(57)【要約】  一態様では、本開示は、液体薬剤の用量を注射するための注射デバイス（１０）であって、−容器（３０；１３０）を受けるように構成されたハウジング（１１）であって、液体薬剤が充填された管状バレル（３１；１３１）を含む容器（３０；１３０）は、近位方向（３）で栓（３２；１３２）によって封止され、栓（３２；１３２）は、バレル（３１；１３１）内部に摺動可能に配置された、ハウジング（１１）と、−容器（３０；１３０）から薬剤の用量を排出するために栓（３２；１３２）に対して遠位方向（２）に付勢するように構成されたプランジャ（１４）を有する駆動機構（１２）であって、プランジャ（１４）は、プランジャ栓アセンブリ（１５）を形成するために栓（３２；１３２）に解放可能に接続するように構成された、駆動機構（１２）と、−近位交換位置（Ｐ）と遠位注射位置（Ｄ）との間でハウジング（１１）に対して容器（３０；１３０）を移動させるように構成された容器移動機構（２０）と、−ハウジング（１１）に対する容器（３０；１３０）の近位向きの動きを防止するように構成された少なくとも１つのリテーナ（１６、１８）とを含み、−ここで、駆動機構（１２）は、容器（３０；１３０）の管状バレル（３１；１３１）に対して近位方向（３）に沿ってプランジャ（１４）およびプランジャ栓アセンブリ（１５）を後退させるように構成された、注射デバイスに関する。【選択図】図６〜９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤の用量を注射するための注射デバイス（１０）であって：
容器（３０；１３０）を受けるように構成されたハウジング（１１）であって、液体薬剤が充填された管状バレル（３１；１３１）を含む容器（３０；１３０）は、近位方向（３）で栓（３２；１３２）によって封止され、栓（３２；１３２）は、管状バレル（３１；１３１）内部に摺動可能に配置された、ハウジング（１１）と、
容器（３０；１３０）から薬剤の用量を排出するために栓（３２；１３２）に対して遠位方向（２）に付勢するように構成されたプランジャ（１４）を有する駆動機構（１２）であって、プランジャ（１４）は、プランジャ栓アセンブリ（１５）を形成するために栓（３２；１３２）に解放可能に接続するように構成された、駆動機構（１２）と、
近位交換位置（Ｐ）と遠位注射位置（Ｄ）との間でハウジング（１１）に対して容器（３０；１３０）を移動させるように構成された容器移動機構（２０）と、
ハウジング（１１）に対する容器（３０；１３０）の近位向きの動きを防止するように構成された少なくとも１つのリテーナ（１６、１８）とを含み、
ここで、駆動機構（１２）は、容器（３０；１３０）の管状バレル（３１；１３１）に対して近位方向（３）に沿ってプランジャ（１４）およびプランジャ栓アセンブリ（１５）を後退させるように構成された、前記注射デバイス。
【請求項２】
少なくとも１つのリテーナ（１６、１８）は、遠位注射位置（Ｄ）に容器（３０；１３０）を保持するように構成された遠位リテーナ（１６）を含む、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
遠位リテーナ（１６）は、近位交換位置（Ｐ）に向かうハウジング（１１）に対する容器（３０；１３０）の近位向きの動きを可能にするように停止状態化可能である、請求項２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
少なくとも１つのリテーナ（１６、１８）は、近位交換位置（Ｐ）に容器（３０；１３０）を保持するように構成された近位リテーナ（１８）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
プランジャ（１４）は、栓（３２；１３２）の相手コネクタ（３４）と解放可能に接続するためのコネクタ（２４）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
容器移動機構（２０）は、近位交換位置（Ｐ）と遠位注射位置（Ｄ）との間で容器（３０；１３０）を摺動可能に変位させるように構成され、容器移動機構（２０）は、ハウジング（１１）に対する容器（３０；１３０）の運動を誘発または制御するための駆動部（２１、２２）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
駆動部（２２）は、栓（３２；１３２）に接続され、ハウジング（１１）に対して可動であるプランジャ（１４）によって提供される、請求項６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
ハウジング（１１）内部に配置された容器（３０；１３０）をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
容器（３０；１３０）は、注射針（４１；１４１）を保持するように構成されたニードルホルダ（４０；１４０）を含み、ニードルホルダ（４０；１４０）は、管状バレル（３１；１３１）内部に後退可能である、請求項８に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
栓（３２；１３２）は、ニードルホルダ（４０；１４０）に向かって面するコネクタ（３６）を含み、ニードルホルダ（４０；１４０）および注射針（４１；１４１）のうちの少なくとも一方は、栓（３２；１３２）に向かって面する相手コネクタ（４４；１４４）を含み、コネクタ（３６）および相手コネクタ（４４；１４４）は、栓（３２；１３２）とニードルホルダ（４０；１４０）との機械的な相互接続を形成するように構成される、請求項９に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
ニードルホルダ（４０；１４０）は、容器（３０；１３０）のバレル（３１；１３１）と流体密係合する封止部（４２；１４２）を含む、請求項９または１０に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
液体薬剤のための容器（３０；１３０）であって：
管状バレル（３１；１３１）と、
該バレル（３１；１３１）の近位端（３３；１３３）を封止する栓（３２；１３２）であって、バレル（３１；１３１）の遠位端（３５；１３５）に向かって面するコネクタ（３６；１３６）を含む、栓（３２；１３２）と、
注射針（４１；１４１）を保持するように構成され、管状バレル（３１；１３１）内部に後退可能なニードルホルダ（４０；１４０）であって、バレル（３１；１３１）と流体密係合するように封止部（４２；１４２）を含む、ニードルホルダ（４０；１４０）とを含み、
ここで、該ニードルホルダ（４０；１４０）および注射針（４１；１４１）のうちの少なくとも一方が、栓（３２；１３２）との機械的な相互接続を形成するためにコネクタ（３４；１３４）と係合するように構成された相手コネクタ（４４；１４４）を含む
前記容器。
【請求項１３】
ニードルホルダ（１４０）は、バレル（１３１）の遠位端にあるオリフィス（１３７）を通って軸方向に突出するように構成されたソケット（１４６）を含み、該ソケット（１４６）は、カップ状ニードルアセンブリ（１５０）の雌ねじと係合するための雄ねじ（１４８）を含む、請求項１２に記載の容器。
【請求項１４】
ニードルホルダ（４０；１４０）とバレル（３１；１３１）との間の回転を防止するように構成された回転ロック（１６０）をさらに含み、回転ロック（１６０）は、少なくとも１つの相補的な形状の径方向凹部（１６２）と係合するように構成された少なくとも１つの径方向突起（１６１）を含む、請求項１２または１３に記載の容器。
【請求項１５】
注射デバイス（１０）の薬剤容器（３０；１３０）を交換する方法であって：
ニードルホルダ（４０；１４０）を薬剤容器（３０；１３０）のバレル（３１；１３１）内に後退させる工程と、
薬剤容器（３０；１３０）を、注射デバイス（１０）のハウジング（１１）に対して、遠位注射位置（Ｄ）から近位交換位置（Ｐ）へ、または該近位交換位置（Ｐ）に向けて移動させる工程と、のうちの少なくとも一方の工程を含み、
さらに、
ニードルホルダ（４０；１４０）がバレル（３１；１３１）内に後退された後、および／または薬剤容器（３０；１３０）が近位交換位置（Ｐ）に移動された後に、薬剤容器（３０；１３０）へのアクセスを提供する工程と、
薬剤容器（３０；１３０）をハウジング（１１）から取り外し、ハウジング（１１）内に別の薬剤容器（３０’；１３０’）を挿入する工程と、
を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、注射デバイス、および注射可能薬剤が少なくとも一部充填されたそのような注射デバイス用の容器の分野に関する。一態様では、本開示は、ハウジングを含むいわゆる自動注射器であって、容器および／または容器に接続された注射針がハウジングに対して変位可能である、自動注射器に関する。さらなる態様によれば、本開示は、再利用可能な自動注射器であって、薬剤容器または薬剤を含むカートリッジを交換することができる、自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単回用量または複数回用量を設定および投薬するための薬物送達デバイスは、それ自体、当技術分野でよく知られている。一般に、そのようなデバイスは、通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
