(57)【要約】高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害を含む、奇鎖飽和脂肪酸を含む組成物、ならびにその塩及び誘導体、ならびに加齢に関連する状態の治療又は予防のための方法が提供され、高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害を含む、加齢に関連する状態を治療するための組成物及び方法が含まれる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢に関連する状態の治療又は予防のための方法であって、前記方法は以下を含む：
９〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要とする患者に投与すること。
【請求項２】
加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、創傷治癒障害、瘢痕化、アレルギー、睡眠障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、自己免疫、慢性炎症、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、代謝疾患、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、腫瘍における間質生物学、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、血管炎症、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）からなる群より選択される１つ以上の因子、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される、請求項１記載の方法
【請求項３】
前記方法が、予防の方法である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、治療方法である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
加齢に関連する状態が、高コレステロール血症である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状が調節される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
血栓症、線維症又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
加齢に関連する状態が、血栓症である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏性障害からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状が調節される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
加齢に関連する状態が、過敏性障害である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度が、２．２μＭを超え３０μＭ未満の濃度に増加される、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸が、ヘプタデカン酸である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸が、ペンタデカン酸である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、赤血球、又は組織濃度が、２．２μＭを超え３０μＭ未満に増加する、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む単位剤形の医薬組成物として提供される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記単位投薬形態が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩０．０１ｍｇから１００００ｍｇを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
医薬組成物が、鎖飽和脂肪酸さえも実質的に含まない、請求項１９〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
医薬組成物が、多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩が、１日に１回患者に投与される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
加齢に関連する状態の治療又は予防のための組成物あって、前記組成物は以下を含む：
１つ以上の脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩（ここで、１つ以上の脂肪酸は、奇数鎖飽和脂肪酸からなる群より選択される）；及び、
薬学的に許容されるキャリア。
【請求項２５】
加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖症、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、創傷治癒障害、瘢痕化、アレルギー、睡眠障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、代謝性疾患、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、腫瘍における間質生物学、潰瘍性大腸炎、血管炎症、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）からなる群より選択される１つ以上の因子）、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される、請求項２４記載の医薬組成物
【請求項２６】
前記医薬組成物が、加齢に関連する状態の治療のためのものである、請求項２４又は２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、加齢に関連する状態の予防のためのものである、請求項２４又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
加齢に関連する状態が高コレステロール血症である、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状を調節するように適合された、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
血栓症、線維症又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
加齢に関連する状態が血栓症である、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏症障害からなる群から選択される、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状を調節するように適合された、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
加齢に関連する状態が過敏性障害である、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度を、２．２μＭ超３０μＭ未満の濃度まで増加させるように適合された、請求項２４〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がヘプタデカン酸である、請求項２４〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がペンタデカン酸である、請求項２４〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、請求項２４〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、単位投薬形態における、請求項２４から４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記単位剤形が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩０．０１ｍｇから１００００ｍｇを含む、請求項２４から４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物が偶数鎖飽和脂肪酸を実質的に含まない、請求項２４〜４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記医薬組成物が多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、請求項２４〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩２．５ｍｇから５０ｍｇを、体重１ｋｇ当たり、１日に患者に投与するように適合された、単位投薬形態の、請求項２４から４４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
１日１回患者に投与するように適合された、単位剤形の、請求項２４〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
加齢に関連する状態の治療又は予防のための医薬組成物の使用であって、前記医薬組成物は以下を含む：
１つ以上の脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩（ここで、１つ以上の脂肪酸は、奇数鎖飽和脂肪酸からなる群より選択される）；及び、
薬学的に許容されるキャリア。
【請求項４８】
加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、創傷治癒障害、瘢痕化、アレルギー、睡眠障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、代謝疾患、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、腫瘍における間質生物学、潰瘍性大腸炎、血管炎症、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）からなる群より選択される１つ以上の因子、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記医薬組成物が、加齢に関連する状態の治療のためのものである、請求項４９又は４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記医薬組成物が、加齢に関連する状態の予防のためのものである、請求項４７又は４８に記載の使用。
【請求項５１】
加齢に関連する状態が高コレステロール血症である、請求項４３〜４６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５２】
加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５３】
前記医薬組成物が、血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状を調節するように適合されている、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
血栓症、線維症又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
加齢に関連する状態が血栓症である、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５６】
加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏性障害からなる群より選択される、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５７】
前記医薬組成物が、高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状を調節するために適合される、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
加齢に関連する状態が、過敏性障害である、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５９】
高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度を、２．２μＭを超え３０μＭ未満の濃度まで増加させるように適合される、請求項４７から５９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６１】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸が、ヘプタデカン酸である、請求項４７〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６２】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸が、ペンタデカン酸である、請求項４７〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６３】
複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、請求項４７〜６２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６４】
前記医薬組成物が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む単位剤形である、請求項４７から６３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６５】
前記単位剤形が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩０．０１ｍｇから１００００ｍｇを含む、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記医薬組成物が、鎖飽和脂肪酸さえ実質的に含まない、請求項４７〜６５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６７】
医薬組成物が、多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、請求項４７〜６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩２．５ｍｇ〜５０ｍｇ／体重１ｋｇ／日を患者に投与するように適合された、単位投薬形態である、請求項４７〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
前記医薬組成物が、１日１回患者に投与するように適合された単位投薬形態である、請求項４７〜６９のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照による引用）
本出願は、平成３０年５月１６日に出願された米国仮出願第６２／６７２，１４５号、及び平成３１年４月２４日に出願された米国仮出願第６２／８３８，２４９号の利益を主張する。前述の出願の各々はその全体が参照により本明細書に組み込まれ、各々は本明細書の一部とされる。
【０００２】
（技術分野）
高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害を含む、奇鎖飽和脂肪酸を含む組成物、ならびにその塩及び誘導体、ならびに加齢に関連する状態の治療又は予防のための方法が提供され、高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害を含む、加齢に関連する状態を治療するための組成物及び方法が含まれる。
【背景技術】
【０００３】
加齢は、健康状態のリスクを増大させ、生活の質及び寿命を低下させる可能性がある。加齢とともに、高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、過敏性疾患など一連の疾患を発症するリスクが高くなる。加齢はこれらの状態の原因又は寄与因子として同定されており、そのような状態の治療は、寿命及びクオリティオブライフを改善する手段として提案されている。
【発明の概要】
【０００４】
加齢関連状態の治療又は予防のための組成物及び方法が提供される。これらの組成物は１つ以上の奇数鎖飽和脂肪酸、奇数鎖飽和脂肪酸の誘導体、又はそれらの塩を含み、これらは、他の薬剤と組み合わせて、又は本明細書に記載されるような種々の処置投与計画の一部として投与され得る。提供される組成物は、加齢関連状態のマーカーを調節するのに有効である。組成物を投与するための方法が提供される。これらの組成物は、他の薬剤と組み合わせて、又は本明細書中に記載されるような種々の処置投与計画の一部として投与され得る。提供される組成物は、生活の質又は寿命に影響を及ぼす加齢関連条件のマーカーを調節するのに有効である。組成物を投与するための方法が提供される。
【０００５】
組成物は、Ｔｈ１型炎症、Ｔｈ２型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、代謝疾患、臓器移植、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺反応、再狭窄、関節リウマチ、サルコイドーシス、腫瘍における間質生物学、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、及び血管炎症を含むが、これらに限定されない状態の治療、改善、又は予防に適している。
【０００６】
本明細書中に開示される組成物によって駆動又は増悪される疾患：α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＩＩ、デコリン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンＧ、インターフェロンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターロイキン（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）−１、ＭＭＰ−９、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）。
【０００７】
したがって、一般的に適用可能な第１の局面（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、加齢に関連する状態の処置のための医薬組成物が提供され、ここで、加齢に関連する状態は高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害からなる群より選択され、この組成物は１つ以上の奇数鎖飽和脂肪酸、又は薬学的に受容可能なその塩、及び薬学的に受容可能なキャリアを含み、ここで、１つ以上の脂肪酸は奇数鎖飽和脂肪酸からなる群より選択される。
【０００８】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、１つ以上の脂肪酸は、ヘプタデカン酸又はペンタデカン酸である。
【０００９】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は、鎖飽和脂肪酸さえ実質的に含まない。
【００１０】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は、多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない。
【００１１】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は、単位投薬形態である。
【００１２】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は１ｋｇの体重あたり、２．５ｍｇ〜５０ｍｇの１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩の患者への投与のために構成される。
【００１３】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は、１日１回の投与のために構成される。
【００１４】
第１の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、組成物は、０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩を含む。
【００１５】
一般的に適用可能な第２の局面（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、加齢に関連する状態の処置又は予防のための薬剤の製造における、第１の局面又はその実施形態のいずれかの医薬組成物の使用が提供され、ここで、加齢に関連する状態は、高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害からなる群より選択される。
【００１６】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、使用は、血栓症、線維症、又は乏しい創傷治癒の処置又は予防のための薬剤の製造である。
