(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の除草性置換フェニル−ピリダジン−ジオン及び置換フェニル−ピリダジノン誘導体、並びにこのような誘導体の調製のために使用されるプロセス及び中間体に関する。本発明はさらに、このような誘導体を含む除草性組成物、並びに望ましくない植物の成長の防除におけるこのような化合物及び組成物の使用、特に、有用な植物の作物における雑草、例えば、広葉双子葉雑草の防除における使用に及ぶ。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2021509919.tif 000173
又はその塩若しくはＮ−オキシド
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル及びＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、−Ｓ（Ｏ）mＣ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｇは、水素、又はＣ（Ｏ）Ｒ3であり；
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＲ4Ｒ5、及び１個若しくは複数のＲ6で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ4及びＲ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から独立に選択されるか、又はＲ4及びＲ5は一緒に、モルホリニル環を形成することができ；
Ｒ6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ及びＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
Ｄは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する置換若しくは非置換の単環式ヘテロアリール環であり、ここで、Ｄが置換されているとき、これは、少なくとも１個の環炭素原子上においてＲ8で、及び／又は環窒素原子上においてＲ9で置換されており；
各Ｒ8は、独立に、酸素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルであり；
ｍは、０、１、若しくは２の整数であり；
各Ｒ9は、独立に、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル又はＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルであり；
或いはＤは、置換若しくは非置換のフェニル環（Ｄｐ）であり、
【化２】
2021509919.tif 000174
式中、
ｐは、分子の残りへの（Ｄｐ）の付着点を示し；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、及びハロゲンからなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、
【化３】
2021509919.tif 000175
、又は
【化４】
2021509919.tif 000176
であり、式中、
「ａ」は、フェニル−ピリダジンジオン／フェニル−ピリダジノン部分への付着点を示し、
「ｂ」は、環Ｄへの付着点を示し、
Ｒ10、Ｒ12、Ｒ14及びＲ15は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであるか；
又はＲ10及びＲ12は、それらが接合している炭素原子と一緒に、Ｃ3〜Ｃ6炭素環式環を形成し；
Ｒ11及びＲ13は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであり、ただし、Ｒ11又はＲ13の１つが、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであるとき、他方は、水素である］。
【請求項２】
Ｇが、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ3であり、Ｒ3が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4及びＲ5が一緒に、モルホリニル環、又はフェニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが、水素又はＣ（Ｏ）Ｒ3であり、ここで、Ｒ3が、イソプロピル、ｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、又はｔｅｒｔ−ブトキシである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、水素、ハロゲン、又はＣ1ハロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、又はハロゲンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、プロパルギル、又はＣ1ハロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル及びＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが、置換若しくは非置換である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ8が、独立に、である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄが、Ｄｐであり、各Ｚが、水素、シアノ、ハロゲン、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルから独立に選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、Ｗ１であり、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、及びＲ13のそれぞれが、水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、Ｗ２であり、Ｒ14及びＲ15のそれぞれが、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、Ｗ３である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含む、請求項１４に記載の除草性組成物。
【請求項１６】
前記追加の有害生物防除剤が、除草剤または除草剤緩和剤である、請求項１５に記載の除草性組成物。
【請求項１７】
望ましくない植物成長を制御する方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の除草性組成物を、前記望ましくない植物またはその場所に施用する工程を含む方法。
【請求項１８】
除草剤としての請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の除草性置換フェニル−ピリダジン−ジオンおよび置換フェニル−ピリダジノン誘導体、ならびにこのような誘導体の調製に使用される方法および中間体に関する。本発明はさらに、このような誘導体を含む除草性組成物、ならびに望ましくない植物成長の制御におけるこのような化合物および組成物の使用：特に、有用な植物の作物における、広葉双子葉植物雑草などの雑草の防除における使用に及ぶ。
【背景技術】
【０００２】
除草性のピリダジノンが、国際公開第２００９／０８６０４１号パンフレットから公知である。さらに、除草性の５／６員ヘテロシクリル置換ピリダジノンが、国際公開第２０１１／０４５２７１号パンフレットから公知である。一方、国際公開第２０１３／１６０１２６号パンフレットには、除草活性を示すインドリル−ピリダジノン誘導体が記載されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、意外なほど良好な除草活性を示す、式（Ｉ）の置換フェニル−ピリダジン−ジオンおよび置換フェニル−ピリダジノン誘導体の発見に基づくものである。
【０００４】
このように、第１の態様では、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2021509919.tif 000002
又はその塩若しくはＮ−オキシドを提供し、式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル及びＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、−Ｓ（Ｏ）mＣ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｇは、水素、又はＣ（Ｏ）Ｒ3であり；
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＲ4Ｒ5、及び１個若しくは複数のＲ6で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ4及びＲ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から独立に選択されるか、又はＲ4及びＲ5は一緒に、モルホリニル環を形成することができ；
Ｒ6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ及びＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
Ｄは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する置換若しくは非置換の単環式ヘテロアリール環であり、ここで、Ｄが置換されているとき、これは、少なくとも１個の環炭素原子上においてＲ8で、及び／又は環窒素原子上においてＲ9で置換されており、
各Ｒ8は、独立に、酸素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルであり；
ｍは、０、１、若しくは２の整数であり；
各Ｒ9は、独立に、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル又はＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルであり；
或いはＤは、置換若しくは非置換のフェニル環（Ｄｐ）
【化２】
2021509919.tif 000003
であり、式中、
ｐは、分子の残りへの（Ｄｐ）の付着点を示し；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、及びハロゲンからなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、
【化３】
2021509919.tif 000004
、又は
【化４】
2021509919.tif 000005
であり、式中、
「ａ」は、フェニル−ピリダジノン／フェニル−ピリダジンジオン部分への付着点を示し、
「ｂ」は、環Ｄへの付着点を示し、
Ｒ10、Ｒ12、Ｒ14及びＲ15は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであるか；又はＲ10及びＲ12は、それらが接合している炭素原子と一緒に、Ｃ3〜Ｃ6炭素環式環を形成し；
Ｒ11及びＲ13は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであり、ただし、Ｒ11又はＲ13の１つが、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルであるとき、他方は、水素である。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心を含有してもよく、単一の鏡像異性体、任意の割合の鏡像異性体の対として存在してもよく、または、２つ以上の不斉中心が存在する場合、考えられる全ての比率のジアステレオ異性体を含む。典型的に、鏡像異性体の１つが、他の可能な鏡像異性体と比較して向上した生物学的活性を有する。
【０００６】
同様に、二置換アルケンがある場合、これらは、Ｅ体もしくはＺ体でまたは任意の割合の両方の混合物として存在してもよい。
【０００７】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、別の互変異性体と平衡状態にあり得る。例えば、式（Ｉ−ｉ）の化合物、すなわち、式（Ｉ）（式中、Ｒ2が水素であり、Ｇが水素である）の化合物は、少なくとも３つの互変異性体として描かれ得る：
【化５】
2021509919.tif 000006
【０００８】
全ての互変異性体（単一の互変異性体またはその混合物）、ラセミ混合物および単一の異性体が、本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。
【０００９】
各アルキル部分は、単独でまたはより大きい基（アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、またはジアルキルアミノカルボニルなど）の一部として、直鎖状または分枝鎖状であり得る。典型的に、アルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、またはｎ−ヘキシルである。アルキル基は、一般に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基（既により狭く定義されている場合を除く）であるが、好ましくは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ1〜Ｃ2アルキル基（メチルなど）である。
【００１０】
アルケニルおよびアルキニル部分は、直鎖状または分枝鎖状の形態であり得、アルケニル部分は、必要に応じて、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置のいずれかのものであり得る。アルケニルまたはアルキニル部分は、典型的に、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルまたはＣ2〜Ｃ4アルキニル、より詳細には、ビニル、アリル、エチニル、プロパルギルまたはプロパ−１−イニルである。アルケニルおよびアルキニル部分は、任意の組合せで１つまたは複数の二重および／または三重結合を含有し得るが；好ましくは、１つのみの二重結合（アルケニルの場合）または１つのみの三重結合（アルキニルの場合）を含有する。
【００１１】
好ましくは、シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを指す。
【００１２】
本明細書の文脈において、「アリール」という用語は、好ましくは、フェニルを意味する。本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの環ヘテロ原子を含有する芳香族環系を意味し、単環からなる。好ましくは、単環は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を含有するであろう。典型的に、「ヘテロアリール」は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、または１，３，５−トリアジニルである。
【００１３】
ヘテロシクリル基および複素環（単独でまたはヘテロシクリル−アルキル−などのより大きい基の一部として）は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有する環系であり、単環式または二環式形態であり得る。好ましくは、ヘテロシクリル基は、好ましくは、窒素、酸素および硫黄から選択される２個以下のヘテロ原子を含有するであろう。複素環式基の例としては、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニルおよび７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルが挙げられる。ヘテロ原子として単一の酸素原子を含有するヘテロシクリル基が最も好ましい。ヘテロシクリル基は、好ましくは、３員〜８員、より好ましくは、３員〜６員環である。
【００１４】
ハロゲン（またはハロ）は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。これに対応じて、同じことが、ハロアルキルまたはハロフェニルなどの他の定義の文脈におけるハロゲンに当てはまる。
【００１５】
１〜６個の炭素原子の鎖長を有するハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチルおよび２，２，２−トリクロロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルおよびパーフルオロ−ｎ−ヘキシルである。
【００１６】
アルコキシ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシまたはペンチルオキシまたはヘキシルオキシ異性体、好ましくは、メトキシおよびエトキシである。２つのアルコキシ置換基が同じ炭素原子上に存在し得ることも理解されるべきである。
【００１７】
ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシまたは２，２，２−トリクロロエトキシ、好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。
【００１８】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−（アルキルチオ）は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｔｅｒｔ−ブチルチオ、好ましくは、メチルチオまたはエチルチオである。
【００１９】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）−（アルキルスルフィニル）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、好ましくは、メチルスルフィニルまたはエチルスルフィニルである。
【００２０】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）2−（アルキルスルホニル）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、好ましくは、メチルスルホニルまたはエチルスルホニルである。
【００２１】
基Ｑ
【化６】
2021509919.tif 000007
は、本明細書においてピリダジンジオン／ピリダジノン部分と呼ばれ、式中、Ｂが、分子の残りの部分（すなわち、任意選択的に置換されるフェニルＷ−Ｄ部分）に対する結合点を示す。
