(57)【要約】  説明した実施形態は、合成弁膜の上及び／又は中での組織内方成長を促進して助長するように構成された合成弁膜を有する中央開放式弁膜人工弁デバイスに関する。弁膜は弁膜フレームに結合されて、生物学的身体構造に使用するのに適した人工弁を形成する。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
弁膜フレームと、
合成弁膜を含む弁膜構成体であって、各弁膜の上に、該弁膜フレームと該弁膜の間で組織の成長が助長されるような組織内方成長を促進するように構成された部分を含む弁膜構成体と
を含んでなる人工弁。
【請求項２】
前記弁膜が、下地弁膜ベースに結合された組織内方成長カーテンを含み、該組織内方成長カーテンは組織内方成長を促進するように構成される、請求項１に記載の人工弁。
【請求項３】
前記弁膜が、前記下地弁膜ベースに結合された複数の組織内方成長カーテンを含み、該複数の組織内方成長カーテンの各組織内方成長カーテンは組織内方成長を促進するように構成される、請求項２に記載の人工弁。
【請求項４】
前記複数の内方成長カーテンが、第１組織内方成長カーテンと第２組織内方成長カーテンとを含み、該第１組織内方成長カーテンは前記弁膜の前記下地弁膜ベースの第１側に結合され、かつ、該第２組織内方成長カーテンは前記弁膜の前記下地弁膜ベースの第２側に結合されている、請求項３に記載の人工弁。
【請求項５】
前記組織内方成長カーテンが多孔質膜を含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項６】
前記組織内方成長カーテンがフッ素重合体膜を含む、請求項５に記載の人工弁。
【請求項７】
前記フッ素重合体膜が延伸フッ素重合体を含む、請求項６に記載の人工弁。
【請求項８】
前記延伸フッ素重合体膜がｅＰＴＦＥを含む、請求項７に記載の人工弁。
【請求項９】
前記組織内方成長カーテンが前記下地弁膜ベースに結合されている、請求項２〜８のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１０】
前記弁膜フレームが組織内方成長を促進するように構成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１１】
組織が前記弁膜フレームを横切って前記弁膜上にまで成長するように助長される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１２】
前記弁膜フレームが組織内方成長促進材料で被覆される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１３】
前記組織内方成長促進材料が布帛である、請求項１２に記載の人工弁。
【請求項１４】
前記組織内方成長カーテンが前記下地弁膜ベースに接着剤で結合される、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１５】
前記弁膜が、第１ゾーンと第２ゾーンとを有する多孔質膜を含み、前記弁膜の前記多孔質膜の前記第１ゾーン内に第１エラストマ系材料が含まれ、かつ、前記弁膜の前記多孔質膜の前記第２ゾーンには該第１エラストマ系材料が含まれない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１６】
前記組織内方成長カーテンが前記弁膜の前記多孔質膜の前記第２ゾーンに結合される、請求項１５に記載の人工弁。
【請求項１７】
前記組織内方成長カーテンが前記弁膜の前記多孔質膜の前記第２ゾーンに接着剤で結合される、請求項１６に記載の人工弁。
【請求項１８】
前記弁膜の前記多孔質膜が第１側と第２側とを含み、前記組織内方成長カーテンが、前記弁膜の前記多孔質膜の前記第１側において、前記弁膜の前記多孔質膜の前記第２ゾーンを完全に被覆する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項１９】
前記多孔質膜がフッ素重合体膜である、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２０】
前記フッ素重合体膜が延伸フッ素重合体を含む、請求項１９に記載の人工弁。
【請求項２１】
前記延伸フッ素重合体がｅＰＴＦＥを含む、請求項２０に記載の人工弁。
【請求項２２】
前記第１エラストマ系材料がシリコーンである、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２３】
前記第１エラストマ系材料がフッ素エラストマである、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２４】
前記第１エラストマ系材料がウレタンである、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２５】
前記第１エラストマ系材料がＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２６】
前記弁膜の前記多孔質膜の前記第１ゾーン内に第２エラストマ系材料が含有される、請求項１５〜２５のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２７】
前記組織内方成長カーテンが前記下地弁膜ベースに接着剤で結合されており、該接着剤が、前記下地弁膜ベースと前記組織内方成長カーテンの１つ又は複数の縁との間に移行部を形成している、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の人工弁。
【請求項２８】
前記組織内方成長カーテンと前記弁膜ベースとの間の移行部を差し渡す隅肉が形成されている、請求項２７に記載の人工弁
【請求項２９】
第１合成多孔質膜を用意し、
該第１合成多孔質膜の１つ又は複数の部分に１つ又は複数のフィラー材料を吸収させるに際し、該吸収した部分又は区域の１つ又はそれ以上が組織内方成長の支援又は促進に適さなくなるように吸収させ、
組織内方成長を促進するのに適した第２合成多孔質膜を用意し、そして
前記第２合成多孔質膜を前記第１合成多孔質膜に固定する
ことを特徴とする、合成弁膜を形成する方法。
【請求項３０】
第１ゾーンと第２ゾーンとを含む合成多孔質膜を用意するに際し、該第１ゾーン及び該第２ゾーンの上での組織内方成長の促進に適したものを用意し、そして
該多孔質膜の第１ゾーンにフィラー材料を吸収させるに際し、該吸収した該多孔質膜の第１部分が組織内方成長の支援又は促進に適さなくなるように吸収させる
ことを特徴とする、合成弁膜を形成する方法。
【請求項３１】
不全又は機能不全の生来の弁を人工弁で治療する方法であって、該生来の弁を請求項１〜２８のいずれか一項に記載の人工弁と置き換えることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１７年１０月３１日に提出された仮特許出願第６２／５７９７６０号の利益を主張する２０１８年９月１２日に提出された米国特許出願第１６／１２９６７１号（その両方が、参照によりその全体があらゆる目的のために本明細書に援用される）に対する優先権を主張する。
【０００２】
本開示は、概略的に、人工弁、より具体的には人工心臓弁装置に使用するための可撓性合成弁膜（leaflet）に関する。
【背景技術】
【０００３】
人工弁に使用するための合成弁膜を製造するために多数の製造技術が使用されてきた。多くの場合、その結果得られた弁膜は、人工弁フレーム上に支えられて、弁膜が人工弁フレームに結合される取付け縁と、フラップが動けるようにする自由縁とを有するフラップを形成する。このような人工弁フレームは、１つ、２つ、３つ又はこれより多い弁膜を含むことができる。弁膜は、概略的に、患者の身体構造において流体圧の影響を受けて開放状態と閉鎖状態との間で移動又は移行する。作動時に、弁膜は、人工弁の流入側（例えば人工弁の上流）における流体圧が人工弁の流出側（例えば、人工弁の下流）における流体圧を上回るとき開放し、人工弁の流出側の流体圧が人工弁の流入側の流体圧を上回るとき閉鎖する。弁膜の自由縁は、（部分的に又は全面的に）下流流体圧の影響を受けて接合して、下流の血液が人工弁を通過して逆流するのを最小限に抑える又は防止する作用をする。概略的に、「遠位」は、本開示において、人工弁の流出端（遠位端）又は流出方向を意味するために使用され、「近位」は、人工弁の流入端又は人工弁を通過する一次流の方向の反対方向を意味するために使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
合成弁膜を備えた従来の人工心臓弁の埋植に伴う組織反応が、既知の多数の合併症、並びに場合によっては弁膜の機能低下を引き起こす可能性がある。不透過性その他細胞組織の内方成長を阻害するような材料を含む従来の弁膜設計は、弁及び／又は弁膜の周囲の内皮細胞を永久的に傷つけることで、炎症を引き起こし、血小板の活性化を促進すると考えられる。身体によるこのような反応の潜在的結果の一つとして血栓形成があり、このため既知の多数の合併症を引き起こす可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
１つの実施例（「実施例１」）によれば、人工弁は、弁膜フレームと、合成弁膜を含む弁膜構成体とを含み、各弁膜の上には、該弁膜フレームと該弁膜の間で組織の成長が助長されるような組織内方成長を促進するように構成された部分を含む。
【０００６】
別の実施例（「実施例２」）によれば、実施例１に加えて、弁膜は、下地弁膜ベース（underlying leaflet base）に結合された組織内方成長カーテンを含み、組織内方成長カーテンは組織内方成長を促進するように構成される。
【０００７】
別の実施例（「実施例３」）によれば、実施例２に加えて、弁膜は、下地弁膜ベースに結合された複数の組織内方成長カーテンを含み、複数の組織内方成長カーテンの各組織内方成長カーテンは、組織内方成長を促進するように構成される。
【０００８】
別の実施例（「実施例４」）によれば、実施例３に加えて、複数の組織内方成長カーテンは第１組織内方成長カーテンと第２組織内方成長カーテンとを含み、第１組織内方成長カーテンは弁膜の下地弁膜ベースの第１側に結合され、かつ、第２組織内方成長カーテンは弁膜の下地弁膜ベースの第２側に結合されている。
【０００９】
別の実施例（「実施例５」）によれば、実施例２〜４に加えて、組織内方成長カーテンは多孔質膜を含む。
【００１０】
別の実施例（「実施例６」）によれば、実施例５に加えて、組織内方成長カーテンは、フッ素重合体膜を含む。
【００１１】
別の実施例（「実施例７」）によれば、実施例６に加えて、フッ素重合体膜は、延伸フッ素重合体を含む。
【００１２】
別の実施例（「実施例８」）によれば、実施例７に加えて、延伸フッ素重合体膜はｅＰＴＦＥを含む。
【００１３】
別の実施例（「実施例９」）によれば、実施例２〜８に加えて、組織内方成長カーテンは下地弁膜ベースに結合される。
【００１４】
