(57)【要約】  インプラント式医療装置は、インビボ安定性が高いゾーンと、それに隣接するインビボ安定性が比較的低いゾーンを有する。これにより、これらの医療装置が宿主に埋め込まれると、インビボ安定性の低いゾーンが最初に分解し、比較的無傷のインビボ安定性の高いバンドである、無害な状態で宿主から通過できる程度に小さい独立セグメントが形成可能になる。
2021509829.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全体的に管状の構造を含む生体吸収性のインプラント式医療装置であって、
前記全体的に管状の構造は、側壁と、前記側壁が囲む内腔であって、前記構造の遠位端から近位端まで前記内腔の長さに沿って長手方向軸が延びる内腔とを含み、
前記管状の構造はさらに、複数のバンドであって、それぞれが前記長手方向軸を取り囲み、遠位側及び近位側を有する複数のバンドを含み、
前記複数のバンドは、比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離された比較的高いインビボ安定性のバンドを含む、
医療装置。
【請求項２】
前記構造は、少なくとも３つの比較的高いインビボ安定性のバンドと、少なくとも４つの比較的低いインビボ安定性のバンドを有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項３】
少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ１〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項４】
前記管状の構造が、比較的高いインビボ安定性と比較的低いインビボ安定性の交互のバンドを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項５】
前記管状の構造が、１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを含み、前記比較的低いインビボ安定性のバンドが、インビボで、前記少なくとも１つの比較的高いインビボ安定性のバンドと比較して、少なくとも２倍の速度で分解する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項６】
前記管状の構造が、１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを含み、前記少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドは実質的に同一のインビボ安定性を有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項７】
前記管状の構造が、１つの比較的高いインビボ安定性のバンドの両側に比較的低いインビボ安定性のバンドを含み、当該２つの比較的低いインビボ安定性のバンドが異なるインビボ安定性を有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項８】
前記管状の構造が、第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの遠位側に位置する第１の比較的低いインビボ安定性のバンドと、前記第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの近位側に位置する第２の比較的低いインビボ安定性のバンドとを含み、前記第１の比較的低いインビボ安定性のバンドが、前記第２の比較的インビボ安定性のバンドより、高いインビボ安定性を有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項９】
前記管状の構造が、実質的に同一の比較的高いインビボ安定性を有する複数のバンドを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１０】
前記管状の構造が、当該構造の遠位端から近位端まで延在する、比較的高いインビボ安定性のバンドによって分離された、複数の比較的低いインビボ安定性のバンドを含み、前記複数の比較的低いインビボ安定性バンドのインビボ安定性が、当該構造の遠位端から近位端に向かって増加する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１１】
前記管状の構造がメッシュ管を含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１２】
前記管状の構造が１０〜３０ｃｍの長さを有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１３】
前記側壁が、前記内腔を取り囲むモノフィラメントコイルと、前記モノフィラメントコイルを覆うメッシュと、前記コイル及び前記メッシュ上に堆積されたコーティングとを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１４】
さらに、前記装置の近位端に腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端に膀胱保持構造を含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１５】
さらに、前記装置の近位端にカール形態の腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端にカール形態の膀胱保持構造を含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１６】
尿管ステントである、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１７】
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記コーティングが平均厚さを有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１８】
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記コーティングは前記装置全体にわたって不均一な厚さを有する、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１９】
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記装置の近位端が前記装置の遠位端より多くのコーティングを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項２０】
前記装置は、前記装置の近位端に腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端に膀胱保持構造を有する尿管ステントであり、前記装置の外面上にコーティングを含み、前記装置の近位端が前記装置の遠位端より多くのコーティングを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項２１】
インビボ分解中に前記医療装置から分離するＨＩＶＳバンドの動きを制限する封じ込め層を含まない、請求項１〜２０のいずれかに記載の医療装置。
【請求項２２】
医療装置を作製する方法であって、
全体的に管状の構造の側壁内において前記全体的に管状の構造の中央を通る内腔を有する、全体的に管状の構造を含む生体吸収性医療装置を提供すること、生体吸収性医療装置、及び
全体的に管状の構造のバンドをエクスビボ分解環境に曝露し、曝露されたバンドから低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドを生成するとともに、前記全体的に管状の構造の曝露されたバンドに隣接するバンドを同様の分解環境に曝露しないことにより、前記ＬＩＶＳバンドに隣接する、高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドを生成すること、
を含む方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法を含む方法により作成される医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、３５ＵＳＣ第１１９条（ｅ）に基づく、２０１７年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／６１０，０５５号の利益を主張し、当該出願は、あらゆる目的でその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、概して、生分解性医療用インプラントならびにその製造及び使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
一部の医療用インプラントは、限られた期間のみ宿主に存在する必要がある。その期間が経過した後、インプラントが物理的に取り外される場合はあるが、追加の医療介入が必要になることがしばしばある。代わりに、インプラントはその場所に永久に残されてもよい。この選択肢は、インプラントの長期的な存在が有害ではない場合に適している。別の代替案として、インプラントは、生体吸収性材料から形成されてもよい。生体吸収性材料は、宿主内で分解及び／又は吸収され、その成分及び代謝産物は最終的に排泄される。生体吸収性インプラントは、ますます医療提供者に望まれているが、これらのインプラントは、宿主が分解生成物を許容できないなど、望ましくない結果を引き起こすことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
既存の製品と比較して、分解する際に宿主に害を及ぼさない医療用インプラントが本技術分野で必要とされている。本発明は、その必要性を満たすことに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、一つの側面として、宿主内で分解する医療用インプラントに関し、その分解は、インプラントに組み込まれる物理的又は化学的特徴により、特に望ましい方法で発生するように管理される。本開示のインプラント式医療装置は、インビボ（ｉｎ・ｖｉｖｏ）安定性が比較的高いゾーンと、それに隣接するインビボ安定性が比較的低いゾーンを有する。これにより、これらの医療装置が宿主に埋め込まれると、インビボ安定性の低いゾーンが最初に分解し、比較的無傷のインビボ安定性の高いバンドである、無害な状態で宿主から通過できる程度に小さい独立セグメントが形成可能になる。インビボ安定性の低いバンドは、同じく医療装置に存在するインビボ安定性の高いバンドと比較して、インビボ安定性が低いと考えられている。したがって、「低い」と「高い」は、互いに相対的であると解釈されることを意味し、低いインビボ安定性のゾーンは、高いインビボ安定性のバンドよりも低いインビボ安定性を有する。インビボ安定性の低いバンド又はゾーンは、インビボ安定性の高いバンド又はゾーンよりも速く分解する。
【０００６】
例えば、一実施形態では、医療用インプラントは、全体的に管状の構造の内腔の中央に沿う長手方向軸と、当該構造の内腔を画定する側壁を有する、全体的に管状の中空構造を含む。この管状の構造は複数のバンドで構成され、バンドは、リング又はゾーン又は環状ストリップとも呼ばれ、それぞれが長手方向軸を取り囲む。この複数のバンドは、比較的低いインビボ安定性（ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ  ｌｏｗ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ、ＬＩＶＳ）のバンドによって互いに分離されている比較的高いインビボ安定性（ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ  ｈｉｇｈ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ、ＨＩＶＳ）のバンドを含む。低いインビボ安定性のバンドは、高いインビボ安定性のバンドと比較して、インプラントが宿主に埋め込まれると、より速く分解する。２つのＬＩＶＳバンドをＨＩＶＳバンドの両側に配置できるため、インプラントを宿主に設置すると、２つのＬＩＶＳバンドが最初に分解し、間のＨＩＶＳバンドが残る。
【０００７】
本開示による全体的に管状の構造は、−（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳ−として特定され得る。あるいは、全体的に管状の構造は、−（ＨＩＶＳ−ＬＶＳ）ｎ−ＨＶＳ−として特定され得る。どちらの場合でも、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、少なくとも１から約１００までの整数である。任意に、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。医療用インプラントは、全体的に管状の中空構造の他に、意図された目的のためにそれを有用にする他の特徴を含んでもよく、通常は含む。
【０００８】
したがって、本開示による全体的に管状の構造は、３つの例として、以下に特定される部分を含み得る：ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ３、又はＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ４、又はＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ４−ＬＩＶＳ４−ＨＩＶＳ５。これらの特定では、ＬＩＶＳ１、ＬＩＶＳ２、ＬＩＶＳ３、及びＬＩＶＳ４はそれぞれインビボ安定性の低いバンドであり、ＨＩＶＳ１、ＨＩＶＳ２、ＨＩＶＳ３、ＨＩＶＳ４、及びＨＩＶＳ５はそれぞれインビボ安定性の高いバンドである。このような構造のインプラントを宿主に設置すると、ＬＩＶＳ１、ＬＩＶＳ２、ＬＩＶＳ３、及びＬＩＶＳ４のバンドは比較的速くに分解し、ＨＩＶＳ２とＨＩＶＳ３のバンドは医療用インプラントから解放され、後で分解するか、除去されることになる。
【０００９】
したがって、本開示による全体的に管状の構造は、３つの例として、以下に特定される部分を含み得る：ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３、又はＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ４、又はＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ４−ＨＩＶＳ４−ＬＩＶＳ５。これらの例では、ＬＩＶＳ１、ＬＩＶＳ２、ＬＩＶＳ３、ＬＩＶＳ４、及びＬＩＶＳ５はそれぞれインビボ安定性の低いバンドであり、ＨＩＶＳ１、ＨＩＶＳ２、ＨＩＶＳ３、ＨＩＶＳ４はそれぞれインビボ安定性の高いバンドである。このような構造のインプラントを宿主に設置すると、ＬＩＶＳのバンドは比較的速くに分解し、その間にあるＨＩＶＳのバンドは医療装置から分離され、後で完全に分解するか、インプラント位置から除去されることが可能になる。
【００１０】
さらに、本開示による全体的に管状の構造は、３つの例として、以下に特定される部分を含み得る：ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２、又はＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ３、又はＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ４−ＨＩＶＳ４。これらの例では、ＬＩＶＳ１、ＬＩＶＳ２、ＬＩＶＳ３、及びＬＩＶＳ４はそれぞれインビボ安定性の低いバンドであり、ＨＩＶＳ１、ＨＩＶＳ２、ＨＩＶＳ３、ＨＩＶＳ４はそれぞれインビボ安定性の高いバンドである。このような構造のインプラントを宿主に設置すると、ＬＩＶＳのバンドは比較的速くに分解し、その間にあるＨＩＶＳのバンドは医療装置から分離され、後で完全に分解するか、インプラント位置から除去されることが可能になる。
【００１１】
交互のＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドを有する本開示による管状の構造が宿主に設置される場合、インプラントの分解は、部分的に、ＬＩＶＳバンドによって区切られるＨＩＶＳバンドの長さを指定することによって事前に決定される（長さは、構造の長手方向軸に沿う距離として定義される。バンドの幅とも呼ぶ場合もある。）。インプラントの分解生成物が、例えば５ｃｍ以下であることが望ましい場合、構造は、５ｃｍ以下の長さの複数のＨＩＶＳバンドを組み込むことができ、各ＨＩＶＳバンドの横には、長さ１ｃｍ未満のＬＩＶＳバンドを組み込むことができる。例えば、ＬＩＶＳバンドは長さがわずか１ｃｍ又は０．５ｃｍであり得、ＨＩＶＳバンドはそれぞれ長さが４ｃｍであり得る。
【００１２】
別の例では、一実施形態では、医療用インプラントは、全体的に管状の構造の内腔の中央に沿う長手方向軸と、当該構造の内腔を画定する側壁を有する、全体的に管状の中空構造を含む。この管状の構造は、近位端及び遠位端を有するものとしてさらに説明され得る。この例では、一端（近位端又は遠位端のいずれか）は、他端よりもインビボでより速く分解する。この構造により、一方の端が分解するとともに、他方の端が効果的に所定の位置に固定されることが可能になる。このような構造には、前述のＬＩＶＳ及びＨＩＶＳバンドを組み込むことができる。例えば、インプラントの構造が近位端−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ４−遠位端を含む場合、最初にＬＩＶＳ３が分解し、次にＬＩＶＳ２が分解すると、ＨＩＶＳ３がインプラントから分離し、次にＬＩＶＳ１が分解すると、ＨＩＶＳ２がインプラントから分離する。この構造により、インプラントの近位端は遠位端よりも長く埋め込まれたままであり、さらに、ＨＩＶＳバンドの長さを制御することができる。このような構造は、例えば、インプラントが尿道ステントであり、インプラントの近位端が腎臓に挿入されている場合に有用であり得る。
【００１３】
別の実施形態では、全体的に管状の構造の内腔の中央に沿う長手方向軸と、当該構造の内腔を画定する側壁を有する、全体的に管状の中空構造を含む、医療のインプラントの近位端は、当該インプラントの遠位端には存在しないコーティング（追加コーティングという。）を有する。コーティング、又は追加コーティングは、生分解に対して耐性があり、したがって、インプラントのインビボ分解を妨げる。例えば、インプラントは尿道ステントであってもよく、宿主の腎臓に挿入される端であるステントの近位端は、インプラントの遠位端には存在しないコーティング又は追加コーティングを有する。このようにして、近位端は、ステントの遠位端よりもインビボでゆっくりと分解する。これは、組成ベクトルを有する本開示による装置の例であり、これは、インプラントの組成がインプラントの寸法に沿って変化することを意味し、例えば、遠位端より多くのコーティングがインプラントの近位端に存在し得る。コーティング、又は追加のーティングは、医療用インプラントに存在するＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドの存在に追加され得、これによりＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドは、インプラントの一端で他端と比較して優先的な分解を達成するように選択できる（構成ベクトルを達成するための別のアプローチ）。
【００１４】
一実施形態では、ＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドは、装置に機能上の利点を提供せず、例えば、バンドは、装置をより強くしたり機能させたりせず、インプラントの分解プロファイルに影響を与えるためだけに存在する。
【００１５】
一実施形態では、全体的に管状の構造が形成され、その後、構造は、構造を部分的に変更して、１つ以上のＨＩＶＳ及び／又はＬＩＶＳバンドを生成するように処理される。例えば、特定のインビボ安定性を本来的に有する構造は、本明細書に開示される方法、例えば、塩基又は紫外線処理によって処理され、これにより、構造の処理された部分（例えば、バンド）は、分解速度を変更するための処理がされなかった構造の部分／バンドのインビボ安定性と比較して、より低いインビボ安定性部分、すなわち、構造が宿主に設置又は埋め込まれたときに（例えば、ステントがヒトに埋め込まれたときに）、安定性が低い（分解が速い）部分に変換される。例えば、全体的に管状の構造の特定のバンドは、インビボ安定性が低い（ＬＩＶＳ）バンドを作り出すために分解環境に曝露され得る。ＬＩＶＳバンドを生成するための例示的な処理条件は、塩基性条件、すなわち高ｐＨの水性条件への曝露、及び放射線、例えば紫外線への曝露である。全体的に管状の構造の特定のバンドのみがこれらの分解環境に曝露されるため、曝露されたバンドはＬＩＶＳバンドであり、曝露されていないバンドはＨＩＶＳバンドである。例えば、図６Ａのコイル（１０）を見ると、バンドＡ、Ｃ及びＥは分解環境に曝露され、Ａ、Ｃ及びＥの位置にＬＩＶＳバンドが生成される一方、バンドＢ、Ｄ及びＦは分解環境に曝露されていないため、Ｂ、Ｄ及びＥの位置にＨＩＶＳバンドを生成する。
【００１６】
処理条件は、上で説明したように、ＬＩＶＳバンドを生成することができ、又はＨＩＶＳバンドを生成することができる。例えば、例示の目的で再度図６Ａのコイル（１０）を参照すると、選択された領域に保護コーティングを塗布して、コイル（１０）の分解の速度を緩和することができる。したがって、保護コーティングをバンドＡ、Ｃ及びＥに適用して、位置Ａ、Ｃ及びＥでＨＩＶＳバンドを生成し、位置Ｂ、Ｄ及びＦでＬＩＶＳバンドを提供することができる。
【００１７】
任意に、インプラントは、インプラントの一部を囲む封じ込め層を含むことができ、その封じ込め層は、封じ込め層が存在しない場合とは異なる方式でインプラントが分解するように構成される。また、任意に、インプラントは、組成の不均一性を含むことができ、不均一性の部位は、隣接するインプラントの均質な部位よりも分解しやすいか、又は分解しにくい。例えば、インプラントは、ポリマー中に分散した粒子を含むことができ、ポリマーは均質であり、粒子は、ポリマーよりも分解を受けやすい不均一性を提供するか、又はポリマーの分解の開始部位として作用する。任意に、医療装置及び／又は全体的に管状の構造は、全体的に管状の構造のインビボ分解中に形成される断片の移動を制限する封じ込め層を含まない。
【００１８】
別の実施形態では、本開示は、医療装置を作製する方法を提供する。この方法は、生体吸収性医療装置を提供することを含み、生体吸収性医療装置は、全体的に管状の構造の側壁内において当該全体的に管状の構造の中央を通る内腔を有する、全体的に管状の構造を含む。言い換えれば、ステントなどの全体的に管状の中空構造である。生体吸収性医療装置は、必要に応じて、生分解性ポリエステルから作製されてもよい。提供された医療装置の全体的に管状の構造に沿ったバンドは、エクスビボ（ｅｘ  ｖｉｖｏ）分解環境に曝露されることにより、曝露されたバンドから低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドが生成される。さらに、曝露されたバンドに隣接するバンドは、同じエクスビボ分解環境に曝露されていないため、ＬＩＶＳバンドに隣接する高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドになる。本開示はまた、このプロセス及び本明細書に記載される他のプロセスによって調製される医療装置を提供する。
【００１９】
前述の態様及び実施形態のそれぞれにおいて、全体的に管状の構造は、ステント、例えば尿管ステントであり得る。ステント、例えば尿管ステントは、中心コイル、メッシュ、及びコーティングを含み得る。中心コイルは、コイルの形状のモノフィラメントであり得る。メッシュは中心コイル上に取り囲む形で配置され得る。コーティングは、コイルとメッシュの間だけでなく、メッシュの表面にも設けられる。
【００２０】
これらは、本開示による管理された分解の例であり、それにより、宿主内で分解する医療用インプラントが構築され、インプラントの構築により組み込まれる物理的又は化学的特徴により特に望ましい方式で分解が生じるように管理される。
【００２１】
本開示は、いくつかの医療装置を開示し、ここで、開示される医療装置のいずれも、本明細書に開示される手段によって管理された分解を示すように改変され得る。例えば、医療装置はいずれも、スリットを含むか、又は分子量の勾配を有するように選択的に分解されるポリマー成分を有するように改変され得、それにより、本開示に基づいてインプラントに組み込まれる物理的又は化学的特徴によって特に望ましい方式で発生するように管理される装置の分解プロファイルを提供する。
【００２２】
この簡単な概要は、詳細な説明において以下でさらに詳細に説明される特定の概念を簡略化した形で紹介するために提供されている。特に明記されていない限り、この簡単な概要は、特許請求の範囲の実質的内容の主要又は本質的な特徴を特定することを意図しておらず、特許請求の範囲の実質的内容の範囲を限定することも意図していない。
【００２３】
１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明に記載されている。例示的な一実施形態に関連して図示又は説明される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。したがって、本明細書で説明される様々な実施形態のいずれかを組み合わせて、さらなる実施形態を提供することができる。さらなる実施形態を提供するために、本明細書で特定されるような様々な特許、出願、及び公開の思想を採用する必要がある場合、実施形態の態様を変更することができる。他の特徴、目的及び利点は、説明及び特許請求の範囲から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
本開示の例示的な特徴、その性質及び様々な利点は、添付の図面及び以下の様々な実施形態の詳細な説明から明らかになる。非限定的かつ非網羅的な実施形態は、添付の図面を参照して説明され、同様のラベル又は参照番号は、別段指示しない限り、様々な図全体を通じて同様の部分を指す。図面における要素のサイズ及び相対位置は、必ずしも縮尺どおりに描かれているわけではない。例えば、さまざまな要素の形状を選択、拡大、配置して、図面の読みやすさを向上させている。描かれた要素の特定の形状は、図面での認識を容易にするために選択されている。添付の図面を参照して、１つ以上の実施形態を以下に説明する。
【００２５】
【図１】例示的な全体的に管状の構造を示す。
