(57)【要約】  本明細書は、変化した成分含量を有する緑茶抽出物を含む循環器疾患の改善用組成物に関し、本明細書を用いて副作用なく循環器疾患を効果的に予防、改善、及び治療できるので、循環器疾患の患者らに大きく役立てられ、且つ関連産業の発展にも寄与できる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び ７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む、循環器疾患の予防又は改善用組成物。
【請求項２】
前記抽出物中の総エピカテキンの含量は、当該組成物の総重量を基準に２０重量％以下である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抽出物中のＧＣＧ及びＣＧの合計量は、当該組成物の総重量を基準に１１〜２５重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抽出物は、水、Ｃ１〜Ｃ６のアルコール、及びこれらの混合物からなる群より選択された一つ以上によって１回以上抽出した抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記混合物におけるアルコールの濃度は、４０〜６０％（ｖ／ｖ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
当該組成物中の前記抽出物の含量は、乾燥重量を基準に１重量％〜１００重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
当該組成物の投与経路は経口投与である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記有効成分の投与量は、乾燥重量を基準に５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記循環器疾患は、動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、脳卒中、及び血栓症からなる群より選択されたいずれか一つ以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記循環器疾患は、脂質過酸化物過多生成、コレステロール過多生成、脂肪線条生成、血栓、血管腔径又は体積の減少、血圧増加、血液循環悪化、及び血管収縮からなる群より選択された一つ以上によるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記循環器疾患は、フリーラジカル生成増加、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の量又は活性増加、アンジオテンシン変換酵素の量又は活性増加、及び血管内皮細胞における酸化窒素産生減少からなる群より選択された一つ以上によるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
当該組成物は、食品又は薬学組成物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、変化した成分含量を有する緑茶抽出物を含む循環器疾患の改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体内で血液は複雑かつ精巧な調節システムによって常に平衡をなしており、正常状態では出血や血栓などによって血流が邪魔されない。しかし、種々の要因でこのような平衡状態が崩れると、血管の血流が悪くなって循環器疾患が発病する。循環器疾患は、アメリカ、ヨーロッパだけではなく我が国でも主な死亡原因として台頭してきており、特に動脈硬化性疾患である虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞症）や脳血管疾患による死亡率が大幅に増加している。
【０００３】
循環器疾患の最も代表的な疾患は動脈硬化症であるが、動脈硬化症は心臓や脳などの重要臓器に虚血性状態をもたらして心筋梗塞や脳梗塞を引き起こす非常に危ない疾患である。疾病管理本部で２００６年発表した韓国人の死亡原因に関する資料によると、脳出血、動脈硬化症、心筋梗塞などのような循環器障害によって死亡する患者の数が癌以上に高いとされている。このような循環器障害疾患の高い発病率の原因は、食生活の西欧化とストレスなどの様々な要因によって動脈硬化症、肥満、糖尿病などの慢性成人病の有病率の増加にあると考えられる。
【０００４】
また、高脂血症は、我が身の血中コレステロールや中性脂肪（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）の濃度が正常以上に増加している状態をいい、高血圧や喫煙と共に冠状動脈疾患の３大危険因子と知られている。高脂血症は、血液検査で総コレステロールが２４０ｍｇ／ｄｌ以上である、又は中性脂肪が２００ｍｇ／ｄｌ以上であるときに診断される疾患であって、近年突然死が若年者層の中で頻発するにつれて、それについての関心が高まりつつある。
【０００５】
特に、高血圧、高脂血症といったような循環器疾患が突然死の主な原因と目されており、循環器患者は持続的に増加している実情である。また、循環器患者の割合は高年齢ほど高くなっており、長寿命化や高齢化時代の進入への備え及び管理の重要性が一層高まっている。
【０００６】
心血関係疾患の治療についてはこれまで多くの研究がなされてきたが、副作用が少なく且つ効果的な天然物由来の物質についての研究は満足するほどの成果が得られていないのが実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００６−２８０３８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本明細書は、副作用が極めて少なく且つ効果に優れている天然物由来の循環器疾患の改善用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決するために、本明細書は、茶抽出物を含む循環器疾患の予防又は改善用組成物を提供する。
