(57)【要約】【課題】  新規発症２型糖尿病の発生遅延並びに２型糖尿病の進行緩徐化及び治療の方法に関する。【解決手段】本発明は、新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、及び２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有用な組成物及び方法を提供する。例えば、本発明は、新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法に関する。【選択図】図１
2021534236.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記対象が全血の６．５％未満のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象が全血の５．７％〜６．４％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ未満の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象が１００ｍｇ／ｄＬ〜１２５ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象がヒト成人である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象がヒト小児である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１４】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１３〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記対象がヒト成人である、請求項１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記対象がヒト小児である、請求項１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３０】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＣＥＴＰが６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項２９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記対象がヒト成人である、請求項２９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記対象がヒト小児である、請求項２９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＣＥＴＰが６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項４５〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項４５〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項４５〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項４５〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項４５〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項４５〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記対象がヒト成人である、請求項４５〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記対象がヒト小児である、請求項４５〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
２型糖尿病の前記合併症が、心血管合併症、腎合併症、神経学的合併症、眼科合併症、足関連合併症、メンタルヘルス関連合併症、妊娠関連合併症、又は皮膚合併症である、請求項４５〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記心血管合併症が心疾患、高血圧、又は卒中発作である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記心疾患が心筋梗塞又は心不全である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記腎合併症が腎症又は腎不全である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記神経学的合併症がニューロパチーである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記ニューロパチーが、末梢性ニューロパチー、自律性ニューロパチー、神経障害性関節症、脳ニューロパチー、圧迫性モノニューロパチー、大腿ニューロパチー、限局性ニューロパチー、胸髄ラディキュロパチー、又は片側下垂足である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼科合併症が、緑内障、白内障、非増殖網膜症、増殖網膜症、又は黄斑浮腫である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記足関連合併症が、末梢性ニューロパチー、足皮膚乾燥、胼胝、足潰瘍、循環不良、又は切断である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
前記メンタルヘルス関連合併症が、怒り、否認、鬱病、ストレス、又は糖尿病ディストレスである、請求項７３に記載の方法。
【請求項８２】
前記妊娠関連合併症が、出生時欠損、未熟分娩、流産、巨大児、低血糖、感染、子癇前症、黄疸、又は呼吸窮迫症候群である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８３】
前記皮膚合併症が、細菌感染、真菌感染、掻痒、黒色表皮肥厚、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性リポイド類壊死、アレルギー性皮膚反応、糖尿病性水疱、発疹性黄色腫症、指硬化、又は播種状環状肉芽腫である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８４】
２型糖尿病の前記合併症が、糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧性高血糖性非ケトン性症候群、Ｂ型肝炎感染、ＨＩＶ感染、睡眠時無呼吸、又は胃不全麻痺である、請求項４５〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記α−グルコシダーゼブロッカーが、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、３８、５２、又は６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤と、（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体と、を含む組成物。
【請求項８７】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項８６又は８７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９１】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】
前記α−グルコシダーゼブロッカーが、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９４】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９６】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記α−グルコシダーゼブロッカーが、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２０、２２、３６、及び３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法。
【請求項１０４】
前記ＣＥＴＰ阻害剤を投与することが、前記ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニ��］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソブ��ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１０３又は１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項、１０３〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である、請求項１０３〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、若しくは下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１０３〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記対象が全血の６．５％未満のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１０３〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記対象が全血の５．７％〜６．４％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ未満の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１０３〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記対象が１００ｍｇ／ｄＬ〜１２５ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型に１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記対象が前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記対象がヒト成人である、請求項１０３〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記対象がヒト小児である、請求項１０３〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法。
【請求項１２５】
前記ＣＥＴＰ阻害剤を投与することが、前記ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１２４又は１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１２４〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である、請求項１２４〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、
２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、若しくは下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１２４〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１２４〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３７】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法
【請求項１３８】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３９】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４１】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項１２４〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４６】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４８】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４９】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１２４〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１２４〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５１】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１２４〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１２４〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている、請求項１２４〜１５２のいずれか一項に記載の方法
【請求項１５９】
前記対象がヒト成人である、請求項１２４〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記対象がヒト小児である、請求項１２４〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
２型糖尿病行を治療する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法。
【請求項１６２】
前記ＣＥＴＰ阻害剤を投与することが、前記ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１６１又は１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１６１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ＣＥＴＰが６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である、請求項１６１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、
２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、若しくは下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１６１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７０】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１６１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７１】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７４】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７５】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７６】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７７】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７８】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項１６１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７９】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法
【請求項１８１】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８２】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８３】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８４】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８６】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１６１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８７】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１６１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８８】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１６１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１６１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９０】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９３】
前記対象が前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている、請求項１６１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
前記対象がヒト成人である、請求項１６１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
前記対象がヒト小児である、請求項１６１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９８】
２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法。
【請求項１９９】
前記ＣＥＴＰ阻害剤を投与することが、前記ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１９８又は１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項１９８〜２００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で前記対象に投与される、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
前記ＣＥＴＰが６００ｍｇ／日の量で前記対象に投与される、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である、請求項１９８〜２０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０６】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、
２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、若しくは下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１９８〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０７】
前記方法が有効量の抗糖尿病剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１９８〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０８】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１１】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１２】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１３】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１５】
前記対象が抗糖尿病剤による治療を受ける、請求項１９８〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１６】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１８】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２１９】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２２０】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２２１】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２２２】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２１６に記載の方法。
【請求項２２３】
前記対象が全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１９８〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２４】
前記対象が全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１９８〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２５】
前記対象が全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する、請求項１９８〜２２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
前記対象が１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する、請求項１９８〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２７】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２８】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２９】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３０】
前記対象が前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３１】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３２】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている、請求項１９８〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３３】
前記対象がヒト成人である、請求項１９８〜２３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３４】
前記対象がヒト小児である、請求項１９８〜２３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３５】
２型糖尿病の前記合併症が、心血管合併症、腎合併症、神経学的合併症、眼科合併症、足関連合併症、メンタルヘルス関連合併症、妊娠関連合併症、又は皮膚合併症である、請求項１９８〜２３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３６】
前記心血管合併症が心疾患、高血圧、又は卒中発作である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
前記心疾患が心筋梗塞又は心不全である、請求項２３６に記載の方法。
【請求項２３８】
前記腎合併症が腎症又は腎不全である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３９】
前記神経学的合併症がニューロパチーである、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４０】
前記ニューロパチーが、末梢性ニューロパチー、自律性ニューロパチー、神経障害性関節症、脳ニューロパチー、圧迫性モノニューロパチー、大腿ニューロパチー、限局性ニューロパチー、胸髄ラディキュロパチー、又は片側下垂足である、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２４１】
前記眼科合併症が、緑内障、白内障、非増殖網膜症、増殖網膜症、又は黄斑浮腫である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４２】
前記足関連合併症が、末梢性ニューロパチー、足皮膚乾燥、胼胝、足潰瘍、循環不良、又は切断である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４３】
