(57)【要約】  本開示は、免疫媒介性疾患を処置するための方法及び組成物に関する。いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤を１つ又は複数の治療法（例えば、１つ又は複数の治療薬）と組み合わせて投与することにより、免疫媒介性疾患を処置するための方法に関する。いくつかの態様では、免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎又は炎症性腸疾患である。
2021500327.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
【請求項２】
前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
【請求項４】
前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患は、リウマチ性関節炎である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患は、多発性硬化症である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患は、炎症性腸疾患である、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、請求項１５又は１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗炎症薬は、生物剤である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記免疫調節薬は、生物剤である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記生物剤は、モノクローナル抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記生物剤は、タンパク質である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、同時に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、同時に投与される、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、連続的に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、連続的に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、交互に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、交互に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記１つ又は複数の追加の治療法は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療法の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の第２治療薬の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
治療上有効である前記第２治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化１】
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（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ；若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではないか；又は
Ｒ６及びＲ２又はＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’又はＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであるか；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）、及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであるか；又は
（６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合；又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
（７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであるか、又は
（８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、それぞれ１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化２】
2021500327.tif 000321
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化３】
2021500327.tif 000322
の化合物である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化４】
2021500327.tif 000323
の化合物である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化５】
2021500327.tif 000324
の化合物である、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化６】
2021500327.tif 000325
の化合物である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化７】
2021500327.tif 000326
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2021500327.tif 000327
の化合物である、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
ｎは、１又は２である、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化９】
2021500327.tif 000328
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
環Ｂは、シクロヘキシルである、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ７の少なくとも１つは、
【化１０】
2021500327.tif 000329
である、請求項１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化１１】
2021500327.tif 000330
【化１２】
2021500327.tif 000331
からなる群から選択される、請求項１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化１３】
2021500327.tif 000332
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化１４】
2021500327.tif 000333
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
Ｒ６は、メチルである、請求項１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化１５】
2021500327.tif 000334
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化１６】
2021500327.tif 000335
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化１７】
2021500327.tif 000336
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化１８】
2021500327.tif 000337
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化１９】
2021500327.tif 000338
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２０】
2021500327.tif 000339
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２１】
2021500327.tif 000340
の化合物である、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２２】
2021500327.tif 000341
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２３】
2021500327.tif 000342
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２４】
2021500327.tif 000343
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２５】
2021500327.tif 000344
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２６】
2021500327.tif 000345
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２７】
2021500327.tif 000346
は、二重結合であり、且つ
【化２８】
2021500327.tif 000347
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化２９】
2021500327.tif 000348
は、単重結合であり、且つ
【化３０】
2021500327.tif 000349
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成するか；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化３１】
2021500327.tif 000350
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎａは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化３２】
2021500327.tif 000351
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、請求項１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、請求項１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
【化３３】
2021500327.tif 000352
は、
【化３４】
2021500327.tif 000353
である、請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
【化３５】
2021500327.tif 000354
は、
【化３６】
2021500327.tif 000355
である、請求項１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３１】
環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、請求項１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
【化３７】
2021500327.tif 000356
は、
【化３８】
2021500327.tif 000357
である、請求項１〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化３９】
