(57)【要約】  本発明は、皮膚の色調を均一にし、且つ明るくするためのプロリン含有ジペプチドの新規の使用に関する。これらのプロリン含有ジペプチドは、目の下の頬部、頬及び下顎輪郭の皮膚の色調を改善するのにさらに特に適している。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2021524454.tif 000005
（式中、
ｎは、０、１又は２を表し、
Ｒ１及びＲ４は、−  互いに独立して  −  Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ又はテトラ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミジニウムからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ若しくはＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２は、これらが結合される残基と一緒に５員〜７員飽和環を形成し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ａｒＣ１〜Ｃ６アルキル及びヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、及び
Ｒ５は、Ｈであるか、若しくはｎが１である場合にＮＨ２でもあるか、又はＲ５及びＲ１は、これらが結合される残基と一緒に５員〜７員飽和環を形成する）
の化合物又はその美容的に許容される塩の、皮膚の色調を均一にするため、皮膚を明るくするため、皮膚の炎症関連の変色、紅斑及び／若しくは色素沈着を低減するため並びに／又は目の領域の下のくまを低減するための使用。
【請求項２】
未処置の皮膚と比較して、前記皮膚のＬ＊値は、上昇され、且つａ＊値は、低下されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は、Ｈであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ３は、ａｒＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくはベンジルであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
ｎは、０又は１、好ましくは１であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ３は、ベンジルであり、且つｎは、１であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物は、Ｈ−（ベータ−Ａｌａ）−Ｐｒｏ−Ｄａｂ−ＮＨ−ベンジルであり、特にその二酢酸塩の形態であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
皮膚の色調を均一にするため、皮膚を明るくするため、皮膚の炎症関連の変色、紅斑及び／若しくは色素沈着を低減するため並びに／又は目の下のくまを低減するための方法であって、有効量の、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む化粧品組成物を、前記処置を必要としている人の適切な皮膚領域に局所投与することを含む方法。
【請求項９】
未処置の皮膚と比較して、前記皮膚のＬ＊値は、上昇され、且つａ＊値は、低下される、皮膚の色調を均一にするため及び／又は前記皮膚を明るくするための、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記化粧品組成物中の前記式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の量は、前記組成物の全重量に基づいて０．５ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍの範囲、好ましくは２．５ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍの範囲、最も好ましくは２５ｐｐｍ〜１００ｐｐｍの範囲で選択されることを特徴とする、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
皮膚に適用される前記化粧品組成物の量は、０．１〜３ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲、好ましくは０．１〜２ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲、最も好ましくは０．５〜２ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲で選択されることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記化粧品組成物は、１日１回又は２回適用されることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記化粧品組成物は、スキンケア調製物であることを特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物は、Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含むＯ／Ｗエマルションであることを特徴とする、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｏ／Ｗ乳化剤は、リン酸セチルであることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、皮膚の色調を均一にし、且つ明るくするためのプロリン含有ジペプチドの新規の使用に関する。これらのプロリン含有ジペプチドは、目の下の頬部、頬及び下顎輪郭の皮膚の色調を改善するのにさらに特に適している。
