(57)【要約】  本開示は、アミン置換複素環化合物に関する。本開示はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物、及び本明細書に開示されるアミン置換複素環化合物又はその医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与することによって、障害（例えば、癌）を処置する方法にも関する。本開示はまた、研究又は他の非治療目的のためのこのような化合物の使用にも関する。
2021500334.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2021500334.tif 000079
から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、及び前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【表１】
2021500334.tif 000080
【表２】
2021500334.tif 000081
【表３】
2021500334.tif 000082
から選択される、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、及び前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
【化２】
2021500334.tif 000083
（化合物１）である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項４】
【化３】
2021500334.tif 000084
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
化合物１Ｒである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項６】
化合物１Ｒである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
化合物１Ｒの結晶形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物１Ｒの薬学的な塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
化合物１Ｒの塩酸塩である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化４】
2021500334.tif 000085
である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
化合物２である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物２の結晶形態である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物２の薬学的な塩である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物２の塩酸塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物２の塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化５】
2021500334.tif 000086
である、請求項１又は請求項３に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
化合物３である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物３の結晶形態である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物３の薬学的な塩である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物３の塩酸塩である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物３の塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物３の硫酸塩である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物３の硫酸塩の結晶形態である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物３のグリコール酸塩である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物３のグリコール酸塩の結晶形態である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物３のコハク酸塩である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物３のコハク酸塩の結晶形態である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
【化６】
2021500334.tif 000087
である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
【化７】
2021500334.tif 000088
である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
化合物４Ｒである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
化合物４Ｒの結晶形態である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
化合物４Ｒの薬学的な塩である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物４Ｒの塩酸塩である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物４Ｒのコハク酸塩である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
【化８】
2021500334.tif 000089
である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
【化９】
2021500334.tif 000090
である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
化合物５Ｒである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物５Ｒの結晶形態である、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
化合物５Ｒの薬学的な塩である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物５Ｒの硫酸塩である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物５Ｒのグリコール酸塩である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物５Ｒのフマル酸塩である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
化合物５Ｒの馬尿酸塩である、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態である、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
化合物５Ｒのアジピン酸塩である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態である、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
化合物５Ｒのゲンチシン酸塩である、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態である、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物５Ｒの安息香酸塩である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
【化１０】
2021500334.tif 000091
である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
化合物６の薬学的な塩である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
化合物６の塩酸塩である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
化合物６の塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
化合物６のグリコール酸塩である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
化合物６のグリコール酸塩の結晶形態である、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
化合物６のアジピン酸塩である、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
化合物６のアジピン酸塩の結晶形態である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
【化１１】
2021500334.tif 000092
である、請求項１又は請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
化合物７の薬学的な塩である、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
化合物７の塩酸塩である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
化合物７の塩酸塩の結晶形態である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
化合物７のシュウ酸塩である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
化合物７のシュウ酸塩の結晶形態である、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
化合物７の硫酸塩である、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
化合物７の硫酸塩の結晶形態である、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
化合物７のリン酸塩である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
化合物７のリン酸塩の結晶形態である、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
化合物７のフマル酸塩である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
化合物７のフマル酸塩の結晶形態である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項７８】
ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害する方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項７９】
前記被験体が、ＥＨＭＴに媒介される障害を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項８０】
前記被験体が、血液疾患を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項８１】
前記被験体が、癌を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項８２】
血液疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８３】
前記血液疾患が、鎌状赤血球貧血又はβ−サラセミアである、請求項５４に記載の方法。
【請求項８４】
前記血液疾患が血液癌である、請求項５４に記載の方法。
【請求項８５】
癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８６】
前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、乳癌、卵巣癌、肝細胞癌、前立腺癌、肺癌、脳腫瘍、又は血液癌である、請求項５６に記載の方法。
【請求項８７】
前記癌が黒色腫である、請求項５６に記載の方法。
【請求項８８】
前記血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項５７に記載の方法。
【請求項８９】
前記リンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫又は非ホジキンリンパ腫である、請求項５７に記載の方法。
【請求項９０】
前記癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、混合系統白血病（ＭＬＬ）、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項５６に記載の方法。
【請求項９１】
それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するのに使用するための、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するのに使用するための、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するのに使用するための、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するのに使用するための、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するための薬剤の製造における、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９６】
それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するための薬剤の製造における、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９７】
それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するための薬剤の製造における、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９８】
それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するための薬剤の製造における、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１７年１０月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／５７３，９１７号の利益及び優先権を主張し、その内容全体を参照により本明細書に援用する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質リジン残基のメチル化は、真核細胞内の重要なシグナル伝達機構であり、ヒストンリジンのメチル化状態は、エピジェネティックな遺伝子調節に関して多くのタンパク質およびタンパク質複合体によって認識されるシグナルをコードする。
【０００３】
ヒストンのメチル化は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）によって触媒され、ＨＭＴは、様々なヒトの疾患に関与している。ＨＭＴは、遺伝子発現を活性化または抑制する役割を担うことができ、特定のＨＭＴ（例えば、真正染色質ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２またはＥＨＭＴ２、Ｇ９ａとも呼ばれる）は、腫瘍抑制タンパク質などの多くの非ヒストンタンパク質をメチル化し得る（例えば、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５６：８９３１−８９４２，２０１３およびＫｒｉｖｅｇａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（５）：６６５−６７２，２０１５を参照）。
【０００４】
２つの関連するＨＭＴ、ＥＨＭＴ１およびＥＨＭＴ２は、過剰発現され、または鎌状赤血球貧血（例えば、Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １２６（１６）：１９３０−１９３９、２０１５を参照）および増殖性疾患（例えば、癌）、および他の血液疾患などの疾患および障害に役割を担う。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様では、本開示は、特に、
【化１】
2021500334.tif 000003
からなる群から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、及びこの互変異性体の薬学的に許容される塩を提供する。
【０００６】
いくつかの態様では、本開示は、１つ又は複数の薬学的に許容されるキャリアと、本開示の化合物の１つ又は複数とを含む医薬組成物を特徴とする。
【０００７】
いくつかの態様では、本開示は、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）を阻害する方法を特徴とする。この方法は、それを必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物、又はその互変異性体、又はこの化合物若しくはこの互変異性体の薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、被験体は、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）の活性に関連し、それによって、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）の阻害から利益を得る１つ又は複数の障害を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴに媒介される障害を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方の活性によって少なくとも部分的に媒介される、疾患、障害、又は状態を有する。
【０００８】
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置する方法を特徴とする。この方法は、それを必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物、又はその互変異性体、又はこの化合物若しくはこの互変異性体の薬学的に許容される塩を投与することを含む。ＥＨＭＴに媒介される障害は、ＥＨＭＴ１またはＥＨＭＴ２またはその両方の活性によって少なくとも部分的に媒介される、疾病、障害、または状態である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴに媒介される障害は、血液疾患または障害である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴに媒介される障害は、増殖性疾患（例えば白血病、肝細胞癌、前立腺癌、および肺癌などの癌）、依存症（例えば、コカイン依存症）、および精神遅滞から選択される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴに媒介される疾患又は障害は、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）による遺伝子サイレンシングに関連する障害を含む。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴに媒介される疾患又は障害は、ＥＨＭＴ２による遺伝子サイレンシングに関連する血液疾患又は障害である。
【００１０】
いくつかの実施形態では、この方法は、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）による遺伝子サイレンシングに関連する疾患又は障害を有する被験体に、治療有効量の本開示の１つ又は複数の化合物を投与する工程を含み、ここで、この化合物は、１つ又は複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２）のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによって、疾患又は障害を処置する。
【００１１】
いくつかの実施形態では、血液疾患または障害は、鎌状赤血球貧血およびβ−サラセミアからなる群から選択される。
【００１２】
いくつかの実施形態では、血液疾患または障害は、血液癌である。
【００１３】
いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、この方法は、それを必要とする被検体からの血液細胞を含むサンプル中の、１つまたは複数のＨＭＴ（例えば、ＥＨＭＴ１および／またはＥＨＭＴ２）によるヒストンメチル化の程度を検出するためのアッセイを行う工程をさらに含む。
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを行う工程は、標識されたメチル基の組み込みを測定することを含む。いくつかの実施形態では、標識されたメチル基は、同位体で標識されたメチル基である。いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを行う工程は、ヒストン基質を、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９に特異的に結合する抗体と接触させることを含む。
【００１５】
特に記載しない限り、処置方法のいずれの説明も、このような処置又は予防を、本明細書に記載されたまま提供するための化合物の使用、並びにこのような状態を処置又は予防するための薬剤を調製するためのこの化合物の使用を含む。この処置は、ヒト、又はげっ歯類及び他の疾患モデルを含む非ヒト動物の処置を含む。本明細書に記載の方法は、ＥＨＭＴに媒介される障害を処置又は予防するための好適な候補を特定するのに使用され得る。例えば、本開示は、ＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２又はその両方の阻害剤を特定する方法も提供する。
【００１６】
いくつかの態様では、本開示は、Ｈ３−Ｋ９の、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９への転化を阻害する方法を特徴とする。この方法は、変異型ＥＨＭＴ、野生型ＥＨＭＴ、またはその両方を、Ｈ３−Ｋ９を含むヒストン基質および有効量の本開示の化合物と接触させる工程を含み、ここで、この化合物は、ＥＨＭＴのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによって、Ｈ３−Ｋ９の、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９への転化を阻害する。
【００１７】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するのに使用するための本明細書に開示される化合物を特徴とする。
【００１８】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するのに使用するための本明細書に開示される化合物を特徴とする。
【００１９】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するのに使用するための本明細書に開示される化合物を特徴とする。
【００２０】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するのに使用するための本明細書に開示される化合物を特徴とする。
【００２１】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するための薬剤の製造における本開示の化合物の使用を特徴とする。
【００２２】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するための薬剤の製造における本開示の化合物の使用を特徴とする。
【００２３】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するための薬剤の製造における本開示の化合物の使用を特徴とする。
【００２４】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するための薬剤の製造における本開示の化合物の使用を特徴とする。
【００２５】
さらに、本明細書に記載の化合物又は方法は、研究目的（例えば、エピジェネティックな酵素の研究）及び他の非治療目的に使用され得る。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、キナーゼに対する有意な阻害活性を示さない。有意なキナーゼ阻害の非存在は、対象とする１つ又は複数のキナーゼについてのＩＣ５０値を測定することによって決定され得、ここで、特定の基準値を超えるＩＣ５０値が、所与のキナーゼに対する低い阻害活性を有するか又は阻害活性を有さないことを示す。例えば、ある実施形態において、本開示の化合物は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上、又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物の１つ又は複数は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
【００２８】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物の１つ又は複数は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上、又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、以下：ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲＫ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ、及びＳｒｃのうちの１つ又は複数である。
【００２９】
他に定義しない限り、本明細書で使用する技術用語および科学用語はすべて、本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を持つ。本明細書では、単数形は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形をさらに含む。本開示の実施または試験において、本明細書に記載されたものと類似または同等の方法および材料を使用してもよいが、好適な方法および材料を下記に記載する。本明細書に記載した刊行物、特許出願、特許および他の参考文献はすべて援用する。本明細書に引用する参考文献は、特許請求の範囲に記載されている発明に対する従来技術と認めるものではない。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法および例は単に例示のためのものであり、限定的であることを意図するものではない。化学構造と本明細書に開示される化合物の名称との間に矛盾がある場合、化学構造が優先する。
【００３０】
本開示の他の特徴と利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１Ａ】化合物１Ｒ遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【図１Ｂ】化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢのＸＲＰＤパターンを示す。
【図２Ａ】化合物２遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【図２Ｂ】ＤＶＳの前及び後の化合物２遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤオーバーレイを示す。
【図３】化合物３遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【図４Ａ】化合物４Ｒ遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【図４Ｂ】化合物４Ｒ遊離塩基タイプＢのＸＲＰＤパターンを示す。
【図５Ａ】化合物５Ｒ遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【図５Ｂ】化合物５Ｒ遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤ、及び１３０℃に加熱した後の化合物（遊離塩基タイプＢ）のＸＲＰＤを示す。
【図５Ｃ】化合物５Ｒ遊離塩基タイプＢのＸＲＰＤパターンを示す。
【図５Ｄ】ＤＶＳの前及び後の化合物５Ｒ遊離塩基タイプＢのＸＲＰＤオーバーレイを示す。
【図６】化合物６遊離塩基タイプＡのＸＲＰＤパターンを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本開示は、新規なアミン置換複素環化合物、この化合物を作製するための合成方法、それらを含有する医薬組成物及びこの化合物の様々な使用を提供する。
【００３３】
一態様では、本開示は、
【化２】
2021500334.tif 000004
からなる群から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、及びこの互変異性体の薬学的に許容される塩を提供する。
【００３４】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物、その薬学的に許容される塩、及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
【００３５】
【表１】
2021500334.tif 000005
【００３６】
【表２】
2021500334.tif 000006
【００３７】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物から選択される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のいずれか１つの結晶形態である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、表１に列挙される化合物のいずれか１つの結晶形態）は、無水物（例えば、表１に列挙される化合物のいずれか１つの無水物）である。
【００４０】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の薬学的に許容される塩から選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の薬学的に許容される塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、表１に列挙される化合物の薬学的に許容される塩のいずれか１つの結晶形態）は、無水物（例えば、表１に列挙される化合物の薬学的に許容される塩のいずれか１つの無水物）である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、及び安息香酸塩から選択される。
【００４４】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の塩酸塩から選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の塩酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００４６】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の硫酸塩から選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の硫酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のグリコール酸塩から選択される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のグリコール酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００５０】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のアジピン酸塩から選択される。
【００５１】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のアジピン酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のコハク酸塩から選択される。
【００５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のコハク酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のシュウ酸塩から選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のシュウ酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００５６】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のリン酸塩から選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のリン酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のフマル酸塩から選択される。
【００５９】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のフマル酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００６０】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の馬尿酸塩から選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の馬尿酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００６２】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のゲンチシン酸塩から選択される。
【００６３】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のゲンチシン酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の安息香酸塩から選択される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物の安息香酸塩のいずれか１つの結晶形態である。
【００６６】
化合物１
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化３】
2021500334.tif 000007
（化合物１）、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化４】
2021500334.tif 000008
、
【化５】
2021500334.tif 000009
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒ又は化合物１Ｓである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒである。
【００７２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの結晶形態である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、化合物１Ｒの結晶形態は、無水物である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの薬学的に許容される塩である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【００７６】
いくつかの実施形態では、化合物１Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【００７８】
化合物１Ｒ遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒである。
【００７９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの結晶形態である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約６５℃〜約１０５℃、約７０℃〜約１００℃、約７５℃〜約９５℃、約８４℃〜約９０℃、又は約８６℃〜約８８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約１８０℃〜約２２０℃、約１８５℃〜約２１５℃、約１９０℃〜約２１０℃、約１９５℃〜約２０５℃、又は約１９８℃〜約２００℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約８６．９℃及び／又は約１９９．１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【００８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０４℃〜約２１２℃、約２０６℃〜約２１０℃、又は約２０７℃〜約２０９℃の、温度変調示差走査熱量計（ｍＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【００８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約２０８℃の、温度変調示差走査熱量計（ｍＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【００８５】
化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒである。
【００８６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの結晶形態である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【００９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、１１．８±０．２、１４．２±０．２、１８．２１±０．２、１９．２±０．２、２５．７±０．２、２６．４±０．２、及び２９．３±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、１１．８±０．１、１４．２±０．１、１８．２１±０．１、１９．２±０．１、２５．７±０．１、２６．４±０．１、及び２９．３±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約１４．０〜約１４．４、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約１４．０〜約１４．４、約１８．０〜約１８．４、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約１４．０〜約１４．４、約１８．０〜約１８．４、約１９．０〜約１９．４、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約１１．６〜約１２．０、約１４．０〜約１４．４、約１８．０〜約１８．４、約１９．０〜約１９．４、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約１１．６〜約１２．０、約１４．０〜約１４．４、約１８．０〜約１８．４、約１９．０〜約１９．４、約２５．５〜約２５．９、約２６．２〜約２６．６、及び約２９．１〜約２９．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．５、約１１．７〜約１１．９、約１４．１〜約１４．３、約１８．１〜約１８．３、約１９．１〜約１９．３、約２５．６〜約２５．８、約２６．３〜約２６．５、及び約２９．２〜約２９．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３９、約１１．８０、約１４．２０、約１８．２１、約１９．１５、約２５．６７、約２６．４１、及び約２９．３１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約２００℃〜約２４０℃、約２０５℃〜約２３５℃、約２１０℃〜約２３０℃、約２１５℃〜約２２７℃、約２１９℃〜約２２５℃、又は約２２１℃〜約２２３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの結晶形態）は、約２２２．１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１１２】
化合物１Ｒ塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの塩酸塩である。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態である。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．２±０．２、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１７．７±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、６．２±０．１、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１７．７±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約１２．２〜約１２．６、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０〜約６．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約１２．２〜約１２．６、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０〜約６．４、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約１２．２〜約１２．６、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０〜約６．４、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．０〜約１３．４、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０〜約６．４、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．０〜約１３．４、約１７．４〜約１７．８、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．３、約７．１〜約７．３、約７．９〜約８．１、約８．７〜約８．９、約１２．３〜約１２．５、約１３．１〜約１３．３、約１７．５〜約１７．７、及び約２６．１〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１９、約７．２２、約８．００、約８．８３、約１２．４２、約１３．２６、約１７．６５、及び約２６．２０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約５０℃〜約９０℃、約６０℃〜約８０℃、約６５℃〜約７８℃、約７０℃〜約７５℃、又は約７２℃〜約７４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約２３０℃〜約２７０℃、約２３５℃〜約２６５℃、約２４０℃〜約２６０℃、約２４５℃〜約２５５℃、又は約２４９℃〜約２５１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物１Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約７２．７℃及び／又は約２４９．６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓである。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓの結晶形態である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓの薬学的に許容される塩である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物１Ｓの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０１４７】
化合物２
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化６】
2021500334.tif 000010
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の結晶形態である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、化合物２の結晶形態は、無水物である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の薬学的に許容される塩である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、化合物２の薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０１５５】
化合物２遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２である。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の結晶形態である。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．０±０．２、９．６±０．２、１２．６±０．２、１５．７±０．２、１６．０±０．２、１８．６±０．２、１９．２±０．２、１９．６±０．２、２３．２±０．２、及び３０．０±０．２°２θ（例えば、８．０±０．１、９．６±０．１、１２．６±０．１、１５．７±０．１、１６．０±０．１、１８．６±０．１、１９．２±０．１、１９．６±０．１、２３．２±０．１、及び３０．０±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約１２．４〜約１２．８、及び約１９．４〜約１９．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、及び約１９．４〜約１９．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、及び約１９．４〜約１９．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、約１９．０〜約１９．４、及び約１９．４〜約１９．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、約１９．０〜約１９．４、約１９．４〜約１９．８、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、約１９．０〜約１９．４、約１９．４〜約１９．８、約２３．０〜約２３．４、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、約１５．８〜約１６．２、約１９．０〜約１９．４、約１９．４〜約１９．８、約２３．０〜約２３．４、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．２、約９．４〜約９．８、約１２．４〜約１２．８、約１５．５〜約１５．９、約１５．８〜約１６．２、約１８．４〜約１８．８、約１９．０〜約１９．４、約１９．４〜約１９．８、約２３．０〜約２３．４、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．９〜約８．１、約９．５〜約９．７、約１２．５〜約１２．７、約１５．６〜約１５．８、約１５．９〜約１６．１、約１８．５〜約１８．７、約１９．１〜約１９．３、約１９．５〜約１９．７、約２３．１〜約２３．３、及び約２９．９〜約３０．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．９８、約９．５６、約１２．５９、約１５．６８、約１５．９７、約１８．６２、約１９．１８、約１９．５７、約２３．１９、及び約３０．０４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、約１６０℃〜約２００℃、約１６５℃〜約１９５℃、約１７０℃〜約１９０℃、約１７５℃〜約１８５℃、約１７７℃〜約１８３℃、又は約１７９℃〜約１８１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の結晶形態）は、約１８０．４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０１８４】