【図２】例示的な全体的に管状の構造を示す。
【図３】例示的な全体的に管状の構造を示す。
【図４】例示的な全体的に管状の構造を示す。
【図５】全体的に管状の構造を組み込んだ例示的な医療装置を示す。
【図６Ａ】例示的な全体的に管状の構造のバンドＡ〜Ｆを示す。
【図６Ｂ】例示的な全体的に管状の構造のバンドＡ〜Ｆを示し、特にバンドＡを強調している。
【図６Ｃ】例示的な全体的に管状の構造のバンドＡ〜Ｆを示し、特にバンドＣを強調している。
【図７Ａ】医療装置の全体的に管状の部分に特定された位置Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥを有する本開示による医療装置の概略図である。
【図７Ｂ】医療装置の全体的に管状の部分に特定された位置Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを有する本開示による医療装置の概略図である。
【図８】全体的に管状の構造の紫外線処理及び塩基処理の関数としての座屈強度を示すグラフである。
【図９】紫外線処理及び塩基処理の関数としての、全体的に管状の構造に対するたわみ試験の結果を示すグラフである。
【図１０Ａ】塩基処理の程度の関数としての、全体的に管状の構造に対する引張強度試験の結果を示すグラフである。
【図１０Ｂ】紫外線処理時間の関数としての、全体的に管状の構造に対する引張強度試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、本発明の好ましい実施形態の以下の詳細な説明及び本明細書に含まれる実施例を参照することにより、より容易に理解することができる。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定を意図するものではないことを理解されたい。さらに、本明細書で具体的に定義されない限り、本明細書で使用される用語は、関連技術で既知のその伝統的な意味を与えられるべきであることを理解されたい。本明細書内で使用される見出しは、読者の閲覧に資するためにのみ使用されており、いかなる方法でも本発明又は特許請求の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。
【００２７】
特許請求の範囲も含め、本明細書内において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、別段指示しない限り、複数の場合も含む。例えば、「ａ」ポリマーは、１つ以上のポリマーを含む。別の例として、「ａ」層は１つ以上の層を指す。
【００２８】
分解性医療装置における「分解」とは、医療装置が、装置の対象となる宿主内の場所において宿主内に設置されると、化学的又は構造的な意味で分解又は劣化することを意味する。例えば、半分に割れる、又は多くの破片に崩れるなど、バラバラに割れる装置は、構造的な意味で分解する装置である。インプラントの状態で装置が軟化する場合、その装置も構造的意味で分解する。装置の一部又はすべてが、装置が接触している生体液に溶解する場合、その装置は化学的に分解する。化学的分解には、加水分解、酸化、酵素結合切断などの分解反応の発生も含まれる。吸収性又は生体吸収性の医療装置は、宿主内で分解する装置である。分解可能なインプラント式医療装置とは、製造者及び／又は医療提供者が、宿主内での寿命を望ましく制限することを推奨するインプラント式医療装置を指す。言い換えれば、製造者及び／又は医療提供者が装置を製造及び／又は選択した理由の１つは、装置が宿主内で自然に分解し、宿主内の永久な定着物にならないためである。分解は、完全な質量損失が発生する状況を含むが、部分的な質量損失が発生する状況、又は医療装置の場所、例えばバンドの構造的弱体化が引き起こされる状況も含まれる。例えば、本開示の装置の安定性の低い領域は、当該領域の機械的特性及び／又は物理的特性が損なわれて領域が割れて、隣接する領域が互いに間接的に接触しなくなるほど分解するにすぎない場合がある。
【００２９】
「分解プロファイル」とは、インプラントがどのように分解するかの記述を指す。分解プロファイルは、インプラントの分解の時間経過と、時間経過中の分解の幾何学的記述を提供する。例えば、インプラントは、分解プロファイルを有し得、それにより、インプラントは、その長さに沿って、指定された日数の経過にわたって、上から下へと分解する。例えば、複数のＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドを含む全体的に管状の構造を含む本開示の尿管ステントの場合、ステントは、開通性を維持し、適用部位に少なくとも２週間留まることができ、除去され、又はインプラントからインプラント後７日間まで、尿管内で単一ピースとして再配置されることができる。ステントはインプラント後１〜４週間で断片化し始め、断片は排泄されることができる。より好ましくは、断片化は、インプラント後２〜３週間で起こり得る。５か月の時点でステントのどの部分も適用部位に残らない。これは、本開示の医療装置の例示的な分解プロファイルである。
【００３０】
「宿主」は、哺乳動物、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、及び家畜を指す。宿主は、患者又は対象と呼ばれることもある。宿主は、本開示のインプラント式医療装置を受け入れる。
【００３１】
本明細書で使用されるようなインプラント式医療装置は、医療提供者によって宿主の体内に設置又は埋め込まれることが意図される器具又は機器などの装置を指す。インプラントは、例えば筋肉内、皮下又は皮内などの任意の適切な方法で宿主に設置することができ、宿主の開口、体腔又は腔などの任意の適切な場所に設置することができる。医療装置は、（例えば、純粋に美容的なものとは対照的に）医療の目的又は利益を提供し、疾患などの望ましくない病状の診断、予防、治療又は治癒のいずれか１つ以上を通じて、宿主の健康を改善する。医療装置は、治療効果を提供することができる。医療装置は予防的利益を提供することができる。医療装置は、以下の１つ以上を実行する付属装置であり得る：親医療装置が意図された用途に従って機能することを可能にする、又は容易にすることにより、親医療装置の性能をサポートすること；親装置の使用目的を変更せずに、新しい機能又は親装置の新しい使用方法を追加することにより、親装置の性能を増強すること；又は、より安全に又は効果的に装置が意図した使用を実行できるようにすることで、親装置の性能を強化すること。医療装置は、体内での化学作用のみで目的を達成するものではなく、代謝によって目的を達成するものでもない。
【００３２】
本開示の医療装置は、装置の構成要素として全体的に管状の構造を含む。全体的に管状の構造は、当該管状の構造の中心を通って延びる中空の内腔を含むものとして説明でき、ここで、中空の内腔は、全体的に管状の構造の側壁によって包囲される。言い換えれば、医療装置はパイプ状の構成要素を含む。本開示の医療装置の側壁は、液体又は気体を運ぶために使用されるパイプの側壁のように、中実であり得る。しかしながら、流体を運搬し、中実の不浸透性側壁を有する従来のパイプとは異なり、本開示の全体的に管状の構造は、必ずしも中実の側壁を有さない。図１及び２は、中実の不浸透性の側壁を有さない、本開示の例示的な全体的に管状の構造を図示する。図１では、側壁はコイル（１０）の形状であり、そのため、全体的に管状の構造は、内腔（１２）を含むばねのように見える。図２では、側壁は、内腔（１２）を取り囲むより複雑なメッシュ状の構造（１４）である。図１及び図２の全体的に管状の構造の両方において、構造の内腔（１２）は、側壁（１０）又は（１４）を通して見ることによって観察することができ、すなわち、側壁は、中実ではないように開口を有する。
【００３３】
側壁は、単一の構成要素より多くを含み得る。例えば、図３では、図１に示されたようなコイル（１０）は、コイル（１０）の一部に巻き付けられたシース又はブランケット（１６）を有することが示されている。図３では、例示の目的で、ブランケット（１６）は、コイル（１０）の周囲の一部のみに巻き付けられているように示され、そのような構造は、本開示の全体的に管状の構造である。しかしながら、ブランケット（１６）は、コイル（１０）及び内腔（１２）がブランケット（１６）によって完全に囲まれるように、全体的に管状の構造の周囲全部に巻き付けることができる。図３では、ブラケットは中実のように見え、すなわち、孔を有さない。しかし、（１６）のようなブラケットは必ずしも中実である必要はなく、ミシン目を有してもよい。実際、ブランケットは、複数の開口を有するメッシュの形であり得る。例示の目的で、図３では、ブランケット（１６）は、コイル状の側壁と組み合わされているものとして示されているが、本開示によれば、ブランケットは、図２に示される構造（１４）のような、支持性を有する全体的に管状の側壁構成と組み合わされてもよい。
【００３４】
本開示の全体的に管状の構造の別の例示的な側壁構成要素は、コーティングである。例えば、図４に示されるように、図３の全体的に管状の構造は、コイル（１０）、内腔（１２）及びブランケット（１６）を含み、有機ポリマーの溶液でスプレーされるか、又はそれに浸漬されてもよく、その結果、コーティング（１８）が、側壁の外面及び／又は内面に堆積される。図４では、コーティング（１８）は、図３のブランケット（１６）の同等の表面に対して、ブランケット（１６）の暗い表面として示されており（図３のブラケット（１６）はコーティングされていないため、表面が暗くなっていない）、ブランケット（１６）の内面に存在している。すなわち、コーティング（１８）は、コイル（１０）に接し、内腔（１２）に面しているブランケットの表面にある。一般に、側壁コーティングは、ブランケット（１６）上及び／又は中にある（特に、ブランケット（１６）がメッシュの形態であり、コーティングがブランケット（１６）上にコーティング溶液を浸漬又は噴霧することによってコーティングされる場合）。他の例として、図１のコイル（１０）又は図２のメッシュ（１４）は、コーティングを含む側壁を提供するために、構造の表面の一部又は全部にコーティングを有することができる。
【００３５】
したがって、本開示の医療装置は、実質的に構造の中央を通って延び、隣接する側壁によって画定される開放内腔を有する全体的に管状の構造を有する。側壁は、図１及び図２に示されるように、単一構成要素であってもよく、図３及び図４に示されるようなマルチコンポーネントであってもよい。
【００３６】
本開示の構造は、本発明が完全に対称的な構造に限定されないことを明確にするために、全体的に管状であるとして説明される。内腔の直径は、例えば、構造の長手方向軸に沿っていくらか変化し得る。別の例として、全体的に管状の構造は、必ずしも厳密に線形である必要はなく、ある程度屈折するか又は湾曲することがある。典型的には、全体的に管状の構造は内腔を有し、その内腔は、側壁上の点間の距離（その距離が内腔の中心点を通過する）によって決定される平均直径を有し、その平均直径は、全体的に管状の構造の近位端から遠位端まで延びる長手方向軸に沿った内腔の長さより短い。
【００３７】
全体的に管状の構造を有する１つの周知の医療装置はステントであり、一実施形態では、本開示の医療装置はステントである。したがって、一側面では、医療装置は、宿主内の管、例えば導管又は血管の開通性を維持又は形成するのに有用なステントである。例示的な導管及び血管は、例えば、宿主の胃腸（ＧＩ）管に沿って、例えば、食道、横行結腸を含む腸、下行結腸、上行結腸、Ｓ状結腸及び小腸に見られる。小腸には十二指腸、空腸、回腸、盲腸、直腸が含まれる。
【００３８】
一実施形態では、医療用インプラントは、尿管、すなわち、尿を腎臓から膀胱に運ぶ管に設置されるように設計されている。別の実施形態では、医療用インプラントは、尿道、すなわち尿を膀胱から宿主の外部に輸送する管に設置されるように設計されている。別の実施形態では、医療用インプラントは、血管内に配置されるように設計されており、例えば、医療用インプラントは、冠動脈ステント又は末梢動脈内に設置されることが意図される末梢ステントである。他の例示的な導管及び血管は、心臓、膵臓、前立腺、及び腎臓などの器官に見られる。導管又は血管が宿主内に存在し、本開示に従って医療用インプラントを設置され得る別の場所は、小葉（乳汁産生腺）から乳頭に乳汁を輸送する乳管である。管状の医療用インプラントの他の場所として、耳、涙管、副鼻腔などがある。このような医療用インプラントは、本明細書ではステントと呼ばれる。
【００３９】
全体的に管状の構造は、本開示の医療装置の構成要素であり得る。例えば、図５に示されるように、医療装置２０は、囲まれた領域２２によって特定される全体的に管状の構造を含み得、全体的に管状の構造であってもなくてもよい近位端領域２４及び遠位端領域２６も含む。装置２０は、宿主の腎臓に挿入され得る装置の近位端にあるカール領域２４と、宿主の膀胱に挿入され得る装置の遠位端にあるカール領域２６とを含む、尿管ステントの例である。
【００４０】
一側面では、医療装置は、少なくとも部分的に、熱可塑性、熱硬化性又はエラストマーポリマーの１種以上から形成される。任意に、全体的に管状の構造は、完全にポリエステルから作製され、ここで、ポリエステルという用語は、１種以上のポリエステルポリマーを含むことを意味する。任意に、全体的に管状の構造は、部分的にポリエステルから作製され、ここで、ポリエステルという用語は、１種以上のポリエステルポリマーを含むことを意味する。
【００４１】
一側面では、医療装置は無菌である。任意に、医療装置は、ガンマ線又は電子ビーム線を使用して滅菌される。一側面では、医療装置は、２３〜４５ｋＧｙのガンマ線を使用して滅菌される。別の側面では、医療装置は、２５〜４０ｋＧｙのガンマ線を使用して滅菌される。さらに別の態様では、医療装置は、滅菌前にヒートシールされたホイルパウチに設置される。
【００４２】
一側面では、医療装置は、例えば、耳に座着する補聴器、宿主の口の中に座着する歯科補綴物や、宿主の目に座着するコンタクトレンズとは対照的に、完全に宿主に埋め込まれる、すなわち、完全に宿主の皮膚の下にあることが意図される。一側面では、インプラント式医療装置は、導管又は血管などの体内通路に配置されることが意図される。分解可能であり得るインプラント式医療装置の例には、ステント、シャント、縫合糸、及び外科用メッシュが含まれる。インプラント式医療装置は、次の特許文書にも記載されている：ＵＳ８，７５３，３８７；ＵＳ８，１０１，１０４；ＵＳ７，５９４，９２８；及びＵＳ２０１４／０２８８６３６。
【００４３】
簡単に述べると、本発明は、宿主に埋め込まれた後に分解が管理される医療用インプラントを提供する。宿主内での生体吸収の過程の間、本開示の医療装置は分解し、すなわち、インビボでの分解を示す。この分解プロセスを管理するために、例えば、分解のタイミング、分解のタイプ、分解の程度、及び宿主内での分解した医療装置及びその部分の動きを管理するために、医療用インプラントは複数の高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドと低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドを含み得る。これらの名称が示すように、ＨＩＶＳバンドはＬＩＶＳバンドと比較して、インビボ（インプラント後）で比較的安定している。
【００４４】
図６Ａは、コイル（１０）の形状の全体的に管状の構造を示す。図６Ａでは、全体的に管状の構造は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＦとして特定されるバンドに分割される。これらのバンドＡ〜Ｆのそれぞれは、全体的に管状の構造の一定長さを占める。図６Ａでは、長さは互いに等しいものとして示されているが、一般には、バンドは長さに関して互いに等しい必要はない。バンドＡに位置するコイル（１０）の部分を明確にするために、図６Ａの図に破線から形成されたボックス（３０）を追加して図６Ｂの図示を提供する。図６Ｂに示されるように、バンドＡは、全体的に管状の構造の概ね最初の２つのコイルを取り囲んでいる。
【００４５】
バンド構造の別の図示として、図６Ｃに示される全体的に管状の構造のバンドＣに対応する、コイル（１０）の領域上にボックス（３２）を重ねている。図６Ｃは、全体的に管状の構造の内腔１２であり、それを通って、長手方向軸（３４）が、全体的に管状の構造の遠位端（３６）から近位端（３８）に延びる。バンドの側面、例えば図６Ｃに示されるバンド（３２）は、例えば図６ＣのバンドＣ（３２）の遠位側（４０）及び近位側（４２）などの遠位側及び近位側を有することによって、部分的に特徴付けられてもよい。図６Ｃにおいて、特徴（４４）は、全体的に管状の構造の側壁を提供するコイル（１０）と、側壁内で全体的に管状の構造（４４）の遠位端（３６）から近位端（３８）まで延びる内腔（１２）とを含む全体的に管状の構造を指す。図６Ｃでは、バンド、例えば、バンドＣの長さは、バンドの遠位側（例えば、図６Ｃの側（４０））と、バンドの近位側（例えば図６Ｃの側（４２））との間の距離として測定される。
【００４６】
一実施形態では、本開示は、全体的に管状の構造を含む生体吸収性のインプラント式医療装置を提供し、当該全体的に管状の構造は、内腔を取り囲む側壁を含み、当該構造の遠位端から近位端までの内腔の長さに沿って長手方向軸が延びる。管状の構造は、複数のバンドであって、それぞれが前記長手方向軸を取り囲み、遠位側及び近位側を有する複数のバンドをさらに含む。複数のバンドは、比較的高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）を有するいくつかのバンドを含み、これらのＨＩＶＳバンドは、比較的低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）バンドによって互いに分離される。この構造により、本開示の医療装置は、ＬＩＶＳバンドがＨＩＶＳバンドよりも速く分解するように、インビボ分解を受ける。これは、ＬＩＶＳバンドが急速に分解し、ＨＩＶＳバンドを残すため、管状の構造全体が分解する効率的な手段を提供する。ＨＩＶＳバンドは、医療器具が設置される場所にある導管から、これらのＨＩＶＳバンドが通されるときに、宿主に害を及ぼさない最大の長さを有するように選択される。ＨＩＶＳバンドが長すぎると、宿主の導管に詰まり、ＨＩＶＳバンドが分解するまで問題が発生する可能性がある。一方、ＨＩＶＳバンドが十分に短い場合は、完全に分解する前でも容易に導管を通過するため、宿主からの除去が容易になる。ＨＩＶＳバンドは、管状医療装置の比較的大きな部分が完全に分解する前であっても、それらの部分が宿主から排泄されるのに十分な長さであることが望ましい。このメカニズムでは、生体吸収性インプラントの分解は、インプラントを構成するポリマーの生分解プロファイルの速度に完全には依存しない。代わりに、インプラントは小さな断片に分割され（各断片はＨＩＶＳバンドである）、導管を流れる流体など、宿主の自然な生物学的プロセスによって導管から容易に取り除くことができる。一実施形態では、ＬＩＶＳバンドは、比較的短い長さを有するように選択されるため、装置がインビボに設置されると、それらは全体的に管状の構造に効果的に切れ目を与え、切れ目はＨＩＶＳのバンドを解放する。
【００４７】
本開示の医療装置は、チューブの近位端−（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳ−チューブの遠位端、又はチューブの近位端−（ＨＩＶＳ−ＬＶＳ）ｎ−ＨＶＳ−チューブの遠位端として特定され得る、全体的に管状の構造を含み得る。どちらの場合でも、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、少なくとも１から約１００までの整数である。任意に、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。この実施形態では、管状の構造は、比較的高いインビボ安定性と比較的低いインビボ安定性の交互のバンドを含む。任意に、管状の構造は、Ｘ個のＬＩＶＳバンド、及びＸ＋１個のＨＩＶＳバンドを含み、これにより、ＬＩＶＳバンドの数に対してＨＩＶＳバンドが１つ多い。別の選択肢では、管状の構造は、Ｙ個のＨＩＶＳバンド及びＹ＋１個のＬＩＶＳバンドを含み、これにより、全体的に管状の構造内のＨＩＶＳバンドの数と比較して、ＬＩＶＳバンドが１つ多い。Ｘ又はＹはいずれも１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０及びそれらの組み合わせから選択でき、例えば、１、又は２、又は３、又は１、２、３若しくは４；又は２、３若しくは４など。
【００４８】
いくつかの実施形態では、医療装置は、少なくとも１つの比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、少なくとも２つの比較的低いインビボ安定性のバンドも有する。任意に、ＨＩＶＳバンドとＬＩＶＳバンドが医療装置の長さに沿って交互に配置される。例えば、任意に、装置にはちょうど１つのＨＩＶＳバンドと２つのＬＩＶＳバンドがあり、ＨＩＶＳバンド両側にＬＩＶＳバンドが１つずつあり、すなわち、ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳで表される構成になる。この構造により、２つのＬＩＶＳバンドは比較的急速に分解し、ＨＩＶＳバンド（ＬＩＶＳバンドと比較してインビボ安定性が比較的高いため、完全には分解していない）を残りの医療用インプラントから解放し、ＨＩＶＳバンドが自然な生物学的作用によって宿主を通過することを可能にする。
【００４９】
いくつかの実施形態では、医療装置は、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、少なくとも１つの比較的低いインビボ安定性のバンドも有する。任意に、ＨＩＶＳバンドとＬＩＶＳバンドが医療装置の長さに沿って交互に配置される。例えば、任意に、装置にはちょうど２つのＨＩＶＳバンドと１つのＬＩＶＳバンドがあり、ＬＩＶＳバンドの両側にＨＩＶＳバンドが１つずつあり、すなわち、ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳで表される構成になる。この構造により、１つのＬＩＶＳバンドは比較的急速に分解し、２つのＨＩＶＳバンド（ＬＩＶＳバンドと比較してインビボ安定性が比較的高いため、完全には分解していない）を残りの医療用インプラントから解放し、ＨＩＶＳバンドが自然な生物学的作用によって宿主を通過することを可能にする。
【００５０】
いくつかの実施形態では、医療装置は、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、少なくとも３つの比較的低いインビボ安定性のバンドも有する。任意に、ＨＩＶＳバンドとＬＩＶＳバンドが医療装置の長さに沿って交互に配置される。例えば、任意に、装置にはちょうど２つのＨＩＶＳバンドと３つのＬＩＶＳバンドがあり、ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳで表される構成になる。この構造により、ＬＩＶＳバンドは比較的急速に分解し、ＨＩＶＳバンドを残りの医療用インプラントから解放し、ＨＩＶＳバンドが、宿主内で装置が設置される場所から自然な生物学的作用によって通過することを可能にする。
【００５１】
いくつかの実施形態では、医療装置は、少なくとも３つの比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、少なくとも４つの比較的低いインビボ安定性のバンドも有する。任意に、ＨＩＶＳバンドとＬＩＶＳバンドが医療装置の長さに沿って交互に配置される。例えば、任意に、装置にはちょうど３つのＨＩＶＳバンドと４つのＬＩＶＳバンドがあり、ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳで表される構成になる。この構造により、ＬＩＶＳバンドは比較的急速に分解し、ＨＩＶＳバンドを残りの医療用インプラントから解放し、ＨＩＶＳバンドが、宿主内で装置が設置される場所から自然な生物学的作用によって通過することを可能にする。
【００５２】
ＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドは、その寸法が管状の構造の長手方向軸に沿って測定される場合、特定の長さを有し得る。この寸法は、代わりにバンドの幅と呼ばれることもあり、この場合、バンドの長さと幅は同じ寸法を指す。一実施形態では、本開示の医療装置のＬＩＶＳバンドは、医療装置のＨＩＶＳバンドよりも短い長さを有する。例えば、ＨＩＶＳバンドは、長さが１ｃｍを超え、又は長さが１．１ｃｍを超え、又は長さが１．２ｃｍを超え、又は長さが１．３ｃｍを超え、又は長さが１．４ｃｍを超え、又は長さが１．５ｃｍを超える。一方、ＬＩＶＳバンドの長さは１ｃｍ未満、又は長さが０．９ｃｍ未満、又は長さが０．８ｃｍ未満、又は長さが０．７ｃｍ未満、又は長さが０．６ｃｍ未満、又は長さが０．５ｃｍ未満である。このように、比較的小さなＬＩＶＳバンドは比較的速くに分解する。比較的大きなＨＩＶＳバンドは残され、よりゆっくりと分解し、及び／又は宿主の自然なメカニズム（例えば、導管を通る流体の流れにより、フリーのＨＩＶＳバンド（すなわち、医療装置に固定されなくなったＨＩＶＳバンド）が導管から出る。）に従って、装置が設置された導管から排出される。
【００５３】
別の言い方をすれば、一実施形態では、ＨＩＶＳバンドは、ＬＩＶＳバンドよりも長い（より広い）。したがって、ＨＩＶＳバンドは、ＬＩＶＳバンドよりも管状の構造の長手方向軸に沿って長く延びる。例えば、一実施形態では、医療装置は、それぞれが１〜６ｃｍの幅を有する少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを含み、これらのバンドは、１ｃｍ未満の幅を有する比較的低いインビボ安定性のバンドによって互いに分離される。この実施形態では、管状の構造の長さは主に、ＬＩＶＳバンドによって分離されたＨＩＶＳバンドが占める。このような構造は、（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳとして特定され得る。ここで、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり得る。任意に、各ＬＩＶＳバンドの幅は１ｃｍ未満、又は０．８ｃｍ未満、又は０．６ｃｍ未満、又は０．４ｃｍ未満、又は０．２ｃｍ未満、又は１ｃｍ未満であり、ＨＩＶＳバンドはそれぞれ幅１ｃｍが以上である。
【００５４】
