(57)【要約】  ムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ4（ｎｉＡＣｈＲ  Ｍ4）のアンタゴニストとして有用であり得る置換ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール化合物が本明細書に開示される。化合物を製造する方法、化合物を含む医薬組成物並びに化合物及び組成物を使用して障害を治療する方法も本明細書に開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021500345.tif 000182
（式中、
Ａは、アリーレン、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員のヘテロアリーレンであり；
Ｑは、ＮＲa、Ｏ及び−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、−ＯＲc、−ＮＲdＲe、及び−ＮＨＣＯＲfから選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、及び−ＯＲgから独立して選択され；
Ｒ3は、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、及びＣ2−Ｃ8アルケニルから選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びＣ1−Ｃ4ハロアルコキシから選択され；
Ｙ’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
各Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf及びＲgは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
各Ｒhは、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択され；
各Ｒiは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環の各々は、独立して、非置換であるか、又は１〜５個の置換基で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環が、独立して、非置換であるか、又は１、２、若しくは３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａは、以下：
【化２】
2021500345.tif 000183
（式中、
Ｔは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され；
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｎ及びＣＲjから独立して選択され；並びに
各Ｒjは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される）
から選択される、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａは、
【化３】
2021500345.tif 000184
であり、
Ｒ1−Ａ−は、それぞれ、
【化４】
2021500345.tif 000185
である、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａは、以下：
【化５】
2021500345.tif 000186
から選択される、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｑは、ＮＲaであり；
Ｒaは、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｑは、Ｏである、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｑは、−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒbは、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ｍは、０である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ｍは、１であり；
Ｒ5は、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ｍは、２であり；
各Ｒ5は、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、又は−ＯＲcであり；
Ｒcは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又はアリールであり；
ここで、Ｒ1及び／若しくはＲcにおける前記ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ10は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ11は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ1は、
ａ）５〜１２員のヘテロアリール；
ｂ）６〜１２員のアリール；
ｃ）４〜１２員のヘテロシクリル；
ｄ）ハロ；又は
ｅ）−ＯＲc
であり；
Ｒcは、６〜１２員のアリールであり；
ここで、Ｒ1及び／又はＲcにおける前記ヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ1は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ1は、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジニル、又はイミダゾピリジニルであり、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ1は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ1は、
【化６】
2021500345.tif 000187
である、請求項１７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ1は、
【化７】
2021500345.tif 000188
である、請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ1は、フェニル又は９〜１２員のアリールであり、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ1は、フェニル、
【化８】
2021500345.tif 000189
である、請求項２０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ1は、フェニル、
【化９】
2021500345.tif 000190
である、請求項２１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ1は、４〜８員の複素環であり、且つ、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ1は、ピロリジニル、ピペリジニル、又はモルホリノであり、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を備えていてもよい、請求項２３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ1は、
【化１０】
2021500345.tif 000191
である、請求項２３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ1は、クロロである、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ1は、−ＯＲcである、請求項１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒcは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択される、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ1は、フェニル、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリールから選択され；
前記フェニル又はヘテロアリールは、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている、請求項２９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ｎは、１であり；
Ｒ2は、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ3は、水素である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ4は、Ｃ4−Ｃ6アルキルである、請求項３２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；
Ｒhは、水素であり；
Ｒiは、水素であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｙ’は、以下：Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル；Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル；アリール；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール；並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環から選択され；
ここで、Ｙ’は、非置換であるか、又はハロ及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている、請求項３２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；
Ｒhは、水素であり；
Ｒiは、水素であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｙ’は、以下：
ａ）Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル；
ｃ）６〜１２員のアリール；
ｄ）５〜１２員のヘテロアリール；又は
ｅ）４〜１２員のヘテロシクリル
であり；ここで、Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ12は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ13は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びＣ1−Ｃ4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルである、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニルである、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｙ’は、フェニル又は９〜１２員のアリールであり、且つ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｙ’は、
【化１１】
2021500345.tif 000192
である、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｙ’は、
【化１２】
2021500345.tif 000193
である、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｙ’は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、且つ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｙ’は、
【化１３】
2021500345.tif 000194
である、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｙ’は、
【化１４】
2021500345.tif 000195
である、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｙ’は、１個の酸素原子を含んでいて、１〜２個のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよい４〜１０員の単環式又は架橋二環式ヘテロシクリルである、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｙ’は、
【化１５】
2021500345.tif 000196
である、請求項３５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
式（Ｉａ）：
【化１６】
2021500345.tif 000197
の化合物である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
【請求項４７】
式（Ｉｂ）：
【化１７】
2021500345.tif 000198
の化合物である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フェニルエチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘプチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−（１−アダマンチル）メタノン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エニルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）エチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］−３，５−ジメチル−イソキサゾール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］−２，３−ジフルオロ−フェニル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−キノリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロプロピルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（ピラジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］メチル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−イソブチル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−キノリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−ピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（ｐ−トリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−シクロプロピルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−４−フルオロ−ベンゾニトリル；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］プロパン−２−オール；
Ｎ−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メチルインダゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−エチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；及び
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−シクロプロピル−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
同位体標識されている、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
治療有効量の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５１】
対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗するための方法であって、治療有効量の請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項５０に記載の医薬組成物を、前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項５２】
ｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受けるであろう対象において障害を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項５０に記載の医薬組成物を、哺乳動物に投与する工程を含む方法。
【請求項５３】
前記障害は、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記障害は、運動障害である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記障害は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
対象において運動症状を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項５０に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法。
【請求項５７】
前記対象は、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される障害を有する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療に使用するための、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療のための医薬の調製のための、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項５０に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１０月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／５７４、９１２号に対する優先権を主張し、この出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、ムスカリン性アセチルコリン受容体機能不全に関連する障害を治療するための化合物、組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
パーキンソン病（ＰＤ）は、年齢の関数として有病率が増加する、２番目に最も一般的な神経変性疾患である。さらに、早期発症ＰＤも増加している。ＰＤの顕著な特徴は、黒質（ＳＮ）及び基底核（ＢＧ）におけるドーパミン作動性ニューロンの進行性変性及び損失であり、寡動、振戦、硬直、歩行機能障害及び姿勢不安定を含む顕著な運動症状をもたらす。現在、レボドパ（Ｌ−ＤＯＰＡ）は、運動症状を治療するための標準治療であるが、それは、治癒的ではなく、長期使用によりＬ−ＤＯＰＡ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を引き起こす可能性がある。
【０００４】
Ｌ−ＤＯＰＡ以前には、抗コリン作動性を有する化合物が好ましいＰＤ治療方法であった。コリン作動性ニューロンは、ＢＧ運動回路の重要な神経調節制御を提供する。基底核経路に対するコリン作動性経路の作用は、複雑であるが、ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）の活性化は、一般に、ドーパミン（ＤＡ）シグナル伝達に対抗する作用を有する。例えば、ｍＡＣｈＲアゴニストは、ＤＡ放出を阻害し、ＤＡレベル及びシグナル伝達を増加させる薬物の複数の行動効果を阻害する。興味深いことに、ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）アンタゴニストは、ＰＤのための最初に利用可能な治療であり、この障害の治療のために依然として広く使用されている。ｍＡＣｈＲアンタゴニストの作用に関する多くの研究は、ランダム化比較試験が導入される前に実施されたが、最近の十分に制御された二重盲検クロスオーバー設計研究は、ｍＡＣｈＲアンタゴニストを受けている患者での運動機能の複数の局面における有意な改善を実証する。残念ながら、ｍＡＣｈＲアンタゴニストは、多数の末梢性有害作用並びに錯乱及び重度の認知障害を含む、それらの臨床的有用性を厳しく制限する多数の用量制限有害作用を有する。
【０００５】
ｍＡＣｈＲアンタゴニストに関連した有害作用は、許容され得る用量を制限するため、以前の臨床研究は、ｍＡＣｈＲアンタゴニストの用量が、これらの薬剤の抗パーキンソン病効果に関与する特異的ｍＡＣｈＲサブタイプのより完全な遮断を達成するために増加され得る場合に達成され得る効力を過小評価し得る。ｍＡＣｈＲは、Ｍ1〜Ｍ5と呼ばれる５つのサブタイプを含む。スコポラミンなどの利用可能なｍＡＣｈＲアンタゴニストは、これらのサブタイプにわたって非選択的であり、それらの有害作用の多くは、抗パーキンソン病活性に関与しないｍＡＣｈＲサブタイプによって媒介される可能性が高い。したがって、個々のｍＡＣｈＲに対してより選択的なプロファイルを有する化合物は、ＰＤ及びジストニアなどの関連障害において利点を提供し得る。例えば、いくつかの研究は、Ｍ4  ｍＡＣｈＲサブタイプが基底核運動機能のｍＡＣｈＲ調節において支配的な役割を果たし得ることを示している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様では、式（Ｉ）
【化１】
2021500345.tif 000002
（式中、
Ａは、アリーレン、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、若しくは３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員のヘテロアリーレンであり；
Ｑは、ＮＲa、Ｏ、及び−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
ｍは、０、１、又は２であり；
Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、−ＯＲc、−ＮＲdＲe、及び−ＮＨＣＯＲfから選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、及び−ＯＲgから独立して選択され；
Ｒ3は、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、及びＣ2−Ｃ8アルケニルから選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びＣ1−Ｃ4ハロアルコキシから選択され；
Ｙ’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
各Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、及びＲgは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
各Ｒhは、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択され；
各Ｒiは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又は１〜５個の置換基で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
【０００７】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
別の態様では、本発明は、ムスカリン性アセチルコリン受容体機能不全に関連する障害の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を、それが必要な対象に投与する工程を含む方法を提供する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を対象に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を、それが必要な対象に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１１】
別の態様では、本発明は、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供する。
【００１２】
別の態様では、本発明は、対象におけるｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供する。
【００１３】
別の態様では、本発明は、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療を目的とする医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物の使用を提供する。
【００１４】
別の態様では、本発明は、対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物の使用を提供する。
【００１５】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物、及び使用説明書を含むキットを提供する。
【００１６】
また、化合物、化合物を製造する方法、化合物を含むキット、並びに哺乳動物においてムスカリン性アセチルコリン受容体機能不全に関連する、神経及び／若しくは精神障害などの障害の治療を目的とする化合物、組成物及びキットの使用方法を含む医薬組成物も開示される。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書には、ムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ4（ｍＡＣｈＲ  Ｍ4）のアンタゴニストである化合物、その化合物を製造する方法、その化合物を含む医薬組成物、並びにその化合物及び医薬組成物を用いて障害を治療する方法が開示される。化合物には、置換ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール化合物が含まれる。
【００１８】
１．定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書が定義を含めて優先される。好ましい方法及び材料が以下に記載されるが、本明細書に記載したものと類似の又は均等な方法及び材料を本明細書の実施又は試験において使用することができる。本明細書で言及したすべての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献の全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に開示した材料、方法及び実施例は、実例に過ぎず、限定的であることを意図されない。
【００１９】
用語「含む」、「含まれる」、「有すること」、「有する」、「することができる」、「含有する」及びその異形は、本明細書で使用する場合、追加の作用又は構造の可能性を排除しない、制約のない移行する句、用語又は単語であることが意図される。単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」には、文脈によって他に明確に指示しない限り複数の指示内容が含まれる。本開示は、明確に説明してもしなくても、本明細書で提供される実施形態又は要素を「含む」、「それからなる」及び「それから本質的になる」他の実施形態も意図する。
【００２０】
量に関連して使用される修飾語句「約」は、表示された値を含んでおり、文脈によって決まる意味を有する（例えば、これは、特定の量の測定に伴う最小の程度の誤差を含む）。修飾語句「約」はまた、２つの端点の絶対値によって定義される範囲を明らかにするものとみなされるべきである。例えば、表現「約２〜約４」は、範囲「２〜４」も開示する。用語「約」は、示された数のプラスマイナス１０％を指すことができる。例えば、「約１０％」は、９％〜１１％の範囲を示すことができ、「約１」は、０．９〜１．１を意味することができる。四捨五入などの「約」の他の意味は、文脈から明らかであり得、したがって、例えば、「約１」は、０．５〜１．４も意味することができる。
【００２１】
具体的な官能基及び化学用語の定義を以下により詳細に記載する。本開示の目的では、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５th  Ｅｄ．（表紙裏）に従って同定され、具体的な官能基は、概して、その中に記載されている通りに定義される。さらに、有機化学の一般原則並びに具体的な官能基及び反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５th  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９；Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３rd  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７（これらのそれぞれの内容全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【００２２】
用語「アルコキシ」は、本明細書で使用する場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りのアルキル基を指す。アルコキシの代表例としては、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００２３】
用語「アルキル」は、本明細書で使用する場合、１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝の飽和炭化水素鎖を意味する。用語「低級アルキル」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。用語「Ｃ1−Ｃ3−アルキル」は、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、限定はされないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンタン−２−イル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが挙げられる。
【００２４】
用語「アルケニル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合と、２〜１０個の炭素原子とを含有する直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味する。
【００２５】
用語「アルコキシアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのアルキル基を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りのアルコキシ基を指す。
【００２６】
用語「アルコキシフルオロアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのフルオロアルキル基を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りのアルコキシ基を指す。
【００２７】
用語「アルキレン」は、本明細書で使用する場合、１〜１０個の炭素原子、例えば２〜５個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖炭化水素に由来する二価の基を指す。アルキレンの代表例としては、限定はされないが、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−及びＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−が挙げられる。
【００２８】
用語「アルキルアミノ」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのアミノ基を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りの少なくとも１個のアルキル基を意味する。
【００２９】
用語「アミド」は、本明細書で使用する場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−又はＮＲＣ（Ｏ）−（式中、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルケニル又はヘテロアルキルであり得る）を意味する。
【００３０】
用語「アミノアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りの少なくとも１個のアミノ基を意味する。
【００３１】
用語「アミノ」は、本明細書で使用する場合、−ＮＲxＲy（式中、Ｒx及びＲyは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルケニル又はヘテロアルキルであり得る）を意味する。アミノアルキル基又はアミノが２つの他の部分を共に付加するいずれかの他の部分の場合、アミノは、−ＮＲx−（式中、Ｒxは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルケニル又はヘテロアルキルであり得る）であり得る。
【００３２】
用語「アリール」は、本明細書で使用する場合、フェニル基又は二環式縮合環系を指す。二環式縮合環系は、親分子部分に付加され、本明細書で定義されるシクロアルキル基、本明細書で定義されるフェニル基、ヘテロアリール基又は本明細書で定義される複素環に縮合されたフェニル基によって例示される。アリールの代表例としては、限定されるものではないが、インドールイル、ナフチル、フェニル、ベンゾジオキソールイル及びテトラヒドロキノリンイルが挙げられる。
【００３３】
用語「シアノアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加される少なくとも１個の−ＣＮ基を意味する。
【００３４】
用語「シアノフルオロアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのフルオロアルキル基を介して親分子部分に付加される少なくとも１個の−ＣＮ基を意味する。
【００３５】
用語「シクロアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、酸素原子を介して親分子部分に付加された、本明細書で定義されるシクロアルキル基を指す。
【００３６】
用語「シクロアルキル」は、本明細書で使用する場合、３〜１０個の炭素原子、０個のヘテロ原子及び０個の二重結合を含む炭素環系を指す。シクロアルキルは、単環式、二環式、架橋、縮合又はスピロ環式であり得る。シクロアルキルの代表例としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル及びビシクロ［１．１．１］ペンタニルが挙げられる。「シクロアルキル」には、シクロアルキル基が親分子部分に付加され、且つ本明細書で定義する通りのアリール基（例えば、フェニル基）、本明細書で定義する通りのヘテロアリール基又は本明細書で定義する通りの複素環と縮合されている炭素環系も含まれる。こうしたシクロアルキル基の代表例としては、限定はされないが、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（例えば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル）、オキサスピロ［３．３］ヘプタニル（例えば、２−オキサスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イル）が挙げられる。
【００３７】
用語「シクロアルケニル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、且つ、環ごとに５〜１０個の炭素原子を好ましくは有する非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。シクロアルケニルは、単環式、二環式、架橋、縮合、又はスピロ環状であってもよい。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びビシクロ［２．２．１］ヘプテニルが挙げられる。
【００３８】
用語「フルオロアルキル」は、本明細書で使用する場合、１、２、３、４、５、６、７又は８個の水素原子がフッ素によって置き換えられている、本明細書で定義する通りのアルキル基を意味する。フルオロアルキルの代表例としては、限定はされないが、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及びトリフルオロプロピル（３，３，３−トリフルオロプロピルなど）が挙げられる。
【００３９】
用語「フルオロアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りの少なくとも１個のフルオロアルキル基を意味する。フルオロアルコキシの代表例としては、限定はされないが、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが挙げられる。
【００４０】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、本明細書で使用する場合、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを意味する。
【００４１】
用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用する場合、１、２、３、４、５、６、７又は８個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書で定義する通りのアルキル基を意味する。
【００４２】
用語「ハロアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書で定義する通りの少なくとも１個のハロアルキル基を意味する。
【００４３】
用語「ハロシクロアルキル」は、本明細書で使用する場合、１個以上の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書で定義する通りのシクロアルキル基を意味する。
【００４４】
用語「ヘテロアルキル」は、本明細書で使用する場合、１個以上の炭素原子が、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮから選択されるヘテロ原子によって置き換えられている、本明細書で定義する通りのアルキル基を意味する。ヘテロアルキルの代表例としては、限定はされないが、アルキルエーテル、二級及び三級アルキルアミン、アミド及び硫化アルキルが挙げられる。
