(57)【要約】  クルクミン及び／又はカンナビノイドＴＨＣの健康促進特性及び治癒特性をヒト生物に利用可能にするために、本発明は、１０重量％以下の割合を有するクルクミンと、少なくとも１つの更なる活性剤としての少なくともＴＨＣと、１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとからなる又はそれらを含む可溶化物、並びに１０重量％以下の割合を有する少なくとも１つのカンナビノイドと、１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを含む、特にそれらからなる可溶化物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０重量％以下、好ましくは８重量％以下、より好ましくは３重量％〜７重量％、最も好ましくは１重量％〜３重量％の含有量のクルクミンと、
少なくとも１つの更なる活性剤としての、少なくともＴＨＣと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
を含む、特にそれらからなる可溶化物。
【請求項２】
前記可溶化物は、二次性植物化学物質、特にフラボノイド、天然フェノール、特にキサントフモール等のカルコン、特にフランキンセンスの木の樹脂からの植物抽出物、及び酵素、特にセラペプターゼを含む群から選択される１つ以上の物質の形の少なくとも１つの更なる活性剤を含むことを特徴とする、請求項１に記載の可溶化物。
【請求項３】
１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは０．３重量％〜３重量％の含有量のＴＨＣと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
を含む、特にそれらからなる可溶化物。
【請求項４】
炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患の治療及び／又は予防における、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための調合薬としての使用のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項５】
抗炎症性栄養補助食品としての、及び／又は癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）に対して効果を有する調合薬としての、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール低下調合薬、特にＬＤＬコレステロールに対するコレステロール低下調合薬としての、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させる効果を有する調合薬としての、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減するための、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎に対して効果を有する調合薬としての使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の可溶化物の形態のクルクミン５００ｍｇの経口投与の１時間後に測定されるヒト血漿中の総クルクミノイド濃度は、血漿１ｍｌ当たりクルクミノイド約５００ｎｇ±血漿１ｍｌ当たりクルクミノイド１００ｎｇであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項７】
前記乳化剤含有量、特に前記ポリソルベート含有量は、少なくとも７０重量％、好ましくは７５重量％から９５重量％の間の範囲、最も好ましくは７９重量％から８８重量％の間の範囲であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項８】
最大２０重量％、好ましくは最大１５重量％のエタノールを含有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項９】
最大２５重量％、好ましくは１２重量％から２０重量％の間、最も好ましくは最大１０重量％のグリセロールを含有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項１０】
最大１０重量％、好ましくは最大７重量％の水を更に含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項１１】
生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５００の比の蒸留水を用いた前記可溶化物の希釈液中の前記ミセルの直径分布は、約ｄ１０＝６ｎｍ〜約ｄ９０＝２０ｎｍの範囲であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項１２】
生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５０又は１：５００の比の前記可溶化物の水中希釈で、ＩＳＯ７０２７規格の仕様に従って赤外光を使用した散乱光測定によって測定される、前記可溶化物の濁度は、２５ＦＮＵ未満、好ましくは５ＦＮＵ未満、最も好ましくは３ＦＮＵ未満であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の可溶化物を充填したカプセルであって、軟質ゼラチンカプセル又は硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンフリーカプセル又は硬質ゼラチンフリーカプセル、例えばセルロースカプセルの形態であることを特徴とする、カプセル。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の可溶化物を含有する流動物であって、食品、栄養補助食品、飲料、化粧品、及び医薬品を含む群から選択されることを特徴とする、流動物。
【請求項１５】
前記流動物は、前記可溶化物の水性希釈物を含むことを特徴とする、請求項１４に記載の流動物。
【請求項１６】
炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患を治療及び／又は予防するための、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防する調合薬としての方法であって、
栄養補助食品の消費者又は患者に、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の可溶化物を、特に請求項１３に記載のカプセル中の前記可溶化物、又は請求項１４若しくは１５に記載の流動物としての前記可溶化物を、投与、特に経口投与することを特徴とする、方法。
【請求項１７】
前記可溶化物は、前記栄養補助食品の消費者又は患者に、０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）〜１ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲のクルクミンの用量で、好ましくは０．８１ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で、特に１日１回投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記可溶化物は、前記栄養補助食品の消費者又は患者に、１ｍｇ／ｋｇ（体重）〜２ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲のボスウェリア用量で、好ましくは１．６２ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で、特に１日１回投与されることを特徴とする、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記可溶化物は、前記栄養補助食品の消費者又は患者に、０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）〜１ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲のキサントフモール用量で、好ましくは０．８１ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で投与されることを特徴とする、請求項１６及び／又は１７及び／又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１若しくは２又は請求項４〜１２のいずれか一項に記載の可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを添加する工程と、