【００２２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、アミン（例えばアンモニア、ジメチルアミンおよびトリエチルアミン）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩基または第四級アンモニウム塩基とともに形成し得る農学的に許容できる塩も含む。塩形成剤として使用されるアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、アルコキシドおよび炭酸水素塩および炭酸塩の中でも、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が強調されるが、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が特に強調される。対応するトリメチルスルホニウム塩も使用され得る。本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、塩形成の際に形成され得る水和物も含む。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｗ、Ｄ、Ｄｐ、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、およびｍの好ましい値は、以下に記載されるとおりであり、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、前記値の任意の組合せを含み得る。当業者は、実施形態の任意の規定の組の値が、組合せが互いに矛盾しない場合、実施形態の任意の他の組の値と組み合わされ得ることを理解するであろう。
【００２４】
好ましくは、Ｒ1が、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−またはｃ−プロピル）、プロパルギルまたはＣ1ハロアルキルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ1が、メチル、エチル、シクロプロピル、プロパルギルまたはＣ1フルオロアルキルである。さらにより好ましくは、Ｒ1が、メチル、エチル、シクロプロピルまたはプロパルギルである。
【００２５】
好ましくは、Ｒ2が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルおよびＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ2が、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチルおよびメトキシメチル、さらにより好ましくは、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはメチル、最も好ましくは、シクロプロピルまたはメチルからなる群から選択される。本発明の実施形態の１つの組において、Ｒ2が水素である。実施形態のさらなる組において、Ｒ2がシクロプロピルであり、実施形態の第３の組において、Ｒ2がメチルであり、実施形態の第４の組において、Ｒ2がトリフルオロメチルである。
【００２６】
本明細書に記載されるように、Ｇが、水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3であってもよく、Ｒ3が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＲ4Ｒ5および１つまたは複数のＲ6で任意選択的に置換されるフェニルからなる群から選択される。本明細書に定義されるように、Ｒ4およびＲ5が、独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−からなる群から選択され；またはそれらは、一緒になって、モルホリニル環を形成することができる。好ましくは、Ｒ4およびＲ5がそれぞれ、独立して、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシおよびプロポキシからなる群から選択される。Ｒ6が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシからなる群から選択される。
【００２７】
好ましくは、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4及びＲ5は一緒に、モルホリニル環、又はフェニルを形成する。より好ましくは、Ｒ3は、イソプロピル、ｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギル、ｔｅｒｔ−ブトキシ又はメトキシである。より好ましくは、Ｒ3は、イソプロピル、ｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギル、又はメトキシである。
【００２８】
実施形態の１つのセットでは、Ｇは、水素又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3であり、ここで、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル又は−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシである。実施形態のさらなるセットでは、Ｇは、水素又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3であり、ここで、Ｒ3は、イソプロピル、ｔ−ブチル、メチル、エチル、プロパルギル又はメトキシである。しかし、Ｇが、水素、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3であり、ここで、Ｒ3が、イソプロピルであることが特に好ましい。
【００２９】
Ｘが、好ましくは、水素、ハロゲン、またはＣ1ハロアルキル、より好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはＣ1フルオロアルキル、さらにより好ましくは、水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルである。実施形態の１つの組において、Ｘが、ピリダジノン／ピリダジン−ジオン部分（基Ｑ）に対してオルトであるのが好ましい。Ｘが、フルオロ、クロロまたはＣ1−ハロアルキル（特に、Ｃ1フルオロアルキル）であり、ピリダジノン／ピリダジン−ジオン部分（基Ｑ）に対してオルトであるのが特に好ましい。
【００３０】
Ｙが、好ましくは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、またはハロゲンである。より好ましくは、Ｙが、水素、クロロ、フルオロ、またはブロモである。
【００３１】
実施形態の１つの組において、Ｙが、Ｗ−Ｄ部分に対してオルトであるのが好ましい。実施形態のさらなる組において、Ｙが、ピリダジノン／ピリダジン−ジオン部分（基Ｑ）に対してパラである。
【００３２】
Ｙが、Ｗ−Ｄ部分に対してオルトであり、ハロゲン、特に、クロロまたはフルオロ；より好ましくは、クロロであるのが特に好ましい。
【００３３】
本明細書に記載のように、Ｄは、置換若しくは非置換のフェニル環（Ｄｐ）であるか、又は酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する置換若しくは非置換の５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール環であり、ここで、Ｄが、置換ヘテロアリール環であるとき、これは、少なくとも１個の環炭素原子上においてＲ8で、及び／又は環窒素原子上においてＲ9で置換されている。Ｄが、置換若しくは非置換の５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール環である場合、これは好ましくは、置換（本明細書に記載のような）若しくは非置換のフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、ピリジル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、又は１，３，５−トリアジニル環である。
【００３４】
このような実施形態では、Ｄは好ましくは、置換（本明細書に記載のような）若しくは非置換のピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、チエニル、トリアゾリル又はオキサジアゾリル環、及びより好ましくは、ピリジル環である。
【００３５】
実施形態の１つのセットでは、Ｄは、置換（本明細書に記載のような）若しくは非置換のピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニル環である。
【００３６】
このような実施形態のさらなるセットでは、Ｄは、置換（本明細書に記載のような）若しくは非置換のオキサゾリル、チアゾリル、又はピリジル環である。ある特定の実施形態では、Ｄは、置換若しくは非置換のピリジル環、又は置換若しくは非置換のチアゾリル環である。
【００３７】
Ｄが置換されている場合、これは、好ましくは、１個若しくは２個のＲ8及び／又は１個のＲ9で、より好ましくは、１個若しくは２個のＲ8で置換されている。Ｄが５員置換ヘテロアリール環である場合、これは最も好ましくは、１個のＲ8で置換されている。
【００３８】
好ましくは、各Ｒ8は、独立に、オキソ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、又はＣ1〜Ｃ4アルキルチオである。より好ましくは、各Ｒ8は、独立に、オキソ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、又はＣ1〜Ｃ4アルキルチオであり、最も好ましくは、各Ｒ8は、独立に、ハロゲン、又はＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである。
【００３９】
好ましくは、各Ｒ9は、独立に、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、又はＣ1〜Ｃ4アルキルチオである。
【００４０】
Ｄが上記のような置換若しくは非置換の５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール環である特定の実施形態では、Ｄは、４−クロロ−３−ピリジル、４−トリフルオロメチルピリジル、３−ピリジル、及び２−クロロ−チアゾ−５−イル、２−クロロ−３−ピリジル、３−クロロ−４−ピリジル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ピラゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、２−クロロ−４−ピリジル、２−メチル−４−ピリジル、２−トリフルオロメチル−４−ピリジル、４−ピリジル、２−アミノ−４−ピリジル、チオフェン−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチル−トリアゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−３−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、６−クロロ−３−ピリジル、３−トリフルオロメチル−３−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、２−アセトアミドチアゾール−５−イル、２−フルオロ−４−ピリジル、及び２−トリフルオロメチル−３−ピリジルからなる群から選択される。これらの実施形態のサブセットでは、Ｄは、４−クロロ−３−ピリジル、４−トリフルオロメチルピリジル、３−ピリジル、及び２−クロロ−チアゾ−５−イル、２−クロロ−３−ピリジル、３−クロロ−４−ピリジル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ピラゾール−４−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、２−クロロ−４−ピリジル、２−メチル−４−ピリジル、２−トリフルオロメチル−４−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン−３−イル、５−メチル−３−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−トリフルオロメチル−３−ピリジル、２−フルオロ−４−ピリジル、及び２−トリフルオロメチル−３−ピリジルからなる群から選択される。これらの実施形態のさらなるサブセットでは、Ｄは、４−クロロ−３−ピリジル、４−トリフルオロメチルピリジル、３−ピリジル、及び２−クロロ−チアゾ−５−イルからなる群から選択される。
【００４１】
しかし、上記でまた記述したように、Ｄは、代わりに、置換若しくは非置換のフェニル環（Ｄｐ）
【化７】
2021509919.tif 000008
であり得、式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、及びハロゲンからなる群からそれぞれ独立に選択され、ｐは、分子の残りへの付着点である。
【００４２】
実施形態の１つのセットでは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される。好ましくは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、ハロゲン（特に、クロロ又はフルオロ）、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される。
【００４３】
実施形態のまた別のセットでは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ4、及びＺ5のそれぞれは、水素であり、Ｚ3は、水素ではない。好ましくは、実施形態のこのセットでは、Ｚ3は、ハロゲン、より好ましくは、クロロである。
【００４４】
また実施形態のさらなるセットでは、Ｚ1、Ｚ4及びＺ5のそれぞれは、水素であり、Ｚ2及びＺ3は、水素ではない。実施形態のこのセットでは、Ｚ2及びＺ3が、それぞれ独立に、ハロゲンであることが特に好ましく、Ｚ2及びＺ3が、両方ともクロロであることがより好ましい。
【００４５】
実施形態の１つの特に好ましいセットでは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5は全て、水素を担持する。
【００４６】
さらなる実施形態では、ＤがＤｐである場合、Ｄｐは、４−クロロ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−フェニル、３，４−ジ−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル及び４−トリルからなる群から選択される。
【００４７】
Ｗは、分子の残りに（すなわち、フェニル−ピリダジノン／フェニル−ピリダジンジオン部分に）環Ｄを連結するリンカー部分として作用する。式（Ｉ）の化合物（ここで、リンカーは、Ｗ１である）は、除草性であり、一方、式（Ｉ）の化合物（ここで、リンカーは、Ｗ２である）は、除草性であるだけでなく、Ｗ１リンカーを担持する式（Ｉ）の化合物の生成における有用な中間体であり得る。このように、実施形態の１つのセットでは、Ｗは、Ｗ１であり、一方、実施形態の第２のセットでは、Ｗは、Ｗ２である。実施形態の第３のセットでは、Ｗは、−Ｃ≡Ｃ−である。
【００４８】
好ましくは、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、水素又はＣ1〜Ｃ3アルキルからそれぞれ独立に選択される。実施形態の１つのセットでは、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、及びＲ13は、全て水素である。
【００４９】
好ましくは、Ｒ14及びＲ15は、水素又はＣ1〜Ｃ3アルキルからそれぞれ独立に選択される。実施形態の１つのセットでは、Ｒ14及びＲ15は、両方とも水素である。
【００５０】
Ｗの具体例は、−ＣＨ2−ＣＨ2−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−、ｃｉｓ
【化８】
2021509919.tif 000009
及びｔｒａｎｓ
【化９】
2021509919.tif 000010
及び−Ｃ≡Ｃ−を含む。より好ましい実施形態では、Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（特に、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−）であり、またより好ましくは、−ＣＨ2−ＣＨ2−である。
【００５１】
下記の表１は、本発明の式（Ｉ）の化合物の１６５６の具体例を提供する。
【００５２】
【表１−１】
2021509919.tif 000011
【表１−２】
2021509919.tif 000012
【表１−３】
2021509919.tif 000013
【表１−４】
2021509919.tif 000014
【表１−５】
2021509919.tif 000015
【表１−６】
2021509919.tif 000016
【表１−７】
2021509919.tif 000017
【表１−８】
2021509919.tif 000018
【表１−９】
2021509919.tif 000019
【表１−１０】
2021509919.tif 000020
【表１−１１】
2021509919.tif 000021
【表１−１２】
2021509919.tif 000022
【表１−１３】
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【表１−１４】
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【表１−１５】
2021509919.tif 000025
【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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【表１−２８】
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【表１−２９】
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【表１−３０】
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【表１−３１】
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【表１−３２】
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【表１−３３】
2021509919.tif 000043
【表１−３４】
2021509919.tif 000044
【表１−３５】
2021509919.tif 000045
【表１−３６】
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【表１−３７】
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【表１−３８】
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【表１−３９】
2021509919.tif 000049
【表１−４０】
2021509919.tif 000050
【表１−４１】
2021509919.tif 000051
【表１−４２】
2021509919.tif 000052
【表１−４３】
2021509919.tif 000053
【表１−４４】
2021509919.tif 000054
【表１−４５】
2021509919.tif 000055
【表１−４６】
2021509919.tif 000056
【表１−４７】
2021509919.tif 000057
【表１−４８】
