３０を含むことができる。いくつかの実施形態はまた、生理食塩水が生理食塩水ライン２２３を通って流れることを選択的に阻止および可能にする生理食塩水バルブ１３５を含むことができる。
【００３４】
使い捨てセットの接続および設置を容易にし、そして対応する流体容器を支持するため、システム１００は、抗凝固剤溶液容器２１０（図３）を掛けることができる抗凝固剤ポール１５０、および（例えば、実施される処置が生理食塩水の使用を必要とする場合）生理食塩水容器２１７（図３）を掛けることができる生理食塩水ポール１６０を含むことができる。さらに、いくつかの用途では、処理のために対象から引き出された全血を濾過することが必要および／または望ましいことがあり得る。そのために、システム１００は、血液フィルタ（使い捨てセットに配置される）が置かれ得る血液フィルタホルダ１７０を含むことができる。
【００３５】
以下でより詳細に論じられるように、本発明の実施形態によるアフェレーシスシステム１００は、血液ポンプ２３２を使用して、静脈アクセスデバイス２０６（図３）を介して対象から全血を引き出す。システム１００が対象から全血を引き出すと、全血は、レーサム（Latham）型遠心分離器などの血液成分分離デバイス２１４に入る（他のタイプの分離チャンバおよびデバイスは、限定されないが、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第４，９８３，１５８号および第４，９４３，２７３号に記載されているような、一体型ブロー成形遠心ボウルなどが使用され得る）。血液成分分離デバイス２１４は、全血をその構成成分（例えば、赤血球、白血球、血漿、および血小板）に分離する。したがって、分離デバイス２１４の動作を容易にするために、システム１００はまたウェル１８０を含むことができ、その中に分離デバイス２１４が置かれることができ、そしてその中で分離デバイス２１４が（例えば、全血を分離するのに必要な遠心力を生成するために）回転する。
【００３６】
ユーザ／技術者がシステム動作を監視し、手順の様々なパラメータを制御／設定することを可能にするために、システム１００は、動作パラメータ、任意のアラームメッセージ、およびユーザ／技術者がさまざまなパラメータを制御するために押すことができるボタンを表示するユーザインターフェース１９０（例えば、タッチスクリーンデバイス）を含むことができる。血液処理システム１００のさらなる構成要素は、（例えば、システムの動作に関連して）以下により詳細に論じられる。
【００３７】
図３は、本発明による、血液処理システム１００および血液処理システム１００上に／内に装着され得る使い捨て収集セット２００（入口使い捨てセット２００Ａおよび出口使い捨てセット２００Ｂを有する）の概略ブロック図である。収集セット２００は、ドナーの腕２０８から血液を引き出すための静脈アクセスデバイス２０６（例えば、瀉血針）、抗凝固剤２１０の容器、遠心分離ボウル２１４（例えば、血液成分分離デバイス）、生理食塩水容器２１７、および最終血漿収集バッグ２１６を含む。血液／入口ライン２１８は静脈アクセスデバイス２０６をボウル２１４の入口ポート２２０に結合し、血漿／出口ライン２２２はボウル２１４の出口ポート２２４を血漿収集バッグ２１６に結合し、そして生理食塩水ライン２２３はボウル２１４の出口ポート２２４を食塩水容器２１７に接続する。抗凝固剤ライン２２５は、抗凝固剤容器２１０を入口ライン２１８に接続する。上記の構成要素に加えて、そして図３に示すように、血液処理システム１００は、コントローラ２２６、モータ２２８、および遠心分離器チャック２３０を含む。コントローラ２２６は、２つのポンプ２３２および２３４と、次にチャック２３０を駆動するモータ２２８とに動作可能に結合される。コントローラ２２６は、ユーザインターフェース１９０に動作可能に結合され、そしてそれと通信することができる。
【００３８】
動作において、使い捨て収集セット２００（例えば、入口使い捨てセット２００Ａおよび出口使い捨てセット２００Ｂ）は、血液処理の前に血液処理システム１００上に／内に装着され得る。特に、血液／入口ライン２１８は、血液／第１のポンプ２３２を通って送られ、そして抗凝固剤容器２１０からの抗凝固剤ライン２２５は、抗凝固剤／第２のポンプ２３４を通って送られる。次に、遠心分離ボウル２１４はチャック２３０にしっかりと装着されることができる。ボウル２１４が適所に固定されると、技術者は出口使い捨てセット２００Ｂを設置することができる。例えば、技術者は、ボウルコネクタ３００をボウル２１４の出口２２４に接続し、血漿容器２１６を重量センサ１９５に取り付け、生理食塩水ライン２２３をバルブ１３５に通し、そして血漿／出口ライン２２２をバルブ１３０およびラインセンサ１８５に通すことができる。使い捨てセット２００が設置され、抗凝固剤および生理食塩水容器２１０／２１７が接続されると、システム１００は、血液処理を開始する準備ができている。
