(57)【要約】  開示される方法およびシステムは、被検者にEEGを実施することを伴って、または伴わずに、その被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するための新規なアプローチを提供する。被検者におけるてんかんを同定し治療する方法も提供される。時系列における1つ以上の眼計測パラメータの低次統計分析および／または高次統計分析を用いた広範な回帰分析を使用して、時間にわたる眼計測パラメータの分布および／または時間にわたる2つ以上の眼計測パラメータの頻度の関連する依存性が、てんかん事象と相関することを決定することができる。開示される方法およびシステムは、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにも適用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法であって、
a) 被検者から眼計測データを得るために測定装置を使用して、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことと
を含む、方法。
【請求項２】
前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、方法。請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１１】
前記測定装置が視線追跡装置である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与することをさらに含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、請求項４０または４１に記載の方法。
【請求項４３】
眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
正の過剰尖度が10以上である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
正の過剰尖度が15以上である、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
前記決定するステップが機械学習を利用する、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、請求項１〜６０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６２】
前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
被検者におけるてんかんを同定および治療する方法であって、
a) 被検者からの眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；
e) 有効量の抗てんかん薬を、てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に投与することと
を含む方法。
【請求項６５】
前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項６７】
眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、請求項６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、請求項６４〜６８のいずれか一項に記載の方法。5
【請求項７０】
前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項６４〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項６４〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項７０または７１に記載の方法。
【請求項７３】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項７０または７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記測定装置が視線追跡装置である、請求項６４〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、請求項６４〜７６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８０】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、請求項６４〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、請求項６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、請求項６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、請求項６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、請求項６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、請求項６４〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９０】
前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、請求項８７〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、請求項６４〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項９１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、請求項６４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
前記同定することが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、請求項６４〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、請求項６４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分である電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、請求項６４〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項１０２】
少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、請求項６４〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、請求項１０２または１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項６４〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項６４〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、請求項６４〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、請求項６４〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
正の過剰尖度が10以上である、請求項１１７記載の方法。
【請求項１１９】
正の過剰尖度が15以上である、請求項１１７記載の方法。
【請求項１２０】
前記決定するステップが機械学習を利用する、請求項６４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項６４〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項６４〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、請求項６４〜１２０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、請求項６４〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
被検者におけるてんかんを同定および治療する方法であって、
a) 被検者からの眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；
e) てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を被検者の迷走神経に伝達することと
を含む方法。
【請求項１２７】
前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、請求項１２６または１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、請求項１２６〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、請求項１２６〜１３０のいずれか一項に記載の方法。5
【請求項１３２】
前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項１２６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項１２６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１３６】
前記測定装置が視線追跡装置である、請求項１２６〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、請求項１２６〜１３８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４２】
眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、請求項１２６〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４５】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、請求項１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、請求項１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、請求項１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、請求項１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、請求項１２６〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、請求項１４９〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、請求項１２６〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１５３〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、請求項１２６〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記同定することが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、請求項１２６〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、請求項１２６〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、請求項１６１または１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、請求項１６１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６５】
前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、請求項１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７３】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、請求項１７２に記載の方法。
【請求項１７４】
前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７６】
前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
正の過剰尖度が10以上である、請求項１７６記載の方法。
【請求項１７８】
正の過剰尖度が15以上である、請求項１７６記載の方法。
【請求項１７９】
前記決定するステップが機械学習を利用する、請求項１２６〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８０】
前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１２６〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８１】
前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、請求項１２６〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８２】
前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、請求項１２６〜１７９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１８３】
前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８４】
前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、請求項１２６〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８５】
被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法であって、
a) 被検者から眼球運動データを得るために測定装置を使用して、左眼および右眼の運動を経時的に測定することと；
b) 前記測定に基づいて、左右の眼球運動の相関における経時的な増加の有無を同定することと； 
c) 前記同定が、左右の眼球運動の相関における経時的な増加の存在を示す場合に、てんかん発作が検出および／または予測されたことを示すことと
を含む、方法。
【請求項１８６】
1つ以上の眼球運動が、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８７】
前記測定することが、2つ以上の眼球運動における変化を測定することを含む、請求項１８５または１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、請求項１８５〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼球運動データを取得するように構成される、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼球運動データを取得するように構成される、請求項１８５〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
眼球運動データの一次統計分析を行うことが、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、方法。請求項１９０または１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
眼球運動データの一次統計分析を行うことが、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、請求項１９０または１９１に記載の方法。
【請求項１９４】
前記測定装置が視線追跡装置である、請求項１８５〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９６】
前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、請求項１８５〜１９６のいずれか一項記載の方法。
【請求項２００】
前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、請求項１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０１】
前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、請求項１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０２】
前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、請求項１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０３】
前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、請求項１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０４】
眼球運動データの前駆変化を測定することをさらに含む、請求項１８５〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０５】
前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０６】
前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０７】
前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０８】
前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、請求項１８５〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０９】
てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、請求項１８５〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１０】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、請求項１８５〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１１】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、請求項１８５〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１２】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与することをさらに含む、請求項１８５〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１３】
前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１４】
前記被検者の左眼の眼球運動データと右眼の眼球運動データとを相互相関させることをさらに含む、請求項１８５〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１５】
前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、請求項１８５〜２１４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２１６】
前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼球運動データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、請求項１８５〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１８】
被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するためのシステムであって、
a) 前記被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定するように構成された測定装置と；
b) プロセッサユニットと；
c) 前記プロセッサユニットによって実行されると、前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を行わせ、前記眼計測データの前記一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令を含む、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体と；
c) 前記一次統計分析における変化が存在すると決定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された、出力装置と
を含む、システム。
【請求項２１９】
前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、請求項２１８に記載のシステム。
【請求項２２０】
前記測定装置は、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定する、請求項２１８または２１９に記載のシステム。
【請求項２２１】
眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、請求項２１８〜２２０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２２】
眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、請求項２２１に記載のシステム。
【請求項２２３】
眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、請求項２１８〜２２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２４】
前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２５】
前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、請求項２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２６】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに10秒間の実行ウィンドウにおける前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む、請求項２２４または２２５に記載のシステム。
【請求項２２７】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに5秒間の実行ウィンドウにおける前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む、請求項２２４または２２５に記載のシステム。
【請求項２２８】
前記測定装置が視線追跡装置である、請求項２１８〜２２７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２９】
前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、請求項２２８に記載のシステム。
【請求項２３０】
前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、請求項２２９に記載のシステム。
【請求項２３１】
前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、請求項２３０に記載のシステム。
【請求項２３２】
前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、請求項２３１に記載のシステム。
【請求項２３３】
前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、請求項２１８〜２３０のいずれか一項記載のシステム。
【請求項２３４】
前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、請求項２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３５】
眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項２３４に記載のシステム。
【請求項２３６】
一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、請求項２３５に記載のシステム。
【請求項２３７】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、請求項２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３８】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、請求項２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３９】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、請求項２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４０】
前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、請求項２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４１】
前記測定装置はさらに、顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定するように構成されている、請求項２１８〜２４０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４２】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行わせる命令をさらに含む、請求項２４１に記載のシステム。
【請求項２４３】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、請求項２４２に記載のシステム。
【請求項２４４】
前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、請求項２４１〜２４３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４５】
前記測定装置はさらに、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定するように構成されている、請求項２１８〜２４４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４６】
前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、請求項２４５に記載のシステム。
【請求項２４７】
前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、請求項２４５に記載のシステム。
【請求項２４８】
前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、請求項２４５に記載のシステム。
【請求項２４９】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行わせる命令をさらに含む、請求項２４５〜２４８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５０】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、請求項２４９に記載のシステム。
【請求項２５１】
前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、請求項２１８〜２５０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５２】
てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された前記出力装置は、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、請求項２１８〜２５１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５３】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供するように構成された神経刺激装置をさらに含む、請求項２１８〜２５２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５４】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達するように構成された神経刺激装置をさらに含む、請求項２１８〜２５３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５５】
てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与するように構成された薬剤投与装置をさらに含む、請求項２１８〜２５４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５６】