【００１０】
特に、本明細書は、組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む、循環器疾患の予防又は改善用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本明細書を用いて、血管に影響を及ぼす種々の効果によって副作用なく循環器疾患を効果的に予防、改善、及び治療できるので、循環器疾患の患者らに大きく役立てられ、且つ関連産業の発展にも寄与できる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の一側面に係る抽出物が血中脂質過酸化物を効果的に下げることを示した図である。
【図２】本発明の一側面に係る抽出物が血管内皮細胞で酸化窒素の生成を顕著に高めることを示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書において、「緑茶抽出物」とは、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分又は抽出物の形態を問わず、ツバキ科に属する常緑樹である茶の木（カメリアシネンシス；Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）から抽出したものを含み、該抽出したものを特定の溶媒で分画した分画物を含む。前記茶は、茶の木の葉、花、幹、実、根、茎、及び根の心材からなる群より選択される一種以上が含まれ、好ましくは、葉であってよい。また、前記抽出物の形態は、好ましくは、粉末形態であってよい。前記抽出又は分画は、水、有機溶媒、又はこれらの混合溶媒を用いて行なってよい。有機溶媒は、アルコール、アセトン、ヘキサン、エチルアセテート、二酸化炭素、又はこれらのうちの二種以上の混合溶媒を用いてよいが、これらに限定されず、緑茶の有効成分が破壊されない又は最小化した条件で、室温又は加温して抽出又は分画してよい。前記アルコールは、Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコールであってよい。抽出又は分画の回数や方法は特に制限されず、例えば、冷浸抽出、超音波抽出、還流冷却抽出、熱水抽出などの方法を用いてよく、好ましくは、冷浸又は加温して有効成分を抽出又は分画しろ過した後、そのろ過液を減圧濃縮して本発明の緑茶抽出物を得てよい。
【００１４】
本明細書において、「総エピカテキン」とは、（−）−エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（−）エピカテキン（ＥＣ）、（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、及び（−）−エピカテキン３−Ｏ−ガレート（ＥＣＧ）を含むものである。
【００１５】
本明細書において、「循環器疾患」は、循環器、すなわち、心臓、動脈系及び静脈系の異常による疾患のことを言い、心不全、狭心症、心筋梗塞などの心臓病、動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、脳卒中、及び血栓症を含む。
【００１６】
本明細書において、「酸化ストレス」とは、活性酸素の副作用を称する。人体は体内の活性酸素の量を自主的に調節しており、様々な状況によって活性酸素の生成が急激に増加したり、これらを除去する機能が低下したりした場合、活性酸素による各種の疾病が誘発される。これによる活性酸素の副作用を酸化ストレスと言う。活性酸素が過剰生成されて酸化ストレスが体内に溜まり続けると、細胞の遺伝子に影響を及ぼしたり損傷を生じさせたりする。例えば、Ｈ２Ｏ２によって過剰生成された活性酸素は、フリーラジカル（ｆｒｅｅ  ｒａｄｉｃａｌ）を有していて安定していない状態になり、それによって強い活性を有する。そして、細胞内のタンパク質、脂質などを酸化させることで細胞の恒常性を破壊し、細胞を死滅させるものである。
【００１７】
本明細書において、「薬学的に許容可能」とは、通常の医薬的服用量（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｄｏｓａｇｅ）で用いる際に相当な毒性効果を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに用いることができるという政府又はこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は一般的な薬局方に列挙され、又はその他一般的な薬局方に記載されたものと認定されることを意味する。
【００１８】
本明細書において、「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい薬理活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。
【００１９】
血液中にコレステロールといった脂質が増加すれると、血管壁に少しずつ積もって血管壁が厚くなるとともに血管内部が細くなり、脂質が積もった所に血栓が生じるようになる。動脈硬化は、このように血管壁が厚くなり血管内腔が細くなる心血管疾患であって、突然死の主な原因の一つである。動脈硬化は、様々な酸化的ストレスや炎症因子によって血管内皮細胞が刺激を受けることで発症し始まり、このような刺激によって血管壁が弾力を失い血中の過度な脂質が積もることで脂肪線条（ｆａｔｔｙ  ｓｔｒｅａｋ）を生成する。また、血中に生成された脂質過酸化物は、大食細胞に捕食されて泡沫細胞を生成するようになり、このような泡沫細胞は動脈硬化の進行に重要な要因として作用する。よって、酸化的ストレスを抑え且つ脂質の生成を抑制するのが動脈硬化の予防に重要であるので、本発明は、一側面において、既存の熱水緑茶抽出物に比べて効能を高められる組成物を見出すことを課題としている。