【００３９】
図４は、本発明の様々な実施形態による、血漿を収集する例示的な方法を示すフローチャートである。ドナーを血液処理デバイス１００に接続する前に、ドナーに関するいくつかの情報、すなわちドナーの体重（ステップ４１０）およびヘマトクリット（ステップ４１５）を取得／決定することが有益である（そして場合によっては必要である）。この情報は、個人が実行可能なドナーであるかどうか、および（例えばＦＤＡガイドラインに従って）引き出す／収集することができる血液成分の体積を決定するのに役立つだけでなく、処理中にヘマトクリットを使用して、目標体積の血漿を収集するのに役立つことができる。技術者は、（はかりなどで）ドナーの体重を測定することにより、ドナーの体重を取得／決定できる。ドナーのヘマトクリットを取得／決定するために、技術者はドナーから血液サンプルを引き出し、そして血液サンプルをテストすることができる。追加的にまたは代替的に、以下でより詳細に論じるように、システムは、血液処理中にヘマトクリットを決定することができる。例えば、血液処理デバイス１００は、血液処理デバイス１００に流入する血液のヘマトクリットを決定するヘマトクリットセンサ（図示せず）を含むことができ、および／またはシステム１００は、ボウル２１４内に収集された赤血球の体積に基づいてヘマトクリットを決定することができる。
【００４０】
ライン２２２／２２３が適所にあり、技術者がドナーの体重および／またはヘマトクリット（必要な場合）を決定すると、ユーザ／技術者は静脈アクセスデバイス２０６をドナーの腕２０８に挿入することができる（ステップ４２０）。次に、コントローラ２２６は、２つのポンプ２３２、２３４およびモータ２２８を作動させる。２つのポンプ２３２、２３４の動作により、ドナーから全血が引き出され（ステップ４２５）、容器２１０からの抗凝固剤が引き出された全血に導入され（ステップ４３０）、そしてここで抗凝固処理された全血がボウル２１４の入口ポート２２０に送られることになる。
【００４１】
抗凝固剤ライン２２５はまた、抗凝固剤源２１０、抗凝固剤、または抗凝固剤ライン２２５内の細菌がシステム１００および／または対象に入るのを防ぐ細菌フィルタ（図示せず）を含むことができることに留意されたい。さらに、抗凝固剤ライン２２５は、抗凝固剤内の空気の存在を検出する空気検出器１４０を含むことができる。システム１００のラインのいずれかの内部に気泡が存在すると、システム１００の動作にとって問題となりえ、そして気泡が血流に入る場合、対象に害を及ぼすことにもなりえる。したがって、空気検出器は、気泡が検出された場合に（例えば、抗凝固剤ポンプ２３４を停止することによって）抗凝固剤ライン２２５内の流れを停止し、それによって気泡が対象に入るのを防ぐインターロックに接続されることができる。
【００４２】
抗凝固処理された全血が対象から引き出され、血液成分分離デバイス２１４内に含まれると、血液成分分離デバイス２１４は、全血をいくつかの血液成分に分離する（ステップ４３５）。例えば、血液成分分離デバイス２１４は、全血を第１、第２、第３、そしてことによると第４の血液成分に分離することができる。より具体的には、血液成分分離デバイス２１４（および分離デバイス２１４の回転によって生成される遠心力）は、全血を血漿、血小板、赤血球（「ＲＢＣ」）、そしてことによると白血球（「ＷＢＣ」）に分離することができる。より高い密度の成分、すなわちＲＢＣは、ボウル２１４の外壁に押しやられ、一方より低い密度の血漿は、コアのより近くにある。血漿とＲＢＣの間にバフィーコートが形成される。バフィーコートは、血小板の内層、血小板とＷＢＣの移行層、およびＷＢＣの外層で構成されている。血漿は、出口ポートに最も近い成分であり、追加の抗凝固処理された全血が入口ポート２２０を通ってボウル２１４に入るときに、出口ポート２２４を介してボウル２１４から出される最初の流体成分である。
【００４３】
図３に示されるように、システム１００はまた、ボウル２１４の肩部に適用され得る光学センサ２１３を含むことができる。光学センサは、血液成分の各層がボウル２１４の外壁からコアに向かって徐々にかつ同軸に進むときに、血液成分の各層を監視する。光学センサ２１３は、特定の半径に到達するバフィーコートおよび／または赤血球を検出できる位置（例えば、ウェル１８０内）に取り付けられることができ、そして対象／ドナーから全血を引き出し、全血をボウル１２に導入するステップは、検出に応じて変更および／または終了することができる。
【００４４】
