(57)【要約】【課題】液体試料採取装置を提供する。【解決手段】液体試料採取装置は、開放位置と閉止位置との間で設定可能なハウジングと、液体を採取する試料採取ウェルと、毛細管現象により試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、メンブレンと、キャピラリーと同一直線上に並ぶように配置されており、ハウジングが開放位置から閉止位置へと動かされた場合にキャピラリーから液体をメンブレンへと供給するように配置された少なくとも１つのプランジャと、少なくとも１つのプランジャが液体をメンブレンへと供給する際に当該液体と接触するように配置された、液体安定化剤とを備える。【選択図】図１
2021501340.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
開放位置と閉止位置との間で設定可能なハウジングと、
液体を採取する試料採取ウェルと、
毛細管現象により前記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、
メンブレンと、
前記キャピラリーと同一直線上に並ぶように配置されており、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされるた場合に前記キャピラリーから液体を前記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャと、
前記少なくとも１つのプランジャが液体を前記メンブレンへと供給する際に当該液体と接触するように配置された、液体安定化剤と、
を備える、液体試料採取装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、前記安定化剤が、ヘパリンおよび／またはＥＤＴＡである装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置において、前記安定化剤が、少なくとも１つの前記キャピラリーの内側に塗布されている装置。
【請求項４】
請求項１に記載の装置において、前記安定化剤が、前記メンブレンに塗布されている装置。
【請求項５】
請求項１に記載の装置において、さらに、前記ハウジング内に配置されて、前記キャピラリーの出口近傍の定位置に前記メンブレンを支持する、取外し可能な支持エレメントを備える装置。
【請求項６】
請求項１に記載の装置において、前記ハウジングが、さらに、前記メンブレン近傍に乾燥剤領域を有している装置。
【請求項７】
請求項６に記載の装置において、錠剤型乾燥剤が、前記乾燥剤領域内に設けられている装置。
【請求項８】
請求項７に記載の装置において、さらに、前記錠剤型乾燥剤領域を前記メンブレン近傍に保持する支持構造を備える装置。
【請求項９】
請求項１に記載の装置において、少なくとも１つの前記キャピラリーに試薬が塗布されている装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置において、少なくとも１つの前記キャピラリーが、所定量の液体試薬を保持している装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置において、前記保存メンブレンが、試薬を含有している装置。
【請求項１２】
請求項１に記載の装置において、前記メンブレンが、検査ストリップである装置。
【請求項１３】
請求項１に記載の装置において、前記ハウジングが、さらに、１つの前記キャピラリーの出口と同一直線上に並べられたイムノアッセイストリップを収容している装置。
【請求項１４】
請求項１に記載の装置において、前記ハウジングが、さらに、前記メンブレン上に又は前記メンブレン近傍に配置されたアッセイ体を収容している装置。
【請求項１５】
請求項１４に記載の装置において、前記アッセイ体は、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされると内蔵する試薬が前記液体と混ざるように前記ハウジング内に配置されている装置。
【請求項１６】
請求項１に記載の装置において、さらに、前記試料ウェル近傍に配置された突部を備える装置。
【請求項１７】
請求項１６に記載の装置において、前記突部が疎水性である装置。
【請求項１８】
請求項１に記載の装置において、さらに、
前記ハウジング内に配置された採取エレメント、
を備え、前記採取エレメントが、さらに、
前記試料ウェルを構成するように当該採取エレメントに形成された凹所、および
前記凹所に隣接形成されて当該凹所の外縁の一部のみに沿って延在している立上り突部、
を備える装置。
【請求項１９】
請求項１に記載の装置において、前記凹所が円形状である装置。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本願は、2017年10月27日付出願の同時係属中の米国仮特許出願第62/577,761号「血液計量保存装置」、および2017年10月30日付出願の同時係属中の米国仮特許出願第62/578,557号「血液計量保存装置」の優先権を主張する。本願は、さらに、2013年7月19日付出願の同時係属中の米国特許出願第13/945,900号「生体試料を採取する方法及びシステム」の優先権を主張する、同米国特許出願の一部継続出願である。
【０００２】
上記各出願の全内容は、参照をもって本明細書に取り入れたものとする。
【技術分野】
【０００３】
本特許出願は、体液試料採取の装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
診断検査に使われる血液は、多くの場合、注射針で患者から取り出されて試験管に採取される。そして、採取した血液は梱包されて、各種診断検査が実施される遠隔の研究所へと発送される。しかし、診断検査の多くは、実際に採取した試料よりも遥かに少量の試料で済む。また、一部の検査では、試料から血球成分を分離させる必要がある。
【０００５】
多くの検査法では少しの血液試料しか必要でなく、注射針ではなくフィンガースティックで十分な血液を入手することが可能である。しかし、このような少量の血液は遠隔の研究所へと簡単に輸送することができない。血液の取出しと同時に検査法を即座に適用することができない場合には、少量の血液を採取、処理及び保存する簡便で高い信頼性の方法が必要になる。
