(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）：【化１】2021501760.tif 000083の新規ジヒドロピリジン誘導体に関し、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される核内受容体の調節因子として、それらの調製工程に、前記化合物を含む医薬組成物に、並びにアンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の調節によって改善可能である、癌、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患、悪液質、クッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される、病状又は疾患の治療のための医薬の製造のための前記化合物の使用に関する。【選択図】なし
2021501760.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2021501760.tif 000082
（式中、
−  Ｒ１は、
ａ）−ＣＯＲ５、
ｂ）−ＣＯＯＲ５、
ｃ）−ＣＮ、
ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、から選択される基であり、
−  Ｒ５は、
ａ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルは−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６、ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びアルキニル基から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、から選択される基であり、
−  Ｒ２は、
ａ）−ＣＯＯＲ８、
ｂ）−ＣＯＲ８、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
ｄ）−ＣＮ、
ｅ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（ｎは１から２の整数）、から選択される基であり、
−  Ｒ８及びＲ９は、
ａ）直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ａ１基、
ｃ）水素原子、から独立に選択されるか、
又は
−  Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ及びＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、５から６員の複素環を形成するものであり、前記複素環は直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される１若しくは２の基で置換されていてもよく、
−  Ｒ３は、
ａ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルは１個、２個又は３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
ｃ）水素原子、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＣＮ、から選択される基であり、
−  Ｒ４は、
ａ）Ａ１基、
ｂ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
ｄ）−ＣＮ、
ｅ）−ＣＯ−Ｈ、
ｆ）−ＣＯ−Ｍｅ、及び
ｇ）ＣＯ−ＯＭｅ、
ｈ）水素原子、から選択される基であり、
−  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、Ｃ−Ｂ１、Ｎ及びＣ−Ｈから独立に選択され、
−  Ａ１は、
ａ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルの環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む３から６員の飽和へテロシクリル環であり（前記環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基又は前記ヘテロアリール基のいずれか一方はＢ１から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、から選択され、
−  各Ｂ１は、ハロゲン原子、−ＣＦ３基、５から６員のヘテロアリール、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
−  各Ｂ２は、ハロゲン原子、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及びアルキニル基から独立に選択され、
−  各Ｂ３は、ハロゲン原子、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ７は、
−  水素原子、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル（前記アルキル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルは、＝Ｏ（オキソ）、ハロゲン原子、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
−  フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基、前記ヘテロアリール基はハロゲン原子、シアノ基、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノから選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）；
−  Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｎ及びＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい、３から８員の環を形成するものである（前記環は、＝Ｏ（オキソ）、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１、２又は３個の置換基で置換されていてもよい）、を独立に表し；
−  ただし、Ｒ１が−ＣＯＯＲ５であり、Ｒ２が−ＣＯＯＲ８である場合は、Ｒ４はメチル基ではない）
の化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、Ｃ−Ｈ又はＣ−Ｂ１を表す（式中、Ｂ１はハロゲン原子を表す）、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ４は、Ｃ−Ｂ１及びＮから選択される基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂ１は、−ＣＮ基及びハロゲン原子から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５及び−ＣＮ基から選択される基である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、
−  Ｃ１−Ｃ４アルキル（前記アルキルの末端のメチルは、置換されていない又は３個のフッ素原子（−ＣＦ３）で置換されている）、
−  Ｃ１−Ｃ３アルキル（前記アルキルは任意の位置においてアルキニル基で置換されていてもよい）、及び
−  Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ８を表す、請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８は、
−  直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはフッ素原子及び１個、２個若しくは３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ５シクロアルキルから選択される、１個、２個、若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、又は
−  Ａ１基（前記Ａ１基はフッ素原子及びＣ１−Ｃ３アルキル基からなる群から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表す）、を独立に表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルから選択される基である（前記基は、１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、請求項２〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、
−  −Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される）、
−  Ａ１基（前記Ａ１基はＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表す）、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル（前記アルキルは１個、２個若しくは３個のフッ素原子若しくは１個の水酸基から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、から選択される基である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４はＣ−Ｂ１（式中、Ｂ１は、−ＣＮ基又は臭素原子を表す）を表し、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−アルキニル、及びＣＮから選択される基であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ５アルキル基（前記アルキル基は１個、２個又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピル（前記シクロプロピルは１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）から選択される基であり、Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルから選択される基であり、かつ、Ｒ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル及び−ＮＨ２から選択される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４はＣ−Ｂ１（式中、Ｂ１は−ＣＮ基を表す）を表し、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される基であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピル（前記シクロプロピルは１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−ＣＦ３から選択される基であり、Ｒ３は、メチル及びシクロプロピルから選択される基であり、かつ、Ｒ４は、シクロプロピル及び−ＮＨ２から選択される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー１）、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー２）、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−ベンゾイル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−ニコチノイル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート、
２，２，２−トリフルオロエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
２−メトキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセトアミドプロピル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
２−モルホリノエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ジメチルアミノ）エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−アセトアミドエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（メトキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−メトキシベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−２−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（モルホリノ−メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ビス（モルホリノメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
２−ヒドロキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
フェネチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ベンジル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（２−フェニルアセチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（２−メトキシアセチル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（メトキシメチル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（フルオロメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−メチルピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロブチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ベンジル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１−（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フェニルエタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
４−（（（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニル）オキシ）メチル）安息香酸、
ベンジル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリミジン−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（６−クロロピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−モルホリノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（２−クロロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，２，６−トリメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
オキセタン−３−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
イソプロピル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アセトアミド−５−アセチル−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−（シクロプロピルメチル）３−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ６−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−シクロペンチル５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロブチルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−カルバモイル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−シクロプロピル  ３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−イソプロピル  ５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ビス（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−（プロパ−２−イン−１−イル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（５，７−ジシアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−（ブタ−２−イン−１−イル）３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（６−クロロ−７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−プロパ−２−イン−１−イル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（５−（ベンジルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
ジメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート、
ジメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）エタノン、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（３−アセチル−５−（メトキシカルボニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（３−アセチル−６−シクロプロピル−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（ピリジン−４−イルメチル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジベンジル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキシレート、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（４−フルオロベンジル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロブチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロペンチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロヘキシル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−シクロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２，５−ジアセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート塩酸塩、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートトリフルオロメタンスルホン酸塩、
４−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状の治療において使用するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状は、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される希釈剤又はキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、向精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症、を治療するための薬剤から選択される治療有効量の治療薬をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、並びに、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症、を治療するために用いられる治療薬、を含む組合せ製品。
【請求項１９】
前記治療薬は、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＣＹＰ１７阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、アンジオポエチン、ＡＬＫ阻害剤、ＲＯＳ−１阻害剤、抗−（ＩＧＦ）抗体、タキサン抗悪性腫瘍薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、抗腫瘍抗生物質、ＨＳＰ９０阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＰＳＡ指向性ワクチン、ＧＲアンタゴニスト、１１−ベータＨＳＤ阻害剤、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ１抗体及び抗ＰＤＬ１抗体からなる群から選択される１以上の免疫療法薬、から選択される、請求項１８に記載の組合せ製品。
【請求項２０】
免疫療法薬は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ−０１１、ＡＭＰ−２２４、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される、請求項１９に記載の組合せ製品。
【請求項２１】
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状の治療用の医薬を製造するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状は、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を必要とする対象に投与することを含む、アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状の治療方法。
【請求項２４】
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状は、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される受容体などの核内受容体の調節因子として有用である、薬学的に有用で任意に置換された新規のジヒドロピリジン誘導体に関する。この化合物は、癌などの、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される核内受容体により媒介される疾患並びに症状の治療において、潜在的に有用な化合物である。本発明はまた、前記化合物の医薬としての使用、それらを含有する医薬組成物、及びそれらの製造のための合成経路に関する。
【背景技術】
【０００２】
核内受容体は、多くの生理学的及び発生の過程において関与し、また多岐にわたるヒトの疾患に関係している、リガンド依存性転写因子の大きなスーパーファミリーを構成する。そのことが、核内受容体を創薬の魅力的なターゲットにさせる。実際には、全てのＦＤＡ承認薬のうちのおよそ１３％が、核内受容体に作用する（Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ  ＤＪ．ｅｔ  ａｌ，Ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ：ｔｈｅ  ｓｅｃｏｎｄ  ｄｅｃａｄｅ，Ｃｅｌｌ  １９９５，８３，８３５−８３９）。
【０００３】
核内受容体は、高度に保存されたＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）を介して遺伝子の調節領域にある特定のＤＮＡエレメントに、また別の高度に保存されたドメイン、疎水性ポケットを形成する一連のおよそ１２個のヘリックスからなるリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を介して特定のリガンドに結合する。ポケットにおけるリガンドの結合により、受容体においてコンホメーション変化が引き起こされるが、これは転写を刺激（コアクチベーター）又は抑圧（コリプレッサー）する共調節分子（コファクター）のリクルートメントに影響を及ぼす。（Ｈｕａｎｇ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ：Ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２０１０，７２，２４７−２７２）。
【０００４】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）は、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラロコルチコイド、及びプロゲステロンの受容体（ＥＲ、ＧＲ、ＭＲ及びＰＲ）も含む、ステロイドホルモンにより活性化される核内受容体のサブファミリーに属する。細胞質内では、リガンド非結合のＡＲは、熱ショックタンパクにより安定化する。テストステロン又はジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）のリガンド結合により、ＡＲが引き起こす特定のシャペロンの解離、ＡＲの二量対化及びリン酸化、並びに核へのＡＲの移行の際に、コンホメーション変化が起こる。ＡＲ内のＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）は、核内部のアンドロゲン応答エレメント（ＡＲＥ）に結合し、ＤＮＡ転写装置のリクルートメントと遺伝子転写とが生じる。ＡＲは、前立腺、頭皮、皮膚及び筋肉を含む、人体の全身にわたる種々の組織内で見られる。
【０００５】
前立腺癌は男性で２番目に多い癌による死因に相当することから、アンドロゲン受容体は先進国における主要な健康問題である前立腺癌における主要な治療標的である。新たに診断された患者では、腫瘍は前立腺の範囲内に限られていることが多く、これは外科的に摘出するか又は放射線療法で治療することが可能である。転移が見つかるか又は前立腺特異抗原（ＰＳＡ）のバイオマーカーレベルの上昇により疾患の進行が示唆されるときは、第一期における前立腺腫瘍の成長はアンドロゲン依存性であるという理由から、初回の治療は、腫瘍へのアンドロゲン供給を低下させること（アンドロゲン遮断療法、ＡＤＴ）である。アンドロゲンレベルは、去勢手術（精巣のテストステロン産生の除去）によって、又は抗アンドロゲン薬（ＡＲの非活性化）、ＬＨＲＨ（黄体ホルモン放出ホルモン）アゴニスト若しくはアンタゴニスト（精巣のテストステロン産生の抑制）及びＣＹＰ１７若しくは５アルファ−還元酵素阻害剤（アンドロゲン生合成の阻害）によって、低下させることが可能である。
【０００６】
最初は、ＡＤＴは疾患の制御に有効であるが、通常、数年以内で腫瘍細胞がアンドロゲン枯渇条件下での継続的成長の機序を進化させ、癌は、再発癌又は去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）として知られる癌になる。ＣＲＰＣを促進させる機序の大半もまたＡＲ依存性であり、腫瘍内アンドロゲン合成、遺伝子増幅又は過剰発現によるＡＲ発現量の増加、ＡＲ活性を増大させるコアクチベータータンパク質の上方制御、アンタゴニスト又は他のステロイドホルモンに応じてその活性を増すＡＲタンパク質内の変異の獲得、恒常的に活性なＡＲスプライスバリアント、及び別の経路を経るシグナル伝達（例えば、グルココルチコイド受容体の過剰発現により誘発される）を含む。（Ｗａｔｓｏｎ  ＰＡ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ＡＲ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１５，１５，７０１−７１１）。
【０００７】
ＣＲＰＣの治療法はなく、また現在の薬物療法は、４から５ヶ月という全生存の控えめな恩恵をもたらすだけである。アンドロゲン遮断療法が失敗した、進行転移性前立腺癌患者の生存期間中央値は、典型的には、２００９年で１６から２０ヶ月であった。（Ｔｈｏｒｅｓｏｎ  ＧＲ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｉｎ  ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ，Ｃａｎ  Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２０１４，２１，９８−１０５）。
【０００８】
前立腺癌用ステロイド系化合物に対して非ステロイド系抗アンドロゲン薬が好まれてきたが、これは非ステロイド系抗アンドロゲン薬が、より選択的であり、より副作用が少ないからである。（Ｅｌａｎｃｈｅｒａｎ  Ｒ，Ｒｅｃｅｎｔ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ  ａｎｄ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｂａｓｅｄ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ，Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｃｏｍｍｕｎ  ２０１５，６，７４６−７６８）。
【０００９】
したがって、原発性前立腺癌と、特に去勢抵抗性前立腺癌との両方の治療に有用となり得るような、改良された非ステロイド系ＡＲアンタゴニストを含む、新規の治療の選択肢に対して、いまだ大きな要望がある。
【００１０】
ＡＲアンタゴニストはまた、限定するものではないが乳癌（Ｈｉｃｋｅｙ  ＴＥ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｐｌｉｃｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｉｎ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，ａｄｖａｎｃｅｄ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏｖ  ５）、卵巣上皮癌、良性前立腺肥大、脱毛及びざ瘡（Ｊｉｅ  ＪＬ，ｅｔ  ａｌ，Ｒａｔｉｏｎａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）−  ２（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ（ＰＦ−９９８４２５），ａ  ｎｏｖｅｌ，ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ｄｅｖｏｉｄ  ｏｆ  ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｆｏｒ  ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ２００８，５１，７０１０−７０１４）、多毛症、及び多嚢胞性卵巣症候群を含む、アンドロゲン受容体によって調節される他の症状、障害並びに疾患の治療に有用であり得る。
【００１１】
先に指摘したとおり、グルココルチコイド受容体は、ＣＲＰＣを促進する機序のうちの１つにおいて関与する可能性がある。最初は、ＧＲが抵抗性を与える可能性があるという仮説は、グルココルチコイドの投与が一部のＣＲＰＣ患者にとって有効となり得るという臨床上のエビデンスと矛盾しているようであるかもしれない。この明らかな矛盾は、結果としてアンドロゲンレベルの低下を生じさせる脳下垂体による副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）産生を、グルココルチコイドが阻害するという事実で説明される。このアンドロゲン低下作用は、プレドニゾン単独で摂取した男性で観察される血清中のＰＳＡレベルの低下を説明するが、これは化学療法未治療であるＣＲＰＣに関してアビラテロンの承認につながった第ＩＩＩ相臨床試験の比較治療で実証された。しかしながら、高いレベルのＧＲを発現する前立腺癌を罹患する男性では、このアンドロゲン低下の恩恵は、腫瘍細胞内でのＧＲ活性化によって相殺されることとなる。この状況において、より有効な治療戦略は、ＡＲ及びＧＲの組み合わせた阻害となることになるが、これはＧＲアンタゴニスト、ミフェプリストン／ＲＵ４８６と組み合わせたエンザルタミドの初期相臨床試験（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ  識別名：ＮＣＴ０２０１２２９６）において現在調査されているとおりである。本研究の１つの潜在的交絡因子は、ミフェプリストンがＡＲに対して高い結合親和性も有し、かつＡＲアゴニストとして機能することが可能であるということである。したがって、ミフェプリストンによる治療は、エンザルタミドの強い拮抗作用と置き換わることによってアゴニズムを通じて意図せずにＡＲ活性を招くことになる。（Ｗａｔｓｏｎ  ＰＡ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ｜  ＡＯＰ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｏｎｌｉｎｅ  １３  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１５，ａｎｄ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｔｈｅｒｅｉｎ）。
【００１２】
デキサメタゾンなどのＧＲアゴニストが、エンザルタミド抵抗性を誘起するのに十分であるのに対し、ＧＲアンタゴニストは、感受性を回復することとなるということを示す研究がある。現在、エンザルタミドが広く使用されている状態で、臨床的問題として抵抗性が増大しており、これにおいてはグルココルチコイドシグナル伝達経路の活性化が重要な役割を有しているようである。これら知見は、腫瘍成長の促進においてグルココルチコイドが有している可能性がある役割を示唆する。これらの研究の主要な意義は、グルココルチコイドが、ＧＲを発現する癌を有する男性における腫瘍の成長及び進行を促進する可能性があるということである。ゆえに、ＡＲシグナル伝達と、ＧＲシグナル伝達との両方を遮断する新規戦略が必須である可能性があり、またＡＲに対する非特異的な効果を有していないＧＲ特異的アンタゴニストを開発するための努力が、エンザルタミド抵抗性を防止又は克服するのに有用となるだろう。不快であるが耐えられる有害作用を引き起こし得るＡＲ阻害とは反対に、完全なＧＲ阻害は致死性であり得る。（Ｎａｒａｙａｎａｎ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ，Ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｒａ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＴＵＲＥ  ＲＥＶＩＥＷＳ  ｜  ＵＲＯＬＯＧＹ，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｒｕｒｏｌ．２０１５．２５４，Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｏｎｌｉｎｅ  ８  Ｄｅｃ  ２０１５，ａｎｄ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｔｈｅｒｅｉｎ）。
【００１３】
グルココルチコイド（ＧＲアゴニスト）は、固形腫瘍の癌療法において併用薬として広く用いられて、有害作用を緩和し、毒性を軽減し、そして正常組織を保護するような、強い免疫抑制剤及び抗炎症剤である。しかしながら、グルココルチコイドは、例えばアポトーシスを阻害して増殖を促進することによって、抗癌薬物療法の治療効果を妨げ得る。したがって、抗癌療法においてはグルココルチコイドの使用を最小化する提案がなされてきた。機序的に、デキサメタゾン（重要なグルココルチコイド薬）は、Ｔ細胞チェックポイントタンパク質ＰＤ−１及びＣＴＬＡ−４の発現を増強することによって、免疫応答を抑制することがわかっている。ＧＲアンタゴニストのミフェプリストンは、この効果を逆転させることが示されている（Ｋ．Ｘｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ  １（ＰＤ−１）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ：ａｎ  ｉｎｓｉｇｈｔ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｏｐｔｉｍｕｍ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ  ｉｎ  ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｙ，ＢＭＣ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２０１５，１６，３９；Ｍ．Ｘｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ＣＴＬＡ−４  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ  １９９９，５５，１６４９−１６５９）。
【００１４】
そのため、グルココルチコイドとは反対の効果を有するＧＲアンタゴニストが、単剤として、及びチェックポイント阻害剤との併用で、固体腫瘍の治療のために免疫系の活性化因子として有用である可能性がある。現在、ミフェプリストンは、癌患者で研究されており、これにおいては視床下部−下垂体−副腎系（ＨＰＡ）を含むストレス応答機序が、たびたび活性化されて調節不全にされる。
【００１５】
ストレスシグナル伝達、炎症及び代謝に関与するグルココルチコイドホルモンである、コルチゾールが高いレベルであること及びその日内リズムが変動することは、例えば肺癌、乳癌、結腸直腸癌及び卵巣癌等の末期癌患者の予後不良と関連付けられてきた（Ｈ．Ｍ．Ｋｉｍｅｔ  ａｌ．，Ｒａｎｄｏｍ  ｓｅｒｕｍ  ｃｏｒｔｉｓｏｌ  ａｓ  ａ  ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｆｏｒ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｏｆ  ｔｅｒｍｉｎａｌｌｙ  ｉｌｌ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｃａｎｃｅｒ，Ａｍ  Ｊ  Ｈｏｓｐ  Ｐａｌｌ  Ｍｅｄ  ２０１６，３３，２８１−２８５；Ａ．Ｓｃｈｒｅｐｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｕｒｎａｌ  ｃｏｒｔｉｓｏｌ  ａｎｄ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｎｃｅｒ，Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２０１５，５３，２５６−２６７）。
【００１６】
近年、コルチゾール産生は広範囲の悪性細胞のよくある性質であるであること、及び癌由来のコルチゾールは、ＧＲ特異的な手法で腫瘍特異性ＣＤ８＋  Ｔ細胞増殖を阻害することが示された。この効果は、ＧＲアンタゴニスト、ミフェプリストン／ＲＵ４８６の存在下で阻害された。これらデータは、腫瘍細胞によるコルチゾール産生が、重要な免疫調整機能を有し得ること、及びＧＲアンタゴニストが、免疫系の再活性化因子として治療可能性を有し得ることを示唆する（Ｎ．Ｃｉｒｉｌｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃａｎｃｅｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  ｓｙｓｔｅｍ：ｋｅｙ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  １１ｂ−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ  ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ  ｔｙｐｅ  ２，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２０１７，ａｄｖａｎｃｅｄ  ｏｎｌｉｎｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  １−１０，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｂｊｃ．２０１７．２４３）。
【００１７】
近年では、上市され且つ臨床分析中であるグルココルチコイド受容体アンタゴニストはほとんどない。それらのうち、ミフェプリストンこそが、遷延性又は再発性のクッシング病の治療において抗グルココルチコイド薬として研究されてきた合成ステロイド化合物である。プロゲステロン受容体に対するその親和性が、主要な欠点である。（Ｓｃｈｔｅｉｎｇａｒｔ  Ｄ．Ｅ．，Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｕｓｈｉｎｇ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ（２００９）１４（４）：６６１−６７１）。他のグルココルチコイド受容体アンタゴニストは、（前）臨床開発中である（Ｋａｃｈ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ，Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ（ＳＧＲＭｓ）ｄｅｌａｙ  ｃａｓｔｒａｔｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｇｒｏｗｔｈ，ｍｃｔ．ａａｃｒｊｏｕｒｎａｌｓ．ｏｒｇ  ｏｎ  Ａｐｒｉｌ  ２１，２０１７；Ｈｕｎｔ  Ｈ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ，Ｔｈｅ  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｄｉｄａｔｅ（Ｒ）−（１−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−６−（（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈｐｙｒａｚｏｌ−４−ｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ）−４，４ａ，５，６，７，８−ｈｅｘａｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４−ｇ］ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ−４ａ−ｙｌ）（４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｍｅｔｈａｎｏｎｅ（ＣＯＲＴ１２５１３４）：Ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＧＲ）Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，ＤＯＩ：１０．１０２１／ａｃｓ．ｊｍｅｄｃｈｅｍ．７ｂ００１６２・Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｄａｔｅ（Ｗｅｂ）：０３  Ａｐｒ  ２０１７）。
【００１８】
本明細書における明らかに先行して公開された文書の列記又は議論は、前記文書が、この技術の態様の一部であること又は共通の常識的知識であるということの承認であるとして必ずしも捉えられるものではない。
【００１９】
１，４−ジヒドロピリジンは、ニフェジピン、ニトレンジピン、アムロジピン並びにＬ型カルシウムチャネルを遮断することによるそれらの降圧作用及び抗狭心症作用を発揮する多数の他のアナログなどである、心臓脈管薬の重要なクラスである。１，４−ジヒドロピリジンの環は、適切に置換されている場合、多様な受容体及びイオンチャネルで相互作用し、幅広い生物活性を提供することが可能である免疫学的寛容な足場でもある（Ｐ．Ｉｏａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  ｓｃａｆｆｏｌｄ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅ  ｓｔｏｒｙ  ｓｏ  ｆａｒ  ａｎｄ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．（Ｐａｒｔ  １）：Ａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ＧＰＣＲｓ．Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，１８，４９０１−４９２２；Ｅ．Ｃａｒｏｓａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，１，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｓｃａｆｆｏｌｄ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅ  ｓｔｏｒｙ  ｓｏ  ｆａｒ  ａｎｄ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ（Ｐａｒｔ  ２）：Ａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｏｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｔａｒｇｅｔｓ，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１２，１９，４３０６−４３２３）。
【００２０】
国際特許出願の国際公開第２００５／０１６８８５号は、心臓疾患の治療に有用であり得るベータアドレナリン受容体及びＬ型カルシウムチャネルに対する阻害活性を伴う種々のジヒドロピリジンを開示する。しかしながら、これら化合物が癌の治療に有用である得るということについての言及はない。
【００２１】
欧州特許出願公開第０２１７５３０号は、脳卒中、狭心症及び片頭痛の治療に有用である血管拡張剤として、ジヒドロピリジン誘導体を開示する。さらに、この化合物は、抗喘息薬として有用である。開示の化合物の中に４−ベンゾチオフェン−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジエステル誘導体があるが、アンドロゲン受容体の調節因子として活性でないため、本発明の範囲には含まれない。
【００２２】
米国特許出願公開第２０１６／０１５１３８８号は、単独又はアンドロゲン受容体アンタゴニストと組合せる、前立腺癌におけるグルココルチコイド受容体アンタゴニストに関連する方法及び化合物を開示する。前立腺癌は、例えばグルココルチコイド受容体の発現及び／又は活性が増大することによって、アンドロゲン遮断療法に対して抵抗性になる癌であり得る。
【００２３】
本発明が解決しようとする課題は、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される核内受容体の調節因子としての化合物を提供することである。
【発明の概要】
【００２４】
その態様のうちの１つにおいて（態様１）、本発明は、以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2021501760.tif 000003
（式中、
−  Ｒ１は、
ａ）  −ＣＯＲ５、
ｂ）  −ＣＯＯＲ５、
ｃ）  −ＣＮ、
ｄ）  −Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、から選択される基であり、
−  Ｒ５は、
ａ）  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキル基は−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６、ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びアルキニルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）  Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、から選択される基であり、
−  Ｒ２は、
ａ）  −ＣＯＯＲ８、
ｂ）  −ＣＯＲ８、
ｃ）  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
ｄ）  −ＣＮ、
ｅ）  −Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（ｎは１から２の整数）、から選択される基であり、
−  Ｒ８及びＲ９は、
ａ）  直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキル基はＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）  Ａ１基、
ｃ）  水素原子、から独立に選択されるか、
又は
−  Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ及びＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、５から６員の複素環を形成するものであり、前記複素環は直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される１若しくは２の基で置換されていてもよく、
−  Ｒ３は、
ａ）  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキル基はハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）  Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキル基は１個、２個、又は３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
ｃ）  水素原子、
ｄ）  −ＮＨ２、
ｅ）  −ＣＮ、から選択される基であり、
−  Ｒ４は、
ａ）  Ａ１基、
ｂ）  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキル基はＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）  −Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
ｄ）  −ＣＮ、
ｅ）  −ＣＯ−Ｈ、
ｆ）  −ＣＯ−Ｍｅ、
ｇ）  −ＣＯ−ＯＭｅ
ｈ）  水素原子、から選択される基であり、
−  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、Ｃ−Ｂ１、Ｎ及びＣ−Ｈから独立に選択され、
−  Ａ１は、
ａ）  Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルの環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）  Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む３から６員の飽和へテロシクリル環であり（前記環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）  フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基又は前記ヘテロアリール基のいずれか一方はＢ１から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、から選択され、
−  各Ｂ１は、ハロゲン原子、−ＣＦ３基、５から６員のヘテロアリール、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
−  各Ｂ２は、ハロゲン原子、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及びアルキニル基から独立に選択され、
−  各Ｂ３は、ハロゲン原子、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ７は、
−  水素原子、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル（前記アルキル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルは、＝Ｏ（オキソ）、ハロゲン原子、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
−  フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基、前記ヘテロアリール基はハロゲン原子、シアノ基、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノから選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）；
−  Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｎ及びＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい、３から８員の環を形成するものである（前記環は、＝Ｏ（オキソ）、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１、２又は３個の置換基で置換されていてもよい）、を独立に表し；
−  ただし、Ｒ１が−ＣＯＯＲ５であり、Ｒ２が−ＣＯＯＲ８である場合は、Ｒ４はメチル基ではない）、
のジヒドロピリジン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
【００２５】
本発明の他の態様は、以下のとおりである：
第二の態様において、本発明は、第一の態様で規定した化合物の調製方法に関する。
【００２６】
第三の態様において、本発明は、第一の態様で規定した化合物の有効量を含む医薬組成物に関する。
【００２７】
第四の態様において、本発明は、第一の態様で規定した化合物、並びに、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患、悪液質及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症を治療する薬剤から選択される他の治療薬を含む、組合せ製品に関する。
【００２８】
第五の態様において、本発明は、特に、核内受容体の調節によって、特にアンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体のアンタゴニズムによって改善され得る疾患を治療するための、医薬の製造のための第一の態様の化合物の使用に関し、アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状は、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される。
【００２９】
第六の態様において、本発明は、核内受容体の調節によって、特にアンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用によって、第一の態様で規定した化合物又は第三の態様の医薬組成物又は第四の態様の組合せ製品の、治療を必要とする対象への投与によって、改善することが可能である疾患の治療方法に関する。
【００３０】
第七の態様において、本発明は、医薬として使用するための第一の態様で規定したような化合物に関する。
【００３１】
第八の態様において、本発明は、癌、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症からなる群から選択される疾患又は病状の治療に用いるための第一の態様で規定したような化合物に関する。
【００３２】
先に述べたように、本発明のジヒドロピリジン誘導体は、核内受容体の調節因子により治療することによる、特にアンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される核内受容体の調節因子による、改善に感受性のあることがわかっている疾患の治療又は予防において有用である。こうした疾患は、例えば、癌、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症である。
【００３３】
したがって、本発明の誘導体及びその薬学的に許容される塩、並びにそうした化合物及び／又はその塩を含む医薬組成物は、本発明のジヒドロピリジン誘導体又はその薬学的に許容される塩の有効量を、治療を必要とする対象に投与することを含む、人体の病状又は疾患の治療方法において用いることができる。
【００３４】
本明細書で用いる場合、ハロゲン原子の語は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素原子からなる群から選択される原子、好ましくは臭素、フッ素又は塩素原子を示すために用いる。
【００３５】
本明細書で用いる場合、アルキルの語は、１個から１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の炭化水素基（ＣｎＨ２ｎ＋１）を示すために用いる。例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ブチル、２−メチル−ブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−メチルペンチル及び３−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、３−メチルヘプチル、ｎ−オクチル、２，２−ジメチルオクチルの基が挙げられる。好ましい実施形態においては、前記アルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する。
【００３６】
本明細書で用いる場合、ハロアルキルの語は、１以上のハロゲン原子で、好ましくは１個、２個又は３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルを示すために用いる。ハロアルキル基は直鎖又は分枝であり得る。好ましくは、ハロゲン原子は、フッ素又は塩素原子からなる群から選択される。好ましい実施形態においては、ハロアルキル基は、１個、２個又は３個のフッ素若しくは塩素原子で置換された直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００３７】
本明細書で用いる場合、シクロアルキルの語は、３個から６個の炭素原子を有する環状炭化水素基（ＣｎＨ２ｎ−１）を示すために用いる。こうしたシクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル等である単環構造が例として挙げられる。
【００３８】
本明細書で用いる場合、ヘテロシクリルの語は、３個から６個の炭素原子と、環の一部としてのＯ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個、又は３個のヘテロ原子とを含む飽和環を示すために用いる。ヘテロシクリル基は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びピペラジニルが挙げられる。
【００３９】
本明細書で用いる場合、Ｃ１−Ｃ６アルコキシの語は、酸素原子と結合した直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル基を含有する基（ＣｎＨ２ｎ＋１−Ｏ−）を示すために用いる。好ましいアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ又は２−ヒドロキシプロポキシが含まれる。
【００４０】
本明細書で用いる場合、カルボニル基の語は、Ｃ＝Ｏ基を示すために用いる。本明細書で用いる場合、ある環内の置換基を示すためにオキソ（＝Ｏ）の語を用いる場合、前記環の炭素原子は、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）基の形態で存在することを意味する。
【００４１】
本明細書で用いる場合、ヘテロアリール基の語は、炭素、水素、並びにＯ、Ｎ及びＳから選択される１以上の原子を含有する５又は６員の芳香族複素環を示すために用いる。前記基は、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、水酸基、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノからなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよいものであり得る。ヘテロアリール基は、Ｒ６及びＢ１で規定される置換基等である置換基で置換されていてもよい。好ましい基は、任意に置換されたピリジル及びピリミジルである。ヘテロアリール基が２個以上の置換基を保持する場合、この置換基同士は、同一であっても又は異なるものであってもよい。
【００４２】
本明細書で用いる場合、アルキルアミノの語は、−ＮＨ−基に結合した直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル基を含有する基を示すために用いる。好ましいアルキルアミノ基には、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｉ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジフルオロメチルアミノ、ヒドロキシメチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ又は２−ヒドロキシプロピルアミノが含まれる。
【００４３】
本明細書で用いる場合、ジアルキルアミノの語は、基の窒素原子に結合した２つの直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル基を含有する基を示すために用い、このアルキル基同士は同一であっても又は異なっていてもよい。好ましいジアルキルアミノ基は、ジ（メチル）アミノ、ジ（エチル）アミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｉ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ、ジ−（ｓｅｃ−ブチル）アミノ、ジ−（ｔ−ブチル）アミノ、ジ−（トリフルオロメチル）アミノ、ジ−（ヒドロキシメチル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、ジ（２−ヒドロキプロピル）アミノ、メチルエチルアミノ、メチル−ｉ−プロピルアミノ、及びエチル−ｎ−プロピルアミノが含まれる。
