(57)【要約】  プレフィルドシリンジ（１）は、中空内部と、オリフィスと、このオリフィスと反対側の開口とを有するバレル（２）と、このバレル（２）の中空内部内に配置され、それによって、バレル（２）の内部で密閉チャンバ（２１）を画定するストッパ（４）であって、バレル（２）の内部で変位可能であり、それによって、チャンバ（２１）の容積を変化させるストッパ（４）と、バレル（２）のチャンバ（２１）内に充填された液体と、バレル（２）の開口を通って延びるプランジャ（３）とを備える。ストッパ（４）は、チャンバ（２１）の容積が減少されるように、プランジャ（３）によってオリフィスの方へ進められているとき、オリフィスを介してバレル（２）から液体を排出する。プランジャ（３）は、近位部分と、遠位部分（３３）と、近位部分と遠位部分（３３）との間に延びるロッド部分（３２）とを備える。滅菌剤が、バレル（２）の開口を通って、プランジャ（３）の近位部分（３１）がストッパ（４）に隣接しているセグメントに供給可能となるように、プランジャ（３）は、バレル（２）の開口と、プランジャ（３）の近位部分（３１）がストッパ（４）に隣接しているセグメントとの間に経路（８）を形成するような形状にされる。【選択図】図１
2021511906.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空内部と、オリフィスと、前記オリフィスと反対側の開口とを有するバレル（２）と、
前記バレル（２）の前記中空内部内に配置され、それによって、前記バレル（２）の前記内部で密閉チャンバ（２１）を画定するストッパ（４）であって、前記バレル（２）の前記内部で変位可能であり、それによって、前記チャンバ（２１）の容積を変化させるストッパ（４）と、
前記バレル（２）の前記チャンバ（２１）内の液体と、
前記バレル（２）の前記開口を通って延びるプランジャ（３）と
を備え、
前記ストッパ（４）は、前記チャンバ（２１）の前記容積が減少されるように、前記プランジャ（３）によって前記オリフィスの方へ移動されているときに前記オリフィスを介して前記バレル（２）から前記液体を排出し、
前記プランジャ（３）が、近位部分（３１）と、遠位部分（３３）と、前記近位部分（３１）と前記遠位部分（３３）との間に延びるロッド部分（３２）とを備え、
滅菌剤が前記バレル（２）の前記開口を通って、前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）に隣接しているセグメントに供給可能となるように、前記プランジャ（３）は、前記バレル（２）の前記開口と、前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）に隣接している前記セグメントとの間に経路（８）を形成するような形状にされる
プレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２】
前記ストッパ（４）がキャビティ（４１）を有し、前記プランジャ（３）は、前記ストッパ（４）が前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）上に嵌合されるように前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）の前記キャビティ（４１）の中に提供されていることによって、前記ストッパ（４）に結合される、請求項１に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３】
前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）に隣接している前記セグメントが、前記ストッパ（４）の前記キャビティ（４１）の中に提供される前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）を備え、前記経路（８）は、前記滅菌剤が前記バレル（２）の前記開口を通って前記ストッパ（４）の前記キャビティ（４１）の中へ供給可能となるように、前記バレル（２）の前記開口と前記ストッパ（４）の前記キャビティ（４１）との間に延びる、請求項１に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項４】
前記プランジャ（３）が、前記近位部分（３１）と前記ロッド部分（３２）との間のストッパ接触セクション（３４）を備え、前記ストッパ接触セクション（３４）が、少なくとも１つの開口（３４１）を装備する、請求項１から３のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項５】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）の前記少なくとも１つの開口（３４１）が、ボア（３４１）を備える、請求項４に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項６】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）の前記少なくとも１つの開口（３４１）の前記ボアが、前記ストッパ（４）の前記キャビティ（４１）に隣り合っている、請求項５に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項７】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）の前記少なくとも１つの開口（３４１）が、周囲凹みを備える、請求項４から６のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項８】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）が、前記バレル（２）の前記内部と実質的に係合する円周を有する、請求項４から７のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項９】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）が、前記ストッパ（４）の遠位端と接触する、請求項４から８のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１０】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）が、前記ストッパ（４）と接触する突起（３４３）を有する、請求項９に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１１】
前記ストッパ（４）が、前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）と接触する隆起（４２１）を有する、請求項９または１０に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１２】
前記プランジャ（３）の前記ストッパ接触セクション（３４）が、実質的に円盤形である、請求項４から１１のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１３】
前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が、ステム（３１１）から径方向に突き出したスナップ式セクション（３１２）内で近位に終わる前記ステム（３１１）を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１４】
前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）の前記スナップ式セクション（３１２）は、近位方向（７１）にテーパがついている、請求項１３に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１５】
前記プランジャ（３）の前記ロッド部分（３２）が、実質的に軸方向の凹部（３２４）を備える、請求項１から１４のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１６】
前記ストッパ接触セクション（３４）の前記少なくとも１つの開口（３４１）と前記ロッド部分（３２）の前記軸方向の凹部（３２４）とが、流体接続する、請求項４から１４および１５のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１７】
