(57)【要約】  発泡硬化性組成物の生産用の容器の事例が提供される。容器は、容器本体の上部と底部との間に延在する１つ以上の側壁と、底面とを備える容器本体を備えており、容器本体の内部には発泡空間が区画される。発泡空間は、滅菌ガスと、アクチュエータが発泡空間に入ることなく回転可能なアクチュエータと作動的に連結されるように構成された混合要素とを収容する。容器は更に、シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材と、発泡空間の内側の圧力を発泡空間の外側の圧力と等化するための均圧手段とを備える。また、このような容器を含むシステムおよびキットも提供される。また、フォーム（泡）の抽出前の圧力リリース、および／または、フォーム（泡）が抽出されている間のアクチュエータの連続的回転を含み得る、硬化性フォームの調製方法も開示される。【選択図】図１Ａ
2021534855.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発泡硬化性組成物の生産用の容器であって、当該容器は、
発泡用の密封された滅菌性の容器本体であって、該容器本体の上部と底部との間に延在する１つ以上の側壁を備えた容器本体を備えており、
前記容器本体の内部には発泡空間が区画されており、
前記発泡空間が、滅菌ガスと、
前記容器本体の底部上で回転し且つ、磁気部分および混合に適した形状を備えるように構成されたディスクであると共に、磁気撹拌機が前記発泡空間に入ることなく前記磁気撹拌機と作動的に連結されるように構成されたディスクと、を収容し、
当該容器は、
シリンジの先端と嵌合するためのルアーテーパを有する雌型カップリング部材であって、前記シリンジが発泡硬化性組成物を抽出するために使用され得るように、前記容器本体の側壁、前記容器本体の底面またはその付近のうちの１つに配置されている、雌型カップリング部材と、
前記発泡空間の内側の圧力と前記発泡空間の外側の圧力を等化するための均圧手段と、
を備えてなる、容器。
【請求項２】
前記雌型カップリング部材が、当該カップリングを閉鎖するための蓋を備える、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
シリンジと嵌合するための前記雌型カップリング部材が、液体の硬化性組成物の導入のための一方向弁を更に備える、請求項１〜２のいずれか一項に記載の容器。
【請求項４】
前記均圧手段が圧力リリースである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の容器。
【請求項５】
前記圧力リリースが、前記容器本体のオリフィスと、解放可能なカバーとを備える、請求項４に記載の容器。
【請求項６】
前記オリフィスが、前記容器本体の上部に配置されている、請求項５に記載の容器。
【請求項７】
前記オリフィスが、１ｍｍ〜３ｍｍの直径を有する、請求項５又は６に記載の容器。
【請求項８】
前記解放可能なカバーが、その解放可能なカバーを剥ぎ取るためのグリップを備える、請求項５〜７のいずれか一項に記載の容器。
【請求項９】
回転可能なアクチュエータと作動的に連結されるように構成された混合要素が、磁気部分および混合に適した形状を有するディスクであり、
前記回転可能なアクチュエータが、回転磁場を生じるように構成されており、それは任意選択的に磁気撹拌機である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の容器。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の容器を備えてなる、発泡硬化性組成物の調製のためのキットであって、
シリンジ、具体的には液体の硬化性組成物が事前に充填されたシリンジ、を更に備えてなることを特徴とするキット。
【請求項１１】
発泡硬化性組成物を調製および抽出する方法であって、
容器を提供するステップを含み、前記容器は、
発泡用の密封された滅菌性の容器本体であって、該容器本体の上部と底部との間に延在する１つ以上の側壁を備えた容器本体を備えており、
前記容器本体の内部には発泡空間が区画されており、
前記発泡空間が、滅菌ガスと、
アクチュエータが前記発泡空間に入ることなく回転可能なアクチュエータと作動的に連結されるように構成された混合要素と、を収容し、
前記容器は更に、シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材と、前記発泡空間の内側の圧力と前記発泡空間の外側の圧力を等化するための均圧手段とを備え、
当該方法は更に、以下のステップ、即ち、
液体の硬化性組成物が充填されたシリンジを提供するステップと、
前記シリンジを前記カップリングと嵌合させ、前記液体の硬化性組成物を前記発泡空間内に注入するステップと、
前記混合要素を回転させて発泡硬化性組成物を作り出すべく、前記アクチュエータを動作させるステップと、
得られた発泡硬化性組成物を抽出するステップと、
を含んでなることを特徴とする方法。
【請求項１２】
泡が作られている間、前記シリンジが前記カップリングと嵌合したままであり、
任意選択的には、得られた発泡硬化性組成物が前記シリンジを吸引することによって抽出される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
第１の期間の間、前記アクチュエータが、５０００ＲＰＭ以下の第１の回転速度で前記混合要素を回転させるように動作され、
好ましくは、２０００〜４５００ＲＰＭの間の第１の回転速度で前記混合要素を回転させるように前記アクチュエータを回転させる、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の期間が、１５〜９０秒の間、特定的には３０〜７５秒の間、より特定的には３０〜６０秒の間である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
得られた発泡硬化性組成物が抽出されている間、第２の回転速度で、前記アクチュエータが動作しており、前記第２の回転速度が前記第１の回転速度よりも遅い、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示（本願）は、血管医学の技術分野に関し、より具体的には、静脈瘤およびその他の血管の問題、例えばクモの巣状静脈瘤および／または痔核の治療の分野に関する。
【０００２】
特に、本開示（本願）は、罹患した血管の治療に使用できる、フォーム（泡）を得るための装置、システム、キット、および方法に関する。本開示はさらに、本開示全体を通して記載される手順のいずれかによって得られるフォーム自体の組成物、ならびに静脈瘤およびその他の血管の問題、例えばクモの巣状静脈瘤および／または痔核を治療するための装置、システム、およびキットの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