別の実施例（「実施例１０」）によれば、実施例１〜９のいずれかに加えて、弁膜フレームは組織内方成長を促進するように構成される。
【００１５】
別の実施例（「実施例１１」）によれば、実施例１〜１０のいずれかに加えて、組織は、弁膜フレームを横切って弁膜上にまで成長するよう助長される。
【００１６】
別の実施例（「実施例１２」）によれば、実施例１〜１１のいずれかに加えて、弁膜フレームは組織内方成長促進材料で被覆される。
【００１７】
別の実施例（「実施例１３）」によれば、実施例１１に加えて、組織内方成長促進材料は布帛である。
【００１８】
別の実施例（「実施例１４」）によれば、実施例２〜１３のいずれかに加えて、組織内方成長カーテンは下地弁膜ベースに接着剤で結合される。
【００１９】
別の実施例（「実施例１５」）によれば、実施例１〜１４のいずれかに加えて、弁膜は、第１ゾーンと第２ゾーンとを有する多孔質膜を含み、弁膜の多孔質膜の第１ゾーン内に第１エラストマ系材料が含まれ、かつ、弁膜の多孔質膜の第２ゾーンには第１エラストマ系材料が含まれない。
【００２０】
別の実施例（「実施例１６」）によれば、実施例１５に加えて、組織内方成長カーテンは弁膜の多孔質膜の第２ゾーンに結合される。
【００２１】
別の実施例（「実施例１７」）によれば、実施例１６に加えて、組織内方成長カーテンは弁膜の多孔質膜の第２ゾーンに接着剤で結合される。
【００２２】
別の実施例（「実施例１８」）によれば、実施例１５〜１７に加えて、弁膜の多孔質膜は第１側と第２側とを含み、組織内方成長カーテンは、弁膜の多孔質膜の第１側において弁膜の多孔質膜の第２ゾーンを完全に被覆する。
【００２３】
別の実施例（「実施例１９」）によれば、実施例１５〜１８に加えて、多孔質膜はフッ素重合体膜である。
【００２４】
別の実施例（「実施例２０」）によれば、実施例１９に加えて、フッ素重合体膜は延伸フッ素重合体を含む。
【００２５】
別の実施例（「実施例２１」）によれば、実施例２０に加えて、延伸フッ素重合体はｅＰＴＦＥを含む。
【００２６】
別の実施例（「実施例２２」）によれば、実施例１５〜２１に加えて、第１エラストマ系材料はシリコーンである。
【００２７】
別の実施例（［実施例２３］）によれば、実施例１５〜２１に加えて、第１エラストマ系材料はフッ素エラストマである。
【００２８】
別の実施例（「実施例２４」）によれば、実施例１５〜２１に加えて、第１エラストマはウレタンである。
【００２９】
別の実施例（「実施例２５」）によれば、実施例１５〜２１に加えて、第１エラストマ系材料はＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体である。
【００３０】
別の実施例（「実施例２６」）によれば、実施例１５〜２５に加えて、第２エラストマ系材料は弁膜の多孔質膜の第１ゾーン内に含有される。
【００３１】
別の実施例（「実施例２７」）によれば、実施例１〜２６のいずれかに加えて、組織内方成長カーテンが下地弁膜ベースに接着剤で結合されており、該接着剤が、下地弁膜ベースと組織内方成長カーテンの１つ又は複数の縁との間に移行部を形成している。
【００３２】
別の実施例（「実施例２８」）によれば、実施例２７に加えて、組織内方成長カーテンと弁膜ベースとの間の移行部を差し渡す隅肉（fillet）が形成されている。
【００３３】
別の実施例（「実施例２９」）によれば、合成弁膜を形成する方法は、第１合成多孔質膜を用意し、該第１合成多孔質膜の１つ又は複数の部分に１つ又は複数のフィラー材料を吸収させるに際し、該吸収した部分又は領域の１つ又はそれ以上が組織内方成長の支援又は促進に適さなくなるように吸収させ、組織内方成長を促進するのに適した第２合成多孔質膜を用意し、そして前記第２合成多孔質膜を前記第１合成多孔質膜に固定することを含む。
【００３４】
別の実施例（「実施例３０」）によれば、合成弁膜を形成する方法は、第１ゾーンと第２ゾーンとを含む合成多孔質膜を用意するに際し、該第１ゾーン及び該第２ゾーンの上での組織内方成長の促進に適したものを用意し、そして該多孔質膜の第１ゾーンにフィラー材料を吸収させるに際し、該吸収した該多孔質膜の第１部分が組織内方成長の支援又は促進に適さなくなるように吸収させることを含む。
【００３５】
１つの実施例（「実施例３１」）によれば、不全又は機能不全の生来の弁を人工弁で治療する方法は、生来の弁を請求項１〜２８のいずれかに記載の人工弁と置き換えることを含む。
【００３６】
複数の実施形態を開示するが、当業者には、例示的な実施形態を説明する下記の詳細な説明から他の実施形態も明らかになるだろう。したがって、図面及び詳細な説明は、例示的なものであり、限定的なものとはみなされないものとする。
【００３７】
添付図面は、開示の更なる理解のために含まれており、本明細書に援用され、その一部を構成し、実施形態を図解し、説明と一緒に、本開示の原則を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１Ａ】１つの実施形態に従った人工心臓弁の流出側斜視図である。
【図１Ｂ】図１Ａの実施形態の弁の流入側斜視図である。
【図２】いくつかの実施形態に従った弁膜構成体の前面図である。
【図３】いくつかの実施形態に従った、平らに広げられている図２の弁膜フレームの図である。
【図４】図３の円４部分の拡大図である。
【図５】いくつかの実施形態に従った弁膜の図である。
【図６】いくつかの実施形態に従った、図４の線６−６に沿って見た弁膜の断面図である。
【図７Ａ】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図７Ｂ】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図７Ｃ】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図８Ａ】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図８Ｂ】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図８Ｃ】いくつかの実施形態に従った、図８Ａの線８Ｃ−８Ｃに沿って見た弁膜の断面図である。
【図９】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１０】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１１】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１２】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１３】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１４】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１５】いくつかの実施形態に従った、図１４の線１５−１５に沿って見た弁膜の断面図である。
【図１６】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図１７】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図１８】いくつかの実施形態に従った、図１７の線１８−１８に沿って見た弁膜の断面図である。
【図１９】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図２０】いくつかの実施形態に従った、図１９の線２０−２０に沿って見た弁膜の断面図である。
【図２１】いくつかの実施形態に従った弁膜の上面図である。
【図２２】いくつかの実施形態に従った、図２１の線２２−２２に沿って見た弁膜の断面図である。
【図２３】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図２４】いくつかの実施形態に従った弁膜の断面図である。
【図２５】いくつかの実施形態に従った人工弁の流出側の上面図である。
【図２６】いくつかの実施形態に従った人工弁の流出側の上面図である。
【図２７】いくつかの実施形態に従った、図２５の線２７−２７に沿って見た人工弁の断面図である。
【図２８Ａ】いくつかの実施形態に従った別の人工弁の流出側の上面図である。
【図２８Ｂ】図２８Ａの人工弁のフレームの側面図である。
【図２９】いくつかの実施形態に従った治療部位へ人工弁を送達する方法を図解する。
【図３０】いくつかの実施形態に従った治療部位へ人工弁を送達する方法を図解する。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本開示の様々な形態は、意図される機能を果たすように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることが、当業者には容易に分かるはずである。言い換えれば、意図される機能を果たすために、他の方法及び装置を、本明細書に組み込むことができる。又、本明細書において言及する添付図面は、必ずしも縮尺通りではなく、本開示の様々な形態を図解するために誇張する場合があり、その点で、図面は、限定的なものとして解釈されるべきではない。
【００４０】
本明細書において、様々な原則及び確信に関連して実施形態を説明するが、説明する実施形態は、理論にとらわれない。例えば、実施形態は、本明細書において、人工弁に関連して、より具体的には心臓人工弁に関連して説明する。しかし、本開示の範囲内の実施形態は、同様の構造及び／又は機能を持つ任意の弁又は機構に応用できる。更に、本開示の範囲内の実施形態は、心臓に関わらない用途に応用できる。
【００４１】
本明細書において人工弁に関して「弁膜」が使用される場合、一方向弁の可撓性成分であり、弁膜は、圧力差の影響を受けて開放位置と閉鎖位置との間を移動できるように作動可能である。開放位置のとき、弁膜は、弁を通過して血液が流動できようにする。閉鎖位置のとき、弁膜は、弁孔を遮断又は閉塞して、流体圧力差に反応して流れを部分的又は全面的に防止する。いくつかの事例において、隣り合う弁膜の接合（coaptation）は、人工弁を通過する流体（例えば、血液）の流れを完全に遮断するように作用できるが、他の事例においては、隣り合う弁膜の接合は、人工弁を通過する流体（例えば血液）の流れの全ては遮断しないように作動可能である。
【００４２】
複数の弁膜を備える実施形態において、各弁膜は、概略的に、隣り合う又は隣接配置された少なくとも１つの弁膜と協働して、血液の逆流を遮断又は制限する。血液の圧力差は、例えば、心室又は心房の収縮によって生じ、この圧力差は、典型的には、弁膜が閉鎖したときに弁膜の一方の側において流体圧力が上がることによって生じる。弁の流入側における圧力が弁の流出側における圧力より上がるとき、弁膜は開いて、血液がこれを通過して流れる。血液が弁を通過して隣の房室又は血管へ流れるとき、流入側の圧力は流出側の圧力と等しくなる。弁の流出側の圧力が弁の流入側の圧力より高くなるとき、弁は閉鎖位置に戻って、弁を通過する血液の逆流を概ね防止する。
