(57)【要約】  本発明は、注射デバイスであって、ハウジング（６、２１）と、薬剤を含んでいるカートリッジ（１９）を受けるためのカートリッジホルダ（１８）であって、第１の取付け部材（１８ａ）を有するカートリッジホルダ（１８）と、ハウジング（６、２１）に対して軸方向にかつ回転不能に拘束されたねじ切りスリーブインサート（１２）であって、第１の取付け部材（１８ａ）との相互作用により、カートリッジホルダ（１８）を解放可能に取り付けるための第２の取付け部材（１２ａ）を有するねじ切りスリーブインサート（１２）と、計量機構とを含む注射デバイスに関する。計量機構は、用量を設定または放出するための作動要素（１）と、用量を投薬するための前進運動を生じさせるためのピストンロッド（２）と、ピストンロッド（２）をピストンロッドスリーブ（３）に対して回転不能に連結することができるように、ピストンロッド（２）が中に収容されたピストンロッドスリーブ（３）と、作動要素（１）で設定された用量を放出するために、作動要素（１）の投薬運動が、ピストンロッド（２）に連結されたピストンロッドスリーブ（３）によって、ピストンロッド（２）に伝達されるように、作動要素（１）とピストンロッドスリーブ（３）とを結合させることができる結合要素（４）とを含む。ピストンロッド（２）は、結合スリーブ（７）によってピストンロッドスリーブ（３）に対して回転不能に連結させることができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）と結合スリーブ（７）との間で回転不能の連結を形成するために、ピストンロッドスリーブ（３）に係合することができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）がピストンロッドスリーブ（３）に対して回転可能になるようにピストンロッドスリーブ（３）との係合を解除することができる。本発明によれば、ねじ切りスリーブインサート（１２）に対するカートリッジホルダ（１８）の取付けが、ねじ切りスリーブインサート（１２）およびハウジング（６、２１）に対するカートリッジホルダ（１８）の軸方向運動を含み、この軸方向運動により、結合スリーブ（７）がピストンロッドスリーブ（３）に係合する。【選択図】図３
2021534895.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
中心軸を有するハウジング（６、２１）と、
薬剤を含んでいるカートリッジ（１９）を受けるためのカートリッジホルダ（１８）であって、第１の取付け部材（１８ａ）を有するカートリッジホルダ（１８）と、
ハウジング（６、２１）に対して軸方向にかつ回転不能に拘束されたねじ切りスリーブインサート（１２）であって、第１の取付け部材（１８ａ）との相互作用により、カートリッジホルダ（１８）を解放可能に取り付けるための第２の取付け部材（１２ａ）を有するねじ切りスリーブインサート（１２）と、
計量機構であって、
注射デバイスからの用量を設定または放出するための作動要素（１）と、
用量を投薬するための前進運動を生じさせるためのピストンロッド（２）と、
該ピストンロッド（２）をピストンロッドスリーブ（３）に対して回転不能に連結することができるように、ピストンロッド（２）が中に収容されたピストンロッドスリーブ（３）と、
作動要素（１）で設定された用量を放出するために、作動要素（１）の投薬運動が、ピストンロッド（２）に連結されたピストンロッドスリーブ（３）によって、ピストンロッド（２）に伝達されるように、作動要素（１）とピストンロッドスリーブ（３）とを結合させることができる結合要素（４）とを含み、
ここで、計量機構は、ピストンロッドスリーブ（３）の一方向への回転を可能にし、反対方向への回転を阻止する、ピストンロッドスリーブ（３）のための逆回転防止要素（５）をさらに含み、
ピストンロッド（２）は、結合スリーブ（７）によってピストンロッドスリーブ（３）に対して回転不能に連結させることができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）と結合スリーブ（７）との間で回転不能の連結を形成するために、ピストンロッドスリーブ（３）に係合することができ、結合スリーブ（７）は、ピストンロッド（２）がピストンロッドスリーブ（３）に対して回転可能になるようにピストンロッドスリーブ（３）との係合を解除することができる、計量機構と
を含み、
第１の取付け部材（１８ａ）と第２の取付け部材（１２ａ）との相互作用による、ねじ切りスリーブインサート（１２）に対するカートリッジホルダ（１８）の取付けが、ねじ切りスリーブインサート（１２）およびハウジング（６、２１）に対するカートリッジホルダ（１８）の軸方向運動を含み、該軸方向運動により、結合スリーブ（７）がピストンロッドスリーブ（３）に係合することを特徴とする、前記注射デバイス。
【請求項２】
カートリッジホルダ（１８）は、少なくとも１つの軸方向に延びている突出部（１８ｄ）を含み、該突出部（１８ｄ）は、カートリッジホルダ（１８）をねじ切りスリーブインサート（１２）に取り付けるためのこの軸方向運動中に、結合スリーブ（７）に直接当接し、それによりカートリッジホルダ（１８）と結合スリーブ（７）との共通の軸方向運動により、結合スリーブ（７）がピストンロッドスリーブ（３）に係合することを特徴とする、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
結合スリーブ（７）に対して軸方向に拘束された結合リング（１５）をさらに含み、カートリッジホルダ（１８）は、カートリッジホルダ（１８）をねじ切りスリーブインサート（１２）に取り付けるためのこの軸方向運動中に、結合リング（１５）に直接当接する接触面を含み、それによりカートリッジホルダ（１８）と結合リング（１５）と結合スリーブ（７）との共通の軸方向運動により、結合スリーブ（７）がピストンロッドスリーブ（３）に係合することを特徴とする、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項４】