ペン型注射器などの薬物送達デバイスは、ユーザ特有の多くの要件を満たさなければならない。例えば、患者が糖尿病などの慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に弱く、視力が低下していることもある。したがって、特に在宅医療用に意図された適切な注射デバイスは、構造が頑強である必要があり、使いやすいものでなければならない。さらに、デバイスおよびその構成要素の操作および全般的な取扱いは、分かりやすく、容易に理解できるものでなければならない。そのような注射デバイスは、可変サイズの薬剤の用量の設定およびその後の投薬を提供すべきである。さらに、用量設定および用量投薬手順は、操作が容易でなければならず、曖昧さがあってはならない。
【０００４】
典型的には、そのようなデバイスは、例えば排出予定の薬剤が少なくとも一部充填されたカートリッジの形での薬剤容器を受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。このデバイスはさらに、通常は薬剤容器またはカートリッジの栓またはピストンと動作可能に係合するために変位可能なプランジャまたはピストンロッドを有する駆動機構を含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジの栓またはピストンは遠位方向または投薬方向に変位可能であり、したがって、例えば薬剤容器の出口端に接続される、または解放可能に接続可能である注射針の形での穿孔アセンブリを通して所定量の薬剤を排出することができる。再利用可能な薬物送達デバイスを用いると、空のカートリッジを充填済みのカートリッジに交換可能である。それとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されたまたは使い果たされたときに完全に廃棄される。
【０００５】
自動注射器などいくつかの注射デバイスでは、注射針の露出した先端により、怪我の危険が生じることがある。注射デバイスが再利用可能な注射デバイスとして構成または設計されているとき、薬剤が充填された薬剤容器またはカートリッジは、一定時間後、または薬剤容器の内容物が排出または投薬された後に交換されなければならない。特に薬剤容器を交換するプロセス中、注射針の先端が、怪我の危険を伴うまたは怪我の危険をもたらす可能性がある。
【０００６】
いくつかの注射デバイスでは、注射針が薬剤容器に取外し不能に接続される。そのような注射デバイスでは、注射針が取り付けられた状態での薬剤容器の交換はかなり面倒であり、薬剤容器を交換するときにデバイスのユーザに望ましくない負担を課すことがある。そのようなデバイスのユーザは、薬剤容器を交換する前に安全キャップを針に戻すように推奨、さらには指示されたとしても、依然として怪我の危険がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本開示の目的は、液体薬剤の用量を注射するように構成された改良された注射デバイスであって、比較的簡単であり、ユーザフレンドリであり、害のない薬剤容器の交換を提供して可能にする注射デバイスを提供することである。さらなる目的は、そのような改良された注射デバイスと共に動作するように構成された液体薬剤用の容器を提供することである。容器と注射デバイスとの相互作用により、患者の安全性が向上し、露出した針先端により起こり得る怪我の危険が低減される。
【０００８】
さらなる目的は、注射デバイスの薬剤容器を交換する方法であって、高い患者安全性を提供する注射デバイスの薬剤容器の比較的簡単であり、わかりやすく、フェールセーフな交換を可能にして支援する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一態様では、液体薬剤の用量を注射するための注射デバイスが提供される。注射デバイスは、容器を受けるように構成されたハウジングを含む。容器は、薬剤容器であり、液体薬剤が充填された管状バレルを含む。容器は、近位方向または近位端で栓またはピストンによって封止される。栓は、バレル内部に摺動可能に配置される。注射デバイスは、遠位方向で容器の栓に付勢するように構成されたプランジャを有する駆動機構をさらに含む。駆動機構およびプランジャは、プランジャを投薬方向に、すなわち注射デバイスの投薬または排出端に向かって、典型的には遠位方向に前進させるように構成される。プランジャは、バレルに対して栓を移動させるように栓に投薬圧力を及ぼすように構成され、したがって薬剤容器の遠位出口を通して薬剤のよく定義された量、すなわち用量を排出する。
【００１０】
プランジャは、プランジャ栓アセンブリを形成するために栓に解放可能に接続するように構成される。プランジャ栓アセンブリが確立または形成されると、すなわちプランジャがカートリッジの栓に接続されると、プランジャと栓とは双方向に接続される。これは、容器に対するプランジャの遠位および近位向きの運動が、それぞれ、容器のバレルに対する栓の遠位および近位向きの変位に同様に変わることを意味する。プランジャ栓アセンブリが確立されるとき、栓はプランジャによって遠位方向に押込み可能であり、また栓はプランジャによって反対の近位方向に後退可能である。栓とプランジャとの解放可能な接続により、例えば空の薬剤容器の交換を可能にするために、プランジャからの栓のよく定義された取外しが可能になる。
【００１１】
この注射デバイスは、容器移動機構をさらに含み、容器移動機構は、近位交換位置と遠位注射位置との間で注射デバイスのハウジングに対して容器を移動させるように構成される。したがって、薬剤容器は、典型的には、注射デバイスのハウジング内部で摺動可能に変位可能である。近位交換位置にあるとき、薬剤容器およびそれに取り付けられた場合による注射針は、展開されていない構成にある。遠位注射位置にあるとき、容器および／または注射針は、展開された構成にある。遠位注射位置では、注射針は、注射デバイスのハウジングの投薬端から延出または突出し得る。
【００１２】
典型的には、容器移動機構は、注射デバイスのハウジングが穿孔可能な皮膚部分に接触した後に起動可能である。容器移動機構を展開または起動させると、薬剤容器および注射針は、遠位方向に前進して、遠位注射位置に到達する。遠位注射位置に到達すると、または遠位注射位置に到達する前に、注射針が皮膚部分に穿孔または貫入する。
【００１３】
注射デバイスは、ハウジングに対する容器の近位向きの動きを防止するように構成された少なくとも１つのリテーナ（ｒｅｔａｉｎｅｒ）をさらに含む。リテーナは、近位交換位置および遠位注射位置のうちの一方にあるときに、容器の近位向きの動きを防止するように構成される。注射デバイスの駆動機構はさらに、プランジャおよびプランジャ栓アセンブリを容器の管状バレルに対して近位方向に沿って後退させるように構成される。したがって、駆動機構は、薬剤容器が少なくとも１つのリテーナによって近位交換位置および遠位注射位置のうちの一方に保持されている間、プランジャ栓アセンブリを管状バレルに対して近位方向に向けて後退させるように構成される。
【００１４】
代替として、プランジャおよびプランジャ栓アセンブリを保持して不動化した状態で、管状バレルを遠位方向に向けて変位または移動させることによって、管状バレルの近位端に向かう管状バレルに対するプランジャの後退を実現することも考えられる。ここで、容器移動機構は、プランジャ栓アセンブリが注射デバイスのハウジングに対して固定されている状態で容器を変位させ、遠位方向に移動させるように構成される。このようにして、容器の管状バレルに対して近位方向に向かうプランジャ栓アセンブリの同様の動きを得ることができる。
【００１５】
注射デバイスは、特定のタイプの薬剤容器と協働するように特に構成される。そのような薬剤容器は、管状バレルと、バレルの近位端を封止する栓とを含み、それによりバレル、したがって薬剤容器の充填体積を近位方向に向けて画する。栓は、典型的には、プランジャ栓アセンブリを形成するように、注射デバイスのプランジャのコネクタと解放可能に係合するように構成された相手コネクタを含む。栓の相手コネクタは、典型的には、プランジャに向かって、すなわち容器の近位端に向かって面する。栓は、バレルの遠位端に向かって面するコネクタをさらに含む。
【００１６】
容器は、注射針を保持するように構成されたニードルホルダをさらに含む。ニードルホルダは、管状バレル内部に後退可能である。典型的には、ニードルホルダは、薬剤容器の遠位端に配置される。ニードルホルダは、バレルに対して近位方向にバレルの内部に後退可能である。場合により、ニードルホルダは、バレルと流体密係合する封止部を含む。ニードルホルダは、バレル内部でバレルに対して変位可能である。容器と共に、ニードルホルダおよび注射針のうちの少なくとも一方は、栓との機械的な相互接続を形成するために栓のコネクタと係合するように構成された相手コネクタを含む。このようにして、薬剤の内容物全体を薬剤容器から排出した後に最遠位の位置に到達すると、栓のコネクタは、ニードルホルダの相手コネクタと解放可能にまたは取外し不能に接続する。栓の相手コネクタによって、栓自体は、注射デバイスの駆動機構のプランジャに接続可能である。ここで、ニードルホルダが栓に接続され、栓がプランジャに接続されるので、注射デバイスの駆動機構は、プランジャを容器のバレルに対して近位方向に向けて移動させるように動作可能であり、それにより、ニードルホルダと共にプランジャ栓アセンブリをカートリッジのバレルに対して近位方向に変位する。
【００１７】
実際、ニードルホルダに取り付けられたまたは接続された針は、容器のバレルに対して近位向きの変位を受け、したがって、注射針の遠位端が容器のバレルの遠位端から近位方向に位置するように、針の遠位先端がバレルの内部に後退される。このようにして、容器の内容物が排出された後、容器のバレルはニードルシールドまたはニードルガードとして機能する。その限りにおいて、プランジャおよびプランジャ栓アセンブリを後退させるように構成された駆動機構はまた、薬剤容器のバレル内部に注射針を後退させるように栓に取り付けられたニードルホルダを後退させるように構成される。その後、薬剤容器は別の薬剤容器に交換可能である。注射針の先端がバレル内部に位置するので、怪我の危険を実質的に低減することができる。