2021509919.tif 000058
【表１−４９】
2021509919.tif 000059
【表１−５０】
2021509919.tif 000060
【表１−５１】
2021509919.tif 000061
【表１−５２】
2021509919.tif 000062
【表１−５３】
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【表１−５４】
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【表１−５５】
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【表１−５６】
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【表１−５７】
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【表１−５８】
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【表１−５９】
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【表１−６０】
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【表１−６１】
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【表１−６２】
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【表１−６３】
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【表１−６４】
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【表１−６５】
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【表１−６６】
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【表１−６７】
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【表１−６８】
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【表１−６９】
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【表１−７０】
2021509919.tif 000080
【表１−７１】
2021509919.tif 000081
【表１−７２】
2021509919.tif 000082
【００５３】
本明細書の上に記述されているように、本発明による式（Ｉ）の化合物は、上記で記述したようなＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｗ、Ｄ、Ｄｐ、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びｍの値の任意の組合せを含み得る。しかし、下記の組合せは、本発明内で意図される実施形態の特定のセットを構成する。
【００５４】
置換基の１つの好ましい組合せは、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ1は、メチル、−ＣＨ2−Ｃ＝ＣＨ、又はシクロプロピルであり；Ｒ2は、メチルであり、Ｇは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−４−モルホリノ、又は−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり；Ｘは、水素、ハロゲン又はＣ1−ハロアルキルであり；Ｙは、水素又はハロゲンであり；Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、（Ｅ）−ＣＨ−ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｄは、ＤＰであり、ここで、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、アミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、及びハロゲンからなる群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＤは、置換若しくは非置換のピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、チエニル、トリアゾリル又はオキサジアゾリル環であり、この環は、置換されているとき、１個若しくは２個のＲ8で置換されており；各Ｒ8は、ハロゲン、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル及びＣ1〜Ｃ4ハロアルキルからなる群から独立に選択される。
【００５５】
置換基のさらなる好ましい組合せは、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ1は、メチル、−ＣＨ2−Ｃ＝ＣＨ、又はシクロプロピルであり；Ｒ2は、メチルであり、Ｇは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）メチル、−Ｃ（Ｏ）ｉＰｒ、−Ｃ（Ｏ）t−Ｂｕ、−Ｃ（Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯtＢｕ、−Ｃ（Ｏ）−４−モルホリノ、又は−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり；Ｘは、水素、ハロゲン又はＣ1−ハロアルキルであり；Ｙは、水素又はハロゲンであり；Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、（Ｅ）−ＣＨ−ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｄは、ＤＰであり、ここで、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、アミノ、ジ−メチルアミノ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、ハロメチル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、及びハロゲンからなる群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＤは、置換若しくは非置換のピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、又はチエニル環であり、この環は、置換されているとき、１個若しくは２個のＲ8で置換されており；各Ｒ8は、ハロゲン、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ3アルキル、メチル及びハロメチルからなる群から独立に選択される。
【００５６】
置換基のまた別の好ましい組合せは、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ1は、メチル、−ＣＨ2−Ｃ＝ＣＨ、又はシクロプロピルであり；Ｒ2は、メチルであり、Ｇは、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）iＰｒであり；Ｘは、水素、ハロゲン又はＣ１−ハロアルキルであり；Ｙは、水素又はハロゲンであり；Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、又は（Ｅ）−ＣＨ−ＣＨ−であり；Ｄは、ＤＰであり、ここで、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＤは、置換若しくは非置換のピリジル又はチアゾリル環であり、この環は、置換されているとき、１個若しくは２個のＲ8で置換されており；各Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はＣ1〜Ｃ3ハロアルキルからなる群から独立に選択される。
【００５７】
置換基のまた別の好ましい組合せは、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ1は、メチル、−ＣＨ2−Ｃ＝ＣＨ、又はシクロプロピルであり；Ｒ2は、メチルであり、Ｇは、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）iＰｒであり；Ｘは、フルオロ又はクロロであり；Ｙは、水素又はクロロであり；Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、又は（Ｅ）−ＣＨ−ＣＨ−であり；Ｄは、ＤＰであり、ここで、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5は、水素、シアノ、ハロゲン、メチル、又はハロメチルからなる群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＤは、置換若しくは非置換のピリジル又はチアゾリル環であり、この環は、置換されているとき、１個若しくは２個のＲ8で置換されており；各Ｒ8は、ハロゲン、メチル、及びハロメチルからなる群から独立に選択される。
【００５８】
本明細書において使用される典型的な略語は、
ｂｒ＝広幅化した
tＢｕ＝ｔｅｒｔ−ブチル
ｄ＝二重線
ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ＝ジフェニルホスホリルアジド
Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ｍ＝多重項
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
Ｐｈ＝フェニル
iＰｒ＝イソプロピル
ｒｔ＝室温
ｓ＝一重線
ｔ＝三重線
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
を含む。
【００５９】
本発明の化合物は、下記のスキームによって調製し得、ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｗ、Ｄ、Ｄｐ、Ｇ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5及びｍは、（他に明確に記述しない限り）本明細書の上に記載されている定義を有する。
【００６０】
本発明の特定の化合物（Ｉ−ｉｉ）は、反応スキーム１において示すように化合物（２）から調製し得る。化合物（Ｉ−ｉｉ）は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−である。
【００６１】
反応スキーム１
【化１０】
2021509919.tif 000083
化合物（Ｉ−ｉｉ）は、適切な溶媒［例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸又は酢酸エチル］中、適切な触媒［例えば、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ3、Ｒｈ／Ａｌ2ＣＯ3又はスポンジニッケル］の存在下で、−１０〜１００℃の温度にて、水素ガスによる化合物（２）の接触水素化によって調製し得る。
【００６２】
化合物（２）は、記載されている鈴木プロトコル又はＨｅｃｋプロトコルによって、反応スキーム２において示すように化合物（３）及び化合物（４）から調製し得る。鈴木プロトコルを用いるとき、化合物（４）は、有機ホウ素化合物、例えば、ボロン酸、ボロン酸エステル又はトリフルオロホウ酸カリウム塩である。Ｈｅｃｋプロトコルを用いるとき、化合物（４）は、スチレンである。
【００６３】
反応スキーム２
【化１１】
2021509919.tif 000084
鈴木プロトコル
化合物（２）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、適切な溶媒中、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（３）及び化合物（４）の処理によって調製し得る。適切な塩基の例は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及びフッ化カリウムを含む。適切な触媒の例は、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、並びに酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。適切な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。多くの化合物（４）は市販されているか［例えば、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸、ｔｒａｎｓ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）ビニルボロン酸及びｔｒａｎｓ−２−（４−クロロフェニル）ビニルボロン酸］、又は公知の方法によって作製することができる。鈴木プロトコルにおいて特定の有用性を有する化合物（３）の例は、イソブチリルエステル（３−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００６４】
鈴木プロトコルの条件は、エステル基を切断する傾向があり、その結果、反応スキーム２はまた、出発材料（３）がエステル部分を含有する［Ｇがアシル基であるように］が、生成物（２）がエステル部分を含有しない［Ｇが水素であるように］反応について説明し得ることを当業者は認識する。
【００６５】
Ｈｅｃｋプロトコル
化合物（２）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（３）及び化合物（４）の処理によって調製し得る。さらなる溶媒は、任意選択で含まれてもよい。適切な塩基の例は、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンを含む。適切な触媒の例は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。任意選択のさらなる溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。多くの化合物（４）は市販されているか［例えば、２−（トリフルオロメチル）−５−ビニル−ピリジン、４−フルオロスチレン、４−シアノスチレン及び４−トリフルオロメチルスチレン］、又は公知の方法によって作製することができる。Ｈｅｃｋプロトコルにおいて特定の有用性を有する化合物（３）の例は、イソブチリルエステル（３−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００６６】
化合物（３−ｉ）は、反応スキーム３において示すように化合物（５）から調製し得る。
【００６７】
反応スキーム３
【化１２】
2021509919.tif 000085
化合物（３−ｉ）は、適切な溶媒［例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル又はトルエン］中、適切な塩基［例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン］の存在下で、−１０〜６０℃の温度にて、化合物（５）及び塩化イソブチリルの処理によって調製し得る。触媒［例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジン］は、任意選択で含まれてもよい。
【００６８】
化合物（５）は、溶媒［例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はトルエン］中、５０〜２００℃の温度にて、化合物（６）を塩基（例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムヘキサメチルジシラジド又はリチウムヘキサメチルジシラジド）と共に加熱することによって、反応スキーム４において示すように化合物（６）から調製し得る。従来の加熱又はマイクロ波加熱を使用し得る。
【００６９】
反応スキーム４
【化１３】
2021509919.tif 000086
化合物（６）は、反応スキーム５において示すようにフェニル酢酸（７）から調製し得る。
【００７０】
反応スキーム５
【化１４】
2021509919.tif 000087
反応スキーム５に関して、ヒドラジン（８）の一例は、メチルヒドラジンであり、ケトエステル（１０）の一例は、ピルビン酸エチルである。ヒドラゾン（９）の一例は、国際公開第２０１６／００８８１６号に記載されている方法によって調製したエチル（２Ｅ／Ｚ）−２−（メチルヒドラゾノ）プロパノエートである。フェニル酢酸（７）の一例は、反応スキーム１０によって合成し得る（２−ブロモ−６−フルオロ−フェニル）酢酸である。フェニル酢酸（７）のさらなる例は、反応スキーム１１によって合成し得る（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸である。
【００７１】
本発明の特定の化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、反応スキーム６において示すように化合物（１１）から、又は反応スキーム１２において示すように化合物（Ｉ−ｉｖ）から調製し得る。化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、Ｇは、水素である。
【００７２】
反応スキーム６
【化１５】
2021509919.tif 000088
化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、溶媒［例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はトルエン］中、５０〜２００℃の温度にて、化合物（１１）を塩基（例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムヘキサメチルジシラジド又はリチウムヘキサメチルジシラジド）と共に加熱することによって調製し得る。従来の加熱又はマイクロ波加熱を使用し得る。
【００７３】
反応スキーム７
【化１６】
2021509919.tif 000089
化合物（１１）は、上記の反応スキーム７において示すように化合物（１２）から調製し得る。
【００７４】
化合物（１２）は、反応スキーム８において示すように化合物（１３）から調製することができる。多くの化合物（１３）が市販されている［例えば、メチル２−フェニルアセテート及びメチル２−（２−フルオロフェニル）アセテート］。
【００７５】
反応スキーム８
【化１７】
2021509919.tif 000090
反応スキーム８に関して、ホスホラン（１５）は、反応スキーム９によって作製することができる。
【００７６】
反応スキーム９
【化１８】
2021509919.tif 000091
