(57)【要約】  自動注射器タイプのデバイスに解放可能に取り付けられるように構成された補助デバイス。補助デバイスは、使い捨ての１ショット自動注射器および再利用可能な１ショット自動注射器とともに使用するのに好適である。補助デバイスは、自動注射器内の可動構成要素の位置を示す信号を出力する少なくとも１つの誘導近接センサを有する。補助デバイスは、出力信号に基づいて、自動注射器が排出前状態から排出後状態へ変化する瞬間を判定するように構成される。自動注射器が排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したことに応答して、補助デバイスは、使用者が自動注射器を現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを示す視覚標示を表示する。【選択図】図４ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスに解放可能に取り付けられるように構成された補助デバイスであって：
薬物送達デバイス内の第１の可動構成要素の位置を示す信号を出力するように構成された第１の非接触センサと；
プロセッサとを含み、該プロセッサは：
第１の非接触センサから出力された信号を受信し；
信号に基づいて、薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化する瞬間を判定し；
薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したことに応答して、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを補助デバイスのディスプレイに視覚的に示すように構成される、前記補助デバイス。
【請求項２】
第１の非接触センサは、ホール効果センサまたは異方性磁気抵抗センサであり、第１の可動構成要素は、強磁性材料を含み、ホール効果センサまたは異方性磁気抵抗センサは、第１の可動構成要素の位置を示す信号を出力するように構成される、請求項１に記載の補助デバイス。
【請求項３】
第１の非接触センサは、誘導センサまたは圧電センサである、請求項１に記載の補助デバイス。
【請求項４】
薬物送達デバイス内の第２の可動構成要素の位置を示す信号を出力するように構成された第２の非接触センサをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項５】
第２の構成要素は、永久磁石を含み、第２の非接触センサは、第２の構成要素の永久磁石の位置を示す信号を出力するように構成されたホール効果センサである、請求項４に記載の補助デバイス。
【請求項６】
第２の非接触センサは異方性磁気抵抗センサである、請求項４に記載の補助デバイス。
【請求項７】
１つまたはそれ以上の外部デバイスへデータを送信するように構成された無線ユニットをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項８】
使用者の次の薬剤用量の期限がきた時間を判定するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項９】
使用者の次の薬剤用量の期限がきた時間に外観を変化させるように構成された発光ユーザ入力をさらに含む、請求項８に記載の補助デバイス。
【請求項１０】
音声モジュールをさらに含み、ここで、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを示す視覚標示は、音声モジュールからの可聴標示を伴う、請求項１〜９のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項１１】
薬物送達デバイスに解放可能に取り付けられるように構成された補助デバイスを動作させる方法であって：
第１の非接触センサを使用して、薬物送達デバイス内の第１の可動構成要素の位置を示す信号を出力することと；
第１の非接触センサから出力された信号をプロセッサで受信することと；
信号に基づいて、薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化する瞬間をプロセッサが判定することと；
薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したことに応答して、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを補助デバイスのディスプレイに視覚的に示すこととを含む前記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の補助デバイスと、薬物送達デバイスとを含むシステム。
【請求項１３】
第１の可動構成要素は、第１の構成と第２の構成との間で変化するように配置された弾性部材である、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
薬物送達デバイスは、第１の可動構成要素が第１の位置にあるとき、第１の可動構成要素を第１の構成で保持するように構成された可撓アームを含み、可撓アームは、排出前状態で薬物送達デバイスのプランジャの一部に接触することによって、第１の位置で保持される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
第１の可動構成要素は、薬物送達デバイスのプランジャの一部である、請求項１２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、注射デバイスまたはシリンジを保持し、注射処置中に使用者に情報を提供し、薬剤注射の期限がきたときに使用者に思い出させる（たとえば、注射監視）ように構成されたデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の注射による定期的な治療を必要とする様々な疾病が存在している。そのような注射は、医療従事者または患者自身によって適用される注射デバイスを使用して実行することができる。
