(57)【要約】本発明は、消毒方法に関し、Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−を含み、混合ステップ及び分配ステップを含む。混合ステップ及び前記分配ステップ（前記表面の消毒された各点は活性物質の溶液により湿潤化される）は、処理期間ＺＡで行われる。曝露ステップがそれらに続き、前記分配された活性溶液が、該活性溶液と接触した前記表面上に曝露期間Ｚｅにわたって作用する。本方法において、前記混合ステップでの最大ＮＯ２−濃度は３００ｍＭであり、時間積分反応速度Ｗは曝露期間Ｚｅの間積分式（Ｉ）により表され、ｋ１はＨ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応のｐＨ依存性速度定数であり、ｐＨは、時間依存性を有してもよく、前記消毒される表面と接触する前の前記活性溶液のｐＨは、２．１≦ｐＨ＜６．８の範囲にある。本発明は活性物質溶液を与えるデバイスにも関する。
2021524315.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも抽出物Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−を含み、少なくとも以下を含むいくつかのサブステップからなる消毒方法：
−前記抽出物を混合して活性溶液を得る混合ステップ；
−前記活性溶液が消毒される表面上に分配される分配ステップ、
前記混合ステップ及び前記分配ステップは、前記抽出物が最初に互いに接触する時間ｔ０で始まり、前記消毒される表面上の各点が活性溶液で濡らされる時間ｔ１で終了する処理期間ＺＡで行われ、ｔ０は０に等しく、ｔ１はｔ０より大きい；
及び
−続いて、時間ｔ１で始まり、期間Ｚｅの後の時間ｔ２に終了する曝露期間Ｚｅにわたって、前記分配された活性溶液が、該活性溶液と接触した前記表面上に作用する曝露ステップ；ｔ２は、活性溶液と接触した前記表面上の各点が、消毒効果を得るのに十分な時間にわたり活性溶液で濡らされる時間を表し、ｔ２はｔ１よりも大きい、
前記混合ステップの時間ｔ０での最大ＮＯ２−濃度［ＮＯ２−］０は３００ｍＭであり、前記処理期間及び前記曝露期間中の前記抽出物［Ｈ２Ｏ２］及び［ＮＯ２−］の時間依存性濃度は、
【数１】
2021524315.tif 000020
で与えられ、式中、
【数２】
2021524315.tif 000021
Ｄ＝［Ｈ２Ｏ２］０・（ｋ１＋ｒｋ１）−［ＮＯ２−］０・ｋ１、
【数３】
2021524315.tif 000022
［Ｈ３Ｏ＋］＝１０−ｐＨ、ＥＡ＝７０ｋＪ／ｍｏｌ
になるように、及び［Ｈ２Ｏ２］０は前記混合ステップの時間ｔ０での初期Ｈ２Ｏ２濃度であり、
ｒ＝０．１１になるように、設定され、
前記曝露期間Ｚｅにわたる時間積分反応速度Ｗは下記不等式を満たし、
【数４】
2021524315.tif 000023
式中、ｔ２は３分を超えず、
式中、ｋ１はＨ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応のｐＨ依存性速度定数であり、
式中、ｐＨ及び温度は、時間依存性を有してもよく、
式中、前記消毒される表面と接触する前の前記活性溶液のｐＨは、２．１≦ｐＨ＜６．８の範囲にある。
【請求項２】
時間ｔ１で終了する処理期間が、０＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦３０秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦１５秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦２秒の範囲から選択される、請求項１に記載の消毒方法。
【請求項３】
時間ｔ１で始まり、時間ｔ２で終了する曝露期間が、最大９０秒、特に最大５０秒、特に最大３０秒、特に最大１５秒である、請求項１又は２に記載の消毒方法。
【請求項４】
活性溶液と接触する表面上の活性溶液のｐＨが、２．１≦ｐＨ＜６．８の範囲、特に２．５≦ｐＨ≦５の範囲、特に３．３≦ｐＨ≦４．７の範囲にある、請求項１〜４のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項５】
消毒される表面と接触する前の活性溶液のｐＨが、２．１〜４．５の範囲、特に２．１〜３．６の範囲、特に２．１〜３．２の範囲にある、請求項１〜３に記載の消毒方法。
【請求項６】
時間ｔ０におけるＮＯ２−の最大初期濃度が、２００ｍＭ、特に１００ｍＭの濃度を超えない、請求項１〜６のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項７】
効率Ｅ＝Ｗ／Ｗｍａｘが少なくとも１０％、特に少なくとも２０％、特に少なくとも３０％であり、
Ｗｍａｘ＝ｍｉｎ（［Ｈ２Ｏ２］０、［ＮＯ２−］０）（ｅｘｐ（−Ｇｔ１）−ｅｘｐ（−Ｇｔ２））
であり、
【数５】
2021524315.tif 000024
が、所与の時間ｔ２及びｔ１で達成可能な最大有効性パラメータを示し、ｍｉｎ（［Ｈ２Ｏ２］０、［ＮＯ２−］０）が、初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０及び［ＮＯ２−］０から選択された最小濃度を示す、請求項１〜６に記載の消毒方法。
【請求項８】
抽出物の出発物質量が互いに１０％未満しか異ならない、特にＮＯ２−の出発物質量がＨ２Ｏ２の出発物質量より２％〜１０％高い、請求項１〜７に記載の消毒方法。
【請求項９】
抽出物の出発物質量が同一である、請求項１〜７のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項１０】
酸緩衝液及び酸緩衝溶液の形態の添加剤が、それぞれ、抽出物及び／又は活性溶液に添加される、請求項１〜９のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項１１】
混合ステップの前に、１つ以上のプラズマ源を使用して、抽出物のうちの１つ以上を生成することができる、請求項１〜１０のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１に記載の消毒方法が数回適用される、請求項１〜１０のいずれかに記載の消毒方法。
【請求項１３】
皮膚の消毒及び／又は創傷の消毒のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の消毒方法の使用。
【請求項１４】
前記消毒方法のための消毒溶液を提供及び／又は適用するための以下からなるデバイス：
−少なくとも１つの抽出物が保持される少なくとも１つのリザーバを備える貯蔵領域、
−前記抽出物を混合し、活性溶液を提供するためのデバイス、
−消毒される表面上への前記活性溶液の分配デバイス、
又は
少なくとも１つの抽出物が保持される少なくとも１つのリザーバを備える貯蔵領域、
−前記消毒される表面上に前記抽出物を分配するためのデバイス、前記分配デバイスは、前記活性溶液の前記抽出物が前記消毒される表面上又はその前で混合されるように設計されている。
【請求項１５】
抽出物が溶媒及び／又は添加剤で希釈される希釈領域をさらに含む、請求項１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
少なくとも１つの抽出物を発生する１つ以上のプラズマ源を備え、前記プラズマ源が少なくとも１つのリザーバに統合されるか、又は少なくとも１つのリザーバの上流に配置されるか、又は前記抽出物を混合するためのデバイスの上流に配置されるか、又は前記抽出物を分配するためのデバイスに統合される、請求項１４又は１５に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、表面を消毒するための、特に身体の一部、特に手を消毒するための、及び／又は特に創傷を消毒するための方法及びデバイスに関する。
【０００２】
酸の添加による過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）と亜硝酸塩（ＮＯ２−）との反応生成物の殺生物効果は、すでに文献で知られている。また、ペルオキシ硝酸（ＯＮＯＯＨ）及びその酸残留イオンペルオキシナイトライト（ＯＮＯＯ−）、一酸化窒素（ＮＯ）、二酸化窒素（ＮＯ２）、ヒドロキシルラジカル（ＯＨ）、及びヒドロペルオキシルラジカル（ＨＯ２）を含む種々の反応種が、この反応（図１）によって形成されることが文献で知られている。特にペルオキシ硝酸は、強力な殺生物剤であると文献で想定されているが、寿命がわずか０．８秒と非常に短く、これは、十分な数の病原体を死滅するには、最小限の作用期間を観察する必要があるため、消毒剤としてのその使用には問題がある。
Ｈ２Ｏ２＋ＮＯ２−→反応生成物（１）
【０００３】
反応（１）の反応速度は、溶液のｐＨに依存し、様々な研究で調査されてきた（Ａｎｂａｒ＆Ｔａｕｂｅ，１９５４；Ｄａｍｓｃｈｅｎ＆Ｍａｒｔｉｎ，１９８３；Ｅ．Ｈａｌｆｐｅｎｎｙ，１９５２；Ｌｅｅ＆Ｌｉｎｄ，１９８６；Ｌｕｋｅｓら，２０１５；Ｖｉｏｎｅら，２００３）。反応（１）の中間段階は、詳細には知られていない。（Ｖｉｏｎｅら，２００３）では、反応
Ｈ２Ｏ２＋Ｈ３Ｏ＋⇔Ｈ３Ｏ２＋＋Ｈ２Ｏ（２）
ＮＯ２−＋Ｈ３Ｏ＋⇔ＨＮＯ２＋Ｈ２Ｏ（３）
Ｈ３Ｏ２＋＋ＨＮＯ２→ＯＮＯＯＨ＋Ｈ３Ｏ＋（４）
は、ＯＮＯＯＨの可能な形成経路として、反応（１）の中間段階として提案されている。
【０００４】
図１は、本発明の過程で作成された化学モデルによれば、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との混合の結果として反応種の形成につながる化学プロセスの選択を示している。
【０００５】
しかし同時に、水に溶解した窒素酸化物（ＮＯｘ）もＨ２Ｏ２とＮＯ２−との反応によって生成される。ＮＯｘは、悪臭のある危険なガスである。ＮＯｘは、液体にあまり溶解しないため、液体からガスを放出する可能性があることも知られている。このガス放出は、表面積の大きい液膜に特に関係がある。懸濁液実験での小さな液体表面とは対照的に、ガス放出は、実際の表面を消毒するときに考慮すべき要素であるため、反応（１）を消毒に使用することがより困難になる。
【０００６】
ＮＯ２−とＨ２Ｏ２との混合物は、抗菌活性があり、数時間（Ｊｉａｎｇ＆Ｙｕａｎ，２０１３）又は１５分を超えて（Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅ，Ａｎｄｒｅｗ，＆Ｋｉｌｖｉｎｇｔｏｎ，２０１０）曝露すると懸濁液中の微生物を大幅に減少させるがことできる。ＯＮＯＯＨは、除染効果の重要な成分であると想定される。ＮＯ、ＮＯ２、ＯＨ、及びＨＯ２などの他の抗菌活性種は、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との反応によって形成される。ＮＯ２−と酸との混合も殺胞子効果をもたらすことも知られている（ＳＺＡｂｏ，Ａｄｃｏｃｋ，＆Ｒｉｃｅ，２０１４）。これらの研究から、ＮＯ２−又はＨ２Ｏ２とＮＯ２−との混合物による除染のための懸濁液の酸性化は、消毒効果に有益な効果があることが知られている。
【０００７】
Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅ，Ａｎｄｒｅｗ，＆Ｋｉｌｖｉｎｇｔｏｎ，２０１０の研究は、コンタクトレンズを消毒するためのＨ２Ｏ２とＮＯ２−との組み合わせを提案している。この論文では、著者らは、ｐＨ５で１７１ｍｍｏｌのＨ２Ｏ２及び２９ｍｍｏｌのＮＯ２−を含有する消毒溶液を使用している。消毒効果を得るために著者が述べている最短の曝露時間は、１８分である。表面消毒、特に衛生的な手の消毒の場合、この曝露時間は、十分ではない。ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の濃度を上げることで、より有効な手順を簡単に達成することができる。しかしながら、本発明は、ＮＯ２−の限定された使用で、同様に非常に限定された時間でエンベロープを持たないウイルス及び細菌胞子の死滅を可能にし、長期的な毒性が与えられない方法を対象とする。
【０００８】