2021500327.tif 000358
のものである、請求項１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、請求項１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化４０】
2021500327.tif 000359
の化合物である、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化４１】
2021500327.tif 000360
の化合物である、請求項１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、請求項１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、請求項１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５１】
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、請求項１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、請求項１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、請求項１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、請求項１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６３】
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６４】
Ｑ２ｂは、結合である、請求項１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、請求項１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化４２】
2021500327.tif 000361
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７０】
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化４３】
2021500327.tif 000362
及びそれらの互変異性体から選択される、請求項１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７１】
各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７２】
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、請求項１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７３】
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、請求項１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７４】
Ｒ８ｂは、Ｈである、請求項１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７５】
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７６】
各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、請求項１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７７】
各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、請求項１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７８】
Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化４４】
2021500327.tif 000363
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体並びに前記化合物及び前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８０】
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである、請求項１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８１】
式（ＩＡ’’’）又は（ＩＩＡ’’’）：
【化４５】
2021500327.tif 000364
（式中、
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する）
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８２】
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８３】
Ｒ８ｃは、メチルである、請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８４】
Ｒ５ｃは、ｉ−プロピルである、請求項１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８５】
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成する、請求項１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８６】
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、シクロブチルを形成する、請求項１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８７】
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロゲンである、請求項１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８８】
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである、請求項１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである、請求項１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９０】
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、メトキシである、請求項１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆ又はＣｌであり、及び他方は、メトキシである、請求項１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、請求項１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９３】
Ｒ７ｃは、
【化４６】
2021500327.tif 000365
であり、ここで、ｎは、０、１又は２である、請求項１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
式（ＩＡａ’’’）又は（ＩＩＡａ’’’）：
【化４７】
2021500327.tif 000366
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
式（ＩＡｂ’’’）又は（ＩＩＡｂ’’’）：
【化４８】
2021500327.tif 000367
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、請求項１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＯＯＨである、請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９８】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソである、請求項１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９９】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２００】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＦ３である、請求項１〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０１】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜２００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０２】
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０３】
Ｒ７ｃは、
【化４９】
2021500327.tif 000368
【化５０】
2021500327.tif 000369
である、請求項１〜２０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０４】
ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩並びに前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物である、請求項１〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５である、請求項１〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１である、請求項１〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０である、請求項１〜２１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒである、請求項１〜２１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２である、請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３である、請求項１〜２１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒである、請求項１〜２２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒである、請求項１〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６である、請求項１〜２２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７である、請求項１〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化５１】
2021500327.tif 000370
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化５２】
2021500327.tif 000371
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３０】
前記化合物は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３１】
請求項１〜２３０のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の第２薬剤を含む医薬組成物。
【請求項２３２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項２３１に記載の医薬組成物。