さらにいくつかの実施形態では、光学センサ２１３は、処理中のドナーのヘマトクリットを決定するために使用されることができる。例えば、ボウル２１４が赤血球で満たされ、光学センサ２１３が赤血球の層を検出すると、システム１００（例えば、コントローラ）は、ボウル２１４内の赤血球の体積を、赤血球層の位置と固定／既知のボウル容量に基づいて決定することができる。次に、システム１００は、ボウル内の赤血球の体積およびその時点までに処理された全血の体積に基づいてドナーのヘマトクリットを計算することができる。
【００４５】
血液成分分離デバイス２１４が血液を様々な成分に分離すると、血液成分分離デバイス２１４から１つまたは複数の成分が取り出されることができる。例えば、血漿は、ライン２２２を介して血漿容器２１６（例えば、血漿ボトル）に取り出されることができる（ステップ４４０）。上記のように、システム１００のいくつかの実施形態は、収集された血漿の量を測定する重量センサ１９５（図１）を含むことができる。血漿収集プロセスは、目標体積の純粋な血漿（以下でより詳細に論じられる）が血漿収集容器２１６内に収集されるまで継続することができる。図示されていないが、血液処理システム１００および／または使い捨てセット２００が血小板、赤血球、および／または白血球バッグを含む場合、各バッグ／容器は、同様の重量センサ（例えば、ロードセル）を含むことができる。
【００４６】
いくつかの実施形態では、システム１００はまた、血液成分分離デバイス２１４を出る流体の種類（例えば、血漿、血小板、赤血球など）を決定することができるラインセンサ１８５（上述）を含むことができる。特に、ラインセンサ１８５は、ボウル２１４を出る血液成分を通して光を放射するＬＥＤ、および成分を通過した後に光を受け取る光検出器からなる。光検出器が受け取る光の量は、ラインを通過する流体の密度と相関している。例えば、血漿がボウル２１４を出る場合、ラインセンサ１８５は、ボウル２１４を出る血漿が血小板で曇ったとき（例えば、ボウル２１４に存在する流体が血漿から血小板に変化しているとき）を検出することができる。次にシステム１００は、この情報を使用して、ボウル２１４からの血液成分の取り出しを停止するか、対象から全血を引き出すのを停止するか、または、例えば、１つのバルブを閉じて別のバルブを開くことによって流れを変えることができる。
【００４７】
処理中、赤血球のオスモル濃度は、全血に導入された抗凝固剤が（例えば、ボウル２１４内の）赤血球に入る／残るのを防ぐことに留意することは重要である。むしろ、抗凝固剤は血漿成分と混ざり合う。したがって、抗凝固剤は血漿と共にボウル２１４を出て、そして血漿と共に収集容器２１６内に収集される。言い換えると、重量センサ１９５によって測定された生成物の重量は、血漿ならびに血漿と混ざり合った抗凝固剤の重量であり、重量センサ１９５によって提供される重量は、純粋な血漿の重量ではない。
【００４８】
さらに、ドナーのヘマトクリットによって決定されるように、全血はさまざまな量の血漿を含む。典型的なドナーのヘマトクリットは３８％から５４％まで変動する可能性があり、つまり、１００ｍｌの全血では、血漿の量は３６から６２ｍｌまで変動し得る。さらに、引き出された全血に加えられる抗凝固剤の量は固定され（例えば、それはドナーのヘマトクリットに依存しない）、つまり収集された血漿中の抗凝固剤のパーセンテージは、３８％から５４％の間のドナーのヘマトクリットについてそれぞれ９．７％から１２．７％の間で変動し得る。したがって、重量センサ１９５によって測定された体積は抗凝固剤の体積を含むだけでなく、その抗凝固剤の体積は、ヘマトクリットに基づいてドナーごとに異なり得る。
【００４９】
上述のように、本発明のいくつかの実施形態は、目標体積の純粋な血漿（例えば、血漿のみ−目標体積に含まれる血漿と混合された抗凝固剤の体積を有しない）が血漿収集容器２１６内に収集されるまで、血液処理／分離手順を続ける。そのために、本発明のいくつかの実施形態は、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を計算することができる。例えば、技術者またはシステム１００（例えば、コントローラ）は、全血に加えられた／計量された抗凝固剤の量およびドナーのヘマトクリットに基づいて、収集された血漿（例えば、血漿収集容器２１６内に含まれる血漿）内の抗凝固剤のパーセンテージを計算することができる（ステップ４５５）。技術者および／またはシステムは、以下の方程式に従って抗凝固剤のパーセンテージを計算することができ、ここでＡＣは、システム１００に加えられた抗凝固剤の量である。上記のように、赤血球のオスモル濃度は抗凝固剤がそれと混り合うのを防ぐので、本質的にすべての抗凝固剤がボウル２１４を出て、血漿と共に血漿収集容器２１６内に収集される。
【数１】
2021500950.tif 000003
【００５０】