前記メンタルヘルス関連合併症が、怒り、否認、鬱病、ストレス、又は糖尿病ディストレスである、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４４】
前記妊娠関連合併症が、出生時欠損、未熟分娩、流産、巨大児、低血糖、感染、子癇前症、黄疸、又は呼吸窮迫症候群である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４５】
前記皮膚合併症が、細菌感染、真菌感染、掻痒、黒色表皮肥厚、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性リポイド類壊死、アレルギー性皮膚反応、糖尿病性水疱、発疹性黄色腫症、指硬化、又は播種状環状肉芽腫である、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２４６】
２型糖尿病の前記合併症が、糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧性高血糖性非ケトン性症候群、Ｂ型肝炎感染、ＨＩＶ感染、睡眠時無呼吸、又は胃不全麻痺である、請求項１９８〜２３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４７】
前記α−グルコシダーゼブロッカーが、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項１３４、１４２、１７１、１７９、２０８、及び２１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４８】
（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び抗糖尿病剤と、（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体と、を含む組成物。
【請求項２４９】
前記ＣＥＴＰ阻害剤が、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、BAY 60-5521、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フ��ニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−（１−イ��ブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、若しくはＳ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２４８に記載の組成物。
【請求項２５０】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である、請求項２４８又は２４９に記載の組成物。
【請求項２５１】
前記ＡＤＣＹ阻害剤が、９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、
２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＣｌＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＢｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＰｒＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、若しくは下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２４８〜２５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５２】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼブロッカー、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、インスリン、インスリンアナログ、若しくはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２４８〜２５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５３】
前記スルホニルウレアが、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５４】
前記チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５５】
前記グリニドが、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５６】
前記α−グルコシダーゼブロッカーが、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５７】
前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５８】
前記インスリンアナログが、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２５９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項２５２に記載の組成物。
【請求項２６０】
前記対象が、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧ又はｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている、請求項１０３〜１１５、１２２〜１５２、１５９〜１８８、１９６〜２２６、及び１３３〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]  本願は、２０１８年８月９日出願の米国特許仮出願第６２／７１６，６３０号及び２０１８年８月９日出願の同第６２／７１６，６３９号（各々その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に基づく利益を主張する。
【０００２】
配列リストに関する記載
[0002]  本願に係る配列リストは、ペーパーコピーの代わりにテキスト形式で提供され、本願をもって参照により本明細書に組み込まれる。配列リストを含有するテキストファイルの名称は、DLCR_004_01WO_SeqList_ST25である。テキストファイルは、約７キロバイトであり、２０１９年７月３１日作成され、EFS-Webを介して電子申請中である。
【０００３】
発明の分野
[0003]  本開示は、新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、及び２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有用な方法を提供する。
【背景技術】
【０００４】
背景
[0004]  糖尿病は、高血中グルコースレベルにより特徴付けられる一疾患群であり、インスリン生成、インスリン作用、又はその両方の欠損により生じる。糖尿病は、現在のところ不治の慢性疾患である。糖尿病には、一般に認められる１型及び２型の２つの形態が存在する。１型糖尿病は、血中グルコースレベルをレギュレートするホルモンインスリンを作製する膵細胞を身体の免疫系が破壊するときに発生する。１型糖尿病は、通常、小児及び若年成人に起こるが、疾患発症は、いずれの年齢でも起こりうる。１型糖尿病は、典型的には、注射により投与される外因性インスリンで治療される。２型糖尿病は、インスリンの十分な作製又は適正な使用を身体が行えないことから生じる代謝障害である。この疾患は、通常、インスリンが細胞で適正に使用されない障害であるインスリン抵抗性として始まり、インスリンの必要性が増すにつれて、膵臓は、徐々にそのインスリン生成能を失う。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
[0005]  糖尿病は、高ＬＤＬコレステロール及び低ＨＤＬコレステロールに関連付けられることが多いが、血糖コントロールを行うコレステリルエステル転送タンパク質（「ＣＥＴＰ」）阻害剤の能力は、とりわけさまざま遺伝学的性状を有する患者においてまだ実証されていない。糖尿病患者は、心血管イベントのリスクが高いと認識されているので、２型糖尿病の新たな治療は、心血管安全性を提供するべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概要
[0006]  本発明の一態様は、新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【０００７】
[0007]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【０００８】
[0008]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【０００９】
[0009]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とし且つ遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【００１０】
[0010]  本発明の他の一態様は、新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。
【００１１】
[0011]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。
【００１２】
[0012]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。
【００１３】
[0013]  本発明の他の一態様は、２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。
【００１４】
[0014]  上述した方法の各々は「本発明の方法」である。
【００１５】
[0015]  本発明の他の一態様は、（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤と（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体とを含む組成物を提供する。
【００１６】
[0016]  本発明の他の一態様は、（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び抗糖尿病剤と、（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体と、を含む組成物を提供する。
【００１７】
[0017]  上述した組成物の各々は「本発明の組成物」である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
図面の簡単な説明
【図１】[0018]図１は、ＡＤＣＹ９遺伝子型に基づくベースラインから６ヵ月間（「Ｍ０６」）での糖尿病患者及び非糖尿病患者におけるヘモグロビンＡ１ｃ（「ＨｂＡ１ｃ」）のプラセボ調整幾何平均パーセント変化を示す棒グラフである。
【図２】[0019]図２は、ＡＤＣＹ９遺伝子型に基づくベースラインから１２ヵ月間（「Ｍ１２」）での糖尿病患者及び非糖尿病患者におけるＨｂＡ１ｃのプラセボ調整幾何平均パーセント変化を示す棒グラフである。
【図３】[0020]図３は、ＡＤＣＹ９遺伝子型に基づくベースラインから２４ヵ月間（「Ｍ２４」）での糖尿病患者及び非糖尿病患者におけるＨｂＡ１ｃのプラセボ調整幾何平均パーセント変化を示す棒グラフである。
【図４】[0021]図４は、ＡＤＣＹ９遺伝子型に基づくベースラインからＭ０６での非コントロール糖尿病患者におけるＨｂＡ１ｃのプラセボ調整幾何平均パーセント変化を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の詳細な説明
定義
[0022]  ＣＥＴＰ阻害剤との関連で本明細書で用いられる「有効量」とは、対象において新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、又は２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有効なＣＥＴＰ阻害剤の量を意味する。ＣＥＴＰ阻害剤及びＡＣＤＹ阻害剤との関連で本明細書で用いられる「有効量」とは、対象において新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、又は２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有効なＣＥＴＰ阻害剤及びＡＤＣＹ阻害剤の合計量を意味する。
【００２０】
[0023]  「ＨｂＡ１ｃ」は、血中グルコースをモニターするのに有用なマーカーである。Diabetes Res Clin Pract. 2014 Apr; 104(1):1-52; and World Health Organization, Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus: Abbreviated Report of a WHO Consultation. 2011. pp. 1-25を参照されたい。
【００２１】
[0024]  参照された数値指定との関連で用いられるときの「約」という用語は、参照された数値指定±その参照された数値指定の１０％までを意味する。たとえば、「約５０」という表現は４５〜５５で意味する。
【００２２】
[0025]  本明細書で用いられる「対象」という用語は、とくに定義がない限り、哺乳動物、たとえば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、又は非ヒト霊長動物、たとえば、サル、チンパンジー、若しくはヒヒである。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【００２３】
[0026]  遺伝子型との関連で本明細書で用いられる「を有することが分かっている」という表現は、対象がその遺伝子型を有することを投与の実施者が分かっていることを意味する。いくつかの実施形態では、実施者は対象である。いくつかの実施形態では、実施者はヘルスケア提供者である。
【００２４】
[0027]  本明細書で用いられる場合、「ヒト成人」という用語は、１８歳以上のヒトを意味する。
【００２５】
[0028]  本明細書で用いられる場合、「ヒト小児」という用語は、１歳〜１８歳のヒトを意味する。
【００２６】
ＣＥＰＴ阻害剤
[0029]  本発明の組成物及び方法に有用なＣＥＴＰ阻害剤は、ＣＥＴＰ活性を阻害又は抑制する低分子、抗ＣＥＴＰ抗体、及びペプチドを含む。
【００２７】
[0030]  本発明の組成物及び方法に有用なＣＥＴＰ阻害剤は、限定されるものではないが、ダルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、トルセトラピブ、BAY 60-5521、オビセトラピブ、BMS-795311、CP-800,569、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、DLBS-1449（Dexa Medica）、及びATH-03（Affris）、並びに以上のいずれかの薬学的に許容可能な塩を含む。
【００２８】
[0031]  「ダルセトラピブ」は、Ｓ−［２−（｛［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−２−メチルプロパンチオエートを意味し、JTT-705又はCAS 211513-37-0としても知られる。ダルセトラピブは、構造：
【化１】
2021534236.tif 000003
を有する。
【００２９】
[0032]  「アナセトラピブ」は、（４Ｓ，５Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛［４’−フルオロ−２’−メトキシ−５’−（プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］メチル｝−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オンを意味し、（４Ｓ，５Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（｛２−［４−フルオロ−２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝メチル）−４−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン、MK-0859、又はCAS 875446-37-0としても知られる。アナセトラピブは、構造：
【化２】
2021534236.tif 000004
を有する。
【００３０】
[0033]  「エバセトラピブ」は、ｔｒａｎｓ−４−（｛（５Ｓ）−５−［｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−７，９−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−１−イル｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸を意味し、LY2484595又はCAS 1186486-62-3としても知られる。エバセトラピブは、構造：
【化３】
2021534236.tif 000005
を有する。
【００３１】
[0034]  「トルセトラピブ」は、（２Ｒ，４Ｓ）−４−［（３，５−ビストリフルオルメチルベンジル）メトキシカルボニルアミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステルを意味し、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（メトキシカルボニル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−カルボキシレート、CP-529,414、又はCAS 262352-17-0としても知られる。トルセトラピブは、構造：
【化４】
2021534236.tif 000006
を有する。
【００３２】
[0035]  「BAY 60-5521」は、（Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−シクロペンチル−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オールを意味し、CAS 893409-49-9としても知られる。BAY 60-5521は、構造：
【化５】
2021534236.tif 000007
を有する。
【００３３】
[0036]  「オビセトラピブ」は、４−（（２−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）アミノ）ピリミジン−５−イル）オキシ）ブタン酸を意味し、AMG-899、DEZ-001、TA-8995、又はCAS 866399-87-3としても知られる。オビセトラピブは、構造：
【化６】
2021534236.tif 000008
を有する。
【００３４】
[0037]  「BMS795311」は、（Ｒ）−Ｎ−（１−（３−シクロプロポキシ−４−フルオロフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロパノイル）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを意味し、CAS 939390-99-5としても知られる。BMS795311は、構造：
【化７】
2021534236.tif 000009
を有する。
【００３５】
[0038]  「CP-800,569」は、（２Ｒ）−３−［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−ｎ−［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アニリノ］−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールを意味する。CP-800,569は、構造：
【化８】
2021534236.tif 000010
を有する。
【００３６】
[0039]  「DRL-17822」は、CAS 1454689-50-9を意味し、Dr. Reddy’s Laboratoriesにより開発され、国際公開第２０１４１２８５６４号及び国際公開第２０１４０７６５６８号に開示された。DRL-17822は、構造：
【化９】
2021534236.tif 000011
を有する。
【００３７】
[0040]  「JNJ-28545595」は、１，１，１−トリフルオロ−３−［２−［３−（１，１，２，２−テトラ−フルオロエトキシ）フェニル］−５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−プロパン−２−オールを意味する。
【００３８】
[0041]  「JNJ-28614872」は、１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］プロパン−２−オールを意味する。
【００３９】
[0042]  JNJ-28545595及びJNJ-28614872の構造は、以下：
【化１０】
2021534236.tif 000012
に示される。
【００４０】
[0043]  「BAY 19-4789」及び「BAY 38-1315」の構造は、以下：
【化１１】
2021534236.tif 000013
に示される。
【００４１】
[0044]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＣＥＴＰ阻害剤は、国際公開第２０１６／０８６４５３号又はChen et al., European Journal of Medicinal Chemistry, (2017) 139:201-213に開示されるものを含み、構造：
【化１２】
2021534236.tif 000014
【化１３】
2021534236.tif 000015
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１４】
2021534236.tif 000016
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１５】
2021534236.tif 000017
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１６】
2021534236.tif 000018
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１７】
2021534236.tif 000019
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１８】
2021534236.tif 000020
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化１９】
2021534236.tif 000021
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化２０】
2021534236.tif 000022
及び上記の薬学的に許容可能な塩、並びに
【化２１】
2021534236.tif 000023
及び上記の薬学的に許容可能な塩を有する。
【００４２】
[0045]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＣＥＴＰ阻害剤は、国際公開第２０１６／０８６４５３号又はChen et al.に開示され、限定されるものではないが、以下：
【化２２】
2021534236.tif 000024
【化２３】
2021534236.tif 000025
【化２４】
2021534236.tif 000026
及び上記の薬学的に許容可能な塩を含む。
【００４３】
[0046]  本発明の組成物及び方法に有用なさらなるＣＥＴＰ阻害剤は、国際公開第２０１７／０１１２７９号に開示されるものを含み、構造：
【化２５】
2021534236.tif 000027
【化２６】
2021534236.tif 000028
【化２７】
2021534236.tif 000029
【化２８】
2021534236.tif 000030
及び上記の薬学的に許容可能な塩を有する。
【００４４】
[0047]  本発明の組成物及び方法に有用なさらに他のＣＥＴＰ阻害剤は、国際公開第２０１６／０１８７２９号に開示されるものを含み、下記：
【化２９】
2021534236.tif 000031
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化３０】
2021534236.tif 000032
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化３１】
2021534236.tif 000033
及びそれらの薬学的に許容可能な塩、
【化３２】
2021534236.tif 000034
及び上記の薬学的に許容可能な塩、並びに
【化３３】
2021534236.tif 000035
及び上記の薬学的に許容可能な塩に示される構造を有する。
【００４５】
[0048]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＣＥＴＰ阻害剤は、米国特許第７，７８１，４２６号に開示され、限定されるものではないが、以下：
【化３４】
2021534236.tif 000036
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化３５】
2021534236.tif 000037
【化３６】
2021534236.tif 000038
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化３７】
2021534236.tif 000039
及び上記の薬学的に許容可能な塩、並びに
【化３８】
2021534236.tif 000040
