(57)【要約】酸化的ストレスおよびミトコンドリアストレスから細胞を保護する組成物  ２またはそれ以上の成分の組合せの有効量を含む組成物が記載されている。  前記成分は、アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δプロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）から選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
２またはそれ以上の成分の組合せの有効量を含む組成物であって、前記成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）。およびその誘導体；ならびにそれらの任意の組み合わせ、から選択される。
【請求項２】
組成物中に存在する活性成分の量が、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
組成物が許容される賦形剤を含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
１またはそれ以上の成分の有効量を含む、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能を改善するのに使用するための組成物であって、前記成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）。およびその誘導体；ならびにそれらの任意の組み合わせ、
から選択される。
【請求項５】
ＤＮＡ損傷に対する細胞抵抗性を増強するのに使用するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
酸化ストレスに対する細胞抵抗性を増強するのに使用するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するのに使用するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
細胞のＤＮＡ修復能力を改善するのに使用するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強し、ＤＮＡ修復能力を改善するのに使用するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物中に存在する活性成分の量が約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が許容される賦形剤を含む、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性の増強、またはＤＮＡ修復能力の改善に使用するための、個体の皮膚に有効量の組成物を局所適用することを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強することによって、またはＤＮＡ修復能力を改善することによって、老化の効果の緩和、軽減または改善において使用するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
老化の影響の緩和、軽減または改善に使用するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
老化の影響が、加齢に関連する皮膚状態、日光暴露に関連する皮膚状態、汚染暴露に関連する皮膚状態、酸化ストレスに関連する皮膚状態、および食事、アルコールおよび／または喫煙などの生活様式の選択に関連する皮膚状態を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
老化の効果が、炎症性皮膚障害に関連する皮膚状態および自己免疫疾患皮膚障害に関連する皮膚状態を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
老化の効果が、虚弱体質の増加、回復力の低下、筋力の低下、筋持久力の低下、エネルギーの低下、認知の鋭さの低下、記憶力の低下などを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
老化の効果が、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患、癌、関節炎、白内障、骨粗鬆症、２型糖尿病、高血圧およびアルツハイマー病を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
老化の効果が、加齢に関連する皮膚状態である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
加齢に関連する皮膚状態が、たるみ、しわ、皮膚弾性、皮膚老化、皮膚湿気、創傷、ざ瘡、皮膚黒化、皮膚白化、色素沈着、加齢斑、輝きの損失、膨らみ、不均一な皮膚色調、発赤、酒さ、バリア機能の損失、皮膚弾性の損失、硬さの損失、ストレッチマーク、セルライトおよび乾燥のうちの１つ以上を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
皮膚状態が、日光暴露によって引き起こされる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
皮膚状態が、光線角化症、そばかす、黒子または年齢斑点、ほくろ、光線過敏症、多形光疹、脂漏性角化症、皮膚がん（黒色腫、扁平上皮がん、基底細胞癌など）、日光弾性症または皺および日焼けのうちの１つ以上を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記皮膚状態が炎症によって引き起こされる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
皮膚状態が、ざ瘡、皮脂欠乏性湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、円板状湿疹、湿疹型薬疹、多形紅斑、紅皮症、重力性／静脈瘤性湿疹、手湿疹、慢性苔癬状角化症、慢性苔癬状苔癬、扁平苔癬、単純性苔癬、線条体苔癬、菌状息肉症、苔癬状粃糠疹、乾癬、脂漏性皮膚炎、スティーブンス−ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症及び血管炎の１つまたは複数を含む請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記皮膚状態が自己免疫疾患によって引き起こされる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２６】
皮膚状態が、円形脱毛症、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、栄養障害性表皮水疱症、好酸球性筋膜炎、尋常性天疱瘡、乾癬、壊疽性膿皮症、強皮症、全身性エリテマトーデスおよび白斑の１つ以上を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
自己免疫障害の緩和、軽減または改善における使用のための、請求項４に記載の組成物。
【請求項２８】
自己免疫障害が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ関節炎、非糸球体ネフローゼ、乾癬、慢性活動性肝炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット病、慢性糸球体腎炎、慢性血小板減少性紫斑病、および自己免疫性溶血性貧血；およびこれらの組合せから選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能を改善する方法であって、１またはそれ以上の成分の有効量を含む、組成物の有効量を投与することを含む、前記方法であって、前記成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）。
およびその誘導体；ならびにそれらの任意の組み合わせ、
から選択される。
【請求項３０】
ＤＮＡ損傷に対する細胞抵抗性を増強するのに使用するための、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
酸化ストレスに対する細胞抵抗性を増強するのに使用するための、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するのに用いる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
細胞のＤＮＡ修復能力を改善するのに使用するための、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強すること、およびＤＮＡ修復能力を改善することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法において投与される前記活性成分の量が、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記方法が、宿主における老化の効果の緩和、軽減または改善を含む、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
宿主における老化の影響を緩和、軽減または改善する方法が、ＤＮＡ損傷に対する細胞の耐性を向上すること、および／または細胞のＤＮＡ修復能力を増強することによる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
組成物が許容される賦形剤を含む、請求項２９〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
組成物の１日用量が、約０．１〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項２９〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記１日用量が、１日に３回または４回までの分割用量で投与される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
老化の影響が、加齢に関連する皮膚状態、日光暴露に関連する皮膚状態、汚染暴露に関連する皮膚状態、酸化ストレスに関連する皮膚状態、および食事、アルコールおよび／または喫煙などの生活様式の選択に関連する皮膚状態を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
老化の効果が、炎症性皮膚障害に関連する皮膚状態および自己免疫疾患皮膚障害に関連する皮膚状態を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
老化の影響が、虚弱体質の増加、回復力の低下、筋力の低下、筋持久力の低下、エネルギーの低下、認知の鋭さの低下、記憶力の低下などを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
老化の効果が、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患、癌、関節炎、白内障、骨粗鬆症、２型糖尿病、高血圧およびアルツハイマー病を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記皮膚状態が、加齢に関連する皮膚状態である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
加齢に関連する皮膚状態が、たるみ、しわ、皮膚弾性、皮膚老化、皮膚湿気、創傷、ざ瘡、皮膚黒化、皮膚白化、色素沈着、加齢斑、輝きの損失、膨らみ、不均一な皮膚色調、発赤、酒さ、バリア機能の損失、皮膚弾性の損失、硬さの損失、ストレッチマーク、セルライトおよび乾燥のうちの１つ以上を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
皮膚状態が、日光暴露によって引き起こされる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