【００１７】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、マーカー又は血栓症、線維症、又は乏しい創傷治癒の症状を調節するように構成される。
【００１８】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、血栓症、線維症、又は乏しい創傷治癒のマーカーは、奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される。
【００１９】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状を調節するように構成される。
【００２０】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、高グロブリン血症又は過敏症のマーカーは、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される。
【００２１】
第２の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、１つ以上の脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度を、２．２μＭを超え、３０μＭ未満の濃度に増加させるように構成される。
【００２２】
一般的に適用可能な第３の局面（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、加齢に関連する状態の処置又は予防のための方法が提供され、ここで、加齢に関連する状態は高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏性障害からなる群より選択され、この方法はそれを必要とする患者に、有効量の１つ以上の脂肪酸、又は薬学的に受容可能なその塩を投与する工程を包含し、ここで、１つ以上の脂肪酸は、１つ以上の奇数鎖脂肪酸及びそれらの組み合わせからなる群より選択される。
【００２３】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩は、１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩及び薬学的に受容可能なキャリアを含む単位投薬形態における薬学的組成物として提供される。
【００２４】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、単位投薬形態は、０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩を含む。
【００２５】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、１つ以上の奇数鎖脂肪酸は、ヘプタデカン酸又はペンタデカン酸である。
【００２６】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、鎖飽和脂肪酸さえ実質的に含まない。
【００２７】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない。
【００２８】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、医薬組成物は、複数の異なる脂肪酸を含む。
【００２９】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、１日あたり１ｋｇの体重あたり２．５ｍｇ〜５０ｍｇの１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩が、患者に投与される。
【００３０】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩は、１日１回患者に投与される。
【００３１】
第３の局面の実施形態（すなわち、本明細書中で同定される局面又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせ可能である）において、血清、血漿、赤血球、又は組織濃度は、２．２μＭを超え、３０μＭ未満に増加される。
【００３２】
一般に適用可能な第４の態様（すなわち、本明細書で識別される態様又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせることができる）では、実質的に本明細書で説明される組成物が提供される。
【００３３】
一般に適用可能な第５の態様（すなわち、本明細書で識別される態様又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせることができる）では、実質的に本明細書で説明される方法が提供される。
【００３４】
一般に適用可能な第６の態様（すなわち、本明細書で識別される態様又は実施形態のいずれかと独立して組み合わせることができる）では、実質的に本明細書で説明されるような使用が提供される。
【００３５】
第１から第６の態様の実施形態の特徴のいずれも、本明細書で識別されるすべての態様及び実施形態に適用可能である。さらに、第１から第６の態様の実施形態の特徴のいずれも、任意の方法で本明細書に記載される他の実施形態と独立して、部分的に又は全体的に組み合わせることができ、例えば、１つ、２つ、又は３つ以上の実施形態は、全体的に又は部分的に組み合わせることができる。さらに、第１〜第６の態様の実施形態の特徴のいずれも、他の態様又は実施形態に対して任意であってもよい。方法又は使用の任意の態様又は実施形態は別の態様又は実施形態の組成物を使用して実施することができ、組成物の任意の態様又は実施形態は、別の態様又は実施形態の方法又は使用に適合させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】ニュージーランド白色対照ウサギにおける高脂肪食誘発性非アルコール性脂肪性肝炎における顕著なステージ３「架橋」肝線維症（黒矢印）と、ペンタデカン酸（３５ｍｇ／ｋｇ）を１１週間連日経口投与したウサギにおける架橋線維症の欠如との比較。
【００３７】
【図２】α−ＩｇＭ及びＴＣＲリガンドで刺激し、管理（ｎ＝６）と比較して６．７μＭ及び２０μＭのペンタデカン酸でインキュベートしたＣＤ１９＋  Ｂ細胞及び末梢血単核細胞における分泌免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）の用量依存性低下。
【００３８】
【図３】ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＩＦＮγで刺激し、６．７μＭ及び２０μＭのペンタデカン酸でインキュベートした初代ヒト内皮細胞におけるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（ｕＰＡＲ）の用量依存的増加を、管理（ｎ＝６）と比較した。
【００３９】
【図４】ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、及びＰＤＧＦ−ＢＢで刺激し、対照と比較して６．７μＭ及び２０μＭでペンタデカン酸とインキュベートした初代ヒト皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン−Ｉ、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター−１（ＰＡＩ−１）、及び７２時間線維芽細胞増殖の用量依存性低下（ｎ＝６）。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
１つ以上の奇数鎖飽和脂肪酸を含む組成物、ならびに高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、ならびに過敏性障害及び他の関連状態を含む、加齢に関連する状態の処置のための関連方法が提供される。
【００４１】
加齢により高コレステロール血症のリスクが増大する（Ｋｒｉｅｓｂｅｒｇ  ＲＡ  ａｎｄ  Ｋａｓｉｍ  Ｓ（１９８７）Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ代謝と加齢、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ  ８２：５４−６０）。コレステロールの上昇、特に低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールの上昇は、年齢とともに有病率も増加するアテローム性動脈硬化症を含む心血管疾患の基礎的原因又は寄与因子として同定されている。コレステロール値の低下は、特に５０歳未満の人では寿命の改善と関連している（Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＫＭ，Ｃａｓｔｅｌｌｉ  ＷＰ，Ｌｅｖｙ  Ｄ（１９８７）Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｍｏｒｔａｌｉｔｙ：Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ  Ｓｔｕｄｙ  ＪＡＭＡ  ２５７：２１７６−２１８０からの３０年間の追跡）。
【００４２】
加齢により、Ｉ型コラーゲン及びＩＩＩ型コラーゲンの蓄積が増加し、心臓、肺、肝臓、腎臓、皮膚の進行性線維性疾患が生じ、心臓、呼吸器、肝臓、腎臓の機能、ならびに創傷治癒に悪影響を及ぼす。線維化の増加は部分的には循環ＰＡＩ−１の増加及びｕＰＡの減少による可能性があり、これは血栓症のリスクを増加させ、コラーゲン−Ｉ（Ｇｈｏｓｈ  ＡＫ，Ｖａｕｇｈａｎ  ＤＥ  ２０１１  ＰＡＩ−１  ｉｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２２７：４９３−５０７）を含む線維化組織の活性分解を減少させる。ＰＡＩ−１を減少させ、ｕＰＡを増加させる薬剤は、血栓症の治療に役立ち、コラーゲン−Ｉ沈着を低下させることによって、線維化疾患の治療にも役立ち、加齢に伴う創傷治癒を改善する。
【００４３】
加齢は、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）を含む自己抗体及び免疫グロブリンのより高い循環レベルと関連している（Ｈａｌｌｇｒｅｎら１９７３  リンパ球フィトヘマグルチニン応答性、加齢ヒトにおける免疫グロブリン及び自己抗体）。最も一般的な循環抗体であるＩｇＧは、体液性免疫の構成要素としてＢ細胞から放出される。ＩｇＧは感染と闘うのを助ける一方で、自己免疫性溶血性貧血、血清病、全身性エリテマトーデス及び過敏性肺炎を含むがこれらに限定されないＩＩ型及びＩＩＩ型過敏反応においても病原的役割を果たす。Ｂ細胞によるＩｇＧ分泌を低下させる薬剤は、高グロブリン血症及び過敏性疾患の治療に役立つ。
【００４４】
特定の実施形態の目的は本明細書中に提供される状態（高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏症障害、ならびにコンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体における他の関連状態を含むが、これらに限定されない）に対する保護因子及び危険因子を検出するための方法を提供することである。特定の実施形態における目的として、組成物は、健康なコレステロールを支持するか、又は健康な血小板を維持するか、又は健康なアレルゲン応答を維持する。特定の実施形態における目的として、組成物は皮膚線維芽細胞のための抗増殖剤としての使用に適切であり、そして創傷治癒、特に瘢痕形成の減少を補助し得、そして全身的に又は局所的に投与され得る。特定の実施形態の目的は哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）における加齢関連状態を含むが、これらに限定されない状態を処置するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）における加齢関連状態を含むが、これらに限定されない状態を検出するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、１つ以上の脂肪酸又は脂肪酸誘導体（奇数鎖脂肪酸（例えば、ヘプタデカン酸）、及び／又は特定の偶数鎖脂肪酸（例えば、ベヘン酸）を含むが、これらに限定されない）の血清、血漿、又は赤血球膜レベルを、哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）の被験体において増加させるための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、加齢に関連する状態を含むがこれに限定されない状態を治療又は予防するための脂肪酸サプリメント又は処方箋治療薬を提供することである。特定の実施形態の目的は、費用効果的な方法で達成することが容易な、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体における加齢関連状態を含む、本明細書で提供される状態を検出及び／又は治療するための方法を提供することである。
【００４５】
特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物対象における加齢関連状態のマーカーを調節するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物対象における加齢関連状態を検出するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトのような哺乳動物被験体における加齢関連状態の処置のための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトのような哺乳動物被験体における加齢関連状態の予防のための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物対象における、高コレステロール血症、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、及び過敏症障害を含む、加齢関連状態及び関連状態を含む、本明細書で提供される状態の予防方法を提供することである。
【００４６】
特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体の血清、血漿、又は赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸を増加させるための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物対象における加齢関連状態を検出又は治療するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体において、他の脂肪酸を実質的に含まない奇数鎖脂肪酸を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトのような哺乳動物被験体において、偶数鎖脂肪酸を実質的に含まない１つ以上の奇数鎖脂肪酸を提供することである。
【００４７】
特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物対象における加齢関連状態を検出及び治療するための方法を提供することである。一定の実施形態の目的は、哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）における加齢関連状態を処置するための、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸）を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトのような哺乳動物被験体における加齢関連状態の予防のための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体における加齢に関連する状態を検出又は治療するための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、ペンタデカン酸又は他の奇数鎖飽和脂肪酸サプリメントを提供して、哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）における加齢関連状態を処置することである。
【００４８】
特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体に、生体利用可能な形態の奇数鎖脂肪酸を提供することである。特定の実施形態の目的は、１つ以上の奇数鎖脂肪酸に、１つ以上の特定の偶数鎖脂肪酸を、哺乳動物（例えば、コンパニオンアニマル及びヒト）の被験体に提供することである。特定の実施形態の目的は、哺乳動物及びヒトなどの哺乳動物被験者の血清中の奇数鎖脂肪酸及び特定の偶数鎖脂肪酸の両方を増加させるための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体の血清、血漿、又は赤血球膜における脂肪酸伸長のための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、コンパニオンアニマル及びヒトなどの哺乳動物被験体の血清、血漿、又は赤血球膜における脂肪酸鎖短縮のための方法を提供することである。特定の実施形態の目的は、哺乳動物及びヒトなどの哺乳動物被験体の血清、血漿、又は赤血球膜中の中性形態（例えば、遊離脂肪酸、コレステロールエステル、ジアシルグリセリド、及びトリアシルグリセリド）、リン脂質（例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリン、及びリゾホスファチジルエタノールアミン）、及びスフィンゴ脂質（例えば、セラミド、ヘキソシルセラミド、及びスフィンゴシン）を含む、様々な奇数鎖及び非常に長鎖の偶数脂肪酸形態の濃度を変化させるための方法を提供することである。
【００４９】
１つ以上の特定の均一鎖脂肪酸を含む組成物、及び加齢に関連する状態の処置のための関連する方法が提供される。１つ以上の生体利用可能な偶数鎖脂肪酸を含む組成物が提供される。
【００５０】
前述の目的のうちの１つ以上は、本明細書に記載されるような様々な組成物、方法、及び使用によって提供されるか、又は達成される。
【００５１】
定義
本明細書で使用される用語「アルコール」は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、そして１つ以上のヒドロキシ基を組み込むか、又は１つ以上のヒドロキシ基によって置換されるか、又は１つ以上のヒドロキシ基を含むように官能化される、本明細書に記載される任意の化合物をいうが、これらに限定されない。
【００５２】
本明細書で使用される「誘導体」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用的な意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、そして１つ以上の誘導体基を組み込むか、又は１つ以上の誘導体基によって置換されるか、又は１つ以上の誘導体基を含むように官能化される、本明細書に記載される任意の化合物をいうが、これらに限定されない。誘導体としては、エステル、アミド、無水物、酸ハロゲン化物、チオエステル、リン酸塩、三リン酸塩、及びβ−スルフェニル誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
本明細書で使用される「炭化水素」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又は特別にカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、炭素原子及び水素原子のみを含む任意の部分を指すが、これらに限定されない。官能化又は置換された炭化水素部分は、本明細書の他の箇所に記載されるような１つ以上の置換基を有する。
【００５４】
本明細書で使用される「脂質」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されない）、特に、飽和及び不飽和油及びワックス、誘導体、アミド、グリセリド、脂肪酸、脂肪アルコール、ステロール及びステロール誘導体、リン脂質、セラミド、スフィンゴ脂質、トコフェロール、及びカロテノイドを指すが、これらに限定されない。
【００５５】
本明細書で使用される「薬学的に許容される」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、又は妥当なリスク／利益比に相応する他の問題合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織との接触及び／又はヒト及び動物による消費に適している化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を指すが、これらに限定されない。
【００５６】