（ｃ）クルクミン粉末を添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施され、
工程（ｃ）は、この温度を維持することを含む、方法。
【請求項２１】
工程（ｂ）では、少なくとも１つの更なる活性剤、特にボスウェリア・セラータ抽出物及び／又はキサントフモールが組み込まれる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｃ）では、少なくとも１つの更なる活性剤、特にセラペプターゼが組み込まれる、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｃ）は、ＭＣＴオイルを添加することを含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｂ）の前に、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度で水を添加することを含む工程（ｂ１）が行われる、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
工程（ｂ１）において、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度でのエタノールの添加も実施される、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
クルクミン可溶化物と、請求項３に記載の少なくとも１つのＴＨＣ可溶化物とを、特に１：１の量比の個々の可溶化物で混合することによって、請求項１若しくは２又は請求項４〜１２のいずれか一項に記載の可溶化物を生産する方法。
【請求項２７】
ＴＨＣ可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される、方法。
【請求項２８】
工程（ａ）において、前記温度を８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度に上げる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ａ）の前に、
グリセロールとＴＨＣとを混合して溶液を生成する工程（ａ１）を実施し、ここで、工程（ａ１）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ａ）の前に、
水と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを混合する工程（ａ１１）を実施し、ここで、工程（ａ１１）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ａ１１）で生成された混合物にポリソルベート２０及び／又はポリソルベート８０を添加する工程（ａ１２）を実施し、ここで、工程（ａ１２）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クルクミンと、少なくともカンナビノイドＴＨＣとを含む可溶化物に関する。さらに、本発明は、かかる可溶化物を含有する流動物、かかる可溶化物又は流動物を充填したカプセル、及びかかる可溶化物を含有する栄養補助食品及び／又は調合薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
クルクミンは、様々な潜在的な薬理学的特性に基づいて、活性剤として議論されている。例えば、クルクミンの抗酸化作用に関して、またクルクミンの抗炎症作用に関して、更にウイルス及び細菌並びに癌に対する有効性に関して指摘されている。したがって、適応症は、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿病、結腸直腸腫瘍、膵臓癌、及び肝機能障害であり得る。
【０００３】
カンナビノイドは、主に麻植物（大麻）に見られる幾つかのテルペンフェノールの変換生成物及び合成類似体である。
【０００４】
「麻植物」又は「大麻植物」という用語は、野生型のカンナビス・サティバ（Cannabis sativa）と、また種々の量の様々なカンナビノイドを天然に含む大麻化学変種、カンナビス・サティバの亜種インディカ（indica）、そしてまた遺伝的交雑、自己交雑又はそれらの複合の結果である植物を含むその変異体とを包含する。
【０００５】
大麻植物は、テルペンフェノールの群からの少なくとも１１３種のカンナビノイドを含んでいる。これらのカンナビノイドの１つは、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）である。
【０００６】
向精神薬としてのテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、主に大麻製品の幻覚作用を引き起こすと考えられている。上記植物は天然に２種のＴＨＣ酸の形でＴＨＣを含み、これらは、植物材料を加熱することによってＴＨＣへと変換される。
【０００７】
幻覚作用に加えて、ＴＨＣは、痛みを和らげ、リラックスさせ、食欲を増進させ、抗酸化作用及び神経保護作用だけでなく、緑内障の緩和等のかなりの医学的特性があるとされている。
【０００８】
さらに、大麻は、多様な薬理学的特性を有する様々な非カンナビノイドを含んでいる。カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）等のようなカンナビノイドがΔ９−ＴＨＣの作用を変化させるという指摘が幾つかある。
【０００９】
合成カンナビノイドは、半合成的に、すなわち天然カンナビノイドから生産され得る、又は単純な原材料から完全に合成的に生産され得る。麻植物のカンナビノイドと同じ機構により人体に有効である活性剤を産生し得る他の植物も存在する。
【００１０】
経口摂取後に血流に入ることが可能となるには、活性剤は、小腸血液関門を通過しなくてはならず、続いて、肝臓で代謝されて、生体利用可能な画分として肝静脈に入る。体内に摂取及び放出される総活性剤の残りは、腸で微生物により分解されるか、又は糞便若しくは胆汁とともに排除される。
【００１１】
本発明者は、天然クルクミンと比較して、大幅に増加されたバイオアベイラビリティを有するクルクミン可溶化物を既に創出している。この可溶化物は、特許文献１に記載されている。驚くことに、このクルクミン可溶化物はまた、その高いバイオアベイラビリティにより、その特定の配合で、特に炎症又は癌と関連付けられる疾患症状の低減に対して、予期せぬほど大きな効果を有することが、幾つかの研究で見出されている。
【００１２】
天然形態と比較した、本発明による活性剤のミセル化に起因した毒性は、細胞生存率に関するＭＴＴアッセイを用いた研究に基づいて除外され得る。ＭＴＴアッセイによる細胞生命力の検証は、水溶性の黄色色素である臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）の、水不溶性の青紫色ホルマザンへの還元に基づいている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第２０１４０９４９２１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明者は、更なる活性剤としての１つのカンナビノイドとしての少なくともＴＨＣとの組み合わせを考慮して、クルクミンの健康促進特性又は治癒特性をヒト生物又は動物生物に利用可能にする配合物を提供するという課題を自らに設定した。特に、本発明の目的は、少なくとも１つのカンナビノイドと組み合わせて、クルクミンの可能な限り最も高いバイオアベイラビリティを提供することである。
【００１５】
本発明の更なる目的は、栄養的及び／又は薬理学的に許容可能なＴＨＣを提供することである。より具体的には、本発明の目的は、水と混合したときにヒトの目に濁りのない混合物を与える形でＴＨＣを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
これらの目的は、請求項１に記載の可溶化物を用いて、驚くほど簡素な方法で達成される。
【００１７】
この可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは８重量％以下、より好ましくは３重量％〜７重量％、最も好ましくは１重量％〜３重量％の含有量のクルクミンと、
少なくとも１つの更なる活性剤としての、少なくともＴＨＣと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル（食品添加物Ｅ４７３としてＥＵで承認されている）、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
からなる、又はそれらを含む。
【００１８】
本発明はまた、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは０．３重量％〜３重量％の含有量のＴＨＣと、
