(57)【要約】  本明細書の開示は、ヒトCTLA4、PD-1又はPD-L1の少なくとも2つへの結合特異性を有する二重特異性抗体を提供する。一実施形態では、二重特異性抗体は、重鎖及び軽鎖を有するIgGドメイン、及び重鎖のC末端又は軽鎖のN末端のいずれかに連結する2つのscFv要素を含み、ここで、IgGドメインは、第一の抗原に対する結合特異性を有し、scFv要素は、第二の抗原に対する結合特異性を有し、第一の抗原及び前記第二の抗原は異なり、独立してα-CTLA4、α-PD-1、及びα-PD-L1から選択される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性抗体であって、
重鎖及び軽鎖を有するIgGドメイン、及び
前記重鎖のC末端又は前記軽鎖のN末端のいずれかに連結しているscFv要素を含み、
ここで、前記IgGドメインは第一の抗原への第一の結合特異性を有し、
前記scFv要素は第二の抗原への第二の結合特異性を有し、且つ
前記第一の抗原及び第二の抗原は異なり、独立してα-CTLA4、α-PD-1、及びα-PD-L1から選択される、
二重特異性抗体。
【請求項２】
2つのscFv成分が前記重鎖のC末端に連結している、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項３】
前記第一の抗原がα-CTLA4を含み、前記第二の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含む、請求項2に記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
前記第一の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含み、前記第二の抗原がα-CTLA4を含む、請求項2に記載の二重特異性抗体。
【請求項５】
2つのscFv成分が前記軽鎖のN末端に連結している、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項６】
前記第一の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含み、前記第二の抗原がα-CTLA4を含む、請求項5に記載の二重特異性抗体。
【請求項７】
前記第一の抗原がα-CTLA4を含み、前記第二の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含む、請求項5に記載の二重特異性抗体。
【請求項８】
前記二重特異性抗体が、単離されたモノクローナル抗体である、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項９】
配列番号92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、又は134と少なくとも98％の類似性を有する配列を有する抗原結合断片を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０】
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-1又はα-PD-L1に対する第二の結合特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１１】
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-1に対する第二の特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１２】
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-L1に対する第二の結合特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１３】
ヒトフレームワーク領域を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１４】
前記抗体がヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体である、請求項1記載の二重特異性抗体。
【請求項１５】
前記IgGドメインがIgG1定常領域を含み、前記IgG1定常領域が配列番号136と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１６】
配列番号02、06、08、10、12、14、16、18、20、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、72、92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含むIgG1重鎖。
【請求項１７】
配列番号04、28、32、36、40、44、48、52、56、60、及び64と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含むカッパ軽鎖。
【請求項１８】
配列番号94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、又は134と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖。
【請求項１９】
配列番号92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖。
【請求項２０】
請求項1の二重特異性抗体、請求項16のIgG1重鎖、請求項17のカッパ軽鎖、請求項18の可変軽鎖、又は請求項19の可変重鎖、をコードする単離された核酸。
【請求項２１】
請求項20に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
【請求項２２】
ベクターが細胞内で発現可能である、請求項21に記載の発現ベクター。
【請求項２３】
請求項20に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２４】
請求項21に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、請求項23又は24に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
二重特異性抗体が生産されるように請求項23〜25のいずれか1項に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、二重特異性抗体の生産方法。
【請求項２７】
請求項1に記載の二重特異性抗体及び細胞毒性剤を含む免疫複合体。
【請求項２８】
前記細胞毒性剤が化学療法剤、増殖阻害剤、毒素、又は放射性同位体を含む、請求項27に記載の免疫複合体。
【請求項２９】
請求項1に記載の二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
放射性同位体、放射性核種、毒素、治療剤、化学療法剤又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
請求項30に記載の免疫複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項1に記載の二重特異性抗体の有効量を対象に投与する工程を含む、がんを有する対象の治療方法。
【請求項３３】
がんがPD-L1を発現する細胞を含む、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
前記がんは、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、グリオーマ、食道がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、胃がん、肝臓がん、膀胱がん、子宮頸がん、脳がん、リンパ腫、白血病、骨髄腫を含む、請求項32記載の方法。
【請求項３５】
有効量の治療薬を共投与する工程をさらに含む、請求項32に記載の方法。
【請求項３６】
前記治療剤が、抗体、化学療法剤、酵素、又はそれらの組み合わせを含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
前記治療薬は、カペシタビン、シスプラチン、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エクセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、エリオチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、それらの誘導体又は組み合わせを含む、請求項36の方法。
【請求項３８】
前記対象がヒトである、請求項32記載の方法。
【請求項３９】
有効濃度の請求項1に記載の二重特異性抗体を含む溶液であって、前記溶液が対象の血漿である、溶液。
【請求項４０】
二重特異性抗体であって、
第一の抗原に対する第一の結合特異性、及び第二の抗原に対する第二の結合特異性を有し、
ここで、前記第一及び前記第二の抗原の両方がチェックポイント抗原であり、
前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、
二重特異性抗体。
【請求項４１】
二重特異性抗体であって、
重鎖及び軽鎖を有するIgGドメイン、及び
前記重鎖のC末端又は前記軽鎖のN末端のいずれかに連結している2つのscFv要素を含み、
ここで、前記IgGドメインは、第一の抗原への第一の結合特異性を有し、
前記scFv成分は、第二の抗原への第二の結合特異性を有し、且つ
前記第一の抗原及び前記第二の抗原の両方はチェックポイント抗原であり、前記第一の抗原は第二の抗原とは異なる、
二重特異性抗体。
【発明の詳細な説明】
【関連出願への相互参照】
【０００１】
この出願は、2017年11月2日出願の米国仮特許出願第62580845号（タイトル：二重特異性抗体、その製造方法及び使用方法）の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本明細書の開示は、典型的には、生物学的治療学の技術分野に関するものであり、より詳細には、二重特異性抗体の製造及び使用に関するものである。全ての参考文献は、その全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
がん細胞は、免疫監視を回避するために様々な戦略を展開する。特定の腫瘍抗原の不存在及び主要組織適合性複合体（MHC）分子の発現の喪失は、Tリンパ球によるがん細胞の認識を妨げる。免疫抑制性の腫瘍微小環境もまた、免疫系による腫瘍細胞の認識の低下に寄与する。腫瘍微小環境は、制御性T細胞、骨髄系由来の抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、抑制性B細胞、TGF-β又はIL-10などの腫瘍又はストロマ細胞によって生産される免疫抑制性サイトカイン、及びT細胞機能を制御する免疫チェックポイント分子から構成される免疫抑制性細胞集団によって表現される（Marshall HT et al., Front Oncol 2018, 8:315）。
【０００４】
患者自身の免疫系を関与させることは、正常組織をそのままにしながら、腫瘍の増殖を制御し、腫瘍細胞を特異的に排除するのに有効であることが示されている。免疫療法は、がんを治療するための新たな観点を提供してきた（Khalil DN et al., Adv Cancer Res 2015, 128:1-68）。
【０００５】
免疫系の複数のモジュレーターを組み合わせることは、免疫腫瘍学の分野で急速に発展している新しい領域である。複数の経路を介して腫瘍細胞に対する免疫応答を調節することができる新しい治療薬は、患者の応答率を高め、場合によっては毒性を減少させることにより、がん患者にとって大きな利益をもたらす可能性がある。
【０００６】