【０００２】
健康な皮膚は、一般に、均一で一様な皮膚の呈色を特徴とする。しかしながら、ヒトの皮膚は、発赤、炎症、変色及び色素沈着過剰に関連する悪い皮膚状態の影響を受けた小さい領域を示すことが多い。例えば、一般的な慢性障害である酒さは、顔面の中心領域の潮紅及び持続性の発赤（紅斑）を特徴とする。このような皮膚状態は、特に顔面で発生すると、個人に対してかなりの心理社会的影響を与える可能性があり、困惑、不安及び低い自尊心を引き起こし得る。
【０００３】
皮膚炎症及び／若しくは発赤の処置又は色素過剰皮膚の処置として承認された薬物療法が存在するが、不均一な皮膚の色調の出現を低減し、均一で一様な皮膚の呈色を提供する穏やかな薬剤が必要とされている。
【０００４】
驚くべきことに、特定のプロリン含有ジペプチドは、皮膚の色調を均一にすることができ、したがってより均一で一様な皮膚の呈色をもたらすことが見出された。
【０００５】
したがって、本発明の第１の目的は、式（Ｉ）
【化１】
2021524454.tif 000002
（式中、
ｎは、０、１又は２を表し、
Ｒ１及びＲ４は、−  互いに独立して  −  Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ又はテトラ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミジニウムからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ若しくはＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２は、これらが結合される残基と一緒に５員〜７員飽和環を形成し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ａｒＣ１〜Ｃ６アルキル及びヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、及び
Ｒ５は、Ｈであるか、若しくはｎが１である場合にＮＨ２でもあるか、又はＲ５及びＲ１は、これらが結合される残基と一緒に５員〜７員飽和環を形成する）
の化合物又はその美容的に許容される塩の、皮膚の色調を均一にするため、皮膚を明るくするため、皮膚の炎症関連の変色、紅斑及び／若しくは色素沈着を低減するため並びに／又は目の領域の下のくまを低減するための使用に関する。
【０００６】
別の目的では、本発明は、皮膚の色調を均一にするため、皮膚を明るくするため、皮膚の炎症関連の変色、紅斑及び／若しくは色素沈着を低減するため並びに／又は目の下のくまを低減するための方法に関し、前記方法は、有効量の、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む化粧品組成物を、このような処置を必要としている人の適切な皮膚領域に局所投与することと、任意選択的にその効果を認識することとを含む。
【０００７】
本明細書で使用される「美容的に許容される」という語句は、特定の成分が、ヒト、例えば特にヒトの皮膚への使用レベルでの適用のために安全及び無毒性であると見なされることを意味することが意図される。
【０００８】
理論により束縛されることを望むものではないが、式（Ｉ）の化合物による皮膚の色調の均一化は、（少なくとも特に）皮膚の下の発赤及び小さい暗色スポット（隠れた色素沈着とも呼ばれる）を除去することより達成され、またより明るい（より輝いた）皮膚の色調をもたらすと考えられる。
【０００９】
皮膚の色調の均一化又は発赤の低減及び／若しくは皮膚の明白化は、３つの数値：黒−白色成分（すなわち明度）に対するＬ＊、緑−赤色成分に対するａ＊及び青−黄色成分に対するｂ＊として色を表すＣＩＬＡＢ色空間（ＣＩＥ  Ｌ＊ａ＊ｂ＊としても知られているか、又はときに単に「Ｌａｂ」色空間と省略されることもある）を用いて決定することができる。皮膚の色調の目に見える改善をもたらす皮膚色の均一化は、特に、実施例で説明されるようにＬ＊値の上昇（明度の上昇）及びａ＊値の低下（赤みの低下）に反映される。
【００１０】
Ｌ＊ａ＊ｂ＊値は、未処置又はプラセボ処置した皮膚と比較した相対的な改善を決定するために、Ｃｈｒｏｍａ  Ｍｅｔｅｒを直接皮膚上で用いるか、又は数学アルゴリズムを用いる標準化法で撮影した写真を使用して皮膚の特定領域のＬ＊ａ＊ｂ＊値を計算することによって決定することができる。
【００１１】
特に有利な実施形態では、本発明は、本発明に従う使用及び方法に関し、ここで、未処置又はプラセボ処置した皮膚と比較して、皮膚のＬ＊値は、上昇され、且つａ＊値は、低下される。好ましくは、Ｌ＊値は、少なくとも０．１、好ましくは少なくとも０．１３単位だけ上昇され、且つａ＊値は、少なくとも０．１、好ましくは少なくとも０．１３単位だけ低下される。
【００１２】
本発明に従う使用及び方法は、皮膚の色調の均一化を必要としている人の識別をさらに含むことができる。
【００１３】
特定の実施形態では、本発明は、未処置の皮膚と比べて、式（Ｉ）の化合物で処置した皮膚のＬ＊値（すなわち明度）を上昇させ、且つａ＊値を低下させ、及び任意選択的にその効果を認識するための、本明細書に示される全ての優先度及び定義を有する式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。
