(57)【要約】  本発明は、腎臓除神経の文脈に関する。腎臓除神経の結果に関連した更なる改善を提供するために、入力ユニット１２と処理ユニット１４と出力ユニット１６とを備える、腎臓除神経準備のための装置１０が提供される。入力ユニットは、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを受信するように構成されている。第１の動脈パラメータデータは、対象者の腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、第２の動脈パラメータデータは、対象者の非腎動脈部の動脈硬化度に関連している。処理ユニットは、第１の動脈パラメータデータに基づいて腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算することと、第２の動脈パラメータデータに基づいて非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算することと、更に、腎動脈部に対する脈管硬化度と非腎動脈部に対する脈管硬化度とに基づいて腎臓除神経のための応答パラメータを特定することとを行うように構成されている。次に、出力ユニットが応答パラメータを提供するように構成されている。
2021534856.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
入力ユニットと処理ユニットと出力ユニットとを備える、腎臓除神経準備のための装置であって、
前記入力ユニットが、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを受信し、前記第１の動脈パラメータデータが、対象者の腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、前記第２の動脈パラメータデータが、前記対象者の非腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、
前記処理ユニットが、前記第１の動脈パラメータデータに基づいて前記腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算することと、前記第２の動脈パラメータデータに基づいて前記非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算することと、前記腎動脈部に対する前記脈管硬化度と前記非腎動脈部に対する前記脈管硬化度とに基づいて腎臓除神経のための応答パラメータを特定することとを行い、
前記出力ユニットが、前記応答パラメータを提供する、
装置。
【請求項２】
前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータが、脈波伝播速度に基づいている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータが、順応性、膨張度、及び断面積の相対的増加からなる群のうちの少なくとも１つに基づいている、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記腎動脈部の硬化度が、交感神経オーバードライブによる影響を受け、前記非腎動脈部の硬化度が、前記交感神経オーバードライブにより影響を受けない、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
測定構成体と請求項１から４のいずれか一項に記載の腎臓除神経準備のための装置とを備える、腎臓除神経評価のためのシステムであって、
前記測定構成体が、腎動脈部に対する前記第１の動脈パラメータデータを検出することと、非腎動脈部に対する前記第２の動脈パラメータデータを検出することと、前記腎臓除神経評価のための前記装置の前記入力ユニットに前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータを提供することとを行い、
好ましくは、ディスプレイが、特定された前記応答パラメータを示すために提供される、
システム。
【請求項６】
前記測定構成体が、第１の位置における硬化度パラメータと第２の位置における硬化度パラメータとを提供し、
前記第１の位置において、前記測定構成体が、腎動脈部に少なくとも部分的に配置され、前記第２の位置において、前記測定構成体が、非腎動脈部に配置され、
好ましくは、脈波伝播速度が、それぞれの前記第１の位置及び前記第２の位置に対する前記硬化度パラメータとして提供される、
請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記測定構成体が、
ｉ）ガイドワイヤ、カテーテル、及び介入ツールからなる群のうちの少なくとも１つにおいて提供された少なくとも１つのセンサーユニット、並びに／又は、
ｉｉ）圧力センサー、流速センサー、及びイメージングセンサーからなる群のうちの少なくとも１つのセンサー、
を備える、請求項５又は６に記載のシステム。
【請求項８】
前記測定構成体が、少なくとも第１のセンサーユニットと第２のセンサーユニットとを備え、
好ましくは、前記第１のセンサーユニットが、前記第１の動脈パラメータデータを提供し、前記第２のセンサーユニットが、前記第２の動脈パラメータデータを提供する、
請求項５から７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記測定構成体に対して少なくとも３つのセンサーが提供され、
好ましくは、第１のセンサーと第２のセンサーとが、前記第１の動脈パラメータデータを提供し、前記第２のセンサーと第３のセンサーとが、前記第２の動脈パラメータデータを提供し、前記第２のセンサーが、シェアされたセンサーとして提供される、
請求項５から８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
呼吸相検出デバイスが備えられ、
前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータが、検出された呼吸相と揃えられる、
請求項５から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
ａ）第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータを受信するステップであって、前記第１の動脈パラメータデータが、腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、前記第２の動脈パラメータデータが、非腎動脈部の動脈硬化度に関連している、受信するステップと、