前記ロッド部分（３２）の前記軸方向の凹部（３２４）が、実質的に十字形である前記ロッド部分（３２）の横断断面によって形成される、請求項１５または１６に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１８】
中空内部と、オリフィスと、前記オリフィスと反対側の開口とを有するバレル（２）と、
前記バレル（２）の前記中空内部内に配置され、それによって、前記バレル（２）の前記内部で密閉チャンバ（２１）を画定するストッパ（４）であって、前記バレル（２）の前記内部で変位可能であり、それによって、前記チャンバ（２１）の容積を変化させるストッパ（４）と、
前記バレル（２）の前記チャンバ（２１）内の液体と、
前記バレル（２）の前記開口を通って延びるプランジャ（３）と
を備え、
前記ストッパ（４）は、前記チャンバ（２１）の前記容積が減少されるように、前記プランジャ（３）によって前記オリフィスの方へ移動されているときに前記オリフィスを介して前記バレル（２）から前記液体を排出し、
前記プランジャ（３）が、近位部分（３１）と、遠位部分（３３）と、前記近位部分（３１）と前記遠位部分（３３）との間の軸に沿って延びるロッド部分（３２）とを備え、
前記バレル（２）がバックストップ構造（５３）を装備し、
前記プランジャ（３）の前記ロッド部分（３２）が、剛性の軸セクション（３２５）と、前記軸セクション（３２５）から突出した可撓性アーム（３２１）の組とを有し、
前記可撓性アーム（３２１）の組の前記アーム（３２１）は、前記バレル（２）の前記内部の中に配置されたときに屈曲し、
前記可撓性アーム（３２１）の組のうちの各アームが、前記プランジャ（３）の前記軸に対して別の位置で終わり、
前記バックストップ構造（５３）は、遠位方向（７２）におけるその軸（７）に沿った前記プランジャ（３）の移動を防止するために、前記可撓性アーム（３２１）の組の前記アーム（３２１）の端（３２１４）に当接するように配置される
プレフィルドシリンジ（１）。
【請求項１９】
前記可撓性アーム（３２１）の組が、第１の方向（３２１６）に前記軸セクション（３２５）から径方向に延びる少なくとも１つのアームの第１のグループ（３２１１）と、前記第１の方向（３２１６）とは異なる第２の方向（３２１７）に前記軸セクション（３２５）から径方向に延びる少なくとも１つのアームの第２のグループ（３２１２）とを備える、請求項１８に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２０】
前記第１の方向（３２１６）が、前記第２の方向（３２１７）と反対である、請求項１９に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２１】
前記可撓性アーム（３２１）の組が、前記第１の方向（３２１６）に実質的に直交する第３の方向（３２１８）に前記軸セクション（３２５）から径方向に延びる少なくとも１つのアームの第３のグループ（３２１３）と、前記第３の方向（３２１８）の反対の第４の方向に前記軸セクション（３２５）から径方向に延びる少なくとも１つのアームの第４のグループとを備える、請求項２０に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２２】
前記ストッパ（４）が、前記バレル（２）に緊密に接続される、複数の軸方向に離隔された密閉セクション（４３１）を有し、前記プランジャ（３）の前記軸に沿った前記可撓性アーム（３２１）の組の前記アーム（３２１）の端（３２１４）の間の最小距離が、前記バレル（２）の前記チャンバ（２１）内の前記液体の無菌性を維持するために必須である前記ストッパ（４）の２つの隣接する密閉セクション（４３１）の間の軸方向距離（ｄ４３１）よりも小さい、請求項１８から２１のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２３】
前記バックストップ構造（５３）が、前記バレル（２）と一体である、請求項１８から２２のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２４】
前記バレル（２）の前記バックストップ構造（５３）が、前記プランジャ（３）の方へ延びる突出部（５３）を備える、請求項２３に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２５】
前記プレフィルドシリンジ（１）が、前記バックストップ構造（５３）を有するバックストップ要素（５）を備え、前記バックストップ要素（５）が前記バレル（２）の遠位端に取り付けられる、請求項１８から２４のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２６】
前記バックストップ要素（５）の前記バックストップ構造（５３）が、前記プランジャ（３）の方へ延びる突出部（５３）を備える、請求項２５に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２７】
前記バックストップ要素（５）が、伸張されたフィンガーフランジである、請求項２５または２６に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２８】
前記バレル（２）が、その開口にフランジセクションを有し、前記バックストップ要素（５）が前記バレル（２）の前記フランジセクションに取り付けられる、請求項２５から２７のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項２９】
中空内部と、オリフィスと、前記オリフィスと反対側の開口とを有するバレル（２）と、
前記バレル（２）の前記中空内部内に配置され、それによって、前記バレル（２）の前記内部で密閉チャンバ（２１）を画定するストッパ（４）であって、前記バレル（２）の前記内部で変位可能であり、それによって、前記チャンバ（２１）の容積を変化させるストッパ（４）と、
前記バレル（２）の前記チャンバ（２１）内の液体と、
前記バレル（２）の前記開口を通って延びるプランジャ（３）と
を備え、
前記ストッパ（４）は、前記チャンバ（２１）の前記容積が減少されるように、前記プランジャ（３）によって前記オリフィスの方へ移動されているときに前記オリフィスを介して前記バレル（２）から前記液体を排出し、
前記プランジャ（３）が、近位部分（３１）と、遠位部分（３３）と、前記近位部分（３１）と前記遠位部分（３３）との間の軸に沿って延びるロッド部分（３２）とを備え、
前記バレル（２）がバックストップ構造（５３）を装備し、
前記プランジャ（３）の前記ロッド部分（３２）が、剛性の軸セクション（３２５）と、前記軸セクション（３２５）から突出した可撓性アーム（３２１）の組とを有し、
前記可撓性アーム（３２１）の組の前記アーム（３２１）は、前記バレル（２）の前記内部の中に配置されたときに屈曲し、
前記可撓性アーム（３２１）の組のうちの各アームが、前記プランジャ（３）の前記軸に対して別の位置で終わり、前記バックストップ構造（５３）が、遠位方向（７２）におけるその軸に沿った前記プランジャ（３）の移動を防止するために、前記可撓性アーム（３２１）の組の前記アーム（３２１）の端に当接するように配置され、
滅菌剤が、前記バレル（２）の前記開口を通って、前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）に隣接しているセグメントに供給可能となるように、前記プランジャ（３）は、前記バレル（２）の前記開口と、前記プランジャ（３）の前記近位部分（３１）が前記ストッパ（４）に隣接している前記セグメントとの間に経路（８）を形成するような形状にされる
プレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３０】
請求項２９に記載の、および請求項２から１７または１９から２８のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３１】
前記プランジャ（３）の前記遠位部分（３３）が、伸張された指掛け表面（３３１）を備える、請求項１から３０のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３２】
前記バレル（２）が、約２．２５ミリリットル以下、約１．０ミリリットル以下、または約０．５ミリリットル以下の公称充填容積を有する、請求項１から３１のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３３】