及び上記の薬学的に許容可能な塩を含む。
【００４６】
[0049]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＣＥＴＰ阻害剤は、米国特許第７，６５２，０４９号に開示され、限定されるものではないが、以下：
【化３９】
2021534236.tif 000041
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化４０】
2021534236.tif 000042
【化４１】
2021534236.tif 000043
【化４２】
2021534236.tif 000044
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化４３】
2021534236.tif 000045
【化４４】
2021534236.tif 000046
【化４５】
2021534236.tif 000047
【化４６】
2021534236.tif 000048
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化４７】
2021534236.tif 000049
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化４８】
2021534236.tif 000050
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化４９】
2021534236.tif 000051
及び上記の薬学的に許容可能な塩、
【化５０】
2021534236.tif 000052
【化５１】
2021534236.tif 000053
及び上記の薬学的に許容可能な塩、並びに
【化５２】
2021534236.tif 000054
【化５３】
2021534236.tif 000055
及び上記の薬学的に許容可能な塩を含む。
【００４７】
[0050]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＣＥＴＰ阻害剤は、米国特許出願公開第２０１５０３７４６７５Ａ１号に開示され、限定されるものではないが、以下：
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］３−ピリジンチオカルボキシレート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］クロロチオアセテート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］メトキシチオアセテート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］フェノキシチオアセテート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロプロパンチオカルボキシレート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−アセチルアミノ−４−カルバモイルチオブチレート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］チオアセテート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｏ−メチルＳ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノフェニルモノチオカーボネート、
Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｓ−フェニルジチオカルボネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］Ｎ−フェニルチオカルバメート、
Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−ニトロフェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−フェニル］ジスルフィド、
２−テトラヒドロフリルメチル２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルジスルフィド、
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサミド、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］シクロヘキサンチオカルボキシレート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］チオベンゾエート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］５−カルボキシチオペンタノエート、
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチルフェニル］チオアセテート、
ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド、
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−メチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］２−メチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］１−アセチルピペリジン−４−チオカルボキシレート、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］チオアセテート、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２，２−ジメチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］メトキシチオアセテート、
Ｓ−［２−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオネート、
Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、
Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］４−クロロフェノキシチオアセテート、及び
Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−１−アセチル−ピペリジン−４−チオカルボキシレート、並びに上記の薬学的に許容可能な塩
を含む。
【００４８】
[0051]  本発明の組成物及び方法に有用なＣＥＴＰ阻害剤の追加の例は、限定されるものではないが、以下：トルセトラピブ、ダルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS-79531、CP-800,569、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、１，１，１−トリフルオロ−３−（（３−フェノキシフェニル）（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンジル）アミノ）プロパン−２−オール、（Ｒ）−３−（（４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）ピリミジン−２−イル）（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンジル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン２−オール、（Ｒ）−３−（（３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル）（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンジル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン２−オール（CP-800,569）、Ｎ−（４−（５，７−ジメチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド、２−（４−クロロ−２，３−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（４−（５−シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−シアノ−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−シアノ−７−（２−ヒドロキシプロパン２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド、２−（４−（（２−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロポキシ）エチル）アミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（４−（５−シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−２−オキソエトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート、Ｎ−（４−（５−シアノ−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−シアノ−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−（５−シアノ−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１イル）アセトアミド、４−（５−シアノ−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−���−（（１−（５−フェニルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（１−（５−（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（１−（５−（５−フルオロ２−イソプロピルフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４イル）メチル）ベンズアミド、（Ｒ）−４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−オキソ３−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ベンズアミド、（Ｓ）−４−（５−シアノ−７イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−オキソ３−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ベンズアミド、（Ｒ）−４−（５−シアノ−７イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（５−メチル−２−オキソ３−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ベンズアミド、（Ｓ）−４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（（５−メチル−２−オキソ３−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ベンズアミド、Ｎ−（（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）シクロヘキシル）メチル）−４−（５−シアノ−７−イソプロピルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル））メチル）カルバメート、メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（（エトキシカルボニル）（プロピル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバメート、メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバメート、メチル（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバメート、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン、（Ｒ）−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン、（Ｓ）−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）オキサゾリジ���−２−オン、（４Ｒ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｒ、５Ｒ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、５−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−３−（（４’−フルオロ−５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’−フルオロ−２’−ヒドロキシ−５’−イソプロピル−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’フルオロ２’３’ジヒドロキシ５’イソプロピル４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロキシ−５’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’−フルオロ−５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン、Ｎ−（６’−（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−４’，４’−ジメチル−２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−Ｎ−メチルアセトアミド、（Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（４’−フルオロ−５’−イソプロピル−２’−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン、３−（６’−（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）���ェニル）−４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−４’，４’−ジメチル−２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］４−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、３−（３−（２−（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）−６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メトキシフェニル）プロパン酸、３’−（６−（アゼチジン−１−イル）−２−（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−５’−フルオロ−４’−メトキシ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（２−シアノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（２−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−
イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−８−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アセトアミド）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１，−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アセトアミド）−２−エチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アセトアミド）−６−（ジメチルアミノ）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−６−（ジメチルアミノ）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、イソプロピル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ジクロロベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−２−エチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、５−（（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、６−（（（２−（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、３−（（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−モルホリノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（シクロプロピルメチル）−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−アミン、イソプロピル（２Ｒ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−エチルピロリジン−１−カルボキシレート、３−（（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−５−ブロモ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルピリジン−２−アミン、３−（（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチル−５−（メチルチオ）ピリジン−２−アミン、（（２Ｒ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−エチルピロリジン−１−イル）（シクロヘキシル）メタノン、（１ｒ、４ｒ）−４−（（（２−（（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）（エチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（（（（３−（（シクロペンチルメチル（エチル）アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、（１Ｒ，４ｒ）−４−（（（２Ｒ，６Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２，６−ジエチルピペリジン−１−カルボニル）オキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸、（１Ｒ，３Ｒ）−３−（（（２Ｒ，６Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２，６−ジエチルピペリジン−１−カルボニル）オキシ）シクロブタン−１−カルボン酸、１−（２−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−（エチル（２−メトキシエチル）アミノ）ベンジル）アミノ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、５−（（（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）（５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン、Ｎ−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−Ｎ−（２−（（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）ピリミジン−２−アミン、
４−（（２−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（（３−（（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ）キノリン−２−イル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）オキシ）ブタン酸、３−（（（（３−（（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）（５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（（（２−（（（（Ｓ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）（５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）（エチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）酢酸、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−エチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−モルホリノピリミジン−２−イル）アミノ）−２−エチル−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、エチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（５−モルホリノピリミジン−２−イル）アミノ）−２−エチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２）−カルボキシレート、イソプロピル５−（（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−７−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−１−カルボキシレート、イソプロピル５−（Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アセトアミド）−７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−１−カルボキシレート、３−（５−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１，１，１−トリフルオロプロパン２−オール、（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３−（（Ｒ）−２−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−２−オール（JNJ-28545595）、（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３−（（Ｓ）−３−（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）プロパン−２−オール（JNJ-28614872）、（Ｒ）−３−（（Ｒ）−４−（３−（ジフルオロメトキシベンジル−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール、（Ｓ）−（２−シクロペンチル−４−エチル−５−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン、（Ｓ）−２−シクロペンチル−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール（BAY 19-4789）、（Ｓ）−３’−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−４’−（４−フルオロフェニル）−２’−イソプロピル−５’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−５’−オール（BAY 