【００４３】
本明細書において論じる実施形態及び実施例は、心臓弁置換など（但しこれに限定されない）人工弁のための様々な装置、システム及び方法を含む。いくつかの実施例において、人工弁は、一方向弁として作動可能であり、人工弁は弁孔を形成し、弁膜は弁孔を開放して、血流を許容し、弁孔を閉鎖して、流体圧力差に反応して流れを防止する。開示する例において、主に、外科的に埋植された弁を含めて人工弁又は同様な構造及び／又は機能を持つ機構に関連して実施例を説明するが、前記の実施例の特徴は経カテーテル人工弁にも同等に応用可能であることが分かるはずである。
【００４４】
図１Ａ及び１Ｂは、それぞれ、１つの実施形態に従った、人工心臓弁の形式の人工弁１００の流出側及び流入側の図である。図１Ａ及び１Ｂに示す人工弁１００の構成成分は、弁膜フレーム２００と、弁膜フレーム２００に結合された複数の弁膜３１０とを含む。いくつかの実施例において、人工弁１００は、ソーイングカフ４００を含む。
【００４５】
弁膜フレーム２００は、弁膜３１０を保持し支持するために作動可能である。適切な弁膜フレーム構成及びソーイングカフの実施例は、米国特許出願第１３／８３３６５０号明細書、１４／９７３５８９号明細書及び１４／８５３６５４号明細書（各内容を参照により本明細書の一部とする）において図解され説明される。弁膜フレーム２００は、特にエッチング、カッティング、レーザーカット、スタンプ又は三次元プリントによって環状構造に又は材料シートに加工し、シートはその後環状構造に形成できる。様々な実施例において、弁膜フレーム２００は、ニチノール、ニッケルチタン合金などの形状記憶材料を含めて、生体適合性でかつ弾性変形可能な金属又は高分子材料など（但し、これに限定されない）を含むことができる。弁膜フレーム２００に適する他の材料は、他のチタン合金、ステンレス鋼、コバルトニッケル合金、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ＰＥＥＫ、アセチルホモポリマー、アセチル共重合体、他の合金、重合体及び熱可塑材、又は本明細書に説明する弁膜フレーム２００として機能するために適する物理的及び機械的特性を有する概ね生体適合性のその他の材料を含むが、これらに限定されない。
【００４６】
様々な実施形態において、弁膜フレーム２００の１つ又は複数の部分は、組織内方成長を促進するために適する材料で被覆できる。例えば、弁膜フレーム２００は、組織内方成長を促進するために適する材料で包むことができる。様々な実施例において、このような組織内方成長促進材料は、弁膜フレーム２００全体に又は弁膜フレーム２００の全体未満に適用できる。例えば、組織内方成長を促進するために適する材料は、弁膜取付け前に、弁膜フレームの内面及び弁膜フレームの外面に、任意に弁膜フレームの突出部の間に結合できる。弁膜フレーム２００（又は人工弁１００の他の部分）に適用できる材料の非限定的例は、ｅＰＴＦＥ膜、布帛、フィルム又はコーティングなどの延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタレート布帛（例えば、Dacron布帛）を含む。
【００４７】
弁膜３１０は、図１Ａに示すように各々が概ね弁膜フレーム２００から三重点３４８へ向かって半径方向内向きに延びるように、弁膜フレーム２００に結合される。図２〜３は、いくつかの実施形態に従った弁膜３１０を示す。図２は、複数の弁膜３１０を含む弁膜構成体３００の前面図である。図３は、弁膜３１０の特徴をより良く図解するために長手方向にカットして、開いて、平らに置いた図２の弁膜構成体３００の図である。図３の弁膜に加えられるカットの場所及び図解は、単に例示のためであり、限定的なものとして解釈すべきではないことが分かるはずである。又、本明細書において論じる実施形態及び実施例は、複数の弁膜を含む人工弁及び複数の弁膜から成る弁膜構成体を含むが、本明細書において論じる組織内方成長カーテン及び吸収法は、１、２、３又はそれ以上の弁膜を組み込む人工弁の合成弁膜に応用できる。
【００４８】
図３〜５は、いくつかの非限定的な代表的弁膜構造を示す。図４は、図３の円内の拡大上面図であり、図３の弁膜構成体３００の弁膜３１０の１つを示す。図５は、人工弁構造の別の弁膜５１０の上面図であり、人工弁の各弁膜５１０は、人工弁の他の弁膜から独立して人工弁の弁膜フレームに結合される独立モノリス成分を形成する。平面状態において、弁膜３１０及び５１０の両方は、図示するように、概ね弓形側面を持つ二等辺台形に構成される。但し、人工弁の弁膜フレームに適用される場合（例えば図１Ａ及び１Ｂ）弁膜は別の形状を取ることが分かるはずである。例えば、弁膜フレームに結合されたとき弁膜の形状は、少なくとも部分的に、特に弁膜フレームの形状、弁膜フレームに取り付けられる弁膜の部分の形状及び作動時に弁膜が遭遇する流体圧力によって決められる。いくつかの実施例において、弁膜の形状は、弁膜成形及び形状固定（shape-setting）など（但しこれに限定されない）他の技法の影響を受ける又はこれによって改変できる。
【００４９】
図４を参照すると、弁膜３１０の各々は、概略的に、弁膜取付け領域３３０、弁膜ベリー領域３２２と、弁膜自由縁３１２と、を含む。いくつかの実施例において、弁膜ベリー領域３２２は、弁膜自由縁３１２において終結する。いくつかの実施例において、弁膜ベリー領域３２２は、それに加えて又はその代わりに、弁膜取付け領域３３０において終結する。いくつかの実施例において、弁膜ベース３２５は、弁膜取付け領域３３０と弁膜ベリー領域３２２との交差部に形成される。様々な実施例において、弁膜３１０の弁膜ベリー領域３２２は、人工弁１００に組み立てられたとき弁膜３１０の作動部分である。様々な実施例において、弁膜取付け領域３３０は、弁膜フレーム２００に取り付けるように構成された弁膜３１０の部分に合致する。いくつかの実施例において、弁膜取付け領域３３０は、弁膜３１０の周囲の一部分の周りに延び、弁膜自由縁の中心点の反対側で、弁膜自由縁３１２で終結する。様々な実施例において、弁膜取付け領域３３０は、弁膜ベリー領域３２２の境界を成す。いくつかの実施例において、弁膜３１０は、弁膜フレーム２００の１つ又は複数の部分の周りを包むように構成できる。弁膜３１０を弁膜フレーム２００に取り付けるために適切な方法のいくつかの例は、上述の米国特許出願第１３／８３３６５０号明細書、同第１４／９７３５８９号明細書及び同第１４／８５３６５４号明細書において図解され説明されている。
【００５０】
図５に示す弁膜５１０は、同様に、弁膜取付け領域５３０と、弁膜ベリー領域５２２と、弁膜自由縁５１２と、弁膜取付け領域５３０と弁膜ベリー領域５２２との間の交差部に形成された弁膜ベース５２５とを含む。図５に示すように、弁膜５１０は、組織内方成長カーテン５３２と弁膜ベリー領域５２２との交差部に境界線５３４が画定されるように、弁膜ベリー領域５２２の中まで延びる組織内方成長カーテン５３２を含む。更に、図示するように、弁膜５１０は、弁膜５１０を対応する弁膜フレームに固定するための１つ又は複数の特徴部を含む。図５においては弁膜開口５０８として示されるが、弁膜５１０を対応する弁膜フレームに固定するための特徴部は、本開示の主旨又は範囲から逸脱することなく、別の任意の適切な形式を取ることができることが分かるはずである。又、図には示さないが、弁膜５１０は、弁膜５１０を対応する弁膜フレーム２００に固定するための同様の特徴部（例えば、弁膜開口）を含むことができる。
【００５１】
様々な実施形態によれば、本明細書において論じる弁膜を含む様々な弁膜構成体は、合成であり、弁膜及び弁膜構成体の様々な他の部分は、生体適合性重合体など、生物由来ではなくかつ特定の目的のために充分に従動的で（compliant）、かつ丈夫な１つ又は複数の生体適合性材料を含む。いくつかの実施形態において、弁膜は、本明細書において開示するように、複合材料を形成するために、フッ素エラストマなどのエラストマ系材料と組み合わされた膜を含む。様々な実施例は弁膜構成体３００及び９００に関連して論じるが、本明細書において論じる様々な実施例及び実施形態は、本明細書において論じる弁膜構成体の各々及び／又は弁膜構成体の各種構成成分に万能的に応用できる。
【００５２】
いくつかの実施例において、弁膜３１０を含む弁膜構成体３００は、図２及び３に示すような形状にカットされた円筒形の重合体材料から開始することによって、作ることができる。いくつかの他の実施例において、複数の弁膜３１０は、図４に示すような形状にカットされ、その後図２及び３に示すような環状形状に一緒に結合された重合体シートから作られる。いくつかの他の実施例において、弁膜構成体３００及び／又は弁膜３１０は、１つ又は複数の圧縮成形又は射出成形工程によって形成できる。
【００５３】
上述のように、弁膜３１０は、概略的に、合成複合材料として形成される。様々な実施形態において、弁膜３１０は、さらに後述するように、弁膜ベース材料に組み込まれ及び／又は弁膜ベース材料と結合できる組織内方成長カーテンと組み合わされた合成下地弁膜ベース材料を含む。いくつかの実施例において、下層合成弁膜ベースを形成する複合材料は、フィブリルのマトリクス内に複数の空間を含む延伸フッ素重合体膜と、該延伸フッ素重合体膜内に吸収その他により取り込まれたフッ素エラストマのようなエラストマ系材料とを含む。いくつかの実施例において、下地弁膜ベースは、吸収した多孔質単層を含む。複数のタイプのフッ素重合体膜及び複数のタイプのエラストマ系材料（及び非エラストマ系材料）を組み合わせて、本開示の主旨及び範囲から逸脱することなく、下地弁膜ベースの複合材料を形成できる。エラストマ系材料は、本開示の主旨及び範囲から逸脱することなく、複数のエラストマ、無機質フィラーなどの複数のタイプの非エラストマ成分、治療薬、放射線不透過マーカー及びこれに類似するものを含むことができることが、分かるはずである。
【００５４】
別の実施例は、少なくとも１つのフッ素重合体膜層を備える弁膜構成体３００を含み、膜構成体３００は、複数のフッ素重合体膜層を有する複合材を含み、少なくとも１つのフッ素重合体膜層は、延伸フッ素重合体膜層である。いくつかの実施例において、弁膜構成体３００は、複数の気孔を有する少なくとも１つのフッ素重合体膜及びフッ素重合体膜層のうちの少なくとも１つの気孔の中に存在するエラストマ及び／又はエラストマ系材料を有する複合材料を含む。
【００５５】
様々な実施例において、本明細書において説明する弁膜構成体（例えば、弁膜構成体）のいずれも、生体適合性合成材料（例えば、ｅＰＴＦＥ及びｅＰＴＦＥ複合材又はその他の材料）で形成できる。合成弁膜に使用するために適するその他の生体適合性重合体は、ウレタン、シリコーン（有機ポリシロキサン）、シリコンウレタンの共重合体、スチレン／イソブチレン共重合体、ポリイソブチレン、ポリエチレンコポリ（酢酸ビニル）、ポリエステル共重合体、ナイロン共重合体、フッ化炭化水素重合体及びこれらの各々の共重合体又は混合物の群を含むが、これらに限定されない。
【００５６】