皮膚の状態が、日光角化症、そばかす、黒子または年齢斑、ほくろ、光線過敏症、多形光疹、脂漏性角化症、皮膚がん（黒色腫、扁平上皮がん、基底細胞癌など）、日光弾性症または皺および日焼けの１つまたは複数を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
皮膚状態が炎症によって引き起こされる、請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
皮膚状態が、ざ瘡、皮脂欠乏性湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、円板状湿疹、湿疹型薬疹、多形紅斑、紅皮症、重力性／静脈瘤性湿疹、手湿疹、慢性苔癬状角化症、慢性苔癬状苔癬、扁平苔癬、単純性苔癬、線条体苔癬、菌状息肉症、苔癬状粃糠疹、乾癬、脂漏性皮膚炎、スティーブンス−ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症及び血管炎の１つまたは複数を含む請求項４２に記載の方法。
【請求項５１】
皮膚状態が自己免疫疾患によって引き起こされる、請求項４２に記載の方法。
【請求項５２】
皮膚状態が、円形脱毛症、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、栄養障害性表皮水疱症、好酸球性筋膜炎、尋常性天疱瘡、乾癬、壊疽性膿皮症、強皮症、全身性エリテマトーデスおよび白斑の１つ以上を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記方法が、自己免疫障害の効果の緩和、軽減または改善を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項５４】
自己免疫障害が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ関節炎、非糸球体ネフローゼ、乾癬、慢性活動性肝炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット病、慢性糸球体腎炎、慢性血小板減少性紫斑病、および自己免疫性溶血性貧血；およびこれらの組合せから選択される、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
局所、経皮、経口または非経口投与のための、請求項２９〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
局所投与のための、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
水溶液、懸濁液、血清、軟膏、クリーム、ゲル、噴霧可能な製剤、経皮パッチまたは包帯の形態の請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
経口投与のための、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
カプセル、錠剤、ピル、顆粒、粉末、食品バーまたは菓子を含む固体形態での経口投与のための請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
溶液、懸濁液またはエマルジョンを含む液体形態で、またはシロップ、シロップ薬、エリキシル、液体飲料または食品の形態で経口投与するための請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
非経口投与のための、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
筋肉内、静脈内、皮下、腹腔内、局所または経皮注射の形成での非経口投与のための、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
経皮投与のための、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
水溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲル、噴霧可能な製剤、経皮パッチまたは包帯の形態の請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
添付の明細書を参照して、記載される組成物、使用、または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、老化の影響を軽減するための、一般に経口または局所適用のための新規組成物に関する。
特に、本発明は、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能力を改善する組成物および方法に関する。
【０００２】
発明の背景
ＤＮＡの保護および修復の低下は、ゲノム不安定性の重要な発生因子である。ゲノムの不安定性は、癌のような、高齢化に伴って指数関数的にリスクが上昇する多くの疾患の根底にある。
ＤＮＡや他の重要な細胞機構を損傷から守り、損傷が生じた場合にはそれを修復することは、高機能細胞にとって重要である。このような細胞の保護および修復は一般に、若さおよび健康に関連する。さらに、これらの防御および修復機能は体細胞で低下し、そして、加齢に伴う細胞・組織機能の低下のほとんどの根底にある。
【０００３】
発明の概要
本発明者らは、今回、特に、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞耐性の増強、またはＤＮＡ修復能の改善における使用に適した特定の活性成分を含む新規組成物を見出した。
したがって、本発明の第一の態様によれば、２つ以上の有効量の成分の組み合わせを含む組成物が提供され、当該成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタジル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−ブチレート、バコパモンニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン、クメストロール、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキン  ガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサアイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミド  モノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミド  リボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ、ワォルトマンニンおよび亜鉛（それらの塩を含む）；およびその誘導体；およびそれらの任意の組み合わせ；から選択される。
【０００４】
本発明のこの態様による組成物中の活性成分の量は、活性成分の性質、投与様式などに依存して変化し得る。組成物中に存在し得る活性成分の例示的な量は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ；または約５０ｍｇ〜約９００ｍｇ；または約１００ｍｇ〜約８００ｍｇ；または約１５０ｍｇ〜約７００ｍｇ；または約２００ｍｇ〜約６００ｍｇ；または約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０００５】
ＤＮＡ保護および細胞の修復能力を高めることによって、および、酸化ストレスおよびミトコンドリアストレスおよび機能不全に耐える能力を高めることによって、ＤＮＡ損傷に対する細胞、特に皮膚細胞の耐性を高めることが望ましい。
本発明のこの態様によれば、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能力を改善する際に使用するための組成物が提供される。
本発明の別の態様において、この組成物は、ＤＮＡ損傷に対する細胞抵抗性を増強する（例えば、ＤＮＡ損傷に対する皮膚細胞抵抗性を増強する）際に使用される。
本発明の別の態様では、組成物が酸化的ストレスに対する細胞抵抗性を増強する、例えば、酸化的ストレスに対する皮膚細胞抵抗性を増強する際に使用するためのものである。
【０００６】
本発明の別の態様では、組成物がミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するのに使用される。例えば、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するのに使用するためのものである。
【０００７】
本発明の別の態様において、この組成物は細胞のＤＮＡ修復能力を改善する（例えば、皮膚細胞のＤＮＡ修復能力を改善する）ことにおける使用のためのものである。
【０００８】
本発明の１つの態様において、この組成物はＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強し、そしてＤＮＡ修復能力を改善する際に使用される。
【０００９】
したがって、本発明のこの態様によれば、１つ以上の有効量の成分からなる組成物が提供され、前記成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α―リポ酸、アルプロスタジル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−ブチレート、バコパモンニエリ、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン、クメストロール、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−s−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニルフリン、ポークウィードマイトジェン、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ、ワォルトマンニンおよび亜鉛（それらの塩を含む）；およびその誘導体；およびそれらの任意の組み合わせ；から選択され、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害に対する細胞抵抗性の増強、又はＤＮＡ修復能の改善に使用される。
【００１０】
したがって、本発明のさらなる態様によれば、１つ以上の有効量の成分からなる組成物が提供され、前記成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α―リポ酸、アルプロスタジル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−ブチレート、バコパモンニエリ、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン、クメストロール、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−s−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニルフリン、ポークウィードマイトジェン、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ、ワォルトマンニンおよび亜鉛（それらの塩を含む）；およびその誘導体；およびそれらの任意の組み合わせ；から選択され、細胞のＤＮＡ修復能力を増強するために使用される。
【００１１】
本発明のこの態様によれば、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能力を改善するのに使用するための、本明細書中に記載される組成物が提供される。
【００１２】
本発明のこの態様による組成物中の活性成分の量は、活性成分の性質、投与様式などに依存して変化し得る。
組成物中に存在し得る活性成分の例示的な量は、１日当たり約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ；または約５０ｍｇ〜約９００ｍｇ；または約１００ｍｇ〜約８００ｍｇ；または約１５０ｍｇ〜約７００ｍｇ；または約２００ｍｇ〜約６００ｍｇ；または約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【００１３】