システム１００に加えられる抗凝固剤の量は、いくつかの方法で決定することができる。例えばシステム１００は、抗凝固剤の量（例えば、上記の式における「ＡＣ」の値）を、抗凝固処理された全血の単位当たりの抗凝固剤の所定の比率に基づくことができる。いくつかの実施形態では、「ＡＣ」の値は、所定の比率の逆であり得る（例えば、抗凝固剤対抗凝固剤処理された全血の比率が１：１６であった場合、「ＡＣ」は１６である）。追加的にまたは代替的に、技術者／システム１００は、システムに加えられた抗凝固剤の体積を監視することができる。そのような実施形態では、技術者／システムは、抗凝固剤ポンプの回転数（例えば、抗凝固剤ポンプの各回転により、設定体積の抗凝固剤がシステム１００に導入される）に基づいて、および／または（以下でより詳細に論じられる）重量センサによって測定される抗凝固剤容器２１０の重量の変化に基づいて、システム１００に加えられた抗凝固剤の体積を監視することができる。
【００５１】
技術者／システム１００が血漿収集容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージを計算すると、技術者／システム１００はこの情報を使用して、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を計算することができる（ステップ４６５）。例えば、技術者／システム１００は、（容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージに基づいて）容器内の抗凝固剤の体積を決定し、重量センサ１９５によって測定される容器２１６内の流体の総体積からこの体積を差し引く。システム１００は、容器２１６内に収集された純粋な血漿の体積を監視し続け、そして目標体積の純粋な血漿が血漿収集容器２１６に収集されるまで（ステップ４７０）（例えば、７９．４ｋｇ（１７５ポンド）を超える重さの成人ドナーについて８００ｍＬ、またはＦＤＡまたは同様の管理機関によって規定された他の制限）、全血の処理を続けることができる（例えば、ステップ４２５、４３０、４３５、４４０、４５５、４６０および４６５の実行を続けることができる）。
【００５２】
システム１００が血漿収集容器２１６内の目標体積の純粋な血漿を収集すると、システム１００は、残りの成分（例えば、ボウル２１４内に残っている成分）を対象に戻すことができる（ステップ４７５）。例えば、すべての血漿が取り出され、ボウル２１４がＲＢＣ（および収集されていない他の血液成分）でいっぱいになると、コントローラ２２６は、対象からの全血の引き出しを停止し、血液／第１のポンプ２３２の方向を逆にしてボウル２１４からＲＢＣ（および他の成分）を直接対象に引き戻す。あるいは、システム１００がそのように装備されている場合、システムは、専用の戻りラインを介して成分を対象に戻すことができる。
【００５３】
収集されなかった血液成分（例えば、ボウル２１４内に残っている成分）に加えて、システム１００はまた、生理食塩水を患者／対象に戻すことができる。生理食塩水は、取り出されて収集され、そして患者に戻されていない血液成分（例えば、血漿）の体積を補うための補償流体として使用されることができる。そのために、戻りステップ（例えば、ステップ４７５）中に、生理食塩水バルブ２３５を開いて、生理食塩水容器２１７からの生理食塩水を生理食塩水ライン２２３を通って（出口２２４を介して）ボウル２１４に流すことができ、ここで残りの血液成分とともに、またはその後に患者／ドナーに戻すことができる。
【００５４】
いくつかの実施形態は、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を決定するのを助けるために、いくつかの追加および任意のステップを実行し得ることに留意されたい。例えば、上記のように、いくつかの実施形態は、（例えば、抗凝固剤容器２１０の重量センサ／ロードセルによって測定されるような）抗凝固剤容器２１０の重量の変化を監視することができる（ステップ４４５）。この測定は、システム１００に加えられた抗凝固剤の体積の指標を提供し、血漿収集容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージを決定するのを助けるために使用されることができる。追加的にまたは代替的に、いくつかの実施形態は、同様に、（例えば、重量センサ１９５を介して）血漿収集容器２１６内に収集された血漿および抗凝固剤の重量および／または体積の変化を監視することができる（ステップ４５０）。この測定を使用して、血漿収集容器２１６内に収集された純粋な血漿の総体積を計算する（例えば、抗凝固剤の計算された体積を差し引くための総重量を得る）ことができる。
【００５５】
