(57)【要約】そのＮ末端からＣ末端まで、順に下記のエレメントを含む双方向活性化共刺激分子受容体及びその用途：任意的に含まれても良いシグナルペプチド、共刺激シグナル分子活性化一本鎖抗体、細胞外ヒンジ領域、膜貫通領域と細胞内共刺激シグナル分子。上記の双方向活性化共刺激分子受容体が、第１シグナルを含む第１世代ＣＡＲ−ＴとともにＴ細胞を修飾すると、強力なクラスタ効果を産生でき、腫瘍細胞を殺傷することができると同時に、強いＴ細胞免疫を引き起こさず、潜在的に深刻な副作用を引き起こしない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ末端からＣ末端まで順に下記のエレメントを含む分離されたポリペプチド：
任意的に含まれても良いシグナルペプチド、共刺激シグナル分子を活性化するポリペプチド（例えば共刺激シグナル分子の活性化一本鎖抗体又は共刺激シグナル分子のリガンド）、細胞外ヒンジ領域、膜貫通領域と細胞内共刺激シグナル分子。
【請求項２】
以下の（１）−（５）からのいずれか一つ、二つ、三つ、四つ又は五つを特徴とする請求項１に記載のポリペプチド：
（１）上記のシグナルペプチドは、膜タンパク質シグナルペプチドである；好ましくに、上記のシグナルペプチドは、ＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ２８シグナルペプチドとＣＤ４シグナルペプチドから選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記のシグナルペプチドは、ＣＤ８シグナルペプチドである；好ましくに、ＣＤ８シグナルペプチドのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １に示された；
（２）上記の共刺激シグナル分子の活性化一本鎖抗体は、ＣＤ１３７活性化一本鎖抗体、ＣＤ２８活性化一本鎖抗体とＣＤ４０活性化一本鎖抗体から選べられる任意的な一つ又は複数である；上記の共刺激シグナル分子のリガンドは、ＣＤ１３７のリガンド、ＣＤ２８のリガンドとＣＤ４０のリガンドから選べられる任意的な一つ又は複数である；
好ましくに、上記のＣＤ１３７活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２に示された；
好ましくに、上記のＣＤ２８活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
３１に示された；
好ましくに、上記のＣＤ４０活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
５５に示された；
好ましくに、上記のＣＤ１３７のリガンドは、４−１ＢＢＬである；
好ましくに、上記のＣＤ２８のリガンドは、ＣＤ８０／ＣＤ８６である；
好ましくに、上記のＣＤ４０のリガンドは、ＣＤ４０Ｌである；
（３）上記の細胞外ヒンジ領域は、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域、ＣＤ２８ヒンジ領域とＣＤ８ヒンジ領域から選べられる一つ又は複数である；
好ましくに、ＣＤ８ヒンジ領域である；
好ましくに、上記のＣＤ８ヒンジ領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３に示された；
好ましくに、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域である；
好ましくに、上記のＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５６に示された；
（４）上記の膜貫通領域は、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ８膜貫通領域、ＣＤ３ζ膜貫通領域、ＣＤ１３４膜貫通領域、ＣＤ１３７膜貫通領域、ＩＣＯＳ膜貫通領域とＤＡＰ１０膜貫通領域から選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記の膜貫通領域は、ＣＤ２８膜貫通領域である；好ましくに、上記のＣＤ２８膜貫通領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ
ＩＤ  ＮＯ：  ４に示された；
（５）上記の細胞内共刺激シグナル分子は、ＣＤ２８細胞内ドメイン、ＣＤ１３４／ＯＸ４０細胞内ドメイン、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ細胞内ドメイン、ＬＣＫ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメインとＤＡＰ１０細胞内ドメインから選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記の細胞内共刺激シグナル分子は、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメインである；好ましくに、上記のＣＤ２８細胞内ドメインのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５に示された；好ましくに、上記のＣＤ１３７細胞内ドメインのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６に示された。
【請求項３】
Ｎ末端からＣ末端まで順に下記のエレメントを含む、請求項１又は２に記載のポリペプチド：
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ１３７活性化一本鎖抗体、ＣＤ８細胞外ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン；
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ２８活性化一本鎖抗体、ＣＤ８細胞外ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン；或いは
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ４０活性化一本鎖抗体、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン。
【請求項４】
アミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １４のいずれか一つの配列に示された；
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３２〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３９のいずれか一つの配列に示された；或いは
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５７〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６４のいずれか一つの配列に示された
請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の分離されたポリペプチドをコードする分離されたポリヌクレオチド；好ましくに、上記の分離されたポリヌクレオチドの配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １５又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２２のいずれか一つの配列に示された；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４０〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４７のいずれか一つの配列に示された；或いは
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６５〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７２のいずれか一つの配列に示された。
【請求項６】
請求項５に記載のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト。
【請求項７】
請求項５に記載のポリヌクレオチド或いは請求項６に記載の核酸コンストラクトを含有する組換えベクター；好ましくに、上記の組換えベクターは、組換えクローニングベクター、組換え真核生物発現プラスミド或いは組換えウイルスベクターである；好ましくに、上記の組換え発現ベクターは、組み換えられたトランスポゾンベクトルである；好ましくに、上記のトランスポゾンベクトルは、ｐｉｇｇｙｂａｃ、ｓｌｅｅｐｉｎｇ  ｂｅａｕｔｙ、ｆｒｏｇ  ｐｒｉｎｃｅ、Ｔｎ５又はＴｙから選べられる転置因子を含有する；好ましくに、上記の組換え発現ベクターは、請求項５に記載のポリヌクレオチドとＰＳ３２８ｂベクトルとを組み換えてなる組換えベクターである。
【請求項８】
第１組換えベクターと第２組換えベクターを含む組換えベクター組み合わせ、ただし：上記の第１組換えベクターは、請求項７に記載の組換えベクターであり、
上記の第２組換えベクターが、第１世代キメラ抗原受容体のコード配列を含有する；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体は、メソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを標的とする第１世代キメラ抗原受容体である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４８又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７３に示された；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体の核酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４９又はＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  ７４に示された；
好ましくに、上記の第２組換えベクターは、組み換えられたＰＮＢ３２８ベクトルである。
【請求項９】
細胞が、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、
請求項７に記載の組換えベクター或いは請求項８に記載の組換えベクター組み合わせを含有する組換え宿主細胞；好ましくに、上記の組換え宿主細胞は、組換え哺乳類細胞である；好ましくに、上記の組換え宿主細胞は、組換えＴ細胞である；好ましくに、上記の組換えＴ細胞は、組み換えられた末梢血単球細胞である。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、及び第１世代キメラ抗原受容体を発現するＴ細胞；好ましくに、上記の組換えＴ細胞は、組み換えられた末梢血単球細胞である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体は、メソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを標的とする第１世代キメラ抗原受容体である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４８又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７３に示された。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞を含む医薬用組成物；ただし、薬学的に許容される補助原料を任意的に含んでも良い。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞が、がんを治療及び／又は予防する医薬品の調製における用途；好ましくに、上記のがんは、そのがん細胞の表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがんである；好ましくに、上記のがんは、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんから選べられる。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞が、がん細胞を抑制する医薬品の調製における用途；好ましくに、上記のがん細胞は、細胞表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがん細胞である；好ましくに、上記のがん細胞は、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんのがん細胞から選べられるものである。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞が、サイトカインの分泌を促進する医薬品の調製における用途、ただし、上記のサイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γから選べられる一つ又は複数である。
【請求項１５】
がんを治療及び／又は予防するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞；好ましくに、上記のがんは、そのがん細胞の表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがんである；好ましくに、上記のがんは、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんから選
べられる。
【請求項１６】
がん細胞を抑制するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞；好ましくに、上記のがん細胞は、細胞表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがん細胞である；好ましくに、上記のがん細胞は、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんのがん細胞から選べられるものである。
【請求項１７】
サイトカインの分泌を促進するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞；ただし、上記のサイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γから選べられる一つ又は複数である。
【請求項１８】
有効量で、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞を必要とする被験者へ投与するステップを含む、がんを治療及び／又は予防する方法；
好ましくに、上記のがんは、そのがん細胞の表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがんである；
好ましくに、上記のがんは、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんから選べられる。
【請求項１９】
有効量で、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞をがん細胞に使用するステップを含む、生体内又は生体外でがん細胞を抑制する方法；
好ましくに、上記のがん細胞は、細胞表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがん細胞である；
好ましくに、上記のがん細胞は、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんのがん細胞から選べられるものである
【請求項２０】
有効量で、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項５に記載のポリヌクレオチド、請求項６に記載の核酸コンストラクト、請求項７に記載の組換えベクター、請求項８に記載の組換えベクター組み合わせ、請求項９に記載の組換え宿主細胞或いは請求項１０に記載のＴ細胞をがん細胞に使用するステップを含む、生体内又は生体外でＴ細胞のサイトカインの分泌を促進する方法；ただし、上記のサイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γから選べられる一つ又は複数である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞生物学と免疫学分野に属し、双方向活性化共刺激分子受容体、及びその当該受容体に修飾されたＴ細胞で悪性腫瘍を治療する用途に関わる。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍養子細胞療法（ａｄｏｐｔｉｖｅ  ｃｅｌｌ  ｔｈｅｒａｐｙ，ＡＣＴ）は、処理された自己または同種免疫細胞（主に自己細胞）を腫瘍患者に注入し戻し、直接腫瘍細胞を殺すか、身体の免疫応答を刺激し、腫瘍細胞を殺し、そして治療目的を達成する。現在、腫瘍養子細胞療法は急速に発展しており、さまざまな悪性腫瘍の臨床治療において非常に優れた効果を上げている（Ｎａｔｕｒｅ．２０１６；Ｊｕｎ１６；５３４（７６０７）：３９６−４０１）；（Ｃｅｌｌ．  ２０１６  Ｏｃｔ  ６；１６７（２）：４０５−４１８．ｅ１３）。腫瘍免疫細胞療法は、悪性腫瘍を治療する手段において最も有望な治療法の一つと考えられている。
【０００３】
Ｔ細胞の活性化には、２つのシグナル、すなわちＴ細胞の活性化に関連する２つのシグナルの刺激が必要である。その中、Ｔ細胞表面のＴＣＲ−ＣＤ３複合体は、抗原ペプチド−ＭＨＣ分子と結合し、Ｔ細胞活性化の第１シグナルを提供し、Ｔ細胞殺傷の特異性を決定する；Ｔ細胞表面の共刺激分子（例えばＣＤ２８）は、対応するリガンド（例えばＢ７）と結合し、Ｔ細胞活性化の第２シグナルを提供し、Ｔ細胞の活性化、増殖、生存を促進する。ただし、腫瘍細胞の第１シグナル刺激源（例えばＭＨＣ分子）と第２シグナルリガンド（例えばＢ７）などの欠如または発現減少によって、Ｔ細胞活性化に関連するシグナルを効果的に提供できず、Ｔ細胞免疫応答を活性化できない。Ｔ細胞共刺激分子の広範な活性化は、強力な副作用をもたらす可能性がある。
【０００４】
キメラ抗原受容体ＣＡＲ（ｃｈｉｍｅｒｉｃ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＣＡＲ）は、細胞外で腫瘍抗原を特異的に認識する一本鎖抗体フラグメント（Ｓｉｎｇｌｅ
ｃｈａｉｎ  Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔ，  ｓｃＦｖ）を介して、細胞内シグナルＣＤ３ζまたはＦｃεＲＩγのＩＴＡＭ（ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｂａｓｅｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｍｏｔｉｆｓ）シグナル伝達を活性化する。ただし、第１世代のＣＡＲ受容体はＴ細胞の共刺激シグナルを欠いているため、Ｔ細胞は瞬間的な効果しか発揮できず、体内に短時間存在し、分泌されるサイトカインが少なくなる。
【０００５】
第２世代と第３世代のＣＡＲは、Ｔ細胞の活性化に必要な２つのシグナルを組み合わせ、第２シグナルＣＤ２８および／または４−１ＢＢの細胞内シグナル領域を直接にＣＤ３ζ分子に接続し、腫瘍細胞は通常、Ｂ７のような第２シグナルの欠如によってＴ細胞を活性化できないという障害を回避する。第１シグナルと第２シグナルが組み合わされた後、Ｔ細胞を活性化、増殖させる能力、および殺傷能力が大幅に向上し、治療効果が大幅に向上する；Ｔ細胞活性化メカニズムの現在の理解に基づいて、ＣＤ２８および４−１ＢＢ分子は第２活性化シグナルを提供し、ＴＣＲ／ＣＤ３シグナルをさらに強化することができる。
【０００６】
しかしながら、いずれかのＣＡＲ−Ｔ細胞でも、改造されたＴ細胞に刺激信号を提供できるだけ、バイスタンダー機能を欠如するから、周囲のＴ細胞を活性化し、より強力なクラスタリング効果を産生し、Ｔ細胞機能を活性化する一連のカスケード反応を引き起こすことはできない。
【発明の概要】
【０００７】
発明者らは、綿密な研究および創造的労働で、共刺激シグナル分子の細胞外活性化抗体を介し、Ｔ細胞活性化に関連する第２シグナルを伝える双方向共刺激分子活性化受容体（Ｄｕａｌ  Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ    Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＤＣＲ）を設計した。修飾されたＴ細胞は、細胞外のＣＤ１３７活性化抗体を介して自身の共刺激分子シグナルを活性化できるだけでなく、周囲の修飾・活性化されないＴ細胞に接触することにより、接触したＴ細胞の細胞内共刺激分子シグナルを活性化でき、Ｔ細胞の活性化、増殖、生存を促進できる。特に、それが、第１シグナルを含む第１世代ＣＡＲ−ＴとともにＴ細胞を修飾すると、強力なクラスタ効果を産生でき、腫瘍細胞を殺傷することができる。さらに、ＣＤ１３７活性化抗体の注入の場合と異なり、この双方向の活性化の効果は、互いに接触しているＴ細胞にのみ限定され、強いＴ細胞免疫を引き起こさず、潜在的に深刻な副作用を引き起こしない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
これにより、以下の発明を提供する。
本発明の一つは、分離されたポリペプチドを関わり、それが、Ｎ末端からＣ末端まで順に下記のエレメントを含む：
任意的に含まれても良いシグナルペプチド、共刺激シグナル分子を活性化するポリペプチド（例えば共刺激シグナル分子の活性化一本鎖抗体又は共刺激シグナル分子のリガンド）、細胞外ヒンジ領域、膜貫通領域と細胞内共刺激シグナル分子。
【０００９】
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドが、以下の（１）−（５）からのいずれか一つ、二つ、三つ、四つ又は五つを特徴とする：
（１）上記のシグナルペプチドは、膜タンパク質シグナルペプチドである；好ましくに、上記のシグナルペプチドは、ＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ２８シグナルペプチドとＣＤ４シグナルペプチドから選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記のシグナルペプチドは、ＣＤ８シグナルペプチドである；好ましくに、ＣＤ８シグナルペプチドのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示された；
（２）上記の共刺激シグナル分子の活性化一本鎖抗体は、ＣＤ１３７活性化一本鎖抗体、ＣＤ２８活性化一本鎖抗体とＣＤ４０活性化一本鎖抗体から選べられる任意的な一つ又は複数である；上記の共刺激シグナル分子のリガンドは、ＣＤ１３７のリガンド、ＣＤ２８のリガンドとＣＤ４０のリガンドから選べられる任意的な一つ又は複数である；
好ましくに、上記のＣＤ１３７活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２に示された；
好ましくに、上記のＣＤ２８活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
３１に示された；
好ましくに、上記のＣＤ４０活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
５５に示された；
好ましくに、上記のＣＤ１３７のリガンドは、４−１ＢＢＬである；
好ましくに、上記のＣＤ２８のリガンドは、ＣＤ８０／ＣＤ８６である；
好ましくに、上記のＣＤ４０のリガンドは、ＣＤ４０Ｌである；
（３）上記の細胞外ヒンジ領域は、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域、ＣＤ２８ヒンジ領域とＣＤ８ヒンジ領域から選べられる一つ又は複数である；
好ましくに、ＣＤ８ヒンジ領域である；
好ましくに、上記のＣＤ８ヒンジ領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３に示された；
好ましくに、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域である；
好ましくに、上記のＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５６に示された；
（４）上記の膜貫通領域は、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ８膜貫通領域、ＣＤ３ζ膜貫通領
域、ＣＤ１３４膜貫通領域、ＣＤ１３７膜貫通領域、ＩＣＯＳ膜貫通領域とＤＡＰ１０膜貫通領域から選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記の膜貫通領域は、ＣＤ２８膜貫通領域である；好ましくに、上記のＣＤ２８膜貫通領域のアミノ酸配列は、ＳＥＱ
ＩＤ  ＮＯ：  ４に示された；
（５）上記の細胞内共刺激シグナル分子は、ＣＤ２８細胞内ドメイン、ＣＤ１３４／ＯＸ４０細胞内ドメイン、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ細胞内ドメイン、ＬＣＫ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメインとＤＡＰ１０細胞内ドメインから選べられる一つ又は複数である；好ましくに、上記の細胞内共刺激シグナル分子は、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメインである；好ましくに、上記のＣＤ２８細胞内ドメインのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５に示された；好ましくに、上記のＣＤ１３７細胞内ドメインのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６に示された。
【００１０】
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端まで、順に下記のエレメントを含む：
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ１３７活性化一本鎖抗体、ＣＤ８細胞外ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン；
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ２８活性化一本鎖抗体、ＣＤ８細胞外ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン；或いは
任意的に含まれても良いＣＤ８シグナルペプチド、ＣＤ４０活性化一本鎖抗体、ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通領域、ＣＤ２８細胞内ドメイン及び／又はＣＤ１３７細胞内ドメイン。
【００１１】
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドは、図１Ａ−１〜図１Ｄ−１に示された。
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドは、図１Ａ−２〜図１Ｄ−２に示された。
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドは、図１Ａ−３〜図１Ｄ−３に示された。
【００１２】
本発明の一つ又は複数の実施の形態において、上記のポリペプチドのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １４のいずれか一つの配列に示された；
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３２〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３９のいずれか一つの配列に示された；或いは
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５７〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６４のいずれか一つの配列に示された。
【００１３】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つの分離されたポリペプチドをコードする分離されたポリヌクレオチドを関わる；好ましくに、上記の分離されたポリヌクレオチドの配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １５又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２２のいずれか一つの配列に示された；
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４０〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４７のいずれか一つの配列に示された；或いは
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６５〜ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７２のいずれか一つの配列に示された。
【００１４】
本発明のもう一つは、本発明のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトに関わる。
【００１５】
本発明のもう一つは、本発明のポリヌクレオチド或いは本発明の核酸コンストラクトを含有する組換えベクターに関わる；好ましくに、上記の組換えベクターは、組換えクローニングベクター、組換え真核生物発現プラスミド或いは組換えウイルスベクターである；好ましくに、上記の組換え発現ベクターは、組み換えられたトランスポゾンベクトルである；好ましくに、上記のトランスポゾンベクトルは、ｐｉｇｇｙｂａｃ、ｓｌｅｅｐｉｎｇ
ｂｅａｕｔｙ、ｆｒｏｇ  ｐｒｉｎｃｅ、Ｔｎ５又はＴｙから選べられる転置因子を含有する；好ましくに、上記の組換え発現ベクターは、本発明のポリヌクレオチドとＰＳ３２８ｂベクトルとを組み換えてなる組換えベクターである。
【００１６】
本発明のもう一つは、第１組換えベクターと第２組換えベクターを含む組換えベクター組み合わせに関わり、ただし：
上記の第１組換えベクターは、本発明の組換えベクターであり、