前記液体が原薬を含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３４】
前記バレル（２）がガラスから作製される、請求項１から３３のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３５】
前記プランジャ（３）が、ポリプロピレンなどの熱可塑性ポリマーから作製される、請求項１から３４のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３６】
前記ストッパ（４）が、ゴム材料またはシリコーンから作製される、請求項１から３５のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）。
【請求項３７】
プレフィルドシリンジ（１）を滅菌する方法であって、
請求項１から３６のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジ（１）を取得することと、
所定の温度および所定の圧力で前記プレフィルドシリンジ（１）に滅菌剤を供給することと、
前記プレフィルドシリンジに洗浄剤を供給することと
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プレフィルドシリンジに関し、より詳細には、そのようなシリンジを滅菌する方法に関する。
【０００２】
（ｉ）中空内部と、オリフィスと、このオリフィスと反対側の開口とを有するバレルと、（ｉｉ）バレルの中空内部内に配置され、それによって、バレルの内部で密閉チャンバを画定するストッパであって、バレルの内部で変位可能であり、それによって、チャンバの容積を変化させるストッパと、（ｉｉｉ）バレルのチャンバ内の液体と、（ｉｖ）バレルの開口を通って延びるプランジャとを備えるそのようなプレフィルドシリンジは、原薬を患者に提供するために使用可能である。特に、そのようなプレフィルドシリンジは、所定の用量の原薬の患者への好都合な投与を可能にすることができる。
【背景技術】
【０００３】
多数の医薬製品または原薬は、液体形態で投与される。効率的な投与および有効性のために、液体原薬は、多くの場合、注入によって非経口的に送達される。それによって、特に皮下注射、筋肉内注射、皮内注射、または硝子体内注射の場合、原薬は、多くの場合に、プレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）で提供される。そのようなＰＦＳは、固定された（ｓｔａｋｅｄ）針を有してもよいし、別個の接続針を受け入れることが可能であってもよい。ＰＦＳでは、原薬は、溶液、懸濁液、または投与の準備ができた他の液体形態で、シリンジのバレルの内部に提供される。ＰＦＳは、使用者が、たとえばバイアルからの移送などによって、シリンジを原薬で充填しなければならないなどの準備を必要とすることのない、（疑似）すぐ注射できるシリンジを与えられるという利点を有することがある。それによって、たとえば粒子および微生物、負傷、および／または適用中の不適切もしくは面倒な取り扱いによる原薬の汚染を減少することが可能である。また、ＰＦＳは、患者による自己投与を可能にし得る。
【０００４】
通常、ＰＦＳは、開端と実質的にこの開端の反対側のオリフィスをもつ先端とを有するバレルと、ゴムストッパと、プランジャと、バレルのオリフィス上の針またはニードルアダプタとを備える。たとえば、特殊な眼科用ＰＦＳが、ＷＯ２０１４／００５７２８Ａ１に記載されている。
【０００５】
従来の薬物調製と比較して、ＰＦＳは、使用または投与に有益であり得るが、一般的には、ＰＦＳ内の原薬を製造することは、バイアルなどの他の容器内の原薬よりも困難である。たとえば、ＰＦＳ内の原薬の調製は、以下のステップを伴うことがある。
【０００６】
（ｉ）原薬の損失を防止し無菌性を維持するために、ゴム要素がバレルの先端のオリフィスを緊密に密閉するバレルの先端上で針またはニードルアダプタを組み立てる。
【０００７】
（ｉｉ）シリンジバレルと針またはニードルアダプタのアセンブリを滅菌する。それによって、アセンブリは、多くの場合、滅菌剤濃度、温度、持続時間、相対湿度および／または圧力などの明確に定められた条件で滅菌剤に曝露され、ゴム要素とシリンジバレルの先端の間ですらアセンブリの完全な滅菌を可能にする。頻繁に、エチレンオキシド（ＥＯ）が滅菌剤として使用される。
【０００８】
（ｉｉｉ）この第１の滅菌の後、滅菌原薬は、バレルの開端を通してバレルの内部へと無菌的に充填される。そのような無菌充填は、一般的には、無菌性を維持するためにクリーンルーム内で遂行される。クリーンルームは、多くの場合、たとえば、日米ＥＵ規制調和国際会議（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ）によって発行された医薬品の有効成分（ＡＰＩ）に係る医薬品の製造管理および品質管理に関する基準（ＧＭＰ）による「無菌操作法による無菌医薬品の製造」または「無菌医薬品の製造」と定義された規格によって分類される。硝子体内注射のための眼科用原薬などの多数の非経口原薬の場合、クリーンルームは、ＧＭＰ規格のクラスＡについての規定に準拠しなければならい。
【０００９】
（ｉｖ）原薬を無菌的に充填した後、シリンジバレルの内部は、バレルの開端を通して無菌ストッパを載置することによって密閉される。このステップは、一般的には、同じく、クリーンルーム内で無菌的に遂行される。
【００１０】
（ｖ）次いで、密閉されたアセンブリは、一般的には、クリーンルームから移動され、プランジャと組み付けられる。それによって、プランジャは、多くの場合、バレルの開端を通って進められ、ストッパに結合可能または結合不可能である。結合の場合、ストッパは、プランジャがたとえばその中へはめられるまたはねじ留めされるキャビティを装備可能である。同じステップにおいて、密閉されたアセンブリは、伸張されたフィンガーフランジなどのさらなる要素を備えることがある。
【００１１】
（ｖｉ）特に、眼科の適用例では、構成され、最終的に包装された後、ＰＦＳの外表面が、ガス化学滅菌を使用して滅菌される。そのため、シリンジバレル内部の薬物が影響を受けるのを防止するために、滅菌剤がバレルの密閉された内部に入るのを防止することが重要であることがある。特に、滅菌剤の進入は、保健当局または国際標準化機構（ＩＳＯ）によって提供される制限を下回るべきである、または貯蔵寿命の終了まで薬物品質を損なってはならない。たとえば、ＥＯが滅菌剤として使用される場合、欧州医薬品審査庁（ＥＭＥＡ）は、ＥＭＥＡ／ＣＶＭＰ／２７１／０１指針において、１μｇ／ｍＬ  ＥＯおよび５０μｇ／ｍＬエチレンクロリヒドリン（ＥＣＨ）の制限を指定している。または、ＩＳＯ１０９９３−７は、０．５μｇ  ＥＯ／ＩＯＬ／２４時間および１．２５μｇ  ＥＯ／ＩＯＬの制限を指定し、これは、０．５μｇ  ＥＯ／眼／２４時間および１．２５μｇ  ＥＯ／眼ならびに２．０μｇ  ＥＣＨ／ＩＯＬ／２４時間および５．０μｇ  ＥＯ／ＩＯＬと解釈され、これは、２．０μｇ  ＥＯ／眼／２４時間および５．０μｇ  ＥＯ／眼と解釈される。
【００１２】
ＰＦＳのそのような外表面滅菌において発生する問題は、滅菌剤が、バレル内部の原薬以外のＰＦＳのすべての部品および部分に十分に到達することが可能でないということであり得る。特に、ストッパに結合される場合にプランジャの領域内の空間および区域にアクセスすることは、一般的には難しい。これは、少なくとも、ＰＦＳの部分的に満足のいかない端部または外表面の滅菌を招くことがある。
【００１３】
ＰＦＳの外表面滅菌における別の問題は、滅菌処理中に適用される条件によって誘発され得る。一般的には、滅菌において、温度、湿度などの他の物理的パラメータだけでなく、圧力も、多くの場合は低下させるなど、変化させる。そのような変化する条件、特に変化する圧力は、滅菌中に外部圧力が変化するときにＰＦＳ内にあり得る気体が容積を変更し得るため、プランジャをストッパとともにある程度移動させることがある。そのような移動は、バレルの内部の無菌性を破るリスクを伴い、したがって、ＰＦＳのバレル内部の原薬の汚染が生じることがある。
【発明の概要】
【００１４】
そのため、効率的および安全に外部から表面が滅菌されることが可能であるシステムまたはプレフィルドシリンジが必要とされている。
【００１５】
