(57)【要約】本開示は、バイオテクノロジーの分野、より具体的には、限定するものではないが、免疫細胞を刺激すること、免疫細胞の増殖を誘導もしくは増加させること、免疫細胞の分化を誘導すること、または治療を必要とする対象（例えば、がんまたは加齢関連疾患もしくは状態を有する対象）を治療することを含む様々な用途に有用な、２つの標的結合ドメインの間に位置付けられたリンカードメインを有する一本鎖および多鎖キメラポリペプチドに関する。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を、前記ナチュラルキラー細胞または前記Ｔ細胞の活性化および増殖を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項２】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記リンカードメインが、互いに直接隣接している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記一本鎖キメラポリペプチドが、前記第１の標的結合ドメインと前記リンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記リンカードメインおよび前記第２の標的結合ドメインが、互いに直接隣接している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記一本鎖キメラポリペプチドが、前記リンカードメインと前記第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記一本鎖キメラポリペプチドが、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチドであって、前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、一本鎖キメラポリペプチドと、
（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物と
を含む、キット。
【請求項８】
ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む、有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を、前記ナチュラルキラー細胞または前記Ｔ細胞の活性化および増殖を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項９】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記リンカードメインが、前記第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のキメラポリペプチドが、前記第１のキメラポリペプチド内の前記第１の標的結合ドメインと前記リンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記リンカードメインと前記一対の親和性ドメインのうちの前記第１のドメインが、前記第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１のキメラポリペプチドが、前記第１のキメラポリペプチド内の前記リンカードメインと前記一対の親和性ドメインのうちの前記第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記一対の親和性ドメインのうちの前記第２のドメインと前記第２の標的結合ドメインが、前記第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２のキメラポリペプチドが、前記第２のキメラポリペプチド内の前記一対の親和性ドメインのうちの前記第２のドメインと前記第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが、同じ抗原に特異的に結合する、請求項１〜６および８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが、異なる抗原に特異的に結合する、請求項１〜６および８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、抗原結合ドメインである、請求項１〜６および８〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である、請求項１〜６および８〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である、請求項１〜６および８〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記可溶性受容体が、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１のキメラポリペプチドが、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記第２のキメラポリペプチドが、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記リンカードメインが、可溶性組織因子ドメインである、請求項１〜６および８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記可溶性組織因子ドメインが、可溶性ヒト組織因子ドメインである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記可溶性ヒト組織因子ドメインが、配列番号１と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＩｇＧ１抗体構築物が、前記可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む、請求項１〜６および８〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記接触させる段階が、約２時間〜約２０日間の期間行われる、請求項１〜６および８〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記液体培養培地が、前記多鎖キメラポリペプチドおよび前記ＩｇＧ１抗体構築物を約０．５：１〜約２：１のモル比で含む、請求項１〜６および８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＮＫ細胞またはＴ細胞が、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている、請求項１〜６および８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記接触させる段階の後に、前記ＮＫ細胞または前記Ｔ細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入する段階をさらに含む、請求項１〜６および８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記接触させる段階の後に、前記ＮＫ細胞または前記Ｔ細胞を、それを必要とする対象に投与する段階をさらに含む、請求項１〜６および８〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、共刺激分子のリガンドである、請求項１〜６および８〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記共刺激分子のリガンドが、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１〜６および８〜３５のいずれか１項に記載の方法によって産生された活性化ＮＫ細胞またはＴ細胞。
【請求項３７】
請求項３６に記載の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を含む医薬組成物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を含む医薬組成物を含むキット。
【請求項３９】
がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項３６に記載の活性化ＮＫ細胞もしくは活性化Ｔ細胞または請求項３７に記載の医薬組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項４０】
治療を必要とする対象を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項３６に記載の活性化ＮＫ細胞もしくは活性化Ｔ細胞または請求項３７に記載の医薬組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項４１】
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体
を含む、キット。
【請求項４２】
免疫細胞のグルコース消費を増加させる方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
任意で（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞におけるグルコース消費を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項４３】
免疫細胞の酸化的リン酸化を増加させる方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
任意で（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞における酸化的リン酸化を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項４４】
免疫細胞の好気性解糖を増加させる方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
任意で（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞における好気性解糖を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項４５】
免疫細胞の細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を増加させる方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
任意で（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞による細胞外酸性化を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項４６】
免疫細胞のミトコンドリア酸素消費速度を増加させる方法であって、
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
任意で（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞によるミトコンドリア酸素消費速度を可能にする条件下で接触させる段階を含み、
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項４７】
免疫細胞のグルコース消費を増加させる方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞におけるグルコース消費を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項４８】
免疫細胞の酸化的リン酸化を増加させる方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞における酸化的リン酸化を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項４９】
免疫細胞の好気性解糖を増加させる方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞における好気性解糖を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項５０】
免疫細胞の細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を増加させる方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞による細胞外酸性化を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項５１】
免疫細胞のミトコンドリア酸素消費速度を増加させる方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、前記免疫細胞によるミトコンドリア酸素消費速度を可能にする条件下で接触させる段階。
【請求項５２】
前記接触させる段階の後に、前記ＮＫ細胞または前記Ｔ細胞を、それを必要とする対象に投与する段階をさらに含む、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
請求項４２〜５１のいずれか１項に記載の方法によって産生された活性化免疫細胞。
【請求項５４】
請求項５３に記載の活性化細胞を含む医薬組成物。
【請求項５５】
請求項５４に記載の活性化免疫細胞を含む医薬組成物を含むキット。
【請求項５６】
がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項５３に記載の活性化免疫細胞または請求項５４に記載の医薬組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項５７】
治療を必要とする対象を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項５３に記載の活性化免疫細胞または請求項５４に記載の医薬組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項５８】
前記対象が、加齢関連疾患もしくは状態、がん、または感染性疾患を有すると特定または診断されている、請求項３３、３９、４０、５２、５６、および５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記加齢関連疾患または状態が、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記がんが、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記感染性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、ならびにインフルエンザウイルスによる感染である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記可溶性ヒト組織因子ドメインが、血液凝固を刺激しない、請求項２６に記載の方法。
【請求項６３】
前記可溶性組織因子ドメインが、野生型可溶性ヒト組織因子由来の配列を含むか、またはそれからなる、請求項２５、２６、および２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
免疫細胞の、メモリー免疫細胞またはメモリー様免疫細胞への分化を誘導する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（１）
（ａ）
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）リンカードメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインのうちの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｂ）
（ｉ）一対の親和性ドメインのうちの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドおよび前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、
有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに
（２）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を接触させる段階。
【請求項６５】
免疫細胞の、メモリー免疫細胞またはメモリー様免疫細胞への分化を誘導する方法であって、以下の段階を含む、方法：
有効量の
（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および
（ｉｉ）前記リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物
を含む液体培養培地中で、免疫細胞を接触させる段階。
【請求項６６】
前記免疫細胞が、対象から以前に得られた、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記免疫細胞が、未熟胸腺細胞、末梢血Ｔｒｅｇ細胞、Ｔｈ１７細胞、Ｔｈ２２細胞、Ｔｈ９細胞、Ｔｈ２細胞、Ｔｈ１細胞、Ｔｈ３細胞、λδ  Ｔ細胞、αβ  Ｔ細胞、腫瘍浸潤Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、マスト細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、好塩基球、好酸球、およびナチュラルキラー細胞からなる群から選択される、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫細胞が、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記接触させる段階の後に、前記免疫細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入する段階をさらに含む、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
前記免疫細胞を、それを必要とする対象に投与する段階をさらに含む、請求項６４〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、各々参照により全体が本明細書に組み込まれる、２０１９年３月１１日に出願された米国特許出願第６２／８１６，６８３号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０３８号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２４４号、２０１９年７月３１日に出願された米国特許出願第６２／８８１，０３９号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２４，９６９号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２３０号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０４３号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０１０号、２０１８年１０月２２日に出願された米国特許出願第６２／７４９，００７号、２０１８年１０月１７日に出願された米国特許出願第６２／７４６，８３２号、２０１８年１０月２３日に出願された米国特許出願第６２／７４９，５０６号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２４１号、および２０１９年７月３１日に出願された米国特許出願第６２／８８１，０８８号に対する優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本開示は、バイオテクノロジーの分野、より具体的には、様々な用途に有用な、２つの標的結合ドメインの間に位置付けられたリンカードメインを有する一本鎖および多鎖キメラポリペプチドに関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
養子免疫療法または細胞療法は、対象に投与して戻す前に、インビボで対象から得られた免疫細胞の培養（および任意でキメラ抗原受容体またはＴ細胞受容体を発現するための免疫細胞の遺伝子操作）を必要とする。対象において治療効果を提供するためには、十分な数の免疫細胞が必要である。多くの例において、対象から得られた免疫細胞は、治療上有効な数の免疫細胞が得ることができる前に、３週間以上培養する必要がある。さらに、インビトロで対象から得られた免疫細胞を培養する多くの方法は、フィーダー細胞の層を必要とし、これは、対象に投与して戻す前に、免疫細胞のその後の精製または単離を必要とする。
【発明の概要】
【０００４】
概要
本開示は、２つの標的結合ドメインの間に位置付けられたリンカードメインを有する一本鎖および多鎖キメラポリペプチドが、免疫細胞を刺激すること、免疫細胞の増殖を誘導もしくは増加させること、免疫細胞の分化を誘導すること、または治療を必要とする対象（例えば、がんまたは加齢関連疾患もしくは状態を有する対象）を治療することにおいて有効であるという発見に基づく。本発明はまた、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドが、それらの好気性解糖（ワールブルク効果）、酸化的リン酸化、およびミトコンドリア予備呼吸能を増加させることによって、免疫細胞の代謝を促進し、エフェクター細胞へのそれらの分化を支持し、かつそれらのエフェクター細胞機能（複数可）を増強するという発見に基づく。
【０００５】
いくつかの態様では、有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を可能にする条件下で接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法が本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、リンカードメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０００６】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的抗原ドメインおよび第２の標的抗原ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ５２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に結合する。
【０００７】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【０００８】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９５％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子結合することができない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【０００９】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の抗原結合ドメインの両方は、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端およびＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｃ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００１０】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００１１】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的抗原ドメイン、第２の標的抗原ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ��Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００１２】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に位置付けられたペプチドタグをさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。
【００１３】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、接触させるステップは、約２時間〜約２０日間の期間行われる。いくつかの実施形態では、接触させるステップは、約１日〜約１５日間の期間行われる。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、無血清液体培養培地である。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、化学的に定義された液体培養培地である。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．５：１〜約２：１のモル比で含む。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．８：１〜約１．２：１のモル比で含む。
【００１４】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、対象から以前に得られたものである。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの前に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を対象から得ることをさらに含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入することをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの前に、ＮＫ細胞またはＴ細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入することをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を単離することをさらに含む。いくつかの実施形態では、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、接触させるステップの前の１つ以上のタンパク質の発現または分泌のレベルと比較して、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−Υ、グランザイムＡ、グランザイムＢ、パーフォリン、２Ｂ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ９４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ１５８ｅ、ＣＤ１７８、ＣＤ２２６、ＣＤ２５３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＬＩＲ−１、ＬＩＬＲ−Ｂ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＸＣＲ３、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＤＮＡＭ−１、ＮＫＧ２Ａ、ＴＲＡＩＬ、ＦａｓＬ、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＬＴＢ、ＭＸ１、ＢＡＸ、ＴＮＦ−α、およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の発現または分泌の増加されたレベルを有する。
【００１５】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を、それを必要とする対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。いくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、ならびにインフルエンザウイルスによる感染である。
【００１６】
いくつかの態様では、一本鎖キメラポリペプチドを用いる本明細書に記載の方法のいずれかによって産生される活性化ＮＫ細胞またはＴ細胞が本明細書に提供される。いくつかの態様では、そのような活性化ＮＫ細胞またはＴ細胞を含む医薬組成物が本明細書に提供される。いくつかの態様では、そのような医薬組成物を含むキットが本明細書に提供される。いくつかの態様では、一本鎖キメラポリペプチドまたはそのようなＮＫ細胞もしくはＴ細胞を含む医薬組成物を用いる本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される治療有効量の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を対象に投与することを含む、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法は、一本鎖キメラポリペプチドまたはそのような活性化ＮＫ細胞もしくはＴ細胞を含む医薬組成物を用いる本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される治療有効量の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。いくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、ならびにインフルエンザウイルスによる感染である。
【００１８】
いくつかの態様では、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチドであって、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインが各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される、一本鎖キメラポリペプチド、ならびに（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含むキットが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、リンカードメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００１９】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの��施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００２０】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９５％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子結合することができない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【００２１】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の両方の抗原結合ドメインは、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【００２２】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端およびＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、Ｎ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｃ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００２３】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００２４】
一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、��溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に位置付けられたペプチドタグをさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。
【００２５】
いくつかの態様では、（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を可能にする条件下で接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００２６】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００２７】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含み、１つ以上の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、リンカードメインと１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列、および／または１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）リンカードメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。
【００２８】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００２９】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。
【００３０】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ３受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端にペプチドタグをさらに含む。いくつかでは、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端にペプチドタグをさらに含む。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端にペプチドタグをさらに含む。
【００３１】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９５％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【００３２】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の両方の抗原結合ドメインは、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【００３３】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシ（Ｓｕｓｈｉ）ドメインと可溶性ＩＬ−１５である。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ１５Ｒαである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスター、ＰＫＡとＡＫＡＰ、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール、ならびにタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。
【００３４】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、接触させるステップは、約２時間〜約２０日間の期間行われる。いくつかの実施形態では、接触させるステップは、約１日〜約１５日間の期間行われる。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、無血清液体培養培地である。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、化学的に定義された液体培養培地である。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．５：１〜約２：１のモル比で含む。いくつかの実施形態では、液体培養培地は、多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．８：１〜約１．２：１のモル比で含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、対象から以前に得られたものである。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの前に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を対象から得ることをさらに含む。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入することをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの前に、ＮＫ細胞またはＴ細胞に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を導入することをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を単離することをさらに含む。いくつかの実施形態では、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞は、接触させるステップの前の１つ以上のタンパク質の発現または分泌のレベルと比較して、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−Υ、グランザイムＡ、グランザイムＢ、パーフォリン、２Ｂ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ９４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ１５８ｅ、ＣＤ１７８、ＣＤ２２６、ＣＤ２５３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＬＩＲ−１、ＬＩＬＲ−Ｂ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＸＣＲ３、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＤＮＡＭ−１、ＮＫＧ２Ａ、ＴＲＡＩＬ、ＦａｓＬ、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＬＴＢ、ＭＸ１、ＢＡＸ、ＴＮＦ−α、およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の発現または分泌の増加されたレベルを有する。いくつかの実施形態では、この方法は、接触させるステップの後に、ＮＫ細胞またはＴ細胞を、それを必要とする対象に投与することをさらに含む。
【００３５】
第１および第２のキメラポリペプチド、ならびに１つのキメラポリペプチドにおいてリンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞を接触させることを含む、ナチュラルキラー細胞またはＴ細胞の活性化および増殖を促進する方法のいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。いくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、ならびにインフルエンザウイルスによる感染である。
【００３６】
いくつかの態様では、多鎖キメラポリペプチドを用いる本明細書に記載の方法のいずれかによって産生される活性化ＮＫ細胞またはＴ細胞が本明細書に提供される。いくつかの態様では、そのような活性化ＮＫ細胞またはＴ細胞を含む医薬組成物が本明細書に提供される。いくつかの態様では、そのような医薬組成物を含むキットが本明細書に提供される。いくつかの態様では、多鎖キメラポリペプチドまたはそのようなＮＫ細胞もしくはＴ細胞を含む医薬組成物を用いる本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される治療有効量の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を対象に投与することを含む、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法は、多鎖キメラポリペプチドまたはそのような活性化ＮＫ細胞もしくはＴ細胞を含む医薬組成物を用いる本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される治療有効量の活性化ＮＫ細胞または活性化Ｔ細胞を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。いくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。いくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、ならびにインフルエンザウイルスによる感染である。
【００３８】
いくつかの態様では、（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含むキットが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００３９】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメイン��一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００４０】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含み、１つ以上の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、リンカードメインと１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列、および／または１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）リンカードメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。
【００４１】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００４２】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかでは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。
【００４３】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ３受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面受容体は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ��ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００４４】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも９５％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。いくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【００４５】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の両方の抗原結合ドメインは、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【００４６】
多鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含むキットのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインと可溶性ＩＬ−１５である。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ１５Ｒαである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスター、ＰＫＡとＡＫＡＰ、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール、ならびにタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。
【００４７】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および任意で（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、免疫細胞におけるグルコース消費を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞のグルコース消費を増加させる方法も本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドの群から選択される。