ｂ）前記第１の動脈パラメータデータに基づいて前記腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するステップと、前記第２の動脈パラメータデータに基づいて前記非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するステップと、
ｃ）前記腎動脈部に対する前記脈管硬化度と前記非腎動脈部に対する前記脈管硬化度とに基づいて腎臓除神経のための応答パラメータを特定するステップと、
ｄ）前記応答パラメータを提供するステップと、
を有する、腎臓除神経準備のための方法。
【請求項１２】
前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータが、脈波伝播速度に基づいており、並びに／又は、
前記第１の動脈パラメータデータ及び前記第２の動脈パラメータデータが、同じ時点からの測定結果に基づいている、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ステップａ）に対して、前記第１の動脈パラメータデータが、物体の脈管構造における第１の位置において測定され、前記第２の動脈パラメータデータが、物体の脈管構造における第２の位置において測定され、
前記第１の動脈パラメータデータが、腎動脈部において測定され、前記第２の動脈パラメータデータが、非腎動脈部において測定される、
請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
処理ユニットにより実行されたときに、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法のステップを実施する請求項１から１０のいずれか一項に記載の装置を制御するためのコンピュータプログラム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のコンピュータプログラムを記憶した、コンピュータ可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腎臓除神経の分野に関し、特に、腎臓除神経準備のためのデバイス、腎臓除神経評価のためのシステム、及び、腎臓除神経準備のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高血圧は、健康リスクに関連している。一例として、高血圧の原因のうちの１つは、腎動脈緊張に影響する交感神経オーバードライブである。腎臓除神経は、それぞれの神経信号を遮り、ひいては血圧を下げるための１つの選択肢である。しかし、腎臓除神経の有効性は、患者間で異なり得る。例えば、ＷＯ２０１７／１９８４９０（Ａ１）は腎臓除神経の結果の観点による患者の層別化を更に改善するために圧力／流量の脈動の速度、すなわち、主腎動脈内における脈波伝播速度を特定することに関連している。しかし、患者が腎臓除神経（ＲＤＮ）に対して異なる応答を示すことが示されている。電気的神経信号に起因した腎動脈の硬化に加えて、他の因子も動脈硬化度に影響を与え得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、腎臓除神経の結果に関連した更なる改善を提供する必要性が存在する。
【０００４】
本発明の目的は独立請求項の主題により解決され、更なる実施形態が従属請求項に組み込まれる。本発明の後述の態様が、腎臓除神経準備のためのデバイス、腎臓除神経評価のためのシステム、及び腎臓除神経準備のための方法にも適用されることに留意されなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明によると、腎臓除神経準備のための方法は、
ａ）第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを受信するステップであって、
第１の動脈パラメータデータが、腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、
第２の動脈パラメータデータが、非腎動脈部の動脈硬化度に関連している、
受信するステップと、
ｂ）第１の動脈パラメータデータに基づいて、腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するステップと、第２の動脈パラメータデータに基づいて、非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するステップと、
ｃ）腎動脈部に対する脈管硬化度と非腎動脈部に対する脈管硬化度とに基づいて、腎臓除神経のための応答パラメータを特定するステップと、
ｄ）応答パラメータを提供するステップと、
を有する。
【０００６】
このパラメータは、全身動脈硬化から、交感神経オーバードライブに起因した動脈硬化を区別することができるための更なる情報を医療スタッフに提供する。したがって、可能な腎臓除神経の予測及び評価が改善される。
【０００７】
一例によると、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、脈波伝播速度（ＰＷＶ）に基づいている。代替的に、又は追加的に、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、同じ時点からの測定結果に基づいている。
【０００８】
一例によると、ステップａ）に対して、第１の動脈パラメータデータは、物体の脈管構造における第１の位置において測定され、第２のパラメータデータは、物体の脈管構造における第２の位置において測定される。第１のデータは、腎動脈部において測定され、第２のデータは、非腎動脈部において測定される。
【０００９】
本発明によると、更に、腎臓除神経準備のためのデバイスが備えられる。デバイスは、入力ユニット、処理ユニット、及び出力ユニットを備える。入力ユニットは、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを受信するように構成されている。第１の動脈パラメータデータは、対象者の腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、第２の動脈パラメータデータは、対象者の非腎動脈部の動脈硬化度に関連している。処理ユニットは、第１の動脈パラメータデータに基づいて、腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するように、及び、第２の動脈パラメータデータに基づいて、非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するように、及び、腎動脈部に対する脈管硬化度と非腎動脈部に対する脈管硬化度とに基づいて、腎臓除神経のための応答パラメータを特定するように構成されている。出力ユニットは、応答パラメータを提供するように構成されている。