【０００６】
Ｂｏｓｔｏｎ Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．社に譲渡された特許文献１には、生体液試料を採取及び安定化させて遠隔の研究所に輸送するためのユーザにとって使い勝手のよい携帯可能な装置を実現する、幾つかの手法が記載されている。当該装置は、液体試料を採取するためのチャンバを形成する、手持ち式の小型ハウジングを備えている。当該ハウジング自体および／または当該ハウジング内に設けられた機構を動かすことにより、所定量の計量された液体試料の採取が実行される。上記装置は、さらに、採取した試料を安定化させ得て、かつ／あるいは、上記チャンバ内に当該試料を密封し得る。上記装置における別の機構により、採取した試料が試薬と混ぜ合わされ得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１４／００５０６２０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
試料採取装置は、体液試料を採取、計量及びヘパリン処理するのに使用され得る。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
患者から採取された液体は、まず、試料窓を介して例えば指先からの血液滴をウェルに導く等して前記装置内に導入される。一部の構成では、次に、計量キャピラリーが毛細管現象により、前記試料窓から血液を取り出して当該血液を保存媒体に付着させる。また、閉止可能なハウジングに連結した少なくとも１つのプランジャにより、前記計量キャピラリーから前記保存媒体への液体の供給がなおいっそう促され得る。前記プランジャは、前記ハウジングが開放位置から閉止位置へと動かされると前記キャピラリー内に押し込まれるように少なくとも１つの可動ハウジング部に取り付けられたものとされ得る。
【００１０】
前記装置の一部の実施形態は、前記少なくとも１つのプランジャが液体を前記メンブレンへと供給する際に当該液体と接触するように配置された安定化剤を備えている。当該安定化剤は、ヘパリンおよび／またはＥＤＴＡであり得る。前記安定化剤は、前記キャピラリー、前記プランジャ及び前記保存メンブレンのうちの少なくとも１つの内側に塗布され又は付着しているものであり得る。この構成は、さらに、前記メンブレン近傍に配置された乾燥剤を備え得る。
【００１１】
また、一部の配置構成では、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされると貯留された試薬が前記液体と混ざるようになっているアッセイ領域が、前記キャピラリーと前記メンブレンとの間に配置され得る。
【００１２】
前記ウェルの近傍には、立上り突部が設けられ得る。当該突部は、患者の指を拭うことで血液滴がより良好に流れるのを促す好都合な場所を構成する。
【００１３】
また、前記ハウジングは、少なくとも１つの窓を有し得る。当該少なくとも１つの窓は、前記ハウジングのうちの、当該窓を介して前記キャピラリー及び／又は試料媒体の少なくとも一部が目視可能となる箇所に配置されている。
【００１４】
第１のハウジング部位および第２のハウジング部位は、前記ハウジングを前記開放位置から前記閉止位置へと動かすことができるように且つそれによって前記プランジャを前記キャピラリー内に押し込むことができるように、係合するもの且つ中央の支持部位に沿って摺動するものとされ得る。この構成において、前記中央の支持部位は、前記試料ウェルを形成するインサートエレメント用の開口部を有し得る。
【００１５】
前記試料ウェルは、前記ハウジング内に配置されたインレーエレメントにより形成され得る。この場合の前記インレーは、さらに、前記立上り突部も構成し得る。典型的には、前記インレーが、さらに、キャピラリーを定められた位置にそれぞれ保持するための少なくとも１つの貫通孔を有している。また、前記インレー部片は、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされるときに少なくとも１つのキャピラリーを少なくとも１つの前記プランジャと位置合わせされた状態に維持するのにも用いられ得る。
【００１６】
また、前記インレーエレメントは、前記少なくとも１つのキャピラリーの出口に設けられた溝を有し得る。当該溝は、前記キャピラリーを出た血液を前記保存媒体へと導く通路を構成する。
【００１７】
また、前記キャピラリー、および／または前記試料ウェルを構成し前記キャピラリーを支持するインレー部品は、全体又は一部が透明とされてもよい。このような設計構成により、血液試料が適切に採取及び／又は保存されていることをなおいっそう目視確認することが可能になる。
【００１８】
前記プランジャは、前記キャピラリーから遠位側の端部にてタブアタッチメントと連結しているものとされ得る。当該タブは、前記ハウジングが閉じられると前記プランジャが前記キャピラリー内に押し込まれるように、一方の前記ハウジング部に近接配置されたものであり得る。
【００１９】
骨格部の一端には、輸送時に前記ハウジングを前記閉止位置のまま保持するのをなおいっそう支援するラチェット機構が設けられ得る。当該機構は、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされると係合を生じ得る。一部の実施形態では、前記ハウジングの一端にアクセス孔が設けられていて、工具で前記ラチェット機構の係合を簡単に解除できるようになっており、前記ハウジングをこじ開けることにより、保存された血液試料へのアクセスが可能となる。
【００２０】
前記保存媒体は、様々な形態を取り得る。例えば、前記保存媒体は、互いに離間した一対の係合タブを有する基材であり得る。そして、当該基材の上に、前記係合タブ間に嵌まり込むように寸法決めされた血液試料採取保存媒体が配置される。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】血液試料採取装置の、開放位置（未使用状態）での等角図である。
【図２】前記採取装置の、閉止位置での図である。
【図３Ａ】前記採取装置の一例の各構成要素を示す分解図である。