本発明によれば、この必要性は、独立請求項１の特徴によって定義されるプレフィルドシリンジによって、独立請求項１８の特徴によって定義されるプレフィルドシリンジによって、独立請求項２９の特徴によって定義されるプレフィルドシリンジによって、および独立請求項３７の特徴によって定義される方法によって解決される。好ましい実施形態は、従属請求項の主題である。
【００１６】
第１の態様では、本発明は、（ｉ）中空内部と、オリフィスと、このオリフィスと反対側の開口とを有するバレルと、（ｉｉ）バレルの中空内部内に配置され、それによって、バレルの内部で密閉チャンバを画定するストッパであって、バレルの内部で変位可能であり、それによって、チャンバの容積を変化させるストッパと、（ｉｉｉ）バレルのチャンバ内の液体と、（ｉｖ）バレルの開口を通って延びるプランジャとを備えるプレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）である。ストッパは、チャンバの容積が減少されるように、プランジャによってオリフィスの方へ移動されているときにオリフィスを介してバレルから液体を排出する。プランジャは、近位部分と、遠位部分と、近位部分と遠位部分との間に延びるロッド部分とを備える。滅菌剤が、バレルの開口を通って、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントに供給可能となるように、プランジャは、バレルの開口と、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントとの間に経路を形成するような形状にされる。
【００１７】
好ましくは、ストッパはキャビティを有し、プランジャは、ストッパがプランジャの近位部分上に嵌合されるようにプランジャの近位部分がストッパのキャビティの中に提供されていることによって、ストッパに結合される。それによって、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントは、好ましくは、ストッパのキャビティの中に提供されるプランジャの近位部分を備え、経路は、好ましくは、滅菌剤が、バレルの開口を通って、ストッパのキャビティの中へ供給可能となるように、バレルの開口とストッパのキャビティとの間に延びる。
【００１８】
ストッパおよびプランジャの結合に関連して、「嵌合される」という用語は、緊密な嵌合またはクランピングまたはねじ留めなどの他の任意の係合接続に関連することができる。
【００１９】
ＰＦＳのバレルは、実質的に円筒状である主要部分を有することができる。特に、この主要部分は、中空の直円柱の形状を有することができる。バレルは、任意の適切な材料から、適切な剛性プラスチック材料または特にガラスなどの、滅菌可能な不活性材料の大部分の製薬適用例のために、作製可能である。バレルの開口は、特に、バレルの内部の完全な直径に及ぶ開口であってよい。オリフィスは、開口と反対側のバレルの端内で形成される先端内で実施可能である。具体的には、オリフィスは、バレルの内部の直径と比較して減少された直径を有する先端内のチャネルであってよい。オリフィスは、プランジャを介してストッパを前進させることによってバレル内のチャンバの容積が減少されるときに液体が排出されることを可能とする寸法とされ得る。
【００２０】
本発明の文脈では、「近位」という用語は、ＰＦＳが使用中であるとき、薬剤または薬物送達部位の最も近くに置かれた部分、末端、もしくは構成要素、または薬物送達部位の方へ向けられた方向を指すために使用される。したがって、近位方向は、ＰＦＳが適用されることが意図されている身体または人間に向かう方向とすることができる。たとえば、身体または人間に突き刺すことが意図されている針と、この針を通して薬剤を送達するために押されるプランジャとを有するプレフィルドシリンジの実施形態では、ＰＦＳの近位端は、針の先端によって確立される。近位方向は、針の端または薬剤もしくは原薬の患者への送達時に針によって貫通される患者の皮膚の場所に向かう方向とすることができる。
【００２１】
反対に、「遠位」という用語は、安全配置が使用中であるときに薬剤送達部位から最も遠く離れて置かれた部分、末端、もしくは構成要素、または薬物送達部位から離れる方を向いた方向を指すために使用される。したがって、遠位方向は、プレフィルドシリンジが適用される身体または人間から離れる方を向いた方向とすることができる。たとえば、使用に際して、プレフィルドシリンジの遠位端は、薬剤を送達するために操作者の親指がプランジャを進めるために載置される、プランジャの端とすることができる。
【００２２】
本明細書で使用される「薬物」という用語は、一般に医薬品の有効成分（ＡＰＩ）とも呼ばれる、治療上有効な作用物質、ならびに複数のそのような治療上有効な物質の組み合わせに関連する。この用語は、患者に液体形態で投与されることが必要である、たとえばＭＲＩ造影剤などの造影剤、ＰＥＴトレーサなどのトレーサ、およびホルモンのような、診断剤またはイメージング剤も包含する。
【００２３】
本明細書で使用される「原薬」という用語は、患者への投与に適した形態で配合または還元された、上記で定義された薬物に関連する。たとえば、原薬は、薬物の他に、賦形剤および／または他の補助成分を追加的に含んでよい。本発明の文脈において特に好ましい原薬は、薬物溶液、特に注射のための乳房（ｄｕｇ）溶液である。
【００２４】
一般的には、シリンジバレルのチャンバ内部の液体は、原薬である。ダブルチャンバＰＦＳでは、１つのチャンバは、第２のチャンバ内に含まれる希釈剤によって薬物投与のために還元されなければならない原薬を含んでよい。代替的に、第１のチャンバおよび第２のチャンバは、薬物投与の前に混合されなければならない２つの異なる原薬を含んでよい。具体的には、シリンジは、注射されるときに投与されることになる原薬の特定の投与量を収容してよい。
【００２５】
本明細書で使用される「薬物製品」という用語は、１つの原薬または複数の原薬を備える完成した最終製品に関連する。具体的には、薬物製品は、適切な投与量および／または投与に適した形態の原薬を有する、すぐ使用できる製品であってよい。たとえば、薬物製品は、ＰＦＳなどの投与デバイスを含んでよい。
【００２６】
本明細書で使用される「滅菌剤」という用語は、ＰＦＳ表面を外部的に滅菌することが可能であるまたは外部の滅菌が可能である、任意の液体物質、ガス状物質、または気化した物質に関連する。たとえば、滅菌剤は、エチレンオキシド（ＥＯ）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、蒸気、気化した過酸化水素（ＶＨＰ）、気化した過酢酸（ＶＰＡ）、または二酸化窒素とすることができる、またはこれらを含むことができる。
【００２７】
それによって、「滅菌する」という用語は、ＰＦＳなどの構造または要素を滅菌状態に至らせることに関連する。本明細書で使用される「滅菌」という用語は、意図された適用例においてＰＦＳまたは別の要素が使用されることを可能にする最大汚染率に関連する。たとえば、この用語は、アメリカ規格協会（ＡＮＳＩ）および米国医療器具開発協会（ＡＡＭＩ）の規格ＳＴ６７、すなわちＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＳＴ６７に記載の要件および指針に準拠したＰＦＳの状態に関連し得る。より具体的には、１０−６の無菌性保証水準（ＳＡＬ）値は、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＳＴ６７で指定されたように滅菌されていると製品がラベル表示されるために使用可能である。
【００２８】
したがって、滅菌剤または滅菌によって、生菌のない状況が達成可能である。特に、滅菌は、製品を実質的に生菌のないようにするために使用されるバリデーションされたプロセスに関連することができる。そのような滅菌プロセスでは、微生物死亡の増加は、指数関数によって説明可能である。したがって、滅菌プロセスを生き残る微生物の数は、確率の観点から表現可能である。
【００２９】
ストッパまたはストッパの組み合わせは、ゴムまたはシリコーンなどの不活性で弾性的に変形可能な材料から作製されてよい。具体的には、ストッパまたはストッパの組み合わせは、流体または固体と流体を含む、バレルの内部のチャンバを密閉するために実施可能である。さらに、ストッパまたはストッパの組み合わせは、チャンバ内の液体の方へ向けられた面と、遠位方向の面に向けられた面とを有することができる。ストッパの外周は、嵌合されたときバレルの内周に対応することができる。ストッパのキャビティまたは凹部は、集中様式でプランジャの近位部分を受け入れるために中央に位置決めされてよい。
【００３０】