この文脈において、方法は、所与の条件下で可能な限り最高の効率を示す資源の使用に関して最適であり、効率は、それぞれの効力及び理論的に達成可能な最大の有効性の商として理解されるべきである。
【０００９】
Ｌｕｋｅｓら２０１５は、消毒のための過酸化水素及び亜硝酸塩の使用についても説明している。２００μＭのＨ２Ｏ２及び９０μＭのＮＯ２−を用いたｐＨ３．３での実験セットアップについて説明している。ここで、同様に必要な曝露時間は、数時間である。
【００１０】
同じことが国際公開第２０１１／１３４０１０号にも当てはまり、１時間〜数日の期間にわたる廃水中の酸性化ＮＯ２−の使用について説明している。
【００１１】
Ｉｋａｗａら，２０１６には、水をプラズマで処理した後、細菌懸濁液を添加する消毒方法が説明されている。消毒効果は、プラズマによって作成された反応種によるものである。研究によると、主にペルオキシ硝酸がここで形成される。Ｋｉｔａｎｏらの消毒方法は、米国特許第２０１７０１７２１４９号において表面についても説明されている。また、過酸化物と亜硝酸塩との混合物の消毒効果に基づいている。しかしながら、ペルオキシ硝酸は、消毒種として形成され、２未満のｐＨ値（ｐＨ＝０）で生成される。特に酸性範囲（ｐＨ＝０）は、消毒種の形成にとって非常に重要であるため、ｐＨに敏感な表面を消毒できるようにするために、時には後でｐＨ値を再度上げる（ｐＨ＝４．８まで）必要がある。消毒剤種であるペルオキシ硝酸の半減期は、室温で約１０分と記載されており、他の文書（Ｌａｍｍｅｌら，１９９０）では、室温で約３分と記載されている。一方、本発明の消毒剤種は、室温ではるかに短い時間（約１秒の半減期）で分解するので、これらが同じ活性物質であることを排除することができる。
【００１２】
上記のすべての研究は、より長い曝露時間、特に１５分より長い曝露時間を使用する懸濁液中の微生物の減少に言及している。しかしながら、本発明者らの知る限り、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との混合による消毒効果が数分又は数秒以内にすでに発生し、消毒が懸濁液ではなく表面で行われる知られたプロセスはない。
【００１３】
したがって、以下に説明する方法は、非常に短時間でのＮＯ２−とＨ２Ｏ２との混合物による表面の除染を目的とし、活性溶液が、ＮＯ２−とＨ２Ｏ２とを混合することによって形成され、分配ステップで表面上に適用及び／もしくは分配されるか、又は拡散によってそこに広がる。
【００１４】
発明の目的
したがって、出発物質Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−に基づいて、分配ステップを介して消毒される表面上に適用及び／又は分配され、かつその総処理期間が、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との混合に基づくこれまでに知られているプロセスよりも著しく短い表面消毒のための方法を提供するという問題がある。同時に、この方法は、緩衝効果のある表面を許容し、ＮＯｘ排出量を健康に有害であると想定される濃度よりもはるかに低く保ち、かつ使用されるＮＯ２−の一部がＮＯｘとして放射される場合でも依然として確実に機能する必要がある。
【００１５】
本発明のさらなる目的は、表面を消毒するために使用することができる、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２との反応によって活性溶液が生成される消毒方法を提供することである。
【００１６】
本発明のさらなる目的は、その場で生成された活性溶液を用いた消毒方法で使用するために必要な試薬を貯蔵し、接触させ、消毒される表面に適用することができるデバイスの提供である。
【００１７】
本発明の目的は、独立方法請求項１の主題及び独立デバイス請求項１３によって解決される。この方法の有利な実施形態は、副請求項に示されている。これら及びさらなる実施形態を以下に説明する。
【００１８】
定義
本発明によれば、活性溶液は、消毒される表面に適用される消毒溶液を含む。ここで、表面とは、平坦な表面又は凹凸及び／もしくは空洞を有する表面を意味する。活性溶液は、その場で形成された消毒剤に加えて添加剤を含有し得る。そのような添加剤には、溶媒、緩衝溶液、塩基、香料、着色剤及び／又は他の消毒剤及び／又はオゾン、ならびに他の反応生成物及びＨ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応の反応性中間体が含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
本発明によれば、希釈ステップは、溶媒及び／又は添加剤による抽出物の希釈を含む。希釈ステップは、混合ステップの前に行われるか、又は混合ステップと同時に行われる。
【００２０】
本発明によれば、混合ステップは、活性溶液を得るための抽出物の混合を含む。混合ステップ中に、添加剤を抽出物とさらに混合することもできる。混合ステップは、いくつかのサブステップで構成することができる。混合ステップは、時間ｔ０＝０で開始される。
【００２１】
本発明によれば、分配ステップは、消毒される表面上の活性溶液の分配を含む。消毒される表面上の各点は、活性溶液で濡らされる。分配ステップは、時間ｔ０の混合ステップと同時に開始することも、又はそれに続くこともできる。
【００２２】
本発明によれば、処理期間ＺＡは、混合及び分配ステップ、つまり、活性溶液を得るために抽出物を混合し、かつ活性溶液で消毒される表面上の各点を濡らすのに必要な時間を含む。処理期間は、抽出物が最初に互いに接触する時間ｔ０＝０で始まり、消毒される表面上の各点が活性溶液で濡らされる時間ｔ１で終了する。特に表面との最初の接触の前に混合が起こり、表面がｐＨ及び／又は温度に影響を与える場合、ｐＨ及び温度は、処理期間中に変化する可能性がある。このため、ｐＨ値及び温度は、プロセス中、時間依存する。
【００２３】
本発明の範囲内で、希釈ステップなどの消毒方法に関連するステップは、処理期間の前、つまり、時間ｔ０＝０の前に行うこともできる。
【００２４】
本発明によれば、曝露ステップは、消毒のために活性溶液で濡らされた表面上での活性溶液の作用を含む。曝露ステップは、曝露期間ＺＥによって説明される。
【００２５】
本発明によれば、曝露期間ＺＥは、活性溶液による十分な消毒効果を達成するために必要な期間を含む。曝露期間は、消毒される表面上の各点が活性溶液で濡らされる時間ｔ１で始まり、活性溶液で濡らされた表面上の各点が消毒される時間ｔ２で終了する。
【００２６】
本発明によれば、ＮＯ２−は、一般式ＭｘＮＯ２を有する亜硝酸塩であり、式中、Ｍは、アルカリ又はアルカリ土類金属であり、ｘ＝１又はｘ＝２である。特に、Ｍは、ナトリウム又はカリウムであり、ｘ＝１である。亜硝酸塩は、溶液中の塩又は固体として存在し得る。ここで、溶液中のＮＯ２−は、ｐＨ値に応じて、陰イオンＮＯ２−又は酸性ＨＮＯ２として存在する。
【００２７】
本発明によれば、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との反応の反応生成物である活性剤は、その場で形成される。その場とは、必要な場合にのみ活性剤が発生させることを意味する。
【発明の概要】
【００２８】
少なくとも抽出物Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−を含み、少なくとも
−抽出物を混合して活性溶液を得る混合ステップ；
−活性溶液が消毒される表面上に分配される分配ステップであって、
混合ステップ及び分配ステップが、抽出物が最初に互いに接触する時間ｔ０で始まり、消毒される表面上の各点が活性溶液で濡らされる時間ｔ１で終了する処理期間ＺＡで行われ、ｔ０が０に等しく、ｔ１がｔ０より大きい、分配ステップ；
及び
−続いて、分配された活性溶液が、時間ｔ１で始まり、時間ｔ２で期間ＺＥの後に終了する曝露期間ＺＥにわたって活性溶液と接触した表面上に作用する曝露ステップであって、ｔ２が、活性溶液と接触した表面上の各点が、消毒効果を得るのに十分な時間、活性溶液で濡らされる時間を表し、ｔ２がｔ１よりも大きい、曝露ステップ
を含むいくつかのサブステップからなる本発明の消毒方法において、
混合ステップの時間ｔ０での最大ＮＯ２−濃度が、３００ｍＭであり、
曝露時間ＺＥにわたる時間積分反応速度Ｗが、以下の積分
【数１】
2021524315.tif 000003
で表され、
式中、ｔ１及びｔ２が上記で定義されたとおりであり、
式中、ｔ２が３分を超えず、
式中、［Ｈ２Ｏ２］及び［ＮＯ２−］が、曝露期間ＺＥ中の抽出物の濃度を示し、
式中、ｋ１がＨ２Ｏ２とＮＯ２−又はＨＮＯ２との間の反応のｐＨ依存性速度定数であり、
式中、ｐＨ及び温度が、時間依存性を有してもよく、
式中、消毒される表面と接触する前の活性溶液のｐＨが、２．１≦ｐＨ＜６．８の範囲にあることを特徴とする。
ｐＨ依存性速度定数ｋ１は、以下のように計算することができ、
【数２】
2021524315.tif 000004
であり、
【数３】
2021524315.tif 000005
であり、無次元量
［Ｈ３Ｏ＋］＝１０−ｐｈ（１０）
であり、有効活性化エネルギーＥＡ＝７０ｋＪ／ｍｏｌ及び温度Ｔ。ｋ４は、２０℃で１２０Ｍ−１ｓ−１である。
【００２９】
曝露期間中の抽出物ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の時間依存性濃度は、以下の式を使用して計算することができ：
【数４】
2021524315.tif 000006
であり、
【数５】
2021524315.tif 000007
であり、
Ｄ＝［Ｈ２Ｏ２］０・（ｋ１＋ｒｋ１）−［ＮＯ２−］０・ｋ１、（１５）
であり、ｋ１、ｋ４、
【数６】
2021524315.tif 000008
及び［Ｈ３Ｏ＋］は、上記のとおりである。
【００３０】
［Ｈ２Ｏ２］０及び［ＮＯ２−］０は、混合ステップ時の活性溶液中のＨ２Ｏ２及びＮＯ２−の初期開始濃度である。これらは、抽出物濃度及び混合又は希釈のタイプによって与えられる。例えば、抽出溶液１に２００ｍＭのＨ２Ｏ２及び抽出溶液２に２００ｍＭのＮＯ２−の抽出物濃度があり、混合比が１：１の場合、［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０＝１００ｍＭの初期濃度が得られる。
【００３１】
さらには、
ｒ＝０．１１、（１６）
であり、式中、ｒは、ＮＯ２−からのＮＯｘの形成を説明するガス放出係数であり、以下でより詳細に説明される。
【００３２】
図２３は、１５秒、３０秒、５０秒、又は９０秒から選択された曝露時間ＺＥと、２秒、１５秒、３０秒、及び７５から選択された処理時間ＺＡとのすべての組み合わせについて、［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０の初期濃度が等しい場合の２０℃の温度での不等式（５）によって定義される例示的な有効範囲を示している。この図は、専門家が室温でプロセスを設計するために使用することができる。
【００３３】
出発物質（ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２）が時間の経過とともに変換されると、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応の有効反応速度は、着実に低下する。反応生成物の半減期が短いため、これらは、蓄積されず、したがって、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との瞬間反応速度が、曝露時間中の所与の時間における活性溶液の有効性にとって決定的である。消毒剤として活性溶液を使用するためには、定義された最小作用期間の間、有効性が与えられる必要がある。したがって、時間積分反応速度Ｗは、最小値を下回ってはならない。ヒューリスティック式（５）により、Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の適用可能な濃度、ならびに特定のプロセス温度での除染用途に対応するｐＨ値が選択可能になる。
【００３４】
栄養細菌とは対照的に、細菌胞子及びエンベロープを持たないウイルスは、アルコールベースの薬剤で、又は不十分な期間後にのみ不活化することはできない。反応速度Ｗ≧１０ｍＭでは、栄養細菌だけでなく細菌胞子も不活化される。