【図３Ｂ】２種類のメンブレンを備える別例の装置の分解図である。
【図４Ａ】試料媒体及び媒体支持体を実現する一手法の平面図である。
【図４Ｂ】図４Ａの側面図である。
【図４Ｃ】前記媒体の平面図である。
【図４Ｄ】前記支持体の平面図である。
【図５】試料媒体の平面図である。
【図６】上側ハウジングカバーを取り外した前記装置の図である。
【図７】プランジャ支持領域とインレーを詳細に示す図である。
【図８】ハウジングカバー及び媒体支持体を取り外した状態での、底部の図である。
【図９】底部についての同様の図であるが、媒体支持体が設置されている。
【図１０】インレーの一具体例の各構成部品を詳細に示す分解図である。
【図１１】前記インレーの切開図である。
【図１２】指スワイプ用の突体の図である。
【図１３】前記インレーの他の実施形態を示す図である。
【図１４】ハウジングカバーを取り外した前記装置の斜視図であり、錠剤型乾燥剤の場所が描かれている。
【図１５】骨格部の一部とプランジャの他の図である。
【図１６】採取エレメントを保持するクリップの詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
図１は、例示的な液体採取装置１００の等角図である。装置１００は、液体試料窓１０２を支持し、かつ覆う２部構造のハウジング１０１を備える。ハウジング１０１は、第１のハウジング部１０１−Ａおよび第２のハウジング部１０１−Ｂを含む。同図における前記ハウジングは、２つのハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂが互いに離間して試料窓１０２へのアクセスが可能となる開放位置にある。同図では、試料窓１０２近傍に位置する試料採取ウェル１０４、および少なくとも１つのキャピラリー１０５も部分的に見えている。ユーザは、前記ハウジングにある窓１５０により、採取されている途中の且つ／又は装置１００内に保存される最中の液体試料の１つ以上の部分の状態を確認することができる。
【００２３】
図２は、装置１００についての同様の等角図である。同図では、血液試料が試料窓１０２を介して採られた後であり、２つのハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂ同士が押し込まれたことで装置１００が閉止位置になっている。この閉止位置においても、窓１５０によって血液採取状態を知ることができる。
【００２４】
装置１００は、典型的には、血液試料を採取するのに次のようにして使用される。最初、装置１００は図１のように開放位置にあり、ウェル１０４へのアクセスが可能な状態になっている。次に、患者自身や医療従事者などであるユーザが、ランセットを用いて指先などから血液試料を生じさせる。そして、指をウェル１０４又は試料窓１０２の他の部分の近傍、上方又は隣りに配置するか、または、指をウェル１０４又は試料窓１０２の他の部分に接触させることで、血液がこぼれ落ちるのを最小限に抑えるようにしながら全血滴を採取する。
【００２５】
次に、血液は、装置１００の他の部分へと１つ以上の様々な方法によって最終的に導かれる。一実施形態に関して詳細に後述するように、血液は、前記試料窓近傍の少なくとも１つの採取キャピラリー１０５によってウェル１０４から毛細管現象により流れ出し且つ／又は先ず吸い出される。当該キャピラリーは、血液が装置１００内へと適切に導かれていることをユーザが確認できるように可視的に透明とされ得る。任意で、キャピラリー１０５には、前記試料をその後安定化させて保存するためのヘパリン及び／又はＥＤＴＡなどの試薬が予め塗布されていてもよい。また、キャピラリー１０５は、予め決められた既知の容積を有するものとされ得る。この場合、流入する試料が正確に計量されることになる。そして、計量後の前記試料は、採取キャピラリー１０５によって装置ハウジング１０１内部の媒体へと導かれる。
【００２６】
次に、患者自身や医療従事者であり得るユーザが２つのハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂ同士を押し込んで装置１００を手動で閉じることにより、前記ハウジングが図２に示す位置になる。後で詳述するように、前記ハウジングの閉止動作に伴う運動によって少なくとも１つの機構を動作させて、当該少なくとも１つの機構によって前記試料がさらに処理され且つ装置１００内に確実に保存され得る。
【００２７】
窓１５０は、ユーザが試料窓１０２及び／又はウェル１０４及び／又は採取キャピラリー１０５の状態を確認するのを可能にする透明な材料片を備え得る。これにより、（ハウジング１０１が図１の開放位置にあるときには）十分な血液試料が装置１００内に導かれている途中の様子や、（ハウジング１０１が図２のような閉止位置にあるときには）十分な血液試料が前記装置内に導かれたことを確認することができる。
【００２８】
図３Ａは、装置１００の各構成要素の詳細な分解図である。第１のハウジング部１０１−Ａは、上側ケース２０１−Ａ−１および下側ケース２０１−Ａ−２で構成される。第２のハウジング部１０１−Ｂは、上側ケース２０１−Ｂ−１および下側ケース２０１−Ｂ−２で構成される。
【００２９】
骨格部構造２０３が、２つのハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂの支持を行う。ハウジング部２０１−Ａ，２０１−Ｂの上下方向の内壁が、骨格部２０３に形成された長溝又は他の構造に係合し得る。これにより、少なくとも第２のハウジング部１０１−Ｂが前記骨格部に沿って前後に摺動し、それによって前記ハウジングを前記開放位置又は閉止位置へと動かすことが可能になる。一配置構成では、第１のハウジング部１０１−Ａが骨格部２０３上の定位置に固定されたまま維持される。ただし、第１のハウジング部１０１−Ａが骨格部２０３上を摺動し第２のハウジング部１０１−Ｂは固定されたまま維持される実施形態や、両方のハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂが互いに摺動可能とされる実施形態などの他の実施形態も可能である。
【００３０】
