(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）、（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物に基づく、（ＩＩ）（ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は明細書に記載の意味を有し、Ｒ１およびＲ３は化合物において同時に水素は表さない）の化合物の製造方法に関する。本発明は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）および（ＶＩ）（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｍおよびｎは明細書に記載の意味を有する）の化合物にも関する。【化１】2021524461.tif 000027
2021524461.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2021524461.tif 000017
〔式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンまたはＣＮにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニル、ハロゲン、ハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンまたはＣＮにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
ここで、Ｒ１とＲ３は、いずれの化合物においても同時に水素ではない〕
の化合物の調製方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2021524461.tif 000018
〔式中、Ｒ１、Ｒ２とＲ３は上記の意味を持ち、およびＲ１とＲ３は、いずれの化合物においても同時に水素ではない〕
の化合物から出発し、
以下の工程（１）〜（３）：
（１）式ＲＮＯ２またはＭ（ＮＯ２）ｎ（式中、Ｒは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ｎは１または２であり、Ｍはアンモニウム、アルカリ金属（ｎ＝１に関して）またはアルカリ土類金属（ｎ＝２に関して）である）の化合物、および鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸（ここで、カルボン酸は≦２のｐＫａを有する）から選択される少なくとも１つの酸によるジアゾ化；
（２）アスコルビン酸による還元；および
（３）１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンを用いた極性溶剤中での、鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸（ここで、カルボン酸はｐＫａ≦２を有する）から選択される少なくとも１種の酸の存在下での環化
を含む、前記方法。
【請求項２】
工程（２）の後、さらなる工程（２−ａ）において塩基を添加し、その結果として式（Ｖ）
【化３】
2021524461.tif 000019
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に従って定義されており、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても、同時には水素ではなく、ｎは１または２であり、およびＭはアンモニウム、アルカリ金属（ｎ＝１に関して）またはアルカリ土塁金属（ｎ＝２に関して）である〕
の化合物を沈殿させることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（２）または工程（２−ａ）の後、さらなる工程（２−ｂ）において、式Ｒ５−ＯＨの少なくとも１つの化合物が添加され、その結果として、鉱酸またはスルホン酸から選択される少なくとも１つの酸の存在下で、式（ＶＩ）
【化４】
2021524461.tif 000020
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に従って定義され、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ５はＣ１−Ｃ４−アルキルである〕
の化合物が形成されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
工程（１）の後に、式（ＩＩＩ）
【化５】
2021524461.tif 000021
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に従って定義され、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｘｎ−は請求項１、工程（１）に記載の酸の対応する塩基であり、およびｎは１または２である〕
のジアゾニウム塩が形成され、次いでこれらを工程（２）でさらに反応させることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
工程（２）の後に、式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）
【化６】
2021524461.tif 000022
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に従って定義され、Ｒ１とＲ３がいずれの化合物においても同時に水素ではない〕
の中間化合物を含む反応混合物が形成され、次いでこれを工程（３）、（２−ａ）または（２−ｂ）でさらに反応させることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ２が、ハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルコキシであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
それぞれの場合でＲ１およびＲ３は、互いに独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシまたはハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基であることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルであり、
Ｒ２が、フッ素−置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルまたはフッ素−置換されているＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、および
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはフッ素−置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシまたはフッ素−置換されているＣ１−Ｃ３−アルコキシである
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
工程（２−ａ）における塩基が、炭酸水素塩、特にＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３、炭酸塩、特にＮａ２ＣＯ３またはＫ２ＣＯ３、または水酸化物、特にＮａＯＨまたはＫＯＨから選択されることを特徴とする、請求項２から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
工程（１）における酸が、純粋な形態で、または１０〜９９重量％の濃度の水溶液として使用されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
工程（２−ｂ）におけるアルコールＲ５−ＯＨを溶媒および試剤として同時に使用することを特徴とする、請求項３〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
工程（２−ｂ）からの化合物Ｒ５−ＯＨを、工程（２−ｂ）および工程（３）の溶媒として使用することを特徴とする、請求項３〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が工程（１）、（２）、（２−ａ）、（２−ｂ）および（３）を含むかまたはそれらからなることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、工程（１）、（２）、（２−ｂ）および（３）を含むかまたはそれらからなることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
工程（１）および（２）が、「ワンポット」反応において一緒に実施され、ここで、化合物（ＩＩ）から工程（１）の後に形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）が単離または精製されないことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
工程（２−ｂ）および（３）が、「ワンポット」反応において一緒に実施され、工程（２−ｂ）の後に形成される化合物（ＶＩ）が単離または精製されないことを特徴とする、請求項３〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記方法が「ワンポット」反応として行われることを特徴とする、請求項１または３〜１２または１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
工程（１）、（２）および（３）、および任意の（２−ｂ）を経て式（ＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換することが、以下の条件：
ｉ）  工程（１）の反応混合物からのジアゾニウム塩（ＩＩＩ）の単離はない；
ｉｉ）  工程（１）の反応混合物からのジアゾニウム塩（ＩＩＩ）の精製はない；
ｉｉｉ）  工程（２）または（２−ｂ）の反応混合物から形成される式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）
【化７】
2021524461.tif 000023
のいずれの化合物の単離はない；
ｉｖ）  工程（２）または（２−ｂ）の反応混合物から形成される式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物の精製はない；
ｖ）  全ての工程（１）、（２）及び（３）並びに任意の（２−ｂ）は、同じ反応容器中で行われる；
ｖｉ）  工程（１）の溶媒から、工程（２）の開始前に、または工程（２−ｂ）または（３）の開始前に、少量の溶媒のみを除去し、好ましくは５０体積％未満（使用される溶媒の体積に基づく体積％）、好ましくは３０体積％未満、より好ましくは１０体積％未満、さらにより好ましくは多くとも５体積％の溶媒（例えば、蒸発により、約４０℃の反応温度での蒸発により、または能動的除去により、例えば、蒸留および／または１０１３ｈＰａに基づいた減圧による能動的除去により）を除去し、好ましくは工程（１）と工程（２）との間、工程（２）、任意の工程（２−ｂ）と工程（３）との間、および、存在する場合、工程（２）と（２−ｂ）との間（例えば、蒸留および／または１０１３ｈＰａに基づく減圧により）の溶媒交換による能動的な溶媒除去がない；
ｖｉｉ）  工程（１）と（２）の間および工程（２）と（３）との間、および存在するならば、工程（２）と（２−ｂ）の間および工程（２−ｂ）と（３）の間の溶媒交換が少量であり、好ましくは溶媒交換はなく、工程１で使用される溶剤のうち、特に好ましくは最大５０体積％、好ましくは最大４０体積％、より好ましくは最大３０体積％、さらにより好ましくは最大２０体積％が新たな溶媒（その新しい溶媒は同一の溶媒または別の溶媒であり得る）に置き換えられる；
の少なくとも１つを満たすことを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
化合物（ＩＩ）からの工程（１）の後に形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）も、および形成される式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物、または式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物も、化合物（Ｉ）を導く反応シーケンス中に単離または精製されないことを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
式（Ｖ）
【化８】
2021524461.tif 000024
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１または６から８のいずれかに従って定義され、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても、同時に水素ではなく、ｎは１または２であり、およびＭはアンモニウム、アルカリ金属（ｎ＝１に関して）またはアルカリ土類金属（ｎ＝２に関して）である〕
の化合物。
【請求項２１】
式（ＶＩ）
【化９】
2021524461.tif 000025
〔式中、Ｒ１およびＲ３は請求項１または７から８のいずれかに従って定義され、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても、同時に水素ではなく、Ｒ２はハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、Ｒ５はＣ１−Ｃ４−アルキルである〕
の化合物。
【請求項２２】
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）
【化１０】
2021524461.tif 000026
〔式中、Ｒ１およびＲ３は請求項１または７〜８のいずれかに従って定義され、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ２がハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されているＣ１−Ｃ４−アルコキシである〕
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2021524461.tif 000003
【０００２】
の化合物の調製方法に関し、該方法は、式（ＩＩ）
【化２】
2021524461.tif 000004
【０００３】
〔式中、ここで、Ｒ１、Ｒ２とＲ３には、以下で記載の意味を有する〕の化合物から出発する。
【背景技術】
【０００４】