免疫系を標的とする複数のモノクローナル抗体の併用療法は、単剤での治療よりも、がんの治療においてより効果的であることが示されている（Hellman MD et al., Adv Immunol 2016, 130: 251-77）。有効性及び応答率の増加に加えて、併用療法は、単剤治療よりも毒性が大きいことが多い。免疫系を調節する二重特異性薬剤は、同じ特異性を有するモノクローナル抗体の組み合わせからなる治療よりも、患者に対する毒性が低く、及び/又はより有効であり、追加的な作用機序を有し得る。
【発明の概要】
【０００７】
本明細書の開示は、二重特異性抗体、具体的には、IgG成分を含む二重特異性抗体に関するものであり、それにより、BiTE分子の高速クリアランスを克服し、患者の免疫細胞のex vivo拡張を必要としないoff-the-shelf治療法として、CAR-T細胞療法に比べて有利である。二重特異性抗体のもう一つの利点は、2つのチェックポイント受容体が同時にエンゲージすることによる、抑制的な腫瘍微小環境を克服するための強化された能力である。
【０００８】
本明細書の開示の二重特異性抗体は、他の薬剤、例えば、T細胞エンゲージャーと組み合わせて、その活性をさらに高めることができる。
【０００９】
本明細書の開示は、免疫細胞及び腫瘍細胞上に発現される2つの異なる標的に結合する二重特異性抗体に関する。両方の標的は、チェックポイント抗原であってもよい。一実施形態では、両方の標的は、免疫細胞上のチェックポイント抗原であってもよい。一実施形態では、両方の標的は、腫瘍細胞上のチェックポイント抗原であってもよい。一実施形態では、一方の標的は免疫細胞上のチェックポイント抗原であり、他方の標的は腫瘍細胞上のチェックポイント抗原である。一実施形態では、チェックポイント抗原は、PD-1、PD-L1及びCTLA4から選択されてもよい。一実施形態では、標的は、PD-1、PD-L1及びCTLA4の任意の組み合わせを含んでもよい。
【００１０】
本明細書の開示は、さらに、がん及び自己免疫不全の治療のための、二重特異性薬剤の組成物及びそれらの治療的使用を提供する。
【００１１】
一実施形態では、本願は、IgG重鎖及び軽鎖を含み、2つのscFv要素が重鎖のC末端又は軽鎖のN末端のいずれかに連結している二重特異性抗体を開示する。ここで、IgGは第一の抗原に対する結合特異性を有し、scFv要素は、第二の抗原に対する結合特異性を有し、且つ第一の抗原及び第二の抗原は異なり、独立してα-CTLA4、α-PD-1、及びα-PD-L1から選択される。
【００１２】
一実施形態では、二重特異性抗体は、重鎖のC末端に連結している2つのscFv要素を有する。一実施形態では、第一の抗原はα-CTLA4を含み、第二の抗原はα-PD-1又はα-PD-L1を含む。別の実施形態では、第一の抗原はα-PD-1又はα-PD-L1を含み、第二の抗原はα-CTLA4を含む。
【００１３】
一実施形態では、二重特異性抗体は、軽鎖のN末端に連結している2つのscFv要素を有する。一実施形態では、第一の抗原はα-PD-1又はα-PD-L1を含み、第二の抗原はα-CTLA4を含む。別の実施形態では、第一の抗原はα-CTLA4を含み、第二の抗原はα-PD-1又はα-PD-L1を含む。
【００１４】
一実施形態では、二重特異性抗体は、単離されたモノクローナル抗体である。
【００１５】
一実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に開示の配列を有する抗原性ペプチド配列を含む。一実施形態では、二重特異性抗体は、開示されたアミノ酸配列と少なくとも70％、80％、90％、95％、98％、又は99％の類似性を有する抗原性ペプチド配列を有していてもよい。
【００１６】
一実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に開示の配列を有する抗原結合断片を含む。一実施形態では、二重特異性抗体は、開示された抗体配列と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有する配列を有する抗原結合断片を有していてもよい。
【００１７】
一実施形態では、二重特異性抗体は、70nM、50nM、40nM、30nM、20nM、10nM、又は5nM以下のKdのα-CTLA4、α-PD-1又はα-PD-L1に対する結合親和性を有していてもよい。
【００１８】
一実施形態では、二重特異性抗体は、70nM、50nM、40nM、30nM、20nM、10nM、又は5nM以下のKdのα-CTLA4及びα-PD-1に対する結合親和性を有していてもよい。
【００１９】
一実施形態では、二重特異性抗体は、70nM、50nM、40nM、30nM、20nM、10nM、又は5nM以下のKdのα-CTLA4及びα-PD-L1に対する結合親和性を有していてもよい。
【００２０】
一実施形態では、二重特異性抗体は、70nM、50nM、40nM、30nM、20nM、10nM、又は5nM以下のKdのα-CTLA4、α-PD-1、又はα-PD-L1のうちの2つに対する結合親和性を有していてもよい。
【００２１】
一実施形態では、二重特異性抗体は、α-CTLA4、α-PD-1、又はα-PD-L1への高親和性結合、PD-L1のPD-1への結合の阻害、T細胞の活性化の増強、抗体応答を刺激する能力、及び/又は制御性T細胞などの免疫抑制細胞の抑制機能を逆転させる能力から選択される1つ以上の機能的特性を示してもよい。
【００２２】
一実施形態では、T細胞活性化を促進することは、T細胞増殖、IFN-γ及び/又はIL-2分泌、又はそれらの組み合わせからなる。
【００２３】
一実施形態では、二重特異性抗体は、ヒトフレームワーク領域を含む。
【００２４】
一実施形態では、二重特異性抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体であってもよい。
【００２５】
一実施形態では、二重特異性抗体は、二重特異性分子の循環半減期を延長するためのIgG1定常領域を含む。一実施形態では、二重特異性抗体のIgG1定常領域は、配列番号136と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含む。
【００２６】
一実施形態では、本願は、本明細書に記載されているか、又は記載されている特徴を有するクローンからなる群から選択される単離された二重特異性抗体を開示する。
【００２７】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示の配列から選択されるアミノ酸配列を含む、二重特異性抗体のためのIgG1重鎖を開示する。一実施形態では、IgG1重鎖は、配列番号02、06、08、10、12、14、16、18、20、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、72、92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有していてもよい。
【００２８】
一実施形態では、本願は、二重特異性抗体のためのカッパ軽鎖を開示する。一実施形態では、カッパ軽鎖は、配列番号 04、28、32、36、40、44、48、52、56、60、及び64との少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有していてもよい。
【００２９】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示のアミノ酸配列を含む、二重特異性抗体のための可変軽鎖を開示する。一実施形態では、可変軽鎖は、配列番号94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、又は134と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有していてもよい。
【００３０】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示のアミノ酸配列を含む、二重特異性抗体のための可変重鎖を開示する。一実施形態では、可変重鎖は、配列番号92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有してもよい。
【００３１】
一実施形態において、本願は、本明細書に開示のIgG1重鎖、本明細書に開示のカッパ軽鎖、本明細書に開示の可変軽鎖、又は本明細書に開示の可変重鎖を含む、二重特異性抗体をコードする単離された核酸を開示する。一実施形態では、本願は、配列番号02、06、08、10、12、14、16、18、20、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、72、92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有するIgG1重鎖、配列番号04、28、32、36、40、44、48、52、56、60、及び64と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有するカッパ軽鎖、配列番号94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、又は134と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有する可変軽鎖、又は配列番号92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有するアミノ酸配列を有する可変重鎖を含む、二重特異性抗体をコードする単離された核酸を開示する。
【００３２】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示の単離された核酸を含む発現ベクターを開示する。一実施形態では、発現ベクターは、本明細書に開示の核酸配列と少なくとも70％、80％、90％、98％、又は99％の類似性を有する配列を有する単離された核酸を含む。
【００３３】
一実施形態では、発現ベクターは細胞内で発現可能である。
【００３４】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示の核酸を含む宿主細胞を開示する。
【００３５】
一実施形態では、本願は、発現ベクターを含む宿主細胞を開示する。
【００３６】
一実施形態では、本願は、宿主細胞を開示する。ここで、宿主細胞は原核細胞又は真核細胞である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、本願は、抗体が生産されるように、提供される宿主細胞を培養する工程を含む抗体の生産方法を開示する。
【００３８】
いくつかの実施形態では、本願は、二重特異性抗体と細胞毒性剤とを含む免疫複合体を開示する。いくつかの実施形態では、細胞毒性剤は、化学療法剤、増殖阻害剤、毒素、又は放射性同位体である。
【００３９】
一実施形態では、本願は、二重特異性抗体及び薬剤学的に許容される担体を含む医薬組成物を開示する。一実施形態では、本願は、免疫複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を開示する。一実施形態では、医薬組成物はさらに、放射性同位体、放射性核種、毒素、治療剤、化学療法剤、又はそれらの組み合わせを含む。
【００４０】
一実施形態では、本願は、本明細書に開示の二重特異性抗体の有効量を対象に投与する工程を含む、がんを有する対象の治療方法を開示する。一実施形態において、がんは、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、グリオーマ、食道がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、胃がん、肝臓がん、膀胱がん、子宮頸がん、脳がん、リンパ腫、白血病、骨髄腫を含む。
【００４１】
一実施形態では、本願は、がんを有する対象の治療方法を開示し、ここで、がんはPD-L1を発現する細胞を含む。
【００４２】