化合物２塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の塩酸塩である。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物２の塩酸塩の結晶形態である。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、８．３±０．２、９．９±０．２、１６．７±０．２、１７．５±０．２、２０．３±０．２、２５．１±０．２、及び２７．０±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、８．３±０．１、９．９±０．１、１６．７±０．１、１７．５±０．１、２０．３±０．１、２５．１±０．１、及び２７．０±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４及び約１７．３〜約１７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約９．７〜約１０．１、及び約１７．３〜約１７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約９．７〜約１０．１、約１７．３〜約１７．７、及び約２０．１〜約２０．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約８．１〜約８．５、約９．７〜約１０．１、約１７．３〜約１７．７、及び約２０．１〜約２０．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約８．１〜約８．５、約９．７〜約１０．１、約１６．５〜約１６．９、約１７．３〜約１７．７、及び約２０．１〜約２０．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約８．１〜約８．５、約９．７〜約１０．１、約１６．５〜約１６．９、約１７．３〜約１７．７、約２０．１〜約２０．５、及び約２６．８〜約２７．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．４、約８．１〜約８．５、約９．７〜約１０．１、約１６．５〜約１６．９、約１７．３〜約１７．７、約２０．１〜約２０．５、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．８〜約２７．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約８．２〜約８．４、約９．８〜約１０．０、約１６．６〜約１６．８、約１７．４〜約１７．６、約２０．２〜約２０．４、約２５．０〜約２５．２、及び約２６．９〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物２の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２９、約８．３２、約９．８７、約１６．６７、約１７．５１、約２０．３０、約２５．１０、及び約２７．０４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２１０】
化合物３
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化７】
2021500334.tif 000011
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３である。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の結晶形態である。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、化合物３の結晶形態は、無水物である。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の薬学的に許容される塩である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、化合物３の薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０２１８】
化合物３遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の結晶形態である。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、８．３±０．２、１２．４±０．２、１４．７±０．２、１５．９±０．２、１７．３±０．２、２３．１±０．２、２５．６±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、８．３±０．１、１２．４±０．１、１４．７±０．１、１５．９±０．１、１７．３±０．１、２３．１±０．１、２５．６±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約１４．６〜約１４．８、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約８．３３〜約８．３５、約１４．６〜約１４．８、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約８．３３〜約８．３５、約１４．６〜約１４．８、約１５．８〜約１６．０、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約８．３３〜約８．３５、約１２．３〜約１２．５、約１４．６〜約１４．８、約１５．８〜約１６．０、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約８．３３〜約８．３５、約１２．３〜約１２．５、約１４．６〜約１４．８、約１５．８〜約１６．０、約２３．０〜約２３．２、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約８．３３〜約８．３５、約１２．３〜約１２．５、約１４．６〜約１４．８、約１５．８〜約１６．０、約１７．２〜約１７．４、約２３．０〜約２３．２、約２５．５〜約２５．７、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２７、約８．３４、約１２．４１、約１４．７３、約１５．９４、約１７．２８、約２３．０７、約２５．６４、及び約３２．７４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、約７０℃〜約１１０℃、約７５℃〜約１０５℃、約８０℃〜約１００℃、約９０℃〜約９６℃、又は約９２℃〜約９４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、約１３０℃〜約１７０℃、約１３５℃〜約１６５℃、約１４０℃〜約１６０℃、約１４８℃〜約１５５℃、又は約１５０℃〜約１５３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の結晶形態）は、約９３．２℃及び／又は約１５１．６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０２４８】
化合物３塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の塩酸塩である。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の塩酸塩の結晶形態である。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１６．３±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、２６．３±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１６．３±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、２６．３±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、及び約２５．４〜約２５．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、約２６．１〜約２６．５、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１６．１〜約１６．５、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、約２６．１〜約２６．５、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１６．１〜約１６．５、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、約２６．１〜約２６．５、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７〜約６．９、約８．９〜約９．１、約１１．７〜約１１．９、約１６．２〜約１６．４、約２５．０〜約２５．２、約２５．５〜約２５．７、約２６．２〜約２６．４、及び約２７．５〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．８２、約９．００、約１１．８０、約１６．３０、約２５．０５、約２５．５６、約２６．３３、及び約２７．６１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、約７５℃〜約１１５℃、約８０℃〜約１００℃、約８５℃〜約１０５℃、約９０℃〜約１００℃、又は約９５℃〜約９６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、約９５．５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０２７５】
化合物３塩酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の塩酸塩である。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の塩酸塩の結晶形態である。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．８±０．２、１２．３±０．２、１６．９±０．２、２２．３±０．２、２３．１±０．２、２３．６±０．２、２５．３±０．２、２７．５±０．２、２８．１±０．２、及び３０．１±０．２°２θ（例えば、１１．８±０．１、１２．３±０．１、１６．９±０．１、２２．３±０．１、２３．１±０．１、２３．６±０．１、２５．３±０．１、２７．５±０．１、２８．１±０．１、及び３０．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２５．１〜約２５．５、及び約２７．３〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２５．１〜約２５．５、及び約２７．３〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．５〜約１１．９、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２５．１〜約２５．５、及び約２７．３〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．５〜約１１．９、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２５．１〜約２５．５、約２７．３〜約２７．７、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．５〜約１１．９、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２３．４〜約２３．８、約２５．１〜約２５．５、約２７．３〜約２７．７、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．５〜約１１．９、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２３．４〜約２３．８、約２５．１〜約２５．５、約２７．３〜約２７．７、約２７．９〜約２８．３、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．５〜約１１．９、約１２．１〜約１２．５、約１６．７〜約１７．０、約２２．１〜約２２．５、約２２．９〜約２３．３、約２３．４〜約２３．８、約２５．１〜約２５．５、約２７．３〜約２７．７、約２７．９〜約２８．３、及び約２９．８〜約３０．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１１．６〜約１１．８、約１２．２〜約１２．４、約１６．８〜約１６．９、約２２．２〜約２２．４、約２３．０〜約２３．２、約２３．５〜約２３．７、約２５．２〜約２５．４、約２７．４〜約２７．６、約２８．０〜約２８．２、及び約２９．９〜約３０．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１１．７５、約１２．３０、約１６．８５、約２２．３３、約２３．０６、約２３．５７、約２５．３３、約２７．５０、約２８．０５、及び約３０．０６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、約２３５℃〜約２７５℃、約２４０℃〜約２７０℃、約２４５℃〜約２６５℃、約２５０℃〜約２６０℃、又は約２５５℃〜約２５７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の塩酸塩の結晶形態）は、約２５６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３０８】
化合物３硫酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の硫酸塩である。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３の硫酸塩の結晶形態である。
【０３１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、１０．９±０．２、１４．６±０．２、１８．３±０．２、１９．６±０．２、２０．９±０．２、２２．５±０．２、２４．２±０．２、２５．６±０．２、及び２８．０±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、１０．９±０．１、１４．６±０．１、１８．３±０．１、１９．６±０．１、２０．９±０．１、２２．５±０．１、２４．２±０．１、２５．６±０．１、及び２８．０±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１４．４〜約１４．８、及び約２５．４〜約２５．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１４．４〜約１４．８、約２０．７〜約２１．０、及び約２５．４〜約２５．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約２０．７〜約２１．０、及び約２５．４〜約２５．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約１８．１〜約１８．４、約２０．７〜約２１．０、及び約２５．４〜約２５．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約１８．１〜約１８．４、約２０．７〜約２１．０、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．８〜約２８．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約１８．１〜約１８．４、約１９．４〜約１９．８、約２０．７〜約２１．０、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．８〜約２８．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約１８．１〜約１８．４、約１９．４〜約１９．８、約２０．７〜約２１．０、約２４．０〜約２４．４、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．８〜約２８．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約１０．７〜約１１．０、約１４．４〜約１４．８、約１８．１〜約１８．４、約１９．４〜約１９．８、約２０．７〜約２１．０、約２２．３〜約２２．７、約２４．０〜約２４．４、約２５．４〜約２５．８、及び約２７．８〜約２８．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．３、約１０．８〜約１０．９、約１４．５〜約１４．７、約１８．２〜約１８．３、約１９．５〜約１９．７、約２０．８〜約２０．９、約２２．４〜約２２．６、約２４．１〜約２４．３、約２５．５〜約２５．７、及び約２７．９〜約２８．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２２、約１０．８５、約１４．６０、約１８．２５、約１９．６３、約２０．８８、約２２．５２、約２４．２４、約２５．５８、及び約２７．９７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、約１５０℃〜約１９０℃、約１５５℃〜約１８５℃、約１６０℃〜約１８０℃、約１６５℃〜約１７５℃、又は約１７０℃〜約１７２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、約２００℃〜約２３５℃、約２０５℃〜約２３０℃、約２１０℃〜約２２５℃、約２１５℃〜約２２０℃、又は約２１７℃〜約２１８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、約２０５℃〜約２４５℃、約２１０℃〜約２４０℃、約２１５℃〜約２３５℃、約２２０℃〜約２３０℃、又は約２２５℃〜約２２７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、約２５５℃〜約２９５℃、約２６０℃〜約２９０℃、約２６５℃〜約２８５℃、約２７０℃〜約２８０℃、又は約２７５℃〜約２７６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３の硫酸塩の結晶形態）は、約１７０．９℃、約２１７．３℃、約２２６．４℃、及び／又は約２７５．３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３４４】
化合物３グリコール酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３のグリコール酸塩である。
【０３４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態である。
【０３４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１３．２±０．２、１６．３±０．２、２０．４±０．２、２３．６±０．２、２５．０±０．２、２５．５±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１３．２±０．１、１６．３±０．１、２０．４±０．１、２３．６±０．１、２５．０±０．１、２５．５±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約２４．８〜約２５．２、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１６．１〜約１６．５、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１６．１〜約１６．５、約２３．４〜約２３．８、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１２．９〜約１３．３、約１６．１〜約１６．５、約２３．４〜約２３．８、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１２．９〜約１３．３、約１６．１〜約１６．５、約２０．２〜約２０．６、約２３．４〜約２３．８、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１２．９〜約１３．３、約１６．１〜約１６．５、約２０．２〜約２０．６、約２３．４〜約２３．８、約２４．８〜約２５．２、約２５．３〜約２５．７、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７〜約６．９、約８．９〜約９．１、約１１．７〜約１１．９、約１３．０〜約１３．２、約１６．２〜約１６．４、約２０．３〜約２０．５、約２３．５〜約２３．７、約２４．９〜約２５．１、約２５．４〜約２５．６、及び約２７．５〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．８１、約９．００、約１１．７７、約１３．１５、約１６．２８、約２０．４４、約２３．６３、約２５．０２、約２５．５２、及び約２７．５９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約８０℃〜約１１５℃、約８５℃〜約１１０℃、約９０℃〜約１０５℃、約９５℃〜約１００℃、又は約９７℃〜約９８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約９０℃〜約１３０℃、約９５℃〜約１２５℃、約１００℃〜約１２０℃、約１０５℃〜約１１５℃、又は約１１１℃〜約１１２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約１６５℃〜約２０５℃、約１７０℃〜約２００℃、約１７５℃〜約１９５℃、約１８０℃〜約１９０℃、又は約１８４℃〜約１８５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約２３５℃〜約２７５℃、約２４０℃〜約２７０℃、約２４５℃〜約２６５℃、約２５０℃〜約２６０℃、又は約２５４℃〜約２５５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約９７．４℃、約１１１．５℃、約１８４．７℃、及び／又は約２５４．４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約８５℃〜約１２５℃、約９０℃〜約１２０℃、約９５℃〜約１１５℃、約１００℃〜約１１０℃、又は約１０３℃〜約１０５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約１１５℃〜約１５０℃、約１２０℃〜約１４５℃、約１２５℃〜約１４０℃、約１３０℃〜約１３５℃、又は約１３２℃〜約１３３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約２１０℃〜約２５０℃、約２１５℃〜約２４５℃、約２２０℃〜約２４０℃、約２２５℃〜約２３５℃、又は約２３１℃〜約２３３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のグリコール酸塩の結晶形態）は、約１０３．９℃、約１３２．６℃、及び／又は約２３１．９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０３８５】
化合物３コハク酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３のコハク酸塩である。
【０３８６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物３のコハク酸塩の結晶形態である。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０３９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、７．６±０．２、９．０±０．２、１１．８±０．２、１４．８±０．２、２２．１±０．２、２３．３±０．２、２５．７±０．２、２７．３±０．２、及び３２．７±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、７．６±０．１、９．０±０．１、１１．８±０．１、１４．８±０．１、２２．１±０．１、２３．３±０．１、２５．７±０．１、２７．３±０．１、及び３２．７±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、及び約２５．５〜約２５．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約２５．５〜約２５．９、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約１１．６〜約１２．０、約２５．５〜約２５．９、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約１１．６〜約１２．０、約２３．１〜約２３．５、約２５．５〜約２５．９、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約２３．１〜約２３．５、約２５．５〜約２５．９、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約２３．１〜約２３．５、約２５．５〜約２５．９、約２７．１〜約２７．５、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１４．６〜約１５．０、約２３．１〜約２３．５、約２５．５〜約２５．９、約２７．１〜約２７．５、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約７．４〜約７．８、約８．８〜約９．２、約１１．６〜約１２．０、約１４．６〜約１５．０、約２１．９〜約２２．２、約２３．１〜約２３．５、約２５．５〜約２５．９、約２７．１〜約２７．５、及び約３２．５〜約３２．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７〜約６．９、約７．５〜約７．７、約８．９〜約９．１、約１１．７〜約１１．９、約１４．７〜約１４．９、約２２．０〜約２２．１、約２３．２〜約２３．４、約２５．６〜約２５．８、約２７．２〜約２７．４、及び約３２．６〜約３２．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．８４、約７．５６、約８．９８、約１１．７７、約１４．７９、約２２．０５、約２３．３１、約２５．６９、約２７．３２、及び約３２．７４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、約７５℃〜約１１０℃、約８０℃〜約１０５℃、約８５℃〜約１００℃、約９０℃〜約９５℃、又は約９２℃〜約９３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、約１６５℃〜約２００℃、約１７０℃〜約１９５℃、約１７５℃〜約１９０℃、約１８０℃〜約１８５℃、又は約１８２℃〜約１８３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物３のコハク酸塩の結晶形態）は、約９２．４℃及び／又は約１８２．２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４１９】
化合物４
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化８】
2021500334.tif 000012
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０４２０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４である。
【０４２１】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化９】
2021500334.tif 000013
、
【化１０】
2021500334.tif 000014
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０４２２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒ又は化合物４Ｓである。
【０４２３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０４２４】
いくつかの実施形態では、化合物は、４Ｒである。
【０４２５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの結晶形態である。
【０４２６】
いくつかの実施形態では、化合物４Ｒの結晶形態は、無水物である。
【０４２７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの薬学的に許容される塩である。
【０４２８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０４２９】
いくつかの実施形態では、化合物４Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【０４３０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０４３１】
化合物４Ｒ遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、４Ｒである。
【０４３２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの結晶形態である。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．４±０．２、７．２±０．２、９．９±０．２、１３．３±０．２、１５．７±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．４±０．１、７．２±０．１、９．９±０．１、１３．３±０．１、１５．７±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約７．０〜約７．４、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約７．０〜約７．４、約１３．１〜約１３．５、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約７．０〜約７．４、約１３．１〜約１３．５、約１５．５〜約１５．９、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．６、約７．０〜約７．４、約９．７〜約１０．１、約１３．１〜約１３．５、約１５．５〜約１５．９、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．５、約７．１〜約７．３、約９．８〜約１０．０、約１３．２〜約１３．４、約１５．６〜約１５．８、及び約２６．０〜約２６．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．４０、約７．１７、約９．８６、約１３．３１、約１５．７１、及び約２６．１０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約６０℃〜約１００℃、約６５℃〜約９５℃、約７０℃〜約９０℃、約７４℃〜約８２℃、又は約７７℃〜約７９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約２１０℃〜約２５０℃、約２１５℃〜約２４５℃、約２２０℃〜約２４０℃、約２２５℃〜約２３３℃、又は約２２８℃〜約２３０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約７７．８℃及び／又は約２２９．２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約２００℃〜約２４０℃、約２０５℃〜約２３５℃、約２１０℃〜約２３０℃、約２１５℃〜約２２５℃、又は約２１８℃〜約２２０℃の、温度変調示差走査熱量計（ｍＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約２１９．２℃の、温度変調示差走査熱量計（ｍＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４５５】
化合物４Ｒ遊離塩基タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、４Ｒである。
【０４５６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの結晶形態である。
【０４５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．７±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．７±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、及び約９．０〜約９．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、及び約１２．９〜約１３．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．９〜約１３．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．９〜約１３．３、約１９．９〜約２０．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１９．９〜約２０．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、約２１．８〜約２２．２、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．５〜約６．９、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、約２１．８〜約２２．２、約２６．０〜約２６．４、及び約２６．９〜約２７．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約６．６〜約６．８、約９．１〜約９．３、約１２．６〜約１２．８、約１３．０〜約１３．２、約１４．３〜約１４．５、約２０．０〜約２０．２、約２１．９〜約２２．１、約２６．１〜約２６．３、及び約２７．０〜約２７．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３１、約６．７３、約９．２４、約１２．６６、約１３．１３、約１４．３７、約２０．０８、約２２．０、約２６．１５、及び約２７．０５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約６０℃〜約１００℃、約６５℃〜約９５℃、約７０℃〜約９０℃、約７４℃〜約８２℃、又は約７７℃〜約７９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約１８５℃〜約２２５℃、約１９０℃〜約２２０℃、約１９５℃〜約２１５℃、約２００℃〜約２１０℃、又は約２０３℃〜約２０６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約７７．５℃及び／又は約２０４．６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０４８９】
化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣ
いくつかの実施形態では、化合物は、４Ｒである。
【０４９０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの結晶形態である。
【０４９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０４９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．３±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．３±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．５、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．５、約９．６〜約１０．０、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．５、約７．８〜約８．２、約９．６〜約１０．０、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．５、約７．８〜約８．２、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．５、約７．８〜約８．２、約８．７〜約９．１、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．２〜約７．４、約７．９〜約８．１、約８．８〜約９．０、約９．７〜約９．９、約１２．３〜約１２．５、約１３．２〜約１３．４、及び約２６．１〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．２６、約７．９６、約８．８０、約９．８２、約１２．４０、約１３．３１、及び約２６．１８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約２３０℃〜約２７０℃、約２３５℃〜約２６５℃、約２４０℃〜約２６０℃、約２４５℃〜約２５５℃、又は約２４７℃〜約２４９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、約２４８．０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５１３】
化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの塩酸塩である。
【０５１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態である。
【０５１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、１１．８±０．２、１４．５±０．２、１５．５±０．２、１９．４±０．２、２５．５±０．２、２６．３±０．２、及び２９．４±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、１１．８±０．１、１４．５±０．１、１５．５±０．１、１９．４±０．１、２５．５±０．１、２６．３±０．１、及び２９．４±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１４．３〜約１４．７、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１４．３〜約１４．７、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１４．３〜約１４．７、約２５．３〜約２５．７、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１１．６〜約１２．０、約１４．３〜約１４．７、約２５．３〜約２５．７、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１１．６〜約１２．０、約１４．３〜約１４．７、約１５．３〜約１５．７、約２５．３〜約２５．７、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１１．６〜約１２．０、約１４．３〜約１４．７、約１５．３〜約１５．７、約２５．３〜約２５．７、約２６．１〜約２６．５、及び約２９．２〜約２９．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約１１．６〜約１２．０、約１４．３〜約１４．７、約１５．３〜約１５．７、約１９．２〜約１９．６、約２５．３〜約２５．７、約２６．１〜約２６．５、及び約２９．２〜約２９．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約１１．７〜約１１．９、約１４．４〜約１４．６、約１５．４〜約１５．６、約１９．３〜約１９．５、約２５．４〜約２５．６、約２６．２〜約２６．４、及び約２９．３〜約２９．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３４、約１１．８０、約１４．５０、約１５．５１、約１９．３６、約２５．５０、約２６．２８、及び約２９．３８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約５５℃〜約９５℃、約６０℃〜約９０℃、約６５℃〜約８５℃、約７０℃〜約８０℃、又は約７５℃〜約７６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約１８０℃〜約２２０℃、約１８５℃〜約２１５℃、約１９０℃〜約２１０℃、約１９５℃〜約２０５℃、又は約１９８℃〜約１９９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約７５．７℃及び／又は約１９８．７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５４２】
化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの塩酸塩である。
【０５４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態である。
【０５４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．２±０．２、８．０±０．２、８．８±０．２、９．８±０．２、１２．４±０．２、１３．３±０．２、１４．４±０．２、１７．６±０．２、及び２６．２±０．２°２θ（例えば、７．２±０．１、８．０±０．１、８．８±０．１、９．８±０．１、１２．４±０．１、１３．３±０．１、１４．４±０．１、１７．６±０．１、及び２６．２±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約１２．２〜約１２．６、及び約１３．１〜約１３．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、及び約１３．１〜約１３．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、及び約１３．１〜約１３．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、及び約１３．１〜約１３．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．１〜約１３．５、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．１〜約１３．５、約１７．４〜約１７．８、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．０〜約７．４、約７．８〜約８．２、約８．６〜約９．０、約９．６〜約１０．０、約１２．２〜約１２．６、約１３．１〜約１３．５、約１４．２〜約１４．６、約１７．４〜約１７．８、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．１〜約７．３、約７．９〜約８．１、約８．７〜約８．９、約９．７〜約９．９、約１２．３〜約１２．５、約１３．２〜約１３．４、約１４．３〜約１４．５、約１７．５〜約１７．７、及び約２６．１〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．２０、約７．９５、約８．７７、約９．７８、約１２．３７、約１３．２６、約１４．４１、約１７．６０、及び約２６．２２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約８０℃〜約１２０℃、約８５℃〜約１１５℃、約９０℃〜約１１０℃、約９５℃〜約１０５℃、又は約９９℃〜約１０１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約２２０℃〜約２６０℃、約２２５℃〜約２５５℃、約２３０℃〜約２５０℃、約２３５℃〜約２４５℃、又は約２３９℃〜約２４０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの塩酸塩の結晶形態）は、約１００℃及び／又は約２３９．２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０５７３】
化合物４Ｒコハク酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒのコハク酸塩である。
【０５７４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態である。
【０５７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．３±０．２、６．８±０．２、９．２±０．２、１２．７±０．２、１３．１±０．２、１４．４±０．２、２０．１±０．２、２２．０±０．２、２６．２±０．２、及び２７．１±０．２°２θ（例えば、６．３±０．１、６．８±０．１、９．２±０．１、１２．７±０．１、１３．１±０．１、１４．４±０．１、２０．１±０．１、２２．０±０．１、２６．２±０．１、及び２７．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、及び約９．０〜約９．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、及び約１２．９〜約１３．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．９〜約１３．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１９．９〜約２０．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０５９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、約２１．８〜約２２．２、及び約２６．０〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．１〜約６．５、約６．６〜約７．０、約９．０〜約９．４、約１２．５〜約１２．９、約１２．９〜約１３．３、約１４．２〜約１４．６、約１９．９〜約２０．３、約２１．８〜約２２．２、約２６．０〜約２６．４、及び約２６．９〜約２７．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．２〜約６．４、約６．７〜約６．９、約９．１〜約９．３、約１２．６〜約１２．８、約１３．０〜約１３．２、約１４．３〜約１４．５、約２０．０〜約２０．２、約２１．９〜約２２．１、約２６．１〜約２６．３、及び約２７．０〜約２７．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３１、約６．７９、約９．２４、約１２．６６、約１３．１３、約１４．３７、約２０．０８、約２２．００、約２６．１５、及び約２７．０５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、約７０℃〜約１１０℃、約７５℃〜約１０５℃、約８０℃〜約１００℃、約８５℃〜約９５℃、又は約８８℃〜約８９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、約１２５℃〜約１６５℃、約１３０℃〜約１６０℃、約１３５℃〜約１５５℃、約１４０℃〜約１５０℃、又は約１４６℃〜約１４８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、約１７５℃〜約２１５℃、約１８０℃〜約２１０℃、約１８５℃〜約２０５℃、約１９０℃〜約２００℃、又は約１９３℃〜約１９４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、約２１０℃〜約２５０℃、約２１５℃〜約２４５℃、約２２０℃〜約２４０℃、約２２５℃〜約２３５℃、又は約２３１℃〜約２３３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態）は、約８８．７℃、約１４７．０℃、約１９３．６℃、及び／又は約２３２．０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６０９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０６１０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓである。