【００４８】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および任意で（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、免疫細胞における酸化的リン酸化を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の酸化的リン酸化を増加させる方法も本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドの群から選択される。
【００４９】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および任意で（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、免疫細胞における好気性解糖を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の好気性解糖を増加させる方法も本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドの群から選択される。
【００５０】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および任意で（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、免疫細胞による細胞外酸性化を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を増加させる方法も本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドの群から選択される。
【００５１】
有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および任意で（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地中で、免疫細胞を、免疫細胞によるミトコンドリア酸素消費速度を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞のミトコンドリア酸素消費速度を増加させる方法も本明細書に提供され、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質、抗原結合ドメイン、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体、および共刺激分子のリガンドの群から選択される。
【００５２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の抗原結合ドメインの両方は、リンカードメインに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【００５３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、接触させるステップは、約２時間〜約２０日間（例えば、約１日〜約１５日間）の期間行われる。本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、無血清液体培養培地である。本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、化学的に定義された液体培養培地である。本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、血清を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．５：１〜約２：１（例えば、約０．８：１〜約１．２：１）のモル比で含む。
【００５４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、リンカードメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。
【００５５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００５６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００５７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００５８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ５２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体の群から選択される標的に結合する。
【００５９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質からなる群から選択される。
【００６０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。
【００６１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。
【００６２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。
【００６３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子結合することができない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖の群から選択される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の抗原結合ドメインの両方は、リンカードメインに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【００６４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００６５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００６６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端およびＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｎ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｃ末端での１つ以上追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｃ末端での１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つと、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、またはリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００６７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００６８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００６９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【００７０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質の群から選択される。
【００７１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。
【００７２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、共刺激分子のリガンドである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＣＡＭ１、ＬＦＡ３、ＣＤ１ｄ、またはＬＬＴ−１である。
【００７３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に位置付けられたペプチドタグをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、対象から以前に得られたものである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの前に対象から免疫細胞を得ることをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を免疫細胞に導入することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの前に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を免疫細胞に導入することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、免疫細胞を単離することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、接触させるステップの後に、免疫細胞は、接触させるステップの前の１つ以上のタンパク質の発現または分泌のレベルと比較して、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−Υ、グランザイムＡ、グランザイムＢ、パーフォリン、２Ｂ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ９４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ１５８ｅ、ＣＤ１７８、ＣＤ２２６、ＣＤ２５３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＬＩＲ−１、ＬＩＬＲ−Ｂ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＸＣＲ３、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＤＮＡＭ−１、ＮＫＧ２Ａ、ＴＲＡＩＬ、ＦａｓＬ、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＬＴＢ、ＭＸ１、ＢＡＸ、ＴＮＦ−α、およびＩＦＮ−γの群から選択される１つ以上のタンパク質の発現または分泌の増加されたレベルを有する。免疫細胞をそれを必要とする対象に投与すること。
【００７４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害の群から選択される。
【００７５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【００７６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、またはインフルエンザウイルスによる感染である。
【００７７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される活性化免疫細胞も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される活性化免疫細胞のうちのいずれかを含む医薬組成物も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれかを含む医薬組成物を含むキットも本明細書に提供される。
【００７８】
治療有効量の、本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれか、または本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを対象に投与することを含む、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【００７９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害の群から選択される。
【００８０】
治療有効量の、本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれか、または本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを対象に投与することを含む、治療を必要とする対象を治療する方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【００８１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害の群から選択される。
【００８２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、またはインフルエンザウイルスによる感染である。
【００８３】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、免疫細胞を、免疫細胞におけるグルコース消費を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞のグルコース消費を増加させる方法も本明細書に提供される。
【００８４】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、免疫細胞を、免疫細胞における酸化的リン酸化を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の酸化的リン酸化を増加させる方法も本明細書に提供される。
【００８５】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、免疫細胞を、免疫細胞における好気性解糖を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の好気性解糖を増加させる方法も本明細書に提供される。
【００８６】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、免疫細胞を、免疫細胞による細胞外酸性化を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞の細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を増加させる方法も本明細書に提供される。
【００８７】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物、を含む液体培養培地で、免疫細胞を、免疫細胞によるミトコンドリア酸素消費速度を可能にする条件下で接触させることを含む、免疫細胞のミトコンドリア酸素消費速度を増加させる方法も本明細書に提供される。
【００８８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の抗原結合ドメインの両方は、リンカードメインに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、接触させるステップは、約２時間〜約２０日間（例えば、約１日〜約１５日間）の期間行われる。
【００８９】
本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、無血清液体培養培地である。本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、化学的に定義された液体培養培地である。本明細書に記載の方法のうちのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、血清を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、一本鎖キメラポリペプチドおよびＩｇＧ１抗体構築物を約０．５：１〜約２：１（例えば、約０．８：１〜約１．２：１）のモル比で含む。
【００９０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよびリンカードメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインとリンカードメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００９２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【００９３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質の群から選択される。
【００９４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。
【００９５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含み、１つ以上の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、リンカードメインと１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列、および／または１つ以上の標的抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の標的結合ドメインまたは第１の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、リンカードメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）リンカードメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。
【００９７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００９９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。
【０１００】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＣＤ２７２、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７０、ＯＸ４０、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ３受容体、およびＣＤ２８受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【０１０１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質の群から選択される。
【０１０２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８である。
【０１０３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端にペプチドタグをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端にペプチドタグをさらに含む。
【０１０４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、可溶性組織因子ドメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、リンカードメインは、カッパ鎖およびラムダ鎖の群から選択される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、モノクローナルＩｇＧ１抗体であり、モノクローナルＩｇＧ１抗体の両方の抗原結合ドメインは、リンカードメインに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、二重特異性ＩｇＧ１抗体であり、二重特異性ＩｇＧ１抗体の２つの抗原結合ドメインの一方は、リンカードメインに特異的に結合する。
【０１０５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインと可溶性ＩＬ−１５である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ヒトＩＬ１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ１５Ｒαである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスター、ＰＫＡとＡＫＡＰ、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール、ならびにタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュールからなる群から選択される。
【０１０６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を欠く。
【０１０７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、対象から以前に得られたものである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの前に対象から免疫細胞を得ることをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を免疫細胞に導入することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの前に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を免疫細胞に導入することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、免疫細胞を単離することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、接触させるステップの後に、免疫細胞は、接触させるステップの前の１つ以上のタンパク質の発現または分泌のレベルと比較して、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−Υ、グランザイムＡ、グランザイムＢ、パーフォリン、２Ｂ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ９４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ１５８ｅ、ＣＤ１７８、ＣＤ２２６、ＣＤ２５３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＬＩＲ−１、ＬＩＬＲ−Ｂ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＸＣＲ３、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＤＮＡＭ−１、ＮＫＧ２Ａ、ＴＲＡＩＬ、ＦａｓＬ、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＬＴＢ、ＭＸ１、ＢＡＸ、ＴＮＦ−α、およびＩＦＮ−γの群から選択される１つ以上のタンパク質の発現または分泌の増加されたレベルを有する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、免疫細胞をそれを必要とする対象に投与することをさらに含む。
【０１０８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害からなる群から選択される。
【０１０９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【０１１０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、またはインフルエンザウイルスによる感染である。
【０１１１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかを使用して産生される活性化免疫細胞も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれかを含む医薬組成物も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれかを含む本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを含むキットも本明細書に提供される。
【０１１２】
治療有効量の、本明細書に記載の方法のうちのいずれかを使用して産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれか、または本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを対象に投与することを含む、がん細胞、感染細胞、または老化細胞の死滅を必要とする対象におけるがん細胞、感染細胞、または老化細胞を死滅させる方法も本明細書に提供される。
【０１１３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【０１１４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害の群から選択される。
【０１１５】
治療有効量の、本明細書に記載の方法のうちのいずれかによって産生される本明細書に記載の活性化免疫細胞のうちのいずれか、または本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを対象に投与することを含む、治療を必要とする対象を治療する方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、がんを有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【０１１６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、アルツハイマー病、動脈瘤、嚢胞性線維症、膵炎における線維症、緑内障、高血圧症、特発性肺線維症、炎症性腸疾患、椎間板変性、黄斑変性、骨関節炎、２型真性糖尿病、脂肪萎縮、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、白内障、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、心筋梗塞、サルコペニア、創傷治癒、脱毛症、心筋細胞肥大、骨関節炎、パーキンソン病、加齢関連肺組織弾性喪失、黄斑変性、悪液質、糸球体硬化症、肝硬変、ＮＡＦＬＤ、骨粗しょう症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、多発性硬化症、および腎機能障害の群から選択される。
【０１１７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、感染性疾患を有すると診断または特定されている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、感染性疾患は、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、天然痘、単純ヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、またはインフルエンザウイルスによる感染である。
【０１１８】
本明細書に記載の方法またはキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、血液凝固を刺激しない。本明細書に記載の方法またはキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、野生型可溶性ヒト組織因子由来の配列（またはそれに由来する任意の配列）を含むか、またはそれからなる。
【０１１９】
（１）（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含む有効量の多鎖キメラポリペプチドであって、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している、多鎖キメラポリペプチド、ならびに（２）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含む有効量のＩｇＧ１抗体構築物を含む液体培養培地で、免疫細胞を接触させることを含む、免疫細胞の、メモリー免疫細胞またはメモリー様免疫細胞への分化を誘導する方法も本明細書に提供される。
【０１２０】
免疫細胞のメモリーまたはメモリー様免疫細胞への分化を誘導する方法であって、有効量の、（ｉ）第１の標的結合ドメインと、リンカードメインと、第２の標的結合ドメインとを含む一本鎖キメラポリペプチド、および（ｉｉ）リンカードメインに特異的に結合する少なくとも１つの抗原結合ドメインを含むＩｇＧ１抗体構築物を含む液体培養培地中で、免疫細胞を接触させることを含む、免疫細胞の、メモリー免疫細胞またはメモリー様免疫細胞への分化を誘導する方法もまたは本明細書に提供される。
【０１２１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、対象から以前に得られたものである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、未熟胸腺細胞、末梢血Ｔｒｅｇ細胞、Ｔｈ１７細胞、Ｔｈ２２細胞、Ｔｈ９細胞、Ｔｈ２細胞、Ｔｈ１細胞、Ｔｈ３細胞、λδ  Ｔ細胞、αβ  Ｔ細胞、腫瘍浸潤Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、マスト細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、好塩基球、好酸球、およびナチュラルキラー細胞からなる群から選択される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、免疫細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を発現するように予め遺伝子修飾されている。
【０１２２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、接触させるステップの後に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を免疫細胞に導入することをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、免疫細胞をそれを必要とする対象に投与することをさらに含む。
【０１２３】
本明細書で使用される場合、「キメラ」という用語は、元来２つの異なる源（例えば、同じ種または異なる種由来の、例えば、２つの異なる天然に存在するタンパク質）に由来するアミノ酸配列（例えば、ドメイン）を含むポリペプチドを指す。例えば、キメラポリペプチドは、少なくとも２つの異なる天然に存在するヒトタンパク質由来のドメインを含み得る。いくつかの例では、キメラポリペプチドは、合成配列であるドメイン（例えば、ｓｃＦｖ）および天然に存在するタンパク質（例えば、天然に存在するヒトタンパク質）に由来するドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、キメラポリペプチドは、合成配列である少なくとも２つの異なるドメイン（例えば、２つの異なるｓｃＦｖ）を含み得る。
【０１２４】
「抗原結合ドメイン」とは、１つ以上の異なる抗原に特異的に結合することができる１つ以上のタンパク質ドメイン（例えば、単一のポリペプチド由来のアミノ酸から形成されるか、または２つ以上のポリペプチド（例えば、同じまたは異なるポリペプチド）由来のアミノ酸から形成される）である。いくつかの例では、抗原結合ドメインは、天然に存在する抗体と同様の特異性および親和性で抗原またはエピトープに結合することができる。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、抗体またはその断片であり得る。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、代替足場を含み得る。抗原結合ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。抗原結合ドメインの追加の例が当該技術分野で既知である。
【０１２５】
「可溶性組織因子ドメイン」とは、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを欠く野生型哺乳動物組織因子タンパク質（例えば、野生型ヒト組織因子タンパク質）のセグメントと少なくとも７０％の同一性（例えば、少なくとも７５％の同一性、少なくとも８０％の同一性、少なくとも８５％の同一性、少なくとも９０％の同一性、少なくとも９５％の同一性、少なくとも９９％の同一性、または１００％同一性）を有するポリペプチドを指す。可溶性組織因子ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１２６】
「可溶性インターロイキンタンパク質」という用語は、成熟分泌インターロイキンタンパク質またはその生物学的に活性な断片を指すために本明細書で使用される。いくつかの例では、可溶性インターロイキンタンパク質は、野生型成熟分泌哺乳動物インターロイキンタンパク質（例えば、野生型ヒトインターロイキンタンパク質）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一であり、かつその生物学的活性を保持する配列を含み得る。可溶性インターロイキンタンパク質の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１２７】
「可溶性サイトカインタンパク質」という用語は、成熟分泌サイトカインタンパク質またはその生物学的に活性な断片を指すために本明細書で使用される。いくつかの例では、可溶性サイトカインタンパク質は、野生型成熟分泌哺乳動物インターロイキンタンパク質（例えば、野生型ヒトインターロイキンタンパク質）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一であり、かつその生物学的活性を保持する配列を含み得る。可溶性サイトカインタンパク質の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１２８】
「可溶性インターロイキン受容体」という用語は、本明細書で最も広い意味で使用され、（例えば、生理学的条件下で、例えば、室温のリン酸緩衝生理食塩水中で）その天然リガンドのうちの１つ以上に結合することができる膜貫通ドメイン（および任意で細胞内ドメイン）を欠くポリペプチドを指す。例えば、可溶性インターロイキン受容体は、野生型インターロイキン受容体の細胞外ドメインと少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）であり、かつその天然リガンドのうちの１つ以上に特異的に結合する能力を保持するが、その膜貫通ドメインを欠く（任意でさらに細胞内ドメインを欠く）配列を含み得る。可溶性インターロイキン受容体の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１２９】
「可溶性サイトカイン受容体」という用語は、本明細書で最も広い意味で使用され、（例えば、生理学的条件下で、例えば、室温のリン酸緩衝生理食塩水中で）その天然リガンドのうちの１つ以上に結合することができる膜貫通ドメイン（および任意で細胞内ドメイン）を欠くポリペプチドを指す。例えば、可溶性サイトカイン受容体は、野生型サイトカイン受容体の細胞外ドメインと少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）であり、かつその天然リガンドのうちの１つ以上に特異的に結合する能力を保持するが、その膜貫通ドメインを欠く（任意でさらに細胞内ドメインを欠く）配列を含み得る。可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３０】
「共刺激分子のリガンド」という用語は、本明細書で最も広い意味で使用され、（例えば、生理学的条件下で、例えば、室温のリン酸緩衝生理食塩水中で）免疫細胞上の共刺激受容体分子を結合および活性化することができるポリペプチドを指す。例えば、共刺激分子のリガンドは、その天然受容体のうちの１つ以上に特異的に結合する能力を保持する共刺激分子のリガンドと少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。共刺激分子のリガンドの非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３１】
「抗体」という用語は、本明細書でその最も広い意味で使用され、抗原またはエピトープに特異的に結合する１つ以上の抗原結合ドメインを含むある特定のタイプの免疫グロブリン分子を含む。抗体には、具体的には、例えば、インタクトな抗体（例えば、インタクトな免疫グロブリン）、抗体断片、および多重特異性抗体が含まれる。抗原結合ドメインの一例は、ＶＨ−ＶＬ二量体によって形成された抗原結合ドメインである。抗体の追加の例が本明細書に記載されている。抗体の追加の例は当該技術分野で既知である。
【０１３２】
「親和性」とは、抗原結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原またはエピトープ）との間の非共有相互作用の合計の強さを指す。別途指示されない限り、本明細書で使用される場合、「親和性」とは、抗原結合ドメインのメンバーと抗原またはエピトープとの間の１：１相互作用を反映する内因性結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、解離平衡定数（ＫＤ）で表され得る。解離平衡定数に寄与する動力学的成分は、以下でより詳細に記載される。親和性は、本明細書に記載の方法を含む、当該技術分野で既知の一般的な方法によって測定され得る。親和性は、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））または生体層干渉法（例えば、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標））を使用して決定され得る。抗原結合ドメインおよびその対応する抗原またはエピトープに対する親和性を決定するための追加の方法は、当該技術分野で既知である。
【０１３３】
本明細書で使用される「一本鎖ポリペプチド」は、一本のタンパク質鎖を指す。
【０１３４】
「一対の親和性ドメイン」という用語は、１×１０−７Ｍ未満（例えば、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、または１×１０−１１Ｍ未満）のＫＤで互いに特異的に結合する２つの異なるタンパク質ドメインである。いくつかの例では、一対の親和性ドメインは、一対の天然に存在するタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、一対の合成タンパク質であり得る。一対の親和性ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３５】
「エピトープ」という用語は、抗原結合ドメインに特異的に結合する抗原の一部を意味する。エピトープは、例えば、表面接触可能アミノ酸残基および／または糖側鎖からなり得、特定の三次元構造特性、ならびに特定の電荷特性を有し得る。立体配座エピトープおよび非立体配座エピトープは、変性溶媒の存在下で前者への結合が失われる可能性があるが、後者への結合が失われる可能性がないという点で区別される。エピトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、および結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含み得る。抗原結合ドメインが結合するエピトープを特定するための方法は、当該技術分野で既知である。
【０１３６】
「免疫エフェクター細胞」とは、哺乳動物における病原性細胞（例えば、がん細胞）の細胞増殖抑制または細胞死を直接または間接的に認識および／または引き起こすことができる哺乳動物の免疫系の細胞を指す。免疫エフェクター細胞の非限定的な例には、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球（例えば、細胞傷害性Ｔリンパ球およびＴヘルパー細胞）、好中球、単球、および好酸球が挙げられる。免疫エフェクター細胞の追加の例は当該技術分野で既知である。
【０１３７】
「治療」という用語は、障害の少なくとも１つの症状を改善することを意味する。いくつかの例では、治療される障害はがんであり、がんの少なくとも１つの症状を改善することは、異常な増殖、遺伝子発現、シグナル伝達、翻訳、および／または因子の分泌を減少させることを含む。一般に、治療方法は、かかる治療を必要とするか、またはかかる治療を必要とすると決定された対象に、障害の少なくとも１つの症状を軽減する治療有効量の組成物を投与することを含む。
【０１３８】
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。方法および材料は、本発明で使用するために本明細書に記載されており、当該技術分野で既知の他の好適な方法および材料も使用され得る。材料、方法、および実施例は、単なる例示であり、限定することを意図するものではない。本明細書に記載されるすべての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、およびその他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。矛盾が生じた場合、定義を含む本明細書が制御するものとする。
【０１３９】
本発明の他の特徴および利点は、以下の発明を実施するための形態および図、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１４０】
【図１】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図２】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図３】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図４】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（２１ｔ１５−７ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図５】２１ｔ１５−７ｓ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体での刺激による初代ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖を示す。
【図６】ＣＤ２５  ＭＦＩおよびＣＤ６９  ＭＦＩをＮＫ細胞活性化のマーカーとして使用した、増殖した初代ＮＫ細胞の活性化を示す。
【図７】Ｋ５６２ヒト腫瘍細胞に対する増殖したＮＫ細胞の細胞傷害活性を示し、２１ｔ１５−７ｓ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体で刺激したＮＫ細胞が、２１ｔ１５−７ｓ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体で刺激していないＮＫ細胞よりも高いＫ５６２細胞の特異的溶解を示す。
【図８】例示的なＴＧＦ−βＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図９】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図１０】例示的なＴＧＦ−βＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図１１】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＴＧＦ−βＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳＵ複合体（２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ）をもたらす、例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図１２】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体での刺激による初代ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞（四角の濃い線）、または２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓのみ、抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体、抗ＴＦ  ＩｇＧ４抗体、もしくは２１ｔ１５−ＴＧＦＲ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ４抗体の組み合わせと接触した初代ＮＫ細胞（示される他の全てのデータ）の増殖を示す。
【図１３】ＣＤ２５  ＭＦＩ（上部）およびＣＤ６９  ＭＦＩ（下部）をＮＫ細胞活性化のマーカーとして使用した、増殖した初代ＮＫ細胞の活性化を示す。