【００４５】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用する場合、芳香族単環式環又は芳香族二環式環系を指す。芳香族単環式環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子）を含有する５又は６員環である。５員の芳香族単環式環は、２つの二重結合を有し、６員の芳香族単環式環は、３つの二重結合を有する。二環式ヘテロアリール基は、親分子部分に付加され、且つ、ａ）本明細書で定義する通りの単環式シクロアルキル基；ｂ）本明細書で定義する通りの単環式アリール基；ｃ）本明細書で定義する通りの単環式ヘテロアリール基；ｄ）又は本明細書で定義する通りの単環式複素環と縮合されている単環式ヘテロアリール環によって例示されるか；或いは、二環式ヘテロアリール基は、４つの二重結合と、環接合に窒素原子を有する９員の縮合二環式芳香環系（例えば、イミダゾピリジン）によって例示される。ヘテロアリールの代表例としては、限定はされないが、インドリル、ピリジニル（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルが含まれる）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピロリル、ベンゾピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、プリニル、イソインドリル、キノキサリニル、インダゾリル、キナゾリニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、イソキノリニル、キノリニル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルが挙げられる。
【００４６】
用語「複素環」又は「複素環の」は、本明細書で使用する場合、単環式複素環、二環式複素環又は三環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６、７又は８員環である。３又は４員環は、０又は１個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子とを含有する。５員環は、０又は１個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。６員環は、０、１又は２個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。７及び８員環は、０、１、２又は３個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。単環式複素環の代表例としては、限定はされないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、２−オキソ−３−ピペリジニル、２−オキソアゼパン−３−イル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、オキセパニル、オキソカニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル及びトリチアニルが挙げられる。二環式複素環は、フェニル基と縮合した単環式複素環、又は単環式シクロアルキルと縮合した単環式複素環、又は単環式シクロアルケニルと縮合した単環式複素環、又は単環式複素環、若しくはスピロ複素環基、若しくは架橋単環式複素環系（ここで、環の２個の非隣接原子は、１、２、３若しくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、又は２、３若しくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている）と縮合した単環式複素環である。二環式複素環の代表例としては、限定はされないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリン、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルが含まれる）、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルが含まれる）、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルが含まれる）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。三環式複素環は、フェニル基と縮合した二環式複素環、又は単環式シクロアルキルと縮合した二環式複素環、又は単環式シクロアルケニルと縮合した二環式複素環、又は単環式複素環と縮合した二環式複素環、又は二環式環の２個の非隣接原子が１、２、３若しくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結された二環式複素環によって例示される。三環式複素環の例としては、限定はされないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン）及びオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン）が挙げられる。これらの単環式、二環式及び三環式複素環は、環内に含まれるいずれかの炭素原子又はいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結され、且つ非置換であるか又は置換されていてよい。
【００４７】
用語「ヒドロキシル」又は「ヒドロキシ」は、本明細書で使用する場合、−ＯＨ基を意味する。
【００４８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加される少なくとも１個の−ＯＨ基を意味する。
【００４９】
用語「ヒドロキシフルオロアルキル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で定義する通りのフルオロアルキル基を介して親分子部分に付加される少なくとも１個の−ＯＨ基を意味する。
【００５０】
いくつかの場合、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル又はシクロアルキル）内の炭素原子の数は、接頭辞「Ｃx−Ｃy−」（式中、ｘは、置換基内の炭素原子の最小数であり、ｙは、最大数である）によって示される。したがって、例えば、「Ｃ1−Ｃ3−アルキル」は、１個〜３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。
【００５１】
用語「スルホンアミド」は、本明細書で使用する場合、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ−又は−ＮＲＳ（Ｏ）−を意味し、ここで、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルケニル又はヘテロアルキルであり得る。
【００５２】
用語「置換基」は、アリール、ヘテロアリール、フェニル又はピリジニル基上の、その基のいずれかの原子が「置換された」基を指す。いかなる原子も置換することができる。
【００５３】
用語「置換される」は、水素ではない１個以上の置換基でさらに置換される可能性がある基を指す。置換基としては、限定はされないが、ハロゲン、＝Ｏ（オキソ）、＝Ｓ（チオキソ）、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート及びアシルが挙げられる。例えば、ある基（アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、複素環又は他の基（Ｒ基など）など）が「置換されていてもよい」と記載されている場合、これは、ハロゲン、＝Ｏ（オキソ）、＝Ｓ（チオキソ）、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート及びアシルから独立して選択される０、１、２、３、４又は５個の置換基を有し得る。
【００５４】
用語
【化２】
2021500345.tif 000003
は、単結合
【化３】
2021500345.tif 000004
又は二重結合
【化４】
2021500345.tif 000005
を示す。
【００５５】
本明細書に記載した化合物について、原子及び置換基の認められた価数に従って、選択及び置換により、安定な化合物（例えば、これは、再編成、環化、脱離などによるものなどの転換を自然発生的に受けない）がもたらされるように、その基及び置換基を選択することができる。
【００５６】
本明細書で使用される用語「ｍＡＣｈＲ  Ｍ4受容体アンタゴニスト」は、例えば、動物、特に哺乳動物（例えば、ヒト）において、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4に直接的又は間接的に拮抗する任意の外因的に投与される化合物又は薬剤を指す。
【００５７】
本明細書の数値範囲の列挙について、それぞれその間にある数が同じ程度の精度で明確に意図される。例えば、６〜９の範囲について、６及び９に加えて、数値７及び８が意図され、範囲６．０〜７．０について、数値６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９及び７．０が明確に意図される。
【００５８】
２．化合物
一態様では、式（Ｉ）：
【化５】
2021500345.tif 000006
（式中、
Ａは、アリーレン、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、若しくは３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員のヘテロアリーレンであり；
Ｑは、ＮＲa、Ｏ、及び−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
ｍは、０、１、又は２であり；
Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、−ＯＲc、−ＮＲdＲe、及び−ＮＨＣＯＲfから選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、及び−ＯＲgから独立して選択され；
Ｒ3は、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、及びＣ2−Ｃ8アルケニルから選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びＣ1−Ｃ4ハロアルコキシから選択され；
Ｙ’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
各Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、及びＲgは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
各Ｒhは、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択され；
各Ｒiは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又は１〜５個の置換基で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
【００５９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）中の各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又は１、２、若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基で置換されている。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ａは、以下：
【化６】
2021500345.tif 000007
（式中、
Ｔは、Ｏ、Ｓ、及びＮＨから選択され；
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、Ｎ及びＣＲjから独立して選択され；並びに
各Ｒjは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される）から選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、Ａは、
【化７】
2021500345.tif 000008
（式中、
Ｒ1−Ａ−は、それぞれ、
【化８】
2021500345.tif 000009
である。
【００６２】
いくつかの実施形態では、Ａは、以下：
【化９】
2021500345.tif 000010
から選択される。
【００６３】
いくつかの実施形態では、Ａは、
【化１０】
2021500345.tif 000011
である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲaであり、Ｒaは、水素である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｏである。
【００６６】
いくつかの実施形態では、Ｑは、−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒbは、水素である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲa及びＯから選択され、ここで、Ｒaは、水素である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ｍは、０である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、ｍは、１である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ｍは、２である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、ｍは、１であり、Ｒ5は、水素である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ｍは、２であり、各Ｒ5は、水素である。
【００７３】
本明細書の実施形態において、Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、又は−ＯＲcであってよく；ここで、Ｒcは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又はアリールであり；Ｒ1及び／若しくはＲcのヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ）、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル（例えば、ＣＦ3）、−ＯＲ10（例えば、メトキシなどの−ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ジフルオロメトキシなどの−ＯＣ1−Ｃ4ハロアルキル）、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10（例えば、−ＮＨＣＯＣＨ3などの−ＮＨＣＯＣ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮＲ10Ｒ10（例えば、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2などの−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）2）、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11（例えば、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3などの−ＮＨＳＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10（例えば、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨなどの−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＨ）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル（例えば、ジフルオロメチル）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル（シクロプロピル）、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；Ｒ11は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである。
【００７４】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、ａ）５〜１２員のヘテロアリール；ｂ）６〜１２員のアリール；ｃ）４〜１２員のヘテロシクリル；ｄ）ハロ；又はｅ）−ＯＲcであってよく；ここで、Ｒcは、６〜１２員のアリールであり；Ｒ1及び／若しくはＲcのヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10及びＲ11は、本明細書に定義される通りである。
【００７５】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであってよく、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10及びＲ11は、本明細書に定義される通りである。５〜６員の単環式ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の環状ヘテロ原子を有し得る。８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の環状ヘテロ原子を有し得る。本明細書の実施形態では、Ｒ1は、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジニル、又はイミダゾピリジニルであってよく、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10及びＲ11は、本明細書に定義される通りである。本明細書の実施形態では、Ｒ1において本明細書に記載されるヘテロアリールは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、
【化１１】
2021500345.tif 000012
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、
【化１２】
2021500345.tif 000013
であり得る。
【００７６】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、フェニル又は９〜１２員のアリールであってよく、Ｒ1は、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10及びＲ11は、本明細書に定義される通りである。本明細書の実施形態では、Ｒ1は、フェニル、
【化１３】
2021500345.tif 000014
であり得る。これらの実施形態では、Ｒ1は、フェニル、
【化１４】
2021500345.tif 000015
であり得る。
【００７７】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、４〜８員の複素環であってよく、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10及びＲ11は、本明細書に定義される通りである。本明細書の実施形態では、Ｒ1は、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）、ピペリジニル（ピペリジン−１−イル）、又はモルホリノ（例えば、モルホリン−４−イル）であってよく、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を含む。本明細書の実施形態では、Ｒ1は、
【化１５】
2021500345.tif 000016
であり得る。
【００７８】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、クロロであり得る。
【００７９】
本明細書の実施形態では、Ｒ1は、−ＯＲcであってよく、ここで、Ｒcは、本明細書に定義される通りである。Ｒcは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり得る。Ｒcは、１〜３個のハロ置換基（例えば、４−フルオロフェニル）で置換されていてもよいフェニルであり得る。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）、ヘテロアリール（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、例えば、ピラゾリル又はイソキサゾリル）、ヘテロシクリル（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環、例えば、モルホリノ）、並びにシクロアルキル（例えば、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）から選択される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フェニル、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環から選択され、フェニル、ヘテロアリール、又は複素環は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フルオロ及びクロロで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２−クロロ−５−フルオロ−フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アセトアミド基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、トリフルオロメチル基で置換されたフェニルである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ及びＯから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリールであり、これは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ピラゾリル及びイソキサゾリルから選択され、それらの各々は、Ｃ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２，４−ジメチルピラゾール−３−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、及び３，５−ジメチルイソキサゾリルから選択される。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、モルホリノである。
【００８５】
いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ2は、水素である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、水素である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’及びＣ1−Ｃ8アルキルから選択される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｃ4−Ｃ6アルキルなどのＣ1−Ｃ8アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブタン−２−イル、ペンタン−２−イル、及びｓｅｃ−ブチルから選択される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；Ｒhは、水素であり；Ｒiは、水素であり；ｐは、０、１、２又は３であり；Ｙ’は、以下：Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル、アリール、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環から選択され；ここで、Ｙ’は、非置換であるか、又はハロ及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はアダマンチル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）であり、これは、非置換であってもよいし、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール（例えば、ピリジル）であり、これは、非置換であるか、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環（例えば、テトラヒドロピラニル又はオキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）である。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であってよく；ここで、Ｒhは、水素であり；Ｒiは、水素であり；ｐは、０、１、２又は３であり；Ｙ’は、ａ）Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル；ｂ）Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル；ｃ）６〜１２員のアリール；ｄ）５〜１２員のヘテロアリール；又はｅ）４〜１２員のヘテロシクリルであり；ここで、Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ12は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；Ｒ13は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである。本明細書の実施形態では、ｐは、０であり得る。
【００９１】
本明細書の実施形態では、Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びＣ1−Ｃ4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル）であり得る。
【００９２】
本明細書の実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル）であり得る。
【００９３】
本明細書の実施形態では、Ｙ’は、フェニル又は９〜１２員のアリールであってよく、これは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ12及びＲ13は、本明細書に定義される通りである。本明細書の実施形態では、Ｙ’は、
【化１６】
2021500345.tif 000017
であり得る。本明細書の実施形態では、Ｙ’は、
【化１７】
2021500345.tif 000018
であり得る。
【００９４】
本明細書の実施形態では、Ｙ’は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであってよく、これは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい。本明細書の実施形態では、Ｙ’は、
【化１８】
2021500345.tif 000019
であり得る。本明細書の実施形態では、Ｙ’は、
【化１９】
2021500345.tif 000020
であり得る。
【００９５】
本明細書の実施形態では、Ｙ’は、１個の酸素原子を含み、且つ、１〜２個のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよい４〜１０員の単環式若しくは架橋二環式ヘテロシクリルであり得る。本明細書の実施形態では、Ｙ’は、
【化２０】
2021500345.tif 000021
であり得る。
【００９６】
いくつかの実施形態では、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。
【００９７】
いくつかの実施形態では、各Ｒ5は、水素である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）：
【化２１】
2021500345.tif 000022
の化合物又はその薬学的に許容される塩が開示され、式中、ｍ、Ｒ1、Ｒ3、及びＲ4は、本明細書に記載される通りである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲaであり、Ｒaは、水素である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｏである。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｑは、−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒbは、水素である。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲa及びＯから選択され、ここで、Ｒaは、水素である。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、ｍは、０である。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、ｍは、１である。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、ｍは、２である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）、ヘテロアリール（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、例えば、ピラゾリル又はイソキサゾリル）、ヘテロシクリル（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環、例えば、モルホリノ）、並びにシクロアルキル（例えば、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）から選択される。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フェニル、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環から選択され、フェニル、ヘテロアリール、若しくは複素環は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フルオロ及びクロロで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２−クロロ−５−フルオロ−フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アセトアミド基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、トリフルオロメチル基で置換されたフェニルである。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ及びＯから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリールであり、これは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ピラゾリル及びイソキサゾリルから選択され、これらの各々は、Ｃ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２，４−ジメチルピラゾール−３−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、及び３，５−ジメチルイソキサゾリルから選択される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、モルホリノである。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、水素である。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’及びＣ1−Ｃ8アルキルから選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｃ4−Ｃ6アルキルなどのＣ1−Ｃ8アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブタン−２−イル、ペンタン−２−イル、及びｓｅｃ−ブチルから選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；Ｒhは、水素であり；Ｒiは、水素であり；ｐは、０、１、２又は３であり；Ｙ’は、以下：Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル、アリール、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環から選択され；ここで、Ｙ’は、非置換であるか、又はハロ及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はアダマンチル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）であり、これは、非置換であってもよいし、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール（例えば、ピリジル）であり、これは、非置換であるか、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環（例えば、テトラヒドロピラニル又はオキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）である。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基で置換されている。
【０１１６】
別の態様では、式（Ｉｂ）：
【化２２】
2021500345.tif 000023
の化合物又はその薬学的に許容される塩が開示され、式中、Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、本明細書に記載される通りである。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ａは、以下：
【化２３】
2021500345.tif 000024
から選択される。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、Ａは、以下：
【化２４】
2021500345.tif 000025
である。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲaであり、Ｒaは、水素である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｏである。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、Ｑは、−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒbは、水素である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、Ｑは、ＮＲa及びＯから選択され、ここで、Ｒaは、水素である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）、ヘテロアリール（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、例えば、ピラゾリル又はイソキサゾリル）、ヘテロシクリル（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環、例えば、モルホリノ）、並びにシクロアルキル（例えば、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）から選択される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フェニル、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員の複素環から選択され、フェニル、ヘテロアリール、若しくは複素環は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フルオロ及びクロロで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２−クロロ−５−フルオロ−フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、アセトアミド基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、トリフルオロメチル基で置換されたフェニルである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｎ及びＯから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリールであり、これは、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ピラゾリル及びイソキサゾリルから選択され、これらの各々は、Ｃ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２，４−ジメチルピラゾール−３−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、及び３，５−ジメチルイソキサゾリルから選択される。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、モルホリノである。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、ｎは、１であり、Ｒ2は、水素である。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、水素である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’及びＣ1−Ｃ8アルキルから選択される。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｃ4−Ｃ6アルキルなどのＣ1−Ｃ8アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブタン−２−イル、ペンタン−２−イル、及びｓｅｃ−ブチルから選択される。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；Ｒhは、水素であり；Ｒiは、水素であり；ｐは、０、１、２又は３であり；Ｙ’は、以下：Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル、アリール、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環から選択され；ここで、Ｙ’は、非置換であるか、又はハロ及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はアダマンチル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル）である。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、アリール（例えば、フェニル又はベンゾジオキソリル）であり、これは、非置換であってもよいし、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール（例えば、ピリジル）であり、これは、非置換であるか、又はハロ（例えば、フルオロ）及びＣ1−Ｃ4アルキル（例えば、メチル）から独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｙ’は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環（例えば、テトラヒドロピラニル又はオキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基で置換されている。
【０１３４】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｈ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｊ）、（Ｉ−ｋ）、又は（Ｉ−ｌ）を有してもよく、ここで、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、本明細書に定義される通りである。
【化２５】
2021500345.tif 000026
【０１３５】
式（Ｉ）の代表的な化合物は以下を含むが、これらに限定されない：