【００１８】
別の例によれば、少なくとも１つのリテーナは、容器を遠位注射位置に保持するように構成された遠位リテーナを含む。遠位リテーナは、遠位注射位置に位置するときに薬剤容器の近位端と一致する軸方向位置またはその近くに位置する。遠位リテーナは、遠位注射位置にあるときに、ハウジングに対する容器の近位向きの変位を防止するために、容器の近位端と係合し、または当接し得る。このようにして、駆動機構およびプランジャによって提供され、したがってプランジャ栓アセンブリに作用する近位向きの後退力が、薬剤容器のバレルに対する栓のその近位向きの動きをもたらす。
【００１９】
したがって、遠位リテーナは、少なくともハウジングに対する容器の近位向きの動きに関して、薬剤容器をハウジング内部に固定するように構成される。薬剤容器が遠位注射位置に保たれている状態で、駆動機構は、プランジャおよびプランジャ栓アセンブリを近位方向に後退させて、薬剤容器のバレルに対する栓の近位向きの変位を誘発するように構成される。栓がさらにニードルホルダと接続される場合、ニードルホルダおよびそれに接続されている注射針も薬剤容器のバレル内部に後退される。
【００２０】
薬剤容器が遠位注射位置にあるとき、遠位リテーナが薬剤容器の近位端の近くに位置する必要はない。遠位リテーナは、薬剤容器が遠位注射位置にあるときに薬剤容器の遠位端の近くまたは近傍に位置することもある。遠位リテーナは、薬剤容器の対応する形状の当接セクションのための当接部を含むまたは形成し、それにより、ハウジングに対する、および遠位リテーナに対する容器の近位向きの変位を防止する。
【００２１】
さらなる例では、遠位リテーナは停止状態化可能であり、近位交換位置に向かうハウジングに対する容器の近位向きの動きを可能にして支援する。遠位リテーナは、少なくとも一時的に停止状態化可能である。停止状態化されたとき、容器は、遠位注射位置から近位交換位置に移動することを可能にされる。次いで、容器は遠位リテーナを通り過ぎることができる。遠位リテーナを停止状態化させるために、遠位リテーナによって提供される当接部が、ハウジングに枢動可能に接続される。
【００２２】
例えば、遠位リテーナは、バレルの管状形状に関する長手方向または接線方向の軸に関して枢動して、ハウジングの側壁から内方向に突出し、それにより薬剤容器のための軸方向当接部を提供することができる。そのような突出構成では、ハウジングに対する薬剤容器の近位向きの動きが防止および阻止される。遠位リテーナを薬剤容器の外周から枢動または移動させることによって、遠位リテーナは、ハウジングに対する薬剤容器の近位向きの動きの経路を作る。停止状態化、例えば起動位置から停止状態化位置への遠位リテーナの枢動または移動は、注射デバイスの電子制御によって制御される。代替として、遠位リテーナの動きはまた、注射デバイスのすべての機械的に実装された駆動機構によって調整される。プランジャを有する駆動機構は、すべて機械的に実装することができ、または注射デバイスの電子制御装置によって制御される電気機械的駆動部を含むことができる。
【００２３】
別の例では、少なくとも１つのリテーナは、容器を近位交換位置で保持するように構成された近位リテーナを含む。近位リテーナは、容器が近位交換位置にあるときに容器の近位向きの動きを妨害するように特に構成される。言い換えると、近位リテーナは、薬剤容器が近位交換位置に到達したときに薬剤容器のためのエンドストップを提供する。したがって、容器のさらなる近位向きの変位は妨害される。近位リテーナは、遠位リテーナと同じ機能を提供し得る。したがって、用量注射手順の完了後、第１の工程で、容器移動機構が、薬剤容器を遠位注射位置から近位交換位置に向けて、および近位交換位置へ移動させることが考えられる。その後、薬剤容器のさらなる近位向きの動きは、近位リテーナによって阻止および妨害される。第２の工程において、駆動機構は、プランジャおよびプランジャ栓アセンブリをさらに近位方向に後退させて、薬剤容器の栓を薬剤容器のバレルに対して近位方向に移動させる。典型的には、栓に接続されたニードルホルダは、同様に薬剤容器のバレル内に後退される。
【００２４】
注射デバイスが１つのリテーナのみ、すなわち遠位リテーナまたは近位リテーナを含めば概して十分である。遠位リテーナのみが提供される場合、容器が遠位注射位置にある状態で、薬剤容器のバレルへの栓およびニードルホルダの後退が行われる。注射デバイスが近位リテーナのみを設けられている場合、最初に、容器が遠位注射位置から近位交換位置に移動される。次いで、容器が近位交換位置に位置するとき、薬剤容器のバレルへの栓およびそれに接続された針の後退が行われる。
【００２５】
栓からのプランジャの切離しは、近位リテーナによって支援される。プランジャと栓との相互接続は、負荷制限タイプにすることができる。プランジャと栓とのインターフェースをわたって伝達される力または負荷が所定の最大負荷未満である限り、相互接続はそのままである。最大負荷を超えると、相互接続が解除される。典型的には、バレル、プランジャ、栓、およびニードルホルダの間の摩擦力は、プランジャと栓との相互接続にわたる所定の最大負荷よりも実質的に小さい。このようにして、栓がバレルに対して近位向きの変位を受ける限り、プランジャと栓との相互接続はそのままである。
【００２６】
さらなる例によれば、近位リテーナは、近位交換位置を超えた薬剤容器の近位変位を妨害するのに役立つだけでなく、薬剤容器のバレルからの栓の引抜きを防止するのにも役立つ。その限りにおいて、近位リテーナは、薬剤容器とその中で摺動可能に変位する栓との両方に関する軸方向当接部を提供する。典型的な例では、薬剤容器は、開端の近位端を含む。近位交換位置にあるとき、薬剤容器の近位端は、注射デバイスのハウジングと固定または一体形成されている近位リテーナと当接し得る。
【００２７】
近位リテーナは、容器の側壁から径方向内側にわずかに突出していることがある。このようにして、近位リテーナはまた、薬剤容器の栓のための長手方向または軸方向当接部を提供する。ここでは、栓を薬剤容器のバレルから取り外すことはできない。さらに、栓が近位リテーナと当接しているとき、プランジャによって及ぼされるさらなる近位向きの力の効果は、所定の最大負荷または所定の最大負荷よりも大きい負荷がインターフェースに生じるまで、プランジャ栓インターフェースにわたる負荷の増加をもたらす。
【００２８】
それに従って、栓とプランジャとの相互接続が解除される。その限りにおいて、近位リテーナは、プランジャと栓との力誘発分離を提供および支援する。典型的には、プランジャと栓とは、プランジャを栓の近位端に向けておよび近位端に対して付勢することによって確立されるスナップフィット相互接続を形成するまたは含むことができる。典型的には、プランジャと栓とのスナップフィット接続を確立または形成するために必要な力は、バレルの側壁に対して栓を移動させるのに必要な摩擦力以下である。プランジャと栓との相互接続を取り外すのに必要な力は、典型的には、栓をカートリッジに対して近位方向に変位させるため、ニードルホルダをバレルに対して近位方向に変位させるため、ならびに遠位注射位置から近位交換位置に向けて、および近位交換位置へ容器を移動させるための摩擦力の合計よりもはるかに大きい。
【００２９】
さらなる例によれば、プランジャは、栓の相手コネクタと解放可能に接続するためのコネクタを含む。コネクタおよび相手コネクタのうちの一方が、典型的には雌型接続構造を含み、コネクタおよび相手コネクタのうちの他方が、対応する形状の雄型接続構造を含む。コネクタおよび相手コネクタは、プランジャと栓とのポジティブフィットまたはポジティブロッキングを確立するようにさらに構成される。上述したように、プランジャと栓との相互接続は、対応する形状の雌型ロッキング構造に雄型ロッキング構造を挿入することによって簡単に確立される。プランジャと栓との相互接続を確立するための力は、コネクタと相手コネクタとを切り離すために必要とされる力よりも実質的に小さいことがある。
【００３０】
典型的には、相互接続は、負荷制限タイプである。プランジャによって近位方向で栓に加えられる抗力が所定の最大負荷未満である限り、相互接続はそのままである。所定の最大負荷を超えた場合、コネクタと相手コネクタとは、プランジャと栓とのよく定義された解除または切離しを提供するために分解するように構成される。これは、駆動機構から、したがって注射デバイスからの薬剤容器の機械的デカップリングを可能にして支援する。コネクタと相手コネクタとが切り離された後、薬剤容器を取り外して、最終的に別の薬剤容器に交換することができる。
【００３１】
コネクタと相手コネクタとは、機械的なコネクタとして構成される。コネクタと相手コネクタとは、スナップフィット相互接続またはバヨネットタイプの相互接続を形成し得る。コネクタと相手コネクタとを接続するためのバヨネット相互接続により、コネクタおよび相手コネクタのうちの一方が、コネクタおよび相手コネクタのうちの他方に対して少なくともある程度回転することが必要とされる。そのような回転は、駆動機構のプランジャによって誘発または伝導される。プランジャと栓との相互接続は、よく定義された引張剛性の程度を含む。特定の所定の最大負荷まで、接続はそのままである。所定の最大負荷、または所定の最大負荷よりも大きい負荷がコネクタと相手コネクタとのインターフェースにわたって加えられると、相互接続は解除され、それによりプランジャを栓から切り離すように構成される。
【００３２】
機械的な相互接続に対する代替として、コネクタと相手コネクタとが互いに対応する磁気的な相互接続部を含むことも考えられる。
【００３３】