【図１４】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図１５】例示的なＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図１６】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図１７】ＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（７ｔ１５−２１ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図１８】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ＋抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体での刺激による初代ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の活性化および増殖を図形形態で示す。
【図１９】抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体、７ｔ１５−２１ｓ、および等量の抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体と７ｔ１５−２１ｓとを含む複合体のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）プロファイルを示す。
【図２０】血液から単離し、ＲＰＭＩ  １６４０（４ｍＭのＬ−グルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシン、非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、および１０％ウシ胎児血清を補充）中、５％ＣＯ２、３７℃で最大５日間、（１）５０ｎＭ抗ＴＦ  ＩｇＧ１（ＩｇＧ１）、（２）１００ｎＭの７ｔ１５−２１ｓおよび５０ｎＭの抗ＴＦ  ＩｇＧ１、または（３）１００ｎＭの２１ｔ１５−７ｓおよび５０ｎＭの抗ＴＦ  ＩｇＧ１で刺激したヒトＮＫ細胞（１×１０６細胞／ｍＬ）のピコモル／分単位での酸素消費速度（ＯＣＲ）を示すグラフである。細胞を、５日目まで０．５×１０６細胞／ｍＬ〜２．０×１０６細胞／ｍＬの濃度で維持した。解糖ストレス試験を、２ｍＭのグルタミンを含有するＳｅａｈｏｒｓｅ培地中で行った。アッセイ中に使用した薬物濃度は、以下の通りであった：１０ｍＭのグルコース、１００ｎｍのオリゴマイシン、および１００ｍＭの２−デオキシ−Ｄ−グルコース。
【図２１】血液から単離し、ＲＰＭＩ  １６４０（４ｍＭのＬ−グルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシン、非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、および１０％ウシ胎児血清を補充）中、５％ＣＯ２、３７℃で最大５日間、（１）５０ｎＭ抗ＴＦ  ＩｇＧ１（ＩｇＧ１）、（２）１００ｎＭの７ｔ１５−２１ｓおよび５０ｎＭの抗ＴＦ  ＩｇＧ１、または（３）１００ｎＭの２１ｔ１５−７ｓおよび５０ｎＭの抗ＴＦ  ＩｇＧ１で刺激したヒトＮＫ細胞（１×１０６細胞／ｍＬ）のｍｐＨ／分単位での細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を示すグラフである。細胞を、５日目まで０．５×１０６細胞／ｍＬ〜２．０×１０６細胞／ｍＬの濃度で維持した。解糖ストレス試験を、２ｍＭのグルタミンを含有するＳｅａｈｏｒｓｅ培地中で行った。アッセイ中に使用した薬物濃度は、以下の通りであった：１０ｍＭのグルコース、１００ｎｍのオリゴマイシン、および１００ｍＭの２−デオキシ−Ｄ−グルコース。
【図２２】１８ｔ１５−１２ｓ構築物の構造を示す概略図である。
【図２３】２体の異なるドナーの血液から単離したヒトＮＫ細胞（２×１０６細胞／ｍＬ）のピコモル／分単位での酸素消費速度（ＯＣＲ）を示す２つのグラフである。単離したＮＫ細胞は刺激されないままであったか、またはＲＰＭＩ  １６４０（４ｍＭのＬ−グルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシン、非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、および１０％胎児ウシ血清を補充）中、５％ＣＯ２、３７℃で一晩、（１）１００ｎＭの１８ｔ１５−１２ｓ（「１８１２」）もしくは（２）組換えヒトＩＬ−１２（０．２５μｇ）、組換えヒトＩＬ−１５（１．２５μｇ）、および組換えヒトＩＬ−１８（１．２５μｇ）（「単一サイトカイン」）の混合物で刺激した。翌日、細胞を収集し、増殖したＮＫ細胞の細胞外フラックスアッセイを、ＸＦｐ分析器（Ｓｅａｈｏｒｓｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を使用して行った。収集した細胞を洗浄し、酸素消費速度の細胞外フラックス分析ために少なくとも二連で、２．０×１０５細胞／ウェルでプレーティングした。解糖ストレス試験を、２ｍＭのグルタミンを含有するＳｅａｈｏｒｓｅ培地中で行った。アッセイ中の薬物濃度は、１０ｍＭのグルコース、１００ｎｍのオリゴマイシン、および１００ｍＭの２−デオキシ−Ｄ−グルコースであった。
【図２４】２体の異なるドナーの血液から単離したヒトＮＫ細胞（２×１０６細胞／ｍＬ）のｍｐＨ／分単位での細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を示す２つのグラフである。単離したＮＫ細胞は刺激されないままであったか、またはＲＰＭＩ  １６４０（４ｍＭのＬ−グルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシン、非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、および１０％胎児ウシ血清を補充）中、５％ＣＯ２、３７℃で一晩、（１）１００ｎＭの１８ｔ１５−１２ｓ（「１８１２」）もしくは（２）組換えヒトＩＬ−１２（０．２５μｇ）、組換えヒトＩＬ−１５（１．２５μｇ）、および組換えヒトＩＬ−１８（１．２５μｇ）（「単一サイトカイン」）の混合物で刺激した。翌日、細胞を収集し、増殖したＮＫ細胞の細胞外フラックスアッセイを、ＸＦｐ分析器（Ｓｅａｈｏｒｓｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を使用して行った。収集した細胞を洗浄し、細胞外フラックス分析（ＥＣＡＲ）の細胞外フラックス分析ために少なくとも二連で、２．０×１０６細胞／ウェルでプレーティングした。解糖ストレス試験を、２ｍＭのグルタミンを含有するＳｅａｈｏｒｓｅ培地中で行った。アッセイ中の薬物濃度は、１０ｍＭのグルコース、１００ｎｍのオリゴマイシン、および１００ｍＭの２−デオキシ−Ｄ−グルコースであった。
【図２５】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図２６】例示的なＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図２７】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図２８】ＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（１８ｔ１５−１２ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図２９】抗ＴＦ親和性カラムからの１８ｔ１５−１２ｓ精製溶出のクロマトグラフを示す。
【図３０】分析的サイズ排除カラム上での溶出後の抗ＴＦ抗体／ＳＥＣ精製１８ｔ１５−１２ｓタンパク質の例示的なクロマトグラフィープロファイルを示し、タンパク質凝集体からの単量体多タンパク質１８ｔ１５−１２ｓ複合体の分離を示す。
【図３１】ジスルフィド結合の還元後の１８ｔ１５−１２ｓ複合体の４〜１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥの例を示す。レーン１：ＳｅｅＢｌｕｅ  Ｐｌｕｓ２マーカー、レーン２：抗ＴＦ抗体精製１８ｔ１５−１２ｓ（０．５μｇ）、レーン３：抗ＴＦ抗体精製１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）。
【図３２】脱グリコシル化および非脱グリコシル化１８ｔ１５−１２ｓのＳＤＳ  ＰＡＧＥ分析を示す。レーン１：抗ＴＦ抗体精製１８ｔ１５−１２ｓ（０．５μｇ）（非脱グリコシル化）、レーン２：抗ＴＦ抗体精製１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）（非脱グリコシル化）、レーン３：１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）（脱グリコシル化）、レーン４：Ｍａｒｋ１２未染色マーカー。
【図３３】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１２検出抗体（ＢＡＦ  ２１９）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図３４】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１５検出抗体（ＢＡＭ  ２４７）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図３５】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１８検出抗体（Ｄ０４５−６）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図３６】抗ヒト組織因子（Ｉ４３）捕捉抗体および抗ヒト組織因子検出抗体を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図３７】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）および組換えＩＬ−１５（黒四角）によって媒介されたＩＬ−１５依存性３２Ｄβ細胞の増殖を示す。
【図３８】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）内のＩＬ−１８の生物学的活性を示し、組換えＩＬ−１８（黒四角）および組換えＩＬ−１２（黒丸）が、それぞれ、陽性対照および陰性対照として機能する。
【図３９】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）内のＩＬ−１２の生物学的活性を示し、組換えＩＬ−１２（黒丸）および組換えＩＬ−１８（黒四角）が、それぞれ、陽性対照および陰性対照として機能する。
【図４０】図４０Ａは、１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ２５発現のフローサイトメトリーグラフを示す。図４０Ｂは、１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ６９発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図４１】１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞内インターフェロンガンマ発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図４２】Ｋ５６２に対する１８ｔ１５−１２ｓ誘導性ヒトＮＫ細胞の細胞傷害性を示す棒グラフである。１ｘ１０＾５／ウェルのＫ５６２細胞（Ｃｅｌｌｔｒａｃｅ  ｖｉｏｌｅｔで標識）および２ｘ１０＾５／ウェルのヒトＮＫ細胞（ＮＫ細胞をＳｔｅｍＣｅｌｌヒトＮＫ細胞精製キットを用いてヒト血液バフィーコートから単離した）を、ＲＰＭＩ−１０中の１８ｔ１５と２０時間インキュベートした。細胞混合物を収集し、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）で染色し、ＢＤ  ＦＡＣＳＣｅｌｅｓｔａ（商標）フローサイトメーターを使用して分析した。グラフは二連の試料を表す。
【図４３】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ／αＣＤ１６  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図４４】例示的なＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図４５】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ／αＣＤ１６ｓｃＦｖ構築物とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図４６】例示的な１８ｔ１５−１２ｓ／αＣＤ１６タンパク質複合体の概略図を示す。
【図４７】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１２（濃い線）または抗ヒト組織因子検出抗体（淡い線）を含む１８ｔ１５−１２ｓ１６複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図４８】例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図４９】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５構築物の概略図を示す。
【図５０】例示的なＩＬ−ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５構築物とＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図５１】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５／ＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ）をもたらす、例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図５２】抗ＴＦ抗体親和性カラムからの２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ精製溶出のクロマトグラフを示す。
【図５３】主なタンパク質ピークおよび高分子量ピークを示す例示的な２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓサイズ排除クロマトグラフを示す。
【図５４】ジスルフィド結合の還元後の２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体の４〜１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥの例を示す。レーン１：Ｍａｒｋ１２非染色マーカー（左側の数字はｋＤａ単位での分子量を示す）、レーン２：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（０．５μｇ）、レーン３：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（１μｇ）、レーン４：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（脱グリコシル化）（１μｇ）、ＭＷは、予想サイズ５３ｋＤａおよび３９．０８ｋＤａであった。
【図５５】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−２１検出抗体（１３−７２１８−８１、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５６】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１５検出抗体（ＢＡＭ  ２４７、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５７】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＴＧＦβＲＩＩ検出抗体（ＢＡＦ２４１、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５８】抗ヒト組織因子（Ｉ４３）捕捉抗体および抗ヒト組織因子検出抗体を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５９】ＩＬ−１５（黒四角）と比較した２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体（白四角）によって媒介された３２Ｄβ細胞のＩＬ−１５依存性増殖を示す。
【図６０】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体（白四角）内のＴＧＦβＲＩＩドメインの生物学的活性を示す。ＴＧＦβＲＩＩ／Ｆｃ（黒四角）は、陽性対照として機能した。
【図６１】図６１Ａは、２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ２５発現のフローサイトメトリーグラフを示す。図６１Ｂは、２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ６９発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図６２】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞内インターフェロンガンマ発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図６３】Ｋ５６２に対する２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ誘導性ヒトＮＫ細胞の細胞傷害性を示す棒グラフである。１ｘ１０＾５／ウェルのＫ５６２細胞（Ｃｅｌｌｔｒａｃｅ  ｖｉｏｌｅｔで標識）および２ｘ１０＾５／ウェルのヒトＮＫ細胞（ＮＫ細胞をＳｔｅｍＣｅｌｌヒトＮＫ細胞精製キットを用いてヒト血液バフィーコートから単離した）を、ＲＰＭＩ−１０中の１８ｔ１５と２０時間インキュベートした。細胞混合物を収集し、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）で染色し、ＢＤ  ＦＡＣＳＣｅｌｅｓｔａ（商標）フローサイトメーターを使用して分析した。グラフは二連の試料を表す。
【図６４】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図６５】抗組織因子親和性カラムからの例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの溶出を示すクロマトグラフである。
【図６６】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドをロードしたＳｕｐｅｒｄｅｘ  ２００  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  １０／３００  ＧＬゲル濾過カラムの溶出を示すクロマトグラフである。
【図６７】抗組織因子親和性カラムを使用して精製した例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル（４〜１２％ＮｕＰａｇｅビス−トリスゲル）である。
【図６８】実施例５３に記載の方法を用いて行った例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドのＥＬＩＳＡ定量を示すグラフである。精製組織因子を対照として使用した。
【図６９】２体のドナー由来の血液から単離したＣＤ４＋  Ｔ細胞におけるＣＤ２５発現を刺激する例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの能力を示すグラフである。実験を、実施例５４に記載されるように行った。
【図７０】２体のドナー由来の血液から単離したＣＤ８＋  Ｔ細胞におけるＣＤ２５発現を刺激する例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの能力を示すグラフである。実験を、実施例５４に記載されるように行った。
【図７１】２体のドナー由来の血液から単離したＣＤ４＋  Ｔ細胞におけるＣＤ６９発現を刺激する例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの能力を示すグラフである。実験を、実施例５４に記載されるように行った。
【図７２】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７３】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７４】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図７５】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（２１ｔ１５−７ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図７６】例示的なＴＧＦ−βＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７７】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７８】例示的なＴＧＦ−β  ＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図７９】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＴＧＦ−βＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳＵ複合体（２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ）をもたらす、例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図８０】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図８１】例示的なＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図８２】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図８３】ＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳＵ複合体（７ｔ１５−２１ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図８４】抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体、７ｔ１５−２１ｓ、および等量の抗ＴＦ  ＩｇＧ１抗体と７ｔ１５−２１ｓとを含む複合体のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）プロファイルを示す。
【図８５】７ｔ１５−１６ｓ２１構築物の概略図を示す。
【図８６】７ｔ１５−１６ｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図８７】図８７Ａおよび８７Ｂは、対照タンパク質と比較した、ヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞への７ｔ１５−１６ｓ２１の結合を示すグラフである。
【図８８Ａ】図８８Ａ〜８８Ｃは、７ｔ１５−１６ｓ２１の検出にＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびＩＬ−７に対する抗体を使用したＥＬＩＳＡ実験の結果である。
【図８８Ｂ】図８８Ａの説明を参照のこと。
【図８８Ｃ】図８８Ａの説明を参照のこと。
【図８９】７ｔ１５−１６ｓ２１または組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図９０】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−１６ｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図９１】７ｔ１５−１６ｓ２１の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図９２】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１構築物の概略図を示す。
【図９３】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図９４】図９４Ａおよび９４Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１および７ｔ１５−２１ｓのヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。図９４Ａは、ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１のヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。図９４Ｂは、７ｔ１５−２１ｓのヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。
【図９５】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１およびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図９６】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１または組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図９７Ａ】図９７Ａ〜９７Ｃは、ＥＬＩＳＡを使用してＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１中のＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびＴＧＦβＲＩＩを対応する抗体で検出した結果を示す。
【図９７Ｂ】図９７Ａの説明を参照のこと。
【図９７Ｃ】図９７Ａの説明を参照のこと。
【図９８】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図９９】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析の結果を示す。
【図１００】７ｔ１５−７ｓ構築物の概略図を示す。
【図１０１】７ｔ１５−７ｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図１０２】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−７ｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１０３】ＥＬＩＳＡを使用した７ｔ１５−７ｓ中のＴＦ、ＩＬ−１５、およびＩＬ−７の検出を示す。
【図１０４】図１０４Ａおよび１０４Ｂは、７ｔ１５−７ｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図１１５Ａは、ＰＢＳ対照と比較した７ｔ１５−７ｓで処理したマウスにおける脾臓重量を示す。図１１５Ｂは、ＰＢＳ対照と比較した７ｔ１５−７ｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図１０５】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の概略図を示す。
【図１０６】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図１０７】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓおよびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図１０８】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図１０９】図１０９Ａおよび１０９Ｂは、ＥＬＩＳＡを使用してＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ中のＩＬ−１５およびＴＧＦβＲＩＩを対応する抗体で検出した結果を示す。
【図１１０】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１１１】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓの分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１１２】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓを示す。
【図１１３】図１１３Ａおよび１１３Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図１１３Ａは、ＰＢＳ対照と比較したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける脾臓重量を示す。図１１３Ｂは、ＰＢＳ対照と比較したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図１１４】図１１４Ａおよび１１４Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける９２時間にわたる脾臓重量および免疫刺激を示す。図１１４Ａは、処理後１６、２４、４８、７２、および９２時間時点でのＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの脾臓重量を示す。図１１４Ｂは、処理後１６、２４、４８、７２、および９２時間時点でのＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける免疫細胞のパーセンテージを示す。
【図１１５】図１１５Ａおよび１１５Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＫｉ６７およびグランザイムＢ発現を経時的に示す。
【図１１６】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓによる脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１１７】膵臓癌マウスモデルにおける、ＰＢＳ処理、化学療法のみ、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓのみ、または化学療法とＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓとの組み合わせに応答した腫瘍サイズの変化を示す。
【図１１８】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスから単離されたＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図１１９Ａ】図１１９Ａ〜１１９Ｅは、黒色腫マウスモデルにおけるＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓのインビボ有効性の結果を示す。図１１９Ａは、処理レジメンの概略図を示す。図１１９Ｂは、生理食塩水処理、化学療法（ＤＴＸ）、または化学療法（ＤＴＸ）、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲおよびＴＡ９９（抗ＴＲＰ１抗体）の併用処理後の経時的な腫瘍体積を示す。図１１９Ｃは、ＮＫ１．１に対する蛍光標識抗体を使用した末梢血分析を示す。図１１９Ｄは、ＣＤ８に対する蛍光標識抗体を使用した末梢血分析を示す。図１１９Ｅは、ＣＤ４に対する蛍光標識抗体を使用した末梢血分析を示す。
【図１１９Ｂ】図１１９Ａの説明を参照のこと。
【図１１９Ｃ】図１１９Ａの説明を参照のこと。
【図１１９Ｄ】図１１９Ａの説明を参照のこと。
【図１１９Ｅ】図１１９Ａの説明を参照のこと。
【図１２０】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）構築物の概略図を示す。
【図１２１】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）構築物の追加の概略図を示す。
【図１２２】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１２３】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１２４】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＣＤ１３７Ｌ（４．１ＢＢＬ）への結合を示す。
【図１２５Ａ】図１２５Ａ〜１２５Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ１５、ＩＬ２１、およびＩＬ７の検出を示す。図１２５Ａは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ１５の検出を示す。図１２５Ｂは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ２１の検出を示す。図１２５Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ７の検出を示す。
【図１２５Ｂ】図１２５Ａの説明を参照のこと。
【図１２５Ｃ】図１２５Ａの説明を参照のこと。
【図１２６】ＣＴＬＬ−２細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図１２７】ＩＬ２１Ｒ含有Ｂ９細胞増殖の促進における７ｔ１５−１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）の活性を示す。
【図１２８】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の概略図を示す。
【図１２９】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図１３０】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓおよびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図１３１Ａ】図１３１Ａ〜１３１Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ中のＩＬ−１５、ＴＧＦβＲＩＩ、およびＩＬ−７の検出を示す。
【図１３１Ｂ】図１３１Ａの説明を参照のこと。
【図１３１Ｃ】図１３１Ａの説明を参照のこと。
【図１３２】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図１３３】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１３４】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥを使用して分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓを示す。
【図１３５】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質中のＩＬ−７、ＩＬ−１５、およびＴＧＦβＲＩＩのＥＬＩＳＡ検出を示す。
【図１３６】図１３６Ａおよび１３６Ｂは、７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図１３６Ａは、ＰＢＳ対照と比較した、様々な投薬量の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの脾臓重量を示す。図１３６Ｂは、ＰＢＳ対照と比較した、様々な投薬量の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図１３７】図１３７Ａおよび１３７Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによるＣＤ４＋  Ｔ細胞およびＣＤ８＋  Ｔ細胞のＣＤ４４発現のアップレギュレーションを示す。
【図１３８】図１３８Ａおよび１３８Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによるＣＤ８＋  Ｔ細胞およびＮＫ細胞のＫｉ６７発現およびグランザイムＢ発現のアップレギュレーションを示す。
【図１３９】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによる脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１４０】ＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ構築物の概略図を示す。
【図１４１】ＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ構築物の追加の概略図を示す。
【図１４２】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１４３】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１構築物の概略図を示す。
【図１４４】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図１４５】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１４６】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１を示す。
【図１４７】図１４７Ａおよび１４７Ｂは、ＥＬＩＳＡを使用したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１成分の検出を示す。
【図１４８】図１４８Ａおよび１４８Ｂは、対照処理マウスおよびＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１処理マウスの脾臓に存在するＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞のパーセンテージおよび増殖を示す。
【図１４９】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１で処理したマウスにおける脾細胞のグランザイムＢ発現のアップレギュレーションを示す。
【図１５０】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１による脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１５１】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１６構築物の概略図を示す。
【図１５２】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１６構築物の追加の概略図を示す。
【図１５３】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１３７Ｌ構築物の概略図を示す。
【図１５４】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１３７Ｌ構築物の追加の概略図を示す。
【図１５５】例示的な２ｔ２一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図１５６】３２Ｄβ細胞増殖アッセイを用いた組換えＩＬ−２と比較した、２ｔ２におけるＩＬ−２活性を示す。
【図１５７】ＣＴＬＬ−２細胞増殖アッセイを用いた組換えＩＬ−２と比較した、２ｔ２におけるＩＬ−２活性を示す。
【図１５８】標準飼料または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照（未処理）または２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスの絶食時血糖値を示す。
【図１５９】標準飼料または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照（未処理）または２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスの血中リンパ球におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋  Ｔ制御性細胞の比率を示す。
【図１６０】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の２ｔ２タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１６１】２ｔ２の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１６２】図１６２Ａおよび１６２Ｂは、脱グリコシル化前および後の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１６２Ａは、脱グリコシル化前の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１６２Ｂは、脱グリコシル化後の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。
【図１６３】図１６３Ａおよび１６３Ｂは、２ｔ２を用いたＣ５７ＢＬ／６マウスにおける免疫刺激の結果を示す。図１６３Ａは、２ｔ２で処理した後の脾臓重量を示す。図１６３Ｂは、２ｔ２処理後の免疫細胞型のパーセンテージを示す。
【図１６４】２ｔ２で処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞のＣＤ２５発現のアップレギュレーションを示す。
【図１６５】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける２ｔ２の薬物動態を示す。
【図１６６】図１６６Ａおよび１６６Ｂは、ＡｐｏＥ−／−マウスにおける高脂肪誘発性アテローム性動脈硬化症プラークの形成の減弱における２ｔ２の効果を示す。図１６６Ａは、標準飼料または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照または２ｔ２のいずれかで処理したＡｐｏＥ−／−マウスのアテローム性動脈硬化症プラークの代表的な図を示す。図１６６Ｂは、各群のアテローム性動脈硬化症プラークの定量分析の結果を示す。
【図１６７】対照処置マウスと比較した２ｔ２処置マウスにおける絶食時血糖値を示す。
【図１６８】２ｔ２で処理したマウスおよび対照処理マウスの血中リンパ球におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋  Ｔｒｅｇのパーセンテージを示す。
【図１６９】例示的な１５ｔ１５一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図１７０】３２Ｄβ細胞増殖アッセイにおいて、組換えＩＬ−１５と比較した１５ｔ１５のＩＬ−１５活性を示す。
【図１７１】抗ＴＦ樹脂への結合およびその上での溶出後の１５ｔ１５タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１７２】図１７２Ａおよび１７２Ｂは、脱グリコシル化前および後の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１７２Ａは、脱グリコシル化前の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１７２Ｂは、脱グリコシル化後の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。
【図１７３】１８ｔ１５−１２ｓ、１８ｔ１５−１２ｓ１６、および７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体による刺激後のＮＫ細胞の表面表現型の変化を示す一連のヒストグラムおよび一連のグラフである。
【図１７４】１８ｔ１５−１２ｓ；１８ｔ１５−１２ｓ１６；単一サイトカインｒｈＩＬ１５、ｒｈＩＬ１８、およびｒｈＩＬ−１２の混合物；７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体；７ｔ１５−２１ｓ；または抗ＴＦ抗体による刺激後のリンパ球集団の表面表現型の変化を示す一連のグラフである。
【図１７５】多鎖構築物のみによる刺激後、または抗ＴＦ  ＩｇＧ１もしくは抗ＴＦ  ＩｇＧ４の存在下でのインビトロでのＮＫ細胞の増殖の増加のグラフである。
【図１７６】７ｔ１５−２１ｓおよび抗ＴＦ抗体の組み合わせによる刺激後の、インビトロでのＮＫ細胞の経時的な増殖の増加のグラフである。
【図１７７】７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体増殖ＮＫ細胞の表面表現型の変化のグラフである。
【図１７８】７ｔ１５−２１、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ、または２ｔ２により処理後のＮＳＧマウスにおける７ｔ１５−２１ｓおよび抗ＴＦ抗体増殖ＮＫ細胞の持続性を示す一連の概略図およびグラフである。