上記の第２組換えベクターが、第１世代キメラ抗原受容体のコード配列を含有する；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体は、メソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを標的とする第１世代キメラ抗原受容体である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４８又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７３に示された；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体の核酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４９又はＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  ７４に示された；
好ましくに、上記の第２組換えベクターは、組み換えられたＰＮＢ３２８ベクトルである。
ただし、上記の「第１組換えベクター」と「第２組換えベクター」における「第１」和「第２」は、指し示されたものの違いを区別するためにのみ使用され、順番の意味はない。
【００１７】
本発明のもう一つは、組換え宿主細胞に関わり、ただし、上記の細胞が、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター或いは本発明の組換えベクター組み合わせを含有する；好ましくに、上記の組換え宿主細胞は、組換え哺乳類細胞である；好ましくに、上記の組換え宿主細胞は、組換えＴ細胞である；好ましくに、上記の組換えＴ細胞は、組み換えられた末梢血単球細胞である。
【００１８】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、及び第１世代キメラ抗原受容体を発現するＴ細胞に関わる；好ましくに、上記の組換えＴ細胞は、組み換えられた末梢血単球細胞である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体は、メソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを標的とする第１世代キメラ抗原受容体である；好ましくに、上記の第１世代キメラ抗原受容体のアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４８又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７３に示された。
【００１９】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞を含む医薬用組成物に関わる；薬学的に許容される補助原料を任意的に含んでも良い。
【００２０】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞が、がんを治療及び／又は予防する医薬品の調製における用途に関わる；好ましくに、上記のがんは、そのがん細胞の表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがんである；好ましくに、上記のがんは、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんから選べられる。
【００２１】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞が、がん細胞を抑制する医薬品の調製における用途に関わる；好ましくに、上記のがん細胞は、細胞表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがん細胞である；好ましくに、上記のがん細胞は、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんのがん細胞から選べられるものである。
【００２２】
本発明のもう一つは、生体内又は生体外でがん細胞を抑制する方法に関わり、当該方法が、がん細胞へ有効量の本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞を投与するステップを含む；好ましくに、上記のがん細胞は、細胞表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがん細胞である；好ましくに、上記のがん細胞は、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんのがん細胞から選べられるものである。
【００２３】
本発明のもう一つは、がんを治療及び／又は予防する方法に関わり、当該方法が、必要とする被験者へ、有効量の本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞を投与するステップを含む；好ましくに、上記のがんは、そのがん細胞の表面にメソセリン、Ｍｕｃ１又はＥＧＦＲを異常に発現するがんである；好ましくに、上記のがんは、腺がん、肺がん、結腸がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、胆管がん、胆嚢がん、食道がん、膵臓がん、または前立腺がんから選べられる。
【００２４】
本発明のもう一つは、本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞が、サイトカインの分泌を促進する医薬品の調製における用途に関わり、ただし、上記のサイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γから選べられる一つ又は複数である。
【００２５】
本発明のもう一つは、生体内又は生体外でＴ細胞のサイトカインの分泌を促進する方法に関わり、当該方法が、Ｔ細胞に有効量の本発明に記載されたいずれか一つのポリペプチド、本発明のポリヌクレオチド、本発明の核酸コンストラクト、本発明の組換えベクター、本発明の組換えベクター組み合わせ、本発明の組換え宿主細胞或いは本発明のＴ細胞を使用するステップを含む；ただし、上記のサイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γから選べられる一つ又は複数である。
【００２６】
本発明において、特に明記しない限り、本明細書で使用される科学および技術用語は、当業者に一般に理解されている意味を有する。さらに、本明細書で使用される細胞培養、分子遺伝学、核酸化学、および免疫学の実験手順は、対応する分野で広く使用されているすべてのルーチン手順である。同時に、本発明をよりよく理解するために、関連する用語の定義および説明を以下に提供する。
【００２７】
本発明において、用語「分離の」または「分離された」とは、人工的な手段によって自然状態から得られたものを指す。自然の中で「分離された」物質または組分が現れる場合、
それが位置する自然環境が変化したか、或いは物質が自然環境から分離されたか、またはその両方に当たる可能性がある。例えば、生きている動物に分離されていないあるポリヌクレオチドまたはポリペプチドが自然に存在する場合、この自然の状態から分離された高純度の同じポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、「分離された」ものと呼ばれる。用語「分離の」または「分離された」は、人工または合成材料の混合を排除しなく、材料の活性に影響を及ぼさない他の不純な材料の存在も排除しない。
【００２８】
本発明において、用語「ベクター（ｖｅｃｔｏｒ）」とは、ポリヌクレオチドを挿入することができる核酸キャリーツールを指す。ベクターは、挿入されたポリヌクレオチドによってコードされるタンパク質を発現させることができる場合、こんなベクターは、発現ベクターと呼ばれる。ベクターは、形質転換、形質導入またはトランスフェクションを介して宿主細胞に導入することができ、それにより、ベクターが有する遺伝物質エレメントを宿主細胞で発現させることができる。ベクターは、当業者に公知されるものであり、プラスミド；ファージミド；コスミド；酵母人工染色体（ＹＡＣ）、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、Ｐ１由来の人工染色体（ＰＡＣ）などの人工染色体；ラムダファージやＭ１３ファージなどのバクテリオファージ、および動物ウイルスなどを含むが、これらに限定されない。ベクターとして使用できる動物ウイルスは、レトロウイルス（レンチウイルスを含む）、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば単純ヘルペスウイルス）、ポックスウイルス、バキュロウイルス、パピローマウイルス、パピローマ液胞ウイルス（例えばＳＶ４０）を含むが、これらに限定されない。ベクターは、発現を制御する様々なエレメントを含むことができ、プロモーター配列、転写開始配列、エンハンサー配列、選択エレメントおよびレポーター遺伝子を含むが、これらに限定されない。さらに、ベクターは、複製開始点を含んでもよい。
【００２９】
本発明において、用語「宿主細胞」とは、ベクターを導入するために使用することができる細胞を指し、大腸菌や枯草菌などの原核細胞、酵母細胞やアスペルギルスなどの真菌細胞、Ｓ２ミバエ細胞やＳｆ９などの昆虫細胞、或いは、線維芽細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＮＳＯ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＢＨＫ細胞、ＨＥＫ  ２９３細胞またはヒト細胞などの動物細胞を含むが、これらに限定されない。
【００３０】
本発明において、用語「キメラ抗原受容体」は、人工的に改造された受容体であり、腫瘍抗原を認識する特異性分子（例えば抗体）を免疫細胞（例えばＴ細胞）に固定し、免疫細胞に腫瘍抗原またはウイルス抗原を認識させ、腫瘍細胞またはウイルス感染細胞を殺することができる。
【００３１】
本発明において、用語「ＣＤ１３７」のＮＣＢＩＮＣＢＩジーンバンクの公式ＩＤ番号は３６０４であり、これはＴ細胞で発現され、Ｔ細胞の増殖および活性化を促進することができる。第２世代のキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞療法では、Ｔ細胞の活性化と増殖を増強するための細胞内共刺激シグナルとしてよく使用される。
【００３２】
本発明において、用語「ＣＤ２８」のＮＣＢＩＮＣＢＩジーンバンクの公式ＩＤ番号は９４０であり、これはＴ細胞で発現され、Ｔ細胞の増殖および活性化を促進することができる。第２世代のキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞療法では、Ｔ細胞の活性化と増殖を増強するための細胞内共刺激シグナルとしてよく使用される。
【００３３】
本発明において、用語「ＣＤ４０」のＮＣＢＩＮＣＢＩジーンバンクの公式ＩＤ番号は９５８であり、これはＴ細胞で発現され、Ｔ細胞の増殖および活性化を促進することができる。第２世代のキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞療法では、Ｔ細胞の活性化と増殖を増強するための細胞内共刺激シグナルとしてよく使用される。
【００３４】
本発明において、用語「一本鎖抗体」（ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｖａｒｉａｂｌｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔ，  ｓｃＦｖ）とは、抗体のＶＬ領域のアミノ酸配列とＶＨ領域のアミノ酸配列とを、リンカーを介して連結してなり、抗原に結合する能力を有する抗体フラグメントをいう。その中で、ＶＬおよびＶＨドメインが、それらが単一のポリペプチド鎖として生成されることを可能にするリンカーによって、ペアになるように一価分子を形成する（例えば、Ｂｉｒｄら、  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４２：４２３−４２６  （１９８８）とＨｕｓｔｏｎら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ８５：５８７９−５８８３  （１９８８）を参照）。こんなｓｃＦｖ分子は、一般的な構造：ＮＨ２−ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＯＯＨ又はＮＨ２−ＶＨ−リンカー−ＶＬ−ＣＯＯＨを有してもよい。適切な先行技術のリンカーは、反復のＧＧＧＧＳアミノ酸配列またはその変異体からなる。例えば、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）４を有するリンカーを使用してもよいが、その変異体を使用してもよい（Ｈｏｌｌｉｇｅｒなど（１９９３）、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９０：  ６４４４−６４４８）。本発明で使用することができる他のリンカーは、ｌｆｔｈａｎら（１９９５）、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．  ８：７２５−７３１、Ｃｈｏｉら（２００１）、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ３１：  ９４−１０６、Ｈｕら（１９９６）、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ５６：３０５５−３０６１、Ｋｉｐｒｉｙａｎｏｖら（１９９９）、Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２９３：４１−５６およびＲｏｏｖｅｒｓら（２００１）、Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．に記載されている。
【００３５】
本発明において、用語「Ｔ細胞活性化に関連するシグナル」とは、Ｔ細胞の活性化に必要とする二つのシグナルであり、即ち、Ｔ細胞表面のＴＣＲ−ＣＤ３複合体は、抗原ペプチド−ＭＨＣ分子と結合し、Ｔ細胞活性化の第１シグナルを提供し、Ｔ細胞殺傷の特異性を決定する；Ｔ細胞表面の共刺激分子（例えばＣＤ２８）は、対応するリガンド（例えばＢ７）と結合し、Ｔ細胞活性化の第２シグナルを提供し、Ｔ細胞の活性化、増殖、生存を促進する。
【００３６】
本発明において、上記の免疫受容体活性化チロシンモチーフは、ＣＤ３ζ及び／又はＦｃεＲＩγの活性化チロシンモチーフである；好ましくに、上記の免疫受容体活性化チロシンモチーフは、ＣＤ３ζ活性化チロシンモチーフであり、そのアミノ酸配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２５に示された。
【００３７】
本発明において、用語「共刺激シグナル分子」（Ｃｏ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ）とは、免疫細胞表面の接着分子（例えばＣＤ２８、ＣＤ１３４／ＯＸ４０、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ４０など）を指し、それが、そのリガンドと結合することで免疫細胞の第２シグナルを活性化し、免疫細胞の増殖能力とサイトカインの分泌機能を増強し、活性化された免疫細胞の生存時間を延長する。
【００３８】
本発明において、用語「ＰＢ」トランスポゾンは、Ｐｉｇｇｙｂａｃの略語である。トランスポゾンは、移動可能の遺伝因子である。ＤＮＡ配列の一部は、元の位置から単独にコピーまたは分解され、環状化後に、別のサイトに挿入され、その後の遺伝子を制御することができ、このプロセスは転置と呼ばれる。ベクター上のトランスポゾンの機能により、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲおよび１３７ＤＣＲはＴ細胞ゲノムに組み込まれている。
【００３９】
抗体は、活性化抗体と遮断抗体に分けられる。本発明において、用語「細胞外活性化抗体」とは、抗体を細胞膜の表面に固定し、細胞表面分子の作用部位（即ち、リガンドと受容体とが結合する部位）に結合し、細胞の生物学的機能を促進する抗体を指す。ＣＤ１３７細胞外活性化抗体には、ほとんどのＴ細胞の表面にＣＤ１３７分子が存在するため、Ｔ細胞の特異的な表面分子と考えられている；ＣＤ１３７細胞外活性化抗体は、ＣＤ１３７分子シグナルを効果的に認識および活性化し、第２シグナルを生成できるから、ＣＤ１３７
はＡＰＣの第２シグナルを置き換えて役割を果たすことができる。
【００４０】
本発明において、用語「バイスタンダー機能」とは、腫瘍細胞またはウイルス感染細胞の場合、単一のＣＡＲ−Ｔ細胞は自身の細胞の第２シグナルのみを活性化でき、周囲のＴ細胞の機能をさらに活性化できず、その結果、周囲のＴ細胞には、一連のＴ細胞の機能を活性化することを引き起こすことができないことを意味する。
【００４１】
本発明において、用語「クラスター効果」とは、単一の修飾されたＴ細胞が、周囲の非活性化Ｔ細胞を継続的に動員および活性化し、周囲のＴ細胞の下流シグナル伝達経路を活性化し、複数のＴ細胞レベルの活性化、増殖および他の機能を引き起こすことができることを意味する。
【００４２】
本発明において、用語「メソセリン」は、またＭＳＬＮ、ｍｅｓｏ、ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎとも呼ばれ、ＮＣＢＩジーンバンクの公式ＩＤ番号は１０２３２である。最初に、それが、６９ｋＤａの細胞表面タンパク質を合成した。成熟する間に、フーリン（ｆｕｒｉｎ）の作用により２つのセグメントに分解され、Ｃ末端の４０  ｋＤａフラグメントは、膜に固定され、Ｎ末端の３２  ｋＤａフラグメントは、溶解して放出され、巨核球増強因子（ＭＰＦ）と呼ばれる。通常に、いわゆるメソセリンは、膜に固定されたフラグメントを指す。メソセリンは膵臓癌、中皮腫、卵巣癌、肺腺癌および他の悪性腫瘍で過剰発現されており、細胞療法の有望な標的である。全長のメソセリンタンパク質は、領域Ｉ（２９６−３９０）、ＩＩ（３９１−４８６）およびＩＩＩ（４８７−５９８）の３つのセグメントに分けることができる。
【００４３】
本発明において、用語「Ｍｕｃ１」は、ムチン、ｍｕｃｉｎとも呼ばれ、ＮＣＢＩジーンバンクの正式なＩＤ番号は４５８２である。Ｍｕｃ１は、高分子量（＞２００  ｋＤ）のタイプＩ膜貫通型糖タンパク質（主にＯ−グリコシド結合で、ポリペプチドバックボーンのＳｅｒ／Ｔｈｒに接続することが多い）であり、通常の状況では、主にさまざまな組織や臓器の管腔または腺管腔近くの上皮細胞に発現し、トップ発現と極性分布を示している。腫瘍が発生すると、Ｍｕｃ１タンパク質が腫瘍細胞の表面に異常発現し、発現量が正常の１００倍以上に達することがある。さらに、それの細胞表面での極性分布が失われ、細胞表面全体に均一に分布するようになる。また、グリコシル化が不完全であるため、Ｍｕｃ１タンパク質の構造も変化し、新たな糖鎖やペプチドエピトープが出現する。
【００４４】
本発明において、用語「ＥＧＦＲ」は、上皮成長因子受容体、ＥｒｂＢ−１またはＨＥＲ１、ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒとも呼ばれ、ＮＣＢＩジーンバンクの公式のＩＤ番号は１９５６である。ＥＧＦＲは、哺乳類の上皮細胞、線維芽細胞、グリア細胞、ケラチノサイト、その他の細胞の表面に広く分布しており、ＥＧＦＲシグナル伝達経路は、細胞の成長、増殖、分化の生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たす。ＥＧＦＲは、腫瘍細胞の増殖、血管新生、腫瘍の浸潤、転移、アポトーシスの抑制に関連する。ＥＧＦＲの過剰発現は、グリア細胞がん、腎臓がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、乳がんなどの悪性腫瘍の進展に重要な役割を果する。
【００４５】
本発明において、用語「薬学的に許容される担体および／または賦形剤」とは、被験者及び活性成分と適合性のある担体および／または賦形剤を指し、それは、当分野に公知されるものであり（たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ。編集：Ｇｅｎｎａｒｏ  ＡＲ、１９版、ペンシルベニア：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５を参照）、ｐＨ調整剤、界面活性剤、アジュバント、およびイオン強度増強剤を含むが、これらに限定されない。例えば、ｐＨ調整剤は、リン酸緩衝液を含むがこれに限定されない；界面活性剤は、カチオン性、アニオン性または非イオン性界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎ−８０を含むがこれに限定されない
；イオン強度増強剤は、塩化ナトリウムを含むが、これに限定されない。
【００４６】
本発明において、用語「有効量」とは、所望の効果を得る、または少なくとも部分的に得るのに十分な量を指す。例えば、疾患（腫瘍など）を予防する有効量は、疾患（腫瘍など）の発生を予防、防止、または遅延させるのに十分な量を指す；治療上有効な量とは、既に疾患を患っている患者において、疾患およびその合併症を治癒または少なくとも部分的に防止するのに十分な量を指す。そのような有効量を決定することは、完全に当業者の能力の範囲内である。例えば、治療用途の有効量は、治療しようとする疾患の重症度、患者自身の免疫系の全体的な状態、年齢、体重、性別などの患者状況、薬物の投与方法、および同時に投与される他の治療などに依存する。
本発明において、上記の被験者は、ヒトなどの哺乳動物であってよい。
【発明の効果】
【００４７】
それが、第１シグナルを含む第１世代ＣＡＲ−ＴとともにＴ細胞を修飾すると、強力なクラスタ効果を産生でき、腫瘍細胞を殺傷することができる。同時に、この双方向の活性化の効果は、互いに接触しているＴ細胞にのみ限定され、ＣＤ１３７活性化抗体の注入の場合と異なり、強いＴ細胞免疫を引き起こさず、潜在的に深刻な副作用を引き起こしない。本発明によって提供されるＣＤ１３７双方向共刺激分子活性化受容体とメソセリンのキメラ抗原受容体との組み合わせで修飾されたＴ細胞が、メソセリンが高発現される腫瘍細胞株を特異的に殺すことができ、かつメソセリンの第１世代、第２世代ＣＡＲ−Ｔより優れ、発現しない腫瘍細胞株に対しては殺傷効果もほとんどないか、まったくなく、高い効率と高い特異性を備える。本発明には、第１世代、第２世代ＣＡＲの治療効果を維持する上に、ＣＤ１３７双方向共刺激分子活性化受容体に活性化されたＴ細胞は、自身のＴ細胞の第２シグナルを活性化でき、腫瘍特異的抗原が強いほど、第１シグナルＣＤ３ζの活性化が強くなり、これに応じて、ＣＤ１３７細胞外活性化抗体に伝達されたＴ細胞の活性化に関連する第２シグナルも強くなる；それらは腫瘍の周りに集まり、継続的に周囲の非活性化Ｔ細胞を動員して活性化し、Ｔ細胞の下流シグナル伝達経路を活性化し、Ｔ細胞のカスケード的な活性化、増殖および生存を引き起こす。
【００４８】
それが、第１シグナルを含む第１世代ＣＡＲ−ＴとともにＴ細胞を修飾すると、強力なクラスタ効果を産生でき、腫瘍細胞を殺傷することができる。同時に、この双方向の活性化の効果は、互いに接触しているＴ細胞にのみ限定され、ＣＤ２８活性化抗体の注入の場合と異なり、強いＴ細胞免疫を引き起こさず、潜在的に深刻な副作用を引き起こしない。本発明によって提供されるＣＤ２８双方向共刺激分子活性化受容体とＭｕｃ１のキメラ抗原受容体との組み合わせで修飾されたＴ細胞が、Ｍｕｃ１が高発現される腫瘍細胞株を特異的に殺すことができ、かつＭｕｃ１の第１世代、第２世代ＣＡＲ−Ｔより優れ、発現しない腫瘍細胞株に対しては殺傷効果もほとんどないか、まったくなく、高い効率と高い特異性を備える。本発明には、第１世代、第２世代ＣＡＲの治療効果を維持する上に、ＣＤ２８双方向共刺激分子活性化受容体に活性化されたＴ細胞は、自身のＴ細胞の第２シグナルを活性化でき、腫瘍特異的抗原が強いほど、第１シグナルＣＤ３ζの活性化が強くなり、これに応じて、ＣＤ２８細胞外活性化抗体に伝達されたＴ細胞の活性化に関連する第２シグナルも強くなる；それらは腫瘍の周りに集まり、継続的に周囲の非活性化Ｔ細胞を動員して活性化し、Ｔ細胞の下流シグナル伝達経路を活性化し、Ｔ細胞のカスケード的な活性化、増殖および生存を引き起こす。
【００４９】
それが、第１シグナルを含む第１世代ＣＡＲ−ＴとともにＴ細胞を修飾すると、強力なクラスタ効果を産生でき、腫瘍細胞を殺傷することができる。同時に、この双方向の活性化の効果は、互いに接触しているＴ細胞にのみ限定され、ＣＤ４０活性化抗体の注入の場合と異なり、強いＴ細胞免疫を引き起こさず、潜在的に深刻な副作用を引き起こしない。本発明によって提供されるＣＤ４０双方向共刺激分子活性化受容体とＥＧＦＲのキメラ抗原
受容体との組み合わせで修飾されたＴ細胞が、ＥＧＦＲが高発現される腫瘍細胞株を特異的に殺すことができ、かつＥＧＦＲの第１世代、第２世代ＣＡＲ−Ｔより優れ、発現しない腫瘍細胞株に対しては殺傷効果もほとんどないか、まったくなく、高い効率と高い特異性を備える。本発明には、第１世代、第２世代ＣＡＲの治療効果を維持する上に、ＣＤＶ双方向共刺激分子活性化受容体に活性化されたＴ細胞は、自身のＴ細胞の第２シグナルを活性化でき、腫瘍特異的抗原が強いほど、第１シグナルＣＤ３ζの活性化が強くなり、これに応じて、ＣＤ４０細胞外活性化抗体に伝達されたＴ細胞の活性化に関連する第２シグナルも強くなる；それらは腫瘍の周りに集まり、継続的に周囲の非活性化Ｔ細胞を動員して活性化し、Ｔ細胞のカスケード的な下流シグナル伝達経路を活性化し、Ｔ細胞の活性化、増殖および生存を引き起こす。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１Ａ−１】ＣＤ１３７双方向活性化共刺激分子受容体１３７ＤＣＲ１の構造を示す模式図である。
【図１Ｂ−１】ＣＤ１３７双方向活性化共刺激分子受容体１３７ＤＣＲ２の構造を示す模式図である。
【図１Ｃ−１】ＣＤ１３７双方向活性化共刺激分子受容体１３７ＤＣＲ３の構造を示す模式図である。
【図１Ｄ−１】ＣＤ１３７双方向活性化共刺激分子受容体１３７ＤＣＲ４の構造を示す模式図である。
【図１Ｅ−１】ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図１Ｆ−１】ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図１Ａ−２】ＣＤ２８双方向活性化共刺激分子受容体２８ＤＣＲ１の構造を示す模式図である。
【図１Ｂ−２】ＣＤ２８双方向活性化共刺激分子受容体２８ＤＣＲ２の構造を示す模式図である。
【図１Ｃ−２】ＣＤ２８双方向活性化共刺激分子受容体２８ＤＣＲ３の構造を示す模式図である。
【図１Ｄ−２】ＣＤ２８双方向活性化共刺激分子受容体２８ＤＣＲ４の構造を示す模式図である。
【図１Ｅ−２】Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図１Ｆ−２】Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図１Ａ−３】ＣＤ４０双方向活性化共刺激分子受容体４０ＤＣＲ１の構造を示す模式図である。
【図１Ｂ−３】ＣＤ４０双方向活性化共刺激分子受容体４０ＤＣＲ２の構造を示す模式図である。
【図１Ｃ−３】ＣＤ４０双方向活性化共刺激分子受容体４０ＤＣＲ３の構造を示す模式図である。
【図１Ｄ−３】ＣＤ４０双方向活性化共刺激分子受容体４０ＤＣＲ４の構造を示す模式図である。
【図１Ｅ−３】ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図１Ｆ−３】ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ構造を示す模式図である。
【図２Ａ−１】双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞においてＣＤ３ζの発現状況である。内部標準は、ＧＡＤＰＨである。
【図２Ｂ−１】双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞において１３７ＤＣＲ１、１３７ＤＣＲ２、１３７ＤＣＲ３のコピー数の発現状況である。
【図２Ａ−２】双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞においてＣＤ３ζの発現状況である。内部標準は、ＧＡＤＰＨである。
【図２Ｂ−２】双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞において２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２、２８ＤＣＲ３のコピー数の発現状況である。
【図２Ａ−３】双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞においてＣＤ３ζの発現状況である。内部標準は、ＧＡＤＰＨである。
【図２Ｂ−３】双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞において４０ＤＣＲ１、４０ＤＣＲ２、４０ＤＣＲ３のコピー数の発現状況である。
【図３Ａ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ機能と、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖表現型を示す。横軸はＨｏｃｈｅｓｔ陽性細胞の蛍光強度、縦軸はＫｉ−６７陽性細胞の蛍光強度を表す。Ｋｉ−６７はチャネル６、Ｈｏｃｈｅｓｔはチャネル９である。Ｋｉ６７とＨｏｃｈｅｓｔの共染色の結果として、二倍体と四倍体を区分した後、Ｋｉ６７を使用してＧ０期の休止細胞と増殖細胞を分離した。第１象限は、ＤＮＡ合成と分裂が行われている細胞、つまりＳ／Ｇ２／Ｍ期の細胞であり、第２象限は分裂の準備期間、つまりＧ１期の細胞である。
【図３Ｂ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ１機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ１の増殖表現型を示す。横軸はＨｏｃｈｅｓｔ陽性細胞の蛍光強度、縦軸はＫｉ−６７陽性細胞の蛍光強度を表す。Ｋｉ−６７はチャネル６、Ｈｏｃｈｅｓｔはチャネル９である。Ｋｉ６７とＨｏｃｈｅｓｔの共染色の結果として、二倍体と四倍体を区分した後、Ｋｉ６７を使用してＧ０期の休止細胞と増殖細胞を分離した。第１象限は、ＤＮＡ合成と分裂が行われている細胞、つまりＳ／Ｇ２／Ｍ期の細胞であり、第２象限は分裂の準備期間、つまりＧ１期の細胞である。
【図３Ｃ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ２の増殖表現型を示す。横軸はＨｏｃｈｅｓｔ陽性細胞の蛍光強度、縦軸はＫｉ−６７陽性細胞の蛍光強度を表す。Ｋｉ−６７はチャネル６、Ｈｏｃｈｅｓｔはチャネル９である。Ｋｉ６７とＨｏｃｈｅｓｔの共染色の結果として、二倍体と四倍体を区分した後、Ｋｉ６７を使用してＧ０期の休止細胞と増殖細胞を分離した。第１象限は、ＤＮＡ合成と分裂が行われている細胞、つまりＳ／Ｇ２／Ｍ期の細胞であり、第２象限は分裂の準備期間、つまりＧ１期の細胞である。