【０６１１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの結晶形態である。
【０６１２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの薬学的に許容される塩である。
【０６１３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０６１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０６１５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの塩酸塩である。
【０６１６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｓの塩酸塩の結晶形態である。
【０６１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒのコハク酸塩である。
【０６１８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物４Ｒのコハク酸塩の結晶形態である。
【０６１９】
化合物５
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１１】
2021500334.tif 000015
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０６２０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５である。
【０６２１】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１２】
2021500334.tif 000016
、
【化１３】
2021500334.tif 000017
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０６２２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒ又は化合物５Ｓである。
【０６２３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【０６２４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒである。
【０６２５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの結晶形態である。
【０６２６】
いくつかの実施形態では、化合物５Ｒの結晶形態は、無水物である。
【０６２７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの薬学的に許容される塩である。
【０６２８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【０６２９】
いくつかの実施形態では、化合物５Ｒの薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【０６３０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【０６３１】
化合物５Ｒ遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒである。
【０６３２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの結晶形態である。
【０６３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１２．８±０．２、１３．４±０．２、１４．６±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、及び２３．９±０．２°２θ（例えば、１２．８±０．１、１３．４±０．１、１４．６±０．１、１７．６±０．１、２０．９±０．１、及び２３．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．６〜約１３．０、約１３．１〜約１３．６、及び約２０．７〜約３０．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．６〜約１３．０、約１３．１〜約１３．６、約１７．４〜約１７．８、及び約２０．７〜約３０．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．６〜約１３．０、約１３．１〜約１３．６、約１７．４〜約１７．８、約２０．７〜約３０．１、及び約２３．８〜約２４．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．６〜約１３．０、約１３．１〜約１３．６、約１４．４〜約１４．８、約１７．４〜約１７．８、約２０．７〜約３０．１、及び約２３．８〜約２４．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．７〜約１２．９、約１３．３〜約１３．５、約１４．５〜約１４．７、約１７．５〜約１７．７、約２０．８〜約３０．０、及び約２３．７〜約２４．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．８１、約１３．３９、約１４．５７、約１７．５５、約２０．８５、及び約２３．９１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、約９０℃〜約１３０℃、約９５℃〜約１２５℃、約１００℃〜約１２０℃、約１０５℃〜約１１５℃、又は約１０９℃〜約１１２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、約１２０℃〜約１６０℃、約１２５℃〜約１５５℃、約１３０℃〜約１５０℃、約１３５℃〜約１４５℃、又は約１４０℃〜約１４２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、約１１０．５℃及び／又は約１４１．０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６５３】
化合物５Ｒ遊離塩基タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒである。
【０６５４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの結晶形態である。
【０６５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．２±０．２、１２．５±０．２、１４．０±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、１９．３±０．２、及び２４．６±０．２°２θ（例えば、１０．２±０．１、１２．５±０．１、１４．０±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、１９．３±０．１、及び２４．６±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．８〜約１４．２、約１７．６〜約１８．０、及び約１８．６〜約１９．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．３〜約１２．７、約１３．８〜約１４．２、約１７．６〜約１８．０、及び約１８．６〜約１９．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．３〜約１２．７、約１３．８〜約１４．２、約１７．６〜約１８．０、約１８．６〜約１９．０、及び約１９．１〜約１９．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．３〜約１２．７、約１３．８〜約１４．２、約１７．６〜約１８．０、約１８．６〜約１９．０、約１９．１〜約１９．５、及び約２４．４〜約２４．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．０〜約１０．４、約１２．３〜約１２．７、約１３．８〜約１４．２、約１７．６〜約１８．０、約１８．６〜約１９．０、約１９．１〜約１９．５、及び約２４．４〜約２４．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．１〜約１０．３、約１２．４〜約１２．６、約１３．９〜約１４．１、約１７．７〜約１７．９、約１８．７〜約１８．９、約１９．２〜約１９．４、及び約２４．５〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．１７、約１２．４９、約１３．９７、約１７．７５、約１８．８２、約１９．３４、及び約２４．５６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、約１２０℃〜約１６０℃、約１２５℃〜約１５５℃、約１３０℃〜約１５０℃、約１３５℃〜約１４５℃、又は約１３８℃〜約１４１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、約１３９．５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０６７７】
化合物５Ｒ遊離塩基タイプＣ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒである。
【０６７８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの結晶形態である。
【０６７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．５±０．２、１２．９±０．２、１３．６±０．２、１５．４±０．２、１６．０±０．２、１８．１±０．２、２１．３±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、及び２４．８±０．２°２θ（例えば、８．５±０．１、１２．９±０．１、１３．６±０．１、１５．４±０．１、１６．０±０．１、１８．１±０．１、２１．３±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、及び２４．８±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０６９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、約１７．９〜約１８．３、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、約１７．９〜約１８．３、約２１．１〜約２１．５、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、約１５．８〜約１６．２、約１７．９〜約１８．３、約２１．１〜約２１．５、及び約２１．４〜約２１．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、約１５．８〜約１６．２、約１７．９〜約１８．３、約２１．１〜約２１．５、約２１．４〜約２１．８、及び約２２．７〜約２３．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．３〜約８．７、約１２．７〜約１３．１、約１３．４〜約１３．８、約１５．２〜約１５．６、約１５．８〜約１６．２、約１７．９〜約１８．３、約２１．１〜約２１．５、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２４．６〜約２５．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．４〜約８．６、約１２．８〜約１３．０、約１３．５〜約１３．７、約１５．３〜約１５．５、約１５．９〜約１６．１、約１８．０〜約１８．２、約２１．２〜約２１．４、約２１．５〜約２１．７、約２２．８〜約２３．０、及び約２４．７〜約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．４８、約１２．８６、約１３．５５、約１５．４１、約１６．０１、約１８．１４、約２１．３２、約２１．６３、約２２．８７、及び約２４．８４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７０８】
化合物５Ｒ硫酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの硫酸塩である。
【０７０９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態である。
【０７１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、８．７±０．２、１４．０±０．２、１６．４±０．２、２３．５±０．２、２５．３±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、８．７±０．１、１４．０±０．１、１６．４±０．１、２３．５±０．１、２５．３±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．５〜約８．９、約１３．８〜約１４．２、及び約１６．２〜約１６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．５〜約８．９、約１３．８〜約１４．２、約１６．２〜約１６．６、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．５〜約８．９、約１３．８〜約１４．２、約１６．２〜約１６．６、約２５．１〜約２５．５、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．５〜約８．９、約１３．８〜約１４．２、約１６．２〜約１６．６、約２５．１〜約２５．５、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約８．５〜約８．９、約１３．８〜約１４．２、約１６．２〜約１６．６、約２３．３〜約２３．７、約２５．１〜約２５．５、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７〜約６．９、約８．６〜約８．８、約１３．９〜約１４．１、約１６．３〜約１６．５、約２３．４〜約２３．６、約２５．２〜約２５．４、及び約２６．４〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７７、約８．６５、約１３．９５、約１６．４２、約２３．４９、約２５．２９、及び約２６．５０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３０】
化合物５Ｒグリコール酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのグリコール酸塩である。
【０７３１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態である。
【０７３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、１４．１±０．２、１７．８±０．２、１８．９±０．２、２４．７±０．２、２５．７±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、１４．１±０．１、１７．８±０．１、１８．９±０．１、２４．７±０．１、２５．７±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１７．６〜約１８．０、及び約１８．７〜約１９．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１７．６〜約１８．０、約１８．７〜約１９．１、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１７．６〜約１８．０、約１８．７〜約１９．１、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１７．６〜約１８．０、約１８．７〜約１９．１、約２４．５〜約２４．９、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１３．９〜約１４．３、約１７．６〜約１８．０、約１８．７〜約１９．１、約２４．５〜約２４．９、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．４〜約６．６、約１４．０〜約１４．２、約１７．７〜約１７．９、約１８．８〜約１９．０、約２４．６〜約２４．８、約２５．６〜約２５．８、及び約２６．４〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．５２、約１４．０６、約１７．８３、約１８．９４、約２４．６９、約２５．６７、及び約２６．４９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５２】
化合物５Ｒフマル酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのフマル酸塩である。
【０７５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態である。
【０７５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、７．７±０．２、１１．３±０．２、１１．９±０．２、１５．４±０．２、１８．４±０．２、２５．８±０．２、及び２６．５±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、７．７±０．１、１１．３±０．１、１１．９±０．１、１５．４±０．１、１８．４±０．１、２５．８±０．１、及び２６．５±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、約１５．２〜約１５．６、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、約１５．２〜約１５．６、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、約１５．２〜約１５．６、約１８．２〜約１８．６、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、約１１．７〜約１２．１、約１５．２〜約１５．６、約１８．２〜約１８．６、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約７．５〜約７．９、約１１．１〜約１１．５、約１１．７〜約１２．１、約１５．２〜約１５．６、約１８．２〜約１８．６、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．３〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．０、約７．６〜約７．８、約１１．２〜約１１．４、約１１．８〜約１２．０、約１５．３〜約１５．５、約１８．３〜約１８．５、約２５．７〜約２５．９、及び約２６．４〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９４、約７．６６、約１１．３１、約１１．８８、約１５．４０、約１８．４１、約２５．８４、及び約２６．４７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７７７】
化合物５Ｒ馬尿酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの馬尿酸塩である。
【０７７８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態である。
【０７７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．５±０．２、９．７±０．２、１１．０±０．２、１３．０±０．２、１９．４±０．２、２３．６±０．２、及び２６．１±０．２°２θ（例えば、６．５±０．１、９．７±０．１、１１．０±０．１、１３．０±０．１、１９．４±０．１、２３．６±０．１、及び２６．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１２．８〜約１３．２、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１２．８〜約１３．２、約１９．２〜約１９．６、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約１２．８〜約１３．２、約１９．２〜約１９．６、約２３．４〜約２３．８、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約９．５〜約９．９、約１２．８〜約１３．２、約１９．２〜約１９．６、約２３．４〜約２３．８、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．３〜約６．７、約９．５〜約９．９、約１０．８〜約１１．２、約１２．８〜約１３．２、約１９．２〜約１９．６、約２３．４〜約２３．８、及び約２５．９〜約２６．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．４〜約６．６、約９．６〜約９．８、約１０．９〜約１１．１、約１２．９〜約１３．１、約１９．３〜約１９．５、約２３．５〜約２３．７、及び約２６．０〜約２６．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの馬尿酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．４９、約９．７０、約１０．９８、約１２．９６、約１９．４４、約２３．６２、及び約２６．０７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０７９９】
化合物５Ｒアジピン酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのアジピン酸塩である。
【０８００】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態である。
【０８０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１０．７±０．２、１３．１±０．２、１７．８±０．２、１８．８±０．２、２１．６±０．２、２２．９±０．２、２４．６±０．２、及び２５．５±０．２°２θ（例えば、１０．７±０．１、１３．１±０．１、１７．８±０．１、１８．８±０．１、２１．６±０．１、２２．９±０．１、２４．６±０．１、及び２５．５±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．９〜約１３．３、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．９〜約１３．３、約１７．６〜約１８．０、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．５〜約１０．９、約１２．９〜約１３．３、約１７．６〜約１８．０、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．５〜約１０．９、約１２．９〜約１３．３、約１７．６〜約１８．０、約１８．６〜約１９．０、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．５〜約１０．９、約１２．９〜約１３．３、約１７．６〜約１８．０、約１８．６〜約１９．０、約２１．４〜約２１．８、約２２．７〜約２３．１、約２４．４〜約２４．８、及び約２５．３〜約２５．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．６〜約１０．８、約１３．０〜約１３．２、約１７．７〜約１７．９、約１８．７〜約１８．９、約２１．５〜約２１．７、約２２．８〜約２３．０、約２４．５〜約２４．７、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１０．６６、約１３．０６、約１７．７８、約１８．８４、約２１．５５、約２２．８９、約２４．５５、及び約２５．４５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２４】
化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩である。
【０８２５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態である。
【０８２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、７．７±０．２、８．８±０．２、９．３±０．２、１５．０±０．２、１６．２±０．２、１７．２±０．２、２１．２±０．２、及び２５．３±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、７．７±０．１、８．８±０．１、９．３±０．１、１５．０±０．１、１６．２±０．１、１７．２±０．１、２１．２±０．１、及び２５．３±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約９．１〜約９．５、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約７．５〜約７．９、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約７．５〜約７．９、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、約１６．０〜約１６．４、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約７．５〜約７．９、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、約１６．０〜約１６．４、約１７．０〜約１７．４、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約７．５〜約７．９、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、約１４．８〜約１５．２、約１６．０〜約１６．４、約１７．０〜約１７．４、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約７．５〜約７．９、約８．６〜約９．０、約９．１〜約９．５、約１４．８〜約１５．２、約１６．０〜約１６．４、約１７．０〜約１７．４、約２１．１〜約２１．５、及び約２５．１〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．４、約７．６〜約７．８、約８．７〜約８．９、約９．２〜約９．４、約１４．９〜約１５．１、約１６．１〜約１６．３、約１７．１〜約１７．３、約２１．２〜約２１．４、及び約２５．２〜約２５．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２５、約７．６６、約８．８４、約９．３４、約１４．９７、約１６．２２、約１７．１５、約２１．２５、及び約２５．２６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５２】
化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＥ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩である。
【０８５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態である。
【０８５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．０±０．２、９．１±０．２、１５．０±０．２、１７．７±０．２、１８．４±０．２、２０．７±０．２、２３．８±０．２、２５．８±０．２、及び２６．６±０．２°２θ（例えば、６．０±０．１、９．１±０．１、１５．０±０．１、１７．７±０．１、１８．４±０．１、２０．７±０．１、２３．８±０．１、２５．８±０．１、及び２６．６±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約１４．８〜約１５．２、及び約１８．２〜約１８．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、及び約１８．２〜約１８．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、約１８．２〜約１８．６、及び約２０．５〜約２０．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、約１８．２〜約１８．６、約２０．５〜約２０．９、及び約２６．４〜約２６．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、約１７．５〜約１７．９、約１８．２〜約１８．６、約２０．５〜約２０．９、及び約２６．４〜約２６．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、約１７．５〜約１７．９、約１８．２〜約１８．６、約２０．５〜約２０．９、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．４〜約２６．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．２、約８．９〜約９．３、約１４．８〜約１５．２、約１７．５〜約１７．９、約１８．２〜約１８．６、約２０．５〜約２０．９、約２３．６〜約２４．０、約２５．６〜約２６．０、及び約２６．４〜約２６．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．１、約９．０〜約９．２、約１４．９〜約１５．１、約１７．６〜約１７．８、約１８．３〜約１８．５、約２０．６〜約２０．８、約２３．７〜約２３．９、約２５．７〜約２５．９、及び約２６．５〜約２６．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０１、約９．１３、約１５．０２、約１７．７４、約１８．４１、約２０．７２、約２３．７７、約２５．８４、及び約２６．６２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の結晶形態）は、約１６０℃及び約２００℃、約１６５℃〜約１９５℃、約１７０℃〜約１９０℃、約１７４℃〜約１８５℃、又は約１７８℃〜約１８０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０８８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒのゲンチシン酸塩の結晶形態）は、約１７９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【０８８２】
化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩である。
【０８８３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である。
【０８８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０８９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．２±０．２、９．７±０．２、１５．５±０．２、１８．３±０．２、１９．０±０．２、２１．３±０．２、２２．９±０．２、２３．７±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．２±０．１、９．７±０．１、１５．５±０．１、１８．３±０．１、１９．０±０．１、２１．３±０．１、２２．９±０．１、２３．７±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約１５．３〜約１５．７、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約１５．３〜約１５．７、約１８．８〜約１９．２、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約１５．３〜約１５．７、約１８．８〜約１９．２、約２１．１〜約２１．５、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約９．５〜約９．９、約１５．３〜約１５．７、約１８．８〜約１９．２、約２１．１〜約２１．５、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約９．５〜約９．９、約１５．３〜約１５．７、約１８．８〜約１９．２、約２１．１〜約２１．５、約２２．７〜約２３．１、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約９．５〜約９．９、約１５．３〜約１５．７、約１８．８〜約１９．２、約２１．１〜約２１．５、約２２．７〜約２３．１、約２３．５〜約２３．９、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．５、約９．５〜約９．９、約１５．３〜約１５．７、約１８．１〜約１８．５、約１８．８〜約１９．２、約２１．１〜約２１．５、約２２．７〜約２３．１、約２３．５〜約２３．９、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．４、約９．６〜約９．８、約１５．４〜約１５．６、約１８．２〜約１８．４、約１８．９〜約１９．１、約２１．２〜約２１．４、約２２．８〜約２３．０、約２３．６〜約２３．８、及び約２６．８〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２８、約９．６６、約１５．５１、約１８．２５、約１９．０３、約２１．２７、約２２．９１、約２３．７３、及び約２６．９３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１０】
化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩である。
【０９１１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である。
【０９１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、７．９±０．２、１０．１±０．２、１１．７±０．２、１７．２±０．２、２４．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、７．９±０．１、１０．１±０．１、１１．７±０．１、１７．２±０．１、２４．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１７．０〜約１７．４、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．７〜約８．１、約１７．０〜約１７．４、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．７〜約８．１、約１１．５〜約１１．９、約１７．０〜約１７．４、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．７〜約８．１、約９．９〜約１０．３、約１１．５〜約１１．９、約１７．０〜約１７．４、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．８〜約８．０、約１０．０〜約１０．２、約１１．６〜約１１．８、約１７．１〜約１７．３、約２４．３〜約２４．５、及び約２５．０〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．９０、約１０．０８、約１１．７１、約１７．１９、約２４．４４、及び約２５．１３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９２９】
化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＣ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩である。
【０９３０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である。
【０９３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．５±０．２、１１．１±０．２、１４．３±０．２、１５．９±０．２、１６．７±０．２、１７．０±０．２、１７．５±０．２、１９．１±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、５．５±０．１、１１．１±０．１、１４．３±０．１、１５．９±０．１、１６．７±０．１、１７．０±０．１、１７．５±０．１、１９．１±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、約１８．９〜約１９．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、約１７．３〜約１７．７、約１８．９〜約１９．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、約１６．８〜約１７．２、約１７．３〜約１７．７、約１８．９〜約１９．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．３〜約５．７、約１０．９〜約１１．３、約１４．１〜約１４．５、約１５．７〜約１６．１、約１６．５〜約１６．９、約１６．８〜約１７．２、約１７．３〜約１７．７、約１８．９〜約１９．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．４〜約５．６、約１１．０〜約１１．２、約１４．２〜約１４．４、約１５．８〜約１６．０、約１６．６〜約１６．８、約１６．９〜約１７．１、約１７．４〜約１７．６、約１９．０〜約１９．２、約２４．３〜約２４．５、及び約２４．８〜約２５．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５１、約１１．１０、約１４．３３、約１５．９３、約１６．７４、約１７．０４、約１７．４５、約１９．１４、約２４．４４、及び約２４．８６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６０】
化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＥ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩である。
【０９６１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である。
【０９６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、６．２±０．２、１２．６±０．２、１５．４±０．２、及び２５．１±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、６．２±０．１、１２．６±０．１、１５．４±０．１、及び２５．１±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．１〜約６．５、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．１〜約６．５、約１２．４〜約１２．８、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．１〜約６．５、約１２．４〜約１２．８、約１５．２〜約１５．６、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．６〜約５．８、約６．２〜約６．４、約１２．５〜約１２．７、約１５．３〜約１５．５、及び約２５．０〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．６９、約６．２５、約１２．５７、約１５．３６、及び約２５．１１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７６】
化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＦ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩である。
【０９７７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態である。
【０９７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．１±０．２、１２．３±０．２、１６．３±０．２、１８．３±０．２、２１．２±０．２、２２．２±０．２、２３．１±０．２、２４．４±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、６．１±０．１、１２．３±０．１、１６．３±０．１、１８．３±０．１、２１．２±０．１、２２．２±０．１、２３．１±０．１、２４．４±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、約１８．１〜約１８．５、及び約２４．２〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、約１８．１〜約１８．５、約２４．２〜約２４．６、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０９９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、約１８．１〜約１８．５、約２１．０〜約２１．４、約２４．２〜約２４．６、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、約１８．１〜約１８．５、約２１．０〜約２１．４、約２２．９〜約２３．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１００１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．３、約１２．１〜約１２．５、約１６．１〜約１６．５、約１８．１〜約１８．５、約２１．０〜約２１．４、約２２．０〜約２２．４、約２２．９〜約２３．３、約２４．２〜約２４．６、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１００２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０〜約６．２、約１２．２〜約１２．４、約１６．２〜約１６．４、約１８．２〜約１８．４、約２１．１〜約２１．３、約２２．１〜約２２．３、約２３．０〜約２３．２、約２４．３〜約２４．５、及び約２６．２〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１００３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物５Ｒの安息香酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．０８、約１２．２９、約１６．２７、約１８．３４、約２１．２２、約２２．１６、約２３．１０、約２４．４１、及び約２６．２５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１００４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓ、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【１００５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓである。
【１００６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの結晶形態である。
【１００７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの薬学的に許容される塩である。
【１００８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【１００９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【１０１０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの塩酸塩である。
【１０１１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物５Ｓの塩酸塩の結晶形態である。
【１０１２】
化合物６
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１４】
2021500334.tif 000018
、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【１０１３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６である。
【１０１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の結晶形態である。
【１０１５】
いくつかの実施形態では、化合物６の結晶形態は、無水物である。
【１０１６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の薬学的に許容される塩である。
【１０１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【１０１８】
いくつかの実施形態では、化合物６の薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【１０１９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【１０２０】
化合物６遊離塩基タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６である。
【１０２１】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の結晶形態である。