骨格部２０３は、さらに、装置１００の別の構成要素も支持する。例えば、骨格部２０３は、インレー部品（キャピラリー支持エレメントとも称される）２５２により形成される試料採取窓１０２の場所を提供する。プランジャラック２０２も、骨格部２０３により支持される。また、骨格部２０３は、採取した前記試料をなおいっそう乾燥させるための錠剤型乾燥剤（図３に図示せず）を支持するリブ部位２３０を有し得る。また、骨格部２０３は、２つのハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂ同士が押し込まれたときに作動するラチェット式閉止部２４０を構成する櫛歯を、一端に有し得る。
【００３１】
キャピラリー２０４（他の図では符号１０５を付して参照している）は、インレー２５２に形成された長孔（図３には図示せず）内に挿入されて当該長孔により定位置に保持される。前記キャピラリーは、容積が精密に定められた剛体の管体として形成され得る。この場合の前記キャピラリーは、計量機能も果たすことになる。キャピラリー２０４は、試料採取窓１０２の血液と毛細管現象で接触することにより、定められた量の血液を取り出す。インレー２５２は、骨格部２０３内の穴部２２１に嵌まり込むものであり得る。後で詳述するように、インレー２５２は、患者の血液が導入されるウェル１０４の位置を定める。
【００３２】
任意で、キャピラリー２０４には、試薬、ヘパリン、ＥＤＴＡまたは他の物質が予め塗布されていてもよい。
【００３３】
また、少なくとも１つのキャピラリー２０４は、所定量の液体試薬を貯留し得る。そして、このような試薬は、前記ハウジングが前記開放位置から前記閉止位置へと動かされると血液試料と一緒に又は血液試料と並行して供給され得る。しかしながら、他の形式の試薬が前記ハウジング内の保存領域に設けられていてもよい。保存領域（図中では特定せず）が固体表面又は基板などの第１の形式の試薬を保持し、第２の形式を液体貯留室とし、それぞれ、装置１００により採取した血液試料の経路上に配置するようにしてもよい。
【００３４】
一配置構成では、少なくとも１つのプランジャ２０２がキャピラリー２０４の内径と強固に係合し、計量済み試料体積分を後続下流の処理工程へと押し出すと同時に遮蔽部を形成して、あらゆる過剰分の血液試料を遮断するものとされ得る。
【００３５】
また、骨格部２０３には、血液採取エレメント２５０の機械的な追加支持を行うベース２０６が嵌まり込み得る。採取エレメント２５０は、試料媒体２０９（本明細書ではメンブレンとも称される）から構成され得る。試料媒体２０９は、当該試料媒体２０９以外の構成部品によって支持及び／又は定位置に保持されている。これらの構成部品により、採取エレメント２５０を研究所での処理のために装置１０１から取り外す際に、試料媒体２０９の取り扱いを補助する。採取エレメント２５０のうちの試料媒体２０９以外のこれらの部品には、ベース２０６、上側フレーム２０８、媒体支持体２１０および下側フレーム２１１が含まれ得る。上側フレーム２０８および下側フレーム２１１は、アウトボード側端に延設部２２２Ａ−，２２２−Ｂを有し得る。延設部２２２が、ハウジング１０１からの取外し中及び取外し後の採取エレメント２５０の取扱いをさらに補助する。
【００３６】
試料媒体２０９は、キャピラリー１０５の出口に又は当該出口近傍に配置された、様々な種類の血漿分離メンブレン又はフィルタとされ得る。例えば、Ｐａｌｌ（登録商標）Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社から入手可能なＰａｌｌ Ｖｉｖｉｄ Ｐｌａｓｍａ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎなどのセルロース混合エステルメンブレンが挙げられる。また、メンブレン２０９は、（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ（登録商標） Ｃｏｍｐａｎｙ社から販売されている）ＬＦ１ガラス繊維メンブレン，または血清もしくは全血を受け取って血液部分と血漿部分とに分離するように構成された他の媒体とされてもよい。ＬＦ１紙などの媒体は、赤血球の速度を遅らせることで試料が当該紙上を移動するにつれて血漿検体を徐々に分離させる前記試料の差別移動を引き起こす繊維構造を有している。メンブレン２０９には、任意で、ヘパリン、ＥＤＴＡ、糖類または他種の安定化剤が予め含浸していてもよい。一部の実施形態では、赤血球の移動速度を遅くさせるので、繊維マトリクスで赤血球と血漿とを分離させるＬＦ１紙が好ましいとされる。しかしながら、液状又は乾燥状の血液に用いる他の種類の分離メンブレンが使用されてもよい。
【００３７】
血漿の分離は、メンブレン以外の、赤血球をサイズで取り除く微小構造により達成されてもよい。血漿の分離は、例えば、赤血球の選択的な結合によって達成される又は向上させることも可能である。結合剤は、典型的にはメンブレン上又は微小構造上に塗布されるが、流路に付着したものとされてもよい。
【００３８】
また、試料媒体２０９には、採取した前記試料に対してアッセイなどの検査を実施するための様々な化学物質が塗布されていてもよい。つまり、試料媒体２０９の全体もしくは一部に代えて、または試料媒体２０９と一緒に、イムノアッセイストリップが使用されてもよい。装置１００が閉じられることで、前記試料が前記イムノアッセイストリップ上の試料パッド領域に送り込まれる。また、窓１５０により、イムノアッセイ又は他の検査の色変化結果を目視確認することも可能とされ得る。
【００３９】
図３Ｂは、このような装置１００の一例についての、図３Ａと同様の分解図である。ただし、この装置１００は、採取メンブレン２０９とイムノアッセイストリップ３０９の両方を備えている。メンブレン２０９とストリップ３０９は、平行に配置され得る。採取メンブレン２０９が一部のキャピラリーから血液試料を受け取って保存し、イムノアッセイ（又は他の検査）ストリップ３０９が他のキャピラリーから血液試料を受け取って当該血液試料を処理し得る。
【００４０】
変形例において、前記試料は、ハウジング１０１内の、捕捉分子を当該試料に曝して分析対象物との結合を生じさせるアッセイ領域へと送り込まれてもよい。そして、これらの分析対象物は、当該分析対象物を検出可能にする複合体と結合し得る。また、結合する分析対象物は、結合相手の表面の光学的特性又は電気的特性を変化させることで自身を直接検出可能にするものであってもよい。
