(57)【要約】  本明細書に記載されるのは、化合物、そのような化合物を作製する方法、そのような化合物を含有する医薬組成物及び医薬品、並びにそのような化合物を用いて、酵素グリコール酸オキシダーゼ（ＧＯ）と関連する疾患又は障害を治療又は予防する方法である。そのような疾患又は障害は、例えば、過剰量のシュウ酸の産生と関連するグリオキシル酸代謝の障害を含み、これには、原発性高シュウ酸尿症が含まれる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化１】
2021509401.tif 001773
(式中:
環Cは:
【化２】
2021509401.tif 001774
から選択され;
ここで、波線
【化３】
2021509401.tif 001775
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-8シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基;
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基;
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基;
(v)Lが、結合、O、S、もしくはS(=O)であるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている);又は
(vi)Lが結合もしくはOであるとき、1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロもしくはハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、O、S、もしくはCH2Sであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;アミノアルコキシ;アルキルアミノアルコキシ;ジアルキルアミノアルコキシ;ヒドロキシアルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ(ここで、該シクロアルキル基は、ヒドロキシアルキルで任意に置換されている);シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又はアルキル、ヒドロキシアルキル、(ヒドロキシシクロアルキル)アルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシシクロアルキルから選択される1つの基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aが(シクロアルキル)アルコキシで置換されたフェニル以外のフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない)。
【請求項２】
請求項1記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【請求項３】
請求項2記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Bは存在し;ここで、環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルでない)。
【請求項４】
請求項1記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールである)。
【請求項５】
請求項1記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Bは存在せず;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【請求項６】
請求項5記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、アルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【請求項７】
請求項1記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Bは存在せず;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSである)。
【請求項８】
請求項7記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Aは、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[4.5]デカン、又はスピロ[5.5]ウンデカンであり;
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ及び(シクロアルキル)アルコキシからなる群から選択される1つの基;
で置換されており、
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており、ここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されている)。
【請求項９】
請求項1記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
環Bは存在し;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルである)。
【請求項１０】
請求項9記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩
(ここで、
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり、ここで、該フェニルは、該ベンジル基の一部として、ハロアルコキシで任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルであり、ここで、環Aは、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;かつ
R1は、水素又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである)。
【請求項１１】
Lが、結合、O、S、NRL、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qが、O、NRL、又はSである、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
LがO又はSである、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
式(IV)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化４】
2021509401.tif 001776
(式中:
環Cは:
【化５】
2021509401.tif 001777
から選択され;
ここで、波線
【化６】
2021509401.tif 001778
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示し;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【請求項１４】
式(IV)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化７】
2021509401.tif 001779
(式中:
環Cは:
【化８】
2021509401.tif 001780
から選択され;
ここで、波線
【化９】
2021509401.tif 001781
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示し;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は
(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【請求項１５】
RLが水素又はC1-4アルキルである、請求項1〜11又は13〜14のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項１６】
RLが水素である、請求項1〜11又は13〜15のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項１７】
式(V)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化１０】
2021509401.tif 001782
(式中:
環Cは:
【化１１】
2021509401.tif 001783
から選択され;
ここで、波線
【化１２】
2021509401.tif 001784
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、又は(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基
で置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができない)。
【請求項１８】
式(V)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化１３】
2021509401.tif 001785
(式中:
環Cは:
【化１４】
2021509401.tif 001786
から選択され;
ここで、波線
【化１５】
2021509401.tif 001787
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで、
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基;
(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基;又は
(iii)1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されているか、
或いは、環Aは、非置換C8-11スピロシクロアルキル;非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニル;又はR1が水素もしくはエチルでないとき、非置換テトラヒドロナフタレンであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
(iii)環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができず;かつ
(iv)環Aが1つのRADで置換されたフェニルである場合、RADは、メタ置換トリフルオロメチルであることができない)。
【請求項１９】
式(V)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化１６】
2021509401.tif 001788
(式中:
環Cは:
【化１７】
2021509401.tif 001789
から選択され;
ここで、波線
【化１８】
2021509401.tif 001790
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで、
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、及び(シクロアルキル)アルコキシから選択される基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基;
(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基;又は
(iii)1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
(iv)1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されているか、
或いは、環Aは、非置換C8-11スピロシクロアルキル;非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニル;又はR1が水素もしくはエチルでないとき、非置換テトラヒドロナフタレンであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;アミノアルコキシ;アルキルアミノアルコキシ;ジアルキルアミノアルコキシ;ヒドロキシアルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ(ここで、シクロアルキル基は、ヒドロキシアルキルで任意に置換されている);シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニル;又はアルキルで任意に置換された5〜6員ヘテロアリール(ここで、アルキルは、シクロアルキル及びヒドロキシから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されている);アルコキシアルキル;ヒドロキシアルキル;又はヒドロキシシクロアルキルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
(i)環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができず;かつ
(ii)環Aが1つのRADで置換されたフェニルである場合、RADは、メタ-置換トリフルオロメチルで置換されることができない)。
【請求項２０】
式(VI)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化１９】
2021509401.tif 001791
(式中:
環Cは:
【化２０】
2021509401.tif 001792
から選択され;
ここで、波線
【化２１】
2021509401.tif 001793
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示し;
(式中:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRAEは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は(シクロアルキル)アルコキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない)。
【請求項２１】
式(VI)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化２２】
2021509401.tif 001794
(式中:
環Cは:
【化２３】
2021509401.tif 001795
から選択され;
ここで、波線
【化２４】
2021509401.tif 001796
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRAEは、独立に、ハロ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない)。
【請求項２２】
式(VI)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化２５】
2021509401.tif 001797
(式中:
環Cは:
【化２６】
2021509401.tif 001798
から選択され;
ここで、波線
【化２７】
2021509401.tif 001799
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRAEは、独立に、ハロ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない)。
【請求項２３】
環Aが、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、又はフェニルである、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２４】
環AがC3-7シクロアルキルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
環Aが5〜6員ヘテロシクロアルキルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２６】
環Aがフェニルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２７】
R1が水素又はWである、請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２８】
R1が水素である、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２９】
R1がWである、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項３０】
R2及びR3が、独立に、水素である、請求項1〜29のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項３１】
環Cが:
【化２８】
2021509401.tif 001800
である、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項３２】
環Cが:
【化２９】
2021509401.tif 001801
である、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、又は医薬として許容し得る塩。
【請求項３３】
表1、表2、及び表4の化合物からなる群から選択される化合物;任意に、その互変異性体、単一の立体異性体、又は立体異性体の混合物としてのもの、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３４】
化合物1〜168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３５】
化合物169〜375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３６】
化合物376〜486からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３７】
化合物169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、185、186、187、188、189、190、194、195、196、197、198、199、200、201、203、204、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272-1、272-2、273、274、275、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、295、297、298、299、300、301、303、304、305、306、307、308-1、308-2、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、367、368、369、370、373、及び375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３８】
化合物376、377、379、380、381、382、383、384、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442-1、442-2、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、及び486からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩としてのもの。
【請求項３９】
式(VIII)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩:
【化３０】
2021509401.tif 001802
(式中:
環Cは:
【化３１】
2021509401.tif 001803
から選択され;
ここで、波線
【化３２】
2021509401.tif 001804
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
R1D及びR1Eは、各々独立に、H又はヒドロキシであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換された、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている)。
【請求項４０】
前記化合物が、化合物294、296、366、372、374、378、及び385、又は任意に、その互変異性体、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物としてのもの、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩としてのものからなる群から選択される、請求項39記載の化合物。
【請求項４１】
請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物、任意に、単一の立体異性体、もしくは立体異性体の混合物としてのもの、及びさらに任意に、医薬として許容し得る賦形剤としてのものを含む、医薬組成物。
【請求項４２】
グリオキシル酸代謝の欠陥と関連する疾患又は障害を治療する方法であって、そのような疾患又は障害に罹患している患者に、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩又は請求項41記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
前記疾患又は障害が原発性高シュウ酸尿症である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
医薬として使用するための、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩又は請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４５】
グリオキシル酸代謝の欠陥と関連する疾患又は障害を治療する方法で使用するための、請求項1〜40のいずれか一項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩又は請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記疾患又は障害が原発性高シュウ酸尿症である、請求項45記載の使用のための化合物もしくはその医薬として許容し得る塩又は請求項45記載の使用のための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
(相互参照)
本出願は、その各々の内容が引用により完全に本明細書中に組み込まれる、2017年12月29日に出願された米国仮特許出願第62/611,995号及び2018年8月20日に出願された米国仮特許出願第62/765,313号の優先権の恩典を主張する。
【０００２】
(分野)
本明細書に記載されるのは、化合物、そのような化合物を作製する方法、そのような化合物を含有する医薬組成物及び医薬品、並びに酵素グリコール酸オキシダーゼ(GO)と関連する疾患又は障害を治療又は予防する方法である。また本明細書に記載されるのは、そのような化合物が、該疾患又は障害を治療又は予防する方法において使用するためのものであるということである。そのような疾患又は障害は、例えば、過剰量のシュウ酸の産生と関連するグリオキシル酸代謝の障害を含み、これには、原発性高シュウ酸尿症が含まれる。
【背景技術】
【０００３】
(背景)
原発性高シュウ酸尿症(「PH」)は、グリオキシル酸代謝の常染色体劣性障害である。PH I型(PH1)は、欠損しているか又はミトコンドリアに誤って標的化される肝臓ペルオキシソームのアラニン:グリオキシル酸アミノトランスフェラーゼ(AGT)をコードするAGXT遺伝子の遺伝性突然変異によって引き起こされる(Danpureらの文献、FEBS Lett. 201(1):20-24(1986))。AGTは、グリオキシル酸をグリシンに無毒化する。AGT活性が欠損しているか又は誤って標的化される場合、過剰なグリオキシル酸は、無毒化されることができず、細胞内の乳酸デヒドロゲナーゼ(「LDH」)によってシュウ酸へと酸化される。過剰量のシュウ酸は、尿路結石症及び腎石灰化症を引き起こし、腎不全、末期腎疾患、及び全身性シュウ酸症をもたらし得る。
【０００４】
グリコール酸オキシダーゼ(GO)は、シュウ酸代謝経路に関与する鍵酵素である。内部代謝由来及び食事由来のグリコール酸は、GOによってグリオキシル酸へと酸化される。この酸化は、肝臓ペルオキシソームでのみ起こる(Holmesらの文献、J. Urol. 160(5):1617-1624)。通常の状況では、GOによって生成されるグリオキシル酸は、AGTによってグリシンに無毒化される。しかしながら、グリオキシル酸からグリシンへの経路が遮断されるPH1患者では、GOによって生成されるグリオキシル酸は、LDHによって酸化されて、過剰量のシュウ酸を産生する。
【０００５】
PH1の治療に対するアプローチは、GO酵素を阻害して、グリオキシル酸の産生を低下させ、最終的に、過剰量のシュウ酸の産生を低下させることである。GO欠損がAGXT-/-マウスにおける産生を上回る尿中シュウ酸の過剰産生を矯正することができることは、HAO1(GO)-/-/AGXT-/-ダブルノックアウトマウスで示されている(Martin-Higuerasらの文献、Mol Ther. 24(4): 719-725)。ヒトとマウスの両方において、HAO1-/-欠損は、尿中グリコール酸分泌の増大を除いて、臨床的に/表現型的に正常であるように見える(Martin-Higuerasらの文献、Mol Ther. 24(4): 719-725)。Dicer-基質siRNAによるGOの阻害は、PH1マウスモデルで尿中シュウ酸分泌を低下させ、かつ腎臓カルシウムオキシレート(calcium oxylate)沈着を低下させることも示されている(Duttaらの文献、Mol Ther. 24(4): 770-778)。
【０００６】
したがって、GOの活性を阻害する分子を用いて、過剰量のシュウ酸の産生と関連する、PH1を含む、グリオキシル酸代謝の障害を治療することができる。
【発明の概要】
【０００７】
(概要)
一態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化１】
2021509401.tif 000002
(式中:
環Cは:
【化２】
2021509401.tif 000003
から選択され;
ここで、波線
【化３】
2021509401.tif 000004
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-8シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基;
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基;
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基;
(v)Lが、結合、O、S、もしくはS(=O)であるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている);又は
(vi)Lが結合もしくはOであるとき、1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロもしくはハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、O、S、もしくはCH2Sであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;アミノアルコキシ;アルキルアミノアルコキシ;ジアルキルアミノアルコキシ;ヒドロキシアルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ(ここで、該シクロアルキル基は、ヒドロキシアルキルで任意に置換されている);シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又はアルキル、ヒドロキシアルキル、(ヒドロキシシクロアルキル)アルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシシクロアルキルから選択される1つの基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aが(シクロアルキル)アルコキシで置換されたフェニル以外のフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない)。
【０００８】
別の態様において、本明細書に提供されるのは、本明細書に開示される化合物、例えば、本明細書に開示される式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、又は(XI)の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物である。
【０００９】
さらなる態様において、本明細書に提供されるのは、本明細書に開示される化合物を用いて、グリオキシル酸代謝の欠陥と関連する疾患又は障害を治療する方法である。したがって、本明細書に開示される化合物は、グリオキシル酸代謝の欠陥と関連する疾患又は障害を治療する方法において使用するためのものである。そのような化合物は、例えば、本明細書に開示される式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又は本明細書に開示される医薬組成物である。
【００１０】
ある実施態様において、該疾患又は障害は、原発性高シュウ酸尿症である。ある実施態様において、該疾患又は障害は、原発性高シュウ酸尿症I型である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
(詳細な説明)
(略語)
【表１】
2021509401.tif 000005
(定義)
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下で定義する。概して、本明細書で使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当技術分野で周知であり、かつ一般に使用されるものである。
【００１２】
数値の前にある「約」は、指定されている値の±10％の範囲の値を指す。
【００１３】
製剤、組成物、又は成分に関する「許容し得る」は、治療を受けている対象の全般的な健康に対する持続的な有害作用がないことを意味する。
【００１４】
ある基が「任意に置換されて」いると記載されるときはいつも、言及された基が「非置換であるか又は置換される」ことができることを意味する。
【００１５】
「アルコキシ」は、式-ORの基を意味し、式中、Rは、アルキルである。ある実施態様において、アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、又はヘキシルオキシを含む。
【００１６】
「アルコキシアルコキシ」は、式-OR-OR'の基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキレンであり、かつR'は、本明細書に定義されているアルキルである。
【００１７】
「アルコキシカルボニル」は、式-C(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルコキシである。
【００１８】
「アルコキシカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルコキシである。
【００１９】
「アルキルカルボニルアミノアルコキシ」は、式-OR-NH-C(O)R'の基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキレンであり、かつR'は、本明細書に定義されているアルキルである。
【００２０】
「アルキル」は、1〜10個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐状飽和炭化水素基を意味し、ある実施態様において、1〜6個の炭素原子を含む。ある実施態様において、アルキルは、1〜4個の炭素原子(「C1-4アルキル」)を含む。ある実施態様において、アルキルは、1〜3個の炭素原子(「C1-3アルキル」)を含む。ある実施態様において、アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、又はn-デシルを含む。
【００２１】
「アルキレン」は、1〜10個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐状飽和二価炭化水素基を意味し、ある実施態様において、1〜6個の炭素原子を含む。
【００２２】
「アルキルカルボニルアミノ」は、式-NHC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。
【００２３】
「アミノ」は、-NH2基を意味する。
【００２４】
「アミノアルコキシ」は、式-O-R-NH2の基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。一実施態様において、(アミノ)アルコキシは、(アミノ)プロピルオキシを含む。
【００２５】
「アルキルアミノアルコキシ」は、-O-R-NHR'基を意味し、ここで、R及びR’は、独立に、本明細書に定義されているアルキルである。一実施態様において、(ジアルキルアミノ)アルコキシは、(メチルアミノ)プロピルオキシを含む。
【００２６】
「アミノカルボニル」は、-C(O)NH2基を意味する。
【００２７】
「アミノカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアミノである。
【００２８】
「アルキルアミノカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルアミノである。
【００２９】
「アルキルアミノ」は、式-NHRの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。ある実施態様において、アルキルアミノは、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソ-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、イソ-ブチルアミノ、又はtert-ブチルアミノを含む。
【００３０】
「アルキルカルボニル」は、式-C(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。
【００３１】
「アルキルカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。
【００３２】
「アルキルスルホニル」は、式-SO2Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。
【００３３】
「アミノスルホニル」は、式-SO2NH2の基を意味する。
【００３４】
「アルキルアミノスルホニル」は、式-SO2NHRの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルである。
【００３５】
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、-O-R-NR'R''基を意味し、ここで、R、R'、及びR''は独立に、本明細書に定義されているアルキルである。一実施態様において、(ジアルキルアミノ)アルコキシは、(ジメチルアミノ)プロピルオキシを含む。
【００３６】
「ジアルキルアミノスルホニル」は、式-SO2NRR'の基を意味し、式中、R及びR’は、独立に、本明細書に定義されているアルキルである。
【００３７】
「アリール」は、一価で6〜14員の一、二、又は三炭素環式環を意味し、ここで、該単環式環は芳香族であり、かつ該二環式又は三環式環中の環の少なくとも1つは芳香族である。ある実施態様において、アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、インダニル、又はアントラセニルを含む。
【００３８】
「カルボニル」は、-C=(O)基を意味する。
【００３９】
「カルボキシル」は、-C(O)OH基を意味する。
【００４０】
「シアノ」は、-CN基を意味する。
【００４１】
「シクロアルキル」は、3〜10個の炭素環原子の単環式又は二環式飽和又は部分不飽和(しかし、芳香族ではない)炭化水素環を意味する。シクロアルキル基は、縮合及び架橋二環式環を含む。例えば、縮合されている場合、シクロアルキル基は、隣接する原子(例えば、1つの共有結合)を共有する2つの環を含み得る。架橋されている場合、シクロアルキル基は、2つの橋頭原子を少なくとも1つの原子を含有する架橋によって隔てている、3以上の原子を共有する2つの環を含み得る。シクロアルキル基がx〜y個の環炭素原子を含有する場合、これは、本明細書において、Cx-yシクロアルキルと称することができる。ある実施態様において、シクロアルキルは、C3-10シクロアルキルであるか、又はC5-7シクロアルキルであるか、又はC5-6シクロアルキルであるか、又はC3-6シクロアルキルであるか、又はC3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、シクロアルキルは、C3-8シクロアルキルである。ある実施態様において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを含む。ある実施態様において、シクロアルキル基は、
【化４】
2021509401.tif 000006
である。
【００４２】
「(シクロアルキル)アルキル」は、本明細書に定義されている少なくとも1つのシクロアルキル基で置換された、本明細書に定義されているアルキル基を意味する。ある実施態様において、アルキルは、1つのシクロアルキル基で置換されている。ある実施態様において、アルキルは、1つ又は2つのシクロアルキル基で置換されている。ある実施態様において、(シクロアルキル)アルキルは、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、及びシクロヘキシルメチルを含む。
【００４３】
「(シクロアルキル)アルコキシ」は、式-ORの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されている(シクロアルキル)アルキル基である。ある実施態様において、(シクロアルキル)アルコキシは、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、及びシクロヘキシルメトキシを含む。
【００４４】
「シクロアルキルオキシ」は、式-ORの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているシクロアルキルである。ある実施態様において、シクロアルキルオキシは、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、及びシクロヘキシルオキシを含む。
【００４５】
「シクロアルキルカルボニル」は、式-C(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているシクロアルキルである。
【００４６】
「シクロアルキルカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているシクロアルキルである。
【００４７】
「ジアルキルアミノ」は、式-NRR'の基を意味し、式中、R及びR’は、独立に、本明細書に定義されているアルキルである。ある実施態様において、ジアルキルアミノは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N,N-メチルプロピルアミノ、又はN,N-メチルエチルアミノを含む。
【００４８】
「ジアルキルアミノカルボニル」は、式-C(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているジアルキルアミノである。
【００４９】
「ジアルキルアミノカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているジアルキルアミノである。
【００５０】
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード基を意味する。
【００５１】
「ハロアルコキシ」は、1以上のハロ原子で置換されたアルコキシ基を意味する。ある実施態様において、該アルコキシ基の全ての水素原子は、ハロ原子で置き換えられる。ある実施態様において、該アルコキシは、1、2、3、4、5、又は6個のハロ原子で置換される。ある実施態様において、該アルコキシは、1、2、又は3個のハロ原子で置換される。ある他の実施態様において、該アルコキシは、2個のハロ原子で置換される。ある実施態様において、該アルコキシは、1個のハロ原子で置換される。ハロアルコキシのある実施態様は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、又は1,1,1-トリフルオロエトキシを含む。
【００５２】
「ハロアルキル」は、1以上のハロ原子で置換されたアルキル基を意味する。ある実施態様において、該アルキル基の全ての水素原子は、ハロ原子で置換される。ある実施態様において、該アルキル基は、1、2、3、4、5、又は6個のハロ原子で置換される。ある実施態様において、該アルキル基は、1、2、又は3個のハロ原子で置換される。ある他の実施態様において、該アルキル基は、2個のハロ原子で置換される。ある実施態様において、該アルキル基は、1個のハロ原子で置換される。ある実施態様において、ハロアルキルは、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ペルフルオロエチル、又はクロロメチルを含む。ハロアルキルのある実施態様は、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又は1,1,1-トリフルオロエタニルを含む。
【００５３】
「ヘテロアリール」は、-O-、-S-、-N=(三価窒素)、及び-N(H)-から独立に選択される1以上の環ヘテロ原子を含有し、かつ残りの環原子が炭素原子である、5〜14個の環原子の単環式、二環式、又は三環式環を意味し、ここで、該単環式環は芳香族であり、かつ該二環式又は三環式環中の環の少なくとも1つは芳香族である(しかし、ヘテロ原子を含有する環でなくてもよい、例えば;テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルなど)。ある実施態様において、ヘテロアリールは、5〜6個の環原子の単環式環である。別途明記されない限り、原子価は、原子価則が許容するヘテロアリール基の任意の環の任意の原子上に位置し得る。
【００５４】
ある実施態様において、ヘテロアリールは、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ピロロ[3,2-c]ピリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、フロ[2,3-d]チアゾリル、チエノ[2,3-d]オキサゾリル、チエノ[3,2-b]フラニル、フロ[2,3-d]ピリミジニル、フロ[3,2-b]ピリジニル、フロ[3,2-c]ピリジニル、6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジニル、7,8-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[g]キノキサリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又は2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルを含むが、これらに限定されない。
【００５５】
「ヘテロシクロアルキル」は、1以上の環原子が、-O-、-S-、-N=(三価窒素)、又は-NH-から独立に選択されるヘテロ原子であり、かつ残りの環原子が炭素である、3〜9個の環原子の飽和もしくは部分不飽和(しかし、芳香族ではない)単環式環又は5〜12個の環原子の飽和もしくは部分不飽和(しかし、芳香族ではない)二環式環を意味する。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、4〜7個の環原子の飽和もしくは部分不飽和単環式基又は7〜9個の環原子の飽和もしくは部分不飽和二環式基である。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、5〜6個の環原子の飽和もしくは部分不飽和単環式基又は6〜8個の環原子の飽和もしくは部分不飽和二環式基である。
【００５６】
ある実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、-O-、-S-、-N=(三価窒素)、又は-NH-から独立に選択される1、2、3、又は4個の環ヘテロ原子を含み、かつ残りの環原子は炭素である。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、1個のみ又は2個の窒素原子を含有し、かつ残りの環原子は炭素である。ヘテロシクロアルキル基がx〜y個の環原子を含有する場合、これは、本明細書において、「x〜y員ヘテロシクロアルキル」と称することができる。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、4〜7員ヘテロシクロアルキルであるか、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルであるか、又は7〜9員ヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、5〜8員ヘテロシクロアルキルである。
【００５７】