【１０２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、９．７±０．２、１０．５±０．２、１３．５±０．２、１５．３±０．２、１８．１±０．２、２４．３±０．２、及び２５．８±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、９．７±０．１、１０．５±０．１、１３．５±０．１、１５．３±０．１、１８．１±０．１、２４．３±０．１、及び２５．８±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約１３．３〜約１３．７、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約１０．３〜約１０．７、約１３．３〜約１３．７、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約９．５〜約９．９、約１０．３〜約１０．７、約１３．３〜約１３．７、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約９．５〜約９．９、約１０．３〜約１０．７、約１３．３〜約１３．７、約１７．９〜約１８．３、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約９．５〜約９．９、約１０．３〜約１０．７、約１３．３〜約１３．７、約１５．１〜約１５．５、約１７．９〜約１８．３、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約９．５〜約９．９、約１０．３〜約１０．７、約１３．３〜約１３．７、約１５．１〜約１５．５、約１７．９〜約１８．３、約２４．１〜約２４．５、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．４〜約４．６、約９．６〜約９．８、約１０．４〜約１０．６、約１３．４〜約１３．６、約１５．２〜約１５．４、約１８．０〜約１８．２、約２４．２〜約２４．４、及び約２５．７〜約２５．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物４Ｒの結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．５０、約９．６７、約１０．４７、約１３．４９、約１５．３１、約１８．０５、約２４．３３、及び約２５．７７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の結晶形態）は、約１７５℃〜約２１５℃、約１８０℃〜約２１０℃、約１８５℃〜約２０５℃、約１９０℃〜約２００℃、又は約１９２℃〜約１９５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の結晶形態）は、約２００℃及び約２４０℃、約２０５℃〜約２３５℃、約２１０℃〜約２３０℃、約２１４℃〜約２２５℃、又は約２１６℃〜約２１９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の結晶形態）は、約１９３．６℃及び／又は約２１７．６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０４８】
化合物６塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の塩酸塩である。
【１０４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６の塩酸塩の結晶形態である。
【１０５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、９．９±０．２、１０．８±０．２、１１．５±０．２、１９．７±０．２、２１．５±０．２、２４．１±０．２、２５．１±０．２、２７．１±０．２、及び２７．６±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、９．９±０．１、１０．８±０．１、１１．５±０．１、１９．７±０．１、２１．５±０．１、２４．１±０．１、２５．１±０．１、２７．１±０．１、及び２７．６±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約２４．９〜約２５．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約１１．３〜約１１．７、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約１１．３〜約１１．７、約２３．９〜約２４．３、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約１１．３〜約１１．７、約２３．９〜約２４．３、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約１１．３〜約１１．７、約２１．３〜約２１．７、約２３．９〜約２４．３、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．０〜約５．４、約９．７〜約１０．１、約１０．６〜約１１．０、約１１．３〜約１１．７、約１９．５〜約１９．９、約２１．３〜約２１．７、約２３．９〜約２４．３、約２４．９〜約２５．３、約２６．９〜約２７．３、及び約２７．４〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．１〜約５．３、約９．８〜約１０．０、約１０．７〜約１０．９、約１１．４〜約１１．６、約１９．６〜約１９．８、約２１．４〜約２１．６、約２４．０〜約２４．２、約２５．０〜約２５．２、約２７．０〜約２７．２、及び約２７．５〜約２７．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２４、約９．８５、約１０．７５、約１１．４８、約１９．６７、約２１．４８、約２４．０９、約２５．１２、約２７．０５、及び約２７．６２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、約１４０℃〜約１８０℃、約１４５℃〜約１７５℃、約１５０℃〜約１７０℃、約１５５℃〜約１６５℃、又は約１５９℃〜約１６０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２０７℃〜約２０８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、約１９５℃〜約２３５℃、約２００℃〜約２３０℃、約２０５℃〜約２２５℃、約２１０℃〜約２２０℃、又は約２１６℃〜約２１８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、約２６０℃〜約３００℃、約２６５℃〜約２９５℃、約２７０℃〜約２９０℃、約２７５℃〜約２８５℃、又は約２７７℃〜約２７９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６の塩酸塩の結晶形態）は、約１５９．５℃、約２０７．３℃、約２１６．９℃、及び／又は約２７８．１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１０８４】
化合物６グリコール酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のグリコール酸塩である。
【１０８５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態である。
【１０８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１０９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．７±０．２、７．０±０．２、１０．３±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、２１．６±０．２、２５．８±０．２、及び２７．７±０．２°２θ（例えば、５．７±０．１、７．０±０．１、１０．３±０．１、１５．１±０．１、１６．１±０．１、２１．６±０．１、２５．８±０．１、及び２７．７±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、及び約２５．６〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、約２５．６〜約２６．０、約２７．５〜約２７．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、約１０．１〜約１０．５、約２５．６〜約２６．０、約２７．５〜約２７．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、約１０．１〜約１０．５、約２１．４〜約２１．８、約２５．６〜約２６．０、及び約２７．５〜約２７．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、約１０．１〜約１０．５、約１４．９〜約１５．３、約２１．４〜約２１．８、約２５．６〜約２６．０、及び約２７．５〜約２７．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．５〜約５．９、約６．８〜約７．２、約１０．１〜約１０．５、約１４．９〜約１５．３、約１５．９〜約１６．３、約２１．４〜約２１．８、約２５．６〜約２６．０、及び約２７．５〜約２７．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．６〜約５．８、約６．９〜約７．１、約１０．２〜約１０．４、約１５．０〜約１５．２、約１６．０〜約１６．２、約２１．５〜約２１．７、約２５．７〜約２５．９、及び約２７．６〜約２７．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のグリコール酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７１、約７．０４、約１０．２５、約１５．１２、約１６．０７、約２１．６４、約２５．７９、及び約２７．６８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１０９】
化合物６アジピン酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のアジピン酸塩である。
【１１１０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態である。
【１１１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．８±０．２、７．８±０．２、１０．５±０．２、１１．３±０．２、１４．４±０．２、２４．６±０．２、２５．６±０．２、及び２６．３±０．２°２θ（例えば、５．８±０．１、７．８±０．１、１０．５±０．１、１１．３±０．１、１４．４±０．１、２４．６±０．１、２５．６±０．１、及び２６．３±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．６〜約８．０、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．６〜約８．０、約１１．１〜約１１．５、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．６〜約８．０、約１０．３〜約１０．７、約１１．１〜約１１．５、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約７．６〜約８．０、約１０．３〜約１０．７、約１１．１〜約１１．５、約１４．２〜約１４．６、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．６〜約６．０、約７．６〜約８．０、約１０．３〜約１０．７、約１１．１〜約１１．５、約１４．２〜約１４．６、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．６〜約６．０、約７．６〜約８．０、約１０．３〜約１０．７、約１１．１〜約１１．５、約１４．２〜約１４．６、約２４．４〜約２４．８、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．１〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約５．９、約７．７〜約７．９、約１０．４〜約１０．６、約１１．２〜約１１．４、約１４．３〜約１４．５、約２４．５〜約２４．７、約２５．５〜約２５．７、及び約２６．２〜約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８２、約７．７６、約１０．５１、約１１．２６、約１４．３５、約２４．６３、約２５．５９、及び約２６．２８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約７５℃〜約１１５℃、約８０℃〜約１１０℃、約８５℃〜約１０５℃、約９０℃〜約１００℃、又は約９６℃〜約９７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約１５０℃〜約１９０℃、約１５５℃〜約１８５℃、約１６０℃〜約１８０℃、約１６５℃〜約１７５℃、又は約１７１℃〜約１７３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約１７５℃〜約２１５℃、約１８０℃〜約２１０℃、約１８５℃〜約２０５℃、約１９０℃〜約２００℃、又は約１９４℃〜約１９６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約９６．５℃、約１７２．２℃、及び／又は約１９５．２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１３８】
化合物６アジピン酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のアジピン酸塩である。
【１１３９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態である。
【１１４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．３±０．２、６．０±０．２、８．１±０．２、１１．６±０．２、１１．９±０．２、１４．７±０．２、２１．６±０．２、２４．０±０．２、２５．５±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、５．３±０．１、６．０±０．１、８．１±０．１、１１．６±０．１、１１．９±０．１、１４．７±０．１、２１．６±０．１、２４．０±０．１、２５．５±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、約２３．９〜約２４．１、及び約２５．４〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、約２３．９〜約２４．１、約２５．４〜約２５．６、及び約２６．３〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、約１４．６〜約１４．８、約２３．９〜約２４．１、約２５．４〜約２５．６、及び約２６．３〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２〜約５．３、約５．９〜約６．１、約８．０〜約８．２、約１１．５〜約１１．７、約１１．８〜約１２．０、約１４．６〜約１４．８、約２１．５〜約２１．７、約２３．９〜約２４．１、約２５．４〜約２５．６、及び約２６．３〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．２８、約５．９６、約８．１１、約１１．５９、約１１．９１、約１４．７３、約２１．５８、約２４．００、約２５．５３、及び約２６．３６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約１４０℃〜約１８０℃、約１４５℃〜約１７５℃、約１５０℃〜約１７０℃、約１５５℃〜約１６５℃、又は約１５９℃〜約１６０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約１７０℃〜約２１０℃、約１７５℃〜約２０５℃、約１８０℃〜約２００℃、約１８５℃〜約１９５℃、又は約１９１℃〜約１９３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物６のアジピン酸塩の結晶形態）は、約１５９．５℃及び／又は約１９１．９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１１７１】
化合物７
いくつかの実施形態では、化合物は、
【化１５】
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、その互変異性体、その薬学的に許容される塩、又はこの互変異性体の薬学的に許容される塩である。
【１１７２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７である。
【１１７３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の結晶形態である。
【１１７４】
いくつかの実施形態では、化合物７の結晶形態は、無水物である。
【１１７５】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の薬学的に許容される塩である。
【１１７６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の薬学的に許容される塩の結晶形態である。
【１１７７】
いくつかの実施形態では、化合物７の薬学的に許容される塩の結晶形態は、無水物である。
【１１７８】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。
【１１７９】
化合物７塩酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の塩酸塩である。
【１１８０】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の塩酸塩の結晶形態である。
【１１８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１１９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、６．８±０．２、９．４±０．２、１２．１±０．２、１４．５±０．２、１５．０±０．２、１８．７±０．２、２４．２±０．２、２５．１±０．２、２５．６±０．２、及び２６．８±０．２°２θ（例えば、６．８±０．１、９．４±０．１、１２．１±０．１、１４．５±０．１、１５．０±０．１、１８．７±０．１、２４．２±０．１、２５．１±０．１、２５．６±０．１、及び２６．８±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１４．３〜約１４．７、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約２４．０〜約２４．４、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１１．９〜約１２．３、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約２４．０〜約２４．４、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約１１．９〜約１２．３、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約１８．５〜約１８．９、約２４．０〜約２４．４、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．６〜約７．０、約９．２〜約９．６、約１１．９〜約１２．３、約１４．３〜約１４．７、約１４．８〜約１５．２、約１８．５〜約１８．９、約２４．０〜約２４．４、約２４．９〜約２５．３、約２５．４〜約２５．８、及び約２６．６〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．７〜約６．９、約９．３〜約９．５、約１２．０〜約１２．２、約１４．４〜約１４．６、約１４．９〜約１５．１、約１８．６〜約１８．８、約２４．１〜約２４．３、約２５．０〜約２５．２、約２５．５〜約２５．７、及び約２６．７〜約２６．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約６．８、約９．４、約１２．１、約１４．５、約１５．０、約１８．７、約２４．２、約２５．１、約２５．６、及び約２６．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約５５℃〜約９５℃、約６０℃〜約９０℃、約６５℃〜約８５℃、約７０℃〜約８０℃、又は約７６℃〜約７８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約１１０℃〜約１５０℃、約１１５℃〜約１４５℃、約１２０℃〜約１４０℃、約１２５℃〜約１３５℃、又は約１２７℃〜約１２９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約１５０℃〜約１９０℃、約１５５℃〜約１８５℃、約１６０℃〜約１８０℃、約１６５℃〜約１７５℃、又は約１６９℃〜約１７１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２０９℃〜約２１１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約２１０℃〜約２５０℃、約２１５℃〜約２４５℃、約２２０℃〜約２４０℃、約２２５℃〜約２３５℃、又は約２３１℃〜約２３３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約７７．３℃、約１２８．２℃、約１７０．２℃、約２１０．６℃、及び／又は約２３１．７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２１６】
化合物７塩酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の塩酸塩である。
【１２１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の塩酸塩の結晶形態である。
【１２１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、５．９±０．２、８．３±０．２、１０．０±０．２、１１．７±０．２、２１．９±０．２、２５．１±０．２、及び２６．９±０．２°２θ（例えば、５．９±０．１、８．３±０．１、１０．０±０．１、１１．７±０．１、２１．９±０．１、２５．１±０．１、及び２６．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．１〜約８．５、約９．８〜約１０．２、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約８．１〜約８．５、約９．８〜約１０．２、及び約２４．９〜約２５．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約８．１〜約８．５、約９．８〜約１０．２、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約８．１〜約８．５、約９．８〜約１０．２、約２１．７〜約２２．１、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．７〜約６．１、約８．１〜約８．５、約９．８〜約１０．２、約１１．５〜約１１．９、約２１．７〜約２２．１、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．７〜約２７．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．８〜約６．０、約８．２〜約８．４、約９．９〜約１０．１、約１１．６〜約１１．８、約２１．８〜約２２．０、約２５．０〜約２５．２、及び約２６．８〜約２７．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約５．９、約８．３、約１０．０、約１１．７、約２１．９、約２５．１、及び約２６．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約７０℃〜約１１０℃、約７５℃〜約１０５℃、約８０℃〜約１００℃、約８５℃〜約９５℃、又は約８７℃〜約８９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約１００℃〜約１４０℃、約１０５℃〜約１３５℃、約１１０℃〜約１３０℃、約１１５℃〜約１２５℃、又は約１１８℃〜約１２０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２０８℃〜約２１０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の塩酸塩の結晶形態）は、約８７．８℃、約１１８．６℃、及び／又は約２０８．７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２４２】
化合物７シュウ酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のシュウ酸塩である。
【１２４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態である。
【１２４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．５±０．２、８．７±０．２、９．１±０．２、９．７±０．２、１３．８±０．２、２４．９±０．２、及び２５．４±０．２°２θ（例えば、４．５±０．１、８．７±０．１、９．１±０．１、９．７±０．１、１３．８±０．１、２４．９±０．１、及び２５．４±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約８．５〜約８．９、及び約８．９〜約９．３°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約８．５〜約８．９、約８．９〜約９．３、及び約１３．６〜約１３．８°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約８．５〜約８．９、約８．９〜約９．３、約１３．６〜約１３．８、及び約２５．２〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約８．５〜約８．９、約８．９〜約９．３、約９．４〜約９．９、約１３．６〜約１３．８、及び約２５．２〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２６１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．７、約８．５〜約８．９、約８．９〜約９．３、約９．４〜約９．９、約１３．６〜約１３．８、約２４．７〜約２５．１、及び約２５．２〜約２５．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２６２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．４〜約４．６、約８．６〜約８．８、約９．０〜約９．２、約９．６〜約９．８、約１３．７〜約１３．９、約２４．８〜約２５．０、及び約２５．３〜約２５．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．５、約８．７、約９．１、約９．７、約１３．８、約２４．９、及び約２５．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、約１２５℃〜約１６５℃、約１３０℃〜約１６０℃、約１３５℃〜約１５５℃、約１４０℃〜約１５０℃、又は約１４３℃〜約１４５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２１０℃〜約２１２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２０８℃〜約２１０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のシュウ酸塩の結晶形態）は、約１４４．２℃、約２１１．２℃、及び／又は約２０８．７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１２６８】
化合物７硫酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の硫酸塩である。
【１２６９】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７の硫酸塩の結晶形態である。
【１２７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される少なくとも１０個のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）から選択される１０個のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．１±０．２、１５．８±０．２、１７．９±０．２、１８．０±０．２、１８．９±０．２、１９．２±０．２、１９．７±０．２、２３．８±０．２、２５．１±０．２、２５．７±０．２、及び２６．４±０．２°２θ（例えば、１３．１±０．１、１５．８±０．１、１７．９±０．１、１８．０±０．１、１８．９±０．１、１９．２±０．１、１９．７±０．１、２３．８±０．１、２５．１±０．１、２５．７±０．１、及び２６．４±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１９．０〜約１９．４、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１７．８〜約１８．２、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１７．８〜約１８．２、約１８．７〜約１９．１、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１７．８〜約１８．２、約１８．７〜約１９．１、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２３．６〜約２４．０、約２４．９〜約２５．３、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１７．８〜約１８．２、約１８．７〜約１９．１、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２３．６〜約２４．０、約２４．９〜約２５．３、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１２９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１２．９〜約１３．３、約１５．６〜約１６．０、約１７．７〜約１８．１、約１７．８〜約１８．２、約１８．７〜約１９．１、約１９．０〜約１９．４、約１９．５〜約１９．９、約２３．６〜約２４．０、約２４．９〜約２５．３、約２５．５〜約２５．９、及び約２６．２〜約２６．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．０〜約１３．２、約１５．７〜約１５．９、約１７．８〜約１８．０、約１７．９〜約１８．１、約１８．８〜約１９．０、約１９．１〜約１９．３、約１９．６〜約１９．８、約２３．７〜約２３．９、約２５．０〜約２５．２、約２５．６〜約２５．８、及び約２６．３〜約２６．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．１、約１５．８、約１７．９、約１８．０、約１８．９、約１９．２、約１９．７、約２３．８、約２５．１、約２５．７、及び約２６．４°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、約９５℃〜約１３５℃、約１００℃〜約１３０℃、約１０５℃〜約１２５℃、約１１０℃〜約１２０℃、又は約１１３℃〜約１１５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、約１３０℃〜約１７０℃、約１３５℃〜約１６５℃、約１４０℃〜約１６０℃、約１４５℃〜約１５５℃、又は約１５１℃〜約１５３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、約１６５℃〜約２０５℃、約１７０℃〜約２００℃、約１７５℃〜約１９５℃、約１８０℃〜約１９０℃、又は約１８４℃〜約１８６℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７の硫酸塩の結晶形態）は、約１１３．４℃、約１５２．１℃、及び／又は約１８５．３℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３０６】
化合物７リン酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のリン酸塩である。
【１３０７】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のリン酸塩の結晶形態である。
【１３０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、１３．８±０．２、１４．４±０．２、１５．３±０．２、１６．８±０．２、２４．１±０．２、及び２５．０±０．２°２θ（例えば、１３．８±０．１、１４．４±０．１、１５．３±０．１、１６．８±０．１、２４．１±０．１、及び２５．０±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１４．２〜約１４．６、約２３．９〜約２４．３、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．６〜約１４．０、約１４．２〜約１４．６、約２３．９〜約２４．３、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．６〜約１４．０、約１４．２〜約１４．６、約１５．１〜約１５．５、約２３．９〜約２４．３、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．６〜約１４．０、約１４．２〜約１４．６、約１５．１〜約１５．５、約１６．６〜約１７．０、約２３．９〜約２４．３、及び約２４．８〜約２５．２°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．７〜約１３．９、約１４．３〜約１４．５、約１５．２〜約１５．４、約１６．７〜約１６．９、約２４．０〜約２４．２、及び約２４．９〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１３．８、約１４．４、約１５．３、約１６．８、約２４．１、及び約２５．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３２５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約５５℃〜約９５℃、約６０℃〜約９０℃、約６５℃〜約８５℃、約７０℃〜約８０℃、又は約７６℃〜約７８℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３２６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約９０℃〜約１３０℃、約９５℃〜約１２５℃、約１００℃〜約１２０℃、約１０５℃〜約１１５℃、又は約１０９℃〜約１１１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３２７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約１２０℃〜約１６０℃、約１２５℃〜約１５５℃、約１３０℃〜約１５０℃、約１３５℃〜約１４５℃、又は約１３９℃〜約１４１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３２８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約１６５℃〜約２０５℃、約１７０℃〜約２００℃、約１７５℃〜約１９５℃、約１８０℃〜約１９０℃、又は約１８３℃〜約１８５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３２９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２０９℃〜約２１１℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３３０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のリン酸塩の結晶形態）は、約７６．７℃、約１１０．０℃、約１４０．３℃、約１８３．８℃、及び／又は約２０９．４℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３３１】
化合物７フマル酸塩タイプＡ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩である。
【１３３２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩の結晶形態である。
【１３３３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３３９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３４９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、８．２±０．２、９．０±０．２、１１．６±０．２、１４．４±０．２、１６．６±０．２、２０．７±０．２、２１．１±０．２、２２．２±０．２、及び２４．５±０．２°２θ（例えば、８．２±０．１、９．０±０．１、１１．６±０．１、１４．４±０．１、１６．６±０．１、２０．７±０．１、２１．１±０．１、２２．２±０．１、及び２４．５±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１１．４〜約１１．８、約２０．９〜約２１．３、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１１．４〜約１１．８、約１６．４〜約１６．８、約２０．９〜約２１．３、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１１．４〜約１１．８、約１６．４〜約１６．８、約２０．９〜約２１．３、約２２．０〜約２２．４、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約１１．４〜約１１．８、約１６．４〜約１６．８、約２０．５〜約２０．９、約２０．９〜約２１．３、約２２．０〜約２２．４、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．８〜約９．２、約１１．４〜約１１．８、約１６．４〜約１６．８、約２０．５〜約２０．９、約２０．９〜約２１．３、約２２．０〜約２２．４、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．０〜約８．４、約８．８〜約９．２、約１１．４〜約１１．８、約１６．４〜約１６．８、約２０．５〜約２０．９、約２０．９〜約２１．３、約２２．０〜約２２．４、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．０〜約８．４、約８．８〜約９．２、約１１．４〜約１１．８、約１４．２〜約１４．６、約１６．４〜約１６．８、約２０．５〜約２０．９、約２０．９〜約２１．３、約２２．０〜約２２．４、及び約２４．３〜約２４．７°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．１〜約８．３、約８．９〜約９．１、約１１．５〜約１１．７、約１４．３〜約１４．５、約１６．５〜約１６．７、約２０．６〜約２０．８、約２１．０〜約２１．２、約２２．１〜約２２．３、及び約２４．４〜約２４．６°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約８．２、約９．０、約１１．６、約１４．４、約１６．６、約２０．７、約２１．１、約２２．２、及び約２４．５°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３５９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約２１０℃〜約２５０℃、約２１５℃〜約２４５℃、約２２０℃〜約２４０℃、約２２５℃〜約２３５℃、又は約２３０℃〜約２３２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３６０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約２３１．０℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３６１】
化合物７フマル酸塩タイプＢ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩である。
【１３６２】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩の結晶形態である。
【１３６３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３６９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３７９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される８つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）から選択される９つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、４．４±０．２、７．５±０．２、９．０±０．２、１１．７±０．２、１４．５±０．２、１６．７±０．２、２１．３±０．２、２２．２±０．２、２４．７±０．２、及び２５．９±０．２°２θ（例えば、４．４±０．１、７．５±０．１、９．０±０．１、１１．７±０．１、１４．５±０．１、１６．７±０．１、２１．３±０．１、２２．２±０．１、２４．７±０．１、及び２５．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、及び約１１．５〜約１１．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約１１．５〜約１１．９、及び約２４．５〜約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約１１．５〜約１１．９、約２１．１〜約２１．５、及び約２４．５〜約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約１１．５〜約１１．９、約１６．５〜約１６．９、約２１．１〜約２１．５、及び約２４．５〜約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約８．８〜約９．２、約１１．５〜約１１．９、約１６．５〜約１６．９、約２１．１〜約２１．５、及び約２４．５〜約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約８．８〜約９．２、約１１．５〜約１１．９、約１６．５〜約１６．９、約２１．１〜約２１．５、約２４．５〜約２４．９、及び約２５．７〜約２６．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約８．８〜約９．２、約１１．５〜約１１．９、約１６．５〜約１６．９、約２１．１〜約２１．５、約２２．０〜約２２．４、約２４．５〜約２４．９、及び約２５．７〜約２６．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３８９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．２〜約４．６、約７．３〜約７．７、約８．８〜約９．２、約１１．５〜約１１．９、約１４．３〜約１４．７、約１６．５〜約１６．９、約２１．１〜約２１．５、約２２．０〜約２２．４、約２４．５〜約２４．９、及び約２５．７〜約２６．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３９０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．３〜約４．５、約７．４〜約７．６、約８．９〜約９．１、約１１．６〜約１１．８、約１４．４〜約１４．６、約１６．６〜約１６．８、約２１．２〜約２１．４、約２２．１〜約２２．３、約２４．６〜約２４．８、及び約２５．８〜約２６．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３９１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約４．４、約７．５、約９．０、約１１．７、約１４．５、約１６．７、約２１．３、約２２．２、約２４．７、及び約２５．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３９２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約４５℃〜約８５℃、約５０℃〜約８０℃、約５５℃〜約７５℃、約６０℃〜約７０℃、又は約６５℃〜約６７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３９３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約１０５℃〜約１４５℃、約１１０℃〜約１４０℃、約１１５℃〜約１３５℃、約１２０℃〜約１３０℃、又は約１２５℃〜約１２７℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３９４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約６６．３℃及び／又は約１２５．９℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１３９５】
化合物７フマル酸塩タイプＣ
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩である。
【１３９６】
いくつかの実施形態では、化合物は、化合物７のフマル酸塩の結晶形態である。
【１３９７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３９８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１３９９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４００】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される少なくとも７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される１つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される２つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される３つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される４つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される５つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４０９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される６つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）から選択される７つのピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、９．７±０．２、１２．２±０．２、１２．８±０．２、１３．６±０．２、１４．０±０．２、２２．５±０．２、２４．４±０．２、及び２４．９±０．２°２θ（例えば、９．７±０．１、１２．２±０．１、１２．８±０．１、１３．６±０．１、１４．０±０．１、２２．５±０．１、２４．４±０．１、及び２４．９±０．１°２θ）でピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１２】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１３．４〜約１３．８、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１３】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１２．０〜約１２．４、約１３．４〜約１３．８、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１４】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１２．０〜約１２．４、約１３．４〜約１３．８、約１３．８〜約１４．２、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１５】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１２．０〜約１２．４、約１２．６〜約１３．０、約１３．４〜約１３．８、約１３．８〜約１４．２、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１６】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１２．０〜約１２．４、約１２．６〜約１３．０、約１３．４〜約１３．８、約１３．８〜約１４．２、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１７】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．５〜約９．９、約１２．０〜約１２．４、約１２．６〜約１３．０、約１３．４〜約１３．８、約１３．８〜約１４．２、約２２．３〜約２２．７、約２４．２〜約２４．６、及び約２４．７〜約２５．１°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１８】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．６〜約９．８、約１２．１〜約１２．３、約１２．７〜約１２．９、約１３．５〜約１３．７、約１３．９〜約１４．１、約２２．４〜約２２．６、約２４．３〜約２４．５、及び約２４．８〜約２５．０°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４１９】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて、約９．７、約１２．２、約１２．８、約１３．６、約１４．０、約２２．５、約２４．４、及び約２４．９°２θでピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【１４２０】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約１９０℃〜約２３０℃、約１９５℃〜約２２５℃、約２００℃〜約２２０℃、約２０５℃〜約２１５℃、又は約２１０℃〜約２１２℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１４２１】