反応スキーム９に関して、適切な塩基の例は、水素化ナトリウム、ナトリウムヘキサメチルジシラジド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである。化合物（１６）は、求電子試薬であり、ここで、ＬＧは、脱離基［例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド、トシレート又はメシレート］である。多くの化合物（１６）が市販されている［例えば、４−クロロベンジルブロミド又は２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール］。
【００７７】
反応スキーム１０
【化１９】
2021509919.tif 000092
反応スキーム１０に関して、（２−ブロモ−６−フルオロ−フェニル）酢酸エチルエステルは、Ｌｕｎｄｇｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．  ＪＡＣＳ  ２０１６，  １３８，  １３８２６−１３８２９に記載されるように調製し得る。
【００７８】
反応スキーム１１
【化２０】
2021509919.tif 000093
反応スキーム１１に関して、２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンは、市販されている。
【００７９】
反応スキーム１２
【化２１】
2021509919.tif 000094
化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、水及びアルコール溶媒［例えば、メタノール又はエタノール］の混合物中、０℃〜１００℃の温度にて、化合物（Ｉ−ｉｖ）を金属水酸化物［例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム又は水酸化カリウム］で処理することによって調製し得る。化合物（Ｉ−ｉｖ）は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｗは、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、Ｇは、Ｃ（Ｏ）Ｒ3である。
【００８０】
化合物（２）は、記載されている鈴木プロトコル又はＨｅｃｋプロトコルによって、反応スキーム１３において示すように化合物（１４）及び化合物（１５）から調製し得る。鈴木プロトコルを用いるとき、化合物（１４）は、有機ホウ素化合物、例えば、ボロン酸、ボロン酸エステル又はトリフルオロホウ酸カリウム塩であり、化合物（１５）は、ハロゲン化物又は擬ハロゲン化物化合物、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド又はトリフレートである。Ｈｅｃｋプロトコルを用いるとき、化合物（１４）は、スチレンであり、化合物（１５）は、ハロゲン化物又は擬ハロゲン化物化合物、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド又はトリフレートである。
【００８１】
反応スキーム１３
【化２２】
2021509919.tif 000095
鈴木プロトコル
化合物（２）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、適切な溶媒中、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（１４）及び化合物（１５）の処理によって調製し得る。適切な塩基の例は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及びフッ化カリウムを含む。適切な触媒の例は、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、並びに酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。適切な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。多くの化合物（１５）は市販されているか、又は公知の方法によって作製することができる。鈴木プロトコルにおいて特定の有用性を有する化合物（１４）の例は、イソブチリルエステル（１４−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００８２】
鈴木プロトコルの条件は、エステル基を切断する傾向があり、その結果、反応スキーム１３はまた、出発材料（１４）がエステル部分を含有する［Ｇがアシル基であるように］が、生成物（２）がエステル部分を含有しない［Ｇが水素であるように］反応について説明し得ることを当業者は認識する。
【００８３】
Ｈｅｃｋプロトコル
化合物（２）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（１４）及び化合物（１５）の処理によって調製し得る。さらなる溶媒は、任意選択で含まれてもよい。適切な塩基の例は、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンを含む。適切な触媒の例は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。任意選択のさらなる溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。多くの化合物（１５）は市販されているか、又は公知の方法によって作製することができる。Ｈｅｃｋプロトコルにおいて特定の有用性を有する化合物（１４）の例は、イソブチリルエステル（１４−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００８４】
化合物（１４−ｉｉ）（ここで、Ｊは、有機ホウ素種、例えば、ボロン酸エステルである）は、反応スキーム１４において示すように化合物（３）及び化合物（１６）から調製し得る。
【００８５】
反応スキーム１４
【化２３】
2021509919.tif 000096
化合物（１４−ｉｉ）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（３）及び化合物（１６）の処理によって調製し得る。さらなる溶媒は、任意選択で含まれてもよい。適切な塩基の例は、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンを含む。適切な触媒の例は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。任意選択のさらなる溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。多くの化合物（１６）は、市販されている（例えば、ビニルボロン酸ＭＩＤＡエステル若しくはビニルボロン酸ピナコールエステル）か、又は公知の方法によって作製することができる。Ｈｅｃｋプロトコルにおいて特定の有用性を有する化合物（３）の例は、イソブチリルエステル（３−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００８６】
化合物（１４−ｉｉｉ）（ここで、Ｊは、水素である）は、反応スキーム１５において示すように化合物（３）から調製し得る。
【００８７】
反応スキーム１５
【化２４】
2021509919.tif 000097
化合物（１４−ｉｉｉ）は、任意選択で適切な塩基の存在下で、適切な触媒の存在下で、１０〜１５０℃の温度にて、適切な溶媒中、化合物（３）及びトリブチル（ビニル）スタンナンの処理によって調製し得る。任意選択の塩基の例は、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンを含む。適切な触媒の例は、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ3）4］、酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにパラダサイクル触媒前駆体、例えば、クロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。適切な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。特定の有用性を有する化合物（３）の例は、イソブチリルエステル（３−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００８８】
化合物（１８）は、反応スキーム１６において示すように薗頭反応によって化合物（３）から調製し得る。
【００８９】
反応スキーム１６
【化２５】
2021509919.tif 000098
化合物（１８）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（３）及び化合物（１７）の処理によって調製し得る。任意選択で、さらなる溶媒を加えてもよい。適切な塩基の例は、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びピリジンを含む。適切な触媒の例は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド［Ｐｄ（ＰＰｈ3）Ｃｌ2］、酢酸パラジウム（ＩＩ）及びトリフェニルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにパラダサイクル触媒前駆体、例えば、クロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。任意選択で、銅触媒、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）をまた加えてもよい。適切なさらなる溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む。特定の有用性を有する化合物（３）の例は、イソブチリルエステル（３−ｉ）であり、ここで、Ｇは、イソブチリルである。
【００９０】
薗頭反応の条件は、エステル基を切断する傾向があり、その結果、反応スキーム１６はまた、出発材料（３）がエステル部分を含有する［Ｇがアシル基であるように］が、生成物（１８）がエステル部分を含有しない［Ｇが水素であるように］反応について説明し得ることを当業者は認識する。
【００９１】
化合物（１９）は、鈴木反応を介して、反応スキーム１７において示すように化合物（３）及び化合物（２０）から調製し得、ここで、化合物（２０）は、適切な有機ホウ素種、例えば、ボロン酸、ボロン酸エステル又はカリウムトリフルオロホウ酸塩である。
【００９２】
反応スキーム１７
【化２６】
2021509919.tif 000099
化合物（１９）は、適切な塩基及び適切な触媒の存在下で、適切な溶媒中、１０〜１５０℃の温度にて、化合物（３）及び化合物（２０）の処理によって調製し得る。適切な塩基の例は、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及びフッ化カリウムを含む。適切な触媒の例は、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びトリシクロヘキシルホスフィンの混合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、パラダサイクル触媒前駆体、例えば、クロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系、並びにパラダサイクル触媒前駆体、例えば、クロロ［（トリシクロヘキシルホスフィン）−２−（２’−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）からｉｎ  ｓｉｔｕで形成される触媒系を含む。適切な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びトルエンを含む。いくつかの化合物（２０）は市販されているか［例えば、４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−フェニル−シクロプロピル）−［１，３，２］ジオキサボロラン］、又は公知の方法によって作製することができる（例えば、Ｏｒｇ．  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．  Ｄｅｖ．  ２０１２，  １６，  ８７−９５に記載されている方法を参照されたい）。鈴木反応において特定の有用性を有する化合物（３）の例は、ベンジルエーテル（３−ｉｉ）であり、ここで、Ｇは、ベンジルである。
【００９３】
反応スキーム１８
【化２７】
2021509919.tif 000100
化合物（Ｉ９−ｉｉ）は、適切な溶媒［例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸又は酢酸エチル］中、適切な触媒［例えば、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ3、Ｒｈ／Ａｌ2ＣＯ3又はスポンジニッケル］の存在下で、−１０〜１００℃の温度にて、水素ガスによる化合物（１９−ｉ）の接触水素化によって調製し得る。
【００９４】
本明細書に記載されている特定の中間体はまた新規であり、したがって、これらは本発明のさらなる態様を形成することを当業者は認識する。特に、特定の化合物（７）、（７ａ）及び（１２）は新規であり、本発明は、このように、上記のスキームにおいて定義したような式（７）、（７ａ）及び（１２）の化合物を包含する。
【００９５】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるが、それらは、一般に、担体、溶媒および表面活性剤（ＳＦＡ）などの製剤助剤を用いて除草性組成物へと製剤化される。したがって、本発明は、先行する請求項のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物をさらに提供する。この組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であり得るが、すぐに使用できる組成物も作製され得る。最終的な希釈は、通常、水を用いて行われるが、水の代わりに、または水に加えて、例えば、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油または溶媒を用いて行われ得る。
【００９６】
除草性組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、好ましくは０〜２５重量％の表面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤助剤とを含む。
【００９７】
この組成物は、多くの剤型から選択することができ、そのうちの多くは、ｔｈｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶顆粒（ＳＧ）、水和性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性又は即放性）、可溶濃縮剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、超低量液剤（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、乳剤（水中油（ＥＷ）および油中水（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション（ＭＥ）、懸濁濃縮物（ＳＣ）、エアゾール、カプセル懸濁剤（ＣＳ）および種子処理製剤が挙げられる。いずれの場合も、選択される剤型は、想定される具体的な目的ならびに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性に応じて決まるであろう。
【００９８】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤（例えば天然粘土、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルクおよび他の有機および無機固体担体）と混合し、この混合物を微粉末へと機械的に粉砕することによって調製され得る。
【００９９】
水溶剤（ＳＰ）は、水への分散性／溶解性を改善するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種以上の水溶性有機固体（多糖など）および、任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記物質の混合物と混合することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水溶顆粒（ＳＧ）を形成してもよい。
【０１００】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤ならびに、好ましくは、１種以上の分散剤および、任意選択で、１種以上の懸濁化剤と混合して、液体中の分散を促進することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水和性顆粒（ＷＧ）を形成してもよい。
【０１０１】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種以上の粉末化された固体希釈剤または担体との混合物を造粒することによるか、あるいは式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、多孔質の顆粒物質（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、キーゼルグール、珪藻土または粉砕されたトウモロコシの穂軸など）中に吸収することによるか、または式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、硬質のコア材（砂、ケイ酸塩、無機の炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩など）上に吸着し、必要に応じて乾燥させることによって、予め形成されたブランク顆粒（ｂｌａｎｋ  ｇｒａｎｕｌｅ）から造粒することによるかのいずれかによって形成され得る。吸収または吸着を補助するのに一般的に使用される物質としては、溶媒（脂肪族および芳香族石油系溶媒、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖類および植物油など）が挙げられる。また、１種以上の他の添加剤が、粒剤に含まれてもよい（例えば乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
【０１０２】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水あるいはケトン、アルコールまたはグリコールエーテルなどの有機溶媒に溶解させることによって調製され得る。これらの溶液は、（例えば水希釈性を改善し、または噴霧タンク中の結晶化を防止するために）表面活性剤を含有してもよい。
【０１０３】
乳剤（ＥＣ）または水中油型乳剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記物質の混合物を含有する）に溶解させることによって調製され得る。ＥＣに使用するのに適した有機溶媒としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸のジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に加えると自然に乳化して、適切な装置によって噴霧施用可能なほど十分な安定性を有する乳剤を生成し得る。
【０１０４】
ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を液体として（それが室温で液体でない場合、適当な温度、典型的に７０℃未満で溶融させてもよい）または溶液中で（それを適切な溶媒に溶解させることによって）得る工程と、次に、得られた液体または溶液を高せん断下で１種以上のＳＦＡを含有する水へ乳化して、乳剤を生成する工程とを含む。ＥＷに使用するのに適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）および水溶性の低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【０１０５】
マイクロエマルション（ＭＥ）は、水を、１種以上のＳＦＡと１種以上の溶媒とのブレンドと混合して、熱力学的に安定した等方性（ｉｓｏｔｒｏｐｉｃ）液体製剤を自然に生じさせることによって調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初、水または溶媒／ＳＦＡブレンドのいずれかの中に存在する。ＭＥに使用するのに適した溶媒としては、ＥＣまたはＥＷへの使用に関して上述したものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系のいずれかであり得（どちらの系が存在するかは、伝導度測定によって決定され得る）、水溶性および油溶性有害生物防除剤を同じ製剤中で混合することに適し得る。ＭＥは、水へ希釈するのに適しており、マイクロエマルションのまま残るかまたは従来の水中油乳剤を形成する。
【０１０６】
懸濁濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微粉化された不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中で、式（Ｉ）の固体化合物を、任意選択で１種以上の分散剤とともにボールミル粉砕またはビーズミル粉砕して、この化合物の微粒子懸濁液を生成することによって調製され得る。１種以上の湿潤剤が、組成物に含まれてもよく、懸濁化剤が、粒子の沈降速度を低下させるために含まれてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、乾式ミル粉砕され、上述した物質を含有する水に加えられて、所望の最終生成物を生成してもよい。
【０１０７】
エアゾール製剤は、式（Ｉ）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水またはｎ−プロパノールなどの水混和性液体）に溶解または分散されて、非加圧式の、手動噴霧ポンプにおいて使用するための組成物が得られる。
【０１０８】
カプセル懸濁剤（ＣＳ）は、各油滴がポリマーシェルによって封入され、かつ式（Ｉ）の化合物および、任意選択で、そのための担体または希釈剤を含有する油滴の水性分散液が得られる追加の重合段階を伴う以外は、ＥＷ製剤の調製と同様の方法で調製され得る。ポリマーシェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション手順のいずれかによって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し、種子処理に使用されてもよい。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性ポリマーマトリックス中で製剤化されて、この化合物の遅延制御放出を提供することができる。
【０１０９】
組成物は、例えば表面上の湿潤、保持または分散；処理された表面における耐雨性；または式（Ｉ）の化合物の取り込みまたは移動性を改善することによって、組成物の生物学的性能を改善するために、１種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、油系噴霧添加剤、例えば特定の鉱油または天然植物油（ダイズ油およびナタネ油など）、およびこれらと、他の生物学的強化（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助し、または調整し得る成分）とのブレンドが挙げられる。
【０１１０】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン型、アニオン型、両性型または非イオン型のＳＦＡであってもよい。
【０１１１】
好適なカチオン型のＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
【０１１２】
好適なアニオン型ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化された芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレンならびにジ−イソプロピル−およびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、硫酸エーテル、硫酸アルコールエーテル（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、カルボン酸エーテル（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールとリン酸との反応からの生成物（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応物；さらにこれらの生成物は、エトキシ化されていてもよい）、スルホスクシナメート（ｓｕｌｐｈｏｓｕｃｃｉｎａｍａｔｅ）、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
【０１１３】
好適な両性型のＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
【０１１４】
好適な非イオン型のＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのアルキレンオキシドまたはそれらの混合物の、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）またはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸または無水ヘキシトールから誘導される部分エステル；前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純なエステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；およびレシチンが挙げられる。
【０１１５】
好適な懸濁化剤としては、親水コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなど）および膨潤粘土（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
【０１１６】
本発明の組成物は、少なくとも１種のさらなる殺有害生物剤をさらに含み得る。例えば、本発明による化合物はまた、他の除草剤又は植物成長調節剤と組み合わせて使用することができる。好ましい実施形態では、さらなる殺有害生物剤は、除草剤及び／又は除草剤緩和剤である。このような混合物の具体例は（ここで、「Ｉ」は、式（Ｉ）の化合物を表す）、Ｉ＋アセトクロール；Ｉ＋アシフルオルフェン（アシフルオルフェン−ナトリウムを含めた）；Ｉ＋アクロニフェン；Ｉ＋アラクロール；Ｉ＋アロキシジム；Ｉ＋アメトリン；Ｉ＋アミカルバゾン；Ｉ＋アミドスルフロン；Ｉ＋アミノシクロピラクロル；Ｉ＋アミノピラリド；Ｉ＋アミトロール；Ｉ＋アシュラム；Ｉ＋アトラジン；Ｉ＋ベンスルフロン（ベンスルフロン−メチルを含めた）；Ｉ＋ベンタゾン；Ｉ＋ビシクロピロン；Ｉ＋ビラナホス；Ｉ＋ビフェノックス；Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム；Ｉ＋ビキスロゾン；Ｉ＋ブロマシル；Ｉ＋ブロモキシニル；Ｉ＋ブタクロール；Ｉ＋ブタフェナシル；Ｉ＋カフェンストロール；Ｉ＋カルフェントラゾン（カルフェントラゾンエチルを含めた）；クロランスラム（クロランスラム−メチルを含めた）；Ｉ＋クロリムロン（クロリムロン−エチルを含めた）；Ｉ＋クロロトルロン；Ｉ＋シノスルフロン；Ｉ＋クロルスルフロン；Ｉ＋シンメチリン；Ｉ＋クラシホス；Ｉ＋クレトジム；Ｉ＋クロジナホップ（クロジナホップ−プロパルギルを含めた）；Ｉ＋クロマゾン；Ｉ＋クロピラリド；Ｉ＋シクロピラニル；Ｉ＋シクロピリモレート；Ｉ＋シクロスルファムロン；Ｉ＋シハロホップ（シハロホップブチルを含めた）；Ｉ＋２，４−Ｄ（そのコリン塩及び２−エチルヘキシルエステルを含めた）；Ｉ＋２，４−ＤＢ；Ｉ＋ダイムロン；Ｉ＋デスメディファム；Ｉ＋ジカンバ（アルミニウム、アミノプロピル、ビス−アミノプロピルメチル、コリン、ジクロロプロップ、ジグリコールアミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、そのカリウム及びナトリウム塩を含めた）；Ｉ＋ジクロホップメチル；Ｉ＋ジクロスラム；Ｉ＋ジフルフェニカン；Ｉ＋ジフェンゾコート；Ｉ＋ジフルフェニカン；Ｉ＋ジフルフェンゾピル；Ｉ＋ジメタクロール；Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ；Ｉ＋ジクワットジブロミド；Ｉ＋ジウロン；Ｉ＋エスプロカルブ；Ｉ＋エタルフルラリン；Ｉ＋エトフメセート；Ｉ＋フェノキサプロップ（フェノキサプロップ−Ｐ−エチルを含めた）；Ｉ＋フェノキサスルホン；Ｉ＋フェンキノトリオン；Ｉ＋フェントラザミド；Ｉ＋フラザスルフロン；Ｉ＋フロラスラム；Ｉ＋フロルピラウキシフェン；Ｉ＋フルアジホップ（フルアジホップ−Ｐ−ブチルを含めた）；Ｉ＋フルカルバゾン（フルカルバゾン−ナトリウムを含めた）；；Ｉ＋フルフェナセット；Ｉ＋フルメトラリン；Ｉ＋フルメツラム；Ｉ＋フルミオキサジン；Ｉ＋フルピルスルフロン（フルピルスルフロン−メチル−ナトリウムを含めた）；；Ｉ＋フルロキシピル（フルロキシピル−メプチルを含めた）；；Ｉ＋フルチアセット−メチル；Ｉ＋ホメサフェン；Ｉ＋ホラムスルフロン；Ｉ＋グルホシネート（そのアンモニウム塩を含めた）；Ｉ＋グリフォセート（二アンモニウム、イソプロピルアンモニウム及びそのカリウム塩を含めた）；Ｉ＋ハラウキシフェン（ハラウキシフェン−メチルを含めた）；Ｉ＋ハロスルフロン−メチル；Ｉ＋ハロキシホップ（ハロキシホップ−メチルを含めた）；Ｉ＋ヘキサジノン；Ｉ＋ヒダントシジン；Ｉ＋イマザモックス；Ｉ＋イマザピック；Ｉ＋イマザピル；Ｉ＋イマザキン；Ｉ＋イマゼタピル；Ｉ＋インダジフラム；Ｉ＋ヨードスルフロン（ヨードスルフロン−メチル−ナトリウムを含めた）；Ｉ＋イオフェンスルフロン；Ｉ＋イオフェンスルフロン−ナトリウム；Ｉ＋イオキシニル；Ｉ＋イプフェンカルバゾン；Ｉ＋イソプロツロン；Ｉ＋イソキサベン；Ｉ＋イソオキサフルトール；Ｉ＋ラクトフェン；Ｉ＋ランコトリオン；Ｉ＋リニュロン；Ｉ＋ＭＣＰＡ；Ｉ＋ＭＣＰＢ；Ｉ＋メコプロプ−Ｐ；Ｉ＋メフェナセット；Ｉ＋メソスルフロン；Ｉ＋メソスルフロン−メチル；Ｉ＋メソトリオン；Ｉ＋メタミトロン；Ｉ＋メタザクロール；Ｉ＋メチオゾリン；Ｉ＋メトブロムロン；Ｉ＋メトラクロール；Ｉ＋メトスラム；Ｉ＋メトキシウロン；Ｉ＋メトリブジン；Ｉ＋メトスルフロン；Ｉ＋モリネート；Ｉ＋ナプロパミド；Ｉ＋ニコスルフロン；Ｉ＋ノルフルラゾン；Ｉ＋オルトスルファムロン；Ｉ＋オキサジアルギル；Ｉ＋オキサジアゾン；Ｉ＋オキサスルフロン；Ｉ＋オキシフルオルフェン；Ｉ＋パラコートジクロリド；Ｉ＋ペンディメタリン；Ｉ＋ペノクスラム；Ｉ＋フェンメディファム；Ｉ＋ピクロラム；Ｉ＋ピコリナフェン；Ｉ＋ピノキサデン；Ｉ＋プレチラクロール；Ｉ＋プリミスルフロン−メチル；Ｉ＋プロジアミン；Ｉ＋プロメトリン；Ｉ＋プロパクロール；Ｉ＋プロパニル；Ｉ＋プロパキザホップ；Ｉ＋プロファム；Ｉ＋プロピリスルフロン、Ｉ＋プロピザミド；Ｉ＋プロスルホカルブ；Ｉ＋プロスルフロン；Ｉ＋ピラクロニル；Ｉ＋ピラフルフェン（ピラフルフェン−エチルを含めた）：Ｉ＋ピラスルホトール；Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル；Ｉ＋ピリベンゾキシム；Ｉ＋ピリデート；Ｉ＋ピリフタリド；Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム；Ｉ＋ピロキサスルホン；Ｉ＋ピロキススラム；Ｉ＋キンクロラック；Ｉ＋キンメラック；Ｉ＋キザロホップ（キザロホップＰエチル及びキザロホップ−Ｐ−テフリルを含めた）；Ｉ＋リムスルフロン；Ｉ＋サフルフェナシル；Ｉ＋セトキシジム；Ｉ＋シマジン；Ｉ＋Ｓ−メトラクロール；Ｉ＋スルコトリオン；Ｉ＋スルフェントラゾン；Ｉ＋スルホスルフロン；Ｉ＋テブチウロン；Ｉ＋テフリルトリオン；Ｉ＋テンボトリオン；Ｉ＋テルブチラジン；Ｉ＋テルブトリン；Ｉ＋チエンカルバゾン；Ｉ＋チフェンスルフロン；Ｉ＋チアフェナシル；Ｉ＋トルピラレート；Ｉ＋トプラメゾン；Ｉ＋トラルコキシジム；Ｉ＋トリアファモン；Ｉ＋トリアレート；Ｉ＋トリアスルフロン；Ｉ＋トリベニュロン（トリベニュロン−メチルを含めた）；Ｉ＋トリクロピル；Ｉ＋トリフロキシスルフロン（トリフロキシスルフロン−ナトリウムを含めた）；Ｉ＋トリフルジモキサジン；Ｉ＋トリフルラリン；Ｉ＋トリフルスルフロン；Ｉ＋トリトスルフロン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１−メトキシ−５−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋５−エトキシ−４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋４−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−３−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−３−イル］イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋（４Ｒ）１−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−４−エトキシ−５−ヒドロキシ−３−メチル−イミダゾリジン−２−オン；Ｉ＋３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−メチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋６−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，４，４−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３，５−トリオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−エチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−４，４，６，６−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５−メチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋３−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋６−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，４，４−テトラメチル−シクロヘキサン−１，３，５−トリオン；Ｉ＋２−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］シクロヘキサン−１，３−ジオン；Ｉ＋４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロピラン−３，５−ジオン及びＩ＋４−［６−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロピラン−３，５−ジオンを含む。
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物の混合パートナー（ｍｉｘｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒ）はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤または殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用することもでき、その例が、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示されている。
【０１１９】
混合パートナーに対する式（Ｉ）の化合物の混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【０１２０】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、混合パートナーとの式（Ｉ）の化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【０１２１】
本発明の式（Ｉ）の化合物はまた、除草剤緩和剤と合わせ得る。好ましい組合せ（ここで、「Ｉ」は、式（Ｉ）の化合物を表す）は、Ｉ＋ベノキサコール、Ｉ＋クロキントセット（クロキントセット−メキシルを含めた）；Ｉ＋シプロスルファミド；Ｉ＋ジクロルミド；Ｉ＋フェンクロラゾール（フェンクロラゾール−エチルを含めた）；Ｉ＋フェンクロリム；Ｉ＋フルキソフェニム；Ｉ＋フリラゾールＩ＋イソオキサジフェン（イソオキサジフェン−エチルを含めた）；Ｉ＋メフェンピル（メフェンピル−ジエチルを含めた）；Ｉ＋メトカミフェン；Ｉ＋Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド及びＩ＋オキサベトリニルを含む。
【０１２２】
特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物とシプロスルファミド、イソオキサジフェン（イソオキサジフェン−エチルを含めた）、クロキントセット（クロキントセット−メキシルを含めた）及び／又はＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの混合物である。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物の毒性緩和剤はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１４th  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号パンフレットに開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウムまたはホスホニウム塩にも適用され、フェンクロラゾール−エチルへの言及は、フェンクロラゾールにも適用されるなどである。
【０１２４】
好ましくは、毒性緩和剤に対する式（Ｉ）の化合物の混合比は、１００：１〜１：１０、特に、２０：１〜１：１である。
【０１２５】
式（Ｉ）の化合物はまた、他の農業化学品、例えば、殺真菌剤、殺線虫剤又は殺虫剤との混合物中で使用することができ、その例は、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示されている。
【０１２６】
式（Ｉ）の化合物と混合パートナーの混合比は好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【０１２７】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、混合パートナーとの式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【０１２８】