前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、請求項２５５に記載のシステム。
【請求項２５７】
少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、請求項２１８〜２５６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５８】
前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、請求項２５７に記載のシステム。
【請求項２５９】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させる命令を含む、請求項２５７または２５８に記載のシステム。
【請求項２６０】
眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、請求項２５７〜２５９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６１】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させる命令を含む、請求項２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６２】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させる命令を含む、請求項２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６３】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行わせる命令を含む、請求項２１８〜２６２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６４】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を行わせる命令をさらに含む、請求項２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６５】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、請求項２６４に記載のシステム。
【請求項２６６】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、請求項２６５に記載のシステム。
【請求項２６７】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、請求項２６６に記載のシステム。
【請求項２６８】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、請求項２６６に記載のシステム。
【請求項２６９】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、請求項２６８に記載のシステム。
【請求項２７０】
前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、請求項２６９に記載のシステム。
【請求項２７１】
前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項２６６に記載のシステム。
【請求項２７２】
前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、請求項２７１に記載のシステム。
【請求項２７３】
正の過剰尖度が10以上である、請求項２７２記載のシステム。
【請求項２７４】
正の過剰尖度が15以上である、請求項２７２記載のシステム。
【請求項２７５】
機械学習により補助される、請求項２１８〜２７４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７６】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させる命令を含む、請求項２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７７】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させる命令を含む、請求項２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７８】
前記プロセッサユニットは、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含む、請求項２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７９】
前記出力装置は、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含む、請求項２１８〜２７８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２８０】
前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定するように構成された入力装置をさらに含む、請求項２１８〜２７９のいずれか1項に記載のシステム。
【請求項２８１】
前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記少なくとも一つの脳波信号を用いて前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認させる命令を含む、請求項２８０に記載のシステム。
【請求項２８２】
前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、請求項２１８〜２８１のいずれか一項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2018年3月9日に出願された米国仮出願第62/640,978号の利益を主張するものであり、該出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
てんかんは衰弱性で予測不能な慢性疾患である。てんかんの患者は、睡眠中や、運転など発作が危険になり得る活動中に、目に見えない発作を起こす。てんかんにおける予期せぬ突然死（SUDEP）のリスクもある。
【背景技術】
【０００２】
発作負荷、治療成功、または過剰鎮静を正確に測定することの困難さによって、患者の自律性および意思決定は制限される。一部の発作型ではわずかな症状しか現れないことや、脳が特定の領域に由来する発作を記憶できないことから、発作頻度の測定は困難である。現在、迷走神経刺激装置（vagal nerve stimulator：VNS）などの装置や薬物療法は、臨床的症状が観察されたときしか介入できないため、より早期であればより効果的である場合にしばしば介入を遅らせることになる。発作を検出および／または予測するための現在の方法は、臨床観察および脳波図（electroencephalogram：EEG）を含み、これらが発作を検出するために唯一利用できる、信頼性のあるスタンダードである。明白な臨床的顕示にもかかわらず、患者の発作数はしばしば有効な情報を提供できず、患者と親の観察者は、モニター条件でで記録される全発作の50〜55%を報告できない。EEGの実施と解釈には時間と労力がかかり、その結果、EEGの設置は専門的なセンター施設に場所的に限られ、さらに通常の営業時間内に限られる。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、上記の問題に対処し、関連する利点を提供する。
本明細書に記載される方法およびシステムは、被検者にEEGを実施することを伴って、または伴わずに、その被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するための新規なアプローチを提供する。被検者におけるてんかんを同定し治療する方法も本明細書で提供される。てんかん事象は、現在利用可能な測定装置が測定することができる、眼性変化の独特な特徴を有する。時系列における1つ以上の眼計測（oculometric）パラメータの低次統計分析および／または高次統計分析を用いた広範な回帰分析を使用して、時間にわたる眼計測パラメータの分布および／または時間にわたる2つ以上の眼計測パラメータの頻度（frequency）の関連する依存性が、てんかん事象と相関することを決定することができる。本明細書に記載される方法およびシステムは、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクス（生体計測）にも適用することができる。
【０００４】
例示的な実施形態では、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する開示された方法は、被検者からの眼計測データを取得するための測定装置を使用して、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較した一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すこととを含む。本明細書に記載されるように被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測することは、被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することなく実施し得る。
【０００５】
いくつかの態様において、本開示に係る、被検者においててんかんを同定および治療する方法は、被検者から眼計測データを得るための測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較した眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；てんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に抗てんかん薬の有効量を投与することとを含む。本明細書に記載のように被検者においててんかんを同定および治療することは、被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することなく実施され得る。
【０００６】
上記方法の変形として、被検者においててんかんを同定および治療する、開示された方法は、被検者から眼計測データを得るための測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと；眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較した眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；てんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者の頸部を通して被検者の迷走神経に、上記てんかん事象を終結させるのに十分である電流を伝達することとを含む。
【０００７】
いくつかの実施形態において、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する、開示された方法は、被検者から眼球運動データを得るために測定装置を使用して、左右の眼球運動を経時的に測定することと；上記測定値に基いて、左右の眼球運動の相関の経時的な増加の有無を同定することと；上記同定が、左右の眼球運動の相関の経時的な増加の存在を示す場合に、てんかん発作が検出および／または予測されたことを示すことを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する、開示されたシステムは、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定するように構成された測定装置と；プロセッサユニットと；プロセッサユニットによって実行（executed）されると、プロセッサユニットに眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析を実行させ、眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令を含む、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体と；一次統計分析および／または二次統計分析における変化が存在すると決定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された出力装置とを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、1つまたは複数の眼計測パラメータは、眼偏心（eye eccentricity）；瞳孔収縮率（pupil constriction rate）；瞳孔収縮速度（pupil constriction velocity）；瞳孔散大率（pupil dilation rate）；瞳孔散大速度（pupil dilation velocity）、瞳孔動揺（hippus）；眼瞼運動率（eyelid movement rate）；眼瞼の開き（eyelid openings）；眼瞼の閉鎖（eyelid closures）；上方眼球運動（upward eyeball movements）；下方眼球運動（downward eyeball movements）；側方眼球運動（lateral eyeball movements）；眼球回転（eye rolling）；衝動的眼球運動（jerky eye movements）；瞳孔のxおよびy位置（x and y location of pupil）；瞳孔回転（pupil rotation）；瞳孔面積対虹彩面積比（pupil area to iris area ratio）；瞳孔径（pupil diameter）；サッケード速度（saccadic velocity）；ねじれ速度（torsional velocity）；サッケード方向（saccadic direction）；ねじれ方向（torsional direction）；瞬目率（eye blink rate）；瞬目時間（eye blink duration）；および／または睡眠中眼活動（eye activity during sleep）を含み得る。いくつかの実施形態では、測定は、2つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む。いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータまたは2つ以上の眼計測パラメータは、眼偏心を含み、ここで、眼偏心とは、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である。特定の実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータまたは2つ以上の眼計測パラメータは、瞳孔偏心（pupil eccentricity）を含む。いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータまたは2つ以上の眼計測パラメータは、左眼運動および右眼運動を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態では、眼計測データの一次統計分析は、重回帰分析および平均計算を実行することを含む。例えば、いくつかの実施形態では、眼計測データの一次統計分析を実行することは、眼計測データの重回帰分析を実行することを含む。いくつかの実施形態では、眼計測データの二次統計分析は、分散計算を実行することを含む。例えば、いくつかの実施形態では、眼計測データの二次統計分析を実行することは、眼計測データの分散計算を実行することを含む。いくつかの態様において、眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有無を決定することは、1つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態では、開示された方法は、眼計測データの、より高次の統計分析を行うことを含む。いくつかの実施形態では、眼計測データのより高次な統計分析には尖度（kurtosis）が含まれる。開示された方法はさらに、眼計測データの頻度非依存性から頻度間依存性（inter-frequency dependence）への変化の存在を決定すること、眼計測データの同期（synchronization）の変化の存在を決定すること、または眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することのような、眼計測データのより高次の統計的分析におけるベースラインに対する変化の存在または非存在を決定することを含み得る。他の実施形態では、眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することは、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む。いくつかの実施形態では、決定するステップは機械学習を利用する。
【００１２】
上述の方法の変形として、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する、開示された方法は、被検者の1つまたは複数の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定して、顔面バイオメトリクスデータを提供することを含み得る。いくつかの実施形態では、開示された方法は、顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析を行うことをさらに含む。いくつかの実施形態では、開示された方法はさらに、顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することを含む。いくつかの態様において、1つまたは複数の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下（focal weakness）を含む。特定の実施形態では、1つ以上の顔面バイオメトリクスは、口の運動を含む。
【００１３】
いくつかの態様において、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する、開示された方法はさらに、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆（prodromal）変化を測定することを含み得る。いくつかの実施形態では、開示された方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化（）の一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析を実行することと、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することとを含む。
【００１４】
いくつかの態様において、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことは、被検者または対象の介護者に警告（アラート）を提供することを含む。他の実施形態では、上記示すことは、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、応答性神経刺激を被検者に提供することをさらに含み、応答性神経刺激は、てんかん事象の影響を低減するのに十分なものである。いくつかの実施形態において、上記示すことは、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象を終結させるのに十分な電流を、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して迷走神経に伝達すること、または、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を被検者に投与することを含む。
【００１５】
定義
本明細書に記載されるところの用語「てんかん事象」は、全般発作および／または焦点（もしくは部分的）発作を含めててんかん発作を表し得る。例示的なてんかん事象には、欠神発作（absence seizures）、非定型欠神発作（atypical absence seizures）、強直間代発作（tonic-clonic seizures）、間代発作（clonic seizures）、強直発作（tonic seizures）、脱力発作（atonic seizures）、ミオクローヌス発作（myoclonic seizures）、単純部分発作（simple partial seizures）、複雑部分発作（complex partial seizures）、二次性全般発作（secondary generalized seizures）、および／または乳児痙攣（infantile spasms）が含まれる。ある実施形態において、てんかん事象は、てんかん性障害に関連する、またはてんかん性障害に起因する状態を指すことができ、これには、トッド麻痺（Todd’s paralysis）、および／または、てんかんにおける予期せぬ突然死（sudden unexpected death in epilepsy：SUDEP）が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、てんかん事象は欠神発作である。
【００１６】
本明細書に記載されるところの用語「眼計測パラメータ」および「眼計測（オキュロメトリクス）」は、てんかん事象の前、最中、または後に収集される、被検者の眼（複数可）に関連する自律的変化を指すために互換的に使用される。例示的な眼計測パラメータとしては、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、眼偏心を含む。
【００１７】
本明細書に記載されるところの用語「眼偏心」は、一般的に、瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である計算変数を指す。いくつかの実施形態では、眼偏心は、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化する際に変化する結合変数である。眼偏心は次の式で定義され得る：偏心＝c/a、ここで、cは中心から焦点までの距離であり、aは焦点から頂点（vertex）までの距離である。いくつかの実施形態では、眼の偏心は、眼が近似楕円であるかのように計算される。一部の実施形態では、楕円は、各焦点までの距離の合計が一定となるような点の軌跡である。たとえば、瞳孔が目の中央に配置され、瞼が瞳孔を覆い隠していない状態で目が大きく開いている場合、瞳孔は完全に丸く見え、x幅とy幅は等しくなり、したがって円の偏心が0であるため、目の偏心は0になる。いくつかの実施形態では、眼は上方に偏位しているが、依然として眼の中央に位置しており、その結果、瞳孔の一部が眼瞼によって隠され、したがって、眼瞼で隠されたy幅と比較して、より長く測定される可視x幅をもたらす。いくつかの実施形態では、眼は左端に偏向されて、瞼が瞳孔の一部を覆い隠すようになり、したがって、x幅測定と比較して、より長いy幅測定をもたらす。例示的な実施形態では、眼偏心は、複数の変数を組み合わせる。
【００１８】
本明細書に記載されるところの用語「一次統計分析」は、一次のモーメントおよびキュムラントが関わる低次の統計分析を指す。例えば、一次統計分析は、時間の経過とともに各眼計測パラメータに存在する分布の分析（breakdown）を含む。一次統計分析を用いて、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの特定の頻度の不在または存在がてんかん事象と相関するかどうかを決定することができる。各従属変数の頻度または反復率は、独立変数と見なされる。いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析は、重回帰分析および／または平均計算を含む。一次統計量は、1のべき（power）を有して線形的に計算され得る。
【００１９】
本明細書に記載されるところの用語「二次統計分析」は、二次のモーメントおよびキュムラントが関わる低次の統計分析を指す。いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析は、分散（variance）計算を含む。「分散」とは、確率変数の平均からの偏差の2乗の期待値を意味する。二次統計量は、2のべきを有して二次式的に計算することができる。
【００２０】
本明細書に記載されるところの用語「高次統計分析」は、三次以上のモーメントおよびキュムラントを表す。例えば、高次解析は、一次統計分析および／または二次統計分析では明らかにされない、てんかん事象に関連し時系列にわたる、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期（例えば依存性頻度（dependent frequencies）および／または非連結頻度（uncoupled frequencies））を含む同期の変化を決定することを含み得る。同期の変化を決定することは、てんかん事象の発生前、発生中、または発生後に行われ得る。元々独立していた変数の頻度や反復率が依存性になることがある。例えば、いくつかの実施形態では、ある機序が瞳孔散大の頻度を口縁運動の頻度に関連付け、そのようにして固有の依存性を創出する。例示的な実施形態では、頻度非依存性から頻度間依存性への遷移の発生によって、てんかん事象が検出および／または予測され得る。より高次の統計的分析の例示的な実施形態は、尖度および歪度を含み、これらは、分布の形状をさらに記述する。より高次の統計分析には、バイスペクトル分析、一般化された線形および／または非線形回帰分析が含まれ得る。より高次の統計的分析は、当技術分野で公知の標準的技術を用いて行うことができ、それらには、限定されるものではないが、Chua et al. (2010)およびMendel (1991)が含まれ、それらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２１】
本明細書に記載されるところの尖度（kurtosis）という用語は、下記式によって定義され、
【数１】
2021516119.tif 000003
ここで、xは被試験変数であり、μは平均であり、σは標準偏差である。尖度は無次元量である。尖度は、例えば眼の偏心や眼球運動などの1つまたは複数の眼計測パラメータがどれだけ安定であると見られるかを表し、分布の形状を記述する。ある態様では、尖度は一般的に分布のピーク性の程度として記述される。例えば、ベースラインと比較してより高い尖度は、より多くの点が平均値上または平均値近くにあることを示し、その結果、分布の変動がより小さい、あるいは、例えば眼の動きがより少ないことを示す。ベースラインと比較して尖度がより小さいことは、分布の変動がより大きいこと、あるいは、例えば眼の動きがより大きいことを示す。尖度は、変数が外れ値になりやすい度合を示しす。特定の態様において、正規分布の尖度は3の値を有する。いくつかの実施形態では、ベースライン尖度は被検者ごとに異なる。いくつかの実施形態では、眼計測データ、顔面バイオメトリクスデータ、および／または眼球運動データの尖度は、約1秒から15秒のウィンドウ（端値を含む）において測定され、例えば1秒から3秒のウィンドウ、1秒から4秒のウィンドウ、1秒から5秒のウィンドウ、1秒から6秒のウィンドウ、1秒から7秒のウィンドウ、1秒から8秒のウィンドウ、1秒から9秒のウィンドウ、または1秒から10秒のウィンドウにおいて測定される。いくつかの実施形態では、尖度測定は、5秒間のウィンドウで行われる。
【００２２】
本明細書に記載されるところの用語「ベースライン」は、一般的に、現在てんかん事象を経験していない被検者の特定の眼計測パラメータまたは顔面バイオメトリクスについて測定された初期値または既知の標準値を表す。いくつかの実施形態において、被検者のベースラインは、身体がその被検者にとって比較的正常なレベルで機能している、発作と発作の間の発作間欠期の際に測定され得る。ベースラインは、被検者特異的であってもよく、その被検者についての比較または対照のために用いられ得る。いくつかの実施形態において、ベースライン値は、てんかん事象の非存在下で行われるEEG測定によって確認することができる。
【００２３】
本発明は、添付の図面と合わせて読まれた場合に、以下の詳細な説明から最もよく理解することができる。図面には以下の図が含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図1A〜図1Cは、てんかん事象を経験している被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図1Aは、左眼（図1A、左）および右眼（図1A、右）について時間に対してプロットされた、患者当たりの最大偏心のパーセントとしての眼偏心を示す。図1Bは、左眼（図1B、左）および右眼（図1B、右）における経時的な尖度を示す。図1Cは、左眼と右眼との間の偏心の相互相関を示し、そのようにしててんかん事象のあいだおよび後の眼の同期挙動を示している（図1C、中央）。てんかん事象中の左眼（図1C、左）および右眼（図1C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００２５】
【図２】図2A〜図2Cは、別のてんかん事象を経験している、図1A〜図1Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図2Aは、左眼（図2A、左）および右眼（図2A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図2Bは、左眼（図2B、左）および右眼（図2B、右）における経時的な尖度を示す。図2Cは、左眼と右眼の偏心の相互相関を示している（図2C、中央）。てんかん事象中の左眼（図2C、左）および右眼（図2C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００２６】
【図３】図3A〜3Cは、別のてんかん事象の際の、眼を閉じた、図1A〜図1Cおよび図2A〜図2Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図3Aは、左眼（図3A、左）および右眼（図3A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図3Bは、左眼（図3B、左）および右眼（図3B、右）における経時的な尖度を示す。図3Cは、左眼と右眼の偏心の相互相関を示す（図3C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図3C、左）と右眼（図3C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００２７】