【００４４】
本明細書で用いる場合、本発明の基本構造内に存在する原子、基、側鎖、又は環の一部は、「置換されていてもよい」。これは、置換されていない原子、基、側鎖又は環と結合していた水素原子が、化学的に許容される原子、基、側鎖又は環で置換されるところの、１以上の、例えば１個、２個、３個又は４個の、置換基によって、任意の位置において、これら原子、基、側鎖、又は環が、置換されていなくても又は置換されていてもいずれでも可能であることを意味する。２以上の置換基が存在する場合、各置換基は、同一であってもよく又は異なっていてもよい。
【００４５】
本明細書で用いる場合、薬学的に許容される塩の語は、薬学的に許容される酸又は塩基を伴う塩を示すために用いる。薬学的に許容される酸には、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸及び硝酸である無機酸、並びに例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸である有機酸の両方が含まれる。薬学的に許容される塩基には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム又はカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム又はマグネシウム）水酸化物、並びに、例えばアルキルアミン、フェニルアルキルアミン及び複素環アミンである有機塩基が含まれる。
【００４６】
本発明による他の好ましい塩は、四級アンモニウム化合物であって、該四級アンモニウム化合物では、「−ｎ」がアニオンの負電荷を示し、また典型的には−１、−２又は−３であるものである等価のアニオン（Ｘ−ｎ）が、Ｎ原子の正電荷と会合する。Ｘ−ｎは、例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の種々の鉱酸のアニオン、又は、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、及びｐトルエンスルホン酸塩等の有機酸のアニオンであり得る。Ｘ−ｎは、好ましくは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、又はトリフルオロ酢酸塩から選択されるアニオンである。より好ましくは、Ｘ−は、塩化物、臭化物、トリフルオロ酢酸塩又はメタンスルホン酸塩である。
【００４７】
本発明の一実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ５は、Ｃ−Ｈ又はＣ−Ｂ１の基を表す。好ましい実施形態においては、Ｂ１はハロゲン原子を表す。より好ましい実施形態においては、Ｘ１、Ｘ３及びＸ５はＣ−Ｈを表し、またＸ２はＣ−Ｂ１を表し、式中、Ｂ１はハロゲン原子を表す。
【００４８】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｘ４は、Ｃ−Ｂ１及びＮ原子から選択される基を表す。好ましい実施形態においては、Ｘ４はＣ−Ｂ１を表す。より好ましい実施形態においては、Ｂ１は−ＣＮ基及びハロゲン原子から選択される。
【００４９】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、及び−ＣＮ基から選択される基である。好ましい実施形態においては、Ｒ５はＣ３−Ｃ５シクロアルキルと、−Ｃ１−Ｃ３アルキル（末端のメチルが置換されていない又は３個のフッ素原子で置換されている（−ＣＦ３））と、Ｃ１−Ｃ３アルキル（任意の位置においてアルキニル基で置換されていてもよい）とから独立に選択される。より好ましい実施形態においては、各Ｒ５は、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルから独立に選択される。
【００５０】
本発明の一実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２は、−ＣＯＲ８、及び−ＣＯＯＲ８から選択される基であって、好ましくは−ＣＯＯＲ８である。好ましい実施形態においては、Ｒ８は：
【００５１】
−直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択され、好ましくはＡ１である１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）から独立に選択されるものであって、式中、Ａ１は、フェニルと、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルは１個、２個、又は３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい）と、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含む３から６員の飽和ヘテロシクリル環（前記環は１個、２個、又は３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていてもよい）とから選択される基を表し；またＢ２はハロゲン原子を表す。
【００５２】
より好ましい実施形態においては、Ｒ２は−ＣＯＯＲ８を表すものであって、式中Ｒ８は：
−直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはフッ素原子及び１個、２個、若しくは３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ５シクロアルキルから選択される１個、２個、若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、又は
−  Ａ１基（前記Ａ１基はフッ素原子及びＣ１−Ｃ３アルキル基からなる群から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表す）、を独立に表す。
【００５３】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２は、−ＣＮ基を表す。
【００５４】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルは１個、２個、又は３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）；並びに、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキル、から選択される基である。好ましい実施形態においては、Ｒ６及びＲ７は、水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【００５５】
より好ましい実施形態においては、Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。より好ましい実施形態においては、Ｒ３は、メチル基又はシクロプロピル基から選択され、前記基は、１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい。
【００５６】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）を表す。より好ましい実施形態においては、Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを表し、またＢ２は、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される基を表す。より好ましい実施形態においては、Ｒ６及びＲ７は、水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。より好ましい実施形態においては、Ｒ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル（前記アルキルは１個、２個、若しくは３個のフッ素原子及び水酸基から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよい）を表す。
【００５７】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、Ａ１基を表す。より好ましい実施形態においては、Ａ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルはＯ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含有していてもよく、環はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい）を表す。より好ましい実施形態においては、Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを表すＡ１基を表す。
【００５８】
本発明の一実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７基を表す。より好ましい実施形態においては、Ｒ６及びＲ７は、水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【００５９】
より好ましい実施形態においては、Ｒ４は：
−  Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（Ｒ６及びＲ７は、水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される）、
−  Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを表すＡ１基、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルは１個、２個若しくは３個のフッ素原子若しくは１個の水酸基から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、から選択される基である。
【００６０】
本発明の一実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４はＣ−Ｂ１を表すものであって、式中、Ｂ１は、−ＣＮ基又は臭素原子を表し、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−アルキニル及びＣＮから選択される基であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ−直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ５アルキル基（前記アルキル基は１個、２個又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピル（前記シクロプロピルは１個、２個又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）から選択される基であり、Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルから選択される基であり、またＲ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル及び−ＮＨ２から選択される基である。
【００６１】
請求項１記載の化合物であって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４はＣ−Ｂ１を表し、式中、Ｂ１は−ＣＮ基を表し、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される基であり、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピル（前記シクロプロピルは１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されていてもよい）及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−ＣＦ３から選択される基であり、Ｒ３はメチル及びシクロプロピルから選択される基であり、またＲ４はシクロプロピル及び−ＮＨ２から選択される基である。
【００６２】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は−ＣＨを表し、またＸ２はＣ−Ｂ１基を表す。より好ましい実施形態においては、Ｂ１はハロゲン原子を表す。
【００６３】
本発明の別の実施形態によれば、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は−ＣＨを表す。
【００６４】
本発明の個々の化合物には：
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー１）、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー２）、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−ベンゾイル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−ニコチノイル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート、
２，２，２−トリフルオロエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
２−メトキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセトアミドプロピル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
２−モルホリノエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ジメチルアミノ）エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−アセトアミドエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（メトキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−メトキシベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−２−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（モルホリノ−メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ビス（モルホリノメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
２−ヒドロキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
フェネチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ベンジル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（２−フェニルアセチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（２−メトキシアセチル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（メトキシメチル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（フルオロメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−メチルピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロブチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ベンジル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１−（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フェニルエタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
４−（（（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニル）オキシ）メチル）安息香酸、
ベンジル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリミジン−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（６−クロロピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−モルホリノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（２−クロロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，２，６−トリメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
オキセタン−３−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
イソプロピル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アセトアミド−５−アセチル−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−（シクロプロピルメチル）３−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ６−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−シクロペンチル  ５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロブチルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−カルバモイル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−シクロプロピル  ３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−イソプロピル  ５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（（２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ビス（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−（プロパ−２−イン−１−イル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（５，７−ジシアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−（ブタ−２−イン−１−イル）３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（６−クロロ−７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−メチル  ３−プロパ−２−イン−１−イル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（５−（ベンジルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
ジメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート、
ジメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）エタノン、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（３−アセチル−５−（メトキシカルボニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（３−アセチル−６−シクロプロピル−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（ピリジン−４−イルメチル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジベンジル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキシレート、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（４−フルオロベンジル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロブチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロペンチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロヘキシル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−シクロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ２，５−ジアセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート塩酸塩、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートトリフルオロメタンスルホン酸塩、
４−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、が含まれる。
【００６５】
本発明の化合物を他の治療薬と併用する場合、前記他の治療薬は、以下からなる群から選択される：
Ａ−例えば以下のホルモン療法薬：
１−  ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト；
２−  アンドロゲン受容体アンタゴニスト及びＣＹＰ１７阻害剤；
Ｂ−例えば以下の発癌性キナーゼシグナル伝達経路の遮断剤：
１−  血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の阻害剤、
２−  上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、
３−  ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤、
４−  ＡＫＴとしても知られるプロテインキナーゼＢ、
５−  ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）、
６−  ＭＥＴ又は肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）とも呼ばれる、ｃ−Ｍｅｔ、
７−  Ｓｒｃ、（非受容体型チロシンキナーゼ）、
８−  ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、
９−  アンジオポエチン、
１０−  ＡＬＫチロシンキナーゼ受容体としても知られる未分化リンパ腫キナーゼ、及び、
１１−  抗インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）抗体；
Ｃ−例えば以下の癌化学療法剤：
１−  タキサン抗悪性腫瘍薬、
２−  トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、
３−  抗癌性抗生剤、
４−  ＨＳＰ９０（熱ショックタンパク９０）阻害剤；
Ｄ−例えば以下の神経内分泌分化を標的とする薬剤：
１−  オーロラキナーゼ阻害剤；
Ｅ−例えば前立腺特異抗原（ＰＳＡ）指向性ワクチン等である免疫回避を標的とする薬剤：
Ｆ−発毛を促進することがわかっている薬剤又は天然抽出物；
Ｇ−ざ瘡を治療することがわかっている薬剤又は天然抽出物；
Ｈ−多毛症を治療することがわかっている薬剤又は天然抽出物；
Ｉ−例えば以下の、高いコルチゾールレベルにより引き起こされる症状を治療することがわかっている薬剤：
１−  ＧＲアンタゴニスト
２−  １１−ベータＨＳＤ阻害剤。
【００６６】
本発明の実施形態においては、他の治療薬は、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ１抗体及び抗ＰＤＬ１抗体からなる群から選択される１又は複数の免疫療法薬である。より好ましくは、免疫療法薬は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ−０１１、ＡＭＰ−２２４、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される。
【００６７】
ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体アゴニストの例としては、ロイプロリド、ゴセレリン及びブセレリンが挙げられるが、これに限定されない。ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体アンタゴニストの例としては、とりわけデガレリクス及びアバレリックスが挙げられるが、これに限定されない。
【００６８】
アンドロゲン受容体アンタゴニストの例としては、ニルタミド、ビカルタミド、フルタミド及びエンザルタミドが挙げられるが、これに限定されない。
【００６９】
ＣＹＰ１７阻害剤の例としては、アビラテロン及びグレテロンが挙げられるが、これに限定されない。
【００７０】
ＶＥＧＦ受容体阻害剤の例としては、ベバシズマブ、アキシチニブ及びブリバニブアラニネートが挙げられるが、これに限定されない。
【００７１】
ＥＧＦＲ阻害剤の例としては、ゲフィチニブ、アファチニブ、セツキシマブ及びパニツムマブが挙げられるが、これに限定されない。
【００７２】
ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ピクチリシブ（ＧＤＣ  ０９４１としても知られる）及びＢＫＭ１２０が挙げられるが、これに限定されない。
【００７３】
ｍＴＯＲ阻害剤の例としては、テムシロリムス、リダホロリムス及びエベロリムスが挙げられるが、これに限定されない。
【００７４】
ＰＩ３Ｋ及びｍＴＯＲの二重阻害剤の例としては、アピトリシブ（ＧＤＣ−０９８０）、ダクトリシブ（ＢＥＺ  ２３５）及びＬＹ３０２３４１４が挙げられるが、これに限定されない。
【００７５】
ＡＫＴ阻害剤の例としては、Ａ−４４３６５４、ペリフォシン及びイパタセルチブが挙げられるが、これに限定されない。
【００７６】
ｃ−Ｍｅｔ阻害剤の例としては、チバンチニブ、ＪＮＪ−３８８７７６０５、カボザンチニブ及びカプマチニブが挙げられるが、これに限定されない。
【００７７】
Ｓｒｃ遮断剤の例としては、臨床開発中である、ダサチニブ、サラカチニブ、ボスチニブ及びＫＸ０１が挙げられるが、これに限定されない。
【００７８】
ＰＡＲＰ阻害剤の例としては、オラパリブ及びベリパリブが挙げられるが、これに限定されない。
【００７９】
ＡＬＫ阻害剤の例としては、Ｘ−３９６、アレクチニブ、セリチニブ、ロルラチニブ及びクリゾチニブ（ＡＬＫ及びＲＯＳ−１の二重阻害剤）が挙げられるが、これに限定されない。
【００８０】
抗ＩＧＦ抗体の例としては、フィギツムマブ、ガニツマブ及びＢＩ８３６８４５が挙げられるが、これに限定されない。
【００８１】
タキサン抗悪性腫瘍薬の例としては、カバジタキセル及びラロタキセルが挙げられるが、これに限定されない。
【００８２】
トポイソメラーゼＩＩ阻害剤の例としては、エトポシド及びテニポシドが挙げられるが、これに限定されない。
【００８３】
抗腫瘍抗体の例としては、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ダウノルビシンリポソーマル、ミトキサントロン、エピルビシン、イダルビシン及びマイトマイシンＣが挙げられるが、これに限定されない。
【００８４】
ＨＳＰ９０（熱ショックタンパク９０）阻害剤の例としては、Ｄｅｂｉｏ  ０９３２、ＭＰＣ−３１００、ＩＰＩ−５０４、ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２が挙げられるが、これに限定されない。
【００８５】
オーロラキナーゼ阻害剤の例としては、アリセルチブ、トザセルチブ、ダヌセルチブ及びバラセルチブが挙げられるが、これに限定されない。
【００８６】
ＰＳＡ指向性ワクチンの例としては、ＰｒｏｓｔＶａｃ−ＶＦが挙げられるが、これに限定されない。
【００８７】
本発明の化合物は、以下に記載の手順によって調製可能である。手順の説明を容易にするため、いくつかの場合において具体例を用いたが、それらは決して本発明の範囲を限定しない。
【００８８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうちの１つがＣ−Ｂ１を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５の残りがＣ−Ｈを表す場合、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１−ａに示すような一般式（１−ａ３）のベンゾチオフェンであり、チオフェノール前駆体（１−ａ１）（式中Ｂ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリールから選択される）をアセトン中で２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン及び炭酸カリウムと反応させて中間体（１−ａ２）が得られ、これがトルエン中でポリリン酸と加熱することにより環化しベンゾチオフェン（１−ａ３）を得ることが可能である。
【００８９】
スキーム１−ａ
【化２】
2021501760.tif 000004
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のうちの１つがＣ−Ｂ１を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の残りがＣ−Ｈを表す場合、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１−ｂに示すような一般式（ＩＩＩ）のベンゾチオフェン中間体であり、ハロゲン前駆体（ＩＩ）（式中ハロゲン（Ｈａｌ）はクロロ、ヨード、又は優先的にブロモから選択される）から得ることが可能である。
【００９０】
スキーム１−ｂ
【化３】
2021501760.tif 000005
より詳細には、Ｂ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３を表す場合、一般式（ＩＩＩ）のベンゾチオフェン誘導体を合成するための１つの方法は、ハロゲン前駆体（ＩＩ）、特にブロモ前駆体を、ジエチルエーテル中、−６０℃で、ｎ−ブチルリチウム及び２，２，２−トリフルオロ−１−モルホリノエタン−１−オンと反応させることによる。
【００９１】
Ｂ１が−ＣＮを表す場合、シアノ基は、ハロゲン前駆体（ＩＩ）、特にブロモ前駆体を、密封管内で９０℃でシアン化亜鉛及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と加熱することによって導入することが可能である。シアノ誘導体（ＩＩＩ）は、メタノール及び水中、８０℃で、水酸化カリウムと加熱することによってカルボン酸に変換することが可能であり、これはさらに、メタノール中の飽和ＨＣｌ中で還流することによってメチルエステルに変換することが可能である。
【００９２】
Ｂ１がモノアルキルアミノ又はジアルキルアミノを表す場合、一般式（ＩＩＩ）のベンゾチオフェン誘導体を合成するための１つの方法は、ハロゲン前駆体（ＩＩ）、特にブロモ前駆体を、乾燥トルエン中で、対応するアミン、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、トリシクロヘキシルホスフィン及びＮａＯｔＢｕと還流することによる。
【００９３】
Ｂ１がモノアルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニルを表す場合、一般式（Ｖ）のベンゾチオフェン中間体は、カルボン酸前駆体（ＩＶ）を、スキーム２に示すように、ＤＭＦ中、室温で、対応するアミン、ＨＯＢＴ及びＤＩＰＥＡと反応することによって得ることが可能である。
【００９４】
スキーム２
【化４】
2021501760.tif 000006
一般式（ＶＩＩ）の３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェンは、前駆体（ＶＩＩ）を、反応スキーム３に表すように、ジクロロエタン中、室温で、ジクロロ（メトキシ）メタン及び四塩化チタンと反応することによって得ることが可能である。
【００９５】
スキーム３
【化５】
2021501760.tif 000007
二環式複素環（Ｘ）の３位にホルミル基を導入する他の方法は、反応スキーム４に示すように、３−ブロモ誘導体（ＶＩＩＩ）をＮＭＰ中、２００℃でシアン化銅（Ｉ）と加熱することと、それに続くトルエン中でのＤＩＢＡＬとの還元とによる。
【００９６】
スキーム４
【化６】
2021501760.tif 000008
一般式（ＸＩ）及び（ＸＩＩ）のジカルボニル中間体（一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２が−ＣＯＯＲ８又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９である）の化合物の合成で用いる）を合成するための１つの方法は、反応スキーム５に示すアセトアセチル化反応で表すように、トルエン中、１５０℃で、市販の２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ダイオキシン−４−オンと、対応するアルコール又はアミンとを加熱することによる。
【００９７】
スキーム５
【化７】
2021501760.tif 000009
ジカルボニル中間体（ＸＩＶ）（一般式（Ｉ）（式中、Ｒ４がアルキル、シクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表す）の化合物の合成で用いる）を合成するための１つの方法は、スキーム６に示すように、メチルエステル（ＸＩＩＩ）とアルコールとをディーンスタークトラップを用いて乾燥トルエン中で還流する再エステル化による。
【００９８】
スキーム６
【化８】
2021501760.tif 000010
別の再エステル化法では、スキーム７に表すように、１０ｍｏｌ％トリクロロビスムタンとモレキュラーシーブとを用いて、密封管内、乾燥トルエン中で、メチルエステル（ＸＩＩＩ）とアルコールとを還流することによりジカルボニル中間体（ＸＩＶ）が得られる。
【００９９】
スキーム７
【化９】
2021501760.tif 000011
一般式（ＸＩＩＩ）及び（ＸＶＩＩ）のジカルボニル中間体（一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２が−ＣＯＲ８又は−ＣＯＯＲ８を表す）の化合物の合成で用いる）は、反応スキーム８に表すように、メチルケトン誘導体（ＸＶ）又はアセトンを、ＴＨＦ中でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドで処理して、当該混合物を炭酸ジメチル又はメチルエステル若しくはエチルエステル（ＸＶＩ）のいずれかと反応することによって、クライゼン縮合を介して、合成することが可能である。
【０１００】
スキーム８
【化１０】
2021501760.tif 000012
一般式（ＸＶＩＩＩ）のケトエステル中間体（一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２が−ＣＯＯＲ８を表し、かつ、Ｒ４が−ＣＨ２ＯＲ６又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７を表す）の化合物の合成で用いる）は、反応スキーム９で表すように、ＴＨＦ中で、アルコールを水素化ナトリウムで脱プロトン化して、当該混合物をメチル  ４−クロロ−３−オキソブタノエートで処理することにより、合成することが可能である。一般式（ＸＩＸ）のケトエステル中間体は、アセトン及びトリメチルアミン中で、メチル  ４−クロロ−３−オキソブタノエートをアミンと加熱することによって、合成することが可能である。
【０１０１】
スキーム９
【化１１】
2021501760.tif 000013
一般式（ＸＩＶ）の１，３−ケトエステル中間体は、反応スキーム１０に表すように、ＴＨＦ中で酢酸アンモニウム、酢酸及びモレキュラーシーブと加熱することによるか、又は、メタノール中で炭酸水素アンモニウムと反応することにより、エナミン（ＸＸ）に変換することが可能である。したがって、１，３−ジケトン（ＸＸＩ）は、上記の手順により、又は代替的に、アンモニア水中での反応により、エナミン（ＸＸＩＩ）及び（ＸＸＩＩＩ）の混合物に変換することが可能である。
【０１０２】
スキーム１０
【化１２】
2021501760.tif 000014
一般式（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶＩ）のクネーフェナーゲル生成物は、Ｌｉｕ  ＆  Ｚｈａｎｇ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００９，４８，６０９３−６より改変し反応スキーム１１に表すように、アルデヒド（Ｘ）（例えば、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド）と１，３−ジカルボニル中間体（ＸＩＶ）又は（ＸＸＶ）のそれぞれとを、電子レンジ内で、トルエン中で酢酸、ピペリジン及びモレキュラーシーブと反応することにより調製することが可能である。
【０１０３】
スキーム１１
【化１３】
2021501760.tif 000015
一般式（ＸＸＶＩＩ）及び（ＸＸＶＩＩＩ）のジヒドロピリジンは、反応スキーム１２に表すように、３成分のハンチ合成で、クネーフェナーゲル生成物（ＸＸＶＩ）を、例えばイソプロパノール、エタノール又は２，２，２−トリフルオロエタノール等のアルコール中で、１，３−ジカルボニル化合物（ＸＩＶ）、（ＸＸＩ）又は（ＸＸＩＸ）及びアンモニアと加熱することにより調製することが可能である。アンモニアの代わりに、マイクロ波条件下でのメタノール（ＭｅＯＨ）中ＮＨ４ＯＡｃを用いて、一般式（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＸ）のジヒドロピリジンを合成することが可能である。
【０１０４】
スキーム１２
【化１４】
2021501760.tif 000016
ジヒドロピリジン（ＸＸＸＩ）及び（ＸＸＸＩＩＩ）を調製するための別の方法は、クネーフェナーゲル生成物（ＸＸＶＩ）又は（ＸＸＩＶ）を、マイクロ波条件下、メタノール中で、それぞれエナミン（ＸＸＩＩ）又は（ＸＸＸＩＩ）と加熱することによる（スキーム１３）。
【０１０５】
スキーム１３
【化１５】
2021501760.tif 000017
一般式（ＸＸＸＩＩＩ）のジヒドロピリジンは、反応スキーム１４に表すように、酢酸中で、クネーフェナーゲル生成物（ＸＸＶＩ）及びエナミン（ＸＸ）を加熱することにより調製することも可能である。
【０１０６】
スキーム１４
【化１６】
2021501760.tif 000018
一般式（ＸＸＸＶ）のジヒドロピリジン（一般式（Ｉ）（式中、Ｒ４は−ＮＨ２を表す）の化合物の合成において中間体として用いる）は、反応スキーム１５に表すように、クネーフェナーゲル生成物（ＸＸＶＩ）及びアミジン（ＸＸＸＩＶ）を、イソプロパノール中で、ピペリジンと加熱することにより合成することが可能である。
【０１０７】
スキーム１５
【化１７】
2021501760.tif 000019
ジヒドロピリジン足場は、クネーフェナーゲル生成物を前形成することなく組み立てることが可能である。例えば、一般式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１及びＲ２の両方が−ＣＮを表す）は、反応スキーム１６に表すように、アルデヒド（Ｘ）とエナミン（ＸＸＸＶＩａ）及び（ＸＸＸＶＩｂ）とを、イソプロパノール中で、酢酸と加熱することにより合成することが可能である。Ｒ３がＲ４と同じでない場合には、ジヒドロピリジン（ＸＸＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩｂ）及び（ＸＸＸＶＩＩｃ）の混合物が得られ、これらは例えばカラムクロマトグラフィーにより分離する必要がある。
【０１０８】
スキーム１６
【化１８】
2021501760.tif 000020
上記の方法のバリエーションで、エナミンのうちの一方、例えば（ＸＸＸＶＩｂ）を、例えば（ＸＸＸＶＩｃ）であるケトンに置き換えて、ジヒドロピリジン（ＸＸＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩｂ）及び（ＸＸＸＶＩＩｃ）の同一の混合物を調製することが可能である。
【化１９】
2021501760.tif 000021
スキーム１６における上記の反応条件（例えばイソパノール等であるアルコール中で酢酸と加熱であり、準化学量論的な量のピペリジンが存在していてもよい）を、より広範囲で利用して、一般式（Ｉ）のジヒドロピリジン（式中、Ｒ１は−ＣＨＯ、−ＣＯＲ５又は−ＣＮのいずれかを表し、かつ、Ｒ２は−ＣＯＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（式中、ｎは１又は２）、−ＣＯＯＲ８及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９から選択される）を合成することができるが、アルデヒド（Ｘ）（例えば、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド）は、
（ａ）  一般式（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＩ）若しくは（ＸＸＸＶＩａ／ｂ）であるがこれに限定されない化合物により例示されるような２つのエナミンと、又は、
（ｂ）  一般式（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＩ）又は（ＸＸＸＶＩａ／ｂ）であるがこれに限定されない化合物により例示されるような１つのエナミン、及び、一般式（ＸＩＶ）、（ＸＸＶ）又は（ＸＸＩＸ）であるがこれに限定されない化合物により例示されるような１，３−ジカルボニル化合物、と反応することを条件とする。
【０１０９】
上記のエナミンはまた、インサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で形成して、アルコール（例えば、エタノール）中でアルデヒド（例えば、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド）、２つの１，３−ジカルボニル化合物（例えば、一般式（ＸＩＶ）、（ＸＸＶ）又は（ＸＸＩＸ）の化合物）及びアンモニア水を加熱することにより一般式（Ｉ）の化合物が４成分の反応で調製されるという、ジヒドロピリジン足場のハンチ合成のさらに別のバリエーションを生じさせることが可能である。
【０１１０】
上記のように、１，４−ジヒドロピリジン足場の合成方法は、例えば“Ｈａｎｔｚｓｃｈ  ｒｅａｃｔｉｏｎ：Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈａｎｔｚｓｃｈ  １，４−ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ”，Ａ．Ｓａｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｓｃｉｅｎｔ  Ｉｎｄｕｓｔ  Ｒｅｓ  ２００８，６７，９５−１１１に概説されている、文献で十分に実証されたハンチ反応のバリエーションである。
【０１１１】
芳香環に例えば−Ｂｒ等であるハロゲン原子を保持する一般式（Ｉ）のジヒドロピリジンは、さらに、ハロゲン原子が例えばアリール、ヘテロアリール若しくは小さいアルキル基（鈴木カップリング）によるか、アミン（Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング）によるか、又はシアノ基（Ｚｎカップリング）により置換されるものである金属触媒カップリング反応により、誘導体化することが可能である。
【０１１２】
例えば、スキーム１７に表すように、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）のハロゲン置換ベンジルエステルは、ピリジニルボロン酸（又は他のヘテロアリールボロン酸、フェニルボロン酸又はアルキルボロン酸）と、ＤＭＥ及び水の３：１混合液中で両成分を例えばパラジウム−テトラキス（トリフェニルホスフィン）であるパラジウム触媒及び例えば炭酸カリウムである塩基と共に加熱することにより結合して、ジヒドロピリジン（ＸＸＸＩＸ）を得ることが可能である。
【０１１３】
スキーム１７
【化２０】
2021501760.tif 000022
別の例においては、スキーム１８に示すように、ハロゲン原子で置換された一般式（ＸＬ）のベンゾチオフェンは、触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＤＣＭ）とＣｓ２ＣＯ３水溶液とを用いて、ジクロロメタン中、還流温度で、ピリジルボロン酸との鈴木カップリングにより、一般式（ＸＬＩ）の化合物に変換することが可能である。さらに別の例においては、ハロゲン置換ベンゾチオフェン（ＸＬ）を、熱トルエン（２ｍＬ）中で、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド等の触媒を用いて、例えばトリブチル（フェニル）スタンナンのようなスタンナン類とカップリングすることにより、一般式（ＸＬＩＩ）の化合物が得られる。
【０１１４】
スキーム１８に示すベンゾチオフェン（ＸＬ）の臭素原子は、ＤＭＦ中で、Ｚｎ（ＣＮ）２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４と加熱することによりシアノ基で置換されて、一般式（ＸＬＩＩＩ）のジヒドロピリジンを得ることが可能である。
【０１１５】
スキーム１８
【化２１】
2021501760.tif 000023
【０１１６】
薬理活性
ラットアンドロゲン受容体結合
このアッセイは、偏光フィルタＡＲ競合アッセイグリーンキット（ライフテクノロジーズ社、カタログ番号：Ａ１５８８０）の説明書に従って実行した。簡潔には、試験は、Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＡＬ  Ｇｒｅｅｎにより示される蛍光偏光の変化を測定することに基づく。すなわち、Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅが受容体に結合すると、リガンドが受容体結合部位に対して競合してＦｌｕｏｒｍｏｎｅが移動していくときに減少する蛍光偏光が観察される。
【０１１７】
化合物それぞれの阻害値を１及び１０μＭでデュプリケートで測定し、プレートは室温で４時間インキュベートする。蛍光偏光は、テカン社のインフィニットＭ１０００  Ｐｒｏリーダー（λｅｘｃ＝４８５ｎｍ、λｅｍ＝５３５ｎｍ）で測定する。用量反応曲線を取得し、ＡＲに対する阻害能（ＩＣ５０として表される）を算出するために、化合物ごとに１０μＭから０．１ｎＭまで、１×バッファー中で、試験において１：１０段階希釈を行った。
【０１１８】
ヒトアンドロゲン受容体結合
ＬｎＣａｐ前立腺癌細胞株を用いて、内因性発現したヒトアンドロゲン受容体に対する放射リガンド結合実験を行った。この試験は、試験化合物の濃度の増加に応じて置換していく放射標識ＡＲリガンド［３Ｈ］−メチルトリエノロンを測定することに基づく。試験は、９６ウェルプレート（Ｆａｌｃｏｎ社、＃３５３０７２）において実行する。受容体に対する放射リガンドの全ての結合及び非特異的結合を評価するために、各分析プレート内に、ポジティブ対照及びネガティブ対照もまた必要である。細胞（ウェル当たり６００００個）を、２４時間インキュベートしてから、３７℃、５％ＣＯ２雰囲気中で実験を行った。培地は、アッセイ緩衝液（０．１％ウシ血清アルブミン（シグマ社、＃８８０６−５６）及びトリアムシノロンアセトニド（シグマ社、＃Ｔ６５０１）を添加したＲＰＭＩ−６４０（ＡＴＣＣ社、＃３０−２００１））で置換した。所望の濃度の化合物と、［３Ｈ］−メチルトリエノロン（パーキンエルマー社、＃ＮＥＴ５９０）とを、ウェルに加えた。
【０１１９】
【表１】
2021501760.tif 000024
【０１２０】
用量反応曲線を取得し、ＡＲに対する阻害能（ＩＣ５０として表される）を算出するために、化合物ごとに１０μＭから０．１ｎＭまで、１×バッファー中で、試験において１：１０段階希釈を行った。
【０１２１】
細胞を、３７℃、５％ＣＯ２雰囲気中で２時間インキュベートし、次いで氷冷ＨＢＳＳで２回洗浄した。次いで細胞を、可溶化緩衝液（ハンクス液（ＨＢＳＳ、シグマ社、＃Ｈ６６４８）、０．５％のドデシル硫酸ナトリウム０．５％（ＳＤＳ、シグマ社、＃Ｌ７３９０−５００Ｇ、Ｌｏｔｅ：０７８Ｋ０１０２）及び２０％のグリセロール（シグマアルドリッチ社、＃Ｇ２０２５）で室温で３０分間溶解させた。各ウェルから７５μＬずつの分注に取り出し、９６ウェルのフレキシプレート（パーキンエルマー社、＃１４５０−４０１）に移し、１００μＬのシンチレーションカクテル（Ｏｐｔｉｐｈａｓｅ  ｓｕｐｅｒｍｉｘ、パーキンエルマー社、＃１２００−４３９）と混合した。プレートを６０分間振とうし、ベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ、パーキンエルマー社）で放射能を測定した。
【０１２２】
ＩＭ−９ヒトグルココルチコイド受容体（ＧＲ  ＩＭ−９）における競合結合
ポリプロピレン９６ウェルプレート中で、グルココルチコイド受容体競合結合アッセイを実行した。各ウェルにおいて、ＩＭ−９細胞株よりの細胞質ゾル１００μｇ、１．５ｎＭの［３Ｈ］−デキサメタゾン（７１Ｃｉ／ｍｍｏｌ、１ｍＣｉ／ｍｌ、パーキンエルマー社ＮＥＴ１１９２００１ＭＣ）及び試験化合物及び標準をインキュベートした。トリアムシノロン１０μＭ（シグマアルドリッチ社  Ｔ６３７６）の存在下で、非特異的結合を決定した。
【０１２３】
マイクロプレートベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ、パーキンエルマー社、スペイン国マドリード）で測定する前に、反応混合物（Ｖｔ：２００μｌ／ウェル）を４℃で６時間インキュベートし、濾過して２５０μｌの洗浄緩衝液（ＴＥＳ１０ｍＭ、モリブデン酸ナトリウム１０ｍＭ、ＥＤＴＡ１ｍＭ、ｐＨ７．４、２−メルカプトエタノール２０ｍＭ、グリセロール１０％）で６回洗浄した後で、ＧＦ／Ｂ  ９６ウェルプレート（０．５％のＰＥＩで前処理し、結合緩衝液（ＴＥＳ１０ｍＭ、モリブデン酸ナトリウム１０ｍＭ、ＥＤＴＡ１ｍＭ、ｐＨ７．４、２−メルカプトエタノール２０ｍＭ、グリセロール１０％）で処理した）（ミリポア社、スペイン国マドリード）に、１８０μＬを移した。
【０１２４】
機能アッセイ  ＡＲ受容体
ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞をＤＭＥＭ（ＡＴＣＣ社、リファレンス３０−２００２）、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン、１％ストレプトマイシン、７５μｇ／ｍｌゲンタマイシン中で培養した。
【０１２５】
アッセイ実行の前日に、細胞をトリプシン処理し、５０μｌの完全培地中、３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ社、リファレンス７８１０９８）（８０００細胞／ウェル）に播種した。細胞を、５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃で一夜保存した。
【０１２６】
培地を、０．１％ＦＢＳを含む５０μｌの完全増殖培地で置き換えた。化合物をＥｃｈｏ５５０（Ｌａｂｃｙｔｅ社）で分注し、５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃で２４時間インキュベートした。１ｎＭのＤＨＴ存在下で、アンタゴニスト作用を測定した。
【０１２７】
インキュベーション後、アッセイ培地を除去し、２０μｌの１×プロメガ溶解緩衝液を各ウェルに加えた。プレートを室温で１５分インキュベートし、−８０℃に急速冷凍して、室温まで解凍した。ルシフェラーゼ基質５０μｌ（Ｅ４５５０、プロメガ社）を各ウェルに加え、そしてＥｎＳｐｉｒｅマルチラベルリーダー（パーキンエルマー社）で、発光（積分時間１０００ミリ秒）を読み取った。
【０１２８】
結果
表は、様々なアッセイにおける本発明の一部の化合物の結合を示す。
【表２】
2021501760.tif 000025
2021501760.tif 000026
2021501760.tif 000027
2021501760.tif 000028
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【０１２９】
表１に記載の結果からわかるように、本発明の化合物は、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体から選択される核内受容体の調節因子である。
【０１３０】
本発明の誘導体は、例えば、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症等である、アンドロゲン受容体及びグルココルチコイド受容体の調節因子による治療による改善に感受性のあることがわかっている疾患の治療又は予防に有用である。したがって、本発明の誘導体及びその薬学的に許容される塩、並びにそうした化合物及び／又はその塩を含む医薬組成物は、人体の障害の治療方法（本発明のジヒドロピリジン誘導体又はその薬学的に許容される塩の有効量を、前記治療を必要とする対象に投与することを含む）において用いることができる。
【０１３１】
本発明はまた、上記で言及したような他の治療薬と、及び例えばキャリア又は希釈剤等の薬学的に許容される賦形剤とあわせて、少なくとも一般式（Ｉ）のジヒドロピリジン誘導体又はその薬学的に許容される塩を、活性成分として含む医薬組成物を提供する。活性成分は、剤形の性質に応じて、かつ、さらなる希釈が添加前になされるか否かに応じて、組成物を０．００１重量％から９９重量％、好ましくは０．０１重量％から９０重量％含み得る。好ましくは、この組成物は、経口、局所、経鼻、直腸、経皮又は注射可能な投与に好適な形態で作られる。
【０１３２】
本発明の組成物を形成する、活性化合物又は前記化合物の塩と混合される薬学的に許容される賦形剤は、それ自体は周知であり、用いられる実際の賦形剤は、とりわけ組成物の意図する投与方法に依存する。
【０１３３】
本発明の組成物は、好ましくは、注射可能及び経口（経口的）投与に適している。この場合、経口投与用の組成物は、錠剤、徐放性錠剤、舌下錠、カプセル剤、吸入エアゾール、吸入液、ドライパウダー吸入、又は例えば混合剤、エリキシル剤、シロップ、又は懸濁剤等である液剤、本発明の化合物を含有する全てである形態を取り得、こうした製剤は、当技術で周知の方法で作られてよい。
【０１３４】
組成物の調製において用いられ得る希釈剤は、それら液体及び固体の希釈剤を含み、これは所望であれば着色剤又は香味剤と一緒に、活性成分と適合する。好都合にも錠剤又はカプセル剤は、２から５００ｍｇの活性成分又は同等量のその塩を含有できる。
【０１３５】
経口使用に適した液剤は、溶液又は懸濁剤の形態であり得る。溶液は、例えばシロップを形成するスクロースと会合する活性化合物の可溶な塩又は他の誘導体の水溶液であり得る。懸濁剤は、懸濁化剤又は香味剤と一緒に、水と会合する本発明の不溶な活性化合物又はその薬学的に許容される塩を含み得る。
【０１３６】
注射剤用組成物は、凍結乾燥されてもよく又はされていなくてもよく、かつ、発熱因子を含まない水性溶媒又は他の適切な注射剤液に溶解し得る、可溶な塩から調製され得る。
【０１３７】
有効量は、通常、１日当たり２から２０００ｍｇの活性成分の範囲である。１日の投与量は、１日当たり、１回以上の処置、好ましくは１回から４回の処置で、投与され得る。
【０１３８】
本発明について、以下の実施例でさらに説明する。以下は、説明として与えるものであり、決してこの発明の範囲を限定しない。この発明の化合物の合成は、中間体の調製を含めて、以下の実施例により説明されるが、これは、本発明の範囲を決して限定しない。
【実施例】
【０１３９】
全般
試薬、溶媒及び開始物質は、市販の供給元から取得し、さらなる精製は行わずに使用した。全ての反応は、別段に言及しない限り、空気雰囲気下かつ無水溶媒で実行した。「濃縮」の語は、ビュッヒ社（Ｂｕｃｈｉ）のｒｏｔａｖａｐｏｒを用いた減圧留去を指す。適応の場合、反応生成物は、示した溶媒系でのシリカゲル（４０〜６３μｍ）の「フラッシュ」カラムクロマトグラフィーにより精製した。収量は、１Ｈ  ＮＭＲで確認した純度＞９５％であると推定された単離化合物を指す。全てのジヒドロピリジンは、ラセミ混合物として得た。
ＥＩおよびＥＳＩ法を採用したＶａｒｉａｎ  ＭＡＴ−７１１分光計で、質量分析を実行した。Ｌ−２４５５ダイオードアレイ検出器を備えたＬａＣｈｒｏｍ  Ｅｌｉｔｅ  Ｌ−２３５０機器（Ｓｕｎｆｉｒｅシリカゲルカラム５μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）で、ＨＰＬＣ実験を実行した。Ｇｉｌｓｏｎ３２１ピストンポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ８６４真空脱気装置、Ｇｉｌｓｏｎ１８９注入モジュール、１／１０００Ｇｉｌｓｏｎスプリッター、Ｇｉｌｓｏｎ３０７ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ１７０検出器、及びＴｈｅｒｍｏｑｕｅｓｔ  Ｆｅｎｎｉｇａｎ  ａＱａ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ機器で、ＨＰＬＣ−ＭＳ分析を実行した。
【０１４０】
Ｖａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ  ５００ＭＨｚ又はＶａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ３００若しくは４００ＭＨｚのいずれかのＮＭＲ分光計を用いて、１Ｈ及び１３Ｃの核磁気共鳴実験を実行した。重水素化溶媒のシグナルに対する又は内部参照としてのテトラメチルシランに対するケミカルシフトを報告する。結合定数Ｊは、ヘルツ（Ｈｚ）で与えられ、また多重度は、以下のとおり：ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、又はこれらの組合せ、とする。
【０１４１】
中間体の調製
基本手順ａａ
中間体１：７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン
【化２２】
2021501760.tif 000032
アセトン（１０ｍｌ）中の２−クロロベンゼンチオール（１．５３ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（２．４ｍＬ、１５．８７ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、炭酸カリウム（３．６５ｇ、２６．４５ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。混合物を９０分間還流し、次いで０．５当量の２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタンを加えた。混合物をさらに２時間還流し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣を、溶離液としてヘキサン／ジエチルエーテル（２％）を用いたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（２．７１ｇ、９７％）として（２−クロロフェニル）（２，２−ジエトキシエチル）スルファンを得た。
トルエン（１５ｍｌ）中のポリリン酸（６．０ｇ、５１．９７ｍｍｏｌ、９当量）の溶液に、トルエン（５ｍＬ）中の（２−クロロフェニル）（２，２−ジエトキシエチル）スルファン（１．５ｇ、５．７７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、激しく攪拌しながら加えた。混合物を、還流温度で５時間攪拌し、次いで氷冷水（３０ｍＬ）中に注ぎ、１０分間攪拌した。混合物を、トルエン、重炭酸塩の飽和水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。得られた残渣を、溶離液としてヘキサンを用いたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（国際公開第２００９／００８９９２号に記載のとおり）、淡黄色油（０．６８ｇ、７０％）として７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ）。
【０１４２】
中間体２：７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
基本手順ａａにより、淡黄色油（０．４４ｇ、４１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−６３．１３（ＣＦ３）。
【０１４３】
中間体３：７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン
基本手順ａａにより、黄色油（１．７８ｇ、５２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）δ  ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１５．３７（ＣＦ）。
【０１４４】
中間体４：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【化２３】
2021501760.tif 000033
この化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４０３８−４０４６の改変した手順を用いて合成した。７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（１．０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ジエチルエーテル（２５ｍｌ）中に溶解し、−４０℃で冷却した。次いで、ｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ（３．２３ｍｌ、５．１６ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下し、当該溶液を１時間かけて０℃まで温めた。当該溶液を−６０℃まで冷却し、ジエチルエーテル（５ｍｌ）中の２，２，２−トリフルオロ−１−モルホリノエタン−１−オン（０．８６ｇ、４．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を少しずつ加えた。得られた混合物を−６０℃で７時間攪拌し、次いで室温を限度に温めた。溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍｌ）で加水分解し、ＮＨ４Ｃｌで（３×５ｍｌ）及び水で（３×５ｍｌ）洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して濃縮した。得られた残渣を、溶離液としてエチルヘキサン：酢酸エチル（１０：１）を用いたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色固体（０．９８ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−  ６９．５４（ｓ，ＣＦ３）。
【０１４５】
中間体５：ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル
【化２４】
2021501760.tif 000034