結合リング（１５）は、ねじ切りスリーブインサート（１２）内で軸方向に案内され、ねじ切りスリーブインサート（１２）に対して回転可能であることを特徴とする、請求項３に記載の注射デバイス。
【請求項５】
クラッチばね（１７）をさらに含み、該クラッチばね（１７）は、カートリッジホルダ（１８）がねじ切りスリーブインサート（１２）から取り外されるときに、結合スリーブ（７）をピストンロッドスリーブ（３）から係合解除させるための力を結合スリーブ（７）に加えることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
クラッチばね（１７）は、結合スリーブ（７）とピストンロッドスリーブ（３）との間に介在することを特徴とする、請求項５に記載の注射デバイス。
【請求項７】
第１の取付け部材（１８ａ）および第２の取付け部材（１２ａ）は、カム（１８ａ）および案内トラック（１２ａ）を含み、該案内トラック（１２ａ）は、カートリッジホルダ（１８）をカム（１８ａ）とともに、ねじ切りスリーブインサート（１２）に対して軸方向にまたはらせん経路に沿って案内する少なくとも一部分を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
作動要素（１）は、用量を設定するための作動要素（１）の軸方向運動が結合要素（４）に伝達されるように、結合要素（４）に結合されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
結合要素（４）は結合部材（４ａ）を有し、作動要素（１）は対応結合部材を有し、該結合部材（４ａ）と該対応結合部材は、作動要素（１）に対する結合要素（４）の軸方向または径方向の変位により、互いに対して結合または解放させることができることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
作動要素（１）は、対応結合部材としてショルダを含み、結合要素（４）は、用量を設定するための作動要素（１）の軸方向運動が結合要素（４）に伝達されるように配置された少なくとも１つの歯（４ｃ）を有するフランジ（４ａ）を、結合部材として含むことを特徴とする、請求項８または９に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
結合部材（４ａ）および対応結合部材に、それぞれ歯が設けられることを特徴とする、請求項９または１０に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
結合要素（４）およびピストンロッドスリーブ（３）は、リブおよび溝（３ｄ、４ｄ）を含み、結合要素（４）とピストンロッドスリーブ（３）との相対的な回転を防止し、結合要素（４）とピストンロッドスリーブ（３）との相対的な軸方向変位を可能にすることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
逆回転防止要素（５）とピストンロッドスリーブ（３）は、歯手段またはラッチ手段によって係合し、逆回転防止要素（５）は、ばねアーム（５ａ）を有するか、該ばねアーム（５ａ）の形態であることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
逆回転防止要素（５）とピストンロッドスリーブ（３）が結合され、かつ／または逆回転防止要素は、ハウジング（６、２１）に対して回転不能にかつ軸方向に固定されて連結されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
結合スリーブ（７）がピストンロッド（２）と係合していないとき、ピストンロッド（２）は、ピストンロッドスリーブ（３）に対して軸方向に変位可能であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、ユーザにより変更可能ないくつかの薬剤用量を選択および投薬するための薬物送達デバイス、たとえば注射デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスには、正規の医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われるという用途がある。この用途は、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者は自身の病気を効果的に管理できるようになる。実際、このような薬物送達デバイスは、ユーザにより変更可能な複数の薬剤用量を、ユーザが個々に選択および投薬できるようにする。本発明はさらに、設定用量を増やしたり減らしたりすることができない、所定用量の投薬だけが可能ないわゆる固定用量デバイスを対象とする。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイスが存在する：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能）と、再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）である。たとえば、使い捨てのペン型送達デバイスは、自己完結型のデバイスとして供給される。このような自己完結型デバイスは、取外し可能な充填済みカートリッジを有していない。むしろ、充填済みカートリッジは、デバイス自体を破壊せずにこれらのデバイスから取外しおよび交換することができない。その結果、このような使い捨てのデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイスに、すなわち再使用可能デバイスだけでなく、使い捨てデバイスにも適用可能である。