１８未満、好ましくは１３から１８の間の範囲のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの乳化剤、特にポリソルベート８０若しくはポリソルベート２０若しくは少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される少なくとも２つの乳化剤の混合物と、
を含む、特にそれらからなる可溶化物を提供する。
【００１９】
そのような可溶化物は、クルクミン可溶化物との混合物で使用することができる。これらはまた、更なる活性剤を含み得る。さらに、ＴＨＣ可溶化物自体は、経口投与することができる形で、例えば飲料で又はカプセルの充填物としてＴＨＣを提供するという利点をもたらす。本発明によるＴＨＣの可溶化は、この活性剤の酸化に対する効果的な保護をもたらす。ＴＨＣの酸化的保護の改善により、本発明は、より長い保管寿命を有する製品を提供することを可能にする。
【００２０】
有利な実施の形態において、可溶化物は、特に０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）〜１ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲のクルクミン用量で、好ましくは０．８１ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で、特に１日１回経口投与され得る形態で提供される。
【００２１】
本出願の目的で、「活性剤」という用語は、薬学的に有効な濃度で提供され、好ましくは薬学的効果を得る目的で添加される物質を指す。ここで、各々の活性剤の名称は、身体中で、活性剤に及び／又はその生物学的に活性な形態に変換される物質もまた包含すると理解される。
【００２２】
本出願の文脈における１つの活性剤は、ＴＨＣである。本出願の意味での「活性剤」には、エネルギー代謝でも同化代謝又は異化代謝でもなく、植物によって化合物として産生される二次性植物化学物質が含まれる。二次性植物化学物質の１つの群、したがって本出願の意味での活性剤はフラボノイドである。本出願の意味での活性剤には、レスベラトロール又は甘草由来のポリフェノール等の天然ポリフェノール、及び天然フェノール、特にキサントフモール等のカルコンも含まれる。また、植物抽出物、すなわち、抽出剤を使用して植物又は植物の一部から抽出された物質も含まれる。これらには、ホップからの抽出物も含まれる。活性剤は、それがまだ抽出剤中に溶解しているとしても「抽出物」と称される。また、「エッセンス」という用語も抽出物に使用することができる。
【００２３】
本出願の趣旨での活性剤はまた、酵素を含む。本出願における「活性剤」としての酵素の一例は、セラペプターゼである。しかしながら、本出願は、この酵素に限定されない。
【００２４】
フランキンセンスの木の樹脂からの抽出物、すなわちボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）抽出物は、まとめて総ボスウェル酸（「総ＢＡ」）と称される場合が多い幾つかの五員環トリテルペンを含有する。「ボスウェル酸」という用語は、上述のフランキンセンスの木の樹脂中に天然に存在する化学化合物群を指す。２つの基本構造は、α−ボスウェル酸及びβ−ボスウェル酸である。また、ボスウェル酸の幾つかの誘導体、特に１１位にケト基を保有し、及び／又は３位でアセチル化される化合物が知られている。特に、薬理学的効果の観点で重要であると現在みなされているボスウェル酸は、α−ボスウェル酸（αＢＡ）及びβ−ボスウェル酸（βＢＡ）並びにそれらの誘導体である１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＫＢＡ）（ＣＡＳ  １７０１９−９２−０）及び３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）（ＣＡＳ  ６７４１６−１６−９）、及び３−Ｏ−アセチル−α−ボスウェル酸（ＡαＢＡ）、及び３−Ｏ−アセチル−β−ボスウェル酸（ＡβＢＡ）を含む。特に、誘導体ＡＫＢＡは、抗炎症作用を有するとみなされている。
【００２５】
本出願の文脈において、特に「ボスウェリア可溶化物」という用語中の「ボスウェリア」という用語は、「ボスウェリア」という用語がフランキンセンスの木の樹脂由来の活性剤を指す、すなわち、少なくとも１つのボスウェル酸及び／又はボスウェル酸の少なくとも１つの誘導体を指すという趣旨で使用される。「ボスウェル酸可溶化物」という用語は、少なくとも１つのボスウェル酸誘導体も含有し得る少なくとも１つのボスウェル酸のミセル配合物を指す。
【００２６】
キサントフモールは、ホップ中に天然に存在するフラボノイドである。キサントフモールは、カルコンに帰属され、これまでホップ中で唯一同定されたプレニル化植物ポリフェノールである。より苦いホップ変種は、アロマ変種よりも非常に高い含有量のキサントフモールを有する。試験において、キサントフモールは、癌細胞の出現及び発達に対して有効であることがわかった。研究室実験において、キサントフモールは、脳の神経細胞を保護することが可能であり、したがって、場合によっては、アルツハイマー病又はパーキンソン病のような疾患の経過を遅らせるのを助長することができることが更に見出された。
【００２７】
セラチア属（Serratia）ペプチダーゼ又はセラペプターゼは、カイコの腸に生息するセラチア属の細菌によって生産されるタンパク質分解酵素である。セラペプターゼは、疼痛、炎症、外傷性腫脹、及び生物による過剰な粘液分泌を緩和するのに有益な効果を有するとされている。セラペプターゼは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン又は他の非ステロイド系鎮痛薬と同様に、抗炎症及び鎮痛のような効果があるとされている。セラペプターゼはまた、組織において線維素溶解性抗炎症活性及び抗浮腫活性を誘導するとされている。全ての酵素と同様に、セラペプターゼは、胃によって生産される酸に対して感受性が高い。したがって、胃の通過を可能する配合物中で提供することが、本発明の目的である。
【００２８】
本発明による可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは２重量％〜４重量％の含有量で、１つ以上のボスウェル酸及び／又は１つ以上のボスウェル酸誘導体を含有し得る。
【００２９】
高い比率のボスウェリアに起因して、本発明は、それらの有利な実施の形態において、可溶化物が、１つ以上のボスウェル酸及び／又は１つ以上のボスウェル酸誘導体の供給源として、酢酸エチルを使用した抽出によってボスウェリア・セラータの植物の樹脂から得られる抽出物を含有し、ボスウェル酸は、この抽出物中に少なくとも８５重量％の濃度で含有されることを意図する。
【００３０】
本発明による可溶化物は、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、最も好ましくは１重量％〜３重量％の量で、キサントフモールを含有し得る。
【００３１】
高い比率のキサントフモールに起因して、本発明は、それらの有利な実施の形態において、可溶化物が、キサントフモールの供給源として、ホップ由来の硬質樹脂のエタノール抽出物を含有し、この抽出物中のキサントフモール濃度は、６５重量％から９５重量％の間の範囲であり、好ましくは８０重量％〜９２重量％の範囲の濃度であることを意図する。特に、以下でより詳述される「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」又は「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ」という製品は、本発明の文脈におけるキサントフモール供給源として使用され得る。本発明による可溶化物は、最大３重量％の範囲、好ましくは０．１重量％から２重量％の間の範囲、最も好ましくは０．１８重量％から０．３５重量％の間の範囲で、セラペプターゼを含有し得る。
【００３２】
クルクミンと、少なくとも更なる活性剤としてのＴＨＣとからなるか、又はそれらを含有する可溶化物はまた、抗生物質として、及び／又は炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患の治療及び／又は予防における調合薬として、内臓脂肪を低減させるため、熱産生のため、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるため、黄斑色素密度を改善するため、酸化的ストレスを低減させるため、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるため、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための調合薬として使用するために、本発明の文脈内で有利に提供され得るか、又は用いられ得る。
【００３３】