いくつかの実施形態では、化合物（例えば、化合物７のフマル酸塩の結晶形態）は、約２１１．５℃の、示差走査熱量計（ＤＳＣ）分析における吸熱ピークトップ温度を有する。
【１４２２】
いくつかの実施形態では、本開示の化合物の１つ又は複数は、ＥＨＭＴ１の選択的阻害剤である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物の１つ又は複数は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物の１つ又は複数は、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の阻害剤である。
【１４２３】
いくつかの態様では、本開示は、本開示の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物を提供する。
【１４２４】
いくつかの態様では、本開示は、１つ又は複数のＨＭＴを阻害する（例えば、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害する）方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【１４２５】
いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴに媒介される障害（例えば、ＥＨＭＴ１に媒介される障害、ＥＨＭＴ２に媒介される障害、又はＥＨＭＴ１／２に媒介される障害）を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、血液疾患、例えば、貧血又はサラセミア、例えば、鎌状赤血球貧血を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、癌を有する。
【１４２６】
いくつかの態様では、本開示は、（例えば、メチルトランスフェラーゼ酵素、例えば、ＥＨＭＴ１及び／又はＥＨＭＴ２の阻害によって）血液疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の本明細書で提供される化合物を投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、血液疾患は、鎌状赤血球貧血又はβ−サラセミアである。いくつかの実施形態では、血液疾患は、癌、例えば、血液癌、例えば、白血病又はリンパ腫などである。
【１４２７】
いくつかの態様では、本開示は、（例えば、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２から選択されるメチルトランスフェラーゼ酵素の阻害によって）癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物を投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌は、リンパ腫、白血病、黒色腫、乳癌、卵巣癌、肝細胞癌、前立腺癌、肺癌、脳腫瘍、又は血液癌である。いくつかの実施形態では、癌は黒色腫である。いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である。いくつかの実施形態では、リンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫又は非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、癌は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、混合系統白血病（ＭＬＬ）、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。
【１４２８】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するのに使用するための、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数を提供する。
【１４２９】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するのに使用するための、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数を提供する。
【１４３０】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するのに使用するための、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数を提供する。
【１４３１】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するのに使用するための、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数を提供する。
【１４３２】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の一方又は両方を阻害するための薬剤の製造における、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数の使用を提供する。
【１４３３】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体におけるＥＨＭＴに媒介される障害を予防又は処置するための薬剤の製造における、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数の使用を提供する。
【１４３４】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における血液疾患を予防又は処置するための薬剤の製造における、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数の使用を提供する。
【１４３５】
いくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体における癌を予防又は処置するための薬剤の製造における、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数の使用を提供する。
【１４３６】
いくつかの態様では、本開示は、本明細書に記載の化合物の１つ又は複数を調製する方法を提供する。いくつかの実施形態では、この方法は、スキーム１〜１０の１つ又は複数における工程の１つ又は複数を含む。いくつかの実施形態では、化合物の１つ又は複数は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上、又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物の１つ又は複数は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態では、化合物の１つ又は複数は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上、又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、以下：ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲＫ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ、及びＳｒｃのうちの１つ又は複数である。
【１４３７】
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の窒素を含有する本開示の化合物は、本開示の他の化合物を得るため、酸化剤（例えば、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）及び／又は過酸化水素）を用いた処理によりＮ−オキシドに変換してもよい。したがって、図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物は、原子価および構造が許容される場合、図示した化合物およびそのＮ−オキシド誘導体（Ｎ→ＯまたはＮ＋−Ｏ−と表記することがある）の両方を含むものと見なされる。さらに、他の例では、本開示の化合物中の窒素は、Ｎ−ヒドロキシ化合物またはＮ−アルコキシ化合物に変換してもよい。例えば、Ｎ−ヒドロキシ化合物は、酸化剤、例えばｍ−ＣＰＢＡによる親アミンの酸化により調製することができる。図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物はさらに、原子価および構造が許容される場合、図示した化合物とそのＮ−ヒドロキシ（すなわち、Ｎ−ＯＨ）誘導体およびＮ−アルコキシ（すなわち、Ｎ−ＯＲ（式中、Ｒは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、３〜１４員炭素環または３〜１４員複素環である））誘導体との両方を包含する。
【１４３８】
本明細書において、化合物の構造式は、便宜上、場合によっては特定の異性体を表すが、本開示は、幾何異性体、不斉炭素をベースとした光学異性体、立体異性体、互変異性体などのすべての異性体を含む。さらに、結晶多形が、構造によって表される化合物について存在し得る。任意の結晶形態、結晶形態混合物、またはその無水物もしくは水和物が、本開示の範囲に含まれることが留意される。
【１４３９】
「異性」は、化合物が同一の分子式を有するものの、その原子の結合順序またはその原子の空間配置が異なることを意味する。原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、光学異性体と呼ばれることもある。逆のキラリティーの各エナンチオマー型を等量含む混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【１４４０】
同一でない４つの置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。
【１４４１】
「キラル異性体」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物を意味する。２つ以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在しても、あるいは「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在してもよい。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（ＲまたはＳ）により特徴付けてもよい。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。検討対象のキラル中心に結合した置換基は、Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｒｕｌｅ  ｏｆ  Ｃａｈｎ，Ｉｎｇｏｌｄ  ａｎｄ  Ｐｒｅｌｏｇに従いランク付けされる。（Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；ｅｒｒａｔａ  ５１１；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ  ａｎｄ  Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）。
【１４４２】
「幾何異性体」は、存在する原因が二重結合またはシクロアルキルリンカー（例えば、１，３−シルコブチル）の周りの回転障壁であるジアステレオマーを意味する。これら配置は、接頭辞シスおよびトランス、またはカーン−インゴルド−プレローグ順位則に従い各基が分子の二重結合に関して同じ側または反対側にあることを示すＺおよびＥにより、その名称により区別される。
【１４４３】
本開示の化合物は、異なるキラル異性体または幾何異性体として図示し得ることが理解されよう。さらに、化合物がキラル異性体型または幾何異性体型を有する場合、すべての異性体型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の異性体型を除外するものではないことも理解されるべきであり、すべての異性体が、同じ活性レベルを有し得るわけではないことが理解される。
【１４４４】
さらに、こうした構造および本開示で考察された他の化合物は、そのすべてのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体を含み、すべてのアトロピック異性体が、同じ活性レベルを有し得るわけではないことが理解される。「アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体」は、２つの異性体の原子が空間で異なって配置されている立体異性体の１種である。アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体が存在する原因は、中心結合の周りの大きな基の回転障壁により引き起こされる回転の束縛である。こうしたアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体は典型的には混合物として存在するが、クロマトグラフィー技術の最近の進歩の結果、特定の場合、２つのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体の混合物を分離することが可能になっている。
【１４４５】
「互変異性体」は、２つ以上の構造異性体が平衡状態で存在し、ある異性体型から別の異性体型に容易に変換される、それらの構造異性体の１つである。この変換の結果、水素原子が、隣接する共役二重結合の変化を伴って形式的に移動する。互変異性体は、溶液中で互変異性体のセットの混合物として存在する。互変異性が可能である溶液においては、互変異性体の化学平衡に達する。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒およびｐＨを含むいくつかの要因によって異なる。互変異性化により相互変換可能な互変異性体の概念は、互変異性と呼ばれる。
【１４４６】
考えられる様々なタイプの互変異性のうち、２つが一般に観察される。ケト−エノール互変異性では、電子および水素原子の同時移動が起こる。環鎖互変異性は、糖鎖分子のアルデヒド基（−ＣＨＯ）が同じ分子のヒドロキシ基（−ＯＨ）の１つと反応して、分子にグルコースに見られるような環式（環状）形態が生じた結果として起こる。
【１４４７】
一般的な互変異性のペアとして、ケトン−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、複素環における（例えば、グアニン、チミンおよびシトシンなどの核酸塩基における）アミド−イミド酸互変異性、イミン−エナミンおよびエナミン−エナミンがある。ラクタム−ラクチム互変異性の例は、以下に示されるとおりである。
【化１６】
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【１４４８】
本開示の化合物は異なる互変異性体として図示され得ることが理解されるべきである。さらに、化合物が互変異性型を有する場合、すべての互変異性型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の互変異性体型を除外するものではないことも理解されるべきである。特定の互変異性体が、他のものより高い活性レベルを有し得ることが理解されよう。
【１４４９】
「結晶多形」、「多形」または「結晶形態」という用語は、化合物（またはその塩もしくは溶媒和物）が、すべて同じ元素組成を有する異なる結晶充填配置（ｃｒｙｓｔａｌ  ｐａｃｋｉｎｇ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）で結晶化することができる結晶構造を意味する。異なる結晶形態は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性および溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、および他の要因が、ある結晶形態を優位にさせ得る。化合物の結晶多形は、異なる条件下での結晶化によって調製され得る。
【１４５０】
「ＸＲＰＤ」という用語は、本明細書で使用する場合、Ｘ線粉末回折を指す。いくつかの実施形態では、Ｘ線粉末回折は、Ｃｕ  Ｋα線を用いて得られる。いくつかの実施形態では、Ｘ線粉末回折は、決定された２θ角度を有する１つ又は複数のピークを有する。
【１４５１】
いくつかの実施形態では、「化合物Ａの結晶形態」という語句は、本明細書で使用する場合、化合物Ａの遊離塩基の結晶形態を指す。いくつかの実施形態では、化合物Ａの遊離塩基は、無水物である。
【１４５２】
いくつかの実施形態では、「化合物ＸのＹ塩の結晶形態」という語句は、本明細書で使用する場合、化合物ＡとアニオンＸとの間で形成される塩の結晶形態を指す。いくつかの実施形態では、化合物ＡとアニオンＸとの間で形成される塩は、無水物である。いくつかの実施形態では、塩における化合物Ａ及びアニオンＸの間の比は、約１：１、約１：２、約１：３、又は約１：４である。
【１４５３】
本明細書に記載の化合物は、化合物自体、並びに該当する場合、それらの薬学的に許容される塩、及びそれらの溶媒和物を含む。
【１４５４】
「薬学的に許容される塩」は、例えば、アニオンと本開示の化合物との間で形成され得る。いくつかの実施形態では、この塩は、アニオンと、本開示の化合物上の正に荷電した基（例えば、アミノ）との間で形成される。好適なアニオンとして、アジピン酸イオン、グリコール酸イオン、コハク酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、重硫酸イオン、スルファミン酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、シュウ酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、グルタミン酸イオン、グルクロン酸イオン、グルタル酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、トシル酸イオン、サリチル酸イオン、乳酸イオン、ナフタレンスルホン酸イオン、馬尿酸イオン、ゲンチシン酸イオン、安息香酸イオン、及び酢酸イオン（例えば、トリフルオロ酢酸イオン）が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩、硫酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ゲンチシン酸塩、又は安息香酸塩である。「薬学的に許容されるアニオン」という用語は、薬学的に許容される塩を形成するのに好適なアニオンをいう。
【１４５５】
同様に、塩はまた、カチオンと、置換されたベンゼン化合物上の負に荷電した基（例えば、カルボン酸イオン）との間で形成させることもできる。好適なカチオンとして、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンが挙げられる。置換されたベンゼン化合物として、第四級窒素原子を含むその塩も含まれる。
【１４５６】
加えて、本開示の化合物、例えば、化合物の塩は、水和もしくは非水和（無水）形態で存在しても、あるいは他の溶媒分子との溶媒和物として存在してもよい。水和物の非限定的な例として、一水和物、二水和物などが挙げられる。溶媒和物の非限定的な例として、エタノール溶媒和物、アセトン溶媒和物などが挙げられる。
【１４５７】
「溶媒和物」は、化学量論量あるいは非化学量論量の溶媒を含む溶媒付加形態を意味する。一部の化合物は、結晶性固体状態で一定のモル比の溶媒分子を捕捉する傾向があり、したがって溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は１つの物質分子と１つまたは複数の水分子の組み合わせにより形成され、水はその分子状態をＨ２Ｏとして維持する。
【１４５８】
本明細書で使用する場合、「アナログ」という用語は、別の化学化合物と構造的に類似しているが、組成がやや異なる（異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、または特定の官能基の存在、または別の官能基による１つの官能基の置き換えのように）化学化合物をいう。したがって、アナログは、参照化合物と機能および外観が類似または同様であるが、構造または起源が類似または同様でない化合物である。
【１４５９】
本明細書で定義した、「誘導体」という用語は、共通のコア構造を有するが、本明細書に記載するような様々な基で置換されている化合物をいう。
【１４６０】
「生物学的等価体」という用語は、ある原子または原子団と、別の概ね類似した原子または原子団との交換により生じる化合物をいう。生物学的等価性置換の目的は、親化合物に類似した生物学的特性を有する新しい化合物を作ることにある。生物学的等価性置換は、物理化学をベースにしても、あるいは位相幾何学をベースにしてもよい。カルボン酸の生物学的等価体の例として、アシルスルホンイミド、テトラゾール、スルホネートおよびホスホネートがあるが、これに限定されるものではない。例えば、Ｐａｔａｎｉ  ａｎｄ  ＬａＶｏｉｅ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６，３１４７−３１７６，１９９６を参照されたい。
【１４６１】
本開示は、本化合物に生じる原子の同位体をすべて含むことを意図している。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例として、限定するものではないが、水素の同位体としてトリチウムおよびジュウテリウムがあり、炭素の同位体としてＣ−１３およびＣ−１４がある。例えば、本開示のいくつかの実施形態は、本明細書で提供される構造の化合物を包含し、ここで、水素の１つ又は複数は、ジュウテリウム又はトリチウムの代わりに用いられる。
【１４６２】
本明細書で使用する場合、「Ａ、Ｂ、又はＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ、又はＣ」、「Ａ、Ｂ、及びＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ、及びＣ」、「Ａ、Ｂ、及びＣからなる群から選択される」、「Ａ、Ｂ、及びＣから選択される」などの表現は、同義的に使用され、これらはすべて、特に規定されない限り、Ａ、Ｂ、及び／又はＣ、すなわち、１つ又は複数のＡ、１つ又は複数のＢ、１つ又は複数のＣ、又はそれらの任意の組合せからなる群からの選択を指す。
【１４６３】
「約」という用語は、本明細書で使用する場合、記載される値の１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％、又は０．０１％の範囲内の逸脱を指す。いくつかの実施形態では、ＸＲＰＤパターンに関して、「約」という用語は、記載される値＋／−０．５、＋／−０．４、＋／−０．３、＋／−０．２、又は＋／−０．１°２θを指す。いくつかの実施形態では、温度に関して、「約」という用語は、記載される値＋／−２０℃、＋／−１５℃、＋／−１０℃、＋／−８℃、＋／−６℃、＋／−５℃、＋／−４℃、＋／−３℃、＋／−２℃、＋／−１℃、又は＋／−０．５℃を指す。
【１４６４】
本開示は、本明細書に記載の化合物の合成のための方法を提供する。本開示は、実施例に示されるスキーム１〜９のいずれか１つにしたがう、本開示の様々な開示される化合物の合成のための詳細な方法も提供する。
【１４６５】
本明細書全体を通して、組成物は、特定の成分を有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、組成物はまた、記載されている成分から本質的になる、またはそれからなることが考えられる。同様に、方法またはプロセスが、特定のプロセス工程を有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、プロセスはまた、記載されているプロセス工程から本質的になる、またはそれからなる。さらに、本発明が動作可能なままである限り、工程の順序またはいくつかの動作を行う順序は重要でないことが理解されるべきである。さらに、２つ以上の工程または動作を同時に行うことができる。
【１４６６】
本開示の合成方法は、幅広い官能基を許容し得るため、様々な置換された出発材料が使用され得る。この方法は、一般に、全プロセスの最後にまたは終わり近くに所望の最終化合物を提供するが、場合によっては、化合物をその薬学的に許容される塩にさらに転化することが望ましいことがある。
【１４６７】
本開示の化合物は、当業者に公知であるか、または本明細書の教示を考慮して当業者に明らかであろう標準的な合成方法および手順を用いることによって、市販の出発材料、文献において公知の化合物を用いて、または容易に調製される中間体から、様々な方法で調製され得る。有機分子の調製ならびに官能基の変換および操作のための標準的な合成方法および手順は、関連する科学文献からまたは当該技術分野における標準的なテキストから得ることができる。いずれか１つまたはいくつかの出典に限定されないが、参照により本明細書に援用するＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．，Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９；Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）などの古典的なテキストが、当業者に公知の有機合成の広く認められている有用な参照テキストである。合成方法の以下の説明は、本開示の化合物の調製のための一般的な手順を、限定せずに例示するように設計されている。
【１４６８】
本開示の化合物は、当業者に周知の様々な方法によって好都合に調製され得る。本開示の化合物は、市販の出発材料または文献の手順を用いて調製され得る出発材料から、以下のスキーム１〜９に示される手順にしたがって調製され得る。
【１４６９】
当業者は、本明細書に記載の反応順序および合成スキームの間、保護基の導入および除去などのいくつかの工程の順序が変更されてもよいことに気付くであろう。
【１４７０】
当業者は、いくつかの基が、保護基の使用による反応条件からの保護を必要とし得ることを認識するであろう。保護基はまた、分子中の同様の官能基を区別するのに使用され得る。保護基のリストならびにこれらの基を導入および除去する方法は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に見出され得る。
【１４７１】
好ましい保護基として、以下のものが挙げられるが、これに限定されるものではない。
ヒドロキシル部分の場合：ＴＢＳ、ベンジル、ＴＨＰ、Ａｃ
カルボン酸の場合：ベンジルエステル、メチルエステル、エチルエステル、アリルエステル
アミンの場合：Ｃｂｚ、ＢＯＣ、ＤＭＢ
ジオールの場合：Ａｃ（×２）ＴＢＳ（×２）、または一緒になる場合、アセトニド
チオールの場合：Ａｃ
ベンズイミダゾールの場合：ＳＥＭ、ベンジル、ＰＭＢ、ＤＭＢ
アルデヒドの場合：ジ−アルキルアセタール、例えば、ジメトキシアセタールまたはジエチルアセチル。
【１４７２】
本明細書に記載の反応スキームにおいて、複数の立体異性体が生成され得る。特定の立体異性体が示されていない場合、反応から生成され得る考えられるすべての立体異性体を意味することが理解される。当業者は、反応が、ある異性体を優先的に得るように最適化され得、または新しいスキームが、単一の異性体を生成するように考案され得ることを認識するであろう。混合物が生成される場合、分取薄層クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ、分取キラルＨＰＬＣ、または分取ＳＦＣなどの技術が、セオマー（ｔｈｅｏｍｅｒｓ）を分離するのに使用され得る。
【１４７３】
以下の略語が、本明細書全体を通して使用され、以下に定義される。
ＡＣＮ：アセトニトリル
Ａｃ：アセチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡｌＣｌ３：塩化アルミニウム
ＢＩＮＡＰ：（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）
ｔ−ＢｕＯＫ：カリウムｔ−ブトキシド
ｔＢｕＯＮａまたはｔ−ＢｕＯＮａ：ナトリウムｔ−ブトキシド
ｂｒ：ブロード
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＣＤＣｌ３ＣＨＣｌ３：クロロホルム
ＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＣｓＣＯ３：炭酸セシウム
ＣＨ３ＮＯ３：ニトロメタン
ｄ：二重項
ｄｄ：二重項の二重項
ｄｑ：四重項の二重項
ＤＣＥ：１，２ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
Δ：熱
δ：化学シフト
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）
ＤＭＢ：２，４ジメトキシベンジル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥＡまたはＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥＳ：エレクトロスプレー
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ｅｑｕｉｖ：当量
ｇ：グラム
ｈ：時間
Ｈ２Ｏ：水
ＨＣｌ：塩化水素または塩酸
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ：ヘルツ
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ｉ−ＰｒＯＨ：イソプロピルアルコール
Ｊ：ＮＭＲ結合定数
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＨＩ：ヨウ化カリウム
ＫＣＮ：シアン化カリウム
ＬＣＭＳまたはＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量スペクトル
Ｍ：モル濃度
ｍ：多重項
ｍｇ：ミリグラム
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍ：ミリメートル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ｍｏｌ：モル
［Ｍ＋１］：分子イオン＋１つの質量単位
ｍ／ｚ：質量／電荷比
ｍ−ＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｅＩ：ヨウ化メチル
ｍｉｎ：分
μｍ：ミクロン
ＭｓＣｌ：塩化メシル
ＭＷ：マイクロ波照射
Ｎ：直鎖
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム
ＮＨ３：アンモニア
ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３：ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ＮａＩ：ヨウ化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム
ＮＨ４ＨＣＯ３：炭酸水素アンモニウム
ｎｍ：ナノメートル
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジノン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム炭素
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＭＢ：パラメトキシベンジル
ｐｐｍ：百万分率
ＰＯＣｌ３：塩化ホスホリル
分取ＨＰＬＣ：分取高速液体クロマトグラフィー
ＰＴＳＡ：パラ−トルエンスルホン酸
ｐ−ＴｓＯＨ：パラ−トルエンスルホン酸
ＲＴ：保持時間
ｒｔ：室温
ｓ：一重項
ｔ：三重項
ｔ−ＢｕＸＰｈｏｓ：２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴｆＯ：トリフレート
ＴＨＰ：テトラヒドロピラン
ＴｓＯＨ：トス酸
ＵＶ：紫外線
【１４７４】
当業者は、上記のスキームにおいて、工程の多くの順序が取り換え可能であることを認識するであろう。
【１４７５】
本開示の化合物は、ＫＭＴ１Ｃ（リジンメチルトランスフェラーゼ１Ｃ）としても知られているＧ９ａまたはＥＨＭＴ２（真正染色質ヒストンメチルトランスフェラーゼ２）、またはその変異型のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害するため、本開示の一態様では、本明細書に開示される特定の化合物は、ＥＨＭＴ２が役割を担う特定の状態、疾患、および障害を処理または予防するための候補である。本開示は、ヒストンまたは他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその過程が影響され得る状態および疾患を処置するための方法を提供し、ここで、前記メチル化状態は、ＥＨＭＴ２の活性によって少なくとも部分的に媒介される。ヒストンのメチル化状態の調節は、ひいては、メチル化によって活性化される標的遺伝子、および／またはメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現のレベルに影響し得る。この方法は、このような処置を必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、もしくは立体異性体を投与することを含む。
【１４７６】
特に記載しない限り、処置方法のいずれの説明も、このような処置または予防を、本明細書に記載されたまま提供するための化合物の使用、ならびにこのような状態を処置または予防するための薬剤を調製するためのこの化合物の使用を含む。処置は、ヒト、またはげっ歯類および他の疾患モデルを含む非ヒト動物の処置を含む。
【１４７７】
さらにいくつかの態様では、本開示は、それを必要とする被験体においてヒストンＨ３（Ｈ３Ｋ９）におけるリジン９のジメチル化を触媒するＥＨＭＴ２の活性を調節する方法を提供する。いくつかの実施形態では、この方法は、ＥＨＭＴ２タンパク質を、Ｈ３Ｋ９メチルトランスフェラーゼ活性を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％だけ阻害するのに有効な量の本明細書で提供される化合物と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触は、インビボで行われる。いくつかの実施形態では、それを必要とする被験体に、治療有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含む方法であって、この化合物が、ＥＨＭＴ２のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害する方法が提供される。いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴ２に媒介される疾患を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、癌を有する。いくつかの実施形態では、被験体は、血液疾患を有する。いくつかの実施形態では、血液疾患は、貧血である。いくつかの実施形態では、血液疾患は、鎌状赤血球貧血である。いくつかの実施形態では、血液疾患は血液癌である。いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴ２の変異型を発現する。
【１４７８】
いくつかの実施形態では、被験体は、ＥＨＭＴ２に媒介される癌を有する。いくつかの実施形態では、癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、又は肺癌である。
【１４７９】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＥＨＭＴ２に媒介される疾患、例えば、ＥＨＭＴ２に媒介される癌又は血液疾患を処置するのに有用である。いくつかの実施形態では、癌は、血液癌である。いくつかの実施形態では、血液疾患は、貧血、例えば、鎌状赤血球貧血である。
【１４８０】
いくつかの実施形態では、癌は、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、及び前立腺癌である。いくつかの実施形態では、それを必要とする被検体は、脳およびＣＮＳ癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、および／または肉腫を有していたか、有しているか、またはそれに罹患しやすい被検体である。例示的な脳および中枢ＣＮＳ癌としては、髄芽腫、乏突起膠腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣腫、膠芽細胞腫、髄膜腫、神経膠腫、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、および松果体芽細胞腫が挙げられる。例示的な卵巣癌としては、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、および卵巣漿液性腺癌が挙げられる。例示的な膵臓癌としては、膵管腺癌および膵内分泌腫瘍が挙げられる。例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、または特定不能（ＮＯＳ）肉腫が挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物によって処置される癌は、非ＮＨＬ癌である。
【１４８１】
いくつかの実施形態では、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、卵巣漿液性腺癌、膵管腺癌、膵内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣腫、膠芽細胞腫、髄膜腫、神経膠腫、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外性ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、および特定不能（ＮＯＳ）肉腫である。いくつかの実施形態では、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、膵管腺癌、悪性ラブドイド腫瘍、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、膠芽細胞腫、髄膜腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、腎外性ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、類上皮肉腫、腎髄様癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫またはＮＯＳ肉腫である。
【１４８２】
いくつかの実施形態では、癌は、リンパ腫、白血病又は黒色腫である。いくつかの実施形態では、癌は、リンパ腫、例えば、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、濾胞性リンパ腫又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、白血病は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病又は混合系統白血病である。
【１４８３】
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２に媒介される障害は、血液疾患である。
【１４８４】
本明細書で提供される化合物は、ＥＨＭＴ２又はその変異型のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、したがって、本開示は、ヒストン又は他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその過程が影響され得る状態及び疾患を処置するための方法も提供し、ここで、前記メチル化状態は、ＥＨＭＴ２の活性によって少なくとも部分的に媒介される。ヒストンのメチル化状態の調節は、ひいては、メチル化によって活性化される標的遺伝子、及び／又はメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現のレベルに影響し得る。この方法は、このような処置を必要とする被験体に、治療有効量の本開示の化合物を投与することを含む。
【１４８５】
本明細書で使用する場合、「被験体」は、「それを必要とする被験体」と同義であり、これらの用語は両方とも、ＥＨＭＴ２に媒介されるタンパク質のメチル化が役割を担う障害を有する被験体、又は一般集団と比較してそうした障害を発症するリスクが高い被験体を指す。いくつかの実施形態では、被験体は、ヒトである。いくつかの実施形態では、被験体は、非ヒト哺乳動物である。いくつかの実施形態では、被験体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、被験体は、霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、雌ウシ、ウマ、ヤギ、ラクダ、ヒツジ又はブタである。被験体はまた、鳥類又は家禽であってもよい。それを必要とする被検体は、癌または前癌性状態を有すると以前に診断または特定されている被験体であり得る。それを必要とする被検体はまた、癌または前癌性状態を有する（例えば、それに罹患している）被験体であり得る。いくつかの実施形態では、それを必要とする被検体は、一般集団と比較してそうした障害を発症するリスクが高い被検体（すなわち、一般集団と比較してそうした障害を発症しやすい被検体）であり得る。それを必要とする被検体は、前癌性状態を有し得る。それを必要とする被検体は、難治性または耐性癌（すなわち、処置に反応しないか、または処置にまだ反応していない癌）を有していてもよい。被検体は、処置の初期に耐性である場合もあり、または処置中に耐性になる場合もある。いくつかの実施形態では、それを必要とする被検体は、直近の療法による寛解後に癌が再発している。いくつかの実施形態では、それを必要とする被検体は、癌処置に有効な既知の療法をすべて受けて無効であった。いくつかの実施形態では、それを必要とする被検体は、少なくとも１つの従来療法を受けた。好ましい実施形態では、被検体は、癌または癌状態を有する。いくつかの実施形態では、癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、および肺癌である。
【１４８６】
本明細書で使用する場合、「候補化合物」は、その化合物が、研究者または臨床医が探し求めている細胞、組織、系、動物またはヒトに所望の生物学的または医学的応答を誘発する可能性があるかどうかを判定するために、１つまたは複数のインビトロまたはインビボでの生物学的アッセイで既に試験されたまたはこれから試験される、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形もしくは溶媒和物を指す。候補化合物は、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形もしくは溶媒和物である。生物学的または医学的応答は、癌の処置であり得る。生物学的または医学的応答は、細胞増殖性疾患の処置または予防であり得る。生物学的応答または効果は、インビトロでまたは動物モデルにおいて起こる細胞増殖または成長の変化、ならびにインビトロで観察可能な他の生物学的変化も含み得る。インビトロまたはインビボでの生物学的アッセイとしては、酵素活性アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、レポーター遺伝子アッセイ、インビトロ細胞生存率アッセイ、および本明細書に記載のアッセイなどを挙げることができるが、これに限定されるものではない。
【１４８７】
例えば、使用され得るインビトロでの生物学的アッセイは、（１）ヒストン基質（例えば、ヒトヒストンＨ３残基１〜１５を表す単離ヒストンサンプルまたは単離ヒストンペプチド）を、組み換えＥＨＭＴ２酵素と混合する工程と；（２）本開示の化合物を、この混合物に加える工程と；（３）非放射性および３Ｈ−標識Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を加えて、反応を開始させる工程と；（４）過剰な量の非放射性ＳＡＭを加えて、反応を停止させる工程と；（４）組み込まれていない遊離３Ｈ−ＳＡＭを洗い落とす工程と；（５）当該技術分野において公知の任意の方法によって（例えば、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ＴｏｐＣｏｕｎｔプレートリーダーによって）３Ｈ−標識ヒストン基質の量を検出する工程とを含む。
【１４８８】
例えば、使用され得るインビトロでの試験は、（１）癌細胞（例えば、乳癌細胞）を、本開示の化合物で処理する工程と；（２）一定期間にわたって細胞をインキュベートする工程と；（３）細胞を固定する工程と；（４）細胞を、ジメチル化ヒストン基質に結合する一次抗体で処理する工程と；（５）細胞を、二次抗体（例えば、赤外色素にコンジュゲートされる抗体）で処理する工程と；（６）当該技術分野において公知の任意の方法によって（例えば、Ｌｉｃｏｒ  Ｏｄｙｓｓｅｙ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｓｃａｎｎｅｒによって）結合抗体の量を検出する工程とを含む。
【１４８９】
本明細書で使用する場合、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置する（ｔｒｅａｔ）」は、疾患、状態もしくは障害に対応することを目的とする患者の管理およびケアを指し、かつ疾患、状態もしくは障害の症状または合併症を緩和するため、または疾患、状態もしくは障害を根絶するための本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形もしくは溶媒和物の投与を含む。「処置する」という用語は、インビトロまたは動物モデルにおける細胞の処理も含み得る。
【１４９０】
本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形もしくは溶媒和物は、関連する疾患、状態もしくは障害を予防するために使用することができ、または使用してもよく、またはこのような目的のための好適な候補を特定するために使用することができ、または使用してもよい。本明細書で使用する場合、「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、または「から保護すること（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ａｇａｉｎｓｔ）」は、このような疾患、状態もしくは障害の症状または合併症の発症を低減または根絶することを指す。
【１４９１】
