(57)【要約】  種々の実施形態では、運動機能を改善し、及び／または運動制御を改善し、及び／または感覚機能を改善し、及び／または神経根麻痺（例えば、限定されないが、馬尾症候群を含む神経根症）を有する対象の痛みを軽減する方法が提供される。特定の実施形態では、脳損傷または脳の損傷または病状に起因する四肢の運動機能が損なわれた対象において、上肢及び／または下肢の運動機能を改善する、脊髄またはその領域の磁気刺激のための方法が提供される。
2021534877.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の神経根障害（神経根症）を処置する方法であって、前記方法が、
前記神経根障害により喪失した機能を調節及び／または回復させるのに十分な周波数及び強度で、磁気刺激装置を用いて、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域を神経調節すること；ならびに／あるいは
前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に経皮的電気刺激を投与することにより、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、及び／または腰髄を神経調節すること；ならびに／あるいは
前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に硬膜外刺激を投与することにより、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節すること、
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記神経根障害が、脊柱管狭窄症に起因する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記神経根障害が、横断脊髄神経、出口脊髄神経、または馬尾の神経に圧力を加える脊柱管狭窄症に起因する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記神経根障害が、腰椎の狭窄に起因する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記神経根症が、上肢神経根症を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記上肢神経根症が、Ｃ７神経根症を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記上肢神経根症が、Ｃ６神経根症を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記神経根障害が、Ｃ５麻痺を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記神経根麻痺が、前方頚椎除圧固定術（ＡＣＤＦ）後の麻痺を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記神経根症が、下肢神経根症を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記神経根症が、Ｌ４神経根症を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記神経根症が、Ｌ５神経根症を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記神経根症が、Ｓ１神経根症を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経根麻痺が、馬尾症候群を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記神経根麻痺が、腰椎椎間板ヘルニアに起因する馬尾症候群を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記神経根麻痺が、下部脊髄に隣接する異常な成長（腫瘍またはがん）に起因する馬尾症候群を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記神経根麻痺が、脊髄付近の局所感染に起因する馬尾症候群を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記神経根麻痺が、硬膜外膿瘍に起因する馬尾症候群、及び／または下背部の脊髄に圧力を引き起こす局所出血（硬膜外血腫）を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、筋力を回復させる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法が、運動機能を回復させる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記方法が、歩行を回復させる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記方法が、排尿自制を回復させる、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記方法が、性的機能を回復させる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法が、前記神経根障害と関連する痛みを軽減または除去する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記神経調節が、脳幹または脊髄の背側面を神経調節することを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記神経調節が、脳幹または脊髄の腹側面を神経調節することを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法が、後頭下及び／もしくは脳幹またはその領域、頚髄またはその領域、ならびに／あるいは胸髄またはその領域、ならびに／あるいは腰髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法が、後頭下もしくは脳幹またはその領域の脊髄に経皮的刺激を投与することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、頚髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、請求項２７〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記経皮的電気刺激が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる頚部領域全体に印加される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記経皮的電気刺激が、Ｃ４〜Ｃ５を含むか、もしくは、それからなる領域またはその中の領域全体に印加される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記経皮的電気刺激が、Ｃ５で印加される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、胸髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記経皮的電気刺激が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸部領域全体に印加される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記方法が、腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、請求項２７〜３６のいずれか１項に記載のもの。
【請求項３８】
前記経皮的電気刺激が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる腰部及び／または仙骨部領域全体に印加される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記経皮的電気刺激が、１つの尾骨全体に印加される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記経皮的刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚ、または少なくとも約１ｋＨｚ、または少なくとも約１．５ｋＨｚ、または少なくとも約２ｋＨｚ、または少なくとも約２．５ｋＨｚ、または少なくとも約５ｋＨｚ、または少なくとも約１０ｋＨｚの周波数のものである、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載のもの。
【請求項４２】
前記経皮的刺激が、約３０Ｈｚの周波数のものである、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載のもの。
【請求項４３】
前記経皮的刺激が、約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約４００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約２００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１５０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約８０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約６０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまでの範囲の強度のものである、請求項２７〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記経皮的刺激が、約１ｍｓｅｃから、または約５ｍｓｅｃから、または約１０ｍｓｅｃから、または約２０ｍｓｅｃから約１，０００ｍｓｅｃまで、または約７００ｍｓｅｃまで、または約５００ｍｓｅｃまで、または約４５０ｍｓｅｃまで、または約４００ｍｓｅｃまで、または約３５０ｍｓｅｃまで、または約３００ｍｓｅｃまで、または約２５０ｍｓｅｃまで、または約２００ｍｓｅｃまで、または約１５０ｍｓｅｃまで、または約１００ｍｓｅｃまでの範囲の幅を有するパルスを投与することを含む、請求項２７〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記経皮的刺激が、約５０から、または約１００から、または約２００から約１０００まで、または約５００まで、または約４００まで、または約３００まで、または約２５０マイクロ秒までの範囲の幅を有するパルスを投与することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記経皮的刺激が、約２００から５００マイクロ秒までの範囲であるか、または約２１０マイクロ秒であるか、または約４５０マイクロ秒である幅を有するパルスを投与することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記経皮的刺激が、高周波搬送信号に重ね合わされる、請求項２７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記高周波搬送信号が、約３ｋＨｚ、または約５ｋＨｚ、または約８ｋＨｚから約１００ｋＨｚまで、または約５０ｋＨｚまで、または約４０ｋＨｚまで、または約３０ｋＨｚまで、または約２０ｋＨｚまで、または約１５ｋＨｚまでの範囲である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記高周波搬送信号が、約１５ｋＨｚである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記搬送周波数の振幅が、約３０ｍＡ、または約４０ｍＡ、または約５０ｍＡ、または約６０ｍＡ、または約７０ｍＡ、または約８０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約２００ｍＡまで、または約１５０ｍＡまでの範囲である、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記経皮的電気刺激が、携帯型刺激装置を使用して印加される、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記経皮的電気刺激が、針電極を使用して印加される、請求項２７〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記針電極が、複数の導電性針を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記電極が脊髄上のヒトの表面に取り付けられている場合、前記針電極を含む針が、皮膚の角質層を少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも１００％刺通するのに十分な長さのものである、請求項５２〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記針電極を含む針が、角質層の下の皮下組織を実質的に刺通しない長さのものである、請求項５２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域、及び／あるいは胸髄またはその領域、及び／あるいは腰髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹、またはそれらの領域に硬膜外電気刺激を投与することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記方法が、磁気刺激装置を用いて、前記対象の後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域、及び／あるいは胸髄またはその領域、及び／あるいは腰髄またはその領域を神経調節することを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記方法が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域全体に印加される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記方法が、胸髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項５８〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記方法が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸髄またはその領域全体に印加される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記方法が、腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記方法が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域全体に印加される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記方法が、尾骨に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記刺激が、単相性である、請求項５８〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記刺激が、二相性である、請求項５８〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記刺激が、多相性である、請求項５８〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記磁気刺激が、少なくとも１テスラ、または少なくとも２テスラ、または少なくとも３テスラ、または少なくとも４テスラの磁場を生じる、請求項５８〜７２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記磁気刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである、請求項５８〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記磁気刺激が、約１Ｈｚから、もしくは約２Ｈｚから、もしくは約３Ｈｚから、もしくは約４Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、もしくは約４００Ｈｚまで、もしくは約３００Ｈｚまで、もしくは約２００Ｈｚまで約１００Ｈｚまで、もしくは約９０Ｈｚまで、もしくは約８０Ｈｚまで、もしくは約６０Ｈｚまで、もしくは約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、もしくは約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、もしくは約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである、請求項５８〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記磁気刺激が、シングルコイル刺激装置を使用して印加される、請求項５８〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
前記磁気刺激が、ダブルコイル刺激装置を使用して印加される、請求項５８〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記処置が、繰り返される、請求項５８〜７７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記処置結果の出現が、複数の処置で遅延及び／または延長する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、請求項７８〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記処置が、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも３週間、または少なくとも４週間、または少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または少なくとも７週間、または少なくとも８週間、または少なくとも９週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１１週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも４ヶ月、または少なくとも５ヶ月、または少なくとも６ヶ月、または少なくとも７ヶ月、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも９ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１１ヶ月、または少なくとも１２ヶ月にわたって繰り返される、請求項７８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
前記磁気刺激による前記対象の処置が、磁気刺激なしで、後になって、痛みの低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を促進する、請求項７８〜８１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
前記対象が、磁気刺激なしで、後になって、痛みの低減及び／または筋力の改善を得るまで、前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８４】
前記対象が、磁気刺激のない状態で、痛みの持続的な低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を得た後に、処置の頻度が低減する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
処置の頻度が、痛みの持続的な低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を維持するのに十分なレベルに低減する、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
処置の頻度が、３日毎、または毎週の処置、または約１０日毎、または約２週間毎に低減する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記方法が、前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に硬膜外刺激を投与することにより、前記対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節することを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
前記硬膜外電気刺激が、脳幹もしくは頚髄またはその領域に印加される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記硬膜外電気刺激が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる頚髄またはその領域全体に印加される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記硬膜外刺激が、Ｃ４〜Ｃ６を含む領域またはその中の領域（例えば、三角筋麻痺の場合）に印加される、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９２】
前記硬膜外刺激が、Ｃ５〜Ｃ６を含む領域、またはその中の領域（例えば、二頭筋麻痺の場合）に印加される、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記刺激が、Ｃ５に印加される、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記硬膜外電気刺激が、Ｃ２〜Ｃ３を含むか、もしくは、それからなる領域、またはその中の領域全体に印加される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
前記硬膜外電気刺激が、Ｃ３に印加される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記方法が、胸髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、請求項５６〜９５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
前記硬膜外電気刺激が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸髄またはその領域全体に印加される、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記方法が、腰髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、請求項５６〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記硬膜外電気刺激が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域全体に印加される、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記経皮的刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚ、または少なくとも約１ｋＨｚ、または少なくとも約１．５ｋＨｚ、または少なくとも約２ｋＨｚ、または少なくとも約２．５ｋＨｚ、または少なくとも約５ｋＨｚ、または少なくとも約１０ｋＨｚの周波数のものである、請求項５６〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記硬膜外刺激が、知覚異常を回避する周波数のものである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記硬膜外刺激が、約３０Ｈｚ±約１０Ｈｚ、もしくは±約５Ｈｚ、もしくは±２Ｈｚであるか、または約３０Ｈｚである、請求項５６〜１０３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記硬膜外刺激が、０．５ｍＡから、もしくは約１ｍＡから、もしくは約２ｍＡから、もしくは約３ｍＡから、もしくは約４ｍＡから、もしくは約５ｍＡから約５０ｍＡまで、もしくは約３０ｍＡまで、もしくは約２０ｍＡまで、もしくは約１５ｍＡまで、または約５ｍＡから約２０ｍＡまで、もしくは約５ｍＡから約１５ｍＡまでの範囲の振幅のものである、請求項５６〜１０４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０６】
刺激が、約１００μｓから約１ｍｓまで、もしくは約８００μｓまで、もしくは約６００μｓまで、もしくは約５００μｓまで、もしくは約４００μｓまで、もしくは約３００μｓまで、もしくは約２００μｓまで、もしくは約１００μｓまで、または約１５０μｓから約６００μｓまで、もしくは約２００μｓから約５００μｓまで、もしくは約２００μｓから約４００μｓまでの範囲であるか、あるいは約２００μｓであるパルス幅を有するパルス化を含む、請求項５６〜１０５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０７】