さらなる例によれば、容器移動機構は、近位交換位置と遠位注射位置との間で容器を摺動可能に変位させるように構成される。容器移動機構は、ハウジングに対する容器の運動を誘発または制御するための駆動部を含む。駆動部は、電気機械的駆動部として実装することができ、または付勢されたばねなどの機械的エネルギー源によって駆動される純粋に機械的に実装された駆動部を含むことができる。駆動部は、ハウジングに対する薬剤容器の遠位および近位向きの動きを誘発するために、電気機械的駆動部とばねとの両方を含むことができる。
【００３４】
例えば、電気機械的駆動部は、ばね要素の作用に反して、容器を近位交換位置から遠位注射位置に向けて、および遠位注射位置へ移動させるように構成される。このようにして、容器の戻り運動、したがって遠位注射位置から近位交換位置に向かう、および近位交換位置への戻り運動は、ばねによって少なくとも支援されるまたは完全に調整される。電気機械的駆動部が、容器を近位交換位置と遠位注射位置との間で移動させるように、ハウジングに対する容器の遠位向き運動と近位向き運動との両方を誘発するように構成されることも考えられる。
【００３５】
駆動機構に加えて、ハウジングに対して薬剤容器を変位させるための駆動部が提供され、駆動機構は、薬剤容器の栓と相互作用するように構成される。薬剤容器を変位させるための駆動部は、電気機械的駆動部と、容器を受けるように構成された摺動機構に機械的に接続されたギアボックスとを含むことができる。摺動機構は、ハウジングに対して容器を変位させるように駆動部によって動作される。
【００３６】
さらなる例によれば、容器移動機構を操作するための駆動部は、栓に接続されたとき、およびプランジャがハウジングに対して移動されたときに、プランジャによって提供される。このようにして、近位交換位置と遠位注射位置との間で薬剤容器を移動させるための別個の駆動部は不要になる。したがって、駆動機構およびプランジャは、２つの機能、すなわち近位交換位置と遠位注射位置との間で容器を移動させること、および容器のバレルに対して栓を移動させることを提供することができる。したがって、容器移動機構の駆動部を駆動機構に統合することは、パッケージサイズの縮小の面で、ならびに注射デバイスのための製造および組立てコストの削減の目的で有益である。
【００３７】
別の例では、注射デバイスは、ハウジング内部に配置された容器を設けられている。容器は、典型的には、液体薬剤が充填済みである。容器は、充填済みシリンジまたは充填済みカートリッジを含むことができる。充填済みシリンジは、注射デバイスのハウジング内部に配置されたとき、注射針を設けられる。注射針は、取外し不能に容器に接続され、保護キャップで覆われ、保護キャップは、注射手順を実施する前に取り外される。
【００３８】
別の例では、容器がカートリッジとして構成されるとき、カートリッジは、例えばニードルアセンブリの形での両頭の穿孔アセンブリによって穿孔される封止部を遠位端に含む。このために、薬剤容器の遠位端または注射デバイスの遠位端は、取外し可能なニードルアセンブリのための固定具を含む。典型的にはカップ状レセプタクルおよび両頭注射針を含むニードルアセンブリは、薬剤容器の出口に個別に取り付けなければならないことがあり、それにより容器の穿孔可能な封止部を貫通する。このようにして、注射針は、薬剤容器の内容積と流体連絡する。ここでも、容器の内容物が排出された後、容器に取り付けられたニードルアセンブリを容器のバレル内に後退させることができるとき、特に有益となり得る。
【００３９】
さらなる例によれば、容器は、注射針を保持するように構成されたニードルホルダを含む。ニードルホルダは、管状バレル内部に後退可能である。ニードルホルダの少なくとも一部は、管状バレル内部に恒久的に配置される。典型的には、バレル内部に位置するニードルホルダの部分は封止部として機能し、またはバレルの内部と流体密係合する封止部を形成する。ニードルホルダは、そこにニードルアセンブリを取り付けるように構成されている。代替として、ニードルホルダは、ニードルホルダを通って長手方向に延びる注射針を容易に設けられる。薬剤容器が充填済みシリンジとして実装されるとき、注射針は、典型的には取外し不能に固定され、またはニードルホルダに接続される。カートリッジとして実装されるとき、ニードルホルダは、ニードルアセンブリとの解放可能な接続のために構成される。このために、ニードルホルダは、カートリッジの遠位端から遠位に突出する固定具を含むことができる。ニードルホルダの固定具は、ニードルアセンブリの対応する形状のカウンタ固定具（ｃｏｕｎｔｅｒ  ｆａｓｔｅｎｅｒ）と係合するように構成される。ニードルホルダおよびニードルアセンブリの固定具およびカウンタ固定具は、ねじ係合することができ、またはスナップフィット接続を形成し得る。
【００４０】
さらなる例によれば、薬剤容器の栓は、ニードルホルダに向かって面するコネクタを含む。ニードルホルダおよび注射針のうちの少なくとも一方は、栓に向かって面する相手コネクタを含む。コネクタおよび相手コネクタは、栓とニードルホルダとの機械的な相互接続を形成するように構成される。このようにして、栓がプランジャによってニードルホルダと当接するように変位されるとき、コネクタと相手コネクタとが相互に係合して、栓とニードルホルダとの機械的接続を確立する。
【００４１】
栓はプランジャに接続されているので、またプランジャは容器のバレルに対して近位方向に後退可能であるので、プランジャに接続された栓、および栓に接続されたニードルホルダも、容器のバレルに対してそれぞれ近位向きの運動を受ける。実際上、ニードルホルダおよび注射針は、薬剤容器のバレル内への後退運動を受ける。したがって、その後、空の薬剤容器を交換するときの怪我の危険を低減することができる。ユーザまたは患者にとっては、最後の用量が薬剤容器から排出された後、露出された針に保護キャップを戻す、または注射針を取り外す必要がなくなる。
【００４２】
さらなる例では、ニードルホルダは、容器のバレルと流体密係合する封止部を含む。このようにして、ニードルホルダは２つの機能を果たす。ニードルホルダは、容器の管状バレルの遠位端で針を支持するのに役立つ。第２の態様では、ニードルホルダはまた、薬剤容器のバレルの遠位端を封止する。封止部は、容器のバレルの内部との流体密封止係合を提供する天然ゴムまたは合成ゴムなどのポリマーまたはエラストマー材料を含むことができる。封止部は、薬剤容器の栓と同様の形状および／または同様の材料でよい。典型的には、ニードルホルダおよび少なくともその封止部は、容器のバレルの側壁の内側形状と一致する外側形状および外周を含む。このようにして、封止部およびニードルホルダを、薬剤容器のバレルに対して近位方向に後退させることができる。
【００４３】
薬剤容器のバレルに対して近位方向へのニードルホルダおよび栓の運動を誘発するために、プランジャ栓アセンブリおよびニードルホルダがハウジングに対して固定される。次いで、薬剤容器が遠位方向に向けて移動される。このようにして、栓およびニードルホルダは、薬剤容器のバレルに対して近位向きの動きを受ける。注射手順の完了後、これは、プランジャと薬剤容器のバレルとの相対運動を誘発することなく、薬剤容器を遠位注射位置から近位交換位置に移動させることによって達成される。その後、第２の工程において、容器移動機構の別個の駆動部が起動されるときに、プランジャ、栓、および場合により栓に接続されたニードルホルダも、注射デバイスの駆動機構によって不動化することができ、それにより、遠位方向に、例えば遠位注射位置に向けて、または遠位注射位置へ容器のバレルを移動させ、これは、軸方向に固定されたプランジャ栓アセンブリにより、薬剤容器のバレル内への栓およびニードルホルダの効果的な後退をもたらす。
【００４４】
別の態様によれば、本開示は、液体薬剤用の容器に関する。容器は、管状バレルと、バレルの近位端を封止する栓とを含む。栓は、バレルの遠位端に向かって面するコネクタを含む。容器は、注射針を保持するように構成されたニードルホルダをさらに含む。ニードルホルダは、管状バレル内部に後退可能である。ニードルホルダは、バレルと流体密係合する封止部を含む。典型的には、初期構成では、ニードルホルダは管状バレルの遠位端に配置される。
【００４５】
ニードルホルダおよび注射針のうちの少なくとも一方は、栓との機械的な相互接続を形成するためにコネクタと係合するように構成された相手コネクタを含む。相手コネクタは、典型的には、バレルの近位端に向かって、したがって栓に向かって面する。相手コネクタは、ニードルホルダを通って延びる針の近位端に設けられる。代替として、相手コネクタは、ニードルホルダ、典型的にはニードルホルダの近位側または近位端に統合または配置され、ニードルホルダの遠位端は、別個のニードルアセンブリとの解放可能な接続のために構成される。
【００４６】
容器は、上述したような注射デバイスでの使用に特に適用される。栓とニードルホルダおよび注射針のうちの一方との相互に対応するコネクタと相手コネクタとは、栓とニードルホルダとの機械的接続を確立するのに有益である。バレルの内部から薬剤の内容物を排出した後、栓がバレル内部の最遠位の軸方向位置に到達すると、例えば、栓とニードルホルダおよび注射針のうちの一方とのコネクタと相手コネクタとによって提供されるスナップフィット接続によって、栓とニードルホルダとの機械的接続が自動的に確立される。その後、近位向きの後退力を栓に加えると、栓は、ニードルホルダおよびそれに取り付けられた注射針もバレルの内部に後退させ、それにより注射針の遠位端が薬剤容器のバレルから突出しなくなる。
【００４７】
典型的には、さらなる例によれば、栓は、バレルの近位端に向かって面する相手コネクタも含む。相手コネクタによって、栓は、注射デバイスのプランジャと解放可能に接続可能である。次いで、バレルに対するプランジャの後退は、バレルに対する栓およびニードルホルダの対応する近位向きの動きを誘発する。駆動機構のプランジャ、栓、およびニードルホルダの間の相互接続は、注射デバイスの既存の駆動機構を使用して針をバレル内に後退させることができるので特に有益である。これは、かなり単純であり、信頼性が高く、フェールセーフな薬剤容器の設計を可能にして実現する。
