(57)【要約】  （ａ）ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドを提供する。このようなデコイポリペプチドを使用するための方法、及び、このようなポリペプチドを含むキメラ分子もまた提供する。【選択図】図５Ｄ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＳＩＲＰγバリアント、及び、
（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、
を含むデコイポリペプチドであって、
前記ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγと比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、前記置換は、前記野生型ＳＩＲＰγのＣＤ４７に対する親和性と比較して、前記ＳＩＲＰγバリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、前記ＳＩＲＰγバリアントは膜貫通ドメインを欠いている、
前記デコイポリペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換は、前記ＳＩＲＰγバリアントのｄ１ドメイン内にある、請求項１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３】
前記ＳＩＲＰγバリアントの前記ｄ１ドメインのアミノ酸配列は、
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１）
に定める野生型ＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である、請求項１または請求項２に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４】
前記ＳＩＲＰγバリアントは、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８、またはＮ１０１に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸位置は、配列番号１に定める野生型ヒトＳＩＲＰγ  ｄ１ドメイン配列を基準としている、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｍ６置換を含み、前記置換は、Ｍ６Ｉ、Ｍ６Ｌ、またはＭ６Ｆである、請求項４に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｖ２７置換を含み、前記置換は、Ｖ２７Ｆ、Ｖ２７Ｉ、またはＶ２７Ｌである、請求項４または請求項５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｌ３０置換を含み、前記置換は、Ｌ３０Ｉ、Ｌ３０Ｖ、Ｌ３０Ｈ、Ｌ３０Ｎ、またはＬ３０Ｄである、請求項４から請求項６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｌ３１置換を含み、前記置換は、Ｌ３１Ｆ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｔ、またはＬ３１Ｓである、請求項４から請求項７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｖ３３置換を含み、前記置換は、Ｖ３３Ｉ、Ｖ３３Ｌ、Ｖ３３Ｐ、Ｖ３３Ｔ、またはＶ３３Ａである、請求項４から請求項８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｖ３６置換を含み、前記置換はＶ３６Ｉである、請求項４から請求項９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１１】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｌ３７置換を含み、前記置換はＬ３７Ｑである、請求項４から請求項１０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１２】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｖ４２置換を含み、前記置換はＶ４２Ａである、請求項４から請求項１１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１３】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｅ４７置換を含み、前記置換はＥ４７Ｖである、請求項４から請求項１２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１４】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｑ５２置換を含み、前記置換は、Ｑ５２Ｐ、Ｑ５２Ｌ、Ｑ５２Ｖ、Ｑ５２Ａ、またはＱ５２Ｅである、請求項４から請求項１３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１５】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｋ５３置換を含み、前記置換はＫ５３Ｒである、請求項４から請求項１４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１６】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｅ５４置換を含み、前記置換は、Ｅ５４Ｄ、Ｅ５４Ｋ、Ｅ５４Ｎ、Ｅ５４Ｑ、またはＥ５４Ｈである、請求項４から請求項１５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１７】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｈ５６置換を含み、前記置換はＨ５６ＰまたはＨ５６Ｒである、請求項４から請求項１６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１８】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｌ６６置換を含み、前記置換は、Ｌ６６Ｉ、Ｌ６６Ｖ、Ｌ６６Ｐ、Ｌ６６Ｔ、Ｌ６６Ａ、Ｌ６６Ｒ、Ｌ６６Ｓ、またはＬ６６Ｇである、請求項４から請求項１７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１９】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｔ６７置換を含み、前記置換は、Ｔ６７Ｉ、Ｔ６７Ｎ、Ｔ６７Ｆ、Ｔ６７Ｓ、Ｔ６７Ｙ、Ｔ６７Ｖ、Ｔ６７Ａ、またはＴ６７Ｄである、請求項４から請求項１８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２０】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｖ９２置換を含み、前記置換はＶ９２Ｉである、請求項４から請求項１９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２１】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｓ９８置換を含み、前記置換は、Ｓ９８Ｒ、Ｓ９８Ｎ、Ｓ９８Ｋ、Ｓ９８Ｔ、Ｓ９８Ｉ、またはＳ９８Ｍである、請求項４から請求項２０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２２】
前記ＳＩＲＰγバリアントは前記Ｎ１０１置換を含み、前記置換は、Ｎ１０１Ｋ、Ｎ１０１Ｄ、Ｎ１０１Ｅ、Ｎ１０１Ｈ、またはＮ１０１Ｑである、請求項４から請求項２１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２３】
前記ＳＩＲＰγバリアントは、
ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２）
に定めるアミノ酸配列を含み、式中、Ｘ１は、Ｍ、Ｉ、Ｌ、またはＦであり、Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、またはＶであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｔ、及びＳであり、Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、またはＡであり、Ｘ６はＶまたはＩであり、Ｘ７はＬまたはＱであり、Ｘ８はＶまたはＡであり、Ｘ９はＥまたはＶであり、Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、Ａ、またはＥであり、Ｘ１１はＫまたはＲであり、Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ１３は、Ｈ、Ｐ、またはＲであり、Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、Ａ、またはＤであり、Ｘ１６はＶまたはＩであり、Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、またはＭであり、Ｘ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、またはＱである、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２４】
前記ＳＩＲＰγバリアントは、配列番号３〜１４、１６〜２４、及び４２のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２５】
前記ＳＩＲＰγバリアントは、
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ（配列番号１５）
に定めるアミノ酸配列を含み、式中、Ｘは、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶである、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号５７〜７１及び８２〜８６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、または、配列番号５７〜７１、７４、及び８２〜８６のうちのいずれか１つに対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２７】
（ａ）ＳＩＲＰβ１バリアント、及び、
（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、
を含むデコイポリペプチドであって、
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、前記置換は、前記野生型ＳＩＲＰβ１のＣＤ４７に対する親和性と比較して、前記ＳＩＲＰβ１バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、前記ＳＩＲＰβ１バリアントは膜貫通ドメインを欠いている、
前記デコイポリペプチド。
【請求項２８】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換は、前記ＳＩＲＰβ１バリアントのｄ１ドメイン内にある、請求項２７に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２９】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントの前記ｄ１ドメインのアミノ酸配列は、
ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２５）
に定める野生型ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である、請求項２７または請求項２８に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３０】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは、Ｖ６、Ｍ２７、Ｉ３１、Ｍ３７、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、またはＶ９２に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸位置は、配列番号２５に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメイン配列を基準としている、請求項２７から請求項２９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３１】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｖ６置換を含み、前記置換はＶ６Ｉである、請求項３０に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３２】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｍ２７置換を含み、前記置換はＭ２７Ｉである、請求項３０または請求項３１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３３】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｉ３１置換を含み、前記置換はＩ３１Ｆである、請求項３０から請求項３２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３４】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｍ３７置換を含み、前記置換はＭ３７Ｑである、請求項３０から請求項３３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３５】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｅ４７置換を含み、前記置換はＥ４７Ｖである、請求項３０から請求項３４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３６】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｋ５３置換を含み、前記置換はＫ５３Ｒである、請求項３０から請求項３５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３７】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｅ５４置換を含み、前記置換はＥ５４Ｑである、請求項３０から請求項３６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３８】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｈ５６置換を含み、前記置換はＨ５６Ｐである、請求項３０から請求項３７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３９】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｌ６６置換を含み、前記置換はＬ６６Ｔである、請求項３０から請求項３８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４０】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｎ８０置換を含み、前記置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである、請求項３０から請求項３９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４１】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントは前記Ｖ９２置換を含み、前記置換はＶ９２Ｉである、請求項３０から請求項４０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４２】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントはアミノ酸配列
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２６）
を含む、請求項２７から請求項２９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４３】
配列番号７２のアミノ酸配列、または、配列番号７２に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２７から請求項２９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４４】
前記ＳＩＲＰβ１バリアントはアミノ酸配列
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＡＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８８）
を含む、請求項２７から請求項２９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号９０のアミノ酸配列、または、配列番号９０に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２７から請求項２９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４６】
（ａ）ＳＩＲＰβ２バリアント、及び、
（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、
を含むデコイポリペプチドであって、
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ２と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、前記置換は、前記野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７に対する親和性と比較して、前記ＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、前記ＳＩＲＰβ２バリアントは膜貫通ドメインを欠いている、
前記デコイポリペプチド。
【請求項４７】
前記少なくとも１つのアミノ酸置換は、前記ＳＩＲＰβ２バリアントのｄ１ドメイン内にある、請求項４６に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４８】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントの前記ｄ１ドメインの前記アミノ酸配列は、
ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２７）
に定める野生型ＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である、請求項４６または請求項４７に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４９】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは、Ｖ６、Ｖ２７、Ｉ３１、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、Ｖ９２、またはＨ１０１に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸位置は、配列番号２７に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメイン配列を基準としている、請求項４６から請求項４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５０】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｖ６置換を含み、前記置換はＶ６Ｉである、請求項４９に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５１】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｖ２７置換を含み、前記置換はＶ２７Ｉである、請求項４９または請求項５０に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５２】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｉ３１置換を含み、前記置換はＩ３１Ｆである、請求項４９から請求項５１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５３】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｅ４７置換を含み、前記置換はＥ４７Ｖである、請求項４９から請求項５２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５４】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｋ５３置換を含み、前記置換はＫ５３Ｒである、請求項４９から請求項５３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５５】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｅ５４置換を含み、前記置換はＥ５４Ｑである、請求項４９から請求項５４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５６】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｈ５６置換を含み、前記置換はＨ５６Ｐである、請求項４９から請求項５５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５７】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｌ６６置換を含み、前記置換はＬ６６Ｔである、請求項４９から請求項５６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５８】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｎ８０置換を含み、前記置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである、請求項４９から請求項５７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５９】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｖ９２置換を含み、前記置換はＶ９２Ｉである、請求項４９から請求項５８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６０】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントは前記Ｈ１０１置換を含み、前記置換はＨ１０１Ｄである、請求項４９から請求項５９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６１】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントはアミノ酸配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２８）
を含む、請求項４６から請求項４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６２】
配列番号７３のアミノ酸配列、または、配列番号７３に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４６から請求項４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６３】
前記ＳＩＲＰβ２バリアントはアミノ酸配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＡＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８９）
を含む、請求項４６から請求項４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６４】
配列番号９１のアミノ酸配列、または、配列番号９１に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４６から請求項４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６５】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＦｃと比較して前記ヒトＦｃバリアントのグリコシル化を低下させる修飾を含む、請求項１から請求項６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６６】
グリコシル化は、酵素的脱グリコシル化、細菌宿主内における発現、またはグリコシル化に必要なアミノ酸残基の修飾によって低下する、請求項６５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６７】
前記ヒトＦｃバリアントのグリコシル化を低下させる前記修飾は、Ｎ２９７に置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項６５または請求項６６に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６８】
Ｎ２９７における前記置換は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｄ、Ｎ２９７Ｈ、Ｎ２９７Ｇ、またはＮ２９７Ｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項６７に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６９】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｌ２３４、Ｌ２３５、またはＧ２３７に置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項１から請求項６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７０】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｌ２３４、Ｌ２３５、及び／またはＧ２３７に置換を更に含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項６５から請求項６９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７１】
前記ヒトＦｃバリアントはＬ２３４Ａ置換及びＬ２３５Ａ置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項６９または請求項７０に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７２】
前記ＦｃバリアントはＫ３２２Ａ置換を更に含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項７１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７３】
前記ヒトＦｃに対する前記修飾は、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｌ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、Ａ３２７Ｇ変異、Ａ３３０Ｓ変異、及びＰ３３１Ｓ変異を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項１から請求項２５、請求項２７から請求項４２、請求項４４、請求項４６から請求項６１、及び請求項６３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７４】
前記ヒトＦｃバリアントは、（ａ）Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、（ｂ）Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、及び（ｃ）Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、からなる群から選択される、請求項１から請求項６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７５】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項７４に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７６】
前記ヒトＦｃは、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃであり、かつＤ２６５Ａ置換を更に含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項７４に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７７】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項７５または請求項７６に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７８】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項７５から請求項７７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７９】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項７５から請求項７８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８０】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項７４に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８１】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項８０に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８２】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項８０または請求項８１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８３】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項８０から請求項８２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８４】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項７４に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８５】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項１から請求項２５、請求項２７から請求項４２、請求項４４、請求項４６から請求項６１、及び請求項６３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８６】
前記ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ置換及びＬ２３５Ｅ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、請求項１から請求項２５、請求項２７から請求項４２、請求項４４、請求項４６から請求項６１、及び請求項６３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８７】
前記ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ４  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項８４から請求項８６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８８】
前記ヒトＦｃバリアントは、そのヒトＩｇＧ４  Ｆｃの野生型と比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体及びＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す、請求項８４から請求項８７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８９】
前記ヒトＦｃバリアントは、配列番号４８〜５１、５３〜５６、９３〜９６、及び９８〜１０１のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む、請求項１から請求項６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９０】
前記ヒトＦｃバリアントは、約５×１０−６Ｍ超のＫＤでＦｃγ受容体に結合する、請求項１から請求項８９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９１】
げっ歯類及び非ヒト霊長類において、投与後に急性貧血を引き起こさない、請求項１から請求項９０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９２】
ヒトにおいて、投与後に急性貧血を引き起こさない、請求項１から請求項９１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９３】
リガンドへのＣＤ４７の結合を遮断する、請求項１から請求項９２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９４】
前記リガンドはＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰγである、請求項９３に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９５】
細胞の表面上に発現したＣＤ４７に結合する、請求項１から請求項９４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９６】
前記細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、線維性組織細胞、健康な正常細胞、例えば、造血幹細胞などである、請求項９５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９７】
前記細胞の表面上に発現したＣＤ４７への前記ポリペプチドの前記結合は、前記細胞の貪食またはＡＤＣＣを誘導または増強する、請求項９５または請求項９６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９８】
二量体である、請求項１から請求項９７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９９】
前記二量体はホモ二量体である、請求項９８に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１００】
検出可能標識を更に含む、請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０１】
請求項１から請求項１００のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド、及び薬学的に許容される賦形剤、を含む組成物。
【請求項１０２】
１種または複数種の追加の薬剤を更に含む、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記１種または複数種の追加の薬剤は、化学療法剤、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ウイルスＤＮＡポリメラーゼの阻害剤、ウイルスＲＮＡポリメラーゼの阻害剤、または治療抗体である、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記１種または複数種の追加の薬剤は治療抗体である、請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記治療抗体は、セツキシマブ、ネシツムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、ウレルマブ、ダラツムマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、エロツズマブ、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、パニツムマブ、ブレンツキシマブベドチン、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ベリムマブ、ベバシズマブ、デノスマブ、ラムシルマブ、またはアテゾリズマブである、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記治療抗体は、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ１、ＳＳＸ−２、ＭＡＧＥタンパク質ファミリーのメンバー、ｇｐ１００／ｐｍｅｌ１７、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、ｇｐ７５／ＴＲＰ１、チロシナーゼ、ＴＲＰ２、ＣＥＡ、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２、未成熟ラミニン受容体、ＭＯＫ／ＲＡＧＥ−１、ＷＴ−１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｐｈＡ３、ＳＡＰ−１、ＢＩＮＧ−４、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＰＲＡＭＥ、サバイビン、メソテリン、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＣＤＫ４、ＣＭＬ６６、ＭＡＲＴ−２、ｐ５３、Ｒａｓ、β−カテニン、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＨＰＶ  Ｅ６、またはＨＰＶ  Ｅ７、に由来するペプチド、を含む、ＨＬＡ／ペプチド複合体またはＭＨＣ／ペプチド複合体を標的とする、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記治療抗体は、がん細胞上、免疫細胞上、病原体感染細胞上、または造血幹細胞上の抗原と結合する、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記治療抗体は、がん細胞上の抗原と結合し、前記抗原は、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ１１７、またはＥｐＣＡＭである、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記治療抗体は、免疫細胞上の抗原と結合し、前記抗原は、Ｍ１プライム、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記治療抗体は、病原体感染細胞上の抗原と結合し、前記抗原は、ＣＭＶタンパク質、ＵＬ１８、ＵＬ１１、ｐｐ６５、ｇＢ、ｐｐ１５０、ＨＩＶエンベロープタンパク質、Ｇｐ４１、Ｇｐ１２０、Ｖ１Ｖ２グリカン、Ｖ３グリカン、及びインフルエンザヘマグルチニンである、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記治療抗体は、造血幹細胞上の抗原に結合し、前記抗原は、ＣＤ１１、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、またはＳｃａ１である、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１１２】
請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１１４】
請求項１１２に記載の核酸または請求項１１３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１５】
デコイポリペプチドを作製するための方法であって、前記デコイポリペプチドが発現する条件下で請求項１１４に記載の宿主細胞を培養すること、及び前記デコイポリペプチドを回収すること、を含む、前記方法。
【請求項１１６】
ＣＤ４７を発現する細胞の貪食またはＡＤＣＣを調節するための方法であって、前記細胞を、請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドまたは請求項１０１から請求項１１１のいずれか１項に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１１７】
疾患または障害を有する対象を治療するための方法であって、有効量の請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドまたは請求項１０１から請求項１１１のいずれか１項に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１１８】
前記疾患または障害は、がん、貧血、ウイルス感染症、細菌感染症、自己免疫疾患もしくは炎症性疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記疾患または障害はがんであり、前記がんは、固形腫瘍、血液がん、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、膀胱癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、肺癌、気管支癌、肝臓癌、卵巣癌、結腸癌及び直腸癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、胆嚢癌、消化管間質腫瘍癌、甲状腺癌、頭頸部癌、口咽頭癌、食道癌、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、メルケル細胞癌、ウイルス誘発性がん、神経芽細胞腫、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、リンパ腫、肉腫、神経膠腫、脳腫瘍、及び癌腫である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記疾患または障害は自己免疫疾患または炎症性疾患であり、前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患は、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、抗体介在性の炎症性または自己免疫疾患、移植片対宿主病、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血性再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、血管炎、及び炎症性自己免疫性筋炎である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
がん、ウイルス感染症、細菌感染症、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症を治療するのに用いる、請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドまたは請求項１０１から請求項１１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２２】
造血幹細胞移植の前処置に用いる、請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドまたは請求項１０１から請求項１１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２３】
細胞の集団内のＣＤ４７＋細胞を検出するための方法であって、前記細胞の集団を請求項１００に記載のデコイポリペプチドと接触させること、及び前記デコイポリペプチドのＣＤ４７＋細胞への結合を検出することを含み、前記結合の前記検出は、ＣＤ４７＋細胞の存在を示す、前記方法。
【請求項１２４】
前記ＣＤ４７＋細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞もしくはＢ細胞、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、または線維性組織細胞である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記接触させることはｉｎ  ｖｉｖｏである、請求項１２３または請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記接触させることはｉｎ  ｖｉｔｒｏである、請求項１２３または請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２７】
細胞の集団からＣＤ４７＋細胞を精製するための方法であって、前記細胞の集団を請求項１から請求項１００のいずれか１項に記載のデコイポリペプチドと接触させること、及び前記デコイポリペプチドに結合した前記細胞を単離することを含む、前記方法。
【請求項１２８】
請求項１から請求項９９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド、及び、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱毒化サイトカイン、を含むキメラ分子。
【請求項１２９】
前記デコイポリペプチドは、リンカー配列を介して、前記免疫チェックポイント阻害剤、前記共刺激分子、前記サイトカイン、または前記弱毒化サイトカインに連結している、請求項１２８に記載のキメラ分子。
【請求項１３０】
前記リンカー配列はＧｌｙ及びＳｅｒを含む、請求項１２９に記載のキメラ分子。
【請求項１３１】
前記リンカー配列はＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号２９）を含む、請求項１３０に記載のキメラ分子。
【請求項１３２】
前記デコイポリペプチドは、前記免疫チェックポイント阻害剤、前記共刺激分子、前記サイトカイン、または前記弱毒化サイトカインのＮ末端またはＣ末端に融合している、請求項１２８から請求項１３１のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３３】
前記デコイポリペプチドは免疫チェックポイント阻害剤に融合しており、前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１もしくはＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、ＢＴＬＡもしくはＣＤ１６０アンタゴニスト、ホスファチジルセリンアンタゴニスト、ＭＦＧＥ８、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、またはＴＩＭ４の配列を含む、請求項１２８から請求項１３２のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３４】
前記デコイポリペプチドは共刺激分子に融合しており、前記共刺激分子は、ＣＤ４０アゴニスト、４１ＢＢＬ、またはＣＤ１３７アゴニストの配列を含む、請求項１２８から請求項１３２のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３５】
前記デコイポリペプチドはサイトカインに融合しており、前記サイトカインはＩＬ２の配列を含む、請求項１２８から請求項１３２のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３６】
前記ＩＬ２配列は変異Ｄ２０Ｔ及び変異Ｆ４２Ａを含む、請求項１３５に記載のキメラ分子。
【請求項１３７】
前記デコイポリペプチドはサイトカインポリペプチドに融合しており、前記サイトカインは弱毒化されている、請求項１２８から請求項１３２のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３８】
配列番号３０または配列番号１０２に定めるアミノ酸配列を含む、請求項１２８から請求項１３３のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１３９】
配列番号３１または配列番号１０３に定めるアミノ酸配列を含む、請求項１２８から請求項１３３のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【請求項１４０】
配列番号３２〜３９、または１０４〜１１１のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む、請求項１２８から請求項１３３のいずれか１項に記載のキメラ分子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年８月３１日出願の米国仮出願連番第６２／７２５，９７７号の優先権利益を主張するものであり、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
ＡＳＣＩＩテキストファイルによる配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルによる以下の提出物、コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：７５７９７２０００７４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０１９年８月２９日、サイズ：２１２ＫＢ）の内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
シグナル調節タンパク質（ＳＩＲＰ）は、骨髄細胞（マクロファージ、顆粒球、骨髄系樹状細胞、及び肥満細胞を含む）、リンパ球、及び神経細胞上に発現する細胞表面糖タンパク質のファミリーを構成し、それら細胞表面糖タンパク質の活性を調節している。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書では、（ａ）ＳＩＲＰγバリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を除去するまたはエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドを提供し、ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγと比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰγのＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰγバリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、ＳＩＲＰγバリアントは膜貫通ドメインを欠いている。一部の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、ＳＩＲＰγバリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントのｄ１ドメインのアミノ酸配列は、
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１）