前記硬膜外刺激が、脊柱（後柱）に印加される、請求項５６〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記硬膜外刺激が、前記脊柱（後柱）の外側部に印加される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
硬膜外刺激が、背根に印加される、請求項５６〜１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１０】
硬膜外刺激が、入口部の背根に印加される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
硬膜外刺激が、腹柱（前柱）に印加される、請求項５６〜１１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記硬膜外刺激が、前記柱の外側部に印加される、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
硬膜外刺激が、腹根に印加される、請求項５６〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記硬膜外刺激が、入口部の腹根に印加される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記硬膜外刺激が、脊柱の内側部に印加されない、請求項５６〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記硬膜外刺激が、恒久的な埋め込み電極アレイを介して印加される、請求項５６〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記電極アレイが、可撓性バッキング上に配置された複数の電極を含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記電極アレイが、少なくとも２チャネル、または少なくとも４チャネル、または少なくとも８チャネル、または少なくとも１２チャネル、または少なくとも１６チャネル、または少なくとも２０チャネル、または少なくとも２４チャネル、または少なくとも２８チャネル、または少なくとも３２チャネル、または少なくとも３６チャネル、または少なくとも４０チャネル、または少なくとも４０チャネル、または少なくとも４８チャネル、または少なくとも５２チャネル、または少なくとも５６チャネル、または少なくとも６０チャネル、または少なくとも６４チャネルを提供する、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記電極アレイが、パリレンまたはシリコンを含むバッキング上に配置された複数の電極を含む、請求項１１７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記電極アレイが、パリレン系微小電極インプラントである、請求項１１７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
脊髄または脳の損傷または病状に起因する四肢の運動機能が損なわれている対象において、上肢及び／または下肢に運動機能を回復させる方法であって、前記方法が、
上肢及び／または下肢の運動機能を部分的または完全に回復させるのに十分な周波数及び強度で、磁気刺激装置を用いて、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域を神経調節すること、
を含む、前記方法。
【請求項１２２】
前記方法が、運動機能を上肢に回復させる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記方法が、運動機能を下肢に回復させる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記方法が、筋力を回復させる、請求項１２１〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記方法が、運動機能を回復させる、請求項１２１〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記方法が、歩行を回復させる、請求項１２１〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記方法が、前記障害と関連する痛みを軽減または除去する、請求項１２１〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記神経調節が、脳幹または脊髄の背側面を神経調節することを含む、請求項１２１〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記神経調節が、脳幹または脊髄の腹側面を神経調節することを含む、請求項１２１〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記方法が、握力を改善する、請求項１２１〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記方法が、手の運動制御を改善する、請求項１２１〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記方法が、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケールを使用して測定される場合に、腕及び／または脚の痙縮を改善する、請求項１２１〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記方法が、上肢リーチ動作試験（ＡＲＡＴ）で測定される場合に、上肢リーチ動作を改善する、請求項１２１〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３４】
方法が、脊髄損傷の神経学的分類に関する国際基準（ＩＳＮＣＳＣＩ）に従って、上肢運動検査のスコアを改善する、請求項１２１〜１３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記方法が、自殺傾向の低減をもたらす、請求項１２１〜１３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１２１〜１３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記方法が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
前記方法が、胸髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１２１〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記方法が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記方法が、腰髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１２１〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記方法が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記方法が、尾骨に磁気神経刺激を投与することを含む、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記刺激が、単相性である、請求項１２１〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記刺激が、二相性である、請求項１２１〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記刺激が、多相性である、請求項１２１〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記磁気刺激が、少なくとも１テスラ、または少なくとも２テスラ、または少なくとも３テスラ、または少なくとも４テスラの磁場を生じる、請求項１２１〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記磁気刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである、請求項１２１〜１４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記磁気刺激が、約１Ｈｚから、もしくは約２Ｈｚから、もしくは約３Ｈｚから、もしくは約４Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、もしくは約４００Ｈｚまで、もしくは約３００Ｈｚまで、もしくは約２００Ｈｚまで約１００Ｈｚまで、もしくは約９０Ｈｚまで、もしくは約８０Ｈｚまで、もしくは約６０Ｈｚまで、もしくは約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、もしくは約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、もしくは約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである、請求項１２１〜１４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記磁気刺激が、シングルコイル刺激装置を使用して印加される、請求項１２１〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５１】
前記磁気刺激が、ダブルコイル刺激装置を使用して印加される、請求項１２１〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記処置が、繰り返される、請求項１２１〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記処置が、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも３週間、または少なくとも４週間、または少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または少なくとも７週間、または少なくとも８週間、または少なくとも９週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１１週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも４ヶ月、または少なくとも５ヶ月、または少なくとも６ヶ月、または少なくとも７ヶ月、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも９ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１１ヶ月、または少なくとも１２ヶ月にわたって繰り返される、請求項１５２〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５５】
運動機能の回復を伴う前記対象の処置が、磁気刺激なしで、後になっても持続する、請求項１５２〜１５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５６】
運動機能の持続的回復が、手の強さの改善、手または腕の運動制御の改善、ＳＣＩＭの改善、及び修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスコアの改善；ならびにＡＲＡＴの改善、及びＩＳＮＣＳＣＩスコアの改善のうちの１つ以上を含む、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
前記処置が、前記対象が運動機能の持続的改善を得るまで、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、請求項１５２〜１５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記対象が、磁気刺激のない状態で、改善された運動機能の１つ以上のパラメーターの持続的改善を得た後に、処置の頻度が低減する、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
処置の頻度が、運動機能の持続的改善を維持するのに十分なレベルに低減する、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
処置の頻度が、３日毎、または毎週の処置、または約１０日毎、または約２週間毎に低減する、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記脊髄または脳損傷または病状が、脊髄損傷を含む、請求項１２１〜１６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記脊髄損傷が、運動完全として臨床的に分類される、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記脊髄損傷が、運動不全として臨床的に分類される、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記脊髄または脳の損傷または病状が、虚血性脳損傷を含む、請求項１２１〜１６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６５】
前記虚血性脳損傷が、脳卒中または急性外傷による脳損傷である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１６６】
前記脊髄または脳の損傷または病状が、神経変性病状を含む、請求項１２１〜１６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６７】
前記神経変性病状が、脳卒中、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、ジストニア、及び脳性麻痺からなる群より選択される状態と関連する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
前記対象が、ヒトである、請求項１〜１６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記刺激が、前記対象の制御下にある、請求項１〜１６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７０】
前記刺激が、医療従事者の制御下にある、請求項１〜１６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７１】
前記方法がさらに、前記対象に少なくとも１つのモノアミン作動薬を投与することを含む、請求項１〜１７０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７２】
前記少なくとも１つのモノアミン作動薬が、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、及びグリシン作動薬からなる群より選択される薬剤を含む、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記薬剤が、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、４−（ベンゾジオキサン−５−イル）１−（インダン−２−イル）ピペラジン（Ｓ１５５３５）、Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］エチル｝−Ｎ−（２−ピリジニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＡＹ１００．６３５）、キパジン、ケタンセリン、４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１ピペリジン塩酸塩（ＳＲ５７２２７Ａ）、オンダネセトロン、ブスピロン、メトキサミン、プラゾシン、クロニジン、ヨヒンビン、６−クロロ−１−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンザゼピン−７，８−ジオール（ＳＫＦ−８１２９７）、７−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンザゼピン−８−オール（ＳＣＨ−２３３９０）、キンピロール、及びエチクロプリドからなる群より選択される、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記モノアミン作動薬が、ブスピロン（ＢＵＳ）である、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７５】
請求項１〜１７０のいずれか１つに記載の対象の硬膜外及び／または経皮的電気刺激及び／または磁気刺激を誘発するように構成された携帯型刺激装置。
【請求項１７６】
哺乳動物の神経根障害（神経根症）の処置のために、対象に、硬膜外及び／または経皮的電気刺激及び／または磁気刺激を提供するように構成された刺激装置。
【請求項１７７】
前記刺激装置が、請求項１〜１７４のいずれか１つに記載の方法に使用するために構成される、請求項１７６の刺激装置。
【請求項１７８】
前記少なくとも１つのモノアミン作動薬が、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、及びグリシン作動薬からなる群より選択される薬剤を含む、請求項１７６〜１７７のいずれか１つに記載の刺激装置。
【請求項１７９】
前記薬剤が、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、４−（ベンゾジオキサン−５−イル）１−（インダン−２−イル）ピペラジン（Ｓ１５５３５）、Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］エチル｝−Ｎ−（２−ピリジニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＡＹ１００．６３５）、キパジン、ケタンセリン、４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１ピペリジン塩酸塩（ＳＲ５７２２７Ａ）、オンダネセトロン、ブスピロン、メトキサミン、プラゾシン、クロニジン、ヨヒンビン、６−クロロ−１−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンザゼピン−７，８−ジオール（ＳＫＦ−８１２９７）、７−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンザゼピン−８−オール（ＳＣＨ−２３３９０）、キンピロール、及びエチクロプリドからなる群より選択される、請求項１７８に記載の刺激装置。
【請求項１８０】
前記モノアミン作動薬が、ブスピロンである、請求項１７８の刺激装置。
【請求項１８１】
システムであって、
哺乳動物の神経根障害（神経根症）と関連する１つ以上の症状を軽減または除去する周波数及び振幅で、対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚椎領域、ならびに／または胸椎領域、ならびに／または腰椎領域に、硬膜外及び／または経皮電気刺激及び／または磁気刺激を誘発するように構成された刺激装置、
を含む、前記システム。
【請求項１８２】
前記システムが、埋め込み（例えば、外科的に埋め込まれた）硬膜外刺激デバイスを含む、請求項１８１のシステム。
【請求項１８３】
前記システムが、リードの経皮的挿入による一時的な埋め込みデバイスを含む、請求項１８１のシステム。
【請求項１８４】
前記システムが、家庭での使用のために構成される、請求項１８１〜１８３のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０１８年１１月２７日に出願された６２／７７２，０２２及び２０１８年８月２３日に提出されたＵＳＳＮ６２／７２２，０９５の優先権及び利益を主張し、これらの両方は、あらゆる目的のために全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
政府支援の記述
［該当なし］
【背景技術】
【０００３】
脊椎疾患は、米国及び世界中の他の場所の患者の不快感及び障害の最も頻繁な原因の１つであり、多くの場合、救済のために外科的介入を必要とする。脊椎疾患に起因する背部及び／または脚の痛みは、多くの場合、脊柱菅狭窄症の結果であり、これは、ほとんどの場合、上部脊椎（頚椎）または下部脊椎（腰椎）の１つ以上の神経通路の狭窄に起因する。そのような狭窄は、脊髄神経に圧力を加え得、これは、脚、背部、頚部、肩、または腕の痛み、痙攣、麻痺を含む様々な症状を引き起こし得る。一部の場合では、腕または脚の感覚及び／または運動機能が喪失するであろう。他の場合では、膀胱または腸の機能が悪影響を受け得る。
【０００４】
下背部及び脚の痛みは、脊柱管または椎孔（神経根が脊柱管から出る領域）が狭窄して、横断神経、出口神経、または馬尾の神経などの脊髄神経に圧力を加える場合、腰椎の脊柱管狭窄症から生じることが多い。
【０００５】
脊椎の前方、後方、または周囲の手術後に生じるＣ５麻痺のリスクは、０％〜３０％で変動する（例えば、Ｃｕｒｒｉｅｒ（２０１２）Ｓｐｉｎｅ：Ｅ３２８−３３４を参照のこと）。これらの損傷の病因に関しては複数の理論があるが、特に、Ｃ４〜Ｃ５レベルの手術後に、結果として生じる牽引損傷を伴う、髄のＣ５神経根への移動が優勢である。複数の処置方策の可用性を向上させるにもかかわらず、術後の磁気共鳴（ＭＲ）の研究が新しい限局性病変（例えば、血腫／その他）を示さない場合、欠陥の大部分が術後３〜２４ヶ月にわたって自然に回復するので、ほとんどは、非手術的管理を推奨する。
【０００６】
腰部領域及び他の場所での脊柱管狭窄症の軽度の症状は、多くの場合、鎮痛薬、理学療法、ブレース、または他の非外科的アプローチで処置することができるが、より重症の症例は、多くの場合、外科的介入を必要とする。従来の外科的介入は、椎弓切開術及び内側椎間関節切除術を含み、椎弓板の小さな部分及び上関節突起は、横断神経根への圧力を軽減するために除去される。椎間孔拡大術は、上関節突起及び椎弓板のごく一部を除去して、既存の神経根の周囲の空間を拡大する代替手順である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＵＳ６２／７７２，０２２
【特許文献２】ＵＳＳＮ６２／７２２，０９５
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｃｕｒｒｉｅｒ（２０１２）Ｓｐｉｎｅ：Ｅ３２８−３３４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
多くの場合、効果的であるが、これらの処置プロトコールのそれぞれは一般に、脊椎への外科的アクセスを必要とし、それにより、脊椎を取り囲む主要な筋肉及び靭帯を切断して移動させることを必要とする。そのような手順は、必ず、全身麻酔下で実施され、入院を要することがある。回復時間は、数週間〜数ヶ月で変動し、広範なリハビリテーションが通常必要となる。
【００１０】
神経根と関連する損傷（神経根麻痺または馬尾症候群）を処置するために、神経根または脊髄に非侵襲的にアクセスしようとする既知の市販品はない。脱力を処置するために局所部位または筋肉にアクセスしようとするＦＥＳユニットなどのデバイスがある。しかし、脊髄または神経根には、アクセスされず、一般に、結果は、効果的ではなく、期待外れである。
【００１１】
同様に、脊髄損傷（ＳＣＩ）後の上肢機能を有意義に強化する任意の介入の開発には、ほとんど進展がない。ＳＣＩ患者の上肢管理の現状は、理想的ではない。頚髄レベルで調整された上肢の制御と関連する複雑な神経生理学がある。さらに、今日の解決策は、上肢の筋肉においてＳＣＩの症状に対処するか、またはそれらを回避する。調整された随意運動を実施するために必要な複雑な感覚運動処理能力を筋肉が有さないので、これにより、ＳＣＩ後の腕及び手の機能の有意義な回復がもたらされる可能性はないであろう。
【００１２】
多くの脊髄損傷は、頚椎を含むが、それらは、多くの場合、不完全であり、腕及び手の制御のための局所的な脊髄回路が残されることがある。重要なのは、手の筋力を回復し得る現在の処置法はなく、手の機能の段階的な改善でさえ、四肢麻痺を有する者の生活に大きな影響を有し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
定義
本明細書で使用される場合、「電気刺激」または「刺激」は、筋肉またはニューロンに対して、ならびに／またはニューロン及び／もしくは介在ニューロンの群に対して、興奮性または抑制性のいずれかであり得る電気信号の印加を意味する。電気信号が１つ以上のリターン電極を備えた１つ以上の電極に印加され得ると理解されるであろう。
【００１４】
本明細書で使用される場合、「磁気刺激」、「電磁脊髄刺激」、または「ＥＭＳＳ」は、例えば、ニューロンに、電気信号を誘導する変動磁場の使用を指し、これは、筋肉もしくはニューロンに対して、ならびに／またはニューロン及び／または介在ニューロンの群に対して、興奮性または抑制性のいずれかであり得る。
【００１５】
「経皮的刺激」または「経皮的電気刺激」または「皮膚の電気刺激」という用語は、皮膚に印加される電気刺激を指し、本明細書で通常使用される場合、脊髄またはその領域の刺激を生じさせるために印加される電気的刺激を指す。「経皮的電気脊髄刺激」という用語はまた、「ｔＳＣＳ」と呼ばれてもよい。「ｐｃＥｍｃ」という用語は、痛みのない皮膚の電気刺激を指す。
【００１６】
