(57)【要約】本発明は、抗癌療法、アルコール依存症、およびウイルス感染（例えば、ＣＭＶ）の治療としての活性を有する新規のＡＣＳＳ２阻害剤、その組成物および調製方法、ならびにウイルス感染、アルコール依存症、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肥満／体重増加、不安神経症、うつ病、心的外傷後ストレス障害、炎症性／自己免疫疾患、ならびに以下を含む癌、転移癌、進行癌、および様々なタイプの薬剤耐性癌を治療するためのその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
【化１】
2021503013.tif 000167
式中、
ＡおよびＢ環が各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０複素環であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子によって置き換えられる）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２が含まれる）、または、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
または、Ｒ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２が含まれる）、または、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
または、Ｒ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル、Ｒ８−アリール、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２が含まれる）であり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルであり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが各々独立して、０〜４の整数であり、
Ｑ１およびＱ２が各々独立して、ＳまたはＯである。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
式（ＩＩ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
【化２】
2021503013.tif 000168
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ、ｍ、ｎ、ｌ、ｋ、Ｑ１、およびＱ２が、請求項１で定義されたとおりであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、もしくはＸ１０が各々独立して、ＣもしくはＮである。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、
式（ＩＶ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
【化３】
2021503013.tif 000169
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ７、およびＸ８が、請求項２で定義されたとおりであり、
Ｘ３がＮの場合、Ｒ４は存在せず、
Ｘ８がＮの場合、Ｒ２は存在しない。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、
下記に示す化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
2021503013.tif 000170
2021503013.tif 000171
2021503013.tif 000172
2021503013.tif 000173
2021503013.tif 000174
2021503013.tif 000175
2021503013.tif 000176
2021503013.tif 000177
2021503013.tif 000178
2021503013.tif 000179
2021503013.tif 000180
2021503013.tif 000181
2021503013.tif 000182
2021503013.tif 000183
2021503013.tif 000184
2021503013.tif 000185
2021503013.tif 000186
2021503013.tif 000187
2021503013.tif 000188
2021503013.tif 000189
2021503013.tif 000190
2021503013.tif 000191
2021503013.tif 000192
2021503013.tif 000193
2021503013.tif 000194
2021503013.tif 000195
2021503013.tif 000196
2021503013.tif 000197
2021503013.tif 000198
2021503013.tif 000199
2021503013.tif 000200
2021503013.tif 000201
2021503013.tif 000202
2021503013.tif 000203
2021503013.tif 000204
2021503013.tif 000205
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物であって、
前記化合物が、アシル−ＣｏＡシンテターゼ短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＳＳ２）阻害剤である、化合物。
【請求項６】
癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
癌に罹患している対象に、前記癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、
前記癌が、肝細胞癌、黒色腫（例えば、ＢＲＡＦ変異黒色腫）、膠芽腫、乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、トリプルネガティブ乳癌）、前立腺癌、肝臓癌、脳癌、卵巣癌、肺癌、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、結腸癌、膵臓癌、腎細胞癌、および乳房癌腫のリストから選択される、方法。
【請求項８】
請求項６または７に記載の方法であって、
前記癌が、初期癌、進行癌、浸潤癌、転移癌、薬剤耐性癌、またはそれらの任意の組み合わせである、方法。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法であって、
前記対象が、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせで以前に治療されている、方法。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法であって、
前記化合物が、抗癌療法と組み合わせて投与される、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、
前記抗癌療法が、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせである、方法。
【請求項１２】
対象における腫瘍成長を抑制、低減、または阻害する方法であって、
癌に罹患している対象に、前記対象における前記腫瘍成長を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
前記腫瘍成長が、前記癌の癌細胞による酢酸取り込みの増加によって増強される、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、
前記酢酸取り込みの増加が、ＡＣＳＳ２によって媒介される、方法。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の方法であって、
前記癌細胞が、低酸素ストレス下にある、方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法であって、
前記腫瘍成長が、ＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される、脂質（例えば、脂肪酸）合成の抑制および／またはアセチル−ＣｏＡへのヒストンのアセチル化および機能の調節によって抑制される、方法。
【請求項１７】
細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害するか、または、ヒストンのアセチル化および機能を調節する方法であって、
前記細胞に、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を、前記細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害し、かつ／またはヒストンのアセチル化および機能を調節するのに有効な条件下で接触させるステップを含む、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、
前記細胞が、癌細胞である、方法。
【請求項１９】
ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合させる方法であって、
前記ＡＣＳＳ２酵素に、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＣＳＳ２阻害剤化合物を、前記ＡＣＳＳ２阻害剤化合物を前記ＡＣＳＳ２酵素に結合させるのに有効な量で接触させるステップを含む、方法。
【請求項２０】
細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害する方法であって、
前記細胞に、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を、前記細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で接触させるステップを含む、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
前記細胞が、癌細胞である、方法。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載の方法であって、
前記合成が、ＡＣＳＳ２によって媒介される、方法。
【請求項２３】
癌細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、または阻害する方法であって、
前記癌細胞に、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を、前記癌細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で接触させるステップを含む、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、
前記酢酸代謝が、ＡＣＳＳ２によって媒介される、方法。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載の方法であって、
前記癌細胞が、低酸素ストレス下にある、方法。
【請求項２６】
対象における、ヒトアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
アルコール依存症に罹患している対象に、前記対象におけるアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２７】
対象における、ウイルス感染症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
ウイルス感染症に罹患している対象に、前記対象における前記ウイルス感染症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
前記ウイルス感染症が、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
対象における、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）に罹患している対象に、前記対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
対象における、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に罹患している対象に、前記対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３１】
対象における、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している対象に、前記対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３２】
対象における、代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
代謝障害に罹患している対象に、前記対象における代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記代謝障害が、肥満、体重増加、脂肪肝、および脂肪性肝疾患から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
対象における、神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
神経精神疾患または障害に罹患している対象に、前記対象における神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３５】
前記神経精神疾患または障害が、不安神経症、うつ病、統合失調症、自閉症、および心的外傷後ストレス障害から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
対象における、炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
炎症性疾患に罹患している対象に、前記対象における炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３７】
対象における、自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法であって、
自己免疫疾患または障害に罹患している対象に、前記対象における自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項３８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のＡＣＳＳ２阻害剤、その組成物および調製方法、ならびにウイルス感染（例えば、ＣＭＶ）、アルコール依存症、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、以下を含む代謝障害：肥満、体重増加および脂肪肝、以下を含む神経精神疾患：不安神経症、うつ病、統合失調症、自閉症、および心的外傷後ストレス障害、炎症性／自己免疫疾患、ならびに以下を含む癌、転移癌、進行癌、および様々なタイプの薬剤耐性癌を治療するためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は、米国で２番目に多い死因であり、心臓病だけがこれを超えている。米国では、癌が４人に１人の死亡を占めている。１９９６〜２００３年に診断された全ての癌患者の５年相対生存率は６６％で、１９７５〜１９７７年の５０％から増加している（Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ＆Ｆｉｇｕｒｅｓ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ（２００８））。２０００〜２００９年の間に、男性の新規癌の症例率は、年間平均０．６％減少し、女性についても同じままであった。２０００〜２００９年にかけて、全ての癌による合計死亡率は、男性では年間平均１．８％、女性では年間１．４％減少した。この生存率の改善は、より初期の段階での診断の進歩および治療の改善を反映している。毒性の低い非常に効果的な抗癌剤を発見することは、癌研究の主要な目標である。
【０００３】
細胞成長および増殖は、代謝と密接に連携している。正常細胞と癌細胞との間の代謝の潜在的に異なる違いは、新しい抗癌治療法の発見へのアプローチとして代謝酵素を標的とすることへの新たな関心を引き起こしている。
【０００４】
ここで、低酸素および低栄養素利用可能性（すなわち、低酸素状態）を有するものとして本明細書で定義される代謝的にストレスを受けた微小環境内の癌細胞が、ゲノム不安定性、細胞生物エネルギーの改変、および侵襲的行動などの多くの腫瘍促進特性を用いることが理解されている。加えて、これらの癌細胞はしばしば、細胞死に対して本質的に耐性があり、腫瘍部位における血管系からのそれらの物理的分離は、成功した免疫応答、薬物送達、および治療効率を損ない、それにより再発および転移を促進する可能性があり、これが最終的には患者の生存率の劇的に減少につながる。したがって、代謝的にストレスを受けた癌細胞における治療標的を定義し、治療効果を高めるための新しい送達技術を開発するための絶対的な必要条件がある。例えば、エネルギーおよびバイオマス生産を支持するための代替栄養素（酢酸など）に対する癌細胞の特定の代謝依存性は、新規の標的療法の開発の機会を提供し得る。
【０００５】
癌治療の標的としてのアセチル−ＣｏＡシンテターゼ酵素、ＡＣＳＳ２
【０００６】
アセチル−ＣｏＡは、生体エネルギー、細胞増殖、および遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす炭素代謝の中心的なノードを表す。非常に解糖性または低酸素性の腫瘍は、栄養素制限条件下で細胞成長および生存を支持するのに十分な量のこの代謝産物を産生しなければならない。酢酸は、低酸素におけるアセチル−ＣｏＡの重要な源である。酢酸代謝の阻害は、腫瘍成長を損なう可能性がある。核細胞質アセチル−ＣｏＡシンセターゼ酵素、ＡＣＳＳ２は、炭素源として酢酸塩を捕捉することによって、腫瘍に対するアセチル−ＣｏＡの主要な源を供給する。ＡＣＳＳ２を欠いている成体マウスは、成長または発達のひどい障害を示さないにもかかわらず、肝細胞癌の２つの異なるモデルにおいて腫瘍負荷の大幅な低減を示す。ＡＣＳＳ２は、ヒトの腫瘍の大部分で発現し、その活性は、脂質およびヒストンの両方への細胞の酢酸取り込みの大部分に寄与する。さらに、ＡＣＳＳ２は、低酸素症および低血清で培養された乳癌細胞および前立腺癌細胞の成長および生存に不可欠な酵素として、不偏機能ゲノムスクリーンで特定された。ＡＣＳＳ２の高発現は、浸潤性乳管癌、トリプルネガティブ乳癌、膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、および肺癌で頻繁に見られ、多くの場合、低いＡＣＳＳ２発現を有する腫瘍と比較してより高悪性度の腫瘍およびより低い生存率と相関する。これらの観察は、ＡＣＳＳ２を広範囲の腫瘍の標的化可能な代謝脆弱性と見なし得る。
【０００７】
腫瘍形成の性質により、癌細胞は、栄養素および酸素利用可能性が著しく損なわれた環境に常に直面する。これらの過酷な条件を生き残るために、癌細胞の形質転換はしばしば、代謝の大きい変化と相まって、継続的な細胞増殖によって課されるエネルギーおよびバイオマスの需要を満たす。最近のいくつかの報告では、酢酸が一部のタイプの乳房、前立腺、肝臓、および脳の腫瘍によって、アセチル−ＣｏＡシンセターゼ２（ＡＣＳＳ２）に依存した方法で重要な栄養源として使用されることが発見された。酢酸およびＡＣＳＳ２が脂肪酸およびリン脂質プール中の炭素のかなりの部分を供給したことが示された（Ｃｏｍｅｒｆｏｒｄ  ｅｔ．ａｌ．Ｃｅｌｌ  ２０１４、Ｍａｓｈｉｍｏ  ｅｔ．ａｌ．Ｃｅｌｌ  ２０１４、Ｓｃｈｕｇ  ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２０１５＊）。コピー数の増加または高発現による高レベルのＡＣＳＳ２は、ヒトの乳房、前立腺、および脳の腫瘍における疾患の進行と相関することが分かった。さらに、低酸素条件下での腫瘍成長に不可欠であるＡＣＳＳ２は、細胞の正常な成長には不必要であり、ＡＣＳＳ２を欠いているマウスは、正常な表現型を示した（Ｃｏｍｅｒｆｏｒｄ  ｅｔ．ａｌ．２０１４）。ＡＣＳＳ２への依存度の増加への切り替えは、遺伝子変化によるものではなく、腫瘍微小環境における代謝ストレス状態によるものである。通常の酸化条件下で、アセチル−ＣｏＡは典型には、クエン酸リアーゼ活性を介してクエン酸から産生される。しかしながら、低酸素下では、細胞が嫌気性代謝に適応すると、酢酸がアセチル−ＣｏＡの主要な源となり、したがって、ＡＣＳＳ２が必須になり、事実上、低酸素条件では合成致死性である（Ｓｃｈｕｇ  ｅｔ．ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，２０１５，２７：１，ｐｐ．５７−７１を参照）。いくつかの研究からの累積的な証拠は、ＡＣＳＳ２が広範囲の腫瘍の標的化可能な代謝脆弱性である可能性があることを示唆している。
【０００８】
ＡＣＳＳ２を発現するある特定の腫瘍では、それらの成長または生存について酢酸への厳密な依存性があり、その結果、この非必須酵素の選択的阻害剤は、新しい抗癌治療薬の開発への非常に熟した機会を表し得る。正常なヒト細胞および組織がＡＣＳＳ２酵素の活性に大きく依存していない場合、そのような薬剤が好ましい治療濃度域でＡＣＳＳ２発現腫瘍の成長を阻害し得る可能性がある。
【０００９】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）およびアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）は、同様の病原および組織病理学を有するが、異なる病因および疫学を有する。ＮＡＳＨおよびＡＳＨは、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）およびアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）の進行期である。ＮＡＦＬＤは、慢性肝疾患（ウイルス性、自己免疫、遺伝的など）のいかなる他の明らかな原因もなく、かつアルコール摂取量が２０〜３０ｇ／日以下の、肝臓における過剰な脂肪蓄積（脂肪症）によって特徴付けられる。対象的に、ＡＦＬＤは、脂肪症の存在および２０〜３０ｇ／日を超えるアルコール摂取量として定義される。
【００１０】
肝細胞エタノール代謝は、遊離酢酸をその最終生成物として産生し、これは主に他の組織において、クレブス回路酸化、脂肪酸合成で、またはタンパク質アセチル化の基質として使用するために、アセチル−コエンザイムＡ（アセチルｃｏＡ）に組み込まれ得る。この変換は、アシル−コエンザイムＡシンセターゼ短鎖ファミリーメンバー１および２（ＡＣＳＳ１およびＡＣＳＳ２）によって触媒される。炎症の制御におけるアセチル−ｃｏＡ合成の役割は、細胞のエネルギー供給と炎症性疾患との間の関係についての新しい研究分野を開く。エタノールが、ヒストンのアセチル化の増加を通してその正常な調節機構から遺伝子転写を切り離すことによって、マクロファージサイトカイン産生を増強すること、およびエタノール代謝産物の酢酸からアセチル−ｃｏＡへの変換が、このプロセスに重要であることが示されている。
【００１１】
炎症が、急性アルコール性肝炎において増強され、アセチル−ｃｏＡシンセターゼが上方制御され、エタノール代謝産物の酢酸を過剰なアセチル−ｃｏＡに変換し、これが増加した基質濃度およびヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害による炎症誘発性サイトカイン遺伝子ヒストンアセチル化を増加させ、遺伝子発現の増強および炎症反応の永続化をもたらすことが示唆された。これらの発見の臨床的意義は、ＨＤＡＣまたはＡＣＳＳ活性の調節がヒトにおけるアルコール性肝障害の臨床経過に影響を与える可能性があるということである。ＡＣＳＳ１および２の阻害剤が正常な代謝経路を介してアセチル−ｃｏＡの流れに影響を与えることなくエタノール関連のヒストン変化を調節することができる場合、それらは、急性アルコール性肝炎において非常に必要とされる効果的な治療オプションになる可能性がある。したがって、酢酸からの代謝的に利用可能なアセチル−ｃｏＡの合成は、炎症誘発性遺伝子ヒストンのアセチル化の増加、および結果として生じるエタノールに曝露されたマクロファージの炎症反応の増強に重要である。この機構は、急性アルコール性肝炎の潜在的な治療標的である。
【００１２】
細胞質アセチル−ＣｏＡは、デノボ脂肪酸（ＦＡ）合成を含む複数の同化反応の前駆体である。ＦＡ合成の阻害は、脂肪肝メタボリックシンドロームに関連する罹患率および死亡率に好影響を与える可能性があり（Ｗａｋｉｌ  ＳＪ，Ａｂｕ−Ｅｌｈｅｉｇａ  ＬＡ．２００９．'Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ'．Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．）、脂肪酸代謝の調節におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の極めて重要な役割により、ＡＣＣ阻害剤は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含むいくつかの代謝性疾患における臨床薬標的として調査中である。ＡＣＳＳ２の阻害は、肝細胞エタノール代謝により高レベルで肝臓内に存在する酢酸からのアセチル−ＣｏＡフラックスに対する効果を通して、肝臓における脂肪酸蓄積を直接低減することが期待されている。さらに、ＡＣＳＳ２阻害剤は、正常な状態ではＡｃ−ＣｏＡの主要な源ではない酢酸からのフラックスにのみ影響を与えることが期待されているため、ＡＣＣ阻害剤よりも良好な安全性プロファイルを有することが期待される（Ｈａｒｒｉｍａｎ  Ｇ  ｅｔ．ａｌ．，２０１６．"Ａｃｅｔｙｌ−ＣｏＡ  ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｂｙ  ＮＤ−６３０  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ  ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ  ｉｎ  ｒａｔｓ"ＰＮＡＳ）。加えて、ＡＣＳＳ２を欠いているマウスは、食事誘発性肥満モデルにおける体重および脂肪肝の低減を示した（Ｚ．Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳＳ２  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｆａｔ  ｓｔｏｒａｇｅ  ａｎｄ  ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｓ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｌｉｐｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＰＮＡＳ  １１５，（４０），Ｅ９４９９−Ｅ９５０６，２０１８）。
【００１３】
ＡＣＳＳ２はまた、ある特定の条件（低酸素、高脂肪など）下で核に侵入し、アセチル−ＣｏＡとクロトニル−ＣｏＡを利用できるようにすることでヒストンのアセチル化とクロトン化に影響を与え、それによって遺伝子発現を調節することも示されている。例えば、ＡＣＳＳ２の減少は、多くの神経遺伝子の発現に影響を与えるニューロンの核のアセチル−ＣｏＡおよびヒストンのアセチル化のレベルを低下させることが示されている。海馬では、ＡＣＳＳ２のそのような低減は、記憶および神経可塑性への影響をもたらす（Ｍｅｗｓ  Ｐ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ  ５４６，３８１，２０１７）。そのようなエピジェネティック修飾は、不安神経症、ＰＴＳＤ、うつ病などの神経精神疾患に関係している（Ｇｒａｆｆ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｎｅｍｏｎｉｃｓ  ｏｎ  ｃｈｒｏｍａｔｉｎ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１４，９７−１１１（２０１３））。したがって、ＡＣＳＳ２の阻害剤は、これらの状態において有用な用途を見出し得る。
【００１４】
核ＡＣＳＳ２は、リソソーム生合成、オートファジーを促進し、ヒストンＨ３アセチル化に影響を与えることによって脳腫瘍形成を促進することも示されている（Ｌｉ，Ｘ  ｅｔ  ａｌ．：Ｎｕｃｌｅｕｓ−Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｄ  ＡＣＳＳ２  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｌｙｓｏｓｏｍａｌ  Ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  ６６，１−１４，２０１７）。加えて、核ＡＣＳＳ２は、アセチル化によってＨＩＦ−２ａｌｐｈａを活性化し、したがって、ある特定の腎細胞癌および膠芽腫などのＨＩＦ２ａｌｐｈａ駆動性癌の成長および転移を加速することが示されている（Ｃｈｅｎ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔｒｅｓｓ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｅｖｅｎｔｓ  ｂｙ  ＡＣＳＳ２  ａｎｄ  ＨＩＦ−２  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，１２（１２）１−３１，２０１７）。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせを提供する。様々な実施形態では、化合物は、アシル−ＣｏＡシンテターゼ短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＳＳ２）阻害剤である。
【００１６】
本発明はさらに、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせと、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物を提供する。
【００１７】
本発明はさらに、癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、癌に罹患している対象に、前述の癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。様々な実施形態では、癌は、肝細胞癌、黒色腫（例えば、ＢＲＡＦ変異黒色腫）、膠芽腫、乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、トリプルネガティブ乳癌）、前立腺癌、肝臓癌、脳癌、卵巣癌、肺癌、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、結腸癌、膵臓癌、腎細胞癌、および乳房癌腫のリストから選択される。様々な実施形態では、癌は、初期癌、進行癌、浸潤癌、転移癌、薬剤耐性癌、またはそれらの任意の組み合わせである。様々な実施形態では、対象は、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせで以前に治療されている。様々な実施形態では、化合物は、抗癌療法と組み合わせて投与される。様々な実施形態では、抗癌療法は、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせである。
【００１８】
本発明はさらに、対象における腫瘍成長を抑制、低減、または阻害する方法を提供し、癌に罹患している対象に、前述の対象における前述の腫瘍成長を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。様々な実施形態では、腫瘍成長は、前述の癌の癌細胞による酢酸取り込みの増加によって増強される。様々な実施形態では、酢酸取り込みの増加は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。様々な実施形態では、癌細胞は、低酸素ストレス下にある。様々な実施形態では、腫瘍成長は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される脂質（例えば、脂肪酸）合成および／またはヒストン合成の抑制によって抑制される。様々な実施形態では、腫瘍成長は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発されるヒストンのアセチル化および機能の抑制調節によって抑制される。
【００１９】
本発明はさらに、細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害し、かつ／またはヒストンのアセチル化および機能を調節する方法を提供し、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を細胞と、前述の細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害し、かつ／またはヒストンのアセチル化および機能を調節するのに有効な条件下で接触させることを含む。様々な実施形態では、細胞は、癌細胞である。
【００２０】
本発明はさらに、ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合する方法を提供し、ＡＣＳＳ２酵素を、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表されるＡＣＳＳ２阻害剤化合物と、ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合するのに有効な量で接触させるステップを含む。
【００２１】
本発明はさらに、細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害する方法を提供し、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を細胞と、前述の細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、もしくは阻害するのに有効な条件下で接触させることを含む。様々な実施形態では、細胞は、癌細胞である。様々な実施形態では、合成は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。
【００２２】
本発明はさらに、癌細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、または阻害する方法を提供し、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を癌細胞と、前述の細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、もしくは阻害するのに有効な条件下で接触させることを含む。様々な実施形態では、酢酸代謝は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。様々な実施形態では、癌細胞は、低酸素ストレス下にある。
【００２３】
本発明はさらに、対象におけるヒトアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、アルコール依存症に罹患している対象に、前述の対象におけるアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。
【００２４】
本発明はさらに、対象におけるウイルス感染を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、ウイルス感染に罹患している対象に、前述の対象におけるウイルス感染を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。様々な実施形態では、ウイルス感染は、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染である。
【００２５】
本発明はさらに、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している対象に、前述の対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。
【００２６】
本発明はさらに、対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）に罹患している対象に、前述の対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。
【００２７】
本発明はさらに、対象における代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、代謝障害に罹患している対象に、前述の対象における代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。様々な実施形態では、代謝障害は、肥満、体重増加、脂肪肝、および脂肪性肝疾患から選択される。
【００２８】
本発明はさらに、対象における神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、神経精神疾患または障害に罹患している対象に、前述の対象における神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または障害は、不安神経症、うつ病、統合失調症、自閉症、および心的外傷後ストレス障害から選択される。
【００２９】
本発明はさらに、対象における炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、炎症性疾患に罹患している対象に、前述の対象における炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。
【００３０】
本発明はさらに、対象における自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、自己免疫疾患または障害に罹患している対象に、前述の対象における自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本明細書で以下に定義されるような式（Ｉ）〜（Ｖ）の構造および表１に列挙される構造によって表される化合物を投与することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
発明とみなされる主題は、本明細書の結論部分で特に指摘され、明確に請求される。しかし、本発明は、その目的、特徴、および利点と共に、操作構成および方法の両方に関して、添付の図面と共に読まれる場合、以下の詳細な説明を参照することによって最もよく理解され得る。
【００３２】
【図１】本発明の化合物の一般的な合成スキームを示す。
【図２】化合物２０４の合成スキームを示す。
【図３】化合物１３３の合成スキームを示す。
【図４】ＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳癌細胞異種移植片マウスモデルにおける化合物２６５のインビボ有効性研究を示す。
【００３３】
実例を単純かつ明確にするために、図に示される要素は、必ずしも縮尺どおりに描かれていないことが理解されるであろう。例えば、いくつかの要素の寸法は、明確にするために他の要素に比較して誇張され得る。さらに、適切であると考えられる場合、対応する要素または類似の要素を示すために、参照番号が図の間で繰り返され得る。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
様々な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせに関する。
【００３５】
【化１】
2021503013.tif 000002
【００３６】
式中、