一実施形態では、本願は、がんを有する対象の治療方を開示しており、さらに有効量の治療剤を共投与する工程を含んでいる。いくつかの実施形態では、治療剤は、抗体、化学療法剤、酵素、又はそれらの組み合わせを含む。
【００４３】
いくつかの実施形態では、治療剤は、カペシタビン、シスプラチン、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エクセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、エロチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、それらの誘導体又は組み合わせを含む。
【００４４】
一実施形態では、本願は、がんを有する対象の治療方を開示し、ここで、対象はヒトである。
【００４５】
一実施形態では、本願は、有効濃度の本明細書に開示の二重特異性抗体を含む溶液を開示し、ここで、溶液は対象の血漿である。
【００４６】
本願のさらに他の実施形態は、以下の詳細な説明から、当業者には容易に明らかになるであろう。ここでは、本願を実施するために考えられる最良のモードを例示する方法で、本願の実施形態が記載されている。理解されるように、本願は、他の様々な実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、本願の精神及び範囲から逸脱することなく、様々な明白な点で改変可能である。従って、図面及び詳細な説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定と見なされるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
本明細書の開示の前述及び他の特徴は、添付の図面と併せて、以下の説明及び添付の特許請求の範囲からより完全に明らかになるであろう。図面は、本明細書の開示に従って用意されたいくつかの実施形態のみを示しており、従って、その範囲を限定するものと見なされるべきではなく、本明細書の開示は、添付の図面の使用を通じてさらなる特異性及び詳細が説明され得る。
【００４８】
【図１】図1は、CTLA4抗原、PD-1抗原、及びPD-L1抗原を標的とする実施例の二重特異性抗体を示す図である。
【００４９】
【図２】図2は、CHO細胞株の表面に発現するPD-1抗原に対する実施例の抗PD-1抗体の結合を示す図である。
【００５０】
【図３】図3は、CTLA4とCD80との間の相互作用をブロックする代表的な二重特異性抗体の能力を評価する生化学的アッセイの結果を示す。
【００５１】
【図４】図4は、スーパー抗原SEBによるPBMCの刺激を示す。図4Aは、PD224D1 x CT4 IgG1ヌル、及びPL230C6 x CT4 IgG1ヌルによる処置を示す。図4Bは、CT4 x PD224D1 IgG1ヌル、CT4 x PL221G5 IgG1、及びCT4 x PL221G5 IgG1ヌルによる処置を示す。
【００５２】
【図５】図5は、PD-1/PDL-1経路のシグナル伝達アッセイの結果を示す。
【００５３】
【図６】図6は、樹状細胞混合リンパ球反応実験の結果を示す。
【００５４】
【図７】図7は、制御性T細胞抑制アッセイの結果を示す。図7Aは、CD8+ T細胞の増殖を示す。図7Bは、IFNg生産を示す。
【００５５】
【図８】図8は、実施例の二重特異性抗体での処置に応答したCD8 T細胞脱顆粒を示す。
【００５６】
【図９】図9は、MiXeno HCC287マウス腫瘍モデルの結果を示す。
【００５７】
【図１０】図10は、Flu特異的CD8 T細胞の増殖に対する実施例の二重特異性抗体の効果を示す。
【００５８】
【図１１】図11は、CEFTペプチドプールに対するPBMC記憶応答の結果を示す。
【００５９】
【図１２】図12は、実施例の二重特異性抗体によるリダイレクトT細胞細胞毒性の増強を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
以下の本願の実施形態の詳細な説明において、添付の図面が参照され、ここで、同様の参照は同様のエレメントを示し、例示として、本願が実施され得る特定の実施形態が示される。これらの実施形態は、当業者が本願を実施できるように十分詳細に説明されている。他の例では、本明細書の理解を曖昧にしないために、周知のサーキット、構造、及び技術は詳細に示されていない。従って、以下の詳細な説明は、限定的な意味で取られるべきではなく、本願のスコープは、添付の特許請求の範囲によってのみ定義される。
【００６１】
本明細書の開示は、ヒトCTLA4、PD-1又はPD-L1に特異的に結合する二重特異性抗体に関する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、CTLA4に結合する第一のアームと、PD-1又はPD-L1に結合する第二のアームとを含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、PD-1又はPD-L1に結合する第一のアームと、CTLA4に結合する第二のアームを含む。アームを構成するドメインの例としては、Fab及びscFvドメインが挙げられるが、これらに限定されない。各アームは、2つの抗原結合ドメインを含み、Fcドメインを介して別のアームに連結している。Fcドメインは、ヒトIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、又は操作されたアイソタイプであり得る。
【００６２】
本願の二重特異性抗体（図1）は、ヒトCTLA4、ヒトPD-1、及びヒトPD-L1を標的とする。これらの標的化二重特異性抗体の各々は、抗CTLA4（配列番号91、93）及び抗ヒトPD-1（配列番号95、97、131、133）又はPD-L1結合ドメイン（配列番号99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129）を運ぶ。結合ドメインのいずれか一方を、C末端に配置するためのscFv（VH-VL配向）、又はN末端に配置するためのscFv（VL-VH配向）に変換した（それぞれ図1A及びB）。
【００６３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたscFv分子は、V領域の配向（LH又はHL）に関係なく、VHとVLを作動可能に連結する20アミノ酸のフレキシブルgly-gly-gly-gly-ser (G4S) X4リンカーを含む。二重特異性抗体の残りの位置は、ヒトIgG1 Fc又はIgG1ヌルFc重鎖、VH-CH1-Hinge-CH2-CH3、及びその対応するカッパ軽鎖、VL-CLから構成されてもよい。scFvドメインは、10アミノ酸(G4S)x2リンカーを介してIgG1重鎖のN末端又はC末端のいずれかに遺伝的に連結され、連続した〜100 kDaの重鎖モノマーペプチドをもたらす。適切な軽鎖と共トランスフェクトした場合、最終の対称性の二重特異性分子を、ヒトIgG1 Fc（プロテインA）を介して精製し、機能活性を評価するためにアッセイしてもよい。
【００６４】
重鎖及び軽鎖遺伝子の「カセット」は、いずれかの制限酵素サイト（図1Aの実施例：重鎖のためのHindIII/NotI及び軽鎖のためのHindIII/BsiWI）を使用して、V領域をクローニングできるように以前に構築された。一実施形態では、「制限フリークローニング」NEBuilder（NEB, Ipswich, MA）を使用した。
【００６５】
二重特異性抗体は、インタクト分子の設計、各ドメインのヌクレオチド配列の合成とクローニング、哺乳類細胞での発現、最終製品の精製を含むプロセスを経て製造される。ヌクレオチド配列はGeneious 10.2.3ソフトウェアパッケージ（Biomatters, Auckland, NZ）を使用して構築され、遺伝子合成（Genewiz, South Plainsfield, NJ）のためにコンポーネントドメインに分割された。一実施例（図1A）ではCT4 x PD224D1 IgG1ヌル二重特異性抗体（配列番号2）の重鎖は、ヒトIgG1ヌルFcドメイン（ヒンジ、CH1、及びCH2）が融合した抗CTLA4 VHドメインと、続く抗PD-1 scFVドメイン（クローンPD224D1）を融合した10アミノ酸(G4S)x2リンカーからなる。NEBuilder Webベースツールを使用して、各ドメインが部位特異的組換えを誘導する20〜30ヌクレオチドによってそのフランキングドメインと重複するように、5'及び3'ヌクレオチドを各ドメインに付加し、それにより、1回の遺伝子アセンブリ工程で各ドメインを遺伝的に融合した。
【００６６】
CT4 x PD224D1 IgG1ヌルの軽鎖は、ヒトCカッパドメインに融合した抗CTLA4 VLドメインからなる。合成された遺伝子断片は、制限酵素HindIIIとBsiWIで消化され、その後、ヒトCカッパドメインとインフレームでライゲーションされた。両方のコンストラクトについては、小アリコートで大腸菌DH10b（Invitrogen, Carlsbad, CA）に形質転換し、TB+カルベニシリン100ug/mlプレート（Teknova, Hollister, CA）に播種し、37℃で一晩インキュベートした。得られたコロニーを選択し、2mlの一晩培養物をTB+カルベニシリンでインキュベーションした。DNAを一晩培養物から調製し（Thermo-Fisher, Carlsbad, CA）、続いて各ドメインに隣接するシークエンスプライマー（Sigma,St. Louis, MO）を使用して配列決定した（Genewiz, South Plainsfield, NJ）。Geneiousで全てのDNA配列を構築して分析した。
【実施例】
【００６７】
実施例1：抗PD-L1抗体とPD-L1抗原との結合
【００６８】
PD-L1組換え蛋白質に対する抗PD-L1抗体の結合親和性及び結合速度（kinetics）を、ForteBio Octet RED96装置を用いた表面プラズモン共鳴によって評価した。抗原をセンサーチップ表面に固定化し、試験抗体を固定化された抗原の上に飛ばした。表1に例示したように、全ての分子は抗原に強い結合を示した。
【００６９】
【表１】
2021501575.tif 000003
【００７０】
実施例2：抗PD-1抗体とPD-1抗原との結合
CHO細胞株の表面に発現したPD-1抗原への二重特異性抗体及びその成分の結合を、FACS法を用いて評価した。PD-1抗原を発現するCHO細胞株とともに二重特異性抗体をインキュベートした後、Alexa Fluor 647フルオロクロームに直接結合した二次抗ヒト抗体を用いて検出した。試験抗体の細胞結合をフローサイトメーターBD LSRFortessaで分析した。全ての試験抗体は、一桁ナノモルの範囲のKDで抗原に結合した（図2）。
【００７１】
実施例3：CTLA4とCD80の相互作用のブロック
【００７２】
CTLA4とそのリガンドであるCD80との相互作用をブロックするための二重特異性抗体の能力を生化学的相互作用アッセイ(Cisbio)で試験した。簡潔に言うと、二重特異性抗体をCTLA4及びCD80蛋白質とインキュベートした。CTLA4及びCD80蛋白質を認識する、HTRFドナー/アクセプター蛍光対で標識した検出抗体を混合物に添加した。CTLA4とCD80の間の相互作用をFRET効率で評価した。試験した全ての二重特異性抗体は、CTLA4とCD80の間の相互作用をブロックすることができた（図3）。
【００７３】
実施例4：スーパー抗原SEBによるPBMCの刺激
【００７４】
スーパー抗原SEBで刺激した後のヒト末梢血単核細胞（PBMC）からのサイトカイン放出を増強するための二重特異性抗体の能力を評価した。図4A及び図4Bに示すように、全ての二重特異性分子は、SEBでの刺激時におけるPBMCによるIL-2の生産を有意に増強することができた。
【００７５】
実施例5：PD-1/PD-L1経路シグナル伝達
【００７６】