38-1315）、（Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−シクロペンチル−３−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール、（Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−シクロペンチル−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール、（Ｓ）−４−シクロヘキシル−２−シクロペンチル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール、（Ｓ）−６’−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−５’−（４−フルオロフェニル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、（Ｓ）−６’−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−５’−（４−フルオロフェニル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、（Ｓ）−５’−（４−フルオロフェニル）−６’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、（Ｓ）−５’−（４−フルオロフェニル）−６’−（（Ｓ）−ヒドロキシ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、（Ｓ）−（２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン、（Ｓ）−（２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−７，７−ジメチル４−（ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン二水素（１：３）化合物、（Ｓ）−（２−シクロペンチル−４−（ヘキサ−１，３，５−トリイン−１−イル）−５−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン二水素（１：５）化合物、（Ｓ）−（２’−シクロペンチル−５’−ヒドロキシ−４’−イソプロピル−５’��８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン、（Ｓ）−（２’−シクロペンチル−５’−ヒドロキシ−４’−（ペンタ−１，３−ジイン１−イル）−５’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン二水素（１：３）化合物、（Ｓ）−（２’−シクロペンチル−４’−（ヘキサ−１，３，５−トリイン１−イル）−５’−ヒドロキシ−５’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン二水素（１：５）化合物、（Ｓ）−（４−シクロヘキシル−５−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン、（Ｓ）−（４’−シクロヘキシル−５’−ヒドロキシ−２’−イソプロピル−５’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−キノリン］−３’−イル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン、（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−（１−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール、Ｎ−（（２−（４−（（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−５−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）メチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（（Ｓ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−７，７−ジメチル−２−（１−（５−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール、（Ｓ）−６’−（（Ｒ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−５’−（４−フルオロフェニル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、（Ｓ）−６’−（（Ｒ）−フルオロ（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−５’−（４−フルオロフェニル）−７’−イソプロピル−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，２’−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン］−４’−オール、
２−フェニル−１−（ピリジン−２−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル３，３−ジメチルブタノエート、（Ｓ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−シクロペンチルウレア、（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロペンチル）ウレア、（Ｓ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ウレア、（３’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−７’，７’−ジメチル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロ−３’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］キノリン］−９’−オール、（３Ｒ，９Ｓ）−４−イソプロピル−７，７−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’，３’，５’，６，６’，７，８，９−オクタヒドロ−３Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４’−ピラン］−９−オール、（３’Ｒ，６’Ｒ，９’Ｓ）−４’−イソプロピル−３’−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２’’，３’，３’’，５’’，６’，６’’，８’，９’−オクタヒドロジスピロ［シクロプロパン−１，７’−フロ［３，４−ｃ］キノリン−１’，４’’−ピラン］−６’，９’−ジオール、（Ｓ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ウレア、（Ｒ）−３−（（（Ｓ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−４−フェニルブチル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール、（Ｒ）−３−（（（Ｒ）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−３−フェニルプロピル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール、５−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド、５−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド、ダルセトラピブ、Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル）−５−クロロＮ−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド、３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）−Ｎ−（４−（ペルフルオロプロパン−２−イル）ベンジル）ベンズアミド、及びＮ−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−クロロ−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェネチル）ニコチンアミド、並びに上記の薬学的に許容可能な塩を含む。
【００４９】
[0052]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は抗体又はペプチドである。米国特許第５，５１９，００１号（参照により本明細書に組み込まれる）には、ＣＥＴＰ活性を阻害するヒヒアポＣ−１由来の３６アミノ酸ペプチドが記載されている。Cho et al. (Biochim. Biophys. Acta (1998) 1391: 133-144)には、ヒトＣＥＴＰを阻害するブタ血漿由来のペプチドが記載されている。Bonin et al. (J. Peptide Res. (1998) 51, 216-225)には、ＣＥＴＰのデカペプチド阻害剤が開示されている。デプシペプチド真菌代謝物は、Hedge et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., (1998) 8:1277-80にＣＥＴＰ阻害剤として開示されている。抗ＣＥＴＰ抗体は、国際公開第２０１３０７５０４０Ａ１号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【００５０】
ＡＤＣＹ阻害剤
[0053]  本発明の組成物及び方法に有用なＡＤＣＹ阻害剤は、アデニル酸シクラーゼの発現又は活性を阻害又は抑制する低分子、抗ＡＤＣＹ抗体、及びペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ＡＤＣＹ阻害剤は、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、及びＡＤＣＹ１０の１つ以上のアデニル酸シクラーゼの発現又は活性を阻害又は抑制する。いくつかの実施形態では、ＡＤＣＹ阻害剤は、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である。
【００５１】
[0054]  下記の表には、例示的ＡＤＣＹ阻害剤が列挙される。これらのＡＤＣＹ阻害剤及びその薬学的に許容可能な塩は、本発明の方法及び組成物に有用である。各化合物の構造は、その名称のすぐ右側に表される。
【００５２】
【表１】
2021534236.tif 000056
【００５３】
【表２】
2021534236.tif 000057
【００５４】
【表３】
2021534236.tif 000058
【００５５】
[0055]  本発明の組成物及び方法に有用な追加のＡＤＣＹ阻害剤は、Dessauer et al. Pharmacol Rev, (2017) 69 (2): 93-139に開示され、構造及び上記の薬学的に許容可能な塩を有する：
【００５６】
【表４】
2021534236.tif 000059
【００５７】
【表５】
2021534236.tif 000060
【００５８】
【表６】
2021534236.tif 000061
【００５９】
【表７】
2021534236.tif 000062
【００６０】
【表８】
2021534236.tif 000063
【００６１】
【表９】
2021534236.tif 000064
【００６２】
[0056]  低分子ＡＤＣＹ阻害剤の追加の例は、限定されるものではないが、以下：SQ22536（９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、MDL-12330A（ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン）、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、４．２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（２−チエニル）−７、８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｃｌ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｃｌ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、Ｂｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、Ｐｒ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−Ｃｌ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｃｌ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−Ｂｒ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｂｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−Ｐ−ｒＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｐｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、及び２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、並びに上記の薬学的に許容可能な塩を含む。
【００６３】
[0057]  本発明の組成物及び方法に有用な例示的ＡＤＣＹ阻害剤ペプチドは、限定されるものではないが、以下：副腎皮質刺激ホルモン、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、及び下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドを含む。
【００６４】
薬学的に許容可能な塩
[0058]  薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩及び塩基付加塩を含む。酸付加塩を形成する酸は、有機酸又は無機酸でありうる。塩基付加塩を形成する塩基は、有機塩基又は無機塩基でありうる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は金属塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩はアンモニウム塩である。
【００６５】
[0059]  酸付加塩は、本発明の組成物及び方法に有用な化合物の遊離塩基形への酸付加から生じうる。いくつかの実施形態では、酸は有機物である。いくつかの実施形態では、酸は無機物である。好適な酸の例は、限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、亜硝酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、ゲンチシン酸、グルコン酸、グルカロン酸（glucaronic acid）、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、パントテン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、シュウ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、グリコール酸、リンゴ酸、ケイ皮酸、マンデル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸、フェニル酢酸、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、２−ホスホグリセリン酸、３−ホスホグリセリン酸、グルコース−６−リン酸、及びアミノ酸を含む。
【００６６】
[0060]  好適な酸付加塩の例は、限定されるものではないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、亜硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、４−アミノサリチル酸塩、酒石酸塩、アスコビル酸塩、ゲンチジン酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（glucaronate salt）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、パントテン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、ケイ皮酸塩、マンデル酸塩、２−フェノキシ安息香酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、エンボン酸塩、フェニル酢酸塩、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、エタン−１，２−ジスルホン酸塩、４−メチルベンゼンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩、２−ホスホグリセリン酸塩、３−ホスホグリセリン酸塩、グルコース−６−リン酸塩、及びアミノ酸塩を含む。
【００６７】
[0061]  金属塩は、カルボキシル基を有する化合物への無機塩基の付加から生じうる。無機塩基は、たとえば、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、又はリン酸塩など、塩基カウンターイオンと対合する金属カチオンを含みうる。金属は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、又は主族金属でありうる。好適な金属の例は、限定されるものではないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、セリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、カルシウム、ストロンチウム、コバルト、チタン、アルミニウム、銅、カドミウム、及び亜鉛を含む。
【００６８】
[0062]  好適な金属塩の例は、限定されるものではないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、セリウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、コバルト塩、チタン塩、アルミニウム塩、銅塩、カドミウム塩、及び亜鉛塩を含む。
【００６９】
[0063]  アンモニウム塩は、カルボキシル基を有する化合物へのアンモニア又は有機アミンの付加から生じうる。好適な有機アミンの例は、限定されるものではないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ジベンジルアミン、ピピラジン（pipyrazine）、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ピラジン、ピペラジン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、プロカイン、クロロプロカイン、コリン、ジシクロヘキシルアミン、及びＮ−メチルグルカミンを含む。
【００７０】
[0064]  好適なアンモニウム塩の例は、限定されるものではないが、トリエチルアンモニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩、エタノールアンモニウム塩、ジエタノールアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、モルホリニウム塩、Ｎ−メチルモルホリニウム塩、ピペリジニウム塩、Ｎ−メチルピペリジニウム塩、Ｎ−エチルピペリジニウム塩、ジベンジルアンモニウム塩、ピペラジニウム塩、ピリジニウム塩、ピラゾリウム塩、イミダゾリウム塩、ピラジニウム塩、エチレンジアンモニウム塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアンモニウム塩、プロカイン塩、クロロプロカイン塩、コリン塩、ジシクロヘキシルアミニウム塩、及びＮ−メチルグルカミン塩を含む。
【００７１】
ＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型
[0065]  本発明は、下記のヌクレオチド配列及びアミノ酸配列を参照する。本明細書に提供される配列は、NCBIデータベースで利用可能であり、www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db+geneから検索可能である。主題の配列はまた、アノテート配列及び修飾配列に関する。本発明はまた、本明細書に提供されるコンサイス配列の相同配列及び変異体が使用される技術及び方法を提供する。好ましくは、かかる「変異体」は遺伝子変異体である。NCBIデータベースでは、ホモサピエンスアデニル酸シクラーゼ９型（ＡＣＤＹ９）をコードするヌクレオチド配列を利用可能である。ホモ・サピエンス（Homo sapiens）アデニル酸シクラーゼ９型（ＡＤＣＹ９）、１６番染色体上RefSeqGene  NCBI参照配列：NCBIアクセッション番号NG_011434.1  ホモ・サピエンス（Homo sapiens）１６番染色体ゲノミックコンティグ、GRCh3 7.p10一次アセンブリーNCBI参照配列：NCBIアクセッション番号NT_010393.16。「ｒｓ」の指定、対立遺伝子及び対応する配列番号の指定を提供するホモサピエンスＡＤＣＹ９遺伝子ＳＮＰに対するイントロン配列は、表１、２、及び３に開示されている。多型は、ボールド体でブラケット内に同定される。
【００７２】
【表１０】
2021534236.tif 000065
【００７３】
【表１１】
2021534236.tif 000066
【００７４】
【表１２】
2021534236.tif 000067
【００７５】
【表１３】
2021534236.tif 000068
【００７６】
【表１４】
2021534236.tif 000069
【００７７】
【表１５】
2021534236.tif 000070
【００７８】
【表１６】
2021534236.tif 000071
【００７９】
新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法
[0066]  本発明は、新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とし且つ対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ又はｒｓ１１６４７７７８／ＣＣを有することが分かっている対象に有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【００８０】
[0067]  いくつかの実施形態では、対象は、対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【００８１】
[0068]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【００８２】
[0069]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【００８３】
[0070]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％未満のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の５．７％〜６．４％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ未満の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１００ｍｇ／ｄＬ〜１２５ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【００８４】
[0071]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【００８５】
[0072]  本発明はまた、新規発症２型糖尿病の発生を遅延する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与することは、ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる。
【００８６】
[0073]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている。
【００８７】
[0074]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型に１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【００８８】
[0075]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている。
【００８９】
[0076]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【００９０】
[0077]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【００９１】
[0078]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％未満のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の５．７％〜６．４％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ未満の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１００ｍｇ／ｄＬ〜１２５ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【００９２】
[0079]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【００９３】
２型糖尿病の進行を緩徐化する方法
[0080]  本発明はまた、２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象であって、ＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、又はｒｓ１１６４７７７８／ＣＣを有することが分かっている対象に、有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【００９４】