【図４】図4A〜4Cは、記録の開始時においててんかん事象を経験した被検者から得られた、眼計測データの分析を示す。図4Aは、左眼（図4A、左）および右眼（図4A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図4Bは、左眼（図4B、左）および右眼（図4B、右）における経時的な尖度を示す。図4Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図4C、中央）。てんかん事象中の塞がれた左眼（図4C、左）と右眼（図4C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００２８】
【図５】図5A〜図5Cは、別のてんかん事象を経験している、図4A〜図4Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図5Aは、左眼（図5A、左）および右眼（図5A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図5Bは、左眼（図5B、左）および右眼（図5B、右）における経時的な尖度を示す。図5Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示す（図5C、中央）。てんかん事象中の左眼（図5C、左）および右眼（図5C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００２９】
【図６】図6A〜図6Cは、別のてんかん事象を経験している、図4A〜図4Cおよび図5A〜図5Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図6Aは、左眼（図6A、左）および右眼（図6A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図6Bは、左眼（図6B、左）および右眼（図6B、右）における経時的な尖度を示す。図6Cは、左眼と右眼のあいだの偏心の相互相関を示している（図6C、中央）。てんかん事象中の左眼（図6C、左）および右眼（図6C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００３０】
【図７】図7A〜7Cは、別のてんかん事象中の、閉じた眼を有する、図4A〜4C、5A〜5C、および6A〜6Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図7Aは、左眼（図7A、左）および右眼（図7A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図7Bは、左眼（図7B、左）および右眼（図7B、右）における経時的な尖度を示す。図7Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図7C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図7C、左）と右眼（図7C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００３１】
【図８】図8A〜図8Cは、別のてんかん事象中の、閉じた眼を有する、図4A〜図4C、図5A〜図5C、図6A〜図6C、および図7A〜図7Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図8Aは、左眼（図8A、左）および右眼（図8A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図8Bは、左眼（図8B、左）および右眼（図8B、右）における経時的な尖度を示す。図8Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図8C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図8C、左）と右眼（図8C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００３２】
【図９】図9A〜図9Cは、30秒間以内に2つのてんかん事象を経験している被検者から得られた眼計測データの分析を示し、特に、経験された最初のてんかん事象に焦点を合わせている。図9Aは、左眼（図9A、左）および右眼（図9A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図9Bは、左眼（図9B、左）および右眼（図9B、右）における経時的な尖度を示す。図9Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図9C、中央）。てんかん事象中の左眼（図9C、左）および右眼（図9C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【００３３】
【図１０】図10A〜図10Cは、図9A〜9Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を、特に30秒間ウィンドウ中で経験された2つ目のてんかん事象に焦点を当てて示す。図10Aは、左眼（図10A、左）および右眼（図10A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。図10Bは、左眼（図10B、左）および右眼（図10B、右）における経時的な尖度を示す。図10Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図10C、中央）。てんかん事象中の左眼（図10C、左）および右眼（図10C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒は、EEGによって確認されたてんかん事象の発生を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本明細書に記述される方法およびシステムは、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するための新規なアプローチであって、被検者から眼計測データおよび／または顔面生体計測データを得るために測定装置を使用して1つまたは複数の眼計測パラメータ（例えば、眼偏心度）および／または顔面生体計測パラメータ（例えば、眼間距離）の変化を経時的に測定することと；眼計測データおよび／または顔面生体計測データの一次統計分析（例えば多重回帰分析）、二次統計分析（例えば分散）および／または高次統計分析（例えば尖度）を実行することと；眼計測データおよび／または顔面生体計測データの一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定がベースラインと比較した一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すこととを含むものを提供する。てんかん事象は、現在利用可能な測定装置（例えばEye-Com Biosensor（商標）Model EC-7TまたはPupil Labs Pupil（商標））が測定することができる、眼の変化の独特な特徴を有する。時系列における1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリックパラメータの低次統計分析および／または高次統計分析を用いた広範な回帰分析を用いて、眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリックパラメータの経時的な分布、および／または、経時的な2つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリックパラメータの頻度の関連する依存性が、てんかん事象と相関することを決定することができる。
【００３５】
本明細書に記述される方法は、被検者におけるてんかんを同定および治療するアプローチであって、被検者からの眼計測データおよび／または顔面生体計測データを得るために測定装置を用いて被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータおよび／または1つ以上の顔面バイオメトリクスの変化を経時的に測定することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析を実行することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較した眼計測データの一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有しているおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；てんかん事象を有しているおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に抗てんかん薬の有効量を投与することとを含むものをさらに提供する。他の実施形態では、開示された方法は、てんかん性事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者の頸部を介して、てんかん性事象を終結させるのに十分な電流を被検者の迷走神経に伝達することを含む。
【００３６】
用語「治療（treatment）」、「治療すること（treating）」、「治療する（treat）」などは、本明細書では、一般に、所望の薬理学的および／または生理学的効果を得ることを指すために使用される。その効果は、疾患もしくはその症状（複数可）を完全にもしくは部分的に予防するという点で予防的であり得、および／または、疾患および／またはそれに起因する有害作用に対する部分的もしくは完全な安定化もしくは治癒という点で治療的であり得る。用語「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患のあらゆる治療を包含し、以下のことを包含する：(a) 疾患および／または症状（複数可）に罹りやすい可能性があるが、まだそれらを有すると診断されていない対象において、その疾患および／または症状（複数可）が発生するのを防ぐこと；(b) 疾患および／または症状（複数可）を抑制すること、すなわち、疾病および／または関連症状の発生を停止させること；または(c) 疾患および関連症状（複数可）を緩和すること、すなわち疾患および／または症状（複数可）の退行を引き起こすこと。治療が必要な対象には、すでに罹患している対象（例えば、てんかん事象を有している対象）、および予防が望まれる対象（例えば、てんかん事象の起こしやすさが増加している対象；てんかん事象の疑いがある対象；てんかん事象の１つ以上のリスク因子を有する対象）が含まれる。
【００３７】
用語「個体」、「被検者」、「宿主」、および「患者」は、本明細書において互換的に使用され、診断、処置、または治療が望まれる任意の哺乳動物対象、例えばヒトを指す。治療目的の「哺乳動物」とは、哺乳類に分類される動物をいい、ヒト、飼育動物および家畜、ならびに動物園の動物、スポーツ用動物、またはペット用動物、例えばヒト以外の霊長類、イヌ、ウマ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ラクダ等が含まれる。場合によっては、哺乳動物はヒトである。
【００３８】
「有効量」とは、疾患を治療するために哺乳動物その他の被検者に投与された場合に、他の薬剤と組み合わせてまたは一以上の用量における単独で、そのような疾患の治療を行うのに十分である化合物の量を意味する。「有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療対象の年齢、体重等に応じて変化する。例えば、抗てんかん薬の有効量は、被検者におけるてんかん発作の生理学的影響および／または症状および／または頻度を低減および／または排除する量であり得る。
【００３９】
本発明をさらに説明する前に、本発明は記載された特定の実施形態に限定されるものではなく、従って当然ながら変動することが理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定を意図するものではなく、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることが理解されるべきである。
【００４０】
数値範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限の間の各介在値（文脈に明らかに反しない限り下限の10分の1の単位まで）、そしてその記載された範囲内の任意の他の記載された値または介在値が、本発明に包含されると解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立してより小さい範囲に含まれてもよく、また、その記載された範囲内の特に除外された制限に従うことを条件として、本発明内に包含される。記載された範囲が一方または両方の限界値を含む場合、それらの包含された限界値の一方または両方を除外する範囲もまた本発明に含まれる。
【００４１】
別段の定義がされない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されたものと同様または同等の任意の方法および材料を、本発明の実施または試験において使用することができるが、いくつかの可能で例示的な方法および材料をここで記載する。本明細書で言及されるあらゆる全ての刊行物は、その刊行物が引用されているところの方法および／または材料を開示および記述するために参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、矛盾となる場合も含め組み込まれた刊行物のあらゆる開示に対して取って代わることが理解される。
【００４２】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるところの単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈に明らかに反しない限り、複数形の対象を包含することに留意しなければならない」。従って例えば、「てんかん事象（an epileptic event）」への言及は、複数のそのようなてんかん事象を包含し、「眼計測パラメータ（an oculometric parameter）」への言及は、一つ以上の眼計測パラメータおよび当業者に知られるその等価物への言及を包含する、等となる。
【００４３】
さらに、クレームは、任意とされ得る要素を除外するように記載され得ることが特記される。したがって、この記載は、クレーム要素の記載に関連する「単独で」、「のみ」等の排他的用語の使用、または「除く」限定の使用のための文言的根拠を提供することが意図されている。
【００４４】
本明細書で述べられる刊行物は、本出願の出願日前の開示についてのみ提供されている。また、提供されている公開日は、実際の公開日とは異なり得、実際の公開日は独立に確認する必要があり得る。
【００４５】
本開示を読んだ当業者には明らかになるように、ここに記載され図示された個々の実施形態の各々は、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離されたり組み合わされたりすることができる個別の構成要素および特徴を有する。記載されたあらゆる方法は、記載された事象の順序で、または論理的に可能な任意の他の順序で、実施することができる。例えば、様々な追加的な方法およびアプリケーションが本明細書に記載されており、それらが、被検者におけるてんかん事象の検出および／または予測、または被検者におけるてんかんの診断および治療に関係する本明細書に記載された方法に関連して実施され得る。この点に関して、本明細書に番号1〜282で示される開示の非限定的態様のいずれも、そのような方法およびアプリケーションの1つ以上のステップを用いて適宜改変することができ、および／または、そのような方法およびアプリケーションが、本明細書に番号1〜282で示される開示の1つ以上の非限定的態様に従って、被検者のてんかん事象を検出および／または予測することができると考えられる。そのような方法およびアプリケーションは、限定されるものではないが、本明細書における以下のタイトルのセクションに記載されたものを含む：方法；てんかん事象；眼計測パラメータ；顔面バイオメトリクス；前駆変化；低次統計分析；高次統計分析；相互相関；同期；機械学習；警告；医薬治療；治療に適した被検者；システム；測定装置；プロセッサユニット；および出力装置。
【００４６】
［方法］
上記で要約したように、本明細書に記載される方法およびシステムは、被検者に対するEEG実施を伴ってまたは伴わずに、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する新規のアプローチを提供する。被検者におけるてんかんを同定および治療する方法もまた本明細書に提供される。てんかん事象は、現在利用可能な測定装置が測定することができる眼の変化の独特な特徴を有する。時系列における1つ以上の眼計測パラメータの低次統計分析および／または高次統計分析を用いた広範な回帰分析を用いて、経時的な眼計測パラメータの分布および／または経時的な2つ以上の眼計測パラメータの頻度の関連する依存性が、てんかん事象と相関することを決定することができる。本明細書に記載される方法およびシステムは、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにも適用することができる。
【００４７】
本明細書中でより完全に記載されるように、種々の態様において、本方法は、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するために使用され得る。この方法は、少なくとも1つの眼における1つ以上の眼計測パラメータ、1つ以上の顔面バイオメトリクス、および／または左右の眼の運動を経時的に測定することを含み得る。いくつかの実施形態において、被検者におけるてんかん事象は、てんかん事象の約1秒〜48時間前（両端を含む）、例えば1秒〜10分、1秒〜20分、1秒〜40分、1秒〜1時間、1秒〜5時間、1秒〜10時間、1秒〜15時間、1秒〜24時間、1秒〜30時間、1秒〜35時間、1秒〜40時間、または1秒〜45時間（両端を含む）前に予測され得る。
【００４８】
いくつかの態様において、本方法は、被検者におけるてんかんを同定および治療するために使用され得る。このような態様は、てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に有効量の抗てんかん薬を投与することを含み得る。他の態様において、該方法は、被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された場合に、てんかん事象の影響を低減するのに十分である応答性神経刺激を被検者に提供することを含む。いくつかの実施形態において、本方法は、被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を介して、てんかん事象を終結させるのに十分である電流を被検者の迷走神経に伝達することをさらに含む。例えば、迷走神経刺激（vagus nerve stimulation：VNS）は、Uthman et al., “Vagus nerve stimulation for seizures,” Arch Med Res. 2000;31(3): 300-3（その開示は参照により本明細書に組み込まれる）に記述されているように、難治性てんかんのために商業的に利用可能になった補助療法である。米国特許第6,341,236号、第6,961,618号および第7,292,890号（これらの開示はそれぞれ参照により本明細書に組み込まれる）も参照のこと。
【００４９】
これらの基本的アプローチの多くのバリエーションを以下においてより詳細に概説する。
【００５０】
［てんかん事象］
本明細書で使用される「てんかん」という用語は、脳ニューロンの過剰放出によって引き起こされる意識変化、運動活動、感覚現象、または不適切行動の突然で短い発作によって特徴付けられる、脳機能の再発性発作性障害を表す。発作は、全般的または局所的な皮質機能障害によりもたらされ、それは様々な脳疾患または全身性疾患に起因し得る。発作はまた、アルコール、睡眠薬、または精神安定薬の長期使用後の禁断症状としても起こることがある。多くの病気では、単一の発作が起こる。しかしながら、発作は数年に渡り、または無期限に、間隔を置いて再発することがあり、その場合はてんかんと診断される。てんかん発作には4つの異なる状態がある。すなわち、発作が始まる前に現れる状態である発作前状態、発作（seizure）の開始で始まり発作（attack）で終わる発作中状態、発作中状態の後に始まる発作後状態、および最初の発作の発作後状態の後に始まり続く発作の発作前状態の開始前に終わる発作間状態である。
【００５１】
てんかんの表れ方は発作の種類によって異なり、それは焦点発作／部分発作または全般発作に分類される。部分発作では、過剰な神経放電は大脳皮質の1つの領域に含まれる。全般発作では、放電は両側的かつ拡散的に皮質全体に及ぶ。大脳半球の一部分の焦点的病変が、急速に大脳全体を両側的に活性化させて、焦点的徴候が出現する前に全般性強直間代発作が生じることがある。単純な部分発作は、意識消失を伴わない運動、感覚、または精神運動現象から成る。具体的な現象は、脳の患部を反映する。複雑部分発作では、患者は1〜2分間周囲との接触を失う。発作の運動成分が収まった後さらに1〜2分間、精神的混乱が続く。これらの発作はどの年齢でも発生し得る。複雑部分発作は側頭葉で発生することが最も一般的であるが、前頭葉を含め脳のどの葉でも発生しうる。全般発作は、開始から意識消失および運動機能の喪失を引き起こす。このような発作はしばしば遺伝性または代謝性の原因を有し、一次的に全般性のこともあれば（開始時における両側性大脳皮質関与）、二次的に全般性のこともある（局所皮質的な開始とその後の両側性の広がり）。全般発作の種類には、点頭てんかんおよび欠神発作、強直間代発作、脱力発作、ミオクロニー発作などがある。
【００５２】
欠神発作は、10〜30秒間の意識消失および眼瞼の震え（flutterings）によって表される短時間で主に全般性である発作を特徴とし、体軸筋緊張の消失を伴うことも伴わないこともある。罹患した患者は転倒したり痙攣（convulse）したりはしない；彼らは突然に活動を停止し、発作後には同じように突然に活動を再開する。欠神発作は、発作記号論の一部として顕著な眼症状（ocular manifestations）を呈する。眼症状は、眼球の固定、眼球の上方または側方への強制偏位、および／または上眼瞼のミオクローヌス性攣縮からなる。欠神てんかんは典型的には4〜8歳で現れ、ピークは6〜7歳である。子供らは典型的には1日に数十回の発作を有し、それは過換気により誘発されることがある。
【００５３】
全般性強直間代発作は、典型的には叫び声とともに始まり、意識消失および転倒が続き、その後に、四肢、体幹、および頭部の筋肉の強直性収縮、続いて間代性収縮が起こる。発作は通常1〜2分間続く。二次性全般強直間代発作は単純部分発作または複雑部分発作で始まる。脱力発作は、小児における短く主に全身性である発作で、筋緊張および意識の完全な消失を特徴とする。小児が転んだり地面に倒れたりするため、発作は重篤な外傷、特に頭部外傷の危険をもたらす。ミオクローヌス発作は、四肢の一つ、四肢のいくつか、または体幹の、短時間で電撃的な痙攣であり、反復性で強直間代発作に至ることがある。意識の消失はない。
【００５４】
場合によっては、発作は、口や顔の片側が引っ張られることや、表情や感情の変化（例えば恐怖、または苦痛など）を呈することもある。部分発作の後に、動きの減速、動きの範囲減少、および顔の筋肉の相対的な緩みを示す、眼計測データおよび顔面バイオメトリクスデータの変化を伴って、トッド麻痺が現れ得る。
【００５５】
本明細書に記載の方法に従って検出および／または予測することができる例示的なてんかん事象には、欠神発作、強直間代発作、間代発作、強直発作、脱力発作、ミオクロニー発作、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般発作、乳児痙攣、および／または前頭葉発作が含まれるが、これらに限定されない。ある実施形態において、てんかん事象は、限定されるものではないがSUDEPおよびTodd麻痺を含む、てんかん性障害に関連する、またはてんかん性障害から生じる状態を表し得る。SUDEPは十分に理解されていない現象であり、てんかん患者の主要な死因の一つである。特定の実施形態では、提供される方法およびシステムは、SUDEPのリスクを予測することができる。
【００５６】
［眼計測パラメータ］
上記で要約したように、本明細書に開示される、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法は、被検者から眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定することと；眼計測データの一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析を実行することと；眼計測データの一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定がベースラインと比較した一次統計分析、二次統計分析および／または高次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことを含む。本明細書に開示される、被検者におけるてんかんを同定および治療する方法もまた、被検者から眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を経時的に測定することを含む。そのような方法および本明細書に記載される関連システムにおいて、1つ以上の眼計測パラメータは、例えば以下により詳細に記載されるように、2つ以上の眼計測パラメータ、3つ以上の眼計測パラメータ、4つ以上の眼計測パラメータ、5つ以上の眼計測パラメータ、6つ以上の眼計測パラメータ、7つ以上の眼計測パラメータ、8つ以上の眼計測パラメータ、9つ以上の眼計測パラメータ、10以上の眼計測パラメータ、11以上の眼計測パラメータ、12以上の眼計測パラメータ、13以上の眼計測パラメータ、14以上の眼計測パラメータ、15以上の眼計測パラメータ、または20以上の眼計測パラメータを含む。いくつかの実施形態では、開示された方法およびシステムは、例えば以下により詳細に記載されるように、1〜2個の眼計測パラメータ、2〜3個の眼計測パラメータ、3〜4個の眼計測パラメータ、4〜5個の眼計測パラメータ、5〜6個の眼計測パラメータ、6〜7個の眼計測パラメータ、7〜8個の眼計測パラメータ、8〜9個の眼計測パラメータ、9〜10個の眼計測パラメータ、10〜11個の眼計測パラメータ、11〜12個の眼計測パラメータ、12〜13個の眼計測パラメータ、13〜14個の眼計測パラメータ、14〜15個の眼計測パラメータ、15〜16個の眼計測パラメータ、16〜17個の眼計測パラメータ、17〜18個の眼計測パラメータ、18〜19個の眼計測パラメータ、または19〜20個の眼計測パラメータの変化を測定することを含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では、開示された方法は、被検者から眼球運動データを取得するために測定装置を使用して、左右の眼球運動を経時的に測定することを含む。そのような実施形態において、開示された方法は、さらに、その測定に基づいて時間の経過に伴う左右の眼球運動の相関の増加の有無を同定すること、および、上記同定が時間の経過に伴う左右の眼球運動の相関の増加の存在を示す場合に、てんかん発作が検出および／または予測されたことを示すことを含む。
【００５８】
本明細書に開示される方法およびシステムは、被検者に対してEEGを実施することを伴ってまたは伴わずに、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する新規のアプローチを提供する。被検者の眼は典型的には発作の際に開いており、上方凝視偏位（upward gaze deviation）、眼瞼運動も眼球運動も伴わない虚空凝視（empty stare）、ならびに瞬目速度および瞳孔散大を有し得る。他の例示的な眼球運動としては、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動が挙げられる。したがって、いくつかの実施形態では、開示された方法およびシステムは、以下のもののいずれか1つ以上、例えばいずれか2つ、3つ、4つ、5つ以上の変化を測定することを含む：眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動。このような眼球運動は、適切な測定装置を使用して、てんかん事象の全段階を通じて（すなわち発作前時期、発作中、および発作後状態）リアルタイムで捕捉および記録することができる。いくつかの実施形態では、測定装置は、約30分間〜約60分間に渡り被検者から眼計測データを取得するように構成される。いくつかの実施形態では、測定装置は、所望の分数、時間数、日数、月数、または年数に渡り、例えば約5分間〜10年間（両端を含む）、例えば5分〜20分、5分〜30分、5分〜40分、5分〜50分、5分〜1時間、5分〜10時間、5分〜20時間、5分〜1日、5分〜10日、5分〜20日、5分〜1ヶ月、5分〜5ヶ月、5分〜10ヶ月、5分〜1年、5分〜2年、5分〜5年、5分〜8年（両端を含む）に渡り、連続的または断続的に、被検者から眼計測データを取得するように構成される。いくつかの態様では、被検者からの眼計測データは、約30フレーム／秒（fps）以上で捕捉される。他の態様では、被検者からの眼計測データは、約20 fps〜約400 fps（両端を含む）において、例えば20 fps〜約60 fps、20 fps〜約100 fps、20 fps〜約150 fps、20 fps〜約200 fps、20 fps〜約300 fps、または20 fps〜約400 fpsにて捕捉される。
【００５９】
本明細書に記載される用語「発作性（ictal）」および「発作（seizure）」は、発作が起こるてんかんサイクル中の時間を意味するために互換的に使用され得る。てんかんサイクルは、以下の三つのサブサイクルに分けられる：発作性（ictal）／発作（seizure）（例えば部分発作、複雑部分発作、単純部分発作の事象）、発作後（例えば、発作期の後であるが、被検者が発作間レベルまたはベースラインレベルの機能に戻る前の時期）、および、被検者の身体機能がその被検者にとってのベースラインにある時期である発作間欠期。
【００６０】