【００２０】
本発明は、一側面において、組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む、循環器疾患の予防又は改善用組成物であってよい。
【００２１】
本発明は、他の側面において、組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む、血液循環改善用又は血中脂質改善用組成物であってよい。一具現例として、前記脂質は、コレステロールであってよい。
【００２２】
本発明は、また他の側面において、組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む組成物を個体に投与することを含む、循環器疾患の予防又は改善方法に関するものであってよい。
【００２３】
本発明は、また他の側面において、循環器疾患の予防又は改善のための組成物の製造に用いるための組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物の用途に関するものであってよい。
【００２４】
本発明は、また他の側面において、組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む組成物を個体に投与することを含む、血液循環改善又は血中脂質改善方法に関するものであってよい。
【００２５】
本発明は、また他の側面において、血液循環改善又は血中脂質改善のための組成物の製造に用いるための組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物の用途に関するものであってよい。
【００２６】
一側面において、前記ＧＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、８重量％以上、９重量％以上、１０重量％以上、１１重量％以上、１２重量％以上、１２．５２重量％以上、１３重量％以上、１４重量％以上、１６重量％以上、１８重量％以上、２０重量％以上、２２重量％以上又は２４重量％以上であってよい。他の側面において、前記ＧＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、２５重量％以下、２３重量％以下、２１重量％以下、１９重量％以下、１７重量％以下、１５重量％以下、１４重量％以下、１３重量％以下、１２．５５重量％以下、１２重量％以下、１１重量％以下、１０重量％以下、又は９重量％以下であってよい。
【００２７】
一側面において、前記ＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、１重量％以上、２重量％以上、２．３重量％以上、２．３８重量％以上、３重量％以上、４重量％以上、５重量％以上、６重量％以上、又は７重量％以上であってよい。他の側面において、前記ＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、８重量％以下、７重量％以下、６重量％以下、５重量％以下、４重量％以下、３重量％以下、２．５重量％以下、２．３重量％以下、又は２重量％以下であってよい。
【００２８】
一側面において、前記ＥＧＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、７重量％以上、８重量％以上、８．４８重量％以上、８．５重量％以上、９重量％以上、１０重量％以上、１２重量％以上、又は１４重量％以上であってよい。他の側面において、前記ＥＧＣＧは、前記組成物又は前記抽出物の総重量を基準に、１５重量％以下、１３重量％以下、１１重量％以下、１０重量％以下、９重量％以下、８．５重量％以下、８．４８重量％以下、８．３重量％以下、８重量％以下、又は７．５重量％以下であってよい。
【００２９】
他の具現例として、前記抽出物中のカテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に２５重量％以下であってよい。一側面において、前記カテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、２５重量％以下、２０重量％以下、１８重量％以下、１６重量％以下、１５重量％以下、１４重量％以下、１２重量％以下、１０重量％以下、８重量％以下、６重量％以下、又は４重量％以下であってよい。他の側面において、前記カテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、３重量％以上、６重量％以上、８重量％以上、１０重量％以上、１２重量％以上、１３重量％以上、１４重量％以上、１６重量％以上、１８重量％以上、２０重量％以上、又は２４重量％以上であってよい。
【００３０】
他の具現例として、前記抽出物中の総エピカテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に２０重量％以下であってよい。一側面において、前記総エピカテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、２０重量％以下、１８重量％以下、１６重量％以下、１５重量％以下、１４重量％以下、１２重量％以下、１０重量％以下、８重量％以下、６重量％以下、又は４重量％以下であってよい。他の側面において、前記エピカテキンの含量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、３重量％以上、６重量％以上、８重量％以上、１０重量％以上、１２重量％以上、１３重量％以上、１４重量％以上、１６重量％以上、又は１８重量％以上であってよい。