静脈瘤は、（血液の逆流を防ぐ）静脈弁が適切に機能しないときに発生する。その結果として、血管壁が弱くなり変形して拡張する可能性がある。弁が適切に機能しないという事実のため、血液が再循環し、短絡が発生する可能性がある。その後、血管は徐々に拡張する可能性がある。その結果、静脈瘤はより目立つようになり、曲がりで満たされてより大きくなる可能性がある。この病状の進行は、皮膚の変色、静脈性高血圧の影響による四肢の疼痛および腫れなど、単なる美容上のものを超えた結果につながる可能性がある。
【０００４】
スペインのスペイン血管外科学会（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ：ＳＥＡＣＶ）によれば、静脈瘤は、先進国の成人人口の３０〜３３％が罹患する。
【０００５】
最も一般的に罹患する血管は、脚にある血管であるが、静脈瘤は内部にも発生する可能性がある。たとえば、食道の静脈瘤、骨盤内に位置する器官の周りの静脈瘤（骨盤および卵巣静脈瘤）、又は腸の最遠部もしくはその付近、肛門付近の静脈瘤（痔核）である。
【０００６】
今日、これらの問題を緩和又は解消するための、多くの異なる治療および／または方策がある。その中で、外科的方法を見出すことができる。これらの外科的方法は、古典的な手術を使用する罹患した血管の外科的摘出に関する。この技術は、１００年以上にわたって採用されており、さまざまな皮膚切開に続いて罹患した静脈区間のクランプ、結紮、およびストリッピングを行うことに基づいている。この技術は、両脚の麻酔を得るために脊椎麻酔（硬膜外空への浸潤）の下で、ならびにより限られた領域を麻酔するために局所または神経ブロック麻酔を用いて、行われる。
【０００７】
１９９０年代後半には、静脈内技術などの低侵襲性技術で静脈瘤が治療されたので、この疾病の治療に関して重大な進歩があった。これらの新しい方法の中で、カテーテルを通じて熱を加える静脈内治療（エンドレーザーまたは高周波システム）を強調することが重要である。
【０００８】
これらのシステムは、この方法が通常は超音波ガイダンスの下で行われるという事実により、損傷を低減することができた。血管に対する影響は、血管の内部で熱または電気を放出することによって生じたので、血管への内部損傷が生じる可能性がある。このようにして、血管の血栓症が生じた。
【０００９】
別の技術は、硬化性フォームの注入による硬化療法である。この技術は（「エンドレーザー」または高周波システムと比較して）、さらに侵攻性が低く、苦痛が少なく、麻酔を必要としない（非特許文献１）。
【００１０】
要約すると、１９９０年代後期から２０００年代初頭にかけて、静脈瘤治療の侵攻性を最小限に抑える傾向が見られた。新しく出現したすべての技術の中で、硬化療法は、侵襲性が低く、事実上全てのタイプの静脈瘤に適用できるもののようである。
【００１１】
このため、近年、この手順はさらに発展しており、安全で便利な方法でのフォーム製造に適した方法を得るために、科学界からの関心が高まってきている。
【００１２】
硬化療法は、血管内皮（血流と接触している血管の内側の薄い層またはライニング）を刺激する能力を有する液体の注入を伴う。
【００１３】
この薬物または薬液は、振るとフォームになることができる。この使用が国際的に承認されている製品は、ラウロマクロゴール（ポリドカノールの名前でも知られ、ｅｔｏｘｉｅｓｃｌｅｒｏｌ（登録商標）として市販されている）、およびテトラデシル硫酸ナトリウムである。
【００１４】
このような製品をフォームとして使用する利点は、内皮壁との接触面が大きいためその効果が高まることに基づいている。より大きな接触面は、投与量削減の可能性を提供する。また、超音波スキャナを通じて超音波を使用するフォームとしての薬物の視認性も向上する（非特許文献２）。
【００１５】
フォームによって生じる内皮に対する効果は血管の細胞層の損傷を伴い、これにより、その内容物の血栓症が生じる。その後、この血管は繊維化プロセス（収縮および処分・除去）を受け、血管は最終的に、数ヶ月後に消失し得る。
【００１６】
このプロセスは、血管のサイズまたは静脈瘤剤の有効性に応じて、速くなったり遅くなったりする可能性がある。したがって、血管に対していくつかのセッションを適用する必要がある場合がある。
【００１７】
静脈瘤を解消または除去するための方法はいくつかあるが、今のところ侵攻性が低く障害の可能性が低い治療、および広範な病状に使用できる治療は、ポリドカノールまたはその他の硬化剤を使用する超音波ガイドフォーム硬化療法である。硬化療法は、診療所で、完全に歩行可能な方法で実行できるので、今日知られている最も侵襲性の低い静脈瘤の治療である。したがって、本開示（本願）は、この技術の使用に焦点を合わせる。
【００１８】
１９９５年、Ｄｒ．Ｊｕａｎ  Ｃａｂｒｅｒａは、息子で薬剤師のＪｕａｎ  Ｃａｂｒｅｒａと共に開発したフォームの適用の結果を発表した（非特許文献３）。このフォームは、生理的ガスの混合物を使用することによる高密度及び高可溶性を特徴としていた。
【００１９】
さらに、ミキサーを使用する方法のおかげで、彼は非常に小さく均一な気泡のサイズを有するタイプのフォームを実現することができた。生理的ガスの混合物を使用することにより、フォームはより優れた安全性および安定性を有していた。このフォームは、小さな気泡のサイズ、均一性、および安定性のため、「マイクロフォーム」と呼ばれた。
【００２０】
その後まもなく、硬化性フォームは、「テッサリ法」(the Tessari Method)と呼ばれる手順を通じて容易に製造されるフォームを使用した経験を発表した、Ｌｏｒｅｎｚｏ  Ｔｅｓｓａｒｉ（非特許文献４）から最も普及した。この方法は、三方活栓を介して接続された２つのシリンジを使用する硬化液の撹拌からなる。気液混合物に接続された各シリンジの連続した交互の動きによって、シリンジの内部に位置するフォームの混合が達成された。しかしながら、この製造技術は、最も普及しているにもかかわらず、比較的不安定で不均質なフォームが得られるため、最も効果的ではない。
【００２１】
近年、これらの製品の使用に起因する安全性プロファイル、副作用、および潜在的な合併症について、多数の記事および論文が発表されている。したがって、使用される最良のガスは、そのガスが異なる濃度のＯ２／ＣＯ２の混合物となるものであることが実証されているようだ。この措置では、大気ガスのフォームとは対照的に、血液中での可溶性および拡散が非常に高くなる。加えて、フォームの安定性は気泡のサイズに関連している。また、気泡の直径がより均一であるときに、フォームがより安定することが見出された。
【００２２】
既に述べられたように、硬化性フォームの製造システムはたくさんあるが、最も一般的なフォーム（および世界中で普通に使用されているもの）は、テッサリ法で得られるフォームである。しかしながら、この方法は、標準化および均質化の多くの問題を有する。このシステムは、空気流を選択された液体、ポリドカノールまたはテトラデシル硫酸ナトリウム（ソトラデコール（登録商標）として商業的に知られている）のいずれかと混合することからなる。このフォームは、中型の気泡を有するが、不規則なサイズであり、フォームは、形成から数秒後に不安定になる。加えて、硬化性フォームのベヒクル（媒体）として大気ガスを使用することで、セッションごとに管理可能なフォームを制限する。
【００２３】