【請求項２３３】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、請求項２３１又は２３２に記載の医薬組成物。
【請求項２３４】
前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項２３１〜２３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３５】
前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３６】
前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、請求項２３１〜２３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３７】
前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３８】
前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、請求項２３１〜２３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３９】
前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４０】
前記抗炎症薬は、生物剤である、請求項２３１〜２３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４１】
前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、請求項２３１〜２４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４２】
前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４３】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、請求項２３１〜２４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４４】
前記免疫調節薬は、生物剤である、請求項２３１〜２４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４５】
前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、請求項２３１〜２４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４６】
前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、請求項２３１〜２４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４７】
前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４８】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、請求項２３１〜２４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４９】
前記生物剤は、モノクローナル抗体である、請求項２３１〜２４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５０】
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、請求項２３１〜２４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５１】
前記生物剤は、タンパク質である、請求項２３１〜２５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５２】
前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、請求項２３１〜２５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５３】
前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、請求項２３１〜２５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５４】
前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５５】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、請求項２３１〜２５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５６】
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、請求項２３１〜２５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５７】
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５８】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、請求項２３１〜２５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５９】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６０】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項２３１〜２５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６１】
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６２】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための、請求項１〜２６１のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
【請求項２６３】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜２６２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
【請求項２６４】
免疫媒介性疾患を予防又は処置するための、請求項１〜２６３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
【請求項２６５】
免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜２６４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
【請求項２６６】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２６５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
【請求項２６７】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、請求項１〜２６６のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
【請求項２６８】
免疫媒介性疾患を予防又は処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２６７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
【請求項２６９】
免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、請求項１〜２６８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１０月１８日に出願された米国特許出願第６２／５７４，１２８号明細書の利益及びそれに対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質リジン残基のメチル化は、真核細胞における重要なシグナル伝達メカニズムであり、メチル化状態のヒストンリジンは、エピジェネティックな遺伝子調節に関連して多数のタンパク質及びタンパク質複合体によって認識されるシグナルをコードする。
【０００３】
ヒストンメチル化は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）によって触媒され、ＨＭＴは、様々なヒト疾患に関係している。ＨＭＴは、遺伝子発現の活性化又は抑制に関与する可能性があり、特定のＨＭＴ（例えば、ユークロマチンヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２又はＧ９ａとも呼ばれるＥＨＭＴ２）は、腫瘍抑制タンパク質などの多くの非ヒストンタンパク質をメチル化し得る（例えば、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５６：８９３１−８９４２，２０１３及びＫｒｉｖｅｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（５）：６６５−６７２，２０１５を参照されたい）。
【０００４】
２つの関連するＨＭＴ、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２は、過剰発現されるか、又は鎌状赤血球貧血（例えば、Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５を参照されたい）及び細胞増殖性疾患（例えば、癌）などの疾患及び障害並びに他の血液障害に関与している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
【０００６】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
【０００７】
いくつかの態様では、本開示は、特定の疾患を処置するために、ＥＨＭＴ２阻害剤と他の治療法とを組み合わせて使用することができ、ＥＨＭＴ２阻害剤又は他の治療法各々単独でこれらの疾患を処置することによって達成されるものよりも優れた結果が得られるという発見に基づく。従って、本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の他の治療法とを、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２治療薬とを含む組成物及び併用薬並びに非ヒストンタンパク質のメチル化状態を調節することにより、その経過が影響され得る疾患、例えば免疫媒介性疾患とも呼ばれる、免疫系に関連する特定の疾患を治療するためのそれらの使用方法も提供する。
【０００８】
本開示のいくつかの態様は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害の処置のための方法、戦略、治療法、組成物及び併用薬を提供する。いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法、例えば１つ又は複数の追加治療薬とを投与するステップを含む方法を提供する。
【０００９】
本開示のいくつかの態様は、免疫媒介性疾患又は障害の処置のための方法、戦略、治療法、組成物及び併用薬を提供する。いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法とを投与するステップを含む方法を提供する。
【００１０】
特定の実施形態では、第１薬剤及び／又は第２薬剤は、薬学的に許容される担体を含み得る。薬学的に許容される担体は、第１及び第２薬剤について同じであるか、又は第１及び第２薬剤で異なり得る。
【００１１】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、２つ以上の第２治療薬（例えば、２つ、３つ、４つ若しくは５つ又はそれを超える異なる第２治療薬）を含む。