【図３Ｄ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ３機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ３の増殖表現型を示す。横軸はＨｏｃｈｅｓｔ陽性細胞の蛍光強度、縦軸はＫｉ−６７陽性細胞の蛍光強度を表す。Ｋｉ−６７はチャネル６、Ｈｏｃｈｅｓｔはチャネル９である。Ｋｉ６７とＨｏｃｈｅｓｔの共染色の結果として、二倍体と四倍体を区分した後、Ｋｉ６７を使用してＧ０期の休止細胞と増殖細胞を分離した。第１象限は、ＤＮＡ合成と分裂が行われている細胞、つまりＳ／Ｇ２／Ｍ期の細胞であり、第２象限は分裂の準備期間、つまりＧ１期の細胞である。
【図３−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ機能と、組換え細胞２８ＤＣＲ１／２／３細胞の細胞増殖曲線を示す。横軸は時間（ｈ）、縦軸は細胞数（個）を表す。
【図３−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ機能と、組換え細胞４０ＤＣＲ１／２／３細胞の細胞増殖曲線を示す。横軸は時間（ｈ）、縦軸は細胞数（個）を表す。
【図４−１】双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞と細胞増殖曲線である。
【図４−２】双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞と細胞増殖曲線である。
【図４−３】双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞と細胞増殖曲線である。
【図５Ａ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｂ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ１機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ１のＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｃ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ２のＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｄ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ３機能と、組換え細胞１３７ＤＣＲ３のＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ａ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｂ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ１機能と、組換え細胞２８ＤＣＲ１のＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｃ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２機能と、組換え細胞２８ＤＣＲ２のＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｄ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ３機能と、組換え細胞２８ＤＣＲ３のＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ａ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｂ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ１機能と、組換え細胞４０ＤＣＲ１のＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｃ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２機能と、組換え細胞４０ＤＣＲ２のＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図５Ｄ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ３機能と、組換え細胞４０ＤＣＲ３のＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ａ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｂ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｃ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｄ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１のＣＤ１３７表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ１３７陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ａ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｂ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｃ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｄ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１のＣＤ２８表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ２８陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ａ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｂ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｃ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図６Ｄ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１のＣＤ４０表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４０陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ａ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｂ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｃ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｄ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１のＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ａ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｂ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｃ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｄ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲとＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１のＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ａ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  ＴのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｂ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｃ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲのＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図７Ｄ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１のＣＤ４５ＲＯ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ４５ＲＯ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なる蛍光強度を持つ細胞の数である。
【図８Ａ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  Ｔの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｂ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｃ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲ２とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｄ−１】エレクトロポレーションされた１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１の記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ａ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃｌ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  Ｔの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｂ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｃ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲ２とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｄ−２】エレクトロポレーションされた２８ＤＣＲとＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１の記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ａ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、Ｍｏｃｋ  Ｔの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｂ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｃ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲ２とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲの記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図８Ｄ−３】エレクトロポレーションされた４０ＤＣＲとＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの組み合わせの機能と、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１の記憶Ｔ表現型を示す。その中で、横軸は単一のＣＤ６２Ｌ陽性細胞の蛍光強度であり、縦軸は異なるＣＣＲ７陽性の細胞蛍光強度である。
【図９Ａ−１】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＨｅｌａ腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｂ−１】エフェクター／ターゲット比が４：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＨｅｌａ腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｃ−１】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＳＫ−ＯＶ−３腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｄ−１】エフェクター／ターゲット比が４：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＳＫ−ＯＶ−３腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ａ−２】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＭＣＦ７腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｂ−２】エフェクター／ターゲット比が４：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＭＣＦ７腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｃ−２】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＡ５４９腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｄ−２】エフェクター／ターゲット比が４：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＡ５４９腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ａ−３】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＨ２３腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｂ−３】エフェクター／ターゲット比が４：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＨ２３腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｃ−３】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＡＳＰＣ−１腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図９Ｄ−３】エフェクター／ターゲット比が８：１である場合の双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞の、生体外でＡＳＰＣ−１腫瘍細胞株に対する殺傷。
【図１０−１】双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞が、メソセリン抗原の刺激で、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γサイトカインの変化である。
【図１０−２】双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞が、Ｍｕｃ１抗原の刺激で、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γサイトカインの変化である。
【図１０−３】双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞が、ＥＧＦＲ抗原の刺激で、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γサイトカインの変化である。
【図１１−１】双方向活性化キメラ抗原受容体メソセリンＣＡＲ−Ｔ細胞が、卵巣がんマウス異種移植片モデルにおける治療効果である。
【図１１−２】双方向活性化キメラ抗原受容体Ｍｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞が、卵巣がんマウス異種移植片モデルにおける治療効果である。
【図１１−３】双方向活性化キメラ抗原受容体ＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞が、卵巣がんマウス異種移植片モデルにおける治療効果である。
【００５１】
本発明が関わる配列の一部は、以下の通り：
１．  ＣＤ８シグナルペプチドのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳ
【００５２】
２．  ＣＤ１３７細胞外活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２）
ＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳＷＩＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＧＧＹＶＴＹＮＰＳＬＥＳＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＧＰＧＮＹＤＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＡＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥ
【００５３】
３．  ＣＤ８αヒンジ領域のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３）
ＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫ
【００５４】
４．  ＣＤ２８膜貫通領域のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４）
ＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ
【００５５】
５．  ＣＤ２８細胞内共刺激シグナル細胞内ドメインのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５）
ＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００５６】
６．  ＣＤ１３７細胞内共刺激シグナル細胞内ドメインのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６）
ＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００５７】
７．  １３７ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳＷＩＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＧＧＹＶＴＹＮＰＳＬＥＳＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＧＰＧＮＹＤＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＡＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮ
ＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００５８】
８．  １３７ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ８）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳＷＩＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＧＧＹＶＴＹＮＰＳＬＥＳＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＧＰＧＮＹＤＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＡＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００５９】
９．  １３７ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ９）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳＷＩＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＧＧＹＶＴＹＮＰＳＬＥＳＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＧＰＧＮＹＤＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＡＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００６０】
１０．  １３７ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １０）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳＷＩＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＧＧＹＶＴＹＮＰＳＬＥＳＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＹＧＰＧＮＹＤＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＡＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００６１】
１１．  １３７ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  １１）
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【００６２】
１２．  １３７ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  １２）
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【００６３】
１３．  １３７ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  １３）
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【００６４】
１４．  １３７ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ
ＮＯ：  １４）
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【００６５】
１５．  １３７ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
１５）
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【００６６】
１６．  １３７ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
１６）
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＧＴＴＡＣＡＡＣＡＴＡＧＴＡＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＴＧＣＴＧＧＴＣＣＴＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＡＧＧＡＣＡＡＧＡＴＣＡＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣＣＴＴＣＧＧＡＧＡＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＣＡＣＣＴＧＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＧＧＴＧＧＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＡＣＧＣＣＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＡＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＧＴＣＡＣＣＴＡＣＡＡＴＣＣＧＴＣＣＣＴＣＧＡＧＡＧＴＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＧＴＧＡＣＣＧＣＣＧＣＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＧＧＡＣＴＡＴＧＧＴＣＣＧＧＧＧＡＡＴＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＡＣＴＴＣＧＡＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＣＧＴＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＧＡＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡ
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【００６７】
１７．  １３７ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
１７）
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【００６８】
１８．  １３７ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
１８）
ＡＴＧＧＧＡＡＡＣＡＧＣＴＧＴＴＡＣＡＡＣＡＴＡＧＴＡＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＴＧＣＴＧＧＴＣＣＴＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＡＧＧＡＣＡＡＧＡＴＣＡＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣＣＴＴＣＧＧＡＧＡＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＣＡＣＣＴＧＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＧＧＴＧＧＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＡＣＧＣＣＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＡＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＧＴＣＡＣＣＴＡＣＡＡＴＣＣＧＴＣＣＣＴＣＧＡＧＡＧＴＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＧＴＧＡＣＣＧＣＣＧＣＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＧＧＡＣＴＡＴＧＧＴＣＣＧＧＧＧＡＡＴＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＡＣＴＴＣＧＡＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＣＧＴＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＧＡＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＣＧＴＡＧＣＡＡＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＴＧＡＴＡＡ
【００６９】
１９．  １３７ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １９）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣＣＴＴＣＧＧＡＧＡＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＣＡＣＣＴＧＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＧＧＴＧＧＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＡＣＧＣＣＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＡＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＧＴＣＡＣＣＴＡＣＡＡＴＣＣＧＴＣＣＣＴＣＧＡＧＡＧＴＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＧＴＧＡＣＣＧＣＣＧＣＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＧＧＡＣＴＡＴＧＧＴＣＣＧＧＧＧＡＡＴＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＡＣＴＴＣＧＡＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＣＧＴＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣ
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【００７０】