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フェニルエチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘプチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−（１−アダマンチル）メタノン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エニルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）エチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；及び
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン、
又はその薬学的に許容される塩。
【０１３６】
他の化合物として、以下のものが挙げられる：
（３ａＲ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
４−［６−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］−３，５−ジメチル−イソキサゾール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］−３，５−ジメチル−イソキサゾール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］−２，３−ジフルオロ−フェニル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−キノリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロプロピルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（ピラジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］メチル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−イソブチル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−キノリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（ｐ−トリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−クロロプロピルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−４−フルオロ−ベンゾニトリル；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］プロパン−２−オール；
Ｎ−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メチルインダゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−エチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；及び
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−シクロプロピル−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン、
又はその薬学的に許容される塩。
【０１３７】
化合物名及び／又は構造は、ＣＨＥＭＤＲＡＷ（登録商標）ＵＬＴＲＡの一部としてのＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ命名アルゴリズムを用いることによって割り当て／決定することができる。
【０１３８】
この化合物は、不斉中心又はキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、「Ｒ」又は「Ｓ」である。本明細書で使用する用語「Ｒ」及び「Ｓ」は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０内、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙに定義される通りの立体配置である。本開示は、様々な立体異性体及びそれらの混合物を意図し、これらは、本発明の範囲内に明確に含まれる。立体異性体には、鏡像異性体及びジアステレオマー並びに鏡像異性体又はジアステレオマーの混合物が含まれる。この化合物のそれぞれの立体異性体は、不斉中心又はキラル中心を含有する市販品として入手可能な出発材料から、合成によって又はラセミ混合物の調製、それに続く当業者に周知の分割の方法によって調製することができる。これらの分割の方法は、（１）鏡像異性体の混合物のキラル補助剤への付着、再結晶又はクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマーの混合物の分離及び補助剤からの光学的に純粋な生成物の任意選択の遊離（Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ  Ｔａｔｃｈｅｌｌ，“Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９）、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ  ＣＭ２０  ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載されている通り）、又は（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学的鏡像異性体の混合物の直接的な分離、又は（３）分別再結晶方法によって例示される。
【０１３９】
化合物は、３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロールコア構造を有し、これは、以下の２つの代表的な構造に示すように対称面を有し得る。
【化２６】
2021500345.tif 000027
これらの構造は、それらの鏡像を重ね合わせることができることから、メソとみなされる。Ａ及びＢタイプの対称構造について、環縮合と５位との間の相対立体化学を示すために、本明細書では、３ａ、５、及び６ａの立体化学記号を使用する。従って、上に示した方向で描かれる場合、３ａＲ，５ｓ，６ａＳは、５位の置換基と環縮合との間のトランス相対立体化学を指し、３ａＲ，５ｒ，６ａＳは、５位の置換基と環縮合との間のシス相対立体化学を指す。５位の小文字のｓ及びｒ記号は、Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），６８（１２）２１９３−２２２２内、“Ｂａｓｉｃ  ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ）”においてＧ．Ｐ．Ｍｏｓｓに記載される通り、偽不斉を指す。当業者は、構造Ａ及びＢが鏡像として描かれている場合、化学命名プログラムが、プログラムに応じて、３ａ及び６位の立体化学記号をＲからＳへ、ＳからＲへとそれぞれ反転し得るが、５位の偽不斉は不変のままであることを理解されよう。式（Ｉ）の化合物は、トランス配置
【化２７】
2021500345.tif 000028
若しくはシス配置
【化２８】
2021500345.tif 000029
の５位置換基を有してもよいし、又はトランス及びシスの混合物として調製することもできる。
【０１４０】
この化合物が互変異性型並びに幾何異性体を有し得ること、またこれらも本開示の実施形態を構成することを理解するべきである。
【０１４１】
本開示は、１個以上の原子が、自然界に最も一般的に見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子に置き換えられているという点以外には式（Ｉ）において列挙したものと同一である、同位体標識された化合物も含む。本発明の化合物への包含に適した同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩素、例えば、限定はされないが、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ及び36Ｃｌが挙げられる。重水素、すなわち2Ｈなどのより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性に起因するある種の治療的利点、例えばインビボ半減期の延長又は投薬量の必要性の低下をもたらすことができるため、状況によっては好ましい可能性がある。この化合物は、受容体の分布を決定するために、医用画像及び陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）研究のための陽電子放射同位体を組み込むことができる。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる適切な陽電子放射同位体は、11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ及び18Ｆである。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、一般に、当業者に公知の従来の技術により、又は同位体標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用する、添付の実施例に記載したものと類似のプロセスにより調製することができる。
【０１４２】
ａ．薬学的に許容される塩
開示する化合物は、薬学的に許容される塩として存在することができる。用語「薬学的に許容される塩」は、妥当なベネフィット／リスク比に見合い、且つその意図される使用に有効な、必要以上の毒性、刺激性及びアレルギー反応なしの障害の治療に適した、水若しくは油溶性又は分散可能であるこの化合物の塩又は双性イオンを指す。これらの塩は、この化合物の最終の単離及び精製中に又は別途この化合物のアミノ基を適切な酸と反応させることによって調製することができる。例えば、化合物は、限定はされないが、メタノール及び水などの適切な溶媒に溶解し、塩酸のような少なくとも１種の酸均等物で処理することができる。得られた塩を沈殿させ、濾過によって単離し、減圧下で乾燥させることができる。代わりに、溶媒及び過剰な酸を減圧下で除去して、塩を提供することができる。代表的な塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などが挙げられる。この化合物のアミノ基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルなどの塩化、臭化及びヨウ化アルキルで四級化することもできる。
【０１４３】
塩基付加塩は、カルボキシル基と、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム若しくはアルミニウムなどの金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、又は炭酸水素塩、又は一級、二級若しくは三級有機アミンなどの適切な塩基との反応により、開示する化合物の最終の単離及び精製中に調製することができる。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミン及びＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどに由来するものなどの四級アミン塩も調製することができる。
【０１４４】
ｂ．一般的合成
式（Ｉ）の化合物は、合成プロセス又は代謝プロセスによって調製することができる。代謝プロセスによるこの化合物の調製には、ヒト又は動物体内で（インビボで）起こるもの又はインビトロで起こるプロセスが含まれる。
【０１４５】
以下に示すスキームの説明において使用される略語は、下記の通りである：ＡｃＯＨは、酢酸であり；ＢＭＳは、ボランジメチルスルフィド錯体であり；Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり；ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３は、［（２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナト（ＣＡＳ番号１４７０３７２−５９−８）であり；ＤＣＥは、１，２−ジクロロエタンであり；ＤＣＭは、ジクロロメタンであり；ＤＩＥＡ及びＤＩＰＥＡはいずれも、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを指し；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＨＡＴＵは、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートであり；ＭｅＯＨは、メタノールであり；ＭｓＣｌは、メタンスルホニルクロリドであり；ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3及びＳＴＡＢはいずれも、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを指し；ｒｔ又はｒ．ｔ．は、室温であり；ＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３は、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナト（ＣＡＳ番号１４４５０８５−７７−７）であり；ｔ−ＢｕＯＨは、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールであり；ｔ−ＢｕＯＫは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであり；ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり；ＴｏｓＭＩＣは、トルエンスルホニルメチルイソシアニドである。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームに示すように合成することができる。
【０１４７】
スキーム１
【化２９】
2021500345.tif 000030
スキーム１に示すように、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（化合物Ａ；ＣＡＳ＃１４６２３１−５４−１，Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ，カタログ♯Ｂ８２５３）を、ＴｏｓＭＩＣを用いて対応するニトリルに変換して、化合物Ｂを生成することができ、これを、対応するアミン化合物Ｃに還元することができる。化合物Ｃと３，６−ジクロロピリダジン（化合物Ｄ）の反応によって化合物Ｅを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Ｆを取得し、これを脱保護して（例えば、塩酸を用いて）、化合物Ｇを生成することができる。
【０１４８】
スキーム２
【化３０】
2021500345.tif 000031
スキーム２に示すように、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（化合物Ａ）をメチル（トリフェニル）ホスホニウムヨージドを用いて、対応するアルケンに変換して化合物Ｈを生成することができ、これを、ヒドロホウ素化−酸化反応に付して、対応するアルコール化合物Ｉを生成することができる。化合物Ｉと３，６−ジクロロピリダジン（化合物Ｄ）の反応によって化合物Ｊを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Ｋを取得し、これを脱保護して（例えば、塩酸を用いて）、化合物Ｌを生成することができる。
【０１４９】
スキーム３
【化３１】
2021500345.tif 000032
スキーム３に示すように、化合物Ｇ又は化合物Ｌを適切なアルデヒドと反応させて、化合物Ｍ又はＮをそれぞれ生成することができる。
【０１５０】
スキーム４
【化３２】
2021500345.tif 000033
スキーム４に示すように、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（化合物Ａ）を、シアノメチルホスホン酸ジエチルを用いて、化合物Ｏに変換することができ、これを、水素化に付して、化合物Ｐを生成することができる。化合物Ｐの還元後、３，６−ジクロロピリダジン（化合物Ｄ）との反応によって化合物Ｑを生成することができ、好適なボロン酸又はエステルとの反応後、脱保護を実施することにより、化合物Ｒを得ることができる。最後に、好適なアルデヒドとの反応により、化合物Ｓを得ることができる。
【０１５１】
スキーム５
【化３３】
2021500345.tif 000034
スキーム５に示すように、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（化合物Ａ）を水素化ホウ素ナトリウムで還元して、化合物Ｔを形成することができ、これを次に、対応するアジド化合物Ｕに変換することができる。アミンへの還元によって、化合物Ｖを取得し、これを３，６−ジクロロピリダジン（化合物Ｄ）と反応させて、化合物Ｗを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物Ｘを取得し、これを脱保護して（例えば、塩酸により）、化合物Ｙを生成することができる。
【０１５２】
スキーム６
【化３４】
2021500345.tif 000035
スキーム６に示すように、化合物Ｔを３，６−ジクロロピリダジン（化合物Ｄ）と反応させて、化合物Ｚを生成することができる。好適なボロン酸又はエステルとのカップリングにより、化合物ＡＡを取得し、これを脱保護して（例えば、塩酸により）、化合物ＢＢを生成することができる。
【０１５３】
スキーム７
【化３５】
2021500345.tif 000036
スキーム７に示すように、化合物Ｙ又は化合物ＢＢを適切なアルデヒドと反応させて、化合物ＣＣ又はＤＤをそれぞれ生成することができる。
【０１５４】
スキーム８
【化３６】
2021500345.tif 000037
スキーム８に示すように、化合物Ｙは、代替的に、適切なカルボン酸と反応させて、アミド化合物ＥＥを形成することができ、これを還元して、化合物ＦＦを生成することができる。
【０１５５】
スキーム９
【化３７】
2021500345.tif 000038
スキーム９に示すように、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボン酸（化合物ＧＧ；ＣＡＳ＃１１７７３１９−９１−３，Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ，カタログ♯ＰＢＮ２０１１９８６）を３−アミノ−６−クロロピリダジン（化合物ＨＨ）と反応させて、化合物ＩＩを生成することができ、これを、好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物ＪＪを形成することができる。脱保護（例えば、塩酸を用いた）により、化合物ＫＫを生成し、好適なアルデヒドとの反応によって、化合物ＬＬを生成する。
【０１５６】
スキーム１０
【化３８】
2021500345.tif 000039
スキーム１０に示すように、４−ブロモ−２，３−ジフルオロアニリンをシス−Ｎ−Ｂｏｃ−５−オキソ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールと反応させて、化合物ＭＭを生成することができ、これを、好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物ＮＮを形成することができる。脱保護（例えば、塩酸を用いた）により、化合物ＯＯを生成し、好適なアルデヒドとの反応によって、化合物ＰＰを生成する。
【０１５７】
スキーム１１
【化３９】
2021500345.tif 000040
スキーム１１に示すように、３−アミノ−６−クロロピリダジンをシス−Ｎ−Ｂｏｃ−５−オキソ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールと反応させて、化合物ＱＱを生成することができ、これを、好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物ＲＲを形成することができる。脱保護（例えば、塩酸を用いた）により、化合物ＳＳを生成し、好適なアルデヒドとの反応によって、化合物ＴＴを生成する。
【０１５８】
スキーム１２
【化４０】
2021500345.tif 000041
スキーム１２に示すように、光延反応を用いて、化合物Ｔを化合物Ａ’に変換し、Ｂ’に切断することができる。Ｂ’と３，６−ジクロロピリダジンとの反応により、化合物Ｃ’を取得し、これを、鈴木反応を用いて好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせることにより、化合物Ｄ’を得ることができる。化合物Ｄ’を酸性条件下で脱保護した後、還元的アミノ化により好適なアルデヒドと反応させて、化合物Ｆ’を取得することができる。
【０１５９】
スキーム１３
【化４１】
2021500345.tif 000042
スキーム１３に示すように、化合物Ｗを酸性条件下で脱保護して、化合物Ｇ’を得ることができ、これを、還元的アミノ化により好適なアルデヒドと反応させて、化合物Ｈ’を取得することができる。化合物Ｈ’を好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせることにより、化合物ＦＦを得ることができる。
【０１６０】
スキーム１４
【化４２】
2021500345.tif 000043
スキーム１４に示すように、化合物Ｈ’を好適なアミンＮＨＲdＲeと反応させて、化合物Ｉ’を得ることができる。モルホリン、ピペリジンなどの環状アミンをスキーム１４の工程で置換して、環状アミン置換基を有する化合物を得ることができる。
【０１６１】
スキーム１５
【化４３】
2021500345.tif 000044
スキーム１５に示すように、化合物Ｖを塩基性条件下で２−ブロモ−５−クロロピラジンと反応させて、化合物Ｊ’を得ることができ、これを好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、中間体Ｋ’を得ることができる。酸性条件下でのＫ’の脱保護により、化合物Ｌ’を形成することができ、これを、還元的アミノ化条件下で好適なアルデヒドと反応させて、化合物Ｍ’を取得することができる。
【０１６２】
スキーム１６
【化４４】
2021500345.tif 000045
スキーム１６に示すように、化合物Ｖを塩基性条件下で３−ブロモ−６−フルオロピリジンと反応させて、化合物Ｎ’を形成することができ、これを好適なボロン酸又はエステルとカップリングさせて、化合物Ｏ’を得ることができる。酸性条件下でのＯ’の脱保護により、化合物Ｐ’を形成することができ、これを、還元的アミノ化条件下で好適なアルデヒドと反応させて、化合物Ｑ’を取得することができる。
【０１６３】
スキーム１７
【化４５】
2021500345.tif 000046
スキーム１７に示すように、化合物Ｖを塩基性条件下で２−クロロ−５−フェニルチアゾールと反応させて、化合物Ｒ’を得ることができ、これを酸性条件下で脱保護して、Ｓ’を形成し、還元的アミノ化に付すことにより、化合物Ｔ’を得ることができる。
【０１６４】
スキーム１８
【化４６】
2021500345.tif 000047
スキーム１８に示すように、化合物Ｈ’を、バックワルドカップリング条件下で好適なアルコールＲcＯＨと反応させて、化合物Ｕ’を得ることができる。
【０１６５】
化合物及び中間体は、有機合成の分野の当業者に周知の方法によって単離及び精製することができる。化合物を単離及び精製するための従来の方法の例としては、限定はされないが、例えば、「Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），ｂｙ  Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ及びＴａｔｃｈｅｌｌ、ｐｕｂ．Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ  ＣＭ２０  ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載されている通りの活性炭での任意選択の前処理を伴う、高温又は低温での再結晶によってアルキルシラン基を用いて誘導体化されたシリカゲル、アルミナ又はシリカなどの固形状支持体上でのクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、様々な圧力での蒸留、真空中での昇華及び研和（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ）を挙げることができる。
【０１６６】
開示する化合物は、少なくとも１つの塩基性窒素（それにより、この化合物が酸で処理されて所望の塩を形成することができる）を有し得る。例えば、化合物を室温又は室温を超える温度で酸と反応させて、所望の塩（これは、沈殿し、冷却後に濾過によって収集される）を提供することができる。この反応に適した酸の例としては、限定はされないが、酒石酸、乳酸、コハク酸並びにマンデル酸、アトロ乳酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、炭酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素のリン酸、硫酸、クエン酸、ヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸又はグルタミン酸などが挙げられる。
【０１６７】
それぞれ個々のステップについての反応条件及び反応時間は、用いられる特定の反応物及び使用される反応物内に存在する置換基に応じて変動し得る。実施例セクションにおいて、具体的な手順を提供する。反応は、従来の方式で、例えば、残留物から溶媒を取り除くことによって後処理し、限定はされないが、結晶化、蒸留、抽出、研和及びクロマトグラフィーなど、当技術分野で一般に知られている方法論に従ってさらに精製することができる。他に記載しない限り、出発材料及び試薬は、市販品として入手可能であるか、又は化学文献に記載されている方法を使用して、市販品として入手可能な材料から当業者によって調製することができる。市販品として入手可能ではない場合、出発材料は、標準の有機化学技術、公知の構造的に類似の化合物の合成と類似の技術、上に記載したスキーム又は合成例セクションに記載されている手順と類似の技術から選択される手順によって調製することができる。
【０１６８】
反応条件、試薬及び合成経路の順序、反応条件に適合する可能性がないいずれかの化学的官能性の保護及びその方法の反応順序における適切な時点での脱保護の適切な操作を含めた通例の実験法は、本発明の範囲に含まれる。適切な保護基並びにこうした適切な保護基を使用して様々な置換基を保護及び脱保護するための方法は、当業者に周知であり、その例は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（４thｅｄ．）という名称のＧｒｅｅｎｅの書籍におけるＰＧＭ  Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（２００６）で参照することができる。本発明の化合物の合成は、上で及び具体例において記載した合成スキームに記載された方法と類似の方法によって実現することができる。
【０１６９】
光学活性型の開示する化合物が必要とされる場合、これは、光学活性な出発材料（例えば、適切な反応ステップの不斉誘導によって調製される）を使用する本明細書に記載した手順の１つを実施することにより、又は標準の手順（クロマトグラフィー分離、再結晶又は酵素分割など）を使用する化合物又は中間体の立体異性体の混合物の分割により得ることができる。
【０１７０】
同様に、この化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、これは、出発材料として純粋な幾何異性体を使用する上の手順の１つを実施することにより、又はクロマトグラフィー分離などの標準の手順を使用する化合物又は中間体の幾何異性体の混合物の分割により得ることができる。
【０１７１】
記載した合成スキーム及び具体例は、例示的であり、添付の特許請求の範囲において定義される本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないことが理解され得る。合成方法及び具体例のすべての代替形態、改変形態及び均等物が特許請求の範囲の範囲内に含まれる。
【０１７２】
ｃ．ムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ4活性
Ｍ4は、線条体において最も高度に発現されるｍＡＣｈＲサブタイプであり、その発現は、げっ歯類及び霊長類において類似している。選択的Ｍ4アンタゴニストがないため、Ｍ4のメカニズムの解明は、生化学的及び遺伝学的研究並びに高度に選択的なＭ4ポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）の使用によって導かれてきた。高度に選択的なＭ4  ＰＡＭは、線条体ＤＡレベルを増加させることによって作用する精神運動刺激薬に対する行動応答の強力な減少を誘導する。さらに、Ｍ4の遺伝的欠失は、探索的自発運動活性を増加させ、アンフェタミン及び他の刺激物質に対する自発運動応答を増強し、自発運動活性に対するＭ4  ＰＡＭの効果を排除し、これらの効果はまた、ＤＡ受容体のＤ１サブタイプ（Ｄ１−ＳＰＮ）を発現する線条体脊髄投射ニューロンからのＭ4の選択的欠失と共に観察される。インビボ微小透析研究は、Ｍ4  ＰＡＭの投与が背側及び腹側線条体におけるアンフェタミン誘発ＤＡ放出を減少させることを明らかにし、ｆＭＲＩ研究は、Ｍ4  ＰＡＭが線条体及び他の基底核における脳血流（ＣＢＶ）のアンフェタミン誘発増加を逆転させることを示す。さらに、近年、高速走査サイクリックボルタンメトリー（ＦＳＣＶ）及び遺伝子研究は、Ｍ4  ＰＡＭが少なくとも部分的に、線条体脊髄突起ニューロン（ＳＰＮ）からのエンドカンナビノイドの放出及びＤＡ末端上のＣＢ２カンナビノイド受容体の活性化を通して、線条体におけるシナプス前ＤＡ末端からのＤＡ放出の抑制によって作用することを実証した。
【０１７３】
Ｍ4は、ＤＡ受容体（Ｄ1ＤＲ）のＤ1サブタイプも発現するＳＰＮのサブセットにおいて強く発現され、これは、黒質網状部（ＳＮｒ）に阻害投射を送る直接経路（Ｄ１−ＳＰＮ）を形成する。興味深いことに、Ｄ1ＤＲは、Ｄ１−ＳＰＮ中の特異なＧＴＰ結合タンパク質を活性化し、これは、Ｄ1Ｒをアデニル酸シクラーゼの活性化、ｃＡＭＰの生成及びプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）の活性化に結合するＧαolfと称される。このシグナル伝達経路は、運動活性のＤＡ介在性活性化の多くの行動にとって重要である。興味深いことに、Ｍ4は、アデニリルシクラーゼを阻害し、Ｄ1受容体シグナル伝達及び運動機能に対する効果を直接的に阻害する能力を有するＧαi/oＧタンパク質に結合する。これらの研究は、ＤＡ放出の阻害に加えて、Ｍ4  ＰＡＭがｃＡＭＰ形成の直接阻害によりＤ1−ＳＰＮにおけるＤ１Ｒ媒介シグナル伝達を直接阻害する可能性を提起し、これは、基底核におけるＤＡシグナル伝達の選択的Ｍ4活性化の強力な阻害作用にも寄与し得る。これと一致して、Ｍ4  ＰＡＭは、直接作用性Ｄ1アゴニストの自発運動刺激効果を阻害する。さらに、一連の薬理学的、遺伝学的及び分子／細胞学的研究は、この反応がＤ１−ＳＰＮにおけるＤ1ＤＲシグナル伝達の阻害によって媒介されることを明らかにしている。したがって、Ｄ1ＤＲシグナル伝達に対するＭ4  ＰＡＭの主な作用は、線条体ではなく、ＳＮｒにおけるＤ1−ＳＰＮのＧＡＢＡ作動性末端であり、ここで、Ｄ1ＤＲの活性化は、ＧＡＢＡ放出の強力な増加を誘導する。これは、線条体機能のコリン作動性調節が持続的に活性な線条体コリン作動性介在ニューロン（ＣｈＩ）から放出されるＡＣｈを介してほとんど排他的に媒介されるという広範な見解に挑戦し、脚橋核からのコリン作動性投射からのＳＮｒのコリン作動性神経支配が基底核直接経路の運動活性及び他の機能の調節でも重要な役割を果たし得る可能性を高める。総合すると、これらのデータは、ＤＡ放出を阻害することに加えて、Ｍ4活性化がＤ1発現ＳＰＮにおいてシナプス後に作用して運動機能も阻害することを示唆する。
【０１７４】
運動機能の調節に関与する主要なｍＡＣｈＲサブタイプとしてのＭ4の顕著な役割と一致して、ｍＡＣｈＲアンタゴニストスコポラミンの自発運動活性化作用は、Ｍ4ノックアウトマウスでは劇的に低下するが、他の４つのｍＡＣｈＲサブタイプ（Ｍ1〜3、5）では低下しないことが多数の報告で示されている。さらに、ハロペリドール誘発性カタレプシー（パーキンソン運動障害の模型）は、野生型対照と比較してＭ4ノックアウトマウスにおいて減少する。ＤＡ受容体アンタゴニストハロペリドールによって誘導されるカタレプシーに対するこの化合物の効果を評価することによるスコポラミンの抗パーキンソン作用の評価は、ＷＴマウスにおいてスコポラミンによって完全に逆転された強力なカタレプシーを示す。スコポラミンによる逆転は、代謝型グルタミン酸（ｍＧｌｕ）受容体ｍＧｌｕ4又はｍＧｌｕ5、Ａ2Ａアデノシン受容体及びＮＭＤＡ受容体を含む、潜在的な抗パーキンソン作用について評価されている他の多くの標的を標的とする薬剤で観察されるものよりも並外れて強固であり、より顕著であった。重要なことに、スコポラミンは、Ｍ4ＫＯマウスにおけるカタレプシーを減少させるのに効果がなく、スコポラミンの抗カタレプシー作用がｍＡＣｈＲ  Ｍ4に対する作用を必要とすることを示唆している。基底核及び運動機能のＭ4調節に関する広範な研究と合わせて、これらの研究は、Ｍ4が非選択的ｍＡＣｈＲアンタゴニストの抗パーキンソン作用に関与する優勢なｍＡＣｈＲサブタイプであることの説得力のあるエビデンスを提供し、ＰＤ、ジストニア、遅発性ジスキネジア及び他の運動障害のような神経変性疾病の治療のための選択的Ｍ4アンタゴニストの発見及び発展のための支持を提供する。
【０１７５】
ｍＡＣｈＲリサーチの進歩にもかかわらず、Ｍ4  ｍＡＣｈＲの強力で有効で選択的なアンタゴニストである化合物は、依然として不足している。高度に選択的なＭ4アンタゴニストは、ＰＤ、ジストニア、遅発性ジスキネジア及び他の運動障害を含む神経変性疾患の治療のための新しい治療的手法であり、パン−ｍＡＣｈＲ阻害によって媒介される有害作用なしにスコポラミンの臨床的利益を提供し得る。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、開示される化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4のアンタゴニストである。このような活性は、当技術分野で公知の方法論によって実証され得る。例えば、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4活性の拮抗作用は、Ｃａ2+感受性蛍光色素（例えば、Ｆｌｕｏ−４）を負荷した細胞におけるアゴニスト、例えばアセチルコリンに反応するカルシウムフラックスの計測及びキメラ又は乱雑（ｐｒｏｍｉｓｃｕｏｕｓ）Ｇタンパク質の共発現によって決定することができる。いくつかの実施形態では、カルシウムフラックスは、蛍光静止比の増加として測定することができる。いくつかの実施形態では、アンタゴニスト活性は、ＥＣ80アセチルコリン応答（すなわち最大応答の８０％を生じるアセチルコリン濃度でのｍＡＣｈＲ  Ｍ4の応答）の濃度依存性増加として分析することができる。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、開示する化合物は、化合物の非存在下での同等のＣＨＯ−Ｋ１細胞の反応と比較して、化合物の存在下でのｍＡＣｈＲ  Ｍ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるカルシウム蛍光の低下としてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗する。いくつかの実施形態では、開示する化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗する。いくつかの実施形態では、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞は、ヒトｍＡＣｈＲ  Ｍ4でトランスフェクトされる。いくつかの実施形態では、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞は、ラットｍＡＣｈＲ  Ｍ4でトランスフェクトされる。いくつかの実施形態では、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞は、イヌ又はカニクイザル由来のｍＡＣｈＲ  Ｍ4でトランスフェクトされる。
【０１７８】
開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞の１つ以上に対するＩＣ50未満のＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗し得る。すなわち開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5受容体の１つ以上に対して、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4受容体に対する選択性を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1に対するものよりも約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗することができる。いくつかの実施形態では、開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ2に対するものよりも約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗することができる。いくつかの実施形態では、開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ3に対するものよりも約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗することができる。いくつかの実施形態では、開示する化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ5に対するものよりも約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗することができる。いくつかの実施形態では、開示する化合物は、Ｍ2〜Ｍ5受容体に対するものよりも５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5受容体に対するものよりも約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗することができる。
【０１７９】
開示する化合物は、約１０μＭ未満のＩＣ50でＭ4トランスフェクトＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応に拮抗し、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5受容体の１つ以上に対してＭ4受容体に対する選択性を示すことができる。例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有することができ；化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ1に対するものより約５倍低い、１０倍低い、２０倍低い、３０倍低い、５０倍低い、１００倍低い、２００倍低い、３００倍低い、４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応にも拮抗することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有することができ；化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ2に対するものより約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応にも拮抗することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有することができ；化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ3に対するものより約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応にも拮抗することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有することができ；化合物は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ5に対するものより約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又は約５００倍超低いＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応にも拮抗することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満又は約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有することができ；化合物は、Ｍ2〜Ｍ5受容体に対するものより約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約３０倍低い、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5に対するものより約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約３００倍低い、約４００倍低い、又はｍＡＣｈＲ  Ｍ1、Ｍ2、Ｍ3又はＭ5受容体に対するものより約５００倍超低いＩＣ50で、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4反応にも拮抗することができる。