【００３５】
一実施形態では、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応の時間積分反応速度Ｗは、１７以上である。
【００３６】
反応速度Ｗ≧１７ｍＭでは、栄養細菌及び細菌胞子に加えて、エンベロープを持たないウイルスも不活化される。
【００３７】
栄養細菌のみを対象とする実施形態では、Ｗ＝０．３、特に０．５である。
【００３８】
より高い時間積分反応速度Ｗは、活性溶液と接触した表面への消毒効果を高める。
【００３９】
さらに、処理期間及び曝露期間の期間は、消毒方法の有効性に重要な役割を果たす。
【００４０】
処理期間ＺＡは、混合ステップ及び分配ステップを含み、分配ステップは、時間ｔ０＝０で混合ステップと同時に始めることができ、又は混合ステップに続くことができる。処理期間は、ｔ０＝０で始まる。
【００４１】
さらに、関連するステップは、処理期間の前、つまり、時間ｔ０＝０、例えば、希釈ステップの前に実行することもできる。しかしながら、これらのステップは、時間積分反応速度の計算に使用される時間間隔には関係がないため、ｔ０＝０より前になり得る。
【００４２】
本発明の主題は、時間ｔ１で終了する処理期間が、０＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦３０秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦１５秒の範囲から選択され、特に０＜ｔ１≦２秒の範囲から選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態では、曝露時間は、２秒後に開始される。
【００４４】
いくつかの実施形態では、曝露時間は、１５秒後に開始される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、曝露時間は、３０秒後に開始される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、曝露時間は、７５秒後に開始される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、時間ｔ１で終了するより長い処理期間が必要であり、期間は、１５＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択され、特に３０＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択され、特に、５０＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、時間ｔ１で終了するより短い処理期間が必要であり、期間は、０＜ｔ１≦３０秒の範囲から選択され、特に、０＜ｔ１≦１５秒の範囲から選択され、特に、０＜ｔ１≦２秒の範囲から選択される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、時間ｔ１で終了する処理期間が必要であり、期間は、２＜ｔ１≦７５秒の範囲から選択され、特に２＜ｔ１≦３０秒の範囲から選択され、特に、２＜ｔ１≦１５秒の範囲から選択される。
【００５０】
処理期間は、活性溶液で消毒される表面上のあらゆる点を濡らすのに十分な長さである必要がある。しかしながら、同時に、処理期間は、消毒される表面上に活性溶液が分配された後でも、消毒効果を達成するのに十分な反応性活性溶液が存在するように、とても短く選択する必要がある。
【００５１】
時間ｔ１で始まり、時間ｔ２で終了する曝露期間は、最大９０秒である。特に表面消毒の場合、可能な限り最短の時間で消毒方法を実施することができるようにするためには、短い曝露期間が有利である。
【００５２】
さらなる実施形態では、時間ｔ１で始まり、時間ｔ２で終了する曝露期間は、最大５０秒、特に最大３０秒、特に最大１５秒である。この実施形態は、手の消毒などの皮膚消毒に特に好適である。
【００５３】
曝露期間は、消毒効果を達成するために十分に長い必要がある。
【００５４】
さらに、時間範囲（ＺＡ及びＺＥの合計）は、必要な消毒効果をさらに適切な範囲で達成するために、特に手の消毒の用途では、十分に短く選ばなければならない。１０分を超えるなどの長すぎる期間は、臨床部門であっても、手の消毒には実用的でも合理的にも適用できない。
【００５５】
活性溶液を生成するための抽出物Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との混合は、消毒される表面と接触する前に、又は消毒される表面上で直接行うことができる。混合ステップは、拡散及び対流による外部の影響を受けずに実行するか、機械的分配によってサポートするか、又は抽出物が消毒される表面上に一緒に噴霧される噴霧プロセスに統合することができる。
【００５６】
さらに、ｐＨ値は、本発明による消毒方法において決定的な役割を果たす。
【００５７】
活性溶液と接触する表面上の活性溶液のｐＨは、２．１≦ｐＨ≦６．８の範囲、特に２．５≦ｐＨ≦５の範囲、特に３．３≦ｐＨ≦４．７の範囲にある。
【００５８】
Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応速度は、（６）に従って溶液のｐＨ値に依存する。ｐＨが低下すると、つまり、Ｈ３Ｏ＋の濃度が上昇すると、反応速度ｋ１が増加する。したがって、低いｐＨ値では、活性溶液の消毒効果は高くなるが、低いｐＨ値では、形成された反応生成物の短い寿命と組み合わせたＨ２Ｏ２とＮＯ２−との高い反応速度により、処理及び曝露期間を十分に長くすることはできない。より高いｐＨ値では、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との反応速度は、大幅に低下するが、活性溶液の消毒効果も低下する。
【００５９】
懸濁液中の除染とは対照的に、酸性化は、表面の除染時に効果の大幅な低下につながる可能性があることが分かった。これは、表面上の液体を分配ステップで表面上に適用及び／又は分配する必要があり、構造化された多孔質の表面の場合、拡散によって表面に浸透する必要があるためである。この間、活性溶液は、その消毒効果を損失してはならないが、低すぎるｐＨによって達成される。この場合、抽出物は、表面上の任意の点でその抗菌効果を発揮できる前に、あまりに急速に分解する。この問題は、表面消毒剤としての使用が可能なｐＨ範囲を特定することにより、少なくともＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の活性溶液についての本発明によって解決される。
【００６０】
皮膚表面などの多くの表面は、それ自体がｐＨ調節特性、特に緩衝効果を有する。したがって、本発明の方法にとって決定的なｐＨは、活性溶液で濡らされた表面に生じるｐＨである。そのような緩衝面及びそれらの緩衝効果は、専門家に知られている。この消毒方法における皮膚の緩衝効果のさらなる詳細を図４に示す。
【００６１】
本発明の一実施形態では、消毒方法は、ｐＨを強力に緩衝する表面、特に皮膚、創傷、又は他の有機表面を消毒するために適用されることを意図し、表面上の好適なｐＨは、消毒される表面と接触する前の活性溶液のｐＨ値が、２．１〜４．５の範囲、特に２．１〜３．６の範囲、特に２．１〜３．２の範囲であるという事実から生じる。
【００６２】
このｐＨは、表面特性に応じて緩衝表面との接触により、０．２〜１．７、特に０．２〜０．８上昇する。
【００６３】
これは、活性溶液のｐＨが、消毒される表面上の活性溶液のｐＨよりも低いことを意味する。この特性により、抽出物は、消毒される表面の外側で急速に反応して、環境に蓄積されない。しかしながら、消毒される表面上、特に身体、特に手の表面上では、表面の緩衝効果により、Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との反応がやや遅くなり、消毒効果が発揮される。したがって、消毒効果は、意図された表面上で十分に長い間有効であり続け、使用が意図されていない表面上では、抽出物は、急速に分解され、したがって蓄積しない。
【００６４】
一実施形態では、特にＮＯｘのガス放出が無視できる場合の用途では、抽出物の初期量は、同一であり、したがって、ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２は、完全に変換される。これは、殺生物剤が環境に放出されないことを意味する。
【００６５】
一実施形態では、プロセスによって事前に決定される、時間ｔ１及びｔ２での方法の効率Ｅ＝Ｗ／Ｗｍａｘは、少なくとも１０％、特に少なくとも２０％、特に少なくとも３０％であり、式中、
Ｗｍａｘ＝ｍｉｎ（［Ｈ２Ｏ２］０、［ＮＯ２−］０）（ｅｘｐ（−Ｇｔ１）−（ｅｘｐ（−Ｇｔ２））（１７）
であり、
【数７】
2021524315.tif 000009
は、ｔ１の達成可能な最大有効性パラメータを示し、ｍｉｎ（［Ｈ２Ｏ２］０、［ＮＯ２−］０）は、初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０及び［ＮＯ２−］０から選択された最小濃度を示す。これにより、選択可能なプロセスパラメータのｐＨ、温度、及び抽出物の初期濃度を合理的に選択することによって、確実に、使用される抽出物が効率的に使用される。異なる効率のプロセスパラメータは、ｔ１＝１５秒及びｔ２＝４５秒を伴うプロセスについて図２３に例示的に示されている。初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０及び［ＮＯ２−］０、ならびにｐＨを変えた。
【００６６】
一実施形態では、抽出物の初期量は、互いに１０％未満だけ異なり、特にＮＯ２−の初期量は、Ｈ２Ｏ２の初期量より２％〜１０％だけ高い。正確な値は、所与の用途、つまり、所与の表面及び液体の量に対して決定する必要がある。この場合、安定した最終生成物として硝酸塩及び水のみが形成され、ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２は、完全に変換される。これは、殺生物剤が環境に放出されないことを意味する。したがって、本発明による消毒方法は、特に環境に優しい。
【００６７】
Ｈ２Ｏ２と比較してわずかに高い初期量のＮＯ２−は、ＮＯｘのガス放出による有効なＮＯ２−の損失を防ぐのに役立つ。
【００６８】
表面積が大きいため、ＮＯｘのガス放出は、溶液又は懸濁液中での消毒よりも表面消毒で大幅に高くなる。活性溶液が表面にわたって分配されると、薄い液膜のみが形成され、使用されたＮＯ２−の大部分をガス状窒素酸化物（ＮＯｘ）として放出することができる。これは、とりわけ、液体に導入されたＮＯ２−の最大１０％がＮＯ（ｇ）又は特にＮＯ２（ｇ）の形態でガス放出されるという結果を有する。ガス放出は、同一に調製された懸濁液中の活性溶液と比較して、表面上のＨ２Ｏ２及びＮＯ２−の活性溶液中のＮＯ２−の分解を加速させる。ガス放出は、反応速度に影響を与えるため、健康上の理由から低く保たなければならない。
【００６９】
ＮＯｘの放出は、２つの基本的なプロセスによるものである：一方は、酸を使用してｐＨを調整すると、図１に示すプロセスのように、ＮＯｘのガス放出が直接生じる可能性がある。
ＨＮＯ２＋ＨＮＯ２→ＮＯ＋ＮＯ２＋Ｈ２Ｏ→ＮＯ（ｇ）＋ＮＯ２（ｇ）＋Ｈ２Ｏ。（１８）
【００７０】
プロセス（１８）にはＨ２Ｏ２の存在は、必要ない。一方、Ｈ２Ｏ２の存在を必要とするＯＮＯＯＨの形成は、反応（１９）
ＯＮＯＯＨ→ＮＯ２＋ＯＨ（１９）
によって、後続のＮＯ２のガス放出によるＮＯｘ排出量に寄与することができる。
【００７１】
ＮＯｘのガス放出を、実験及びコンピューターシミュレーションによって調査した。本発明の一実施形態では、ガス放出は、以下の式によってガス放出速度として表され、
Ｒｄｅｇａｓ＝Ｒ１×ｒ（２０）
これは、反応（１）によるＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の有効破壊率Ｒ１に比例すると想定でき、式に従ってＮＯ２−の破壊に寄与する。
【数８】
2021524315.tif 000010
【００７２】
ここで、ｒは、Ｒ１に関連する割合を示し、これはＮＯｘの形態におけるＮＯ２−のガス放出につながる。この形態は、反応