異なるてんかん事象タイプは、脳のどの部分が関与しているかに基づいて、様々な眼計測および顔面生体計測パターンを有し得る。例えば、脳全体が一度に痙攣することに起因する全般発作は、眼および顔面の同期をもたらし、尖度におけるスパイクをもたらし得る。しかしながら、焦点発作は、より非対称的に眼球運動および顔面運動を駆動し、異なる眼計測および顔面バイオメトリックパターンをもたらし得る。いくつかの実施形態では、右眼と左眼の同期的（in-sync）運動における相対的変化が部分発作の後に生じる。
【００６１】
いくつかの実施形態では、眼計測および顔面バイオメトリクスデータを用いて、起始部（onset zones）を同定し、外科的てんかん評価を補助することができる。いくつかの実施形態において、眼計測および顔面バイオメトリクスデータを測定することは、焦点てんかん手術を補助するための正確な位置確認を可能にするなど、以前の臨床観察の定量化を可能にする。いくつかの実施形態では、眼計測を用いて、てんかん事象中の意識障害または発話障害を決定することができる。脳のどの部分が関わっているかの判断を補助するために、被検者は典型的にてんかん事象の発生中に認知機能を検査される。いくつかの実施形態では、眼計測データは、事象がコミュニケーション能力を損なわせている被検者においてでさえも、例えば命令を読んでそれに従うことのようなフィードバックを生じて、障害のより深い理解およびてんかん事象の位置決めを可能にすることができる。
【００６２】
いくつかの実施形態において、サンプリング頻度は、サッケードのようなより速い頻度の眼球運動を捕捉することができ、従って、より豊富な、分析することができるデータセットを生ずることができる。例示的な眼計測パラメータとしては、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６３】
いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；および／または瞳孔径のような瞳孔変化を含む。本明細書に記載されるところの用語「瞳孔動揺」は、光束変動その他の外的刺激が非存在下での瞳孔径の連続的な振動を表す。
【００６４】
いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、急速または緩徐な、律動的または律動異常な目の瞬き、瞼の開閉、瞬目率、瞬目持続時間、および／または睡眠中の目の活動などの、瞼の運動を含む。いくつかの実施形態において、律動的な瞬目とてんかん事象との特徴的な関連は、瞬目のための神経基質が、皮質網様体（corticoreticular）てんかん放電の発生に関与するものと何らかの共通の経路を共有していることを示唆する。本明細書に記載されるところの用語「律動的」は、ほぼ一定の頻度の波の活動および／またはパターンを表す。本明細書に記載されるところの用語「律動異常（dysrhythmic）」は、安定したリズムが存在しない活動および／またはパターンを表す。
【００６５】
いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、上方眼球運動、下方眼球運動、側方眼球運動、眼球回転、衝動的眼球運動、サッケード速度、ねじれ速度、サッケード方向、および／またはねじれ方向のような眼球運動を含む。様々な視覚機能に関連する、サッケード運動、円滑追跡（smooth pursuit）運動、輻輳開散（vergence）運動、および前庭眼球（vestibule ocular）運動を含むがこれらに限定されない異なる種類の眼球運動が存在する。サッケードは、眼の速い動きであり、対象物体の像を眼の中心窩に配置するために用いられる。いくつかの実施形態では、眼球運動は、約1度〜約3度（両端を含む）、例えば1度〜1.5度、1度〜2度、1度〜2.5度、または1度〜3度（両端を含む）の分解能で測定され得る。
【００６６】
いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、眼偏心を含む。眼偏心は目の瞳孔の可視X幅とY幅の関数である。いくつかの態様において、眼偏心は、眼瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化する際に変化する。上記で定義されたように、眼偏心は、すべての錐体セクションと関連付けられるパラメータである。例示的な実施形態では、測定装置は、瞳孔の可視部分を近似楕円として測定する。例示的な実施形態では、楕円の偏心度は0より大きく1より小さい。楕円は、2つの焦点までの距離の合計が曲線上のすべての点について一定になるような、2つの焦点を囲む平面内の曲線である。いくつかの態様において、眼偏心は、複数の眼計測パラメータを組み合わせる。
【００６７】
いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、左眼および右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法はさらに、被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関（cross-correlating）させることと、ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することとを含む。いくつかの実施形態では、左眼および右眼の運動を広範な回帰分析で分析して、異なる変数についての相関振幅および時間遅延を開発する。
【００６８】
他の実施形態では、本明細書に開示された方法は、被検者から眼球運動データを得るために測定装置を使用して左右の眼球運動を経時的に測定することと；上記測定に基づいて左右眼球運動の相関の経時的な増加の有無を同定することと；上記同定が、時間経過に伴う左右の眼球運動の相関の増加を示す場合に、てんかん発作が検出および／または予測されたことを示すこととを含む、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法はさらに、被検者の左眼の眼球運動データと右眼の眼球運動データとを相互相関させることを含む。
【００６９】
ある態様では、測定装置は、約30分間〜約60分間にわたって被検者から眼球運動データを取得するように構成される。いくつかの実施形態において、測定装置は、所望の分数、時間数、日数、月数、または年数に渡り、例えば約5分間〜10年間（両端を含む）、例えば5分〜20分、5分〜30分、5分〜40分、5分〜50分、5分〜1時間、5分〜10時間、5分〜20時間、5分〜1日、5分〜10日、5分〜20日、5分〜1ヶ月、5分〜5ヶ月、5分〜10ヶ月、5分〜1年、5分〜2年、5分〜5年、5分〜8年（両端を含む）に渡り、連続的または断続的に、被検者から眼球運動データを取得するように構成される。いくつかの態様では、被検者からの眼球運動データは、約30フレーム／秒（fps）以上で捕捉される。他の態様では、被検者からの眼球運動データは、約20 fps〜約400 fps（両端を含む）において、例えば20 fps〜約60 fps、20 fps〜約100 fps、20 fps〜約150 fps、20 fps〜約200 fps、20 fps〜約300 fps、または20 fps〜約400 fpsにて捕捉される。
【００７０】
いくつかの実施形態において、左右の眼の瞳孔のx軸振幅の同期した挙動が、てんかん事象のあいだまたはその後に変化する。いくつかの実施形態において、左および右眼の瞳孔のx軸振幅の同期した挙動は、てんかん事象のあいだまたはその後に、ベースラインに対して、より同位相（in-phase）である。いくつかの実施形態において、左および右眼のx軸振幅の同期挙動は、てんかん事象のあいだまたはその後に、ベースラインと比較して同位相度がより低い。例えば、眼の同位相運動の測定は、全般発作では増加し得るが、部分発作またはトッド麻痺では低下し得る。
【００７１】
トッド麻痺（Todd’s paralysis）は、発作後の体の一部の局所的な脱力を表す。この筋力低下は典型的には四肢に起こり、体の左側または右側のいずれかに限局し、通常は48時間以内に完全に消失する。トッド麻痺は、発語、眼の位置や注視、または視力にも影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態において、被検者の眼および顔は、発作型に依存して増加および／または減少した同位相の運動、あるいは同位相運動の喪失（特定のてんかん事象と相関する活動）さえも示し得る。
【００７２】
［顔面バイオメトリクス（生体計測）］
本明細書中で使用される用語「顔面バイオメトリクス」とは、てんかん事象の前、最中、または後の被検者の顔面筋の関与のパターンを指す。顔面バイオメトリクスデータの例としては、眼の間の距離；眼瞼間の距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下が挙げられるが、これに限定されない。
【００７３】
いくつかの実施形態では、てんかん事象の前、最中、および後に、眼計測パラメータおよび顔面バイオメトリクスを測定して、統計分析のための追加的な独立変数を収集する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスの変化を測定して、顔面バイオメトリクスデータを提供することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法はさらに、顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと、顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することとを含む。
【００７４】
一部の実施形態では、顔面バイオメトリクスは、追加の独立変数を追加して、より強力な警告システム、例えば、発作検出アラームを生ずる。例えば、てんかん事象は、口もしくは顔の片側を引くことや、表情もしくは感情の変化（例えば恐怖、もしくは苦痛）として現れ得る。他の実施形態では、トッド麻痺が部分発作の後に生じ得、動きの緩慢化、動きの範囲の減少、および顔の筋肉の相対的な緩みに表われる、眼計測および顔面バイオメトリクスデータの変化を提示し得る。
【００７５】
いくつかの実施形態において、急速強制瞬目の発生（通常は両眼が関わり、他の顔面筋の関与を伴わない）が、、発作の開始時に存在し得る。いくつかの実施形態では、てんかん事象のあいだ眼が閉じられ、その結果、処理するための有用なデータが得られない。被検者から顔面バイオメトリクスデータを得るための適切な測定装置、例えばカメラおよび／または運動センサを用いて、顔面バイオメトリクスが測定され得る。
【００７６】
いくつかの実施形態では、測定装置は、約30分間〜約60分間にわたって被検者から顔面バイオメトリクスデータを取得するように構成される。いくつかの実施形態において、測定装置は、所望の分数、時間数、日数、月数、または年数に渡り、例えば約5分間〜10年間（両端を含む）、例えば5分〜20分、5分〜30分、5分〜40分、5分〜50分、5分〜1時間、5分〜10時間、5分〜20時間、5分〜1日、5分〜10日、5分〜20日、5分〜1ヶ月、5分〜5ヶ月、5分〜10ヶ月、5分〜1年、5分〜2年、5分〜5年、5分〜8年（両端を含む）に渡り、連続的または断続的に、被検者から顔面バイオメトリクスデータを取得するように構成される。いくつかの態様では、被検者からの顔面バイオメトリクスデータは、約30フレーム／秒（fps）以上で捕捉される。他の態様では、被検者からの顔面バイオメトリクスデータは、約20 fps〜約400 fps（両端を含む）において、例えば20 fps〜約60 fps、20 fps〜約100 fps、20 fps〜約150 fps、20 fps〜約200 fps、20 fps〜約300 fps、または20 fps〜約400 fpsにて捕捉される。
【００７７】
［前駆変化］
本明細書中で使用される用語「前駆変化」とは、てんかん事象の開始前に起こる事象を指す。前駆変化は、てんかん事象の1日以上前、1時間以上前、1分以上前、または1秒以上前に起こ得る。
【００７８】
いくつかの実施形態では、てんかん事象を開始の数日前および数時間前に予測する前駆変化について、眼計測および顔面バイオメトリクスデータが測定される。てんかん事象の開始前に起こる事象の認識を通して、てんかん事象の発生を予測することの可能性は、治療効力とクオリティオブライフに正の影響を与える。いくつかの実施形態において、長期ビデオEEGモニタリングと合わせて実施される、より長期の記録が、てんかん事象への発展と相関する眼計測およびバイオメトリクスデータのより長期的シグナルをもたらし得る。
【００７９】
いくつかの態様において、本明細書に開示される方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することを含む。いくつかの態様において、本明細書に開示される方法は、さらに、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することとを含む。
【００８０】
いくつかの実施形態において、被検者は、数時間持続する易刺激性（irritability）、および忍容性の低下（decreased tolerance）によって特徴付けられ、それらのことについて監視される。いくつかの実施形態では、被検者は疲労（fatigue）を経験し、疲労について監視される。いくつかの実施形態において、被検者は認知障害を経験し、認知障害について監視される。認知障害には、言語および運動反応における待ち時間（latency）の増加、ぎこちなさ（clumsiness）、短期記憶、および／または注意障害が含まれるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態において、被検者は、緊張、不安、無気力、および／または無関心を含むがこれらに限定されない不安または気分変化を経験し、これらについて監視される。ある実施形態では、抑うつ症状が高揚症状よりも頻繁である。報告される頻度がより低い他の前駆変化としては、睡眠障害、体温異常、言語障害、排尿変化、胃腸症状、および／または頭痛がある。被検者によっては、眠るために活動の中断が頻繁に必要となり得、活動の中断について監視される。一部の被検者は、異常で説明のつかない主観的な冷感を経験し得、それについて監視される。別の被検者は、ろれつが回らなかったり、排尿の回数および量が増えたりし得、それらのことについて監視される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、前駆変化の頻度が測定される。他の実施形態では、前駆変化の持続時間が測定される。持続時間は約30分間から数時間の範囲であり得る。いくつかの態様において、前駆変化の頻度が、例えば欠神発作のようなてんかん事象の種類と相関する。いくつかの実施形態において、前駆症状の多さ（prevalence）が測定される。
【００８２】
［低次統計分析］
いくつかの実施形態では、低次統計分析は、1次統計分析および／または2次統計分析を含む。このような低次の統計的解析は、分布の位置と幅を記述し、1のべき（power）を有して線形的に、そして2のべきを有して二次式的に計算され得る。
【００８３】
上記で要約したように、被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する該方法は、被検者から眼計測データおよび／または顔計測データを得るために測定装置を用いて被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスの変化を経時的に測定することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較した一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すこととを含む。特定の態様において、一次統計分析は、重回帰分析を含む。一次統計分析の他の例は、平均計算を含む。いくつかの実施形態では、二次統計分析は、分散計算を含む。
【００８４】
特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することは、約1秒間〜15秒間（両端を含む）のウィンドウ、例えば1秒〜3秒のウィンドウ、1秒〜4秒のウィンドウ、1秒〜5秒のウィンドウ、1秒〜6秒のウィンドウ、1秒〜7秒のウィンドウ、1秒〜8秒のウィンドウ、1秒〜9秒のウィンドウ、または1秒〜10秒のウィンドウにわたって収集された眼計測および／または顔面バイオメトリクスデータの分析を含む。いくつかの態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することは、10秒間の実行ウィンドウ（running window）にわたって収集された眼計測および／または顔面バイオメトリクスデータの分析を含む。他の態様では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を実行することは、5秒間の実行ウィンドウにわたって収集された眼計測および／または顔面バイオメトリクスデータの分析を含む。
【００８５】
いくつかの実施形態では、眼計測および／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を実行することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの重回帰分析を実行することを含む。本明細書に記載されるところの用語「重回帰分析」は、一つの連続的従属変数と二つ以上の独立変数との間の関係を指す。値が予測されるところの変数は従属変数と呼ばれ、既知の値が予測のために使用されるところの変数は独立変数と呼ばれる。例えば、眼偏心および／または眼球運動とてんかん事象との間の相関を、重回帰分析を用いて確かめることができる。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することを含む。上で定義したように、ベースラインは患者／被検者特異的であり得る。いくつかの実施形態において、ベースラインは、例えばEEG測定を通じて、てんかん事象の非存在下で生じるものとして検証され得る。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有無を決定することは、1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。相関は、依存関係が関わる統計的関係の広範なクラスのいずれかである。他の態様において、1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。例えば、記録された眼計測および顔面バイオメトリクスの広範な回帰分析は、眼偏心の分布がてんかん事象活動と相関することを決定し得る。
【００８７】
［高次統計分析］
いくつかの実施形態では、本方法は、さらに、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータのより高次の統計分析を行うことを含む。高次統計分析とは、定数項、線形項、および二次項を使用する1次統計分析または2次統計分析と対比される、サンプルの三次またはそれより高次のべき（power）を使用する関数を指す。高次統計分析の例としては、尖度および歪度が挙げられる。高次の統計的分析は、バイスペクトル分析、一般化線形および／または非線形回帰分析を用いて実施され得る。
【００８８】
いくつかの実施形態では、開示された方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することを含む。このような場合には、高次統計分析は、正規分布からの分布の偏差を測定し得る。たとえば、正規分布の尖度は3である。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む。眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析における変化の有無を決定することは、追加的にまたは代替的に、てんかん事象の前、てんかん事象のあいだ、またはてんかん事象の後に、頻度同期のような同期（依存性頻度および／または非連結頻度を含むがこれらに限定されない）における変化の存在を決定することを含み得る。眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析における変化の有無を決定することは、追加的にまたは代替的に、眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することを含み得る。いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することは、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む。過剰尖度は、確率が、正規分布に関連する係数（上記の通り3である）よりも大きい尖度係数を有することを記述する統計用語である。特定の態様では、正の過剰な尖度は、約5〜約20であり（両端を含む）、例えば5〜約10、5〜約15、または5〜約20である。他の態様では、正の過剰尖度は15以上である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの尖度は、約1秒間〜約15秒間のウィンドウ（両端を含む）、例えば1秒〜3秒のウィンドウ、1秒〜4秒のウィンドウ、1秒〜5秒のウィンドウ、1秒〜6秒のウィンドウ、1秒〜7秒のウィンドウ、1秒〜8秒のウィンドウ、1秒〜9秒のウィンドウ、または1秒〜10秒のウィンドウにおいて測定される。いくつかの実施形態では、尖度測定は、5秒間のウィンドウで行われる。いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの尖度は、約2秒間〜8秒間のウィンドウ、例えば4秒間〜6秒間のウィンドウで測定される。
【００９０】
［相互相関］
本明細書に記載されるところの用語「相互相関（cross-correlation）」および「相互相関する（cross-correlating）」は、2つ以上の変数間の関係を測定するために使用される技術を指すために互換的に使用される。相互相関は、2つの系列の類似性を、一方の系列に対する他方の変位の関数として表したものである。2つの系列が相関する程度を測定することができる。時系列は、時間的順序でインデックス化された一連のデータ点である。相関は、2つの時系列の部分間の類似性の尺度および相関された部分間の遅延時間（lag time）の尺度の両方であり得る。相互相関は、相関部分間の遅延時間に対する相関の振幅（amplitude）の関数であり得る。例えば、2つの時系列において類似の事象を潜在的に表す類似の構造が存在するが、類似の部分が例えば5秒間だけ分離されている、あるいは遅延されている場合、5秒間の遅延時間において現れる、より高い振幅（magnitude）（0〜1の間で変化する）の相関が存在する。
【００９１】
いくつかの実施形態において、開示された方法は、被検者の左眼の眼計測データおよび／または眼球運動データと、右眼の眼計測データおよび／または眼球運動データとを相互相関させることを含む。ある態様では、被検者の左眼の眼計測データおよび／または眼球運動データと右眼の眼計測データおよび／または眼球運動データとの相互相関は、相互相関における約10%〜約50%の変化（両端を含む）、例えば10%〜約20%の変化、10%〜約30%の変化、10%〜約40%の変化、または10%〜約50%の変化を生じる。
【００９２】
いくつかの実施形態において、開示された方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次分析および／または二次統計分析を相互相関させることを含む。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次分析の相互相関は、相互相関における約10%〜約50%の変化（両端を含む）、例えば10%〜約20%の変化、10%〜約30%の変化、10%〜約40%の変化、または10%〜約50%の変化を生じる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、開示された方法は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次分析を相互相関させることを含む。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次分析の相互相関は、相互相関における約10%〜約50%の変化（両端を含む）、例えば10%〜約20%の変化、10%〜約30%の変化、10%〜約40%の変化、または10%〜約50%の変化を生じる。
【００９４】
［同期］
本明細書に記載されるところの用語「同期」は、時間における2つ以上の変数の協調を指す。データの同期は、データの頻度同期を含む。例えば、てんかん事象の際に、眼球運動の頻度の増加が口の動きの頻度と同期化することがある。同期における変化は、てんかん事象の発生前、発生中、または発生後に起こり得る。同期化は、Fujisaka and Yamada (1983)、Afraimovich et al. (1986)、およびRosenblum et al. (1996)を含むがこれらに限定されない、当該技術分野で知られる標準的な技術を用いて行うことができ、これらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【００９５】
いくつかの実施形態において、眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期の変化を決定することを含む。特定の態様では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む。眼計測データおよび／または顔面生体計測データの同期化は、異なるパラメータを含み得る。いくつかの実施形態では、頻度分布は、相互に排他的なクラスに分割されたデータのグループ化と、各クラスにおける出現数とを示すことができる。
【００９７】
特定の態様では、頻度同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む。事象の頻度は、時間の経過とともにその事象が発生する回数である。特定の頻度は、互いに対して依存的であり得、および／または非連結的であり得る。例えば、眼瞼運動の頻度の増加は、てんかん事象の際の眼球運動の頻度の増加に依存するが、口の運動の頻度の増加には連結されたり、他の形で影響を受けたりしない。
【００９８】
［機械学習］
本方法を実施する際に、低次統計分析および／または高次統計分析における変化の有無を決定することは、機械学習を利用し得る。得られたデータからてんかん発作を予測するために、機械学習技術とコンピュータ計算法を用いることができる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、2つのタイプのデータを含む。例えば、眼計測および顔面バイオメトリクス測定とその後の統計分析は、数値データを生成する。てんかん事象についてのEEGおよびてんかん事象の種類、あるいは「転帰」（例えば発作の開始）の臨床的読み取りは、カテゴリーデータを生成する。機械学習プロセスは、数値データを転帰に関連付けることを含み得、これはてんかん事象を検出および／または予測するためのカテゴリー的訓練を適用する。
【００９９】
ある側面では、てんかん発作を予測するために機械学習モデルが使用される。機械学習モデルは、EEG信号取得、信号の前処理、信号からの特徴抽出、および異なる発作状態間の分類を含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、被検者の少なくとも1つのEEG信号を測定することを含む。そのような場合、本明細書に開示された方法は、少なくとも1つの脳波信号を用いて、眼計測データの低次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することを含み得る。他の実施形態では、被検者の脳波信号を測定することの不在下で、被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される。このような場合、低次統計分析および／または高次統計分析（平均、標準偏差、尖度、およびスペクトル分析からの優勢頻度を含むがこれらに限定されない）によって、時系列のデータが分析され得る。例えば、処理の複雑さが増大する順で列挙される学習手順のシークエンスは、低次統計分析および／または高次統計分析を用いて分析された測定装置から得られた数値データ、EEGの臨床的読み取りによって生成されたカテゴリー的転帰、そして最後に、カテゴリー的データに関連付けられた、EEGを含むかまたは含まない数値データ、であり得る。特定の態様において、本明細書に開示された方法は、開示に係る方法がインライン（in-line）で埋め込まれた機械学習アルゴリズムを利用して、被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあるものとして同定することにおいて臨床実践を強化する。
【０１００】
いくつかの実施形態では、機械学習アルゴリズムは、結果の統計的信頼性によって決定されるしきい値処理を含む。いくつかの実施形態では、得られたデータの一部、例えば70%をトレーニングに使用し、残りのデータを、結果の統計分析を試験し決定するために使用し得る。このような場合、データ分析（breakdown）は、真／偽陽性および真／偽陰性の標準的な2×2決定理論表現に類似している。例えば、受信者動作特性曲線（ROC曲線）を作成して、様々な閾値設定における偽陽性率に対する真陽性率を示すことができる。真陽性率は、機械学習において感度、再現率、または検出確率としても知られる。
【０１０１】
感度および特異性を最大化するための閾値を決定する他の例示的なツールには、MATLABのStatistics and Machine Learning Toolbox（商標）、Neural Network Toolbox（商標）、Image Processing Toolbox（商標）、Image Acquisition Toolbox（商標）、およびMapping Toolbox（商標）が含まれる。感度と特異度を最大化するための閾値は、てんかん事象の種類に依存する。例えば、罹病率の高い発作型は、高い感度と低い特異度を設定し得る。同様に、欠神発作などの罹病率の低い発作では、高い特異度と低い感度の設定を利用し得る。
【０１０２】
［警告］