に定める野生型ＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８、またはＮ１０１に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、アミノ酸位置は、配列番号１に定める野生型ヒトＳＩＲＰγ  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＭ６置換を含み、置換は、Ｍ６Ｉ、Ｍ６Ｌ、またはＭ６Ｆである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＶ２７置換を含み、置換は、Ｖ２７Ｆ、Ｖ２７Ｉ、またはＶ２７Ｌである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＬ３０置換を含み、置換は、Ｌ３０Ｉ、Ｌ３０Ｖ、Ｌ３０Ｈ、Ｌ３０Ｎ、またはＬ３０Ｄである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＬ３１置換を含み、置換は、Ｌ３１Ｆ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｔ、またはＬ３１Ｓである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＶ３３置換を含み、置換は、Ｖ３３Ｉ、Ｖ３３Ｌ、Ｖ３３Ｐ、Ｖ３３Ｔ、またはＶ３３Ａである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＶ３６置換を含み、置換はＶ３６Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＬ３７置換を含み、置換はＬ３７Ｑである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＶ４２置換を含み、置換はＶ４２Ａである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＥ４７置換を含み、置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＱ５２置換を含み、置換は、Ｑ５２Ｐ、Ｑ５２Ｌ、Ｑ５２Ｖ、Ｑ５２Ａ、またはＱ５２Ｅである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＫ５３置換を含み、置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＥ５４置換を含み、置換は、Ｅ５４Ｄ、Ｅ５４Ｋ、Ｅ５４Ｎ、Ｅ５４Ｑ、またはＥ５４Ｈである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＨ５６置換を含み、置換はＨ５６ＰまたはＨ５６Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＬ６６置換を含み、置換は、Ｌ６６Ｉ、Ｌ６６Ｖ、Ｌ６６Ｐ、Ｌ６６Ｔ、Ｌ６６Ａ、Ｌ６６Ｒ、Ｌ６６Ｓ、またはＬ６６Ｇである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＴ６７置換を含み、置換は、Ｔ６７Ｉ、Ｔ６７Ｎ、Ｔ６７Ｆ、Ｔ６７Ｓ、Ｔ６７Ｙ、Ｔ６７Ｖ、Ｔ６７Ａ、またはＴ６７Ｄである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＶ９２置換を含み、置換はＶ９２Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＳ９８置換を含み、置換は、Ｓ９８Ｒ、Ｓ９８Ｎ、Ｓ９８Ｋ、Ｓ９８Ｔ、Ｓ９８Ｉ、またはＳ９８Ｍである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントはＮ１０１置換を含み、置換は、Ｎ１０１Ｋ、Ｎ１０１Ｄ、Ｎ１０１Ｅ、Ｎ１０１Ｈ、またはＮ１０１Ｑである。
【０００５】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、
ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２）
に定めるアミノ酸配列を含み、式中、Ｘ１は、Ｍ、Ｉ、Ｌ、またはＦであり、Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、またはＶであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｔ、及びＳであり、Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、またはＡであり、Ｘ６はＶまたはＩであり、Ｘ７はＬまたはＱであり、Ｘ８はＶまたはＡであり、Ｘ９はＥまたはＶであり、Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、Ａ、またはＥであり、Ｘ１１はＫまたはＲであり、Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ１３は、Ｈ、Ｐ、またはＲであり、Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、Ａ、またはＤであり、Ｘ１６はＶまたはＩであり、Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、またはＭであり、Ｘ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、またはＱである。
【０００６】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、配列番号３〜１４、１６〜２４、及び４２のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ（配列番号１５）
に定めるアミノ酸配列を含み、式中、Ｘは、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶである。
【０００７】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号５７〜７１及び８２〜８６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、または、配列番号５７〜７１、７４、及び８２〜８６のうちのいずれか１つに対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【０００８】
関連する態様において、本明細書では、（ａ）ＳＩＲＰβ１バリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドを提供し、ＳＩＲＰβ１バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰβ１のＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰβ１バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、ＳＩＲＰβ１バリアントは膜貫通ドメインを欠いている。一部の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、ＳＩＲＰβ１バリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントのｄ１ドメインのアミノ酸配列は、
ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２５）
に定める野生型ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、Ｖ６、Ｍ２７、Ｉ３１、Ｍ３７、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、またはＶ９２に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、アミノ酸位置は、配列番号２５に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＶ６置換を含み、置換はＶ６Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＭ２７置換を含み、置換はＭ２７Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＩ３１置換を含み、置換はＩ３１Ｆである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＭ３７置換を含み、置換はＭ３７Ｑである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＥ４７置換を含み、置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＫ５３置換を含み、置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＥ５４置換を含み、置換はＥ５４Ｑである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＨ５６置換を含み、置換はＨ５６Ｐである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＬ６６置換を含み、置換はＬ６６Ｔである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＮ８０置換を含み、置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントはＶ９２置換を含み、置換はＶ９２Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２６）
のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＡＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８８）
のアミノ酸配列を含む。
【０００９】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号７２のアミノ酸配列、または、配列番号７２に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号９０のアミノ酸配列、または、配列番号９０に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【００１０】
関連する態様では、（ａ）ＳＩＲＰβ２バリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドを提供し、ＳＩＲＰβ２バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ２と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させ、ＳＩＲＰβ２バリアントは膜貫通ドメインを欠いている。一部の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、ＳＩＲＰβ２バリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントのｄ１ドメインのアミノ酸配列は、
ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２７）
に定める野生型ＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインの配列に対して少なくとも９０％同一である。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントは、Ｖ６、Ｖ２７、Ｉ３１、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、Ｖ９２、またはＨ１０１に、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、アミノ酸位置は、配列番号２７に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ６置換を含み、置換はＶ６Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ２７置換を含み、置換はＶ２７Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＩ３１置換を含み、置換はＩ３１Ｆである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＥ４７置換を含み、置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＫ５３置換を含み、置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＥ５４置換を含み、置換はＥ５４Ｑである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＨ５６置換を含み、置換はＨ５６Ｐである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＬ６６置換を含み、置換はＬ６６Ｔである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＮ８０置換を含み、置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ９２置換を含み、置換はＶ９２Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントはＨ１０１置換を含み、置換はＨ１０１Ｄである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントは、
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２８）
のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ２バリアントは、
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＡＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８９）
のアミノ酸配列を含む。
【００１１】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号７３のアミノ酸配列、または、配列番号７３に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号９１のアミノ酸配列、または、配列番号９１に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【００１２】
本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ヒトＦｃと比較してヒトＦｃバリアントのグリコシル化を低下させる修飾を含むヒトＦｃバリアントを含む。一部の実施形態では、グリコシル化は、酵素的脱グリコシル化、細菌宿主内における発現、またはグリコシル化に必要なアミノ酸残基の修飾によって低下する。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントのグリコシル化を低下させる修飾は、Ｎ２９７に置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、Ｎ２９７における置換は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｄ、Ｎ２９７Ｈ、Ｎ２９７Ｇ、またはＮ２９７Ｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、位置Ｌ２３４、Ｌ２３５、及び／またはＧ２３７に置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントはＬ２３４Ａ置換及びＬ２３５Ａ置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ＦｃバリアントはＫ３２２Ａ置換を更に含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃに対する修飾は、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｌ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、Ａ３２７Ｇ変異、Ａ３３０Ｓ変異、及びＰ３３１Ｓ変異を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、（ａ）Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、（ｂ）Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、及び（ｃ）Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃ（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、からなる群から選択される。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃは、Ｄ２６５Ａ置換を含む（例えば、Ｄ２６５Ａ置換を更に含む）ヒトＩｇＧ１  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の���施形態では、ヒトＦｃバリアントは、Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、Ｓ２２８Ｐ置換及びＬ２３５Ｅ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃである（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ４  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、そのヒトＩｇＧ４  Ｆｃの野生型と比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体及びＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、配列番号４８〜５１、５３〜５６、９３〜９６、及び９８〜１０１のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、約５×１０−６Ｍ超のＫＤでＦｃγ受容体に結合する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、げっ歯類及び非ヒト霊長類において、投与後に急性貧血を引き起こさない。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ヒトにおいて、投与後に急性貧血を引き起こさない。
【００１３】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、リガンドへのＣＤ４７の結合を遮断する。一部の実施形態では、ＣＤ４７は、ヒトＣＤ４７、非ヒト霊長類（例えば、カニクイザル）のＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７である。一部の実施形態では、リガンドはＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰγである。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、細胞の表面上に発現したＣＤ４７に結合する。一部の実施形態では、細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、線維性組織細胞、健康な正常細胞、例えば、造血幹細胞などである。一部の実施形態では、細胞の表面上に発現したＣＤ４７へのデコイポリペプチドの結合は、細胞、例えば、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、または線維性組織細胞の貪食またはＡＤＣＣを誘導または増強する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは二量体である。一部の実施形態では、二量体はホモ二量体である。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは検出可能標識を更に含む。
【００１４】
関連する態様では、本明細書で開示する実施形態のいずれかに記載の（または本明細書で開示する実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチド、及び薬学的に許容される賦形剤、を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は１種または複数種の別の薬剤を更に含む。一部の実施形態では、１種または複数種の別の薬剤は、化学療法剤、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ウイルスＤＮＡポリメラーゼの阻害剤、ウイルスＲＮＡポリメラーゼの阻害剤、または治療抗体である。一部の実施形態では、１種または複数種の別の薬剤は治療抗体である。一部の実施形態では、治療抗体は、セツキシマブ、ネシツムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、ウレルマブ、ダラツムマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、エロツズマブ、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、パニツムマブ、ブレンツキシマブベドチン、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ベリムマブ、ベバシズマブ、デノスマブ、ラムシルマブ、アテゾリズマブである。一部の実施形態では、治療抗体は、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ１、ＳＳＸ−２、ＭＡＧＥタンパク質ファミリーのメンバー、ｇｐ１００／ｐｍｅｌ１７、ＭｅｌａｎＡ／ＭＡＲＴ１、ｇｐ７５／ＴＲＰ１、チロシナーゼ、ＴＲＰ２、ＣＥＡ、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２、未成熟ラミニン受容体、ＭＯＫ／ＲＡＧＥ−１、ＷＴ−１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｐｈＡ３、ＳＡＰ−１、ＢＩＮＧ−４、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＰＲＡＭＥ、サバイビン、メソテリン、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＣＤＫ４、ＣＭＬ６６、ＭＡＲＴ−２、ｐ５３、Ｒａｓ、β−カテニン、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＨＰＶ  Ｅ６、またはＨＰＶ  Ｅ７、に由来するペプチド、を含む、ＨＬＡ／ペプチド複合体またはＭＨＣ／ペプチド複合体を標的とする。一部の実施形態では、治療抗体は、がん細胞上、免疫細胞上、病原体感染細胞上、または造血幹細胞上の抗原と結合する。一部の実施形態では、治療抗体は、がん細胞上の抗原と結合し、抗原は、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ１１７、またはＥｐＣＡＭである。一部の実施形態では、治療抗体は、免疫細胞上の抗原と結合し、抗原は、Ｍ１プライム、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）である。一部の実施形態では、治療抗体は、病原体感染細胞上の抗原と結合し、抗原は、ＣＭＶタンパク質、ＵＬ１８、ＵＬ１１、ｐｐ６５、ｇＢ、ｐｐ１５０、ＨＩＶエンベロープタンパク質、Ｇｐ４１、Ｇｐ１２０、Ｖ１Ｖ２グリカン、Ｖ３グリカン、及びインフルエンザヘマグルチニンである。一部の実施形態では、治療抗体は、造血幹細胞上の抗原と結合し、抗原は、ＣＤ１１、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、またはＳｃａ１である。
【００１５】
本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドをコードする単離核酸もまた提供する。このような核酸を含むベクターを更に提供する。本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）核酸またはベクターを含む宿主細胞を提供する。本開示は、デコイポリペプチドが発現する条件下で、本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）宿主細胞を培養すること、及びデコイポリペプチドを回収すること、を含む、デコイポリペプチドを作製するための方法を提供する。
【００１６】
関連する態様では、ＣＤ４７を発現する細胞の貪食またはＡＤＣＣを調節するための方法を提供し、方法は、細胞を、本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドまたは本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）組成物と接触させることを含む。有効量の本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドまたは本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）組成物を対象に投与することを含む、疾患または障害を有する対象を治療するための方法もまた提供する。一部の実施形態では、疾患または障害は、がん、貧血、ウイルス感染症、細菌感染症、自己免疫疾患もしくは炎症性疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症である。一部の実施形態では、疾患または障害はがんであり、がんは、固形腫瘍、血液がん、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、膀胱癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、肺癌、気管支癌、肝臓癌、卵巣癌、結腸癌及び直腸癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、胆嚢癌、消化管間質腫瘍癌、甲状腺癌、頭頸部癌、口咽頭癌、食道癌、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、メルケル細胞癌、ウイルス誘発性がん、神経芽細胞腫、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、リンパ腫、肉腫、神経膠腫、脳腫瘍、及び癌腫である。一部の実施形態では、疾患または障害は自己免疫疾患または炎症性疾患であり、自己免疫疾患または炎症性疾患は、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、抗体介在性の炎症性または自己免疫疾患、移植片対宿主病、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血性再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、血管炎、及び炎症性自己免疫性筋炎である。
【００１７】
がん、ウイルス感染症、細菌感染症、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症を治療するのに用いる、本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドまたは本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）組成物を提供する。造血幹細胞移植の前処置に用いる、本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドまたは本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）組成物を提供する。
【００１８】
関連する態様において、本開示では、細胞の集団を、本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドまたは本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）組成物と接触させること、及びデコイポリペプチドのＣＤ４７＋細胞への結合を検出することを含む、細胞の集団内のＣＤ４７＋細胞を検出するための方法を提供し、結合の検出は、ＣＤ４７＋細胞の存在を示す。一部の実施形態では、細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞もしくはＢ細胞、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、または線維性組織細胞である。一部の実施形態では、接触させることはｉｎ  ｖｉｖｏである。一部の実施形態では、接触させることはｉｎ  ｖｉｔｒｏである。本開示はまた、細胞の集団を本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチドと接触させること、及びデコイポリペプチドに結合した細胞を単離することを含む、細胞の集団からＣＤ４７＋細胞を精製するための方法を提供する。
【００１９】
本明細書の実施形態のいずれかに記載の（または本明細書の実施形態のいずれかに適用される）デコイポリペプチド、及び、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱毒化サイトカイン、を含むキメラ分子もまた提供する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、リンカー配列を介して、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱毒化サイトカインに連結している。一部の実施形態では、リンカー配列はＧｌｙ及びＳｅｒを含む。一部の実施形態では、リンカー配列はＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号２９）を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱毒化サイトカインのＮ末端またはＣ末端に融合している。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは免疫チェックポイント阻害剤に融合しており、免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１もしくはＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、ＢＴＬＡもしくはＣＤ１６０アンタゴニスト、ホスファチジルセリンアンタゴニスト、ＭＦＧＥ８、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、またはＴＩＭ４の配列を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは共刺激分子に融合しており、共刺激分子は、ＣＤ４０アゴニスト、４１ＢＢＬ、またはＣＤ１３７アゴニストの配列を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドはサイトカインに融合しており、サイトカインはＩＬ２の配列を含む。一部の実施形態では、ＩＬ２配列は変異Ｄ２０Ｔ及び変異Ｆ４２Ａを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドはサイトカインポリペプチドに融合しており、サイトカインは弱毒化されている。一部の実施形態では、キメラ分子は、配列番号３０または配列番号１０２に定めるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、キメラ分子は、配列番号３１または配列番号１０３に定めるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、キメラ分子は、配列番号３２〜３９または配列番号１０４〜１１１のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む。
【００２０】
本明細書で言及する全ての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれの個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により組み込まれることが明示的及び個別に示されるかのように、同程度に参照により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１Ａ】非還元条件下及び還元条件下におけるデコイポリペプチドの発現を測定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析を示す。非還元条件下及び還元条件下におけるデコイポリペプチドＡ、Ｃ、Ｊ、及びＰのＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析を示す。観察されたバンドの分子量（ｋＤａ）を測定するためにタンパク質分子量マーカーを使用し、模擬トランスフェクションしたＥｘｐｉ２９３細胞（「ＤＮＡを含まない」）の陰性対照を使用した。
【図１Ｂ】非還元条件下及び還元条件下におけるデコイポリペプチドの発現を測定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析を示す。非還元条件下及び還元条件下におけるデコイポリペプチドＱ、Ｒ、Ｓ、及びＴのＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析を示す。観察されたバンドの分子量（ｋＤａ）を測定するためにタンパク質分子量マーカーを使用し、模擬トランスフェクションしたＥｘｐｉ２９３細胞（「ＤＮＡを含まない」）の陰性対照を使用した。
【図２】実施例１に記載のデコイポリペプチドを作製するために使用したＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアントの配列アライメント解析の一覧を提供する。アミノ酸類似性パーセントを横軸に示し、アミノ酸同一性パーセントを縦軸に示す。
【図３Ａ】野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインと、実施例１に記載のデコイポリペプチドＰのＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアントの間のアミノ酸配列差異を示す。配列番号２６の配列を含むＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント及び野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン（配列番号２５）の配列アライメントを提供する。矢印で示す残基は、バリアントアミノ酸配列と野生型アミノ酸配列の間で異なる位置を示す。
【図３Ｂ】野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインと、実施例１に記載のデコイポリペプチドＰのＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアントの間のアミノ酸配列差異を示す。ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインの結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＳ）上に重ね合わせた、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインのＸ線結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＵ）を示す。野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン配列とバリアントＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン配列の間で異なるアミノ酸を球体として示す。
【図４Ａ】野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインと、実施例１に記載のデコイポリペプチドＱのＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントの間のアミノ酸配列差異を示す。配列番号２８の配列を含むＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント及び野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン（配列番号２７）の配列アライメントを提供する。矢印で示す残基は、バリアントアミノ酸配列と野生型アミノ酸配列の間で異なる位置を示す。
【図４Ｂ】野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインと、実施例１に記載のデコイポリペプチドＱのＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントの間のアミノ酸配列差異を示す。ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインの結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＳ）上に重ね合わせた、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインのＸ線結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＶ）を示す。野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン配列とバリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン配列の間で異なるアミノ酸を球体として示す。
【図５Ａ】実施例１に記載のデコイポリペプチドＡ〜ＯのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント間のアミノ酸配列差異を示す。配列番号３〜８、１０〜１１、１３、１７〜１９、２１〜２２、及び４２を含むＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントの配列アライメントを提供する。星印で示した残基は、ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント間で異なっている。
【図５Ｂ】実施例１に記載のデコイポリペプチドＡ〜ＯのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント間のアミノ酸配列差異を示す。野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメイン（配列番号１）、及び試験したＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントの中でｈＣＤ４７に対する最も高い親和性を示した４つのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント（配列番号４、５、１１、及び１７）の配列アライメントを提供する。矢印は、野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを基準とした、バリアントにおける置換された残基を示す。加えて、野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン（配列番号８１）及び例示的なＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアント（配列番号７８）の配列アライメントを提供する。
【図５Ｃ】実施例１に記載のデコイポリペプチドＡ〜ＯのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント間のアミノ酸配列差異を示す。ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインの結晶構造を示す（ＰＤＢ：２ＪＪＷ）。
【図５Ｄ】実施例１に記載のデコイポリペプチドＡ〜ＯのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント間のアミノ酸配列差異を示す。バリアントＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインにおいて変異した５つのアミノ酸残基（図５Ｂ）を、ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインの結晶構造上の球体として示す。
【図６】野生型ＳＩＲＰα（配列番号８１）Ｄ１ドメイン、野生型ＳＩＲＰβ１（配列番号２５）Ｄ１ドメイン、野生型ＳＩＲＰβ２（配列番号２７）Ｄ１ドメイン、及び野生型ＳＩＲＰγ（配列番号１）Ｄ１ドメインの配列のアライメントを提供する。ｈＣＤ４７に対する向上した結合性を示すＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントにおいて置換された残基を太字で示す。囲んだ領域は、ヒトＣＤ４７に結合するヒトＳＩＲＰαの領域を示す。矢印は、野生型と比較してＣＤ４７に対する向上した結合性を示すＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントのそれぞれにおいて置換されたアミノ酸位置を示す。
【図７Ａ】ヒト単球由来マクロファージによるＣＦＳＥ標識ＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食に対する、セツキシマブ（ＣＴＸ、１０ｎｇ／ｍｌ）と組み合わせたデコイポリペプチドの効果を測定するために実施されたｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験の結果を示す。マクロファージによる腫瘍細胞の貪食に対するデコイポリペプチドＰ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、及びＵの効果を示す。貪食のレベルを、腫瘍細胞を貪食しＣＦＳＥ＋であったマクロファージのパーセントとしてｙ軸上に示し、デコイポリペプチドの濃度（ｎＭ）をｘ軸上に示す。細胞はまた、１０ｎｇ／ｍＬのセツキシマブ単独、対照ｈＩｇＧ抗体、及び抗体なし（「培地のみ」）で培養された。
【図７Ｂ】ヒト単球由来マクロファージによるＣＦＳＥ標識ＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食に対する、セツキシマブ（ＣＴＸ、１０ｎｇ／ｍｌ）と組み合わせたデコイポリペプチドの効果を測定するために実施されたｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験の結果を示す。マクロファージによる腫瘍細胞の貪食に対するデコイポリペプチドＡ、Ｃ、Ｊ、Ｒ、及びＵの効果を示す。貪食のレベルを、腫瘍細胞を貪食しＣＦＳＥ＋であったマクロファージのパーセントとしてｙ軸上に示し、デコイポリペプチドの濃度（ｎＭ）をｘ軸上に示す。細胞はまた、１０ｎｇ／ｍＬのセツキシマブ単独、対照ｈＩｇＧ抗体、及び抗体なし（「培地のみ」）で培養された。
【図８Ａ】マウスの血液学的パラメータにおけるデコイポリペプチドＶまたはデコイポリペプチドＣの投与の効果を測定するために実施された実験の結果を示す。それぞれの血液学的パラメータを測定した時点は、デコイポリペプチドの投与の８時間前（すなわち、「−８」）、投与の３日後、及び投与の８日後であった。マウスの白血球（ＷＢＣ：リンパ球、単球、及び顆粒球）レベルに対するデコイポリペプチドＶ及びＣの投与の効果を示す。
【図８Ｂ】マウスの血液学的パラメータにおけるデコイポリペプチドＶまたはデコイポリペプチドＣの投与の効果を測定するために実施された実験の結果を示す。それぞれの血液学的パラメータを測定した時点は、デコイポリペプチドの投与の８時間前（すなわち、「−８」）、投与の３日後、及び投与の８日後であった。マウスのリンパ球レベルに対するデコイポリペプチドＶ及びＣの投与の効果を示す。
【図８Ｃ】マウスの血液学的パラメータにおけるデコイポリペプチドＶまたはデコイポリペプチドＣの投与の効果を測定するために実施された実験の結果を示す。それぞれの血液学的パラメータを測定した時点は、デコイポリペプチドの投与の８時間前（すなわち、「−８」）、投与の３日後、及び投与の８日後であった。マウスの単球レベルに対するデコイポリペプチドＶ及びＣの投与の効果を示す。
【図８Ｄ】マウスの血液学的パラメータにおけるデコイポリペプチドＶまたはデコイポリペプチドＣの投与の効果を測定するために実施された実験の結果を示す。それぞれの血液学的パラメータを測定した時点は、デコイポリペプチドの投与の８時間前（すなわち、「−８」）、投与の３日後、及び投与の８日後であった。マウスの血小板（ＰＬＴ）レベルに対するデコイポリペプチドＶ及びＣの投与の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
定義
「デコイポリペプチド」という用語は、本明細書で使用する場合、（ａ）ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させる少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含む融合ポリペプチドを指す。デコイポリペプチドは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおける、ＣＤ４７のそのリガンド（例えば、ＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰγ）への結合を防止する。開発目的で、実験条件下、例えば、単離タンパク質をリガンドとして使用する、タンパク質の一部をリガンドとして使用する、タンパク質またはタンパク質の一部の酵母ディスプレイをリガンドとして使用するなどで、結合を実施してもよい。生理学的に有意味な用途において、ＣＤ４７のそのリガンドへの結合は２種の細胞間の現象であることが多く、それぞれの細胞は結合パートナーのうちの一方を発現する。特に注目すべきは、貪食細胞上、例えば、マクロファージなどにおけるＳＩＲＰポリペプチドの発現、及び、貪食の標的となり得る細胞上、例えば、腫瘍細胞、循環造血細胞などにおけるＣＤ４７の発現である。受容体結合もしくはリガンド結合またはシグナル伝達用のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ及びｉｎ  ｖｉｖｏアッセイを用いて、デコイポリペプチドを同定してもよい。
【００２３】
「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は本明細書において同じ意味で用いられ、アミノ酸残基のポリマーを指す。この用語はまた、１つまたは複数のアミノ酸残基が対応する天然アミノ酸の人工的な化学模倣物質であるアミノ酸ポリマーに加え、天然アミノ酸ポリマー及び非天然アミノ酸ポリマーに適用される。
【００２４】
「アミノ酸」という用語は、本明細書で使用する場合、天然及び合成のアミノ酸に加え、天然アミノ酸に類似した様式で作用するアミノ酸類似体及びアミノ酸模倣物質を指す。天然アミノ酸は、遺伝子コードがコードする天然アミノ酸、ならびに、後に修飾された天然アミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタメート、及びＯ−ホスホセリンである。「アミノ酸類似体」という用語は、本明細書で使用する場合、天然アミノ酸と同一の基本化学構造を有する化合物、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、及びＲ基に結合したα炭素、例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムを指す。このような類似体は、修飾Ｒ基（例えば、ノルロイシン）または修飾ペプチド主鎖を有しているが、天然アミノ酸と同一の基本化学構造を保持している。「アミノ酸模倣物質」という用語は、本明細書で使用する場合、一般的な化学構造のアミノ酸とは異なる構造を有しているが、天然アミノ酸に類似した様式で作用する化合物を指す。
【００２５】
「レシピエント」、「個体」、「対象」、「宿主」、及び「患者」いう用語は本明細書において同じ意味で用いられ、診断、処置、または治療が望まれる任意の哺乳動物対象、とりわけヒトを指す。治療の目的では、「哺乳動物」は、哺乳動物に分類される任意の動物のを指し、ヒト、飼育動物及び家畜、ならびに研究室用動物、動物園用動物、スポーツ用動物、またはペット用動物、例えば、イヌ、ウマ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サルなどが挙げられる。一部の実施形態では、哺乳動物はヒトである。
【００２６】
本明細書で使用する場合、「がん」は、微小残存病変を含み、原発性腫瘍と転移性腫瘍の両方を含む、固形腫瘍がん（例えば、肺癌、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、肝臓癌、膠芽腫、髄芽腫、平滑筋肉腫、頭頸部扁平上皮癌、黒色腫、神経内分泌癌など）、及び液体がん（例えば、血液がん）、癌腫、軟組織腫瘍、肉腫、奇形腫、黒色腫、白血病、リンパ腫、ならびに脳癌を含むがこれらに限定されないあらゆる形態のがんを含む。あらゆるがんが本方法及び組成物を用いて治療される好適ながんである。
【００２７】
「結合パートナー」という用語は、本明細書で使用する場合、特異的結合ペアのメンバー（すなわち、分子の一方、例えば、第１の結合パートナーがもう一方の分子、例えば、第２の結合パートナーに非共有な手段を介して特異的に結合する、２つの分子、通常は２種の異なる分子）を指す。
【００２８】
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療すること」などの用語は、効果を得る目的で、薬剤を投与すること、または処置を実施することを指す。その効果は、疾患またはその症候を完全または部分的に予防するという観点において予防的であり得る、及び／または、疾患及び／またはその疾患の症候の部分的または完全な治癒をもたらすという観点において治療的であり得る。「治療」は、本明細書で使用する場合、哺乳動物における、とりわけヒトにおける腫瘍の治療を含んでいてもよく、（ａ）疾患にかかりやすい恐れがあるがまだその疾患を有するとは診断されていない対象においてその疾患または疾患の症候が発症するのを予防すること（例えば、原疾患に関連し得る疾患または原疾患により引き起こされ得る疾患を含む）、（ｂ）疾患を抑制すること、すなわち、その進行を停止させること、及び（ｃ）疾患を軽減すること、すなわち、その疾患を後退させること、を含む。治療とは、がんの治療もしくは改善または予防における何らかの成功の兆候のことを指し得、症候を軽減、寛解、低下させること、すなわち病状を患者にとってより許容できるものにすること、変性または衰弱の速度を遅くすること、または、変性による最終的な衰弱を和らげることなどの、何らかの客観的または主観的なパラメータを含む。症候の治療または改善は、医師による検査の結果を含む客観的または主観的なパラメータに基づいていてもよい。それゆえ、「治療すること」という用語は、がんまたはその他の疾患に関連する症候または症状を予防または遅延させるための、それらを緩和するための、または、それらの発症を停止または抑制するための、本発明の化合物または薬剤の投与を含む。「治療効果」とという用語は、対象における疾患、疾患の症候、または疾患の副作用を、低下、除去、または予防することを指す。
【００２９】
「と組み合わせて」、「組み合わせ治療」、及び「組み合わせ生成物」は、ある特定の実施形態では、第１の治療薬及び本明細書で使用する化合物を患者に同時投与することを指す。組み合わせて投与する場合、それぞれの成分を、同時または順次に、任意の順序、異なる時点で、投与してもよい。それゆえ、それぞれの成分を、別々にではあるが所望の治療効果がもたらされるような十分に近い時間間隔で投与してもよい。
【００３０】
「投与単位」は、治療する特定の個体用の単位用量に適した物理的に不連続な単位を指す。それぞれの単位は、所望の治療効果（複数可）をもたらすように計算された所定量の活性化合物（複数可）を、所定の医薬品担体を伴って含有していてもよい。投与単位剤形の規格は、（ａ）活性化合物（複数可）固有の特性及び得られる特定の治療効果（複数可）、ならびに（ｂ）このような活性化合物（複数可）を合成する当該技術分野に固有の制限、に規定され得る。
【００３１】
「薬学的に許容される賦形剤」は、概ね安全、非毒性であり、望ましい、医薬組成物の調製に有用な賦形剤のことを意味し、獣医学的な医薬品用途に加えヒト用の医薬品用途に許容される賦形剤を含む。このような賦形剤は、固体、液体、半固体であってもよく、または、エアロゾル組成物の場合にはガス状であってもよい。
【００３２】
「薬学的に許容される」、「生理学的に許容される」という用語、及びそれらの文法的な変形は、それらが組成物、担体、希釈剤及び試薬を指す場合に同じ意味で用いられ、組成物の投与を禁止し得る程度の望ましくない生理学的作用をもたらすことなく、物質をヒトに投与可能であることを表す。
【００３３】
「治療有効量」は、疾患を治療するために対象に投与する際に、その疾患の治療をもたらすのに十分な量を意味する。
【００３４】
「抗体」という用語は最も広い意味で用いられ、モノクローナル抗体（全長モノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、ペプチボディ、ヒト抗体、ヒト化抗体、ラクダ科抗体（ラクダ科単一ドメイン抗体を含む）、代替足場抗体（例えば、アフィボディ、アビマー、Ｆｎ３ドメイン、ＤＡＲＰｉｎ、Ｋｕｎｉｔｚドメイン、ＳＭＩＰ、ドメイン抗体、ＢｉＴＥ、アドネクチン、ナノボディ、安定ｓｃＦｖ、アンチカリン）、及び抗体フラグメント（所望の生物学的活性を示す限りにおいて）、を対象として明確に含む。「抗体」（Ａｂ）及び「免疫グロブリン」（Ｉｇ）とは、同一の構造的特徴を有する糖タンパク質のことである。抗体は特定の抗原に対する結合特異性を示すが、免疫グロブリンは、抗体と、抗原特異性を欠く他の抗体様分子の両方を含む。