【００１２】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置で医薬品として使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
【００１３】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置に使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
【００１４】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置のための医薬品の製造におけるＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
【００１５】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法のための医薬品として使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００１６】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法のための医薬品の製造におけるＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
【００１７】
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法に使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００１８】
いくつかの態様では、本開示は、本開示のＥＨＭＴ２阻害剤と、１つ又は複数の第２薬剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００１９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤である。例えば、限定されないが、いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）若しくは（ＩＩＩ’’’）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いは互変異性体の薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のものから選択される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化１】
2021500327.tif 000003
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化２】
2021500327.tif 000004
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
【化３】
2021500327.tif 000005
又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、免疫媒介性疾患は、自己免疫疾患である。いくつかの実施形態では、免疫媒介性疾患は、炎症性疾患であるか又は急性若しくは慢性炎症を特徴とするか若しくはそれに関連する。いくつかの実施形態では、免疫関連疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、リウマチ性関節炎である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、多発性硬化症である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬性障害である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬性関節炎である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、クローン病である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、潰瘍性大腸炎である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、疾患は、多発性硬化症である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、炎症性腸疾患である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である。例えば、いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３０】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である。例えば、いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である。例えば、いくつかの実施形態では、アミノサルチル酸塩は、メラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、コルチコステロイドである。例えば、いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である。
【００３４】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、免疫抑制剤である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３５】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、モノクローナル抗体である。例えば、いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される薬剤である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、生物剤は、タンパク質である。いくつかの実施形態では、生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００３９】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である。いくつかの実施形態では、疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００４０】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである。例えば、いくつかの実施形態では、１つ又は複数の治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００４２】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）：
【化４】
2021500327.tif 000006
【化５】
2021500327.tif 000007
のいずれか１つの化合物及びその互変異性体、この化合物の薬学的に許容される塩又はその互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ここで、変数は、本明細書に定義される通りである。
【００４３】
特定の実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、リウマチ性関節炎を処置するための標準治療法、多発性硬化症を処置するための標準治療法、乾癬、乾癬性障害若しくは乾癬性関節炎を処置するための標準治療法又は炎症性腸疾患を処置するための標準治療法を含む。
【００４４】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、同時に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、同時に投与される。
【００４５】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、連続的に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、連続的に投与される。
【００４６】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、交互に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、交互に投与される。
【００４７】
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療法は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。例えば、特定の実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。
【００４８】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の追加の治療法の前に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の第２薬剤の前に投与される。
【００４９】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、所望の臨床効果、例えばＥＨＭＴ２阻害剤で処置した対象の免疫媒介性疾患の１つの症状の軽減、疾患進行の阻害、１つの症状若しくは全症状の逆転、又は無症状若しくは無増悪時間枠の増加、又は無症状若しくは無増悪期間の延長、症状発症の予防並びに免疫媒介性疾患の処置において当業者に望ましいことがわかっている他の臨床効果を達成する上で十分な量である。
【００５０】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時、その後又はその前に、１つ又は複数の治療法の投与による処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時、その後又はその前に、１つ又は複数の第２薬剤の投与による処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。
【００５１】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の治療法の投与による後の処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の第２薬剤の投与による後の処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。
【００５２】
特定の実施形態では、治療上有効である１つ又は複数の治療法の量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない。例えば、特定の実施形態では、治療上有効である１つ又は複数の第２薬剤の量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない。
【００５３】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の治療法との組み合わせの投与前に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤との組み合わせの投与前に投与される。
【００５４】
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の治療法との組み合わせの投与後に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤との組み合わせの投与の後に投与される。
【００５５】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００５６】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００５７】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲＫ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ及びＳｒｃの１つ又は複数である。
【００５８】