いくつかの実施形態はまた、（任意選択で）ボウル２１４に残っている抗凝固剤（例えば、血漿と混合しなかった、および／またはそうでなければボウルに残った抗凝固剤）の体積を監視することができる（ステップ４６０）。例えば、システム１００は、ボウル２１４の光学センサを利用して、ボウル２１４内に抗凝固剤が残っているかどうかを決定することができる。そうである場合、方法４００／システム１００は、ボウル２１４内に残っている抗凝固剤の体積に基づいて、（例えば、計算量を増加または計算量を減少させて）血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の体積の計算を修正することができる。
【００５６】
上述の本発明の様々な実施形態は、従来技術の血漿収集システムに対して多くの利点を提供する。特に、上記のように、先行技術のプラズマフェレーシスデバイスは、抗凝固処理された血漿（例えば、純粋な血漿および加えられた抗凝固剤）の総体積に基づいて血漿収集を終了する。これは、生成物収集容器の重量を量ることのみが必要とされるため、最も簡単な方法であるが、真の生成物−純粋な血漿−の量は、ドナーのヘマトクリットに依存している。言い換えれば、先行技術のシステムは、生成物中の抗凝固剤のパーセンテージの変動のために、高ヘマトクリットドナーからよりも低ヘマトクリットドナーからより多くの血漿を収集することになる。本発明の様々な実施形態は、各ドナーからの標準体積（例えば、目標体積）の純粋な血漿を収集することにより、従来技術のシステムの問題に対処する。上記のように、本発明の実施形態は、ドナーのヘマトクリットおよび血漿収集容器２１６内に収集された抗凝固剤の量の知識を使用することにより（例えば、ポンプの回転をカウントするおよび／またはスケール／重量センサを使用することなどにより）生成物中の抗凝固剤のパーセンテージを決定してこれを達成する。さらに、収集された純粋な血漿の体積に基づいて血漿収集プロセスを停止することにより、本発明の実施形態は、血漿／抗凝固剤混合物に基づいて停止する従来技術のシステムと比較して、より大きな体積の血漿を収集することができる。
【００５７】
図５は、図１−３に示すシステム（または同様のシステム）を使用する、血漿を収集する別の方法を示しており、これは（例えば、身長、体重、ヘマトクリット、血液体積および／または血漿体積に基づく）個々のドナーにて収集する血漿の総体積を基準にしている。図４に示す方法について上述したのと同様の方法で、ドナーを血液処理デバイス１００に接続する前に、システム／方法は、ドナーに関するいくつかの情報、すなわちドナーの体重および身長（ステップ５０５）およびヘマトクリット（ステップ５１０）を得る／決定することができる。例えば、技術者は、（例えば、スケールで）ドナーを計量することによりドナーの体重を、およびドナーを測定することによりドナーの伸長を取得／決定することができる。（例えば、上記と同様の方法で）ドナーのヘマトクリットを取得／決定するために、技術者は血液サンプルをテストすることができ、またはシステムは、ヘマトクリットセンサを使用して、および／またはボウル２１４内に収集された赤血球の体積に基づいて、血液処理中にヘマトクリットを決定することができる。
【００５８】
システム１００／方法５００は、ドナーの身長および体重、ならびにヘマトクリットを使用して、ドナーの血漿体積（例えば、ドナーの血液内の血漿の体積）を計算することができる（ステップ５１５）。例えば、システム１００／方法５００は、ドナーの身長および体重（例えば、ＢＭＩ＝体重／身長２）を使用してドナー／対象のボディ・マス・インデックス（「ＢＭＩ」）を計算し、次いで、計算されたＢＭＩを使用してドナー／対象内の総血液体積を計算することができる（例えば、Lemmens et al., Estimating Blood Volume in Obese and Morbidly ObesePatients, Obesity Surgery, 2006:16, 773-776を参照、その主題は参照により本明細書に組み込まれる）。総血液体積は、以下の方程式を使用して計算されることができる。
【００５９】
【数２】
2021500950.tif 000004
【００６０】
上記の方程式では、ＩｎＢＶはインデックス付けされた血液体積（例えば、ドナーの総血液体積）、ＢＭＩｐは患者のＢＭＩ（例えば、ｋｇ／ｍ２）、２２は、理想的な体重（ＩＢＷ）のＢＭＩ値（例えば、ｋｇ／ｍ２）であり、そして７０は、理想的な体重（ＢＭＩ＝２２ｋｇ／ｍ２）でのドナーの総血液体積（ｍＬ／ｋｇ）である。システム１００がドナー／対象内の総血液体積を計算すると、システム１００（例えば、コントローラ）は、例えば、ドナーのヘマトクリットに基づいて、ドナーの血液内の血漿の体積を決定／計算することができる（ステップ５１５）。
【００６１】