ヘテロシクロアルキル基は、縮合又は架橋ヘテロシクロアルキル二環式環を含む。例えば、縮合ヘテロシクロアルキル基は、隣接する原子(例えば、1つの共有結合)を共有する2つの環を含み得る。架橋されている場合、ヘテロシクロアルキル基は、2つの橋頭原子を少なくとも1つの原子を含有する架橋によって隔てている、3以上の原子を共有する2つの環を含み得る。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキル基は、
【化５】
2021509401.tif 000007
である。
【００５８】
ある実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,3-ジオキシニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキシニル、1,4-ジオキサニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、ペルヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロリニル、デカヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタニル、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、及び8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニルを含むが、これらに限定されない。
【００５９】
「(ヘテロシクロアルキル)アルキル」は、本明細書に定義されている、少なくとも1つの、別の例においては、1つ又は2つのヘテロシクロアルキル基で置換された、本明細書に定義されているアルキル基を意味する。ある実施態様において、該アルキルは、1つのヘテロシクロアルキル基で置換されている。
【００６０】
「ヘテロシクロアルキルカルボニル」は、式-C(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているヘテロシクロアルキルである。
【００６１】
「ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているヘテロシクロアルキルである。
【００６２】
「ヘテロシクロアルキル-オン」は、本明細書に定義されているヘテロシクロアルキル基を意味し、ここで、該ヘテロシクロアルキル基の1つの環炭素原子は、酸素原子とともに二重結合を形成する。ある実施態様において、ヘテロシクロアルキル-オン基は、
【化６】
2021509401.tif 000008
である。
【００６３】
「ヒドロキシ」は、-OH基を意味する。「ヒドロキシ」及び「ヒドロキシル」という用語は、互換的に使用されており、-OH基を意味する。
【００６４】
「ヒドロキシアルキル」は、式-R-(OH)zの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルであり、かつzは、1又は2である。一実施態様において、ヒドロキシアルキルは、-ROHである。一実施態様において、ヒドロキシアルキルは、-CH2OHを含む。一実施態様において、ヒドロキシアルキルは、-R(OH)2である。
【００６５】
「ヒドロキシアルコキシ」は、式-O-R-(OH)zの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキルであり、かつzは、1又は2である。一実施態様において、ヒドロキシアルコキシは、-OR-(OH)である。一実施態様において、ヒドロキシアルコキシは、-OR-(OH)2である。一実施態様において、(ヒドロキシ)アルコキシは、(ヒドロキシ)プロピルオキシを含む。
【００６６】
「ヒドロキシカルボニル」は、-C(O)OH基を意味する。本明細書で使用される場合、「ヒドロキシカルボニル」及び「カルボキシル」という用語は、互換的に使用されており、同じ基を指す。
【００６７】
「ヒドロキシカルボニルアルキル」は、式-RC(O)OHの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているアルキレンである。
【００６８】
「ヒドロキシシクロアルキル」は、式-ROHの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されているシクロアルキルである。ある実施態様において、ヒドロキシシクロアルキルは、
【化７】
2021509401.tif 000009
である。
【００６９】
「(ヒドロキシシクロアルキル)アルキル」は、式-RR'の基を意味し、式中、Rは、アルキルであり、かつR'は、本明細書に定義されているヒドロキシシクロアルキルである。ある実施態様において、(ヒドロキシシクロアルキル)アルキルは、
【化８】
2021509401.tif 000010
である。
【００７０】
「(フェニル)アルキル」は、少なくとも1つのフェニル基で置換された、本明細書に定義されているアルキル基を意味する。ある実施態様において、該アルキルは、1つのフェニル基で置換されている。ある実施態様において、(フェニル)アルキルは、ベンジルである。
【００７１】
「(フェニル)アルコキシ」は、式-ORの基を意味し、式中、Rは、本明細書に定義されている(フェニル)アルキルである。
【００７２】
「フェニルカルボニルオキシ」は、式-OC(O)Rの基を意味し、式中、Rは、フェニルである。
【００７３】
「スピロシクロアルキル」は、両方の環に共通する1つの四級炭素環原子を有する5〜12個の炭素環原子の二環式シクロアルキル環を意味する。ある実施態様において、スピロシクロアルキルは、C5-12スピロシクロアルキルであるか、又はC8-11シプロシクロアルキル(siprocycloalkyl)である。
【００７４】
ある実施態様において、スピロシクロアルキル基は、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[3.4]オクタン、スピロ[3.5]ノナン、スピロ[4.4]ノナン、スピロ[4.5]デカン、又はスピロ[5.5]ウンデカンを含む。ある実施態様において、スピロシクロアルキル基は、
【化９】
2021509401.tif 000011
であるか、又は
【化１０】
2021509401.tif 000012
であるか、又は
【化１１】
2021509401.tif 000013
である。
【００７５】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されるものの化合物は、不斉中心又はキラル中心が存在する立体異性体として存在する。本明細書で使用される(R)及び(S)という用語は、引用により本明細書中に組み込まれる、第E節、基礎立体化学に関するIUPAC 1974勧告(IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry), Pure Appl. Chem.,(1976), 45:13-30に定義されている立体配置である。本明細書に記載される実施態様は、具体的に、様々な立体異性体及びその混合物を含む。
【００７６】
「立体異性体」は、(限定されないが)幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体、エナンチオマー、又はジアステレオマーの混合物を含む。いくつかの実施態様において、化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に、又はラセミ混合物の調製とその後の分割により調製される。これらの分割方法は、(1)キラル補助剤へのエナンチオマーの混合物の結合、再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、及び該補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、又は(2)キラルクロマトグラフィーカラム上での光学的エナンチオマーの混合物の直接的な分離によって例示される。
【００７７】
特定の化合物又は医薬組成物の投与による特定の障害の症状の「改善」は、恒久的であるか又は一時的であるか、持続性であるか又は一過性であるかを問わず、該化合物もしくは組成物の投与に起因し又は該投与と関連し得る、重症度の何らかの軽減、発症の遅延、進行の減速、又は持続期間の短縮を指す。
【００７８】
「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療されている疾患又は障害の症状のうちの1つ又は複数をある程度緩和する、投与されている薬剤又は化合物の十分な量を指す。この結果には、疾患の兆候、症状、もしくは原因の軽減及び/もしくは緩和、又は生体システムの任意の他の所望の変化が含まれる。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少をもたらすために必要とされる本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの、任意の好適な技法を用いて決定される。
【００７９】
「賦形剤」又は「医薬として許容し得る賦形剤」は、医薬として許容し得る材料、組成物、又はビヒクル、例えば、液体又は固体の充填剤、希釈剤、溶媒、又は封入材料を意味する。賦形剤は、例えば、封入材料又は添加剤、例えば、吸収加速剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、着香剤、保湿剤、滑沢剤、香料、防腐剤、噴射剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、及びこれらの混合物を含む。一実施態様において、各々の成分は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、かつ過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、又は他の問題もしくは合併症を伴わずにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット/リスク比に見合うものであるという意味において、「医薬として許容し得る」。例えば、レミントン:薬学の科学及び実践(Remington: The Science and Practice of Pharmacy)、第21版; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005;医薬賦形剤のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Excipients)、第6版; Roweら編; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009;医薬添加物のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Additives)、第3版; Ash及びAsh編; Gower Publishing Company: 2007;医薬予備製剤及び製剤(Pharmaceutical Preformulation and Formulation)、第2版; Gibson編; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009を参照されたい。
【００８０】
「医薬として許容し得る塩」は、それが投与される生物に顕著な刺激を引き起こさず、かつ化合物の生物学的活性及び特性を妨げない化合物の製剤を指す。ある例において、医薬として許容し得る塩は、本明細書に記載される化合物を、酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、又はサリチル酸と反応させることにより得られる。いくつかの例において、医薬として許容し得る塩は、本明細書に記載される化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩、有機塩基、例えば、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミンの塩、及びアルギニンもしくはリジンなどのアミノ酸との塩を形成させることによるか、又は以前に決定された他の方法により得られる。薬理学的に許容し得る塩は、それを医薬品で使用することができる限り、特には限定されない。
【００８１】
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と賦形剤などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を容易にする。化合物を投与する多数の技法が当技術分野に存在し、これには、限定されないが、静脈内、経口、エアロゾル、非経口、眼、肺、及び局所投与が含まれる。
【００８２】
「対象」は、限定されないが、霊長類(例えば、ヒト)、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む、動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、互換的に使用される。ある実施態様において、対象は、哺乳動物である。ある実施態様において、対象は、ヒトである。ある実施態様において、対象は、成人ヒトである。ある実施態様において、対象は、ヒト小児である。
【００８３】
ある実施態様において、対象は、哺乳動物である。ある実施態様において、対象は、ヒトである。ある実施態様において、対象は、成人ヒトである。ある実施態様において、対象は、ヒト小児である。
【００８４】
疾患又は障害の治療との関連における、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」は、障害、疾患、もしくは疾病又は該障害、疾患、もしくは疾病と関連する1以上の症状の緩和又は無効化;或いは疾患、障害、もしくは疾病又はその1以上の症状の進行、拡大、又は悪化の減速を含むことが意図される。多くの場合、対象が治療剤から得る有益な効果は、疾患、障害、又は疾病の完全な治癒をもたらすものではない。
【００８５】
(実施態様)
以下の段落は、本明細書に開示される化合物のいくつかの実施態様を示す。どの場合も、実施態様は、列挙されている化合物とその単一の立体異性体又は立体異性体の混合物の両方、及びその医薬として許容し得る塩を含む。
【００８６】
一態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化１２】
2021509401.tif 000014
(式中:
環Cは:
【化１３】
2021509401.tif 000015
から選択され;
ここで、波線
【化１４】
2021509401.tif 000016
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-8シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基;
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基;
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基;
(v)Lが、結合、O、S、もしくはS(=O)であるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている);又は
(vi)Lが結合もしくはOであるとき、1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロもしくはハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、O、S、もしくはCH2Sであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;アミノアルコキシ;アルキルアミノアルコキシ;ジアルキルアミノアルコキシ;ヒドロキシアルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ(ここで、該シクロアルキル基は、ヒドロキシアルキルで任意に置換されている);シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又はアルキル、ヒドロキシアルキル、(ヒドロキシシクロアルキル)アルキル、アルコキシアルキル、及びヒドロキシシクロアルキルから選択される1つの基で任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aが(シクロアルキル)アルコキシで置換されたフェニル以外のフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない)。
【００８７】
ある実施態様において、環Bは、一置換又は二置換ハロであることができない。
【００８８】
ある実施態様において、環Bは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができない。
【００８９】
ある実施態様において、環Aは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができず、かつ環Bは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができない。
【００９０】
ある実施態様において、LがS又はCH2であるとき、環Bは、一置換又は二置換ハロであることができない。
【００９１】
ある実施態様において、LがS又はCH2であるとき、環Bは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができない。
【００９２】
ある実施態様において、LがS又はCH2であるとき、環Aは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができず、かつ環Bは、非置換フェニル、又はアルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立に選択される1つもしくは2つの基で置換されたフェニルであることができない。
【００９３】
ある実施態様において、式(I)の化合物:
【化１５】
2021509401.tif 000017
は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化１６】
2021509401.tif 000018
から選択され;
ここで、波線
【化１７】
2021509401.tif 000019
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている)であり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【００９４】
ある実施態様において、式(I)の化合物:
【化１８】
2021509401.tif 000020
は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化１９】
2021509401.tif 000021
から選択され;
ここで、波線
【化２０】
2021509401.tif 000022
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【００９５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている)であり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【００９６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【００９７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【００９８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
さらなる実施態様において、式(I)の化合物は: RLが、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基が1つ又は2つのハロアルコキシ基で任意に置換されており;かつ環Aが、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフトニル(tetrahydronaphthnyl)、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである、化合物である。さらなる実施態様において、式(I)の化合物は: RLが、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基が、1つ又は2つのハロアルコキシ基で任意に置換されており;かつ環Bが、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニルである、化合物である。
【００９９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０１００】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基は、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C5-6シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1もしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
(i)LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルある場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
(ii)LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
(iii)LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
(iv)LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
(v)Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
(vi)LがNHであり、環Aがピリジルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０１０１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル,(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１０２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、CF2、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基中のフェニルは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル、ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており、ここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１０３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１０４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０１０５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１０６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Bは存在し;ここで、環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１０７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールである。
【０１０８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Bは存在せず;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１０９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;かつ
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、アルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１１０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Bは存在せず;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSである。
【０１１１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[4.5]デカン、又はスピロ[5.5]ウンデカンであり;
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ及び(シクロアルキル)アルコキシからなる群から選択される1つの基;
で置換されており、
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており、ここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されている。
【０１１２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Bは存在し;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。
【０１１３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり、ここで、フェニルは、該ベンジル基の一部として、ハロアルコキシ基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルであり、ここで、環Aは、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;かつ
R1は、水素又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。
【０１１４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、Lが、結合、O、S、NRL、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qが、O、NRL、又はSである化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である。
【０１１５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、LがO又はSである化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である。
【０１１６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物であり、ここで:
環Cは:
【化２１】
2021509401.tif 000023
から選択され;
ここで、波線
【化２２】
2021509401.tif 000024
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;かつ環Bは存在する。
【０１１７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０１１８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり、ここで、該ベンジル基中のフェニルは、ハロアルコキシ基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルであり、ここで、環Aは、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;かつ
R1は、水素又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０１１９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０１２０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニルアルキルで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０１２１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり、
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１２２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニルアルキルで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、各々、水素又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたアルキルであり;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１２３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はC1-4アルキルであり;
環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又はアルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１２４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(II)によるものである:
【化２３】
2021509401.tif 000025
(式中:
環Cは:
【化２４】
2021509401.tif 000026
から選択され;
ここで、波線
【化２５】
2021509401.tif 000027
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０１２５】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１２６】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は水素もしくはエチルではなく、又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
LがOであり、かつ環Aがフェニルである場合、RAAはアルキルであることができず;
LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０１２７】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;但し、LがNRL又はOである場合、環Aはテトラヒドロナフチルであることができず;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１２８】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、O、NH、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NH、又はSであり;
環Aは、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[4.5]デカン、又はスピロ[5.5]ウンデカンであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ及び(シクロアルキル)アルコキシからなる群から選択される1つの基;
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は水素もしくはエチルではなく、又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
ii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
v. LがNHであり、環Aがピリジルである場合、RABはアルキルではない。
【０１２９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(II)によるものである:
【化２６】
2021509401.tif 000028
(式中:
環Cは:
【化２７】
2021509401.tif 000029
から選択され;
ここで、波線
【化２８】
2021509401.tif 000030
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０１３０】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０１３１】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、かつ環Aがフェニルである場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルではなく;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
iii. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０１３２】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;但し、LがNRL又はOである場合、環Aはテトラヒドロナフタリニルであることができず;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１３３】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、O、NH、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NH、又はSであり;
環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;
ここで、該アルキルは、アルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
ii. LがNHであり、環Aがピリジル又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０１３４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(III)によるものである:
【化２９】
2021509401.tif 000031
(式中:
環Cは:
【化３０】
2021509401.tif 000032
から選択され;
ここで、波線
【化３１】
2021509401.tif 000033
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０１３５】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニルハロ、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、又はベンジルであり;
ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOっであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはメチルであることができず、かつ
v. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０１３６】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基中のフェニルは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C5-6シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものである場合、ハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSである場合、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1もしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
(i)LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルある場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
(ii)LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
(iii)LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
(iv)Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在しない場合、RABはメチルであることができず、かつ
(v)LがNHであり、環Aがピリジルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０１３７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(III)によるものである:
【化３２】
2021509401.tif 000034
(式中:
環Cは:
【化３３】
2021509401.tif 000035
から選択され;
ここで、波線
【化３４】
2021509401.tif 000036
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０１３８】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、又はベンジルであり;
ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができず;
iv. LがSであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aはチエニル又はベンゾチオフェニルであることができない。
【０１３９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)、(II)、もしくは(III)のいずれか1つによる化合物、又は単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、或いはこれらの医薬として許容し得る塩であり、ここで、Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CF2、O、又はNRLである。ある実施態様において、Lは、CH2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2-Q又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、結合、CF2、O、NRL、S、又はS(=O)である。ある実施態様において、Lは結合であるか、又はLはCH2であるか、又はLはCF2である。ある実施態様において、LはOである。ある実施態様において、LはNRLである。ある実施態様において、LはSである。ある実施態様において、LはS(=O)である。ある実施態様において、LはC(=O)である。ある実施態様において、LはCH2-Qであり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、LはCH2-Oであるか、又はLはCH2-Sであるか、又はLはCH2-NRLであるか、又はLはO-CH2であるか、又はLはNRL-CH2である。
【０１４０】
ある実施態様において、RLはHである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、RLはC3-6シクロアルキルである。ある実施態様において、RLは、フェニル又はベンジルであり;ここで、該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ、ハロアルコキシから1つ又は2つの基で任意に置換されている。ある実施態様において、RLは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたベンジルである。
【０１４１】
ある実施態様において、環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。
【０１４２】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、インダニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０１４３】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである。
【０１４４】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、スピロ[5.5]ウンデカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニルである。
【０１４５】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、もしくはスピロ[5.5]ウンデカニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニ(dihydrobenzodioxiny)、又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニルである。
【０１４６】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルである。
【０１４７】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、もしくはスピロ[5.5]ウンデカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はナフチルである。
【０１４８】
ある実施態様において、環Aはアリールである。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はナフチルである。ある実施態様において、環Aはフェニルである。
【０１４９】
ある実施態様において、環Aは、スピロシクロアルキルであるか、又はC8-11スピロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、又はスピロ[5.5]ウンデカニルである。
【０１５０】
ある実施態様において、環AはC3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、環AはC5-6シクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【０１５１】
ある実施態様において、環Aは5〜6員ヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、ピペリジニル又はピペラジニルである。
【０１５２】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、又はアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、アリール又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されたC3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、環Aはチエニルを含まない。ある実施態様において、環Aはインドリルを含まない。
【０１５３】
ある実施態様において、環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されている。
【０１５４】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基で置換されている。
【０１５５】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は(v)Lが、結合、O、もしくはSである場合、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)で置換されている。
【０１５６】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、ハロ及びアルキルカルボニルアミノアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロ又はアルキルカルボニルアミノアルコキシで任意に置換されている。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキルもしくはシクロアルキルオキシであるか、又はハロアルキルもしくは(シクロアルキル)アルコキシであるか、又はハロアルキルもしくは(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０１５７】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、イソプロピル、トリフルオロメチル、プロポキシ、ペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、又はシクロヘキシルメトキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、イソプロピル、トリフルオロメチル、プロポキシ、ペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、又はハロベンジルオキシである。