当業者は、本明細書で考察した公知の技術または等価な技術の詳細な説明に関する一般的な参考テキストを参照してもよい。こうしたテキストとして、Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（２００５）；Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２０００）；Ｃｏｌｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｅｎｎａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｆｉｎｇｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９７５），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１８ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０）が挙げられる。さらにこれらのテキストは、本開示の態様の製造または使用の際に参照してもよいことは、言うまでもない。
【１４９２】
本明細書で使用する場合、「併用療法」または「共同療法」は、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形もしくは溶媒和物、およびこれらの治療剤の共同作用からの有益な効果を与えることを意図された特定の処置計画の一環としての少なくとも第２の薬剤の投与を含む。組合せの有益な効果として、治療剤の組合せから生じる薬物動態学的または薬力学的共同作用が含まれるが、これに限定されるものではない。
【１４９３】
本開示は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤またはキャリアと組み合わされた、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物も提供する。
【１４９４】
「医薬組成物」は、本開示の化合物を、被験体への投与に好適な形態で含む製剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物はバルクまたは単位剤形である。単位剤形は、例えば、カプセル、ＩＶバッグ、錠剤、エアロゾル吸入器の単一ポンプまたはバイアルなど種々の形態のいずれかである。単位用量の組成物における活性成分（例えば、開示された化合物またはその塩、水和物、溶媒和物または異性体の製剤）の量は有効量であり、関連する個々の処置に応じて変化する。当業者であれば、患者の年齢および状態によって投薬量を日常的に変える必要があることもあることを理解するであろう。投薬量はまた投与経路によって異なる。経口、経肺、直腸、非経口、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、吸入、口腔内、舌下、胸膜内、髄腔内、鼻腔内および同種のものなど種々の経路を意図している。本開示の化合物の局所投与または経皮投与用の剤形として、散剤、スプレー剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液剤、パッチ剤および吸入薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、活性化合物は、滅菌条件下で薬学的に許容されるキャリアと、必要とされる任意の防腐剤、バッファーまたは噴霧剤と混合される。
【１４９５】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」という語句とは、化合物、アニオン、カチオン、材料、組成物、キャリアおよび／または剤形が、適切な医学的判断の範囲内において、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を回避しつつ、合理的なベネフィット／リスク比に見合ってヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適であることをいう。
【１４９６】
「薬学的に許容される賦形剤」は、医薬組成物の調製に有用であり、かつ一般に安全で無毒性であり、生物学的にもあるいは他の点でも望ましい賦形剤を意味し、動物用途の他、ヒトの医薬用途に許容可能な賦形剤を含む。本明細書および特許請求の範囲に使用される「薬学的に許容される賦形剤」は、そうした賦形剤の１種および２種以上の両方を含む。
【１４９７】
本開示の医薬組成物は、その目的の投与経路に適合するように製剤化される。投与経路の例として、非経口投与、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、経口投与（例えば、吸入）、経皮投与（局所）、および経粘膜投与が挙げられる。非経口用途、皮内用途または皮下用途に使用される溶液または懸濁液として、以下の成分：無菌希釈液、例えば食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；抗菌薬、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベン；酸化防止剤、例えばアスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム；キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸；バッファー、例えばアセテート、シトレートまたはホスフェート、および張度調整剤、例えば塩化ナトリウムまたはブドウ糖を挙げることができる。ｐＨは、酸または塩基、例えば塩酸または水酸化ナトリウムで調整することができる。非経口調製物は、ガラスもしくはプラスチック製のアンプル、ディスポーザブルシリンジまたはマルチドーズバイアルに封入してもよい。
【１４９８】
本発明の化合物または医薬組成物は、薬物の投与、例えば、化学療法処置に現在使用されるよく知られた方法の多くで被検体に投与することができる。例えば、癌の処置では、本発明の化合物を腫瘍に直接注射しても、血流中もしくは体腔に注射しても、あるいは経口投与しても、あるいはパッチを用いて経皮適用してもよい。選択される用量は効果的な処置となるのに十分であるが、許容できない副作用を引き起こすほど高くないようにすべきである。病状の状況（例えば、癌、前癌および同種のもの）および患者の健康については好ましくは、処置中および処置後相当期間、詳細にモニターすべきである。
【１４９９】
「治療有効量」という用語は、本明細書で使用する場合、特定された疾患または状態を処置、軽減または予防する、あるいは検出可能な治療効果または阻害効果を示す医薬剤の量をいう。効果は、当該技術分野において公知の任意のアッセイ方法により検出することができる。被検体の正確な有効量は、被検体の体重、大きさおよび健康；その状態の性質および程度；ならびに投与のために選択した治療法または併用療法によって異なる。ある状況に対する治療有効量は、臨床医の技能および判断の範囲内にある通常の実験により決定することができる。好ましい態様では、処置対象の疾患または状態は癌である。いくつかの態様では、処置対象の疾患または状態は細胞増殖性障害である。
【１５００】
いずれの化合物でも、治療有効量は、例えば、腫瘍性細胞の細胞培養アッセイ、または動物モデル、通常ラット、マウス、ウサギ、イヌもしくはブタを用いて最初に推定することができる。動物モデルはさらに、適切な濃度範囲および投与経路を判定するのに使用してもよい。次いでこうした情報を使用して、ヒトの投与に有用な用量および経路を判定することができる。治療／予防有効性および毒性は、細胞培養または実験動物を対象とした標準的な薬学的手順、例えば、ＥＤ５０（集団の５０％で治療効果のある用量）およびＬＤ５０（集団の５０％致死用量）により判定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療係数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比で表すことができる。好ましいのは、大きな治療係数を示す医薬組成物である。投薬量は、利用する剤形、患者の感受性および投与経路によってこの範囲内で変わってもよい。
【１５０１】
投薬量および投与は、十分なレベルの活性剤を与えるか、または所望の効果を維持するように調整される。考慮に入れてもよい因子として、病状の重症度、被検体の一般的な健康状態、被検体の年齢、体重および性別、食事、投与の時間および頻度、薬剤の組み合わせ、反応感受性、ならびに治療に対する忍容性／反応が挙げられる。長時間作用性医薬組成物は、特定の製剤の半減期およびクリアランス速度によって３〜４日毎、毎週あるいは２週に１回投与してもよい。
【１５０２】
本発明の活性化合物を含む医薬組成物は、一般に知られた方法で、例えば、従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠製造プロセス、研和プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセスまたは凍結乾燥プロセスによって製造することができる。医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用することができる調製物に加工しやすくする賦形剤および／または助剤を含む、１種もしくは複数種の薬学的に許容されるキャリアを用いて従来の方法で製剤化してもよい。言うまでもなく、適切な製剤は選択された投与経路によって異なる。
【１５０３】
注射用途に好適な医薬組成物は、無菌水溶液（水溶性の場合）または分散液、および必要に応じて調製される無菌注射用溶液または分散液用の無菌粉末を含む。静脈内投与では、好適なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）またはリン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合において、組成物は無菌でなければならず、シリンジ操作が容易である程度の流動性があるべきである。組成物は、製造および保存条件下で安定でなければならず、細菌および真菌などの混入微生物の作用を防止しなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールならびに同種のもの）およびこれらの好適な混合物を含む溶媒または分散媒であってもよい。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散液の場合には、必要とされる粒度の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールおよび同種のものの使用により達成することができる。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば、糖、多価アルコール、例えばマンニトールおよびソルビトール、ならびに塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の吸収の持続化は、組成物に吸収を遅らせる薬、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含ませることにより行うことができる。
【１５０４】
無菌注射溶液は、必要量の活性化合物を、必要に応じて上記に列挙した１つの成分または成分の組み合わせと共に適切な溶媒に加え、続いてろ過滅菌を行うことにより調製することができる。一般に、分散液は、基本的な分散媒および上記に列挙したものから必要とされる他の成分を含む無菌ビヒクルに活性化合物を加えることにより調製される。無菌注射溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製方法は真空乾燥およびフリーズドライであり、これにより活性成分と任意の所望の追加成分との、前もって滅菌ろ過した溶液から、活性成分と任意の所望の追加成分との粉末が得られる。
【１５０５】
経口組成物は一般に、不活性希釈剤または食用の薬学的に許容されるキャリアを含む。経口組成物はゼラチンカプセルに封入しても、あるいは錠剤に圧縮してもよい。経口治療投与の目的上、活性化合物を賦形剤と混合し、錠剤、トローチ剤またはカプセル剤の形態で使用してもよい。経口組成物はさらに、洗口剤として使用される液体キャリアを用いて調製してもよく、液体キャリア中の化合物は経口適用し、すすいで吐き出すかまたは飲み込む。薬学的に適合する結合剤および／または補助剤を組成物の一部として含めてもよい。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤および同種のものは、性質の類似した以下の成分または化合物：バインダー、例えば微結晶性セルロース、トラガントゴムまたはゼラチン；賦形剤、例えばデンプンまたはラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓ；流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリン；または着香剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香味料のいずれかを含んでもよい。
【１５０６】
吸入による投与では、化合物は、好適な噴射剤、例えば、二酸化炭素などのガスを含む加圧容器もしくはディスペンサー、またはネブライザーからエアロゾルスプレーの形態で送達される。
【１５０７】
全身投与はまた、経粘膜または経皮手段によるものでもよい。経粘膜または経皮投与では、透過対象のバリアに適した浸透剤を製剤に使用する。こうした浸透剤は一般に当該技術分野において公知であり、例えば、経粘膜投与の場合、界面活性剤、胆汁酸塩およびフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻スプレーまたは坐剤の使用により達成することができる。経皮投与では、活性化合物を一般に当該技術分野において公知の軟膏、膏薬、ゲルまたはクリームに製剤する。
【１５０８】
活性化合物は、化合物の身体からの急速な排除を防ぐ薬学的に許容されるキャリア、例えばインプラントおよびマイクロカプセル化送達系などの放出制御製剤と共に調製してもよい。エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸などの生分解性生体適合性ポリマーを使用してもよい。こうした製剤を調製するための方法は、当業者に明らかであろう。こうした材料はさらに、Ａｌｚａ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から市販品として入手することができる。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体を用いて感染細胞を標的としたリポソームを含む）も、薬学的に許容されるキャリアとして使用することができる。これらは、例えば米国特許第４，５２２，８１１号明細書に記載されているような当業者に公知の方法に従い調製することができる。
【１５０９】
投与のしやすさおよび投薬量の均一性のため、経口または非経口組成物を投薬単位剤形で製剤化すると特に有利である。投薬単位剤形とは、本明細書で使用する場合、単位投薬量として処置対象の被検体に適した物理的に分離した単位をいい、各単位は、必要とされる薬学的キャリアと共に、所望の治療効果を発揮するように計算された所定量の活性化合物を含む。本開示の投薬単位剤形の規格は、活性化合物の特有の特徴および達成されるべき個々の治療効果により決定され、それらに直接左右される。
【１５１０】
治療用途では、本開示に従い使用される医薬組成物の投薬量は、選択される投薬量に影響を与える数ある要因の中でも、薬剤、レシピエント患者の年齢、体重および臨床状態、ならびに療法を行う臨床医または開業医の経験および判断によって異なる。一般に、用量は、腫瘍の増殖を遅延させる、そして好ましくは退縮させる、さらに好ましくは癌を完全に退縮させるのに十分であるべきである。投薬量は、単回投与、分割投与または連続投与で約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってもよい。好ましい態様では、投薬量は約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってもよい。一態様では、用量は約０．１ｍｇ／日〜約５０ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約２５ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約１０ｇ／日；約０．１ｍｇ〜約３ｇ／日；または約０．１ｍｇ〜約１ｇ／日の範囲であってもよい（投与はｋｇ単位の患者の体重、ｍ２単位の体表面積および年齢に応じて調整してもよい）。医薬剤の有効量は、臨床医または他の適格な観察者により認められる改善が客観的に特定できる量である。例えば、患者の腫瘍の退縮は、腫瘍の直径を基準に測定してもよい。腫瘍の直径の減少は退縮を示す。退縮はさらに、処置を中止した後に再発する腫瘍がないことによっても示される。本明細書で使用する場合、「投薬量効果的方法」という用語は、活性化合物の量が被検体または細胞で所望の生物学的作用を発揮することをいう。
【１５１１】
医薬組成物は、投与説明書と共に容器、パックまたはディスペンサーに含めてもよい。
【１５１２】
本開示の組成物はさらに塩を形成することができる。こうした形態もすべて、特許請求の範囲に記載されている発明の範囲内にあることを意図している。
【１５１３】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」は、親化合物がその酸性塩または塩基性塩を作ることにより修飾された本開示の化合物の誘導体をいう。薬学的に許容される塩の例として、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩、および同種のものがあるが、これに限定されるものではない。薬学的に許容される塩は、例えば、無毒性無機酸または有機酸から形成された親化合物の従来の無毒性塩または第四級アンモニウム塩を含む。例えば、そうした従来の無毒性塩として、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、１，２−エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバム酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、サブ酢酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、トルエンスルホン酸および一般に存在するアミン酸、例えば、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、アルギニンなどから選択される無機酸および有機酸から得られるものがあるが、これに限定されるものではない。
【１５１４】
薬学的に許容される塩の他の例として、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ピルビン酸、マロン酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ムコン酸および同種のものが挙げられる。本開示はさらに、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンに置き換えられている場合、あるいは有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンおよび同種のものと配位している場合に形成される塩を包含する。塩形態において、化合物対塩のカチオンまたはアニオンの比は、１：１でもよく、または１：１以外の任意の割当量、例えば、３：１、２：１、１：２、または１：３でもよいことが理解される。
【１５１５】
薬学的に許容される塩への言及にはすべて、同じ塩の、本明細書に定義される溶媒付加形態（溶媒和物）または結晶形態（多形）が含まれることを理解すべきである。
【１５１６】
本開示の化合物はさらに、エステル、例えば、薬学的に許容されるエステルとして調製することができる。例えば、化合物のカルボン酸官能基をその対応するエステル、例えば、メチル、エチルまたは他のエステルに変換してもよい。さらに、化合物のアルコール基をその対応するエステル、例えば、アセテート、プロピオネートまたは他のエステルに変換してもよい。
【１５１７】
本化合物またはその薬学的に許容される塩は、経口、経鼻、経皮、経肺、吸入、口腔内、舌下、腹腔内、皮下、筋肉内、静脈内、直腸内、胸膜内、髄腔内および／または非経口で投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は経口投与される。当業者であれば、特定の投与経路の利点を認識するであろう。
【１５１８】
化合物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および医学的状態；処置対象の状態の重症度；投与経路；患者の腎機能および肝機能；ならびに利用される個々の化合物またはその塩など種々の因子に従い選択される。通常の知識を有する医師または獣医師であれば、当該状態の進行を予防、防止または停止するのに必要な薬剤の有効量を容易に判定し、処方することができる。
【１５１９】
開示した化合物の製剤および投与のための好ましい技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９５）で確認することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩は、薬学的に許容されるキャリアまたは希釈薬と組み合わせて医薬調製物に使用される。好適な薬学的に許容されるキャリアとして、不活性な固体充填剤または希釈薬、および無菌水溶液または有機溶液が挙げられる。本化合物は、本明細書に記載の範囲の所望の投薬量を与えるのに十分な量でそうした医薬組成物中に存在する。
【１５２０】
本明細書に使用されるパーセンテージおよび比率はすべて、他に記載がない限り、重量による。本発明の他の特徴と利点は様々な例から明らかである。提示した例は、本開示を実施する際に有用な様々な要素および方法を説明するものである。こうした例は、特許請求の範囲に記載されている開示を限定するものではない。本開示に基づき、当業者であれば、本開示を実施するのに有用な他の要素および方法を特定し、利用することができる。
【１５２１】
本明細書に記載の合成スキームにおいて、化合物は、簡潔にするために１つの特定の立体配置で描かれ得る。このような特定の立体配置は、本開示を、１つまたは別の異性体、互変異性体、位置異性体または立体異性体に限定するものと解釈されるべきではなく、異性体、互変異性体、位置異性体または立体異性体の混合物を除外もしないが；所与の異性体、互変異性体、位置異性体または立体異性体が、別の異性体、互変異性体、位置異性体または立体異性体より高いレベルの活性を有し得ることが理解されよう。
【１５２２】
上述される方法によって設計、選択および／または最適化される化合物は、一旦生成されると、化合物が生物学的活性を有するかどうか決定するために、当業者に公知の様々なアッセイを用いて特性評価され得る。例えば、分子は、以下に限定されるものではないが、それらが、予測される活性、結合活性および／または結合特異性を有するかどうか決定するための後述されるアッセイを含む従来のアッセイによって特性評価され得る。
【１５２３】
さらに、ハイスループットスクリーニングを用いて、このようなアッセイを用いた分析を迅速化することができる。結果として、当該技術分野において公知の技術を用いて、本明細書に記載の分子を活性について迅速にスクリーニングすることが可能であり得る。ハイスループットスクリーニングを行うための一般的な方法は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８）Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ；および米国特許第５，７６３，２６３号明細書に記載されている。ハイスループットアッセイは、以下に限定されるものではないが、後述されるものを含む１つまたは複数の異なるアッセイ技術を用いることができる。
【１５２４】
本明細書に引用する刊行物および特許文献はすべて、そうした刊行物または文献を本明細書に援用するために具体的に個々に示しているかのように本明細書に援用する。刊行物および特許文献の引用は、いずれかが関連する先行技術であることを認めることを意図するものではなく、その内容または日付について何ら承認することにならない。これまで、本発明を書面による記載により説明してきたが、当業者であれば、本発明を種々の実施形態で実施することができること、および前述の記載および下記の例は説明を目的としたものであり、以下の特許請求の範囲の限定を目的としたものでないことを認識するであろう。
【実施例】
【１５２５】
実施例１：化合物１Ｒ（（Ｒ）−Ｎ２−（６−メトキシ−５−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン）の合成。
【化１７】
2021500334.tif 000021
工程１及び２。ジオキサン（１０．４Ｌ、８ｖ）、１（１．３ｋｇ、１．０当量）、ＫＯＡｃ（１．６５ｋｇ、３．０当量）、及びＢ２Ｐｉｎ２（１．７ｋｇ、１．２当量）を、２０Ｌの反応器中に投入した。窒素を溶液中にバブリングして、２０〜３０℃で１時間にわたって過剰な酸素を除去した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２５．６ｇ、０．０３当量）を、窒素下で、反応器中で、混合物中に投入した。混合物を８０〜９０℃に加熱した。ＨＰＬＣにより反応が完了したことが示されるまで、反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を２０〜３０℃に冷却し、次にろ過した。ろ過されたケーキをジオキサン（２．６Ｌ、２ｖ）で洗浄した。ろ過された溶液を組み合わせて、濃縮し、２０Ｌの反応器に移した。Ｈ２Ｏ２（３．２５Ｌ、２．５ｖ）を２０〜５０℃で加え、温度を２３℃から５０℃へと上昇させた。ＨＰＬＣにより反応が完了したことが示されるまで、反応混合物を３０〜６０分間撹拌した。Ｈ２Ｏ（６．５Ｌ、５ｖ）を混合物中に加え、混合物をＤＣＭ（１３．０Ｌ、１０ｖ）で２回抽出した。有機相を収集し、１５％の塩水（６．５Ｌ、５ｖ）で２回洗浄し、次に、１５％のＮａ２ＣＯ３（６．５Ｌ、５Ｌ）で２回抽出した。水性相を収集し、３ＭのＨＣｌを用いて、ｐＨ値を１０〜１１から４〜５へと調整した。次に、水性相をＥＡ（１３．０Ｌ、１０．０ｖ）で２回抽出した。有機相を収集し、濃縮してほぼ乾固させ、ヘプタン（６．５Ｌ、５．０ｖ）を、２０〜３０℃で１時間にわたってスラリーに加えた。スラリーをろ過し、ろ過されたケーキをヘプタン（６５０ｍｌ、０．５ｖ）で洗浄し、オーブン中で、３０〜４０℃で一晩乾燥させて、６５０．２ｇの生成物を、純度：９９．６％、収率：６７．８％で褐色の固体として得た。
【１５２６】
工程３。ＤＭＦ（９．０Ｌ、１０．０ｖ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．５ｋｇ、２．０当量）、３（９００ｇ、１．０当量）、及び４（１．５ｋｇ、１．０当量）を、２０Ｌの反応器中に投入した。混合物を８０〜８５℃に加熱し、次に、ＨＰＬＣにより２．０％未満の化合物３が示されるまで（この時点で１．６％が観察された）６時間撹拌した。混合物を２０〜３０℃に冷却し、次にろ過した。ろ過されたケーキをＥＡ（１８．０Ｌ、２０．０ｖ）で洗浄した。ろ過された溶液を組み合わせて、１５％の塩水（４．５Ｌ、５．０ｖ）で３回洗浄した。有機相を減圧下で濃縮乾固させて、生成物を褐色の固体（１８０８．０ｇ、純度：９７．８％、収率：９４．６％）として得た。
【１５２７】
工程４。５（９００．０ｇ、１．０当量）、ＥｔＯＡｃ（９．０Ｌ、１０．０ｖ）、及びＰｄ／Ｃ（含水、１０％のＰｄ充填量、４５．０ｇ、５％  ｗ／ｗ）を、２０Ｌの圧力タンク反応器中に投入した。反応器を排気し、窒素で３回フラッシュした。ＨＰＬＣのための試料により、反応が完了したことが示されるまで、２０〜３０℃で、５〜１０気圧の水素でフラッシュすることによって、反応混合物を１６時間撹拌した。反応器を排気し、窒素で３回フラッシュした。混合物を珪藻土に通してろ過し、ケーキをＥｔＯＡｃ（９００ｍＬ、１．０ｖ）で洗浄した。ろ過された溶液を組み合わせて、３０〜４０℃で、減圧下で濃縮乾固させて、生成物を暗褐色の油（１６４０．０ｇ、純度：９８．２％）として得た。
【１５２８】
工程５。６（７９４．４ｇ、１．０当量）ＩＰＡ（８．０Ｌ、５．０ｖ）、及びＴＦＡ（９８０．０ｇ、２．０当量）を、５０Ｌの反応器中に投入した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＩＰＡ（１３．０Ｌ、８．０ｖ）中の化合物７（１６３０．０ｇ、１．０当量）の溶液を反応器中に投入した。混合物を７５〜８５℃に加熱し、ＨＰＬＣにより反応が完了したことが示されるまで、７５〜８５℃で１〜２時間撹拌した。混合物を１５〜２５℃に冷却し、１５〜２５℃で２時間撹拌した。次に、混合物をろ過し、ろ過されたケーキをヘプタン（１．６Ｌ、１．０ｖ）で洗浄し、３５〜４５℃で１６時間にわたってオーブン中で乾燥させて、生成物を淡褐色の固体（２００６．０ｇ、純度：９５．７％）として得た。
【１５２９】
工程６。８（２０００．０ｇ、１．０当量）、ＤＣＭ（２０．０Ｌ、１０．０ｖ）、及びＴＦＡ（３５０９．０ｇ、１０．０当量）を、５０Ｌの反応器中に投入した。ＨＰＬＣにより反応が完了したことが示されるまで（出発材料が観察されなくなるまで）、反応混合物を２０〜３０℃で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮してほぼ乾固させた（淡褐色の油）。ＭｅＯＨ（４．０Ｌ、２．０ｖ）を混合物に加え、混合物を１〜２時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過されたケーキを、ＭｅＯＨ（１０．０Ｌ、５．０ｖ）及びＨ２Ｏ（４．０Ｌ、２．０ｖ）とともに５０Ｌの反応器に加えた。１０％のＮａＯＨ溶液を用いて、混合物のｐＨ値を、１１〜１２に調整した。得られた混合物を、ＤＣＭ（１６．０Ｌ、８．０ｖ）で２回抽出した。有機相を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４（２．０ｋｇ）で乾燥させ、ろ過した。ろ過された溶液を濃縮乾固させて、生成物を１．１ｋｇの薄いピンク色の固体（純度：９８．８％、収率：９０．２％）として得た。
【１５３０】
工程７。９（１．０ｋｇ、１．０当量）、ＭｅＯＨ（１０．０Ｌ、１０．０ｖ）、及び（ＨＣＨＯ）ｎ（１０４．６ｇ、１．２当量）を、２０Ｌの反応器中に投入した。ＮａＢＨ４（１６５．０ｇ、１．５当量）を、３０℃未満の温度で混合物に加えた。混合物の試料を、ＨＰＬＣのために取ったところ、出発材料の３．０％が残っていたことを示した。ＮａＨＢ４（３３．０ｇ、０．３当量）を、３０℃未満の温度で混合物にさらに加えた。混合物の試料を、ＨＰＬＣのために取ったところ、出発材料の３．０％が残っていたことを再度示した。反応を、２時間超にわたってＮＨ４Ｃｌ（８．０Ｌ、８．０ｖ）の水溶液でクエンチした。１０％のＮａＯＨ水溶液を用いて、混合物のｐＨ値を、９〜１０に調整し、次に、混合物を１時間撹拌した。混合物を、ＥＡ（１０．０Ｌ、１０．０ｖ）で２回抽出した。有機相を組み合わせて、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物を、ＥＡ：ＭｅＯＨ：ＴＥＡ（５０：１：０．００５〜１０：１：０．００５）を用いたクロマトグラフィーによって精製して、７５０．０ｇの、化合物１Ｒの遊離塩基を黄色の固体（純度：９８．９％）として得た。
【１５３１】
遊離塩基タイプＡ。化合物１Ｒ遊離塩基タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性が低いことが分かった。ＴＧＡ曲線は、１００℃までに７．９％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約８６．９℃における広い吸熱、及び１５４．５℃における可能な発熱、続いて、１９９．１℃（ピーク）における別の吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。ＤＳＣ曲線において観察された可逆熱流は、約２０８．０℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。複屈折棒状結晶及び非晶質材料が、ＰＬＭ下で化合物１Ｒ遊離塩基タイプＡについて観察された。
【１５３２】
遊離塩基タイプＢ。化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢが、ＥｔＯＡｃ中の化合物１Ｒ遊離塩基タイプＡのスラリーによって得られた。試料は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表２−１に示される。ＴＧＡは、１５０℃までに４．４％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、複数の吸熱及び発熱を示した。１００ｍｇへの化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢのスケールアップは、アセトン中のタイプＡのスラリーによって上首尾に達成された。化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢのスケールアップバッチは、最初のヒットと類似のＸＲＰＤパターンを示した。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物１Ｒ遊離塩基タイプＢスケールアップ試料について観察された。
【１５３３】
【表３】
2021500334.tif 000022
【１５３４】
工程７の続き。化合物１Ｒの純粋な遊離塩基（７００．０ｇ、１．０当量）及びＭｅＯＨ（５．６Ｌ、８．０ｖ）を、１０Ｌの反応器中に投入した。混合物が溶解されるまで、混合物を１５〜３０分間撹拌した。形成された溶液をろ過し、ろ過された固体をＭｅＯＨ（１．４Ｌ、２．０ｖ）で洗浄した。ろ過された溶液を組み合わせて、２０Ｌの反応器に移し、０〜１０℃に冷却した。ＨＣｌ及びＥＡの混合物（２．０Ｍ／Ｌ、２．４４Ｌ）を、０〜１０℃で約１時間にわたって滴下して加えた。次に、得られた混合物を、０〜１０℃で、ＭｅＯＨ（３．５Ｌ、５．０ｖ）で希釈し、０〜１０℃で１時間撹拌し、ろ過した。ろ過されたケーキを、室温で１時間にわたってＥＡ（５．６Ｌ、８．０ｖ）でスラリー化し、次にろ過した。ろ過されたケーキをＥＡ（１．４Ｌ、２．０ｖ）で洗浄し、２４時間にわたって６０℃で、減圧下で乾燥させて、６４０．０ｇの、化合物１Ｒの塩酸塩をオフホワイトの固体（純度：９９．１％）として得た。
【１５３５】
塩酸塩タイプＡ。化合物１Ｒ塩酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表２−２に示される。ＴＧＡ曲線は、１００℃までに３．９％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約７２．７℃における広い吸熱及び２４９．６℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示し、これに分解が伴う。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物１Ｒ塩酸塩タイプＡについて観察された。塩酸塩タイプＡのＤＶＳは、２５℃／８０％の相対湿度（ＲＨ）で約８％の吸水率を示し、これは、塩酸塩タイプＡが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤパターンの変化は、ＤＶＳの前及び後に、塩酸塩タイプＡについて観察されなかった。
【１５３６】
【表４】
2021500334.tif 000023
【１５３７】
中間体の調製
工程８。ＤＣＭ（１０．４Ｌ、８ｖ）、１０（１３００ｇ、１．０当量）、及びＴＥＡ（８４８．３ｇ、１．３当量）を、２０Ｌの反応器中に投入した。混合物を０〜５℃に冷却した。ＤＣＭ（２．６Ｌ、２ｖ）中のＭｓＣｌ（８１２．４ｇ、１．１当量）の溶液を、混合物に滴下して加えた。温度が、３℃から７℃へと上昇することが観察された。反応が完了する（ＬＣＭＳによって示される）まで、混合物を５〜２５℃で１時間撹拌した。反応を水（６５ｍｌ、０．５当量）によってクエンチし、得られた混合物を濃縮してほぼ乾固させた。ＥＡ（１３．０Ｌ、１０ｖ）を、混合物中に加えた。次に、混合物をろ過し、ろ過されたケーキをＥＡ（１．３Ｌ、１ｖ）で洗浄した。有機相を組み合わせて、１５％  ｗ／ｗの塩水（６．５Ｌ、５ｖ）で３回洗浄し、次に、約１ｖになるまで濃縮した。ｎ−ヘプタン（１３Ｌ、１０ｖ）を、混合物中に加え、混合物を２０〜３０℃で２時間撹拌した。混合物をろ過した。ろ過されたケーキをｎ−ヘプタン（０．６５Ｌ、０．５ｖ）で洗浄し、次に、１６時間にわたって２５〜３５℃で乾燥させて、１５５０ｇの生成物を、純度（９８．１％）、収率（８４．２％）で白色の固体として得た。
【１５３８】
工程９。アセトニトリル（１２．０Ｌ、１２ｖ）及び２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（１．０ｋｇ、１．０当量）を、２０Ｌの反応器中に投入した。混合物を０〜５℃に冷却し、Ｋ２ＣＯ３（２．５ｋｇ、３．０当量）及びＣＨ３ＮＨ２．ＨＣｌ（４９７．０ｇ、１．２当量）を、混合物中に投入した。混合物を室温で一晩（約１６時間）撹拌した。試料をＬＣＭＳ分析のために取ったところ、残っている出発材料が０．５％未満であったことを示した。反応混合物をろ過し、ろ過されたケーキをＥＡ（５００ｍＬ、０．５ｖ）で洗浄した。ろ過された溶液を組み合わせて、約２〜３ｖになるまで濃縮し、次に、ＥＡ（１０．０Ｌ、１０ｖ）で希釈した。得られた溶液を半塩水（５ｖ）で２回洗浄した。有機相を収集し、濃縮してほぼ乾固させた（３つの他のバッチと組み合わせた）。得られたケーキをＴＢＭＥ（４６．４Ｌ、８．０ｖ）中に投入し、セオマー（ｔｈｅｏｍｅｒ）が１．０％未満になるまで、混合物を、約８時間にわたって４５〜５０℃でスラリー化した。混合物を約３０℃に冷却し、次にろ過した。ろ過されたケーキをＴＢＭＥ（５．８Ｌ、０．１ｖ）で洗浄し、次に、１６時間にわたって３０〜４０℃で乾燥させて、２．４ｋｇの生成物をオフホワイトの固体（純度：９９．８％、収率：４２．９％）として得た。
【１５３９】
実施例２：化合物１Ｓ（（Ｓ）−Ｎ２−（６−メトキシ−５−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン）の合成。
【化１８】
2021500334.tif 000024
化合物１Ｒを、上に示されるスキーム２にしたがって合成した。
【１５４０】
実施例３：化合物２（６−メトキシ−Ｎ−メチル−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−２−アミン）の合成。
【化１９】
2021500334.tif 000025
工程１。２０Ｌの４口丸底フラスコ中に、２−メトキシ−５−ニトロフェノール（１０９０ｇ、６．４４ｍｏｌ、１．００当量）、１，３−ジクロロプロパン（８６７ｇ、１．２０当量）、炭酸カリウム（１７８０ｇ、１２．８８ｍｏｌ、２．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０Ｌ）を入れた。混合物を８０℃で撹拌した。ＴＬＣにより材料が完全に消費されたことが示されたとき、室温に戻した。この後、炭酸カリウム（１７８０ｇ、１２．８８ｍｏｌ、２．００当量）、ピロリジン（９１５ｇ、２．００当量）を加えた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌した。得られた溶液を１０Ｌの水で希釈した。得られた溶液を３×１０Ｌの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を３×３Ｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。残渣を、酢酸エチル（１００％）とともにシリカゲルカラム上に適用した。得られた固体を一晩ＰＥ中で撹拌した。固体をろ過によって収集した。これにより、８５０ｇ（４７％）の１−［３−（２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ）プロピル］ピロリジンが黄色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：２８１［Ｍ＋１］．
【１５４１】
工程２。水素の不活性雰囲気でパージされ、維持された、３Ｌの３口丸底フラスコ中に、１−［３−（２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ）プロピル］ピロリジン（２５０ｇ、８９１．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１．５Ｌ）、パラジウム炭素（５０ｇ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。３つのバッチを並行して取る。固体をろ過して取り除いた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、６４０ｇの４−メトキシ−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］アニリンが赤色の油として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：２５１［Ｍ＋１］．
【１５４２】
工程３。５０００ｍＬの丸底フラスコ中に、４−メトキシ−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］アニリン（６４０ｇ、２．５６ｍｏｌ、１．００当量）、２，２−ジメチル−５−［（オキサン−４−イル）カルボニル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（７８６ｇ、３．０７ｍｏｌ、１．２０当量）、トルエン（５Ｌ）を入れた。得られた溶液を１００℃で２時間撹拌した。得られた溶液を３Ｌの塩化水素（２Ｍ）で希釈し、水性層を組み合わせた。炭酸水素ナトリウムを用いて、溶液のｐＨ値を８に調整した。得られた溶液を３×３Ｌのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４７０ｇ（４５％）のＮ−［４−メトキシ−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル］−３−（オキサン−４−イル）−３−オキソプロパンアミドが黄色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：４０５［Ｍ＋１］．
【１５４３】
工程４。５Ｌのプラスチックビーカー中に、Ｎ−［４−メトキシ−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル］−３−（オキサン−４−イル）−３−オキソプロパンアミド（４７０ｇ、１．１６ｍｏｌ、１．００当量）、濃Ｈ２ＳＯ４（２Ｌ）を入れた。得られた溶液を、水浴中で、５０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を氷に注いだ。水酸化ナトリウムを用いて、溶液のｐＨ値を９に調整した。得られた溶液を３×３Ｌのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、３２０ｇ（７１％）の６−メトキシ−４−（オキサン−４−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−２−オールが黄色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：３８７［Ｍ＋１］．
【１５４４】
工程５。３Ｌの４口丸底フラスコ中に、６−メトキシ−４−（オキサン−４−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−２−オール（３２０ｇ、８２７．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＰＯＣｌ３（１Ｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残りのオキシ塩化リンを氷に注いだ。炭酸水素ナトリウムを用いて、溶液のｐＨ値を８に調整した。得られた溶液を３×２Ｌのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。これにより、２５０ｇ（７５％）の２−クロロ−６−メトキシ−４−（オキサン−４−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリンが黄色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：４０５［Ｍ＋１］．
【１５４５】
工程６。２Ｌの圧力タンク反応器中に、２−クロロ−６−メトキシ−４−（オキサン−４−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリン（２５０ｇ、６１７．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（５００ｍＬ）、水（３００ｍＬ）中のＮＨ２Ｍｅを入れた。得られた溶液を１２０℃で３日間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を２Ｌの水で希釈した。得られた溶液を３×２Ｌのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体を１時間にわたってメタノール中で撹拌した。固体をろ過によって収集した。これにより、１３０ｇ（５３％）の化合物２の遊離塩基が灰色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋１］．
【１５４６】
遊離塩基タイプＡ。化合物２は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かり、化合物２遊離塩基タイプＡとして割り当てた。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表３−１に示される。ＴＧＡ結果は、１００℃までに０．２％及び２００℃までに１．２％の重量減少を示し、ＤＳＣ曲線は、１７９．２℃（開始温度）における融解吸熱を示した。複屈折棒状結晶が、ＰＬＭ下でタイプＡについて観察された。タイプＡ試料のＤＶＳは、エラー！参照先が見つかりません（Ｅｒｒｏｒ！  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｏｕｒｃｅ  ｎｏｔ  ｆｏｕｎｄ．）から明らかなように０〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約１．０％の吸水率を示し、これは、タイプＡがわずかに吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤオーバーレイにおいて示されるように、ＤＶＳ試験後に形態変化は観察されなかった。
【１５４７】
【表５】
2021500334.tif 000026
【１５４８】
工程７。３Ｌの丸底フラスコ中に、６−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（オキサン−４−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−２−アミン（１３０ｇ，３２５．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（２００ｍＬ）、塩化水素／Ｅｔ２Ｏ（５００ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２０分間撹拌した。固体をろ過によって収集した。固体を減圧下で、オーブン中で乾燥させた。これにより、１２２ｇ（７９％）の化合物２の二塩酸塩がオフホワイトの固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋１］．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、酸化ジュウテリウム）δ  ７．１６（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７１−３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．４２−３．２７（ｍ，３Ｈ）、３．１１−２．９６（ｍ，５Ｈ）、２．２５（ｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３、８．６、４．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）．
【１５４９】
塩酸塩タイプＡ。化合物２塩酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表３−２に示された。ＴＧＡ結果は、１００℃までに３．８％の重量減少を示し、１３９．９℃（開始）における吸熱を示し、これに可能な分解が伴う。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で塩酸塩タイプＡについて観察された。
【１５５０】
【表６】
2021500334.tif 000027
【１５５１】
中間体の合成
工程８。１０Ｌの４口丸底フラスコ中に、オキサン−４−カルボン酸（５００ｇ、３．８４ｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（４Ｌ）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（６０９ｇ、４．２３ｍｏｌ、１．１０当量）、４−ジメチルアミノピリジン（７０４ｇ、５．７６ｍｏｌ、１．５０当量）を入れた。この後、ジクロロメタン（１０００ｍＬ）中のＤＣＣ（８００ｇ、３．８８ｍｏｌ、１．０１当量）の溶液を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で１４時間撹拌した。固体をろ過して取り除いた。得られた溶液を３×２Ｌの２Ｍの塩酸で洗浄した。次に、３×２Ｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、９００ｇ（９１％）の２，２−ジメチル−５−［（オキサン−４−イル）カルボニル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが黄色の固体として得られた。
ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：２５５［Ｍ−１］．
【１５５２】
実施例４：化合物３（Ｎ２−（４−メトキシ−３−（（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−メチル）フェニル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン）の合成
【化２０】
2021500334.tif 000028
工程１：２０Ｌの丸底フラスコ中に、２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（１．６ｋｇ、１．０当量）及びＤＭＦ（８．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を投入した。Ｋ２ＣＯ３（２．６ｋｇ、２．０当量）を、混合物中に加えた後、１５〜３５℃でＣＨ３Ｉ（１．５ｋｇ、１．１当量）を滴下して加えた。反応物を４０〜５０℃に加熱した。２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒドが５．０％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。水（１６Ｌ、１０ｖ／ｗ）を混合物中に加えた。反応物を、２０±５℃で１２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキを水（３．２Ｌ、２．０ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを収集し、４０〜５０℃で、減圧下で乾燥させた。これにより、オフホワイトの生成物（１．５２ｋｇ、純度：９９．７％、収率：８７．４％）が得られた。
【１５５３】
工程２：工程１の生成物及びＭｅＯＨを、５０Ｌの反応ケトル中に投入した。２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−アミン及び３、（９６０ｇ、１．０当量）を、２０〜２５℃で反応生成物（ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｍａｓｓ）に加えた。反応混合物を１時間撹拌し、２０〜２５℃でＮａＢ（ＯＡｃ）３（５．３ｋｇ、３．０当量）をゆっくりと充填した。反応物を２０〜２５℃で２時間撹拌した。２が３％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。１０％のＮａＯＨ（水溶液）を、１５〜２０℃で反応物中に投入し、混合物を３０分間撹拌した。溶液のｐＨ値を８〜９に調整した。反応混合物を、３５〜４０℃で、約１０ｖになるまで減圧下で濃縮した。得られた溶液をＤＣＭ（９．０Ｌ、６．０ｖ／ｗ）で１回抽出し、有機層を収集した。ＨＣｌ（３Ｎ）（水溶液）を１５〜２０℃で有機層に加え、３０分間撹拌した。反応物を５〜６のｐＨに到達させた。混合物を分離し、水性層を収集した。水性層をＤＣＭ（６．０Ｌ、４．０ｖ／ｗ）で１回洗浄した。水性層に、ＤＣＭ（７．５Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を加え、炭酸ナトリウムを用いて、水性層のｐＨを８〜９のｐＨに調整した。混合物を分離し、有機層を収集した。水性層をＤＣＭ（４．５Ｌ、３．０ｖ／ｗ）で１回抽出し、有機層を収集した。有機層を組み合わせて、３５〜４０℃で、約３〜４ｖになるまで減圧下で濃縮した。得られた溶液に、ＰＥ（７．５Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を充填し、約３〜４ｖになるまで濃縮した。溶液を２５±５℃で２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＰＥ（２．３Ｌ、１．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、４０〜５０℃で、減圧下で乾燥させて、黄色の固体生成物（１．６ｋｇ、純度：９８．８％、収率：６７．４％）を得た。
【１５５４】
工程３。４（１．６ｋｇ、１．０当量）及びＤＣＭ（１６．０Ｌ、１０ｖ／ｗ）を、５０Ｌの反応反応器中に投入した。ＴＥＡ（１．２ｋｇ、２．０当量）を、２０〜２５℃で反応生成物に加えた。Ｂｏｃ２Ｏ（１．４ｋｇ，１．０当量）を、１５〜２５℃で混合物中に滴下して加えた。反応物を２０〜２５℃で１６時間撹拌した。４が３％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応混合物を水（１０．０Ｌ、６．０ｖ／ｗ）で洗浄し、有機層を収集した。有機層を２０％のＮａＣｌ水溶液（６．５Ｌ、４．０ｖ／ｗ）で洗浄し、有機層を収集した。有機層を、３５〜４０℃で、約３〜４ｖになるまで減圧下で濃縮した。ｎ−ヘプタン（８．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を溶液に加え、約３〜４ｖになるまで濃縮した。溶液を２５±５℃で３時間撹拌した。溶液をろ過し、ろ過ケーキを３．２Ｌのｎ−ヘプタンで洗浄した。ろ過ケーキを、４０〜５０℃で、減圧下で乾燥させて、生成物を黄色の固体（２．０ｋｇ、純度：９８．６％、収率：８８．０％）として得た。
【１５５５】
工程４：２０Ｌの反応オートクレーブに、５（８００ｇ、１．０当量）及びＭｅＯＨ（８．０Ｌ、１０ｖ／ｗ）を充填した。Ｐｄ／Ｃ（４０．０ｇ、５．０％）を、１０〜１５気圧の一定のＨ２圧力で、Ｎ２下で、２０〜２５℃で反応生成物に加えた。反応物を２０〜２５℃で１６時間撹拌した。５が２％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ（０．８Ｌ、１．０ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過溶液を、３５〜４０℃で、減圧下で濃縮乾固させた。生成物を黄色の油（７２５．０ｇ、純度：９８．５％、収率：９６．９％）として得た。
【１５５６】
工程５。２０Ｌの反応反応器に、６（６７０．０ｇ、１．０当量）及びＩＰＡ（６７０ｍｌ、１０ｖ／ｗ）を充填した。７（３０２．０ｇ、１．０当量）を、２０〜２５℃で反応生成物に加えた。ＩＰＡ中のＨＣｌ（４Ｍ）（９５６ｍｌ、２．０当量）を、２０〜２５℃で反応生成物に加えた。反応混合物を８０〜８５℃に加熱し、同じ温度で１２時間撹拌した。６が３％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応物を３０〜４０℃に冷却し、同じ温度でＩＰＡ中のＨＣｌ（４Ｍ／Ｌ）（７１７ｍｌ、１．５当量）を充填した。反応物を３０〜４０℃で４時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（１．０Ｌ、１．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、５０〜６０℃で、減圧下で乾燥させて、オフホワイトの固体生成物（７４１ｇ、純度：１００％、収率：８０．３％）を得た。
【１５５７】
遊離塩基タイプＡ。典型的な合成手順からの化合物３遊離塩基タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−１に示されるエラー！参照先が見つかりません（Ｅｒｒｏｒ！  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｏｕｒｃｅ  ｎｏｔ  ｆｏｕｎｄ．）。ＴＧＡ結果は、１３０℃までに４．４％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、おそらく重量減少に関連する９３．２℃（ピーク）における広い吸熱及び１５１．６℃（ピーク）における可能な融解吸熱、続いて分解を示した。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物３遊離塩基タイプＡについて観察された。化合物３遊離塩基タイプＡ試料のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約１２．９％の吸水率を示し、これは、化合物３遊離塩基タイプＡが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤによって示されるように、ＤＶＳ試験後に形態変化は観察されなかった。
【１５５８】
【表７】
2021500334.tif 000029
【１５５９】
塩酸塩タイプＡ。合成バッチからの化合物３塩酸塩は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かり、化合物３塩酸塩タイプＡとして割り当てた。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−２に示される。ＴＧＡ結果は、１００℃までに８．８％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、９５．５℃における広い脱溶媒和／脱水吸熱、続いて、起こり得る融解−結晶化−融解転移を示し、これは、化合物３塩酸塩タイプＡが溶媒和物／水和物である可能性が高いことを示す。
【１５６０】
【表８】
2021500334.tif 000030
【１５６１】
塩酸塩タイプＢ及びＣ。化合物３塩酸塩タイプＡの試料を、２１０℃に加熱し、２５℃に冷却し、得られた固体は、異なるＸＲＰＤパターンを示し、これは、化合物３塩酸塩タイプＢとして割り当てられる無水物である可能性が高い。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−３に示された。ＤＳＣ曲線は、２５６．０℃（ピーク）における１つの可能な融解吸熱を示した。化合物３塩酸塩タイプＢは、無水物であるとみなされる。化合物３塩酸塩タイプＢ試料のＤＶＳは、２５℃／８０％の相対湿度（ＲＨ）で１５．３％の吸水率を示し、これは、化合物３塩酸塩タイプＢが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤパターンの変化が、ＤＶＳの前及び後に、化合物３塩酸塩タイプＢについて観察された。ＤＶＳの後の化合物３塩酸塩は、ＤＶＳの後の化合物３塩酸塩タイプＡの試料と同じパターンを示し、これは、化合物３塩酸塩タイプＣとして分類される新しい水和物形態の存在を示唆している。
【１５６２】
【表９】
2021500334.tif 000031
【１５６３】
硫酸塩タイプＡ。手動の塩スクリーニングを、約１００ｍｇの出発材料を用いて化合物３遊離塩基タイプＡを用いて行い、１５μＬの濃硫酸を、アセトン中１：１のモル比で、２０ｍＬのガラスバイアル中で混合した。得られた混合物を、室温で４日間にわたって磁気撹拌した。得られた固体を単離し、４０℃で４時間乾燥させた。ＸＲＰＤによる分析により、化合物が高度に結晶性であることが示され、これは、化合物３硫酸塩タイプＡとして示される。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−４に示される。ＴＧＡ結果は、１００℃までに０．６８％及び２００℃までに８．１９％の重量減少を示し、ＤＳＣ曲線は、１７０．９℃及び２１７．３Ｃ（ピーク）における２つの吸熱、続いて、２２６．４℃（ピーク）における可能な融解及び２７５．３℃における吸熱を示す。複屈折不規則形状結晶が、硫酸塩について観察された。１Ｈ−ＮＭＲ結果は、硫酸塩のＮＭＲスペクトルが遊離塩基に類似していたことを示した。ＤＶＳ結果は、２５℃／８０％の相対湿度（ＲＨ）で２０．５％の吸水率を示し、これは、化合物３硫酸塩タイプＡが高度に吸湿性であるであることを示す。２θ＝７°前後のさらなるピークを除いて、ＤＶＳ後に化合物３硫酸塩タイプＡについて顕著な形態変化は観察されなかった。
【１５６４】
【表１０】
2021500334.tif 000032
【１５６５】
グリコール酸塩タイプＡ及びＢ。化合物３グリコール酸塩タイプＡが、アセトン中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。ＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−５に示される。ＴＧＡ結果は、１００℃までに１０．６％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、９７．４℃及び１１１．５℃（ピーク）における２つの吸熱、続いて、１８４．７℃における可能な固体−固体相転移又は再結晶化及び２５４．４℃（ピーク）における融解を示し、これは、溶媒和物／水和物の可能性を示す。
【１５６６】
【表１１】
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【１５６７】
約１００ｍｇの遊離塩基及びグリコール酸を、約１：１のＡＰＩ：酸形成剤の比率で２０．０ｍＬのガラスバイアル中で組み合わせることによって、グリコール酸塩のスケールアップバッチを調製した。バイアル中への２ｍＬのアセトンの添加の後、懸濁液を室温で２日間撹拌した。この塩を、４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって単離した。この材料のＸＲＰＤパターンは、化合物３グリコール酸塩タイプＡと異なることが示され、化合物３グリコール酸塩タイプＢとして割り当てた。複屈折粒子が、化合物３グリコール酸塩タイプＢについて観察された。ＴＧＡ結果は、１００℃までに６．４％及び１５０℃までに１１．１％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、１０３．９℃（ピーク）における１つの吸熱、続いて、１３２．６℃における可能な発熱及び２３１．９℃（ピーク）における吸熱を示す。約３．９ｐｐｍのグリコレートにおけるメチレンプロトンの分析によって示される１Ｈ−ＮＭＲ結果は、ＡＰＩ：酸形成剤のモル比が１：１であることを示唆していた。化合物３グリコール酸塩タイプＢのＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約４５．３％の吸水率を示した。化合物３グリコール酸塩は、ＤＶＳ実験後に潮解を示した。
【１５６８】
コハク酸塩タイプＡ。化合物３コハク酸塩タイプＡが、アセトン又はＥｔＯＡｃ中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。ＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表４−６に示された。ＴＧＡ結果は、１００℃までに６．７％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、９２．４℃及び１８２．２℃（ピーク）における２つの吸熱を示す。第１の吸熱は、溶媒損失に関連している可能性が高く、これは、水和物／溶媒和物を示唆している。
【１５６９】
【表１２】
2021500334.tif 000034
【１５７０】
実施例５：化合物４Ｒ（（Ｒ）−１−（２−メトキシ−５−（（４−メチル−６−（メチルアミノ）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェノキシ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オール）の合成。
【化２１】
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工程１：２０Ｌの反応器に、ＩＰＡ（７．２Ｌ、８ｖ）を充填した。２−クロロ−Ｎ，６−ジメチルピリミジン−４−アミン（８９５．０、１．０当量）及び５−アミノ−２−メトキシフェノール（２）（７２０．０、１．０当量）を、窒素下で反応器に加えた。ＴＦＡ（１１８０．０ｇ、２．０当量）を滴下して加え、反応混合物を、８０℃で３時間にわたって水素下で撹拌した。２が１％以下で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応物を０〜１０℃に冷却した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキを予め冷却されたＩＰＡ（１．３５Ｌ、１．５ｖ）で洗浄した。ろ過ケーキを乾燥させて、３を灰色の固体（１．５Ｋｇ、純度：９９．７％、収率：７７．４％）として得た。
【１５７１】
工程２。５Ｌの４口丸底フラスコに、窒素下でＤＭＦ（１．７５Ｌ、５ｖ）を充填した。３（３５０．０ｇ、１．０当量）を、丸底フラスコに加えた後、Ｃｓ２ＣＯ３（９１４．７ｇ、３．０当量）を加えた。４（３６３．６ｇ、１．５当量）を反応混合物に加えた。反応混合物を、２０〜３０℃で、水素下で４時間撹拌した。ＩＮＴＢ−１が４％以下で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。水（５００ｍＬ、５ｖ）を混合物に加え、溶液を０．５時間撹拌した。生成物をＥＡ（５００ｍＬ、５ｖ）で４回抽出し、有機相を組み合わせた。有機相を塩水（５００ｍＬ、５ｖ）で３回洗浄した。有機相を４〜５ｖになるまで濃縮した。得られた溶液に、ＥｔＯＨ（５００ｍＬ、５ｖ）を充填し、溶液を４〜５ｖになるまで濃縮した。丸底フラスコに、ＥｔＯＨ（５００ｍＬ、５ｖ）を充填し、粗生成物を次の工程に引き継いだ。
【１５７２】
工程３。工程２の粗製溶液を、５Ｌの反応器中に投入した。ピロリジン（２６５．８ｇ、４．０当量）を、２０〜３０℃で滴下して加えた。反応物を４時間撹拌した。５が２％以下で存在するまで、反応を監視した。反応混合物を３〜４ｖになるまで２回濃縮し、得られた溶液に、ＤＣＭ（１７５０ｍＬ、５ｖ）を充填し、３〜４ｖになるまで２回濃縮し、有機相を水（１７５０ｍＬ、５ｖ）で洗浄した。水性相をＤＣＭ（１０５０ｍＬ、３ｖ）で抽出した。有機相を組み合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で２回乾燥させ、有機相を３〜４ｖになるまで２回濃縮し、得られた溶液に、ＡＣＮ（１７５０ｍＬ、５ｖ）を充填し、３〜４ｖになるまで濃縮した。反応混合物を２５〜３０℃で３時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（３５０ｍＬ、１ｖ）で洗浄した。ＭｅＯＨ（１４００ｍＬ、２ｖ）を別の反応器に加えた。ろ過ケーキを反応器に投入し、７０℃に加熱した。得られた反応混合物を約１時間撹拌した。反応物を４０℃に冷却し、ＡＣＮ（１４００ｍＬ、２ｖ）を充填した。反応物を０〜１０℃まで冷却し続け、約２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（７００ｍＬ、１ｖ）で洗浄した。ろ過ケーキを、１６時間にわたって４０℃で、オーブン中で乾燥させて、５３７．０ｇの最終生成物を、純度：９９．０％、ｅｅ：９９．２％で、及び１２０．０ｇを純度：９８．８％で淡褐色の固体として得た。
【１５７３】
遊離塩基タイプＡ。化合物４Ｒ遊離塩基タイプＡは、ＸＲＰＤによって低い結晶性を有するＸＲＰＤパターンを示した。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−１に示された。ＴＧＡ曲線は、１００℃の前に６．８％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約７７．８℃における広い吸熱、続いて、２２９．２℃における吸熱及び２４０．７℃における可能な発熱を示し、これは、遊離塩基タイプＡが溶媒和物／水和物である可能性が高いことを示す。ｍＤＳＣ曲線における可逆熱流は、約２１９．２℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。異なる形態は示されなかったが、複屈折が、ＰＬＭ下で遊離塩基タイプＡについて観察された。
【１５７４】
【表１３】
2021500334.tif 000036
【１５７５】
遊離塩基タイプＢ。化合物４Ｒ遊離塩基タイプＢを、アセトン中の遊離塩基タイプＡのスラリーから製造した。試料は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かり、遊離塩基タイプＢとして割り当てた。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−２に示される。ＴＧＡ結果は、１００℃までに２％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、７７．５℃における広い吸熱及び２０４．６℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示し、これは、溶媒和物／水和物形態である可能性が高いことを示唆している。
【１５７６】
【表１４】
2021500334.tif 000037
【１５７７】
遊離塩基タイプＣ。アセトン中のタイプＡの１００ｍｇのスラリーは、遊離塩基タイプＢと異なる新しいＸＲＰＤパターンを形成し、化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣとして割り当てた。化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−３に示される。化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣのＴＧＡ結果は、１４０℃までに４．４％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、１０４．８℃における広い吸熱及び２４８．０℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示し、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下でスケールアップ化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣ試料について観察された。化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣ試料のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約８．７％の吸水率を示し、これは、化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤオーバーレイにおいて示されるように、ＤＶＳ試験後に化合物４Ｒ遊離塩基タイプＣについて形態変化は観察されなかった。
【１５７８】
【表１５】
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【１５７９】
工程５。２０Ｌの反応器に、ＭｅＯＨ（５３００ｍＬ、１０ｖ）を充填した。６（５３０．０ｇ、１．０当量）を反応器に投入した。反応混合物を４５℃に温め、固体が溶解するまで、約１時間撹拌した。混合物を０〜１０℃に冷却した。ＨＣｌ／ＥＡ（３．０当量、１．０ｍｏｌ／Ｌ）を０〜１０℃で滴下して加えた。反応物を０〜１０℃で１時間撹拌した。ＭＴＢＥ（７９５０ｍＬ、１５ｖ）を溶液に加えた。反応物を０〜１０℃で２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＭＴＢＥ（１５９０ｍＬ、３ｖ）で洗浄した。ろ過ケーキを、４０時間にわたって４０〜４５℃で、オーブン中で乾燥させて、６１５．０ｇの最終生成物を、純度：９９．０％、ｅｅ：９９．１％でオフホワイトの固体として得た。
【１５８０】
塩酸塩タイプＡ。化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−２に示された。ＴＧＡ曲線は、１００℃の前に７．８％の重量減少を示した。そのＤＳＣ曲線は、約７５．７℃における広い吸熱、続いて、１９８．７℃（ピーク温度）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡについて観察された。化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡ試料のＤＶＳは、２５℃で、５０％の相対湿度（ＲＨ）から８０％の相対湿度（ＲＨ）で約４％の吸水率を示し、これは、化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤによって示されるように、ＸＲＰＤパターンの変化が、ＤＶＳの前及び後に、化合物４Ｒ塩酸塩タイプＡについて観察された。
【１５８１】
【表１６】
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【１５８２】
塩酸塩タイプＢ。約１００ｍｇの化合物４Ｒ遊離塩基タイプＡを、２０．０ｍＬのガラスバイアル中に量り入れ、２ｍＬのアセトンを、４２μＬの濃塩酸を含む第２のバイアル中に加えることによって、１００ｍｇへの化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢが、アセトン中で上首尾に得られた。約１：１のＡＰＩ：酸形成剤の比率で第１のバイアル中への希釈酸溶液。懸濁液を室温で２日間撹拌してから、４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって、固体を単離した。化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢバッチは、試料が結晶性であることと一致するＸＲＰＤパターンを示した。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−３に示される。ＴＧＡ結果は、１５０℃までに３．４％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、重量減少に対応する約１００℃における広い吸熱に加えて、２３９．２℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示す。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢについて観察された。化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢ試料のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約１７．４％の吸水率を示し、これは、化合物４Ｒ塩酸塩タイプＢが非常に吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤオーバーレイにおいて示されるように、ＤＶＳ試験後に形態変化は観察されなかった。
【１５８３】
【表１７】
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【１５８４】
コハク酸塩タイプＡ。約１００ｍｇの化合物４Ｒ遊離塩基タイプＡ及び６１ｍｇの酸を、約１：１のＡＰＩ：酸形成剤の比率で２０．０ｍＬのガラスバイアル中に量り入れることによって、化合物４Ｒコハク酸塩タイプＡを、１００ｍｇの規模で上首尾に調製した。２ｍＬのアセトンをバイアル中に加え、懸濁液を室温で２日間撹拌した。４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって、固体を単離した。スケールアップバッチは、結晶性固体と一致するＸＲＰＤを示した。コハク酸塩ヒットの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表５−４に示される。ＴＧＡ結果は、１２０℃までに２．０％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、８８．７℃、１４７．０℃、１９３．６℃（ピーク）における複数の吸熱、続いて、２３２．０℃（ピーク）における発熱ピークを示す。複屈折粒子が、コハク酸塩について観察された。コハク酸塩のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約９．６％の吸水率を示し、これは、コハク酸塩が吸湿性であることを示す。ＤＶＳ試験後に形態変化は観察されなかった。
【１５８５】
【表１８】
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【１５８６】
中間体の合成
工程４：５Ｌの４口丸底に、窒素下でＤＣＭ（２Ｌ、１０ｖ）を充填した。溶液を−２０〜−３０℃に冷却した。ＴＥＡ（４０９．５ｇ、１．５当量）を、窒素下で反応物に加えた。ＤＣＭ（２Ｌ、１０ｖ）及び３−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド（２００．０ｇ、１．０当量）の溶液を滴下して加えた。反応物を、−１０〜−２０℃で、水素下で１時間撹拌した。３−ＮｓＣｌが２％以下で存在するまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応混合物をろ過し、ＤＣＭ（４００ｍＬ、２ｖ）で洗浄した。ろ液を収集し、水（１Ｌ、５ｖ）で２回洗浄した。有機相を収集し、３〜４ｖ／ｗになるまで２回濃縮し、溶液にＭＴＢＥ（１Ｌ、５ｖ）を充填し、３〜４ｖになるまで濃縮した。ｉ−ＰｒＯＨ（２００ｍＬ、１ｖ）及び水（３Ｌ、１５ｖ）を溶液に加え、３時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過ケーキを水（４００ｍｌ、２ｖ）で洗浄した。ろ過ケーキを、１６時間にわたって４０℃で、オーブン中で乾燥させて、５２０．０ｇの生成物を、純度：９７．８％、収率：７２．７％でオフホワイトの固体として得た。
【１５８７】
実施例６：化合物４Ｓ（（Ｓ）−１−（２−メトキシ−５−（（４−メチル−６−（メチルアミノ）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェノキシ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オール）の合成。
【化２２】
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化合物４Ｓを、上に示されるスキーム６にしたがって合成した。
【１５８８】
実施例７：化合物５Ｒ（（Ｒ）−１−（アゼチジン−１−イル）−３−（２−メトキシ−５−（（４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェノキシ）プロパン−２−オール）の合成。
【化２３】
2021500334.tif 000043
工程１。５０Ｌのフラスコに、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（２．０ｋｇ、１．０当量）及びアセトニトリル（４０．０Ｌ、２０．０ｖ／ｗを充填した。無水Ｋ２ＣＯ３粉末（５．１ｋｇ、３．０当量）を、５０Ｌの反応器中に加えた。混合物を０〜５℃に冷却した。メタンアミン塩酸塩（９９２．４ｇ、１．２当量）を、０〜５℃で混合物中に加えた。反応混合物を０〜２５℃で少なくとも１２時間撹拌した。２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンが１．０％未満で存在するまで、反応をＨＰＬＣにより監視した。次に、反応物をさらなる２ｋｇの材料バッチと組み合わせた。反応物をろ過し、有機相を、３０〜４０℃で、２〜３ｖになるまで減圧下で濃縮した。ろ過ケーキをＤＣＭ（２０．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）で洗浄した。ＤＣＭ（４４．０Ｌ、１１．０ｖ／ｗ）をろ液に加えた。ＤＣＭ有機相を１５％の塩水（２０．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）で洗浄した。有機相を、３０〜４０℃で、３〜４ｖになるまで減圧下で濃縮した。トルエン（２０．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を溶液に加え、混合物を約５ｖ／ｗになるまで濃縮した。トルエン（２０．０Ｌ、５．０ｖ／ｗ）を溶液に加え、混合物を約８ｖになるまで濃縮した。トルエン（１６．０Ｌ、４．０ｖ／ｗ、合計１２ｖ／ｗ）を５０Ｌの反応器中に投入した。反応混合物を６０〜６５℃に加熱し、混合物が完全に溶解されるまで撹拌した。溶液を３時間にわたって３５℃に冷却し、固体が約３６℃で析出した。混合物を３５〜３８℃で約３時間撹拌した。溶液を約２時間にわたって２８〜３３℃に冷却した。混合物を２８〜３３℃で約２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをトルエン（１２Ｌ、３．０ｖ／ｗ）で洗浄した。粗製のろ過ケーキを、別の２つの２ｋｇのバッチと組み合わせた。反応器に、窒素雰囲気下で、ＭＴＢＥ（１９．４Ｌ、６．０ｖ／ｗ）を充填した。粗生成物２（３．２４ｋｇ、１．０当量）を反応器に加えた。反応混合物を５０〜５５℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を、平均して１時間に１０〜１５℃の冷却で１０〜１５℃にゆっくりと冷却した。反応物を１０〜１５℃に保持し、少なくとも４時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキを、ＭＴＢＥ（３．２Ｌ、１．０ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ＬＯＤが１．０％以下になるまで、ろ過ケーキを、１６時間にわたって５０〜５５℃で、減圧下で乾燥させた。生成物が、９９．９％純度、収率：３８．８％でオフホワイトの固体（３．０ｋｇ）として得られた。
【１５８９】
工程２。５０００ｍｌの反応器に、ＡＣＮ（３０００ｍｌ、１０ｖ／ｗ）及び２（３００．０ｇ、１．０当量）を充填した。３（２６４．９ｇ、１．０当量）を反応器に加えた。反応物を７０〜７５℃に加熱した。反応混合物を７０〜７５℃で１６時間撹拌した。３が１％以下で存在するまで、反応を監視した。反応物を１０〜１５℃に冷却し、約２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（４５０ｍｌ、１．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、ＬＯＤ＜１．０％になるまで、少なくとも１６時間にわたって４０〜４５℃で、減圧下で、オーブン中で乾燥させた。生成物が、淡褐色の固体（４８０ｇ、純度：９８．３％、収率：９３．５％、ＬＯＤ＝０．８９％。Ｑ−ＮＭＲ＝１０１％）として得られた。
【１５９０】
工程３及び４。５Ｌの反応器に、ＡＣＮ（１．６Ｌ、８ｖ／ｗ）を充填した。４（２００ｇ、１．０当量）を反応物に加えた後、Ｃｓ２ＣＯ３（５４９．１ｇ、２．５当量）を加えた。反応物を０．５時間撹拌した。５（１９２．２ｇ、１．１当量）を反応物に加えた。反応物を３０〜３５℃に加熱し、４時間撹拌した。４が１．５％以下で存在するまで、反応を監視した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（３００ｍｌ、１．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。活性炭（１６０ｇ、０．８ｗ／ｗ）を加え、反応混合物を１５〜２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（１６０ｍｌ、０．８ｖ／ｗ）で２回洗浄した。アゼチジン（１３０．６ｇ、４．０当量）を加え、反応混合物を３０〜４０℃に加熱した。反応物を１６時間撹拌した。６が１．５％以下で存在するまで、反応を監視した。反応混合物を４〜６ｖになるまで濃縮した。反応物をまず１５〜２０℃に冷却し、次に、０〜５℃に冷却した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＡＣＮ（７５ｍｌ、０．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、少なくとも１６時間にわたって３５〜４５℃で、減圧下で、オーブン中で乾燥させて、粗生成物１７３．２ｇを、淡褐色の固体として得た（純度：９６．１％、ｅｅ：９９．１％、ＨＰＬＣによるアッセイ：９４．０％）。
【１５９１】
遊離塩基タイプＡ。化合物５Ｒ遊離塩基は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かり、遊離塩基タイプＡとして割り当てた（表６−１）。ＴＧＡ曲線は、１５０℃の前に１．４％の重量減少を示し、ＤＳＣ曲線は、１０４．３℃（開始）における脱溶媒和吸熱、続いて、１１５．７（ピーク）における結晶化発熱及び１３７．９℃（開始）における第２の融解吸熱を示した。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下でタイプＡについて観察された。タイプＡを１３０℃に加熱することによって、遊離塩基タイプＢを調製し、次に、室温に冷ました。
【１５９２】
【表１９】
2021500334.tif 000044
【１５９３】
遊離塩基タイプＢ。化合物５Ｒ遊離塩基タイプＢは、室温における様々な溶媒（水、ＥｔＯＡｃ及びアセトン）中のタイプＡのスラリーを介して、又はタイプＡを１３０℃に加熱し、室温に冷ますことによって得ることができる。化合物５Ｒ遊離塩基タイプＢは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった（表６−２）。１００ｍｇへのタイプＢのスケールアップは、アセトン中のタイプＡのスラリーによって上首尾に達成された。タイプＢバッチのスケールアップは、最初のヒットと同じＸＲＰＤを示した。ＴＧＡ曲線は、１５０℃の前に０．３％の重量減少を示し、ＤＳＣ曲線は、１３８．０℃（開始）における１つの融解吸熱を示した。
【１５９４】
【表２０】
2021500334.tif 000045
【１５９５】
遊離塩基タイプＣ。化合物５Ｒ遊離塩基タイプＣは、ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏの混合物から化合物５Ｒの結晶化によって得ることができる。化合物５Ｒ遊離塩基タイプＣの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−３に示される。
【１５９６】
【表２１】
2021500334.tif 000046
【１５９７】
化合物５Ｒの結晶性塩の調製。化合物５Ｒ遊離塩基タイプＡを、塩スクリーニングのための出発材料として使用した。手動の塩スクリーニングを、２つの溶媒系中の１１の薬学的に許容される対イオンを用いて２２の条件下で行った。約２０ｍｇの出発材料及び対応する対イオンを、１：１のモル比でそれぞれ２ｍＬのガラスバイアル中に混合した。対照実験を、対イオンなしで同じ溶媒中で行った。次に、０．３ｍＬの対応する溶媒を加えて、懸濁液又は透明な溶液を形成した。得られた混合物を、室温で４日間にわたって磁気撹拌した。単離された固体をＸＲＰＤによって分析して、結晶性を決定した。表６−４中、重量減少値は、ＴＧＡ評価によって決定され、熱イベントピークは、ＤＳＣ試験から得られる。
【１５９８】
【表２２】
2021500334.tif 000047
【１５９９】
硫酸塩タイプＡ。化合物５Ｒ硫酸塩タイプＡは、アセトン又はＥｔＯＡｃ中の対イオンと遊離塩基のスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。化合物５Ｒ硫酸塩タイプＡの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−５に列挙された。
【１６００】
【表２３】
2021500334.tif 000048
【１６０１】
グリコール酸塩タイプＡ。化合物５Ｒグリコール酸塩タイプＡは、アセトン又はＥｔＯＡｃ中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。化合物５Ｒグリコール酸塩タイプＡの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−６に列挙された。
【１６０２】
【表２４】
2021500334.tif 000049
【１６０３】
フマル酸塩タイプＡ。化合物５Ｒフマル酸塩タイプＡは、アセトン又はＥｔＯＡｃ中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−７に列挙された。約１００ｍｇの遊離塩基及び３１ｍｇのフマル酸を、約１：１のＡＰＩ：酸の比率で２０．０ｍＬのガラスバイアル中に量り入れることによって、化合物５Ｒフマル酸塩タイプＡスケールアップを上首尾に調製した。２ｍＬのアセトンをバイアル中に加え、懸濁液を室温で２日間撹拌する。４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって固体を単離する。スケールアップバッチは、最初のヒットと同じＸＲＰＤパターンを示した。複屈折粒子が、化合物５Ｒフマル酸塩タイプＡについて観察された。１Ｈ−ＮＭＲ結果は、６．６ｐｐｍにおけるフマレートのアルケニルプロトンが、ＡＰＩ：酸形成剤のモル比が１：１であることを示唆していることを示した。ＤＶＳ結果は、２５℃／８０％の相対湿度（ＲＨ）で７．６％の吸水率を示し、これは、化合物５Ｒフマル酸塩タイプＡが吸湿性であることを示す。ＤＶＳ後にフマル酸塩について顕著な形態変化は観察されなかった。
【１６０４】
【表２５】
2021500334.tif 000050
【１６０５】
馬尿酸塩タイプＡ。化合物５Ｒ馬尿酸塩タイプＡは、アセトン及びＥｔＯＡｃ中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−８に列挙された。約１００ｍｇの遊離塩基及び４８ｍｇの馬尿酸を、約１：１のＡＰＩ：酸の比率で２０．０ｍＬのガラスバイアル中に量り入れることによって、化合物５Ｒ馬尿酸塩タイプＡスケールアップを上首尾に調製した。２ｍＬのアセトンをバイアル中に加え、懸濁液を室温で２日間撹拌する。４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって固体を単離する。スケールアップバッチは、最初のヒットと同じＸＲＰＤパターンを示した。複屈折粒子が、馬尿酸塩について観察された。１Ｈ−ＮＭＲ結果は、７．８及び７．５ｐｐｍにおけるフェニルプロトンが、ＡＰＩ：酸形成剤のモル比が１：１であることを示唆していることを示した。ＤＶＳ結果は、２５℃／８０％の相対湿度（ＲＨ）で２．６％の吸水率を示し、これは、化合物５Ｒ馬尿酸塩タイプＡが吸湿性であることを示す。ＤＶＳ後に馬尿酸塩について顕著な形態変化は観察されなかった。
【１６０６】
【表２６】
2021500334.tif 000051
【１６０７】
アジピン酸塩タイプＡ。化合物５Ｒアジピン酸塩タイプＡは、様々なアセトン及びＥｔＯＡｃ中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表６−９に列挙された。
【１６０８】
【表２７】
2021500334.tif 000052
【１６０９】
ゲンチシン酸塩タイプＡ。４０ｍｇの化合物５Ｒを、４０体積のメタノール中の１：１又は１：２モル当量のゲンチシン酸と組み合わせた。室温で２時間撹拌した後、結晶性材料を、溶媒のゆっくりとした蒸発及びろ過の後に単離した。ＸＲＰＤは、結晶性材料を示唆し、化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＡを割り当てた。化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＡの主要なＸＲＰＤピークが、表６−１０に列挙される。
【１６１０】
【表２８】
2021500334.tif 000053
【１６１１】
ゲンチシン酸塩タイプＥ。４０ｍｇの化合物５Ｒを、４０体積のＴＨＦ／水（７５：２５、％ｖ／ｖ）中の１：３モル当量のゲンチシン酸と組み合わせた。室温で２時間撹拌した後、結晶性材料を、溶媒のゆっくりとした蒸発及びろ過の後に単離した。ＸＲＰＤは、結晶性材料を示唆し、化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＥを割り当てた。割り当てられた化合物５Ｒゲンチシン酸塩タイプＡの主要なＸＲＰＤピークが、表６−１１に列挙される。ＴＧＡ結果は、室温から１５０℃までの間の０．４％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、１７９℃で起こる融解／分解を示す。１ＨＮＭＲは、ジゲンチシン酸塩を示唆している。４０℃／７５％の相対湿度（ＲＨ）でストレスをかけた後、形態変化は観察されなかった。
【１６１２】
【表２９】
2021500334.tif 000054
【１６１３】
安息香酸塩タイプＡ。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＡが、ＭｅＯＨ及びＭＴＢＥを用いて小規模で調製された。この塩は、遊離塩基のメタノール溶液をＭｅＯＨ中の安息香酸のストック溶液と組み合わせたときに沈殿した。収率は約５４％であった。さらなる沈殿が、上清へのＭＴＢＥ貧溶媒（ａｎｔｉ−ｓｏｌｖｅｎｔ）の添加によって達成された。固体のＸＲＰＤ分析により、材料が結晶性であることが示された。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＡのＸＲＰＤデータからの主要なピークが、表６−１２に示される。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＡはまた、ＭｅＯＨを用いてグラム規模で調製された。この塩は、遊離塩基のメタノール溶液をＭｅＯＨ中の安息香酸のストック溶液と組み合わせたときに沈殿した。収率は約７５％であった。この材料を減圧下で乾燥させた。
【１６１４】
【表３０】
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【１６１５】
安息香酸塩タイプＢ。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＢ材料を、ＨＦＩＰＡ蒸発実験から４回調製した。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＢのＸＲＰＤパターンは、表６−１３に列挙される主要なＸＲＰＤピークを有する無秩序の結晶性固体を示す。
【１６１６】
【表３１】
2021500334.tif 000056
【１６１７】
安息香酸塩タイプＣ。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＣを、蒸発及び蒸気拡散実験から、溶媒としてＨＦＩＰＡを異なる貧溶媒とともに用いて５回調製した。ＸＲＰＤパターンは、材料が結晶性であることを示す。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＣの主要なＸＲＰＤピークが、表６−１４に列挙される。
【１６１８】
【表３２】
2021500334.tif 000057
【１６１９】
安息香酸塩タイプＥ。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＥを、凍結乾燥実験からジオキサン／水（１：１）を用いて調製した。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＥのＸＲＰＤパターンは、表６−１５に示される主要なＸＲＰＤピークを有する結晶形態を示す。
【１６２０】
【表３３】
2021500334.tif 000058
【１６２１】
安息香酸塩タイプＦ。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＦを、塩形成実験からＴＨＦ／水（１：３）を用いて２回及び凍結乾燥から１回で、３回調製した。化合物５Ｒ安息香酸塩タイプＦのＸＲＰＤは、結晶形態を示し、主要なＸＲＰＤピークが、表６−１６に列挙される。
【１６２２】
【表３４】
2021500334.tif 000059
【１６２３】
中間体の合成
工程５。１０００ｍｌの四口反応器に、ＤＣＭ（２５０ｍｌ、５ｖ／ｗ）、７（５０ｇ、１．０当量）を充填した。混合物を０±５℃に冷却し、ＴＥＡ（１０２ｇ、１．５当量）を充填した。ＤＣＭ（２５０ｍｌ、５ｖ／ｗ）及び８（１６５ｇ、１．１当量）の溶液を、０±５℃で１０００ｍｌの反応器に滴下して加えた。反応物を２時間撹拌し、１Ｈ−ＮＭＲによって分析した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭ（５０ｍｌ、１ｖ／ｗ）で２回洗浄した。水（２５０ｍｌ、５ｖ／ｗ）を反応物に加え、混合物を分離した。有機相を収集した。有機相を水（２５０ｍｌ、５ｖ／ｗ）で洗浄した。水相を組み合わせて、ＤＣＭ（７５ｍｌ、１．５ｖ／ｗ）で抽出した。有機相を分離し、２〜３ｖになるまで濃縮した。得られた溶液に、ＭＴＢＥ（２５０ｍｌ、５ｖ／ｗ）を充填し、２〜３ｖになるまで２回濃縮した。ＭＴＢＥ（４００ｍｌ、８ｖ／ｗ）を加え、混合物を０〜１０℃で８時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＭＴＢＥ（１００ｍｌ、２ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、１６時間にわたって３５〜４０℃で、オーブン中で乾燥させて、１４７．３ｇの生成物を、純度：９８．３％、収率：８２．８％で淡黄色の固体として得た。
【１６２４】