また、本明細書には、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と、本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの１つ又は複数の化合物及び第２薬剤を含む組み合わせとを含む医薬組成物も提供される。
【００５９】
本開示の方法に好適な化合物として、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）の化合物のサブセット及び特定の例が挙げられ、これらの特定の例は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書、同第６２／６８１，８０４号明細書、同第６２／７４６，２５２号明細書、及び同第６２／７４６，４９５明細書及び同第１５／６０１，８８８号明細書並びにＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０２７９１８号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６３３３号明細書及びＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６４２８号明細書に記載されている。
【００６０】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００６１】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００６２】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００６３】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
【００６４】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
【００６５】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
【００６６】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
【００６７】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
【００６８】
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、そうした処置又は予防を本明細書に記載する通りに提供するための化合物の使用並びにそのような状態を処置又は予防する医薬品を調製するための化合物の使用を包含する。処置は、げっ歯類及び他の疾患モデルを含む、ヒト又はヒト以外の動物の処置を含む。本明細書に記載される方法を使用して、ＥＨＭＴ媒介性疾患を処置又は予防するための好適な候補を同定することができる。例えば、本開示は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はそれらの両方の阻害剤を同定する方法も提供する。
【００６９】
例えば、本方法は、それを必要とする対象由来の血液細胞を含む試料中のＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２によるヒストンメチル化の程度を検出するためのアッセイを実施するステップをさらに含む。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを実施するステップは、標識メチル基の取り込みを測定することを含む。
【００７１】
いくつかの実施形態では、標識メチル基は、同位体標識メチル基である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを実施するステップは、ヒストン基質を、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９に特異的に結合する抗体と接触させることを含む。
【００７３】
本開示のさらに別の態様は、Ｈ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する方法である。この方法は、変異体ＥＨＭＴ、野生型ＥＨＭＴ又はそれらの両方を、Ｈ３−Ｋ９並びに有効量の本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤及び有効量の第２薬剤を含むヒストン基質と接触させるステップを含み、ＥＨＭＴ２阻害剤と第２薬剤の組み合わせは、ＥＨＭＴのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによってＨ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する。
【００７４】
さらに、本明細書に記載される化合物又は方法は、試験（例えば、エピジェネティック酵素の試験）及び他の非治療目的に使用することができる。
【００７５】
他に定義しない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は、すべて本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。本明細書では、単数形は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形をさらに含む。本開示の実施又は試験において、本明細書に記載されたものと類似又は同等の方法及び材料を使用し得るが、好適な方法及び材料を下記に記載する。本明細書に記載した刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、すべて援用される。本明細書に引用する参考文献は、特許請求される本発明に対する従来技術と認めるものではない。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法及び例は、単に例示のためのものであり、限定的であることを意図するものではない。化学構造と、本明細書に開示される化合物名とが異なる場合、化学構造が優先される。
【００７６】
本開示の他の特徴及び利点は、以下の図、詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【００７７】
特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を含む本特許又は特許出願公開のコピーは、請求及び必要な料金の支払いに応じて特許庁によって提供されるであろう。
【００７８】
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】細胞分極に対する化合物５７１の作用を示す。パネルＡは、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）細胞分極に対する作用を示す。パネルＢは、ＴＨ１７細胞分極に対する作用を示す。図中、１〜５の数字は、以下のものを表す。パネルＡ  １：細胞培地中のＴｒｅｇ；２：ＤＭＳＯ中のＴｒｅｇ、３：化合物５７１、１０ｎＭ；４：化合物５７１、１００ｎＭ；５：化合物５７１、１ｕＭ。パネルＢ  １：細胞培地中のＴｈ１７；２：ＤＭＳＯ中のＴｈ１７、３：化合物５７１、１０ｎＭ；４：化合物５７１、１００ｎＭ；５：化合物５７１、１ｕＭ。
【図２】ＴＨ１７細胞分極に対する化合物２０５の作用を示す。図中、１〜７の数字は、以下のものを表す：１：ＤＭＳＯ中のＴｈ１７；２：化合物２０５、６２．５ｎＭ；３：化合物２０５、１２５ｎＭ；４：化合物２０５、２５０ｎＭ；５：化合物２０５、５００ｎＭ；６：化合物２０５、１０００ｎＭ；７：化合物２０５、２０００ｎＭ。
【図３】Ｇ９ａ阻害剤化合物Ｄ６による処理後のＴｒｅｇ分極の用量依存的増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の用量依存的減少を示すグラフである。
【図４】Ｇ９ａ阻害剤化合物Ａ７５、化合物Ｄ６及び化合物２０５による処理後のＴｒｅｇ分極の増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の減少を示すグラフの組である。
【図５】Ｇ９ａ阻害剤化合物Ｄ６による処理後のＴｈ１７分極の用量依存的増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の用量依存的減少を示すグラフである。
【図６】Ｇ９ａ阻害剤化合物Ａ７５、化合物Ｄ６及び化合物２０５による処理後のＴｈ１７分極及び減少したＨ３Ｋ９ｍｅ２を示すグラフの組である。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を対象に投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
【００８１】
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を対象に投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
【００８２】
別の態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害（例えば、免疫媒介性疾患又は障害）を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤とを投与するステップを含む。
【００８３】
特定の実施形態では、第２薬剤は、リウマチ性関節炎の標準治療法、多発性硬化症の標準治療法、乾癬の標準治療法、乾癬性障害の標準治療法、乾癬性関節炎の標準治療法、炎症性腸疾患の標準治療法又はそれらの組み合わせを含む。
【００８４】
特定の実施形態では、免疫媒介性疾患は、免疫媒介性炎症性疾患又は自己免疫疾患若しくは障害である。こうした疾患又は障害の非限定的な例として、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、顕微鏡的大腸炎（膠原性大腸炎及びリンパ球性大腸炎）、空置大腸炎、ベーチェット病及び不確定大腸炎などの炎症性腸疾患、リウマチ性関節炎及び多発性関節炎、強直性脊椎炎、限局性及び全身性強皮症、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚ループス、エリテマトーデス凍瘡状狼瘡、ループス腎炎、円板状ループス、亜急性皮膚型エリテマトーデスを含む皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、多発性筋炎、突発性粘液水腫、橋本病、ギランバレー症候群、グレーブス病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、結節性汎動脈炎、自己免疫性腸症、ぶどう膜炎、自己免疫性卵巣炎、慢性免疫性血小板減少性紫斑病、大腸炎、糖尿病、乾癬、尋常性天疱瘡、増殖性糸球体腎炎、ウィスコット・オルドリッチ（Ｗｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ）症候群、自己免疫性リンパ増殖症候群、慢性関節炎、炎症性慢性鼻副鼻腔炎、大腸炎、セリアック病、炎症性腸疾患、バレット食道、炎症性胃炎、自己免疫性腎炎、自己免疫性脈管炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性心臓炎、自己免疫性脳炎及び自己免疫性血液疾患が挙げられる。
【００８５】
本開示のいくつかの態様は、標的Ｔ細胞又は標的Ｔ細胞集団におけるＥＨＭＴ２活性を阻害することにより、例えばインビトロ又はインビボでＴ細胞活性を調節する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方法は、標的Ｔ細胞、例えば、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）細胞又はＴｈ１７細胞若しくは細胞集団をＥＨＭＴ２阻害剤、例えば本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤と接触させるステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤を、標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団を有する対象に投与することにより、標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団をインビボで接触させるステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、免疫媒介性疾患を有する対象における標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団、例えばＴｒｅｇ及び／又はＴｈ１７細胞の局在化及び／又は分化を誘導又は増大するのに有効な量でＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、病原性Ｔ細胞の数を低減するか、又は病原性Ｔ細胞の数を免疫媒介性疾患に関連する閾値レベル未満に維持するのに有効な量でＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む。