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（５１０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（２９９ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、５分間、窒素ガスをバブリングした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、管を密閉し、混合物を９０℃で７時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過して、ＡｃＯＥｔ及びＮａＨＣＯ３を用いて濾液を抽出した。有機相を濃縮して、残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製した（収率：８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）。
【０１４６】
中間体６：ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
上記に記載したベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリルに関する方法に従って、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ）。
【０１４７】
中間体７：ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
【化２５】
2021501760.tif 000035
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（２．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）及び水１０ｍＬを少しずつ加え、そして混合物を、８０℃で３６時間攪拌した。２ＮのＨＣｌによる酸性化後（ｐＨ４〜５）、固体を濾別し、ペンタンで洗浄し、灰白色固体（３９０ｍｇ、８７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），１２．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
中間体８：メチル  ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート
【化２６】
2021501760.tif 000036
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の飽和ＨＣｌ中で、２４時間還流した。溶媒の留去後、メチルエステルを得た（３４０ｍｇ、７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．８５（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ）。
【０１４９】
中間体９：５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
７−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェンの合成
基本手順ａａにより、淡黄色油（１．０２ｇ）として表題化合物を得て、次の工程においてそれ自体を用いた。
５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリルの合成
【化２７】
2021501760.tif 000037
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１２ｍｌ）中の７−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（１．０２ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びシアン化銅（０．５９０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を、密封管内、２００℃で２日間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、４℃で６０分間維持した。固体を濾別し、４０ｍＬのＮＨ４ＯＨ（２８％）／ＮＨ４Ｃｌ（飽和）（１：１）及び酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合物中に溶解し、１時間攪拌した。次いで、酢酸エチルで洗浄し（×３）、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／ジエチルエーテル（２％）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体（０．２３ｇ、２９％）として５−フルオロ−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５０】
中間体１０：４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
表題化合物を、中間体９に関して上記に記載したとおりの２工程の合成で調製し、白色固体（０．３３ｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５１】
中間体１１：５，７−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェン
基本手順ａａにより、淡黄色油（１．５７ｇ）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ）。
【０１５２】
中間体１２：３−ブロモ−６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
【化２８】
2021501760.tif 000038
【０１５３】
エタノール（２０ｍｌ）中の２−クロロ−６−メルカプトベンゾニトリル（１．５ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、水（７ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．３５ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の水溶液を加えた。次いで、水（８ｍＬ）中の２−ブロモ酢酸（１．３５ｇ、９．７３ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸ナトリウム（０．５１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ、０．５当量）の溶液を加え、混合物を２時間攪拌した。混合物のｐＨを、ＨＣｌ（２Ｎ）で調節（約２）し、酢酸エチルで（×２）及びＤＣＭで（×２）抽出した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮して、黄色油として２−（（３−クロロ−２−シアノフェニル）チオ）酢酸を得た。この生成物を、さらに精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｂｓ，１Ｈ）。
【０１５４】
クロロホルム（６０ｍｌ）中の２−（（３−クロロ−２−シアノフェニル）チオ）酢酸（２．０ｇ、８．７８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、塩化チオニル（０．９６ｍＬ、１３．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下した。塩化アルミニウム（１０．５４ｇ、７９．０６ｍｍｏｌ、９当量）を少しずつ加えたら、混合物を１時間還流して、次いで０℃まで冷却した。混合物を室温で一夜攪拌し、０℃まで冷却してから水を加え、次いで酢酸エチルで抽出した（×３）。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（１．５３ｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０１５５】
エタノール（６０ｍｌ）中の、６−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（１．５３ｇ、７．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ、８．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を、室温で１時間攪拌し、濃縮し、酢酸エチル中に再溶解して、水で洗浄した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して濃縮し、６−クロロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリルを得たが、これはさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１５６】
トルエン（２０ｍｌ）中、６−クロロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（７．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．１５ｇ、７８ｍｍｏｌ、０．１当量）の溶液を１時間還流し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（６：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（１．２６ｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の、６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（１．２６ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．７４ｇ、９．７６ｍｍｏｌ、１．５当量）、酢酸（０．０４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ、０．１当量）の溶液を、マイクロ波合成装置内で、１３０℃で１時間加熱した。次いで水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した（×３）。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（８：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−ブロモ−６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル（１．３３ｇ、７５％）を得た。
【０１５８】
中間体１３：３−ブロモ−５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン
【化２９】
2021501760.tif 000039
乾燥トルエン（２０ｍｌ）中の５−フルオロピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．９９ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。得られた混合物を９０℃で３０分間攪拌して、次いで室温まで冷却して濃縮した。残渣を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（１．４ｇ、６５％）として５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．８１（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５９】
乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の、５−フルオロ−３−ヨードピリジン−２−オール（０．５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ、１当量）、酢酸パラジウム（０．００５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０１当量）、トリフェニルホスフィン（０．０１１ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．０２当量）、ヨウ化銅（０．００８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．０２当量）の溶液を、５分間、アルゴンガスでパージした。次いで、トリメチルシリルアセチレン（０．４３ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ、１．５当量）及びプロピルアミン（０．３４ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ、２当量）を加えて、混合物を３８℃で６０分間攪拌し、濃縮し、酢酸エチル中に取り、ロッシェル塩で（×２）、０．１Ｎ塩酸で（×２）及び飽和重炭酸ナトリウムで（×２）、洗浄した。有機相を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（０．２６３ｇ、６１％）として５−フルオロ−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１３．５７（ｂｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），０．２６（ｓ，９Ｈ）。
【０１６０】
乾燥トルエン（１０ｍｌ）中の５−フルオロ−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−オール（０．２６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ローソン試薬（０．０．２５ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ、０．５当量）を加えた。混合物を、１２０℃で６０分間攪拌し、濃縮して、溶離液としてエチルヘキサン：酢酸エチル（７：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（０．２２ｇ、７６％）として５−フルオロ−２−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），−４．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０１６１】
エタノール（４ｍｌ）中の５−フルオロ−２−（トリメチルシリル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、炭酸カリウム（０．３３２ｇ、２．４０ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。混合物を、６５℃で６０分間攪拌した。次いで固体を濾別し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、酢酸エチル中に取り、水で（×２）及び飽和食塩水で（×２）洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して濃縮し、そして残渣を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２０：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（０．１１１ｇ、７５％）として５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６２】
水（８ｍＬ）中の５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（０．７８ｇ、５．１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、臭化水素酸（５．２２ｍＬ、４６．０９ｍｍｏｌ、９当量）及び臭素（０．３９ｇ、７．６８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えて、この混合物を５５℃で２０時間攪拌した。固体を濾別し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで酢酸エチル中に取り、飽和重炭酸ナトリウムで（×２）洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２０：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（０．７３ｇ、６２％）として３−ブロモ−５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０１６３】
基本手順ａ
中間体ａ１：Ｎ−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
【化３０】
2021501760.tif 000040
５℃でのＤＭＦ１５ｍＬ中のベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（７００ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ＊ＨＣｌ（１１３０ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（６０１ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルアミン（３３６ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２７０ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１８時間攪拌した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３中に注ぎ、沈殿物を冷水で３回、ペンタンで１回洗浄し、所望のアミド誘導体（７００ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）。
【０１６４】
以下の誘導体は、上記に記載したような基本手順ａに従って合成し、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１６５】
中間体ａ２：Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）。
【０１６６】
中間体ａ３：ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
【０１６７】
中間体ａ４：ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル（モルホリノ）メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．４９（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
【０１６８】
中間体ａ５：Ｎ−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝０．６２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）。
【０１６９】
中間体ａ６：ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，４Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ）。
【０１７０】
基本手順ｂ
中間体ｂ１：４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）モルホリン
【化３１】
2021501760.tif 000041
Ｎ２雰囲気下、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（６００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、モルホリン（３６８ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１１９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＮａｔＢｕｔＯ（５４１ｍｇ、８．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間還流した。冷却後、混合物を飽和  ＮａＨＣＯ３水溶液中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し（３×）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー後、生成物を灰色固体として単離した（２３０ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）。
【０１７１】
以下の誘導体は、上記に記載したような基本手順ｂに従って合成し、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１７２】
中間体ｂ２：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−４−メチルピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ）。
【０１７３】
中間体ｂ３：Ｎ−ベンジルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝５．０６（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ）。
【０１７４】
中間体ｂ４：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−４−メチルピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）。
【０１７５】
３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン中間体の調製
基本手順ｃ
中間体ｃ１：３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル
【化３２】
2021501760.tif 000042
５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン（３２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で乾燥ジクロエタン（４ｍＬ）中に溶解した。ジクロロ（メトキシ）メタン（０．２７７ｍＬ、３ｍｍｏｌ）及び四塩化チタン（０．３３ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で２０時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３溶液及び氷の混合物に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を１つにまとめて、濃縮し、そして残渣を濾別してジエチルエーテルで洗った。（収率：３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｄ，１Ｈ）。
【０１７６】
以下の誘導体は、上記に記載したような基本手順ｃに従って合成し、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１７７】
中間体ｃ２：５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
５３５ｍｇ、９０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．４２（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｍ，２Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１７８】
中間体ｃ３：５−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．４６（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０１７９】
中間体ｃ４：５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１８０】
中間体ｃ５：５−（ベンジルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝４．９８（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０１８１】
中間体ｃ６：Ｎ−シクロプロピル−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０１８２】
中間体ｃ７：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．２７（ｍ，２Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｔ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０１８３】
中間体ｃ８：５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０１８４】
中間体ｃ９：５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．５１（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１８５】
中間体ｃ１０：３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．７０（ｔ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０１８６】
中間体ｃ１１：７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．９１（ｓ，４Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．４９（ｓ，９Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）。
【０１８７】
中間体ｃ１２：７−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．４１（ｄｄ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０１８８】
中間体ｃ１３：Ｎ−シクロプロピル−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６４（ｄｔ，２Ｈ），０．７５（ｔｄ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）。
【０１８９】
中間体ｃ１４：メチル  ３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート
表題化合物を、基本手順ｃに従って合成し、ｎ−ペンタンで粉砕することにより精製し、淡褐色固体（３２０ｍｇ、８３％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝３．９７（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０１９０】
エステルを、以下のとおり加水分解した：
中間体ｃ１５：３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
【化３３】
2021501760.tif 000043
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中のメチル  ３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（３２０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水酸化リチウム（２３０ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で２４時間攪拌した。２ＮのＨＣｌによる酸性化（ｐＨ４〜５）、それに次ぐ濾過及びペンタンでの洗浄の後、生成物を淡黄色固体として単離した（２６０ｍｇ、９２％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．８１（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０１９１】
中間体ｃ１６：７−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
表題化合物を、基本手順ｃに従って合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（０．３１ｇ、９１％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１０．２２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−  ６８．９２（ｓ，ＣＦ３）。
【０１９２】
中間体ｃ１７：７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
表題化合物を、基本手順ｃに従って合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（０．３８ｇ、４８％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）δ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．６６−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０１９３】
中間体ｃ１８：７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
表題化合物を、基本手順ｃに従って合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（０．０８１ｇ、１６％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−６２．５６（ＣＦ３）。
【０１９４】
中間体ｃ１９：７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド
表題化合物を、基本手順ｃに従って合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（０．２７ｇ、１９％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，１Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１５．３３（ＣＦ）。
【０１９５】
中間体ｃ２０：チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド
工程１：３−ブロモ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（３１５ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）中で懸濁させ、Ｎ２雰囲気下、２００℃で２０時間攪拌した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注ぎ、濾過し、水で洗浄し、灰色固体（３７６ｍｇ、９５％収率）としてチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．６５（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ）。
工程２：Ｎ２雰囲気下、−７８℃におけるトルエン（４５ｍＬ）中の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）（トルエン中２５ｗ％、２．７ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（４ｍＬ）中のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（６６０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。温度を０℃まで上昇させて、混合物は完了まで攪拌した。次いで水（３０ｍＬ）をゆっくり加えて、生成物をＡｃＯＥｔで抽出し（３×）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、シリカゲルで濾過して濃縮した。表題化合物を褐色固体として得て、さらに精製することなく次の工程で使用した（５６９ｍｇ、８５％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝７．６０（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｔ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｄ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０１９６】
中間体ｃ２１：５−フルオロ−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
基本手順ｃにより、黄色固体（０．１５３ｇ、５８％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９７】
中間体ｃ２２：４−フルオロ−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
基本手順ｃにより、黄色固体（０．１２５ｇ、３３％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，１Ｈ）。
【０１９８】
中間体ｃ２３：３−ホルミルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル
【化３４】
2021501760.tif 000044
このアルデヒドを、異なる方法を用いて４工程で調製した。
【０１９９】
第一の工程：水（４０ｍｌ）中の７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（３．０ｇ、１７．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）、臭化水素酸（３０ｍＬ、２６５．２８ｍｍｏｌ、１５当量）及び臭素（２．２８ｍＬ、４４．２０ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液を、８０℃で２日間攪拌した。混合物を、室温まで冷却し、ｐＨ８までＮａＨＣＯ３を加えた。混合物を酢酸エチルで（×３）及びジクロロメタンで（×２）洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（１５：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（３．４５ｇ、７９％）として３−ブロモ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０２００】
第二の工程：ジメチルエーテル及び水（３：１）の混合液（３２ｍＬ）中の３−ブロモ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１．２ｇ、４．８２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．３３８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、０．１当量）及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、（Ｅ）−スチリルボロン酸（０．９２ｇ、６．２８ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。得られた混合物を、１１０℃で１時間攪拌した。混合物を、室温まで冷却し、セライトで濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（１０：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油（０．８７０ｇ、６６％）として（Ｅ）−７−クロロ−３−スチリルチエノ［３，２−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０１】
第三の工程：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の（Ｅ）−７−クロロ−３−スチリルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（０．８７０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）、シアン化亜鉛（０．７５ｇ、６．４０ｍｍｏｌ、２当量）、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０９２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、１，１’−フェロセンジイル−ビス−（ジフェニルホスフィン）（０．２３４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、０．１当量）及び亜鉛（０．０６３ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ、０．３当量）の溶液を、１６０℃で９０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、セライトで濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（７：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色固体（０．３８ｇ、４７％）として（Ｅ）−３−スチリルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリルを得た。
【０２０２】
第四の工程：−７８℃での（Ｅ）−３−スチリルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル（０．３７０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。次いで、混合物に、オゾンを１５分間バブリングし、そして硫化ジメチル（１．１ｍＬ、１４．７８ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。混合物を、窒素を流しながら−７８℃で３０分間攪拌し、濃縮して、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（７：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色固体（０．１２５ｇ、４５％）として３−ホルミルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．５３（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０３】
中間体ｃ２４：３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−５，７−ジカルボニトリル
【０２０４】
このアルデヒドを、中間体ｃ２３に関して記載した４工程の合成に従って５，７−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェンから開始し、ただしシアノ化反応は臭素化工程の前に行うようにして、調製した。
黄色固体（０．２２ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０５】
中間体ｃ２５：６−クロロ−３−ホルミルベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
このアルデヒドを、中間体ｃ２３に関して記載した合成の工程２及び４に従って３−ブロモ−６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリルから開始して調製した。
黄色固体（０．２９ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０６】
中間体ｃ２６：５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド
【化３５】
2021501760.tif 000045
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１８ｍｌ）中の、３−ブロモ−５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（０．７３ｇ、３．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びシアン化銅（０．４２ｇ、４．７２ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を、密封管内、２００℃で２日間攪拌し、次いで室温まで冷却して飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）中に注いだ。この混合物を４℃で６０分間攪拌した。固体を濾別し、４０ｍＬのＮＨ４ＯＨ（２８％）／ＮＨ４Ｃｌ（飽和）（１：１）及び酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合物に溶解して、これを１時間攪拌して、次いで酢酸エチルで抽出した（×３）。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２０：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体（０．３２ｇ、５６％）として５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０７】
−７８℃でのトルエン（３０ｍｌ）中の５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（０．３２ｇ、１．７７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トルエン中のＤＩＢＡｌ−Ｈ（１．９８ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を滴下した。この混合物を、−７８℃で５分間、次いで−４０℃で６時間攪拌して、最後に室温まで戻した。混合物は、水を加えた後で、酢酸エチルで抽出し（×２）、これを乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、そして残渣を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（１０：１）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色油（０．１４９ｇ、４７％）として５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０２０８】
ジカルボニル中間体の調製
ジカルボニル化合物を、以下の基本手順に記載するように文献に従って合成した。
【０２０９】
基本手順ｄ（Ｈａｉｂｉｎ  Ｍａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１３，５２，６２８８−６２９１より改変）
【化３６】
2021501760.tif 000046
室温でのトルエン（５Ｍ）中の２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ダイオキシン−４−オン（１当量）の溶液に、対応するアルコール又はアミン（１当量）を加えた。混合物を１５０℃で６時間加熱し、次いで室温まで放冷し、減圧下で濃縮した。残った残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ジカルボニル化合物を得た。
【０２１０】
以下のジカルボニル化合物を、基本手順ｄに従って合成した。
【０２１１】
中間体ｄ１：２，２，２−トリフルオロエチル  ３−オキソブタノエート
淡褐色油（８．９３ｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．５３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−７３．９２。
【０２１２】
中間体ｄ２：Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソブタンアミド
黄色油（１．５ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２１３】
中間体ｄ３：１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
黄色油（１．８ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．６９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１４】
中間体ｄ４：１−モルホリノブタン−１，３−ジオン
暗黄色油（１．６ｇ、８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７２−３．５８（ｍ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１５】
中間体ｄ５：２−メトキシエチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．５ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．３４−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１６】
中間体ｄ６：３−アセトアミドプロピル  ３−オキソブタノエート
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセトアミド（Ｋ．Ｖｅｅｊｅｎｄｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，５７７−５８０に従って調製）を用いて基本手順ｄにより、淡黄色油（２．１ｇ、９２％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．９６（ｂｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０２１７】
中間体ｄ７：ベンジル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（２ｇ、９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３６（ｓ，５Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２１８】
中間体ｄ８：２−モルホリノエチル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（２ｇ、９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１９】
中間体ｄ９：２−（ジメチルアミノ）エチル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（２．１ｇ、９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，９Ｈ）。
【０２２０】
中間体ｄ１０：２−アセトアミドエチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．１ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．２６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【０２２１】
中間体ｄ１１：シクロヘキシルメチル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（１．４ｇ、６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．３３−１．０９（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２２２】
中間体ｄ１２：ピリジン−４−イルメチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．２ｇ、８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２３】
中間体ｄ１３：ピリジン−２−イルメチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．０ｇ、７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２４】
中間体ｄ１４：４−メトキシベンジル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（１．０ｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０２２５】
中間体ｄ１５：２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）エチル  ３−オキソブタノエート
無色油（１．２ｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【０２２６】
中間体ｄ１６：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（（３−オキソブタノイル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
黄色油（０．４６ｇ、６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０２２７】
中間体ｄ１７：テトラヒドロ−２Ｈ−（ピラン−４−イル）メチル−３−オキソブタノエート
無色油（０．５８ｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．０５−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．９，１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．３，１１．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２８】
中間体ｄ１８：シクロヘキシル  ３−オキソブタノエート
無色油（１．０８ｇ、８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．８１（ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ）。
【０２２９】
中間体ｄ１９：テトラヒドロ−２Ｈ−（ピラン−４−イル）−３−オキソブタノエート
無色油（０．６ｇ、９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．０７−４．９６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．９，３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．０，８．９，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２３０】
中間体ｄ２０：シクロプロピルメチル  ３−オキソブタノエート
無色油（０．９ｇ、８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０２３１】
中間体ｄ２１：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（（３−オキソブタノイル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
無色油（０．４５ｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．１３（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｔｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．７，１２．３，５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２３２】
中間体ｄ２２：フェネチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．９７ｇ、５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０２３３】
中間体ｄ２３：１，３−ジシクロプロピルプロパン−１，３−ジオン
無色油（１．３ｇ、８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７８（ｓ，２Ｈ），１．５６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１５−１．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８−０．８５（ｍ，４Ｈ）。
【０２３４】
中間体ｄ２４：メチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
淡黄色油（２．０１ｇ、７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】
中間体ｄ２５：メチル  ４−フルオロ−３−オキソブタノエート
淡黄色油（２．８ｇ、７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．９１（ｄ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１２３．９６（ｔ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ）。
【０２３６】
中間体ｄ２６：メチル  ４−（ベンジルオキシ）−３−オキソブタノエート
黄色油（０．７５ｇ、５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０２３７】
中間体ｄ２７：メチル  ３−オキソ−４−フェノキシブタノエート
黄色油（４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５３−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ）。
【０２３８】
中間体ｄ２８：３−オキソ−Ｎ−フェニルブタンアミド
黄色油（０．９８ｇ、７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．０８（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔｔ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０２３９】
中間体ｄ２９：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（３−オキソブタノイル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
淡黄色油（１．３ｇ、８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．９９（ｔｔ，Ｊ＝８．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．５，３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．９，６．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄｐ，Ｊ＝１２．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２４０】
中間体ｄ３０：シクロペンチルメチル  ３−オキソブタノエート
【０２４１】
無色油（１．６３ｇ、８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
【０２４２】
中間体ｄ３１：１−メチルピペリジン−４−イル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．２ｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．８４（ｔｔ，Ｊ＝７．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１８（ｍ，８Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．７，８．６，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２４３】
中間体ｄ３２：シクロペンチル  ３−オキソブタノエート
無色油（１．２５ｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．２８−５．１６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０２４４】
中間体ｄ３３：４，４−ジメチルシクロヘキシル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（０．４２ｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．８０（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２４５】
中間体ｄ３４：シクロブチル  ３−オキソブタノエート
無色油（１．０６ｇ、５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．０９−４．９６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．４２−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０２４６】
中間体ｄ３５：４−フルオロベンジル  ３−オキソブタノエート
無色油（１．３２ｇ、８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１３．３１。
【０２４７】
中間体ｄ３６：ピリジン−３−イルメチル  ３−オキソブタノエート
淡黄色油（０．９５ｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２４８】
中間体ｄ３７：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（（３−オキソブタノイル）オキシ）メチル）ベンゾエート
淡黄色固体（０．５９ｇ、７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。
【０２４９】
中間体ｄ３８：４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル  ３−オキソブタノエート
Ｎ−シクロプロピル−４−（ヒドロキシメチル）ベンズアミド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，１４９１−１５０８）を用いた基本手順ｄにより、黄色油（０．１４ｇ、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｂｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄｑ，Ｊ＝７．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），０．６７−０．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０２５０】
中間体ｄ３９：４−ブロモベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．５ｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】
中間体ｄ４０：３−ブロモベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．５ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２５２】
中間体ｄ４１：２−ブロモベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（１．２ｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５３】
中間体ｄ４２：（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．３０５ｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５４−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１３２．１３（ｓ，ＣＦ）。
【０２５４】
中間体ｄ４３：ピリミジン−５−イルメチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．６５ｇ、９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５５】
中間体ｄ４４：（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．５ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５６】
中間体ｄ４５：３−シアノベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．５７ｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０２５７】
中間体ｄ４６：４−シアノベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．６２ｇ、８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５８】
中間体ｄ４７：（６−クロロピリジン−３−イル）メチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．６９ｇ、８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０２５９】
中間体ｄ４８：３−モルホリノベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．７１ｇ、９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０２６０】
中間体ｄ４９：（２−クロロピリジン−４−イル）メチル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．５０ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２６１】