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」及び「その薬学的に許容される塩」という用語は広い用語であり、当業者にそれらの通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして、特別な意味又は慣用の意味に限定されるべきではない）、薬学的に許容される無毒の酸又は塩基から調製される塩を指すが、これらに限定されない。適切な薬学的に許容される塩としては、金属塩（例えば、アルミニウム、亜鉛、アルカリ金属塩（例えば、リチウム、ナトリウム、及びカリウム塩）の塩；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム及びマグネシウム塩）；有機塩（例えば、リジン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカイン、及びトリスの塩）；遊離酸及び塩基の塩；無機塩（例えば、硫酸塩、塩酸塩、及び臭化水素塩）；ならびに当業者に周知の供給源（例えば、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ）に現在広く医薬的に使用されており、そして当業者に周知の供給源に列挙される他の塩が挙げられる。任意の適切な組成物はそれが非毒性であり、所望の活性を実質的に妨害しないという条件で、本明細書中で議論される治療剤の塩を作製するように選択され得る。塩に加えて、薬学的に許容される化合物の前駆体及び誘導体を使用することができる。薬学的に受容可能なアミド、低級アルキル誘導体、及び保護誘導体もまた、好ましい実施形態の組成物及び方法における使用に適切であり得る。好ましい実施形態の化合物を薬学的に許容される塩の形態で投与することが可能であり得るが、化合物を中性形態で投与することが一般に好ましい。
【００５７】
本明細書で使用される「医薬組成物」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用的な意味を与えられるべきであり（そして特別な又は特注の意味に限定されるべきではない）、そして本明細書で開示される１つ以上の化合物と、希釈剤又は担体のような他の化学成分との混合物を指すが、これらに限定されない。医薬組成物は、生物への化合物の投与を容易にする。医薬組成物は、化合物を無機又は有機の酸又は塩基と反応させることによっても得ることができる。医薬組成物は一般に、特定の意図される投与経路に合わせて調整される。
【００５８】
本明細書で使用される「担体」は広い用語であり、当業者にその通常の慣用的な意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、細胞又は組織への化合物の取り込みを容易にする化合物を指すが、これに限定されない。例えば、限定されるものではないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は対象の細胞又は組織への多くの有機化合物の取り込みを容易にする、一般的に利用される担体である。水、生理食塩水、エタノール、及び鉱油もまた、特定の医薬組成物において使用される担体である。
【００５９】
本明細書で使用される「希釈剤」は広い用語であり、当業者にその通常の慣用的な意味を与えられるべきであり（そして特別な又は特別にカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、薬理学的活性を欠くが、薬学的に必要又は所望であり得る医薬組成物中の成分をいうが、これに限定されない。例えば、希釈剤は、その質量が製造及び／又は投与には小さすぎる強力な薬物のバルクを増加させるために使用され得る。それはまた、注射、摂取又は吸入によって投与されるべき薬物の溶解のための液体であり得る。当技術分野における希釈剤の一般的な形態はヒト血液の組成を模倣するリン酸緩衝生理食塩水などの緩衝水溶液であるが、これに限定されない。
【００６０】
本明細書で使用される「賦形剤」は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、そして医薬組成物に添加されて、組成物にバルク、コンシステンシー、安定性、結合能力、潤滑、崩壊能力などを提供するが、これらに限定されない物質を指す。「希釈剤」は賦形剤の一種である。
【００６１】
本明細書で使用される「対象」は広い用語であり、当業者に通常の慣用の意味を与えられるべきであり（特別な意味又はカスタマイズされた意味に限定されない）、治療、観察又は実験の対象である動物を指すが、これに限定されない。「動物」には魚類、貝類、は虫類、特に哺乳類などの冷血及び温血脊椎動物及び無脊椎動物が含まれ、特に哺乳類にはこれに限定されないが、イルカ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、霊長類、例えばサル、チンパンジー及び類人猿、特にヒトが含まれる。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、用語「処置する」、「処置」、「治療」又は「治療」は広い用語であり、そしてそれらの通常の及び慣習的な意味を与えられるべきであり（そして、特別な又はカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、そして限定されることなく、疾患又は状態の完全な治癒又は排除を必ずしも意味しない。疾患又は状態の任意の望ましくないマーカー、徴候又は症状の任意の緩和は、任意の程度まで、治療及び／又は治療と考えることができる。さらに、治療は、患者の全体的な健康感又は外観を悪化させ得る行為を含み得る。
【００６３】
本明細書で使用される「治療有効量」及び「有効量」という用語は広い用語であり、当業者にその通常及び慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別又は特別にカスタマイズされた意味に限定されるべきではない）、示される生物学的又は薬学的応答を誘発する活性化合物又は医薬品の量を示すために使用されるが、これらに限定されない。例えば、治療有効量の化合物は状態のマーカー又は症状を予防、軽減又は改善するために、又は処置される対象の生存を延長するために必要とされる量であり得る。この応答は組織、システム、動物又はヒトで起こることがあり、治療される疾患の徴候又は症状の緩和を含む。治療有効量の決定は、本明細書中に提供される開示を考慮して、十分に当業者の能力の範囲内である。用量として必要とされる本明細書中に開示される化合物の治療有効量は、投与経路、処置されるヒトを含む動物の型、及び考慮中の特定の動物の物理的特徴に依存する。用量は所望の効果を達成するように調整され得るが、体重、食事、同時投薬、及び医療分野の当業者が認識する他の因子などの因子に依存する。
【００６４】
本明細書で使用される「溶媒」という用語は広い用語であり、当業者にその通常の慣用の意味を与えられるべきであり（そして特別な又はカスタマイズされた意味に限定されない）、極性又は非極性、直鎖又は分岐、環式又は脂肪族、芳香族、ナフテン系であり得、特に、アルコール、誘導体、ジエステル、ケトン、アセテート、テルペン、スルホキシド、グリコール、パラフィン、炭化水素、無水物、複素環式を含むがこれらに限定されない、他の化合物又は手段に対する溶解性のいくつかの特徴を有する化合物を指す。
【００６５】
本明細書で言及される任意のパーセンテージ、比率、又は他の量は別段の指示がない限り、重量基準である。
【００６６】
奇鎖脂肪酸
脂肪酸には、本明細書中に提供されるような飽和及び不飽和脂肪酸が含まれ、脂肪酸は当業者によって使用されるような従来の命名法を使用して言及され、記載される。飽和脂肪酸は、炭素−炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む。一不飽和脂肪酸は、ただ１つの炭素−炭素二重結合を含む。多価不飽和脂肪酸は、２つ以上の炭素−炭素二重結合を含む。脂肪酸中の二重結合は一般にシスであるが、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置はΔｎによって示すことができ、ここで、ｎは、二重結合炭素原子の各対のより低い番号の炭素を示す。全炭素数：＃二重結合、Δｄｏｕｂｌｅ  ｂｏｎｄ  ｐｏｓｉｔｉｏｎｓの形態の短縮表記を用いることができる。例えば、２０：４Δ５，８，１１，１４は２０個の炭素原子及び４個の二重結合を有し、二重結合が５及び６個の炭素原子、８及び９個の炭素原子、１１及び１２個の炭素原子、ならびに１４及び１５個の炭素原子の間に位置し、炭素原子１がカルボン酸基の炭素である脂肪酸を指す。ステアリン酸塩（オクタデカノエート）は飽和脂肪酸である。オレイン酸（シス−Δ９−オクタデセノエート）はモノ不飽和脂肪酸であり、リノレネート（オール−シス−Δ９，１２，１５−オクタデカトリエノエート）は多価不飽和脂肪酸である。炭素の総数は「Ｃ」によって先行することができ、二重結合位置は不特定であり得、例えば、Ｃ２０：４は、２０個の炭素原子及び４個の二重結合を有する脂肪酸を意味する。
【００６７】
脂肪酸は種々の名称で言及され得、例えば、ヘプタデカン酸は、ヘプタデシル酸、マーガリン酸、及びｎ−ヘプタデシル酸、又はＣ１７：０と言及され得る。脂肪酸は当技術分野で知られているように、脂質数と呼ぶことができる。
【００６８】
いくつかの実施形態において、脂肪酸は、奇数鎖飽和脂肪酸であり得る。さらなる実施形態において、１つ以上の脂肪酸は、少なくとも１つの奇数鎖飽和脂肪酸を含むことができる。
【００６９】
奇数鎖脂肪酸の例は、マーガリン酸（ヘプタデカン酸、Ｃ１７：０）、ペラルゴネート（ノナン酸、Ｃ９：０）、ウンデカン酸（Ｃ１１：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、アラキドネート（（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸）、アドレネート（全シス−７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸）、及びオスボンド酸（全シス−４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸）である。一般に、１つ以上の奇数鎖脂肪酸は９個の炭素原子〜３１個の炭素原子（９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、又は３１個の炭素原子）、例えば１５〜２１個の炭素原子、例えば１７個の炭素原子を有するが、特定の実施形態ではより高い又はより低い奇数の炭素原子が許容され得る。一般に、１つ以上の奇数鎖脂肪酸は飽和であるが、特定の実施形態ではモノ又はポリ不飽和奇数鎖脂肪酸が許容され得る。
【００７０】
奇数鎖脂肪酸は、飽和又は不飽和炭化水素鎖を含み得る。奇数鎖脂肪酸は、カルボン酸誘導体として存在してもよい。奇数鎖脂肪酸は塩として、例えば、カルボキシル基に存在し得る。ある態様において、１つの奇数鎖脂肪酸が存在してもよく、２つの奇数鎖脂肪酸が存在してもよく、３つの奇数鎖脂肪酸が存在してもよく、又はそれ以上であってもよい。いくつかの実施形態では、複数の奇数鎖脂肪酸を含む混合物中の奇数鎖脂肪酸が不飽和の量、炭化水素鎖の長さ、誘導体化の状態の変化、又は他の構造的特徴によって区別され得る。
【００７１】
奇数鎖脂肪酸はバターを含むいくつかの乳製品中に微量で見出される（例えば、Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ（２００８），Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｆａｔ，Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒを参照のこと）。Ｒｅｓ．。５２：４）。研究では、奇数の鎖脂肪酸を含む食品の毎日の食事摂取量を増やすことで、血清中又は血漿中濃度がうまく上昇することが実証されている（例えば、Ｂｅｎａｔａｒ  Ｊ．Ｒ．，Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｒ．Ａ．Ｈ．（２０１４）、乳製品摂取量を変えることがトランス及び飽和脂肪酸濃度に及ぼす影響を参照）−ランダム化比較研究の結果である。Ｎｕｔｒ．。Ｊ．１３：３２）．
【００７２】
一般に、奇数鎖脂肪酸などの脂肪酸は、遊離脂肪酸又はその誘導体として提供することができる。このような誘導体としてはアシルグリセリドが挙げられるが、これに限定されない。アシルグリセリドは、３個までのアシル脂肪酸エステルで置換されていてもよい。従って、アシルグリセリドは、モノアシルグリセリド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（ＤＡＧ）、又はトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）であり得る。グリセリドは、２種類以上の脂肪酸エステルを含むことができる。例えば、グリセリドは、ヘプトデカノエート及びドコサノエートを含むことができる。グリセリドはまた、構造化トリアシルグリセリド（ＳＴＡＧ）、プラスマロゲン、又はリン脂質であり得る。脂肪酸エステルは、ｓｎ１位もしくはｓｎ２位、又は両方の位置にあり得る。ｓｎ１及びｓｎ２位置は、同じ又は異なる脂肪酸エステルによって置換され得る。非限定的な例として、構造化トリアシルグリセリドは、ｓｎ−１，３−Ｃ１７−ｓｎ−２−オレオイルであり得る。
【００７３】
いくつかの実施形態では、脂肪酸が遊離脂肪酸、コレステロールエステル、グリセロールエステル（モノアシルグリセリド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（ＤＡＧ）、又はトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）を含むがこれらに限定されない）、リン脂質（ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルエタノールアミン、又はホスファチジルセリンを含むがこれらに限定されない）、セラミド（ヘキソシルセラミドを含むがこれらに限定されない）、又はスフィンゴ脂質として提供することができる。ホスファチジルコリンの非限定的な例は、２，３−ジ−Ｃ１７：０−ホスファチジルコリンである。リソホスファチジルコリンの非限定的な例は、２−リソ−３−Ｃ１７：０−ホスファチジルコリンである。いくつかの実施形態において、脂肪酸の誘導体は、β−スルフェニル誘導体であり得る。酸又はエステルのようなβ−スルフェニル誘導体は、体内でのβ−酸化に対して抵抗性であり得ると考えられる。非限定的な例として、ヘプタデカン酸のβ−スルフェニル誘導体は、テトラデシルチオ酢酸である。誘導体は、当業者に公知の標準的な方法によって合成され得る。
【００７４】
いくつかの実施形態では、脂肪酸が特定のタイプの脂質、例えば、セラミド、リン脂質、スフィンゴ脂質、膜脂質、糖脂質、又はトリグリセリドの構成要素として提供されてもよい。
【００７５】
いくつかの実施形態では、脂肪酸（例えば、非常に長鎖の均一脂肪酸）は生物学的に利用可能な形態で提供される。「バイオアベイラビリティー」とは薬物の主要な薬物動態学的特性の一つ体循環に到達する未変化体の投与量の割合をいい、定義により、薬剤を静脈内投与する場合、そのバイオアベイラビリティーは１００％である。本明細書で使用する「バイオアベイラビリティー」という用語は静脈内以外の投与方法、例えば経口治療剤を使用する場合、体によってうまく吸収される脂肪酸の形態をいう。いくつかの実施形態では、非常に長鎖の脂肪酸ベースの組成物でさえ、吸収を最適化する適合を含み得る。いくつかの実施形態では、非常に長鎖の均一脂肪酸を構造化トリアシルグリセリドとして提供することができる。さらなる実施形態では、脂肪酸が構造化トリアシルグリセリドのｓｎ−２位にある。
【００７６】
純粋な又は精製された脂肪酸は、種々の物理的状態で存在し得る。例えば、ヘプタデカン酸は室温で安定であるオフホワイトの粉末として存在し、この化合物はいくつかの商業的供給業者（例えば、ミズーリ州セントルイスのＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  ｃｏｒｐ．から）から少量で研究目的に適した形態で購入することができる。他の脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体は、油、固体、結晶性固体、又は気体として存在し得る。
【００７７】
奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体は少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％、又は実質的に純粋な純度（例えば、バルク形態の脂肪酸又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体のパーセンテージ）で提供され得、ここで、実質的に純粋なものは不純物の存在からの生理学的効果が検出可能でないようなレベルの不純物を有する生成物を含み得るが、これらに限定されない。例えば、奇数鎖脂肪酸及び／又は非常に長鎖の偶数脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体などの脂肪酸の混合物は、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％、又は実質的に純粋な純度で存在し得る。脂肪酸、又はその混合物、又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体は、他の脂肪酸又は脂肪酸誘導体を含まなくてもよく、トリグリセリドを含まなくてもよく、又はリン脂質を含まなくてもよい。限定するものではないが、本明細書で提供される奇数鎖脂肪酸は単独で、又は一群として、偶数鎖脂肪酸を実質的に含まなくてもよく、偶数鎖脂肪酸には例えば、ミリスチン酸（Ｃ１４：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、又はステアリン酸（Ｃ１８：０）が含まれる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される奇数鎖脂肪酸が短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ、例えば、２〜６個の炭素原子を有する脂肪酸）、中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ、例えば、７〜１２個の炭素原子を有する脂肪酸）、長鎖脂肪酸（ＬＣＦＡ、例えば、１３〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸）、又は超長鎖脂肪酸（ＶＬＣＦＡ、例えば、２３個以上の炭素原子を有する脂肪酸）を実質的に含まなくてもよい。
【００７８】
奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体のような脂肪酸は、任意の供給源に由来し得る。いくつかの実施形態では脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体は、天然供給源中に存在してもよく、天然供給源から単離されてもよく、半合成であってもよく、合成であってもよく、又はこれらの１つ以上の混合物であってもよい。脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体は、実験室で製造されてもよく、性質で製造されてもよく、酵素プロセスによって製造されてもよく、野生微生物によって製造されてもよく、遺伝的に改変された微生物によって製造されてもよく、動物組織から単離されてもよく、化学合成によって製造されてもよく、又はこれらのプロセスの複数によって製造されてもよい。
【００７９】
脂肪酸は、天然供給源、例えば魚油に由来してもよく、又は当技術分野で公知の方法によって合成されてもよい。ある態様において、脂肪酸は、未精製又は未精製の天然物中に存在する望ましくない成分で汚染され得る。このような状況では、望ましくない成分を除去すること、又は既知の分離又は精製技術を用いて所望の成分の濃度を増加させることが望ましい場合がある。
【００８０】
記載された任意の化合物において、全ての互変異性形態も含まれることが意図される。限定するものではないが、カルボキシル基の全ての互変異性体が含まれることが意図される。
【００８１】
Ｅ又はＺとして定義することができる幾何異性体を生成する１つ以上の二重結合を有する本明細書に記載の任意の化合物において、各二重結合は、独立して、Ｅ又はＺ、又はそれらの混合物であってもよい。
【００８２】
本明細書に開示される化合物が充填されていない原子価を有する場合、原子価は水素又はその同位体、例えば、水素−１（プロチウム）及び水素−２（重水素）で充填されるべきである。
【００８３】
奇数鎖脂肪酸などの脂肪酸は本明細書に記載されるように、結晶形態（化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置を含む多形としても知られる）、非晶質相、塩、溶媒和物、及び水和物を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物が水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒と溶媒和した形態で存在する。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物が非溶媒和形態で存在する。溶媒和物は化学量論的又は非化学量論的量のいずれかの溶媒を含み、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒を用いた結晶化のプロセスの間に形成され得る。水和物は溶媒が水である場合に形成され、又はアルコラートは溶媒がアルコールである場合に形成される。さらに、本明細書中に提供される化合物は、溶媒和されていない形態及び溶媒和された形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は本明細書中に提供される化合物及び方法の目的のために、非溶媒和形態と同等であると考えられる。
【００８４】
本明細書に記載の化合物は、同位体的に標識することができる。いくつかの状況において、重水素のような同位体での置換はより大きな代謝安定性から生じる特定の治療的利点（例えば、増加したインビボ半減期又は減少した投薬必要量）を提供し得る。同位体置換は例えば、化合物中の原子の運命をモニターする機会を提供することによって、化合物の投与に対する被験体応答をモニターする際に有益であり得る。化合物構造で表される各化学元素は、前記元素の任意の同位体を含むことができる。例えば、化合物構造において、水素原子は、明示的に開示され得るか、又は化合物中に存在すると理解され得る。水素原子が存在し得る化合物の任意の位置において、水素原子は水素−１（プロチウム）及び水素−２（重水素）を含むがこれらに限定されない、水素の任意の同位体であり得る。したがって、本明細書における化合物への言及は文脈が明らかにそわないことを指示しない限り、全ての潜在的な同位体形態を包含する。