【００８６】
いずれの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、特定の免疫媒介性疾患、例えば炎症性腸症候群などの炎症性疾患における病原性は、Ｔ細胞応答の調節異常、例えばＣＤ４＋  Ｔｈ細胞応答の調節異常に関連すると考えられる。さらに、例えば、本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害化合物による、ＥＨＭＴ２発現の薬理学的阻害、その結果達成されるヒストン３リシン９ジメチル化（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）の低減又は喪失は、ナイーブＴ細胞のＴｒｅｇ及び／若しくはＴｈ１７細胞への分化を促進し、且つ／又は病原性Ｔ細胞、例えば疾患関連のＴ細胞応答の調節異常に関与するＴ細胞の数を低減すると考えられる。従って、本開示のいくつかの態様は、Ｔ細胞応答の調節異常を特徴とする免疫媒介性疾患を処置する方法であって、そうした疾患を有する対象に、ナイーブＴ細胞のＴｒｅｇ及び／若しくはＴｈ１７細胞への分化を促進し、且つ／又は病原性Ｔ細胞、例えば疾患関連のＴ細胞応答の調節異常に関与するＴ細胞の数を低減するのに有効な量のＥＨＭＴ２阻害剤、例えば本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤を投与することにより実施される方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に記載される１つ又は複数の第２薬剤と組み合わせて投与される。病原性及び非病原性Ｔ細胞を検出するのに適した例示的方法は、本明細書に記載されており、追加の好適な方法は、本開示に基づいて当業者に明らかであろう。本開示は、これに関して限定されない。
【００８７】
特定の実施形態では、例えば、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化６】
2021500327.tif 000008
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ；若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではないか；又は
Ｒ６及びＲ２又はＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’又はＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであるか；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物は、適用可能な場合、以下の特徴の１つ又は複数を有し得る。
【００８９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではない。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）、及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されている。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールである。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではない。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、それぞれ１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
【００９７】
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
【００９８】
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化７】
2021500327.tif 000009
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化８】
2021500327.tif 000010
の化合物である。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化９】
2021500327.tif 000011
の化合物である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化１０】
2021500327.tif 000012
の化合物である。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化１１】
2021500327.tif 000013
の化合物である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2021500327.tif 000014
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化１３】
2021500327.tif 000015
の化合物である。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化１４】
2021500327.tif 000016
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、シクロヘキシルである。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ７の少なくとも１つは、
【化１５】
2021500327.tif 000017
である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、ｎは、２であり、及び化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及びハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化１６】
2021500327.tif 000018
【化１７】
2021500327.tif 000019
からなる群から選択される。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化１８】
2021500327.tif 000020
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化１９】
2021500327.tif 000021
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化２０】
2021500327.tif 000022
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化２１】
2021500327.tif 000023
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化２２】
2021500327.tif 000024
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化２３】
2021500327.tif 000025
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化２４】
2021500327.tif 000026
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２５】
2021500327.tif 000027
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２６】
2021500327.tif 000028
の化合物である。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する。
【０１５９】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２７】
2021500327.tif 000029
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２８】
2021500327.tif 000030
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ若しくはＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２９】
2021500327.tif 000031
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化３０】
2021500327.tif 000032
が二重結合である場合、Ｎ若しくはＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化３１】
2021500327.tif 000033
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ若しくはＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化３２】
2021500327.tif 000034
は、二重結合であり、且つ
【化３３】
2021500327.tif 000035
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化３４】
2021500327.tif 000036
は、単結合であり、且つ
【化３５】
2021500327.tif 000037
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成するか；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化３６】
2021500327.tif 000038
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化３７】
2021500327.tif 000039
ではない。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、以下の（１）〜（４）の１つが適用される：
（１）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（２）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（３）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（４）Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも１つは、Ｎである。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも２つは、Ｎを含む。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、
【化３８】
2021500327.tif 000040
の少なくとも１つは、二重結合である。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、
【化３９】
2021500327.tif 000041
は、二重結合である。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、
【化４０】
2021500327.tif 000042