【０１５８】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つのハロ及び1つのハロアルコキシで置換されているか、又は1つのハロ及び1つの(シクロアルキル)アルコキシで置換されているか、又は1つのハロ及び1つの(フェニル)アルコキシで置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０１５９】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは: 1)Lが結合であり、かつ環Aがテトラヒドロキノリニルであるとき、2)LがOであり、かつ環Aがジヒドロキシベンゾジオキシニルであるとき、3)LがOであり、環Aがテトラヒドロナフタレンであり、かつR1が水素もしくはエチルではないとき、又は4)LがOもしくはSであり、環Aがスピロシクロアルキルであるとき、非置換である。
【０１６０】
ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシである。ある実施態様において、各々のRABは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである。
【０１６１】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aが、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、スピロ[5.5]ウンデカニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである場合;環Aは、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から独立に選択される1つ又は2つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、(フェニル)アルコキシの一部として、ハロで任意に置換されているか、又はハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群から独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されているか、又はジフルオロメタン、トリフルオロメチル、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ、プロピルメトキシ、ペンチルメトキシ、ヘキシルメトキシ、及びフルオロベンジルオキシで任意に置換されているか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、イソプロピル、及びトリフルオロメトキシで任意に置換されている。
【０１６２】
ある実施態様において、環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたシクロアルキルである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたアリールである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたヘテロアリールである。
【０１６３】
ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、もしくはイソキノリニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、もしくはイソキノリニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bはフェニルである。
【０１６４】
ある実施態様において、環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルである。
【０１６５】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、又は1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０１６６】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、アミノカルボニル、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、アセトアミドエトキシ、シクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メチルピペラジニル、アセチルピペラジニル、又は
【化３５】
2021509401.tif 000037
である。
【０１６７】
ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、アミノカルボニル、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、アセトアミドエトキシ、シクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メチルピペラジニル、アセチルピペラジニル、又は
【化３６】
2021509401.tif 000038
である。
【０１６８】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、又はピペリジニルである。
【０１６９】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAA基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、LがO以外のものであるとき、環Aは、2つのハロ基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、LがCH2NRLであるとき、環Aは、1つのハロ基で置換されている、ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、Lが、結合、O、もしくはSであるとき、環Aは、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０１７０】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、Lが結合であるとき、環Aは非置換テトラヒドロキノリニルである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがOであるとき、環Aは非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニルである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがOであり、かつR1が水素又はエチルではないとき、環Aは非置換テトラヒドロナフタレンである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがO又はSであるとき、環Aは非置換スピロシクロアルキルである。
【０１７１】
ある実施態様において、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０１７２】
ある実施態様において、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０１７３】
ある実施態様において、LがCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０１７４】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができない。
【０１７５】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができない。
【０１７６】
ある実施態様において、LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはトリフルオロメチルであることができない。
【０１７７】
ある実施態様において、LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができない。
【０１７８】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができない。
【０１７９】
ある実施態様において、LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０１８０】
ある実施態様において、Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができない。
【０１８１】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルである。
【０１８２】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R1は水素である。ある実施態様において、R1はアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はWである。ある実施態様において、R1はWである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、もしくはフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであるか、又はWは、ジアルキルアミノもしくはアルキルカルボニルオキシで置換されているか、又はWは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、もしくはフェニルカルボニルオキシで置換されている。
【０１８３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(IV)によるもの、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であるである:
【化３７】
2021509401.tif 000039
(式中:
環Cは:
【化３８】
2021509401.tif 000040
から選択され;
ここで、波線
【化３９】
2021509401.tif 000041
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示し;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている)。
【０１８４】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化４０】
2021509401.tif 000042
から選択され;
ここで、波線
【化４１】
2021509401.tif 000043
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示し;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は
(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１８５】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、RLが水素又はC1-4アルキルである化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である。
【０１８６】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、RLが水素である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である。
【０１８７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(IV)によるものである:
【化４２】
2021509401.tif 000044
(式中:
環Cは:
【化４３】
2021509401.tif 000045
から選択され;
ここで、波線
【化４４】
2021509401.tif 000046
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示す)。
【０１８８】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１８９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(IV)によるものである:
【化４５】
2021509401.tif 000047
(式中:
環Cは:
【化４６】
2021509401.tif 000048
から選択され;
ここで、波線
【化４７】
2021509401.tif 000049
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とNRLのNとの結合点を示す)。
【０１９０】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０１９１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(V)によるもの、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化４８】
2021509401.tif 000050
(式中:
環Cは:
【化４９】
2021509401.tif 000051
から選択され;
ここで、波線
【化５０】
2021509401.tif 000052
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、又は(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基
で置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができない。
【０１９２】
ある実施態様において、式(V)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化５１】
2021509401.tif 000053
から選択され;
ここで、波線
【化５２】
2021509401.tif 000054
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで、
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、及び(シクロアルキル)アルコキシから選択される基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基;
(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基;又は
(iii)1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
(iv)1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されているか、
或いは、環Aは、非置換C8-11スピロシクロアルキル;非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニル;又はR1が水素もしくはエチルでないとき、非置換テトラヒドロナフタレンであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ヒドロキシアルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;アミノアルコキシ;アルキルアミノアルコキシ;ジアルキルアミノアルコキシ;ヒドロキシアルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ(ここで、シクロアルキル基は、ヒドロキシアルキルで任意に置換されている);シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニル;又はアルキルで任意に置換された5〜6員ヘテロアリール(ここで、アルキルは、シクロアルキル及びヒドロキシから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されている);アルコキシアルキル;ヒドロキシアルキル;又はヒドロキシシクロアルキルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
(i)環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができず;かつ
(ii)環Aが1つのRADで置換されたフェニルである場合、RADは、メタ-置換トリフルオロメチルで置換されることができない。
【０１９３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(V)によるものである:
【化５３】
2021509401.tif 000055
(式中:
環Cは:
【化５４】
2021509401.tif 000056
から選択され;
ここで、波線
【化５５】
2021509401.tif 000057
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示す)。
【０１９４】
ある実施態様において、式(V)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し:
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基、又は(iii)1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されているか、
或いは、環Aは、非置換C8-11スピロシクロアルキル;非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニル;又はR1が水素もしくはエチルでないとき、非置換テトラヒドロナフタレンであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、
(i)環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができず;かつ
(ii)環Aが1つのRADで置換されたフェニルである場合、RADは、メタ-置換トリフルオロメチルで置換されることができない。
【０１９５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(V)によるものである:
【化５６】
2021509401.tif 000058
(式中:
環Cは:
【化５７】
2021509401.tif 000059
から選択され;
ここで、波線
【化５８】
2021509401.tif 000060
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とOとの結合点を示す)。
【０１９６】
ある実施態様において、式(V)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し:
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、又は(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基
で置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができない。
【０１９７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VI)によるもの、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化５９】
2021509401.tif 000061
(式中:
環Cは:
【化６０】
2021509401.tif 000062
から選択され;
ここで、波線
【化６１】
2021509401.tif 000063
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示し;
ここで:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRAEは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は(シクロアルキル)アルコキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない)。
【０１９８】
ある実施態様において、式(VI)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化６２】
2021509401.tif 000064
から選択され;
ここで、波線
【化６３】
2021509401.tif 000065
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示し;
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRAEは、独立に、ハロ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない。
【０１９９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VI)によるものである:
【化６４】
2021509401.tif 000066
(式中:
環Cは:
【化６５】
2021509401.tif 000067
から選択され;
ここで、波線
【化６６】
2021509401.tif 000068
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示す)。
【０２００】
ある実施態様において、式(VI)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つ又は2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)であり;
各々のRAEは、独立に、ハロ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)であり);
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない。
【０２０１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VI)によるものである:
【化６７】
2021509401.tif 000069
(式中:
環Cは:
【化６８】
2021509401.tif 000070
から選択され;
ここで、波線
【化６９】
2021509401.tif 000071
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とSとの結合点を示す)。
【０２０２】
ある実施態様において、式(VI)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRAEは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は(シクロアルキル)アルコキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない。
【０２０３】
別の態様において、本明細書に提供されるのは、式(VII)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化７０】
2021509401.tif 000072
(式中:
環Cは:
【化７１】
2021509401.tif 000073
から選択され;
ここで、波線
【化７２】
2021509401.tif 000074
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
R1、R2、及びR3は、上で定義されている通りであり、
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換された、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている)。
【０２０４】
ある実施態様において、式(VII)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換されたアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている。
【０２０５】
ある実施態様において、式(VII)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1又は2であり;
nは、0、1、又は2であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロで任意に置換されたフェニル、又はハロもしくはハロアルコキシで置換されたフェニルである。
【０２０６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VIII)によるもの、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化７３】
2021509401.tif 000075
(式中:
環Cは:
【化７４】
2021509401.tif 000076
から選択され;
ここで、波線
【化７５】
2021509401.tif 000077
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
R1、R2、及びR3は、上で定義されている通りであり;
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
R1D及びR1Eは、各々独立に、H又はヒドロキシであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換された、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている)。
【０２０７】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、又はフェニルである。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは5〜6員ヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Aはフェニルである。
【０２０８】
上記の式のいずれかのある実施態様において、R1は、水素又はWである。ある実施態様において、R1は水素である。ある実施態様において、R1はWである。
【０２０９】
上記の式のいずれかのある実施態様において、R2及びR3は、独立に、水素である。ある実施態様において、R2は水素である。ある実施態様において、R3は水素である。
【０２１０】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Cは:
【化７６】
2021509401.tif 000078
である。
【０２１１】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Cは:
【化７７】
2021509401.tif 000079
である。
【０２１２】
上記の式のいずれかのある実施態様において、Lが存在する場合、Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。
【０２１３】
ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2-Q又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。
【０２１４】
上記の式のいずれかのある実施態様において、RLが存在する場合、RLはHである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで置換されたC1-4アルキルである。
【０２１５】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。
【０２１６】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、インダニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２１７】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２１８】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、インダニル、インドリル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はジヒドロベンゾジオキシニルである。
【０２１９】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。
【０２２０】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、アリール又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aはテイニル(theinyl)を含まない。ある実施態様において、環Aはインドリルを含まない。
【０２２１】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２２２】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２２３】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。
【０２２４】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２２５】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２２６】
ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２２７】
ある実施態様において、環Aは、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ピリジル、又はチエニルである。ある実施態様において、環Aは、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Aは、チアゾリル、フェニル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Aは、チアゾリル又はフェニルである。ある実施態様において、環Aはフェニルである。
【０２２８】
ある実施態様において、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロキノリニルである。
【０２２９】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ベンゾチアゾリル、又はイソキノリニルである。
【０２３０】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されている。
【０２３１】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基で置換されている。
【０２３２】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。
【０２３３】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。
【０２３４】
ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。
【０２３５】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されたフェニルである。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、シクロペンチルオキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されたフェニルである。
【０２３６】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されている。
【０２３７】
ある実施態様において、各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。
【０２３８】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bはフェニルである。
【０２３９】
ある実施態様において、環Bは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。
【０２４０】
上記の式のいずれかのある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、又はシクロプロポキシである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、又はトリフルオロメトキシである。
【０２４１】
ある実施態様において、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０２４２】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができない。
【０２４３】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができない。
【０２４４】
ある実施態様において、LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０２４５】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。
【０２４６】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R1は水素である。ある実施態様において、R1はアルキルである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、ジアルキルアミノ又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。
【０２４７】
いくつかの実施態様において、本明細書に提供されるのは、化合物又はその医薬として許容し得る塩であり、ここで、該化合物は、式(IX)、(X)、又は(XI)を有する:
【化７８】
2021509401.tif 000080
(式中、
R1及びRBは、上記の式のいずれかに定義されている通りであり;
Lは、S、O、NH、又はNRL;であり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;かつ
下付文字xは、0、1、2、又は3である)。
【０２４８】
一態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化７９】
2021509401.tif 000081
(式中:
環Cは:
【化８０】
2021509401.tif 000082
から選択され;
ここで、波線
【化８１】
2021509401.tif 000083
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、インダニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない)。
【０２４９】
ある実施態様において、式(I)の化合物:
【化８２】
2021509401.tif 000084
は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化８３】
2021509401.tif 000085
から選択され;
ここで、波線
【化８４】
2021509401.tif 000086
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０２５０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０２５１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０２５２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０２５３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニルアルキルで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
iv. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０２５４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０２５５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニルアルキルで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、各々、水素又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたアルキルであり;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０２５６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はC1-4アルキルであり;
環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又はアルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０２５７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(II)によるものである:
【化８５】
2021509401.tif 000087
(式中:
環Cは:
【化８６】
2021509401.tif 000088
から選択され;
ここで、波線
【化８７】
2021509401.tif 000089
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０２５８】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０２５９】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、かつ環Aがフェニルである場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルではなく;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
iii. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０２６０】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;但し、LがNRL又はOである場合、環Aはテトラヒドロナフタリニルであることができず;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０２６１】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、O、NH、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NH、又はSであり;
環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;
ここで、該アルキルは、アルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
ii. LがNHであり、環Aがピリジル又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０２６２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(III)によるものである:
【化８８】
2021509401.tif 000090
(式中:
環Cは:
【化８９】
2021509401.tif 000091
から選択され;
ここで、波線
【化９０】
2021509401.tif 000092
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０２６３】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、又はベンジルであり;
ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができず;
iii. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない;
iv. LがSであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aはチエニル又はベンゾチオフェニルであることができない。
【０２６４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(IV)によるものである:
【化９１】
2021509401.tif 000093
(式中:
環Cは:
【化９２】
2021509401.tif 000094
から選択され;
ここで、波線
【化９３】
2021509401.tif 000095
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０２６５】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
RLは、水素又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルであり;
環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０２６６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(V)によるものである:
【化９４】
2021509401.tif 000096
(式中:
環Cは:
【化９５】
2021509401.tif 000097
から選択され;
ここで、波線
【化９６】
2021509401.tif 000098
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０２６７】
ある実施態様において、式(V)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し:
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、又は(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基
で置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができない。
【０２６８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VI)によるものである:
【化９７】
2021509401.tif 000099
(式中:
環Cは:
【化９８】
2021509401.tif 000100
から選択され;
ここで、波線
【化９９】
2021509401.tif 000101
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０２６９】
ある実施態様において、式(VI)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRAEは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、又は(シクロアルキル)アルコキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない。
【０２７０】
ある実施態様において、Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。
【０２７１】
ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2-Q又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。
【０２７２】
ある実施態様において、RLはHである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、もしくはアルキルカルボニルオキシで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで置換されたC1-4アルキルである。
【０２７３】
ある実施態様において、環Aは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。
【０２７４】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、インダニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２７５】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２７６】
ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、インダニル、インドリル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はジヒドロベンゾジオキシニルである。
【０２７７】
ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。
【０２７８】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、アリール又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aはテイニル(theinyl)を含まない。ある実施態様において、環Aはインドリルを含まない。