本開示は、てんかん事象警告機構／アラームを提供する。或る実施態様では、本方法は、上記決定が、ベースラインと比較して、低次統計分析および／または高次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことを含む。特定の態様において、てんかん事象が検出されたおよび／または予測されたことを示すことは、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む。警告は、任意の適切なフォーマットで、例えば音声警告、視覚的警告、および／または触覚的警告として提供され得る。そのような警告は、任意の適切な出力装置、例えば、スマートフォンのような携帯装置、Apple（登録商標）Watchまたはその等価物のようなウェアラブル装置によって提供され得る。他の実施形態では、示すことはさらに、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を被検者に提供することを含む。具体的には、電流は、診断された被検者の頸部を通してその被検者の迷走神経に伝達され得、この電流は、てんかん事象が検出および／または予測される場合にてんかん事象を終了させるのに十分なものである。他の態様では、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を被検者に投与し得る。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、てんかん事象アラームは、EEG上のてんかん事象とタイムロック（timelock）する、眼偏心および／または同期眼球運動のような眼計測および／または顔面バイオメトリクスデータの重回帰分析からなるアルゴリズムを含む。てんかん事象アラームは、EEGデータを予測することにより検証され得る。いくつかの実施形態では、カメラから分析された眼計測および顔面バイオメトリクスデータを使用して、通信ユニットを介して被検者の家族、医療従事者、または救急サービスにスマートフォン警告システムを送信することができるアラームをリアルタイムで生成するてんかん事象アラームを商業的に開発し得る。いくつかの実施形態では、警告された人が、レスキュー薬を投与する。他の実施形態では、アラームは閉ループシステムにおいて使用され得、そのようなシステムには、てんかん事象が検出および／または予測されたときにてんかん事象の影響を低減させるかまたはてんかん事象を終了させるシグナルを送達する迷走神経刺激（vagus nerve stimulation：VNS）または応答性神経刺激（responsive neurostimulation：RNS）が含まれるが、それに限定されない。
【０１０４】
特定の実施形態では、てんかんの治療は、開ループVNSを介して行われ、これは、神経活動を変化させるためにパルス発生器および電極を利用する電子デバイスを導入する可逆的手順である。迷走神経は、脳幹から出て頸部を通り、胸部と腹部の内臓側機能を制御する主要な神経経路である。VNSは、発作の頻度および強度を低下させるために、頸部の左迷走神経の開ループ間欠的刺激を使用する。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、誤警報の場合に、その警報が遠隔の場所（例えば被検者の家族、医療従事者、または緊急サービス）に送信される前に被検者がスイッチをオフにすることができる局所警告信号を送信することを含み得る。事前に定められた時間が経過してから遠隔警告が送信されるようにすることで、被検者が誤警報を切るための十分な時間を確保できる。
【０１０６】
特定の実施形態では、通信ユニットは、Bluetooth回路、WiFi回路、ZigBee、および／またはGPRS回路から選択される通信回路を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、警告信号に応答しててんかん治療を投与するように治療ユニットに指示することをさらに含み得る。治療ユニットは、局所または遠隔警告信号のいずれかに応答して自動的に治療を適用してもよく、または、遠隔で開始され通信ユニットを介して受信される治療信号によって引き起こされるように適応されてもよい。いくつかの実施形態では、開示された方法は、さらに、被検者によって発生される音および被検者の近傍から発生する音を検出することを含んでもよく、通信ユニットは、マイクロフォンによって検出された音を治療ユニットに送信するように適応される。
【０１０７】
［医薬治療］
特定の態様において、本明細書に開示される方法は、てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を被検者に投与することを含む。例えば、被検者におけるてんかんを同定し治療する方法は、被検者から眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも一方の眼の1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面生体計測の変化を経時的に測定することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの低次統計分析および／または高次統計分析を実行することと；眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの低次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；上記決定が、ベースラインと比較して、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの低次統計分析および／または高次統計分析における変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有していることおよび／またはてんかん事象のリスクがあることを同定することと；てんかん事象を有しているおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に有効量の抗てんかん薬を投与することとを含む。
【０１０８】
開示された方法およびシステムに関連して使用され得る適切な抗てんかん薬には、抗痙攣薬が含まれる。全般性強直間代発作には、ロラゼパム、ジアゼパム、ミダゾラム、クロナゼパムなどのレスキュー薬、またはラモトリギン、レビテラセタム、ラコサミド、バルプロ酸などの標準的な予防的抗痙攣薬が投与され得る。部分発作に対しては、全身性強直間代発作の治療に使用される薬物が投与され得るが、これらに限定されるものではない。治療は、カルバマゼピン、フェニトイン、またはバルプロ酸で開始し得る。高用量のこれらの薬剤にもかかわらず痙攣が持続する場合は、ラモトリギン、またはトピラマートが追加され得る。欠神発作にはエトスクシミドが経口投与され得る。バルプロ酸およびクロナゼパムの経口投与も効果的なことがある。アセタゾラミドは難治例に使用されることがある。脱力発作、ミオクロニー発作、および点頭てんかんは治療するのが難しい。バルプロ酸が使用され得、もし効果がなければその後クロナゼパムを使用する。エトスクシミドがときに有効であり、アセタゾラミドも同様である（欠神発作用と同様の投与量で）。点頭てんかんには、8〜10週間のコルチコステロイドがしばしば効果的である。
【０１０９】
或る実施態様では、有効量の抗てんかん薬が被検者に投与され得る。投与される例示的な抗てんかん薬としては、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドが挙げられる。
【０１１０】
治療剤は、適切な薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わされて、治療的投与のための種々の製剤に組み込むことができ、錠剤、カプセル、散剤、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、ミクロスフェア、およびエアロゾルなどの固体、半固体、液体または気体の形態の調製物に製剤され得る。このように、化合物の投与は、経口、口腔、直腸、非経口、腹腔内、皮内、経皮、髄腔内、鼻、気管内等の投与を含む様々な方法で達成され得る。活性剤は、投与後に全身に及んでもいいし、局所投与、壁内投与、または移植部位で活性用量を保持するように作用するインプラントの使用によって局在化されてもよい。
【０１１１】
医薬組成物は、所望の処方に応じて、薬学的に許容される非毒性の担体または希釈剤を含むことができ、これは、動物またはヒトへの投与のための医薬組成物を製剤するために一般的に使用されるビヒクルとして定義される。希釈剤は、組み合わされたものの生物学的活性に影響を及ぼさないように選択される。そのような希釈剤の例は、蒸留水、緩衝水、生理食塩水、PBS、リンガー溶液、デキストロース溶液、およびハンク溶液である。さらに、医薬組成物または製剤は、他の担体、アジュバント、または、非毒性、非治療性、非免疫原性の安定剤、賦形剤などを含むことができる。組成物はまた、pH調整剤および緩衝剤、毒性調整剤、湿潤剤および界面活性剤のような、生理学的条件に近似させるための追加の物質を含むことができる。組成物はまた、例えば抗酸化剤のような種々の安定化剤のいずれかを含むことができる。
【０１１２】
様々なタイプの投与に適した製剤に関するさらなる手引きは、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17th ed. (1985)に見出すことができる。薬物送達の方法の簡単なレビューについては、Langer, Science 249:1527-1533 (1990)を参照のこと。
【０１１３】
活性成分の毒性および治療効力は、例えばLD50（集団の50%にとって致死となる用量、または本発明の方法については、代替的にキンドリング用量でもあり得る）およびED50（集団の50%において治療的に有効となる用量）の決定を含め、細胞培養および／または実験動物における標準的な薬学的手順に従って決定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療指数であり、LD50／ED50比として表すことができる。大きな治療指数を示す化合物が好ましい。
【０１１４】
細胞培養および／または動物試験から得られたデータは、ヒトに対する用量の範囲の設定に用いることができる。活性成分の投与量は、典型的には、低毒性のED50を含む循環濃度の範囲内となる。用量は、使用される投与形態および使用される投与経路に応じて、この範囲内で変動し得る。
【０１１５】
本明細書に記載の抗てんかん薬は、種々の異なる方法で投与することができる。例としては、経口、鼻腔内、直腸、局所、腹腔内、静脈内、筋肉内、皮下、真皮下、経皮、髄腔内、および頭蓋内法を介して薬学的に許容される担体を含有する組成物を投与することが挙げられる。
【０１１６】
経口投与の場合、活性成分は、カプセル、錠剤および粉末のような固体投薬形態で、またはエリキシル、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態で投与され得る。活性成分（複数可）は、不活性成分および粉末担体、例えばグルコース、ラクトース、スクロース、マンニトール、デンプン、セルロースまたはセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、サッカリンナトリウム、タルカム、炭酸マグネシウムなどと共にゼラチンカプセル中に封入され得る。所望の色、味、安定性、緩衝能、分散または他の公知の望しい特徴を提供するために添加され得るさらなる不活性成分の例は、赤色酸化鉄、シリカゲル、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、および食用白色インクである。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を製造することができる。錠剤およびカプセルの両方を、持続放出製品として製造して、一定時間にわたる医薬の連続的放出を提供することができる。圧縮された錠剤は、不快な味をマスキングして錠剤を大気から保護するために砂糖コーティングまたはフィルムコーティングされ得、または、胃腸管中の選択的崩壊のために腸コーティングされ得る。経口投与のための液体投与形態は、患者の受容性を増加させるために着色および風味付けを含み得る。
【０１１７】
非経口投与に適した製剤は、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、および、意図されたレシピエントの血液と製剤を等張にする溶質を含み得る水性および非水性の等張性無菌注射液、ならびに、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤および保存剤を含み得る水性および非水性の無菌懸濁液を含む。
【０１１８】
抗てんかん薬を製剤するために使用される成分は、好ましくは高純度であり、潜在的に有害な混入物を実質的に含まない（例えば、少なくともNational Food（NF）グレードであり、一般的には少なくとも分析グレード、より典型的には少なくとも医薬グレードである）。さらに、インビボでの使用に意図された組成物は、通常無菌である。所与の化合物が使用前に合成されなければならない場合には、得られる生成物は、典型的には、合成または精製プロセス中に存在し得るいかなる潜在的毒性物質も、特にいかなるエンドトキシンも実質的に含まない。非経口投与のための組成物もまた無菌であり、実質的に等張性であり、GMP条件下で製造される。
【０１１９】
抗てんかん薬は、任意の医学的に適切な処置、例えば、血管内（静脈内、動脈内、毛細血管内）投与、脳脊髄液への注射、空洞内注射または脳への直接注射を用いて投与され得る。髄腔内投与は、公知の技術に従って、Ommayaリザーバーの使用を通して行うことができる（F. Balis et al., Am J. Pediatr. Hematol. Oncol. 11, 74, 76 (1989)）。
【０１２０】
特定の被検者に投与される抗てんかん薬の有効量は、種々の因子に依存し、そのいくつかは患者毎に異なる。有能な臨床医は、患者に投与するための治療剤の有効量を決定することができる。薬剤の用量は、治療、投与経路、治療薬の性質、治療薬に対する患者の感受性などに依存する。LD50動物データおよび他の情報を利用して、臨床医は、投与経路に応じて、個体に対する最大安全用量を決定することができる。通常の技術を利用して、有能な臨床医は、ルーチンの臨床試験の過程において特定の治療用組成物の用量を最適化することができる。組成物は、1回を超える一連の投与において対象に投与され得る。治療用組成物については、定期的な周期的投与が必要とされる場合があり、それが望ましいこともあり得る。治療レジメンは薬剤によって異なる。
【０１２１】
治療に適した被検者
様々な被検者（ここで、「被検者」という用語は、本明細書では「宿主」および「患者」という用語と互換的に使用される）が、本開示の方法に従って治療可能である。一般に、このような被検者は、「哺乳動物」または「哺乳類」であり、ここで、これらの用語は、肉食目（例えば犬や猫）、齧歯目（例えば、マウス、モルモット、ラット）、非ヒト霊長類、および霊長類（例えば、ヒト、チンパンジー、サル）を含む哺乳動物綱に属する生物を記述するために広く使用される。場合によっては、本開示の治療方法のための適切な被検者は、ヒトである。
【０１２２】
本方法による治療に適した被検者には、てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された個体が含まれる。てんかんを有する被検者は、感覚障害、意識消失および／または痙攣の突然かつ再発性の事象を経験する。てんかん事象を有する、および／またはてんかん事象のリスクがある被検者の治療は特別な関心事項である。
【０１２３】
場合によっては、本開示の方法を用いた治療に適した被検者には、てんかん（例えば全般性てんかんまたは焦点性てんかん）と診断された個体が含まれる。場合によっては、本開示の方法を用いた治療に適した被検者は、薬剤耐性てんかんと診断され本開示の方法を用いた治療に適した個体を含む。
【０１２４】
［システム］
被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する開示されたシステムは、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスの変化を経時的に測定するように構成された測定装置と；プロセッサユニットと；プロセッサユニットによって実行されると、プロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの低次統計分析および／または高次統計分析を行わせ、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの低次統計分析および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令を含む、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体と；低次統計分析および／または高次統計分析における変化が存在すると決定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された出力装置とを含む。
【０１２５】
特定の態様では、1つ以上の眼計測パラメータは、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含むが、これに限定されない。他の態様では、測定装置は、2つ以上の眼計測パラメータの変化を測定する。いくつかの実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータは、眼偏心を含む。いくつかの実施形態では、眼の偏心は、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化する際に変化する。
【０１２６】
他の態様では、1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼の間の距離；眼瞼間の距離;鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的な筋力低下を含むが、これに限定されない。。
【０１２７】
［測定装置］
開示されたシステムは1つ以上の測定装置を含み、開示された方法は1つ以上の測定装置を利用する。いくつかの実施形態では、測定装置は、所望の分数、時間数、日数、月数、または年数に渡り、例えば約5分間〜10年間（両端を含む）、例えば5分〜20分、5分〜30分、5分〜40分、5分〜50分、5分〜1時間、5分〜10時間、5分〜20時間、5分〜1日、5分〜10日、5分〜20日、5分〜1ヶ月、5分〜5ヶ月、5分〜10ヶ月、5分〜1年、5分〜2年、5分〜5年、5分〜8年（両端を含む）に渡り、連続的または断続的に、被検者から眼計測データ、顔面バイオメトリクスデータ、および／または眼球運動データを取得するように構成される。いくつかの態様では、被検者からの眼計測データは、約30フレーム／秒（fps）以上で捕捉される。他の態様では、被検者からの眼計測データ、顔面バイオメトリクスデータ、および／または眼球運動データは、約20 fps〜約400 fps（両端を含む）において、例えば20 fps〜約60 fps、20 fps〜約100 fps、20 fps〜約150 fps、20 fps〜約200 fps、20 fps〜約300 fps、または20 fps〜約400 fpsにて捕捉される。別の実施形態では、測定装置は、眼計測データ、顔面バイオメトリクスデータ、および／または眼球運動データの前駆変化を測定するように構成される。このような前駆症状の変化は、てんかん事象の1日以上前、1時間以上前、または1秒以上前に起こりうる。
【０１２８】
一部の実施形態では、測定装置は視線追跡（アイトラッキング、eye tracking）装置である。視線追跡装置は、1つまたは複数のカメラを含んでもよく、あるいつかの実施形態でははビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含んでもよい。いく、視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である。ある態様では、ウェアラブル装置の1つまたは複数のカメラは、被検者の目から1 cm以上の距離に配置される。いくつかの実施形態では、ウェアラブル装置は、従来型ビデオカメラ、モデルEC-7TシステムのようなEye-Com Biosensor（商標）、GoPro（登録商標）カメラ、またはPupil Labs Pupil（商標）である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、Eye-Com Biosensor（商標）または同等の装置は、発作および発作後の症状をリアルタイムで追跡することができる。モデルEC-7Tシステムは、被検者の目から1〜2 cmの距離における眼フレームに配置されたフレーム搭載マイクロカメラを使用する。特定の態様では、システムは、少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータ、顔面バイオメトリクス、および／または眼球運動データを非常に近い距離で連続的に記録することができる。別の態様では、システムは、痙攣ならびに発作前、発作中および発作後の自律神経変化を含む発作性事象に関係する、眼計測、顔面バイオメトリクス、および／または眼球運動の変化を記録し得る。いくつかの実施形態では、システムは、病院の環境だけでなく家庭内でも新生児および成人に適合させることができる携帯用眼鏡を含む。いくつかの実施形態では、システムは、従うべきコマンドを被検者に提示して意識障害があるかどうかを同時に決定することができるコンピュータインターフェースのような、他の装置と相互作用し得る。
【０１３０】
一部の実施形態において、GoPro（登録商標）カメラは小さく、頑丈で、防水であり、一連の取り付けジオメトリを備えることができる。GoPro（登録商標）カメラまたは同等の装置は、被検者の眼の追跡を含め多くの活動を撮影および記録することができる。多くのGoPro（登録商標）デバイスには、カメラの後ろに取り付けることができる液晶ディスプレイ（LCD）画面が含まれている。市販のGoPro（登録商標）カメラには、HD HERO（商標）シリーズ、HERO（商標）シリーズ、およびHERO+（商標）シリーズが含まれるが、これらに限定されない。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、Pupil Labs Pupil（商標）または同等のデバイスは、移動眼球追跡および注視（gaze）ベースの対話を使用することができる。このシステムには、高解像度カメラを搭載したヘッドセット、移動式アイトラッキング用のオープンソースソフトウェアフレームワーク、およびビデオおよび凝視データを再生および視覚化するためのグラフィカルユーザーインターフェイスが含まれる。特徴には、単眼および両眼の注視推定のための高解像度シーンおよび眼カメラを含む。移動式アイトラッキングヘッドセットは、1つのシーンカメラおよび暗瞳孔検出のための1つの赤外線スペクトル眼カメラを有し得る。どちらのカメラもコンピュータインタフェースに接続され得る。カメラ・ビデオ・ストリームは、リアルタイム瞳孔検出、凝視マッピング、記録、および他の機能のためのPupil Labs（商標）ソフトウェアを使用して読み取ることができる。他の例示的なアドオン機能としては、仮想現実および拡張現実プラットフォームが挙げられる。
【０１３２】
他の実施形態では、眼球追跡装置は、例えば米国特許第20170049395号明細書に記載されているようなコンタクトレンズであり、その開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。ある態様では、アイトラッキング装置は、少なくとも1つのセンサを含み、電源と、少なくとも1つのセンサによって生成されたデータを処理するように構成されたプロセッサと組み合わされるように構成される。このような場合、瞳孔径および位置を測定するコンタクトレンズを使用する眼計測は、睡眠中の眼活動の変化に関連する信号を検出し得、SUDEPに関連する可能性のある中枢性無呼吸または心臓性不整脈と相関することができる。
【０１３３】
特定の態様において、測定装置は、レンズを形成するコンタクトレンズ材料（非限定的にポリジメチルシロキサン（PDMS）を含む）のフィルム上に開発された微小電気機械システム（micro-electromechanical systems：MEMS）技術に基づいて設計され得る。動作周波数は、例えば13.56 HzのNFC周波数を含め、近距離無線通信（near field communication：NFC）を利用し得る。いくつかの実施形態では、測定装置は、小型化されたコイルおよび電力コイルとさらに組み合わされる。
【０１３４】
測定装置の他の例としては、被検者の衣服に取り付けられる1つ以上のカメラ、Google Glass（商標）、睡眠のために内部に取り付けられた1つ以上のカメラを有するウェアラブル装置、および／または被検者の目および顔の近くに配置される1つ以上のビデオレコーダが挙げられる。このような装置は、被検者の目と顔をリアルタイムで監視する。いくつかの実施形態では、眼計測データ、顔面バイオメトリクスデータ、および／または眼球運動データは、EEG信号と同期して監視および記録される。特定の態様において、開示されたシステムは、被検者の少なくとも1つのEEG信号を測定するように構成された入力装置をさらに含むことができる。他の態様では、被検者の脳波信号の測定の不在下で、被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される。
【０１３５】
［プロセッサユニット］
上記で要約したように、本システムは、プロセッサユニットと；プロセッサユニットによって実行されると、プロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析および／または二次統計分析を行わせ、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令を含む、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体とを含む。いくつかの実施形態では、実施される一次統計分析は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの重回帰分析および／または平均計算を含む。別の実施形態では、実施される二次統計分析は、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの分散計算を決定することを含む。
【０１３６】
ある態様では、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに、15秒間の実行ウィンドウ内の眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの1次統計分析および／または2次統計分析を行わせる命令を含む。或る態様では、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに、10秒間の実行ウィンドウ内の眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの1次統計分析および／または2次統計分析を行わせる命令を含む。別の態様では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに、5秒間の実行ウィンドウ内の眼計測データの1次統計分析および／または2次統計分析を行わせる命令を含む。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、プロセッサユニットによって実行されたときにプロセッサユニットに眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析を行わせる命令を含む一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、眼計測データの重回帰分析、平均計算、および／または分散計算を行うことを含む。いくつかの態様において、眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析における変化の有無を決定することは、1つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。具体的には、1つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む。
【０１３８】
特定の態様では、システムは、被検者の一以上の顔面バイオメトリクスの変化を測定して顔面バイオメトリクスデータを提供するようにさらに構成された測定装置を含む（または方法がそれを使用する）。このような場合、非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行わせる命令をさらに含む。いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む。上記で要約したように、1つ以上の顔面バイオメトリクスは、目の間の距離；眼瞼間の距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的な筋力低下を含む。
【０１３９】