【００１４】
別の実施形態では、本発明は、本発明の組成物のいずれか１つを皮膚に局所適用することを含む、不均一な皮膚の色調の出現を低減する方法に関する。不均一な皮膚の色調は、変色した皮膚として現れ得る。組成物は、変色した皮膚（例えば、顔面皮膚、腕の皮膚、脚の皮膚、頭皮、首の皮膚、胸部の皮膚、腹部の皮膚、手の皮膚など）に選択的に、又は変色した皮膚を含むより大きい皮膚領域に適用することができる。変色した皮膚は、老人性色素斑、染みだらけの皮膚、そばかす、色素過剰皮膚、肝斑を患っている皮膚、日光に過剰に暴露された皮膚などであり得る。本方法は、不均一な皮膚の色調を発生させる危険性がある皮膚に、本明細書を通して開示される組成物を局所適用することにより、不均一な皮膚の色調の出現を防止するために使用することもできる。不均一な皮膚の色調を発生させる危険性がある皮膚には、日光に過剰に暴露された皮膚、妊婦の皮膚、肝斑を発症しているか又は発症する危険性がある人、炎症後の色素沈着過剰（例えば、ざ瘡病変又は熱傷などの皮膚損傷後の皮膚の黒ずみ）が含まれる。本発明の組成物は、使用者が明るくすることを所望する皮膚（領域）に、本明細書に開示される組成物を局所適用することにより、皮膚を明るくするために使用することもできる。
【００１５】
本発明に従う化粧品組成物は、好ましくは、局所適用を対象とし、これは、皮膚、特に顔面への外用であると理解されるべきである。
【００１６】
本発明に従う化粧品組成物中の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の（全）量は、好ましくは、組成物の全重量に基づいて０．５ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍの範囲、好ましくは２．５ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍの範囲、最も好ましくは２５ｐｐｍ〜１００ｐｐｍの範囲で選択される。
【００１７】
「有効量」という用語は、生理学的効果を得るために必要な量を指す。生理学的効果は、１回の投与で適用するか、又は繰り返し適用することにより達成され得る。投与される用量は、当然ながら、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む特定の組成物の生理学的特徴並びにその投与方法及び経路；レシピエントの年齢、健康及び体重；症状の性質及び程度；併用処置の種類；処置の頻度；及び所望される効果などの既知の因子に応じて異なる可能性があり、当業者により調整することができる。好ましくは、皮膚に適用される化粧品組成物の量は、０．１〜３ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲、例えば好ましくは０．１〜２ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲、最も好ましくは０．５〜２ｍｇ／皮膚ｃｍ２の範囲で選択される。好ましい実施形態では、化粧品組成物は、１日１回又は２回適用される。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態では、化粧品組成物は、少なくとも１０日間、さらにより好ましくは少なくとも２０日間、例えば最も好ましくは少なくとも２５日間、例えば少なくとも２８日間にわたって１日１回又は２回適用される。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態では、化粧品組成物は、顔面に適用される。特に適切な顔面の適用領域には、額、目の下の頬部（目の下のくま）、頬及び下顎輪郭が含まれる。目の下の頬の領域において効果が特に顕著であったため、最も好ましいのは、目の下の頬の領域である。
【００２０】
本明細書で使用される「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、非分枝状Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル及び１−エチル−２−メチルプロピル基を指す。
【００２１】
本明細書で使用される「ａｒＣ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリールを指し、ここで、「アリール」という用語は、例えば、フェニル、インダニル又はナフチル基である。
【００２２】
本明細書で使用される「ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリールを指し、ここで、「ヘテロアリール」という用語は、１つ又は複数のへテロ原子、すなわちＮ、Ｏ又はＳを含有する５員又は６員芳香環を指し、これらのヘテロ芳香環は、他の芳香族系に縮合され得る。
【００２３】
Ｒ１及びＲ２又はＲ１及びＲ５が、これらが結合される残基と一緒にそれぞれ形成し得る５員〜７員飽和環の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルである。
【００２４】
本発明は、例えば、純粋な鏡像異性体又は立体異性体などの光学的に純粋な異性体として、且つ例えばラセミ体又はジアステレオ異性体の混合物などの異なる異性体の混合物として式（Ｉ）の化合物を包含することが十分に理解される。
【００２５】