任意に、装置は少なくとも２つのＨＩＶＳバンドを有し、ＨＩＶＳバンドのそれぞれは２〜６ｃｍの長さを有する。ＬＩＶＳバンドは２つのＨＩＶＳバンドの間にあり、ＬＩＶＳバンドの長さは１ｃｍ未満である。このような構造は、（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳとして特定され得る。ここで、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり得る。任意に、各ＬＩＶＳバンドの幅は１ｃｍ未満、又は０．８ｃｍ未満、又は０．６ｃｍ未満、又は０．４ｃｍ未満、又は０．２ｃｍ未満、又は１ｃｍ未満であり、ＨＩＶＳバンドはそれぞれ幅１ｃｍが以上である。
【００５５】
任意に、装置は少なくとも２つのＨＩＶＳバンドを有し、ＨＩＶＳバンドのそれぞれは３〜６ｃｍの長さを有する。ＬＩＶＳバンドは２つのＨＩＶＳバンドの間にあり、ＬＩＶＳバンドの長さは１ｃｍ未満である。このような構造は、（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳとして特定され得る。ここで、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり得る。任意に、各ＬＩＶＳバンドの幅は１ｃｍ未満、又は０．８ｃｍ未満、又は０．６ｃｍ未満、又は０．４ｃｍ未満、又は０．２ｃｍ未満、又は１ｃｍ未満であり、ＨＩＶＳバンドはそれぞれ幅１ｃｍが以上である。
【００５６】
任意に、医療装置は少なくとも３つ比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、ＨＩＶＳバンドのそれぞれは３〜６ｃｍの長さを有する。この３つのＨＩＶＳバンドは、それぞれが１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される。このような構造は、ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳとして特定され得る。
【００５７】
任意に、医療装置は少なくとも３つ比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、ＨＩＶＳバンドのそれぞれは３〜６ｃｍの長さを有する。さらに、装置はＨＩＶＳバンドのいずれの側に座着する少なくとも４つのＬＩＶＳバンドを有する。各ＬＩＶＳバンドの幅は１ｃｍ未満である。このような構造は、ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳとして特定され得る。
【００５８】
任意に、医療装置は少なくとも４つ比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、ＨＩＶＳバンドのそれぞれは３〜６ｃｍの長さを有する。この４つのＨＩＶＳバンドは、それぞれが１ｃｍ未満の長さを有する３つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される。このような構造は、ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳとして特定され得る。
【００５９】
任意に、医療装置は少なくとも３つ比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、それぞれのＨＩＶＳバンドは２〜５ｃｍの長さを有し、それぞれが１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される。別のオプションとして、医療装置は少なくとも３つ比較的高いインビボ安定性のバンドを有し、それぞれのＨＩＶＳバンドは３〜６ｃｍの長さを有し、それぞれが１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される。
【００６０】
一実施形態では、ＬＩＶＳバンドはすべて、本開示の医療装置に存在するＨＩＶＳバンドよりも速くに分解する。したがって、一実施形態では、本開示は、全体的に管状の構造を含む医療装置を提供し、ここで、管状の構造は、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンド（１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離されている）を含み、比較的低いインビボ安定性のバンドは、少なくとも１つの比較的高いインビボ安定性のバンドと比較して、インビボで少なくとも２倍速く分解する。
【００６１】
任意に、ＨＩＶＳバンドはすべて、インビボで実質的に同じ速度で分解する。したがって、本開示は、全体的に管状の構造を含む医療装置を提供し、ここで、管状の構造は、実質的に同一の比較的高いインビボ安定性を有する複数のバンドを含む。
【００６２】
任意に、ＬＩＶＳバンドはすべて、インビボで実質的に同じ速度で分解し、これにより、医療装置のインビボ分解により、複数の独立したＨＩＶＳバンドが実質的に同時に生成される。したがって、本開示は、全体的に管状の構造を含む医療装置を提供し、ここで、管状の構造は、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンド（１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離されている）を含み、当該少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドは、実質的に同一のインビボ安定性を有する。さらに、本開示は、全体的に管状の構造を含む医療装置を提供し、ここで、管状の構造は、少なくとも２つの比較的低いインビボ安定性のバンド（１つの比較的高いインビボ安定性のバンドによって分離されている）を含み、当該少なくとも２つの比較的低いインビボ安定性のバンドは、実質的に同一のインビボ安定性を有する。
【００６３】
ただし、別のオプションとして、ＬＩＶＳバンドはすべて同じ速度で分解するわけではない。例えば、本開示の医療装置は、１つの比較的高いインビボ安定性のバンドの両側に位置する比較的低いインビボ安定性のバンドを含む管状の構造を含み得、当該２つの比較的低いインビボ安定性のバンドは同一でないインビボ安定性を有する。このオプションは、医療装置の分解が、他端に比べて装置の一端から優先的に発生することが望ましい場合に役立ち得る。例えば、装置の近位端が遠位端より速く分解することが望まれる場合、近位端−ＬＩＶＳ１−ＨＩＶＳ１−ＬＩＶＳ２−ＨＩＶＳ２−ＬＩＶＳ３−ＨＩＶＳ３−ＬＩＶＳ４−遠位端を含む構造を製造することができる。この場合、ＬＩＶＳ１はＬＩＶＳ２よりも早く分解するように設計されており、ＬＩＶＳ２はＬＩＶＳ３よりも速く分解するように設計されており、ＬＩＶＳ３はＬＩＶＳ４よりも速く分解するように設計されている。この状況では、ＬＩＶＳ１が最初に分解し、ＨＩＶＳ１の自由端が提供される。ＬＩＶＳ２が分解すると、ＨＩＶＳ１は残りの医療装置から完全に解放され、ＨＩＶＳ１は後で分解するか、医療装置が設置される導管から排出されることが可能である。その後、ＬＩＶＳ３が分解し、ＨＩＶＳ２が医療装置から完全に解放され、ＨＩＶＳ２が導管から排出可能になる。その後、ＬＩＶＳ４が分解し、ＨＩＶＳ３が医療装置から完全に解放され、ＨＩＶＳ３が導管から排出可能になる。
【００６４】
一実施形態では、本開示は、全体的に管状の構造を備える医療装置を提供し、ここで、管状の構造は、第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの遠位側に位置する第１の比較的低いインビボ安定性のバンドと、第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの近位側に位置する第２の比較的低いインビボ安定性のバンドとを含み、第１の比較的低いインビボ安定性のバンドが、第２の比較的インビボ安定性のバンドより、高いインビボ安定性を有する。
【００６５】
一実施形態では、本開示は、全体的に管状の構造を備える医療装置を提供し、ここで、管状の構造が、当該構造の遠位端から近位端まで延在する、比較的高いインビボ安定性のバンドによって分離された、複数の比較的低いインビボ安定性のバンドを含み、当該複数の比較的低いインビボ安定性バンドのインビボ安定性が、当該構造の遠位端から近位端に向かって増加する。
【００６６】
一実施形態では、全体的に管状の構造が形成され、その後、当該構造が処理されて、１つ以上のＨＩＶＳ及び／又はＬＩＶＳバンドが生成される。例えば、全体的に管状の構造の特定のバンドは、インビボ安定性が低い（ＬＩＶＳ）バンドを生成するために分解環境に曝露され得る。ＬＩＶＳバンドを生成するための例示的な処理条件は、塩基性条件、すなわち高ｐＨの水性条件への曝露、及び放射線、例えば紫外線への曝露である。全体的に管状の構造の特定のバンドのみがこれらの分解環境に曝露されるため、曝露されたバンドはＬＩＶＳバンドになり、曝露されていないバンドはインビボで比較的安定し、すなわち、ＨＩＶＳバンドになる。例えば、図６Ａのコイル（１０）を見ると、バンドＡ、Ｃ及びＥは分解環境に曝露されると、Ａ、Ｃ及びＥの位置にＬＩＶＳバンドが生成される一方、バンドＢ、Ｄ及びＦは分解環境に曝露されないため、Ｂ、Ｄ及びＦの位置はＨＩＶＳバンドになる。前述のように、ＬＩＶＳとＨＩＶＳは相対的な用語である。高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）バンドは、低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）バンドよりもインビボ安定性の面で高くなっている。
【００６７】
本開示の医療装置の例示として、図７Ａは、尿管ステントであって、腎臓保持端を提供する一端の腎臓カール、及びステントの他端に膀胱保持端を提供する他端の膀胱カールを有する尿管ステントの概略画像を提供する。図７Ａの概略図は、腎臓カールと膀胱カールとの間に位置する、全体的に管状の構造上の位置Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥを特定する。この概略図では、位置Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥのそれぞれが、幅が約０．１〜０．５ｃｍのバンド（ＬＩＶＳバンドなど）の中点である。位置Ａ〜Ｅの中点を持つバンドの間の領域は、ＨＩＶＳバンドである。要約すると、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥはそれぞれＬＩＶＳバンドの位置を表し、ＡとＢの間、ＢとＣの間、ＣとＤの間、及びＤとＥの間の領域はそれぞれ、ＨＩＶＳバンドの位置を表す。分解の勾配を実現するため、位置Ｅのバンドは比較的酷な分解環境に曝露され、位置Ｄのバンドはややより酷ではない分解環境に曝露され、位置Ｃのバンドはさらに、位置Ｄでバンドを生成するために使用された環境より酷ではない分解環境に曝露される。位置Ｂ及びＡのバンドについても同様である。したがって、位置Ａのバンドは最も酷でない分解環境にさらされ、分解環境の苛酷さはＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの順に増加する。図７Ａにおいて、位置Ｅは、例えば、１．５ＭのＮａＯＨによる分解処理を受け、位置Ｄは、１．２５ＭのＮａＯＨによる分解処理を受け、位置Ｃは、１．０ＭのＮａＯＨによる分解処理を受け、位置Ｂは、０．７５ＭのＮａＯＨによる分解処理を受け、位置Ａは０．５ＭのＮａＯＨによる分解処理を受ける。これらの異なる位置が分解環境に曝露され時間は一定であるが、唯一の違いは、バンドが曝露される塩基溶液の強度である。別の方法として、同じ強度の塩基を使用して各バンドを分解させ、ＬＩＶＳバンドを生成することもできるが、位置Ｅのバンドは最も長い時間塩基溶液に曝露され、位置Ａのバンドは最も短い時間塩基溶液に曝露され、中間のバンドは中間の時間曝露される。
【００６８】
分解処理のこの勾配に従って、位置ＥのＬＩＶＳバンドは、他のバンドに比べて最も速く分解する。位置Ｅのバンドが破壊点まで分解した後も、位置ＥとＤの間のＨＩＶＳ領域は、依然として全体的に管状の構造の一部である。ただし、残りのＬＩＶＳバンドＤ〜Ａのうち、位置ＤのＬＩＶＳバンドが最も速く分解する。したがって、次に破壊するＬＩＶＳバンドは、位置ＤのＬＩＶＳバンドであり、したがって、位置Ｄ及びＥに中点を有するＬＩＶＳバンドの間にあるＨＩＶＳ帯域を医療装置から解放する。封じ込め層又は同等の機能がない場合、この分離したＨＩＶＳバンドは宿主の体から排出され得る。位置ＣのＬＩＶＳバンドは、位置Ｂ又はＡのＬＩＶＳバンドよりも速く分解し、位置ＣのＬＩＶＳバンドが分解及び破壊されると、位置ＣとＤの間にあるＨＩＶＳバンドは医療装置から解放され、宿主の体から排出され得る。この分解環境の勾配により、封じ込め層に依存する必要なく、安全な方法で医療用インプラントの分解を管理できる。ＬＩＶＳバンドの位置が適切に選択されることで、医療用インプラントの全体的に管状の構造の分解時に形成される断片は十分に小さく、分離したＨＩＶＳバンドは宿主の体から排出されるため、分離したＨＩＶＳバンドが宿主に健康上の危険を引き起こさない。
【００６９】
図７Ｂは、図７Ａに示される概略図を援用するが、異なる位置Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが示されている。図７Ｂでは、分解勾配は、位置Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのバンドを、例えば、紫外線放射などの分解放射に、漸進的により長い時間曝露することにより生成され得る。このアプローチでは、位置ＤのＬＩＶＳバンドは位置ＣのＬＩＶＳバンドより前に分解し、位置ＢのＬＩＶＳバンドは位置ＣのＬＩＶＳバンドより遅く分解し、位置Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのバンド中で、位置ＡのＬＩＶＳバンドが最も遅く分解する。例えば、位置Ｄのバンドは１５秒間紫外線放射に曝露され、位置Ｃのバンドは１２秒間同じ強度の紫外線放射に曝露され、位置Ｂのバンドは９秒間紫外線放射に曝露され、位置Ａのバンドは６秒間紫外線放射に曝露され得る。
【００７０】
一実施形態では、本開示は、医療装置を作製する方法を提供する。この方法は、生体吸収性の全体的に管状の構造を含む医療装置を提供することを含む。次に、全体的に管状の構造の少なくとも２つのバンドに分解環境が適用され、それにより、少なくとも２つの低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドが生成される。１つ以上の高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドいずれの２つのＬＩＶＳバンドの間にある。分解環境は、それが適用される全体的に管状の構造のバンドの分解を達成する。分解環境は、例えば、水性塩基であってよい。あるいは、分解条件は紫外線であり得る。全体的に管状の構造は、全体又は一部が生体吸収性ポリエステルから作られてもよく、塩基又は紫外線放射がポリエステルの部分的な分解を達成する。
【００７１】
処理条件は、上で説明したように、ＬＩＶＳバンドを生成することができ、又はＨＩＶＳバンドを生成することができる。例えば、例示の目的で再度図６Ａのコイル（１０）を参照すると、全体的に管状の構造の選択された領域に保護コーティングを塗布して、コイル（１０）の分解の速度を緩和することができる。したがって、保護コーティングをバンドＡ、Ｃ及びＥに適用して、位置Ａ、Ｃ及びＥでＨＩＶＳバンドを生成し、位置Ｂ、Ｄ及びＦでＬＩＶＳバンドを提供することができる。一実施形態では、コーティングは生体吸収性ポリエステルである。
【００７２】
一実施形態では、本開示は、医療装置を作製する方法を提供する。この方法は、生体吸収性の全体的に管状の構造を含む医療装置を提供することを含む。次に、全体的に管状の構造の少なくとも２つのバンドに分解環境が適用され、それにより、少なくとも２つの低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドが生成される。１つ以上の高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドいずれの２つのＬＩＶＳバンドの間にある。分解環境は、それが適用される全体的に管状の構造のバンドの分解を達成する。分解環境は、例えば、水性塩基であってよい。あるいは、分解条件は紫外線であり得る。全体的に管状の構造は、全体又は一部が生体吸収性ポリエステルから作られてもよく、塩基又は紫外線放射がポリエステルの部分的な分解を達成する。
【００７３】
本開示はまた、生体吸収性医療装置を提供することを含む、医療装置を作製する方法を提供する。ここで、生体吸収性医療装置は、全体的に管状の構造の側壁内において当該全体的に管状の構造の中央を通る内腔を有する、全体的に管状の構造を含む。言い換えれば、ステントなどの全体的に管状の中空構造である。生体吸収性医療装置は、必要に応じて、生分解性ポリエステルから作製されてもよい。提供された医療装置の全体的に管状の構造に沿ったバンドは、エクスビボ分解環境に曝露されることにより、曝露されたバンドから低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドが生成される。さらに、曝露されたバンドに隣接するバンドは、同じエクスビボ分解環境に曝露されていないため、ＬＩＶＳバンドに隣接する高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドになる。本開示はまた、このプロセス及び本明細書に記載される他のプロセスによって調製される医療装置を提供する。
【００７４】
一実施形態では、分解環境は、紫外線放射であるか、又はそれを含む。適度の紫外線放射は、全体的に管状の構造の一部に適用され、紫外線が全体的に管状の構造のその部分に衝突し、その部分の構造を変化させるため、影響を受けた部分は、紫外線放射に曝露されていない全体的に管状の構造の隣接部分と比較して、インビボでの分解速度が高くなる。全体的に管状の構造の紫外線放射への選択的曝露を達成するために、バンド又は他の形状の部分は紫外線放射への曝露からシールドされ、一方で、隣接するバンド又は他の部分はシールドされない。シールドは、全体的に管状の構造の上をマスキングすることで達成できる。マスクには、紫外線が通過し、全体的に管状の構造に接触できる孔があるが、マスクには、紫外線放射が通過できない放射線不透過領域もある。シールドはまた、全体的に管状の構造が挿入されて休止位置に座着できる内腔を有する金属ブロック内に全体的に管状の構造を設置することによって達成され得る。金属ブロックは、金属を貫通する、すなわち、金属ブロックの外面と金属ブロックの内腔との間に延びる孔を有し得る。紫外線はブロックの外面から孔に導かれることができるので、放射は孔を通って金属ブロックの内腔に入り、その後、紫外線はこの紫外線に曝露される全体的に管状の構造のその部分に衝突する。孔の直径を調整又は選択することにより、紫外線放射によって衝突される管状の構造の部分のサイズも同様に選択される。例えば、孔の直径が５ｍｍの場合、紫外線放射に曝露される全体的に管状の構造の長さも同様に約５ｍｍになる。
【００７５】
全体的に管状の構造は、構造が紫外線放射に曝露されている間、全体的に管状の構造の内腔を通る固体支持体（例えば、不透明なロッド）を有しても、有さなくてもよい。特に、不透明なロッドが全体的に管状の構造の内腔を通るとき、このロッドは、全体的に管状の構造の一部の部分の入ってくる紫外線放射への曝露を妨げ得る。不透明な固体支持体によって引き起こされる放射線妨害を克服するために、全体的に管状の構造はその長手方向軸を中心に周期的に回転され、これにより、全体的に管状の構造の当該バンドのすべての部分が入ってくる紫外線放射に曝露される。回転は常に発生してもよく、すなわち、全体的に管状の構造は、その長手方向軸の周りに一定の速度で徐々に回転し、それによって構造のバンドが紫外線放射に曝露される。あるいは、回転は漸進的に行われてもよく、例えば、全体的に管状の構造の一部（すなわち、紫外線が通過するブロックの孔に隣接する部分）は、所望の期間、紫外線放射に曝露されて、次に、当該構造は、その長手方向軸を中心に、例えば６０度回転され、その後、全体的に管状の構造は、所望の期間、再び紫外線放射に曝露される。次に、当該構造は、同じ方向にさらに６０度回転され、その後、紫外線放射に曝露される。これを、全体的に管状の構造が６回分の紫外線放射を受け、ＬＩＶＳのバンドが生成されるまで行う。前述の例では、ステントの６０度間隔で６回の紫外線放射線量を使用したが、他の処理法を代わりに使用することもでき、例えば、各放射後にステントを９０度回転して計４回放射したり、又は各放射後にステントを１２０度回転して計３回放射したりなどすることができる。また、全体的に管状の構造をその長手方向軸の周りで回転させることに加えて、全体的に管状の構造をその長手方向軸に沿って移動させることができ、その結果、ＬＩＶＳバンドのらせん状パターンが生成される。
【００７６】
複数のＬＩＶＳバンドを有する全体的に管状の構造を作成するために、複数の孔の列をブロックにドリルで開けてもよい。例えば、２つの孔で２つのＬＩＶＳバンドを作成し、又は３つの孔で３つのＬＩＶＳバンドを作成するなどである。孔は、通常、一列に並んでおり、ＨＩＶＳバンドの望ましい長さだけ互いに間隔が空けられる。前述のように、各孔の直径は、ＬＩＶＳバンドの望ましい長さにほぼ等しくなる。例えば、３つの孔を一列に配置でき、各孔は５ｍｍの直径を有し、かつ各孔はブロックの外面からブロックの内腔まで延びる。孔は、４ｃｍの間隔を空けて配置できる。このようにして、ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳパターンを有する全体的に管状の構造を作成することができ、ここで、３つのＬＩＶＳバンドの長さはそれぞれ約５ｍｍで、その間の２つのＨＩＶＳバンドの長さはそれぞれ約４ｃｍであるので、この構造は、ＨＩＶＳ−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−ＨＩＶＳで表すことができる。全体的に管状の構造に、一方の末端の腎臓カールともう一方の末端の膀胱カールの両方が含まれる場合、当該構造は（膀胱カール−ＨＩＶＳ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ）−（ＨＩＶＳ−腎臓カール）で表すことができる。
【００７７】
ブロックに複数の孔を作成する以外、ブロックは単一の孔のみを有することができ、そこで、全体的に管状の構造が所望の距離だけ内腔を通って移動し、これにより、当該構造の別のバンドを紫外線放射に曝露する。例えば、最初のＬＩＶＳバンドが作成された後、全体的に管状の構造は、例えば５ｃｍの距離だけオフセットされ、これにより、全体的管状の構造の新しい（２番目の）バンドは、金属ブロックの孔を通過する紫外線に曝露され、２番目のＬＩＶＳバンドを生成できる。
【００７８】
紫外線放射は、標準的な手段によって生成され得る。例えば、ＢＬＵＥＷＡＶＥ（商標）２００ＵＶスポットランプ（Ｄｙｍａｘ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、トリントン、コネチカット州、米国）又は同等のものは、紫外線放射に適した光源である。紫外線放射の適切な強度は約１０Ｗ／ｃｍ2であり、例えば９〜１１Ｗ／ｃｍ2の範囲内である。全体的管状の構造の一部が紫外線放射に曝露される適切な時間は、約１０〜６０秒であり、そうすれば全体的管状の構造のその部分が適切に低いインビボ安定性を有する。異なるバンドは、異なる時間、及び／又は異なる光強度、及び／又は異なる曝露回数で、紫外線放射に曝露されることができ、それによってステントの異なる場所で独自の分解と機械的特性を達成し、これにより、全体的管状の構造がインビボに設置されたとき、異なる部分の分解の速度を変化させることができる。例えば、膀胱カールに最も近いバンドが最初に分解し、腎臓カールに最も近いバンドが最後に分解する、全体的に管状の構造を作成するには、この全体的に管状の構造は以下に表すことができる：（腎臓カール−ＨＩＶＳ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ；全体的に管状の構造のこのバンドの各部分は、２０秒間紫外線放射に曝露されている）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ；全体的に管状の構造のこのバンドの各部分は、３０秒間紫外線放射に曝露されている）−ＨＩＶＳ（４ｃｍ）−ＬＩＶＳ（５ｍｍ；全体的に管状の構造のこのバンドの各部分は、４０秒間紫外線放射に曝露されている）−（ＨＩＶＳ−膀胱カール）。
【００７９】
前述のように、本開示の医療装置は、中空である全体的に管状の構造であるか、又はそれを含み得る。任意に、そのような医療装置は、メッシュ管、すなわちメッシュから形成された管であるか、又はそれを含み、すなわち、全体的に管状の構造の側壁はメッシュ構造を有し、管の内部は開放空間である。任意に、管状の構造は、その長さ及び／又はその幅によって特徴付けられ、幅は、全体的に管状の構造の断面の直径を指す。全体的に管状の構造は長さは、少なくとも５ｃｍ、又は少なくとも６ｃｍ、又は少なくとも７ｃｍ、又は少なくとも８ｃｍ、又は少なくとも９ｃｍ、又は少なくとも１０ｃｍであり、そして３０ｃｍ以下、又は２８ｃｍ以下、又は２６ｃｍ以下、又は２４ｃｍ以下、又は２２ｃｍ以下、又は２０ｃｍ以下である。
【００８０】
一実施形態では、本開示の医療装置は、側壁を有する全体的に管状の構造を含み、ここで、側壁は、全体的に管状の構造の（開いた）内腔を取り囲むモノフィラメントコイルと、モノフィラメントコイルを覆うメッシュと、コイル及びメッシュに堆積されたコーティングとを含む。この構造では、側壁は、モノフィラメントコイル、メッシュ、及びコーティングという３つの構成要素を含む。この構造は、本開示の代表的な医療装置であるステントを作製するために使用され得る。ステントが尿道ステントである場合、ステントは、装置の近位端に腎臓保持構造、及び装置の遠位端に膀胱保持構造をさらに含み得る。腎臓保持構造が宿主の腎臓に挿入され、ステントの近位端を腎臓に固定する。膀胱保持構造が宿主の膀胱に挿入され、ステントの遠位端を膀胱に固定する。任意に、腎臓保持構造は、装置の近位端のカールの形であってもよく、膀胱保持構造は、装置の遠位端のカールの形であってもよい。
【００８１】
装置が全体的に管状の構造の一部としてコーティングを含む場合、そのコーティングは、全体的に管状の構造の長さに沿って均一な厚さを有しても有しなくてもよい。一実施形態では、コーティングの厚さは、全体的に管状の構造の長さに沿って均一である。別の実施形態では、コーティングの厚さは、全体的に管状の構造の長さに沿って不均一である。コーティングの厚さの不均一性は、全体的に管状の構造の生体分解の速度に影響を与えるために使用することができる。例えば、より厚いコーティングが装置の近位端に存在する場合、他のすべての要素が同じであれば、生体分解は装置の遠位端で優先的に発生する。一実施形態では、本開示は、装置の近位端に腎臓保持構造、及び装置の遠位端に膀胱保持構造を有する尿管ステントを提供し、この装置は、装置の外面にコーティングを含み、ここで、装置の近位端は、装置の遠位端と比較して、より多くのコーティング、例えば、より厚いコーティングを含む。この医療装置には、前述のようなＨＩＶＳ及びＬＩＶＳバンドを含み得る。