【０００４】
これらのタイプのペン型送達デバイス（大きい万年筆に似ていることが多いのでこう呼ばれる）は、一般に３つの主要な要素を含む：ハウジングまたはホルダに収容されることが多いカートリッジを含むカートリッジセクション、カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリ、およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された用量設定セクションである。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、細くなっていることが多い他方の端部に位置する穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。ゴム封止部を定位置に保持するために、通常、圧着された環状の金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作られるが、カートリッジリザーバは、伝統的にガラスから作られている。
【０００５】
ニードルアセンブリは、通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射前に、交換可能な両頭針アセンブリが、カートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。こうした取外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部にねじ込まれるか、押し込まれる（すなわちスナップ嵌めされる）。
【０００６】
用量設定セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定（選択）するために使用されるペン型デバイスの一部分である。注射中、用量設定機構に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押圧する。この力により、カートリッジに収容された医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通って注射される。ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者およびサプライヤによって一般に推奨されているように、注射後、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構に関する。手動により、たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちユーザがなお注射力を加える必要があるばね補助式デバイスが存在する。ばねタイプのデバイスは、予圧されたばねと、用量選択中にユーザにより負荷が加えられるばねとを含む。一部のエネルギー蓄積デバイスは、予圧されたばねと、たとえば用量設定中にユーザによって与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
特許文献１は、ピストンロッドを案内する結合スリーブを含む再設定可能な注射デバイスであって、結合スリーブをピストンロッドスリーブに結合および結合解除することが可能であり、このピストンロッドスリーブは、結合スリーブに結合されたとき、用量放出中にピストンロッドを駆動する、注射デバイスを開示している。デバイスを再設定するために、結合スリーブは、ピストンロッドスリーブから結合解除される。この結合および結合解除は、様々な構成要素の相互作用と併せて、デバイスのハウジングに対するカートリッジホルダの取付けおよび取外しによって引き起こされる。カートリッジホルダの軸方向運動を伴わない回転が、結合スリーブの軸方向運動に変換されるので、この動作は複雑である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許第２６４３０３６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、本発明の目的は、ピストンロッドの簡単な再設定を可能にする改良された注射デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的は、請求項１において定義される注射デバイスによって解決される。
【００１２】
本発明は、好ましくは、中心軸ならびに遠位端および近位端を有するハウジングと、薬剤を含んでいるカートリッジを受けるためのカートリッジホルダであって、第１の取付け部材を有するカートリッジホルダと、ハウジングに対して軸方向にかつ回転不能に拘束されたねじ切りスリーブインサートであって、第１の取付け部材との相互作用により、カートリッジホルダを解放可能に取り付けるための第２の取付け部材を有するねじ切りスリーブインサートと、計量機構とを含む。計量機構は、注射デバイスからの用量を設定または放出するための作動要素と、用量を投薬するための前進運動を生じさせるためのピストンロッドと、ピストンロッドをピストンロッドスリーブに対して回転不能に連結することができるように、ピストンロッドが中に収容されたピストンロッドスリーブと、作動要素で設定された用量を放出するために、作動要素の投薬運動が、ピストンロッドに連結されたピストンロッドスリーブによって、ピストンロッドに伝達されるように、作動要素とピストンロッドスリーブとを結合させることができる結合要素とを含んでもよい。計量機構は、ピストンロッドスリーブの一方向への回転を可能にし、反対方向への回転を阻止する、ピストンロッドスリーブのための逆回転防止要素をさらに含んでもよい。さらに、ピストンロッドは、結合スリーブによってピストンロッドスリーブに対して回転不能に連結させることができ、結合スリーブは、ピストンロッドと結合スリーブとの間で回転不能の連結を形成するために、ピストンロッドスリーブに係合することができ、結合スリーブは、ピストンロッドがピストンロッドスリーブに対して回転可能になるようにピストンロッドスリーブとの係合を解除することができる。