中間体ｄ５０：４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．３５ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．９３（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，８Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−９４．４８（ｄ，Ｊ＝２５２．２Ｈｚ，ＣＦ），−１００．５１（ｄ，Ｊ＝２３５．８Ｈｚ，ＣＦ）。
【０２６２】
中間体ｄ５１：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
黄色油（２．５０ｇ、８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３８−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝３２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６３】
中間体ｄ５２：４−クロロベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．５ｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２６４】
中間体ｄ５３：３−クロロベンジル  ３−オキソブタノエート
黄色油（０．１１９ｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０２６５】
中間体ｄ５４：２−フェニルプロパン−２−イル  ３−オキソブタノエート
【化３７】
2021501760.tif 000047
４−メチレンオキセタン−２−オン（１当量）及び酢酸ナトリウム（０．１当量）を用いた改変した手順ｄにより、黄色油（２．４６ｇ、７６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，６Ｈ）。
【０２６６】
中間体ｄ５５：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ３−オキソブタノエート
４−メチレンオキセタン−２−オン（１当量）を用いた改変した手順ｄにより、黄色油（０．５２ｇ、３４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１５．７９（ＣＦ）。
【０２６７】
中間体ｄ５６：２Ｈ−チオピラン−３，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン
文献の手順Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２，１１６３−１１６９に従った合成により、黄色油（２．１ｇ、５２％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，４Ｈ）。
【０２６８】
中間体ｄ５７：３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ３−オキソブタノエート
工程１：３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンゾエートの合成
【化３８】
2021501760.tif 000048
アセトン（３５ｍｌ）中の１−メチルピペラジン（３．０ｍＬ、２６．８９ｍｍｏｌ、３．０８当量）の溶液に、炭酸カリウム（２．４１ｇ、１７．４６ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。混合物を、１０分間攪拌した。次いで３−ブロモ安息香酸メチル（２．０ｇ、８．７３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えて、混合物を室温で一夜攪拌した。固体を濾別除去して、濾液を濃縮して、溶離液としてジクロロメタン／３％メタノールを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油（２．１ｇ、９７％）としてメチル  ３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンゾエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｂｓ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６９】
工程２：（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）メタノールの合成
【化３９】
2021501760.tif 000049
【０２７０】
テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中のメチル  ３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンゾエート（２．０２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、激しく攪拌しながら水素化ジイソブチルアルミニウム（１８．７３ｍＬ、１８．７３ｍｍｏｌ、２．２６当量）を加えた。混合物を、室温で５時間攪拌した。ロッシェル塩溶液（１０５ｍＬ）及びジクロロメタン（１０５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で６０分間攪拌し、次いでジクロロメタンで抽出（×３）して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。減圧下で溶媒を除去し、得られた残渣を、溶離液としてジクロロメタン／７％メタノールを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油（１．７５ｇ、９８％）として（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．３２−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｂｓ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０２７１】
工程３：３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ３−オキソブタノエートの合成
基本手順ｄを用いた（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）メタノールの変形により、黄色油（０．５５ｇ、８１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｂｓ，８Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２７２】
中間体ｄ５８：シクロプロピル  ３−オキソブタノエート
４−メチレンオキセタン−２−オン（１当量）及び酢酸ナトリウム（０．１当量）を用いた改変した手順ｄにより、黄色油（１．９９ｇ、８１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．１９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），０．７９−０．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０２７３】
中間体ｄ５９：プロパ−２−イン−１−イル  ３−オキソブタノエート
基本手順ｄにより、黄色油（２．５ｇ、９１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２７４】
中間体ｄ６０：ブタ−２−イン−１−イル  ３−オキソブタノエート
基本手順ｄにより、黄色油（３．０ｇ、９２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．６５（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２７５】
中間体ｄ６１：２，２，２−トリフルオロエチル  ３−オキソブタノエート
基本手順ｄにより、黄色油（２．１ｇ、８１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．５３（ｑ，Ｊ＝７．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２７６】
基本手順ｅ
中間体ｅ１：オキセタン−３−イル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
【化４０】
2021501760.tif 000050
トルエン（５ｍｌ）中のメチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート（１ｇ、７．０３ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、オキセタン−３−オール（０．３７ｍｌ、５．８７ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。得られた混合物を、ディーンスタークトラップを用いて１２時間還流し、室温まで冷却して、濃縮した。得られた残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（０．５２ｇ、４４％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．５０（ｐ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｔｔ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７７】
中間体ｅ２：イソプロピル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、淡黄色油（０．９ｇ、７５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝５．０６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．１４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０２７８】
中間体ｅ３：ベンジル  ４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート
基本手順ｅにより、赤色油（１．８ｇ、６２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３７（ｓ，５Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−８７．１５。
【０２７９】
中間体ｅ４：２−フェニルプロパン−２−イル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
１当量のＤＭＡＰを用いた基本手順ｅにより、黄色油（０．４１ｇ、２９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．００−０．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０２８０】
中間体ｅ５：シクロヘキシル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、淡黄色固体（１．２ｇ、８５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：４．９１−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．２３（ｍ，６Ｈ），１．１８−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０２８１】
中間体ｅ６：３−クロロベンジル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、黄色油（０．６９ｇ、７８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０２８２】
中間体ｅ７：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、黄色油（０．５２ｇ、３５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｔｔ，Ｊ＝７．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｐｄ，Ｊ＝３．５，１．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１５．９２（ＣＦ）。
【０２８３】
中間体ｅ８：シクロプロピルメチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
１当量のＤＭＡＰを用いた基本手順ｅにより、淡黄色油（２．２ｇ、８４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：３．９８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｔｔ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２４−１．０４（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２９（ｄｔ，Ｊ＝６．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２８４】
中間体ｅ９：３−ブロモベンジル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、黄色油（０．２８ｇ、２７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｔｔ，Ｊ＝７．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２１−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０２８５】
中間体ｅ１０：シクロペンチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
基本手順ｅにより、淡黄色油（０．５４ｇ、７９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：５．２２（ｔｔ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｔｔ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２８６】
中間体ｅ１１：シクロペンチル  ２−シアノアセタート
基本手順ｅにより、淡黄色油（２．３４ｇ、５０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：５．２５（ｔｄ，Ｊ＝５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０２８７】
基本手順ｆ
合成方法は、Ｓａｂｉｔｈａ−Ｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｓｍｕｔｈ（ＩＩＩ）Ｃｈｌｏｒｉｄｅ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｔｒａｎｓｅｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  β−Ｋｅｔｏ  Ｅｓｔｅｒｓ，Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．９４；２０１１より改変した。
【０２８８】
中間体ｆ１：ピリジン−４−イルメチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
【化４１】
2021501760.tif 000051
密閉したフラスコ内で、乾燥トルエン１０ｍＬ中の、２．０ｇのモレキュラーシーブ、５００ｍｇ（４．５８ｍｍｏｌ）のピリジン−４−イルメタノール、０．８３ｍＬ（６．８７ｍｍｏｌ）のメチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート及び１０％（０．４５ｍｍｏｌ）のトリクロロビスムタンの混合物を、還流させながら３６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残った固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル）で精製して、所望のβ−ケトエステル（４５５ｍｇ、４５％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９４（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｄｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ）。
【０２８９】
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．０４０；ｍ／ｚ  ２２０．１（ＭＨ＋）。
以下の中間体は、基本手順ｆに従って合成した。
【０２９０】
中間体ｆ２：４−フルオロベンジル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９１（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，２Ｈ）。
【０２９１】
中間体ｆ３：４−シアノベンジル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート
【化４２】
2021501760.tif 000052
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．１３３；ｍ／ｚ  ２４４．０（ＭＨ＋）。
【０２９２】
基本手順ｇ（Ｍ．Ａ．Ｗａｌｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１６，２９２０−２９２４より改変）
【化４３】
2021501760.tif 000053
芳香族ケトン（１当量）を室温でＴＨＦ（０．５Ｍ）中に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３当量）を加えた。混合物を５分間攪拌してから、炭酸ジメチル（１０当量）を加えた。反応混合物を、室温で５時間攪拌し、濃縮して、水を加えてクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出し（×３）、１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、対応するジカルボニル化合物を得た。
以下の中間体は、基本手順ｇに従って合成した。
【０２９３】
中間体ｇ１：メチル  ３−オキソ−３−フェニルプロパノエート
黄色油（１．１１ｇ、６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．４１（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９４】
中間体ｇ２：メチル  ３−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）プロパノエート
黄色油（１．２２ｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９５】
中間体ｇ３：１−フェニルペンタン−２，４−ジオン
黄色油（１．１１ｇ、６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。
【０２９６】
中間体ｇ４：１，３−ジシクロプロピルプロパン−１，３−ジオン
淡黄色油（１．３ｇ、８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７８（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１４−１．０４（ｍ，８Ｈ）。
【０２９７】
中間体ｇ５：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）アゼチジン−１−カルボキシレート
黄色油（０．４ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．１１−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０２９８】
中間体ｇ６：１−（ピリジン−３−イル）ブタン−１，３−ジオン
黄色油（０．２０ｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５．９５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０２９９】
中間体ｇ７：メチル  ３−シクロブチル−３−オキソプロパノエート
無色油（１．９７ｇ、６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０３００】
中間体ｇ８：メチル  ３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエート
無色油（０．５１ｇ、６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｐ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８９−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，４Ｈ）。
【０３０１】
中間体ｇ９：メチル  ３−シクロヘキシル−３−オキソプロパノエート
無色油（１．１４ｇ、７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｔｔ，Ｊ＝１１．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１３（ｍ，６Ｈ）。
【０３０２】
中間体ｇ１０：（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリロニトリル
無色油（１．３ｇ、８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），１．５４−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０３０３】
基本手順ｈ（Ｓ．Ｍｉｔｓｕｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，４１４０より改変）。
ケトエーテルの調製：
【化４４】
2021501760.tif 000054
室温におけるＴＨＦ（０．５Ｍ）中の水素化ナトリウム（２．２当量）の懸濁液に、アルコール（１．１当量）を滴下した。混合物を５分間攪拌してから、メチル  ４−クロロ−３−オキソブタノエート（１当量）を滴下した。この混合物を３０分間攪拌して、次いで減圧下で濃縮した。水を加えて、２ＮのＨＣｌ水溶液を加えてｐＨを６〜７に調節した。得られた混合物をジクロロメタンで（×２）及び酢酸エチルで（×２）抽出し、１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。得られた残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、対応するジカルボニル化合物を得た。
【０３０４】
ケトアミンの調製：
【化４５】
2021501760.tif 000055
メチル  ４−クロロ−３−オキソブタノエート（１当量）を室温でアセトン（０．５Ｍ）中に溶解し、アミン（１．１当量）を加えた。混合物を５分間攪拌してから、トリメチルアミン（２当量）を加えた。この混合物を１００℃で３時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を水に取り、ジクロロメタンで（×２）及び酢酸エチルで（×２）抽出した。１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。得られた残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、対応するジカルボニル化合物を得た。
以下の中間体は、基本手順ｈに従って合成した。
【０３０５】
中間体ｈ１：メチル  ４−メトキシ−３−オキソブタノエート
無色油（０．９ｇ、９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０３０６】
中間体ｈ２：メチル  ４−（ジメチルアミノ）−３−オキソブタノエート
淡黄色油（０．３７ｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
【０３０７】
中間体ｈ３：メチル  ４−モルホリノ−３−オキソブタノエート
淡黄色油（０．５ｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．７６−３．７８（ｍ，７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０３０８】
エナミン中間体の調製
基本手順ｉ
中間体ｉ１：ジメチル（Ｚ）−３−アミノペンタ−２−エンジオエート
【化４６】
2021501760.tif 000056
室温でのＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のジメチル  ３−オキソペンタンジオエート（０．８３ｍｌ、５．７４ｍｍｏｌ、１当量）を含有する丸底フラスコに、重炭酸アンモニウム（１．１３ｇ、１４．３５ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（０．８ｇ、８１％）としてジメチル（Ｚ）−３−アミノペンタ−２−エンジオエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８１（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ）．４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ）。
以下の中間体は、基本手順ｉに従って合成した。
【０３０９】
中間体ｉ２：シクロプロピルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
白色固体（０．４５ｇ、５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９１（ｂｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０３１０】
中間体ｉ３：メチル（Ｚ）−３−アミノ−５−メトキシペンタ−２−エノアート
淡黄色油（０．９３ｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８３（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１１】
中間体ｉ４：メチル（Ｚ）−３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）ブタ−２−エノアート
橙色油（０．５５ｇ、７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｂｓ，１Ｈ），５．２７（ｂｓ，１Ｈ），４．５８−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０３１２】
中間体ｉ５：メチル（Ｚ）−３−アミノ−４−フェノキシブタ−２−エノアート
黄色固体（０．１１ｇ、６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｂｓ，２Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０３１３】
中間体ｉ６：５−アミノ−２Ｈ−チオピラン−３（６Ｈ）−オン
褐色固体（０．０５ｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．９７（ｂｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ）。
【０３１４】
中間体ｉ７及びｉ８：（Ｚ）−４−アミノ−１−メトキシペンタ−３−エン−２−オン及び（Ｚ）−４−アミノ−５−メトキシペンタ−３−エン−２−オン
基本手順ｉにより、表題化合物の混合物を生じ、フラッシュクロマトグラフィーで分離した。
ｉ７：（Ｚ）−４−アミノ−１−メトキシペンタ−３−エン−２−オン；淡黄色油、０．７０３ｇ、７４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．５６（ｂｓ，１Ｈ），５．７２（ｂｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０３１５】
ｉ８：（Ｚ）−４−アミノ−５−メトキシペンタ−３−エン−２−オン；淡黄色油、０．２５ｇ、２６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．８５（ｂｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｂｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０３１６】
中間体ｉ９：メチル（Ｚ）−３−アミノ−４−フルオロブタ−２−エノアート
黄色がかった固体（０．２２ｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．３５（ｂｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１２２．２４（ｔ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ）。
【０３１７】
中間体ｉ１０：シクロヘキシルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．８ｇ、７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．３８−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．０８−０．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０３１８】
中間体ｉ１１：シクロペンチルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．３ｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｄｔｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．５，５．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０３１９】
中間体ｉ１２：シクロヘキシル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．７５ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９０（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，４Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３２０】
中間体ｉ１３：シクロペンチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．１７ｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９０（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３２１】
中間体ｉ１４：ベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．２０３ｇ、６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９１（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３２２】
中間体ｉ１５：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．２３ｇ、７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８５（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．８，４．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．３，１１．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３２３】
中間体ｉ１６：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．２３ｇ、７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８５（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．８，４．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．３，１１．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３２４】
中間体ｉ１７：ピリジン−４−イルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色油（０．１９ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７１−８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
中間体ｉ１８：４−フルオロベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色油（０．７２ｇ、９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９６（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．８９（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，３Ｈ）
【０３２６】
中間体ｉ１９：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−４−（（（３−アミノブタ−２−エノイル）オキシ）メチル）ベンゾエート
黄色油（０．４０ｇ、８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ）１．２８（ｓ，２Ｈ）。
【０３２７】
中間体ｉ２０：ピリジン−３−イルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色がかった油（０．５０ｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
中間体ｉ２１：４−ブロモベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．４８ｇ、９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８５（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３２９】
中間体ｉ２２：３−ブロモベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．２ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０３３０】
中間体ｉ２３：２−ブロモベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．４５ｇ、９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９５（ｂｓ，２Ｈ），７．６１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３１】
中間体ｉ２４：（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．２０７ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５５−８．３０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１３２．７１（ｓ，Ｆ）。
【０３３２】
中間体ｉ２５：ピリミジン−５−イルメチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．４１５ｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｂｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３３】
中間体ｉ２６：（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．３６４ｇ、７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３４】
中間体ｉ２７：２−フェニルプロパン−２−イル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．２０ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｂｓ，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ）。
【０３３５】
中間体ｉ２８：３−シアノベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．５２ｇ、９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３６】
中間体ｉ２９：４−シアノベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．５６ｇ、９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３３７】
中間体ｉ３０：４−シアノベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．２２ｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０３３８】
中間体ｉ３１：３−モルホリノベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．６９ｇ、９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．５Ｈｚ，３Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３３９】
中間体ｉ３２：４，４−ジメチルシクロヘキシル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．５５ｇ、８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８５（ｂｓ，２Ｈ），４．７１（ｔｔ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．８，４．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３４０】
中間体ｉ３３：（２−クロロピリジン−４−イル）メチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．２５ｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
【０３４１】
中間体ｉ３４：４，４−ジフルオロシクロヘキシル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．３０ｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８６（ｂｓ，２Ｈ），５．１６−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），２．１６−１．９８（ｍ，３Ｈ），２−１，７８（ｍ，８Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−９４．４８（ｄ，Ｊ＝２５２．２Ｈｚ），−１００．５１（ｄ，Ｊ＝２３５．８Ｈｚ）。
【０３４２】
中間体ｉ３５：（Ｚ）−３−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルブタ−２−エナミド
淡黄色油（０．７０ｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５４−６．９６（ｍ，７Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０３４３】
中間体ｉ３６：オキセタン−３−イル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．０４ｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．３３（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｔｔ，Ｊ＝６．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，５．６，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，１Ｈ），０．９８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０３４４】
中間体ｉ３７：３−クロロベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色油（０．１９８ｇ、９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｂｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８９−４．３９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０３４５】
中間体ｉ３８：２−フェニルプロパン−２−イル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリレート
淡黄色固体（０．３８ｇ、９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），１．４７−１．３１（ｍ，１Ｈ），０．８７−０．７９（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０３４６】
中間体ｉ３９：シクロヘキシル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリレート
淡黄色固体（０．２２ｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：６．２２（ｂｓ，２Ｈ），４．８０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），１．９７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．１８（ｍ，７Ｈ），０．９０−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０３４７】
中間体ｉ４０：（Ｚ）−３−アミノ−１，３−ジシクロプロピルプロパ−２−エン−１−オン
淡黄色固体（０．２２ｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：９．８２（ｂｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｂｓ，１Ｈ），１．７５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．８４（ｍ，４Ｈ），０．８４−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０３４８】
中間体ｉ４１：３−クロロベンジル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリレート
淡黄色固体（０．１４ｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．２５（ｂｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），１．１９−１．０３（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０３４９】
中間体ｉ４２：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
淡黄色固体（０．２０ｇ、８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｂｓ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，６Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１７．１１（ＣＦ）。
【０３５０】
中間体ｉ４３：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリレート
黄色固体（０．４３ｇ、９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．４１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｂｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｑｔ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８９−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，２Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−１１７．１４（ＣＦ）。
【０３５１】
中間体ｉ４４：３−ブロモベンジル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロプロピルアクリレート
淡黄色固体（０．１５ｇ、５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．１０−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０３５２】
中間体ｉ４５：メチル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロブチルアクリレート
淡黄色固体（０．３５ｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：６．９８（ｂｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｐ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０３５３】
中間体ｉ４６：メチル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロペンチルアクリレート
淡黄色固体（０．４２ｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｂｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｐ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４０（ｍ，６Ｈ）。
【０３５４】
中間体ｉ４７：メチル（Ｚ）−３−アミノ−３−シクロヘキシルアクリレート
淡黄色固体（０．４５ｇ、９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：１７．５７（ｂｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．３５−１．１３（ｍ，５Ｈ）。
【０３５５】
中間体ｉ４８：３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
黄色固体（０．５４ｇ、９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，４Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｓ，８Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３５６】
他のエナミン調製方法：
以下のエナミンは、代替的な手順により調製した：
中間体ｉ４９：２，２，２−トリフルオロエチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート
【化４７】
2021501760.tif 000057
２，２，２−トリフルオロエチル  ３−オキソブタノエート（１ｇ、５．４３ｍｍｏｌ、１当量）を室温でＴＨＦ（１．２Ｍ）中に溶解し、モレキュラーシーブ（２ｇ）、酢酸アンモニウム（０．８３ｇ、１０．８７ｍｍｏｌ、２当量）及び酢酸（０．３１０ｍｌ、５．４３ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応混合物を１１０℃で６時間加熱し、次いで室温まで放冷した。水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した（×３）。１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、２，２，２−トリフルオロエチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート（０．５ｇ、５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．８４（ｂｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−７３．４０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｆ）。
【０３５７】
中間体ｉ５０：メチル（Ｚ）−３−アミノ−３−（ピリジン−３−イル）アクリレート
２，２，２−トリフルオロエチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート（上記参照）に関して記載した手順に従って、表題化合物（０．７ｇ、７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
【０３５８】
中間体ｉ５１：（Ｚ）−４−アミノ−５−フェニルペンタ−３−エン−２−オン及び（Ｚ）−４−アミノ−１−フェニルペンタ−３−エン−２−オンの混合物
２，２，２−トリフルオロエチル（Ｚ）−３−アミノブタ−２−エノアート（上記参照）に関して記載した手順に従って、（Ｚ）−４−アミノ−５−フェニルペンタ−３−エン−２−オン及び（Ｚ）−４−アミノ−１−フェニルペンタ−３−エン−２−オンの混合物を黄色油（０．５ｇ、７９％）として得て、続く工程でそれ自体を使用した。
【０３５９】
中間体ｉ５２：（Ｚ）−４−アミノペンタ−３−エン−２−オン
米国特許第８，０３０，３０２号に記載の方法に従って調製した（３．７ｇ、７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．０４（ｂｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０３６０】
中間体ｉ５３：５−アミノ−２Ｈ−ピラン−３（６Ｈ）−オン
文献の手順Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．２００４，３４，５５７−５６５により、暗橙色固体（０．３５ｇ、９０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．０３（ｂｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ）。
【０３６１】
アミジン中間体の調製
基本手順ｙ
中間体ｙ１：シクロペンチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩
工程１：シクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエート塩酸塩の合成
【化４８】
2021501760.tif 000058
シクロペンチル  ２−シアノアセタート（２．８１ｇ、１８．３４ｍｍｏｌ、１．１５当量）及びフェノール（１．５０ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物を−２０℃で攪拌し、そのときＨＣｌガスを混合液中に９０分間バブリングした。次いで混合液を、攪拌せずに４℃で２日間放置した。冷エーテルを加え、混合物を０℃で攪拌した。固体が形成し、濾別し、冷エーテルで洗浄して、白色固体（２．７６ｇ、６１％）としてシクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエート塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．０１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），１．９４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４７（ｍ，６Ｈ）。
【０３６２】
工程２：シクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエートの合成
【化４９】
2021501760.tif 000059
エーテル（２５ｍｌ）中のシクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエート塩酸塩（１．０ｇ、３．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、０℃で、水（１１ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．７３ｇ、５．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）の水溶液を加えた。得られた混合物を固体が溶解するまで攪拌し、次いでエーテルで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して濃縮し、淡黄色油（０．８６ｇ、９９％）としてシクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄｑ，Ｊ＝５．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），１．８９−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．２５（ｍ，６Ｈ）。
【０３６３】
工程３：シクロペンチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩の合成
【化５０】
2021501760.tif 000060
メタノール（５ｍｌ）中のシクロペンチル  ３−イミノ−３−フェノキシプロパノエート（０．８６ｇ、３．４９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、塩化アンモニウム（０．２１ｇ、３．８４ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、濃縮した。残った固体を、ジエチルエーテルで粉砕し、濾別し、白色固体（０．６１ｇ、８４％）としてシクロペンチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１２（ｂｓ，２Ｈ），８．８２（ｂｓ，２Ｈ），５．１２（ｔｔ，Ｊ＝４．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．４７（ｍ，６Ｈ）。
中間体ｙ１の合成の工程１で用いたシクロペンチル  ２−シアノアセタート前駆体は、商業的業者から購入した。他のアルキル  ２−シアノアセタートを、３−フルオロベンジル  ２−シアノアセタート、中間体ｙ２の前駆体、として示すように以下のエステル形成方法（工程０）を用いて合成した：
【０３６４】
工程０：３−フルオロベンジル  ２−シアノアセタートの合成
【化５１】
2021501760.tif 000061
ＤＣＭ（３４ｍｌ）中の２−シアノ酢酸（４．４５ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、（３−フルオロフェニル）メタノール（５．６７ｍＬ、５２．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えて、０℃で冷却した。次いで、ＤＣＭ（１６ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１０．７９ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジメチルアミノピリジン（０．３２ｇ、２．６２ｍｍｏｌ、０．０５当量）の溶液を滴下し、混合物を室温で一夜攪拌した。固体を濾別し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮して、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色油（７．２ｇ、６６％）として３−フルオロベンジル  ２−シアノアセタートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０１（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ）。
【０３６５】
基本手順ｙ（工程０から３）に従って、以下のアミジン中間体を調製した。
【０３６６】
中間体ｙ２：３−フルオロベンジル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．５５０ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３６（ｂｓ，２Ｈ），９．０５（ｂｓ，２Ｈ），７．６４−７．４３（ｍ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）。
【０３６７】
中間体ｙ３：シクロブチルメチル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．５４２ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２７（ｂｓ，２Ｈ），８．９９（ｂｓ，２Ｈ），４．１９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．５４（ｍ，６Ｈ）。
【０３６８】
中間体ｙ４：３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル  ３，３−ジアミノアクリレート
白色固体（０．４５０ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３３（ｂｓ，２Ｈ），９．０１（ｂｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０３６９】
中間体ｙ５：２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．３６ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３３（ｂｓ，２Ｈ），９．０５（ｂｓ，２Ｈ），４．４２−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．３６（ｍ，１Ｈ）。
【０３７０】
中間体ｙ６：イソプロピル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．４７ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２８（ｂｓ，２Ｈ），９．００（ｂｓ，２Ｈ），４．９５（ｐｄ，Ｊ＝６．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３７１】
中間体ｙ７：２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロプロピル）メチル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．１３２ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），１．８２−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３４−０．９４（ｍ，６Ｈ）。
【０３７２】
中間体ｙ８：ネオペンチル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
白色固体（０．７９１ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）。
【０３７３】
中間体ｙ９：２，２，２−トリフルオロエチル（Ｅ）−３−アミノ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アクリレート
以下に概要を示すように、基本手順ｙの工程０並びにわずかに改変させたバージョンの工程１及び２に従って、表題化合物を調製した。
【化５２】
2021501760.tif 000062
【０３７４】
工程１：−２０℃で攪拌した２，２，２−トリフルオロエチル  ２−シアノアセタート（３．５ｇ、２０．９４ｍｍｏｌ、１．１５当量）及び２，２，２−トリフルオロエチル−１−オール（１．３２ｍＬ、１８．２１ｍｍｏｌ、１当量）の混合液に、ＨＣｌガスを６０分間バブリングした。次いで混合物を、攪拌せずに４℃で２日間放置した。その後、混合物を再度攪拌し、０℃で冷エーテルを加えた。固体を濾別し、冷エーテルで洗浄して、白色固体（２．５ｇ、４０％）として２，２，２−トリフルオロエチル（Ｅ）−３−アミノ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アクリレート塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄｄｑ，Ｊ＝３７．４，１８．４，９．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）。
【０３７５】
工程２：２，２，２−トリフルオロエチル（Ｅ）−３−アミノ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アクリレート塩酸塩（０．１３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びエーテル（５ｍｌ）の混合物に、０℃で、水（１．５ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．０８８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．５当量）の水溶液を加えた。得られた混合物を、固体が溶解するまで攪拌した。混合液をエーテルで抽出し、有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮して、無色油（０．１２ｇ、９８％）として２，２，２−トリフルオロエチル（Ｅ）−３−アミノ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アクリレートを得て、次の工程においてそれ自体を使用した。