【００８２】
概して、本開示の医療装置は、生体安定性又は非生体安定性材料から作製され得、ここで、非生体安定性材料は、本明細書において分解性材料と称され、そして当該分野において、生分解性、吸収性若しくは生体吸収性、侵食性若しくは生体侵食性、可溶性若しくは生体溶解性として理解され得る。分解性ポリマーは、血液などの体液にさらされると完全に侵食又は吸収され、身体によって徐々に再吸収、吸収、及び／又は除去される。いくつかの分解性材料は、宿主の血管環境で見られるような体液への曝露時に材料に生じる化学的分解により吸収する。化学的分解とは、材料と体液又は体液内の物質との化学反応による材料の分解を指す。化学的分解は、加水分解、酸化、酵素分解、及び／又は代謝プロセスなどの結果であり得る。化学的分解は、例えば、分子量の低下、機械的性質の低下、及び侵食による質量の低下をもたらし得る。機械的特性は、材料の強度と弾性率に対応する場合がある。材料の機械的特性の劣化は、それから作製された医療装置が宿主において最適に機能する能力を低下させる。例えば、装置がステントである場合、ステントは、分解するにつれて血管内の機械的支持を減少させる。さらに、一部の分解性材料は水溶性である。水溶性材料とは、水溶性材料は、材料の化学的分解に加えて（又は化学的分解なしに）、水に溶解することができる材料を指す。
【００８３】
一実施形態では、分解性医療装置は、全体的又は部分的に分解性有機ポリマーから形成される。有機ポリマーは、例えば、熱可塑性ポリマー又は熱硬化性ポリマー又はエラストマーポリマーであり得る。有機ポリマーはコポリマーであってもよく、ここでコポリマーは、ホモポリマーからは容易に達成できない特性を提供するように、２つ以上の異なるモノマーから作製される。有機ポリマーは、１種以上の異なる有機ポリマーなどの１種以上の異なるポリマーの混合物であってもよい。したがって、本明細書で特定される様々な分解性有機モノマーは、ホモポリマー又はコポリマーを調製するために協調して使用され得、本明細書で特定される様々な有機ポリマーは、混合物を調製するために組み合わせて使用され得る。本開示の医療装置は、少なくとも部分的に、任意的には完全に、分解可能であり、したがって、いくつかの分解可能な構成要素を含む。一実施形態では、医療装置は完全に分解性材料から作製され、したがって、医療装置は完全に分解可能である。別の実施形態では、医療装置は、大部分が分解性材料から作製され、したがって、医療装置の少なくとも５０重量％が分解可能である。別の実施形態では、医療装置は、分解性材料及び生体安定性材料の両方から作製され、したがって、医療装置の１００％未満が分解する。様々な実施形態では、医療装置の１００％又は最大９５％、又は最大９０％、又は最大８５％、又は最大８０％、又は最大７５％、又は最大７０％、又は最大６５％、又は最大６０％、又は最大５５％、又は最大５０％、又は最大４５％、又は最大４０％、又は最大３５％、又は最大３０％、又は最大２５％は、分解性材料から作製される。これらのパーセンテージ値は、インプラント式医療装置の重量に基づくｗｔ％である。
【００８４】
本開示の医療装置を作製するために使用され得る分解性ポリマーの例には、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）ポリマー及びコポリマーが含まれる。例えば、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ラクチド）（ＰＧＬＡ）、及びポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート（ＰＧＡ／ＴＭＣ）を含む、グリコリドのポリマー及びコポリマー；ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリ−ＤＬ−ラクチド（ＰＤＬＬＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−テトラメチレングリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−デルタ−バレロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−イプシロン−カプロラクトン）、ポリ（グリシン−ｃｏ−ＤＬ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレンオキシド）を含む、ポリラクチド（ＰＬＡ）のポリマー及びコポリマー；非対称３，６−置換ポリ−１，４−ジオキサン−２，５−ジオンなどのポリジオキサノンポリマー；ポリ（ベータ−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ベータ−ヒドロキシバレレート）などのポリ（ベータ−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢＡ）及びそのコポリマー；ポリグルコネート；ポリ（ベータ−ヒドロキシプロピオネート）（ＰＨＰＡ）；ポリ（ベータ−ジオキサノン）（ＰＤＳ）；ポリ（デルタ−バレロラクトン）；ポリ（ε−カプロラクトン）；メチルメタクリレート−Ｎ−ビニルピロリドンコポリマー；ポリエステルアミド；シュウ酸のポリエステル；ポリジヒドロピラン；ポリ（アルキル−２−シアノアクリレート）；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；ポリペプチド；ポリ（ベータ−マレイン酸）（ＰＭＬＡ）；ポリ（ベータ−アルカン酸）；ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）；ポリ無水物、ポリホスホエステル、及びキチンポリマー。
【００８５】
一実施形態では、有機ポリマーはポリエステルであり、全体的に管状の構造は、大部分又は全体が生体吸収性ポリエステルから作製される。例えば、ポリマーは、ポリ（α−ヒドロキシ酸）ホモポリマー、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）コポリマー及びそれらのブレンドから選択されるポリエステルであり得る。さらに、又はあるいは、ポリエステルは、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ−ＤＬ−ラクチド、及びそれらのブレンドから選択されてもよい。ポリエステルは、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリ−ＤＬ−ラクチド（ＰＤＬＬＡ）を含むポリラクチド（ＰＬＡ）のポリマー及びコポリマーから選択することができる。
【００８６】
一実施形態では、有機ポリマーは、半結晶性であるか、又は繊維に形成することができるか、あるいは半結晶性及び繊維形成性の両方である。一実施形態では、医療装置は、半結晶性及び繊維形成性のうちの少なくとも１つである有機ポリマーを使用して作製される。一実施形態では、分解性ステントは、半結晶性であり、かつ繊維形成性である有機ポリマーで調製される。さらに、有機ポリマーを急速に分解する、すなわち、インビボ安定性を低くするために、グリコリドを、有機ポリマーを形成するために使用されるモノマーとして、又はモノマーの１つとして使用することができる。パラジオキサン（ＰＤＯ）（対応するホモポリマーがポリ（ＰＤＯ）として知られている）は、高速分解（ＬＩＶＳ）有機ポリマーを形成するための別の適切なモノマーである。ポリ（ＰＤＯ）は通常、グリコリド系のポリマーよりもゆっくりと分解するため、非常に速く分解する有機ポリマーを調製するために、モノマー投入にはグリコリドが豊富であることが好ましい。
【００８７】
一実施形態では、有機ポリマーは多軸（ｐｏｌｙａｘｉａｌ）構造を有するが、別の実施形態では、有機ポリマーは線状である。多軸構造は、有機ポリマーの一部であってもよく、例えば、ブロックコポリマーのブロック中に存在してもよい。別のオプションは、有機ポリマーが半結晶性で繊維形成性であるセグメント化された多軸であり、かつグリコリド系であることで、迅速な分解、すなわち低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）を確保することである。さらに別のオプションは、ジブロック、トリブロック、ペンタブロックのいずれか又は両方に線状コポリマーを使用することであり、ペンタブロックを除いて、中央ブロックはアモルファスで、他のブロックは半結晶性である。これは、中央のブロックがＰＥＧで、アモルファスセグメントが外側の結晶性セグメントに接続されているものであり得る（ポリエーテルエステルである対称ペンタブロックポリマーを形成する；言及されている他のすべてのポリマーは脂肪族ポリエステルである）。線状ブロックコポリマーは、すべての場合において半結晶性ブロックで構成されてもよく、アモルファスブロックがないため、繊維形成後に配向して、繊維内で異なる結晶構造とパーセンテージのパターンを交互に生成できるポリマーが得られ、それによって繊維を形成する交互ブロックの分解プロファイルにわずかな違いがある（繊維が配向しているため、結晶領域の水平ストリップがポリマー鎖を構成するブロックを形成し、整列する）。あるいは、ブロックのない線状コポリマーを代用することができる。一実施形態では、これらの有機ポリマーを使用して繊維を形成し、繊維を使用して、本開示の医療装置の構成要素である全体的に管状の構造の側壁上に、又は側壁の一部としてコーティングを形成する。別の実施形態では、これらの有機ポリマーは繊維に形成されないが、有機ポリマーは、例えば、ポリマーの溶液を医療装置に噴霧すること、又は装置を有機高分子溶液にディップコーティングすることなどにより、医療装置にコーティングを形成するために使用される。
【００８８】
医療装置は、アモルファスで、可撓で、弾性であるベースポリマーから作製され得る。結晶性であり得るが、結晶化度が高すぎると、通常、ポリマーの可撓性が低下する。結晶性の高い材料を使用に選択する場合、結晶性材料をＰＥＧなどの可塑剤と組み合わせて、ポリマーの最終的な結晶化度（例えば、医療装置に適用されるコーティングの最終的な結晶化度）を下げることを推奨する。上記のように、ポリマーは、多軸又は線状、ブロック又はセグメント化又はランダムであり得る。非常に可撓で順応性のあるコーティングの場合、有機ポリマーは最小限に結晶性であるか、又はアモルファスであり得る。
【００８９】
有機ポリマーは、それがブロックコポリマーである場合、プレポリマー及びエンドグラフトから調製されてもよく、又はプレポリマーから調製されなくてもよい。一実施形態では、ポリマーを調製するために使用される１種以上のモノマーは、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、及び／又はＬ−ラクチドから選択される。これらのモノマーを、特にグリコリドがモノマーとしても使用される場合に、ポリマーの調製に使用されるモノマー投入に組み込むと、グリコリドのみから作製されたポリマーの分解時間制限を超えて分解時間が延長される。
【００９０】
ポリエステル以外の適切な分解性有機ポリマーには、ポリエーテル−エステル、ポリエーテル−エステル−ウレタン（生体吸収性ウレタン）、ポリエーテル−ウレタン及びポリエーテル−ウレタン−尿素が含まれ、後者の例は非常にゆっくりに分解し、典型的には不完全に分解する。
【００９１】
様々な実施形態において、医療装置は、以下のポリマーのいずれかから作製される。ＭＧ−５（ポリ−Ｍｅｄ、Ａｎｄｅｒｓｏｎ、サウスカロライナ州）：エンドグラフトにグリコリドが６５％以上あり、アモルファスプレポリマーと結晶性のエンドグラフトから２段階反応で調製された半結晶性の多軸ブロックコポリエステルである。ＭＧ−９（ポリ−Ｍｅｄ、Ａｎｄｅｒｓｏｎ、サウスカロライナ州）：グリコリドが８０％以上あり、アモルファスプレポリマーと結晶性のエンドグラフトから２段階反応で調製された半結晶性の多軸ブロックコポリエステルである。１ステップの反応で調製される（プレポリマーは使用されない）、半結晶性、多軸セグメント化コポリエステル。アモルファスプレポリマーと結晶性のエンドグラフトから２段階反応で調製された半結晶性の線状ブロックコポリエステル。結晶性のエンドグラフトを持つトリブロックコポリマー。ジブロックコポリマー。１ステップの反応で調製される（すなわち、プレポリマーは使用されない）、半結晶性の線状セグメント化コポリエステル。ＳＶＧ−１２（Ｐｏｌｙ−Ｍｅｄ、Ａｎｄｅｒｓｏｎ、サウスカロライナ州）：１．０を超える固有粘度を持ち、結晶性のエンドグラフトを持つ。多軸ブロックコポリマー。アモルファスプレポリマーとアモルファスエンドグラフトから調製されたポリマー。線状ブロックコポリマー（トリブロック、ジブロック、ペンタブロック）。線状のセグメント化コポリマー。アモルファスであり、したがって可撓で順応性のある線状ランダムコポリマー。前述のものは、適切な医療装置、又はその構成要素（例えばコーティング層）を作製するために使用され得る有機ポリマーの例示にすぎない。
【００９２】
本開示の医療装置を作製するための別の適切なポリマーは、以下を含む混合物である：（ａ）ポリオールとポリカルボキシレートを含む反応種の間の反応によって形成される生体侵食性ポリエステルネットワーク。ここで、ポリオールとポリカルボキシレートの少なくとも１つが３つ以上の官能基性を持つ；（ｂ）生体侵食性熱可塑性ポリマー。必要に応じて、以下の１つ以上がこの組成物をさらに特徴付けることができる：ポリオールは、非ポリマー性ジオール、ポリマー性ジオール、非ポリマー性トリオール、ポリマー性トリオールから選択される；ポリカルボキシレートは、非ポリマー性ジカルボキシレート、ポリマー性ジカルボキシレート、非ポリマー性トリカルボキシレート、及びポリマー性トリカルボキシレートから選択される；反応種は、トリオール、トリカルボキシレート、又はその両方を含む；反応種は、（ａ）非ポリマー性トリカルボキシレート及び（ｂ）ポリエステルポリオールを含む；反応種は、（ａ）クエン酸及び（ｂ）ポリカプロラクトンジオール、ポリカプロラクトントリオール、又はその両方を含む；生体侵食性熱可塑性ポリマーは体温より高い融点を持つ；生体侵食性熱可塑性ポリマーは、室温より低いガラス転移温度を有する；そして、生体侵食性熱可塑性ポリマーは、生体侵食性熱可塑性ポリエステルである。例えば、米国特許公開第２０１６０１６６７３９号を参照されたい。
【００９３】
一態様では、本開示のインプラント式医療装置は、医療装置の構成要素としてコーティングを含む。医療装置に対するコーティングの位置、及び物理的及び化学的特性に関するコーティングの特性は、宿主からの医療用インプラントの分解及び／又は除去の管理に資する。特に、コーティングは、部分的には、宿主からの医療装置の分解及び／又は除去の管理に資する。コーティングの特性は、宿主からのコーティングされた医療装置の分解及び／又は除去を管理する目的で選択され得る。
【００９４】
本開示の医療用インプラントに存在する医療装置は、少なくともある程度分解可能である。言い換えれば、医療装置は宿主に設置されると分解する。その分解は、物理的又は化学的な分解であり得る。物理的分解とは、医療装置の物理的又は機械的特性の変化を指す。例えば、装置がバラバラになり、完全性が失われる場合がある。別の例として、装置は柔らかくなり、順応性があるようになる場合がある。さらに別の例として、装置は、流体を吸収して膨張する場合がある。これらの各場合では、装置は物理的又は機械的特性の変化を受ける。化学分解とは、化学組成の変化を指す。例えば、装置が作製される有機ポリマーは、加水分解結合開裂又は酵素誘発結合開裂を受け、それによって分子量を失う場合がある。別の例として、医療装置の水溶性の構成要素が水に溶解し、医療装置の近辺を離れる場合がある。これらの例のそれぞれにおいて、化学的分解は医療装置の化学的性質に変化をもたらす。一実施形態では、医療用インプラントの分解は、物理的及び化学的分解の両方によって発生する。医療用インプラントのコーティングは、部分的又は全体的に、この分解に影響を与える役割を果たす場合がある。したがって、コーティングの特性を使用して、宿主からの医療用インプラントの分解及び／又は除去を管理することができる。
【００９５】
一態様では、医療装置は、医療装置の一部にコーティングを含み、コーティングは封じ込め層として機能する。この封じ込め層は、宿主の組織と医療装置の間に物理的なバリアを提供する。そのようなバリアは、例えば、装置が破片に分解することにより分解し、それらの破片の分散又は伝播を管理することが望まれる場合に有用である。例えば、一実施形態では、封じ込め層は、医療装置と比較して比較的長持ちすることができ、その結果、医療装置が破片に破壊するとき、封じ込め層は、それらの破片が封じ込め層内に保持されるのに十分な構造的完全性を維持する。このような封じ込め層は、医療装置が腎臓に配置される場合に有用であり、医療装置からの破片が腎臓の内部に接触して石灰化することは望ましくない。関連する実施形態では、封じ込め層は、食道ステントである医療装置と比較して、やはり比較的長持ちする。この場合、食道ステントが破片に破壊すると、ステントの内腔壁に位置し、それを取り囲む封じ込め層が、これらの破片が胃に入るのを阻止する。したがって、いずれの例でも、封じ込め層は、医療装置の破片移動を効果的に制限する。
【００９６】
別の側面では、医療装置は封じ込め層を有さない。この場合、医療装置には、例えば、医療装置の分解（例えば、ＨＩＶＳバンドに隣接するＬＩＶＳバンドの分解）時に形成されるＨＩＶＳバンドなどの断片の移動を制限する封じ込め層などの特徴がない。任意に、医療装置の一部である全体的に管状の構造は、当該全体的に管状の構造の分解時に形成されるＨＩＶＳバンドなどの断片の移動を制限する封じ込め層を含まない。封じ込め層又は同等の特徴がない場合、本開示の医療装置又は全体的に管状の構造のインビボ分解中に形成される断片は、医療装置から自由に分離され、埋め込まれた医療装置の近辺から離れる。ここに開示される各実施形態において、医療装置又はその任意の部分が封じ込め層を有さないことが挙げられる。
【００９７】
別の態様では、封じ込め層は、宿主から分解誘発流体と医療装置との間に物理的又は化学的バリアを提供する。この層は、医療装置の分解につき空間的及び時間的影響を与えるために使用できる。例えば、一実施形態では、封じ込め層は、当該層が医療装置のすべてではなないが一部を覆うような不連続層である。この場合、封じ込め層は、医療装置の一部と宿主から分解誘発流体との間のバリアとして効果的に機能し、医療装置の一部と流体との間の接触を制限する。これにより、封じ込め層は、医療装置の露出部分が、医療装置の非露出部分よりも速く分解することを可能にする。このように、封じ込め層は、装置が最初に分解する場所を管理するために使用される。
【００９８】
別の実施形態では、勾配封じ込め層は、医療装置の空間的及び時間的分解及び／又は除去を管理するために使用される。例えば、医療装置は、装置の第１の部分を覆う単一のコーティング層、装置の第２の部分を覆う二重コーティング層、及び任意で装置の第３の部分を覆う三重コーティング層を有し得る。コーティング層の組成が各場所で同じであると仮定すると、医療装置の第１の部分は、装置の第２とダイ３の部分より前に分解する。各場所の相対的な厚さに応じて、第１の部分は大幅に分解して宿主から除去されても、装置の第２と第３の部分はまだ十分に無傷であり得る。層の配置方法によっては、医療装置の第１の部分の分解と除去により、医療装置の第２の部分への生体液のアクセスが増加し、その結果、第２の部分が分解することになる（第２の部分が依然としてコーティングで覆われていてもよい）。装置の第２の部分は分解及び除去されると、続いて装置の第３の部分が分解及び除去される。この例では、コーティングは、医療装置のさまざまな部分の分解及び宿主から除去される速度を管理する。しかしながら、コーティングは、これらの断片の分散又は伝播を管理する、すなわち、宿主内でのこれらの断片の移動を制限するための封じ込め層としても機能し得ることに留意すべきである。
【００９９】
医療装置自体及びその上のコーティングの一方又は両方を含む医療用インプラントは、治療薬を含み得る。インプラントに組み込まれる治療薬の量は、インプラントの性質、実際の治療薬、対象の状態などに依存する。量は、当業者によって適宜に決定され得る。例示的な治療剤には、抗血栓剤、抗増殖剤、抗炎症剤、抗移動剤、抗腫瘍剤、抗有糸分裂剤、麻酔剤、及び抗凝固剤が含まれる。さらに、適切な治療薬には、細胞外マトリックスの生成と組織化や、血管細胞の成長に影響する薬剤（促進剤又は阻害剤のいずれか）、コレステロール低下剤、血管拡張剤、及び内因性血管作用機序を妨害する薬剤が含まれる。
【０１００】
本発明の様々な実施形態では、医療装置は尿管ステントであり得る。尿管ステントなどの医療装置は、１種以上の薬物を放出するように設計することができ、薬物の代表的な例には、以下の１種以上の項目を含む：α−アドレナリン遮断薬、鎮痛剤、抗癌剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗増殖剤、抗けいれん剤、β−アドレナリンアゴニスト、気管支拡張剤（例えば、筋弛緩特性用）、カルシウムチャネル遮断薬、コルチコステロイド、麻酔剤、麻薬性鎮痛剤、一酸化窒素供与体、一酸化窒素放出化合物、非麻薬性鎮痛剤、プロスタグランジンなど、並びにそれらの組み合わせ。
【０１０１】
薬物のさらなる代表的な例には、以下の１種以上が含まれる：血管新生阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤及びアンタゴニスト、ケモカイン受容体アンタゴニストＣＣＲ（１、３、及び５）、細胞周期阻害剤、サイクリン依存性プロテインキナーゼ阻害剤、ＥＧＦ（上皮成長因子）受容体キナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、フィブリノーゲン拮抗剤、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、熱ショックタンパク質９０アンタゴニスト、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＩＫＫ２阻害剤、ＩＬ−１、ＩＣＥ及びＩＲＡＫアンタゴニスト、ＩＬ−４アゴニスト、免疫調節剤、イノシン−リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＭＣＰ−１アンタゴニスト、ＭＭＰ阻害剤、ＮＦカッパＢ阻害剤、ＮＯアゴニスト、Ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ＴＧＦβ阻害剤、ＴＮＦａアンタゴニストとＴＡＣＥ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ビトロネクチン阻害剤、線維芽細胞増殖因子阻害剤、プロテイン阻害剤、ＰＤＧＦ受容体キナーゼ阻害剤、血管内皮細胞増殖因子受容体キナーゼ阻害剤、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、血小板由来増殖因子受容体キナーゼ阻害剤、フィブロノギン（Ｆｉｂｒｏｎｏｇｉｎ）アンタゴニスト、抗真菌剤、ビスホスホネート、ホスホリパーゼＡ１阻害剤、ヒスタミンＨ１／Ｈ２／Ｈ３受容体アンタゴニスト、マクロライド系抗生物質、ＧＰＩＩｂ  ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体アゴニスト、エストロゲン受容体剤、ソマトスタチン類似体、ニューロキニン１アンタゴニスト、ニューロキニン３アンタゴニスト、ニューロキニンアンタゴニスト、ＶＬＡ−４アンタゴニスト、破骨細胞阻害剤、ＤＮＡトポイソメラーゼＡＴＰ加水分解阻害剤、アンジオテンシンＩ変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、エンケファリナーゼ阻害剤、ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体ガンマアゴニスト、インスリン増感剤、プロテインキナーゼＣ阻害剤、ＣＸＣＲ３阻害剤、Ｉｔｋ阻害剤、サイトゾルホスホリパーゼＡ２α阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、免疫抑制剤、Ｅｒｂ阻害剤、アポトーシスアゴニスト、リポコルチンアゴニスト、ＶＣＡＭ−１アンタゴニスト、コラーゲンアンタゴニスト、α２インテグリンアンタゴニスト、ＴＮＦα阻害剤、一酸化窒素阻害剤、及びカテプシン阻害剤。
【０１０２】
α−アドレナリン遮断薬の例には、アルフゾシン、アモスラロール、アロチニロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、エルゴロイド、フェンスピリド、イダゾキサン、インドラミン、ラベタロール、マノテピル、メシラート、ナフトピジル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、テラゾシン、トラゾリン、トリマゾシン、及びヨヒンビンが含まれる。
【０１０３】
麻酔剤の例には、ベンゾカイン、コカイン、リドカイン、メピバカイン、及びノバカインが含まれる。
【０１０４】
β−アドレナリンアゴニストの例には、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、クロレプレナリン、デノパミン、エフェドリン、エピネフリン、エタフェドリン、エチルノルエピネフリン、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イボパミン、イソエタリン、イソプロテレノール、マブテロール、メタプロテレノール、メトキシフェナミン、オキシフェドリン、ピルブテロール、プレナルテロール、プロカテロール、プロトキロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメルテロール、ソテレノール、テルブタリン、トレトキノール、ツロブテロール及びキサモテロールが含まれる。
【０１０５】
抗癌剤、抗増殖剤及び抗腫瘍剤の例には、以下が含まれる：微小管動態に影響を与える薬剤（例えば、コルヒチン、Ｅｐｏ  Ｄ、エポチロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチンなど）、スルホン酸アルキル、血管新生阻害剤（例えば、アンジオスタチン、エンドスタチン、スクアラミンなど）、プリン類似体などの代謝拮抗剤（例えば、６−メルカプトプリン又はクラドリビン（塩素化プリンヌクレオシド類似体）など）、ピリミジン類似体（例えば、５−フルオロウラシル、シタラビンなど）及び抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシンなど）、カスパーゼ活性化剤、セリバスタチン、シスプラチン、エチレンイミン、フラボピリドール、リムス系薬物（例えば、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス、ゾタロリムスなど）、メトトレキサート、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、プロテアソーム阻害剤、及びスラミン。