【０００３】
注射デバイス（すなわち、医薬品容器から薬剤を送達することが可能なデバイス）は、典型的には、手動デバイスおよび自動注射器という２つのカテゴリに分類される。注射デバイスはまた、使い捨てとすることができ、それによってデバイスは、典型的には１回の注射動作後に廃棄されることが意図され、または再利用可能とすることができ、それによってデバイスは、複数回の注射動作に使用されることが意図される。
【０００４】
手動デバイスでは、使用者は、針に流体を通すための機械エネルギーを提供しなければならない。これは典型的には、注射中に使用者が連続して押下しなければならない何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。この手法には、使用者にとって多数の欠点がある。使用者がボタン／プランジャの押下を止めた場合、注射も止まる。これは、デバイスが適切に使用されなかった（すなわち、プランジャがその端位置まで完全に押下されなかった）場合、使用者が不足した用量を送達する可能性があることを意味する。特に患者が高齢である場合、または器用さの問題を抱えている場合、注射力が使用者にとって大きすぎる可能性がある。
【０００５】
ボタン／プランジャの長さが大きすぎる可能性もある。したがって、使用者が完全に延ばしたボタンに届くことが不便な可能性がある。注射力およびボタンの長さが組み合わさると、手の揺れ／震えが生じる可能性があり、挿入された針が動くと不快さが増大する。
【０００６】
自動注射デバイスは、注射治療の自己投与を患者にとってより容易にすることを目的とする。自己投与注射によって送達される現在の治療には、糖尿病（インスリンおよびより新しいＧＬＰ−１クラスの薬物の両方）、偏頭痛、アレルギー、ホルモン治療、抗凝血剤などのための薬物が含まれる。自動注射デバイスは、特定の救命薬物の単一の用量を送達するために使用することができる。たとえば自動注射デバイスは、アナフィラキシーのリスクがある人に処方されることが多い。自動注射デバイスはまた、化学兵器から人員を保護するために軍隊で使用されることが多い。別法として、自動注射器は、たとえば多発性硬化症、関節リウマチ、貧血の患者に対して、処方された治療スケジュールに応じて薬剤を投与するために使用される。
【０００７】
自動注射器は、標準的なシリンジからの非経口薬物送達に伴う動作に完全または部分的に取って代わるデバイスである。これらの動作には、保護シリンジキャップの取外し、患者の皮膚への針の挿入、薬剤の注射、針の取外し、針の遮蔽、およびデバイスの再利用の防止を含むことができる。これにより、手動デバイスの欠点の多くが克服される。必要とされる使用者の力／ボタンの長さ、手の震え、不完全な用量の送達の可能性が低減される。多数の手段によって、たとえばトリガボタン、または針がその注射深さに到達する動作によって、トリガを実行することができる。デバイスの中には、流体を送達するためのエネルギーがばねによって提供されるものもある。
【０００８】
自動注射器は、使い捨てまたは１度だけ使用できるデバイスとすることができ、１用量の薬剤を送達するためだけに使用することができ、使用後は処分しなければならない。他のタイプの自動注射器は、再利用可能とすることができる。通常、そのような自動注射器は、使用者が標準的なシリンジを装填および除去することが可能になるように配置される。再利用可能な自動注射器は、複数回の非経口薬物送達を実行するために使用することができ、シリンジは、使用されて自動注射器から除去された後に処分される。シリンジは、追加の機能性を提供するために、追加の部材によって包装することができる。
【０００９】
典型的なシナリオでは、自動注射器を使用した薬剤用量の注射によって、たとえば毎日、毎週、隔週、または毎月、患者自身が疾病を治療することができる。
【００１０】
薬物の正しい投与およびその終了は、薬物の安全性および有効性（ファーマコビジランス）にとって重要である。注射デバイスおよび適用時間を監視することによって、使用者による投与の失敗を最小限にすることができる。典型的な患者の失敗には、次のものが挙げられる：
１．使用者は、次の注射のための正しい期限を忘れることがある。これは特に、投薬間隔が１日より長い場合、たとえば週２回、１日おき、隔週、またはたとえば１週目は週２回、２週目は１日おき、３週目は２日、２日、３日の間隔などの治療特有の間隔の場合に当てはまる。
２．使用者は、自動注射器のキャップを取り外してから注射を実行するまでの間に時間をおきすぎることがあり、その結果、針の詰まりおよび／またはデバイスの機能停止が生じる可能性がある。
３．使用者が、注射の終了後に保持時間（「休止時間」としても知られる）を実施しない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本開示は、注射履歴を記録し、用量投与を監視し、注射を正確に時間どおりに実行するように患者を支援することができる、１ショット自動注射器とともに使用するのに好適な再利用可能な付属デバイスについて記載する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本開示の第１の態様によれば、薬物送達デバイスに解放可能に取り付けられるように構成された補助デバイスが提供され、補助デバイスは：薬物送達デバイス内の第１の可動構成要素の位置を示す信号を出力するように構成された第１の非接触センサと；プロセッサとを含み、プロセッサは：第１の非接触センサから出力された信号を受信し；信号に基づいて、薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化する瞬間を判定し；薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したことに応答して、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを補助デバイスのディスプレイに視覚的に示すように構成される。