ＯＮＯＯＨ→ＮＯ２＋ＯＨ（２２）
が表面除染中のガス放出に本質的に寄与する事実に起因する。懸濁液実験におけるｒは、通常無視できるほど小さいが、例えば、ｒ≦０．０１の範囲において、表面の除染中は、ｒがｒ≦０．０１の範囲の値を有することができる。具体的な値は、それぞれの用途、特に液膜の厚さに依存する。したがって、発生するガス放出は、表面消毒の場合のＨ２Ｏ２とＮＯ２−との反応の反応速度に影響を与え、これは、懸濁液中の消毒の場合は無視できる。
【００７３】
ＮＯｘをガス放出する量を制限する１つの可能性は、ＮＯ２−の初期濃度を制限することである。
【００７４】
本発明による消毒方法では、時間ｔ０でのＮＯ２−の最大初期濃度は、３００ｍＭ、特に２００ｍＭ、特に１００ｍＭの濃度を超えてはならない。
【００７５】
これにより、ガス放出されたＮＯｘの量が可能な限り低く抑えられるため、消毒方法の有害な副作用が最小限に抑えられる。
【００７６】
本発明による消毒方法は、表面を消毒するために使用することができる。本発明による消毒方法は、特に皮膚の消毒及び／又は創傷の消毒に使用することができる。
【００７７】
本発明の消毒方法は、医療デバイス、特に内視鏡の管などの熱に不安定な医療デバイス、ならびに容器及び浴槽の除染のためにさらに使用することができる。
【００７８】
本発明の消毒方法は、種子、作物、動物製品、食品、包装、ならびに飲料容器又は飲料ラインの除染にさらに使用することができる。
【００７９】
本発明による消毒方法の一実施形態では、酸緩衝液又は酸緩衝溶液を、抽出物及び／又は活性溶液に添加することができる。例えば、クエン酸緩衝液、酢酸酢酸緩衝液、リン酸クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、又はクエン酸緩衝液を緩衝液として使用することができる。クエン酸塩を含有する緩衝溶液は、その心地よい匂いのために特に好適である。
【００８０】
本発明による消毒方法の一実施形態では、添加剤は、混合ステップの前及び／又はその間に、抽出物に添加することができる。考えられる添加剤には、とりわけ、溶媒、塩基、香料、染料及び／もしくは他の消毒剤、ならびに／又はオゾンが含まれる。
【００８１】
さらに、特に脂肪及び界面活性剤を添加することにより、非水溶性物質を含む懸濁液を生成することができる。
【００８２】
別の実施形態では、１つ以上のプラズマ源を使用して、１つ以上の抽出物を生成することができる。
【００８３】
したがって、電気によって空気及び水からＨ２Ｏ２及びＮＯ２−の抽出物を生成することが可能である。最先端技術では、専門家が適切なプラズマを選択できるように、プラズマプロセスが十分に開示されている（Ｌｕｋｅｓら，２０１５，欧州特許第１７１５０５７１．２号も参照）。
【００８４】
本発明のさらなる実施形態では、プラズマは、さらにオゾンを生成し、これは活性溶液の一部となり得る。
【００８５】
本発明の主題である表面を消毒するための方法は、それが殺胞子効果を有することを特徴とする。ドイツには、細菌胞子に対する消毒効果も有する、皮膚を消毒するための承認された消毒剤は存在しない。さらに、本発明による方法は、低臭気であり、皮膚を乾燥させないので、皮膚を消毒するための一般的な消毒方法、例えば、アルコールよりも有利である。
【００８６】
本発明のさらなる主題は、（その場で形成された）消毒溶液を提供する、かつ／又は（その場で形成された）消毒溶液を消毒方法に適用するためのデバイスであり、
−少なくとも１つの抽出物が保持される少なくとも１つのリザーバを備える貯蔵領域、
−抽出物を混合し、活性溶液を提供するためのデバイス、
−消毒される表面上への活性溶液の分配デバイス、
又は
−少なくとも１つの抽出物が保持される少なくとも１つのリザーバを備える貯蔵領域、
−消毒される表面上に抽出物を分配するためのデバイスであって、分配デバイスが、活性溶液の抽出物が消毒される表面上又はその前で混合されるように設計されている、デバイス
からなる。
【００８７】
貯蔵領域及び混合デバイスならびに分配デバイスは、抽出物が、貯蔵領域から混合デバイスに、かつそこから活性溶液として分配デバイスを介して消毒される表面上に活性化された後、閉鎖可能な開口部を通過することができるように、互いに流体的に接続されている。あるいは、抽出物の混合は、互いに向けられた２つのノズルによって、デバイスの外側で行うこともできる。
【００８８】
抽出物（少なくともＨ２Ｏ２、ＮＯ２−、及び酸）は、異なる方法で貯蔵及び混合することができる。本発明の一実施形態では、Ｈ２Ｏ２、ＮＯ２−、及び酸は、それぞれ別々に、つまり、３つの別々のリザーバに貯蔵される。
【００８９】
本発明のさらなる実施形態では、Ｈ２Ｏ２及び酸は、１つのリザーバに一緒に貯蔵され、ＮＯ２−は、第２の別々のリザーバに貯蔵される。この実施形態では、抽出物を貯蔵するために２つのリザーバのみが必要とされる（図２）。
【００９０】
本発明のさらなる実施形態では、ＮＯ２−は、酸、特に硝酸と一緒に１つのリザーバに貯蔵され、Ｈ２Ｏ２は、第２のリザーバに貯蔵される。ＮＯ２−を硝酸で酸性化すると、液体の上にＮＯｘガスが生成し、それぞれのリザーバで数バールの圧力が生じる。この圧力は、本発明のさらなる実施形態では、デバイスの駆動デバイスとして使用することができる。
【００９１】
本発明のさらなる実施形態では、Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の両方が酸性化されたままである。この実施形態では、圧力を高めるための酸性化、及びＨ２Ｏ２とＮＯ２−との反応（１）に必要な酸性化は、互いに独立して実行することができる。異なる形態で抽出物を添加することが可能である。
【００９２】
本発明の一実施形態では、抽出物は、生成物の有効性に必要な濃度で添加することができる。
【００９３】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、抽出物が溶媒及び／又は添加剤で希釈される希釈領域を含み得る。この実施形態では、抽出物は、濃縮物として添加することができ、これは次にプロセスで希釈される。上記のように、水は、説明されたプロセスのための溶媒として使用することができる。
【００９４】
考えられる添加剤には、とりわけ、塩基、緩衝溶液、香料、着色剤、及び／又はオゾンが含まれる。この実施形態では、濃縮物を添加し、次にそれを希釈することにより、１部の濃縮物から３〜２００部の活性溶液を得ることができる。
【００９５】
本発明のさらなる実施形態では、抽出物は、塩として添加することができ、これは、プロセスにおいて溶液にされる。Ｈ２Ｏ２は、特に塩として、特に過炭酸ナトリウムとして、又は溶液として添加され、ＮＯ２−は、特に塩として、特にナトリウムもしくはカリウム塩として、又は溶液として添加される。抽出物は、異なる形態で提供することができる。
【００９６】
より高い濃度、特に０．５％（ｖ／ｖ）以上の濃度で、Ｈ２Ｏ２を添加することも可能であり、その結果、Ｈ２Ｏ２自体は、殺菌性及び／又は殺ウイルス性を有するが、殺胞子効果はない。次に、本発明に従って実行される方法の殺胞子効果は、不等式（５）によってさらに説明される。それぞれのデバイスにおいて、添加剤と混合された、又は純粋な形態の抽出物を提供することが可能である。
【００９７】
活性化されると、抽出物及び／又は添加剤がリザーバから放出される。抽出物及び／又は添加剤を混合することにより、活性溶液が形成される。
【００９８】
さらに、リザーバは、液体を排水及び廃棄することができる出口バルブを有することができる。
【００９９】
本発明のさらなる実施形態では、リザーバは、抽出物の最小レベルが下回った場合にデバイスのアクティブ化を防ぐスイッチオフデバイスと組み合わせて、レベルセンサー、特に機械的レベルセンサー又は電気的、特に容量性、誘導性レベルセンサー、光学レベルセンサー又は超音波レベルセンサーが装備される。
【０１００】
加えて、交換可能なリザーバには、内容物の一意の識別を可能にし、誤った充填の場合にデバイスのアクティブ化を防ぐデバイスを装備することができる。
【０１０１】
本発明のさらなる実施形態では、貯蔵領域での、及び／又は貯蔵領域と分配デバイスとの間のプロセス制御は、１つ以上の気圧計及び／又は１つ以上の流量センサーによって、特に誤動作又は空の貯蔵リザーバのために必要な動作圧力又は動作フローが維持されない場合に、デバイスのアクティブ化を防ぐことができるシャットオフデバイスと組み合わせて行うことができる。
【０１０２】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、抽出物又は添加剤の濃度を決定するためのセンサーを備える。センサーは、特に導電率、静電容量、又はｐＨ電極であり得る。さらに、抽出物濃度及び／又はｐＨ値を決定するための紫外線及び可視範囲での吸収分光法の使用は、プロセス制御に有利である。
【０１０３】
特に、デバイスは、それぞれの使用者に適切に分配される量の液体を投与するのに役立つセンサー又はカメラを備え、分配の制御は、特に消毒される表面のサイズを検出することによって実行することができる。さらに、カメラ及び／又はセンサーは、使用者又は使用法の制御に使用することができる。デバイスは、これらのデータをさらに評価するためのマイクロプロセッサ及び／又は外部データ処理のためのインターフェース、特に無線データインターフェースを備えることができる。さらなる実施形態では、デバイスは、確実に出発液の温度を一定にするため、かつ／又は液体を使用者に快適な温度に抑制するために、１つ以上の温度センサー及び／又は加熱又は冷却要素、特にペルチェ要素を備える。
【０１０４】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、少なくとも１つの抽出物を発生する１つ以上のプラズマ源を備え、プラズマ源は、少なくとも１つのリザーバに統合されるか、又は少なくとも１つのリザーバの上流に配置されるか、又は抽出物を混合するためのデバイスの上流に配置されるか、又は抽出物を分配するためのデバイスに統合される。プラズマ源は、Ｈ２Ｏ２及び／又はＮＯ２−を生成するためだけではなく、それぞれの液体の十分な酸性化を達成するために使用することができる。特に、高温プラズマ源、特にアーク又はマイクロ波放電は、ＮＯ２−を濃縮するためだけではなく、Ｈ２Ｏ２濃縮するために、低温プラズマ源、特に誘電体バリア放電、コロナ放電、又は高周波放電を使用することができる。
【０１０５】
さらに、リザーバは、特に家の接続から水を添加することができる水入口を有することができる。特に、デバイスは、標準的な給水栓又はウォーターディスペンサーの上流に配置することができる。
【０１０６】
本発明のさらなる実施形態では、抽出物は、混合領域において添加剤でさらに希釈及び／又は濃縮される。本発明の特定の実施形態では、添加剤による抽出物の希釈及び／又は濃縮は、混合領域に先行する希釈領域で行われる。
【０１０７】
本発明の別の実施形態では、混合領域は、液体が混合される混合チャンバー又は混合ラインであり得る。この場合、混合ラインは、マイクロ流体ミキサーとして設計することができる。
【０１０８】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、別のリザーバ又は外部水接続、特に家庭用水ラインから供給される給水ラインを有する。バルブを開くか、又はポンプを動作させることにより、水を添加して活性溶液を所望の濃度に希釈する。ここで、混合領域の供給ラインは、濃縮されたＮＯ２及びＨ２Ｏ２溶液が接触する前に水で希釈されるように設計されることが好ましい。
【０１０９】
本発明の特定の実施形態では、混合領域と出力領域とは、同一であるため、デバイスを離れるとき、かつ／又は消毒される表面上で、抽出物の混合が行われる。
【０１１０】
さらに、デバイスは、活性溶液／有効エアロゾルを分配するために使用される圧縮空気供給ラインを有し、圧縮空気は、内部ポンプもしくは圧縮機によって提供されるか、又は外部に提供される。
【０１１１】
さらに、デバイスは、電源、特に内部バッテリー、アキュムレーター、ソーラー、又は燃料電池を有する。
【０１１２】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、液体を混合及び／又は分配するのに役立つアプリケータを装備する。アプリケータは、空気流によって分配されるエアロゾルを発生するエアロゾル発生器からなり得、エアロゾル発生器は、１つ以上の超音波ネブライザ又は１つ以上のジェットネブライザであり得る。