は、単結合である。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＮＲ２ａ’であり、及びＲ３ａは、オキソである。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、Ｎであり、及びＸ３ａは、Ｃである。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＣＲ２ａであり、及びＸ３ａは、Ｎである。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、Ｓである。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＮＲ１ａ’である。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＣＲ１ａＲ１１ａである。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（ＩＩｃ’）、（ＩＩｄ’）、（ＩＩｅ’）、（ＩＩＩａ’）、（ＩＩＩｂ’）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩｅ’）、（ＩＩＩｆ’）、（ＩＶａ’）又は（ＩＶｂ’）：
【化４１】
2021500327.tif 000043
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｆ’）、（ＩＩｇ’）、（ＩＩｈ’）、（ＩＩＩｉ’）、（ＩＩＩｊ’）、（ＩＩＩｋ’）又は（ＩＩＩｌ’）：
【化４２】
2021500327.tif 000044
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、化合物は、欧州特許第０３５６２３４号明細書；米国特許第５，１０６，８６２号明細書；同第６，０２５，３７９号明細書；同第９，２８４，２７２号明細書；国際公開第２００２／０５９０８８号パンフレット；及び／又は同第２０１５／２００３２９号パンフレットに記載されているものの１つではない。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ２ａは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａである。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＲＳ５ａである。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ＲＳ５ａである。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２００】
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ’）、（Ｖｂ’）、（Ｖｃ’）、（Ｖｄ’）、（Ｖｅ’）又は（Ｖｆ’）：
【化４３】
2021500327.tif 000045
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２である場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２であり、及びＲ４ａが−ＯＣＨ３でない場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、
【化４４】
2021500327.tif 000046
である。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＨ２である。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化４５】
2021500327.tif 000047
は、単結合である。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＯＨである。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された６員ヘテロアリールを形成する。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された５員ヘテロアリールを形成する。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ’）、（ＶＩｂ’）、（ＶＩｃ’）、（ＶＩｄ’）、（ＶＩｅ’）又は（ＶＩｆ’）：
【化４６】
2021500327.tif 000048
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａとによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの少なくとも１つは、ＲＳ５ａである。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨである場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨであり、且つＲ４ａが−ＯＣＨ３である場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａはＣＨ３である。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロである。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｆ又はＣｌである。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４７】
2021500327.tif 000049
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
【化４８】
2021500327.tif 000050
である。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化４９】
2021500327.tif 000051
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
【化５０】
2021500327.tif 000052
である。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５１】
2021500327.tif 000053
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５２】
2021500327.tif 000054
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５３】
2021500327.tif 000055
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５４】
2021500327.tif 000056
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５５】
2021500327.tif 000057
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５６】
2021500327.tif 000058
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５７】
2021500327.tif 000059
である。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化５８】
2021500327.tif 000060
である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ７ａである。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ８ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａである。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は１つ若しくは複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員のヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員のヘテロシクロアルキル）である。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される各４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−ＲＳ３ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー（例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキレンリンカー）であり、ＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５、６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数のＱ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、ハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ３アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化５９】
2021500327.tif 000061
である。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６０】
2021500327.tif 000062
である。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６１】
2021500327.tif 000063
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６２】
2021500327.tif 000064
である。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６３】
2021500327.tif 000065
である。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６４】
2021500327.tif 000066
である。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化６５】
2021500327.tif 000067
【化６６】
2021500327.tif 000068
【化６７】
2021500327.tif 000069
である。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化６８】
2021500327.tif 000070
【化６９】
2021500327.tif 000071
【化７０】
2021500327.tif 000072
である。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化７１】
2021500327.tif 000073
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化７２】
2021500327.tif 000074
である。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
【化７３】
2021500327.tif 000075
である。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
【化７４】
2021500327.tif 000076
である。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及び他方は、
【化７５】
2021500327.tif 000077
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及びＲ４ａ’は、
【化７６】
2021500327.tif 000078