【００１３】
本発明は、結合スリーブを結合および結合解除するためのカートリッジホルダの軸方向運動を使用することにより、結合スリーブの結合および結合解除に必要な構成要素部材の数、ならびにこの動作の複雑さを減らすことができるという考えに基づく。注射デバイスの再設定は、通常、空のカートリッジを新規カートリッジに交換するときに必要になる。カートリッジの交換には、注射デバイスのハウジングなどからカートリッジホルダを取り外すことと、それに続いてカートリッジホルダを再取付けすることとが必要であり、これは通常、ハウジングなどに対するカートリッジホルダの軸方向運動を含む。たとえば、カートリッジホルダは、取付けおよび取外しのために、軸方向運動と回転運動が組み合わされた動きを実行してもよく、かつ／または軸方向運動を実行した後に回転運動を実行するか、その逆を実行してもよい。
【００１４】
本発明の実施形態では、第１の取付け部材と第２の取付け部材との相互作用による、ねじ切りスリーブインサートに対するカートリッジホルダの取付けは、ねじ切りスリーブインサートおよびハウジングに対するカートリッジホルダの軸方向運動を含む。好ましくは、この軸方向運動により、結合スリーブがピストンロッドスリーブに係合する。同様に、ねじ切りスリーブインサートからのカートリッジホルダの取外しは、反対方向へのカートリッジホルダの軸方向運動を含み、これによりピストンロッドスリーブから結合スリーブが係合解除され、かつ／または係合解除が可能になる。
【００１５】
本発明の簡単であるが信頼性の高い実施形態では、カートリッジホルダは、少なくとも１つの軸方向に延びている突出部を含み、この突出部は、カートリッジホルダをねじ切りスリーブインサートに取り付けるためのこの軸方向運動中に、結合スリーブにたとえば直接当接し、それによりカートリッジホルダと結合スリーブとの共通の軸方向運動により、結合スリーブがピストンロッドスリーブに係合する。この実施形態では、カートリッジホルダが、結合スリーブをその結合解除状態からその結合状態に押して、ピストンロッドスリーブに係合させる。この実施形態は、カートリッジホルダの回転運動を結合スリーブの軸方向運動に変換することを省くことができるので、特許文献１から知られている先行技術の例に比べて、必要な構成要素部材の数が大幅に減るという利益を有する。特に大量生産される注射デバイスについて、構成要素部材の数を減らすことは、製造コストを下げアセンブリの労力を低減すことに寄与する。
【００１６】
代替的な実施形態によれば、注射デバイスは、結合スリーブに対して軸方向に拘束された結合リングをさらに含む。この実施形態では、カートリッジホルダは接触面を含んでもよく、この接触面は、カートリッジホルダをねじ切りスリーブインサートに取り付けるためのこの軸方向運動中に、結合リングにたとえば直接当接し、それによりカートリッジホルダと結合リングと結合スリーブとの共通の軸方向運動により、結合スリーブがピストンロッドスリーブに係合する。結合リングを結合スリーブとカートリッジホルダとの間に介在させることは、注射デバイスにおいて結合スリーブを案内する際の利点を有してもよい。たとえば、結合リングは、ねじ切りスリーブインサート内で軸方向に案内され、ねじ切りスリーブインサートに対して回転可能であってもよい。言い換えれば、カートリッジホルダの軸方向運動は、結合リングに伝達され、この結合リングが結合スリーブを動かす。
【００１７】
カートリッジホルダの軸方向運動を直接または間接的に結合スリーブに伝達することにより、確実に結合スリーブが押されて、ピストンロッドスリーブに係合する位置にくるが、カートリッジホルダの軸方向運動に起因して、ピストンロッドスリーブから結合スリーブを引くことによってピストンロッドスリーブから結合スリーブを係合解除することは、より複雑であり得る。本発明の実施形態によれば、注射デバイスは、クラッチばねをさらに含む。クラッチばねは、カートリッジホルダがねじ切りスリーブインサートから取り外されるときに、結合スリーブをピストンロッドスリーブから係合解除させるための力を結合スリーブに（直接、または介在する１つもしくはそれ以上の構成要素部材を介して間接的に）加えることができる。言い換えれば、クラッチばねの付勢力に対抗するカートリッジホルダの位置によって、結合スリーブをピストンロッドスリーブに係合した状態に保つことができ、それによりカートリッジホルダが注射デバイスに取り付けられたその位置から取り外されるとすぐに、クラッチばねは結合スリーブをピストンロッドスリーブから係合解除する。たとえば、圧縮ばねなどのクラッチばねが、結合スリーブとピストンロッドスリーブとの間に介在してもよい。
【００１８】
注射デバイスまたはハウジング構成要素もしくはそのインサートに対するカートリッジホルダの取付けおよび取外しは、ハウジング構成要素またはインサートに対するカートリッジホルダの単純な軸方向運動の少なくとも一部分を含んでもよい。この単純な軸方向運動の前に、またはその後に、たとえば差込み取付けにあるような、単純な回転運動、または軸方向運動と回転運動が組み合わされた動きがあってもよい。代替形態として、カートリッジホルダは、ハウジング構成要素またはインサートに対して、軸方向運動と回転運動が組み合わされた、たとえばねじ取付けにあるような動きを行ってもよい。たとえば、第１の取付け部材および第２の取付け部材は、カムおよび案内トラックを含み、案内トラックは、カートリッジホルダをカムとともに、ねじ切りスリーブインサートに対して少なくとも部分的に軸方向にまたはらせん経路に沿って案内する少なくとも一部分を含む。