「美容的に許容される塩」という用語は、無毒性の酸付加塩、すなわち生理学的に許容される塩を指し、望ましくない又は有害な影響をもたらすことなく皮膚、唇、毛髪又は歯肉と接触して使用され得ることが十分に理解される。好ましくは、「又はその美容的に許容される塩」という用語は、塩化物、酢酸塩、メシル酸塩又はトリフルオロ酢酸塩の形態などの酸付加塩の形態の式（Ｉ）の化合物を指す。代わりに、塩は、アルカリ塩基又はアルカリ土類塩基との反応によって形成され得、それぞれアルカリ塩又はアルカリ土類塩、例えば特にそれぞれリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩をもたらす。
【００２６】
本発明の全ての実施形態において最も好ましいのは、その酢酸塩又はトリフルオロ酢酸塩の形態の式（Ｉ）の化合物である。このような塩は、当業者によって容易に調製される。
【００２７】
本発明の全ての実施形態において、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は、好ましくは、Ｈである。
【００２８】
本発明の全ての実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、Ｈ及びメチルであり、最も好ましくはＨである。
【００２９】
本発明の全ての実施形態において、Ｒ３は、好ましくは、ａｒＣ１〜Ｃ６アルキルであり、最も好ましくはベンジルである。
【００３０】
本発明の全ての実施形態において、ｎは、好ましくは、０又は１であり、最も好ましくは１である。
【００３１】
本発明の全ての実施形態において最も好ましいのは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５がＨであり、Ｒ３がベンジルであり、且つｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、米国特許出願公開第２００９／０１１１７３１号明細書に開示されるように調製することができる。
【００３３】
本発明の全ての実施形態において特に有利なのは、特に二酢酸塩としての、配列Ｈ−（ベータ−Ａｌａ）−Ｐｒｏ−Ｄａｂ−ＮＨ−ベンジルを有するジペプチドである。この化合物は、ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド（ＩＮＣＩ）［ＣＡＳ  ８２３２０２−９９−９］としても知られており、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．からＳＹＮ（登録商標）−ＡＫＥとして市販されている。
【００３４】
本明細書で使用される「化粧品組成物」という用語は、皮膚及び／又は頭皮を処置するか、ケアするか、又はその外観を改善するために使用される組成物を指す。特に有利な化粧品組成物は、スキンケア調製物である。
【００３５】
本発明に従う組成物は、局所適用を対象とするため、これらは、生理学的に許容される媒体、すなわち皮膚に適合する媒体を含む。特に、生理学的に許容される媒体は、美容的に許容される担体である。
【００３６】
本明細書で使用される「美容的に許容される担体」という用語は、特に皮膚などのケラチン物質に適合する生理学的に許容される媒体を指す。適切な担体は、当技術分野でよく知られており、最終用途に基づいて選択される。好ましくは、本発明の担体は、皮膚への適用に適している（例えば、日焼け止め剤、クリーム、ミルク、ローション、マスク、セラム、水分散液、ファンデーション、クリーム、クリームジェル又はジェルなど）。このような担体は、当業者によく知られており、皮膚への適用に適している１つ又は複数の適合性の液体又は固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、添加剤又はビヒクルを含むことができる。担体の正確な量は、式（Ｉ）の化合物と、当業者により担体と異なると分類され得る任意の他の任意選択的な成分（例えば、他の活性成分）とのレベルに依存し得る。本発明の組成物は、好ましくは、組成物の約７５重量％〜約９９．９９９重量％、より好ましくは約８５重量％〜約９９．９９重量％、さらにより好ましくは９０重量％〜約９９重量％、最も好ましくは約９３重量％〜約９８重量％の担体を含む。
【００３７】
本発明の化粧品組成物は、クリーム、ワックス、ペースト、ローション、ミルク、ムース、ジェル、オイル、トニック及びスプレーを含む様々な種類の製品タイプに配合することができる。好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、ローション、クリーム、ジェル及びトニックに配合される。これらの製品形態は、ハンド及びボディローション、顔用保湿剤、アンチエージング調製物、ファンデーションを含むメイクアップなどを含むが、これらに限定されない、いくつかの用途に使用され得る。このような製品を配合するために必要とされる任意の追加の成分は、製品タイプによって異なり、当業者によりルーチン的に選択され得る。
【００３８】
本発明の組成物がエアロゾルとして配合され、スプレー式製品として皮膚に適用される場合、噴射剤が組成物に添加される。
【００３９】
本発明に従う化粧品組成物は、当技術分野における従来の方法、例えば、例えば本明細書に示される全ての定義及び優先度を有する式（Ｉ）の化合物と、美容的に許容される担体とを混合することによって調製することができる。本発明の化粧品組成物（担体を含む）は、さらなる従来の化粧品のための補助剤及び添加剤、例えば保存剤／酸化防止剤、脂肪性物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、柔軟剤、乳化剤、消泡剤、香料などの美的成分、界面活性剤、充填剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性若しくは両性ポリマー又はこれらの混合物、噴射剤、酸性化若しくは塩基性化剤、染料、着色料／着色剤、研磨剤、吸収剤、キレート剤及び／若しくは封鎖剤、精油、皮膚感覚剤、収斂剤、顔料又はこのような組成物中に通常配合される任意の他の成分を含み得る。