【０２７９】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２８０】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２８１】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。
【０２８２】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２８３】
ある実施態様において、環Aは、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２８４】
ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０２８５】
ある実施態様において、環Aは、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ピリジル、又はチエニルである。ある実施態様において、環Aは、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Aは、チアゾリル、フェニル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Aは、チアゾリル又はフェニルである。ある実施態様において、環Aはフェニルである。
【０２８６】
ある実施態様において、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロキノリニルである。
【０２８７】
ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。ある実施態様において、環Aは、C5-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ジヒドロナフタリニル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルである。ある実施態様において、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ベンゾチアゾリル、又はイソキノリニルである。
【０２８８】
ある実施態様において、環Bが存在する場合、環Aは、1つ又は2つのハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシで任意に置換されている。
【０２８９】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基で置換されている。
【０２９０】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。
【０２９１】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。
【０２９２】
ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。
【０２９３】
ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ジヒドロナフタリニル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、又はジヒドロイソキノリニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されたフェニルである。ある実施態様において、環Bが存在しないとき、環Aは、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、シクロペンチルオキシ、及び1つ又は2つのクロロ基で置換されたフェノキシから独立に選択される1つ又は2つの基で置換されたフェニルである。
【０２９４】
ある実施態様において、環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されている。
【０２９５】
ある実施態様において、各々のRBが、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルもしくはアルキルカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。
【０２９６】
ある実施態様において、環Bは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bはフェニルである。
【０２９７】
ある実施態様において、環Bは、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルである。
【０２９８】
ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロポキシ、シクロペントキシ、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、又はピペリジニルカルボニルである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、又はシクロプロポキシである。ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、又はトリフルオロメトキシである。
【０２９９】
ある実施態様において、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３００】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができない。
【０３０１】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができない。
【０３０２】
ある実施態様において、LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０３０３】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。
【０３０４】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R1は水素である。ある実施態様において、R1はアルキルである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、ジアルキルアミノ又はアルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。
【０３０５】
一態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化１００】
2021509401.tif 000102
(式中:
環Cは:
【化１０１】
2021509401.tif 000103
から選択され;
ここで、波線
【化１０２】
2021509401.tif 000104
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基;
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素又はアルキルでない場合、2つのハロ基;
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基;
(v)Lが、結合、O、S、もしくはS(=O)であるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、もしくはシアノで任意に置換されている);又は
(vi)Lが、結合、Oである場合、1つのシアノ基及び1つの(フェニル)アルコキシ基(ここで、該フェニルは、該(フェニル)アルコキシ基の一部として、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
5)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
6)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
7)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
8)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロ基で任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテルアミノオアリール(heteraminooaryl)であり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない)。
【０３０６】
ある実施態様において、式(I)の化合物:
【化１０３】
2021509401.tif 000105
は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化１０４】
2021509401.tif 000106
から選択され;
ここで、波線
【化１０５】
2021509401.tif 000107
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている)であり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０３０７】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで任意に置換されている)であり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０３０８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０３０９】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０３１０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
さらなる実施態様において、式(I)の化合物は: RLが、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基が1つ又は2つのハロアルコキシ基で任意に置換されており;かつ環Aが、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜8員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフトニル(tetrahydronaphthnyl)、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである、化合物である。さらなる実施態様において、式(I)の化合物は: RLが、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基が1つ又は2つのハロアルコキシ基で任意に置換されており;かつ環Bが、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニルである、化合物である。
【０３１１】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及びシクロアルキルから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(vi)Lが、結合、O、もしくはSである場合、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ、2つ、又は3つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;アルキルスルホニル;アミノスルホニル;アルキルアミノスルホニル;ジアルキルアミノスルホニル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ;ハロ、アルキル、及びアルキルカルボニルから独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル; 5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニル;又は5〜6員ヘテロアリールであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
v. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
vi. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０３１２】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基は、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C5-6シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1もしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
(i)LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルある場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
(ii)LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
(iii)LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
(iv)LがOであり、環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができず;
(v)Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
(vi)LがNHであり、環Aがピリジルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０３１３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル,(ヘテロシクロアルキル)アルキル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０３１４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、O、CF2、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基中のフェニルは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル、ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており、ここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０３１５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(II)によるものである:
【化１０６】
2021509401.tif 000108
(式中:
環Cは:
【化１０７】
2021509401.tif 000109
から選択され;
ここで、波線
【化１０８】
2021509401.tif 000110
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０３１６】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルではない。
【０３１７】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は水素もしくはエチルではなく、又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、かつ環Aがフェニルである場合、RAAはアルキルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
ii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
v. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、RABはアルキルであることができない。
【０３１８】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;但し、LがNRL又はOである場合、環Aはテトラヒドロナフチルであることができず;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０３１９】
ある実施態様において、式(II)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、O、NH、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NH、又はSであり;
環Aは、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、スピロ[2.5]オクタン、スピロ[4.5]デカン、又はスピロ[5.5]ウンデカンであり;
ここで:
環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基;
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ及び(シクロアルキル)アルコキシからなる群から選択される1つの基;
で置換されており、
環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は水素もしくはエチルではなく、又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
R1は、水素、アルキル、又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつR1がエチルである場合、RABはトリフルオロメトキシであることができず;
ii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルである場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができず、かつ
v. LがNHであり、環Aがピリジルである場合、RABはアルキルではない。
【０３２０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(III)によるものである:
【化１０９】
2021509401.tif 000111
(式中:
環Cは:
【化１１０】
2021509401.tif 000112
から選択され;
ここで、波線
【化１１１】
2021509401.tif 000113
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０３２１】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSであるとき、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは、1つもしくは2つのRAB基で置換されているか、又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニルハロ、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、又はベンジルであり;
ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
i. LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
ii. LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
iii. LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
iv. Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはメチルであることができず、かつ
v. LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABは、アルキルであることができない。
【０３２２】
ある実施態様において、式(III)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり;かつ該ベンジル基中のフェニルは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C5-6シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、
(ii)2つのLがO以外のものである場合、ハロ基、
(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、
(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は
(v)Lが、結合、O、もしくはSである場合、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されており、
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、
(i)環Aは1つもしくは2つのRAB基で置換されているか;又は
(ii)環Aは非置換であり、
ここで:
1)環Aが非置換テトラヒドロキノリニルである場合、Lは結合であり;
2)環Aが非置換2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、LはOであり;
3)環Aが非置換テトラヒドロナフチルである場合、LはOであり、かつR1は、水素もしくはエチルではなく;又は
4)環Aが非置換スピロシクロアルキルである場合、Lは、OもしくはSであり;
各々のRAAは、独立に、ハロアルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1もしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素又はアルキルであり;ここで、該アルキルは、シクロアルキルカルボニルオキシ又はヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されておりここで、該ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシは、アルコキシカルボニルで任意に置換されており;
但し:
(i)LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルある場合、環Bはハロ置換フェニルであることができず;
(ii)LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができず;
(iii)LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができず;
(iv)Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在しない場合、RABはメチルであることができず、かつ
(v)LがNHであり、環Aがピリジルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０３２３】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Cは:
【化１１２】
2021509401.tif 000114
から選択され;
ここで、波線
【化１１３】
2021509401.tif 000115
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;かつ環Bは存在する。
【０３２４】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;ここで、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３２５】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSであり;
RLは、水素、C1-4アルキル、又はベンジルであり、ここで、該ベンジル基中のフェニルは、ハロアルコキシ基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルであり、ここで、環Aは、ハロ又はハロアルコキシで任意に置換されており;
環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、又はイソキノリニルであり;ここで、各々の環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルであり;かつ
R1は、水素又はWであり;ここで、Wは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであり;
但し、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３２６】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(IV)によるものである:
【化１１４】
2021509401.tif 000116
(式中:
環Cは:
【化１１５】
2021509401.tif 000117
から選択され;
ここで、波線
【化１１６】
2021509401.tif 000118
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０３２７】
ある実施態様において、式(IV)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)2つのハロ基
で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAC基で置換されており;
各々のRAAは、独立に、アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又はアルキルカルボニルアミノアルコキシであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
各々のRACは、独立に、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されている。
【０３２８】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(V)によるものである:
【化１１７】
2021509401.tif 000119
(式中:
環Cは:
【化１１８】
2021509401.tif 000120
から選択され;
ここで、波線
【化１１９】
2021509401.tif 000121
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０３２９】
ある実施態様において、式(V)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し:
環Bが存在する場合、環Aは、1つのハロ又はアルキルで任意に置換されており;
環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:
(i)1つもしくは2つのRAD基、(ii)クロロもしくはブロモから選択される2つの基、又は(iii)1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている);
で置換されているか、
或いは、環Aは、非置換C8-11スピロシクロアルキル;非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニル;又はR1が水素もしくはエチルでないとき、非置換テトラヒドロナフタレンであり;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;又は(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されており;
各々のRADは、独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシであり;
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、
(i)環Aがフェニルであり、環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、環Aは、トリフルオロメトキシで置換されることができず;かつ
(ii)環Aが1つのRADで置換されたフェニルである場合、RADはメタ置換トリフルオロメチルであることができない。
【０３３０】
ある実施態様において、式(I)の化合物は、式(VI)によるものである:
【化１２０】
2021509401.tif 000122
(式中:
環Cは:
【化１２１】
2021509401.tif 000123
から選択され;
ここで、波線
【化１２２】
2021509401.tif 000124
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示す)。
【０３３１】
ある実施態様において、式(VI)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
環Aは、シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はチエニルもしくはベンゾチオフェニル以外のヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRAB基で置換されており;
但し、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、環Aは、1つ又は2つのRAEで置換されており;
各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ; 1つ又は2つのハロで任意に置換されたフェノキシ;(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)であり;
各々のRAEは、独立に、ハロ;アルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は(フェニル)アルコキシ(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)であり);
環Bは、存在するか又は存在しないかであり;
ここで:
環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており;
各々のRBは、独立に、ハロ;シアノ;アルキル;ハロアルキル;アルコキシ;ハロアルコキシ;アルキルカルボニル;アルコキシアルコキシ;アミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノアルコキシ;シクロアルキル;(シクロアルキル)アルキル;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;シクロアルキルカルボニル;シクロアルキルカルボニルオキシ; 1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル;(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル;(ヘテロシクロアルキル)アルキル;又はヘテロシクロアルキルカルボニルであり;
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に、水素、アルキル、フェニル、ベンジル、又はアルコキシ置換ベンジルであり;ここで、該アルキルは、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、又はアルコキシカルボニルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルカルボニルオキシで任意に置換されており;
但し、環Aがフェニルである場合、環Bは、ハロ置換フェニルであることができない。
【０３３２】
ある実施態様において、Lは、結合、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、S、C(=O)、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CF2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CF2、O、又はNRLである。ある実施態様において、Lは、CH2、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、又はC(=O)である。ある実施態様において、Lは、CH2、CF2、CH2-Q、又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、CH2-Q又はQ-CH2であり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、Lは、結合、CF2、O、NRL、S、又はS(=O)である。ある実施態様において、Lは結合であるか、又はLはCH2であるか、又はLはCF2である。ある実施態様において、LはOである。ある実施態様において、LはNRLである。ある実施態様において、LはSである。ある実施態様において、LはS(=O)である。ある実施態様において、LはC(=O)である。ある実施態様において、LはCH2-Qであり;ここで、Qは、O、NRL、又はSである。ある実施態様において、LはCH2-Oであるか、又はLはCH2-Sであるか、又はLはCH2-NRLであるか、又はLはO-CH2であるか、又はLはNRL-CH2である。
【０３３３】
ある実施態様において、RLはHである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、H又はヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、ヒドロキシカルボニルで任意に置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、RLは、水素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであり;ここで、該C1-4アルキルは、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシで置換されており;かつ該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で置換されている。ある実施態様において、RLはC3-6シクロアルキルである。ある実施態様において、RLは、フェニル又はベンジルであり;ここで、該フェニル基は、単独で又は該ベンジル基の一部として、ハロ、ハロアルコキシから1つ又は2つの基で任意に置換されている。ある実施態様において、RLは、ハロ及びハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたベンジルである。
【０３３４】
ある実施態様において、環Aは、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA基で任意に置換されている。
【０３３５】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、インダニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、又はテトラヒドロ-メタノナフタレニルである。
【０３３６】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである。
【０３３７】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、スピロ[5.5]ウンデカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニルである。
【０３３８】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロヘプタニル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、又はスピロ[5.5]ウンデカニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、ピリジル、インドリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニ(dihydrobenzodioxiny)、又は3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニルである。
【０３３９】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はナフチルである。
【０３４０】
ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、もしくはスピロ[5.5]ウンデカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はナフチルである。
【０３４１】
ある実施態様において、環Aはアリールである。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はナフチルである。ある実施態様において、環Aはフェニルである。
【０３４２】
ある実施態様において、環Aは、スピロシクロアルキルであるか、又はC8-11スピロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、又はスピロ[5.5]ウンデカニルである。
【０３４３】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、環AはC5-6シクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【０３４４】
ある実施態様において、環Aは5〜6員ヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Aは、ピペリジニル又はピペラジニルである。
【０３４５】
ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル、C8-11スピロシクロアルキル、又はアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、アリール又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、フェニル又はヘテロアリールであり、各々は、1つ又は2つのRAA又はRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、C3-7シクロアルキル又はC8-11スピロシクロアルキルであり、各々は、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Aは、1つ又は2つのRAB基で任意に置換されたC3-7シクロアルキルである。ある実施態様において、環Aはチエニルを含まない。ある実施態様において、環Aはインドリルを含まない。
【０３４６】
ある実施態様において、環Bが存在する場合、環Aは、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されている。
【０３４７】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、又は(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基で置換されている。
【０３４８】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは:(i)1つもしくは2つのRAA基、(ii)LがO以外のものであるとき、2つのハロ基、(iii)LがOであり、かつR2及びR3が水素もしくはアルキルでないとき、2つのハロ基、(iv)LがCH2NRLであるとき、1つのハロ基、又は(v)Lが、結合、O、もしくはSである場合、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基(ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている)で置換されている。
【０３４９】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、ハロ及びアルキルカルボニルアミノアルコキシから選択される1つ又は2つの基で任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、又はアルキルカルボニルアミノアルコキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロ又はアルキルカルボニルアミノアルコキシで任意に置換されている。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、ハロアルキルもしくはシクロアルキルオキシであるか、又はハロアルキルもしくは(シクロアルキル)アルコキシであるか、又はハロアルキルもしくは(フェニル)アルコキシであり、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０３５０】
ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、イソプロピル、トリフルオロメチル、プロポキシ、ペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、又はシクロヘキシルメトキシである。ある実施態様において、各々のRAAは、独立に、イソプロピル、トリフルオロメチル、プロポキシ、ペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、又はハロベンジルオキシである。
【０３５１】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つのハロ及び1つのハロアルコキシで置換されているか、又は1つのハロ及び1つの(シクロアルキル)アルコキシで置換されているか、又は1つのハロ及び1つの(フェニル)アルコキシで置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０３５２】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは: 1)Lが結合であり、かつ環Aがテトラヒドロキノリニルであるとき、2)LがOであり、かつ環Aがジヒドロキシベンゾジオキシニルであるとき、3)LがOであり、環Aがテトラヒドロナフタレンであり、かつR1が水素もしくはエチルではないとき、又は4)LがOもしくはSであり、環Aがスピロシクロアルキルであるとき、非置換である。
【０３５３】
ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ;アルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロアルキル;ハロアルコキシ;シクロアルキルオキシ;(シクロアルキル)アルコキシ;又は1つもしくは2つのハロで任意に置換されたフェノキシである。ある実施態様において、各々のRABは、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はハロアルコキシである。ある実施態様において、各々のRABは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである。
【０３５４】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aが、スピロ[2.5]オクタニル、スピロ[4.5]デカニル、スピロ[5.5]ウンデカニル、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジル、テトラヒドロキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである場合;環Aは、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から独立に選択される1つ又は2つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、(フェニル)アルコキシの一部として、ハロで任意に置換されているか、又はハロ、アルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群から独立に選択される1つもしくは2つの基で任意に置換されているか、又はジフルオロメタン、トリフルオロメチル、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ、プロピルメトキシ、ペンチルメトキシ、ヘキシルメトキシ、及びフルオロベンジルオキシで任意に置換されているか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、イソプロピル、及びトリフルオロメトキシで任意に置換されている。
【０３５５】
ある実施態様において、環Bは、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されている。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたシクロアルキルである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたアリールである。ある実施態様において、環Bは、存在するとき、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたヘテロアリールである。
【０３５６】
ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、C4-6シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、もしくはイソキノリニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、もしくはイソキノリニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はピリジルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、5〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はヘテロアリールである。ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル、ピリジル、キノリニル、又はイソキノリニルである。ある実施態様において、環Bは、フェニル又はキノリニルである。ある実施態様において、環Bはフェニルである。
【０３５７】
ある実施態様において、環Bは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;各々は、1つ又は2つのRB基で任意に置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキルである。
【０３５８】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、(5〜6員ヘテロシクロアルキル-オン)アルキル、又は1つもしくは2つのアルキル、アルキルカルボニル、もしくはハロで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。
【０３５９】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、アミノカルボニル、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、アセトアミドエトキシ、シクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メチルピペラジニル、アセチルピペラジニル、又は
【化１２３】
2021509401.tif 000125
である。
【０３６０】
ある実施態様において、環Bは、1つ又は2つのRB基で任意に置換されたフェニルであり、ここで、各々のRBは、独立に、アミノカルボニル、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、アセトアミドエトキシ、シクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メチルピペラジニル、アセチルピペラジニル、又は
【化１２４】
2021509401.tif 000126
である。
【０３６１】
ある実施態様において、環Bは、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、又はテトラヒドロキノリニルであり;各々は、1つ又は2つのRB基で置換されており、ここで、各々のRBは、独立に、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、又はピペリジニルである。
【０３６２】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、環Aは、1つ又は2つのRAA基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、LがO以外のものであるとき、環Aは、2つのハロ基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、LがCH2NRLであるとき、環Aは、1つのハロ基で置換されている、ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニルである場合、Lが、結合、O、もしくはSであるとき、環Aは、1つのハロ基、並びにハロアルコキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、及び(フェニル)アルコキシからなる群から選択される1つの基で置換されており、ここで、該フェニルは、ハロで任意に置換されている。
【０３６３】
ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、環Aは、1つ又は2つのRAB基で置換されている。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、Lが結合であるとき、環Aは非置換テトラヒドロキノリニルである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがOであるとき、環Aは非置換ジヒドロキシベンゾジオキシニルである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがOであり、かつR1が水素又はエチルではないとき、環Aは非置換テトラヒドロナフタレンである。ある実施態様において、環Bが存在せず、かつ環Aがフェニル以外のものである場合、LがO又はSであるとき、環Aは非置換スピロシクロアルキルである。
【０３６４】
ある実施態様において、LがSであり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３６５】
ある実施態様において、LがS又はCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３６６】
ある実施態様において、LがCH2であり、かつ環Aがフェニルである場合、環Bはハロ置換フェニルであることができない。
【０３６７】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAは、アルキル又はトリフルオロメチルであることができない。
【０３６８】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはアルキルであることができない。
【０３６９】
ある実施態様において、LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはトリフルオロメチルであることができない。
【０３７０】
ある実施態様において、LがOであり、環Aが1つのRAAで置換されたフェニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RAAはメタ置換トリフルオロメチルであることができない。
【０３７１】
ある実施態様において、LがOであり、環Aがフェニルであり、かつ環Bが存在せず、かつR1がエチルである場合、RAAはトリフルオロメトキシであることができない。
【０３７２】
ある実施態様において、LがNHであり、環Aが、ピリジル、インドリル、又はインドリニルであり、かつ環Bが存在しない場合、RABはアルキルであることができない。
【０３７３】
ある実施態様において、Lが結合であり、環Aがフェニル以外のものであり、環Bが存在せず、かつR1がHである場合、RABはメチルであることができない。
【０３７４】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、又はフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、フェニルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B、又は-N(R1A)C(O)NR1BR1Cで置換されたアルキルであり;ここで、R1A、R1B、及びR1Cは、各々独立に、水素又はC1-6アルキルである。
【０３７５】
ある実施態様において、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R1は水素である。ある実施態様において、R1はアルキルである。ある実施態様において、R1は、水素又はWである。ある実施態様において、R1はWである。ある実施態様において、R1はWであり;ここで、Wは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、もしくはフェニルカルボニルオキシで置換されたアルキルであるか、又はWは、ジアルキルアミノもしくはアルキルカルボニルオキシで置換されているか、又はWは、アルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、もしくはフェニルカルボニルオキシで置換されている。
【０３７６】
別の態様において、本明細書に提供されるのは、式(VII)の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩である:
【化１２５】
2021509401.tif 000127
(式中:
環Cは:
【化１２６】
2021509401.tif 000128
から選択され;
ここで、波線
【化１２７】
2021509401.tif 000129
は、C1炭素とC(O)-OR1のカルボニルとの結合点及びC2炭素とLとの結合点を示し;
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換された、C3-7シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている)。
【０３７７】
ある実施態様において、式(VII)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1、2、又は3であり;
nは、0、1、2、又は3であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロ、ハロアルキル、又はフェニルで任意に置換されたアリールであり;ここで、フェニルは、ハロ、ハロアルキル、又はハロアルコキシで任意に置換されている。
【０３７８】
ある実施態様において、式(VII)の化合物は、以下である化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又は立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩であり、ここで:
Lは、結合、CH2、CH2CH2、O、又はCH2Oであり;
Xは、N又はCHであり;
mは、1又は2であり;
nは、0、1、又は2であり;
環A及び環Bは、各々独立に、ハロで任意に置換されたフェニル、又はハロもしくはハロアルコキシで置換されたフェニルである。
【０３７９】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、表1の化合物である。ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1〜168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８０】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25-1、25-2、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58-1、58-2、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、111、111-1、111-2、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、143、144、145、146、147、148、149、150、152、153、154、155、156、157、158、160、161、162、163、164、165、166、167、及び168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８１】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25-1、25-2、26、27、28、29、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58-1、58-2、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、111、111-1、111-2、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、及び168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８２】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1、2、3、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25-1、25-2、26、27、28、29、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58-1、58-2、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、111、111-1、111-2、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、及び168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８３】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1、2、3、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、23、24、25-1、25-2、26、27、28、29、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58-1、58-2、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、111、111-1、111-2、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、及び168から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８４】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物4〜5、14、16、21、22、30〜33、37、38、42、45、47、51、52、54、55、58、60、62、65〜68、72、75、81、86、87、119、126、128〜130、139、155〜157、及び160〜165から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８５】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1〜3、8、9、11、15、17〜19、23〜27、29、34、39、40、43、44、53、59、61、63、64、及び124から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８６】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物12、20、及び145から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８７】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物73、90、146、149、及び150から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８８】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物70、71、及び74から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３８９】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1、9、11、17、19、33、37、38、40、44、45、54、55、65、72、81、93、98、107〜110、112、及び116から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９０】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物54、55、37、38、81、及び107〜109から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９１】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物88、91、94、95、98、100、102〜104、112、及び131から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９２】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、表2の化合物である。ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物169〜375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９３】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、表3の化合物である。ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物294、296、366、372、及び374からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９４】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、185、186、187、188、189、190、194、195、196、197、198、199、200、201、203、204、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272-1、272-2、273、274、275、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、295、297、298、299、300、301、303、304、305、306、307、308-1、308-2、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、367、368、369、370、373、及び375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９５】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物169、170、171、172、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、183、197、198、199、200、201、203、216、217、220、221、222、223、224、225、227、228、230、231、232、233、234、235、236、237、238、241、242、243、247、250、253、254、255、257、259、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272-1、272-2、273、274、275、277、279、280、282、283、284、285、286、287、289、290、291、292、293、295、297、298、299、300、304、308-1、308-2、309、310、311、312、314、315、316、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、367、368、369、373、及び375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９６】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物169、170、172、173、175、244、247、277、278、311、313、314、315、317、318、319、320、321、323、324、325、326、327、330、331、332、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、351、及び352からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９７】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物1、98、110、123、142、151、159、184、191、192、193、302、及び371からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９８】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物335、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０３９９】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物171、243、312、322、328、329、及び350からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４００】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物174、176、177、316、及び373からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０１】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物220、221、222、223、224、225、226、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、245、246、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、267、268、270、271、272-1、272-2、273、275、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、295、297、301、302、303、304、305、306、307、308-1、308-2、309、310、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、367、368、370、371、及び375からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０２】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物227、269、274、298、及び369からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０３】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物264、265、266、299、及び300からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０４】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物181、183、186、及び190からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０５】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物178、179、180、184、185、187、189、193、194、195、196、及び333からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０６】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物178、179、180、及び333からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０７】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物182、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０８】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物197、198、199、200、及び201からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４０９】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物203、204、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、及び334からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４１０】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物188、191、及び192からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４１１】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、表4又は5の化合物である。ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物376〜486から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４１２】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物376、377、379、380、381、382、383、384、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442-1、442-2、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、及び486からなる群から選択される化合物、又はその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物である。
【０４１３】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物294、296、366、372、374、378、及び385からなる群から選択される化合物である。
【０４１４】
ある実施態様において、該化合物又はその医薬として許容し得る塩は、化合物4、5、21、22、30、31、47、48、276、及び376からなる群から選択される化合物である。
【０４１５】
(医薬組成物)
上記の様々な実施態様のいずれか又は全てと任意に組み合わせた、ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、本明細書に開示される化合物、例えば、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又は表1、表2、表3、表4、表5、もしくは表6の化合物、或いはこれらの立体異性体、或いはこれらの医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物である。
【０４１６】
ある実施態様において、該医薬組成物は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又はその立体異性体、或いはこれらの医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む。ある実施態様において、該医薬組成物は、表1、表2、表3、表4、表5、もしくは表6の化合物、又はこれらの立体異性体、或いはこれらの医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む。
【０４１７】
賦形剤としては、例えば、封入材料又は添加剤、例えば、吸収加速剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、着香剤、保湿剤、滑沢剤、香料、防腐剤、噴射剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０４１８】
好適な賦形剤は、当業者に周知である。特定の賦形剤が医薬組成物又は剤形への組込みに好適であるかどうかは、当技術分野で周知の種々の因子によって決まり、これには、限定されないが、投与の方法が含まれる。特定の賦形剤の好適性は、剤形中の具体的な活性成分によって決まる場合もある。
【０４１９】
(製剤及び投与)
本明細書に提供される全ての化合物及び医薬組成物は、本明細書に提供される全ての方法で使用することができる。例えば、本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、本明細書に提供される全ての疾患又障害の全ての治療方法で使用することができる。したがって、本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、医薬品として使用するためのものである。本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、酵素GOによって媒介される疾患又障害の治療方法で使用するためのものである。本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、酵素GOの阻害によって疾患又障害が改善又は治療される疾患又障害の治療方法で使用するためのものである。例えば、本明細書に提供される化合物は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又は表1、表2、表3、表4、表5、もしくは表6の化合物、或いはこれらの立体異性体、及びさらに任意にこれらの医薬として許容し得る塩である。ある実施態様において、提供されるのは、本明細書に記載される疾患又障害のいずれかを治療する方法であって、その治療を必要としている対象に、本明細書に記載される様々な実施態様のいずれかによる化合物又は本明細書に記載される様々な実施態様のいずれかによる医薬組成物を投与することを含む、方法である。本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、酵素GOによって媒介されるか、又は酵素GOの阻害によって疾患もしくは障害が改善もしくは治療される、疾患又障害の治療方法で使用するためのものである。ある実施態様において、本明細書に提供される化合物及び医薬組成物は、酵素GOによって媒介されるか、又は酵素GOの阻害によって疾患もしくは障害が改善もしくは治療される、疾患又障害の治療のための医薬品の調製又は製造において使用される。
【０４２０】
ある実施態様において、本方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又は表1、表2、表3、表4、表5、もしくは表6の化合物、或いはこれらの立体異性体、或いはこれらの医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を投与することを含む。
【０４２１】
ある実施態様において、本方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、もしくは(XI)の化合物、又は表1、表2、表3、表4、表5、もしくは表6の化合物、或いはこれらの立体異性体、及びさらに任意に、これらの医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、治療有効量の医薬組成物を投与することを含む。ある実施態様において、本方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の表1の化合物、又はその立体異性体、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、治療有効量の医薬組成物を投与することを含む。ある実施態様において、本方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の表2の化合物、又はその立体異性体、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、治療有効量の医薬組成物を投与することを含む。ある実施態様において、本方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の表4の化合物、又はその立体異性体、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩、及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、治療有効量の医薬組成物を投与することを含む。
【０４２２】
ある実施態様において、該疾患又障害は、グリオキシル酸代謝の欠陥である。ある実施態様において、該疾患又障害は、尿中の高シュウ酸含有量を特徴とする。ある実施態様において、該疾患又障害は、原発性高シュウ酸尿症(「PH」)である。ある実施態様において、該疾患又障害は、原発性高シュウ酸尿症1型(「PH1」)である。ある実施態様において、該疾患又障害は、酵素アラニン:グリオキシル酸アミノトランスフェラーゼ(AGT)の欠損を特徴とする。
【０４２３】
本明細書に開示される化合物又は組成物は、当技術分野で公知の通常のかつ許容し得る様式のいずれかにより、単独か又は別の治療剤と組み合わせて、治療有効量で投与することができる。該化合物は、典型的には、該化合物を生物学的に利用可能にする任意の経路によって、医薬組成物として投与される。ある実施態様において、該組成物は、経口投与に適合した固体製剤である。ある実施態様において、該組成物は、錠剤、粉末、もしくはカプセルであるか;又は該組成物は錠剤である。ある実施態様において、該組成物は、経口投与に適合した液体製剤である。ある実施態様において、該組成物は、非経口投与に適合した液体製剤である。ある実施態様において、該組成物は、溶液、懸濁液、又はエマルジョンであるか;又は該組成物は溶液である。ある実施態様において、固体形態の組成物は、使用直前に、経口又は非経口投与用の液体形態の組成物に変換することができる。これらの特定の固体形態の組成物は、単位用量形態で提供され、したがって、単一の液体投薬単位を提供するように使用される。これらの剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技法に従って調製することができる(レミントン:薬学の科学及び実践(Remington: The Science and Practice of Pharmacy)、前掲;放出調節薬物送達技術(Modified-Release Drug Delivery Technology)、第2版; Rathboneら編; Marcel Dekker社: New York, NY, 2008を参照)。
【０４２４】
投薬量は、患者の要求、治療されている疾患又障害の重症度、並びに利用されている特定の化合物及び/又は組成物によって異なり得る。適切な投薬量の決定は、医学分野の専門家によって決定されることができる。1日当たりの総投薬量は、分割され、1日を通して少しずつ投与されてもよく、又は連続的送達を提供する手段によって投与されてもよい。ある実施態様において、該化合物は、0.01〜約50mg/kg体重の1日投薬量で対象に投与される。他の実施態様において、用量は、1〜1000mg/日である。ある実施態様において、日用量は、1〜750mg/日;又は10〜500mg/日である。
【０４２５】
ある実施態様において、医薬組成物は、単位剤形のものである。該組成物は、適切な分量の活性成分を含有する単位用量に細分することができる。単位剤形は、錠剤、カプセル、又はバイアルもしくはアンプル中の粉末であることができ、或いはそれは、パッケージングされた形態の適切な数のこれらのうちのいずれかであることができる。単位剤形は、パッケージングされた形態であることができ、このパッケージは、パケット錠剤(packeted tablet)、カプセル、又はバイアルもしくはアンプル中の粉末などの、個別の分量の組成物を含有する。単位用量の組成物中の活性化合物の分量は、約1mg〜約100mg、又は約1mg〜約50mg、もしくは約1mg〜約25mgと様々に異なっていてもよく、又は約1mg〜約100mg、又は約1mg〜約50mg、もしくは約1mg〜約25mgに調整されてもよい。
【０４２６】
本明細書に開示される化合物又は医薬組成物は、一度に、又は時間間隔をあけて複数回投与することができる。正確な投薬量及び治療期間は、治療されている患者の年齢、体重、及び状態によって異なり得、かつ既知の試験プロトコルを用いて経験的に、又はインビボもしくはインビトロの試験もしくは診断データからの外挿によって決定され得ることが理解される。任意の特定の個人について、具体的な投薬レジメンが、個々の必要性、及び製剤の投与を管理又は監督する人物の専門的判断に従って、時間とともに調整されるべきであることがさらに理解される。
【０４２７】
(化合物の調製)
以下は、本明細書に記載される化合物をどのような方法で調製及び試験するかということの例示的なスキーム及び実施例である。これらの実施例は、一部の実施態様のみを表すことができるが、以下の実施例は例示的なものであり、限定するものではないことが理解されるべきである。別途規定されない限り、置換基は全て、先に定義されている通りである。試薬及び出発材料は、当業者に容易に入手可能である。記載されている経路の各々の特定の合成工程を、様々な様式で、又は様々なスキームの工程とともに、組み合わせて、本明細書に記載される化合物を調製することができる。
【０４２８】
(一般スキーム1)
【化１２８】
2021509401.tif 000130
【０４２９】
式(I)の化合物は、一般スキーム1に従って調製することができ、式中、R1は、例えば、アルキル又はシクロアルキル基であることができる。ある実施態様において、R1は、メチル又はエチルである。
【０４３０】
化合物I-2は、標準的なアジド置換条件を用いて、化合物I-1から調製することができる。より具体的には、化合物I-1は、DMF又はTHFなどの溶媒中、及び周囲温度又は最大50℃で、NaN3と反応することができる。
【０４３１】
化合物I-4は、標準的なハロゲン化条件を用いて、対応する非置換アセチレンI-3から調製することができ、式中、Xは、例えば、Cl、Br、又はIである。より具体的には、化合物I-3は、AgNO3などの銀塩の存在下、アセトン又はTHFなどの溶媒中で、NBS(N-ブロモスクシンイミド)又はNIS(N-ヨードスクシンイミド)などのハロゲン化試薬と反応して、化合物I-4を生じることができる。
【０４３２】
中間体I-5は、標準的なクリック反応条件を用いて、化合物I-2及びI-4から調製することができる。より具体的には、化合物I-2は、任意に、銅塩、例えば、THFなどの溶媒中のCuI及びCu(OAc)2などのCu(I)塩及びCu(II)塩の混合物の存在下、化合物I-4と反応して、中間体I-5を生じることができる。
【０４３３】
化合物I-7は、標準的な置換条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物I-5は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物I-6と反応して、化合物I-7を生じることができる。
【０４３４】
化合物Iは、標準的なPMB(p-メトキシベンジル)脱保護条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物I-7を、溶媒としてのTFA(トリフルオロ酢酸)中などの酸性条件で、周囲温度又は最大50℃で処理して、化合物Iを得ることができる。
【０４３５】
(一般スキーム2)
【化１２９】
2021509401.tif 000131
【０４３６】
式(I)の化合物I又はIIは、一般スキーム2を用いて調製することもできる。
【０４３７】
化合物II-2は、標準的な置換条件を用いて調製することができる。より具体的には、中間体I-5は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物II-1と反応して、化合物II-2を生じることができる。
【０４３８】
化合物II-3は、標準的なカップリング条件を用いて調製することができる。より具体的には、中間体I-5は、DIPEA(N,N-ジイソプロピルエチルアミン)などの塩基、Pd2(dba)3などのパラジウム塩、及びXantphosなどのホスフィンの存在下、1,4-ジオキサン又はTHFなどの溶媒中で、メチル 3-メルカプトプロパノエートと反応して、化合物II-3を生じることができる。
【０４３９】
化合物II-3を塩基性条件で処理して、化合物II-4を得ることができる。より具体的には、化合物II-3は、THFなどの溶媒中、-78℃で、カリウム tert-ブトキシドと反応し、周囲温度にまで温められると、化合物II-4を生じることができる。
【０４４０】
化合物II-2は、標準的な置換条件を用いて調製することもできる。より具体的には、化合物II-4は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物II-5と反応して、化合物II-2を生じることができる。
【０４４１】
化合物IIは、標準的なPMB(p-メトキシベンジル)脱保護条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物II-2を、溶媒としてのTFA(トリフルオロ酢酸)中などの酸性条件で、周囲温度又は最大50℃で処理して、化合物IIを得ることができる。
【０４４２】
(一般スキーム3)
【化１３０】
2021509401.tif 000132
【０４４３】
式(I)の化合物IIIは、一般スキーム3を用いて調製することもできる。
【０４４４】
化合物III-2は、標準的な置換条件を用いて調製することができる。より具体的には、中間体I-5は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物III-1と反応して、化合物III-2を生じることができる。
【０４４５】
化合物III-3は、標準的なクリック反応条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物I-2は、任意に、銅塩、例えば、THFなどの溶媒中のCuI及びCu(OAc)2などのCu(I)塩及びCu(II)塩の混合物の存在下、1,4-ジオキサン又はTHFなどの溶媒中で、マロン酸ジアルキルと反応して、中間体III-3を生じることができる。
【０４４６】
化合物III-2は、標準的な置換条件を用いて調製することもできる。より具体的には、化合物III-3は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物II-5と反応して、化合物III-2を生じることができる。
【０４４７】
化合物IIIは、標準的なPMB(p-メトキシベンジル)脱保護条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物III-2を、溶媒としてのTFA(トリフルオロ酢酸)中などの酸性条件で、周囲温度又は最大50℃で処理して、化合物IIIを得ることができる。
【０４４８】
(一般スキーム4)
【化１３１】
2021509401.tif 000133
【０４４９】
式(I)の化合物IVは、一般スキーム4を用いて調製することもできる。
【０４５０】
化合物IV-2は、標準的な置換条件を用いて調製することができる。より具体的には、中間体I-5は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物IV-1と反応して、化合物IV-2を生じることができる。
【０４５１】
化合物IV-3は、標準的なクリック反応条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物I-2は、任意に、銅塩、例えば、THFなどの溶媒中のCuI及びCu(OAc)2などのCu(I)塩及びCu(II)塩の混合物の存在下、1,4-ジオキサン又はTHFなどの溶媒中で、エチル 2-シアノアセテートと反応して、中間体IV-3を生じることができる。
【０４５２】
化合物IV-2は、標準的な置換条件を用いて調製することもできる。より具体的には、化合物IV-3は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物II-5と反応して、化合物IV-2を生じることができる。
【０４５３】
化合物IVは、標準的なPMB(p-メトキシベンジル)脱保護条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物IV-2を、溶媒としてのTFA(トリフルオロ酢酸)中などの酸性条件で、周囲温度又は最大50℃で処理して、化合物IVを得ることができる。
【０４５４】
(一般スキーム5)
【化１３２】
2021509401.tif 000134
【０４５５】
式(I)の化合物Vは、一般スキーム5を用いて調製することもでき、式中、Yは、ハロ基、例えば、Cl、Br、又はIである。
【０４５６】
化合物V-2は、標準的な置換条件を用いて調製することができる。より具体的には、中間体I-5は、Na2CO3又はK2CO3などの塩基の存在下、DMF又はTHFなどの溶媒中で、化合物V-1と反応して、化合物V-2を生じることができる。
【０４５７】
化合物V-4は、標準的な鈴木-宮浦カップリング反応条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物V-2は、Pd(PPh3)4などのパラジウム塩及びNa2CO3又はK3PO4・7H2Oなどの塩基の存在下、トルエン/EtOH/H2O又はトルエン/H2Oなどの溶媒中で、ボロン酸化合物V-3と反応して、中間体V-4を生じることができる。