他の実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の1次統計分析および／または2次統計分析を行わせる命令をさらに含む。いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されると眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無をプロセッサユニットに決定させる命令をさらに含む。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されると被検者の左眼の眼計測データおよび／または眼球運動データと、右眼の眼計測データおよび／または眼球運動データとをプロセッサユニットに相互相関させる命令を含む。いくつかの実施形態において、眼計測データの一次統計分析および／または二次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の有無を決定することを含む。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの1次統計分析および／または2次統計分析を相互相関させる命令を含む。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析は、異なる1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスの第1の統計分析および／または第2の統計分析を相互相関させることを含む。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を行わせる命令をさらに含む。上述のように、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析には、尖度が含まれ得る。特定の態様では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されると、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無をプロセッサユニットに決定させる命令をさらに含む。いくつかのそのような実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の有無を決定することを含む。いくつかのそのような実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期の変化を決定することを含む。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含み、これは眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含むが、これらに限定されない。別の実施形態では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析における変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む。特に、眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することは、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含み得る。特定の態様では、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度は、約5〜約20であり（両端を含む）、例えば5〜約10、5〜約15、または5〜約20等である。他の態様では、正の過剰尖度は15以上である。いくつかの実施形態では、プロセッサユニットは、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されるとプロセッサユニットに眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させる命令を含む。特定の態様において、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析は、異なる1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面バイオメトリクスの高次統計分析を相互相関させることを含む。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、プロセッサユニットによって実行されたときに、少なくとも1つの脳波信号を使用して、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの1次統計分析、2次統計分析、および／または高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無をプロセッサユニットに確認させる命令を含む。他の実施形態では、被検者におけるてんかん事象は、被検者の脳波信号の測定の不在下で検出および／または予測される。
【０１４５】
開示されたシステムは、機械学習によって支援されてもよい。このようなシステムは、収集されたデータが、てんかん事象において発生するものと類似しているかどうか、および個人が行い得る複数の日常活動において見られるものと類似していないかどうかを分析し得る。このシステムは、データ特性を評価するためにコンピュータ処理を利用する。いくつかの実施形態では、出力装置を介して警告信号がその個人の家族、医療従事者、または緊急サービスに送信され得る。
【０１４６】
［出力装置］
本発明の実施形態は、一次統計分析、二次統計分析、および／または高次統計分析における変化が存在すると決定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された出力装置を含む、本明細書記載の操作を実行するための装置を含み得る。或る態様では、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された出力装置は、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む。警報は、任意の適切なフォーマットで、例えば音声警報、視覚的警報、および／または触覚警報として提供され得る。そのような警報は、任意の適切な出力装置、例えば、スマートフォンのようなハンドヘルド装置、Apple（登録商標）Watchまたはその等価物のようなウェアラブル装置等によって提供され得る。他の態様では、開示されたシステムは、被検者に応答性神経刺激を提供するように構成された神経刺激装置を含み、この応答性神経刺激は、てんかん事象が検出および／または予測される場合にてんかん事象の影響を低減するために十分なものである。このような実施形態では、神経刺激装置は、診断された被検者の頸部を通して、診断された被検者の迷走神経に電流を供給するように構成され、この電流は、てんかん事象が検出および／または予測される場合にてんかん事象を終了させるのに十分なものである。
【０１４７】
いくつかの態様において、薬物投与装置が、てんかん事象が検出および／または予測される場合に有効量の抗てんかん薬を被検者に投与するように構成される。上述したように、抗てんかん薬は、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ぺランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む。
【０１４８】
出力装置は、所望の目的のために特別に構成されてもいいし、またはコンピュータに記憶されたコンピュータプログラムによって選択的に起動もしくは再構成される汎用コンピュータを含んでもよい。出力装置は、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含むことができる。このようなコンピュータプログラムは、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記憶媒体に格納することができ、そのような媒体には例えばフロッピーディスクを含む任意の種類のディスク、光ディスク、CD-ROM、光磁気ディスク、読み出し専用メモリ (ROM)、ランダムアクセスメモリ (RAM)、電気的にプログラム可能な読み出し専用メモリ (EPROM)、電気的に消去可能でプログラム可能な読み出し専用メモリ (EEPROM)、磁気もしくは光学カード、または電子命令を格納するのに適しかつコンピュータシステムに組み合わせることができる他の任意の種類の媒体が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４９】
ここに提示される方法およびシステムは、何らかの特定のコンピュータまたは他の装置に固有的に関連するものではない。様々な汎用システムが、本明細書の教示に従ってプログラムと共に使用され得、あるいは、所望の方法を実行するためにより特殊化された装置を構築することが便利になることもある。これらの種々のシステムの望ましい構造は、下記の記述から示される。さらに、本発明の実施形態は、何らかの特定のプログラミング言語に関して説明されるものでもない。様々なプログラミング言語を用いて本明細書に記載の発明の教示を実施できることが理解される。
【０１５０】
［本開示の非限定的態様の例］
上述した本主題の、実施形態を含む各態様は、単独で、または1つ以上の他の態様もしくは実施形態と組み合わされて有益となり得る。前述の説明を限定することなく、1〜282の番号が付された本開示の特定の非限定的態様を以下に提供する。本開示を読めば当業者に明らかなように、個々に番号付けされた態様の各々は、先行または後続する個々に番号付けされた態様のいずれかとの使用または組合せが可能である。これは、このような態様のすべての組合せについてのサポートを提供することを意図しており、以下に明示的に提供される態様の組み合わせに限定されるものではない。
１．  被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法であって、
a) 被検者から眼計測データを得るために測定装置を使用して、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことと
を含む、方法。
２．  前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、前記態様１に記載の方法。
３．  前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、前記態様１または２に記載の方法。
４．  眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、前記態様１〜３のいずれか一項に記載の方法。
５．  眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、前記態様４に記載の方法。
６．  眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、前記態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。
７．  前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様１〜６のいずれか一項に記載の方法。
８．  前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様１〜６のいずれか一項に記載の方法。
９．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、方法。前記態様７または８に記載の方法。
１０．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様７または８に記載の方法。
１１．  前記測定装置が視線追跡装置である、前記態様１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
１２．  前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、前記態様１１に記載の方法。
１３．  前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、前記態様１２に記載の方法。
１４．  前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、前記態様１３に記載の方法。
１５．  前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、前記態様１４に記載の方法。
１６．  前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、前記態様１〜１３のいずれか一項記載の方法。
１７．眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、前記態様１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
１８．  眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様１７に記載の方法。
１９．  一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様１８に記載の方法。
２０．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、前記態様１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
２１．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、前記態様１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
２２．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、前記態様１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
２３．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、前記態様１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
２４．  顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、前記態様１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
２５．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様２４に記載の方法。
２６．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様２５に記載の方法。
２７．  前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、前記態様２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
２８．  眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、前記態様１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
２９．  前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、前記態様２８に記載の方法。
３０．  前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、前記態様２８に記載の方法。
３１．  前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、前記態様２８に記載の方法。
３２．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
３３．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様３２に記載の方法。
３４．  前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、前記態様１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
３５．  てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、前記態様１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
３６．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、前記態様１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
３７．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、前記態様１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
３８．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与することをさらに含む、前記態様１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
３９．  前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、前記態様３８に記載の方法。
４０．  少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、前記態様１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
４１．  前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、前記態様４０に記載の方法。
４２．  被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、前記態様４０または４１に記載の方法。
４３．  眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、前記態様４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
４４．  前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
４５．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
４６．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
４７．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
４８．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、前記態様４７に記載の方法。
４９．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様４８に記載の方法。
５０．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、前記態様４９に記載の方法。
５１．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、前記態様４９に記載の方法。
５２．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、前記態様５１に記載の方法。
５３．  前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、前記態様５２に記載の方法。
５４．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様４９に記載の方法。
５５．  前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様５４に記載の方法。
５６．  正の過剰尖度が10以上である、前記態様５５記載の方法。
５７．  正の過剰尖度が15以上である、前記態様５５記載の方法。
５８．  前記決定するステップが機械学習を利用する、前記態様１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
５９．  前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
６０．  前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
６１．  前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、前記態様１〜６０のいずれか1項に記載の方法。
６２．  前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、前記態様６１に記載の方法。
６３．  前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、前記態様１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
６４．  被検者におけるてんかんを同定および治療する方法であって、
a) 被検者からの眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；
e) 有効量の抗てんかん薬を、てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者に投与することと
を含む方法。
６５．  前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、前記態様６４に記載の方法。
６６．  前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、前記態様６４または６５に記載の方法。
６７．  眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、前記態様６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
６８．  眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、前記態様６７に記載の方法。
６９．  眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、前記態様６４〜６８のいずれか一項に記載の方法。5
７０．  前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様６４〜６９のいずれか一項に記載の方法。
７１．  前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様６４〜６９のいずれか一項に記載の方法。
７２．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様７０または７１に記載の方法。
７３．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様７０または７１に記載の方法。
７４．  前記測定装置が視線追跡装置である、前記態様６４〜７４のいずれか一項に記載の方法。
７５．  前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、前記態様７４に記載の方法。
７６．  前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、前記態様７５に記載の方法。
７７．  前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、前記態様７６に記載の方法。
７８．  前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、前記態様７７に記載の方法。
７９．  前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、前記態様６４〜７６のいずれか一項記載の方法。
８０．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、前記態様６４〜７９のいずれか一項に記載の方法。
８１．  眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様８０に記載の方法。
８２．  一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様８１に記載の方法。
８３．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、前記態様６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
８４．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、前記態様６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
８５．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、前記態様６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
８６．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、前記態様６４〜８２のいずれか一項に記載の方法。
８７．  顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、前記態様６４〜８６のいずれか一項に記載の方法。
８８．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様８７に記載の方法。
８９．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様８９に記載の方法。
９０．  前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、前記態様８７〜８９のいずれか一項に記載の方法。
９１．  眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、前記態様６４〜９０のいずれか一項に記載の方法。
９２．  前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、前記態様９１に記載の方法。
９３．  前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、前記態様９１に記載の方法。
９４．  前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、前記態様９１に記載の方法。
９５．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様９１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
９６．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様９５に記載の方法。
９７．  前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、前記態様６４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
９８．  前記同定することが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、前記態様６４〜９７のいずれか一項に記載の方法。
９９．  被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、前記態様６４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
１００．  被検者がてんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分である電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、前記態様６４〜９９のいずれか一項に記載の方法。
１０１．  前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、前記態様６４に記載の方法。
１０２．  少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、前記態様６４〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
１０３．  前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、前記態様１０２に記載の方法。
１０４．  被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、前記態様１０２または１０３に記載の方法。
１０５．  眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、前記態様１０２〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
１０６．  前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様６４〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
１０７．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様６４〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
１０８．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様６４〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
１０９．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様６４〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
１１０．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、前記態様１０９に記載の方法。
１１１．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様１１０に記載の方法。
１１２．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、前記態様１１１に記載の方法。
１１３．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、前記態様１１１に記載の方法。
１１４．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、前記態様１１３に記載の方法。
１１５．  前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、前記態様１１４に記載の方法。
１１６．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様１１１に記載の方法。
１１７．  前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様１１６に記載の方法。
１１８．  正の過剰尖度が10以上である、前記態様１１７記載の方法。
１１９．  正の過剰尖度が15以上である、前記態様１１７記載の方法。
１２０．  前記決定するステップが機械学習を利用する、前記態様６４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
１２１．  前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様６４〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