本明細書において使用する場合、「エラストマ」は、元来の長さの少なくとも１.３倍まで伸張されて、解除されたとき急速にほぼ元来の長さまで収縮する能力を持つ重合体又は重合体の混合物を意味する。「エラストマ系材料」は、エラストマと同様の伸張及び回復特性を発揮する（但し必ずしも同じ程度の伸張及び／又は回復を示さない）重合体又は重合体の混合物を意味する。「非エラストマ系材料」は、エラストマ又はエラストマ系材料と同様ではない即ちエラストマ又はエラストマ系材料と見なされない、伸張及び回復特性を示す重合体又は重合体の混合物を意味する。
【００５７】
いくつかの実施形態によれば、弁膜構成体は、複数の気孔及び／又は空間を有する少なくとも１つの多孔質合成重合体膜層と、少なくとも１つの合成重合体膜層の気孔及び／又は空間を充填するエラストマ及び／又はエラストマ系材料及び／又は非エラストマ系材料と、を有する複合材料を含む。他の実施例によれば、弁膜構成体は、更に、複合材料上にエラストマ及び／又はエラストマ系材料及び／又は非エラストマ系材料の層を備える。いくつかの実施例によれば、複合材料は、約１０％〜９０％（質量）の範囲の多孔質合成重合体膜を含む。
【００５８】
多孔質合成重合体膜の例は、気孔及び／又は空間を形成するノード-フィブリル構造を有する延伸フッ素重合体膜を含む。いくつかの実施例において、延伸フッ素重合体膜は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）膜である。多孔質合成重合体膜の別の例は、微小多孔質ポリエチレン膜を含む。
【００５９】
エラストマ及び／又はエラストマ系材料及び／又は非エラストマ系材料の例は、テトラフルオロエチレンとペルフルオロメチルビニルエーテルの共重合体（ＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体）、（ペル）フルオロアルキルビニルエーテル（ＰＡＶＥ）、ウレタン、シリコーン（有機ポリシロキサン）、シリコン-ウレタン共重合体、スチレン／イソブチレン共重合体、ポリイソブチレン、ポリエチレンコポリ（酢酸ビニル）、ポリエステル共重合体、ナイロン共重合体、フッ化炭化水素重合体及びこれらの共重合体又は混合物を含む。いくつかの実施例において、ＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体は、基本的に６０〜２０質量パーセントのテトラフルオロエチレンと４０〜８０質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルとを含むエラストマである。いくつかの実施例において、ＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体は、基本的に６７〜６１質量パーセントのテトラフルオロエチレンと３３〜３９質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルとを含むエラストマ系材料である。いくつかの実施例において、ＴＦＥ／ＰＭＶＥ共重合体は、基本的に７３〜６８質量パーセントのテトラフルオロエチレンと２７〜３２質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルとを含む非エラストマ系材料である。ＴＦＥ-ＰＭＶＥ共重合体のＴＦＥ及びＰＭＶＥ構成成分は、質量％で示す。参考のために、ＰＭＶＥの４０、３３〜３９及び２７〜３２のＷｔ％は、それぞれ２９、２３〜２８及び１８〜２２のモル％に該当する。
【００６０】
いくつかの実施例において、ＴＦＥ-ＰＭＶＥ共重合体は、エラストマ、エラストマ系及び／非エラストマ系特性を提示する。
【００６１】
いくつかの実施例において、複合材料は、更に、約７３〜６８質量パーセントのテトラフルオロエチレンと約２７〜約３２質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルとを含むＴＦＥ-ＰＭＶＥ共重合体の層又はコーティングを含む。
【００６２】
いくつかの実施例において、弁膜構成体は、約６０〜約２０質量パーセントのテトラフルオロエチレンと約４０〜８０質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルとを含むＴＦＥ-ＰＭＶＥを吸収した延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）であり、弁膜構成体３００は、更に、血液接触面の上に約７３〜約６８質量パーセントのテトラフルオロエチレンと約２７〜約３２質量パーセントのペルフルオロメチルビニルエーテルから成るＴＦＥ-ＰＭＶＥのコーティングを含む。
【００６３】
上述のように、エラストマ及び／又はエラストマ系材料及び／又は非エラストマ系材料は、エラストマ及び／又はエラストマ系材料及び／又は非エラストマ系材料が延伸フッ素重合体膜内の空隙又は気孔の実質的に全てを占めるように、延伸フッ素重合体膜と組み合わせできる。
【００６４】
１つの実施形態によれば、複合材料は、例えば概略的に米国特許第７３０６７２９号（Bacino）明細書において説明される多孔質ｅＰＴＦＥ膜から作られた延伸フッ素重合体材料を含むことができる。
【００６５】
説明する複合材のいくつかを形成するために使用される延伸フッ素重合体膜は、ＰＴＦＥホモポリマーを含むことができる。別の実施形態において、ＰＴＦＥの混合物、延伸可能改質ＰＴＦＥ及び／又はＰＴＦＥの延伸共重合体を使用できる。適切なフッ素重合体材料の非限定的例については、例えば、米国特許第５７０８０４４号（Branca）明細書、米国特許第６５４１５８９号（Baillie）明細書、米国特許第７５３１６１１号（Sabol他）明細書、米国特許出願第１１／９０６８７７号（Ford）明細書及び米国特許出願第１２／４１００５０号（Xu他）明細書において説明される。
【００６６】
様々な実施形態において、弁膜３１０は、組織内方成長を促進するように構成される。いくつかの実施形態において、弁膜３１０は、弁膜３１０を形成する材料の１つ又はそれ以上の１つ又は複数の離散した領域、部分又は区分を横切って、又は弁膜３１０を形成する材料の１つ又はそれ以上の全体を横切って、組織内方成長及び増殖を促すように構成できる。組織内方成長及び増殖は、弁膜３１０の流出側又は面において及び／又は弁膜３１０の流入側又は面において及び／又は弁膜を形成する１つ又は複数の材料内で、促進できる。
【００６７】
いくつかの実施例によれば、下でさらに詳しく論じるように、組織内方成長のこの促進は、１つ又は複数の組織内方成長カーテンの中へ及び／又はその上に組織が成長するのを促がす（又は成長するのを防止又は阻止しない）ように、１つ又は複数の合成組織内方成長カーテンを１つ又は複数の下地弁膜ベース材料に結合することによって、容易になる。即ち、いくつかの実施例において、組織内方成長を促進するように構成された１つ又は複数の層は、下地弁膜構造又は材料に適用できる。いくつかの実施例において、本明細書において説明するように、下地弁膜構造又は材料は、組織内方成長を防止又は阻止するように構成できる。
【００６８】
それに加えて又はその代わりに、いくつかの実施例において、組織内方成長のこの促進は、弁膜３１０を形成する１つ又は複数の材料の１つ又は複数の部分に、１つ又は複数のフッ素エラストマなどを選択的に吸収させることによって容易になる。即ち、いくつかの実施例において、１つ又は複数の合成組織内方成長カーテンを１つ又は複数の下地弁膜ベース材料に結合することに加えて又はその代わりに、下地弁膜ベース材料自体が、組織内方成長を促進又はこれに対応するように構成される。いくつかの実施例において、下でさらに詳しく論じるように、下地弁膜ベース材料は、組織が、１つ又は複数の下地弁膜ベース材料の１つ又は複数の離散した又は指定された区分、部分又は領域の中へ及び／又はその上へ成長するのを促されるように（又は成長を防止又は阻止されないように）構成される。
【００６９】
様々な実施形態において、組織内方成長カーテンは、概略的に、フィブリルのマトリクス内に複数の空間を含み、かつ、組織の内方成長を促進し支援するために適する延伸フッ素重合体膜を含む。他の非限定的な材料の例として、ニットＰＴＦＥなどの他の生体適合性多孔質材料が含まれる。但し、上述のように、また以下でさらに詳細に論じるように、いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、１つ又は複数のコーティングの形式で下地弁膜ベースに適用できる。
【００７０】
いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、多孔質ｅＰＴＦＥ膜から作られた延伸フッ素重合体材料を含む。但し、組織内方成長カーテンは、フッ素重合体膜を含めて他のタイプの膜及びニットＰＴＦＥなどの他の生体適合性多孔質材料から形成できることが分かるはずである。例えば、延伸可能フッ素重合体は、ＰＴＦＥホモポリマーを含むことができる。いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）などのヘキサフルオロプロピレンとテトラフルオロエチレンの共重合体から形成できる。いくつかの実施例において、ＰＴＦＥの混合物、延伸可能改質ＰＴＦＥ及び／又はＰＴＦＥの延伸共重合体を使用できる。このように、生体適合性であり、かつ組織内方成長の促進又は支援に適する適切な微小構造を有する又はこれを含むように改質されることを前提として、組織内方成長カーテンは、多様な高分子材料から形成できることが分かるはずである。様々な実施例において、組織内方成長カーテンは、選択された材料に応じて１ミクロン〜４００ミクロンの範囲の厚みを持つことができる。
【００７１】
いくつかの実施例において、高分子材料は、１つ又は複数の自然に生じる及び／又は１つ又は複数の人工の気孔、リリーフ又は組織内方成長を支援するためのチャンネルを含むことができる。組織内方成長カーテンを形成する際に使用するために適する他の生体適合性多孔質材料は、例えば、ウレタン、フッ素重合体、スチレン／イソブチレン共重合体、ポリイソブチレン、ポリエチレンコポリ（酢酸ビニル）、ポリエステル共重合体、ナイロン共重合体、フッ化炭化水素重合体及びこれらの共重合体又は混合物の群を含むが、これらに限定されない。
【００７２】
次に図６及び図７Ａ〜７Ｃを見ると、様々な実施例において、１つ又は複数の合成組織内方成長カーテン３３２は、弁膜ベース３２０に適用される。図６は、弁膜３１０の断面図である。図７Ａ〜７Ｃは、弁膜７１０の（図６と同様の）断面図である。例えば、図７Ｂは、線７Ｂ−７Ｂに沿って見た図９の弁膜７１０の断面図である。図７Ａ及び７Ｃは、図７Ａ及び７Ｃに示す弁膜７１０が下地弁膜ベース７２０に組織内方成長カーテン７３２に適用するための別の構造を含むことを除いて、図７Ｃと同様の断面図である。
【００７３】