【００８５】
食事中の様々な脂肪酸の有病率は被験者におけるメタボリックシンドロームの発生と相関している（例えば、Ｆｏｒｏｕｈｉ  Ｎ、Ｋｏｕｌｍａｎ  Ａ、Ｓｈａｒｐ  Ｓ、Ｉｍａｍｕｒａ  Ｆ、Ｋｒoｇｅｒ  Ｊ、Ｓｃｈｕｌｚｅ  Ｍ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）、個々の血漿リン脂質飽和脂肪酸と２型糖尿病の発症とのプロスペクティブな関連性の差：ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔケースコホート研究、Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．２：８１０−８参照）。実際、全脂肪乳摂取は、メタボリックシンドロームマーカーのリスク低下と相関している（例えば、Ｋｒａｔｚ  Ｍ、Ｍａｒｃｏｖｉｎａ  Ｓ、Ｎｅｌｓｏｎ  ＪＥ、Ｙｅｈ  ＭＭ、Ｋｏｗｄｌｅｙ  ＫＶ、Ｃａｌｌａｈａｎ  ＨＳ、ｅｔ  ａｌ．（２０１４）、乳脂肪摂取は耐糖能、肝臓及び全身のインスリン感受性、及び肝臓脂肪と関連しているが、ヒトのβ細胞機能とは関連していない。Ａｍ。Ｊ．Ｃｌｉｎ．。Ｎｕｔｒ．，９９：１３８５−９６参照）。
【００８６】
奇数鎖飽和脂肪酸が有益な効果を有するメカニズムは十分に理解されていない。理論によって限定されることを望まないが、脂肪酸又はその誘導体は体内の代謝プロセスによって伸長（鎖長の増加）又は鎖短縮されて、異なる脂肪酸又はその誘導体を形成し得ると考えられる。特定の脂肪酸の過酸化は、体内にシグナル伝達特性を有する産物を生成し得る。特定の鎖長の脂肪酸は、本明細書中に提供される１つ以上の条件に実質的に寄与するシグナル伝達製品を生成すると考えられる。いくつかの実施形態では、奇数鎖脂肪酸が非常に長い偶数鎖脂肪酸などの非常に長い鎖脂肪酸を形成するように伸長される。さらなる実施形態において、非常に長い偶数鎖脂肪酸は、奇数鎖脂肪酸に鎖短縮され得る。体内の非常に長い偶数鎖脂肪酸のレベルは、１つ以上の奇数鎖脂肪酸の投与後に増加し得る。体内の奇数鎖脂肪酸のレベルは、１つ以上の非常に長い偶数鎖脂肪酸の投与後に増加し得る。
【００８７】
１種以上の脂肪酸を含む医薬組成物
奇数鎖脂肪酸もしくは非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体などの脂肪酸、及び少なくとも１つの賦形剤を含む製剤が提供される。一般に、経口製剤において実施形態の化合物を投与することが好ましいが、他の投与経路も企図される。
【００８８】
本明細書に記載される医薬組成物は、それ自体で被験体に、又はそれらが他の活性剤と混合される組成物中で、併用療法として、又は担体、希釈剤、賦形剤もしくはそれらの組合せと一緒に投与することができる。製剤は、選択される投与経路に依存する。本明細書中に記載される化合物の処方及び投与のための技術は当業者に公知である（例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ；第２０版（２００３年６月１日）及び「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ（株）第１８版、第１９版（それぞれ１９８５年１２月、１９９０年６月）を参照のこと）。
【００８９】
本明細書に開示される医薬組成物は、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、レビゲーション、乳化、カプセル化、封入、錠剤化、又は抽出プロセスの手段によって、それ自身公知であるプロセスによって製造され得る。本明細書中に開示される医薬組合せにおいて使用される化合物の多くは、薬学的に許容される対イオンとの塩として提供され得る。
【００９０】
化合物を投与する多数の技術が当該分野に存在し、これらには経口、直腸、局所、エアロゾル、注射及び非経口送達（筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、髄腔内、直接脳室内、腹腔内、鼻腔内及び眼内注射が含まれるが、これらに限定されない）が挙げられる。本明細書では、上記の任意の組合せ、又は当業者に知られている他の方法が企図される（例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ  １，２００３）及び「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ（株）第１８版、第１９版（それぞれ１９８５年１２月、１９９０年６月）を参照されたい）。
【００９１】
実際には、奇数鎖飽和脂肪酸又はその塩もしくは誘導体などの脂肪酸を、従来の薬学的配合技術に従って、薬学的担体と密接に混合した状態で、活性成分として組み合わせることができる。担体は、投与に望まれる調製物の形態に応じて、多種多様な形態をとることができる。したがって、本明細書中に提供される医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含有するカプセル、カシェ剤又は錠剤などの経口投与に適した別個の単位として提供することができる。さらに、組成物は、油、粉末、顆粒、溶液、水性液体中の懸濁液、非水性液体、水中油型エマルジョン、又は油中水型液体エマルジョンとして提供することができる。上記の一般的な投薬形態に加えて、本明細書中に提供される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩もしくは誘導体はまた、制御放出手段及び／又は送達デバイスによって投与され得る。組成物は、薬学的方法のいずれかによって調製することができる。一般に、このような方法は、活性成分を、１つ以上の必要な成分を構成するキャリアと会合させる工程を包含する。一般に、組成物は、活性成分を液体担体又は微細な固体担体又はその両方と均一かつ緊密に混合することによって調製される。次いで、製品は、好都合には所望のプレゼンテーションに成形することができる。
【００９２】
製剤はまた、全身的ではなく局所的な様式で、例えば、しばしばデポー剤又は徐放性製剤で、化合物を感染領域に直接注射することによって投与されてもよい。さらに、標的化された薬物送達システムは例えば、組織特異的抗体でコーティングされたリポソームにおいて使用され得る。
【００９３】
医薬組成物は脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸）、又はその塩もしくは誘導体を、所望の治療効果に有効な量で含有し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物が単位投薬形態であり、単位投薬形態あたり約０．１ｍｇ以下〜約５０００ｍｇ以上を含む。さらなる実施形態において、医薬組成物は、単位投薬形態あたり約１〜約５００ｍｇ、又は単位投薬形態あたり約５００〜５０００ｍｇを含む。このような投薬形態は、固体、半固体、液体、エマルジョンであり得るか、又は吸入投与のためのエアロゾルなどを介した送達に適合され得る。
【００９４】
使用される医薬担体は、例えば、固体、液体、又は気体であり得る。固体担体の例には、ラクトース、テラアルバ、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が含まれる。液体担体の例は、糖シロップ、落花生油、オリーブ油、低級アルコール、及び水である。気体担体の例としては、二酸化炭素及び窒素が挙げられる。
【００９５】
本明細書で提供される医薬組成物は、水中の活性化合物の溶液又は懸濁液として調製することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの適切な界面活性剤を含めることができる。分散液剤も、グリセロール、液体ポリエチレングリコール及び油中のそれらの混合物において調製することができる。さらに、防腐剤は例えば、微生物の有害な増殖を防止するために含まれ得る。
【００９６】
注射用に好適な本明細書で提供される医薬組成物には、無菌水溶液又は分散液が含まれる。さらに、組成物は、そのような滅菌注射溶液又は分散液の即時調製のための滅菌粉末の形態であり得る。医薬組成物は、製造及び貯蔵の条件下で安定でなければならない；したがって、好ましくは細菌及び真菌のような微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、植物油、及びそれらの適切な混合物を含有する溶媒又は分散媒体であり得る。
【００９７】
上述の担体成分に加えて、上述の医薬製剤は、適宜、希釈剤、緩衝剤、香味剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、滑沢剤、防腐剤（抗酸化剤を含む）などの１つ以上の追加の担体成分を含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、製剤を意図するレシピエントの血液と等張にすることができる。本明細書で提供される化合物、又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体を含有する組成物はまた、希釈のために粉末又は液体濃縮物形態で調製され得る。
【００９８】
脂肪酸（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体）は、リポソームとして処方され得る。脂肪酸は、リポソームの脂質部分の成分であり得るか、又はリポソームの水性部分にカプセル化され得る。奇数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体などの脂肪酸は、シクロデキストリンと共製剤化することもできる。シクロデキストリンは例えば、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン又はスルホブチルエーテルシクロデキストリンであり得る。
【００９９】
本明細書では、奇数鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体を、少なくとも１つの追加の活性剤と組み合わせて含む組成物が意図される。脂肪酸（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体）及び少なくとも１つのさらなる活性剤は単一の処方物中に、又は一緒に提供される複数の処方物中に存在し得るか、又は処方されない（例えば、賦形剤及びキャリアを含まない）。いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体）は、単一の組成物において、１つ以上のさらなる薬剤と一緒に投与され得る。例えば、奇数鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体を１つの組成物で投与することができ、追加の薬剤の少なくとも１つを第２の組成物で投与することができる。さらなる実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸）、又はその塩もしくは誘導体、及び少なくとも１つのさらなる活性剤は、キット中に同時パッケージングされる。例えば、薬物製造業者、薬物再販業者、医師、調合店、又は薬剤師は、開示された化合物又は製品及び患者への送達のための別の成分を含むキットを提供することができる。
【０１００】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、本明細書に記載される１つ以上の化合物（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸又はその薬学的に許容される塩もしくは誘導体などの脂肪酸）の治療有効量及び薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又はそれらの組み合わせを含むことができる薬学的組成物に関する。医薬組成物は、例えば、組成物の＞１％、≧２％、≧３％、≧４％、≧５％、≧６％、≧７％、≧８％、≧９％、≧１０％、≧２０％、≧３０％、≧４０％、≧５０％、≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧９０％、≧９５％、又は≧９８％において、奇鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体を含むことができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物が複数の脂肪酸、例えば、組成物の＞１％、≧２％、≧３％、≧４％、≧５％、≧６％、≧７％、≧８％、≧９％、≧１０％、≧２０％、≧３０％、≧４０％、≧５０％、≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧９０％、≧９５％、又は≧９８％。
【０１０１】
食品
食品及び脂肪酸（例えば、奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体）を含む他の食品が提供され、ここで、食品中の脂肪酸の量は強化されている（例えば、濃縮されているか、又は濃縮されている）。本明細書で提供される奇数鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸は、対象による消費のために食品に添加され得る。奇数鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸は、食品の１つ又は複数の成分に組み込まれてもよい。奇数鎖飽和脂肪酸などの脂肪酸は、成分として調製されてもよく、又は調製されなくてもよい。化合物、又は化合物を含む調製物は、調製前、調製中、又は調製後に添加することができる。調製には、限定されるものではないが、調理、混合、香味付け、調味付け、ブレンド、煮沸、フライ、ベーキング、又は当技術分野で公知の他のプロセスが含まれ得る。強化は、好ましくは本明細書の他の箇所に記載されるような脂肪酸の治療的な毎日の投与量を提供するようなレベルであるが、しかし、有益な効果はまた、そのような投与量よりも少ない量で得ることができる。
【０１０２】
本明細書中に提供されるような、奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体などの脂肪酸は、天然において公知のプロセスの操作によって、例えば、植物、動物、細菌、又は真菌の代謝プロセスを改変することによって、食品中の構成要素として存在し得る。奇数鎖飽和脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体などの脂肪酸の濃度を増加させるための、植物、動物、細菌、又は真菌の遺伝子改変が意図される。例として、脂肪酸は、食品中に、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、又はそれ以上、例えば、１％〜２％、３％、又は４％、又は５％、又は６％、又は７％、又は８％、又は９％、又は１０％、又は２０％、又は３０％、又は４０％、又は５０％の濃度で存在することができる。
【０１０３】
効能・効果
加齢関連状態を治療するための組成物及び方法を提供する。これらの状態には、高コレステロール血症、肥満、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、過敏症、及び癌；脂質異常症（総コレステロール値の上昇又はＬＤＬ−コレステロール値の上昇を含む）、血栓症（静脈血栓症、深部静脈血栓症、ページェット病、バッド−キアリ症候群、門脈血栓症、脳静脈洞血栓症、頸静脈洞血栓症、動脈血栓症、脳卒中、心筋梗塞、四肢虚血、及び肝動脈血栓症を含む）、線維性疾患（非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、肝硬変、胆道閉鎖症、心房線維症、心内膜心筋線維症、陳旧性心筋梗塞、脳線維症、グリア瘢痕、動脈硬化、クローン病、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、表皮及び真皮の瘢痕化、縦隔線維症、ペイロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、塵肺症、後腹膜線維症を含む）、創傷治癒及び皮膚修復（年齢、肥満、慢性疾患、免疫抑制、栄養状態、又は血管不全による創傷治癒の遅延を含む）、高グロブリン血症及び関連する状態、過敏症（アレルギー及び自己免疫疾患、自己免疫溶血性貧血、リウマチ性心臓病、血小板減少症、胎児性赤芽球症、グッドパチュア症候群、グレーブス病、重症筋無力症、血清病、関節反応、連鎖球菌後糸球体炎を含む）関節炎、ループス腎炎、全身性エリテマトーデス、外因性アレルギー性肺胞炎、過敏性肺炎、関節リウマチ、多発性硬化症、バセドウ病、又は重症筋無力症を含む）、及び癌を含む腫瘍性疾患（例えば、リンパ腫、ホジキン病、及び肝細胞癌など）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１０４】
加齢とは、生物における一連の形態学的及び機能的変化であって、経時的に起こる変化をいう。この用語はまた、生物がその最大生殖能力に達した後の生物学的機能の低下をいう。炎症は、ミトコンドリアＤＮＡの変異などの過程を介して加齢に伴う病態と考えられている。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物及び方法が、高コレステロール血症、肥満、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、過敏症、又は癌を含む加齢関連状態の治療、予防、予防又は維持のために示される。
【０１０６】
理論によって限定されることを望むものではないが、血清、血漿、及び細胞中の奇数鎖飽和脂肪酸遊離脂肪酸又はリン脂質レベルを標的濃度まで増加させることは、加齢関連条件を減少させ得ると考えられる。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法が、血清、血漿、又は赤血球膜奇数鎖脂肪酸のレベルを増加させる。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、血清、血漿、又は赤血球膜の非常に長い偶数鎖脂肪酸のレベルは１つ以上の奇数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体の投与後に増加し得る。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、治療される状態が慢性疾患の貧血である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、治療される状態は自己免疫疾患である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物及び方法が、加齢に関連する状態のマーカーを調節する。特定の実施態様において、マーカーは、血清、血漿、又は赤血球膜奇数鎖脂肪酸百分率；奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜全奇数鎖脂肪酸；赤血球沈降速度、アルカリホスファターゼ、血清フェリチン、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）、ＩＬ−６及びＴＮＦα（及びインスリン抵抗性に関連する他のサイトカイン）、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、ＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調突然変異）又は単球走化性タンパク質−１である。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸は、糖脂質の成分として測定される。さらなる態様において、奇数鎖脂肪酸は、リン脂質の構成成分として測定される。なおさらなる実施形態において、マーカーは、血清又は赤血球膜であり、非常に長鎖の脂肪酸割合、非常に長鎖の脂肪酸の血清濃度、血清総非常に長鎖の脂肪酸でさえある。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本明細書に提供される方法は、加齢に関連する状態のマーカーの濃度を測定する工程を含む。当業者は本明細書に記載されるものを含むが、これに限定されない、そのような測定のための適切な方法を実行することができるのであろう。
【０１１３】