[0081]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【００９５】
[0082]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【００９６】
[0083]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【００９７】
[0084]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【００９８】
[0085]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【００９９】
[0086]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１００】
[0087]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１０１】
[0088]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１０２】
[0089]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０１０３】
[0090]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０１０４】
[0091]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１０５】
[0092]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０１０６】
[0093]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１０７】
[0094]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１０８】
[0095]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０１０９】
[0096]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０１１０】
[0097]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０１１１】
[0098]  本発明はまた、２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与することは、ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる。
【０１１２】
[0099]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている。
【０１１３】
[00100]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型に１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【０１１４】
[00101]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている。
【０１１５】
[00102]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【０１１６】
[00103]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【０１１７】
[00104]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤とＡＤＣＹ阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【０１１８】
[00105]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０１１９】
[00106]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２０】
[0107]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２１】
[00108]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２２】
[00109]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０１２３】
[00110]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０１２４】
[00111]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２５】
[00112]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０１２６】
[00113]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２７】
[00114]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１２８】
[00115]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０１２９】
[00116]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０１３０】
[00117]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０１３１】
２型糖尿病を治療する方法
[00118]  本発明はまた、２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とする対象であって、ＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、又はｒｓ１１６４７７７８／ＣＣを有することが分かっている対象に、有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【０１３２】
[00119]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【０１３３】
[00120]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【０１３４】
[00121]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【０１３５】
[00122]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【０１３６】
[00123]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０１３７】
[00124]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１３８】
[00125]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１３９】
[00126]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１４０】
[00127]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０１４１】
[00128]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０１４２】
[00129]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１４３】
[00130]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０１４４】
[00131]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１４５】
[00132]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１４６】
[00133]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０１４７】
[00134]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０１４８】
[00135]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０１４９】
[00136]  本発明はまた、２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与することは、ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる。
【０１５０】
[00137]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている。
【０１５１】
[00138]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型に１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【０１５２】
[00139]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている。
【０１５３】
[00140]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【０１５４】
[00141]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【０１５５】
[00142]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤とADCY阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【０１５６】
[00143]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０１５７】
[00144]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１５８】
[00145]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１５９】
[00146]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１６０】
[00147]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０１６１】
[00148]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０１６２】
[00149]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１６３】
[00150]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０１６４】
[00151]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１６５】
[00152]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１６６】
[00153]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０１６７】
[00154]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０１６８】
[00155]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０１６９】
２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法
[00156]  本発明はまた、２型糖尿病の合併症の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象であって、ＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＧ、又はｒｓ１１６４７７７８／ＣＣを有することが分かっている対象に、有効量のＣＥＴＰ阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【０１７０】
[00157]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡ又はｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【０１７１】
[00158]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は心血管合併症である。いくつかの実施形態では、心血管合併症は、心疾患高血圧、又は卒中発作である。いくつかの実施形態では、心疾患は、心筋梗塞又は心不全である。
【０１７２】
[00159]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は腎合併症である。いくつかの実施形態では、腎合併症は腎症又は腎不全である。
【０１７３】
[00160]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は神経学的合併症である。いくつかの実施形態では、神経学的合併症はニューロパチーである。いくつかの実施形態では、ニューロパチーは、末梢性ニューロパチー、自律性ニューロパチー、神経障害性関節症、脳ニューロパチー、圧迫性モノニューロパチー、大腿ニューロパチー、限局性ニューロパチー、胸髄ラディキュロパチー、又は片側下垂足である。
【０１７４】
[00161]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は眼科合併症である。いくつかの実施形態では、眼科合併症は、緑内障、白内障、非増殖網膜症、増殖網膜症、又は黄斑浮腫である。
【０１７５】
[00162]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は足関連合併症である。いくつかの実施形態では、足関連合併症は、末梢性ニューロパチー、足皮膚乾燥、胼胝、足潰瘍、循環不良、又は切断である。
【０１７６】
[00163]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症はメンタルヘルス関連合併症である。いくつかの実施形態では、メンタルヘルス関連合併症は、怒り、否認、鬱病、ストレス、又は糖尿病ディストレスである。
【０１７７】
[00164]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は妊娠関連合併症である。いくつかの実施形態では、妊娠関連合併症は、出生時欠損、未熟分娩、流産、巨大児、低血糖、感染、子癇前症、黄疸、又は呼吸窮迫症候群である。
【０１７８】
[00165]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は皮膚合併症である。いくつかの実施形態では、皮膚合併症は、細菌感染、真菌感染、掻痒、黒色表皮肥厚、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性リポイド類壊死、アレルギー性皮膚反応、糖尿病性水疱、発疹性黄色腫症、指硬化、又は播種状環状肉芽腫である。
【０１７９】
[00166]  いくつかの実施形態では、２型糖尿病の合併症は、糖尿病性ケトアシドーシス（ＤＫＡ）、高浸透圧性高血糖性非ケトン性症候群（ＨＨＮＳ）、Ｂ型肝炎感染、ヒト免疫不全ウイルス感染、癒着性関節包炎、ヘモクロマトーシス、睡眠時無呼吸、又は胃不全麻痺である。
【０１８０】
[00167]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【０１８１】
[00168]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【０１８２】
[00169]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【０１８３】
[00170]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０１８４】
[00171]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１８５】
[00172]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１８６】
[00173]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１８７】
[00174]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０１８８】
[00175]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０１８９】
[00176]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１９０】
[00177]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０１９１】
[00178]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１９２】
[00179]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０１９３】
[00180]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０１９４】
[00181]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０１９５】
[00182]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０１９６】
[00183]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物のＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０１９７】
[00184]  本発明はまた、２型糖尿病の進行を緩徐化する方法であって、それを必要とする対象に有効量の：（ａ）ＣＥＴＰ阻害剤と（ｂ）ＡＤＣＹ阻害剤とを投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与することは、ＡＤＣＹ阻害剤を投与する前、それと同時、又はその後に行われる。
【０１９８】
[00185]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＣＣ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＡ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＴを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有することが分かっている。
【０１９９】
[00186]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型に１１６４７７７８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＧ、ｒｓ１３３３７６７５／ＧＧ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＴＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＡＧを有することが分かっている。
【０２００】
[00187]  いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１１６４７７７８／ＧＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＣ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＡ、ｒｓ１３３３７６７５／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＧＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＡ、ｒｓ１１６４７８２８／ＡＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＡ、ｒｓ１２９３５８１０／ＡＡ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＡ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＣ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＧ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＧ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＧ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＣＣ、ｒｓ８０４９４５２／ＡＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＧＧ、又はｒｓ２２３８４４８／ＣＣを有することがわかっている。いくつかの実施形態では、前記対象は、前記対象のＡＤＣＹ９遺伝子の遺伝子型にｒｓ１９６７３０９／ＧＧを有することが分かっている。
【０２０１】
[00188]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤の投与は対象の心血管イベントのリスクを増加しない。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤を投与すると対象の心血管イベントのリスクが低減される。いくつかの実施形態では、心血管イベントは、冠心疾患、心停止、心筋梗塞、虚血性卒中発作、鬱血性心不全、心突然死、脳梗塞、失神、一過性虚血発作、アンギナ、又は冠血行再建である。いくつかの実施形態では、心停止は蘇生心停止である。いくつかの実施形態では、心筋梗塞は非致命的心筋梗塞である。いくつかの実施形態では、虚血性卒中発作は非致命的虚血性卒中発作である。いくつかの実施形態では、アンギナは不安定アンギナである。いくつかの実施形態では、冠血行再建は予想外の冠血行再建である。
【０２０２】
[00189]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、５ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜２４００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、毎日約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の範囲内の量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、６００ｍｇ／日の量で対象に投与される。
【０２０３】
[00190]  いくつかの実施形態では、本方法は、対象に抗糖尿病剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は抗糖尿病剤による治療を受ける。いくつかの実施形態では、投与される抗糖尿病剤の量は有効量である。いくつかの実施形態では、投与されるＣＥＴＰ阻害剤とＡＤＣＹ阻害剤と抗糖尿病剤との合計量は有効量である。
【０２０４】
[00191]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２０５】
[00192]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２０６】
[00193]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２０７】
[00194]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２０８】
[00195]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０２０９】
[00196]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０２１０】
[00197]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２１１】
[00198]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０２１２】
[00199]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２１３】
[00200]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２１４】
[00201]  いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の６．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．０％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％以上のＨｂＡ１ｃレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、全血の７．５％〜２０％の範囲内のＨｂＡ１ｃレベルを有する。