【０３７６】
中間体ｙ１０：２−フルオロ−２−メチルプロピル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩
基本手順ｙ（工程０から３）により、白色固体（０．２８ｇ）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３３（ｓ，２Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０３７７】
中間体ｙ１１：シクロプロピルメチル  ３，３−ジアミノアクリレート塩酸塩
基本手順ｙ（工程０から３）により、白色固体（０．４８ｇ）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１３（ｂｓ，３Ｈ），８．８３（ｂｓ，２Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０３７８】
中間体ｙ１２：４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩
基本手順ｙ（工程０から３）により、白色固体（０．０９８ｇ）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：δ  ９．３２（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｓ，２Ｈ），４．９６−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．１０−１．７６（ｍ，８Ｈ）。
【０３７９】
中間体ｙ１３：４−フルオロベンジル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩
基本手順ｙ（工程０から３）により、白色固体（０．４５ｇ）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｂｓ，２Ｈ），９．０１（ｂｓ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ）。
【０３８０】
中間体ｙ１４：シクロペンチルメチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート塩酸塩
基本手順ｙ（工程０から３）により、白色固体（０．２２ｇ）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｂｓ，２Ｈ），９．０３（ｂｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．２−２．１（ｍ，１Ｈ），１．８−１．６（ｍ，２Ｈ），１．６  −１．４（ｍ，４Ｈ），１．４−１．１（ｍ，２Ｈ）。
【０３８１】
クネーフェナーゲル中間体の調製
基本手順ｊ（Ｌｕ  Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００９，４８，６０９３−６０９６より改変）
【０３８２】
中間体ｊ１：３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）ペンタン−２，４−ジオン
【化５３】
2021501760.tif 000063
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（１ｇ、６．１６ｍｍｏｌ、１当量）を室温でトルエン（０．５Ｍ）中に溶解し、酢酸（０．１７６ｍｌ、３．０８ｍｍｏｌ、０．５当量）、ピペリジン（０．０６１ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ、０．１当量）、モレキュラーシーブ（６ｇ）及び２，４−ペンタンジオン（０．９５ｍｌ、９．２４ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物は、開始物質が消失するまで（４時間）、電子レンジ内で１１１℃で加熱した。混合物を室温まで放冷し、次いで濃縮した。得られた残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：６）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（１．８ｇ、６０％）としてクネーフェナーゲル生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
以下の中間体は、基本手順ｊに従って合成した。
【０３８３】
中間体ｊ２：（Ｅ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）−１−（ピリジン−３−イル）ブタン−１，３−ジオン
黄色固体（０．２５ｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３２（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０３８４】
中間体ｊ３：メチル（Ｚ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）−４−クロロ−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．４ｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０３８５】
中間体ｊ４：（Ｅ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）−１−シクロプロピルブタン−１，３−ジオン
黄色油（０．４ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９６−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０３８６】
中間体ｊ５：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｚ）−３−オキソ−２−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）ブタノエート
黄色油（０．０４ｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔｔ，Ｊ＝８．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，８．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｄｐ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．０，８．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３８７】
中間体ｊ６：イソプロピル（Ｚ）−３−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート
黄色油（０．１３ｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８８（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｔｔ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０３８８】
中間体ｊ７：メチル（Ｚ）−２−（（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．０４０ｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−  ７５．６９（ｓ，ＣＦ３）。
【０３８９】
中間体ｊ８：シクロプロピルメチル（Ｚ）−３−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート
黄色固体（０．２５ｇ、５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９６−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝７．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．５Ｈｚ，２Ｈ），０．７１−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０３９０】
中間体ｊ９：シクロプロピルメチル（Ｚ）−３−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート
黄色固体（０．１３ｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３３−８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−  ６９．８１（ｓ，ＣＦ３）。
【０３９１】
中間体ｊ１０：３−（（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）ペンタン−２，４−ジオン
黄色固体（０．１５８ｇ、５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０３９２】
中間体ｊ１１：３−（（７−トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）ペンタン−２，４−ジオン
黄色固体（０．０５２ｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：−６２．８７（ＣＦ３）。
【０３９３】
中間体ｊ１２：３−（２−アセチル−３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
暗黄色固体（０．１３２ｇ、６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝８．１，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０３９４】
中間体ｊ１３：シクロプロピルメチル（Ｚ）−２−（シクロプロパンカルボニル）−３−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アクリレート
黄色固体（０．１４６ｇ、６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），  ４．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．１１−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０３９５】
中間体ｊ１４：シクロペンチル（Ｚ）−２−（シクロプロパンカルボニル）−３−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アクリレート
淡黄色固体（０．２１ｇ、９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｔｔ，Ｊ＝５．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄｔ，Ｊ＝６．９，３．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９６】
中間体ｊ１５：シクロプロピルメチル（Ｚ）−３−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート
黄色固体（０．２３ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１９−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｔｔ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．３５（ｄｔ，Ｊ＝６．２，４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９７】
中間体ｊ１６：メチル（Ｚ）−３−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート
黄色固体（０．２１ｇ、８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１４−０．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０３９８】
中間体ｊ１７：メチル（Ｚ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１１ｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０３９９】
中間体ｊ１８：（Ｅ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタンアミド
黄色固体（０．１７ｇ、５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｓ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【０４００】
中間体ｊ１９：シクロプロピル（Ｅ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１０４ｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．７４（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０４０１】
中間体ｊ２０：メチル（Ｅ）−２−（（７−シアノ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１３６ｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０４０２】
中間体ｊ２１：メチル（Ｅ）−２−（（７−シアノ−４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１１６ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０４０３】
中間体ｊ２２：メチル（Ｅ）−２−（（７−シアノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．７７ｇ、４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．９１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０４０４】
中間体ｊ２３：シクロプロピルメチル（Ｅ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．４５ｇ、５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．６６−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０４０５】
中間体ｊ２４：プロパ−２−イン−１−イル（Ｅ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．７ｇ、８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０４０６】
中間体ｊ２５：メチル（Ｅ）−２−（（５，７−ジシアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１３５ｇ、５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４０７】
中間体ｊ２６：ブタ−２−イン−１−イル（Ｅ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．１２５ｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｔｄ，Ｊ＝４．４，０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４０８】
中間体ｊ２７：（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．０７９ｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．１５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７２（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｑ，Ｊ＝１１．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４０（ｍ，３Ｈ）。
【０４０９】
中間体ｊ２８：メチル（Ｅ）−２−（（６−クロロ−７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート
黄色固体（０．２４ｇ、５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０４１０】
中間体ｊ２９：（Ｅ）−３−（２−シアノ−３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
３−オキソブタンニトリルを用いた基本手順ｊにより、黄色固体（０．２３ｇ、６９％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０４１１】
中間体ｊ３０：３−（（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン）ペンタン−２，４−ジオン
基本手順ｊにより、黄色固体（０．１３２ｇ、６１％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０４１２】
実施例
ジヒドロピリジンの調製
方法Ａ（Ｒａｍｐａ，Ａ  ｅｔ  ａｌ，Ｆｏｒｓｃｈ．１９９２，４２，１２８４）
【０４１３】
実施例Ａ１：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート
【化５４】
2021501760.tif 000064
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍｌ）中の３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）ペンタン−２，４−ジオン（０．２４ｇ、０．９８ｍｍｏｌ、１当量）、メチル  ３−オキソブタノエート（０．１５８ｍｌ、１．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）及び３０％アンモニア水（０．６２ｍｌ、９．８ｍｍｏｌ、１０当量）の混合物を、還流温度で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水中に取り、ジクロロメタン及び酢酸エチルで抽出した。１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮し、そして粗生成物を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１％）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（１１４ｍｇ、２５％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝２４．０，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３４１．１０８６、実測値：３４１．１０６９。
【０４１４】
実施例Ａ１は、セミ分取キラルＨＰＬＣ（カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ、５μｍ、４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ｎ−ヘキサン／ｉＰｒＯＨ９５：５）で分離した２つの立体異性体のラセミ混合物であり、実施例Ａ２（エナンチオマー１、Ｔｒ＝２２．５４分、９５．６０％  ｅｅ；９６．４６％純度）及び実施例Ａ３（エナンチオマー２、Ｔｒ＝１８．１０分、９９．８８％  ｅｅ；９２．８７％純度）を得る。純度は、ＲＰ−Ｃ１８分析カラム（Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  Ｃ１８  ５μｍ、４．６×１５０ｍｍ；溶離液：ＡＣＮ／水／１００ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ７）で確認した。絶対立体化学は決定していない。
【０４１５】
実施例Ａ４：５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
方法Ａにより、黄色固体（７３ｍｇ、２２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ：３２６．０９１０、実測値：３２６．１０１１。
【０４１６】
実施例Ａ５：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−ベンゾイル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン
方法Ａにより、暗黄色固体（６３ｍｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７９−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｂｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ２Ｓ  ［Ｍ＋］：３８７．１２９３、実測値：３８７．１２８６。
【０４１７】
実施例Ａ６：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ＭｅＯＨでの方法Ａにより、暗黄色固体（１５ｍｇ、５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０３．１２４２、実測値：４０３．１２５２。
以下の実施例のハンチ合成において、１，３−ジカルボニル化合物及びアンモニアの混合物の代わりに、予め形成されたエナミンを使用した：
【０４１８】
実施例Ａ８：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−ニコチノイル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン
ＥｔＯＨ中で（Ｅ）−４−アミノペンタ−３−エン−２−オンを用いた方法Ａにより、暗黄色固体（６０ｍｇ、１９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｂｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：３８８．１２４５、実測値：３８８．１２２９。
【０４１９】
実施例Ａ９：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート
酢酸中でメチル（Ｚ）−３−アミノ−３−（ピリジン−３−イル）アクリレートを用いた方法Ａにより、黄色固体（３１ｍｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０４．１１９５、実測値：４０４．１１７９。
【０４２０】
実施例Ａ１０：２，２，２−トリフルオロエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
２，２，２−トリフルオロエタノール中で２，２，２−トリフルオロエチル（Ｅ）−３−アミノブタ−２−エノアートを用いた方法Ａにより、黄色固体（１９０ｍｇ、５８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝２１．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．２７（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−７３．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０９．０９６０、実測値：４０９．０９４３。
実施例Ａ１０を加水分化して、カルボン酸である実施例Ａ１１を得た：
【０４２１】
実施例Ａ１１：５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
２，２，２−トリフルオロエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）を、室温で、ジオキサン（３ｍｌ）中に溶解した。水酸化ナトリウム（０．４２ｍｌ、０．８４ｍｍｏｌ、６当量）を加え、反応混合物を１３０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、水及び２ＮのＨＣｌを加えた（ｐＨ６〜７）。混合物をジクロロメタン及び酢酸エチルで抽出し、１つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。粗生成物を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４％）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１７ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３２７．０９２９、実測値：３２７．０９３７。
【０４２２】
方法Ｂ（国際公開第２００６０４７５３７号より改変）
実施例Ｂ１：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
【化５５】
2021501760.tif 000065
ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）ペンタン−２，４−ジオン（０．１２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１当量）、１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン（０．１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）、酢酸アンモニウム（０．０６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を、マイクロ波合成装置内で、１３０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、室温まで放冷し、次いで濃縮した。残渣を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５％）を用いてシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体（３０ｍｇ、１６％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｂｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．３６（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．１７（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４０９．１８２４、実測値：４０９．１８３４。
【０４２３】
実施例Ｂ２：５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
方法Ｂにより、黄色固体（３０ｍｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｂｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），３．５０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２３−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．２０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：３８２．１７１５、実測値：３８２．１７２４。
【０４２４】
実施例Ｂ３：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
方法Ｂにより、黄色固体（１８ｍｇ、１２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，２Ｈ），  ７．１１（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１４−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９６．１５０８、実測値：３９６．１４９４。
【０４２５】
実施例Ｂ４：２−メトキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（３０ｍｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３８５．１３４８、実測値：３８５．１３３５。
【０４２６】
実施例Ｂ５：３−アセトアミドプロピル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２２ｍｇ、１１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．２４−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４２６．１６１３、実測値：４２６．１６０３。
【０４２７】
実施例Ｂ６：ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（１９ｍｇ、１０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．０１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１７．１３９９、実測値：４１７．１３９９。
【０４２８】
実施例Ｂ７：２−モルホリノエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（３０ｍｇ、１１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，７Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４４０．１７７０、実測値：４４０．１７８３。
【０４２９】
実施例Ｂ８：２−（ジメチルアミノ）エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（１５ｍｇ、７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｂｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９８．１６６４、実測値：３９８．１６６３。
【０４３０】
実施例Ｂ９：２−アセトアミドエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（３４ｍｇ、１４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｂｓ，１Ｈ），４．２５−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４１２．１４５７、実測値：４１２．１４５８。
【０４３１】
実施例Ｂ１０：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（メトキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、淡黄色固体（２５ｍｇ、１４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝２６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３７１．１１９１、実測値：３７１．１１７６。
【０４３２】
実施例Ｂ１１：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２５ｍｇ、１１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．５０（ｍ，５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３８４．１５０８、実測値：３８４．１５０６。
【０４３３】
実施例Ｂ１２：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２５ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４９−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１８．１３５１、実測値：４１８．１３６０。
【０４３４】
実施例Ｂ１３：４−メトキシベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２８ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４４７．１５０４、実測値：４４７．１５０６。
【０４３５】
実施例Ｂ１５：ピリジン−２−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（３５ｍｇ、１４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＱ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４１９．１４２９、実測値：４１９．１４３６。
【０４３６】
実施例Ｂ１６：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（モルホリノ−メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２５ｍｇ、１０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１６−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４２６．１６１３、実測値：４２６．１６０４。
【０４３７】
実施例Ｂ１６−ａ：ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ビス（モルホリノメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．５２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ），２．５６（ｔｑ，Ｊ＝１１．７，５．９，４．９Ｈｚ，８Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ  ［Ｍ＋］：５２７．２０９０、実測値：５２７．２０６４。
【０４３８】
実施例Ｂ１７：２−ヒドロキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（２５ｍｇ、１０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝２５．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３７１．１１９１、実測値：３７１．１１９０。
【０４３９】
実施例Ｂ１８：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン  
方法Ｂにより、黄色固体（１５ｍｇ、１０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，４Ｈ），１．２７（ｓ，１Ｈ），１．１１（ｔｄｄ，Ｊ＝５．６，４．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．０５−０．８８（ｍ，３Ｈ），０．８６−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ２Ｓ  ［Ｍ＋］：３７７．１４２４、実測値：３７７．１４２８。
【０４４０】
実施例Ｂ１９：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、淡黄色固体（０．０６５ｍｇ、１９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔｄ，Ｊ＝８．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．０，５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋］：４８２．１８７５、実測値：４８２．１８７４。
【０４４１】
実施例Ｂ２０：（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、黄色固体（０．０６ｍｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．７，１１．３，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．１１−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，１０Ｈ），１．３８−１．２１（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，４．２Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋］：５２４．２３４５、実測値：５２４．２３４９。
【０４４２】
実施例Ｂ２１：シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、淡黄色固体（３５ｍｇ、１７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．２７−１．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１−０．７５（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２９ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２３．１８６８、実測値：４２３．１８７６。
【０４４３】
実施例Ｂ２２：メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｂにより、淡黄色固体（０．０３０ｇ、１１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｔｔ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１３−０．８６（ｍ，６Ｈ），０．８０−０．５２（ｍ，６Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１９．１５５５、実測値：４１９．１５４３。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  １１．６８分。
【０４４４】
実施例Ｂ２３：５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
方法Ｂにより、黄色固体（０．０４ｇ、２３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２５−６．９８（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４０２．１４０２、実測値：４０２．１４０３。
ＨＰＬＣ（９６．５％）：Ｒｔ  ２４．１２分。
【０４４５】
方法Ｃ：
実施例Ｃ１：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化５６】
2021501760.tif 000066
メタノール（１ｍＬ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（Ｚ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）−３−オキソブタノエート（０．０５６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−４−アミノペンタ−３−エン−２−オン（０．０１７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波合成装置内で、１３０℃で、６０分間加熱した。混合物を室温まで放冷し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体（０．０７ｇ、４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｔｔ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．８，１２．０，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．９，６．２，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４１１．１５０４、実測値：４１１．１５０３。
ＨＰＬＣ（９９．４％）：Ｒｔ  ２２．９６分。
以下の実施例を、方法Ｃに従って調製した：
【０４４６】
実施例Ｃ２：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．０１８ｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．０８（ｍ，４Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４２５．１６６１、実測値：４２５．１６６１。
ＨＰＬＣ（９８．８％）：Ｒｔ  １７．８６分。
【０４４７】
実施例Ｃ３：シクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．０７ｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．１３（ｍ，６Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０９．１７１２、実測値：４０９．１７１４。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  ２０．６３分。
【０４４８】
実施例Ｃ４：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．１４８ｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ５Ｓ  ［Ｍ＋］：３９９．１１４０、実測値：３９９．１１４８。
ＨＰＬＣ（９５．２％）：Ｒｔ  ２０．９１分。
【０４４９】
実施例Ｃ５：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．０６５ｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１４（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｂｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３５５．１２４２、実測値：３５５．１２４１。
ＨＰＬＣ（９８．４３％）：Ｒｔ  １８．１１分。
【０４５０】
実施例Ｃ６：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．０６５ｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｂｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），０．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．２０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３８１．１３９９、実測値：３８１．１３９９。
ＨＰＬＣ（９８．９％）：Ｒｔ  １７．７２分。
【０４５１】
実施例Ｃ７：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
淡黄色固体（０．１６ｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｂｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３８５．１３４８、実測値：３８５．１３４７。
ＨＰＬＣ（９９．７％）：Ｒｔ  １９．６５分。
【０４５２】
実施例Ｃ８：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．１８ｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４４７．１５０４、実測値：４４７．１４９０。
ＨＰＬＣ（９５．６％）：Ｒｔ  １１．５５分。
【０４５３】
実施例Ｃ９：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．１１ｇ、５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｂｓ，１Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．３６−５．１２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４３３．１３４８、実測値：４３３．１３４６。
ＨＰＬＣ（９６．０％）：Ｒｔ  １０．２０分。
【０４５４】
実施例Ｃ１０：フェネチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０７５ｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９８−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｂｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４３１．１５５５、実測値：４３１．１５４９。
ＨＰＬＣ（９７．６％）：Ｒｔ  １７．８０分。
【０４５５】
実施例Ｃ１１：メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０８０ｇ、４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．００−０．５９（ｍ，８Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９３．１３９９、実測値：３９３．１４０３。
ＨＰＬＣ（９８．３％）：Ｒｔ  １６．０５分。
【０４５６】
実施例Ｃ１４：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１２ｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−６３．８９（３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９５．０８０３、実測値：３９５．０７９２。
ＨＰＬＣ（９９．５％）：Ｒｔ  １２．５７分。
【０４５７】
実施例Ｃ１５及び実施例Ｃ１６：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ベンジル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート及びメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（２−フェニルアセチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、実施例Ｃ１５及びＣ１６を得て、カラムクロマトグラフィーで分離した。
【０４５８】
実施例Ｃ１５：黄色固体（０．０２ｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１７．１３９９、実測値：４１７．１４００。
ＨＰＬＣ（９８．６％）：Ｒｔ  １２．８６分。
【０４５９】
実施例Ｃ１６：黄色固体（０．０７８ｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｂｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１７．１３９９、実測値：４１７．１３９６。
ＨＰＬＣ（９５．４％）：Ｒｔ  １５．６９分。
【０４６０】
実施例Ｃ１８：メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（２−メトキシアセチル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０３ｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３７１．１１９１、実測値：３７１．１１８３。
ＨＰＬＣ（９７．４％）：Ｒｔ  ２２．７２分。
【０４６１】
実施例Ｃ１９：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（メトキシメチル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０６２ｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３７１．１１９１、実測値：３７１．１１８７。
ＨＰＬＣ（９６．０％）：Ｒｔ  ２６．６１分。
【０４６２】
実施例Ｃ２０：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（フルオロメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１５ｇ、７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝２４．７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝４７．７，１６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１２２．６８（ｔｄ，Ｊ＝４７．７，６．５Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１８ＦＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３５９．０９９１、実測値：３５９．０９７７。
ＨＰＬＣ（９６．８％）：Ｒｔ  １３．２５分。
【０４６３】
実施例Ｃ２１：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０５５ｇ、５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．０２（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．１５（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１８．９１（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２２ＦＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９９．１３０４、実測値：３９９．１３１８。
ＨＰＬＣ（９８．９％）：Ｒｔ  １７．９７分。
【０４６４】
実施例Ｃ２２：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０８５ｇ、２１％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋］：５１０．２１８８、実測値：５１０．２１８２。
ＨＰＬＣ（９９．０％）：Ｒｔ  ２１．８５分。
【０４６５】
実施例Ｃ２３：シクロペンチルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０３５ｇ、１４％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０９．１７１２、実測値：４０９．１７１２。
ＨＰＬＣ（９９．４％）：Ｒｔ  １６．９３分。
【０４６６】
実施例Ｃ２４：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０３５ｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．１７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３８２．１３５１、実測値：３８２．１３４６。
ＨＰＬＣ（９７．９％）：Ｒｔ  ２５．９５分。
【０４６７】
実施例Ｃ２５：１−メチルピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０２５ｇ、１０％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔｔ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．５０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｂｓ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２４．１８２１、実測値：４２４．１８２７。
ＨＰＬＣ（９６．８％）：Ｒｔ  ３３．１８分。
【０４６８】
実施例Ｃ２６：シクロペンチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０４ｇ、１７％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．２７−５．１１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．４７（ｍ，８Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９５．１５５５、実測値：３９５．１５５８。
ＨＰＬＣ（９７．１％）：Ｒｔ  １７．５６分。
【０４６９】
実施例Ｃ２７：４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、淡黄色固体（０．０３ｇ、１１％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１６（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４３７．２０２５、実測値：４３７．２０２８。
ＨＰＬＣ（９８．３％）：Ｒｔ  １６．７８分。
【０４７０】
実施例Ｃ２８：シクロブチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中で酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、淡黄色固体（０．０２ｇ、９％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２３ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３８１．１３９９、実測値：３８１．１４０８。
ＨＰＬＣ（９９．０％）：Ｒｔ  １７．４２分。
【０４７１】
実施例Ｃ２９：メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中でトリフルオロ酢酸（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０３５ｇ、３７％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−６３．８４（ｓ，ＣＦ３），−１１８．１９（ｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９Ｈｚ，Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１５ＮＯ３ＳＦ４  ［Ｍ＋］：４１３．０７０９、実測値：４１３．０７０２。
ＨＰＬＣ（９９．１％）：Ｒｔ  １３．５１分。
【０４７２】
実施例Ｃ３０：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１５ｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３４２．１０３８、実測値：３４２．１０３４。
ＨＰＬＣ（９８．８％）：Ｒｔ  ２２．７５分。
【０４７３】
実施例Ｃ３１：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中でトリフルオロ酢酸（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０３５ｇ、２４％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−６３．６５．（ｓ，ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１６ＮＯ３ＳＦ３  ［Ｍ＋］：３９５．０８０３、実測値：３９５．０８１０。
ＨＰＬＣ（９８．５％）：Ｒｔ  １０．４４分。
【０４７４】
実施例Ｃ３２：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０７５ｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．２９−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２２ＮＯ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４１５．１００９、実測値：４１５．０９９７。
ＨＰＬＣ（９９．６％）：Ｒｔ  １８．４３分。
【０４７５】
実施例Ｃ３３：シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０８０ｇ、６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｂｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｂｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．５，１０．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．３２−１．０１（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．７８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２８ＮＯ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５７．１４７８、実測値：４５７．１４７７。
ＨＰＬＣ（９９．１％）：Ｒｔ  １８．１６分。
【０４７６】
実施例Ｃ３４：シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０７５ｇ、５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５７−８．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４０．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１−０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２４．１８２１、実測値：４２４．１８３３。
ＨＰＬＣ（９８．９％）：Ｒｔ  ２５．３０分。
【０４７７】
実施例Ｃ３５：シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０９５ｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．０１−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１０．１６６４、実測値：４１０．１６６５。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  ２５．１４分。
【０４７８】
実施例Ｃ３６：シクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２８ｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５９−８．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｔｔ，Ｊ＝８．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．１３（ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１０．１６６４、実測値：４１０．１６６５。
ＨＰＬＣ（９８．２％）：Ｒｔ  ２４．８７分。
【０４７９】
実施例Ｃ３７：シクロペンチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０３４ｇ、５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄｑ，Ｊ＝６．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｔｄ，Ｊ＝１５．９，１４．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．４６（ｍ，６Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３９６．１５０８、実測値：３９６．１５０５。
ＨＰＬＣ（９８．９％）：Ｒｔ  ２５．７０分。
【０４８０】
実施例Ｃ３８：メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中のトリフルオロ酢酸（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０２２ｇ、５１％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−６３．８５（ｓ，ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１５ＮＯ３ＳＦ３Ｃｌ  ［Ｍ＋］：４２９．０４１３、実測値：４２９．０４１３。
ＨＰＬＣ（９５．７％）：Ｒｔ  １３．９４分。
【０４８１】
実施例Ｃ３９：ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０７０ｇ、６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１８．１３５１、実測値：４１８．１３５８。
ＨＰＬＣ（９９．４％）：Ｒｔ  ２６．３８分。
【０４８２】