【図１７９】図１７９Ａおよび１７９Ｂは、７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体増殖ＮＫ細胞による化学的誘導性老化ヒト線維芽細胞の死滅を示す一連の画像および一連のグラフである。
【図１８０Ａ】図１８０Ａ〜１８０Ｃは、７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体増殖ＮＫ細胞によるＵＶ誘導性老化ヒト線維芽細胞の死滅を示す一連の画像および一連のグラフである。
【図１８０Ｂ】図１８０Ａの説明を参照のこと。
【図１８０Ｃ】図１８０Ａの説明を参照のこと。
【図１８１】７ｔ１５−２１ｓ、７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体（ＩｇＧ１）、または７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体（ＩｇＧ４）での刺激時のＮＫ細胞の増殖を示す。
【図１８２】７ｔ１５−２１ｓ＋抗ＴＦ抗体（ＩｇＧ１）および７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）＋抗ＴＦ抗体（ＩｇＧ１）により誘導されるＮＫ細胞増殖を示す。
【図１８３】７ｔ１５−２１ｓおよび抗ＴＦ抗体（ＩｇＧ１）複合体により活性化されたＮＫ細胞による処理時のＮＳＧマウスのＤａｕｄｉ腫瘍細胞のクリアランスを示す。
【図１８４】図１８４Ａ〜１８４Ｅは、西洋食餌を与え、かつ２ｔ２またはＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したＡｐｏＥ−／−マウスの皮膚の質感の改善を示す。図１８４Ａは、ＰＢＳによる処理の１週間後に撮影された飼料食餌を与えたＡｐｏＥ−／−マウスの代表的な写真を示す。図１８４Ｂは、ＰＢＳによる処理の１週間後に撮影された西洋食餌を与えたＡｐｏＥ−／−マウスの代表的な写真を示す。図１８４Ｃは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓによる処理の１週間後に撮影された西洋食餌を与えたＡｐｏＥ−／−マウスの代表的な写真を示す。図１８４Ｄは、２ｔ２による処理の１週間後に撮影された西洋食餌を与えたＡｐｏＥ−／−マウスの代表的な写真を示す。図１８４Ｅは、２１ｔ１５−ＴＧＦＲによる処理の１週間後に撮影された西洋食餌を与えたＡｐｏＥ−／−マウスの代表的な写真を示す。
【図１８５】一本鎖または多鎖キメラポリペプチドでの処理後の第Ｘ因子（ＦＸ）活性化のグラフを示す。
【図１８６】プロトロンビン時間（ＰＴ）試験における様々な濃度のＩｎｎｏｖｉｎを有する緩衝液の凝固時間を示す。
【図１８７】ＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１８８】３２ＤＢ細胞と混合した場合のＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１８９】ヒトＰＢＭＣと混合した場合のＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１９０】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）および７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＣＤ１３７（４．１ＢＢ）への結合を示す。
【図１９１Ａ】図１９１Ａ〜１９１Ｄは、ＥＬＩＳＡを使用した７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）中のＩＬ７、ＩＬ２１、ＩＬ１５、および４．１ＢＢＬのそれぞれの抗体による検出を示す。
【図１９１Ｂ】図１９１Ａの説明を参照のこと。
【図１９１Ｃ】図１９１Ａの説明を参照のこと。
【図１９１Ｄ】図１９１Ａの説明を参照のこと。
【図１９２】ＩＬ２Ｒαβγ含有ＣＴＬＬ２細胞増殖アッセイによって評価された７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）および７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＩＬ−１５活性を示す。
【図１９３】図１９３Ａ〜１９３Ｃは、２ｔ２またはＩＬ２処理に応答したＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉＴｒｅｇ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ２５−Ｔｃｏｎ細胞、またはＣＤ８＋Ｔｃｏｎ細胞におけるヒト血液リンパ球ｐＳｔａｔ５ａ応答を示す。図１９３Ａは、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉＴｒｅｇ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。図１９３Ｂは、ＣＤ４＋ＣＤ２５−Ｔｃｏｎ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。図１９３Ｃは、ＣＤ８＋Ｔｃｏｎ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。
【図１９４】７ｔ１５−２１ｓ＋抗組織因子（ＴＦ）抗体（ＩｇＧ１）（５０ｎＭ）による増殖後の２名の異なるドナー由来のＮＫ細胞（非曝露ＮＫ細胞と比較して）におけるＤＮＡ脱メチル化の異なるパーセンテージを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０１４１】
詳細な説明
様々な一本鎖および多鎖キメラポリペプチド、それらを使用する方法、およびそれらを含むキットが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、一本鎖および多鎖キメラポリペプチドは、２つの標的結合ドメインの間に位置付けられたリンカードメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインであるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、同族のＩｇＧ１抗体（例えば、モノクローナル抗体）によって認識され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される一本鎖または多鎖キメラポリペプチドを使用して、免疫細胞を刺激し、免疫細胞の増殖を誘導もしくは増加させ、免疫細胞の分化を誘導し、または治療を必要とする対象（例えば、がんまたは加齢関連疾患もしくは状態を有する対象）を治療することができる。
【０１４２】
一本鎖キメラポリペプチド
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかの使用を含む。本明細書に記載のキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかを含む。本明細書に提供される一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン、リンカードメイン、および第２の標的結合ドメインを含み、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質、抗原結合ドメイン、および可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体、および共刺激分子のリガンドからなる群から選択される。
【０１４３】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、一本鎖キメラポリペプチドは、全長約５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３４
０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、または約２５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸を有し得る。
【０１４４】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）とリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）とリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０１４５】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）および第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）およびリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）とリンカードメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０１４６】
これらのキメラポリペプチド、核酸、ベクター、細胞、および方法の非限定的な態様は、以下に記載されており、限定されることなく任意の組み合わせで使用され得る。これらのキメラポリペプチド、核酸、ベクター、細胞、および方法の追加の態様は、当該技術分野で既知である。
【０１４７】
多鎖キメラポリペプチド
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかの使用を含む。本明細書に記載のキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかを含む。
【０１４８】
本明細書に提供される多鎖キメラポリペプチドは、（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）リンカードメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドと、を含み、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合する。
【０１４９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドの全長は各々独立して、約５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１５００アミ
ノ酸、約３４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、または約２５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸であり得る。本明細書に提供される例示的な多鎖キメラポリペプチドの図形は、図１および図２に示されている。
【０１５０】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）とリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）とリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０１５１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメイン（本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０１５２】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０１５３】
組織因子
ヒト組織因子は、以下の３つのドメイン：（１）２１９アミノ酸Ｎ末端細胞外ドメイン（残基１〜２１９）、（２）２２アミノ酸膜貫通ドメイン（残基２２０〜２４２）、および（３）２１アミノ酸細胞質Ｃ末端尾部（残基２４２〜２６３）（（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ識別子番号：Ｐ１３７２６）を含む２６３アミノ酸膜貫通タンパク質である。細胞質尾部は、Ｓｅｒ２５３およびＳｅｒ２５８に２つのリン酸化部位を含み、Ｃｙｓ２４５に１つのＳ−パルミトイル化部位を含む。細胞質ドメインの欠失または変異が組織因子凝固活性に影響を及ぼすことは見出されなかった。組織因子は、Ｃｙｓ２４５のタンパク質の細胞内ドメイン内に１つのＳ−パルミトイル化部位を有する。Ｃｙｓ２４５は、細胞内ドメインのアミノ酸末端に位置し、膜表面の近くにある。組織因子膜貫通ドメインは、単一膜貫通α−ヘリックスで構成されている。
【０１５４】
２つのフィブロネクチンＩＩＩ型ドメインで構成されている組織因子の細胞外ドメインは、６アミノ酸リンカーを介して膜貫通ドメインに連結されている。このリンカーは、組織因子細胞外ドメインをその膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインから分離するために立体配座可動性を提供する。各組織因子フィブロネクチンＩＩＩ型モジュールは、２つの重複βシートで構成されており、上部のシートドメインには３つの逆平行βストランドが含まれており、下部のシートには４つのβストランドが含まれている。βストランドは、ストランドβＡとβＢ、βＣとβＤ、およびβＥとβＦの間のβループによって連結されており、これらの全ての立体配座が２つのモジュール内で保存されている。βストランドを連結する３つの短いα−ヘリックスセグメントが存在する。組織因子の特有の特徴は、フィブロネクチンスーパーファミリーの共通要素ではないストランドβ１０とストランドβ１１との間の１７アミノ酸β−ヘアピンである。Ｎ末端ドメインには、β６Ｆとβ７Ｇとの間に１２アミノ酸ループも含まれており、これは、Ｃ末端ドメインには存在せず、組織因子に特有のものである。かかるフィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン構造は、免疫グロブリン様タンパク質ファミリー折り畳みの特徴であり、多種多様な細胞外タンパク質間で保存されている。
【０１５５】
チモーゲンＦＶＩＩは、それが組織に結合して活性組織因子−ＦＶＩＩａ複合体を形成すると、タンパク質限定分解によってＦＶＩＩａに迅速に変換される。およそ０．１ｎＭ（血漿ＦＶＩＩの１％）の濃度で酵素として循環するＦＶＩＩａも、組織因子に直接結合することができる。組織因子−ＦＶＩＩａ複合体上の組織因子とＦＶＩＩａの間のアロステリック相互作用は、ＦＶＩＩａの酵素活性を大幅に増加させ、小さい発色性ペプチジル基質の加水分解速度をおよそ２０〜１００倍増加させ、天然高分子基質ＦＩＸおよびＦＸの活性化速度をほぼ１００万倍増加させる。組織因子への結合時のＦＶＩＩａの活性部位のアロステリック活性化と協調して、リン脂質二重層上での組織因子−ＦＶＩＩａ複合体の形成（すなわち、膜表面上のホスファチジル−Ｌ−セリンの曝露時）は、Ｃａ２＋依存的様式でＦＩＸまたはＦＸの活性化速度をさらに１，０００倍増加させる。遊離ＦＶＩＩａと比較した組織因子−ＦＶＩＩａ−リン脂質複合体によるＦＸ活性化のおよそ１００万倍の全体的な増加は、凝固カスケードの臨界調節点である。
【０１５６】
ＦＶＩＩは、約５０ｋＤａの一本鎖ポリペプチドであり、４０６アミノ酸残基からなり、Ｎ末端γ−カルボキシグルタミン酸リッチ（ＧＬＡ）ドメイン、２つの上皮成長因子様ドメイン（ＥＧＦ１およびＥＦＧ２）、およびＣ末端セリンプロテアーゼドメインを有する。ＦＶＩＩは、ＥＧＦ２とプロテアーゼドメインとの間の短いリンカー領域におけるＩｌｅ−１５４−Ａｒｇ１５２結合の特異的タンパク質分解切断によってＦＶＩＩａに活性化される。この切断により、軽鎖および重鎖がＣｙｓ１３５およびＣｙｓ２６２の単一ジスルフィド結合によって一緒に保持されるようになる。ＦＶＩＩａは、そのＮ末端ＧＬＡドメインを介してＣａ２＋依存的様式でリン脂質膜に結合する。ＧＬＡドメインのすぐＣ末端側に、芳香族スタックおよび２つのＥＧＦドメインが存在する。芳香族スタックは、ＧＬＡドメインを、単一のＣａ２＋イオンに結合するＥＧＦ１ドメインに連結する。このＣａ２＋結合部位の占有により、ＦＶＩＩａアミド分解活性および組織因子会合が増加する。触媒トライアドは、Ｈｉｓ１９３、Ａｓｐ２４２、およびＳｅｒ３４４からなり、ＦＶＩＩａプロテアーゼドメイン内での単一のＣａ２＋イオンの結合は、その触媒活性に不可欠である。ＦＶＩＩのＦＶＩＩａへのタンパク質分解活性は、Ｉｌｅ１５３で新たに形成されたアミノ末端を解放して、折り返し、活性化ポケットに挿入されて、Ａｓｐ３４３のカルボン酸塩と塩橋を形成して、オキシアニオンホールを生成する。この塩橋の形成は、ＦＶＩＩａ活性に不可欠である。しかしながら、オキシアニオンホールの形成は、タンパク質分解活性化時に遊離ＦＶＩＩａでは生じない。結果として、ＦＶＩＩａは、血漿プロテアーゼ阻害剤によってほとんど認識されないチモーゲン様状態で循環し、それがおよそ９０分の半減期で循環することを可能にする。
【０１５７】
膜表面上でのＦＶＩＩａ活性部位の組織因子媒介性位置付けは、同族基質に対するＦＶＩＩａに重要である。遊離ＦＶＩＩａは、その活性部位が膜表面の約８０Å上に位置付けられた膜に結合すると、安定した拡張構造をとる。ＦＶＩＩａが組織因子に結合すると、ＦＶａ活性部位は、膜に約６Å近づいて再位置付けられる。この調節は、ＦＶＩＩａ触媒トライアドの標的基質切断部位との適切な整列を助け得る。ＧＬＡドメインレスＦＶＩＩａを使用して、活性部位が依然として膜上から同様の距離で位置付けられたことが示されており、組織因子がＦＶＩＩａ−膜相互作用の不在下でさえもＦＶＩＩａ活性部位位置付けを完全に支持することができることを示す。追加のデータは、組織因子細胞外ドメインが何らかの方法で膜表面に繋留されている限り、組織因子が完全なＦＶＩＩａタンパク質分解活性を支持することを示した。しかしながら、ＦＶＩＩａの活性部位を膜表面から８０Å超えて上昇させることにより、組織因子−ＦＶＩＩａ複合体がＦＸを活性化する能力が大幅に低下したが、組織因子−ＦＶＩＩａアミド分解活性は低下しなかった。
【０１５８】
アラニンスキャニング変異誘発は、ＦＶＩＩａとの相互作用のための組織因子細胞外ドメインにおける特定のアミノ酸側鎖の役割を評価するために使用されている（Ｇｉｂｂｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３３（４７）：１４００３−１４０１０，１９９４、Ｓｃｈｕｌｌｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６９（３０）：１９３９９−１９４０３，１９９４）。アラニン置換は、アラニン置換がＦＶＩＩａ結合に対して５〜１０倍低い親和性を引き起こす限定された数の残基位置を特定した。これらの残基側鎖の大半が、高分子リガンド相互作用と調和して、結晶構造における溶媒に十分に曝露されることが見出された。ＦＶＩＩａリガンド結合部位は、２つのモジュール間の境界の広範な領域にわたって位置する。Ｃ−モジュールにおいて、突出したＢ−Ｃループ上に位置する残基Ａｒｇ１３５およびＰｈｅ１４０は、ＦＶＩＩａとの独立した接触を提供する。Ｌｅｕ１３３は、指様の構造の基部に位置し、２つのモジュール間の隙間にパッキングされている。これにより、Ｌｙｓ２０、Ｔｈｒ６０、Ａｓｐ５８、およびＩｌｅ２２からなる重要な結合残基の主要なクラスターに連続性が提供される。Ｔｈｒ６０は、部分的にのみ溶媒に曝露されており、リガンドと有意に接触するのではなく、局所的な構造的役割を果たし得る。結合部位は、Ｇｌｕ２４およびＧｌｎ１１０、ならびに潜在的により遠位の残基Ｖａｌ２０７を含むモジュール間角度の凹面側に伸びている。結合領域は、Ａｓｐ５８から、Ｌｙｓ４８、Ｌｙｓ４６、Ｇｌｎ３７、Ａｓｐ４４、およびＴｒｐ４５によって形成された凸面領域に伸びている。Ｔｒｐ４５およびＡｓｐ４４は、ＦＶＩＩａと独立して相互作用せず、Ｔｒｐ４５位での変異効果が、隣接するＡｓｐ４４およびＧｌｎ３７側鎖の局所的パッキングのためのこの側鎖の構造的重要性を反映し得ることを示す。相互作用領域は、Ｎ−モジュール内に疎水性クラスターの一部を形成する２つの表面露出芳香族残基Ｐｈｅ７６およびＴｙｒ７８をさらに含む。
【０１５９】
組織因子−ＦＶＩＩａの既知の生理学的基質は、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、およびＦＸ、ならびにある特定のプロテイナーゼ活性化受容体である。変異分析により、変異すると、小さいペプチジル基質に対する完全なＦＶＩＩａアミド分解活性を支持するが、高分子基質（すなわち、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、およびＦＸ）の活性化を支持する能力を欠くいくつかの残基が特定されている（Ｒｕｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６７（３１）：２２２０６−２２２１０，１９９２、Ｒｕｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６７（９）：６３７５−６３８１，１９９２、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７１（３６）：２１７５２−２１７５７，１９９６、Ｋｉｒｃｈｈｏｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９（２５）：７３８０−７３８７，２０００）。残基１５９〜１６５の組織因子ループ領域、およびこの可動性ループ内のまたはそれに隣接する残基が、組織因子−ＦＶＩＩａ複合体のタンパク質分解活性に不可欠であることが示されている。これは、ＦＶＩＩａ活性部位からかなり離れた組織因子の提案された基質結合エキソサイト領域を定義する。グリシン残基をわずかによりかさばったアラニン残基で置換することにより、組織因子−ＦＶＩＩａのタンパク質分解活性が著しく損なわれる。これは、グリシンによってもたらされる可動性が組織因子高分子基質認識のための残基１５９〜１６５のループに不可欠であることを示唆する。
【０１６０】
残基Ｌｙｓ１６５およびＬｙｓ１６６が基質認識および結合に重要であることも実証されている。これらの残基のいずれかをアラニンに変異させることにより、組織因子補因子機能が大幅に低下する。Ｌｙｓ１６５とＬｙｓ１６６は互いに外方に向いており、Ｌｙｓ１６５は、大半の組織因子−ＦＶＩＩａ構造内でＦＶＩＩａの方を指し、Ｌｙｓ１６６は、結晶構造内の基質結合エキソサイト領域を指している。ＦＶＩＩａのＬｙｓ１６５とＦＶＩＩａのＧｌａ３５との間の推定塩橋形成は、組織因子のＦＶＩＩａのＧＬＡドメインとの相互作用が基質認識を調節するという概念を支持するであろう。これらの結果は、組織因子外部ドメインのＣ末端部分が、ＦＩＸおよびＦＸのＧＬＡドメイン、隣接する可能性のあるＥＧＦ１ドメインと直接相互作用し、ＦＶＩＩａ  ＧＬＡドメインの存在がこれらの相互作用を直接または間接的のいずれかで調節し得ることを示唆する。
【０１６１】
例示的なリンカードメインおよびＩｇＧ１抗体構築物
本明細書に記載の方法、組成物、またはキットのいずれかのいくつかの例では、リンカードメインは、同族のＩｇＧ１抗体（例えば、モノクローナル抗体）によって認識される任意の抗原であり得るか、またはそれを含み得る。ＩｇＧ１抗体は、特にヒンジ領域および上部ＣＨ２ドメインにおいて、それらの定常領域によって他のＩｇＧクラスの抗体と区別される（例えば、Ｖａｄａｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＩｇＧ  Ｓｕｂｃｌａｓｓｅｓ  ａｎｄ  Ａｌｌｏｔｙｐｅｓ：Ｆｒｏｍ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｔｏ  Ｅｆｆｅｃｔｏｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，Ｆｒｏｎｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，５，Ａｒｔｉｃｌｅ  ５２０，２０１４を参照のこと）。ヒトＩｇＧ１は、ヒトＣＤ１６ａに結合し、かつヒトＣＤ１６ａのシグナル伝達を活性化する唯一の既知のＩｇＧサブクラスである。
【０１６２】
本明細書に提供される一本鎖キメラポリペプチドおよび多鎖キメラポリペプチドでは、様々なリンカードメインのうちのいずれかを使用することができる。特定の実施形態では、リンカードメインは、抗体（例えば、ＩｇＧ１抗体）または抗体断片によって認識される。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、同族の抗カッパ軽鎖ＩｇＧ１抗体によって認識される抗体のカッパ軽鎖である。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、同族の抗ラムダ軽鎖ヒトＩｇＧ１抗体によって認識される抗体のラムダ軽鎖である。様々なカッパ軽鎖およびラムダ軽鎖が当該技術分野で既知である（例えば、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｇｅｎ  Ｎａｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  Ｈｕｍａｎ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｈａｉｎ  Ｕｓａｇｅ  ａｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，Ｖａｃｃｉｎｅ，３４（２５）：２８１３−２８２０，２０１６を参照のこと）。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、同族のヒトＩｇＧ１抗体（例えば、モノクローナル抗体）によって認識されるヒトポリペプチド（例えば、抗体のヒトカッパ軽鎖または抗体のヒトラムダ軽鎖）であるか、またはそれを含む。いくつかの実施形態では、同族のヒトＩｇＧ１抗体は、少なくとも２つの抗原結合ドメインを含み、各抗原結合ドメインは、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、同族のヒトＩｇＧ１抗体は、少なくとも２つの抗原結合ドメインを含み、抗原結合ドメインのサブセット（例えば、１つ）のみが、リンカードメインに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、リンカードメインは、本明細書に記載の可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０１６３】
本明細書に記載の方法、組成物、およびキットのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、ＩｇＧ１抗体（例えば、リンカードメインに特異的に結合するモノクローナルまたはポリクローナルＩｇＧ１抗体）であり得る。本明細書に記載の方法、組成物、およびキットのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域（例えば、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域）を含み、かつリンカードメインに特異的に結合する抗体または抗体断片であり得る。当該技術分野で既知であるように、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域は、ＣＤ１６ａ（ＦｃＲｇａｍｍａＩＩＩ）（例えば、ヒトＣＤ１６ａ）に結合し、その細胞内シグナル伝達を誘導する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、ＣＤ１６ａ（ＦｃＲｇａｍｍａＩＩＩ）（例えば、ヒトＣＤ１６ａ）に特異的に結合することができ、ナチュラルキラー細胞（例えば、ヒトナチュラルキラー細胞）においてその細胞内シグナル伝達を誘導することができるＦｃ領域を含み、かつリンカードメインに特異的に結合する一本鎖または多鎖ポリペプチドであり得る。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、野生型ＩｇＧ１  Ｆｃドメイン（例えば、野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃドメイン、例えば、配列番号９６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、または少なくとも９９％同一）の配列を含み、ＣＤ１６ａ（ＦｃＲｇａｍｍａＩＩＩ）（例えば、ヒトＣＤ１６ａ）に特異的に結合することができ、ナチュラルキラー細胞（例えば、ヒトナチュラルキラー細胞）においてその細胞内シグナル伝達を誘導することができるＦｃ領域を含み、かつリンカードメインに特異的に結合する一本鎖または多鎖ポリペプチドであり得る。本明細書に記載の方法、組成物、またはキットのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、リンカードメインに特異的に結合し、かつ非ＩｇＧ１  Ｆｃ領域がＣＤ１６ａ（ＦｃＲｇａｍｍａＩＩＩ）（例えば、ヒトＣＤ１６ａ）に結合することができ、ナチュラルキラー細胞（例えば、ヒトナチュラルキラー細胞）においてその細胞内シグナル伝達を誘導することができるように変化した（例えば、野生型非ＩｇＧ１  Ｆｃ領域において１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸を置換することにより）非ＩｇＧ１  Ｆｃ領域（例えば、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４  Ｆｃ領域）を含む抗体または抗体断片であり得る。本明細書に記載の方法、組成物、またはキットのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩｇＧ１抗体構築物は、リンカードメインに特異的に結合し、かつ非ヒトＦｃ領域がヒトＣＤ１６ａ（ヒトＦｃＲｇａｍｍａＩＩＩ）に結合することができ、ナチュラルキラー細胞（例えば、ヒトナチュラルキラー細胞）においてその細胞内シグナル伝達を誘導することができるように変化した（例えば、野生型非ヒトＦｃ領域において１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸を置換することにより）非ヒトＦｃ領域（例えば、非ヒト抗体からのＦｃ領域）を含む。
野生型ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域（配列番号９６）
ＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
野生型ヒトＩｇＧ２  Ｆｃ領域（配列番号９７）
ＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＳＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
野生型ヒトＩｇＧ３  Ｆｃ領域（配列番号９８）
ＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＫＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＳＧＱＰＥＮＮＹＮＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＩＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＲＦＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
野生型ヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域（配列番号９９）
ＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
【０１６４】
いくつかの実施形態では、リンカードメインは、全長約２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１１５アミ
ノ酸〜約１８０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２１０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、または約２１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸を有し得る。
【０１６５】
可溶性組織因子ドメイン
本明細書に記載の方法、組成物、またはキットのいずれかのいくつかの例では、リンカードメインは、可溶性組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、シグナル配列、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを欠く野生型組織因子ポリペプチドであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、組織因子変異体であり得、野生型組織因子ポリペプチドが、シグナル配列、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを欠き、選択されたアミノ酸でさらに修飾されている。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。可溶性ヒト組織因子ドメイン、可溶性マウス組織因子ドメイン、可溶性ラット組織因子ドメイン、および変異体可溶性組織因子ドメインの非限定的な例が以下に示される。
例示的な可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号１）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号２）をコードする例示的な核酸
ＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧ
例示的な可溶性マウス組織因子ドメイン（配列番号３）
ＡＧＩＰＥＫＡＦＮＬＴＷＩＳＴＤＦＫＴＩＬＥＷＱＰＫＰＴＮＹＴＹＴＶＱＩＳＤＲＳＲＮＷＫＮＫＣＦＳＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＴＷＡＹＥＡＫＶＬＳＶＰＲＲＮＳＶＨＧＤＧＤＱＬＶＩＨＧＥＥＰＰＦＴＮＡＰ  ＫＦＬＰＹＲＤＴＮＬＧＱＰＶＩＱＱＦＥＱＤＧＲＫＬＮＶＶＶＫＤＳＬＴＬＶＲＫＮＧＴＦＬＴＬＲＱＶＦＧＫＤＬＧＹＩＩＴＹＲＫＧＳＳＴＧＫＫＴＮＩＴＮＴＮＥＦＳＩＤＶＥＥＧＶＳＹＣＦＦＶＱＡＭＩＦＳＲＫＴＮＱＮＳＰＧＳＳＴＶＣＴＥＱＷＫＳＦＬＧＥ
例示的な可溶性ラット組織因子ドメイン（配列番号４）
ＡＧＴＰＰＧＫＡＦＮＬＴＷＩＳＴＤＦＫＴＩＬＥＷＱＰＫＰＴＮＹＴＹＴＶＱＩＳＤＲＳＲＮＷＫＹＫＣＴＧＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＮＷＴＹＥＡＲＶＬＳＶＰＷＲＮＳＴＨＧＫＥＴＬＦＧＴＨＧＥＥＰＰＦＴＮＡＲＫＦＬＰＹＲＤＴＫＩＧＱＰＶＩＱＫＹＥＱＧＧＴＫＬＫＶＴＶＫＤＳＦＴＬＶＲＫＮＧＴＦＬＴＬＲＱＶＦＧＮＤＬＧＹＩＬＴＹＲＫＤＳＳＴＧＲＫＴＮＴＴＨＴＮＥＦＬＩＤＶＥＫＧＶＳＹＣＦＦＡＱＡＶＩＦＳＲＫＴＮＨＫＳＰＥＳＩＴＫＣＴＥＱＷＫＳＶＬＧＥ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号５）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号６）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＡＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＡＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
【０１６６】
いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号１、３、４、５、または６と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、１〜２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸）がそのＮ末端から除去された、および／または１〜２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸）がそのＣ末端から除去された、配列番号１、３、４、５、または６の配列を含み得る。
【０１６７】
当業者によって理解されるように、異なる哺乳動物種間で保存されているアミノ酸の変異は、タンパク質の活性および／または構造的安定性を低下させる可能性が高い一方で、異なる哺乳類種間で保存されていないアミノ酸の変異は、タンパク質の活性および／または構造的安定性を低下させる可能性が低い。
【０１６８】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【０１６９】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。
【０１７０】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、または７つ）を含まない。いくつかの実施形態では、変異体可溶性組織因子は、配列番号５または配列番号６のアミノ酸配列を有する。
【０１７１】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号２と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含む核酸によってコードされ得る。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、全長約２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１１
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【０１７３】
リンカー配列
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、可動性リンカー配列であり得る。使用され得るリンカー配列の非限定的な例は、Ｋｌｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０，ｐｐ．３２５−３３０，２０１４、Ｐｒｉｙａｎｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．，２０１３  Ｆｅｂ；２２（２）：１５３−１６７に記載されている。いくつかの例では、リンカー配列は、合成リンカー配列である。
【０１７４】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、全長１アミノ酸〜約１００アミノ酸、１アミノ酸〜約９０アミノ酸、１アミノ酸〜約８０アミノ酸、１アミノ酸〜約７０アミノ酸、１アミノ酸〜約６０アミノ酸、１アミノ酸〜約５０アミノ酸、１アミノ酸〜約４５アミノ酸、１アミノ酸〜約４０アミノ酸、１アミノ酸〜約３５アミノ酸、１アミノ酸〜約３０アミノ酸、１アミノ酸〜約２５アミノ酸、１アミノ酸〜約２４アミノ酸、１アミノ酸〜約２２アミノ酸、１アミノ酸〜約２０アミノ酸、１アミノ酸〜約１８アミノ酸、１アミノ酸〜約１６アミノ酸、１アミノ酸〜約１４アミノ酸、１アミノ酸〜約１２アミノ酸、１アミノ酸〜約１０アミノ酸、１アミノ酸〜約８アミノ酸、１アミノ酸〜約６アミノ酸、１アミノ酸〜約４アミノ酸、約２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２アミノ酸〜約２２アミノ酸、約２アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２アミノ酸〜約１８アミノ酸、約２アミノ酸〜約１６アミノ酸、約２アミノ酸〜約１４アミノ酸、約２アミノ酸〜約１２アミノ酸、約２アミノ酸〜約１０アミノ酸、約２アミノ酸〜約８アミノ酸、約２アミノ酸〜約６アミノ酸、約２アミノ酸〜約４アミノ酸、約４アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４アミノ酸〜約５０アミノ酸、約４アミノ酸〜約４５アミノ酸、約４アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４アミノ酸〜約３５アミノ酸、約４アミノ酸〜約３０アミノ酸、約４アミノ酸〜約２５アミノ酸、約４アミノ酸〜約２４アミノ酸、約４アミノ酸〜約２２アミノ酸、約４アミノ酸〜約２０アミノ酸、約４アミノ酸〜約１８アミノ酸、約４アミノ酸〜約１６アミノ酸、約４アミノ酸〜約１４アミノ酸、約４アミノ酸〜約１２アミノ酸、約４アミノ酸〜約１０アミノ酸、約４アミノ酸〜約８アミノ酸、約４アミノ酸〜約６アミノ酸、約６アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６アミノ酸〜約７０アミノ酸、約６アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６アミノ酸〜約５０アミノ酸、約６アミノ酸〜約４５アミノ酸、約６アミノ酸〜約４０アミノ酸、約６アミノ酸〜約３５アミノ酸、約６アミノ酸〜約３０アミノ酸、約６アミノ酸〜約２５アミノ酸、約６アミノ酸〜約２４アミノ酸、約６アミノ酸〜約２２アミノ酸、約６アミノ酸〜約２０アミノ酸、約６アミノ酸〜約１８アミノ酸、約６アミノ酸〜約１６アミノ酸、約６アミノ酸〜約１４アミノ酸、約６アミノ酸〜約１２アミノ酸、約６アミノ酸〜約１０アミノ酸、約６アミノ酸〜約８アミノ酸、約８アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８アミノ酸〜約９０アミノ酸、約８アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８アミノ酸〜約７０アミノ酸、約８アミノ酸〜約６０アミノ酸、約８アミノ酸〜約５０アミノ酸、約８アミノ酸〜約４５アミノ酸、約８アミノ酸〜約４０アミノ酸、約８アミノ酸〜約３５アミノ酸、約８アミノ酸〜約３０アミノ酸、約８アミノ酸〜約２５アミノ酸、約８アミノ酸〜約２４アミノ酸、約８アミノ酸〜約２２アミノ酸、約８アミノ酸〜約２０アミノ酸、約８アミノ酸〜約１８アミノ酸、約８アミノ酸〜約１６アミノ酸、約８アミノ酸〜約１４アミノ酸、約８アミノ酸〜約１２アミノ酸、約８アミノ酸〜約１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１４アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１４アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１６アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１６アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１８アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１８アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２２アミノ酸、約２２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約３５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約３５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約４５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９０アミノ酸、または約９０アミノ酸〜約１００アミノ酸を有し得る。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、グリシン（ＧｌｙまたはＧ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、セリン（ＳｅｒまたはＳ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、グリシン残基およびセリン残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、１つ以上のグリシン−セリン残基対（ＧＳ）、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＳ対を有する。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＧＧＧＳ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＧＳ配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＧＧＧＧＳ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＧＧＳ配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ（ＧＧＳＧ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＳＧ配列を有する。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含み得るか、またはそれからなり得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴ（配列番号８）を含むか、またはそれらからなる核酸によってコードされ得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号９）を含み得るか、またはそれからなり得る。
【０１７８】
標的結合ドメイン