【０１８０】
抗パーキンソン病活性を予測するモデルにおける、開示する化合物のインビボ効力は、多数の前臨床ラットモデルにおいて測定することができる。例えば、開示する化合物は、マウス又はラットにおけるドーパミン受容体アンタゴニストによって誘導される運動機能の欠損を逆転させ得る。また、これらの化合物は、ドーパミンニューロンの選択的病変など、ドーパミン作動性シグナル伝達を低下させる他の操作で観察される運動機能の欠損を逆転させることができる。さらに、これらの化合物は、ジストニアの動物モデルにおいて効力を有し、動物モデルにおける注意力、認知機能及び動機付けの尺度を増加させ得ることが可能である。
【０１８１】
３．医薬組成物及び製剤
開示する化合物は、対象（ヒト又は非ヒトであり得る患者など）への投与に適した医薬組成物に組み込むことができる。開示する化合物は、噴霧乾燥分散製剤などの製剤として提供することもできる。
【０１８２】
これらの医薬組成物及び製剤は、「治療有効量」又は「予防有効量」の薬剤を含み得る。「治療有効量」は、所望の治療的結果を達成するのに必要な投薬量及び期間で有効な量を指す。この組成物の治療有効量は、当業者によって決定することができ、個人の疾患状態、年齢、性別及び体重並びにこの組成物が個人における所望の反応を引き出す能力などの因子に応じて変動し得る。治療有効量は、本発明の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）のいずれかの治療的に有益な影響が毒性又は有害な影響を上回る量でもある。「予防有効量」は、所望の予防的結果を達成するのに必要な投薬量及び期間で有効な量を指す。一般的に、予防的用量は、疾患よりも前又は初期段階の対象に使用されるため、予防有効量は、治療有効量よりも低いであろう。
【０１８３】
例えば、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ〜約９５０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ〜約９００ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ〜約８５０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ〜約８００ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ〜約７００ｍｇ／ｋｇ、約３５ｍｇ／ｋｇ〜約６５０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ〜約６００ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ〜約５５０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約５５ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ〜約４００ｍｇ／ｋｇ、約６５ｍｇ／ｋｇ〜約３５０ｍｇ／ｋｇ、約７０ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ、約７５ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、約８５ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ及び約９０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇであり得る。
【０１８４】
この医薬組成物及び製剤は、薬学的に許容される担体を含み得る。用語「薬学的に許容される担体」は、本明細書で使用する場合、あらゆる種類の非毒性の不活性な固体、半固体又は液体の充填剤、希釈剤、封入材料或いは製剤補助剤を意味する。薬学的に許容される担体としての役割を果たし得る材料のいくつかの例は、糖、例えば、限定はされないが、ラクトース、グルコース及びスクロース；デンプン、例えば、限定はされないが、トウロモロコシデンプン及びバレイショデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、限定はされないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末状のトラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、限定はされないが、カカオ脂及び座剤用ワックス；油、例えば、限定はされないが、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油；グリコール；例えば、プロピレングリコール；エステル、例えば、限定はされないが、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝薬、例えば、限定はされないが、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール及びリン酸緩衝液であり、また、他の非毒性の適合性のある滑沢剤、例えば、限定はされないが、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム並びに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味及び芳香剤、保存剤及び酸化防止剤も調剤者の判断に従って組成物中に存在することができる。
【０１８５】
したがって、この化合物及びその生理学的に許容される塩を、例えば固体投薬、点眼薬、油を基剤とする局所用製剤中、注射、（口若しくは鼻を通した）吸入、植込錠による投与又は経口、頬側、非経口若しくは直腸内投与のために製剤化することができる。技術及び製剤は、一般に、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」（Ｍｅａｄｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）で参照することができる。治療用組成物は、一般的に無菌であり、且つ製造及び保管の条件下で安定でなければならない。
【０１８６】
開示する化合物が投与される経路及びその組成物の形態は、使用される担体の種類を決定する。この組成物は、例えば、全身投与（例えば、経口、直腸内、経鼻、舌下、頬側、植込若しくは非経口）又は局所投与（例えば、皮膚、肺、鼻、耳、目、リポソーム送達系若しくはイオントフォレーシス）に適した様々な形態であり得る。
【０１８７】
全身投与のための担体としては、一般的に、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色料、フレーバー、甘味料、酸化防止剤、保存剤、流動化剤、溶媒、懸濁化剤、湿潤剤、界面活性剤、それらの組み合わせなどの少なくとも１種挙げられる。すべての担体は、組成物内で任意選択である。
【０１８８】
適切な希釈剤としては、糖、例えばグルコース、ラクトース、デキストロース及びスクロース；ジオール、例えばプロピレングリコール；炭酸カルシウム；炭酸ナトリウム；糖アルコール、例えばグリセリン；マンニトール；及びソルビトールが挙げられる。全身又は局所用組成物中の希釈剤の量は、一般的に約５０〜約９０％である。
【０１８９】
適切な滑沢剤としては、シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム塩及びカルシウム塩、硫酸カルシウム；並びに液体滑沢剤、例えばポリエチレングリコール及び植物油、例えばピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びカカオの油が挙げられる。全身又は局所用組成物中の滑沢剤の量は、一般的に約５〜約１０％である。
【０１９０】
適切な結合剤としては、ポリビニルピロリドン；ケイ酸アルミニウムマグネシウム；デンプン、例えばトウロモロコシデンプン及びバレイショデンプン；ゼラチン；トラガカント；並びにセルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。全身組成物中の結合剤の量は、一般的に約５〜約５０％である。
【０１９１】
適切な崩壊剤としては、寒天、アルギン酸及びそのナトリウム塩、発泡性混合物、クロスカルメロース、クロスポピドン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、粘土及びイオン交換樹脂が挙げられる。全身又は局所用組成物中の崩壊剤の量は、一般的に約０．１〜約１０％である。
【０１９２】
適切な着色料としては、ＦＤ＆Ｃ色素などの着色料が挙げられる。使用される場合、全身又は局所用組成物中の着色料の量は、一般的に約０．００５〜約０．１％である。
【０１９３】
適切なフレーバーとしては、メントール、ペパーミント及び果実フレーバーが挙げられる。使用される場合、全身又は局所用組成物中のフレーバーの量は、一般的に約０．１〜約１．０％である。
【０１９４】
適切な甘味料としては、アスパルテーム及びサッカリンが挙げられる。全身又は局所用組成物中の甘味料の量は、一般的に約０．００１〜約１％である。
【０１９５】
適切な酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（「ＢＨＡ」）、ブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」）及びビタミンＥが挙げられる。全身又は局所用組成物中の酸化防止剤の量は、一般的に約０．１〜約５％である。
【０１９６】
適切な保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン及び安息香酸ナトリウムが挙げられる。全身又は局所用組成物中の保存剤の量は、一般的に約０．０１〜約５％である。
【０１９７】
適切な流動化剤としては、二酸化ケイ素が挙げられる。全身又は局所用組成物中の流動化剤の量は、一般的に約１〜約５％である。
【０１９８】
適切な溶媒としては、水、等張食塩水、オレイン酸エチル、グリセリン、水酸化ヒマシ油、エタノールなどのアルコール及びリン酸緩衝液が挙げられる。全身又は局所用組成物中の溶媒の量は、一般的に約０〜約１００％である。
【０１９９】
適切な懸濁化剤としては、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５９１（ＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡより）及びアルギン酸ナトリウムが挙げられる。全身又は局所用組成物中の懸濁化剤の量は、一般的に約１〜約８％である。
【０２００】
適切な界面活性剤としては、レシチン、ポリソルベート８０、及びラウリル硫酸ナトリウム、及びＴＷＥＥＮＳ（Ａｔｌａｓ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｃｏｍｐａｎｙ  ｏｆ  Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌａｗａｒｅより）が挙げられる。適切な界面活性剤としては、Ｃ．Ｔ．Ｆ．Ａ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１９９２，ｐｐ．５８７−５９２；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ  Ｅｄ．１９７５，ｐｐ．３３５−３３７；及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｖｏｌｕｍｅ１，Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ＆Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，１９９４，Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｐ．２３６−２３９に開示されているものが挙げられる。全身又は局所用組成物中の界面活性剤の量は、一般的に約０．１％〜約５％である。
【０２０１】
全身用組成物中の構成成分の量は、調製される全身用組成物の種類に応じて変動し得るが、一般に、全身用組成物は、０．０１％〜５０％の活性な化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）と、５０％〜９９．９９％の１種以上の担体とを含む。非経口投与のための組成物は、一般的に、０．１％〜１０％の活性物質と、９０％〜９９．９％の担体（希釈剤及び溶媒が含まれる）とを含む。
【０２０２】
経口投与のための組成物は、様々な剤形を有し得る。例えば、固体剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び混合散剤（ｂｕｌｋ  ｐｏｗｄｅｒ）が挙げられる。これらの経口用剤形は、安全且つ有効な量の、通常、少なくとも約５％、より具体的には約２５％〜約５０％の活性物質を含む。これらの経口投薬組成物は、約５０％〜約９５％、より具体的には約５０％〜約７５％の担体を含む。
【０２０３】
錠剤は、圧縮、湿製錠剤化（ｔａｂｌｅｔ  ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）、腸溶コーティング、糖衣コーティング、フィルムコーティング又は多重圧縮することができる。錠剤は、一般的に、活性な成分と、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色料、フレーバー、甘味料、流動化剤及びそれらの組み合わせから選択される成分を含む担体とを含む。具体的な希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトース及びセルロースが挙げられる。具体的な結合剤としては、デンプン、ゼラチン及びスクロースが挙げられる。具体的な崩壊剤としては、アルギン酸及びクロスカルメロースが挙げられる。具体的な滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルクが挙げられる。具体的な着色料は、外観のために添加することができるＦＤ＆Ｃ色素である。咀嚼錠は、アスパルテーム及びサッカリンなどの甘味料若しくはメントール、ペパーミント、果実フレーバーなどのフレーバー又はそれらの組み合わせを含有することが好ましい。
【０２０４】
カプセル剤（植込錠、徐放性及び持続製剤が含まれる）は、一般的に、活性な化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）と、ゼラチンを含むカプセル剤中の上で開示した１種以上の希釈剤を含む担体とを含む。顆粒剤は、一般的に、開示する化合物と、好ましくは流動特性を向上させるための二酸化ケイ素などの流動化剤とを含む。植込錠は、生分解性又は非生分解性型のものであり得る。
【０２０５】
経口用組成物のための担体中の成分の選択は、本発明の目的にとって重要でない味、費用及び貯蔵安定性のような補助的考慮事項に依存する。
【０２０６】
固体組成物は、所望の作用を継続するために、開示する化合物が胃腸管内若しくは所望の適用場所付近で又は様々な場所及び時点で放出されるように、一般的にｐＨ又は時間依存性のコーティングで従来の方法によってコーティングすることができる。コーティングは、一般的に、酢酸フタル酸セルロース、ポリ酢酸フタル酸ビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）コーティング（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｅｓｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能）、ワックス及びセラックからなる群から選択される１種以上の構成成分を含む。
【０２０７】
経口投与のための組成物は、液体形態をとることができる。例えば、適切な液体形態としては、水溶液、乳濁液、懸濁液、非発泡性顆粒剤から再構成された溶液、非発泡性顆粒剤から再構成された懸濁液、発泡性顆粒剤から再構成された発泡性調製物、エリキシル、チンキ、シロップなどが挙げられる。液体の経口投与される組成物は、一般的に、開示する化合物と、担体、すなわち希釈剤、着色料、フレーバー、甘味料、保存剤、溶媒、懸濁化剤及び界面活性剤から選択される担体とを含む。経口液体組成物は、着色料、フレーバー及び甘味料から選択される１種以上の成分を含むことが好ましい。
【０２０８】
対象化合物の全身送達を達成するのに有用な他の組成物としては、舌下、頬側及び経鼻剤形が挙げられる。こうした組成物は、一般的に、スクロース、ソルビトール及びマンニトールを含めた希釈剤；並びにアラビアゴム、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの結合剤などの１種以上の可溶性の充填物質を含む。こうした組成物は、滑沢剤、着色料、フレーバー、甘味料、酸化防止剤及び流動化剤をさらに含み得る。
【０２０９】
開示する化合物は、局所的に投与することができる。皮膚に局部的に適用することができる局所用組成物は、固形物、溶液、油、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、シャンプー、洗い流さない及び洗い流すヘアコンディショナー、乳状液、洗浄剤（ｃｌｅａｎｓｅｒ）、保湿剤、スプレー、皮膚貼付剤などを含めたあらゆる形態であり得る。局所用組成物は、開示する化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）と、担体とを含む。局所用組成物の担体は、化合物の皮膚への浸透を促進することが好ましい。この担体は、１種以上の任意選択の構成成分をさらに含み得る。
【０２１０】
開示する化合物と共に用いられる担体の量は、この化合物の単位用量あたりの、投与に有用な量の組成物を提供するのに十分である。本発明の方法において有用な剤形を作るための技術及び組成物は、次の参考文献：Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒｓ  ９  ａｎｄ  １０，Ｂａｎｋｅｒ＆Ｒｈｏｄｅｓ，ｅｄｓ．（１９７９）；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（１９８１）；及びＡｎｓｅｌ，Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，２ｎｄ  Ｅｄ．，（１９７６）に記載されている。
【０２１１】
担体は、単一の成分又は２種以上の成分の組み合わせを含み得る。局所用組成物では、この担体には局所用担体が含まれる。適切な局所用担体としては、リン酸緩衝生理食塩水、等張水、脱イオン水、単官能性アルコール、対称性アルコール、アロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、プロピオン酸ＰＰＧ−２ミリスチル、ジメチルイソソルビド、ヒマシ油、それらの組み合わせなどから選択される１種以上の成分が挙げられる。より具体的には、皮膚適用のための担体としては、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド及び水、さらに具体的には、リン酸緩衝生理食塩水、等張水、脱イオン水、単官能性アルコール及び対称性アルコールが挙げられる。
【０２１２】
局所用組成物の担体としては、皮膚軟化薬、噴射剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤、散剤、香料、色素及び保存剤（これらはすべて任意選択である）から選択される１種以上の成分をさらに挙げることができる。
【０２１３】
適切な皮膚軟化薬としては、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンクオイル、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ヤシ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル及びそれらの組み合わせが挙げられる。皮膚のための具体的な皮膚軟化薬としては、ステアリルアルコール及びポリジメチルシロキサンが挙げられる。皮膚対応の局所用組成物中の皮膚軟化薬の量は、一般的に約５％〜約９５％である。
【０２１４】
適切な噴射剤としては、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素及びそれらの組み合わせが挙げられる。局所用組成物中の噴射剤の量は、一般的に約０％〜約９５％である。
【０２１５】
適切な溶媒としては、水、エチルアルコール、塩化メチレン、イソプロパノール、ヒマシ油、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン及びそれらの組み合わせが挙げられる。具体的な溶媒としては、エチルアルコール及びホモトピック（ｈｏｍｏｔｏｐｉｃ）アルコールが挙げられる。局所用組成物中の溶媒の量は、一般的に約０％〜約９５％である。
【０２１６】
適切な湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチン及びそれらの組み合わせが挙げられる。具体的な湿潤剤としては、グリセリンが挙げられる。局所用組成物中の湿潤剤の量は、一般的に０％〜９５％である。
【０２１７】
局所用組成物中の増粘剤の量は、一般的に約０％〜約９５％である。
【０２１８】
適切な粉末としては、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、チョーク、タルク、フーラー土、カオリン、デンプン、ゴム、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルアンモニウムスメクタイト、トリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学修飾されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機変性モンモリロナイト粘土、ケイ酸アルミニウム水和物、フュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、モノステアリン酸エチレングリコール及びそれらの組み合わせが挙げられる。局所用組成物中の粉末の量は、一般的に０％〜９５％である。
【０２１９】
局所用組成物香料の量は、一般的に約０％〜約０．５％、特に約０．００１％〜約０．１％である。
【０２２０】
適切なｐＨ調整添加剤としては、局所用医薬組成物のｐＨを調整するのに十分な量のＨＣｌ又はＮａＯＨが挙げられる。
【０２２１】
医薬組成物又は製剤は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満又は約１００ｎＭ未満のＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗することができる。医薬組成物又は製剤は、約１０μＭ〜約１ｎＭ、約１μＭ〜約１ｎＭ、約１００ｎＭ〜約１ｎＭ又は約１０ｎＭ〜約１ｎＭのＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ４に拮抗することができる。
【０２２２】
ａ．噴霧乾燥分散製剤
開示する化合物は、噴霧乾燥分散（ＳＤＤ）として製剤化することができる。ＳＤＤは、ポリマーマトリックス中の薬物の単相の非晶質分子分散である。これは、固体マトリックスに分子的に「溶解」された化合物を含む固体溶液である。ＳＤＤは、薬物及びポリマーを有機溶媒に溶解し、次いでこの溶液を噴霧乾燥させることによって得られる。医薬用途のための噴霧乾燥の使用は、生物薬剤学分類システム（ＢＣＳ）クラスＩＩ（高透過性、低溶解度）及びクラスＩＶ（低透過性、低溶解度）薬物の溶解度が増大された非晶質分散をもたらすことができる。配合及び操作条件は、溶媒が液滴から急速に蒸発することにより、与えられる時間が相分離又は結晶化に不十分となるように選択される。ＳＤＤは、長期安定性及び製造可能性を示す。例えば、ＳＤＤでは、２年を超える貯蔵寿命が実証されている。ＳＤＤの利点としては、限定はされないが、水に溶けにくい化合物の経口的バイオアベイラビリティの増進、従来の固体剤形（例えば、錠剤及びカプセル剤）を使用する送達、再現可能、制御可能、且つ拡大縮小可能な製造工程並びに幅広い物性を有する構造的に異なる不溶性化合物への広い適用可能性が挙げられる。
【０２２３】
したがって、一実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を含む噴霧乾燥分散製剤を提供することができる。
【０２２４】
４．使用方法
開示する化合物、医薬組成物及び製剤は、ムスカリン性アセチルコリン受容体機能不全に関連する、神経障害及び／又は精神障害などの障害の治療のための方法において使用することができる。開示する化合物及び医薬組成物は、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリン受容体活性を低下させるための方法でも使用することができる。本方法は、治療結果を改善するための共治療方法をさらに含む。本明細書に記載された使用方法において、さらなる治療剤は、開示する化合物及び組成物と同時に又は連続して投与され得る。
【０２２５】
ａ．障害の治療
開示する化合物、医薬組成物及び製剤は、患者がｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受けるであろう様々な障害又は障害の症状を治療、予防、改善、制御、軽減又はそのリスクを低減するための方法において使用することができる。いくつかの実施形態では、障害は、神経変性障害、運動障害又は脳障害であり得る。本方法は、このような治療を必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る。
【０２２６】
患者がｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受けるであろう障害には、神経変性障害及び運動障害が含まれ得る。例えば、例示的な障害には、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア（例えば、遅発性ジスキネジア又はレボドパ誘発性ジスキネジア）、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気（例えば、ナルコレプシー）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病（例えば、ハンチントン病に関連する舞踏病）、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺が含まれ得る。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、本開示は、パーキンソン病を有する対象において運動症状を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、運動症状は、寡動、振戦、硬直、歩行機能障害及び姿勢不安定から選択される。本方法は、対象における運動症状を治療し、運動症状を制御し、且つ／又は運動症状を減少させることができる。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、本開示は、ジストニアを有する対象において運動症状を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。本方法は、対象における運動症状を治療し、運動症状を制御し、且つ／又は運動症状を減少させることができる。例えば、治療は、ジストニアを有する対象における筋肉収縮又は痙攣を減少させることができる。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、本開示は、遅発性ジスキネジアを有する対象において運動症状を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。本方法は、対象における運動症状を治療し、運動症状を制御し、且つ／又は運動症状を減少させることができる。例えば、治療は、遅発性ジスキネジアを有する対象における不随意運動を減少させることができる。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、本開示は、遅発性ジスキネジアを発症する危険性のある対象において遅発性ジスキネジアを予防又は遅延させる方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。例えば、対象は、神経遮断薬物（例えば、典型的な抗精神病薬又は非典型的な抗精神病薬）、ドーパミンアンタゴニスト又は制吐薬で治療されている対象であり得る。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、本開示は、統合失調症に罹患している対象においてカタレプシーを治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。例えば、統合失調症に罹患している対象は、神経遮断薬（例えば、典型的な抗精神病薬又は非典型的な抗精神病薬）によって誘導されるカタレプシーを有し得る。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、本開示は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受けることができるドーパミン及びコリン作動性シグナル伝達の変化を特徴とする脳障害を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。例えば、治療は、統合失調症及び他の脳障害のような、目標指向行動に対するモチベーションの低下を特徴とする障害に罹患している患者におけるモチベーション又は目標指向行動を増加させることができる。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、本開示は、覚醒の増加及び／又は過剰な日中の眠気の減少を、それを必要とする対象において行うための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、対象は、ナルコレプシーに罹患している対象である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、本開示は、注意の増大を、それを必要とする対象（例えば、ＡＤＨＤなどの注意欠陥障害を患っている対象）において行う方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、本開示は、薬物誘発運動障害を有する対象において運動症状を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は治療有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、薬物誘発運動障害は、薬物誘発パーキンソニズム、遅発性ジスキネジア、遅発性ジストニア、アカシジア、ミオクローヌス及び振戦から選択される。本方法は、対象における運動症状を治療し、運動症状を制御し、且つ／又は運動症状を減少させることができる。
【０２３６】
この化合物及び組成物は、本明細書に言及した疾患、障害及び状態の予防、治療、制御、改善又はリスクの低下においてさらに有用であり得る。この化合物及び組成物は、他の薬剤と組み合わせて、前述の疾患、障害及び状態の予防、治療、制御、改善又はリスクの低下のための方法においてさらに有用であり得る。
【０２３７】
ｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から恩恵を受けるであろう状態などの状態の治療において、適切な投与量レベルは、約０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ患者体重／日であり得、これは、単回又は多回用量で投与され得る。好適な投与量レベルは、約０．１〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日又は約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。好適な投与量レベルは、約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日又は約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。この範囲内で、投与量は、０．０５〜０．５、０．５〜５又は５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。経口投与のために、組成物は、１．０〜１０００ミリグラムの活性成分、特に１．０、５．０、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７５０、８００、９００又は１０００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供されて、治療される患者への投薬量を症候的に調節することができる。化合物は、１日に１〜４回、好ましくは１日に１回又は２回のレジメンで投与することができる。この投薬レジメンは、最適な治療応答を提供するように調整され得る。しかしながら、任意の特定の患者に対する投与量の特定の用量レベル及び頻度は、変化させることができ、使用される特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用の長さ、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与の様式及び時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重篤度並びに治療を受けている宿主を含む様々な因子に依存することが理解されるであろう。
【０２３８】
したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、少なくとも１つの細胞においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4受容体に拮抗する方法であって、少なくとも１つの細胞においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗するのに有効な量で、少なくとも１つの細胞を少なくとも１つの開示する化合物又は開示する方法の少なくとも１つの産物と接触させる工程を含む方法に関する。いくつかの実施形態では、細胞は、哺乳動物、例えばヒトである。いくつかの実施形態では、細胞は、接触工程前に対象から単離されている。いくつかの実施形態では、接触は、対象への投与を介する。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4受容体に拮抗する方法であって、対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4受容体に拮抗するのに有効な投与量及び量で、少なくとも１つの開示する化合物又は開示する方法の少なくとも１つの産物を対象に投与する工程を含む方法に関する。いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物、例えばヒトである。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、投与工程前にｍＡＣｈＲ  Ｍ4拮抗作用が必要であると診断されている。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、投与工程前にｍＡＣｈＲ  Ｍ4拮抗作用が必要であると診断されている。いくつかの実施形態では、この方法は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4拮抗作用を必要とする対象を同定する工程をさらに含む。
【０２４０】
ｂ．ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用
いくつかの実施形態では、本開示は、哺乳動物においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗するための方法であって、有効量の少なくとも１つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は少なくとも１つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法に関する。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用は、ムスカリン性アセチルコリン受容体活性を低下させる。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、投与される化合物は、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満又は約１００ｎＭ未満のＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗する。いくつかの実施形態では、投与される化合物は、約１０μＭ〜約１ｎＭ、約１μＭ〜約１ｎＭ、約１００ｎＭ〜約１ｎＭ又は約１０ｎＭ〜約１ｎＭのＩＣ50でｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗する。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、投与工程前にムスカリン性アセチルコリン受容体活性を低下させる必要があると診断されている。いくつかの実施形態では、この方法は、ムスカリン性アセチルコリン受容体活性を低下させる必要がある哺乳動物を同定する工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用は、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリン受容体活性に関連する障害を治療する。いくつかの実施形態では、ムスカリン性アセチルコリン受容体は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4である。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、哺乳動物におけるムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用は、ムスカリン性受容体機能不全に関連する障害、例えば本明細書に開示される障害の治療に関連する。いくつかの実施形態では、ムスカリン受容体は、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4である。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、本開示は、細胞中のムスカリン性アセチルコリン受容体に拮抗するための方法であって、細胞を有効量の少なくとも１つの開示する化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させる工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、細胞は、哺乳動物（例えば、ヒト）である。いくつかの実施形態では、細胞は、接触工程前に哺乳動物から単離されている。いくつかの実施形態では、接触は、哺乳動物への投与を介する。
【０２４６】
ｃ．共治療方法