【００３１】
他の具現例として、前記組成物又は抽出物中のＧＣＧ及びＣＧの合計量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に１１〜２５重量％であってよい。一側面において、前記ＧＣＧ及びＣＧの合計量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、１１重量％以上、１２重量％以上、１３重量％以上、１４重量％以上、１４.５重量％以上、１５重量％以上、１６重量％以上、１８重量％以上、２０重量％以上、２２重量％以上、又は２４重量％以上であってよい。他の側面において、前記ＧＣＧ及びＣＧの合計量は、前記組成物又は抽出物の総重量を基準に、２５重量％以下、２３重量％以下、２１重量％以下、１９重量％以下、１７重量％以下、１６重量％以下、１５重量％以下、１４.５重量％以下、１４重量％以下、１３重量％以下、又は１２重量％以下であってよい。
【００３２】
前記各成分の重量％が前記した範囲を外れる場合、本明細書に記載された効果が微々たるものとなる、又は通常の一般緑茶抽出物と類似したものとなる。
【００３３】
一側面において、前記抽出物は、水、Ｃ１〜Ｃ６のアルコール、及びこれらの混合物のいずれか一つ以上によって１回以上抽出したものであってよい。一具現例として、前記アルコールはエタノールであってよい。
【００３４】
他の側面において、前記混合物におけるアルコールの濃度は、４０％（ｖ／ｖ）以上、５０％（ｖ／ｖ）以上、６０％（ｖ／ｖ）以上、又は６５％（ｖ／ｖ）以上であってよい。また他の側面において、前記濃度は、７０％（ｖ／ｖ）以下、６５％（ｖ／ｖ）以下、６０％（ｖ／ｖ）以下、５０％（ｖ／ｖ）以下、又は４５％（ｖ／ｖ）以下であってよい。前記範囲を外れる濃度の場合、有効成分が十分に抽出できない、又は抽出された有効成分が変性することがある。
【００３５】
一側面において、前記組成物中の前記抽出物の含量は、乾燥重量を基準に１重量％〜１００重量％であってよい。一具現例において、前記組成物中の前記抽出物の含量は、乾燥重量を基準に、１重量％以上、１０重量％以上、２０重量％以上、３０重量％以上、４０重量％以上、５０重量％以上、６０重量％以上、７０重量％以上、８０重量％以上、又は９０重量％以上であってよい。他の具現例において、前記組成物中の前記抽出物の含量は、乾燥重量を基準に、１００重量％以下、９０重量％以下、８０重量％以下、７０重量％以下、６０重量％以下、５０重量％以下、４０重量％以下、３０重量％以下、又は２０重量％以下であってよい。
【００３６】
他の側面において、前記組成物の投与経路は経口投与であってよい。
【００３７】
一具現例として、前記有効成分の投与量は、乾燥重量を基準に、５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であってよい。一側面において、前記投与量は、５ｍｇ／ｋｇ／日以上、１００ｍｇ／ｋｇ／日以上、２００ｍｇ／ｋｇ／日以上、３００ｍｇ／ｋｇ／日以上、４００ｍｇ／ｋｇ／日以上、５００ｍｇ／ｋｇ／日以上、６００ｍｇ／ｋｇ／日以上、７００ｍｇ／ｋｇ／日以上、８００ｍｇ／ｋｇ／日以上、又は９００ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよい。他の側面において、前記投与量は、１０００ｍｇ／ｋｇ／日以下、９００ｍｇ／ｋｇ／日以下、８００ｍｇ／ｋｇ／日以下、７００ｍｇ／ｋｇ／日以下、６００ｍｇ／ｋｇ／日以下、５００ｍｇ／ｋｇ／日以下、４００ｍｇ／ｋｇ／日以下、３００ｍｇ／ｋｇ／日以下、２００ｍｇ／ｋｇ／日以下、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、５０ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は１０ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよい。
【００３８】
他の具現例として、前記循環器疾患は、動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、及び血栓症からなる群より選択されたいずれか一つ以上であってよい。
【００３９】
他の具現例として、前記循環器疾患は、脂質過酸化物過多生成、コレステロール過多生成、地方線条生成、血栓、血管腔径又は体積の減少、血圧増加、血液循環悪化、及び血管収縮からなる群より選択された一つ以上によるものであってよい。
【００４０】
また他の具現例として、前記循環器疾患は、フリーラジカル生成増加、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の量又は活性増加、アンジオテンシン変換酵素の量又は活性増加、及び血管内皮細胞における酸化窒素産生減少からなる群より選択された一つ以上によるものであってよい。
【００４１】
動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、及び血栓症のような循環器疾患は、フリーラジカル生成増加、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の量又は活性増加、アンジオテンシン変換酵素の量又は活性増加、血管内皮細胞における酸化窒素産生減少によって脂質過酸化物過多生成、コレステロール過多生成、地方線条生成、血栓、血管腔径又は体積の減少、血圧増加、血液循環悪化、血管収縮などが起きる場合に発症する疾患である。
【００４２】