ＡおよびＢ環が各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０複素環（例えば、フェニル、２−、３−、もしくは４−ピリジン、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ナフタレン、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド、チアゾール、ベンズイミダゾール、ピペリジン、１−メチルピペリジン、チオフェン、イミダゾール、１−メチルイミダゾール、イソキノリン）であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えばＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２〜Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕ）、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子によって置き換えられる（例えば、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール、プロトン化もしくは脱プロトン化ピリジンオキシド）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、ピリジン）を形成し、
Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、シクロペンタン、イミダゾール）を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル（例えば、メチル、ＣＨ２ＳＨ、エチル、イソ−プロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｒ８−アリール（例えば、ＣＨ２−Ｐｈ）、置換または非置換アリール（例えば、フェニル）、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４−ピリジン）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む）であり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが各々独立して、０〜４の整数であり、
Ｑ１およびＱ２が各々独立して、Ｓ、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｒ）２、またはＮ−ＯＭｅである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、Ａは、フェニルである。他の実施形態では、Ａは、ピリジニルである。他の実施形態では、Ａは、２−ピリジニルである。他の実施形態では、Ａは、３−ピリジニルである。他の実施形態では、Ａは、４−ピリジニルである。他の実施形態では、Ａは、ナフチルである。他の実施形態では、Ａは、ベンゾチアゾリルである。他の実施形態では、Ａは、ベンズイミダゾリルである。他の実施形態では、Ａは、キノリニルである。他の実施形態では、Ａは、イソキノリニルである。他の実施形態では、Ａは、インドリルである。他の実施形態では、Ａは、テトラヒドロナフチルである。他の実施形態では、Ａは、インデニルである。他の実施形態では、Ａは、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オンである。他の実施形態では、Ａは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールである。他の実施形態では、Ａは、ナフタレンである。他の実施形態では、Ａは、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドである。他の実施形態では、Ａは、チアゾールである。他の実施形態では、Ａは、ベンズイミダゾールである。他の実施形態では、Ａは、ピペリジンである。他の実施形態では、Ａは、１−メチルピペリジンである。他の実施形態では、Ａは、イミダゾールである。他の実施形態では、Ａは、１−メチルイミダゾールである。他の実施形態では、Ａは、チオフェンである。他の実施形態では、Ａは、イソキノリンである。他の実施形態では、Ａは、単一または縮合Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環である。他の実施形態では、Ａは、シクロヘキシルである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｂは、フェニル環である。他の実施形態では、Ｂは、ピリジニルである。他の実施形態では、Ｂは、２−ピリジニルである。他の実施形態では、Ｂは、３−ピリジニルである。他の実施形態では、Ｂは、４−ピリジニルである。他の実施形態では、Ｂは、ナフチルである。他の実施形態では、Ｂは、インドリルである。他の実施形態では、Ｂは、ベンズイミダゾリルである。他の実施形態では、Ｂは、ベンゾチアゾリルである。他の実施形態では、Ｂは、キノキサリニルである。他の実施形態では、Ｂは、テトラヒドロナフチルである。他の実施形態では、Ｂは、キノリニルである。他の実施形態では、Ｂは、イソキノリニルである。他の実施形態では、Ｂは、インデニルである。他の実施形態では、Ｂは、ナフタレンである。他の実施形態では、Ｂは、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドである。他の実施形態では、Ｂは、チアゾールである。他の実施形態では、Ｂは、ベンズイミダゾールである。他の実施形態では、Ｂは、ピペリジンである。他の実施形態では、Ｂは、１−メチルピペリジンである。他の実施形態では、Ｂは、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｂは、１−メチルイミダゾールである。他の実施形態では、Ｂは、チオフェンである。他の実施形態では、Ｂは、イソキノリンである。
【００３９】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００４０】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサゾールまたはメチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサジアゾールまたはメチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾールまたはメチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピリジン環を形成する。
【００４２】
他の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フランである。他の実施形態では、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【００４３】
他の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ４は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ４は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、フランである。他の実施形態では、Ｒ４は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ４は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロペンテン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−ＳＨである。他の実施形態では、Ｒ５は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ８−アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−Ｐｈ（すなわち、ベンジル）である。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換ヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、４−ピリジンである。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ｐは、１である。他の実施形態では、ｐは、２である。他の実施形態では、ｐは、３である。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１１は、ＣＨ３である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、ｍは、１である。他の実施形態では、ｍは、０である。
【００５５】
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。他の実施形態では、ｎは、０である。
【００５６】
いくつかの実施形態では、ｋは、１である。他の実施形態では、ｋは、０である。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ｌは、１である。他の実施形態では、ｌは、０である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、Ｑ１は、Ｏである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、Ｏである。
【００６０】
様々な実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせに関する。
【００６１】
【化２】
2021503013.tif 000003
【００６２】
式中、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えばＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２〜Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕ）（任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）によって置き換えられる（例えば、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール、プロトン化もしくは脱プロトン化ピリジンオキシド）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、ピリジン）を形成し、
Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、シクロペンタン、イミダゾール）を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル（例えば、メチル、ＣＨ２ＳＨ、エチル、イソ−プロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｒ８−アリール（例えば、ＣＨ２−Ｐｈ）、置換または非置換アリール（例えば、フェニル）、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４−ピリジン）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む）であり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが各々独立して、０〜４の整数であり、
Ｑ１およびＱ２が各々独立してＳ、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｒ）２、またはＮ−ＯＭｅであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、またはＸ１０が各々独立して、ＣまたはＮである。
【００６３】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＣ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００６４】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサゾールまたはメチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサジアゾールまたはメチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾールまたはメチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。
【００６６】
他の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フランである。他の実施形態では、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【００６７】
他の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ４は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ４は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、フランである。他の実施形態では、Ｒ４は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ４は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロペンタン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−ＳＨである。他の実施形態では、Ｒ５は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ８−アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−Ｐｈ（すなわち、ベンジル）である。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換ヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、４−ピリジンである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
【００７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ｐは、１である。他の実施形態では、ｐは、２である。他の実施形態では、ｐは、３である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃである。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１１は、ＣＨ３である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ｍは、１である。他の実施形態では、ｍは、０である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。他の実施形態では、ｎは、０である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、ｋは、１である。他の実施形態では、ｋは、０である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、ｌは、１である。他の実施形態では、ｌは、０である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｑ１は、Ｏである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、Ｏである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｘ１は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
【００８５】
いくつかの実施形態では、Ｘ２は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｘ４は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｘ６は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ６は、Ｎである。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｘ７は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ７は、Ｎである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｘ８は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ８は、Ｎである。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｘ９は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ９は、Ｎである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｘ１０は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ１０は、Ｎである。
【００９３】
様々な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせに関する。
【００９４】
【化３】
2021503013.tif 000004
【００９５】
式中、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えばＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、２、３、もしくは−ＣＨ２〜Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕ）、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）によって置き換えられる（例えば、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール、プロトン化もしくは脱プロトン化ピリジンオキシド）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、ピリジン）を形成し、
Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、シクロペンタン、イミダゾール）を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル（例えば、メチル、ＣＨ２ＳＨ、エチル、イソ−プロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｒ８−アリール（例えば、ＣＨ２−Ｐｈ）、置換または非置換アリール（例えば、フェニル）、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４−ピリジン）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む）であり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
Ｑ１およびＱ２が各々独立して、Ｓ、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｒ）２、またはＮ−ＯＭｅである、化合物、
Ｘ３およびＸ４が各々独立して、ＣまたはＮであり、Ｘ３がＮの場合、Ｒ４は存在せず、
Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８が各々独立して、ＣまたはＮであり、Ｘ８がＮの場合、Ｒ２は存在しない。
【００９６】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＣ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００９７】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサゾールまたはメチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサジアゾールまたはメチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾールまたはメチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピリジン環を形成する。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ３は、フランである。他の実施形態では、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、メトキシである。
【０１００】
他の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ４は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、フランである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ４は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ４は、ペンチルである。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロペンタン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−ＳＨである。他の実施形態では、Ｒ５は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ８−アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−Ｐｈ（すなわち、ベンジル）である。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換ヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、４−ピリジンである。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、ｐは、１である。他の実施形態では、ｐは、２である。他の実施形態では、ｐは、３である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃである。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１１は、ＣＨ３である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｑ１は、Ｏである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、Ｏである。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｘ４は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｘ６は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ６は、Ｎである。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Ｘ７は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ７は、Ｎである。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｘ８は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ８は、Ｎである。
【０１１８】
様々な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせに関する。
【０１１９】
【化４】
2021503013.tif 000005
【０１２０】
式中、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えばＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２〜Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕ）、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）によって置き換えられる（例えば、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール、プロトン化もしくは脱プロトン化ピリジンオキシド）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、ピリジン）を形成し、
Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、シクロペンタン、イミダゾール）を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル（例えば、メチル、ＣＨ２ＳＨ、エチル、イソ−プロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｒ８−アリール（例えば、ＣＨ２−Ｐｈ）、置換または非置換アリール（例えば、フェニル）、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４−ピリジン）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む）であり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
Ｘ３およびＸ４が各々独立して、ＣまたはＮであり、Ｘ３がＮの場合、Ｒ４は存在せず、
Ｘ７およびＸ８が各々独立して、ＣまたはＮであり、Ｘ８がＮの場合、Ｒ２は存在しない。
【０１２１】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【０１２２】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピリジン環を形成する。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ３は、フランである。他の実施形態では、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、メトキシである。
【０１２５】
他の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ４は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ４は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ４は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ４は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ４は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ４は、ペンチルである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロペンタン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−ＳＨである。他の実施形態では、Ｒ５は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ５は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ８−アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−Ｐｈ（すなわち、ベンジル）である。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換ヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ５は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ５は、４−ピリジンである。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、ｐは、１である。他の実施形態では、ｐは、２である。他の実施形態では、ｐは、３である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃである。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１１は、ＣＨ３である。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、Ｘ４は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、Ｘ７は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ７は、Ｎである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、Ｘ８は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ８は、Ｎである。
【０１３９】
様々な実施形態では、本発明は、式（Ｖ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせに関する。
【０１４０】
【化５】
2021503013.tif 000006
【０１４１】
式中、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えばＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖、置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２〜Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕ）、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）によって置き換えられる（例えば、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール、プロトン化もしくは脱プロトン化ピリジンオキシド）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
またはＲ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、［１，３］ジオキソール、フラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゼン、ピリジン）を形成し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ（例えば、ＣＨ２−ＯＨ）、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３）、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、ペンチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル（例えば、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環（例えば、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、もしくは４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２−オキサシクロブタン）、インドール）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）（置換が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２を含む）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
Ｘ３およびＸ７が各々独立して、ＣまたはＮである。
【０１４２】
他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ１は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【０１４３】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−シクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブトキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−ｔＢｕである。他の実施形態では、Ｒ２は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−２−オキサシクロブチルである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、２−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、３−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、４−ブロモフェニルである。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン環（例えば、フラン−２（３Ｈ）−オン）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピリジン環を形成する。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。他の実施形態では、Ｒ３は、フランである。他の実施形態では、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態では、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、１−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−オキサシクロブタンである。他の実施形態では、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態では、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−プロピルである。他の実施形態では、Ｒ３は、イソ−ブチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−Ｂｕである。他の実施形態では、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。他の実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態では、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、２−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、３−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、４−ピリジンである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。他の実施形態では、Ｒ３は、メトキシである。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、ｐは、１である。他の実施形態では、ｐは、２である。他の実施形態では、ｐは、３である。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃである。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、ｑは、２である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒ１１は、Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１１は、ＣＨ３である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、Ｘ７は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ７は、Ｎである。
【０１５５】
様々な実施形態では、本発明は、表１に示される化合物、医薬組成物、および／またはその使用方法に関する。
【０１５６】
【表１−１】
2021503013.tif 000007
【０１５７】
【表１−２】
2021503013.tif 000008
【０１５８】
【表１−３】
2021503013.tif 000009
【０１５９】
【表１−４】
2021503013.tif 000010
【０１６０】
【表１−５】
2021503013.tif 000011
【０１６１】
【表１−６】
2021503013.tif 000012
【０１６２】
【表１−７】
2021503013.tif 000013
【０１６３】
【表１−８】
2021503013.tif 000014
【０１６４】
【表１−９】
2021503013.tif 000015
【０１６５】
【表１−１０】
2021503013.tif 000016
【０１６６】
【表１−１１】
2021503013.tif 000017
【０１６７】
【表１−１２】
2021503013.tif 000018
【０１６８】
【表１−１３】
2021503013.tif 000019
【０１６９】
【表１−１４】
2021503013.tif 000020
【０１７０】
【表１−１５】
2021503013.tif 000021
【０１７１】
【表１−１６】
2021503013.tif 000022
【０１７２】
【表１−１７】
2021503013.tif 000023
【０１７３】
【表１−１８】
2021503013.tif 000024
【０１７４】
【表１−１９】
2021503013.tif 000025
【０１７５】
【表１−２０】
2021503013.tif 000026
【０１７６】
【表１−２１】
2021503013.tif 000027
【０１７７】
【表１−２２】
2021503013.tif 000028
【０１７８】
【表１−２３】
2021503013.tif 000029
【０１７９】
【表１−２４】
2021503013.tif 000030
【０１８０】
【表１−２５】
2021503013.tif 000031
【０１８１】
【表１−２６】
2021503013.tif 000032
【０１８２】
【表１−２７】
2021503013.tif 000033
【０１８３】
【表１−２８】
2021503013.tif 000034
【０１８４】
【表１−２９】
2021503013.tif 000035
【０１８５】
【表１−３０】
2021503013.tif 000036
【０１８６】
【表１−３１】
2021503013.tif 000037
【０１８７】
【表１−３２】
2021503013.tif 000038
【０１８８】
【表１−３３】
2021503013.tif 000039
【０１８９】
【表１−３４】
2021503013.tif 000040
【０１９０】
【表１−３５】
2021503013.tif 000041
【０１９１】
【表１−３６】
2021503013.tif 000042
【０１９２】
本発明で提示される構造において、窒素原子が３つ未満の結合を有する場合、窒素の原子価を完全にするためにＨ原子が存在することはよく理解されている。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書で上記に列挙される化合物、医薬組成物、および／またはその使用方法に関し、化合物は、薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、またはそれらの任意の組み合わせである。様々な実施形態では、化合物は、アシル−ＣｏＡシンテターゼ短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＳＳ２）阻害剤である。