【００４８】
別の例によれば、バレルは、ガラス質バレルを含むことがあり、またはプラスチック材料から形成される。バレルは、遠位端に、径方向内側に延びるフランジを含み、バレル内部で軸方向に変位可能に配置されたニードルホルダのための軸方向当接部を提供する。ニードルホルダまたはその少なくとも一部は、バレルの管状側壁の遠位端にある径方向内側に延びるフランジによって形成されたオリフィスを通って突出し得る。
【００４９】
場合により、バレルの近位端にもフランジが設けられる、または設けることができる。バレルの近位端のフランジは、注射デバイスの少なくとも１つのリテーナとのよく定義された軸方向当接を提供するために、径方向外側に突出し得る。
【００５０】
別の実施形態では、ニードルホルダは、バレルの遠位端にあるオリフィスを通って軸方向に突出するように構成されたソケットを含む。オリフィスは、管状バレルの遠位端にある径方向内側に延びる環状フランジによって囲まれる、または画される。オリフィスを通って遠位方向に突出するソケットは、例えば雄ねじの形態での固定具を含み、対応する形状のカウンタ固定具、例えばカップ状ニードルアセンブリの雌ねじと係合する。このようにして、ペン型注射器で広く使用されている標準的な針を使用して、ニードルホルダのソケットに解放可能に取り付けることができる。ここで、ニードルホルダ、特にそのソケットは、遠位端に、ニードルアセンブリの両頭注射針の近位向きの先端部分が貫通するように構成された穿孔可能なクロージャを含む。
【００５１】
典型的には、ニードルホルダは、ソケットに軸方向で隣接する径方向に広がるショルダ部分を含む。ショルダ部分の円周または直径は、オリフィスの断面よりも大きい。典型的には、ショルダ部分の直径または断面は、バレルの管状側壁の直径または断面と一致する。このようにして、ニードルホルダのショルダ部分は、バレルの内部と流体密係合する封止部として機能する。
【００５２】
別の例によれば、容器のバレルのオリフィスの内径は、カップ状ニードルアセンブリの外径以上である。これは、ニードルホルダをニードルアセンブリと共に薬剤容器のバレル内に後退させることを可能にして実現する。このようにして、カップ状ニードルアセンブリと係合されたニードルホルダは、薬剤がバレルの内部から排出された後、バレルの内部に後退させることができる。
【００５３】
別の例では、容器は、ニードルホルダとバレルとの間の回転を防止するように構成された回転ロックをさらに含む。回転ロックは、少なくとも１つの相補的な形状の径方向凹部と係合するように構成された少なくとも１つの径方向突起を含む。典型的には、少なくとも１つの突起は、ニードルホルダおよびバレルのうちの一方に位置し、凹部は、ニードルホルダおよびバレルのうちの他方に位置する。
【００５４】
いくつかの例では、径方向突起は、バレルのオリフィスを画するフランジの内向きの円周から内方向に面している。このとき、径方向凹部は、ニードルホルダの外面に、典型的には、バレルのオリフィスを通って長手方向に延びるニードルホルダの軸方向中央セクションに位置する。他の例では、径方向突起がニードルホルダの外面に提供され、相補的な形状の凹部が、バレルのオリフィスのフランジの径方向内側に面する円周に提供される。
【００５５】
どちらの構成でも、回転ロックは、バレルに対するニードルホルダの回転を防止および妨害する。これは、注射針をねじ運動によってニードルホルダに取り付けなければならないときに特に有益である。
【００５６】
典型的には、少なくとも１つの突起と相補的な形状の凹部とが長手方向に延びる。ニードルホルダとバレルとの回転ロックの場合による係合解除のために、ニードルホルダを上述したようにバレルの内部に長手方向で後退させることができる。このようにして、凹部と突起との回転インターロックを解除することができる。
【００５７】
別の態様によれば、本開示はまた、注射デバイスの薬剤容器を交換する方法に関する。典型的には、この方法は、注射デバイス、および上述したような注射デバイス用の容器を用いて実施することができる。薬剤容器を交換する方法は、注射手順の完了後に開始される。この方法は、ニードルホルダを薬剤容器のバレル内に後退させる工程、または注射デバイスのハウジングに対して遠位注射位置から近位交換位置へ、もしくは近位交換位置に向けて薬剤容器を移動させる工程のうちの少なくとも１つを含む。ニードルホルダをバレル内に後退させるとき、バレルは、注射デバイスのハウジングに対して静止したままであることがある。バレルは遠位注射位置に留まることがある。
【００５８】
ハウジングに対して近位交換位置に向けて、および近位交換位置へ薬剤容器を移動させるとき、ニードルホルダは、カートリッジのバレルに対して静止したままでよい。どちらの方法工程でも、注射デバイスの針は近位方向に後退され、したがって患者の皮膚から引き抜かれる。上述した工程、すなわち、ニードルホルダを薬剤のバレル内に後退させる工程と、薬剤容器をハウジングに対して近位方向に、したがって遠位注射位置から近位交換位置へまたは近位交換位置に向けて移動させる工程との両方を実施することも考えられる。ニードルホルダは、薬剤容器が近位交換位置に向かって移動される前にバレル内に後退される。代替として、ニードルホルダは、薬剤容器が近位交換位置へ、または近位交換位置に向かって移動された後にバレル内に後退される。２つの方法工程、すなわち、ニードルホルダを後退させる工程と、ハウジングに対して薬剤容器を移動させる工程とは、併行してもしくは同時に、または少なくとも一時的な重複を伴って実施されることもある。
【００５９】
ニードルホルダがバレル内に後退された後、および／または薬剤容器が近位交換位置に移動された後に、薬剤容器へのアクセスが提供される。このために、注射デバイスの制御は、薬剤容器へのアクセスを提供し得る。このために、制御は、注射デバイスのハウジング内部に位置する薬剤容器へのアクセスを提供するクロージャを開くまたは解放するように構成される。代替としてまたは追加として、注射デバイスの制御は、自動注射手順を実施し得る。ここで、注射デバイスは、例えば蓋として形成されたクロージャを開くまたは解放することによって、薬剤容器を吐出するように構成される。クロージャは、開いた構成に枢動され、バレルに機械的に接続される。クロージャまたは蓋を枢動または移動させることによって、クロージャまたは蓋に接続された、または機械的に結合されたバレルもそれぞれ枢動運動を受け、したがって、注射デバイスのユーザまたは患者の指によって把持するためにバレルの少なくとも１つの端部セクションを露出させる。その後、薬剤容器がハウジングから取り出され、最後に、別の薬剤容器、典型的には充填された薬剤容器がハウジングに挿入される。
【００６０】
この文脈において、「遠位」または「遠位端」という用語は、人または動物の注射部位に向かって面する注射デバイスの端部に関する。「近位」または「近位端」という用語は、人または動物の注射部位から最も遠い注射デバイスの反対側の端部に関する。
【００６１】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書で用いられる場合、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態では、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモン、もしくはオリゴヌクレオチド、または上述した薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病もしくは糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害、たとえば、深部静脈血栓塞栓症もしくは肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【００６２】
インスリンアナログは、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；もしくは
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６６】
もしくは、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物
から選択される。
【００６７】
ホルモンは、たとえば、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【００６８】
多糖は、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化形たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。
【００６９】
抗体は、基本構造を共有するイムノグロブリンとしても公知の球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位はイムノグロブリン（Ｉｇ）単量体（Ｉｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。
【００７０】
Ｉｇ単量体は、４本のポリペプチド鎖；システイン残基間のジスルフィド結合によって結合した２本の同一の重鎖および２本の同一の軽鎖からなる「Ｙ」字型の分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり、各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化する鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインで構成される。これらのドメインは、７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に従って異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的なイムノグロブリン折り畳み構造を有する。