図４及び図６に示すように、弁膜３１０は、弁膜ベース３２０と組織内方成長カーテン３３２とを含む。上述のように、様々な実施例において、組織内方成長カーテン３３２は、弁膜ベース３２０の全部ではない部分に適用される。例えば、図４及び６に示すように、組織内方成長カーテン３３２は、弁膜自由縁３１２の反対側の弁膜３１０の縁３１４から弁膜自由縁３１２へ向かって弁膜ベリー領域３２２上に延びる。様々な実施例において、組織内方成長カーテン３３２は、弁膜ベリー領域３２２の一部分上に又はこれを横切って延びて、境界線３３４が組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベリー領域３２２との間の交差部に形成されるように弁膜ベリー領域上で終結する。図４に示すように、境界線３３４は、縁３１４に準拠するが、下で論じるように、他の構造も想定される。図８〜１３に関連して下でさらに論じるように、弁膜３１０は、境界線３３４がほぼ任意の線形又は非線形、連続又は非連続（例えば複数境界線）プロフィルを持つように、組織内方成長カーテンが弁膜ベリー領域３２２で終結するように構成できる。
【００７４】
更に、上で論じかつ図６に示すように、弁膜３１０は、組織内方成長カーテン３３２ａ及び組織内方成長カーテン３３２ｂなどの複数の組織内方成長カーテンを含む。即ち、弁膜３１０は、弁膜３１０の流入側３１６及び流出側３１８の両方に配置された組織内方成長カーテンを持つように構成される。このように、弁膜３１０は、弁膜ベース３２０の一方又は両方の側の１つ又は複数の部分に結合された又はこれに被せてその他の方法で配置された組織内方成長カーテン３３２を持つように構成できる。図示するように、第１組織内方成長カーテン３３２ａは、弁膜ベース３２０の流入側３１６に結合又はこれに被せてその他の方法で配置され、第２組織内方成長カーテン３３２ｂは、弁膜ベース３２０の流出側３１８に結合又はこれに被せてその他の方法で配置される。
【００７５】
弁膜３１０は、図６において、それぞれ第１側（例えば流入側３１６）及び第２側（例えば、流出側３１８）に配置された第１及び第２組織内方成長カーテン３３２ａ及び３３２ｂを含むものとして示すが、他の様々な実施例において、弁膜３１０は、組織内方成長カーテンが弁膜ベース３２０の第１側３１６及び第２側３１８の一方のみに配置されるように構成できることが分かるはずである。例えば、図７Ａに示すように、弁膜７１０は、下地弁膜ベース７２０と、弁膜７１０の第１側７１６（例えば、下地弁膜ベース７２０の流入側）に配置された第１組織内方成長カーテン７３２を含む。第１組織内方成長カーテン７３２は、その代わりに、弁膜７１０の第２側７１８（例えば、下地弁膜ベース７２０の流出側）に配置できることが分かるはずである。
【００７６】
更に、上述のように、いくつかの実施形態において、弁膜３１０は、１つ又は複数の組織内方成長カーテン７３２が下地弁膜ベース７２０の一方又は両方の側を完全に被覆するように構成される。例えば、図７Ｂ及び９に示すように、弁膜７１０は、下地弁膜ベース７２０と、第１組織内方成長カーテン７３２が弁膜７１０の第２側７１８を全体的に被覆するように弁膜７１０の第２側７１８に配置された第１組織内方成長カーテン７３２と、を含む。上述のように、第１組織内方成長カーテン７３２は、その代わりに、弁膜７１０の第１側７１６に配置できることが分かるはずである。更に、上述のように、いくつかの実施例において、第２組織内方成長カーテンは、弁膜７１０の第１側７１６に配置された組織内方成長カーテンに加えて、弁膜７１０の第２側７１８に配置できる。例えば、図７Ｃに示すように、弁膜７１０は、下地弁膜ベース７２０と、第１組織内方成長カーテン７３２ａが弁膜７１０の第１側７１６を全体的に被覆するように弁膜７１０の第１側７１６（例えば、下地弁膜ベース７２０の流入側）に配置された第１組織内方成長カーテン７３２ａと、を含む。図７Ｃに示すように、第２組織内方成長カーテン７３２ｂは、第２組織内方成長カーテン７３２ａが弁膜７１０の第２側７１８を全体的に被覆するように、弁膜７１０の第２側７１８（例えば、下地弁膜ベース７２０の流出側）に配置できる。
【００７７】
更に、図６に示す第１及び第２組織内方成長カーテン３３２ａ及び３３２ｂは、基本的に相互に鏡面画像であるが、弁膜３１０は、弁膜ベース３２０の第１側（例えば、流入側）に配置された第１組織内方成長カーテンが、弁膜ベース３２０の第２側（例えば、流出側）に配置された第２組織内方成長カーテンと異なるプロフィル及び／又は断面を持つように構成できる。例えば、いくつかの実施例において、環境条件および人工弁１００の流入側及び流出側における力学が異なる場合には、弁膜の第１側が、第１サイズ及び／又は第１材料及び／又は第１形状及び／又は第１断面及び／又は第１プロフィルを有する第１境界線を有する第１組織内方成長カーテンを含み、かつ弁膜の第２側が、第２サイズ及び／又は第２材料及び／又は第２形状及び／又は第２断面及び／又は第２プロフィルを有する第２境界線を有する第２組織内方成長カーテンを含むように、弁膜を構成することが望ましい場合がある。
【００７８】
例えば、図８Ａ〜図８Ｃに示すように、弁膜３１０と同様に、弁膜８１０は、下地弁膜ベース８２０と、弁膜自由縁８１２と、縁８１４と、第１側及び第２側８１６及び８１８と、弁膜ベリー領域８２２と、弁膜ベース８２５と、弁膜取付け領域８３０と、を含む。弁膜８１０は、更に、弁膜８１０の第１側８１６（例えば、下地弁膜ベース８２０の流入側）の一部分を覆って配置された第１組織内方成長カーテン８３２ａと、第２側８１８を覆って配置された第２組織内方成長カーテン８３２ｂと、を含む。第１組織内方成長カーテン８３２ａは、第１側８１６の弁膜ベリー領域８２２の一部分上まで又はこれを横切って延び、境界線８３４ａが第１組織内方成長カーテン８３２ａと弁膜ベリー領域８２２との間の交差部に画定されるように終結する。第２組織内方成長カーテン８３２ｂは、第２側８１８の弁膜ベリー領域８２２を横切って延びて、境界線８３４ｂが第２組織内方成長カーテン８３２ｂと弁膜ベリー領域８２２との間の交差部（この場合には弁膜自由縁８１２と合致する）に画定されるように終結する。図示するように、第２組織内方成長カーテン８３２ｂは、第１組織内方成長カーテン８３２ａとは異なる断面及び／又は境界線プロフィル及び／又は形状及び／又はサイズを有する。
【００７９】
図１０〜図１３は、組織内方成長カーテン３３２を含む弁膜３１０の多様な付加的構造を示す。図１０は、弁膜ベース３２０の一部分に適用されて、境界線３３４が実質的に線形であるように弁膜自由縁３１２と縁３１４との間のほぼ中点で弁膜ベリー領域３２２において終結する組織内方成長カーテン３３２を有する弁膜３１０を示す。いくつかの他の実施例において、組織内方成長カーテン３３２は、図１０に示す線形境界線が弁膜自由縁３１２により近く（又はより遠く）へ移動するように、図１０に示すより大きく又は小さくできる。
【００８０】
更に、組織内方成長カーテンは、境界線３３４が線形プロフィル（図１０）を取るように弁膜ベリーの中で終結できるが、他のいくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、境界線３３４が非線形プロフィルを取るように弁膜ベリーの中で終結できる。図１１及び１２は、境界線３３４が非線形を取るように、弁膜ベース３２０の一部分に適用されて弁膜ベリー領域３２２で終結する組織内方成長カーテン３３２を有する弁膜３１０を示す。図１１に示すように、境界線３３４は、弁膜自由縁３１２に対して凸面形状を取る。図１２に示すように、境界線３３４は、弁膜自由縁３１２に対して凹面形状を取る。いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、弁膜自由縁３１２の中で終結するテーパー状とすることができる。他の実施例において、組織内方成長カーテンは、縁３１４の中へ向かってテーパー状とすることができる。いくつかの実施例において、このようなテーパーは、隣接配置された弁膜間の組織成長を最小限に抑えるように作用をする（例えば、１つの組織内方成長カーテンから別の組織内方成長カーテンへ、隣接配置された弁膜を差し渡して架橋する）。
【００８１】
上述のように、いくつかの実施例において、１つ又は複数の組織内方成長カーテンは、弁膜ベリー領域と組織内方成長カーテンとの間の境界線のプロフィルが不連続であるように、下地弁膜ベースに適用できる。次に図１３を見ると、弁膜３１０は、弁膜ベース３２０の第１側の第１部分に適用された第１組織内方成長カーテン３３２ａと、弁膜ベース３２０の第１側の第２部分に適用された第２組織内方成長カーテン３３２ｂと、を含む。図示するように、弁膜３１０は、第１境界線３３４ａと第２境界線３３４ｂとを含む。図１３に示す弁膜３１０は、下地弁膜ベースの一方の側に適用された２つの異なる組織内方成長カーテンを含むが、本開示の主旨又は範囲から逸脱することなく、３つ以上の異なる組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースの所与の側に適用できることが分かるはずである。例えば、いくつかの実施例において、複数の異なる組織内方成長カーテンは、指定されるパターン（例えば、タイル型）を得るために下地弁膜ベースの所与の側に適用できる。
【００８２】
本明細書において論じる組織内方成長カーテンは、当業者が既知の方法に従って下地弁膜ベースに適用、接着又はその他の方法で結合できる。例えば、いくつかの実施例において、ＦＥＰなどの１つ又は複数の接着剤を使用して、組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースに結合できる。他の適切な接着剤は、ウレタン、熱可塑剤、フッ素重合体、シリコーン／ウレタン混合物、エポキシ、フッ素エラストマ、ＦＥＰ、及びＦＥＰの共重合体を含むが、これらに限定されない。これらの接着剤は、下地弁膜ベース及び組織内方成長カーテンの１つ又はそれ以上に適用できる。このようないくつかの実施例において、下層接着剤は、下地弁膜ベースと組織内方成長カーテンを組み合わせる前に下地弁膜ベース及び／又は組織内方成長カーテンの中へ吸上げ（wick）又は吸収される。いくつかの実施例において、下地弁膜ベース及び組織内方成長カーテンは、その代わりに又はそれに加えて、組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースとの間の接着を容易にするために、１つ又は複数の熱処理及び／又は加圧処理を受けることができる。
【００８３】