特に、本発明は、抗炎症薬としての、及び／又は抗生物質としての、及び／又は癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）に対して効果を有する調合薬としての、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール低減用調合薬、特にＬＤＬコレステロールに関するコレステロール低減用調合薬としての、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させる効果を有する調合薬としての、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減するための、特に脂肪肝、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎に対する効果を有する調合薬としての使用のための、上述の可溶化物を提供する。
【００３４】
可溶化物中に含有される更なる構成成分に応じて、活性剤の安定なミセルを提供するために、乳化剤含有量、特にポリソルベート含有量は、本発明の文脈内で、少なくとも７０重量％、好ましくは７５重量％から９５重量％の間の範囲、最も好ましくは７９重量％から８８重量％の間の範囲であり得る。
【００３５】
特定の用途に応じて、本発明の可溶化物は、例えば、最大２０重量％、好ましくは最大１５重量％のエタノール、及び／又は最大２５重量％、好ましくは１２重量％から２０重量％の間、最も好ましくは最大１０重量％のグリセロール、及び／又は更に最大１０重量％、好ましくは最大７重量％の水を含有し得る。エタノールの添加により、乳化剤の含有量、特にポリソルベートの含有量を減らすことができる。これは、ＷＨＯによって推奨されるポリソルベートについてのＡＤＩ値（２５ｍｇ／ｋｇ（体重））の観点から有利である。乳化剤の含有量、特にポリソルベートの含有量は、グリセロールを添加することによっても減らすことができる。
【００３６】
本発明の可溶化物は、胃の通過の生理学的条件下でさえ、小さな平均粒径を有する狭い粒径分布を示し、ｐＨ１．１及び３７℃で、１：５００の比の希釈水を用いた可溶化物の希釈液中のミセルの直径の分布は、約ｄ１０＝６ｎｍ〜約ｄ９０＝２０ｎｍの範囲である。これらの値は、体積分布から決定された。可溶化物のミセルの粒径分析の詳細は、以下で説明される。
【００３７】
本発明によりミセル化されていない、少なくともＴＨＣ、又はクルクミンと更なる活性剤としてのＴＨＣとの組成物と比較したバイオアベイラビリティの改善は、可溶化物の濁度の測定によって示され、濁度は、測定技法にはるかに利用しやすい。本発明による配合物の結果として、生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５０の比の可溶化物の水中希釈で、ＩＳＯ７０２７規格の仕様に従って赤外光を使用した散乱光測定によって測定される可溶化物の濁度は、好ましくは２５ＦＮＵ未満、より好ましくは３ＦＮＵ未満である。
【００３８】
消費者又は患者にとってより簡素で利便性の高い方法で、本発明の可溶化物の口腔適用を容易にするために、本発明はまた、上述するような可溶化物を充填したカプセルを提供し、ここで、カプセルは、軟質ゼラチンカプセル又は硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンフリーカプセル又は硬質ゼラチンフリーカプセル、例えばセルロースカプセルの形態である。
【００３９】
さらに、本発明の文脈において、本発明による可溶化物は、他の流動物、特に液体に取り込まれてもよい。活性剤を充填した小さなミセルは、取り込まれることで保持される。したがって、本発明はまた、上述するような可溶化物を含有する流動物を提供し、ここで、流動物は、食品、栄養補助食品、飲料、化粧品、及び医薬品を含む群から選択される。本発明の文脈において、流動物は特に、可溶化物の水性希釈液を含み得る。
【００４０】
本発明は、炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）を含む疾患を治療及び／又は予防するための、内臓脂肪を低減させるための、熱産生のための、コレステロール、特にＬＤＬコレステロール、及び／又は血中のグルコース及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、黄斑色素密度を改善するための、酸化的ストレスを低減させるための、及び／又は肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、特に脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、特にテイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための調合薬としての、黄斑色素密度を改善するための方法を更に提供し、ここで、栄養補助食品の消費者又は患者に、本発明による可溶化物を、特にカプセル中の、又は流動物としての本発明による可溶化物を、特に１日１回投与、特に経口投与する。
【００４１】
クルクミンと更なる活性剤としての少なくとも１つのＴＨＣとを含む本発明による可溶化物を生産するために、個々に調製した可溶化物を一緒に混合すること、又は、クルクミンと更なる活性剤としての少なくとも１つのカンナビノイドとを含有する可溶化物を直接調製することのいずれかが可能である。
【００４２】
さらに、本発明は、上記の可溶化物を生産する方法を提供する。クルクミンと、更なる活性剤としての少なくとも１つのカンナビノイドとの共ミセル化が望まれる場合に、本発明は、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを、特にＴＨＣオイルの形で添加する工程と、
（ｃ）クルクミン粉末を添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）は、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃から５２℃の間の範囲の温度に加熱することを含み、かつ、
工程（ｂ）は、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度に加熱することを含み、この温度は工程（ｃ）で維持される、作製方法の第１の変形を提供する。
【００４３】
この作製方法は、水性希釈液中で、クルクミン及び少なくとも更なる活性剤としてのＴＨＣを負荷したミセルを形成することが可能な可溶化物を生産することを可能にする。また、この目的で、適切に対応される温度制御下で、準備工程において、少なくとも２つの活性剤を互いに混合して、続いて、それらを組み合わせた形態で、混合物として添加することが可能である。
【００４４】
本発明の文脈では、ＴＨＣは、特にＴＨＣオイルの形で使用される。原則として、本発明の範囲内では、ＴＨＣの供給源として任意の配合物を使用することができる。例えば、ＴＨＣオイル、特に「フルスペクトラム」ＴＨＣオイルとして知られているＴＨＣオイル、ペースト、粉末、結晶形、及び／又は分離物を、ＴＨＣを含む上述の全ての配合物と共に使用することが可能である。原則として、本発明による可溶化物を得るために、ＴＨＣの抽出物を使用することも可能である。上述の配合物は、ＴＨＣ、例えば「ＴＨＣオイル」として知られているＴＨＣを本質的に含む配合物であり得る。しかしながら、本発明の文脈で「ＴＨＣ」として使用されるＴＨＣ配合物において、実質的にＴＨＣと、少なくとも１つの更なるカンナビノイドの部分との混合物を提供することも可能である。
【００４５】
工程（ｂ）の間に、例えばボスウェリア・セラータ抽出物及び／又はキサントフモール等の更なる活性剤を組み込むこともできる。
【００４６】
追加的に又は代替的に、例えばセラペプターゼ等の更なる活性剤を、工程（ｃ）で組み込むことができる。更なる活性剤に加えて又はその代替として、ＭＣＴオイルを、工程（ｃ）で添加することができる。
【００４７】
特にこの場合、工程（ｂ）の後に、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度で水を添加することを含む工程（ｂ１）が行われる。
【００４８】
追加的に又は代替的に、工程（ｂ１）において、４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度でのエタノールの添加も実施され得る。
【００４９】
本発明はまた、クルクミン単独又は別の活性剤単独を負荷した両方のミセルを少なくともそれらの調製の直後に水性希釈で示す可溶化物に関する。したがって、本発明はまた、クルクミン可溶化物と、少なくとも１つのＴＨＣ可溶化物とを、特に１：１の量比の個々の可溶化物で混合することによって、上記の可溶化物を生産する方法を提供する。
【００５０】