式（Ｉ）の化合物またはその前駆体を調製するための１つの可能な方法は例えば、ＵＳ２００３／１８７２３３、ＷＯ２０１５／０６７６４６、ＷＯ２０１６／１７４０５２およびＷＯ２０１５／０６７６４６に記載されている。この調製は亜硝酸ナトリウムを用いて塩酸水溶液中で、または無水条件下で酢酸および硫酸中でジアゾ化し、続いて塩化スズ（ＩＩ）で還元し、ヒドラジン塩酸塩を単離し、これを次の工程で、酸性条件下で環化することによって行われる。この方法の欠点は、還元工程のための化学量論的重金属塩の使用、および潜在的に毒性であり、ある程度不安定なヒドラジン塩の単離である。
【０００５】
ジアゾニウム塩の可能な還元剤としてのアスコルビン酸の使用はこれまでに、電子リッチアニリンから出発するフィッシャ−インドール合成（ＷＯ２００５／１０３０３５、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１１，１５，９８）に記載されており、および高度に水性の条件下での高度に極性のアミノピラゾールの合成（ＵＳ２００２／００８２２７４、ＲＳＣ  Ａｄｖ．２０１４，４，７０１９）に記載されている。さらに、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２３（３９），２０１７，９４０７およびＭｏｌｅｃｕｌｅｓ，２１（９１８），２０１６，１は、高水性条件下でアリールジアゾニウム塩を還元するためのアスコルビン酸の使用を記載している。Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、２１（９１８），２０１６，１には、さらに、反応レジームにおける問題、およびより高いアニリン濃度での二次成分の形成の増加も記載されている。しかしながら、従来技術において使用されるアニリンは、本発明による化合物と比較して、より低い親油性を有するアリール環上のより複雑性の少ない置換パターンを有する。結果として、本発明により生じる化合物は明らかに異なる極性を有し、従って、例えば、水性塩酸中または高度に水性の条件下を含む、改変された溶解度も有する。これらの改変された特性は、反応の経過に決定的に影響を及ぼす。したがって、先行技術に記載されているような高度に水性の条件下での反応レジームは本発明による方法にとって不利であり、そこに記載されている方法は、本発明の目的に容易に適用することができない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＵＳ２００３／１８７２３３
【特許文献２】ＷＯ２０１５／０６７６４６
【特許文献３】ＷＯ２０１６／１７４０５２
【特許文献４】ＷＯ２０１５／０６７６４６
【特許文献５】ＷＯ２００５／１０３０３５
【特許文献６】ＵＳ２００２／００８２２７４
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１１，１５，９８
【非特許文献２】ＲＳＣ  Ａｄｖ．２０１４，４，７０１９
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２３（３９），２０１７，９４０７
【非特許文献４】Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２１（９１８），２０１６，１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
Ｎ−アリールピラゾール誘導体は、新規な農薬活性成分を合成するためのビルディングブロックとして非常に重要である。したがって、本発明の目的は、工業的にかつ費用効果的に使用することができ、上記の欠点を回避する、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供することであった。また、高収率かつ高純度で特定のＮ−アリールピラゾール誘導体を得ることが望ましく、その結果、標的化合物は、好ましくはさらなる潜在的に複雑な精製に供される必要はない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、本発明の、式（Ｉ）
【化３】
2021524461.tif 000005
【００１０】
〔式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンまたはＣＮにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニル、ハロゲン、ハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、および
Ｒ３は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンまたはＣＮにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、またはハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
ここで、Ｒ１とＲ３が、いずれの化合物においても、同時に水素ではない〕
の化合物を調製するための方法であって、
式（ＩＩ）
【化４】
2021524461.tif 000006
【００１１】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が上記の意味を有し、およびＲ１とＲ３がいずれの化合物においても、同時に水素ではない〕の化合物から出発し、
以下の工程（１）〜（３）：
（１）式ＲＮＯ２またはＭ（ＮＯ２）ｎ（式中、Ｒは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ｎは１または２であり、Ｍはアンモニウム、アルカリ金属（ｎ＝１に関して）またはアルカリ土類金属（ｎ＝２に関して）である）の化合物および鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸から選択される少なくとも１つの酸（ここで、カルボン酸は≦２のｐＫａを有する）を用いたジアゾ化
（２）アスコルビン酸を用いた還元、および
（３）１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンを用いた極性溶剤中での、鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸から選択される少なくとも１種の酸の存在下での環化（カルボン酸はｐＫａ≦２を有する）
を含む、前記方法により達成される。
【００１２】
本発明による方法は、化学量論的重金属塩の使用およびそれから生じる廃棄物が不要で前述の方法よりも優位である。さらに、ヒドラジンは安定な中間体の形態であり、中間体としてのみ、反応の過程で、少量で形成される。
【００１３】
以下に記載される好ましい実施形態は適切であれば、本明細書に記載される全ての式を指す。
【００１４】
本発明の文脈において、用語「ハロゲン」は、好ましくは塩素、フッ素、臭素またはヨウ素、特に好ましくは塩素、フッ素または臭素、および非常に特に好ましくはフッ素を示す。
【００１５】
本発明の好ましい一実施形態では、
Ｒ２は、ハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシであり、例えばジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２，２，２−テトラフルオロエチル、１−クロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ノナフルオロ−ｎ−ブチル、ノナフルオロ−ｓｅｃ−ブチル、ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシまたはペンタフルオロエトキシである。
【００１６】
特に、好ましくは、
Ｒ２は、フッ素−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、またはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシである。
【００１７】
非常に特に好ましくは、
Ｒ２は、ペルフルオロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル（ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣ３Ｆ７（ｎ−またはイソプロピル））またはペルフルオロ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ（ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５またはＯＣ３Ｆ７（ｎ−またはイソプロポキシ））である。
【００１８】
特に好ましくは、
Ｒ２は、ペルフルオロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロイソプロピルまたはヘプタフルオロ−ｎ−プロピル、特にヘプタフルオロイソプロピルである。
【００１９】
さらに好ましい一実施形態では、Ｒ１およびＲ３は、いずれの場合においてもそれぞれ独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシまたはハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基である。
【００２０】
本発明によれば、Ｒ１およびＲ３は本明細書に記載の置換基であるが、Ｒ１およびＲ３は、いずれの化合物においても同時に水素ではない。換言すれば、化合物中のＲ１が水素である場合、Ｒ３は本明細書に記載される他の置換基の一つであり、逆もまた同様である。
【００２１】
１つの特に好ましい実施態様において、Ｒ１およびＲ３は、いずれの場合においてもそれぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシまたはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルコキシであり、例えばＣｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシである。
【００２２】
１つの非常に特に好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ３は、互いに独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＦ、特にＣｌまたはＢｒである。
【００２３】
特に好都合な構成では、Ｒ１およびＲ３は同じハロゲン、とりわけ塩素である。
【００２４】
本発明の１つの好ましい構成において、ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくとも１つは、ハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、特に好ましくはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルまたはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルコキシである。
【００２５】
本発明のさらに別の特に有利な構成において、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３−アルキルあり、とりわけＢｒ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｒ２は、フッ素−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルまたはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、とりわけヘプタフルオロイソプロピルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシまたはフッ素−置換されたＣ１−Ｃ３−アルコキシ、とりわけＣｌ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシである。
【００２６】
出発物質として使用される式（ＩＩ）のアニリンおよびその調製は文献（例えば、ＥＰ２３１９８３０、ＵＳ２００２／１９８３９９、ＷＯ２００６１３７３９５、ＷＯ２００９０３０４５７、ＷＯ２０１００１３５６７、ＷＯ２０１１００９５４０）から公知である。
【００２７】
式（ＩＩ）の以下のアニリンが好ましい：
４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２，６−ジメチルアニリン、
２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン、
２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）アニリン、
４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン。
【００２８】
ここで特に好ましいのは、以下の化合物である：
２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン、
２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）アニリン、
２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン。
【００２９】
非常に特に好ましいのは、
２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）アニリン、
２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトロキシ）アニリン、および
２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトロキシ）アニリンである。
【００３０】
式（Ｉ）の以下の好ましい化合物は、これらの化合物から対応して形成される：
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール。
【００３１】
特に好ましいのは、以下のものである：
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール。
【００３２】
非常に特に好ましいのは、
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−（１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、および
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールである。
【００３３】
本発明の文脈において、他の箇所で異なって定義されない限り、本発明による用語「アルキル」はそれ自体で、または他の用語と組み合わせて、例えばハロアルキル、１〜１２個、好ましくは１〜６個および特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有し、分岐または非分岐であり得る飽和脂肪族炭化水素基のラジカルを意味すると理解される。Ｃ１−Ｃ１２−アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルである。