本発明は、治療結果を改善するための、選択的ｍＡＣｈＲ  Ｍ4アンタゴニストなどのｍＡＣｈＲ  Ｍ4アンタゴニストの投与にさらに関する。すなわち、いくつかの実施形態では、本開示は、有効量及び用量の少なくとも１つの開示する化合物又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する工程を含む共治療方法に関する。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、投与は、認知療法又は行動療法との関連で治療結果を改善する。認知又は行動療法に関連した投与は、連続的又は断続的であり得る。投与は、療法と同時である必要はなく、療法前、療法中及び／又は療法後であり得る。例えば、認知又は行動療法は、化合物の投与前又は後の１、２、３、４、５、６、７日以内に提供することができる。さらなる例として、認知又は行動療法は、化合物の投与前又は後の１、２、３又は４週以内に提供することができる。なおもさらなる例として、認知又は行動療法は、投与する化合物の１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０半減期の時間以内において投与前又は後に提供することができる。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、投与は、理学療法又は作業療法の状況下で治療結果を改善することができる。理学療法又は作業療法に関連する投与は、連続的又は断続的であり得る。投与は、療法と同時である必要はなく、療法前、その間及び／又はその後であり得る。例えば、理学療法又は作業療法は、化合物の投与前又は投与後１、２、３、４、５、６、７日以内に提供することができる。さらなる例として、理学療法又は作業療法は、化合物の投与前又は投与後１、２、３又は４週間以内に提供することができる。なおさらなる例として、理学療法又は作業療法は、投与された化合物の１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０半減期の期間内において投与前又は後に提供することができる。
【０２４９】
開示する共治療方法は、開示する化合物、組成物、キット及び使用に関連して使用され得ることが理解される。
【０２５０】
ｄ．併用療法
本明細書に記載される使用方法において、さらなる治療剤は、開示する化合物及び組成物と同時に又は連続して投与され得る。連続投与は、開示する化合物及び組成物の前又は後の投与を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、開示する化合物と同じ組成物で投与され得る。他の実施形態では、追加の治療薬の投与と、開示する化合物の投与との間に時間隔があり得る。いくつかの実施形態では、開示する化合物との追加の治療薬の投与は、より低い用量の他の治療薬及び／又はより少ない頻度の間隔での投与を可能にし得る。１つ以上の他の活性成分と併用される場合、本発明の化合物及び他の活性成分は、各々が単独で使用される場合よりも低い用量で使用され得る。したがって、本発明の医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１つ以上の他の活性成分を含有するものを含む。上記の組み合わせには、本発明の化合物と、１つの他の活性化合物との組み合わせだけでなく、２つ以上の他の活性化合物との組み合わせも含まれる。
【０２５１】
開示する化合物は、化合物又は他の薬物が有用性を有する前述の疾患、障害及び状態の治療、予防、制御、改善又はリスクの低減において、単一の薬剤として又は１つ以上の他の薬物と組み合わせて使用され得、ここで、薬物の組み合わせは、いずれかの薬物単独よりも安全であるか又はより有効である。他の薬物は、開示する化合物と同時に又は連続して、そのために一般的に使用される経路及び量で投与することができる。開示する化合物が１つ以上の他の薬物と同時に使用される場合、このような薬物及び開示する化合物を含む単位剤形の医薬組成物が使用され得る。しかしながら、併用療法は、重複するスケジュールで投与することもできる。また、１つ以上の活性成分と、開示する化合物との組み合わせは、単一の薬剤としてのいずれよりも有効であり得ることも想定される。したがって、１つ以上の他の活性成分と併用される場合、開示する化合物及び他の活性成分は、各々が単独で使用される場合よりも低い用量で使用され得る。
【０２５２】
本発明の医薬組成物及び方法は、上記の病的状態の治療に通常適用される、本明細書に記載の他の治療活性化合物をさらに含むことができる。
【０２５３】
上記の組み合わせには、開示する化合物と、１種の他の活性な化合物との組み合わせだけでなく、２種以上の他の活性な化合物との組み合わせも含まれる。同様に、開示する化合物は、開示する化合物が有用である疾患又は状態の予防、治療、制御、改善又はリスクの低下において使用される他の薬物と組み合わせて使用することができる。こうした他の薬物は、そのために一般的に使用される経路及び量で本発明の化合物と同時に又は逐次的に投与することができる。本発明の化合物が１種以上の他の薬物と同時に使用される場合、開示する化合物に加えてこうした他の薬物を含有する医薬組成物が好ましい。したがって、この医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１種以上の他の活性成分も含有するものが含まれる。
【０２５４】
開示する化合物と第２の活性成分との重量比は、変動する可能性があり、各成分の有効な用量に依存する。一般に、それぞれの有効な用量が使用される。したがって、例えば、本発明の化合物が別の薬剤と組み合わせられる場合、開示する化合物と他の薬剤との重量比は、一般に、約１０００：１〜約１：１０００、好ましくは約２００：１〜約１：２００の範囲となる。本発明の化合物と他の活性成分との組み合わせはまた、一般に、前述の範囲の範囲内となるが、その都度、有効な用量の各活性成分が使用されるべきである。
【０２５５】
こうした組み合わせでは、開示する化合物と他の活性な薬剤は、別々に又は一緒に投与することができる。さらに、一方の要素の投与は、他の薬剤の投与前、それと同時又はその後であり得る。
【０２５６】
したがって、開示する化合物は、単独で、或いは対象適応症において有益であることが公知である他の薬剤又は開示する化合物の有効性、安全性、利便性を増大させるか、又は所望されない副作用若しくは毒性を低下させる、受容体若しくは酵素に影響を与える他の薬物と組み合わせて使用することができる。対象化合物及び他の薬剤は、併用療法で又は一定量の組み合わせで同時投与することができる。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載される障害を治療するために使用される任意の他の薬剤、例えば本明細書に記載される障害のような、ｍＡＣｈＲ  Ｍ4拮抗作用から恩恵を受けるであろう障害のための標準治療療法と組み合わせて使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、パーキンソン病薬（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ又はカルビドパ／レボドパ）、ｍＧｌｕ4ポジティブアロステリックモジュレーター、ｍＧｌｕ5ネガティブアロステリックモジュレーター、Ａ2Ａインヒビター、Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニスト、ＶＭＡＴ２インヒビター、筋弛緩薬（例えば、バクロフェン）、抗コリン薬、制吐薬、典型的又は非典型的な神経遮断薬（例えば、リスペリドン、ジプラシドン、ハロペリドール、ピモジド、フルフェナジン）、抗高血圧薬（例えば、クロニジン又はグアンファシン）、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドスレピン、ドキセピン、イミプラミン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン又はトリミプラミン）、細胞外ドーパミン濃度を上昇させる薬剤（例えば、アンフェタミン、メチルフェニデート又はリスデキサンフェタミン）、過剰な日中の眠気を治療する薬剤（例えば、ナトリウムオキシベート又はアルモダフィニル若しくはモダフィニルなどの覚醒促進剤）及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤（選択的ＮＲＩ、例えばアトモキセチン及び非選択的ＮＲＩ、例えばブプロピオンを含む）と併用することができる。
【０２５８】
ｅ．投与の様式
治療方法は、開示する組成物を投与する任意の数の様式を含み得る。投与の様式には、錠剤、丸剤、糖衣錠、硬質及び軟質ゲルカプセル、顆粒、ペレット、水性、脂質、油性若しくは他の溶液、水中油型エマルジョンなどのエマルジョン、リポソーム、水性若しくは油性懸濁液、シロップ、エリキシル、固体エマルジョン、固体分散液又は分散性粉末が含まれ得る。経口投与のための医薬組成物の調製のために、薬剤は、例えば、アラビアゴム、タルク、デンプン、糖（例えば、マンニトース、メチルセルロース、ラクトースなど）、ゼラチン、界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、水性若しくは非水性溶媒、パラフィン誘導体、架橋剤、分散剤、乳化剤、滑沢剤、保存剤、香味剤（例えば、エーテル性油）、溶解度増強剤（例えば、安息香酸ベンジル又はベンジルアルコール）又はバイオアベイラビリティ増強剤（例えば、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（商標））など、一般に知られており使用されているアジュバント及び賦形剤と混合することができる。医薬組成物において、薬剤は、微粒子、例えばナノ粒子組成物中にも分散され得る。
【０２５９】
非経口投与のために、薬剤は、生理学的に許容される希釈剤、例えば水、緩衝液、可溶化剤を含む又は含まない油、界面活性剤、分散剤又は乳化剤に溶解又は懸濁され得る。油としては、例えば、限定するものではないが、オリーブ油、落花生油、綿実油、大豆油、ヒマシ油及びゴマ油を使用することができる。より一般的に言えば、非経口投与のために、薬剤は、水性、脂質、油性若しくは他の種類の溶液若しくは懸濁液の形態であり得るか、又はさらにリポソーム若しくはナノ懸濁液の形態で投与され得る。
【０２６０】
用語「非経口的」は、本明細書で使用する場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び注入を含む投与様式を指す。
【０２６１】
５．キット
一態様では、本開示は、少なくとも１つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は少なくとも１つの開示する化合物若しくはその薬学的に許容される塩と、以下の１つ以上を含む医薬組成物とを含むキットを提供する：
（ａ）ｍＡＣｈＲ  Ｍ4活性を増大させることが知られている少なくとも１つの薬剤；
（ｂ）ｍＡＣｈＲ  Ｍ4活性を低下させることが知られている少なくとも１つの薬剤；
（ｃ）ｍＡＣｈＲ  Ｍ4に関連する障害（例えば、本明細書に記載される障害）を処置することが知られている少なくとも１つの薬剤；及び
（ｄ）化合物を投与するための説明書。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、少なくとも１種の開示する化合物と少なくとも１種の薬剤とは、同時製剤化される。いくつかの実施形態では、少なくとも１種の開示する化合物と少なくとも１種の薬剤とは、同時包装される。これらのキットは、他の構成成分と共に同時包装、同時製剤化及び／又は同時送達される化合物及び／又は生成物も含み得る。例えば、薬物製造者、薬物販売代理店、医師、調剤店又は薬剤師は、開示する化合物及び／又は生成物と、患者への送達のための別の成分とを含むキットを提供することができる。
【０２６３】
開示するキットは、開示する使用の方法と共に用いることができる。
【０２６４】
これらのキットは、キットの使用が、哺乳類（特にヒト）における身体疾患に対する治療を提供するという情報、説明又はその両方を含み得る。これらの情報及び説明は、言葉、画像又はその両方などの形態であり得る。キットは、さらに又は選択的に、哺乳類（例えば、ヒト）における身体疾患を治療又は予防するという利点を好ましくは有する化合物、組成物又はその両方；及び化合物又は組成物の適用の方法に関する情報、説明又はその両方を含み得る。
【０２６５】
本発明の化合物及びプロセスは、本発明の範囲の例示を目的とするが限定を目的としない以下の実施例を参照することにより、より良く理解されるであろう。
【０２６６】
６．実施例
すべてのＮＭＲスペクトルは、４００ＭＨｚ  ＡＭＸ  Ｂｒｕｋｅｒ  ＮＭＲ分光計で記録した。1Ｈ化学シフトは、重水素化された溶媒を内部標準として用いて、ｐｐｍ（低磁場）におけるδ値で報告する。データは、次の通りに報告する：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｂｓ＝広い一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｍ＝多重線、ＡＢｑ＝ＡＢ四重線）、結合定数、積分値。逆相ＬＣＭＳ分析は、以下のパラメータを用いて、デガッサを備え付けたバイナリポンプ、高性能オートサンプラー、サーモスタット付きカラムコンパートメント、Ｃ１８カラム、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ）及びＡｇｉｌｅｎｔ  ６１５０  ＭＳＤから構成される、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００システムを使用して実施した。グラジエント条件は、１．４分かけて５％から９５％までのアセトニトリル（水相は、０．１％  ＴＦＡ（水中））であった。試料を、カラム及び溶媒温度を５５℃に維持しながら、０．５ｍＬ／分においてＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  カラム（１．７μｍ、１．０×５０ｍｍ）で分離した。ＤＡＤを、１９０〜３００ｎｍでスキャンするように設定し、使用したシグナルは、２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ（いずれも４ｎｍの幅のバンドを用いる）であった。ＭＳ検出器を、エレクトロスプレーイオン化源を用いて設定し、低分解能マススペクトルを、０．１３サイクル／秒での０．２ＡＭＵのステップサイズ及び０．００８分のピーク幅を用いて１４０〜７００ＡＭＵでスキャンすることによって得た。乾燥ガス流（ｄｒｙｉｎｇ  ｇａｓ  ｆｌｏｗ）は、３００℃で１３リットル／分に設定し、ネブライザー圧力は、３０ｐｓｉに設定した。キャピラリーニードル電圧は、３０００Ｖに設定し、フラグメンター電圧は、１００Ｖに設定した。Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ及びＡｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｉｏ  Ｒｅｖｉｅｗｅｒソフトウェアを用いてデータ取得を行った。
【０２６７】
以下に示す実施例に使用する略語は、次の通りである：Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり；ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３は、［（２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナト（ＣＡＳ番号１４７０３７２−５９−８）であり；ＤＣＥは、１，２−ジクロロエタンであり；ＤＣＭは、ジクロロメタンであり；ＤＩＰＥＡは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルであり；ＩＰＡは、イソプロピルアルコールであり；ＭｅＯＨは、メタノールであり；ＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３は、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナト（ＣＡＳ番号１４４５０８５−７７−７）である。
【０２６８】
実施例１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物１）
【化４７】
2021500345.tif 000048
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化４８】
2021500345.tif 000049
０℃のシス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．０ｇ、８．８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のメタノール（４４．３９ｍＬ、０．２Ｍ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．０１ｇ、２６．６３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を少量ずつ添加した。１ｈ後、溶媒を蒸発させた。粗混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に再溶解させた後、水（３×）、１Ｍ  ＨＣｌ及び塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として取得し（２．０１ｇ、９９％）、これをそれ以上精製せずに次のステップに送った。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）４．３４−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝１７２．４．
【０２６９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アジド−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化４９】
2021500345.tif 000050
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（１．０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（１．１５ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）及び４−ジメチルアミノピリジン（５．３７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ．）のＤＣＭ（２２．０ｍＬ、０．２Ｍ）中の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．３９ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ．）を滴下した。２ｈ後、ｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3を添加した後、反応混合物をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、メシレート中間体を黄色油として取得し（１．３４ｇ、９９％）、これをそれ以上精製せずに次の工程に送った。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝２５０．０．
【０２７０】
メシレート中間体（１．３４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びアジ化ナトリウム（０．７１３ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）のＤＣＭ（１４．６ｍＬ）中の混合物を６０℃で攪拌した。１６ｈ後、混合物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。各層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた抽出物を水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を無色油として得た（９２０ｍｇ、８３％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．１４−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝１９７．３．
【０２７１】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アミノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化５０】
2021500345.tif 000051
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アジド−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（９２０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をメタノール（１０．０ｍＬ、０．３６Ｍ）に溶解させた。混合物を窒素でパージし、水酸化パラジウム−活性化炭素（２５％ｗｔ、２０４．８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）を添加した。次に、反応混合物を水素雰囲気で飽和させた。１６ｈ後、混合物を、セライトパッドを通して濾過し、これをメタノールで入念に洗浄した。濾過物を濃縮して、標題化合物を無色油として取得し（８２０ｍｇ、９９％）、これをそれ以上精製せずに次のステップに送った。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ３．５４−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝２２７．４．
【０２７２】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化５１】
2021500345.tif 000052
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アミノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（８２０ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をｎ−ＢｕＯＨ（１２．１ｍＬ、０．３Ｍ）に溶解させ、ＤＩＰＥＡ（３．１５ｍＬ、１８．１１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）、続いて３，６−ジクロロピリダジン（２．７０ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた懸濁液を１５０℃のマイクロ波反応器に付した。２ｈ後、混合物をＤＣＭ及びｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で希釈した。各層を分離した。水相をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで４０〜８０％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を淡黄褐色の固体として得た（５６３ｍｇ、４６％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝２８３．２．
【０２７３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化５２】
2021500345.tif 000053
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、１，４−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（３６７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、Ｋ2ＣＯ3（３４７．８ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（３７．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を反応バイアルに充填した。１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（５：１（ｖ／ｖ）、６．０ｍＬ）の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を１００℃で１ｈ攪拌した。ｒ．ｔ．まで冷却した後、反応混合物をセライトのパッドで濾過し、これをＥｔＯＡｃで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いでＤＣＭ中５０〜７０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＭＨ4ＯＨ（１０：８９：１））により精製して、標題化合物を淡黄褐色の物質として得た（２８０ｍｇ、８５％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９９．４．
【０２７４】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド
【化５３】
2021500345.tif 000054
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、１５．０ｅｑ．）中の４Ｍ  ＨＣｌ溶液を滴下した。ｒ．ｔ．で１ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて（３×）、標題化合物を白色固体として取得し、これをそれ以上精製せずにＨＣｌ塩（２４２ｍｇ、９９％）として使用した。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３１３．２．
【０２７５】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物１）
【化５４】
2021500345.tif 000055
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）に懸濁させた。３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２５．３μＬ、０．２０２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。混合物を５０℃で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２．８ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた溶液を５０℃で２ｈ攪拌し、その後、反応混合物をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3でクエンチしてから、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した後、生成物を含む画分をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色粉末として得た（５．９ｍｇ、３８％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８３．５．
【０２７６】
表１に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０２７７】
【表１−１】
2021500345.tif 000056
【表１−２】
2021500345.tif 000057
【表１−３】
2021500345.tif 000058
【表１−４】
2021500345.tif 000059
【表１−５】
2021500345.tif 000060
【表１−６】
2021500345.tif 000061
【０２７８】
実施例２．Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド（化合物３９）
【化５５】
2021500345.tif 000062
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化５６】
2021500345.tif 000063
シス−Ｎ−Ｂｏｃ−５−オキソ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）及びＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解させた後、３−アミノ−６−クロロピリダジン（２８８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を１０分間攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３７６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を６０℃に加熱してから、一晩攪拌し、その後、反応物をＤＣＭ及び３：１クロロホルム／ｉＰＡ溶液で希釈し、水層を３：１クロロホルム／ｉＰＡ溶液で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した後、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ｉＰＡで抽出し、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を褐色の油として得た（１５．１ｍｇ、１０％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３３９．３．
【０２７９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（６−（４−アセトアミドフェニル）ピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化５７】
2021500345.tif 000064
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１５．１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１８．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−アセチルアミノフェニルボロン酸（９．６ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（３．７ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を密閉バイアル内で合わせ、不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、５：１の１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（０．６ｍＬ、脱気済）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射下で、１２０℃に３０分間加熱した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3、及びＤＣＭで希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を褐色の油として得た（３．９ｍｇ、２０％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４３８．４．
【０２８０】
Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミドジヒドロクロリド
【化５８】
2021500345.tif 000065
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（６−（４−アセトアミドフェニル）ピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３．９ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解させてから、４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、得られた白色固体をそれ以上精製せずに直接使用した（３．９ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３３８．４．
【０２８１】
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド（化合物３９）
【化５９】
2021500345.tif 000066
Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミドジヒドロクロリド（３．３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２５ｍＬ）及びＤＣＥ（０．２５ｍＬ）に溶解させてから、３，３−ジメチルブチルアルデヒド（４．３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔ．で６ｈ攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９．２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をｒ．ｔ．で一晩攪拌し、その後、溶媒を濃縮し、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより直接精製した。生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ｉＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（１．８ｍｇ、４９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，７Ｈ），１．７４−１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４２２．４．
【０２８２】
実施例３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物４０）
【化６０】
2021500345.tif 000067
（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メタノン
【化６１】
2021500345.tif 000068
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［（６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル］ピリダジン−３−イル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド（８５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）（実施例１に記載の通りに調製）及びｒａｃ−（１ｒ，２ｓ，４ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（ＣＡＳ：１０４８９６３−２１−８、３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に懸濁させてから、ＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１７４ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で１．５ｈ攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、ＤＣＭ及び３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した後、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中５〜３５％ＭｅＣＮを５分間）により精製した。生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（５６ｍｇ、５７％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．４．
【０２８３】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物４０）
【化６２】
2021500345.tif 000069
（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メタノン（３７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、不活性雰囲気下、−７８℃に冷却した。次に、ＤＩＢＡＬ（０．２６ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を滴下した。得られた溶液を−７８℃で１５分間攪拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈してから、ＭｅＯＨ及びＨ2Ｏを添加した。水層をＤＣＭ及び３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出し、有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中２〜３２％ＭｅＣＮを５分間）により精製した。生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（８．４ｍｇ、１６％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．４．
【０２８４】
実施例４．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物４１）
【化６３】
2021500345.tif 000070
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化６４】
2021500345.tif 000071
４−ブロモ−２，３−ジフルオロアニリン（４１５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）及び酢酸（２ｍＬ）中の攪拌溶液に、シス−Ｎ−Ｂｏｃ−５−オキソ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液をｒ．ｔ．で一晩攪拌した後、反応物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させた後、濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＮＨ4ＯＨ水溶液中６５〜９５％ＭｅＣＮを２０分間）により精製した後、生成物を含む画分をＨ2Ｏで希釈してから、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させた後、濾過し、濃縮して、標題化合物をオフホワイトの固体として得た（１４２ｍｇ、２６％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ−ｔブチル］+＝３６１．３．
【０２８５】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化６５】
2021500345.tif 000072
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−フェニル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１１４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１１５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を密閉バイアル内で合わせ、これを不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、５：１の１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（２．４ｍＬ、脱気済）を添加し、得られた溶液を１００℃で３ｈ攪拌した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ＤＣＭ及びｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を褐色の油として得た（１１６ｍｇ、９８％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．５．