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または追加の１つ以上の標的結合ドメインは、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性インターロイキンタンパク質または可溶性サイトカインタンパク質のうちのいずれか）、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性インターロイキン受容体または可溶性サイトカイン受容体のうちのいずれか）、および共刺激分子のリガンド（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な共刺激分子のリガンドのうちのいずれか）であり得る。
【０１７９】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は各々独立して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３（例えば、ＣＤ３α、ＣＤ３β、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、およびＣＤ３γのうちの１つ以上）、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３７、ＣＤ２７２、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＰＤＬ−２、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＶＩＳＴＡ、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体の群から選択される標的に特異的に結合することができる。
【０１８０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質であり得る。いくつかの例では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質の群から選択される。
【０１８１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメインは、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体であり得る。いくつかの例では、可溶性インターロイキン受容体、可溶性サイトカイン受容体、または可溶性細胞表面受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、または可溶性ＣＤ２８である。
【０１８２】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメインは、共刺激分子のリガンドであり得る。共刺激分子のリガンドの非限定的な例には、可溶性ＣＤ８０、可溶性ＣＤ８６、可溶性ＣＤ４０、可溶性ＩＣＯＳＬ、可溶性ＣＤ７０、可溶性ＯＸ４０Ｌ、可溶性４−１ＢＢＬ、可溶性ＧＩＴＲＬ、可溶性ＬＩＧＨＴ、可溶性ＴＩＭ３、可溶性ＴＩＭ４、可溶性ＩＣＡＭ１、可溶性ＬＦＡ３、可溶性ＣＤ１ｄ、または可溶性ＬＬＴ−１が挙げられる。
【０１８３】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々独立して、アミノ酸総数約５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２５アミノ酸、約５アミノ酸〜約２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９
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、約１８５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、または約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸を有し得る。
【０１８４】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、１×１０−７Ｍ未満、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、１×１０−１１Ｍ未満、１×１０−１２Ｍ未満、または１×１０−１３Ｍ未満の解離平衡定数（ＫＤ）でその標的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗原結合タンパク質構築物は、１×１０−３Ｍ〜約１×１０−５Ｍ、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、または約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ（その上限および下限も含む）のＫＤで特定の抗原に結合することができる。
【０１８５】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｐＭ〜約３０ｎＭ（例えば、約１ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１ｐＭ〜約５ｎＭ、約１ｐＭ〜約２ｎＭ、約１ｐＭ〜約１ｎＭ、約１ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１ｐＭ〜約２０ｐＭ、約１ｐＭ〜約１０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５ｐＭ、約１ｐＭ〜約４ｐＭ、約１ｐＭ〜約３ｐＭ、約１ｐＭ〜約２ｐＭ、約２ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２ｐＭ〜約２０ｎＭ、約２ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２ｐＭ〜約５ｎＭ、約２ｐＭ〜約２ｎＭ、約２ｐＭ〜約１ｎＭ、約２ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約２００ｐＭ、約２ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約１００ｐＭ、約２ｐＭ〜約９０ｐＭ、約２ｐＭ〜約８０ｐＭ、約２ｐＭ〜約７０ｐＭ、約２ｐＭ〜約６０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約４０ｐＭ、約２ｐＭ〜約３０ｐＭ、約２ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２ｐＭ〜約１０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５ｐＭ、約２ｐＭ〜約４ｐＭ、約２ｐＭ〜約３ｐＭ、約５ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５ｐＭ〜約２０ｎＭ、約５ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５ｐＭ〜約５ｎＭ、約５ｐＭ〜約２ｎＭ、約５ｐＭ〜約１ｎＭ、約５ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約４００ｐＭ、約５ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約３００ｐＭ、約５ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約２００ｐＭ、約５ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約１００ｐＭ、約５ｐＭ〜約９０ｐＭ、約５ｐＭ〜約８０ｐＭ、約５ｐＭ〜約７０ｐＭ、約５ｐＭ〜約６０ｐＭ、約５ｐＭ〜約５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約４０ｐＭ、約５ｐＭ〜約３０ｐＭ、約５ｐＭ〜約２０ｐＭ、約５ｐＭ〜約１０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１ｎＭ、約１０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１ｎＭ、約１５ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１ｎＭ、約２０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約２ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１ｎＭ、約３０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約２ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１ｎＭ、約４０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約２ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１ｎＭ、約５０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約２ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１ｎＭ、約６０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約２ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１ｎＭ、約７０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約２ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１ｎＭ、約８０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約２ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１ｎＭ、約９０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約２５
ｎＭ、約１００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約５ｎＭ、約１００ｐＭ〜約２ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１ｎＭ、約１００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約２ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約２ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１ｎＭ、約２００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約２ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１ｎＭ、約３００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約２ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１ｎＭ、約４００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約２ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１ｎＭ、約５００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約２ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１ｎＭ、約６００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約２ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１ｎＭ、約７００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約７００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約７００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約８００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約２ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１ｎＭ、約８００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約８００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約８００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約９００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約２ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１ｎＭ、約９００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１ｎＭ〜約２０ｎＭ、約１ｎＭ〜約１５ｎＭ、約１ｎＭ〜約１０ｎＭ、約１ｎＭ〜約５ｎＭ、約２ｎＭ〜約３０ｎＭ、約２ｎＭ〜約２５ｎＭ、約２ｎＭ〜約２０ｎＭ、約２ｎＭ〜約１５ｎＭ、約２ｎＭ〜約１０ｎＭ、約２ｎＭ〜約５ｎＭ、約４ｎＭ〜約３０ｎＭ、約４ｎＭ〜約２５ｎＭ、約４ｎＭ〜約２０ｎＭ、約４ｎＭ〜約１５ｎＭ、約４ｎＭ〜約１０ｎＭ、約４ｎＭ〜約５ｎＭ、約５ｎＭ〜約３０ｎＭ、約５ｎＭ〜約２５ｎＭ、約５ｎＭ〜約２０ｎＭ、約５ｎＭ〜約１５ｎＭ、約５ｎＭ〜約１０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１０ｎＭ〜約２０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約１５ｎＭ、約１５ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１５ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１５ｎＭ〜約２０ｎＭ、約２０ｎＭ〜約３０ｎＭ、および約２０ｎＭ〜約２５ｎＭ）のＫＤでその標的に結合することができる。
【０１８６】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｎＭ〜約１０ｎＭ（例えば、約１ｎＭ〜約９ｎＭ、約１ｎＭ〜約８ｎＭ、約１ｎＭ〜約７ｎＭ、約１ｎＭ〜約６ｎＭ、約１ｎＭ〜約５ｎＭ、約１ｎＭ〜約４ｎＭ、約１ｎＭ〜約３ｎＭ、約１ｎＭ〜約２ｎＭ、約２ｎＭ〜約１０ｎＭ、約２ｎＭ〜約９ｎＭ、約２ｎＭ〜約８ｎＭ、約２ｎＭ〜約７ｎＭ、約２ｎＭ〜約６ｎＭ、約２ｎＭ〜約５ｎＭ、約２ｎＭ〜約４ｎＭ、約２ｎＭ〜約３ｎＭ、約３ｎＭ〜約１０ｎＭ、約３ｎＭ〜約９ｎＭ、約３ｎＭ〜約８ｎＭ、約３ｎＭ〜約７ｎＭ、約３ｎＭ〜約６ｎＭ、約３ｎＭ〜約５ｎＭ、約３ｎＭ〜約４ｎＭ、約４ｎＭ〜約１０ｎＭ、約４ｎＭ〜約９ｎＭ、約４ｎＭ〜約８ｎＭ、約４ｎＭ〜約７ｎＭ、約４ｎＭ〜約６ｎＭ、約４ｎＭ〜約５ｎＭ、約５ｎＭ〜約１０ｎＭ、約５ｎＭ〜約９ｎＭ、約５ｎＭ〜約８ｎＭ、約５ｎＭ〜約７ｎＭ、約５ｎＭ〜約６ｎＭ、約６ｎＭ〜約１０ｎＭ、約６ｎＭ〜約９ｎＭ、約６ｎＭ〜約８ｎＭ、約６ｎＭ〜約７ｎＭ、約７ｎＭ〜約１０ｎＭ、約７ｎＭ〜約９ｎＭ、約７ｎＭ〜約８ｎＭ、約８ｎＭ〜約１０ｎＭ、約８ｎＭ〜約９ｎＭ、および約９ｎＭ〜約１０ｎＭ）のＫＤでその標的に結合することができる。
【０１８７】
当該技術分野で既知の様々な異なる方法を使用して、本明細書に記載の抗原結合タンパク質構築物のうちのいずれのＫＤ値も決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、および生体分子結合反応速度アッセイ等）。
【０１８８】
抗原結合ドメイン
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０１８９】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【０１９０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。
【０１９１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体（例えば、ＶＨＨまたはＶＮＡＲドメイン）を含むか、またはそれである。いくつかの例では、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか）は、ＣＤ１６ａ（例えば、米国特許第９，０３５，０２６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２８（例えば、米国特許第７，７２３，４８２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３（例えば、米国特許第９，２２６，９６２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３３（例えば、米国特許第８，７５９，４９４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２０（例えば、ＷＯ２０１４／０２６０５４に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１９（例えば、米国特許第９，７０１，７５８号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２２（例えば、ＷＯ２００３／１０４４２５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２３（例えば、ＷＯ２０１４／１３０６３５に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１Ｒ（例えば、米国特許第８，７４１，６０４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１（例えば、ＷＯ２０１４／０９５８０８に記載のものを参照のこと）、ＶＥＧＦ（例えば、米国特許第９，０９０，６８４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−６Ｒ（例えば、米国特許第７，４８２，４３６号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−４（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０１７１１９７号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１０（例えば、米国特許出願公開第２０１６／０３４０４１３号に記載のものを参照のこと）、ＰＤＬ−１（例えば、Ｄｒｅｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒｅｓｓ．Ｐｕｒｉｆ．９４：６０−６６，２０１４に記載のものを参照のこと）、ＴＩＧＩＴ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／０１９８０４２号に記載のものを参照のこと）、ＰＤ−１（例えば、米国特許第７，４８８，８０２号に記載のものを参照のこと）、ＴＩＭ３（例えば、米国特許第８，５５２，１５６号に記載のものを参照のこと）、ＣＴＬＡ４（例えば、ＷＯ２０１２／１２０１２５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＡ（例えば、ＷＯ２０１６／１５４５８５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＢ（例えば、米国特許第８，７５３，６４０号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−６（例えば、Ｇｅｊｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍａｎ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  １１（４）：１２１−１２９，２００２に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−８（例えば、米国特許第６，１１７，９８０号に記載のものを参照のこと）、ＴＮＦα（例えば、Ｇｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｓ．６２（３）：３７７−３８５，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２６ａ（例えば、ＷＯ２０１７／１８９５２６に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３６（例えば、米国特許出願公開第２０１５／０２５９４２９号に記載のものを参照のこと）、ＵＬＢＰ２（例えば、米国特許第９，２７３，１３６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３０（例えば、Ｈｏｍａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４８（５）：４９７−５０１，１９９８に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２００（例えば、米国特許第９，０８５，６２３号に記載のものを参照のこと）、ＩＧＦ−１Ｒ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／００５１０６３号に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ４ＡＣ（例えば、ＷＯ２０１２／１７０４７０に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ５ＡＣ（例えば、米国特許第９，２３８，０８４号に記載のものを参照のこと）、Ｔｒｏｐ−２（例えば、ＷＯ２０１３／０６８９４６に記載のものを参照のこと）、ＣＭＥＴ（例えば、Ｅｄｗａｒｄｒａｊａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０６（３）：３６７−３７５，２０１０に記載のものを参照のこと）、ＥＧＦＲ（例えば、Ａｋｂａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．１２７：８−１５，２０１６に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ１（例えば、米国特許出願公開第２０１３／０２７４４４６号に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ２（例えば、Ｃａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．３７（７）：１３４７−１３５４，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ３（例えば、米国特許第９，５０５，８４３号に記載のものを参照のこと）、ＰＳＭＡ（例えば、Ｐａｒｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．８９（２）：１３６−１４５，２０１３に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡ（例えば、ＷＯ１９９５／０１５３４１に記載のものを参照のこと）、Ｂ７Ｈ３（例えば、米国特許第９，３７１，３９５号に記載のものを参照のこと）、ＥＰＣＡＭ（例えば、ＷＯ２０１４／１５９５３１に記載のものを参照のこと）、ＢＣＭＡ（例えば、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２６（６）：１４４７−１４５６，２０１８に記載のものを参照のこと）、Ｐ−ｃａｄｈｅｒｉｎ（例えば、米国特許第７，４５２，５３７号に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡＣＡＭ５（例えば、米国特許第９，６１７，３４５号に記載のものを参照のこと）、ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＷＯ２０１７／０８３６１２に記載のものを参照のこと）、ＨＬＡ−ＤＲ（例えば、Ｐｉｓｔｉｌｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔ．１４（２）：１２３−１３０，１９９７を参照のこと）、ＤＬＬ４（例えば、ＷＯ２０１４／００７５１３に記載のものを参照のこと）、ＴＹＲＯ３（例えば、ＷＯ２０１６／１６６３４８に記載のものを参照のこと）、ＡＸＬ（例えば、ＷＯ２０１２／１７５６９２に記載のものを参照のこと）、ＭＥＲ（例えば、ＷＯ２０１６／１０６２２１に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２２（例えば、米国特許出願公開第２０１６／０３６７６６４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１５５（例えば、ＷＯ２０１７／１４９５３８に記載のものを参照のこと）、およびＰＤＧＦ−ＤＤ（例えば、米国特許第９，４４１，０３４号に記載のものを参照のこと）のうちのいずれか１つに特異的に結合することができる。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかに存在する抗原結合ドメインは各々独立して、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択さ��る。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖであり得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１６）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメイン、および／またはＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲ（配列番号１７）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖ（例えば、本明細書に記載のｓｃＦｖのうちのいずれか）は、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、ＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＡＡＧＣＧＧＣＧＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＡＣＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＣＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＴＡＣＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＡＧＴＣＣＡＧＣＡＧＣＡＣＣＧＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＴＴＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＣＧＧＴＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＴＣＡＴＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＣＴＴＡＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＣ（配列番号１８）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、および／またはＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＴＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＡＡＡＧＧＴＧＡＣＴＡＴＧＡＣＡＴＧＣＡＧＣＧＣＣＡＧＣＴＣＴＴＣＣＧＴＧＡＧＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＧＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＣＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＧＧＣＴＣＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＣＡＡＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＣＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＴＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＧＡＴＴＡＡＴＣＧＴ（配列番号１９）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号２０）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、配列番号２０に存在する６つのＣＤＲを含み得る。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＴＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＡＡＡＧＧＴＧＡＣＴＡＴＧＡＣＡＴＧＣＡＧＣＧＣＣＡＧＣＴＣＴＴＣＣＧＴＧＡＧＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＧＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＣＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＧＧＣＴＣＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＣＡＡＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＣＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＴＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＧＡＴＴＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＡＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＴＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＡＡＧＣＧＧＣＧＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＡＣＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＣＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＴＡＣＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＡＧＴＣＣＡＧＣＡＧＣＡＣＣＧＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＴＴＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＣＧＧＴＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＴＣＡＴＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＣＴＴＡＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＣ（配列番号２１）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の核酸配列によってコードされる配列を含み得る。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖであり得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖは、ＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２２）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメイン、および／またはＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号２３）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖは、ＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＡＧＡＡＣＧＴＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＴＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＡＴＴＴＣＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＴＡＴＣＴＡＣＴＣＣＡＣＡＡＧＣＡＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＴＣＣＴＣＧＴＴＴＴＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＣＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＡＧＣＴＣＴＡＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＴＡＣＣＴＴＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＡＣＡＡＡＧＣＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＧＣＧＧ（配列番号２４）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる重鎖可変ドメイン、および／またはＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＧＣＣＣＧＧＴＧＣＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＡＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＴＣＣＣＴＡＣＡＡＣＧＡＴＴＡＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＡＡＣＧＡＡＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＣＴＧＡＣＡＡＧＣＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＡＴＴＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＴＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＴＴＡＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＧＧＣＧＡＴＧＧＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＧＧＧＧＡＡＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＡＧＴＧＡＧＣＴＣＣ（配列番号２５）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる軽鎖可変ドメインを含み得る。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖは、ＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２６）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖは、配列番号２６に存在する６つのＣＤＲを含み得る。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２８  ｓｃＦｖは、ＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＧＣＣＣＧＧＴＧＣＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＡＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＴＣＣＣＴＡＣＡＡＣＧＡＴＴＡＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＡＡＣＧＡＡＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＣＴＧＡＣＡＡＧＣＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＡＴＴＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＴＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＴＴＡＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＧＧＣＧＡＴＧＧＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＧＧＧＧＡＡＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＡＧＴＧＡＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＡＧＡＡＣＧＴＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＴＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＡＴＴＴＣＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＴＡＴＣＴＡＣＴＣＣＡＣＡＡＧＣＡＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＴＣＣＴＣＧＴＴＴＴＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＣＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＡＧＣＴＣＴＡＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＴＡＣＣＴＴＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＡＣＡＡＡＧＣＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＧＣＧＧ（配列番号２７）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の核酸配列によってコードされる配列を含み得る。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかは、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）２、ナノボディ、ナノボディ−ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、ｓｃＦｖ−ＣＨ−ＣＬ−ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−ＨＡＳ、またはタンデム−ｓｃＦｖである。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかで使用され得る抗原結合ドメインの追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０１９９】
ＶＨＨドメインは、ラクダ科動物に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＮＡＲドメインは、軟骨魚に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインです。ＶＨＨドメインおよびＶＮＡＲドメインの非限定的な態様は、例えば、Ｃｒｏｍｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５：２５４３−２５５７，２０１６、Ｄｅ  Ｇｅｎｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１８７−１９８，２００６、Ｄｅ  Ｍｅｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：２６３−２７０，２０１４、Ｋｉｊａｎｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：１６１−１７４，２０１５、Ｋｏｖａｌｅｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１４：１５２７−１５３９，２０１４、Ｋｒａｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ．３８：２１−２８，２０１６、Ｍｕｊｉｃ−Ｄｅｌｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３５：２４７−２５５，２０１４、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７−３０２，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０−２３５，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８２：７７５−７９７，２０１３、Ｒａｈｂａｒｉｚａｄｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４０：２９９−３３８，２０１１、Ｖａｎ  Ａｕｄｅｎｈｏｖｅ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ  ８：４０−４８，２０１６、Ｖａｎ  Ｂｏｃｋｓｔａｅｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  １０：１２１２−１２２４，２００９、Ｖｉｎｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．９１１：１５−２６，２０１２、およびＷｅｓｏｌｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８：１５７−１７４，２００９に記載されている。
【０２００】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＨＨドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＨＨドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＮＡＲドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＮＡＲドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもｓｃＦｖドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがｓｃＦｖドメインである。ＤＡＲＴは、例えば、Ｇａｒｂｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  １３：７９９−８０１，２０１４に記載されている。
【０２０１】
本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、タンパク質、炭水化物、脂質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗原に結合することができる。
【０２０２】
抗原結合ドメインの追加の例および態様は、当該技術分野で既知である。
【０２０３】
可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンタンパク質、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質は、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３、ＵＬＢＰ４、ＵＬＰＢ５、またはＵＬＢＰ６）の群から選択される。可溶性ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、およびＦＬＴ３Ｌの非限定的な例。