【００３４】
「アルコキシ」という用語は単独で、または他の用語と組み合わせて、例えばハロアルコキシ、本発明の場合、Ｏ−アルキル基を意味すると理解され、ここで、「アルキル」という用語は上記で定義したとおりである。
【００３５】
本発明によれば、別に定義されない限り、用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族基、好ましくはフェニル、ナフチル、アントリルまたはフェナントレニル、特に好ましくはフェニルを意味すると理解される。
【００３６】
ハロゲン−置換された基、例えばハロアルキルは、モノハロゲン化または可能な置換基の最大数までポリハロゲン化されている。ポリハロゲン化の場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。特に明記しない限り、置換されていてもよい基はモノ−またはポリ置換されていてもよく、ここで、ポリ置換の場合の置換基は同じであっても異なっていてもよい。
【００３７】
上記で一般的にまたは好ましい範囲で特定された範囲は、全体的なプロセスに対応して適用される。これらの定義は所望に応じて、すなわち、それぞれの好ましい範囲の間の組み合わせを含めて、互いに組み合わせることができる。
【００３８】
本発明によれば、好ましいものとして上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することが好ましい。
【００３９】
本発明によれば、特に好ましいものとして上に列挙した意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することが特に好ましい。
【００４０】
本発明による非常に特に好ましいのは、非常に特に好ましいものとして上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することである。
【００４１】
本発明に従って特に使用されるのは、上記で用語「特に（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ）」と特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法である。
【００４２】
本発明に従って特に使用されるのは、上記で用語「具体的に（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ）」と特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法である。
【００４３】
工程記載
工程（１）、ジアゾ化：
本発明によれば、式（ＩＩ）の化合物は、式ＲＮＯ２またはＭ（ＮＯ２）ｎ（ここで、Ｒは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはイソペンチルであり、ｎは１または２であり、Ｍはアンモニウム、アルカリ金属、好ましくはＬｉ、ＮａまたはＫ（それぞれｎ＝１）であるか、またはアルカリ土塁金属、好ましくはＭｇ、ＣａまたはＢａ（それぞれｎ＝２）である）および鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸（ここでカルボン酸は≦２のｐＫａを有する）から選択される少なくとも一つの酸と反応させる。
【００４４】
本発明によれば、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは０．９〜２．０当量、特に好ましくは１．０〜１．５当量、非常に特に好ましくは１．０〜１．２当量の式ＲＮＯ２またはＭ（ＮＯ２）ｎの化合物を使用する。より大きな過剰分の使用は化学的に可能であるが、経済的な観点からは好都合ではない。
【００４５】
好ましくは、亜硝酸塩を純粋な形態で、またはＭ（ＮＯ２）ｎの場合では純粋な形態で、または１０〜８０重量％の濃度の水溶液として、特に好ましくは純粋な形態で、または２０〜６０重量％の濃度の水溶液として、および非常に特に好ましくは純粋な形態で、または３５〜５０重量％の濃度の水溶液として使用する。
【００４６】
好適な亜硝酸塩ＲＮＯ２またはＭ（ＮＯ２）ｎは例えば、アルカリ金属亜硝酸塩またはアルカリ土類金属亜硝酸塩または亜硝酸アンモニウムおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル亜硝酸塩である。好ましくはＬｉＮＯ２、ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２、Ｍｇ（ＮＯ２）２、Ｃａ（ＮＯ２）２、Ｂａ（ＮＯ２）２、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸ｎ−ペンチルまたは亜硝酸イソペンチルであり、特に好ましくは、ＬｉＮＯ２、ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは亜硝酸イソペンチルであり、非常に特に好ましいのはＮａＮＯ２である。
【００４７】
亜硝酸塩は、単独で、または２種以上の亜硝酸塩の組み合わせで使用することができる。
【００４８】
本発明によれば、好ましくは、使用される一般式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、１．０〜２０．０当量、特に好ましくは３．０〜１０．０当量、非常に特に好ましくは２．０〜７．０当量の量で酸を使用する。
【００４９】
好ましくは、酸を純粋な形態で、または１０〜９９重量％の濃度の水溶液として、特に好ましくは純粋な形態で、または２０〜８０重量％の濃度の水溶液として、および非常に特に好ましくは純粋な形態で、または２５〜６０重量％の濃度の水溶液として使用する。
【００５０】
好適な酸は、好ましくは本発明に従って、鉱酸、スルホン酸およびカルボン酸（ここで、カルボン酸は≦２のｐＫａを有する）から選択される。
【００５１】
本発明によれば、用語「鉱酸」とは、炭素を含まない全ての無機酸、例えば、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４，ＨＮＯ３、およびＨ３ＰＯ４、を包含する。
【００５２】
適当な鉱酸は、特に好ましくはＨＩ、ＨＢｒ、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４およびＨ３ＰＯ４から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４およびＨ３ＰＯ４から選択され、Ｈ２ＳＯ４が特に好ましい。
【００５３】
本発明によれば、用語「スルホン酸」は、当業者に一般的に知られている置換されていてもよいアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸などを包含する。
【００５４】
好適なスルホン酸は、特に好ましくはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸から選択され、非常に特に好ましくはメタンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸から選択され、メタンスルホン酸が特に好ましい。
【００５５】
本発明によれば、用語「カルボン酸」は当業者に一般的に知られた全ての炭素−含有酸を包含し、少なくとも１つのカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、例えば、≦２のｐＫａを有する、好ましくは≦１のｐＫａを有する、置換されていてもよいアルキルカルボン酸およびアリールカルボン酸ならびに置換されていてもよいアルキルジカルボン酸およびアリールジカルボン酸も包含する。
【００５６】
好適なカルボン酸は、特に好ましくはトリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸およびトリクロロ酢酸から選択され、トリフルオロ酢酸が非常に特に好ましい。
【００５７】
本発明の１つの特に好ましい構成において、好適な酸は、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリクロロ酢酸から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸から選択され、特に好ましくはＨ２ＳＯ４またはメタンスルホン酸から選択される。
【００５８】
酸は、単独で、または２つ以上の酸の組み合わせで使用され得る。
【００５９】
工程（１）は、好適な溶媒中で実施することが好ましい。好適な溶媒の例は以下のものである：カルボン酸（例えば、酢酸、Ｎ−プロパン酸、Ｎ−ブタン酸）、エステル（例えば、酢酸エチル、酢酸（ｎ−およびイソ）プロピル、酢酸ブチル）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、１，４−ジオキサン）、ニトリル（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ））、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、（ｎ−およびイソ）プロパノール）および双極性非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）又はこれらの記載された溶媒に混合物。
【００６０】
好ましい溶媒は、アセトニトリル、酢酸、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＤＭＡＣ、ＤＭＥ、ジグリムまたは１，４−ジオキサンである。酢酸およびアセトニトリルまたはアセトニトリルおよび酢酸の混合物が非常に特に好ましい。
【００６１】
ジアゾ化（工程（１））は、好ましくは−１０℃〜８０℃の範囲、特に好ましくは０℃〜６０℃の範囲、非常に特に好ましくは−５℃〜４０℃の範囲の周囲温度で実施される。
【００６２】
ジアゾ化は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ〜５０００ｈＰａまたは５００ｈＰａ〜２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で実施される。
【００６３】
ジアゾ化のための反応時間は、好ましくは亜硝酸塩のための計量供給時間の範囲内である。反応は瞬間的である。当業者は、経験に基づいて問題なく計量供給時間を推定することができる。しかしながら、少なくとも３０分が好ましく、特に好ましくは、計量供給時間は０．５時間〜３時間、非常に特に好ましくは０．２５〜１．５時間の範囲である。
【００６４】
式（ＩＩＩ）
【化５】
2021524461.tif 000007
【００６５】
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上記で定義されたとおりであり、ここで、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時には水素ではなく、および本発明によるＸｎ−は、当業者に一般に知られている、工程（１）からの本発明による酸の対応する塩であり、例えば、Ｆ３ＣＳＯ３−、ＭｅＳＯ３−、ＨＳＯ４−、ＳＯ４２−およびＨ２ＰＯ４−であり、およびｎは１または２である〕
のジアゾニウム塩は、好ましくは工程（１）の後に形成される。
【００６６】
工程（２）、還元：
本発明によれば、工程（１）の後、さらなる工程（２）においてアスコルビン酸による還元を行う。
【００６７】
特に、これは、式（ＩＩＩ）の化合物を還元して、式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）
【化６】
2021524461.tif 000008
【００６８】
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２とＲ３は上記で定義されたとおりであり、Ｒ１とＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではない〕
の化合物を含む反応混合物を与える。
【００６９】
使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは０．９〜２．０当量、特に好ましくは１．０〜１．５当量、非常に特に好ましくは１．０〜１．２当量の量でアスコルビン酸を使用する。
【００７０】
アスコルビン酸は、ここでは固体として、または５〜４０重量％の濃度の水溶液として、好ましくは固体または１０〜３０重量％の濃度の水溶液として、非常に特に好ましくは固体または１５〜２５重量％の濃度の水溶液として使用することができる。
【００７１】
アスコルビン酸は、４つの立体異性体形態で存在することができる。本発明による方法は、４種の純粋な異性体アスコルビン酸の一つおよび異性体混合物の両方の使用を提供する。
【００７２】
本発明によれば、工程（１）からの反応混合物へのアスコルビン酸の添加は、好ましくは１度に、または０．５〜６時間の期間にわたって、特に好ましくは１度に、または０．２５〜４時間の期間にわたって、非常に特に好ましくは１度に、または０．５〜３時間の期間にわたって行うことができる。より長い計量供給時間は技術的に可能であるが、これは経済的な観点からは好都合ではない。本発明によれば、還元は、好ましくは工程（１）が既に行われているのと同じ溶媒中でさらに希釈することなく行われる。
【００７３】
本発明によれば、還元は、好ましくは工程（１）で上述した溶媒の１つ中の一般式（ＩＩＩ）の化合物の溶液にアスコルビン酸を添加することによって、または逆計量供給によって行うことができる。
【００７４】
アスコルビン酸との還元反応は、好ましくは−１０℃〜８０℃の範囲、特に好ましくは０℃〜６０℃の範囲、極めて特に好ましくは−５℃〜４０℃の範囲の周囲温度で行う。
【００７５】
反応は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ〜５０００ｈＰａまたは５００ｈＰａ〜２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で実施される。
【００７６】
還元のための反応時間は、好ましくは少なくとも５分〜５時間、特に好ましくは少なくとも１５分〜３時間、極めて特に好ましくは少なくとも３０分〜２時間の範囲である。
【００７７】
工程（２−ａ）：
本発明の方法における一つの好ましい構成において、工程（２）の後、さらなる工程（２−ａ）において塩基を添加し、その結果として式（Ｖ）
【化７】
2021524461.tif 000009
【００７８】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２とＲ３は上記で定義されたとおりであり、Ｒ１とＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、ｎは１または２であり、Ｍはアンモニウム、アルカリ金属、好ましくはＬｉ、ＮａまたはＫ（それぞれｎ＝１）、またはアルカリ土類金属、好ましくはＭｇ、ＣａまたはＢａ（それぞれｎ＝２）である〕