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及び他方は、
【化７７】
2021500327.tif 000079
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及びＲ４ａ’は、
【化７８】
2021500327.tif 000080
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
【化７９】
2021500327.tif 000081
である。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
【化８０】
2021500327.tif 000082
である。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、また、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
【化８１】
2021500327.tif 000083
である。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
【化８２】
2021500327.tif 000084
である。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩａ’）、（ＶＩＩｂ’）、（ＶＩＩｃ’）、（ＶＩＩｄ’）、（ＶＩＩｅ’）又は（ＶＩＩｆ’）：
【化８３】
2021500327.tif 000085
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり；
Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２７９】
いくつかの実施形態では、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩａ’）、（ＶＩＩＩｂ’）、（ＶＩＩＩｃ’）、（ＶＩＩＩｄ’）、（ＶＩＩＩｅ’）又は（ＶＩＩＩｆ’）：
【化８４】
2021500327.tif 000086
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸａ’）、（ＩＸｂ’）、（ＩＸｃ’）、（ＩＸｄ’）、（ＩＸｅ’）又は（ＩＸｆ’）：
【化８５】
2021500327.tif 000087
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘａ’）、（Ｘｂ’）、（Ｘｃ’）、（Ｘｄ’）、（Ｘｅ’）又は（Ｘｆ’）：
【化８６】
2021500327.tif 000088
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
【０２８６】
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化８７】
2021500327.tif 000089
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、ハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数でそれぞれ任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ若しくは複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈであるか若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ若しくは複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２８７】
式（Ｉ’’）〜（ＩＩＩ’’）の化合物は、該当する場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）の化合物である。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
【０２９０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである。
【０２９２】
いくつかの実施形態では、
【化８８】
2021500327.tif 000090
は、
【化８９】
2021500327.tif 000091
である。
【０２９３】
いくつかの実施形態では、
【化９０】
2021500327.tif 000092
は、
【化９１】
2021500327.tif 000093
である。
【０２９４】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである。
【０２９５】
いくつかの実施形態では、
【化９２】
2021500327.tif 000094
は、
【化９３】
2021500327.tif 000095
である。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化９４】
2021500327.tif 000096
の化合物である。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０３００】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化９５】
2021500327.tif 000097
の化合物である。
【０３０２】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化９６】
2021500327.tif 000098
の化合物である。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
【０３０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３１０】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）の化合物である。
【０３１１】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
【０３１３】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０３１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
【０３１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである。
【０３１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである。
【０３２１】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである。
【０３２２】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
【０３２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
【０３２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｂは、結合である。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
【０３２９】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化９７】
2021500327.tif 000099
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化９８】
2021500327.tif 000100
及びそれらの互変異性体から選択される。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている。
【０３３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂは、Ｈである。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される。
【０３４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化９９】
2021500327.tif 000101
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
のもの、その互変異性体並びにこの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３４３】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３４４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’）：の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３４５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化１００】
2021500327.tif 000102
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４６】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化１０１】
2021500327.tif 000103
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化１０２】
2021500327.tif 000104
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４８】
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
【化１０３】
2021500327.tif 000105
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化１０４】
2021500327.tif 000106
の１つではない。
【０３５０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
【化１０５】
2021500327.tif 000107
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
【化１０６】
2021500327.tif 000108
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３５２】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
【化１０７】
2021500327.tif 000109
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
【化１０８】
2021500327.tif 000110
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１０９】
2021500327.tif 000111
ではない。
【０３５４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
【化１１０】
2021500327.tif 000112
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
【化１１１】
2021500327.tif 000113
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１１２】
2021500327.tif 000114
ではない。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、ハロである。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、１つ又は複数のハロ又はシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６Ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