脊髄損傷に関して使用される場合の「運動完全」という用語は、病変下で運動機能がないことを示す（例えば、脊椎病変下の脊椎分節により神経支配される筋肉に、随意的に誘発することができる運動はない）。
【００１７】
「単極刺激」という用語は、局所電極と共通の遠くのリターン電極との間の刺激を指す。
【００１８】
「同時投与すること」、「同時投与」、「組み合わせて投与すること」、または「併用投与すること」という用語は、例えば、経皮的電気刺激、硬膜外電気刺激、及び医薬品投与に関して使用される場合に、種々のモダリティが対象への生理学的効果を同時に達成し得るように、経皮的電気刺激及び／または硬膜外電気刺激及び／または医薬品を投与することを指す。投与されるモダリティは、一時的にまたは同じ部位のいずれかに、一緒に投与する必要はない。一部の実施形態では、種々の「処置」モダリティは、異なる時間に投与される。一部の実施形態では、一方の投与は、他方の投与に先行することができる（例えば、電気的及び／もしくは磁気的刺激の前に薬物を、またはその逆）。同時の生理学的効果は必ずしも、薬物ならびに電気的及び／または磁気的刺激が同時に存在すること、あるいは両方の刺激モダリティが同時に存在することを必要としない。一部の実施形態では、全てのモダリティは、実質的に同時に投与される。
【００１９】
本明細書で使用される「脊髄刺激」という表現は、脊髄と関連する脊髄ニューロン、副神経細胞、神経、神経根、神経線維、または組織を含む任意の脊髄神経組織の刺激を含む。脊髄刺激は、頚椎分節に関連する１つ以上の領域の刺激を含み得ることが企図される。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「脊髄神経組織」は、脊髄と関連する、神経、ニューロン、神経膠細胞、グリア細胞、神経補助細胞、神経根、神経線維、神経細根、神経の一部、神経束、混合神経、感覚線維、運動線維、背根、腹根、背根神経節、脊髄神経節、腹側運動根、一般体性求心性線維、一般内臓性求心性線維、一般体性遠心性線維、一般内臓性遠心性線維、灰白質、白質、脊柱、側柱、及び／または腹柱を指す。脊髄神経組織は、脊髄から出てくる３１対の神経のうちのいずれか１つ以上を含む「脊髄神経根」を含む。脊髄神経根は、頚部神経根、胸部神経根、及び腰部神経根であってよい。
【００２１】
種々の実施形態では、方法は、神経根麻痺（例えば、限定されないが、馬尾症候群を含む神経根症）を有する対象において運動機能を改善し、及び／もしくは運動制御を改善し、及び／もしくは感覚機能を改善し、及び／もしくは痛みを低減させるための、ならびに／または脊髄もしくは脳の損傷もしくは病状に起因する四肢の運動機能が損なわれた対象において上肢及び／もしくは下肢の運動機能を改善する選択薬剤を用い及び用いずに脊髄刺激を加えるための方法が提供される。
【００２２】
本明細書で企図される種々の実施形態は、以下のうちの１つ以上を含み得るが、これらに限定される必要はない。
【００２３】
実施形態１：対象の神経根障害（神経根症）を処置する方法であって、前記方法が、以下を含む、前記方法：
前記神経根障害により喪失した機能を調節及び／または回復させるのに十分な周波数及び強度で、磁気刺激装置を用いて、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域を神経調節すること；ならびに／あるいは
前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に経皮的電気刺激を投与することにより、前記対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、及び／または腰髄を神経調節すること；ならびに／あるいは
前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に硬膜外電気刺激を投与することにより、前記対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節すること。
【００２４】
実施形態２：前記神経根障害が、脊柱管狭窄症に起因する、実施形態１の方法。
【００２５】
実施形態３：前記神経根障害が、横断脊髄神経、出口脊髄神経、または馬尾の神経に圧力を加える脊柱管狭窄症に起因する、実施形態２の方法。
【００２６】
実施形態４：前記神経根障害が、腰椎の狭窄に起因する、実施形態２の方法。
【００２７】
実施形態５：前記神経根症が、上肢神経根症を含む、実施形態１の方法。
【００２８】
実施形態６：前記上肢神経根症が、Ｃ７神経根症を含む、実施形態４の方法。
【００２９】
実施形態７：前記上肢神経根症が、Ｃ６神経根症を含む、実施形態４の方法。
【００３０】
実施形態８：前記神経根障害が、Ｃ５麻痺を含む、実施形態４の方法。
【００３１】
実施形態９：前記神経根麻痺が、前方頚椎除圧固定術（ＡＣＤＦ）後の麻痺を含む、実施形態８の方法。
【００３２】
実施形態１０：前記神経根症が、下肢神経根症を含む、実施形態１の方法。
【００３３】
実施形態１１：前記神経根症が、Ｌ４神経根症を含む、実施形態１０方法。
【００３４】
実施形態１２：前記神経根症が、Ｌ５神経根症を含む、実施形態１０の方法。
【００３５】
実施形態１３：前記神経根症が、Ｓ１神経根症を含む、実施形態１０の方法。
【００３６】
実施形態１４：前記神経根麻痺が、馬尾症候群を含む、実施形態１の方法。
【００３７】
実施形態１５：前記神経根麻痺が、腰部椎間板ヘルニアに起因する馬尾症候群を含む、実施形態１４の方法。
【００３８】
実施形態１６：前記神経根麻痺が、下部脊髄に隣接する異常な成長（腫瘍またはがん）に起因する馬尾症候群を含む、実施形態１４の方法。
【００３９】
実施形態１７：前記神経根麻痺が、脊髄付近の局所感染に起因する馬尾症候群を含む、実施形態１４の方法。
【００４０】
実施形態１８：前記神経根麻痺が、硬膜外膿瘍に起因する馬尾症候群、及び／または下背部の脊髄に圧力を引き起こす局所出血（硬膜外血腫）を含む、実施形態１４の方法。
【００４１】
実施形態１９：前記方法が、筋力を回復させる、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【００４２】
実施形態２０：前記方法が、運動機能を回復させる、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
【００４３】
実施形態２１：前記方法が、歩行を回復させる、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の方法。
【００４４】
実施形態２２：前記方法が、排尿自制を回復させる、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の方法。
【００４５】
実施形態２３：前記方法が、性機能を回復させる、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の方法。
【００４６】
実施形態２４：前記方法が、前記神経根障害に関連する痛みを軽減または除去する、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の方法。
【００４７】
実施形態２５：前記神経調節が、脳幹または脊髄の背側面を神経調節することを含む、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【００４８】
実施形態２６：前記神経調節が、脳幹または脊髄の腹側面の神経調節を含む、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【００４９】
実施形態２７：前記方法が、後頭下及び／もしくは脳幹またはその領域、頚髄またはその領域、ならびに／あるいは胸髄またはその領域、ならびに／あるいは腰髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００５０】
実施形態２８：前記方法が、後頭下もしくは脳幹またはその領域の脊髄に経皮的刺激を投与することを含む、実施形態２７の方法。
【００５１】
実施形態２９：前記方法が、頚髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、実施形態２７〜２８のいずれか１つに記載の方法。
【００５２】
実施形態３０：前記経皮的電気刺激が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、実施形態２９の方法。
【００５３】
実施形態３１：前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる頚部領域全体に印加される、実施形態３０の方法。
【００５４】
実施形態３２：前記経皮的電気刺激が、Ｃ４〜Ｃ５を含むかもしくはそれからなる領域またはその中の領域全体に印加される、実施形態３０の方法。
【００５５】
実施形態３３：前記経皮的電気刺激が、Ｃ５に印加される、実施形態３２の方法。
【００５６】
実施形態３４：前記方法が、胸髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、実施形態２７〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【００５７】
実施形態３５：前記経皮的電気刺激が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、実施形態３４の方法。
【００５８】
実施形態３６：前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸部領域全体に印加される、実施形態３５の方法。
【００５９】
実施形態３７：前記方法が、腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域に経皮的刺激を投与することを含む、実施形態２７〜３６のいずれか１つのもの。
【００６０】
実施形態３８：前記経皮的電気刺激が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域全体に印加される、実施形態３７の方法。
【００６１】
実施形態３９：前記経皮的電気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、またはそれからなる腰部及び／または仙骨部領域全体に印加される、実施形態３７の方法。
【００６２】
実施形態４０：前記経皮的電気刺激が、１つの尾骨全体に印加される、実施形態３５の方法。
【００６３】
実施形態４１：前記経皮的刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚ、または少なくとも約１ｋＨｚ、または少なくとも約１．５ｋＨｚ、または少なくとも約２ｋＨｚ、または少なくとも約２．５ｋＨｚ、または少なくとも約５ｋＨｚ、または少なくとも約１０ｋＨｚの周波数のものである、実施形態２７〜４０のいずれか１つのもの。
【００６４】
実施形態４２：前記経皮的刺激が、約３０Ｈｚの周波数のものである、実施形態２７〜４０のいずれか１つのもの。
【００６５】
実施形態４３：前記経皮的刺激が、約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約４００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約２００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１５０ｍＡ、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約８０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約６０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまでの範囲の強度のものである、実施形態２７〜４２のいずれか１つに記載の方法。
【００６６】
実施形態４４：前記経皮的刺激が、約１ｍｓｅｃから、または約５ｍｓｅｃから、または約１０ｍｓｅｃから、または約２０ｍｓｅｃから約１，０００ｍｓｅｃまで、または約７００ｍｓｅｃまで、または約５００ｍｓｅｃまで、または約４５０ｍｓｅｃまで、または約４００ｍｓｅｃまで、または約３５０ｍｓｅｃまで、または約３００ｍｓｅｃまで、または約２５０ｍｓｅｃまで、または約２００ｍｓｅｃまで、または約１５０ｍｓｅｃまで、または約１００ｍｓｅｃまでの範囲の幅を有するパルスを投与することを含む、実施形態２７〜４３のいずれか１つに記載の方法。
【００６７】
実施形態４５：前記経皮的刺激が、約５０から、または約１００から、または約２００から約１０００まで、または約５００まで、または約４００まで、または約３００まで、または約２５０マイクロ秒までの範囲の幅を有するパルスを投与することを含む、実施形態４４の方法。
【００６８】
実施形態４６：前記経皮的刺激が、約２００〜５００マイクロ秒の範囲、または約２１０マイクロ秒、または約４５０マイクロ秒の幅を有するパルスを投与することを含む、実施形態４４の方法。
【００６９】
実施形態４７：前記経皮的刺激が、高周波搬送信号に重ね合わされる、実施形態２７〜４６のいずれか１つに記載の方法。
【００７０】
実施形態４８：前記高周波搬送信号が、約３ｋＨｚ、または約５ｋＨｚ、または約８ｋＨｚから約１００ｋＨｚまで、または約５０ｋＨｚまで、または約４０ｋＨｚまで、または約３０ｋＨｚまで、または約２０ｋＨｚまで、または約１５ｋＨｚまでの範囲である、実施形態４７の方法。
【００７１】
実施形態４９：前記高周波搬送信号が、約１５ｋＨｚである、実施形態４８の方法。
【００７２】
実施形態５０：前記搬送周波数の振幅が、約３０ｍＡ、または約４０ｍＡ、または約５０ｍＡ、または約６０ｍＡ、または約７０ｍＡ、または約８０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約２００ｍＡまで、または約１５０ｍＡまでの範囲である、実施形態４７〜４９のいずれか１つに記載の方法。
【００７３】
実施形態５１：前記経皮的電気刺激が、携帯型刺激装置を使用して印加される、実施形態４７〜５０のいずれか１つに記載の方法。
【００７４】
実施形態５２：前記経皮的電気刺激が、針電極を使用して印加される、実施形態２７〜５１のいずれか１つに記載の方法。
【００７５】
実施形態５３：前記針電極が、複数の導電性針を含む、実施形態５２の方法。
【００７６】
実施形態５４：電極が脊髄全体にヒトの表面に取り付けられている場合、前記針電極を含む針が、皮膚の角質層を少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも１００％刺通するのに十分な長さのものである、実施形態５２〜５３のいずれか１つに記載の方法。
【００７７】
実施形態５５：前記針電極を含む針が、角質層の下の皮下組織を実質的に刺通しない長さのものである、実施形態５２〜５４のいずれか１つに記載の方法。
【００７８】
実施例５６：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域、及び／あるいは胸髄またはその領域、及び／あるいは腰髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の方法。
【００７９】
実施形態５７：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹、またはそれらの領域に硬膜外電気刺激を投与することを含む、実施形態５６の方法。
【００８０】
実施形態５８：前記方法が、磁気刺激装置を用いて、前記対象の後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域、及び／あるいは胸髄またはその領域、及び／あるいは腰髄またはその領域を神経調節することを含む、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【００８１】
実施形態５９：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態５８の方法。
【００８２】
実施形態６０：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態５９の方法。
【００８３】
実施形態６１：前記方法が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態５９の方法。
【００８４】
実施形態６２：前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域全体に印加される、実施形態５９の方法。
【００８５】
実施形態６３：前記方法が、胸髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態５８〜６２のいずれか１つに記載の方法。
【００８６】
実施形態６４：前記方法が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態６３に記載の方法。
【００８７】
実施形態６５：前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸髄またはその領域全体に印加される、実施形態６４に記載の方法。
【００８８】
実施形態６６：前記方法が、腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態５８〜６５のいずれか１つに記載の方法。
【００８９】
実施形態６７：前記方法が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態６６に記載の方法。
【００９０】
実施形態６８：前記磁気刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域全体に印加される、実施形態６６に記載の方法。
【００９１】
実施形態６９：前記方法が、尾骨に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態６６に記載の方法。
【００９２】
実施形態７０：前記刺激が、単相性である、実施形態５８〜６９のいずれか１つに記載の方法。
【００９３】
実施形態７１：前記刺激が、二相性である、実施形態５８〜６９のいずれか１つに記載の方法。
【００９４】
実施形態７２：前記刺激が、多相性である、実施形態５８〜６９のいずれか１つに記載の方法。
【００９５】
実施形態７３：前記磁気刺激が、少なくとも１テスラ、または少なくとも２テスラ、または少なくとも３テスラ、または少なくとも４テスラの磁場を生じる、実施形態５８〜７２のいずれか１つに記載の方法。
【００９６】
実施例７４：前記磁気刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである、実施形態５８〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【００９７】
実施形態７５：前記磁気刺激が、約１Ｈｚから、もしくは約２Ｈｚから、もしくは約３Ｈｚから、もしくは約４Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、もしくは約４００Ｈｚまで、もしくは約３００Ｈｚまで、もしくは約２００Ｈｚまで約１００Ｈｚまで、もしくは約９０Ｈｚまで、もしくは約８０Ｈｚまで、もしくは約６０Ｈｚまで、もしくは約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、もしくは約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、もしくは約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである、実施形態５８〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【００９８】
実施形態７６：前記磁気刺激が、シングルコイル刺激装置を使用して印加される、実施形態５８〜７５のいずれか１つに記載の方法。
【００９９】
実施形態７７：前記磁気刺激が、ダブルコイル刺激装置を使用して印加される、実施形態５８〜７５のいずれか１つに記載の方法。
【０１００】
実施形態７８：前記処置が、繰り返される、実施形態５８〜７７のいずれか１つに記載の方法。
【０１０１】
実施形態７９：処置結果の出現が、複数の処置で遅延及び／または延長する、実施形態７８に記載の方法。
【０１０２】
実施形態８０：前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、実施形態７８〜７９のいずれか１つに記載の方法。
【０１０３】
実施形態８１：処置が、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも３週間、または少なくとも４週間、または少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または少なくとも７週間、または少なくとも８週間、または少なくとも９週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１１週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも４ヶ月、または少なくとも５ヶ月、または少なくとも６ヶ月、または少なくとも７ヶ月、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも９ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１１ヶ月、または少なくとも１２ヶ月にわたって繰り返される、実施形態７８〜８０のいずれか１つに記載の方法。
【０１０４】
実施形態８２：前記磁気刺激による前記対象の処置が、磁気刺激なしで、後になって、痛みの低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を促進する、実施形態７８〜８１のいずれか１つに記載の方法。
【０１０５】
実施形態８３：対象が、磁気刺激なしで、後になって、痛みの低減及び／または筋力の改善を得るまで、前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、実施形態７８〜８２のいずれか１つに記載の方法。
【０１０６】
実施形態８４：対象が、磁気刺激のない状態で、痛みの持続的な低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を得た後に、処置の頻度が低減する、実施形態８３の方法。
【０１０７】
実施形態８５：処置の頻度が、痛みの持続的な低減及び／もしくは筋力の改善、ならびに／または運動制御の改善を維持するのに十分なレベルに低減する、実施形態８４の方法。
【０１０８】
実施形態８６：処置の頻度が、３日毎、または毎週の処置、または約１０日毎、または約２週間毎に低減する、実施形態８５の方法。
【０１０９】
実施形態８７：前記方法が、前記神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に硬膜外刺激を投与することにより、前記対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節することを含む、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【０１１０】
実施形態８８：前記硬膜外電気刺激が、脳幹もしくは頚髄またはその領域に印加される、実施形態８７の方法。
【０１１１】
実施形態８９：前記硬膜外電気刺激が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、実施形態８８の方法。
【０１１２】
実施形態９０：前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる頚髄またはその領域全体に印加される、実施形態８９の方法。
【０１１３】
実施形態９１：前記硬膜外刺激が、Ｃ４〜Ｃ６を含む領域またはその中の領域（例えば、三角筋麻痺の場合）に印加される、実施形態８８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【０１１４】
実施形態９２：前記硬膜外刺激が、Ｃ５〜Ｃ６を含む領域、またはその中の領域（例えば、二頭筋麻痺の場合）に印加される、実施形態８８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【０１１５】
実施形態９３：前記刺激が、Ｃ５に印加される、実施形態８８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【０１１６】
実施形態９４：前記硬膜外電気刺激が、Ｃ２〜Ｃ３を含むか、もしくは、それからなる領域、またはその中の領域全体に印加される、実施形態８９の方法。
【０１１７】
実施形態９５：前記硬膜外電気刺激が、Ｃ３に印加される、実施形態９４の方法。
【０１１８】
実施形態９６：前記方法が、胸髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、実施形態５６〜９５のいずれか１つに記載の方法。
【０１１９】
実施形態９７：前記硬膜外電気刺激が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、実施形態９６の方法。
【０１２０】
実施形態９８：前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる胸髄またはその領域全体に印加される、実施形態９６の方法。
【０１２１】
実施形態９９：前記方法が、腰髄またはその領域に硬膜外刺激を投与することを含む、実施形態５６〜９７のいずれか１つに記載の方法。
【０１２２】
実施形態１００：前記硬膜外電気刺激が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域に印加される、実施形態９９の方法。
【０１２３】
実施形態１０１：前記硬膜外刺激が、機能が欠損している、運動ニューロンを含む領域を含むか、または、それからなる腰髄及び／もしくは仙髄またはその領域全体に印加される、実施形態１００に記載の方法。