【００３５】
本明細書において特定するポリペプチド配列及び抗体配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」または「相同性」は、任意の保存的置換が配列同一性の一部とみなして配列をアラインした後における、比較するポリペプチド内のアミノ酸残基と同一である候補配列内のアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。当業者に周知の様々な方法で、例えば、一般に利用可能なコンピュータソフトウェア、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）などのソフトウェアを使用して、アミノ酸配列同一性パーセントを測定することを目的としたアライメントを実施することができる。当業者は、比較する配列の全長にわたる最大アライメントを得るのに必要な任意のアルゴリズムを含む、アライメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかしながら、本明細書における目的においては、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ−２を使用してアミノ酸配列同一性％の値を生成する。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．により作成され、そのソースコードはユーザ文書と共に米国著作権局、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．，２０５５９に提出されており、米国著作権登録番号第ＴＸＵ５１００８７号で登録されている。ＡＬＩＧＮ−２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａを介して一般に利用可能である。ＵＮＩＸオペレーティングシステム、好ましくはｄｉｇｉｔａｌ  ＵＮＩＸ  Ｖ４．０Ｄ上で使用するために、ＡＬＩＧＮ−２プログラムをコンパイルする必要がある。全ての配列比較パラメータはＡＬＩＧＮ−２プログラムにセットされており変更しないこと。
【００３６】
デコイポリペプチド
（ａ）ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアント、及び（ｂ）野生型ヒトＦｃと比較してエフェクター機能を低下させるまたはエフェクター機能を除去する少なくとも１つのアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドに関する組成物及び方法を提供する。本明細書で提供するデコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルなどの非ヒト霊長類に由来するＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７）の、リガンド、例えば、ＳＩＲＰα（ヒト、非ヒト霊長類、またはマウスに由来する）またはＳＩＲＰγ（ヒト、非ヒト霊長類、またはマウスに由来する）への結合を遮断する。ＣＤ４７／ＳＩＲＰα経路の結合の遮断は、標的細胞の貪食を媒介し、例えば、がん特異的抗体、病原体特異的抗体などを含む他の細胞標的化剤との相乗効果を示し得る。細胞表面抗原を標的とするＦｃ含有ポリペプチドは、免疫細胞上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）結合が関与する免疫活性化機能及びエフェクター機能を誘発し得る。ＩｇＧ（γ受容体）、ＩｇＥ（η受容体）、ＩｇＡ（α受容体）、及びＩｇＭ（μ受容体）を含む特定の部類の抗体に特異的ないくつかのＦｃ受容体が存在している。細胞表面上のＦｃ受容体へのＦｃ領域の結合は、抗体被覆粒子の貪食（抗体依存性細胞介在性貪食すなわちＡＤＣＰ）、免疫複合体の排除、キラー細胞による抗体被覆細胞の溶解（抗体依存性細胞介在性細胞傷害すなわちＡＤＣＣ）、ならびに、炎症性化学伝達物質の放出、胎盤移行、及び免疫グロブリン産生の制御、を含むいくつかの生物学的反応を誘発し得る。加えて、補体のＣ１ｑ成分のＦｃへの結合は補体系を活性化させ得る。補体の活性化は、細胞性病原体の溶解において重要であり得る。しかしながら、補体の活性化はまた、炎症反応を刺激する場合があり、また、自己免疫過敏症またはその他の免疫学的障害に関与する場合もある。ある特定のＦｃ受容体及び／またはＣ１ｑへの結合能が低下または除去されたヒトＦｃバリアントは開発において有用であり、Ｆｃ融合ポリペプチド構築物は、局所細胞または局所組織を損傷または破壊することなく、リガンド機能を遮断、標的化、活性化、または中和することによって効果を表す。一般的に、ヒトＦｃバリアントは、Ｆｃγ受容体及びＣ１ｑへの結合性を乱す変異を有するように設計されているが、本ヒトＦｃバリアントはＦｃＲｎへの結合性を保持している。
【００３７】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、（ａ）可溶性ＳＩＲＰγバリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くＳＩＲＰγバリアント）、可溶性ＳＩＲＰβバリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くＳＩＲＰβバリアント）、または可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くＳＩＲＰβ２バリアント）、及び（ｂ）ヒトＦｃ受容体及びＣ１ｑタンパク質への結合性を低下させるまたはヒトＦｃ受容体及びＣ１ｑタンパク質への結合性を除去する修飾（例えば、１つまたは複数のアミノ酸置換）を含むヒトＦｃバリアント、を含む。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型Ｆｃ領域と比較して、ヒトＦｃγ受容体を含むＦｃ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。
【００３８】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアントなど）、ＳＩＲＰβバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβバリアントなど）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントなど）のＣ末端は、ヒトＦｃバリアントのＮ末端に連結している。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアントなど）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントなど）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントなど）のＣ末端は、通常の遺伝学的手段または化学的手段、例えば、化学的コンジュゲートを用いたリンカーを介して、ヒトＦｃバリアントのＮ末端に連結している。一部の実施形態では、リンカー（例えば、スペーサー）が、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアントなど）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントなど）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントなど）と、ヒトＦｃバリアントの間に挿入されている。
【００３９】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアントなど）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントなど）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントなど）は、二量体を形成することができないヒトＦｃバリアントに融合している。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアントなど）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントなど）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントなど）は、第２のヒトＦｃバリアントと二量体、例えば、ヘテロ二量体またはホモ二量体を形成することができるヒトＦｃバリアントに融合している。
【００４０】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは二量体である。一部の実施形態では、二量体はホモ二量体である。一部の実施形態では、二量体はヘテロ二量体である。一部の実施形態では、ヘテロ二量体は、例えば、第１のヒトＦｃバリアントを含む第１のデコイポリペプチド、及び第２のヒトＦｃバリアントを含む第２のデコイポリペプチドを含む。追加的にまたは代替的に、一部の実施形態では、ヘテロ二量体は、例えば、第１のＳＩＲＰγバリアントを含む第１のデコイポリペプチド及び第２のＳＩＲＰγバリアントを含む第２のデコイポリペプチド、第１のＳＩＲＰβ１バリアントを含む第１のデコイポリペプチド及び第２のＳＩＲＰβ１バリアントを含む第２のデコイポリペプチド、または、第１のＳＩＲＰβ２バリアントを含む第１のデコイポリペプチド及び第２のＳＩＲＰβ２バリアントを含む第２のデコイポリペプチド、を含む。一部の実施形態では、ヘテロ二量体は、例えば、ＳＩＲＰγバリアントを含む第１のデコイポリペプチド、及び、ＳＩＲＰαバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントを含む第２のデコイポリペプチドを含む。一部の実施形態では、ヘテロ二量体は、例えば、ＳＩＲＰβ１バリアントを含む第１のデコイポリペプチド、及び、ＳＩＲＰαバリアントまたはＳＩＲＰβ２バリアントを含む第２のデコイポリペプチドを含む。一部の実施形態では、ヘテロ二量体は、例えば、ＳＩＲＰβ２バリアントを含む第１のデコイポリペプチド及びＳＩＲＰαバリアントを含む第２のデコイポリペプチドを含む。文脈上特に明記する場合を除き、「第１のデコイポリペプチド」及び「第２のデコイポリペプチド」という用語は単なる任意の表記であり、本明細書に記載の実施形態のいずれかにおける「第１の」と「第２の」は逆であってもよい。例示的なＳＩＲＰαバリアントについては、例えば、ＷＯ２０１３／１０９７５２、ＷＯ２０１６／０２３０４０、ＷＯ２０１７／０２７４２２、及びＷＯ２０１４／０９４１２２（それら全ての開示全体は参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。
【００４１】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドはＣＤ４７と結合する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、細胞の表面上に発現したＣＤ４７に結合する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、例えば、体内の、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性細胞（例えば、自己反応性Ｔ細胞または自己反応性Ｂ細胞）、または、他の有害または病原性の細胞（例えば、損傷赤血球、動脈プラーク細胞、または線維性組織細胞）の表面上に発現したＣＤ４７に結合する。一部の実施形態では、ＣＤ４７へのデコイポリペプチドの結合は、結合パートナーすなわちリガンドへのＣＤ４７の結合を遮断する。一部の実施形態では、ＣＤ４７の結合パートナーすなわちリガンドはＳＩＲＰα（ＳＩＲＰＡ）及び／またはＳＩＲＰγ（ＳＩＲＰＧ）である。一部の実施形態では、ＣＤ４７（例えば、細胞の表面上に発現したＣＤ４７）へのデコイポリペプチドの結合は、貪食細胞、例えば、専業的な貪食細胞（例えば、単球、マクロファージ、好中球、樹状細胞、及び／または肥満細胞）、及び／または非専業的な貪食細胞（例えば、上皮細胞、内皮細胞、線維芽細胞、及び／または間葉系細胞）などによる、細胞の貪食を活性化、増強、誘導、または惹起する。
【００４２】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、多量体形態の可溶性ＳＩＲＰγバリアント、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント、または可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、二量体（例えば、ホモ二量体またはヘテロ二量体）、三量体、四量体、五量体、または他の多量体を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、単量体形態の可溶性ＳＩＲＰγバリアント、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント、または可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは多重特異性（例えば、ＣＤ４７及び第２の標的と結合することができる）である。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、多重特異性ＳＩＲＰγバリアント、多重特異性ＳＩＲＰβ１バリアント、または多重特異性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。
【００４３】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含むデコイポリペプチドのオフレートは、膜貫通ドメインを欠く野生型ＳＩＲＰγを含むポリペプチドと比較して、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、５００倍、７５０倍、１，０００倍、２，０００倍、３，０００倍、４，０００倍、５，０００倍、６，０００倍、７，０００倍、８，０００倍、９，０００倍、１０，０００倍、またはそれ以上の倍数（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ分低下している。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含むデコイポリペプチドのオフレートは、膜貫通ドメインを欠く野生型ＳＩＲＰβ１を含むポリペプチドと比較して、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、またはそれ以上の倍数（これらの値の間の任意の範囲を含む）分低下している。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含むデコイポリペプチドのオフレートは、膜貫通ドメインを欠く野生型ＳＩＲＰβ２を含むポリペプチドと比較して、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、またはそれ以上の倍数（これらの値の間の任意の範囲を含む）分低下している。
【００４４】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、骨髄細胞（例えば、マクロファージ、単球、樹状細胞、好中球など）による貪食及び／またはＡＤＣＣを刺激及び／または増強して、病原性細胞（例えば、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞または細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞など）を除去する。一部の実施形態では、細胞が選択的に除去されることにより、有害副作用の可能性が低下する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、自己免疫疾患、喘息、及びアレルギーにおける、または幹細胞移植用の造血幹細胞（ＨＳＣ）中の内在性細胞、例えば、Ｂリンパ球またはＴリンパ球の除去のために用いられる。
【００４５】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、当該技術分野において周知の、ＣＤ４７：ＳＩＲＰα間の相互作用の他のアンタゴニストと比較して、高い占有率すなわち受容体占有率を示す。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、ＣＤ４７：ＳＩＲＰα間の相互作用のその他の周知のアンタゴニストと比較して、高い持続性を示す。占有率すなわち受容体占有率は、本明細書で使用する場合、標的細胞、標的受容体、標的タンパク質、または標的組織への結合性を指す。持続性とは、本明細書で使用する場合、個体、対象、または患者に投与した際の、デコイポリペプチドの血清中半減期または細胞結合半減期を指す。
【００４６】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγ、野生型ＳＩＲＰβ１、または野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７）に対する親和性と比較して、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７）に対する高い親和性を有する。
【００４７】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７に対して約１×１０−７Ｍ以下（例えば、約１×１０−８Ｍ以下、１×１０−９Ｍ以下、１×１０−１０Ｍ以下、１×１０−１１Ｍ以下、１×１０−１２Ｍ以下、１×１０−１３Ｍ以下、１×１０−１４Ｍ以下、１×１０−１５Ｍ以下、または１×１０−１６Ｍ以下のうちのいずれか１つ）のＫｄの親和性を有する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１ｆＭ〜１μＭ（例えば、１ｆＭ〜８００ｎＭ、１０ｆＭ〜５００ｎＭ、１００ｆＭ〜１００ｎＭ、５００ｆＭ〜５０ｎＭ、８００ｆＭ〜５０ｎＭ、１ｐＭ〜５０ｎＭ、１０ｐＭ〜５０ｎＭ、５０ｐＭ〜５０ｎＭ、１００ｐＭ〜５０ｎＭ、５００ｆＭ〜１００ｎＭ、８００ｆＭ〜１００ｎＭ、１ｐＭ〜１００ｎＭ、１０ｐＭ〜１００ｎＭ、５０ｐＭ〜１００ｎＭ、または１００ｐＭ〜１００ｎＭ）の範囲のＣＤ４７に対する親和性を有する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１μＭ以上（例えば、８００ｎＭ以上、５００ｎＭ以上、２００ｎＭ以上、１００ｎＭ以上、５０ｎＭ以上、１０ｎＭ以上、１ｎＭ以上、９００ｐＭ以上、７５０ｐＭ以上、５００ｐＭ以上、２００ｐＭ以上、１００ｐＭ以上、１０ｐＭ以上、１ｐＭ以上など（親和性は値が減少するにつれて高くなる））の親和性でＣＤ４７に結合する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。
【００４８】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγ、野生型ＳＩＲＰβ１、または野生型ＳＩＲＰβ２タンパク質のＣＤ４７に対する親和性と比較して、少なくとも約２倍より高い、またはそれ以上の倍数より高い（例えば、少なくとも約５倍より高い、１０倍より高い、１００倍より高い、５００倍より高い、１０００倍より高い、５０００倍より高い、１０４倍より高い、１０５倍より高い、１０６倍より高い、１０７倍より高い、１０８倍より高い、またはそれ以上の倍数より高いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する親和性を有する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。
【００４９】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγ、野生型ＳＩＲＰβ１、または野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７に対する解離半減期と比較して、２倍より長い、またはそれ以上の倍数より長い（例えば、約５倍より長い、１０倍より長い、１００倍より長い、５００倍より長い、１０００倍より長い、５０００倍より長い、１０４倍より長い、１０５倍より長い、１０６倍より長い、１０７倍より長い、１０８倍より長い、またはそれ以上の倍数より長いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する解離半減期を有する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。例えば、一部の例では、野生型ＳＩＲＰγポリペプチド、野生型ＳＩＲＰβ１ポリペプチド、または野生型ＳＩＲＰβ２ポリペプチドが、１秒間未満のＣＤ４７に対する解離半減期を有する一方で、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、５秒間またはそれ以上（例えば、３０秒間またはそれ以上、１分間またはそれ以上、５分間またはそれ以上、１０分間またはそれ以上、２０分間またはそれ以上、３０分間またはそれ以上、４０分間またはそれ以上など（これらの値の間の任意の範囲を含む））の解離半減期を有する、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）を含む。例えば、一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）、ＳＩＲＰβ１バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント）、またはＳＩＲＰβ２バリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント）内のアミノ酸置換（複数可）／欠失／挿入は、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、またはそれ以上の倍数（間の任意の範囲を含む）オフレートを低下させることにより、ＣＤ４７に結合するためのデコイポリペプチドの親和性（例えば、野生型ＳＩＲＰγ、野生型ＳＩＲＰβ１、または野生型ＳＩＲＰβ２とそれぞれ比較した）を向上させる。
【００５０】
ＣＤ４７に結合する親和性は、例えば、アッセイプレート上にコーティングされた、細菌細胞表面上に提示された、溶液中、などの、ＣＤ４７への、デコイポリペプチドの結合能により、測定することができる。リガンド（例えば、ＣＤ４７）またはデコイポリペプチドをビーズ、基材、細胞などに固定することにより、本明細書で提供するデコイポリペプチドのＣＤ４７に対する結合活性をアッセイしてもよい。適切なバッファー及び結合パートナーに薬剤を加えて、任意の温度でしばらくの間インキュベートしてもよい。洗浄して非結合物質を除去した後、例えば、ＳＤＳ、高ｐＨのバッファーなどを用いて結合した結合パートナーを剥離してから、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）による解析を行ってもよい。
【００５１】
結合性はまた、例えば、野生型ＳＩＲＰγポリペプチド、野生型ＳＩＲＰβ１ポリペプチド、または野生型ＳＩＲＰβ２ポリペプチドの細胞外ドメイン（またはその一部）、及びヒトＦｃバリアントを含む標識ポリペプチドとの、非標識デコイポリペプチドのＣＤ４７への結合に対する競合能を測定することにより、求めてもよい。それゆえ、候補非標識デコイポリペプチドを用いた結果を、野生型ＳＩＲＰγ、野生型ＳＩＲＰβ１、または野生型ＳＩＲＰβ２、及びヒトＦｃバリアントを含む非標識ポリペプチドを用いた結果と比較することにより、相対的結合をアッセイしてもよい。
【００５２】
ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、及びＳＩＲＰβ２バリアント
一部の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドは、（ａ）可溶性ＳＩＲＰγバリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くバリアント）、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くバリアント）、または可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くバリアント）、及び（ｂ）ヒトＦｃバリアントを含む。
【００５３】
シグナル調節タンパク質（ＳＩＲＰ）は、骨髄細胞（マクロファージ、顆粒球、骨髄系樹状細胞、及び肥満細胞を含む）及び神経細胞上に発現する細胞表面糖タンパク質のファミリーを構成している。ＳＩＲＰは、阻害性、活性化性、非シグナル伝達性、及び可溶性のメンバーを含有する免疫受容体の多様な多重遺伝子ファミリーを構成している。広く発現している膜貫通糖タンパク質であるＣＤ４７は、ＳＩＲＰαに対する細胞リガンドとして機能し、ＳＩＲＰαのＮＨ２末端細胞外末端部、すなわち、ｄ１ドメインと呼ばれるＳＩＲＰαの領域に結合する。ＳＩＲＰαの役割は、マクロファージによる宿主細胞の貪食及び好中球による抗体誘導細胞傷害（ＡＤＣＣ）におけるその阻害性の役割に関して最も多く文献に記載されている。詳細には、標的細胞上に発現したＣＤ４７が骨髄細胞上のＳＩＲＰαに結合すると、貪食及びＡＤＣＣを負に調節する阻害シグナルが生成される。ＣＤ４７またはＳＩＲＰαのいずれかに結合してＣＤ４７：ＳＩＲＰα相互作用に拮抗する薬剤は、とりわけ抗体オプソニン化細胞に対するマクロファージ貪食及び好中球ＡＤＣＣを活性化するように作用する（Ｍａｊｅｔｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｃｅｌｌ．１３８（２）：２８６−９９、Ｃｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｃｅｌｌ．１４２（５）：６９９−７１３、Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２０１６）ＰＬｏＳ  ＯＮＥ．１１（４）：ｅ０１５３５５、及びＷｅｉｓｋｏｐｆ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｓｃｉｅｎｃｅ．３４１（６１４１）：８８−９１）。それら薬剤としては、例えば、モノクローナル抗体、可溶性ＣＤ４７、及びＳＩＲＰα受容体「デコイ」が挙げられるがこれらに限定されない。ＣＤ４７はまた、ＳＩＲＰγに対するリガンド、すなわち、機能が不確かなリンパ球上に発現する、ＳＩＲＰαとは異なる遺伝子である。ＳＩＲＰβ１及びＳＩＲＰβ２はまた、ＳＩＲＰαとは異なる遺伝子であり、それらの配列及び構造がＳＩＲＰαに類似しているにもかかわらず、それらは通常、ＣＤ４７と結合しない。しかしながら、変異により、ＣＤ４７と結合するようにＳＩＲＰβ１及びＳＩＲＰβ２を作製することができる（Ｈａｔｈｅｒｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ．３１（２）：２６６−７７）。理論に束縛されるものではないが、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントを含むデコイポリペプチドは、ＣＤ４７：ＳＩＲＰα相互作用に拮抗して骨髄細胞貪食またはＡＤＣＣを増強し得る。ＳＩＲＰα外部ドメインが個体間で極めて多型であることから、組換えＳＩＲＰα治療薬の投与は、患者に投与した場合に、免疫原性の可能性を高め得る。それに対し、ＳＩＲＰγ、ＳＩＲＰβ１、及びＳＩＲＰβ２の外部ドメインは、広く多型ではなく、それにより、投与後の患者において、免疫応答を誘導する可能性がより少なくなり得る、または免疫応答を誘導する可能性が非常に低くなり得る。
【００５４】
ＳＩＲＰγバリアント
全長野生型ヒトＳＩＲＰγ（ＣＤ１７２ｇとしても周知）のアミノ酸配列は、ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースにおいてＱ９Ｐ１Ｗ８として入手可能である。ＳＩＲＰγの３８７アミノ酸配列は、４つの潜在的なＮ−グリコシル化部位を有する細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、膜貫通ドメイン、及び細胞質配列を含む。ＳＩＲＰγは、そのＥＣＤ内に、Ｊ様配列を含む１つのＶ型Ｉｇ様ドメイン、及び２つのＣ１型Ｉｇ様ドメインを含む（Ｂａｒｃｌａｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６：４５７；ｖａｎ  Ｂｅｅｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７５：７７８１）。１つの膜近傍Ｃ型Ｉｇ様ドメインを欠くアイソフォーム（アイソフォーム２、２７６ａａ）または２つの膜近傍Ｃ型Ｉｇ様ドメインを欠くアイソフォーム（アイソフォーム３、１７０ａａ）についての記載がこれまでにある（Ｐｉｃｃｉｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｂｌｏｏｄ．１０５：２４２１）。
【００５５】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドはＳＩＲＰγバリアント（例えば、膜貫通ドメインを欠く可溶性ＳＩＲＰγバリアント）を含み、このバリアントは、野生型ＳＩＲＰγと比較して（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰγの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）と比較して）少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰγのＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰγバリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させる。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＳＩＲＰγバリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、野生型ＳＩＲＰγ（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰγ）のｄ１ドメインを基準としている。一部の実施形態では、ｄ１ドメインは、野生型ＳＩＲＰγ、例えば、Ｕｎｉｐｒｏｔ受入番号Ｑ９Ｐ１Ｗ８を有する野生型ＳＩＲＰγのアミノ酸２９〜１４７を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１）に定める野生型ＳＩＲＰγのｄ１ドメインを基準としている。
【００５６】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインの、例えば、ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１）に定める野生型ＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインのアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰγバリアントは、配列番号１と少なくとも約９０％同一なアミノ酸配列を含む。
【００５７】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）は、配列番号１を基準とした１つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾を含む。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）は、１つまたは複数の非天然アミノ酸、１つまたは複数のＤ−アミノ酸、及び／または１つまたは複数の非タンパク質構成アミノ酸（すなわち、天然には遺伝的にコードされていないまたは遺伝子コードには存在していないアミノ酸）を含む。
【００５８】
一部の実施形態では、アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、野生型ＳＩＲＰγと比較して、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）のＣＤ４７への結合能を実質的に低下させない。例えば、ＣＤ４７結合親和性を実質的に低下させない保存的置換を行ってもよい。
【００５９】
「保存的置換」の表題の下の表１に保存的置換を示す。表１の「例示的な置換」の見出しの下により重要な変異を記載し、アミノ酸側鎖の部類に関しては以下に更に記載する。
2021534769.tif 000003
【００６０】
非保存的置換は、これら部類のうちの１つのメンバーの別の部類への交換を伴う。
【００６１】
一部の実施形態では、アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、野生型ＳＩＲＰγと比較して、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）のＣＤ４７への結合能を増強させる（例えば、向上させる）。野生型ＳＩＲＰγと比較して、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）の親和性を向上させるアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、周知の方法、例えば、部位特異的変異誘発、結晶化、核磁気共鳴、光親和性標識、またはアラニンスキャニング突然変異誘発などを用いて同定することができる（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：１０８１−１０８５（１９８９）；Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２４：８９９−９０４（１９９２）；ｄｅ  Ｖｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５５：３０６−３１２（１９９２））。ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）のＣＤ４７に対する親和性は、当該技術分野において周知の方法、例えば、ＥＬＩＳＡ、蛍光活性化細胞分離（ＦＡＣＳ）解析、または放射性免疫沈降（ＲＩＡ）などを用いて測定することができる。ＳＩＲＰγバリアントのＣＤ４７への結合は、例えば、一般的には、結合活性を有さない類似構造の分子である対照分子の結合と比較した、分子の結合を求めることにより、測定することができる。例えば、特異的結合は、標的、例えば、過剰の非標識標的に類似した対照分子との競合により測定することができる。この例においては、標識標的のプローブへの結合が過剰な非標識標的によって競合的に阻害された場合に、特異的結合が示される。
【００６２】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）は、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、または少なくとも１８のアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、アミノ酸置換は、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８、及びＮ１０１のうちの１つまたは複数にあり、アミノ酸位置は、配列番号１に定める野生型ヒトＳＩＲＰγ  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＭ６に置換を含む。一部の実施形態では、Ｍ６における置換は、Ｍ６Ｉ、Ｍ６Ｌ、またはＭ６Ｆである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＶ２７に置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ２７における置換は、Ｖ２７Ｆ、Ｖ２７Ｉ、またはＶ２７Ｌである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＬ３０に置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ３０における置換は、Ｌ３０Ｉ、Ｌ３０Ｖ、Ｌ３０Ｈ、Ｌ３０Ｎ、またはＬ３０Ｄである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＬ３１に置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ３１における置換は、Ｌ３１Ｆ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｔ、またはＬ３１Ｓである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＶ３３に置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ３３における置換は、Ｖ３３Ｉ、Ｖ３３Ｌ、Ｖ３３Ｐ、Ｖ３３Ｔ、またはＶ３３Ａである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＶ３６に置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ３６における置換はＶ３６Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＬ３７に置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ３７における置換はＬ３７Ｑである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＶ４２に置換を含む。一部の実施形態では、置換はＶ４２Ａである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＥ４７に置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ４７における置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＱ５２に置換を含む。一部の実施形態では、Ｑ５２における置換は、Ｑ５２Ｐ、Ｑ５２Ｌ、Ｑ５２Ｖ、Ｑ５２Ａ、またはＱ５２Ｅである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＫ５３に置換を含む。一部の実施形態では、Ｋ５３における置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＥ５４に置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ５４に���ける置換は、Ｅ５４Ｄ、Ｅ５４Ｋ、Ｅ５４Ｎ、Ｅ５４Ｑ、またはＥ５４Ｈである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＨ５６に置換を含む。一部の実施形態では、Ｈ５６における置換はＨ５６ＰまたはＨ５６Ｒである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＬ６６に置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ６６における置換は、Ｌ６６Ｉ、Ｌ６６Ｖ、Ｌ６６Ｐ、Ｌ６６Ｔ、Ｌ６６Ａ、Ｌ６６Ｒ、Ｌ６６Ｓ、またはＬ６６Ｇである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＴ６７に置換を含む。一部の実施形態では、Ｔ６７における置換は、Ｔ６７Ｉ、Ｔ６７Ｎ、Ｔ６７Ｆ、Ｔ６７Ｓ、Ｔ６７Ｙ、Ｔ６７Ｖ、Ｔ６７Ａ、またはＴ６７Ｄである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＶ９２に置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ９２における置換はＶ９２Ｉである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＳ９８に置換を含む。一部の実施形態では、Ｓ９８における置換は、Ｓ９８Ｒ、Ｓ９８Ｎ、Ｓ９８Ｋ、Ｓ９８Ｔ、Ｓ９８Ｉ、またはＳ９８Ｍである。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアント（例えば、可溶性ＳＩＲＰγバリアント）はＮ１０１に置換を含む。一部の実施形態では、Ｎ１０１における置換は、Ｎ１０１Ｋ、Ｎ１０１Ｄ、Ｎ１０１Ｅ、Ｎ１０１Ｈ、またはＮ１０１Ｑである。
【００６３】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、アミノ酸配列：ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３  Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲ  ＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹ  ＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥ  Ｘ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２）を含むＳＩＲＰγバリアントを含み、式中、Ｘ１は、Ｍ、Ｉ、Ｌ、またはＦであり、Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、またはＶであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｔ、またはＳであり、Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、またはＡであり、Ｘ６はＶまたはＩであり、Ｘ７はＬまたはＱであり、Ｘ８はＶまたはＡであり、Ｘ９はＥまたはＶであり、Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、Ａ、またはＥであり、Ｘ１１はＫまたはＲであり、Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ１３は、Ｈ、Ｐ、またはＲであり、Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｓ、またはＧであり、Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、Ａ、またはＤであり、Ｘ１６はＶまたはＩであり、Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、またはＭであり、Ｘ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、またはＱである。
【００６４】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号３〜２４及び４２のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含むＳＩＲＰγバリアントを含む。
【００６５】
配列番号３〜２４及び４２のアミノ酸配列を、以下に記載する：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号３）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号４）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号５）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号６）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号７）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号８）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号９）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１０）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１１）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号１２）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１３）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１４）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ（配列番号１５）（式中、Ｘは、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶである）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１６）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１７）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１８）
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１９）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２０）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴ  ＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２１）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２２）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号２３）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＸＡＫＰＳ（配列番号２４）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号４２）。
【００６６】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγ（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰγ）と比較して、タンパク質分解開裂に対する耐性をより示す。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγ（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰγ）と比較して、より長い血中半減期を有する。一部の実施形態では、ＳＩＲＰγバリアントは、野生型ＳＩＲＰγ（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰγ）と比較して、酸化に対する耐性をより示す。
【００６７】
ＳＩＲＰβ１バリアント
ヒトＳＩＲＰβ１（シグナル調節タンパク質ベータ１、ＣＤ１７２ｂ、及びＳＩＲＰベータ１アイソフォーム１としても周知）のアミノ酸配列は、ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースにおいてＯ００２４１として入手可能である。ＳＩＲＰβ１は、その細胞外領域における３つのＩｇ様ドメイン、及び、ＳＨＰ−２及びＳＨＰ−１を動員することができる細胞質配列モチーフを欠く短い細胞質尾部、を有する膜貫通タンパク質である。ＳＩＲＰβ１は、ＣＤ４７と結合せず、細胞質免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ（ＩＴＩＭ）を欠いている。ＳＩＲＰβ１の疎水性膜貫通ドメインは、シグナル伝達アダプタータンパク質ＤＡＰ１２との相互作用を促進させ得る単一の塩基性リジン残基を含有している。ＳＩＲＰβ１の３種の異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている。
【００６８】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くＳＩＲＰβ１バリアント）を含み、バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１と比較して（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ１の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）と比較して）少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰβ１のＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰβ１バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させる。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＳＩＲＰβ１バリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、野生型ＳＩＲＰβ１（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ１）のｄ１ドメインを基準としている。一部の実施形態では、ｄ１ドメインは、野生型ＳＩＲＰβ１、例えば、Ｕｎｉｐｒｏｔ受入番号Ｏ００２４１を有する野生型ＳＩＲＰβ１のアミノ酸３０〜１４８を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２５）に定める野生型ＳＩＲＰβ１のｄ１ドメインを基準としている。
【００６９】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２５）に定める野生型ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインのアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、配列番号２５と少なくとも約９０％同一なアミノ酸配列を含む。
【００７０】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、配列番号２５を基準とした１つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、１つまたは複数の非天然アミノ酸、１つまたは複数のＤ−アミノ酸、及び／または１つまたは複数の非タンパク質構成アミノ酸（すなわち、天然には遺伝的にコードされていないまたは遺伝子コードには存在していないアミノ酸）を含む。「保存的置換」の表題の下の上記表１に保存的置換を示す。上記表１の「例示的な置換」の見出しの下により重要な変異を記載し、アミノ酸側鎖の部類に関しては以下に更に記載する。上述したとおり、非保存的置換は、これら部類のうちの１つのメンバーの別の部類への交換を伴う。
【００７１】
一部の実施形態では、アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、野生型ＳＩＲＰβ１と比較して、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントのＣＤ４７との結合能を増強させる（例えば、向上させる）。野生型ＳＩＲＰβ１と比較して、ＣＤ４７と結合する可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントの親和性を向上させるアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、周知の方法、例えば、本明細書の他の箇所に記載の方法を用いて同定することができる。可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントのＣＤ４７に対する親和性は、当該技術分野において周知の方法、例えば、本明細書の他の箇所に記載の方法を用いて測定することができる。