特許文献１は、発泡硬化性組成物の生産用の容器、このような容器を含むキットおよびシステム、ならびにこのような容器を使用して発泡硬化性組成物を調製する方法を開示している。一態様では、容器は、容器本体と、容器本体内に設けられた混合要素とを備え、側壁と混合要素との間の容器本体の内部に発泡空間が画定されるようになっている。混合要素は、アクチュエータが発泡空間に到達することなく、回転アクチュエータと動作可能に結合するように構成され得る。特に、混合要素は、磁気撹拌機上に配置されたときに混合要素が動作できるように、磁気コアを有し得る。
【００２４】
特許文献２は、発泡硬化性組成物の生産用の容器、このような容器を含むキットおよびシステム、このような容器を使用して発泡硬化性組成物を調製する方法、およびこのような方法によって取得可能な発泡硬化性組成物に関する。一態様では、容器は、容器本体の上部と底部との間に延在し、発泡空間を画定する１つ以上の側壁を有する密封された滅菌容器本体を備える。容器は、容器本体内に設けられた混合要素をさらに備える。容器は、事前に導入されたガスおよび液体硬化性組成物を収容する。混合要素は、アクチュエータが発泡空間に到達することなく、回転可能なアクチュエータと動作可能に結合するように構成されている。医療従事者は、治療ごとに適切な量および濃度を選択し得る。
【００２５】
これらの文献は、比較的単純なツールを用いて、高度に無菌の方法で、高品質な硬化性フォームの迅速な生産を容易にする方法および装置を開示する。
しかしながら、硬化性フォームの生産をさらに改善するシステムおよび方法が、依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２６】
【特許文献１】米国特許公開第２０１７１４４１１５号
【特許文献２】国際公開ＷＯ２０１７０８５２０９号公報
【非特許文献】
【００２７】
【非特許文献１】Ｒ  Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｏｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｖａｒｉｃｏｓｉｔｅｓ  ｏｆ  ｌｏｗｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ．Ａ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｊ  Ｖａｓｃ  Ｓｕｒｇ  ２００９  Ｊａｎ；４９（１）：２３０−９
【非特許文献２】Ｓｃｈａｄｅｃｋ  Ｍ，Ａｌｌａｅｒｔ  ＦＡ．Ｄｕｐｌｅｘ  ｓｃａｎｎｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｃｌｅｒｏｔｈｅｒａｐｙ：Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｐａｓｍ．Ｐｈｌｅｂｏｌｏｇｙ  １９９５；Ｓｕｐｐｌ１：５７４−５７６
【非特許文献３】Ｃａｂｒｅｒａ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．“Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｖａｒｉｃｏｓｅ  Ｌｏｎｇ  Ｓａｐｈｅｎｏｕｓ  Ｖｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｓｃｌｅｒｏｓａｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｒｏｆｏａｍ  Ｆｏｒｍ  Ｗｉｔｈ：Ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  Ｏｕｔｃｏｍｅｓ．”Ｐｈｌｅｂｏｌｏｇｙ（２０００）１５；１９−２３
【非特許文献４】Ｔｅｓｓａｒｉ  Ｌ．，Ｃａｖｅｚｚｉ  Ａ．，Ｆｒｕｌｌｉｎｉ  Ａ．，Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｗｉｔｈ  ａ  ｎｅｗ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ  ｆｏａｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｖａｒｉｃｏｓｅ  ｖｅｉｎｓ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｓｕｒｇ  ２００１  Ｊａｎ；２７（１）：５８−６０
【発明の概要】
【００２８】
第１の態様では、本開示は、発泡硬化性組成物の生産用の容器を提供し、容器は、発泡用の密封された滅菌容器本体であって、容器本体の上部と底部との間に延在する１つ以上の側壁と、容器本体の内部に画定された発泡空間とを備える、密封された滅菌容器本体を備える。発泡空間は、実質的に滅菌のガスと、アクチュエータが発泡空間に入ることなく回転可能なアクチュエータと動作可能に結合されるように構成された混合要素とを収容する。容器は、シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材と、発泡空間の内側と発泡空間の外側の圧力を等化するための均圧管（均圧手段、pressure equalizer）とを備える。
【００２９】
この態様によれば、シリンジが液体硬化性組成物の導入に使用され得る硬化性フォームの実質的に無菌の調製に特に適した容器が提供される。液体硬化性組成物の導入は、発泡空間の内側に過圧を生じることができ、すなわち、発泡空間の内側の（大気）圧力は、周囲圧力よりも高い。
【００３０】
シリンジは、発泡空間からのフォームの吸引または抽出にも使用され得る。同じシリンジがその後、患者の血管内への注入に使用されてもよい。発泡空間の内側の過圧は、吸引中に、空気またはガスの気泡がシリンジ内に存在するという点で、問題を引き起こす可能性がある。このような問題を回避するために、発泡空間内の過圧を低減または回避することができる均圧管（均圧手段）が提供される。
【００３１】
別の態様では、本開示は、このような容器を備え、シリンジ、任意選択的に液体硬化性組成物が事前に充填されたシリンジをさらに備える、発泡硬化性組成物の調製のためのキットを提供する。
【００３２】
さらに別の態様では、このような容器と、混合要素と動作可能に結合されるように構成されたアクチュエータとを備えるシステムが提供される。アクチュエータは、特に、磁気撹拌機であり得る。
【００３３】
更なる態様では、発泡硬化性組成物を調製および抽出する方法が提供される。当該方法は、液体硬化性組成物が充填されたシリンジを提供するステップと、先に説明されたような容器を提供するステップとを含む。当該方法は、シリンジをカップリング部材と嵌合させ、液体硬化性組成物を発泡空間内に注入するステップと、混合要素を回転させ、発泡硬化性組成物を作製するように、アクチュエータを動作させるステップと、得られた発泡硬化性組成物を抽出するステップとをさらに含む
【００３４】
この態様による方法では、発泡硬化性組成物を調製および抽出するための実質的に無菌で比較的容易な方法が提供され、シリンジと発泡空間を有する容器との結合を可能にする。