循環器疾患の中でも動脈硬化症は、脂質代謝の異常と血管の炎症、動脈血栓の形成に代弁される疾患であって、特に動脈血栓の形成は動脈硬化症の急慢性合併症として発症し、高血圧、心筋梗塞、脳卒中を引き起こす主な危険因子と知られている。血小板は、このような動脈血栓の主な構成要素であり、且つ動脈硬化プラーク（ｐｌａｑｕｅ）の発生と進行にも関与すると知られている。
【００４３】
血中にコレステロールや脂質が増加すると、動脈硬化症や高脂血症が誘発され易く、動脈硬化症、高脂血症、及び高コレステロール血症によって血流が邪魔されると、心臓麻痺、脳卒中などが誘発され得る。現代人の食生活環境の向上に伴う過多な栄養摂取によって過多摂取されたコレステロールは身体内の細胞要求を満たして余りある。このようなコレステロールは、低密度リポタンパク質（ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＬＤＬ）によって運ばれる過程で変形した形態に変わって血管内膜にこびり付き、泡沫細胞（ｆｏａｍ  ｃｅｌｌ）、脂肪線条（ｆａｔｔｙ  ｓｔｒｅａｋ）、アテローム（ａｔｈｅｒｏｍ）に変換されたりし、これらは、血管の収縮、膨張能を落として動脈硬化、冠状動脈疾患、脳卒中、末梢血管狭窄、高血圧などを引き起こす原因となっている。泡沫細胞は、炎症反応と細胞成長を繰り返しながら血管壁を破壊し又は肥厚させて、血液中の血小板が粘着することで血栓を形成させる。このような進行過程は、結局、動脈硬化による血管の狭窄と血栓による血管の閉塞につながる。
【００４４】
本発明の一側面に係る抽出物及び組成物は、フリーラジカル生成抑制、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の量又は活性減少、アンジオテンシン変換酵素の量又は活性減少、及び血管内皮細胞における酸化窒素産生減少などの効果を奏するため、これにより、脂質過酸化物生成抑制、コレステロール生成抑制、地方線条生成抑制、血栓生成抑制、血管腔径又は体積の増加、血圧減少、血液循環改善、及び血管弛緩などを発現することができ、その結果、動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、脳卒中、及び血栓症のような循環器疾患を効果的に予防、治療、及び改善することができる。
【００４５】
前記組成物は、食品又は薬学組成物であってよい。
【００４６】
前記食品組成物の剤形は特に限定されないが、例えば、錠剤、顆粒剤、丸剤、粉末剤、ドリンク剤といった液剤、キャラメル、ゲル、バー、ティーバッグなどに剤形化されてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分の他、当該分野において通常的に用いられる成分を剤形又は使用目的に応じて当業者が難なく適宜選定して配合してよく、他の原料と併せて適用した場合、相乗効果が生じることがある。また、前記食品は、健康機能食品であってもよい。
【００４７】
前記組成物は、単純摂取、飲用、注射投与、スプレー投与、又はスクイーズ投与などの様々な方法で投与されてよい。
【００４８】
本発明の一側面に係る食品組成物において、前記有効成分の投与量の決定は、当業者の水準内にあり、且つ投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などの様々な要因に応じて異なり得る。
【００４９】
本発明の一側面に係る食品組成物は、例えば、チューイングガム、キャラメル製品、キャンデー類、氷果子類、お菓子類などの各種の食品類、清凉飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
【００５０】
前記の他、本発明の一側面に係る食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含んでよい。その他、本発明の一側面に係る食品組成物は、天然果物ジュース並びに果物ジュース飲料及び野菜飲料の製造のための果肉を含んでよい。これらの成分は、独立で、或いは組み合わせて用いてよい。これらの添加剤の割合はそれほど重要ではないが、本発明の一側面に係る組成物１００質量部当たり０〜約６０重量部の範囲で含まれるのが一般的である。
【００５１】
本発明の一側面に係る前記薬学組成物は、経口、非経口、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などに投与されてよい。経口投与のための剤形は、錠剤、丸剤、軟質及び硬質カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、液剤、乳濁剤又はペレット剤であってよいが、これらに制限されるものではない。非経口投与のための剤形は、溶液剤、懸濁剤、乳液剤、ゲル、注射剤、点滴剤、坐剤、パッチ、又はスプレーであってよいが、これらに制限されるものではない。前記剤形は、当該分野の通常的な方法に従い容易に製造することができ、界面活性剤、賦形剤、水和剤、乳化促進剤、懸濁剤、浸透圧調節のための塩又は緩衝剤、着色剤、香辛料、安定化剤、防腐剤、保存剤、又はその他常用する補助剤をさらに含んでよい。
【００５２】
本発明の一側面に係る前記組成物は、薬学的に許容可能な塩を含んでいてもよく、前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等といった無機酸から形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２，２，２］−ｏｃｔ−２−エン−１-カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸から形成される酸付加塩（ａｃｉｄ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ｓａｌｔ）；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含んでよい。