【０１２４】
実施形態１０２：前記経皮的刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚ、または少なくとも約１ｋＨｚ、または少なくとも約１．５ｋＨｚ、または少なくとも約２ｋＨｚ、または少なくとも約２．５ｋＨｚ、または少なくとも約５ｋＨｚ、または少なくとも約１０ｋＨｚの周波数のものである、実施形態５６〜１０１のいずれか１つに記載の方法。
【０１２５】
実施形態１０３：前記硬膜外刺激が、知覚異常を回避する周波数のものである、実施形態１０２の方法。
【０１２６】
実施例１０４：前記硬膜外刺激が、約３０Ｈｚ±約１０Ｈｚ、もしくは±約５Ｈｚ、もしくは±２Ｈｚであるか、または約３０Ｈｚである、実施形態５６〜１０３のいずれか１つに記載の方法。
【０１２７】
実施形態１０５：前記硬膜外刺激が、０．５ｍＡから、もしくは約１ｍＡから、もしくは約２ｍＡから、もしくは約３ｍＡから、もしくは約４ｍＡから、もしくは約５ｍＡから約５０ｍＡまで、もしくは約３０ｍＡまで、もしくは約２０ｍＡまで、もしくは約１５ｍＡまで、または約５ｍＡから約２０ｍＡまで、もしくは約５ｍＡから約１５ｍＡまでの範囲の振幅のものである、実施形態５６〜１０４のいずれか１つに記載の方法。
【０１２８】
実施形態１０６：刺激が、約１００μｓから約１ｍｓまで、もしくは約８００μｓまで、もしくは約６００μｓまで、もしくは約５００μｓまで、もしくは約４００μｓまで、もしくは約３００μｓまで、もしくは約２００μｓまで、もしくは約１００μｓまで、または約１５０μｓから約６００μｓまで、もしくは約２００μｓから約５００μｓまで、もしくは約２００μｓから約４００μｓまでの範囲であるか、あるいは約２００μｓであるパルス幅を有するパルス化を含む、実施形態５６〜１０５のいずれか１つに記載の方法。
【０１２９】
実施形態１０７：前記硬膜外刺激が、背柱（後柱）に印加される、実施形態５６〜１０６のいずれか１つに記載の方法。
【０１３０】
実施形態１０８：前記硬膜外刺激が、前記背柱（後柱）の外側部に印加される、実施形態１０７の方法。
【０１３１】
実施形態１０９：硬膜外刺激が、背根に印加される、実施形態５６〜１０８のいずれか１つに記載の方法。
【０１３２】
実施形態１１０：硬膜外刺激が、入口部の背根に印加される、実施形態１０９の方法。
【０１３３】
実施形態１１１：硬膜外刺激が、腹柱（前柱）に印加される、実施形態５６〜１１０のいずれか１つに記載の方法。
【０１３４】
実施形態１１２：前記硬膜外刺激が、前記柱の外側部に印加される、実施形態１１１の方法。
【０１３５】
実施形態１１３：硬膜外刺激が、腹根に印加される、実施形態５６〜１１２のいずれか１つに記載の方法。
【０１３６】
実施形態１１４：前記硬膜外刺激が、入口部の腹根に印加される、実施形態１１３の方法。
【０１３７】
実施形態１１５：前記硬膜外刺激が、背柱の内側部に印加されない、実施形態５６〜１１４のいずれか１つに記載の方法。
【０１３８】
実施形態１１６：前記硬膜外刺激が、恒久的な埋め込み電極アレイを介して印加される、実施形態５６〜１１５のいずれか１つに記載の方法。
【０１３９】
実施形態１１７：前記電極アレイが、可撓性バッキング上に配置された複数の電極を含む、実施形態１１６の方法。
【０１４０】
実施形態１１８：前記電極アレイが、少なくとも２チャネル、または少なくとも４チャネル、または少なくとも８チャネル、または少なくとも１２チャネル、または少なくとも１６チャネル、または少なくとも２０チャネル、または少なくとも２４チャネル、または少なくとも２８チャネル、または少なくとも３２チャネル、または少なくとも３６チャネル、または少なくとも４０チャネル、または少なくとも４０チャネル、または少なくとも４８チャネル、または少なくとも５２チャネル、または少なくとも５６チャネル、または少なくとも６０チャネル、または少なくとも６４チャネルを提供する、実施形態１１７の方法。
【０１４１】
実施形態１１９：前記電極アレイが、パリレンまたはシリコンを含むバッキング上に配置された複数の電極を含む、実施形態１１７〜１１８のいずれか１つに記載の方法。
【０１４２】
実施形態１２０：前記電極アレイが、パリレン系微小電極インプラントである、実施形態１１７〜１１８のいずれか１つに記載の方法。
【０１４３】
実施形態１２１：脊髄または脳の損傷または病状に起因する四肢の運動機能が損なわれている対象において、上肢及び／または下肢に運動機能を回復させる方法であって、前記方法は、
上肢及び／または下肢の運動機能を部分的または完全に回復させるのに十分な周波数及び強度で、磁気刺激装置を用いて、前記対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域を神経調節すること、
を含む、前記方法。
【０１４４】
実施形態１２２：前記方法が、運動機能を上肢に回復させる、実施形態１２１の方法。
【０１４５】
実施形態１２３：前記方法が、運動機能を下肢に回復させる、実施形態１２１の方法。
【０１４６】
実施形態１２４：前記方法が、筋力を回復させる、実施形態１２１〜１２３のいずれか１つに記載の方法。
【０１４７】
実施形態１２５：前記方法が、運動機能を回復させる、実施形態１２１〜１２４のいずれか１つに記載の方法。
【０１４８】
実施形態１２６：前記方法が、歩行を回復させる、実施形態１２１〜１２５のいずれか１つに記載の方法。
【０１４９】
実施形態１２７：前記方法が、前記障害と関連する痛みを軽減または除去する、実施形態１２１〜１２６のいずれか１つに記載の方法。
【０１５０】
実施形態１２８：前記神経調節が、脳幹または脊髄の背側面を神経調節することを含む、実施形態１２１〜１２７のいずれか１つに記載の方法。
【０１５１】
実施形態１２９：前記神経調節が、脳幹または脊髄の腹側面を神経調節することを含む、実施形態１２１〜１２８のいずれか１つに記載の方法。
【０１５２】
実施形態１３０：前記方法が、握力を改善する、実施形態１２１〜１２９のいずれか１つに記載の方法。
【０１５３】
実施形態１３１：前記方法が、手の運動制御を改善する、実施形態１２１〜１３０のいずれか１つに記載の方法。
【０１５４】
実施形態１３２：前記方法が、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケールを使用して測定される場合に、腕及び／または脚の痙縮を改善する、実施形態１２１〜１３１のいずれか１つに記載の方法。
【０１５５】
実施形態１３３：前記方法が、上肢リーチ動作試験（ＡＲＡＴ）で測定される場合に、上肢リーチ動作を改善する、実施形態１２１〜１３２のいずれか１つに記載の方法。
【０１５６】
実施形態１３４：方法が、脊髄損傷の神経学的分類に関する国際基準（ＩＳＮＣＳＣＩ）に従って、上肢運動検査のスコアを改善する、実施形態１２１〜１３３のいずれか１つに記載の方法。
【０１５７】
実施形態１３５：前記方法が、自殺傾向の低減をもたらす、実施形態１２１〜１３４のいずれか１つに記載の方法。
【０１５８】
実施形態１３６：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域、及び／あるいは頚髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１２１〜１３５のいずれか１つに記載の方法。
【０１５９】
実施形態１３７：前記方法が、後頭下脊髄もしくは脳幹またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１３６の方法。
【０１６０】
実施形態１３８：前記方法が、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１３６の方法。
【０１６１】
実施形態１３９：前記方法が、胸髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１２１〜１３８のいずれか１つに記載の方法。
【０１６２】
実施形態１４０：前記方法が、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１３９に記載の方法。
【０１６３】
実施形態１４１：前記方法が、腰髄またはその領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１２１〜１４０のいずれか１つに記載の方法。
【０１６４】
実施形態１４２：前記方法が、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１４１に記載の方法。
【０１６５】
実施形態１４３：前記方法が、尾骨に磁気神経刺激を投与することを含む、実施形態１４１に記載の方法。
【０１６６】
実施形態１４４：前記刺激が、単相性である、実施形態１２１〜１４３のいずれか１つに記載の方法。
【０１６７】
実施形態１４５：前記刺激が、二相性である、実施形態１２１〜１４３のいずれか１つに記載の方法。
【０１６８】
実施形態１４６：前記刺激が、多相性である、実施形態１２１〜１４３のいずれか１つに記載の方法。
【０１６９】
実施形態１４７：前記磁気刺激が、少なくとも１テスラ、または少なくとも２テスラ、または少なくとも３テスラ、または少なくとも４テスラの磁場を生じる、実施形態１２１〜１４６のいずれか１つに記載の方法。
【０１７０】
実施例１４８：前記磁気刺激が、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである、実施形態１２１〜１４７のいずれか１つに記載の方法。
【０１７１】
実施形態１４９：前記磁気刺激は、約１Ｈｚから、もしくは約２Ｈｚから、もしくは約３Ｈｚから、もしくは約４Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、もしくは約４００Ｈｚまで、もしくは約３００Ｈｚまで、もしくは約２００Ｈｚまで約１００Ｈｚまで、もしくは約９０Ｈｚまで、もしくは約８０Ｈｚまで、もしくは約６０Ｈｚまで、もしくは約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、もしくは約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、もしくは約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである、実施形態１２１〜１４７のいずれか１つに記載の方法。
【０１７２】
実施形態１５０：前記磁気刺激が、シングルコイル刺激装置を使用して印加される、実施形態１２１〜１４９のいずれか１つに記載の方法。
【０１７３】
実施形態１５１：前記磁気刺激が、ダブルコイル刺激装置を使用して印加される、実施形態１２１〜１４９のいずれか１つに記載の方法。
【０１７４】
実施形態１５２：前記処置が、繰り返される、実施形態１２１〜１５１のいずれか１つに記載の方法。
【０１７５】
実施形態１５３：前記処置が、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、実施形態１５２の方法。
【０１７６】
実施形態１５４：処置が、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも３週間、または少なくとも４週間、または少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または少なくとも７週間、または少なくとも８週間、または少なくとも９週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１１週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも４ヶ月、または少なくとも５ヶ月、または少なくとも６ヶ月、または少なくとも７ヶ月、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも９ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１１ヶ月、または少なくとも１２ヶ月にわたって繰り返される、実施形態１５２〜１５３のいずれか１つに記載の方法。
【０１７７】
実施形態１５５：運動機能の回復を伴う前記対象の処置が、磁気刺激なしで、後になっても持続する、実施形態１５２〜１５４のいずれか１つに記載の方法。
【０１７８】
実施形態１５６：運動機能の持続的回復が、手の強さの改善、手または腕の運動制御の改善、ＳＣＩＭの改善、及び修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスコアの改善；ならびにＡＲＡＴの改善、及びＩＳＮＣＳＣＩスコアの改善のうちの１つ以上を含む、実施形態１５５の方法。
【０１７９】
実施形態１５７：前記処置が、対象が運動機能の持続的改善を得るまで、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される、実施形態１５２〜１５６のいずれか１つに記載の方法。
【０１８０】
実施形態１５８：対象が、磁気刺激のない状態で、改善された運動機能の１つ以上のパラメーターの持続的改善を得た後に、処置の頻度が低減する、実施形態１５７の方法。
【０１８１】
実施形態１５９：処置の頻度が、運動機能の持続的改善を維持するのに十分なレベルに低減する、実施形態１５８の方法。
【０１８２】
実施形態１６０：処置の頻度が、３日毎、または毎週の処置、または約１０日毎、または約２週間毎に低減する、実施形態１５９の方法。
【０１８３】
実施形態１６１：前記脊髄または脳損傷または病状が、脊髄損傷を含む、実施形態１２１〜１６０のいずれか１つに記載の方法。
【０１８４】
実施形態１６２：前記脊髄損傷が、運動完全として臨床的に分類される、実施形態１６１の方法。
【０１８５】
実施形態１６３：前記脊髄損傷が、運動不全として臨床的に分類される、実施形態１６１の方法。
【０１８６】
実施形態１６４：前記脊髄または脳の損傷または病状が、虚血性脳損傷を含む、実施形態１２１〜１６０のいずれか１つに記載の方法。
【０１８７】
実施形態１６５：前記虚血性脳損傷が、脳卒中または急性外傷による脳損傷である、実施形態１６４の方法。
【０１８８】
実施形態１６６：前記脊髄または脳の損傷または病状が、神経変性病状を含む、実施形態１２１〜１６０のいずれか１つに記載の方法。
【０１８９】
実施形態１６７：前記神経変性病状が、脳卒中、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、ジストニア、及び脳性麻痺からなる群より選択される状態と関連する、実施形態１６６の方法。
【０１９０】
実施形態１６８：前記対象が、ヒトである、実施形態１〜１６７のいずれか１つに記載の方法。
【０１９１】
実施形態１６９：刺激が、対象の制御下にある、実施形態１〜１６８のいずれか１つに記載の方法。
【０１９２】
実施形態１７０：刺激が、医療従事者の制御下にある、実施形態１〜１６８のいずれか１つに記載の方法。
【０１９３】
実施形態１７１：前記方法がさらに、前記対象に少なくとも１つのモノアミン作動薬を投与することを含む、実施形態１〜１７０のいずれか１つに記載の方法。
【０１９４】
実施形態１７２：前記少なくとも１つのモノアミン作動薬が、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、及びグリシン作動薬からなる群より選択される薬剤を含む、実施形態１７１の方法。
【０１９５】
実施形態１７３：前記薬剤が、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、４−（ベンゾジオキサン−５−イル）１−（インダン−２−イル）ピペラジン（Ｓ１５５３５）、Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］エチル｝−Ｎ−（２−ピリジニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＡＹ１００．６３５）、キパジン、ケタンセリン、４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１ピペリジン塩酸塩（ＳＲ５７２２７Ａ）、オンダネセトロン、ブスピロン、メトキサミン、プラゾシン、クロニジン、ヨヒンビン、６−クロロ−１−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンザゼピン−７，８−ジオール（ＳＫＦ−８１２９７）、７−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンザゼピン−８−オール（ＳＣＨ−２３３９０）、キンピロール、及びエチクロプリドからなる群より選択される、実施形態１７２の方法。
【０１９６】
実施形態１７４：前記モノアミン作動薬が、ブスピロン（ＢＵＳ）である、実施形態１７２の方法。
【０１９７】
実施形態１７５：実施形態１〜１７０のいずれか１つに記載の、対象の硬膜外及び／または経皮的電気刺激及び／または磁気刺激を誘発するように構成された携帯型刺激装置。
【０１９８】
実施形態１７６：哺乳動物の神経根障害（神経根症）の処置に使用されるモノアミン作動薬と組み合わせて、対象の硬膜外及び／または経皮的電気刺激及び／または磁気刺激を誘発するように構成された刺激装置。
【０１９９】
実施形態１７７：前記刺激装置が、実施形態１〜１７４のいずれか１つに記載の方法に使用するために構成される、実施形態１７６の刺激装置。
【０２００】
実施形態１７８：前記少なくとも１つのモノアミン作動薬が、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、及びグリシン作動薬からなる群より選択される薬剤を含む、実施形態１７６〜１７７のいずれか１つに記載の刺激装置。
【０２０１】
実施形態１７９：前記薬剤が、８−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）、４−（ベンゾジオキサン−５−イル）１−（インダン−２−イル）ピペラジン（Ｓ１５５３５）、Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］エチル｝−Ｎ−（２−ピリジニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＡＹ１００．６３５）、キパジン、ケタンセリン、４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１ピペリジン塩酸塩（ＳＲ５７２２７Ａ）、オンダネセトロン、ブスピロン、メトキサミン、プラゾシン、クロニジン、ヨヒンビン、６−クロロ−１−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンザゼピン−７，８−ジオール（ＳＫＦ−８１２９７）、７−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンザゼピン−８−オール（ＳＣＨ−２３３９０）、キンピロール、及びエチクロプリドからなる群より選択される、実施形態１７８の刺激装置。
【０２０２】
実施形態１８０：前記モノアミン作動薬が、ブスピロンである、実施形態１７８の刺激装置。
【０２０３】
実施形態１８１：哺乳動物の神経根障害（神経根症）と関連する１つ以上の症状を軽減または除去する周波数及び振幅で、対象の脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚椎領域、ならびに／または胸椎領域、ならびに／または腰椎領域に、硬膜外及び／または経皮電気刺激及び／または磁気刺激を誘発するように構成された刺激装置を含むシステム。
【０２０４】
実施形態１８２：前記システムが、埋め込み（例えば、外科的に埋め込まれた）硬膜外刺激デバイスを含む、実施形態１８１のシステム。
【０２０５】
実施形態１８３：前記システムが、リードの経皮的挿入による一時的な埋め込みデバイスを含む、実施形態１８１のシステム。
【０２０６】
実施形態１８４：前記システムが、家庭での使用のために構成される、実施形態１８１〜１８３のいずれか１つに記載のシステム。
【図面の簡単な説明】
【０２０７】
【図１】磁気神経刺激装置の一例示的実施形態の概略図を示す。
【図２】経皮的電気刺激で処置された神経根麻痺患者の運動力を示す。慢性腰神経根麻痺（Ｌ５またはＳ１）を有する４人の対象を、１〜２ヶ月の間に経皮的電気刺激で処置した。評価された運動力は、全ての対象で著しい改善を示した。（両側ｔ検定による、比較前対比較後のＰ＜０．００５。Ｔ１２及びＬ５またはＳ１の刺激位置。３０Ｈｚの刺激周波数）。
【図３】ＥＭＳＳ前の代表的なＳＣＩ対象の頚部Ｘ線写真を示す。予備群の対象（Ｎ＝１０）は、側面図（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び前後図（Ａ’、Ｂ’、Ｃ’）によって明らかなように、ＳＣＩ後の安定化のための様々な頚部器具を有する。患者は、前部器具（Ａ、Ａ’）、後部器具（Ｂ、Ｂ’）、またはその両方（Ｃ、Ｃ’）を有する。
【図４】ＭａｇＳｔｉｍのワンド方向が重要であることを示す。（１年を超えて）安定した頚部ＳＣＩ及び埋め込み型安定化チタンハードウェアを有する対象（Ｎ＝５）を、刺激ワンドの３方向で脊髄誘発電位（ＳＣＥＰ）を生じる能力について評価した。これらの実験の場合、ゼロ度方向が最適である。他の方向は、応答が大幅に減衰する。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ事後補正を用いるＳｔｕｄｅｎｔの両側Ｔ検定。＊ｐ＜．０５。デバイス：Ｃｏｏｌ−Ｂ３５バタフライコイル及び１０ｓの５Ｈｚの二相性刺激を備えるＭａｇＰｒｏ（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、アトランタ）。
【図５−１】図５。パネルＡ−Ｆ’は、ＳＣＩにおける頚髄の磁気神経調節を示す。安定した（１年を超える）ＳＣＩを有する５人の対象を、３ヶ月間、週に１回一連の試験で評価して、処置前のベースラインを確立した。最終月が本明細書では（事前）と示される。次に、対象を、ＥＭＳＳで毎週処置し、１ヶ月間毎週試験した（処置）。次に、対象を、１ヶ月間毎週、処置なしで試験して、処置の持続性を決定した（事後）。パネルＡ：ハンドグリップ。これは、利き手を有する対象により生じる力の直接的な測定値である。個体は全て、種々の重要な能力が向上している。パネルＡ’：対象は、筋力が平均５倍向上し、これは、非常に有意であった。パネルＢ：脊髄自立度測定（ＳＣＩＭ）は、０〜１００の１７項目の測定値であり、臨床的に重要な最小の差異は、４ポイントである。この測定には、２つのクラスの応答があり得る。パネルＢ’：対象は、約３０ポイント増加し、著しい臨床的改善を示した。これは、有意であった。パネルＣ：修正Ａｓｈｗｏｒｔｈは、最大４０ポイントに対し１０の筋肉で１〜４の痙縮の測定値である。対象Ｃが中程度改善したが、全ての対象は、腕及び脚の全体的な痙縮が改善した。パネルＣ’：平均痙縮は、半分に減少した。パネルＤ：上肢リーチ動作試験（ＡＲＡＴ）は、０〜６０の１９項目の測定値である。パネルＤ’：対象は、この測定で能力が約５０％向上した。パネルＥ：最大５０ポイントの０〜５のスケールでの、各腕の５つの筋肉の脊髄損傷の神経学的分類に関する国際基準（ＩＳＮＣＳＣＩ）上肢運動検査。臨床的に重要な最小の差異は、１ポイントである。パネルＥ’：対象は、約３０％改善した。パネルＦ：Ｃｏｌｕｍｂｉａ自殺調査。対象Ｃは、実質的な自殺傾向が減少した。パネルＦ’：実験の最後の月までに自殺傾向を報告した対象はいなかった。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ事後補正を用いる２つのＳｔｕｄｅｎｔの両側Ｔ検定。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊ｐ＜０．００１。デバイス：Ｃｏｏｌ−Ｂ３５バタフライコイル及び３０Ｈｚでの二相性刺激を用いるＭａｇＰｒｏ（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、アトランタ）。
【図５−２】図５の続き。
【図５−３】図５の続き。
【図６−１】図６。パネルＡ〜Ｂ’は、ＢＵＳ＋ＥＭＳＳが、急速に作用し得ることを示す。別のコホートでは、７週間のベースライン機能を確立し、続いて、ＢＵＳ処置で処置した。ＥＭＳＳを、ＢＵＳ処置の３、５、及び７日目に行った。パネルＡ：握力では、最初のセッションでは、握力の急激且つ大幅な増加がみられた。パネルＡ’：最後のセッションまでに、まとめとして、刺激の前後の両方で、握力に強力な増加があった。パネルＢ：対象がポインターを動かすことにより画面上の正弦波に追従する正確な手の動きを測定することにおいて、最初のセッションで、大幅な増加がみられた。パネルＢ’：有意性には達していないが、これらのデータは、改善傾向にあるようにみえる。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ事後補正を用いるＳｔｕｄｅｎｔの両側Ｔ検定。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１；＊＊＊ｐ＜０．００１。デバイス：Ｃｏｏｌ−Ｂ３５バタフライコイル及び３０Ｈｚでの二相性刺激を用いるＭａｇＰｒｏ（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、アトランタ）。
【図６−２】図６の続き。
【図７−１】図７。ＳＣＥＰが、ＥＭＳＳ介入後に改善することを示す。脊髄誘発電位へのＥＭＳＳ処置の効果が示される。安定した頚部ＳＣＩを有する対象を、処置前及び処置後のＥＭＳＳで脊髄誘発電位（ＳＣＥＰ）を生じる能力について評価した。Ｙ軸は、関連筋肉でＥＭＧにより測定された誘発電位のサイズを示す。Ｘ軸は、ＥＭＳＳでの漸増刺激強度である。右のパネルでは、２人の対象を処置前に評価した。このスケールでは明らかではないが、両方の対象は、評価された全ての運動プールである程度の活動をしている。左パネルでは、同じ２人の対象を処置後に評価した。運動機能と関連する脊髄回路の変化を反映するＳＣＥＰでは、大きな処置効果がみられる。この手法は、脊髄の特有の分節応答性を測定するために使用することができる。この手法は、問題になっている分節レベルの随意調節を要求せず、それ故、麻痺を有する対象を評価するのに十分に適する。