【０１９４】
様々な実施形態では、式ＩのＡ環は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、１−メチルイミダゾール、イソキノリン、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、イソキノリニル、インドリル、１Ｈ−インドール、イソインドリル、ナフチル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、２Ｈ−インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール、３Ｈ−インドール−３−オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、２，３−ジヒドロインデニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、アクリジニル、ベンゾフラニル、１−ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサジアジオリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、７−オキソ−６Ｈ、７Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３（４Ｈ）−オン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、キノキサリン−２（１Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジンであり、各定義は、本発明による個別の実施形態であるか、またはＡは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）もしくはＣ３〜Ｃ８複素環であり、テトラヒドロピラン、ピペリジン、１−メチルピペリジン、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド、１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、もしくはモルホリンを含むが、これらに限定されない。
【０１９５】
様々な実施形態では、式ＩのＡ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリダジニルである。いくつかの実施形態では、Ａは、ピラジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、トリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、テトラジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−メチルイミダゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、フラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チオフェン−イルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、インドリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、インデニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、２，３−ジヒドロインデニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、テトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソインドリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アントラセニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、インダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、プリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンズイソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、キナゾリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、キノキサリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、シンノリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、フタラジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、キノリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾジオキソリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アクリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾ［ｃ］チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾジオキソリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサジアジオリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］チアジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンまたはピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３（４Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、キノキサリン−２（１Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１Ｈ−インドールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、２Ｈ−インダゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３Ｈ−インドール−３−オンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１，３−ベンゾオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１，３−ベンゾチアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−ベンゾフランである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、トリアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾオキサジアゾールである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、テトラヒドロピランである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−（ピペリジン−１−イル）エタノンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、モルホリンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チエノ［３，２−ｃ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−メチルピペリジンである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、シクロヘキシルである。
【０１９６】
様々な実施形態では、式ＩのＢ環は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、１−メチルイミダゾール、イソキノリン、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、イソキノリニル、インドリル、１Ｈ−インドール、イソインドリル、ナフチル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、テトラヒドロナフチル３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、インダゾリル、２Ｈ−インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール、３Ｈ−インドール−３−オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ベンゾフラニル、１−ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサジアジオリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、７−オキソ−６Ｈ、７Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンもしくはピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３（４Ｈ）−オン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、キノキサリン−２（１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１−（ピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ８複素環であり、テトラヒドロピラン、ピペリジン、１−メチルピペリジン、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド、１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、またはモルホリンを含むが、これらに限定されず、各定義は、本発明による個別の実施形態である。
【０１９７】
様々な実施形態では、式ＩのＢ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピリダジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、トリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、テトラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、オキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１−メチルイミダゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、チオフェン−イルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、インドリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、アントラセニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、インダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、プリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンズイソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、キナゾリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、キノキサリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンである。他の実施形態では、Ｂは、１−（ピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾジオキソリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、テトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、シンノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、フタラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、キノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、アクリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イソベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾチオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾ［ｃ］チオフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾジオキソリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、チアジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、オキサジアジオリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］チアジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンまたはピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３（４Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、キノキサリン−２（１Ｈ）−オンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１Ｈ−インドールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、２Ｈ−インダゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、３Ｈ−インドール−３−オンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１，３−ベンゾオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１，３−ベンゾチアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１−ベンゾフランである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、トリアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾオキサジアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、テトラヒドロピランである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、ピペリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１−（ピペリジン−１−イル）エタノンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、モルホリンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、チエノ［３，２−ｃ］ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、１−メチルピペリジンである。いくつかの実施形態では、Ｂ環は、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドである。
【０１９８】
様々な実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｒ１およびＲ２によって置換される。単一の置換基は、オルト、メタ、またはパラ位に存在し得る。
【０１９９】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＶのＲ１は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｒ８−ＯＲ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、またはペンチルであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＦ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ２ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、またはＯ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。他の実施形態では、Ｒ１は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチルであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、または４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、１または２−オキサシクロブタン、インドール、プロトン化または脱プロトン化ピリジンオキシドであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ１は、テトラゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。いくつかの実施形態では、置換は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、２、３、または４ブロモフェニルであり、各々は、本発明による個別の実施形態である。
【０２００】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、５または６員の置換または非置換、脂肪族または芳香族、炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、５または６員の複素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、フラノン−２（３Ｈ）−オン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピリジン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、モルホリン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピペラジン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、シクロヘキセン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ピラジン環を形成する。
【０２０１】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＶのＲ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−Ｒ８−ＯＲ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル、２、３、もしくは４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、またはペンチルであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、またはＯ−ＣＨ２−シクロプロピル、Ｏ−シクロブチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−シクロヘキシル、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチル、１−ブトキシ、２−ブトキシ、Ｏ−ｔＢｕであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。他の実施形態では、Ｒ２は、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子（Ｏ）で置換された、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、また環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｏ−１−オキサシクロブチル、Ｏ−２−オキサシクロブチルであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、チオフェン、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン（２、３、または４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、１または２−オキサシクロブタン、インドール、プロトン化または脱プロトン化ピリジンオキシドであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル置換オキサジアゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態では、Ｒ２は、テトラゾールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。いくつかの実施形態では、置換は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチル）、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、２、３、または４ブロモフェニルであり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２０２】
様々な実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物は、Ｒ３およびＲ４によって置換される。単一の置換基は、オルト、メタ、またはパラ位に存在し得る。
【０２０３】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＶのＲ３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８−ＯＲ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ３は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、またはペンチルであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、または４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１または２−オキサシクロブタン）、インドールであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。いくつかの実施形態では、置換は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、５または６員の置換または非置換、脂肪族または芳香族、炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、５または６員の炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、５または６員の複素環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ジオキソール環を形成する。［１，３］ジオキソール環。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、フラノン−２（３Ｈ）−オン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、イミダゾール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ピリジン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロヘキセン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ４は互いに結合して、シクロペンテン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ３は互いに結合して、ジオキセピン環を形成する。
【０２０５】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＶのＲ４は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｒ８−ＯＲ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＮＨ２である。他の実施形態では、Ｒ４は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、メチル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｔ−Ｂｕ、イソ−ブチル、またはペンチルであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、または環状アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、イミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリジン（２、３、または４−ピリジン）、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１または２−オキサシクロブタン）、インドールであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、フェニルである。いくつかの実施形態では、置換は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）である。
【０２０６】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＶの化合物のＲ５は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、メチル、ＣＨ２ＳＨ、エチル、イソ−プロピルであり、各々は、本発明の個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ８−アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ＣＨ２−Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、２−ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、３−ピリジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、４−ピリジンである。いくつかの実施形態では、置換は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２を含む。
【０２０７】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩの化合物のｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、０または１である。いくつかの実施形態では、ｎは、１〜３である。いくつかの実施形態では、ｎは、１〜４である。いくつかの実施形態では、ｎは、０〜２である。いくつかの実施形態では、ｎは、０〜３である。いくつかの実施形態では、ｎは、０〜４である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。いくつかの実施形態では、ｎは、２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、ｎは、４である。
【０２０８】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩの化合物のｍは、０である。いくつかの実施形態では、ｍは、０または１である。いくつかの実施形態では、ｍは、１〜３である。いくつかの実施形態では、ｍは、１〜４である。いくつかの実施形態では、ｍは、０〜２である。いくつかの実施形態では、ｍは、０〜３である。いくつかの実施形態では、ｍは、０〜４である。いくつかの実施形態では、ｍは、１である。いくつかの実施形態では、ｍは、２である。いくつかの実施形態では、ｍは、３である。いくつかの実施形態では、ｍは、４である。
【０２０９】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩの化合物のｌは、０である。いくつかの実施形態では、ｌは、０または１である。いくつかの実施形態では、ｌは、１〜３である。いくつかの実施形態では、ｌは、１〜４である。いくつかの実施形態では、ｌは、０〜２である。いくつかの実施形態では、ｌは、０〜３である。いくつかの実施形態では、ｌは、０〜４である。いくつかの実施形態では、ｌは、１である。いくつかの実施形態では、ｌは、２である。いくつかの実施形態では、ｌは、３である。いくつかの実施形態では、ｌは、４である。
【０２１０】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩの化合物のｋは、０である。いくつかの実施形態では、ｋは、０または１である。いくつかの実施形態では、ｋは、１〜３である。いくつかの実施形態では、ｋは、１〜４である。いくつかの実施形態では、ｋは、０〜２である。いくつかの実施形態では、ｋは、０〜３である。いくつかの実施形態では、ｋは、０〜４である。いくつかの実施形態では、ｋは、１である。いくつかの実施形態では、ｋは、２である。いくつかの実施形態では、ｋは、３である。いくつかの実施形態では、ｋは、４である。
【０２１１】
複素環の場合、ｎ、ｍ、ｌ、および／またはｋが、置換に利用可能な位置の数、すなわち、ＣＨまたはＮＨ基の数から１を引いた数に制限されることが理解される。したがって、Ａおよび／またはＢ環が、例えば、フラニル、チオフェニル、またはピロリルである場合、ｎ、ｍ、ｌおよびｋは、０〜２の間であり、Ａおよび／またはＢ環が、例えば、オキサゾリル、イミダゾリル、またはチアゾリルである場合、ｎ、ｍ、ｌおよびｋは、０または１のいずれかであり、Ａおよび／またはＢ環が、例えば、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルである場合、ｎ、ｍ、ｌおよびｋは、０である。
【０２１２】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物のＲ６は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、フェニル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、フェニル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１３】
様々な実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のＲ８は、ＣＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
【０２１４】
様々な実施形態では、ｐは、１である。いくつかの実施形態では、ｐは、２である。いくつかの実施形態では、ｐは、３である。いくつかの実施形態では、ｐは、４である。いくつかの実施形態では、ｐは、５である。いくつかの実施形態では、ｐは、１〜３である。いくつかの実施形態では、ｐは、１〜５である。いくつかの実施形態では、ｐは、１〜１０である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のＲ９は、Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＣＨ＝ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨである。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のｑは、２である。いくつかの実施形態では、ｑは、４である。いくつかの実施形態では、ｑは、６である。いくつかの実施形態では、ｑは、８である。いくつかの実施形態では、ｑは、２〜６である。
【０２１７】
様々な実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のＲ１０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、イソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、イソペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ネオペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
【０２１８】
様々な実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のＲ１１は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、イソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、イソペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ネオペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、ベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
【０２１９】
様々な実施形態では、式Ｉ〜Ｖの化合物のＲは、Ｈである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルである。他の実施形態では、Ｒは、メチルである。他の実施形態では、Ｒは、エチルである。他の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルコキシである。他の実施形態では、Ｒは、フェニルである。他の実施形態では、Ｒは、アリールである。他の実施形態では、Ｒは、ヘテロアリールである。他の実施形態では、２つのｇｅｍ  Ｒ置換基は互いに結合して、５または６員の複素環を形成する。
【０２２０】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物のＱ１は、Ｏである。他の実施形態では、Ｑ１は、Ｓである。他の実施形態では、Ｑ１は、Ｎ−ＯＨである。他の実施形態では、Ｑ１は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｑ１は、Ｃ（Ｒ）２である。他の実施形態では、Ｑ１は、Ｎ−ＯＭｅである。
【０２２１】
様々な実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物のＱ２は、Ｏである。他の実施形態では、Ｑ２は、Ｓである。他の実施形態では、Ｑ２は、Ｎ−ＯＨである。他の実施形態では、Ｑ２は、ＣＨ２である。他の実施形態では、Ｑ２は、Ｃ（Ｒ）２である。他の実施形態では、Ｑ２は、Ｎ−ＯＭｅである。
【０２２２】
様々な実施形態では、式ＩＩの化合物のＸ１は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
【０２２３】
様々な実施形態では、式ＩＩの化合物のＸ２は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
【０２２４】
様々な実施形態では、式ＩＩ−Ｖの化合物のＸ３は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
【０２２５】
様々な実施形態では、式ＩＩ〜ＩＶの化合物のＸ４は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【０２２６】
様々な実施形態では、式ＩＩの化合物のＸ５は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ５は、Ｎである。
【０２２７】
様々な実施形態では、式ＩＩ〜ＩＩＩの化合物のＸ６は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ６は、Ｎである。
【０２２８】
様々な実施形態では、式ＩＩ−Ｖの化合物のＸ７は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ７は、Ｎである。
【０２２９】
様々な実施形態では、式ＩＩ〜ＩＶの化合物のＸ８は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ８は、Ｎである。
【０２３０】
様々な実施形態では、式ＩＩの化合物のＸ９は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ９は、Ｎである。
【０２３１】
様々な実施形態では、式ＩＩの化合物のＸ１０は、Ｃである。他の実施形態では、Ｘ１０は、Ｎである。
【０２３２】
本明細書で使用される場合、「単一または縮合芳香族または複素芳香族環系」は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、（２−、３−、および４−ピリジニル）、キノリニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、１−メチルイミダゾール、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、キノリニル、イソキノリニル、２，３−ジヒドロインデニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、テトラヒドロナフチル、インドリル、１Ｈ−インドール、イソインドリル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｄ］イミダゾリル、インダゾリル、２Ｈ−インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール、３Ｈ−インドール−３−オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１−（ピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン、シンノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ベンゾフラニル、１−ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサジアジオリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、７−オキソ−６Ｈ、７Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３（４Ｈ）−オン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、キノキサリン−２（１Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジンなどを含むが、これらに限定されない、任意のそのような環であり得る。