これゆえ、本発明は、ＴＨＣ可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０及び／又はポリソルベート２０及び／又は少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステル、及び／又はポリソルベート２０、ポリソルベート８０及び食用脂肪酸のショ糖エステルを含む群から選択される乳化剤の混合物を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを、例えばＴＨＣオイルの形で添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される、方法を提供する。
【００５１】
工程（ａ）において、温度を８２℃〜９７℃の範囲の値、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度に上げることも可能である。これを準備するためには、グリセロールと例えばＴＨＣオイルの形のＴＨＣとを混合して溶液を生成する工程（ａ１）を実施することが可能であり、ここで、工程（ａ１）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される。
【００５２】
これを準備する際に、本発明の範囲内において、水と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを混合する工程（ａ１１）を実施することも可能であり、ここで、工程（ａ１１）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度、好ましくは４５℃〜５７℃の範囲の温度、最も好ましくは４８℃〜５２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ａ１１）で生成された混合物にポリソルベート２０及び／又はポリソルベート８０を添加する工程（ａ１２）を実施することも可能であり、ここで、工程（ａ１２）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度、好ましくは８３℃〜９２℃の範囲の温度、最も好ましくは８５℃〜８９℃の範囲の温度への加熱が実施される。
【００５３】
工程（ａ１）後に又は工程（ａ１１）後に又は工程（ａ１２）後に、工程（ｂ）でカンナビノイドが添加される。
【００５４】
ここで、本発明は、例示的な実施形態を用いて、より詳細に説明される。下記の構成成分を使用した。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
クルクミン
Green Leaf Extraction Pvt Ltd.（インド、ケーララ）からの製品コードＥＰ−５００１の「Ｔｕｒｍｅｒｉｃ  Ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  Ｐｏｗｄｅｒ  ９５％」と称される製品を、クルクミンとして使用した。クルクミン粉末は、ＣＡＳ番号４５８−３７−７を有する。クルクミン粉末は、ウコン（Curcuma Longa）の根茎の溶媒抽出によって得られる天然産物である。粉末のクルクミン含有量は、製造業者の規格によると、少なくとも９５％である。このクルクミン含有量は、ＡＳＴＡ方法１８．０によって決定される。
【００５６】
また、上述のGreen Leafからの「ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ  ｔｕｒｍｅｒｉｃ  ９５％」クルクミン粉末に対する代替物として、以下に記載する例示的な実施形態は、クルクミンとして、例えば、Neelam Phyto-Extracts（インド、ムンバイ）による９５％クルクミン抽出物、又はeurochem GmbH（ドイツ、グレーベンツェル）からのクルクミンＢＣＭ−９５−ＳＧ若しくはクルクミンＢＣＭ−９５−ＣＧ、又はHenry Lamotte OILS GmbH（ドイツ、ブレーメン）からのＣｕｒｃｕｍａ  Ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ  ９５％を使用することも可能である。
【００５７】
ＴＨＣ
ＴＨＣの供給源としてＴＨＣオイルを使用した。
【００５８】
ボスウェリア
本出願の文脈において、「ボスウェリア」という用語は、特に、フランキンセンス植物の樹脂からの抽出物を指す。具体的には、ボスウェリア・セラータ種の抽出物が使用され、それは、Frutarom Belgium N.V.（ベルギー、ロンデルゼール）によって製造される製品コード「ＨＣ２２５１９」の、ボスウェリア・セラータという植物学名を持つ植物の樹脂からの酢酸エチルによる抽出によって得られる抽出物であった。この抽出物を含有する可溶化物はまた、ボスウェル酸のその含有量の理由から、「ボスウェル酸可溶化物」と称される。
【００５９】
フランキンセンス植物の樹脂からの抽出物の他に、本発明による可溶化物の目的で、ボスウェル酸及び／又はボスウェル酸の誘導体を使用することも可能である。特に、下記が認められ得る：アルファ−ボスウェル酸（ＣＡＳ番号４７１−６６−９）、ベータ−ボスウェル酸（ＣＡＳ番号６３１−６９−６）並びにそれらの誘導体である３−Ｏ−アセチル−アルファ−ボスウェル酸（ＣＡＳ番号８９９１３−６０−０）、３−Ｏ−アセチル−ベータ−ボスウェル酸（ＣＡＳ番号５９６８−７０−７）、１１−ケト−ベータ−ボスウェル酸（ＫＢＡ、ＣＡＳ番号１７０１９−９２−０）、及び３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−ベータ−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ、ＣＡＳ番号６７４１６−６１−９）。
【００６０】
キサントフモール
Simon H. Steiner, Hopfen, GmbH（ドイツ、マインブルク）による「Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ」というブランドの製品「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ」又は「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」を、キサントフモール供給源として使用した。上記製品はともに、ホップから生産される天然産物である。活性剤は、ホップポリフェノールキサントフモールである。これは、製造業者の規格によれば、「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ」中では６５％から８５％の間及び「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」中では少なくとも８５％のキサントフモール含有量を有する黄色粉末である。
【００６１】
「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」中のキサントフモール及びイソキサントフモールの濃度は、外部の較正標準である純粋なＸＮ（３７０ｎｍ）又はＩＸ（２９０ｎｍ）を使用して、ＵＶ分光光度分析又はＨＰＬＣ  ＥＢＣ  ７．８に従って製造業者によって定量化される。「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」は、非常に高濃度で、プレニル化されたフラボノイドであるキサントフモールを含有する。本出願の文脈における例示的な実施形態に関して、バッチ番号９４３２の「Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ  Ｐｕｒｅ」が使用された。
【００６２】
セラペプターゼ
Shaanxi Pioneer Biotech Co. Ltd.からのバッチ番号ＰＢＤ  ２０１７０７０８のセラチオペプチダーゼ２００００Ｕ／ｍｇと称される製品が、セラペプターゼとして使用された。これは、灰白色〜薄褐色の粉末である。酵素単位（Ｕ）は、後にカタールに置き換えられた酵素活性を示すための単位である。カタールが使用される場合には、数値が変化するため、酵素単位（Ｕ）は、医学及び臨床化学で使用され続けている。１酵素単位Ｕは、１分当たりの１マイクロモルの基質変換に相当する。
【００６３】
ポリソルベート８０
ポリソルベート８０の供給源は、Evonik Nutrition & Care GmbH（ドイツ、エッセン）からの規格コード「Ｋ０４  ＥＵ−ＦＯＯＤ」の材料「ＴＥＧＯ  ＳＭＯ  ８０  Ｖ  ＦＯＯＤ」であった。この製品は、食品添加物Ｅ４３３に関してＥＵ要件に適合するものである。上述のEvonikからのＴＥＧＯ  ＳＭＯ  ８０  Ｖの代替物として、以下で記載する例示的な実施形態におけるポリソルベート８０として、InCoPA Gmbh（ドイツ、イラーティッセン）からのＴＥＧＯ  ＳＭＯ  ８０  Ｖ、又はCRODA GmbH（ドイツ、ネッテタール）からのＣｒｉｌｌｅｔ  ４／Ｔｗｅｅｎ  ８０−ＬＱ−（ＳＧ）、又はUnivar若しくはKolb Distributions AG（スイス、ヘディンゲン）からのＬａｍｅｓｏｒｂ  ＳＭＯ  ２０及びＫｏｔｉｌｅｎ−Ｏ／１  ＶＬもまた、使用することが可能である。