２０．  １３７ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２０）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣＣＴＴＣＧＧＡＧＡＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＣＡＣＣＴＧＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＧＧＴＧＧＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＡＣＧＣＣＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＡＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＧＴＣＡＣＣＴＡＣＡＡＴＣＣＧＴＣＣＣＴＣＧＡＧＡＧＴＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＧＴＧＡＣＣＧＣＣＧＣＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＧＧＡＣＴＡＴＧＧＴＣＣＧＧＧＧＡＡＴＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＡＣＴＴＣＧＡＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＣＧＴＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＧＡＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＣＧＴＡＧＣＡＡＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＴＧＡＴＡＡ
【００７１】
２１．  １３７ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２１）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣ
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【００７２】
２２．  １３７ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２２）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＡＧＧＡＣＴＧＴＴＧＡＡＧＣＣＴＴＣＧＧＡＧＡＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＣＡＣＣＴＧＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＧＧＴＧＧＧＴＣＣＴＴＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＡＣＧＣＣＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＡＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＧＴＣＡＣＣＴＡＣＡＡＴＣＣＧＴＣＣＣＴＣＧＡＧＡＧＴＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＧＴＧＡＣＣＧＣＣＧＣＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＧＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＧＧＡＣＴＡＴＧＧＴＣＣＧＧＧＧＡＡＴＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＡＣＴＴＣＧＡＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＣＧＴＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＣＡＴＣＴＡＴＧＡＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＴＧＧＣＡＴＣＣＣＡＧＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＣＧ
ＴＡＧＣＡＡＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＴＧＡＴＡＡ
【００７３】
２３．  ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＥＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＧＹＴＭＮＷＶＫＱＳＨＧＫＳＬＥＷＩＧＬＩＴＰＹＮＧＡＳＳＹＮＱＫＦＲＧＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＤＬＬＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＦＣＡＲＧＧＹＤＧＲＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＧＲＦＳＧＳＧＳＧＮＳＹＳＬＴＩＳＳＶＥＡＥＤＤＡＴＹＹＣＱＱＷＳＫＨＰＬＴＹＧＡＧＴＫＬＥＩＫＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＮＨＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
【００７４】
２４．  ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの核酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２４）
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＣＡＧＧＴＡＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＴＴＡＣＴＣＡＴＴＣＡＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＣＣＡＴＧＧＡＡＡＧＡＧＣＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＴＴＡＣＡＡＴＧＧＴＧＣＴＴＣＴＡＧＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＡＴＴＡＡＣＴＧＴＡＧＡＣＡＡＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＣＣＴＣＣＴＣＡＧＴＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＡＧＡＣＴＣＴＧＣＡＧＴＣＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＧＧＧＧＧＧＧＴＴＡＣＧＡＣＧＧＧＡＧＧＧＧＴＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＣＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＧＡＧＣＴＣＡＣＴＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＣＡＡＴＣＡＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＣＣＡＧＧＧＧＡＧＡＡＧＧＴＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＴＧＣＡＧＴＧＣＣＡＧＣＴＣＡＡＧＴＧＴＡＡＧＴＴＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＴＣＡＧＧＣＡＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＧＡＴＴＴＡＴＧＡＣＡＣＡＴＣＣＡＡＡＣＴＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＡＧＧＴＣＧＣＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＡＣＴＣＴＴＡＣＴＣＴＣＴＣＡＣＡＡＴＣＡＧＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＴＧＣＡＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣＣＡＧＣＡＧＴＧＧＡＧＴＡＡＧＣＡＣＣＣＴＣＴＣＡＣＧＴＡＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＡＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡＴＴＣＧＴＧＣＣＧＧＴＣＴＴ
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【００７５】
２５．  ＣＤ３ζの活性化チロシンモチーフ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２５）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
【００７６】
２６．  ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲのヌクレオチド配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６）
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＧＧＧＡＧＧＣＣＴＧＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＣＣＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＣＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＡＣＣＴＣＧＧＴＴＴＣＴＡＣＴＴＴＴＡＣＧＣＣＴＧＴＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＧＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＴＣＡＴＧＣＡＴＴＴＡＴＡＣＴＧＣＴＧＧＴＡＧＴＧＧＴＡＧＣＡＣＧＴＡＣＴＡＣＧＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＡＡＧＧＣＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＣＡＡＴＴＣＧＡＡＧＡＡＣＡＣＧＣＴＧＴＡＴＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＡＧＡＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＴＣＴＡＣＴＧＣＴＡＡＴＡＣＴＡＧＡＡＧＴＡＣＴＴＡＴＴＡＴＣＴＴＡＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＡＧＣＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＧＡＴＴＡＧＴＡＧＴＴＡＣＴＴＡＴＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＴＴＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＧＧＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＣＴＧＧＣＡＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＣＴＣＧＣＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＧＡＧＴＴＡＴＧＣＴＴＡＴＴＴＴＧＡＴＡＧＴＡＡＴＡＡＴＴＧＧＣＡＴＧＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＣＣＣＧＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＣＡＧＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴ
ＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＡＡＡＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣ
【００７７】
２７．  ＰＳ３２８ｂベクトルの核酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２７）
ＧＧＣＧＣＧＣＣＴＴＡＡＣＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＴＣＡＴＡＴＴＧＴＧＡＣＧＴＡＣＧＴＴＡＡＡＧＡＴＡＡＴＣＡＴＧＣＧＴＡＡＡＡＴＴＧＡＣＧＣＡＴＧＴＣＴＡＧＡＧＧＴＧＴＧＧＡＡＡＧＴＣＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＣＡＧＣＡＧＧＣＡＧＡＡＧＴＡＴＧＣＡＡＡＧＣＡＴＧＣＡＴＣＴＣＡＡＴＴＡＧＴＣＡＧＣＡＡＣＣＡＧＧＴＧＴＧＧＡＡＡＧＴＣＣＣＣＡＧＧＣＴＣＣＣＣＡＧＣＡＧＧＣＡＧＡＡＧＴＡＴＧＣＡＡＡＧＣＡＴＧＣＡＴＣＴＣＡＡＴＴＡＧＴＣＡＧＣＡＡＣＣＡＡＧＧＡＴＣＴＧＣＧＡＴＣＧＣＴＣＣＧＧＴＧＣＣＣＧＴＣＡＧＴＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＧＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＴＴＣＧＡＧＧＧＧＣＴＣＧＣＡＴＣＴＣＴＣＣＴＴＣＡＣＧＣＧＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＡＣＣＴＧＡＧＧＣＣＧＣＣＡＴＣＣＡＣＧＣＣＧＧＴＴＧＡＧＴＣＧＣＧＴＴＣＴＧＣＣＧＣＣＴＣＣＣＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧＣＣＴＣＣＴＧＡＡＣＴＧＣＧＴＣＣＧＣＣＧＴＣＴＡＧＧＴＡＡＧＴＴＴＡＡＡＧＣＴＣＡＧＧＴＣＧＡＧＡＣＣＧＧＧＣＣＴＴＴＧＴＣＣＧＧＣＧＣＴＣＣＣＴＴＧＧＡＧＣＣＴＡＣＣＴＡＧＡＣＴＣＡＧＣＣＧＧＣＴＣＴＣＣＡＣＧＣＴＴＴＧＣＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＴＴＧＣＴＣＡＡＣＴＣＴＡＣＧＴＣＴＴＴＧＴＴＴＣＧＴＴＴＴＣＴＧＴＴＣＴＧＣＧＣＣＧＴＴＡＣＡＧＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＣＣＧＧＣＧＣＣＴＡＣＧＡＡＴＴＣＧＧＡＴＣＣＴＧＣＡＣＴＡＧＴＧＣＴＧＴＣＧＡＣＣＡＧＡＣＡＴＧＡＴＡＡＧＡＴＡＣＡＴＴＧＡＴＧＡＧＴＴＴＧＧＡＣＡＡＡＣＣＡＣＡＡＣＴＡＧＡＡＴＧＣＡＧＴＧＡＡＡＡＡＡＡＴＧＣＴＴＴＡＴＴＴＧＴＧＡＡＡＴＴＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＴＴＧＣＴＴＴＡＴＴＴＧＴＡＡＣＣＡＴＴＡＴＡＡＧＣＴＧＣＡＡＴＡＡＡＣＡＡＧＴＴＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＴＴＴＴＡＴＧＴＴ
ＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＧＡＧＧＴＧＴＧＧＧＡＧＧＴＴＴＴＴＴＡＡＡＧＣＡＡＧＴＡＡＡＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＡＴＧＴＧＧＴＡＧＣＡＴＧＣＧＴＣＡＡＴＴＴＴＡＣＧＣＡＧＡＣＴＡＴＣＴＴＴＣＴＡＧＧＧＴＴＡＡＡＴＣＧＡＴＣＣＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＡＴＡＴＣＣＣＣＴＴＡＡＴＴＡＡＧＡＧＧＧＧＧＡＧＡＣＣＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＣＧＴＴＡＡＧＧＣＣＴＣＡＣＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＡＧＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＧＡＡＣＣＧＴＡＡＡＡＡＧＧＣＣＧＣＧＴＴＧＣＴＧＧＣＧＴＴＴＴＴＣＣＡＴＡＧＧＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＣＴＧＡＣＧＡＧＣＡＴＣＡＣＡＡＡＡＡＴＣＧＡＣＧＣＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＧＴＧＧＣＧＡＡＡＣＣＣＧＡＣＡＧＧＡＣＴＡＴＡＡＡＧＡＴＡＣＣＡＧＧＣＧＴＴＴＣＣＣＣＣＴＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＴＣＧＴＧＣＧＣＴＣＴＣＣＴＧＴＴＣＣＧＡＣＣＣＴＧＣＣＧＣＴＴＡＣＧＧＧＡＴＡＣＣＴＧＴＣＣＧＣＣＴＴＴＣＴＣＣＣＴＴＣＧＧＧＡＡＧＣＧＴＧＧＣＧＣＴＴＴＣＴＣＡＴＡＧＣＴＣＡＣＧＣＴＧＴＡＧＧＴＡＴＣＴＣＡＧＴＴＣＧＧＴＧＴＡＧＧＴＣＧＴＴＣＧＣＴＣＣＡＡＧＣＴＧＧＧＣＴＧＴＧＴＧＣＡＣＧＡＡＣＣＣＣＣＣＧＴＴＣＡＧＣＣＣＧＡＣＣＧＣＴＧＣＧＣＣＴＴＡＴＣＣＧＧＴＡＡＣＴＡＴＣＧＴＣＴＴＧＡＧＴＣＣＡＡＣＣＣＧＧＴＡＡＧＡＣＡＣＧＡＣＴＴＡＴＣＧＣＣＡＣＴＧＧＣＡＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＧＴＡＡＣＡＧＧＡＴＴＡＧＣＡＧＡＧＣＧＡＧＧＴＡＴＧＴＡＧＧＣＧＧＴＧＣＴＡＣＡＧＡＧＴＴＣＴＴＧＡＡＧＴＧＧＴＧＧＣＣＴＡＡＣＴＡＣＧＧＣＴＡＣＡＣＴＡＧＡＡＧＡＡＣＡＧＴＡＴＴＴＧＧＴＡＴＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＡＡＧＣＣＡＧＴＴＡＣＣＴＴＣＧＧＡＡＡＡＡＧＡＧＴＴＧＧＴＡＧＣＴＣＴＴＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＡＣＡＡＡＣＣＡＣＣＧＣＴＧＧＴＡＧＣＧＧＴＧＧＴＴＴＴＴＴＴＧＴＴＴＧＣＡＡＧＣＡＧＣＡＧＡＴＴＡＣＧＣＧＣＡＧＡＡＡＡＡＡＡＧＧＡＴＣＴＣＡＡＧＡＡＧＡＴＣＣＴＴＴＧＡＴＣＴＴＴＴＣＴＡＣＧＧＧＧＴＣＴＧＡＣＧＣＴＣＡＧＴＧＧＡＡＣＧＡＡＡＡＣＴＣＡＣＧＴＴＡＡＧＧＧＡＴＴＴＴＧＧＴＣＡＴＧＣＣＧＴＣＴＣＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＧＴＣＡＡＧＡＡＧＧＣＧＡＴＡＧＡＡＧＧＣＧＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＡＡＴＣＧＧＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＡＣＣＧＴＡＡＡＧＣＡＣＧＡＧＧＡＡＧＣＧＧＴＣＡＧＣＣＣＡＴＴＣＧＣＣＧＣＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＣＧＧＧＴＡＧＣＣＡＡＣＧＣＴＡＴＧＴＣＣＴＧＡＴＡＧＣＧＧＴＣＣＧＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＣＧＧＣＣＡＣＡＧＴＣＧＡＴＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＣＣＡＴＴＴＴＣＣＡＣＣＡＴＧＡＴＡＴＴＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＧＣＡＴＣＧＣＣＡＴＧＧＧＴＣＡＣＧＡＣＧＡＧＡＴＣＣＴＣＧＣＣＧＴＣＧＧＧＣＡＴＧＣＴＣＧＣＣＴＴＧＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＡＣＡＧＴＴＣＧＧＣＴＧＧＣＧＣＧＡＧＣＣＣＣＴＧＡＴＧＣＴＣＴＴＣＧＴＣＣＡＧＡＴＣＡＴＣＣＴＧＡＴＣＧＡＣＡＡＧＡＣＣＧＧＣＴＴＣＣＡＴＣＣＧＡＧＴＡＣＧＴＧＣＴＣＴＣＴＣＧＡＴＧＣＧＡＴＧＴＴＴＣＧＣＴＴＧＧＴＧＧＴＣＧＡＡＴＧＧＧＣＡＧＧＴＡＧＣＣＧＧＡＴＣＡＡＧＣＧＴＡＴＧＣＡＧＣＣＧＣＣＧＣＡＴＴＧＣＡＴＣＡＧＣＣＡＴＧＡＴＧＧＡＴＡＣＴＴＴＣＴＣＧＧＣＡＧＧＡＧＣＡＡＧＧＴＧＡＧＡＴＧＡＣＡＧＧＡＧＡＴＣＣＴＧＣＣＣＣＧＧＣＡＣＴＴＣＧＣＣＣＡＡＴＡＧＣＡＧＣＣＡＧＴＣＣＣＴＴＣＣＣＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＣＡＡＣＧＴＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＴＧＣＧＣＡＡＧＧＡＡＣＧＣＣＣＧＴＣＧＴＧＧＣＣＡＧＣＣＡＣＧＡＴＡＧＣＣＧＣＧＣＴＧＣＣＴＣＧＴＣＴＴＧＣＡＧＴＴＣＡＴＴＣＡＧＧＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＣＧＧＴＣＴＴＧＡＣＡＡＡＡＡＧＡＡＣＣＧＧＧＣＧＣＣＣＣＴＧＣＧＣＴＧＡＣＡＧＣＣＧＧＡＡＣＡＣＧＧＣＧＧＣＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＴＴＧＴＣＴＧＴＴＧＴＧＣＣＣＡＧＴＣＡＴＡＧＣＣＧＡＡＴＡＧＣＣＴＣＴＣＣＡＣＣＣＡＡＧＣＧＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＣＴＧＣＧＴＧＣＡＡＴＣＣＡＴＣＴＴＧＴＴＣＡＡＴＣＡＴＡＡＴＡＴＴＡＴＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＴＣＡＧＧＧＴＴＣＧＴＣＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＣＣＴＣＣＣＡＴＧＣＡＴＧ
【００７８】
２８．  プライマーＣＤ１３７−Ｆの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２８）
ＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡ  
【００７９】
２９．  プライマーＣＤ１３７−Ｒの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２９）
ＣＧＡＡＧＴＡＣＣＡＧＴＣＡＴＡＡＴＴＣ  
【００８０】
３０．  プローブＴａｑｍａｎ中の塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３０）
ＣＣＴＣＧＣＡＣＡＧＴＡＡＴＡＴＡＣＡＧＣＣＧＴ
【００８１】
３１．  ＣＤ２８細胞外活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３１）    
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥ
【００８２】
３２．  ２８ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３２）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００８３】
３３．  ２８ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３３）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００８４】
３４．  ２８ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３４）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬ
ＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００８５】
３５．  ２８ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３５）
ＭＧＮＳＣＹＮＩＶＡＴＬＬＬＶＬＮＦＥＲＴＲＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００８６】
３６．  ２８ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００８７】
３７．  ２８ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【００８８】
３８．  ２８ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡ
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【００８９】
３９．  ２８ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＣＩＹＰＧＮＶＮＴＮＹＮＥＫＦＫＤＲＡＴＬＴＶＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＦＣＴＲＳＨＹＧＬＤＷＮＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＡＳＱＮＩＹＶＷＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＫＡＳＮＬＨＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＧＱＴＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＩＥＶＭＹＰＰＰＹＬＤＮＥＫＳＮＧＴＩＩＨＶＫＧＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【００９０】
４０．  ２８ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４０）
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【００９１】
４１．  ２８ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４１）
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【００９２】
４２．  ２８ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４２）
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【００９３】
４３．  ２８ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４３）
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【００９４】
４４．  ２８ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４４）
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【００９５】
４５．  ２８ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４５）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＡＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＴＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＧＡＡＡＴＧＴＣＡＡＴＡＣＴＡＡＣＴＡＴＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴＡＣＡＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＡＣＧＧＣＣＴＣＧＡＣＴＧＧＡＡＣＴＴ
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【００９６】
４６．  ２８ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４６）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＡＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＴＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＧＡＡＡＴＧＴＣＡＡＴＡＣＴＡＡＣＴＡＴＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴＡＣＡＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＡＣＧＧＣＣＴＣＧＡＣＴＧＧＡＡＣＴＴＣＧＡＴＧＴＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＣＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＣＣＡＴＧＣＣＡＧＴＣＡＡＡＡＣＡＴＴＴＡＴＧＴＴＴＧＧＴＴＡＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＡＧＧＣＴＴＣＣＡＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＡＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＧＴＣＡＡＡＣＴＴＡＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣ
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【００９７】
４７．  ２８ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４７）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＡＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＴＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＧＡＡＡＴＧＴＣＡＡＴＡＣＴＡＡＣＴＡＴＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴＡＣＡＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＡＣＧＧＣＣＴＣＧＡＣＴＧＧＡＡＣＴＴＣＧＡＴＧＴＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＣＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＣＣＡＴＧＣＣＡＧＴＣＡＡＡＡＣＡＴＴＴＡＴＧＴＴＴＧＧＴＴＡＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＡＧＧＣＴＴＣＣＡＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＡＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＧＴＣＡＡＡＣＴＴＡＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＴＧＡＴＡＡ
【００９８】
４８．  Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４８）  
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＥＶＱＬＱＱＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＬＫＳＮＮＹＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＦＧＮＳＦＡＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＳＧＳＧＧＳＧＳＧＧＳＧＳＤＩＶＶＴＱＥＳＡＬＴＴＳＰＧＥＴＶＴＬＴＣＲＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮＷＶＱＥＫＰＤＨＬＦＴＧＬＩＧＧＴＮＮＲＡＰＧＶＰＡＲＦＳＧＳＬＩＧＤＫＡＡＬＴＩＴＧＡＱＴＥＤＥＡＩＹＦＣＡＬＷＹＳＮＨＷＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＳＥＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＱＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰ
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【００９９】
４９．  Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの核酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４９）
ＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＣＣＣＧＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＣＡＧＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＡＡＡＴＴＣＧＴＧＣＣＧＧＴＣＴＴＣＣＴＧＣＣＡＧＣＧＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＧＡＣＧＣＣＡＧＣＧＣＣＧＣＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＧＴＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＣＣＣＡＧＡＧＧＣＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＧＧＧＧＧＣＧＣＡＧＴＧＣＡＣＡＣＧＡＧＧＧＧＧＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＣＣＴＧＴＧＡＴＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣＡＡＣＣＡＣＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣ
【０１００】
５０．  Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲのヌクレオチド配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５０）
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡ
ＧＣＡＧＴＣＡＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＴＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴＡＡＣＴＡＣＴＧＧＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴＧＡＡＡＴＴＡＧＡＴＴＧＡＡＡＴＣＴＡＡＴＡＡＴＴＡＴＧＣＡＡＣＡＣＡＴＴＡＴＧＣＧＧＡＧＴＣＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＡＣＴＴＡＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＡＣＣＴＴＴＧＧＴＡＡＣＴＣＣＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＣＡＣＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＴＴＣＴＧＧＴＴＣＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＴＴＣＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＴＣＴＧＡＴＡＴＣＧＴＴＧＴＧＡＣＴＣＡＧＧＡＡＴＣＴＧＣＡＣＴＣＡＣＣＡＣＡＴＣＡＣＣＴＧＧＴＧＡＡＡＣＡＧＴＣＡＣＡＣＴＣＡＣＴＴＧＴＣＧＣＴＣＡＡＧＴＡＣＴＧＧＧＧＣＴＧＴＴＡＣＡＡＣＴＡＧＴＡＡＣＴＡＴＧＣＣＡＡＣＴＧＧＧＴＣＣＡＡＧＡＡＡＡＡＣＣＡＧＡＴＣＡＴＴＴＡＴＴＣＡＣＴＧＧＴＣＴＡＡＴＡＧＧＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＡＣＣＧＡＧＣＡＣＣＡＧＧＴＧＴＴＣＣＴＧＣＣＡＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＴＴＧＧＡＧＡＣＡＡＧＧＣＴＧＣＣＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＧＧＣＡＣＡＧＡＣＴＧＡＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＡＴＡＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＣＴＣＴＡＴＧＧＴＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＧＧＴＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＡＣＣＡＡＡＣＴＧＡＣＴＧＴＣＣＴＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＣＣＣＧＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＣＡＧＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＡＡＡＴＴＣＧＴＧＣＣＧＧＴＣＴＴＣＣＴＧＣＣＡＧＣＧＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＧＡＣＧＣＣＡＧＣＧＣＣＧＣＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＧＴＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＣＣＣＡＧＡＧＧＣＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＧＧＧＧＧＣＧＣＡＧＴＧＣＡＣＡＣＧＡＧＧＧＧＧＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＣＣＴＧＴＧＡＴＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣＡＡＣＣＡＣＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡ
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【０１０１】
５１．  プライマーＣＤ２８−Ｆの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５１）
ＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣ  
【０１０２】
５２．  プライマーＣＤ２８−Ｒの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５２）
ＣＣＴＴＧＡＡＣＴＴＣＴＣＡＴＴＡＴＡＧＴＴＡＧ  
【０１０３】
５３．  プローブＴａｑｍａｎ中の塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５３）
ＡＡＴＡＣＡＴＣＣＡＡＴＣＣＡＣＴＣＡＡＧＣＣ
【０１０４】
５４．  ＣＤ８シグナルペプチドのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５４）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳ
【０１０５】
５５．  ＣＤ４０細胞外活性化一本鎖抗体のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５５）    
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０１０６】
５６．  ＩｇＧ４Ｆｃ  ＣＨ２ＣＨ３ヒンジ領域のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
５６）
ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
【０１０７】
５７．  ４０ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５７）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶ
ＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【０１０８】
５８．  ４０ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５８）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【０１０９】
５９．  ４０ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５９）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【０１１０】
６０．  ４０ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６０）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱ
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【０１１１】
６１．  ４０ＤＣＲ１のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【０１１２】
６２．  ４０ＤＣＲ２のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ
【０１１３】
６３．  ４０ＤＣＲ３のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰ
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【０１１４】
６４．  ４０ＤＣＲ４のアミノ酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＰＤＳＧＧＴＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＱＰＬＧＹＣＴＮＧＶＣＳＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＹＳＷＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＴＡＳＴＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＮＩＦＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ
【０１１５】
６５．  ４０ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６５）
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＴＣＡＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＧＧＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＣＡＣＡＧＡＡＧＴＴＴＣＡＧＧＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＣＣＣＴＡＧＧＡＴＡＴＴＧＴＡＣＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＴＧＣＴＣＣＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＴＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＧＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＧＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴＴＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧ
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【０１１６】
６６．  ４０ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６６）
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【０１１７】
６７．  ４０ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６７）
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【０１１８】
６８．  ４０ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含む）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６８）
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【０１１９】
６９．  ４０ＤＣＲ１の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６９）
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【０１２０】
７０．  ２８ＤＣＲ２の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７０）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＴＣＡＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＧＧＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＣＡＣＡＧＡＡＧＴＴＴＣＡＧＧＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＣＣＣＴＡＧＧＡＴＡＴＴＧＴＡＣＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＴＧＣＴＣＣＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＴＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＧＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＧＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴＴＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＣＴＡＡＣＡＴＴＴＴＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣ
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【０１２１】
７１．  ４０ＤＣＲ３の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７１）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＴＣＡＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＧＧＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＣＡＣＡＧＡＡＧＴＴＴＣＡＧＧＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＣＣＣＴＡＧＧＡＴＡＴＴＧＴＡＣＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＴＧＣＴＣＣＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＴＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＧＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＧＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴＴＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＣＴＡＡＣＡＴＴＴＴＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＡＡＡＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＡ
ＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧ
【０１２２】
７２．  ４０ＤＣＲ４の核酸配列（シグナルペプチドを含まない）（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７２）
ＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＡＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＴＣＡＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＧＧＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＣＡＣＡＧＡＡＧＴＴＴＣＡＧＧＧＣＡＧＧＧＴＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＡＧＧＧＡＣＡＣＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＣＡＧＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＣＧＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＣＣＣＴＡＧＧＡＴＡＴＴＧＴＡＣＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＴＧＣＴＣＣＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＡＡＣＣＣＴＧＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＴＣＴＧＣＡＴＣＴＧＴＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＴＴＧＴＣＧＧＧＣＧＡＧＴＣＡＧＧＧＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＧＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＡＡＡＧＣＣＣＣＴＡＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴＴＡＣＡＡＡＧＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＡＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴＡＣＴＡＴＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＣＴＡＡＣＡＴＴＴＴＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＧＡＧＴＣＣＡＡＡＴＡＴＧＧＴＣＣＣＣＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＧＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＧＧＡＡＧＡＣＣＣＣＧＡＧＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＧＣＣＴＣＣＣＧＴＣＣＴＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＡＧＡＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＡＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＡＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＡＡＡＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＡＣＧＧＧＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＧＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＴＴＣＡＡＡＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡＴＧＡＧＡＣＣＡＧＴＡＣＡＡＡＣＴＡＣＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＴＧＴＡＧＣＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴ
ＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣ
【０１２３】
７３．  ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲのアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７３）  
ＡＴＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＳＤＩＬＬＴＱＳＰＶＩＬＳＶＳＰＧＥＲＶＳＦＳＣＲＡＳＱＳＩＧＴＮＩＨＷＹＱＱＲＴＮＧＳＰＲＬＬＩＫＹＡＳＥＳＩＳＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＳＩＮＳＶＥＳＥＤＩＡＤＹＹＣＱＱＮＮＮＷＰＴＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＫＱＳＧＰＧＬＶＱＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴＮＹＧＶＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＬＧＶＩＷＳＧＧＮＴＤＹＮＴＰＦＴＳＲＬＳＩＮＫＤＮＳＫＳＱＶＦＦＫＭＮＳＬＱＳＮＤＴＡＩＹＹＣＡＲＡＬＴＹＹＤＹＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＦＶＰＶＦＬＰＡＫＰＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＮＨＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ
【０１２４】
７４．  ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの核酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７４）
ＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＧＡＣＡＴＣＴＴＧＣＴＧＡＣＴＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＴＣＣＴＧＴＣＴＧＴＧＡＧＴＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＡＧＴＣＡＧＴＴＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＡＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＡＴＡＣＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＡＡＧＡＡＣＡＡＡＴＧＧＴＴＣＴＣＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＣＡＴＡＡＡＧＴＡＴＧＣＴＴＣＴＧＡＧＴＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＡＴＣＣＣＴＴＣＣＡＧＧＴＴＴＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＴＡＣＴＣＴＴＡＧＣＡＴＣＡＡＣＡＧＴＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＡＧＡＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＡＴＡＡＣＴＧＧＣＣＡＡＣＣＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＡＧＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＴＣＡＴＴＡＡＣＴＡＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＣＡＣＴＧＧＧＴＴＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＧＡＴＡＴＧＧＡＧＴＧＧＴＧＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＴＡＡＴＡＣＡＣＣＴＴＴＣＡＣＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＧＧＡＣＡＡＴＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＴＣＴＡＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＧＡＧＣＣＣＴＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＧＡＴＴＡＣＧＡＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＧＴＴＣＧＴＧＣＣＧＧＴＣＴＴＣＣＴＧＣＣＡＧＣＧＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＧＡＣＧＣＣＡＧＣＧＣＣＧＣＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＧＴＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＣＣＣＡＧＡＧＧＣＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＧＧＧＧＧＣＧＣＡＧＴＧＣＡＣＡＣＧＡＧＧＧＧＧＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＣＣＴＧＴＧＡＴＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣＡＡＣＣＡＣＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧ
ＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＧＡＴＡＡ
【０１２５】
７５．  ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲのヌクレオチド配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７５）
ＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧＡＧＣＧＡＣＡＴＣＴＴＧＣＴＧＡＣＴＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＴＣＣＴＧＴＣＴＧＴＧＡＧＴＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＡＧＴＣＡＧＴＴＴＣＴＣＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＴＣＡＧＡＧＴＡＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＣＡＴＡＣＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＡＡＧＡＡＣＡＡＡＴＧＧＴＴＣＴＣＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＣＡＴＡＡＡＧＴＡＴＧＣＴＴＣＴＧＡＧＴＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＡＴＣＣＣＴＴＣＣＡＧＧＴＴＴＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＴＡＣＴＣＴＴＡＧＣＡＴＣＡＡＣＡＧＴＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＡＧＡＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＡＴＡＡＣＴＧＧＣＣＡＡＣＣＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡＧＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＧＴＣＧＣＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＡＧＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＴＣＡＴＴＡＡＣＴＡＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＣＡＣＴＧＧＧＴＴＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＧＡＴＡＴＧＧＡＧＴＧＧＴＧＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＴＡＡＴＡＣＡＣＣＴＴＴＣＡＣＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＧＧＡＣＡＡＴＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＴＣＴＡＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＡＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＧＡＧＣＣＣＴＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＧＡＴＴＡＣＧＡＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＧＴＴＣＧＴＧＣＣＧＧＴＣＴＴＣＣＴＧＣＣＡＧＣＧＡＡＧＣＣＣＡＣＣＡＣＧＡＣＧＣＣＡＧＣＧＣＣＧＣＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＧＴＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＧＴＣＣＣＴＧＣＧＣＣＣＡＧＡＧＧＣＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＧＧＧＧＧＣＧＣＡＧＴＧＣＡＣＡＣＧＡＧＧＧＧＧＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＣＣＴＧＴＧＡＴＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣＡＡＣＣＡＣＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＧＡＴＡＡ
【０１２６】
７６．  プライマーＣＤ４０−Ｆの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７６）
ＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧ
【０１２７】
７７．  プライマーＣＤ４０−Ｒの塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７７）
ＧＡＴＧＧＴＧＡＧＡＧＴＧＡＡＡＴＣ
【０１２８】
７８．  プローブＴａｑｍａｎ中の塩基配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７８）
ＣＡＣＴＧＣＣＧＣＴＧＡＡＣＣＴＴＧＡＴＧ
【発明を実施するための形態】
【０１２９】
以下、本発明の実施の形態について、実施例を用いて詳細に説明する。当業者は、以下の実施形態が本発明を例示するためにのみ使用され、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではないことを理解する。特定の技術または条件が実施例に示されていない場合、それは、当該分野の文献に記載されている技術または条件（例えば、Ｊ．Ｓａｍｂｒｏｏｋら著、Ｈｕａｎｇ  Ｐｅｉｔａｎｇら翻訳、第３版、科学出版社の「分子クローニング実験マニュアル」を参照する）に従って、または製品仕様に従って実行されるものとする。メーカーを標識していない試薬または機器は、いずれも市販される一般的な製品である。
【０１３０】
実施例１−（１）：五つの組換えプラスミド、即ちｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  ＣＡＲ  Ｇ１、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ３の構築
１．  人工的に１３７ＤＣＲ１の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １５）、１３７ＤＣＲ２の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １６）、１３７ＤＣＲ３の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １７）、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２４）及びｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６）を合成し、それらの構造模式図は、それぞれに図１Ａ−１、図１Ｂ−１、図１Ｃ−１、図１Ｅ−１と図１Ｆ−１に示された。合成された五つの遺伝子を、それぞれにＰＮＢ３２８ベクトルとＰＳ３２８ｂベクトルのＥｃｏＲＩとＳａｌＩ制限サイトの間に挿入し、
ｐＮＢ３２８ベクトルは、ＥＦ１αプロモーター、ＰＢトランスポゾンなどのエレメントを含み、ｐＮＢ３２８ベクトルの構築について、ＷＯ２０１７０５４６４７Ａ１の実施例２を参照する。ＰＳ３２８ｂは、上海捷瑞生物工学有限会社に人工的に合成された配列であり、その配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示された。
構築された組換えプラスミドは、それぞれに、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ１プラスミド、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ２プラスミドとＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ３プラスミドと呼ばれる。構築された組換えプラスミドは、外来遺伝子を運び、それらを宿主細胞のゲノムに組み込むことができる。
【０１３１】
実施例１−（２）：五つの組換えプラスミド、即ち組換えプラスミドｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ３の構築
１．  人工的に２８ＤＣＲ１の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４０）、２８ＤＣＲ２の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４１）、２８ＤＣＲ３の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
４２）、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４９）及びＭｕｃ１
Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５０）を合成し、それらの構造模式図は、それぞれに図１Ａ−２、図１Ｂ−２、図１Ｃ−２、図１Ｅ−２と図１Ｆ−２に示された。合成された五つの遺伝子を、それぞれにＰＮＢ３２８ベクトルとＰＳ３２８ｂベクトルのＥｃｏＲＩとＳａｌＩ制限サイトの間に挿入し、
ｐＮＢ３２８ベクトルは、ＥＦ１αプロモーター、ＰＢトランスポゾンなどのエレメントを含み、ｐＮＢ３２８ベクトルの構築について、ＷＯ２０１７０５４６４７Ａ１の実施例２を参照する。ＰＳ３２８ｂは、上海捷瑞生物工学有限会社に人工的に合成された配列で
あり、その配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示された。
構築された組換えプラスミドは、それぞれに、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド、ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ１プラスミド、ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ２プラスミドとＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ３プラスミドと呼ばれる。構築された組換えプラスミドは、外来遺伝子を運び、それらを宿主細胞のゲノムに組み込むことができる。
【０１３２】
実施例１−（３）：五つの組換えプラスミド、即ちｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ３の構築
１．  人工的に４０ＤＣＲ１の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６５）、４０ＤＣＲ２の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６６）、４０ＤＣＲ３の遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：
６７）、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７４）及びＥＧＦＲ
Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７５）を合成し、それらの構造模式図は、それぞれに図１Ａ−３、図１Ｂ−３、図１Ｃ−３、図１Ｆ−３と図１Ｄ−３に示された。合成された五つの遺伝子を、それぞれにｐＮＢ３２８ベクトルとＰＳ３２８ｂベクトルのＥｃｏＲＩとＳａｌＩ制限サイトの間に挿入し、
ｐＮＢ３２８ベクトルは、ＥＦ１αプロモーター、ＰＢトランスポゾンなどのエレメントを含み、ｐＮＢ３２８ベクトルの構築について、ＷＯ２０１７０５４６４７Ａ１の実施例２を参照する。ＰＳ３２８ｂは、上海捷瑞生物工学有限会社に人工的に合成された配列であり、その配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示された。
構築された組換えプラスミドは、それぞれに、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ１プラスミド、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ２プラスミドとＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ３プラスミドと呼ばれる。構築された組換えプラスミドは、外来遺伝子を運び、それらを宿主細胞のゲノムに組み込むことができる。
【０１３３】
実施例２−（１）：九つのキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞、即ち組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３、１３７ＤＣＲ１、１３７ＤＣＲ２、１３７ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔの構築と同定
（１）九つの組換え細胞の構築
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を２〜４時間付着培養し、その中に、付着していない浮遊細胞は、ナイーブＴ細胞である。浮遊細胞を１５ｍｌ遠心チューブに集め、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨てた；「生理食塩水を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、生理食塩水を捨てる」というステップを３回繰り返した。
１．５ｍｌの遠心チューブ８本を取り、各チューブに５×１０６個の上記細胞を加え、それぞれにａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈの番号を付け、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、各チューブに１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、ただし、
チューブａにｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｂにｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｃにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ１プラスミドとｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１
ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｄにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ２プラスミドとｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１
ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｅにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ３プラスミドとｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１
ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｆにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ１プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｇにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ２プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｈにＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ３プラスミド  ８μｇを添加し、
上記の８本のチューブをそれぞれ再懸濁し、均一まで混合し、混合液を得た。  
各混合液をエレクトロポレーションカップに移し、それをエレクトロポレーターに入れ、必要な手順を選択し、電気ショックを実行した；キットにおけるマイクロピペットを使用し、エレクトロポレーションされた細胞懸濁液を、培養液（２％ＦＢＳを含むＡＩＭ−Ｖ培養液）を含む６ウェルプレートに移し、均一まで混合して、３７°Ｃ、５％ＣＯ２でインキュベートし、６時間後、刺激因子ＩＬ−２とｍｅｓｏ／ａｎｔｉ−ＣＤ２８を加え、３７℃、５％ＣＯ２で３〜４日間培養し、Ｔ細胞の成長状況を観察した。これにより、それぞれにｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ
Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２、ｐＮＢ３２８−ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  １３７ＤＣＲ３遺伝子を発現する組換えＴ細胞を得、順に、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２和組換え細胞ｍｅｓｏ
Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３、組換え細胞１３７ＤＣＲ１、組換え細胞１３７ＤＣＲ２及び組換え細胞１３７ＤＣＲ３と呼ばれる。
なお、別の遠心チューブ（番号ｉ）を取り、５×１０６個の細胞を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、８μｇのコントロールプラスミド（ＰＮＢ３２８）を加え、前記に記載された方法で、コントロールＴ細胞を構築し、Ｍｏｃｋ  Ｔと呼ばれる。
【０１３４】
（２）陽性組換え細胞の同定
[１]ｍｅｓｏＧ１  ＣＡＲまたはｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子の発現をウエスタンブロットで検出
上記の組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｍｅｓｏ  Ｇ１ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３およびＭｏｃｋ−Ｔ細胞をそれぞれに収集し、生理食塩水で２回洗浄し、
１６０μｌの細胞溶解液を加え、氷上に１０分間置いた；細胞が完全に溶解した後、１２０００  ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心し、上清を回収した。４０μｌの５×ローディングバッファー（ｌｏａｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ）を加え、１００℃で１０分間加熱してから、氷上に５分間置いた。
ＣＤ３ζ抗体（ａｂｃａｍから購入）、ＧＡＰＤＨ抗体（Ｂｅｙｏｔｉｍｅから購入）、ＨＲＰヤギ抗マウス二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎから購入）を使用し、前記の構築された組換え細胞におけるＣＤ３ζの発現をウエスタンブロットなどで検出し、結果は、図２Ａ−１に示された。
結果としては、いずれか構築された組換えＴ細胞において、ＣＤ３ζが高度に発現した。[２]ＲＴ−ＰＣＲで１３７ＤＣＲ１−３遺伝子の発現を検出
組換え細胞のｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３とＭｏｃｋ−ＴのゲノムＤＮＡ（キット法）を、それぞれに抽出し、実験手順は、キットに添付されている説明書を参照した。
各組換え細胞のＤＮＡ濃度を測定し、１３７ＤＣＲ遺伝子の発現レベルを蛍光リアルタイム定量ＰＣＲにより検出した反応は：９５℃、１５秒；９５℃、５秒；６０℃、１５秒の４０サイクルを行った。
ＰＣＲ反応系（２０μｌ）は以下の通り：
Ｔａｑｍａｎ：１０μｌ
ＣＤ１３７−Ｆ：  ０．４μｌ
ＣＤ１３７−Ｒ：  ０．４μｌ
Ｃｄ１３７−ｐｒｏｂｅ：  ０．２μｌ
Ａｃｔｉｎ  ｍｉｘ：  １μｌ
Ｈ２Ｏ：７μｌ
プライマーの配列は次のとおり：
ＣＤ１３７−Ｆ：ＣＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＡＴＣＡＧＴＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８）
ＣＤ１３７−Ｒ：ＣＧＡＡＧＴＡＣＣＡＧＴＣＡＴＡＡＴＴＣ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９）
Ｔａｑｍａｎ：５’ＦＡＭ−ＣＣＴＣＧＣＡＣＡＧＴＡＡＴＡＴＡＣＡＧＣＣＧＴ−Ｔｒａｍａ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）
結果は、図２Ｂ−１に示された。結果としては、組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３細胞において、１３７ＤＣＲ１、１３７ＤＣＲ２または１３７ＤＣＲ３遺伝子の発現量が高いことを示した。
【０１３５】
実施例２−（２）：九つのキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞、即ち組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２、２８ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔの構築と同定
（１）九つの組換え細胞の構築
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を２〜４時間付着培養し、その中に、付着していない浮遊細胞は、ナイーブＴ細胞である。浮遊細胞を１５ｍｌ遠心チューブに集め、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨てた；「生理食塩水を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、生理食塩水を捨てる」というステップを３回繰り返した。
１．５ｍｌの遠心チューブ８本を取り、各チューブに５×１０６個の上記細胞を加え、それぞれにａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈの番号を付け、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、各チューブに１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、ただし、
チューブａにｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｂにｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｃにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ１プラスミドとｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｄにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ２プラスミドとｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｅにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ３プラスミドとｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｆにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ１プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｇにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ２プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｈにＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ３プラスミド  ８μｇを添加し、
上記の８本のチューブをそれぞれ再懸濁し、均一まで混合し、混合液を得た。  
各混合液をエレクトロポレーションカップに移し、それをエレクトロポレーターに入れ、必要な手順を選択し、電気ショックを実行した；キットにおけるマイクロピペットを使用し、エレクトロポレーションされた細胞懸濁液を、培養液（２％ＦＢＳを含むＡＩＭ−Ｖ培養液）を含む６ウェルプレートに移し、均一まで混合して、３７°Ｃ、５％ＣＯ２でインキュベートし、６時間後、刺激因子ＩＬ−２とＭｕｃ１／ａｎｔｉ−ＣＤ２８を加え、３７℃、５％ＣＯ２で３〜４日間培養し、Ｔ細胞の成長状況を観察した。これにより、それぞれにｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、ｐＮＢ３２８−Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３、
ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  ２８ＤＣＲ３遺伝子を発現する組換えＴ細胞を得、順に、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２和組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３、組換え細胞２８ＤＣＲ１、組換え細胞２８ＤＣＲ２及び組換え細胞２８ＤＣＲ３と呼ばれる。
なお、別の遠心チューブ（番号ｉ）を取り、５×１０６個の細胞を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、８μｇのコントロールプラスミド（ＰＮＢ３２８）を加え、前記に記載された方法で、コントロールＴ細胞を構築し、Ｍｏｃｋ  Ｔと呼ばれる。
【０１３６】
（２）陽性組換え細胞の同定
[１]Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲまたはＭｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子の発現をウエスタンブロットで検出
上記の組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、Ｍｕｃ１  Ｇ１ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３およびＭｏｃｋ−Ｔ細胞をそれぞれに収集し、生理食塩水で２回洗浄し、１６０μｌの細胞溶解液を加え、氷上に１０分間置いた；細胞が完全に溶解した後、１２０００  ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心し、上清を回収した。４０μｌの５×ローディングバッファー（ｌｏａｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ）を加え、１００℃で１０分間加熱してから、氷上に５分間置いた。
ＣＤ３ζ抗体（ａｂｃａｍから購入）、ＧＡＰＤＨ抗体（Ｂｅｙｏｔｉｍｅから購入）、ＨＲＰヤギ抗マウス二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎから購入）を使用し、前記の構築された組換え細胞におけるＣＤ３ζの発現をウエスタンブロットなどで検出し、結果は、図２Ａ−２に示された。
結果としては、いずれか構築された組換えＴ細胞において、ＣＤ３ζが高度に発現した。[２]ＲＴ−ＰＣＲで２８ＤＣＲ１−３遺伝子の発現を検出
組換え細胞のＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３とＭｏｃｋ−ＴのゲノムＤＮＡ（キット法）を、それぞれに抽出し、実験手順は、キットに添付されている説明書を参照した。
各組換え細胞のＤＮＡ濃度を測定し、２８ＤＣＲ遺伝子の発現レベルを蛍光リアルタイム定量ＰＣＲにより検出した反応は：９５℃、１５秒；９５℃、５秒；６０℃、１５秒の４０サイクルを行った。
ＰＣＲ反応系（２０μｌ）は以下の通り：
Ｔａｑｍａｎ：１０μｌ
ＣＤ２８−Ｆ：  ０．４μｌ
ＣＤ２８−Ｒ：  ０．４μｌ
ＣＤ２８−ｐｒｏｂｅ：  ０．２μｌ
Ａｃｔｉｎ  ｍｉｘ：  １μｌ
Ｈ２Ｏ：７μｌ
プライマーの配列は次のとおり：
ＣＤ２８−Ｆ：ＧＣＴＴＣＴＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１）ＣＤ２８−Ｒ：ＣＣＴＴＧＡＡＣＴＴＣＴＣＡＴＴＡＴＡＧＴＴＡＧ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２）
Ｔａｑｍａｎ：５’ＦＡＭ−ＡＡＴＡＣＡＴＣＣＡＡＴＣＣＡＣＴＣＡＡＧＣＣ−Ｔｒａｍａ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３）
結果は、図２Ｂ−２に示された。結果としては、組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８Ｄ
ＣＲ３細胞において、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２または２８ＤＣＲ３遺伝子の発現量が高いことを示した。
【０１３７】
実施例２−（３）：九つのキメラ抗原受容体修飾のＴ細胞、即ち組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３、４０ＤＣＲ１、４０ＤＣＲ２、４０ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔの構築と同定
（１）九つの組換え細胞の構築
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を２〜４時間付着培養し、その中に、付着していない浮遊細胞は、ナイーブＴ細胞である。浮遊細胞を１５ｍｌ遠心チューブに集め、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨てた；「生理食塩水を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、生理食塩水を捨てる」というステップを３回繰り返した。
１．５ｍｌの遠心チューブ８本を取り、各チューブに５×１０６個の上記細胞を加え、それぞれにａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈの番号を付け、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、各チューブに１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、ただし、
チューブａにｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｂにｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲプラスミド８μｇを添加し、
チューブｃにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ１プラスミドとｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｄにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ２プラスミドとｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｅにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ３プラスミドとｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲプラスミド各４μｇを添加し、
チューブｆにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ１プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｇにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ２プラスミド  ８μｇを添加し、
チューブｈにＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ３プラスミド  ８μｇを添加し、
上記の８本のチューブをそれぞれ再懸濁し、均一まで混合し、混合液を得た。  
各混合液をエレクトロポレーションカップに移し、それをエレクトロポレーターに入れ、必要な手順を選択し、電気ショックを実行した；キットにおけるマイクロピペットを使用し、エレクトロポレーションされた細胞懸濁液を、培養液（２％ＦＢＳを含むＡＩＭ−Ｖ培養液）を含む６ウェルプレートに移し、均一まで混合して、３７°Ｃ、５％ＣＯ２でインキュベートし、６時間後、刺激因子ＩＬ−２とＥＧＦＲ／ａｎｔｉ−ＣＤ２８を加え、３７℃、５％ＣＯ２で３〜４日間培養し、Ｔ細胞の成長状況を観察した。これにより、それぞれにｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、ｐＮＢ３２８−ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ１、ＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ２とＰＳ３２８ｂ  ４０ＤＣＲ３遺伝子を発現する組換えＴ細胞を得、順に、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２和組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３、組換え細胞４０ＤＣＲ１、組換え細胞４０ＤＣＲ２及び組換え細胞４０ＤＣＲ３を呼ばれる。
なお、別の遠心チューブ（番号ｊ）を取り、５×１０６個の細胞を加え、１２００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を捨て、エレクトロポレーションキット（Ｌｏｎｚａ製）を用意し、１００ｕｌの比率でエレクトロポレーション試薬を加え、８μｇのコントロールプラスミド（ＰＮＢ３２８）を加え、前記に記載された方法で、コントロールＴ細胞を構築し、Ｍｏｃｋ  Ｔと呼ばれる。
【０１３８】
（２）陽性組換え細胞の同定
[１]ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲまたはＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ遺伝子の発現をウエスタンブロットで検出
上記の組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ＥＧＦＲ  Ｇ１ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３およびＭｏｃｋ−Ｔ細胞をそれぞれに収集し、生理食塩水で２回洗浄し、１６０μｌの細胞溶解液を加え、氷上に１０分間置いた；細胞が完全に溶解した後、１２０００  ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心し、上清を回収した。４０μｌの５×ローディングバッファー（ｌｏａｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ）を加え、１００℃で１０分間加熱してから、氷上に５分間置いた。
ＣＤ３ζ抗体（ａｂｃａｍから購入）、ＧＡＰＤＨ抗体（Ｂｅｙｏｔｉｍｅから購入）、ＨＲＰヤギ抗マウス二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎから購入）を使用し、前記に構築された五つの組換え細胞におけるＣＤ３ζの発現をウエスタンブロットなどで検出し、結果は、図２Ａ−３に示された。
結果としては、いずれか構築された五つの組換えＴ細胞において、ＣＤ３ζが高度に発現した。
[２]ＲＴ−ＰＣＲで４０ＤＣＲ遺伝子の発現を検出
組換え細胞のＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３とＭｏｃｋ−ＴのゲノムＤＮＡ（キット法）を、それぞれに抽出し、実験手順は、キットに添付されている説明書を参照した。
各組換え細胞のＤＮＡ濃度を測定し、４０ＤＣＲ遺伝子の発現レベルを蛍光リアルタイム定量ＰＣＲにより検出した反応は：９５℃、１５秒；９５℃、５秒；６０℃、１５秒の４０サイクルを行った。
ＰＣＲ反応系（２０μｌ）は以下の通り：
Ｔａｑｍａｎ：１０μｌ
ＣＤ４０−Ｆ：  ０．４μｌ
ＣＤ４０−Ｒ：  ０．４μｌ
ＣＤ４０−ｐｒｏｂｅ：  ０．２μｌ
Ａｃｔｉｎ  ｍｉｘ：  １μｌ
Ｈ２Ｏ：７μｌ
プライマーの配列は次のとおり：
ＣＤ４０−Ｆ：ＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７６）ＣＤ４０−Ｒ：ＧＡＴＧＧＴＧＡＧＡＧＴＧＡＡＡＴＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７７）
Ｔａｑｍａｎ：５’ＦＡＭ−ＣＡＣＴＧＣＣＧＣＴＧＡＡＣＣＴＴＧＡＴＧ−Ｔｒａｍａ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７８）
結果は、図２Ｂ−３に示された。結果としては、組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３細胞において、４０ＤＣＲ遺伝子の発現量が高いことを示した。
【０１３９】
実施例３−（１）：フローサイトメトリー細胞技術で細胞増殖活性を検出
１．実験サンプル、試薬、機器
実施例２−（１）で得られた組換え細胞１３７ＤＣＲ１、１３７ＤＣＲ２、１３７ＤＣＲ
３とＭｏｃｋ  Ｔ。
５０ｍｌ遠心チューブに２％ＦＢＳを含むＰＢＳ（１ｍｌ  Ｈｙｃｌｏｎｅ  ＦＢＳ  ＋
４９ｍｌ  ＰＢＳ）を調製した；１０ｘＢＤ  Ｐｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーをｄｄＨ２Ｏで１０倍に希釈し、氷上に置いた；Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２原液をｄｄＨ２Ｏで１：１００の比率で作業用液に希釈した（１μｌ／  ｔｅｓｔ）。
低温遠心機（４℃予冷）。
２．実験方法
実験中、すべての試薬を氷上に置いた。
具体的な手順は次のとおり：
（１）１ｘ１０６−２ｘ１０６個の上記の各細胞を１．５ｍｌ遠心チューブに集め、２％ＦＢＳを含む適量のＰＢＳを加え、５０００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心し、上清を捨てた；
（２）１００μｌの固定液／透過処理溶液で細胞を十分に再懸濁し、動作が穏やかに、４℃で２０分間固定・透過処理を行った；
（３）１ｍｌの使用濃度のＰｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーを加え、均一まで混合し、７０００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心分離し、上清を捨て、洗浄を１回繰り返した；
（４）１００μｌの使用濃度のＰｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーで細胞を再懸濁した。２〜３μｌのＫｉ−６７−ＡＰＣ抗体を加え、暗所で４℃で３０分間インキュベートした；
（５）１ｍｌの使用濃度のＰｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーを加え、均一まで混合し、７０００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心分離し、上清を捨て、洗浄を１回繰り返した；
（６）１００μｌの使用濃度のＰｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーで細胞を再懸濁した。１μｌの使用濃度のＨｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２を加え、氷上で１５分間インキュベートした；
（７）４００μｌの使用濃度のＰｅｒｍ  ／  ＷａｓｈTMバッファーを追加し、均一まで混合し、機器で検測した。
３．実験結果
結果は、図３Ａ−１から３Ｄ−１に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、１３７ＤＣＲ１の増殖速度がやや遅く、１３７ＤＣＲ２の増殖速度がやや速く、１３７ＤＣＲ３の増殖速度が最も速かった。
【０１４０】
実施例４−（１）：細胞増殖活性キット検測細胞技術で細胞増殖活性を検測
１．実験サンプルと試薬
実施例２−（１）で得られた組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２とＭｏｃｋ  Ｔ。
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ(R)  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ，Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．＃  Ｇ７５７０。
２．実験方法
（１）９６ウェルの白色プレートを準備し、培養８日目の上記の各細胞を取り、各ウェルに細胞を含むＡＩＭ−Ｖ培地１００μＬを加えた。
（２）バックグラウンド蛍光値を得るために、細胞を含まないブランクコントロールを準備した。
（３）試験しようとするコンプレックスをウェルプレートに加え、インキュベーターで３０分間インキュベートした。
（４）１００μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を加え、シェーカーで２分間混合し、室温で１０分間インキュベートし、読み取った。
（５）培養８日目、９日目、１０日目には、上記の手順で毎日実行した。
３．実験結果
図４−１に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲの増殖速度がやや遅く、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲの増殖速度がやや速く、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２の増殖速度が最も速かった。
【０１４１】
実施例４−（２）：細胞増殖活性キット検測細胞技術で細胞増殖活性を検測
１．実験サンプルと試薬
実施例２−（２）で得られた組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２、２８ＤＣＲ
３とＭｏｃｋ  Ｔ。
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ(R)  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ，Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．＃  Ｇ７５７０。
２．実験方法
（１）９６ウェルの白色プレートを準備し、培養８日目の上記の各細胞を取り、各ウェルに細胞を含むＡＩＭ−Ｖ培地１００μＬを加えた。
（２）バックグラウンド蛍光値を得るために、細胞を含まないブランクコントロールを準備した。
（３）試験しようとするコンプレックスをウェルプレートに加え、インキュベーターで３０分間インキュベートした。
（４）１００μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を加え、シェーカーで２分間混合し、室温で１０分間インキュベートし、読み取った。
（５）培養８日目、９日目、１０日目には、上記の手順で毎日実行した。
３．実験結果
それぞれに、図３−２と図４−２に示された。
図３−２によって、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、いずれかの２８ＤＣＲの増殖速度が速いことを示している。
図４−２によって、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲの増殖速度がやや遅く、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲの増殖速度がやや速く、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２の増殖速度が最も速かった。
【０１４２】
実施例４−（３）：細胞増殖活性キット検測細胞技術で細胞増殖活性を検測
１．実験サンプルと試薬
実施例２−（３）で得られた組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２、４０ＤＣＲ１、４０ＤＣＲ２、４０ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ(R)  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ，Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．＃  Ｇ７５７０。
２．実験方法
（１）９６ウェルの白色プレートを準備し、培養８日目の上記の各細胞を取り、各ウェルに細胞を含むＡＩＭ−Ｖ培地１００μＬを加えた。
（２）バックグラウンド蛍光値を得るために、細胞を含まないブランクコントロールを準備した。
（３）試験しようとするコンプレックスをウェルプレートに加え、インキュベーターで３０分間インキュベートした。
（４）１００μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を加え、シェーカーで２分間混合し、室温で１０分間インキュベートし、読み取った。
（５）培養８日目、９日目、１０日目には、上記の手順で毎日実行した。
３．実験結果
それぞれに、図３−３と図４−３に示された。
図３−３によって、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、いずれかの４０ＤＣＲの増殖速度が速いことを示している。
図４−３によって、Ｍｏｃｋ  Ｔの増殖速度が最も遅く、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲの増殖速度がやや遅く、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲの増殖速度がやや速く、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２の増殖速度が最も速かった。
【０１４３】
実施例５−（１）：フローサイトメトリーでメソセリン抗原に刺激された双方向共刺激分子活性化受容体１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の表現型を検測
１．実験サンプル
実施例２−（１）で得られた組換え細胞１３７ＤＣＲ１，１３７ＤＣＲ２，１３７ＤＣＲ
３，  ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
上記の各細胞を個別に収集し、カウント後、１．５ｍｌ  ＥＰチューブに１×１０６細胞／チューブを加え、ＰＢＳで２回洗浄し、１２００ｒｐｍで５分間遠心分離し、それぞれに、２μｌのアイソタイプコントロール抗体ＩｇＧ１−ＰＥ、蛍光フローサイトメトリー抗体である抗ＣＤ１３７、アイソタイプコントロール（ＩｇＧ１ＦＩＴＣ  ＋  ＩｇＧ１ＰＣ５  ＋  ＩｇＧ１ＰＥ）、（抗ＣＤ４５ＲＯ−ＰＣ５、抗ＣＤ６２Ｌ−ＦＩＴＣ、抗ＣＣＲ７−ＰＥ）を加え、沈殿物を軽くフリックし、均一まで混合し、暗所で室温で３０分間インキュベートし、ＰＢＳで１回洗浄し、４００μｌのＰＢＳを加えて細胞をフローサイトメトリー用チューブに移し、機器で検測した。
３．実験結果
図５Ａ−１〜５Ｄ−１、図６Ａ−１〜６Ｄ−１、図７Ａ−１〜７Ｄ−１、および図８Ａ−１〜８Ｄ−１に示された。ただし：
図５Ａ−１〜５Ｄ−１には、１３７ＤＣＲ１、１３７ＤＣＲ２、および１３７ＤＣＲ３の３つの単一トランスフェクト細胞を示した；ＣＤ１３７表現型は、Ｍｏｃｋ  Ｔより大幅に改善された。
図６Ａ−１〜６Ｄ−１には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２のＣＤ１３７表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２は大幅に改善された。
図７Ａ−１〜７Ｄ−１には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２のＣＤ４５ＲＯ表現型を示し、細胞の活性化の程度について、すべての細胞は大量に活性化された。
図８Ａ−１〜８Ｄ−１には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２の記憶Ｔ表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ２が、記憶Ｔの形成を促進できる。
【０１４４】
実施例５−（２）：フローサイトメトリーでＭｕｃ１抗原に刺激された双方向共刺激分子活性化受容体２８ＤＣＲとＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の表現型を検測
１．実験サンプル
実施例２−（２）で得られた組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２、２８ＤＣＲ
３とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
上記の各細胞を個別に収集し、カウント後、１．５ｍｌ  ＥＰチューブに１×１０６細胞／チューブを加え、ＰＢＳで２回洗浄し、１２００ｒｐｍで５分間遠心分離し、それぞれに、２μｌのアイソタイプコントロール抗体ＩｇＧ１−ＰＥ、蛍光フローサイトメトリー抗体である抗ＣＤ１３７、アイソタイプコントロール（ＩｇＧ１ＦＩＴＣ  ＋  ＩｇＧ１ＰＣ５  ＋  ＩｇＧ１ＰＥ）、（抗ＣＤ４５ＲＯ−ＰＣ５、抗ＣＤ６２Ｌ−ＦＩＴＣ、抗ＣＣＲ７−ＰＥ）を加え、沈殿物を軽くフリックし、均一まで混合し、暗所で室温で３０分間インキュベートし、ＰＢＳで１回洗浄し、４００μｌのＰＢＳを加えて細胞をフローサイトメトリー用チューブに移し、機器で検測した。
３．実験結果
図５Ａ−２〜５Ｄ−２、図６Ａ−２〜６Ｄ−２、図７Ａ−２〜７Ｄ−２、および図８Ａ−２〜８Ｄ−２に示された。ただし：
図５Ａ−２〜５Ｄ−２には、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２、および２８ＤＣＲ３の３つの
単一トランスフェクト細胞を示した；ＣＤ１３７表現型は、Ｍｏｃｋ  Ｔより大幅に改善された。
図６Ａ−２〜６Ｄ−２には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２のＣＤ１３７表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２は大幅に改善された。図７Ａ−２〜７Ｄ−２には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２のＣＤ４５ＲＯ表現型を示し、細胞の活性化の程度について、すべての細胞は大量に活性化された。
図８Ａ−２〜８Ｄ−２には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２の記憶Ｔ表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ２が、記憶Ｔの形成を促進できる。
【０１４５】
実施例５−（３）：フローサイトメトリーでＥＧＦＲ抗原に刺激された双方向共刺激分子活性化受容体４０ＤＣＲとＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の表現型を検測
１．実験サンプル
実施例２−（３）で得られた組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３、４０ＤＣＲ１，４０ＤＣＲ２，４０ＤＣＲ
３とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
上記の各細胞を個別に収集し、カウント後、１．５ｍｌ  ＥＰチューブに１×１０６細胞／チューブを加え、ＰＢＳで２回洗浄し、１２００ｒｐｍで５分間遠心分離し、それぞれに、２μｌのアイソタイプコントロール抗体ＩｇＧ１−ＰＥ、蛍光フローサイトメトリー抗体である抗ＣＤ１３７、アイソタイプコントロール（ＩｇＧ１ＦＩＴＣ  ＋  ＩｇＧ１ＰＣ５  ＋  ＩｇＧ１ＰＥ）、（抗ＣＤ４５ＲＯ−ＰＣ５、抗ＣＤ６２Ｌ−ＦＩＴＣ、抗ＣＣＲ７−ＰＥ）を加え、沈殿物を軽くフリックし、均一まで混合し、暗所で室温で３０分間インキュベートし、ＰＢＳで１回洗浄し、４００μｌのＰＢＳを加えて細胞をフローサイトメトリー用チューブに移し、機器で検測した。
３．実験結果
図５Ａ−３〜５Ｄ−３、図６Ａ−３〜６Ｄ−３、図７Ａ−３〜７Ｄ−３、および図８Ａ−３〜８Ｄ−３に示された。ただし：
図５Ａ−３〜５Ｄ−３には、４０ＤＣＲ１、４０ＤＣＲ２、および４０ＤＣＲ３の３つの単一トランスフェクト細胞を示した；ＣＤ１３７表現型は、Ｍｏｃｋ  Ｔより大幅に改善された；
図６Ａ−３〜６Ｄ−３には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２のＣＤ１３７表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２は大幅に改善された；図７Ａ−３〜７Ｄ−３には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２のＣＤ４５ＲＯ表現型を示し、細胞の活性化の程度について、すべての細胞は大量に活性化された；
図８Ａ−３〜８Ｄ−３には、Ｍｏｃｋ  Ｔ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２の記憶Ｔ表現型を示した；他の３つのグループと比較すると、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ２が、記憶Ｔの形成を促進できる。
【０１４６】
実施例６−（１）：リアルタイムのラベルフリー細胞機能アナライザーで、双方向共刺激分子活性化受容体１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の腫瘍細胞に対する生体外殺傷作用を検測
１．実験サンプル
エフェクター細胞：実施例２−（１）で得られた組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
ターゲット細胞：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａ、卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３（どちらもＡＴＣＣ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから購入）。
２．実験方法
ＭＨＣクラスＩタイピングが一致するエフェクター細胞とターゲット細胞を選択し、リアルタイムラベルフリー細胞機能アナライザー（ＲＴＣＡ）を使用し、上記の細胞の生体外殺傷活性を検測し、具体的な手順は次のとおり：
（１）ゼロ調整：５０μｌのＤＭＥＭまたは１６４０培地を各ウェルに加え、それを機器に入れ、ステップ１を選択し、ゼロを調整した；
（２）ターゲット細胞のプレーティング：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａと卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３を、それぞれに１ウェルあたり１０４細胞／５０μｌで検出電極を含むプレートに広げ、数分間置き、細胞が安定した後に、それを機器に入れ、ステップ２を開始し、細胞を培養した；
（３）エフェクター細胞の添加：ターゲット細胞を２４時間培養した後、ステップ２を一時停止し、１ウェルあたり５０μｌでエフェクター細胞を加え、フェクター／ターゲット比をそれぞれに８：１と４：１に設定し（どちらの腫瘍細胞も１０４個）、プラスミドが導入されないＭｏｃｋ  Ｔ細胞をコントロールとし、ステップ３を開始し、２４時間共培養を継続し、細胞増殖曲線を観察した。
２．実験結果
図９Ａ−１〜９Ｄ−１に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔが腫瘍細胞に対して最も弱い殺傷効果を持ち、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや弱い殺傷効果を持ち、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや強い殺傷効果を持ち、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１とｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３が腫瘍細胞に対して最も強い殺傷効果を持つ。
【０１４７】
実施例６−（２）：リアルタイムのラベルフリー細胞機能アナライザーで、双方向共刺激分子活性化受容体２８ＤＣＲとＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の腫瘍細胞に対する生体外殺傷作用を検測
１．実験サンプル
エフェクター細胞：実施例２−（２）で得られた組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３、２８ＤＣＲ１、２８ＤＣＲ２及び２８ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
ターゲット細胞：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａ、卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３（どちらもＡＴＣＣ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから購入）。
２．実験方法
ＭＨＣクラスＩタイピングが一致するエフェクター細胞とターゲット細胞を選択し、リアルタイムラベルフリー細胞機能アナライザー（ＲＴＣＡ）を使用し、上記の細胞の生体外殺傷活性を検測し、具体的な手順は次のとおり：
（１）ゼロ調整：５０μｌのＤＭＥＭまたは１６４０培地を各ウェルに加え、それを機器に入れ、ステップ１を選択し、ゼロを調整した；
（２）ターゲット細胞のプレーティング：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａと卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３を、それぞれに１ウェルあたり１０４細胞／５０μｌで検出電極を含むプレートに広げ、数分間置き、細胞が安定した後に、それを機器に入れ、ステップ２を開始し、細胞を培養した；
（３）エフェクター細胞の添加：ターゲット細胞を２４時間培養した後、ステップ２を一時停止し、１ウェルあたり５０μｌでエフェクター細胞を加え、フェクター／ターゲット比をそれぞれに８：１と４：１に設定し（どちらの腫瘍細胞も１０４個）、プラスミドが導入されないＭｏｃｋ  Ｔ細胞をコントロールとし、ステップ３を開始し、２４時間共培
養を継続し、細胞増殖曲線を観察した。
２．実験結果
図９Ａ−２〜９Ｄ−２に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔが腫瘍細胞に対して最も弱い殺傷効果を持ち、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや弱い殺傷効果を持ち、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや強い殺傷効果を持ち、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１とＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３が腫瘍細胞に対して最も強い殺傷効果を持つ。
【０１４８】
実施例６−（３）：リアルタイムのラベルフリー細胞機能アナライザーで、双方向共刺激分子活性化受容体４０ＤＣＲとＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の腫瘍細胞に対する生体外殺傷作用を検測
１．実験サンプル
エフェクター細胞：実施例２−（３）で得られた組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３、４０ＤＣＲ１、４０ＤＣＲ２、４０ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
ターゲット細胞：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａ、卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３（どちらもＡＴＣＣ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから購入）。
２．実験方法
ＭＨＣクラスＩタイピングが一致するエフェクター細胞とターゲット細胞を選択し、リアルタイムラベルフリー細胞機能アナライザー（ＲＴＣＡ）を使用し、上記の細胞の生体外殺傷活性を検測し、具体的な手順は次のとおり：
（１）ゼロ調整：５０μｌのＤＭＥＭまたは１６４０培地を各ウェルに加え、それを機器に入れ、ステップ１を選択し、ゼロを調整した；
（２）ターゲット細胞のプレーティング：子宮頸がん細胞Ｈｅｌａと卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３を、それぞれに１ウェルあたり１０４細胞／５０μｌで検出電極を含むプレートに広げ、数分間置き、細胞が安定した後に、それを機器に入れ、ステップ２を開始し、細胞を培養した；
（３）エフェクター細胞の添加：ターゲット細胞を２４時間培養した後、ステップ２を一時停止し、１ウェルあたり５０μｌでエフェクター細胞を加え、フェクター／ターゲット比をそれぞれに８：１と４：１に設定し（どちらの腫瘍細胞も１０４個）、プラスミドが導入されないＭｏｃｋ  Ｔ細胞をコントロールとし、ステップ３を開始し、２４時間共培養を継続し、細胞増殖曲線を観察した。