実施例Ｃ４０：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２９ｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５５−８．４３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．９９−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｄｔｄ，Ｊ＝２０．２，１１．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．１５（ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４２６．１６１３、実測値：４２６．１６００。
ＨＰＬＣ（９９．５％）：Ｒｔ  ３２．５６分。
【０４８３】
実施例Ｃ４１：ベンジル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１８ｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．９，８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１８．５３（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４３５．１３０４、実測値：４３５．１３０７。
ＨＰＬＣ（９７．１％）：Ｒｔ  １８．４３分。
【０４８４】
実施例Ｃ４２：ベンジル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０６５ｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．２７−４．９６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５１．１０１１、実測値：４５１．１０１１。
ＨＰＬＣ（９７．４％）：Ｒｔ  １８．３８分。
【０４８５】
実施例Ｃ４３：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０７６ｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｂｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ４ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５９．１２７１、実測値：４５９．１２７２。
ＨＰＬＣ（９９．４％）：Ｒｔ  ２４．５０分。
【０４８６】
実施例Ｃ４４：（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０９７ｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．９９−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｄｔ，Ｊ＝２５．５，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５４−１．１３（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１８．７４（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ４ＳＦ  ［Ｍ＋］：４４３．１５６７、実測値：４４３．１５７４。
ＨＰＬＣ（９９．６％）：Ｒｔ  ２４．６９分。
【０４８７】
実施例Ｃ４５：ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中のトリフルオロ酢酸（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０１５ｇ、２７％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−６３．６４（ｓ，ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ３ＳＦ３  ［Ｍ＋］：４７１．１１１６、実測値：４７１．１１１７。
ＨＰＬＣ（９９．３％）：Ｒｔ  １２．４６分。
【０４８８】
実施例Ｃ４６：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０９１ｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１８．５４（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４３６．１２５７、実測値：４３６．１２５５。
ＨＰＬＣ（９９．５％）：Ｒｔ  ２６．１０分。
【０４８９】
実施例Ｃ４７：４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０５０ｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．０７（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．１１−４．９３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１３．８７（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４３６．１２５７、実測値：４３６．１２５９。
ＨＰＬＣ（９８．５％）：Ｒｔ  ２０．４０分。
【０４９０】
実施例Ｃ４８：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノール中の酢酸アンモニウム（１．５当量）を用いた方法Ｃにより、黄色固体（０．０２５ｇ、１５％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１８．１３５１、実測値：４１８．１３４６。
ＨＰＬＣ（９８．０％）：Ｒｔ  ２４．７９分。
【０４９１】
実施例Ｃ５１：１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ベンジル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
収率：８％（１８ｍｇ、黄色固体）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，Ｊ＝４１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４０１．１４５０、実測値：４０１．１４４２
【０４９２】
実施例Ｃ５２：１−（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フェニルエタン−１−オン
淡黄色固体（３５ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９４．６，１６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４０１．１４５０、実測値：４０１．１４３７。
【０４９３】
実施例Ｃ５３：メチル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１．５当量のＴＦＡを用いた方法Ｃにより、黄色固体（３０ｍｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝− ６３．７２（ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２Ｏ３ＳＦ３  ［Ｍ＋］：３９６．０７５５、実測値：３９６．０７６８。
【０４９４】
実施例Ｃ５４：１−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン
１．５当量のＴＦＡを用いた方法Ｃにより、黄色固体（１０ｍｇ、１５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．８２（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝− ６７．１４（ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ２ＳＦ３  ［Ｍ＋］：４４９．１３８５、実測値：４４９．１３７８。
【０４９５】
実施例Ｃ５５：４−（（（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニル）オキシ）メチル）安息香酸
方法Ｃにより、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを与えた（黄色固体、３０ｍｇ、６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ）。
【０４９６】
エステルの加水分解：ジクロロメタン（３ｍＬ）中の４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で攪拌した。ジクロロメタン（２ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を、同じ温度で、６０分の間に滴下した。混合物を室温まで戻し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール中５％ＤＣＭ）で精製し、黄色固体（０．０１２ｇ、２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１７．１４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ５ＳＮａ  ［Ｍ＋Ｎａ］：４８４．１１８９、実測値：４８４．１１８８。
【０４９７】
実施例Ｃ５６：ベンジル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサン中１．５当量のＴＦＡを用いた方法Ｃにより、黄色固体（３５ｍｇ、１２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．０７（ｍ，７Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝− ６３．４４（ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＦ３  ［Ｍ＋］：４７２．１０６８、実測値：４７２．１０６７。
【０４９８】
実施例Ｃ５７：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（６０ｍｇ、５０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１８．５１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４３６．１２５７、実測値：４３６．１２５２
【０４９９】
実施例Ｃ５８：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（６８ｍｇ、４９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５２（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４９６．０４５６、実測値：４９６．０４６２。
【０５００】
実施例Ｃ５９：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３０ｍｇ、３１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｑ，Ｊ＝１３．７，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４４３．１３０４、実測値：４４３．１２８８。
【０５０１】
実施例Ｃ６０：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（６８ｍｇ、３５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５２．０９６１、実測値：４５２．０９５９。
【０５０２】
実施例Ｃ６１：ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３５ｍｇ、３４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６２−８．４０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１９．１３０４、実測値：４１９．１３０６。
【０５０３】
実施例Ｃ６２：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート  
方法Ｃにより、黄色固体（３５ｍｇ、４８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．０３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５２．０９６１、実測値：４５２．０９５４。
【０５０４】
実施例Ｃ６３：４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３０ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｓ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄｔ，Ｊ＝６．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），０．９３−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．５７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：５０１．１８４３、実測値：５０１．１８４１。
【０５０５】
実施例Ｃ６４：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（２８ｍｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５１−８．４１（ｍ，３Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４１９．１３０４、実測値：４１９．１３０４。
【０５０６】
実施例Ｃ６５：４−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１３１ｍｇ、７２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４９６．０４５６、実測値：４９６．０４４１。
【０５０７】
実施例Ｃ６６：３−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１１５ｍｇ、５４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０１（ｍ，４Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４９６．０４５６、実測値：４９６．０４５６。
【０５０８】
実施例Ｃ６７：２−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１２７ｍｇ、７４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０５（ｍ，５Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４９６．０４５６、実測値：４９６．０４４６。
【０５０９】
実施例Ｃ６８：（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３０ｍｇ、４７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．２４−５．０９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１３２．３０（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４３７．１２０９、実測値：４３７．１２１５。
【０５１０】
実施例Ｃ６９：ピリミジン−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３５ｍｇ、５８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２０．１２５６、実測値：４２０．１２６２。
【０５１１】
実施例Ｃ７０：（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（８４ｍｇ、６３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１  Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｂｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４９７．０４０９、実測値：４９７．０４１２。
【０５１２】
実施例Ｃ７１：２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート  
方法Ｃにより、黄色固体（１７ｍｇ、２７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６０−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４４７．１７３７、実測値：４４７．１７３６。
【０５１３】
実施例Ｃ７２：３−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３８ｍｇ、５８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４４３．１３０４、実測値：４４３．１３１０。
実施例Ｃ７３：４−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（２５ｍｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．１９−４．９３（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４４３．１３０４、実測値：４４３．１３０６。
【０５１４】
実施例Ｃ７４：（６−クロロピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（８０ｍｇ、５４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５７−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），５．１３−４．９３（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５３．０９１４、実測値：４５３．０８９４。
【０５１５】
実施例Ｃ７５：３−モルホリノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（５０ｍｇ、６９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：５０３．１８７９、実測値：５０３．１８７８。
【０５１６】
実施例Ｃ７６：４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（４５ｍｇ、７３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５７−８．４５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，５Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４３８．１９７７、実測値：４３８．１９６７。
【０５１７】
実施例Ｃ７７：（２−クロロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１１７ｍｇ、７５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．１３−４．９６（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５３．０９１４、実測値：４５３．０９２７。
【０５１８】
実施例Ｃ７８：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート  
方法Ｃにより、黄色固体（２５ｍｇ、５１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｔｔ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．６，１１．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．０，５．３，２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４０（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４１２．１４５７、実測値：４１２．１４５７。
【０５１９】
実施例Ｃ７９：４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（４５ｍｇ、８３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５７−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．５８（ｍ，８Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−９５．７７（ｄ，Ｊ＝２４７．３Ｈｚ  ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ３ＳＦ２  ［Ｍ＋］：４４６．１４７６、実測値：４４６．１４７５。
【０５２０】
実施例Ｃ８０：５−アセチル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，２，６−トリメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
方法Ｃにより、黄色固体（３７ｍｇ、６７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４３１．１６６７、実測値：４３１．１６７５。
【０５２１】
実施例Ｃ８１：オキセタン−３−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（５．２ｍｇ、６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．４９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄｄｐ，Ｊ＝１８．２，８．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），０．６９（ｄｑ，Ｊ＝７．４，４．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ４ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４８７．０４５３、実測値：４８７．０４３９。
【０５２２】
実施例Ｃ８２：イソプロピル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（２１ｍｇ、１４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｄｑｄ，Ｊ＝１１．１，５．７，３．４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４７３．０６６０、実測値：４７３．０６７７。
【０５２３】
実施例Ｃ８３：メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ＭｅＯＨ中１．５当量のＴＦＡを用いた方法Ｃにより、黄色固体（８ｍｇ、１８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６３．８５（ｓ，ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１５ＮＯ３ＳＦ３Ｂｒ  ［Ｍ＋］：４７２．９９０８、実測値：４７２．９９１５。
【０５２４】
実施例Ｃ８４：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサンでの方法Ｃにより、黄色固体（２０ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｂｓ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔｔ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．１２−０．８７（ｍ，３Ｈ），０．７３−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．１４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２４ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４８５．０６６０、実測値：４８５．０６７６。
【０５２５】
実施例Ｃ８５：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（４２ｍｇ、４４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｂｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔｔ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．０６−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．５８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２０ＮＯ４ＳＦ３  ［Ｍ＋］：４６３．１０６５、実測値：４６３．１０５４。
【０５２６】
実施例Ｃ８６：２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１８ｍｇ、１８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：５４６．０７０９、実測値：５４６．０７１１。
ＨＰＬＣ（９８．２％）：Ｒｔ  １８．３０分。
【０５２７】
実施例Ｃ８７：メチル  ５−アセチル−４−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（８０ｍｇ、６９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔｔ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．０４−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｄｔｔ，Ｊ＝９．０，５．７，３．４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２０ＮＯ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４０１．０８５２、実測値：４０１．０８５５。
ＨＰＬＣ（９９．１％）：Ｒｔ  １８．６６分。
【０５２８】
実施例Ｃ８８：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（５５ｍｇ、８０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｈ，Ｊ＝６．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．０９−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．７５０９−０．５７（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−６２．９６（ｓ，ＣＦ３）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２０ＮＯ３ＳＦ３  ［Ｍ＋］：４３５．１１１６、実測値：４３５．１１２９。
ＨＰＬＣ（９９．４％）：Ｒｔ  １９．６８分。
【０５２９】
実施例Ｃ８９：３−クロロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（７８ｍｇ、５３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．９７（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４５２．０９６１、実測値：４５２．０９６６。
ＨＰＬＣ（９８．６％）：Ｒｔ  １９．８３分。
【０５３０】
実施例Ｃ９０：２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（２０ｍｇ、１７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．０３−０．７７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２８ＮＯ３ＳＢｒＮａ  ［Ｍ＋Ｎａ］：５７２．０８６５、実測値：５７２．０８６５。
ＨＰＬＣ（９８．８２％）：Ｒｔ  １７．１６分。
【０５３１】
実施例Ｃ９１：シクロヘキシル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（７０ｍｇ、７９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．７１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．０８−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．５８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４３６．１８２１、実測値：４３６．１８４１。
ＨＰＬＣ（９９．３％）：Ｒｔ  １８．４７分。
【０５３２】
実施例Ｃ９２：２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１５ｍｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．０３−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４７３．１８９３、実測値：４７３．１８９１。
ＨＰＬＣ（９５．７％）：Ｒｔ  ２５．１３分。
【０５３３】
実施例Ｃ９３：１−（４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン
方法Ｃにより、黄色固体（８０ｍｇ、５６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．９０（ｍ，３Ｈ），０．８４−０．６５（ｍ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２２ＮＯ２ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４５５．０５５５、実測値：４５５．０５４０。
ＨＰＬＣ（９９．１％）：Ｒｔ  ２２．４８分。
【０５３４】
実施例Ｃ９４：３−クロロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１６ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｂｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１６−５．０４（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．０８−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．６１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ  ［Ｍ＋］：４７８．１１１８、実測値：４７８．１１１８。
ＨＰＬＣ（９６．７％）：Ｒｔ  １９．７９分。
【０５３５】
実施例Ｃ９５：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１０ｍｇ、７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．７５（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１６．４４（ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２５Ｎ２Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４６４．１５７０、実測値：４６４．１５７０。
ＨＰＬＣ（９８．２％）：Ｒｔ  １９．５２分。
【０５３６】
実施例Ｃ９６：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３０ｍｇ、１７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），２．６２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５９（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１６．６５（ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２７Ｎ２Ｏ３ＳＢｒＦＮａ  ［Ｍ＋Ｎａ］：５９０．０７７１、実測値：５９０．０７７２。
ＨＰＬＣ（９８．０％）：Ｒｔ  １８．５２分。
【０５３７】
実施例Ｃ９７：２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３８ｍｇ、２４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｂｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），２．６０−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．００−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．５６（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１６．５３（ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：４９１．１７９９、実測値：４９１．１８００。
ＨＰＬＣ（９８．９％）：Ｒｔ  １９．２６分。
【０５３８】
実施例Ｃ９８：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（９４ｍｇ、７１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔｔ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．０８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．５６（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１６．０８（ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２０ＮＯ３ＳＦ  ［Ｍ＋］：３８５．１１４８、実測値：３８５．１１３２。
ＨＰＬＣ（９９．３％）：Ｒｔ  ２２．５８分。
【０５３９】
実施例Ｃ９９：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサンでの方法Ｃにより、黄色固体（１２ｍｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５３−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．０５−０．９１（ｍ，３Ｈ），０．７２−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．５５−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．１２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０８．１５０８、実測値：４０８．１５０９。
ＨＰＬＣ（９９．７％）：Ｒｔ  ３０．１６分。
【０５４０】
実施例Ｃ１００：シクロペンチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサンでの方法Ｃにより、黄色固体（２７ｍｇ、１４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２４−５．１１（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．０７−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２２．１６６４、実測値：４２２．１６６２。
ＨＰＬＣ（９９．７％）：Ｒｔ  ３０．２４分。
【０５４１】
実施例Ｃ１０１：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサンでの方法Ｃにより、黄色固体（９ｍｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５６−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．０９−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．７７−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．３９（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．１０（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４３２．１５０８、実測値：４３２．１５１６。
ＨＰＬＣ（９７．８％）：Ｒｔ  ２２．１６分。
【０５４２】
実施例Ｃ１０２：メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロブチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（４１ｍｇ、２９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．７８（ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２２ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４５９．０５０４、実測値：４５９．０５０５。
ＨＰＬＣ（９５．２％）：Ｒｔ  １８．２１分。
【０５４３】
実施例Ｃ１０３：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（８０ｍｇ、６５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．０７−０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．６５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４０８．１１４４、実測値：４０８．１１５３。
ＨＰＬＣ（９９．２％）：Ｒｔ  １２．６４分。
【０５４４】
実施例Ｃ１０４：メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（４０ｍｇ、４８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｂｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１３−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．６５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：３７５．１０４１、実測値：３７５．１０４６。
ＨＰＬＣ（９９．０％）：Ｒｔ  ２１．２７分。
【０５４５】
実施例Ｃ１０５：メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロペンチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（５９ｍｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｂｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４７３．０６６０、実測値：４７３．０６４７。
ＨＰＬＣ（９７．４％）：Ｒｔ  １２．８１分。
【０５４６】
実施例Ｃ１０６：メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロヘキシル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（８９ｍｇ、５９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．００（ｂｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２０（ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４８７．０８１７、実測値：４８７．０８０１。
ＨＰＬＣ（９６．７％）：Ｒｔ  １１．９４分。
【０５４７】
実施例Ｃ１０７：メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イ  ル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（１５ｍｇ、１３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｂｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．７０（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．１６−０．８３（ｍ，５Ｈ），０．８０−０．６３（ｍ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋］：４０１．１１９８、実測値：４０１．１１９９。
ＨＰＬＣ（９６．５％）：Ｒｔ  １５．４２分。
【０５４８】
実施例Ｃ１０８：３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｃにより、黄色固体（３３ｍｇ、１８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．０４（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｂｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，４Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ３１Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：６０７．１５０４、実測値：６０７．１４９１。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  ９．９４分。
【０５４９】
実施例Ｃ１０９：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
密封管内、ジオキサン中で１３０℃で一夜加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、表題化合物を調製し、黄色固体（３５ｍｇ、２８％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９５−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），０．３８（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），０．０６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２ＮａＯ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４７１．１３４９、実測値：４７１．１３４７。
【０５５０】
実施例Ｃ１１０：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
密封管内、ジオキサン中で１３０℃で一夜加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、表題化合物を調製し、黄色固体（２０ｍｇ、１５％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．０９−０．８４（ｍ，５Ｈ），０．７５−０．５５（ｍ，４Ｈ），０．４７−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．１５−−０．０２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２ＮａＯ４Ｓ  ［Ｍ＋Ｎａ］：４９７．１５０５、実測値：４９７．１５０３。
【０５５１】
実施例Ｃ１１１：シクロプロピルメチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
密封管内、ＭｅＯＨ中で反応混合物を１３０℃で７時間加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、表題化合物を調製し、黄色固体（８ｍｇ、７％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｂｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１４−０．９７（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．６６（ｍ，３Ｈ），０．４０−０．１２（ｍ，２Ｈ），０．０８−−０．１７（ｍ，２Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３ＮａＯ２Ｓ  ［Ｍ＋Ｎａ］：４３８．１２４７、実測値：４３８．１２４５。
【０５５２】
実施例Ｃ１１２：ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
【０５５３】
以下のＹ．Ｓａｔｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９１，３９，３１８９−３２０１に従って、３工程で表題化合物を調製した。
【化５７】
2021501760.tif 000067
【０５５４】
第一の工程では、密封管内、メタノール中で反応混合物を１３０℃で９０分加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ジメトキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを調製し、黄色固体（１３０ｍｇ、４８％）を生じた。
【化５８】
2021501760.tif 000068
【０５５５】
第二の工程では、ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ジメトキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート（０．１００ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をアセトン（４ｍＬ）及び４Ｎ塩酸（０．５３ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）中で、室温で６０分間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、トルエン、飽和重炭酸塩溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過及び濃縮して、ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを生じ、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【化５９】
2021501760.tif 000069
【０５５６】
第三の工程では、酢酸（１ｍＬ）中のジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、酢酸ナトリウム（０．０２６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（０．０１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６０分間攪拌した。無水酢酸（０．１４２ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０分間、次いで９５℃で１２０分間、攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中に取り、トルエン、飽和重炭酸塩溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体（０．０３０ｇ、３４％）として、表題化合物のジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ１８Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４２０．１０１３、実測値：４２０．１０１２。
【０５５７】
実施例Ｃ１１３：ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
実施例Ｃ１１２の合成に関して上記で説明した３工程の手順に従って、表題化合物を、黄色固体（０．０４６ｇ、４１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：３９２．０７００、実測値：３９２．０６９８。
【０５５８】
実施例Ｃ１１４：メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
第一の工程では、密封管内、メタノール中で１３０℃で７時間加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エトキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを調製し、黄色固体（１２０ｍｇ、６０％）を生じた。
脱保護：第二の工程では、メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エトキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０６０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．０１８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中、７８℃で５分間加熱した。混合物は、室温まで放冷し、ヒドラジン一水和物（０．０１８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた後に、室温で一夜攪拌した。混合物を濾過し、濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール１０％）で精製し、黄色固体（０．０２０ｇ、４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝２４．５，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｂｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｓ，１Ｈ），４．８５−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｂｓ，３Ｈ）。
【０５５９】
実施例Ｃ１１５：メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
実施例Ｃ１１４の合成に関して上記に説明した２工程の手順に従って、表題化合物を、黄色固体（０．０３０ｇ、３３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．５６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，５Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，５Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
【０５６０】
実施例Ｃ１１６：メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−シクロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
実施例Ｃ１１４の合成に関して上記に説明した２工程の手順に従って、表題化合物を、黄色固体（０．０３５ｇ、５１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．５６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，５Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４２６．１４８２、実測値：４２６．１４８０。
実施例Ｃ１１７及びＣ１１８を、以下の３工程の合成に従って調製した：
【０５６１】
実施例Ｃ１１７：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
第一の工程では、密封管内、メタノール中で１３０℃で１．５時間加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ジメトキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを調製し、黄色固体（０．１３０ｇ、４８％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．１１−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．５８（ｍ，２Ｈ）。
脱保護：第二の工程では、アセトン（４ｍＬ）中のジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ジメトキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート（０．１００ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び４Ｎ塩酸（０．５３ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６０分間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中に取り、トルエン、飽和重炭酸塩溶液及び飽和食塩水で洗浄し、次いで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び濃縮して、表題化合物を生じたが、これはさらなる精製は行わずに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋１］：４２３．１００９、実測値：４２３．１００７。
【０５６２】
実施例Ｃ１１８：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
還元：第三の工程では、０℃でのエタノール（３ｍＬ）中のジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−ホルミル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート（０．０４７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．００５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間攪拌した。次いで水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮し、そして得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（２：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体（０．０２６ｇ、５６％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｂｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０５６３】
実施例Ｃ１１９：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
実施例Ｃ１１７に関して記載した合成に従って、表題化合物を調製し、さらに精製することなく使用される固体を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋１］：３９７．０８５３、実測値：３９７．０８５３。
【０５６４】
実施例Ｃ１２０：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
実施例Ｃ１１８に関して記載した合成に従って、表題化合物を調製し、黄色固体（０．００７ｇ、１６％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋１］：３９９．１００９、実測値：３９９．１０１０。
【０５６５】
実施例Ｃ１２１：ジメチル  ２−シアノ−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
実施例Ｃ１１７及びＣ１１８に関して記載した３工程の合成に従って、メチル（Ｚ）−４，４−ジメトキシ−３−オキソ−２−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）ブタノエートから表題化合物を調製し、黄色固体（０．０２５ｇ）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ１８Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４２０．１０１３、実測値：４２０．１０１２。
【０５６６】
実施例Ｃ１２２：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
密封管内、ジオキサン中で１３０℃で２時間加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、表題化合物を調製し、黄色固体（０．０１０ｇ、１０％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．０８−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．７４−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．１２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４３３．１５８０、実測値：４３３．１５８１。
【０５６７】
実施例Ｃ１２３：シクロプロピルメチル  ２，５−ジアセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
密封管内、ジオキサン中で１３０℃で２時間加熱することによる方法Ｃのバリエーションを用いて、表題化合物を調製し、黄色固体（０．００６ｇ、１１％）を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．２６−０．０７（ｍ，１Ｈ），１．０９−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０５６８】
方法Ｄ：
実施例Ｄ１：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化６０】
2021501760.tif 000070
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍｌ）中の３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン）ペンタン−２，４−ジオン（０．１５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１当量）、メチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート（０．０９３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１当量）及びピペリジン（０．０７３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を、還流温度で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、形成された沈殿物を濾別し、メタノール、ジクロロメタン及びエーテルで洗浄し、乾燥して、黄色固体（６５ｍｇ、３１％）として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．００（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３４２．１０３８、実測値：３４２．１０４４。
【０５６９】
実施例Ｄ２：メチル  ２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｄにより、淡黄色固体（４０ｍｇ、４８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．２３−１．９７（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄｑ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），０．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，６．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），０．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３６８．１１９５、実測値：３６８．１１８３。
【０５７０】
実施例Ｄ３：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｄにより、黄色固体（０．０７５ｇ、４４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−１１９．１０（ｓ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３６０．０９４４、実測値：３６０．０９４３。
【０５７１】