【００１０】
一例によると、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、脈波伝播速度に基づいている。
【００１１】
一例によると、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、順応性、膨張度、及び断面積の相対的増加からなる群のうちの少なくとも１つに基づいている。
【００１２】
一例によると、腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブによる影響を受け、非腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブにより影響を受けない（又は、大幅に小さい影響しか受けない）。
【００１３】
本発明によると、更に、腎臓除神経評価のためのシステムが提供される。システムは、測定構成体と、上記の例のうちの１つによる腎臓除神経準備のためのデバイスとを備える。測定構成体は、腎動脈部に対する第１の動脈パラメータデータを検出するように、及び、非腎動脈部に対する第２の動脈パラメータデータを検出するように、及び、腎臓除神経評価のためにデバイスの入力ユニットに第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータを提供するように構成されている。１つの選択肢として、特定された応答パラメータを示すためにディスプレイが提供される。
【００１４】
一例によると、測定構成体は、第１の位置における硬化度パラメータと第２の位置における硬化度パラメータとを提供する。第１の位置において、測定構成体は、腎動脈部に少なくとも部分的に配置されるように構成される。第２の位置において、測定構成体は、非腎動脈部に配置されるように構成される。
【００１５】
１つの選択肢として、脈波伝播速度は、それぞれの第１の位置及び第２の位置に対する硬化度パラメータとして提供される。
【００１６】
一例によると、測定構成体は、圧力センサー、流速センサー、及びイメージングセンサーからなる群のうちの少なくとも１つのセンサーを備える。
【００１７】
一例によると、測定構成体は、少なくとも第１のセンサーユニットと第２のセンサーユニットとを備える。
【００１８】
一態様によると、腎動脈と非腎動脈である別の動脈（例えば大動脈）との両方における動脈硬化度測定結果に基づいて、抵抗性高血圧を患った患者が腎臓除神経に応答を示す可能性を評価することが提供される。これは、神経性刺激に起因した動脈の硬化の影響と全身動脈硬化の影響とを区別することを可能にする。一例において、２つの検出ユニットを伴うカテーテル又はガイドワイヤが提供され、一方が大動脈に位置し、他方が腎動脈に位置する（又は、２つの位置間を動かされるガイドワイヤ／カテーテルにおける１つの検出ユニットが提供される）。更に、獲得「ボックス」、及び、検出ユニットの信号を収集することと、２つの位置における脈管硬化度を計算することと、２つの計算された硬化度値に基づいて１つのパラメータを特定することと、その値のみに基づいて腎臓除神経の応答者又は非応答者として患者を分類することとを行うそれぞれの処理アルゴリズムが提供される。この提供された指標又は指数又は値は、次に、執刀医又は他の適格な者により実施される診断ステップのために使用され得る。更なる例において、スクリーンに特定されたパラメータを示す、及び／又は、例えば値又は図を提供しながら患者が腎臓除神経に応答を示す可能性を示す可視化ユニットが提供される。
【００１９】
一例において、医療介入型デバイス（カテーテル又はガイドワイヤ）は、少なくとも２つの検出ユニットを備える。１つのユニットが腎動脈の内部に位置し得るとともに、他方が、例えば１０ｃｍの距離をとって別の動脈に、例えば大動脈に位置するように、ユニットは離隔されている。各検出ユニットは、それぞれの脈管の硬化度を評価することが可能である。一例として、硬化度は、２つの圧力センサーを使用して評価され得る。信号獲得ボックスは検出要素の信号を収集する。硬化度の尺度が両方の動脈に対して特定されるように、収集された信号が処理される。両方の動脈における硬化度の組合せに基づいて、腎臓除神経に対して高血圧を患った患者を階層化すること（すなわち、患者が腎臓除神経に応答を示す可能性があるか否か）を可能にするパラメータが特定される。このパラメータに基づいて、可視化ユニットは、患者が腎臓除神経に応答を示す可能性を示す。
【００２０】
本発明のこれらの態様及び他の態様が、以下で説明される実施形態から明らかとなり、以下で説明される実施形態を参照しながら説明される。
【００２１】
本発明の例示的な実施形態が以下の図面を参照しながら以下で説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】腎臓除神経準備のためのデバイスの一例を概略的に示す図である。
【図２】腎臓除神経評価のためのシステムの例を概略的に示す図である。
【図３】脈管系の文脈における腎臓除神経評価のためのシステムの更なる例の一部を概略的に示す図である。
【図４】脈管系の文脈における更なる例を示す図である。
【図５】図４に示される構成体の脈波伝播速度測定結果に関連したグラフである。
【図６】脈波伝播速度測定結果に関連したグラフである。
【図７】腎臓除神経準備のための方法の例の基本ステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１は、腎臓除神経準備のためのデバイス又は装置１０を示す。装置１０は入力ユニット１２、処理ユニット１４、及び出力ユニット１６を備える。入力ユニット１２は、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを受信するように構成されている。第１の動脈パラメータデータは、対象者の腎動脈部の動脈硬化度に関連している。更に、第２の動脈パラメータデータは、対象者の非腎動脈部の動脈硬化度に関連している。処理ユニット１４は、第１の動脈パラメータデータに基づいて腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するように構成されている。処理ユニット１４は、第２の動脈パラメータデータに基づいて非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度を計算するように更に構成されている。処理ユニット１４は、腎動脈部に対する脈管硬化度と非腎動脈部に対する脈管硬化度とに基づいて、腎臓除神経のための応答パラメータを特定するように更に構成されている。出力ユニット１６は、応答パラメータを提供するように構成されている。