本発明のさらなる態様によれば、個体の皮膚に有効量の組成物を局所的に適用することを含む、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性、例えば皮膚細胞抵抗性の増強、またはＤＮＡ修復能の改善に使用するための本明細書に記載の組成物が提供される。
【００１４】
本発明のさらなる態様によれば、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞耐性、例えば皮膚細胞耐性の増強、またはＤＮＡ修復能力の向上による老化の効果の緩和、軽減または向上に使用するための本明細書に記載の組成物が提供される。
本発明のこの態様によれば、本明細書に記載の老化の影響の緩和、軽減または改善に使用するための、本明細書に記載の組成物が提供される。
【００１５】
老化の影響は、加齢に関連する皮膚状態、日光暴露に関連する皮膚状態、汚染暴露に関連する皮膚状態、酸化ストレスに関連する皮膚状態、および食事、アルコールおよび／または喫煙などの生活様式の選択に関連する皮膚状態を含むことができる。
さらに、本発明の組成物は、炎症性皮膚障害に関連する皮膚状態および自己免疫疾患皮膚障害に関連する皮膚状態の緩和、軽減または改善において有利であり得る。
本発明の組成物は、限定されるものではないが、虚弱体質の増加、回復力の低下、筋力の低下、筋持久力の低下、エネルギーの低下、認知の鋭さの低下、記憶力の低下などの、他の加齢関連状態の緩和、軽減または改善において有利であり得る。
より具体的には、本発明の組成物がアテローム性動脈硬化症および心血管疾患、癌、関節炎、白内障、骨粗鬆症、２型糖尿病、高血圧およびアルツハイマー病（これらの発生率は加齢に伴って増加する）などの他の加齢関連状態の緩和、軽減または改善において有利であり得るが、これらに限定されない。
【００１６】
緩和、軽減または改善され得る加齢関連皮膚状態には、たるみ、しわ、皮膚弾性、皮膚老化、皮膚湿気、創傷、ざ瘡、皮膚黒化、皮膚白化、色素沈着、加齢斑、輝きの損失、膨らみ、不均一な皮膚色調、発赤、酒さ、バリア機能の損失、皮膚弾性の損失、堅さの損失、ストレッチマーク、セルライトおよび乾燥のうちの１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
緩和、軽減または改善される可能性のある日光暴露に関係する皮膚の状態には、光線角化症、そばかす、黒子または年齢斑点、ほくろ、光線過敏症、多形光疹、脂漏性角化症、皮膚がん（黒色腫、扁平上皮がん、基底細胞癌など）、日光弾性症または皺および日焼けの１つまたは複数が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
緩和、軽減又は改善される可能性のある炎症性皮膚障害に関連する皮膚状態には、ざ瘡、皮脂欠乏性湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、円板状湿疹、湿疹型薬疹、多形紅斑、紅皮症、重力性／静脈瘤性湿疹、手湿疹、慢性苔癬状角化症、慢性苔癬状苔癬、扁平苔癬、単純性苔癬、線条体苔癬、菌状息肉症、苔癬状粃糠疹、乾癬、脂漏性皮膚炎、スティーブンス−ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症及び血管炎のうち１つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
緩和、軽減または改善される可能性のある自己免疫疾患皮膚障害に関連する皮膚状態は、円形脱毛症、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、栄養障害性表皮水疱症、好酸球性筋膜炎、尋常性天疱瘡、乾癬、壊疽性膿皮症、強皮症、全身性エリテマトーデスおよび白斑の１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、ＤＮＡ損傷に対する細胞の抵抗性、例えば皮膚細胞抵抗性を改善し、および／または皮膚細胞のＤＮＡ修復能力を増強することによって、自己免疫障害の効果の緩和、軽減または改善に使用するための本明細書に記載の組成物が提供される。
そのような自己免疫疾患および関連免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ関節炎、非糸球体ネフローゼ、乾癬、慢性活動性肝炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、ベーチェット病、慢性糸球体腎炎、慢性血小板減少性紫斑病、および自己免疫性溶血性貧血を含むが、これらに限定されない。
【００２１】
本発明の組成物は局所的に、経口的に、または非経口的に投与することができ；または、粉末、顆粒、滅菌非経口溶液または懸濁液、経口溶液または懸濁液、油水エマルジョン、ならびにインプラントおよびマイクロカプセル化送達システムの形態の所望の活性成分の適切な緩和量を含む制御、修正または延長放出製剤を含むことができる。
非経口投与
したがって、本発明の１つの態様に従って、非経口投与のための本明細書に記載される組成物が提供される。
本発明の組成物が非経口的に投与される場合、それは、筋肉内、静脈内、皮下、腹腔内、局所または経皮注射の形態であり得る。
【００２２】
局所投与
好ましくは、本発明の組成物が、局所的または経皮的に投与され得る。したがって、本発明のこの態様によれば、局所投与のために本明細書に記載される組成物が提供される。本発明のさらなる態様によれば、経皮投与のための本明細書に記載される組成物が提供される。
局所または経皮適用のための適切な処方物は、有効量の本発明の組成物が１つ以上の担体と共に本明細書中に定義されるような活性成分を含む。
担体は宿主の皮膚への通過を補助するために、吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。
例えば、皮膚および眼への局所適用のための適切な処方物は、水溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲル、噴霧可能な処方物、経皮パッチまたは包帯、例えば、エアロゾルなどによる送達のためのものを含む。
このような局所送達系は特に、皮膚適用、サンクリーム、ローション、スプレーなどにおける予防的使用に適切である。
したがって、それらは、当該技術分野で周知の化粧品を含む局所製剤での使用に特に適している。このような製剤は、可溶化剤、安定剤、等張増強性（tonicity enhancing agents）、緩衝剤および防腐剤を含有し得る。
【００２３】
経皮デバイスは、裏打ち部材と、本発明の組成物を任意選択で担体と共に含有するリザーバと、任意選択で、長期間にわたって制御された所定の速度で宿主の皮膚に本発明の組成物を送達するための速度制御関門と、デバイスを皮膚に固定するための手段とを含む包帯の形成であってもよい。
本発明の組成物はまた、化粧用に許容される担体を含んでもよい。担体の量は、１〜９９．９％、好ましくは７０〜９５％、最適には８０〜９０％の範囲であり得る。
有用な担体の中には、水、エモリエント、脂肪酸、脂肪族アルコール、増粘剤およびそれらの組合せがある。
担体は、水性、無水またはエマルジョンであってよい。
好ましくは、組成物が水性、特に油中水または水中油型の水および油エマルジョン、または水中油中水または油中水型の多重エマルジョンである。
存在する場合、水は、５〜９５重量％、好ましくは約２０〜約７０重量％、最適には３５〜６０重量％の範囲の量であり得る。
【００２４】
エモリエント剤は、化粧品として許容される担体として役立ち得る。これらは、シリコーン油、天然または合成エステル、炭化水素、アルコールおよび脂肪酸の形態であり得る。
エモリエント剤の量は、組成物の０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の範囲であり得る。
【００２５】
シリコーンオイルは、揮発性および不揮発性の種々に分けることができる。
本明細書で使用される「揮発性」という用語は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する材料を指す。
揮発性シリコーンオイルは、好ましくは、３〜９個、好ましくは、５〜６個のケイ素原子を含む、環状（シクロメチコン）または線状ポリジメチルシロキサンから選択される。
エモリエント材料として有用な不揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。
本発明において有効な本質的に不揮発性物質ポリアルキルシロキサンには、例えば、５×１０-6〜０．１  ｍ2／ｓａｔ  ２５℃の粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。
本組成物に有用な好ましい不揮発性エモリエント剤の中には、１×１０-5〜約４×１０-4 ｍ2／ｓａｔ  ２５℃の粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。
【００２６】
不揮発性シリコーンの別のクラスは、乳化シリコーンエラストマーおよび非乳化シリコーンエラストマーである。
このカテゴリーの代表は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＳＦＥ  ８３９、およびＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。
シリコーンワックス、例えばＳｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ジメチコン  コポリオール  ラウレート）も有用であり得る。
エステルエモリエント剤の中には、以下がある：
ａ）１０〜２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。その例には、ベヘニルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、ミリスチン酸イソプロピルおよびステアリン酸オクチルが含まれる。
ｂ）エトキシル化飽和脂肪族アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテルエステル。
ｃ）多価アルコールエステル。
エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、
ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、
ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノおよびジ脂肪酸エステル、
プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、
ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、
エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、
グリセリル  モノおよびジ脂肪酸エステル、
ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、
エトキシル化グリセリルモノステアレート、
１，３−ブチレングリコールモノステアレート、
１，３−ブチレングリコールジステアレート、
ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、
ソルビタン脂肪酸エステル、および
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
は、十分な多価アルコールエステルである。
Ｃ１〜Ｃ３０アルコールのペンタエリスリトール、トリメチロールプロパンおよびネオペンチルグリコールエステルが特に有効である。
ｄ）蜜蝋、鯨蝋およびトリベヘニンワックスのようなワックスエステル。
ｅ）スクロースポリベヘネート、ポリ綿実脂肪酸スクロース等の脂肪酸の糖エステル。
【００２７】
天然エステルエモリエント剤は主に、モノ−、ジ−およびトリ−グリセリドに基づく。