【図７−２】図７の続き。
【図８】トレーニング及びＥＭＳＳが、長期の治療効果をもたらすことを示す。安定した（１年を超える）頚部ＳＣＩ対象（Ｎ＝１０）における握力の時間経過。この対象集団で予想されるように、介入前のベースライン握力はかなり低かった。１２０秒、３０Ｈｚの刺激を使用して１ヶ月トレーニングした後に、かなりの改善を測定した。これらの結果は、介入の１ヶ月後ＥＭＳＳのない状態で、改善を続け、２ヶ月の評価中安定したままであった。３及び４ヶ月目に、治療効果は、徐々に弱まっているようにみえるが、これらの時点は、１及び２ヶ月の時点と統計的に区別されない。４ヶ月の改善は、非常に有用である。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ事後補正を用いるＳｔｕｄｅｎｔの両側Ｔ検定。Ｎ＝１０、＊＊ｐ＜．０１；＊＊＊ｐ＜．００１。デバイス：Ｃｏｏｌ−Ｂ３５バタフライコイル及び３０Ｈｚでの二相性刺激を用いるＭａｇＰｒｏ（ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、アトランタ）。
【図９】本明細書に記載されて場合、経皮的刺激装置（例えば、携帯型刺激装置）を使用して変更することができるパラメーターを示す。特定の実施形態では、制御／変化させることができるパラメーターは、刺激周波数、刺激振幅、刺激パルス幅を含む。特定の実施形態では、搬送周波数、及び／または搬送パルス幅を制御することができる。特定の実施形態では、搬送信号は、刺激信号をオンにしながら、オフにすることができる。
【図１０】硬膜外刺激の部位を示す脊髄の前外側図を示す。
【図１１】携帯型刺激装置の一実施形態の概略図を示す：アイフォンまたはアンドロイド（登録商標）プラットフォームは、図９に記載される出力信号を備えた刺激装置を用いて、ＢｌｕｅｔｏｏｔｈまたはＷｉＦｉにより通信し得る。
【図１２】刺激装置の設計の実際的な実物説明を示す。
【図１３】Ｃ５神経根麻痺の術後患者における経皮的磁気刺激の結果を示す。
【図１４】経費磁気刺激で処置された神経根麻痺を有する６人の患者において筋力の改善率を示す。
【図１５】処置セッションでの奏効者のパーセントを示す。
【発明を実施するための形態】
【０２０８】
損傷した中枢神経系または変性神経運動状態（脳卒中、ＴＢＩ、ＭＳ、ＡＬＳ、パーキンソン病、アルツハイマー病）のあらゆる対象を含むように拡大することができる脊髄が損傷した対象において運動機能を回復させるために、以下を活用することができると判定した：
１．頚髄、胸髄、及び腰髄、神経根、またはそれらの組み合わせの電界または磁界（５〜１００Ｈｚの範囲の周波数）を与えるデバイスを用いる刺激は、腕及び脚の動きを回復させ得る；
２．トレーニング及び繰り返しで、刺激で得られることは、刺激がなくても直結させて存在し得る；ならびに、
３．ブスピロン及び／または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（例えば、フルオキセチン）などのセロトニン作動薬は、運動機能を改善するために脊椎ネットワークをさらに活性化するツールとして使用することができる。
【０２０９】
特に、脊髄またはその領域の刺激は、神経根麻痺（例えば、限定されないが、馬尾症候群を含む神経根症）を有する対象の運動機能を効果的に改善し、及び／または痛みを低減させることができることが見出された。また、脊髄またはその領域の刺激が、上肢及び／または下肢の運動機能を効果的に改善し得、脊髄または脳の損傷または病状に起因する四肢の運動機能が損なわれた対象において運動機能を（部分的または完全に）回復させ得ることが見出された。
【０２１０】
さらに、驚くべきことに、非侵襲的刺激、例えば、経皮的及び磁気刺激が、特に、効果的であり、十分に忍容されることが見出された。さらに、反復処置期間にわたる電磁脊髄刺激（ＥＭＳＳ）は、刺激のない状態でも、持続的な改善を提供したことが実証された。
【０２１１】
馬尾症候群を含む神経根麻痺及び／または神経根症の処置。
種々の実施形態では、神経根麻痺を処置する方法が企図される。特定の実施形態では、方法は、神経根障害により喪失した機能を制御及び／または回復させるのに十分な周波数及び強度で、磁気刺激装置を用いて、対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域を神経調節すること；ならびに／あるいは、神経根障害により喪失した機能を回復させるのに十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に経皮的刺激を投与することにより、対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節すること；ならびに／あるいは、神経根障害により喪失した機能を回復させるために十分な周波数及び強度で、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄もしくはその領域、ならびに／または胸髄もしくはその領域、ならびに／または腰髄もしくはその領域に硬膜外刺激を投与することにより、対象の、脳幹及び／もしくは後頭下脊髄、ならびに／または頚髄、ならびに／または胸髄、ならびに／または腰髄を神経調節すること；を含む。
【０２１２】
種々の実施形態では、神経調節は、神経根障害により失われた機能を回復させるのに十分な周波数及び振幅のものである。特定の実施形態では、この機能の回復は、痛みの低減、及び／または筋力の増加、及び／または運動制御の増加、及び／または感覚機能の改善を伴い得る。特定の実施形態では、経皮的刺激及び／または磁気刺激、及び／または硬膜外刺激は、以下に記載の種々の刺激パラメーターによるものである。
【０２１３】
特定の実施形態では、処置されるべき神経根麻痺は、頚部神経根症、及び／または腰部神経根症、及び／または仙骨部神経根症を含む。最も一般的な神経根麻痺は、Ｃ５、Ｌ５、及びＳ１であるが、本明細書に記載の方法は、これらの麻痺の処置に限定されない。特定の実施形態では、神経根症は、頚部神経根症であり、特定の実施形態では、頚部神経根症は、Ｃ５神経根症（例えば、痛みが通常、腕の患側の外側上腕及びＣ５神経支配筋に沿ってみられ、ならびに／または脱力がみられ得る、すなわち、菱形筋、三角筋など）、Ｃ６神経根症（例えば、痛みが通常、患側腕の外側前腕に沿ってみられ、及び／またはＣ６神経支配筋に脱力がある、すなわち、前腕回内筋及び回外筋、手関節伸筋など）、ならびにＣ７神経根症（例えば、痛みは通常、患側腕の中指に沿ってみられ、及び／またはＣ７神経支配筋の脱力がみられる（例えば、手関節屈筋、手指伸筋など））を含む。
【０２１４】
特定の実施形態では、処置されるべき神経根麻痺は、末梢神経機能不全または神経障害、例えば、腕神経叢神経障害（例えば、上腕神経炎、Ｐａｒｓｏｎａｇｅ  Ｔｕｒｎｅｒ症候群）、尺骨神経障害、正中神経障害、橈骨神経障害、腋窩神経損傷、肩甲骨上の神経障害、閉塞神経障害、腰仙骨神経叢神経障害、大腿神経障害、総腓骨神経障害（例えば、浅腓骨、総腓骨、深腓骨）、脛骨神経障害、胸郭出口症候群、前骨間神経障害、筋皮神経障害、アミロイド神経障害、尿毒性神経障害、後頭神経障害、脱髄性多発性神経障害（Ｇｕｉｌｌａｉｎ−Ｂａｒｒｅ症候群）、薬物誘導性神経障害、糖尿病性神経障害、アルコール性神経障害、ＨＩＶ神経障害などを含む。さらに、１つ以上の外傷性の原因を有する末梢神経機能不全が処置され得る。
【０２１５】
特定の実施形態では、神経根症は、下肢神経根症を含むが、これに限定されない。そのような神経根症は、多くの場合、単一の神経根にあり、原因は通常、椎間板ヘルニアである。通常、症状は、脊柱側弯症、傍脊柱筋拘縮、及び腰椎前彎の低減のうちの１つ以上を含むが、これらに限定されない。特定の実施形態では、下肢神経根症は、Ｌ４神経根症（例えば、痛みが通常、大腿部及び脛の前部にあり、さらに足首の内側、場合により、つま先内側へと広がり得、ならびに／または大腿四頭筋の機能不全及び反射脱力を特徴とし得る）、Ｌ５神経根症（例えば、通常、足の裏及び第１〜３趾に向かって大腿部及び下腿部の側面に広がる痛みを特徴とする）、ならびにＳ１神経根症（例えば、通常、足首側に、場合により、第４趾に向かって大腿部及び下腿部の後側に広がる痛み、及び／または臀筋の脱力、及び／またはつま先立ちが困難を特徴とする）を含むが、これらに限定されない。
【０２１６】
一部の場合では、神経根症は、馬尾症候群を含む。馬尾症候群は、馬尾として知られる、脊髄の端の下の神経束の損傷に起因する状態である。症状は、下背部の痛み、脚に広がる痛み、肛門の周りの麻痺、及び排便または膀胱制御の不能を含む。発症は、急激または緩徐であってよい。馬尾の原因は、腰部の椎間板ヘルニア（最も一般的な原因）、脊柱管狭窄症、脊髄病変もしくは悪性腫瘍、脊髄感染、炎症、出血、または骨折；自動車事故、落下、銃撃、または刺傷などの重症の腰椎損傷の合併症；及び動静脈奇形などの先天性欠損症を含むが、これらに限定されない。
【０２１７】
特定の実施形態では、脊髄の神経調節は、これらの症状のうちのいずれか１つ以上を部分的または完全に改善するのに十分である。
【０２１８】
上肢及び／または下肢機能の回復。
また、電磁脊髄刺激（ＥＭＳＳ）が、脊髄または脳の損傷または病状に起因する四肢の運動機能が損なわれている対象の下肢及び／または上肢の運動制御を部分的または完全に回復させるのに有効であることが見出された。さらに、驚くべきことに、反復処置期間にわたる磁気刺激が、刺激のない状態でも、持続的な改善を提供することが見出された。
【０２１９】
多くの脊髄損傷は、頚椎を含むが、それらは、多くの場合、不完全であり、腕及び手の制御のための局所的な脊髄回路が残されることがある。本発明者らは、手の機能の重要な随意調節を再度可能にするリハビリテーション方策を開発するために、この事実、及び脊髄損傷状態において、損傷部位から遠位の回路が、機能（例えば、歩行の場合）を回復させるように神経調節することができるという観察結果を活用している（例えば、例２を参照）。
【０２２０】
特に、本発明者らは、運動完全損傷を有する１０人の対象の運動能力を改善するために、非浸潤的な電磁脊髄刺激（ＥＭＳＳ）を使用し（例えば、図５を参照のこと）、手の機能において大幅且つ機能的に重要な改善を示した。
【０２２１】
本明細書に示される結果の前に、頚部神経筋ネットワーク、例えば、動物及びヒトの上肢機能と関連する神経ネットワーク、の残った機能を可能にするために、ＥＭＳＳを用いる非侵襲的神経調節を使用することができるかどうかは未知である。四肢麻痺を有する個人の生活に対する本明細書に記載の治療的介入の潜在的な影響を過大評価することはできない。ヒトの上肢機能と関連する、残っているが効果のない脊髄感覚運動ネットワークを活性化する非侵襲的刺激の開発は、ＳＣＩ及び潜在的に他の神経系損傷、疾患、または脳卒中の結果としての上肢麻痺に対するリハビリテーションアプローチのパラダイムシフトを表す。残った機能を再度可能にすることにより、費用削減は、特に、ＳＣＩ患者の大部分を占める不完全ＳＣＩ患者の場合、補助的な日常ケア費用の低減、雇用の増加、及び生活の質の改善を含み得る。本明細書に記載の方法は、４００億米ドル／年のケア及び５５億米ドル／年の生産性費用に部分的な解決策を提供し得る。
【０２２２】
麻痺と共に生きる米国人々１，０００万人のうち、１５，０００人が毎年ＳＣＩの結果である。ケアの初年度の費用が、３２２，０００ドル〜９８６，０００ドル、生涯費用が、２５歳で損傷した者の場合、１．４〜４百万ドルの範囲であり得る。
【０２２３】
本明細書に記載の方法は、慢性または新規のＳＣＩ及び他の形態の神経系損傷または疾患（例えば、脳卒中、多発性硬化症）患者の生活を改善し得る。
【０２２４】
重要なことに、現在、慢性頚部ＳＣＩ後の手の機能を改善する効果的な処置法はない。しかし、手の機能が完全に回復していなくても、段階的な改善は、四肢麻痺を有する者の生活にかなりの影響を与え得る（ｗｗｗ．ａｄａ．ｇｏｖ）。例えば、最小限の手の機能（５Ｎ未満の握力）を有する患者において、握力が１０Ｎに増加すると、対象が、車椅子のジョイスティック、コンピューターのキーボード、セルフケア、及びドアの開閉を作動させることが可能になる。
【０２２５】
手の機能におけるそのような改善により、患者が、より独立し、介護者への依存が少なくなり、心理的な利益が提供されるであろう。
【０２２６】
脊髄損傷（ＳＣＩ）のある個人の上肢の随意機能を改善するために、非侵襲的な電磁脊髄刺激（ＥＭＳＳ、ＭａｇＰｒｏ  Ｘ１００、ＭａｇＶｅｎｔｕｒｅ、米国ジョージア州アトランタ）を使用して、本発明者らは、頚部ＥＭＳＳを受けている１０人の対象における上肢機能及び生活の質のスコアの改善を観察した。ＥＭＳＳは、幅広く利用可能で、徐々に受け入れられるようになっている選択であり、長期間（約４ヶ月）の臨床的及び機能的な改善を生じ、脊椎固定インプラントと適合性があり、投与が簡便で安全である。わずかな機能改善（最初の１０人の患者で容易に検出可能で機能的に有意であった）は、フォローアップＥＭＳＳ処置が必要な場合でも、このアプローチを正当化する。
【０２２７】
上肢運動が、随意運動機能及び不随意感覚機能に依存する複雑な運動行動であるので、残った脊髄機能の回復は非常に好ましく、安全で、且つ効果的なリハビリテーション方策であり得る。上肢の神経及び筋肉を電気的に刺激することにより、これらの複雑で協調的な機能を再現することは困難である。実際には、このアプローチでは、上肢機能の実質的な回復が生じない。本発明者らの非侵襲的アプローチは、上肢を制御し且つ不完全脊髄損傷（ＳＣＩ）患者において残存するようにみえる脊髄の残された感覚運動回路を再生させるために、ＥＭＳＳを用いて低強度、閾値以下の神経調節を提供するように設計される。特定の理論に束縛されるものではないが、上肢の感覚運動リハビリテーショントレーニングと組み合わせると、以前は効果のない残った下行性入力が脊髄ニューロンの脱分極を達成し、それにより、上肢の随意運動制御を可能にすることができると、本発明者らは考える。これにより、数ヶ月刺激のない状態で、存続する手の機能を制御する脊椎ネットワークの形成の変化がもたらされ得る。
【０２２８】
腕及び手の各筋肉は、異なる方法で発達する専用の運動プールを有する。頚膨大では、Ｒｅｎｓｈａｗ細胞及びＩａ介在ニューロンに加えて、転写因子、軸索投射パターン、及び優勢な神経伝達物質の発現により構成された１１クラスの介在ニューロンを含む少なくとも２０の異なる介在ニューロンがある。頚髄の分子的及び細胞的複雑性は、感覚（いくつかの触覚モダリティ、いくつかの痛みモダリティ、ならびにゴルジ腱紡錘及び紡錘内線維からの自己受容性感覚）、身体の他の場所からの上行感覚情報及び下行感覚（例えば、前庭）、不随意運動（例えば、錐体外路）、ならびに随意運動命令を統合する局所感覚運動神経処理を反映する。
【０２２９】
ＳＣＩ及びリハビリテーションの分野は、どのタイプの情報が頚膨大及びこれらの入力の細胞標的に到達するかについての基本的な理解しかない。脊椎回路を『解析して模倣する』合理的なアプローチは、腰部歩行の場合、モデル化されているが、特に、上肢の場合、未解決の問題が残っている。この複雑さにもかかわらず、実施例２に示されるように、本発明者らは、ＳＣＩで麻痺した対象においても、脊髄誘発電位（ＳＣＥＰ）を使用してモーター回路の機能出力を確実に測定することができる。短い磁気刺激（脊髄軸に平行に１０ｓ、５Ｈｚ）が、運動ニューロンをわずかに脱分極させるために、感覚ニューロン、介在ニューロン、及び運動ニューロン活動の「ブラックボックス」の組み合わせを介して、髄を覆う皮膚に印加された後に、ＥＭＧ活性は、刺激を受けた髄分節（複数可）により神経支配された筋肉で誘発される。ＳＣＩとの関連で、これは、上行または下行接続とは関係なく、少なくとも分節脊椎運動機能が存在する筋肉を規定する局所脊椎回路の重要な評価ツールとして機能する。特定の実施形態では、本発明者らの神経調節方策は、筋肉を活動させるこの脊椎の能力を利用する。
【０２３０】
頚髄損傷の大部分が、Ｃ５〜６であり、不完全であり、脊髄の損傷は、ザイズが非常に不均一であり、局所回路及び線維管の関与により、損傷の吻側及び尾側の脊髄領域が接続される。この不均一性のために、経験的に分析されたＳＣＥＰ測定値及び機械学習アルゴリズムのものは、脊髄運動出力を誘発するのに効果的な刺激を規定するために使用することができる。通常は、本明細書に記載の方法によく適する対象は、対象のより有用な手の１つ以上の手の筋肉（損傷後により多くの残存機能を有する手の、指及び手首の屈筋及び伸筋）にＳＣＥＰを生じさせ得る。機能的には、これは、対象が、活性化を受けやすい脊椎及び神経調節の影響を受けやすい損傷後の脊髄に存在する残存または休眠回路に運動ニューロンを有することを意味する。これらＳＣＥＰ刺激パラメーター（脊髄レベル、刺激強度及び刺激周波数）は、対象に対して決定して、適用することができる。
【０２３１】
これは、機能を改善するための経験的なアプローチを提供する。神経の複雑さ及び不均一な損傷に直面して、最善の解決策は、有用な運動課題（感覚運動リハビリテーショントレーニング）との関連で局所回路が活性になるのを支援することであると本発明者らは考える。本発明者らの予備的なデータは、感覚フィードバック、薬物、及び電磁刺激の形態の種々の形態の神経調節は、残った回路が、前例のない臨床的に意味のあるレベルで臨床的に関連する機能を回復可能にすることを示唆する。
【０２３２】
実施することができる残存脊髄機能の他の試験は、尺骨神経からの感覚誘発応答の評価、ならびに、ａ）脊髄内の活動が反映されるかどうか、及び、ｂ）情報が皮質に到達するかどうかの判定を含むが、これらに限定されない。運動皮質が、運動情報が損傷部位を通過する量を決定するために皮質の両側の経頭蓋磁気モーター誘発電位（ｔｃｍＭＥＰ）で刺激することができる。特定の実施形態では、体性感覚及び運動誘発電位は、脊髄電磁刺激が損傷部位全体の伝達の有効性を変化させるかどうかを判定する介入の前後に得ることができる。これは、ＡＩＳの分類が未完成であり、解剖学的に不完全な損傷の細かい区別を捉えないので、特に便利な評価であり、本発明者らは、脊髄刺激が損傷部位にわたり伝達を強化すること予想する。
【０２３３】
上の考察は、上肢機能に焦点を当てるが、下肢運動機能を部分的または完全に回復させるために、同様のアプローチをとることができる。
【０２３４】
特定の実施形態では、磁気刺激により生じる神経調節は、上肢または下肢運動機能を部分的または完全に回復させるのに十分である。
【０２３５】
特定の実施形態では、運動機能の回復は、限定されないが、損傷後のより優勢な四肢（例えば、手）の筋肉のＳＣＥＰ効率（最低入力エネルギー及び最高ＥＭＧ出力応答）、握力、手の制御、ボックスアンドブロック、ＭｕｓｉｃＧｌｏｖｅ、ＡｒｍｅｏＳｐｒｉｎｇ、ＡＲＡＴ、ＧＲＡＳＳＰ、ＩＳＮＣＳＣＩ、ＣＵＥ、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケール、Ｐｅｎｎ痙攣頻度、ＶＡＳ痙縮）、ならびに生活の質（Ｃ−ＳＳＲＳ、ＳＣＩＭ３）、ｔｃｍＭＥＰ、ＳＥＰなどの改善を含み得る１つ以上のパラメーターの改善により示される。
【０２３６】
磁気刺激
本明細書の実施例２に示されるように、（例えば、約０．５Ｈｚから約１００Ｈｚまでの周波数範囲で）磁場を与えるデバイスを用いる脊髄の刺激は、脊髄または脳の損傷または病状（例えば、ＳＣＩ、脳損傷、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、ジストニア、脳性麻痺など）に起因する四肢の運動機能が損なわれている対象の運動機能を改善及び／または回復し得ることが見出された。同様に、磁気刺激は、神経根障害（神経根症）を処置するために使用することができる。
【０２３７】
種々の実施形態では、磁気脊髄刺激は、目的の神経（複数可）（例えば、脊髄）に電流を誘導するために、急速に変化する磁場を生じることにより達成することができる。効果的な刺激は通常、刺激コイルを介して放電される１０８Ａ／ｓ以上の過渡電流を利用する。刺激コイルを流れる放電電流は、磁力線を生じる。力線が組織を通過するにつれて、電流は、その組織（皮膚、骨、筋肉、または神経を問わず）において生じ；細胞膜が脱分極するように、誘導電流が十分な振幅及び持続時間のものである場合、神経筋組織は、従来の電気刺激と同じ方法で刺激される。
【０２３８】
脳幹／後頭下脊髄またはその領域の磁気刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、脳幹及び／または後頭下領域の磁気刺激を含む。これは、磁気刺激装置（例えば、磁気刺激装置ワンド）を頚部の後頭下領域に適用することにより達成することができ、刺激は、本明細書に記載の磁気刺激パラメーターのいずれかによるものとし得る。
【０２３９】
特定の実施形態では、刺激は、例えば、頭蓋底に印加される経頭蓋磁気刺激により達成することができる。
【０２４０】
頚髄の磁気刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象の頚椎または頚椎の領域の磁気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４１】
胸髄の磁気刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象の胸椎または胸椎の領域の磁気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４２】
腰髄及び／または尾骨の磁気刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象の胸椎または胸椎の領域の磁気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４３】
特定の実施形態では、上で特定された場所に加えて、またはこれの代わりとして、刺激は、例えば、尾骨に経皮的刺激電極を適用することにより、尾骨に、すなわち、脊柱の底部の小さい三角形の骨全体に印加することができる。
【０２４４】
磁気刺激パラメーター。
上述したように、磁気刺激装置は、上肢または下肢の運動機能を回復させ、及び／または神経根障害（神経根症）を処置する脊髄の刺激のために使用することができる。磁界強度が刺激コイルからの距離の二乗に従い低下するので、刺激強度は、コイル表面に最も近接したものである。貫通の深さ、強度、及び精度などの磁気パルスの刺激特性は、立ち上がり時間、コイルに伝達されるピーク電気エネルギー、及び電界の空間分布に依存する。立ち上がり時間及びピークコイルエネルギーは、磁気刺激装置及び刺激コイルの電気的特性により決定されるが、誘導電界の空間分布は、コイルの形状及び誘導電流の領域の生体構造に依存する。
【０２４５】
種々の実施形態では、磁気神経刺激装置は、最大約１０テスラ、または最大約８テスラ、または最大約６テスラ、または最大約５テスラ、または最大約４テスラ、または最大約３テスラ、または最大約２テスラ、または最大約１テスラの磁界強度を生じるであろう。特定の実施形態では、神経刺激装置は、約１００μｓから約１０ｍｓまで、または約１００μｓから約１ｍｓまでの持続時間でパルスを生じる。
【０２４６】
特定の実施形態では、磁気刺激は、少なくとも約１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである。
【０２４７】
特定の実施形態では、磁気刺激は、約１Ｈｚから、または約２Ｈｚから、または約３Ｈｚから、または約４Ｈｚから、または約５Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、または約４００Ｈｚまで、または約３００Ｈｚまで、または約２００Ｈｚまで約１００Ｈｚまで、または約９０Ｈｚまで、または約８０Ｈｚまで、または約６０Ｈｚまで、または約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚから、または約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、または約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、または約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである。
【０２４８】
特定の実施形態では、磁気刺激は、脊髄の正中線に印加される。種々の実施形態では、磁気刺激は、少なくとも約０．５テスラ、または少なくとも約０．６テスラ、または少なくとも約０．７テスラ、または少なくとも約０．８テスラ、または少なくとも約０．９テスラ、または少なくとも約１テスラ、または少なくとも約２テスラ、または少なくとも約３テスラ、または少なくとも約４テスラ、または少なくとも約５テスラの磁場を生じる。特定の実施形態では、磁気刺激は、少なくとも約０．５Ｈｚ、１Ｈｚ、または少なくとも約２Ｈｚ、または少なくとも約３Ｈｚ、または少なくとも約４Ｈｚ、または少なくとも約５Ｈｚ、または少なくとも約１０Ｈｚ、または少なくとも約２０Ｈｚ、または少なくとも約３０Ｈｚ、または少なくとも約４０Ｈｚ、または少なくとも約５０Ｈｚ、または少なくとも約６０Ｈｚ、または少なくとも約７０Ｈｚ、または少なくとも約８０Ｈｚ、または少なくとも約９０Ｈｚ、または少なくとも約１００Ｈｚ、または少なくとも約２００Ｈｚ、または少なくとも約３００Ｈｚ、または少なくとも約４００Ｈｚ、または少なくとも約５００Ｈｚの周波数のものである。
【０２４９】
特定の実施形態では、磁気刺激は、四肢の運動機能（例えば、損傷後のより優勢な四肢（例えば、手）の筋肉のＳＣＥＰ効率（最低入力エネルギー及び最高ＥＭＧ出力応答）、握力、手の制御、ボックスアンドブロック、ＭｕｓｉｃＧｌｏｖｅ、ＡｒｍｅｏＳｐｒｉｎｇ、ＡＲＡＴ、ＧＲＡＳＳＰ、ＩＳＮＣＳＣＩ、ＣＵＥ、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケール、Ｐｅｎｎ痙攣頻度、ＶＡＳ痙縮の改善により示される）、ならびに生活の質（Ｃ−ＳＳＲＳ、ＳＣＩＭ３）、ｔｃｍＭＥＰ、ＳＥＰなど）を回復させるのに十分な周波数及び振幅のものである。特定の実施形態では、磁気刺激は、痛みを低減させ、及び／または筋力を増加させ、及び／または神経根麻痺を有する対象の運動制御を改善するのに十分な周波数及び振幅である。