【００２４】
「腎臓除神経準備のためのデバイス」は、「腎臓除神経評価のための精査デバイス」とも呼ばれ得る。更に、「腎臓除神経結果予測のためのデバイス」、「腎臓除神経を事前確認するためのデバイス」、又は「腎臓除神経のための分析デバイス」という用語が使用され得る。一例において、腎臓除神経準備のためのデバイスは、更に、腎臓変性前の層別化に関連する。腎臓除神経準備のためのデバイスは、腎臓除神経前及び後に、又は更には腎臓除神経中に検査、準備、観察、調査、分析、試験、又は確認することを表す。
【００２５】
一例において、２つの異なる位置からデータを取得することは、全身動脈硬化によりもたらされる高血圧と交感神経オーバードライブによりもたらされる高血圧とをより良く区別することをサポートする。２つの測定結果は、同時に、又はおおむね同時に取得される。２つの測定結果は、次に、特定された指数に組み合わされる。
【００２６】
硬化度を測定するために、異なるデータが使用され得る。一例において、脈波伝播速度が使用される。
【００２７】
出力ユニット１６は、特定された応答パラメータを提示するために、図１において１つの選択肢として破線により示されたディスプレイ１８に接続される。
【００２８】
「第１の」及び「第２の」という用語は、２つの例えばパラメータ、位置、ユニットを区別するために使用されることに留意されたい。しかし、これは、必ずしもそれぞれの順序に対する限定を意味するとは限らない。
【００２９】
「対象者」という用語は、個人と呼ばれる場合もある。「対象者」は更に患者と呼ばれる場合もあるが、この用語は任意の疾病又は疾患が対象者に実際に見られるか否かを示すわけではないことに留意されたい。
【００３０】
詳細には示されていない別の例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは脈波伝播速度に基づいている。
【００３１】
一例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、それぞれの動脈部の硬化度に関連しており、硬化度は脈波伝播速度を介して評価される。
【００３２】
別の例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、順応性、膨張度、及び断面積の相対的増加からなる群のうちの少なくとも１つに基づいている。
【００３３】
別の例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、それぞれの動脈部の硬化度に更に関連しているが、硬化度は、他の測定結果及び硬化度検出原理、例えば順応性測定結果を介して評価される。例えば、順応性測定のために、例えば、Ｃ＝ｄＶ／ｄＰを特定することにより、圧力検出及びイメージング（例えば、脈管内超音波、ＩＶＵＳ）が提供され、ここで、Ｖ＝ボリュームであり、Ｐ＝圧力である。別の例は、膨張度＝ｄＶ／ＶｄＰを介したものであり、又はヤング率を介したものであり、又は更に、脈管断面積ｄＡ／Ａ（＝ｄＶ／Ｖ）又は半径ｄｒ／ｒの相対的増加の特定を介したものである。
【００３４】
１つの選択肢において、腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブによる影響を受け、非腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブにより影響を受けない。
【００３５】
図２は、腎臓除神経評価のためのシステム５０を示す。システム５０は測定構成体５２を備える。システム５０は、上記の例のうちの１つによる腎臓除神経準備のためのデバイス又は装置１０の例５４を更に含む。測定構成体５２は、腎動脈部に対する第１の動脈パラメータデータを検出するように構成されている。測定構成体５２は、非腎動脈部に対する第２の動脈パラメータデータを検出するように更に構成されている。測定構成体５２は、更に、腎臓除神経評価のためのデバイスの入力ユニット１２に、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータを提供するように更に構成されている。１つの選択肢として、ディスプレイ５５が、特定された応答パラメータを示すために提供される。
【００３６】
測定構成体５２は、物体の脈管構造における第１の位置における第１の動脈パラメータデータと、物体の脈管構造物における第２の位置における第２のパラメータデータとを測定する。第１のデータは腎動脈部において測定され、第２のデータは非腎動脈部において測定される。
【００３７】
一例において、測定構成体５２の追跡が測定中に提供される。
【００３８】
したがって、測定構成体５２は、それぞれの第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータを検出することが可能であり、腎臓除神経評価処理ユニットのためのデバイスに、すなわち入力ユニット１２を介して処理ユニット１４にデータとしてパラメータを提供する。
【００３９】
一例において、測定構成体５２は、少なくとも第１のセンサーユニットと第２のセンサーユニットとを備える。第１のセンサーユニットは第１の動脈パラメータデータを提供し、第２のセンサーユニットは第２の動脈パラメータデータを提供する。
【００４０】
別の例において、測定構成体５２は、センサーユニットを備える。センサーユニットは、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとを提供する。したがって、センサーユニットは第１の位置から第２の位置まで動かされ得る。第１の位置は腎動脈部であり、第２の位置は非腎動脈部である。
【００４１】
腎臓除神経評価のためのシステムは、腎臓除神経準備のためのシステムとも呼ばれ得、又は上述のそれぞれのデバイスに対して示唆される他の用語で呼ばれ得る。
【００４２】
更に示されはしない一例において、測定構成体５２は、第１の位置における硬化度パラメータと第２の位置における硬化度パラメータとを提供する。第１の位置において、測定構成体５２は、腎動脈部に少なくとも部分的に配置されるように構成されており、第２の位置において、測定構成体５２は、非腎動脈部に配置されるように構成されている。