【０１１３】
本発明のさらなる実施形態では、アプリケータは、液体を運ぶ液体ポンプからなり得、これらは、特に、ハンドポンプ、ピストンポンプ、ダイヤフラムポンプ、蠕動ポンプ、又はベンチュリポンプであり得、アプリケータの出口は、ジェット又は噴霧として液体を排出するノズルとして設計され得る。特に、別の実施形態では、少なくとも２つの液体を単一のポンプで輸送し、ポンプの前後に混合ユニットで混合することができる。
【０１１４】
本発明の別の実施形態では、ポンプは、すべてのポンプが共通の駆動デバイスによって動作されるように設計されている。駆動デバイスは、蠕動ポンプもしくはピストンポンプの場合は一般的なシャフト、又は空気圧ポンプもしくはベンチュリポンプの場合は一般的な圧縮空気供給であり得る。
【０１１５】
本発明のさらなる実施形態では、デバイスは、水処理プラント、特に蒸留所、浸透フィルター、又はカーボンフィルターを備え得る。この水処理プラントは、特に家庭用水供給から水を浄化し、かつ定義された、特に低い緩衝能力を達成するために使用することができる。これは、それ以外の場合は、より強力なｐＨ緩衝液を使用することによりプロセスのｐＨ値を調整する必要があるため、プロセスにとって有利である。
【０１１６】
活性溶液は、エアロゾル、液体ジェット、又は蒸気として消毒される表面に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との間の反応の反応スキーム図である。
【図２】リザーバ（１、２）からの抽出物を別のリザーバ（３）に貯蔵されている溶媒と混合して、活性溶液を得る消毒方法の概略図である。
【図３】抽出物がリザーバ（１、２）から吐き出され、混合領域（１０）で第３のリザーバ（３）に貯蔵されている溶媒と混合して活性溶液を得る消毒方法の概略図である。空気（１８）の供給により、活性溶液は、混合領域から吐き出され、消毒される表面に適用される。
【図４】３つの異なる活性溶液を用いたＥＮ  １５００に準拠した手の消毒前（左）及び手の消毒後（右）、ならびに活性溶液において手の消毒前（中央）の測定されたｐＨ値を示す図である。活性溶液は、出発溶液Ａ（５０ｍＭのＨ２Ｏ２及び示された量のクエン酸（％（ｗ／ｖ）））ならびに出発溶液Ｂ（５０ｍＭのＮａＮＯ２）で構成されていた。
【図５】３つの異なる活性溶液（唯一の活性成分としてイソプロパノール、２％のクエン酸及び１０％のクエン酸を含む活性溶液による懸濁液中の大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の不活化を示す図である。ｘの場合、％単位の消毒剤の割合がプロットされ、ｙの場合、コロニー形成単位がプロットされる。
【図６】大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対する時間積分反応速度Ｗに対する有効性の依存性を示す図である。ｘの場合、時間ｔ０＝０でのｍｍｏｌ単位のＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の濃度がプロットされ、ｙの場合、秒単位の反応時間がプロットされる。Ｗ＞０．５ｍＭの場合、すべての実験で少なくとも３．２ｌｏｇ１０ステップの減少が達成される。Ｗ＜０．５ｍＭの場合、すべての実験で３．２ｌｏｇ１０ステップ未満の減少が達成される。
【図７】ｍＭ単位の一定の有効性パラメータＷ（ｘの場合ｐＨ値がプロットされ、ｙの場合同じ初期濃度でのｍＭ単位のＨ２Ｏ２又はＮＯ２−の初期濃度がプロットされ、ｔ０＝０の値）と、異なるサイズの点で表される、懸濁液中の大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の実験的に決定されたｌｏｇ１０−減少値との有効性曲線を示す図である。
【図８】ＮＯｘガス放出を考慮した表面消毒（ｔ１＝３０秒、ｔ２＝４５秒）の有効性曲線を示す図である。矢印は、手の消毒実験の開始及び終了のｐＨ値を示している。Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の初期濃度は、同じになるように選択される（示すように）。ｘ軸：ｐＨ値、ｙ軸：時間ｔ０＝０でのＨ２Ｏ２又はＮＯ２−の初期濃度。Ａ：１０％のクエン酸、Ｂ：２％のクエン酸、Ｃ：０．５％のクエン酸。
【図９】懸濁液中及び表面上の液体化学に対する異なるガス放出の影響を示す図である。空気供給（１８）を用いた実験セットアップ（左）、ならびにｐＨ３及びｐＨ４（右）でそれぞれ１５０ｍＭのＮＯ２−及び１５０ｍＭのＨ２Ｏ２を含む活性溶液で測定された濃度曲線。ｘの場合、秒単位の時間及びｙの場合、１秒あたりに検出されたＮＯｘ分子の数（×１０１６）がプロットされる。
【図１０】懸濁液中及び表面上の液体化学に対する異なるガス放出の影響を示す図である。実験のセットアップ（左）及び計算された濃度曲線（右）、ｘ時間は秒単位及びｙ濃度はｍＭ単位である。
【図１１】２つのリザーバ及び希釈液を備えた本発明によるデバイスの概略図を示す図である。
【図１２】エアロゾルとして活性溶液を提供する、本発明によるデバイスの概略図である。
【図１３】液体噴霧として活性溶液を提供する、本発明によるデバイスの概略図である。
【図１４】活性溶液が給水栓を介して適用される、本発明によるデバイスの概略図である。
【図１５】給水栓につながる送水管に挿入された、本発明によるデバイスの概略図である。
【図１６】抽出物の一部を発生するプラズマ源を含有する、本発明によるデバイスの概略図である。
【図１７】０℃〜４０℃のｐＨ３でクエン酸−リン酸緩衝液を使用した、抽出物ごとの初期濃度５ｍＭでのＮａＮＯ２とＨ２Ｏ２との反応のアレニウスグラフである。
【図１８】５分間の反応時間後の０℃での７３．２ｍＭのＮａＮＯ２、５８．９ｍＭのＨ２Ｏ２、及び１００ｍＭのＨＣｌの反応からの反応生成物ＮＯ３−、Ｈ２Ｏ２、ＮＯ２−、及びＨＮＯ２の測定された吸光度及び対応する適合を示す図である。
【図１９】０℃での７３．２ｍＭのＮａＮＯ２、５８．９ｍＭのＨ２Ｏ２、及び１００ｍＭのＨＣｌの反応におけるＨＮＯ２／ＮＯ２（ＨＮＯ２及びＮＯ２−の合計密度）、ＮＯ３−、ならびにＯＮＯＯＨの密度の時間分解測定を示す図である。
【図２０】０℃での７３．２ｍＭのＮａＮＯ２、５８．９ｍＭのＨ２Ｏ２、及び１００ｍＭのＨＣｌの反応の時間ｔ＝２０秒での吸光度及び適合を示す図である。
【図２１】有効性パラメータＷの関数としての異なるタイプの微生物についての減少係数を示す図である。水平線は、微生物濃度の９９％の減少に対応する。
【図２２】２０℃の温度ならびに１５秒、３０秒、５０秒、及び９０秒（上から下へ）の曝露時間ＺＥでの有効性範囲を示す図である。曲線の上の領域では、Ｗ＞１０ｍＭを、２秒、１５秒、３０秒、及び７５から選択された処理期間ＺＡのそれぞれの所与の期間の間、有効性パラメータに適用する。ｘの場合、ｐＨ値がプロットされ、ｙの場合、ｍＭ単位の初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０がプロットされる。
【図２３】温度２０℃、処理時間ＺＡ＝１５秒、及び曝露時間ＺＥ＝３０秒での有効範囲及び有効性を示す図である。Ｗ＝１０ｍＭとマークされた曲線の上の範囲は、Ｗ＞１０ｍＭが適用される範囲を示す。パーセンテージでマークされた曲線はそれぞれ、有効性が少なくとも指定された値を有する領域を定義する。ハッチングされた領域は、Ｗ＞１０ｍＭ及びＥ＞４５％が有効であるそれらの値を例示的に示している。ｘの場合、ｐＨ値がプロットされ、ｙの場合、ｍＭ単位の初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０がプロットされる。
【０１１８】
図１１は、流体を送達するためのピストンポンプ（６、７、８）がクランクシャフト（１２）を介して駆動するそれぞれの構造を示している。ピストンが引き上げられ、空になる。最初に、希釈溶液Ｃは、ピストン（８）を引っ張り上げることによって、リザーバＣ（３）からピストンにポンプで送られる。クランクシャフトの回転を続けることにより、希釈溶液Ｃは、混合デバイス（１０）に入る。チェックバルブ（５）は、希釈溶液ＣがリザーバＣ（３）に逆流するのを防ぐ。クランクシャフト（１２）の９０°の位相シフトのために、抽出溶液Ａ及びＢの混合デバイス（１０）への吸引及び後続の噴出は、希釈溶液Ｃの提供に時間的に遅れる。これは、抽出物ＡとＢとの混合は、希釈条件下で行われることを確実にする。式（５）によるＨ２Ｏ２とＮＯ２−との反応は、抽出物の濃度に依存し、濃縮された場合は速すぎるため、これは重要である。混合デバイス（１０）の体積は、溶液Ａ、Ｂ、及びＣの個々の体積の合計を受け入れることができるように選択される。活性溶液は、反応物溶液Ａ及びＢを希釈溶液Ｃに添加した後、混合デバイス（１０）中に存在する。供給デバイス１８を介して空気を吸い込み、それを圧縮して、かつ混合デバイスの方向に、それを噴出する第４のピストン（９）によって、活性溶液は、混合デバイスから分配デバイス（１１）（例えば、ノズル）に押し込まれ、次いで、消毒される表面に適用される。
【０１１９】
クランクシャフトの設計により、抽出物の混合及び後続の活性成分の放出のプロセスを継続的に繰り返すことができる。活性溶液の噴出頻度は、クランクシャフト（１２）の回転速度を介して調整することができる。
【０１２０】
光学センサー（１７）によって、消毒される表面が噴霧領域にあるかどうか、及びこの領域がどのくらいのサイズであるかが接触することなく決定される。この情報は、制御ユニット（１４）によって評価され、次いでデバイスがアクティブ化される。消毒される表面のサイズに応じて、１つ以上の噴霧パルスが放射される。さらなる実施形態では、光学センサー（１７）を使用して、表面及び／又は使用者を識別する。このようにして、後続の評価において、どの表面及び／又はどの使用者がどの量の活性成分をどのくらいの頻度でいつ受容したかを決定することができる。
【０１２１】
ディスプレイユニット（１６）は、システム及び／もしく消毒面ならびに／又は使用者に関する情報を使用者に提供する。これには、リザーバが空である、ピストンが漏れているなどのシステムに重大な障害が発生した場合の警告メッセージが含まれる。リザーバのレベルセンサー（４）により、混合デバイスへのすべての供給ラインで圧力トランスデューサーを使用することにより、そのようなエラーの原因を検出することができる。
【０１２２】
さらに、消毒プロセスの数が文書化され、ディスプレイユニット（１６）を介して出力される。ディスプレイユニット（１６）は、デバイスによって貯蔵されたすべてのデータを別のデバイス、好ましくはコンピュータに転送することを可能にするモジュールも装備している。リザーバ（１〜３）は、コーディングシステムを装備しており、リザーバ中に含有される液体を明確に割り当てることができる。制御ユニット（１４）は、意図された液体がリザーバ中に存在するまで明確に識別されない液体の場合、デバイスの動作を中断する。
【０１２３】
図１２は、活性溶液がエアロゾルとして消毒される表面に適用される分配デバイスの実施形態を示している。エアロゾルは、エアロゾル発生器（３０）によって、抽出溶液からリザーバ（１、２）で発生する。この目的のために、ファン（１９）は、空気供給（１８）によって、抽出溶液の上に循環空気流を発生する。液滴は、気流中に富むため、エアロゾルが抽出溶液の上に形成される。必要に応じて、抽出エアロゾルは、空気流を介して混合デバイス（１０）に導かれ、そこで活性溶液がエアロゾルの形態で形成される。次いで、活性溶液が、エアロゾルの形態で消毒される表面に適用される。
【０１２４】
図１３は、液体噴霧の形態の活性溶液が、消毒される表面上にのみ形成される分配デバイスの実施形態を示している。この目的のために、リザーバ（１、２）にはそれぞれポンプ（２０）が装備される。それぞれのポンプ（２０）を介して、抽出溶液は、必要に応じてノズル（２１）を通過し、その結果、噴霧（２８）が形成される。この噴霧（２８）では、抽出溶液が組み合わされて、消毒される表面上に集められる。
【０１２５】