ＰＦＳは、バレル、ストッパ、およびプランジャがそれに沿って延びる中心軸を有することができる。ＰＦＳまたはバレルなどのそのいくつかの部品は、中心軸に対して回転対称であることができる。
【００３１】
バレルの開口とプランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントとの間に、または、場合によっては、バレルの開口とストッパのキャビティとの間に、経路を形成するようにプランジャを設計することによって、ＰＦＳのより完全な外表面滅菌が、特にその内部で、達成されることが達成可能である。具体的には、そのように設計することは、ストッパとプランジャとの間の部分も効率的に滅菌可能となるように、滅菌剤が、バレルの開口を通って、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントに移動し、さらに、存在する場合にはストッパのキャビティへと移動することを可能にする。このように、効率的で安全なＰＦＳの外表面滅菌が提供可能である。
【００３２】
好ましくは、プランジャは、近位部分とロッド部分との間のストッパ接触セクションを備え、このストッパ接触セクションは、少なくとも１つの開口を装備する。そのようなストッパ接触セクションは、プランジャからストッパへの適切な力の伝達を提供することを可能にする。たとえば、そのような伝達は、液体を排出するためにストッパを進めるときストッパの差分変形を防止するために、おおよそ均一であることを目的としてもよい。ストッパ接触セクションに開口を提供することによって、一方では、同等に均一な力の伝達が達成され、他方では、ストッパとプランジャとの間の区域またはゾーンならびにストッパのキャビティは、滅菌剤によって到達可能であることが達成可能である。このことは、効率的で安全な外表面滅菌を保証することを可能にする。
【００３３】
それによって、プランジャのストッパ接触セクションの少なくとも１つの開口は、好ましくは、ボアを備える。そのようなボアは、効率的に実施されることが可能であり、ストッパがプランジャと接触するゾーンへとまたはその近くに滅菌剤を中央から供給することを可能にする。プランジャのストッパ接触セクションの少なくとも１つの開口のボアは、好ましくは、ストッパのキャビティに隣り合っている。このように、滅菌剤は、同等に完全な外表面滅菌を可能にするキャビティの中へまたはこのキャビティに効率的に進められ得る。
【００３４】
代替的または追加的に、プランジャのストッパ接触セクションの少なくとも１つの開口は、好ましくは、周囲凹みを備える。そのような凹みは、ストッパ接触セクションの後ろ、特にプランジャとストッパとの間のゾーン内で、周囲に滅菌剤を供給することを可能にする。
【００３５】
好ましくは、プランジャのストッパ接触セクションは、バレルの内部と実質的に係合する円周を有する。このように、プランジャは、安全な軸方向移動が達成可能であるように、軸方向に移動されているときに安全に案内可能である。また、プランジャは、前進されているときに力を均一にストッパに伝達することを可能にする。好ましくは、プランジャのストッパ接触セクションは、実質的に円盤形である。
【００３６】
具体的には、プランジャのストッパ接触セクションは、好ましくは、ストッパの遠位端と接触する。それによって、プランジャのストッパ接触セクションは、好ましくは、ストッパと接触する突起を有する。そのような突起は、プランジャからストッパへの均一な力の伝達と、同時に、滅菌が難しい効果的な接触区域を減少させることを可能にする。このように、適正で正確な投与を依然として可能にしながら、効果的で同等に完全な滅菌が達成可能である。同じ目的のために、ストッパは、好ましくは、プランジャのストッパ接触セクションと接触する隆起または環状リブまたは径方向リブを有する。
【００３７】
好ましくは、プランジャの近位部分は、ステムから径方向に突き出したスナップ式セクション内で近位に終わるステムを有する。ステムおよびスナップ式セクションは、実質的にＴ字形または矢印形の軸方向断面を有することができる。そのような近位部分を用いて、プランジャは、ストッパに効率的に結合可能である。具体的には、プランジャは、緊密に嵌合するまでスナップ式セクションをストッパのキャビティへと前進させることによって、ストッパに結合可能である。それによって、プランジャの近位部分のスナップ式セクションは、好ましくは、近位方向にテーパがついている。そのようなテーパのついたスナップ式セクションは、ストッパのキャビティへと近位部分を効率的に導入することを可能にする。
【００３８】
好ましくは、プランジャのロッド部分は、実質的に軸方向の凹部を備える。そのような凹部または、特に、複数のそのような凹部は、滅菌剤経路の効率的な実装形態を可能にし得る。それによって、ストッパ接触セクションの少なくとも１つの開口とロッド部分の軸方向の凹部とは、好ましくは、流体接続する。そのように接続された凹部と開口は、滅菌剤がストッパに移動する、場合によっては、必要に応じてその中で移動することを可能にする適切な経路を効率的に提供することができる。
【００３９】
ロッド部分の軸方向の凹部は、好ましくは、ロッド部分の横断断面が実質的に十字型であることによって形成される。十字型断面の足（ｌｅｇ）は、同一の寸法を有することができる。このように、プランジャは、その各々が経路の一部である４つの凹部を装備可能である。
【００４０】
第２の態様では、本発明は、（ｉ）中空内部と、オリフィスと、このオリフィスと反対側の開口とを有するバレルと、（ｉｉ）バレルの中空内部内に配置され、それによって、バレルの内部で密閉チャンバを画定するストッパであって、バレルの内部で変位可能であり、それによって、チャンバの容積を変化させるストッパと、（ｉｉｉ）バレルのチャンバ内の液体と、（ｉｖ）バレルの開口を通って延びるプランジャとを備えるＰＦＳである。ストッパは、チャンバの容積が減少されるように、プランジャによってオリフィスの方へ移動されているときにオリフィスを介してバレルから液体を排出する。プランジャは、近位部分と、遠位部分と、近位部分と遠位部分との間の軸に沿って延びるロッド部分とを備える。バレルは、バックストップ構造を装備する。プランジャのロッド部分は、剛性の軸セクションと、この軸セクションから突出した可撓性アームの組とを有する。可撓性アームの組のアームは、バレルの内部の中に配置されたときに屈曲する。可撓性アームの組のうちの各アームは、プランジャの軸に対して別の位置で終わる。バックストップ構造は、遠位方向におけるその軸に沿ったプランジャの移動を防止するために、可撓性アームの組のアームの端またはそれらのうちの少なくとも１つの端に当接するように配置される。
【００４１】
本明細書で使用される「プランジャの軸に対する位置」という用語は、軸方向位置とも呼ばれる。それによって、プランジャの軸は、ＰＦＳの中心軸と同一であることができる。
【００４２】
異なる軸方向位置で終わる可撓性アームの組のうちの各アームによって、プランジャの後方移動または遠位移動の階段状の阻止が達成可能である。このように、阻止は、同等に小さいステップまたは軸方向後退移動で正確に実施可能である。言い換えれば、プランジャの後方移動または遠位移動の阻止の許容度は、同等に小さく保たれ得る。
【００４３】
本発明の第２の態様のＰＦＳに関連して使用される「アーム」という用語は、プランジャのロッド部分内に形成される細長い構造に関連する。非傾斜位置では、アームは、実質的にまっすぐで、棒形またはリブ形とすることができる。アームは、バレル内で配置されているときに軸セクションの方へ偏向可能、屈曲可能、または曲がることが可能であるであるために、一定の可撓性、すなわち弾力性または伸縮性を有することができる。アームは、中心軸セクションから、ＰＦＳの軸またはプランジャの軸とは異なる方向に延びる。それによって、アームの長手方向伸張とＰＦＳの中心軸との間の角度は、約１０°から約５０°の間、約１５°から約４５°の間、約２０°から約３５°の間、もしくは約２５°から約３０°の間とすることができ、または、その角度は約２７°とすることができる。
【００４４】
アームを屈曲させ、それによって、アームをプレテンションすることによって、アームが効率的にバックストップ構造に当接し、これと相互作用することを保証することができる。たとえば、歯などを伴う公知のバックストップ構造と比較して、アームは、バックストップ機構の信頼性および強度を改善することを可能にする。したがって、プランジャの後方移動または遠位移動が、効率的に防止可能である。このように、本発明の第２の態様のＰＦＳは、効率的におよび安全に外表面滅菌可能である。特に、アームおよびバックストップ構造の配置は、外表面滅菌中に気圧が低下されるとき、ストッパの過度の移動を効率的に防止することができる。そのような防止は、眼科用シリンジにおいてなど、同等に小さい容積のＰＦＳにおいて特に重要なことがある。過度の移動は、ストッパを、まだ十分な程度まで滅菌されていない領域内で移動させ、バレルの内部を破損するリスクを増加させることがあり、したがって、ＰＦＳのバレル内部の原薬の汚染が生じることがある。