【００４３】
１つの選択肢において、脈波伝播速度は、それぞれの第１の位置及び第２の位置に対する硬化度パラメータとして提供される。
【００４４】
一例において、測定構成体５２が第１のセンサーユニットと第２のセンサーユニットとを備える場合、第１のセンサーユニットは第１の位置における脈波伝播速度に対する指標を提供し、第２のセンサーユニットは第２の位置における脈波伝播速度に対する指標を提供する。
【００４５】
別の例において、第１のセンサーユニットは第１の位置における硬化度パラメータを提供し、第２のセンサーユニットは第２の位置における硬化度パラメータを提供する。第１のセンサーユニットは腎動脈部に配置されるように構成されており、第２のセンサーユニットは非腎動脈部に配置されるように構成されている。脈波伝播速度は、それぞれの第１の位置及び第２の位置に対する硬化度パラメータとして提供される。別の選択肢において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは、順応性、膨張度、及び断面積の相対的増加からなる群のうちの少なくとも１つに基づいている。
【００４６】
１つの選択肢として更に示される更なる例において、測定構成体５２は、ガイドワイヤ、カテーテル、及び介入ツールからなる群のうちの少なくとも１つにおいて提供される少なくとも１つのセンサーユニット５６を備える。代替的に、又は追加的に、測定構成体５２は圧力センサー、流速センサー、及びイメージングセンサーからなる群のうちの少なくとも１つのセンサー５８を備える。水平の矢印は、腎臓除神経準備のための装置１０の例５４と測定構成体５２との間のデータ通信を示す。
【００４７】
一例（詳細には示されていない）において、１つ又は２つのセンサーユニットがアブレーションツールにおいて提供される。別の例（同様に詳細には示されていない）において、介入型デバイスは腎臓除神経デバイスである。
【００４８】
更に違う別の例（詳細には示されていない）において、１つではなく２つ以上の介入型デバイスが使用されるものが提供される。各デバイスは、硬化度を評価するための検出ユニット、すなわちセンサーユニットを含む。１つのデバイスが腎動脈に配置され、他方が別の動脈、すなわち大動脈などの非腎動脈に配置される。
【００４９】
更に違う別の例において、介入型デバイス、すなわちガイドワイヤ、カテーテルなどは、硬化度を測定し得る１つの検出ユニットであって、（例えば、Ｘ線、超音波、ＥＭ追跡、光学的形状検出、インサイチュカメラといった）脈管樹内における介入型デバイスの位置を重ね合わせ得るシステムに接続された１つの検出ユニットを備える。硬化度測定は、適切な第１の位置、例えば腎動脈又は大動脈において実施され、次に、介入型デバイスは、適切な第２の位置、例えば大動脈又は腎動脈まで、手動で、又はモーター駆動式の引き戻しにより自動的に移動させられる。画像ベースの重ね合わせの場合、医師は、画像における所望の測定位置を選択し得る。システムは、硬化度測定が関心のある両方の脈管において実施されたときはいつでも自動的に認識し、後で、腎臓除神経有効性パラメータを計算する。
【００５０】
一例において、２つの異なる位置に対するデータを獲得するために、すなわち提供するために、２つの測定結果が提供される。２つの測定結果は、腎臓除神経の結果及び有効性に対する指標又はファクターを計算又は特定するために取得される。
【００５１】
測定構成体５２は、２つの位置における例えば脈波データを収集するために、データ収集構成体を提供する。したがって、センサーユニットは、各々、データ収集デバイスと呼ばれ得る。
【００５２】
一例において、２つのセンサーは、ガイドワイヤにおいて提供される。別の例において、２つのセンサーは、２つの独立したデバイスにおいて提供される。一例において動かされる１つのデバイスが提供される。第１の位置におけるデータの測定及び第２の位置におけるデータの測定に対して、デバイスの位置が追跡される。
【００５３】
一例において、測定構成体５２は、上記の群のうちの少なくとも１つのセンサーを含む少なくとも１つのセンサーユニットを備える。
【００５４】
図３に示される別の例において、測定構成体５２は、２つのセンサーユニット、すなわち、第１のセンサーユニット６２及び第２のセンサーユニット６４を備え、各々が上記の群のうちの少なくとも１つのセンサーを含む。例えば、第１のセンサーユニット６２は第１の動脈パラメータデータを提供し、第２のセンサーユニット６４は第２の動脈パラメータデータを提供する。
【００５５】
図３において、第１のセンサーユニット６２及び第２のセンサーユニット６４は、可撓性長尺部材、例えば介入型デバイス６０、例えば、カテーテル又はガイドワイヤの遠位端において提供される。介入型デバイス６０は、脈管系の非腎動脈である大動脈６６の一部に挿入され、腎動脈６８に到達し、腎臓７０を脈管系に接続する。したがって、第１のセンサーユニット６２は、第１の動脈パラメータデータを提供するために腎動脈６８に配置され、したがって、第２のセンサーユニット６４は、第２の動脈パラメータデータを提供するために非腎動脈６６に配置される。
【００５６】
図３において１つの選択肢として示される一例において、４つのセンサー７２が提供され、第１の検出ユニット６２及び第２の検出ユニット６４の各々が、４つのセンサー７２のうちの２つの独立したセンサーを備える。
【００５７】
一例において、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つが、知られた距離に配置された２つの圧力センサーを備える。例えば、２つのセンサーは、共通の支持体に配置されている。圧力センサーは、圧力の変化により圧力波を検出し得、距離を考慮して、脈波伝播速度が特定され得る。
【００５８】
別の例において、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つが、知られた距離に配置された２つの流速センサーを備える。例えば、２つのセンサーは共通の支持体に配置されている。脈波は圧力の変化をもたらすだけでなく流量、すなわち流速の変化ももたらすので、流量の変化も通過する波を検出するための基礎を形成し得る。したがって、流速センサーは、流速の変化により圧力波を検出し得、距離を考慮して、脈波伝播速度が特定され得る。
【００５９】