【００７１】
α、δ、ε、γ、およびμで表される５タイプの哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプにより抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）とを有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つのイムノグロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７３】
哺乳動物では、λおよびκで表される２タイプのイムノグロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を含み、哺乳動物の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化により、Ｉｇプロトタイプが３つのフラグメントに切断される。１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とをそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズは同等であるが鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合を、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を融合して、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【００７６】
薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋から選択されるカチオン、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７７】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７８】
本発明の範囲から逸脱することなく、本発明に対して様々な修正および変形を行うことができることは、当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照番号は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないことに留意されたい。
【００７９】
以下、薬剤容器および注射デバイスのいくつかの例を、以下の図面を参照することによってより詳細に述べる。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】容器を設けられた注射デバイスの概略側面図であって、容器が近位交換位置にある図である。
【図２】薬剤容器が遠位注射位置にある状態での図１による注射デバイスを示す図である。
【図３】容器を空にした後の図１および図２によるデバイスを示す図である。
【図４】容器が遠位注射位置にあり、容器の栓およびニードルホルダを容器のバレル内に後退させた後の、図１〜３による注射デバイスを示す図である。
【図５】容器を別の容器に交換するために容器を近位交換位置に戻した後の図４の注射デバイスを示す図である。
【図６】近位交換位置にある容器の一例の概略図である。
【図７】薬剤の投薬前の遠位注射位置にある図６の容器を示す図である。
【図８】注射針が容器のバレル内に後退され、容器が近位交換位置に戻された状態での、薬剤を排出した後の図７の容器を示す図である。
【図９】プランジャが容器の栓から切り離された状態での図８の容器の構成を示す図である。
【図１０】薬剤容器を交換する方法の流れ図である。
【図１１ａ】図６〜９による栓の拡大側面図である。
【図１１ｂ】栓の遠位端面の正面図である。
【図１２】図１３〜１６に示される容器と共に使用されるニードルホルダの拡大図である。
【図１３】近位交換位置に位置する容器の別の例を示す図である。
【図１４】遠位注射位置にある図１３の容器を示す図である。
【図１５】栓をニードルホルダと接続した後、ならびに栓およびニードルホルダを容器のバレル内に後退させた後の図１４の容器を示す図である。
【図１６】プランジャが栓から切り離される前の近位交換位置にある容器を示す図である。
【図１７】図１４のＡ−Ａ線によるバレルおよびニードルホルダを通る断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００８１】
一連の図１〜５に、注射デバイス１０が概略的に示されている。注射デバイス１０は、注射針を用いて患者の皮膚を穿孔し、穿孔された組織に薬剤の所定量、すなわち薬剤の用量を排出することができる自動注射器として構成または実装される。注射デバイスは、ハンドヘルドペン型注射器を含むことができる。自動注射器として実装される場合、注射デバイス１０は、患者の皮膚を穿孔するために、ハウジング１１に対して遠位方向２に注射針４１を前進させるように構成される。
【００８２】
注射手順の完了後、注射デバイス１０は、注射針を患者の皮膚から後退させて引き抜き、注射デバイス１０のハウジング１１内部に針を後退させるように構成されている。注射デバイス１０は、液体薬剤５が充填された管状バレル３１を有する容器３０を受けるように構成される。ハウジング１１は、近位端と、反対側に位置する遠位端２８とを含む。図１では、近位方向３および遠位方向２は、それぞれの矢印で示されている。注射デバイス１０の遠位端２８は、患者の穿孔可能な皮膚に向かって面した投薬端である。薬剤容器３０は、近位方向３に向かって管状バレル３１を封止するピストンまたは栓３２を含む。栓３２は、バレル３１内部に摺動可能に配置される。
【００８３】
図１に示される初期構成では、栓３２は、バレル３１の近位端３３またはその近くに位置する。バレル３１の遠位端３５またはその近くにニードルホルダ４０が提供される。ニードルホルダ４０は、注射針４１を設けられている。場合により、ニードルホルダ４０は、バレル３１の内向きの側壁と流体密係合する封止部４２を含む。バレル３１は、その遠位端３５で開端されている。バレル３１は、図６〜９のより詳細な図に示されるように、径方向内側に延びるフランジ３９を含むことができる。図１に示されるように、初期構成では、注射針４１の遠位端がバレル３１の遠位端３５から突出していることがある。ニードルホルダ４０は、栓３２のコネクタ３６に対して相補的な形状の相手コネクタ４４を含む。栓３２のコネクタ３６は、遠位方向２に向き、したがってニードルホルダ４０に向かって面する。ニードルホルダ４０の相手コネクタ４４は、近位方向３に向かって面し、したがって栓３２に向かって面する。
【００８４】
さらに、注射デバイス１０は、軸方向に沿って、したがってハウジング１１に対して遠位方向２および近位方向３に向かって可動であるプランジャ１４を少なくとも有する駆動機構１２を含む。駆動機構１２はすべて機械的に実装される。駆動機構１２は、ばねなどの機械的エネルギーリザーバによって駆動される。他の例では、駆動機構１２は、電気機械的駆動部を含み、例えば注射デバイス１０の制御装置７によって電気的に制御される。さらに、この注射デバイスは、用量設定部材８およびトリガ９を含む。用量設定部材８によって、少なくとも用量のサイズまたは他の投薬パラメータ、例えば注射速度が変更または設定される。トリガによって、必要に応じて用量投薬作用を開始および／または制御、または早期に中断することができる。
【００８５】
さらに、この注射デバイスは容器移動機構２０を含み、容器移動機構２０によって、容器３０を、図１および５に示される近位交換位置Ｐと図２〜４に示される遠位注射位置Ｄとの間でハウジング１１に対して移動させることができる。容器移動機構２０は、ハウジング１１に対して容器３０を変位させるように構成された独立した駆動部２１を含むことができる。駆動部２１に加えて、または代替として、プランジャ１４および駆動機構１２も、遠位注射位置Ｄと近位交換位置Ｐとの間で容器３０を移動させるように構成された駆動部２２を提供または形成し得る。
【００８６】
プランジャ１４は、プランジャ１４の遠位端に位置し、したがって栓３２の近位端に向かって面するコネクタ２４を含む。栓３２は、プランジャ１４のコネクタ２４に対して相補的な、または対応する形状の相手コネクタ３４を含む。相手コネクタ３４は、栓３２の近位側に位置し、近位方向３に向かって面する。コネクタ２４と相補的な形状の相手コネクタ３４とは、解放可能に接続して、図２に示されるようにプランジャ栓アセンブリ１５を形成するように構成される。互いに対応するコネクタ２４と相手コネクタ３４とは、栓３２とプランジャ１４のスナップフィット、ポジティブフィット、またはポジティブロッキングを形成するように構成される。
【００８７】
プランジャ１４と栓３２との相互接続は、張力が安定しており、バレル３１に対して栓３２を移動させるために必要な摩擦力よりも大きい引張強度を示す。プランジャ１４と栓３２との相互接続は、負荷制限タイプのものにすることができる。例えば、栓３２の近位向きの動きが妨害または阻止される場合、およびプランジャ１４が所定の最大負荷を超えた引張応力を栓３２に及ぼす場合、プランジャ１４と栓３２との相互接続が解除される。容器移動機構２０は、ハウジング１１内部で薬剤容器３０を摺動可能に支持するための摺動機構を含むことができる。
【００８８】