【０２３３】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、特に明記しない限り、最大約３０個の炭素を含有する任意の直鎖または分枝鎖アルキル基であり得る。様々な実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ５炭素を含む。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６炭素を含む。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ８炭素を含む。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ１０炭素を含む。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ１２炭素である。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２０炭素である。いくつかの実施形態では、分枝鎖アルキルは、１〜５つの炭素のアルキル側鎖によって置換されたアルキルである。様々な実施形態では、アルキル基は、非置換であってもよい。いくつかの実施形態では、アルキル基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、および／またはチオアルキルで置換されてもよい。
【０２３４】
アルキル基は、唯一の置換基であり得るか、またはアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アルキル尿素中など、より大きい置換基の構成要素であり得る。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、およびプロピル、したがってハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、ハロエチル、ジハロエチル、トリハロエチル、ハロプロピル、ジハロプロピル、トリハロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アリールメチル、アリールエチル、アリールプロピル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミド、アセトアミド、プロピルアミド、ハロメチルアミド、ハロエチルアミド、ハロプロピルアミド、メチル−尿素、エチル−尿素、プロピル−尿素、２、３、または４−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４−Ｃｌ、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）などである。
【０２３５】
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、別の基に直接結合し、置換または非置換のいずれかであり得る、任意の芳香族環を指す。アリール基は、唯一の置換基であり得るか、またはアリール基は、アリールアルキル、アリールアミノ、アリールアミド中など、より大きい置換基の構成要素であり得る。例示的なアリール基には、フェニル、トリル、キシリル、フラニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェン−イル、ピロリル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルアミノ、フェニルアミドなどが含まれるが、これらに限定されない。置換には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２が含まれるが、これらに限定されない。
【０２３６】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、上記で定義されるアルキル基によって置換されたエーテル基を指す。アルコキシは、直鎖および分枝鎖アルコキシ基の両方を指す。アルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシである。
【０２３７】
本明細書で使用される場合、「アミノアルキル」という用語は、上記で定義されるアルキル基によって置換されたアミン基を指す。アミノアルキルは、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、またはトリアルキルアミンを指す。アミノアルキル基の非限定的な例は、−Ｎ（Ｍｅ）２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ３である。
【０２３８】
「ハロアルキル」基は、いくつかの実施形態では、１つ以上のハロゲン原子によって、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩによって置換された上記で定義されるアルキル基を指す。「ハロアルキル」という用語には、フルオロアルキル、すなわち、少なくとも１つのフッ素原子を有するアルキル基を含むが、これに限定されない。ハロアルキル基の非限定的な例は、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３である。
【０２３９】
「アルコキシアルキル」基は、いくつかの実施形態では、上記で定義されるアルコキシ基によって、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシなどによって置換された上記で定義されるアルキル基を指す。アルコキシアルキル基の非限定的な例は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０２４０】
「シクロアルキル」または「炭素環式」基は、様々な実施形態では、飽和または不飽和、置換または非置換、単一または縮合のいずれかであり得る、炭素原子を環原子として含む環構造を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３〜１０員環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３〜１２員環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、６員環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、５〜７員環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３〜８員環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、非置換であっても、またはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、および／もしくはチオアルキルで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル環は、別の飽和または不飽和シクロアルキルまたは複素環式３〜８員環に縮合されてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル環は、飽和環である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル環は、不飽和環である。シクロアルキル基の非限定的な例には、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロオクチル、シクロオクタジエニル（ＣＯＤ）、シクロクタエン（ｃｙｃｌｏｃｔａｅｎｅ）（ＣＯＥ）などが含まれる。
【０２４１】
「複素環」または「複素環式」基は、様々な実施形態では、炭素原子に加えて、硫黄、酸素、窒素、またはそれらの任意の組み合わせを環の一部として含む環構造を指す。「複素芳香族環」は、様々な実施形態では、炭素原子に加えて、硫黄、酸素、窒素、またはそれらの任意の組み合わせを環の一部として含む芳香族環構造を指す。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、３〜１０員環である。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、３〜１２員環である。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、６員環である。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、５〜７員環である。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、３〜８員環である。いくつかの実施形態では、複素環基または複素芳香族環は、非置換であるか、またはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、および／もしくはチオアルキルで置換されてもよい。いくつかの実施形態では、複素環または複素芳香族環は、別の飽和または不飽和シクロアルキルまたは複素環式３〜８員環に縮合されてもよい。いくつかの実施形態では、複素環は、飽和環である。いくつかの実施形態では、複素環は、不飽和環である。複素環系または複素芳香族環系の非限定的な例には、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオフェン、ピロール、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、またはインドールが含まれる。
【０２４２】
様々な実施形態では、本発明は、本発明の化合物、またはその異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはそれらの組み合わせを提供する。様々な実施形態では、本発明は、本発明の化合物の異性体を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の代謝産物を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の医薬品を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の互変異性体を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の水和物を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のＮ−オキシドを提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の同位体変異体（重水素化類似体を含むがこれに限定されない）を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のＰＲＯＴＡＣ（タンパク質分解誘導キメラ）を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の多形体を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物の結晶を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載される本発明の化合物、またはいくつかの実施形態では、本発明の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶の組み合わせを含む、組成物を提供する。
【０２４３】
様々な実施形態では、「異性体」という用語には、光学異性体および類似体、構造異性体および類似体、配座異性体および類似体などが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、異性体は、光学異性体である。
【０２４４】
様々な実施形態では、本発明は、本発明の化合物の様々な光学異性体の使用を包含する。本発明の化合物が少なくとも１つのキラル中心を含有し得ることは、当業者に理解されるであろう。したがって、本発明の方法で使用される化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で存在し、かつ単離され得る。したがって、本発明による化合物は、光学活性異性体（（Ｒ）、（Ｓ）、（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｒ）（Ｓ）、（Ｒ）（Ｓ）（Ｒ）、（Ｓ）（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｓ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｒ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｓ）（Ｒ）、もしくは（Ｓ）（Ｓ）（Ｓ）異性体を含むがこれらに限定されない、エナンチオマーまたはジアステレオマー）として、ラセミ混合物として、または鏡像異性的に濃縮された混合物として存在し得る。いくつかの化合物は、多形も示し得る。本発明が、任意のラセミ、光学活性、多形、もしくは立体異性形態、またはそれらの混合物を包含し、これらの形態が、本明細書に記載される様々な状態の治療に有用な特性を有することを理解されたい。
【０２４５】
光学活性形態を調製する方法（例えば、再結晶化技術によるラセミ形態の分割、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、またはキラル固定相を使用するクロマトグラフィ分離による）は、当該技術分野においてよく知られている。
【０２４６】
本発明の化合物は、実質的に当量の立体異性体を含有するラセミ混合物の形態で存在することもできる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、既知の手順を使用して調製または別様に単離されて、その対応する立体異性体を実質的に含まない（すなわち、実質的に純粋な）立体異性体を得ることができる。実質的に純粋とは、立体異性体が少なくとも約９５％純粋、より好ましくは少なくとも約９８％純粋、最も好ましくは少なくとも約９９％純粋であることを意図する。
【０２４７】
本発明の化合物は、水和物の形態であることもでき、これは、化合物が、非共有結合分子間力によって結合された化学量論的または非化学量論的量の水をさらに含むことを意味する。
【０２４８】
本発明の化合物は、可能な互変異性体のうちの１つ以上の形態で存在し得、特定の条件に応じて、互変異性体の一部または全てを個々の異なる実体に分離することが可能であり得る。全ての追加のエノールおよびケト互変異性体および／または異性体を含む、可能な互変異性体のうちの全てが本明細書によって包含されることを理解されたい。例えば、以下の互変異性体が含まれるが、これらに限定されない。
【０２４９】
【化６】
2021503013.tif 000043
【０２５０】
ピラゾロン環の互変異性化：
【０２５１】
【化７】
2021503013.tif 000044
【０２５２】
本発明は、本発明の化合物と酸または塩基との反応によって産生され得る、本発明の化合物の「薬学的に許容される塩」を含む。ある特定の化合物、特に酸性基または塩基性基を有するものは、塩、好ましくは薬学的に許容される塩の形態でもあり得る。「薬学的に許容される塩」という用語は、生物学的またはその他の点で望ましくないものではない、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する塩を指す。塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、および酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機酸で形成される。他の塩は、当業者に既知であり、本発明に従って使用するために容易に適合され得る。
【０２５３】
本発明の化合物のアミンの好適な薬学的に許容される塩は、無機酸または有機酸から調製され得る。様々な実施形態では、アミンの無機塩の例は、重硫酸塩、ホウ酸塩、臭化物、塩化物、ヘミ硫酸塩、臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩（ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、ヨウ素酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、硝酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、スルホン酸（アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、ハロゲン置換アルキルスルホン酸塩、ハロゲン置換アリールスルホン酸塩）、スルホン酸塩、およびチオシアン酸塩である。
【０２５４】
様々な実施形態では、アミンの有機塩の例は、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボキシル、およびスルホンクラスの有機酸から選択されてもよく、その例は、酢酸塩、アルギニン、アスパラギン酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アントラニル酸塩、アルゲン酸塩、アルカンカルボン酸塩、置換アルカンカルボン酸塩、アルギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、ケイ皮酸塩、ジカルボン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、二塩酸塩、デカン酸塩、エナント酸塩、エタンスルホン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、フッ化物、ガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グルコレート、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルセプト酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシカルボン酸、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、フッ化水素酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メチレンビス（ベータ−オキシナフトエート）、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、メタンスルホン酸塩、マレイン酸一カリウム、ムチン酸塩、モノカルボン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、ナプシル酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、オクタン酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、フェニル酢酸塩、ピクリン酸塩、フェニル安息香酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、ペクチン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、ピルビン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、ステアリン酸塩、スルファニル酸塩、塩基性酢酸塩、酒石酸塩、テオフィリン酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、テレフタル酸塩、タンニン酸塩、テオクル酸塩、トリハロ酢酸塩、トリエチオジド、トリカルボン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩である。
【０２５５】
様々な実施形態では、カルボン酸またはヒドロキシルの無機塩の例は、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムを含むアルカリ金属；カルシウム、マグネシウム、アルミニウムを含むアルカリ土類金属；亜鉛、バリウム、コリン、四級アンモニウムから選択されてもよい。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、カルボン酸またはヒドロキシルの有機塩の例は、アルギニン、有機アミン（脂肪族有機アミン、脂環式有機アミン、芳香族有機アミン、ベンザチン、ｔ−ブチルアミン、ベタミン（Ｎ−ベンジルフェネチルアミン）、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、ヒドラバミン、イミダゾール、リジン、メチルアミン、メグラミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、ニコチンアミド、有機アミン、オルニチン、ピリジン、ピコリン、ピペラジン、プロカイン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トロメタミンを含む）、および尿素から選択されてもよい。
【０２５７】
様々な実施形態では、塩は、遊離塩基または遊離酸形態の生成物を、塩が不溶性である溶媒もしくは媒体または水などの溶媒中で、１当量以上の適切な酸または塩基と反応させ、これを真空下で、または凍結乾燥によって、または既存の塩のイオンを別のイオンもしくは好適なイオン交換樹脂と交換することによって除去するなど、従来の手段によって形成され得る。
【０２５８】
医薬組成物
【０２５９】
本発明の別の態様は、薬学的に許容される担体と、本発明の態様による化合物とを含む、医薬組成物に関する。医薬組成物は、本発明の上記で特定された化合物のうちの１つ以上を含有することができる。典型的には、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む。「薬学的に許容される担体」という用語は、任意の好適なアジュバント、担体、賦形剤、または安定剤を指し、錠剤、カプセル、粉末、溶液、懸濁液、またはエマルションなどの固体または液体の形態であり得る。
【０２６０】
典型的には、組成物は、アジュバント、担体、および／または賦形剤と共に、約０．０１〜９９パーセント、好ましくは約２０〜７５パーセントの活性化合物（複数可）を含有する。個々の必要性は異なり得るが、各構成成分の有効量の最適範囲の決定は、当該技術分野の範囲内である。典型的な投与量は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。好ましい投与量は、約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。最も好ましい投与量は、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。本発明の化合物の投与のための治療レジメンはまた、当業者によって容易に決定され得る。すなわち、投与頻度および用量サイズは、好ましくは任意の副作用を最小限に抑えながら、ルーチン最適化によって確立され得る。
【０２６１】
固体単位剤形は、従来のタイプのものであり得る。固体形態は、本発明の化合物、ならびに担体、例えば、潤滑剤、およびラクトース、スクロース、またはコーンスターチなどの不活性充填剤を含有する通常のゼラチンタイプなどのカプセルなどであり得る。いくつかの実施形態では、これらの化合物は、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤と組み合わせたラクトース、スクロース、またはコーンスターチなどの従来の錠剤ベース、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、またはアルギン酸などの崩壊剤、およびステアリン酸またはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤と錠剤化される。
【０２６２】
錠剤、カプセルなどはまた、トラガカントガム、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤；リン酸二カルシウムなどの賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；およびスクロース、ラクトース、またはサッカリンなどの甘味剤を含有することができる。投与単位形態がカプセルである場合、それは、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体を含有することができる。
【０２６３】
コーティングとして、または投与単位の物理的形態を修正するために、様々な他の材料が存在してもよい。例えば、錠剤は、シェラック、糖、または両方でコーティングされ得る。シロップは、活性成分に加えて、甘味剤としてのスクロース、保存剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料、ならびにチェリーまたはオレンジフレーバーなどの香味剤を含有することができる。
【０２６４】
経口治療投与のために、これらの活性化合物は、賦形剤と共に組み込まれ、錠剤、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップなどの形態で使用され得る。そのような組成物および調製物は、少なくとも０．１％の活性化合物を含有するべきである。これらの組成物中の化合物の割合は、当然のことながら変更され得、便利に、単位の重量の約２％〜約６０％であり得る。そのような治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、好適な投与量が得られるようなものである。本発明による好ましい組成物は、経口投与単位が約１ｍｇ〜８００ｍｇの活性化合物を含有するように調製される。
【０２６５】
本発明の活性化合物は、例えば、不活性希釈剤と共に、もしくは同化性食用担体と共に経口投与され得るか、またはそれらは、ハードもしくはソフトシェルカプセルに封入され得るか、またはそれらは、錠剤に圧縮され得るか、またはそれらは、ダイエットの食品に直接組み込まれ得る。
【０２６６】
注射用途に適した医薬形態には、滅菌水溶液または分散液、および滅菌注射溶液または分散液の即時調製のための滅菌粉末が含まれる。全ての場合において、形態は、滅菌であるべきであり、容易な注射針通過性が存在する程度まで流動性でなければならない。それは、製造および保管の条件下で安定でなければならず、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール）、それらの好適な混合物、ならびに植物油を含有する溶媒または分散媒であり得る。
【０２６７】
本発明の化合物または医薬組成物はまた、薬学的アジュバント、担体、または賦形剤との生理学的に許容される希釈剤中のこれらの物質の溶液または懸濁液によって、注射可能な投与量で投与され得る。そのようなアジュバント、担体、および／または賦形剤には、界面活性剤ならびに他の薬学的および生理学的に許容される構成成分の添加を伴うかまたは伴わない、水および油などの滅菌液体が含まれるが、これらに限定されない。例示的な油は、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、落花生油、大豆油、または鉱油である。一般に、水、生理食塩水、デキストロース水溶液および関連する糖溶液、ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールは、特に注射溶液にとって好ましい液体担体である。
【０２６８】
これらの活性化合物は、非経口的にも投与され得る。これらの活性化合物の溶液または懸濁液は、ヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤と好適に混合された水中で調製され得る。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの油中混合物中で調製され得る。例示的な油は、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、落花生油、大豆油、または鉱油である。一般に、水、生理食塩水、デキストロース水溶液および関連する糖溶液、ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールは、特に注射溶液にとって好ましい液体担体である。通常の保管および使用条件下で、これらの調製物は、微生物の成長を防ぐための防腐剤を含有する。
【０２６９】
エアロゾルとしての使用のために、溶液または懸濁液中の本発明の化合物は、好適な噴射剤、例えば、従来のアジュバントを有するプロパン、ブタン、またはイソブタンなどの炭化水素噴射剤と共に加圧エアロゾル容器に包装され得る。本発明の材料はまた、ネブライザーまたはアトマイザーなどの非加圧形態で投与されてもよい。
【０２７０】
様々な実施形態では、本発明の化合物は、抗癌剤と組み合わせて投与される。様々な実施形態では、抗癌剤は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、癌の診断、モニタリング、または治療に使用される。様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、癌細胞上の特定の抗原に対して反応する。様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、癌細胞受容体アンタゴニストとして作用する。様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、患者の免疫応答を増強する。様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、細胞成長因子に対して作用し、それにより癌細胞の成長を遮断する。様々な実施形態では、抗癌モノクローナル抗体は、抗癌剤、放射性同位体、他の生物応答調節剤、他の毒素、またはそれらの組み合わせにコンジュゲートまたは結合される。様々な実施形態では、抗癌モノクローナル抗体は、本明細書で上記に記載される本発明の化合物にコンジュゲートまたは結合される。
【０２７１】
様々な実施形態では、本発明の化合物は、アルツハイマー病を治療する薬剤と組み合わせて投与される。
【０２７２】
様々な実施形態では、本発明の化合物は、抗ウイルス剤と組み合わせて投与される。
【０２７３】
様々な実施形態では、本発明の化合物は、化学療法、分子標的療法、ＤＮＡ損傷剤、低酸素誘導剤、または免疫療法のうちの少なくとも１つと組み合わせて投与され、各可能性は、本発明の個別の実施形態を表す。
【０２７４】
本発明のさらに別の態様は、癌を治療する方法に関し、癌の治療を必要としている対象を選択することと、本発明の第１の態様による化合物および薬学的に許容される化合物を含む医薬組成物を、癌の治療に有効な条件下で対象に投与することと、を含む。
【０２７５】
本発明の化合物を投与する場合、それらは、全身投与され得るか、あるいはそれらは、癌細胞または前癌細胞が存在する特定の部位に直接投与され得る。したがって、投与は、化合物または医薬組成物を癌細胞または前癌細胞に送達するのに有効な任意の方法で達成され得る。例示的な投与様式には、経口、局所、経皮、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内滴下、腔内もしくは膀胱内滴下、眼内、動脈内、病巣内、または鼻、喉、および気管支などの粘膜への適用による化合物または組成物の投与が含まれるが、これらに限定されない。
【０２７６】
生物活性
【０２７７】
様々な実施形態では、本発明は、本発明の任意の方法のうちのいずれかで使用するための、本明細書に記載される任意の実施形態を含む化合物および組成物を提供する。様々な実施形態では、本発明の化合物またはそれを含む組成物の使用は、当業者によって理解されるように、対象における所望の応答の阻害、抑制、増強、または刺激において有用性を有するであろう。いくつかの実施形態では、組成物は、追加の活性成分をさらに含んでもよく、その活性は、本発明の化合物が投与されている特定の用途に有用である。
【０２７８】
酢酸は、低酸素におけるアセチル−ＣｏＡの重要な源である。酢酸代謝の阻害は、腫瘍成長を損なう可能性がある。核細胞質アセチル−ＣｏＡシンセターゼ酵素、ＡＣＳＳ２は、炭素源として酢酸塩を捕捉することによって、腫瘍に対するアセチル−ＣｏＡの主要な源を供給する。ＡＣＳＳ２を欠いている成体マウスは、成長または発達のひどい障害を示さないにもかかわらず、肝細胞癌の２つの異なるモデルにおいて腫瘍負荷の大幅な低減を示す。ＡＣＳＳ２は、ヒトの腫瘍の大部分で発現し、その活性は、脂質およびヒストンの両方への細胞の酢酸取り込みの大部分に寄与する。さらに、ＡＣＳＳ２は、低酸素症および低血清で培養された乳癌細胞および前立腺癌細胞の成長および生存に不可欠な酵素として、不偏機能ゲノムスクリーンで特定された。実際に、ＡＣＳＳ２の高発現は、浸潤性乳管癌、トリプルネガティブ乳癌、膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、および肺癌で頻繁に見られ、多くの場合、低いＡＣＳＳ２発現を有する腫瘍と比較してより高悪性度の腫瘍およびより低い生存率と相関する。これらの観察は、ＡＣＳＳ２を広範囲の腫瘍の標的化可能な代謝脆弱性と見なし得る。
【０２７９】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、癌に罹患している対象に、癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌は、早期癌である。いくつかの実施形態では、癌は、進行癌である。いくつかの実施形態では、癌は、浸潤癌である。いくつかの実施形態では、癌は、転移癌である。いくつかの実施形態では、癌は、薬剤耐性癌である。いくつかの実施形態では、癌は、以下に提示されるリストから選択される。
【０２８０】
【表１−３７】
2021503013.tif 000045
【０２８１】
【表１−３８】
2021503013.tif 000046
【０２８２】
【表１−３９】
2021503013.tif 000047
【０２８３】
いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌、黒色腫（例えば、ＢＲＡＦ変異黒色腫）、膠芽腫、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、脳癌、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、結腸癌、膵臓癌、腎細胞癌、および乳房癌腫のリストから選択される。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、メルケル細胞皮膚癌（メルケル細胞癌腫）、食道癌；胃食道接合部癌；肝臓癌、（肝細胞癌）；肺癌、（小細胞）（ＳＣＬＣ）；胃癌；上部尿路癌、（尿路上皮癌）；多形性膠芽腫；多発性骨髄腫；肛門癌、（扁平上皮細胞）；子宮頸癌；子宮内膜癌；鼻咽頭癌；卵巣癌；転移性膵臓癌；固形腫瘍癌；副腎皮質癌；ＨＴＬＶ−１関連成人Ｔ細胞白血病リンパ腫；子宮平滑筋肉腫；急性骨髄性白血病；慢性リンパ性白血病；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；濾胞性リンパ腫；ブドウ膜黒色腫；髄膜腫；胸膜中皮腫；骨髄異形成；軟部組織肉腫；乳癌；結腸癌；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；および末梢性Ｔ細胞リンパ腫のリストから選択される。いくつかの実施形態では、癌は、膠芽腫、黒色腫、リンパ腫、乳癌、卵巣癌、神経膠腫、消化器系癌、中枢神経系癌、肝細胞癌、血液癌、結腸癌、またはそれらの任意の組み合わせのリストから選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２８４】
グルコース非依存性酢酸代謝は、黒色腫細胞の生存および腫瘍成長を促進することが示されている。グルコース飢餓状態の黒色腫細胞は、ＡＴＰレベル、細胞生存性、および増殖を維持するために酢酸に大きく依存する。逆に、ＡＣＳＳ１またはＡＣＳＳ２の喪失は、マウスにおける黒色腫腫瘍の成長を低減した。集合的に、このデータは、黒色腫におけるマイナス作用としての酢酸代謝を示す。
【０２８５】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、黒色腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、黒色腫に罹患している対象に、黒色腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、黒色腫は、早期黒色腫である。いくつかの実施形態では、黒色腫は、進行性黒色腫である。いくつかの実施形態では、黒色腫は、浸潤性黒色腫である。いくつかの実施形態では、黒色腫は、転移性黒色腫である。いくつかの実施形態では、黒色腫は、薬剤耐性黒色腫である。いくつかの実施形態では、黒色腫は、ＢＲＡＦ変異黒色腫である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２８６】
酢酸からアセチル−ＣｏＡへの変換を触媒するアセチル−ＣｏＡシンテターゼは、現在、肝細胞癌、膠芽腫、乳癌、および前立腺癌の成長に関与している。
【０２８７】
肝細胞癌（ＨＣＣ）は、肝臓癌の致命的な形態であり、現在、世界中の癌関連死の２番目に多い原因である（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｆｏｒ  Ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｌｉｖｅｒ；Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ  Ｆｏｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１２）。多くの利用可能な治療戦略にもかかわらず、ＨＣＣ患者の生存率は低い。その有病率の上昇を考慮して、より対象を絞った効果的な治療戦略がＨＣＣにとって非常に望ましい。
【０２８８】
様々な実施形態では、本発明は、肝細胞癌（ＨＣＣ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、肝細胞癌（ＨＣＣ）に罹患している対象に、肝細胞癌（ＨＣＣ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、肝細胞癌（ＨＣＣ）は、早期肝細胞癌（ＨＣＣ）である。いくつかの実施形態では、肝細胞癌（ＨＣＣ）は、進行性肝細胞癌（ＨＣＣ）である。いくつかの実施形態では、肝細胞癌（ＨＣＣ）は、浸潤性肝細胞癌（ＨＣＣ）である。いくつかの実施形態では、肝細胞癌（ＨＣＣ）は転移性肝細胞癌（ＨＣＣ）である。いくつかの実施形態では、肝細胞癌（ＨＣＣ）は、薬剤耐性肝細胞癌（ＨＣＣ）である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２８９】
ＡＣＳＳ２媒介性の酢酸代謝は、膠芽腫および乳癌における脂質合成および攻撃的な成長に寄与する。
【０２９０】
核ＡＣＳＳ２は、アセチル化によってＨＩＦ−２ａｌｐｈａを活性化し、したがって、ある特定の腎細胞癌および膠芽腫などのＨＩＦ２ａｌｐｈａ駆動性癌の成長および転移を加速することが示されている（Ｃｈｅｎ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔｒｅｓｓ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｅｖｅｎｔｓ  ｂｙ  Ａｃｓｓ２  ａｎｄ  ＨＩＦ−２  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ，Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，１２（１２）１−３１，２０１７）。
【０２９１】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、膠芽腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、膠芽腫に罹患している対象に、膠芽腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、膠芽腫は、早期膠芽腫である。いくつかの実施形態では、膠芽腫は、進行性膠芽腫である。いくつかの実施形態では、膠芽腫は、浸潤性膠芽腫である。いくつかの実施形態では、膠芽腫は、転移性膠芽腫である。いくつかの実施形態では、膠芽腫は、薬剤耐性膠芽腫である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９２】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、腎細胞癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、腎細胞癌に罹患している対象に、腎細胞癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、腎細胞癌は、早期腎細胞癌である。いくつかの実施形態では、腎細胞癌は、進行性腎細胞癌である。いくつかの実施形態では、腎細胞癌は、浸潤性腎細胞癌である。いくつかの実施形態では、腎細胞癌は、転移性腎細胞癌である。いくつかの実施形態では、腎細胞癌は、薬剤耐性腎細胞癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９３】