【０２５０】
持続的な改善を提供する繰り返される磁気刺激処置。
さらに驚くべきことに、磁気刺激による反復治療は、時間の経過と共に、後続の磁気刺激がない場合でも、患者に持続的な改善をもたらし得ることが発見された。特定の実施形態では、持続的な改善は、四肢の運動機能の改善を含む（例えば、ＳＣＥＰ効率の改善（最低入力エネルギー及び最高ＥＭＧ出力応答）により示される）。例えば、運動機能の改善は、例えば、負傷後の四肢（例えば、より優勢な肢）の末端（例えば、手）の筋肉における運動機能（例えば、握力、手の制御、ボックスアンドブロック、ＭｕｓｉｃＧｌｏｖｅ、ＡｒｍｅｏＳｐｒｉｎｇ、ＡＲＡＴ、ＧＲＡＳＳＰ、ＩＳＮＣＳＣＩ、ＣＵＥ、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケール、Ｐｅｎｎ痙縮頻度、ＶＡＳ痙縮を特徴とする）の改善、及び／もしくは生活の質の改善（例えば、Ｃ−ＳＳＲＳ、ＳＣＩＭ３を特徴とする）、ならびに／またはｔｃｍＭＥＰ、ＳＥＰなどの改善を含み得る。特定の実施形態では、持続的な改善は、対象において痛みの低減及び／または筋力の増加、及び／または運動制御の改善、及び／または感覚機能の改善を含む。
【０２５１】
特定の実施形態では、それが投与されている間、刺激の明らかな効果はない。明白な効果を観察するために、少なくとも３回の処置セッションの応答に遅延があり得る。また、重要なことに、刺激は、明白な効果を実現するためにオンにする必要はない。また、処置後の遅い減衰があり得、特定の実施形態では、複数の処置は、効果を観察するために投与され、処置の効果の減衰は、無処置の約２週間後に観察することができる。
【０２５２】
従って、種々の実施形態では、磁気刺激の単一の処置は、１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０以上の連続刺激期間を含む。種々の実施形態では、連続刺激期間は、約１０ｓｅｃから、または約２０ｓｅｃから、または約３ｓｅｃから、または約４０ｓｅｃから、または約５０ｓｅｃから、または約１ｍｉｎから、または約２ｍｉｎから約１０分まで、または約８分まで、または約６分までの期間に及ぶ。特定の実施形態では、連続刺激期間は、期間が約４分である。特定の実施形態では、連続刺激期間の間の遅延は、約２ｓｅｃから、または約５ｓｅｃから、または約１０ｓｅｃから、または約１５ｓｅｃから、または約２０ｓｅｃから約５分まで、または約４分まで、または約３分まで、または約２分まで、または約１分まで、または約４５ｓｅｃまで、または約３０ｓｅｃまでの範囲である。特定の実施形態では、連続刺激期間の間の遅延は、約３０ｓｅｃである。
【０２５３】
処置を繰り返すと、上肢及び／もしくは下肢の運動機能が徐々に改善し得、ならびに／または筋力、運動制御が改善し、及び／もしくは神経根麻痺と関連する痛みが低減し得る。従って、特定の実施形態では、処置が（例えば、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎）繰り返される。特定の実施形態では、処置は、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも３週間、または少なくとも４週間、または少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または少なくとも７週間、または少なくとも８週間、または少なくとも９週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１１週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも４ヶ月、または少なくとも５ヶ月、または少なくとも６ヶ月、または少なくとも７ヶ月、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも９ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１１ヶ月、または少なくとも１２ヶ月にわたって繰り返される。特定の実施形態では、処置は、対象が、例えば、その後に神経根麻痺の処置において磁気刺激なしで、痛みの低減、及び／もしくは筋力の改善、及び／もしくは運動制御の改善、または、例えば、その後に四肢の損なわれた運動機能の処置において磁気刺激なしで、四肢の運動機能の改善（例えば、損傷後のより優勢な四肢（例えば、手）の筋肉のＳＣＥＰ効率（最低入力エネルギー及び最高ＥＭＧ出力応答）、握力、手の制御、ボックスアンドブロック、ＭｕｓｉｃＧｌｏｖｅ、ＡｒｍｅｏＳｐｒｉｎｇ、ＡＲＡＴ、ＧＲＡＳＳＰ、ＩＳＮＣＳＣＩ、ＣＵＥ、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケール、Ｐｅｎｎ痙攣頻度、ＶＡＳ痙縮、ならびに生活の質（Ｃ−ＳＳＲＳ、ＳＣＩＭ３）、ｔｃｍＭＥＰ、ＳＥＰなどの改善により示される）を経験するまで、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される。特定の実施形態では、処置は、対象が痛みの最大の軽減及び／または筋力の改善、及び／または運動制御の改善、及び／または神経根麻痺の処置における感覚機能の改善、または四肢の損なわれた運動機能障害の処置における四肢の運動機能の最大の改善を得るまで、毎日、または２日毎、または３日毎、または４日毎、または５日毎、または６日毎、または７日毎、または８日毎、または９日毎、または１０日毎、または１１日毎、または１２日毎、または１３日毎、または１４日毎に繰り返される。
【０２５４】
特定の実施形態では、所望のレベルの改善が達成されると、処置の頻度を「維持」レベルに低減させることができる。通常は、処置の頻度は、例えば、その後に神経根麻痺の処置において磁気刺激なしで、痛みの低減及び／もしくは強度の改善、ならびに／または運動制御の改善、ならびに／または感覚機能の改善、あるいは、例えば、その後に四肢の損なわれた運動機能の処置において磁気刺激なしで、四肢の運動機能の改善（例えば、損傷後のより優勢な四肢（例えば、手）の筋肉のＳＣＥＰ効率（最低入力エネルギー及び最高ＥＭＧ出力応答）、握力、手の制御、ボックスアンドブロック、ＭｕｓｉｃＧｌｏｖｅ、ＡｒｍｅｏＳｐｒｉｎｇ、ＡＲＡＴ、ＧＲＡＳＳＰ、ＩＳＮＣＳＣＩ、ＣＵＥ、修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスケール、Ｐｅｎｎ痙攣頻度、ＶＡＳ痙縮、ならびに生活の質（Ｃ−ＳＳＲＳ、ＳＣＩＭ３）、ｔｃｍＭＥＰ、ＳＥＰなどの改善により示される）を維持するのに十分なレベルに低減させることができる。特定の実施形態では、本明細書に記載されるような他の形態の刺激（例えば、電気刺激）による反復処置は、同様に、後続の刺激のない状態で、患者に持続的な改善をもたらし得ると理解すべきである。
【０２５５】
経皮的電気刺激。
種々の実施形態では、脊髄の経皮的電気刺激（例えば、頚髄、及び／または胸髄、及び／または腰髄の１つ以上の領域）は、神経根麻痺を有する対象において、神経根麻痺を処置するために、例えば、痛みの低減及び／または筋力の改善、及び／または運動制御の改善、及び／または感覚機能の改善を達成するために利用される。特定の実施形態では、経皮的刺激は、頚髄の１つの以上の領域、及び／または胸髄の１つの以上の領域、及び／または腰髄の１つの以上の領域のものとし得る。
【０２５６】
電極（複数可）の位置及びそれらの刺激パラメーターは、神経根麻痺の１つ以上の効果を処置する際に重要になり得る。本明細書に記載の表面電極（複数可）を使用すると、特定の刺激部位の選択または変更、及び多種多様な刺激パラメーターの適用が容易になる。さらに、表面刺激は、硬膜外刺激用の埋め込み型電極または電極アレイの位置を最適化するために使用することができる。
【０２５７】
脳幹／後頭下脊髄またはその領域の経皮的刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、脳幹及び／または後頭下領域の経皮的電気刺激を含む。これは、例えば、本明細書に記載されるように、頭蓋底全体及び／または後頭下領域全体に、１つ以上の経皮的刺激電極（複数可）を適用することにより達成することができ、経皮的刺激は、本明細書に記載の経皮的刺激パラメーターを使用して印加することができる。本明細書で使用される場合、後頭下領域は、後頭下筋群の以下の３つの筋肉により囲まれる頚部の領域を指す：１）大後頭直筋−上及び内側、２）上頭斜筋−上及び側面、ならびに３）下頭斜筋−下及び側面。
【０２５８】
頚椎またはその領域の経皮的電気刺激
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、頚椎または頚椎の領域の経皮的電気刺激を伴う。例示的な領域としては、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５９】
特定の実施形態では、経皮的刺激は、Ｃ２〜Ｃ４を含む領域またはその中の領域に印加される。特定の実施形態では、刺激は、Ｃ３に印加される。
【０２６０】
胸椎またはその領域の経皮的電気刺激
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、追加的または代替的に、対象の胸椎（例えば、脊髄）または胸椎の領域（脊髄）の経皮的電気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６１】
腰椎またはその領域、及び／または尾骨の経皮的電気刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、追加的または代替的に、対象の胸椎（例えば、脊髄）または胸椎の領域（脊髄）の経皮的電気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６２】
特定の実施形態では、上で特定された場所に加えて、またはこれの代わりとして、経皮的刺激は、例えば、脊柱の底部の小さい三角形の骨全体に１つ以上の経皮的刺激電極（複数可）を適用することにより、尾骨に印加することができる。
【０２６３】
特定の実施形態では、経皮的電気刺激は、上で特定された腰部領域全体に、またはその領域に、例えば、Ｌ２〜Ｌ３に及ぶ領域全体に脊柱近辺で印加される。
【０２６４】
経皮的電気刺激パラメーター。
特定の実施形態では、経皮的刺激は、少なくとも約１Ｈｚ、もしくは少なくとも約２Ｈｚ、もしくは少なくとも約３Ｈｚ、もしくは少なくとも約４Ｈｚ、もしくは少なくとも約５Ｈｚ、もしくは少なくとも約１０Ｈｚ、もしくは少なくとも約２０Ｈｚ、もしくは少なくとも約３０Ｈｚ、もしくは少なくとも約４０Ｈｚ、もしくは少なくとも約５０Ｈｚ、もしくは少なくとも約６０Ｈｚ、もしくは少なくとも約７０Ｈｚ、もしくは少なくとも約８０Ｈｚ、もしくは少なくとも約９０Ｈｚ、もしくは少なくとも約１００Ｈｚ、もしくは少なくとも約２００Ｈｚ、もしくは少なくとも約３００Ｈｚ、もしくは少なくとも約４００Ｈｚ、もしくは少なくとも約５００Ｈｚ、もしくは少なくとも約１ｋＨｚ、もしくは少なくとも約１．５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約２ｋＨｚ、もしくは少なくとも約２．５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約１０ｋＨｚ、または、最大約２５ｋＨｚ、もしくは最大約５０ｋＨｚ、もしくは最大約１００ｋＨｚの周波数のものである。
【０２６５】
特定の実施形態では、経皮的刺激は、約１Ｈｚから、または約２Ｈｚから、または約３Ｈｚから、または約４Ｈｚから、または約５Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、または約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、または約４００Ｈｚまで、または約３００Ｈｚまで、または約２００Ｈｚまで、約１００Ｈｚまで、または約９０Ｈｚまで、または約８０Ｈｚまで、または約６０Ｈｚまで、または約４０Ｈｚまで、または約３Ｈｚからまたは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、または約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、または約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである。
【０２６６】
特定の実施形態では、経皮的刺激は、約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５００ｍＡまで、または約５ｍＡもしく約１０ｍＡから約４００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約２００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１５０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約１００ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約８０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約６０ｍＡまで、または約５ｍＡもしくは約１０ｍＡから約５０ｍＡまでの範囲の強度で印加される。
【０２６７】
特定の実施形態では、経皮的刺激が印加され、刺激は、約１００μｓから約１ｍｓまで、または約８００μｓまで、または約６００μｓまで、または約５００μｓまで、または約４００μｓまで、または約３００μｓまで、または約２００μｓまで、または約１００μｓまで、または約１５０μｓから約６００μｓまで、または約２００μｓから約５００μｓまで、または約２００μｓから約４００μｓまでの範囲の幅を有するパルスを含む。
【０２６８】
特定の実施形態では、経皮的刺激は、神経根麻痺を有する対象において痛みの軽減及び／または筋力の改善、及び／または運動制御の改善、及び／または感覚機能の改善を達成するのに十分な周波数、パルス幅、及び振幅のものである。
【０２６９】
特定の実施形態では、経皮的刺激は、高周波搬送信号に重ね合わされる（例えば、図９を参照のこと）。特定の実施形態では、高周波搬送信号は、約１ｋＨｚ、または約３ｋＨｚ、または約５ｋＨｚ、または約８ｋＨｚから約３０ｋＨｚまで、または約２０ｋＨｚまで、または約１５ｋＨｚまでの範囲である。特定の実施形態では、搬送信号は、約１０ｋＨｚである。特定の実施形態では、搬送周波数振幅は、約３０ｍＡ、または約４０ｍＡ、または約５０ｍＡ、または約６０ｍＡ、または約７０ｍＡ、または約８０ｍＡから約３００ｍＡまで、または約２００ｍＡまで、または約１５０ｍＡまでの範囲である。
【０２７０】
経皮的刺激電極。
特定の実施形態では、経皮的刺激は、いくつかの異なるタイプの電極のいずれかを使用して印加される。そのような電極としては、皮膚の金属板電極、炭素電極、繊維電極、ヒドロゲル電極、針電極などが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、Ｋｅｌｌｅｒ  ＆  Ｋｕｈｎ（２００８）Ｊ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ．，１８（２）：３４−４５）。種々の実施形態では、電極は、例えば、テープまたは他の接着剤を使用して接着することができるか、または、他の実施形態では、電極は自己接着性である。
【０２７１】
金属板電極は、布地組織で覆われた金属板電極を含むが、これらに限定されない。通常、金属板は、生体適合性材料から製造される。多くの場合、ステンレス鋼または銀／塩化銀電極が使用される。布地組織は、綿であり得るが、多くの場合、ある程度の弾力性を有し且つすぐに摩耗しないポリマー繊維材料である。スポンジ材料はまた、使用及び推奨されている（例えば、Ｆａｌｋ  ｅｔ  ａｌ．（１９８３）Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３０９：１１６６−１１６８を参照のこと）。特定の実施形態では、布地は、水または電極ゲルを用いて導電性にすることができる。皮膚のやけどを防ぐために、電流を皮膚全体に均等に分配する。電極が完全に乾燥しないように注意を要しなければならない。最高の場合（完全に乾燥した場合）、そのような乾燥電極は、金属板を皮膚から分離する。しかし、乾燥中、電極の下で不均一に分布した電界は、皮膚のやけどを引き起こし得る。電極は通常、弾性ストラップで皮膚に固定される（例えば、Ｉｊｅｚｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｊ．Ｒｅｈａｂ．Ｓｃｉ．９：８６−８９を参照のこと）。
【０２７２】
経皮的刺激用の粘着性電極は、導電性部材を対象の皮膚と接触させるためにゲルを使用する（例えば、Ｋｅｌｌｅｒ  ＆  Ｋｕｈｎ（２００８）Ｊ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ．，１８（２）：３４−４５を参照のこと）。電極は通常、ヒドロゲルの複数層からなる多層構成で構築される。皮膚界面層は、多くの場合、対象の皮膚に取り外し可能に接触するための比較的低い剥離強度を有する導電性ゲルを含む。それは、湿った感じがあり、皮膚から比較的容易に除去することができる。種々の例示的であるが非限定的な実施形態では、導電性ゲルは、例えば、アクリル酸及びＮ−ビニルピロリドンの重合から誘導されるコポリマーから作製される。種々の例示的な実施形態では、第２のヒドロゲル層は、基板（カーボンゴムまたは金網のような低抵抗材料）を皮膚ヒドロゲル層と接続させる。この第２の導電性ゲル層は、基材への良好な粘着を提供する比較的高い剥離強度を有する。
【０２７３】
特定の実施形態では、炭素負荷シリコン電極を使用することができる（例えば、Ｂａｋｅｒ，Ｄ．Ｒ．ＭｃＮｅａｌ，Ｌ．Ａ．Ｂｅｎｔｏｎ，Ｂ．Ｒ．Ｂｏｗｍａｎ，ａｎｄ  Ｒ．Ｌ．Ｗａｔｅｒｓ，Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ｇｕｉｄｅ，３  ｅｄ．ＵＳＡ：Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｐｒｏｇｒａｍ，Ｌｏｓ  Ａｍｉｇｏｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｒａｎｃｈｏ  Ｌｏｓ  Ａｍｉｇｏｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ，１９９３；Ｎａｔｈａｎ（１９８９）Ｊ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ，１８（２）：３５−４５；Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  ＆  Ｌｏｃｋｗｏｏｄ（１９９３）ＩＥＥＥ  Ｔｒａｎｓ．ｏｎ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，１：５９−６２などを参照のこと）。
【０２７４】
特定の実施形態では、経皮的電気刺激は、繊維電極を介して印加することができる。１つの例示的であるが非限定的な実施形態では、繊維電極は、複数の布地層から構成し得る（例えば、Ｋｅｌｌｅｒ，ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｃｏｎｆ．Ｐｒｏｃ．ＩＥＥＥ  Ｅｎｇ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．Ｓｏｃ．１：１９４−１９７を参照のこと）。特定の実施形態では、皮膚に面する布地層は、プラズマコーティングされた金属化糸で作製された刺繍電極パッドを保持する。薄い金属コーティング（例えば、プラズマ法を使用して得られる２５ｎｍ未満のコーティング粒子）のために、糸は、その繊維特性を維持し、刺繍することができる。銀コーティングは、最も安定しており、３０回の洗浄に耐えることが判明していた。第２層は、同じ材料から作製された刺繍電極配線を含有し、一緒に縫合する場合、全く短絡がパッド間に生じないように設計した（同上）。
【０２７５】
特定の実施形態では、経皮的電気刺激は、例えば、ＰＣＴ特許公開第ＷＯ２０１７／０２４２７６号（ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５８９８）に記載される１つ以上の針電極を介して印加することができる。本明細書に記載されるように、針電極は、通常１つ以上の導電性中実マイクロプロジェクション（または針が中空である場合、先端で閉じられる）を含み、針（マイクロプロジェクション）は、皮膚の角質層の刺通を容易にするのに十分小さい先端の寸法／直径（例えば、約１０μｍ未満）を有し、針は、約２０μｍより大きい長さを有し、導電性中実針は、１つ以上のリードに電気的に結合される。１つの例示的であるが非限定的な実施形態では、数μｍ以下の先端のサイズ、及び５０μｍ以上のシャフト長さを有する針は、経皮的電気刺激電極のために使用することができる。１つの例示的であるが非限定的な実施形態では、５ｘ５〜３０ｘ３０の針からなる単一の電極ユニットは、直径が約１センチメートルである。複数の電極ユニットはさらに、例えば、（例えば、対極／接地電極のために）より大きな電極面積が必要な場合、組み合わせて電極アレイにすることができる。針電極は、導電性ゲルまたはクリームを使用せずに、低インピーダンスの経皮的刺激を提供することができる。特定の実施形態では、針電極は、１つまたは複数の導電性針を含み、針は中実であるか、または針は中空で先端が閉じており、約１０μｍ未満の平均先端直径及び約１０μｍを超えるまたは約２０μｍを超える平均長さを有する針は、１つ以上のリードに電気的に結合することができる導電性針である。特定の実施形態では、針電極は、少なくとも約１０本の針、または少なくとも約１５本の針、または少なくとも約２０本の針、または少なくとも約２５本の針、または少なくとも約３０本の針、または少なくとも約４０本の針、または少なくとも約５０本の針、または少なくとも約１００本の針、または少なくとも約２００本の針、または少なくとも約３００本の針、または少なくとも約４００本の針、または少なくとも約５００本の針、または少なくとも約６００本の針、または少なくとも約７００本の針、または少なくとも約８００本の針、または少なくとも約９００本の針、または少なくとも約１０００本の針を含む。特定の実施形態では、針電極を含む針は、電極が脊髄上のヒトの表面に取り付けられている場合、皮膚の角質層を少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも１００％刺通するのに十分な長さのものである。特定の実施形態では、針（複数可）は、角質層の下の皮下組織を実質的に刺通しない長さのものである。特定の実施形態では、針電極を含む針（複数可）の平均長さは、約１μｍから約１００μｍまで、もしくは約１μｍから約８０μｍまで、もしくは約１μｍから約５０μｍまで、もしくは約１μｍから約３０μｍまで、もしくは約１μｍから約２０μｍまでの範囲であるか、または少なくとも約３０μｍ、もしくは少なくとも約４０μｍ、もしくは少なくとも約５０μｍ、もしくは少なくとも約６０μｍ、もしくは少なくとも約７０μｍである。特定の実施形態では、針（複数可）の平均長さは、約２００μｍ未満、または約１５０μｍ未満、または約１００μｍ未満���ある。特定の実施形態では、針（複数可）の平均長さは、約４０から約６０μｍまでの範囲である。
【０２７６】
特定の実施形態では、針（複数可）の平均長さは、約５０μｍである。特定の実施形態では、針（複数可）の先端は、直径（または最大断面寸法）が約０．１μｍから約１０μｍまで、または約０．５μｍから約６μｍまで、または約１μｍから約４μｍまでの範囲である。特定の実施形態では、２つの隣接する針の間の平均間隔は、約０．０１ｍｍから約１ｍｍまで、または約０．０５ｍｍから約０．５ｍｍまで、または約０．１ｍｍから約０．４ｍｍまで、または約０．３ｍｍまで、または約０．２ｍｍまでの範囲である。特定の実施形態では、２つの隣接する針の間の平均間隔は、約０．１５ｍｍから約０．２５ｍｍまでの範囲である。特定の実施形態では、針は、約１ｃｍ２未満、または約０．８ｃｍ２未満、または約０．６ｃｍ２未満、または約０．５ｃｍ２未満、または約０．４ｃｍ２未満、または約０．３ｃｍ２未満、または約０．２ｃｍ２未満、または約０．１ｃｍ２未満の面積で配置される。特定の実施形態では、針は、約２ｍｍまたは約３ｍｍ、または約４ｍｍ、または約５ｍｍ、または約６ｍｍ、または約７ｍｍまたは約８ｍｍ、または約９ｍｍ、または約１０ｍｍ×約２ｍｍまたは約３ｍｍ、または約４ｍｍ、または約５ｍｍ、または約６ｍｍ、または約７ｍｍまたは約８ｍｍ、または約９ｍｍ、または約１０ｍｍの面積で配置される。特定の実施形態では、電極は、約４×４ｍｍの面積に約２０×約２０本の針を含む。
【０２７７】
上述の経皮的電気刺激用電極は、例示的であり、非限定的である。本明細書で提供される教示を使用すると、多くの他の電極及び／または電極構成が当業者に利用可能となる。
【０２７８】
硬膜外刺激
種々の実施形態では、脊髄の硬膜外刺激は、神経根麻痺の対象において、神経根麻痺を処置するために、例えば、痛みの低減及び／または筋力の改善、及び／または運動制御の改善、及び／または感覚機能の改善を達成するために利用される。特定の実施形態では、硬膜外刺激は、頚髄の１つの以上の領域、及び／または胸髄の１つの以上の領域、及び／または腰髄の１つの以上の領域のものとし得る。種々の実施形態では、硬膜外刺激は、単独で、または経皮的及び／または磁気刺激と組み合わせて使用することができる。
【０２７９】
脳幹／後頭下脊髄またはその領域の硬膜外刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、脳幹及び／または後頭下領域の硬膜外電気刺激を含む。本明細書で使用される場合、後頭下領域は、後頭下筋群の以下の３つの筋肉により囲まれる頚部の領域を指す：１）大後頭直筋−上及び内側、２）上頭斜筋−上及び側面、ならびに３）下頭斜筋−下及び側面。種々の実施形態では、刺激は、とりわけ、埋め込み電極または電極アレイを介するものとし得る。