１２２．  前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様６４〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
１２３．  前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、前記態様６４〜１２０のいずれか1項に記載の方法。
１２４．  前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、前記態様１２３に記載の方法。
１２５．  前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、前記態様６４〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
１２６．  被検者におけるてんかんを同定および治療する方法であって、
a) 被検者からの眼計測データを得るために測定装置を用いて、被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定することと；
b) 眼計測データの一次統計分析を行うことと；
c) 眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することと；
d) 前記決定が、眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有りまたは無しを示すときに、被検者がてんかん事象を有している、および／またはてんかん事象のリスクがあると同定することと；
e) てんかん事象を有するおよび／またはてんかん事象のリスクがあると同定された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を被検者の迷走神経に伝達することと
を含む方法。
１２７．  前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、前記態様１２６に記載の方法。
１２８．  前記測定することが、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定することを含む、前記態様１２６または１２７に記載の方法。
１２９．  眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、前記態様１２６〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
１３０．  眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、前記態様１２９に記載の方法。
１３１．  眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、前記態様１２６〜１３０のいずれか一項に記載の方法。5
１３２．  前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様１２６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
１３３．  前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様１２６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
１３４．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様１３２または１３３に記載の方法。
１３５．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様１３２または１３３に記載の方法。
１３６．  前記測定装置が視線追跡装置である、前記態様１２６〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
１３７．  前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、前記態様１３６に記載の方法。
１３８．  前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、前記態様１３７に記載の方法。
１３９．  前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、前記態様１３８に記載の方法。
１４０．  前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、前記態様１３９に記載の方法。
１４１．  前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、前記態様１２６〜１３８のいずれか一項記載の方法。
１４２．  眼計測データの前記一次統計分析を行うことは、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、前記態様１２６〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
１４３．  眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様１４２に記載の方法。
１４４．  一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様１４３に記載の方法。
１４５．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、前記態様１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
１４６．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、前記態様１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
１４７．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、前記態様１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
１４８．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、前記態様１２６〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
１４９．  顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定することをさらに含む、前記態様１２６〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
１５０．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１４９に記載の方法。
１５１．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様１５０に記載の方法。
１５２．  前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、前記態様１４９〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
１５３．  眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定することをさらに含む、前記態様１２６〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
１５４．  前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、前記態様１５３に記載の方法。
１５５．  前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、前記態様１５３に記載の方法。
１５６．  前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、前記態様１５３に記載の方法。
１５７．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１５３〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
１５８．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様１５７に記載の方法。
１５９．  前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、前記態様１２６〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
１６０．  前記同定することが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、前記態様１２６〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
１６１．  少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、前記態様１２６〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
１６２．  前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、前記態様１６１に記載の方法。
１６３．  被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させることをさらに含む、前記態様１６１または１６２に記載の方法。
１６４．  眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、前記態様１６１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
１６５．  前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
１６６．  前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
１６７．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
１６８．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの、高次統計分析を行うことをさらに含む、前記態様１２６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
１６９．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、前記態様１６８に記載の方法。
１７０．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することをさらに含む、前記態様１６９に記載の方法。
１７１．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、前記態様１７０に記載の方法。
１７２．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、前記態様１７０に記載の方法。
１７３．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、前記態様１７２に記載の方法。
１７４．  前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、前記態様１７３に記載の方法。
１７５．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様１７０に記載の方法。
１７６．  前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様１７５に記載の方法。
１７７．  正の過剰尖度が10以上である、前記態様１７６記載の方法。
１７８．  正の過剰尖度が15以上である、前記態様１７６記載の方法。
１７９．  前記決定するステップが機械学習を利用する、前記態様１２６〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
１８０．  前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１２６〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
１８１．  前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させることをさらに含む、前記態様１２６〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
１８２．  前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、前記態様１２６〜１７９のいずれか1項に記載の方法。
１８３．  前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、前記態様１８２に記載の方法。
１８４．  前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、前記態様１２６〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
１８５．  被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測する方法であって、
a) 被検者から眼球運動データを得るために測定装置を使用して、左眼および右眼の運動を経時的に測定することと；
b) 前記測定に基づいて、左右の眼球運動の相関における経時的な増加の有無を同定することと； 
c) 前記同定が、左右の眼球運動の相関における経時的な増加の存在を示す場合に、てんかん発作が検出および／または予測されたことを示すことと
を含む、方法。
１８６．  1つ以上の眼球運動が、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、前記態様１８６に記載の方法。
１８７．  前記測定することが、2つ以上の眼球運動における変化を測定することを含む、前記態様１８５または１８６に記載の方法。
１８８．  眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、前記態様１８５〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
１８９．  眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、前記態様１８８に記載の方法。
１９０．  前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼球運動データを取得するように構成される、前記態様１８５〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
１９１．  前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼球運動データを取得するように構成される、前記態様１８５〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
１９２．  眼球運動データの一次統計分析を行うことが、10秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、方法。前記態様１９０または１９１に記載の方法。
１９３．  眼球運動データの一次統計分析を行うことが、5秒間の実行ウィンドウにおいて行われる、前記態様１９０または１９１に記載の方法。
１９４．  前記測定装置が視線追跡装置である、前記態様１８５〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
１９５．  前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、前記態様１９４に記載の方法。
１９６．  前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、前記態様１９５に記載の方法。
１９７．  前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、前記態様１９６に記載の方法。
１９８．  前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、前記態様１９７に記載の方法。
１９９．  前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、前記態様１８５〜１９６のいずれか一項記載の方法。
２００．  前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、前記態様１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
２０１．  前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、前記態様１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
２０２．  前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、前記態様１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
２０３．  前記被検者からの眼球運動データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、前記態様１８５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
２０４．  眼球運動データの前駆変化を測定することをさらに含む、前記態様１８５〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
２０５．  前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、前記態様２０４に記載の方法。
２０６．  前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、前記態様２０４に記載の方法。
２０７．  前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、前記態様２０４に記載の方法。
２０８．  前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、前記態様１８５〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
２０９．  てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すことが、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、前記態様１８５〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
２１０．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供することをさらに含む、前記態様１８５〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
２１１．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達することを含む、前記態様１８５〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
２１２．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与することをさらに含む、前記態様１８５〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
２１３．  前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、前記態様２１２に記載の方法。
２１４．  前記被検者の左眼の眼球運動データと右眼の眼球運動データとを相互相関させることをさらに含む、前記態様１８５〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
２１５．  前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定することをさらに含む、前記態様１８５〜２１４のいずれか1項に記載の方法。
２１６．  前記少なくとも一つの脳波信号を用いて、前記眼球運動データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認することをさらに含む、前記態様２１５に記載の方法。
２１７．  前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、前記態様１８５〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
２１８．  被検者におけるてんかん事象を検出および／または予測するためのシステムであって、
a) 前記被検者の少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータにおける変化を経時的に測定するように構成された測定装置と；
b) プロセッサユニットと；
c) 前記プロセッサユニットによって実行されると、前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を行わせ、前記眼計測データの前記一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令を含む、非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体と；
c) 前記一次統計分析における変化が存在すると決定された場合に、てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された、出力装置と
を含む、システム。
２１９．  前記1つ以上の眼計測パラメータが、眼偏心；瞳孔収縮率；瞳孔収縮速度；瞳孔散大率；瞳孔散大速度、瞳孔動揺；眼瞼運動率；眼瞼の開き；眼瞼の閉鎖；上方眼球運動；下方眼球運動；側方眼球運動；眼球回転；衝動的眼球運動；瞳孔のxおよびy位置；瞳孔回転；瞳孔面積対虹彩面積比；瞳孔径；サッケード速度；ねじれ速度；サッケード方向；ねじれ方向；瞬目率；瞬目時間；および／または睡眠中眼活動を含む、前記態様２１８に記載のシステム。
２２０．  前記測定装置は、2つ以上の前記眼計測パラメータにおける変化を測定する、前記態様２１８または２１９に記載のシステム。
２２１．  眼偏心が、眼の瞳孔の可視X幅およびY幅の関数である、前記態様２１８〜２２０のいずれか一項に記載のシステム。
２２２．  眼偏心が、瞼の位置、眼の側面の位置、瞳孔面積、および／または瞬目頻度が変化すると変化する、前記態様２２１に記載のシステム。
２２３．  眼計測データの前記一次統計分析が、眼計測データの重回帰分析および／または平均計算を含む、前記態様２１８〜２２２のいずれか一項に記載のシステム。
２２４．  前記測定装置は、約30分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
２２５．  前記測定装置は、約15分間にわたって被検者から眼計測データを取得するように構成される、前記態様２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
２２６．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに10秒間の実行ウィンドウにおける前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む、前記態様２２４または２２５に記載のシステム。
２２７．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに5秒間の実行ウィンドウにおける前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む、前記態様２２４または２２５に記載のシステム。
２２８．  前記測定装置が視線追跡装置である、前記態様２１８〜２２７のいずれか一項に記載のシステム。
２２９．  前記視線追跡装置が一つ以上のカメラを含む、前記態様２２８に記載のシステム。
２３０．  前記視線追跡装置が、ビデオレコーダおよび／またはセンサをさらに含む、前記態様２２９に記載のシステム。
２３１．  前記視線追跡装置は、被検者の頭部に装着されるように構成されたウェアラブル装置である、前記態様２３０に記載のシステム。
２３２．  前記ウェアラブル装置の前記一つ以上のカメラは、被検者の目から一センチメートル以上の距離に配置される、前記態様２３１に記載のシステム。
２３３．  前記視線追跡装置はコンタクトレンズである、前記態様２１８〜２３０のいずれか一項記載のシステム。
２３４．  前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を行わせる命令を含む前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記眼計測データの重回帰分析を行うことを含む、前記態様２１８〜２２３のいずれか一項に記載のシステム。
２３５．  眼計測データの前記一次統計分析における変化の有無を決定することが、一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様２３４に記載のシステム。
２３６．  一つ以上の眼計測パラメータとてんかん事象との相関の増加の有無を決定することは、眼偏心とてんかん事象との相関の増加の有無を決定することを含む、前記態様２３５に記載のシステム。
２３７．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約30フレーム以上で捕捉される、前記態様２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
２３８．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約60フレーム以上で捕捉される、前記態様２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
２３９．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約100フレーム以上で捕捉される、前記態様２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
２４０．  前記被検者からの眼計測データが、毎秒約200フレーム以上で捕捉される、前記態様２１８〜２３６のいずれか一項に記載のシステム。
２４１．  前記測定装置はさらに、顔面バイオメトリクスデータを提供するために、被検者の1つ以上の顔面バイオメトリクスにおける変化を測定するように構成されている、前記態様２１８〜２４０のいずれか一項に記載のシステム。
２４２．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を行わせる命令をさらに含む、前記態様２４１に記載のシステム。
２４３．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、前記態様２４２に記載のシステム。
２４４．  前記1つ以上の顔面バイオメトリクスは、眼間距離；眼瞼間距離；鼻幅；鼻の中心；眼窩の深さ；頬骨の形；顎線の長さ；口縁間の距離；口の中心；および／または局所的筋力低下を含む、前記態様２４１〜２４３のいずれか一項に記載のシステム。
２４５．  前記測定装置はさらに、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化を測定するように構成されている、前記態様２１８〜２４４のいずれか一項に記載のシステム。
２４６．  前記前駆変化が、てんかん事象の一日以上前に起こる、前記態様２４５に記載のシステム。
２４７．  前記前駆変化が、てんかん事象の一時間以上前に起こる、前記態様２４５に記載のシステム。
２４８．  前記前駆変化が、てんかん事象の一秒以上前に起こる、前記態様２４５に記載のシステム。
２４９．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析を行わせる命令をさらに含む、前記態様２４５〜２４８のいずれか一項に記載のシステム。
２５０．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前駆変化の一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、前記態様２４９に記載のシステム。
２５１．  前記てんかん事象が、部分発作、ミオクローヌス発作、乳児痙攣、強直発作、脱力発作、前頭葉発作、トッド麻痺、および／またはてんかんにおける予期せぬ突然死を含む、前記態様２１８〜２５０のいずれか一項に記載のシステム。
２５２．  てんかん事象が検出および／または予測されたことを示すように構成された前記出力装置は、被検者またはその介護者に警告を提供することを含む、前記態様２１８〜２５１のいずれか一項に記載のシステム。
２５３．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、前記てんかん事象の影響を低減するのに十分な応答性神経刺激を前記被検者に提供するように構成された神経刺激装置をさらに含む、前記態様２１８〜２５２のいずれか一項に記載のシステム。
２５４．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、てんかん事象が検出および／または予測された被検者の頸部を通して、前記てんかん事象を終了させるのに十分な電流を前記被検者の迷走神経に伝達するように構成された神経刺激装置をさらに含む、前記態様２１８〜２５３のいずれか一項に記載のシステム。
２５５．  てんかん事象が検出および／または予測される場合に、有効量の抗てんかん薬を前記被検者に投与するように構成された薬剤投与装置をさらに含む、前記態様２１８〜２５４のいずれか一項に記載のシステム。