更なる例において、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つが、知られた距離に配置された２つのイメージングセンサーを備える。例えば、２つのセンサーは共通の支持体に配置されている。脈波は波が通る脈管の一時的な形状変化、例えば脈管の直径の変化をもたらすので、形状の変化も通過する波を検出するための基礎を形成し得る。したがって、イメージングセンサーは、形状の変化、例えば血管径の増加により圧力波を検出し得、距離を考慮して、脈波伝播速度が特定され得る。
【００６０】
イメージングセンサーは、例えばＩＶＵＳ及び／又はＯＣＴといった、脈管構造内部に配置され得る超音波イメージングセンサーとして提供される。
【００６１】
イメージングセンサーは、脈管構造の内部に配置され得る光学カメラとして提供されてもよい。
【００６２】
更に違う更なる例では、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つは、知られた距離に配置された１つの圧力センサーと１つの流速センサーとを備える。しかし、同じ位置における、又は更には、知られていない距離における圧力及び流量センサーを使用してＰＷＶを特定することも可能であることに留意されたい。
【数１】
2021534856.tif 000003
【００６３】
したがって、これらの関係は、第１に、同じ位置において、及び、第２に、同じ又は知られていない距離においてＰＷＶを特定するために使用され得る。
【００６４】
更なる例において、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つが、知られた距離に配置された１つの圧力センサーと１つのイメージングセンサーとを備える。本例において、同じ位置における、又は互いの非常に近くにおける圧力及び断面（イメージング）センサーを使用してＰＷＶを特定することも可能である。
【数２】
2021534856.tif 000004
ここで、
【数３】
2021534856.tif 000005
【００６５】
更に違う更なる例において、第１の検出ユニット又は第２の検出ユニットのうちの少なくとも１つは、知られた距離に配置された１つの流速センサーと１つのイメージングセンサーとを備える。
【００６６】
これらの例によるすべての組合せにおいて、センサーは、脈波の到達を検出するように構成されている。幾つかの例において、２つの測定点の距離を考慮して、脈波伝播速度が特定され得る。しかし、他の例において、脈波伝播速度は、更に、同じ位置における、又は更には知られていない距離における圧力及び流量センサーを使用して特定され得る。
【００６７】
別の例において、第１の検出ユニット及び第２の検出ユニットの各々が２つのセンサーを備え、測定構成体５２が３つのセンサーを備えるように、１つのセンサーがシェアされたセンサーとして提供される。
【００６８】
例えば、図４に示されるように、少なくとも３つのセンサーが測定構成体に対して提供される。１つの選択肢において、第１のセンサー７２ａ及び第２のセンサー７２ｂは第１の動脈パラメータデータを提供し、第２のセンサー及び第３のセンサー７２ｃは第２の動脈パラメータデータを提供する。第２のセンサー７２ｂはシェアされたセンサーとして提供される。一例において、少なくとも３つのセンサーが、第１の検出ユニット及び第２の検出ユニットに対して提供される。シェアされたセンサーの概念は、検出ユニットが重なることをもたらす。
【００６９】
例えば、３つのセンサーが３つの圧力センサー、すなわち、第１の圧力センサー、第２の圧力センサー、及び第３の圧力センサーとして提供される。３つの圧力センサーのうちの第１の圧力センサーは第１の検出ユニットに割り当てられる。３つの圧力センサーのうちの第２の圧力センサーは、第１の検出ユニットと第２の検出ユニットとの両方に割り当てられる。３つの圧力センサーのうちの第３の圧力センサーは第２の検出ユニットに割り当てられる。
【００７０】
更なる例において、脈管内デバイスは、知られた距離で離隔した３つの圧力センサー７２ａ、７２ｂ、７２ｃを備える。中央圧力センサーが大動脈からの腎動脈の分岐部に位置するように、及び、遠位圧力センサーが腎動脈に位置するように、及び、近位圧力センサーが大動脈又は大腿動脈に位置するように、デバイスが（図４に示されるように）配置される。
【００７１】
図５は、図４にも示される３つの圧力センサー７２ａ、７２ｂ、７２ｃを使用した、構成体の脈波伝播速度測定結果に関連した第１のグラフ７４を示す。縦軸７６は動脈圧を示し、横軸７８は時間を示す。第１の測定線８０は、中央センサー、すなわち第２のセンサー７２ｂに関連しており、第２の測定線８２は、腎臓センサー、すなわち第１のセンサー７２ａに関連しており、第３の測定線８４は、大動脈センサー、すなわち第３のセンサー７２ｃに関連している。これらの曲線を使用して、例えば第１の測定線と第２の測定線との間の腎動脈遅延を特定すること、及び、例えば第１の測定線と第３の測定線との間の大動脈遅延を特定することが可能である。センサーの知られた距離を考慮したとき、センサーの空間的距離と時間差との比であるＰＷＶ、すなわち、
【数４】
2021534856.tif 000006
に基づいて、２つの異なる脈波伝播速度が特定され得、２つの異なる脈波伝播速度が、次に、応答パラメータを特定するために更に処理され得る。
【００７２】
デバイスは、心臓から来る圧力パルスのタイミングを測ることにより、腎動脈における、及び下部大動脈におけるＰＷＶを測定し得る。中央圧力センサーは心臓に最も近いので、最初に各圧力パルスを測定する。遠位圧力センサー及び近位圧力センサーにより測定された圧力パルスは遅延しており、遅延は中央センサーからのセンサーの距離、及び、それぞれ腎動脈及び下部大動脈における脈波伝播速度に依存する。腎動脈におけるＰＷＶは、ＰＷＶＲＡ＝（中央センサーと遠位センサーとの間のパルス遅延）／（中央センサーと遠位センサーとの間の距離）のように推定され得るのに対し、下部大動脈における脈波伝播速度は、ＰＷＶＡｏｒｔａ＝（中央センサーと近位センサーとの間のパルス遅延）／（中央センサーと近位センサーとの間の距離）のように推定され得る。測定された脈波伝播速度は上述のように使用される。
【００７３】
更に違う更なる例において、患者層別化パラメータは、腎動脈及び別の動脈におけるＰＷＶの比、例えばＰＷＶｒ／ＰＷＶａ又はＰＷＶｒ＾２／ＰＷＶａ（又は逆数）である。本例において、ＰＷＶｒは腎動脈におけるＰＷＶであり、及びＰＷＶａは別の動脈（大動脈）におけるＰＷＶである。一例において、腎動脈における１つのＰＷＶパラメータと比べたときの、パラメータに基づいて患者を正しく分類する能力に関して、受信機動作特性（ＲＯＣ）曲線が図６に示される。