本明細書において提供されるのは、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸又は非常に長い偶数鎖脂肪酸）の用量を、所定の間隔で、又は被験体の裁量に任された間隔で投与する工程を包含する、処置のための方法である。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法がすべての血清、血漿、又は赤血球膜脂肪酸に対して、それぞれ、奇数鎖脂肪酸の閾値血清、血漿、又は赤血球膜パーセンテージを提供し得る。例えば、閾値は、約０．０５％以下から９０％以上、例えば、少なくとも約０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくとも約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％の値であってもよい。約２．３％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は９０％を超える。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が奇数鎖脂肪酸の血清又は血漿濃度、又は奇数鎖脂肪酸の赤血球膜濃度において、ベースライン値（例えば、処置される患者における処置前値、又は特定の患者集団において観察される一般値）を超える増加を提供し得る。例えば、奇数鎖脂肪酸の血清又は血漿奇数鎖脂肪酸又は赤血球膜濃度は、少なくとも約１μｇ／ｍｌ、少なくとも約２μｇ／ｍｌ、少なくとも約３μｇ／ｍｌ、少なくとも約４μｇ／ｍｌ、少なくとも約５μｇ／ｍｌ、少なくとも約６μｇ／ｍｌ、少なくとも約７μｇ／ｍｌ、少なくとも約８μｇ／ｍｌ、少なくとも約９μｇ／ｍｌ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌ、又は５０μｇ／ｍｌを超えて増加され得る。いくつかの実施形態では、奇数鎖脂肪酸又は奇数鎖脂肪酸の赤血球膜濃度が少なくとも約０．０１×１０−４Ｍ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．１×１０−４Ｍ、少なくとも約０．２×１０−４Ｍ、少なくとも約０．３×１０−４Ｍ、少なくとも約０．４×１０−４Ｍ、少なくとも約０．５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．６×１０−４Ｍ、少なくとも約０．７×１０−４Ｍ、少なくとも約０．８×１０−４Ｍ、少なくとも約０．９×１０−４Ｍ、少なくとも約１×１０−４Ｍ、少なくとも約２×１０−４Ｍ、又は少なくとも約３×１０−４Ｍことによって、基準値（例えば、治療される患者における治療前値、又は特定の患者集団において観察される全般値）を超えて増大し得る。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が血清又は血漿総奇数鎖脂肪酸、又は赤血球膜総奇数鎖脂肪酸の増加を提供し得る。例えば、血清総奇数鎖脂肪酸、又は赤血球膜総奇数鎖脂肪酸は、少なくとも約５μｇ／ｍｌ、少なくとも約６μｇ／ｍｌ、少なくとも約７μｇ／ｍｌ、少なくとも約８μｇ／ｍｌ、少なくとも約９μｇ／ｍｌ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約６０μｇ／ｍｌ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌ、少なくとも約８０μｇ／ｍｌ、少なくとも約９０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約５００μｇ／ｍｌ、又は５００μｇ／ｍｌを超えることによって、基準値（例えば、治療される患者における治療前値、又は特定の患者集団において観察される全般値）を超えて増大し得る。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法がそれぞれ、血清、血漿、又は赤血球膜奇数鎖脂肪酸において、すべての血清又は赤血球膜脂肪酸と比較して、ベースライン値（例えば、処置される患者における処置前値、又は特定の患者集団において観察される一般値）を超える増加を提供細胞。例えば、血清、血漿、又は赤血球膜奇数鎖脂肪酸は、少なくとも約０．０１％、少なくとも約０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１％、少なくとも約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なくとも約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４％、少なくとも約４．５％、少なくとも約５％、又は５％を超えることによって、基準値（例えば、治療される患者における治療前値、又は特定の患者集団において観察される全般値）を超えて増大し得る。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が赤血球沈降速度の上昇を減少させることができる。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供される化合物及び方法が上昇したアルカリホスファターゼの減少を提供し得る。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供される化合物及び方法が血清フェリチンの減少を提供し得る。例えば、血清フェリチンは少なくとも約１０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１２００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１３００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１４００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１５００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約２０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約２５００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３５００ｎｇ／ｍｌ、４０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約４５００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約５０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約６０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約７０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約８０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約９０００ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約１００００ｎｇ／ｍｌ、又は１００００ｎｇ／ｍｌを超えることよって、ベースライン値（例えば、治療中の患者において観察される前治療値）未満に減少され得る。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本明細書中に提供される化合物及び方法が、特定のレベル未満の血清フェリチンの減少を提供し得る。例えば、血清フェリチンは、約２００００ｎｇ／ｍｌ、約１５０００ｎｇ／ｍｌ、約１２０００ｎｇ／ｍｌ、約１００００ｎｇ／ｍｌ、約８０００ｎｇ／ｍｌ、約５０００ｎｇ／ｍｌ、約２０００ｎｇ／ｍｌ、約１０００ｎｇ／ｍｌ、又は約５００ｎｇ未満に減少され得る
【０１２２】
いくつかの実施形態では、奇数鎖脂肪酸（例えば、飽和奇数鎖脂肪酸）を投与して、奇数鎖脂肪酸又はすべての奇数鎖脂肪酸の血清又は血漿総パーセントを所定の閾値を超えて維持する。これらの実施形態の変形では、奇数鎖脂肪酸はヘプタデカン酸である。さらなる変更において、奇数鎖脂肪酸は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．２％、約１．４％、約１．６％、約１．８％、約２％、約２．２％、約２．４％、又は約２．６％を超える、奇数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセント、又はすべての奇数鎖脂肪酸を維持するために投与される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法がすべての血清又は赤血球膜脂肪酸に対して、それぞれ、閾値血清、血漿、又は赤血球膜パーセンテージの非常に長い鎖脂肪酸さえ提供細胞。例えば、閾値は、約０．０５％以下から９０％以上、例えば、少なくとも約０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくとも約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なくとも約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は９０％を超える値であってもよい。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が非常に長鎖の脂肪酸の血清又は血漿濃度、又は非常に長鎖の脂肪酸の赤血球膜濃度において、ベースライン値（例えば、処置される患者における処置前値、又は特定の患者集団において観察される一般値）を超える増加を提供し得る。例えば、非常に長鎖の脂肪酸又は赤血球膜脂肪酸の血清超長鎖脂肪酸又は赤血球膜濃度は、少なくとも約０．０１μｇ／ｍｌ、少なくとも約０．０５μｇ／ｍｌ、少なくとも約０．１μｇ／ｍｌ、少なくとも約１μｇ／ｍｌ、少なくとも約２μｇ／ｍｌ、少なくとも約３μｇ／ｍｌ、少なくとも約４μｇ／ｍｌ、少なくとも約５μｇ／ｍｌ、少なくとも約６μｇ／ｍｌ、少なくとも約７μｇ／ｍｌ、少なくとも約８μｇ／ｍｌ、少なくとも約９μｇ／ｍｌ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌ、又は５０μｇ／ｍｌを超えることにより増加させることができる。いくつかの実施形態では、非常に長鎖の脂肪酸、又は非常に長鎖の脂肪酸の赤血球膜濃度さえも、少なくとも約０．００１×１０−４Ｍ、少なくとも約０．００５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．０１×１０−４Ｍ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．１×１０−４Ｍ、少なくとも約０．２×１０−４Ｍ、少なくとも約０．３×１０−４Ｍ、少なくとも約０．４×１０−４Ｍ、少なくとも約０．５×１０−４Ｍ、少なくとも約０．６×１０−４Ｍ、少なくとも約０．７×１０−４Ｍ、少なくとも約０．８×１０−４Ｍ、少なくとも約０．９×１０−４Ｍ、少なくとも約１×１０−４Ｍ、少なくとも約２×１０−４Ｍ、又は少なくとも約３×１０−４Ｍによって、基準値（例えば、治療される患者における治療前値、又は特定の患者集団において観察される全般値）を超えて増大し得る。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が、血清又は血漿総超長鎖脂肪酸、又は赤血球膜総超長鎖脂肪酸の増加を提供し得る。例えば、血清総超長鎖脂肪酸、又は赤血球膜全超長鎖脂肪酸でさえも、少なくとも約０．０５μｇ／ｍｌ、少なくとも約０．１μｇ／ｍｌ、少なくとも約０．５μｇ／ｍｌ、少なくとも約１μｇ／ｍｌ、少なくとも約５μｇ／ｍｌ、少なくとも約６μｇ／ｍｌ、少なくとも約７μｇ／ｍｌ、少なくとも約８μｇ／ｍｌ、少なくとも約９μｇ／ｍｌ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約６０μｇ／ｍｌ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌ、少なくとも約８０μｇ／ｍｌ、少なくとも約９０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌ、少なくとも約１５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌ、少なくとも約２５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌ、少なくとも約３５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約５００μｇ／ｍｌ、又は５００μｇ／ｍｌを超えることによって、ベースライン値（例えば、治療される患者において観察される治療前値、又は特定の患者集団において観察される一般値）を超えて増大し得る。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物又は方法が、赤血球数の増加を提供し得る。例えば、赤血球カウントレベルは少なくとも約０．１細胞／μＬ、少なくとも約０．２細胞／μＬ、少なくとも約０．３細胞／μＬ、少なくとも約０．４細胞／μＬ、少なくとも約０．５細胞／μＬ、少なくとも約０．６細胞／μＬ、少なくとも約０．７細胞／μＬ、少なくとも約０．８細胞／μＬ、少なくとも約０．９細胞／μＬ、少なくとも約１細胞／μＬ、少なくとも約１．２細胞／μＬ、少なくとも約１．４細胞／μＬ、少なくとも約１．６細胞／μＬ、又は少なくとも約２細胞／μＬだけ、ベースライン値（例えば、処置される患者における処置前値、又は特定の患者集団において観察される一般値）を超えて増加され得る。
【０１２７】
併用療法
いくつかの実施形態では奇数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体、又は非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体、又は本明細書に記載される化合物を含む医薬組成物、又はその塩もしくは誘導体などの本明細書に開示される化合物は１つ以上の追加の活性剤と組み合わせて使用されてもよい。奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体、又は奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体を含む組成物と組み合わせて使用することができる追加の活性剤の例には本明細書で提供される状態を治療するために現在使用されている薬剤、及びそわなければ医学で知られている薬剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体、又は奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体を含む組成物を、本明細書に記載の１つ、２つ、３つ以上の追加の活性剤と共に使用することができる。このような薬剤には奇数鎖脂肪酸又は非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸などの第２の脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組成物が少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体、及び少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体を含むことができる。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体、又は奇数鎖脂肪酸の化合物、又はその塩もしくは誘導体を含む組成物は、別の薬剤、又は、高コレステロール血症、肥満、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、過敏症、及び癌細胞増殖を含む、加齢関連状態を含む本明細書で提供される状態の治療、予防、維持、又は予防のため又は状態のマーカーの調節のための薬剤と組み合わせて使用（例えば、投与又は摂取）することができる。いくつかの実施形態において、状態は、脂質異常症（総コレステロール値の上昇又はＬＤＬ−コレステロール値の上昇を含む）、血栓症（静脈血栓症、深部静脈血栓症、ページェット病、バッド−キアリ症候群、門脈血栓症、脳静脈洞血栓症、海綿静脈洞血栓症、動脈血栓症、脳卒中、心筋梗塞、四肢虚血、及び肝動脈血栓症）、線維性疾患（非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、胆道閉鎖症、心房線維症、心内膜心筋線維症、陳旧性心筋梗塞、グリア瘢痕、動脈硬化、クローン病、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、表皮及び真皮の瘢痕、骨髄線維症、ペイロニー病、進行性塊状線維症、塵肺症、後腹膜線維症、強皮症、全身性硬化症、及び癒着性被膜炎）、創傷治癒及び皮膚修復（年齢、肥満、慢性疾患、免疫抑制、栄養状態、又は関連状態、過敏症、自己免疫性溶血性貧血、栄養状態、又は血管不全による創傷治癒の遅延を含む）、高グロブリン血症及び関連する状態、過敏症（アレルギー及び自己免疫疾患、自己免疫溶血性貧血、リウマチ性心臓病、血小板減少症、胎児性赤芽球症、グッドパチュア症候群、グレーブス病、重症筋無力症、血清病、関節反応、連鎖球菌後糸球体炎を含む） 関節炎、ループス腎炎、全身性エリテマトーデス、外因性アレルギー性肺胞炎、過敏性肺炎、関節リウマチ、多発性硬化症、バセドウ病、又は重症筋無力症を含む）、及び癌を含む腫瘍性疾患（例えば、リンパ腫、ホジキン病及び肝細胞癌など）であり得る。
【０１３０】
例えば、本明細書中に開示される脂肪酸の化合物は、スタチン（例えば、アトルバスタチン（リピトール）、ロバスタチン（リバロ）、プラバスタチン（プラバコール）、ロスバスタチン（クレストール）、シンバスタチン（Ｚｏｃｔａｔｉｎ）又はコレステロール吸収剤（例えば、エゼチミブ（ゼチア））、胆汁酸封鎖剤（プレバリト）、コレスチポール（コレスチド））、エゼチミブ−シンバスタチン（ヴィトリン）、エボロクマブ（レパサ）、ＰＫＳＫ９阻害剤、フィブラート（例えば、フェノフィブラート（トリコール）、ゲムフィブロジル（ロピド））、ナイアシン、フィトステロール、魚油／ω３脂肪酸、減量薬（オルリスタット（ゼニカル）、ロルカセリン（Ｂｅｌｖｉｑ）、フェンテルミン及びトピラマート（Ｑｓｙｍｉａ）、ブプロピロン及びナルトレキソン（Ｃｏｎｔｒａｖｅ）、リラグルチド（Ｓａｘｅｎｄａ）、フェンテルミン、Ａｄｉｐｅｘ−Ｐ、  Ｔｏｐａｍａｘ、Ｄｅｓｏｘｙｎ、Ａｌｌｉ、フェニカル、Ｆａｓｔｉｎ、Ｑｓｙｍｉａ、ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ、Ｄｉｄｒｅｘ、ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ、Ｓａｘｅｎｄａ、ｌｏｎａｍｉｎ、Ｐｒｅｇｎｙｌ、絨毛性ゴナドトロピン、Ｂｏｎｔｒｉｌ  ＰＤＭ、絨毛性ゴナドトロピン、Ｔａｇａｍｅｔ、ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ、Ｔ−Ｄｉｅｔ、Ｔｏｐａｍａｘ  Ｓｐｒｉｎｋｌｅ、アンフェタミン、ベンズフェタミン、ブプロピオン／ナルトレキソン、シメチジン、Ｅｖｅｎｅｄａｔｅ、メチルフェニデート、Ｓｕｐｒｅｎｚａ、Ｔｅｎｕａｔｅ  Ｄｏｓｐａｎ、Ａｄｉｐｏｓｔ、Ａｔｔｉ−Ｐｌｅｘ  Ｐ、Ｂｅｌｖｉｑ  ＸＲ、ｄｅｓｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ、Ｏｂｙ−Ｃａｐ、Ｐｈｅｎｔｅｒｃｏｔ、Ｐｈｅｎｔｒｉｄｅ  Ｐｒｅｌｕ−２、Ｔａｇａｍｅｔ  ＨＢ、Ｅｑｕａｌｉｎｅ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｄｕｃｔｅｒ、Ｍｅｌｆｉａｔ、Ｒｅｇｉｍｅｘ、Ｇｕａｒａｎａ、Ｇａｒｃｉｎｉａ、Ｈｏｏｄｉａ、Ｅｐｈｅｄｒａ）、抗凝固薬（ヘパリン、ワルファリン、アピキサバン、ダルテパリン、エドキサバン、エノキサパリン、フォンダパリヌクス、リバーロキサバン、Ｘａ阻害薬、抗線維化薬（ニンテダニブ、ピルフェニドン、ＮＳＡＩＤ、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド（コルチゾン、プレジソン）、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、Ｎ−アセチルシステイン、プロトンポンプ阻害薬（プリロゼック、ネキシウム）、気管支拡張薬（アルブテロール、テオフィリン、イプラトロピウム）、抗炎症薬（グアイフェネシン、Ｎ−アセチルシステイン、フルチカゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、イブプロフェン、モンテルカスト、クロモリン、Ｎ−アセチルシステイン）、抗生物質（シプロフロキサシン、コリスチン、ジクロキサシン、アモキシシリン、シプロ、レボフロキサシン、セフタジジム、メロペネム、ピペラシリン、メロペネム）、ビタミン（ＡＤＥＫ、Ｆｅｒ−ｉｎ−Ｓｏｌ、Ｐｏｌｙｖｉｆｌｏｒ  ｄｒｏｐｓ、Ａｑｕａｓｏｌ−Ａ  ドリスドール、アクアソール−Ｅ）、膵酵素（ドキュセート、カサントラノール、ポリエチレングリコール）、胃腸薬（オメプラゾール、ラニチジン、メトクロプラミド）、抗ヒスタミン薬（ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン）、鼻���霧薬（バンセナーゼ／バンクＡＱ、ベコナーゼ／ベクＡＱ、洞含嗽薬）、スルファジアジン銀、サンチル、尿素、ヒビクレン、シルバデン、サルナ、ベネレックス、レア、ルクサメンド、ビオネック、  Ｎｕｖａｉｌ、Ｎｕｍｅｃｔａ、Ｄｅｒｍａｓｏｒｂ  ＸＭ、Ｌｅｖｉｃｙｎ、Ａｒａｇｅｌ、硝酸銀、Ｋｅｒａｇｅｌ、マフェニド、Ｓｕｌｆａｍｙｌｏｎ、Ｐｏｌｙｓｐｏｒｉｎ、Ｘ−Ｖｉａｔｅ、Ｕｍｅｃｔａ  ＰＤ、Ｕｒａｍａｘｉｎ、ｒｅｍｅｖｅｎ、角質溶解薬、ネオスポリン、ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシン、ベンザルＨＰ、アトラプロ、顆粒剤、バソレックス、亜鉛ペースト、カラミン、コールタール、イクタモール、ペントキシフィリン、イロプロスト、三硝酸グリセリル、カルシウム拮抗薬、コルチコステロイド、プソラレン、フェニトイン、レチノイド、鎮痛薬、コルヒチン、抗血小板薬（アスピリン）、血管収縮薬（ニコチン、コカイン、アドレナリン）から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
【０１３１】
本明細書中に開示される脂肪酸の化合物（例えば、奇数鎖脂肪酸）は、１つ以上の医療デバイス、医療処置、又は外科処置（例えば、肥満症のための外科処置（例えば、胃バイパス手術、腹腔鏡下調節可能な胃バンディング、十二指腸スイッチを伴う胆道膵臓転換、胃スリーブ、迷走神経遮断）、カテーテル指向性血栓溶解、大静脈フィルター、静脈血栓摘出、圧迫バンデージング、真空補助閉鎖、間欠的空気圧迫デバイス、デブリドマン（鋭利、機械的、自己溶解性（蜂蜜）、酵素的、又は生物手術（マゴット））、紫外線治療、高圧酸素、放射熱ドレッシング、超音波治療、レーザー、水治療、電気療法、電磁療法、及び免疫グロブリン置換療法）と組み合わせて使用され得る。