代表的なグリセリドには、ヒマワリ種子油、綿実油、ボレージ油、ボレージ種子油、プリムローズ油、ヒマシ油および水素化ヒマシ油、米糠油、大豆油、オリーブ油、ベニバナ油、シアバター、ホホバ油およびそれらの組合せが含まれる。
動物由来のエモリエント剤は、ラノリン油およびラノリン誘導体によって代表される。
天然エステルの量は、組成物の０．１〜２０重量％の範囲であり得る。
【００２８】
好適な化粧品的に許容可能な担体である炭化水素は、石油、鉱油、Ｃ１１−Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン及び特に、Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．からペルメチル１０１Ａとして市販されている、イソヘキサデカン、を含む。
【００２９】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪酸もまた、化粧品上許容される担体として適当であり得る。このカテゴリーの例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸およびベヘン酸ならびにそれらの混合物である。
【００３０】
１０〜３０個の炭素原子を有する脂肪族アルコールは、化粧用に許容可能な担体の別の有用なカテゴリーである。このカテゴリーの例は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコールおよびセチルアルコールならびにそれらの混合物である。
【００３１】
増粘剤またはレオロジー改質剤は、本発明による組成物の化粧品上許容される担体の一部として利用することができる。
典型的な増粘剤には、
架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標））、
疎水性変性アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標））、
ポリアクリルアミド（例えば、Ｓｅｐｉｇｅｌ（登録商標））、
アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよび共重合体（例えば、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）およびＡＶＯ（登録商標））、
セルロース誘導体および
天然ゴムが含まれる。
【００３２】
有用なセルロース誘導体の中には、
ナトリウムカルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、
エチルセルロースおよび
ヒドロキシメチルセルロース
がある。
【００３３】
本発明に適当な天然ゴムは、グア、キサンタン、スクレロチウム（ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）、カラゲナン、ペクチン及びこれらのゴムの組合せを含む。
【００３４】
無機物はまた、増粘剤としても使用される。特に、ベントナイトおよびヘクトライトなどの粘土、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウム、およびケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））などのケイ酸塩が利用され得る。
増粘剤の量は、０．０００１〜１０％、通常０．００１〜１％、または０．０１〜０．５％の範囲であり得る。
【００３５】
エモリエントは、感覚特性を改善するために、顔に適用することを意図した生成物に特に使用することができ、Ｔｅｇｏｓｏｆｔ  ＰＢＥとしても知られるポリプロピレングリコール−１４  ブチルエーテル、またはＴｅｇｏｓｏｆｔ  ＥなどのＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エステルなどの他の油、特にミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどの他の油の群から選択され、他の油は、ヒマシ油およびそれらの誘導体を含む。
【００３６】
多価アルコール型の湿潤剤は、化粧品として許容される担体として使用することができる。
典型的な多価アルコールとしては、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオールおよびそれらの誘導体が挙げられ、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１、３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１、２、６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロールおよびそれらの混合物が挙げられる。
湿潤剤の量は、組成物の０．５〜５０重量％、好ましくは１〜１５重量％の範囲であり得る。
【００３７】
皮膚保湿剤、例えばヒアルロン酸および／またはその前駆体Ｎ−アセチルグルコサミンを含めることができる。
Ｎ−アセチルグルコサミンは、サメ軟骨またはシイタケキノコに見出すことができ、Ｍａｙｐｒｏ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｉｎｃ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）から市販されている。
他の保湿剤には、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩が含まれる。
これらの塩は、様々な合成手順で、特にクロロヒドロキシプロピル  トリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得ることができる。
特定のスピーシーズは、１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルはメチル基である。
塩の量は、局所組成物の０．２〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％、最適には１〜１２重量％の範囲であってよく、これに包含される全ての範囲を含む。
【００３８】
通常、四級アンモニウム基上のＣ１−Ｃ３アルキル成分は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはヒドロキシエチルおよびそれらの混合物であろう。
特に好ましいのは、ＩＮＣＩ命名法により、「トリモニウム」基として知られている、トリメチルアンモニウム基である。
任意のアニオンを４級アンモニウム塩（ｑｕａｔ  ｓａｌｔ）に使用することができる。アニオンは、材料が化粧品として許容されることを条件として、有機または無機であってもよい。
典型的な無機アニオンは、ハロゲン化物、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩およびホウ酸塩である。ハロゲン化物、特に塩化物が最も好ましい。
有機アニオン性対イオンには、メチルサルフェート、トルオイルサルフェート、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、およびベンゼンスルホン酸塩が含まれる。
【００３９】
特に、前記アンモニウム塩と共に使用され得るさらに他の保湿剤としては、
ヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素のような置換された尿素；
ビス（ヒドロキシメチル）尿素；
ビス（ヒドロキシエチル）尿素；
ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；
Ｎ、Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；
Ｎ、Ｎ’−ジ−ヒドロキシエチル尿素；
Ｎ、Ｎ’−ジ−ヒドロキシプロピル尿素；
Ｎ、Ｎ、Ｎ’−トリ−ヒドロキシエチル尿素；
テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；
テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；
テトラ（ヒドロキシプロピル尿素；
Ｎ−メチル，Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；
Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；
Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；および
Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素
を含む。
【００４０】
用語「ヒドロキシプロピル」が使用される場合、その意味は、
３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、
２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、
３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルまたは
２−ヒドロキシ−ｉ−プロピル
基のいずれかについて一般的である。
最も好ましいのは、ヒドロキシエチル尿素である。
後者は、５０％水性液体として入手可能である。
【００４１】
本発明の局所組成物において使用され得る置換尿素の量は、０．０１〜２０％、または０．５〜１５％、または２〜１０％の範囲である。
【００４２】
アンモニウム塩および置換尿素が使用される場合、最も特に好ましい実施形態では、少なくとも０．０１〜２５％、または０．２〜２０％、または１〜１５％のグリセリンのような湿潤剤が使用される。
本明細書で使用するためのさらなる保湿剤には、ワセリンおよび／または種々のアクアポリン操作活性物質および／またはエンバク穀粒粉が含まれる。
【００４３】
一実施形態では、局所組成物のｐＨが３．５〜８．５である。
いくつかの実施形態において、局所組成物のｐＨは、ｐＨ３．５とｐＨ  ８との間である。
いくつかの実施形態では、局所組成物のｐＨがｐＨ５〜ｐＨ７．８である。
いくつかの実施形態では、局所組成物のｐＨが５〜７．５である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本発明の局所組成物は、日焼け止め剤を含有する。
これらは、典型的には有機および無機日焼け止め剤の組合せである。
ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ放射線日焼け止めの両方を含むことが特に望ましい場合がある。
【００４５】
ＵＶ−Ｂ日焼け止め油は、ケイ皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸、またはそれらの誘導体のクラスから選択することができる。ＵＶ−Ｂ日焼け止め油は、オクチルサリチレート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル  ２−ヒドロキシベンゾエート、エチルヘキシル  サリチレート、２−エチルヘキシル  ２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペノエート、または２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート（オクチルメトキシシンナメートまたは「ＯＭＣ」としても知られる）の１つ以上を含んでもよい。
このようなＵＶ−Ｂ日焼け止め油は、典型的には、
オクチサレート（Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ）TM（サリチル酸オクチル）、
ホモサラート（Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ）TM（３、３、５−トリメチルシクロヘキシル  ２−ヒドロキシベンゾエート）、