【０４５８】
化合物Vは、標準的なPMB(p-メトキシベンジル)脱保護条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物V-4を、溶媒としてのTFA(トリフルオロ酢酸)中などの酸性条件で、周囲温度又は最大50℃で処理して、化合物Vを得ることができる。
【０４５９】
(一般スキーム6)
【化１３３】
2021509401.tif 000135
【０４６０】
式(I)の化合物は、一般スキーム6を用いて調製することもできる。化合物I、II、III、IV、又はVは、標準的な加水分解条件を用いて調製することができる。より具体的には、化合物I、II、III、IV、又はVを、それぞれ、NaOH又はLiOH・H2Oの存在下などの塩基性条件で、THFなどの溶媒中、周囲温度で処理して、それぞれ、対応する加水分解された化合物I、II、III、IV、又はVを得ることができる。
【０４６１】
(中間体A)
【０４６２】
(エチル 5-ブロモ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１３４】
2021509401.tif 000136
【０４６３】
NaN3(25.0g、0.38mol)のDMF(300mL)溶液に、1-(クロロメチル)-4-メトキシベンゼン(A-1)(49.7mL、0.37mol)をゆっくりと添加し、50℃で一晩撹拌した。室温にまで冷却した後、混合物を水(1000mL)で希釈し、酢酸エチル(500mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を水(500mL×4)及びブライン(500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、中間体A-2が得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物;
【化１３５】
2021509401.tif 000137
【０４６４】
プロピオン酸エチル(A-3)(26.3g、0.268mol)及びAgNO3(4.56g、26.8mmol)の無水アセトン(300mL)溶液に、NBS(52.6g、0.295mol)を少しずつ数回に分けて0℃で添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を濾過した。濾液をH2O(500mL)で希釈し、n-ヘキサン(500mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を水性HCl溶液(10％、500mL×2)及びブライン(500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下、室温(＜20℃)で濃縮すると、中間体A-4が白色の固体として得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物;
【化１３６】
2021509401.tif 000138
【０４６５】
無水THF(500mL)中の中間体A-2(23.0g、0.14mol)、中間体A-4(27.4g、0.155mol)、CuI(1.34g、7mmol)、及びCu(OAc)2(1.27g、7mmol)の混合物を50℃で16時間撹拌した。室温にまで冷却した後、該混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をH2O(500mL)で希釈し、ジクロロメタン(500mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3溶液(500mL×2)及びブライン(500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が得られた。該生成物を石油エーテル(300mL)中でスラリー化させ、濾過し、真空下で乾燥させると、中間体Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 701[2M+Na]+;
【化１３７】
2021509401.tif 000139
【０４６６】
(中間体B)
【０４６７】
(エチル 5-ヨード-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１３８】
2021509401.tif 000140
【０４６８】
THF(10mL)中の中間体A-2(840mg、5.1mmol)、プロピオール酸エチル(A-3)(402mg、5.1mmol)、CuI(970mg、5.1mmol)、NIS(908mg、5.1mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(658mg、5.1mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、17％v/v)で精製すると、中間体Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 388[M+H]+;
【化１３９】
2021509401.tif 000141
【０４６９】
(中間体C)
【０４７０】
(メチル 5-ヨード-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４０】
2021509401.tif 000142
【０４７１】
中間体Cは、中間体A-3の代わりに中間体C-1を用いて、中間体Bについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 374[M+H]+。
【０４７２】
(中間体D)
【０４７３】
(エチル 5-メルカプト-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４１】
2021509401.tif 000143
【０４７４】
中間体A(1g、2.9mmol)及びメチル 3-メルカプトプロパノエート(418mg、3.48mmol)の1,4-ジオキサン(8mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(748mg、5.8mmol)、Pd2(dba)3(133mg、0.145mmol)、及びXantphos(168mg、0.29mmol)を添加した。混合物を窒素で2分間パージし、マイクロ波オーブン中、120℃で30分間加熱した。反応混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、0％〜60％v/v)で精製すると、中間体D-1が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 380[M+H]+;
【化１４２】
2021509401.tif 000144
【０４７５】
中間体D-1(0.8g、2.1mmol)の無水THF(10mL)溶液に、カリウム tert-ブトキシド(235mg、2.1mmol)を-78℃で添加した。混合物を、窒素下、-78℃で30分間撹拌した。室温にゆっくりと温めた後、該混合物を水(4mL)で希釈し、濃HCl溶液でpH 6に酸性化し、減圧下で濃縮した。残渣を、溶離剤を用いる逆相クロマトグラフィー(H2O中のメタノール、0％〜60％v/v)で精製すると、中間体Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 294[M+H]+。
【０４７６】
(中間体E)
【０４７７】
(メチル 5-((4-ブロモフェニル)チオ)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４３】
2021509401.tif 000145
【０４７８】
中間体Eは、化合物1D及び中間体Bの代わりに、4-ブロモベンゼンチオール及び中間体Cを用いて、化合物1Eについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 434[M+H]+。
【０４７９】
(中間体F)
【０４８０】
(エチル 5-((4-ブロモフェニル)チオ)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４４】
2021509401.tif 000146
【０４８１】
中間体Fは、化合物1D及び中間体Bの代わりに、4-ブロモベンゼンチオール及び中間体Aを用いて、化合物1Eについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 448[M+H]+。
【０４８２】
(中間体G)
【０４８３】
(エチル 5-アミノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４５】
2021509401.tif 000147
【０４８４】
EtOH(50mL)中のエチル 2-シアノアセテート(2.4ml、22.3mmol)、中間体A-2(3.64g、22.3mmol)、及びEtONa(1.5g、22.3mmol)の混合物を80℃で5.5時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水(300mL)で希釈し、濾過した。ケーキを水(100mL×2)で洗浄し、石油エーテル(20mL)中で15分間スラリー化させた。得られた固体を回収し、真空下で乾燥させると、中間体Gが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 277[M+H]+;
【化１４６】
2021509401.tif 000148
【０４８５】
(中間体H)
【０４８６】
(エチル 5-ヒドロキシ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４７】
2021509401.tif 000149
【０４８７】
無水EtOH(45mL)に、ナトリウム(600mg、26mmol)を小さな断片にして室温で添加し、ナトリウムが溶解するまで室温で撹拌した。該溶液に、マロン酸ジエチル(2.08g、1.98mL、13mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。混合物に、中間体A-2(2.12g、13mmol)のEtOH(5mL)溶液を滴下し、還流状態で18時間加熱した。反応混合物を室温にまで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をH2O(100mL)で希釈し、酢酸エチル(50mL×2)で洗浄した。水性層を希HCl溶液(2N)でpH 3〜4に調整し、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、中間体Hが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 278[M+H]+;
【化１４８】
2021509401.tif 000150
【０４８８】
(中間体I)
【０４８９】
(エチル 5-(4-ブロモフェノキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成)
【化１４９】
2021509401.tif 000151
【０４９０】
DMF(20mL)中の4-ブロモフェノール(610mg、3.53mmol)、中間体A(1g、2.94mmol)、及びK2CO3(608mg、4.41mmol)の混合物を90℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温にまで冷却し、水(50mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を水(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、40％v/v)により精製すると、中間体Iが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 432[M+H]+。
【０４９１】
(中間体J)
【０４９２】
(4-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸及び5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボン酸の混合物の合成)
【化１５０】
2021509401.tif 000152
【０４９３】
DMSO(20mL)中の中間体J-1、ジエチルブタ-2-インジオエート(1.0g、5.9mmol)、CuI(2.25g、11.8mmol)、及び中間体A-2(963mg、5.9mmol)の混合物を、窒素下、室温で一晩撹拌した。該混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(15mL×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、中間体J-2が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 334[M+H]+;
【化１５１】
2021509401.tif 000153
【０４９４】
水(25mL)及びEtOH(25mL)中の中間体J-2(5g、15mmol)及び水酸化カリウム(840mg、15mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を水性希HCl溶液(1N)でpH 6に調整し、固体を沈殿させた。該固体を濾過により回収し、真空下で乾燥させると、中間体Jが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 328[M+Na]+;
【化１５２】
2021509401.tif 000154
【０４９５】
(中間体K)
【化１５３】
2021509401.tif 000155
【０４９６】
中間体K-2及びK-3は、中間体A-3及びA-4の代わりに、中間体K-1及びK-2を用いて、中間体A-4及びAについて記載されている手順を利用することにより合成した。中間体K-2: LC-MS(m/z):使用された通常の条件下で、非イオン性化合物;
【化１５４】
2021509401.tif 000156
【０４９７】
窒素下、-78℃の中間体K-3(14.02g、33.4mmol)の無水THF(250mL)溶液に、n-BuLiのn-ヘキサン(2.5N、15mL、37.4mmol)溶液を滴下し、-78℃で0.5時間撹拌し、次いで、エチルカルボノクロリデート(11mL、112.2mmol)を添加した。混合物を-78℃で0.5時間撹拌し、飽和水性NH4Cl溶液(150mL)でクエンチし、酢酸エチル(250mL×2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、中間体K-4が得られた。LC-MS(m/z): 406[M+H]+。
【０４９８】
中間体K-4(13.5g、33.4mmol)の無水THF(20mL)溶液に、Bu4NFのTHF(1N、16.7mL、16.7mmol)溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、0％〜50％v/v)で精製すると、中間体K-5が得られた。LC-MS(m/z): 292[M+H]+;
【化１５５】
2021509401.tif 000157
【０４９９】
中間体K-5(1.0g、3.44mmol)のTHF(40mL)溶液に、PBr3(1.38g、5.16mmol)を添加した。混合物を室温で4時間撹拌し、水(10mL)でクエンチし、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層を水(10mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、中間体Kが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 354[M+H]+。
【０５００】
(実施例1)
【０５０１】
(エチル 4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(1)の合成)
【化１５６】
2021509401.tif 000158
【０５０２】
EtOH(5mL)中の2-ブロモ-1-(3,4-ジクロロフェニル)エタノン(化合物1A)(1.5g、5.6mmol)及びカルバモジチオ酸アンモニア塩(677mg、6.1mmol)の混合物を60℃で10分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を水(20mL)で洗浄し、真空下で乾燥させると、化合物1Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 246[M+H]+;
【化１５７】
2021509401.tif 000159
【０５０３】
化合物1B(1150mg、4.7mmol)及びPOCl3(5mL)の混合物を100℃で1時間撹拌した。該混合物を濃縮すると、化合物1Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 264[M+H]+。
【０５０４】
EtOH(10mL)中の化合物1C(1.2g、4.5mmol)及びチオウレア(686mg、9.0mmol)の混合物を80℃で16時間撹拌した。室温にまで冷却した後、該混合物を水(60mL)で希釈し、濾過した。ケーキを真空下で乾燥させると、化合物1Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 262[M+H]+;
【化１５８】
2021509401.tif 000160
【０５０５】
DMF(5mL)中の化合物1D(300mg、0.77mmol)、中間体B(407mg、1.55mmol)、及びK2CO3(214mg、1.55mmol)又はNa2CO3の混合物を50℃で16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、17％v/v)で精製すると、化合物1Eが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 521[M+H]+。
【０５０６】
TFA(5mL)中の化合物1E(300mg、0.58mmol)の混合物を50℃で16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、33％v/v)で精製すると、化合物1が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 401[M+H]+。
【０５０７】
(実施例2)
【０５０８】
(4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(2)の合成)
【化１５９】
2021509401.tif 000161
【０５０９】
THF(20mL)及びH2O(2mL)中の化合物1(100mg、0.25mmol)及びNaOH(100mg、2.5mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残渣を分取HPLCで精製すると、化合物2が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 373[M+H]+。
【化１６０】
2021509401.tif 000162
【０５１０】
(実施例3)
【０５１１】
(4-((5-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(3)の合成)
【化１６１】
2021509401.tif 000163
【０５１２】
5-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール(化合物3A)(2.3g、10mmol)の無水THF(20mL)溶液に、n-BuLi溶液(n-ヘキサン中2.5M、12mL、30mmol)を、窒素下、-78℃で滴下した。-78℃で30分間で撹拌した後、混合物に、Br2(3.2g、20mmol)を添加し、-78℃で30分間撹拌した。反応混合物を水(2mL)でクエンチし、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、17％v/v)で精製すると、化合物3Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 308[M+H]+。
【０５１３】
化合物3C、3D、3E、及び3は、化合物1C、1D、1E、及び1の代わりに、化合物3B、3C、3D、及び3Eを用いて、化合物1D、1E、1、及び2について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物3C: LC-MS(ESI) m/z: 262[M+H]+;
【化１６２】
2021509401.tif 000164
化合物3D: LC-MS(ESI) m/z: 521[M+H]+。化合物3E: LC-MS(ESI) m/z: 401[M+H]+。化合物3: LC-MS(ESI) m/z: 373[M+H]+;
【化１６３】
2021509401.tif 000165
【０５１４】
(参照実施例4)
【０５１５】
(4-((4'-ブロモ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(4)の合成)
【化１６４】
2021509401.tif 000166
【０５１６】
トルエン/EtOH/H2O(20/10/4mL)中の(4-ヨードフェニル)(メチル)スルファン(化合物4A)(500mg、2mmol)、4-ブロモフェニルボロン酸(400mg、2mmol)、Na2CO3(636mg、6mmol)、及びPd(PPh3)4(115mg、0.1mmol)の混合物を、窒素下、80℃で一晩撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物4Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化１６５】
2021509401.tif 000167
【０５１７】
化合物4B(278mg、1mmol)のジクロロメタン(10mL)溶液に、m-CPBA(258mg、1.5mmol)を0℃で添加し、混合物を室温で30分間撹拌した後、Ca(OH)2(238mg、1.7mmol)を添加した。混合物を室温で5分間撹拌し、濾過した。濾液に、トリフルオロアセト無水物(440mg、2.1mmol)を添加し、還流状態で1時間加熱した。混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物4Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 263[M-H]-;
【化１６６】
2021509401.tif 000168
【０５１８】
化合物4D、4E、及び4は、化合物1D、1E、及び1の代わりに、化合物4C、4D、及び4Eを用いて、化合物1E、1、及び2について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物4D: LC-MS(ESI) m/z: 524[M+H]+。化合物4E: LC-MS(ESI) m/z: 404[M+H]+。化合物4: LC-MS(ESI) m/z: 376[M+H]+;
【化１６７】
2021509401.tif 000169
【０５１９】
(実施例5)
【０５２０】
(4-((4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(5)の合成)
【化１６８】
2021509401.tif 000170
【０５２１】
化合物5A、5B、5C、5D、及び5は、4-ブロモフェニルボロン酸、化合物4B、1D、中間体B、1E、及び1の代わりに、4-クロロフェニルボロン酸、化合物5A、5B、中間体C、5C、及び5D化合物4B、4C、1E、1、及び2について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物5A: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化１６９】
2021509401.tif 000171
化合物5B: LC-MS(ESI) m/z: 219[M-H]-;
【化１７０】
2021509401.tif 000172
化合物5C: LC-MS(ESI) m/z: 466[M+H]+。化合物5D: LC-MS(ESI) m/z: 346[M+H]+。化合物5: LC-MS(ESI) m/z: 332[M+H]+;
【化１７１】
2021509401.tif 000173
【０５２２】
(実施例6)
【０５２３】
(5-((3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(6)の合成)
【化１７２】
2021509401.tif 000174
【０５２４】
化合物6Aは、化合物1D及び中間体Bの代わりに、3-ブロモベンゼンチオール及び中間体C化合物1Eについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 434[M+H]+。
【０５２５】
化合物6A(138mg、0.32mmol)のトルネン(tolunen)(4mL)溶液に、N-メチルピペラジン(160mg、1.6mmol)、t-BuONa(61mg、0.64mmol)、Pd2(dba)3(29mg、0.032mmol)、及びXantphos(37mg、0.064mmol)を添加し、マイクロ波オーブン中、120℃で2時間加熱した。混合物を濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーにより精製すると、化合物6Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 440[M+H]+。
【０５２６】
化合物6は、化合物1Eの代わりに、化合物6Bを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 320[M+H]+;
【化１７３】
2021509401.tif 000175
【０５２７】
(実施例7)
【０５２８】
(4-((4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(7)の合成)
【化１７４】
2021509401.tif 000176
【０５２９】
化合物7A及び7は、化合物6A、1-メチルピペラジン、及び1Eの代わりに、中間体E、ピペリジン、及び化合物7Aを用いて、化合物6B及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物7A: LC-MS(ESI) m/z: 425[M+H]+。化合物7: LC-MS(ESI) m/z: 305[M+H]+;
【化１７５】
2021509401.tif 000177
【０５３０】
(実施例8)
【０５３１】
(4-((2-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(8)の合成)
【化１７６】
2021509401.tif 000178
【０５３２】
DME(120mL)及び水(10mL)中の2,4-ジブロモチアゾール(化合物8A)(3.9g、16mmol)、3,4-ジクロロフェニルボロン酸(3.05g、16mol)、Pd(dppf)Cl2(0.7g、0.87mmol)、及び炭酸セシウム(15g、46mmol)の混合物を、窒素下、還流状態で一晩加熱した。反応混合物を水(100mL)で希釈し、酢酸エチル(200mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水(200mL)及びブライン(200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、0％〜10％v/v)で精製すると、化合物8Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 308[M+H]+。
【０５３３】
化合物8C、8D、及び8Eは、中間体A、D-1、及び化合物1Dの代わりに、化合物8B、8C、及び8Dを用いて、中間体D-1、D、及び化合物1Eについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物8C: LC-MS(ESI) m/z: 348[M+H]+。化合物8D: LC-MS(ESI) m/z: 262[M+H]+。化合物8E: LC-MS(ESI) m/z: 521[M+H]+。
【０５３４】
THF(40mL)及び水(8mL)中の化合物8E(220mg、0.42mmol)の溶液に、LiOH・H2O(110mg、2.62mmol)を添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、濃縮すると、化合物8Fが得られ、これを、それ以上精製することなく、次の工程にそのまま使用した。LC-MS(ESI) m/z: 493。
【０５３５】
化合物8は、化合物1Eの代わりに、化合物8Fを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 373[M+H]+;
【化１７７】
2021509401.tif 000179
【０５３６】
(実施例9)
【０５３７】
(シクロブチル 4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(9)の合成)
【化１７８】
2021509401.tif 000180
【０５３８】
化合物9Aは、化合物1の代わりに、化合物1Eを用いて、化合物2について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 493[M+H]+。
【０５３９】
ジクロロメタン(10mL)中の化合物9A(200mg、0.4mmol)、シクロブタノール(86mg、1.2mmol)、及びHBTU(456mg、1.2mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、50％v/v)で精製すると、化合物9Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 547[M+H]+。
【０５４０】
化合物9は、化合物1Eの代わりに、化合物9Bを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 427[M+H]+;
【化１７９】
2021509401.tif 000181
【０５４１】
(実施例10)
【０５４２】
(4-((4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(10)の合成)
【化１８０】
2021509401.tif 000182
【０５４３】
化合物10A及び10は、1-メチルピペラジン、化合物6A、及び1Eの代わりに、N-メチルピペラジン、中間体E、及び化合物10Aを用いて、化合物6B及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物10A: LC-MS(ESI) m/z: 440[M+H]+。化合物10: LC-MS(ESI) m/z: 320[M+H]+;
【化１８１】
2021509401.tif 000183
【０５４４】
(実施例11)
【０５４５】
(イソプロピル 4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(11)の合成)
【化１８２】
2021509401.tif 000184
【０５４６】
プロパン-2-オール(5mL)中の化合物9A(400mg、0.8mmol)及びSOCl2(960mg、8.0mmol)の混合物を60℃で16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、50％v/v)で精製すると、化合物11Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 535[M+H]+。
【０５４７】
化合物11は、化合物1Eの代わりに、化合物11Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 415[M+H]+;
【化１８３】
2021509401.tif 000185
【０５４８】
(実施例12)
【０５４９】
(4-((5-(4-ブロモフェニル)ピリジン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(12)の合成)
【化１８４】
2021509401.tif 000186
【０５５０】
化合物12A(1.92g、10mmol)のDMF(20mL)溶液に、NaHS(560mg、10.0mmol)を添加した。反応混合物を、窒素下、70℃で14時間撹拌した。該混合物を水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(100mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物12Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 190[M+H]+。
【０５５１】
化合物12C、12D、12E、及び12は、化合物1D、4A、8E、及び1Eの代わりに、化合物12B、12C、12D、及び12E化合物1E、4B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物12C: LC-MS(ESI) m/z: 449[M+H]+。化合物12D: LC-MS(ESI) m/z: 525[M+H]+。化合物12E: LC-MS(ESI) m/z: 497[M+H]+。化合物12: LC-MS(ESI) m/z: 377[M+H]+;
【化１８５】
2021509401.tif 000187
【０５５２】
(実施例13)
【０５５３】
(4-((5-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(13)の合成)
【化１８６】
2021509401.tif 000188
【０５５４】
THF(50mL)中の3,4-ジクロロベンゾイルクロリド(化合物13A)(832mg、4mmol)及びヒドラジンカルボチオアミド(910mg、10mmol)の混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をH2O(30mL)で希釈し、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物13Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 264[M+H]+。
【０５５５】
エタノール(10mL)中の化合物13B(526mg、2mmol)の混合物に、水性NaOH溶液(4N、10mL)を添加した。該混合物を80℃で一晩撹拌した。該混合物を酢酸(20mL)でpH 4に調整し、固体を沈殿させた。得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させると、化合物13Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 246[M+H]+;
【化１８７】
2021509401.tif 000189
【０５５６】
DMF(20mL)中の化合物13C(369mg、1.5mmol)、中間体B(388mg、1mmol)、t-BuONa(144mg、1.5mmol)、2,9-ジメチル-1,10-フェナントロリン(21mg、0.1mmol)、及びCuI(20mg、0.1mmol)の混合物を、窒素下、110℃で一晩撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、50％v/v)で精製すると、化合物13Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 505[M+H]+。
【０５５７】
化合物13E及び13は、化合物1及び1Eの代わりに、化合物13D及び13Eを用いて、化合物2及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物13E: LC-MS(ESI) m/z: 477[M+H]+。化合物13: LC-MS(ESI) m/z: 357[M+H]+;
【化１８８】
2021509401.tif 000190
【０５５８】
(実施例14)
【０５５９】
(4-((4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(14)の合成)
【化１８９】
2021509401.tif 000191
【０５６０】
化合物14A、14B、及び14は、(4-ブロモフェニル)ボロン酸、化合物4A、1E、及び8Eの代わりに、4-メトキシフェニルボロン酸、中間体E、化合物14A、及び14Bを用いて、化合物4B、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物14A: LC-MS(ESI) m/z: 462[M+H]+。化合物14B: LC-MS(ESI) m/z: 342[M+H]+。化合物14: LC-MS(ESI) m/z: 328[M+H]+。
【化１９０】
2021509401.tif 000192
【０５６１】
(実施例15)
【０５６２】
(4-((4-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(15)の合成)
【化１９１】
2021509401.tif 000193
【０５６３】
1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)エタノン(化合物15A)(500mg、2.7mmol)及びN-ブロモスクシンイミド(482mg、2.7mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(600mg、2.7mmol)を添加した。混合物を40℃で一晩撹拌し、酢酸エチル(30mL)で希釈し、H2O(10mL×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物15Bが得られ、これを、それ以上精製することなく、次の工程でそのまま使用した。LC-MS(ESI) m/z: 263[M+H]+;
【化１９２】
2021509401.tif 000194
【０５６４】
エタノール(20mL)中の化合物15B(700mg、1.90mmol)及びカルバモジチオ酸アンモニウム(209mg、1.90mmol)の混合物を80℃で3時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を混合溶媒(石油エーテル/EtOAc、1/2、v/v、15mL)中でスラリー化させ、濾過した。固体を真空下で乾燥させると、化合物15Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 258[M+H]+。
【０５６５】
化合物15D、15E、及び15は、化合物1D、1E、及び8Eの代わりに、化合物15C、15D、及び15Eを用いて、化合物1E、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物15D: LC-MS(ESI) m/z: 517[M+H]+;
【化１９３】
2021509401.tif 000195
化合物15E: LC-MS(ESI) m/z: 397[M+H]+。化合物15: LC-MS(ESI) m/z: 369[M+H]+;
【化１９４】
2021509401.tif 000196
【０５６６】
(実施例16)
【０５６７】
(4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(16)の合成)
【化１９５】
2021509401.tif 000197
【０５６８】
化合物16A、16B、及び16は、(4-ブロモフェニル)ボロン酸、化合物4A、8E、及び1Eの代わりに、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸、中間体E、化合物16A、及び16Bを用いて、化合物4B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物16A: LC-MS(ESI) m/z: 516[M+H]+。化合物16B: LC-MS(ESI) m/z: 502。化合物16: LC-MS(ESI) m/z: 382[M+H]+;
【化１９６】
2021509401.tif 000198
【０５６９】
(実施例17)
【０５７０】
(メチル 4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(17)の合成)
【化１９７】
2021509401.tif 000199
【０５７１】
化合物17A及び17は、イソプロパノール及び化合物1Eの代わりに、メタノール及び化合物17Aを用いて、化合物11A及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物17A: LC-MS(ESI) m/z: 507[M+H]+。化合物17: LC-MS(ESI) m/z: 387[M+H]+;
【化１９８】
2021509401.tif 000200
【０５７２】
(実施例18)
【０５７３】
(4-((4-(3-クロロ-4-シクロプロポキシフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(18)の合成)
【化１９９】
2021509401.tif 000201
【０５７４】
4-ブロモ-2-クロロ-1-シクロプロポキシベンゼン(化合物18A)(7.42g、30mmol)の無水THF(50mL)溶液に、n-BuLiのn-ヘキサン(2.5M、13.2mL、33mmol)溶液を、窒素下、-78℃で15分間かけて滴下し、-78℃で30分間撹拌した。混合物に、無水DMF(2.78mL、36mmol)を添加し、-78℃で30分間撹拌し、飽和NH4Cl溶液(50mL)でクエンチし、酢酸エチル(100mL)で抽出した。抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物18Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 197[M+H]+;
【化２００】
2021509401.tif 000202
【０５７５】
化合物18B(5.21g、26.5mmol)の無水THF(50mL)溶液に、MeMgBr溶液(エーテル中3M、9.72mL、29.2mmol)を-20℃で10分間かけて滴下し、-20℃で30分間及び室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水性溶液(100mL)でクエンチし、酢酸エチル(100mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物18Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 195[M-OH]+。
【０５７６】
化合物18C(5.52g、26.0mmol)のジクロロメタン(100mL)溶液に、デス-マーチンペルヨージナン(13.2g、31.2mmol)を数回に分けて0℃で添加し、室温で30分間撹拌した。混合物を飽和Na2S2O3水性溶液(150mL)でクエンチし、室温で15分間撹拌し、ジクロロメタン(100mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を飽和NaHCO3溶液(100mL×2)及びブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物18Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 211[M+H]+;
【化２０１】
2021509401.tif 000203
【０５７７】
化合物18E、18F、18G、18H、及び18は、化合物15A、15B、1D、1E、及び8Eの代わりに、化合物18D、18E、18F、18G、及び18Hを用いて、化合物15B、15C、1E、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物18E: LC-MS(ESI) m/z: 289[M+H]+。化合物18F: LC-MS(ESI) m/z: 284[M+H]+;
【化２０２】
2021509401.tif 000204
化合物18G: LC-MS(ESI) m/z: 543[M+H]+。化合物18H: LC-MS(ESI) m/z: 423[M+H]+。化合物18: LC-MS(ESI) m/z: 395[M+H]+;
【化２０３】
2021509401.tif 000205
【０５７８】
(実施例19)
【０５７９】
(シクロプロピル 4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(19)の合成)
【化２０４】
2021509401.tif 000206
【０５８０】
DMF(5mL)中の化合物9A(20mg、0.04mmol)、シクロプロパノール(23mg、0.4mmol)、HATU(23mg、0.06mmol)、及びDIPEA(10mg、0.08mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を水(20mL)で希釈し、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を水(20mL×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物19Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 533[M+H]+。
【０５８１】
化合物19は、化合物1Eの代わりに、化合物19Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 413[M+H]+;
【化２０５】
2021509401.tif 000207
【０５８２】
(実施例20)
【０５８３】
(4-((6-(3,4-ジクロロフェニル)ピリジン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(20)の合成)