【０１３２】
投与
当業者に容易に明らかなように、投与される有用なインビボ用量及び特定の投与様式は、年齢、体重、状態の重症度、及び処置される哺乳動物種、使用される化合物の特定の形態、ならびにこれらの化合物が使用される特定の使用に依存して変化する。有効用量レベル、すなわち、所望の結果を達成するために必要な用量レベルの決定は日常的な方法、例えば、インビボ研究を用いて、当業者によって達成され得る。例えば、「Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ  Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｓａｆｅ  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｄｏｓｅ  ｉｎ  Ｉｎｉｔｉａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔ  Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ」、Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、２００５年７月を参照されたい。
【０１３３】
ある態様において、本明細書中に提供される方法は、本明細書中に提供される組成物の治療有効量を投与することを含み得る。いくつかの実施形態において、治療有効量は、加齢に関連する状態のマーカーの調節を参照することによって決定され得る。いくつかの実施形態では、治療有効量が本明細書中に提供される状態の症状の調節を参照することによって決定され得る。さらに他の実施形態では、炎症を含む本明細書で提供される状態の治療のためのガイドラインを含むがこれに限定されない、本明細書で説明される状態のための確立されたガイドラインを参照することができる。
【０１３４】
投薬量は、所望の効果及びマーカー値などの治療適応症に応じて、広く変化し得る。あるいは、投与量が当業者によって理解されるように、患者の表面積又は体重に基づいて計算され得る。正確な用量はケースバイケースで決定されるか、又は場合によっては被験者の情報に基づいた裁量に委ねられる。成人ヒト患者のための１日用量投与計画は例えば、奇数鎖脂肪酸もしくは非常に長鎖の偶数脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体、又は複数の脂肪酸の混合物、又はその塩もしくは誘導体、約０．０１ｍｇ〜約１００００ｍｇ、約１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約５ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの脂肪酸の経口用量であり得る。単回用量は、約０．０１ｍｇ、約０．１ｍｇ、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約５０００ｍｇ、又はそれ以上の脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体を含み得る。投薬量は被験体の体重に従って調節され得、例えば、投薬量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、又はそれ以上でもよい。投薬量は個々の被験体に適切であるように、１日以上の過程で与えられる単一の１つ又は一連の２つ以上であり得る。いくつかの実施形態では、化合物が約１週間以上（例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、６週間、７週間、８週間、８週間、又はそれ以上）、数週間、約１ヶ月以上（例えば、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、又はそれ以上）、約１年以上、又は複数年間、連続治療の期間にわたって投与される。いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸又は非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸、又はその塩もしくは誘導体）は、１日あたり１回、１日あたり２回、１日あたり３回、又はそれ以上投与又は摂取され得る。
【０１３５】
当業者によって理解されるように、特定の状況において、被験体を効果的に処置するために、上記の好ましい投薬範囲を超える量で本明細書中に開示される化合物を投与することが必要であり得る。
【０１３６】
単位投薬形態、例えば、予め測定された量の組成物を有する個々のパッケージを、所定のスケジュールでの投与のために構成することもできる。１日に１〜３回投与するように構成された単位剤形が好ましいが、特定の実施形態では１日に３回を超える、又は１日に１回未満の投与のために単位剤形を構成することが望ましい場合がある。
【０１３７】
投薬量及び間隔は所定のパラメーター、指標、又はマーカー値、又は最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持するのに十分な活性部分の血漿レベルを提供するために、個々の被験体に調節され得る。所望の結果を達成するために必要な用量は、個々の特徴及び投与経路に依存する。しかし、アッセイ、例えば、ＨＰＬＣアッセイ又はバイオアッセイを使用して、血清濃度を決定し得る。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物及び方法が例えば、米国特許で提供されるように、デバイス及びデバイスを使用する方法と併せて使用されてもよい。Ｎｏ．７，６５１，８４５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．８，２５１，９０４；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．８，２５１，９０４；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９８５，０１５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．８，８２７，９５７；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，２５２，１５９；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，３１８，５２１；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，７１８，４３０；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．９，７１３，６００、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．９，７０７，１９９、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．９，６８７，４６１、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．９，６６２，３０６、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．９，５６１，２０６、Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１１／０１９０７０２；Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１７／０２６６１４４，Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１６／０３２４８１４，Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１６／０１９５５５９，Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１６／０１９５５５８，Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１６／０１９３１７２，２Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．０１６／０１９３１７１、Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｎｏ．２０１６／０１９３１７０、ＷＯ２０１６／１１１８４３、ＤＥ２６１５０６１；及び例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌに提供されるような診断デバイスと関連する。Ｎｏ．２０１２／００７２２３６。
【０１３９】
診断とモニタリング
本明細書では、加齢に関連する状態の診断及びモニタリングのための方法が提供される。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、診断又はモニタリングの方法は体液中の脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸又は非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸）のパーセンテージを測定する工程を包含し得る。いくつかの実施形態では、診断又はモニタリングの方法が対象における、加齢に関連する状態を含む、本明細書で提供される状態のマーカーを測定するステップを含んでもよい。いくつかの実施形態では、診断又はモニタリングの方法が加齢に関連する状態のマーカーを測定するステップを含んでもよい。いくつかの実施形態では、１つのマーカーと別のマーカーとの間の関係が有益であることが証明され得る。いくつかの実施形態において、加齢に関連する状態は赤血球沈降速度の閾値レベル、例えば、血清奇数鎖脂肪酸又は血清超長偶数鎖脂肪酸を参照することによって診断され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される加齢に関連する状態が状態のマーカーの閾値レベル、例えば、血清奇数鎖脂肪酸パーセンテージ、奇数鎖脂肪酸の血清濃度、血清総奇数鎖脂肪酸、血清超長偶数鎖脂肪酸、血清総超長偶数鎖脂肪酸、又は２つの血清脂肪酸間の比率を参照することによって診断されてもよい。例えば、閾値は、加齢に関連する状態の症状又はマーカーを参照することによって決定されてもよい。
【０１４１】
被験体における脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸又は非常に長鎖の偶数鎖脂肪酸、又は加齢に関連する状態のマーカー）のパーセンテージは、任意の手段によってモニターされ得る。分析のためのサンプルは、被験体の任意の流体又は組織に由来し得る。例えば、血清、血漿、赤血球膜、尿及び糞からである。
【実施例】
【０１４２】
実施例１
加齢は高コレステロール血症のリスクが高い。合成奇数鎖飽和脂肪酸の経口投与は、伝統的な肥満実験動物モデルにおいてコレステロールを低下させると仮定された。
【０１４３】
本試験では、肥満マウスモデルにおいて合成ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）の連日経口投与が総コレステロール及びＬＤＬコレステロールに及ぼす影響を検討した。２０匹のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに高脂肪食（ＨＦＤ）（Ｄ１２４９２、６０％  ｋｃａｌ脂肪）を８週間与えた。次いで、研究マウスを、以下の２群の１０：ビヒクル対照及びペンタデカン酸処置（５ｍｇ／ｋｇ体重）に分けた。被験物質は室温で安定な合成粉末形態であり、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（製品Ｗ４３３４００（≧９９％  Ｃ１５：０））から購入した。被験物質はＨＦＤへの自由なアクセスを継続しながら、１２週間（８４日間）胃強制経由で毎日提供された。０日目と８４日目に総コレステロールと低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールを測定した。Ｗｉｌｃｏｘｏｎ順位和分析を用いて、治療群のデータを対照群と比較した。有意性は、０．０５以下のＰ値として定義した。
【０１４４】
ペンタデカン酸処置群のマウスは、試験を通して被験物質に耐性であった。投与群のマウスでは早期死亡は認められず、対照群の１匹では投与７週目に予定外の死亡が認められた。
【０１４５】
８４日目にペンタデカン酸処置群をビヒクル対照群と比較した場合、ペンタデカン酸（５ｍｇ／ｋｇ）で処置した被験体は、より低い総コレステロール及びＬＤＬコレステロールを有した（表１）。０日目に２つの群の間でこれらの変数に差はなかった（データは示さず）。
【０１４６】
表１は、８４日間経口合成ペンタデカン酸で処置した肥満マウスと対照との間のコレステロールの比較を提供する。
【表１】
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【０１４７】
実施例２
加齢に伴い、高グロブリン血症、線維症、血栓症、高コレステロール血症のリスクが高くなる。合成奇数鎖飽和脂肪酸の経口投与は、高脂肪食に関する伝統的な実験動物モデルにおいて、血清グロブリン、コレステロール、及び肝線維症を低下させるという仮説が立てられた。
【０１４８】
本試験では、高脂肪食を与えた動物モデルにおいて、合成ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）の連日経口投与が血清グロブリン、コレステロール、及び肝線維症に及ぼす影響を検討した。１６匹のニュージーランド白色ウサギに高脂肪食（ＨＦＤ）（４％ピーナッツ油と０．５％コレステロール）を２週間与えた。次いで、研究ウサギを、以下の２群の８匹に分けた：高脂肪食コントロール、及びペンタデカン酸（３５ｍｇ／ｋｇ体重）で処置した高脂肪食動物。被験物質は室温で安定な合成粉末形態であり、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（製品Ｗ４３３４００（≧９９％ペンタデカン酸））から購入した。被験物質はＨＦＤへの自由なアクセスを継続しながら、１１週間（７７日間）食餌中で毎日与えた。０日目及び７７日目に総コレステロール、血小板及びグロブリンが測定された。
【０１４９】
７７日目、ＨＦＤ対照群及びペンタデカン酸投与群の肝組織を採取し、公認の獣医病理学者が線維症について組織学的にスコア化した。肝臓組織を、Ｈ＆Ｅのためのパラフィン包埋ブロック及び線維症（コラーゲン沈着）のためのピクロシリアスレッド染色に加工した。全ピクロスピリウスレッド染色肝スライドを、Ａｐｅｒｉｏ  ＳｃａｎＳｃｏｐｅ  ＡＴ２を用いて２０ｘでスキャンした。線維症の病期は以下のように定義された：０＝なし、１＝類洞周囲又は門脈周囲、２＝類洞周囲及び門脈／門脈周囲、３＝架橋線維症、４＝肝硬変。Ｗｉｌｃｏｘｏｎ順位和分析を用いて、治療群のデータを対照群と比較した。有意性は、０．０５以下のＰ値として定義した。
【０１５０】
ペンタデカン酸処置群のウサギは、試験を通して被験物質に耐性であった。いずれのグループにおいても早期死亡はなかった。
【０１５１】
７７日目にペンタデカン酸処置群をＨＦＤ対照群と比較した場合、ペンタデカン酸（３５ｍｇ／ｋｇ）で処置された被験体は、より低い血漿コレステロール、血小板、及びグロブリンを有した。０日目に、２つの研究群の間でこれらの変数に差はなかった（データは示さず）。表２は、経口合成ペンタデカン酸で７７日間処置したウサギと対照との間の血漿コレステロール、血小板、グロブリン、及びクレアチンキナーゼの比較を提供する。
【表２】
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【０１５２】
Ｄａｙ７７におけるペンタデカン酸投与群とＨＦＤ対照群を比較したところ、ペンタデカン酸（３５ｍｇ／ｋｇ）投与群の被験者では肝線維症の重症度が低かった。図１は、ペンタデカン酸で処理したウサギの肝臓におけるステージ３架橋線維症の欠如を示す。表３は、経口合成ペンタデカン酸で７７日間処置したウサギと対照との間の肝線維症段階スコアの比較を提供する。
【表３】
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【０１５３】
実施例３
加齢に伴い、高グロブリン血症、線維症、アレルギー、癌のリスクが高くなる。炎症性、血栓性、及び線維性応答を模倣するように刺激された一次ヒト細胞は、適切な濃度で合成奇数鎖飽和脂肪酸に曝露された場合、減少した陰性応答を有すると仮定された。
【０１５４】
本研究は、アレルギー性、血栓性、及び線維性疾患状態を模倣する薬剤に曝露された３つの主要なヒト細胞ベースの活性系に対する、４つの濃度（７４０ｎｍ及び２．２、６．７、及び２０μＭ）での合成ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）の影響を調べた。一般に、これらのシステムにおけるタンパク質ベースのバイオマーカーを測定し、対照と比較した。ペンタデカン酸は、２つ以上の連続した濃度がビヒクル対照と比較して同じ方向に所与のバイオマーカーを変化させ、内部対照の有意なエンベロープの外側にあり、２０％を超える効果サイズ（ｌｏｇ１０比＞０．１）を有する少なくとも１つの濃度を有した場合、「活性」とみなされた。
【０１５５】
最初の細胞に基づくシステムは胚中心で起こるＴ細胞依存性のＢ細胞の活性化を再現し、アレルギー病態を模倣した。ＣＤ１９＋  Ｂ細胞及び末梢血単核細胞をα−ＩｇＭ及びＴＣＲリガンドで刺激し、ペンタデカン酸と共に１６８時間インキュベートした。ペンタデカン酸で処理しなかった対照に加えて、陰性の非刺激系も含めた。分泌ＩｇＧを測定し、対照と比較した。
【０１５６】
２番目の細胞に基づくシステムは、Ｔｈ１炎症性及び血栓形成促進性環境を再現した。一次内皮細胞をＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、及びＩＦＮγで刺激し、ペンタデカン酸と共に２４時間インキュベートした。ペンタデカン酸で処理しなかった対照に加えて、陰性の非刺激系も含めた。このシステムにおけるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（ｕＰＡＲ）活性化を測定し、対照と比較した。
【０１５７】
３番目の細胞に基づくシステムは線維症と細胞増殖を再現した。一次真皮線維芽細胞をＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、及びＰＤＧＦ−ＢＢで刺激し、ペンタデカン酸と共に２４時間インキュベートした。ペンタデカン酸で処理しなかった対照に加えて、陰性の非刺激系も含めた。この系におけるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１（ＰＡＩ−１）、コラーゲン−Ｉ及び線維芽細胞増殖（７２時間）を測定し、対照と比較した。
【０１５８】
ペンタデカン酸は、全ての４つの濃度（７４０ｎｍ及び２．２、６．７、及び２０μＭ）で、３つの細胞系全てにおいて非細胞毒性であった。
【０１５９】
これらの研究では、炎症反応、血栓形成促進反応、線維化反応、細胞増殖反応を模倣する細胞ベースの系がペンタデカン酸で減弱した。図２、３及び４は、ペンタデカン酸と共にインキュベートしたヒト細胞系における分泌ＩｇＧの用量依存的減少（図２）、ｕＰＡＲの増加（図３）、ならびにＰＡＩ−１、コラーゲン−Ｉ及び７２時間線維芽細胞増殖の減少（図４）を提供する。これらの指数のすべてについて、６．７μＭ及び２０μＭのペンタデカン酸濃度が生物活性であった。
【０１６０】
奇鎖脂肪酸（ヘプタデカン酸、又はＣ１７：０、及びペンタデカン酸、又はＣ１５：０）は、反芻動物全脂肪乳製品中に存在する飽和脂肪酸である。奇鎖飽和脂肪酸は第一胃中の細菌によって集合され、第一胃から乳に通過し、乳脂肪摂取のバイオマーカーとして使用されている。興味深いことに、消費者が高脂肪食品から離れて移動しているにもかかわらず、Ｃ１５：０及びＣ１７：０の血中濃度によって示される時に、ヒトでは、乳製品の摂取が肥満及び過敏性障害のより低い発生率を含む複数の健康上の利益と関連している。現在までのところ、乳製品の肥満及び過敏症に対するベネフィットの機序は明らかにされていない。実施形態の方法を使用した結果に基づいて、奇数鎖飽和脂肪酸が、ヒトにおける乳製品の抗肥満及び抗過敏性利益における重要なプレーヤーであり得ることが提案され得る。
【０１６１】
これらの利点を利用するために、奇数鎖飽和脂肪酸を、サプリメント、医療食品、食品添加物、食品強化剤、飲料添加物、飲料強化剤、又は錠剤、カプセル化ピル、ゲルキャップピル、液体懸濁液、スプレー、及び粉末を含む任意の形態の医薬品中の酸に使用することができる。さらに、ヒト及び動物サンプル（血液（血清、血漿、及び赤血球膜を含む）、尿、及び糞中の奇数鎖飽和脂肪酸についての診断試験及びアッセイを使用して、低奇数鎖飽和脂肪酸を検出し、そして患者における奇数鎖飽和脂肪酸レベルを連続的にモニターし得る。奇数鎖飽和脂肪酸の使用は、以下を予防、幹、及び治療することができる：高コレステロール血症、肥満、血栓症、線維症、創傷治癒、高グロブリン血症、過敏症、及び癌細胞増殖及び他の関連状態を含む、加齢及び加齢関連状態。
【０１６２】
イルカを用いた修正食事研究に基づいて、奇数鎖飽和脂肪酸は、メタボリックシンドローム、糖尿病、２型糖尿病、空腹時血漿グルコースの上昇、血清トリグリセリドの上昇、高フェリチン血症、心血管疾患、脂肪肝、腹部肥満、炎症誘発性状態、Ｃ反応性タンパク質の上昇、炎症、貧血、インスリン抵抗性、自己免疫疾患、高血圧、心血管疾患、癌、及びアルツハイマー病及び他の形態の認知症を含む神経変性疾患を治療する方法として提案されている。