【０２１５】
[00202]  いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。いくつかの実施形態では、対象は、１２６ｍｇ／ｄＬ〜６００ｍｇ／ｄＬの範囲内の空腹時血漿中グルコースレベルを有する。
【０２１６】
[00203]  いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象はヒト成人である。いくつかの実施形態では、対象はヒト小児である。
【０２１７】
[00204]
[00205]  いくつかの実施形態では、本発明の方法のＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２１８】
投与量
[00206]  本発明の方法及び組成物に有用なＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び抗糖尿病剤の投与量は、対象のタイプ、種、年齢、体重、性別、及び医学的病態、対象の障害の重症度、投与経路、対象の腎又は肝機能、投与されるＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、又は抗糖尿病剤をはじめとするさまざまな因子に従って選択可能である。
【０２１９】
[00207]  いくつかの実施形態では、本発明の方法及び組成物に有用なＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、又は抗糖尿病剤の１日投与量は、約１ｍｇ〜約２４００ｍｇの範囲内である。
【０２２０】
[00208]  ある特定の実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、又は２４００ｍｇの量で経口投与される。
【０２２１】
[00209]  ある特定の実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、トルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つトルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇの用量で経口投与される。
【０２２２】
[00210]  ある特定の実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、アナセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つアナセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、又は２００ｍｇの用量で経口投与される。
【０２２３】
[00211]  ある特定の実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、エバセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つエバセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約３０ｍｇ、６０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、又は６００ｍｇの用量で経口投与される。
【０２２４】
[00212]  ある特定の実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、BAY 60-5521又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つBAY 60-5521又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約５ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇの用量で経口投与される。
【０２２５】
[00213]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つメトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日１００〜２５００ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩であり、且つメトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩は、毎日約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１２００ｍｇ、１４００ｍｇ、１６００ｍｇ、１８００ｍｇ、２０００ｍｇ、２２００ｍｇ、又は２４００ｍｇの用量で経口投与される。
【０２２６】
[00214]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、スルホニルウレアであり、且つスルホニルウレアは、毎日１〜４０ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、スルホニルウレアは、約１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、又は４０ｍｇの一日用量である。
【０２２７】
[00215]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログであり、且つＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログは、毎日０．１〜４０ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログは、約０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．４ｍｇ、０．６ｍｇ、０．８ｍｇ、１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．４ｍｇ、１．６ｍｇ、１．８ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、又は４０ｍｇの一日用量で投与される。ある特定の実施形態では、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログは、０．５〜５０ｍｇの範囲内で週１回投与される。ある特定の実施形態では、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログは、約０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８ｍｇ、１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．８ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、又は５０ｍｇの週用量で投与される。
【０２２８】
[00216]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、チアゾリジンジオンであり、且つチアゾリジンジオンは、毎日１〜５０ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、チアゾリジンジオンは、約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、又は５０ｍｇの一日用量である。
【０２２９】
[00217]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、α−グルコシダーゼブロッカーであり、且つα−グルコシダーゼブロッカーは、毎日２５〜３００ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、約２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、又は３００ｍｇの一日用量である。
【０２３０】
[00218]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、グリニドであり、且つグリニドは、毎日０．５〜３６０ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、グリニドは、約０．５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、又は３６０ｍｇの一日用量である。
【０２３１】
[00219]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、インスリン又はインスリンアナログであり、且つインスリン又はインスリンアナログは、毎日１ユニット〜５００ユニットの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、インスリン又はインスリンアナログは、約１ユニット、２ユニット、３ユニット、４ユニット、５ユニット、６ユニット、７ユニット、８ユニット、９ユニット、１０ユニット、１５ユニット、２０ユニット、２５ユニット、３０ユニット、４０ユニット、５０ユニット、６０ユニット、７０ユニット、８０ユニット、９０ユニット、１００ユニット、１１０ユニット、１２０ユニット、１３０ユニット、１４０ユニット、１５０ユニット、１６０ユニット、１７０ユニット、１８０ユニット、１９０ユニット、２００ユニット、２５０ユニット、３００ユニット、３５０ユニット、４００ユニット、４５０ユニット、又は５００ユニットの一日用量である。
【０２３２】
[00220]  ある特定の実施形態では、抗糖尿病剤は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤であり、且つＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、毎日１〜１００ｍｇの範囲内の量で投与される。ある特定の実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、約１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、又は１００ｍｇの一日用量である。
【０２３３】
組成物及びキット
[00221]  本発明はまた、（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤阻害剤と、（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体と、を含む組成物を提供する。本発明の組成物は、新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、又は２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有用である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、上述したＣＥＴＰ阻害剤のいずれか１つである。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、若しくはBAY 60-5521、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２３５】
[00223]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物のＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２３６】
[00224]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２３７】
[00225]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２３８】
[00226]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２３９】
[00227]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２４０】
[00228]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０２４１】
[00229]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０２４２】
[00230]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２４３】
[00231]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０２４４】
[00232]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２４５】
[00233]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２４６】
[00234]  いくつかの実施形態では、薬学的な許容可能な担体又は媒体は、液体たとえば水及び／又は油（石油起源、動物起源、植物起源、又は合成起源のもの、たとえば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などを含む）である。医薬賦形剤は、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン、デンプン糊、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、ウレアなどでありうる。そのほか、補助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤、及び着色剤が有用である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤は無菌である。水は、とくに本発明の静脈内組成物に有用な賦形剤である。生理食塩水溶液並びに水性デキストロース及びグリセロール溶液もまた、とりわけ注射用溶液剤に対する液状賦形剤として採用可能である。好適な医薬賦形剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、穀粉、チョーク、シリカゲル、ナトリウムステアレート、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどを含む。本発明の組成物はまた、所望により、副次量の湿潤剤又は乳化剤又はｐＨ緩衝剤を含みうる。
【０２４７】
[00235]  本発明の組成物は、下記：（１）経口投与、たとえば、ドレンチ剤（水性若しくは非水性の溶液剤若しくはサスペンジョン剤）、錠剤、たとえば、経頬、舌下、及び全身的吸収を目的としたもの、ボーラス剤、粉末剤、顆粒剤、舌に適用するためのペースト剤、（２）非経口投与、たとえば、皮下、筋肉内、静脈内、若しくは硬膜外注射によるもの、たとえば、無菌溶液剤若しくはサスペンジョン剤又は持続放出製剤、（３）局所投与、たとえば、クリーム剤、軟膏剤、又は皮膚に適用される制御放出パッチ剤若しくはスプレー剤として、（４）腟内又は直腸内投与、たとえば、ペッサリー、クリーム剤、又はフォーム剤として、（５）舌下投与、（６）眼投与、（７）経真皮投与、又は（８）鼻投与に適合化されたものを含めて、固形又は液状の形態で投与に供すべく製剤化可能である。
【０２４８】
[00236]  本発明の組成物は、経口投与、鼻投与、局所投与（頬投与及び舌下投与を含む）、直腸投与、膣投与、及び／又は非経口投与に好適なものを含む。組成物はユニット製剤でありうる。本発明の組成物は、当技術分野で周知のいずれかの方法により調製可能である。一般的には、１００パーセントのうち、本発明の組成物中に存在するＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の量は、組成物の約０．１重量パーセント〜約９９重量パーセント、たとえば組成物の約５重量パーセント〜約７０重量パーセント又は組成物の約１０重量パーセント〜約３０重量パーセントの範囲内である。
【０２４９】
[00237]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、シクロデキストリン、セルロース、リポソーム、ミセル形成体（たとえば胆汁酸）、高分子担体（たとえばポリエステル又はポリアンヒドリド）の賦形剤を含む。
【０２５０】
[00238]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤と、担体と、任意選択的に１つ以上の副成分と、を会合させることにより作製可能である。
【０２５１】
[00239]  経口投与に好適な本発明の組成物は、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、錠剤、ロゼンジ剤（風味付き基剤、通常はスクロースとアカシア又はトラガカントとを用いる）、粉末剤、顆粒剤の形態でありうるか、或いは水性若しくは非水性液体中の溶液剤若しくはサスペンジョン剤として、又は水中油型若しくは油中水型液状エマルジョン剤として、又はエリキシル剤若しくはシロップ剤として、又はパステル剤（不活性基剤、たとえばゼラチンとグリセリンと若しくはスクロースとアカシアとを用いて）として、及び／又は洗口剤などとして存在しうる。ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤はまた、ボーラス剤、舐剤、又はペースト剤として投与しうる。
【０２５２】
[00240]  本発明の組成物が固形製剤（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣剤、粉末剤、顆粒剤、トローチ剤など）である場合、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤は、ナトリウムシトレートやリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体及び／又は下記：（１）充填剤又は増量剤、たとえば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／又はケイ酸、（２）結合剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／又はアカシアなど、（３）保湿剤、たとえば、グリセロール、（４）崩壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、及び炭酸ナトリウム、（５）溶解遅延剤、たとえば、パラフィン、（６）吸収促進剤、たとえば、第４級アンモニウム化合物、及び界面活性剤、たとえば、ポロキサマー及びナトリウムラウリルスルフェート、（７）湿潤剤、たとえば、セチルアルコール、グリセロールモノステアレート、及び非イオン性界面活性剤など、（８）吸収剤、たとえば、カオリン及びベントナイトクレー、（９）滑沢剤、たとえば、タルク、カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート、固形ポリエチレングリコール、ナトリウムラウリルスルフェート、亜鉛ステアレート、ナトリウムステアレート、ステアリン酸、及びそれらの混合物、（１０）着色剤、及び（１１）制御放出剤、たとえば、クロスポビドン又はエチルセルロースのうちのいずれかと混合可能である。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、本発明の組成物はまた、１つ以上の緩衝剤を含みうる。本発明の組成物は、ラクトース又は乳糖として充填剤又は賦形剤さらには高分子量ポリエチレングリコールなどを含むソフト又はハードシェルゼラチンカプセル剤でありうる。
【０２５３】
[00241]  錠剤は、任意選択的に１つ以上の副成分と共に圧縮また成形により作製可能である。圧縮錠は、結合剤（たとえば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（たとえば、ナトリウムデンプングリコレート又は架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤又は分散剤を用いて調製可能である。成形錠は、不活性液状希釈剤で保湿された粉末状化合物の混合物を好適な機械で成形することにより作製可能である。
【０２５４】
[00242]  本発明の組成物の錠剤及び他の固形製剤、たとえば、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤は、任意選択的に、コーティング及びシェル、たとえば、腸溶性コーティング及び当技術分野で公知の他のコーティングを用いて、割線を入れたり調製したりすることが可能である。本発明の組成物はまた、たとえば、所望の放出プロファイルを提供するために、さまざまな割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソーム、及び／又はマイクロスフェアを用いて、その中のＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の緩徐放出又は制御放出を提供するように製剤化することが可能である。本発明の組成物は、迅速放出に供すべく製剤化、たとえば、フリーズドライすることが可能である。本発明の組成物は、たとえば、細菌保持フィルターを介する濾過により、又は使用直前に無菌水若しくはなんらかの他の無菌注射用媒体に溶解可能な無菌固形組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌することが可能である。本発明の組成物はまた、任意選択的に１つ以上の不透明化剤を含有することが可能であるか、又はＣＥＴＰ阻害剤若しくは抗糖尿病剤のみを若しくはそれを優先的に胃腸管のある特定の部分で任意選択的に遅延方式で放出させることが可能である。使用可能な包埋賦形剤の例は、高分子物質及びワックスを含む。ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤はまた、適宜、以上に記載の１つ以上の賦形剤でマイクロカプセル化された形態でありうる。
【０２５５】
[00243]  ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の経口投与に供される液状製剤は、薬学的に許容可能なエマルジョン剤、マイクロエマルジョン剤、溶液剤、サスペンジョン剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤のほか、液状製剤は、当技術分野で通常用いられる不活性希釈剤、たとえば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、たとえば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（とくに、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、カスター油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステルなど、及びそれらの混合物を含有しうる。
【０２５６】
[00244]  不活性希釈剤以外に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、風味剤、着色剤、香気剤、保存剤などのアジュバント剤を含みうる。
【０２５７】
[00245]  サスペンジョン剤は、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤のほか、懸濁化剤、たとえば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、マイクロ結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロオキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントなど、及びそれらの混合物を含有しうる。
【０２５８】
[00246]  直腸投与又は膣投与に供される本発明の組成物は、坐剤として製剤化可能であり、これは、ＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤の一方又は両方と、たとえば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックス、又はサリチレートを含む１つ以上の好適な非刺激性の賦形剤又は担体と、を混合することにより調製可能であり、室温では固形であるが体温では液状であるので直腸腔又は膣腔では融解して１つ以上の活性化合物を放出するであろう。
【０２５９】
[00247]  膣投与に好適な本発明の組成物はまた、当技術分野で適切であることが公知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤、又はスプレー組成物を含む。
【０２６０】
[00248]  局所投与又は経真皮投与に供すべく製剤化される本発明の組成物は、粉末剤、スプレー剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液剤、パッチ剤、及び吸入剤を含む。ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤は、薬学的に許容可能な担体と、有用でありうるいずれかの保存剤、緩衝剤、又は噴射剤と、無菌条件下で混合可能である。
【０２６１】
[00249]  軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤のほか、賦形剤、たとえば、動物脂及び植物脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物を含有しうる。
【０２６２】
[00250]  粉末剤及びスプレー剤は、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤のほか、賦形剤、たとえば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物を含有可能である。スプレー剤は、クロロフルオロ炭化水素などの慣用的噴射剤及びブタンやプロパンなどの揮発性非置換炭化水素を追加的に含有可能である。