【００４０】
本発明によると、本発明に従う化粧品組成物は、化粧品組成物中で従来使用されているさらなる美容的に活性な成分も含み得る。例示的な活性成分は、皮膚美白剤；ＵＶフィルタ、色素沈着過剰の処置のための薬剤；炎症を防止又は低減するための薬剤；引き締め、保湿、鎮静化及び／又は活性化剤並びに弾力性及び皮膚バリアを改善するための薬剤を包含する。
【００４１】
本発明の化粧品組成物で使用するのに適しており、スキンケア産業で一般に使用される、化粧品のための賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤及び活性成分の例は、例えば、限定はされないが、オンラインＩＮＦＯ  ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）により利用可能なＰｅｒｓｏｎａｌ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）によるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋに記載されている。
【００４２】
活性成分及び化粧品のための賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤などの必要量は、所望の製品形態及び用途に基づいて当業者により容易に決定され得る。追加の成分は、油性相、水相又は適切であると考えられる場合にこれらとは別に添加することができる。
【００４３】
本明細書において有用な美容的に活性な成分は、場合により、２つ以上の利益を提供することができるか、又は２つ以上の作用機序によって作用することができる。
【００４４】
当然ながら、当業者は、本発明に従う組合せと本質的に関連する有利な特性が、想定される追加によって悪影響を受けないか又は実質的に受けないように、上記の任意選択的な追加の成分、補助剤、希釈剤及び添加剤並びに／又はこれらの量を慎重に選択するであろう。
【００４５】
本発明に従う化粧品組成物は、溶媒又は脂肪性物質中の懸濁液又は分散液の形態或いは代わりにエマルション若しくはマイクロエマルション（特に水中油（Ｏ／Ｗ）型又は油中水（Ｗ／Ｏ）型、水中シリコーン（Ｓｉ／Ｗ）型又はシリコーン中水（Ｗ／Ｓｉ）型）、ＰＩＴ−エマルション、多重エマルション（例えば、油中水中油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型又は水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型）、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル、単相若しくは多相溶液又は小胞分散液の形態或いは他の通常の形態であり得、これらは、ペンにより、マスクとして、又はスプレーとして適用することもできる。
【００４６】
化粧品組成物が特にＯ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｓｉ／Ｗ、Ｗ／Ｓｉ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ多重又はピッカリングエマルションなどのエマルションである場合、このような化粧品エマルション中に存在する油性相の量は、化粧品組成物の全重量に基づいて好ましくは少なくとも１０重量％、例えば１０〜６０重量％の範囲、好ましくは１５〜５０重量％の範囲、最も好ましくは１５〜４０重量％の範囲である。
【００４７】
一実施形態では、本発明に従う化粧品組成物は、有利には、Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含む水中油（Ｏ／Ｗ）型エマルションの形態である。このようなＯ／Ｗ型エマルションの調製は、当業者によく知られている。
【００４８】
本発明に従う化粧品組成物は、それがＯ／Ｗエマルションである場合、有利には、クエン酸ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリルＳＥ（自己乳化型）、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ジステアリン酸ポリグリセリル−３−メチルグリコースのリストから選択される少なくとも１つのＯ／Ｗ又はＳｉ／Ｗ乳化剤を含有する。さらに適切な乳化剤は、リン酸エステル及びその塩、例えばリン酸セチル（例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．からのＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａとして）、セチルリン酸ジエタノールアミン（例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．からのＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）ＤＥＡとして）、セチルリン酸カリウム（例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．からのＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋとして）、セテアリル硫酸ナトリウム、オレイン酸リン酸グリセリルナトリウム、水素化リン酸植物グリセリド及びこれらの混合物である。さらに適切な乳化剤は、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セテアリルグルコシド、ラウリルグルコシド、デシルグルコシド、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ポリステアリン酸スクロース及び水和ポリイソブテンである。さらに、乳化剤として１つ又は複数の合成ポリマーが使用され得る。例えば、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートクロスポリマー及びこれらの混合物である。