【００６４】
ポリソルベート２０
ポリソルベート２０の供給源は、Evonik Nutrition & Care GmbH（ドイツ、エッセン）からの規格コード「Ｋ０９  ＥＵ−ＦＯＯＤ」の材料「ＴＥＧＯ  ＳＭＬ  ２０  Ｖ  ＦＯＯＤ」であった。この製品は、食品添加物Ｅ４３２に関してＥＵ要件に適合するものである。上述のEvonikからのＴＥＧＯ  ＳＭＬ  ２０の代替物として、本発明の文脈内のポリソルベート２０として、CRODA GmbH（ドイツ、ネッテタール）からのＣｒｉｌｌｅｔ  １／Ｔｗｅｅｎ  ２０−ＬＱ−（ＳＧ）もまた、使用することが可能である。
【００６５】
食用脂肪酸のショ糖エステル
食用脂肪酸のショ糖エステルとして、製造業者Stearine Dubois製の製品名「ＤＵＢ  ＳＥ  １５Ｐ」を有するショ糖エステルを使用した。このエステルは、食品添加物Ｅ４７３としてＥＵで承認されている。
【００６６】
エタノール
本出願の文脈において、エタノールは、Berkel Pfaelzische Spritfabrik GmbH & Co. KGから購入された。「ｕｎｄｅｎａｔｕｒｅｄ  ｎｅｕｔｒａｌ  ａｌｃｏｈｏｌ  １４１１Ｕ  ｔａｘｅｄ」に関する規格によれば、この製品のエタノールの含有量は、約９２．６重量％〜９５．２重量％である。
【００６７】
グリセロール
本出願の文脈においてグリセロールとして使用される製品は、Glaconchemie GmbH（ドイツ、メルゼブルク）からの「Ｇｌｙｃａｍｅｄ  ９９．７％」であった。この製品のグリセロール含有量は、製造業者の規格によれば、少なくとも９９．５％である。
【００６８】
中鎖トリグリセリド
中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、中鎖脂肪酸を含有するトリグリセリドである。中鎖脂肪酸として、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸及びラウリン酸が挙げられる。これらは、ココナッツ油及びパーム核油等のトロピカル植物の脂肪中に天然に存在する飽和脂肪酸である。程度は劣るが、それらは、乳脂肪中にも含有される。自然界には、純粋なＭＣＴオイルは存在しないが、純粋なＭＣＴオイルを合成的に得ることができる。個々のＭＣＴ又は異なるＭＣＴの混合物は、本発明の範囲内の中鎖トリグリセリドとして使用され得る。中鎖トリグリセリドは、Cognis GmbH（ドイツ、モンハイム）によって製造されるＭＣＴオイルＤｅｌｉｏｓ  ＶＫ  Ｋｏｓｈｅｒの形態で、又はDHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH（ドイツ、デッサウ＝ロスラウ）によって製造されるＣＡＳ番号７３−３９８−６１−５のＭＣＴオイル（７０／３０）  Ｒｏｆｅｔａｎ  ＧＴＣＣ  ７０／３０の形態で使用された。
【００６９】
さらに、中鎖トリグリセリドは、ＲＯＦＥＴＡＮ  ＤＴＣＣ  ７０／３０（欧州薬局方）という製品の形態で使用され得る。これは、ＣＡＳ番号７３３９８−６１−５を有するカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。この製品は、出願日に有効な欧州薬局方のモノグラフ「中鎖トリグリセリド」に対応している。製造業者は、Ecogreen Oleochemicals DHW, Deutsche Hydrierwerke GmbH（ドイツ、ロードレーベン）である。
【００７０】
水が可溶化物の調製において添加される場合、蒸留水が使用される。
【００７１】
本発明による可溶化物の水性希釈液中のミセルの粒径分析は、別記しない限り、波長７８０ｎｍのレーザー光を使用した動的光散乱の原理に従って測定された。粒径測定は、ＰａｒｔｉｃｌｅＭｅｔｒｉｘ  ＮＡＮＯ−ｆｌｅｘ後方散乱粒子分析器を使用して実施された。測定原理は、１８０°のヘテロダイン後方散乱設定での動的光散乱（ＤＬＳ）に基づいている。
【００７２】
本発明による可溶化物の濁度の実験的測定に関して、濁度計は、標準物質懸濁液を用いて較正される。したがって、測定される光強度に代わって、較正懸濁液の濃度が表示される。そのため、任意の懸濁液が測定される場合、その表示は、各々の液体が、表示された濃度で標準物質懸濁液と同じ光散乱を引き起こすことを意味する。国際的に定義される濁度標準物質は、ホルマジンである。最も一般的な単位として、ＦＮＵ、すなわちホルマジン比濁法単位という表示が挙げられる。これは、例えば、ＩＳＯ７０７２規格の要件に応じて９０°で測定するために、水処理で使用される単位である。
【００７３】
活性剤クルクミンと、更なる活性剤としてＴＨＣとを含む本発明による可溶化物を調製するために、個々に調製された可溶化物を互いに混合すること、又はクルクミンと、ＴＨＣ又は幾つかの更なる活性剤とを含有する可溶化物を直接調製することのいずれかが可能である。
【００７４】
クルクミン可溶化物
例として、７％クルクミン可溶化物が調製される。この目的で、
９２５ｇのポリソルベート８０と、
７５ｇのクルクミン粉末９５％（＝７１．２ｇのクルクミン）と、
が使用される。
【００７５】
ポリソルベート８０を４８℃から５２℃の間に加熱する。９５℃〜９７℃の範囲の温度に更に加熱しながら、クルクミン粉末を、攪拌下でポリソルベートに添加する。攪拌中に乳化剤へ均一に引き込まれるように、粉末を適切な速度で添加する。最大６０℃未満の温度に冷却した後、クルクミン可溶化物を瓶に入れる。この可溶化物を、クルクミン及びボスウェリア可溶化物の調製に使用した。
【００７６】
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５００の水中希釈比で、７％クルクミン可溶化物は、０．９ＦＮＵの平均濁度を示す。
【００７７】
しかしながら、クルクミン含有量は、例えば、ミセルの安定性の観点で、悪影響を容認する必要なく、更に増加させることができることに留意すべきである。
【００７８】
また、ポリソルベート８０は、ポリソルベート２０又は食用脂肪酸のショ糖エステルで完全に又は部分的に置き換えられてもよい。例えば、ポリソルベート２０だけを用いてクルクミン可溶化物を調製するためには、ポリソルベート８０  ８９４ｇ及び９５％クルクミン粉末１０６ｇが使用され得る。ポリソルベート２０を、約６３℃から約６７℃の間に加熱する。攪拌しながら、クルクミン粉末を、ポリソルベート８０に徐々に添加する。クルクミン粉末を添加しながら、約８３℃から約８７℃の間へ加熱を続ける。得られた可溶化物を約４５℃未満に徐々に冷却することで、瓶に入れる準備が整う。
【００７９】
他の場合では、これらの変形の調製は、上述に対応する。最大約１１％の可溶化物が、このようにして生産され得る。
【００８０】
１０％のＴＨＣオイル可溶化物（水不含）の調製のために、以下、
９００ｇのポリソルベート８０と、
１００ｇのＴＨＣオイルと、
が使用される。
【００８１】
ポリソルベート８０を４８℃から５２℃の間に加熱する。温度を更に８５℃から８９℃の間の範囲に高めながら、ＴＨＣオイルを、攪拌下でポリソルベートに添加する。最大６０℃未満の温度に冷却した後、ＴＨＣオイル可溶化物を瓶に入れる。
【００８２】
ｐＨ１．１及び温度３７℃での１：５０の水中希釈比で、１０％無水ＴＨＣオイル可溶化物は、２．９ＦＮＵの濁度を示す。
【００８３】
本発明による無水ＴＨＣ可溶化物、特に上記の例による無水ＴＨＣ可溶化物は、カプセル用の充填物として特に適している。
【００８４】
本発明によるカンナビノイド可溶化物の更なる例は、１０％のＴＨＣオイル可溶化物であり、そのために、以下、
１００ｇのＴＨＣオイルと、
２７ｇの食用脂肪酸のショ糖エステルと、
５４ｇの水と、
２２．５ｇのグリセロールと、
７９６．５ｇのポリソルベート８０と、
が使用される。
【００８５】
水とグリセロールとを混合し、４８℃〜５２℃の範囲の温度に加熱する。ショ糖エステルを、激しく攪拌しながら組み込む。攪拌は、ショ糖エステルが水及びグリセリン中に溶解するように十分に激しく実施される。ポリソルベート８０を攪拌しながら添加し、８５℃〜８９℃の温度に加熱しながら均質化する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するように十分に激しく実施される。攪拌しながら６０℃未満の温度に冷却した後、激しく攪拌しながらＴＨＣオイルを組み込み、８５℃〜８９℃の温度に再加熱しながら、完全に均質化する。攪拌は、ＴＨＣオイルが均一に分布するように十分に激しく実施される。次に、生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
【００８６】
１２％のボスウェル酸可溶化物
以下、
７６ｇの８０％のボスウェリア・セラータ抽出物（＝６０．８ｇのボスウェル酸）、
２４ｇの水、
４００ｇのポリソルベート２０、
が使用される。
【００８７】