実施例Ｄ４：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０３１ｇ、２４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｂｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１８Ｈ１７Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４２０．０１４３、実測値：４２０．０１３０。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  １６．４６分。
【０５７２】
実施例Ｄ５：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０７５ｇ、６４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｂｓ，１Ｈ），６．０３（ｂｓ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：３６８．１０６３、実測値：３６８．１０６４。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  ２０．０５分。
【０５７３】
実施例Ｄ６：シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０７０ｇ、４６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．１１−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．０３−４．８９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＳＢｒ  ［Ｍ＋］：４７４．０６１３、実測値：４７４．０６０５。
ＨＰＬＣ（９５．５％）：Ｒｔ  １３．８１分。
【０５７４】
実施例Ｄ７：ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０４５ｇ、３４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：３８３．０９４０、実測値：３８３．０９４７。
ＨＰＬＣ（９７．５％）：Ｒｔ  １４．５８分。
【０５７５】
実施例Ｄ８：シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０４８ｇ、３１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３５−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｓ，２Ｈ），６．１６（ｂｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．１１−４．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４２１．１４６０、実測値：４２１．１４５３。
ＨＰＬＣ（９８．４％）：Ｒｔ  １７．１０分。
【０５７６】
実施例Ｄ９：ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド及びメチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート（２当量）を用いた方法Ｄにより、黄色固体（０．１１５ｇ、５３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０５７７】
実施例Ｄ１０：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０３８ｇ、５１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｓ，１Ｈ），６．０８（ｂｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．１０−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０５７８】
実施例Ｄ１１：４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０５３ｇ、３０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｂｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｂｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−９７．６０（ＣＦ），−９８．４６（ＣＦ）。
【０５７９】
実施例Ｄ１２：メチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０２２ｇ、１５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２４−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｂｓ，１Ｈ），６．２６（ｂｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０５８０】
実施例Ｄ１３：４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０７４ｇ、４３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｓ，１Ｈ），６．１２（ｂｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１３．９１（ＣＦ）。
【０５８１】
実施例Ｄ１４：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０１２ｇ、６７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｂｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１２９．２８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）。
実施例Ｄ１４をさらに改変して、実施例Ｄ１５とした：
【０５８２】
実施例Ｄ１５：メチル  ２−アセトアミド−５−アセチル−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ピリジン（１ｍＬ）中のメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０２５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０．００５ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで放冷し、溶媒を減圧下で除去する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：メタノール２％）で精製し、黄色固体（０．０１７ｇ、６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１１．７１（ｂｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１３３．６６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
【０５８３】
実施例Ｄ１６：シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０６６ｇ、５１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝３４．３Ｈｚ，７Ｈ），１．２８−１．０４（ｍ，２Ｈ）。
【０５８４】
実施例Ｄ１７：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリン（１．２当量）を用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０７０ｇ、４７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｂｓ，２Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），０．９１−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．１３−−０．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０５８５】
実施例Ｄ１８：ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．０５４ｇ、４１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０５８６】
実施例Ｄ１９：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
方法Ｄにより、黄色固体（０．０１７ｇ、１２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｂｓ，２Ｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．７７（ｍ，３Ｈ），０．７９−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．１２−−０．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０５８７】
実施例Ｄ２０：ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
メタノールでの方法Ｄにより、黄色固体（０．１３５ｇ、６６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０５８８】
実施例Ｄ２１：５−（シクロプロピルメチル）３−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリンを用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０４０ｇ、３１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｂｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．６６（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．８０（ｍ，３Ｈ），０．８１−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１５−−０．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０５８９】
実施例Ｄ２２：３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリンを用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０３５ｇ、２５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．７７（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｂｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．７５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１４．２３（ＣＦ）。
【０５９０】
実施例Ｄ２３：３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
イソプロパノール中でモルホリンを用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０３５ｇ、２５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｑ，Ｊ＝８．７，７．６Ｈｚ，４Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．００−４．７７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．５３（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．６２（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１４．２６（ＣＦ）。
【０５９１】
実施例Ｄ２４：シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサン中でピペリジンを用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０３５ｇ、２３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｓ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），０．８３−０．６４（ｍ，１Ｈ），０．３５−０．１１（ｍ，２Ｈ），０．０６−−０．２９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ１９Ｎ４Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋１］：３９１．１２２３、実測値：３９１．１２２３。
【０５９２】
実施例Ｄ２５：４−フルオロベンジル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサン中でモルホリンを用いる方法Ｄにより、黄色固体（０．０１０ｇ、８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｂｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．９８−４．７５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１４．１２（ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋１］：４４５．１１２９、実測値：４４５．１１２６。
【０５９３】
実施例Ｄ２６：シクロプロピルメチル  ６−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
室温で一夜行った方法Ｄにより、黄色固体（０．０６０ｇ、５１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｂｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．６０−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２３−１．１０（ｍ，１Ｈ），  ０．８１−０．６４（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．４７（ｍ，１Ｈ），０．３９−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．１２（ｍ，２Ｈ），０．０４−−０．２０（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ４Ｏ２Ｓ  ［Ｍ＋１］：４１７．１３８０、実測値：４１７．１３８２。
【０５９４】
実施例Ｄ２７：３−シクロペンチル  ５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０８２ｇ、５１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．０７−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１１（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４３８．１４８２、実測値：４３８．１４８１。
【０５９５】
実施例Ｄ２８：シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６２ｇ、４５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．０６−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．２０−０．０２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４０８．１３７６、実測値：４０８．１３７８。
【０５９６】
実施例Ｄ２９：シクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６６ｇ、４３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），６．０３（ｂｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．５６（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．０７（ｍ，５Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２６Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４３６．１６８９、実測値：４３６．１６９０。
【０５９７】
実施例Ｄ３０：シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０７７ｇ、４６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｂｓ，１Ｈ），６．０６（ｂｓ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１６−０．９６（ｍ，３Ｈ），０．８７−０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４５０．１８４６、実測値：４５０．１８４９。
【０５９８】
実施例Ｄ３１：シクロプロピルメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．１２０ｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９４（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．６９（ｍ，３Ｈ），０．５０−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．２１−０．０５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４３４．１５３３、実測値：４２１．１５３７。
【０５９９】
実施例Ｄ３２：３−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０５８ｇ、３４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｓ，１Ｈ），６．１２（ｂｓ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９２（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１２．７６（ｓ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ＳＦ  ［Ｍ＋１］：４６２．１２８２、実測値：４６２．１２７８。
【０６００】
実施例Ｄ３３：３−（シクロブチルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０４０ｇ、３３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｂｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．２７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋］：４３８．１４８２、実測値：４３８．１４８３。
【０６０１】
実施例Ｄ３４：３−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０３５ｇ、２２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．００−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．９３（ｍ，４Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−８３．８７（ｄ，Ｊ＝１９３．０Ｈｚ），−９３．３１（ｄ，Ｊ＝１９３．０Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＳＦ２  ［Ｍ＋］：４７４．１２９４、実測値：４７４．１２９５。
【０６０２】
実施例Ｄ３５：シクロプロピルメチル  ２−アミノ−５−カルバモイル−４−（７−シアノ  ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０１１ｇ、１１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｓ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），５．３７（ｂｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９５−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．２３−−０．０６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４０９．１３２９、実測値：４０９．１３２４。
【０６０３】
実施例Ｄ３６：３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６５ｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．１６−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１２９．２１（ｄｄｔ，Ｊ＝１６０．２，７０．２，１０．９Ｈｚ），−１４３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６０．２，５１．３，１０．９Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ３Ｏ４ＳＦ２  ［Ｍ＋］：４６０．１１３７、実測値：４６０．１１３７。
【０６０４】
実施例Ｄ３７：５−シクロプロピル  ３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００８ｇ、５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｂｓ，１Ｈ），６．１１（ｂｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．００−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．２８（ｍ，４Ｈ），０．２２−−０．０３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４５０．１４８２、実測値：４５０．１４８１。
【０６０５】
実施例Ｄ３８：３−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００４ｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．５２（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１２９．１１（ｄｄｔ，Ｊ＝１６０．０，６２．６，１１．７Ｈｚ），−１４３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６０．０，３５．４，１１．７Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＳＦ２  ［Ｍ＋１］：４８６．１２９４、実測値：４８６．１２９２。
【０６０６】
実施例Ｄ３９：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０２０ｇ、２８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｂｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１７−−０．１１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１１７．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＳＦ  ［Ｍ＋１］：４４２．１２３１、実測値：４４２．１２３１。
【０６０７】
実施例Ｄ４０：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０１５ｇ、１６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５−６．０１（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），０．９１−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．３９−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．０２−−０．２５（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１０４．３５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＳＦ  ［Ｍ＋１］：４４２．１２３１、実測値：４４２．１２２９。
【０６０８】
実施例Ｄ４１：３−イソプロピル  ５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０４５ｇ、２６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４１２．１３２６、実測値：４１２．１３３５。
【０６０９】
実施例Ｄ４２：３−（（２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロプロピル）メチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０５２ｇ、３１％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０１−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−１３７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５６．１，６５．１，１３．６Ｈｚ），−１４８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５５．７，１９．２Ｈｚ）
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ４ＳＦ２  ［Ｍ＋１］：４８８．１４５０、実測値：４８８．１４６８。
【０６１０】
実施例Ｄ４３：５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６１ｇ、４０％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．７４（ｓ，９Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４４０．１６３９、実測値：４４０．１６３８。
【０６１１】
実施例Ｄ４４：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０４８ｇ、４２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），０．９２−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．３９−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．１０−−０．１３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４２５．１２７８、実測値：４２５．１２８０。
【０６１２】
実施例Ｄ４５：５−メチル  ３−ネオペンチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６３ｇ、３５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｓ，２Ｈ），５．９１（ｂｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，５Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｓ，９Ｈ），０．７２−０．６４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４６６．１７９５、実測値：４６６．１７９８。
【０６１３】
実施例Ｄ４６：ビス（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．１２０ｇ、５６％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．４０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），０．９７−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．２３（ｍ，４Ｈ），０．１６−−０．０７（ｍ，４Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２６Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４６４．１６３９、実測値：４６４．１１６３８。
【０６１４】
実施例Ｄ４７：３−（シクロプロピルメチル）５−（プロパ−２−イン−１−イル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．１１２ｇ、５２％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．２６（ｍ，４Ｈ），０．９１−０．７３（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．１２−−０．１４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４４８．１３２６、実測値：４４８．１３２７。
【０６１５】
実施例Ｄ４８：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（５，７−ジシアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００５ｇ、８％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，２Ｈ），５．９７（ｂｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），０．８７−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．１６−−０．１１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ４Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４４９．１２７８、実測値：４４９．１２７７。
【０６１６】
実施例Ｄ４９：５−（ブタ−２−イン−１−イル）３−（シクロプロピルメチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００７ｇ、４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．２６（ｍ，４Ｈ），０．９１−０．７３（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．１２−−０．１４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２５Ｈ２４Ｎ３Ｏ４Ｓ  ［Ｍ＋１］：４６２．１４８２、実測値：４６２．１４８０。
【０６１７】
実施例Ｄ５０：５−メチル  ３−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
表題化合物は、方法Ｄのバリエーションを用いて調製した：トリフルオロエタノール（３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）−２−（（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）メチレン）−３−オキソブタノエート（０．１２３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチル  ３−アミノ−３−イミノプロパノエート（０．１１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（０．０３３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一夜攪拌し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体（０．０１９ｇ、１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．２４（ｂｓ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−７３．９３（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ４ＳＦ３  ［Ｍ＋１］：４５２．０８８６、実測値：４５２．０８８５。
【０６１８】
実施例Ｄ５１：３−（シクロプロピルメチル）５−（２，２，２−トリフルオロエチル）２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００６５ｇ、７％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．９０−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．４７−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．１０−−０．０４（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−７３．８８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＳＦ３  ［Ｍ＋１］：４９２．１１９９、実測値：４９２．１１９７。
【０６１９】
実施例Ｄ５２：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（６−クロロ−７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６０ｇ、３９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．１４−５．９４（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），０．９３−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．４８−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．１２−−０．０９（ｍ，２Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４ＳＣｌ  ［Ｍ＋１］：４５８．０９３６、実測値：４５８．０９３８。
【０６２０】
実施例Ｄ５３：３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．０６０ｇ、３９％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．１２−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．０３  （ｍ，６Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（−１４２．２８）−（−１４８．２６）（ｍ，ＣＦ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４ＳＦ  ［Ｍ＋１］：４４４．１３８８、実測値：４４４．１３８８。
【０６２１】
実施例Ｄ５４：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００３ｇ、３％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．０３−５．９１（ｍ，３Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），０．８８−０．７７（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．２２（ｍ，２Ｈ），０．１４−−０．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０６２２】
実施例Ｄ５５：５−メチル  ３−プロパ−２−イン−１−イル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００５ｇ、４％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．１（ｂｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．４４−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．２４（ｍ，４Ｈ）。
【０６２３】
実施例Ｄ５６：３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
モルホリンを用いて室温で一夜行う方法Ｄにより、黄色固体（０．００７ｇ、５％）として表題化合物を生じた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３３（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｂｓ，２Ｈ），５．９６（ｂｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．９８−０．８１（ｍ，１Ｈ），０．４６−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．１４−−０．１１（ｍ，２Ｈ）。
【０６２４】
方法Ｅ
実施例Ｅ１：４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
【化６１】
2021501760.tif 000071
イソプロピルアルコール（１０ｍＬ）中のチアナフテン−３−カルボキシアルデヒド（０．５ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、３−アミノクロトニトリル（０．５５４ｍＬ、６．７４ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０７６ｍＬ、３．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１８時間攪拌した。混合物を室温まで放冷し、濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、得られた固体を濾別し、冷たい水及びエチルエーテルで洗浄した。所望の生成物を淡黄色固体（０．７３８ｇ、８２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．０６（ｓ，６Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．８７８分、ｍ／ｚ  ２９２．０（ＭＨ＋）。
以下の実施例を方法Ｅに従って合成した：
【０６２５】
実施例Ｅ２：４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．０５（ｓ，６Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），９．６４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．２８５分、ｍ／ｚ  ３０８．０（ＭＨ＋）。
【０６２６】
実施例Ｅ３：４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．０６（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．９６２分、ｍ／ｚ  ３２２．０（ＭＨ＋）。
【０６２７】
実施例Ｅ４：２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ２．７３５；ｍ／ｚ  ２２９．９（ＭＨ＋）。
【０６２８】
方法Ｆ：
実施例Ｆ１：４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
【化６２】
2021501760.tif 000072
イソプロピルアルコール（３．５ｍＬ）中のチアナフテン−３−カルボキシアルデヒド（０．１０４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、３−アミノクロトニトリル（０．０５２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ベンゾイルアセトニトリル（０．０８９７ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、及び酢酸（０．０３５ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃まで加熱し、１６時間攪拌したままにした。混合物を室温まで放冷し、濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、得られた固体を濾別し、カラムクロマトグラフィー（３：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体（０．０１６２ｇ、７％）となった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１２（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ  ５Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．３２９分、ｍ／ｚ  ３５４．１（ＭＨ＋）。
以下の実施例を方法Ｆに従って合成した：
【０６２９】
実施例Ｆ２：４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９５（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ  １Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．１３８分、ｍ／ｚ  ３１８．０（ＭＨ＋）。
【０６３０】
実施例Ｆ３：５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．００（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄ  １Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．８１６分、ｍ／ｚ  １７５．１（ＭＨ＋−１３４）。
【０６３１】
実施例Ｆ４：エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９０（ｔ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄｄ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ  ３Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．４１８分、ｍ／ｚ  ２０５．１（ＭＨ＋−１３４）。
【０６３２】
実施例Ｆ５：エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．９８（ｔ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｑ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ  ２Ｈ），７．４９（ｄ，５Ｈ），８．００（ｔ，２Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．９４６分、ｍ／ｚ  ２６７．１（ＭＨ＋−１３４）。
【０６３３】
実施例Ｆ６：エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８０−０．９８（ｍ，６Ｈ），０．９６  −１．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６９３分、ｍ／ｚ  ２３１．１（ＭＨ＋−１３４）。
【０６３４】
実施例Ｆ７：メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７９−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄｑ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．４３８分、ｍ／ｚ  ２１７．１（ＭＨ＋−１３４）。
【０６３５】
方法Ｇ：
実施例Ｇ１：１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
【化６３】
2021501760.tif 000073
エタノール（１ｍＬ）中のチアナフテン−３−カルボキシアルデヒド（０．２ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、アセチルアセトン（０．２５ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム水溶液（３８〜４０％、０．１２ｍＬ）の混合物を９０℃まで加熱し、１６時間攪拌したままにした。混合物を室温まで放冷し、次いで１０ｍｌの冷水に注いだ。形成された沈殿物を濾別し、乾燥し、冷ジエチルエーテルで洗浄した。所望の生成物を濃黄色固体（０．１９３ｇ、４８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１７（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ  ２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．６６８分、ｍ／ｚ  １９２．１（ＭＨ＋−１３４）。
以下の実施例を方法Ｇに従って合成した。
【０６３６】
実施例Ｇ２：１，１’−（４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２８（ｓ，１２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｓ  １Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ２．９５０分、ｍ／ｚ  １９２．１（ＭＨ＋  −１５０）。
【０６３７】
実施例Ｇ３：１，１’−（４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２９（ｄ，１２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ  １Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．６７６分、ｍ／ｚ  １９２（ＭＨ＋−１６４）。
【０６３８】
実施例Ｇ４：１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６９（ｄｄ，２Ｈ），０．７４（ｄｄ，４Ｈ），０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ  １Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８３．９９（ｓ，１Ｈ）。
【０６３９】
方法Ｈ：
実施例Ｈ１：１，１’−（４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
【化６４】
2021501760.tif 000074
イソプロパノール（１．５ｍＬ）中の５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（０．０５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−ペンテン−２−オン（０．６０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０１５ｍＬ）の混合物を、１００℃まで加熱し、１６時間攪拌したままにした。混合物を室温まで放冷し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理した。固体を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、カラムクロマトグラフィー（３：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、微細黄色固体（８．８ｍｇ、９．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１７（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．０７２分、ｍ／ｚ  １９２．１（ＭＨ＋  −１６８）。
以下の実施例を方法Ｈに従って合成した。
【０６４０】
実施例Ｈ２：１，１’−（４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１７（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０６４１】
実施例Ｈ３：１，１’−（４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０６４２】
実施例Ｈ４：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｔ，４Ｈ），３．１２（ｔ，４Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０６４３】
実施例Ｈ５：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｔ，４Ｈ），３．１２（ｔ，４Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０６４４】
実施例Ｈ６：１，１’−（４−（５−（ベンジルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．９８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６，７７（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｔ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ）。
【０６４５】
実施例Ｈ７：３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．５６３；ｍ／ｚ  ３５１．１（ＭＨ＋）。
【０６４６】
実施例Ｈ８：３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０６４７】
実施例Ｈ９：Ｎ−シクロプロピル−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ），０．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０６４８】
実施例Ｈ１０：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），０．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０６４９】
実施例Ｈ１１：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０６５０】
実施例Ｈ１２：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ）。
【０６５１】
実施例Ｈ１３：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．３５（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０６５２】
実施例Ｈ１４：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１７（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）。
【０６５３】
実施例Ｈ１５：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０６５４】
方法Ｉ：
実施例Ｉ１：ジメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート
【化６５】
2021501760.tif 000075
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（０．２０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ペンタン−２，４−ジオン（０．１２３ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ジメチル  ブタ−２−インジオエート（０．１８２ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（０．１４３ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ヨウ素（０．０９４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２滴の酢酸の混合物を、メタノール（３ｍＬ）中、６０℃で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層を飽和ＮａＳ２Ｏ３溶液及び飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、黄色固体（０．０２８ｇ、６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９４−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｂｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２０Ｈ２０ＮＯ５Ｓ  ［Ｍ＋１］：３８６．１０５６、実測値：３８６．１０５８。
【０６５５】
実施例Ｉ２：ジメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−２，３−ジカルボキシレート
表題化合物を、方法Ｉに従って調製し、黄色固体（０．０４ｇ、２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｂｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ  ［Ｍ＋１］：４１１．１００９、実測値：４１１．１００６。
【０６５６】
方法Ｊ：
実施例Ｊ１：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化６６】
2021501760.tif 000076
イソプロピルアルコール（１．５ｍＬ）中のチアナフテン−３−カルボキシアルデヒド（０．１０６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、メチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート（０．０７１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−３−ペンテン−２−オン（０．０８８ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０３５ｍＬ）の混合物を、１００℃まで加熱し、１９時間攪拌したままにした。混合物を室温まで放冷し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理した。固体を濾別し、水で洗浄し、乾燥して、カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、微細黄色固体（０．０７５ｇ、４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７６（ｓ，２Ｈ），０．９６（ｄ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．３０２分、ｍ／ｚ  ２３４．１（ＭＨ＋  −１３３）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６５７】
実施例Ｊ１−ａ：ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５６（ｓ，２Ｈ），０．８２（ｓ，２Ｈ），０．９０（ｄ，２Ｈ），１．０４（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，５Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ  １Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．９３５；ｍ／ｚ  ２７６．１（ＭＨ＋）。
以下の実施例を方法Ｊに従って合成した。
【０６５８】
実施例Ｊ２：エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．１（ｔ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ  １Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．２８４分、ｍ／ｚ  ２２２．１（ＭＨ＋  −１３４）。
【０６５９】
実施例Ｊ３：メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．４３１分、ｍ／ｚ  ２０８．１（ＭＨ＋  −１６８）。
【０６６０】
実施例Ｊ６：１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７２（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６９２；ｍ／ｚ  ３５２．０（ＭＨ＋）。
【０６６１】
実施例Ｊ１０：１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．３９５分、ｍ／ｚ  ２２８．０（ＭＨ＋−１３４）。
【０６６２】
実施例Ｊ１１：メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．３４５；ｍ／ｚ  ３６０．０（ＭＨ＋）。
【０６６３】
実施例Ｊ１２：メチル  ５−アセチル−４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
実施例Ｊ１３：メチル  ５−アセチル−４−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０６６４】
実施例Ｊ１４：３−（３−アセチル−５−（メトキシカルボニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．９４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６５】
実施例Ｊ１５：メチル  ５−アセチル−４−（５−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．０６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０６６６】
実施例Ｊ１６：メチル  ５−アセチル−４−（５−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），０．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０６６７】
実施例Ｊ１７：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６８】
実施例Ｊ１８：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｍ，８Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０６６９】
実施例Ｊ１９：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．２７（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
【０６７０】
実施例Ｊ２０：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０６７１】
実施例Ｊ２１：メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
【０６７２】
実施例Ｊ２２：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６４５  ｍ／ｚ  ２３４．１（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６７３】
実施例Ｊ２２−ａ：ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，６Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．２５６；ｍ／ｚ  ４２８．１（ＭＨ＋）。
【０６７４】
実施例Ｊ２３：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５１（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｔ，４Ｈ）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６７５】
実施例Ｊ２３−ａ：ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５７（ｑ，２Ｈ），０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，２Ｈ），１．０４（ｑ，２Ｈ），２．５７（ｔｄ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．８４８；ｍ／ｚ  ４１１．０（ＭＨ＋）。