ヒト可溶性ＩＬ−２（配列番号２８）
2021534835.tif 000003
ヒト可溶性ＩＬ−３（配列番号２９）
2021534835.tif 000004
ヒト可溶性ＩＬ−８（配列番号３１）
2021534835.tif 000005
ヒト可溶性ＩＬ−１０（配列番号３２）
2021534835.tif 000006
ヒト可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）（配列番号３３）
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ
ヒト可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）をコードする核酸（配列番号３４）
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ
ヒト可溶性ＩＬ−１２α（ｐ３５）（配列番号３５）
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ
ヒト可溶性ＩＬ−１２α（ｐ３５）をコードする核酸（配列番号３６）
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ
例示的なヒト可溶性ＩＬ−１２（配列番号３７）
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ
例示的なヒト可溶性ＩＬ−１２をコードする核酸（配列番号３８）
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ
ヒト可溶性ＩＬ−１５（配列番号３９）
2021534835.tif 000007
ヒト可溶性ＩＬ−１７（配列番号４０）
2021534835.tif 000008
ヒト可溶性ＩＬ−１８（配列番号４１）
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ
ヒト可溶性ＩＬ−１８をコードする核酸（配列番号４２）
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ
ヒト可溶性ＰＤＧＦ−ＤＤ（配列番号４５）
2021534835.tif 000009
ヒト可溶性ＳＣＦ（配列番号４６）
2021534835.tif 000010
ヒト可溶性ＦＬＴ３Ｌ（配列番号４７）
2021534835.tif 000011
【０２０４】
例示的な可溶性細胞表面タンパク質には、可溶性ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質（例えば、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３、ＵＬＢＰ４、ＵＬＢＰ５、またはＵＬＢＰ６）が含まれる。可溶性ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３、ＵＬＢＰ４、ＵＬＢＰ５、およびＵＬＢＰ６の例示的な配列が以下に列挙される。
ヒト可溶性ＭＩＣＡ（配列番号４８）
2021534835.tif 000012
ヒト可溶性ＭＩＣＢ（配列番号４９）
2021534835.tif 000013
ヒト可溶性ＵＬＢＰ１（配列番号５０）
2021534835.tif 000014
ヒト可溶性ＵＬＢＰ２（配列番号５１）
2021534835.tif 000015
ヒト可溶性ＵＬＢＰ３（配列番号５２）
2021534835.tif 000016
ヒト可溶性ＵＬＢＰ４（配列番号５３）
2021534835.tif 000017
ヒト可溶性ＵＬＢＰ５（配列番号５４）
2021534835.tif 000018
ヒト可溶性ＵＬＢＰ６（配列番号５５）
2021534835.tif 000019
【０２０５】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２タンパク質は、配列番号３３と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第１の配列、および配列番号３５と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第２の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２は、第１の配列と第２の配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含み得る。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２タンパク質は、配列番号３４と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第１の配列をコードする第１の核酸、および配列番号３６と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第２の配列をコードする第２の核酸配列によってコードされる。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２タンパク質をコードする核酸は、第１の核酸と第２の核酸との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をコードする核酸配列をさらに含む。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２タンパク質は、配列番号３７と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１２タンパク質は、配列番号３８と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１８タンパク質は、配列番号４１と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１８タンパク質は、配列番号４２と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる。
【０２０９】
可溶性インターロイキンタンパク質および可溶性サイトカインタンパク質の追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０２１０】
可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体または可溶性サイトカイン受容体であるいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）である（例えば、Ｙｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９４（９）：１１４０−１１５１，２０１６に記載のものを参照のこと）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ（例えば、Ｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｌａｃｅｎｔａ  ５７：３２０，２０１７に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫＧ２Ｄ（例えば、Ｃｏｓｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １４（２）：１２３−１３３，２００１、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ３０（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４４（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４６（例えば、Ｍａｎｄｅｌｂｏｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ４０９：１０５５−１０６０，２００１、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＤＮＡＭ−１（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩ（例えば、Ｗａｓｈｂｕｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ６（３）：ｅ１８４３９，２０１１に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩＩ（例えば、Ｂｉｓｈｗａｊｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７０（１）：２５−３３，１９９６に記載のものを参照のこと）、ｓｃＴＣＲ（例えば、Ｗｅｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３５６（６３７２）：７９３−７９６，１９９２に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ１５５（例えば、Ｔａｈａｒａ−Ｈａｎａｏｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（４）：５３３−５３８，２００４に記載のものを参照のこと）、または可溶性ＣＤ２８（例えば、Ｈｅｂｂａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６：３８８−３９２，２００４を参照のこと）。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦβ  ＲＩＩ受容体は、ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第１の配列、およびＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第２の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、第１の配列と第２の配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含み得る。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第１の配列をコードする第１の核酸、およびＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の第２の配列をコードする第２の核酸配列によってコードされる。いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体をコードする核酸は、第１の核酸と第２の核酸との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をコードする核酸配列をさらに含む。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。いくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号６１）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５���同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む核酸によってコードされる。
【０２１４】
可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０２１５】
共刺激分子のリガンド
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、共刺激分子のリガンドである。いくつかの実施形態では、共刺激分子のリガンドは、可溶性ＣＤ８０（例えば、Ｈａｉｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３  Ｓｅｐ  １；１９１（５）：２８２９−３６に記載のもの、およびＷＯ２００４／０７６４８８  Ａ１に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ８６（例えば、Ｊｅａｎｎｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２０００  Ｓｅｐ；１３（３）：３０３−１２に記載のもの、およびＷＯ２００４／０７６４８８  Ａ１に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ４０（例えば、Ｅｌｇｕｅｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２２９（１）、ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１１１／ｊ．１６００−０６５Ｘ．２００９．００７８２．ｘに記載のもの、およびＷＯ２００１／０８３７５５  Ａ２に記載のものを参照のこと）、可溶性ＩＣＯＳＬ（例えば、Ｃｈａｔｔｏｐａｄｙｈａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １５，２００６，１７７（６）３９２０−３９２９に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ７０（例えば、Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．，２０１０  Ａｕｇ；１１３（２）：２８０−５に記載のもの、およびＵＳ２００９／０１４８９４２  Ａ１に記載のものを参照のこと）、可溶性ＯＸ４０Ｌ（例えば、Ｋｏｎｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７  Ｊｕｌ；６８（７）：５６３−７１．Ｅｐｕｂ  ２００７  Ａｐｒ  １３に記載のものを参照のこと）、可溶性４−１ＢＢＬ（例えば、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．，２０１２  Ａｐｒ；６１（４）：４８９−９５に記載のものを参照のこと）、可溶性ＧＩＴＲＬ（例えば、Ｓｔｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００６  Ｆｅｂ；８０（４）：１７６２−７２に記載のものを参照のこと）、可溶性ＬＩＧＨＴ（例えば、Ｍａｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１８  Ｊｕｌ  １；２０１（１）：２０２−２１４に記載のものを参照のこと）、可溶性ＴＩＭ３（例えば、Ｃｌａｙｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２０１５  Ａｐｒ；８９（７）：３７２３−３６に記載のものを参照のこと）、可溶性ＴＩＭ４（例えば、Ｒｈｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２０１６  Ｊｕｎ  １０；９０（１３）：６０９７−６１１１に記載のものを参照のこと）、可溶性ＩＣＡＭ１（例えば、Ｗｉｔｋｏｗｓａ  ａｎｄ  Ｂｏｒａｗｓｋａ，Ｅｕｒ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｎｅｔｗ．２００４  Ａｐｒ−Ｊｕｎ；１５（２）：９１−８に記載のものを参照のこと）、可溶性ＬＦＡ３（例えば、Ｍｅｎｓｈａｗｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２７（３），７２１−７２７、ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００７／ｓ００５８０−０１８−２６５７−ｘに記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ１ｄ（例えば、Ｂｒｅｎｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，Ａｕｇｕｓｔ  １，２０１７  ��１４（３１）８３４８−８３５３に記載のものを参照のこと）、または可溶性ＬＬＴ−１（例えば、Ｃｈａｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＬｏＳ  ＯＮＥ，１０（７），ｅ０１３２４３６、ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１３２４３６に記載のものを参照のこと）である。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ８０、可溶性ＣＤ８６、可溶性ＣＤ４０、可溶性ＩＣＯＳＬ、可溶性ＣＤ７０、可溶性ＯＸ４０Ｌ、可溶性４−１ＢＢＬ、可溶性ＧＩＴＲＬ、可溶性ＬＩＧＨＴ、可溶性ＴＩＭ３、可溶性ＴＩＭ４、可溶性ＩＣＡＭ１、可溶性ＬＦＡ３、可溶性ＣＤ１ｄ、または可溶性ＬＬＴ−１は、野生型配列と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含み得る。
【０２１７】
共刺激分子のリガンドの追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０２１８】
追加の抗原結合ドメイン
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含み得る。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含み得る。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのＮ末端の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と直接隣接し得る。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つと、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２２０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ポリペプチドは、そのＣ末端に１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのＣ末端の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＣ末端の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つと、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２２１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ポリペプチドは、そのＮ末端およびそのＣ末端に１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのＮ末端の１つ以上の追加の抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端の１つ以上の追加の抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つと、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端の１つ以上の追加の抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドは、Ｃ末端の１つ以上の追加の抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つと、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、またはリンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２２２】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）は、同じアミノ酸配列を含む。
【０２２３】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【０２２４】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、異なる抗原に特異的に結合する。
【０２２５】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含み得る。
【０２２６】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０）は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３７、ＣＤ２７２、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＰＤＬ−２、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６ａ、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＶＩＳＴＡ、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＴＩＧＩＴ、ＭＨＣＩＩ、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。
【０２２７】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキン、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質である。可溶性インターロイキンタンパク質、可溶性サイトカインタンパク質、または可溶性細胞表面タンパク質の非限定的な例には、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３Ｌ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、およびＵＬＰ１６結合タンパク質が挙げられる。
【０２２８】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドまたは多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例には、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ−１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８が挙げられる。
【０２２９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含み、１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つが、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含み得る。
【０２３０】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２３１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内のリンカードメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知のリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の第１のドメインのうちのいずれかまたは本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、リンカードメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と、リンカードメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカードメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、リンカードメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２３２】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第２のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２３３】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【０２３４】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体）である。
【０２３５】
一対の親和性ドメイン
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、１）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、２）一対の親和性ドメインの第２のドメインを含む第２のキメラポリペプチドとを含み、これにより、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが一対の親和性ドメインの第１のドメインおよび第２のドメインの結合を介して会合するようになる。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）（例えば、ヒトＩＬ−１５受容体（ＩＬ１５Ｒα））由来のスシドメインと可溶性ＩＬ−１５（例えば、ヒト可溶性ＩＬ−１５）である。スシドメイン、別名、ショートコンセンサスリピートまたは１型糖タンパク質モチーフは、タンパク質−タンパク質相互作用の一般的なモチーフである。スシドメインは、補体成分Ｃ１ｒ、Ｃ１ｓ、Ｈ因子、Ｃ２ｍ、ならびに非免疫学的分子第ＸＩＩＩ因子およびβ２−糖タンパク質を含むいくつかのタンパク質結合分子上で特定されている。典型的なスシドメインは、およそ６０個のアミノ酸残基を有し、４つのシステインを含む（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｐａｃ．Ｓｙｍｐ  Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔ．２０００：１５５−６７）。第１のシステインは第３のシステインとジスルフィド結合を形成することができ、第２のシステインは第４のシステインとジスルフィド架橋を形成することができる。一対の親和性ドメインの一方のメンバーが可溶性ＩＬ−１５であるいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。一対の親和性ドメインの一方のメンバーがヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）であるいくつかの実施形態では、ヒトＩＬ１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ１５Ｒαである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスターである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ＰＫＡとＡＫＡＰである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール（Ｒｏｓｓｉ，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．１０３：６８４１−６８４６，２００６、Ｓｈａｒｋｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６８：５２８２−５２９０，２００８、Ｒｏｓｓｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．３３：４７４−４８１，２０１２）、またはタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュール（Ｄｅｙｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４８６−１４９２，２００３）である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、１×１０−７Ｍ未満、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、１×１０−１１Ｍ未満、１×１０−１２Ｍ未満、または１×１０−１３Ｍ未満の解離平衡定数（ＫＤ）で互いに結合する。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ、約１×１０−１０Ｍ〜約１×１０−１２Ｍ、約１×１０−１１Ｍ〜約１×１０−１３Ｍ、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−５Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、約１×１０−１０Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ、約１×１０−１１Ｍ〜約１×１０−１２Ｍ、または約１×１０−１２Ｍ〜約１×１０−１３Ｍ（その上限および下限も含む）のＫＤで互いに結合する。当該技術分野で既知の様々な異なる方法のうちのいずれかを使用して、一対の親和性ドメインの第１のドメインおよび一対の親和性ドメインの第２のドメインの結合のＫＤ値を決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、および生体分子結合反応速度アッセイ等）。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長である。例えば、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される一対の親和性ドメインの第１および／または第２のドメインのうちのいずれかは、一対の親和性ドメインの第１および／または第２のドメインの機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインは、可溶性ＩＬ−１５に結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。加えてまたはあるいは、可溶性ＩＬ−１５は、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインに結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。
【０２３９】
ＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ１５Ｒα）由来のスシドメインの非限定的な例は、ＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１０）に少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、ＩＬ１５Ｒαアルファ鎖由来のスシドメインは、ＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１１）を含む核酸によってコードされ得る。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号３９）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１０）の配列を含む核酸によってコードされ得る。
【０２４１】
シグナル配列
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む。当業者に理解されるように、シグナル配列は、タンパク質を分泌経路に指向するいくつかの内因的に産生されたタンパク質のＮ末端に存在するアミノ酸配列である（例えば、タンパク質は、ある特定の細胞内オルガネラに存在するか、細胞膜に存在するか、または細胞から分泌されるように指示される）。シグナル配列は不均一であり、それらの一次アミノ酸配列が大きく異なる。しかしながら、シグナル配列は、典型的には、１６〜３０アミノ酸長であり、親水性の通常は正に帯電したＮ末端領域、中央の疎水性ドメイン、およびシグナルペプチダーゼの切断部位を含むＣ末端領域を含む。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号６２）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、核酸配列ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号６３）、ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣ（配列番号６４）、またはＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列バング６５）によってコードされるシグナル配列を含む。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号６６）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＧＱＩＶＴＭＦＥＡＬＰＨＩＩＤＥＶＩＮＩＶＩＩＶＬＩＩＩＴＳＩＫＡＶＹＮＦＡＴＣＧＩＬＡＬＶＳＦＬＦＬＡＧＲＳＣＧ（配列番号６７）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＰＮＨＱＳＧＳＰＴＧＳＳＤＬＬＬＳＧＫＫＱＲＰＨＬＡＬＲＲＫＲＲＲＥＭＲＫＩＮＲＫＶＲＲＭＮＬＡＰＩＫＥＫＴＡＷＱＨＬＱＡＬＩＳＥＡＥＥＶＬＫＴＳＱＴＰＱＮＳＬＴＬＦＬＡＬＬＳＶＬＧＰＰＶＴＧ（配列番号６８）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＤＳＫＧＳＳＱＫＧＳＲＬＬＬＬＬＶＶＳＮＬＬＬＣＱＧＶＶＳ（配列番号６９）を有するシグナル配列を含む。当業者であれば、一本鎖キメラポリペプチドにおける使用に適切な他のシグナル配列を認識しているであろう。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、約１０〜１００アミノ酸長のシグナル配列を含む。例えば、シグナル配列は、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、シグナル配列は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるシグナル配列のうちのいずれかは、シグナル配列の機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号６２）を有するシグナル配列は、一本鎖キメラポリペプチドを分泌経路に指向する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドを細胞外空間に指向するシグナル配列を含む。かかる実施形態は、単離および／または精製が比較的容易な一本鎖キメラポリペプチドを生成するのに有用である。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がシグナル配列を含む。当業者に理解されるように、シグナル配列は、タンパク質を分泌経路に指向するいくつかの内因的に産生されたタンパク質のＮ末端に存在するアミノ酸配列である（例えば、タンパク質は、ある特定の細胞内オルガネラに存在するか、細胞膜に存在するか、または細胞から分泌されるように指示される）。シグナル配列は不均一であり、それらの一次アミノ酸配列が大きく異なる。しかしながら、シグナル配列は、典型的には、１６〜３０アミノ酸長であり、親水性の通常は正に帯電したＮ末端領域、中央の疎水性ドメイン、およびシグナルペプチダーゼの切断部位を含むＣ末端領域を含む。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号６２）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、核酸配列ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号６３）、ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣ（配列番号６４）、またはＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号６５）によってコードされるシグナル配列を含む。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号６６）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＧＱＩＶＴＭＦＥＡＬＰＨＩＩＤＥＶＩＮＩＶＩＩＶＬＩＩＩＴＳＩＫＡＶＹＮＦＡＴＣＧＩＬＡＬＶＳＦＬＦＬＡＧＲＳＣＧ（配列番号６７）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＰＮＨＱＳＧＳＰＴＧＳＳＤＬＬＬＳＧＫＫＱＲＰＨＬＡＬＲＲＫＲＲＲＥＭＲＫＩＮＲＫＶＲＲＭＮＬＡＰＩＫＥＫＴＡＷＱＨＬＱＡＬＩＳＥＡＥＥＶＬＫＴＳＱＴＰＱＮＳＬＴＬＦＬＡＬＬＳＶＬＧＰＰＶＴＧ（配列番号６８）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、アミノ酸配列ＭＤＳＫＧＳＳＱＫＧＳＲＬＬＬＬＬＶＶＳＮＬＬＬＣＱＧＶＶＳ（配列番号６９）を有するシグナル配列を含む。当業者であれば、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドにおける使用に適切な他のシグナル配列を認識しているであろう。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長のシグナル配列を含む。例えば、シグナル配列は、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、シグナル配列は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるシグナル配列のうちのいずれかは、シグナル配列の機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号６６）を有するシグナル配列は、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方を分泌経路に指向する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、多鎖キメラポリペプチドを細胞外空間に指向するシグナル配列を含む。かかる実施形態は、単離および／または精製が比較的容易な多鎖キメラポリペプチドを生成するのに有用である。
【０２５３】
ペプチドタグ
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、ペプチドタグを含む（例えば、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、２つ以上のペプチドタグを含む。
【０２５４】
一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得る例示的なペプチドタグには、ＡｖｉＴａｇ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ、配列番号７０）、カルモジュリンタグ（ＫＲＲＷＫＫＮＦＩＡＶＳＡＡＮＲＦＫＫＩＳＳＳＧＡＬ、配列番号７１）、ポリグルタミン酸タグ（ＥＥＥＥＥＥ、配列番号７２）、Ｅタグ（ＧＡＰＶＰＹＰＤＰＬＥＰＲ、配列番号７３）、ＦＬＡＧタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ、配列番号７４）、ＨＡタグ、血球凝集素由来のペプチド（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ、配列番号７５）、ｈｉｓタグ（ＨＨＨＨＨ（配列番号７６）、ＨＨＨＨＨＨ（配列番号７７）、ＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号７８）、ＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号７９）、ＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号８０）、またはＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号８１））、ｍｙｃタグ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、配列番号８２）、ＮＥタグ（ＴＫＥＮＰＲＳＮＱＥＥＳＹＤＤＮＥＳ、配列番号８３）、Ｓタグ（ＫＥＴＡＡＡＫＦＥＲＱＨＭＤＳ、配列番号８４）、ＳＢＰタグ（ＭＤＥＫＴＴＧＷＲＧＧＨＶＶＥＧＬＡＧＥＬＥＱＬＲＡＲＬＥＨＨＰＱＧＱＲＥＰ、配列番号８５）、Ｓｏｆｔａｇ  １（ＳＬＡＥＬＬＮＡＧＬＧＧＳ、配列番号８６）、Ｓｏｆｔａｇ  ３（ＴＱＤＰＳＲＶＧ、配列番号８７）、Ｓｐｏｔタグ（ＰＤＲＶＲＡＶＳＨＷＳＳ、配列番号８８）、Ｓｔｒｅｐタグ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ、配列番号８９）、ＴＣタグ（ＣＣＰＧＣＣ、配列番号９０）、Ｔｙタグ（ＥＶＨＴＮＱＤＰＬＤ、配列番号９１）、Ｖ５タグ（ＧＫＰＩＰＮＰＬＬＧＬＤＳＴ、配列番号９２）、ＶＳＶタグ（ＹＴＤＩＥＭＮＲＬＧＫ、配列番号９３）、およびＸｐｒｅｓｓタグ（ＤＬＹＤＤＤＤＫ、配列番号９４）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組織因子タンパク質は、ペプチドタグである。
【０２５５】
一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得るペプチドタグは、一本鎖キメラポリペプチドに関連する様々な用途のうちのいずれかに使用され得る。例えば、ペプチドタグは、一本鎖キメラポリペプチドの精製に使用され得る。１つの非限定的な例として、一本鎖キメラポリペプチドは、ｍｙｃタグを含むことができ、ｍｙｃタグ（複数可）を認識する抗体を使用して精製され得る。ｍｙｃタグを認識する抗体の１つの非限定的な例は、非営利Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｂａｎｋから入手可能な９Ｅ１０である。別の非限定的な例として、一本鎖キメラポリペプチドは、ヒスチジンタグを含むことができ、ニッケルまたはコバルトキレートを使用して精製され得る。当業者であれば、一本鎖キメラポリペプチドの精製における使用に好適なそれらのタグに結合する他のタグおよび薬剤を認識しているであろう。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に一本鎖キメラポリペプチドから除去される。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に一本鎖キメラポリペプチドから除去されない。
【０２５６】
一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得るペプチドタグは、例えば、一本鎖キメラポリペプチドの免疫沈降、一本鎖キメラポリペプチドの画像化（例えば、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、および／または免疫細胞化学による）、および／または一本鎖キメラポリペプチドの可溶化に使用され得る。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、約１０〜１００アミノ酸長のペプチドタグを含む。例えば、ペプチドタグは、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０２５８】
一本鎖キメラポリペプチドに含まれるペプチドタグは、任意の好適な長さのものであり得る。例えば、ペプチドタグは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上のアミノ酸長であり得る。一本鎖キメラポリペプチドが２つ以上のペプチドタグを含む実施形態では、２つ以上のペプチドタグは、同じ長さまたは異なる長さのものであり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるペプチドタグのうちのいずれかは、ペプチドタグの機能が損なわれないままである限り、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ（配列番号８２）を有するｍｙｃタグは、抗体（例えば、９Ｅ１０）によって結合される能力を依然として保持しながら、（例えば、ペプチドタグのＮ末端および／またはＣ末端）に１つ以上の追加のアミノ酸を含み得る。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第１のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）ペプチドタグを含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）ペプチドタグを含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がペプチドタグを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、２つ以上のペプチドタグを含む。