８７℃〜９３℃の範囲の温度に加熱しながら、水をボスウェリア粉末と混合する。温度を維持しながら、ポリソルベート２０を組み込む。攪拌しながら、流動物が安定的に均質化して可溶化物を形成するような速度で乳化剤を添加する。調製の間に激しい泡立ちが発生する場合がある。瓶に入れる間に収集容器の底に澄明な可溶化物が見られる場合、これは無視することができる。
【００８８】
１．５％のセラペプターゼ可溶化物
以下、
１５ｇのセラペプターゼ：セラチオペプチダーゼ２００００Ｕ／ｍｇ＝３００００００００Ｕ、
１５ｇの水、
１６．５ｇのＭＣＴオイル、
９５３．５ｇのポリソルベート８０、
が使用される。
【００８９】
１８℃から２２℃の間の範囲の温度で、水をセラペプターゼと混合し、混合物を均質化する。これは、セラペプターゼが水中で可能な限り均一に分布していることを意味する。これにより、セラペプターゼが水中でほぼ完全に溶解される状況が作り出される。８３℃〜８７℃の範囲の温度に加熱しながら、絶えず攪拌しながらＭＣＴオイルを水−セラペプターゼ混合物中に組み込む。攪拌は、セラペプターゼが水中に均一に溶解するのに十分に激しく実施される。不変の温度で、ポリソルベート８０を攪拌下で添加し、均質化する。攪拌は、ポリソルベート８０が均一に分布するのに十分に激しく実施される。生成物を６０℃未満の温度に冷却し、瓶に入れる。続いて、それを２５℃以下での暗所で保管する。
【００９０】
３０００００Ｕ／ｇは、酵素単位において１５ｍｇ／ｇの１．５％のセラペプターゼに相当する。１：５０の水中希釈で、この可溶化物の濁度を、ｐＨ１．１及び３７℃での生理学的条件下で決定した。得られた値は、１．８ＦＮＵであった。
【００９１】
エタノールを有する１０％Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ可溶化物（７．５％キサントフモールに相当）
本発明によるキサントフモール可溶化物のこの変形に関して、以下、
１００ｇのＸａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ（＝７５ｇのキサントフモール）と、
１５０ｇの中性アルコールグレード１４１１Ｕのエタノール（９６％）と、
７５０ｇのポリソルベート８０と、
を使用した。
【００９２】
まず、Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ粉末を、４８℃から５２℃の間の範囲の温度に加熱しながら、エタノール中に溶解させる。均質な溶液が作り出される。次に、ポリソルベート８０を、８３℃から８７℃の間に加熱しながら、エタノール中のＸａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖの溶液に添加する。２つの流動物が攪拌下で十分に均質になるような速度で、添加を行う。得られた可溶化物を６０℃未満に冷却して、瓶に入れて、冷暗所で、すなわち、２５℃未満の温度で保管する。
【００９３】
上述の可溶化物を使用して、混合することによって、クルクミンと、更なる活性剤として少なくとも１つのＴＨＣとを含む本発明による可溶化物を調製することができる。これは、例示的な実施形態１を参照して、以下で記載される。
【００９４】
本出願の文脈において、本発明による可溶化物を形成するための構成成分の均質化が、任意の可溶化物の調製物中で十分に完了したかどうかに関する検証は、レーザービームを使用して、完全なミセル化を示す生成物の透明性の測定によって得られる。かかるレーザービーム測定は、例えば、特に６５０ｎｍから１７００ｎｍの間の範囲の波長（スペクトル色赤）を有する市販のレーザーポインターを使用して、試料を照射することと、続いて、照射された（illuminated or irradiated）可溶化物の目視検査することとによって実施され得る。検証は、反応容器をサンプリングすること、したがって、反応容器の外側ではなく、反応容器中で達成される。レーザービームは、反応容器の前面に位置するのぞき窓（sight glass）に通して、反応容器と垂直に誘導される。散乱が完全に見られずに、光の点が、単に反応容器の後方の内側表面上に出現する場合、反応容器中の得られた粒子構造は、可視光の波長よりも小さく、したがって、これは、ミセル化のプロセスが完了されたことの目視確認となる。
【実施例】
【００９５】
実施例１
１．４％クルクミン／２．４％ボスウェル酸／１．５％キサントフモール／０．２％ＴＨＣオイル／０．３％セラペプターゼの可溶化物
上記のそれぞれの配合物に従って、以下、
２００ｇの７％クルクミン可溶化物と、
２００ｇの１２％ボスウェリア可溶化物と、
２００ｇの７．５％キサントフモール可溶化物と、
２００ｇの１０％無水ＴＨＣオイル可溶化物と、
２００ｇの１．５％セラペプターゼ可溶化物と、
を使用する。
【００９６】
５つの全ての可溶化物を、５０℃〜６０℃の範囲の温度に加熱して、粘度を下げ、したがって、流動度を高めることができる。続いて、それらを攪拌することによって一緒に混合する。均質な完全生成物が得られたら、任意選択で６０℃未満の温度に冷却して、瓶に入れる。
【００９７】
カプセルへの充填等の更なる加工に先立って、生成物を再び攪拌して、生成物を均質化させること、またこの目的を達成するのに必要であれば、生成物を適度に、すなわち約４０℃〜５０℃の温度に加熱することは有益である。
【００９８】
実施例２
直接調製での１．４％クルクミン／２．４％ボスウェル酸／１．５％キサントフモール／０．２％ＴＨＣオイル／３％セラペプターゼの可溶化物
以下、
１５ｇの９５％クルクミン粉末と、
３０．４ｇのボスウェリア・セラータ抽出物（２４．３ｇのボスウェル酸）と、
２０ｇのＸａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ粉末（少なくとも７０％のキサントフモール＝１５ｇのキサントフモール）と、
２０ｇのＴＨＣオイルと、
３ｇのセラペプターゼ（６０００００００Ｕ）と、
１２．６ｇの水と、
２０ｇのエタノールと、
３．３ｇのＭＣＴオイルと、
１６０ｇのポリソルベート２０と、
７１５．７ｇのポリソルベート８０と、
を使用する。
【００９９】
均質な混合物が得られるように十分に激しく攪拌しながら、ポリソルベート８０とポリソルベート２０とを、４８℃から５２℃の間の範囲の温度で混合する。均質な混合物が得られるように十分に激しく攪拌しながら、水とエタノールとを４８℃〜５２℃の範囲の温度で添加する。キサントフモールとボスウェリアとを、絶え間なく攪拌しながらゆっくりと混合する。次に、激しく攪拌しながら温度を６３℃〜６７℃に上げる。続いて、混合物にクルクミン、セラペプターゼ、ＴＨＣオイル、及びＭＣＴオイルを組み込む。生成物の良好な混合及び均質性を保証するために注意を払う。適切な場合、物質の添加と、次の物質の添加との間に、休止を取る。添加は、添加される特定の成分が調製物へ均一に組み込まれるように攪拌しながら十分ゆっくりと実施する。
【０１００】
温度を更に８５℃から８９℃の間の範囲の値に上げる。加熱は、絶え間なく攪拌しながら、加熱される混合物が均質に保たれ、澄明な生成物が得られるように十分ゆっくりと実施される。６０℃未満の温度に冷却した後、生成物を瓶に入れる。生成物は、濃くて粘性があり、２５℃以下の温度の暗所で保管する。カプセルへの充填等の更なる加工に先立って、生成物を再び攪拌して、生成物を均質化させること、またこの目的を達成するのに必要であれば、生成物を適度に、すなわち約４０℃〜５０℃の温度に加熱することは有益である。
【０１０１】
実施例３
３％クルクミン／３．２％ボスウェル酸／１．６％キサントフモール／１％ＴＨＣオイルの可溶化物
以下、
４０．５ｇの８０％ボスウェリア・セラータ抽出物（３２．４％ボスウェル酸）、
３１．５ｇの９５％クルクミン粉末（２９．９２５ｇのクルクミン）、
２０．７ｇの少なくとも８０％のキサントフモールを含むＸａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ粉末（１６．５ｇのキサントフモール）、
５４ｇの水、
４５ｇのエタノール、
３１５ｇのポリソルベート２０、
４８３ｇのポリソルベート８０、
１０ｇのＴＨＣオイル、
が使用される。
【０１０２】
４８℃〜５２℃の範囲の温度に加熱しながら、ポリソルベート２０及びポリソルベート８０を、攪拌下で互いの中に溶解しながら、互いに均質化させる。その温度を維持しながら、乳化剤混合物を、水及びエタノールと混合する。水及びエタノールが乳化剤溶液中に均一に溶解されるように十分に激しく攪拌を実施する。温度を変化させずに、ボスウェリア・セラータ抽出物及びキサントフモールを、攪拌しながら、水で希釈した乳化剤混合物へ組み込む。ボスウェリア・セラータ抽出物及びキサントフモールが、攪拌下で希釈乳化剤溶液へ均一に引き込まれるように十分ゆっくりとした速度で、添加を行う。続いて、強攪拌下で、温度を６３℃から６７℃の間の範囲の値に上げる。攪拌しながら、クルクミン粉末を組み込む。クルクミンが調製物中で均一に分布して、均質化されるように十分に激しく攪拌しながら、温度を８５℃から８９℃の間の範囲の値に更に上げる。続いて、ＴＨＣオイルが調製物中で均一に分布して、均質化されるように十分に激しく攪拌しながら、ＣＢＤオイルを混合物へ組み込む。