PD-1/PD-L1経路をブロックする能力について、二重特異性抗体を試験した。簡潔に言うと、試験分子を、PD-1受容体及びルシフェラーゼNFATレポーターを発現するJurkatレポーター細胞株及びCHO-PD-L1細胞株（Promega）とインキュベートした。PD-1/PD-L1経路を介したシグナル伝達をブロックする試験抗体の能力を、NFATシグナル伝達の増加を介して評価した。次にNFATシグナル伝達を、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を介してモニターした。アッセイは、プレートリーダー（Clariostar, BMG）で読み取った。試験した全ての二重特異性抗体及びモノクローナル抗体対照は、PD-1/PD-L1シグナル伝達をブロックすることができた（図5）。
【００７７】
実施例6：樹状細胞混合白血球反応
【００７８】
二重特異性抗体を、樹状細胞混合白血球反応（MLR）を増強する能力について試験した。試験分子を、あるドナーからの樹状細胞と別のドナーから単離されたT細胞を用いて6日間インキュベートした。樹状細胞は、GM-CSF及びIL-4の存在下で単球からインビトロで分化させた。単球及びT細胞集団を、StemCelll単離キットを用いてPBMCから単離した。MLRを増強する試験分子の能力を、分泌されたIFNγを介して評価した。試験した全ての二重特異性抗体は、図6に示すように、IFNγの生産を増加させることができた。
【００７９】
実施例7：制御性T細胞によるCD8 T細胞の抑制
【００８０】
二重特異性抗体を、エフェクターCD8 T細胞増殖及びサイトカイン生産に対する制御性T細胞の抑制効果をブロックする能力について試験した。CD8 T細胞をStemCell単離キットを用いて単離し、CellTrace色素（ThermoFisher）で標識した。樹状細胞を、先に記載したMLR実験のように調製した。制御性T細胞を、StemCelll単離キットを用いてPBMCから単離し、インビトロで増殖させた。二重特異性抗体を、エフェクターCD8 T細胞、樹状細胞及び制御性T細胞と4日間インキュベートした。制御性T細胞の存在下でエフェクターCD8 T細胞の機能をレスキューするための二重特異性抗体の能力を、エフェクターCD8 T細胞の増殖（図7A）及び分泌されたIFNγ（図7B）を介して評価した。
【００８１】
実施例8：CD8 T細胞脱顆粒
【００８２】
本実験では、細胞傷害性CD8 T細胞に効果を及ぼす二重特異性分子の能力を評価した。簡潔に言うと、CD8 T細胞をStemCell単離キットを用いて精製し、CEFTペプチドプール(JPT Peptide Technologies)を用いて二重特異性試験分子の存在下で刺激した。培地にIL-7及びIL-21を添加した。11日目に、CD8 T細胞を、Brefeldin及びMonensin、及び蛍光色素で直接標識した抗CD107a抗体の存在下で、ペプチドで再刺激した。24時間後にCD8 T細胞を、直接蛍光色素に結合した抗IFNγ抗体で染色し、フローサイトメーターBD LSRFortessaで評価した。図8に示すように、全ての試験された二重特異性抗体は、細胞毒性IFNγ陽性T細胞の数を増加させることができた。
【００８３】
実施例9：MiXenoマウス腫瘍モデル
【００８４】
ヒト化マウスモデルを用いて、このクラスの二重特異性抗体が生体内で腫瘍成長を阻害する能力を評価した。簡潔に言うと、NOGマウスをヒトPBMC（マウスあたり5x106細胞）で再構成した。3日目にヒト肺がん細胞株HCC827（0.5E6細胞/動物）を動物に皮下接種し、2週間に一度、二重特異性抗体と対照抗体による治療を開始した。腫瘍体積を2〜3日ごとに測定した。動物の体重をモニターした。試験した二重特異性抗体は、対照抗体よりも優れた腫瘍増殖抑制効果を示した(図9)。
【００８５】
実施例10：Flu特異的T細胞の増殖
【００８６】
本実験では、抗原特異的CD8 T細胞の増殖を増強する二重特異性抗体の能力を評価した。CD8 T細胞をStemCell分離キットを用いてPBMCから精製し、インフルエンザ特異的ペプチド（JPT Peptide Technologies）でパルス化し、二重特異性抗体の存在下で14日間インキュベートした。培地にIL-7及びIL-21を添加した。15日目に細胞をペプチド特異的MHCデキストレーマー（Immudex）で染色し、フローサイトメーターBD LSRFortessaで評価した。試験した全ての二重特異性抗体は、抗原特異的CD8 T細胞の数を増加させることができた（図10）。
【００８７】
実施例11：CEFTペプチドプールに対するPBMCの記憶応答
【００８８】
T細胞の記憶応答を増強する二重特異性抗体の能力を評価した。簡潔に言うと、PBMCをCMV、EBV、インフルエンザ、及び破傷風（Tetanus）に特異的なペプチド（JPT Peptide Technologies）の存在下で4〜5日間インキュベートした。分泌されたIFNγの量を定量した。図11に示すように、二重特異性CT4 x PD224D1は、対照処理よりも数倍IFNγの生産を増強することができた。
【００８９】
実施例12：リダイレクトT細胞細胞毒性の増強
【００９０】
二重特異性抗体を、腫瘍細胞株ターゲットに対するリダイレクトT細胞毒性（RTCC）を増強する能力について試験した。腫瘍細胞株は、レンチウィルス導入（Sartorius）を介して送達された核局在化赤色蛍光蛋白質（RFP）を安定的に発現していた。腫瘍細胞は、PBMC及び腫瘍細胞株に特異的なT細胞エンゲージャー分子と共培養した。二重特異性抗体を共培養に添加した。腫瘍細胞の溶解を、RFP標識された腫瘍細胞核を数えることによって評価した。ライブセルイメージャーIncuCyte（Sartorius）で画像を取得した。抗体の活性を、96時間のインキュベーション後に評価した。4つのPBMCドナーをこの実験で試験した。試験した全ての二重特異性抗体は、試験した少なくとも1つのPBMCドナーにおいて、RTCC活性を増強することができた（図12）。
【００９１】
本明細書の開示は、特定の実施形態又は実施例を参照して説明されたが、実施形態は例示であり、開示範囲はそのように限定されないことが理解されてもよい。本明細書の開示の代替の実施形態は、本明細書の開示が関係する当業者に明らかになり得る。そのような代替実施形態は、本明細書の開示の範囲内に包含されると見なされる。従って、本明細書の開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義され、前述の説明によってサポートされている。本明細書の開示において引用又は言及された全ての参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００９２】
2021501575.tif 000004
2021501575.tif 000005
2021501575.tif 000006
2021501575.tif 000007
【００９３】
配列番号01: CT4 x PD224D1ヌクレオチド配列(nt)
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCA
CCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGAT
GGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCT
GCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACT
GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAG
AGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC
AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGA
CCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAG
AGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGT
CTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGA
GCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAG
GAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA
GTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCAC
AGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTAT
CCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTC
CGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCG
TGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGT
GGTGGATCCGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGC
CTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACA
TTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACG
GTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACAT
CTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCG
GTGGAGGCGGCTCTGCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACT
TGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTA
TCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCA
GCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGA
GGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号02: CT4 x PD224D1アミノ酸配列(aa)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK
配列番号03: CT4カッパ軽鎖nt
GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
CGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号04: CT4カッパ軽鎖aa
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号05: CT4 x PL230C6 nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号06: CT4 x PL230C6 aa
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK
配列番号07: CT4 x PL221G5ヌル2 Fc nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号08: CT4 x PL221G5ヌルFc aa
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配列番号09: CT4 x PL231H2 nt
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配列番号10: CT4 x PL231H2 aa
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配列番号11: CT4 x PL004B5 nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号12: CT4 x PL004B5 aa