【０２６０】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方に含まれ得る例示的なペプチドタグには、ＡｖｉＴａｇ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ、配列番号７０）、カルモジュリンタグ（ＫＲＲＷＫＫＮＦＩＡＶＳＡＡＮＲＦＫＫＩＳＳＳＧＡＬ、配列番号７１）、ポリグルタミン酸タグ（ＥＥＥＥＥＥ、配列番号７２）、Ｅタグ（ＧＡＰＶＰＹＰＤＰＬＥＰＲ、配列番号７３）、ＦＬＡＧタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ、配列番号７４）、ＨＡタグ、血球凝集素由来のペプチド（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ、配列番号７５）、ｈｉｓタグ（ＨＨＨＨＨ（配列番号７６）、ＨＨＨＨＨＨ（配列番号７７）、ＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号７８）、ＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号７９）、ＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号８０）、またはＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号８１））、ｍｙｃタグ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、配列番号８２）、ＮＥタグ（ＴＫＥＮＰＲＳＮＱＥＥＳＹＤＤＮＥＳ、配列番号８３）、Ｓタグ（ＫＥＴＡＡＡＫＦＥＲＱＨＭＤＳ、配列番号８４）、ＳＢＰタグ（ＭＤＥＫＴＴＧＷＲＧＧＨＶＶＥＧＬＡＧＥＬＥＱＬＲＡＲＬＥＨＨＰＱＧＱＲＥＰ、配列番号８５）、Ｓｏｆｔａｇ  １（ＳＬＡＥＬＬＮＡＧＬＧＧＳ、配列番号８６）、Ｓｏｆｔａｇ  ３（ＴＱＤＰＳＲＶＧ、配列番号８７）、Ｓｐｏｔタグ（ＰＤＲＶＲＡＶＳＨＷＳＳ、配列番号８８）、Ｓｔｒｅｐタグ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ、配列番号８９）、ＴＣタグ（ＣＣＰＧＣＣ、配列番号９０）、Ｔｙタグ（ＥＶＨＴＮＱＤＰＬＤ、配列番号９１）、Ｖ５タグ（ＧＫＰＩＰＮＰＬＬＧＬＤＳＴ、配列番号９２）、ＶＳＶタグ（ＹＴＤＩＥＭＮＲＬＧＫ、配列番号９３）、およびＸｐｒｅｓｓタグ（ＤＬＹＤＤＤＤＫ、配列番号９４）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組織因子タンパク質は、ペプチドタグである。
【０２６１】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方に含まれ得るペプチドタグは、多鎖キメラポリペプチドに関連する様々な用途のうちのいずれかに使用され得る。例えば、ペプチドタグは、多鎖キメラポリペプチドの精製に使用され得る。１つの非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、またはそれらの両方が、ｍｙｃタグを含み得、ｍｙｃタグ付き第１キメラポリペプチド、ｍｙｃタグ付き第２キメラポリペプチド、またはそれらの両方を含む多鎖キメラポリペプチドは、ｍｙｃタグ（複数可）を認識する抗体を使用して精製され得る。ｍｙｃタグを認識する抗体の１つの非限定的な例は、非営利Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｂａｎｋから入手可能な９Ｅ１０である。別の非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、またはそれらの両方が、ヒスチジンタグを含み得、ヒスチジンタグ付き第１キメラポリペプチド、ヒスチジンタグ付き第２キメラポリペプチド、またはそれらの両方を含む多鎖キメラポリペプチドは、ニッケルまたはコバルトキレートを使用して精製され得る。当業者であれば、多鎖キメラポリペプチドの精製における使用に好適なそれらのタグに結合する他のタグおよび薬剤を認識しているであろう。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドから除去される。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドから除去されない。
【０２６２】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方に含まれ得るペプチドタグは、例えば、多鎖キメラポリペプチドの免疫沈降、多鎖キメラポリペプチドの画像化（例えば、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、および／または免疫細胞化学による）、および／または多鎖キメラポリペプチドの可溶化に使用され得る。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長のペプチドタグを含む。例えば、ペプチドタグは、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０２６４】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方に含まれるペプチドタグは、任意の好適な長さのものであり得る。例えば、ペプチドタグは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上のアミノ酸長であり得る。多鎖キメラポリペプチドが２つ以上のペプチドタグを含む実施形態では、２つ以上のペプチドタグは、同じ長さまたは異なる長さのものであり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるペプチドタグのうちのいずれかは、ペプチドタグの機能が損なわれないままである限り、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ（配列番号８２）を有するｍｙｃタグは、抗体（例えば、９Ｅ１０）によって結合される能力を依然として保持しながら、（例えば、ペプチドタグのＮ末端および／またはＣ末端）に１つ以上の追加のアミノ酸を含み得る。
【０２６５】
一本鎖キメラポリペプチドの例示的な実施形態−タイプＡ
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは独立して、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）またはＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合する。
【０２６６】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２６７】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２６８】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０２６９】
ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例には、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列が挙げられ得る。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣ（配列番号１２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２７１】
ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例には、
ＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号２６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列が挙げられ得る。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２７３】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは、可溶性受容体（例えば、可溶性ＣＤ２８受容体または可溶性ＣＤ３受容体）である。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号１００）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１０１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号１０２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＴＡＴＴＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１０３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０２７８】
一本鎖キメラポリペプチドの例示的な実施形態−タイプＢ
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは独立して、ＩＬ−２受容体（例えば、ヒトＩＬ−２受容体）に特異的に結合することができる。
【０２７９】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２８０】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２８１】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−２タンパク質である。ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質の非限定的な例には、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号２８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列が挙げられ得る。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質は、
ＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１０４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質は、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣ（配列番号１０５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２８４】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号１０６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号１０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０２８９】
一本鎖キメラポリペプチドの例示的な実施形態−タイプＣ
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは独立して、ＩＬ−１５受容体（例えば、ヒトＩＬ−１５受容体）に特異的に結合することができる。
【０２９０】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９１】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９２】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−１５タンパク質である。ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質の非限定的な例には、
ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列が挙げられ得る。
【０２９３】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質は、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣ（配列番号１１１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２９４】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質は、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０２９５】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３００】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＡ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３０１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３０２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３０３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０３０４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３０５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。
【０３０６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）を含む。
【０３０７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３０８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ（配列番号４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３０９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２は、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列および可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２は、可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）配列と可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０３１０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列は、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ（配列番号３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３１１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）は、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ（配列番号３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３１２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ（配列番号３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３１３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ（配列番号３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３１５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３１７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３１８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１２０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３１９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１２１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１２２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３２１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１２３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３２２】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＢ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−２１受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３２３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３２４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３２５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３２６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３２７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０３２８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３２９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３３０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体（例えば、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体））を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのうちのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０３３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３３３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３３４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３３７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１２６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３３８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１２８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１２９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３４１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＴＡＴＴＡＧＡ（配列番号１３１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３４３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３４４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＴＡＴＴＡＧＡ（配列番号１３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３４５】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＣ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３４６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３４７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３４８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７ポリペプチド）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＩＬ−７である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３５０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０３５１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。
【０３５２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３５３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３５４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３５５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７配列は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３５６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１２６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１２８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１２９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号１３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３６４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号１４０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３６５】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＤ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３６６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３６７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３６８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３６９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７ポリペプチド）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＩＬ−７である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３７０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０３７１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３７２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３７３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３７４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７配列は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３７５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３７６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３７７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３７８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３７９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３８０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１４５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３８１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１４６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１４７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３８３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１４８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３８４】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＥ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）受容体、ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）受容体、またはＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。
【０３８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３８６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３８７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０３８９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３９０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３９１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３９２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０３９３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３９４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＣＤ１６に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６に特異的に結合する。
【０３９５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０３９６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）を含む。
【０３９７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０３９８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ（配列番号４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３９９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１５は、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列および可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１５）は、可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）配列と可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０４００】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列は、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ（配列番号３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４０１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）は、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ（配列番号３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４０２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ（配列番号３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４０３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ（配列番号３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４０４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖ（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）を含む。
【０４０５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号１４９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０４０６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号１５０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４０７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号１５１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０４０８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号１５２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４０９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号１５３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号１５４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号１５５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号１５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１７】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＦ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）受容体、ＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）、またはＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０４１８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４１９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４２０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４２１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０４２２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４２３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４２４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４２５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０４２６】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは受容体ＩＬ−７に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７タンパク質を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−７タンパク質は、可溶性ヒトＩＬ−７である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１６に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０４２７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０４２８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）を含む。
【０４２９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４３０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１配列は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４３３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖ（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）を含む。
【０４３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号１４９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０４３７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号１５０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４３８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号１５１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０４３９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号１５２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４４０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４４１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４４３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４４５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１５８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１５９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４４７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４８】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＧ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−β（例えば、ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）、ＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）、またはＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０４４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０４５３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４５６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０４５７】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−β、ＣＤ１６、またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１６に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０４５８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０４５９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＴＧＦ  βＲＩＩ受容体（例えば、可溶性ヒトＴＧＦ  βＲＩＩ受容体）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−βＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのうちのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０４６０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１配列は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号１４９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０４７０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号１５０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４７１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号１５１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０４７２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号１５２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０４７３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１５８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１５９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４８０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４８１】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＨ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４８２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４８３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４８４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０４８６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４８７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４８８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４８９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号１３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１４０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９６】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＩ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４９７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４９８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４９９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５００】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０５０１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−βＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのうちのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−βＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０５０２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５０３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５０４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５０５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５０６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５０７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５０８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５０９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５１１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５１３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１３１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５１５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１６】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＪ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−２１受容体、またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１（例えば、可溶性ＩＬ−２１、例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体またはＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ＣＤ１３７Ｌ、例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）受容体に特異的に結合する。