の化合物を沈殿させる。
【００７９】
この方法変態は、これらの化合物が更なる処理に特に好ましい一般に使用される溶媒中での溶解性挙動を有し、従って、これらは特に高い純度および非常に良好な収率で得られ得るので、特に有利である。
【００８０】
好適な塩基としては、炭酸塩（例えば、（ＮＨ４）２ＣＯ３、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＭｇＣＯ３）、炭酸水素塩（例えば、ＮＨ４ＨＣＯ３、ＬｉＨＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３）、カルボン酸塩（例えば、ＫＯＡｃ、ＮａＯＡｃ、ＬｉＯＡｃ、ＫＯＯＣＨ、ＮａＯＯＣＨ、ＬｉＯＯＣＨ）または水酸化物（例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ）が挙げられる。好ましくは、本発明に従って使用されるのは炭酸水素塩、特にＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３、炭酸塩、特にＮａ２ＣＯ３またはＫ２ＣＯ３、または水酸化物、特にＮａＯＨまたはＫＯＨであり、特に好ましくはＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＯＨであり、および非常に好ましくはＮａＨＣＯ３またはＮａＯＨ、または言及された塩基の混合物である。
【００８１】
塩基は、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは１．０〜５．０当量（一酸塩基）または０．５〜２．５当量（二酸塩基）、特に好ましくは１．２〜３．０当量（一酸塩基）または０．６〜１．５当量（二酸塩基）、非常に特に好ましくは１．１〜２．５当量（一酸塩基）または０．５５〜１．７５当量（二酸塩基）の量で使用される。
【００８２】
工程（２−ａ）が工程（１）および（２）と共に「ワンポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）」反応で起こるあまり好ましくない場合については、塩基の量がこれらの工程から存在する酸が最初に中和されるように調節されなければならない。この結果、以下の量の塩基が得られる：
当該場合の塩基は、使用する式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは５〜２００相当量（一酸塩基）または２．５〜１００相当量（二酸塩基）で使用し、特に好ましくは１０〜１００相当量（一酸塩基）または５〜５０相当量（二酸塩基）で使用し、非常に特に好ましくは２０〜６０相当量（一酸塩基）または１０〜３０相当量（二酸塩基）で使用される。
【００８３】
塩基は、好ましくは純粋な形態で、または１〜７０重量％の濃度の水溶液として、特に好ましくは５〜５０重量％の濃度の水溶液として、非常に特に好ましくは５〜３０重量％の濃度の水溶液として使用される。
【００８４】
さらに、塩基は、好ましくは、好適な有機溶媒中に生成物（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）を含有する、工程２からの物質混合物の溶液に添加される。エーテル（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ））、１，４−ジオキサン）、ニトリル（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、アミド溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、ＮＭＰ）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、（ｎ−およびイソ）プロパノール）、ケトン（例えば、アセトン、エチルメチルケトン）、および双極性非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）またはこれらの記載された溶媒の混合物の群からの水溶性有機溶媒を選択することが好ましい。メタノール、イソプロパノール、アセトン、ＴＨＦ、ＤＭＡＣおよびアセトニトリルが特に好ましい。非常に特に好ましいのはアセトンである。
【００８５】
塩基は好ましくは、本発明に従って、ｐＨをモニターしながら、１〜１０のｐＨ範囲にわたり添加される。
【００８６】
塩基との反応は、好ましくは０℃〜８０℃の範囲、特に好ましくは１５℃〜６０℃の範囲、非常に特に好ましくは１０℃〜３５℃の範囲の周囲温度で実施される。
【００８７】
反応は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ〜５０００ｈＰａまたは５００ｈＰａ〜２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で実施される。
【００８８】
一般式（Ｖ）の化合物を与える塩形成のための反応時間は、好ましくは０．５時間〜４８時間、特に好ましくは少なくとも３時間〜２４時間、非常に特に好ましくは２時間〜１２時間の範囲である。
【００８９】
式（Ｖ）の化合物は、好ましくは濾過およびその後の水によりおよび最終的に特定の反応条件下で不活性である有機非極性非プロトン性溶媒を使用してもよい洗浄により、反応に続いて単離される。
【００９０】
好適な有機非極性非プロトン性溶媒の例は以下のものを含む：ハロ炭化水素（例えば、クロロ炭化水素、例えばテトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン）、ハロゲン化芳香族炭化水素（例えば、ジフルオロベンゼン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン）、脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素または芳香族炭化水素（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナンおよび工業用炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ニトロベンゼン）、エステル（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルシクロペンチルエーテル）又はこれらの混合物。ジクロロメタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン、酢酸エチル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはメチルシクロペンチルエーテルを使用することが特に好ましく、ヘプタン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、キシレンまたはメシチレンが非常に特に好ましい。
【００９１】
溶媒は、単独で、または２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。
【００９２】
ステップ（２−ｂ）：
本発明の方法の好ましい一つの構成において、工程（２）または工程（２−ａ）の後、さらなる工程（２−ｂ）において、式Ｒ５−ＯＨの少なくとも１つの化合物が添加され、その結果として、鉱酸またはスルホン酸から選択される少なくとも１つの酸の存在下で、式（ＶＩ）
【化８】
2021524461.tif 000010
【００９３】
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上で定義される通りであり、ここで、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ５はＣ１−Ｃ４−アルキルである〕の化合物が形成される。
【００９４】
工程（２−ｂ）は、鉱酸またはスルホン酸から選択される少なくとも１つの酸の存在下で行われる。工程（１）から好適な酸が既に存在し、これが中間体の精製または単離によるプロセスの間に除去されなかった場合、さらなる酸を添加する必要はない。それ以外の場合は、酸を工程（２−ｂ）で新たに添加する。
【００９５】
本発明によれば、好適な酸は、鉱酸およびスルホン酸から選択される。
【００９６】
本発明によれば、用語「鉱酸」は、炭素を含まない全ての無機酸、例えば、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＮＯ３、およびＨ３ＰＯ４、を包含する。
【００９７】
好適な鉱酸は、特に好ましくはＨＩ、ＨＢｒ、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４およびＨ３ＰＯ４から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４、ＨＢｒおよびＨＣｌから選択され、Ｈ２ＳＯ４が特に好ましい。
【００９８】
本発明によれば、用語「スルホン酸」は、当業者に一般的に知られている置換されていてもよいアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸、を包含する。
【００９９】
好適なスルホン酸は特に好ましくはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸から選択され、非常に特に好ましくはメタンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸から選択され、メタンスルホン酸が特に好ましい。
【０１００】
本発明の１つの特に好ましい構成において、好適な酸は、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはパラトルエンスルホン酸から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、メタンスルホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸から選択され、特に好ましくはＨ２ＳＯ４またはメタンスルホン酸から選択される。
【０１０１】
酸は、単独で、または２つ以上の酸の組み合わせで使用され得る。
【０１０２】
本発明によれば、酸が、純物質として、または反応条件下で不活性である好適な有機溶媒中の溶液として、特に反応にあらかじめ好ましい溶媒中で、好ましくは＞３０重量％超の濃度で、特に好ましくは＞６０重量％超の濃度で使用されることが好ましい。しかしながら、純粋な物質として、そして鉱酸の場合には、さらに希釈することなく、市販の濃縮形態で酸を使用することが特に好ましい。
【０１０３】
使用される一般式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは１．０〜６．０当量、特に好ましくは１．５〜４．０当量、非常に特に好ましくは１．２〜３．０当量の量で、工程（２−ｂ）の酸を添加する。
【０１０４】
式（ＶＩ）の化合物におけるＲ５は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１０５】
アルコールＲ５−ＯＨは、好ましくは溶剤および反応剤として同時に使用される。式（ＩＩ）の化合物の使用される総モル量に基づいて、化学量論量のアルコールＲ５−ＯＨを、反応条件下で不活性である溶媒、例えばトルエン、キシレンまたはクロロベンゼンと組合せて使用することも本発明によれば可能であるが、あまり好ましくない。
【０１０６】
工程（２−ｂ）は、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲、特に好ましくは１０℃〜１００℃の範囲、非常に特に好ましくは３０℃〜９０℃の範囲の周囲温度で実施される。
【０１０７】
反応は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ〜５０００ｈＰａまたは５００ｈＰａ〜２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で実施される。
【０１０８】
工程（２−ｂ）の反応時間は、好ましくは０．５ｈ〜１２ｈ、特に好ましくは３ｈ〜８ｈ、非常に特に好ましくは２ｈ〜７ｈの範囲である。
【０１０９】
反応工程（２−ｂ）は、工程（２）または工程（２−ａ）の後に続くことができる。
【０１１０】
工程（３）、環化：
本発明の方法は、さらなる工程（３）において、工程（２）、（２−ａ）または（２−ｂ）から得られた化合物を、極性溶剤中、鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸（ここで、カルボン酸はｐＫａ≦２を有する）から選択される少なくとも１つの酸の存在下で、１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンで環化することを含む。
【０１１１】
１，１，３，３−テトラメトキシプロパンまたは１，１，３，３−テトラエトキシプロパンを使用することが好ましく、１，１，３，３−テトラメトキシプロパンが特に好ましい。１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンは単独で使用することも、２つ以上の１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンと組合せて使用することもできる。
【０１１２】
１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンは、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは０．７〜２．０当量、特に好ましくは０．９〜１．５当量、非常に特に好ましくは０．８〜１．１当量の量で添加される。より大きな過剰を使用することは、経済的な観点からは好都合ではない。
【０１１３】
１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパン化合物は、一度に加えてもよいし、計量供給してもよい。１度に１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパンを加えることが好ましい。
【０１１４】
工程（３）のための好適な極性溶媒としては、当業者に通常知られている極性溶媒、例えば水、鉱酸水溶液、特に塩酸または硫酸、カルボン酸、特に酢酸、ｎ−プロパン酸またはｎ−ブタン酸、エーテル、特にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）または１，４−ジオキサン、ニトリル、特にアセトニトリルまたはプロピオニトリル、アミド溶媒、特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡＣ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アルコール、特にメタノール、エタノールまたは（ｎ−およびイソ）プロパノール、さらには双極性非プロトン性溶媒（例えばＤＭＳＯ）が挙げられる。
【０１１５】