【００７２】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、Ｖ６、Ｍ２７、Ｉ３１、Ｍ３７、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、またはＶ９２のうちの１つまたは複数に、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、または少なくとも１１のアミノ酸置換を含み、アミノ酸位置は、配列番号２５に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＶ６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ６における置換はＶ６Ｉである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＭ２７にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｍ２７における置換はＭ２７Ｉである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＩ３１にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｉ３１における置換はＩ３１Ｆである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＭ３７にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｍ３７における置換はＭ３７Ｑである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＥ４７にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ４７における置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＫ５３にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｋ５３における置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＥ５４にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ５４における置換はＥ５４Ｑである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＨ５６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｈ５６における置換はＨ５６Ｐである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＬ６６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ６６における置換はＬ６６Ｔである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＮ８０にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントの部分的なグリコシル化を最小化または阻害する。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントに関する均一性を向上させる機能的な効果を付与する。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント内のグリコシル化部位を除去することにより、製造後におけるより均一なタンパク質治療薬の生成を可能とする。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントはＶ９２にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ９２における置換はＶ９２Ｉである。
【００７３】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、アミノ酸配列ＥＤＥＬＱＸ１ＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＸ２ＴＳＬ  Ｘ３ＰＶＧＰＩＸ４ＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＸ５ＬＩＹ  ＮＱＸ６Ｘ７ＧＸ８ＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＸ９ＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＸ１０  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＸ１１ＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号４５）を含み、式中、Ｘ１はＶまたはＩであり、Ｘ２はＭまたはＩであり、Ｘ３はＩまたはＦであり、Ｘ４はＭまたはＱであり、Ｘ５はＥまたはＶであり、Ｘ１６はＫまたはＲであり、Ｘ７はＥまたはＱであり、Ｘ８はＨまたはＰであり、Ｘ９はＬまたはＴであり、Ｘ１０は任意のアミノ酸であり、Ｘ１１はＶまたはＩである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｎ以外の任意のアミノ酸である。一部の実施形態では、Ｘ１０はＡである。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２６）に定めるアミノ酸配列を含むＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＡ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８８）に定めるアミノ酸配列を含むＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントは、配列番号２６または配列番号８８に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。
【００７４】
一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ１）と比較して、タンパク質分解開裂に対する耐性をより示す。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ１）と比較して、より長い血中半減期を有する。一部の実施形態では、ＳＩＲＰβ１バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ１（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ１）と比較して、酸化に対する耐性をより示す。
【００７５】
ＳＩＲＰβ２バリアント
ＳＩＲＰβ２（シグナル調節タンパク質ベータ２、ＰＴＰＮ１Ｌ、及びＳＩＲＰベータ１アイソフォーム３としても周知）のアミノ酸配列は、ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースにおいてＱ５ＴＦＱ８として入手可能である。ＳＩＲＰβ２のアミノ酸配列は、ＳＩＲＰβ１のアミノ酸配列に対して極めて相同である。しかしながら、ＳＩＲＰβ２は、ＤＡＰ１２との結合に必要な 、細胞質ＩＴＩＭと膜貫通リジンの両方を欠いている。ＳＩＲＰβ２の異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが同定されている。
【００７６】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント（すなわち、膜貫通ドメインを欠くＳＩＲＰβ２バリアント）を含み、バリアントは、野生型ＳＩＲＰβ２と比較して（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ２の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）と比較して）少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、置換は、野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７に対する親和性を向上させる。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＳＩＲＰβ２バリアントのｄ１ドメイン内にある。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、野生型ＳＩＲＰβ２（例えば、野生型ヒトＳＩＲＰβ２）のｄ１ドメインを基準としている。一部の実施形態では、ｄ１ドメインは、野生型ＳＩＲＰβ２、例えば、Ｕｎｉｐｒｏｔ受入番号Ｑ５ＴＦＱ８を有する野生型ＳＩＲＰβ２のアミノ酸３０〜１４８を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの置換は、ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２７）に定める野生型ＳＩＲＰβ２のｄ１ドメインを基準としている。
【００７７】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２７）に定める野生型ＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインのアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、配列番号２７と少なくとも約９０％同一なアミノ酸配列を含む。
【００７８】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、配列番号２７を基準とした１つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、１つまたは複数の非天然アミノ酸、１つまたは複数のＤ−アミノ酸、及び／または１つまたは複数の非タンパク質構成アミノ酸（すなわち、天然には遺伝的にコードされていないまたは遺伝子コードには存在していないアミノ酸）を含む。「保存的置換」の表題の下の上記表１に保存的置換を示す。上記表１の「例示的な置換」の見出しの下により重要な変異を記載し、アミノ酸側鎖の部類に関しては以下に更に記載する。上述したとおり、非保存的置換は、これら部類のうちの１つのメンバーの別の部類への交換を伴う。
【００７９】
一部の実施形態では、アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、野生型ＳＩＲＰβ２と比較して、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７との結合能を増強させる。野生型ＳＩＲＰβ２と比較して、ＣＤ４７と結合する可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントの親和性を向上させるアミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、及び／または修飾は、本明細書の他の箇所に記載のとおり、周知の方法を用いて同定することができる。ＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７に対する親和性は、本明細書の他の箇所に記載のとおり、当該技術分野において周知の方法を用いて測定することができる。
【００８０】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、Ｖ６、Ｖ２７、Ｉ３１、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｎ８０、Ｖ９２、またはＨ１０１のうちの１つまたは複数に、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、または少なくとも１１のアミノ酸置換を含み、アミノ酸位置は、配列番号２７に定める野生型ヒトＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメイン配列を基準としている。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ６における置換はＶ６Ｉである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ２７にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ２７における置換はＶ２７Ｉである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＩ３１にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｉ３１における置換はＩ３１Ｆである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＥ４７にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ４７における置換はＥ４７Ｖである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＫ５３にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｋ５３における置換はＫ５３Ｒである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＥ５４にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｅ５４における置換はＥ５４Ｑである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＨ５６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｈ５６における置換はＨ５６Ｐである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＬ６６にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｌ６６における置換はＬ６６Ｔである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＮ８０にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換は、Ｎ８０Ａ、Ｎ８０Ｃ、Ｎ８０Ｄ、Ｎ８０Ｅ、Ｎ８０Ｆ、Ｎ８０Ｇ、Ｎ８０Ｈ、Ｎ８０Ｉ、Ｎ８０Ｋ、Ｎ８０Ｌ、Ｎ８０Ｍ、Ｎ８０Ｐ、Ｎ８０Ｑ、Ｎ８０Ｒ、Ｎ８０Ｓ、Ｎ８０Ｔ、Ｎ８０Ｖ、Ｎ８０Ｗ、またはＮ８０Ｙである。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントの部分的なグリコシル化を最小化または阻害する。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントに関する均一性を向上させる機能的な効果を付与する。一部の実施形態では、Ｎ８０における置換（例えば、上記のいずれかなど）は、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント内のグリコシル化部位を除去することにより、製造後におけるより均一なタンパク質治療薬の生成を可能とする。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＶ９２にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｖ９２における置換はＶ９２Ｉである。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントはＨ１０１にアミノ酸置換を含む。一部の実施形態では、Ｈ１０１における置換はＨ１０１Ｄである。
【００８１】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＬ  Ｘ３ＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＸ４ＬＩＹ  ＮＱＸ５Ｘ６ＧＸ７ＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＸ８ＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＸ１０  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＸ９ＫＦＲＫＧＳＰＤ  Ｘ１１ＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号４６）を含み、式中、Ｘ１はＶまたはＩであり、Ｘ２はＶまたはＩであり、Ｘ３はＩまたはＦであり、Ｘ４はＥまたはＶであり、Ｘ５はＫまたはＲであり、Ｘ６はＥまたはＱであり、Ｘ７はＨまたはＰであり、Ｘ８はＬまたはＴであり、Ｘ９はＶまたはＩであり、Ｘ１０は任意のアミノ酸であり、Ｘ１１はＨまたはＤである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｎ以外の任意のアミノ酸である。一部の実施形態では、Ｘ１０はＡである。
【００８２】
一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２８）を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、アミノ酸配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＡ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８９）を含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントは、配列番号２８または配列番号８９に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。
【００８３】
ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβバリアント、及び／またはＳＩＲＰβ２バリアントの作製
様々な周知の方法を使用して、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ２バリアント、及び／またはＳＩＲＰβ２バリアントを作製してもよい。１つの非限定例として、変異誘発を実施して（野生型ＳＩＲＰγポリペプチド（またはその細胞外ドメイン（ＥＣＤ））、野生型ＳＩＲＰβ１ポリペプチド（またはそのＥＣＤ）、または野生型ＳＩＲＰβ２ポリペプチド（またはそのＥＣＤ）から始める）、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントの集団を作製してもよい。変異誘発を向けて特定のアミノ酸に変異を生じさせてもよく、または、変異誘発はランダムであってもよい。別の非限定例では、遺伝子合成により、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、及び／またはＳＩＲＰβ２バリアントを作製してもよい。その後、当該技術分野において周知の方法を用いて作製したＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントを、ＣＤ４７タンパク質とのその結合能でスクリーニングしてもよい。例えば、ＣＤ４７タンパク質（またはＣＤ４７タンパク質のバリアント、例えば、膜貫通ドメインを欠くタイプ）を（例えば、放射性同位体、蛍光部分などの直接標識で、または、抗原、アフィニティータグ、ビオチンなどの間接標識で）標識してから、候補ＳＩＲＰγバリアント、候補ＳＩＲＰβ１バリアント、または候補ＳＩＲＰβ２バリアントと接触させるのに用いてもよい（例えば、候補ＳＩＲＰγバリアント、候補ＳＩＲＰβ１バリアント、または候補ＳＩＲＰβ２バリアントは固体表面に結合されていてもよく、または、細胞、例えば、酵母細胞の膜上に提示されていてもよい）。使用するＣＤ４７の濃度を変化させることにより、候補の中から、高親和性のＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントを同定することができる。
【００８４】
ヒトＦｃバリアント
抗体のＦｃ領域は、その血清中半減期、ならびにエフェクター機能、例えば、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）などを媒介する。治療用モノクローナル抗体またはＦｃ融合タンパク質のＦｃ領域を操作することにより、それらに求められる薬理活性により適した分子の作製が可能となる。ＩｇＧの半減期は、胎児性受容体ＦｃＲｎへのそのｐＨ依存的結合によって決まる。内皮細胞の表面上に発現するＦｃＲｎは、ｐＨ依存的にＩｇＧと結合して、ＩｇＧを分解から保護する。
【００８５】
「野生型Ｆｃ領域」は、とりわけ、ＦｃγＲＩ（ＣＤ６４としても周知）受容体、ＦｃγＲＩＩＡ（ＣＤ３２ａとしても周知）受容体、ＦｃγＲＩＩＢ（ＣＤ３２ｂとしても周知）受容体、ＦｃγＲＩＩＣ（ＣＤ３２ｃとしても周知）受容体、ＦｃγＲＩＩＩＡ（ＣＤ１６ａとしても周知）受容体、ＦｃγＲＩＩＩＢ（ＣＤ１６ｂとしても周知）受容体などのＦｃ受容体のうちの１種または複数種と相互作用させるという本発明の目的のために、天然配列Ｆｃ領域のエフェクター機能を有しており、例えば、本明細書の定義において開示されている様々なアッセイを用いて評価することができる。「失活」Ｆｃとは、例えば、ＦｃＲｎとの相互作用による血清中半減期の延長に関する活性を保持しているが、上で列挙したヒトＦｃγＲを含むがそれらに限定されない１種または複数種のその他Ｆｃ受容体（複数可）への結合性が低下するまたは存在しないように変異誘発を生じさせたＦｃのことである。
【００８６】
「天然配列Ｆｃ領域」は、天然に認められるＦｃ領域のアミノ酸配列と同一なアミノ酸配列を含む。天然配列ヒトＦｃ領域としては、天然配列ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域（非Ａアロタイプ及びＡアロタイプ）、天然配列ヒトＩｇＧ２  Ｆｃ領域、天然配列ヒトＩｇＧ３  Ｆｃ領域、及び天然配列ヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域、ならびにその天然バリアント、が挙げられる。
【００８７】
一部の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドは、バリアントＦｃ領域または操作されたＦｃ領域を含む。「バリアントＦｃ領域」または「操作されたＦｃ領域」とは、例えば、少なくとも１つのアミノ酸修飾、または、例えば、１つまたは複数のアミノ酸置換（複数可）によって、天然配列Ｆｃ領域のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を指す。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、天然配列Ｆｃ領域または親ポリペプチドのＦｃ領域と比較して、少なくとも１つのアミノ酸置換、例えば、天然配列Ｆｃ領域内または親ポリペプチドのＦｃ領域内における約１〜約１０のアミノ酸置換、及び好ましくは、約１〜約５のアミノ酸置換を有するバリアントＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、例えば、天然配列Ｆｃ領域及び／または親ポリペプチドのＦｃ領域との少なくとも約８０％の相同性、それとの少なくとも約８５％の相同性、それとの少なくとも約９０％の相同性、それとの少なくとも約９５％の相同性、それとの少なくとも約９６％の相同性、それとの少なくとも約９７％の相同性、それとの少なくとも約９８％の相同性、またはそれとの少なくとも約９６％の相同性（これらの値の間の任意の範囲を含む）を有するバリアントＦｃ領域を含む。
【００８８】
本明細書において特に明記しない限り、Ｆｃ領域または定常領域内のアミノ酸残基のナンバリングは、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，１９９１に記載のＥＵインデックスとも呼ばれるＥＵナンバリングシステムに従う。
【００８９】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは失活Ｆｃを含む。例えば、「失活Ｆｃ」用のバリアントＦｃ配列は、ＣＨ２領域内のＥＵインデックス位置２３４、２３５、及び２３７に３つのアミノ酸置換を含ませることにより、ＦｃγＲＩ結合を低下させていてもよい（Ｄｕｎｃａｎ  ｅｔ  ａｌ．，（１９８８）Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：５６３を参照のこと）。補体Ｃ１ｑ結合部位内のＥＵインデックス位置３３０及び３３１における２つのアミノ酸置換は、補体結合を抑制する（Ｔａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７８：６６１（１９９３）及びＣａｎｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１４８３（１９９１）を参照のこと）。ヒトＩｇＧ１残基またはヒトＩｇＧ２残基の位置２３３〜２３６、ならびにヒトＩｇＧ４残基の位置３２７、３３０、及び３３１への置換は、ＡＤＣＣ及びＣＤＣを大幅に抑制する（例えば、Ａｒｍｏｕｒ  ＫＬ．ｅｔ  ａｌ．，１９９９  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９（８）：２６１３−２４；及びＳｈｉｅｌｄｓ  Ｒ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，２００１．Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７６（９）：６５９１−６０４を参照のこと）。別の非限定例では、ＦｃγＲまたはＣ１ｑへのＩｇＧ  Ｆｃの結合性は、ヒンジ領域内及びＣＨ２ドメイン内に位置する残基によって決まる。ＣＨ２ドメインの２つの領域は、ＦｃγＲ結合及びＣ１ｑ結合にとって重要であり、ＩｇＧ２内及びＩｇＧ４内の固有配列を有している。ヒトＩｇＧ１残基またはヒトＩｇＧ２残基のＥＵ位置２３３〜２３６、ならびにヒトＩｇＧ４残基のＥＵ位置３２７、３３０、及び３３１への置換が、ＡＤＣＣ及びＣＤＣを大幅に抑制することが判明している。ヒトＩｇＧ１のＣＨ２ドメイン内には多数の変異が生じている。
【００９０】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及び／またはＧ２３７Ａにアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＧ２３７Ａにアミノ酸置換を含むヒトＦｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。この変異の組み合わせは、ＦｃγＲエフェクター機能及び補体エフェクター機能を大幅に除去する（例えば、ＵＳ２０１００２６６５０５を参照されたい）。
【００９１】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、発現宿主及び／またはアミノ酸置換の酵素処理を選択することによって修飾されて、天然タンパク質と比較してグリコシル化及びＦｃγＲへの結合性を低下させたヒトＦｃバリアントを含む。ＦｃγＲへの結合性を低下させる変異としては、ＦｃドメインのＥＵ位置Ｎ２９７（最適なＦｃＲ相互作用に必要であることが知られている）におけるグリコシル化の修飾が挙げられるがこれらに限定されない。例えば、周知のアミノ酸置換としては、例えば、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｎ２９７Ｄ、Ｎ２９７Ｈ、及びＮ２９７Ｇが挙げられるがこれらに限定されない。このような変異により、Ｆｃドメイン上のグリコシル化部位の減少がもたらされる。酵素的に脱グリコシル化されたＦｃドメイン、グリコシル化阻害剤の存在下で組換え的に発現した抗体、及び細菌内におけるＦｃドメインの発現は、グリコシル化の低下及びその結果として生じるＦｃγＲへの結合性の低下を同様に示す。
【００９２】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＦｃγＲ結合を大幅に低下させる変異を含むヒトＦｃバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＬＡＬＡ変異、すなわち、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａを含むヒトＦｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｌ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、Ａ３２７Ｇ変異、Ａ３３０Ｓ変異、及びＰ３３１Ｓ変異のうちの１つまたは複数を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｌ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、Ａ３２７Ｇ変異、Ａ３３０Ｓ変異、及びＰ３３１Ｓ変異を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。例えば、Ａｒｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９（８）：２６１３−２４を参照されたい。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＦｃγＲ結合及びＣ１ｑ結合をほぼ完全に無くすのに十分な、Ｋ３２２Ａ変異、Ｌ２３４Ａ変異、及びＬ２３５Ａ変異を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ｆ置換、Ｌ２３５Ｅ置換、及びＰ３３１Ｓ置換を含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。
【００９３】
限定するわけではないが、バリアントがジスルフィド結合を形成できないようにするアミノ酸置換（複数可）及び／または欠失（複数可）を含むヒトＦｃバリアント、Ｎ末端の残基（複数可）が欠失したヒトＦｃバリアント、及び更なるメチオニン残基（複数可）をＮ末端に含むヒトＦｃバリアント、を含む、他のヒトＦｃバリアントを含むデコイポリペプチドが企図される。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、天然糖鎖、天然形態と比較して多い糖鎖、または天然形態と比較して少ない糖鎖を含む、ヒトＦｃバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、非グリコシル化のまたは脱グリコシル化されたヒトＦｃバリアントを含む。糖鎖の増加、減少、除去、またはその他の修飾は、当該技術分野における一般的な方法、例えば、化学的方法、酵素的方法などを用いて、または、遺伝子組換えで作製した細胞株内で糖鎖を発現させることにより、実施してもよい。このような細胞株としては、グリコシル化酵素を天然に発現する微生物、例えば、Ｐｉｃｈｉａ  Ｐａｓｔｏｒｉｓ、及び哺乳動物細胞株、例えば、ＣＨＯ細胞を挙げることができる。更に、グリコシル化酵素を発現するように微生物または細胞を操作してもよく、または、グリコシル化酵素を発現できないようにしてもよい（例えば、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３１３：１４４１（２００６）、Ｋａｎｄａ，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１３０：３００（２００７）、Ｋｉｔａｇａｗａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９（２７）：１７８７２（１９９４）、Ｕｊｉｔａ−Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６４（２３）：１３８４８（１９８９）；Ｉｍａｉ−Ｎｉｓｈｉｙａ，ｅｔ  ａｌ．，ＢＭＣ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ７：８４（２００７）、及びＷＯ０７／０５５９１６を参照のこと）。シアリル化活性が変化するように操作した細胞の一例として、α−２，６−シアリルトランスフェラーゼ１遺伝子をチャイニーズハムスター卵巣細胞及びｓｆ９細胞に導入した。そのため、これらの操作細胞が発現するＦｃドメインを含む抗体または融合ポリペプチドは、外来遺伝子産物によってシアリル化される。複数の天然分子と比較して改変された量の糖残基を有するＦｃ分子を得るための更なる方法としては、例えば、レクチンアフィニティークロマトグラフィーを使用して、上記複数の分子をグリコシル化画分及び非グリコシル化画分に分離することが挙げられる（例えば、ＷＯ０７／１１７５０５を参照のこと）。特定のグリコシル化部分の存在により、Ｆｃドメインを含む免疫グロブリン及び融合ポリペプチドのエフェクター機能が変化することが判明している。例えば、Ｆｃ分子から糖鎖を除去すると、第１の補体成分Ｃ１のＣ１ｑ部分に対する結合親和性の大幅な低下、及び抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）の抑制または消失がもたらされ、それにより、不必要な免疫応答がｉｎ  ｖｉｖｏで誘導されないようになる。別の重要な修飾としてはシアリル化及びフコシル化が挙げられ、ＩｇＧにおけるシアル酸の存在が抗炎症活性と相関している一方で（例えば、Ｋａｎｅｋｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１３：７６０（２００６）を参照のこと）、ＩｇＧからフコースを除去することによりＡＤＣＣ活性の増強がもたらされる（例えば、Ｓｈｏｊ−Ｈｏｓａｋａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１４０：７７７（２００６）を参照のこと）。
【００９４】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、（ｉ）Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアント（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、（ｉｉ）Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃバリアント（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、または（ｉｉｉ）Ｓ２２８Ｐ置換、Ｅ２３３Ｐ置換、Ｆ２３４Ｖ置換、Ｌ２３５Ａ置換、ｄｅｌＧ２３６置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアント（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）、からなる群から選択されるヒトＦｃバリアントを含む。
【００９５】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、またはＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、またはＮ２９７Ａ置換のうちの２つまたはそれ以上を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。
【００９６】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｄ２６５置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ置換、Ｌ２３５Ａ置換、Ｇ２３７Ａ置換、Ｄ２６５置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。
【００９７】
一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す。
【００９８】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、またはＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換のうちの２つまたはそれ以上を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ａ３３０Ｓ置換、Ｐ３３１Ｓ置換、及びＮ２９７Ａ置換を含むヒトＩｇＧ２  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ａ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体、ＣＤ３２ｃ  Ｆｃγ受容体、及びＣＤ６４  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃと比較して、Ｃ１ｑへの結合が除去されるか低下した結合性を示す。
【００９９】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｓ２２８Ｐ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｓ２２８Ｐ置換及びＬ２３５Ｅ置換を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、またはＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異のうちの２つまたはそれ以上を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、Ｓ２２８Ｐ変異、Ｅ２３３Ｐ変異、Ｆ２３４Ｖ変異、Ｌ２３５Ａ変異、ｄｅｌＧ２３６変異、及びＮ２９７Ａ変異を含むヒトＩｇＧ４  Ｆｃバリアントを含む（ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う）。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ４  Ｆｃと比較して、Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、野生型ヒトＩｇＧ４  Ｆｃと比較して、ＣＤ１６ａ  Ｆｃγ受容体及びＣＤ３２ｂ  Ｆｃγ受容体への結合が除去されるか低下した結合性を示す。
【０１００】
一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、以下、配列番号４８〜５１、５３〜５６、９３〜９６、及び９８〜１０１のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む。
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号４７）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＡＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号４８）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＡＡＧＡＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号４９）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＡＡＧＡＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号５０）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号５１）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧ（配列番号５２）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧ（配列番号５３）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＡＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧ（配列番号５４）
ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰ  ＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰ  ＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫ  ＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥ  ＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱ  ＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹ  ＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫ  ＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳ  ＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶ  ＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥ  ＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬ  ＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫ  ＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶ  ＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭ  ＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ  ＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡ  ＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥ  ＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬ  ＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳ  ＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱ  ＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭ  ＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱ  ＫＳＬＳＬＳＬＧ（配列番号５５）
ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰ  ＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰ  ＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫ  ＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥ  ＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱ  ＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹ  ＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫ  ＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳ  ＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶ  ＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥ  ＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬ  ＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫ  ＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶ  ＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭ  ＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ  ＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡ  ＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥ  ＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬ  ＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳ  ＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱ  ＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭ  ＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱ  ＫＳＬＳＬＳＬＧ（配列番号５６）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９２）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＡＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９３）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＡＡＧＡＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９４）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＡＡＧＡＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９５）
ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９６）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧＫ（配列番号９７）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧＫ（配列番号９８）
ＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰ  ＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰ  ＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳ  ＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶ  ＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱ  ＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶ  ＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥ  ＱＦＡＳＴＦＲＶＶＳ  ＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬ  ＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳ  ＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫ  ＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲ  ＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳ  ＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳ  ＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰ  ＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮ  ＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴ  ＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦ  ＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫ  ＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳ  ＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮ  ＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳ  ＰＧＫ（配列番号９９）
ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰ  ＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰ  ＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫ  ＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥ  ＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱ  ＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹ  ＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫ  ＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳ  ＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶ  ＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥ  ＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬ  ＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫ  ＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶ  ＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭ  ＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ  ＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡ  ＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥ  ＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬ  ＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳ  ＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱ  ＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭ  ＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱ  ＫＳＬＳＬＳＬＧＫ（配列番号１００）
ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰ  ＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰ  ＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫ  ＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥ  ＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱ  ＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹ  ＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫ  ＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳ  ＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶ  ＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥ  ＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬ  ＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫ  ＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶ  ＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭ  ＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬ  ＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡ  ＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥ  ＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬ  ＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳ  ＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱ  ＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭ  ＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱ  ＫＳＬＳＬＳＬＧＫ（配列番号１０１）
【０１０１】
一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、配列番号４７〜５６のうちのいずれか１つに対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。