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配列番号13: CT4 x PL004B9 nt
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配列番号14: CT4 x PL004B9 aa
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配列番号15: CT4 x PD206F12 nt
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配列番号16: CT4 x PD206F12 aa
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配列番号17: CT4 x PD215A1 nt
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配列番号18: CT4 x PD215A1 aa
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配列番号19: CT4 x PD220F6 nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCACAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号20: CT4 x PD220F6 aa
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK
配列番号21: CT4 x PD225G11 nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCAGAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号22: CT4 x PD225G11 aa
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK
配列番号23: G4S x 4 nt
GGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCT
配列番号24: G4S x 4 aa
GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
配列番号25: PL230C6 x CT4 nt
CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号26: PL230C6 x CT4 aa
QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK 
配列番号27: PL230C6カッパ軽鎖nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
CGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号28: PL230C6カッパ軽鎖aa
AYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号29: PD224D1 x CT4 nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号30: PD224D1 x CT4 aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号31: PD224軽鎖nt
GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA CGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号32: PD224軽鎖aa
ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号33: PL221G5 x CT4ヌルFc nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号34: PL221G5 x CT4ヌルFc aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号35: PL221G5軽鎖nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号36: PL221G5軽鎖aa
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号37: PL231H2 x CT4ヌルFc nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号38: PL231H2 x CT4ヌルFc aa
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号39: PL231H2軽鎖nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号40: PL231H2軽鎖aa
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配列番号41: PL004B5 x CT4 nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号42: PL004B5 x CT4 aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号43: PL004B5軽鎖nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号44: PL004B5軽鎖aa
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配列番号45: PL004B9 x CT4 nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号46: PL004B9 x CT4 aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTYYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号47: PL004B9軽鎖nt
GCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号48: PL004B9軽鎖aa
AFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号49: PD206F12 x CT4 nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号50: PD206F12 x CT4 aa
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配列番号51: PD206F12軽鎖nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号52: PD206F12軽鎖aa
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号53: PD215A1 x CT4 nt
CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号54: PD215A1 x CT4 aa
QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号55: PD215A1軽鎖nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
SEQ IF 56: PD215A1軽鎖aa
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号57: PD220F6 x CT4 nt
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号58: PD220F6 x CT4 aa
QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号59: PD220F6軽鎖nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号60: PD220F6軽鎖aa
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号61: PD225G11 x CT4 nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTGGCGGTGGAGGGTCCGGCGGTGGTGGATCCCAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号62: PD225G11 x CT4 aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号63: PD225G11軽鎖nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
配列番号64: PD225G11軽鎖aa
AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号65: CT4重鎖シグナルペプチドヌクレオチド配列nt
ATGAAACACCTGTGGTTCTTCCTCCTCCTGGTGGCAGCTCCCAGATGGGTCCTGTCC
配列番号66: CT4重鎖シグナルペプチドヌクレオチド配列aa
MKHLWFFLLLVAAPRWVLS
配列番号67: PL230/PD224重鎖シグナルペプチド nt
ATGGCTGTCTTGGGGCTGCTCTTCTGCCTGGTGACATTCCCAAGCTGTGTCCTATCC
配列番号68: PL230/PD224重鎖シグナルペプチド aa
MAVLGLLFCLVTFPSCVLS
配列番号69: PL230/PD224軽鎖シグナルペプチド nt
ATGAGGGCCCCTGCTCAGTTTCTTGGCTTCTTGCTTTTCTGGATTCCAGCCTCCAGAAGT
配列番号70: PL230/PD224軽鎖シグナルペプチド aa
MRAPAQFLGFLLFWIPASRS
配列番号71: CT4 scFv nt
CAGGTGCAATTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGATGGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号72: CT4 scFv aa
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号73: PD224D1 scFv nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGC
CTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACA
TTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACG
GTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACAT
CTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCG
GTGGAGGCGGCTCTGCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACT
TGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTA
TCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCA
GCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGA
GGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号74: PD224D1 scFv aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDLQMNS
LRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSN
LAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK
配列番号75: PD206F12 scFv nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号76: PD206F12 scFv aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK
配列番号77: PD215A1 scFv nt
CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号78: PD215A1 scFv aa
QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK
配列番号79: PD225G11 scFv nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号80: PD225G11 scFv aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK
配列番号81: PL230C6 scFv nt
CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCCGGTGGAGGCGGTTCAGGCGGAGGTGGAAGTGGTGGTGGCGGCTCTGGAGGCGGCGGATCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号82: PL230C6 scFv aa
QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK
配列番号83: PL231H2 scFv nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGTTCTGCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号84: PL231H2 scFv aa
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIK
配列番号85: PL221G5 scFv nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号86: PL221G5 scFv aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIK
配列番号87: PL004B5 scFv nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号88: PL004B5 scFv aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIK
配列番号89: PL004B9 scFv nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号90: PL004B9 scFv aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTYYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIK
配列番号91: CT4 VH nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCA
CCTTCAGTAGCTATACTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGACATTTATATCATATGAT
GGAAACAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCT
GCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGGACCGGCTGGCTGGGGCCCTTTGACTACT
GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
配列番号92: CT4 VH aa
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVTFISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAIYYCARTGWLGPFDYWGQGTLVTVSS
配列番号93: CT4 VL nt
GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATTCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
配列番号94: CT4 VL aa
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
配列番号95: PD224D1 VH nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGCTACATTGGTGATACTACTGGCATAGCCTACGCGAGCTGGGCGAATGGCAGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGGATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCTGGTCCTACTTAGACATCTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号96: PD224D1 VH aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEYIGYIGDTTGIAYASWANGRFTISKDNTKNTVDL
QMNSLRAEDTAVYYCARGWSYLDIWGQGTLVTVSS
配列番号97: PD224D1 VL nt
GCCCTTGTGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATCAGGCCTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATATGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAGGCGGTTATTATAGTGCTGCCCTTAATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号98: PD224D1 VL aa
ALVMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKVPKLLIYQASTLASGVPSRFSGSGYGTDFTLTISSLQP
EDVATYYCQGGYYSAALNTFGGGTKVEIK
配列番号99: PD206F12 VH nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCGACTTCAGTAGCGGCTACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTTGATCGCATGCATTTATGCTGGTACTAGTGGTAGTACTTCCTACGCGAGCTGGGCGAGAGGCAGATTCACCATCTCCGAAACCTCCAAGAACACGGTGACTCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAATCTTTACACTTACAATAGCTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号100: PD206F12 VH aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSSGYWICWVRQAPGKGLELIACIYAGTSGSTSYASWARGRFTISETSKNTVTLQMNSLRAEDSAVYYCARNLYTYNSLWGQGTLVTVSS
配列番号101: PD206F12 VL nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATGATAACAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATACAGTATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAAGGCACTTATTATAGTAGTGGTTGGAACTTTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号102: PD206F12 VL aa
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYDNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTVSTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQGTYYSSGWNFAFGGGTKVEIK
配列番号103: PD215A1 VH nt
CAGGAGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCTCCTTTAGCAGCTACTGGATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATGCATTACGACTGGTAGTGGTAGCACTTACTACGCGAGCTGGGCGAAGCGCCGGTTCACCATCTCCAAAGACAATTCCAAGAACACGGTGACTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTACGAGAGCATTTGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号104: PD215A1 VH aa
QEQLLESGGGLVQPGGSLRLSCTASGFSFSSYWMCWVRQAPGKGLEWIGCITTGSGSTYYASWAKRRFTISKDNSKNTVTLQMNSLRAEDTAVYYCTRAFDLWGQGTLVTVSS
配列番号105: PD215A1 VL nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCTACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAAAGCAGTTGGTTGAGTGGTGCTGTTGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号106: PD215A1 VL aa
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSIYSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQSSWLSGAVGNAFGGGTKVEIK