【００４１】
前記ハウジング部同士を閉じる動作により、血液試料がウェル１０４からキャピラリー１０５へと毛細管現象と機械的力の両方によって吸い込まれると共に、当該キャピラリーから出て試料媒体２０９に付着するという点が理解できるかと思われる。具体的に述べると、ハウジング部２０１−Ａがプランジャ２０２に係合する一方で、キャピラリーチューブ１０５はインレー２５２内の定位置に保持されている。これにより、前記ハウジング部位同士が閉じられるとプランジャ２０２がキャピラリー１０５内に押し込まれて、それによって血液がメンブレン２０９へと押し出される。
【００４２】
一部の具体例において、インレー部片２５２の少なくとも一部位又は一部分を作製するのに用いられる材料の弾性は、プランジャ２０２がキャピラリーチューブ１０５内に押し込まれるあいだ当該キャピラリーチューブ１０５を定位置に保持するのに十分な弾性とされ得る。また、インレー２５２の弾性は、少なくとも一部の血液がキャピラリーチューブ１０５内を流れずに当該キャピラリーチューブ１０５の外周側を流れるのを封止及び／又は阻止するように選択され得る。
【００４３】
また、閉止後のハウジング１０１は、試料媒体２０９の上方に、隔絶された小さな内部空気空間を形成する。この空気空間内に配置された少なくとも１つの錠剤型乾燥剤（図示せず）により、前記試料の乾燥がなおいっそう促され得る。例えば、乾燥剤は、前記ハウジングが前記閉止位置にあるときに試料媒体２０９が着座する箇所の近傍に骨格部２０３によって支持され得る。
【００４４】
前記ハウジングが閉じられる際又は閉じられた後、骨格部２０３の遠端に設けられたラチェット機構により、当該ハウジングは閉じたまま維持されるよう促される。例えば、櫛歯２４０が、ラチェット爪として機能し、かつ、前記ハウジングが押し閉じられる際にハウジング部１０１−Ａの端部にある小孔２４５（図１を参照）又は他の構造に係合し得る。櫛歯２４０は、ハウジング部１０１−Ｂの側部にある小孔２４５にペンチのような工具をアクセスさせて例えば当該櫛歯２４０をつまむ等して前記ラチェット爪を解除することでしか前記ハウジングを開くことができないように形成され得る。これにより、ハウジング部１０１−Ａ，１０１−Ｂ同士を押し込んで装置１００を閉じてしまえば、血液試料が内部に封入されたまま、遠隔の研究所へと輸送可能な状態となる。
【００４５】
図４Ａは試料媒体２０９及び媒体支持体２１０を実現する一手法の平面図であり、図４Ｂはその側面図である。図４Ｃは媒体２０９の平面図であり、図４Ｄは支持体２１０の平面図である。
【００４６】
媒体２０９は、タブ４０１，４０２に滑り込む又は嵌まり込む、略直方形状の薄い紙製又は繊維製メンブレンであり得る。タブ４０１，４０２は、媒体２０９を定位置に保持するように支持体４１０に切られた又は支持体４１０の一部として形成されたものであり得る。また、支持体２１０は、持ち手部４１０を有し得る。持ち手４１０は、フレーム部片２０８，２１１の延設部２２２に合致するものとされ得る。持ち手４１０により、ハウジング１０１から採取媒体２０９を取り出す際の当該採取媒体２０９の取扱いが容易になる。また、持ち手４１０は、支持体４１０（および／またはフレーム部片２０８，２１１）が前記ハウジング内により確実に嵌まり込むようにするための、所与形状の周縁部４１２などの他の構造を有し得る。
【００４７】
図５は、血液試料が採られてから時間を置いて、採取エレメント２５０がハウジング１０１から取り出された後の、当該採取エレメント２５０の平面図である。なお、血液投入箇所５００は、前記試料が採られる際に試料窓１０２に隣接して位置していた部分である。試料媒体２０９の第１の領域５１０は、濾過された赤血球（ＲＢＣ）を含んでいる。一方で、前記血液試料のその他の部分は媒体２０９中を拡散し、試料分離領域５０２と精製血漿領域５０３を形成している。
【００４８】
図６は、上側ハウジングカバー２０１−Ａ−１，２０１−Ｂ−１の両方を取り外した装置１００の図である。ここでは、骨格部２０３が、ウェル１０４を形成するインレー２５２を支持する領域だけでなく、当該ウェル１０４左側のプランジャ支持領域６１１、さらには、試料媒体領域６１２を有している様子が見て取れる。右側にあるリブ部位６１４は、試料媒体領域６１２の上方にある図６の乾燥剤６３０の少なくとも１つの錠剤を支持している。左側には、３本のプランジャ２０２が左下側のハウジング部２０１−Ａ−２における一対の支持体６１６，６１７によって定位置に保持されている様子が描かれている。後で詳述するように、プランジャ２０２はそれぞれ、対応するキャピラリーチューブ２０４と位置合わせされている。
【００４９】
図７に、プランジャ支持領域６１１とインレー部片２５２を詳細に示す。プランジャ２０２の左側端部は、下側ハウジング部２０１−Ａ−２の内側縁部６２０に当接するタブ６１９に連結している。これにより、前記ハウジングが閉じられると、プランジャ２０２がキャピラリー１０５内に押し込まれる。なお、プランジャ２０２の右側はインレー２５２に形成された対応する孔（図７には図示せず）内に挿設されており、当該孔はキャピラリーチューブ２０４の入口と位置合わせされている。
【００５０】
図８は、下側ハウジングカバー２０１−Ａ−２，２０１−Ｂ−２も取り外した状態での、支持部材２０３の一部を示す部分底面図である。同図を分かり易くするために、採取媒体２０９と支持体２１０は省略した。支持部２０３の左側端部にあるリブ８０１により、インレー２５２内へのプランジャ２０２の案内がなおいっそう支援され得る。なお、インレー２５２の右側のうち、キャピラリーチューブ１０５の出口近傍には、側方溝８０３が形成されている。溝８０３は、採取した血液のための前記キャピラリーからの出口通路を構成している。チューブ２０４を出た血液は、溝８０３近傍の少なくとも１つの凸部８２０により、側方溝８０３へと進行するようなおいっそう促され得る。
【００５１】
図９はインレー２５２の裏側の一部についての図８と同様の図であるが、骨格部２０３内に挿設される採取エレメント２５０が追加されている。なお、フレーム２０８（およびフレーム２１１（図９には図示せず））を含む採取エレメント２５０の位置から、採取媒体２０９がキャピラリー１０５からの前記脱出通路および側方溝８０３の近傍に保持されるという点に留意されたい。
【００５２】