上述の組織内方成長カーテンは、概略的に、膜、フィルム、ニット又は上述のように下地弁膜ベースに接着、適用又はその他の方法で取付けされるその他の構造を含むが、いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、１つ又は複数のコーティングの形式で下地弁膜ベースに適用できる。いくつかのこのような実施例において、コヒーレント不規則網（coherent irregular network）が、下地弁膜ベースの１つ又は複数の部分、領域、区分、区域又はゾーンに分散又は沈着される。このようなコヒーレント不規則網を分散する例は、米国特許出願第１２／８７９３３３号明細書（その内容は参照により本明細書に援用される）において図解及び説明される。いくつかの実施例において、コヒーレント不規則網は、当業者には分かるように、組織の内方成長及び増殖を支援するために適する表面テクスチャを生成するために下地弁膜ベースの１つ又は複数の部分に適用される。例えば、コヒーレント不規則網は、下地弁膜ベースの１つ又は複数の離散した又は指定された区分、部分又は領域に選択的に適用できる。いくつかのこのような実施例において、コヒーレント不規則網は、コヒーレント不規則網を含む第１領域とコヒーレント不規則網を持たない第２領域とを有する弁膜を得るために、コヒーレント不規則網適用工程後にカバー又はマスクを取り除けるように、組織の内方成長が望ましくない下地弁膜ベースの部分をマスキング又はその他の方法で被覆することによって、指定された区域に適用される。いくつかの実施例において、１つ又は複数のポリイミドシート（例えば、Kaptonシート）などの１つ又は複数の犠牲シートは、下地弁膜ベースに配列されて、コヒーレント不規則網がマスキング又は被覆された区域に適用されるのを防止する。犠牲シート材料の非限定的例は、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ／Ｋａｐｔｏｎブレンド（例、mapton）、ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、シリコーン、及びステンレス鋼、又はその他の薄い金属シートを含む。いくつかの実施例において、１つ又は複数の犠牲シートは、コヒーレント不規則網適用工程後に取り除かれて、コヒーレント不規則網を含む１つ又は複数の領域とコヒーレント不規則網のない１つ又は複数の領域（例えば、下地弁膜ベース材料が露出するところ）とを含む構造を有する弁膜を露出できる。このような構造は、結合された膜層間の剥離の可能性を最小限に抑える弁膜の構成を与える。
【００８４】
上述のように、いくつかの実施例において、１つ又は複数の組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースに適用することに加えて又はその代わりに、下地弁膜ベース材料自体が、組織内方成長を促進又は対応するように構成される。例えば、いくつかの実施例において、下地弁膜ベース材料は、１つ又は複数の下地弁膜ベース材料の１つ又は複数の離散した又は指定された区分、部分又は領域の中へ及び／又はその上に組織が成長するのを助長される（又は成長を防止又は阻止されない）ように構成される。例えば、上述のように、合成下地弁膜ベースを形成する複合材料は、延伸フッ素重合体膜内に吸収その他により取り込まれたエラストマ及び／又はフッ素エラストマなどのエラストマ系材料を含むことができる。様々な実施例において、組織の内方成長及び増殖を促進又は対処する下地弁膜ベースを得るために、延伸フッ素重合体膜は、延伸フッ素重合体膜がエラストマ系フィラー材料を持たない又はこれが吸収されていない（又は少なくともエラストマ系フィラー材料が組織内方成長を防止するように作用する程度まで充填されない）１つ又は複数の離散する部分、領域、区分、ゾーン又は区域を含むように、１つ又は複数のフッ素エラストマを選択的に吸収する。合成下地弁膜ベース材料の選択的吸収は、当業者には既知の技法で行うことができる。
【００８５】
図１４及び１５は、弁膜１４１０を形成するために選択的に吸収されている膜を含む下地弁膜ベース１４２０を有する弁膜１４１０を示す。図１４は、弁膜１４１０の上面図である。図１５は、図１４の線１５−１５に沿って見た弁膜１４１０の断面図である。弁膜３１０と同様、弁膜１４１０は、下地弁膜ベース１４２０と、弁膜自由縁１４１２と、縁１４１４と、第１側１４１６及び第２側１４１８と、弁膜ベリー領域１４２２と、弁膜ベース１４２５と、そして弁膜取付け領域１４３０とを含む。下地弁膜ベース１４２０は、膜１４２１を含む。図示するように、膜１４２１は、下地弁膜ベース１４２０を形成するためにベリー領域１４２２において選択的に吸収されている。具体的には、図示するように、弁膜自由縁１４１２と境界線１４３５との間の膜１４２１の部分は、本明細書において論じる実施形態及び実施例に従ってフィラー材料を吸収しているが、縁１４１４と境界線１４３５との間の膜１４２１の部分は、フィラー材料を一切含まないままである。即ち、縁１４１４と境界線１４３５との間の膜１４２１の部分は吸収されていない。したがって、境界線１４３５は、フィラー材料を吸収した膜１４２１の部分と、フィラー材料を含まない膜１４２１の部分との間の交差部において画定されることが分かるはずである。更に、図１５の断面図は、下地弁膜ベース１４２０の第１側１４１６と第２側１４１８との間に均等に浸透するフィラー材料を示すが、いくつかの実施例において、フィラーは、第１側１４１６及び第２側１４１８の各々を始点として膜１４２１の中へ部分的にしか浸透しない。したがって、様々な実施例において、吸収工程に際し、フィラー材料は、第１側１４１６及び第２側１４１８の両側から膜内に吸収される。使用される特定の方法に応じて、フィラー材料は、第１側１４１６と第２側１４１８との間の膜１４２１全体に（又は部分的に）浸透できる。
【００８６】
上述のように、弁膜３１０は、弁膜３１０が、第２組織内方成長カーテンと異なる断面及び／又は境界線プロフィル及び／又は形状及び／又はサイズを持つ第１組織内方成長カーテンを有するように、弁膜ベース３２０の対向する第１側及び第２側に配置された第１及び第２組織内方成長を含むように構成できる。同様に、弁膜１４１０の膜１４２１は、第１側１４１６が、（存在する場合）フィラー材料を吸収していない第２側１４１８の１つ又は複数の部分、領域、区分、ゾーン又は区域とは異なる、（存在する場合）フィラー材料を吸収していない１つ又は複数の部分、領域、区分、ゾーン又は区域を含むように、吸収される。言い換えると、弁膜１４１０の膜１４２１は、第１側１４１６と第２側１４１８とが異なる組織内方成長プロフィル及び／又は機能を有するように、吸収し得る。
【００８７】
例えば、図１６は、弁膜１４１０の断面（図１４の線１５−１５と同様の線に沿って見た断面）を示し、弁膜１４１０は、膜１４２１の第１側１４１６全体を横切ってフィラー材料を吸収させ、かつ、第２側１４１８の全体未満の部分にフィラー材料を吸収させた膜１４２１を含む。
【００８８】
上述の実施形態及び実施例は、組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースの１つ又は複数の面の１つ又は複数の部分に適用すること、又は下地弁膜ベースの膜の１つ又は複数の側の１つ又は複数の部分にフィラー材料を選択的に吸収させることを含むが、様々な実施形態において、弁膜は、膜の１つ又は複数の部分に吸収させること及び選択的に吸収された下地弁膜ベースに組織内方成長カーテンを適用することによって、構成できることが分かるはずである。図１７〜２０は、１つ又は複数の選択的に吸収させた部分、領域、ゾーン又は区域を含みかつ１つ又は複数の組織内方成長カーテンを含む様々な弁膜を示す。
【００８９】
図１７は、弁膜１７１０の上面図である。図１８は、図１７の線１８−１８に沿って見た弁膜１７１０の断面図である。弁膜１４１０と同様、弁膜１７１０は、下地弁膜ベース１７２０と、弁膜自由縁１７１２と、縁１７１４と、第１及び第２側１７１６及び１７１８と、弁膜ベリー領域１７２２と、弁膜ベース１７２５と、弁膜取付け領域１７３０と、を含む。下地弁膜ベース１７２０は、膜１７２１を含む。図示するように、膜１７２１は、下地弁膜ベース１７２０を形成するためにベリー領域１７２２において選択的に吸収されている。特に、膜１７２１は、下地弁膜ベース１４２０と同じ下地弁膜ベース１７２０を得るために、弁膜１４１０の膜１４２１と同様に選択的に吸収されている。更に、図４に示す弁膜３１０の構成と同様に、組織内方成長カーテン１７３２は、下地弁膜ベース１７２０の第２側１７１８の一部分に適用される。
【００９０】
特に、内方成長カーテン１７３２は、フィラー材料が吸収されていない下地弁膜ベース１７２０の第２側１７１８の部分（縁１７１４と境界線１７３５との間に延びる下地弁膜ベース１７２０の第２側１７１８の部分）に適用されている。したがって、境界線１７３４及び１７３５は、図１７において相互に重なる。いくつかの実施例において、内方成長カーテン１７３２は、フィラー材料が吸収されていない下地弁膜ベース１７２０の第２側１７１８の部分全体に適用される。このような構造は、弁膜１７１０の第１側１７１６が、フィラー材料が吸収されていない膜１４２１の部分によって形成された組織内方成長促進領域を含み、弁膜１７１０の第２側１７１８が、組織内方成長カーテン１７３２によって形成された組織内方成長促進領域を含むようにできる。いくつかの実施例において、組織は、組織内方成長領域の両方の中へ及び又はその上に及び／又はこれを横切って成長又は増殖するように促がされる。様々な他の実施例において、組織内方成長カーテン１７３２は、それに加えて又はその代わりに、フィラー材料が吸収されていない下地弁膜ベース１７２０の第１側１７１６の部分（例えば、縁１７１４と境界線１７３５との間に延びる下地弁膜ベース１７２０の第１側１７１６の部分）に適用できる。
【００９１】
いくつかの実施例において、内方成長カーテン１７３２は、吸収されていない下地弁膜ベース１７２０の第１側１７１６及び／又は第２側１７１８の部分の全体未満に適用するか、それに加えて又はその代わりに、フィラー材料が吸収されている下地弁膜ベース１７２０の第１側１７１６及び／又は第２側１７１８の１つまたは複数の部分に適用できる。
【００９２】
図１９及び２０は、選択的に吸収された１つ又は複数の部分、領域、ゾーン又は区域を含み、かつ、１つ又は複数の組織内方成長カーテンを含む弁膜１９１０を示す。図１９は、弁膜１９１０の上面図である。図２０は、図１９の線２０−２０に沿って見た弁膜１９１０の断面図である。
【００９３】
弁膜１７１０と同様、弁膜１９１０は、下地弁膜ベース１９２０と、弁膜自由縁１９１２と、縁１９１４と、第１及び第２側１９１６及び１９１８と、弁膜ベリー領域１９２２と、弁膜ベース１９２５と、弁膜取付け領域１９３０と、を含む。下地弁膜ベース１９２０は、膜１９２１を含む。図示するように、膜１９２１は、下地弁膜ベース１９２０を形成するために選択的に吸収されている。特に、膜１９２１は、下地弁膜ベース１７２０と同じ下地弁膜ベース１９２０を得るために弁膜１７１０の膜１７２１と同様にベリー領域１９２２において選択的に吸収されている。更に、図１７及び１８に示す弁膜１７１０の構成と同様に、組織内方成長カーテン１９３２は、下地弁膜ベース１９２０の第２側１９１８の部分に適用されている。但し、図１９及び２０に示すように、組織内方成長カーテン１９３２は、境界線１９３４が縁１９１４と境界線１９３５との間に画定されるように、縁１９１４と境界線１９３５との間の位置まで延びる。即ち、図１９及び２０に示すように、組織内方成長カーテン１９３２は、フィラー材料が吸収されていない下地弁膜ベース１９２０の第２側１９１８の部分の全体未満に適用される。このように、組織内方成長カーテン１９３２、及びフィラー材料が吸収されていない下地弁膜ベース１９２０の第２側１９１８の部分の両方が、周囲の組織に対して露出される。いくつかの実施例において、組織は、組織内方成長カーテン１９３２及び境界線１９３４と１９３５との間の下地弁膜ベース１９２０の移行区域の両方の中へ及び／又はその上に及び／又はそれを横切って成長又は増殖するように促される。