ネオヘリオパン（ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ）TM（ＯＭＣ（ネオヘリオパンＡＶ（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＶ）TM）およびサリチル酸エチルヘキシル（ネオヘリオパンＯＳ（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＯＳ）TM）、オクトクリレン（Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ）TMおよびマイルスタブ３０３９（Ｍｉｌｅｓｔａｂ  ３０３９）TM（２―エチルヘキシル−２−シアノ−３、３−ジフェニル−２−プロペノエート）を含む一連の有機ＵＶフィルター）または
パーソルＭＣＸＴＭ（Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸＴＭ）（２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメート）のように市販されている。
局所組成物中のＵＶ−Ｂ日焼け止め油の量は、０．１重量％〜２０重量％、または０．２重量％〜１０重量％、または０．５重量％〜７重量％、または２重量％〜６重量％であり得る。
【００４６】
局所組成物は、水溶性であるＵＶ−Ｂ日焼け止め剤をさらに含み得る。水溶性のＵＶ−Ｂ日焼け止め剤はまた、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（エンスリゾールとしても知られる）、４−アミノ安息香酸（パラアミノ安息香酸または「ＰＡＢＡ」としても知られる）、またはその両方を含んでもよい。
【００４７】
上記実施形態のうちのいずれか１つの局所組成物は、０．１重量％〜１０重量％のＵＶ−Ａ日焼け止め剤オイルをさらに含み得る。
ＵＶ−Ａ日焼け止め油は、
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（「アボベンゾン」）、
２−メチルジベンゾイルメタン、
４−メチルジベンゾイルエタン、
４−イソプロピルジベンゾイルメタン、
４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
２、４−ジメチルジベンゾイルメタン、
２、５−ジメチルジベンゾイルメタン、
４、４’−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、
２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシージベンゾイルメタン、
２−メチル−５−ｔ−ブチル−４’―メトキシ−ジベンゾイルメタン、
２、４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、
２、６−ジメチル−４−ｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル  ヘキシル  ベンゾエート、
エカムスル（ｅｃａｍｓｕｌｅ）または
アントラニル酸メチル
の１つ以上を含むことができる。
局所組成物中のＵＶ−Ａ日焼け止め油の量は、０．５重量％〜７重量％、または１重量％〜５重量％であり得る。
【００４８】
局所組成物に使用するのに適した追加の適切な日焼け止め油には、ＢＡＳＦ社から市販されている以下のものが含まれる：
Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ−１５０（エチルヘキシルトリアゾン；ＵＶ−Ｂ日焼け止め油）、
Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート；ＵＶ−Ａ日焼け止め油）、
Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（ビス−エチルヘキシルオキシフェノール  メトキシフェニルトリアジン；ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ日焼け止め油）、
Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（メチレン  ビスベンゾトリアゾリル  テトラメチルブチルフェノール；ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ日焼け止め油）。
ビスジスリゾン  ジソジウムもまた、局所組成物に含まれ得る。
【００４９】
ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ日焼け止め油の特定の組み合わせは、アボベンゾンおよび２−エチルヘキシル−４−メトキシシンナメートである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、日焼け止め剤は無機の日焼け止め剤である。
本発明のスキンケア組成物に使用するのに適した無機の日焼け止め剤の例としては、マイクロファイン二酸化チタン、酸化亜鉛、ポリエチレングリコールおよび種々の他のポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
「マイクロファイン」という用語は、１０〜２００ｎｍ、あるいは２０〜１００ｎｍの範囲の平均サイズの粒子を意味する。
本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア製剤中に存在する場合の日焼け止め剤の量は、０．１％〜３０％、あるいは２％〜２０％、あるいは４％〜１０％の範囲であってもよい。
【００５１】
発明の組成物は、本明細書に含まれるニコチンアミドに加えて、最適なコストで最適な皮膚美白化性能を得るために、皮膚美白化化合物を含んでもよい。
例示的な物質は、胎盤抽出物、乳酸、レゾルシノール（４−置換、２，５−二置換、４，５−二置換、および４，６−二置換、特に、４−ヘキシル、４−メチル、４−ブチル、４−イソプロピル、フェニルエチルレゾルシノール）、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ヒドロキノン、ジ置換レゾルシノールを含むレゾルシノール誘導体およびそれらの組合せである。
一実施形態では、このような皮膚美白化化合物がチロシナーゼ阻害剤であり、最も好ましくは、コウジ酸、ヒドロキノンおよび４−置換レゾルシノールからなる群から選択される化合物である。
また、式ＨＯＯＣ（ＣｘＨｙ）−ＣＯＯＨ（式中、ｘ＝４〜２０およびｙ＝６〜４０）で表されるジカルボン酸、例えば、アゼライン酸、セバシン酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、オクタデセン二酸（例えば、Ａｒｌａｔｏｎｅ  ＤＣ）またはそれらの塩またはそれらの混合物、最も好ましくは、フマル酸またはそれらの塩、とりわけ二ナトリウム塩でもよい。
１２ＨＳＡとフマル酸またはその塩との組合せが、特に皮膚美白用製剤に特に好ましいことが見出されている。
これらの薬剤の量は、組成物の０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜２重量％の範囲であり得る。
発明によれば、皮膚美白コアクティブは、４−アルキルレゾルシノール及び／又は１２−ヒドロキシステリン酸であることが好ましい。
【００５２】
本発明の組成物の別の好ましい成分はレチノイドである。
本明細書中で使用される場合、「レチノイド」は、皮膚におけるビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡまたはレチノール様化合物のすべての天然および／または合成アナログならびにこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体を含む。
レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニルを含むレチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル）、レチナール、および／またはレチノイン酸（全トランスレチノイン酸および／または１３−シス−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は当技術分野で周知であり、多くの供給元、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ＳｔＬｏｕｉｓ，Ｍｏ）およびＢｏｅｒｈｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，  Ｉｎｄ．）から市販されている。
本明細書で使用されるその他のレチノイドについては、
米国特許番号４，６７７，１２０；
米国特許番号４，８８５，３１１；
米国特許番号５，０４９，５８４；
米国特許番号５，１２４，３５６
に記載されている。
【００５３】
他の適切なレチノイドは、
トコフェリル−レチノエート［レチノイン酸（ｔｒａｎｓ−またはｃｉｓ−）のトコフェロールエステル］、
アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸｝、および
タザロテン（エチル  ６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチン酸）である。
好ましいレチノイドは、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、レチナールおよびそれらの組合せである。
レチノイドは好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。
【００５４】
本発明の組成物は、安全かつ有効量のレチノイドを含有することができ、その結果、得られる組成物は、ケラチン組織状態を調節するために、好ましくは皮膚における可視および／または触感（ｔａｃｔｉｌｅ）不連続性を調節するために、より好ましくは皮膚老化の徴候を調節するために、さらにより好ましくは皮膚老化に関連する皮膚テクスチャ（ｓｋｉｎ  ｔｅｘｔｕｒｅ）における可視および／または触感（ｔａｃｔｉｌｅ）不連続性を調節するために、安全かつ有効である。
【００５５】
組成物は、好ましくは０．００５％〜２％、または０．０１％〜２％のレチノイドを含有する。
レチノールは、好ましくは０．０１％〜０．１５％の量で使用され；
レチノールエステルが好ましくは、０．０１％〜２％（例えば、１％）の量で使用され；
レチノイン酸は好ましくは０．０１％〜０．２５％の量で使用され；
トコフェリルレチノエート、アダパレン、およびタザロテンは好ましくは０．０１％〜２％の量で使用される。
【００５６】
種々のハーブ抽出物を、本発明の組成物中に任意に含めることができる。
例としては、ザクロ、白樺（（Ｂｅｔｕｌａ  Ａｌｂａ）ベチュラアルバ）、緑茶、カモミール、甘草およびそれらの抽出物の組合せが挙げられる。
抽出物は、それぞれ親水性または疎水性である溶媒中に担持された水溶性または水不溶性のいずれであってもよい。水およびエタノールが好ましい抽出溶媒である。
【００５７】
局所組成物は、約０．１重量％〜約８重量％のフィルム形成ポリマーをさらに含み得る。
このようなフィルム形成ポリマーとしては、
ポリアルキレンオキシ末端ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−３、ポリアミド−４）、
ポリエーテルポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−６）、
混合酸末端ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−７）、および
エステル末端ポリ（エステル−アミド）（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド−８）
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
このようなフィルム形成ポリマーは、合成されてもよく、または、
アリゾナ・ケミカル・カンパニー・エルエルシーＡｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  ＬＬＣによるＳｙｌｖａｃｌｅａｒTM製品群、および
クローダ・インターナショナル・ピーエルシーＣｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣのＯｌｅｏＣｒａｆｔTM製品群によるように、市販されているものでもよい。