図１０は、インレー２５２の一具体例の各構成部品を詳細に示す分解図である。
【００５３】
図１１は、インレー２５２の切開図である。
【００５４】
図１２は、インレー２５２のうちの弾性を有するインサート部品１０３０である。
【００５５】
この具体例では、インレー２５２が、ウェル部片１０１０、キャピラリー支持体１０２０および弾性インサート１０３０の３つの部品で構成されている。ウェル部片１０１０およびキャピラリー支持体１０２０は、可視的に透明な剛体のプラスチックで形成されたものとされ得る。インレー２５２は、ウェル部片１０１０におけるピン１０４０をキャピラリー支持体１０２０における対応する孔１０５０内に係合させることによって組み立てられ得る。
【００５６】
一般的に、ウェル部片１０１０はウェル１０４を、血液試料が最初に患者によって導入される凹所又は椀状部として形成するように機能する。ウェル部片１０１０における長孔１０１５が、プランジャ（図１０には図示せず）の案内を行う。
【００５７】
キャピラリー支持体１０２０は、長孔１０６０を有している。長孔１０６０の直径は、キャピラリーチューブ１０５を前記プランジャ（図１０には図示せず）と位置合わせされた状態に強固に保持するのに適した直径である。ここでは、３本のキャピラリー１０５がインレー２５２により支持されるが、キャピラリー１０５の本数をより少なくしたり多くしたりすることも可能である。同図には描かれていないが、キャピラリー支持体１０２０は、さらに、前記キャピラリーの出口端部の側方溝８０３の全体又は一部も形成している。
【００５８】
インサート１０３０は、弾性を有するプラスチック又はゴムで形成されている。インサート１０３０は、ウェル部片１０１０とキャピラリー支持体１０２０との間に配置される。インサート１０３０には、さらに、対応する本数のキャピラリー１０５を挿入することが可能な個数の孔１０３５が形成されている。好ましくは、略直方形状のインサート１０３０が曲線状の上突部１２１０を有している。なお、部片１１０１の当該上突部は、患者（又はその看護者）が指先をスワイプさせることでウェル１０１０に血液が溜まるよう促すエッジ部を、当該ウェルの近隣に構成するものである。部片１１０１の前記突部は、血液が付着しないように促して当該血液を前記試料ウェルに導くための疎水性材料で処理され得るか又は当該疎水性材料で被覆され得るか又は当該疎水性材料で形成され得る。
【００５９】
図１３は、インレー２５２の代替的な一具体例の斜視図である。ここでのインレー２５２は、射出成形シリコーンなどといった、弾性材料の単一物から形成されている。その点を除けば、このバージョンのインレー１３００は、少なくとも試料ウェル１３０１、指スワイプ用の突体１３０および側方溝１３２０を含め、図１０に示すバージョンのインレー２５２と同じ構造を有している。
【００６０】
図１４は、ハウジングカバーを取り外した状態での骨格部２０３の図であり、錠剤形態の乾燥剤１４０２の考えられ得る位置の一つが描かれている。なお、錠剤１４０２は、試料媒体２０９の上方にて例えば前記キャピラリー（図１４には図示せず）の出口端部近傍などの定位置に保持される。錠剤型乾燥剤１４０２は一つしか描かれていないが、当然ながら複数設けられてもよい。なお、ここでは、１つ以上の前記ハウジング部（例えば、ハウジング部２０１−Ｂ−２）における一つの角部１４５０の形状が、残りの他のハウジング部における残りの角部の形状と異なり得る点に留意されたい。例えば、角部１４５０が面取りされ得る一方で、残りの角部は丸形状とされる。異なる形状を有する角部１４５０は、自動取扱装置や自動処理装置を用いての装置１００の登録作業を支援し得る。
【００６１】
図１５は、プランジャ２０２の拡大図であり、キャピラリー１０５内への及びキャピラリー１０５中での血液の流動をなおいっそう促すように当該プランジャ２０２の端部１５０１がリブ加工又はキャスタレーション加工され得る様子が描かれている。
【００６２】
図１６は、少なくとも１つのばねクリップ１６０１により骨格部２０３内に採取エレメント２５０をさらに保持するという一手法の詳細図である。クリップ１６０１は、媒体支持体２１０の一端に係合又は圧接し得る。クリップ１６０１は、骨格部２０３又はハウジング部２０１−Ｂ−２（図示せず）における対応する他の構造にも係合し得る。なお、採取エレメント２５０の裏面又は当該裏面に張り付けられたラベルにはバーコード１６００、ＱＲコード（登録商標）などの他の識別表示、または参照番号が印刷され得るという点に留意されたい。
【００６３】
装置１００は、使用時、患者が自身の指の一本にランセットを使って出した血液を採取するための極めて簡便な手段となる。市場で入手可能なランセットが使用され得るが、ランセットの種類の選択は一般的にユーザの自由である。指から血液滴が出ると、患者は弾性凸状エッジ１０３０を横切るように指を滑らせることで当該滴を試料採取窓１０２のウェル１０４へと取り出す。この血液滴は重力や表面力によってウェル１０４の底部に進行し、そこで採取（計量）キャピラリー１０５の開口部と遭遇する。そこから血液は試料保存媒体２０９を含む採取エレメント２５０へとさらに導かれるが、このことは、２つの前記ハウジング部同士を閉じた際にプランジャが血液を前記キャピラリーから押し出すことによってなおいっそう促される。
【００６４】
そして、閉止後の装置１００は、隔絶された小さな内部空気空間を形成する。当該空間は、内部のポケットに収められた錠剤型乾燥剤によって素早く乾燥され得る。現行型のＬＦ１紙を採取媒体として使用することで、赤血球を含まない血漿のスポットと血漿が取り除かれた全血のスポットとが生成される。ＬＦ１紙の構造は、赤血球の速度を遅らせることで試料が当該紙上を移動するにつれて血漿検体を徐々に分離させるという差別移動を引き起こす。血漿は、多くの検体アッセイ法を阻害しがちな赤血球が取り除かれているので、あらゆる定量的血液検査にとって遥かに良好である。
【００６５】
つまり、装置１００は、標準的な乾燥血液スポット検査に比べて、高品質な定量アッセイを行うための遥かに優れた機会を提供する。さらに、乾燥状態の試料の赤血球部分に対して感染症検査を行うことも可能であり、その赤血球部分は血漿が取り除かれているものの、病原体の高精度な検出を行うのに十分である。
【００６６】