工程６。５０００ｍｌの水素化反応器に、ＭｅＯＨ（６．０Ｌ、７．５ｖ／ｗ）及び９（８００．０ｇ、１．０当量）を充填した。ＤＣＭ（６．０Ｌ、７．５ｖ／ｗ）を、反応器に加えた後、湿潤Ｐｄ／Ｃ（４０．０ｇ、５．０％  ｗ／ｗ．）を加えた。反応器に、２０〜３０℃で、５〜１０気圧の水素を充填した。水素を、２０〜３０℃で、２０気圧でさらに２回加えた。反応物を２０〜３０℃で６時間撹拌した。９が１％以下で存在するまで、反応を監視した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ（４００ｍｌ、０．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。有機相を０．５〜１ｖになるまで濃縮した。ＤＣＭ（４．０Ｌ、５ｖ／ｗ）を、得られた溶液に加え、混合物を１〜２ｖになるまで２回濃縮した。試料をＧＣによって分析した。反応混合物を１５〜２５℃で１時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭ（４００ｍｌ、０．５ｖ／ｗ）で２回洗浄した。ろ過ケーキを、少なくとも１２時間にわたって３５〜４０℃で、減圧下で、オーブン中で乾燥させて、４８８．５ｇの褐色の固体（純度：９９．５％、収率：７４．２％、Ｑ−ＮＭＲ：９８．２％）を得た。
【１６２５】
実施例８：化合物５Ｓ（（Ｓ）−１−（アゼチジン−１−イル）−３−（２−メトキシ−５−（（４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェノキシ）プロパン−２−オール）の合成。
【化２４】
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化合物５Ｓを、上に示されるスキーム８にしたがって合成した。
【１６２６】
実施例９：化合物６（Ｎ２−（４−メトキシ−３−（４−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン）の合成。
【化２５】
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工程１。Ｆｅ（４９０ｇ、８．７８ｍｏｌ、３．５当量）及びＮＨ４Ｃｌ（６８４ｇ、１２．８ｍｏｌ、５．１当量）を、Ｎ２雰囲気下で、フラスコ（２０Ｌ）中でＥｔＯＨ（１０Ｌ、１４体積）及び水（４．２Ｌ、６体積）中に投入した。混合物を７０〜８０℃に加熱した。ニトロアレーン１（７００ｇ、２．５１ｍｏｌ、１．０当量）を、少しずつ混合物中に加えた（ガスが放出された）。混合物を７０〜８０℃で１時間撹拌した。１が完全に消費されるまで、反応をＨＰＬＣによって監視した。混合物を室温に冷まし、珪藻土（２１０ｇ、０．３ｗ／ｗ）を用いてろ過した。ろ過ケーキをＥｔＯＨ（３００ｍＬ×４）で洗浄した。ろ液を組み合わせて、ＥｔＯＨの大部分を、蒸留によって除去した。ＥｔＯＡｃ（７．０Ｌ、１０．０体積）及び水（３．５Ｌ、５．０体積）を残渣に加えた。混合物を３０分間撹拌し、有機層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（７．０Ｌ、１０．０体積）で抽出し、有機層を分離した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４（２５０ｇ）上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。ろ過溶液を組み合わせて、濃縮乾固させた。暗褐色の固体としての６０９ｇのアニリン２が、９５％の単離収率で、９８．１Ａ％のＨＰＬＣ純度で得られた。
【１６２７】
工程２：ピリミジン７ｂ（１．０ｋｇ、７．９ｍｏｌ、１．０当量）及びＰＯＣｌ３（８．０Ｌ、８．０体積）を、Ｎ２雰囲気下でフラスコ（２０Ｌ）中に投入した。混合物を撹拌し、９０〜１００℃に加熱した。反応混合物は、２時間後に透明な溶液になった。反応は、９０〜１００℃で約８時間にわたって継続した。７ｂが０．１％未満になるまで消費されるまで、反応をＨＰＬＣによって監視した（ＨＰＬＣは、７ｂが完全に消費されたことを示し；７ａが９７．０Ａ％であり、不純物７ａ−１が２．３Ａ％であった）。反応物を、後処理（ｗｏｒｋｕｐ）のために反応溶液のさらなるバッチと組み合わせた。反応混合物を濃縮して、ＰＯＣｌ３の大部分を除去した。ＤＣＭ（１０．０Ｌ、１０．０体積）を残渣に加えた。得られた溶液を、４０℃未満で２５％のＫ２ＣＯ３水溶液中にゆっくりと滴下して加えた。水性層のｐＨは、３〜４であった。有機相を分離し、水性相をＤＣＭ（１０．０Ｌ、１０．０体積）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４（約２００ｇ）上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭ（５００ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を、減圧下で、４０℃で蒸発乾固させた。固体を４０℃で乾燥させて、９０％の単離収率で、９９．４％のＨＰＬＣ純度で黄色の７ａ（２．１ｋｇ）を得た。
【１６２８】
工程３：クロロピリミジン７ａ（２．１ｋｇ、１３．１ｍｏｌ、１．０当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３．６ｋｇ、３４．１ｍｏｌ、２．６当量）及びＥｔＯＨ（４０Ｌ、２０．０体積）を、Ｎ２雰囲気下でフラスコ（６０Ｌ）中に投入した。混合物を−５〜０℃に冷却した。ＭｅＮＨ２．ＨＣｌ（９７２ｇ、１４．４ｍｏｌ、１．１当量）を混合物中に加えた。混合物を−５〜０℃で４５時間撹拌した。反応をＨＰＬＣによって監視した。固体をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＨ（５００ｍＬ×４）で洗浄した。ろ液を組み合わせて、濃縮乾固させた。２．２ｋｇの粗生成物７が、７０％のＨＰＬＣで得られた。粗生成物７をＰｈＭｅ中に加え、懸濁液を室温で２時間撹拌した。反応物をろ過し、ろ過ケーキをＰｈＭｅ（５００ｍＬ）で洗浄した。ろ過ケーキを、３時間にわたって６０℃で、高真空下で乾燥させた。黄色の固体としての８００グラムの７が、７ａに基づいて４０％の補正された収率で、９８．１Ａ％のＨＰＬＣ純度で得られた。
【１６２９】
工程４：ＩＰＡ（６Ｌ、１０体積）中のアニリン２（６０９ｇ、２．４４ｍｏｌ、１．０当量）及びクロロピリミジン７（３８５ｇ、２．４４ｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｎ２雰囲気下でＴＦＡ（２７８ｇ、２．４４ｍｏｌ、１．０当量）を加えた。溶液を８０〜８５℃で４時間加熱したところ、徐々に懸濁液になった。反応をＨＰＬＣによって監視した（ＨＰＬＣは、未反応の２及び７が０．６Ａ％及び０．９Ａ％であったことを示した）。懸濁液を蒸発させて、ＩＰＡの大部分を除去した。ＥｔＯＡｃ（３．６Ｌ、６．０体積）を残渣に加え、室温で３０分間にわたってスラリー化した。反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。ろ過ケーキを、ＥｔＯＡｃ（１２Ｌ、２０．０体積）及び水（３Ｌ、５．０体積）中に加えた。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｌ、５．０体積）を加えて、水性相のｐＨ値を７〜８に調整した。混合物を３０分間撹拌し、有機層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ（６Ｌ、１０．０体積）で抽出し、有機層を分離した。組み合わされた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４（５００ｇ）で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を蒸発乾固させた。暗褐色の固体としての８１４ｇの３が、９０％の収率で、９７Ａ％のＨＰＬＣ純度で得られた。
【１６３０】
工程５：エステル４ｃ（６９５ｇ、４．９６ｍｏｌ、１．０当量）を、Ｎ２雰囲気下で水（３．５Ｌ、５体積）中４０重量％のＭｅＮＨ２中に加えた。懸濁液を、３〜４時間にわたって５０〜５５℃に加熱し、徐々に溶解させた。反応をＨＰＬＣによって監視した（ＨＰＬＣは、４ｃが、ＨＰＬＣによって完全に消費されたことを示した）。水を、６５℃で蒸留によって除去した。ＰｈＭｅ（３．５Ｌ×２）を固体中に加え、水を、６５℃で蒸留によって除去した。６２０ｇの４ｄが、定量収率で、９７Ａ％のＨＰＬＣ純度でオフホワイトの固体として得られた。
【１６３１】
工程６：アミド４ｄ（６２０ｇ、４．９５ｍｏｌ、１．０当量）を、Ｎ２雰囲気下でＤＭＥ（１２Ｌ、２０体積）中に加えた。懸濁液を−１０℃に冷却した。ＬＡＨ（４７１ｇ、１２．３９ｍｏｌ、２．５当量）を、−１０〜１０℃で少しずつ懸濁液中に加えた。混合物を、１４〜１８時間にわたって撹拌しながら８２℃に加熱した。反応をＨＰＬＣによって監視した（ＨＰＬＣは、４ｄが１４．４Ａ％残っていたことを示した）。懸濁液を２５〜４０℃に冷却した。懸濁液を、−１０〜４０℃で２０重量％のＮａＯＨ水溶液（７．５Ｌ、１２体積）中に加えた。有機層を分離し、水性層をＤＭＥ（６Ｌ、１０体積）で抽出した。有機層（ＮａＯＨ水溶液を含有する）を組み合わせて、さらに精製せずに次の工程に直接使用した。
【１６３２】
工程７：Ｂｏｃ２Ｏ（８６４ｇ、３．９６ｍｏｌ、０．８当量）を、２５〜３０℃で工程６の組み合わされた有機層（ＤＭＥ及びＮａＯＨ水溶液を含有する）中に加えた。溶液を１〜２時間撹拌した。反応を、によって監視した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０Ｌ×２）で抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４（１ｋｇ）で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で洗浄した。ろ液を組み合わせて、蒸留によって濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（ｖ／ｖ：１０／１）及びＭｅＯＨを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。半固体としての４３０ｇの４が、４１％の単離収率で、９４．５Ａ％のＨＰＬＣ純度で得られた。
【１６３３】
工程８。ヨウ化アリール３（２５０ｇ、０．６７５ｍｏｌ、１．０当量）、ピラゾール４（１７１ｇ、０．８１ｍｏｌ、１．２当量）、Ｋ２ＣＯ３（１８６．６ｇ、１．３５ｍｏｌ、２．０当量）を、ＭｅＣＮ（３．５Ｌ、１５体積）に加えた。混合物にＡｒを４回再充填した。Ａｒを、２５〜３０℃で２時間にわたって混合物に通してバブリングした。ＣｕＩ（２５．７ｇ、０．１３５ｍｏｌ、０．２当量）及びリガンド６−１（７６．８ｇ、０．５４ｍｏｌ、０．８当量）を混合物中に迅速に加えた。混合物にアルゴンを４回再充填した。反応物を、１４〜２０時間にわたって撹拌しながら８０〜８５℃に加熱した。反応をＨＰＬＣによって監視した（ＨＰＬＣは、３が完全に消費されたことを示した）。反応物を室温に冷ました。混合物を珪藻土に通してろ過し、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃ（１Ｌ×２）で洗浄した。ろ過溶液を、Ｂｏｃ−５の別の３つのバッチと組み合わせて、濃縮して、溶媒を除去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；ｖ／ｖ：５−１／１）によって精製した。７４４ｇのＢｏｃ−５が、６９％の単離収率で、９９．２Ａ％のＨＰＬＣ純度で生成された。
【１６３４】
工程９。Ｂｏｃ−５（２６９ｇ、０．５９ｍｏｌ、１．０当量）に、２５〜３０℃でＭｅＯＨ（２．７Ｌ、１０体積）を加えた（２６９ｇのＢｏｃ−５を用いた別のバッチを、並行して行った）。ＭｅＯＨ中の１０ＭのＨＣｌ（３５０ｍＬ、３．５６ｍｏｌ、６．０当量）を、３０分間の期間にわたって２５〜３０℃で溶液中に加えた。溶液を２５〜３０℃で２時間撹拌し、固体が徐々に沈殿した。反応をＨＰＬＣによって監視した（未反応のＢｏｃ−５は、ＨＰＬＣによって１．５Ａ％であった）。ＥｔＯＡｃ（１１Ｌ、４０体積）を、１時間にわたって２５〜３０℃で、懸濁液中に滴下して加えた。懸濁液を０〜５℃に冷却し、０〜５℃で１時間撹拌した。混合物を別のバッチと組み合わせて、ろ過した。ケーキをＥｔＯＡｃ（１Ｌ×２）で洗浄した。湿潤生成物を、６〜８時間にわたって６０℃で、高真空（１０〜２０ｍｍＨｇ）下で乾燥させた。４７５ｇの化合物６の塩酸塩が、９３％の単離収率で、９９．５Ａ％のＨＰＬＣ純度で２つのバッチから得られた。
【１６３５】
遊離塩基タイプＡ。１００ｍｇの非晶質遊離塩基を、２０ｍＬのガラスバイアル中で２ｍＬのアセトン中で懸濁させ、室温で、８００ＲＰＭで３日間撹拌することによって、化合物６遊離塩基タイプＡを調製した。固体遊離塩基タイプＡを、遠心分離及び乾燥によって懸濁液から単離した。試料は、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かり、主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表７−１に示される。ＴＧＡ結果は、２００℃までに０．２４％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、おそらく融解に起因する２１７．８℃（ピーク）における吸熱を示した。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で遊離塩基タイプＡについて観察された。タイプＡ試料のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約４．４％の吸水率を示し、これは、タイプＡが吸湿性であることを示す。ＸＲＰＤに示されるように、ＤＶＳ試験後に形態変化は観察されなかった。
【１６３６】
【表３５】
2021500334.tif 000062
【１６３７】
塩酸塩タイプＡ。化合物６塩酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性パターンを示した。化合物６塩酸塩タイプＡの主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表７−２に示される。ＴＧＡ結果は、１５０℃までに８．７％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、１５９．５℃における広い吸熱（おそらく脱溶媒和／脱水）、続いて、２０７．３℃における吸熱及び２１６．９℃における可能な再結晶化発熱及び分解を伴う２７８．１℃（ピーク）における第２の吸熱を示す。複屈折不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物６塩酸塩タイプＡについて観察された。化合物６塩酸塩タイプＡのＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約１９．４％の吸水率を示し、これは、化合物６塩酸塩タイプＡが非常に吸湿性であることを示す。ＤＶＳ後に化合物６塩酸塩タイプＡについて形態変化が観察された。
【１６３８】
【表３６】
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【１６３９】
グリコール酸塩タイプＡ。化合物６グリコール酸塩タイプＡが、ＥｔＯＡｃ又はアセトン中の対イオンと遊離塩基のスラリーから得られた。ＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆している。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表７−３に示された。化合物６グリコール酸塩タイプＡの試料は、高い吸湿性のため周囲条件下で湿潤固体であるようであり、したがって、それをＴＧＡ／ＤＳＣによって試験しなかった。
【１６４０】
【表３７】
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【１６４１】
アジピン酸塩タイプＡ。化合物６アジピン酸塩タイプＡが、アセトン中の遊離塩基及び対イオンのスラリーから得られた。示されるＸＲＰＤパターンは、それが結晶性であることを示唆し、主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表７−４に示された。ＴＧＡ結果は、１２０℃までに８．６％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、９６．５℃（おそらく脱溶媒和／脱水）における１つの広い吸熱、続いて、１７２．２℃における可能な再結晶化発熱及び１９５．２℃（ピーク）における可能な融解を示し、これは、溶媒和物／水和物の可能性を示唆している。
【１６４２】
【表３８】
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【１６４３】
アジピン酸塩タイプＢ。化合物６アジピン酸塩タイプＡの計画されたスケールアップ中、塩生成物は、化合物６アジピン酸塩タイプＡ試料と異なるＸＲＰＤパターンを示し、化合物６アジピン酸塩タイプＢとして割り当てた。使用される手順は、約１００ｍｇの遊離塩基化合物６及び対応するアジピン酸を、約１：１のＡＰＩ：酸形成剤の比率で２０．０ｍＬのガラスバイアル中に量り入れることを必要とする。次に、２ｍＬのアセトンをバイアル中に加え、懸濁液を室温で２日間にわたって撹拌した。固体を、４０℃で４時間にわたる遠心分離及び真空乾燥によって単離した。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表７−５に示された。複屈折粒子が、化合物６アジピン酸塩タイプＢについて観察された。ＴＧＡ結果は、１５０℃までに０．７％の重量減少を示す。ＤＳＣ曲線は、１５９．５及び１９１．９℃（ピーク）における２つの吸熱を示す。化合物６アジピン酸塩タイプＢのＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約８．８％の吸水率を示し、これは、アジピン酸塩が吸湿性であることを示す。ＤＶＳの前及び後のアジピン酸塩のＸＲＰＤオーバーレイから明らかなように、化合物６アジピン酸塩タイプＢから化合物６アジピン酸塩タイプＡへの形態変化が、ＤＶＳ後に観察された。約３．８ｐｐｍにおけるＡＰＩのメトキシル基及び約１．５ｐｐｍにおけるアジペートのメチレンプロトンの積分（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）によって示される１Ｈ−ＮＭＲ結果は、ＡＰＩ：酸形成剤のモル比が２：１であることを示唆していた。
【１６４４】
【表３９】
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【１６４５】
実施例１０：化合物７（Ｎ２−（２−フルオロ−４−メトキシ−３−（４−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン塩酸塩）の合成。
【化２６】
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工程１。Ｎ−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボヒドラジドの合成：テトラヒドロフラン（１０Ｌ）中の１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（１０００ｇ、４．８８ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、窒素下で、−７８℃でＬＤＡ（２５６１ｍＬ、１．０５当量）を滴下して加えた。得られた溶液を−７０℃で１時間撹拌した。次に、上記の溶液に、（Ｚ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］イミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ホルムアミド（１１２２ｇ、４．８７ｍｏｌ、１．００当量）を加えた。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌した。次に、反応を、２００ｍＬのメタノールの添加によってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮し、ＥＡ（６Ｌ）に溶解させ、水（２Ｌ）で２回洗浄し、有機層を減圧下で濃縮した。これにより、１４００ｇ（６６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
【１６４６】
工程２：（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ヒドラジンの合成：エタノール（１０Ｌ）中のＮ−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボヒドラジド（１４００ｇ、３．２２ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、塩化水素（３０００ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、９５８ｇ（粗生成物）の表題化合物が白色の固体として得られた。
【１６４７】
工程３：エチル１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの合成：エタノール（１０Ｌ）中の（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ヒドラジン（９５８ｇ、４．０８ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、エチル２−ホルミル−３−オキソプロパノエート（５５８ｇ、３．８７ｍｏｌ、０．９５当量）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、０．５時間にわたってＰＥ（５０００ｍＬ）とともに撹拌した。固体をろ過によって収集した。これにより、９５８ｇの表題化合物が白色の固体として得られた。
【１６４８】
工程４：［１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールの合成：ジクロロメタン（８０００ｍＬ）中のエチル１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（９５０ｇ、２．７７ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、窒素下で、０℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ（４１６７ｍＬ、３．００当量、２ｍｏｌ／Ｌ）を滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に、反応を、３０００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×３０００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、４９４ｇ（５５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
【１６４９】
工程５：１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの合成：酢酸エチル（１２Ｌ）中の［１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（４７０ｇ、１．５６ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、ジオキソマンガン（２０４５ｇ、２３．５２ｍｏｌ、１５．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。固体をろ過して取り除いた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３７９ｇ（８１％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。
【１６５０】
工程６：１−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−［［４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ］フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの合成：ジオキサン（４０００ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３７９ｇ、１．２７ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、Ｎ−４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン（１７７ｇ、１．２８ｍｏｌ、１．００当量）、Ｋ３ＰＯ４（４０４ｇ、１．９１ｍｏｌ、１．５０当量）及びブレットホスＰｄ（３８ｇ、４１．９４ｍｍｏｌ、０．０３当量）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物を、３×１０００ｍＬのＥＡ及び水で洗浄した。有機層を分離し、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（２／１）とともにシリカゲルカラム上に適用した。これにより、２９８ｇ（６６％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。
【１６５１】
工程７：Ｎ２−（２−フルオロ−４−メトキシ−３−（４−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン塩酸塩の合成：ＴＨＦ（２０００ｍＬ）中の１−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−［［４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ］フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２１８ｇ、６１１．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、メチルアミン塩酸塩（１５３０ｍＬ、５．００当量）を加え、得られた溶液を１時間撹拌し、次に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８９ｇ、１．３６ｍｏｌ、３．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、クロロホルム／メタノール（１０／１）とともにシリカゲルカラム上に適用した。得られた固体をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、ＨＣｌ（５０ｍｌ）を加え、固体をろ過によって収集した。これにより、７９．２ｇ（６１％）の表題化合物が得られた。分析データ：ＬＣ−ＭＳ：（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＝３７２；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）：δ  ８．１２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄｔ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、６．２８−６．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｄ，３Ｈ）、２．９５（ｄ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．４７−２．２３（ｍ，３Ｈ）．
【１６５２】
塩酸塩タイプＡ。化合物７塩酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−１に示される。ＴＧＡ曲線は、１８０℃までに６．５％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約７７．３℃、１２８．２、１７０．２℃、及び２１０．６℃における吸熱並びに２３１．７℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び針状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７塩酸塩タイプＡについて観察された。
【１６５３】
【表４０】
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【１６５４】
塩酸塩タイプＢ。化合物７塩酸塩タイプＢは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−２に示される。ＴＧＡ曲線は、１８０℃までに８．５％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約８７．８℃における吸熱、１１８．６℃における別の吸熱及び２０８．７℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び針状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７塩酸塩タイプＢについて観察された。
【１６５５】
【表４１】
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【１６５６】
シュウ酸塩タイプＡ（１：２）。２９．６ｍｇの化合物７遊離塩基及び１．６２ｍＬの０．１ｍｏｌ／Ｌのシュウ酸メタノール溶液を、室温で撹拌しながら４ｍＬのバイアル中に加えた。次に、溶液を蒸発させて乾燥させ、１ｍＬのＭＴＢＥを加え、一晩撹拌し、生成物をろ過によって収集した。化合物７シュウ酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−３に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに３．８６％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約１４４．１８℃における吸熱、２１１．２４℃における別の吸熱及び２０８．７℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７シュウ酸塩タイプＡについて観察された。
【１６５７】
【表４２】
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【１６５８】
硫酸塩タイプＡ（１：２）。２９．８ｍｇの化合物７遊離塩基及び１．６２ｍＬの０．１ｍｏｌ／ＬのＨ２ＳＯ４メタノール溶液を、室温で撹拌しながら４ｍＬのバイアル中に加えた。次に、溶液を蒸発させて乾燥させ、１ｍＬのＭＴＢＥを加え、一晩撹拌し、生成物をろ過によって収集した。化合物７硫酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−４に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに２．０５％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約１１３．３５℃及び１５２．０６℃における吸熱並びに１８５．３１℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下でＨＣｌ塩タイプＢについて観察された。
【１６５９】
【表４３】
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【１６６０】
リン酸塩タイプＡ（１：２）。３０．０８ｍｇの化合物７遊離塩基及び１．６２ｍＬの０．１ｍｏｌ／ＬのＨ３ＰＯ４メタノール溶液を、室温で撹拌しながら４ｍＬのバイアル中に加えた。次に、溶液を蒸発させて乾燥させ、１ｍＬのＭＴＢＥを加え、一晩撹拌し、生成物をろ過によって収集した。化合物７リン酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−５に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに３．４４％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約７６．７℃における広い吸熱、１０９．９７℃、１４０．２５℃、及び１８３．８０℃における別の広い吸熱並びに２０９．４１℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７リン酸塩タイプＡについて観察された。
【１６６１】
【表４４】
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【１６６２】
フマル酸塩タイプＡ（１：２）。２９．５ｍｇの化合物７遊離塩基及び１．６２ｍＬの０．１ｍｏｌ／Ｌのフマル酸メタノール溶液を、室温で撹拌しながら４ｍＬのバイアル中に加えた。次に、溶液を蒸発させて乾燥させ、１ｍＬのＭＴＢＥを加え、一晩撹拌し、生成物をろ過によって収集した。化合物７フマル酸塩タイプＡは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−６に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに０．３５％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、２３０．９９℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、低い吸湿性を有する。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７フマル酸塩タイプＡについて観察された。
【１６６３】
【表４５】
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【１６６４】
フマル酸塩タイプＢ（１：１）。３０．１７ｍｇの化合物７遊離塩基及び０．８１ｍＬの０．１ｍｏｌ／Ｌのフマル酸メタノール溶液を、室温で撹拌しながら４ｍＬのバイアル中に加えた。次に、溶液を蒸発させて乾燥させ、１ｍＬのＭＴＢＥを加え、一晩撹拌し、生成物をろ過によって収集した。化合物７フマル酸塩タイプＢは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−７に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに４．９６％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、約６６．２８℃における広い吸熱、及び１２５．８７℃における別の吸熱を示した。試料は、溶媒和物／水和物である可能性が高い。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７フマル酸塩タイプＢについて観察された。
【１６６５】
【表４６】
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【１６６６】
フマル酸塩タイプＣ（１：１．５）。化合物７フマル酸塩タイプＣは、ＸＲＰＤによって結晶性であることが分かった。主要なＸＲＰＤ回折ピークが、表８−８に示される。ＴＧＡ曲線は、１５０℃までに０．５８％の重量減少を示した。ＤＳＣ曲線は、２１１．５２℃（ピーク）における可能な融解吸熱を示した。試料は、低い吸湿性を有し、化合物７フマル酸塩タイプＣ試料のＤＶＳは、０％〜８０％の相対湿度（ＲＨ）で約１．９％の吸水率を示した。複屈折及び不規則形状結晶が、ＰＬＭ下で化合物７フマル酸塩タイプＣについて観察された。
【１６６７】
【表４７】
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【１６６８】
中間体の合成
工程８：Ｎ−４，６−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミンの合成：ＮＭＰ（６０００ｍＬ）中の４−クロロ−６−メチルピリミジン−２−アミン（６００ｇ、４．１８ｍｏｌ、１．００当量）の溶液中に、炭酸カリウム（１１５８ｇ、８．３８ｍｏｌ、２．００当量）及びメチルアミン塩酸塩（８４３ｇ、１２．４９ｍｏｌ、３．００当量）を加えた。得られた溶液を、密閉された反応器中で、１２０℃で３６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、１×１０００ｍＬの水で洗浄した。固体をろ過によって収集した。これにより、２１１ｇ（３７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
【１６６９】
実施例１１：生物活性アッセイ
材料および機器：
Ｖｉｖａによって合成された組み換え精製ヒトＥＨＭＴ２  ９１３−１１９３（５５μＭ）を、全ての実験に使用した。ビオチン化ヒストンペプチドは、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅによって合成され、９５％超の純度になるまでＨＰＬＣ精製された。ストレプトアビジンフラッシュプレートおよびシールを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入し、３８４ウェルＶ底ポリプロピレンプレートを、Ｇｒｅｉｎｅｒから購入した。３Ｈ−標識Ｓ−アデノシルメチオニン（３Ｈ−ＳＡＭ）を、８０  Ｃｉ／ｍｍｏｌの比放射能で、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手した。非標識ＳＡＭおよびＳ−アデノシルホモシステイン（ＳＡＨ）を、それぞれＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓおよびＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手した。フラッシュプレートを、０．１％のＴｗｅｅｎを含むＢｉｏｔｅｋ  ＥＬｘ−４０５中で洗浄した。３８４ウェルフラッシュプレートおよび９６ウェルフィルタ結合プレートを、ＴｏｐＣｏｕｎｔマイクロプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取った。化合物の連続希釈を、Ｆｒｅｅｄｏｍ  ＥＶＯ（Ｔｅｃａｎ）で行い、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｍａｔｒｉｘ  ＰｌａｔｅＭａｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてアッセイプレートにスポットした。試薬混合物を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ  Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）によって加えた。
【１６７０】
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞株を、ＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，ＵＳＡ）から購入した。ＲＰＭＩ／Ｇｌｕｔａｍａｘ培地、ペニシリン−ストレプトマイシン、熱不活性化ウシ胎仔血清、およびＤ−ＰＢＳを、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）から購入した。Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキングバッファー、８００ＣＷヤギ抗マウスＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体、およびＬｉｃｏｒ  Ｏｄｙｓｓｅｙ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｓｃａｎｎｅｒを、Ｌｉｃｏｒ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｌｉｎｃｏｌｎ，ＮＥ，ＵＳＡ）から購入した。Ｈ３Ｋ９ｍｅ２マウスモノクローナル抗体（Ｃａｔ  ＃１２２０）を、Ａｂｃａｍ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ，ＵＳＡ）から購入した。１６％のパラホルムアルデヒドを、Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｈａｔｆｉｅｌｄ，ＰＡ，ＵＳＡ）から購入した。ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞を、完全増殖培地（１０％のｖ／ｖの熱不活性化ウシ胎仔血清が補充されたＲＰＭＩ）中で維持し、５％のＣＯ２下で、３７℃で培養した。ＵＮＣ０６３８を、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）から購入した。
【１６７１】
ヒストンペプチド基質についてのＥＨＭＴ２酵素アッセイのための一般的な手順。
試験化合物の１０点曲線を、２．５ｍＭから開始して、ＤＭＳＯ中の連続３倍希釈を用いてＦｒｅｅｄｏｍ  ＥＶＯ（Ｔｅｃａｎ）において行った（化合物の最終的な最高濃度は、５０μＭであり、ＤＭＳＯは、２％であった）。阻害剤希釈系列の１μＬのアリコートを、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｍａｔｒｉｘ  ＰｌａｔｅＭａｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてポリプロピレン３８４ウェルＶ底プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）にスポットした。１００％の阻害対照（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｃｏｎｔｒｏｌ）は、１ｍＭの最終濃度の製品阻害剤Ｓ−アデノシルホモシステイン（ＳＡＨ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）からなっていた。化合物を、１倍アッセイバッファー（２０ｍＭのビシン［ｐＨ７．５］、０．００２％のＴｗｅｅｎ  ２０、０．００５％のウシ皮膚ゼラチンおよび１ｍＭのＴＣＥＰ）中のウェル当たり４０μＬの０．０３１ｎＭのＥＨＭＴ２（組み換え精製ヒトＥＨＭＴ２  ９１３−１１９３、Ｖｉｖａ）とともに３０分間インキュベートした。アッセイバッファー、３Ｈ−ＳＡＭ（３Ｈ−標識Ｓ−アデノシルメチオニン、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、８０  Ｃｉ／ｍｍｏｌの比放射能）、非標識ＳＡＭ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、およびＣ末端ビオチンを含むヒストンＨ３残基１〜１５を表すペプチド（Ｃ末端アミドキャッピングされたリジンに付加され、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅによって合成され、９５％超の純度になるまでＨＰＬＣ精製された）を含む、ウェル当たり１０μＬの基質混合物を加えて、反応を開始させた（両方の基質が、「平衡条件（ｂａｌａｎｃｅｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）」と呼ばれるアッセイフォーマットであるそれらのそれぞれのＫｍ値で最終反応混合物中に存在していた）。反応物を、室温で６０分間インキュベートし、ウェル当たり１０μＬの４００μＭの非標識ＳＡＭでクエンチし、次に、３８４ウェルストレプトアビジンフラッシュプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に移し、６０分後に０．１％のＴｗｅｅｎでＢｉｏｔｅｋ  ＥＬｘ−４０５ウェルウォッシャーにおいて洗浄した。３８４ウェルフラッシュプレートを、ＴｏｐＣｏｕｎｔマイクロプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取った。
【１６７２】
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１  ＨＥＫ９ｍｅ２インセルウェスタンアッセイ（ｉｎ−ｃｅｌｌ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ａｓｓａｙ）のための一般的な手順。
化合物（１００ｎＬ）を、３８４ウェル細胞プレートに直接加えた。ＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞（ＡＴＣＣ）を、ウェル当たり５０μＬで、ポリ−Ｄ−リジン被覆３８４ウェル細胞培養プレートへのウェル当たり３，０００個の細胞の濃度で、アッセイ培地（１０％  ｖ／ｖの熱不活性化ウシ胎仔血清および１％のペニシリン／ストレプトマイシン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）が補充されたＲＰＭＩ／Ｇｌｕｔａｍａｘ）中に播種した。プレートを、３７℃、５％のＣＯ２で４８時間にわたってインキュベートした（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ３５６６９７）。プレートを、室温で３０分間インキュベートし、次に、３７℃、５％のＣＯ２でさらに４８時間インキュベートした。インキュベーションの後、ＰＢＳ中のウェル当たり５０μＬの８％のパラホルムアルデヒド（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）をプレートに加え、室温で２０分間インキュベートした。プレートを、Ｂｉｏｔｅｋ  ４０６プレートウォッシャーに移し、ウェル当たり１００μＬの洗浄緩衝液（０．３％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（ｖ／ｖ）を含む１×ＰＢＳ）で２回洗浄した。次に、ウェル当たり６０μＬのＯｄｙｓｓｅｙブロッキングバッファー（Ｌｉｃｏｒ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を、各プレートに加え、室温で１時間インキュベートした。ブロッキングバッファーを除去し、０．１％のＴｗｅｅｎ  ２０（ｖ／ｖ）を含むＯｄｙｓｓｅｙバッファー中の１：８００に希釈された２０μＬのモノクローナル一次抗体α−Ｈ３Ｋ９ｍｅ２（Ａｂｃａｍ）を加え、プレートを、４℃で一晩（１６時間）インキュベートした。プレートを、ウェル当たり１００μＬの洗浄緩衝液で５回洗浄した。次に、ウェル当たり２０μＬの二次抗体を加え（１：５００  ８００ＣＷロバ抗マウスＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体（Ｌｉｃｏｒ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、０．１％のＴｗｅｅｎ  ２０（ｖ／ｖ）を含むＯｄｙｓｓｅｙバッファー中の１：１０００  ＤＲＡＱ５（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ））、室温で１時間インキュベートした。プレートをウェル当たり１００μＬの洗浄緩衝液で５回、次に、ウェル当たり１００μＬの水で２回洗浄した。プレートを室温で乾燥させ、次に、７００ｎｍおよび８００ｎｍの波長で積分強度を測定するＬｉｃｏｒ  Ｏｄｙｓｓｅｙ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｓｃａｎｎｅｒ（Ｌｉｃｏｒ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で撮像した。Ｂｏｔｈ  ７００および８００チャネルの両方を走査した。
【１６７３】
阻害率％の計算。
まず、各ウェルの比率を下式によって求めた。
【数１】
2021500334.tif 000076
【１６７４】
各プレートは、ＤＭＳＯのみの処理（最小阻害）の１４の対照ウェル、ならびに対照化合物ＵＮＣ０６３８（バックグラウンドウェル）で処理された最大阻害のための１４の対照ウェル（バックグラウンドウェル）を含んでいた。
【１６７５】
各ウェルについての比率値の平均を計算し、それを用いて、プレートにおいて各試験ウェルについての阻害率パーセントを求めた。対照化合物を、１μＭから開始する合計で１０の試験濃度についてＤＭＳＯ中で３倍に連続希釈した。阻害率パーセントを以下のとおりに計算した。
【数２】
2021500334.tif 000077
【１６７６】
化合物の１つの濃度につき３通りのウェルを用いて、ＩＣ５０曲線を作成した。ＩＣ５０は、測定されたメチル化が、用量反応曲線から内挿した際に５０％阻害される、化合物の濃度である。以下の式によって、非線形回帰（可変傾き−４パラメータフィットモデル）を用いてＩＣ５０値を計算した。
【数３】
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式中、トップは、１００％で固定され、ボトムは、０％に固定され、［Ｉ］＝阻害剤の濃度であり、ＩＣ５０＝半数阻害濃度であり、ｎ＝ヒル傾きである。
【１６７７】
本発明は、その趣旨または本質的な特徴を逸脱することなく他の特定の形態で実施することができる。したがって前述の実施形態は、あらゆる点で本明細書に記載の本発明に関する限定ではなく、例示と見なすべきである。このため本発明の範囲は、明細書本文ではなく添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の均等範囲に属するすべての変更をその範囲内に包含することを意図している。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６】
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【国際調査報告】
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