【化２０６】
2021509401.tif 000208
【０５８４】
化合物20Bは、(4-ブロモフェニル)ボロン酸及び化合物4Aの代わりに、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸及び化合物20Aを用いて、化合物4Bについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 224[M+H]+。
【化２０７】
2021509401.tif 000209
【０５８５】
ジクロロメタン(15mL)中の化合物20B(1.12g、5mmol)及びm-CPBA(1.3g、6.5mmol)の混合物を20℃で5時間撹拌した。該混合物を飽和NaHCO3溶液(100mL)に注ぎ入れ、ジクロロメタン(50mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水(50mL×2)及びブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物20Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 240[M+H]+。
【０５８６】
化合物20C(840mg、3.5mmol)及びPOCl3(9mL)の混合物を80℃で15時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をNaOH溶液(6N、100mL)で希釈し、ジクロロメタン(50mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水(50mL×2)及びブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、17％v/v)で精製すると、化合物20Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 258[M+H]+。
【０５８７】
化合物20E、20F、20G、及び20は、化合物12A、1D、8E、及び1Eの代わりに、化合物20D、20E、20F、及び20Gを用いて、化合物12B、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物20E: LC-MS(ESI) m/z: 256[M+H]+。化合物20F: LC-MS(ESI) m/z: 515[M+H]+。化合物20G: LC-MS(ESI) m/z: 487[M+H]+。化合物20: LC-MS(ESI) m/z: 367[M+H]+。
【化２０８】
2021509401.tif 000210
【０５８８】
(実施例21)
【０５８９】
(4-((3',4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(21)の合成)
【化２０９】
2021509401.tif 000211
【０５９０】
DMF(15mL)中の化合物21A(1.89g、10mmol)の脱気溶液に、K2CO3(1.38g、10mmol)を添加した。混合物を窒素下で10分間撹拌し、次いで、1-(クロロメチル)-4-メトキシベンゼン(1.56g、10mmol)を滴加した。混合物を室温で12時間及び100℃で1時間撹拌した。反応液を水(25mL)でゆっくりとクエンチすると、固体が徐々に沈殿した。該固体を濾過により回収し、メタノールから再結晶化させると、化合物21Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物;
【化２１０】
2021509401.tif 000212
【０５９１】
化合物21Cは、(4-ブロモフェニル)ボロン酸及び化合物4Aの代わりに、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸及び化合物21Bを用いて、化合物4Bについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物;
【化２１１】
2021509401.tif 000213
【０５９２】
化合物21C(188mg、0.5mmol)及びTFA(3mL)の混合物を80℃で4時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2(5mL)と水(5mL)の間で分配した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物21Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 253[M-H]-。
【０５９３】
化合物21E、21F、及び21は、化合物13C、8E、及び1Eの代わりに、化合物21D、21E、及び21Fを用いて、化合物13D、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物21E: LC-MS(ESI) m/z: 514[M+H]+;
【化２１２】
2021509401.tif 000214
化合物21F: LC-MS(ESI) m/z: 486[M+H]+。化合物21: LC-MS(ESI) m/z: 366[M+H]+;
【化２１３】
2021509401.tif 000215
【０５９４】
(実施例22)
【０５９５】
(4-((2',4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(22)の合成)
【化２１４】
2021509401.tif 000216
【０５９６】
化合物22A、22B、及び22は、化合物4A、(4-ブロモフェニル)ボロン酸、8E、及び1Eの代わりに、中間体F、2,4-ジクロロフェニルボロン酸、化合物22A、及び22Bを用いて、化合物4B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物22A: LC-MS(ESI) m/z: 514[M+H]+。化合物22B: LC-MS(ESI) m/z: 486[M+H]+。化合物22: LC-MS(ESI) m/z: 366[M+H]+;
【化２１５】
2021509401.tif 000217
【０５９７】
(実施例23)
【０５９８】
(4-((2-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(23)の合成)
【化２１６】
2021509401.tif 000218
【０５９９】
化合物23A、23B、23C、23D、23E、及び23は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、化合物1D、中間体B、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロ-3-メトキシフェニルボロン酸、化合物23A、23B、23C、中間体A、23D、及び23Eを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物23A: LC-MS(ESI) m/z: 304[M+H]+。化合物23B: LC-MS(ESI) m/z: 344[M+H]+。化合物23C: LC-MS(ESI) m/z: 258[M+H]+。化合物23D: LC-MS(ESI) m/z: 517[M+H]+。化合物23E: LC-MS(ESI) m/z: 489[M+H]+。化合物23: LC-MS(ESI) m/z: 369[M+H]+;
【化２１７】
2021509401.tif 000219
【０６００】
(実施例24)
【０６０１】
(4-((2-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(24)の合成)
【化２１８】
2021509401.tif 000220
【０６０２】
化合物24A、24B、24C、24D、24E、及び24は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、化合物1D、中間体B、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロ-3-メトキシフェニルボロン酸、化合物24A、24B、24C、中間体A、24D、及び24Eを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物24A: LC-MS(ESI) m/z: 332[M+H]+。化合物24B: LC-MS(ESI) m/z: 372[M+H]+。化合物24C: LC-MS(ESI) m/z: 286[M+H]+。化合物24D: LC-MS(ESI) m/z: 545[M+H]+。化合物24E: LC-MS(ESI) m/z: 517[M+H]+。化合物24: LC-MS(ESI) m/z: 397[M+H]+;
【化２１９】
2021509401.tif 000221
【０６０３】
(実施例25)
【０６０４】
(5-((2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1-(4-メトキシベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボン酸(25-1)及び4-((2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(25-2)の合成)
【化２２０】
2021509401.tif 000222
【０６０５】
化合物25A、25B、25C、25D、25-1、及び25-2は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、化合物1D、中間体B、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロ-3-メトキシフェニルボロン酸、化合物25A、25B、25C、中間体A、25D、及び25-1を用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物25A: LC-MS(ESI) m/z: 304[M+H];
【化２２１】
2021509401.tif 000223
化合物25B: LC-MS(ESI) m/z: 344[M+H]+;
【化２２２】
2021509401.tif 000224
化合物25C: LC-MS(ESI) m/z: 258[M+H]+。化合物25D: LC-MS(ESI) m/z: 517[M+H]+。化合物25-1: LC-MS(ESI) m/z: 489[M+H]+;
【化２２３】
2021509401.tif 000225
化合物25-2: LC-MS(ESI) m/z: 369[M+H]+;
【化２２４】
2021509401.tif 000226
【０６０６】
(実施例26)
【０６０７】
(4-((2-(2,4-ジクロロフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(26)の合成)
【化２２５】
2021509401.tif 000227
【０６０８】
化合物26A、26B、26C、26D、26E、及び26は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、化合物1D、中間体B、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロ-3-メトキシフェニルボロン酸、化合物26A、26B、26C、中間体A、26D、及び26Eを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物26A: LC-MS(ESI) m/z: 308[M+H]+。
【化２２６】
2021509401.tif 000228
化合物26B: LC-MS(ESI) m/z: 348[M+H]+。
【化２２７】
2021509401.tif 000229
化合物26C: LC-MS(ESI) m/z: 262[M+H]+。化合物26D: LC-MS(ESI) m/z: 521。
【化２２８】
2021509401.tif 000230
化合物26E: LC-MS(ESI) m/z: 493[M+H]+。化合物26: LC-MS(ESI) m/z: 373[M+H]+;
【化２２９】
2021509401.tif 000231
【０６０９】
(実施例27)
【０６１０】
(4-((2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(27)の合成)
【化２３０】
2021509401.tif 000232
【０６１１】
4-ブロモ-2-クロロフェノール(化合物27A)(5.0g、24.1mmol)のDMF(100mL)溶液に、K2CO3(10.0g、72.5mmol)及び2-ブロモプロパン(7.5g、61.5mmol)を添加し、100℃で16時間撹拌した。混合物を水(400mL)で希釈し、石油エーテル中の酢酸エチルの混合物(15％v/v、300mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(300mL×4)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル)で精製すると、化合物27Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０６１２】
1,4-ジオキサン(50ml)中の化合物27B(1.35g、5.4mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.35g、0.43mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-bi(1,3,2-ジオキサボロラン)(2.09g、8.22mmol)、及び酢酸カリウム(1.62g、16.5mmol)の混合物を80℃で16時間加熱した。該混合物を水(200mL)で希釈し、酢酸エチル(200mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水(200mL)及びブライン(200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、0％〜10％v/v)で精製すると、化合物27Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０６１３】
化合物27D、27E、27F、27G、27H、及び27は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、化合物1D、中間体B、8E、及び1Eの代わりに、化合物27C、27D、27E、27F、中間体A、27G、及び27Hを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物27D: LC-MS(ESI) m/z: 332。化合物27E: LC-MS(ESI) m/z: 372[M+H]+。化合物27F: LC-MS(ESI) m/z: 286[M+H]+。化合物27G: LC-MS(ESI) m/z: 545[M+H]+。化合物27H: LC-MS(ESI) m/z: 517[M+H]+。化合物27: LC-MS(ESI) m/z: 397[M+H]+;
【化２３１】
2021509401.tif 000233
【０６１４】
(実施例28)
【０６１５】
(4-((5-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(28)の合成)
【化２３２】
2021509401.tif 000234
【０６１６】
3,4-ジクロロ安息香酸(28A)(500mg、2.62mmol)、N-メチルヒドラジンカルボチオアミド(302mg、2.88mmoL)、及びDIPEA(606mg、4.7mmoL)のDMF(5mL)溶液に、2,4,6-トリプロピル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリホスホリナン-2,4,6-トリオキシド(T3P、1.25g、3.93mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。反応混合物を水(30mL)で希釈し、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を水(10mL)及びDMF(2mL)の混合物で希釈し、水性NaOH溶液(4M)でpH 8に調整し、70℃まで16時間加熱した。該混合物を濃HCl溶液でpH 5に酸性化した。得られた固体を回収し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、0％〜100％v/v)で精製すると、化合物28Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 260[M+H]+。
【０６１７】
化合物28C、28D、及び28は、中間体B、化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、化合物28B、28C、及び28Dを用いて、化合物1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物28C: LC-MS(ESI) m/z: 519[M+H]+;
【化２３３】
2021509401.tif 000235
化合物28D: LC-MS(ESI) m/z: 491[M+H]+。化合物28: LC-MS(ESI) m/z: 371[M+H]+;
【化２３４】
2021509401.tif 000236
【０６１８】
(実施例29)
【０６１９】
(4-((5-エトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(29)の合成)
【化２３５】
2021509401.tif 000237
【０６２０】
アセトニトリル(40mL)中の2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-オール(化合物29A)(2g、12.1mmol)、ヨードエタン(2.8g、18.2mmol)、及び炭酸カリウム(3.4g、24.2mmol)の混合物を70℃で一晩撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(50mL)で希釈し、H2O(10mL×3)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、9％v/v)で精製すると、化合物29Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 194[M+H]+。
【０６２１】
化合物29B(500mg、2.59mmol)のエチレングリコール(3mL)溶液に、水性水酸化ナトリウム溶液(50％w/w、6g、75mmol)を添加し、140℃で3時間撹拌した。混合物を氷水(50mL)に注ぎ入れ、水性塩酸溶液(2N)でpH 3に酸性化し、ジクロロメタン(20mL×4)で抽出した。合わせた抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物29Cが得られ、これを、それ以上精製することなく、次の工程でそのまま使用した。LC-MS(ESI) m/z: 170[M+H]+。
【０６２２】
エタノール(10mL)中の化合物29C(400mg、2.36mmol)、二硫化炭素(450mg、5.9mmol)、及び水酸化ナトリウム(236mg、5.9mmol)の混合物を還流状態で2時間加熱した。室温に冷却した後、該混合物を濾過した。濾液を氷水(30mL)で希釈し、水性塩酸溶液(2N)でpH 3に酸性化した。得られた固体を回収し、真空下で乾燥させると、化合物29Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 212[M+H]+。
【０６２３】
化合物29E、29F、及び29は、中間体B、化合物1D、1E、及び8Eの代わりに、中間体A、化合物29D、29E、及び29Fを用いて、化合物1E、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物29E: LC-MS(ESI) m/z: 471[M+H]+;
【化２３６】
2021509401.tif 000238
化合物29F: LC-MS(ESI) m/z: 351[M+H]+。化合物29: LC-MS(ESI) m/z: 323[M+H]+;
【化２３７】
2021509401.tif 000239
【０６２４】
(実施例30)
【０６２５】
(4-((4'-クロロ-3'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(30)の合成)
【化２３８】
2021509401.tif 000240
【０６２６】
アセトニトリル(80mL)中の亜硝酸イソアミル(4mL、30mmol)、塩化銅(II)(3.22g、24mmol)、及び4-ブロモ-2-(トリフルオロメトキシ)アニリン(化合物30A)(5.1g、20mmol)の混合物を70℃で3時間加熱した。該混合物を水性HCl溶液(0.5M、50mL)に注ぎ入れ、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水(50mL×4)及びブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル)で精製すると、化合物30Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化２３９】
2021509401.tif 000241
【０６２７】
-78℃の無水THF(30mL)中の化合物30B(1.7g、6.2mmol)に、n-BuLi溶液(ヘキサン中2.5M、3.15mL、6.25mmol)を滴下し、-78℃で30分間撹拌した。混合物に、ホウ酸トリイソプロピル(1.44mL、6.25mmol)を添加し、室温にまで徐々に温めておき、室温で2時間撹拌した。混合物を水(100mL)に注ぎ入れ、水性HCl溶液(1M)でpH 4に酸性化し、酢酸エチル(100mL×2)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物30C-1と30C-2の混合物が得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０６２８】
30D-1と30D-2の混合物、化合物30E-1、30E-2、及び30は、中間体B、化合物4A、8E、及び1Eの代わりに、中間体F、30C-1と30C-2の混合物、30D-1と30D-2の混合物、及び化合物30E-1を用いて、化合物4B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。30D-1と30D-2の混合物: LC-MS(ESI) m/z: 564[M+H]+。化合物30E-1: LC-MS(ESI) m/z: 536[M+H]+。
【化２４０】
2021509401.tif 000242
化合物30E-2: LC-MS(ESI) m/z: 536[M+H]+。
【化２４１】
2021509401.tif 000243
化合物30: LC-MS(ESI) m/z: 416[M+H]+;
【化２４２】
2021509401.tif 000244
【０６２９】
(実施例31)
【０６３０】
(4-((2'-クロロ-3'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(31)の合成)
【化２４３】
2021509401.tif 000245
【０６３１】
化合物31は、化合物1Eの代わりに、化合物30E-2を用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 416[M+H]+;
【化２４４】
2021509401.tif 000246
【０６３２】
(実施例32)
【０６３３】
(4-((3'-クロロ-4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(32)の合成)
【化２４５】
2021509401.tif 000247
【０６３４】
化合物32Bは、化合物30Bの代わりに、化合物32Aを用いて、化合物30C-1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS:(ESI) m/z: 239[M-H]-;
【化２４６】
2021509401.tif 000248
【０６３５】
1,4-ジオキサン(5mL)及びH2O(1mL)中の化合物32B(150mg、0.34mmol)、中間体F(129mg、0.54mmol)、Pd(PPh3)4(39mg、0.03mmol)、及びK2CO3(187mg、1.36mmol)の混合物を、窒素下、90℃で4時間撹拌した。該混合物を室温にまで冷却した後、LiOH・H2O(21mg、053mmol)のH2O(1mL)溶液を添加し、40℃で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、溶離剤を用いる逆相クロマトグラフィー(水中のアセトニトリル、0％〜90％v/v)で精製すると、化合物32Cが得られた。LC-MS:(ESI) m/z: 536[M+H]+。
【０６３６】
化合物32は、化合物1Eの代わりに、化合物32Cを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 416[M+H]+;
【化２４７】
2021509401.tif 000249
【０６３７】
(実施例33)
【０６３８】
(メチル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(33)の合成)
【化２４８】
2021509401.tif 000250
【０６３９】
化合物33は、化合物1Eの代わりに、化合物16Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 396[M+H]+;
【化２４９】
2021509401.tif 000251
【０６４０】
(実施例34)
【０６４１】
(4-((5-ブトキシベンゾ[d]チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(34)の合成)
【化２５０】
2021509401.tif 000252
【０６４２】
化合物34A、34B、34C、34D、34E、及び34は、ヨードエタン、化合物29B、29C、中間体B、化合物1D、1E、及び8Eの代わりに、1-ヨードブタン、化合物34A、34B、中間体A、34C、34D、及び34Eを用いて、化合物29B、29C、29D、1E、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物34A: LC-MS(ESI) m/z: 222[M+H]+。化合物34B: LC-MS(ESI) m/z: 198[M+H]+。化合物34C: LC-MS(ESI) m/z: 240[M+H]+。化合物34D: LC-MS(ESI) m/z: 499[M+H]+;
【化２５１】
2021509401.tif 000253
化合物34E: LC-MS(ESI) m/z: 379[M+H]+。化合物34: LC-MS(ESI) m/z: 351[M+H]+;
【化２５２】
2021509401.tif 000254
【０６４３】
(実施例35)
【０６４４】
(4-((2-(3,4-ジクロロフェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(35)の合成)
【化２５３】
2021509401.tif 000255
【０６４５】
2-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾール35A(5g、31.05mmol)のクロロホルム(50mL)溶液に、NBS(5.53g、31.05mmol)を数回に分けて65℃で添加し、2時間撹拌した。混合物を室温にまで冷却し、水(50mL)で希釈し、ジクロロメタン(30mL)で抽出した。有機相を水(20mL)及びブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が得られ、これをジクロロメタン/石油(50mL、容量で2:3)中でスラリー化させると、化合物35Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 239[M+H]+;
【化２５４】
2021509401.tif 000256
【０６４６】
化合物35Cは、化合物8Aの代わりに、化合物35Bを用いて、化合物8Bについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 305[M+H]+;
【化２５５】
2021509401.tif 000257
【０６４７】
中間体D(380mg、1.29mmol)及び化合物35C(395mg、1.29mmol)の1,4-ジオキサン(6mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(333mg、2.58mmol)、Pd2(dba)3(110mg、0.12mmol)、及びXantphos(133mg、0.23mmol)を添加した。混合物を窒素で2分間パージし、マイクロ波オーブン中、120℃で70分間加熱した。室温にまで冷却した後、該混合物を濾過した。濾液を濃縮し、溶離剤を用いる逆相クロマトグラフィー(H2O中のメタノール、20％〜100％v/v)で精製すると、化合物35Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 518[M+H]+。
【０６４８】
化合物35E及び35は、化合物8E及び1Eの代わりに、化合物35D及び35Eを用いて、化合物8F及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物35E: LC-MS(ESI) m/z: 490[M+H]+。化合物35: LC-MS(ESI) m/z: 370[M+H]+;
【化２５６】
2021509401.tif 000258
【０６４９】
(実施例36)
【０６５０】
(4-((5-(3,4-ジクロロフェニル)チオフェン-3-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(36)の合成)
【化２５７】
2021509401.tif 000259
【０６５１】
化合物36B、36C、36D、36E、36F、及び36は、化合物8A、中間体A、D-1、B、1D、1、及び1Eの代わりに、化合物36A、36B、36C、中間体A、36D、36E、及び36Fを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、2、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物36B: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化２５８】
2021509401.tif 000260
化合物36C: LC-MS(ESI) m/z: 347[M+H]+。化合物36D: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。化合物36E: LC-MS(ESI) m/z: 520[M+H]+。化合物36F: LC-MS(ESI) m/z: 492[M+H]+。化合物36: LC-MS(ESI) m/z: 372[M+H]+;
【化２５９】
2021509401.tif 000261
【０６５２】
(実施例37)
【０６５３】
(2-(ジメチルアミノ)エチル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(37)の合成)
【化２６０】
2021509401.tif 000262
【０６５４】
化合物37A及び37は、シクロプロパノール、塩基としてのDIPEA及び溶媒としてのDMFを使用する化合物9A、並びに1Eの代わりに、2-(ジメチルアミノ)エタノール、塩基としてのTEA及び溶媒としてのジクロロメタンを使用する化合物16B、並びに37Aを用いて、化合物19A及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物37A: LC-MS(ESI) m/z: 573[M+H]+。化合物37: LC-MS(ESI) m/z: 453[M+H]+;
【化２６１】
2021509401.tif 000263
【０６５５】
(実施例38)
【０６５６】
(N,N,N-トリメチル-2-((4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボニル)オキシ)エタン-1-アミニウムヨウ化物(38)の合成)
【化２６２】
2021509401.tif 000264
【０６５７】
アセトニトリル(5mL)中の化合物37A(200mg、0.349mmol)及びヨードメタン(495mg、3.49mmol)の混合物を50℃で4時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮すると、化合物38Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 587[M]+。
【０６５８】
化合物38は、化合物1Eの代わりに、化合物38Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 467[M]+;
【化２６３】
2021509401.tif 000265
【０６５９】
(実施例39)
【０６６０】
(4-((2-(3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(39)の合成)
【化２６４】
2021509401.tif 000266
【０６６１】
化合物39A、39B、39C、39D、39E、及び39は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、中間体A、D-1、B、化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、化合物32B、39A、39B、中間体A、39C、39D、及び39Eを用いて、化合物8B、中間体D-1、D、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物39A: LC-MS(ESI) m/z: 358[M+H]+;
【化２６５】
2021509401.tif 000267
化合物39B: LC-MS(ESI) m/z: 398[M+H]+;
【化２６６】
2021509401.tif 000268
化合物39C: LC-MS(ESI) m/z: 312[M+H]+。化合物39D: LC-MS(ESI) m/z: 571[M+H]+;
【化２６７】
2021509401.tif 000269
化合物39E: LC-MS(ESI) m/z: 543[M+H]+;
【化２６８】
2021509401.tif 000270
化合物39: LC-MS(ESI) m/z: 423[M+H]+;
【化２６９】
2021509401.tif 000271
【０６６２】
(実施例40)
【０６６３】
(メチル 4-((2-(3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(40)の合成)
【化２７０】
2021509401.tif 000272
【０６６４】
化合物39D(110mg、0.19mmol)及び濃H2SO4(0.1mL)のMeOH(5mL)溶液を60℃で16時間撹拌した。混合物を室温にまで冷却し、濃縮し、溶離剤を用いる逆相クロマトグラフィー(水中のアセトニトリル、0％〜100％v/v)で精製すると、化合物40Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 557[M+H]+。
【０６６５】
化合物40は、化合物1Eの代わりに、化合物40Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 437[M+H]+;
【化２７１】
2021509401.tif 000273
【０６６６】
(実施例41)
【０６６７】
(4-((3,4-ジクロロフェニル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(41)の合成)
【化２７２】
2021509401.tif 000274
【０６６８】
化合物41B、41C、及び41は、中間体B、50℃で溶媒としてのDMFを使用する化合物1D、1E、及び8Eの代わりに、中間体A、100℃で溶媒としてのNMPを使用する化合物41A、41B、及び41Cを用いて、化合物1E、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物41B: LC-MS(ESI) m/z: 438[M+H]+。化合物41C: LC-MS(ESI) m/z: 318[M+H]+。化合物41: LC-MS(ESI) m/z: 290[M+H]+;
【化２７３】
2021509401.tif 000275
【０６６９】
(実施例42)
【０６７０】
(4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(42)の合成)
【化２７４】
2021509401.tif 000276
【０６７１】
化合物42B、42C、及び42は、中間体B、50℃で溶媒としてのDMFを使用する化合物1D、8A、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、及び8Eの代わりに、中間体A、100℃で溶媒としてのNMPを使用する化合物42A、42B、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸、及び42Cを用いて、化合物1E、8B、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物42B: LC-MS(ESI) m/z: 448[M+H]+。化合物42C: LC-MS(ESI) m/z: 502[M+H]+。化合物42: LC-MS(ESI) m/z: 382[M+H]+;
【化２７５】
2021509401.tif 000277
【０６７２】
(実施例43)
【０６７３】
(4-((4-(3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(43)の合成)
【化２７６】
2021509401.tif 000278
【０６７４】
化合物43A(2.38g、10.0mmol)のEt2O(15mL)溶液に、Br2(1.60g、10.0mmol)を滴下し、室温で2時間撹拌した。混合物を飽和NaHSO3溶液(20mL)及びブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物43Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 317[M+H]+。
【０６７５】
化合物43B(3.17g、10.0mmol)のEtOH(50mL)溶液に、KSCN(970mg、10.0mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した後、これを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(50mL)で希釈し、H2O(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させると、化合物43Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 296[M+H]+。
【０６７６】
化合物43C(1.9g、6.4mmol)のEtOH(30％、60mL)溶液に、チオウレア(975mg、12.8mmol)及び濃HCl溶液(10mL)を添加した。混合物を、窒素下、90℃で一晩撹拌した。室温にまで冷却した後、反応混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、12％v/v)により精製すると、化合物43Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 312[M+H]+;
【化２７７】
2021509401.tif 000279
【０６７７】
化合物43E、43F、及び43は、中間体B、50℃で溶媒としてのDMFを使用する化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、90℃で溶媒としてのNMPを使用する化合物43D、43E、及び43Fを用いて、化合物1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物43E: LC-MS(ESI) m/z: 571[M+H]+。化合物43F: LC-MS(ESI) m/z: 543[M+H]+。化合物43: LC-MS(ESI) m/z: 423[M+H]+;
【化２７８】
2021509401.tif 000280
【０６７８】
(実施例44)
【０６７９】
(メチル 4-((4-(3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(44)の合成)
【化２７９】
2021509401.tif 000281
【０６８０】
化合物44A及び44は、プロパン-2-オール、化合物9A、及び1Eの代わりに、メタノール、化合物43F、及び44Aを用いて、化合物11A及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物44A: LC-MS(ESI) m/z: 557[M+H]+。化合物44: LC-MS(ESI) m/z: 437[M+H]+;
【化２８０】
2021509401.tif 000282
【０６８１】
(実施例45)
【０６８２】
(オキセタン-3-イル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(45)の合成)
【化２８１】
2021509401.tif 000283
【０６８３】
化合物45は、シクロプロパノール、並びに塩基としてのDIPEA及び溶媒としてのDMFを使用する化合物9Aの代わりに、オキセタン-3-オール、並びに塩基としてのTEA及び溶媒としてのジクロロメタンを使用する化合物16を用いて、化合物19Aについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 438[M+H]+;
【化２８２】
2021509401.tif 000284
【０６８４】
(実施例46)
【０６８５】
(4-((6-クロロキノリン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(46)の合成)
【化２８３】
2021509401.tif 000285
【０６８６】
化合物46B、46C、及び46は、化合物35C、8E、及び1Eの代わりに、化合物46A、46B、及び46を用いて、化合物35D、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物46B: LC-MS(ESI) m/z: 455[M+H]+。化合物46C: LC-MS(ESI) m/z: 427[M+H]+。化合物46: LC-MS(ESI) m/z: 307[M+H]+;
【化２８４】
2021509401.tif 000286
【０６８７】
(実施例47)
【０６８８】
(4-((2,4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(47)の合成)
【化２８５】
2021509401.tif 000287
【０６８９】
化合物47B、47C、47D、及び47は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、化合物8A、35C、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロフェニルボロン酸、化合物47A、47B、47C、及び47Dを用いて、化合物8B、35D、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物47B: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化２８６】
2021509401.tif 000288
化合物47C: LC-MS(ESI) m/z: 514[M+H]+;
【化２８７】
2021509401.tif 000289
化合物47D: LC-MS(ESI) m/z: 486[M+H]+。化合物47: LC-MS(ESI) m/z: 366[M+H]+;
【化２８８】
2021509401.tif 000290
【０６９０】
(実施例48)
【０６９１】
(4-((3,4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(48)の合成)
【化２８９】
2021509401.tif 000291
【０６９２】
化合物48B、48C、48D、48E、及び48は、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、塩基としてのCs2CO3及び溶媒としてのDMEを使用する化合物8A、亜硝酸イソアミル及びCuCl2を使用する30A、35C、8E、並びに1Eの代わりに、4-クロロフェニルボロン酸、塩基としてのNa2CO3及び溶媒としての1,4-ジオキサンを使用する化合物48A、t-ブチルニトリル及びCuBrを使用する48B、48C、48D、並びに48Eを用いて、化合物8B、30B、35D、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物48B: LC-MS(ESI) m/z: 238[M+H]+。化合物48C: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。 化合物48D: LC-MS(ESI) m/z: 514[M+H]+。化合物48E: LC-MS(ESI) m/z: 486[M+H]+。化合物48: LC-MS(ESI) m/z: 366[M+H]+;
【化２９０】
2021509401.tif 000292
【０６９３】
(実施例49)