図１４は、反応時間後に栓を使用して送水管（２２）を介して活性溶液が適用されるデバイスを示している。ポンプ（２４）を使用して、水流（２５）に抽出物を導入し、活性溶液を作成する。フローセンサー（２６）は、送水管（２２）に統合されており、これはプロセス制御に使用され、水流が検出されると抽出物（２９）の流入をアクティブにする。
【０１２６】
図１５は、給水栓（２３）によって送水管（２５）への抽出物（２９）の流入を介して活性溶液が適用されるデバイスのさらなる実施形態を示している。この実施形態では、抽出物は、ベンチュリポンプ（２７）によって水流に引き込まれ、水流に混合され、栓（２３）を介して消毒される表面に活性溶液として適用される。
【０１２７】
図１６は、抽出物の一部がリザーバ（１又は２）に供給され、抽出物の別の部分が、送達デバイスに統合されたプラズマ源（３２）によって発生するデバイスの実施形態を示している。エアロゾル発生器（３０）、ファン（１８）、及び空気供給によって、エアロゾルが抽出溶液から発生し、次いで、プラズマ源によって、分配デバイス中のさらなる抽出物と反応する。得られた活性溶液は、エアロゾル（３３）として、適用領域（３４）で消毒される表面に適用される。さらに、デバイスのこの実施形態は、周囲空気から有害な気液及びガス状成分を除去するフィルター（３６）を装備した吸引デバイス（３５）を有する。
【符号の説明】
【０１２８】
（１）  リザーバ抽出物Ａ
（２）  リザーバ抽出物Ｂ
（３）  リザーバ希釈液Ｃ
（４）  レベル及びコーディングの電子機器
（５）  逆止め弁
（６）  濃縮液抽出物用ピストンＡ
（７）  濃縮液抽出物用ピストンＢ
（８）  希釈液用ピストンＣ
（９）  圧縮空気を発生するためのピストン
（１０）  混合デバイス
（１１）  ノズルの形態の分配デバイス
（１２）  クランクシャフト
（１３）  ドライブユニット
（１４）  制御電子機器
（１５）  圧力制御センサー
（１６）  充填レベル及びシステムステータスのディスプレイユニット
（１７）  非接触操作及び手のサイズ認識のための光学センサー
（１８）  空気の供給。
（１９）  ファン
（２０）  ポンプ
（２１）  ノズル
（２２）  送水管
（２３）  栓
（２４）  水流用ポンプ
（２５）  送水管
（２６）  フローセンサー
（２７）  ベンチュリポンプ
（２８）  噴霧
（２９）  抽出物の流入
（３０）  エアロゾル発生器
（３１）  検出器
（３２）  プラズマ源
（３３）  エアロゾル
（３４）  適用領域
（３５）  吸引デバイス
（３６）  フィルター
【０１２９】
実験的研究
殺菌作用
活性溶液の有効性は、懸濁試験で調査した。活性溶液は、２つの出発液ＡとＢとを混合することによって得た。出発液Ａは、５０ｍＭのＨ２Ｏ２及び２％（ｗ／ｖ）又は１０％のクエン酸を含有していた。出発液Ｂは、５０ｍＭのＮＯ２−を含有していた。効果を評価するために、活性溶液の有効性を、唯一の活性成分として、よく知られていて、かつ広く使用されている消毒剤であるイソプロパノールの有効性と比較した。試験では、０．１ｍＬの細菌溶液（大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））を、試験される薬剤とＣＡＳＯ−ブイヨン（Ｃａｓｅｉｎ  Ｐｅｐｔｏｎｅ−Ｓｏｙａ  Ｆｌｏｕｒ  Ｐｅｐｔｏｎｅ  Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃａｒｌ  Ｒｏｔｈ  ＧｍｂＨ＋Ｃｏ．ＫＧ，Ｇｅｒｍａｎｙ）との１ｍＬの混合物と混合した。曝露時間は、３０秒であった。ＣＡＳＯ−ブイヨンは、ここでは希釈に使用され、消毒実験には人工有機物を使用した。これらの実験の結果を図５に示す。結果は、懸濁液中の消毒剤として使用した場合、より強い酸性化が活性溶液の消毒効果を高めることを明確に示している。Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−との混合物の酸性化の結果としての微生物の不活化に関するこの増加した有効性は、文献で知られており、（Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅら，２０１０）を参照されたい。
【０１３０】
手の消毒実験
手の消毒剤としての活性溶液の適用性を試験するために、ＥＮ  １５００規格に準拠して手の消毒実験を実施した。ＥＮ  １５００規格に準拠した試験では、試験される消毒剤が、その消毒効果に関して活性成分のイソプロパノールと比較してどのように機能するかを検証する。この目的のために、手は最初に細菌（大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））ＣＡＳＯ−ブイヨンに浸され、次いでプロトコルに準拠して試験されるそれぞれの薬剤で消毒される。
【０１３１】
この試験は、３つの異なる活性溶液を用いて実行し、出発液Ｂは、それぞれ同一であり、出発液Ａは、それぞれ５０ｍＭのＨ２Ｏ２を含有するが、０．５％、２％、又は１０％のいずれかのクエン酸を含有する。
【０１３２】
これらの試験では、２％のクエン酸を含む活性溶液のみをイソプロパノールよりも有効であると分類した。上記の懸濁液中の消毒実験とは対照的に、出発溶液のより強い酸性化は、改善をもたらさないが、効果の悪化をもたらす。
【０１３３】
さらに、これらの実験中にｐＨ測定を実施した。３つのタイプのｐＨ測定値を図５に示す。これらは、手のひらの内側での治療前の試験者のｐＨ値（基本値）、混合活性溶液のｐＨ値、及びＥＮ  １５００に準拠した手の消毒後の皮膚のｐＨ値である。後者の２つは、活性溶液Ｂ中の０．５％、２％、及び１０％のクエン酸濃度で試験した。
【０１３４】
有効性の用量及び曝露時間への依存性
Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の活性溶液の有効性を予測できるルールを確立するためには、有効性の用量及び曝露時間への依存性を知る必要がある。多くの場合、用量と曝露時間ＺＥとの積としてのハーバーの法則に従った有効性パラメータＷが説明されている。この場合、寿命の異なる多数の反応種が形成されるため、この依存性は、明確ではない。
【０１３５】
Ｐは、反応（１）で説明したプロセスの濃度［Ｐ］による消毒効果に関連する反応生成物である。ハーバーの法則により、以下のハーバーの有効性パラメータが得られる。
【数９】
2021524315.tif 000011
【０１３６】
消毒効果に関連する短命の反応生成物Ｐの場合、それらは寿命τを有し、確率ｇ（ｔ）で時間ｔの後にまだ減衰していないと想定することができる。
【数１０】
2021524315.tif 000012
【０１３７】
したがって、
Ｑ（ｔ）＝ｃ１×ｋ１［ＮＯ２−］［Ｈ２Ｏ２］（２５）
は、消毒効果に関連する反応生成物のソースタームであり、式中、ｃ１は、反応速度に基づく、消毒効果に関連する反応生成物の割合である。
【０１３８】
濃度［Ｐ］は、以下の畳み込みによって計算することができる
［Ｐ＝Ｑ＊ｇ＝∫Ｑ（τ）ｇ（ｔ−τ）ｄτ（２６）
【０１３９】
反応（１）の結果として形成される消毒効果に関連する反応生成物の寿命τが、ＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の濃度の変化よりもはるかに短いと想定すると、例えば
【数１１】
2021524315.tif 000013
ｇ（ｔ）は、ｇ（ｔ）＝ｃ２×δ（ｔ）の形式のディラック分布で近似することができ、その結果：
【数１２】
2021524315.tif 000014
は、有効性パラメータＷに適用される。式（２６）の事前係数ｃ１×ｃ２は、スケーリングのみを引き起こす。したがって、簡単にするために、有効性パラメータは、以下のように定義され、
【数１３】
2021524315.tif 000015
これは、本発明に従って製造された消毒剤の有効性のために必要かつ十分な条件を与えるために使用することができる。このように定義された有効性パラメータＷの関数としてのＮＯ２−とＨ２Ｏ２との混合物の有効性を、本発明の基礎となる実験の範囲内で決定した。
【０１４０】
式（５）の妥当性は、以下の実験によって確認される：
０．２２ｍＬのＣＡＳＯ−ブイヨンを体積が０．１ｍＬの細菌溶液に添加する。この細菌溶液は、曝露期間ＺＥの間、Ｈ２Ｏ２、ＮＯ２−、及びｐＨ緩衝液からなる活性溶液に曝露され、活性溶液の体積は、０．７８ｍＬである。図７には、計算された有効性パラメータが、関係（５）の妥当性を確認する実験結果とともに示されている。
【０１４１】
Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の濃度は、式（５）〜（１５）で与えられる。これらの実験は、懸濁液実験であるため、ガス放出を無視したので、（１１）及び（１２）では、ｒ＝０と想定した。
【０１４２】
本発明の文脈で得られたデータから、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の不活化のための懸濁液中の有効性パラメータ（５）について、条件
Ｗ＞０．３ｍＭ、理想的にはＷ＞０．５ｍＭ
を、消毒効果を達成するために適用する必要がある。細菌胞子及びエンベロープを持たないウイルスに必要な有効性パラメータについては、以下で説明する。
【０１４３】
分配ステップ及び有効性曲線
表面消毒に活性溶液を使用する場合、消毒される表面上に活性溶液を適用及び／又は分配する分配ステップを常に実行する必要がある。例えば、手の消毒剤として使用される場合、活性溶液は、典型的には、特定の期間、通常は３０秒間こすられる。加えて、表面が不均一又は多孔質である場合、活性溶液が拡散によって表面に十分に浸透するのに一定の時間がかかる。有効な表面消毒は、分配ステップの終了後、曝露時間ＺＥの間、活性溶液が表面上に残っている場合、つまり、消毒される表面が処理期間ＺＡの後に完全に濡れているとき、及びそれでもこの曝露時間ＺＥの間十分に効果的である場合にのみ保証される。
【０１４４】
式（５）によると、これは、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対して以下の場合に満たされる。
【数１４】
2021524315.tif 000016
良好には
【０１４５】
式（５）〜（１６）に従って計算された有効性パラメータは、図７のＺＡ＝３０秒及びＺＥ＝１５秒の等値線で表される。この相関関係の妥当性を検証するために、以下の実験を実行した：
２つの出発液Ａ及びＢのそれぞれ０．３９ｍＬを０．２２ｍＬのＣＡＳＯ−ブイヨンと混合した。出発液Ａは、５０ｍＭのＨ２Ｏ２及び緩衝溶液を含有し、出発液Ｂは、５０ｍＭのＮＯ２−を含有していた。緩衝溶液は、活性溶液とＣＡＳＯ−ブイヨンとの混合物のｐＨ値を調整するために使用される。３０秒後、０．１ｍＬの細菌懸濁液（大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））をこの混合物に添加した。１５秒の曝露時間後、得られた懸濁液をプレーティングした。図７は、結果として生じるｌｏｇ１０細菌の減少を示している。見て分かるように、０．１５ｍＭ＜Ｗ＜０．３ｍＭが与えられた場合、最大２ｌｏｇ１０ステップだけのコロニー形成単位の減少を達成できる。０．３ｍＭ＜Ｗ＜０．５ｍＭが与えられた場合、２〜５ｌｏｇ１０ステップを達成できる。Ｗ＞０．５ｍＭの場合、最大７ｌｏｇ１０ステップが達成される。実験データと（１３）で定義された有効性パラメータとの良好な一致は、消毒剤としてＮＯ２−及びＨ２Ｏ２を使用する場合の式（２３）〜（２８）で説明される用量反応関係の妥当性を強調している。有効性パラメータ０．１５ｍＭ＜Ｗ＜０．３ｍＭの方法の使用は、例えば給水栓の上流に対応するデバイスを接続することにより、補助的な衛生対策として特に有用であるが、この方法は、衛生的な表面、特に手の消毒の場合、Ｗ＞０．３ｍＭ、良好にはＷ＞０．５ｍＭで使用することができる。殺胞子効果及び殺ウイルス効果の場合、より高い値のＷが必要である（以下を参照）。
【０１４６】