【０１６３】
データは、コレステロール（総又はＬＤＬ−コレステロール）の低下、及び血栓症、線維症、肥満、高グロブリン血症、過敏症及び癌細胞増殖の緩和に対する奇数鎖飽和脂肪酸の直接効果を実証する。高脂肪食を与え、経口ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）で１２週間毎日処置した肥満マウスは、高脂肪食のみを与えた対照マウスと比較して、より低いコレステロール及びより低い体重増加パーセントを示した。ペンタデカン酸のコレステロール低下作用は高脂肪食摂取ウサギを用いた著者らの研究で反復した。この研究では高脂肪食を与え、１１週間毎日の経口ペンタデカン酸で同時に処理したウサギは高脂肪食対照と比較してコレステロールが低かった。加えて、著者らの高脂肪食摂取ウサギ試験は、対照と比較して、血清グロブリンを低下させ、肝線維症の重症度を低下させるペンタデカン酸の有益な効果を実証した。ウサギにおけるこれらの抗過敏症及び抗線維化作用は我々の初代ヒト細胞表現型プロファイル研究において反復されており、その中には、Ｂ細胞からのペンタデカン酸の用量依存的な分泌型免疫グロブリンＧの減少、内皮細胞におけるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体の増加、そしてプラスミノーゲン活性化阻害因子−１、コラーゲン−Ｉ、及び皮膚線維芽細胞増殖の減少が含まれていた。
【０１６４】
データは２．２μＭ〜２０μＭの範囲の用量依存的濃度における奇数鎖飽和脂肪酸の有益な活性を実証し、最も有益な効果は、少なくとも６．７μＭによって検出される。これらの血清、血漿、細胞、又は組織レベルを達成するための奇数鎖飽和脂肪酸の投与は、観察された有益な効果を付与すると予想される。
【０１６５】
以下の材料：Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．（２０１５）フェリチンの減少及びイルカにおけるメタボリックシンドロームの軽減に関連する飽和脂肪酸ヘプタデカン酸（Ｃ１７：０）の食事摂取の増加。ＰＬＯＳ  ＯＮＥ  １０：ｅ０１３２１１７。
【０１６６】
加齢又は関連条件に関連するか又は適用可能な方法及び組成物は以下の参考文献において議論され、これらはその全体が参照により本明細書に組み込まれる：Ｙｉｎ，Ｇ．（２０１５）Ｐｆｅｕｆｆｅｒ  Ｍ，Ｊａｕｄｓｚｕｓ  Ａ，Ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｎｄ  ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄｓ：ｍｕｌｔｉｆａｃｔｅｄ  ｏｄｄ−ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ，Ａｄｖ  Ｎｕｔｒ．２０１６  Ｊｕｌｙ１５；７（４）：７３０−４；Ｆａｖｅ，Ｇ．（２００４）脂質の物理的性質：脂質バイオアベイラビリティを管理する新しい戦略。Ｃｅｌｌ  Ｂｏｌ  Ｂｉｏｌ  ５０：８１５−８３１．。Ｒａｍｉｒｅｚ，Ｍ．（２００１）Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｆｒｏｍ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｓｏｕｒｃｅｓ．Ｅａｒｌｙ  Ｈｕｍ  Ｄｅｖｅｌｏｐ  ６５：Ｓ９５−Ｓ１０１；Ｊｅｎｋｉｎｓ  Ｂ．（２０１５）Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｏｄｄ−ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  ｏｒ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（Ｃ１５：０）及びｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（Ｃ１７：０）の健康及び疾患における役割。Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２０：２４２５−４４；Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ（２００８）Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｆａｔ．Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒ  Ｒｅｓ  ５２：４；Ｂｅｎａｔａｒ  ＪＲ．（２０１４）乳製品摂取量の変化がトランス及び飽和脂肪酸濃度に及ぼす影響−ランダム化比較試験の結果。Ｎｕｔｒ  Ｊ  １３：３２；Ａｂｄｕｌｌａｈ  ＭＭ．（２０１５）推奨乳製品摂取は、健康な成人における循環脂肪酸プロフィールを調節する：多施設クロスオーバー研究。Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ  １１３：４３５−４４；Ｆｏｒｏｕｈｉ  Ｎ．（２０１４）Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：  ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔ  ｃａｓｅ−ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２：８１０−８；Ｐａｔｅｌ  Ｐ．（２０１０）血漿及び赤血球膜リン脂質で測定され、食物摂取頻度アンケート及び２型糖尿病の新規発症リスクにより導出された脂肪酸：Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（ＥＰＩＣ）−Ｎｏｒｆｏｌｋコホートにおけるパイロット研究。Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ９２：１２１４−２２；Ｋｒａｃｈｌｅｒ  Ｂ．（２００８）２型糖尿病発症に先行する赤血球膜の脂肪酸プロファイル。栄養・代謝・循環器疾患。ＮＭＣＤ  １８：５０３−１０；Ｍａｒｕｙａｍａ  Ｃ．（２００８）メタボリックシンドローム有りと無しの日本人男性間の血清リン脂質脂肪酸組成と推定デサチュラーゼ活性の差異。Ｊ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  １５：３０６−３１３；Ｃｈｏｉ  Ｈ．（２００５）男性の乳製品消費と２型糖尿病リスク：前向き研究。ＪＡＭＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ  １６５：９９７−１００３；Ｋｒａｔｚ  Ｍ．（２０１４）乳脂肪摂取は耐糖能、肝及び全身のインスリン感受性、肝脂肪と関連するが、ヒトのβ細胞機能とは関連しない。米国臨床栄養学会誌。９９：１３８５−９６；Ｍｅｎｎｅｎ  Ｌ．（２０００）メタボリックシンドロームのリスクに対するパン及び乳製品の予防効果の可能性。Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０：３３５−４７；Ｐｅｒｅｉｒａ  Ｍ．（２００２）若年成人における酪農消費、肥満、インスリン抵抗性症候群：ＣＡＲＤＩＡ試験。ＪＡＭＡ  ２８７：２０８１−９；Ｓａｎｄｒｏｕ  Ｄ．（２０００）Ｌｏｗ−ｆａｔ／ｃａｌｏｒｉｅ  ｆｏｏｄｓ：ｃｕｒｒｅｎｔ  ｓｔａｔｅ  ａｎｄ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ  Ｎｕｔｒ  ４０：４２７−４７；Ｐｆｅｕｆｆｅｒ  Ｍ．（２００６）Ｍｉｌｋ  ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．肥満Ｒｅｖ  ８：１０９−１８；Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ（２００８）牛乳脂肪中の脂肪酸。Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒ  Ｒｅｓ  ５２：４；Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ  Ｒ．（２０１３）病的肥満患者における急性期タンパク質と血清脂肪酸組成との関係。Ｄｉｓ  Ｍａｒｋｅｒｓ  ３５：１０４-１０２；Ｆｏｒｏｕｈｉ  ＮＧ．（２０１４）Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔ  ｃａｓｅ−ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２：８１０−８１８．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ２２１３−８５８７（１４）７０１４６−９  ＰＭＩＤ：２５１０７４６７；Ｂｅｎａｔａｒ  ＪＲ．（２０１４）乳製品摂取量の変更がトランス及び飽和脂肪酸値に及ぼす影響−ランダム化比較試験の結果。Ｎｕｔｒ  Ｊ  １３：３２．ｄｏｉ：１０．１１８６／１４７５−２８９１−１３−３２  ＰＭＩＤ：２４７０８５９１；Ｐｅｒｉｅｒａ  ＭＡ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）若年成人における乳製品摂取量、肥満、インスリン抵抗性症候群：Ｔｈｅ  ＣＡＲＤＩＡ  ｓｔｕｄｙ．ＪＡＭＡ  ２８７：２０８１−２０８９；Ｋｒａｔｚ  Ｍら（２０１３）Ｔｈｅ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｈｉｎｇ−ｆａｔ  ｄａｉｒｙ  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ  ５２：１−２４；Ｍｉｙａｋｅ  Ｙら（２０１４）妊娠及び乳児アレルギー性障害の間の乳製品、カルシウム、及びビタミンＤの母体消費。Ａｎｎ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １１３：８２−８７；Ｋｒｉｅｓｂｅｒｇ  ＲＡ  ａｎｄ  Ｋａｓｉｍ  Ｓ（１９８７）コレステロール代謝及び加齢、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ  ８２：５４−６０；Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＫＭ，Ｃａｓｔｅｌｌｉ  ＷＰ，  Ｌｅｖｙ  Ｄ（１９８７）コレステロール及び死亡：Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ  Ｓｔｕｄｙ  ＪＡＭＡ  ２５７：２１７６−２１８０からの３０年間の追跡；Ｇｈｏ���ｈ  ＡＫ，  Ｖａｕｇｈａｎ  ＤＥ  ２０１１  ＰＡＩ−１  ｉｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２２７：４９３−５０７；Ｈａｌｌｇｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９７３  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ｐｈｙｔｏｈｅｍａｇｌｌｕｔｉｎｉｎ応答性、免疫グロブリ。Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １１１：１１０１−１１０７．。
【０１６７】
実施例４
我々のスクリーニングされた化合物が複数の加齢関連疾患に関連する活性を有することを実証するために、合成された化合物の選択されたサブセットを使用して、ヒト細胞に基づく研究を完了した。概念の証拠として、イルカにおける炎症を低下させる際の予想される有効性に基づいて、本発明者らの化合物ライブラリーから１４の化合物を選択した。これらの化合物の純粋な合成形態を、種々の疾患状態を模倣する１２の異なるヒト一次細胞系を使用して、細胞ベースの活性（複数の加齢関連疾患及び寿命に影響を及ぼし得る疾患に関連する）についてスクリーニングした（表４−ライブラリー中の選択された化合物をスクリーニングするために使用される一次ヒト細胞系の説明）。
方法
【０１６８】
Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ  ＰＬＵＳパネルは、様々なヒト疾患状態をモデル化するシステムの広範なセットにわたって、偏りのない方法で試験薬剤の特徴付けを可能にする。これらのシステムは、血管系、皮膚、肺、及び炎症組織の複雑なヒト組織及び疾患生物学をモデル化するように設計される。この広範なパネルにわたる１４８のバイオマーカー活性の定量的測定、ならびに公知の生物活性剤からの生物活性の比較分析を使用して、４つの濃度（７４０ｎｍ及び２．２、６．７及び２０μＭ）での各選択された化合物の効力及び機能を予測及び比較した。
【０１６９】
ＢｉｏＭＡＰシステムはヒト組織又は病理学的状態で自然に生じる関連するシグナル伝達ネットワークを捕捉するために、刺激（サイトカイン又は増殖因子など）を加えた、健康なヒトドナー由来の１つ以上の一次細胞型で構築される。血管生物学は動脈平滑筋細胞に特異的なＴｈ１炎症状態（ＣＡＳＭ３Ｃ系）と同様に、Ｔｈ１（３Ｃ系）とＴｈ２（４Ｈ系）炎症環境の両方でモデル化される。さらなる系は、単球駆動性Ｔｈ１炎症（ＬＰＳ系）又はＴ細胞刺激（ＳＡｇ系）、マクロファージ活性化により駆動される慢性Ｔｈ１炎症（ｌＭｐｈｇ系）及び胚中心（ＢＴ系）で起こるＢ細胞のＴ細胞依存性活性化を含む全身性免疫応答の側面を再現する。ＢＥ３Ｃシステム（Ｔｈ１）とＢＦ４Ｔシステム（Ｔｈ２）は肺の気道炎症を表し、一方ＭｙｏＦシステムは筋線維芽細胞−肺組織リモデリングをモデル化する。最後に、皮膚生物学は、Ｔｈ１皮膚炎症をモデリングするＫＦ３ＣＴシステム及び創傷治癒をモデリングするＨＤＦ３ＣＧＦシステムで扱われている。
【０１７０】
各試験薬剤は、個々のシステム環境内でのタンパク質バイオマーカー読み出しの変化から作成されるシグネチャＢｉｏＭＡＰプロファイルを生成する。バイオマーカーの測定値（１システムにつき７〜１７）は治療及び生物学的意義に応じて選択され、疾患の転帰又は特定の薬剤の効果を予測し、既知の作用機序を有する薬剤（ＭｏＡ）を用いて検証される。各読み出しは、タンパク質を検出する免疫ベースの方法（例えば、ＥＬＩＳＡ）又は増殖及び生存率を測定する機能アッセイによって定量的に測定される。バイオＭＡＰの読みは多様であり、細胞表面受容体、サイトカイン、ケモカイン、マトリックス分子及び酵素を含む。全体として、Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ  ＰＬＵＳパネルは、特定のＢｉｏＭＡＰシステムの生理学的状況内で生じる生物学的変化を捕捉する１４８のバイオマーカー読み出しを含む。特異的ＢｉｏＭＡＰ活動はインビボ生物学と相関しており、多様な生理学的系にわたるＭｏＡ及び標的選択性に基づいて化合物を区別するために、マルチパラメータＢｉｏＭＡＰプロフィールが使用されている。
【０１７１】
活性化ＢｉｏＭＡＰ系を各化合物と２４〜７２時間インキュベートした。活性化細胞系からのタンパク質ベースのバイオマーカーを測定し、非処理対照系と比較した。バイオマーカー活性は少なくとも１つの化合物濃度が有意エンベロープの外側にあり、２０％を超える効果サイズ（ｌｏｇ１０比）＞０．１を有する場合に「有意」であると認められた。ＢｉｏＭＡＰアッセイは現在、高インスリン血症、高血糖症、及び脂質異常症を含む代謝性疾患をモデル化するための細胞系を有していない；したがって、これらのアッセイは化合物の潜在的な抗炎症特性及び抗線維化特性を評価することに限定された。
【０１７２】
本研究に含まれた化合物は、１０−ウンデカノエート（１０−ウンデカン酸の共役塩基；脂質、中鎖脂肪酸）、１０−ヘプタノエート（１０−ヘプタデカン酸の共役塩基；脂質、長鎖脂肪酸）、及びペンタデカン酸（脂質、長鎖脂肪酸）を含んだ。
【０１７３】
結果
全ての化合物は、種々の加齢関連疾患を模倣する複数の細胞系にわたって、０．７〜２０μＭの濃度の間の治療活性を首尾よく示した（表５：種々の加齢関連疾患を模倣する一次ヒト細胞系における選択された化合物の治療活性）。Ｔｈ１及びＴｈ２型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、代謝疾患、臓器移植、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺反応、再狭窄、関節リウマチ、サルコイドーシス、腫瘍における間質生物学、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、及び血管炎症を代表とする我々の選択した化合物によってうまく減弱された関連する細胞ベースの疾患系。選択された化合物によって標的化される疾患の要約例が提供される（表６−ヒト一次細胞表現型プロファイリング活性データに基づいて、選択された化合物によって標的化されるＴｈ２型炎症又はＴ細胞依存性Ｂ細胞増殖を含む疾患の例；表７−ヒト一次細胞表現型プロファイリング活性データに基づいて、選択された化合物によって標的化されるＴｈ１型炎症を含む疾患の例；表８−ヒト一次細胞表現型プロファイリング活性データに基づいて、選択された化合物によって標的化される疾患の例）。
【０１７４】
さらに、この研究の知見に基づいて、以下の因子によって駆動又は増悪される疾患が選択された化合物によって減弱又は治療される可能性がある：α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、インターフェロンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）−１、ＭＭＰ−９  単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−  １）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）。
【０１７５】
要約すると、本研究は複数の経路にわたる脂肪酸がイルカメタボロームで同定され、加齢関連疾患に関連する治療活性を有すると予測されることを実証し、様々な疾患状態を模倣するヒト細胞系における疾患修飾活性を成功裏に実証した。
【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【０１７６】
例示的な実施形態
方法１：９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、加齢に関連する状態の治療又は予防の方法。
【０１７７】
方法２：加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、皮膚治癒障害、瘢痕化、疼痛、アレルギー、睡眠障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、臓器移植、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、腫瘍における間質生物学、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、血管炎症、及び、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖  組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される１つ以上の因子引き起こされる又は悪化する疾患、からなる群より選択される方法１。
【０１７８】
方法３：方法が、予防方法である方法１又は２のいずれか１つ。
【０１７９】
方法４：方法が、治療方法である方法１又は２のいずれか１つ。
【０１８０】
方法５：加齢に関連する状態が高コレステロール血症である方法１〜４のいずれか１つ。
【０１８１】
方法６：加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、方法１〜４のいずれか１つ。
【０１８２】
方法７：血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状が調節される方法６。
【０１８３】
方法８：血栓症、線維症又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、方法７。
【０１８４】
方法９：加齢に関連する状態が血栓症である方法１〜４のいずれか１つ。
【０１８５】
方法１０：加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏症障害からなる群より選択される、方法１〜４のいずれか１つ。
【０１８６】
方法：高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状が調節される、方法１０。
【０１８７】
方法１２：高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、方法１１。
【０１８８】
方法１３：加齢に関連する状態が過敏性障害である方法１〜４のいずれか１つ。
【０１８９】
方法１４：９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度が、２．２μＭを超え３０μＭ未満の濃度に増加される、方法１から１３のいずれか１つ。
【０１９０】
方法１５：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がヘプタデカン酸である方法１〜１４のいずれか１つ。
【０１９１】
方法１６：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がペンタデカン酸である方法１〜１４のいずれか１つ。
【０１９２】
方法１７：複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、方法１〜１６のいずれか１つ。