本発明は、作物および雑草を含む場所で雑草を選択的に防除する方法をさらに提供し、この方法は、この場所に、雑草を防除する量の本発明に係る組成物を施用することを含む。「防除」は、殺滅、成長の減少もしくは遅延または発芽の防止もしくは減少を意味する。一般に、防除される植物は、好ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長している領域または成長する予定である領域を意味する。
【０１２９】
式（Ｉ）の化合物の施用率は、広い限度内で変化し、土壌の性質、施用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用（ｎｏ  ｔｉｌｌａｇｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）など）、作物、防除される雑草、一般的気候条件、および施用方法によって左右される他の要因、施用時間および標的作物に応じて決まり得る。本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に、５０〜１０００ｇ／ｈａの率で施用される。
【０１３０】
施用は、一般に、組成物を噴霧することによって、典型的に、広い領域用のトラクターに取り付けられた噴霧器によってなされるが、散粉（ｄｕｓｔｉｎｇ）（粉剤用）、点滴（ｄｒｉｐ）または灌注（ｄｒｅｎｃｈ）などの他の方法を使用することもできる。
【０１３１】
本発明に係る組成物が使用され得る有用な植物は、穀物、例えば大麦および小麦、綿花、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、米、ダイズ、テンサイ、サトウキビおよび芝生などの作物を含む。
【０１３２】
作物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木または他の木の実などの木も含み得る。ブドウ、果実の低木、果実植物および野菜などのつる植物も含まれる。
【０１３３】
作物は、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって除草剤または除草剤の種類（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ阻害剤）に対する耐性を与えられた作物も含むことが理解されるべきである。従来の品種改良方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックス（ｉｍａｚａｍｏｘ）に対する耐性を与えられた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え方法によって除草剤に対する耐性を与えられた作物の例としては、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商標名で市販されているグリホサート耐性およびグルホシネート耐性トウモロコシ種が挙げられる。特に好ましい態様において、作物は、例えば、国際公開第２０１０／０２９３１１号パンフレットに教示されているように、ホモゲンチセートソラネシルトランスフェラーゼ（ｈｏｍｏｇｅｎｔｉｓａｔｅ  ｓｏｌａｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を過剰発現するように遺伝子組み換えされている。
【０１３４】
作物はまた、遺伝子組み換え方法によって害虫に対する耐性を与えられた作物、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性がある）、Ｂｔ綿花（メキシコワタノミゾウムシに耐性がある）およびさらにＢｔジャゲイモ（コロラドハムシに耐性がある）であることが理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ  １７６トウモロコシ雑種である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素、またはこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つまたは複数の毒素を発現する１つまたは複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料はいずれも、除草剤に対して耐性があると同時に、昆虫の摂食に対して耐性があり得る（「多重（ｓｔａｃｋｅｄ）トランスジェニック事象）。例えば、種子は、殺虫性のＣｒｙ３タンパク質を発現する能力を有することができると同時にグリホサートに対して耐性がある。
【０１３５】
作物はまた、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって得られ、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した風味）を含む作物を含むことが理解されるべきである。
【０１３６】
他の有用な植物は、例えばゴルフ場、芝地、公園および沿道における芝草、または芝生用に商業的に栽培された芝草、および花または低木などの鑑賞植物を含む。
【０１３７】
組成物は、好ましくない植物（総称して「雑草」）を防除するのに使用され得る。防除される雑草は、単子葉植物種、例えば、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、クリノイガ属（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）およびモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ならびに双子葉植物種、例えば、イチビ属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、ヤエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、オランダガラシ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ属（Ｓｉｄａ）、シロガラシ属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ属（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、スミレ属（Ｖｉｏｌａ）およびオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）の両方を含む。雑草はまた、作物とみなされ得るが、作物の領域の外側で成長する植物（「エスケープ（ｅｓｃａｐｅ）」）、または前に植えられていた異なる作物から残された種子から成長する植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）を含み得る。このようなボランティアまたはエスケープは、特定の他の除草剤に対して耐性であり得る。
【０１３８】
ここで、本発明の様々な態様および実施形態が、例としてより詳細に例示される。本発明の範囲から逸脱せずに細部の変更を行うことができることが理解されよう。
【実施例】
【０１３９】
調製実施例
実施例１
４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−フェネチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
【化２８】
2021509919.tif 000101
１．１  ３−アリル−２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン
リチウムジイソプロピルアミドの溶液（テトラヒドロフラン中２Ｍ、３．６ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ2下で−７８℃に冷却した。２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を、−７８℃にて滴下で添加した。混合物を同じ温度にて４５分間撹拌し、その後、臭化アリル（０．３ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応を−７８℃にて２時間続け、次いで、室温に温めた。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機物を分離し、保持し、次いで、ブラインで洗浄した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、３−アリル−２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１．２ｇ、１００％）を油として得た。
【化２９】
2021509919.tif 000102
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH：７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．８３（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．００（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，２Ｈ）．
【０１４０】
１．２  ２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸
２つ口フラスコ中の３−アリル−２−ブロモ−１−クロロ−４−フルオロ−ベンゼン（１５．０ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液を、−７８℃に冷却した。１つの側管を、ＫＩの水溶液を含有するトラップに連結した。出発材料が完全に消費されるまで（５時間）、オゾンを溶液に通して泡立たせた。空気を溶液に通して１０分間泡立たせ、過剰なオゾンを除去した。硫化ジメチル（４４ｍｌ、６０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温に温めた。反応を室温にて１６時間続けた。
【０１４１】
混合物をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、有機層を保持した。有機物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）アセトアルデヒド（１５．３ｇ）を得て、これをそれ以上精製することなく次のステップのために使用した。
【０１４２】
粗２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）アセトアルデヒド（１５．３ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール（９２ｍＬ）及び水（４６ｍＬ）の混合物に溶解し、次いで、０℃に冷却した。２−メチルブタ−２−エン（６４．５ｍＬ、６０８ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム（３４．６ｇ、２４３ｍｍｏｌ）及び亜塩素酸ナトリウム（１６．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、次いで、ブライン（１５０ｍＬ）及び２Ｍの塩酸（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、メタ重亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、淡黄色の固体を得た。粗固体を、水（１００ｍＬ）及び２．０ＭのＮａＯＨ（３０ｍＬ）の混合物に溶解した。水溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄し、有機物を廃棄した。濃塩酸（２０ｍＬ）を加えることによって水層を酸性化し、白色の懸濁液の形成がもたらされた。混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸（８．０ｇ、４９％）を白色の固体として得た。
【化３０】
2021509919.tif 000103
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δH：１２．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ）．
【０１４３】
１．３  ２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトヒドラジド
撹拌した２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）酢酸（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に０℃にて、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩［ＥＤＣ・ＨＣｌ］（１．４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加え、それに続いて、メチルヒドラジン（０．４ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。反応混合物の温度を０℃にて３時間維持した。次いで、反応物を水でクエンチし、ジクロロメタン中に抽出した。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。減圧下での濃縮によって、粗２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトヒドラジド（１．８ｇ、８１％）を得て、これをそれ以上精製することなく次のステップで使用した。
【化３１】
2021509919.tif 000104
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δH：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び５．４，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）．
【０１４４】
１．４  ２−｛［２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−メチル−ヒドラゾノ｝−プロピオン酸エチルエステル
撹拌した２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトヒドラジド（１．８ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、ピルビン酸エチル（０．７ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。反応物を８０℃にて４時間加熱した。次いで、反応混合物を室温へと冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製し、所望の化合物２−｛［２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−メチル−ヒドラゾノ｝−プロピオン酸エチルエステル（１．８ｇ、７５％）をオフホワイト色の固体として得た。
【化３２】
2021509919.tif 000105
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH：７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．
【０１４５】
１．５  ４−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
２−｛［２−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アセチル］−メチル−ヒドラゾノ｝−プロピオン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍｌ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン［ＤＢＵ］（０．４７ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）で処理した。マイクロ波照射を１時間使用して混合物を１２５℃へと加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を水に溶解し、２Ｎの塩酸でｐＨ１へと酸性化した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機物を分離し、ブライン溶液で洗浄した。有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗製物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製し、４−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（３４０ｍｇ、７７．１％）をオフホワイト色の固体として得た。
【化３３】
2021509919.tif 000106
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δH：１１．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．
【０１４６】
１．６  ［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
撹拌した４−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１．４ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３２ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（１．１ｍｌ、８．０６ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン［ＤＭＡＰ］（４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び塩化イソブチリル（０．６ｍｌ、４．８３ｍｍｏｌ）を加えた。
【０１４７】
完了したと判断すると、反応物をジクロロメタン及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗製物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製し、［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１．４７ｇ、８７％）を得た。
【化３４】
2021509919.tif 000107
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH：７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．０２−０．９８（ｍ，６Ｈ）．
【０１４８】
１．７  ４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−スチリル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