２．実験結果
図９Ａ−３〜９Ｄ−３に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔが腫瘍細胞に対して最も弱い殺傷効果を持ち、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや弱い殺傷効果を持ち、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲが腫瘍細胞に対してやや強い殺傷効果を持ち、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１とＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３が腫瘍細胞に対して最も強い殺傷効果を持つ。
【０１４９】
実施例７−（１）：フローサイトメトリーでメソセリン抗原に刺激されたｍｅｓｏ  ＣＡＲ−Ｔサイトカインの分泌量を検測
１．実験サンプル
実施例２−（１）で得られた組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
１．  ９６ウェルプレートを５μｇ／  ｍｌメソセリン抗原でコーティングし、４°Ｃで一晩コーティングし、ＰＢＳで３回洗浄し、各サンプルの１ｘ１０５細胞を加え、２４時間培養し、細胞上清を収集した。ＢＤＴＭＣＢＡ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｈ１  ／  Ｔｈ２  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｋｉｔ  ＩＩを使用し、メソセリン抗原に刺激されたｍｅｓｏ  ＣＡＲ−Ｔ細胞のサイトカイン分泌状況を検出した。
具体的な手順は次のとおり：
（１）ヒトのＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γキャプチャー磁気ビーズを混合し、渦励振盪でキャプチャー磁気ビーズを混合し、各チューブに５０μｌの混合されたキャプチャー磁気ビーズを添加した；
（２）５０μｌのヒトＴｈ１／Ｔｈ２サイトカイン標準液（倍加希釈、５０００ｐｇ／ｍｌ、２５００ｐｇ／ｍｌ、１２５０ｐｇ／ｍｌ、６２５ｐｇ／ｍｌ、３１２．５ｐｇ／ｍｌ、１５６ｐｇ／ｍｌ、８０ｐｇ／ｍｌ、４０ｐｇ／ｍｌ、２０ｐｇ／ｍｌ、０ｐｇ／ｍｌ）と５０μｌの試験サンプル（希釈剤で２倍に希釈）を加えた。
（３）各チューブに５０μｌのヒトＴｈ１  ／  Ｔｈ２−ＩＩ−ＰＥ検測抗体を加えた；（４）暗所で室温で３時間インキュベートした；
（５）各チューブに１  ｍｌの洗浄バッファーを加え、２００℃で５分間遠心し、上清を捨てた；
（６）各チューブに３００μｌの洗浄バッファーを加えて細胞を再懸濁し、フローサイトメトリー用チューブに移し、フローサイトメーターを使用して蛍光値を検測した。
３．実験結果
図１０−１に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔ細胞と比較して、他の細胞における様々なサイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γ）の分泌量が大幅に改善されたことを示した。Ｍｏｃｋ  Ｔにおける各種のサイトカインの分泌量は、最も弱く、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや弱く、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや強く、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ１における各種のサイトカインの分泌量は、最も強かった。
【０１５０】
実施例７−（２）：フローサイトメトリーでＭｕｃ１抗原に刺激されたＭｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔサイトカインの分泌量を検測
１．実験サンプル
実施例２−（２）で得られた組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
１．  ９６ウェルプレートを５μｇ／  ｍｌ  Ｍｕｃ１抗原でコーティングし、４ーＣで一晩コーティングし、ＰＢＳで３回洗浄し、各サンプルの１ｘ１０５細胞を加え、２４時間培養し、細胞上清を収集した。ＢＤＴＭＣＢＡ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｈ１  ／  Ｔｈ２  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｋｉｔ  ＩＩを使用し、Ｍｕｃ１抗原に刺激されたＭｕｃ１  ＣＡＲ−Ｔ細胞のサイトカイン分泌状況を検出した。
具体的な手順は次のとおり：
（１）ヒトのＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γキャプチャー磁気ビーズを混合し、渦励振盪でキャプチャー磁気ビーズを混合し、各チューブに５０μｌの混合されたキャプチャー磁気ビーズを添加した；
（２）５０μｌのヒトＴｈ１／Ｔｈ２サイトカイン標準液（倍加希釈、５０００ｐｇ／ｍｌ、２５００ｐｇ／ｍｌ、１２５０ｐｇ／ｍｌ、６２５ｐｇ／ｍｌ、３１２．５ｐｇ／ｍｌ、１５６ｐｇ／ｍｌ、８０ｐｇ／ｍｌ、４０ｐｇ／ｍｌ、２０ｐｇ／ｍｌ、０ｐｇ／ｍｌ）と５０μｌの試験サンプル（希釈剤で２倍に希釈）を加えた。
（３）各チューブに５０μｌのヒトＴｈ１  ／  Ｔｈ２−ＩＩ−ＰＥ検測抗体を加えた；（４）暗所で室温で３時間インキュベートした；
（５）各チューブに１  ｍｌの洗浄バッファーを加え、２００℃で５分間遠心し、上清を捨てた；
（６）各チューブに３００μｌの洗浄バッファーを加えて細胞を再懸濁し、フローサイトメトリー用チューブに移し、フローサイトメーターを使用して蛍光値を検測した。
３．実験結果
図１０−２に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔ細胞と比較して、他の細胞における様々なサイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γ）の分泌量が大幅に改善されたことを示した。Ｍｏｃｋ  Ｔにおける各種のサイトカインの分泌量は、最も弱く、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや弱く、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや強く、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ１における各種のサイトカインの分泌量は、最も強かった。
【０１５１】
実施例７−（３）：フローサイトメトリーでＥＧＦＲ抗原に刺激されたＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔサイトカインの分泌量を検測
１．実験サンプル
実施例２−（３）で得られた組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１とＭｏｃｋ  Ｔ。
２．実験方法
１．  ９６ウェルプレートを５μｇ／  ｍｌ  ＥＧＦＲ抗原でコーティングし、４ーＣで一晩コーティングし、ＰＢＳで３回洗浄し、各サンプルの１ｘ１０５細胞を加え、２４時間培養し、細胞上清を収集した。ＢＤＴＭＣＢＡ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｈ１  ／  Ｔｈ２  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｋｉｔ  ＩＩを使用し、ＥＧＦＲ抗原に刺激されたＥＧＦＲ  ＣＡＲ−Ｔ細胞のサイトカイン分泌状況を検出した。
具体的な手順は次のとおり：
（１）ヒトのＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γキャプチャー磁気ビーズを混合し、渦励振盪でキャプチャー磁気ビーズを混合し、各チューブに５０μｌの混合されたキャプチャー磁気ビーズを添加した；
（２）５０μｌのヒトＴｈ１／Ｔｈ２サイトカイン標準液（倍加希釈、５０００ｐｇ／ｍｌ、２５００ｐｇ／ｍｌ、１２５０ｐｇ／ｍｌ、６２５ｐｇ／ｍｌ、３１２．５ｐｇ／ｍｌ、１５６ｐｇ／ｍｌ、８０ｐｇ／ｍｌ、４０ｐｇ／ｍｌ、２０ｐｇ／ｍｌ、０ｐｇ／ｍｌ）と５０μｌの試験サンプル（希釈剤で２倍に希釈）を加えた。
（３）各チューブに５０μｌのヒトＴｈ１  ／  Ｔｈ２−ＩＩ−ＰＥ検測抗体を加えた；（４）暗所で室温で３時間インキュベートした；
（５）各チューブに１  ｍｌの洗浄バッファーを加え、２００℃で５分間遠心し、上清を捨てた；
（６）各チューブに３００μｌの洗浄バッファーを加えて細胞を再懸濁し、フローサイトメトリー用チューブに移し、フローサイトメーターを使用して蛍光値を検測した。
３．実験結果
図１０−３に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔ細胞と比較して、他の細胞における様々なサイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−αとＩＦＮ−γ）の分泌量が大幅に改善されたことを示した。Ｍｏｃｋ  Ｔにおける各種のサイトカインの分泌量は、最も弱く、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや弱く、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲにおける各種のサイトカインの分泌量は、やや強く、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ１における各種のサイトカインの分泌量は、最も強かった。
【０１５２】
実施例８−（１）：  双方向共刺激分子活性化受容体１３７ＤＣＲとｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の生体内機能実験
１．実験サンプルと実験動物
２０匹の平均体重２２−２７ｇの４〜６週齢のＮＳＧ完全免疫不全マウスは、北京維通達生物技術株式会社から提供され、ＳＰＦ級の動物実験室で飼育された。
実施例２−（１）で得られた組換え細胞ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ、ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ（上海慧穎生物テクノロジー株式会社から購入）。２．実験方法
（１）ヒト卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃをｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養し、対数増殖期の付着増殖細胞を取り、０．２５％トリプシンで消化して遠心分離し、細胞を回収し、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、室温で１０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、上清を捨て、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、遠心分離して細胞を収集し、細胞懸濁液の濃度を５×１０７個／ｍｌに調整した。
（２）ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ細胞をマウスの右側のリブ裏側に０．１ｍｌ／匹で皮下接種した。接種から１０日後、腫瘍のサイズをｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察できる。（３）ＮＳＧ免疫不全マウスをランダムに４つのグループに分け、各グループに５匹ずつ。投与経路は、直接尾静脈注射で、マウスあたり０．１ｍｌ、すなわち５×１０６個の陽性細胞であり、溶媒はＰＢＳである。一回だけ投与した。
（４）マウスの生活状況を毎日観察し、マウスの腫瘍の変化を１０日ごとにｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察した。
３．実験結果
図１１−１に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔは、コントロールグループであり、腫瘍細胞の蛍光強度が強い；ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲは、メソセリンを標的とする第１世代ＣＡＲで、腫瘍細胞の蛍光強度が弱まり、ある程度の治療効果を示した；ｍｅｓｏ  Ｇ２  ＣＡＲ腫瘍細胞の蛍光強度はより弱く、より良い治療効果を示した；ｍｅｓｏ  Ｇ１  ＣＡＲ−１３７ＤＣＲ３腫瘍細胞の蛍光強度は最も低く、最も優れた治療効果を示した。
【０１５３】
実施例８−（２）：  双方向共刺激分子活性化受容体２８ＤＣＲとＭｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲとが組み合わされたＴ細胞の生体内機能実験
１．実験サンプルと実験動物
２０匹の平均体重２２−２７ｇの４〜６週齢のＮＳＧ完全免疫不全マウスは、北京維通達生物技術株式会社から提供され、ＳＰＦ級の動物実験室で飼育された。
実施例２−（２）で得られた組換え細胞Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ、Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ（上海慧穎生物テクノロジー株式会社から購入）。２．実験方法
（１）ヒト卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃをｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養し、対数増殖期の付着増殖細胞を取り、０．２５％トリプシンで消化して遠心分離し、細胞を回収し、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、室温で１０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、上清を捨て、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、遠心分離して細胞を収集し、細胞懸濁液の濃度を５×１０７個／ｍｌに調整した。
（２）ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ細胞をマウスの右側のリブ裏側に０．１ｍｌ／匹で皮下接種した。接種から１０日後、腫瘍のサイズをｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察できる。（３）ＮＳＧ免疫不全マウスをランダムに４つのグループに分け、各グループに５匹ずつ。投与経路は、直接尾静脈注射で、マウスあたり０．１ｍｌ、すなわち５×１０６個の陽性細胞であり、溶媒はＰＢＳである。一回だけ投与した。
（４）マウスの生活状況を毎日観察し、マウスの腫瘍の変化を１０日ごとにｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察した。
３．実験結果
図１１−２に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔは、コントロールグループであり、腫瘍細胞の蛍光強度が強い；Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲは、Ｍｕｃ１を標的とする第１世代ＣＡＲで、腫瘍細胞の蛍光強度が弱まり、ある程度の治療効果を示した；Ｍｕｃ１  Ｇ２  ＣＡＲ腫瘍細胞の蛍光強度はより弱く、より良い治療効果を示した；Ｍｕｃ１  Ｇ１  ＣＡＲ−２８ＤＣＲ３腫瘍細胞の蛍光強度は最も低く、最も優れた治療効果を示した。
【０１５４】
実施例８−（３）：  双方向共刺激分子活性化受容体４０ＤＣＲとＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡ
Ｒとが組み合わされたＴ細胞の生体内機能実験
１．実験サンプルと実験動物
２０匹の平均体重２２−２７ｇの４〜６週齢のＮＳＧ完全免疫不全マウスは、北京維通達生物技術株式会社から提供され、ＳＰＦ級の動物実験室で飼育された。
実施例２−（３）で得られた組換え細胞ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ、ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３とＭｏｃｋ  Ｔ。
卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ（上海慧穎生物テクノロジー株式会社から購入）。２．実験方法
（１）ヒト卵巣がん細胞ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃをｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養し、対数増殖期の付着増殖細胞を取り、０．２５％トリプシンで消化して遠心分離し、細胞を回収し、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、室温で１０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、上清を捨て、ＰＢＳ溶液に再懸濁し、遠心分離して細胞を収集し、細胞懸濁液の濃度を５×１０７個／ｍｌに調整した。
（２）ＳＫ−ＯＶ−３−ｌｕｃ細胞をマウスの右側のリブ裏側に０．１ｍｌ／匹で皮下接種した。接種から１０日後、腫瘍のサイズをｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察できる。（３）ＮＳＧ免疫不全マウスをランダムに４つのグループに分け、各グループに５匹ずつ。投与経路は、直接尾静脈注射で、マウスあたり０．１ｍｌ、すなわち５×１０６個の陽性細胞であり、溶媒はＰＢＳである。一回だけ投与した。
（４）マウスの生活状況を毎日観察し、マウスの腫瘍の変化を１０日ごとにｉｎ  ｖｉｖｏイメージャーで観察した。
３．実験結果
図１１−３に示された。
結果としては、Ｍｏｃｋ  Ｔは、コントロールグループであり、腫瘍細胞の蛍光強度が強い；ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲは、ＥＧＦＲを標的とする第１世代ＣＡＲで、腫瘍細胞の蛍光強度が弱まり、ある程度の治療効果を示した；ＥＧＦＲ  Ｇ２  ＣＡＲ腫瘍細胞の蛍光強度はより弱く、より良い治療効果を示した；ＥＧＦＲ  Ｇ１  ＣＡＲ−４０ＤＣＲ３腫瘍細胞の蛍光強度は最も低く、最も優れた治療効果を示した。
【０１５５】
本発明の特定の実施形態が詳細に説明されたが、当業者は理解できる。開示されたすべての教示に基づき、それらの詳細に対して様々な修正および置換を行うことができ、これらの修正はすべて本発明の保護範囲内である。本発明の全範囲は、添付された特許請求の範囲およびそれと均等するものによって与えられる。
【図１Ａ−１】
2021509290.tif 000002
【図１Ａ−２】
2021509290.tif 000003
【図１Ａ−３】
2021509290.tif 000004
【図１Ｂ−１】
2021509290.tif 000005
【図１Ｂ−２】
2021509290.tif 000006
【図１Ｂ−３】
2021509290.tif 000007
【図１Ｃ−１】
2021509290.tif 000008
【図１Ｃ−２】
2021509290.tif 000009
【図１Ｃ−３】
2021509290.tif 000010
【図１Ｄ−１】
2021509290.tif 000011
【図１Ｄ−２】
2021509290.tif 000012
【図１Ｄ−３】
2021509290.tif 000013
【図１Ｅ−１】
2021509290.tif 000014
【図１Ｅ−２】
2021509290.tif 000015
【図１Ｅ−３】
2021509290.tif 000016
【図１Ｆ−１】
2021509290.tif 000017
【図１Ｆ−２】
2021509290.tif 000018
【図１Ｆ−３】
2021509290.tif 000019
【図２Ａ−１】
2021509290.tif 000020
【図２Ａ−２】
2021509290.tif 000021
【図２Ａ−３】
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【図２Ｂ−１】
2021509290.tif 000023
【図２Ｂ−２】
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【図２Ｂ−３】
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【図３Ａ−１】
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【図３Ｂ−１】
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【図３Ｃ−１】
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【図３Ｄ−１】
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【図３−２】
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【図３−３】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図４−３】
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【図５Ａ−１】
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【図５Ａ−２】
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【図５Ａ−３】
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【図５Ｂ−１】
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【図５Ｂ−２】
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【図５Ｂ−３】
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【図５Ｃ−１】
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【図５Ｃ−２】
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【図５Ｃ−３】
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【図５Ｄ−１】
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【図５Ｄ−２】
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【図５Ｄ−３】
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【図６Ａ−１】
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【図６Ａ−２】
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【図６Ａ−３】
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【図６Ｂ−１】
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【図６Ｂ−２】
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【図６Ｂ−３】
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【図６Ｃ−１】
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【図６Ｃ−２】
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【図６Ｃ−３】
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【図６Ｄ−１】
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【図６Ｄ−２】
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【図６Ｄ−３】
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【図７Ａ−１】
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【図７Ａ−２】
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【図７Ａ−３】
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【図７Ｂ−１】
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【図７Ｂ−２】
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【図７Ｂ−３】
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【図７Ｃ−１】
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【図７Ｃ−２】
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【図７Ｃ−３】
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【図７Ｄ−１】
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【図７Ｄ−２】
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【図７Ｄ−３】
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【図８Ａ−１】
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【図８Ａ−２】
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【図８Ａ−３】
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【図８Ｂ−１】
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【図８Ｂ−２】
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【図８Ｂ−３】
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【図８Ｃ−１】
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【図８Ｃ−２】
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【図８Ｃ−３】
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【図８Ｄ−１】
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【図８Ｄ−２】
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【図８Ｄ−３】
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【図９Ａ−１】
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【図９Ａ−２】
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【図９Ａ−３】
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【図９Ｂ−１】
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【図９Ｂ−２】
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【図９Ｂ−３】
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【図９Ｃ−１】
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【図９Ｃ−２】
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【図９Ｃ−３】
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【図９Ｄ−１】
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【図９Ｄ−２】
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【図９Ｄ−３】
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【図１０−１】
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【図１０−２】
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【図１０−３】
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【図１１−１】
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【図１１−２】
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【図１１−３】
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【国際調査報告】
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