【００３５】
さらに別の態様では、このような方法によって取得可能な発泡硬化性組成物が提供される。
【００３６】
いくつかの例では、容器本体の雌型カップリング部材または「ソケット」は、ルアーテーパ(Luer taper)を備える。本開示全体を通して使用される雌型カップリング部材は、雄型カップリング部材、この場合はシリンジの遠位端の雄型カップリング部材を受容するための適切なレセプタクルまたは開口部と見なされ得る。雌型カップリング部材は、ソケットまたはスリーブの形状を有し得る。
【００３７】
ルアーテーパは、たとえばシリンジチップを含む、医療機器または実験機器上の雄型テーパ継手とその嵌合する雌型部品との間に漏れのない接続を行うために使用される小規模な流体継手の標準化されたシステムである。
【００３８】
雌型カップリング部材のルアーテーパは、雌型ルアースリップ(Luer slip)であり得る。あるいは、ルアーロック(Luer-lock)が使用されてもよい。ルアーロック継手は、雄型継手のスリーブのねじ山にねじ込まれる雌型継手上のタブ付きハブによってしっかりと接合される。スリップチップ（ルアースリップ）継手は、単純にルアーテーパの寸法に適合し、一緒に押しつけられて摩擦によって保持される（これらはねじ山を有していない）。
【００３９】
いくつかの例では、シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材はさらに、液体硬化性組成物の導入のための一方向弁を備え得る。一方向弁は、発泡空間内の滅菌環境を損なわずに液体硬化性組成物の導入が行われ得ることを、確実にし得る。一方向弁は、旋回を可能にし、これによって発泡空間への一方向アクセスを提供するように、片持ち梁で実装された、単純なシートまたは箔であり得る。いくつかの例では、一方向弁は、液体組成物の注入点よりも下流に配置され得る。
【００４０】
いくつかの例では、均圧管（均圧手段）は圧力リリースであり得る。圧力リリース（圧力開放器）は、硬化性フォームが作られた後にのみ圧力を開放するように構成されてもよい。
【００４１】
いくつかの例では、均圧管（均圧手段）または圧力リリースは、手動で作動し得る。これらの例のいくつかでは、均圧管または圧力リリースは、容器本体のオリフィスおよびカバーを備える。カバーは、取り外し可能、解放可能、または破壊可能であり得る。ユーザは、発泡空間の内側の圧力の差を低減または回避するためにカバーを単に取り除いてもよく、ユーザは適切な瞬間にこれを行うことができる。いくつかの例では、カバーを取り除く代わりに、カバーが破壊されてもよい。別の例では、均圧管または圧力リリースは、（自動）逃がし弁であってもよい。本明細書における「自動」は、ユーザまたは医療専門家による手動での作動が必要ないことを意味する。
【００４２】
いくつかの例では、回転可能なアクチュエータと動作可能に結合されるように構成された混合要素は、磁気部分および混合に適した形状を有するディスクであり得る。このような混合要素は、変化する磁場を提供することによって作動および制御され得る。特に、回転可能なアクチュエータは、回転磁場を生じるように構成されてもよく、任意選択的に磁気撹拌機であってもよい。
【００４３】
いくつかの例では、ガスは生理的ガス（生理学的ガス）であり得、任意選択的にＯ２とＣＯ２との混合物である。別の例では、ガスは空気であってもよい。生理的ガスで調製されたフォームは、（滅菌）空気で調整されたフォームでは治療できない特定の患者および／または血管の治療に適している場合がある。
【００４４】
いくつかの例では、液体硬化性組成物の導入に使用されるシリンジは、フォームが作製されている間、雌型カップリング部材または「ソケット」と嵌合したままである。シリンジが容器と結合したままである場合、フォームを汚染する機会が減少する。フォームが作製された後、同じシリンジがフォームの吸引または抽出に使用されてもよい。抽出されるフォームの量に応じて、発泡空間の外側よりも発泡空間の内側の方が低い圧力が形成されてもよい。均圧管（均圧手段）は、高品質のフォームが抽出され得るように、圧力を再び均等化するのにも役立つ可能性がある。
【００４５】
いくつかの例では、アクチュエータは、発泡硬化性組成物を作製するために第１の回転速度で動作してもよく、アクチュエータは、発泡硬化性組成物が抽出されている間、第２の回転速度で動作し、第１の回転速度は第２の回転速度とは異なる。特に、第１の速い回転速度は、高品質（たとえば、小さい気泡）のフォームの迅速な調製のために使用されてもよく、フォームが抽出されている間、回転が継続する。連続回転は、作製されたフォームを発泡空間の外側領域に押しやり、そこからフォームが吸引され得る。
【００４６】
いくつかの例では、本明細書に記載される方法またはシステムのいずれかによって取得可能な発泡硬化性組成物は、静脈瘤、クモの巣状静脈瘤、または痔核の治療で使用するためのものであり得る。
【００４７】
以下の添付図面を参照して、本開示（本願）の具体的な実施態様が、非限定例によって以下に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１Ａ】発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。
【図１Ｂ】発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。
【図１Ｃ】発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。
【図１Ｄ】発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。
【図１Ｅ】発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。
【図２Ａ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図２Ｂ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図２Ｃ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図２Ｄ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図２Ｅ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図２Ｆ】発泡硬化性組成物を調製するための容器で使用され得る混合要素の一例を概略的に示す。
【図３】発泡硬化性組成物の生産方法の一例における一連のステップを概略的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
本明細書で使用される「治療有効量」という表現は、投与されたときに、対象とする疾患を治療するのに十分な発泡組成物の量を指す。治療効果を得るために発泡硬化性組成物の量および薬物濃度の両方に依存する特定の投与量は、各患者の具体的な状況に応じて異なり得る。
【００５０】