フィルム形成ポリマーはまた、ＩＮＣＩ名でポリエステル−５（例えば、Ｅａｓｔｍａｎ  ＡＱTM  ３８Ｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、ＰＰＧ−１７／ＩＰＤＩ／ＤＭＰＡ共重合体（例えば、ＡｖａｌｕｒｅTM  ＵＲ  ４５０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、アクリレート共重合体（例えば、ＡｖａｌｕｒｅTM  ＡＣ  １２０  Ｐｏｌｙｍｅｒ）、および多糖類（例えば、Ｘｉｌｏｇｅｌ（タマリンガム）、ロータスビーンガム、タラガム、βグルカン、プルラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ジャガイモデンプン、カラゲナンを含むが、これらに限定されない。
【００５９】
フィルム形成ポリマーは、上記に列挙したポリマーの任意の２つ以上の組み合わせを含んでもよい。
局所組成物中のフィルム形成ポリマーの量は、０．１重量％〜８重量％であり得る。
【００６０】
防腐剤は、望ましくは、潜在的に有害な微生物の増殖から保護するために、本発明の組成物に組み込むことができる。
本発明の組成物に適した伝統的な防腐剤は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。
より最近になって使用されるようになった他の防腐剤には、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、および種々の第四級アンモニウム化合物が含まれる。
化粧品の開発に関わる化学者は、適切な防腐剤を熟知しており、防腐剤のチャレンジ試験に合格し、製品の安定性をもたらす防腐剤を日常的に選択している。
特に防腐剤は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ１〜６パラベン（特に、メチルパラベンおよび／またはプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。
防腐剤は、組成物の使用、および防腐剤とエマルジョン中の他の成分との間の可能な不適合性を考慮して選択されるべきである。
防腐剤は、０．０１％〜２％の範囲の量で使用することができる。
１つの特定の組み合わせは、カプリルグリコールがＵＶＡおよびＵＶＢ保護を増強することが開示されているので、オクトクリレンおよびカプリルグリコールである。
【００６１】
局所組成物に封入に適した抗真菌剤は、当業者に周知である。
例としては、クリムバゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、エタコナゾール、テルビナフィン、これらの任意の１つ以上の塩（例えば、塩酸塩）、ジンクピリチオン、二硫化セレン、およびこれらの任意の２つ以上の組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物はビタミンを含む。例示的ビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびビオチンである。
ビタミンの誘導体も使用することができる。例えば、ビタミンＣ誘導体には、アスコルビル  テトライソパルミテート、マグネシウム  アスコルビル  ホスフェートおよびアスコルビル  グリコシドが含まれる。
ビタミンＥの誘導体には、酢酸トコフェリル、パルミチン酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリルが含まれる。
ＤＬ−パンテノールおよび誘導体も使用することができる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ３誘導体がニコチンアミド  リボシドである。
いくつかの実施形態において、ビタミンＢ６誘導体は、ピリドキシン  パルミテートである。
フラボノイド、特にグルコシルヘスペリジン、ルチン、および大豆イソフラボン（ゲニステイン、ダイゼインｄａｉｄｚｅｉｎ、エクオールｅｑｕｏｌ、およびそれらのグルコシル誘導体を含む）、ならびにそれらの混合物も有用であり得る。
ビタミンまたはフラボノイドの総量は、存在する場合、０．０００１％〜１０％、あるいは０．００１％〜１０％、あるいは０．０１％〜１０％、あるいは０．１％〜１０％、あるいは１％〜１０％、あるいは０．０１％〜１％、あるいは０．１％〜０．５％の範囲であり得る。
【００６４】
ある実施形態において、本発明の局所組成物は、例えば、オキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼおよびそれらの組合せなどの酵素を含む。
いくつかの実施形態において、本発明の局所組成物は、Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯｈｏ  ａＤとして市販されているスーパーオキシドジスムターゼを含む。
【００６５】
ある実施形態において、本発明の局所組成物は、皮膚落屑プロモーター（ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｏｎ  ｐｒｏｍｏｔｅｒｓ）を含む。
いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物は、０．０１％〜１５％、あるいは０．０５％〜１５％、あるいは０．１％〜１５％、あるいは０．５％〜１５％の濃度で落屑プロモーターを含む。
【００６６】
例示的な落屑プロモーターには、モノカルボン酸が含まれる。
モノカルボン酸は、１６までの炭素鎖長で、置換されていても置換されていなくてもよい。
いくつかの実施形態では、カルボン酸がα−ヒドロキシカルボン酸、β−ヒドロキシカルボン酸またはポリヒドロキシカルボン酸である。
用語「酸」は、遊離酸だけでなく、塩およびそのＣ１〜Ｃ３０アルキルまたはアリールエステルならびに、水を除去して環状または線状ラクトン構造を形成することから生成されるラクトンも含むことを意味する。
代表的な酸には、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸が含まれる。
【００６７】
いくつかの実施形態では、塩は、乳酸アンモニウムである。
いくつかの実施形態では、β−ヒドロキシカルボン酸はサリチル酸である。
いくつかの実施形態では、フェノール酸にはフェルラ酸（ｆｅｒｕｌｉｃ  ａｃｉｄ）、サリチル酸、コウジ酸およびそれらの塩が含まれる。
【００６８】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの追加成分が、組成物の０．０００００１％〜１０重量％、あるいは０．００００１％〜１０重量％、あるいは０．０００１％〜１０重量％、あるいは０．００１％〜１０重量％、あるいは０．０１％〜１０重量％、あるいは０．１％〜１０重量％、あるいは０．０００１％〜１重量％存在してもよい。
【００６９】
着色剤、乳白剤または研磨剤もまた、本発明の組成物に含まれ得る。
着色剤、乳白剤または研磨剤は、組成物の０．０５重量％〜５重量％、あるいは０．１重量％〜３重量％の濃度で含まれてもよい。
【００７０】
いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア製品はまた、例えば、フランス国セデルマから市販されている市販のペンタペプチド誘導体−マトリキシル（Ｍａｔｒｉｘｙｌ）TMなどのペプチドを含んでもよい。
別の例において、いくつかの実施形態において、本発明のパーソナルケア製品はまた、カルノシンを含み得る。
【００７１】
本発明の組成物は、広範囲の他の任意成分を含むことができる。
その全体が参照により本明細書に組み込まれているＣＴＦＡ化粧品成分ハンドブック、第２版、１９９２年には、本発明の組成物における使用に適した、局所化粧品スキンケア産業において一般に使用される多種多様な非限定的な化粧品および医薬成分が記載されている。
例としては、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収れん剤、芳香剤、保湿剤、乳白剤、コンディショナー、角質除去剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、天然抽出物、エッセンシャルオイル、皮膚感覚剤、皮膚鎮静剤、および皮膚治癒剤が挙げられる。
【００７２】
本発明の局所用組成物は、好ましくは非固体である。
本発明の組成物は、好ましくはリーブオン組成物（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）である。
本発明の組成物は、好ましくは皮膚上に残るように適用されるリーブオン組成物（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）である。これらのリーブオン組成物（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）は、皮膚に適用され、その後、製品の適用後または適用中に洗浄、すすぎ、拭き取り等のいずれかによって除去される組成物とは区別されるべきである。
【００７３】
すすぎ落とし組成物に典型的に使用される界面活性剤は、使用中に泡／泡状物を発生させ、すすぎを容易にする能力を与える物理化学的特性を有する；それらは、アニオン性、カチオン系、両性、および非イオン性の混合物からなることができる。
他方、リーブオン組成物に使用される界面活性剤は、そのような特性を有する必要はない。
むしろ、リーブオン組成物はリンスオフされることを意図されていないので、それらは非刺激性である必要があり、したがって、リーブオン組成物中の界面活性剤の総レベルおよびアニオン性界面活性剤の総レベルを最小限にすることが必要である。
本発明の組成物中の界面活性剤の総レベルは、好ましくは１％〜１０％以下、より好ましくは８％未満、最も好ましくは５％以下、最適には３％以下である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、アニオン性界面活性剤が、
組成物の０．０１重量％〜最大５重量％、あるいは
組成物の０．０１重量％〜４重量％、あるいは
組成物の０．０１重量％〜３重量％、あるいは
組成物の０．０１重量％〜２重量％、あるいは
実質的に存在しない（１重量％未満、または０．１重量％未満、または０．０１重量％未満）
の量でリーブオンスキンケア組成物中に存在する。
いくつかの実施形態では、スキンケア組成物中の界面活性剤の総レベルが、１０％以下、あるいは８％未満、あるいは最大５％である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、界面活性剤が、アニオン性、非イオン性、カチオン系および両性活性剤からなる群から選択される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤が、疎水性物質１モル当たり２〜１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０〜Ｃ２０脂肪族アルコールまたは酸疎水性物質；２〜２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ脂肪酸およびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸；ならびにポリオキシエチレンソルビタン、ならびにそれらの組合せを有するものである。
いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、アルキルポリグリコシド、糖脂肪族アミド（例えば、メチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドからなる群から選択される。
【００７７】
本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア組成物に適切な両性界面活性剤には、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ  ｂｅｔａｉｎｅ）、Ｃ１２〜Ｃ２０トリアルキルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、およびラウロジアンホ酢酸ナトリウムが含まれる。