【００４９】
少なくとも１つのＯ／Ｗ又はＳｉ／Ｗ乳化剤は、好ましくは、化粧品組成物の全重量に基づいて０．５〜１０重量％、特に０．５〜６重量％の範囲、例えばより具体的には０．５〜５重量％の範囲、例えば最も具体的には１〜４重量％の範囲の量で使用される。
【００５０】
本発明に従う化粧品組成物において使用される特に適切なＯ／Ｗ乳化剤は、リン酸エステル乳化剤、例えば有利には８〜１０アルキルエチルホスフェート、Ｃ９〜１５アルキルホスフェート、セテアレス−２リン酸、セテアレス−５リン酸、セテス−８リン酸、セテス−１０リン酸、リン酸セチル、Ｃ６〜１０パレス−４リン酸、Ｃ１２〜１５パレス−２リン酸、Ｃ１２〜１５パレス−３リン酸、ＤＥＡ−セテアレス−２リン酸、ＤＥＡ−リン酸セチル、ＤＥＡ−オレス−３リン酸、セチルリン酸カリウム、デセス−４リン酸、デセス−６リン酸及びトリラウレス−４リン酸を包含する。
【００５１】
本発明に従う化粧品組成物において使用される特に適切なＯ／Ｗ乳化剤は、リン酸セチル、例えば好ましくはセチルリン酸カリウムであり、これは、例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ  ＫａｉｓｅｒａｕｇｓｔでＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋとして市販されている。
【００５２】
別の特定の適切な種類のＯ／Ｗ乳化剤は、例えば、商品名ＯＬＩＶＥＭ  １０００で販売されている（ＩＮＣＩ名）オリーブ油脂肪酸セテアリル及びオリーブ油脂肪酸ソルビタン（化学組成：オリーブ油脂肪酸のソルビタンエステル及びセテアリルエステル）として知られている、オリーブ油に由来する非イオン性自己乳化系である。
【００５３】
１つの特定の実施形態では、本発明は、Ｏ／Ｗ乳化剤の存在下で水相中に分散された油性相を含むＯ／Ｗエマルションの形態である、本明細書に示される全ての定義及び優先度を有する化粧品組成物に関し、ここで、Ｏ／Ｗ乳化剤は、セチルリン酸カリウムである。このようなＯ／Ｗエマルション中の油性相の量は、好ましくは、少なくとも１０重量％、より好ましくは１０〜６０重量％の範囲、最も好ましくは１５〜５０重量％の範囲、例えば１５〜４０重量％の範囲である。
【００５４】
本発明に従う化粧品組成物は、一般に、３〜１０の範囲のｐＨ、好ましくは４〜８の範囲のｐＨ、最も好ましくは４〜７．５の範囲のｐＨを有する。ｐＨは、当技術分野における標準的な方法に従い、例えばクエン酸などの適切な酸又は水酸化ナトリウム（例えば、水溶液として）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ  Ｃａｒｅ）、トロメタミン（Ｔｒｉｚｍａ  Ｂａｓｅ）及びアミノメチルプロパノール（ＡＭＰ−Ｕｌｔｒａ  ＰＣ  ２０００）などの塩基を用いて、必要に応じて容易に調整することができる。
【００５５】
以下の実施例は、本発明の組成物及び効果をさらに説明するために提供される。これらの実施例は、説明のためのみのものであり、本発明の範囲を限定することを決して意図されない。
【００５６】
［実験部分］
［１．材料及び方法］
これは、プラセボ対照、顔全体及び並行群の研究であった。ボランティアは、２９日間にわたって化粧品製剤を１日２回適用しなければならなかった。研究に参加した５４人のアジア人の女性ボランティアをプラセボ群及び活性剤群（４％のＳＹＮ（登録商標）−ＡＫＥを含有する製剤）に分けた。
【００５７】
Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（登録商標）デバイス（Ｃａｎｆｉｅｌｄ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＵＳ）の交差偏光照明を用いて、左及び右から４５°の角度でボランティアを撮影した。規定のアルゴリズムを用いて、画像においてＬ＊ａ＊ｂ＊値を直接計算した。スチューデントのｔ検定（値が正規分布に従った場合）又はウィルコクソンの符号順位検定（値が正規分布に従わなかった場合）を用いて差を計算し、有意性を算出した。
【００５８】
［２．臨床研究］
４１歳〜５５歳のアジア人の女性ボランティアにより二重盲検並行群研究を実施した。２７人のボランティア（平均４７歳）は、プラセボ製剤を受け、２７人のボランティア（平均４８歳）は、ＳＹＮ（登録商標）−ＡＫＥを含有する活性製剤を受けた。２８日間にわたってプラセボ又は活性製剤を１日２回顔面に適用した。研究の最後に、上記に概説される皮膚の色調のコンピュータ分析のために写真を撮った。
【００５９】
【表１】
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【００６０】
【表２】
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【００６１】
結果から読み取ることができるように、活性剤を含有しないプラセボ製剤と比べて皮膚の色調の有意な改善が観察された。
【国際調査報告】
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