配列番号107: PD225G11 VH nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCAGCCACTGGATATGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTTATACTGGTAGTATTGATGTCTTTTACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGCCGCTAATACTGATACTACCTACTTTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号108: PD225G11 VH aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSHWICWVRQAPGKGLEWIACIYTGSIDVFYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAANTDTTYFNLWGQGTLVTVSS
配列番号109: PD225G11 VL nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAACAACCAACTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCACCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCATGTTCATTATTGCAGTGGTGGTAGTTGTTTTTGGGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号110: PD225G11 VL aa
AYDMTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSINNQLSWYQQKPGKVPKLLIYGASTLASGVPSRFTGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCHVHYCSGGSCFWAFGGGTKVEIK
配列番号111: PL230C6 VH nt
CAGTCGGTGGAGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACCGCCTCTGGAATCGACCTTAATACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTTGGAATCATTACTTATAGTGGTAGTAGATACTACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAGACAATACCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTATATGAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTTCC
配列番号112: PL230C6 VH aa
QSVEESGGGLVQPGGSLRLSCTASGIDLNTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIITYSGSRYYANWAKGRFTISKDNTKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYMSGSHLWGQGTLVTVSS
配列番号113: PL230C6 VL nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGTCAGGCCAGTGAGGACATTTATAGCTTCTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCCATTCTGCATCCTCTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATGGTAAAAATAATGTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号114: PL230C6 VL aa
AYDMTQSPSSVSASVGDRVTIKCQASEDIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIHSASSLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQP
EDFATYYCQQGYGKNNVDNAFGGGTKVEIK
配列番号115: PL231H2 VH nt
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCCAGCCTGGGGGCTCCCTGAGACTCTCCTGTACAACTTCTGGAATCGACCTTAGTACCTACGACATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTAGAGTGGGTGGGAATCATTAGTTATGTTGGTAACACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCCTCTCCAAAGACAATACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTTTATTAGTGGTTCCCACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号116: PL231H2 VH aa
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTTSGIDLSTYDMIWVRQAPGKGLEWVGIISYVGNTYYASWAKGRFTLSKDNTSTTVDLQMNSLRAEDTAVYYCARDFISGSHLWGQGTLVTVSS
配列番号117: PL231H2 VL nt
GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAATTGTCAGGCCAGTGAGAGCATTAGTAGCTTCTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTTTTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGGTTATAGTAAAAGTAATGTGGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号118: PL231H2 VL aa
AYDMTQSPSSVSASVGDRVTINCQASESISSFLSWYQQKPGKAPKLLIFSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSKSNVDNAFGGGTKVEIK
配列番号119: PL221G5 VH nt
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCGGGTACGACATGTGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGCATGCATTGCTGCTGGTAGTGCTGGTATCACTTACGACGCGAACTGGGCGAAAGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGATCGGCGTTTTCGTTCGACTACGCCATGGACCTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号120: PL221G5 VH aa
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSGYDMCWVRQAPGKGLEWIACIAAGSAGITYDANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSAFSFDYAMDLWGQGTLVTVSS
配列番号121: PL221G5 VL nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTAGTTCCCACTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTTACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGGGTTATAGTTGGGGTAATGTTGATAATGTTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号122: PL221G5 VL aa
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSISSHLNWYQQKPGKAPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSWGNVDNVFGGGTKVEIK
配列番号123: PL004B5 VH nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGTCATTGATACTAATGTTTATATATACTACGCGAACTGGGCAAAAGGCAGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGATATGTGGGTAATAATGATGATTATATTAACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号124: PL004B5 VH aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYWMSWVRQAPGKGLEWIGVIDTNVYIYYANWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYVGNNDDYINLWGQGTLVTVSS
配列番号125: PL004B5 VL nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAATGGCTACTGGTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCAGTTATACTAGTAGTACTGAGAACTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号126: PL004B5 VL aa
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQSSQSVYNGYWLSWYQQKPGKAPKLLIYGASTLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLGSYTSSTENSFGGGTKVEIK
配列番号127: PL004B9 VH nt
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGTGTCTGGAATCGACCTCAGTGTCATCAATATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAACCATTACTTATGTTGGTAACACATATTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCAGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTTAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAATCTGGTACTATTTATTACAGTTACTTTAACTTGTGGGGCCAAGGGACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号128: PL004B9 VH aa