【００５３】
本発明の一側面に係る前記薬学組成物の適用量又は投与量は、投与を受ける対象の年齢、性別、体重、病理状態及びその深刻度、投与経路又は処方者の判断によって異なり得る。これらの因子に基づく有効成分の適用量の決定は当業者の水準内にある。
【００５４】
以下、実施例、比較例、実験例、及び剤形例を挙げて本明細書の構成及び効果をより具体的に説明する。なお、これらの例は本明細書に対する理解を助けるための目的から例示したものに過ぎず、本明細書の範疇及び範囲が下記の例によって制限されるものではない。
【００５５】
［実施例１］変化した成分含量を有する緑茶抽出物の製造
１００ｇの緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、済州島のオソルロック農場）に５０％エタノール１０００ｍｌを加え、６０℃で１時間還流撹拌した。前記試料の温度を室温に下げ、ろ過して得た溶液を減圧蒸留（エタノール除去）して、濃い褐色粉末の抽出物２３ｇを収得した（収率２３％）。次いで、前記試料１１０ｇを水９０ｍｌに溶かした後、８０℃で３０分〜８時間撹拌させた。次いで、温度を室温に下げ、不溶性物質をろ過し減圧濃縮して、熱熟成緑茶抽出物１０ｇを収得した。このとき、前記撹拌時間別に得た前記熱熟成緑茶抽出物に対し、下記の表１のような装置を用いて時間帯別にＧＣＧなどの含量の変化を測定しながら、ＧＣＧが最も多量存在する時間帯を確認し、その時間帯で撹拌を止め、熱熟成緑茶抽出物（ＧＴ−ＬＥ−１０ＧＣＧ、実施例１、試料２）１０ｇを収得した。
【００５６】
収得した前記抽出物の組成を分析した条件は下記の表１のとおりであり、撹拌時間別の成分分析の結果は表２のとおりである。前記抽出物の場合、既存の緑茶抽出物とは組成が異なることを確認し、具体的に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）が含まれていることが分かり、ＧＣＧが１０〜１３重量％である時間帯における、ＥＧＣＧは８〜１０重量％、ＣＧは１〜３重量％であることを確認した。
【００５７】
【表１】
2021501158.tif 000003
【００５８】
【表２】
2021501158.tif 000004
【００５９】
［比較例１］一般緑茶抽出物（食品医薬品安全処の告示型緑茶抽出物）の製造
１ｇの緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、済州島のオソルロック農場）に水１０００ｍｌを加え、８０℃で１時間還流撹拌した。次いで、温度を室温に下げ、ろ過して得た溶液を減圧して、濃い褐色粉末の告示型緑茶抽出物（比較例１）０．２９ｇを収得した（収率２９％）。
【００６０】
前記実施例１と同様な方法にて成分分析を実施した。実施例１に従って抽出物を製造するが他のロット（ＬＯＴ）の緑茶を用いて経時的な成分含量を追跡（ｔｒａｃｋｉｎｇ）し、４〜５時間撹拌したときの抽出物（表３の「実施例１」）と比較例１の一般緑茶抽出物（表３の「比較例１」）とを対比したところ、その結果は表３のとおりであった。
【００６１】
【表３】
2021501158.tif 000005
【００６２】
（前記表２及び表３中、ＥＧＣは（−）−エピガロカテキン、ＥＣは（−）−エピカテキン、ＥＣＧは（−）−エピカテキン３−Ｏ−ガレートを表す）
【００６３】
（前記表２及び表３における単位は、いずれも抽出物の全重量に対する当該物質の重量％である）
【００６４】
［実験例１］抗酸化能の効能比較
製造方法による抽出物の抗酸化能の活性差を比較した。
ＤＰＰＨ（２,２−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）はそれ自体で非常に安定したフリーラジカル（Ｆｒｅｅ  ｒａｄｉｃａｌ）であって、特徴的な光吸収を示す紫色化合物である。前記実施例１及び比較例１の抽出物にＤＰＰＨ  １００μＭのエタノール溶液を添加し、３７℃で３０分間反応させた後にラジカルが除去される効能を、５１５ｎｍにおける吸光度で評価した。
【００６５】
その結果は下記の表４のとおりであり、比較例１の抽出物に比べ、実施例１の抽出物のほうが抗酸化効能に優れていることを確認した。
【００６６】
【表４】
2021501158.tif 000006
【００６７】
［実験例２］ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｔａｒｙｌ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ又はＨＭＧＲ）抑制効能評価
コレステロールを合成する主な酵素であるＨＭＧＲに対する抑制効能を評価した。この酵素の抑制効能は、ＨＭＧ−ＣｏＡをメバロン酸塩（ｍｅｖａｌｏｎａｔｅ）とコエンザイムＡ（ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ）に変換させるときに必要なＮＡＤＰＨの減少による吸光度の変化で測定した。実施例１及び比較例１の抽出物（それぞれ、３０μｇ／ｍｌ）にＨＭＧＲを混ぜ合わせ、これにＨＭＧ−ＣｏＡとＮＡＤＰＨを入れた緩衝液を加えてから、２分毎に３４０ｎｍにおける吸光度を測定した。必要な試料と装備は通常の技術者が市中から容易に入手可能なものを用いた。
【００６８】
その結果は表５のとおりであり、比較例１の抽出物と異なり、実施例１の抽出物はコレステロール合成酵素を顕著に抑制することが分かった。
【００６９】
【表５】
2021501158.tif 000007
【００７０】
［実験例３］高コレステロール食餌による脂質過酸化物の生成抑制
実施例１の抽出物に対し、高コレステロール食餌によって誘導される脂質過酸化物の生成抑制効能を評価した。
【００７１】