【０１０３】
この後、４５℃以下の温度に冷却する。次に、クルクミン及びボスウェル酸及びキサントフモール及びＴＨＣオイルの可溶化物を含む濃黄色の粘性のある調製物を瓶に入れて、冷暗所で、すなわち２５℃未満で保管する。可溶化物及びその水溶液は、安定して均質であり、透明な結晶形態で可溶性である。
【０１０４】
本発明は、上述の実施例に限定されず、それどころか、多様な方法で変化させることがきることが、当業者に明らかである。特に、個々に説明した実施例の特徴を、組み合わせること、又は交換することが可能である。これは、特に、本発明による可溶化物の乳化剤組成物及び活性剤の組成物に適用される。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０重量％以下の有効量のＴＨＣと、
ポリソルベート８０、若しくはポリソルベート８０とポリソルベート２０との混合物、若しくはポリソルベート８０と食用脂肪酸のショ糖エステルとの混合物、を含む乳化剤と、
０重量％から１０重量％の間のクルクミンと、
０重量％から２０重量％の間のエタノールと、
０重量％から１０重量％の間の水と、
０重量％以上の二次性植物化学物質と、
０重量％以上の天然フェノールと、
０重量％以上の植物抽出物と、
０重量％以上の酵素と、
からなる可溶化物。
【請求項２】
クルクミンが１重量％から１０重量％の間の有効量で存在する、請求項１に記載の可溶化物。
【請求項３】
前記二次性植物化学物質、前記天然フェノール、前記植物抽出物、及び前記酵素からなる群から選択される少なくとも１つの物質が、０重量％より多い量で存在する、請求項１または２に記載の可溶化物。
【請求項４】
前記ＴＨＣの有効量が０．３重量％から３重量％の間である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の可溶化物。
【請求項５】
前記乳化剤の量が少なくとも７０重量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の可溶化物。
【請求項６】
生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５００の比の蒸留水を用いた前記可溶化物の希釈液中のミセルの直径分布が、ｄ１０＝６ｎｍからｄ９０＝２０ｎｍに亘る、請求項１〜５のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項７】
生理学的条件（ｐＨ１．１及び３７℃）下で１：５０又は１：５００の比の前記可溶化物の水希釈液で、ＩＳＯ７０２７規格の仕様に従って赤外光を使用した散乱光測定によって測定される、前記可溶化物の濁度は、２５ＦＮＵ未満である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の可溶化物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の可溶化物を充填したカプセルであって、
軟質ゼラチンカプセル、又は硬質ゼラチンカプセル、又は軟質ゼラチンフリーカプセル、又は硬質ゼラチンフリーカプセルの形態である、カプセル。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の可溶化物を含有する流動物であって、
食品、栄養補助食品、飲料、化粧品、及び医薬品からなる群から選択される、流動物。
【請求項１０】
前記流動物は、前記可溶化物の水性希釈物を含むる、請求項９に記載の流動物。
【請求項１１】
炎症、癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、肥満、高コレステロール、高血糖、糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／又は自己免疫疾患、多発性硬化症（ＭＳ）の１つ以上を含む疾患の治療及び／又は予防するための、
内臓脂肪を低減させるための、
熱産生のための、
コレステロール、及び／又は血中のグルコース、及び／又は血中のトリグリセリドを低減させるための、
黄斑色素密度を改善するための、
酸化的ストレスを低減させるための、
肝細胞中の脂肪の蓄積を低減させるための、及び／又は
脂肪肝疾患、フリードライヒ運動失調症、ライソゾーム病、テイ・サックス病、動脈硬化症、心疾患、関節炎を治療及び／又は予防するための、調合薬であって、栄養補助食品の消費者又は患者に投与される前記調合薬を調製するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の可溶化物の使用。
【請求項１２】
請求項２に記載の可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０、又はポリソルベート８０とポリソルベート２０との混合物、又はポリソルベート８０と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとの混合物、を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを添加する工程と、
（ｃ）クルクミン粉末を添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、４０℃〜６２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度への加熱が実施され、
工程（ｃ）は、この温度を維持することを含む、方法。
【請求項１３】
工程（ｂ）の前に、４０℃〜６２℃の範囲の温度で水を添加することを含む工程（ｂ１）が行われる、及び／又は工程（ｂ１）において、４０℃〜６２℃の範囲の温度でのエタノールの添加が実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｂ）は、ボスウェリア・セラータ抽出物及び／又はキサントフモールを添加することをさらに含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｃ）は、セラペプターゼを添加することをさらに含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ＴＨＣを含み、クルクミンを含まない可溶化物を、請求項２〜７のいずれか１項に記載の前記可溶化物と混合することを含む、方法。
【請求項１７】
ＴＨＣ可溶化物を生産する方法であって、
（ａ）ポリソルベート８０、又はポリソルベート８０とポリソルベート２０との混合物、又はポリソルベート８０と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとの混合物、を準備する工程と、
（ｂ）ＴＨＣを添加する工程と、
を含み、
工程（ａ）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ｂ）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、方法。
【請求項１８】
工程（ａ）において、前記温度を８２℃〜９７℃の範囲の温度に上げる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ａ）の前に、
グリセロールとＴＨＣとを混合して溶液を生成する工程（ａ１）を実施し、ここで、工程（ａ１）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ａ）の前に、
水と少なくとも１つの食用脂肪酸のショ糖エステルとを混合する工程（ａ１１）を実施し、ここで、工程（ａ１１）では、少なくとも４０℃〜６２℃の範囲の温度への加熱が実施され、かつ、
工程（ａ１１）で生成された混合物にポリソルベート２０及び／又はポリソルベート８０を添加する工程（ａ１２）を実施し、ここで、工程（ａ１２）では、８２℃〜９７℃の範囲の温度への加熱が実施される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
また、ポリソルベート８０は、ポリソルベート２０又は食用脂肪酸のショ糖エステルで完全に又は部分的に置き換えられてもよい。例えば、ポリソルベート２０だけを用いてクルクミン可溶化物を調製するためには、ポリソルベート２０  ８９４ｇ及び９５％クルクミン粉末１０６ｇが使用され得る。ポリソルベート２０を、約６３℃から約６７℃の間に加熱する。攪拌しながら、クルクミン粉末を、ポリソルベート２０に徐々に添加する。クルクミン粉末を添加しながら、約８３℃から約８７℃の間へ加熱を続ける。得られた可溶化物を約４５℃未満に徐々に冷却することで、瓶に入れる準備が整う。
【国際調査報告】
2021524488.tif 000002
2021524488.tif 000003
2021524488.tif 000004
2021524488.tif 000005
2021524488.tif 000006