【０１０６】
抗菌剤の例には、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、ニトロフラゾン、銀粒子、銀塩、金属銀及び抗生物質、例えばゲンタマイシン、ミノサイクリン及びリファンピン、トリクロサンが含まれる。
【０１０７】
気管支拡張剤の例には、以下が含まれる：（ａ）エフェドリン誘導体、例えば、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、クロレナリン、ジオキセドリン、エフェドリン、エピネフリン、エプロジノール、エタフェドリン、エチルノルエピネフリン、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イソエタリン、イソプロテレノール、マブテロール、メタプロテレノール、ｎ−メチルエフェドリン、ピルブテロール、プロカテロール、プロトキロール、レプロテロール、リミテロール、サルメテロール、ソテレノール、テルブタリン、ツロブテロール；（ｂ）四級アンモニウム化合物、例えば、メチル硫酸ベボニウム、臭化フルトロピウム、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム；（ｃ）キサンチン誘導体、例えば、アセフィリン、アセフィリンピペラジン、アンブフィリン、アミノフィリン、バミフィリン、コリンテオフィリン酸、ドキソフィリン、ジフィリン、エタミフィリン、エトフィリン、グアイチリン、プロキシフィリン、テオブロミン、１−テオブロミン酢酸、テオフィリン、及び（ｄ）他の気管支拡張薬、例えば、フェンスピリド、メディバジン、メトキシフェナミン、トレトキノールなど、ならびに前述の組み合わせ及び薬学的に許容される塩、エステル、他の誘導体。
【０１０８】
カルシウムチャネル遮断薬の例には、以下が含まれる：ベプリジル、クレンチアゼン、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニルアミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミルなどのアリールアルキルアミン（フェニルアルキルアミンを含む）、ジルチアゼムなどのベンゾチアゼピン；他のカルシウムチャンネル遮断薬の中でも特に、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、モナテピル、ペルヘキシリンなどのカルシウムチャンネル遮断薬；アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エフォニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピンなどのジヒドロピリジン誘導体（１，４−ジヒドロピリジン誘導体を含む）、シンナリジン、ドタリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジンなどのピペラジン誘導体。
【０１０９】
コルチコステロイドの例には、以下が含まれる：ベタメタゾン、コルチゾン、デフラザコート、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンなど、ならびにこれらの組み合わせ及び薬学的に許容される塩、エステル、他の誘導体。
【０１１０】
一酸化窒素供与体／放出分子の例には、以下が含まれる：亜硝酸アミル、二硝酸イソソルビド、ニトログリセリンなどの無機硝酸塩／亜硝酸塩、ニトロプルシドナトリウムなどの無機ニトロソ化合物、リンシドミンやモルシドミンなどのシドノイミン、ジアゼニウムジオラートなどのノノエート、アルカンジアミンのＮＯ付加物、低分子量化合物を含むＳ−ニトロソ化合物（例えば、カプトプリル、グルタチオン、Ｎ−アセチルペニシラミンのＳ−ニトロソ誘導体）及び高分子量化合物（例えば、天然高分子／オリゴマー、オリゴ糖、ペプチド、多糖類、タンパク質、及び合成高分子／オリゴマーのＳ−ニトロソ誘導体）、並びにＣ−ニトロソ化合物、Ｌ−アルギニン、Ｎ−ニトロソ化合物、及びＯ−ニトロソ化合物。
【０１１１】
本開示で使用するためのプロスタグランジン及びその類似体の例は、以下の適切な項目から選択することができる：ＰＧＥ１やＰＧＩ２などのプロスタグランジン、ベラプロスト、カルバサイクリン、シプロステン、エポプロステノール、イロプロストなどのプロスタサイクリン類似体。
【０１１２】
麻薬性鎮痛剤の例には、以下が含まれる：コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホネイン、レボルファノール、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、プロポキシフェン、ペンタゾシンなど、ならびにこれらの組み合わせ及び薬学的に許容される塩、エステル、他の誘導体。
【０１１３】
非麻薬性鎮痛剤の例には、以下が含まれる：アセトアミノフェンなどの鎮痛剤、及びアスピリン、セレコキシブ、ジフルニサル、ジクロフェナク、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンインドメタシン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサレート、スリンダク、トルメチンやバルデコキシブなどの非ステロイド性抗炎症薬。
【０１１４】
本開示の医療装置、例えば、尿管ステントは、これら又は他の治療薬の１種以上を収容及び放出するように製造され得る。本明細書に列挙されている薬物に加えて、薬物の薬学的に許容される塩、エステル、及び他の誘導体も利用することもできる。本明細書で提供される薬物は、例えば、医療装置のポリマー構成要素に装填することができる。医療装置がステントである場合、薬物は、コイル、コイルに隣接するニット構造、又はニット構造に含浸されるコーティングに取り入れることができる。
【０１１５】
泌尿器科学的に有益な薬物は、とりわけ、以下を含む様々な方法で薬物放出ステントに付着され得る：（ａ）ステント構成要素（例えば、モノフィルムコイル、マルチフィラメントニット構造、又はコーティング、スリーブやシース）の内部（バルク）に装填されるもの；（ｂ）ステントの表面（例えば、ステントの一部を形成する、モノフィラメントコイルの表面、マルチフィラメントニット構造の表面、又はコーティング、スリーブやシース）に結合されたもの、ここで、薬物が共有結合相互作用及び／又は非共有結合相互作用のいずれかによって表面に結合される（例えば、ファンデルワールス力、疎水性相互作用、及び／又は静電相互作用などの相互作用、例えば、電荷−電荷相互作用、電荷−双極子相互作用、水素結合を含む双極子−双極子相互作用）、（ｃ）ステント又はその構成要素のすべて又は一部を覆うコーティングとして適用されるもの、（ｄ）ステント又はその構成要素の表面特徴（例えば、くぼみ）に装填されるもの、並びに（ｅ）前述の組み合わせ。
【０１１６】
薬物放出ステントに付着する泌尿器科学的に有益な薬物の量は、治療的又は予防的有効量であるべきであり、その量は、例えば、特定の薬物及び所望の効果に応じて、１重量％以下から、〜２重量％、〜５重量％、〜１０重量％、〜２５重量％、〜５０重量％あるいはそれ以上の範囲であり得る。
【０１１７】
薬物を含む医療装置の一実施形態では、本開示は、哺乳動物の体内に設置するための医療装置を提供し、以下を含む：装置を形成し、装置を通る内腔を画定するポリマーマトリックスであって、ポリマー高分子を含み、ポリマー高分子間の空間を画定するマトリックス；マトリックスの少なくとも一部の空間に含まれる薬物；及び医療装置が哺乳動物の体内に設置されたときにポリマーマトリックスからの薬物の拡散に影響を与えるために、マトリックスの少なくともいくつかの空間内に含まれる材料。任意に、以下の１つ以上は、本開示の医療装置をさらに特徴付けることができる：ポリマー材料と薬物のそれぞれが分子量を持ち、薬物の分子量がポリマー材料の分子量よりも小さい；装置に付着する薬物の量は、装置の重量の０．１〜５０重量％である；医療装置は尿管ステント又はカテーテルである；ポリマー構成要素は分解性ポリエステルを含む；ポリマー構成要素は疎水性である；薬物を含む空間の少なくとも一部はポリマー材料も含む；薬物はオキシブチニンクロリド又はケトロラクを含む；薬物が付着する材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む；薬物が生分解性材料に付着している；薬物は、ポリマーマトリックスから拡散する前に薬物が解離しなければならない材料に付着している；ポリマーマトリックスは装置にコーティングされている。
【０１１８】
したがって、医療装置は、１種以上の薬物を患者の身体に送達するためのビヒクルとして使用することができる。尿管ステント、カテーテル、及び／又は他の医療装置を使用して、患者の体内に装置を完全に又は部分的に設置することにより、薬物をデリバリーすることができる。ポリマーマトリックスで特定の材料と薬物を使用することにより、マトリックスからの薬物の拡散を、従来達成できなかった方法で制御できる。それにより、１種以上の薬物が、（例えば、数日から数ヶ月の範囲の）一定の持続時間にわたって、比較的一定の治療レベルで患者の体に投与され得る。
【０１１９】
本開示による薬物デリバリー医療装置は、薬物、及び当該装置が人間又は他の哺乳類の体内に設置されたときに薬物のマトリックス外への拡散に影響を与える材料が装填されたポリマーマトリックスから全体的又は部分的に形成されてもよい。装置は、尿管ステント、カテーテル、透析チューブ、カニューレ、尿道ステント、縫合糸、又は体内に（全体的又は部分的に）設置するように設計された他の医療装置であり得る。本開示による装置は、任意に、そのような装填されたポリマーマトリックスで全体的又は部分的にコーティングされてもよい。例えば、疎水性ポリマーマトリックスは、リード線、ステント、又はカテーテルの全部又は一部をコーティングすることができる。
【０１２０】
別の実施形態では、本開示は、長尺状ステント本体、展開可能な保持構造、及び薬物放出部材を備える尿管ステントを提供し、薬物放出部材は以下から選択される：（ｉ）展開可能な保持構造の少なくとも一部の上に配置される薬物放出材料のスリーブ、（ｉｉ）展開可能な保持構造に取り付けられる薬物放出材料のシート、及び（ｉｉｉ）展開可能な保持構造の少なくとも一部の上に配置される材料のスリーブに接続される薬物放出材料のシート。必要に応じて、次の特徴の１つ以上が、この薬物放出性尿管ステントをさらに説明できる：薬物放出材料のスリーブは、展開可能な保持構造の少なくとも一部の上に配置され、任意に、スリーブは生分解性スリーブであり、及び／又はスリーブは熱収縮性スリーブであり、及び／又はスリーブは内径１〜４ｍｍ、長さ２〜５００ｍｍ、厚さ５０〜２００μｍの範囲である；ステントは、展開可能な保持構造に取り付けられた薬物放出材料のシートを含み、任意に、シートは生分解性シートであり、及び／又はシートは弾性シートであり、及び／又はシートは幅２〜２０ｍｍ、長さ２〜５００ｍｍ、厚さ５０〜２００μｍの範囲である；ステントは、コイル又はループの形態の保持構造を含み、薬物放出材料のシートは、保持構造の展開時にコイル又はループ領域の大部分に広がる；ステントは、展開可能な保持構造の少なくとも一部の上に配置される材料のスリーブに接続される薬物放出材料のシートを含む；ステントは、尿管を通してデリバリーされ、腎臓で展開されるように構成された腎臓保持構造である保持構造を含み、任意に、保持構造は、保持構造が腎臓にデリバリーできるように、展開中に十分に小さい輪郭に縮小されるように適合される；ステントは、薬物放出材料のシートが取り付けられ、その間に薬物放出材料のシートが保持構造の展開時に位置する複数の長尺状要素を含む保持構造を有する；ステント本体及び展開可能な保持構造は、生体安定性ポリマーを含む。
【０１２１】
薬物のポリマーへの装填は、とりわけ、材料の性質、ポリマーの量、ポリマーの放出プロファイル、薬物の放出プロファイル、所望の薬物拡散効果、及び所望の薬物デリバリー期間に応じて、装置の約０〜２０重量％であり得る。一実施形態では、薬物の装填は、装置の約１〜１０重量％である。
【０１２２】
ポリマーからの薬物の放出に特に影響を与えるために、ポリマー組成物に材料を添加することができる。そのような材料は以下を含むが、これらに限定されない：スチレンチレン−ブチレン−スチレン（ＳＩＢＳ）、コラーゲン、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、デキストリン、可塑剤、親油性材料及び他の脂肪酸塩、細孔形成剤、糖、グルコース、デンプン、ヒアルロン酸（ＨＡ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、及びそれらのコポリマーを含むキレート剤。所望の薬物放出プロファイルを達成するために、様々な放出プロファイルの複数の材料を薬物と共にポリマー組成物に取り入れてもよい。
【０１２３】
一側面では、本開示は、外側封じ込め層によって部分的に覆われる生体吸収性医療用インプラントを提供し、封じ込め層は非生体吸収性であり、あるいは、少なくとも部分的に生体吸収性であるが、医療用インプラントほど速く分解しない。一実施形態では、インビボで、医療用インプラントは破片に分解し、一方、外層は、インプラントからの破片が通過できないバリアを提供するように十分な構造的完全性を保持する。このようにして、破片は宿主に害を及ぼすことができない局所的な領域に留まるように制限される。実際、破片が分解しても、結果として生じるより小さな破片、及びインプラントの最終的な分子成分は、すべて外側の封じ込め層内に留まり、除去しても安全な場所に一緒に導かれる。
【０１２４】
［勾配］
一側面では、医療装置は、勾配を有するものとして特徴付けられる。勾配は、方向の関数としての医療装置のいくつかの特性、例えば、組成のバリエーションを指す。この勾配は、勾配に沿った分解の変化を提供する。例えば、医療装置を形成するポリマーの平均分子量は、医療装置の方向に沿って変化し得、それによって、医療装置又はその一部の遠位端にあるポリマーは、医療装置又はその一部の近位端にあるポリマーよりも、高い平均分子量を有する。このようにして、医療装置又はその一部の近位端は、ポリマーがより高い初期平均分子量を有する遠位端よりも速く分解し得る。本開示の医療装置における勾配の提供は、装置の管理された分解のためのメカニズムを提供する。一実施形態では、勾配は、医療装置の機能に影響や効果を与えたりせず、装置の分解プロファイルにのみ影響を与える。医療装置におけるそのような不均一性は、本明細書では医療装置の勾配と呼ばれる場合があり、そのような勾配を有する医療装置は、勾配医療装置と呼ばれる場合がある。
【０１２５】
任意選択で、本開示のコーティング又は封じ込め層は、勾配を有するという点で特徴付けることができ、それによって、医療装置の一部を覆うコーティング又は封じ込め層は、医療装置の一部の別の部分を覆うコーティング又は封じ込め層とは異なる。コーティング又は封じ込め層におけるそのような不均一性は、本明細書ではコーティング又は封じ込め層の勾配と呼ばれ、そのような勾配を有するコーティングは本明細書では勾配コーティングと呼ばれる場合があり、そのような勾配を有する封じ込め層は勾配封じ込め層と呼ばれる場合がある。
【０１２６】
勾配は、様々な方法で形成することができる。例えば、異なる分解速度を有する異なる組成物を使用して、医療装置の異なる部分を形成することができる。したがって、比較的高い分解速度を有する組成物を使用して、医療装置の第１の部分を形成することができ、比較的遅い分解速度を有する組成物を使用して、医療装置の第２の部分を形成することができる。このようにして、装置は一部の場所が他の場所よりも速く分解するようになる。
【０１２７】
別の例として、単一の組成物を使用して、勾配コーティング又は封じ込め層を形成することができる。例えば、単一の組成物を医療装置の第１の部分の上に第１の厚さでコーティングするとともに、同じ組成物を使用して、医療装置の第２の部分の上に第２の厚さを有するコーティングを作成することができる。一般に、より厚いコーティングは、より薄いコーティングよりも長い間医療装置に保持される。すなわち、他のすべての要素が同一として、より厚いコーティングは、より薄いコーティングよりゆっくりと分解する。より厚いコーティングは、例えば、より大きなコーティング厚さが望まれる封じ込め層の領域を繰り返しコーティングすることによって形成され得る。
【０１２８】
コーティング又は封じ込め層の厚さは、医療用インプラント全体にわたって変化し得る。しかしながら、その最も厚い箇所において、様々な実施形態では、コーティング又は封じ込め層は、１０μｍを超える、又は２０μｍを超える、又は３０μｍを超える、又は４０μｍを超える、又は５０μｍを超える、又は６０μｍを超える、又は７０μｍを超える、又は８０μｍを超える、又は９０μｍを超える、又は１００μｍを超える、又は１１０μｍを超える、又は１２０μｍを超える、又は１３０μｍを超える、又は１４０μｍを超える、又は１５０μｍを超える、又は１６０μｍを超える、又は１７０μｍを超える、又は１８０μｍを超える、又は１９０μｍを超える、又は２００μｍを超えるの厚さを有する。最大厚さは、５００μｍ、又は４００μｍ、又は３００μｍ、又は２００μｍ、又は１５０μｍ、又は１００μｍであり得る。
【０１２９】
コーティング又は封じ込め層の量は、医療用インプラント全体で変化し得る。一側面では、コーティング又は封じ込め層の厚さを特定することに加えて、又はその代わりに、コーティング又は封じ込め層は、医療装置の所定のボリュームにわたって存在する有機ポリマーの量に関して特徴付けることができる。例えば、量は医療装置の平方センチメートル（ｃｍ2）あたりのｍｇ有機ポリマーの観点から指定することができる。様々な実施形態では、医療装置を覆うコーティング又は封じ込め層の量は、少なくとも１０ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも１５ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも２０ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも２５ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも３０ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも３５ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも４０ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも４５ｍｇ／ｃｍ2；又は少なくとも５０ｍｇ／ｃｍ2である。
【０１３０】
したがって、一実施形態では、本開示は、医療装置と、医療装置の一部を覆う勾配コーティング又は勾配封じ込め層とを含む医療用インプラントを提供する。任意に、勾配コーティング又は封じ込め層は、複数の厚さ、例えば、異なる場所に２、３、４、５、又は５つを超える異なる厚さを含むことができる。異なる位置に複数の厚さを有する勾配コーティング又は封じ込め層は、異なる位置にポリマー組成物の様々な数のコーティング層を有することによって形成され得、したがって、コーティング組成物の複数の層を含むと言える。また、任意に、勾配コーティング又は封じ込め層は、複数の組成物、例えば、異なる位置に２、３、４、５、又は５種を超える異なる組成物を含むことができる。任意に、勾配コーティング又は封じ込め層は、２つ以上の特性、例えば、複数の厚さ及び複数の組成のバリエーションを含んでもよい。
【０１３１】
厚さ及び組成は、コーティング又は封じ込め層に存在し得るバリエーションの例であるが、これらは単なる例示である。本開示による勾配コーティング又は封じ込め層を作成するために、他の変化、例えば、テクスチャーのバリエーション、親水性のバリエーション、熱安定性のバリエーション、引張強度のバリエーション、及びコーティング又は封じ込め層に繊維が含まれる場合の繊維密度のバリエーションなどを使用できる。
【０１３２】
一実施形態では、封じ込め層は、１つ又は複数の有機ポリマーから作製される。封じ込め層は完全に非生分解性であってもよい。しかし、別の実施形態では、封じ込め層は生分解性であるが、医療装置よりも遅い速度で分解する。このようにして、医療装置が破片に分解する場合、封じ込め層はその構造的完全性を維持し、破片が宿主に害を及ぼさないさらに小さな破片に分解し、及び／又は医療装置のポリマー及び／又はモノマー成分に分解するのに十分な時間の間限られた空間内で破片を一緒に保持する。
【０１３３】
一実施形態では、封じ込め層は、医療装置上のコーティングである。コーティングは、医療装置の位置保持端に存在し得る。コーティングは完全に非生分解性であってもよい。しかし、別の実施形態では、コーティングは生分解性であるが、医療装置よりも遅い速度で分解する。このようにして、医療装置が破片に分解する場合、コーティングはその構造的完全性を維持し、破片が宿主に害を及ぼさないさらに小さな破片に分解し、及び／又は医療装置のポリマー及び／又はモノマー成分に分解するのに十分な時間の間限られた空間内で位置保持端破片を一緒に保持する。
【０１３４】
ポリマー溶液が医療装置上にコーティングを形成するために使用される場合、溶液中のポリマーの濃度は、考慮すべき要素である。コーティング又は封じ込め層を形成するためにその装置がポリマーで浸漬、引き、又は他の方法でコーティングされる場合、より高い濃度のポリマーは、医療装置の表面により多くのポリマーを堆積する傾向がある。
【０１３５】
封じ込め層は、生分解中に形成される装置の破片に起因する損傷又は傷害又は外傷から宿主を保護することが望まれる医療装置の部分に配置される。例えば、宿主に埋め込まれるステントの場合、ステントが部分的に宿主の腎臓内に配置され、部分的に腎臓の外側に配置されるので、崩壊するステントの断片が腎臓に消えて腎臓結石を起こすことがないことが望ましい。したがって、腎臓内に配置されるステントの部分は、封じ込め層を提供するようにコーティングされ得、腎臓の外に配置されるステントの部分、例えば、ステントの主中心管を形成する全体的に管状の構造は、封じ込め層を持たなくてもよい。このようにして、閉じ込め層は、医療装置の一部のみに存在する。
【０１３６】
本開示は、崩壊プロセスによって、すなわち、装置が破片に分解するプロセスによって分解するすべての医療装置に、封じ込め層を設けることができることを提示する。このタイプの例示的な装置は、尿管ステントとも呼ばれる尿管内ステントである。ステントは生分解性及び崩壊性があり、最初は所定の期間、最適な尿管開通性を維持する。ただし、この期間が終わると、ステントは小さな破片に分解し始める。それらの破片の移動を防ぐために（特にこれらの破片がステントの位置保持端の一部を形成する場合）、ステントの位置保持端は、少なくとも部分的に封じ込め層によって包まれている。層は十分な完全性を保持しているため、小さな破片が形成され、その後無害な破片に分解されるか、ポリマー又は分子成分に分解される間、封じ込め層はこれらの小さな破片を格納する。したがって、封じ込め層は、ステントの分解時に形成される小さな破片から宿主を保護するように機能する。封じ込め層はまた、体から容易に排出されない剛性破片との接触から宿主を保護する。
【０１３７】
一実施形態では、本開示は、ステントの異なる場所で多様な特性を有する尿管ステントを提供するが、ステント及びその構成要素は、複数のセグメントから組み立てられるわけではない。むしろ、ステントは単一の均一な構成物から組み立てられ、次にその構成物は、構成物の異なる場所で多様な特性を提供するように改質される。多様な特性は、生分解性、放射線不透過性、剛性若しくは可撓性、及び治療薬の装填を含む１種以上の特性であり得る。多様な特性は、本明細書に開示されるような方法によって、例えば、宿主に埋め込まれる前にステント又はその構成要素を選択的に分解することによって、及び本明細書に開示される他の方法によって作り出される。このようにして、医療装置の改質されていない部分と比較して、より高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）又はより低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）を有するバンドを作成することができる。一実施形態では、非改質材料のバンドは、それらが隣接する非修飾バンドと比較してより低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）を有するように誘導し、それによりＬＩＶＳバンドを生成するために処理される。別の実施形態では、非改質材料のバンドは、それらが隣接する非修飾バンドと比較して高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）を有するように誘導し、それによりＨＩＶＳバンドを生成するために処理される。
【０１３８】
一実施形態では、医療装置はステントであり、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、繊維強化材は、（ａ）モノフィラメントコイルと緯編チューブマルチフィラメント糸の組み合わせ；（ｂ）モノフィラメントコイルと編組マルチフィラメント糸の組み合わせ；（ｃ）編組又は緯編モノフィラメント糸を含むチューブ；又は（ｄ）チューブ状の緯編又は編組モノフィラメント糸である。
【０１３９】
さらに別の実施形態では、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、ここで、繊維強化材は、モノフィラメントとニット又は編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、繊維強化エラストマーフィルムは、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素を有する管の形態であり、各位置保持端は、主要な中央構成要素及び横方向融合管の最初の部分的に重なり合う二重管状端で形成された２つの自由に横方向に変形可能な構成要素を定義し、これは、半径方向及び軸方向にカットされ、主要な中央管の無傷な半円筒形の延長部に取り付けられた２つの過度に延長されたフラップを形成する。
【０１４０】