塩酸水溶液、硫酸水溶液、酢酸、メタノールまたはエタノールを使用することが好ましく、メタノールを使用することが特に好ましい。
【０１１６】
溶媒は単独で使用してもよいし、２種以上の混合物で使用してもよい。
【０１１７】
本発明による方法の１つの好ましい構成において、工程（２−ｂ）からの化合物Ｒ５−ＯＨは、工程（２−ｂ）および工程（３）のための溶媒として機能する。
【０１１８】
工程（３）は、鉱酸、スルホン酸またはカルボン酸（ここで、カルボン酸はｐＫａ≦２を有する）から選択される少なくとも１つの酸の存在下で行われる。
【０１１９】
工程（１）または（２−ｂ）から好適な酸が既に存在し、これが中間体の精製または単離によるプロセスの間に除去されなかった場合、さらなる酸を添加する必要はない。さらに、工程（３）が溶媒として本発明による鉱酸水溶液またはｐＫａ≦２を有するカルボン酸中で実施される場合、さらなる酸を添加する必要はない。
【０１２０】
それ以外の場合は、酸を工程（３）で新たに添加する。好適な酸は本発明によれば、鉱酸、スルホン酸およびカルボン酸（ここで、カルボン酸は≦２のｐＫａを有する）から選択される。
【０１２１】
本発明によれば、用語「鉱酸」は、炭素を含まない全ての無機酸、例えば、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＮＯ３、およびＨ３ＰＯ４、を包含する。
【０１２２】
好適な鉱酸は、特に好ましくはＨＩ、ＨＢｒ、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４及びＨ３ＰＯ４から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４、ＨＢｒ及びＨＣｌから選択され、そしてＨ２ＳＯ４が特に好ましい。
【０１２３】
本発明によれば、用語「スルホン酸」は、当業者に一般的に知られている置換されていてもよいアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸、を包含する。
【０１２４】
好適なスルホン酸は特に好ましくはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびパラ−トルエンスルホン酸から選択され、非常に特に好ましくはメタンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸から選択され、メタンスルホン酸が特に好ましい。
【０１２５】
本発明によれば、用語「カルボン酸」は、当業者に一般的に知られ、少なくとも１つのカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を含有する全ての炭素含有酸、例えば≦２のｐＫａ、好ましくは≦１のｐＫａを有する、置換されていてもよいアルキルカルボン酸およびアリールカルボン酸ならびに置換されていてもよいアルキルジカルボン酸およびアリールジカルボン酸、を包含する。
【０１２６】
好適なカルボン酸は、特に好ましくはジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸から選択され、トリフルオロ酢酸が非常に特に好ましい。
【０１２７】
本発明の１つの特に好ましい構成において、好適な酸は、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸から選択され、非常に特に好ましくはＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸、特に好ましくはＨ２ＳＯ４またはメタンスルホン酸から選択される。
【０１２８】
酸は、単独で、または２つ以上の酸の組み合わせで使用され得る。
【０１２９】
本発明によれば、酸は、純粋な物質として、または反応条件下で不活性である好適な有機溶媒中の溶液として、特に反応に先に好ましい溶媒中で、好ましくは＞３０重量％の濃度で、特に好ましくは＞６０重量％の濃度で使用される。しかしながら、純粋な物質として、そして鉱酸の場合には、さらに希釈することなく、市販の濃縮形態で酸を使用することが特に好ましい。
【０１３０】
使用される一般式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、好ましくは１．０〜６．０当量、特に好ましくは１．５〜４．０当量、非常に特に好ましくは１．２〜３．０当量の量で、工程（３）に酸を添加することが好ましい。
【０１３１】
１，１，３，３−テトラ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシプロパン化合物との閉環反応は、好ましくは０℃〜１００℃の範囲、より好ましくは２０℃〜９０℃の範囲、さらにより好ましくは４０℃〜８０℃の範囲の周囲温度で実施される。
【０１３２】
反応は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ〜５０００ｈＰａまたは５００ｈＰａ〜２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で実施される。
【０１３３】
閉環反応のための反応時間は、好ましくは０．０５時間〜３０時間の範囲、特に好ましくは０．５時間〜２０時間の範囲、非常に特に好ましくは２時間〜１５時間の範囲、特に４時間〜８時間の範囲である。
【０１３４】
化合物（Ｉ）の後処理および単離は、完全な反応の後、例えば、溶媒を除去し、水で洗浄し、好適な有機溶媒で抽出し、有機相を分離し、減圧下で溶媒を除去することによって行うことができる。残渣をさらに、スプリット−チューブカラムを用いて０．０５〜１ｍｂａｒで真空蒸留し、また当業者に一般に知られている溶媒中で結晶化させてもよい。
【０１３５】
本発明による方法は、以下の工程（１）、（２）、（２−ａ）、（２−ｂ）および（３）の組み合わせを含むか、またはそれらからなることができる：
工程（１）、工程（２）および工程（３）、
工程（１）、工程（２）、工程（２−ａ）および工程（３）、
工程（１）、工程（２）、工程（２−ｂ）および工程（３）、
工程（１）、工程（２）、工程（２−ａ）、工程（２−ｂ）および工程（３）。
【０１３６】
本発明による方法の１つの好ましい構成において、本方法は、工程（１）、（２）、（２−ａ）および（３）を含むか、またはこれらの工程からなる。
【０１３７】
本発明による方法のさらなる好ましい構成において、本方法は、工程（１）、（２）、（２−ｂ）および（３）を含むか、またはこれらの工程からなる。
【０１３８】
特に好ましくは、本発明による方法は、工程（１）、（２）、（２−ａ）、（２−ｂ）および（３）を含むか、またはこれらの工程からなる。
【０１３９】
本発明の１つの好ましい構成において、工程（１）および（２）は、「ワンポット」反応において一緒に実施される。
【０１４０】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のこの構成では、化合物（ＩＩ）から工程（１）の後に形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）が単離または精製されないことが好ましい。
【０１４１】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のこの構成では、化合物（ＩＩ）からの工程（１）の後に形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）が単離または精製されず、溶媒の本質的な除去および／または交換もないことがさらに好ましい。
【０１４２】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のこの構成では、化合物（ＩＩ）からの工程（１）の後に形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）が単離または精製されず、溶媒の本質的な除去および／または交換も存在せず、ならびに工程（１）および（２）が同じ反応容器中で行うことがさらに好ましい。この場合、当業者は、反応（１）および（２）のためのすべての容量を収容することができる反応容器を初めから選択するのであろう。
【０１４３】
本発明によれば、工程（２−ａ）は工程（２）からの物質混合物の単離および任意の精製の後に行うことができ、または工程（１）、（２）および（２−ａ）は、「ワンポット」反応において一緒に行うことができる。好ましくは、工程（２−ａ）は、工程（２）からの物質混合物の単離および任意の精製の後に行われる。
【０１４４】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のあまり好ましくない構成の場合、化合物（ＩＩ）から工程（１）の後に形成されたジアゾニウム塩（ＩＩＩ）および工程（２）の後に形成された生成物混合物は、単離または精製されない。
【０１４５】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のこの構成では、工程（１）の後に化合物（ＩＩ）から形成されるジアゾニウム塩（ＩＩＩ）および工程（２）の後に形成される生成物混合物のいずれも単離または精製されず、溶媒の本質的な除去および／または交換もないことが好ましい。
【０１４６】
「ワンポット」反応としての本発明による方法のこの構成では、工程（１）の後に化合物（ＩＩ）から形成されたジアゾニウム塩（ＩＩＩ）および工程（２）の後に形成された生成物混合物のいずれも単離または精製されず、また溶媒の本質的な除去および／または交換も存在せず、ならびに工程（１）、（２）および（２−ａ）は同じ反応容器中で行うことがさらに好ましい。この場合、当業者は、反応（１）、（２）および（２−ａ）のためのすべての用量を収容することができる反応容器を最初から選択するのであろう。
【０１４７】
本発明の１つのさらなる好ましい構成において、工程（２−ｂ）および（３）は、「ワンポット」反応において一緒に実施される。
【０１４８】
本発明による方法のこの構成では、工程（２−ｂ）の後に形成される化合物（ＶＩ）を単離または精製しないことが好ましい。
【０１４９】
１つの具体的な構成では本発明による方法は、工程（２）または工程（２−ａ）の後、さらなる工程（２−ｂ）において、少なくとも１つの式Ｒ５−ＯＨの化合物が添加され、その結果、鉱酸またはスルホン酸から選択される少なくとも１つの酸の存在下で、式（ＶＩ）
【化９】
2021524461.tif 000011
【０１５０】
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１に従って定義され、ここで、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ５はＣ１−Ｃ４−アルキルである〕の化合物が形成され、および
さらに、工程（２−ｂ）および（３）は「ワンポット」反応において一緒に行われ、工程（２−ｂ）の後に形成される化合物（ＶＩ）は単離または精製されないことに特徴を有する。
【０１５１】
本発明による方法の上記の構成において、工程（２−ｂ）の後に形成される化合物（ＶＩ）が単離または精製されず、また溶媒のいかなる本質的な除去および／または交換もないことがさらに好ましい。
【０１５２】
本発明による方法の上記構成において、工程（２−ｂ）の後に形成される化合物（ＶＩ）が単離または精製されず、また溶媒の本質的な除去および／または交換もなく、ならびに工程（２−ｂ）および（３）が同じ反応容器中で行われることがさらに好ましい。この場合、当業者は、反応（２−ｂ）および（３）のためのすべての容量を収容することができる反応容器を最初から選択するのであろう。
【０１５３】
本発明の特に好ましい構成では、工程（１）および（２）は「ワンポット」反応として実施され、工程（２−ｂ）および（３）も「ワンポット」反応として実施される。個々の「ワンポット」反応に好ましいものとしてそれぞれ上記で特定された構成が同様に適用される。
【０１５４】
本発明による方法において、工程（２）からの生成物混合物および／または工程（２−ａ）後の式（Ｖ）の化合物の単離および任意の精製は、好ましくはそれらのさらなる変換の前に行われる。
【０１５５】
「ワンポット」反応における反応シーケンスの間、固体、液体または懸濁液の形態で、例えば、固体、溶解されたまたは懸濁された還元剤、または溶媒（第１のステップと同じ溶媒または別の溶媒）の形態で、しかし、溶媒の交換または溶媒の能動的除去が本質的にない／溶媒の交換または溶媒の能動的除去がない反応シーケンスの目的で、反応体積を添加することが可能である。
【０１５６】
換言すれば、反応シーケンスは、１つ以上の容器、好ましくは１つの容器内でのテレスコープ反応（ａ  ｔｅｌｅｓｃｏｐｅｄ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）であることが好ましい。
【０１５７】
本発明の文脈において、用語「精製」は少なくとも２０重量％（測定された全質量に基づく物質の重量パーセント）の純度までの物質の富化（したがって他の物質の枯渇）を指す。比率は、例えば、クロマトグラフィー（例えば、ＨＰＬＣまたはガスクロマトグラフィーまたは重量測定）により決定することができ、好ましくは少なくとも５０重量％、さらにより好ましくは少なくとも７５重量％、例えば９０重量％、９８重量％または９９重量％を超える。
【０１５８】
本発明による方法の１つのさらに好ましい構成において、工程（２−ｂ）からの化合物Ｒ５−ＯＨは、工程（２−ｂ）および工程（３）のための溶媒として機能する。ここで、工程２から得られた生成混合物またはＲ５−ＯＨ（ここで、Ｒ５は上記で定義した通りである）に溶解した形態の式（Ｖ）の化合物を使用することが特に好ましい。
【０１５９】
スキーム１：
【化１０】
2021524461.tif 000012
【０１６０】
スキーム１は、全ての必須および任意の工程を伴う、本発明による方法の概略的な全体的表現を与える。反応条件および反応体は、この場合、上記の本発明のおよび好ましい構成に従って選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）および（ＶＩ）中の全ての変数は、上記のように定義される。式（ＶＩＩ）中、Ｒ６は、各々互いに独立して、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１６１】
本発明による方法の好ましい実施形態は以下の通りである：
式（ＩＩ）の化合物は最初に有機溶媒中に装入され、本発明による酸、例えば硫酸を添加した後、０．５時間〜３時間かけて、好ましくは−１０℃〜８０℃、特に好ましくは０℃〜６０℃で、亜硝酸ナトリウム（例えば、水中に溶解された）と混合される。添加が完了した後、還元剤として、例えば固体または水溶液として、アスコルビン酸を反応混合物に添加する。好ましくは−１０℃〜８０℃で０．５時間〜６時間、特に好ましくは０℃〜６０℃で０．５時間〜４時間後に、式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含有する物質混合物を、例えば、反応混合物を水に導入し、続いて濾過または有機溶媒で抽出した後に、単離する（工程（１）および（２））。