【００４５】
好ましくは、可撓性アームの組は、第１の方向に軸セクションから径方向に延びる少なくとも１つのアームの第１のグループと、第１の方向とは異なる第２の方向に軸セクションから径方向に延びる少なくとも１つのアームの第２のグループとを備える。アームの異なるグループのそのような配置は、互いから同等に小さい軸方向距離を終える同等に長いアームを提供することを可能にする。このように、有益な弾力性と、それによる、安全な後方移動または遠位移動の防止は、ストッパおよびプランジャ位置の変動を可能にし、これを考慮に入れながら、実施可能である。第１の方向は、好ましくは、第２の方向と反対である。
【００４６】
そのうえ、可撓性アームの組は、好ましくは、第１の方向に実質的に直交する第３の方向に軸セクションから径方向に延びる少なくとも１つのアームの第３のグループと、第３の方向と反対の第４の方向に軸セクションから径方向に延びる少なくとも１つのアームの第４のグループとを備える。プランジャの軸の周りで周方向に分散されたそのようなアームのグループは、堅牢で細かな階段状の後方移動または遠位移動の阻止を提供することを可能にする。アームのいくつかのグループの周方向アレイは、プランジャをその中心軸の周りに向ける必要なしにプランジャがシリンジバレルの中へと組み付け可能であるという追加の利益を有することがある。
【００４７】
好ましくは、本発明の第２の態様のＰＦＳのストッパは、バレルに緊密に接続されるまたはバレルの内壁に対して押し付けられる、複数の軸方向に離隔された密閉セクションを有し、プランジャの軸に沿った可撓性アームの組のアームの端の間の最小距離は、バレルのチャンバ内の液体の無菌性を維持するために必須であるストッパの２つの隣接する密閉セクション間の軸方向距離よりも小さい。ストッパの密閉セクションは、周方向のリブまたはリングとすることができる。たとえば、ＰＦＳのバレルが１．０ｍｌ以下の公称充填容積を有するとき、ストッパは、約１．５ｍｍ離隔され得る３つのリブを装備可能である。複数の密閉セクションを有するそのようなストッパは、隣接するアーム端間の指定の軸方向距離が、シリンジ内容物、たとえば液体、の無菌性の損失のリスクが減少可能であるような無菌性ゾーンよりも小さい無菌ゾーンを画定し得る。密閉セクションの数および位置は、これらのセクションの総数が、ストッパが潜在的に移動できる最大距離を制限することによって誘発される全摩擦を考慮に入れて選ばれてよい。
【００４８】
有利には、ストッパとシリンジバレルの内壁との間の摩擦は、使用者によってシリンジ内容物を排出する力を最小にするべく、低い。摩擦を減少させるために、ストッパおよび／またはシリンジバレルの内部は、シリコーンオイルおよびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）などの低摩擦コーティングで処理されてよい。
【００４９】
好ましくは、バックストップ構造は、バレルと一体であるかまたはバレル上にあらかじめ組み付けられる。それによって、バックストップ構造は、好ましくは、プランジャの方へ、たとえば径方向に、延びる突出部を備える。そのような突出部は、アームと効率的に相互作用し得る。そのような突出部は、１つまたは複数の歯またはキー溝内のキーとして成形されてよく、バレルの完全な内部円周を越えて延びることもできる。このように、効率的なバックストップ機構が実装可能である。
【００５０】
代替的または追加的に、本発明の第２の態様のＰＦＳは、好ましくは、バックストップ構造を有するバックストップ要素を備え、バックストップ要素はバレルの遠位端に取り付けられる。それによって、バックストップ要素のバックストップ構造は、好ましくは、プランジャの方へ、たとえば径方向に、延びる突出部を有する。また、ここで、そのような突出部は、アームと効率的に相互作用し得る。そのような突出部は、１つまたは複数の歯またはキー溝内のキーとして成形されてよく、バレルの完全な内部円周を越えて延びることもできる。このように、必要に応じて薬物製品投与の前に除去可能である、効率的なバックストップ機構が実装可能である。
【００５１】
バックストップ要素は、好ましくは、伸張されたフィンガーフランジである。バレルは、好ましくは、その開口にフランジセクションを有し、バックストップ要素は、好ましくは、バレルのフランジセクションに取り付けられる。このように、バックストップ要素は、効率的に実施可能または取り付け可能であり、ＰＦＳの好都合な取り扱いが達成可能である。
【００５２】
第３の態様では、本発明は、（ｉ）中空内部と、オリフィスと、このオリフィスと反対側の開口とを有するバレルと、（ｉｉ）バレルの中空内部内に配置され、それによって、バレルの内部で密閉チャンバを画定するストッパであって、バレルの内部で変位可能であり、それによって、チャンバの容積を変化させるストッパと、（ｉｉｉ）バレルのチャンバ内の液体と、（ｉｖ）バレルの開口を通って延びるプランジャとを備えるプレフィルドシリンジである。ストッパは、チャンバの容積が減少されるように、プランジャによってオリフィスの方へ移動されているときにオリフィスを介してバレルから液体を排出する。プランジャは、近位部分と、遠位部分と、近位部分と遠位部分との間の軸に沿って延びるロッド部分とを備える。バレルは、バックストップ構造を装備する。プランジャのロッド部分は、剛性の軸セクションと、この軸セクションから突出した可撓性アームの組とを有する。可撓性アームの組のアームは、バレルの内部の中に配置されたときに屈曲し、可撓性アームの組のうちの各アームは、プランジャの軸に対して別の位置で終わり、バックストップ構造は、遠位方向におけるその軸に沿ったプランジャの移動を防止するために、可撓性アームの組のアームの端に当接するように配置される。滅菌剤が、バレルの開口を通って、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントに供給可能となるように、プランジャは、バレルの開口と、プランジャの近位部分がストッパに隣接しているセグメントとの間に経路を形成するような形状にされる。
【００５３】
したがって、本発明の第３の態様のＰＦＳは、本発明の第１の態様のＰＦＳの滅菌剤アクセス特徴を本発明の第２の態様のＰＦＳのプランジャバックストップ機構と組み合わせたものである。そのような組み合わせは、同等に完全な滅菌が達成される、特に有利なＰＦＳの外表面滅菌を提供すること、ならびにストッパの過度の移動による無菌性の潜在的損失を防止することを可能にする。
【００５４】
本発明の第３の態様のＰＦＳは、上記で本発明の第１の態様のＰＦＳおよび本発明の第２の態様のＰＦＳに関連して言及した任意の追加の特徴と組み合わせ可能である。このように、上記で説明された好ましい実施形態に関連する追加の影響および利益が達成可能である。
【００５５】
以下の好ましい特徴は、本発明の第１の態様、第２の態様、および第３の態様のＰＦＳのいずれにおいても実装可能である。
【００５６】
プランジャの遠位部分は、好ましくは、伸張された指掛け表面を備える。プランジャの後端にあるそのような表面またはフィンガーパッドは、ストッパを進めさせ、バレルのオリフィスから液体を排出するように、プランジャに適した手動力を好都合に加えることを可能にする。
【００５７】
バレルは、好ましくは、約２．２５ミリリットル（ｍｌ）以下、約１．０ｍｌ以下、または約０．５ｍｌ以下の公称充填容積を有する。そのような同等に小さい容積のシリンジでは、本発明の特徴によって達成される効果は、特に有利であることがある。
【００５８】
液体は、好ましくは、原薬を含む。具体的には、原薬は、眼科の適用例のためとすることができ、すなわち、原薬は、眼科用原薬とすることができる。
【００５９】
好ましくは、バレルは、ガラス、またはシクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）もしくはシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）などの熱可塑性ポリマーから作製される。そのような材料から製造されたバレルは、所望の堅牢性、不活性、低い気体透過性を保証することができる。そのため、バレルは、多数の医薬製品または薬物製品にとって好ましいことがある、好都合な取り扱いおよび長期保管を可能にする。