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGIDLSVINMGWVRQAPGKGLEWIGTITYVGNTYYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTAVYYCARESGTIYYSYFNLWGQGTLVTVSS
配列番号129: PL004B9 VL nt
GCATTCGAATTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAAAGCATTAGCAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGATTCCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCAATCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAGCTATTATGGTGGTGGTAGTGCCTATACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号130: PL004B9 VL aa
AFELTQSPSSLSASVGDRVTIKCQASESISNYLSWYQQIPGKVPKLLIYYASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQSYYGGGSAYTFGGGTKVEIK
配列番号131: PD220F6 VH nt
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGC
配列番号132: PD220F6 VH aa
QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSS
配列番号133: PD220F6 VL nt
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号134: PD220F6 VL aa
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK
配列番号135: ヒトIgG1定常領域nt
GCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号136: ヒトIgG1定常領域aa
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配列番号137: ヒトIgG1エフェクターヌルnt
GCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCGCGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGT
配列番号138: ヒトIgG1エフェクターヌルaa
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCAVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号139: PD220F6 scFv nt
CAGGAGCAGGTGAAGGAGACCGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCATCAGCAGCTATGGAGTGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATTGATTTTTCCCGGGATTGGTTTCAAAGACTACGCGAGCTGGGTGAATGGCCGGTTCACCCTCTCCAGCGACAACGCCCAGAACACTGTGGAACTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATTTGGACTTGTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGGTGGAGGCGGATCTGGCGGAGGTGGTTCCGGCGGTGGCGGCTCCGGTGGAGGCGGCTCTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCCGAGTGTTTATAGTAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATTATGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTACTCGTGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
配列番号140: PD220F6 scFv aa
QEQVKETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSYGVSWVRQAPGKGLEWVALIFPGIGFKDYASWVNGRFTLSSDNAQNTVELQMNSLRAEDTAVYYCARDLDLWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSPSVYSNYLSWYQQKPGKVPKLLIYYASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYSSSTRAFGGGTKVEIK
配列番号141: CT4 VH CDR1 aa
SSYTMH
配列番号142: CT4 VH CDR2 aa
FISYDGNNKYYADSVKG
配列番号143: CT4 VH CDR3 aa
TGWLGPFDY
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GAFSRAT
配列番号146: CT4 VL CDR3 aa
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IITYSGSRYYANWAKG
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SASSLAS
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NTYDMI
配列番号154: PD224D1 CDR2 aa
IITYSGSRYYANWAKG
配列番号155: PD224D1 CDR3 aa
DYMSGSHL
配列番号156: PD224D1 CDR1 aa
QASEDIYSFLA
配列番号157: PD224D1 CDR2 aa
SASSLAS
配列番号158: PD224D1 CDR3 aa
QQGYGKNNVDNA
配列番号159: PL221G5 VH CDR1 aa
SGYDMC
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CIAAGSAGITYDANWAKG
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SAFSFDYAMDL
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QASQSISSHLN
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KASTLAS
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STYDMI
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DFISGSHL
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SASTLAS
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QQGYSKSNVDNA
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SSYWMS
配列番号172: PL004B5 VH CDR2 aa
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YVGNNDDYINL
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QSSQSVYNGWLS
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GASTLAS
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LGSYTSSTENS
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SVINMG
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TITYVGNTYYASWAKG
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ESGTIYYSYFNL
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QASESISNYLS
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YASNLAS
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SGYWIC
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CIYAGTSGSTSYASWARG
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NLYTYNSL
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TVSTLAS
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SSYWMC
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AFDL
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SSYGVS
配列番号196: PD220F6 VH CDR2 aa
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DLDL
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YASTLAS
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配列番号205: PD225G11 VL CDR2 aa
GASTLAS
配列番号206: PD225G11 VL CDR3 aa
HVHYCSGGSCFWA
【００９４】
2021501575.tif 000008
【図１】
2021501575.tif 000009
【図２】
2021501575.tif 000010
【図３】
2021501575.tif 000011
【図４】
2021501575.tif 000012
【図５】
2021501575.tif 000013
【図６】
2021501575.tif 000014
【図７】
2021501575.tif 000015
【図８】
2021501575.tif 000016
【図９】
2021501575.tif 000017
【図１０】
2021501575.tif 000018
【図１１】
2021501575.tif 000019
【図１２】
2021501575.tif 000020
【配列表】
2021501575000001.app
【国際調査報告】
2021501575.tif 000021
2021501575.tif 000022
2021501575.tif 000023