【０１６２】
好ましくは、化合物（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）を含有する単離された物質混合物は続いて、有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノール、特に好ましくはメタノール中で、強酸、例えば塩酸、硫酸またはメタンスルホン酸、特に好ましくは硫酸を添加し、一般式（ＶＩＩ）の化合物、例えば１，１，３，３−テトラメトキシプロパンと添加して混合される。続いて、反応混合物を、好ましくは２０℃〜１００℃の温度範囲、特に好ましくは４０℃〜８０℃の温度範囲で、転化が完了するまで２〜１５時間、良好に撹拌しながらインキュベートする（工程（３））。次いで、形成された式（Ｉ）の化合物を単離し、上述の方法によって精製することができる。
【０１６３】
本発明による方法の特に好ましい実施形態は以下の通りである：
式（ＩＩ）の化合物を最初に酢酸に入れ、濃硫酸または硫酸水溶液を添加した後、０℃〜６０℃で０．５時間〜３時間かけて亜硝酸ナトリウムと混合する。添加が完了した後、還元剤として、例えば固体または水溶液として、アスコルビン酸を反応混合物に添加する。好ましくは−１０℃〜８０℃で０．５時間〜６時間、特に好ましくは０℃〜６０℃で０．５時間〜４時間、完全な変換（ＨＰＬＣａ）の後、式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含有する物質混合物を、例えば反応混合物を水に導入し、続いて濾過またはメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出することによって単離する（ステップ（１）および（２））。
【０１６４】
好ましくは、化合物（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）を含有する単離された物質混合物が続いて、濃硫酸の添加後にメタノール中で、一般式（ＶＩＩ）の化合物、例えば１，１，３，３−テトラメトキシプロパンと混合される。続いて、反応混合物を、好ましくは２０℃〜１００℃の温度範囲、特に好ましくは４０℃〜８０℃の温度範囲で、変換が完了するまで２〜１５時間インキュベートする（ＨＰＬＣａ）（工程（３））。次いで、形成された式（Ｉ）の化合物を、上記の方法によって単離し、精製することができる。
【０１６５】
本発明による方法の一つのさらなる好ましい構成において、式（Ｉ）の化合物の調製は、工程（１）、（２）、（２−ａ）および（３）または（１）、（２）、（２−ａ）、（２−ｂ）および（３）にわたって行われる。
【０１６６】
一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含有する単離された物質混合物は、工程（１）および（２）について上述したように、本発明によるその調製後に、好ましくは、有機溶媒、例えばアセトン中の溶液として、塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムの水溶液と混合される。反応混合物は、好ましくは１０℃〜３５℃の温度範囲で３〜１２時間、良好に撹拌しながらインキュベートされる（工程（２−ａ））。
【０１６７】
本発明による方法の一つの特に好ましい実施形態では、一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の化合物を含有する物質混合物を、工程（１）および（２）について上記した本発明によるその調製後に、アセトン中の溶液として、炭酸水素ナトリウムまたは水酸化ナトリウムの水溶液またはこれらの混合物と混合する。反応混合物は、好ましくは１０℃〜３５℃の温度範囲で３〜１２時間、良好に撹拌しながらインキュベートされる（工程（２−ａ））。
【０１６８】
一般式（Ｖ）の化合物の単離は、例えば、濾過、好ましくはその後の水による洗浄、および任意のその後の有機溶媒による洗浄によって行うことができる。
【０１６９】
一般式（Ｖ）の中間体は、さらに後処理することなく、工程（３）において直接使用することができる。代替として、式（Ｖ）の化合物は、本発明による方法の工程（２−ｂ）において一般式（ＶＩ）の化合物に変換されてもよい。工程（２−ｂ）の好ましい構成を以下に説明する。
【０１７０】
得られた式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物は、工程（３）についての上記の好ましい構成に従ってさらに反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ることができ、次いで、それを上記の方法によって本発明に従って単離および精製することができる。
【０１７１】
本発明による方法の１つのさらなる好ましい構成において、式（Ｉ）の化合物は、工程（１）、（２−ｂ）および（３）にわたって調製される。
【０１７２】
本発明による方法の１つの別の好ましい実施形態において、一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含む物質混合物は、最初に式Ｒ５−ＯＨの有機溶媒、例えばメタノール中に仕込み、濃硫酸と混合される。反応混合物は、好ましくは３０℃〜９０℃の温度範囲で１〜８時間、良好に撹拌しながらインキュベートされる。
【０１７３】
このようにして得られた一般式（ＶＩ）の中間体は、さらに後処理することなく、工程（３）において直接使用することができる。別法として、式（ＶＩ）の化合物を、当業者に一般に知られている好適な後処理工程によって単離し、さらに特徴付けし、続いて工程（３）で使用することができる。
【０１７４】
得られた式（ＶＩ）の化合物は、工程（３）のための上記の好ましい構成に従ってさらに反応させて式（Ｉ）の化合物を得ることができ、次いで、それを上記の方法によって単離および精製することができる。
【０１７５】
本発明による方法の１つのさらなる構成において、式（Ｉ）の化合物は、工程（１）、（２）および（３）、ならびに任意選択で（２−ｂ）にわたって、ワンポット反応において調製される。
【０１７６】
用語「ワンポット反応」は、工程（１）、（２）および（３）、および任意選択で（２−ｂ）にわたる式（ＩＩ）の化合物の、式（Ｉ）の化合物への変換が以下の条件の少なくとも１つを満たすことを意味すると理解される：
ｉ）  工程（１）の反応混合物からのジアゾニウム塩（ＩＩＩ）の単離はない；
ｉｉ）  工程（１）の反応混合物からのジアゾニウム塩（ＩＩＩ）の精製はない；
ｉｉｉ）  工程（２）または（２−ｂ）の反応混合物から形成される式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物の単離はない；
【化１１】
2021524461.tif 000013
【０１７７】
ｉｖ）  工程（２）または（２−ｂ）の反応混合物から形成される式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物の精製はない；
ｖ）  全ての工程（１）、（２）、（３）および任意の（２−ｂ）は、同じ反応容器中で行われる；
ｖｉ）  工程（１）の溶媒から、工程（２）の開始前に、または工程（２−ｂ）または（３）の開始前に、少量の溶媒のみを除去し、好ましくは５０体積％未満（使用される溶媒の体積に基づいて体積％）、好ましくは３０体積％未満、より好ましくは１０体積％未満、さらにより好ましくは多くとも５体積％の溶媒（例えば、約４０℃の反応温度でのエバポレーション、または例えば、蒸留および／または１０１３ｈＰａに基づいた減圧による能動的除去により）を除去し、好ましくは工程（１）と工程（２）との間、工程（２）、任意の工程（２−ｂ）と工程（３）との間、および、存在する場合、工程（２）と工程（２−ｂ）との間（例えば、蒸留および／または１０１３ｈＰａに基づく減圧により）で、溶媒交換により溶媒が能動的に除去されない；
ｖｉｉ）  工程（１）と（２）との間、及び工程（２）と（３）との間、並びに、存在する場合、工程（２）と（２−ｂ）との間、及び工程（２−ｂ）と（３）との間に、溶媒の少量の交換しかなく、好ましくは溶媒の交換はなく、特に好ましくは工程１で使用される溶媒の体積の多くても５０体積％、好ましくは多くても４０体積％、より好ましくは多くても３０体積％、さらにより好ましくは多くても２０体積％が新しい溶媒によって置換される（新しい溶媒は同じ溶媒又は別の溶媒であってもよい）。
【０１７８】
「ワンポット」反応における反応シーケンス中に、固体、液体または懸濁液の形態で、例えば固体、溶解されたまたは懸濁された還元剤、または溶媒（工程（１）の前に使用されたものと同じ溶媒または別の溶媒）の形態で、しかし、工程（１）で使用された溶媒の交換または工程（１）の前に使用された溶媒の能動的除去が本質的にない／工程（１）で使用された溶媒の交換または工程（１）の前に使用された溶媒の能動的除去がない反応シーケンスの目的で、反応体積を添加することが可能である。
【０１７９】
本発明による方法のこの構成では、ステップ（１）の後に化合物（ＩＩ）から形成されたジアゾニウム塩（ＩＩＩ）も、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物も、形成された式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物も、化合物（Ｉ）をもたらす反応シーケンスの間に単離または精製されないことが好ましい。
【０１８０】
本発明による方法のこの構成において、化合物（ＩＩ）からの工程（１）の後に形成されたジアゾニウム塩（ＩＩＩ）も、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＶＩ）の化合物も、形成された式（ＶＩＩＩ）の化合物も、化合物（Ｉ）を導く反応シーケンスの間に単離または精製されず、溶媒の本質的な除去および／または交換がないことがさらに好ましい。
【０１８１】
本発明による方法のこの構成において、化合物（ＩＩ）から工程（１）の後に形成されたジアゾニウム塩（ＩＩＩ）も、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）（ＶＩ）の化合物も、形成された式（ＶＩＩＩ）のいずれの化合物も、化合物（Ｉ）を導く反応シーケンスの間に単離または精製されず、溶媒のいかなる本質的な除去および／または交換もなく、工程（１）、（２）および（３）のすべてが同じ反応容器中で行うことがさらに好ましい。この場合、当業者は、反応（１）、（２）および（３）のすべての容量を収容することができる反応容器を最初から選択する。
【０１８２】
換言すれば、反応シーケンスは、１つ以上の容器、好ましくは１つの容器内でのテレスコープ反応であることが好ましい。
【０１８３】
本発明の文脈において、用語「精製」は少なくとも２０重量％（測定された総質量に基づいて物質の重量パーセント）の純度までの物質の富化（したがって、他の物質の枯渇）を指す。その比率はクロマトグラフィーにより（例えば、ＨＰＬＣまたはガスクロマトグラフィーまたは重量測定により）決定することができ、好ましくは少なくとも５０重量％、さらにより好ましくは少なくとも７５重量％、例えば、９０重量％、９８重量％または９９重量％を超えることを指す。
【０１８４】
本発明はさらに、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の中間体化合物に関する。
【０１８５】
本発明は、式（Ｖ）
【化１２】
2021524461.tif 000014
【０１８６】
〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上記で定義されたとおりであり、ここで、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても、同時には水素ではなく、ｎは１または２であり、Ｍはアンモニウム、アルカリ金属、好ましくはＬｉ、ＮａまたはＫ（ｎ＝１に関して）、またはアルカリ土類金属、好ましくはＭｇ、ＣａまたはＢａ（ｎ＝２に関して）である〕の化合物を提供する。
【０１８７】
本発明はさらに、式（ＶＩ）
【化１３】
2021524461.tif 000015
【０１８８】
〔ここで、Ｒ１およびＲ３が上記で定義されたとおりであり、Ｒ１およびＲ３がいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ２はハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、およびＲ５はＣ１−Ｃ４−アルキル、とりわけメチルまたはエチルである〕の化合物を提供する。
【０１８９】
本発明はさらに、式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）
【化１４】
2021524461.tif 000016
【０１９０】
〔ここで、Ｒ１およびＲ３は上記で定義されたとおりであり、ここで、Ｒ１およびＲ３はいずれの化合物においても同時に水素ではなく、Ｒ２はハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲン−置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシである〕の化合物を提供する。
【実施例】
【０１９１】
実施例
以下の実施例は、本発明をそれに限定することなく、本発明による方法をより詳細に説明する。
【０１９２】
方法：
実施例のＮＭＲデータは、従来の形態（δ値、多重項分割、水素原子数）で列挙されている。
【０１９３】
溶媒およびＮＭＲスペクトルが記録された頻度を、それぞれの場合に記載する。
【０１９４】
逆相カラム（Ｃ１８）上のＡ）ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣシステム；  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｐｒｏｄｉｇｙ  １００×４ｍｍ  ＯＤＳ３；溶出液Ａ：アセトニトリル（０．２５ｍｌ／ｌ）；溶出液Ｂ：水（０．２５ｍｌ  ＴＦＡ／ｌ）；７．００分で５％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの直線勾配、次いでさらに１．００分間の９５％アセトニトリル；炉温４０℃；流速：２．０ｍｌ／分。
【０１９５】
１）  工程１及び２：Ｎ−アリールヒドラジノ−２−オキソ酢酸（ＩＶａ）を含む生成物混合物の調製
実施例１−１）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（一般式（ＩＩ）の前駆体からの）（ＩＶａ−１）
２５．０ｇ（７４．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを、最初に７５ｍｌのアセトニトリルおよび７５ｍｌの５０重量％硫酸に入れ、０〜５℃で、１０．０ｍｌの水中の５．６５ｇの亜硝酸ナトリウム（８２．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液と３０分かけて混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、水５０ｍｌ中のアスコルビン酸１４．４ｇ（８２．０ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を１時間かけて計量供給した。添加が完了した後、反応混合物を１．５時間かけて室温に温めた。その後、反応混合物を４０℃で５時間撹拌し、室温に冷却し、１５０ｍｌの水を添加した後、生成物を濾過し、４０℃で減圧乾燥した後、黄橙色固体として得た：収量２６．４ｇ（理論値の６５％）。