様々な実施形態では、本発明は、乳癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、乳癌に罹患している対象に、乳癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、乳癌は、早期乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、進行性乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、浸潤性乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、転移性乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、薬剤耐性乳癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９４】
様々な実施形態では、本発明は、前立腺癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、前立腺癌に罹患している対象に、前立腺癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、早期前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、進行性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、浸潤性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、転移性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、薬剤耐性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９５】
様々な実施形態では、本発明は、肝臓癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、肝臓癌に罹患している対象に、肝臓癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、肝臓癌は、早期肝臓癌である。いくつかの実施形態では、肝臓癌は、進行性肝臓癌である。いくつかの実施形態では、肝臓癌は、浸潤性肝癌である。いくつかの実施形態では、肝臓癌は、転移性肝癌である。いくつかの実施形態では、肝臓癌は、薬剤耐性肝癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９６】
核ＡＣＳＳ２は、リソソーム生合成、オートファジーを促進し、ヒストンＨ３アセチル化に影響を与えることによって脳腫瘍形成を促進することも示されている（Ｌｉ，Ｘ  ｅｔ  ａｌ．：Ｎｕｃｌｅｕｓ−Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｄ  ＡＣＳＳ２  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｌｙｓｏｓｏｍａｌ  Ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  ６６，１−１４，２０１７）。
【０２９７】
様々な実施形態では、本発明は、脳癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、脳癌に罹患している対象に、脳癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、脳癌は、早期脳癌である。いくつかの実施形態では、脳癌は、進行性脳癌である。いくつかの実施形態では、脳癌は、浸潤性脳癌である。いくつかの実施形態では、脳癌は、転移性脳癌である。いくつかの実施形態では、脳癌は、薬剤耐性脳癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９８】
様々な実施形態では、本発明は、膵臓癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、膵臓癌に罹患している対象に、膵臓癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、膵臓癌は、早期膵臓癌である。いくつかの実施形態では、膵臓癌は、進行性膵臓癌である。いくつかの実施形態では、膵臓癌は、浸潤性膵臓癌である。いくつかの実施形態では、膵臓癌は、転移性膵臓癌である。いくつかの実施形態では、膵臓癌は、薬剤耐性膵臓癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０２９９】
様々な実施形態では、本発明は、ルイス肺癌（ＬＬＣ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、ルイス肺癌（ＬＬＣ）に罹患している対象に、ルイス肺癌（ＬＬＣ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ルイス肺癌（ＬＬＣ）は、早期ルイス肺癌（ＬＬＣ）である。いくつかの実施形態では、ルイス肺癌（ＬＬＣ）は、進行性ルイス肺癌（ＬＬＣ）である。いくつかの実施形態では、ルイス肺癌（ＬＬＣ）は、浸潤性ルイス肺癌（ＬＬＣ）である。いくつかの実施形態では、ルイス肺癌（ＬＬＣ）は、転移性ルイス肺癌（ＬＬＣ）である。いくつかの実施形態では、ルイス肺癌（ＬＬＣ）は、薬剤耐性ルイス肺癌（ＬＬＣ）である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３００】
様々な実施形態では、本発明は、結腸癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、結腸癌に罹患している対象に、結腸癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、結腸癌は、早期結腸癌である。いくつかの実施形態では、結腸癌は、進行性結腸癌である。いくつかの実施形態では、結腸癌は、浸潤性結腸癌である。いくつかの実施形態では、結腸癌は、転移性結腸癌である。いくつかの実施形態では、結腸癌は、薬剤耐性結腸癌である。いくつかの実施形態では、化合物は、「プログラム細胞死受容体１」（ＰＤ−１）モジュレーターである。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０１】
様々な実施形態では、本発明は、乳房癌腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、乳房癌腫に罹患している対象に、乳房癌腫を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、乳房癌腫は、早期乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、乳房癌腫は、進行性乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、乳房癌腫は、浸潤性乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、乳房癌腫は、転移性乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、乳房癌腫は、薬剤耐性乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における腫瘍成長を抑制、低減、または阻害する方法に関し、増殖障害（例えば、癌）に罹患している対象に、前述の対象における前述の腫瘍成長を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で、本発明による化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、腫瘍成長は、癌細胞による酢酸取り込みの増加によって増強される。いくつかの実施形態では、酢酸取り込みの増加は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。いくつかの実施形態では、癌細胞は、低酸素ストレス下にある。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、腫瘍成長は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される脂質合成（例えば、脂肪酸）の抑制によって抑制される。いくつかの実施形態では、腫瘍成長は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発されるヒストンのアセチル化および機能の調節の抑制によって抑制される。いくつかの実施形態では、合成は、低酸素（低酸素ストレス）下で抑制される。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０３】
様々な実施形態では、本発明は、細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害し、かつ／またはヒストンのアセチル化および機能を調節する方法に関し、本発明の化合物を細胞と、前述の細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害し、かつ／またはヒストンのアセチル化および機能を調節するのに有効な条件下で接触させることを含む。様々な実施形態では、方法は、インビトロで行われる。様々な実施形態では、方法は、インビボで行われる。様々な実施形態では、脂質合成は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される。様々な実施形態では、ヒストンのアセチル化および機能の調節は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される。様々な実施形態では、細胞は、癌細胞である。様々な実施形態では、脂質は、脂肪酸である。様々な実施形態では、アセチル−ＣｏＡへの酢酸代謝は、低酸素（すなわち、低酸素ストレス）下で行われる。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０４】
様々な実施形態では、本発明は、肝臓における脂肪酸蓄積を抑制、低減、または阻害する方法に関し、それを必要としている対象に、前述の対象の肝臓における脂肪酸蓄積を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。様々な実施形態では、脂肪酸蓄積は、アセチル−ＣｏＡへのＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される。様々な実施形態では、対象は、脂肪肝状態に罹患している。様々な実施形態では、肝臓におけるアセチル−ＣｏＡへの酢酸代謝は、低酸素（すなわち、低酸素ストレス）下で行われる。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０５】
様々な実施形態では、本発明は、ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合する方法に関し、ＡＣＳＳ２酵素を本発明のＡＣＳＳ２阻害剤化合物と、ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合するのに有効な量で接触させるステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、インビトロで行われる。別の実施形態では、方法は、インビボで行われる。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０６】
様々な実施形態では、本発明は、細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害する方法に関し、本発明による化合物を細胞と、前述の細胞内の酢酸からのアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で接触させることを含む。いくつかの実施形態では、細胞は、癌細胞である。いくつかの実施形態では、方法は、インビトロで行われる。別の実施形態では、方法は、インビボで行われる。いくつかの実施形態では、合成は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、細胞は、低酸素ストレス下にある。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０７】
様々な実施形態では、本発明は、癌細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、または阻害する方法に関し、本発明による化合物を癌細胞と、前述の細胞内の酢酸代謝を抑制、低減、または阻害するのに有効な条件下で接触させることを含む。いくつかの実施形態では、酢酸代謝は、ＡＣＳＳ２によって媒介される。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌細胞は、低酸素ストレス下にある。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３０８】
様々な実施形態では、本発明は、転移癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、本発明の化合物、および／または前述の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはそれらの任意の組み合わせを、前述の対象に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫である。いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌である。いくつかの実施形態では、癌は、膠芽腫である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、肝臓癌である。いくつかの実施形態では、癌は、脳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、ルイス肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌である。
【０３０９】
様々な実施形態では、本発明は、転移癌に罹患している対象の生存率を高めるための方法を提供し、本発明の化合物、および／または前述の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはそれらの任意の組み合わせを、前述の対象に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫である。いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌である。いくつかの実施形態では、癌は、膠芽腫である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、肝臓癌である。いくつかの実施形態では、癌は、脳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、ルイス肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌である。
【０３１０】
様々な実施形態では、本発明は、進行癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、リスクを低減する、または阻害する方法を提供し、本発明の化合物、および／または前述の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはそれらの任意の組み合わせを、前述の対象に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫である。いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌である。いくつかの実施形態では、癌は、膠芽腫である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、肝臓癌である。いくつかの実施形態では、癌は、脳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、ルイス肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌である。
【０３１１】
様々な実施形態では、本発明は、進行癌に罹患している対象の生存率を高めるための方法を提供し、本発明の化合物、および／または前述の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはそれらの任意の組み合わせを、前述の対象に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫である。いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌である。いくつかの実施形態では、癌は、膠芽腫である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、肝臓癌である。いくつかの実施形態では、癌は、脳癌である。いくつかの実施形態では、癌は、ルイス肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、結腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳房癌腫である。いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌である。
【０３１２】
本発明の化合物は、癌、転移癌、進行癌、薬剤耐性癌、および様々な形態の癌の治療、重症度の低減、リスクの低減、または阻害に有用である。好ましい実施形態では、癌は、肝細胞癌、黒色腫（例えば、ＢＲＡＦ変異黒色腫）、膠芽腫、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、脳癌、膵臓癌、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、結腸癌、腎細胞癌、および／または乳房癌腫であり、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。それらの考えられる作用様式に基づいて、他の形態の癌も同様に、本発明の化合物または組成物を患者に投与すると治療可能または予防可能であると考えられる。本発明の好ましい化合物は、癌細胞に対して選択的に破壊的であり、癌細胞の除去を引き起こすが、好ましくは正常細胞ではない。重要なことに、癌細胞が本発明の化合物のはるかに低い濃度で破壊を受けやすいため、正常細胞への害は、最小限に抑えられる。
【０３１３】
様々な実施形態では、本発明によるＡＣＳＳ２阻害剤で治療可能であり得る他のタイプの癌には、副腎皮質癌、肛門癌、膀胱癌、脳腫瘍、脳幹腫瘍、乳癌、神経膠腫、小脳星細胞腫、大脳星細胞腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性、松果体腫瘍、視床下部神経膠腫、カルチノイド腫瘍、癌腫、子宮頸癌、結腸癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、子宮内膜癌、食道癌、肝外胆管癌、ユーイングファミリー腫瘍（Ｐｎｅｔ）、頭蓋外胚細胞腫瘍、眼癌、眼内黒色腫、胆嚢癌、胃癌、胚細胞腫瘍、性腺外、妊娠性絨毛腫瘍、頭頸部癌、下咽頭癌、膵島細胞癌、喉頭癌、白血病、急性リンパ芽球性、白血病、口腔癌、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞、リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、中枢神経系（原発性）、リンパ腫、皮膚Ｔ細胞、リンパ腫、ホジキン病、非ホジキン病、悪性中皮腫、黒色腫、メルケル細胞癌、転移性扁平上皮癌、多発性骨髄腫、形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、鼻咽頭癌、神経芽腫、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、外分泌、膵臓癌、膵島細胞癌、副鼻腔および鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫癌、下垂体癌、形質細胞腫瘍、前立腺癌、横紋筋肉腫、直腸癌、腎癌、腎細胞癌、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、皮膚癌、カポジ肉腫、皮膚癌、黒色腫、小腸癌、軟部組織肉腫、軟部組織肉腫、精巣腫瘍、胸腺腫、悪性、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、肉腫、小児期の異常な癌、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、肝細胞癌、血液癌、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、癌は、浸潤性である。いくつかの実施形態では、癌は、転移癌である。いくつかの実施形態では、癌は、進行癌である。いくつかの実施形態では、癌は、薬剤耐性癌である。
【０３１４】
様々な実施形態では、「転移癌」は、身体のその元の部位から別の領域に広がった（転移した）癌を指す。事実上全ての癌が、拡がる可能性がある。転移が発生するかどうかは、癌のタイプ、腫瘍細胞の成熟度（分化）の程度、癌が存在している位置および期間、ならびに他の不完全に理解されている因子を含む、多くの腫瘍細胞因子の複雑な相互作用に依存する。転移は、腫瘍から周囲組織への局所的な進展、血流を通って遠位部位へ、またはリンパ系を通って隣接または遠位リンパ節へ、の３つの方法で広がる。癌の各種類は、典型的な広がりの経路を有し得る。腫瘍は、原発部位によって呼ばれる（例：脳に広がった乳癌は、脳への転移性乳癌と呼ばれる）。
【０３１５】
様々な実施形態では、「薬剤耐性癌」は、化学療法に対する耐性を得る癌細胞を指す。癌細胞は、薬物標的の変異または過剰発現、薬物の不活性化、または細胞からの薬物の排除を含む、幅広い機構によって化学療法に対する耐性を得ることができる。化学療法に対する最初応答後に再発する腫瘍は、複数の薬物に耐性があり得る（それらは多剤耐性である）。薬剤耐性の従来の見方では、腫瘍集団内の１つまたはいくつかの細胞が薬剤耐性を与える遺伝的変化を得る。したがって、薬剤耐性の理由はとりわけ、以下のとおりである。（ａ）化学療法によって死滅しない細胞の一部が変異（変化）し、薬剤耐性になる。いったんそれらが増殖すると、化学療法に感受性のある細胞よりも耐性細胞が多くなり得る。（ｂ）遺伝子増幅。癌細胞は、特定の遺伝子の何百ものコピーを産生し得る。この遺伝子は、抗癌剤を無効にするタンパク質の過剰産生を引き起こす。（ｃ）癌細胞は、ｐ−糖タンパク質と呼ばれる分子を使用して、薬物をそれが入るのと同じ速さで細胞から排出し得る。（ｄ）細胞壁を横切って薬物を輸送するタンパク質が機能を停止するため、癌細胞は、薬物の取り込みを停止し得る。（ｅ）癌細胞は、いくつかの抗癌剤によって引き起こされるＤＮＡ切断を修復する方法を学習し得る。（ｆ）癌細胞は、薬物を不活性化する機構を発達させ得る。多剤耐性の１つの主な原因は、Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）の過剰発現である。このタンパク質は、細胞膜トランスポーターのＡＴＰ結合カセットファミリーに属する臨床的に重要なトランスポータータンパク質である。抗癌剤を含む基質を、ＡＴＰ依存性機構を介して腫瘍細胞から排出することができる。（ｇ）ＲＡＳ変異を活性化する細胞および腫瘍は、ほとんどの抗癌剤に対して比較的耐性がある。したがって、化学療法で使用される抗癌剤に対する耐性は、悪性疾患における治療の失敗の主な原因であり、腫瘍が耐性になることを促す。薬剤耐性は、癌の化学療法の失敗の主な原因である。
【０３１６】
様々な実施形態では、「耐性癌」は、本明細書で上記に記載されるような薬剤耐性癌を指す。いくつかの実施形態では、「耐性癌」は、化学療法、放射線療法、または生物学的療法などの任意の治療に対する耐性を得る癌細胞を指す。
【０３１７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における癌の治療、抑制、重症度の低減、リスクの低減、または阻害に関し、対象は、化学療法、放射線療法、または生物学的療法で以前に治療されている。
【０３１８】
様々な実施形態では、「化学療法」は、癌細胞を直接死滅させる薬剤などの癌の化学的治療を指す。そのような薬剤は、「抗癌」剤または「抗腫瘍剤」と称される。今日の療法は、癌を治療するために１００以上の薬剤を使用する。特定の癌を治癒するために。化学療法は、治癒が不可能な場合に腫瘍の成長を制御するために、手術または放射線療法の前に腫瘍を縮小するために、症状（痛みなど）を和らげるために、かつ既知の腫瘍が手術で除去された後に存在する可能性がある微小ながん細胞を破壊するために（補助療法と呼ばれる）使用される。考えられる癌の再発を予防するために補助療法が与えられる。
【０３１９】
様々な実施形態では、「放射線療法（Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ）」（本明細書では「放射線療法（Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ）」とも称される）は、疾患を治療するための高エネルギーＸ線および類似の線（電子など）を指す。癌患者の多くは、治療の一部として放射線療法を受ける。これは、Ｘ線を使用した体外からの外部放射線療法として、または内部放射線療法としての体内からのいずれかで与えられ得る。放射線療法は、治療部位における癌細胞を破壊することによって機能する。正常な細胞も放射線療法によって損傷を受ける可能性があるが、通常、それ自体で修復することができる。放射線治療は、一部の癌を治癒することができ、手術後に癌が再発する可能性を低減することもできる。これは、癌の症状を低減するために使用され得る。
【０３２０】
様々な実施形態では、「生物学的療法」は、体内で自然に発生して癌細胞を破壊する物質を指す。モノクローナル抗体、癌成長阻害剤、ワクチン、および遺伝子療法を含むいくつかのタイプの治療が存在する。生物学的療法は、免疫療法としても知られている。
【０３２１】
本発明の化合物または医薬組成物が、癌性状態を治療、抑制、重症度を低減、リスクを低減、または阻害するために投与される場合、医薬組成物は、現在知られているか、または様々なタイプの癌の治療のために今後開発される他の治療薬または治療レジメンも含むことができるか、またはそれらと併せて投与され得る。他の治療薬または治療レジメンの例には、放射線療法、免疫療法、化学療法、外科的介入、およびそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【０３２２】
単剤療法として現在の癌代謝薬のうちの多くに耐性を与えるのは、この種の代謝可塑性、つまり、様々な栄養源を利用して生き残る能力である。興味深いことに、ＡＣＳＳ２は、多くの癌組織において高度に発現し、低酸素および低栄養素利用性によるその上方制御は、それが腫瘍微小環境内の典型的なストレスに対処するための重要な酵素、したがって考えられる弱点であることを示す。さらに、腫瘍の非常にストレスを受けている領域は、アポトーシス抵抗性を選択し、攻撃的な挙動、治療抵抗性、および再発を促進することが示されている。このようにして、ＡＣＳＳ２阻害剤と、腫瘍の十分に酸素化された領域を特異的に標的とする療法（例えば、放射線療法）の組み合わせは、有効なレジメンであることを証明することができる。
【０３２３】
したがって、様々な実施形態では、本発明による化合物は、抗癌療法と組み合わせて投与される。そのような療法の例には、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、およびそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明による化合物は、腫瘍の十分に酸素化された領域を特異的に標的とする療法と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、本発明による化合物は、放射線療法と組み合わせて投与される。
【０３２４】
様々な実施形態では、化合物は、本明細書に記載される化合物を単独でまたは他の薬剤と組み合わせて投与することによって、抗癌剤と組み合わせて投与される。
【０３２５】
様々な実施形態では、本発明の癌治療のための組成物は、既存の化学療法薬と共に使用され得るか、またはそれらとの混合物として作製され得る。そのような化学療法薬には、例えば、アルキル化剤、ニトロソウレア剤、代謝拮抗薬、抗腫瘍抗生物質、植物由来のアルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ホルモン療法薬、ホルモンアンタゴニスト、アロマターゼ阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、白金錯体誘導体、他の免疫療法薬、および他の抗癌剤が含まれる。さらに、患者のＱＯＬ回復のために癌治療補助剤である白血球減少症（好中球）薬、血小板減少症薬、抗嘔吐薬、および癌性疼痛薬と共に使用され得るか、またはそれらとの混合物として作製され得る。
【０３２６】
様々な実施形態では、本発明は、癌細胞を破壊する方法に関し、本発明の化合物を提供することと、癌細胞を化合物と、接触した癌細胞を破壊するのに有効な条件下で接触させることと、を含む。癌細胞を破壊する様々な実施形態によると、破壊される細胞は、インビボまたはエクスビボ（すなわち、培養中）のいずれかに位置することができる。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、膠芽腫、腎細胞癌、メルケル細胞皮膚癌（メルケル細胞癌）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、膠芽腫、メルケル細胞皮膚癌（メルケル細胞癌腫）、食道癌；胃食道接合部癌；肝臓癌、（肝細胞癌）；肺癌、（小細胞）（ＳＣＬＣ）；胃癌；上部尿路癌、（尿路上皮癌）；多形性膠芽腫；多発性骨髄腫；肛門癌、（扁平上皮細胞）；子宮頸癌；子宮内膜癌；鼻咽頭癌；卵巣癌；転移性膵臓癌；固形腫瘍癌；副腎皮質癌；ＨＴＬＶ−１関連成人Ｔ細胞白血病リンパ腫；子宮平滑筋肉腫；急性骨髄性白血病；慢性リンパ性白血病；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；濾胞性リンパ腫；ブドウ膜黒色腫；髄膜腫；胸膜中皮腫；骨髄異形成；軟部組織肉腫；乳癌；結腸癌；膵癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
【０３２８】
本発明のなおさらなる態様は、癌性状態を治療または予防する方法に関し、本発明の化合物を提供し、次いで、癌性状態を治療または予防するのに有効な方法で、有効量の化合物を患者に投与することを含む。
【０３２９】
一実施形態によると、治療される患者は、前癌性状態の存在を特徴とし、化合物の投与は、前癌性状態の癌性状態への進行を予防するのに有効である。これは、癌性状態へのそのさらなる進行の前またはそれと同時に前癌細胞を破壊することによって起こり得る。
【０３３０】
他の実施形態によると、治療される患者は、癌性状態の存在を特徴とし、化合物の投与は、癌性状態の退行を引き起こすか、または癌性状態の成長を阻害する、すなわち、その成長を完全に停止するか、またはその成長速度を低下させる、のいずれかに有効である。これは好ましくは、患者の体内での位置に関係なく、癌細胞を破壊することによって発生する。すなわち、癌細胞が原発腫瘍部位に位置しているかどうか、または癌細胞が転移し、患者の体内に二次腫瘍を形成しているかどうか。
【０３３１】
ＡＣＳＳ２遺伝子は、最近、ヒトアルコール依存症およびエタノール摂取に関連していることが示唆されている。したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象におけるヒトアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、アルコール依存症に罹患している対象に、前述の対象におけるアルコール依存症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３３２】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）およびアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）は、同様の病原および組織病理学を有するが、異なる病因および疫学を有する。ＮＡＳＨおよびＡＳＨは、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）およびアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）の進行期である。ＮＡＦＬＤは、慢性肝疾患（ウイルス性、自己免疫、遺伝的など）のいかなる他の明らかな原因もなく、かつアルコール摂取量が２０〜３０ｇ／日以下の、肝臓における過剰な脂肪蓄積（脂肪症）によって特徴付けられる。対照的に、ＡＦＬＤは、脂肪症の存在および２０〜３０ｇ／日を超えるアルコール摂取量として定義される。
【０３３３】
酢酸からの代謝的に利用可能なアセチル−ｃｏＡの合成は、炎症誘発性遺伝子ヒストンのアセチル化の増加、および結果として生じるエタノールに曝露されたマクロファージの炎症反応の増強に重要であることが示されている。この機構は、急性アルコール性肝炎の潜在的な治療標的である。
【０３３４】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）に罹患している対象に、前述の対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３３５】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に罹患している対象に、前述の対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３３６】
様々な実施形態では、本発明は、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している対象に、前述の対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３３７】
酢酸からのＡＣＳＳ２媒介性アセチル−ＣｏＡ合成は、ヒトサイトメガロウイルス感染にも必要であることが示されている。グルコース炭素は、酢酸に変換され、ＨＣＭＶ誘導性の脂質生成およびウイルス成長に重要である、脂質合成のための細胞質アセチル−ＣｏＡシンセターゼ短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＳＳ２）を作製するために使用され得る。したがって、ＡＣＳＳ２阻害剤は、抗ウイルス療法として、かつＨＣＭＶ感染の治療において有用であることが期待される。
【０３３８】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象におけるウイルス感染を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、ウイルス感染に罹患している対象に、前述の対象におけるウイルス感染を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、ウイルス感染は、ＨＣＭＶである。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３３９】
ＡＣＳＳ２を欠いているマウスは、食事誘発性肥満モデルにおける体重および脂肪肝の低減を示したことが分かった（Ｚ．Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳＳ２  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｆａｔ  ｓｔｏｒａｇｅ  ａｎｄ  ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｓ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ"ＰＮＡＳ  １１５，（４０），Ｅ９４９９−Ｅ９５０６，２０１８）。
【０３４０】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象における代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、代謝障害に罹患している対象に、前述の対象における代謝障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、代謝障害は、肥満である。他の実施形態では、代謝障害は、体重増加である。他の実施形態では、代謝障害は、脂肪肝である。他の実施形態では、代謝障害は、脂肪性肝疾患である。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４１】
様々な実施形態では、本発明は、対象における肥満を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、肥満に罹患している対象に、前述の対象における肥満を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における体重増加を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、体重増加に悩んでいる対象に、前述の対象における体重増加を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４３】
様々な実施形態では、本発明は、対象における肝脂肪を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、肝脂肪に罹患している対象に、前述の対象における肝脂肪を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４４】
様々な実施形態では、本発明は、対象における脂肪性肝疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、脂肪性肝疾患に罹患している対象に、前述の対象における脂肪性肝疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４５】
ＡＣＳＳ２はまた、ある特定の条件（低酸素、高脂肪など）下で核に侵入し、アセチル−ＣｏＡとクロトニル−ＣｏＡを利用できるようにすることでヒストンのアセチル化とクロトン化に影響を与え、それによって遺伝子発現を調節することも示されている。例えば、ＡＣＳＳ２の減少は、多くの神経遺伝子の発現に影響を与えるニューロンの核のアセチル−ＣｏＡおよびヒストンのアセチル化のレベルを低下させることが示されている。海馬では、ＡＣＳＳ２のそのような低減は、記憶および神経可塑性への影響をもたらすことが分かった（Ｍｅｗｓ  Ｐ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ  ５４６，３８１，２０１７）。そのようなエピジェネティック修飾は、不安神経症、ＰＴＳＤ、うつ病などの神経精神疾患に関係している（Ｇｒａｆｆ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｎｅｍｏｎｉｃｓ  ｏｎ  ｃｈｒｏｍａｔｉｎ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１４，９７−１１１（２０１３））。したがって、ＡＣＳＳ２の阻害剤は、これらの状態において有用な用途を見出し得る。
【０３４６】