【００７４】
図６は縦軸９０に「感度」値をとり、横軸９２に「１特異性」値をとった第２のグラフ８８を示す。第１の曲線９４は、腎動脈における脈波伝播速度（ＰＷＶｒ）と非腎臓（又は他の）動脈における脈波伝播速度（ＰＷＶａ）との比を示し、すなわち、第１の曲線はＰＷＶｒ／ＰＷＶａに関連している。第２の曲線９６はＰＷＶｒ、すなわち腎動脈における脈波伝播速度を示す。第３の曲線９８はＰＷＶｒ＾２／ＰＷＶａを示す。すべての曲線がグラフ８８の右上部分において整列しており、及び重なっている。
【００７５】
破線により図２において１つの選択肢として示されるように、呼吸相検出デバイス７３が提供される。第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとが検出された呼吸相と揃えられる。揃えることは、呼吸相検出デバイスにより提供される信号に基づいて行われる。一例において、第１の動脈パラメータデータを提供するための第１のセンサーユニットの有効化、及び、第２の動脈パラメータデータを提供するための第２のセンサーユニットの有効化が検出された呼吸相と揃えられる。したがって、揃えることは、処理中に、すなわち有効な測定中に提供される。
【００７６】
別の例において、揃えることは後処理において提供され、例えば第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータが１つ又は複数の呼吸サイクルにわたって収集され、それぞれタグ付けされたデータが相応に揃えられる。
【００７７】
図７は、腎臓除神経準備のための方法１００を示す。方法１００は、以下のステップを有し、すなわち、ステップａ）とも呼ばれる第１のステップ１０２において、第１の動脈パラメータデータと第２の動脈パラメータデータとが受信される。第１の動脈パラメータデータは腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、第２の動脈パラメータデータは非腎動脈部の動脈硬化度に関連している。ステップｂ）とも呼ばれる第２のステップ１０４において、腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度が、第１の動脈パラメータデータに基づいて計算され、非腎動脈部に対するそれぞれの脈管硬化度が、第２の動脈パラメータデータに基づいて計算される。ステップｃ）とも呼ばれる第３のステップ１０６において、腎臓除神経のための応答パラメータが腎動脈部に対する脈管硬化度に基づいて特定され、非腎動脈部に対する脈管硬化度が特定される。ステップｄ）とも呼ばれる第４のステップ１０８において、応答パラメータが提供される。
【００７８】
一例において、ステップａ）において、第１の動脈パラメータデータは腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブによる影響を受け、第２の動脈パラメータデータは非腎動脈部の動脈硬化度に関連しており、非腎動脈部の硬化度は交感神経オーバードライブにより影響を受けない。
【００７９】
２つの異なる位置における測定が侵襲性腎動脈硬化度（又は膨張度）測定結果を提供する。これは、動脈緊張に対する例えば交感神経オーバードライブの影響の改善された知識情報及び評価をもたらす。この情報は、前処置段階又は更には後処置段階における腎臓除神経の有効性を予測するために使用され得る。一例として、動脈硬化度は脈波伝播速度測定結果を使用して特定される。脈波伝播速度は、動脈を通した、例えば拍動する心臓により生成された圧力／流量波の伝達速度である。一例において、脈波伝播速度は、次の関係、すなわち、
【数５】
2021534856.tif 000007
に従った拡張する脈管の能力、すなわち膨張度Ｄにより特定され、ここで、
【数６】
2021534856.tif 000008
であり、Ｖは脈管ボリュームであり、Ｐは圧力であり、ρは血液密度である。この関係から、いわゆるメーンズ・コルテベークの式、すなわち、
【数７】
2021534856.tif 000009
が導出され得、ここで、Ｅはヤング率であり、ｄは血管径であり、ｈは壁厚である。
【００８０】
別の例において、ＰＷＶは、次の関係、すなわち、
【数８】
2021534856.tif 000010
に従って、流量の変化に対する圧力の比により特定され、ここで、ｄＰは単位時間当たりの圧力の変化であり、ｄＵは単位時間当たりの流量変化である。
【００８１】
したがって、脈波伝播速度を評価することにより、動脈の硬化度が定量化され得る。腎動脈除神経処置に適していること、及び腎動脈除神経処置に応答することに関して患者を分類するための腎動脈における脈波伝播速度の典型的な値は、約１０ｍ／ｓである。腎動脈における過度に低い（例えば、典型的な値より最大２０％低い）脈波伝播速度を伴う患者における腎臓除神経は、長期的な高血圧低減につながらない。
【００８２】
交感神経オーバードライブによる影響を受ける脈管部分は、交感神経オーバードライブにより影響される脈管部分とも呼ばれ得る。腎動脈部は、非腎動脈部より高い量又は程度で交感神経オーバードライブによる影響を受ける。
【００８３】
動脈パラメータは、動脈膨張度値の形態で膨張度パラメータとして提供されてもよい。動脈パラメータは、硬化度指標と呼ばれ得る。交感神経オーバードライブによる影響を受ける動脈は、神経性刺激による影響を受ける動脈とも呼ばれ得る。
【００８４】
一例において、応答パラメータは対象者が腎臓除神経に応答を示す可能性の観点による更なる分類のために使用される。
【００８５】
腎臓除神経のための応答パラメータは、腎臓除神経のための応答指数とも呼ばれる。生理学的量は、脈波伝播速度として知られる。一例において、硬化度に対する２つの測定結果は、高血圧を低減しようと試みることにおいて腎臓除神経が効果をもつ可能性に対する指標又は因子を提供するために使用される。
【００８６】
したがって、ガイドワイヤにおける２つのセンサーの構成は、「硬化度の尺度」と呼ばれ得る。
【００８７】
硬化度は弾性モジュラスに関連している。
【００８８】
一例において、硬化度測定は、腎臓除神経有効性パラメータが同じ呼吸相に基づいて計算され得るように、呼吸相の測定と組み合わされて実施されて、両方の測定位置における硬化度測定のゲーティングを可能にする。代替的に、２つの硬化度測定が十分に比較可能であることを確実なものとするために、息止め技術が使用されてもよい。
【００８９】
代替的に、硬化度測定は、より長い期間にわたる平均硬化度を演算するために各位置において長引かせられ、したがって、測定は例えば呼吸変動による影響を受けにくい。