【００６０】
プランジャは、好ましくは、ポリプロピレンなどの熱可塑性ポリマーから作製される。そのようなプランジャは、たとえば射出成型によって効率的に製造可能であり、適切な特性を提供することを可能にする。
【００６１】
ストッパは、好ましくは、天然ゴム材料、熱可塑性エラストマーなどの合成ゴム、またはシリコーンから作製される。
【００６２】
シリンジバレルのオリフィスは、好ましくは、ニードルアダプタを装備する。そのようなアダプタは、ＰＦＳの投与直前に適切な針を取り付けることを可能にする。このようにして、ＰＦＳの取り扱いは、同等に好都合であり得る。
【００６３】
それによって、たとえばゴムまたはストッパと同じ材料から作製された、密閉が、ニードルアダプタとバレルのオリフィスとの間に提供可能である。このように、オリフィスは効率的に密閉可能であり、オリフィスを介した液体の汚染が防止可能である。
【００６４】
第４の態様では、本発明は、プレフィルドシリンジを滅菌する方法である。この方法は、（ｉ）上記で説明されたいずれかのＰＦＳを取得することと、所定の温度および所定の圧力でプレフィルドシリンジに滅菌剤を供給することと、プレフィルドシリンジに洗浄剤を供給することとを含む。洗浄剤は、たとえば、純水とすることができ、滅菌剤の残留物を除去することを可能にする。
【００６５】
本発明による方法は、ＰＦＳの異なる実施形態とともに、上記で説明された効果および利益を効率的に達成すること可能にする。
【００６６】
本発明によるプレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）および本発明による方法は、以下で、例示的な実施形態によって、添付の図面を参照しながら、より詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明によるＰＦＳの一実施形態の斜視図である。
【図２】図１のＰＦＳのプランジャの斜視背面図である。
【図３】図１のＰＦＳのプランジャの斜視正面図である。
【図４】図１のＰＦＳのストッパの斜視図である。
【図５】ストッパがプランジャに結合された、図１のＰＦＳの一部分の断面図である。
【図６】図１のＰＦＳの伸張されたフィンガーフランジの底面図である。
【図７】図１のＰＦＳの一部分の側面図である。
【図８】図１のＰＦＳのプランジャおよびストッパの一部分の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
以下の説明では、いくつかの用語が、好都合という理由で使用されるが、本発明を限定することを意図したものではない。「右」、「左」、「上方へ」、「下方へ」、「下」、および「上」という用語は、図における方向を指す。用語法は、明示的に言及された用語、ならびにこれらの用語の派生語、および類似の意味をもつ用語を含む。また、「下方（ｂｅｎｅａｔｈ）」、「下（ｂｅｌｏｗ）」、「下部」、「上に」、「上部」、「近位」、「遠位」などの空間的に相対的な用語は、図に示される１つの要素または特徴の別の要素または特徴に対する関係について説明するために使用されることがある。これらの空間的に相対的な用語は、図に示される位置および方位に加えて、使用中または動作中のデバイスの異なる位置および方位を包含することを意図したものである。たとえば、図のデバイスがひっくり返された場合、他の要素または特徴の「下（ｂｅｌｏｗ）」または「下方（ｂｅｎｅａｔｈ）」にあると説明された要素は、他の要素または特徴の「上（ａｂｏｖｅ）」または「上方（ｏｖｅｒ）」にあることになる。したがって、「下（ｂｅｌｏｗ）」という例示的な用語は、「上（ａｂｏｖｅ）」および「下（ｂｅｌｏｗ）」の位置と方位の両方を包含することができる。デバイスは、他の方法で向けられ（９０度または他の方位に回転され）てよく、本明細書で使用される空間的に相対的な記述子は、それに応じて解釈される。同様に、さまざまな軸に沿ったおよびその周りでの移動の記述は、さまざまな特殊なデバイス位置および方位を含む。
【００６９】
さまざまな態様および例証的な実施形態における図および記述の繰り返しを回避するために、多くの特徴は多くの態様および実施形態に共通することが理解されるべきである。説明または図からの一態様の省略は、態様が、その態様を組み込んだ実施形態からなくなっていることを暗示しない。代わりに、態様は、明確さのためと、冗長な説明を回避するために、省略されることがある。この文脈では、以下は、本明細書の残りに適用される。図を明確にするために、ある図が、説明の直接的に関連付けられた部品内で説明されない参照符号を含む場合、その図は、以前または以下の説明セクションを参照させられる。さらに、明白さの理由で、ある図において、一部品のすべての特徴が参照符号を備えるとは限らない場合、その図は、同じ部品を示す他の図面を参照させられる。２つ以上の図における同じ番号は、同じまたは類似の要素を表す。
【００７０】
図１は、本発明の第１の態様による、本発明の第２の態様による、および本発明の第３の態様による、プレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）１の一実施形態を示す。ＰＦＳ１は、長手方向軸７に沿って延び、中空内部と、左側または近位オリフィスと、右側または遠位の開口とを有するガラスバレル２を備える。ストッパ４は、バレル２の内部に配置されるように、バレル２の開口を通って押される。ストッパ４は、バレル２の内部の密閉チャンバ２１を画定し、このチャンバ２１は、ストッパ４の近位面４４とバレル２のオリフィスとの間に形成される。ストッパ４は、バレル２の内部で変位可能であり、それによって、チャンバ２１の容積を変化させる。チャンバ２１では、液体原薬が充填される。バレル２のオリフィスの方へ移動されているとき、チャンバ２１の容積が減少され、ある時点から、ストッパ４は、オリフィスから薬物を排出し始める。
【００７１】
ストッパ４は、バレル２の開口を通ってストッパ４から遠位に延びるプランジャ３に結合される。バレルの開口があるバレル２の遠位端の周りで、フィンガーフランジ５は、バックストップ要素として取り付けられる。バレル２のオリフィスは、ニードルアダプタ６に接続される。ニードルアダプタ６は、いわゆるルアーロック接続システムのオス部品として形成される結合片６２を有する。結合片６２は、ニードルアダプタ６のキャップ６１によって覆われる。
【００７２】
図２でわかるように、プランジャ３は、近位部分３１と、遠位部分３３と、近位部分３１と遠位部分３３との間に延びるロッド部分３２とを備える。ロッド部分３２と近位部分３１との間に、移行セクション３５を介してロッド部分３２に接続されるストッパ接触セクション３４が配置される。
【００７３】
プランジャ３の遠位部分３３は、ＰＦＳ１を適用する従事者の指を受け入れるような形状にされた伸張された指掛け表面３３１を形成する。プランジャ３のロッド部分３２は、全部がロッド部分３２に沿って延びる剛性の軸セクション３２５と、この軸セクション３２５から突出した可撓性アーム３２１の組とを備える。
【００７４】
アーム３２１の組は、軸セクション３２５から径方向の第１の方向３２１６に延びる第１のグループアーム３２１１と、軸セクション３２５から、第１の方向３２１６と反対の径方向の第２の方向３２１７に延びる第２のグループアーム３２１２と、軸セクション３２５から、第１の方向３２１６に直交する径方向の第３の方向３２１８に延びる第３のグループアーム３２１３と、軸セクション３２５から、第３の方向３２１８の反対の第４の方向に延びるアームの第４のグループとを有する。アームの第１のグループから第４のグループ３２１１、３２１２、３２１３の各々は、２つの軸方向に離隔されたアーム３２１を有する。
【００７５】
各アーム３２１は、遠位方向７２へと実質的に面する開端３２１４をもつ細長いリブ部分３２１５を有する。さらに、すべてのアーム３２１の端３２１４は、すべての端３２１４がロッド部分３２の異なる軸方向位置またはＰＦＳ１またはプランジャ３の軸７に対する別の位置に置かれるように、互いに対して軸方向に変位される。
【００７６】