固体Ｋ2ＣＯ3（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（２１３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（１１８ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下に置いた。［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）溶液を加え、混合物を９５℃にて１８時間撹拌した。
【０１４９】
反応混合物を減圧下で直接蒸発させ、残渣を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製し、４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−スチリル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１６０ｍｇ、７２％）を得た。
【化３５】
2021509919.tif 000108
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δH：１０．８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ），６．５３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．
【０１５０】
１．８  ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−フェネチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−スチリル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（４０ｍｇ）の撹拌した混合物を、バルーン圧力下で２１時間、水素で処理した。
【０１５１】
触媒を濾過によって除去し、反応溶液を蒸発乾固した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製し、４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−フェネチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１１０ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。
【化３６】
2021509919.tif 000109
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δH：１０．８５（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）．
【０１５２】
実施例２
４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
【化３７】
2021509919.tif 000110
２．１  ［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（０．５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）［実施例１に記載されているように調製］、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、０．０２５当量）及びトリ−ｔｅｒｔブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物を、脱気したトリエチルアミン（１２ｍＬ）で処理した。１−フルオロ−４−ビニル−ベンゼン（０．４３ｍＬ、０．４４ｇ、３．５９ｍｍｏｌ、３．０当量）を加え、混合物を９５℃へと１８．５時間加熱した。
【０１５３】
加熱を停止し、ＬＣ／ＭＳ分析によって、標的スチルベンへの高い変換が示された。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過し、さらなるジクロロメタンで洗浄した。液状物を濃縮乾固した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、溶離液、酢酸エチル／イソヘキサン）によって部分的に精製し、所望のスチルベン［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（０．３６ｇ、０．７７４ｍｍｏｌ、６５％収率）を無色のガムとして得た。
【化３８】
2021509919.tif 000111
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH＝７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓｅｐｔ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄｄ，６Ｈ）．
【０１５４】
２．２  ［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１３０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中で５％Ｐｄ／Ｃ触媒（６０ｍｇ）上で３バールのＨ2にて接触水素化に供した。
【０１５５】
１．５時間後、ＬＣ／ＭＳは、完全な反応を示した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。液状物を真空中で濃縮し、粗残渣を得た。
【０１５６】
残渣をシリカ中に吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、溶離液、酢酸エチル／イソヘキサン）によって精製し、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（８５ｍｇ、６５％収率）を無色のガムとして得た。
【化３９】
2021509919.tif 000112
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH＝７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄｄ，６Ｈ）．
【０１５７】
２．３  ４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１０８ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、１．０当量）を、エタノール（７．５ｍＬ）に溶解した。混合物を、水酸化リチウム（１７ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ、３．０当量）の水（２．５ｍＬ）溶液で処理した。反応物を室温にて２時間撹拌した。
【０１５８】
ＬＣ／ＭＳは、完全な変換を示した。反応混合物を真空中で濃縮し、エタノールを除去した。残存する水溶液を１ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得た。
【０１５９】
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、溶離液、酢酸エチル／イソヘキサン）による精製によって、４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（８３ｍｇ、９１％収率）を白色の固体として得た。
【化４０】
2021509919.tif 000113
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δH＝７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．０１−６．８８（ｍ，５Ｈ），５．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．６５（ｍ  ４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．
【０１６０】
実施例３
４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
【化４１】
2021509919.tif 000114
３．１  ［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
トリエチルアミン（１２ｍＬ）に、２分間窒素を散布した。次いで、これを、［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１．６５ｇ、３．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）［実施例１に記載されているように調製］、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（９０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、０．０２５当量）及びトリｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１１５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物に加えた。２−（トリフルオロメチル）−５−ビニル−ピリジン（１．７１ｇ、９．８８ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、混合物を９５℃にて６時間加熱した。
【０１６１】
混合物を室温へと冷却し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈した。混合物を塩酸（２０ｍＬ、２．０Ｍ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１．４１ｇ、２．７６ｍｍｏｌ、７０％収率）をオレンジ色の油として得た。
【化４２】
2021509919.tif 000115
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δＨ：８．６５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２及び２．１，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び５．０，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓｐｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．
【０１６２】
３．２  ［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）を、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１．２ｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び活性炭触媒上の１０％パラジウム（０．２５ｇ）の混合物に窒素雰囲気下にて加えた。混合物を、４バールの水素で１６時間水素化に供した。
【０１６３】
混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過し、さらなるテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１．１ｇ、９１％収率）を無色の油として得た。
【化４３】
2021509919.tif 000116
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δＨ：８．５３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び５．１，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓｐｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）．
【０１６４】
３．３  ４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
水酸化リチウム（０．１３ｇ、５．３ｍｍｏｌ、３．０当量）を、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（０．９０ｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のエタノール（１３ｍＬ）及び水（４．４ｍＬ）の混合物の溶液に加えた。混合物を室温にて２日間撹拌した。
【０１６５】
混合物を真空中で濃縮した。混合物を塩酸（６．０ｍＬ、２．０Ｍ）の添加によってｐＨ１に酸性化し、沈殿物の形成がもたらされた。固体を濾過によって単離し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）に再溶解した。ジクロロメタン溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、不純な表題化合物を白色の泡として得た。材料を逆相カラムクロマトグラフィーによってさらに精製し、４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［２−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］エチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（０．２３２ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ、３０％収率）を白色の泡として得た。
【化４４】
2021509919.tif 000117
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δＨ：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び５．１，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．
【０１６６】
実施例４
４−［３−クロロ−２−［２−（２−クロロ−４−ピリジル）エチル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
【化４５】
2021509919.tif 000118
４．１  ［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２−イル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（５．００ｇ、１１．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）、６−メチル−２−ビニル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン（２．６３ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ、１．２当量）及びクロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３０７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、凝縮器、撹拌棒及び窒素バブラーを備えた２５０ｍｌの丸底フラスコ中に充填した。窒素流に対して、ＴＨＦ（１００ｍＬ）、それに続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．２ｍＬ、２３．９４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、混合物を３時間加熱還流させた。
【０１６７】
反応混合物を室温へと冷却し、次いで、ＤＣＭ中で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過し、さらなる部分のＤＣＭで洗浄した。次いで、溶離液を濃縮乾固した。
【０１６８】
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２−イル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（５．９１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、９５％収率）をオフホワイト色の固体として得た。
【化４６】
2021509919.tif 000119
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０１６９】
４．２  ４−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−４−ピリジル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−［（Ｅ）−２−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２−イル）ビニル］フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（１０．０ｇ、１９．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）、炭酸カリウム（８．０６ｇ、３．０当量）及び１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］（７８６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、撹拌棒、凝縮器及び窒素注入口を備えた２５０ｍＬのフラスコに充填した。反応槽を排気し、３回窒素で再充填した。アセトニトリル（１９２ｍＬ、Ｎ2（ｇ）を散布することによって脱酸素化）、それに続いて、４−ブロモ−２−クロロ−ピリジン（５．５５ｇ、１．５当量）及び水（６．９３ｍＬ、２０当量）をカニューレによって加えた。次いで、反応混合物を１７時間加熱還流させた。
【０１７０】
反応混合物を室温へと冷却し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、２ＭのＨＣｌ（水溶液）をゆっくりと加えることによって水相をｐＨ３へと注意深く酸性化した。有機層を分離し、水相をさらなる２つの部分のＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カートリッジを通過させることによって乾燥させ、次いで、真空中で濃縮した。
【０１７１】
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−４−ピリジル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（５．７９ｇ、７４％収率）をピンク色の固体として得た。
【化４７】
2021509919.tif 000120
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１０．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）
【０１７２】
４．３  ４−［３−クロロ−２−［２−（２−クロロ−４−ピリジル）エチル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