【０１０２】
一部の実施形態では、ヒトＦｃバリアントは、約５×１０−６Ｍ超のＫＤでＦｃγ受容体に結合する。
【０１０３】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、げっ歯類及び非ヒト霊長類において、例えば、デコイポリペプチドのげっ歯類または非ヒト霊長類への投与後に、急性貧血を引き起こさないヒトＦｃバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ヒトにおいて、例えば、デコイポリペプチドのヒトへの投与後に、急性貧血を引き起こさないヒトＦｃバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドをｉｎ  ｖｉｖｏで投与することにより、投与後第１週の間にヘモグロビンが５０％未満低下する。一部の実施形態では、ポリペプチドをヒトに投与することにより、投与後第１週の間にヘモグロビンが５０％未満低下する。
【０１０４】
例示的なデコイポリペプチド
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号５７〜７７のうちのいずれか１つに定めるアミノ酸配列を含む。配列番号５７〜７７の配列を、以下及び実施例１の表２に記載する。
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号５７）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号５８）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号５９）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６０）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６１）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６２）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６３）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６４）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６５）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６６）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  ＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ  ＡＰＥＡＡＧＡＰＳＶ  ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴ  ＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴ  ＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤ  ＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤ  ＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫ  ＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹ  ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨ  ＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫ  ＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡ  ＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫ  ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴ  ＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫ  ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫ  ＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥ  ＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮ  ＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ  ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬ  ＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧ  ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥ  ＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳ  ＬＳＬＳＰＧ（配列番号６７）
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６８）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号６９）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７０）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７１）
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７２）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７３）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７４）
ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７５）
ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７６）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＧＡ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号７７）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号８２）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号８３）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号８４）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号８５）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号８６）
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＡ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号９０）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＡ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳＤ  ＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡ  ＰＥＡＡＧＡＰＳＶＦ  ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬ  ＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣ  ＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰ  ＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ  ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰ  ＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲ  ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱ  ＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ  ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰ  ＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧ  ＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬ  ＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ  ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧ  ＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷ  ＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹ  ＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ  ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴ  ＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮ  ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡ  ＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ  ＳＬＳＰＧ（配列番号９１）
【０１０５】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列番号５７〜７７、８２〜８６、及び９０〜９１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のうちのいずれか１つ分同一なアミノ酸配列を含む。
【０１０６】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７）に対する約１×１０−７Ｍ以下（例えば、約１×１０−８Ｍ以下、１×１０−９Ｍ以下、１×１０−１０Ｍ以下、１×１０−１１Ｍ以下、１×１０−１２Ｍ以下、１×１０−１３Ｍ以下、１×１０−１４Ｍ以下、１×１０−１５Ｍ以下、または１×１０−１６Ｍ以下のうちのいずれか１つ）のＫＤの親和性を有する可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１ｆＭ〜１μＭ（例えば、１ｆＭ〜８００ｎＭ、１０ｆＭ〜５００ｎＭ、１００ｆＭ〜１００ｎＭ、５００ｆＭ〜５０ｎＭ、８００ｆＭ〜５０ｎＭ、１ｐＭ〜５０ｎＭ、１０ｐＭ〜５０ｎＭ、５０ｐＭ〜５０ｎＭ、１００ｐＭ〜５０ｎＭ、５００ｆＭ〜１００ｎＭ、８００ｆＭ〜１００ｎＭ、１ｐＭ〜１００ｎＭ、１０ｐＭ〜１００ｎＭ、５０ｐＭ〜１００ｎＭ、または１００ｐＭ〜１００ｎＭ）の範囲のＣＤ４７に対する親和性を有する可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１μＭ以上（例えば、８００ｎＭ以上、５００ｎＭ以上、２００ｎＭ以上、１００ｎＭ以上、５０ｎＭ以上、１０ｎＭ以上、１ｎＭ以上、９００ｐＭ以上、７５０ｐＭ以上、５００ｐＭ以上、２００ｐＭ以上、１００ｐＭ以上、１０ｐＭ以上、１ｐＭ以上など（親和性は値が減少するにつれて高くなる））の親和性でＣＤ４７に結合する可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含むデコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγタンパク質のＣＤ４７に対する親和性と比較して、少なくとも約２倍より高い、またはそれ以上の倍数より高い（例えば、少なくとも約５、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１０４、１０５、１０６、１０７、もしくは１０８倍より高い、またはそれ以上の倍数より高いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する親和性を有する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγのＣＤ４７に対する解離半減期と比較して、２倍より長い、またはそれ以上の倍数より長い（例えば、約５倍より長い、１０倍より長い、１００倍より長い、５００倍より長い、１０００倍より長い、５０００倍より長い、１０４倍より長い、１０５倍より長い、１０６倍より長い、１０７倍より長い、１０８倍より長い、またはそれ以上の倍数より長いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含む。例えば、一部の例では、野生型ＳＩＲＰγポリペプチドが、１秒間未満のＣＤ４７に対する解離半減期を有する一方で、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、５秒間またはそれ以上（例えば、３０秒間またはそれ以上、１分間またはそれ以上、５分間またはそれ以上、１０分間またはそれ以上、２０分間またはそれ以上、３０分間またはそれ以上、４０分間またはそれ以上など（これらの値の間の任意の範囲を含む））の解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰγバリアントを含む。例えば、一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰγバリアント内のアミノ酸置換（複数可）／欠失（複数可）／挿入（複数可）は、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、５００倍、７５０倍、１，０００倍、２，０００倍、３，０００倍、４，０００倍、５，０００倍、６，０００倍、７，０００倍、８，０００倍、９，０００倍、１０，０００倍、またはそれ以上の倍数（間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ分オフレートを低下させることにより、ＣＤ４７に結合するためのデコイポリペプチドの親和性（例えば、野生型ＳＩＲＰγと比較した）を向上させる。
【０１０７】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルなどの非ヒト霊長類のＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７）に対して約１×１０−７Ｍ以下（例えば、約１×１０−８Ｍ以下、１×１０−９Ｍ以下、１×１０−１０Ｍ以下、１×１０−１１Ｍ以下、１×１０−１２Ｍ以下、１×１０−１３Ｍ以下、１×１０−１４Ｍ以下、１×１０−１５Ｍ以下、または１×１０−１６Ｍ以下（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）のＫＤを有する可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルなどの非ヒト霊長類のＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７）に対して約０．２〜０．３ｎＭ以下のＫＤを有する可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７に対して１ｆＭ〜１μＭ（例えば、１ｆＭ〜８００ｎＭ、１０ｆＭ〜５００ｎＭ、１００ｆＭ〜１００ｎＭ、５００ｆＭ〜５０ｎＭ、８００ｆＭ〜５０ｎＭ、１ｐＭ〜５０ｎＭ、１０ｐＭ〜５０ｎＭ、５０ｐＭ〜５０ｎＭ、１００ｐＭ〜５０ｎＭ、５００ｆＭ〜１００ｎＭ、８００ｆＭ〜１００ｎＭ、１ｐＭ〜１００ｎＭ、１０ｐＭ〜１００ｎＭ、５０ｐＭ〜１００ｎＭ、または１００ｐＭ〜１００ｎＭ）の範囲の親和性を有する可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１μＭ以上（例えば、８００ｎＭ以上、５００ｎＭ以上、２００ｎＭ以上、１００ｎＭ以上、５０ｎＭ以上、１０ｎＭ以上、１ｎＭ以上、９００ｐＭ以上、７５０ｐＭ以上、５００ｐＭ以上、２００ｐＭ以上、１００ｐＭ以上、１０ｐＭ以上、１ｐＭ以上など（親和性は値が減少するにつれて高くなる））の親和性でＣＤ４７に結合する可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含むデコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰβ１タンパク質のＣＤ４７に対する親和性と比較して、少なくとも約２倍より高い、またはそれ以上の倍数より高い（例えば、少なくとも約５、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１０４、１０５、１０６、１０７、もしくは１０８倍より高い、またはそれ以上の倍数より高いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する親和性を有する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰβ１のＣＤ４７に対する解離半減期と比較して、２倍より長い、またはそれ以上の倍数より長い（例えば、約５倍より長い、１０倍より長い、１００倍より長い、５００倍より長い、１０００倍より長い、５０００倍より長い、１０４倍より長い、１０５倍より長い、１０６倍より長い、１０７倍より長い、１０８倍より長い、またはそれ以上の倍数より長いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。例えば、一部の例では、野生型ＳＩＲＰβ１ポリペプチドがＣＤ４７に結合しない一方で、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、５秒間またはそれ以上（例えば、３０秒間またはそれ以上、１分間またはそれ以上、５分間またはそれ以上、１０分間またはそれ以上、２０分間またはそれ以上、３０分間またはそれ以上、４０分間またはそれ以上など（これらの値の間の任意の範囲を含む））の解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアントを含む。例えば、一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ１バリアント内のアミノ酸置換（複数可）／欠失（複数可）／挿入（複数可）は、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、５００倍、７５０倍、１，０００倍、２，０００倍、３，０００倍、４，０００倍、５，０００倍、６，０００倍、７，０００倍、８，０００倍、９，０００倍、１０，０００倍（間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ分オフレートを低下させることにより、ＣＤ４７に結合するためのデコイポリペプチドの親和性（例えば、野生型ＳＩＲＰβ１と比較した）を向上させる。
【０１０８】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルなどの非ヒト霊長類のＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７）に対して約１×１０−７Ｍ以下（例えば、約１×１０−８Ｍ以下、１×１０−９Ｍ以下、１×１０−１０Ｍ以下、１×１０−１１Ｍ以下、１×１０−１２Ｍ以下、１×１０−１３Ｍ以下、１×１０−１４Ｍ以下、１×１０−１５Ｍ以下、または１×１０−１６Ｍ以下（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）のＫＤを有する可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルなどの非ヒト霊長類のＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７）に対して約０．２〜０．３ｎＭ以下のＫＤを有する可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１ｆＭ〜１μＭ（例えば、１ｆＭ〜８００ｎＭ、１０ｆＭ〜５００ｎＭ、１００ｆＭ〜１００ｎＭ、５００ｆＭ〜５０ｎＭ、８００ｆＭ〜５０ｎＭ、１ｐＭ〜５０ｎＭ、１０ｐＭ〜５０ｎＭ、５０ｐＭ〜５０ｎＭ、１００ｐＭ〜５０ｎＭ、５００ｆＭ〜１００ｎＭ、８００ｆＭ〜１００ｎＭ、１ｐＭ〜１００ｎＭ、１０ｐＭ〜１００ｎＭ、５０ｐＭ〜１００ｎＭ、または１００ｐＭ〜１００ｎＭ）の範囲のＣＤ４７に対して親和性を有する可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、１μＭ以上（例えば、８００ｎＭ以上、５００ｎＭ以上、２００ｎＭ以上、１００ｎＭ以上、５０ｎＭ以上、１０ｎＭ以上、１ｎＭ以上、９００ｐＭ以上、７５０ｐＭ以上、５００ｐＭ以上、２００ｐＭ以上、１００ｐＭ以上、１０ｐＭ以上、１ｐＭ以上など（親和性は値が減少するにつれて高くなる））の親和性でＣＤ４７に結合する可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含むデコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰβ２タンパク質のＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＣＤ４７に対して、少なくとも約２倍より高い、またはそれ以上の倍数より高い（例えば、少なくとも約５、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１０４、１０５、１０６、１０７、もしくは１０８倍より高い、またはそれ以上の倍数より高いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）親和性を有する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰβ２のＣＤ４７に対する解離半減期と比較して、２倍より長い、またはそれ以上の倍数より長い（例えば、約５倍より長い、１０倍より長い、１００倍より長い、５００倍より長い、１０００倍より長い、５０００倍より長い、１０４倍より長い、１０５倍より長い、１０６倍より長い、１０７倍より長い、１０８倍より長い、またはそれ以上の倍数より長いなど（これらの値の間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ）、ＣＤ４７に対する解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。例えば、一部の例では、野生型ＳＩＲＰβ２ポリペプチドがＣＤ４７に結合しない一方で、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、５秒間またはそれ以上（例えば、３０秒間またはそれ以上、１分間またはそれ以上、５分間またはそれ以上、１０分間またはそれ以上、２０分間またはそれ以上、３０分間またはそれ以上、４０分間またはそれ以上など（これらの値の間の任意の範囲を含む））の解離半減期を有する、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアントを含む。例えば、一部の実施形態では、可溶性ＳＩＲＰβ２バリアント内のアミノ酸置換（複数可）／欠失（複数可）／挿入（複数可）は、少なくとも約１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、５００倍、７５０倍、１，０００倍、２，０００倍、３，０００倍、４，０００倍、５，０００倍、６，０００倍、７，０００倍、８，０００倍、９，０００倍、１０，０００倍、またはそれ以上の倍数（間の任意の範囲を含む）のうちのいずれか１つ分オフレートを低下させることにより、デコイポリペプチドのＣＤ４７に結合する親和性（例えば、野生型ＳＩＲＰβ２と比較した）を向上させる。
【０１０９】
デコイポリペプチドを含むキメラ分子
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、別の異種ポリペプチドまたはアミノ酸配列に融合した（例えば、組換え的に融合した）デコイポリペプチドを含むキメラ分子を形成するように修飾される。ある特定の実施形態では、キメラ分子は、例えば、ヒト免疫不全ウイルスＴＡＴタンパク質のタンパク質導入ドメインを用いて、様々な組織へと送達するために、または、例えば、血液脳関門を通過させるために、キメラ分子を標的とする第２の部分（例えば、タンパク質導入ドメインなど）とのデコイポリペプチドの融合物を含む（Ｓｃｈｗａｒｚｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８５：１５６９−７２）。ある特定の実施形態では、キメラ分子は、シグナル配列またはリーダー配列とのデコイポリペプチドの融合物を含み、その結果、デコイポリペプチドは、デコイポリペプチドを内部で発現する細胞によって分泌され得る。
【０１１０】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドを、多量体形態の二重特異性または多重特異性（異なる標的リガンド、または同一標的リガンド上の異なるエピトープに対する）として使用してもよい。例えば、二重特異性デコイポリペプチドは、第１の標的タンパク質またはエピトープに対する特異性を有する１つのサブユニット、及び第２の標的タンパク質またはエピトープに対する特異性を有する第２のサブユニットを含む。価数が増加することにより標的リガンドに結合する結合力が向上可能となる様々な構成で、デコイポリペプチドを連結させてもよい。
【０１１１】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供するキメラ分子は、２つまたはそれ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１０超など）のデコイポリペプチドを含む。ある特定の実施形態では、単一デコイポリペプチドの２つまたはそれ以上の複製をコードするように核酸を操作してもよく、それら複製は、並行して転写及び翻訳されて、共有結合で連結した同一サブユニットの多量体を生成する。ある特定の実施形態では、２種またはそれ以上の異なる非天然ＣＫＰをコードするように核酸を操作してもよく、それら複製は、並行して転写及び翻訳されて、共有結合で連結した異なるサブユニットの多量体を生成する。
【０１１２】
別の実施形態では、このようなキメラ分子は、抗タグ抗体が選択的に結合可能なエピトープを提供するタグポリペプチドとのデコイポリペプチドの融合物を含む。エピトープタグは通常、デコイポリペプチドのアミノ末端またはカルボキシル末端に配置される。このようなエピトープタグ付加形態のデコイポリペプチドは、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグを提供することにより、エピトープタグに結合する抗タグ抗体または別のタイプのアフィニティーマトリックスを使用したアフィニティー精製を用いて、デコイポリペプチドを容易に精製することが可能となる。様々なタグポリペプチド及びそれらの対応する抗体が当該技術分野において周知である。例としては、ポリ−ヒスチジン（ポリ−Ｈｉｓ）（例えば、ＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号４０））またはポリ−ヒスチジン−グリシン（ポリ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ）タグ、ビオチンアクセプターペプチドタグ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ（配列番号４１））、インフルエンザＨＡタグポリペプチド及びその抗体１２ＣＡ５（Ｆｉｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８，２１５９−２１６５）、ｃ−ｍｙｃタグならびにその８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７、及び９Ｅ１０抗体（Ｅｖａｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８５）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５，３６１０−３６１６］、ならびに、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグ及びその抗体（Ｐａｂｏｒｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．，３，５４７−５５３）、が挙げられる。他のタグポリペプチドとしては、Ｆｌａｇペプチド（Ｈｏｐｐ  ｅｔ  ａｌ．（１９８８）ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，６，１２０４−１２１０）、ＫＴ３エピトープペプチド（Ｍａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５５，１９２−１９４］、α−チューブリンエピトープペプチド（Ｓｋｉｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６，１５１６３−１５１６６）、及びＴ７遺伝子１０タンパク質ペプチドタグ（Ｌｕｔｚ−Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７，６３９３−６３９７］、が挙げられる。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期または血清中半減期を向上または延長させる分子と融合している。ある特定の実施形態では、デコイポリペプチドは、血流内におけるその半減期及び／またはその組織浸透性を向上させる、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）などのアルブミン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、多糖、補体、ヘモグロビン、結合ペプチド、リポタンパク質、またはその他の因子と融合している。
【０１１４】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドは、エラープローンＰＣＲ、ランダムヌクレオチド挿入、または他の方法を用いたランダム変異誘発を組換え前に実施することによって改変されている。特定の標的に結合する足場をコードするポリヌクレオチドの１つまたは複数の部分を、１種または複数種の非相同分子の１つまたは複数の構成要素、モチーフ、セクション、部分、ドメイン、フラグメントなどと再結合させてもよい。
【０１１５】
これらの融合物のうちのいずれも、標準的な技術を用いることにより、例えば、一般に利用可能な遺伝子配列を用いて構築した組換え融合遺伝子から融合タンパク質を発現させることにより、または、化学的なペプチド合成により、作製することができる。
【０１１６】
本明細書に記載のデコイポリペプチドに融合させることができる例示的な異種ポリペプチドとしては、例えば、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、β−ガラクトシダーゼ、酵母２ハイブリッドＧＡＬ融合物、ポリ−Ｈｉｓタグ、が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、デコイポリペプチドに連結した異種ポリペプチドは、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントのＣＤ４７との結合能を変化（例えば、向上または低下）させ得る。一部の実施形態では、デコイポリペプチドに融合した非相同ポリペプチドは、デコイポリペプチドのＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントが骨髄細胞活性に付与する活性（貪食及びＡＤＣＣを含む）を変化させ得る。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、緑色蛍光タンパク質または赤色蛍光タンパク質に連結している。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、またはその他の免疫調節タンパク質の野生型サブユニットに連結している。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、その対応するリガンドへの親和性結合を高くするために操作された、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、またはその他の免疫調節タンパク質のバリアントを更に含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、その対応するリガンドへの親和性結合を低くするために操作された、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩ���ＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、またはその他の免疫調節タンパク質のバリアントを更に含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、その天然リガンド以外の別のリガンドに対する結合親和性を変化させるために操作された、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、またはその他の免疫調節タンパク質のバリアントを更に含む。
【０１１７】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、モノクローナル抗体、例えば、抗ＣＤ２０抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ（ＥＲＢＢ２）抗体、抗ＥＰＣＡＭ抗体、抗ＧＬ２抗体、抗ＧＤ２、抗ＧＤ３、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ３３、抗ＣＤ４５、抗ＣＤ４７、抗ＣＤ５２、抗ＣＤ５６、抗ＣＤ７０、抗ＣＤ１１７、抗ＳＩＲＰＡ抗体、抗ＣＤ４７抗体、抗ＬＩＬＲＢ１抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、または、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞もしくは細菌感染細胞、免疫細胞、もしくは健康な正常細胞、もしくは任意の種類のサイトカイン、ケモカイン、もしくはホルモンに結合するように設計された任意の抗体に連結している。
【０１１８】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、またはサイトカインもしくは弱毒化サイトカインを含むポリペプチド配列を更に含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチド及び、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、またはサイトカインもしくは弱毒化サイトカインを含むポリペプチド配列は、様々な長さ及び構成のＧｌｙ−Ｓｅｒリンカーによって連結されている。一部の実施形態では、リンカー配列は、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号２９）を含む。Ｎ末端またはＣ末端におけるポリペプチド配列の順番はまた、様々であってもよい。免疫チェックポイント阻害剤（またはその一部）、共刺激分子（またはその一部）、またはサイトカインもしくは弱毒化サイトカイン（またはその一部）を含む例示的なデコイポリペプチドのアミノ酸配列を以下に記載する。
免疫チェックポイント阻害剤を含むデコイポリペプチド
ａ．ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト
例：ＨＡＣ−ＧＶ３（ＧＶ３に融合した高親和性ＰＤ−１デコイ）
ＤＳＰＤＲＰＷＮＰＰ  ＴＦＳＰＡＬＬＶＶＴ  ＥＧＤＮＡＴＦＴＣＳ  ＦＳＮＴＳＥＳＦＨＶ  ＶＷＨＲＥＳＰＳＧＱ  ＴＤＴＬＡＦＰＥＤＲ  ＳＱＰＧＱＤＡＲＦＲ  ＶＴＱＬＰＮＧＲＤＦ  ＨＭＳＶＶＲＡＲＲＮ  ＤＳＧＴＹＶＣＧＶＩ  ＳＬＡＰＫＩＱＩＫＥ  ＳＬＲＡＥＬＲＶＴＥ  ＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧ  ＳＥＥＥＬＱＩＩＱＰ  ＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫ  ＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳ  ＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦ  ＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩ  ＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲ  ＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲ  ＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳ  ＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹ  ＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰ  ＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧ  ＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号３０）
例：ＨＡＣ＋ＳＩＲＰγバリアント（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントに融合した高親和性ＰＤ−１デコイ）
ＤＳＰＤＲＰＷＮＰＰ  ＴＦＳＰＡＬＬＶＶＴ  ＥＧＤＮＡＴＦＴＣＳ  ＦＳＮＴＳＥＳＦＨＶ  ＶＷＨＲＥＳＰＳＧＱ  ＴＤＴＬＡＦＰＥＤＲ  ＳＱＰＧＱＤＡＲＦＲ  ＶＴＱＬＰＮＧＲＤＦ  ＨＭＳＶＶＲＡＲＲＮ  ＤＳＧＴＹＶＣＧＶＩ  ＳＬＡＰＫＩＱＩＫＥ  ＳＬＲＡＥＬＲＶＴＥ  ＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧ  ＳＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１０２）
ｂ．ＢＴＬＡ／ＣＤ１６０アンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＢＴＬＡデコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＷ  ＮＩＨＧＫＥＳＣＤＶ  ＱＬＹＩＫＲＱＳＥＨ  ＳＩＬＡＧＤＰＦＥＬ  ＥＣＰＶＫＹＣＡＮＲ  ＰＨＶＴＷＣＫＬＮＧ  ＴＴＣＶＫＬＥＤＲＱ  ＴＳＷＫＥＥＫＮＩＳ  ＦＦＩＬＨＦＥＰＶＬ  ＰＮＤＮＧＳＹＲＣＳ  ＡＮＦＱＳＮＬＩＥＳ  ＨＳＴＴＬＹＶＴＤＶ  Ｋ（配列番号３１）
例：ＳＩＲＰγバリアント−ＢＴＬＡデコイ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＷ  ＮＩＨＧＫＥＳＣＤＶ  ＱＬＹＩＫＲＱＳＥＨ  ＳＩＬＡＧＤＰＦＥＬ  ＥＣＰＶＫＹＣＡＮＲ  ＰＨＶＴＷＣＫＬＮＧ  ＴＴＣＶＫＬＥＤＲＱ  ＴＳＷＫＥＥＫＮＩＳ  ＦＦＩＬＨＦＥＰＶＬ  ＰＮＤＮＧＳＹＲＣＳ  ＡＮＦＱＳＮＬＩＥＳ  ＨＳＴＴＬＹＶＴＤＶ  Ｋ（配列番号１０３）
ｃ．ホスファチジルセリンアンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＭＦＧＥ８デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥ  ＬＮＧＣＡＮＰＬＧＬ  ＫＮＮＳＩＰＤＫＱＩ  ＴＡＳＳＳＹＫＴＷＧ  ＬＨＬＦＳＷＮＰＳＹ  ＡＲＬＤＫＱＧＮＦＮ  ＡＷＶＡＧＳＹＧＮＤ  ＱＷＬＱＶＤＬＧＳＳ  ＫＥＶＴＧＩＩＴＱＧ  ＡＲＮＦＧＳＶＱＦＶ  ＡＳＹＫＶＡＹＳＮＤ  ＳＡＮＷＴＥＹＱＤＰ  ＲＴＧＳＳＫＩＦＰＧ  ＮＷＤＮＨＳＨＫＫＮ  ＬＦＥＴＰＩＬＡＲＹ  ＶＲＩＬＰＶＡＷＨＮ  ＲＩＡＬＲＬＥＬＬＧ  Ｃ（配列番号３２）
例：ＳＩＲＰγバリアント−ＭＦＧＥ８デコイ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥ  ＬＮＧＣＡＮＰＬＧＬ  ＫＮＮＳＩＰＤＫＱＩ  ＴＡＳＳＳＹＫＴＷＧ  ＬＨＬＦＳＷＮＰＳＹ  ＡＲＬＤＫＱＧＮＦＮ  ＡＷＶＡＧＳＹＧＮＤ  ＱＷＬＱＶＤＬＧＳＳ  ＫＥＶＴＧＩＩＴＱＧ  ＡＲＮＦＧＳＶＱＦＶ  ＡＳＹＫＶＡＹＳＮＤ  ＳＡＮＷＴＥＹＱＤＰ  ＲＴＧＳＳＫＩＦＰＧ  ＮＷＤＮＨＳＨＫＫＮ  ＬＦＥＴＰＩＬＡＲＹ  ＶＲＩＬＰＶＡＷＨＮ  ＲＩＡＬＲＬＥＬＬＧ  Ｃ（配列番号１０４）
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ１デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＶ  ＡＧＳＶＫＶＧＧＥＡ  ＧＰＳＶＴＬＰＣＨＹ  ＳＧＡＶＴＳＭＣＷＮ  ＲＧＳＣＳＬＦＴＣＱ  ＮＧＩＶＷＴＮＧＴＨ  ＶＴＹＲＫＤＴＲＹＫ  ＬＬＧＤＬＳＲＲＤＶ  ＳＬＴＩＥＮＴＡＶＳ  ＤＳＧＶＹＣＣＲＶＥ  ＨＲＧＷＦＮＤＭＫＩ  ＴＶＳＬＥＩＶＰＰＫ  ＶＴＴ（配列番号３３）
例：ＳＩＲＰγバリアント−Ｔｉｍ１デコイ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＶ  ＡＧＳＶＫＶＧＧＥＡ  ＧＰＳＶＴＬＰＣＨＹ  ＳＧＡＶＴＳＭＣＷＮ  ＲＧＳＣＳＬＦＴＣＱ  ＮＧＩＶＷＴＮＧＴＨ  ＶＴＹＲＫＤＴＲＹＫ  ＬＬＧＤＬＳＲＲＤＶ  ＳＬＴＩＥＮＴＡＶＳ  ＤＳＧＶＹＣＣＲＶＥ  ＨＲＧＷＦＮＤＭＫＩ  ＴＶＳＬＥＩＶＰＰＫ  ＶＴＴ（配列番号１０５）
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ３デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳ  ＥＶＥＹＲＡＥＶＧＱ  ＮＡＹＬＰＣＦＹＴＰ  ＡＡＰＧＮＬＶＰＶＣ  ＷＧＫＧＡＣＰＶＦＥ  ＣＧＮＶＶＬＲＴＤＥ  ＲＤＶＮＹＷＴＳＲＹ  ＷＬＮＧＤＦＲＫＧＤ  ＶＳＬＴＩＥＮＶＴＬ  ＡＤＳＧＩＹＣＣＲＩ  ＱＩＰＧＩＭＮＤＥＫ  ＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡ  ＫＶＴＰＡ（配列番号３４）
例：ＳＩＲＰγバリアント−Ｔｉｍ３デコイ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳ  ＥＶＥＹＲＡＥＶＧＱ  ＮＡＹＬＰＣＦＹＴＰ  ＡＡＰＧＮＬＶＰＶＣ  ＷＧＫＧＡＣＰＶＦＥ  ＣＧＮＶＶＬＲＴＤＥ  ＲＤＶＮＹＷＴＳＲＹ  ＷＬＮＧＤＦＲＫＧＤ  ＶＳＬＴＩＥＮＶＴＬ  ＡＤＳＧＩＹＣＣＲＩ  ＱＩＰＧＩＭＮＤＥＫ  ＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡ  ＫＶＴＰＡ（配列番号１０６）
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ４デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＴ  ＳＥＴＶＶＴＥＶＬＧ  ＨＲＶＴＬＰＣＬＹＳ  ＳＷＳＨＮＳＮＳＭＣ  ＷＧＫＤＱＣＰＹＳＧ  ＣＫＥＡＬＩＲＴＤＧ  ＭＲＶＴＳＲＫＳＡＫ  ＹＲＬＱＧＴＩＰＲＧ  ＤＶＳＬＴＩＬＮＰＳ  ＥＳＤＳＧＶＹＣＣＲ  ＩＥＶＰＧＷＦＮＤＶ  ＫＩＮＶＲＬＮＬＱＲ  ＡＳＴＴＴＤＥＫＦＮ  ＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶ  ＴＰＡ（配列番号３５）
例：ＳＩＲＰγバリアント−Ｔｉｍ４デコイ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＴ  ＳＥＴＶＶＴＥＶＬＧ  ＨＲＶＴＬＰＣＬＹＳ  ＳＷＳＨＮＳＮＳＭＣ  ＷＧＫＤＱＣＰＹＳＧ  ＣＫＥＡＬＩＲＴＤＧ  ＭＲＶＴＳＲＫＳＡＫ  ＹＲＬＱＧＴＩＰＲＧ  ＤＶＳＬＴＩＬＮＰＳ  ＥＳＤＳＧＶＹＣＣＲ  ＩＥＶＰＧＷＦＮＤＶ  ＫＩＮＶＲＬＮＬＱＲ  ＡＳＴＴＴＤＥＫＦＮ  ＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶ  ＴＰＡ（配列番号１０７）
共刺激分子を含むデコイポリペプチド
２）共刺激分子との融合物
ａ．ＣＤ４０アゴニスト
例：ＧＶ３−ＣＤ４０Ｌ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧ  ＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶ  ＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳ  ＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹ  ＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥ  ＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱ  ＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴ  ＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱ  ＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫ  ＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬ  ＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫ  ＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧ  ＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳ  ＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱ  ＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦ  ＧＬＬＫＬ（配列番号３６）
例：ＳＩＲＰγバリアント−ＣＤ４０Ｌ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧ  ＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶ  ＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳ  ＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹ  ＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥ  ＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱ  ＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴ  ＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱ  ＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫ  ＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬ  ＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫ  ＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧ  ＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳ  ＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱ  ＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦ  ＧＬＬＫＬ（配列番号１０８）
ｂ．４１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニスト
例：ＧＶ３−４１ＢＢＬ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤ  ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ  ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ  ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ  ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ  ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ  ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ  ＹＹＶＦＦＱＭＥＬＲ  ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ  ＶＳＬＡＬＨＬＭＰＬ  ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ  ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ  ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ  ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ  ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ  ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ  ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ  ＴＰＥＩＰＡ（配列番号３７）
例：ＳＩＲＰγバリアント−４１ＢＢＬ（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤ  ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ  ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ  ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ  ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ  ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ  ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ  ＹＹＶＦＦＱＭＥＬＲ  ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ  ＶＳＬＡＬＨＬＭＰＬ  ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ  ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ  ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ  ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ  ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ  ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ  ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ  ＴＰＥＩＰＡ（配列番号１０９）
サイトカインまたは弱毒化サイトカインを含むデコイポリペプチド
３）サイトカイン及び弱毒化サイトカインとの融合物
例：ＧＶ３−ＩＬ２