図１には、注射デバイス１０の初期および未展開構成が概略的に示されている。注射デバイス１０の初回使用の前に、注射可能薬剤５が充填された容器３０がハウジング１１に挿入されており、図６に示される保護キャップ３８は取り外されている。初期用量の設定後、場合により行われるプライミング手順の後、薬剤容器３０は、遠位注射位置Ｄに到達するまで遠位方向２に変位される。遠位注射位置Ｄでは、容器３０の遠位端３５が、ハウジング１１の遠位端２８またはその近くにある例えばフランジ２７の形状での当接セクションに当接する。注射針４１は、遠位注射位置に到達すると、ハウジング１１の遠位端２８から突出する。ハウジング１１の遠位端２８が患者の注射部位に接触すると想定して、その組織、したがって患者の皮膚４は、図７に示されるように穿孔される。
【００８９】
遠位注射位置Ｄへの薬剤容器３０の遠位向きの運動および変位は、駆動機構１２と容器移動機構２０の独立した駆動部２１との少なくとも一方によって調整または実施される。駆動部２１は、場合によるものにすぎない。概して、駆動機構１２およびプランジャ１４は、遠位注射位置に容器３０を変位させるように動作可能にすることができる。ここでは、容器移動機構２０は、駆動機構１２と、栓３２に接続されるプランジャ１４とによって構成される。プランジャ１４は、栓３２に当接するまで遠位方向２に駆動させることができる。栓３２と管状バレル３１の内面との摩擦力は、典型的には、容器３０を近位交換位置Ｐから遠位注射位置Ｄに移動させるのに必要な力よりも大きい。栓３２とバレル３１との摩擦力は、針４１によって皮膚４を穿孔するのに必要な力よりもさらに大きいことがある。
【００９０】
図３に、注射針４１を通して薬剤５がすべて投薬されたときの構成が示されている。概して、容器３０の内容物は、数回の注射手順を実施するのに十分であり得る。
【００９１】
図３に示されるように、薬剤５の最後の用量が投薬されると、栓３２はバレル３１内部の最遠位の位置に到達する。そこで、栓３２の遠位向きのコネクタ３６が、ニードルホルダ４０の近位向きの相手コネクタ４４と機械的に係合する。このようにして、栓３２とニードルホルダ４０との張力安定接続が確立される。栓３２がプランジャ１４に接続されているので、駆動機構１２によって誘発される近位方向３に向かうプランジャ１４の移動は、近位向きの変位または動きに対して薬剤容器３０がハウジング１１内部で固定されていると仮定して、栓３２およびニードルホルダ４０のその変位をもたらす。
【００９２】
遠位注射位置Ｄから近位交換位置Ｐに向かう容器３０の早期の近位向きの動きを防止するために、注射デバイス１０は遠位リテーナ１６を含む。遠位リテーナ１６は、薬剤容器３０のバレル３１の少なくとも一部、例えば近位方向に面するフランジまたは端面に軸方向当接するように構成される。図２〜４に示されるように、遠位リテーナ１６は、バレル３１の近位端面に一致するハウジング１１の長手方向位置に位置する。このようにして、遠位注射位置Ｄに到達したとき、バレル３１は、ハウジング２８の遠位端にあるフランジ２７と遠位リテーナ１６との間で軸方向で画される。
【００９３】
近位交換位置Ｐに向かうハウジング１１に対する容器３０の近位向きの動きまたは後退を可能にして支援するために、遠位リテーナ１６は少なくとも一時的に停止状態化可能である。図３に示されるように容器３０からの最後の注射の終了後、ハウジング１１に対する容器３０の近位向きの動きを防止するために遠位リテーナ１６が起動される。次いで、栓３２に接続され、かつニードルホルダ４０に接続されたプランジャ１４の近位向きの動きは、注射針４１の遠位端がバレル３１の遠位端３５よりも近位に位置するまで、バレル３１の内部へのニードルホルダ４０および注射針４１の後退をもたらす。この状況が図４に示されている。
【００９４】
遠位リテーナ１６は停止状態化または解放されて、近位交換位置Ｐに向かう、および近位交換位置Ｐへの容器３０の近位向きの動きを可能にして支援する。ハウジング１１は、例えば、容器３０が近位交換位置Ｐにあるときにのみ容器３０へのアクセスを提供する蓋を設けられたクロージャ２５を含むことができる。クロージャ２５は、サイズを制限され、カートリッジのバレル３１よりもわずかにだけ大きいことがある。このようにして、針４１がバレル３１の遠位端３５から突出している限り、容器３０はハウジング１１からの取外しを妨げられる。
【００９５】
一連の図６〜９は、注射デバイス１０のハウジング１１内部に位置決めされているときの容器３０の一例をより詳細に示す。図６に示される初期構成では、容器３０の遠位端３５に保護キャップ３８が設けられている。一連の図６〜９には、常に垂直線２８、４が示されている。線２８は、注射デバイス１０のハウジング１１の遠位端を表し、垂直線４は、患者の穿孔可能な皮膚を表す。図６に示される初期構成では、保護キャップ３８の一部がハウジングの遠位端２８から突出している。典型的には、保護キャップ３８の一部は、図１に示されるオリフィス２６から突出する。ユーザは、保護キャップ３８の突出部分をつまみ、保護キャップを引き抜き、それにより注射針４１を露出させることができる。近位交換位置Ｐでは、注射針４１の遠位端は、完全にハウジング１１内部に位置する。注射針４１はまだハウジングから突出していない。
【００９６】
図６〜９の例では、ニードルホルダ４０は、バレル３１の内部と封止および流体密係合する封止部４２を含む。図８に示されるように、バレル３１は、その遠位端３５に、径方向内側に延びるフランジ３９を含む。環状であり、径方向内側に延びるフランジ３９は、バレル３１の遠位端面の遠位オリフィス３７を取り囲む。このオリフィス３７を通って、ニードルホルダ４０の少なくとも一部が延びる。ニードルホルダ４０は、図６および７に示されるような初期構成にあるとき、バレル３１のオリフィス３７を通って突出する、段状に下がった遠位方向に突出するソケットセクション４６を含む。注射針４１は、ニードルホルダ４０を完全に通って延びている。封止部４２は、段状に下がったソケットセクション４６に近位方向で隣接する、径方向に広がるショルダを含む。ショルダ部分４３の円周または径方向延長域は、オリフィス３７の断面または内径よりも大きい。したがって、ショルダ部分４３の遠位方向に面する当接側は、フランジ３９の近位方向に面する側と軸方向当接する。
【００９７】
中空およびカニューレタイプの注射針４１は、遠位先端部を含み、近位端には相手コネクタ４４をさらに含む。相手コネクタ４４は、栓３２の遠位側に位置するコネクタ３６と相互接続するために隆起形状を含むことができる。図１１ａおよび１１ｂに示されるように、コネクタ３６は、注射針４１の隆起部を受けるように構成されたレセプタクル３４ｂを含む。図１１ｂに示されるように、レセプタクル３４ｂは、栓３２のテーパ付き径方向中心部分に形成されている。レセプタクル３４ｂは、垂直に向きを定められた２つのスリットによって交差され、それにより、注射針４１の相手コネクタ４４の隆起部と解放可能に係合するように弾性変形可能な４つのローブまたはウィング３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、および３６ｄを形成する。
【００９８】
図１１ａにさらに示されるように、栓３２は、近位端に、プランジャ１４に向かって面する相手コネクタ３４を含む。相手コネクタ３４は、プランジャ１４のＴ字形コネクタ２４に係合するように構成されている。このために、コネクタ２４は、遠位端に、ネック部分２４ｂを介してプランジャ１４の近位部分に接続される径方向に広がったヘッド２４ａを含む。ネック部分２４ｂは、栓３２の近位端にある、向かい合って位置する径方向内側に延びるフランジ部分３４ａによって形成され、それらのフランジ部分３４ａの間に延びる貫通口を通って延びるように構成されている。栓３２は弾性材料から形成されており、フランジ部分３４は、プランジャのヘッド２４ａが相手コネクタのレセプタクル３４ｂ内に付勢されるときに径方向に広がるように構成されている。
【００９９】
図６〜９に示されるように、コネクタ２４と相手コネクタ３４とは、プランジャ１４が遠位方向２に駆動されて栓３２に当たるときに自動的に確立されるスナップフィット接続を形成するように構成される。栓３２が遠位端位置（ここでは図示せず）に到達したとき、コネクタ３６が相手コネクタ４４に機械的に接続するので、栓３２は、注射針４１およびニードルホルダ４０と張力安定接続状態になる。次いで、図８および９に示されるように、ニードルホルダ４０を栓３２と共にバレル３１内に後退させることができ、容器３０を遠位注射位置Ｄから近位交換位置Ｐに後退させることができる。
【０１００】
図８に示されるように、近位交換位置Ｐに到達すると、容器３０の近位端３３は、近位リテーナ１８と軸方向当接する。近位リテーナ１８は、ハウジング１１に接続することができ、またはハウジング１１と一体形成される。近位リテーナ１８は、プランジャ１４が通り抜けるのに十分な大きさの貫通口１９を含む。実際、貫通口１９は、バレル３１の近位端３３の外寸および栓３２の外寸よりも小さい。
【０１０１】
図８に示されるように、近位交換位置Ｐに到達すると、バレル３１の近位端３３および栓３２の近位端は、近位リテーナ１８と軸方向当接する。このようにして、容器３０とその栓３２のさらなる近位向きの変位は、近位リテーナ１８によって妨害および阻止される。プランジャ１４と栓３２との相互接続は負荷制限タイプのものであるため、プランジャ１４がさらに近位方向に移動され、プランジャ１４と栓３２とのインターフェースにわたる機械的な張力が所定の最大負荷を超えるとき、コネクタ２４と相手コネクタ３４との相互接続を解除することができる。
【０１０２】
そのような過剰な力を近位方向３でプランジャ１４に加えると、プランジャ１４は、栓３２から切り離され、したがって容器３０から切り離される。次いで、容器３０を取り外す、または別の容器に交換することができる。