【０１９６】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) =  9.21 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.54 (s, 2H), 6.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
実施例１−２）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（一般式（ＩＩ）の前駆体からの）（ＩＶａ−１）
５３．４ｇ（１３６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを最初に３００ｍｌの氷酢酸および１５０ｍｌの５０重量％硫酸に入れ、２０．０ｍｌの水中の１１．３ｇの亜硝酸ナトリウム（１６３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液と０〜５℃で３０分かけて混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、水１００ｍｌ中のアスコルビン酸２８．７ｇ（１６３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を１時間かけて計量供給した。添加が完了した後、反応混合物を１．５時間かけて室温に温め、２００ｍｌのｎ−ヘプタンで洗浄した。５００ｍｌの水の添加後、生成物混合物を５００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、有機相を２０重量％ＮａＣｌ溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を除去した後、粗生成物を次の段階で直接使用した。
【０１９７】
実施例１−３）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（一般式（ＩＩ）の前駆体からの）（ＩＶａ−１）
５３．４ｇ（１３６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを最初に３００ｍｌの氷酢酸および１５０ｍｌの５０重量％硫酸に入れ、２０．０ｍｌの水中の１１．３ｇの亜硝酸ナトリウム（１６３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液と０〜５℃で３０分かけて混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、水１００ｍｌ中のアスコルビン酸２８．７ｇ（１６３．０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を１時間かけて計量供給した。添加が完了した後、反応混合物を１．５時間かけて室温に温め、２００ｍｌのｎ−ヘプタンで洗浄した。５００ｍｌの水を添加した後、生成物混合物を濾過し、粗生成物を、４０℃で減圧下で乾燥した後、次の段階で直接使用した。
【０１９８】
工程２−ａ：Ｎ−アリールヒドラジノ−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ）の調製
実施例１−４）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（工程２からの一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含む前駆体からの）（Ｖ−１）
工程（２）からの２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジン誘導体生成物混合物２．８４ｇ（６８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）をアセトン４０ｍｌに溶解し、室温で水１００ｍｌと混合した。ｐＨ計によってｐＨをモニターしながら、懸濁液にＮａＯＨ水溶液（１０重量％、約３７ｍｌ）を、７．０のｐＨに達するまで激しく撹拌しながら滴下する。４５．０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加することによって、ｐＨを７．５に調整し、懸濁液をこのｐＨおよび室温で１２時間撹拌する。さらに１００ｍｌの水を加えた後、固体を濾過し、濾過ケーキを２００ｍｌの水で洗浄し、続いて、それぞれの場合において、５０ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで３回洗浄した。４０℃で減圧乾燥した後、生成物を淡ベージュ色固体として得た：収量１１．６ｇ（理論値の７８％）。
【０１９９】
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 9.8 (br s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.49 (s, 2H).
２）  工程２−ｂ：Ｎ−アリールヒドラジノ−２−オキソ酢酸アルキル（ＶＩ）の調製
実施例２−１）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（工程２−ａからの一般式（Ｖ）の前駆体からの）（ＶＩ−１）
０．２５ｇ（０．５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウムを２．５ｍｌのメタノールに溶解し、０．０６ｇ（０．５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の９６重量％硫酸を０〜５℃で滴下混合した。添加が完了した後、溶液を６５℃に加熱し、この温度で３．５時間撹拌した。室温に冷却した後、溶液を５ｍｌの水中に撹拌し、形成された固体を濾過し、生成物を、４０℃で、減圧下で乾燥した後、無色固体として単離した：収量０．２４ｇ（理論値の８９％）。
【０２００】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 9.05 (br d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 2H), 6.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H).
実施例２−２）  ２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（工程２からの一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含む前駆体からの）（ＶＩ−１）
工程（２）からの２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジン誘導体生成物混合物２．８３ｇ（６．８ｍｍｏｌ，１．０当量）をメタノール１５ｍｌに溶解し、０〜５℃で９６重量％硫酸０．７４ｇ（６．８ｍｍｏｌ，１．０当量）を滴下混合した。添加が完了した後、溶液を６５℃に加熱し、この温度で３．５時間撹拌した。室温に冷却した後、溶液を５０ｍｌの水中に撹拌し、形成された固体を濾別し、生成物を、４０℃で、減圧下で乾燥した後、無色固体として単離した：収量２．３ｇ（理論値の８０％）。
【０２０１】
３）  工程３：Ｎ−アリールピラゾール（Ｉ）の調製
実施例３−１）  １−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（工程２からの一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含有する前駆体からの）（Ｉ−１）
工程（２）からの１．２５ｇ（３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジン誘導体生成物混合物を、最初に２．５ｍｌのアセトニトリルおよび２．０ｍｌの水に入れ、０〜５℃で１．８ｇの５０重量％硫酸（７９．２ｍｍｏｌ、３．０当量）を滴下して混合した。添加が完了した後、懸濁液を４０℃に加熱し、次いで０．５４ｇ（３．３ｍｍｏｌ、１．１当量）の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンと混合し、反応物を６０℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を２０ｍｌのｎ−ヘプタンで２回抽出し、合わせた有機相を２０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を除去した後、生成物を黄色油として得た：収量：０．５ｇ（理論値の３０％）。
【０２０２】
実施例３−２）  １−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（工程２−ａからの一般式（Ｖ）の前駆体からの）（Ｉ−１）
１１．６ｇ（２６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウムを最初に８０ｍｌのメタノールに入れ、０〜５℃で８．１０ｇ（７９．２ｍｍｏｌ、３．０当量）の９６重量％硫酸を滴下混合した。添加が完了した後、懸濁液を６５℃に加熱し、この温度で１時間撹拌した後、４．３４ｇ（２６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンと混合した。反応物をこの温度でさらに７時間撹拌した。室温に冷却後、水８０ｍｌを加えた後、ｎ−ヘプタン８０ｍｌで１回、ｎ−ヘプタン４０ｍｌで１回抽出し、合わせた有機相を水８０ｍｌで洗浄し、溶媒を減圧除去した後、黄橙色油状物として得た：収量：９．６ｇ（理論値の９２％）。
【０２０３】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 2H), 7.61 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8/2.5 Hz, 1H).
実施例３−３）  １−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（工程２−ｂからの一般式（ＶＩ）の前駆体からの）（Ｉ−１）
工程（２−ｂ）からの２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル２５．６ｇ（４５％、２７．０ｍｍｏｌ、１．０当量）をアセトニトリル１００ｍｌ中に最初に仕込み、９６重量％硫酸１．３ｇ（１３．５ｍｍｏｌ、０．５当量）およびメタノール１．７ｇ（５４．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下混合した。添加が完了した後、４．４ｇ（２７．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを添加し、反応物を６０℃に加熱した。反応物をこの温度で８時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を１５０ｍｌのｎ−ヘプタンと１００ｍｌの１０重量％ＮａＯＨとの間で分離した。水相を５０ｍｌのｎ−ヘプタンで２回抽出し、合わせた有機相を１００ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄し、溶媒を減圧下で除去した後、生成物を暗黄色油として得た：収量：１０．１ｇ（理論値の９０％）。
【０２０４】
４）  Ｎ−アリ−ルピラゾール（Ｉ）の調製、工程３と共に工程２−ｂ、：
実施例４−１）  １−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（工程２からの一般式（ＩＶａ）および／または（ＩＶｂ）の化合物を含む前駆体からの）（Ｉ−１）
工程（２）からの２８．４ｇ（６８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジン誘導体生成物混合物を最初に１５０ｍｌのメタノールに入れ、０〜５℃で１３．８９ｇの９６重量％硫酸（１３６．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下混合した。添加が完了した後、溶液を６５℃に加熱し、この温度で０．５時間撹拌した後、１０．０５ｇ（６１．２ｍｍｏｌ、０．９当量）の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンと混合した。反応混合物をこの温度でさらに７時間撹拌した。室温に冷却した後、水１００ｍｌを添加し、混合物をｎ−ヘプタン１００ｍｌで１回、ｎ−ヘプタン４０ｍｌでもう１回抽出した。合わせた有機相を１５０ｍｌのＮａＯＨ水溶液（１０重量％）で洗浄し、溶媒を減圧下で除去した後、生成物を黄色油として得た：収量：２１．８ｇ（理論値の８０％）。
【０２０５】
実施例４−２）  １−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（一般式（ＩＩ）の前駆体から：工程１、工程２および工程３を有するワンポット法）（Ｉ−１）
２７．９ｇ（６８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを、最初に１５０ｍｌの氷酢酸および７５ｍｌの硫酸（５０重量％）に入れ、０〜５℃で３０分間かけて１０．０ｍｌの水中の５．４ｇの亜硝酸ナトリウム（７８．２ｍｍｏｌ、１．１５当量）の溶液と混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで１４．０ｇ（７８．２ｍｍｏｌ、１．１５当量）のアスコルビン酸を一度に添加した。反応混合物を２時間かけて室温に温め、次いで６５℃に加熱し、１１．３ｇ（６８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンをこの温度で添加した。反応物をこの温度でさらに５時間撹拌した。室温に冷却し、２５０ｍｌの水を添加した後、混合物を２００ｍｌのｎ−ヘプタンで１回、そして１００ｍｌのｎ−ヘプタンで１回抽出し、合わせた有機相を１５０ｍｌの１０重量％ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、そして生成物を、減圧下で溶媒を除去した後、橙赤色油として得た：収量２２．６ｇ（理論の８５％）。
【０２０６】
以下の一般式（Ｉ）のＮ−アリールピラゾールは、実施例（４−１）と同様に調製可能であった：
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.61 (d, J =2.5 Hz, 1H), 6.54 (dd, J =1.8/2.5 Hz, 1H).