【０２８６】
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−Ｎ−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミントリヒドロクロリド
【化６６】
2021500345.tif 000073
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させてから、４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液（２ｍＬ）を滴下した。得られた不透明な溶液をｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物をオフホワイトの固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した（１１８ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．５．
【０２８７】
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（化合物４１）
【化６７】
2021500345.tif 000074
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−Ｎ−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミントリヒドロクロリド（２４ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１ｍＬ）に溶解させてから、３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔ．で２ｈ攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、３：１クロロホルム／ＩＰＡで希釈した。水層を３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した後、有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中２０〜５０％ＭｅＣＮを５分間）により精製し、生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（７．１ｍｇ、３２％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．５．
【０２８８】
表２に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０２８９】
【表２】
2021500345.tif 000075
【０２９０】
実施例５．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（化合物４６）
【化６８】
2021500345.tif 000076
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）−オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化６９】
2021500345.tif 000077
０℃のｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（実施例１に記載される通りに調製）（５００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（１１．０ｍＬ、０．２Ｍ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１７６ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加した。５分間攪拌した後、３，６−ジクロロピリダジン（４９１ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を添加した。ｒ．ｔ．で１６ｈ攪拌した後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、標題化合物を白色固体として得た（６６０ｍｇ、８９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５−５．５９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+-Ｂｏｃ＝２４０．４．
【化７０】
2021500345.tif 000078
【０２９１】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（３３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（４４４．２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、Ｋ2ＣＯ3（４２０．６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（４５．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を反応バイアルに充填した。５：１（ｖ／ｖ）１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（６．６ｍＬ）の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を１００℃で１ｈ攪拌した。ｒ．ｔ．まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、これをＥｔＯＡｃで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで６０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（３５０ｍｇ、８７％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４００．４．
【化７１】
2021500345.tif 000079
【０２９２】
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン溶液（２．０ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ．）中の４Ｍ  ＨＣｌを滴下した。ｒ．ｔ．で１ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて（３×）、標題化合物を白色固体として取得し、これをそれ以上精製せずにＨＣｌ塩として使用した（３２６ｍｇ、９９％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３００．４．
【０２９３】
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（化合物４６）
【化７２】
2021500345.tif 000080
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールジヒドロクロリド（２５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）及び酢酸（０．１ｍＬ）に懸濁させた。２，３，３−トリメチルブチルブタナール（４２．６μＬ、０．３３６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。混合物をｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７１．２ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で１６ｈ攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、生成物を含む画分をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（１０．２ｍｇ、３８％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９８．５．
【０２９４】
表３に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０２９５】
【表３−１】
2021500345.tif 000081
【表３−２】
2021500345.tif 000082
【表３−３】
2021500345.tif 000083
【０２９６】
実施例６．Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン（化合物６１）
【化７３】
2021500345.tif 000084
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−シアノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化７４】
2021500345.tif 000085
固体カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９９６．２ｍｇ、８．８８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を、０℃のシス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ、４．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、トシルメチルイソシアニド（８７０ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のモノグライム（１５．５２ｍＬ、０．２８５Ｍ）及びエタノール（０．４４ｍＬ、７．５５ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ．）中の溶液に少量ずつ添加した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌した後、ｒ．ｔ．まで昇温してから、さらに１．５ｈ攪拌し続けた。完了したら、沈殿物（ＴｏｓＫ）を濾過により除去し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（５３２ｍｇ、５１％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝１８１．２．
【０２９７】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（アミノメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化７５】
2021500345.tif 000086
０℃のｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−シアノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５３２ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（１１．２４ｍＬ、０．２Ｍ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１Ｍ、２．２５ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を滴下した。０℃で２ｈ後、反応混合物を水性飽和ロッセル塩溶液（１０ｍＬ）にゆっくりと添加した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加した。混合物を一晩攪拌し続けた。有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物を取得し（３５０ｍｇ、６５％）、これをそれ以上精製せずに次の反応に使用した。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝１８５．２．
【０２９８】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化７６】
2021500345.tif 000087
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（アミノメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をｎ−ＢｕＯＨ（７．３ｍＬ、０．２Ｍ）に溶解させてから、ＤＩＰＥＡ（０．７６０ｍＬ、４．３７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）、続いて３，６−ジクロロピリダジン（６５１ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を添加した。得られた懸濁液を１００℃に一晩かけて加熱し、その後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ＤＣＭ及びｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で希釈した。水層をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（２１０ｍｇ、４１％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３５３．４．
【０２９９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ］メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化７７】
2021500345.tif 000088
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、１，４−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２２４．７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ．）、Ｋ2ＣＯ3（２５０．５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応バイアルに充填した。５：１（ｖ／ｖ）１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（３．０ｍＬ）の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を１００℃で１ｈ攪拌した。ｒ．ｔ．まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、これをＥｔＯＡｃで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（２００ｍｇ、８１％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４１３．０．
【０３００】
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン
【化７８】
2021500345.tif 000089
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ］メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン溶液（１．８２ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ、１５．０ｅｑ．）中の４Ｍ  ＨＣｌを滴下した。ｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて（３×）、標題化合物を薄黄色の固体として取得し、これをそれ以上精製せずにＨＣｌ塩として使用した。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３１３．２．
【０３０１】
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン（化合物６１）
【化７９】
2021500345.tif 000090
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド（１５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１ｍＬ）及び酢酸（０．１ｍＬ）に懸濁させた。３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２８．１μＬ、０．２２４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。混合物を５０℃で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４７．５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で一晩攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、生成物を含む画分をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（５．２ｍｇ、３０％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９７．０．
【０３０２】
表４に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０３０３】
【表４−１】
2021500345.tif 000091
【表４−２】
2021500345.tif 000092
【０３０４】
実施例７．（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド（化合物７４）
【化８０】
2021500345.tif 000093
ｔｅｒｔ−ブチル５−［［６−クロロピリダジン−３−イル］カルバモイル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８１】
2021500345.tif 000094
２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボン酸（２５５．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、及びＨＡＴＵ（４５６．３ｍｇ、１．２ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＴＨＦ（５．０ｍＬ、０．２Ｍ）に溶解させた。混合物を１５分間攪拌した。３−アミノ−６−クロロピリダジン（１９４．３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加した。８０℃で３ｈ後、混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。有機層を分離した。水層をＣＨＣｌ3／ＩＰＡ混合物（３：１、３×）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜８６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄色の粉末として得た（２５０ｍｇ、６８％収率）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝３１１．０．
【０３０５】
ｔｅｒｔ−ブチル５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル）ピリダジン−３−イル］カルバモイル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８２】
2021500345.tif 000095
ｔｅｒｔ−ブチル５−［［６−クロロピリダジン−３−イル］カルバモイル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、１，４−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（２５７．３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ．）、Ｋ2ＣＯ3（２８６．８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（２８．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を反応バイアルに充填した。５：１（ｖ／ｖ）１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（３．０ｍＬ）の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を１００℃で１ｈ攪拌した。ｒ．ｔ．まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、これをＥｔＯＡｃで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（１８０ｍｇ、６３％収率）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４２７．４．
【０３０６】
Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミドジヒドロクロリド
【化８３】
2021500345.tif 000096
ｔｅｒｔ−ブチル５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］カルバモイル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させた。４Ｍ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、９．５ｅｑ．）を滴下した。ｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて（３×）、標題化合物をオフホワイトの固体として取得し、これをそれ以上精製せずにＨＣｌ塩として使用した。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３２７．４．
【０３０７】
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド（化合物７４）
【化８４】
2021500345.tif 000097
Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミドジヒドロクロリド（２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（１．５ｍＬ）及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）に懸濁させた。３，３−ジメチルブチルアルデヒド（３９．３μＬ、０．３１３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。混合物をｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６．３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で一晩攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、ＤＰを２つの分離可能な（エンド及びエキソ）異性体として得た。主要異性体（３．５ｍｇ、１４％収率）：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １０．６２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８４  （ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４１１．４．微量異性体（１．０ｍｇ、４％収率）：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４１１．４．
【０３０８】
表５に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０３０９】
【表５】
2021500345.tif 000098
【０３１０】
実施例８．（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（化合物７８）
【化８５】
2021500345.tif 000099
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチレン−１，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８６】
2021500345.tif 000100
メチル（トリフェニル）ホスホニウムヨージド（６．６７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）のＴＨＦ（３７．５ｍＬ、０．２Ｍ）中の懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６８ｇ、１５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加した。０℃で３０分間攪拌した後、反応混合物をｒ．ｔ．まで昇温させた。３０分後、反応物を０℃に再度冷却してから、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．６９ｇ、７．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（３７．５ｍＬ）中の溶液を添加した。得られた混合物をｒ．ｔ．で１６ｈ攪拌した。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、混合物を濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄した（３×）。合わせた濾過物を濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、標題化合物を無色の油として得た（１．５０ｇ、８９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｂｒ，２Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+-ｔブチル＝１６８．４．
【０３１１】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（ヒドロキシメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８７】
2021500345.tif 000101
窒素雰囲気下、ボランジメチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１５．７８ｍＬ、３１．５７ｍｍｏｌ、４．７ｅｑ．）をＴＨＦ（３５．０ｍＬ）に希釈してから、０℃に冷却した。未希釈の２，３−ジメチルブト−２−エン（３．７７ｍＬ、３１．５７ｍｍｏｌ、４．７ｅｑ．）を滴下した。０℃で３ｈ後、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチレン−１，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（１．５ｇ、６．７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液をゆっくりと添加した。得られた混合物をｒ．ｔ．まで昇温させてから、１６ｈ攪拌した。０℃まで冷却した後、１０％ＮａＯＨ（１５．０ｍＬ）の溶液をゆっくりと添加した後、過酸化水素溶液（３３％水溶液、１１．９ｍＬ）を添加した。氷浴を取り除いた。ｒ．ｔ．で２ｈ後、溶媒を減圧下で除去した。残留物を水及びジエチルエーテルに再溶解させた。各層を分離した。水層をジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を粘性の油として得た（１．３０ｇ、７８％）（エンド／エキソ異性体、３：１の混合物）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（主要異性体）δ  ３．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+−ｔブチル＝１８６．０．
【０３１２】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８８】
2021500345.tif 000102
０℃のｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（ヒドロキシメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５４３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（１１．２５ｍＬ、０．２Ｍ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を添加した。５分間攪拌した後、３，６−ジクロロピリダジン（５０２．８ｍｇ、３．３７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を添加した。１６ｈ後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を白色固体として得た（５８０ｍｇ、７３％）（エンド／エキソ異性体、３：１の混合物）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（主要異性体）δ  ７．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．２４（ｂｒ，２Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝［Ｍ＋Ｈ］+-Ｂｏｃ＝２５４．０．
【０３１３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【化８９】
2021500345.tif 000103
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、１，４−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（４３９．４ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）、Ｋ2ＣＯ3（４１６．３ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（４４．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を反応バイアルに充填した。５：１（ｖ／ｖ）１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（６．５ｍＬ）の脱気混合物を添加した。得られた懸濁液を１００℃で１ｈ攪拌した。ｒ．ｔ．まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、これをＥｔＯＡｃで入念に洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を淡黄褐色の固体として得た（３８０ｍｇ、９３％）（エンド／エキソ異性体、３：１の混合物）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（主要異性体）δ  ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ，２Ｈ），２．７３−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．２７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４１４．５．
【０３１４】
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールジヒドロクロリド
【化９０】
2021500345.tif 000104
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（３８０ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させた。４Ｍ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（２．５ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、１０．９ｅｑ．）を滴下した。ｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をトルエンと共沸させて（３×）、標題化合物を薄黄色の固体として取得し、これをそれ以上精製せずにＨＣｌ塩として使用した。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３１４．２．
【０３１５】
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（化合物７８）
【化９１】
2021500345.tif 000105
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールジヒドロクロリド（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）に懸濁させた。３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２４．４μＬ、０．１９４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。混合物を５０℃で３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１．１ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を添加した。得られた溶液を５０℃で２ｈ攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3でクエンチし、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、生成物を含む画分をｓａｔ．ｓｏｌｎ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、クロロホルム／ＩＰＡ（３：１、ｖ／ｖ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（８．２ｍｇ、５３％）（エンド／エキソ異性体、３：１の混合物）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（主要異性体）δ  ７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９８．４；（微量異性体）δ  ７．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９８．４．
【０３１６】
表６に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０３１７】
【表６−１】
2021500345.tif 000106
【表６−２】
2021500345.tif 000107
【表６−３】
2021500345.tif 000108
【表６−４】
2021500345.tif 000109
【表６−５】
2021500345.tif 000110
【表６−６】
2021500345.tif 000111
【０３１８】
実施例９．６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）エチル）ピリダジン−３−アミン（化合物１２０）
【化９２】
2021500345.tif 000112
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ，Ｅ）−５−（シアノメチレン）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化９３】
2021500345.tif 000113
窒素下、丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させたシアノメチルホスホン酸ジエチル（１．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃に冷却した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６４０ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。このとき、シス−ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソヘキサシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応物を室温まで１８時間かけてゆっくりと昇温させた。ＬＣＭＳにより決定される通り完了したら、飽和水性ＮＨ4Ｃｌ溶液の添加により反応物をクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した（３×３５ｍＬ）。有機層をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ＤＣＭによる液体ローディング、２４Ｇカラム、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、２５分のラン）を用いて、粗生成物を精製して、生成物（９３５ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、８５％収率）を透明な油として取得した。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．７５１，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝１９３．２［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］+．  1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ５．２９−５．２６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｓ，２Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，１Ｈ）；２．４６−２．４０（ｍ．１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
【０３１９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（シアノメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化９４】
2021500345.tif 000114
磁気撹拌子を備える丸底フラスコに、三方シュレンクアダプターを装着し、排気してから、窒素でパージした（×３）。パラジウム−活性炭素（１０重量％）（２００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をフラスコに添加した後、メタノール（１０ｍＬ）、続いてｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ，Ｅ）−５−（シアノメチレン）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（９３５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中の溶液を添加した。フラスコに三方シュレンクアダプターを装着し、排気してから、窒素でパージした（×３）。三方アダプターに、Ｈ2ガスを含むバルーンを取り付け、装置を排気した後、Ｈ2でパージした（×３）。次に、Ｈ2雰囲気下で反応物を１８時間攪拌し続けた後、ＬＣ−ＭＳにより分析した（所望の生成物［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＝１９５を観察する）。完了したら、Ｐｄ／Ｃ触媒を、セライトパッドを介した濾過により除去し、パッドをメタノールで２回洗浄した後、溶媒を一定気流下で除去して、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（シアノメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレートを得た（９２８．９ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ、９８％収率）。この生成物をそれ以上精製せずに続けて使用した。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．７６７，ｍ／ｚ＝１９５．４［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］+