【０５１７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５１８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５１９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５２０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５２１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５２２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５２３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５２４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインおよび
【０５２５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０５２６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。
【０５２７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５２８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５２９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）である。
【０５３０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよび／または追加の標的結合ドメインは、可溶性ＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）である。
【０５３３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１６５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５３４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１６６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号１６７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号１６８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５３７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５３８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５３９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５４０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１６９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５４２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１７０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５４４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号１７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５４６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号１７４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号１７５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５４８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号１７６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４９】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＫ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５５０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５５１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５５２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５５３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。
【０５５４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７タンパク質（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７タンパク質）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７タンパク質は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号１３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５５５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５５６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＴＧＦ−βに特異的に結合する標的結合ドメインを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのうちのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０５５７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５５８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５５９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５６２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５６４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１４３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５６６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１４４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５６８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１３１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１３２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５７０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５７１】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＬ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−β、ＩＬ−２１受容体、またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１（例えば、可溶性ＩＬ−２１、例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体またはＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ＣＤ１３７Ｌ、例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）受容体に特異的に結合する。
【０５７２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５７３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５７４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５７５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５７６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５７７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５７８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５７９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０５８０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。
【０５８１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのうちのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）を含む。
【０５８２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５８３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５８４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦ−β  ＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５８７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。
【０５８９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号１２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５９０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよび／または追加の標的結合ドメインは、可溶性ＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）を含む。
【０５９２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ１３７Ｌは、
ＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１６５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５９３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ１３７Ｌは、
ＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１６６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号１６７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５９５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号１６８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５９７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５９９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６００】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１６９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１７０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号１７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号１７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号１７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
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랏볯隼볯覼臣醰臣辁臣节볯邼볯貐룤袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯钼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯颼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯銼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯隼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯馼볯貐룤膀臣龁臣醼볯邼볯貐룤覼臣超裥銂郥뾁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀곧醼臣궂菣ꦃ菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀戼㹲ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯袼藩鞈闧랏볯隼볯覼臣醰臣辁臣节볯邼볯貐룤袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯钼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯颼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯銼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯隼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯馼볯貐룤膀臣龁臣醼볯邼볯貐룤覼臣超裥ꮁ苣ꎁ臣뎂菣覃臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣견볯꺁苣ꆃ菣鶃菣骃菣膃菣꾁胣㲁牢ਾ볯낼볯ꢼ볯놼볯뎼볯꺼볯꒼볯ꦼ볯뒼볯꺼볯Ꞽ볯뚼볯ꚼ볯놼볯ꎼ볯ꚼ볯꒼볯늼볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꮼ볯ꎼ볯뎼볯ꎼ볯ꦼ볯뎼볯ꎼ볯ꮼ볯놼볯뚼볯뚼볯뚼볯늼볯꺼볯ꖼ볯ꦼ볯겼볯뒼볯ꎼ볯꒼볯ꮼ볯낼볯ꢼ볯ꚼ볯겼볯꒼볯ꆼ볯낼볯ꎼ볯궼볯ꖼ볯ꮼ볯낼볯ꖼ볯ꚼ볯궼볯뎼볯뎼볯꒼볯ꎼ볯꒼볯ꦼ볯ꚼ볯ꖼ볯림볯뒼볯꺼볯꒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꦼ볯낼볯뚼볯ꮼ볯뚼볯꺼볯궼볯뚼볯꒼볯꺼볯ꆼ볯ꮼ볯낼볯겼볯ꮼ볯ꎼ볯뚼볯ꚼ볯뒼볯꒼볯놼볯뎼볯궼볯꺼볯뎼볯뒼볯ꦼ볯ꖼ볯낼볯ꖼ볯ꎼ볯ꆼ볯랼볯ꮼ볯꒼볯꺼볯뒼볯ꖼ볯뚼볯ꢼ볯낼볯겼볯림볯꒼볯ꦼ볯ꖼ볯ꆼ볯뎼볯ꮼ볯ꦼ볯ꮼ볯ꮼ볯ꮼ볯Ꞽ볯뒼볯ꚼ볯ꎼ볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯꺼볯ꦼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯뎼볯낼볯ꦼ볯ꎼ볯낼볯궼볯뚼볯ꢼ볯꒼볯랼볯ꮼ볯림볯겼볯뎼볯ꖼ볯림볯ꎼ볯뎼볯ꚼ볯늼볯ꆼ볯뒼볯뎼볯뒼볯ꎼ볯겼볯ꮼ볯뒼볯뚼볯ꢼ볯뒼볯낼볯겼볯ꎼ볯늼볯Ꞽ볯꒼볯ꢼ볯ꦼ볯궼볯놼볯ꦼ볯ꦼ볯꒼볯겼볯꺼볯뚼볯꒼볯뚼볯ꖼ볯겼볯ꆼ볯ꖼ볯뚼볯뒼볯ꎼ볯랼볯ꆼ볯뎼볯ꚼ볯ꮼ볯놼볯ꮼ볯ꆼ볯뒼볯꺼볯ꖼ볯ꦼ볯꺼볯뎼볯ꮼ볯겼볯늼볯낼볯뎼볯꺼볯Ꞽ볯늼볯ꮼ볯늼볯뒼볯낼볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꮼ볯낼볯ꖼ볯겼볯늼볯ꮼ볯겼볯놼볯궼볯ꢼ볯ꢼ볯뎼볯늼볯ꢼ볯뎼볯꒼볯袼藩鞈闧랏볯鞼볯覼臣醰臣辁臣节볯邼볯貐룤袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯钼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯颼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯銼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯隼볯貐룤膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼郥肸胣醰臣辁臣节볯馼볯貐룤膀臣龁臣醼볯邼볯貐룤覼臣超裥銂郥뾁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀곧銼臣궂菣ꦃ菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀戼㹲ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼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볯鲀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧醼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧銼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧鎼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯閼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧颼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧隼볯薼胣蒴볯閼볯鲀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧閼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧鞼볯薼胣蒴볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧馼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧颼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鞼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧隼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧閼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧钼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧鎼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧銼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯鲀듧醼볯邼볯膀듧馼볯薼胣蒴볯銼볯薼胣蒴볯邼戼㹲薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯閼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯颼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯隼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣蒴볯钼볯薼胣蒴볯邼볯薼胣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醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀臣龁臣蒴볯閼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰볯銂苣龁苣鞁뻥讂볯设臣낁胣뮲駧趉臣龁臣뮲駧讖꟥芙臣醼臣ꖻ룤꺁鯥ꊽ藨趘臣鎽ꧧꢁ꿦莼臣ꚁ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣貂苣꺁雦閳臣膀꿥ꆱ臣誁臣讂믨뮧苣몙韧馁苣ꪃ苣꾂臣龁臣醼臣ꖻ룤꺁뿨ꂊ臣ꊻ꟧銂駧螗臣讂菣릂苣銂룦醰臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣袼뻤袁臣膀듧醼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣風볨꺁臣꺁꿧늛臣ꢃ裥蒯鯥꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣覼볯设臣낁胣뮲駧趉臣뺯뇨뺁臣꾁闧ꪁ苣뮲駧貁雦閁苣龁郥颧臣뺯뇨节臣辁臣뺯뇨蚛鯥ꮁ臣醁苣ꊻ꟧銂駧螗臣讂菣릂苣뺁臣꾁볯ꒁ믤誸臣붿諥꺁믨뮧苣몙韧馁苣ꪃ苣꾂臣钯볨鞁臣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣貂苣꺁雦閳臣蒁臣ꒁ臣꺁뻤ꞁ臣膀꿥ꆱ臣膀諥ꊽ雩ꎀ雧ꎂ臣龁臣뚊藦銂鳦馁苣ꢁ觧骮臣龁臣모雦閁苣ꚁ臣讂胣ꂊ뷩ꊖ胩뺖苦誁苣뎁諧讅臣麝駩骮髧ꪁ뻤ꮁ臣膀苣ꮃ菣较苣麃菣薗胣開蓨꒘胣ꊚ菨Ꞁ럧궶韧膀蛨躂臣誁臣讂럧궶韧膀럧薆髩膀ꯩ股鳥螗胣릉駧Ꞁ苨骷뛧螗胣躂韧Ꞁ藨뺖苦膀ꓦ鎖鷦覤胦膀믩醖ꓥꞀ胣ꢪ雩肯苧膀볯讞鳧Ꞁ돧뾰韧膀蓨ꪂ部꺸胣ꪃ菣뢂苣袃菣閃苣벃胣ꊂ菣궃菣ꂃ胦開蓨겡賥螗胣붙蛥鲚胣ꎼ볯낼볯膀觧몙胦몂럧궶韧膀藨뮧ꓦ趸藥膀苨骷뛧螗胣ꢪ蟩ꪖꓥ膀뿥训ꋦ麡胣떂菣뎂菣讃苣膀觥랂닦銙胣놄꿦螗胣莿귧내菨ꖂꓥ膀ꫩꊖ꿧躂胣醃菣궂菣붂菣薗胣ꂊ뷩ꊖ胩몂뗧钹볥Ꞁ雥놤胣蒻雦覤胦膀苦늶돨膀돧莐뷤겡賥螗胣鶂ꇧ覤胣꺼볯ꚼ볯꒼胣ꢪ닧鞁苣蚁韧膀귧躐룧Ꞁ臥ꊴꇧ隌韧膀菣뎃菣뎃菣뎃韧膀蓨蒫냥뎄ꓥ뾪韧膀ꓥ몙胦겡賥螗胣誁苣뎁藨龩菨鲚껥貁賦銁苣貂苣芀臣辁臣讁臣设臣꾁胣鎁苣覂臣릖돦꾁胣뺯뇨ꮁ臣醁苣ꂊ뷩ꊖ胩뺖苦뺁臣꾁諧讅臣醼臣ꖻ룤꺁韧뚊臣낕胣趇韧ꚺ胣뺁臣꾁ꃩꚺ臣鮸냥銂苣龁苣鞁뻥讂볯设臣낁胣뮲駧趉臣뺯뇨ꮁ臣醁苣ꂊ뷩ꊖ胩뺖苦뺁臣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覂臣ꦼ볯銈볯銼볯뒼볯讧꿧ꦉ苣ꦼ볯銈볯閼臣꺼鳦꾫苣벃菣ꎂ菣낂ꃩ龟臣邵郥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣붿諥꺁꟦覯觧节뷤붣臣龁胣誸뿨꺁苣蚁臣膀볯겼裢醼볯꺁룤겜軩邃菣뢂菣뎃볯邽볯邼裢ꪃ菣ꮂ菣銈뷯鎼볯覼苣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꦼ볯銈볯颼볯ꦼ볯銈볯閼볯캲뎼뷯讧꿧ꦉ臣뢠藩超裥袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃藩鞈苣ꮐ苣覼臣膀믤许臣骀苣ꞁ臣讂볯超裥ꪕ迥醼볯馼볯芀戼㹲 袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ戼㹲 袼菣袃볯겼裢醼볯覼戼㹲 뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼戼㹲 袼菣袃볯겼裢醼볯늼뇎苣랂菣ꆃ苣뎃볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ધ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯겼裢醼볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼꟦覯觧꺁ꃦ뢅藩鞈볯ꪃ菣肃菣超裥銂郥肂볯꾁胣ꖻ룤꺁胩誂臣芁苣袼藩鞈闧랏볯馼볯覼胣㲂牢ਾ†볯랂苣誃菣骃菣膃菣覼戼㹲 ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯㲣牢ਾ†볯銃菣ꦼ볯銈볯銼苣隃菣讃菣袃菣벃苣袼뷯钼볯覼볯㲉牢ਾ†볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ戼㹲 袼菣뎃苣벃볯㲉牢ਾ†볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯㲴牢ਾ†볯銃菣ꦼ볯銈볯銼苣隃菣讃菣袃苣ꮃ菣ꆂ볯邽볯閼볯覼戼㹲 ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ戼㹲 袼菣袃뗧钹鯥邭볯醼볯覼戼㹲 ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ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₇몼볯늼뷯芽뷯覽뷯鎽†볯ꚼ볯겼뷯₉림볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銽뷯躽뷯蚽뷯銽†뷯蚽†뷯₁뒼볯늼†뷯薽뷯薽†뷯薽뷯覽뷯薽뷯₄蚽뷯辽뷯₍膽†뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₔ鞽뷯钽뷯₈膽†뷯膽뷯讽뷯蒽†뷯躽뷯覽뷯閽뷯辽뷯ₒ銽뷯鎽뷯辽뷯鎽뷯₅莽뷯躽뷯薽뷯鎽†뷯覽뷯袽뷯馽†뷯莽뷯覽뷯薽†볯銈뷯薽뷯貽†뷯蚽뷯薽뷯钽뷯銽†뷯閽뷯莽뷯覽뷯躽뷯躼볯閽뷯₍Ꞽ뷯躽뷯₅뒼뷯薽뷯ₒ銼볯邼볯鮼볯隼볯钼볯鞼裢鞼볯覼胣몙迧馃苣뾂菣銂볯ꢼ볯銈볯醼듧麃臣袃菣뎃苣閃苣꾂菣鞁臣芀볯ꢼ볯銈볯醼듧麃臣꺁臣貂苣꺁볯ꒁ臣讧꿧ꦉ臣놅駧뺏臣袂苣膀迥뚺胦뒼볯ꚼ볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼볯ꎼ볯醼볯鎽뷯ꚼ뷯込볯겼裢醼볯늼뇎볯閽볯ꦼ볯銈볯醼苣뎃菣꾂돨螤郥鎽볯뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣낧臣讂볯꺁뷥邈臣袂臣蚈돦貁迥붃臣ꪁ苣膀臣貂苣鞊볯ꚼ諦鎽菣벃苣꺁ꛨ貒胦誁苣뎁믤꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣閳臣袂臣ꚁ닧붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯ꢁ菣袃볯꒼볯隼뷯銂駧뺏臣讂볯ꢼ볯내菨ꢁ臣鎖臣뢛뫤鲽铧㲨牢ਾ†볯ꢼ볯내菨銂뷯궼볯鞃菣릂菣覃룤꺁菣袃볯꒼볯隼뷯ꞁ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣膀볯邼볎뷯込뷯겼臣隃菣릂菣떂苣뢂菣ꞁ볯邼韦鎖臩麊臣龁胣ꎼ볯醼볯芽苣覮껥蒚臣몙迧馁苣내菨銂胣醼볯銼볎뷯込뷯겼臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼볯鞊菣袃볯꒼볯隼†뷯莽볯隽苣ꮐ苣覼臣龁臣낙胦뺯藧ꢁ臣ꚁ볯钽볯閼裢銼볯鎽볯鞊菣袃볯꒼볯隼†뷯莽볯隽苣ꮐ臣ꪁ臣覼臣鎟觨鞁胣鎃苣膃菣隌諦銃菣蒵맧ꂛ귥鞊뷤誁苣뎁볯ꖼ뗧袐苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ꞁ鿦늉臣龁胣뎛볯钼볯誁苣뎁볯钼볯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣膀諦銃菣ꎼ볯醼볯鎽뷯ꚼ뷯銂郥肂볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯貁駩Ꞁ뗧袐苣몤臣龁룤릖臣膀볯钽볯閼裢銼볯鎽臣邵郥銂ꓧ閁臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖼ볯銈볯貽뷯薽†볯Ꞽ볯캦내菨ꮁ臣醁苣뒼볯ꚼ닎볯뮴胦ꮁ꿥馁苣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣릊黦㲜牢ਾ†볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯궸臣뒼볯ꚼ닎볯ꦼ볯꺁듦Ꞁ苣閩뻤馁苣龁苣ꮁ胣ꢼ볯ꮼ裢ꊼ뷯閽뷯₅뒼볯ꚼ닎듧麃臣誁臣讂볯Ꞽ볯캦醼듦Ꞁ臣뺯臣讂볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯꺁諥鲞苣蚈黦鞁臣芀볯ꖼ볯銈볯貽뷯薽†볯Ꞽ볯캦내菨袼볯躽뷯覽뷯辽뷯薽뷯覼苣袺蛧鞁臣낼볯뎼臣銼鯥鞴뗦鞁胣ꚩ꣩릟鳥袼볯궼볯궼胣醼볯薼蛧趸듦Ꞁ賥ꚼ볯뎼胣醼韃苣ꮃ苣龃菣膀볯쎑鞊裢鞊胣誁苣뎁볯쎒낂菣뾂菣뎃볯궸臣閼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰듧麃볯趽볯ꞁ蛥뢇뿦鞁臣芀맥閺볯隼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣궸胣閼볯캐겼臣내菨銂郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁볯銼볯閼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰듧麃볯Ꚃ苣ꮃ볯膀臣꺁뻥膀볯邼볎볯꺁볯躼볯躽볯₭뒼볯ꚼ닎볯袼볯蚼볯₤鎽뷯鎽뷯薽뷯鎽볯銂럦ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣醼볯鎼胩骶룥袇臣뾪ꏨ鞁臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣龁臣뒼볯ꚼ볯銈볯莽볯늼볯꒼†볯馽뷯钽뷯趽뷯覼苣鞃菣벃菣ꮁ럦ꂊ臣ꚁ胣辷蟩銂볯邼볯캐겼臣鞁臣芀볯鞼蓢ꞁ볯钼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣钼볯캐겼臣颪냥閁苣龁볯ꖼ볯銈볯貽뷯薽†볯Ꞽ볯캦내菨誸룦銂맥閺볯隼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣궸臣醼볯邼볎볯꺁뫤놆臣龁볯떼볯꺼볯ꦼ裢ꊼ뷯閽뷯袼볯躽뷯覽뷯辽뷯薽뷯覼臣뮷諥鞁胣鎼볯莄臣醼胣鎼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀臣꺁뻥膀볯꒼胥銂胣鞃菣벃菣ꪃ菣肃菣袼볯閽뷯钽뷯鎽뷯膽뷯₎뎼뷯馽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ볯銼볯鲀볯閼볯躽볯ꞁ뇦骮臣龁胣蒐苣뎃菣꾂돨ꚩ雦꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂胣Ꞽ뷯膽뷯袽볯膽뷯₄낼뷯覽뷯趽†볯躼볯钼苣ꢔ臣ꚁ꣨鞮臣龁胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣袂臣뒼볯ꚼ볯銈볯莽臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀臣貂臣貂胣馼볯銼볯낼볯誁苣뎁볯隼볯躼볯邽볯ꞁ臣ꎁ臣芀臣貂苣꺁뗧鲞臣膀볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯궸臣뒼볯ꚼ닎볯ꦼ볯覃菣ꒂ菣貁볯ꖼ볯銈볯貽뷯薽†볯Ꞽ볯캦내菨ꮁ臣醁苣뒼볯ꚼ닎裢醼듦Ꞁ苣꺁雦馁苣鎁臣貁臣趁臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀鯥馼볯銂迥ꞅ臣貂臣蒁胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯ꮁ臣醁苣ꦼ볯銈볯閼臣膀볯겼裢銼볯캲誁苣뎁藥骀돎軩ꮐ鳦鎼볯꒼닎듧麃臣鞢껦銂뿤늀臣讂戼㹲 뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣誁臣讂볯겼裢醼볯꺁듦Ꞁ苣蚈黦馁苣龁苣ꮁ胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣ꦼ볯銈볯閼듦Ꞁ苣膀볯겼볯늼닎臣袂臣놅胩캚階苣몙迧馁苣鎼볯꒼닎듧麃苣뾽铧鞁臣蒵迦袁볯겼裢醼볯ꢁ꿦莼臣膀듧麃ꋥ隮臣莿胩ꮁ꿥馁苣鶁苣覂臣릊黦銂ꧨꆾ臣龁胣ꦼ볯銈볯閼뻤颭胦鎼볯꒼닎듧麃苣ꦼ볯꒼볯銈볯邼볯ꚼ볯뎼臣閼鯥鞴뗦鞁胣銼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰듧麃볯Ꚃ苣ꮃ臣Ꚃ苣ꮃ룤ꮁ鋦꺨臣龁胣ꎀ뛧貸蟩鞁臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣龁臣ꦼ볯銈볯閼苣내菨ꮁ럦ꂊ臣龁볯뎛볯隼볯芀듧麃苣ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꒂ菣궂菣馃菣뾂菣薆臣膀볯鞼蓢ꞁ볯ꖗ雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣鎼韦꺛臣醼볯캐겼臣랼볯뒼볯銂郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁胣ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꒂ菣궂菣馃菣뾂菣薆臣膀볯鞼蓢ꞁ臣覂臣鎼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣내菨鞢껦銂ꓦ몇臣龁胣龔裦閁苣龁菣ꮃ菣뚂菣늉듧꺁蟩銂裥邞臣讂臣ꢁ臣袂苣膀郥覅뫥銂볯閼볯躽뷯ꞁ룦骮臣龁胣뎛볯隼臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣袂臣ꦼ볯銈볯閼臣鎼볯꒼닎듧麃ꋥ隮苣莿胩鞁胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣袂臣ꦼ볯銈볯閼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀臣貂臣貂胣閼볯銼볯颼볯궼臣袂臣醼볯躼볯鎼볯궼臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯겼볯뎼볯銂뷤ꢔ臣龁볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯ꮁ臣醁苣ꦼ볯銈볯閼胣ꦼ볯銈볯醼胣誁苣뎁볯Ꞽ볯캦늼볯ꦼ臣鲤蟥㲺牢ਾ†볯隼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣銂볯閼볯뎂菣蚃苣뎃苣ꦷꇨ늶볯궸볯邼볯캐겼볯颼볎뷯込뷯겼볯꺁諦뒼볯鞊뷤ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣膀껥ꦸ볯늼볯覼臣銼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀菣것菣袃苣鎼鯥鞴뗦鞁胣낼볯뎼룤醼볯邼볎볯꺁볯薼볯뎼볯ꞁ菣궃菣꾂臣龁胣醼볯鎼꿦ꞁ胩骶룥袇臣龁볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯銂럦ꂊ臣膀껥ꦸ臣隼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣鎼鯥鞴뗦鞁臣貾胣閼볯躽뷯込뷯겼臣鎃苣膃菣隌諦ꦼ볯銈볯閼諦鎽볯ꊼ볯궼볯钼볯膀볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯膀볯邼볯躽뷯込뷯겼臣鎃苣膃菣隌諦ꦼ볯銈볯醼諦鎽볯醼볯銈볯銼볯颼裢颼볯膀볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯膀臣龁臣銼볯邼뷯螽볯趽볯꺁菣ꪂ菣뎃賥鞊볯Ꞽ볯캦늼볯ꦼ諦鎽볯ꊼ볯ꚼ볯钼볯膀볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯銂苣Ꞃ菣躯臣ꦁ铧鞁胣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯麛듦蒵臣龁뻥膀볯躼볯閼볎뷯込뷯겼臣ꢼ볯낼裢뎼볯袼볯膽뷯讽뷯辽뷯₎ꦼ뷯趽뷯躽뷯늼뷯鎽뷯膽뷯莽뷯ꢁ볯邼볯캐겼볯Ꚃ苣ꮃ臣膀껥ꦸ臣鎼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀臣꺁뻥膀볯麛듦蒵臣膀볯邼볯캐겼臣ꆼ볯뒼볯ꢁ껥ꦸ臣銼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀郥覅뫥銂볯邼볯躽뷯ꞁꫨ뾁迥ꎁ臣芀鯥馼볯ꆼ胣馼볯ꎼ臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼룤꺁볯겼裢醼볯覃菣ꒂ菣膀볯겼裢銼볯覃菣ꒂ菣膀臣袂臣뒼볯ꚼ닎볯ꦼ볯覃菣ꒂ菣銂臣貂臣貂臣鞊뷤ꮁ苣ꎁ臣鲤蟥鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖鞊볯ꚼ諦鎽ꛨ貒胦ꮂ菣ꂃ苣뾽铧鞁臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣뺲ꏨ뚺蟥꾂菣麃菣낂菣閃戼㹲 내菨릟ꓩꦉ臣覂迥蚛臣龁볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯銂胣閼苣ꦃ菣鎽ꧧ꺁볯ꊼ볯ꞁ맥ꆡ賥鞁臣鞊볯ꚼ諦鎽ꛨ貒胦ꮂ菣ꂃ臣궃菣覃臣龁胣ꚩ雦銂菣벃菣鞁臣貾胣ꮂ菣ꂃ苣閼苣ꦃ菣鎽ꧧ꺁볯ꊼ볯ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥膀볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣邼볯醼볯ꊅ藩袼뷯ꢼ볯躼볯覼臣뚺蟥鞁臣芀볯銼볯邼뫦몇菣벃苣銂迥蚛臣膀볯궼菣ꪃ苣ꦡ鿥ꞁ뷯ꢼ볯躼볯鲀볯躼볯ꮁ룤貒臣龁胣鶁臣貾胣궸鋥鞁臣ꚩ雦銂胣蚈귥辇苣莃菣ꪂ菣鎼볯ꮼ볯膽臣ꆼ뷯覽뷯辽뷯ꂁ뿥閃苣ꮃ苣벃苣뾽铧鞁臣낼볯뎼臣ꦷꇨ늶뫤鮏臣龁胣뎛볯钼臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣鞊볯ꚼ諦鎽ꛨ貒胦ꮂ菣ꂃ臣膀黨袐菣벃菣誃菣ꢁ臣ꚁ뗧钹鯥邭苣ꮐ苣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼臣邵郥鞁臣芀럧鶡뛦꒺迦鞁臣뾂菣醃苣ꪳꧨ首苣膀臣覂臣讂铧隌귥蒚裥邞臣袂臣龔觧ꚭ髧뮴胦ꚩ꣩꺁臣膂臣銼胣颼蓢ꞁ뿤ꆮ臣龁胣蒐뫦몇뻥膀諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣銂볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣邼볯醼볯낂菣랂菣袼뷯ꢼ볯躼볯覼苣뾽铧鞁臣릂菣ꪃ菣钃菣낂臣龁胣鶁臣貾胣ꮂ菣ꂃ苣膀뿤ꆮ臣龁苣ꮁ볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣낼볯뎼臣袂臣鞼苣ꦃ菣鎽ꧧ꺁볯邼볯ꢂ苣躃菣ꮃ苣뾽铧鞁臣궸鋥鞁臣芀諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣銂胣Ꞽ볯₥ꢼ뷯膽뷯钽뷯莽뷯銽뷯₅ꆼ볯뒼볯₡ꆼ뷯膽뷯钽苣릂菣ꂃ臣ꖎ뛧鞁臣芀뗦龀臣膀볯趽볯込裥꺁뫦몇苣蚃菣鞃苣꒙臣ꢅ臣꺁苣蚃菣鞃臣钼뷯겼볯蚈臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯隼뷯銼볯꺁苩莅볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ戼㹲 뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢醼볯鎽볯醼苣뎃菣꾂돨꺁듧ꚺ臣袂臣蚈귥辇苣몱껥馁苣龁苣ꮁ胣鞊볯ꚼ諦鎽ꛨ貒胦ꮂ菣ꂃ臣뺲ꏨ鞁臣뾂菣醃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邵郥鞁臣銼臣꺁볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ苣ꮐ苣讧꿧ꦉ臣뢠藩超裥誁苣뎁苣뎃菣꾂돨超裥銂믤许臣몤臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 銼臣꺁볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ볯뒼볯込볯겼裢醼볯讧꿧ꦉ臣뢠藩超裥袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃藩鞈苣ꮐ苣覼臣膀믤许臣骀苣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ†볯랂苣誃菣骃菣膃菣覼戼㹲 ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯㲣牢ਾ†볯銼臣꺁菣袃볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ雦螉볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯㲣牢ਾ†볯銃菣蒵맧ꂛ귥銼볯馼볯㲉牢ਾ†볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯㲧牢ਾ†볯銃菣ꦼ볯銈볯閼볯㲉牢ਾ†볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼黨袐苣뎃菣꾂돨꺁苣龃菣뢅藩鞈볯ꪃ菣肃菣超裥銂郥肂볯꾁胣ꖻ룤꺁胩誂臣芁苣芀戼㹲 袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃볯㲉牢ਾ†볯ꮼ볯뚼볯ꚼ볯뎼볯겼볯겼볯뎼볯ꆼ볯뎼戼㹲 袼菣袃볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ볯㲉牢ਾ†볯낼볯ꢼ볯놼볯뎼볯꺼볯꒼볯ꦼ볯뒼볯꺼볯Ꞽ볯뚼볯ꚼ볯놼볯ꎼ볯ꚼ볯꒼볯늼볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꮼ볯ꎼ볯뎼볯ꎼ볯ꦼ볯뎼볯ꎼ볯ꮼ볯놼볯뚼볯뚼볯뚼볯늼볯꺼볯ꖼ볯ꦼ볯겼볯뒼볯ꎼ볯꒼볯ꮼ볯낼볯ꢼ볯ꚼ볯겼볯꒼볯ꆼ볯낼볯ꎼ볯궼볯ꖼ볯ꮼ볯낼볯ꖼ볯ꚼ볯궼볯뎼볯뎼볯꒼볯ꎼ볯꒼볯ꦼ볯ꚼ볯ꖼ볯림볯뒼볯꺼볯꒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꦼ볯낼볯뚼볯ꮼ볯뚼볯꺼볯궼볯뚼볯꒼볯꺼볯ꆼ볯ꮼ볯낼볯겼볯ꮼ볯ꎼ볯뚼볯ꚼ볯뒼볯꒼볯놼볯뎼볯궼볯꺼볯뎼볯뒼볯ꦼ볯ꖼ볯낼볯ꖼ볯ꎼ볯ꆼ볯랼볯ꮼ볯꒼볯꺼볯뒼볯ꖼ볯뚼볯ꢼ볯낼볯겼볯림볯꒼볯ꦼ볯ꖼ볯ꆼ볯뎼볯ꮼ볯ꦼ볯ꮼ볯ꮼ볯ꮼ볯Ꞽ볯뒼볯ꚼ볯ꎼ볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯꺼볯ꦼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯뎼볯낼볯㲤牢ਾ†볯銃菣蒵맧ꂛ귥銼볯馼볯㲉牢ਾ†볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯림볯겼볯랼볯뎼볯꺼볯ꮼ볯ꦼ볯ꖼ볯ꖼ볯ꮼ볯뚼볯놼볯림볯뚼볯ꦼ볯뒼볯뎼볯꒼볯ꮼ볯ꮼ볯ꚼ볯뒼볯꒼볯ꖼ볯꒼볯뒼볯ꖼ볯뚼볯꒼볯ꮼ볯뒼볯겼볯늼볯ꚼ볯림볯ꆼ볯꺼볯ꖼ볯뒼볯뎼볯Ꞽ볯낼볯림볯꺼볯낼볯ꚼ볯낼볯겼볯뒼볯겼볯놼볯뒼볯놼볯ꚼ볯놼볯Ꞽ볯ꮼ볯꺼볯뒼볯ꖼ볯ꖼ볯뒼볯뚼볯늼볯꺼볯ꚼ볯뎼볯늼볯뚼볯Ꞽ볯꒼볯ꦼ볯뒼볯림볯랼볯뎼볯뎼볯Ꞽ볯ꮼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꖼ볯겼볯꒼볯꒼볯Ꞽ볯꺼볯ꎼ볯뎼볯놼볯뚼볯낼볯늼볯뚼볯늼볯뎼볯꒼볯낼볯ꖼ볯궼볯놼볯ꮼ볯ꖼ볯늼볯㲥牢ਾ†볯銃菣ꦼ볯銈볯閼볯㲉牢ਾ†볯랼볯꺼볯ꦼ볯꒼볯ꮼ볯ꦼ볯꒼볯ꦼ볯뎼볯ꢼ볯꒼볯뒼볯림볯ꖼ볯꒼볯ꢼ볯뎼볯ꮼ볯뒼볯궼볯ꎼ볯겼볯ꖼ볯놼볯ꦼ볯겼볯뎼볯꒼볯뎼볯ꢼ볯뒼볯ꖼ볯겼볯ꦼ볯ꆼ볯꺼볯겼볯뎼볯Ꞽ볯뚼볯ꖼ볯Ꞽ볯ꮼ볯ꎼ볯ꖼ볯ꖼ볯ꮼ볯ꦼ볯ꖼ볯겼볯뎼볯뚼볯ꦼ볯놼볯ꚼ볯꺼볯뎼㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 銼臣꺁볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ苣Ꞽ뷯躽뷯鞽뷯骽臣袂臣ꚁ郥邈臣龁볯겼裢醼볯늼뇎볯閽軩ꮁ鯧ꖎ뗧袐臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ苣讧꿧ꦉ苣鲽ꏨ鞁臣芀볯겼裢醼볯늼뇎볯閽臣꺼鳦꾫臣邵郥鞁臣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯銂郥肂꟦覯觧꺁ꃦ뢅藩鞈臣袂臣뾂菣醃苣ꪳ藩鞈苣ꖻ룤ꮁꓧ馁胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ볯ꦼ볯銈볯閼볯캲뎼뷯讧꿧ꦉ臣뢠藩超裥袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃藩鞈苣ꮐ苣覼臣膀믤许臣骀苣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ†볯랂苣誃菣骃菣膃菣覼戼㹲 ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯㲣牢ਾ†볯銼臣꺁菣袃볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ雦螉볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ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