さらに別の実施形態では、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、ここで、繊維強化材は、モノフィラメント糸、又はニットもしくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、繊維強化エラストマーフィルムは、患者の尿管の直径よりも小さい直径を持ち、少なくとも１つの位置保持端を持つチューブの形態であり、位置保持端は、患者の尿管と同等の長さを有し、変形応力がない場合に主要管に対して３０度を超える角度を維持する可撓性ヒンジを含む主要管の角度付き部分である。
【０１４１】
別の実施形態では、ステントは、患者の体内の定位置にステントを保持するのを助けるように構成された保持部分；及び当該保持部分から延びる長尺部分を含み、長尺部分は内腔を画定する側壁を有し、側壁は第１のセクションと第２のセクションを有し、側壁の第１のセクションは第１の厚さを有し、側壁の第２のセクションは第１の厚さとは異なる第２の厚さを有する。任意に、ステントは、以下の１つ以上によってさらに特徴付けられ得る：保持部分は患者の腎臓内に配置されるように構成される；保持部分は第１の保持部分であり、ステントはさらに、患者の体内の適所にステントを保持するのを助けるように構成された第２の保持部分を含む；側壁の第１のセクションは環状リングを形成する；側壁の第１のセクションはらせんを形成する；側壁の第１のセクションはディンプルを形成する；側壁は第３の部分を有し、側壁の第２の部分は、側壁の第１の部分と側壁の第３の部分との間に配置される；側壁は第３の部分を有し、第３の部分は第２の厚さとは異なる厚さを有し、側壁の第２の部分は側壁の第１の部分と側壁の第３の部分との間に配置される；側壁は、第３の部分を有し、側壁の第２の部分は、側壁の第１の部分と側壁の第３の部分との間に配置され、第３の部分は、第３の厚さを有し、第２の厚さは第１の厚さより大きく、第２の厚さは第３の厚さより大きい；側壁の第１の部分は、第１のセクションと第２のセクションを有し、第１の部分の第１のセクションは、第１の方向に回転するらせんを形成し、第１の部分の第２のセクションは、第１の方向とは異なる第２の方向に回転するらせんを形成する。このステントは、その任意の実施形態を含めて、ステントが宿主内に設置されたときに管理された分解を示すために、本明細書に開示されている手法によって改質することができる。例えば、スリットにスリットを形成して、分解を促進する部位を提供することができる。
【０１４２】
別の実施形態では、ステントは、患者の体内の定位置にステントを保持するのを助けるように構成された保持部分；及び当該保持部分から延びる長尺部分を含み、長尺部分は第１の部材及び第２の部材を有し、第１の部材は内腔を欠いており、第２の部材は内腔を欠いており、第１の部材及び第２の部材は絡み合っている。別の実施形態では、ステントは、ステントを患者の体内の定位置に保持するのを助けるように構成された保持部分と、保持部分から延びる、拡張構成及び名目構成を有する長尺部分を含み、長尺部分は、長尺部分の第１の端部分から長尺部分の第２の端部分まで延びる内腔を画定する側壁を有し、側壁は、チャンバを画定し、チャンバは、流体を受け取り、長尺部分をその拡張構成に配置するように構成される。この場合も、これらのステントのいずれかは、ステントが宿主内に設置されたときに管理された分解を示すために、本明細書に開示されている手法によって改質することができる。
【０１４３】
別の実施形態では、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、ここで、繊維強化材は、モノフィラメントと、ニットもしくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、繊維強化エラストマーフィルムは、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素を有する管状であるとともに少なくとも１つの位置保持端を持ち、ここで、位置保持端は中央の主要管の非常に可撓性の延長部であり、患者の尿管に挿入した後、がん首状になるが、アプリケーターを使用した挿入時に中央の主要管と同一直線上にできる。
【０１４４】
別の実施形態では、ステントは、第１の部分及び第２の部分を有する長尺部材を含み、第２の部分は、単一の内腔を画定する側壁を有し、第１の部分は、第２の部分に結合され、第１の部分は、患者の腎臓内に配置されるように構成され、長尺部材の第２の部分の側壁は、毛管作用及びウィッキングの少なくとも１つを介して、第２の部分の側壁の第１の位置から第２の部分の側壁の第２の位置に流体をデリバリーするように構成される。長尺部材の第２の部分は、患者の膀胱及び患者の尿管のうちの少なくとも１つ内に配置されるように構成され、第１の部分の少なくとも一部は、内腔内に配置される。任意に、次の特徴の１つ以上でこのステントをさらに特徴付けることができる：長尺部材の第２の部分は、マルチストランド材料で構成される；長尺部材の第２の部分は糸で構成されている；長尺部材の第２の部分は、編組チューブ構成及び長い織物ストリップ構成からなる群から選択される構成を有する；長尺部材の第２の部分は、硫酸バリウムを高充填した溶融紡糸ポリプロピレンで構成されている；ステントは、患者の膀胱内に配置されるように構成された近位保持構造をさらに含み、近位保持構造は、長尺部材の第２の部分に結合されている；ステントは、患者の腎臓内に配置されるように構成された遠位保持構造をさらに含み、遠位保持構造は、長尺部材の第１の部分に結合されている；第１の部分は、締まりばめを介して第２の部分に結合される；長尺部材の第２の部分は、実質的に中実の管状形状を有する；長尺部材の第２の部分は実質的に可撓性である；長尺部材の第１の部分は実質的に剛性である；長尺部材の第２の部分は、長尺部材の第１の部分よりも可撓性である。このステントは、その任意の実施形態を含めて、本開示に従って管理された分解を示すように改質することができる。
【０１４５】
別の実施形態では、医療装置は、尿管ステントであり、以下を含む：第１の部分及び第２の部分を有する長尺部材、第２の部分は実質的に中実の円筒形状を有し、第１の部分は第２の部分に結合され、第１の部分は患者の腎臓内に配置されるように構成され、第１の部分は、第１の部分が患者の腎臓及び尿管の少なくとも１つで終わるような長さを有し、長尺部材の第２の部分は、毛管作用及びウィッキングの少なくとも１つを介して、第２の部分の第１の場所から第２の場所の第２の場所に流体をデリバリーするように構成され、長尺部材の第２の部分は、患者の膀胱及び患者の尿管のうちの少なくとも１つの中に配置されるように構成される。このステントは、本開示に従って管理された分解を示すように改質することができる。
【０１４６】
別の実施形態では、ステントは少なくとも１つのフィラメントを含み、このフィラメントは長手方向軸を有し、生体吸収性ポリマー材料を含む材料から形成される。生体吸収性ポリマー材料内のポリマー分子は、フィラメントの長手方向軸に対して整列したらせん配向を有し得る。ステントは、患者へのステントの埋め込み又は挿入時に、患者によって少なくとも部分的に生体吸収される。例えば、ステントは以下を含み得る：編組又は織り構成；ステントの近位端又は遠位端の一方のフレア端部分；及び長手方向軸を有し、配向された生体吸収性ポリマー材料を含む少なくとも１つのフィラメント、ここで、生体吸収性ポリマー材料内のポリマー分子は、少なくとも１つのフィラメントの長手方向軸に対して整列したらせん配向を有する。任意に、以下の１つ以上でステントについてさらに記述できる：近位端及び遠位端はフレア端部分を含む；少なくとも１つのフィラメントは、ステントの長さの少なくとも一部に沿ってらせん状に巻き付けられる；ステントは複数のフィラメントを含み、任意に、当該複数のフィラメントがステントの長さの少なくとも一部に沿ってらせん状に巻き付けられ、さらに任意に、当該複数のフィラメントの第１の部分が第１の方向に沿ってらせん状に巻き付けられ、当該複数のフィラメントの第２の部分が第１の方向の反対方向にらせん状に巻き付けられる；複数のフィラメントは、ステントの長さの少なくとも一部に沿って編組され、らせん状に巻き付けられる；ステントはステンレス鋼又はニチノールのフィラメントを含む。ステントは１２〜３６本のらせん状フィラメントを含む；ここで、任意に６〜１８のフィラメントがらせん状であり、互いに軸方向に変位しており、らせんは第１の方向に延び、そして、同数のフィラメントが、第１の方向とは反対の第２の方向に延びるらせんを含み、フィラメントは、ステントの長手方向軸の周りに均一に配置される；配向された生体吸収性ポリマー材料は、単一の生体吸収性ポリマー又は生体吸収性ポリマーのブレンドを含む；配向された生体吸収性ポリマー材料は、ポリ（α−ヒドロキシ酸）ホモポリマー、ポリ（α−ヒドロキシ酸）コポリマー及びそれらのブレンドから選択されるポリマーを含む；配向された生体吸収性ポリマー材料は、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ−ＤＬ−ラクチド、及びそれらのブレンドから選択されるポリマーを含む；配向された生体吸収性ポリマー材料は、０．１〜２０％の範囲の結晶化度を有する；少なくとも１つのフィラメントは、配向された生体吸収性ポリマー材料のコアを含む；少なくとも１つのフィラメントは、配向された生体吸収性ポリマー材料のコーティングを含む；ステントは、幾何学的な菱形のセルのパターンを形成するように配置された複数の配向フィラメントを含む；複数のフィラメントを相互に巻き付けて、インターロッキングジョイントを形成する；少なくとも１つのフィラメントは治療薬を含む；ステントは、冠血管ステント、末梢血管ステント、尿道ステント、尿管ステント、胆管ステント、気管ステント、胃腸ステント及び食道ステントから選択される。
【０１４７】
別の任意の実施形態は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であるステントを提供する。繊維強化材は、モノフィラメント糸、又はニット若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、繊維強化エラストマーフィルムは、少なくとも１つの位置保持端を有する管の形態である。保持端は、広い断面において主要管の直径を超える直径を有する逆円錐形であり、アプリケーターで径方向の圧縮力を加えると、可逆的に圧縮されて主要管の直径（これも、患者の尿管の直径より小さい）に一致するようになる。逆円錐が部分的にスリットされていることが好ましく、これによりアプリケーターでの挿入時に半径方向の圧縮を容易にするための、少なくとも２つの小葉、好ましくは３つから５つの小葉を有する円錐壁をもたらす。
【０１４８】
さらに別の実施形態は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物を提供する。繊維強化材は、モノフィラメント糸と、ニット若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、エラストマーフィルムは、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素を有する管状であるとともに少なくとも１つの位置保持端を持ち、ここで、位置保持端は、軸方向にスリットのある涙滴状断面を持つ非対称逆円錐（涙滴の頂点で、広い断面において主要管の平均直径を超える平均直径を有する）であり、このスリット非対称円錐は、アプリケーターで径方向の圧縮力を加えると、可逆的に圧縮されて中央の主要管の直径に一致するようになる。
【０１４９】
さらに別の任意の実施形態では、ステントは、繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、繊維強化材は、モノフィラメント糸、又はニット若しくは編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、強化されたエラストマーフィルムは管状で、中央の主要構成要素が一方向的に長手方向に圧縮されており、伸縮式の管は、外側に拡張したときに患者の尿管の断面よりも小さい円形の断面を有し、少なくとも１つの位置保持端を有する。位置保持端は一方向的に圧縮されており、伸縮式で、涙滴状断面形状と当該涙滴の頂点にある（中央の主要管のクリンプと同一線上にある）クリンプを持つ非対称逆円錐であり、外向きに拡張すると、逆円錐の平均直径が中央の主要管の平均直径を超える。
【０１５０】
任意に、繊維強化エラストマーフィルムは、ポリエチレングリコールと、次によって表される群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製されるセグメント化コポリマーから形成される：Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリン−ジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オン。任意に、フィルムは、イプシロン−カプロラクトンとグリコリドの混合物から形成される。任意に、フィルムは、Ｌ−ラクチドとグリコリドの混合物から形成される。エラストマー膨潤性フィルム組成物の例示的な組成物は、高分子量（２０〜３５ｋＤａ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びイプシロン−カプロラクトン／グリコリドの９５／５（モル）混合物の結晶性コポリマーであり、ここで、コポリマーのＰＥＧ成分の重量パーセンテージは約１０％である。
【０１５１】
エラストマーフィルム組成物の別の例示的な組成物は、２つの工程で作製される結晶性セグメント化コポリマーである。第１工程は、開始剤及び触媒としてそれぞれトリエタノールアミン及びオクタン酸第一スズの存在下での重合により、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート及びグリコリドから作製されるアモルファス又は低融点コポリマーの形成を伴う。第２工程では、第１工程の生成物を、Ｌ−ラクチドとイプシロン−カプロラクトンの混合物と反応させて、結晶性三軸最終共重合体を生成する。
【０１５２】
任意で、フィルムは、電界紡糸繊維から調製されてもよい。また任意に、繊維強化エラストマーフィルムは、モノフィラメント糸（任意にニット又は編組マルチフィラメント糸と組み合わせられる）を含み又は含有することができ、ここで、強化されたモノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリン−ジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンで表される群から選択される少なくとも２種の環状モノマーから作製されるセグメント化コポリマーから形成される。任意に、Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、及びトリメチレンカーボネートから形成され、比較的ゆっくり分解する組成物である。任意に、グリコリド、イプシロン−カプロラクトン、及びトリメチレンカーボネートから形成され、比較的早く分解する組成物である。
【０１５３】
強化用モノフィラメント糸はまた、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、モルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーから作製される結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物であってもよい。さらに、強化用モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、並びに、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物であってもよい。
【０１５４】
さらに別の任意の実施形態では、本開示は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物である、生体吸収性かつ崩壊性の多成分尿管内ステントを提供する。ここで、繊維強化材は、モノフィラメント糸、又はニットマルチフィラメント若しくは編組糸との組み合わせであり、強化用ニット又は編組マルチフィラメント繊維は、結晶性セグメント化コポリマーから形成される。そのようなコポリマーの例示的な組成は、２つの工程で作製された三軸コポリマーである。第１工程では、開始剤と触媒としてそれぞれトリメチロールプロパンとオクタン酸第一スズの存在下で、イプシロン−カプロラクトン及び／又はトリメチレンカーボネートを使用して、アモルファス又は低融点の三軸プレポリマーの形成を伴う。第２工程では、第１工程の生成物を、グリコリド、あるいはグリコリドとイプシロン−カプロラクトン及び／又はトリメチレンカーボネートとの混合物と反応させる。別の例示的な組成物は、ニット又は編組マルチフィラメント糸の製造に使用するためのコポリマーであり、このコポリマーは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリン−ジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンで表される群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから（好ましくは、ポリエチレングリコール、Ｌ−ラクチド、及びトリメチレンカーボネートから、より好ましくはＬ−ラクチドとトリメチレンカーボネートとのセグメント化コポリマーから）作製される結晶性コポリマーである。任意に、コポリマーはグリコリドとトリメチレンカーボネートから作製され、糸に比較的速い分解プロファイルを提供する。
【０１５５】
したがって、一実施形態では、本発明は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物である、吸収性かつ崩壊性の多成分尿管内ステントを提供する。ここで、繊維強化材は、モノフィラメントコイルと、編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、フィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。フィルムはまた、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成されてもよい。
【０１５６】
さらに、本発明は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物である、吸収性かつ崩壊性の多成分尿管内ステントを提供する。ここで、繊維強化材は、モノフィラメントコイルと、編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、強化用モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーから作製される結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物である。強化用モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、並びに、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物であってもよい。
【０１５７】
したがって、本開示はまた、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物である、吸収性かつ崩壊性の多成分尿管内ステントである任意の実施形態も提供する。ここで、繊維強化材は、モノフィラメントコイルと、編組マルチフィラメント糸との組み合わせであり、強化用編組マルチフィラメント繊維は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、強化用編組マルチフィラメント管は、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから作製される。
【０１５８】
別の実施形態では、本開示は、ステントが、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であることを提示する。ここで、繊維強化材は、編組又は緯編モノフィラメント糸の管であり、繊維強化フィルムは管状であり、中央の主要構成要素が患者の尿管の直径よりも小さく、少なくとも１つの位置保持端がある。位置保持端は中央の主要管の非常に可撓性延長であり、患者の尿管に挿入した後、中央の主要管の軸に平行な開口端を持つループ形状になるが、このループはアプリケーターを使用した挿入時に中央の主要管と同一直線上にできる。組み立てられたステントのフィルム構成要素は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、フィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。
【０１５９】
別の実施形態では、本開示は、ステントが、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であることを提示する。ここで、繊維強化材は、編組又は緯編モノフィラメント糸の管であり、強化用編組又は緯編モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、強化用編組又は緯編モノフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン、及び１，５−ジオキセパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。強化用編組又は緯編モノフィラメント糸はまた、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーから作製される結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物である。さらに、強化用編組又は緯編モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、並びに、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物であってもよい。
【０１６０】
任意に、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、繊維強化材は、横編又は緯編モノフィラメント骨格であり、そこからの強化構造は、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素と、少なくとも１つの位置保持端とを含む管の形態である。位置保持端は、徐々に中央の主要管の断面より広い断面を提供するように設計された一連の直径を持つ逆円錐であり、管状アプリケーターを使用して尿生殖路への挿入時に径方向の圧縮力を加えると、可逆的に圧縮されて中央の主要管と径方向に一致するようになる。フィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、フィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。強化用緯編又は編組モノフィラメント糸は任意に、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。あるいは、強化用編組又は緯編モノフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン、及び１，５−ジオキセパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとから作製される結晶性セグメント化コポリマーから形成される。
【０１６１】
別の任意の実施形態では、ステントは、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物であり、繊維強化材は、緯編又は編組モノフィラメント骨格であり、そこからの強化構造は、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素と、少なくとも１つの位置保持端とを含む管の形態である。位置保持端は、徐々に中央の主要管の断面より広い断面を提供するように設計された一連の直径を持つ逆円錐であり、管状アプリケーターを使用して尿生殖路への挿入時に径方向の圧縮力を加えると、可逆的に圧縮されて中央の主要管と径方向に一致するようになる。強化用緯編又は編組モノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーから作製される結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物である。あるいは、強化用編組又は緯編モノフィラメント糸は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１種の材料の無機微粒子分散相と、並びにここで、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーの吸収性ポリマーマトリックスとの複合物である。
【０１６２】
別の実施形態では、本開示は、少なくとも１つの位置保持端を有するように設計された繊維強化エラストマーフィルムの構成物である、吸収性かつ崩壊性の多成分尿管内ステントを提供する。ここで、繊維強化材は、緯編モノフィラメント糸であり、強化構造は、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央の主要構成要素と、少なくとも１つの位置保持端とを含む管の形態である。位置保持端は中央の主要管の非常に可撓性の延長であり、患者の尿管に挿入した後、中央の主要管の軸に平行な開口端を持つループ形状になるが、このループはアプリケーターを使用した挿入時に中央の主要管と同一直線上にできる。フィルムは、結晶性セグメント化エラストマー性の高Ｌ−ラクチドコポリマーから形成され、モノフィラメントは、グリコリド、ε−カプロラクトン及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとのセグメント化Ｌ−ラクチドコポリマーから形成される。モノフィラメントは、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスの群から選択される微粒子無機フィラーを含む。
【０１６３】