前述のように、本開示の態様は、本明細書に記載される方法のいずれかによって取得可能な発泡硬化性組成物に関する。「〜によって取得可能（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ  ｂｙ）」という表現は、その調製プロセスによって発泡硬化性組成物を定義するために、本明細書で使用される。特に、これは、前述のステップを含む調製プロセスを通じて得ることができる発泡組成物を指す。本開示の目的のために、「取得可能（ｏｂｔａｉｎａｂｌｅ）」、「得られた（ｏｂｔａｉｎｅｄ）」という表現および類似の同等の表現は、交換可能に使用され、いずれの場合も、「取得可能」という表現は「得られた」という表現を包含する。本開示全体を通して、硬化性（ｓｃｌｅｒｏｓａｎｔ）および硬化（ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ）という用語は交換可能に使用される。同様に、硬化性フォーム、および発泡硬化性組成物もまた交換可能に使用される。
【００５１】
本開示の目的のために、発泡硬化組成物という用語は、硬化作用を生じることが可能なフォームの組成物、すなわち、上皮細胞膜（血流と接触している層）の内皮空胞化によって血管壁に損傷を引き起こす能力がある、静脈内注射用の薬物として使用するための組成物を指す。したがって、発泡硬化組成物は、血管の内面を刺激し、血小板および凝集物によって形成された血栓形成を生じるだけである。同様に、液体硬化組成物という用語は、硬化剤を含む液状の組成物を指す。液体硬化組成物は、発泡硬化組成物を得るための成分を形成する。本開示の例による硬化組成物は、硬化剤と、罹患した血管に毒性なしに注入され得る適切なベヒクル（媒体）も備える。いくつかの例では、液体は、滅菌水（具体的には蒸留水）および生理食塩水から選択される。本開示の例の硬化組成物中に存在し得る硬化剤の例は、非限定的に、ポリドカノール、テトラデシル硫酸ナトリウム、クロメートグリセリン、高張食塩水、モルイン酸ナトリウム、およびｓｃｌｅｒｏｄｅｘ（登録商標）（高張食塩水をブドウ糖と組み合わせたもの）を含む。特定の例では、使用される硬化組成物は、ポリドカノールおよび水を備える。別の実施形態では、硬化組成物は、グリセリンをさらに備える。
【００５２】
図１Ａ〜図１Ｅは、発泡硬化性組成物を生産するための容器の一例を概略的に示す。この例による容器１０は、別個に製造された底部１１を有するドーム型容器本体１２を含み得る。ドーム型容器本体１２は、オリフィス１９を有する上部１８を有し得る。この例では、オリフィスは、取り外し可能カバー２０によって閉鎖されている。
【００５３】
ドーム形状は、湾曲した側壁１４によって形成されている。容器１０の内部には、発泡空間が区画されている。容器１０は、ドーム型本体１２および底部１１の両方とも、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などの適切なポリマー、または医療装置の製造で一般に許容されるプラスチックなどの適切な材料から作製され得る。
【００５４】
いくつかの例では、容器が作製される材料は、フォームの形成の目視検査を可能にするために、透明である。ドーム型容器本体１２および底部部品１１は、同じ金型での射出成形によって、または別々の金型で、作製され得る。他の製造プロセスもまた使用できるだろう。
【００５５】
別々に製造される場合、底部１１およびドーム型本体１２は、超音波溶接、またはプラスチック部品を接合するための他の適切な方法によって、接合され得る。
【００５６】
この例による容器１０は、滅菌および包装され得る。たとえば、医療従事者に配達される際に、プラスチック箔または包装材が容器の周りに提供され得る。
【００５７】
滅菌ガスは、製造および組み立て中に、発泡空間内に導入され得る。ガスは空気であってもよいが、生理的ガスの混合物、たとえば二酸化炭素（ＣＯ２）および酸素（Ｏ２）の混合物であってもよい。提供される際に、発泡空間はまた、混合要素３０も含む（図１Ｃ参照）。事前に導入されたガスおよび混合要素を有する滅菌容器は、こうして医療従事者に提供され得る。
【００５８】
図示される例では、本開示の装置は、密封および閉鎖されており、最高の性能および改良されたフォームの再現可能な生産のために配置されたアクセスポート、ソケット、および操作オリフィスによってのみ、提供された容器の内部にアクセスする。装置の内部へのアクセスを制限することで、誤用および誤動作のリスクを低減する。
【００５９】
図１Ｂに示されるように、この例による容器１０は、ストッパまたは蓋１６を有するソケット１５の形態の雌型カップリング部材をさらに含む。ソケット１５は、雄ねじ１５ａを備えることができ、ストッパ１６は、ストッパの容易な取り付けおよび取り外しのための嵌合するねじ山１６ａを備え得る。しかしながら、圧入またはスナップ嵌めなど、ソケットおよびストッパの代替ジョイントも予測され得る。
【００６０】
この例の結合ソケット１５は、ルアーテーパ(Luer taper)、とりわけルアースリップ(Luer slip)を備える。図１Ｃに示されるように、ルアーテーパ１７は、シリンジ、特に皮下注射器のチップと嵌合できるサイズであり得る。シリンジのチップは、漏れのない適合を提供するために、ルアーテーパに押し込まれ得る。いくつかの例では、シリンジは、ルアーロックによってソケット内のシリンジを係止するために回転させられてもよい。
【００６１】
この例では、ソケット１５は、容器１０と一体成形されており、特に、底部１１の近傍で、側壁１４に設けられている。いくつかの例では、ソケット１５の中心は、容器１０の底部１１から最大２０ｍｍ離れた側壁１４上にある。具体的には、ソケット１５の中心は、容器１０の底部１１から最大１０ｍｍ離れた側壁１４上にあってもよい。しかしながら、結合ソケット１５の他の適切な位置も想定され得る。ストッパ１６は、ポリエチレンまたはその他の適切な材料から作製され得る。
【００６２】
この特定の例には示されないが、ソケット１５または発泡空間とのその接続は、一方向弁、またはシリンジの内側の液体からの通過を容易にし、内側から外側へのガスの通過を実質的に妨げる、その他いずれかの要素を含み得る。
【００６３】
この例では、結合ソケット１５は、容易な挿入およびシリンジからの抽出のために、水平面に対する傾斜を有する。
【００６４】
適切な滅菌ガスでの発泡空間の充填は、硬化性液体組成物の注入に使用されるのと同じソケット１５、もしかするとフォームを抽出するために使用されるのと同じソケットを通じて、行われてもよい。組み立てプロセスの例は、以下の通りである。容器１０を射出成形した後、そして底部１１の取り付け前に、混合要素３０が容器の発泡空間内に導入され、次いでハウジングが閉鎖される。滅菌ガス（たとえば、空気、および／または生理的ガスの混合物）の導入および前に存在したガスの排出を可能にする適切なバルブカップリングを通じて、滅菌ガスが導入され得る。
【００６５】