【０６９４】
(4-((3,4-ジフルオロフェニル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(49)の合成)
【化２９１】
2021509401.tif 000293
【０６９５】
化合物49B、49C、及び49は、中間体B、化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、化合物49A、49B、及び49Cを用いて、化合物1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物49B: LC-MS:(ESI) m/z: 406[M+H]+。化合物49C: LC-MS(ESI) m/z: 400[M+Na]+。化合物49: LC-MS(ESI) m/z: 258[M+H]+;
【化２９２】
2021509401.tif 000294
【０６９６】
(実施例50)
【０６９７】
(4-((5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(50)の合成)
【化２９３】
2021509401.tif 000295
【０６９８】
化合物50A(9.66g、73mmol)のCHCl3(22mL)溶液に、ClSO3H(26g、0.223mol)を-10℃で滴下した。混合物を室温で1時間撹拌し、氷水(100mL)に注ぎ入れ、ジクロロメタン(100mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物50Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【化２９４】
2021509401.tif 000296
【０６９９】
エタノール(10mL)中の化合物50B(1.5g、6.5mmol)及びZn粉末(2.5g、38.2mmol)の混合物に、濃HCl(10mL)を30分間かけて滴下した。該混合物を80℃で1時間撹拌し、室温にまで冷却した後、これを濾過した。濾過を酢酸エチル(200mL)で希釈した。有機相をブライン(200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物50Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 163[M-H]-;
【化２９５】
2021509401.tif 000297
【０７００】
化合物50D、50E、及び50は、中間体B、化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、化合物50C、50D、及び50Eを用いて、化合物1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物50D: LC-MS(ESI) m/z: 424[M+H]+;
【化２９６】
2021509401.tif 000298
化合物50E: LC-MS(ESI) m/z: 396[M+H]+。化合物50: LC-MS(ESI) m/z: 276[M+H]+;
【化２９７】
2021509401.tif 000299
【０７０１】
(実施例51)
【０７０２】
(1-((ピバロイルオキシ)メチル)-4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(51)の合成)
【化２９８】
2021509401.tif 000300
【０７０３】
化合物16(50mg、0.13mmol)の1,4-ジオキサン(2mL)溶液に、ピバル酸クロロメチル(21mg、0.143mmol)、トリエチルアミン(59mg、0.26mmol)、及びNaI(2mg)を添加した。混合物を50℃で1時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製すると、化合物51が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 496[M+H]+。
【化２９９】
2021509401.tif 000301
【０７０４】
(実施例52)
【０７０５】
(1-((イソブチリルオキシ)メチル)-4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(52)の合成)
【化３００】
2021509401.tif 000302
【０７０６】
化合物52は、ピバル酸クロロメチルの代わりに、イソ酪酸クロロメチルを用いて、化合物51について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 482[M+H]+。
【化３０１】
2021509401.tif 000303
【０７０７】
(実施例53)
【０７０８】
(4-(ベンゾ[d]チアゾール-6-イルチオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(53)の合成)
【化３０２】
2021509401.tif 000304
【０７０９】
化合物53B、53C、53D、及び53は、化合物50B、中間体B、50℃で溶媒としてのDMFを使用する化合物1D、8E、及び1Eの代わりに、化合物53A、中間体A、100℃で溶媒としてのNMPを使用する53B、53C、及び53Dを用いて、化合物50C、1E、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物53B: LC-MS(ESI) m/z: 168[M+H]+。化合物53C: LC-MS(ESI) m/z: 427[M+H]+。化合物53D: LC-MS(ESI) m/z: 399[M+H]+。化合物53: LC-MS(ESI) m/z: 279[M+H]+;
【化３０３】
2021509401.tif 000305
【０７１０】
(実施例54)
【０７１１】
((ピバロイルオキシ)メチル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(54)の合成)
【化３０４】
2021509401.tif 000306
【０７１２】
化合物33(280mg、0.71mmol)のCH3CN(20mL)溶液に、(クロロメタントリイル)トリベンゼン(198mg、0.71mmol)及びトリエチルアミン(143mg、1.42mmol)を添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、20％v/v)により精製すると、化合物54Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 638[M+H]+。
【０７１３】
化合物54Bは、化合物8Eの代わりに、化合物54Aを用いて、化合物8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 622.[M-H]-。
【０７１４】
化合物54B(150mg、0.24mmol)のDMF(10mL)溶液に、イソ酪酸クロロメチル(36mg、0.24mmol)及びNa2CO3(50mg、0.48mmol)を添加した。反応混合物を50℃で3時間撹拌した。室温にまで冷却した後、該混合物を水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。合わせた抽出物をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物54Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０７１５】
化合物54C(110mg、0.16mmol)のジクロロメタン(4mL)溶液に、2,2,2-トリフルオロ酢酸(1mL)を添加し、室温で3時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製すると、化合物54が得られた。LC-MS(ESI) m/z: 496[M+H]+;
【化３０５】
2021509401.tif 000307
【０７１６】
(実施例55)
【０７１７】
((イソブチリルオキシ)メチル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(55)の合成)
【化３０６】
2021509401.tif 000308
【０７１８】
化合物55A及び55は、ピバル酸クロロメチル及び1Eの代わりに、イソ酪酸クロロメチル及び55Aを用いて、化合物54C及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物55A: LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。化合物55: LC-MS(ESI) m/z: 482[M+H]+;
【化３０７】
2021509401.tif 000309
【０７１９】
(実施例56)
【０７２０】
(4-((6-クロロナフタレン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(56)の合成)
【化３０８】
2021509401.tif 000310
【０７２１】
H2O(5mL)及びHCl(6N、10mL)中の6-ブロモナフタレン-2-アミン(化合物56A)(1g、4.52mmol)の溶液に、NaNO2(350mg、4.97mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した後、これに、CuCl(2.27g、20.73mmol)のHCl(6N、5mL)溶液を添加し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を氷水(50mL)に注ぎ入れた。固体を沈殿させ、濾過し、真空下で乾燥させると、化合物56Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０７２２】
化合物56C、56D、及び56は、化合物35C、8E、及び1Eの代わりに、化合物56B、568C、及び56Dを用いて、化合物35D、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物56C: LC-MS(ESI) m/z: 454[M+H]+;
【化３０９】
2021509401.tif 000311
化合物56D: LC-MS(ESI) m/z: 426[M+H]+;
【化３１０】
2021509401.tif 000312
化合物56: LC-MS(ESI) m/z: 306[M+H]+;
【化３１１】
2021509401.tif 000313
【０７２３】
(実施例57)
【０７２４】
(4-((5,6-ジクロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)チオ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(57)の合成)
【化３１２】
2021509401.tif 000314
【０７２５】
5,6-ジクロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン(化合物57A)(6.03g、30mmol)のジクロロメタン(100mL)溶液に、過臭化臭化ピリジニウム(10.5g、33mmol)を0℃で添加し、室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(15mL×3)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、5％v/v)で精製すると、化合物57Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 279[M+H]+;
【化３１３】
2021509401.tif 000315
【０７２６】
化合物57B(500mg、1.79mmol)のメタノール(15mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(102mg、2.68mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(15mL×3)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、20％v/v)で精製すると、化合物57Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 281[M+H]+。
【０７２７】
1-メチルピロリジン-2-オン(8mL)中の化合物57C(200mg、0.71mmol)、中間体D(208mg、0.71mmol)、及び炭酸ナトリウム(159mg、1.5mmol)の混合物を80℃で一晩撹拌した。該混合物をEtOAc(50mL)で希釈し、ブライン(15mL×3)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、20％v/v)で精製すると、化合物57Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 494[M+H]+。
【０７２８】
TFA(2mL)中の化合物57D(140mg、0.28mmol)及びトリエチルシラン(326mg、2.8mmol)の混合物を60℃で3時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取TLC(ジクロロメタン中の酢酸エチル、20％v/v)で精製すると、化合物57Eが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 358[M+H]+;
【化３１４】
2021509401.tif 000316
【０７２９】
化合物57は、化合物8Eの代わりに、化合物57Eを用いて、化合物8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 330[M+H]+;
【化３１５】
2021509401.tif 000317
【０７３０】
(実施例58)
【０７３１】
(エチル 4-((4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(58-1)及び4-((4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(58-2)の合成)
【化３１６】
2021509401.tif 000318
【０７３２】
化合物58B、58-1、及び58-2は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、1E、及び8Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物58A、58B、及び58-1を用いて、化合物6B、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物58B: LC-MS(ESI) m/z: 463[M+H]+。化合物58-1: LC-MS(ESI) m/z: 343。
【化３１７】
2021509401.tif 000319
化合物58-2: LC-MS(ESI) m/z: 315。
【化３１８】
2021509401.tif 000320
【０７３３】
(実施例59)
【０７３４】
(4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(59)の合成)
【化３１９】
2021509401.tif 000321
【０７３５】
2-ブロモ-1-(3,4-ジクロロフェニル)エタノン(1A)(2.68g、10mmol)及びチオウレア(912mg、12.0mmol)のEtOH(20mL)懸濁液を還流状態で2時間加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水(50mL)と酢酸エチル(50mL)の間で分配した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、化合物59Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 245[M+H]+;
【化３２０】
2021509401.tif 000322
【０７３６】
化合物59B、59C、及び59は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物59A、59B、及び59Cを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物59B: LC-MS(ESI) m/z: 504[M+H]+。化合物59C: LC-MS(ESI) m/z: 476[M+H]+。化合物59: LC-MS(ESI) m/z: 356[M+H]+;
【化３２１】
2021509401.tif 000323
【０７３７】
(実施例60)
【０７３８】
(4-((3',4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(60)の合成)
【化３２２】
2021509401.tif 000324
【０７３９】
化合物60B、60C、60D、及び60は、塩基としてのCs2CO3を使用する化合物8A、6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、塩基としてのNa2CO3を使用する化合物60A、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する60B、60C、及び60Dを用いて、化合物8B、6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物60B: LC-MS(ESI) m/z: 238[M+H]+。化合物60C: LC-MS(ESI) m/z: 497[M+H]+。
【化３２３】
2021509401.tif 000325
化合物60D: LC-MS(ESI) m/z: 469[M+H]+。化合物60: LC-MS(ESI) m/z: 349[M+H]+;
【化３２４】
2021509401.tif 000326
【０７４０】
(実施例61)
【０７４１】
(アンモニウム 4-((2-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(61)の合成)
【化３２５】
2021509401.tif 000327
【０７４２】
化合物61B及び61Cは、塩基としてのCs2CO3及び溶媒としてのDMEを使用する化合物8A、並びに8Eの代わりに、塩基としてのKF及び溶媒としてのTHFを使用する化合物61A、並びに61Bを用いて、化合物8B及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物61B: LC-MS(ESI) m/z: 288[M+H]+;
【化３２６】
2021509401.tif 000328
化合物61C: LC-MS(ESI) m/z: 274[M+H]+。
【０７４３】
化合物61C(2.1g、7.66mmol)のt-BuOH(100mL)溶液に、Et3N(851mg、8.43mmol)及びDPPA(2.32g、8.43mmol)を0℃で添加した。混合物を還流状態で一晩加熱し、減圧下で蒸発させた。残渣をCH2Cl2(50mL)で希釈し、ブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、5％v/v)により精製すると、化合物61Dが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 367[M+Na]+。
【０７４４】
化合物61D(400mg、1.6mmol)をHCl/1,4-ジオキサン(4N、5mL)の溶液に溶解させ、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮すると、化合物61Eが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 245[M+H]+。
【０７４５】
化合物61F、61G、及び61は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物61E、61F、及び61Gを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物61F: LC-MS(ESI) m/z: 504[M+H]+。化合物61G: LC-MS(ESI) m/z: 476[M+H]+。化合物61: LC-MS(ESI) m/z: 356[M+H]+;
【化３２７】
2021509401.tif 000329
【０７４６】
(実施例62)
【０７４７】
(4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(62)の合成)
【化３２８】
2021509401.tif 000330
【０７４８】
化合物62A、62B、62C、及び62は、塩基としてのCs2CO3を使用する化合物8A、6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、1、及び1Eの代わりに、塩基としてのK2CO3を使用する化合物60A、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する62A、62B、及び62Cを用いて、化合物8B、6B、2、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物62A: LC-MS(ESI) m/z: 254[M+H]+。化合物62B: LC-MS(ESI) m/z: 513[M+H]+。化合物62C: LC-MS(ESI) m/z: 485[M+H]+。化合物62: LC-MS(ESI) m/z: 365[M+H]+;
【化３２９】
2021509401.tif 000331
【０７４９】
(実施例63)
【０７５０】
(4-((2-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-4-イル)(メチル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(63)の合成)
【化３３０】
2021509401.tif 000332
【０７５１】
DMF(20mL)中の化合物61F(250mg、0.5mmol)及びCs2CO3(326mg、1mmol)混合物に、MeI(142mg、1mmol)を添加し、60℃で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、50％v/v)で精製すると、化合物63Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 518[M+H]+。
【０７５２】
化合物63B及び63は、化合物8E及び1Eの代わりに、化合物63A及び63Bを用いて、化合物8F及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物63B: LC-MS(ESI) m/z: 490[M+H]+。化合物63: LC-MS(ESI) m/z: 370[M+H]+;
【化３３１】
2021509401.tif 000333
【０７５３】
(実施例64)
【０７５４】
(4-((4-(3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(64)の合成)
【化３３２】
2021509401.tif 000334
【０７５５】
化合物64B、64C、64D、64E、及び64は、化合物15A、1A、6A、120℃で塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、化合物64A、64B、中間体A、マイクロ波オーブン中、160℃で塩基としてのK3PO4を使用する64C、64D、及び64Eを用いて、化合物15B、58A、6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物64B: LC-MS(ESI) m/z: 317[M+H]+;
【化３３３】
2021509401.tif 000335
化合物64C: LC-MS(ESI) m/z: 295[M+H]+;
【化３３４】
2021509401.tif 000336
化合物64D: LC-MS(ESI) m/z: 554[M+H]+;
【化３３５】
2021509401.tif 000337
化合物64E: LC-MS(ESI) m/z: 526[M+H]+;
【化３３６】
2021509401.tif 000338
化合物64: LC-MS(ESI) m/z: 406[M+H]+;
【化３３７】
2021509401.tif 000339
【０７５６】
(実施例65)
【０７５７】
(メチル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(65)の合成)
【化３３８】
2021509401.tif 000340
【０７５８】
化合物65A及び65は、プロパン-2-オールを使用する化合物9A及び1Eの代わりに、メタノールを使用する化合物62C及び65Aを用いて、化合物11A及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物65A: LC-MS(ESI) m/z: 499[M+H]+。化合物65: LC-MS(ESI) m/z: 379[M+H]+;
【化３３９】
2021509401.tif 000341
【０７５９】
(実施例66)
【０７６０】
(4-((カルボキシメチル)(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(66)の合成)
【化３４０】
2021509401.tif 000342
【０７６１】
DMF(10mL)中の化合物58B(462mg、1mmol)、エチル 2-ブロモアセテート(250mg、1.5mmol)、及びNa2CO3(160mg、1.5mmol)の混合物を70℃で一晩撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、50％v/v)で精製すると、化合物66Aが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 549[M+H]+。
【０７６２】
化合物66B及び66は、化合物8E及び1Eの代わりに、化合物66A及び66Bを用いて、化合物8F及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物66B: LC-MS(ESI) m/z: 493[M+H]+。化合物66: LC-MS(ESI) m/z: 373[M+H]+;
【化３４１】
2021509401.tif 000343
【０７６３】
(実施例67)
【０７６４】
(4-(((3',4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メチル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(67)の合成)
【化３４２】
2021509401.tif 000344
【０７６５】
DMF(5mL)中の中間体G(500mg、1.8mmol)及びNaH(油中の60％懸濁液、216mg、5.4mmol)の混合物を室温で30分間撹拌した。該混合物に、1-ブロモ-3-(ブロモメチル)ベンゼン(67A)(500mg、2.0mmol)を添加し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を水(50mL)でクエンチし、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、33％v/v)で精製すると、化合物67Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 445[M+H]+;
【化３４３】
2021509401.tif 000345
【０７６６】
化合物67C、67D、及び67は、(4-ブロモフェニル)ボロン酸、溶媒としてのトルエン/EtOH/H2Oを使用する化合物4A、1E、及び8Eの代わりに、3,4-ジクロロフェニルボロン酸、溶媒としての1,4-ジオキサン及びH2Oを使用する化合物67B、67C、並びに67Dを用いて、化合物4B、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物67C: LC-MS(ESI) m/z: 511[M+H]+。化合物67D: LC-MS(ESI) m/z: 391[M+H]+。化合物67: LC-MS(ESI) m/z: 363[M+H]+;
【化３４４】
2021509401.tif 000346
【０７６７】
(実施例68)
【０７６８】
(4-(((3',4'-ジクロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)メチル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(68)の合成)
【化３４５】
2021509401.tif 000347
【０７６９】
化合物68B、68C、68D、及び68は、化合物67A、(4-ブロモフェニル)ボロン酸、溶媒としてのトルエン/EtOH/H2Oを使用する4A、1E、及び8Eの代わりに、化合物68A、3,4-ジクロロフェニルボロン酸、溶媒としての1,4-ジオキサン及びH2Oを使用する68B、68C、並びに68Dを用いて、化合物67B、4B、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物68B: LC-MS(ESI) m/z: 445[M+H]+;
【化３４６】
2021509401.tif 000348
化合物68C: LC-MS(ESI) m/z: 511[M+H]+。化合物68D: LC-MS(ESI) m/z: 391[M+H]+。化合物68: LC-MS(ESI) m/z: 363[M+H]+;
【化３４７】
2021509401.tif 000349
【０７７０】
(実施例69)
【０７７１】
(4-((3,4-ジクロロフェニル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(69)の合成)
【化３４８】
2021509401.tif 000350
【０７７２】
化合物69B、69C、及び69は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物69A、69B、及び69Cを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物69B: LC-MS(ESI) m/z: 421[M+H]+;
【化３４９】
2021509401.tif 000351
化合物69C: LC-MS:(ESI) m/z: 393[M+H]+;
【化３５０】
2021509401.tif 000352
化合物69: LC-MS(ESI) m/z: 273[M+H]+;
【化３５１】
2021509401.tif 000353
【０７７３】
(実施例70)
【０７７４】
(4-((1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピペリジン-3-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(70)の合成)
【化３５２】
2021509401.tif 000354
【０７７５】
DMSO(30mL)中のtert-ブチルピペリジン-3-イルカルバメート(70A)(1.5g、7.29mmol)、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸(1.5g、7.29mmol)、Cu(OAc)2(1.57g、8.75mmol)、及びK3PO4(3.09g、14.58mmol)の混合物を80℃で一晩撹拌した。該混合物を室温にまで冷却し、水(100mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)で精製すると、化合物70Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 361[M+H]+。
【０７７６】
化合物70B(432mg、1.2mmol)及びHClの1,4-ジオキサン(4M、10mL)溶液の混合物を室温で2時間撹拌した。該混合物を濃縮すると、化合物70Cが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 261[M+H]+。
【０７７７】
化合物70D、70E、及び70は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物70C、70D、及び70Eを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物70D: LC-MS(ESI) m/z: 520[M+H]+。化合物70E: LC-MS(ESI) m/z: 492[M+H]+。化合物70: LC-MS(ESI) m/z: 372[M+H]+;
【化３５３】
2021509401.tif 000355
【０７７８】
(実施例71)
【０７７９】
(4-((1-(4-クロロフェニル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(71)の合成)
【化３５４】
2021509401.tif 000356
【０７８０】
化合物71B、71C、71D、71E、及び71は、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルボロン酸、溶媒としてのDMSO使用する化合物70A、溶媒としての1,4-ジオキサンを使用する70B、6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、4-クロロフェニルボロン酸、溶媒としてのジクロロメタンを使用する化合物71A、溶媒としてのEtOAcを使用する71B、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する71C、71D、及び71Eを用いて、化合物70B、70C、6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物71B: LC-MS(ESI) m/z: 311[M+H]+;
【化３５５】
2021509401.tif 000357
化合物71C: LC-MS(ESI) m/z: 211[M+H]+。化合物71D: LC-MS(ESI) m/z: 470[M+H]+。化合物71E: LC-MS(ESI) m/z: 442[M+H]+。化合物71: LC-MS(ESI) m/z: 322[M+H]+;
【化３５６】
2021509401.tif 000358
【０７８１】
(実施例72)
【０７８２】
(シクロプロピル 4-((4'-(トリフルオロメトキシ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート 2,2,2-トリフルオロアセテート(72)の合成)
【化３５７】
2021509401.tif 000359
【０７８３】
化合物72は、化合物9Aの代わりに、化合物62を用いて、化合物19Aについて記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 405[M+H]+;
【化３５８】
2021509401.tif 000360
【０７８４】
(実施例73)
【０７８５】
(4-((1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピロリジン-3-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(73)の合成)
【化３５９】
2021509401.tif 000361
【０７８６】
化合物73B、73C、73D、73E、及び73は、化合物70A、70B、6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、化合物73A、73B、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する73C、73D、及び73Eを用いて、化合物70B、70C、6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物73B: LC-MS(ESI) m/z: 347[M+H]+。化合物73C: LC-MS(ESI) m/z: 247[M+H]+。
【化３６０】
2021509401.tif 000362
化合物73D: LC-MS(ESI) m/z: 506[M+H]+;
【化３６１】
2021509401.tif 000363
化合物73E: LC-MS(ESI) m/z: 478[M+H]+。化合物73: LC-MS(ESI) m/z: 358[M+H]+;
【化３６２】
2021509401.tif 000364
【０７８７】
(実施例74)
【０７８８】
(4-((1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(74)の合成)
【化３６３】
2021509401.tif 000365
【０７８９】
化合物74A、74B、74C、74D、及び74は、化合物70A、溶媒としての1,4-ジオキサンを使用する70B、6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、1E、及び8Eの代わりに、化合物71A、溶媒としてのジクロロメタンを使用する74A、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する74B、74C、及び74Dを用いて、化合物70B、70C、6B、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物74A: LC-MS(ESI) m/z: 361[M+H]+。化合物74B: LC-MS(ESI) m/z: 261[M+H]+。化合物74C: LC-MS(ESI) m/z: 520[M+H]+。化合物74D: LC-MS(ESI) m/z: 400[M+H]+。化合物74: LC-MS(ESI) m/z: 372[M+H]+;
【化３６４】
2021509401.tif 000366
【０７９０】
(実施例75)
【０７９１】
(4-((4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)(メチル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸 2,2,2-トリフルオロアセテート(75)の合成)
【化３６５】
2021509401.tif 000367
【０７９２】
化合物75A、75B、及び75は、塩基としてのCs2CO3を使用する化合物61F、1E、及び8Eの代わりに、塩基としてのK2CO3を使用する化合物58B、75A、及び75Bを用いて、化合物63A、1、及び8Fについて記載されている手順を利用することにより合成した。化合物75A: LC-MS(ESI) m/z: 477[M+H]+。化合物75B: LC-MS(ESI) m/z: 357[M+H]+。化合物75: LC-MS(ESI) m/z: 329[M+H]+。
【化３６６】
2021509401.tif 000368
【０７９３】
(実施例76)
【０７９４】
(4-((6-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(76)の合成)
【化３６７】
2021509401.tif 000369
【０７９５】
2,6-ジクロロキノリン(化合物76A)(1.97g、10mmol)、アセトアミド(12g、200mmol)、及びK2CO3(7g、50mmol)の混合物を、窒素下、200℃で4時間加熱した。反応混合物を室温にまで冷却し、H2O(200mL)で希釈し、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、30％v/v)で精製すると、化合物76Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z: 179[M+H]+。
【０７９６】
化合物76C、76D、及び76は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物76B、76C、及び76Dを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物76C: LC-MS(ESI) m/z: 438[M+H]+。化合物76D: LC-MS(ESI) m/z: 410[M+H]+。化合物76: LC-MS(ESI) m/z: 290[M+H]+;
【化３６８】
2021509401.tif 000370
【０７９７】
(実施例77)
【０７９８】
(4-((5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(77)の合成)
【化３６９】
2021509401.tif 000371
【０７９９】
化合物77B、77C、及び77は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物77A、77B、及び77Cを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物77B: LC-MS(ESI) m/z: 407[M+H]+。化合物77C: LC-MS(ESI) m/z: 379[M+H]+。化合物77: LC-MS(ESI) m/z: 259[M+H]+;
【化３７０】
2021509401.tif 000372
【０８００】
(実施例78)
【０８０１】
(4-((4-クロロナフタレン-1-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(78)の合成)
【化３７１】
2021509401.tif 000373
【０８０２】
化合物78B、78C、及び78は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物78A、78B、及び78Cを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物78B: LC-MS(ESI) m/z: 437[M+H]+;
【化３７２】
2021509401.tif 000374
化合物78C: LC-MS(ESI) m/z: 409[M+H]+。化合物78: LC-MS(ESI) m/z: 289[M+H]+;
【化３７３】
2021509401.tif 000375
【０８０３】
(実施例79)
【０８０４】
(4-(ベンゾ[d]チアゾール-6-イルアミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(79)の合成)
【化３７４】
2021509401.tif 000376
【０８０５】
化合物79B、79C、及び79は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物79A、79B、及び79Cを用いて、化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物79B: LC-MS:(ESI) m/z: 410[M+H]+。化合物79C: LC-MS(ESI) m/z: 382[M+H]+。化合物79: LC-MS(ESI) m/z: 262[M+H]+;
【化３７５】
2021509401.tif 000377
【０８０６】
(実施例80)
【０８０７】
(4-((3,4-ジフルオロフェニル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボン酸(80)の合成)
【化３７６】
2021509401.tif 000378
【０８０８】
化合物80B、80C、及び80は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、及び1Eの代わりに、中間体A、塩基としてのK3PO4を使用する化合物80A、80B、及び80C化合物6B、8F、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物80B: LC-MS:(ESI) m/z: 389[M+H]+。化合物80C: LC-MS(ESI) m/z: 361[M+H]+。化合物80: LC-MS(ESI) m/z: 241[M+H]+;
【化３７７】
2021509401.tif 000379
【０８０９】
(実施例81)
【０８１０】
((ピバロイルオキシ)メチル 4-((4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)アミノ)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-カルボキシレート(81)の合成)
【化３７８】
2021509401.tif 000380
【０８１１】
化合物81Aは、化合物1Eの代わりに、中間体Aを用いて、化合物1について記載されている手順を利用することにより合成した。LC-MS(ESI) m/z: 220[M+H]+。
【０８１２】
化合物81A(2.3g、10.4mmol)のCH3CN(8mL)溶液に、TrtCl(2.9g、10.4mmol)及びEt3N(2.17g、15.7mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー(石油エーテル中の酢酸エチル、10％v/v)により精製すると、化合物81Bが得られた。LC-MS(ESI) m/z:使用された通常の条件下で、非イオン性化合物。
【０８１３】
化合物81C、81D、81E、及び81は、化合物6A、塩基としてのt-BuONaを使用する1-メチルピペラジン、8E、54B、及び1Eの代わりに、化合物81B、塩基としてのK3PO4を使用する58A、81C、81D、及び81Eを用いて、化合物6B、8F、54C、及び1について記載されている手順を利用することにより合成した。化合物81C: LC-MS(ESI) m/z: 607[M+Na]+。化合物81D: LC-MS(ESI) m/z: 555.[M-H]-。化合物81E: 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