【０１９３】
方法１８：９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、赤血球、又は組織濃度が、２．２μＭを超え３０μＭ未満に増加する、方法１〜１７のいずれか１つ。
【０１９４】
方法１９：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩が、９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む単位剤形で、薬学的組成物として提供される、方法１〜１８のいずれか１つ。
【０１９５】
方法２０：単位剤形が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩０．０１ｍｇから１００００ｍｇを含む、方法１９。
【０１９６】
方法２１：医薬組成物が偶数鎖飽和脂肪酸を実質的に含まない、方法１９〜２０のいずれか１つ。
【０１９７】
方法２２：医薬組成物が多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、方法１９〜２１のいずれか１つ。
【０１９８】
方法２３：方法１〜２２のうち、１つ以上の奇数鎖脂肪酸で、カーボンアトムが９個から３１個のカーボンアトム又は製薬上許容可能な塩分を有するものを１日に１回患者に投与する方法。
【０１９９】
医薬組成物２４：１つ以上の脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を含み、１つ以上の脂肪酸が奇数鎖飽和脂肪酸からなる群から選択される、加齢に関連する条件を治療又は予防するための医薬組成物；及び薬学的に許容されるキャリア。
【０２００】
医薬組成物２５：加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、皮膚の完全性の障害、創傷治癒、瘢痕化、アレルギー、睡眠障害及び問題、胃腸障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、臓器移植、乾癬、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、サルコイドーシス、腫瘍の間質生物学、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、血管炎症、及びα平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３からなる群より選択される１つ以上の因子によって駆動又は増悪される疾患  ＣＣＬ２６）、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖  組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される、医薬組成物２４。
【０２０１】
製剤組成２６：医薬組成物２４又は２５のいずれかであって、医薬組成物が加齢に関連する状態の治療のためである医薬組成物のいずれか１つ。
【０２０２】
医薬組成物２７：医薬組成物が、加齢に関連する状態の予防のためのものである医薬組成物２４又は２６のいずれか１つ。
【０２０３】
医薬組成物２８：加齢に関連する状態が高コレステロール血症である医薬組成物２４〜２７のいずれか１つ。
【０２０４】
医薬組成物２９：加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、医薬組成物２２〜２７のいずれか１つ。
【０２０５】
医薬組成物３０：血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状を調節するように適合された医薬組成物２９。
【０２０６】
医薬組成物３１：血栓症、線維症又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、医薬組成物３０。
【０２０７】
医薬組成物３２：加齢に関連する状態が血栓症である医薬組成物２４〜２７のいずれか１つ。
【０２０８】
医薬組成物３３：加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏症障害からなる群から選択される、医薬組成物２４〜２７のいずれか１つ。
【０２０９】
医薬組成物３４：高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状を調節するように適合された医薬組成物３３。
【０２１０】
医薬組成物３５：高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、医薬組成物３４。
【０２１１】
医薬組成物３６：加齢に関連する状態が過敏性障害である医薬組成物２４〜２７のいずれか１つ。
【０２１２】
医薬組成物３７：９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度を２．２μＭを超え３０μＭ未満の濃度に増加させるように適合された医薬組成物２４〜３２のいずれか１つ。
【０２１３】
医薬組成物３８：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がヘプタデカン酸で医薬組成物２４〜３７のいずれか１つ。
【０２１４】
医薬組成物３９：炭素数９〜３１の１つ以上の奇数鎖脂肪酸がペンタデカン酸で医薬組成物２４〜３７のいずれか１つ。
【０２１５】
医薬組成物４０：複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、医薬組成物２４〜３９のいずれか１つ。
【０２１６】
医薬組成物４１：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む単位投与形態の医薬組成物２４〜４０のいずれか１つ。
【０２１７】
医薬組成物４２：単位剤形が、０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの、９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物２４〜４１のいずれか１つ。
【０２１８】
医薬組成物４３：医薬組成物が偶数鎖飽和脂肪酸を実質的に含まない、医薬組成物２４〜４２のいずれか１つ。
【０２１９】
医薬組成物４４：医薬組成物が多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、医薬組成物２４〜４３のいずれか１つ。
【０２２０】
医薬組成物４５：１日１ｋｇの体重あたり、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩２．５ｍｇから５０ｍｇの患者への投与に適合された、単位投薬形態の医薬組成物２４から４４のいずれか１つ。
【０２２１】
医薬組成物４６：１日１回患者に投与するように適合された、単位投薬形態の医薬組成物２４〜４５のいずれか１つ。
【０２２２】
使用４７：加齢に関連する状態の治療又は予防のための医薬組成物の使用であって、１つ以上の脂肪酸、又はその薬学的に許容される塩を含み、１つ以上の脂肪酸は、奇数鎖飽和脂肪酸からなる群から選択される、医薬組成物の使用；及び薬学的に許容される担体。
【０２２３】
使用４８：加齢に関連する状態が、炎症、貧血、高血糖、脂質異常症、肝疾患、鉄過剰症、創傷治癒障害、瘢痕化、疼痛、アレルギー、睡眠障害及び問題、Ｔｈ１型炎症、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞増殖、アレルギー、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、組織損傷に対する皮膚反応、線維症、血液腫瘍学、臓器移植、乾癬、肺線維症、呼吸器感染症に対する肺の反応、再狭窄、関節リウマチ、腫瘍における間質生物学、潰瘍性大腸炎、血管炎症、α平滑筋アクチン（αＳＭＡ）、ＣＤ４０、ＣＤ６９、コラーゲンＩ、デコリン、ｅ−セレクチン、エオタキシン３（ＣＣＬ２６）からなる群より選択される１つ以上の因子、線維芽細胞増殖、ヒト白血球抗原−ＤＲアイソタイプ（ＨＬＡ−ＤＲ）、免疫グロブリンγ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０／ＣＸＣＬ１０）、インターフェロン誘導性Ｔ細胞α走化性物質（Ｉ−ＴＡＣ／ＣＸＣＬ１１）、インターロイキン（ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７Ｆ、ケラチン８／８１、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）、γインターフェロン（ＭＩＧ／ＣＸＣＬ９）、プラスミノーゲン活性化阻害因子１（ＰＡＩ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、血清アミロイドＡ、Ｔ又はＢ細胞増殖  組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）、血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦＲ２）からなる群より選択される使用。
【０２２４】
利用４９：医薬組成物が加齢に関連する状態の治療のためのものである利用４９又は４８のいずれか１つ。
【０２２５】
使用５０：医薬組成物が加齢に関連する状態の予防のためのものである使用４７又は４８のいずれか１つ。
【０２２６】
使用５１：加齢に関連する状態が高コレステロール血症である使用４３〜４６のいずれか１つ。
【０２２７】
使用５２：加齢に関連する状態が、血栓症、線維症、及び創傷治癒不良からなる群から選択される、使用４７〜５１のいずれか１つ。
【０２２８】
使用５３：医薬組成物が、血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカー又は症状を調節するように適合される、使用５２。
【０２２９】
使用５４：血栓症、線維症、又は創傷治癒不良のマーカーが、血清、血漿、細胞、又は組織レベルの奇数鎖飽和脂肪酸、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲン活性化インヒビター−１、又はコラーゲン−Ｉからなる群より選択される、使用５３。
【０２３０】
使用５５：加齢に関連する状態が、血栓症である使用４７〜５１のいずれか１つ。
【０２３１】
使用５６：加齢に関連する状態が、高グロブリン血症及び過敏症障害からなる群より選択される、使用４７〜５１のいずれか１つ。
【０２３２】
使用５７：医薬組成物が、高グロブリン血症又は過敏症のマーカー又は症状を調節するために適合される、使用５６。
【０２３３】
使用５８：加齢に関連する状態が、過敏性障害である使用４７〜５１のいずれか１つ。
【０２３４】
使用５９：高グロブリン血症又は過敏症のマーカーが、奇数鎖飽和脂肪酸、血清グロブリン、又は免疫グロブリンＧの血清、血漿、細胞、又は組織レベルからなる群より選択される、使用５８。
【０２３５】
使用６０：医薬組成物が、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸の血清、血漿、又は赤血球膜濃度を、２．２μＭを超え３０μＭ未満の濃度に増加させるように適合される、使用４７〜５９のいずれか１つ。
【０２３６】
使用６１：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がヘプタデカン酸である使用４７〜６０のいずれか１つ。
【０２３７】
使用６２：９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸がペンタデカン酸である使用４７〜６０のいずれか１つ。
【０２３８】
使用６３：複数の異なる奇数鎖脂肪酸が投与される、使用４７〜６２のいずれか１つ。
【０２３９】
使用６４：医薬組成物が、９個の炭素原子〜３１個の炭素原子を有する１個以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む単位剤形である使用４７〜６３のいずれか１つ。
【０２４０】
使用６５：使用６４、ここで、単位投薬形態は、９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つ以上の奇数鎖脂肪酸又はその薬学的に受容可能な塩０．０１ｍｇから１００００ｍｇを含む。
【０２４１】
使用６６：医薬組成物が偶数鎖飽和脂肪酸を実質的に含まない、使用４７〜６５のいずれか１つ。
【０２４２】
使用６７：医薬組成物が多価不飽和脂肪酸を実質的に含まない、使用４７〜６６のいずれか１つ。
【０２４３】
使用例６８：医薬組成物が体重１ｋｇ当たり、患者に９個の炭素原子から３１個の炭素原子を有する１つもしくは複数の奇数鎖脂肪酸又はその医薬上許容される塩の２．５ｍｇから５０ｍｇ／日の投与に適合した単位剤形である使用例４７から６７のいずれか１つ。
【０２４４】
使用６９：使用４７〜６９のいずれか１つであって、前記医薬組成物が、１日１回患者に投与するように適合された単位剤形である使用。
【０２４５】
上記の説明は、本発明を実施するために企図される最良の形態、ならびにそれを製造及び使用する方法及びプロセスを、それが関係する当業者が本発明を製造及び使用することを可能にするような完全、明確、簡潔、及び正確な用語で提示する。しかしながら、本発明は、完全に等価で上記のものからの修正及び代替構造を受けやすい。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されない。それどころか、本発明は本発明の主題を特に指摘し、明確に主張する以下の特許請求の範囲によって一般的に表される本発明の精神及び範囲内に入るすべての修正及び代替構造を包含する。本開示は図面及び前述の説明において詳細に図示及び説明されてきたが、そのような図示及び説明は例示的又は例示的であり、限定的ではないと考えられるべきである。
【０２４６】
本明細書に引用される全ての参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に含まれる開示と矛盾する参照により組み込まれる刊行物及び特許又は特許出願の範囲において、本明細書は、そのような矛盾する材料に取って代わる及び／又は優先することが意図される。
【０２４７】
別段の定義がない限り、すべての用語（技術用語及び科学用語を含む）は当業者にその通常の慣習的意味及び慣習的意味を与えられるべきであり、本明細書において明示的に定義されない限り、特別の又はカスタマイズされた意味に限定されない。本開示の特定の特徴又は態様を説明するときの特定の用語の使用は、その用語が関連付けられる本開示の特徴又は態様の任意の特定の特徴を含むように限定されるように本明細書で用語が再定義されることを暗示すると解釈されるべきではないことに留意されたい。本願において使用される用語及び語句、ならびに、特に添付の特許請求の範囲において、別段の明示の記載がない限り、それらの変形は、限定するものではなく、公開されたものとして解釈されるべきである。前述の例として、「含む」という用語は「限定されるものではないが」等を意味すると解釈されるべきであり、「含む」という用語は「含む」等と同義であり、「含む」、「含む」又は「特徴付けられる」と同義であり、「包含する」又は「特徴付けられる」は追加の、非記載の要素又は方法ステップを排除するものではなく、「有する」という用語は「少なくとも有する」と解釈されるべきであり、「含むが」という用語は「限定されるものではない」と解釈されるべきであり、「例」という用語は論議中のアイテムの例示的なインスタンスを提供するために使用され、そのリストを網羅的又は限定するものではなく、「既知の」、「通常の」、「標準の」等の形容詞及び同様の意味の用語は記載されたアイテムを所与の期間又は所与の時間に利用可能なアイテムに限定するものと解釈されるべきではなく、代わりに、利用可能な既知の、通常の、又は標準の技術を包含すると解釈されるべきである。現在又は将来のいつでも知られているか、又はいつでも、「好ましくは」、「好ましい」、「望ましい」、又は「望ましい」という用語、及び同様の意味の用語の使用は特定の特徴が本発明の構造又は機能にとって重要、本質的、又は重要であることを暗示するものとして理解されるべきではなく、代わりに、本発明の特定の実施形態で利用されてもされなくてもよい代替又は追加の特徴を強調することを単に意図したものとして理解されるべきである。同様に、用語「及び」にリンクされた品目のグループはそれらの品目の各々及び全てがグループ内に存在することを要求するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、特に断らない限り、「及び／又は」として解釈されるべきである。同様に、用語「又は」にリンクされた項目のグループは、そのグループ間で相互排他性を要求するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、特に断らない限り「及び／又は」として解釈されるべきである。
【０２４８】
ある範囲の値が提供される場合、上限及び下限、ならびにその範囲の上限及び下限の間の各介在する値は、実施形態内に包含されることが理解される。
【０２４９】
本明細書における実質的に任意の複数及び／又は単数の用語の使用に関して、当業者は文脈及び／又は用途に適切であるように、複数から単数へ、及び／又は単数から複数へと翻訳することができる。様々な単数／複数の置換は明確にするために、本明細書に明確に記載されてもよい。不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は、複数を除外しない。単一のプロセッサ又は他のユニットは、特許請求の範囲に列挙されるいくつかのアイテムの機能を満たすことができる。特定の手段が相互に異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用されることができないことを示すものではない。特許請求の範囲におけるいかなる参照符号も、範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０２５０】
特定の数の導入されたクレームの列挙が意図される場合、そのような意図はクレームに明示的に列挙され、そのような列挙がない場合、そのような意図は存在しないことが、当業者によってさらに理解されるのであろう。例えば、理解を助けるために、以下の添付の特許請求の範囲は特許請求の範囲の列挙を導入するために、導入句「少なくとも１つ」及び「１つ以上」の使用を含み得る。しかし、そのような語句の使用は当該導入されたクレームの記載を含む特定のクレームを、当該導入されたクレームの記載を含む特定のクレームの「ａ」又は「ａｎ」によるクレームの記載の導入がたとえ同じクレームが「１以上」又は「少なくとも１以上」の導入語句及び「ａ」又は「ａｎ」のような「ａ」又は「ａｎ」のような不明確な物品を含む場合であっても（例えば、「ａ」及び／又は「ａｎ」は典型的には「少なくとも１以上」又は「１以上」を意味すると解釈されるべきである）、クレームの記載を導入するために使用される特定の物品の使用についても同様である。加えて、たとえ導入されたクレーム引用の具体的な数が明示的に引用されたとしても、当業者はそのような引用が典型的には少なくとも引用された数（例えば、他の修飾語、典型的には、少なくとも２つの引用、又は２つ以上の引用を手段する、「２つの引用」の裸の引用）を意味すると解釈されるべきであることを認識するのであろう。さらに、「Ａ、Ｂ、及びＣなどのうちの少なくとも１つ」に類似する規約が使用される場合、一般に、そのような構成は当業者がその規約を理解することを意図する（例えば、「Ａ、Ｂ、及びＣのうちの少なくとも１つを有するシステム」はＡ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、Ａ及びＢ単独、Ａ及びＢ単独、Ａ及びＣ単独、Ａ及びＣ単独、Ｂ及びＣ単独、ならびに／又はＡ、Ｂ及びＣ単独などを有するシステムを含むが、それらに限定されない）。「Ａ、Ｂ、又はＣなどのうちの少なくとも１つ」に類似する規約が使用される場合、一般に、そのような構成は当業者がその規約を理解することを意図する（例えば、「Ａ、Ｂ、又はＣのうちの少なくとも１つを有するシステムはＡ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、Ａ及びＢ同士、Ａ及びＣ同士、Ｂ及びＣ同士、及び／又はＡ、Ｂ及びＣ同士などを有するシステムを含むが、これらに限定されない）。さらに、説明、特許請求の範囲、又は図面のいずれかにおいて、２つ以上の代替用語を提示する実質的に任意の離接的な単語及び／又は句は用語のうちの１つ、用語のうちのいずれか、又は用語の両方を含む可能性を企図すると理解されるべきであることが、当業者によってさらに理解されるのであろう。例えば、「Ａ又はＢ」という語句は、「Ａ」又は「Ｂ」又は「Ａ及びＢ」の可能性を含むと理解される
【０２５１】
仕様書に記載されている成分数、反応条件等の数値は全て「約」という言葉であらゆる場合に変更されているものと理解されるため、記載されている数値が逆でない限り、求められる性質によって異なる近似値となる。最低限でも、本出願に対する優先権を主張するいずれの出願においても、均等論の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、有効数字の数及び通常の四捨五入手法に照らして解釈されるべきである。
【０２５２】
さらに、上記は明確さ及び理解の目的のために、例示及び実施例によっていくらか詳細に記載されているが、特定の変更及び修正が実施され得ることは当業者に明らかである。したがって、説明及び実施例は、本発明の範囲を本明細書に記載された特定の実施形態及び実施例に限定するものと解釈されるべきではなく、むしろ、本発明の真の範囲及び精神に含まれるすべての修正及び代替を包含するものと解釈されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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