【０２８０】
頚椎またはその領域の硬膜外刺激
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、対象の頚椎（例えば、脊髄）または頚椎（脊髄）の領域の硬膜外電気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｃ０〜Ｃ１、Ｃ０〜Ｃ２、Ｃ０〜Ｃ３、Ｃ０〜Ｃ４、Ｃ０〜Ｃ５、Ｃ０〜Ｃ６、Ｃ０〜Ｃ７、Ｃ０〜Ｔ１、Ｃ１〜Ｃ１、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｔ１、Ｃ２〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｔ１、Ｃ３〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｔ１、Ｃ４〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｔ１、Ｃ５〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｔ１、Ｃ６〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ６〜Ｔ１、Ｃ７〜Ｃ７、及びＣ７〜Ｔ１からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２８１】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、上で特定された頚部領域全体に（例えば、Ｃ０からＣ８に及ぶ椎骨またはその領域全体に、例えば、Ｃ２からＣ４に及ぶ領域全体に）脊柱近辺で印加される。
【０２８２】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、Ｃ２〜Ｃ４を含む領域またはその中の領域に印加される。特定の実施形態では、刺激は、Ｃ３に印加される。
【０２８３】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、図１０に示されるように、脊柱（後柱）（例えば、図１０を参照のこと）に、特定の実施形態では、背柱（後柱）の外側部に印加される。
【０２８４】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、背根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の背根に印加される（例えば、図１０を参照のこと）。
【０２８５】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹柱（前柱）に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、腹柱の外側部（例えば、図１０を参照のこと）に印加される。
【０２８６】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の腹根に印加される。
【０２８７】
種々の実施形態では、頚部硬膜外刺激は、とりわけ、埋め込み電極もしくは電極アレイを介するもの、及び／または１つ以上の針電極を使用するものとし得る。
【０２８８】
胸椎またはその領域の硬膜外刺激
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、追加的または代替的に、対象の胸椎（例えば、脊髄）または胸椎の領域（脊髄）の硬膜外電気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｔ１〜Ｔ１、Ｔ１〜Ｔ２、Ｔ１〜Ｔ３、Ｔ１〜Ｔ４、Ｔ１〜Ｔ５、Ｔ１〜Ｔ６、Ｔ１〜Ｔ７、Ｔ１〜Ｔ８、Ｔ１〜Ｔ９、Ｔ１〜Ｔ１０、Ｔ１〜Ｔ１１、Ｔ１〜Ｔ１２、Ｔ２〜Ｔ２、Ｔ２〜Ｔ３、Ｔ２〜Ｔ４、Ｔ２〜Ｔ５、Ｔ２〜Ｔ６、Ｔ２〜Ｔ７、Ｔ２〜Ｔ８、Ｔ２〜Ｔ９、Ｔ２〜Ｔ１０、Ｔ２〜Ｔ１１、Ｔ２〜Ｔ１２、Ｔ３〜Ｔ３、Ｔ３〜Ｔ４、Ｔ３〜Ｔ５、Ｔ３〜Ｔ６、Ｔ３〜Ｔ７、Ｔ３〜Ｔ８、Ｔ３〜Ｔ９、Ｔ３〜Ｔ１０、Ｔ３〜Ｔ１１、Ｔ３〜Ｔ１２、Ｔ４〜Ｔ４、Ｔ４〜Ｔ５、Ｔ４〜Ｔ６、Ｔ４〜Ｔ７、Ｔ４〜Ｔ８、Ｔ４〜Ｔ９、Ｔ４〜Ｔ１０、Ｔ４〜Ｔ１１、Ｔ４〜Ｔ１２、Ｔ５〜Ｔ５、Ｔ５〜Ｔ６、Ｔ５〜Ｔ７、Ｔ５〜Ｔ８、Ｔ５〜Ｔ９、Ｔ５〜Ｔ１０、Ｔ５〜Ｔ１１、Ｔ５〜Ｔ１２、Ｔ６〜Ｔ６、Ｔ６〜Ｔ７、Ｔ６〜Ｔ８、Ｔ６〜Ｔ９、Ｔ６〜Ｔ１０、Ｔ６〜Ｔ１１、Ｔ６〜Ｔ１２、Ｔ７〜Ｔ７、Ｔ７〜Ｔ８、Ｔ７〜Ｔ９、Ｔ７〜Ｔ１０、Ｔ７〜Ｔ１１、Ｔ７〜Ｔ１２、Ｔ８〜Ｔ８、Ｔ８〜Ｔ９、Ｔ８〜Ｔ１０、Ｔ８〜Ｔ１１、Ｔ８〜Ｔ１２、Ｔ９〜Ｔ９、Ｔ９〜Ｔ１０、Ｔ９〜Ｔ１１、Ｔ９〜Ｔ１２、Ｔ１０〜Ｔ１０、Ｔ１０〜Ｔ１１、Ｔ１０〜Ｔ１２、Ｔ１１〜Ｔ１１、Ｔ１１〜Ｔ１２、及びＴ１２〜Ｔ１２からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２８９】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、上で特定された胸部領域全体に（例えば、Ｔ１〜Ｔ１２に及ぶ椎骨またはその領域全体に、例えば、Ｔ２からＴ３に及ぶ領域全体に）脊柱近辺で印加される。
【０２９０】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、背柱（後柱）に、特定の実施形態では、脊柱（後柱）の外側部に、印加される。
【０２９１】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、背根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の背根に印加される。
【０２９２】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹柱（前柱）に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、腹柱の外側部に印加される。
【０２９３】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の腹根に印加される。
【０２９４】
種々の実施形態では、胸部硬膜外刺激は、とりわけ、埋め込み電極もしくは電極アレイを介するもの、及び／または１つ以上の針電極を使用するものとし得る。
【０２９５】
腰椎またはその領域の硬膜外刺激。
種々の実施形態では、本明細書に記載の方法は、追加的または代替的に、対象の胸椎（例えば、脊髄）または胸椎の領域（脊髄）の硬膜外電気刺激を含む。例示的な領域としては、Ｌ１〜Ｌ１、Ｌ１〜Ｌ２、Ｌ１〜Ｌ３、Ｌ１〜Ｌ４、Ｌ１〜Ｌ５、Ｌ１〜Ｓ１、Ｌ１〜Ｓ２、Ｌ１〜Ｓ３、Ｌ１〜Ｓ４、Ｌ１〜Ｓ５、Ｌ２〜Ｌ２、Ｌ２〜Ｌ３、Ｌ２〜Ｌ４、Ｌ２〜Ｌ５、Ｌ２〜Ｓ１、Ｌ２〜Ｓ２、Ｌ２〜Ｓ３、Ｌ２〜Ｓ４、Ｌ２〜Ｓ５、Ｌ３〜Ｌ３、Ｌ３〜Ｌ４、Ｌ３〜Ｌ５、Ｌ３〜Ｓ１、Ｌ３〜Ｓ２、Ｌ３〜Ｓ３、Ｌ３〜Ｓ４、Ｌ３〜Ｓ５、Ｌ４〜Ｌ４、Ｌ４〜Ｌ５、Ｌ４〜Ｓ１、Ｌ４〜Ｓ２、Ｌ４〜Ｓ３、Ｌ４〜Ｓ４、Ｌ４〜Ｓ５、Ｌ５〜Ｌ５、Ｌ５〜Ｓ１、Ｌ５〜Ｓ２、Ｌ５〜Ｓ３、Ｌ５〜Ｓ４、Ｌ５〜Ｓ５、Ｓ１〜Ｓ１、Ｓ１〜Ｓ２、Ｓ１〜Ｓ３、Ｓ１〜Ｓ４、Ｓ１〜Ｓ５、Ｓ２〜Ｓ２、Ｓ２〜Ｓ３、Ｓ２〜Ｓ４、Ｓ２〜Ｓ５、Ｓ３〜Ｓ３、Ｓ３〜Ｓ４、Ｓ３〜Ｓ５、Ｓ４〜Ｓ４、Ｓ４〜Ｓ５、及びＳ５〜Ｓ６からなる群より選択される領域にまたがるか、またはそれに及ぶ１つ以上の領域が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９６】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、上で特定された腰部領域全体に、またはその領域に、例えば、Ｌ２〜Ｌ３に及ぶ領域全体に脊柱近辺で印加される。
【０２９７】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、背柱（後柱）に、特定の実施形態では、脊柱（後柱）の外側部に印加される。
【０２９８】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、背根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の背根に印加される。
【０２９９】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹柱（前柱）に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、腹柱の外側部に印加される。
【０３００】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、腹根に、特定の実施形態では、代替的または追加的に、入口部の腹根に印加される。
【０３０１】
種々の実施形態では、腰部硬膜外刺激は、とりわけ、埋め込み電極もしくは電極アレイを介するもの、及び／または１つ以上の針電極を使用するものとし得る。
【０３０２】
硬膜外刺激パラメーター。
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、少なくとも約１Ｈｚ、もしくは少なくとも約２Ｈｚ、もしくは少なくとも約３Ｈｚ、もしくは少なくとも約４Ｈｚ、もしくは少なくとも約５Ｈｚ、もしくは少なくとも約１０Ｈｚ、もしくは少なくとも約２０Ｈｚ、もしくは少なくとも約３０Ｈｚ、もしくは少なくとも約４０Ｈｚ、もしくは少なくとも約５０Ｈｚ、もしくは少なくとも約６０Ｈｚ、もしくは少なくとも約７０Ｈｚ、もしくは少なくとも約８０Ｈｚ、もしくは少なくとも約９０Ｈｚ、もしくは少なくとも約１００Ｈｚ、もしくは少なくとも約２００Ｈｚ、もしくは少なくとも約３００Ｈｚ、もしくは少なくとも約４００Ｈｚ、もしくは少なくとも約５００Ｈｚ、もしくは少なくとも約１ｋＨｚ、もしくは少なくとも約１．５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約２ｋＨｚ、もしくは少なくとも約２．５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約５ｋＨｚ、もしくは少なくとも約１０ｋＨｚ、または、最大約２５ｋＨｚ、もしくは最大約５０ｋＨｚ、もしくは最大約１００ｋＨｚの周波数のものである。特定の実施形態では、硬膜外は、１０ｋＨｚ±３ｋＨｚ、もしくは±２ｋＨｚで、もしくは±１ｋＨｚであるか、または約１０ｋＨｚであるか、または１０ｋＨｚである。
【０３０３】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、約１Ｈｚから、もしくは約２Ｈｚから、もしくは約３Ｈｚから、もしくは約４Ｈｚから、もしくは約５Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、もしくは約１０Ｈｚから、約５００Ｈｚまで、もしくは約４００Ｈｚまで、もしくは約３００Ｈｚまで、もしくは約２００Ｈｚまで、約１００Ｈｚまで、もしくは約９０Ｈｚまで、もしくは約８０Ｈｚまで、もしくは約６０Ｈｚまで、もしくは約４０Ｈｚまで、もしくは約３Ｈｚからまたは約５Ｈｚから約８０Ｈｚまで、または約５Ｈｚから約６０Ｈｚまで、もしくは約３０Ｈｚまでの範囲の周波数のものである。
【０３０４】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、０．５ｍＡから、もしくは約１ｍＡから、もしくは約２ｍＡから、もしくは約３ｍＡから、もしくは約４ｍＡから、もしくは約５ｍＡから約５０ｍＡまで、もしくは約３０ｍＡまで、もしくは約２０ｍＡまで、もしくは約１５ｍＡまで、または約５ｍＡから約２０ｍＡまで、もしくは約５ｍＡから約１５ｍＡまでの範囲の振幅のものである。
【０３０５】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、約１００μｓから約１ｍｓまで、もしくは約８００μｓまで、もしくは約６００μｓまで、もしくは約５００μｓまで、もしくは約４００μｓまで、もしくは約３００μｓまで、もしくは約２００μｓまで、もしくは約１００μｓまで、または約１５０μｓから約６００μｓまで、もしくは約２００μｓから約５００μｓまで、もしくは約２００μｓから約４００μｓまでの範囲のパルス幅を有するパルスを用いるものである。
【０３０６】
特定の実施形態では、硬膜外刺激は、恒久的な埋め込み電極アレイ（例えば、典型的な密度電極アレイ、高密度電極アレイなど）を介して印加される。
【０３０７】
特定の実施形態では、硬膜外電気刺激は、高密度硬膜外刺激アレイを介して投与される（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２０１２／０９４３４６号（ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２０１１２）に記載の通り）。特定の実施形態では、高密度電極アレイは、微細加工技術を使用して調製され、多数の電極を、可撓性基板上のアレイ構成内に配置させる。一部の実施形態では、網膜刺激アレイのための硬膜外アレイ製造方法は、本明細書に記載の方法で使用することができる（例えば、Ｍａｙｎａｒｄ（２００１）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．，３：１４５−１６８；Ｗｅｉｌａｎｄ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｙｕｎ（２００５）ＩＥＥＥ  Ｅｎｇ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．Ｍａｇ．，２４（５）：１４−２１、ならびに米国特許公開第２００６／０００３０９０号及び同第２００７／０１４２８７８号）。種々の実施形態では、刺激アレイは、可撓性材料上に配置された１つ以上の生体適合性金属（例えば、金、白金、クロム、チタン、イリジウム、タングステン、ならびに／またはそれらの酸化物及び／もしくは合金）を含む。可撓性材料は、パリレンＡ、パリレンＣ、パリレンＡＭ、パリレンＦ、パリレンＮ、パリレンＤ、シリコン、他の可撓性基板材料、またはそれらの組み合わせから選択することができる。パリレンは、利用可能な微細加工ポリマーの最も低い透水性を有し、独自のコンフォーマルで均一な方法で堆積させ、以前はＦＤＡにより米国薬局方（ＵＳＰ）クラスＶＩ生体適合性材料として分類されており（慢性インプラントでの使用を可能にする）（Ｗｏｌｇｅｍｕｔｈ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，２２（８）：４２−４９（２０００））、柔軟特性を有し（ヤング率約４ＧＰａ（Ｒｏｄｇｅｒ  ａｎｄ  Ｔａｉ  （２００５）ＩＥＥＥ  Ｅｎｇ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌｏｇｙ，２４（５）：５２−５７））、ＰＤＭＳのもの（柔軟性が高すぎると考えられることが多い）及びほとんどのポリマー（剛性が高すぎると考えられることが多い）間にある。最終的に、パリレンの引裂強さ及び破断点伸びは両方ともに大きく、外科的操作下での電極アレイへの損傷を最小限に抑える。本明細書に記載の硬膜外刺激法での使用に適する調製物及びパリレン微小電極アレイは、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２０１２／１００２６０号（ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２２２５７）に記載される。別の好適な微小電極アレイは、４ｍｍ２のシリコン基部に取り付けられた、コーナーに電極のない１０×１０アレイに配置された９６の白金微小電極からなるＮＥＵＲＯＰＯＲＴ（登録商標）微小電極アレイ（Ｃｙｂｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｎｅｕｒｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．、マサチューセッツ州ボストン）である。
【０３０８】
特定の例示的であるが非限定的な実施形態では、例えば、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１５０９８号の図４Ａに実質的に示されるように、３２チャネル背側電極タイプＡを提供する構成を有する電極アレイが利用される。特定の例示的であるが非限定的な実施形態では、例えば、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１５０９８号の図４Ｂに実質的に示される、４８チャネル背側電極タイプＢである構成を提供する構成を有する電極アレイが利用される。特定の例示的であるが非限定的な実施形態では、例えば、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１５０９８号の図４Ｃに実質的に示される、８チャネル腹側二重電極タイプＣを提供する構成を有する電極アレイが利用される。特定の実施形態では、電極アレイは、下外側の出口電極テールを有する。
【０３０９】
電極アレイは、当業者らに周知の多数の方法（例えば、椎弓切開術）のいずれかを使用して埋め込まれてもよい。例えば、一部の実施形態では、電気エネルギーは、脊髄を取り囲む硬膜層の外部に配置された電極を介して提供される。髄の表面（硬膜下）での刺激も企図され、例えば、刺激は、背根入口ゾーンだけでなく後柱に印加されてもよい。特定の実施形態では、電極は、２つの主要な媒体：経皮的リード及び椎弓切開リードで携帯される。経皮的リードは通常、２つ以上の間隔をあけた電極（例えば、等間隔の電極）を含み得、これらは、例えば、Ｔｏｕｈｙ様針の使用により、硬膜層の上に配置される。挿入するために、Ｔｏｕｈｙ様針は、硬膜層の上に開くために所望の椎骨の間の皮膚に刺通させることができる。８電極経皮リードの例は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．により製造されたＯＣＴＲＯＤＥ（登録商標）リードである。
【０３１０】
椎弓切開リードは通常、パドル型を有し、通常、１つ以上の列に配列された複数（例えば、２、４、８、１６、２４、または３２）の電極を有する。８電極２列椎弓切開リードの例は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．により製造されたＬＡＭＩＴＲＯＤＥ（登録商標）４４リードである。特定の実施形態では、埋め込み椎弓切開リードは、対象の生理学的正中線上に横方向で中央にある。そのような位置では、複数列の電極は、正中線を横切る電界を生じさせるために、正中線の両側に電気エネルギーを投与するのに十分に適する。複数列椎弓切開リードは、複数の電極、特に、容易に最初の移植位置からずれにくい複数の電極列、の確実な位置決めを可能にする。
【０３１１】
椎弓切開リードは通常、外科手術で埋め込まれる。外科手術、または部分的椎弓切開術は通常、硬膜へのアクセス及び椎弓切開リードの好適な位置決めの両方を可能にする特定の脊柱組織の切除及び除去を含む。椎弓切開リードは、所定の位置にさらに縫合することが可能な安定したプラットフォームを提供する。
【０３１２】
従来の脊髄刺激、外科手術、または部分的椎弓切開術との関連で、硬膜へのアクセス及び椎弓切開リードの好適な位置決めの両方を可能にする特定の脊柱組織の切除及び除去を含み得る。挿入の位置に応じて、しかし、硬膜へのアクセスは、挿入部位での黄色靭帯の部分的な除去のみを要し得る。特定の実施形態では、２つ以上の椎弓切開リードが、上で特定されたように、Ｃ１〜Ｃ７の硬膜外腔内に配置される。リードは、互いに任意の相対位置をとってもよい。
【０３１３】
特定の実施形態では、電極アレイは、神経根及び／または腹側面に配置される。電極アレイは、椎弓切開術を介して腹側及び／または神経根領域に挿入することができる。
【０３１４】
種々の実施形態では、アレイは、活性化／刺激する電極（複数可）の選択を可能にし、ならびに／または周波数及び／もしくはパルス幅及び／もしくは刺激の振幅を制御する回路を制御するために作動可能に連結される。種々の実施形態では、電極選択、周波数、振幅、及びパルス幅は、例えば、異なる時間に、独立して選択可能であり、異なる電極を選択することができる。任意の時間で、異なる電極は、異なる刺激周波数及び／または振幅を提供し得る。種々の実施形態では、異なる電極または全ての電極は、定電流または定電圧供給の刺激を使用して、単極モード及び／または双極モードで作動させることができる。特定の実施形態では、時変電流及び／または時変電圧が利用されてもよい。
【０３１５】
特定の実施形態では、電極はまた、埋め込み型制御回路及び／または埋め込み型電源と共に提供することができる。種々の実施形態では、埋め込み型制御回路は、外部デバイスを使用することにより（例えば、皮膚を介して制御回路と通信する携帯デバイスを使用して、プログラム／再プログラムすることができる。プログラミングは、必要に応じて繰り返すことができる。
【０３１６】
本明細書に記載の硬膜外電極刺激システムは、例示的且つ非限定的であることが意図される。本明細書で提供される教示を使用して、代替の硬膜外刺激システム及び方法が、当業者に利用可能であろう。
【０３１７】
刺激装置及び刺激システム。
電気刺激装置。
脊髄の１つ以上の領域に電気信号を提供することができる現在開発されているまたは将来開発される刺激システムは、本明細書で提供される教示に従って使用されてもよい。電気刺激システム（例えば、パルス発生装置（複数可））は、経皮的刺激及び硬膜外刺激の両方で使用することができる。
【０３１８】
種々の実施形態では、システムは、経皮的刺激システムまたは硬膜外システムのいずれかと共に使用される外部パルス発生装置を含んでもよい。他の実施形態では、システムは、硬膜外刺激を提供するために、１つ以上の電極及び／または電極アレイにより脊髄に結合された絶縁リードにより脊髄に近接する領域に送られる多数の刺激パルスを生じる埋め込み型パルス発生装置を含んでもよい。特定の実施形態では、１つ以上の電極、または電極アレイを含む１つ以上の電極は、単一のリード内に含まれる別個の導体に取り付けられてもよい。対象の脊髄の近くに電気刺激信号を印加するのに有用な既知のまたは将来開発されるリードが使用されてもよい。例えば、リードは、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．により販売されるＰＩＳＣＥＳ（登録商標）モデル３４８７Ａなどの従来の経皮的リードであってよい。一部の実施形態では、パドル型リードを用いるのが望ましいことがある。
【０３１９】
本明細書で提供される教示に従って、任意の既知のまたは将来開発される外部または埋め込み型パルス発生装置が使用されてもよい。例えば、１つの内部パルス発生装置は、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ，から入手可能なＩＴＲＥＬ（登録商標）ＩＩまたはＳｙｎｅｒｇｙパルス発生装置、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．のＧＥＮＥＳＩＳ（商標）パルス発生装置、またはＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｂｉｏｎｉｃｓ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＰＲＥＣＩＳＩＯＮ（商標）パルス発生装置であってよい。
【０３２０】
特定の実施形態では、システムは、導体を介して無線周波数アンテナに結合されたプログラマーを用いることができる。このシステムにより、担当の医療関係者が、高周波通信を使用して、埋め込み後に種々のパルス出力オプションを選択することが可能になる。特定の実施形態では、システムは、完全な埋め込み要素を用いるが、部分的な埋め込み要素を用いるシステムもまた、本明細書で提供される教示に従って使用されてもよい。
【０３２１】
１つの例示的であるが非限定的なシステムでは、制御モジュールは、信号生成モジュールに動作可能に結合され、生成されるべき信号に関して信号生成モジュールに指示する。例えば、任意の所与の時間または期間では、制御モジュールは、指定されたパルス幅、周波数、強度（電流または電圧）などを有する電気信号を生じるように信号生成モジュールに指示してもよい。制御モジュールは、埋め込み前に予めプログラムされても、テレメトリなどの任意の既知のまたは将来開発される機構を介してプログラマー（または他のソース）から指示を受信してもよい。制御モジュールは、信号生成モジュールを制御するための指示を格納するメモリを含んでも、これに動作可能に結合されてよく、信号生成モジュールに送られる指示及び指示が信号生成モジュールに送られるタイミングを制御するためのプロセッサーを含有してもよい。
【０３２２】
種々の実施形態では、リードは、信号生成モジュールにより生成される刺激パルスが、電極を介して提供され得るように、信号生成モジュールに動作可能に結合される。
【０３２３】
特定の実施形態では、２つのリードが利用されるが、１つ以上のリードのうちの任意数が使用され得ることが理解されるであろう。さらに、１リード毎に１つ以上の電極のうちの任意数を用いられ得ることが理解されるであろう。刺激パルスは、脊椎の領域内において、所望の励起領域の電気的な興奮組織を誘発するために、リターン電極（通常は、アノードである）に対する電極（通常は、カソードである）に印加される。接地または他の参照電極などのリターン電極は、刺激電極と同じリード上に配置させることができる。しかし、刺激電極に近接させても、または本体のより離れた部分、例えば、パルス発生装置の金属ケースでも、リターン電極が、任意の位置に密接に配置され得ると理解されるであろう。さらに、１つ以上のリターン電極のうちの任意数が用いられ得ると理解されるであろう。例えば、異なるカソード／アノード対が各カソードに対して形成されるように、各カソードに対して、対応するリターン電極が存在し得る。
【０３２４】