【００１９】
作動要素は、用量を設定するための作動要素の軸方向運動が結合要素に伝達されるように、結合要素に結合させることができる。たとえば、結合要素は、用量設定中に作動要素によって連行される。追加的にまたは代替的に、作動要素は、用量を放出するための作動要素の回転運動、たとえばらせん経路に沿った動きが結合要素に伝達されるように、結合要素に結合させることができる。さらに、結合要素は結合部材を有してもよく、作動要素は対応結合部材を有してもよく、結合部材と対応結合部材は、作動要素に対する結合要素の軸方向または径方向の変位により、互いに対して結合または解放させることができる。たとえば、作動要素は、対応結合部材としてショルダを含んでもよく、結合要素は、用量を設定するための作動要素の軸方向運動が結合要素に伝達されるように配置されたフランジを、結合部材として含んでもよい。結合部材および対応結合部材に、それぞれ歯が設けられてもよく、これらの歯は、結合のために係合され、結合解除のために係合解除されるように適用されている。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、結合要素およびピストンロッドスリーブは、スプラインなどを含んで、結合要素とピストンロッドスリーブとの相対的な回転を防止し、結合要素とピストンロッドスリーブとの相対的な軸方向変位を可能にしてもよい。
【００２１】
計量機構の逆回転防止要素とピストンロッドスリーブは、歯手段またはラッチ手段によって係合してもよい。たとえば、逆回転防止要素は、ばねアームを有するか、ばねアームの形態である。さらに、逆回転防止要素とピストンロッドスリーブは、互いに結合させることができる。逆回転防止要素は、たとえば計量機構のハウジングに対して回転不能にかつ軸方向に固定されて連結される。
【００２２】
注射デバイスは、通常、薬剤を収容しているカートリッジを含む。「薬剤」という用語は、本明細書で用いられる場合、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態では、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモン、もしくはオリゴヌクレオチド、または上述した薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病もしくは糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害、たとえば、深部静脈血栓塞栓症もしくは肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【００２３】
インスリンアナログは、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２４】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２５】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２６】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；もしくは
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２７】
もしくは、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物
から選択される。
【００２８】
ホルモンは、たとえば、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【００２９】
多糖は、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化形たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。
【００３０】
抗体は、基本構造を共有するイムノグロブリンとしても公知の球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位はイムノグロブリン（Ｉｇ）単量体（Ｉｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。
【００３１】
Ｉｇ単量体は、４本のポリペプチド鎖；システイン残基間のジスルフィド結合によって結合した２本の同一の重鎖および２本の同一の軽鎖からなる「Ｙ」字型の分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり、各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化する鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインで構成される。これらのドメインは、７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に従って異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的なイムノグロブリン折り畳み構造を有する。
【００３２】