容器１０は、均圧管（均圧手段）、この特定の例では圧力リリース（圧力開放器）を含み得る。この特定の例では、解放可能なカバー２０を有するオリフィス１９が、圧力リリースとして提供される。別の例では、圧力リリースは、逃がし弁、もしくは破壊可能なカバーまたはタブを有するオリフィスであってもよい。圧力リリースの機能は、容器１０の内側の圧力と容器の外側の圧力とのバランスを取ることである。圧力の平衡化により、硬化性フォーム中の望ましくない大型気泡の形勢の可能性を回避することができる。
【００６６】
オリフィス１９は、ガス交換に十分な、比較的小さい直径を有し得る。非限定的に、オリフィス１９は、直径が０．５〜５ｍｍであり得る。具体的には、オリフィス１９は、直径が１〜３ｍｍの間であり得る。
【００６７】
オリフィス１９は、特に、作製されたフォームに曝されない場所、たとえば容器１０の高い位置に配置され得る。この例では、オリフィス１９は、オリフィス１９の上に密封されたアルミニウム箔などの解放可能なカバー２０によって覆われている。たとえば図１Ｂおよび図１Ｃに見られるように、カバー２０は、カバーを容易に剥ぎ取るように適合された形状を有してもよく、ユーザが取り扱いのために握ることができるハンドルまたはグリップ２２を含み得る。グリップは、カバー２０の一端に設けられてもよく、反対の末端は、オリフィス１９を密封し得る。オリフィス１９は、圧力の平衡化およびフォームの抜去の際にフォームが空中浮遊粒子および微生物に曝される可能性を低減するための、フィルタ要素または微生物バリアも含み得る。
【００６８】
オリフィス１９の開放は、装置の動作中の異なる瞬間に実行され得る。本明細書に開示される特定の例では、オリフィス１９は、フォームの初期形成の間の動作中は閉鎖されたままであり、容器１０に収容されたフォームの抜去の直前にのみ露出される。オリフィス１９、または一般には均圧管（均圧手段）または圧力リリースは、フォームの抜去の直前または同時にのみ動作可能となるように構成され得る。
【００６９】
混合要素３０の詳細は、特に図２Ａ〜図２Ｆに見られる。この例の混合要素３０はディスクであり得、図２Ｂに見られるように、これは磁気要素３３、特に磁気コアを備え得る。たとえば、図２Ａに示されるように、磁気要素は、レセプタクル３４内に、たとえば中心に配置されたレセプタクル３４に設けられてもよい。磁気要素３３は、永久磁石であってもよく、または（軟）強磁性材料から作製されてもよい。永久磁石ではなく（軟）強磁性材料を使用するとき、要素３３は、磁石、たとえば磁気撹拌機の磁石の存在下で配置されることによる磁気特性を得る。磁気特性はその後、磁石が取り外されると消失する。磁気要素３３は、たとえばネオジム、または優れた磁気特性を有する他の材料から作製され得る。別の例では、磁気要素はステンレス鋼でできていてもよい。
【００７０】
ディスクの外周の周りには、混合のための複数の適切な形状の特徴部が提供され得る。このような特徴部は、たとえばブレード、リング、または歯を含むことができ、これらは、ディスクが回転するときに様々な成分の十分な乱流および混合を生じることによって、液体と気体とを確実に混合する。混合は、ディスクの開口部および空間を強制的に通過することによって増加し得る。
【００７１】
ディスクは自由に配置されることが可能であり、すなわち容器の側壁または上部のいずれの要素によっても支持または懸架されない。混合要素３０は、混合要素の底部と容器の底部との間の接触および摩擦を低減するように構成された、中央突起３６を備え得る。突起３６は、先が細く尖っていてもよい。混合要素が回転し始めると、突起３６は、容器本体の底部との接触を維持する。
【００７２】
この特定の例では、リング状の混合特徴部３５が示されているが、その他の多くの形状も適していることは明らかである。
【００７３】
この特定の例では、たとえば図２Ｃに示されるように、ディスクは、上半体３０ａおよび下半体３０ｂの組み立てによって作製され得る。半体３０ａ、３０ｂの各々は、半リング３５ａ、３５ｂ、半区画３４ａ、３４ｂ、および適切な結合特徴部を含み得る。半区画３４ａは、半区画３４ｂと結合すると、磁気要素３３のレセプタクルを形成する。
【００７４】
半体の各々は、ポリエチレンなどの適切なポリマーから作製されてもよく、たとえば射出成形によって作製されてもよい。たとえば図２Ｄに見られるように、それぞれの半体は適切な接合特徴部、例えば、他方の半体の側壁３９上の対応する隆起３９ａにスナップ嵌めされ得る隆起した（複数の）チップ３８を具備したフィンガ３７、を含み得る。
【００７５】
容器１０および混合要素３０を用いて硬化性フォームを調製する一例は、図３を参照して示され得る。
【００７６】
前に示された例などによる容器が提供され得る。硬化性液体組成物が充填されたシリンジもまた提供され得る。一例では、このようなシリンジは、事前に充填されたシリンジとして、場合によってはやはり容器１０を備えるキットの一部として、提供され得る。あるいは、シリンジは、フォームを調製する直前に、硬化性液体が充填されてもよい。
【００７７】
１つの特定の例では、硬化組成物は、１ｍＬの液体に２ｍｇ〜３０ｍｇの濃度の（０．２０〜３．０％に対応）（ｗ／ｖ）、水または生理食塩水などの液体中のたとえばポリドカノールなどの硬化剤の溶液を備え得る。別の例では、硬化組成物は、１ｍＬの液体に２ｍｇ〜５ｍｇの濃度の（０．２０〜０．５０％に対応（ｗ／ｖ））、水または生理食塩水などの液体中のポリドカノールなどの硬化剤の溶液を備え得る。本明細書に記載される装置および方法を用いて、非常に低い濃度、たとえば０．２％または０．３％（ｗ／ｖ）でも、たとえばテッサリの方法とは対照的に、依然として安定したフォームが得られることが見出された。
【００７８】
別の特定の例では、硬化性組成物は、５ｍｇ／ｍＬの濃度の、水または生理食塩水中のポリドカノールの溶液を備え得る。
【００７９】
別の特定の例では、硬化性組成物は、２０ｍｇ／ｍＬの濃度の、水または生理食塩水中のポリドカノールの溶液を備え得る。
【００８０】
別の特定の例では、液体組成物は、０．２〜３％の濃度のテトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴＳ）を含み得る。
【００８１】
シリンジの容量は、たとえば５ｃｃ、１０ｃｃ、または２０ｃｃであり得る。シリンジは、たとえば２ｍｌ以上の液体硬化性組成物を備え得る。
【００８２】
ブロック１０２（図３の工程１０２）において、シリンジは、シリンジの挿入によってソケット１５と嵌合し得る。これに先立って、ストッパ１６がソケット１５から取り外される。ストッパ１６を取り外した直後に、あらゆる汚染を回避するために、シリンジは導入され得る。さらなる例では、結合ソケットまたは容器本体は、あらゆる汚染を回避するために、一方向弁または選択的に変位可能な要素を含み得る。さらに別の例では、ストッパ１６が取り外された後の汚染の可能性を回避するために、容器にはわずかな過圧（すなわち、周囲圧力よりも高い）が提供され得る。これらの組み合わせもまた可能である。例では、ストッパ１６は、単回使用のみのために構成され得る。すなわち、ストッパ１６は、取り外されると破壊、損傷、または他の方法で使用できなくなる、蓋またはシールの形態であり得る。
【００８３】