具体的に、約５５０ｇ程度の体重を持つ１０週齢の雄モルモットを、正常飼料を給餌した群、高コレステロール飼料（飼料の総重量に対して１重量％のコレステロールと１０重量％のココナッツオイルが添加されたもの）を給餌した群、前記高コレステロール飼料に飼料の総重量に対して０．１５重量％の実施例１の抽出物を添加して給餌した群に分け、８週の最後の日に絶食後に採血した。
【００７２】
血漿にある脂質過酸化物をドデシル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）緩衝液で分解して生成されるマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ、ＭＤＡ）にチオバルビツール酸（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）を加え、９５℃で１時間反応させた後に生成されたＴＢＡＲＳ（Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）を、励起波長５４０ｎｍ、放出波長５９０ｎｍで蛍光を測定し定量した。このときの実験試料と装備は、通常の技術者が脂質過酸化物の定量のために市中から容易に入手可能なものを用いた。
【００７３】
その結果は図１のとおりであり、高コレステロールの飼料を給餌した群に比べ、高コレステロール飼料に実施例１の抽出物を添加して給餌した群において血中脂質過酸化物の量が顕著に減少したことが分かった。
【００７４】
［実験例４］アンジオテンシン変換酵素（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ、ＡＣＥ）抑制効能評価
アンジオテンシン変換酵素（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ、ＡＣＥ）は、アンジオテンシンＩ（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ  Ｉ）を、血管を収縮させる活性型アンジオテンシンＩＩ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ  ＩＩ）に変換させる酵素であって血圧降下剤の主なターゲット酵素である。該酵素の抑制効能は、実施例１及び比較例１の抽出物とＡＣＥ、基質である３−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｌｙｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙを反応させて生成された３−ｈｙｒｏｘｙｂｕｔｙｌｉｃ  ａｃｉｄ（３ＨＢ）の量を、反応に必要なＮＡＤＨの減少による発色システムの４５０ｎｍにおける吸光度の変化を測定し評価した。実験に必要な試料と装備は市中から入手可能なものを用いた。
【００７５】
その結果、下記の表６のように実施例１のＡＣＥ抑制効果が比較例１よりも顕著に優れていることを確認した。
【００７６】
【表６】
2021501158.tif 000008
【００７７】
［実験例５］血管弛緩因子である一酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ、ＮＯ）生成増加評価
血管内皮細胞において血管内皮型一酸化窒素合成酵素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ、ｅＮＯＳ）によって生成される一酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ）は、正常な血管機能で血管を弛緩させて血行を促進し血圧を下げる重要な生理活性因子である。ヒト血管内皮細胞であるＨＵＶＥＣ細胞に実験例１及び比較例１の抽出物を処理して３時間、６時間後に増加する一酸化窒素の量を、０．２％ｎａｐｈｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ（Ｓｉｇｍａ、ＵＳＡ）水溶液と２％  ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ、ＵＳＡ）の５％リン酸溶液を測定直前の同量体積を混合して製造したグリース試薬（Ｇｒｉｅｓｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて、５５０ｎｍにおける吸光度を測定し評価した。
【００７８】
その結果、図２のように、比較例（比較例１）、実施例（実施例１）ともに、同じ溶媒だけを処理した対照群（ｖｅｈｉｃｌｅ）に比べてＮＯ生成量が増加し、また、比較例よりも実施例を処理したときに２倍程度高いＮＯ生成量を示した。
【００７９】
［剤形例１］軟質カプセル
前記実施例１に係る抽出物を１５０ｍｇ準備し、ラクトース４４０ｍｇ、とうもろこし澱粉４３０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合して軟質カプセル充填液を製造した。そして、該充填液とは別途に、ゼラチン６６重量部、グリセリン２４重量部及びソルビトール液１０重量部の割合で軟質カプセルシートを製造し、前記充填液を充填させて、軟質カプセルを製造した。
【００８０】
［剤形例２］錠剤
前記実施例１に係る抽出物を１５０ｍｇ準備し、ビタミンＥ  １５ｍｇ、ビタミンＣ  １５ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２５０ｍｇ、乳糖６０ｍｇ及び麦芽糖１４０ｍｇを混合してから、流動層乾燥幾を用いて顆粒化した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）８ｍｇを添加した。この組成物を通常の方法にて打錠して、錠剤を製造した。
【００８１】
［剤形例３］ドリンク剤