α、δ、ε、γ、およびμで表される５タイプの哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプにより抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３３】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）とを有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つのイムノグロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３４】
哺乳動物では、λおよびκで表される２タイプのイムノグロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を含み、哺乳動物の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３５】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３６】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化により、Ｉｇプロトタイプが３つのフラグメントに切断される。１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とをそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズは同等であるが鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合を、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を融合して、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【００３７】
薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋から選択されるカチオン、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３８】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００３９】
次に添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】先行技術による注射デバイスの概略図である。
【図２】本発明の実施形態によるカートリッジホルダの概略図である。
【図３】本発明の実施形態による注射デバイスの計量機構の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
図１を参照すると、計量機構を有する特許文献１に開示された注射デバイスが示してある。計量機構は、用量を設定および送達するための作動要素１を含む。作動要素１は雄ねじ１ｂを有し、この雄ねじ１ｂは、計量機構の内側ハウジング６の雌ねじ内へと案内される。用量を設定するために、作動要素１がハウジング６から出るように回され、一方で用量を送達（放出）するために、作動要素１がハウジング６内にねじ戻される。数字スリーブ９（表示スリーブ）が、作動要素１に軸方向に配置され回転不能に固定されて、ハウジング６を同軸状に囲む外側ハウジングスリーブ２１の表示窓２１ａに、実際に設定された用量を表示する。雄ねじ１ｂの遠位端に、ハウジング６の対応する逆カム（図示せず）と協働して最大用量の設定を制限するための止めカム１ａがある。止め具が接触した状態では、作動要素１をハウジング６からさらに回し抜くことができない。最小用量止め具としてさらなる止めカム６ｂが設けてあり、通常、用量値ゼロを下回る用量の設定を防ぐ。
【００４２】
計量機構には、用量を投薬するための動きを生じさせるための雄ねじ２ａにより、ピストンロッド２が可動に取り付けられる。ピストンロッド２の遠位端には、圧力足部またはフランジ１１が回転可能に配置される。ピストンロッド２の前進運動中、フランジ１１はゴム栓に当接し、これが、注射デバイスから薬剤を送達するためにカートリッジ１９内で可動に受けられる。カートリッジ１９は、カートリッジホルダ１８に受けられる。取外し可能な保護キャップ２０が、カートリッジホルダ１８を受けるために設けられる。
【００４３】
ピストンロッド２の雄ねじ２ａは、ねじ切りスリーブインサート１２の雌ねじとねじ係合する。ねじ切りスリーブ１２は、外側ハウジングスリーブ２１によって、ハウジング６に対して軸方向に、かつ回転不能に拘束される。ねじ切りスリーブ１２は、ピストンロッド２の回転運動を、回転運動と軸方向運動が組み合わされたピストンロッド２の動きに変換する。ピストンロッド２の止めカム２ｂは、カートリッジ１９が空のとき、ねじ切りスリーブ１２に当接することができる。カートリッジホルダ１８の遠位端は、ニードルユニットをカートリッジ１９に連結するためのねじ山１８ｂを有する。カートリッジホルダ１８の近位端には、外向きに突出したロックカム１８ａが存在し、このロックカム１８ａは、ねじ切りスリーブ１２の案内部１２ａに係合されて、差込みロックを形成することができる。
【００４４】
ピストンロッドスリーブ３が、ピストンロッド２を同軸状に囲む。ピストンロッド２を、ピストンロッドスリーブ３に取外し可能に結合するために、結合スリーブ７が設けられる。この目的のために、たとえば結合スリーブ７の内側表面に設けられたリブ７ａが、ピストンロッド２の長手方向に延びている溝に係合することによって、結合スリーブ７はピストンロッド２に対して回転不能に拘束される。さらに、長手方向に延びているリブ７ｂが、結合スリーブ７の外側表面に配置され、このリブ７ｂが、ピストンロッドスリーブ３の内側表面の溝３ａに係合する。
【００４５】