【０３２０】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−（（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化９５】
2021500345.tif 000115
０℃のｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（シアノメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４６４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２．４ｍＬ）中の溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中２Ｍ、３．７ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で１ｈ攪拌した後、０℃のエタノールを含有するバイアルにゆっくりと添加して、余剰のボランをクエンチした。混合物を２０分間攪拌した後、周囲温度に昇温させてから、乾燥まで蒸発させた。粗生成物をそれ以上精製せずに使用した。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．５８２，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝１９９．４［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］+．
【０３２１】
２つの２０ｍＬマイクロ波バイアル中に、１−ブタノール（４．６ｍＬ）に溶解させたｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−アミノエチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．４７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液を等分して導入した。次に、３，６−ジクロロピリダジン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密閉してから、混合物にマイクロ波を１３０℃で４５分間照射した。ＬＣＭ分析後、反応物を濃縮し、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ＤＣＭによる液体ローディング、２４Ｇカラム、２０％酢酸エチル／ヘキサン、６分；次いで０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、２５分のラン）を用いて、粗生成物を精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレートを得た（５１９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、２ステップにわたって７７％収率）。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．７６８，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝３６７．２［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ７．１５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｂｓ，１Ｈ），３．５５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．０７，（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
【０３２２】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
【化９６】
2021500345.tif 000116
マイクロ波バイアル内に、１，４−ジオキサン／水（４：１）（７．０ｍＬ、脱気済）に溶解させた１，４−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（３９３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−（（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２５９ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（５９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルをＮ2でパージし、密閉し、１２０℃のマイクロ波照射に３０分間付した。ＬＣＭＳにより決定される通り完了したら、反応混合物をセライトで濾過し、セライトプラグをＤＣＭで洗浄し、飽和水性ＮａＨＣＯ3を濾過物に添加した。次に、ＤＣＭ層を単離し、クロロホルム／ＩＰＡ（４：１）（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を相分離器に通過させ、濃縮した。Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ＤＣＭによる液体ローディング、１２Ｇカラム、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、１０分のラン；次いで０〜７％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／０．１％ＮＨ4ＯＨ）を用いて、粗生成物を精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−［２−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ］エチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレートを得た（２２９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、７６％収率）。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．８０２，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝４２７．５［Ｍ＋Ｈ］+．
【０３２３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２２９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、４Ｍ塩化水素のジオキサン（０．８６ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）溶液を添加し、混合物を５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより決定される通り完了したら、反応物を濃縮して、生成物を得た（１９４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、９８％収率）。生成物をそれ以上精製することなく次に進めた。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．３７２，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝３２７．５［Ｍ＋Ｈ］+．  1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）：δ  ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．２４（ｍ，２Ｈ）．２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，２Ｈ）．
【０３２４】
６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）エチル）ピリダジン−３−アミン（化合物１２０）
【化９７】
2021500345.tif 000117
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）／ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加した。次に、３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２２μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を周囲温度で１８時間攪拌した後、ＬＣＭＳにより分析した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチした後、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。溶媒を濃縮した。粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）中に溶解させてから、Ｇｉｌｓｏｎ（Ａｃｉｄｉｃ、３０×５０ｍｍカラム、１５〜６０％ＡＣＮ／０．１％水性ＴＦＡ、４分のラン）を用いて精製した。生成物を含有する画分を飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液で塩基性化した後、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。溶媒を濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（７４％収率）。ＬＣＭＳ（９０ｓｅｃ法）：ＲT＝０．６９３，＞９５％＠２１５及び２５４ｎＭ，ｍ／ｚ＝４１１．４［Ｍ＋Ｈ］+． 1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３８（ｍ  ２Ｈ），１．１１−１．０３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）．
【０３２５】
表７に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０３２６】
【表７−１】
2021500345.tif 000118
【表７−２】
2021500345.tif 000119
【０３２７】
実施例１０．Ｎ−（４’−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アセトアミド
【化９８】
2021500345.tif 000120
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（４−ニトロベンゾイル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｒ、６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．０１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．４０ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、及び４−ニトロ安息香酸（８９０ｍｇ、５．３３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）中の溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．０５ｍＬ、５．３３ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。反応混合物をｒ．ｔ．まで昇温し、１８時間攪拌した後、反応混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）の添加によりクエンチしてから、１５分間攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、無色の油として標題化合物を取得し、これは、そのまま凝固した（１．６７ｇ、１００％、クロマトグラフィー後８０％純度）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ−ｔブチル］+＝３２１．３．
【化９９】
2021500345.tif 000121
【０３２８】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（４−ニトロベンゾイル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．６７ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、カリウムトリメチルシノラート（２．８５ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた不透明な褐色の混合物をｒ．ｔ．で２ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、粗残留物をＤＣＭ及びＨ2Ｏに希釈させた。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を濾過してから、減圧下で濃縮した後、粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１％ＭｅＯＨ）により精製して、標題化合物を白色固体として得た（４３５ｍｇ、４３％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ４．５０−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ，２Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ−ｔブチル］+＝１７２．４．
【化１００】
2021500345.tif 000122
【０３２９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させてから、ＮａＨ（９１ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散液）に０℃で添加した。５分間攪拌した後、３，６−ジクロロピリダジン（４２３ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をｒ．ｔ．まで昇温させてから、７０ｈ攪拌した後、反応混合物をＤＣＭ及びＨ2Ｏで希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を濾過し、減圧下で濃縮した後、粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を白色固体として得た（４７７ｍｇ、７４％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．３５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７５−５．７１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．２２（ｂｒ，２Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ−ｔブチル］+＝２８４．４．
【化１０１】
2021500345.tif 000123
【０３３０】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−（４−アセトアミドフェニル）ピリダジン−３−イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２２８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、４−アセチルアミノフェニルボロン酸（１４４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（５６ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を密閉バイアル内で合わせ、これを不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、５：１のジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（４ｍＬ、脱気済）を添加し、得られた溶液を１００℃で１ｈ攪拌した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ＤＣＭ及びｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１２〜１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を白色固体として得た（９４ｍｇ、３２％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ−ｔブチル］+＝３８３．３．
【化１０２】
2021500345.tif 000124
【０３３１】
Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミドヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−（４−アセトアミドフェニル）ピリダジン−３−イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（９４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させてから、ジオキサン溶液（２ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物を黄色固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した（８０ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３３９．４．
【化１０３】
2021500345.tif 000125
【０３３２】
Ｎ−（４’−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミドヒドロクロリド（１６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）及びＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解させてから、３，３−ジメチルブチルアルデヒド（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔ．で１ｈ攪拌した後、ＮａＨＣＯ3でクエンチしてから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで希釈した。水層を３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出し、有機抽出物を相分離器で濾過した後、濃縮した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中１２〜４２％ＭｅＣＮを５分間）により精製し、生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（５．４ｍｇ、３０％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｐ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，５．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４２３．０．
【０３３３】
実施例１１．Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
【化１０４】
2021500345.tif 000126
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．２２ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させてから、４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液（１６ｍＬ）を滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で一晩攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、得られた白色固体を真空下で乾燥させ、これをそれ以上精製せずに直接使用した（２．０４ｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝２３９．４．
【化１０５】
2021500345.tif 000127
【０３３４】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド（２．０４ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させてから、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（２．０５ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を１０分間攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．１７ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で２ｈ攪拌した後、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3をゆっくりと添加することによりクエンチしてから、水層を３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させてから、溶媒を濾過し、減圧下で濃縮し、得られた黄色固体をそれ以上精製せずに使用した（１．７５ｍｇ、７９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．１５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２７（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．３３−１．２３（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３３７．２．
【０３３５】
【化１０６】
2021500345.tif 000128
Ｎ−（４−（６−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、４−アセチルアミノフェニルボロン酸（１５．９ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（５．４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）をバイアル内で合わせ、不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介して、５：１の１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（１ｍＬ、脱気済）を添加した。得られた混合物を１００℃の不活性雰囲気下で２ｈ攪拌した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、溶媒を濃縮した。粗残留物をＤＭＳＯに溶解させてから、シリンジ濾過により固形分を除去した。粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中２〜３２％ＭｅＣＮを５分）により精製した。生成物を含む画分をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（７．３ｍｇ、２８％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．２１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４３６．２．
【０３３６】
実施例１２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
【化１０７】
2021500345.tif 000129
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）及びモルホリン（２６μＬ、０３０ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル内で合わせ、ＮＭＰ（１ｍＬ）、続いて濃縮ＨＣｌ（２５μＬ、３０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を２００℃のマイクロ波照射下で１ｈ加熱し、その後、反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＮＨ4ＯＨ水溶液中２０〜６０％ＭｅＣＮを５分）により直接精製した。生成物を含む画分を濃縮して、標題化合物をやや褐色の固体として得た（１３ｍｇ、５５％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ６．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，６Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２４（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８８．４．
【０３３７】
実施例１３．Ｎ−（４−（５−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
【化１０８】
2021500345.tif 000130
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２７４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４．５ｍＬ）中の溶液に、２−ブロモ−５−クロロピラジン（５８５ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６３ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波照射下、１８０で１ｈ攪拌した。シリンジ濾過により固形分を除去した後、ＲＰ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＮＨ4ＯＨ水溶液中２０〜７０％ＭｅＣＮを２０分）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して、標題化合物を褐色の油として得た（１４８ｍｇ、３２％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８３．２．
【化１０９】
2021500345.tif 000131
【０３３８】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−（４−アセトアミドフェニル）ピラジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（９８．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（２１．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び４−アセチルアミノフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を２ｍＬバイアル内で合わせ、５：１の１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（１．５ｍＬ、脱気済）を添加した。この溶液を１００℃で３ｈ攪拌した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3及びＤＣＭで希釈した。水層をＤＣＭで抽出してから、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨ）により精製した。生成物を含む画分を濃縮して、標題化合物を褐色の油として得た（７０ｍｇ、６２％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４３８．５．
【化１１０】
2021500345.tif 000132
【０３３９】
Ｎ−（４−（５−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）フェニル）アセトアミドヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−（４−アセトアミドフェニル）ピラジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（９８．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させてから、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液（４ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．で２ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物を黄褐色の固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した（５９ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３３８．３．
【化１１１】
2021500345.tif 000133
【０３４０】
Ｎ−（４−（５−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（４−（５−（（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）フェニル）アセトアミドヒドロクロリド（１３．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ）及びＤＣＥ（０．２５ｍＬ）中の溶液に、３，３−ジメチルブチルアルデヒド（１０．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を６ｈ攪拌し続けた。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で一晩攪拌し、その後、溶媒を濃縮し、粗残留物をＭｅＯＨに溶解させた。固形分をシリンジ濾過により除去した後、ＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ａｑ  ＴＦＡ溶液中１０〜５０％ＭｅＣＮを５分）により精製した。生成物を含む画分をＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器に通過させてから、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（７ｍｇ、４５％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４２２．４．
【０３４１】
実施例１４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
【化１１２】
2021500345.tif 000134
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３６５ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中の溶液に、５−ブロモ−２−フルオロピリジン（８５１ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波照射下、１８０℃で１ｈ攪拌した。。固形分をシリンジ濾過により除去した後、ＲＰ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＮＨ4ＯＨ水溶液中２０〜７０％ＭｅＣＮを２０分）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（１１９ｍｇ、１９％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８２．２
【化１１３】
2021500345.tif 000135
【０３４２】
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１４１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（３０．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（９８．４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をバイアル内で合わせ、５：１の１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ溶液（２ｍＬ、脱気済）を添加した。得られた混合物を１００℃で３ｈ攪拌した後、反応物をｒ．ｔ．まで冷却してから、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3及びＤＣＭで希釈した。水層をＤＣＭで抽出してから、合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨ）により精製し、濃縮して、標題化合物を無色の油として得た（７０ｍｇ、４７％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９８．５．
【化１１４】
2021500345.tif 000136
【０３４３】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（６９．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させてから、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液（５ｍＬ）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．で２ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物を黄褐色固体として取得し、これをそれ以上精製せずに直接使用した（６５ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝２９８．４．
【化１１５】
2021500345.tif 000137
【０３４４】
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミンジヒドロクロリド（１６．２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ）及びＤＣＥ（０．２５ｍＬ）中の溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（１４．９ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をｒ．ｔ．で６ｈ攪拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で一晩攪拌した後、反応混合物を濃縮し、粗残留物をＭｅＯＨに溶解させた。固形分をシリンジ濾過により除去した後、溶液をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ａｑ  ＴＦＡ溶液中５〜３５％ＭｅＣＮを５分）により精製した。生成物を含む画分をＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器を通過後、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（３．５ｍｇ、２０％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３９６．０．
【０３４５】
実施例１５．５−フェニル−Ｎ−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）チアゾール−２−アミン
【化１１６】
2021500345.tif 000138
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−フェニルチアゾール−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−フェニルチアゾール（２７７ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解させてから、ＤＩＰＥＡ（０．３７ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をマイクロ波照射下、１８０℃で１ｈ攪拌した後、反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１００％ＥｔＯＡｃ）により直接精製して、標題化合物をオレンジ色の油として得た（５６ｍｇ、２０％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８６．２．
【化１１７】
2021500345.tif 000139
【０３４６】
Ｎ−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−５−フェニルチアゾール−２−アミンジヒドロクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（（５−フェニルチアゾール−２−イル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液（０．７２ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．で１ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で濃縮して、標題化合物を褐色の固体として取得し、これを真空下で乾燥した後、それ以上精製せずに使用した（５２ｍｇ、１００％）。ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝２８６．２．
【化１１８】
2021500345.tif 000140
【０３４７】
５−フェニル−Ｎ−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）−５−フェニルチアゾール−２−アミンジヒドロクロリド（１７．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（２７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．で１．５ｈ攪拌した後、反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3でクエンチしてから、水層を３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器で濾過し、濃縮して、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ａｑ  ＴＦＡ溶液中５〜３５％ＭｅＣＮを５分）により精製した。生成物を含む画分をＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器で濾過し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（５．４ｍｇ、２９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ，２Ｈ），２．３２（ｂｒ，２Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝３８４．４．