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−３）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.54 (dd, J =1.9/2.5 Hz, 1H).
１−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−４）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.43 (br s, 1H), 8.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.8/2.5 Hz, 1H).
１−［２−ブロモ−６−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−５）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.12 (dd, = J = 0.6/2.5 Hz, 1H), 8.10 (br d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (br d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 0.6/2.5 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 1.8/2.5 Hz, 1H).
１−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−６）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.50 (br s, 1H), 8.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.06 (br s, 1H), 7.84 (dd, J = 1.8/2.5 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 1.8/2.5 Hz, 1H).
１−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−７）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.87 (br s, 1H), 7.80 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.77 (br s, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7/1.8 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 0.7/1.8 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H).
一般式（ＩＶａ）の以下の中間体は、実施例（４−１）と同様に調製可能であった：
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（ＩＶａ−２）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 14.2 (br s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.63 (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（ＩＶａ−３）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 14.1 (br s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.74 (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（ＩＶａ−４）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.07 (br s, 1H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
２−［２−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−カルボン酸（ＩＶａ−５）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 10.84 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (s, 1H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（ＩＶａ−６）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.0 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.66 (s, 1H).
一般式（Ｖ）の以下の中間体は、実施例（１−４）と同様に調製可能であった：
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ−２）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 9.92 (br s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.34 (s, 1H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ−３）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 9.90 (br s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.38 (s, 1H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ−４）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.00 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (s, 1H).
２−［２−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ−５）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 7.53 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.41 (s, 1H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸ナトリウム（Ｖ−６）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.63 (s, 1H).
一般式（ＶＩ）の以下の中間体は、実施例（２−１）および（２−２）と同様に調製可能であった：
２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−２）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.15 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 2H), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸イソプロピル（ＶＩ−３）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 11.11 (br s, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.56 (s, 1H), 5.05 (sept., J = 6.2 Hz,, 1H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 6H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（ＶＩ−４）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.95 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.54  (d, J =1.9 Hz, 1H), 7.38  (s, 1H), 6.75  (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.94  (s, 3H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−５）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.98 (br s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.75  (s, 1H), 4.37 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（ＶＩ−６）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.99 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.65  (d, J =1.9 Hz, 1H), 7.42  (s, 1H), 6.75  (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.94  (s, 3H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−７）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.98 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J =1.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.75  (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.37 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（回転異性体の１：１混合物として）（ＶＩ−８）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.21 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H).
２−［２−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−９）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.12 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（ＶＩ−１０）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.02 (s, 1H) 8.18 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 3.82 (s, 3H).
２−［２−［２−ブロモ−６−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（ＶＩ−１１）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 11.12 (s, 1H) 7.88 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 3.82 (s, 3H).
２−［２−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸メチル（ＶＩ−１２）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.74 (br s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.27 (br s, 1H), 3.93 (s, 3H).
２−［２−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−１３）
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.75 (br d, J = 3.0 Hz,  1H), 7.68 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.27 (br d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
２−［２−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸エチル（ＶＩ−１４）
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42 (br s, 1H), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
少量の酸の場合の水の悪影響に関する比較例
２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（一般式（ＩＩ）の前駆体からの）（ＩＶａ−１）
６．２ｇ（１３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを、最初に３０ｍｌのアセトニトリルおよび３０ｍｌの１０重量％硫酸に入れ、０〜５℃で、２．０ｍｌの水中の１．３ｇの亜硝酸ナトリウム（１６．３ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液と１５分間にわたって混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、水１０ｍｌ中のアスコルビン酸２．８ｇ（１６．３ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を１時間かけて計量供給した。添加が完了した後、反応混合物を１．５時間かけて室温に加熱した。３７％の未反応出発物質がＨＰＬＣａによって依然として検出され、約３０％の望ましくない二次成分の形成も同様であった。生成物は単離されなかった。
【０２０７】
２−［２−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ヒドラジノ］−２−オキソ酢酸（一般式（ＩＩ）の前駆体からの）（ＩＶａ−１）
８．０ｇ（１７．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを、最初に２０ｍｌのアセトニトリルおよび８．０ｇ（４１．３ｍｍｏｌ、２．４当量）の５０重量％硫酸に入れ、０〜５℃で、２．５ｍｌの水中の１．４ｇの亜硝酸ナトリウム（１９．７ｍｍｏｌ、１．１５当量）の溶液と１５分間にわたって混合した。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、次いで３．８ｇ（２１．５ｍｍｏｌ、１．２５当量）のアスコルビン酸を添加した。添加が完了した後、反応混合物を１．５時間かけて室温に温めた。１７％の未反応出発物質がＨＰＬＣａによって依然として検出され、約８％の二次成分の形成も同様であった。生成物は単離されなかった。
【０２０８】
式（ＩＩ）の前駆体の調製：
４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
６０．０ｇ（０．６４ｍｏｌ、１．０当量）のアニリンを最初にそれぞれ４５０ｍｌの水および酢酸エチルに入れ、４．５ｇ（１３．０ｍｍｏｌ、０．０２当量）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩および１４４．０ｇ（０．７０ｍｏｌ、１．１当量）の亜ジチオン酸ナトリウムと連続的に混合した。２１４．０ｇ（０．７０ｍｏｌ、１．１当量）のヘプタフルオロイソプロピルヨウ化物を室温で３時間にわたって計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することによって計量供給中ｐＨを６．０〜７．０に維持した。添加が完了した後、約２１℃でさらに３時間撹拌を行い、次いで、相を分離し、有機相を、それぞれ４０ｍｌの２０重量％ＮａＣｌおよび２．５重量％ＨＣｌの溶液で洗浄した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物を赤みがかった油として得た：収量：１８０．０ｇ（理論値の９８％）。
【０２０９】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.91 (br s, 2H).
２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
最初に、１８０．０ｇ（０．６４ｍｍｏｌ、１．０当量）の４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンを６００ｍｌの酢酸エチルおよび１００ｍｌの水に入れ、０〜５℃で５時間かけて９６．０ｇ（１２８．０ｍｍｏｌ、２．０当量）の塩素ガスと混合した。相を続いて分離し、水相を、１００ｍｌの酢酸エチルおよび５０ｍｌのｎ−ヘプタンの混合物、ならびに５０ｍｌの酢酸エチルおよび２５ｍｌのｎ−ヘプタンの混合物で連続的に抽出した。合わせた有機相を各回１００ｍｌの２０重量％ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、溶媒を除去した後、生成物を赤褐色油として得た：収量２００．０ｇ（理論値の９５％）。
【０２１０】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.41 (s, 2H), 4.76 (br s, 2H).
４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン
４０．０ｇ（０．２２ｍｏｌ、１．０当量）の２−トリフルオロメトキシアニリンを最初に４００ｍｌの水および２５０ｍｌの酢酸エチルに入れ、１．５５ｇ（４．４ｍｍｏｌ、０．０２当量）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩および６８．０ｇ（０．３３ｍｏｌ、１．５当量）の亜ジチオン酸ナトリウムと連続的に混合した。１００．２ｇ（０．３３ｍｏｌ、１．５当量）のヘプタフルオロイソプロピルヨウ化物を室温で２．５時間にわたって計量供給し、４０重量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することによって計量供給中ｐＨを４．０〜５．０に維持した。添加が完了した後、約２１℃でさらに１時間撹拌を行い、次いで相を分離した。有機相を１００ｍｌのｎ−ヘプタンで希釈し、次いで２５０ｍｌの２０重量％ＨＣｌ、２５０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液および２５０ｍｌの水で洗浄した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物を黄色油として得た：収量７６．４ｇ（理論値の９２％）。
【０２１１】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.36 (s, 1H), 7.30 (d, J =  8.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.18 (br s, 2H).
２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン
３０．０ｇ（７９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンを１２０ｍｌのＤＭＦに溶解し、８０℃に加熱した。１４．２ｇ（７９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＮ−クロロスクシンイミドをこの温度で２時間かけて少しずつ添加した。添加が完了した後、この温度でさらに撹拌を３０分間行い、室温に冷却した後、混合物を水２００ｍｌとｎ−ヘプタン１００ｍｌとの間で分離し、続いて有機相を水１００ｍｌで洗浄した。溶媒を減圧下で除去した後、生成物を褐色油として得た：収量３０．３ｇ（理論値の９９％）。
【０２１２】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.45 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.59 (s, 2H).
２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメトキシ）アニリン
３０．０ｇ（７９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンを１２０ｍｌのＤＭＦに溶解し、８０℃に加熱した。１０．９ｇ（７９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＮ−ブロモスクシンイミドをこの温度で２時間かけて少しずつ添加した。添加が完了した後、この温度でさらに撹拌を３０分間行い、室温に冷却した後、混合物を水２００ｍｌとｎ−ヘプタン１００ｍｌとの間で分離し、続いて有機相を水１００ｍｌで洗浄した。溶媒を減圧下で除去した後、生成物を褐色油として得た：収量３１．６ｇ（理論値の９３％）。
【０２１３】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.59 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 4.65 (br s, 2H).
【国際調査報告】
2021524461.tif 000028
2021524461.tif 000029
2021524461.tif 000030
2021524461.tif 000031
2021524461.tif 000032
2021524461.tif 000033
2021524461.tif 000034
2021524461.tif 000035