作動要素１の用量放出運動が、ピストンロッドスリーブ３および結合スリーブ７を介して、ピストンロッド２に伝達可能になるように、作動要素１とピストンロッドスリーブ３とを結合するための結合要素４が設けられる。結合要素４の内側表面に長手方向に延びているリブ４ｂが配置され、このリブ４ｂは、ピストンロッドスリーブ３の外側表面上に延びている対応するリブ３ｃに係合して、結合要素４とピストンロッドスリーブ３との回転不能に固定された連結を実現する。しかし、リブ連結であることから、結合要素４は、ピストンロッドスリーブ３に対して軸方向に動くことができる。結合要素４には、歯４ｃを有するフランジの形態の結合要素４ａが設けられ、この歯４ｃが、作動要素１の内側ショルダに配置された対応する結合要素、たとえば歯のリング（図示せず）と係合することができる。
【００４６】
ノブ８が、スナップ連結８ａによって、作動要素１に回転可能に取り付けられる。ばね１３が、ノブ８内に配設され、遠位端では結合要素４のフランジ４ａに支持され、近位端ではノブ１８に保持されたばねホルダ１４に支持される。
【００４７】
計量機構は、ばねアーム５ａを有する逆回転防止要素５をさらに含む。逆回転防止要素５は、回転不能にかつ軸方向にハウジング６に固定される。ばねアーム５ａは、ピストンロッドスリーブの径方向に突出したフランジにある歯３ｂに係合する。ばねアーム５ａおよび歯３ｂは、ピストンロッドスリーブ３が、ばねアーム５ａに対して、つまり用量放出中に、一方向にしか回転できないように設計される。
【００４８】
結合スリーブ７、結合リング１５、結合ホルダ１６、およびクラッチばね１７は、ねじ切りスリーブ１２に取り付けられる。結合スリーブ７は、その遠位端に、外向きに突出したリング７ｃを有する。結合リング１５は、環状溝１５ａが設けられた、長手方向に延びているウェブを含む。結合スリーブ７のリング７ｃは、環状溝１５ａにおいて軸方向に固定されるが、結合リング１５に対して自由に回転できる。案内カム１５ｂは、結合ホルダ１６の案内トラック１６ａに係合するように、結合リング１５の遠位端に配置される。案内トラック１６ａは、結合リング１５の回転中に、ねじ切りスリーブ１２に対して案内カム１５ｂを案内できるように設計される。
【００４９】
クラッチばね１７は、その近位端でねじ切りスリーブ１２に支持され、その遠位端で結合ホルダ１６に支持される。結合ホルダ１６は、ねじ切りスリーブ１２に対して軸方向に変位可能でかつ回転可能であり、その一方で結合リング１５は、ねじ切りスリーブ１２に対して軸方向に可動であるが、回転不能に固定される。カートリッジホルダ１８は凹部１８ｃを有し、この凹部１８ｃは、結合ホルダ１６のカム１６ｃに係合することができる。結合ホルダ１６は、ねじ切りスリーブにおいて案内されて、ロック位置にあるカートリッジホルダ１８に結合ホルダ１６を取り付けるための突出部１６ｂを有する。内向きに突出するウェブ１５ｃが、結合リング１５の内側表面に取り付けられ、このウェブ１５ｃが、ねじ切りスリーブ１２の長手方向溝１２ｃに受けられる。結合ホルダ１６と結合リング１５との間に案内スロットがあることから、ねじ切りスリーブ１２に対する結合ホルダ１６の回転は、ねじ切りスリーブ１２に対する結合リング１５（および結合スリーブ７）の軸方向運動になり、それにより、結合ホルダの回転方向に応じて、すなわちカートリッジホルダ１８の取付けまたは取外しに応じて、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合および係合解除される。
【００５０】
図１の注射デバイスを用いて用量を設定するために、ユーザは、作動要素１を第１の方向に回転させ、それにより作動要素１が、雄ねじ１ｂによって案内されてハウジング６およびハウジングスリーブ２１から出るように巻かれる。結合要素４は、フランジ４ａが作動要素１の対応するショルダに当接した状態で、作動要素１によって軸方向に連行される。歯４ｃが、作動要素１の歯に乗り上げて、ばね１３を押し付ける。結合要素４はピストンロッドスリーブ３とスプライン係合しているので、結合要素４は、ピストンロッドスリーブ３に作用する逆回転防止要素５によって、回転が防止される。カートリッジホルダ１８がねじ切りスリーブ１２に取り付けられた状態で、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合し、それによりピストンロッド２の回転も防止される。用量設定中、数字スリーブ９が作動要素１とともに回転するので、数字スリーブ９に印刷されたそれぞれの用量値が、窓２１ａに表示される。
【００５１】
用量の設定が完了した後、ユーザはノブ８を押すことによって、用量を放出することができる。それにより、ばね１３が圧縮され、これにより歯４ｃが、作動要素１のそれぞれの歯と係合した状態に保たれる。さらに、作動要素１は、巻き戻されてハウジング６およびハウジングスリーブ２１に入り、作動要素１の回転は、結合要素４を介してピストンロッドスリーブ３に、ひいては結合スリーブ７を介してピストンロッド２に伝達される。ピストンロッド２とねじ切りスリーブ１２がねじ係合しているので、ピストンロッド２が軸方向に遠位方向に並進し、フランジ１１がカートリッジ１９内の栓（図示せず）に作用する。
【００５２】
図１の注射デバイスでは、空のカートリッジ１９を新規カートリッジと交換することができ、このために、ピストンロッド２をその遠位位置から、後退した近位位置に再設定する必要がある。カートリッジ１９の交換は、ねじ切りスリーブインサート１２に対して案内されるカートリッジホルダ１８を回転させ、ロックカム１８ａが案内部１２ａ内で動くことにより、カートリッジホルダ１８を注射デバイスから、より詳細にはねじ切りスリーブインサート１２から取り外すことを必要とする。この単純な回転運動の後に、ねじ切りスリーブ１２に対するカートリッジホルダ１８の遠位方向への軸方向運動が行われる。カートリッジホルダ１８の回転運動は、ねじ切りスリーブ１２に対してカートリッジホルダとともに回転する結合リング１６に伝達され、それにより結合ホルダ１５が遠位方向に前進し、これにより結合スリーブ７も遠位方向に動く。これにより、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３から係合解除される。