上記のように、図５に示される実施形態は、個々のドナーにて収集する血漿の体積を基準としている。そのため、システム１００／方法５００はドナーの血漿体積を決定すると、システム１００／方法５００は次に、収集する血漿の目標体積を決定することができる（ステップ５２０）。例えば、システム１００／方法５００は、患者内の総血漿体積に収集する血漿の目標パーセンテージを掛けて、収集する目標血漿体積を得ることができる（例えば、総血漿体積が２７００ｍｌであり、収集する目標パーセンテージが２８．５％であり、そして収集する目標血漿体積が７６９．５ｍｌである）。収集する血漿の目標パーセンテージは、用途および／またはドナーに依存することがあり得、そして（例えば、ユーザインターフェース１９０を使用して）システム１００に直接入力され得るか、または工場から事前設定され得る。いくつかの実施形態では、目標パーセンテージは、２６．５から３０％の間であってよく、好ましくは２８．５％であってよい。しかしながら、他の実施形態では、目標パーセンテージは、２６．５％未満または３０％超であり得る。
【００６２】
ライン２２２／２２３が適所にあり、そしてシステム１００／方法５００が目標血漿体積を計算すると、ユーザ／技術者は静脈アクセスデバイス２０６をドナーの腕２０８に挿入することができる（ステップ５２５）。次に、図４に示される方法について上述したのと同様の方法で、コントローラ２２６は、２つのポンプ２３２、２３４およびモータ２２８を作動させる。２つのポンプ２３２、２３４の動作により、全血がドナーから引き出され（ステップ５３０）、容器２１０からの抗凝固剤が引き出された全血に導入され（ステップ５３５）、そしてここで抗凝固処理された全血がボウル２１４の入口ポート２２０に送られる。
【００６３】
抗凝固処理された全血が対象から引き出されて血液成分分離デバイス２１４に導入されると、血液成分分離デバイス２１４は全血をそれぞれの血液成分（例えば、血漿、血小板、ＲＢＣ、そしてことによると、ＷＢＣ）に分離する（ステップ５４０）。上述のように、より高い密度の成分、すなわち、ＲＢＣは、ボウル２１４の外壁に押しやられ、そして血漿は、出口ポートに最も近い成分であり、したがって、追加の抗凝固処理された全血が入口ポート２２０を通ってボウル２１４に入るとき、出口ポート２２４を介してボウル２１４から出される最初の流体成分である。分離および処理の間、光学センサ２１３は、血液成分の各層がボウル２１４の外壁からコアに向かって徐々にかつ同軸に進むときに、血液成分の各層を監視し、そして対象／ドナーから全血を引き出す、および全血をボウル１２に導入するステップは、検出に応じて変更および／または終了されることができる。さらに、上述のように、光学センサ２１３を使用して、処理中のドナーのヘマトクリットを決定することができる（例えば、それが不明である、および／または処理の開始前に決定された場合）。
【００６４】
血液成分分離デバイス２１４が血液を様々な成分に分離すると、血漿は、ライン２２２を介して血漿容器２１６（例えば、血漿ボトル）に取り出されることができる（ステップ５４５）。上記のように、システム１００のいくつかの実施形態は、収集された血漿の量を測定する重量センサ１９５（図１）を含むことができる。血漿収集プロセスは、目標血漿収集体積（以下でより詳細に論じられる）が血漿収集容器２１６内に収集されるまで継続することができる。ラインセンサ１８５が装備されている場合、システム１００は、センサ１８５からの情報を使用して、ボウル２１４からの血液成分の取り出しを停止するか、対象からの全血の引き出しを停止するか、または例えば、１つのバルブを閉じて別のバルブを開いて流れを変えることができる。
【００６５】
上記のように、本発明のいくつかの実施形態は、目標血漿収集体積が収集されるまで、血液処理／分離手順を継続する。この体積が容器２１６内に収集された抗凝固剤の体積を含まないことを確実にするために、目標血漿収集体積は、純粋な血漿の体積のみ（例えば、血漿のみ−目標体積に含まれる血漿と混じり合った抗凝固剤の体積を有しない）を含まなければならない。そのために、上記と同様の方法で、本発明のいくつかの実施形態は、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を計算することができる。純粋な血漿の体積を決定するため、技術者またはシステム１００（例えば、コントローラ）は、全血に加えられ／計量された抗凝固剤の量およびドナーのヘマトクリットに基づいて、収集された血漿（例えば、血漿収集容器２１６内に含まれる血漿）内の抗凝固剤のパーセンテージを計算することができる（上記の方程式を参照）（ステップ５６０）。システム１００に加えられる抗凝固剤の量は、上記の方法のいずれかで（例えば、システムに加えられる抗凝固剤の体積を監視することにより、抗凝固処理された全血の単位当たりの抗凝固剤の所定の比率に基づいて）決定できる。
【００６６】