【００７８】
本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア組成物に適したアニオン性界面活性剤は、石桍、アルキルエーテルスルフェートおよびスルホンネート、アルキルスルフェートおよびスルホンネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホサクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオネート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、Ｃ８−Ｃ２０サルコシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルラクチレート、スルホ酢酸塩およびこれらの組合せを含む。
【００７９】
本発明の組成物は、典型的には水中油型または油中水型であり得るエマルジョンの形態である。
いくつかの実施形態では、局所組成物が水中油型エマルジョンに基づくバニシングクリームおよびクリームまたはローションである。
バニシングクリーム基剤は、５〜４０％の脂肪酸および０．１〜２０％の石桍を含むものである。
このようなクリームにおいて、脂肪酸は好ましくは実質的にステアリン酸とパルミチン酸との混合物であり、そして、石桍は好ましくは脂肪酸混合物のカリウム塩であるが、他の対イオンおよびそれらの混合物を使用することができる。
バニシングクリーム基剤中の脂肪酸は、実質的に（一般に、約９０〜９５％）、ステアリン酸とパルミチン酸との混合物であるヒステリン酸（ｈｙｓｔｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）を用いて調製されることが多い。
典型的なヒステリン酸（ｈｙｓｔｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）は、全パルミチン−ステアリン酸混合物の約５２〜５５％のパルミチン酸および４５〜４８％のステアリン酸を含む。
したがって、バニシングクリーム基剤を調製するためにヒステリック酸およびその石桍を含有させることは、本発明の範囲内である。
組成物が、７％より高い、好ましくは１０％より高い、より好ましくは１２％より高い脂肪酸を含むことが特に好ましい。
典型的なバニシングクリーム基剤は、結晶網状組織によって構造化され、そして、様々な成分の添加に敏感である。
【００８０】
一実施形態では、局所組成物は、シスチンが水相に実質的に可溶化された油中水型エマルジョンとして製剤化される。
一実施形態では局所組成物が、水性液滴中にシスチンを含む油中水型エマルジョンとして製剤化され、液滴の少なくとも９０％は、１００ｎｍ〜２０ミクロン、あるいは２００ｎｍ〜２０ミクロンまたは１０ミクロン、の範囲の直径を有する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、局所組成物が、フェイシャルマスクとして製剤化される。
いくつかの実施形態では、局所組成物が米国特許第５，１３９，７７１号に記載されている製剤に従って、フェイシャルマスクとして製剤化される。
いくつかの実施形態では、局所組成物が米国特許第４，９３３，１７７号に記載されている製剤に従って、フェイシャルマスクとして製剤化される。
いくつかの実施形態では、局所組成物が米国特許第６，００１，３６７号に記載されている製剤に従って、フェイシャルマスクとして製剤化される。
【００８２】
経口投与
したがって、本発明の一態様によれば、経口投与のための本明細書に記載される組成物が提供される。
本発明の組成物が経口投与される場合、それは錠剤またはカプセルの形成であり得る。
本発明の組成物は、カプセル、錠剤、ピル、顆粒、粉末、食品バーまたは菓子を含む固体形態で；または溶液、懸濁液もしくはエマルジョンを含む液体形態で、またはシロップ、シロップ薬、エリキシル、ヨーグルト飲料などの液体飲料、またはヨーグルトなどの食品の形態で調製することができる。
【００８３】
組成物は、滅菌などの従来の操作に供することができ、および／または従来の不活性希釈剤、潤滑剤、または緩衝剤、ならびに防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝剤などの補助剤を含有することができる。
【００８４】
典型的には、組成物が錠剤またはカプセル、例えばゼラチンカプセルの形成である場合、組成物は、以下とともに、活性成分または成分を含み得る；
ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン；
ｂ）潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム又はカルシウム塩及び／又はポリエチレングリコール；
錠剤用についてはまた；
ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニルピロリドン；所望により；
ｄ）崩壊剤（例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または発泡性混合物）および／または
ｅ）吸収剤、着色剤、香料および甘味料。
【００８５】
錠剤は、当技術分野で公知の方法に従って、フィルムコーティングまたは腸溶コーティングされてもよい。
【００８６】
経口投与に適した組成物には、錠剤、トローチ、水溶液または油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、食品バー、菓子、溶液、エマルジョン、硬質または軟質カプセル、シロップ、シロップ薬、エリキシル、液体飲料または食品の形成で、本明細書に記載される活性成分の有効量が含まれる。
【００８７】
経口使用を目的とする組成物は、有効な組成物の製造のための当技術分野で公知の任意の方法に従って調製することができ、このような組成物は、上品で美味しい調製物を提供するために、甘味料、香味料、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つ以上の追加の薬剤を含有することができる。
【００８８】
錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の経口的に許容される賦形剤と混合して、本明細書中に記載される活性成分を含む組成物を含有する。
これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；および潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。
錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または、胃腸管における崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために、周知技術によってコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのような時間遅延基剤を使用できる。
【００８９】
経口使用のための製剤は、硬質ゼラチンカプセルとして、提供することができ、その中では、活性成分を含む組成物が、不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている。または、軟質ゼラチンカプセルとして提供することができ、その中では、活性成分を含む組成物が水または油媒体、例えばピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合されている。
【００９０】
軟カプセルは、当技術分野で周知の技術を使用して調製することができる。例えば、軟カプセルは、典型的には回転ダイカプセル化プロセスを用いて製造される。
活性剤製剤は、重力によってカプセル封入機に供給される。
一実施形態では、製剤が、オリーブ油、ゼラチン、グリセリン、精製水、蜜蝋黄色、ヒマワリレシチン、二酸化ケイ素、二酸化チタン、Ｆ．Ｄ．＆  Ｃ  ブルー１およびＦ．Ｄ．＆Ｃ  レッド４、微結晶セルロース、ヒプロメロース、植物ステアリン酸マグネシウム、および／またはシリカなどの医薬賦形剤を含む。
【００９１】
カプセルシェルは、グリセリン、ソルビトール、ソルビタン、マルチトール、グリセロール、ポリエチレングリコール、炭素原子が３〜６のポリアルコール、クエン酸、クエン酸エステル、トリエチルクエン酸、およびこれらの組合せなどの１つ以上の可塑剤を含むことができる。一実施形態では、可塑剤はグリセリンである。
可塑剤に加えて、カプセルシェルは、乳白剤、着色剤、湿潤剤、防腐剤、香味料、ならびに緩衝塩および緩衝酸などの他の適切なシェル添加剤を含むことができる。
乳白剤は、カプセル化された活性成分が感光性である場合に、カプセルシェルを不透明化するために使用される。
適切な乳白剤としては、二酸化チタン、酸化亜鉛、炭酸カルシウムおよびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、乳白剤は二酸化チタンである。
【００９２】
着色剤は、マーケティングおよび製品識別および／または識別目的のために使用することができる。適切な着色剤には、合成染料および天然染料、ならびにそれらの組合せが含まれる。
湿潤剤を使用して、ソフトゲルの水分活性を抑制することができる。
適切な湿潤剤には、しばしば可塑剤組成物の成分であるグリセリンおよびソルビトールが含まれる。
乾燥され、適切に貯蔵されたソフトゲルの低い水分活性のために、微生物からの最大の危険性は、金型および酵母に由来する。この理由のために、防腐剤をカプセルシェルに組み込むことができる。
適切な防腐剤としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチルおよびヘプチル基（集合的に「パラベン」として知られる）またはそれらの組合せが挙げられる。
【００９３】
本発明のさらなる局面によれば、ＤＮＡ損傷に対する細胞の耐性を改善する方法を提供する方法であって、前記方法は、１つ以上の有効量の成分を含む組成物の有効量の投与を含み、該成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δプロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）。およびその誘導体；ならびにそれらの任意の組み合わせ、から選択される。
【００９４】
本発明のさらなる局面によれば、細胞のＤＮＡ修復能力を改善する方法が提供され、前記方法は、１つ以上の有効量の成分を含む組成物の有効量の投与を含み、該成分は、
アカセチン、ＡＣＴ１ペプチド、α−リポ酸、アルプロスタディル、アニソマイシン、アピゲニン、アスコルビン酸、アストラガラス、ベルベリン、β−ラパコーン、β−ヒドロキシ−β−メチル−酪酸、バコパモニエリ（ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、カテキン、カテコール、カモミール、クリシン（ｃｈｒｙｓｉｎ）、クメストロール（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）、クルクミン、ジニトロフェノール、ジノプロスト、エラグ酸、（−）−エピガロカテキンガレート、緑茶抽出物、フィセチン、ゲニステイン、ジンセノサイド  ＲＥ、グラブリジン、１８−α−グリチルレチン酸、１８−β−グリチルレチン酸、グリチルリチン、ハイドロキノン、イソケルシトリン（ＥＭＩＱ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、クロマニン、ロイシン、リチウム、ルテオリン、ルテオリン、ルテオリニジン、メラトニン、メナジオン、１−メチルニコチンアミド（ＭＮＡ）、サリチル酸メチル、ミリセチン、ナダイド（ｎａｄｉｄｅ）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ニコチンアミド（ＮＡＭ）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド（ＮａＡＤ）、ニコチン酸モノヌクレオチド（ＮａＭＮ）、パセリ（ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｉｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、フェニレフリン、ポークウィードマイトジェン（ｐｏｋｅｗｅｅｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ）、１５−Δ  プロスタグランジン  Ｊ２、ピューロマイシン、ケルセチン、キノリン酸、レチノイン酸、トリコスタチンＡ、トロキセルチン（ｔｒｏｘｒｕｔｉｎ）、ルチン、トリプトファン、ビタミンＤ３、ウィタフェリンＡ（ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ  Ａ）、ワォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）および亜鉛（それらの塩を含む）。およびその誘導体；ならびにそれらの任意の組み合わせ、