前記実施例１に係る抽出物を８０ｍｇ準備し、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水４００ｍｌを加えて瓶に充填した。瓶に充填した後、３０℃で４〜５秒間殺菌して、ドリンク剤を製造した。
【００８２】
［剤形例４］顆粒剤
前記実施例１に係る抽出物を１５０ｍｇ準備し、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合した後、流動層造粒幾を用いて顆粒に成形した後、包に充填して、顆粒剤を製造した。
【００８３】
［剤形例５］健康食品
前記実施例１に係る抽出物を１５０ｍｇ準備し、ビタミン混合物（ビタミンＡアセテート７０μｇ、ビタミンＥ  １．０ｍｇ、ビタミンＢ１  ０．１３ｍｇ、ビタミンＢ２  ０．１５ｍｇ、ビタミンＢ６  ０．５ｍｇ、ビタミンＢ１２  ０．２μｇ、ビタミンＣ  １０ｍｇ、ビオチン１０μｇ、ニコチン酸アミド１．７ｍｇ、葉酸５０μｇ）と無気質混合物（硫酸第一鉄１．７５ｍｇ、酸化亜鉛０．８２ｍｇ、炭酸マグネシウム２５．３ｍｇ、第一リン酸カリウム１５ｍｇ、第二リン酸カルシウム５５ｍｇ、クエン酸カリウム９０ｍｇ、炭酸カルシウム１００ｍｇ、塩化マグネシウム２４．８ｍｇ）を組み合わせて、健康食品を製造した。
【００８４】
［剤形例６］健康飲料
前記実施例１に係る抽出物を５０ｍｇ準備し、クエン酸１０００ｍｇ、オリゴ糖１００ｇ、梅濃縮液２ｇ、タウリン１ｇ、残量して精製水を添加して、９００ｍＬの健康飲料を製造した。
【００８５】
以上、本明細書の特定の部分について詳しく記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとってこのような具体的な記述は単に好適な具現例であるに過ぎず、これによって本明細書の範囲が制限されるものではないことは明白であろう。したがって、本明細書の実質的な範囲は添付の請求項とそれらの等価物によって定義されるといえよう。
【図１】
2021501158.tif 000009
【図２】
2021501158.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の総重量を基準に、８〜２５重量％の（−）−ガロカテキンガレート（（−）−ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、１〜８重量％の（−）−カテキンガレート（（−）−ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、及び７〜１５重量％の（−）−エピガロカテキンガレート（（−）−ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む緑茶抽出物を有効成分として含む、循環器疾患の予防又は改善用組成物。
【請求項２】
前記抽出物中の総エピカテキンの含量は、当該組成物の総重量を基準に２０重量％以下である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抽出物中のＧＣＧ及びＣＧの合計量は、当該組成物の総重量を基準に１１〜２５重量％である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抽出物は、水、Ｃ１〜Ｃ６のアルコール、及びこれらの混合物からなる群より選択された一つ以上によって１回以上抽出した抽出物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記混合物におけるアルコールの濃度は、４０〜６０％（ｖ／ｖ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
当該組成物中の前記抽出物の含量は、乾燥重量を基準に１重量％〜１００重量％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
当該組成物の投与経路は経口投与である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記有効成分の投与量は、乾燥重量を基準に５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記循環器疾患は、動脈硬化、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、脳卒中、及び血栓症からなる群より選択されたいずれか一つ以上である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記循環器疾患は、脂質過酸化物過多生成、コレステロール過多生成、地方線条生成、血栓、血管腔径又は体積の減少、血圧増加、血液循環悪化、及び血管収縮からなる群より選択された一つ以上によるものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記循環器疾患は、フリーラジカル生成増加、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（ＨＭＧ−ＣｏＡ  ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の量又は活性増加、アンジオテンシン変換酵素の量又は活性増加、及び血管内皮細胞における酸化窒素産生減少からなる群より選択された一つ以上によるものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
当該組成物は、食品又は薬学組成物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【国際調査報告】
2021501158.tif 000011
2021501158.tif 000012
2021501158.tif 000013
2021501158.tif 000014