２５６．  前記抗てんかん薬が、静脈内ロラゼパム；アセタゾールアミド；カルバマゼピン；クロバザム；クロナゼパム；酢酸エスリカルバゼピン；エトスクシミド；ガバペンチン；ラコサミド；ラモトリギン；レベチラセタム；ニトラゼパム；オキシカルバゼピン；ペランパネル；ピラセタム；フェノバルビタール；フェニトイン；プレガバリン；プリミドン；ルフィナミド；バルプロ酸ナトリウム；スチリペントール；チアガビン；トピラマート；ビガバトリン；およびゾニサミドのうちの１つ以上を含む、前記態様２５５に記載のシステム。
２５７．  少なくとも1つの眼の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することが、左眼と右眼の両方の1つ以上の眼計測パラメータの変化を測定することを含む、前記態様２１８〜２５６のいずれか一項に記載のシステム。
２５８．  前記一つ以上の眼計測パラメータは、左眼および右眼の運動を含む、前記態様２５７に記載のシステム。
２５９．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに被検者の左眼の眼計測データと右眼の眼計測データとを相互相関させる命令を含む、前記態様２５７または２５８に記載のシステム。
２６０．  眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、前記ベースラインに対する被検者の左眼と右眼との間の眼球運動の同期の増加の存在を決定することを含む、前記態様２５７〜２５９のいずれか一項に記載のシステム。
２６１．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの一次統計分析を相互相関させる命令を含む、前記態様２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
２６２．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析を相互相関させる命令を含む、前記態様２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
２６３．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの二次統計分析を行わせる命令を含む、前記態様２１８〜２６２のいずれか一項に記載のシステム。
２６４．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を行わせる命令をさらに含む、前記態様２１８〜２６０のいずれか一項に記載のシステム。
２６５．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの前記高次統計分析は、尖度を含む、前記態様２６４に記載のシステム。
２６６．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定させる命令をさらに含む、前記態様２６５に記載のシステム。
２６７．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度非依存性から頻度間依存性への変化の存在を決定することを含む、前記態様２６６に記載のシステム。
２６８．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期における変化を決定することを含む、前記態様２６６に記載のシステム。
２６９．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの同期を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの頻度同期を決定することを含む、前記態様２６８に記載のシステム。
２７０．  前記頻度同期化を決定することは、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの依存性頻度および／または非連結頻度の同期を決定することを含む、前記態様２６９に記載のシステム。
２７１．  前記眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの一次統計分析における変化の有無を決定することが、眼計測データおよび／または顔面バイオメトリクスデータの正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様２６６に記載のシステム。
２７２．  前記眼計測データの正の過剰尖度の存在を決定することが、眼偏心の正の過剰尖度の存在を決定することを含む、前記態様２７１に記載のシステム。
２７３．  正の過剰尖度が10以上である、前記態様２７２記載のシステム。
２７４．  正の過剰尖度が15以上である、前記態様２７２記載のシステム。
２７５．  機械学習により補助される、前記態様２１８〜２７４のいずれか一項に記載のシステム。
２７６．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記眼計測データの高次統計分析を相互相関させる命令を含む、前記態様２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
２７７．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記顔面バイオメトリクスデータの高次統計分析を相互相関させる命令を含む、前記態様２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
２７８．  前記プロセッサユニットは、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含む、前記態様２１８〜２７５のいずれか一項に記載のシステム。
２７９．  前記出力装置は、コンピュータインターフェースを含むためのメモリフィールドを含む、前記態様２１８〜２７８のいずれか一項に記載のシステム。
２８０．  前記被検者の少なくとも1つの脳波信号を測定するように構成された入力装置をさらに含む、前記態様２１８〜２７９のいずれか1項に記載のシステム。
２８１．  前記非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、前記プロセッサユニットによって実行されると前記プロセッサユニットに前記少なくとも一つの脳波信号を用いて前記眼計測データの一次統計分析におけるベースラインに対する変化の有無を確認させる命令を含む、前記態様２８０に記載のシステム。
２８２．  前記被検者の脳波信号を測定することの不在下で、前記被検者におけるてんかん事象が検出および／または予測される、前記態様２１８〜２８１のいずれか一項に記載のシステム。
【実施例】
【０１５１】
以下の実施例は、当業者に本発明の製造方法および使用方法の完全な開示および説明を提供するために記載されており、本発明者がその発明とみなすものの範囲を限定することを意図するものではなく、また、以下の実験が、実施されたすべての実験または唯一の実験であることを表すことを意図するものでもない。使用される数値（例えば、量、温度等）に関しては正確性を確保する努力がなされたが、いくらかの実験上の誤差および偏差は考慮されるべきである。別段の記載がない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏であり、圧力は大気圧であるかまたはほぼ大気圧である。標準的な略語、例えば、bp、塩基対；kb、キロベース；pl、ピコリットル；sまたはsec、秒；min、分；hまたはhr、時間；aa、アミノ酸；kb、キロベース；bp、塩基対；nt、ヌクレオチド；i.m.、筋肉内；i.p.、腹腔内；s.c.、皮下；等が使用され得る。
【０１５２】
［材料と方法］
以下の材料および方法は、別段の記載がある場合を除き、本明細書に記載される実施例に提示される結果に一般的に適用される。
【０１５３】
［実験設計］
実験は、Children's Hospital and Research Center Oakland (CHO) Institutional Review Boardの承認を得て、CHOの神経生理学研究所でルーチンの脳波検査に紹介された連続する小児に対して実施した。患者は、凝視発作の病歴または既知の欠神てんかんなど、ルーチンのEEG中に捉えられる可能性の高い発作の危険因子についてスクリーニングされた。患者に攻撃性の既往がある場合、またはEEGに耐えるのが困難と予想される場合は、試験から除外した。患者とその家族はCHO試験コーディネーターまたは筆頭試験官から試験についての説明を受けた。患者が同意した後、眼鏡のようにEye-Com Biosensor（商標）Model EC-7T装置をEEGセッション中に装着することを追加して、ルーチンEEGを実施した。
【０１５４】
Nihon-KohdenのEEG獲得と読み取りソフトウェアを用いた。獲得プラットフォームは、Eye-Com Biosensor（商標）Model EC-7Tシステムの出力を同時に収集および表示できるように改変された。Eye-Com Biosensor（商標）とNihon-Kohden EEGからのデータ収集は、データ収集と分析のための単一の互換プラットフォームに同期化された。Eye-Com Biosensor（商標）装置は、EEGを受ける小児に使用するために物理的に適合させた。
【０１５５】
合計30人の患者が参加した。6人の患者が、合計24回の電気臨床的発作を起こした。9人の患者は正常なEEGを示した。15人の患者は、臨床的発作は記録されずに異常EEGを示した。EEGデータの結果を図1A〜図10Cに示す。
【０１５６】
［1つ以上の眼計測パラメータおよび／または顔面生体計測パラメータの変化を測定するための装置］
実験では、Eye-Com Biosensor（登録商標）というアイトラッキングプラットフォームを使用した。このプラットフォームは、30 fpsで眼のビデオを記録するフレーム搭載型マイクロカメラを使用した。マイクロカメラは被検者の眼から1〜2 cmの距離にあるアイフレームに位置した。Eye-Com（登録商標）ソフトウェアは、ビデオを、てんかん事象の前、最中、および後の動的連続眼測定に変換した。Eye-Com Biosensor（登録商標）は、瞳孔面積対虹彩面積比、瞳孔収縮／散大の率および速度、瞳孔径、サッケードおよびねじれの速度および方向、瞬目の率および持続時間を含むがこれらに限定されない20以上の異なる眼計測パラメータを捕捉および記録し、これら全てを、被検者の眼および身体のビデオおよびEEGデータと同期してリアルタイムでモニターした。EEG中に得られた顔と体のビデオの解像度は、顔面バイオメトリック分析には不十分であった。いくつかの予言的な実施形態では、睡眠のために内部に取り付けられたカメラを備えたゴーグルが使用され得、または帽子に取り付けられたカメラが使用され得る。他の態様では、眼および顔の近くに配置され、頭部、壁または耳に取り付けられた、200 fpsを超える速度で画像を取り込むビデオカメラを使用することができる。
【０１５７】
いくつかの予言的な実施形態では、1つ以上の眼計測パラメータが、コンタクトレンズを使用して眼の内部で測定され得る。実施された実験では、閉眼で眼計測データを取得あすることが難しかった。虹彩と瞳孔の輪郭は瞼を通して見ることができたが、瞼の下で眼の直上で測定されたデータほど感度がなかった。予言的な実施例で使用され得る例示的なコンタクトレンズシステムとしては、米国公報第20170049395号明細書（その開示は参照により本明細書に組み入れられる）に開示されているシステムのような、当技術分野で公知のものが挙げられるが、これらに限定されない。予言的な例において使用され得る他の例示的なデバイスは、限定されるものではないが、Google Glass（登録商標）および／またはPupil Lab Pupil（登録商標）を含む。
【０１５８】
［統計分析の実行］
MATLABを使用して統計分析を行った。MATLABはMathWorks（登録商標）によって開発された独自のプログラミング言語で、行列操作、関数とデータのプロット、アルゴリズムの実装、ユーザーインターフェースの作成、および、C、C++、C#、Java、Fortran、Pythonなどの他の言語で作成されたプログラムとのインターフェースが可能である。MATLAB内の例示的なツールボックスには、Statistics and Machine Learning Toolbox（商標）（統計および機械学習ツールボックス）、Neural Network Toolbox（商標）（ニューラルネットワークツールボックス）、Image Processing Toolbox（商標）（画像処理ツールボックス）、Image Acquisition Toolbox（商標）（画像取得ツールボックス）、およびMapping Toolbox（商標）（マッピングツールボックス）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５９】
いくつかのケースでは、MATLABを用いて統計分析を行った。別のケースでは、MATLABのComputer Vision System Toolbox（商標）が利用され得、これは、コンピュータのビジョンおよびビデオ処理システムを設計およびシミュレーションするためのアルゴリズム、関数、およびアプリケーションを提供する。3Dコンピュータビジョンについては、システムツールボックスは、シングル、ステレオ、および魚眼カメラのキャリブレーション；ステレオビジョン；3次元再構成；および3D点群処理をサポートする。予言的な例においてすべての処理は機械学習によって支援され得る。
【０１６０】
場合によっては、OpenCV（オープンソースのコンピュータビジョンライブラリ）が使用され得る。OpenCVは、計算効率のために、そしてリアルタイムアプリケーションに重点を置いて設計された。マシンビジョンシステム用のオープンソースツールキットは、OpenCV Organizationにおいてオンラインで入手できた。
【０１６１】
［実施例１］
結果
6人の被検者のEEGデータをルーチンの臨床的態様で分析し、眼計測データを収集し、発作をタイムスタンプして下記表1に列挙した。
表１．EyeCom Biosensor（商標）とNihon Kohden EEGモニタリングシステムによってタイムスタンプ記録された、てんかん事象を同定する6人の被検者のEEGおよび眼計測データ、ならびにてんかん事象の持続時間。
【表１】
2021516119.tif 000004
2021516119.tif 000005
2021516119.tif 000006
【０１６２】
表1で分析されたてんかん事象のタイプは、被検者ごとに分類された全般（generalized）発作であった。てんかん事象は、発作がいつ始まっていつ終わったかを示す。実験では被検者が眠った時間も記録された。全般発作の際には正常な眼球運動が消失していたが、これは眼計測で測定でき、発作警報に利用できた。上記患者に見られたように、全般発作の際には脳全体が一度に痙攣しており、これは眼間に同期した活動を生じさせた。しかしながら、異なる眼計測的特徴を生じる可能性が高い、部分発作を含む他の発作型がある。例えば、眼球運動の同期の変化、または眼偏心の尖度における有意な差が存在し得る。表1は、30 fpsで捕捉したデータを用いて実施され、従って大まかな（gross）眼球運動を捕捉した。サッケードおよびマイクロサッケードとして知られる、より速い眼球運動を捕捉するためには、増大させたサンプリング速度を利用することができる。いかなる特定の理論に拘束される意図もないが、このような場合、尖度変化は、単に捕捉された大きな眼球運動だけでなく、より高速のカメラを用いて捕捉されたより小さなまたはサッケード的眼球運動においても、さらに大きくなり得る。
【０１６３】
図1A〜図1Cは、最初のてんかん事象を経験している被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図1Aは、左眼（図1A、左）および右眼（図1A、右）について時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。眼偏心は見かけのx幅とy幅の比を表していたので、このようなパラメータは瞳孔散大と眼球運動の両方の変動を表した。Eye-Com Biosensor（商標）は、5:48のタイムスタンプにおいててんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は3〜4 Hzの頻度で数秒間持続した。
【０１６４】
図1Bは、左眼（図1B、左）および右眼（図1B、右）における経時的な尖度を示す。図1Cは、左眼と右眼との間の偏心の相互相関を示し、そのようにしててんかん事象のあいだおよび後の眼の同期挙動を示している（図1C、中央）。てんかん事象中の左眼（図1C、左）および右眼（図1C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。発作の時間周辺で眼球運動には目に見える変化はないようである。
【０１６５】
図2A〜図2Cは、別のてんかん事象を経験している、図1A〜図1Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図2Aは、左眼（図2A、左）および右眼（図2A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、6:45のタイムスタンプにおいててんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は3〜4 Hzの頻度で数秒間持続した。
【０１６６】
図2Bは、左眼（図2B、左）および右眼（図2B、右）における経時的な尖度を示す。尖度は各眼において正常ベースラインの3〜20から経時的にグラフ化され、これは眼偏心の安定した分布と一致する。発作により両眼の動きが停止し、尖度が急上昇し、より高い相互相関も生じさせた。図2Cは、左眼と右眼との間の偏心の相互相関を示している（図2C、中央）。てんかん事象中の左眼（図2C、左）および右眼（図2C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。
【０１６７】
図3A〜3Cは、別のてんかん事象の際の、眼を閉じた、図1A〜図1Cおよび図2A〜図2Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図3Aは、左眼（図3A、左）および右眼（図3A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、10:50のタイムスタンプにおいててんかん事象の発生を同定した。しかし、記録された事象のあいだ、被検者の目は閉じられていた。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は3〜4 Hzの頻度で記録された。しかしながら、処理するための有用なデータは入手できなかった。
【０１６８】
図3Bは、左眼（図3B、左）および右眼（図3B、右）における経時的な尖度を示す。図3Cは、左眼と右眼の偏心の相互相関を示す（図3C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図3C、左）と右眼（図3C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示すが、受信された眼計測データは処理のためには利用可能ではなかった。
【０１６９】
図4A〜4Cは、記録の開始時においててんかん事象を経験した被検者から得られた、眼計測データの分析を示す。図4Aは、左眼（図4A、左）および右眼（図4A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、0:08のタイムスタンプにおいててんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は2.5 Hzの頻度で数秒間持続した。
【０１７０】
図4Bは、左眼（図4B、左）および右眼（図4B、右）における経時的な尖度を示す。発作は尖度におけるスパイクを示すが、このスパイクが有意な結果であるとみなすための十分なデータが事象前にない。図4Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図4C、中央）。てんかん事象中の塞がれた左眼（図4C、左）と右眼（図4C、右）の写真も提供されている。眼は閉じているように見えるが、塞がれているだけである。グラフ上の赤い縦棒はてんかん発作の発生を示す。
【０１７１】
図5A〜図5Cは、別のてんかん事象を経験している、図4A〜図4Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図5Aは、左眼（図5A、左）および右眼（図5A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、5:25のタイムスタンプにおいててんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は2.5〜3 Hzの頻度で約5秒間持続した。
【０１７２】
図5Bは、左眼（図5B、左）および右眼（図5B、右）における経時的な尖度を示す。データは、発作中および発作後に、5倍超の尖度のスパイクならびに右眼と左眼の間の眼球運動の相関の増加を示す。図5Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示す（図5C、中央）。相互相関も発作中および発作後に同様に増加している。てんかん事象中の左眼（図5C、左）および右眼（図5C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。
【０１７３】
図6A〜図6Cは、別のてんかん事象を経験している、図4A〜図4Cおよび図5A〜図5Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図6Aは、左眼（図6A、左）および右眼（図6A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、6:37のタイムスタンプにおいて別のてんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。しかしながら、捕えられた事象は、データ内の連続的な直線から推測されるように、トラッキングの逸失を含んでいると見える。発作は2.5 Hzの頻度で約5秒間持続した。
【０１７４】
図6Bは、左眼（図6B、左）および右眼（図6B、右）における経時的な尖度を示す。図6Cは、左眼と右眼のあいだの偏心の相互相関を示している（図6C、中央）。プロセッサユニットは、欠落したデータ点を埋めるための補間をしなければならない。したがって、ここで見られる有意な相関は見かけだけのものと考えるべきである。てんかん事象中の左眼（図6C、左）および右眼（図6C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。
【０１７５】
図7A〜7Cは、別のてんかん事象中の、閉じた眼を有する、図4A〜4C、5A〜5C、および6A〜6Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図7Aは、左眼（図7A、左）および右眼（図7A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、12:16のタイムスタンプにおいて別のてんかん事象の発生を同定した。しかしながら、事象のほとんどで、目は閉じられていると見られる。発作は3 Hzの頻度で記録された。
【０１７６】
図7Bは、左眼（図7B、左）および右眼（図7B、右）における経時的な尖度を示す。図7Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図7C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図7C、左）と右眼（図7C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。眼が閉じられているため、収集された眼計測データは処理のために利用可能ではない。
【０１７７】
図8A〜図8Cは、別のてんかん事象中の、閉じた眼を有する、図4A〜図4C、図5A〜図5C、図6A〜図6C、および図7A〜図7Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を示す。図8Aは、左眼（図8A、左）および右眼（図8A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、14:41のタイムスタンプにおいて別のてんかん事象の発生を同定した。しかしながら、またしても事象のほとんどで目は閉じられていると見られる。発作は3 Hzの頻度で記録された。記録されたてんかん事象は、潜在性発作の開始である。
【０１７８】
図8Bは、左眼（図8B、左）および右眼（図8B、右）における経時的な尖度を示す。図8Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図8C、中央）。てんかん事象中の閉じた左眼（図8C、左）と右眼（図8C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。図7A〜7Cの場合と同様に、被検者の眼は閉じられており、その結果、眼計測データは処理のために利用可能でない。
【０１７９】
図9A〜図9Cは、30秒間以内に2つのてんかん事象を経験している被検者から得られた眼計測データの分析を示し、特に、経験された最初のてんかん事象に焦点を合わせている。図9Aは、左眼（図9A、左）および右眼（図9A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、1:43のタイムスタンプにおいて別のてんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は2.5〜3 Hzの頻度で約20秒間持続した。
【０１８０】
図9Bは、左眼（図9B、左）および右眼（図9B、右）における経時的な尖度を示す。左眼には明瞭な尖度スパイクがあるが、右眼ではそれほど明らかではない。図9Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図9C、中央）。発作中および発作後には、左右の眼の間に眼球運動の有意な同期がみられる。てんかん事象中の左眼（図9C、左）および右眼（図9C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。
【０１８１】
図10A〜図10Cは、図9A〜9Cと同じ被検者から得られた眼計測データの分析を、特に30秒間ウィンドウ中で経験された2つ目のてんかん事象に焦点を当てて示す。図10Aは、左眼（図10A、左）および右眼（図10A、右）について、時間に対してプロットされた、最大値のパーセントとしての眼偏心を示す。Eye-Com Biosensor（商標）は、2:28のタイムスタンプにおいて別のてんかん事象の発生を同定した。該データはEEGからのデータを用いて確認された。発作は3 Hzの頻度で約20秒間持続した。
【０１８２】
図10Bは、左眼（図10B、左）および右眼（図10B、右）における経時的な尖度を示す。尖度における有意な上昇があり、発作時の眼球運動の安定性の増加および眼球運動の減少を示している。図10Cは、左眼と右眼の間の偏心の相互相関を示している（図10C、中央）。てんかん事象中の左眼（図10C、左）および右眼（図10C、右）の写真も提供されている。グラフ上の赤い縦棒はてんかん事象の発生を示す。連続的な眼計測データを、同時に実施された、ゴールドスタンダードであるEEGにより同定された発作の開始と終了との関係で分析した。
【０１８３】
捕捉された眼計測データの中で、計算変数である偏心（瞳孔の可視X幅とY幅の関数である）は、試験条件下において発作の最も敏感で特異的な指標であった。これらの測定における偏心は、瞼位置と眼の側面に対する瞳孔の閉塞、瞳孔面積および瞬目頻度を包含する複合変数であった。眼の安定性は、移動する5秒間ウィンドウの尖度により特徴付けられる、観察された瞳孔の偏心から推定できる。
【０１８４】
捕捉されたデータは、尖度、あるいは5秒の実行ウィンドウ上の各眼についての偏心の確率分布の変化が、発作と相関することを示した。尖度は、パラメータ（本例では眼球運動）がどの程度安定に見えたかを分析した。移動する5秒間ウィンドウにおいて測定された眼偏心度の標準尖度測定は、平均で10〜15秒間持続した欠神発作について最も感度が高かった。尖度が大きいほど、分布の変動は小さく、あるいは眼球運動が少なかった。尖度が小さいほど、眼球は動いていた。他の眼球運動の尖度も測定された。
【０１８５】
発作の別の指標は、発作中と発作後の眼の同期挙動の増加であった。両眼についての眼偏心の尖度は、発作中および発作後の両眼の同期挙動と相互に相関した。全ての分析はMATLABを用いて行われた。
【０１８６】
本発明を、その特定の実施形態を参照して説明したが、本発明の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、等価物を置換することができることは当業者によって理解されるはずである。さらに、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、プロセス工程（複数可）を、本発明の目的、趣旨および範囲に適合させるために、多くの改変を行うことができる。このような全ての改変は、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図されている。
【０１８７】
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【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
2021516119.tif 000010
【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
2021516119.tif 000013
【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
2021516119.tif 000016
【図４Ｂ】
2021516119.tif 000017
【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
2021516119.tif 000019
【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
2021516119.tif 000022
【図６Ｂ】
2021516119.tif 000023
【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【国際調査報告】
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