【００９０】
別の例において、処置の判断を導くために、及び有効性を評価するために、処置中に、及び処置後に、腎臓除神経有効性パラメータに対する腎臓除神経処置の影響が監視される。
【００９１】
一態様によると、非腎動脈部において、動脈部の硬化度は主に全身動脈硬化から導かれる。
【００９２】
１つの選択肢として、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは脈波伝播速度に基づいている。代替的に、又は追加的に、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは同じ時点からの測定結果に基づいている。
【００９３】
したがって、一例において、動脈パラメータは、脈波伝播速度を介して評価される。
【００９４】
「同じ」時点という用語は、厳密に同じ時点、及び＋／−０．５ｓ（秒）のずれに関連する。
【００９５】
一例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは同じ心臓サイクルにおいて測定される。
【００９６】
一例において、最大０．５ｓ、例えば０．１ｓ、例えば最大０．０１ｓの所定の遅延又はオフセットが、２つの位置における２つの測定結果に対して提供される。
【００９７】
一例において、更に示されはしないが、ステップａ）に対して、第１の動脈パラメータデータは物体の脈管構造における第１の位置において測定され、第２のパラメータデータは物体の脈管構造における第２の位置において測定される。第１のデータは腎動脈部において測定され、第２のデータは非腎動脈部において測定される。
【００９８】
一例において、非腎動脈部は大動脈部である。
【００９９】
一例において、第１のデータは（血流に関連して）上流において測定され、第２のデータは、（血流に関連して）下流において測定される。
【０１００】
別の例において、第１のデータは（血流に関連して）下流において測定され、第２のデータは（血流に関連して）上流において測定される。
【０１０１】
一例において、第１の動脈パラメータデータ及び第２の動脈パラメータデータは２つの異なるデバイスにより提供される。
【０１０２】
本発明の別の例示的な実施形態において、適切なシステムにおいて先行する実施形態のうちの１つによる方法の方法ステップを実行するように適応されることを特徴とするコンピュータプログラム又はコンピュータプログラム要素が提供される。
【０１０３】
したがって、コンピュータプログラム要素がコンピュータユニットに記憶されてもよく、これも本発明の一実施形態の一部であってもよい。この演算ユニットは、上述の方法のステップを実施するように、又は上述の方法のステップの実施を誘導するように適応されてもよい。更に、この演算ユニットは、上述の装置のコンポーネントを動作させるように適応されてもよい。演算ユニットは、自動的に動作するように、及び／又はユーザーの命令を実行するように適応され得る。コンピュータプログラムは、データプロセッサの作業メモリにロードされてもよい。したがって、データプロセッサが本発明の方法を実施するように具備されてもよい。
【０１０４】
本発明のこの例示的な実施形態は、まさに最初から本発明を使用するコンピュータプログラムと、既存のプログラムを更新により本発明を使用するプログラムに変換するコンピュータプログラムとの両方をカバーする。
【０１０５】
更に、コンピュータプログラム要素は、上述のような方法の例示的な実施形態の手順を満たすすべての必要なステップを提供することが可能であってもよい。
【０１０６】
本発明の更なる例示的な実施形態によると、ＣＤ−ＲＯＭなどのコンピュータ可読媒体が提示され、コンピュータ可読媒体がコンピュータ可読媒体に記憶されたコンピュータプログラム要素を含み、このコンピュータプログラム要素はこれまでのセクションにより説明されている。コンピュータプログラムは、他のハードウェアと一体的に、又は他のハードウェアの一部として供給される光記憶媒体又はソリッドステート媒体などの適切な媒体に記憶されてもよく、及び／又は、適切な媒体に格納して配布されてもよいが、例えばインターネット又は他の有線又は無線電気通信システムを介して他の形態で配布されてもよい。
【０１０７】
しかし、コンピュータプログラムは、ワールドワイドウェブといったネットワークを通じて提示されてもよく、このようなネットワークからデータプロセッサの作業メモリにダウンロードされ得る。本発明の更なる例示的な実施形態によると、ダウンロードのためにコンピュータプログラム要素を利用可能にする媒体が提供され、このコンピュータプログラム要素は本発明の上述の実施形態のうちの１つによる方法を実施するように構成される。
【０１０８】
本発明の実施形態が異なる主題に関連して説明されることに注意が必要である。特に、幾つかの実施形態が方法形態の請求項に関連して説明されているのに対し、他の実施形態はデバイス形態の請求項に関連して説明されている。しかし、当業者は、上述の内容と以下の説明とを参照して、別段の記載がない限り、１つの形態の主題に属する特徴の任意の組合せに加えて、異なる主題に関連した特徴間の任意の組合せも本出願において開示されていると考えられることを理解する。しかし、すべての特徴が組み合わされることにより、特徴の単なる足し合わせを上回る相乗効果を提供し得る。
【０１０９】
図面及び上述の説明に本発明が例示され、詳細に説明されているが、このような例示及び説明は例示又は一例とみなされ、限定とはみなされない。本発明は開示されている実施形態に限定されない。開示されている実施形態に対する他の変形例が、図面、本開示、及び添付の特許請求の範囲の考察により、請求項に記載された発明を実施する当業者により理解及び実現され得る。
【０１１０】
特許請求の範囲において、「備える（含む、有する、もつ）」という表現は、他の要素もステップも排除せず、単数形は複数を排除しない。１つのプロセッサ又は他のユニットが、特許請求の範囲に記載されている幾つかの項目の機能を実現してもよい。単に特定の手段が相互に異なる従属請求項に記載されているということが、利点を得るためにこれらの手段の組合せが使用不可能なことを示すわけではない。特許請求の範囲における参照符号は、いずれも特許請求の範囲を限定するように解釈されてはならない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2021534856.tif 000017
【国際調査報告】
2021534856.tif 000018
2021534856.tif 000019
2021534856.tif 000020