前記装置は、さらに、血液試料の保存および輸送を行うのに理想的な機構である。前記装置が閉じられてしまえば、血液試料は外部環境からほぼ遮断された状態で内部に閉じ込められる。ユーザにより閉じられた前記装置は、前記ラチェット機構により、ロックされて閉じた状態のまま確実に維持される。当該ラチェット機構は、ハウジング１０１の側部にある小孔２４５にピンチ工具をアクセスさせて前記ラチェット爪を解除することでしか開くことができない。
【００６７】
（見解）
Ａ．所定量の体液を採取し、安定化させ、保存する装置
ｉ）液体試料採取装置は、
開放位置から閉止位置へと構成可能なハウジングと、
液体を採取する試料採取ウェルと、
毛細管現象により上記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、
メンブレンと、
上記キャピラリーと同一直線上に並んでおり、上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると上記キャピラリーから液体を上記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャと、
上記少なくとも１つのプランジャが液体を上記メンブレンへと供給する際に当該液体に接触するように配置された、液体安定化剤と、
を備えるものであり得ることが理解できる。
ｉｉ）上記安定化剤は、ヘパリンおよび／またはＥＤＴＡであり得るか、少なくとも１つの上記キャピラリーの内側に塗布されているものであり得るか、あるいは、上記メンブレンに塗布されているものであり得る。
ｉｉｉ）上記キャピラリーの出口近傍の定位置に上記メンブレンを支持する取外し可能な支持エレメントが、上記ハウジング内に配置され得る。
ｉｖ）上記ハウジングは、さらに、乾燥剤領域を上記メンブレン近傍に有し得る。乾燥剤は、錠剤であり得る。所与の構造が、当該錠剤型乾燥剤を上記メンブレン近傍に保持し得る。
ｖ）少なくとも１つの上記キャピラリーは、試薬が塗布されているものとされ得るか、または所定量の液体試薬を保持しているものとされ得る。上記保存メンブレンは、上記試薬を含有しているものとされ得る。
ｖｉ）上記メンブレンは、一部又は全体が、イムノアッセイストリップなどの検査ストリップであり得る。このような検査ストリップは、１つの上記キャピラリーの出口と同一直線上に並べられたものであり得る。上記検査ストリップは、全血採取メンブレンとする上記メンブレン上に又は当該メンブレン近傍に配置された、それとは別の種類のアッセイ体であってもよい。
ｖｉｉ）上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると、内蔵する試薬が上記液体と混ざり得る。
ｖｉｉｉ）上記試料ウェル近傍には、突部が配置され得る。当該突部は、疎水性とされ得る。
ｉｘ）また、上記ハウジング内に配置された採取エレメントが、上記試料ウェルを構成するように当該採取エレメントに形成された凹所、および上記凹所に隣接形成されて当該凹所の外縁の一部のみに沿って延在している立上り突部を含み得る。上記凹所は、円形状であり得る。
【００６８】
Ｂ．試料ウェル及び／又はキャピラリー及び／又はアッセイ体の進展を確認するための窓
ｉ）液体試料採取装置は、
開放位置から閉止位置へと構成可能なハウジングと、
上記ハウジング内に位置した、液体を採取する試料採取ウェルと、
毛細管現象により上記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、
メンブレンと、
上記キャピラリーと同一直線上に並んでおり、上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると上記キャピラリーから液体を上記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャと、
を備え、上記試料ウェルは、上記ハウジングが上記開放位置にあるとき目視可能で且つ上記液体を受け入れるように露出しており、上記ハウジングが上記閉止位置にあるときには、当該ハウジングが上記試料ウェルを少なくとも部分的に取り囲み、上記ハウジング内に配置された光学的に透明な窓により、上記ハウジングが上記開放位置及び上記閉止位置のいずれにあっても上記試料ウェルの少なくとも一部、かつ／あるいは、上記キャピラリー及び上記メンブレンのうちの少なくとも一方を目視できるものであり得ることが理解できる。
ｉｉ）上記窓は、上記キャピラリー近傍に位置し得る。
ｉｉｉ）上記キャピラリーは、上記ハウジングが上記開放位置にあるとき、液体試料が上記装置により採取されている様子が当該キャピラリーによって目視確認できるように可視的に透明なものとされ得る。
ｉｖ）また、上記ハウジングが上記閉止位置にあるときには、十分な液体試料が上記装置内に導かれたか否かが、上記光学的に透明な窓によって確認可能とされ得る。
ｖ）上記装置は、上記ハウジングを上記開放位置から上記閉止位置へと動かすことができるように係合し且つ中央の支持部位に沿って摺動可能とされる、第１のハウジング部位と第２のハウジング部位とを備え得る。
ｖｉ）上記中央の支持部位が、上記試料ウェルを含み得る。
ｖｉｉ）一部の配置構成において、上記第１のハウジング部は、上記ハウジングが上記閉止位置にあるときに少なくとも１つのキャピラリーを目視できるように配置された光学的に透明な窓を含む。
ｖｉｉｉ）上記中央の支持部位は、上記キャピラリーを、上記光学的に透明な窓に対して一定に位置合わせするように保持し得る。
ｉｘ）一部の構成では、上記メンブレンが、試料保存領域及びアッセイ領域のうちの少なくとも一方を構成する。
【００６９】
Ｃ．インレーエレメントがキャピラリーの位置合わせ及び支持を行う
ｉ）液体試料採取装置は、
開放位置から閉止位置へと構成可能なハウジングと、
上記ハウジング内に位置した、液体を採取する試料採取ウェルと、
毛細管現象により上記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、
試料保存メンブレンと、
上記キャピラリーと同一直線上に並んでおり、上記ハウジングが上記開放位置か上記閉止位置へと動かされると上記キャピラリーから液体を上記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャと、