【０６７６】
実施例Ｊ２４：メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８１（ｍ，７Ｈ），１．０７（ｄｔ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６７０；ｍ／ｚ  ２６０．１（ＭＨ＋）。
【０６７７】
実施例Ｊ２５：メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８４（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．３１２；ｍ／ｚ  ４０２．９（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６７８】
実施例Ｊ２５−ａ：ジメチル  ４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２８（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．７７３；ｍ／ｚ  ２２４．１（ＭＨ＋）。
【０６７９】
実施例Ｊ２６：メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８２（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｄｑ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．３５５；ｍ／ｚ  ４４８．８（ＭＨ＋）。
【０６８０】
実施例Ｊ２７：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｄｄ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．３５４；ｍ／ｚ  ４５１．０（ＭＨ＋）。
【０６８１】
実施例Ｊ２８：メチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８５（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．８４８；ｍ／ｚ  ３９３．０（ＭＨ＋）。
【０６８２】
実施例Ｊ２８−ａ：ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５８（ｔｄ，２Ｈ），０．８８（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｑ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．４９３；ｍ／ｚ  ４３５．０（ＭＨ＋）。
【０６８３】
実施例Ｊ２９：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．７６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｄｔ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．８７５；ｍ／ｚ  ４２６．１（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６８４】
実施例Ｊ２９−ａ：ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５６（ｔｄ，２Ｈ），０．８７（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｔｄ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．５２０；ｍ／ｚ  ４６８．１（ＭＨ＋）。
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（実施例Ｊ２９）のベンゾチオフェン環におけるエステル官能性を以下のとおり加水分解した：
【０６８５】
実施例Ｊ３０：３−（３−アセチル−６−シクロプロピル−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸
１ｍＬのＴＨＦ中のメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．００４ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及び１ＭのＮａＯＨ（０．４７ｍＬ、０．４７０ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で週末の間にわたって攪拌した。反応混合物を０．１ＭのＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで洗浄した。水層を０℃まで冷却し、固体が沈殿し始めるまで４ＭのＨＣｌを加えた。次いで、ｐＨ２〜３に達するまで、１ＭのＨＣｌを滴下した。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物（０．０１１６ｇ、３０％）を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），１３．４６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．０３９；ｍ／ｚ  ４１０．０（ＭＨ＋）。
【０６８６】
実施例Ｊ３１：ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を、方法Ｊに従って得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８１（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄｔ，１Ｈ），５．０６（ｄ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．９７６；ｍ／ｚ  ４４５．１（ＭＨ＋）。
【０６８７】
実施例Ｊ３２：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８３（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｑ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６７３；ｍ／ｚ  ４４５．１（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６８８】
実施例Ｊ３２−ａ：ビス（ピリジン−４−イルメチル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．６２（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄｄ，４Ｈ）１．０６（ｄｔ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｍ，４Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，４Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，４Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．４４５；ｍ／ｚ  ５６５．２（ＭＨ＋）。
【０６８９】
実施例Ｊ３３：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，６Ｈ），５．０６（ｄｄ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．７９９；ｍ／ｚ  ４９７．０（ＭＨ＋）。
【０６９０】
実施例Ｊ３４：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．００２；ｍ／ｚ  ４７９．０（ＭＨ＋）。
【０６９１】
実施例Ｊ３５：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８６（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．６０３；ｍ／ｚ  ４７０．１（ＭＨ＋）。
【０６９２】
実施例Ｊ３６：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８５（ｄｔ，３Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．９４３；ｍ／ｚ  ４４６．１（ＭＨ＋）。
【０６９３】
実施例Ｊ３７：ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８０（ｄｄ，３Ｈ），１．０８（ｄ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｓ，４Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．５４６；ｍ／ｚ  ５０２．２（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０６９４】
実施例Ｊ３７−ａ：ジベンジル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５５（ｄｄ，２Ｈ），０．８２（ｄｄ，４Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｑ，４Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，４Ｈ），７．２６（ｍ，８Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ６．５７４；ｍ／ｚ  ６２１．３（ＭＨ＋）。
【０６９５】
実施例Ｊ３８：ベンジル  ５−アセチル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．５４６；ｍ／ｚ  ５０２．２（ＭＨ＋）。
【０６９６】
実施例Ｊ３９：メチル  ３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１６（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．２２４；ｍ／ｚ  ３８４．１（ＭＨ＋）。
【０６９７】
実施例Ｊ４０：３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．１７（ｓ，５Ｈ），２．３２（ｓ，５Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．２１２；ｍ／ｚ  ３５１．１（ＭＨ＋）。
【０６９８】
実施例Ｊ４１：ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８５（ｍ，３Ｈ）１．０９（ｔ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．１４３；ｍ／ｚ  ５２３．１（ＭＨ＋）。
【０６９９】
実施例Ｊ４２：４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８０（ｍ，８Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，７Ｈ），２．３３（ｓ，８Ｈ），５．０４（ｑ，５Ｈ），５．３９（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｔ，４Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄｄ，３Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ５．０５６；ｍ／ｚ  ４６３．１（ＭＨ＋）。
第二の反応生成物を、カラムクロマトグラフィーで単離した。
【０７００】
実施例Ｊ４２−ａ：ビス（４−フルオロベンジル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．５７（ｄｄ，２Ｈ），０．８２（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｄ，２Ｈ），５．０１（ｄ，４Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），８．０５（ｄｄ，２Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ６．２２３；ｍ／ｚ  ５９９．２（ＭＨ＋）。
【０７０１】
実施例Ｊ４３：４−シアノベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝０．８３（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ４．７６６；ｍ／ｚ  ４７０．１（ＭＨ＋）。
【０７０２】
方法Ｋ
実施例Ｋ１：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート塩酸塩
【化６７】
2021501760.tif 000077
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍＬ）中のメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０７ｇ、０，２０ｍｍｏｌ）の混合物に、エーテル（０．２１ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中の２ＭのＨＣｌを０℃で滴下した。混合物を室温まで戻し、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、残った固体をエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、白色固体（０．０５５ｇ、７１％）を得た。分析  計算値：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（３７８．０８）：Ｃ，  ５７．０６；Ｈ，５．０６；Ｎ，７．３９；Ｓ，８．４６。実測値：Ｃ，５６，１４；Ｈ，５，２５；Ｎ７．０５；Ｓ，８．２２。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．３６（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０７０３】
実施例Ｋ２：メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートトリフルオロメタンスルホン酸塩
方法Ｋにより、白色固体（０．０９１ｇ、８９％）として表題化合物を生じた。分析  計算値  Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２（４９２．０６）：Ｃ，  ４６．３４；Ｈ，３．８９；Ｎ，５．６９；Ｓ，１３．０２。実測値：Ｃ，４６．２８；Ｈ，４．２１；Ｎ，５．５３；Ｓ，１３．１５。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．６７（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０７０４】
方法Ｌ
実施例Ｌ１：４−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化６８】
2021501760.tif 000078
ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（３：１、１ｍＬ）中の、４−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０３０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０１１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、パラジウム−テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．００３ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０１９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で３時間加熱した。混合物を室温まで放冷し、セライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール２％）で精製し、黄色固体（０．０３６ｇ、６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６７（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｑ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９５．１６１７、実測値：４９５．１６３６。
以下の実施例を、方法Ｌに従って調製した。
【０７０５】
実施例Ｌ２：４−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２５ｇ、５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９５．１６１７、実測値：４９５．１６１９。
【０７０６】
実施例Ｌ３：３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０３７ｇ、７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．２３−５．０４（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９５．１５６６、実測値：４９５．１５４１。
【０７０７】
実施例Ｌ４：３−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体、０．２６ｇ、６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）：ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９５．１５６６、実測値：４９５．１５６５。
【０７０８】
実施例Ｌ５：２−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２３ｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２６Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４９６．１６８９、実測値：４９６．１６８９。
【０７０９】
実施例Ｌ６：２−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１８ｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２９Ｈ２６Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋１］：４９６．１６８９、実測値：４９６．１６８７。
【０７１０】
実施例Ｌ７：［３，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２５ｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．８１−８．６８（ｍ，３Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５５６。
【０７１１】
実施例Ｌ８：［３，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２２ｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７７−８．６２（ｍ，３Ｈ），８．５５−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２６−５．０４（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５８０。
【０７１２】
実施例Ｌ９：［２，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０１４ｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２６−５．０１（ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５６３。
【０７１３】
実施例Ｌ１０：［２，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０３２ｇ、７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７８−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．０４（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５６３。
【０７１４】
実施例Ｌ１１：［２，３’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０４０ｇ、８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．１１−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｔ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｑ，Ｊ＝８．０，１．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．２７−５．０３（ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３７−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５７０。
【０７１５】
実施例Ｌ１２：［２，４’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
黄色固体（０．０２４ｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７８−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４９６．１５６９、実測値：４９６．１５４５。
【０７１６】
実施例Ｌ１３：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
ジオキサン／水３：１での方法Ｌにより、黄色固体（０．０１８ｇ、６４％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．７２（ｂｓ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄｔｑ，Ｊ＝１７．６，８．６，４．１Ｈｚ，２Ｈ），０．７９−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４４４．１５０８、実測値：４４４．１５２６。
【０７１７】
実施例Ｌ１４：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
トルエン／水１９：１での方法Ｌにより、黄色固体（０．０３０ｇ、６６％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｂｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｔｔ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．８６（ｍ，４Ｈ），０．８５−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．５７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４０７．１５５５、実測値：４０７．１５５１。
【０７１８】
実施例Ｌ１５：３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
方法Ｌにより、黄色固体（０．０１８ｇ、４２％）として表題化合物を与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｂｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．２４−５．１０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．０１−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．５５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ３１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ  ［Ｍ＋］：５２１．１７７３、実測値：５２１．１７８３。
ＨＰＬＣ（９５．０％）：Ｒｔ  ３１．３５分
【０７１９】
方法Ｍ
実施例Ｍ１：１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン
【化６９】
2021501760.tif 000079
室温、窒素雰囲気下での乾燥ＤＣＭ（３ｍＬ）中、ジクロロメタン（４．６ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ）を含む、１，１’−（４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸（２４．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体の混合物に、２ＭのＣｓ２ＣＯ３水溶液（０．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで混合物を窒素気流下で２４時間還流し、室温まで冷却し、濾過して、触媒を除去して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２０（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ  ３．６４５分、ｍ／ｚ  ４０３．１（ＭＨ＋）。
【０７２０】
方法Ｎ
実施例Ｎ１：メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化７０】
2021501760.tif 000080
トルエン（２ｍＬ）中のメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０５０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリブチル（フェニル）スタンナン（０．０７３ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）及びパラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（０．００８ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１２時間加熱した。混合物を室温まで放冷し、セライトで濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５：１ヘキサン：酢酸エチル）で精製して、黄色固体（０．０２５ｇ、５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔｔ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．０３−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．５７（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＩＥ）ｍ／ｚ  計算値Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ３Ｓ  ［Ｍ＋］：４４３．１５５５、実測値：４４３．１５５７。
【０７２１】
略語
本明細書に沿って、以下の略語を用いた：
ＡＣＮ：      アセトニトリル
Ａｃ：        アセチル
Ｄｂａ：      ジベンジリデンアセトン
ＤＣＭ：      ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ：  水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ：  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：    ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ：      １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＭ：    ダルベッコー改変イーグル培地
ＤＭＦ：      ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：    ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：    １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＴＡ：    エチレンジアミン四酢酸
ＥＳＩ：      エレクトロスプレーイオン化法
ＥｔＯＨ：    エタノール
ＦＢＳ：      ウシ胎児血清
ＨＢＳＳ：    ハンクス溶液
ＨＯＢＴ：    ベンゾトリアゾール−１−オール
ＨＰＬＣ：    高速液体クロマトグラフィー
ＨＲＭＳ：    高解像度質量分析法
ＩＥ：        電子衝撃イオン化法
ｉ−ＰｒＯＨ：イソプロパノール
ＭｅＯＨ：    メタノール
ＭＳ４Å：    ４Åモレキュラーシーブ
ＭＷ：        分子量
ＮＭＰ：      Ｎ−メチルピロリドン
ＮＭＲ：      核磁気共鳴法
ＰＥＩ：      ポリエチレンイミン
Ｐｈ：        フェニル
ＰＰＡ：      ポリリン酸
ＲＴ：        室温
Ｒｔ：        保持時間
ｔＢｕｔ：    ｔｅｒ−ブチル
ＴＥＳ：      Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル）］−２−アミノエタンスルホン酸
ＴＦＡ：      トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：      テトラヒドロフラン
【０７２２】
以下は、本発明の特定の実施形態である：
【０７２３】
実施形態１．
以下の一般式（Ｉ）の化合物であって：
【化７１】
2021501760.tif 000081
（式中、
−  Ｒ１は、
ａ）−ＣＯＲ５、
ｂ）−ＣＯＯＲ５、
ｃ）−ＣＮ、
ｄ）−ＣＨＯ、から選択される基であり、
−  Ｒ５は、
ａ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルは−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、から選択される基であり、
−  Ｒ２は、
ａ）−ＣＯＯＲ８、
ｂ）−ＣＯＲ８、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
ｄ）−ＣＮ、
ｅ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８（ｎは１から２の整数）、から選択される基であり、
−  Ｒ８及びＲ９は、
ａ）直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ａ１基、
ｃ）水素原子、から独立に選択されるか、
又は
−  Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ及びＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、５から６員の複素環を形成するものであり、前記複素環は直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される１若しくは２の基で置換されていてもよく、
−  Ｒ３は、
ａ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７及び−ＯＲ６から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
ｃ）水素原子、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＣＮ、から選択される基であり、
−  Ｒ４は、
ａ）Ａ１基、
ｂ）直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
ｄ）−ＣＮ、
ｆ）水素原子、から選択される基であり、
−  Ｒ１及びＲ３は、ｎが３から４の整数である−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−基であって、−ＣＲ１０Ｒ１１−部分の１、２又は３が独立に、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基で置換されていてもよく、かつ、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が独立に、水素、Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基であって−Ｒ６又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は５から６員のヘテロアリール基から選択される、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−基を共に形成し；
−  Ｒ２及びＲ４は、ｎが３から４の整数である−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−基であって、−ＣＲ１０Ｒ１１−部分の１、２又は３が独立に、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基で置換されていてもよく、かつ、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が独立に、水素、Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基であって−Ｒ６又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は５から６員のヘテロアリール基から選択される、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−基を一緒に形成し；
−  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、Ｃ−Ｂ１、Ｎ及びＣ−Ｈから独立に選択され、
−  Ａ１は、
ａ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記前記シクロアルキルの環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｂ）Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む３から６員の飽和へテロシクリル環であり（前記環は＝Ｏ及びＢ３から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
ｃ）フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基又は前記ヘテロアリール基のいずれか一方はＢ１から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）から選択され、
−  各Ｂ１は、ハロゲン原子、５から６員のヘテロアリール、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
−  各Ｂ２は、ハロゲン原子、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
−  各Ｂ３は、ハロゲン原子、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６から独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ７は、
−  水素原子、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル（前記アルキル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルは、＝Ｏ（オキソ）、ハロゲン原子、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
−  フェニル基又は５から６員のヘテロアリール基（前記フェニル基、前記ヘテロアリール基はハロゲン原子、シアノ基、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノから選択される１個、２個、又は３個の置換基で置換されていてもよい）；
−  Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｎ及びＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい、３から８員の環を形成するものである（前記環は、＝Ｏ（オキソ）、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６ハロアルキル、直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから選択される１、２又は３個の置換基で置換されていてもよい）、を独立に表し；
−  ただし、Ｒ１が−ＣＯＯＲ５であり、Ｒ２が−ＣＯＯＲ８である場合は、Ｒ４はメチル基ではない）、上記一般式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩。
【０７２４】
実施形態２：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、Ｃ−Ｈ又はＣ−Ｂ１を表す（式中、Ｂ１はハロゲン原子を表す）、実施形態１記載の化合物。
【０７２５】
実施形態３：
Ｘ４は、Ｃ−Ｂ１及びＮから選択される基である、実施形態２記載の化合物。
【０７２６】
実施形態４：
Ｂ１は、−ＣＮ基及びハロゲン原子から選択される、実施形態３記載の化合物。
【０７２７】
実施形態５：
Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５及び−ＣＮ基から選択される基である、実施形態２から４のいずれか１つに記載の化合物。
【０７２８】
実施形態６：
Ｒ５は、
−Ｃ１−Ｃ３アルキル、及び、
−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、から選択される、実施形態５記載の化合物。
【０７２９】
実施形態７：
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ８を表す、実施形態２〜６のいずれかに記載の化合物。
【０７３０】
実施形態８：
Ｒ８は、
−直鎖若しくは分枝のＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキルはＡ１から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）、又は、
−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（前記シクロアルキルはフッ素原子及びＣ１−Ｃ３アルキル基からなる群から選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい）を表すＡ１基、
−Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含む３から６員の飽和へテロシクリル環（環は１個、２個若しくは３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されていてもよい）を表すＡ１基、を独立に表す、実施形態７記載の化合物。
【０７３１】
実施形態９：
Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される基である、実施形態２〜８のいずれかに記載の化合物。
【０７３２】
実施形態１０：
Ｒ４は、
−  直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル（前記アルキルはＡ１若しくはＢ２から選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されていてもよい）、
−  Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを表すＡ１基、
−  Ｒ６及びＲ７が、水素原子及び直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
−  シアノ基、から選択される基である、実施形態２〜９のいずれかに記載の化合物。
【０７３３】
実施形態１１：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４はＣ−Ｂ１（式中、Ｂ１は、−ＣＮ基又は臭素原子を表す）を表し、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３及びＣＮから選択される基であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピルから選択される基であり、Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルから選択される基であり、またＲ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル及び−ＮＨ２から選択される基である、実施形態１記載の化合物。
【０７３４】
実施形態１２：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は−ＣＨを表し、Ｘ４は窒素原子を表すものであって、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３及びＣＮから選択される基であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−シクロプロピルから選択される基であり、Ｒ３は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルから選択される基であり、またＲ４は、直鎖又は分枝のＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル及び−ＮＨ２から選択される基である、実施形態１記載の化合物。
【０７３５】
実施形態１３：
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー１）、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート（エナンチオマー２）、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−ベンゾイル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，７，７−トリメチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−５（１Ｈ）−オン、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−ニコチノイル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート、
２，２，２−トリフルオロエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
２−メトキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセトアミドプロピル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボキシレート、
２−モルホリノエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ジメチルアミノ）エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−アセトアミドエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（メトキシメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−メトキシベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５，１０−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−ジピラノ［３，４−ｂ：４’，３’−ｅ］ピリジン−４，６（７Ｈ，９Ｈ）−ジオン、
ピリジン−２−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（モルホリノ−メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ビス（モルホリノメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
２−ヒドロキシエチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−６，８−メタノ−１，６−ナフチリジン−５−オン、
（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（フェノキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
フェネチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−４，８−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−５（６Ｈ）−オン、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５，６，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ベンジル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（２−フェニルアセチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−４，８−ジヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−５（６Ｈ）−オン、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（２−メトキシアセチル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−（メトキシメチル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（フルオロメチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−メチルピペリジン−４−イル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロブチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
６−アセチル−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，３，７−トリメチル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−４，７−ジヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（１Ｈ）−オン、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ベンジル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１−（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フェニルエタン−１−オン、
メチル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
４−（（（５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニル）オキシ）メチル）安息香酸、
ベンジル  ５−アセチル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−３−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−ブロモベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリミジン−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（６−クロロピリジン−３−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−モルホリノベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジメチルシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
（２−クロロピリジン−４−イル）メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
５−アセチル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，２，６−トリメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
オキセタン−３−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
イソプロピル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４，４−ジフルオロシクロヘキシル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アミノ−５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ２−アセトアミド−５−アセチル−４−（５−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチルメチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジアミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
５−（シクロプロピルメチル）３−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（４−フルオロベンジル）５−メチル  ２−アミノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル、
５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−メチル−６−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
エチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−シアノ−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
９−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３，４，６，７，９，１０−ヘキサヒドロアクリジン−１，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン、
１，１’−（４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
１，１’−（４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（４−（５−（ベンジルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジイル）ビス（エタン−１−オン）、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
エチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５（１Ｈ）−オン、
メチル  ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボキシレート、
１，１’−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メチルシクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オン、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４，６，７，８−ペンタヒドロ−２−メチル−７−フェニルシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−５−オン、
３−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５（１Ｈ）−オン、
１−（４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）エタノン、
メチル  ５−アセチル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（３−アセチル−５−（メトキシカルボニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（シクロプロピルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（３−アセチル−６−シクロプロピル−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボン酸、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（ピリジン−４−イルメチル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジベンジル  ２，６−ジシクロプロピル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ベンジル  ５−アセチル−４−（７−（メトキシカルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボキシレート、
３−（３，５−ジアセチル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−カルボニトリル、
ピリジン−４−イルメチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−フルオロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ビス（４−フルオロベンジル）２，６−ジシクロプロピル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
４−シアノベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロヘキシル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−フェニルプロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１−（４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５−（シクロプロパンカルボニル）−６−シクロプロピル−２−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）エタン−１−オン、
３−クロロベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロペンチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−アセチル−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロブチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロペンチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロヘキシル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル  ５−アセチル−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
３−（シクロプロピルメチル）５−メチル  ４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２，６−ジシクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
シクロプロピルメチル  ５−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−シクロプロピル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−シクロプロピル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
ジメチル  ２−シアノ−４−（７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−（（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（７−シクロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート塩酸塩、
メチル  ５−アセチル−２−アミノ−４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートトリフルオロメタンスルホン酸塩、
４−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
４−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
２−（ピリジン−３−イル）ベンジル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［３，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−５−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，３’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
［２，４’−ビピリジン］−４−イルメチル  ５−アセチル−２，６−ジメチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−４−（７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
３−（ピリジン−４−イル）ベンジル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
１，１’−（２，６−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジイル）ジエタノン、
メチル  ５−アセチル−２−シクロプロピル−６−メチル−４−（７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、からなる群から選択される、実施形態１記載の化合物。
【０７３６】
実施形態１４：
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状の治療において使用するための実施形態１〜１３のいずれかに規定する化合物。
【０７３７】
実施形態１５：
アンドロゲン受容体及び／又はグルココルチコイド受容体の拮抗作用による改善に感受性のある疾患又は病状は、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症から選択される、実施形態１４記載の使用のための化合物。
【０７３８】
実施形態１６：
実施形態１から１３のいずれか１つに規定する化合物及び薬学的に許容される希釈剤又はキャリアを含む、医薬組成物。
【０７３９】
実施形態１７：
前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症、を治療するための薬剤から選択される治療有効量の治療薬をさらに含む、実施形態１６記載の医薬組成物。
【０７４０】
実施形態１８：
実施形態１から１３のいずれか１つに記載の化合物、並びに、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、膵癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、及び他の固形腫瘍、メラノーマ、転移性癌、良性前立腺肥大、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、脱毛、多毛症、ざ瘡、性腺機能低下症、筋肉消耗疾患及び悪液質、及びクッシング症候群、抗精神薬誘発性体重増加、肥満、外傷後ストレス障害、及びアルコール依存症、を治療するために用いられる治療薬、を含む組合せ製品。
【０７４１】
実施形態１９：
治療薬は、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＣＹＰ１７阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、アンジオポエチン、ＡＬＫ阻害剤、ＲＯＳ−１阻害剤、抗−（ＩＧＦ）抗体、タキサン抗悪性腫瘍薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、抗癌性抗生物質、ＨＳＰ９０阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＰＳＡ指向性ワクチン（ＰＳＡ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｖａｃｃｉｎｅ）、ＧＲアンタゴニスト、１１−ベータＨＳＤ阻害剤、１又は複数の免疫療法薬であって抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ１抗体及び抗ＰＤＬ１抗体からなる群から選択される１以上の免疫療法薬、から選択される、実施形態１８記載の組合せ製品。
【０７４２】
実施形態２０：
免疫療法薬は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ−０１１、ＡＭＰ−２２４、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される、実施形態１９記載の組合せ製品。
【国際調査報告】
2021501760.tif 000084
2021501760.tif 000085