したがって、様々な実施形態では、本発明は、対象における神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、神経精神疾患または障害に罹患している対象に、前述の対象における神経精神疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、神経精神疾患または障害は、不安神経症、うつ病、統合失調症、自閉症、および心的外傷後ストレス障害から選択され、各々は、本発明による個別の実施形態を表す。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における不安神経症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、不安神経症に罹患している対象に、前述の対象における不安神経症を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４８】
様々な実施形態では、本発明は、対象におけるうつ病性障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、うつ病に罹患している対象に、前述の対象におけるうつ病を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３４９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心的外傷後ストレス障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、心的外傷後ストレス障害に罹患している対象に、前述の対象における心的外傷後ストレス障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３５０】
様々な実施形態では、本発明は、対象における炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、炎症性疾患に罹患している対象に、前述の対象における炎症性疾患を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象における自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害する方法に関し、自己免疫疾患または障害に罹患している対象に、前述の対象における自己免疫疾患または障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するのに有効な条件下で、本発明の化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、化合物は、ＡＣＳＳ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による個別の実施形態を表す。
【０３５２】
本明細書で使用される場合、対象または患者は、ヒトおよび他の霊長類、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ラット、マウス、および他のげっ歯類を含むが、これらに限定されない、任意の哺乳動物患者を指す。様々な実施形態では、対象は、男性である。いくつかの実施形態では、対象は、女性である。いくつかの実施形態では、さらに、本明細書に記載される方法は、男性または女性のいずれかを治療するために有用であり得る。
【０３５３】
本発明の化合物を投与する場合、それらは、全身投与され得るか、あるいはそれらは、癌細胞または前癌細胞が存在する特定の部位に直接投与され得る。したがって、投与は、化合物または医薬組成物を癌細胞または前癌細胞に送達するのに有効な任意の方法で達成され得る。例示的な投与様式には、経口、局所、経皮、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内滴下、腔内もしくは膀胱内滴下、眼内、動脈内、病巣内、または鼻、喉、および気管支などの粘膜への適用による化合物または組成物の投与が含まれるが、これらに限定されない。
【０３５４】
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態をより十分に説明するために示される。しかし、それらは決して本発明の広い範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０３５５】
実施例１  本発明の化合物の合成の詳細（図１〜３）
【０３５６】
実験手順：
【０３５７】
化合物３の一般的な合成
【０３５８】
【化８】
2021503013.tif 000048
【０３５９】
ＡｃＯＨ（０．５〜１０ｍＬ）中の化合物１（１．００等量）、化合物２（１．０等量）の溶液を、Ｎ２下で９０°Ｃにおいて３〜１０時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を粉砕（酢酸エチルまたはＥｔＯＨ中）によって精製して、化合物３を得た。
【０３６０】
化合物５の一般的な調製
【０３６１】
【化９】
2021503013.tif 000049
【０３６２】
ＤＣＭ（５〜１０ｍＬ）中の化合物３（１．００等量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．００等量）を添加した。２５℃で３０分間撹拌した後、化合物４（１．００当量）を添加し、次いで混合物をＮ２下で２５℃において２．５時間撹拌した。これを真空下で濃縮して、粗化合物５を得て、これをそのまま次のステップで使用した。
【０３６３】
最終化合物１００〜２７７の一般的な調製
【０３６４】
方法１
【０３６５】
【化１０】
2021503013.tif 000050
【０３６６】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の化合物５（１．５０等量）の溶液に、ＨＯＢＴ（２．００等量）、化合物７（１．００等量）、およびＤＩＥＡ（３．００等量）を添加した。混合物を７０℃で２時間撹拌した。これを真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、最終化合物１００〜２７７を得た。
【０３６７】
方法２
【０３６８】
【化１１】
2021503013.tif 000051
【０３６９】
ＤＣＭ（１〜１０ｍＬ）中の化合物３（１．００等量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．００等量）を添加した。２０℃で０．５時間撹拌した後、化合物６（１．００当量）をそれに添加し、続いて混合物を２０℃で１０時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１００〜２７７を得た。
【０３７０】
分析データ
【０３７１】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ，１−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８２
【０３７２】
【化１２】
2021503013.tif 000052
【０３７３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１ＨＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．３９（ｓ，１  Ｈ），１０．６８（ｓ，１  Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３  Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５７（ｓ，３  Ｈ）．
【０３７４】
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈイラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８３バッチ２
【０３７５】
【化１３】
2021503013.tif 000053
【０３７６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４（ｓ，１  Ｈ），８．２４（ｓ，１  Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１  Ｈ），２．６０（ｓ，３  Ｈ），２．５８（ｓ，３  Ｈ）．
【０３７７】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８４
【０３７８】
【化１４】
2021503013.tif 000054
【０３７９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１  Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２  Ｈ），７．４７（ｓ，１  Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２  Ｈ），２．５６（ｓ，３  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ  ８．０２（ｓ，１  Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．８６（ｂｒ  ｓ，１  Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．６１（ｓ，３  Ｈ），２．２２（ｓ，３  Ｈ）．
【０３８０】
３−メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８５
【０３８１】
【化１５】
2021503013.tif 000055
【０３８２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）δ  ８．２８−８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６−７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．７２−７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．６３−７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，５  Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），３．３１（ｓ，１  Ｈ）．
【０３８３】
Ｎ−ベンジル−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８６
【０３８４】
【化１６】
2021503013.tif 000056
【０３８５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８（ｓ，１  Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２  Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８，２  Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，６  Ｈ），４．５４（ｓ，２  Ｈ），２．５４−２．５６（ｍ，３  Ｈ）．
【０３８６】
１−イソプロピル−３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８７
【０３８７】
【化１７】
2021503013.tif 000057
【０３８８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４（ｓ，１  Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６，２  Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０，２  Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２，１  Ｈ），４．５０−４．５７（ｍ，１  Ｈ），２．４５（ｓ，３  Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６  Ｈ）．
【０３８９】
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８８
【０３９０】
【化１８】
2021503013.tif 000058
【０３９１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２４（ｓ，１  Ｈ），１０．５２（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，４  Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１  Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），３．７３（ｓ，３  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０３９２】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１８９
【０３９３】
【化１９】
2021503013.tif 000059
【０３９４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１３．１８（ｓ，１  Ｈ），１０．６８（ｓ，１  Ｈ），７．７３−７．７２（ｍ，２  Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２  Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，２  Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，１  Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０３９５】
１，５−ジメチル−３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９０
【０３９６】
【化２０】
2021503013.tif 000060
【０３９７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６０（ｓ，１  Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），３．２７（ｓ，３  Ｈ），２．７２（ｓ，３  Ｈ）．
【０３９８】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９１
【０３９９】
【化２１】
2021503013.tif 000061
【０４００】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．３２（ｓ，１  Ｈ），８．８３（ｓ，１  Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，２  Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．３４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４０１】
５−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−フェニル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９２
【０４０２】
【化２２】
2021503013.tif 000062
【０４０３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．５３（ｓ，１  Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３  Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ）．
【０４０４】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−１−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９３
【０４０５】
【化２３】
2021503013.tif 000063
【０４０６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．５１（ｓ，１  Ｈ），８．６５−８．４１（ｍ，４  Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．３２（ｓ，３  Ｈ）．
【０４０７】
１−ベンジル−５−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９４
【０４０８】
【化２４】
2021503013.tif 000064
【０４０９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０（ｓ，１  Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），４．９８（ｓ，２  Ｈ），２．４１（ｓ，３  Ｈ）．
【０４１０】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−１−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９５
【０４１１】
【化２５】
2021503013.tif 000065
【０４１２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６０（ｓ，１  Ｈ），９．３８（ｓ，１  Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．０６−６．８８（ｍ，１  Ｈ），２．４２（ｓ，３  Ｈ）．
【０４１３】
１，３−ジメチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９６
【０４１４】
【化２６】
2021503013.tif 000066
【０４１５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０（ｓ，１  Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２  Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，１  Ｈ），３．３５（ｓ，３  Ｈ），２．４３（ｓ，３  Ｈ）．
【０４１６】
１−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９７
【０４１７】
【化２７】
2021503013.tif 000067
【０４１８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１  Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，４  Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．０６−７．０７（ｍ，２  Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１  Ｈ），３．７９（ｓ，３  Ｈ），２．４８（ｓ，３  Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５８（ｓ，１  Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，１  Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，２  Ｈ），６．７９（ｓ，３  Ｈ），４．２９（ｍ，１  Ｈ），３．８８−３．６９（ｍ，１  Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，１  Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２  Ｈ），１．８４−１．６９（ｍ，１  Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，１  Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１  Ｈ）．
【０４１９】
５−ヒドロキシ−３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９８
【０４２０】
【化２８】
2021503013.tif 000068
【０４２１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７３（ｓ，１  Ｈ），８．２４（ｓ，１  Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１  Ｈ），８．０５−７．９４（ｍ，３  Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６３−７．４９（ｍ，２  Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｓ，３  Ｈ）．
【０４２２】
Ｎ，３−ジメチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１９９
【０４２３】
【化２９】
2021503013.tif 000069
【０４２４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ  １１．１０（ｓ，１  Ｈ），７．９６（ｓ，１  Ｈ），７．４５（ｍ，２  Ｈ），７．３７（ｍ，２  Ｈ），７．２９（ｍ，１  Ｈ），２．７８（ｓ，３  Ｈ），２．４０（ｓ，３  Ｈ）．
【０４２５】
Ｎ−イソプロピル−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２００
【０４２６】
【化３０】
2021503013.tif 000070
【０４２７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．８３（ｓ，１  Ｈ），８．３０（ｓ，１  Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１  Ｈ），２．４６（ｓ，３  Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６  Ｈ）．
【０４２８】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０１
【０４２９】
【化３１】
2021503013.tif 000071
【０４３０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１  Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５７（ｓ，３  Ｈ）．
【０４３１】
１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０２
【０４３２】
【化３２】
2021503013.tif 000072
【０４３３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５４（ｓ，１  Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，１  Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，１  Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１  Ｈ），３．３６−３．２０（ｍ，２  Ｈ），２．４９−２．４６（ｍ，２  Ｈ），２．４４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４３４】
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０３
【０４３５】
【化３３】
2021503013.tif 000073
【０４３６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３３（ｓ，１  Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，４  Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．４０（ｓ，３  Ｈ）．
【０４３７】
Ｎ，３−ジメチル−５−オキソ−Ｎ，１−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０４
【０４３８】
【化３４】
2021503013.tif 000074
【０４３９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，４  Ｈ），３．３１（ｓ，３  Ｈ），１．９８（ｓ，３  Ｈ）．
【０４４０】
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０５
【０４４１】
【化３５】
2021503013.tif 000075
【０４４２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０７（ｓ，１  Ｈ），１０．４２（ｓ，１  Ｈ），９．１７（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２  Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１  Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，２  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ）．
【０４４３】
３−（３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸塩
化合物ＩＤ：２０６
【０４４４】
【化３６】
2021503013.tif 000076
【０４４５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０３（ｓ，１  Ｈ），８．３６（ｓ，１  Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１  Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３  Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１  Ｈ），３．８６（ｓ，３  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ）．
【０４４６】
Ｎ−ベンゾイル−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０７
【０４４７】
【化３７】
2021503013.tif 000077
【０４４８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４２（ｓ，１  Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１  Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２  Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１  Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ）．
【０４４９】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０８
【０４５０】
【化３８】
2021503013.tif 000078
【０４５１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９５（ｓ，１  Ｈ），８．２８（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，３  Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０４５２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２０９
【０４５３】
【化３９】
2021503013.tif 000079
【０４５４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６３（ｓ，１  Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５８（ｓ，１  Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２  Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，２  Ｈ）．
【０４５５】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１０
【０４５６】
【化４０】
2021503013.tif 000080
【０４５７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４（ｓ，１  Ｈ），８．０５−７．９１（ｍ，１  Ｈ），７．７９−７．６５（ｍ，２  Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２  Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，３  Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，１  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４５８】
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１１
【０４５９】
【化４１】
2021503013.tif 000081
【０４６０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，１  Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，２  Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１  Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１  Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１  Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１  Ｈ），３．７５（ｓ，３  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４６１】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（ｍ−トリル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１２
【０４６２】
【化４２】
2021503013.tif 000082
【０４６３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１  Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，３  Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ），２．２８（ｓ，３  Ｈ）．
【０４６４】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（ピラジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１３
【０４６５】
【化４３】
2021503013.tif 000083
【０４６６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８１（ｓ，１  Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３  Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１  Ｈ），２．５７（ｓ，３  Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，３  Ｈ）．
【０４６７】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１４
【０４６８】
【化４４】
2021503013.tif 000084
【０４６９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６４（ｓ，１  Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１  Ｈ），８．１１−８．００（ｍ，１  Ｈ），７．９５−７．７６（ｍ，３  Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１  Ｈ），２．４６（ｓ，３  Ｈ）．
【０４７０】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１５
【０４７１】
【化４５】
2021503013.tif 000085
【０４７２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１．９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．８４（ｓ，１  Ｈ），８．１４（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．３５−７．１９（ｍ，３  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４７３】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１６
【０４７４】
【化４６】
2021503013.tif 000086
【０４７５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５８（ｓ，１  Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），８．１４−７．９７（ｍ，４  Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．２７（ｓ，３  Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １６５．６３，１６３．５７，１５４．１８，１４９．０６，１４２．２９，１４１．０４，１２８．７９，１２２．９７，１１８．２３，１１３．４７，９３．８２，１５．８４．
【０４７６】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１７
【０４７７】
【化４７】
2021503013.tif 000087
【０４７８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，１  Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．６３（ｓ，３  Ｈ）．
【０４７９】
（２Ｓ）−２−（３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）プロパン酸
化合物ＩＤ：２１８
【０４８０】
【化４８】
2021503013.tif 000088
【０４８１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．７２（ｓ，１  Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），４．４１（ｍ，１  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０４８２】
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２１９
【０４８３】
【化４９】
2021503013.tif 000089
【０４８４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．８６−７．７０（ｍ，３  Ｈ），７．５９−７．４４（ｍ，３  Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４８５】
Ｎ−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２２０
【０４８６】
【化５０】
2021503013.tif 000090
【０４８７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１  Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２  Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３  Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１  Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．０８−２．８４（ｍ，６  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０４８８】
３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２２１
【０４８９】
【化５１】
2021503013.tif 000091
【０４９０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．１９（ｓ，１  Ｈ），８．１６（ｓ，１  Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１  Ｈ），３．３４−３．３３（ｍ，２  Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２  Ｈ），２．６８（ｓ，３  Ｈ），２．１５（ｓ，３  Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２  Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２  Ｈ）．
【０４９１】
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２２２
【０４９２】
【化５２】
2021503013.tif 000092
【０４９３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７６（ｓ，１  Ｈ），９．２８（ｓ，１  Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１  Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１  Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１  Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．４５（ｓ，３  Ｈ）．
【０４９４】
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１００
【０４９５】
【化５３】
2021503013.tif 000093
【０４９６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，４  Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１  Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６  Ｈ）．
【０４９７】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０１
【０４９８】
【化５４】