【００５３】
カートリッジ１９を交換した後のカートリッジホルダ１８の再取付けには、まずねじ切りスリーブ１２に対するカートリッジホルダ１８の近位方向への動きと、それに続く単純な回転運動とを必要とする。この回転運動中、結合リング１６は、カートリッジホルダ１８に連行され、したがって、結合ホルダ１５が結合スリーブ７とともに近位方向に変位して、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合することになる。
【００５４】
ここで、図２および図３に示してある本発明の実施形態を見ると、用量設定および用量放出の主な作動原理は、上述し、かつ特許文献１に記載されたものと同じである。カートリッジホルダ１８のねじ切りスリーブインサート１２との差込みロックも、上述し、かつ特許文献１に記載されたものと実質的に同じである。本発明による注射デバイスは、特許文献１と同様に手動で駆動されるデバイスであってもよく、またはばね駆動式もしくはばね補助式のデバイスであってもよい。
【００５５】
図２は、カートリッジホルダ１８に、ねじ切りスリーブインサート１２の方に面したその近位側において、突出部１８ｄが設けられていることを示している。図３は、図１と比べて結合リング１６が省かれており、それによりカートリッジホルダ１８の取付け中に、カートリッジホルダ１８の突出部１８ｄがねじ切りスリーブインサート１２に挿入されたとき、この突出部１８ｄが結合ホルダ１５の遠位面に直接当接できることを示している。結合リングを省くことにより、構成要素部材の数が減り、アセンブリが簡単になる。
【００５６】
この実施形態では、カートリッジホルダ１８は、その軸方向運動中に、その突出部１８ｄで結合ホルダ１５を押し、それによりばね１７が圧縮され、結合スリーブ７が近位方向にシフトされてピストンロッドスリーブ３に係合する。注射デバイスおよびねじ切りスリーブインサート１２からカートリッジホルダ１８を取り外すとき、ばね１７が、結合スリーブ７とともに結合ホルダ１５を遠位方向に押し、これにより結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３から結合解除される。
【００５７】
図３に示してある実施形態では、結合ホルダ１５は、ねじ切りスリーブインサート１２に対して軸方向に変位可能であるが、ねじ切りスリーブインサート１２に対する回転は防止されるように、ねじ切りスリーブインサート１２内で案内される。結合スリーブ７は、結合ホルダ１５内で軸方向に保持されるが、結合ホルダ１５に対して自由に回転できる。
【００５８】
図３に示してある実施形態の代替形態として、図示していない実施形態では結合ホルダ１５を省いてもよく、これにより構成要素部材の数がさらに減り、アセンブリがさらに簡単になる。この場合、ばね１７は、結合スリーブ７とピストンロッドスリーブ３の間、たとえばリング７ｃと、歯３ｂを担持しているフランジとの間に位置する。この実施形態では、結合スリーブ７は、ねじ切りスリーブインサート１２に対して自由に回転できるように、かつ結合スリーブ７の制限された軸方向変位が可能になるように、ねじ切りスリーブインサート内で案内される。カートリッジホルダ１８の突出部１８ｄは、取付けのためにカートリッジホルダ１８がねじ切りスリーブインサート１２に挿入されたとき、結合スリーブ７のリング７ｃに直接当接する。したがって、カートリッジホルダ１８の取付けにより、結合スリーブ７がピストンロッドスリーブ３に係合し、その一方でカートリッジホルダ１８の取外しにより、ばね１７が、ピストンロッドスリーブ３から結合スリーブ７を係合解除できるようになる。
【００５９】
本発明の一実施形態では、カートリッジホルダ１８とねじ切りスリーブインサート１２と間の境界面は、特許文献１と同じであり、すなわち案内部１２ａが、ロックカム１８ａを案内して軸方向に動かし回転させるための、軸方向に延びている部分と周方向に延びている部分とを有する。
【００６０】
代替形態として、案内部１２ａの周方向に延びている部分は、ロックカム１８ａがらせん経路に沿って案内されるように、らせん部分に置き換えることができる。カートリッジホルダ１８を取り付けるときに、好ましくは、このらせん経路によって引き起こされるカートリッジホルダ１８の軸方向運動により、結合スリーブ７とピストンロッドスリーブ３が係合することになる。
【符号の説明】
【００６１】
１  作動要素
１ａ  カム
１ｂ  雄ねじ
２  ピストンロッド
２ａ  雄ねじ
２ｂ  カム
３  ピストンロッドスリーブ
３ａ  溝
３ｂ  歯
３ｃ  リブ
４  結合要素
４ａ  フランジ
４ｂ  リブ
４ｃ  歯
５  逆回転防止要素
５ａ  アーム
６  ハウジング
６ｂ  カム
７  結合スリーブ
７ａ  リブ
７ｂ  リブ
７ｃ  リング
８  ノブ
８ａ  スナップ機能
９  数字スリーブ
１１  フランジ
１２  ねじ切りスリーブインサート
１２ａ  案内部
１２ｃ  溝
１３  ばね
１４  ばねホルダ
１５  結合リング
１５ａ  溝
１５ｂ  カム
１５ｃ  ウェブ
１６  結合ホルダ
１６ａ  案内トラック
１６ｂ  突出部
１６ｃ  カム
１７  ばね
１８  カートリッジホルダ
１８ａ  カム
１８ｂ  ねじ山
１８ｃ  凹部
１８ｄ  突出部
１９  カートリッジ
２０  キャップ
２１  ハウジングスリーブ
２１ａ  窓
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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