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡ  ＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱ  ＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬ  ＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹ  ＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴ  ＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴ  ＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥ  ＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮ  ＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲ  ＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶ  ＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴ  ＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴ  ＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷ  ＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴ  ＬＴ（配列番号３８）
例：ＳＩＲＰγバリアント−ＩＬ２（配列番号５のＳＩＲＰγバリアントを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡ  ＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱ  ＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬ  ＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹ  ＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴ  ＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴ  ＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥ  ＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮ  ＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲ  ＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶ  ＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴ  ＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴ  ＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷ  ＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴ  ＬＴ（配列番号１１０）
例：ＧＶ３−ＩＬ２（変異Ｆ４２Ａ／Ｄ２０Ｔを有する「弱毒化」サイトカイン）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡ  ＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱ  ＬＱＬＥＨＬＬＬＴＬ  ＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹ  ＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴ  ＡＫＦＹＭＰＫＫＡＴ  ＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥ  ＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮ  ＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲ  ＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶ  ＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴ  ＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴ  ＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷ  ＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴ  ＬＴ（配列番号３９）
例：ＳＩＲＰγバリアント−ＩＬ２（配列番号５のＳＩＲＰγバリアント、及び変異Ｆ４２Ａ／Ｄ２０Ｔを有する「弱毒化」サイトカインを含む）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬ  ＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹ  ＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧ  ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡ  ＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱ  ＬＱＬＥＨＬＬＬＴＬ  ＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹ  ＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴ  ＡＫＦＹＭＰＫＫＡＴ  ＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥ  ＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮ  ＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲ  ＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶ  ＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴ  ＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴ  ＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷ  ＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴ  ＬＴ（配列番号１１１）
【０１１９】
デコイポリペプチドを含むコンジュゲート
本明細書では、細胞傷害剤、例えば、化学療法剤、毒素（例えば、細菌、真菌、植物、または動物由来の酵素的に活性な毒素、またはそのフラグメント）、または放射性同位体（すなわち、放射性コンジュゲート）などにコンジュゲートした本明細書に記載のデコイポリペプチドを含むコンジュゲートを提供する。一部の実施形態では、コンジュゲートは、本明細書に記載のＳＩＲＰγ、ＳＩＲＰβ１、もしくはＳＩＲＰβ２バリアント、本明細書に記載のデコイポリペプチド、または、本明細書に記載のＳＩＲＰγ、ＳＩＲＰβ１、もしくはＳＩＲＰβ２バリアント、もしくは本明細書に記載のデコイポリペプチドを含むキメラ分子を含む。
【０１２０】
使用可能な酵素的に活性な毒素及びそのフラグメントとしては、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合活性フラグメント、エキソトキシンＡ鎖（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ由来）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、αサルシン、Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ  ｆｏｒｄｉｉタンパク質、ジアンチンタンパク質、Ｐｈｙｔｏｌａｃａ  ａｍｅｒｉｃａｎａタンパク質（ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、及びＰＡＰ−Ｓ）、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ阻害剤、クルシン、クロチン、Ｓａｐｏｎａｒｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、ゲロニン、ミトゲリン、レストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、及びトリコテセン類が挙げられる。他の毒素としては、マイタンシン及びメイタンシノイド、カリケアミシン、ならびに他の細胞傷害剤が挙げられる。様々な放射性核種が放射性コンジュゲートデコイポリペプチドの作製に利用可能である。例としては、２１２Ｂｉ、１３１Ｉ、１３１Ｉｎ、９０Ｙ、及び１８６Ｒｅが挙げられる。
【０１２１】
本明細書に記載のデコイポリペプチドと、例えば、細胞傷害剤のコンジュゲートは、様々な二官能性タンパク質カップリング剤、例えば、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（例えば、アジプイミド酸ジメチルＨＣｌなど）、活性エステル（例えば、スベリン酸ジスクシンイミジルなど）、アルデヒド（例えば、グルタルアルデヒドなど）、ビスアジド化合物（例えば、ビス（ｐ−アジドベンゾイル）ヘキサンジアミンなど）、ビスジアゾニウム誘導体（例えば、ビス−（ｐ−ジアゾニウムベンゾイル）−エチレンジアミンなど）、ジイソシアネート（例えば、トリエン  ２，６−ジイソシアネートなど）、及びビス活性フッ素化合物（例えば、１，５−ジフルオロ−２，４−ジニトロベンゼンなど）などを用いて作製される。例えば、リシン免疫毒素は、Ｖｉｔｅｔｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３８：１０９８（１９８７）に記載のとおりに調製することができる。炭素１４で標識した１−イソチオシアナトベンジル−３−メチルジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＭＸ−ＤＴＰＡ）は、放射性核種をデコイポリペプチドにコンジュゲートするための例示的なキレート剤である。ＷＯ９４／１１０２６を参照されたい。
【０１２２】
別の実施形態では、デコイポリペプチドを、眼球の「プレターゲティング」に利用するための「受容体」（例えば、ストレプトアビジンなど）にコンジュゲートしてもよく、その場合、非天然ＥＥＴＩ−ＩＩ足場タンパク質−受容体コンジュゲートを眼の患者に投与してから、除去剤を用いて循環血液から非結合コンジュゲートを除去し、次に、細胞傷害剤（例えば、放射性核種）または治療薬にコンジュゲートした「リガンド」（例えば、アビジン）を投与する。
【０１２３】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドを、多量体形態の二重特異性または多重特異性（異なる標的リガンド、または同一標的リガンド上の異なるエピトープに対する）として使用してもよい。結合は共有結合または非共有結合であってもよい。例えば、二量体の二重特異性デコイポリペプチドは、第１の標的タンパク質またはエピトープに対する特異性を有する１つのサブユニット、及び第２の標的タンパク質またはエピトープに対する特異性を有する第２のサブユニットを有する。価数が増加することにより標的リガンドに結合するまたは複数の標的リガンドに結合する結合力が向上可能となる様々な構成で、例えば、コンジュゲートにより、デコイポリペプチドを連結させてもよい。
【０１２４】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供するデコイポリペプチドは、コンジュゲート用の反応性基がもたらされるように操作される。ある特定の実施形態では、Ｎ末端及び／またはＣ末端はまた、コンジュゲート用の反応性基をもたらすように機能し得る。ある特定の実施形態では、Ｎ末端が１つの部分（限定するわけではないが例えば、ＰＥＧ）にコンジュゲートされる一方で、Ｃ末端は別の部分（限定するわけではないが例えば、ビオチン）にコンジュゲートされ、逆の場合もまた同様である。
【０１２５】
ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、融合タンパク質、核酸分子、低分子、模倣薬、合成薬物、無機分子、及び有機分子を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の部分にコンジュゲートした本明細書に記載のデコイポリペプチドを提供する。異種タンパク質またはポリペプチド（またはそのフラグメント、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、または少なくとも１００アミノ酸のポリペプチド）に化学的にコンジュゲートした（共有結合コンジュゲートと非共有結合コンジュゲートの両方を含む）、記載のデコイポリペプチドもまた提供する。融合は必ずしも直接である必要はなく、本明細書に記載のリンカー配列を介して生じさせてもよい。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドまたはその類似体もしくは誘導体を、診断薬または検出可能薬にコンジュゲートしてもよい。このようなデコイポリペプチドコンジュゲートは、特定の治療薬の効果を測定することなどの臨床検査手法の一部として、疾患の進行または増悪をモニターまたは予測するのに有用となり得る。このような診断及び検出は、デコイポリペプチドを、様々な酵素、限定するわけではないが例えば、西洋わさびペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼなど、補欠分子族、限定するわけではないが例えば、ストレプトアビジン／ビオチン及びアビジン／ビオチンなど、蛍光物質、限定するわけではないが例えば、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリド、またはフィコエリスリンなど、発光物質、限定するわけではないが例えば、ルミノールなど、生物発光物質、限定するわけではないが例えば、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、及びエクオリンなど、放射性物質、限定するわけではないが例えば、ヨウ素（１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２４Ｉ、１２３Ｉ、１２１Ｉ）、炭素（１１Ｃ、１４Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、三重水素（３Ｈ）、インジウム（１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、１１１Ｉｎ，）、及びテクネチウム（９９Ｔｃ）、タリウム（２０１Ｔｉ）、ガリウム（６８Ｇａ、６７Ｇａ）、パラジウム（１０３Ｐｄ）、モリブデン（９９Ｍｏ）、キセノン（１３３Ｘｅ）、フッ素（１８Ｆ）、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、１５９Ｇｄ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１７５Ｙｂ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、４７Ｓｃ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１４２Ｐｒ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、６８Ｇｅ、５７Ｃｏ、６４Ｃｕ、６５Ｚｎ、８９Ｚｒ、８５Ｓｒ、３２Ｐ、３３Ｐ、３Ｈ、１５３Ｇｄ、１６９Ｙｂ、５１Ｃｒ、５４Ｍｎ、７５Ｓｅ、１１３Ｓｎ、１１７Ｔｎ、１３Ｎ、１５Ｏ、６２Ｃｕ、７６Ｂｒ、及び８２Ｒｂなど、様々な陽電子放射断層撮影法に用いる陽電子放出金属、非放射性常磁性金属イオン、及び、特定の放射性同位体で放射能標識したまたは特定の放射性同位体にコンジュゲートされた分子、を含むがこれらに限定されない検出可能物質に連結させることによって達成することができる。一部の実施形態では、例えば、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４０５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５５５、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（登録商標）５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６８０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）７５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、クマリン、Ｃｙ（登録商標）３、Ｃｙ（登録商標）５、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（登録商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｇｒｅｅｎ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｏｒａｎｇｅ（商標）、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、ＴｅｘａｓＲｅｄ（登録商標）、またはその他の蛍光標識に、デコイポリペプチドをコンジュゲートする。一部の実施形態では、サイクレン、サイクラム、ＤＯ２Ａ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯＴＡＭ、ＣＢ−Ｔ２Ａ、ＤＯＴＡ、またはＮＯＴＡなどのキレート基を含む検出可能標識に、デコイポリペプチドをコンジュゲートする。
【０１２７】
治療薬部分にコンジュゲートしたデコイポリペプチドもまた提供する。ある特定の実施形態では、細胞毒、例えば、細胞増殖抑制剤もしくは細胞破壊剤、治療薬、または放射性金属イオン、例えば、α放出体などの治療薬部分に、デコイポリペプチドをコンジュゲートしてもよい。細胞毒または細胞傷害剤は、細胞に有害な任意の薬剤を含む。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、放射性金属イオン、例えば、α放出体、例えば、２１３Ｂｉなどの治療薬部分、または、１３１Ｉｎ、１３１Ｌｕ、１３１Ｙ、１３１Ｈｏ、１３１Ｓｍを含むがこれらに限定されない放射性金属イオンをポリペプチドにコンジュゲートするのに有用な大環状キレート剤に、デコイポリペプチドをコンジュゲートする。ある特定の実施形態では、大環状キレート剤は、リンカー分子を介してデコイポリペプチドに結合させることができる１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）である。このようなリンカー分子は当該技術分野において一般的に知られており、例えば、Ｄｅｎａｒｄｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．４，２４８３−９０；Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１０，５５３−５５７；及びＺｉｍｍｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．２６，９４３−５０に記載されている。
【０１２９】
治療薬部分を抗体にコンジュゲートするための技術はよく知られており、本明細書で開示するデコイポリペプチドに適用可能であるが、例えば、Ａｍｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  Ｆｏｒ  Ｉｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  Ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，”ｉｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  Ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｒｅｉｓｆｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．２４３−５６．（Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．１９８５）、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  Ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”，ｉｎ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ（２ｎｄ  Ｅｄ．），Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．６２３−５３（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．１９８７）、Ｔｈｏｒｐｅ，“Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  Ｏｆ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ”，ｉｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ８４：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐｉｎｃｈｅｒａ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．４７５−５０６（１９８５）、“Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｒｅｓｕｌｔｓ，Ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｕｓｅ  Ｏｆ  Ｒａｄｉｏ  ｌａｂｅｌｅｄ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ”，ｉｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  Ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂａｌｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．３０３−１６（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  １９８５）、及びＴｈｏｒｐｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９８２，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．６２：１１９−５８を参照されたい。類似した手法を本明細書で提供するデコイポリペプチドとの使用に適用してもよい。
【０１３０】
デコイポリペプチドにコンジュゲートした治療薬部分または薬物は、対象における特定の障害のための所望の予防効果または治療効果（複数可）が得られるように選択する必要がある。臨床医またはその他の医療従事者は、どの治療薬部分または薬物を足場にコンジュゲートするかを決定する場合に、疾患の性質、疾患の重症度、及び対象の状態を考慮する必要がある。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドはまた固体支持体に結合させることができ、これは標的抗原のイムノアッセイまたは精製に特に有用である。このような固体支持体としては、ガラス、セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、またはポリプロピレン、が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３２】
共有結合修飾
本明細書に記載のデコイポリペプチドの共有結合修飾についてもまた検討を行う。１つのタイプの共有結合修飾は、デコイポリペプチドの標的化アミノ酸残基を、デコイポリペプチドの選択側鎖またはＮ末端残基もしくはＣ末端残基と反応可能な有機誘導体化剤と反応させることを含む。二官能性剤を用いた誘導体化は、例えば、標的リガンドを精製するための方法に用いる非水溶性の支持マトリックスまたは表面にデコイポリペプチドを架橋結合させるのに有用であり、逆の場合もまた同様である。一般的に用いられる架橋剤としては、例えば、１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば、４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ二官能性イミドエステル（３，３’−ジチオビス（スクシンイミジル−プロピオネート）などのジスクシンイミジルエステルを含む）、二官能性マレイミド、例えば、ビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタンなど、及び、メチル−３−［（ｐ−アジドフェニル）−ジチオ］プロピオイミデートなどの薬剤、が挙げられる。
【０１３３】
その他の修飾としては、アセチル化、アシル化、ＡＤＰリボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋結合、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有架橋結合の形成、シスチンの形成、ピログルタミン酸の形成、ホルミル化、γカルボキシル化、グリコシル化、ＧＰＩアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセス、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、トランスファーＲＮＡが介在するタンパク質へのアミノ酸付加、例えば、アルギニル化など、ユビキチン化、グルタミニル残基及びアスパラギニル残基のそれぞれ対応するグルタミル残基及びアスパルチル残基への脱アミド化、プロリン及びリジンのヒドロキシル化、セリル残基またはスレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン側鎖、アルギニン側鎖、及びヒスチジン側鎖のαアミノ基のメチル化（Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  ＆  Ｃｏ．，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ｐｐ．７９−８６（１９８３））、Ｎ末端アミンのアセチル化、ならびに、任意のＣ末端カルボキシル基のアミド化、が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３４】
例えば、ペプチド主鎖、アミノ酸側鎖、及びアミノ及び／またはカルボキシル末端を含む、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアント内の任意の場所に、共有結合修飾を行ってもよい。ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントに行ってもよい例示的なペプチド修飾としては、例えば、グリコシル化、脂質結合、硫酸化、グルタミン酸残基のγカルボキシル化、ヒドロキシル化、共有結合修飾によるポリペプチド内のアミノ基もしくはカルボキシル基またはその両方の阻害、及びＡＤＰリボシル化、が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３５】
デコイポリペプチドの別のタイプの共有結合修飾は、ＵＳ４６４０８３５、ＵＳ４４９６６８９、ＵＳ４３０１１４４、ＵＳ４６７０４１７、ＵＳ４７９１１９２、またはＵＳ４１７９３３７に記載の方法で、様々なの非タンパク質性ポリマーうちの１つ、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール、またはポリオキシアルキレンにデコイポリペプチドを連結させることを含む。
【０１３６】
「ポリエチレングリコール」または「ＰＥＧ」という用語は、カップリング剤、カップリング部分、または活性化部分（例えば、チオール部分、トリフレート部分、レシレート部分、アジルジン部分、オキシラン部分、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド部分、またはマレイミド部分）を含むまたは含まないポリエチレングリコール化合物またはその誘導体を指す。「ＰＥＧ」という用語は、５００〜１５０，０００Ｄａの分子量のポリエチレングリコールを、その類似体を含めて示すことを意図しており、例えば、末端のＯＲ基はメトキシ基で置換されている（ｍＰＥＧと呼ばれる）。
【０１３７】
ある特定の実施形態では、デコイポリペプチドはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）で誘導体化されている。ＰＥＧは、２つの末端ヒドロキシル基を有するエチレンオキシド反復単位からなる直鎖状の水溶性ポリマーである。ＰＥＧは、その分子量（通常は、約５００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの範囲で変動する）によって分類される。本明細書の好ましい実施形態では、採用するＰＥＧは、５，０００ダルトン〜約２０，０００ダルトンの範囲の分子量を有している。本明細書に記載のデコイポリペプチドに結合したＰＥＧは、分枝鎖または非分枝鎖のいずれかであってもよい（例えば、Ｍｏｎｆａｒｄｉｎｉ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．１９９５  Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ  ６：６２−６９）。ＰＥＧは、Ｎｅｋｔａｒ  Ｉｎｃ．、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、及びその他の会社から市販されている。このようなＰＥＧとしては、モノメトキシポリエチレングリコール（ＭｅＰＥＧ−ＯＨ）、モノメトキシポリエチレングリコール−スクシネート（ＭｅＰＥＧ−Ｓ）、モノメトキシポリエチレングリコール−スクシンイミジルスクシネート（ＭｅＰＥＧ−Ｓ−ＮＨＳ）、モノメトキシポリエチレングリコール−アミン（ＭｅＰＥＧ−ＮＨ２）、モノメトキシポリエチレングリコール−トレシレート（ＭｅＰＥＧ−ＴＲＥＳ）、及びモノメトキシポリエチレングリコール−イミダゾリル−カルボニル（ＭｅＰＥＧ−ＩＭ）、が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１３８】
ある特定の実施形態では、採用する親水性ポリマー、例えば、ＰＥＧは、メトキシ基またはエトキシ基などの非反応性基で一方の端を末端保護されている。その後、好適な活性化剤、例えば、ハロゲン化シアヌル（例えば、塩化シアヌル、臭化シアヌル、またはフッ化シアヌル）など、ジイマドゾル、無水物試薬（例えば、無水ジハロコハク酸、例えば、無水ジブロモコハク酸など）、アシルアジド、ｐ−ジアゾニウムベンジルエーテル、３−（ｐ−ジアゾニウムフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルエーテル）などと反応させることにより、ポリマーのもう一方の末端を活性化させる。次に、活性化されたポリマーを本明細書のデコイポリペプチドと反応させて、ポリマーで誘導体化されたデコイポリペプチドを作製する。代替的に、本明細書で提供するデコイポリペプチド内の官能基をポリマーとの反応用に活性化させてもよく、または、周知のカップリング法を用いた協奏カップリング反応で２つの基を連結させてもよい。当業者に周知かつ当業者が使用する無数のその他の反応スキームを用いてデコイポリペプチドがＰＥＧで誘導体化されるということが容易に理解されるであろう。
【０１３９】
デコイポリペプチドを作製するための方法
本明細書に記載のデコイポリペプチドをコードする単離核酸、このような核酸を含むベクター、及びこのようなベクターまたは核酸を含む宿主細胞もまた提供する。「単離」核酸分子は、少なくとも１種の夾雑物から識別及び分離した核酸分子である。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、組換え技術を用いて作製される。例えば、デコイポリペプチドをコードする核酸（複数可）を、更なるクローニング（例えば、ＤＮＡの増幅）または発現のために、複製可能なベクターに挿入してもよい。従来の方法を用いて（例えば、抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能なオリゴヌクレオチドプローブを用いることにより）、デコイポリペプチドをコードするＤＮＡを容易に単離及び配列決定することができる。多くのベクターが利用可能である。ベクター構成要素としては一般的に、シグナル配列、複製起点、１種または複数種のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列のうちの１つまたは複数が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを、異種ポリペプチドまたは同種ポリペプチドとの融合物として作製してもよい。異種ポリペプチドまたは同種ポリペプチドは、例えば、成熟タンパク質のＮ末端にシグナル配列及び／またはプロテアーゼ開裂部位などを含んでいてもよい。一部の実施形態では、宿主細胞が認識及び処理する（すなわち、シグナルペプチダーゼによって開裂する）異種シグナル配列を選択してもよい。真核細胞シグナル配列を認識及び処理しない原核細胞宿主細胞に対して、シグナル配列を原核細胞シグナル配列で置換する。
【０１４０】
本明細書で提供する核酸をクローニングするまたは発現させるための好適な宿主細胞の例としては、例えば、原核細胞、細菌細胞（例えば、イースト菌など）、昆虫細胞、または真核細胞（例えば、哺乳動物細胞など）、が挙げられるがこれらに限定されない。有用な哺乳動物宿主細胞株の例は、例えば、ＳＶ４０で形質転換したサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ−７、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １６５１）、ヒト胎児腎臓株（懸濁培養液中で増殖させるためにサブクローニングした２９３または２９３細胞、Ｇｒａｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ  Ｖｉｒａｌ．３６：５９（１９７７））、仔ハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  １０）、チャイニーズハムスター卵巣細胞／−ＤＨＦＲ（ＣＨＯ、Ｕｒｌａｕｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７７：４２１６（１９８０））、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４、Ｍａｔｈｅｒ，Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．２３：２４３−２５１（１９８０））、サル腎臓細胞（ＣＶ１  ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  ７０）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１５８７）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  ２）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  ３４）、バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ  ３Ａ、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １４４２）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  ７５）、ヒト肝臓細胞（Ｈｅｐ  Ｇ２、ＨＢ  ８０６５）、マウス乳癌（ＭＭＴ  ０６０５６２、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ５１）、ＴＲＩ細胞（Ｍａｔｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．３８３：４４−６８（１．９８２））、ＭＲＣ  ５細胞、ＦＳ４細胞、及びヒト肝細胞癌株（Ｈｅｐ  Ｇ２）、である。デコイポリペプチド産生用の上記発現またはクローニングベクターで宿主細胞を形質転換してから、プロモーターを誘導するため、形質転換細胞を選択するため、または所望の配列をコードする遺伝子を増幅させるために必要に応じて調整した通常の栄養培地内で培養する。
【０１４１】
当該技術分野において周知のクロマトグラフィー技術を用いて、宿主細胞が発現するデコイポリペプチドを精製してもよい。デコイポリペプチドを精製するのに使用可能な例示的な技術としては、例えば、ハイドロキシアパタイトクロマトグラフィー、混合モードクロマトグラフィー、陰イオン及び／または陽イオン交換クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、及びアフィニティークロマトグラフィー（例えば、プロテインＡ、プロテインＬ、及び／またはプロテインＧクロマトグラフィーなど）、が挙げられる。プロテインＡの親和性リガンドとしての適性は、デコイポリペプチド中に存在する免疫グロブリンＦｃドメインのアイソタイプによって決まる。ヒトγ１、γ２、またはγ４重鎖をベースとした抗体を精製するために、プロテインＡを使用してもよい（Ｌｉｎｄｍａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．６２：１−１３（１９８３））。ヒトＩｇＧ３用には通常、プロテインＧが推奨される（Ｇｕｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ．５：１５６７１５７５（１９８６））。親和性リガンドを結合させるマトリックスはほとんどの場合アガロースであるが、他のマトリックスも利用可能である。物理的に安定したマトリックス、例えば、多孔質ガラスまたはポリ（スチレンジビニル）ベンゼンなどは、アガロースを用いて達成可能な流速及び処理時間と比較してより速い流速及びより短い処理時間を可能とする。デコイポリペプチドがＣＨ３ドメインを含む場合、精製には、ＢａｋｅｒｂｏｎｄＡＢＸ（商標）樹脂（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ，Ｎ．Ｊ．）が有用であり得る。タンパク質精製用の他の技術、例えば、イオン交換カラムを用いた分画、エタノール沈殿、逆相ＨＰＬＣ、シリカを用いたクロマトグラフィー、ヘパリンセファロース（商標）を用いたクロマトグラフィー、陰イオンまたは陽イオン交換樹脂を用いたクロマトグラフィー（例えば、ポリアスパラギン酸カラムなど）、クロマトフォーカシング、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、及び硫酸アンモニウム沈殿などはまた周知であり、広く使用されている。
【０１４２】
任意の予備精製工程（複数可）に続き、ｐＨ約２．５〜４．５の溶出バッファーを用いた低ｐＨ疎水性相互作用クロマトグラフィー（低い塩濃度（例えば、約０〜０．２５Ｍの塩）で実施することが好ましい）に、デコイポリペプチド及び夾雑物を含む混合液を供してもよい。
【０１４３】
検出、イメージング、及び可視化するための方法
本明細書ではまた、細胞の集団を、検出可能標識を含む本明細書に記載のデコイポリペプチドと接触させることを含む、ＣＤ４７を発現する細胞を検出、イメージング、または可視化するための方法を提供する。一部の実施形態では、検出可能標識は、酵素標識、例えば、西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、またはグルコースオキシダーゼなどを含む。別の態様では、検出可能標識は、蛍光標識、例えば、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４０５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５５５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６８０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）７５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、クマリン、Ｃｙ（登録商標）３、Ｃｙ（登録商標）５、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（登録商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｇｒｅｅｎ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｏｒａｎｇｅ（商標）、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、ＴｅｘａｓＲｅｄ（登録商標）、またはその他の蛍光標識などを含む。更なる態様では、検出可能標識は、放射性同位体、例えば、３２Ｐ、３３Ｐ、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、またはその他の放射性同位体などを含む。
【０１４４】
一部の実施形態では、方法は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞、損傷赤血球、動脈プラーク、または線維性組織を検出、イメージング、または可視化することを含む。一部の実施形態では、細胞は、健康な正常細胞、例えば、造血幹細胞など、健康な骨髄系前駆細胞もしくはリンパ球系前駆細胞、または、健康な分化造血細胞型、例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、またはＮＫ細胞などである。一部の実施形態では、方法は、ｉｎ  ｖｉｖｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞を検出、イメージング、または可視化することを含む。一部の実施形態では、顕微鏡、蛍光顕微鏡、蛍光活性化細胞分離法、または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングにより、細胞または組織をイメージングまたは可視化する。一部の実施形態では、方法は診断法である。
【０１４５】
治療の方法
本明細書では、免疫系の刺激を必要とする対象においてそれを実施するための方法を提供し、方法は、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の例では、本明細書に記載のデコイポリペプチドの投与は、ＣＤ４７を発現する細胞の貪食を誘導及び／または持続させる。その他の例では、本明細書に記載のデコイポリペプチドの投与は、ＣＤ４７を発現しない細胞の貪食を誘導及び／または持続させる。一部の例では、細胞は、がん細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞もしくはＢ細胞、損傷赤血球、動脈プラーク、または線維性組織内の細胞である。
【０１４６】
本明細書ではまた、本明細書に記載のデコイポリペプチドを対象に投与することを含む、対象におけるがんを治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、対象は、がんを有している、及び／またはがんを有すると診断されている。一部の実施形態では、対象は、がんを有すると疑われている。一部の実施形態では、がんは、乳癌、肺癌、肺の腺癌、扁平上皮細胞肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、脳腫瘍または脳癌、腹部癌、結腸癌、直腸癌、大腸癌、食道癌、傍咽頭癌、胃腸癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍癌、神経膠腫、肝臓癌、口腔癌、舌癌、神経芽細胞腫、骨肉腫、卵巣癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）、膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ  ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）、尿路癌、膵臓癌、網膜芽細胞腫、子宮頸癌、子宮癌、口咽頭癌、気管支癌、メルケル細胞癌、ウイルス誘発性がん、前立腺癌、ウィルムス腫瘍、多発性骨髄腫、皮膚癌（黒色腫及び非黒色腫皮膚癌を含む）、リンパ腫、白血病、血液がん、甲状腺癌、骨癌、腺様嚢胞腫瘍、軟骨肉腫、膵島細胞腫瘍、神経内分泌腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、膠芽腫、子宮内膜癌腫、子宮内膜癌、平滑筋肉腫、胆嚢癌、肝細胞癌、血液がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）（急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）としても周知）、急性／慢性リンパ芽球性白血病、毛様細胞性白血病、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、からなる群から選択される。一部の実施形態では、がんは血液がんである。一部の実施形態では、がんは、多発性骨髄腫、急性／慢性骨髄性白血病、急性／慢性リンパ芽球性白血病、毛様細胞性白血病、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。
【０１４７】
一部の実施形態では、がんは、ＣＤ４７の発現に関連しており、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性白血球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンＢ細胞リンパ腫（ＮＨＢＣＬ）、慢性白血球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、膵腺癌、膵臓神経内分泌腫瘍（ＰａｎＮＥＴ）、神経膠腫、髄芽腫、星状細胞腫、前立腺癌、骨肉腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、黒色腫、扁平上皮頭頸部癌、前立腺癌腫、卵巣癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、及び膀胱癌、を含むがこれらに限定されない。一部の実施形態では、がんは固形腫瘍に関連している。ある特定の例では、固形腫瘍は進行性、例えば、ステージ３または４である。一部の実施形態では、固形腫瘍は、ＣＤ４７の発現に組織学的に関連している。
【０１４８】
一部の実施形態では、「治療」または「治療すること」もしくは「治療される」とは治療処置のことを意味し、その目的は、望ましくない生理学的症状、障害、または疾患を遅延させる（軽減する）こと、または、有利または望ましい臨床結果を得ることである。一部の実施形態では、有利または望ましい臨床結果としては、検出可能もしくは検出不能、または、症状、障害、または疾患の亢進または改善を問わない、症候の緩和、症状、障害、または疾患の度合いの低下、症状、障害、または疾患の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）、発症の遅延、または、症状、障害、または疾患の進行を遅くすること、症状、障害、または疾患の状態の改善、及び寛解（部分または完全を問わない）、が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、治療は、過剰レベルの副作用を伴うことなく臨床的に有意な効果を惹起することを含む。一部の実施形態では、治療は、治療を受けない場合に想定される生存と比較して、生存を延長することを含む。一部の実施形態では、「治療」または「治療すること」もしくは「治療される」とは予防措置のことを意味し、その目的は、例えば、疾患にかかりやすい対象（例えば、乳癌などの疾患の遺伝マーカーを有する対象）などにおける、望ましくない生理学的症状、障害、または疾患の発症を遅延させること、または、望ましくない生理学的症状、障害、または疾患の重症度を低下させることである。
【０１４９】
本明細書に記載の治療の方法は、局所進行性、転移性、及び／または再発性のステージを含む様々なステージのがんの治療に用いられる。がんのステージ分類において、局所進行性は一般的に、局所領域から近傍の組織及び／またはリンパ節に転移したがんと定義される。ローマ数字のステージ分類システムにおいて、局所進行性は通常、ステージＩＩまたはＩＩＩに分類される。転移性のがんは、がんが離れた組織及び器官へと全身に転移したステージ（ステージＩＶ）である。再発性と呼ばれるがんは一般的に、通常は、ある期間の後、寛解の後、または腫瘍が視覚的に除去された後に、再発したがんと定義される。再発は、局所、すなわち、元と同じ場所に現れる、または、遠隔、すなわち、身体の異なる部位に現れるのいずれかであり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載の組み合わせ治療で治療可能ながんは、切除不能、すなわち、外科手術で除去することができないものである。
【０１５０】
例示的な組み合わせ治療
一部の実施形態では、本明細書に記載の治療の方法は、対象に処方された任意のその他のがん治療薬への補助治療を提供する。一部の実施形態では、治療の方法は、例えば、メトトレキサート（リウマトレックス（登録商標）、アメトプテリン）、シクロホスファミド（サイトキサン（登録商標））、アビラテロン、アベマシクリブ、アルトレタミン、サリドマイド（ＴＨＡＬＩＤＯＭＩＤ（登録商標））、アクリジンカルボキサミド、アクチミド（登録商標）、アクチノマイシン、アクチノマイシン−Ｄ、アファチニブ、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アレクチニブ、アルペリシブ、アミノプテリン、アムサクリン、アンロチニブ、アントラサイクリン、抗腫瘍剤、抗新生物剤、アパルチニブ、５−アザシチジン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アラビノシルシトシン、アキシチニブ、アザシチジン、アザチオプリン、ＢＬ２２、ベンダムスチン、ビニメチニブ、ビリコダル、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリガチニブ、ブリオスタチン、ブスルファン、カボザンチニブ、カリクリン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セリチニブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、コビメチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダコミチニブ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デキサメタゾン、ジクロロ酢酸、ディスコデルモライド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エンコラフェニブ、エピルビシン、エヌトレクチニブ、エンザルタミド、エポチロン、エルダフィチニブ、エリブリン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキサテカン、エクシスリンド、フェルギノール、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル（例えば、５−フルオロウラシルなど）、フォリン酸、ホスフェストロール、ホテムスチン、フルキンチニブ、ガンシクロビル、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、ゴセレリン、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシウレア、ＩＴ−１０１、イブルチニブ、イコチニブ、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブ、イリノイミキモド、イリノテカン、イロフルベン、イボシデニブ、イクサベピロン、ラニキダル、ラパチニブ、ラロトレクチニブ、レナリドミド、レンバチニブ、ロルラチニブ、ロムスチン、ラルトテカン、マホスファミド、マソプロコール、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネララビン、ネラチニブ、ニラパリブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、オブリメルセン、オラパリブ、オシメルチニブ、オキサリプラチン、ネダプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、ＰＡＣ−Ｉ、パクリタキセル、パルボシクリブ、パゾパニブ、ペメトレキセド、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ピポブロマン、ピキサントロン、プリカマイシン、プレドニゾン、ポナチニブ、プロカルバジン、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、ピロチニブ、ラルチトレキセド、レベッカマイシン、レブラミド（登録商標）、レゴラフェニブ、リボシクリブ、ルビテカン、ルカパリブ、ルキソリチニブ、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サトラプラチン、シロリムス、ソニデギブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、ストレプトゾトシン、スニチニブ、スワインソニン、タラゾパリブ、タリキダル、タキサン、テガフール−ウラシル、テムシロリムス、テニポシド、テモゾロミド、テストラクトン、チオテパ、チオグアニン、トポテカン、トラベクテジン、トラメチニブ、トレチノイン、トリフルリジン、トリプラチン四硝酸塩、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラシルマスタード、バルルビシン、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ベネトクラックス（ＡＢＴ−１９９）、ナビトクラックス（ＡＢＴ−２６３）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ジブアフリベルセプト（ザルトラップ（登録商標））、ゾスキダルなど、を含むがこれらに限定されない少なくとも１種の別の抗がん剤（例えば、少なくとも２種、少なくとも３種、または少なくとも４種の別の抗がん剤）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。