技術者／システム１００が血漿収集容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージを計算すると、技術者／システム１００はこの情報を使用して、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を計算することができる（ステップ５７０）。例えば、上述のように、技術者／システム１００は、重量センサ１９５によって測定されるように、（容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージに基づいて）容器内の抗凝固剤の体積を決定し、そして容器２１６内の流体の総体積からこの体積を差し引くことができる。システム１００は、容器２１６内に収集された純粋な血漿の体積を監視し続け、そして、血漿収集容器２１６内に収集された純粋な血漿の体積が目標血漿体積に達するまで（ステップ５７５）（例えば、ドナーの個々の血漿体積および収集する血漿の目標パーセンテージに基づいて計算される）、全血の処理を継続することができる（例えば、ステップ５３０、５３５、５４０、５４５、５６０、５７０、および場合によっては、ステップ５５０、５５５および５６５の実行を継続することができる）。
【００６７】
システム１００が血漿収集容器２１６内の目標血漿体積を収集すると、システム１００は、対象からの全血の引き出しを停止し、血液／第１のポンプ２３２の方向を逆にしてボウル２１４からＲＢＣ（および他の成分）を引き出し、そして（例えば、血液／入口ライン２１８を介して直接、または装備されている場合は、専用の戻りラインを介して）対象に戻すことにより、残りの成分（例えば、ボウル２１４内に残存する成分）を対象に戻すことができる（ステップ５８０）。
【００６８】
システム１００／方法５００は、血液成分（例えば、血漿）の一部を収集して戻さないので、ドナー／対象に戻される流体の体積は、取り出された体積よりも少ないことに留意することが重要である。これは、次に、収集された血漿の量に等しい血管内不足（例えば、ドナーから取り出された全血の体積から収集された／戻されなかった血漿の体積を引いたもの）を作り出す。血管内不足が大きすぎる場合、ドナーは、処置が完了して設備を離れるために起き上がるときに失神する危険がある。上記のように、血管内不足（およびドナー損傷のリスク）を低減するために、本発明のいくつかの実施形態は、生理食塩水を患者／対象に戻す（ステップ５８５）。生理食塩水は、取り出された血液成分（例えば、血漿）の体積を補うための補償流体として使用されることができる。そのために、戻りステップ（例えば、ステップ５８０）中に、コントローラ２２６（または技術者）は、生理食塩水バルブ２１７を開いて、生理食塩水容器２１７からの生理食塩水が生理食塩水ライン２２３を通って（出口２２４を介して）ボウル２１４に流れるようにすることができ、ここでそれは残りの血液成分と共に、またはその後に患者／ドナーに戻すことができる。
【００６９】
上述したように、ドナーから収集される血漿の体積は、ドナーごとに異なる（例えば、それはドナーの身長、体重、ヘマトクリット、および血液体積に基づくため）。したがって、血管内不足を軽減するためにドナーに戻される生理食塩水の体積は、同様にドナーに依存し得る。そのために、分離デバイスの内容物および生理食塩水をドナーに戻すとき（ステップ５８０および５８５）、システム１００／方法５００は、ドナーから取り出された全血の総体積、および戻された血液成分および生理食塩水の体積に基づいて（または収集された血漿の体積および戻された血液成分と生理食塩水の体積に基づいて）、血管内不足を計算することができる（ステップ５９０）。システム１００／方法５００は、ドナーの血管内不足が目標血管内不足に到達するまで（ステップ５９５）、生理食塩水を戻し続けることができる。
【００７０】
目標血管内不足は、ドナーの失神のリスクを低減する任意の血管内不足であり得、そして各ドナーについて同じであり得る。例えば、目標血管内不足は、各ドナーに０ｍＬまたは２５０ｍＬに設定されることができる。あるいは、収集する目標血漿量と同様に、目標血管内不足はドナーごとに異なることがあり得る。言い換えれば、目標血管内不足は、一部のドナーでは０ｍＬに、他のドナーでは２５０ｍＬに設定されることができる。０および２５０ｍＬは例としてのみ提供されており、他の実施形態は、０から２５０ｍＬの間、または２５０ｍＬを超える目標血管内不足を有することができることに留意されたい。さらに、いくつかの例では、取り出された／収集されたよりも多くの流体をドナーに戻すことが有益なことがあり得る。そのような場合、目標血管内不足はゼロ未満（例えば、−１から−２５０ｍＬ）に設定されてもよく、それにより、ドナーは、処置前よりも処置後により多い流体／体積を有する。
【００７１】