【０３４８】
実施例１６．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
【化１１９】
2021500345.tif 000141
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン（２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、第三リン酸カリウム（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェノール（３３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルＸＰｈｏｓ（４．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）をバイアル内で合わせ、これを密閉した後、不活性雰囲気下に置いた。次に、シリンジを介してトルエン（１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を１００℃に一晩加熱し、その後、溶媒を濃縮し、粗残留物をＤＭＳＯに溶解させた。シリンジ濾過により固形分を除去した後、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ａｑ  ＴＦＡ溶液中５〜３５％ＭｅＣＮを５分）により精製した。生成物を含む画分をＮａＨＣＯ3で塩基性化してから、３：１クロロホルム／ＩＰＡで抽出した。有機抽出物を合わせ、相分離器で濾過した後、濃縮して、標題化合物をやや黄色の油として得た（３．３ｍｇ、１１％）。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．１６−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ，２Ｈ），２．５７（ｂｒ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．４２−１．２６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４１３．２．
【０３４９】
表８に示す化合物は、適切な出発材料を用いて、前述した化合物と同様に調製した。
【０３５０】
【表８−１】
2021500345.tif 000142
【表８−２】
2021500345.tif 000143
【表８−３】
2021500345.tif 000144
【表８−４】
2021500345.tif 000145
【表８−５】
2021500345.tif 000146
【表８−６】
2021500345.tif 000147
【表８−７】
2021500345.tif 000148
【表８−８】
2021500345.tif 000149
【表８−９】
2021500345.tif 000150
【表８−１０】
2021500345.tif 000151
【表８−１１】
2021500345.tif 000152
【表８−１２】
2021500345.tif 000153
【表８−１３】
2021500345.tif 000154
【表８−１４】
2021500345.tif 000155
【表８−１５】
2021500345.tif 000156
【表８−１６】
2021500345.tif 000157
【表８−１７】
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【表８−１８】
2021500345.tif 000159
【０３５１】
生物活性
Ａ．ムスカリン性アセチルコリン受容体を発現している細胞株
ヒト又はラットＭ4  ｃＤＮＡを、キメラＧタンパク質Ｇqi5と共に、リポフェクタミン２０００を用いて、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから購入したチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞にトランスフェクトした。Ｍ4／Ｇqi5／ＣＨＯ細胞を、１０％熱不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、５００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８スルフェート及び２００μｇ／ｍＬヒグロマイシンＢを含むＨａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地で増殖させた。
【０３５２】
Ｂ．ムスカリン性アセチルコリン受容体活性の細胞ベースの機能的アッセイ
細胞内カルシウムのアゴニスト誘発増加のハイスループット測定のために、ムスカリン受容体を安定に発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェル黒壁組織培養（ＴＣ）処理透明底プレート（ＶＷＲ）中の１５，０００細胞／２０μＬ／ウェルで、Ｇ４１８及びハイグロマイシンを欠く増殖培地中にプレーティングした。細胞を３７℃及び５％  ＣＯ2で一晩インキュベートした。翌日、ＥＬＸ４０５（ＢｉｏＴｅｋ）を用いてアッセイ緩衝液で細胞を洗浄し、次いで最終容量を２０μＬまで吸引した。次に、ＤＭＳＯ中の２．３ｍＭストックとして調製し、１０％（ｗ／ｖ）Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７と１：１の比で混合し、アッセイ緩衝液で希釈したＦｌｕｏ−４／アセトキシメチルエステル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）の２．３μＭストック２０μＬをウェルに加え、細胞プレートを３７℃及び５％  ＣＯ2で５０分間インキュベートした。ＥＬＸ４０５で洗浄することによって色素を除去し、最終容量を２０μＬまで吸引した。化合物マスタープレートを、ＢＲＡＶＯ液体ハンドラー（Ａｇｉｌｅｎｔ）を使用して、１０又は１ｍＭの出発濃度を有する１００％  ＤＭＳＯ中の１０点濃度−応答曲線（ＣＲＣ）フォーマット（１：３希釈）でフォーマットした。次いで、試験化合物ＣＲＣを、Ｅｃｈｏアコースティックプレート再フォーマッター（Ｌａｂｃｙｔｅ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用してドータープレート（２４０ｎＬ）に移し、次いでＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用して、アッセイ緩衝液（４０μＬ）に希釈して２×ストックとした。
【０３５３】
カルシウム流入を静的蛍光比の増大として、Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＦＤＳＳ）６０００又は７０００（Ｈａｍａｍａｔｓｕ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を使用して測定した。化合物は、ＦＤＳＳの自動システムを使用して、プロトコルのうちの２秒で細胞に適用し（２０μＬ、２×）、データを１Ｈｚで収集した。１４３秒で１０μＬのＥＣ20濃度のムスカリン受容体アゴニスト・アセチルコリンを添加し（５×）、続いて２６８秒時点で１２μＬのＥＣ80濃度のアセチルコリンを添加した（５×）。アゴニスト活性は、化合物添加時のカルシウム動員の濃度依存的増大として分析した。ポジティブアロステリックモジュレーター活性は、ＥＣ20アセチルコリン反応の濃度依存的増大として分析した。アンタゴニスト活性は、ＥＣ80アセチルコリン応答における濃度依存性の減少として分析された。本明細書の表の目的のために、ＩＣ50（阻害濃度５０）は、アセチルコリンのＥＣ80濃度によって誘発される応答の濃度依存性の減少として計算された。Ｅｘｃｅｌ（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ，Ｒｅｄｍｏｎｄ，ＷＡ）又はＰｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）又はＤｏｔｍａｔｉｃｓソフトウェアプラットフォーム（Ｄｏｔｍａｔｉｃｓ，Ｂｉｓｈｏｐ’ｓ  Ｓｔｏｒｔｆｏｒｄ，ＵＫ）のためのＸＬＦｉｔ曲線適合ソフトウェア（ＩＤＢＳ，Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ，ＮＪ）における４パラメータロジスティック方程式を使用して、濃度応答曲線を生成した。
【０３５４】
上記のアッセイは、蛍光ベースラインの確立後、約３秒間、適切な固定濃度の本発明の化合物を細胞に加え、細胞における応答を測定する第２のモードでも操作した。１４０秒後、漸増濃度のアゴニストからなる全濃度−応答範囲を加え、カルシウム応答（最大−極小応答）を測定した。試験化合物の存在下又は非存在下でのアゴニストのＥＣ50値を非線形曲線適合によって決定した。本発明化合物の濃度増大に伴うアゴニストのＥＣ50値の低下（アゴニスト濃度−反応曲線の左へのシフト）は、本発明化合物の所与の濃度でのムスカリン性ポジティブアロステリック調節の程度の指標である。本発明化合物の濃度増大に伴うアゴニストのＥＣ50値の増大（アゴニスト濃度−反応曲線の右へのシフト）は、本発明化合物の所与の濃度でのムスカリン性アンタゴニズムの程度の指標である。第２の様式は、本発明化合物がムスカリン受容体のアゴニストへの最大反応に影響を与えるかどうかも示す。
【０３５５】
Ｃ．ｍＡＣｈＲ  Ｍ4細胞ベースのアッセイにおける化合物の活性
化合物を上記のように合成した。活性（ＩＣ50及びＥmin）は、上記のようにｍＡＣｈＲ  Ｍ4細胞に基づく機能的アッセイで測定した。データを表９に示す。化合物番号は、実施例１〜９及び表１〜７で使用した化合物番号に対応する。
【０３５６】
【表９−１】
2021500345.tif 000160
【表９−２】
2021500345.tif 000161
【０３５７】
化合物は、前述した通りに合成した。活性（ＩＣ50及びＥmin）は、ヒト及びラットＭ4の両方について前述したようなｍＡＣｈＲ  Ｍ4細胞に基づく機能アッセイで決定し、データを表１０に示す。化合物番号は、実施例１０〜１７及び表８で使用した化合物番号に対応する。
【０３５８】
【表１０−１】
2021500345.tif 000162
【表１０−２】
2021500345.tif 000163
【表１０−３】
2021500345.tif 000164
【０３５９】
前述の詳細な説明及び付随する実施例は、単に実例に過ぎず、本発明の範囲の限定と解釈されるべきではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲及びその均等物によってのみ定義されることが理解されるであろう。
【０３６０】
開示された実施形態に対する様々な変更形態及び改変形態は、当業者に明らかであろう。限定はされないが、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成物、組成物、製剤又は使用の方法に関するものを含めたこうした変更形態及び改変形態は、その趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得る。
【０３６１】
完全性のために、本発明の様々な態様を以下の番号付けされた各項に記載する：
【０３６２】
第１項．式（Ｉ）：
【化１２０】
2021500345.tif 000165
（式中、
Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員のヘテロアリーレンであり；
Ｑは、ＮＲa、Ｏ及び−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、水素、ハロ、−ＯＲc、−ＮＲdＲe、及び−ＮＨＣＯＲfから選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、及び−ＯＲgから独立して選択され；
Ｒ3は、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、及びＣ2−Ｃ8アルケニルから選択され；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びＣ1−Ｃ4ハロアルコキシから選択され；
Ｙ’は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
各Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf及びＲgは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
各Ｒhは、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択され；
各Ｒiは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びアリールから独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ここで、各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環の各々は、独立して、非置換であるか、又は１〜５個の置換基で置換されている）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６３】
第２項．各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環が、独立して、非置換であるか、又は１、２、若しくは３個の置換基で置換されている、第１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６４】
第３項．各アリール、ヘテロアリール、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び複素環は、独立して、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨＣＯＲf、及びベンジルから独立して選択される１、２、若しくは３個の置換基で置換されている、第２項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６５】
第４項．Ａは、以下：
【化１２１】
2021500345.tif 000166
（式中、
Ｔは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され；
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｎ及びＣＲjから独立して選択され；並びに
各Ｒjは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される）
から選択される、第１〜３項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６６】
第５項．Ａは、
【化１２２】
2021500345.tif 000167
（式中、
Ｒ1−Ａ−は、それぞれ、
【化１２３】
2021500345.tif 000168
である、第４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６７】
第６項．Ａは、以下：
【化１２４】
2021500345.tif 000169
から選択される、第１〜３項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６８】
第７項．Ｑは、ＮＲaであり；Ｒaは、水素である、第１〜６項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３６９】
第８項．Ｑは、Ｏである、第１〜６項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７０】
第９項．Ｑは、−ＮＲb−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒbは、水素である、第１〜６項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７１】
第１０項．ｍは、０である、第１〜９項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７２】
第１１項．ｍは、１であり；Ｒ5は、水素である、第１〜９項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７３】
第１２項．ｍは、２であり；各Ｒ5は、水素である、第１〜９項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７４】
第１３項．Ｒ1は、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、又は−ＯＲcであり；Ｒcは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又はアリールであり；Ｒ1及び／若しくはＲcにおけるヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ10は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；Ｒ11は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである、第１〜１２項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７５】
第１４項．Ｒ1は、
ａ）５〜１２員のヘテロアリール；
ｂ）６〜１２員のアリール；
ｃ）４〜１２員のヘテロシクリル；
ｄ）ハロ；又は
ｅ）−ＯＲcであり；
Ｒcは、６〜１２員のアリールであり；
ここで、Ｒ1及び／又はＲcにおけるヘテロアリール、アリール、及びヘテロシクリルは、第１３項で定義される通りに置換されていてもよい、第１３項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７６】
第１５項．Ｒ1は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、Ｒ1は、第１３項で定義される通りに置換されていてもよい、第１４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７７】
第１６項．Ｒ1は、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジニル、又はイミダゾピリジニルであり、Ｒ1は、第１３項で定義される通りに置換されていてもよい、第１５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７８】
第１７項．Ｒ1は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、第１５又は１６項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３７９】
第１８項．Ｒ1は、
【化１２５】
2021500345.tif 000170
である、第１７項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８０】
第１９項．Ｒ1は、
【化１２６】
2021500345.tif 000171
である、第１８項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８１】
第２０項．Ｒ1は、フェニル又は９〜１２員のアリールであり、Ｒ1は、第１３項で定義される通りに置換されていてもよい、第１４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８２】
第２１項．Ｒ1は、フェニル、
【化１２７】
2021500345.tif 000172
である、第２０項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８３】
第２２項．Ｒ1は、フェニル、
【化１２８】
2021500345.tif 000173
である、第２１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８４】
第２３項．Ｒ1は、４〜８員の複素環であり、且つ、第１３項で定義される通りに置換されていてもよい、第１４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８５】
第２４項．Ｒ1は、ピロリジニル、ピペリジニル、又はモルホリノであってよく、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−ＯＲ10からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を含む、第２３項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８６】
第２５項．Ｒ1は、
【化１２９】
2021500345.tif 000174
である、第２３項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８７】
第２６項．Ｒ1は、クロロである、第１４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８８】
第２７項．Ｒ1は、−ＯＲcである、第１４項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３８９】
第２８項．Ｒcは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ11、−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−ＯＲ10、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及び−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、第２７項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９０】
第２９項．Ｒ1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択される、第１〜１２項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９１】
第３０項．Ｒ1は、フェニル、並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリールから選択され；フェニル又はヘテロアリールは、非置換であるか、又はハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、及び−ＮＨＣＯＲfから独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されている、第２９項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９２】
第３１項．ｎは、１であり；Ｒ2は、水素である、第１〜３０項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９３】
第３２項．Ｒ3は、水素である、第１〜３１項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９４】
第３３項．Ｒ4は、Ｃ4−Ｃ6アルキルである、第１〜３２項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９５】
第３４項．Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；
Ｒhは、水素であり；
Ｒiは、水素であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｙ’は、以下：Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル；Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル；アリール；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５又は６員のヘテロアリール；並びにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の複素環から選択され；
ここで、Ｙ’は、非置換であるか、又はハロ及びＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている、第１〜３２項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９６】
第３５項．Ｒ4は、−（ＣＲhＲi）p−Ｙ’であり；
Ｒhは、水素であり；
Ｒiは、水素であり；
ｐは、０、１、２又は３であり；
Ｙ’は、以下：
ａ）Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル；
ｃ）６〜１２員のアリール；
ｄ）５〜１２員のヘテロアリール；又は
ｅ）４〜１２員のヘテロシクリルであり；
ここで、Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ12は、各出現において、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ13は、各出現において、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、又は−Ｃ1−Ｃ3アルキレン−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルである、第１〜３２項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９７】
第３６項．Ｙ’は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びＣ1−Ｃ4ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルである、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９８】
第３７項．Ｙ’は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニルである、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０３９９】
第３８項．Ｙ’は、フェニル又は９〜１２員のアリールであり、且つ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４００】
第３９項．Ｙ’は、
【化１３０】
2021500345.tif 000175
である、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０１】
第４０項．Ｙ’は、
【化１３１】
2021500345.tif 000176
である、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０２】
第４１項．Ｙ’は、５〜６員の単環式ヘテロアリール又は８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、且つ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、−ＯＲ12、−ＮＲ12Ｒ12、−ＮＲ12ＣＯＲ12、及び−ＮＲ12ＳＯ2Ｒ13からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０３】
第４２項．Ｙ’は、
【化１３２】
2021500345.tif 000177
である、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０４】
第４３項．Ｙ’は、
【化１３３】
2021500345.tif 000178
である、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０５】
第４４項．Ｙ’は、１個の酸素原子を含み、且つ、１〜２個のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよい４〜１０員の単環式又は架橋二環式ヘテロシクリルである、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０６】
第４５項．Ｙ’は、
【化１３４】
2021500345.tif 000179
である、第３５項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４０７】
第４６項．前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１３５】
2021500345.tif 000180
の化合物である、第１〜４５項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
【０４０８】
第４７項．前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化１３６】
2021500345.tif 000181
の化合物である、第１〜４５項に記載のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩
【０４０９】
第４８項．前記化合物が、以下：
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フェニルエチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−ベンジル−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘプチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［４−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−（１−アダマンチル）メタノン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル］−６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（２，３，３−トリメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エニルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−メチルペンチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル）エチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−３−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−［（３ａＲ，６ａＳ）−２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］エチル］−６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（シクロヘキシルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−［（３−メチル−２−ピリジル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］オキシ］ピリダジン−３−イル］−３，５−ジメチル−イソキサゾール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］オキシ−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル］オキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（６−モルホリノ−ピリダジン−３−イル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−５−［［６−（２，４−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］オキシメチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール；
Ｎ−［４−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］−２，３−ジフルオロ−フェニル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−２−ピリジル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ６ａＳ）−２−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−［５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）ピラジン−２−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［５−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピラジン−２−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−キノリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（シクロプロピルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（ピラジン−２−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］メチル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（２−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−イソブチル−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（３−フリルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−キノリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−フリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−（６−フェニルピリダジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（ｐ−トリル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］アセトアミド；
４−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−クロロプロピルピラゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］−４−フルオロ−ベンゾニトリル；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
２−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］プロパン−２−オール；
Ｎ−［３−［６−［［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］アミノ］ピリダジン−３−イル］フェニル］メタンスルホンアミド；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（２−メチルインダゾール−５−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（２−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）ピリダジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１−エチルピラゾール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；
Ｎ−［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−（４−ピリジルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］−５−フェニル−チアゾール−２−アミン；及び
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ−［６−（６−シクロプロピル−３−ピリジル）ピリダジン−３−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−５−アミン
から選択される、第１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４１０】
第４９項．前記化合物が、同位体で標識されている、第１〜４８項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【０４１１】
第５０項．治療有効量の、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【０４１２】
第５１項．対象においてｍＡＣｈＲ  Ｍ4に拮抗する方法であって、治療有効量の、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は第５０項に記載の医薬組成物を対象に投与する工程を含む方法。
【０４１３】
第５２項．ｍＡＣｈＲ  Ｍ4の拮抗作用から利益を受けるであろう対象において障害を治療する方法であって、治療有効量の、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は第５０項に記載の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法。
【０４１４】
第５３項．前記障害が、神経変性疾患、運動障害、又は脳障害である、第５２項に記載の方法。
【０４１５】
第５４項．前記障害が、運動障害である、第５３項に記載の方法。
【０４１６】
第５５項．前記障害が、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される、第５３項に記載の方法。
【０４１７】
第５６項．対象において運動症状を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は第５０項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【０４１８】
第５７項．対象が、パーキンソン病、薬物誘発パーキンソニズム、ジストニア、トゥレット症候群、ジスキネジア、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、過剰な日中の眠気、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、舞踏病、脳性麻痺及び進行性核上性麻痺から選択される障害を有する、第５６項に記載の方法。
【０４１９】
第５８項．神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療に使用するための、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は第５０項に記載の医薬組成物。
【０４２０】
第５９項．神経変性疾患、運動障害、又は脳障害の治療を目的とする医薬の調製のための、第１〜４９項のいずれかに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は第５０項に記載の医薬組成物の使用。
【国際調査報告】
2021500345.tif 000199
2021500345.tif 000200
2021500345.tif 000201
2021500345.tif 000202