【０１５１】
一部の実施形態では、治療の方法は、特定の部類の抗がん剤／化学療法剤と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。例えば、一部の実施形態では、治療の方法は、副腎抑制剤（本明細書に記載の副腎抑制剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。例えば、一部の実施形態では、治療の方法は、アントラサイクリン（本明細書に記載のアントラサイクリンを含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、アルキル化剤（本明細書に記載のアルキル化剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、アンドロゲン阻害剤（本明細書に記載のアンドロゲン阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、代謝拮抗薬、例えば、プリン類似体（本明細書に記載の代謝拮抗薬、例えば、プリン類似体を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、抗腫瘍性抗生物質（本明細書に記載の抗腫瘍抗生物質を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＢＬＣ−２阻害剤（本明細書に記載のＢＬＣ−２阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＢＴＫ阻害剤（本明細書に記載のＢＴＫ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＣＤＫ  ４／６阻害剤（本明細書に記載のＣＤＫ  ４／６阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、コロニー刺激因子（本明細書に記載のコロニー刺激因子を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、コルチコステロイド（本明細書に記載のコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＥＧＦＲ阻害剤（本明細書に記載のＥＧＦＲ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニスト（本明細書に記載のＧｎＲＨアゴニストを含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、有糸分裂阻害剤／微小管阻害剤（本明細書に記載の有糸分裂阻害剤／微小管阻害��を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤（本明細書に記載のｍＴＯＲキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、プロテアソーム阻害剤（本明細書に記載のプロテアソーム阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、シグナル伝達阻害剤、例えば、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤、ＰＡＫ４阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤（本明細書に記載のシグナル伝達阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、トポイソメラーゼ阻害剤（本明細書に記載のトポイソメラーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、チロシンキナーゼ阻害剤（本明細書に記載のチロシンキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ＶＥＧＦ１阻害剤、ＶＥＧＦ２阻害剤、及び／またはＶＥＧＦ３阻害剤など（本明細書に記載のＶＥＧＦ阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、例えば、Ｂｃｌ−２、Ｍｃｌ１、Ｂｃｌ−ｌｘなどの活性を調節することによりアポトーシスを調節する薬剤（例えば、Ｂｃｌ−２、Ｍｃｌ１、Ｂｃｌ−ｌｘなどの活性を調節することによりアポトーシスを調節する本明細書に記載の薬剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、白金系薬剤（本明細書に記載の白金系薬剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。一部の実施形態では、治療の方法は、ＮＴＲＫ１、ＮＴＲＫ２、及び／またはＮＴＲＫ３の阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、ＲＯＳ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ１及び／またはＭＥＫ２の阻害剤、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、及び／またはＨＥＲ４の阻害剤、ＲＥＴ／ＰＴＣの阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの阻害剤、ｃ−ＫＩＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲα及び／またはＰＤＧＦＲβの阻害剤、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、及び／またはＦＧＦＲ４の阻害剤、平滑化阻害剤、及び／または、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、及び／またはＰＡＲＰ３の阻害剤（本明細書に記載の阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて、本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む。
【０１５２】
一部の実施形態において、本明細書に記載の治療の方法では、例えば、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、アナツモマブマフェナトックス、アネツマブラブタンシン、アニフロルマブ、アンルキンズマブ（ＩＭＡ−６３８）、アポリズマブ、アルシツモマブ、アスクリンバクマブ、アセリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ（トシリズマブ）、アトロリムマブ、アベルマブ、ＭＳＢバピネオズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブロソズマブ、ボコシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチクツズマブ、カビラリズマブ（ＦＰＡ００８）、カムレリズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、ｃＢＲ９６−ドキソルビシンイムノコンジュゲート、ＣＣ４９、セデリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、Ｃｈ．１４．１８、シタツズマブボガトックス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラブタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、クレネズマブ、ＣＲ６２６１、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマホドチン、デノスマブ、デルロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドルリモマブアリトックス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、デュシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツヅマブ（ＲＧ７１５５）、エミベツズマブ、エナバツズマブ、エンホルツマブベドチン、エンリモマブペゴル、エノブリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エクスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファルレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イムシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インデュサツマブベドチン、インフリキシマブ、インテツムマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブペゴル、ルミリキシマブ、ルムレツズマブ、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）、マパツムマブ、マルゲツキシマブ、マスリモマブ、マブリリムマブ、マツズマブ、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ０６８０、ＭＥＤＩ６３８３、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブパスドトックス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブタフェナトックス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトックス、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネモリズマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトックスオレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペンブロリズマブ、ペンツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ  １４０、キリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネズマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サシツズマブゴビテカン、サマリズマブ、ＳＡＲ６５０９８４（イサツキシマブ）、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シンチリマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバ���マブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトックス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ（トレメリムマブ）、チルドラキズマブ、チガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ（アトリズマブ）、トラリズマブ、トリパリマブ、トサトクスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブ−エムタンシン、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクプルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ウトミルマブ（ＰＦ−０５０８２５６６）、バンドルツズマブベドチン、バンチクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボロシキシマブ、ボンレロリズマブ（ＲＧ７８８８）、ボルセツズマブマホドチン、ボツムマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ、またはゾリモマブアリトックス（上記治療抗体のいずれかのバイオシミラーを含む）を含むがこれらに限定されない１種または複数種のモノクローナル抗体と組み合わせて、デコイポリペプチドを投与する。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、例えば、抗ＣＤ２０抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ（ＥＲＢＢ２）抗体、抗ＥＰＣＡＭ抗体、抗ＧＬ２抗体、抗ＧＤ２、抗ＧＤ３、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ３３、抗ＣＤ３９、抗ＣＤ４５、抗ＣＤ４７、抗ＣＤ５２、抗ＣＤ５６、抗ＣＤ７０、抗ＣＤ７３、抗ＣＤ１１７、抗ＳＩＲＰＡ抗体、抗ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、抗ＬＩＬＲＢ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、または、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞もしくは細菌感染細胞、免疫細胞、もしくは健康な正常細胞、もしくは任意の種類のサイトカイン、ケモカイン、もしくはホルモンに結合するように設計された任意の抗体、を含むがこれらに限定されない１種または複数種のモノクローナル抗体と組み合わせて投与される。
【０１５３】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、例えば、ＣＳ１／ＳＬＡＭＦ７、Ｔｒｏｐ−２、ＶＷＦ、ビメンチン、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＴＹＲＰ１（糖タンパク質７５）、ＴＷＥＡＫ受容体、ＭＵＣ１の腫瘍特異的グリコシル化、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＮＦ−α、ＴＧＦ−β、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ１、ＴＦＰＩ、テネイシンＣ、ＴＥＭ１、ＴＡＧ−７２、Ｔ細胞受容体、ＳＴＥＡＰ１、スフィンゴシン−１−リン酸、ＳＯＳＴ、ＳＬＡＭＦ７、ＢＣＬ−２、セレクチンＰ、ＳＤＣ１、スクレロスチン、ＲＴＮ４、ＲＯＮ、リーサス因子、ＲＨＤ、呼吸器合胞体ウイルス、ＲＡＮＫＬ、狂犬病ウイルス糖タンパク質、血小板由来増殖因子受容体β、ホスファチジルセリン、リン酸−ナトリウム共輸送体、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＣＳＫ９、ｏｘＬＤＬ、ＯＸ−４０、ＮＲＰ１、Ｎｏｔｃｈ受容体４、Ｎｏｔｃｈ受容体３、Ｎｏｔｃｈ受容体２、Ｎｏｔｃｈ受容体１、ＮＯＧＯ−Ａ、ＮＧＦ、神経アポトーシス調節プロテイナーゼ１、ＮＣＡ−９０（顆粒球抗原）、ＮＡＲＰ−１、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ミオスタチン、ミエリン関連糖タンパク質、ムチンＣａｎＡｇ、ＭＵＣ１、ＭＳＬＮ、ＭＳ４Ａ１、ＭＩＦ、メソテリン、ＭＣＰ−１、ＬＴＡ、ＬＯＸＬ２、リポテイコ酸、ＬＩＮＧＯ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ）、ルイスＹ抗原、Ｌ−セレクチン（ＣＤ６２Ｌ）、ＫＩＲ２Ｄ、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８）、ＩＴＧＡ２、インターフェロンα／β受容体、インターフェロン受容体、インターフェロンγ誘導タンパク質、インテグリンαｖβ３、インテグリンαＩＩβ３、インテグリンα７β７、インテグリンα５β１、インテグリンα４β７、インテグリンα４、インスリン様増殖因子Ｉ受容体、インフルエンザＡヘマグルチニン、ＩＬＧＦ２、ＩＬ９、ＩＬ６、ＩＬ４、ＩＬ３ＩＲＡ、ＩＬ２３、ＩＬＩ７Ａ、ＩＬ−６受容体、ＩＬ−６、ＩＬ−Ｓ、ＩＬ−４、ＩＬ−２３、ＩＬ−２２、ＩＬ−Ｉ、ＩＬ−Ｉ７Ａ、ＩＬ−Ｉ７、ＩＬ−１３、ＩＬ−Ｉ２、ＩＬ−Ｉ、ＩＬ２０、ＩＧＨＥ、ＩｇＧ４、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−Ｉ受容体、ＩｇＥ  Ｆｃ領域、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α、ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）、ヒトＴＮＦ、ヒト散乱因子受容体キナーゼ、Ｈｓｐ９０、ＨＮＧＦ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＩＶ−１、ヒストン複合体、ＨＨＧＦＲ、ＨＧＦ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ１、Ｂ型肝炎表面抗原、ヘマグルチニン、ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＰＮＭＢ、ＧＭＣＳＦ受容体α鎖、グリピカン３、ＧＤ３ガングリオシド、ＧＤ２、ガングリオシドＧＤ２、フリズルド受容体、葉酸受容体１、葉酸加水分解酵素、フィブロネクチンエクストラドメイン−Ｂ、フィブリンＩＩ、β鎖、ＦＡＰ、呼吸器合胞体ウイルスのＦタンパク質、ＥＲＢＢ３、エピシアリン、ＥｐＣＡＭ、エンドトキシン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＬ７、Ｅ．ｃｏｌｉ志賀毒素２型、Ｅ．ｃｏｌｉ志賀毒素Ｉ型、ＤＲＳ、ＤＰＰ４、ＤＬＬ４、ダビガトラン、サイトメガロウイルス糖タンパク質Ｂ、ＣＴＬＡ−４、ＣＳＦ２、ＣＳＦ１Ｒ、クランピング因子Ａ、ＣＬＤＮ１８．２、ｃｈ４ＤＳ、ＣＦＤ、ＣＥＡ関連抗原、ＣＥＡ���ＣＤ８０、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７４、ＣＤ７３、ＣＤ７０、ＣＤ６、ＣＤ５６、ＣＤ５２、ＣＤ５１、ＣＤ５、ＣＤ４４  ｖ６、ＣＤ４１、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０、ＣＤ４、ＣＤ３９、ＣＤ３８、ＣＤ３７、ＣＤ３３、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ３ε、ＣＤ３、ＣＤ２８、ＣＤ２７４、ＣＤ２７、ＣＤ２Ｓ（ＩＬ−２受容体のα鎖）、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２２１、ＣＤ２２、ＣＤ２００、ＣＤ２０、ＣＤ２、ＣＤ１９、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＣＤ１５２、ＣＤ１５、ＣＤ１４７（バシジン）、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１２５、ＣＤ１１、ＣＤ−１８、ＣＣＲ５、ＣＣＲ４、ＣＣＬ１１（エオタキシン−Ｉ）、心筋ミオシン、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、Ｃａｎｉｓ  ｌｕｐｕｓ  ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ  ＩＬ３１、ＣＡ−１２５、Ｃ５、Ｃ２４２抗原、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４型、β−アミロイド、ＢＡＦＦ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂリンパ腫細胞、ＡＯＣ３（ＶＡＰ−Ｉ）、炭疽毒素、防御抗原、アンジオポエチン３、アンジオポエチン２、α−フェトプロテイン、ＡＧＳ−２２Ｍ６、腺がん抗原、ＡＣＶＲ２Ｂ、アクチビン受容体様キナーゼＩ、５Ｔ４、５ＡＣ、４−ＩＢＢ、または１−４０−β−アミロイド、を標的とする１種または複数種のモノクローナル抗体と組み合わせて投与される。
【０１５４】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、第２の抗体、例えば、がんが発現する抗原と結合する抗体と組み合わせて投与される（例えば、有効量の第２の抗体（一部の実施形態においては上記のとおり）は、本開示の抗ＳＩＲＰα抗体を投与する状況において考慮され得る）。がんが発現する例示的な抗原は当該技術分野において周知であり、それらとしては、ＥｐｈＡ４、ＢＣＭＡ、ムチン１、ムチン１６、ＰＴＫ７、ＰＤ−Ｌ１、ＳＴＥＡＰ１、エンドセリンＢ受容体、メソテリン、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＣ４４Ａ４、ＧＮＭＢ、ネクチン４、ＮａＰｉ２ｂ、ＬＩＶ−１Ａ、グアニリルシクラーゼＣ、ＤＬＬ３、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、インテグリンαＶβ３、インテグリンα５β１、ＭＥＴ、ＩＧＦ１Ｒ、ＴＲＡＩＬＲ１、ＴＲＡＩＬＲ２、ＲＡＮＫＬ、ＦＡＰ、テネイシン、Ｌｅｙ、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ｇｐＡ３３、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ７２、ムチン、ＣＡＩＸ、ＥＰＨＡ３、葉酸受容体α、ＧＤ２、ＧＤ３、及び、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ、ＳＳＸ−２、ＭＡＧＥファミリータンパク質、ＭＡＧＥ−Ａ３、ｇｐ１００／ｐｍｅｌ１７、Ｍｅｌａｎ−Ａ／ＭＡＲＴ１、ｇｐ７５／ＴＲＰ１、チロシナーゼ、ＴＲＰ２、ＣＥＡ、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２、未成熟ラミニン受容体、ＭＯＫ／ＲＡＧＥ−１、ＷＴ−１、ＳＡＰ−１、ＢＩＮＧ−４、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＰＲＡＭＥ、サバイビン、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＣＤＫ４、ＣＭＬ６６、ＭＡＲＴ−２、ｐ５３、Ｒａｓ、β−カテニン、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＨＰＶ  Ｅ６、またはＨＰＶ  Ｅ７、に由来するペプチド、を含む、ＭＨＣ／ペプチド複合体、が挙げられるがこれらに限定されない。例えば、一部の実施形態では、本開示の抗体は、ＣＤ１２３（ＩＬ−３受容体αとしても周知）と結合するモノクローナル抗体、例えば、タラコツズマブ（ＣＳＬ３６２及びＪＮＪ−５６０２２４７３としても周知）などと組み合わせて投与される。
【０１５５】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、ＮＫ細胞が発現する抗原と結合する第２の抗体と組み合わせて投与される。ＮＫ細胞が発現する例示的な抗原としては、ＮＫＲ−Ｐ１Ａ（ＫＬＲＢ１）、ＣＤ９４（ＮＫＧ２Ａ）、ＫＬＲＧ１、ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ、ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ３、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＣＤ９４（ＮＫＧ２Ｃ／Ｅ）、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１６（ＦｃγＲＩＩＩＡ）、ＮＫｐ４６（ＮＣＲ１）、ＮＫｐ３０（ＮＣＲ３）、ＮＫｐ４４（ＮＣＲ２）、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＣＲＴＡＭ、ＣＤ２７、ＮＴＢ−Ａ（ＳＬＡＭＦ６）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１、ＣＬＥＣ５Ｃ）、ＳＬＡＭＦ７（ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１、ＣＤ３１９）、及びＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１５６】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、免疫療法剤と組み合わせて投与される。免疫療法剤とは、免疫系を標的とし免疫系の治療的なリダイレクトを促進する任意の治療薬、例えば、共刺激経路の調節薬、がんワクチン、組換え的に改変された免疫細胞などを指す。例示的かつ非限定的な免疫療法剤については、以下に記載する。理論に束縛されるものではないが、本開示のデコイポリペプチドは、例えば、マクロファージとその他の免疫細胞（例えば、Ｔエフェクター細胞など）の両方を活性化させて腫瘍細胞に向かわせるという相補的な作用機序により、免疫療法剤と共に用いるのに好適であると考えられる。一部の実施形態では、免疫療法剤は、抗体であるまたは抗体を含む。免疫療法抗体の例示的な抗原は当該技術分野において周知であり、それらとしては、ＢＤＣＡ２、ＢＤＣＡ４、ＩＬＴ７、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、Ｓｉｇｌｅｃ−３、Ｓｉｇｌｅｃ−７、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１０、Ｓｉｇｌｅｃ−１５、ＦＧＬ−１、ＣＤ２００、ＣＤ２００Ｒ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＣＤ２４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＤＥＣ２０５、ＣＤ４７、ＣＤ１２３、アルギナーゼ、ＩＤＯ、ＴＤＯ，  ＡｈＲ、ＥＰ２、ＣＯＸ−２、ＣＣＲ２、ＣＣＲ−７、ＣＸＣＲ１、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ７、ＴＧＦ−β  ＲＩ、ＴＧＦ−β  ＲＩＩ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＤ２４４、Ｌ−ｓｅｌｅｃｔｉｎ／ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ６８、４１ＢＢ，  ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＧ−３、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＣＣＲ４、ＣＤ２５、ＣＤ１０３、ＫＩｒｇ１、Ｎｒｐ１、ＣＤ２７８、Ｇｐｒ８３、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１５４、ＣＤ１６０、ＴＮＦＲ２、ＰＶＲＩＧ、ＤＮＡＭ、及びＩＣＯＳ、が挙げられるがこれらに限定されない。承認済みまたは後半段階の臨床試験中の免疫療法剤としては、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブなどが挙げられるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では、本開示のデコイポリペプチドは、ＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−１経路の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて投与される。本明細書で示すとおり、本開示のデコイポリペプチド及びＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−１経路の阻害剤の組み合わせ投与は、相乗的な抗腫瘍活性をもたらし得る。一部の実施形態では、免疫療法剤は、ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、養子細胞療法薬、サイトカイン、または低分子免疫療法剤である、または、ワクチン、腫瘍崩壊ウイルス、養子細胞療法薬、サイトカイン、または低分子免疫療法剤を含む。このような免疫療法剤の例は当該技術分野において周知である。例えば、養子細胞療法及び養子細胞療法薬としては、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＴＣＲ操作Ｔ細胞、ＴＣＲ改変ＮＫ細胞、及びマクロファージ細胞製品を挙げることができるがこれらに限定されない。ワクチンとしては、ポリヌクレオチドワクチン、ポリペプチドワクチン、または細胞ベース（例えば、腫瘍細胞ベースまたは樹状細胞ベース）のワクチンを挙げることができるがこれらに限定されない。がんの治療に有用な様々なサイトカインは周知であり、それらとしては、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ２１、ＴＮＦａ、ＩＦＮ、ＧＭ−ＣＳＦ、及び操作サイトカイン変異体が挙げられるがこれらに限定されない。低分子免疫療法剤としては、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ＡｈＲ阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、Ａ２ａ  Ｒ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、及びＲｉｇ−１アゴニストを挙げることができるがこれらに限定されない。
【０１５７】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、化学療法剤または低分子抗がん剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、本開示のデコイポリペプチドは、免疫療法剤及び、化学療法剤または低分子抗がん剤と組み合わせて投与される。例えば、キナーゼ阻害剤またはシグナル伝達経路（例えば、ＰＡＫ４、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲなど）のその他の阻害剤が、免疫系の調節と組み合わせて、がんの治療において有用であり得ると考えられる。それゆえ、本開示のデコイポリペプチドは、１種または複数種の化学療法剤及び／または低分子（例えば、キナーゼ阻害剤）と組み合わせて、がんの治療において有用であり得る。一部の実施形態では、標的化低分子阻害剤は、ＶＥＧＦＲ及び／またはＰＤＧＦＲ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＡＬＫ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＫＲＡＳ阻害剤、ＴＲＫ阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、Ｂ−ｒａｆ阻害剤、ＩＤＨ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＤＤＲ（ＤＮＡ損傷応答）阻害剤、または低メチル化剤である。他の例では、標的化低分子は、ＣＤ４７を発現する細胞の細胞シグナル伝達経路を調節し、例えば、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ＡｈＲ阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、Ａ２ａ  Ｒ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、またはＲｉｇ−１アゴニストである。
【０１５８】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、少なくとも２種の追加の薬剤（例えば、抗がん剤など）と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも２種の追加の薬剤（例えば、抗がん剤）は、異なる部類に由来する、及び／または、異なる作用機序によりその抗がん作用を発揮する。例えば、一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、化学療法剤（本明細書に記載の化学療法剤を含むがこれらに限定されない）及び治療抗体（本明細書に記載の治療抗体、例えば、抗ＨＥＲ２抗体を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、化学療法剤（本明細書に記載の化学療法剤を含むがこれらに限定されない）及び低分子阻害剤（本明細書に記載の低分子阻害剤を含むがこれらに限定されない）と組み合わせて投与される。他の組み合わせにも企図される。
【０１５９】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、第２の療法と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、第２の療法は、放射線療法（例えば、ガンマ線、Ｘ線、及び／または腫瘍細胞への放射性同位体の直接送達）、マイクロ波、ＵＶ照射、または遺伝子療法である。例えば、治療用遺伝子としては、細胞増殖誘導因子（がん遺伝子）のアンチセンス型、細胞増殖抑制因子（腫瘍抑制因子）、またはプログラム細胞死誘導因子（プロアポトーシス遺伝子）が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載の組み合わせ治療は、外科手術（例えば、切除術）と組み合わせて実施される。
【０１６０】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、限定するわけではないが、例えば、下痢止め薬、制吐薬、鎮痛剤、オピオイド、及び／または非ステロイド性抗炎症剤を含む１種または複数種の薬剤と組み合わせて投与される。
【０１６１】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、シクロホスファミド、またはイミタニブ、またはダクリズマブ、及び／または他の抗がん剤を用いた治療を前もって受けたことがある対象に投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、シクロホスファミド及び／またはその他の抗がん剤を用いた治療を前もって受けたことがない対象に投与される。
【０１６２】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを用いた治療は、がんを患う対象の寿命を延長する及び／または生存率を高める。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを用いた治療は、がんを患う対象（例えば、対象が本明細書に記載のデコイポリペプチドを用いた治療を受ける場合に、副作用を引き起こす低用量の抗がん剤を必要とする対象）の生活の質を向上させる。
【０１６３】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを用いた治療は、対象における貪食またはＡＤＣＣを誘導及び／または持続させる。貪食は、専業的な貪食細胞（例えば、単球、マクロファージ、好中球、樹状細胞、または肥満細胞）による貪食、非専業的な貪食細胞（例えば、上皮細胞、内皮細胞、線維芽細胞、または間葉系細胞）による貪食、またはその両方による貪食を含む。ＡＤＣＣは、好中球、単球、及びナチュラルキラー細胞を含む骨髄細胞による抗体依存性細胞介在性細胞傷害を含む。貪食及びＡＤＣＣの測定は、例えば、蛍光顕微鏡またはフローサイトメトリーを含む任意の周知の方法により実施される。一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを用いた治療は、ＳＩＲＰγバリアント、ＳＩＲＰβ１バリアント、またはＳＩＲＰβ２バリアントを含むデコイポリペプチドを、Ｍ１プライムまたはＣＤ３８に対する抗体と組み合わせることにより、喘息またはアレルギーを有する対象における、ＩｇＥ産生Ｂ細胞及びＩｇＥ産生形質細胞の抗体依存性細胞介在性貪食（ＡＤＣＰ）またはＡＤＣＣを誘導及び／または増強する。
【０１６４】
本明細書ではまた、ウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状を有する対象に本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む、個体におけるウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状を治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、ウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状は、慢性である。一部の実施形態では、ウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状は、急性である。一部の実施形態では、ウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状は、Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ、例えば、アデノウイルスなど、Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ、例えば、単純ヘルペス１型、単純ヘルペス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、またはヒトヘルペスウイルス８型など、Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒトパピローマウイルスなど）、Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ＢＫウイルスまたはＪＣウイルスなど）、Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ（例えば、天然痘など）、Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｂ型肝炎ウイルスなど）、Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒトボカウイルスまたはヒトパルボウイルスなど）、Ａｓｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒトアストロウイルスなど）、Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ノーウォークウイルスなど）、Ｐｉｃｏｍａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルスなど）、Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、重症急性呼吸器症候群ウイルスなど）、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱ウイルス、デング熱ウイルス、ウエストナイルウイルスなど）、Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、風疹ウイルスなど）、Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｅ型肝炎ウイルスなど）、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）など）、Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、インフルエンザウイルスなど）、Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、またはサビアウイルスなど）、Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、クリミアコンゴ出血熱ウイルスなど）、Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、エボラウイルスまたはマールブルグウイルスなど）、Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、またはニパウイルスなど）、Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、狂犬病ウイルスなど）、Ｄ型肝炎ウイルス、またはＲｅｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、バンナウイルスなど）、である。特定の態様では、ウイルス感染症、ウイルス障害、またはウイルス症状は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトサイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、またはＢ型肝炎ウイルスである。
【０１６５】
本明細書ではまた、細菌感染症、細菌障害、または細菌症状を有する対象に本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む、対象における細菌感染症、細菌障害、または細菌症状を治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、細菌感染症、細菌障害、または細菌症状は、慢性である。一部の実施形態では、細菌感染症、細菌障害、または細菌症状は、急性である。一部の実施形態では、細菌感染症は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓまたはＢａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓなど、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ、例えば、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｌａｅまたはＢａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｑｕｉｎｔａｎａなど、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ、例えば、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓなど、Ｂｏｒｒｅｌｉａ、例えば、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｇａｒｉｎｉｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ａｆｚｅｌｉｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓなど、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、例えば、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｃａｎｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ、またはＢｒｕｃｅｌｌａ  ｓｕｉｓなど、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、例えば、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉなど、ＣｈｌａｍｙｄｉａまたはＣｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ、例えば、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｓｉｔｔａｃｉなど、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、例えば、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉなど、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、例えば、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅなど、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、例えば、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓまたはＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍなど、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、例えば、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉなど、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ、例えば、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓなど、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、例えば、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅなど、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、例えば、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉなど、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、例えば、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａなど、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ、例えば、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｓａｎｔａｒｏｓａｉ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｗｅｉｌｉｉ、またはＬｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｎｏｇｕｃｈｉｉなど、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、例えば、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓなど、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、例えば、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、またはＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓなど、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、例えば、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅなど、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、例えば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓなど、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、例えば、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａなど、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、例えば、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉなど、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、例えば、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉまたはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍなど、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、例えば、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉなど、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、例えば、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓなど、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓなど、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、例えば、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍなど、Ｖｉｂｒｉｏ、例えば、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅなど、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、例えば、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、またはＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓなど、である。
【０１６６】
本明細書ではまた、本明細書に記載のデコイポリペプチドを対象に投与することを含む、対象における貧血を治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、貧血は、サラセミア、再生不良性貧血、溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、悪性貧血、またはファンコニ貧血である。
【０１６７】
本明細書ではまた、臓器移植を受ける対象に本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む、移植を受ける人物を治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、移植臓器は、心臓、肺、心臓及び肺、腎臓、肝臓、膵臓、腸、胃、精巣、手、角膜、皮膚、ランゲルハンス島、骨髄、幹細胞、血液、血管、心臓弁、または骨である。
【０１６８】