ロッド部分３２は、アーム３２１から近位方向および遠位方向７２に延びる長手方向リブ３２３をさらに有する。具体的には、各長手方向リブ３２３は、アームのグループ３２１１、３２１２、３２１３の１つと同一線上にあり、したがって、長手方向リブ３２３は、軸セクション３２５から第１の方向３２１６、第２の方向３２１７、第３の方向３２１８、または第４の方向である。各２つの周方向に隣接する長手方向リブ３２３は、９０°の角度をなし、長手方向凹部３２４を形成し、したがって、４つの凹部３２４が、プランジャ３のロッド部分３２の周りに配置される。断面において、４つの長手方向リブ３２３は、軸セクション３２５とともに、十字を形成する。
【００７７】
ストッパ接触セクション３４は、バレル２の内部円周に合致する円盤３４２を有する。円盤３４２は、移行セクション３５の２つの対向する側壁３５２によってロッド部分３２に接続される。側壁３５２の間に、移行セクションが、あぶみ形開口３５１を形成する。
【００７８】
プランジャ３の近位部分３１は、スナップ式セクションとして矢印ヘッド３１２内で近位に終わる軸ステム３１１を有する。ステム３１１および矢印ヘッド３１２はともに、矢印の形状を有する。近位方向７１では、矢印ヘッド３１２は、先端を形成するようにテーパがついている。
【００７９】
図３は、プランジャ３を前側または近位端から示す。そこでは、ストッパ接触セクション３４の円盤３４２が、近位部分３１を移行セクション３５のあぶみ形開口３５１と接続する開口として、２つのボア３４１を備えるのが見て取れる。さらに、円盤３４２は、近位方向７１に延びる４つの突起３４３を装備する。より具体的には、４つの突起３４３は、十字の４つの足として配置され、これらのうち２つは、ボア３４１によって遮られる。
【００８０】
図４では、ストッパ４がより詳細に示されている。ストッパ４は、ゴムまたはゴム様材料から作製され、バレル２の内部に合致する実質的に円筒状の形状を有する。その内部には、ストッパ４は、ストッパ４の遠位面４２の方へ開いているキャビティ４１を有する。遠位面４２は、遠位方向７２へと延びる半環状（ｓｅｍｉ  ｔｏｒｏｉｄａｌ）リブ４２１または隆起を装備する。プランジャ４の円周４３は、円周４３の残りよりも大きい外径を有する３つのリング形密閉セクション４３１を備える。密閉セクション４３１は、互いから軸方向密閉距離ｄ４３１だけ、軸方向に離隔される。
【００８１】
図５で最も良くわかるように、ストッパ４は、近位部分３１をキャビティ４１へと前進させることによって、プランジャ３に結合される。キャビティ４１は近位部分３１に対応して成形され、したがって、これらの２つの要素は緊密な嵌合を提供する。それによって、ストッパ４は、プランジャ３に固定される。
【００８２】
ストッパ４の密閉セクション４３１は、内部からバレル２に押し付けられ、したがって、これらは、わずかに圧縮される。それによって、バレル２のチャンバ２１内で原薬を固着することを可能にする、液密接続とある程度の気密接続が確立される。
【００８３】
図６は、実質的に卵形の基本形状を有するその近位側５１から伸張されたフィンガーフランジ５を示す。上から下に、凹部５２がフィンガーフランジ５に提供される。凹部５２は、近位バレルクリップ外形５２１と、遠位ロッド案内外形５２２とを有する。バレルクリップ外形５２１は、バレル２の外周に対応して成形される。具体的には、バレルクリップ外形５２１は、バレル２の周りに係合可能である、円のセクションとして成形された部分を有する。それによって、フィンガーフランジ５は、その開口がバレルクリップ外形５２１とロッド案内外形５２２の間に位置決めされるように、バレル２上に留められ得る。
【００８４】
凹部５２のロッド案内外形５２２は、プランジャ３のロッド部分３２の形状に嵌合するように形成される。具体的には、フィンガーフランジ５がバレル２上に留められたとき、ロッド部分３２は、軸７の周りでのプランジャ３の回転が防止されるように、ロッド案内外形５２２を通って延び、これによって保持される。
【００８５】
ロッド案内外形５２２とバレルクリップ外形５２１の間に、当接する突出部５３が、バックストップ構造として配置される。当接する突出部５３は、リングセクションの形状を有し、遠位方向７２におけるその軸７に沿ったプランジャ３の移動を防止するためにアーム３２１の端３２１４に当接するような寸法にされる。
【００８６】
図７では、ＰＦＳ１の一部分がより詳細に示されている。プランジャ３のロッド部分３２のアーム３２１は、バレル２の内部で配置される。それによって、バレル２の内部に配置されているとき、アーム３２１は屈曲する、すなわち、軸セクション３２５の方へ曲げられる。このように、アーム３２１はプレテンションされる。各アーム３２１は、軸７に対して別の位置で終わる。より具体的には、最初に、アームの各グループ３２１１、３２１２、３２１３の遠位アーム３２１の端３２１４が、段階的に軸方向に離隔され、次いで、アームの各グループ３２１１、３２１２、３２１３の近位アーム３２１の端３２１４が、段階的に軸方向に離隔される。したがって、８つのアームの各端３２１４は、８つの軸方向階段が提供されるように、軸７に沿って別の位置に置かれる。軸７に沿ったアーム３２１の２つの端３２１４の間の最小距離は、密閉距離ｄ４３１よりも小さい。
【００８７】
フィンガーフランジ５の当接する突出部５３は、アーム３２１の端３２１４の１つと接触し、プランジャ３が遠位方向７２に移動されることを防止する。軸７に沿ったアーム３２１の２つの端３２１４の間の最小距離は密閉距離ｄ４３１よりも小さいので、プランジャの最大移動も、密閉距離ｄ４３１より小さい。このように、チャンバ２１の内部の原薬が保護されるように、汚染物質がストッパ４の後ろに到達することができないことを保証可能である。
【００８８】
図８を参照すると、ロッド部分３２の軸方向の凹部３２４が、凹部から移行セクション３５のあぶみ形開口３５１およびストッパ接触セクション３４のボア３４３を通ってストッパ４のキャビティ４１の方へ向かう経路８を形成することがわかる。このことは、同等に完全なＰＦＳ１の外表面滅菌が達成可能であるように、バレル２の開口からキャビティ４１に滅菌剤を供給することを可能にする。
【００８９】
本発明の態様および実施形態を示す本明細書および添付の図面は、保護される発明を定義する特許請求の範囲を限定するとみなされるべきではない。言い換えれば、本発明を図面に詳細に示し、前述の説明で詳細に説明してきたが、このような図示および説明は例証的または例示的なものであり、制限的ではないとみなされるべきである。さまざまな機械的な変更、組成の変更、構造の変更、電気的な変更、および動作上の変更が、本明細書および特許請求の範囲の趣旨および範囲から逸脱することなく、なされてよい。いくつかの例では、周知の構造および技法は、本発明を不明瞭にしないために、詳細に示されていない。したがって、変更および修正は、以下の特許請求の範囲および趣旨の中で当業者によってなされてよいことが理解されよう。具体的には、本発明は、上記および以下で説明される異なる実施形態からの特徴の任意の組み合わせをもつさらなる実施形態を包含する。
【００９０】
本開示は、個別に図に示されるすべてのさらなる特徴も包含するが、これらの特徴は、以前の説明または以下の説明では説明されていない。また、図および説明において説明される実施形態の単独の代替形態ならびにその特徴の単独の代替形態は、本発明の主題または開示の主題から否認可能である。本開示は、特許請求の範囲または例示的な実施形態において定義される特徴からなる主題、ならびに前記特徴を含む主題を含む。
【００９１】
そのうえ、特許請求の範囲では、「備える、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という単語は他の要素またはステップを除外せず、「ａ」または「ａｎ」という不定冠詞は複数を除外しない。単一のユニットまたはステップは、特許請求の範囲に記載されるいくつかの特徴の機能を果たしてよい。相互に異なる従属請求項にいくつかの方策が記載されるという単なる事実は、これらの方策の組み合わせが有利に使用可能でないことを示すものではない。属性または値に関連する「実質的に」、「約」、「ほぼ」などの用語はまた、それぞれ、特に、属性を正確に、または値を正確に定義する。所与の数学的な値または範囲の文脈における「約」という用語は、たとえば、所与の値または範囲の２０％以内、１０％以内、５％以内、または２％以内である値または範囲を指す。結合または接続されると説明される構成要素は、電気的または機械的に直接的に結合されてもよいし、１つまたは複数の中間構成要素を介して間接的に結合されてもよい。特許請求の範囲内のいかなる参照符号も、範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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