【００９４】
様々な他の実施例において、組織内方成長カーテン１９３２は、それに加えて又はその代わりに、フィラーが吸収されていない下地弁膜ベース１９２０の第１側１９１６の部分が周囲の組織に露出されるように、フィラーが吸収されていない下地弁膜ベース１９２０の第１側１９１６の全体未満の部分に適用される。いくつかの実施例において、組織は、これらの付加的組織内方成長領域の中へ及び／又はその上に及び／又はそれを横切って成長又は増殖するように促される。
【００９５】
様々な実施例において、下地弁膜ベースは、複数のフィラー材料を吸収できる。即ち、いくつかの実施例において、下地弁膜ベースの膜の第１部分、区域、領域、区分又はゾーンは、第１フィラー材料を吸収でき、下地弁膜ベースの膜の第２部分、区域、領域、区分又はゾーンは第２フィラー材料を吸収できる。例えば、いくつかの実施例において、下地弁膜ベースの膜の第１部分は、膜の第１部分が第１部分の中への及び／又はその上への及び／又はそれを横切る組織内方成長に抵抗する又はこれを阻止又は防止するように、第１フィラー材料が吸収される。但し、いくつかの実施例において、第１フィラーが吸収されている膜の部分は、組織内方成長カーテンの接着又は結合に対処するために適さない場合がある。したがって、組織内方成長弁膜を膜の第２部分に接着又は他の方法で結合することが望ましい実施例においては、第２部分は、膜の第２部分が組織内方成長カーテンをこれに接着又はその他の方法で結合するために適するように、第２フィラー材料を吸収できる。いくつかの実施例において、第２フィラー材料は、それに加えて又はその代わりに、組織内方成長を促進できる。即ち、いくつかの実施例において、膜の１つ又は複数の部分は、組織内方成長及び増殖を促すフィラー材料を吸収できる。その代わりに、上述のように、第２部分は、全くフィラー材料を吸収せず、フィラー材料無しのままとすることができる。
【００９６】
図２１及び２２は、複数の選択的に吸収された部分、領域、ゾーン又は区域を含みかつ１つまたは複数の組織内方成長カーテンを含む弁膜２１１０を示す。図２１は、弁膜２１１０の上面図である。図２０は、図２１の線２０−２０に沿って見た弁膜２１１０の断面図である。図示するように、膜は第１部分と第２部分とを含む。膜の第１部分は、弁膜自由縁２１１２と境界線２１３５との間に延びる部分、領域、ゾーン又は区域に合致し、膜の第２部分は、縁２１１４と境界線２１３５との間に延びる部分、領域、ゾーン又は区域に合致する。図示するように、膜２１２１は、膜２１２１の第１部分が第１フィラー材料を吸収し（薄い方の陰影）、かつ膜の第２部分が第２フィラー材料を吸収する（濃い方の陰影）ように、選択的に吸収されている。更に、図示するように、組織内方成長カーテン２１３２は、下地弁膜ベース２１２０の第２側２１１８の膜２１２１の第２部分に適用されている。
【００９７】
様々な実施例において、組織内方成長カーテン２１３２は、それに加えて又はその代わりに、下地弁膜ベース２１２０の第１側２１１６の膜２１２１の第２部分に適用できることが分かるはずである。又、組織内方成長カーテン２１３２は、下地弁膜ベース２１２０の第１側２１１６及び／又は第２側２１１８の第２部分の全体未満に適用できることも分かるはずである。同様に、下地弁膜ベース２１２０は、膜２１２１の第２部分の全体未満が第２フィラー材料を吸収するように構成できることが分かるはずである。即ち、いくつかの実施例において、第２部分の１つ又は複数の領域又はゾーンは、第１及び第２フィラー材料の両方がない場合がある。
【００９８】
下地弁膜ベースに接着又は付着された組織内方成長カーテンを含むいくつかの弁膜構成は、分離又は剥離の故障を生じることが分かった。いくつかの実施例において、分離又は剥離は、組織内方成長カーテンの縁において又はその付近で生じる。概略的に、剥離は、組織内方成長カーテンの隣接面が組織内方成長カーテンの縁で終結する場所で又はこれに近接して組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースの隣り合う面の間に生じる。したがって、いくつかの事例において、剥離又は分離は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベリー領域３２２が交差する場所又はそれに近接して組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースの隣り合う面の間に生じる。言い換えると、いくつかの事例において、剥離又は分離は、上述の境界線３３４において又はこれに近接して生じる。
【００９９】
いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースとの間の剥離又は分離の可能性を最小限に抑えるために、組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースを結合する接着剤又は接着層（それに加えて又はその代わりに付加的な接着層）は、組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースの１つ又は複数の縁の間に移行部を形成するように適用できる。いくつかの実施例において、このような移行区域は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベリー領域３２２との間の交差部を横切って（例えば、境界線３３４を横切って）形成される。
【０１００】
図２３及び２４を見ると、弁膜３１０は、弁膜ベース３２０と、接着剤又は接着層３４０を介して弁膜３１０の第２側３１８に適用又は結合接着された組織内方成長カーテン３３２と、を含む。図２３に示す弁膜３１０は、図２３に示す弁膜３１０が、弁膜３１０の第２側３１８に適用又は接着される１つの組織内方成長カーテン３３２のみを含むことを除いて、図４及び６に示す弁膜３１０の構成と同様である。他の実施例において、弁膜は、第１及び第２側３１６及び３１８の両方に適用された組織成長カーテン３３２を含むことが分かるはずである。図２３は、図４の線６−６と同様の線に沿って見た弁膜３１０の断面図である。図示するように、接着剤又は接着層３４０は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０との間の隣り合う面に沿って延びる。更に、図２３に示すように、境界線３３４は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０との間に急激な移行部を示す。上述のように、境界線３３４は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜３１０の作動部分である弁膜ベリー領域３２２との間の交差点に沿って画定される。当業者は、応力集中が概ね境界線３３４に沿って生じることが分かるはずである。いくつかの実施例において、これらの応力集中は、応力をより均等に分布するために、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０との間の交差部の形状を変更することによって、最小限に抑えることができる。
【０１０１】
図２４は、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０を結合する接着剤又は接着層３４０が組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースの１つ又は複数の縁の間に移行部を形成するように適用される点を除いて、図２３に示す弁膜３１０と同様の断面図である。例えば、図示するように、接着剤又は接着層３４０は、隅肉３４２が組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０との間の移行部を横切って形成されるように適用される。様々な実施例において、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０は、自然の隅肉形状を形成するように熱圧着される。いくつかの実施例において、接着剤又はフィラー材料は、接着剤又はフィラー材料を所望の形状に形成するために、組織内方成長カーテン３３２と弁膜ベース３２０との間の移行部に、熱及び圧力の１つ又はそれ以上を利用して適用される。いくつかの実施例は、接着剤又はフィラー材料は、予備切断されたシートの形式を持つことができる。
【０１０２】
いくつかの実施形態に従った人工弁を作る方法は、上述の実施形態及び実施例に従った１つ又は複数の弁膜を形成することと、１つまたは複数の弁膜を弁膜フレームに固定することと、を含む。いくつかの実施例において、１つ又は複数の弁膜を形成することは、本明細書において論じるように下地弁膜材料を形成するために適するｅＰＴＦＥ構成体などの膜の１つ又は複数の層を備えるチューブ又はシートを取得することを含む。いくつかの実施例において、膜の１つ又は複数の部分は、吸収された部分又は区域の１つ又はそれ以上が組織内方成長を支援又は促進するために適さないようにするように、１つ又は複数のフィラー材料が（全面的に又は選択的に）吸収される。上述のように、膜は、当業者には既知の方法に従ってフィラー材料を吸収できる。
【０１０３】
いくつかの実施例において、方法は、更に、本明細書において論じるように、組織内方成長カーテンを形成するために適するフィルム又は膜などのｅＰＴＦＥ構成体などの膜を用意することを含む。多様なサイズ、形状、厚み及び材料の構成体が想定されることが分かるはずである。方法は、更に、組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースに接着又はその他の方法で結合することを含む。但し、いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンを下地弁膜ベースに適用又は結合する前に、方法は、接着剤を組織内方成長カーテンに適用することを含む。いくつかの実施例において、ＦＥＰなどの接着剤は、組織内方成長カーテンの中へ吸上げ又は摂取される。いくつかの実施例において、接着剤は、構成体の１つ又は複数の側から組織内方成長カーテンの中へ吸上げ又は吸収される。それに加えて又はその代わりに、接着剤は、構成体の１つ又は複数の縁から組織内方成長カーテンの中へ吸上げ又は吸収される。いくつかの実施例において、接着剤は、構成体の厚みの５パーセント（％）〜９５パーセント（％）の範囲の距離まで吸上げ又は吸収される。
【０１０４】
いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンの望ましいパターンが、例えばレーザーカットなどの既知の方法に従った構成体からカットされる。その後、いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、下地弁膜ベースに適用される。いくつかの実施例において、組織内方成長カーテンは、付随する下地弁膜ベースと層状化されて、組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースとが互いに結合される。組織内方成長カーテンと下地弁膜ベースは、圧着及び／又は熱処理及び／又はヒートセット及び／又は溶剤溶着を含めて（但しこれらに限定されない）既知の方法に従って結合できることが分かるはずである。
【０１０５】
いくつかの実施例において、方法は、更に、既知の方法に従って得られた構成体から弁膜をカットすることを含む。いくつかの実施例において、当業者には既知の方法に従って、得られた弁膜のきれいな自由縁を得るために最終自由縁カット作業を実施できる。
【０１０６】
いくつかの実施例において、方法は、上述のように組織内方成長カーテンに接着剤を適用することに加えて又はその代わりに、下地弁膜ベースに接着剤を適用することを含む。いくつかの実施例において、ＦＥＰなどの接着剤は、同様に下地弁膜ベースの１つ又は複数の部分の中へ吸上げ又は吸収され、その後、組織成長カーテンと下地弁膜ベースは、既知の方法に従って圧着及び／又はヒートセットされる。
【０１０７】
いくつかの他の実施例において、組織内方成長カーテン及び下地弁膜ベースに別個に又は個別に接着剤を適用することに加えて又はその代わりに、組織内方成長カーテン（例えば指定されたパターンを持つ）と下地弁膜ベースは、その間に１つ又は複数の接着剤又は接着層を挟んで層状化され、その後、層状化構成体は、既知の方法に従って圧着及び／又はヒートセットされる。方法は、更に、既知の方法に従って得られた構成体から弁膜をカットすることを含む。いくつかの実施例において、最終自由縁カット作業は、当業者には分かるように、既知の方法に従って得られた弁膜のきれいな自由縁を得るために弁膜に対して実施できる。
【０１０８】
いくつかの実施例において、方法は、更に、人工弁が患者体内に埋植されたとき組織が弁膜の上及び／又はその中へ成長するのを促されるように、弁膜フレームに弁膜を固定することを含む。いくつかの実施例において、方法は、組織内方成長カーテンが弁膜フレームに隣接するように弁膜フレームに弁膜を固定することを含む。いくつかの実施例において、方法は、組織内方成長を促進するように構成された下地弁膜の部分が弁膜フレームに隣接するように、弁膜フレームに弁膜を固定することを含む。いくつかの実施例において、方法は、組織が弁膜フレームを横切って及び／又は弁膜と弁膜フレームとの間の境界面を横切って、及び／又は弁膜上に成長するのを促されるように、弁膜フレームに弁膜を固定することを含む。
【０１０９】
図２５〜２７は、組織内方成長カーテン３３２を含む弁膜３１０を持つ人工弁１００の流出側を示す。図２７は、図２５の線２７−２７に沿って見た人工弁１００の断面図である。
【０１１０】
図２５及び２６に示すように、人工弁１００は、弁膜３１０の組織内方成長カーテン３３２が弁膜フレーム２００に隣接するように構成される。図２５は、弁膜フレーム２００から計測して約１２００ミクロン（１.２ｍｍ）の幅の組織内方成長カーテン３３２を持つ弁膜３１０を示す。図２６は、弁膜フレーム２００から計測して約２００ミクロン（０.２ｍｍ）の幅の組織内方成長カーテン３３２を持つ弁膜３１０を示す。図２５及び２６に示す実施例は、限定的であると見なされるべきではない。例えば、上述のように、組織内方成長カーテンは、下地弁膜ベース（図７Ｂ、７Ｃ及び８Ｃ）の表面全体を横切って適用できる。上述の実施形態及び実施例のいくつかは、弁膜の縁３１４から計測した組織内方成長カーテンの幅に言及するが、適切なカーテン幅は、弁膜が弁膜フレームに取り付けられる様式に基づいて変動することが分かるはずである。
【０１１１】
更に、上述のように、弁膜フレーム２００の１つ又は複数の部分は、組織内方成長を促進するために適する材料で被覆される。したがって、人工弁１００は、弁膜フレーム２００上へ（例えば、弁膜フレーム２００を被覆する材料の上へ及び／又はその中へ）更に弁膜フレーム２００から弁膜（例えば、組織内方成長カーテン及び／又は組織内方成長を促進するように構成された下地弁膜ベースの部分）の上へ及び／又はその中への組織の成長が促されるように構成される。いくつかの実施例において、従来の設計と異なり、本明細書において論じる実施形態及び実施例は、完全合成（非生物学的）弁膜を含む人工弁構造を含み、組織は、弁膜フレーム２００と弁膜３１０との間の境界面を横切って人工弁膜３１０の上へ増殖し成長するように促される。図２８Ａは、いくつかの実施形態に従った別の人工弁１００の流出側の上面図である。人工弁１００は、弁膜３１０の組織内方成長カーテン３３２が弁膜フレーム２００に隣接するように構成できる。組織内方成長カーテン３３２は、下地弁膜ベース（図７Ｂ、７Ｃ及び８Ｃ）の面全体を横切って適用できる。上述の実施形態及び実施例のいくつかは、弁膜の縁から計測した組織内方成長カーテンの幅に言及するが、適切なカーテン幅は、概略的に、弁膜が弁膜フレームに取り付けられる様式に応じて変動することが分かるはずである。更に、組織内方成長カーテン３３２は、弁膜３１０のいずれかの側（流入側又は流出側）又は両側に配置できる。
【０１１２】
更に、上述のように、弁膜フレーム２００の１つ又は複数の部分は、組織内方成長を促進するために適する材料で被覆できる。したがって、人工弁１００は、組織が弁膜フレーム２００上に（例えば、弁膜フレーム２００を被覆する材料上に及び／又はその中へ）、又、更に弁膜フレーム２００から弁膜（例えば、組織内方成長カーテン及び／又は組織内方成長を促進するように構成された下地弁膜ベースの部分）の上に及び／又はその中へ成長するように促されるように構成されることが分かるはずである。本明細書において論じる実施形態及び実施例は、完全合成（又は非生物学的）弁膜を含む人工弁構造を含み、組織は、弁膜フレーム２００と弁膜３１０との間の境界面を横切って合成弁膜３１０上へ増殖及び成長するように促される。図２８Ｂに示す人工弁１００は、外科的に埋植された弁とすることができる。このように、人工弁１００は、患者の疾患又は損傷のある自然の弁膜の上に又はこれを覆って埋植できる。組織内方成長カーテン３３２は、患者の自然の弁膜から又はその周りにおいて弁膜フレーム２００及び／又は弁膜３１０上への組織内方成長を促すように構成できる。
【０１１３】
図２８Ｂは、図２８Ａに示す人工弁１００の弁膜フレーム２００の側面図である。弁膜３１０は、多様な技法（例えば、接着、付着、縫い付け及びその他）のいずれかを使用して支持構造体１０２内に受け入れられて、これに結合できる。弁膜フレーム２００及び支持構造体１０２は、弁膜３１０と一緒に、任意に、収縮プロフィルの送達状態に折畳み可能であり、その後現場で拡張可能である（例えば、バルーン拡張によるなど内部力を加えることによって自己拡張可能である又は拡張する）。弁膜フレーム２００は、任意に環状であり、テーパー状円筒形（例えば、円錐体）を形成するか、又はフレーム２００は、無負荷状態において（例えば横断荷重を受けないとき）フレーム高さに沿って概ね連続的な円形横断面を形成できる。任意の多様な断面（例えば、卵形又は長方形）が想定されることが分かるはずである。
【０１１４】
図２９及び３０は、いくつかの実施形態によれば、人工弁を治療部位へ送達する方法を図示する。
【０１１５】
経カテーテル送達システム
【０１１６】
いくつかの実施形態において、図２９を参照すると、経カテーテル送達システム６０００は、直径方向に圧迫された又は折り畳まれた状態と拡張作動状態（図示する通り）を持つ図２８Ａ〜Ｂに示す人工弁１００などの人工弁６１００と、人工弁６１００を展開するように構成された送達カテーテル６２００と、を備える。人工弁６１００は、脈管を通過して送達するために送達カテーテル６２００の端部に取り付けでき、複数の拘束具１２７２によって折畳み状態に維持される。拘束具は、人工弁６１００が拡張できるようにするためにその後解除される。送達カテーテル６２００上に折畳み状態の人工弁６１００を保持するために、経カテーテル送達システム６０００は、更に、人工弁１００に被せてぴったり嵌めるために取外し可能シース（図示せず）又はその他のタイプの拘束具を備えることができる。
【０１１７】
送達のいくつかの方法は、人工弁１００を送達カテーテル６２００の端部において半径方向に圧縮して折畳み状態にするステップと、生来の弁孔（例えば、大動脈弁孔又は僧帽弁孔）など組織孔６４００を含む所望の治療部位まで経大腿骨又は経心尖経路で人工弁１００を送達するステップと、組織孔６４００の中へ人工弁１００を拡張するステップと、を含む。人工弁１００は、自己拡張式とし、かつ／又は拡張は、バルーン（図示せず）を拡張することによって容易にできる。
【０１１８】
外科的実施形態
【０１１９】
人工弁１００（上で説明する実施例のいずれかに従う）は、経カテーテル法を使用せずに外科的に埋植できる。図３０に示すように、人工弁１００（上で説明する実施形態のいずれかに従う）は、フレーム外側面に隣接してソーイングカフ６３００を含むことができる。ソーイングカフ６３００（技術上既知のタイプとすることができる）は、組織孔６４００などのインプラント部位に人工弁１００を固定するために縫合糸を受け入れる構造体を提供するように作動できる。ソーイングカフは、二重ベロアポリエステルなど（これに限定さない）の適切な任意の材料を含むことができる。ソーイングカフ６３００は、例えば、人工弁１００のフレームの周りの円周方向に配置できる。
【０１２０】
弁膜がそれに加えて又はその代わりに上述の実施形態及び実施例に従った選択的吸収によって構成される場合、組織内方成長を支援及び／又は促進するために適する対応する部分、区分、領域、区域及び／又はゾーンは、組織内方成長カーテンと同様のサイズとすることができることが分かるはずである。
【０１２１】
以上の説明において、装置及び／又は方法の構造及び機能の詳細と一緒に様々な方策を含めて多数の特徴及び利点について述べた。本開示は、例示的なものであり、網羅的であることを意図しない。当業者は、特に、特許請求の範囲を表現する用語の広義の一般的意味によって指示される範囲まで、本開示の原理の範囲内で組合せを含めて構造、材料、要素、成分、形状、サイズ及び配列に関して変更を加えることができることが、当業者には明らかであろう。これらの各種の変更が請求項の主旨及び範囲を逸脱しない範囲で、変更は請求項に包括されることを意図する。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２９】
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【図３０】
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【国際調査報告】
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