図４に示される方法４００と同様に、方法５００は、血漿収集容器２１６内の純粋な血漿の体積を決定するのを助けるために、いくつかの追加のおよび任意のステップを同様に実行することができる。例えば、いくつかの実施形態は、（例えば、抗凝固剤容器２１０の重量センサ／ロードセルによって測定されるように）抗凝固剤容器２１０の重量の変化を監視することができる（ステップ５５０）。この測定は、システム１００に加えられた抗凝固剤の体積の指標を提供し、血漿収集容器２１６内の抗凝固剤のパーセンテージを決定するのを助けるために使用されることができる。追加的にまたは代替的に、いくつかの実施形態は、同様に、血漿収集容器２１６内に収集された血漿および抗凝固剤の重量および／または体積の変化を（例えば、重量センサ１９５を介して）監視することができる（ステップ５５５）。この測定を使用して、血漿収集容器２１６内に収集された純粋な血漿の総体積を計算することができる（例えば、抗凝固剤の計算された体積を差し引く総重量を得ることができる）。また、いくつかの実施形態はまた、ボウル２１４の光学センサを使用して、ボウル２１４に残っている抗凝固剤（例えば、血漿と混合しなかった、および／またはそうでなければボウルに残った抗凝固剤）の量を監視して（ステップ５６５）、抗凝固剤がボウル２１４内に残っているかどうかを決定し、ボウル２１４内に残っている抗凝固剤の体積に基づいて、血漿収集容器内に収集された純粋な血漿の量の計算を変更する（例えば、計算量を増やす、または計算量を減らす）ことができる。
【００７２】
上記のように、血漿収集のための現在のＦＤＡノモグラムに従う従来技術のシステムは、ドナーの重量のみに基づいて血漿生成物（例えば、抗凝固剤と血漿が混合された）の体積を収集する−同じ体積がすべてのドナーから同じ重量で収集される。しかしながら、２人のドナーの総血液体積と血漿体積は大きく異なることがあり得る。例えば、ＦＤＡノモグラムに従って同じ体重グループ内の２人のドナー−１人は肥満で、１人は肥満でない−を比較すると、肥満のドナーは、非肥満のドナーよりも事実上より少ない血液体積を有することになる。さらに、総血漿体積に関して、高いヘマトクリットを有するドナーはより少ない血漿体積を有することになる。言い換えると、総血液体積と総血漿体積はドナーごとに異なるため（同じ重量のドナー間でも）、最終的に収集されるドナーの血漿のパーセンテージは、ドナーごとに大きく異なることがあり得る。血漿収集をドナーに合わせて（例えば、ドナーの身長、体重、ＢＭＩ、ヘマトクリット、総血液体積、および／または総血漿体積に基づいて）、各ドナーから所定のパーセントの血漿を収集することにより、本発明の実施形態は、個々のドナーの収集体積に基づかないシステムと比較して、一部のドナーからより多い体積の血漿（例えば、純粋な血漿）を収集することができるが、より脆弱なドナー（例えば、高ヘマトクリットを有するより薄いドナー、より低い血漿体積を有するドナーなど）からの血漿がより少なくなり得る。
【００７３】
同様に、現在のシステムでは、生理食塩水戻し体積を患者に合わせていない（例えば、所与のレベルの各ドナーは同じ量の生理食塩水を受け取るが、例えば、目標血漿生成物体積が８００ｍＬの場合、ドナーは５００ｍＬの生理食塩水を受け取ることになる）。しかしながら、従来技術のシステムは、血漿生成物（血漿および抗凝固剤の両方を含む）の体積に基づいて収集し、実際に収集される純粋な血漿の体積（したがって、ドナーから取り出される体積）は、ドナーのヘマトクリットに基づいて変化するため、各ドナーの血管内不足は異なることになる。言い換えれば、ドナーに戻される生理食塩水の体積は、一部では十分であるが、他の人には不十分であることがあり得る。生理食塩水の戻りを個々のドナーに合わせることにより、本発明の実施形態は、手順が完了すると、各ドナーが同じ血管内不足（存在する場合）を有することを確実にすることができる。これにより、次に、本発明の実施形態は、各ドナーの等容血を達成し、ドナーが経験する可能性のあるあらゆる有害反応（例えば、転倒、失神、立ちくらみ、血管迷走神経反応など）を大幅に低減することができる。
【００７４】
上述の様々な実施形態は、血漿を収集する血液処理システムに関連するが、本明細書で説明される特徴は、任意のタイプの血液処理システムに適用できることに留意することも重要である。例えば、本明細書に記載される特徴は、赤血球、血小板、および／または白血球を収集および／または処理する血液処理システムで実施されることができる。
【００７５】
上述の本発明の実施形態は、単なる例示を意図したものであり、多数の変形および修正が当業者には明らかであろう。そのような変更および修正はすべて、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲内にあることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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