上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされるときに少なくとも１つのキャピラリーを少なくとも１つの上記プランジャと位置合わせされた状態に維持するように上記ハウジング内に配置された、支持エレメント又はいわゆる「インレー」と、
を備えるものであり得ることが理解できる。
ｉｉ）また、上記支持エレメントは、上記キャピラリーとそれぞれ係合する少なくとも１つの貫通孔を有し得る。
ｉｉｉ）上記支持エレメントの全体又は一部は、弾性材料で形成されたものであり得る。
ｉｖ）上記装置は、少なくとも２つの上記プランジャが上記キャピラリーとは反対側の端部にてタブアタッチメントと連結しているように構成され得る。
ｖ）上記ハウジングは第１のハウジング部位および第２のハウジング部位を含み得て、これら２つの部位が互いに離間させられると上記ハウジングは上記開放位置になり、これら２つのハウジング部位が互いに近接するように動かされると上記ハウジングは上記閉止位置になる。
ｖｉ）特定の構成では、２つの上記ハウジング部位が互いに近付くように動かされると上記プランジャも動かされて液体が上記キャピラリーチューブ内に押し込まれるように、タブアタッチメントが上記第１のハウジング部位と機械的に相互作用可能に配置されている。
ｖｉｉ）また、上記支持エレメントは、上記少なくとも１つのキャピラリーの出口に設けられた溝を有し得る。このような溝は、上記キャピラリーから液体を上記試料保存メンブレン側になおいっそう導くように設けられたものであり得る。
ｖｉｉｉ）上記キャピラリー及び上記溝の近傍には、液体が上記側方溝に伝わるようなおいっそう促す側方フランジが設けられ得る。
ｉｘ）また、上記プランジャはそれぞれ、周方向のシールを具備し得る。
ｘ）上記支持エレメントは、可視的に透明であり得る。
【００７０】
Ｄ．メンブレンへのアクセスを開放させるピンチ
ｉ）別の構成において、液体試料採取装置は、
開放位置から閉止位置へと構成可能なハウジングと、
液体を採取する試料採取ウェルと、
毛細管現象により上記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーと、
メンブレンと、
上記キャピラリーと同一直線上に並んでおり、上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると上記キャピラリーから液体を上記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャと、
上記ハウジング内に配置された、上記メンブレンの支持を行う取外し可能な支持エレメントと、
上記メンブレンへのアクセスを可能にする、上記ハウジングの開口部と、
を備える。
ｉｉ）上記キャピラリー及び上記メンブレンのうちの少なくとも一方に、液体安定化剤が付着しているものとされ得る。
ｉｉｉ）上記取外し可能な支持エレメントは、上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると係合を生じるラチェット機構を含み得る。
ｉｖ）このような場合、上記ハウジングは、少なくとも１つのアクセス開口部を上記ラチェット機構近傍に有している。
ｖ）また、上記ラチェット機構は、上記少なくとも１つのアクセス開口部を介して解除可能な爪を有し得る。
【００７１】
Ｅ．メンブレン用のタブを有するマイラー（Mylar）系基材
ｉ）液体試料採取アセンブリは、互いに離間した一対の係合タブを有する基材、および当該基材に隣接配置されて上記係合タブ間に嵌まり込むように寸法決めされた血液試料採取領域を含むことが理解できるであろう。
ｉｉ）上記基材は、マイラー（mylar）で形成されたものであり得る。
ｉｉｉ）一部の構成では、上記基材に溝を切り込むことによって上記係合タブが形成されている。
ｉｖ）上記メンブレンは、ＬＦ１紙の、Ｐａｌｌ製メンブレンの、結合ガラス繊維フィルタの、または血清もしくは全血を血液部分と血漿部分とに分離する他種のメンブレンの、ストリップであり得る。
ｖ）また、上記メンブレンは、ヘパリン、ＥＤＴＡ、糖類または他種の安定化剤で処理されたものであり得る。
ｖｉ）ここで、上記の構成に加えて、上記ハウジングが開放位置から閉止位置へと再構成可能であったり、液体を採取する試料採取ウェルが備えられていたり、毛細管現象により上記試料採取ウェルから液体を吸い込むように配置された、所定の容積を有する少なくとも１つのキャピラリーが備えられていたり、上記キャピラリーと同一直線上に並んでいて、上記ハウジングが上記開放位置から上記閉止位置へと動かされると上記キャピラリーから液体を上記メンブレンへと供給するように配置された、少なくとも１つのプランジャが備えられていたりしてもよい。
【００７２】
つまり、上記の内容を参酌すれば、完成した本発明の真正な範囲を逸脱しない範疇で、前記装置に様々な変更や追加が施されてもよいことが理解できるであろう。
【図１】
2021501340.tif 000003
【図２】
2021501340.tif 000004
【図３Ａ】
2021501340.tif 000005
【図３Ｂ】
2021501340.tif 000006
【図４Ａ】
2021501340.tif 000007
【図４Ｂ】
2021501340.tif 000008
【図４Ｃ】
2021501340.tif 000009
【図４Ｄ】
2021501340.tif 000010
【図５】
2021501340.tif 000011
【図６】
2021501340.tif 000012
【図７】
2021501340.tif 000013
【図８】
2021501340.tif 000014
【図９】
2021501340.tif 000015
【図１０】
2021501340.tif 000016
【図１１】
2021501340.tif 000017
【図１２】
2021501340.tif 000018
【図１３】
2021501340.tif 000019
【図１４】
2021501340.tif 000020
【図１５】
2021501340.tif 000021
【図１６】
2021501340.tif 000022
【国際調査報告】
2021501340.tif 000023