本明細書ではまた、自己免疫疾患を有する対象に本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与することを含む、自己免疫疾患または炎症性疾患を有する人物を治療するための方法を提供する。一部の実施形態では、自己免疫疾患は、抗体介在性の炎症性または自己免疫疾患、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性壊死性出血性白質脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性血管性浮腫、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性肝炎、自己免疫性高脂血症、自己免疫性免疫不全症、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ＡＴＰ）、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性蕁麻疹、軸索ニューロパチー及び神経細胞ニューロパチー、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多発性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡／良性粘膜類天疱瘡、クローン病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ病、特発性混合型クリオグロブリン血症、脱髄性ニューロパチー、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状狼瘡、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エバンス症候群、線維筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）（以前はウェゲナー肉芽腫症と呼ばれていた）、グレーヴス病、ギランバレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホシェーンライン紫斑病、妊娠ヘルペス、低ガンマグロブリン血症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連硬化性疾患、免疫調節リポタンパク質、封入体筋炎、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、若年性筋炎、川崎病、ランバートイートン症候群、血管炎、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質結膜炎、線状ＩｇＡ疾患（ＬＡＤ）、狼瘡（ＳＬＥ）、ライム病、慢性メニエール病、顕微鏡的多発血管炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハハーベルマン病、多発性硬化症、移植片対宿主病、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎（デビック）、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ（連鎖球菌関連小児自己免疫性神経精神疾患）、腫瘍随伴性小脳変性症、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、パリーロンベルク症候群、パーソネージターナー症候群、扁平部炎（周辺部ぶどう膜炎）、天疱瘡、末梢神経障害、静脈周囲性脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発性動脈炎、Ｉ型、ＩＩ型、及びＩＩＩ型の自己免疫性多腺性症候群、リウマチ性多発性筋痛症、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、プロゲステロン皮膚炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、急性冠症候群、虚血性再灌流、重症筋無力症、喘息、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、乾癬、乾癬性関節炎、特発性肺線維症、壊疽性膿皮症、赤芽球癆、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィ、ライター症候群、再発性多発軟骨炎、レストレスレッグス症候群、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、脊椎関節症、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、急性冠症候群、シェーグレン症候群、進行性全身硬化症、精子自己免疫及び精巣自己免疫、全身硬直症候群、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサハント症候群、横断性脊髄炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化結合組織病（ＵＣＴＤ）、ぶどう膜炎、血管炎、小胞水疱性皮膚病、白斑症またはウェゲナー肉芽腫症（現在は多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）と呼ばれる）、である。上記の疾患はこのカテゴリーに分類され、自己反応性Ｔ細胞または自己反応性Ｂ細胞の枯渇は両方とも、列挙した自己免疫疾患を治療するためのレジメンの一部であり得る。
【０１６９】
用量
本明細書に記載のデコイポリペプチドを必要とする対象に対するその用量は、対象の体重、体表面積、及び／または疾患状態を含むがこれらに限定されないいくつかの因子によって決まる。一部の実施形態では、デコイポリペプチドを投与する対象は、単一の生物である。ある特定の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは組み合わせて投与され、対象は、哺乳動物、例えば、霊長類などである。一部の実施形態では、対象は、非ヒト霊長類、例えば、アカゲザルまたはカニクイザルなどである。一部の実施形態では、対象はヒトである。一部の実施形態では、対象は、医療または治療を待望している患者、または、医療及び治療を受けている患者である。
【０１７０】
一部の実施形態では、対象に投与されるデコイポリペプチドの用量は、対象の体重に正規化される。一部の実施形態では、対象は、単回投与または累積投与のいずれかで、約１０μｇ／ｋｇ、約５０μｇ／ｋｇ、約１００μｇ／ｋｇ、約２００μｇ／ｋｇ、約３００μｇ／ｋｇ、約４００μｇ／ｋｇ、約５００μｇ／ｋｇ、約６００μｇ／ｋｇ、約７００μｇ／ｋｇ、約８００μｇ／ｋｇ、約９００μｇ／ｋｇ、約１，０００μｇ／ｋｇ、約１，１００μｇ／ｋｇ、１，２００μｇ／ｋｇ、１，３００μｇ／ｋｇ、１，４００μｇ／ｋｇ、１，５００μｇ／ｋｇ、１，６００μｇ／ｋｇ、１，７００μｇ／ｋｇ、１，８００μｇ／ｋｇ、１，９００μｇ／ｋｇ、約２，０００μｇ／ｋｇ、約３０００μｇ／ｋｇ、約４０００μｇ／ｋｇ、約５０００μｇ／ｋｇ、約６０００μｇ／ｋｇ、約７０００μｇ／ｋｇ、約８０００μｇ／ｋｇ、約９０００μｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ、約７０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ約９０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、または約１０００ｍｇ／ｋｇの用量の本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与される。一部の実施形態では、対象に与えられる用量は、週に約７０００ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。一部の実施形態では、対象に与えられる用量は、週に約７０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。一部の実施形態では、対象に与えられる用量は、週に約７ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。一部の実施形態では、対象に与えられる用量は、週に約１，０００μｇ、５００μｇ、２５０μｇ、１００μｇ、または５０μｇのデコイポリペプチドのうちのいずれか１つである。
【０１７１】
一部の実施形態では、対象は、例えば、毎日複数回、毎日、隔日、１週間に１回、１週間おきに１回、２週間おきに１回、月に１回、または任意のその他の好適な投与レジメンで、本明細書に記載のデコイポリペプチドの用量を受ける。一部の実施形態では、対象は、持続注入で、デコイポリペプチドの用量を受ける。一部の実施形態では、定期的に投与することは、本明細書に記載のデコイポリペプチドの用量を、一定期間にわたり１週間に１回投与することを包含する。一部の実施形態では、投与レジメンは、デコイポリペプチド送達のその他の変更を任意選択的に含む。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、医師の裁量で、週に１回、２回、３回、４回、５回、６回、またはそれ以上の回数で投与される。一部の実施形態では、対象は、一定期間にわたり少なくとも５回の用量を与えられる。一部の実施形態では、対象は、５回超または５回未満の用量を与えられる。一部の実施形態では、対象は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量のデコイポリペプチドを毎週与えられる。一部の実施形態では、対象は、週に２回５ｍｇ／ｋｇの２回の用量、または５日間にわたり毎日２ｍｇ／ｋｇの用量を与えられる。
【０１７２】
これらの用量例は限定するものではなく、約１０ｍｇ／ｋｇの本明細書に記載のデコイポリペプチドを投与するための特定の投与レジメンを単に例示するために使用するものである。例えば、所与の状況における適切な用量が週に１０ｍｇ／ｋｇである場合、用量は、任意の変更、例えば、週に４回の２．５ｍｇ／ｋｇの注射に任意選択的に分割される。このことはまた、特定の状況における適切な用量が１０ｍｇ／ｋｇ超または１０ｍｇ／ｋｇ未満である場合にもあてはまる。
【０１７３】
一部の実施形態では、デコイポリペプチドを対象に投与する期間は、疾患のステージ、患者の病歴、及び主治医の裁量によって決められた任意の好適な期間である。このような好適な期間の例としては、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約５ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約７ヶ月間、少なくとも約８ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約１０ヶ月間、少なくとも約１１ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも約１３ヶ月間、少なくとも約１４ヶ月間、少なくとも約１５ヶ月間、少なくとも約１６ヶ月間、少なくとも約１７ヶ月間、少なくとも約１８ヶ月間、少なくとも約１９ヶ月間、少なくとも約２０ヶ月間、少なくとも約２１ヶ月間、少なくとも約２２ヶ月間、少なくとも約２３ヶ月間、もしくは少なくとも約２４ヶ月間、またはそれ以上の期間、が挙げられるがこれらに限定されない。特定の態様では、治療期間は、必要に応じて２４ヶ月間よりも長く、例えば、３０ヶ月間、３１ヶ月間、３２ヶ月間、３３ヶ月間、３４ヶ月間、３５ヶ月間、３６ヶ月間、または３６ヶ月間よりも長く続く。一部の実施形態では、期間は、６ヶ月間、１年間、または２年間である。
【０１７４】
一部の実施形態では、本明細書に記載の方法のいずれかにおける投与の期間は、少なくとも約２週間、少なくとも約４週間、少なくとも約８週間、少なくとも約１６週間、少なくとも約１７週間、少なくとも約１８週間、少なくとも約１９週間、少なくとも約２０週間、少なくとも約２４週間、少なくとも約２８週間、少なくとも約３２週間、少なくとも約３６週間、少なくとも約４０週間、少なくとも約４４週間、少なくとも約４８週間、少なくとも約５２週間、少なくとも約６０週間、少なくとも約６８週間、少なくとも約７２週間、少なくとも約８０週間、少なくとも約８８週間、少なくとも約９６週間、または少なくとも約１０４週間である。
【０１７５】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは、治療の異なるフェーズにおいて投与される。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、治療フェーズと維持フェーズの両方において投与される。一部の実施形態では、治療フェーズが、毎週の用量の、デコイポリペプチド製剤の投与を含むが、維持フェーズは、より長い期間、例えば、約６週間毎、約７週間毎、約８週間毎、約９週間毎、約１０週間毎、約１１週間毎、約１２週間毎、またはそれ以上の期間毎などである。一部の実施形態では、治療フェーズに与えられる用量は、維持フェーズに与えられる用量よりも多い。治療フェーズ及び維持フェーズは、治療フェーズと維持フェーズの間の期間及び用量が上の例から変化するように、個々の対象に対して設計される。一般的に、維持フェーズは、適切と思われる任意の時点で開始される。一部の実施形態では、治療フェーズは８週間であり、維持フェーズは対象の生涯にわたって続く。一部の実施形態では、治療フェーズのみまたは維持フェーズのみを実施する。
【０１７６】
一部の実施形態では、本明細書に記載のデコイポリペプチドは予防的に与えられる。一部の実施形態では、デコイポリペプチドの投与は、対象（例えば、がん、例えば、乳癌などを遺伝的に発症しやすい対象、細菌感染症またはウイルス感染症を発症しやすい対象、間もなく臓器移植を受ける対象、または、貧血または自己免疫疾患を発症しやすい対象）における疾患の発症を予防する。
【０１７７】
対象が本明細書に記載のデコイポリペプチドを継続すべき時間の量は、主治医によって決定される。一部の実施形態では、対象の寿命の残りの間、デコイポリペプチドを投与することが有利である。一部の実施形態では、デコイポリペプチドは、身体の４つの四分円、例えば、リンパ節の近傍（例えば、それぞれの腋窩）、それぞれの臀部（例えば、皮下）などにおいて投与される。このような実施形態の一部では、デコイポリペプチドは、ポンプによって投与される。一部の実施形態では、ポンプ及び／または送達用デバイスは、長期にわたる投与が可能となるように対象に植え込まれる。植込み可能なポンプとしては、Ａｌｚｅｔ（登録商標）浸透圧ポンプが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１７８】
キット
本明細書では、本明細書に記載のデコイポリペプチドを含むキットを提供する。このようなキットは、デコイポリペプチドを含有する第１の薬物生成物バイアル、及び本明細書に記載の復元用の好適な滅菌液を含有する第２のバイアル、を含む。一部の実施形態では、キットは、第１のバイアル、すなわち、１２０％充填に相当する、３００μｇのデコイポリペプチドを含有する薬物生成物バイアルを含む。この余剰分は、特定用量の吸引及び投与を容易とすることを目的としたものである。一部の実施形態では、キットは、注射用の最大１ｍＬの０．９％塩化ナトリウム溶液を含有する第２のバイアルを更に含む。注射用の０．６ｍＬの塩化ナトリウム溶液（０．９％重量／体積）で薬物生成物を復元した後、薬物生成物バイアルは、２５０μｇのデコイポリペプチドに相当する送達用の０．５ｍＬを生じさせる。例えば、用量が合計でｍｇである場合、用量あたり４つのバイアルが必要となる。
【０１７９】
本明細書において一部の実施形態を提示し記載したが、このような実施形態が単なる例として提供されていることは当業者に明らかである。本明細書に記載の実施形態を逸脱することのない多数の変形形態、変更、置換えが今や当業者の心に浮かぶであろう。本明細書に記載の実施形態に代わる様々な方法を採用して上記のデコイポリペプチドを作製及び使用することが可能であることを理解すべきである。以下の請求項が本発明の範囲を定め、それにより、これら請求項の範囲内の方法及び構成ならびにその等価物が対象として含まれるということを意図している。
【実施例】
【０１８０】
実施例１：ヒトＣＤ４７への高い結合性を有するデコイポリペプチドの作製
以下の実施例では、（ａ）ＣＤ４７に対する向上した親和性を有するＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインバリアント、ＣＤ４７に対する向上した親和性を有するＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインバリアント、またはＣＤ４７に対する向上した親和性を有するＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインバリアント、及び（ｂ）低下されたエフェクター機能を有する、またはエフェクター機能が除去されたヒトＦｃバリアント、を含むデコイポリペプチドの設計及び構築について記載する。
【０１８１】
材料及び方法
デコイポリペプチドの作製、発現、及び精製
特定の置換変異を含む、ヒトＳＩＲＰα  ｖ１（ＮＰ＿５４２９７０．１、配列番号８１）、ヒトＳＩＲＰγ（ＮＰ＿０６１０２６．２、配列番号１）、ヒトＳＩＲＰβ１（ＳＩＲＰベータ１アイソフォーム１としても周知、ＮＰ＿００６０５６．２、配列番号２５）、及びヒトＳＩＲＰβ２（ＳＩＲＰベータ１アイソフォーム３としても周知、Ｑ５ＴＦＱ８、配列番号２７）のＤ１ドメインバリアントをコードする核酸配列をＧｅｎｅｗｉｚで合成した。配列番号８１、１、２５、及び２７のアミノ酸配列を、以下に記載する：
ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤ  ＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴ  ＡＴＬＲＣＴＡＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号８１）
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥ  ＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲ  ＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳ  ＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥ  ＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴ  ＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（配列番号１）
ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥ  ＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲ  ＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮ  ＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２５）
ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤ  ＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳ  ＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬ  ＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲ  ＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹ  ＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶ  ＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮ  ＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮ  ＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹ  ＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤ  ＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴ  ＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（配列番号２７）。
【０１８２】
次に、エフェクター機能を低下させたヒトＩｇＧ−Ｆｃドメインをコードする核酸配列にそれらの核酸を融合させた。作製したデコイポリペプチドを表２に示す。次に、それぞれのデコイポリペプチドをコードするタンパク質発現構築物を作製した。
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【０１８３】
標準的な製造業者のプロトコルを用いて、それぞれのデコイポリペプチドをＥｘｐｉ２９３細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）内で発現させた。発現培養物を典型的には、８％ＣＯ２、３７℃で５日間増殖させた。遠心分離により細胞培養上清を回収してから、滅菌濾過した。ＭａｂＳｅｌｅｃｔ  Ｓｕｒｅ  ＬＸ樹脂（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を利用してタンパク質をアフィニティー精製してから、１×ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水、ｐＨ７．４）中で透析した。還元条件下または非還元条件下のいずれかのＳＤＳ−ＰＡＧＥを用いて精製タンパク質を分離してから、クマシー染色を用いて検出を行った。
【０１８４】
ＣＤ４７に対するデコイポリペプチドの結合親和性（ＫＤ）の測定
ビオチン化プロテインＡによる間接的な捕捉（ＮＬＣチップによる）を用いて、様々な種に由来するＣＤ４７（例えば、ヒトＣＤ４７、カニクイザルＣＤ４７、及びマウスＣＤ４７）に対するそれぞれのデコイポリペプチドの結合親和性を測定した。全ての実験は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）をベースとしたＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６バイオセンサー（ＢｉｏＲａｄ，Ｉｎｃ．，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ）を用いて２５℃で実施した。泳動バッファーは、０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むｐＨ７．４のＰＢＳ（ＰＢＳＴ＋）であった。全ての検体を、Ａ２８０吸光度で測定したその公称濃度で使用し、そのモル計算吸光係数を使用した。他に記載のとおりに、「ワンショット」キネティックモードでＣＤ４７検体を注入した（例えば、Ｂｒａｖｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００６）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３５８：２８１−２８８を参照のこと）。
【０１８５】
第１のステップとして、ＮＬＣチップ上に１５μｇ／ｍＬのビオチン化プロテインＡ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ）を３０μＬ／分で１２０秒間注入して、約１０００〜１２００ＲＵの固定化反応を得た。次に、デコイポリペプチド（約１００〜１６０ｎＭ）を３０μＬ／分で８０秒間注入した。それに続き、１００ｎＭ、３３ｎＭ、１１ｎＭ、３．７ｎＭ、１．２ｎＭ、及び０ｎＭの公称濃度のＣＤ４７検体（ヒト、カニクイザル、及びマウスに由来する）を「ワンショット」キネティックモードで注入した。２５μＬ／分で結合時間を６０秒間モニターし、解離時間を５００秒間モニターした。Ｐｉｅｒｃｅ  ＩｇＧ溶出バッファー／４Ｍ  ＮａＣｌの２：１（体積／体積）混合液を用いて表面を再生させた。反応スポットデータ（固定タンパク質）からスポット間データ（固定タンパク質を含有しない）を差し引いてから、検体注入の反応からバッファー「ブランク」検体注入の反応を差し引くことにより、バイオセンサーデータを二重参照した。二重参照データを単純なラングミュアモデルに全体的にフィッティングして、見かけの動力学的速度定数の比率からＫＤ値を算出した（ＫＤ＝ｋｄ／ｋａ）。
【０１８６】
ＳＩＲＰαのＣＤ４７への結合を遮断するデコイポリペプチドの同定
高親和性デコイポリペプチドがＳＩＲＰαのＣＤ４７への結合を遮断するかどうかを確認するために、ＳＰＲスクリーニングを実施した。上記のとおりに調製した表面固定プロテインＡにデコイポリペプチドを捕捉した。野生型ＳＩＲＰαがＣＤ４７に対する低μＭ結合親和性を有することから、野生型ＳＩＲＰαの代わりに、高ｎＭ親和性でＣＤ４７と結合するように改変した高親和性ＳＩＲＰα  ｄ１ドメインバリアント（配列番号７８）をスクリーニングに使用した。（低μＭ結合親和性は、ＳＰＲアッセイにおけるサンドイッチ形成を評価するための安定した複合体相互作用を可能としない。）先ず、約１００ｎＭの精製デコイポリペプチドを３０μｌ／分で８０秒間注入して固定プロテインＡ上に捕捉してから、バッファーを１００μＬ／分で１分間短く流した。次に、０、２０、５５、５００、または１５００ｎＭの異なる濃度で高親和性ＳＩＲＰαバリアントと予備混合した１００ｎＭのヒトＣＤ４７（ＱＬＬＦＮＫＴＫＳＶ  ＥＦＴＦＳＮＤＴＶＶ  ＩＰＣＦＶＴＮＭＥＡ  ＱＮＴＴＥＶＹＶＫＷ  ＫＦＫＧＲＤＩＹＴＦ  ＤＧＡＬＮＫＳＴＶＰ  ＴＤＦＳＳＡＫＩＥＶ  ＳＱＬＬＫＧＤＡＳＬ  ＫＭＤＫＳＤＡＶＳＨ  ＴＧＮＹＴＣＥＶＴＥ  ＬＴＲＥＧＥＴＩＩＥ  ＬＫＹＲＶＶＳ（配列番号８０））を、１０分間の解離時間をおいて、１００μＬ／分で１分間、別々に注入した。
【０１８７】
結果
デコイポリペプチドの発現及び精製
精製デコイポリペプチドの非還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析により、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＰ（配列番号７２）（図１Ａのレーン６を参照のこと）、及び、野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＳ（配列番号７５）（図１Ｂのレーン５を参照のこと）の良好な発現が明らかとなった。同様に、野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＴ（配列番号７６）（図１Ｂのレーン６を参照のこと）、及び、バリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＱ（配列番号７３）（図１Ｂのレーン３を参照のこと）の良好な発現が認められた。
【０１８８】
それに対し、野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＲ（配列番号７４）は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析において明らかな過剰発現が認められないことから、低いレベルで発現した（図１Ｂのレーン４を参照のこと）。同様に、異なるＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントをそれぞれが含むデコイポリペプチドＡ（配列番号５７）、Ｃ（配列番号５９）、及びＪ（配列番号６６）は、低いレベルで発現した（図１Ａのレーン３〜５を参照のこと）。
【０１８９】
デコイポリペプチドがジスルフィド結合により連結した二量体として存在するかどうかを確認するために、タンパク質内のジスルフィド結合を崩壊させる還元条件下でもＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析を実施した。図１Ａに示すとおり、デコイポリペプチドＰの非還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥの９８ｋＤａと１４８ｋＤａの間に認められた高分子量バンド（図１Ａのレーン６を参照のこと）は、還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析では消失し、より低分子量のバンド（約５０ｋＤａ）が現れた（図１Ａのレーン１２を参照のこと）。これらの結果は、デコイポリペプチドＰが二量体として発現していることを示した。同様に、図１Ｂに示すとおり、デコイポリペプチドＱ、Ｒ、Ｓ、及びＴの非還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥの９８ｋＤａと１４８ｋＤａの間に認められた高分子量バンドは、還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ解析では消失し、より低分子量のバンド（約５０ｋＤａ）が現れており、デコイポリペプチドＱ、Ｒ、Ｓ、及びＴが同様に二量体として存在していることを示した。デコイポリペプチド二量体がおそらくはＦｃドメインを介してジスルフィド結合により連結していると考えられる。ヒトＣＤ４７に対するＳＩＲＰγバリアントの結合動態
【０１９０】
ＳＩＲＰγＤ１ドメインバリアントまたは野生型ＳＩＲＰγＤ１ドメインを含むデコイポリペプチドのヒトＣＤ４７に対する親和性（ＫＤ）をＳＰＲを用いて測定した。表３に示すとおり、ＳＩＲＰγＤ１ドメインバリアントを含むいくつかのデコイポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰγＤ１ドメインを含むデコイポリペプチドと比較して、ｈＣＤ４７に対する向上した親和性を有していた。それぞれが異なるＳＩＲＰγＤ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＢ（配列番号５８）、Ｃ（配列番号５９）、Ｄ（配列番号６０）、Ｆ（配列番号６２）、Ｇ（配列番号６３）、Ｈ（配列番号６４）、Ｊ（配列番号６６）、及びＬ（配列番号６８）は、デコイポリペプチドＲ（配列番号７４）のヒトＣＤ４７に対する親和性と比較して５４５〜９０１２倍高い親和性で、ヒトＣＤ４７に結合した。（上の表２及び以下の表３に記載のとおり、デコイポリペプチドＲは野生型ＳＩＲＰγＤ１ドメインを含む。）
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【０１９１】
ヒトＣＤ４７に対するＳＩＲＰβバリアントの結合動態
ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント、野生型ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメイン、または野生型ＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドのヒトＣＤ４７に対する親和性（ＫＤ）をＳＰＲを用いて測定した。表４に示すとおり、野生型ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＳ（配列番号７５）、及び野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＴ（配列番号７６）は、ヒトＣＤ４７に結合しなかった。驚くべきことに、ＳＩＲＰβ１  ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＰ（配列番号７２）、及びＳＩＲＰβ２  ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＱ（配列番号７３）は、０．２１ｎＭ〜０．３５ｎＭの範囲のＫＤ値でヒトＣＤ４７に結合した。
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【０１９２】
ヒトＣＤ４７、カニクイザルＣＤ４７、及びマウスＣＤ４７に対するＳＩＲＰγバリアント及びＳＩＲＰβバリアントの結合動態
次に、ヒトＣＤ４７、カニクイザルＣＤ４７、及びマウスＣＤ４７に対する、野生ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン、またはＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドの親和性（ＫＤ）を、ＳＰＲを用いて測定した。
【０１９３】
表４に示すとおり、野生型ヒトＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＲ（配列番号７４）は、マウスＣＤ４７に結合しなかった。それに対し、異なるＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントをそれぞれが含むデコイポリペプチドＣ（配列番号５９）及びＪ（配列番号６６）は、それぞれ０．９ｎＭ及び１．３ｎＭのＫＤ値の高親和性で、マウスＣＤ４７に結合した（表４を参照のこと）。加えて、デコイポリペプチドＣ及びＪはまた、それぞれ２．７４Ｅ−１０及び３．３０Ｅ−１０のＫＤ値の高親和性で、カニクイザルＣＤ４７に結合した。
【０１９４】
野生型ヒトＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＳ（配列番号７５）、及び野生型ヒトＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＴ（配列番号７６）は、ヒトＣＤ４７、カニクイザルＣＤ４７、またはマウスＣＤ４７への結合を示さなかった。それに対し、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＰ（配列番号７２）、及びＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＱ（配列番号７３）は、マウスＣＤ４７へのある程度の結合性を示し、高親和性でカニクイザルＣＤ４７に結合した。表４の最後の列に示すとおり、デコイポリペプチドＣ、Ｊ、Ｐ、及びＱはそれぞれ、ＣＤ４７に対するＳＩＲＰαの結合を阻害した。
【０１９５】
ＳＩＲＰα  ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドＵ（配列番号７７）を陽性対照として用いた。デコイポリペプチドＵは、ヒトＣＤ４７（ＫＤ＝０．１９ｎＭ）、カニクイザルＣＤ４７（ＫＤ＝０．２２ｎＭ）、及びマウスＣＤ４７（ＫＤ＝７．８ｎＭ）に高親和性で結合した。
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【０１９６】
実施例２：ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰα  ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントの配列解析
以下の実施例では、ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントのアミノ酸配列を解析して、ＣＤ４７に対する結合性の向上に重要な残基を同定した。
【０１９７】
野生型ヒトＳＩＲＰβ１及び野生型ヒトＳＩＲＰβ２がヒトＣＤ４７と結合しない（例えば、表３〜４を参照のこと）一方で、野生型ヒトＳＩＲＰγは、低μＭ親和性でヒトＣＤ４７に結合する。野生型ヒトＳＩＲＰαは、野生型ヒトＳＩＲＰγと比較して１０倍より高い親和性でヒトＣＤ４７に結合する。
【０１９８】
上に記載したＣＤ４７に対する結合親和性の差異にもかかわらず、野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン（配列番号８１）は、ＳＩＲＰγ（配列番号１）の野生型Ｄ１ドメインと比較して、ＳＩＲＰβ１（配列番号２５）及びＳＩＲＰβ２（配列番号２７）の野生型Ｄ１ドメインに対するより高い配列同一性を有している。図２に示すように、野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン（配列番号８１）は、ＳＩＲＰβ１（配列番号２５）及びＳＩＲＰβ２（配列番号２７）の野生型Ｄ１ドメインに対してそれぞれ９０％及び９４％の配列同一性を有していた。それに対し、野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインは、野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメイン（配列番号１）に対して８１％の配列同一性を有していた。同様に、野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインは、ＳＩＲＰβ１及びＳＩＲＰβ２の野生型Ｄ１ドメインに対してそれぞれ９５％及び９７％の配列類似性を有する一方で、野生型ＳＩＲＰγに対して９２％の配列類似性を有していた。
【０１９９】
図２に示すように、野生型と比較してＣＤ４７に対する向上した親和性（ｎＭ〜ｐＭ）を示す、ＳＩＲＰγＤ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβＤ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２Ｄ１ドメインバリアント、またはＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアントを含むデコイポリペプチドは、互いの間における様々なパーセンテージの配列同一性及び配列類似性を示した。配列類似性は、全てのギャップなし位置におけるそれぞれの配列ペア間の同一アミノ酸及び類似アミノ酸のパーセンテージとして定義した。配列同一性は、全てのギャップなし位置におけるそれぞれの配列ペア間の同一残基のパーセンテージとして定義した。
【０２００】
ＳＩＲＰβ  Ｄ１ドメインバリアント及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントは、７６％〜８２％のアミノ酸配列同一性を共有していた。同様に、ＳＩＲＰαドメインバリアント及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントの配列は、約８２％同一であった。ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアントは、ＳＩＲＰβ  Ｄ１ドメインバリアントと９２％のアミノ酸配列同一性、及びＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアントと８８％のアミノ酸配列同一性を共有していた。
【０２０１】
野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインと高親和性バリアントＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインの間の配列差異の同定及び構造モデリング
図３Ａに示すとおり、野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン（配列番号２５）及びＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント（配列番号２６）の配列アライメントにより、１０のアミノ酸差異、すなわちＶ６Ｉ、Ｍ２７Ｉ、Ｉ３１Ｆ、Ｍ３７Ｑ、Ｅ４７Ｖ、Ｋ５３Ｒ、Ｅ５４Ｑ、Ｈ５６Ｐ、Ｌ６６Ｔ、及びＶ９２Ｉが明らかとなった。野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインとＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアントの間で異なる１０の残基について、図３Ｂに示す構造モデルにおいて球体として強調表示している。図３Ｂは、ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインの結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＳ）上に重ね合わせた、野生型ヒトＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインのＸ線結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＵ）を示している。
【０２０２】
野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインと高親和性バリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインの間の配列差異の同定及び構造モデリング
図４Ａに示すとおり、野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン（配列番号２７）及びＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント（配列番号２８）の配列アライメントによりまた、１０のアミノ酸差異、すなわちＶ６Ｉ、Ｖ２７Ｉ、Ｉ３１Ｆ、Ｅ４７Ｖ、Ｋ５３Ｒ、Ｅ５４Ｑ、Ｈ５６Ｐ、Ｌ６６Ｔ、Ｖ９２Ｉ、及びＨ１０１Ｄが明らかとなった。野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインと高親和性バリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインの間で異なる１０の残基について、図４Ｂに示す構造モデルにおいて球体として強調表示している。図４Ｂは、ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインの結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＳ）上に重ね合わせた、野生型ヒトＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインのＸ線結晶構造（ＰＤＢ：２ＪＪＶ）を示している。（残基Ｋ５３及びＥ５４は図４Ｂにおいて可視化されていない。）
【０２０３】
野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインとバリアントＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインの間の配列差異の同定及び構造モデリング
図５Ａに示すとおり、実施例１に記載のＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントの配列のアライメントにより、ヒトＣＤ４７に対する結合性の向上に明確なアミノ酸条件がないことが明らかとなった。図５Ｂに示すとおり、野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインと、ＣＤ４７に対する最も高い親和性を示した表３の４つのバリアントＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメイン（配列番号４、５、１１、１７、０．２ｎＭ〜０．５ｎＭの範囲の親和性）の配列比較により、これらのバリアントのそれぞれが５のアミノ酸位置、すなわちＭ６Ｉ、Ｖ２７Ｉ、Ｖ３６Ｉ、Ｌ３７Ｑ、及びＮ１０１Ｄに同一の置換を含むことが明らかとなった。配列番号７８のＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアントが、これらのアミノ酸位置のうちの２つ、すなわち、Ｖ６Ｉ及びＡ２７Ｉに置換を含む一方で、位置３６、３７、及び１０１におけるアミノ酸は非置換である。配列番号７８における非置換位置のアミノ酸は、Ｉ３６、Ｑ３７、及びＤ１０１である。
【０２０４】
ＣＤ４７に結合したＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインの結晶構造を図５Ｃに示す（ＰＤＢ：２ＪＪＷ）。図５Ｄでは、ヒトＣＤ４７に対する最も高い親和性を有する４つ全てのＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントにおいて変異した５つのアミノ酸残基について、球体として強調表示している。
【０２０５】
ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン、及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインのアライメント
野生型ＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン、及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインの配列をアラインして、アミノ酸残基の差異を同定して、置換された場合にＣＤ４７に対する結合性が向上するアミノ酸位置を同定した。図６に示すとおり、野生型と比較してＣＤ４７に対する向上した結合性を示すＳＩＲＰα  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインバリアント、ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインバリアント、及びＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントにおいて変異した残基を太字で示してある。６つのアミノ酸残基（すなわち、位置６、２７、３１、５３、５６、及び６６）が、バリアントのそれぞれにおいて変異していた（矢印で示す）。これら６つの残基のうち、位置２７、３１、５３、５６、及び６６は、ＳＩＲＰα上のＣＤ４７に対する結合部位であることがこれまでに特性決定された領域の内部または近傍にある（囲んだ領域）。
【０２０６】
実施例３：バリアントＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン、バリアントＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン、バリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン、及びバリアントＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドは、マクロファージによる腫瘍細胞の貪食を増強する。
以下の実施例は、ヒトＣＤ４７に高親和性で結合するデコイポリペプチド（実施例１を参照のこと）が、セツキシマブと組み合わせて、マクロファージによる腫瘍細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏ貪食を増強することを示す。
【０２０７】
材料及び方法
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ貪食アッセイ
２０ｍｌのＰＢＳで２回洗浄することによりＤＬＤ−１細胞を培養皿から剥離してから、１０ｍｌのＴｒｙｐＬＥ  Ｓｅｌｅｃｔ（Ｇｉｂｃｏ）中、３７℃で１０分間培養した。細胞を遠心分離にかけ、ＰＢＳで洗浄してから、培地に再懸濁した。製造業者の取扱説明書に従いＣｅｌｌｔｒａｃｅ  ＣＦＳＥ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎキット（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）を用いて細胞に標識を行ってから、ＩＭＤＭに再懸濁した。２０ｍｌのＰＢＳで２回洗浄することによりマクロファージを培養皿から剥離してから、１０ｍｌのＴｒｙｐＬＥ  Ｓｅｌｅｃｔ中、３７℃で２０分間培養した。セルスクレーパー（Ｃｏｒｎｉｎｇ）で細胞を剥離し、ＰＢＳで洗浄してから、ＩＭＤＭに再懸濁した。
【０２０８】
１００，０００のＤＬＤ−１細胞、５０，０００のマクロファージ、デコイポリペプチドの５倍系列希釈液（１００ｎＭから６．４ｐＭ、または１μＭから６４ｐＭ）、及び０．０１μｇ／ｍｌのセツキシマブまたは同一アイソタイプの対照抗体を含有する超低付着性Ｕ底９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を用いて貪食アッセイを構築した。５パーセント二酸化炭素の加湿インキュベータ内で、プレートを３７℃で２時間培養した。４００×ｇ、５分間の遠心分離により細胞をペレット化してから、２５０μｌのＦＡＣＳバッファーで洗浄した。１０μｌのヒトＦｃＲブロッキング試薬（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ）、０．５μｌの抗ＣＤ３３  ＢＶ４２１（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、及び０．５μｌの抗ＣＤ２０６  ＡＰＣ−Ｃｙ７（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を含有する５０μｌのＦＡＣＳバッファー中、氷上で１５分間マクロファージを染色した。先ず２００μｌのＦＡＣＳバッファーで、次に、２５０μｌのＰＢＳで細胞を洗浄した。次に、ＰＢＳと１：１０００で希釈した５０μｌのＦｉｘａｂｌｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｄｙｅ  ｅＦｌｕｏｒ  ５０６（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）中、氷上で３０分間細胞を染色した。２５０μｌのＦＡＣＳバッファーで細胞を２回洗浄してから、０．５％パラホルムアルデヒドで一晩固定した。ＦＡＣＳ  Ｃａｎｔｏ  ＩＩ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）上で細胞を解析してから、Ｆｌｏｗｊｏ  １０．７（Ｔｒｅｅｓｔａｒ）を用いてデータ解析を行った。ｅ５０６陰性集団をゲーティングすることにより死細胞を除外した。腫瘍細胞を貪食したマクロファージを、ＣＤ３３、ＣＤ２０６、及びＣＦＳＥに対して陽性の細胞として同定した。
【０２０９】
結果
図７Ａに示すとおり、ＥＧＦＲ阻害剤であるセツキシマブ（ＣＴＸ、１０ｎｇ／ｍｌ）の存在下における、ヒト単球由来マクロファージによるＣＦＳＥ標識ＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食は、野生型ＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＳ、または野生型ＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＴによっては、増強しなかった。それに対し、デコイポリペプチドＰ、Ｑ、及びＵはそれぞれ、セツキシマブと組み合わせて、マクロファージによるＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食を増強させた。
【０２１０】
野生型ＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含むデコイポリペプチドＲは、セツキシマブと組み合わせて、マクロファージによるＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食を不十分に増強させた（図７Ｂ）。それに対し、異なるＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインバリアントをそれぞれが含むデコイポリペプチドＣ及びＪは、セツキシマブと組み合わせて、マクロファージによるＤＬＤ−１腫瘍細胞の貪食を強力に増強させ、デコイポリペプチドＵも同様であった。
【０２１１】
総合的に、本実施例が提示する結果は、ＣＤ４７に対する結合性が向上したバリアントＳＩＲＰα  Ｄ１ドメイン、バリアントＳＩＲＰβ１  Ｄ１ドメイン、バリアントＳＩＲＰβ２  Ｄ１ドメイン、及びバリアントＳＩＲＰγ  Ｄ１ドメインを含有するデコイポリペプチドが、セツキシマブなどの抗腫瘍抗原抗体と組み合わせた場合に、マクロファージによる腫瘍細胞の貪食を増強させることを示している。
【０２１２】
実施例４：Ｆｃバリアントを含むデコイポリペプチドの投与は血液学的パラメータに影響を及ぼさない
１２頭の雌ＣＤ−１マウスの第１の群に、配列番号５のＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインバリアント及び配列番号４７の野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む１０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドＶを静脈内投与し、６頭の雌ＣＤ−１マウスの第２の群に、配列番号５のＳＩＲＰγ  ｄ１ドメインバリアント及び配列番号４９のＦｃ不活性ｈＩｇＧ１を含む１０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドＣを静脈内投与した。表２を参照されたい。投与後最低１時間にわたり、またその後、最低１日１回、動物を観察し、何らかの臨床異常が認められた場合にはその回数を増やした。全血球計算（ＣＢＣ）解析のために、デコイポリペプチドの投与の８時間前（すなわち、「−８」）、投与の３日後、及び投与の８日後に、尾静脈からＫ２ＥＤＴＡマイクロキャピラリーチューブ（Ｈｅｓｋａ）へと血液を採取した。ＨｅｓｋａＶｉｅｗ解析器を用いて血液学的パラメータを評価した。
【０２１３】
デコイポリペプチドＶを投与したマウスは、投与直後に、運動の突然の欠如を示すことによるストレスの臨床徴候を示したが、投与後３０〜６０分で回復した。図８Ａ〜図８Ｄに示すとおり、Ｆｃエフェクター機能を欠くデコイポリペプチドＣの投与は、血液学的パラメータにほとんど影響を及ぼさなかった。１０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドＣを投与されたマウスにおいて、投与後３日目及び８日目における血小板（ＰＬＴ）（図８Ｄ）及び白血球（ＷＢＣ：リンパ球、単球、及び顆粒球）（図８Ａ）のレベルは、投与前のベースライン（すなわち、投与の８時間前、すなわち、「−８」）におけるレベルに類似していた。それに対し、デコイポリペプチドＶの投与は、血液学的パラメータの低下をもたらした。１０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドＶのマウスへの投与は、投与前のベースライン（すなわち、投与の８時間前、すなわち、「−８」）におけるレベルと比較して、３０％の血小板の低下（図８Ｄ）、１７％のＷＢＣの低下（図８Ａ）、１７％のリンパ球の低下（図８Ｂ）、及び３０％の単球の低下（図８Ｃ）を投与後３日間以内にもたらした（対応のないｔ検定、＊ｐ＜０．０５及び＊＊ｐ＜０．００５）。デコイポリペプチドＶを投与されたマウスにおいて、検査した全血液学的パラメータは、８日目までにベースラインにまで戻った。これらの結果は、ＳＩＲＰαとＣＤ４７の相互作用を遮断可能なＳＩＲＰγバリアント及びエフェクター機能が低下したＦｃバリアントを含む例示的なデコイポリペプチド（表４を参照のこと）の投与が、正常血液細胞に悪影響をもたらさないということを示している。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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2021534769.tif 000035
2021534769.tif 000036
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