図８では、開始及び終了のｐＨ値も矢印で示されている。これらは、上記の手の消毒実験でのｐＨ測定によって決定した。活性溶液中の抽出物の初期濃度は、［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０＝２５ｍＭであった。初期値は、手の消毒を開始する前の活性溶液中のｐＨ値であり、最終値は、ＥＮ  １５００規格に準拠した、手の消毒後の皮膚上の活性溶液のｐＨ値である。手の消毒のようにｐＨ緩衝表面が存在する状況で表面消毒を確実にするために、式（２７）を統合できるように、理想的にはｐＨ値の時間的経過を知る必要がある。しかしながら、実際の用途では、この時間依存性を決定できないことがよくある。それでも信頼性の高いプロセスを保証できるようにするには、しかしながら、ここでのように、開始及び終了のｐＨ値を指定できれば十分である。プロセス中にｐＨ値が単調に増加すると想定すると、開始ｐＨ値と終了ｐＨ値との両方の積分（５）が十分に大きな有効性パラメータをもたらす場合、どのような場合でも十分な消毒効果を保証することができる。図８に示すように、これは、出発液が２％のクエン酸（Ｗ≧０．５）を含有する活性溶液の場合のみである。この活性溶液は、ＥＮ  １５００規格に合格するために試験された３つの溶液のうちの１つのみであった。
【０１４７】
ここでの代替物は、初期の溶液Ａを非常に強く緩衝して、プロセス中にｐＨをほぼ一定に保つことができるようにすることである。しかしながら、これは、以下で説明するように、手の消毒に使用する場合は特に不利である。
【０１４８】
これらの実験では、初期濃度［Ｈ２Ｏ２］０＝［ＮＯ２−］０を選んだ。出発物質Ｈ２Ｏ２とＮＯ２−とがほぼ完全に分解されるため、これは有利である。ＮＯ３−のみが健康及び生態毒性の点で問題のない濃度で液体中に残る。表面消毒剤として使用する場合、［Ｈ２Ｏ２］０は、［ＮＯ２−］０よりも最大１０％低く選択することができるので、ＮＯ２−のガス放出により崩壊した活性溶液中に残るＨ２Ｏ２は、可能な限り少なくなる。
【０１４９】
より高いｐＨ値で十分に大きな有効性パラメータを得るために、Ｈ２Ｏ２をはるかに高く濃縮することも可能である。これは、ｐＨに敏感な表面に適用する場合に特に有用であり得る。
【０１５０】
ガス放出
図９（左）は、ガス放出されたＮＯ２の総量を定量化するための測定セットアップを示している。ペトリ皿に１０ｍＬの消毒液を充填し、１ｓｌｍのガス流が流れる容器に入れた。このようにして決定されたＮＯ２生成率（図９右）を統合することにより、この場合、液体中のＮＯ２−の最大３％がＮＯ２としてガス放出されることが決定した。
【０１５１】
以下の実験が示すように、ガス放出は、液体中の化学反応の進行にも影響を与える。図１０に示すように、Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−を、ｐＨ２．８のビーカー中でそれぞれ５０ｍＭの濃度及び３ｍＬの体積のクエン酸と１秒間混合した。その後すぐに、２ｍＬの混合物をビーカーから直径１５ｃｍの平らな容器に添加し、表面消毒と同様の液体の分配を達成した。
【０１５２】
１８０秒の反応時間後、Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−の濃度を試験ストリップを使用して両方の液体で測定した。ビーカー中のＮＯ２−及びＨ２Ｏ２の濃度は、３００μＭ未満であるが、平らな容器中のＨ２Ｏ２の濃度は、２．５ｍＭであるが、ＮＯ２−は、検出不可能である。濃度の違いにより、（１９）及び（２０）における以前の自由パラメータは、この表面適用に対してｒ＝０．１１として決定可能であり、これは、導入されたＮＯ２−の９．９％（０．１１／（１＋０．１１）の結果）がＮＯ２としてガス放出されることを意味する。
【０１５３】
上記のガス放出に関するデータに基づいて、典型的には、ＮＯ２−の使用量の最大１０％がＮＯ２としてガス放出される可能性があると想定される。
【０１５４】
活性物質の典型的な適用量が３ｍＬで、混合活性溶液中のＮＯ２−の初期濃度が３００ｍＭの場合、１回の適用あたり最大１１８μｍｏｌのＮＯ２−が放出される。体積が１０ｍ３の換気のない部屋では、２回の適用後にＭＡＫ値を超えた。
【０１５５】
変異原性
エームス試験を実行して、消毒製品の変異原性を調査した。この試験は、点突然変異が大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）株から所与の培地で増殖する能力を奪うという事実に基づいている。変異原物質を添加することにより、培地上で増殖できる復帰突然変異体が形成される。変異原物質を添加しなくても、自発的な変異によっていくつかの復帰突然変異体（自然の変異原性）が形成される。
【０１５６】
変異原性試験は、２％のクエン酸で酸性化した５０ｍＭのＮＯ２−及び５０ｍＭのＨ２Ｏ２の２つの溶液を用いて実行した。これらの最初の試験では、製品についての変異原性（変異原性レベルは、ほぼ自然の変異原性に対応する）は示されなかった。
【０１５７】
ｐＨ及び温度依存性
プロセス中にｐＨ及び／又は温度が変化する場合、例えば、液体を緩衝及び／又は加熱された表面に適用することにより、これは、密度（式（１１）及び（１２））、したがって積分（５）を評価するときに、時間依存性ｐＨ値ｐＨ（ｔ）又は時間依存性温度Ｔ（ｔ）で考慮する必要がある。特に、積分（５）は、連続するプロセスステップで対応する温度及びｐＨ値に対して段階的に計算することができる。ＵＶ分光法は、懸濁液中のｐＨの変化の測定に特に好適である。この目的のために、ｐＨ値は、液体中のＮＯ２−対ＨＮＯ２の比率から決定することができる。一般的なｐＨプローブも適用できる。表面に適用された液体のｐＨ測定は、適切なｐＨプローブを使用して実現することもできる。ｐＨ表面測定では、Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｃ．製のｐＨ表面電極（ｐＨ電極ＩｎＬａｂ  Ｓｕｒｆａｃｅ）を、この仕様に記載されている手の消毒実験に使用した。温度測定には多種多様の方法が利用可能である。この仕様に示される温度値は、応答時間が速く、かつ熱容量が小さい光ファイバー温度センサー（Ｗｅｉｄｍａｎｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ  ＧｍｂＨ製のＦＯＴＥＭＰ１−ＯＥＭ）を使用して決定した。
【０１５８】
反応係数ｋ１の温度依存性は、ＵＶ吸収分光法によって決定した。反応物ＮａＮＯ２及びＨ２Ｏ２は、クエン酸−リン酸緩衝液を使用して、０℃〜４０℃の温度で反応した。反応速度は、ＮＯ２−及びＨＮＯ２の密度の時間分解定量化によって決定した。それぞれ５ｍＭのＨ２Ｏ２及びＮＯ２−の初期濃度を使用して、反応速度を決定した。図１７は、対応するアレニウスグラフを示している。温度依存性反応係数は、
【数１５】
2021524315.tif 000017
以下であり、有効活性化エネルギーＥＡ＝７０ｋＪ／ｍｏｌである。
【０１５９】
ペルオキシナイトラートの形成なし
以下に記載の実験は、本発明による消毒方法が実行される場合、ペルオキシナイトラートが生成されないことを示している。
【０１６０】
氷浴中で、７３．２ｍＭのＮａＮＯ２、５８．９ｍＭのＨ２Ｏ２、及び１００ｍＭのＨＣｌの反応溶液を０℃に冷却した。各１ｍＬの反応溶液を反応容器（これも氷浴）で混合した。塩酸を使用して、混合物の初期ｐＨ値を２．１に下げた。氷浴中で５分後、反応生成物をＵＶ分光法によって定量化した。測定された吸光度Ａｅｘｐ＝−ｌｎ（Ｉ／Ｉ０）を図１８に示す。Ｉ０及びＩは、試験媒体を通過する前後に測定された強度を表す。反応生成物を定量化するために、２５０ｎｍ≦λ≦４２０ｎｍの波長範囲における種ｉ∈｛ＮＯ２−、ＨＮＯ２、ＮＯ３−、Ｈ２Ｏ２｝の濃度［ｉ］波長依存性有効断面積σｉ（λ）を、モデル関数（「適合」）Ａ＝Σｉ［ｉ］σｉＬを使用した最小二乗法を使用して変えて、これによりモデル関数Ａと実験的に決定された吸光度Ａｅｘｐとの間に最適な適合が得られた。したがって、５分間の反応時間後、１９ｍＭのＮＯ２−及び４．８ｍＭのＨＮＯ２を混合物中で決定する。Ｈ２Ｏ２及びＮＯ２−は、検出されなかった。２３０〜２８０ｎｍの範囲で吸収するペルオキシナイトラートが形成されたことも排除することができる（Ｌｏｅｇａｇｅｒ＆Ｓｅｈｅｓｔｅｄ  ２００５）。結果は、反応（２）〜（４）で説明されている反応メカニズムと化学量論的に一致する。
【０１６１】
別の実験では、上記と同じ出発溶液（ＮａＮＯ２、Ｈ２Ｏ２、ＨＣｌ）を使用し、これも氷浴で０℃の温度にした。しかしながら、この実験では、反応を時間分解で追跡できるように、これらをキュベット中で直接反応させた。この目的のために、ＮａＮＯ２及びＨＣｌ溶液をキュベットに入れ、ＨＣｌを添加することによって反応を開始した。この測定結果を図１９に示す。加えて、図２０は、ＮＯ３−、ＯＮＯＯＨ、及びＨＮＯ２／ＮＯ２−種の寄与による測定及び適応モデル関数を示している。ＨＮＯ２／ＮＯ２−は、ＨＮＯ２及びＮＯ２−の合計密度である。酸又は共役塩基の有効断面積は、ｐＨ２．１で事前に計算した。ＯＮＯＯＨに使用される有効断面積は、本発明者らたち自身の予備作業で決定し、Ｌｏｅｇａｇｅｒ＆Ｓｅｈｅｓｔｅｄ（１９９３）で公開された有効断面積と一致している。したがって、ＯＮＯＯＨの形成は、本発明に従って実行された方法の限界範囲（０℃、ｐＨ２．１）でも証明された。
【０１６２】
異なる微生物についての有効性パラメータ
異なるタイプの微生物の生物学的構造は、異なる。これは、すべての微生物が消毒方法と同じように反応するわけではないことを示唆している。微生物の異なるカテゴリーに対する有効性パラメータの妥当性を試験するために、本発明による方法の効果を、栄養細菌及び胞子形成細菌、ならびにエンベロープを持たないウイルスに対して試験した。栄養細菌とは対照的に、細菌胞子及びエンベロープを持たないウイルスは、アルコールベースの薬剤で、又は不十分な期間後にのみ不活化することはできない。この耐性は、図２１に示す試験結果にも示されている。すでに０．３ｍＭの有効性パラメータで、懸濁液中の大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）の９９％（２ログステップ）が死滅する。緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）などの「栄養細菌」カテゴリーの他の種は、それぞれ１．５ｍＭ及び１．７ｍＭのわずかに高い有効性パラメータを必要とするが、これらの値は、依然として細菌胞子に必要な有効性パラメータを大幅に下回っている。ここでは、９９％の不活化のために、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）胞子に１０ｍＭの有効性パラメータが必要である。クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）胞子は、院内及び抗生物質関連下痢の最も一般的な病原体であるため、特に関連性がある（Ｌｕｂｂｅｒｔら．２０１４）。枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｔｒｏｐｈａｅｕｓ）のようなより耐性のある胞子は、３０ｍＭの有効性パラメータを必要とする。第３のカテゴリー「エンベロープを持たないウイルス」については、９９％の不活化のために１７．２ｍＭの有効性パラメータを必要とするポリオウイルスで消毒性能を試験した。概要については、それぞれの値を以下の表１に示す。
【表１】
2021524315.tif 000018
【０１６３】
異なる微生物についての有効性パラメータ
Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅ  ２０１０では、様々な微生物に対して、以下のパラメータ：ｐＨ＝５、［Ｈ２Ｏ２］０＝１７１ｍＭ、及び［ＮＯ２−］０＝２９ｍＭで微生物学的不活化実験を実行した。以下の表２は、これらのパラメータから計算された有効性パラメータＷ及び対応する曝露時間を示している。
【表２】
2021524315.tif 000019
【０１６４】
緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）又は黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）などの栄養微生物については、Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅらは、４ｌｏｇレベルの減少係数を達成するには、４．６ｍＭの有効性パラメータが必要である。はるかに耐性のある細菌胞子の場合、必要な有効性パラメータは、大幅に高くなる。Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅら（２０１０）の実験パラメータによると、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の内生胞子の有効性パラメータは、対応して１４．２ｍＭと計算される。本発明による消毒方法とは対照的に、４．６ｍＭ及び１４．２ｍＭの有効性パラメータを達成するためには、はるかに長い期間（それぞれ１５分及び６０分）が必要とされる。