一実施形態では、医療装置は、長手方向軸と配向された生体吸収性ポリマー材料とを有するフィラメントを含むステントである。ここで、生体吸収性ポリマー材料内のポリマー分子は、フィラメントの長手方向軸に対して整列したらせん配向を持ち、ステントの患者への埋め込み又は挿入時に、ステントは少なくとも部分的に患者によって生体吸収される。任意の実施形態では、以下の１つ以上の特徴は、医療装置をさらに特徴付けることができる：ａ）フィラメントは、ステントの長さの少なくとも一部に沿ってらせん状に巻き付けられる；ｂ）ステントは複数の前記フィラメントを含み、任意に、当該複数のフィラメントがステントの長さの少なくとも一部に沿ってらせん状に巻き付けられ、任意に、複数の当該フィラメントが第１の方向に沿ってらせん状に巻き付けられ、複数の当該フィラメントが反対方向にらせん状に巻き付けられる；ｃ）フィラメントは編組フィラメントである；複数の当該編組フィラメントは、ステントの長さの少なくとも一部に沿って編組され、らせん状に巻き付けられる；ｄ）フィラメントはニットフィラメントである；ｅ）当該複数のフィラメントはニットフィラメントである；配向された生体吸収性ポリマー材料は、単一の生体吸収性ポリマー又は生体吸収性ポリマーのブレンドのいずれかを含む；ｆ）配向された生体吸収性ポリマー材料は、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）ホモポリマー、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）コポリマー及びそれらのブレンドから選択されるポリマーを含む；ｇ）配向された生体吸収性ポリマー材料は、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ−ＤＬ−ラクチド、及びそれらのブレンドから選択されるポリマーを含む；ｈ）配向された生体吸収性ポリマー材料は、０．１〜２０％の範囲の結晶化度を有する；ｉ）フィラメントは、配向された生体吸収性ポリマー材料のコアを含む；ｊ）ステントは、冠血管ステント、末梢血管ステント、尿道ステント、尿管ステント、胆管ステント、気管ステント、胃腸ステント及び食道ステントから選択される。
【０１６４】
任意選択で、ステントは、開通性を維持し、インプラント後少なくとも２日間、又はインプラント後２〜３週間、適用部位に留まることができるか、又はインプラント部位にある７週間後に分解し、又は９０日後に大きく分解し、又は４ヶ月後に完全に分解する。任意に、医療装置、例えば尿管ステントは、宿主内に設置されてから少なくとも最初の４８時間は無傷のままである。インプラント後７日間は、医療装置は一体の装置として宿主から再設置又は除去できることが好ましい。インプラント後約１週間で、医療装置がＨＩＶＳ断片を生成し始める場合があるが、一部の患者では、断片化が発生するまでに多少時間が前後し得る。典型的には、インプラント後２週目〜３週目の間に、ＨＩＶＳフラグメントが形成され、例えば、医療装置が尿管ステントである場合には排泄により、医療装置から分離される。断片化はさらに数週間（例えば、インプラント後４週目〜６週目）続く場合がある。任意に、医療用インプラントの大部分は、設置後約９０日（約１２〜１３週間）までに患者から排出される。医療装置の一部は、最大約１２０日間宿主内に留まる場合がある。
【０１６５】
本開示は、以下の追加の例示的な実施形態を提供する。
【０１６６】
一実施形態では、医療装置は、生分解性尿管内ステントである。ステントは、管状エラストマーフィルム及び管状繊維強化材を含み、管状エラストマーフィルムは、管状繊維強化材を覆う単一の管である。ステントは、任意に、少なくとも１つの位置保持端を有する。装置は、患者の尿管の直径よりも小さい直径を有する中央主要管を有し、少なくとも１つの位置保持端は、存在する場合、中央主要管の延長である。中央の主要管は、全体的に管状の構造であり、全体的に管状の構造は、内腔を取り囲む側壁を含み、当該構造の遠位端から近位端までの内腔の長さに沿って長手方向軸が延びる。管状の構造は、複数のバンドであって、それぞれが前記長手方向軸を取り囲み、遠位側及び近位側を有する複数のバンドをさらに含む。複数のバンドは、比較的低いインビボ安定性バンドによって互いに分離される、比較的高いインビボ安定性を含む。ステントは、患者の尿管内に配置され、患者の腎臓から膀胱まで延在し、任意に少なくとも１つの位置保持端によって所定の位置に保持されるように構成される。１つの構造では、フィルムは繊維強化材を強化及び含浸し、繊維強化材は、モノフィラメント又はマルチフィラメント糸によるニット又は編組管（これが、一緒に全体的に管状の構造の内腔を囲む側壁を形成する）上に配置されたモノフィラメントコイルを含む。フィルム及び繊維強化材はそれぞれ、少なくとも１種の環状モノマーを含む吸収性の結晶性セグメント化コポリマーを含み得る。フィルムと繊維強化材は単独で、尿管の開通性を維持できる。
【０１６７】
一実施形態では、本開示の尿管内ステントは、膀胱鏡を患者の尿道を通して患者の膀胱に挿入することによって設置することができる。臨床医は膀胱鏡を使用して、尿管が膀胱につながる開口部を見つける。臨床医は、本開示の尿管内ステントを膀胱鏡を通して患者の尿管に通し、ステントのカールが患者の腎臓に入ると、ステントの反対側の端にあるもう１つのカールが患者の膀胱に残るようにする。ステント設置後、膀胱鏡を取り外す。
【０１６８】
上記のように、本開示の生分解性尿管内ステントは、それぞれが長手方向軸を取り囲み、遠位側及び近位側を有する複数のバンドを含む。複数のバンドは比較的低いインビボ安定性バンドによって分離された比較的高いインビボ安定性バンドを含む。中央の主要管とも呼ばれる全体的に管状の構造は、管の近位端−（ＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ）ｎ−ＬＩＶＳ−管遠位端として特定され得、又は管の近位端−（ＨＩＶＳ−ＬＶＳ）ｎ−ＨＶＳ−管の遠位端として特定され得る。どちらの場合でも、ｎはＬＩＶＳ−ＨＩＶＳ繰り返し単位の数を指し、少なくとも１から約１００までの整数である。任意に、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは３、４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。任意に、ｎは４、５、６、７、８、９、又は１０から選択される。この実施形態では、管状の構造は、比較的高いインビボ安定性と比較的低いインビボ安定性の交互のバンドを含む。
【０１６９】
以下のオプションはまた、本開示の尿管内ステントをさらに定義し得る：ａ）ステントには少なくとも１つの位置保持端があり、その位置保持端は中央の主要管の可撓性延長部であり、患者の尿管に挿入した後、がん首状になるが、アプリケーターを使用した挿入時に中央の主要管と同一直線上にできる；ｂ）管状エラストマーフィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；ｃ）管状エラストマーフィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキセパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；ｄ）モノフィラメントコイルは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーの結晶性セグメント化コポリマーを含む；ｅ）モノフィラメントコイルは、ポリマーマトリックスとマトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、結晶性セグメント化コポリマーを含み、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；ｆ）モノフィラメントコイルは、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含み、かつ、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；ｇ）モノフィラメントコイルは、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；ｈ）繊維強化材は、モノフィラメントコイルと、マルチフィラメント糸の編組管を含み、ここで任意に、１）管状エラストマーフィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；２）管状エラストマーフィルムは、Ｌ−ラクトンと、グリコ��ド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン及び１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；３）モノフィラメントコイルは、Ｌ−ラクチド、イプシロン−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーの結晶性セグメント化コポリマーを含む；４）モノフィラメントコイルは、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーの結晶性セグメント化コポリマーを含み、かつ、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；５）モノフィラメントコイルは、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含み、かつ、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；６）マルチフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；７）マルチフィラメント糸は、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；ｊ）モノフィラメントコイルは、緯編モノフィラメント糸の管の上に配置されており、ここで、任意に、１）管状エラストマーフィルムは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；２）管状エラストマーフィルムは、Ｌ−ラクチドと、グリコリド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキセパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；３）モノフィラメント糸は、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、モルホリンジオン、ｐ−ジオキサノン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーの結晶性セグメント化コポリマーを含む；４）モノフィラメント糸は、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、モルホリンジオン、及び１，５−ジオキサパン−２−オンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含む；５）モノフィラメント糸は、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも２種の環状モノマーの結晶性セグメント化コポリマーを含み、かつ、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；そして６）モノフィラメント糸は、ポリマーマトリックスと、マトリックス内に含まれる無機微粒子分散相を含む複合物を含み、マトリックスは、ポリエチレングリコールと、Ｌ−ラクチド、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、１，５−ジオキサパン−２−オン、及びモルホリンジオンからなる群から選択される少なくとも１種の環状モノマーとの結晶性セグメント化コポリマーを含み、かつ、無機微粒子分散相は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び吸収性リン酸塩ガラスからなる群から選択される少なくとも１つの材料を含む；ｋ）ステントは少なくとも２日間、開通性を維持し、適用部位に留まることができる；ｌ）ステントは２〜４か月間、開通性を維持し、適用部位に留まることができる；そしてｍ）少なくとも１つの位置保持端は、硫酸バリウム、酸化ジルコニウム、及び亜炭酸ビスマスからなる群から選択される少なくとも１つの粉末放射線不透過剤を少なくとも４重量％含む。
【０１７０】
以下は、本開示のいくつかの特定の実施形態である：
（１）
全体的に管状の構造を含む生体吸収性のインプラント式医療装置であって、前記全体的に管状の構造は、側壁と、前記側壁が囲む内腔であって、前記構造の遠位端から近位端まで前記内腔の長さに沿って長手方向軸が延びる内腔とを含み、前記管状の構造はさらに、複数のバンドであって、それぞれが前記長手方向軸を取り囲み、遠位側及び近位側を有する複数のバンドを含み、前記複数のバンドは、比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離された比較的高いインビボ安定性のバンドを含む、医療装置。
（２）
前記構造は、少なくとも１つ、又はちょうど１つの比較的高いインビボ安定性のバンドと、少なくとも２つ、又はちょうど２つの比較的低いインビボ安定性のバンドを有する、実施形態１に記載の医療装置。
（３）
前記構造は、少なくとも２つ、又はちょうど２つの比較的高いインビボ安定性のバンドと、少なくとも３つ、又はちょうど３つの比較的低いインビボ安定性のバンドを有する、実施形態１に記載の医療装置。
（４）
前記構造は、少なくとも３つ、又はちょうど３つの比較的高いインビボ安定性のバンドと、少なくとも４つ、又はちょうど４つの比較的低いインビボ安定性のバンドを有する、実施形態１に記載の医療装置。
（５）
少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ１〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（６）
少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ２〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（７）
少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ３〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（８）
少なくとも３つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ３〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（９）
少なくとも４つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ３〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する３つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（１０）
少なくとも３つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ２〜５ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（１１）
少なくとも３つの比較的高いインビボ安定性のバンドがそれぞれ３〜６ｃｍの長さを有し、かつ、１ｃｍ未満の長さを有する２つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、実施形態１に記載の医療装置。
（１２）
前記管状の構造が、比較的高いインビボ安定性と比較的低いインビボ安定性の交互のバンドを含む、実施形態１に記載の医療装置。
（１３）
前記管状の構造が、１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを含み、前記比較的低いインビボ安定性のバンドが、インビボで、前記少なくとも１つの比較的高いインビボ安定性のバンドと比較して、少なくとも２倍の速度で分解する、実施形態１に記載の医療装置。
（１４）
前記管状の構造が、１つの比較的低いインビボ安定性のバンドによって分離される、少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドを含み、前記少なくとも２つの比較的高いインビボ安定性のバンドは実質的に同一のインビボ安定性を有する、実施形態１に記載の医療装置。
（１５）
前記管状の構造が、１つの比較的高いインビボ安定性のバンドの両側に比較的低いインビボ安定性のバンドを含み、当該２つの比較的低いインビボ安定性のバンドが異なるインビボ安定性を有する、実施形態１に記載の医療装置。
（１６）
前記管状の構造が、第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの遠位側に位置する第１の比較的低いインビボ安定性のバンドと、前記第１の比較的高いインビボ安定性のバンドの近位側に位置する第２の比較的低いインビボ安定性のバンドとを含み、前記第１の比較的低いインビボ安定性のバンドが、前記第２の比較的インビボ安定性のバンドより、高いインビボ安定性を有する、実施形態１に記載の医療装置。
（１７）
前記管状の構造が、実質的に同一の比較的高いインビボ安定性を有する複数のバンドを含む、実施形態１に記載の医療装置。
（１８）
前記管状の構造が、当該構造の遠位端から近位端まで延在する、比較的高いインビボ安定性のバンドによって分離された、複数の比較的低いインビボ安定性のバンドを含み、前記複数の比較的低いインビボ安定性バンドのインビボ安定性が、当該構造の遠位端から近位端に向かって増加する、実施形態１に記載の医療装置。
（１９）
前記管状の構造がメッシュ管であるか、又はメッシュ管を含む、実施形態１に記載の医療装置。
（２０）
前記管状の構造が１０〜３０ｃｍの長さを有する、実施形態１〜１９のいずれかに記載の医療装置。
（２１）
前記側壁が、前記内腔を取り囲むモノフィラメントコイルと、前記モノフィラメントコイルを覆うメッシュと、前記コイル及び前記メッシュ上に堆積されたコーティングとを含む、実施形態１〜２０のいずれかに記載の医療装置。
（２２）
さらに、前記装置の近位端に腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端に膀胱保持構造を含む、実施形態１〜２１のいずれかに記載の医療装置。
（２３）
さらに、前記装置の近位端にカール形態の腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端にカール形態の膀胱保持構造を含む、実施形態１〜２２のいずれかに記載の医療装置。
（２４）
尿管ステントである、実施形態１〜２３のいずれかに記載の医療装置。
（２５）
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記コーティングが平均厚さを有する、実施形態１〜２４のいずれかに記載の医療装置。
（２６）
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記コーティングは前記装置全体にわたって不均一な厚さを有する、実施形態１〜２５のいずれかに記載の医療装置。
（２７）
前記装置の外面上にコーティングを含み、前記装置の近位端が前記装置の遠位端より多くのコーティングを含む、実施形態１〜２６のいずれかに記載の医療装置。
（２８）
前記装置は、前記装置の近位端に腎臓保持構造、及び前記装置の遠位端に膀胱保持構造を有する尿管ステントであり、前記装置の外面上にコーティングを含み、前記装置の近位端が前記装置の遠位端より多くのコーティングを含む、実施形態１〜２７のいずれかに記載の医療装置。
（２９）
インビボ分解中に前記医療装置から分離するＨＩＶＳバンドの動きを制限する封じ込め層を含まない、実施形態１〜２８のいずれかに記載の医療装置。
（３０）
ａ．医療装置を作製する方法であって、
全体的に管状の構造の側壁内において前記全体的に管状の構造の中央を通る内腔を有する、全体的に管状の構造を含む生体吸収性医療装置を提供すること、生体吸収性医療装置、及び
ｂ．全体的に管状の構造のバンドをエクスビボ分解環境に曝露し、曝露されたバンドから低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドを生成するとともに、前記全体的に管状の構造の曝露されたバンドに隣接するバンドを同様の分解環境に曝露しないことにより、前記ＬＩＶＳバンドに隣接する、高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）のバンドを生成すること、
を含む方法。
（３１）
実施形態３０に記載の方法を含む方法により作製される医療装置。
（３２）
全体的に管状の構造がポリエステルを含む、実施形態３１の医療装置。
【０１７１】
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定を意図するものではないことを理解されたい。さらに、本明細書で具体的に定義されない限り、本明細書で使用される用語は、関連技術で既知のその伝統的な意味を与えられるべきであることを理解されたい。
【０１７２】
本明細書を通して「一実施形態」又は「実施形態」及びそのバリエーションへの言及は、実施形態に関連して説明された特定の特徴、構造、又は特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体にわたる様々な場所での「一実施形態では」又は「実施形態では」という用語の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているわけではない。さらに、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることができる。本明細書に開示される医療装置の実施形態のいずれかは、医療装置の一部として、薬物、例えば、治療薬、又は予防薬を含み得る。
【０１７３】
特許請求の範囲も含め、本明細書内において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、内容及び文脈が特段指示しない限り、複数の参照、すなわち１つ又は複数を含む。「及び」及び「又は」は、内容及び文脈が場合によって包含性又は排他性を特段指示しない限り、一般に「及び／又は」を含むように最も広い意味で使用されることにも留意されたい。したがって、択一式（例えば、「又は」）の使用は、択一の一方、両方、又はそれらの任意の組み合わせのいずれかを意味すると理解されるべきである。さらに、「及び」又は「又は」の構成は、「及び／又は」として本明細書に記載される場合、関連するアイテム又はアイデアのすべてを含む実施形態、及び関連するアイテム又はアイデアのすべてを含まない１つ以上の他の代替実施形態を包含することが意図される。
【０１７４】
文脈が別途指示しない限り、明細書及び添付の特許請求の範囲全体を通して、「含む」という語及びその同義語と変形、例えば「有する」及び「備える」、並びにそれ自体の変形（例えば、「有し」）は、オープンで包括的な意味で解釈されるべきであり、例えば「限定的ではないが、…を含む」。「実質的にからなる」という用語は、請求の範囲を特定の材料又はステップに、又は請求項に記載される発明の基本的かつ新規な特徴に実質的に影響しないものに限定する。
【０１７５】
本明細書内で使用される見出しは、読者の閲覧に資するためにのみ使用されており、いかなる方法でも本発明又は特許請求の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。したがって、本明細書で提供される見出し及び開示の要約は、単に便宜上のものであり、実施形態の範囲又は意味を解釈するものではない。
【０１７６】
説明では、開示された様々な実施形態の完全な理解を提供するために、一定の特定の詳細が示されている。しかし、当業者は、実施形態がこれらの特定の詳細の１つ以上なしで、又は他の方法、構成要素、材料などを用いて実施され得ることを認識するであろう。
【実施例】
【０１７７】
以下に提供される実施例及び作製は、本発明の医療装置及びそのような装置を作製する方法をさらに説明し、例示する。本発明の範囲は、いかなる方法でも以下の実施例及び作製の範囲に限定されないことが理解されるべきである。実際、文脈が別段指示しない限り、特定のポリマーが実施例で使用される場合、このポリマーは単なる例示であり、本発明によれば、代替のポリマーで置き換えられてもよい。また、分解時間と特性が例示されている場合、これらの値は概算値であり、他の値は異なる出発材料を使用して取得されることを理解されたい。実施例において利用又は参照される出発材料及び様々な反応物は、商業的供給源から得ることができ、又は当業者に周知の方法を使用して、市販の有機化合物から容易に調製される。したがって、以下の実施例は、本発明の実施形態を例示するものであり、それに対する制限として解釈されるべきではない。
【０１７８】
［実施例１］
［コイルの作製］
オーバーヘッドの機械的スターラーユニット、真空アダプタ、及び窒素入口を備えた３つ口のガラス蓋を有する１リットルステンレススチールのケトルを組み立てた。ケトルを約０．５ｍｍＨｇの圧力まで排気し、次に窒素でパージした。ケトルに、２２０℃に加熱することにより予備乾燥した９．１５ｇのｐａｘＴＭＣ−１を入れた。ｐａｘＴＭＣ−１は、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）とトリメチロールプロパン（ＴＭＰ）を、ＴＭＣ：ＴＭＰモル比１５：１で、スズ触媒、オクタン酸第一スズの存在下で、加熱及び撹拌しながら組み合わせることで調製した。グリコリド（３１３．８ｇ、２．７０５モル）、ε−カプロラクトン（１３２．１ｇ、１．１５９モル）、及び放射線不透過剤（１〜４ミクロンの直径を有する２４５ｇ硫酸バリウム微粒子）を反応ケトルに加えた。ケトル器具を油浴に浸し、その内容物を４０℃で１時間真空下に置き、その後、システムを窒素でパージした。油浴の温度を９５℃に上げ、ケトルの内容物をオーバーヘッドスターラーで完全に混合した。均質な流体組成物が得られた後、オクタン酸第一スズの０．２Ｍのトルエン溶液（２．５７６ｍＬ、５．１５２×１０-4モルのオクタン酸第一スズ）を加えた。油浴の温度を１８０℃に上げ、攪拌をできるだけ長く続けた。（粘度が高いため）攪拌できなくなった後、反応生成物を１８０℃で７時間維持した。
【０１７９】
ケトルを油浴から取り出し、室温まで放冷した。次に、ケトルを冷浴に入れて、ポリマーを凝固させた。固体ポリマーをケトルから取り出し、粉砕した。粉砕した材料をふるいにかけ、粉末を得た。ふるいにかけた粉末を２リットルの洋ナシ形のガラスフラスコに移し、Ｂｕｃｈｉ・ｒｏｔａｖａｐに置いた。真空を適用し、０．２５ｍｍＨｇの真空を得た後、フラスコを油浴に浸した。油浴の温度を４０℃に上昇させた。４０℃で２時間後、油浴の温度を８０℃に上昇させ、８０℃で１時間後、油浴の温度を１１０℃に上昇させた。油浴の温度を１１０℃に４時間維持した。真空を解除し、材料をフラスコから取り出した。