2021503013.tif 000094
【０４９９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１  Ｈ），８．０３（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５８−７．４５（ｍ，５  Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３  Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５６（ｓ，３  Ｈ）．
【０５００】
Ｎ−（［１，１'−ビフェニル］  −３−イル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０２
【０５０１】
【化５５】
2021503013.tif 000095
【０５０２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８４（ｓ，１  Ｈ），７．９９（ｓ，１  Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２  Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１  Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，４  Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２  Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０５０３】
Ｎ−（３−（メトキシメチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０３
【０５０４】
【化５６】
2021503013.tif 000096
【０５０５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．１８（ｓ，１  Ｈ），８．１３（ｓ，１  Ｈ），８．０６（ｓ，２  Ｈ），７．６０（ｓ，１  Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３０（ｓ，２  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．００（ｓ，１  Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．３７（ｓ，２  Ｈ），３．２９（ｓ，３  Ｈ），２．２８（ｓ，３  Ｈ）．
【０５０６】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０４
【０５０７】
【化５７】
2021503013.tif 000097
【０５０８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９９（ｓ，１  Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２  Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１  Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，４  Ｈ），７．７７−７．６５（ｍ，１  Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，４  Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．４９（ｓ，３  Ｈ）．
【０５０９】
Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：２２３
【０５１０】
【化５８】
2021503013.tif 000098
【０５１１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１  Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，２  Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，２  Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２  Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２  Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２  Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１  Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２  Ｈ），２．５７（ｓ，３  Ｈ）．
【０５１２】
Ｎ−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０５
【０５１３】
【化５９】
2021503013.tif 000099
【０５１４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．１６（ｓ，１  Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１  Ｈ），２．６８（ｓ，６  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ）．
【０５１５】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０６
【０５１６】
【化６０】
2021503013.tif 000100
【０５１７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６２（ｂｒ  ｓ，１  Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．４３（ｓ，１  Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，２  Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，１  Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ，１  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，１  Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１  Ｈ）．
【０５１８】
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０７
【０５１９】
【化６１】
2021503013.tif 000101
【０５２０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．１９（ｓ，１  Ｈ），７．８３−７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３  Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，４  Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ）．
【０５２１】
Ｎ−（３−（フラン−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０８
【０５２２】
【化６２】
2021503013.tif 000102
【０５２３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８２（ｓ，１  Ｈ），８．１０−７．９６（ｍ，１  Ｈ），７．８６−７．６７（ｍ，３  Ｈ），７．６１−７．４３（ｍ，３  Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２  Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１  Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１  Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０５２４】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（ピラジン−２−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１０９
【０５２５】
【化６３】
2021503013.tif 000103
【０５２６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８６（ｓ，１  Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．７４−８．７３（ｍ，１  Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１  Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，３  Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３  Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３  Ｈ）．
【０５２７】
１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−Ｎ−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１０
【０５２８】
【化６４】
2021503013.tif 000104
【０５２９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１１．００（ｓ，１  Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｓ，６  Ｈ），２．２７（ｓ，３  Ｈ）．
【０５３０】
Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１１
【０５３１】
【化６５】
2021503013.tif 000105
【０５３２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５７−７．５４（ｍ，１  Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，３  Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，１  Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１  Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．４８（ｓ，２  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０５３３】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１２
【０５３４】
【化６６】
2021503013.tif 000106
【０５３５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４７（ｓ，１  Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），３．９６−３．９２（ｍ，１  Ｈ），３．８３−３．８０（ｍ，２  Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２  Ｈ），２．４３（ｓ，３  Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２  Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，２  Ｈ）．
【０５３６】
３−（３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸エチル
化合物ＩＤ：１１３
【０５３７】
【化６７】
2021503013.tif 000107
【０５３８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９４（ｓ，１  Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１  Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，３  Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，３  Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５３９】
Ｎ−（３−ブチリルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１４
【０５４０】
【化６８】
2021503013.tif 000108
【０５４１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９３（ｓ，１  Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，３  Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３  Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１  Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５４２】
Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１５
【０５４３】
【化６９】
2021503013.tif 000109
【０５４４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５８（ｓ，１  Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，３  Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．４９（ｓ，３  Ｈ），１．２７（ｓ，９  Ｈ）．
【０５４５】
３−（３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
化合物ＩＤ：１１６
【０５４６】
【化７０】
2021503013.tif 000110
【０５４７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１２（ｓ，１  Ｈ），１０．８４（ｓ，１  Ｈ），８．３１（ｓ，１  Ｈ），７．７９−７．７０（ｍ，３  Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１  Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２  Ｈ），７．４４（ｓ，１  Ｈ），７．３３（ｓ，１  Ｈ），２．５６（ｓ，３  Ｈ）．
【０５４８】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−プロピオニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１７
【０５４９】
【化７１】
2021503013.tif 000111
【０５５０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８６（ｓ，１  Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４４−７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５５１】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−（３−ペンチルフェニル）−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１８
【０５５２】
【化７２】
2021503013.tif 000112
【０５５３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．６６（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５２−７．５１（ｍ，２  Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，２  Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，１  Ｈ），７．２４−７．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１  Ｈ），６．８８−６．８１（Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，５  Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，２  Ｈ），１．３５−１．２３（ｍ，４  Ｈ），０．８６（ｓ，３  Ｈ）．
【０５５４】
Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１１９
【０５５５】
【化７３】
2021503013.tif 000113
【０５５６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６４（ｓ，１  Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２  Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，３  Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），１．９０−１．８９（ｍ，１  Ｈ），０．９５−０．９２（ｍ，２  Ｈ），  ０．６６−０．６４（ｍ，  ２  Ｈ）．
【０５５７】
４−（４−（（３−アセチルフェニル）カルバモイル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸
化合物ＩＤ：１２０
【０５５８】
【化７４】
2021503013.tif 000114
【０５５９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．３５（ｓ，１  Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，４  Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１  Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１  Ｈ），２．６２（ｓ，３  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ）．
【０５６０】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（４−ピペリジル）−４Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２１
【０５６１】
【化７５】
2021503013.tif 000115
【０５６２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ＝８．３６（ｓ，１  Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２８−７．０５（ｍ，１  Ｈ），４．２４−３．９８（ｍ，１  Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２  Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，２  Ｈ），２．４０（ｓ，３  Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，２  Ｈ），１．８７−１．６４（ｍ，２  Ｈ）．
【０５６３】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−（３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２２
【０５６４】
【化７６】
2021503013.tif 000116
【０５６５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１０．９９（ｓ，１  Ｈ），８．３７（ｓ，１  Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，３  Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１  Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２  Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１  Ｈ），５．３６（ｓ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０５６６】
３−（４−（（３−アセチルフェニル）カルバモイル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸
化合物ＩＤ：１２３
【０５６７】
【化７７】
2021503013.tif 000117
【０５６８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８２（ｓ，１  Ｈ），８．３８（ｓ，１  Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，１  Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，２  Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５９（ｓ，３  Ｈ），２．５６（ｓ，３  Ｈ）．
【０５６９】
３−メチル−Ｎ−（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２４
【０５７０】
【化７８】
2021503013.tif 000118
【０５７１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９５（ｓ，１  Ｈ），８．４７（ｓ，１  Ｈ），８．２３（ｓ，１  Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，３  Ｈ），７．３９（ｓ，１  Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ）．
【０５７２】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２５
【０５７３】
【化７９】
2021503013.tif 000119
【０５７４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．４６−８．６０（ｍ，４  Ｈ），７．４７（ｓ，１  Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．４４（ｓ，３  Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５７５】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１，３−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２６
【０５７６】
【化８０】
2021503013.tif 000120
【０５７７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．００−１０．７３（ｓ，１  Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４  Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，６  Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１  Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１  Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，１  Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５７８】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２７
【０５７９】
【化８１】
2021503013.tif 000121
【０５８０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ  ７．８３（ｓ，２  Ｈ），７．６５（ｓ，２  Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２  Ｈ），７．２２（ｓ，１  Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５８１】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−イソプロピル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２８
【０５８２】
【化８２】
2021503013.tif 000122
【０５８３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９０（ｓ，１  Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４７（ｓ，１  Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），３．９５−３．９１（ｍ，１  Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２  Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５８４】
３−ベンジル−Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１２９
【０５８５】
【化８３】
2021503013.tif 000123
【０５８６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，４  Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，３  Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２  Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１  Ｈ），４．３６（ｓ，２  Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５８７】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３０
【０５８８】
【化８４】
2021503013.tif 000124
【０５８９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０３（ｓ，１  Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４９（ｓ，１  Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，３  Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，２  Ｈ），６．８１−６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５３−２．６１（ｍ，２  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５９０】
Ｎ−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３１
【０５９１】
【化８５】
2021503013.tif 000125
【０５９２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ７．８０−７．７７（ｍ，３  Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１  Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３  Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１  Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．２１（ｓ，２  Ｈ），２．８０（ｓ，６  Ｈ），２．４５（ｓ，３  Ｈ）．
【０５９３】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３２
【０５９４】
【化８６】
2021503013.tif 000126
【０５９５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８３（ｓ，１  Ｈ），９．２０（ｓ，１  Ｈ），９．１２（ｓ，２  Ｈ），８．０１（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，２  Ｈ），７．５５−７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，２  Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，１  Ｈ），２．５８（ｓ，３  Ｈ）．
【０５９６】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３３
【０５９７】
【化８７】
2021503013.tif 000127
【０５９８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３１（ｓ，１  Ｈ），８．２８（ｓ，１  Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，４  Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１  Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１  Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０５９９】
１−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３４
【０６００】
【化８８】
2021503013.tif 000128
【０６０１】
ＬＣＭＳ：  ｍ／ｚ  ２８５．１［Ｍ−８０］；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５１（ｓ，１  Ｈ），８．４３（ｓ，１  Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．３０（ｓ，１  Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１  Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６０２】
４−（３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）ピコリン酸エチル
化合物ＩＤ：１３５
【０６０３】
【化８９】
2021503013.tif 000129
【０６０４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８１（ｓ，１  Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．４４（ｓ，１  Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），２．４３（ｓ，３  Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６０５】
３−エチル−Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３６
【０６０６】
【化９０】
2021503013.tif 000130
【０６０７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１  Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２  Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，２  Ｈ），７．４８（ｓ，１  Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１  Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１  Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１  Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１  Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，２  Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６０８】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３７
【０６０９】
【化９１】
2021503013.tif 000131
【０６１０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．７９（ｓ，１  Ｈ），８．８１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４  Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，４  Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６１１】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３８
【０６１２】
【化９２】
2021503013.tif 000132
【０６１３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ  ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），３．７４（ｓ，３  Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６１４】
Ｎ−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１３９
【０６１５】
【化９３】
2021503013.tif 000133
【０６１６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９８（ｓ，１  Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１  Ｈ），２．６３（ｓ，６  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０６１７】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４０
【０６１８】
【化９４】
2021503013.tif 000134
【０６１９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１  Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．４６（ｓ，１  Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，２  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２  Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６２０】
Ｎ−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４１
【０６２１】
【化９５】
2021503013.tif 000135
【０６２２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９０（ｓ，１  Ｈ），７．９５（ｓ，１  Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６２３】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４２
【０６２４】
【化９６】
2021503013.tif 000136
【０６２５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８８（ｓ，１  Ｈ），７．６９（ｓ，２  Ｈ），７．４５（ｓ，１  Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），４．６１（ｔｄ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．６２−２．５３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．４２（ｓ，３  Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６２６】
１−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４３
【０６２７】
【化９７】
2021503013.tif 000137
【０６２８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，１  Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．４６（ｓ，１  Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２  Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．４８（ｓ，３  Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，１  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ），０．６３−０．５４（ｍ，２  Ｈ），０．３８−０．３０（ｍ，２  Ｈ）．
【０６２９】
１−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４４
【０６３０】
【化９８】
2021503013.tif 000138
【０６３１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１  Ｈ），１０．０７（ｓ，１  Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．４６（ｓ，１  Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），２．５１（ｓ，３  Ｈ），２．０６（ｓ，３  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６３２】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−（３−（２−オキソプロピル）フェニル）−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４５