【０１０３】
図１０に、薬剤容器を交換する方法を実施する様々な工程が示されている。この方法は、注射手順の完了後に始まる。第１の工程１００において、ニードルホルダ４０が、薬剤容器３０のバレル３１内に後退される。さらなる工程１０２において、薬剤容器３０が、注射デバイス１０のハウジング１１に対し、遠位注射位置Ｄから近位交換位置Ｐへ、または近位交換位置Ｐに向けて移動される。
【０１０４】
工程１００と１０２の順序を交換することもでき、工程１００と１０２を時間的にある程度重畳させて実施することもできる。工程１００と１０２は、同時に実施することもできる。工程１００または１０２のいずれかによって、注射手順の完了後も患者の皮膚４に貫入されたままの注射針４１が患者の皮膚４から引き抜かれる。
【０１０５】
この方法では、ニードルホルダ４０を薬剤容器３０のバレル３１内に後退させるためには工程１００を実施するだけで概して十分である。工程１０２は、場合によるものにすぎない。工程１０３においてニードルホルダ４０がバレル３１内に後退された後、注射デバイス１０のハウジング１１内部に位置するままの薬剤容器３０へのアクセスが提供される。後続の工程１０４では、薬剤容器３０がハウジング１１から取り外され、さらなる工程１０５では、別の薬剤容器３０が注射デバイス１０のハウジング１１に挿入される。その後、新しい薬剤容器を用いて、後続の用量設定および注射手順を行うことができる。
【０１０６】
図１２に、ニードルホルダ１４０のさらなる例が示されている。このニードルホルダ１４０も、図１３〜１６により詳細に示されるように、薬剤容器１３０のバレル１３１の内部に挿入可能である。図１３〜１６の例示は、図６〜９の例示に非常に似ている。ここで、同一または同様の構成要素は、図６〜９に関連して前に使用されたものと同一または同様の参照番号で示されている。同様の構成要素は、参照番号に１００を足して示されている。
【０１０７】
ニードルホルダ１４０は、その遠位端に、薬剤容器１３０のバレル１３１の遠位端１３５にあるオリフィス１３７を通って突出する段状に下がったソケット部分１４６を含む。オリフィス１３７および遠位端１３５は、バレル１３１の側壁から径方向内側に突出する径方向内側に延びるフランジ１３９によって側方で画される。図１３に示されるような初期構成では、ソケット１４６は、バレル１３５の遠位端から遠位方向に突出する。ソケット１４６は、雄ねじ１４８を含むねじ付ソケットである。雄ねじ１４８は、図１４に示されるニードルアセンブリ１５０のカップ状レセプタクル１５２の雌ねじ１５４とねじ係合するように構成される。ニードルアセンブリ１５０をニードルホルダ１４０のソケット１４６に取り付ける工程は示されていない。
【０１０８】
図１４では、注射針１４１が患者の皮膚４をすでに穿孔しているときのニードルアセンブリ１５０が示されている。両先端注射針１４１によって交差されるカップ状レセプタクル１５２を含むニードルアセンブリ１５０は、保護キャップ３８が取り外される前でさえ、ねじ付ソケット１４８に容易に組み立てられる。突出するソケット１４６は、ニードルホルダ１４０の中空チャネルセクション１４７をニードルホルダ１４０の外面から気密に分離する穿孔可能なクロージャ１４５を含む。ニードルホルダ１４０は、天然ゴムまたは合成ゴムなどのエラストマー材料から形成される。穿孔可能なクロージャ１４５は、ねじ付ソケット１４６の径方向中心に位置する一種の穿孔可能なセプタムを形成する。
【０１０９】
ニードルホルダ１４０は、ソケット１４６に近位方向で隣接する径方向に広がるショルダ部分１４３を含む。ニードルホルダ１４０は、軸方向でショルダ部分１４３とねじ付ソケット１４６との間に位置する軸方向中央セクション１４９をさらに含む。中央セクション１４９の断面または直径は、バレル１３１のオリフィス１３７の内径と一致する。封止部１４２、したがってショルダセクション１４３の外周は、バレル１３１の側壁の内周または内側断面と一致し、ねじ付ソケット１４６は、オリフィス１３７の内側断面に比べて直径が減少されている。中央セクション１４９と比べたねじ付ソケット１４６の直径の減少量は、ねじ付ソケット１４６とカップ状レセプタクル１５２とのねじ係合の径方向厚さと一致する。
【０１１０】
このようにして、ねじ付ソケット１４６とねじ係合しているニードルアセンブリ１５０は、ニードルホルダ１４０と共に近位方向３へ容器１３０のバレル１３１内に後退させることができる。
【０１１１】
チャネルセクション１４７はスナップ機能を含み、したがって栓１３２のコネクタ１３６と係合するための相手コネクタ１４４を形成する。栓１３２は、図６〜９に関連して図示および説明した相手コネクタ３４と実質的に同一の相手コネクタ１３４を含む。コネクタ１３６は、相手コネクタ１４４のスナップ機能１４４ａと係合するためのスナップ機能１３６ａを含む。ここで、スナップ機能１３６ａは雄型スナップ機能であり、スナップ機能１４４ａは雌型スナップ機能であり、チャネルセクション１４７内に延び、チャネルセクション１４７と空間的に重なり、両頭注射針１４１がニードルホルダ１４０の遠位端面にある穿孔可能なクロージャ１４５を穿孔すると、チャネルセクション１４７を通して薬剤５が排出される。
【０１１２】
相互に対応するスナップ機能１３６ａ、１４４ａは、栓１３２とニードルホルダ１４０との機械的接続の確立を容易にするように、遠位方向２に面する傾斜構造を含む。したがって、栓１３２とニードルホルダ１４０とを切り離すための引抜き力は、コネクタ１３６と相手コネクタ１４４とのスナップフィット係合を確立するのに必要とされる力よりも実質的に大きい。
【０１１３】
図１７に、図１４によるＡ−Ａ断面が示されている。図１７は、ニードルホルダ１４０が容器１３０の遠位端１３５に位置する限り、バレル１３１に対するまたは容器１３０に対するニードルホルダ１４０の回転を防止するように構成された回転ロック１６０を示す。回転ロック１６０は、径方向突起１６１と、相補的な形状の径方向凹部１６２とを含む。
【０１１４】
径方向突起１６１は、バレル１３１およびニードルホルダ１４０のうちの一方に位置し、相補的な形状の径方向凹部１６２は、バレル１３１およびニードルホルダ１４０のうちの他方に位置する。図１７の図示では、突起１６１は、バレル１３１の遠位端１３５にある径方向内側に延びるフランジ１３９に位置する。突起１６１は、オリフィス１３７内に径方向内側に突出している。相補的な形状の凹部１６２は、ニードルホルダ１４０の中央セクション１４９の外面に設けられる。初期構成では、したがって容器１３０またはバレル１３１の内部へのニードルホルダ１４０の後退前には、中央セクション１４９は、フランジ１３９によって径方向で画されたオリフィス１３７と軸方向または長手方向で交差する。
【０１１５】
少なくとも１つの突起１６１と少なくとも１つの凹部１６２とが機械的に係合している限り、ニードルホルダ１４０は、バレル１３１に回転不能に固定される。次いで、ユーザは、ニードルアセンブリ１５０を、バレル１３１の遠位端１３５から突出するねじ付ソケット１４６に取り付けることができる。バレル１３１とニードルホルダ１４０との回転インターロックは、ニードルアセンブリ１５０とニードルホルダ１４０とのねじ接続を可能にするために特に有益である。
【０１１６】
図１７に示されるように、ニードルホルダ１４０の外周に周方向で分布された１対の実質的に等しい形状の回転ロック１６０が提供される。複数の回転ロック１６０を用いて、バレル１３１とニードルホルダ１４０との間の保持トルクを、いくつかの利用可能な回転ロックの間で均等に分散させることができる。したがって、各回転ロック１６０への機械的点負荷を減少させることができる。
【符号の説明】
【０１１７】
２  遠位方向
３  近位方向
４  皮膚
５  薬剤
７  制御装置
８  用量設定部材
９  トリガ
１０  注射デバイス
１１  ハウジング
１２  駆動機構
１４  プランジャ
１５  プランジャ栓アセンブリ
１６  リテーナ
１８  リテーナ
１９  貫通口
２０  容器移動機構
２１  駆動部
２２  駆動部
２４  コネクタ
２４ａ  ヘッド部分
２４ｂ  ネック部分
２５  クロージャ
２６  オリフィス
２７  フランジ
２８  遠位端
３０  容器
３１  バレル
３２  栓
３３  近位端
３４  相手コネクタ
３４ａ  フランジ部分
３４ｂ  レセプタクル
３５  遠位端
３６  コネクタ
３６ａ、ｂ、ｃ、ｄ  ウィング
３７  オリフィス
３８  キャップ
３９  フランジ
４０  ニードルホルダ
４１  注射針
４２  封止部
４３  ショルダ部分
４４  相手コネクタ
４６  ソケット
１３０  容器
１３１  バレル
１３２  栓
１３３  近位端
１３４  相手コネクタ
１３５  遠位端
１３６  コネクタ
１３６ａ  スナップ機能
１３７  オリフィス
１３９  フランジ
１４０  ニードルホルダ
１４１  注射針
１４２  封止部
１４３  ショルダ部分
１４４  相手コネクタ
１４５  穿孔可能なクロージャ
１４６  ねじ付ソケット
１４７  チャネルセクション
１４８  雄ねじ
１４９  中央セクション
１５０  ニードルアセンブリ
１５２  レセプタクル
１５４  雌ねじ
１６０  回転ロック
１６１  突起
１６２  凹部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１ａ】
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【図１１ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
2021524300.tif 000021
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