４−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−４−ピリジル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（５．００ｇ）を、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨの２：１混合物（１５０ｍＬ）中で５％Ｒｈ／Ａｌ2Ｏ3触媒（１．２７ｇ）上で４バールのＨ2にて接触水素化に供した。
【０１７３】
８．５時間後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドを通して濾過し、酢酸エチル／メタノール（１：１）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、粗残渣を得た。
【０１７４】
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−［３−クロロ−２−［２−（２−クロロ−４−ピリジル）エチル］−６−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（２．３３ｇ、４６％収率）を白色の固体として得た。
【化４８】
2021509919.tif 000121
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝１０．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）
【０１７５】
実施例５
［５−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエートの調製
【化４９】
2021509919.tif 000122
５．１  ［５−（３−クロロ−６−フルオロ−２−ビニル−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（４．１７７ｇ、１０．００ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリブチル（ビニル）スタンナン（４．３８４ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、トルエン（６０．００ｍＬ）に溶解し、次いで、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合体［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ］（４０８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。反応混合物を一晩加熱還流させた。
【０１７６】
反応混合物を室温へと冷却し、次いで、真空中で濃縮した。次いで、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、［５−（３−クロロ−６−フルオロ−２−ビニル−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエートをオフホワイト色の固体（３．０２ｇ、８３％収率）として得た。
【化５０】
2021509919.tif 000123
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．３０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７７】
５．２  ［５−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート
トルエン（５ｍＬ）中の［５−（３−クロロ−６−フルオロ−２−ビニル−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（３００ｍｇ、１．０当量）、クロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ、０．０５当量）、１−ブロモ−４−シクロプロピルベンゼン（２４３ｍｇ、１．５当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．０当量）の撹拌した混合物を、Ｎ2下で３時間加熱還流させた。
【０１７８】
反応混合物を室温へと冷却し、次いで、ＤＣＭで希釈し、さらなる部分のＤＣＭで溶出するＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物を得た。
【０１７９】
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、［５−［３−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）ビニル］−６−フルオロ−フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（２８５ｍｇ、７２％収率）を淡黄色のガムとして得た。
【化５１】
2021509919.tif 000124
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｔｔ，Ｊ＝５．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９９−０．９３（ｍ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），０．７３−０．６４（ｍ，２Ｈ）．
【０１８０】
実施例６
４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−（２−フェニルエチニル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
［５−（２−ブロモ−３−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（４００ｍｇ、１．０当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１ｍｇ、０．０６当量）、クロロ［（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３７ｍｇ、０．０７５当量）及びジイソプロピルアミン（９ｍＬ）の撹拌した混合物を、密封容器中でマイクロ波照射下で１２０℃にて１時間加熱した。
【０１８１】
室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、ＤＣＭで希釈し、その後、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）のパッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物を得た。
【０１８２】
粗生成物を質量に基づいた逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−（２−フェニルエチニル）フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエート（５７ｍｇ、１４％収率）を得た。
【０１８３】
［５−［３−クロロ−６−フルオロ−２−（２−フェニルエチニル）フェニル］−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］２−メチルプロパノエートをエタノール（５ｍＬ）、次いで、水（０．９ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１５ｍｇ、３．０当量）を加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、エタノールを除去した。２ＭのＨＣｌを加えることによって残存する水相をｐＨ３へと酸性化し、次いで、ＤＣＭ（１０ｍＬ、次いで、２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、相分離カートリッジを通過させることによって乾燥させ、次いで、真空中で濃縮し、粗生成物を得た。
【０１８４】
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−［３−クロロ−６−フルオロ−２−（２−フェニルエチニル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（３０ｍｇ、６９％収率）を白色の固体として得た。
【化５２】
2021509919.tif 000125
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．００，５．００Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，３Ｈ）．
【０１８５】
化合物１．０００１、１．０００２、１．００１２、１．００１８、１．００２４、１．００４２、１．００４８、１．００５４、１．００６０、１．００６６、１．００７２、１．００８９、１．０１０１、１．０１１９、１．００９５、１．０１４３、１．０１２５、１．０３２７、１．０３３３、１．０３３９、１．０３４５、１．０３５１、１．０３５７、１．０３６３、１．０３６９、１．０３７５、１．０３８７、１．０４１７、１．０４２９、１．０４４１、１．０５９７、１．０６０３、１．０６０９、１．０６１５、１．０６２１、１．０６２７、１．０６３３、１．０６３９、１．０６４５、１．０６５１、１．０６５７、１．０６６３、１．０６６９、１．０６７５、１．０６８１、１．０６８７、１．０６９３、１．０７８９、１．０８８５、１．０８９１、１．０８９７、１．０９０３、１．０９１５、１．０９２１、１．０９３３、１．０１４９、１．０９６９、１．０９７５、１．０９７５、１．０９８１、１．０９９３、１．０９９９、１．１００５、１．１０１１、１．１１８５、１．１１９１、１．１２５７、１．１２５８、１．１２５９、１．１２６１、１．１２６５、１．１２６７、１．１２６９、１．１２７０、１．１２７１、１．１２８２、１．１２９３、１．１２９４、１．１３４８、１．１３５１、１．１３５２、１．１３５７、１．１３６３、１．１３６７、１．１３６９、１．１３７０、１．１３７１、１．１３７２、１．１３７３、１．１３８３、１．１３８７、１．１３９１、１．１３９２、１．１３９３、１．１３９４、１．１４４７、１．１４５４、１．１４５７、１．１４５８、１．１５５６、１．１５６０、１．１６５１、１．１６５２、１．１６５３、１．１６５４、１．１６５５、１．１６５６は、上記で記載したような一般法を使用して調製した。下記の表２は、これらの化合物の構造及びＮＭＲ特性決定データを示す。
【０１８６】
【表２−１】
2021509919.tif 000126
【表２−２】
2021509919.tif 000127
【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
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【表２−１２】
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【表２−１３】
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【表２−１４】
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【表２−１５】
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【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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【表２−２１】
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【表２−２２】
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【表２−２３】
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【表２−２４】
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【表２−２５】
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【表２−２６】
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【０１８７】
生物学的実施例
Ｂ１  出芽後の有効性−試験１
種々の試験種の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する：−イヌホオズキ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、ノスズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ  ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）（ＡＬＯＭＹ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）。温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下での栽培から８日後（出芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ  ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ  ＲＮ  ９００５−６４−５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的な活性成分の製剤に由来する散布水溶液を植物に散布する。化合物を、２５０ｇ／ｈａで施用する。次に、試験植物を、温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下で温室において成長させ、１日２回水をやる。１３日後、植物に生じたダメージのパーセンテージについて試験を評価する。生物学的活性が、５段階評価で評価される（５＝８０〜１００％；４＝６０〜７９％；３＝４０〜５９％；２＝２０〜３９％；１＝０〜１９％）。表中の空試験値は、化合物を該当する種について試験しなかったことを示す。
【０１８８】
【表３】
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【０１８９】
Ｂ２  出芽後の有効性−試験２
種々の試験種の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する：−イヌホオズキ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、ノスズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ  ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）（ＡＬＯＭＹ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）（ＬＯＬＰＥ）。制御条件下にてガラス温室において８日の栽培の後（出芽後）（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）、０．５％Ｔｗｅｅｎ２０（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ＣＡＳ  ＲＮ９００５−６４−５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の工業用有効成分の配合物に由来する噴霧水溶液を植物に噴霧する。化合物を、２５０ｇ／ｈａで施用する。次いで、試験植物を、制御条件下にてガラス温室においてガラス温室において成長させ（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）、１日２回水をやる。１３日後、試験を、植物によってもたらされる損傷百分率について評価する。生物活性を、５ポイントスケールでアセスメントする（５＝８０〜１００％；４＝６０〜７９％；３＝４０〜５９％；２＝２０〜３９％；１＝０〜１９％）。表におけるブランク値は、その種に対して化合物を試験しなかったことを示す。
【０１９０】
【表４−１】
2021509919.tif 000153
【表４−２】
2021509919.tif 000154
【０１９１】
Ｂ３  出芽後の有効性−試験３
種々の試験種の種子（表Ｂ１を参照されたい）を、ポット中の標準的な土壌に播種した。制御条件下にてガラス温室において１２日間の栽培の後（出芽後）（２４／１８℃又は２０／１６℃、昼間／夜間；１６時間の照明；６５％の湿度）、ＩＦ５０に溶解した工業用有効成分（組成について表Ｂ２を参照されたい）の配合物に由来する噴霧水溶液を植物に噴霧し、アジュバント（Ｇｅｎａｐｏｌ  ＸＯ８０）を０．２％ｖ／ｖの割合で噴霧溶液に加えた。
【０１９２】
【表５】
2021509919.tif 000155
【０１９３】
【表６】
2021509919.tif 000156
【０１９４】
施用の後、試験植物を（上記のような）制御条件下にてガラス温室において成長させ、１日２回水をやった。除草性活性を、施用１５日後に０〜１００スケールで評価した。結果（ここで、０＝試験植物に対して損傷なし、及び１００＝試験植物の全死滅である）を、表５〜８において下記で示す。表におけるブランク値は、その種に対して化合物を試験しなかったことを示す。
【０１９５】
【表７−１】
2021509919.tif 000157
【表７−２】
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【表７−３】
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【表７−４】
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【０１９６】
【表８−１】
2021509919.tif 000161
【表８−２】
2021509919.tif 000162
【表８−３】
2021509919.tif 000163
【表８−４】
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【０１９７】
【表９−１】
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【表９−２】
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【表９−３】
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【表９−４】
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【０１９８】
【表１０−１】
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【表１０−２】
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【表１０−３】
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【表１０−４】
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【国際調査報告】
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