シリンジとソケット１５との間の漏れのない適合が確立すると、シリンジの内側の液体組成物は、ブロック１０４（工程１０４）において注入され、発泡空間に入ることができる。液体が閉じたシステムに導入されるので、発泡空間内にわずかな過圧が形成され、つまり、発泡空間の内側の圧力は、外部の大気圧よりも高くなる。シリンジ内の空気またはガスもまた発泡空間に注入され得るが、これはフォームの抽出に先立つ任意の瞬間に行われ得る。
【００８４】
前述の動作は、特に、磁気撹拌機上に容器１０の配置の後に実行され得る。これは、多くの実験室で典型的に見られる標準的な磁気撹拌機であり得る。他のいくつかの例では、磁気撹拌機は、容器に特に適合でき、容器を受容するためのレセプタクルを含み得る。容器とレセプタクルとの間にわずかな圧入が提供され得る。
【００８５】
次に、ブロック１０６（工程１０６）において、磁気撹拌機が作動され得る。したがって、混合要素が回転させられ得る。混合要素、たとえば前述された磁気要素を有するディスクは、容器の底部で回転し得る。作製されるフォームのタイプに応じて、液体硬化性組成物に応じて、および発泡空間内のガスに応じて、異なる回転速度および時間が使用され得る。いくつかの例では、磁気撹拌機は、ユーザが適切なプログラムを選択するだけでよいように、異なるフォームに適したいくつかの事前定義されたプログラムを有するメモリを含み得る。
【００８６】
なお、フォームの形成中にシリンジを取り外さず、これを容器に結合したままにすることが有利であり得ることに、留意されたい。
【００８７】
特定の例では、磁気撹拌機は、最初にブロック１０８（工程１０８）で高速の第１の速度に設定され、これは短時間で、たとえば数秒で到達する。このような高速の第１の速度は、２０００〜５０００ＲＰＭの間、特に２５００〜４０００ＲＰＭの間であり得る。わずか１５秒後に、フォームが作成され得る。
【００８８】
しかしながら、フォームの安定性および品質を向上するために、高回転速度が維持され得る。３０〜９０秒、特に約６０秒であり得る第１の期間の後、ブロック１１０（工程１１０）において、磁気撹拌機の速度は第２の速度に低下し得る。
【００８９】
第２の速度は、作製されたフォームが遠心力によって発泡空間の外周に対して押されるように選択され得る。第２の速度は、１５００ＲＰＭ未満であり得る。一例では、第２の速度は、２００〜１２００ＲＰＭの間、具体的には約１０００ＲＰＭであり得る。
【００９０】
ブロック１１２（工程１１２）でのフォームの抽出の前に、内側の過圧を外側の大気圧と平衡化させるために、圧力リリースオリフィス１９から解放可能カバー２０が取り外されてもよい。好ましくは、抽出中の発泡空間およびシリンジ内の負圧の形成を回避するために、容器からの硬化性フォームの抽出中に、オリフィス１９は開放されたままである。圧力の平衡化は、収集シリンジ内の硬化性フォーム中の望ましくない大型気泡の形勢の可能性を回避することを目的としている。
【００９１】
硬化性フォームの抽出後に、フォームは、ブロック１１４（工程１１４）で患者の治療に使用され得る。
【００９２】
本明細書に開示される容器１０の容量は、たとえば、３０ｍｌであり得る。このような容器を、様々な実験で使用した。本明細書に開示される例による方法では、（前述のいずれかの濃度の）約２ｍｌの液体硬化性組成物を導入すると、およそ１０ｍｌの安定な泡が得られ、容易に抽出された。
【００９３】
４ｍｌの液体硬化性組成物を導入すると、約２０ｍｌの安定な泡が得られ、容易に抽出された。
【００９４】
［付記］
完全を期すために、本開示の様々な態様を、以下の付番された各条項に明記する。
【００９５】
条項１．  発泡硬化性組成物の生産用の容器であって、容器は、
発泡用の密封された滅菌容器本体であって、容器本体の上部と底部との間に延在する１つ以上の側壁と、容器本体の内部に画定された発泡空間とを備える、密封された滅菌容器本体を備え、
発泡空間が、滅菌ガスと、アクチュエータが発泡空間に入ることなく回転可能なアクチュエータと動作可能に結合されるように構成された混合要素とを収容し、
容器が、シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材と、
発泡空間の内側と発泡空間の外側の圧力を等化するための均圧管（均圧手段）とを備える、容器。
条項２．  雌型カップリング部材がルアーテーパを備える、条項１に記載の容器。
条項３．  ルアーテーパが雌型ルアースリップである、条項２に記載の容器。
条項４．  雌型カップリング部材がカップリングを閉鎖するための蓋を備える、条項１から３のいずれか一項に記載の容器。
条項５．  蓋が、カップリング上のねじ山と嵌合するためのねじ山を有する、条項４に記載の容器。
条項６．  シリンジと嵌合するための雌型カップリング部材が、液体硬化性組成物の導入のための一方向弁をさらに備える、条項１から５のいずれか一項に記載の容器。
条項７．  雌型カップリング部材が容器本体の側壁に配置されている、条項１から６のいずれか一項に記載の容器。
条項８．  雌型カップリング部材が、容器本体の底面の縁またはその付近に配置され、任意選択的に、水平面に対する傾斜を有する、条項７に記載の容器。
条項９．  均圧管が発泡空間の内側の過圧を解放するための圧力リリースであり、任意選択的に、圧力リリースが、硬化性フォームが作成された後にのみ圧力を解放するように構成されている、条項１から８のいずれか一項に記載の容器。
条項１０．  圧力リリースが、容器本体のオリフィスと解放可能カバーとを備える、条項１から９のいずれか一項に記載の容器。
条項１１．  オリフィスが、容器本体の上部に配置されている、条項１０に記載の容器。
条項１２．  解放可能カバーが、解放可能カバーを剥ぎ取るためのグリップを備える、条項１０または１１に記載の容器。
条項１３．  解放可能カバーが、オリフィスの上にヒートシールされている、条項１０から１２のいずれか一項に記載の容器。
条項１４．  回転可能なアクチュエータと動作可能に結合されるように構成された混合要素が、磁気部分および混合に適した形状を有するディスクであり、
回転可能なアクチュエータが、回転磁場を生じるように構成され、任意選択的に磁気撹拌機である、条項１から１３のいずれか一項に記載の容器。
条項１５．  混合要素が、その円周の周りに複数のブレードを有する磁気部分を備えるディスクである、条項１４に記載の容器。
条項１６．  ブレードが、以下のうちの１つ以上を含む、条項１５に記載の容器：リング、垂直歯、水平歯。
条項１７．  ディスクが、互いに結合するように構成された、上部ディスクおよび下部ディスクを備え、上部ディスクおよび下部ディスクが、磁気部分を収用するための区画を画定する、条項１５から１６のいずれか一項に記載の容器。
条項１８．  上部ディスクおよび下部ディスクが、互いにスナップ嵌めされるように構成されている、条項１７に記載の容器。
条項１９．  ディスクが、侵入して容器本体の底部と接触するように構成された中央突起を備える、条項１５から１８のいずれか一項に記載の容器。
条項２０．  ガスが生理的ガスであり、任意選択的に、Ｏ２とＣＯ２との混合物である、条項１から１９のいずれか一項に記載の容器。
条項２１．  Ｏ２の割合が、７０％〜５０％の間であり、残りがＣＯ２である、条項２０に記載の容器。