種々の実施形態では、独立電極または電極アレイの電極は、周波数、及び／またはパルス幅、及び／または刺激の振幅を活性化／刺激及び／または制御する電極（複数可）の選択を可能にする制御回路に作動可能に連結されている。種々の実施形態では、電極選択、周波数、振幅、及びパルス幅は、例えば、異なる時間に、独立して選択可能であり、異なる電極を選択することができる。任意の時間で、異なる電極は、異なる刺激周波数及び／または振幅を提供し得る。種々の実施形態では、異なる電極または全ての電極は、例えば、定電流または定電圧供給の刺激を使用して、単極モード及び／または双極モードで作動させることができる。
【０３２５】
１つの例示的であるが非限定的なシステムでは、制御モジュールは、信号生成モジュールに動作可能に結合され、生成されるべき信号に関して信号生成モジュールに指示する。例えば、任意の所与の時間または期間では、制御モジュールは、指定されたパルス幅、周波数、強度（電流または電圧）などを有する電気信号を生じるように信号生成モジュールに指示してもよい。制御モジュールは、使用前に予めプログラムされても、プログラマー（または別のソース）から指示を受信してもよい。従って、特定の実施形態では、パルス発生装置／制御装置は、ソフトウェアにより設定可能であり、制御パラメーターは、局所的にプログラム／入力されても、必要に応じてリモートサイトからダウンロードされてもよい。
【０３２６】
特定の実施形態では、パルス発生装置／制御装置は、刺激信号（複数可）の制御のための指示を格納するメモリを含んでも、これに動作可能に結合されてもよく、信号生成のために送る指示及び指示が送られるタイミングを制御するための指示を格納するメモリを含んでも、動作可能に結合されてもよい。
【０３２７】
特定の実施形態では、２つのリードが経皮的または硬膜外刺激を提供するために利用されるが、１つ以上のリードのうちの任意数が用いられ得ることが理解されるであろう。さらに、１リード毎に１つ以上の電極のうちの任意数を用いられ得ることが理解されるであろう。刺激パルスは、脊椎の１つ以上の領域において、所望の励起領域の電気的な興奮組織を誘発するために、リターン電極（通常は、アノードである）に対する電極（通常は、カソードである）に印加される。接地または他の参照電極などのリターン電極は、刺激電極と同じリード上に配置させることができる。しかし、刺激電極に近接させても、または本体のより離れた部分、例えば、パルス発生装置の金属ケースでも、リターン電極が、任意の位置に密接に配置され得ると理解されるであろう。さらに、１つ以上のリターン電極のうちの任意数が用いられ得ると理解されるであろう。例えば、異なるカソード／アノード対が各カソードに対して形成されるように、各カソードに対して、対応するリターン電極が存在し得る。
【０３２８】
脊髄の経皮的電気刺激用の携帯型刺激装置。
特定の実施形態では、携帯型刺激装置は、経皮的脊髄刺激用に提供される。種々の実施形態では、携帯型刺激装置は、小型化され、再充電可能な電池式であり、高度に設定可能であり、１つのチャネルまたは複数のチャネル（例えば、２、３、４、５、６、７、８、１２、１６などのチャネル）を、独立して、または同期して、または両方を組み合わせて刺激するために提供することができる（例えば、他のチャネルは独立であるが、チャネルのサブセットが同期される）。
【０３２９】
種々の実施形態では、携帯型刺激装置は、小さく、充電式電池と共に作動し、従って、患者が着用することができる。特定の実施形態では、携帯型刺激装置は、高度に設定可能である。特定の実施形態では、携帯型刺激装置は、音声操作することができ、及び／またはタブレット、コンピューター、または携帯電話上のアプリケーションを使用して操作することができる。
【０３３０】
このデバイスは、神経根麻痺（例えば、馬尾症候群を含むがこれに限定されない神経根症）対象において、運動機能を改善し、及び／もしくは運動制御を改善し、及び／もしくは感覚機能を改善し、及び／もしくは痛みを低減させるために、ならびに／または、例えば、本明細書に記載の、脊髄もしくは脳の損傷もしくは病状に起因する四肢の運動機能が損なわれた対象において、上肢及び／もしくは下肢の運動機能を改善するために、脊髄（頚髄、胸髄、腰髄など）に刺激を印加するように使用することができる。
【０３３１】
特定の実施形態では（例えば、下記のように）、刺激装置は、搬送周波数、振幅、及びパルス幅に加えて、刺激の１次周波数、振幅、及びパルス幅を調整することができる。デバイスは、チャネル毎に独立した制御、または複数のチャネルを一緒に作動させる制御を有する種々の数のチャネル（例えば、１〜１６または３２）で製造することができる。特定の実施形態では、特定の制御セットにより制御されるチャネルの数は、ソフトウェア及び／またはハードウェアにより設定することができる。
【０３３２】
携帯型刺激装置の例が図１１及び１２に示される。これらの例は、例示的であり、非限定的である。本明細書で提供される教示を使用すると、本明細書に記載の方法において経皮的刺激に適する他の多くの携帯型刺激装置は、当業者が利用可能であろう。
【０３３３】
特定の例示的であるが非限定的な実施形態では、経皮的電気刺激用に構成された電気刺激装置が提供され、該刺激装置は、携帯型で電池式であり；刺激装置は、高周波搬送信号に重なり合う経皮的電気刺激のための信号を提供する。特定の実施形態では、刺激装置は、１つ以上のパラメーター刺激パラメーター、例えば、刺激周波数、及び／または刺激振幅、及び／または刺激パルス幅、及び／または搬送周波数、及び／または搬送周波数パルス幅などに対するユーザー制御を提供する。特定の実施形態では、これらのパラメーターのいずれか１つ以上は、ユーザー（患者）の制御下にある。特定の実施形態では、これらのパラメーターのいずれか１つ以上は、医療提供者の制御下にある。
【０３３４】
特定の実施形態では、刺激装置は、約０．５Ｈｚから約２００Ｈｚまでの範囲の刺激周波数を提供するように構成される。特定の実施形態では、刺激装置は、約１ｍＡから約１０００ｍＡまでの範囲の刺激振幅を提供するように構成される。特定の実施形態では、刺激装置は、約０．１ｍｓｅｃ〜１００ｍｓｅｃの範囲の刺激パルス幅を提供するように構成される。特定の実施形態では、刺激装置は、約１ｋＨｚから約１００ｋＨｚまでの範囲の搬送信号周波数を提供するように構成される。特定の実施形態では、刺激装置は、上記の刺激及び搬送パラメーターと適合性のある搬送信号パルス幅を提供するように構成される。
【０３３５】
特定の実施形態では、刺激装置は、刺激装置上の１つ以上の制御装置により制御される。特定の実施形態では、刺激装置は、（例えば、遠隔部位から、及び／または医療計画に従って）遠隔制御される。特定の実施形態では、刺激装置は、コンピューター、スマートフォン、またはタブレットのアプリケーションにより制御される（例えば、１つ以上の刺激パラメーターが制御される）。特定の実施形態では、刺激装置は、音声制御される。
【０３３６】
磁気刺激装置。
磁気神経刺激装置は、当業者らに周知である。刺激は、急速に変化する磁場を生じさせて、目的の神経に電流を誘導することにより達成される。効果的な神経刺激は通常、約１０８Ａ／ｓの過渡電流を必要とする。特定の実施形態では、この電流は、電子スイッチ素子（例えば、サイリスターまたは絶縁ゲート型バイポーラトランジスタ（ＩＧＢＴ））を介して電流をスイッチングすることにより得られる。
【０３３７】
図１は、磁気刺激装置の１つの例示的であるが非限定的な実施形態を概略的に示す。そこに示されるように、磁気神経刺激装置１００は、２つの部分：例えば、５０００ａｍｐ以上の放電電流生じさせる大電流パルス発生装置；及び（例えば、最大４、６、８、または１０テスラの磁界強度を有する）磁気パルスを生じさせる刺激コイル１１０を含み、パルス持続時間は通常、刺激タイプに応じて約１００μｓ〜１ｍｓ以上の範囲である。図１に示されるように、電圧源（電源）１０２（例えば、電池）は、適切な動作を保証する装置内のコンデンサー電圧、ユーザーが設定した電力、及び種々の安全インターロック１１２などの情報を受け入れる制御回路１１４（例えば、マイクロプロセッサー）の制御下の充電回路１０４を介してコンデンサー１０６に充電し、次に、コンデンサーは、刺激が印加される場合、電子スイッチ素子１０８を介してコイルに接続される。制御回路は、ユーザー入力及び／任意にユーザー及び／または外部モニターからの信号を受信し、それらの信号の変動／変化に応答して刺激パラメーターを調整し得る制御装置インターフェース１１６を介して作動させる。
【０３３８】
作動させると、放電電流がコイルを流れて磁束を誘導する。それは、電流を発生させる磁場の変化率である。生じさせるべき組織内で、従って、速い放電時間は、刺激装置の効率にとって重要である。
【０３３９】
上述の通り、磁場は、単に電流を組織内に生じさせる手段であり、細胞膜の脱分極、それによる標的の刺激を引き起こすのは、磁場ではなく、電流である。
【０３４０】
磁界強度が刺激コイルからの距離の二乗に従い低下するので、刺激強度は、コイル表面に最も近接したものである。貫通の深さ、強度、及び精度などの磁気パルスの刺激特性は、立ち上がり時間、コイルに伝達されるピーク電気エネルギー、及び電界の空間分布に依存する。立ち上がり時間及びピークコイルエネルギーは、磁気刺激装置及び刺激コイルの電気的特性により決定されるが、誘導電界の空間分布は、コイルの形状及び誘導電流の領域の生体構造に依存する。
【０３４１】
刺激コイルは通常、温度センサー及び安全スイッチと共に、１つ以上の十分に絶縁された銅巻線からなる。
【０３４２】
特定の実施形態では、シングルコイルの使用が企図される。シングルコイルは、ヒトの運動皮質及び脊髄神経根を刺激するのに効果的である。現在まで、平均直径８０〜１００ｍｍの円形コイルが依然として最も広く使用されている。磁気刺激。円形コイルの場合、誘起される組織の電流は、中心軸にｚ付近にあり、コイルの平均直径下のリング内で最大に増加する。
【０３４３】
コイル設計の顕著な改善は、ダブルコイルのものであった（バタフライまたは８の字コイルとも呼ばれる）。ダブルコイルは、通常並べて配置される２つの巻線を利用する。通常、ダブルコイルは、非常に小さいフラットコイルから大きな輪郭バージョンまで変動する。円形コイルに対するダブルコイルの主な利点は、誘導された組織電流が２つの巻線が出会う中心の真下で最大になり、より正確に規定された刺激領域が得られることである。特定の実施形態では、角度の付いたバタフライコイルの使用は、刺激の改善された効果を提供し得る。
【０３４４】
刺激パルスは、単相性、対称的な二相性（相間ギャップを伴うもしくは伴わない）、非対称二相（相間ギャップを伴うもしくは伴わない）、または対称もしくは非対称多相性であってよい（例えば、特定の連射期間及び搬送周波数を有する連射刺激）。これらのそれぞれは、独自の特性を有するので、特定の状況で有用であり得る。神経学では、シングルパルスの単相システムが一般に用いられ、高速刺激装置の場合、次に蓄積を役立てるために、各パルスからエネルギーが回収されなければならないので、二相性システムが使用される。多相性刺激装置は、多くの治療用途で役割を果たすと考えられる。
【０３４５】
磁気神経刺激装置の説明は、とりわけ、米国特許公開ＵＳ２００９／０１０８９６９Ａ１、ＵＳ２０１３／０１３１７５３Ａ１、ＵＳ２０１２／０１０１３２６Ａ１、米国特許第ＵＳ８，１７２，７４２号、同第ＵＳ６，０８６，５２５号、同第ＵＳ５，０６６，２７２号、同第ＵＳ６，５００，１１０号、同第ＵＳ８，６７６，３２４号などに見出すことができる。磁気刺激装置はまた、例えば、ＭＡＧＶＥＮＴＵＲＥ（登録商標）、ＭＡＧＳＴＩＭ（登録商標）などの多くのベンダーから商業的に入手可能である。
【０３４６】
刺激の標的位置の位置の特定
特定の実施形態では、患者の刺激の標的位置を特定するための方法は、１つ以上の試行標的位置での脊髄の刺激、１つ以上の試験標的位置のそれぞれで組織を刺激することにより誘発される誘発運動応答（複数可）の測定、及び刺激が最大の運動応答を誘発する試験標的位置の特定、を含んでもよい。例えば、刺激装置（例えば、電極などの電気刺激装置、磁気ワンドなどの磁気刺激装置、または他の好適な刺激装置）は、弱体化または麻痺した筋肉と関連する一般的な脊髄領域上に配置されてもよい。例えば、三角筋の脱力の場合、刺激は、好適な周波数（例えば、１Ｈｚ）でＣ５位置に送達されてもよい。刺激に応答して誘発される筋肉が評価され、次に、弱体化または麻痺した筋肉の反対側の四肢で観察されてもよい。刺激及び運動応答評価は、刺激装置の位置が微調整される（例えば、一般的な領域内の種々の試験標的位置に移動される）ので、最大の誘発応答をもたらす試験標的位置が特定されるまで繰り返されてもよい。従って、最大の誘発運動応答をもたらす試験標的位置は、弱体化または麻痺した筋肉及び／または同側神経根をリハビリテーションするための刺激処置に好適な標的位置と考えられてもよい。
【０３４７】
神経調節剤の使用。
特定の実施形態では、本明細書に記載の経皮的及び／または硬膜外及び／または磁気刺激法は、種々の薬剤、特に、神経調節活性を有する（例えば、モノアメル作動性である）薬剤と組み合わせて使用される。特定の実施形態では、種々のセロトニン作動薬、及び／またはドーパミン作動薬、及び／またはノルアドレナリン作動薬、及び／またはＧＡＢＡ作動薬、及び／またはグリシン作動薬の使用が企図される。これらの薬剤は、上記のように硬膜外刺激及び／または経皮的刺激及び／または磁気刺激と組み合わせて使用することができる。この組み合わされたアプローチは、本明細書に記載の方法を利用する神経調節に最適な生理学的状態に、脊髄を置くのに役立ち得る。
【０３４８】
特定の実施形態では、薬物は、全身投与されるが、他の実施形態では、薬物は、局所的に、例えば、脊髄の特定の領域に、投与される。脊髄神経運動ネットワークの興奮性を調節する薬物は、ノルアドレナリン作動性、セロトニン作動性、ＧＡＢＡ作動性、及びグリシン作動性受容体作動薬及び拮抗薬の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【０３４９】
少なくとも１つの薬物または薬剤の投薬量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇであり得る。
【０３５０】
薬物または薬剤は、注射（例えば、皮下、静脈内、筋肉内）、経口、直腸、または吸入による送達であり得る。
【０３５１】
例示的な薬剤としては、セロトニン作動性、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ３、及び５ＨＴ７受容体；ノルアドレナリン作動性アルファ１及び２受容体；ならびにドーパミン作動性Ｄ１及びＤ２受容体（例えば、表１）の１つ以上の組み合わせに対する作動薬及び拮抗薬が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、好適な薬剤は、フルオキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を含んでもよい。
【０３５２】
【表１−１】
2021534877.tif 000003
【表１−２】
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【０３５３】
上述の方法は、例示的且つ非限定的であると意図される。本明細書で提供される教示を使用すると、神経根麻痺（例えば、限定されないが、馬尾症候群を含む神経根症）を有する対象において、運動機能を改善し、及び／もしくは運動制御を改善し、及び／もしくは感覚機能を改善し、及び／もしくは痛みを低減させるための、ならびに／または、脊髄もしくは脳の損傷もしくは病状に起因する四肢の運動機能が損なわれた対象において、上肢及び／もしくは下肢の運動機能を改善する経皮的電気刺激及び／または硬膜外電気刺激及び／または磁気刺激及び／または神経調節薬剤の使用を含む他の方法は、当業者が利用可能であろう。
【実施例】
【０３５４】
以下の実施例は、特許請求される発明を限定するためではなく説明するために提供される。
【０３５５】
実施例１
腰神経根麻痺の処置用の経皮的電気刺激
図２は、経皮的電気刺激を用いて処置された神経根麻痺患者の運動強度の改善を示す。慢性腰神経根麻痺（Ｌ５またはＳ１）を有する４人の対象を、１〜２ヶ月の間に経皮的電気刺激で処置した。評価された運動力は、全ての対象で著しい改善を示した。（両側ｔ検定による、比較前対比較後のＰ＜０．００５。Ｔ１２及びＬ５またはＳ１の刺激位置。３０Ｈｚの刺激周波数）。
【０３５６】
実施例２
磁気刺激を使用した上肢機能の回復。
図３は、磁気刺激（ＥＭＳＳ）前の代表的なＳＣＩ対象の頚部Ｘ線写真を示す。予備グループの対象は、側面（Ａ、Ｂ、Ｃ）及び前−後（Ａ’、Ｂ’、Ｃ’）図により明らかなように、ＳＣＩ後の安定化のための様々な頚部器具を有する。患者は、前部器具（Ａ、Ａ’）、後部器具（Ｂ、Ｂ’）、またはその両方（Ｃ、Ｃ’）を有する。オーステナイト系３１６ステンレス鋼などの初期の計装は、強磁性であるが、最近のほとんどの計装は、非強磁性のＴｉ６Ａｌ７Ｎｂチタンからなり、それ故、計装は、磁気エネルギーと干渉するはずがない。さらに、器具の大部分は、脊髄の背側面を隠さず（Ｂ、Ｄ、Ｆを参照のこと）、これにより、電磁神経調節が脊髄にアクセスすることが可能になる。器具を装着した対象は、ＥＭＳＳの恩恵を受け得ることが判明している。
【０３５７】
図４は、ＭａｇＳｔｉｍのワンド方向が重要であり得ることを示す。（１年を超えて）安定した頚部ＳＣＩ及び埋め込み安定化チタンハードウェアを有する対象を、刺激ワンドの３方向で脊髄誘発電位（ＳＣＥＰ）を生じる能力について評価した。ゼロ度方向は、これらの実験に最適であった。
【０３５８】
図５は、ＳＣＩの頚髄の磁気神経調節を示す。ＳＣＩが（１年を超えて）安定した１０人の対象を、一連の試験で３ヶ月間、週に１回評価して、処置前のベースラインを確立した。最終月は、ここでは（事前）と示される。次に、対象を、ＥＭＳＳで毎週処置し、１ヶ月間毎週試験した（処置）。次に、対象を、１ヶ月間毎週、処置なしで試験して、処置の持続性を決定した（事後）。パネルＡは、利き手を有する対象により生じた握力の直接測定値を示す。個体は全て、種々の重要な能力が向上している。パネルＡ’に示されるように、対象は、強度が平均５倍向上し、これは、非常に有意であった。パネルＢは、０〜１００の１７項目の測定値である脊髄自立度測定（ＳＣＩＭ）を示し、臨床的に重要な最小の差異は、４ポイントである。この測定には、２つのクラスの応答があり得る。パネルＢ’は、対象は、約３０ポイント増加したことを示し、著しい臨床的向上が示され、これは、有意であった。パネルＣは、最大４０ポイントに対し１０の筋肉で１〜４の痙縮の測定値である修正Ａｓｈｗｏｒｔｈスコアを示す。対象Ｃが中程度改善したが、全ての対象は、腕及び脚の全体的な痙縮が改善した。パネルＣ’は、平均痙縮が半分に低減したことを示す。パネルＤは、０〜６０の１９項目の測定値である上肢リーチ動作試験（ＡＲＡＴ）の結果を示す。パネルＤ’に示されるように、対象は、この測定で能力が約５０％向上した。パネルＥは、最大５０ポイントの０〜５のスケールでの、各腕の５つの筋肉の脊髄損傷の神経学的分類に関する国際基準（ＩＳＮＣＳＣＩ）上肢運動検査を示す。臨床的に重要な最小の差異は、１ポイントである。パネルＥ’に示されるように、対象は、約３０％向上した。パネルＦは、Ｃｏｌｕｍｂｉａ自殺調査の結果を示す。対象Ｃは、実質的な自殺傾向が減少した。パネルＦ’に示されるように、実験の最後の月までに、自殺傾向を報告した対象はいなかった。
【０３５９】
図６は、ＢＵＳ＋ＥＭＳＳ処置が急速に作用し得ることを示す。別のコホートでは、ベースライン機能を７週間確立し、次に、ＢＵＳ処置で処置した。ＥＭＳＳを、ＢＵＳ処置の３、５、及び７日目に行った。パネルＡに示されるように、最初のセッションでも、握力の急激且つ大幅な増加がみられた。最終的なセッションでは、パネルＡ’にまとめられるように、刺激前及び刺激後の両方で、握力の著しい増加があった。パネルＢに示されるように、対象がポインターを動かすことにより、画面上で正弦波に追従する正確な手の動きを測定することにおいて、最初のセッションでは、大幅な増加がみられた。パネルＢ’に示されるように、有意性には達していないが、これらのデータは、改善傾向にあるようにみえる。
【０３６０】
図７は、脊髄誘発電位へのＥＭＳＳ処置の効果を示す。安定した頚部ＳＣＩを有する対象を、処置前及び処置後のＥＭＳＳを用いて脊髄誘発電位（ＳＣＥＰ）を生じる能力について評価した。Ｙ軸は、関連筋肉でＥＭＧにより測定された誘発電位のサイズを示す。Ｘ軸は、ＥＭＳＳでの漸増刺激強度である。上のパネルは、処置前の２人の対象の評価を示す。このスケールでは明らかではないが、両方の対象は、評価された全ての運動プールである程度の活動をしている。下のパネルは、処置後の同じ２人の対象の評価を示す。下のパネルに示されるように、運動機能と関連する脊髄回路の変化を反映するＳＣＥＰに大きな処置効果がみられる。この手法は、脊髄の特有の分節応答性を測定するために使用することができる。この手法は、問題になっている分節レベルの随意調節を要求せず、それ故、麻痺を有する対象を評価するのに十分に適する。
【０３６１】
図８は、トレーニング及びＥＭＳＳが、長期の治療効果をもたらし得ることを示す。具体的には、図９は、介入前から介入の４ヶ月後までの、経時的に（１年を超えて）安定した頚部ＳＣＩ対象（Ｎ＝１０）の握力を示す。この対象集団で予想されるように、介入前のベースライン握力はかなり低かった。１２０秒、３０Ｈｚの刺激を使用して１ヶ月トレーニングした後に、かなりの改善を測定した。これらの結果は、介入の１ヶ月後ＥＭＳＳのない状態で、改善を続け、２ヶ月の評価中安定したままであった。３及び４ヶ月目に、治療効果は、徐々に弱まっているようにみえるが、これらの時点は、１及び２ヶ月の時点と統計的に区別されない。４ヶ月の改善は、非常に有用である。
【０３６２】
実施例３
下肢機能の回復
表２に示されるように、脊髄刺激を投与された対象は、下肢の随意運動の急性回復を示した。
【０３６３】
【表２】
2021534877.tif 000005
【０３６４】
実施例４
神経根麻痺の処置
図１３は、外科的介入後に持続した右（優勢側）Ｃ５三角筋神経根麻痺の４９歳の患者の処置結果を示す。処置の前（処置前）に、患者を検査し、筋力を３週間にわたって３回評価して、機能の安定性を記録し、ベースラインの処置前の三角筋運動スコアを決定した。さらに、患者を、確実に完全な調整をするために、三角筋の毎日の標準化された理学療法処置を受けた。これを、実験を通して続けた。シャム処置、続いて、経皮的磁気刺激処置を用いて、患者を処置した。シャム処置中、患者は、３ヶ月間続くシャムコイルを用いる毎週の処置を受けた。シャム処置の結果として、筋力の増加は観察されなかった。続いて、三角筋の最大の随意収縮の取り組みと併せて、経皮的磁気刺激装置（Ｃ５脊髄分節、３０Ｈｚ、２テスラの磁界強度の６０〜７０％の強度、二相性、シングルパルス、２５０μＳ）を用いて、経皮的磁気刺激処置を３ヶ月にわたって毎週（１５分間の処置）実施した。筋力の評価は、１ヶ月及び３ヶ月で行われた。１ヶ月の評価で、患者は、前処置及びシャム評価の両方と比較して、より大きな三角筋運動スコアを示した。３ヶ月の評価で、患者は、１ヶ月の評価に対して、さらに大きな三角筋運動スコアを示した。３ヶ月後に、処置は停止し、患者は、処置の中止の６ヶ月後に再度検査した。図１３に示されるように、患者は、６ヶ月の評価で、３ヶ月の評価と同じ三角筋運動スコアの増加を保持した。従って、反復経皮的磁気刺激処置により、患者の筋力に持続的な改善がもたらされた。
【０３６５】
図１４は、（Ｃ５、Ｃ７、Ｌ５、Ｓ１の脊髄レベルでの）処置された椎間板ヘルニア、外傷、または術中損傷に続発する神経根麻痺を有する対象のシャム及び実際の刺激処置の結果を示す。種々の時点での筋力の評価を、８ポイントスケール（０〜５、４−、４、４＋）で完全強度が５／５強度である標準化運動強度の評価で行った。シャム及び実際の処置を開始する前に、患者は、全筋肉の適切なコンディショニングを確保するために、患側筋肉の集中的なリハビリテーションを３ヶ月間にわたって受けた。ベースライン筋力（ベースライン）を確立した後に、対象は、３ヶ月間、シャム刺激でシャム処置を受け、シャム処置（シャム）後の筋力の評価を受けた。続いて、対象は、３ヶ月間実際の処置を受け、実際の処置（Ｔｒｅａｔ）後の筋力評価を受けた。実際の治療では、患者は、刺激プロトコール（３０Ｈｚ、２テスラの磁界強度の６０〜７０％の強度、二相性、シングルパルス、２５０μｓ）を受け、各患者の患側神経根の関連脊髄レベルに刺激が印加された。続いて、各患者は、処置の中止の３ヶ月後（処置後）に筋力評価を受けた。図１４に示されるように、実際の処置刺激は、全対象の筋力を大幅に改善したが、シャム刺激は、効果がなかった（図１４を参照のこと）。この効果は、処置の中止の３ヶ月後でも存在し、それにより、反復経皮的磁気刺激処置を中止した後に筋力の持続的な改善が示された。一元ＡＮＯＶＡによるＰ＜０．００１；事後Ｔｕｋｅｙ。＊＊Ｐ＜０．０１。
【０３６６】
図１４のデータをさらに、処置への応答のタイミングについて分析した。全対象は、３〜６回の処置セッション後の処置に反応し、大多数の患者は、少なくとも６回の処置セッション（５０％）で応答し、これは、反復または累積刺激処置の結果としての刺激処置の遅延効果を示唆し得る。処置への応答は、運動スコアの少なくとも１グレードの変化であると判定された（図１５を参照のこと）。
【０３６７】
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、単に例示目的のためのものであること、ならびに、それらに照らした種々の修正または変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲ならびに添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであると理解される。本明細書で引用された全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のために全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図５−３】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図７−１】
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【図７−２】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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