【０１８０】
［実施例２］
［実施例１のポリマーを使用した放射線不透過性モノフィラメントの溶融紡糸及び特性］
４つのゾーンを有する単軸スクリュー押出機を使用して、実施例１からのポリマーをモノフィラメントに押し出した。３２５ライン／インチのフィルターパックを押出機で使用した。ゾーン１は９５℃に、ゾーン２は１７５℃に、ゾーン３は２０８℃に、ゾーン４／紡糸パックは２１０℃に維持された。巻き取りロールを４０〜６０ｒｐｍに設定しながら、計量ポンプを８ｒｐｍで操作した。実施例１からのポリマーを、０．４ｍｍのダイを使用して押し出した。収集されたモノフィラメントの直径は、０．４８ｍｍ〜０．５４ｍｍであった。この繊維を、第１段階では５５℃で４．５×、第２段階では７０℃で０．５×で延伸し、直径０．２５ｍｍ〜０．３０ｍｍのモノフィラメントが得られた。自由収縮は、５０℃で約８．８５％〜１０．４３％であった。繊維は、７０℃で自由収縮の２分の１プラス２％に緩んだ。得られた繊維は、約１０〜１３Ｎの最大負荷を有し、寸法的に安定していた。
【０１８１】
［実施例３］
［コイル状骨格（ＣＳ）の製造］
実施例２で調製した放射線不透過性モノフィラメントを、０．０４７インチの直径のテフロンコードの周りにらせん状に巻いた。モノフィラメントを３３〜３５コイル／インチでテフロンコードの周りに巻き付けて、本開示の例示的な全体的に管状の構造であるコイル状骨格（ＣＳ）を提供した。
【０１８２】
［実施例４］
［ニット骨格の作製に使用するための３軸セグメント化グリコリドコポリマーの合成と特性評価］
オーバーヘッドの機械的スターラーユニット、真空アダプタ、及び窒素入口を備えた３つ口のガラス蓋を有する１リットルステンレススチールのケトルを備えた反応器具を組み立てた。反応装置を真空にした。０．５ｍｍＨｇの真空が得られた後、装置を窒素でパージした。ｐａｘＴＭＣ−１（１６．０ｇ、実施例１で説明したもの）、ε−カプロラクトン（３８．６ｇ、０．３３８２モル）、及びグリコリド（７４５．４ｇ、６．４２６２モル）の初期投入量をケトルに加えた。次に、反応器具を油浴に浸した。次に、油浴を１１０℃に加熱し、反応混合物を正の窒素圧下で混合した。ポリマー開始剤（ｐａｘ−ＴＭＣ）が溶融モノマーに完全に溶解しているように見えたら、オクタン酸第一スズの溶液（０．９６６ｍｌのオクタン酸第一スズの０．２Ｍトルエン溶液、１．９３３×１０-4モル）を反応混合物に加えた。油浴の温度を１８０℃に上昇させた。混合物の粘度が高くなり撹拌できなくなるまで、反応混合物を撹拌した。反応をさらに１８０℃で５時間維持した。反応容器を油浴から取り出し、ポリマーが固化するまで冷却させた。冷却したポリマーを反応ケトルから取り出し、粉末に粉砕した。粉砕した材料をふるいにかけた。ふるいにかけたポリマーを２リットルの洋ナシ形のガラスフラスコに移し、Ｂｕｃｈｉ・ｒｏｔａｖａｐに置いた。真空を適用し、０．５ｍｍＨｇの真空を得た後、フラスコを油浴に浸した。油浴の温度を４０℃に上昇させた。４０℃で２時間後、油浴の温度を８０℃に上昇させ、８０℃で１時間後、油浴の温度を１１０℃に上昇させた。油浴の温度を１１０℃に４時間維持した。真空を解除し、材料をフラスコから取り出した。
【０１８３】
［実施例５］
［実施例４のポリマーを使用したマルチフィラメント糸の溶融紡糸及び特性］
５つのゾーンを有する単軸スクリュー押出機を使用して、実施例４からのポリマーをマルチフィラメントに押し出した。４００ライン／インチのフィルターパックを押出機で使用した。ゾーン１は１９０℃に、ゾーン２は２１０℃に、ゾーン３は２２２℃に、ゾーン４／ポンプは２２８℃に、ゾーン５／紡糸パックは２２８℃に維持された。デニールコントロールロールを３１５メートル／分の線速度に設定しながら、０．５８４ｃｃ／回転のＺｅｎｉｔｈ計量ポンプを６．０ｒｐｍで操作した。次に、２００Ｍ／分、４８０Ｍ／分、４８０Ｍ／分で移動し、それぞれ４５℃、８０℃、２６℃に加熱した３つの高速ゴデット上に繊維を配向した。実施例４からのポリマーは、０．０１８インチの直径の孔を有する２０孔のダイを使用して押し出した。次に、収集されたマルチフィラメントを、２５０Ｍ／分〜２８０Ｍ／分の速度で、１００℃の温度で再配向した。得られた繊維は、約３．２６のテナシティ及び約８０．４のデニールを有していた。
【０１８４】
［実施例６］
［ニット骨格（ＫＳ）の作製］
実施例５からの２０フィラメント糸を１回撚り合わせて、４０フィラメント糸を形成した。このマルチフィラメント糸を、ラム丸編み機を使用して、実施例３のコイル状骨格の上に連続的に緯編みした。１２コースゲージの針を備えた７／８インチの編みシリンダーを使用して、コイル状の骨格の上にニット骨格を形成した。ここで得られる構造は、本開示の例示的な全体的に管状の構造である。
【０１８５】
［実施例７］
［三軸セグメント化Ｌ−ラクチドコポリマー（Ｐ１）の合成と特性評価］
オーバーヘッドの機械的スターラーユニット、真空アダプタ、及び窒素入口を有する４リットルステンレススチールの反応器を備える反応器具を組み立てた。反応器具に真空を適用し、０．５ｍｍＨｇ未満の真空が得られた後、器具を窒素でパージした。反応温度は、ジャケット付き反応器を通してオイルを循環させることによって制御された。グリコリド（２５４．９ｇ、２．１９７６モル）、トリメチレンカーボネート（３４８．７ｇ、３．４１８５モル）、予備乾燥したトリエタノールアミン（３．０３１９ｇ、２．０３４８×１０-2モル）、オクタン酸第一スズ（３５４．５ｍｇ、８．７５２×１０-4モル）、及びε−カプロラクトン（９７４．３ｇ、８．５４６３モル）の初期投入量を２Ｌのフラスコに加え、４０℃で１．２５時間高真空下で乾燥させた。次にフラスコの内容物を４Ｌの反応器に加えた。次に、システムを窒素でパージした。油の温度を１７５℃に上昇させ、内容物を６．５時間完全に混合した。次に、温度を下げることで、グリコリド（２２６．６ｇ、１．９５３４モル）とＬ−ラクチド（１１９５．５ｇ、８．３０２１モル）の最終投入量を追加できた。次に、油の温度を１３５℃に上昇させ、１９時間維持した。得られたポリマーを容器から取り出し、４ミリリットルのジクロロメタン（ＤＣＭ）あたり１ｇの濃度で溶解した。このポリマー／ＤＣＭ溶液を、機械的に攪拌されている十分な量の冷イソプロピルアルコールにゆっくりと加えることにより、ポリマーを沈殿させた。沈殿したポリマーを真空ろ過により単離した。次に、ろ過されたポリマーを、機械的に攪拌されている十分な量の冷イソプロピルアルコールに加えた。次に、ポリマーを真空ろ過により単離した。溶媒の大部分が除去されると、ポリマーを一定の重量になるまで真空下で乾燥させた。
【０１８６】
［実施例８］
［複合尿管ステント構成の組み立て］
ガラス瓶中、１６．０グラムのポリエチレングリコール（ＰＥＧ４６００；ＭＷ＝４６００）、１６００ミリリットルのアセトン、及び１４４．０グラムの精製Ｐ１（実施例７）を組み合わせることにより、ポリマー溶液を調製した。ガラス瓶は蓋で密閉された。ガラス瓶を連続的に回転させるために、瓶をローリングミルのような器具上に置いた。ＰＥＧ４６００及びＰ１がアセトンに完全に溶解するまで、溶液を回転させた。
【０１８７】
実施例６からの乾燥したニット骨格を、ポリマー溶液の０．７５リットルの浴を通る、ニットコア材料の連続移動を含む連続含浸プロセスを使用して、上記のＰＥＧ４６００／Ｐ１ポリマー溶液で含浸した。骨格は、スプールから外され、コーティング溶液の浴に供給され、そこでは、２つのインラインの水中プーリーが骨格材料を浴の長さの間浸したままにした。含浸された材料が浴を出ると、４０℃に加熱された空気循環乾燥チューブを通過し、次に５０℃に加熱されたステンレススチールのエレメントを通過し、次に、含浸された材料が最終の巻き取りスプールにスプールされた。骨格上のＰＥＧ４６００／Ｐ１コーティングのより厚いコーティングを提供するために、このコーティングプロセスを繰り返した。
【０１８８】
含浸されたニット骨格は、最終的なステントの長さを制御するために分離距離を調整することができる、直径０．５インチの２つの平行なステンレススチールのバーを備えたラックに巻き付けた。新しく含浸されたニット骨格をこれらのラックに連続的に巻き付けられた。ラックは１３０℃で３０分間アニールされた。アニールプロセス後、層流フード内でラックを室温まで冷却した。
【０１８９】
形状形成ラックの分離ロッドの内部位置に沿った適切な位置で骨格材料を切断することにより、複数のステントを各ラックから取り除いた。これらのステントはまだテフロンコアを含んでいたが、最終的に各ステントの近位ループになる１センチメートル以内で各ステントの主幹にＵＶＪマーカーを追加することによって変質させた。
【０１９０】
ステントの近位ループに、ＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ（モデル１００及び２００）試験器具を使用してステントの近位端を制御された方法でコーティング溶液に機械的に浸漬し、複数のサイクルを使用することにより、追加のコーティングを施した。ステントの遠位端は、ＭＴＳ試験器具の垂直治具に取り付けた。ＭＴＳ試験器具は、１００ｍＬのコーティング溶液を含む１００ｍＬのメスシリンダーにステントを浸すようにプログラムされていた。プログラムされた手順により、ステントをシリンダー内に２０ｍＬのマーキングまで下げ、すぐにステントをシリンダーから持ち上げた。このＭＴＳ器具は、コーティングが非粘着状態になるように、コーティングを乾燥させるのに十分な時間（約３０〜３００秒）、ステントをコーティング溶液の上に保持した。ステントを４０ｍＬのマーキングまで下げた以外、上記浸漬手順を繰り返した。ＭＴＳプログラムは２つの最終浸漬サイクルを実行し、そこでステントはそれぞれ６０ｍＬまで、次に８０ｍＬまで下げられた。これにより、コーティングの最も厚い層が近位ループに配置された、厚さの勾配を持つ外部コーティング層が得られた。これは、近位ループが時期尚早に分解しないように、近位ループがステントの他の部分よりも多くのコーティング材料で強化されることを保証した。
【０１９１】
ステントを層流フード内で遠位ループを吊るして乾燥させた。テフロン（商標）ＰＴＦＥコアは、テフロンコアの一端を位置固定のバイス型グリッププライヤーに固定し、テフロンの反対側の端を２つ目のバイスグリッププライヤーセットを使用して伸ばすことにより、各ステントから取り除いた。固定された端部の伸ばされたテフロンコアにきれいな切り込みを入れ、次に直径が小さくなったテフロンコアをステントに通して引き抜き、破棄した。次に、各ステントを適切な仕様にトリミングした。
【０１９２】
［実施例９］
［塩基処理を使用したバンド作成］
２つの５ｍｍ×５ｍｍのスポンジ片の間にステントを配置することにより、ステントの隣接する未処理部分と比較してより低いインビボ安定性を有するバンドを作製した。スポンジを一緒にクリップして、スポンジとステントの間の接触がステントの周囲で円周に維持されるようにした。次に、約１ｍＬのＮａＯＨ溶液を各スポンジにピペットで足した。次に、スポンジ片に触れた状態で、ステントを１時間放置した。次にスポンジを取り除き、ステントを脱イオン水で１５秒間すすいだ。次に、ステントを真空下で乾燥させた。このプロセスにより、各ステントに１つの低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）バンドが作成され、そのＬＩＶＳバンドは、ステントの２つの高いインビボ安定性（ＨＩＶＳ）バンドの間に位置していた。
【０１９３】
このプロセスは、０．５Ｍ、０．７５Ｍ、１．０Ｍ、１．２５Ｍ又は３．０Ｍのいずれか１つのＮａＯＨ濃度を有する塩基性溶液でステントを処理して、低いインビボ安定性のバンドを調製することによって行われた。各ステントは、これらの塩基濃度の１つだけで処理していた。
【０１９４】
［実施例１０］
［塩基処理を使用したマルチバンドの作成］
２つの５ｍｍ×５ｍｍのスポンジ片の間にステントを配置することにより、ステントの隣接する未処理部分と比較してより低いインビボ安定性を有するバンドを作製した。スポンジを一緒にクリップして、スポンジとステントの間の接触がステントの周囲で円周に維持されるようにした。第２のスポンジセットを、第１のスポンジセットの端と第２のスポンジセットの端の間の距離が約４ｃｍになるように、ステントに同様の方法で取り付けた。次に、約１ｍＬのＮａＯＨ溶液を各スポンジにピペットで足した。次に、これらのスポンジセットに触れた状態で、ステントを１時間放置した。次にスポンジを取り除き、ステントを脱イオン水で１５秒間すすいだ。次に、ステントを真空下で乾燥させた。低いインビボ安定性（ＬＩＶＳ）のバンドは、各スポンジセットが配置されていた場所に生成された。これにより、１つのＨＩＶＳバンドが２つのＬＩＶＳバンドの間に生成された。
【０１９５】
このプロセスは、０．５Ｍ、０．７５Ｍ、１．０Ｍ、１．２５Ｍ又は３．０Ｍのいずれか１つのＮａＯＨ濃度を有する塩基性溶液でステントを処理して、各ステントに低いインビボ安定性のバンドを調製することによって行われた。すなわち、各ステントは、各スポンジセットにおいて、０．５ＭのＮａＯＨ、０．７５ＭのＮａＯＨなどのいずれか１つで処理していた。
【０１９６】
［実施例１１］
［塩基処理を使用したマルチバンドの生成−勾配の生成］
２つの５ｍｍ×５ｍｍのスポンジ片の間にステントを配置することにより、ステントの隣接する未処理部分と比較して、インビボ安定性が次第に低下するバンドの勾配を作製した。スポンジを一緒にクリップして、スポンジとステントの間の接触がステントの周囲で円周に維持されるようにした。第２、第３及び第４のスポンジセットを、一のバンドのスポンジの端と次の最も近いバンドのスポンジの端までの距離が約４ｃｍになるように、ステントに同様の方法で取り付けた。次に、約１ｍＬの０．５ＭのＮａＯＨ溶液を、ステントの腎臓保持部分に最も近いスポンジセットの各スポンジにピペットで足した。次に、約１ｍＬの０．７５ＭのＮａＯＨ溶液を、ステントの腎臓保持部分から２番目のスポンジセットの各スポンジにピペットで足した。次に、約１ｍＬの１．０ＭのＮａＯＨ溶液を、ステントの腎臓保持部分から３番目のスポンジセットの各スポンジにピペットで足した。次に、約１ｍＬの１．２５のＮａＯＨ溶液を、ステントの腎臓保持部分から４番目のスポンジセットの各スポンジにピペットで足した。次に、ステントを１時間放置した。次にスポンジを取り除き、ステントを脱イオン水で１５秒間すすいだ。次に、ステントを真空下で乾燥させた。
【０１９７】
［実施例１２］
［ＵＶライトを使用したバンドの生成］
腎臓のカールを維持し、ドリルチャックに挿入するための取り付け点を有するホルダーにステントを配置した。次にホルダーをドリルチャックに挿入し、チャックを締めてステントを保持した。次に、ステントの本体をステンレススチールのステントバンドガイドに設置した。ガイド上の最初のバンドは、腎臓のカールから８ｃｍであった。次に、５ｍｍのＵＶスポットライトを、ステントの表面から０．８ｍｍのところのガイド孔に当てた。ガイドにより、ステントの５ｍｍの部分がＵＶライトに曝露された。ドリルチャックに取り付けられたモーターがオンになり、ステントが２０ＲＰＭで回転した。次に、ＵＶユニットを特定の時間オンにして、最初のバンドにＵＶライトを照射した。光強度は約６Ｗ／ｃｍ2で、照射時間は３秒から１８秒まで変化した。次に、このプロセスを、ステントの長さに沿って各バンドについて繰り返した。バンドは４ｃｍ離れて配置され、ステントの腎臓の端に８ｃｍの「しっぽ」があった。２４ｃｍのステントに対して、４つのＵＶ処理（ＬＩＶＳ）バンドがステントに生成され、３０ｃｍ長さのステントの場合、５つのＵＶ処理（ＬＩＶＳ）バンドが生成された。
【０１９８】
［実施例１３］
［処理済みステントの座屈試験］
処理済みステントの機械的特性に対するバンド生成プロセスの影響を判定するために、座屈試験を使用した。処理済み領域を含む長さ４ｃｍのステントを座屈試験に使用した。処理済み領域は、サンプルのほぼ中央（両端から約２ｃｍ）であった。各ブロックの中央に取り付けられた短いシリンダー（高さ約０．５ｃｍ）を有する２つのブロックをＭＴＳ機器（力と動きを測定、モデル：ＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  １００及びＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  ２００）に取り付け、１つのブロックをベースに、１つのブロックをＭＴＳ機器のロードセルに取り付けた。ＭＴＳのゲージ長さを４ｃｍに設定したときに、ステントサンプルがこれらの２つのシリンダー内に保持されるように、ステントサンプルを設置した。次に、ＭＴＳをオンにして、ステントサンプルが時間の関数として圧縮されるようにした。ステントサンプルを座屈させるのに必要な力を測定した。各ステントサンプルの座屈は処理部位で発生した。座屈させるために必要な力のデータを表１及び図８に示す。コントロールサンプルは、ＬＩＶＳバンドを生成するための処理をしていなかった。
【０１９９】
【表１】
2021509829.tif 000003
【０２００】
［実施例１４］
［処理済みステントのたわみ試験］
バンド状ステントの強度に対するＬＩＶＳバンドの影響を判定するために、たわみ試験を使用した。このテストでは、長さ４ｃｍのステントセグメントを使用した。ステントセグメントを、カスタムのステンレススチールの治具に設置した。この治具は、ガイドピンが付いた２つのブロックで、この２つの半分を堅牢に合わせることができる。ブロックの上下に半円形の溝が加工されていたので、２つの半分を組み合わせると、連続したシリンダーになる。ステントを下の溝に入れ、上の半分をステントの上に置いて、ステントを潰さない程度にしっかりと保持した。サンプルセグメントは、処理部位がブロックの端にくるように配置され、処理部位で屈曲できるようになっていた。実質的に、ブロックからカンチレバーのように突き出ている２ｃｍのステントセグメントがあった。このブロックをＭＴＳ機器のベースに設置し（力と動きを測定、モデル：ＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  １００及びＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  ２００）、３点曲げテスト治具の上部をロードセルに設置した。次に、３点曲げ治具の上半分を使用して、ブロックから突き出ているステントの部分を押し下げ、ステントを「たわませる」力を測定した。バンドを生成するために使用されたさまざまな処理について得られたデータを表２と図９に示す。
【０２０１】
【表２】
2021509829.tif 000004
【０２０２】
［実施例１５］
［引張強度試験］
人工尿を、５０．０±１．０ｇの尿素、１８．０±０．４ｇのＮａＣｌ、５．０±０．１ｇのＮａ2ＨＰＯ4、１５．０±０．３ｇのＫＨ2ＰＯ4、１０．０±０．２ｇのＮＨ4Ｃｌ、３．０±０．１ｇのＮａ2ＳＯ3、４．０±０．１ｇのクレアチニン及び２Ｌの脱イオン水を組み合わせることにより調製した。
【０２０３】
ステントの機械的完全性に対する各処理強度の影響を判定するために、ステントをＬＩＶＳバンドの部位で試験した。塩基処理されたサンプルの試験は、インビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）温置の０日後及び７日後に、人工尿ｐＨ５．５〜６．５及び３７℃で行った。ＵＶ処理されたサンプルのテストを、ｐＨ８の人工尿で５日間エージングした後、ステントサンプルに対して行った。引張強度試験のために、ステントの５ｃｍセクションのセグメントを試験片として使用した。バイス型グリップを使用して、サンプルをＭＴＳ（モデル：ＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  １００及びＭＴＳ  Ｓｙｎｅｒｇｉｅ  ２００）に載置した。引張試験は５００ｍｍ／分の速度で行った。結果を図１０Ａ及び１０Ｂに示す。
【０２０４】
［実施例１６］
［断片化パターンのインビトロ試験］
ＬＩＶＳ及びＨＩＶＳバンドセクションを有するステントを、生理学的に関連する基準に合わせて開発された模擬使用モデルに設置した。模擬使用モデルは、３Ｄプリントされた腎臓と膀胱の構成要素、カスタムのヒドロゲル尿管、及びカスタムのヒドロゲル尿道で構成されていた。システムを、３７℃に設定されたオーブン内に置いた。ステントのサンプルをこの模擬使用モデルに配置し、人工尿をシステムに連続的に循環させた。人工尿を毎週交換した。ステントを経時的に観察して、それらの分解／断片化及び転移の挙動、ならびに排尿中に一時的な失禁が生じたかどうかを判断した。この試験の終点は、ステントの完全な排出として定義した。
【０２０５】
塩基処理されたステントについて、すべての最終塩基処理ステント（０．５Ｍ、０．７５Ｍ、１．０Ｍ、及び１．２５ＭのＮａＯＨ処理の勾配適用）の失禁事象は観察されず、腎臓カールの弛緩及び所望の膀胱への動きを可能にする重量分布目標が確認された。すべての最終ステントは処理部位で断片化が認められ、断片化は失禁なしで排出を可能にし、最終塩基処理ステント腎臓カールは２８〜３５日までに膀胱に進行した。
【０２０６】
ＵＶ処理されたステントについて、失禁事象は観察されなかった。失禁事象は、ステント又はステント断片がヒドロゲル尿道に詰まったときとして分類した。
【０２０７】
［実施例１７］
［ステントの包装］
ほぼ又は完全に無塵の環境で、ステントをＰＥＴ熱成形トレイに設置した。熱成形トレイを閉じ、ステント付きのトレイをホイルパウチに入れた。ステントを格納するホイルパウチを、室温で少なくとも１４時間、真空下の真空オーブンに置いた。次に、真空オーブンを窒素でパージし、ステントを格納するホイルパウチを、４０±２℃に予熱された真空オーブンに入れた。オーブンを閉じ、オーブンを真空（５Ｔｏｒｒ未満）にした。ステントは、オーブン内で真空下に少なくとも２４時間維持した。次に、真空オーブンを乾燥窒素で逆洗した。ホイルパウチ内のステントを真空オーブンから取り出した。次に、ホイルパウチをヒートシールした。１セットのサンプルでは、真空／窒素パージサイクルを使用して、窒素雰囲気でステントを覆った。次に、ラベルをホイルパウチの外面に貼り付けた。次に、ホイルパウチを２４〜４０ｋＧｙのガンマ線で滅菌した。
【０２０８】
［実施例１８］
［プッシャー付きのステントの包装］
ほぼ又は完全に無塵の環境で、ステントをＰＥＴ熱成形トレイに設置した。熱成形トレイを閉じ、ステント付きのトレイをホイルパウチに入れた。ホイルパウチにステントプッシャー（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｓｗａｇｉｎｇ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ）を入れた。ステントとプッシャーを含むホイルパウチを、室温で少なくとも１４時間、真空下の真空オーブンに置いた。次に、真空オーブンを窒素でパージし、ステントを格納するホイルパウチを、４０±２℃に予熱された真空オーブンに入れた。オーブンを閉じ、オーブンを真空（５Ｔｏｒｒ未満）にした。ステントは、オーブン内で真空下に少なくとも２４時間維持した。次に、真空オーブンを乾燥窒素で逆洗した。ホイルパウチ内のステント／プッシャーを真空オーブンから取り出した。次に、ホイルパウチをヒートシールした。１セットのサンプルでは、真空／窒素パージサイクルを使用して、窒素雰囲気でステントを覆った。次に、ラベルをホイルパウチの外面に貼り付けた。次に、ホイルパウチを２４〜４０ｋＧｙのガンマ線で滅菌した。
【０２０９】
本明細書に記載されるものと類似又は同等の任意の方法及び材料もまた、本発明の実施又は試験において使用され得るが、限られた数の例示的な方法及び材料が本明細書に記載される。一般に、別段指示しない限り、本発明を作製するための材料及び／又はその構成要素は、生分解性ポリマーなどの適切な材料から選択され得る。
【０２１０】
本明細書で数値の範囲が提供される場合、文脈が明確に別段指示しない限り、その範囲の上限と下限と他の任意の述べられた値との間の各介在値（下限の単位の１０分の１まで）、及びその記載された範囲内の他の記載された値又は介在する値は、本発明に含まれるものとして理解される。より小さな範囲に独立して含まれ得るこれらのより小さな範囲の上限及び下限もまた、本発明の範囲内に含まれ、述べられた範囲の特定の除外された制限に従う。述べられた範囲が制限の一方又は両方を含む場合、それらの含まれた制限のいずれか又は両方を除外した範囲も本発明に含まれる。
【０２１１】
例えば、本明細書で提供される任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、比率範囲、又は整数範囲は、別段指示しない限り、列挙された範囲内の任意の整数の値、及び適切な場合、その分数（例えば整数の１０分の１及び１００分の１）を含むと理解されるべきである。また、ポリマーサブユニット、サイズ又は厚さなどの任意の物理的特徴に関連して本明細書に列挙された任意の数の範囲は、別段指示しない限り、列挙された範囲内の任意の整数を含むと理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、別段指示しない限り、指示された範囲、値、又は構造の±２０％を意味する。
【０２１２】
本明細書に引用されるすべての刊行物及び特許は、例えば、本開示の発明に関連して使用され得る、刊行物に記載される材料及び方法論を説明及び開示する目的で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願は、国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ１７／３９１３０の開示を参照により組み込む。上記及び本文全体で論じられている刊行物は、本出願の出願日より前のそれらの開示のためにのみ提供される。本明細書中のいかなるものも、発明者らが先行発明により、参照された刊行物に先行する権利がないことを認めるものとして解釈されるべきではない。
【図１】
2021509829.tif 000005
【図２】
2021509829.tif 000006
【図３】
2021509829.tif 000007
【図４】
2021509829.tif 000008
【図５】
2021509829.tif 000009
【図６Ａ】
2021509829.tif 000010
【図６Ｂ】
2021509829.tif 000011
【図６Ｃ】
2021509829.tif 000012
【図７Ａ】
2021509829.tif 000013
【図７Ｂ】
2021509829.tif 000014
【図８】
2021509829.tif 000015
【図９】
2021509829.tif 000016
【図１０Ａ】
2021509829.tif 000017
【図１０Ｂ】
2021509829.tif 000018
【国際調査報告】
2021509829.tif 000019