【０２６３】
[00251]  経真皮パッチ剤は、対象へのＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる製剤は、好適な媒体中にＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤を溶解又は分散することにより作製可能である。皮膚を横切るＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の流動を増加させるために、吸収増強剤も使用可能である。かかる流動の速度は、速度制御膜を提供するか又はポリマーマトリックス若しくはゲル中にＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤を分散するかのどちらかにより制御可能である。
【０２６４】
[00252]  非経口投与に好適な本発明の組成物は、薬学的に許容可能な無菌等張性水性若しくは非水性溶液剤、ディスパージョン剤、サスペンジョン剤、若しくはエマルジョン剤、又は使用前に無菌注射用溶液剤若しくはディスパージョン剤に再構成可能な無菌粉末剤を構成可能であり、これらは糖、アルコール、抗酸化剤、緩衝剤、静細菌剤、組成物を意図されるレシピエントの血液と等張にする溶質、又は懸濁化剤若しくは増粘剤を含みうる。
【０２６５】
[00253]  本発明の組成物で利用しうる好適な水性及び非水性担体の例は、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、及びそれらの好適な混合物、植物油たとえばオリーブ油、並びに注射用有機エステルたとえばエチルオレエートを含む。適正な流動性は、たとえば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、ディスパージョン剤の場合には所要の粒子サイズの維持により、及び界面活性剤の使用により維持可能である。
【０２６６】
[00254]  本発明の組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤などのアジュバント剤を含有可能である。本発明の組成物に対する微生物の作用の予防又は遅延は、各種抗細菌剤及び抗真菌剤、たとえば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることにより達成可能である。また、組成物に糖、塩化ナトリウムなどの等張化剤を含めることが望ましいこともある。そのほか、本発明の注射用組成物の長期にわたる吸収は、アルミニウムモノステアレートやゼラチンなどの吸収を遅延する作用剤を含めることにより引き起こすことが可能である。
【０２６７】
[00255]  いくつかの場合には、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の効果を遷延させるために、皮下又は筋肉内注射からのＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の吸収を緩徐化することが望ましい。これは、不十分な水への溶解性を有する結晶性材料又はアモルファス材料の液状サスペンジョンの使用により達成可能である。その場合、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の吸収速度は、その溶解速度に依存しうるとともに、ひいてはその結晶サイズ又は結晶形に依存しうる。代替的に、本発明の非経口投与組成物の遅延吸収は、油媒体中にＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤を溶解又は懸濁させることにより達成可能である。
【０２６８】
[00256]  本発明の注射用デポ組成物は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中にＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製可能である。ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤とポリマーとの比及び採用される特定ポリマーの性質に依存して、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の放出速度を制御可能である。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（アンヒドリド）を含む。本発明のデポ注射用組成物はまた、生体組織に適合可能なリポソーム又はマイクロエマルジョン中にＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤を閉じ込めることにより調製可能である。
【０２６９】
[00257]  本発明の方法では、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤は、それ自体で又はたとえば組成物の０．１〜９９重量％（いくつかの実施形態では１０〜３０％）を占める医薬組成物の成分として投与可能である。
【０２７０】
[00258]  本発明のＣＥＴＰ阻害剤、抗糖尿病剤、及び組成物は、経口投与、頬投与、舌下投与、非経口投与、眼内投与、非経口投与、局所投与、鼻投与、吸入投与、槽内投与、皮下投与、全身投与、膣投与、又は直腸投与が可能である。
【０２７１】
[00259]  たとえば、本発明のＣＥＴＰ阻害剤、抗糖尿病剤、及び組成物は、錠剤又はカプセル剤の形態で、注射、吸入、洗眼剤、軟膏剤、坐剤などにより、注射、注入、又は吸入による投与により、ローション剤又は軟膏剤により局所に、及び坐剤により直腸に投与可能である。いくつかの実施形態では、本発明のＣＥＴＰ阻害剤、抗糖尿病剤、及び組成物は、経口投与される。
【０２７２】
[00260]  非経口投与は、限定されるものではないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心内、真皮内、腹腔内、経気管、皮下、角質下、関節内、嚢下、クモ膜下、脊髄内、及び胸骨内の注射及び注入を含む。
【０２７３】
[00261]  選択される投与経路にかかわらず、本発明のＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤（好適な水和形で使用しうる）及び／又は組成物は、当業者に公知の従来の方法を用いて薬学的に許容可能な製剤として製剤化可能である。
【０２７４】
[00262]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の好適な１日用量は、本発明の組成物又は方法に有効な最低用量のＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の量である。
【０２７５】
[00263]  所望により、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の有効１日用量は、２、３、４、５、６、又はそれ以上のサブ用量として１日を通して適切なインターバルで個別に、任意選択的にユニット製剤でたとえば１回投与／日で投与可能である。
【０２７６】
[00264]  本発明はまた、本発明の方法に有用なキットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤とその使用説明書とを含む。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤の各々は、個別の組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤及び抗糖尿病剤は、同一組成物中に存在する
【０２７７】
[00265]  本発明はまた、（ａ）有効量のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び抗糖尿病剤と、（ｂ）薬学的に許容可能な担体又は媒体と、を含む組成物を提供する。本発明の組成物は、新規発症２型糖尿病の発生遅延、２型糖尿病の進行緩徐化、２型糖尿病の治療、又は２型糖尿病の合併症の進行緩徐化に有用である。
【０２７８】
[00266]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、上述したＣＥＴＰ阻害剤のいずれか１つである。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ、トルセトラピブ、アナセトラピブ、エバセトラピブ、オビセトラピブ、BMS795311、CP-800,569、DLBS-1449、ATH-03、DRL-17822、JNJ-28545595、JNJ-28614872、BAY 19-4789、BAY 38-1315、若しくはBAY 60-5521、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２７９】
[00267]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物のＣＥＴＰ阻害剤は、ダルセトラピブ又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２８０】
[00268]  いくつかの実施形態では、ＡＤＣＹ阻害剤は、ＡＤＣＹ１、ＡＤＣＹ２、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ４、ＡＤＣＹ５、ＡＤＣＹ６、ＡＤＣＹ７、ＡＤＣＹ８、ＡＤＣＹ９、又はＡＤＣＹ１０の阻害剤である。
【０２８１】
[00269]  いくつかの実施形態では、ＡＤＣＹ阻害剤は、ＳＱ２２５３６（９−（テトラヒドロ−２−フラニル）−アデニン）、２’，５’−ジデオキシアデノシン、９−シクロペンチルアデニン、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−二リン酸、２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−一リン酸、ＭＤＬ−１２３３０Ａ（ｃｉｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロペンチル）アザシクロトリデセ−１−エン−２−アミン）、特願２００１−１５３９５４に開示される７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン誘導体などの化合物（好ましくは、２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、２−アミノ−７−フェニル−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、４．２−アミノ−７−（２−フラニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン、及び２−アミノ−７−（２−チエニル）−７，８−ジヒドロ−５（６Ｈ）−キナゾリノン）、ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰ、ＭＡＮＴ−ＸＴＰ、ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰ、２’−ＭＡＮＴ−３’ｄＡＴＰ、３’−ＭＡＮＴ−２’ｄＡＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＩＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＧＴＰγＳ、ＭＡＮＴ−ＵＴＰγＳ、ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｃｌ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｃｌ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、Ｂｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、Ｐｒ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、Ｐｒ  ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＭＡＮＴ−ＡｐｐＮＨｐ、ＭＡＮＴ−ＧｐｐＮＨｐ、ＴＮＰ−ＡＴＰ、ＴＮＰ−ＧＴＰ、ＴＮＰ−ＣＴＰ、ＴＮＰ−ＵＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＣＴＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＤＰ、ビス−ＭＡＮＴ−ＩＭＰ、ビス−Ｃｌ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｃｌ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−Ｂｒ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｂｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−Ｐｒ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−Ｐｒ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＡＴＰ、ビス−ＡｃＮＨ−ＡＮＴ−ＩＴＰ、ＮＫＹ８０、ビダラビン、２’，５’−ｄｄ−３’−ＡＴＰ、ＡｒａＡｄｅ、ＰＭＣ６、ＮＢ００１、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＳ、１，９−ｄｄ−ＦＳ、６Ａ７ＤＡ−ＦＳ、カルミダゾリウム、チロホスチンＡ２５、９−シクロペンチルアデニンモノメタンスルホン酸、（Ｅ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ’−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）プロパンヒドラジド、ＳＢ−２６８２６２、ＬＲＥ１、２’，５’−ジデオキシアデノシン、若しくは２’，５’−ジデオキシアデノシン３’−三リン酸テトラナトリウム塩、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２８２】
[00270]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤は、メトホルミン又はその薬学的に許容可能な塩である。
【０２８３】
[00271]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はスルホニルウレアである。いくつかの実施形態では、スルホニルウレアは、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクルアミド（トルヘキサミド）、メタヘキサミド、トラザミド、トルブタミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、若しくはグリメピリド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２８４】
[00272]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はチアゾリジンジオンである。いくつかの実施形態では、チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ロベグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、トログリタゾン、若しくはバラグリタゾン（ＤＲＦ−２５９３）、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２８５】
[00273]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はグリニドである。いくつかの実施形態では、グリニドは、レパグリニド、ナテグリニド、若しくはミチグリニド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２８６】
[00274]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はα−グルコシダーゼブロッカーである。いくつかの実施形態では、α−グルコシダーゼブロッカーは、アカルボース、ミグリトール、若しくはボグリボース、又は上記の薬学的に許容可能な塩である。
【０２８７】
[00275]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１である。
【０２８８】
[00276]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＧＬＰ−１アナログである。いくつかの実施形態では、ＧＬＰ−１アナログは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、若しくはセマグルチド、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２８９】
[00277]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンである。
【０２９０】
[00278]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はインスリンアナログである。いくつかの実施形態では、インスリンアナログは、グルリジン、リスプロ、アスパルト、インスリングラルギン、インスリンデテミル、若しくはインスリンデグルデク、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２９１】
[00279]  いくつかの実施形態では、抗糖尿病剤はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、若しくはズトグリプチン、又は上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩である。
【０２９２】
[00280]  いくつかの実施形態では、薬学的な許容可能な担体又は媒体は、液体たとえば水及び／又は油（石油起源、動物起源、植物起源、又は合成起源のもの、たとえば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などを含む）である。医薬賦形剤は、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン、デンプン糊、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、ウレアなどでありうる。そのほか、補助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤、及び着色剤が有用である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤は無菌である。水は、とくに本発明の静脈内組成物に有用な賦形剤である。生理食塩水溶液並びに水性デキストロース及びグリセロール溶液もまた、とりわけ注射用溶液剤に対する液状賦形剤として採用可能である。好適な医薬賦形剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、穀粉、チョーク、シリカゲル、ナトリウムステアレート、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどを含む。本発明の組成物はまた、所望により、副次量の湿潤剤又は乳化剤又はｐＨ緩衝剤を含みうる。
【０２９３】
[00281]  本発明の組成物は、下記：（１）経口投与、たとえば、ドレンチ剤（水性若しくは非水性の溶液剤若しくはサスペンジョン剤）、錠剤、たとえば、経頬、舌下、及び全身的吸収を目的としたもの、ボーラス剤、粉末剤、顆粒剤、舌に適用するためのペースト剤、（２）非経口投与、たとえば、皮下、筋肉内、静脈内、若しくは硬膜外注射によるもの、たとえば、無菌溶液剤若しくはサスペンジョン剤又は持続放出製剤、（３）局所投与、たとえば、クリーム剤、軟膏剤、又は皮膚に適用される制御放出パッチ剤若しくはスプレー剤として、（４）腟内又は直腸内投与、たとえば、ペッサリー、クリーム剤、又はフォーム剤として、（５）舌下投与、（６）眼投与、（７）経真皮投与、又は（８）鼻投与に適合化されたものを含めて、固形又は液状の形態で投与に供すべく製剤化可能である。
【０２９４】
[00282]  本発明の組成物は、経口投与、鼻投与、局所投与（頬投与及び舌下投与を含む）、直腸投与、膣投与、及び／又は非経口投与に好適なものを含む。組成物はユニット製剤の形態でありうる。本発明の組成物は、当技術分野で周知のいずれかの方法により調製可能である。一般的には、１００パーセントのうち、本発明の組成物中に存在するＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤の量は、組成物の約０．１重量パーセント〜約９９重量パーセント、たとえば組成物の約５重量パーセント〜約７０重量パーセント又は組成物の約１０重量パーセント〜約３０重量パーセントの範囲内である。
【０２９５】
[00283]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、シクロデキストリン、セルロース、リポソーム、ミセル形成体（たとえば胆汁酸）、高分子担体（たとえばポリエステル又はポリアンヒドリド）の賦形剤を含む。
【０２９６】
[00284]  いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＣＥＴＰ阻害剤又は抗糖尿病剤と、担体と、任意選択的に１つ以上の副成分と、を会合させることにより作製可能である。
【０２９７】
[00285]  経口投与に好適な本発明の組成物は、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、錠剤、ロゼンジ剤（風味付き基剤、通常はスクロースとアカシア又はトラガカントとを用いる）、粉末剤、顆粒剤の形態でありうるか、或いは水性若しくは非水性液体中の溶液剤若しくはサスペンジョン剤として、又は水中油型若しくは油中水型液状エマルジョン剤として、又はエリキシル剤若しくはシロップ剤として、又はパステル剤（不活性基剤、たとえばゼラチンとグリセリンと若しくはスクロースとアカシアとを用いて）として、及び／又は洗口剤などとして存在しうる。ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤はまた、ボーラス剤、舐剤、又はペースト剤として投与しうる。
【０２９８】
[00286]  本発明の組成物が固形製剤（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣剤、粉末剤、顆粒剤、トローチ剤など）である場合、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤は、ナトリウムシトレートやリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体及び／又は下記：（１）充填剤又は増量剤、たとえば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／又はケイ酸、（２）結合剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／又はアカシアなど、（３）保湿剤、たとえば、グリセロール、（４）崩壊剤、たとえば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、いくつかのシリケート、及び炭酸ナトリウム、（５）溶解遅延剤、たとえば、パラフィン、（６）吸収促進剤、たとえば、第４級アンモニウム化合物、及び界面活性剤、たとえば、ポロキサマー及びナトリウムラウリルスルフェート、（７）湿潤剤、たとえば、セチルアルコール、グリセロールモノステアレート、及び非イオン性界面活性剤など、（８）吸収剤、たとえば、カオリン及びベントナイトクレー、（９）滑沢剤、たとえば、タルク、カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート、固形ポリエチレングリコール、ナトリウムラウリルスルフェート、亜鉛ステアレート、ナトリウムステアレート、ステアリン酸、及びそれらの混合物、（１０）着色剤、及び（１１）制御放出剤、たとえば、クロスポビドン又はエチルセルロースのうちのいずれかと混合可能である。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、本発明の組成物はまた、１つ以上の緩衝剤を含みうる。本発明の組成物は、ラクトース又は乳糖として充填剤又は賦形剤さらには高分子量ポリエチレングリコールなどを含むソフト又はハードシェルゼラチンカプセル剤でありうる。
【０２９９】
[00287]  錠剤は、任意選択的に１つ以上の副成分と共に圧縮また成形により作製可能である。圧縮錠は、結合剤（たとえば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（たとえば、ナトリウムデンプングリコレート又は架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤又は分散剤を用いて調製可能である。成形錠は、不活性液状希釈剤で保湿された粉末状化合物の混合物を好適な機械で成形することにより作製可能である。
【０３００】