【０６３３】
【化９９】
2021503013.tif 000139
【０６３４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７１（ｓ，１  Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５４−７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３  Ｈ），７．４７（ｓ，１  Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．７４（ｓ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），２．１３（ｓ，３  Ｈ）．
【０６３５】
Ｎ−（３−シクロペンチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４６
【０６３６】
【化１００】
2021503013.tif 000140
【０６３７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１  Ｈ），７．７９−７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，３  Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２  Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２  Ｈ），１．６９１．５９（ｍ，２  Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２  Ｈ）．
【０６３８】
Ｎ−（３−イソブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４７
【０６３９】
【化１０１】
2021503013.tif 000141
【０６４０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１  Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２  Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１  Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１  Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１  Ｈ），２．６７（ｓ，３  Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２  Ｈ），１．８５−１．８１（ｍ，１  Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６  Ｈ）．
【０６４１】
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４８
【０６４２】
【化１０２】
2021503013.tif 000142
【０６４３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０９（ｓ，１  Ｈ），８．２６（ｓ，１  Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．８１（ｓ，３  Ｈ），７．８０（ｓ，１  Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．４８（ｓ，３  Ｈ）．
【０６４４】
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１４９
【０６４５】
【化１０３】
2021503013.tif 000143
【０６４６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９８（ｓ，１  Ｈ），８．３７（ｓ，１  Ｈ），８．２３（ｓ，１  Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１  Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．８２（ｓ，２  Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，２  Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ）．
【０６４７】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−（３−（ピラジン−２−イル）フェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５０
【０６４８】
【化１０４】
2021503013.tif 000144
【０６４９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０（ｓ，１  Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ，１  Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．８３−７．７１（ｍ，２  Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０６５０】
３−メチル−５−オキソ−Ｎ−（３−（ピラジン−２−イル）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１６６
【０６５１】
【化１０５】
2021503013.tif 000145
【０６５２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１  Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．７７−８．７１（ｍ，１  Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１  Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．２８（ｓ，１  Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），２．５５（ｓ，３  Ｈ）．
【０６５３】
４−（（３−エチルフェニル）カルバモイル）−３−メチル−１−（４−（メチルアミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルジメチルカルバメート
化合物ＩＤ：２２４
【０６５４】
【化１０６】
2021503013.tif 000146
【０６５５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５０（ｓ，１  Ｈ），７．５１（ｓ，１  Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３  Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），６．０４−５．９７（ｍ，１  Ｈ），３．０２（ｓ，３  Ｈ），２．７９（ｓ，３  Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３  Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．３７（ｓ，３  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６５６】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５２
【０６５７】
【化１０７】
2021503013.tif 000147
【０６５８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋Ｈ２Ｏ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，１  Ｈ），７．８２（ｓ，１  Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，２  Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，３  Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，３  Ｈ），２．５６（ｓ，３  Ｈ）
１９Ｆ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：−８２．７１（ｓ，３  Ｆ）．
【０６５９】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５３
【０６６０】
【化１０８】
2021503013.tif 000148
【０６６１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４８（ｓ，１  Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．４７（ｓ，１  Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．５４（ｓ，３  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６６２】
１−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５４
【０６６３】
【化１０９】
2021503013.tif 000149
【０６６４】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８０（ｓ，１  Ｈ），７．４５（ｓ，１  Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．４７（ｓ，３  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６６５】
１−（４−（３，３−ジメチルウレイド）フェニル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５５
【０６６６】
【化１１０】
2021503013.tif 000150
【０６６７】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９０（ｓ，１  Ｈ），８．３２（ｓ，１  Ｈ），７．６７（ｓ，２  Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．４５（ｓ，１  Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．４１（ｓ，３  Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６６８】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５６
【０６６９】
【化１１１】
2021503013.tif 000151
【０６７０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０３（ｓ，１  Ｈ），９．００（ｓ，１  Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１  Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，３  Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．６６−２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６７１】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−５−オキソ−１−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５７
【０６７２】
【化１１２】
2021503013.tif 000152
【０６７３】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６６（ｓ，１  Ｈ），９．６８（ｓ，１  Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１  Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．４９（ｓ，１  Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，３  Ｈ），７．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１０．０Ｈｚ，２  Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６７４】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（４−プロポキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１５８
【０６７５】
【化１１３】
2021503013.tif 000153
【０６７６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．２４（ｓ，１  Ｈ），１０．７１（ｓ，１  Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２  Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１  Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１  Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１  Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２  Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２  Ｈ），２．６１−２．５８（ｍ，２  Ｈ），２．５７（ｓ，３  Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２  Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３  Ｈ）．
【０６７７】
３−（４−（（３−（フラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸
化合物ＩＤ：１５９
【０６７８】
【化１１４】
2021503013.tif 000154
【０６７９】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．３３（ｓ，１  Ｈ），７．８９−８．１０（ｍ，３  Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１  Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２  Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１  Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１  Ｈ），６．５２−６．５０（ｍ，１  Ｈ），２．６３（ｓ，３  Ｈ）．
【０６８０】
１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−Ｎ−（３−（フラン−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１６０
【０６８１】
【化１１５】
2021503013.tif 000155
【０６８２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．１９−８．０５（ｍ，３  Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２  Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１  Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１  Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１  Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１  Ｈ），２．７３（ｓ，６  Ｈ），２．５８（ｓ，３  Ｈ）．
【０６８３】
３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−Ｎ−（３−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１６１
【０６８４】
【化１１６】
2021503013.tif 000156
【０６８５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８３（ｓ，１  Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２  Ｈ），７．６７（ｓ，１  Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１  Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２  Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１  Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２  Ｈ），２．５２（ｓ，３  Ｈ）．
【０６８６】
Ｎ−（３−（フラン−２−イル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１６２
【０６８７】
【化１１７】
2021503013.tif 000157
【０６８８】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７４（ｓ，１  Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２  Ｈ），８．０６（ｓ，１  Ｈ），７．８６（ｓ，２  Ｈ），７．７５（ｓ，１  Ｈ），７．４８（ｓ，１  Ｈ），７．３５（ｓ，２  Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，１  Ｈ），６．６０（ｓ，１  Ｈ），２．５３（ｓ，３  Ｈ）．
【０６８９】
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
化合物ＩＤ：１７３
【０６９０】
【化１１８】
2021503013.tif 000158
【０６９１】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４）δ  ８．３５（ｓ，１  Ｈ），７．９９（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４  Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１  Ｈ），７．６９（ｓ，２  Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，２  Ｈ），２．７５（ｓ，６  Ｈ），２．７２（ｓ，３  Ｈ）．
【０６９２】
実施例２  本発明の化合物の生物活性
【０６９３】
ＡＣＳＳ２無細胞活性アッセイ（無細胞ＩＣ５０）
【０６９４】
アッセイは、ピロホスファターゼとのカップリング反応に基づき、ＡＣＳＳ２は、ＡＴＰ＋ＣｏＡ＋酢酸＝＞ＡＭＰ＋ピロリン酸＋アセチル−ＣｏＡ（Ａｃ−ＣｏＡ）に変換している。ピロホスファターゼは、ＡＣＳＳ２反応の生成物であるピロリン酸をリン酸に変換し、これは、Ｂｉｏｍｏｌ  Ｇｒｅｅｎ試薬（Ｅｎｚｏ  ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、ＢＭＬ−ＡＫ１１１）とのインキュベーション後に６２０ｎｍでの吸光度を測定することによって検出され得る。
【０６９５】
無細胞ＩＣ５０の決定：
【０６９６】
１０ｎＭのヒトＡＣＳＳ２タンパク質（ＯｒｉＧｅｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ）を、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ  ｐＨ７．５、１０ｍＭのＤＴＴ、９０ｍＭのＫＣｌ、０．００６％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、１０μＭのＣｏＡ、５ｍＭのＮａＡｃ、３００μＭのＡＴＰ、および０．５Ｕ／ｍＬのピロホスファターゼ（Ｓｉｇｍａ）を含有する反応物において、様々な化合物の濃度で３７Ｃにおいて９０分間インキュベートした。反応の最後に、Ｂｉｏｍｏｌ  Ｇｒｅｅｎを室温で３０分間添加し、６２０ｎｍでの吸光度を読み取ることによって活性を測定した。ＩＣ５０値を、０％および１００％の制約を使用した非線形回帰曲線フィットを使用して計算した（ＣＤＤ  Ｖａｕｌｔ、Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｉｎｃ．）。
【０６９７】
結果：
【０６９８】
結果が以下の表２に示される。
【０６９９】
【表２−１】
2021503013.tif 000159
【０７００】
【表２−２】
2021503013.tif 000160
【０７０１】
【表２−３】
2021503013.tif 000161
【０７０２】
ＡＣＳＳ２細胞活性アッセイ（細胞ＩＣ５０）
【０７０３】
ＡＣＳＳ２の細胞活性は、１３Ｃ−酢酸から脂肪酸への炭素の取り込みを追跡することに基づいた。
【０７０４】
細胞処理：
【０７０５】
ＤＭＥＭ＋２５ｍＭのＤ−グルコース＋１ｍＭのピルビン酸ナトリウム＋１０％ＦＢＳ＋２ｍＭのグルタミン中で成長するＢＴ４７４／ＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞を、０．４ｘ１０６細胞／ウェルで１２ウェルプレートに播種した。次いで、細胞をＣＯ２インキュベーターにおいて、低酸素条件（１％Ｏ２）下で２４時間インキュベートした後、化合物で処理した。２日目に、培地を、１５ｍＭのグルコース、１ｍＭのピルビン酸、０．６５ｍＭのグルタミン、１％の透析血清、３．５ｕｇ／ｍＬのビオチン、０．２ｍＭの１３Ｃ−酢酸、および様々な濃度の化合物を含有するＤＭＥＭ培地に取り替えた。細胞をＣＯ２インキュベーターにおいて、低酸素条件（１％Ｏ２）下で５時間インキュベートした。５時間のインキュベーションの最後に、細胞を低温ＰＢＳで２回洗浄し、１ｍＬのＰＢＳ中に採取し、Ｖ字型ＨＰＬＣガラスバイアルに移し、４℃、６００ｇで１０分間遠心分離した。上清を除去し、細胞のペレットを鹸化するまで−８０℃で保存した。
【０７０６】
鹸化アッセイ
【０７０７】
細胞ペレットを０．５ｍＬの９０％メタノール、１０％Ｈ２Ｏ、０．３ＭのＮａＯＨ混合物で再懸濁し、８０℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション後、５０μＬのギ酸および０．４ｍＬのヘキサンを添加し、混合物を２分間ボルテックスした。バイアルを相分離のために数分放置し、次いで２００μＬの上部ヘキサン相を新しいガラスバイアルに抽出した。ヘキサンを窒素下で乾燥させ、１００μＬのメタノール：アセトニトリル５：３混合物中で再構成した。溶液をエッペンドルフチューブに移し、１７０００Ｇで２０分間沈降させ、ＬＣ−ＭＳバイアルに移した。
【０７０８】
ＬＣＭＳメソッド
【０７０９】
分析を、ＨＥＳＩプローブを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｑ  Ｅｘａｃｔｉｖｅ質量分析計およびＤｉｏｎｅｘ  Ｕｌｔｉｍａｔｅ  ３０００  ＵＨＰＬＣシステムで行った。分離を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｋｉｎｔｅｘ  ２．６ｕ  ＸＢ−Ｃ１８  １００Ａ  １５０×２．１０ｍｍカラム上で、５ｕＬの各試料を注入することによって行った。クロマトグラフィは、０．３ｕＬ／分の流速で、１０ｍＭの酢酸アンモニウム緩衝液ｐＨ４．７に対する８５％〜１００％の有機溶媒（メタノール：アセトニトリル１：１）の線形勾配で開始し、４．５分間の無勾配１００％有機溶媒、次いで３分間の無勾配初期条件が続いた。使用したＭＳ源条件：キャピラリー温度３２５℃、シース流２５、補助流１５、スプレー電圧３．８ｋＶ、補助温度３００℃。７５〜１０００ｍ／ｚ範囲のフルＭＳモードで７００００の分解能において負イオンモードからデータを収集した。
【０７１０】
ＬＣＭＳ結果分析
【０７１１】
脂肪酸（パルミチン酸、ミリスチン酸、およびステアリン酸）への１３Ｃ酢酸の取り込みの分析をＴｒａｃｅＦｉｎｄｅｒ  ３．２．５１２．０上で行った。陰性対照領域および１３Ｃ同位体理論天然存在度を試料領域から差し引いた。各脂肪酸（パルミチン酸、ミリスチン酸、およびステアリン酸）の合計１３Ｃ取り込みを計算し、合計量のパーセンテージとして示した。細胞ＥＣ５０値を、０％および１００％の制約を使用した非線形回帰曲線フィットを使用して計算した（ＣＤＤ  Ｖａｕｌｔ、Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｉｎｃ．）。
【０７１２】
結果：
【０７１３】
結果が以下の表３および４に示される。
【０７１４】
【表３】
2021503013.tif 000162
【０７１５】
【表４】
2021503013.tif 000163
【０７１６】
脂肪酸分析
【０７１７】
ＡＣＳＳ２の細胞活性に対する化合物の阻害効果の試験を、１％Ｏ２の低酸素条件下でのＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞における１３Ｃ−酢酸から脂肪酸への１３Ｃ取り込みを追跡することによって行った。アッセイを、５．５ｍＭのグルコース、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、０．６５ｍＭのグルタミン、３．５ｕｇ／ｍＬのビオチン、１％透析血清、０．５ｍＭの１３Ｃ−酢酸、および異なる濃度の阻害剤を含むＤＭＥＭ中で５時間行った。インキュベーションの最後に、細胞を低温ＰＢＳで洗浄し、ガラス管に採取し、鹸化した。パルミチン酸への１３Ｃ取り込みのレベルをＬＣ−ＭＳ分析によって行い、阻害レベルをＰＲＩＳＭソフトウェアで計算した。
【０７１８】
【表５−１】
2021503013.tif 000164
【０７１９】
【表５−２】
2021503013.tif 000165
【０７２０】
【表５−３】
2021503013.tif 000166
【０７２１】
実施例３  ＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳癌細胞異種移植片における化合物２６５のインビボ有効性研究
【０７２２】
インビボ有効性研究を、Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙの施設にあるＣｈａｒｌｅｓ−Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓによって行った。
【０７２３】
皮下異種移植片として継代された乳癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４６８由来の腫瘍片を、雌ＮＭＲＩヌードマウス（Ｃｒｌ：ＮＭＲＩ−Ｆｏｘｎ１ｎｕ）に皮下移植した。腫瘍体積が５０〜２５０ｍｍ３に達したとき、動物を群に無作為化した。ビヒクル対照または１００ｍｇ／ｋｇの化合物２６５を１日１回経口投与した。体重およびキャリパーによる腫瘍体積［ｍｍ３］を週に２回測定した。
【０７２４】
結果は、１００ｍｇ／ｋｇの化合物−２６５で処理した群において腫瘍成長の著しい遅延を示した（図４）。
【図１】
2021503013.tif 000206
【図２】
2021503013.tif 000207
【図３】
2021503013.tif 000208
【図４】
2021503013.tif 000209
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
【化１】
2021503013.tif 000210
式中、
ＡおよびＢ環が各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、または単一もしくは縮合Ｃ３〜Ｃ１０複素環であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ（任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が酸素原子によって置き換えられる）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２が含まれる）、または、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
または、Ｒ２およびＲ１が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３が、Ｃ２−Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、または、置換もしくは非置換複素環式環であり（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分岐アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２が含まれる）、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８−ＯＨ、Ｒ８−ＳＨ、−Ｒ８−Ｏ−Ｒ１０、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９−Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−Ｒ１０、ＮＨＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖チオアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、もしくはＮＯ２が含まれる）、または、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ−Ｒ１０）であるか、
または、Ｒ３およびＲ４が互いに結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖ハロアルキル、Ｒ８−アリール、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール（置換基には、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２が含まれる）であり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖または分枝鎖アルキルであり、
Ｒ８が、［ＣＨ２］ｐであり、
式中、ｐが、１〜１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ［Ｃ］ｑであり、
式中、ｑが、２〜１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、フェニル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または２つのｇｅｍ  Ｒ置換基が互いに結合して、５もしくは６員の複素環を形成し、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが各々独立して、０〜４の整数であり、
Ｑ１およびＱ２が各々独立して、ＳまたはＯである。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
式（ＩＩ）の構造または式（ＩＶ）の構造によって表される化合物。
【化２】
2021503013.tif 000211
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ、ｍ、ｎ、ｌ、ｋ、Ｑ１、およびＱ２が、請求項１で定義されたとおりであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、もしくはＸ１０が各々独立して、ＣもしくはＮである。
【化３】
2021503013.tif 000212
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸ８が、請求項１で定義されたとおりであり、
Ｒ５、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ７、が各々独立して、ＣもしくはＮであり、
Ｘ３がＮの場合、Ｒ４は存在せず、
Ｘ８がＮの場合、Ｒ２は存在しない。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、
下記に示す化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、同位体変異体（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、医薬品、もしくはそれらの任意の組み合わせ。
2021503013.tif 000213
2021503013.tif 000214
2021503013.tif 000215
2021503013.tif 000216
2021503013.tif 000217
2021503013.tif 000218
2021503013.tif 000219
2021503013.tif 000220
2021503013.tif 000221
2021503013.tif 000222
2021503013.tif 000223
2021503013.tif 000224
2021503013.tif 000225
2021503013.tif 000226
2021503013.tif 000227
2021503013.tif 000228
2021503013.tif 000229
2021503013.tif 000230
2021503013.tif 000231
2021503013.tif 000232
2021503013.tif 000233
2021503013.tif 000234
2021503013.tif 000235
2021503013.tif 000236
2021503013.tif 000237
2021503013.tif 000238
2021503013.tif 000239
【請求項４】
下記の構造によって表される化合物。
2021503013.tif 000240
2021503013.tif 000241
2021503013.tif 000242
2021503013.tif 000243
2021503013.tif 000244
2021503013.tif 000245
2021503013.tif 000246
2021503013.tif 000247
2021503013.tif 000248
2021503013.tif 000249
2021503013.tif 000250
2021503013.tif 000251
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物であって、
前記化合物が、アシル−ＣｏＡシンテターゼ短鎖ファミリーメンバー２（ＡＣＳＳ２）阻害剤である、化合物。
【請求項６】
下記の構造によって表される化合物。
2021503013.tif 000252
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物と、
薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項８】
薬剤として使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
対象において、癌を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物の使用であって、
前記癌が、肝細胞癌、黒色腫（例えば、ＢＲＡＦ変異黒色腫）、膠芽腫、乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、トリプルネガティブ乳癌）、前立腺癌、肝臓癌、脳癌、卵巣癌、肺癌、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、結腸癌、膵臓癌、腎細胞癌、および乳房癌腫からなる群から選択されるか、
前記癌が、初期癌、進行癌、浸潤癌、転移癌、薬剤耐性癌、またはそれらの任意の組み合わせであるか、
前記対象が、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせで以前に治療されているか、または、
前記化合物が、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、外科的介入、またはそれらの任意の組み合わせから選択される癌療法と組み合わせて投与される、使用。
【請求項１１】
対象において、腫瘍成長の抑制、低減、または阻害するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物の使用であって、
前記腫瘍成長が、前記癌の癌細胞による酢酸取り込みの増加によって増強され、
前記酢酸取り込みの増加が、ＡＣＳＳ２によって媒介されるか、
前記癌細胞が、低酸素ストレス下にあるか、または、
前記腫瘍成長が、ＡＣＳＳ２媒介性酢酸代謝によって誘発される、脂質（例えば、脂肪酸）合成の抑制および／またはアセチル−ＣｏＡへのヒストンのアセチル化および機能の調節によって抑制される、使用。
【請求項１３】
細胞内の脂質合成を抑制、低減、もしくは阻害するか、または、ヒストンのアセチル化および機能を調節するか、
細胞内の酢酸からの、ＡＣＳＳ２媒介アセチル−ＣｏＡ合成を含むアセチル−ＣｏＡ合成を抑制、低減、または阻害するか、または、
癌細胞内の、ＡＣＳＳ２媒介酢酸代謝を含む酢酸代謝を抑制、低減、または阻害するインビトロ方法であって、
前記細胞は、癌細胞を含み、
前記癌細胞は、任意選択で低酸素ストレス下にあり、
当該方法が、
前記細胞に、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を接触させるステップを含む、方法。
【請求項１４】
ＡＣＳＳ２阻害剤化合物をＡＣＳＳ２酵素に結合させるインビトロ方法であって、
前記ＡＣＳＳ２酵素に、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＡＣＳＳ２阻害剤化合物を、前記ＡＣＳＳ２阻害剤化合物を前記ＡＣＳＳ２酵素に結合させるのに有効な量で接触させるステップを含む、方法。
【請求項１５】
対象における、
ヒトアルコール依存症、
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染を含むウイルス感染症、
アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、
肥満、体重増加、脂肪肝、および脂肪性肝疾患を含む代謝障害、
不安神経症、うつ病、統合失調症、自閉症、および心的外傷後ストレス障害を含む神経精神疾患もしくは障害、
炎症性疾患、または、
自己免疫疾患もしくは障害を治療する、抑制する、重症度を低減する、発症リスクを低減する、または阻害するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2021503013.tif 000253
2021503013.tif 000254
2021503013.tif 000255
2021503013.tif 000256
2021503013.tif 000257
2021503013.tif 000258