【０１６５】
この表は、Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅら（２０１０）が処理時間ＺＡ＝２秒及び曝露時間ＺＥ＝９０秒で使用したパラメータ（ｐＨ、ＣＨ２Ｏ２、ＣＮａＮＯ２）から生じる有効性パラメータも示している。パラメータは、すべての実験で同じであったため、示されているすべての微生物で０．５１ｍＭの同一の有効性パラメータが得られる。これは、４ｌｏｇステップの減少に必要な場合の栄養微生物については９分の１であり、内生胞子については２８分の１である。Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅらが使用したＮａＮＯ２及びＨ２Ｏ２濃度は、本発明で使用される濃度と比較して、すでに非常に高いにもかかわらず、９２秒以内の関連微生物の不活化は、Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅらが選んだパラメータでは完全に絶望的である。処理時間及び曝露時間とＨｅａｓｅｌｇｒａｖｅらによる初期濃度との他のすべての組み合わせは、さらに低い有効性パラメータを提供し、したがって、十分な有効性パラメータを達成するために必要な係数を増加させる。
【０１６６】
さらに、Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅらによるプロセスの効率Ｅ＝１．９％は、考慮された９２秒の期間の間は非常に低い。これは、考慮された処理時間及び曝露時間（ＺＡ＝２秒、ＺＥ＝９０秒）については、Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅらによって達成された有効性パラメータが、ｐＨならびにＨ２Ｏ２及びＮＯ２−の初期濃度を都合よく選ぶことで理論的に達成できる有効性パラメータのわずか１．９％に相当することを意味する。したがって、より良好な有効性に加えて、原材料の効率的な使用を背景として、本発明による方法は、効率に関してＨｅａｓｅｌｇｒａｖｅらの方法よりも好ましい。
【０１６７】
参考文献一覧：
Ａｎｂａｒ，Ｍ．，＆Ｔａｕｂｅ，Ｈ．（１９５４）．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｏｕｓ  Ａｃｉｄ  ｗｉｔｈ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  ｗｉｔｈ  Ｗａｔｅｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，７６（２４），６２４３−６２４７．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２１／ｊａ０１６５３ａ００７
Ｄａｍｓｃｈｅｎ，Ｄ．Ｅ．，＆Ｍａｒｔｉｎ，Ｌ．Ｒ．（１９８３）．Ａｑｕｅｏｕｓ  ａｅｒｏｓｏｌ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｕｓ  ａｃｉｄ  ｂｙ  Ｏ２，Ｏ３ＡＮＤ  Ｈ２Ｏ２．Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（１９６７），１７（１０），２００５−２０１１．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／０００４−６９８１（８３）９０３５７−８
Ｅ．Ｈａｌｆｐｅｎｎｙ，Ｐ．Ｌ．Ｒ．（１９５２）．Ｐｅｒｎｉｔｒｏｕｓ  ａｃｉｄ．Ｔｈｅ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  ｎｉｔｒｏｕｓ  ａｃｉｄ，ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ａｎ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（Ｒｅｓｕｍｅｄ），（０），９２８−９３８．
Ｈｅａｓｅｌｇｒａｖｅ，Ｗ．，Ａｎｄｒｅｗ，Ｐ．Ｗ．，＆Ｋｉｌｖｉｎｇｔｏｎ，Ｓ．（２０１０）．Ａｃｉｄｉｆｉｅｄ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ，ｂａｃｔｅｒｉａ  ａｎｄ  ｆｕｎｇｉ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，６５（６），１２０７−１２１４．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０９３／ｊａｃ／ｄｋｑ０７５
Ｉｋａｗａ，Ｓ．，Ｔａｎｉ，Ａ．，Ｎａｋａｓｈｉｍａ  Ｙ．，Ｋｉｔａｎｏ  Ｋ．（２０１６）Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ  ｐｌａｓｍａ−ｔｒｅａｔｅｄ  ｗａｔｅｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  Ｄ：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，４９，４２５４０１．
Ｊｉａｎｇ，Ｇ．，＆Ｙｕａｎ，Ｚ．（２０１３）．Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎａｅｒｏｂｉｃ  ｗａｓｔｅｗａｔｅｒ  ｂｉｏｆｉｌｍ  ｂｙ  ｆｒｅｅ  ｎｉｔｒｏｕｓ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ＨａＺＡｒｄｏｕｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２５０−２５１，９１−９８．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｈａｚｍａｔ．２０１３．０１．０４７
Ｌａｍｍｅｌ  Ｇ．，Ｐｅｒｎｅｒ，Ｄ．，Ｗａｒｎｅｃｋ，Ｐ．（１９９０）Ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｒｎｉｔｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９４，６１４１．
Ｌｅｅ，Ｙ．−Ｎ．，＆Ｌｉｎｄ，Ｊ．Ａ．（１９８６）．Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ａｑｕｅｏｕｓ−ｐｈａｓｅ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＩＩＩ）ｂｙ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９１（Ｄ２），２７９３．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２９／ＪＤ０９１ｉＤ０２ｐ０２７９３
Ｌｏｅｇａｇｅｒ，Ｔ．，＆Ｓｅｈｅｓｔｅｄ，Ｋ．（２００５）．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｅｃａｙ  ｏｆ  ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｃ  ａｃｉｄ：ａ  ｐｕｌｓｅ  ｒａｄｉｏｌｙｓｉｓ  ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９７（３９），１００４７−１００５２
Ｌｏｅｇａｇｅｒ，Ｔ．，＆Ｓｅｈｅｓｔｅｄ，Ｋ．（１９９３）．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｅｃａｙ  ｏｆ  ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｏｕｓ  ａｃｉｄ：ａ  ｐｕｌｓｅ  ｒａｄｉｏｌｙｓｉｓ  ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９７（２５），６６６４−６６６９
Ｌｕｂｂｅｒｔ  Ｃ，Ｊｏｈｎ  Ｅ，ｖｏｎ  Ｍｕｌｌｅｒ  Ｌ（２０１４）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ−ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ−ｂａｓｅｄ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｄｅｕｔｓｃｈｅｓ  Ａｒｚｔｅｂｌａｔｔ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１１１，７２３．
Ｌｕｋｅｓ，Ｐ．，ＤｏｌｅＺＡｌｏｖａ，Ｅ．，Ｃｌｕｐｅｋ，Ｍ．，Ｊａｂｌｏｎｏｗｓｋｉ，Ｈ．，Ｗｏｅｄｔｋｅ，Ｔ．Ｖｏｎ，＆Ｒｅｕｔｅｒ，Ｓ．（２０１５）．Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｉｒ  ｐｌａｓｍａ  ｔｒｅａｔｅｄ  ｌｉｑｕｉｄｓ，５−８．
ＳＺＡｂｏ，Ｊ．Ｇ．，Ａｄｃｏｃｋ，Ｎ．Ｊ．，＆Ｒｉｃｅ，Ｅ．Ｗ．（２０１４）．Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｏｒｅｓ  ｗｉｔｈ  ａｃｉｄｉｆｉｅｄ  ｎｉｔｒｉｔｅ．Ｃｈｅｍｏｓｐｈｅｒｅ，１１３，１７１−１７４．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／  ｊ．ｃｈｅｍｏｓｐｈｅｒｅ．２０１４．０５．０３８
Ｖｉｏｎｅ，Ｄ．，Ｍａｕｒｉｎｏ，Ｖ．，Ｍｉｎｅｒｏ，Ｃ．，Ｂｏｒｇｈｅｓｉ，Ｄ．，Ｌｕｃｃｈｉａｒｉ，Ｍ．，＆Ｐｅｌｉｚｚｅｔｔｉ，Ｅ．（２００３）．Ｎｅｗ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｔｅ．２．Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，３７（２０），４６３５−４６４１．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２１／ｅｓ０３００２５９
欧州特許第１７１５０５７号「Ｐｌａｎａｒ  ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ  ａ  ｐｌａｓｍａ  ｏｒ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ」
米国特許第２０１７０１７２１４９号「ＳｔｅｒｉｌｉＺＡｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄ，ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｓｔｅｒｉｌｉＺＡｔｉｏｎ  ｕｓｅ，ａｎｄ  ｄｅｖｉｃｅ  ｆｏｒ  ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  ｓｔｅｒｉｌｉｚｉｎｇ  ｌｉｑｕｉｄ」
国際公開第２０１１１３４０１０号「Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｓｕｃｈ  ａｓ  ｉｎ  ｓｅｗｅｒｓ  ａｎｄ  ｗａｓｔｅｗａｔｅｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｓｙｓｔｅｍｓ」
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【国際調査報告】
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