から選択される。
【００９５】
本発明のこの態様によれば、ＤＮＡ損傷、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全に対する細胞抵抗性を増強するか、またはＤＮＡ修復能力を改善する、本明細書中に記載されるような方法が提供される。
【００９６】
本発明のこの局面に従う方法において投与される活性成分の量は、活性成分の性質、投与の様式などに依存して変化し得る。
本方法において投与され得る活性成分の例示的な量は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ；または約５０ｍｇ〜約９００ｍｇ；または約１００ｍｇ〜約８００ｍｇ；または約１５０ｍｇ〜約７００ｍｇ；または約２００ｍｇ〜約６００ｍｇ；または約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇである。なお、上記投与量を１日１回、１日２回又は１日３〜４回まで投与することができる。
【００９７】
本発明のさらなる態様によれば、宿主における老化の効果の緩和、軽減または改善を含む、本明細書に記載の方法が提供される。
本発明のこの態様によれば、ＤＮＡ損傷に対する細胞の耐性を改善すること、および／または細胞のＤＮＡ修復能力を増強することによる、宿主における老化の効果の緩和、軽減または改善の方法が提供される。
【００９８】
本発明のこの態様による方法は、加齢に関連する皮膚状態、日光暴露に関連する皮膚状態、汚染暴露に関連する皮膚状態、酸化ストレスに関連する皮膚状態、および食事、アルコールおよび／または喫煙などの生活様式の選択に関連する皮膚状態の緩和、軽減または改善を含むことができる。
さらに、本発明の方法は、ＤＮＡ損傷に対する細胞の抵抗性を改善することおよび／または細胞のＤＮＡ修復能力を増強することによって、炎症性皮膚障害および皮膚状態関連自己免疫疾患皮膚障害の緩和、軽減または改善において有利であり得る。
【００９９】
特に、本発明のこの態様によれば、ＤＮＡ損傷に対する皮膚細胞の抵抗性を改善する方法、および／または皮膚細胞のＤＮＡ修復能力を増強する方法であって、本明細書に記載の組成物の有効量を皮膚に局所適用することを含む方法が提供される。
【０１００】
特定の有効用量の選択は、当業者に公知であるいくつかの因子（例えば、緩和、軽減質量改善される皮膚障害；処置される皮膚障害の性質および重症度、宿主の体重など）の考察に基づいて、当業者によって決定され得る（例えば、臨床試験を介して）。皮膚障害の緩和、軽減または改善において使用される正確な用量はまた、投与経路に依存し得る。有効用量は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系に由来する用量−反応曲線から外挿できる。
しかしながら、一般に、満足できる結果が、約０．１から約５００ｍｇ／ｋｇ体重、又は約１から約４００ｍｇ／ｋｇ、又は約１から約３００ｍｇ／ｋｇ、又は約１から約２００ｍｇ／ｋｇ、又は約１から約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０から約５０ｍｇ／ｋｇの本発明の組成物の１日の投与量で得られ、例えば、１日に３回又は４回までの分割投与、例えば、１日に２回又は持続的放出形態で与えられる。
【０１０１】
本発明の組成物の１日用量を１日の種々の時間に投与することがしばしば実用的である。
投与される活性組成物の量は、活性組成物の溶解度、使用される製剤、対象の状態（体重など）、および／または投与経路などの因子に依存し得る。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
ここで、本発明を、単なる例として、添付の図面を参照して説明する：
【図１】図１は、組合せへの曝露による１６日間にわたる臨床試験における血液試料由来のヒトＰＢＭＣにおけるＳＩＲＴ１発現の増強を示す；
【図２】図２は、酸化ストレスからの保護のためのＨＤＦ結果を示す
【図３】図３（ａ）および（ｂ）は、ミトコンドリアストレスからの保護についてのＨＤＦ結果を示す。
【０１０３】
実施例
ＤＮＡ損傷の測定は、「Ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｌｋａｌｉｎｅ  ＤＮＡ  Ｕｎｗｉｎｄｉｎｇ（ＦＡＤＵ）」方法［Ｂｉｒｎｂｏｉｍ  ＨＣ、Ｊｅｖｃａｋ  ＪＪ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ（１９８１）  ４１：１８８９−１８９２］を用いて行った。
これは、ＤＮＡ鎖切断を定量するための高感度の手順であり、制御されたアルカリ性条件下での二本鎖ＤＮＡの部分変性（「巻き戻し」）に基づく。
簡潔には、照射によるＤＮＡ損傷の付与後、細胞溶解を行った。
次いで、ＤＮＡの制御された巻き戻しを、ｐＨおよび温度の制御された条件下で行った。
ＤＮＡ鎖の切断は巻き戻しを受けやすい部位であるため、ＤＮＡの損傷が多くなるとより多くのＤＮＡが巻き戻されることになる。巻き戻しを終了させるために、中和溶液を添加した。
アルカリインキュベーション後に残存する二本鎖ＤＮＡの量を定量するために、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する蛍光プローブを添加した。
低い蛍光強度は、溶解時に存在する多数のＤＮＡ鎖切断を示した。
ＤＮＡ修復は、照射後（１時間）に細胞を回復させ、次いで蛍光強度を測定することによって測定した。
【０１０４】
ヒト皮膚線維芽細胞を、ナイアシンアミド、クエルセチン、クエン酸亜鉛、アスコルビン酸、アピゲニンおよびα−リポ酸である組合せを含む本発明者らの組成物で、ＦＡＤＵアッセイを実施する前に２４時間処理し、ＤＮＡ損傷および修復レベルを測定し、未処理（対照）細胞からの値と比較した。
結果は以下の通りであった：
2021524495.tif 000002
値は、各条件について少なくとも３回の反復の平均（および％としての変動係数）である。結果は％で示されている：
【０１０５】
ＤＮＡ損傷（％）＝５Ｇｙ照射後に失われた蛍光シグナル強度
【０１０６】
ＤＮＡ修復（％）＝３７oＣで１時間修復した後に回復した損傷％
【０１０７】
結果は対照細胞における２８％の損失と比較して、本発明の組成物で処理した細胞における蛍光強度の損失がないことを示し、本発明の組成物がＤＮＡ損傷から細胞を保護することを示す。
実施例１
ＳＩＲＴ１発現
臨床参加者のＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）について、ウエスタンブロット解析を用いてＳＩＲＴ１の発現の変化を分析した。
ＳＩＲＴ１発現は、我々の組成物への１６日間の暴露にわたって著しく増加した。
増大したＳＩＲＴ１発現は、増大したＤＮＡ修復に関連する有益な下流経路が本発明者らの組成物によって活性化されたことを示す。
図１を参照。
【０１０８】
臨床成績：プロテオミクス
質量分析を用いて、老化に関連するタンパク質のレベルにおける、組成物の変化を決定した。
ミトコンドリア蛋白質の存在量の増加が、以下を含むボランティアの試料中に検出された：
フマル酸ヒドラターゼ：トリカルボン酸（ＴＣＡ）サイクルにおいて、フマル酸のＬ−リンゴ酸への水和を触媒し、ＮＡＤＨの形態のエネルギーの製造における遷移段階を促進する。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ：ＮＡＤ合成のＤｅ  Ｎｏｖｏ経路の一部として、Ｌ‐トリプトファン代謝産物であるＬ‐キヌレニンのアミノ基転移を触媒してキヌレン酸（ＫＡ）を生成する
ＶＤＡＣ２：ミトコンドリア膜チャネル
複合ＩＶサブユニット：具体的には、加齢に伴い皮膚で減少することが示されているＣＯＸ５Ａがミトコンドリア機能を低下させる
複合体Ｖサブユニット：加齢とともに減少し、ミトコンドリア機能不全をもたらすこともわかった。
プロテアソーム蛋白質の存在量の増加は、以下を含むボランティアのサンプルで検出された：
１９Ｓおよび２０Ｓプロテアソーマルサブユニット：これらのサブユニット複合体は、一緒になって、２６Ｓプロテアソームを形成し、加齢とともに蓄積することが知られている、損傷されたおよび非折りたたまれたタンパク質を分解する。
【０１０９】
プロテアソームは、ミトコンドリアの生合成においても重要である。
これは、多くのミトコンドリアタンパク質が細胞質で合成された後、ミトコンドリア膜を横切って輸送（ほどける）される必要があるためである。
プロテアソームは、この過程で損傷を受けたタンパク質を確実に除去する。
２０Ｓサブユニットは、ミトコンドリア輸入前のミトコンドリアのほどけた前駆体タンパク質の分解に特異的に関係しており、我々の組成物によるミトコンドリアの生合成の増加を示唆している。
テロメア関連タンパク質の存在量の増加が、以下を含むボランティアのサンプル中に検出された：
ＲＩＦ１：テロメア関連タンパク質ＲＩＦ−１は、テロメア長の維持およびテロメアＤＮＡ損傷の修復の調整に関与することが示されている。
様々な細胞ストレス因子に対するヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）における組合せ介入を試験した。
実施例２
ＨＤＦ結果：酸化ストレスからの保護
・ＮＡＭまたは組合せによる前処置
・続けて、酸化ストレス（ｔｂｈ７ｏｘ）への暴露
・酸化ストレスからの防御を評価するために測定された細胞生存率
・本発明の組成物はナイアシンアミドよりもはるかに大きな保護を提供する
・組成物は、システムズ薬理学によって予測されるように、この増強された防御を    生じるために必要とされる
・組成物は、αリポ酸、アピゲニン、アスコルビン酸、クエン酸亜鉛、ナイアシン    アミドおよびクエルセチンであった。
結果を図２に示す。
実施例３
ＨＤＦの結果：ミトコンドリアストレスからの保護
【０１１０】
実施例３（ａ）
・ＮＡＭまたは我々の組成物による前処理
・続けて、ミトコンドリアストレス（ロタノン−複合体Ｉ阻害剤）への曝露
・ミトコンドリア機能不全からの保護を評価するために測定された細胞生存率
・本発明の組成物は、ナイアシンアミドよりもはるかに大きな保護を提供する
・組成物は、αリポ酸、アピゲニン、アスコルビン酸、クエン酸亜鉛、およびナイ    アシンアミドであった。
結果を図３（ａ）に示す。
【０１１１】
実施例３（ｂ）
・ＮＡＭまたは我々の組成物による前処理
・続けて、ミトコンドリアストレス（ＮａＮ3−複合体ＩＶ阻害剤）への曝露
・ミトコンドリア機能不全からの保護を評価するために測定された細胞生存率
・本発明の組成物はナイアシンアミドよりもはるかに大きな保護を提供する
・組成物は、αリポ酸、アピゲニン、アスコルビン酸、クエン酸亜鉛、およびナイ    アシンアミドであった。
結果を図３（ｂ）に示す。
【図１】
2021524495.tif 000003
【図２】
2021524495.tif 000004
【図３ａ】
2021524495.tif 000005
【図３ｂ】
2021524495.tif 000006
【国際調査報告】
2021524495.tif 000007
2021524495.tif 000008
2021524495.tif 000009
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