条項２２．  滅菌包装に封入された、条項１から２１のいずれか一項に記載の容器。
【００９６】
条項２３．  条項１から２２のいずれか一項に記載の容器を備える、発泡硬化性組成物の調製のためのキットであって、シリンジ、任意選択的に液体硬化性組成物が事前に充填されたシリンジをさらに備える、キット。
条項２４．  シリンジが、以下の容量のうちの１つを備えるルアーロックシリンジである、条項２３に記載の発泡硬化性組成物の調製のためのキット：
２．５ｃｍ３、５ｃｍ３、１０ｃｍ３、または２０ｃｍ３。
条項２５．  シリンジが、２〜４ｍｌの液体硬化性組成物を備える、条項２３から２４のいずれか一項に記載の発泡硬化性組成物の調製のためのキット。
条項２６．  液体硬化性組成物が容器本体内に導入された後の発泡空間内の気体：液体の容積比が７．５：１〜２０：１の間である、条項２３から２５のいずれか一項に記載のキット。
条項２７．  液体硬化性組成物が、蒸留水または食塩水中の薬物の溶液である、条項２３から２６のいずれか一項に記載の発泡硬化性組成物の調製のためのキット。
条項２８．  条項１から２２のいずれか一項に記載の滅菌容器と、混合要素と動作可能に結合されるように構成されたアクチュエータとを備える、発泡硬化性組成物の生産用のシステム。
条項２９．  アクチュエータが磁気撹拌機である、条項２８に記載の発泡硬化性組成物の生産用のシステム。
【００９７】
条項３０．  発泡硬化性組成物を調製および抽出する方法であって、
液体硬化性組成物が充填されたシリンジを提供するステップと、
容器、任意選択的に条項１から２２のいずれか一項に記載の容器を提供するステップと、
シリンジをカップリングと嵌合させ、液体硬化性組成物を発泡空間内に注入するステップと、
混合要素を回転させ、発泡硬化性組成物を作製するように、アクチュエータを動作させるステップと、
得られた発泡硬化性組成物を抽出するステップと
を含む方法。
条項３１．  フォームが作成されている間、シリンジがカップリングと嵌合したままである、条項３０に記載の方法。
条項３２．  得られた発泡硬化性組成物が、シリンジを吸引することによって抽出される、条項３０に記載の方法。
条項３３．  アクチュエータが、５０００ＲＰＭ以下の第１の回転速度で混合要素を回転させるように動作し、好ましくは第１の期間の間、２０００〜４５００ＲＰＭの間の第１の回転速度で混合要素を回転させるようにアクチュエータを回転させる、条項３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
条項３４．  可変速度で、第１の期間は第１の回転速度で混合要素を回転させるように、アクチュエータを回転させるステップを含む、条項３３に記載の方法。
条項３５．  第１の期間が、１５〜９０秒の間、具体的には３０〜７５秒の間、より具体的には３０〜６０秒の間である、条項３３または３４に記載の方法。
条項３６．  得られた発泡硬化性組成物が抽出されている間、アクチュエータが動作している、条項３０から３５のいずれか一項に記載の方法。
条項３７．  アクチュエータが、発泡硬化性組成物を作製するために第１の回転速度で動作し、アクチュエータが、発泡硬化性組成物が抽出されている間、第２の回転速度で動作し、
第１の回転速度が第２の回転速度とは異なる、条項３０から３６のいずれか一項に記載の方法。
条項３８．  第２の回転速度が第１の回転速度よりも遅い、条項３７に記載の方法。
条項３９．  １５００ＲＰＭ以下、具体的には５００〜１２００ＲＰＭ、より具体的には約１０００ＲＰＭの第２の回転速度で混合要素を回転させるようにアクチュエータを回転させるステップを含む、条項３７または３８に記載の方法。
条項４０．  得られた発泡硬化性組成物を抽出する前に、発泡空間の内側の過圧を解放するステップをさらに含む、条項３０から３９のいずれか一項に記載の方法。
条項４１．  液体硬化性組成物が、水、任意選択的に蒸留水、または食塩水中の硬化性薬物の溶液である、条項３０から４０のいずれか一項に記載の方法。
条項４２．  薬物の濃度が０．２０〜３．０％（ｗ／ｖ）である、条項４１に記載の方法。
条項４３．  薬物の濃度が０．２０〜０．５０％（ｗ／ｖ）である、条項４２に記載の方法。
【００９８】
条項４４．  条項３０から４３のいずれか一項に記載の方法によって取得可能な発泡硬化性組成物。
条項４５．  硬化性フォーム中の液体：気体の比が１：４から１：７の間である、条項４４に記載の発泡硬化性フォーム。
条項４６．  静脈瘤の治療で使用するための、条項４４または４５に記載の発泡硬化性組成物。
条項４７．  クモの巣状静脈瘤の治療で使用するための、条項４４または４５に記載の発泡硬化性組成物。
条項４８．  痔核の治療で使用するための、条項４４または４５に記載の発泡硬化性組成物。
【００９９】
条項４９．  回転磁場を発生させるための１つ以上の磁石を有する磁気撹拌機であって、磁気撹拌機は制御部を有し、制御部は、プロセッサおよびメモリを含み、
メモリは、プロセッサによって命令が実行されると、所定の回転プログラムにしたがって磁石が回転時刃を発生させるような、１つ以上の所定の回転プログラムに対応する命令を含み、
所定の回転プログラムは、条項３３から３９のいずれか一項において定義された回転に対応する、磁気撹拌機。
条項５０．  １つ以上の磁石が回転磁石である、条項４９に記載の磁気撹拌機。
条項５１．  １つ以上の磁石が静電磁石である、条項４９に記載の磁気撹拌機。
条項５２．  ユーザインターフェースをさらに備え、ユーザインターフェースが、所定の回転プログラムのユーザによる選択を可能にする、条項４９から５１のいずれか一項に記載の磁気撹拌機。
条項５３．  ユーザインターフェースがタッチスクリーンディスプレイを含む、条項５２に記載の磁気撹拌機。
条項５４．  所定の回転プログラムが、以下のうちの１つ以上によって識別される、条項５２または５３に記載の磁気撹拌機：
発泡空間内のガス、および液体硬化性組成物、具体的には液体硬化性組成物中の薬物の濃度。
【０１００】
本明細書ではいくつかの例のみが開示されているが、他の代替例、変形例、使用例、および／またはこれらの同等物も可能である。さらに、記載された例のすべての可能な組み合わせも網羅される。したがって、本開示の範囲は具体例によって限定されるべきではなく、以下の請求項の公正な読み取りによってのみ決定されるべきである。
【符号の説明】
【０１０１】
１０  容器
１１  底部
１２  ドーム型の容器本体
１４  側壁
１５  ソケット（雌型カップリング部材）
１６  ストッパまたは蓋
１７  ルアーテーパ(Luer taper)
１８  上部
１９  オリフィス
２０  カバー
２２  ハンドルまたはグリップ
３０  混合要素／ディスク
３３  磁気要素
３５  リング状の混合特徴部
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図３】
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【国際調査報告】
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