[00288]  本発明の組成物の錠剤及び他の固形製剤、たとえば、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤は、任意選択的に、コーティング及びシェル、たとえば、腸溶性コーティング及び当技術分野で公知の他のコーティングを用いて、割線を入れたり調製したりすることが可能である。本発明の組成物はまた、たとえば、所望の放出プロファイルを提供するために、さまざまな割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソーム、及び／又はマイクロスフェアを用いて、その中のＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の緩徐放出又は制御放出を提供するように製剤化することが可能である。本発明の組成物は、迅速放出に供すべく製剤化、たとえば、フリーズドライすることが可能である。本発明の組成物は、たとえば、細菌保持フィルターを介する濾過により、又は使用直前に無菌水若しくはなんらかの他の無菌注射用媒体に溶解可能な無菌固形組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌することが可能である。本発明の組成物はまた、任意選択的に１つ以上の不透明化剤を含有することが可能であるか、又はＣＥＴＰ阻害剤若しくはＡＤＣＹ阻害剤のみを若しくはそれを優先的に胃腸管のある特定の部分で任意選択的に遅延方式で放出させることが可能である。使用可能な包埋賦形剤の例は、高分子物質及びワックスを含む。ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤はまた、適宜、以上に記載の１つ以上の賦形剤でマイクロカプセル化された形態でありうる。
【０３０１】
[00289]  ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の経口投与に供される液状製剤は、薬学的に許容可能なエマルジョン剤、マイクロエマルジョン剤、溶液剤、サスペンジョン剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。活性成分のほか、液状製剤は、当技術分野で通常用いられる不活性希釈剤、たとえば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、たとえば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（とくに、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、カスター油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステルなど、及びそれらの混合物を含有しうる。
【０３０２】
[00290]  不活性希釈剤以外に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、風味剤、着色剤、香気剤、保存剤などのアジュバント剤を含みうる。
【０３０３】
[00291]  サスペンジョン剤は、活性化合物のほか、懸濁化剤、たとえば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、マイクロ結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントなど、及びそれらの混合物を含有しうる。
【０３０４】
[00292]  直腸投与又は膣投与に供される本発明の組成物は、坐剤として提示されうる。これは、ＣＥＴＰ阻害剤及びＡＤＣＹ阻害剤の一方又は両方と、たとえば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックス、又はサリチレートを含む１つ以上の好適な非刺激性の賦形剤又は担体と、を混合することにより調製されうるとともに、室温では固形であるが体温では液状であるので直腸腔又は膣腔では融解して１つ以上の活性化合物を放出するであろう。
【０３０５】
[00293]  膣投与に好適な本発明の組成物はまた、当技術分野で適切であることが公知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤、又はスプレー組成物を含む。
【０３０６】
[00294]  局所投与又は経真皮投与に供すべく製剤化される本発明の組成物は、粉末剤、スプレー剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液剤、パッチ剤、及び吸入剤を含む。ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤は、薬学的に許容可能な担体と、有用でありうるいずれかの保存剤、緩衝剤、又は噴射剤と、無菌条件下で混合可能である。
【０３０７】
[00295]  軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤のほか、賦形剤、たとえば、動物脂及び植物脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物を含有しうる。
【０３０８】
[00296]  粉末剤及びスプレー剤は、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤のほか、賦形剤、たとえば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミド粉末、又はこれらの物質の混合物を含有可能である。スプレー剤は、クロロフルオロ炭化水素などの慣用的噴射剤及びブタンやプロパンなどの揮発性非置換炭化水素を追加的に含有可能である。
【０３０９】
[00297]  経真皮パッチ剤は、対象へのＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる製剤は、好適な媒体中にＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤を溶解又は分散することにより作製可能である。皮膚を横切るＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の流動を増加させるために、吸収増強剤も使用可能である。かかる流動の速度は、速度制御膜を提供するか又はポリマーマトリックス若しくはゲル中にＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤を分散するかのどちらかにより制御可能である。
【０３１０】
[00298]  非経口投与に好適な本発明の組成物は、薬学的に許容可能な無菌等張性水性若しくは非水性溶液剤、ディスパージョン剤、サスペンジョン剤、若しくはエマルジョン剤、又は使用前に無菌注射用溶液剤若しくはディスパージョン剤に再構成可能な無菌粉末剤を構成可能であり、これらは糖、アルコール、抗酸化剤、緩衝剤、静細菌剤、組成物を意図されるレシピエントの血液と等張にする溶質、又は懸濁化剤若しくは増粘剤を含有しうる。
【０３１１】
[00299]  本発明の組成物で利用しうる好適な水性及び非水性担体の例は、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、及びそれらの好適な混合物、植物油たとえばオリーブ油、並びに注射用有機エステルたとえばエチルオレエートを含む。適正な流動性は、たとえば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、ディスパージョン剤の場合には所要の粒子サイズの維持により、及び界面活性剤の使用により維持可能である。
【０３１２】
[00300]  本発明の組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤などのアジュバント剤を含有可能である。本発明の組成物に対する微生物の作用の予防又は遅延は、各種抗細菌剤及び抗真菌剤、たとえば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることにより達成可能である。また、組成物に糖、塩化ナトリウムなどの等張化剤を含めることが望ましいこともある。そのほか、本発明の注射用組成物の長期にわたる吸収は、アルミニウムモノステアレートやゼラチンなどの吸収を遅延する作用剤を含めることにより引き起こすことが可能である。
【０３１３】
[00301]  いくつかの場合には、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の効果を遷延させるために、皮下又は筋肉内注射からのＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の吸収を緩徐化することが望ましい。これは、不十分な水への溶解性を有する結晶性材料又はアモルファス材料の液状サスペンジョンの使用により達成可能である。その場合、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の吸収速度は、その溶解速度に依存しうるとともに、ひいてはその結晶サイズ又は結晶形に依存しうる。代替的に、本発明の非経口投与組成物の遅延吸収は、油媒体中にＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤を溶解又は懸濁させることにより達成可能である。
【０３１４】
[00302]  本発明の注射用デポ組成物は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中にＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製可能である。ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤とポリマーとの比及び採用される特定ポリマーの性質に依存して、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の放出速度を制御可能である。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（アンヒドリド）を含む。本発明のデポ注射用組成物はまた、生体組織に適合可能なリポソーム又はマイクロエマルジョン中にＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤を閉じ込めることにより調製可能である。
【０３１５】
[00303]  本発明の方法では、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤は、それ自体で又はたとえば組成物の０．１〜９９重量％（いくつかの実施形態では１０〜３０％）を占める医薬組成物の成分として投与可能である。
【０３１６】
[00304]  本発明のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び組成物は、経口投与、頬投与、舌下投与、非経口投与、眼内投与、非経口投与、局所投与、鼻投与、吸入投与、槽内投与、皮下投与、全身投与、膣投与、又は直腸投与が可能である。
【０３１７】
[00305]  たとえば、本発明のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び組成物は、錠剤又はカプセル剤の形態で、注射、吸入、洗眼剤、軟膏剤、坐剤などにより、注射、注入、又は吸入による投与により、ローション剤又は軟膏剤により局所に、及び坐剤により直腸に投与可能である。いくつかの実施形態では、本発明のＣＥＴＰ阻害剤、ＡＤＣＹ阻害剤、及び組成物は、経口投与される。
【０３１８】
[00306]  非経口投与は、限定されるものではないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心内、真皮内、腹腔内、経気管、皮下、角質下、関節内、嚢下、クモ膜下、脊髄内、及び胸骨内の注射及び注入を含む。
【０３１９】
[00307]  選択される投与経路にかかわらず、本発明のＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤（好適な水和形で使用しうる）及び／又は医薬組成物は、当業者に公知の従来の方法により薬学的に許容可能な製剤に製剤化可能である。
【０３２０】
[00308]  いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の好適な１日用量は、本発明の組成物又は方法に有効な最低用量のＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤の量である。
【０３２１】
[00309]  所望により、活性化合物の有効１日用量は、２、３、４、５、６、又はそれ以上のサブ用量として１日を通して適切なインターバルで個別に、任意選択的にユニット製剤でたとえば１回投与／日で投与可能である。
【０３２２】
[00310]  本発明はまた、本発明の方法に有用なキットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、ＣＥＴＰ阻害剤又はＡＤＣＹ阻害剤とその使用説明書とを含む。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤及びＡＤＣＹ阻害剤の各々は、個別の組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ＣＥＴＰ阻害剤及びＡＤＣＹ阻害剤は、同一組成物中に存在する。
【実施例】
【０３２３】
実施例
実施例１：  血糖変化に対するＡＤＣＹ９遺伝子型の効果
[00311]  患者のＨｂＡ１Ｃレベル及びグルコースレベルに対するＡＤＣＹ９  ｒｓ１９６７３０９遺伝子型の効果は、dal-OUTCOMES試験に登録された患者においてレトロスペクティブに評価された。
【０３２４】
[00312]  選択基準：書面によるインフォームドコンセントを提供した４５歳以上の患者は、急性心筋虚血の症状、新規若しくは新規と推定される虚血エレクトロカルジオグラフィー異常、又はイメージング上での生存心筋の損失を伴って、心バイオマーカーの上昇により特徴付けられる急性冠症候群で入院した場合、参加適格であった。心バイオマーカーの上昇なしの患者は、急性心筋虚血の症状が新規若しくは新規と推定されるエレクトロカルジオグラフィー変化及び閉塞性冠疾患の追加の証拠を伴う場合、参加適格であった。また、経皮的冠インターベンションに伴う心筋梗塞を有する患者は適格であった。患者はすべて、１００ｍｇ／デシリットル（２．６ｍｍｏｌ／リットル）以下、好ましくは７０ｍｇ／デシリットル（１．８ｍｍｏｌ／リットル）以下の目標ＬＤＬコレステロールレベルでスタチン療法（許容できない副作用がない場合）及び食事療法を利用してＬＤＬコレステロールレベルを低下させるために、個別化エビデンスベースプログラムに従わなければならなかった。しかしながら、特定のスタチン剤も用量も特定せずに、ＬＤＬコレステロールレベルが１００ｍｇ／デシリットル超を維持した場合、患者を除外しなかった。患者のＨＤＬコレステロールレベルに基づく除外はしなかった。除外基準：４００ｍｇ／デシリットル（４．５ｍｍｏｌ／リットル）以上の血清中トリグリセリドレベルを有する患者、妊娠中又は母乳栄養の女性、植込み剤、注射剤、組合せ経口避妊剤などのきわめて有効な避妊法（１％／年未満の失敗率）を使用していない出産能のある女性（＞１２ヵ月にわたり無月経として定義される外科的不妊でも閉経後でもない女性）は、除外した。患者を安定化させ且ついずれの計画された血行再建手順も完了するように、患者は、おおよそ４〜６週間の単盲検プラセボベースランイン期間を開始した。ランイン期間の終了時、急性心血管症候群（「ＡＣＳ」）に対するエビデンスベース医療ケアに加えて、安定状態の患者を１：１の比で６００ｍｇのダルセトラピブ又はプラセボにランダム化した。記述統計及び解析は、SAS 9.4ソフトウェアを用いて実施された。
【０３２５】
[00313]  表４に示されるように、なんら共変量の制御もせずに、個別に各治療アーム並びにdal-OUTCOMES試験のベースライン時に糖尿病と診断された患者及び非糖尿病患者において、心血管イベントとの関連で単一ヌクレオチド多型（「ＳＮＰ」）ｒｓ１９６７３０９のコックス比例ハザード回帰を行った。表５に示されるように、年齢及び性別を制御して、個別に各治療アーム並びに糖尿病患者及び非糖尿病患者において、心血管イベントとの関連でＳＮＰｒｓ１９６７３０９のコックス比例ハザード回帰を行った。５％の有意水準で、ＳＮＰｒｓ１９６７３０９は、共変量の制御を行って及び行わずに、糖尿病患者及び非糖尿病患者に対してダルセトラピブアームにおいて心血管イベントの予測因子であった（冠心疾患、非致命的心筋梗塞、虚血性卒中発作、不安定アンギナ、蘇生を伴う心停止、又は予定外の冠血行再建による死の最初の発生までの時間）（表４及び表５を参照されたい）。
【０３２６】
【表１７】
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【０３２７】
【表１８】
2021534236.tif 000073
【０３２８】
[00314]  表３に示されるように、なんら共変量の制御もせずに、個別に遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、及びｒｓ１９６７３０９／ＧＧ並びに各治療アームにおいて、心血管イベントとの関連で糖尿病のコックス比例ハザード回帰を評価した。表４に示されるように、年齢及び性別を制御して、個別に遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、及びｒｓ１９６７３０９／ＧＧ並びに各治療アームにおいて、心血管イベントとの関連で糖尿病のコックス比例ハザード回帰を評価した。糖尿病は、ダルセトラピブ群のＡＡ遺伝子型以外は、共変量の制御を行って及び行わずに、両アームにおいてＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して心血管イベントの予測因子となることから（表６及び表７を参照されたい）、糖尿病を有するＡＡ患者においてダルセトラピブの心血管保護効果が実証される。
【０３２９】
【表１９】
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【０３３０】
【表２０】
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【０３３１】
[00315]  ノンパラメトリック統計を用いて、個別に各治療アーム並びに糖尿病患者及び非糖尿病患者に対して、ＳＮＰｒｓ１９６７３０９の遺伝子型に基づくグルコース及びＨｂＡ１Ｃのベースラインからの報告された変化の記述統計を解析した。ｒｓ１９６７３０９遺伝子型にかかわらず、非糖尿病患者においてプラセボと比較してダルセトラピブ治療では、系統的により低い全血中ＨｂＡ１ｃレベルが見られ、これは、ベースラインからの変化の測定値がＨｂＡ１ｃでより大きく低下することから確認された。
【０３３２】
[00316]  表５に示されるように、１ヵ月の空腹時血漿中グルコース及び６ヵ月の全血中ＨｂＡ１Ｃに対するＳＮＰｒｓ１９６７３０９の一般化線形モデル（「ＧＬＭ」）の結果は、ベースライン測定値で調整されて各治療アームにおいて評価された。表６に示されるように、１ヵ月の空腹時血漿中グルコース及び６ヵ月の全血中ＨｂＡ１Ｃに対するＳＮＰｒｓ１９６７３０９のＧＬＭの結果は、各治療アームにおいて評価された。ＧＬＭを用いた６ヵ月のアウトカムＨｂＡ１ｃでは、ＳＮＰｒｓ１９６７３０９と糖尿病との間の相互作用は、年齢及び性別の追加の調整を行って及び行わずに、それぞれ有意であった（表８及び表９を参照されたい）。
【０３３３】
【表２１】
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【０３３４】
【表２２】
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【０３３５】
[00317]  ベースライン値及び診察で調整された混合回帰モデルによる繰返し測定値を用いたアウトカムＨｂＡ１ｃでは、ＡＧ糖尿病患者以外は、ダルセトラピブ治療アームは、追加の共変量の年齢及び性別の制御を行って及び行わずに、糖尿病患者及び非糖尿病患者においてＳＮＰｒｓ１９６７３０９のすべての遺伝子型で有意であった（表１０及び表１１を参照されたい）。表１０は、ベースライン測定値及び診察を制御して、個別にＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して並びに糖尿病患者及び非糖尿病患者において、空腹時血漿中グルコース（１、３、６、１２、２０、２８ヵ月で）及び全血中ＨｂＡ１Ｃ（６、１２、２４ヵ月で）に対するダルセトラピブ治療アームの混合モデル回帰を用いた繰返し測定値の分析結果を示す。表８は、ベースライン測定値、年齢、性別、及び診察を制御して、個別にＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して並びに糖尿病患者及び非糖尿病患者において、空腹時血漿中グルコース（１、３、６、１２、２０、２８ヵ月で）及び全血中ＨｂＡ１Ｃ（６、１２、２４ヵ月で）に対する治療アームの混合モデル回帰を用いた繰返し測定値の結果を示す。
【０３３６】
【表２３】
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【０３３７】
【表２４】
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【０３３８】
実施例２：  ＨｂＡ１ｃに対するダルセトラピブの効果
[00318]  遺伝子型にかかわらず全血中ＨｂＡ１ｃレベルに対するダルセトラピブの効果及び新規発症糖尿病のリスクに対するダルセトラピブの影響は、dal-OUTCOMES試験の患者においてレトロスペクティブに評価された。記述統計及び解析は、ＳＡＳ  ９．４ソフトウェアを用いて実施された。
【０３３９】
[00319]  ベースライン時の糖尿病は、下記患者基準：（１）dal-OUTCOMES試験のベースライン時の糖尿病患者の診断、（２）ベースライン時の全血中ＨｂＡ１ｃレベル≧６．５％、（３）ベースライン時の空腹時グルコースレベル≧７．０ｍｍｏｌ／Ｌ、及び（４）ベースライン時又はベースライン前の糖尿病投薬の使用の少なくとも１つに基づいて定義された。
【０３４０】
[00320]  新規発症糖尿病は、下記患者基準：（１）ランダム化後に起こったＡＥファイルから「２型糖尿病」又は「糖尿病」という有害イベント（ＡＥ）優先用語、（２）ランダム化後に開始された糖尿病投薬の使用、（２）ランダム化後の少なくとも１回の≧６．５％の全血ＨｂＡ１ｃ測定、及び（４）ランダム化後の少なくとも１回の≧１２６ｍｇ／ｄｌ又は≧７．０ｍｍｏｌ／Ｌの空腹時グルコース測定の少なくとも１つに基づいてベースライン時の非糖尿病患者において定義された。
【０３４１】
[00321]  ６、１２、及び２４ヵ月（それぞれ、「Ｍ０６」、「Ｍ１２」、及び「Ｍ２４」）の全血中ＨｂＡ１ｃに対するダルセトラピブ治療アームのＧＬＭ結果を得た。５％の有意水準で、ベースライン値の調整を行ったダルセトラピブ治療アームは、共変量の年齢及び性別の追加の調整を行って及び行わずに、合わせたすべての患者に対して及びＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して、Ｍ０６（図１に示される）、Ｍ１２（図２に示される）、及びＭ２４（図３に示される）の全血中ＨｂＡ１ｃレベルの減少に関連付けられた。ダルセトラピブ治療アームの平均ｌｎ（ＨｂＡ１ｃ）は、プラセボアームよりも低かった（ベースラインＨｂＡ１ｃ値で調整された結果については表１２を参照されたい）。
【０３４２】
【表２５】
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【０３４３】
[00322]  結果は、混合回帰モデルによる繰返し測定値を用いたアウトカムＨｂＡ１ｃに関して類似しており、ダルセトラピブ治療アームは、共変量の調整を行って及び行わずに、合わせたすべての患者に対して及びＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して、ＨｂＡ１ｃ低減の有意な予測因子であった。
【０３４４】
[00323]  ダルセトラピブ治療アームのコックス比例ハザード回帰は、新規発症糖尿病との関連で評価された。ベースライン時の４１７３名の非糖尿病患者のうち５９８名（１４％）の新規発症糖尿病症例が見られた。新規発症糖尿病は、共変量の調整を行って及び行わずに、合わせたすべての患者に対して及びＳＮＰｒｓ１９６７３０９の各遺伝子型に対して、ベースライン時の非糖尿病患者においてダルセトラピブ治療アームとのＰ＜０．０５での有意な関連が見いだされなかった。しかしながら、新規発症糖尿病に対するダルセトラピブの保護効果の傾向が観測された。共変量の調整を行って及び行わずに、ＡＡ遺伝子型を有するベースライン時の糖尿病患者において治療アームとの有意な相関が見られたが、イベントを有する患者数は少なかった（ｎ＝２７）。
【０３４５】
実施例３：  非コントロール(uncontrolled)糖尿病患者におけるダルセトラピブの効果
[00324]  ベースライン時に一旦ＨｂＡ１ｃ＞７％として又はベースライン時に一旦＞７．５％として定義された非コントロール糖尿病患者におけるダルセトラピブの効果は、dal-OUTCOMES試験の患者においてレトロスペクティブに評価された。記述統計及び解析は、ＳＡＳ  ９．４ソフトウェアを用いて実施された。
【０３４６】
[00325]  ベースライン時の非コントロール糖尿病患者の２つの集団：＞７の全血中ＨｂＡ１ｃレベルを有する患者（ｎ＝４３７）及び＞７．５の全血中ＨｂＡ１ｃレベルを有する患者（ｎ＝２８０）を定義した。５％の有意水準で、治療アーム（ダルセトラピブ対プラセボ）は、共変量の調整を行わずに、ベースライン時の＞７の全血中ＨｂＡ１ｃレベル及び遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有する非コントロール糖尿病患者に対して、Ｍ０６の全血中ＨｂＡ１ｃの減少に関連付けられ、この関連はまた、共変量の調整を行って及び行わずに、ベースライン時の＞７．５の全血中ＨｂＡ１ｃレベルを有し遺伝子型ｒｓ１９６７３０９／ＡＡを有する非コントロール糖尿病患者でも示された。ダルセトラピブ治療アームにおける平均ｌｎ（ＨｂＡ１ｃ）はプラセボアームよりも低かった。図４を参照されたい。この結果は、非コントロール糖尿病患者において６、１２、及び２４ヵ月のＨｂＡ１Ｃの自然対数に対して混合回帰モデルを用いた繰返し測定値解析により確認された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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