【００１３】
いくつかの実施形態では、第１の非接触センサはホール効果センサであり、補助デバイスは永久磁石をさらに含む。いくつかの実施形態では、ホール効果センサは、永久磁石の位置を示す信号を出力するように構成される。
【００１４】
いくつかの実施形態では、第１の非接触センサは、ホール効果センサまたは異方性磁気抵抗センサである。第１の可動構成要素は、鉄材料または永久磁石などの強磁性材料を含むことができ、ホール効果センサまたは異方性磁気抵抗センサは、強磁性材料の位置を示す信号を出力するように構成される。いくつかの実施形態では、第１の可動構成要素は、永久磁石を含み、ホール効果センサまたは異方性磁気抵抗センサは、永久磁石の位置を示す信号を出力するように構成される。
【００１５】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、第１の非接触センサからの信号に基づいて、薬物送達デバイスが排出前状態にあるか、それとも排出後状態にあるかを判定するように構成される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、第１の非接触センサからの信号は、ホール効果センサを通過する磁界の変化によって生成される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、第１の非接触センサは、誘導センサまたは圧電センサである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、第１の非接触センサは、薬物送達デバイスの針からのニードルシールドの動きを検出するように構成される。
【００１９】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、薬物送達デバイス内の第２の可動構成要素の位置を示す信号を出力するように構成された第２の非接触センサをさらに含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、第２の非接触センサはホール効果センサである。いくつかの実施形態では、ホール効果センサは、第２の構成要素の永久磁石の位置を示す信号を出力するように構成される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、第２の非接触センサは異方性磁気抵抗センサである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、より目立つように補助デバイスの外観を変化させることによって、スケジュールされた注射時間の期限がきたと判定したことに応答するように構成される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、ディスプレイを起動することによって、ユーザ入力を受信したことに応答するように構成される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスが排出前状態にあるとき、ユーザ入力により、使用者がニードルキャップを取り外し、薬物送達デバイスの針を使用者に挿入し、薬剤注射を開始するべきであることをディスプレイに視覚的に示す。
【００２５】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、注射が進行中であることをディスプレイに視覚的に示すことによって、排出プロセスの起動の検出に応答するように構成される。
【００２６】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、第２の非接触センサからの信号に基づいて、薬物送達デバイスが起動前状態にあるか、それとも起動後状態にあるかを判定するように構成される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、補助デバイスが薬物送達デバイスに固定されているか否かを示す信号を出力するように構成されたロッキングセンサをさらに含む。
【００２８】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、１つまたはそれ以上の外部デバイスへデータを送信するように構成された無線ユニットをさらに含む。
【００２９】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、外観を変化させるように構成された発光ユーザ入力をさらに含む。
【００３０】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、使用者の次の薬剤用量の期限がきた時間を判定するように構成される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、使用者の次の薬剤用量の期限がきた時間に外観を変化させるように構成された発光ユーザ入力をさらに含む。
【００３２】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、音声モジュールをさらに含み、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを示す視覚標示は、音声モジュールからの可聴標示を伴う。
【００３３】
いくつかの実施形態では、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを示す標示は、カウントダウンタイマを含む。
【００３４】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、少なくとも１つのメモリをさらに含み、プロセッサは、薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したとき、最後に実行した排出プロセスに関係する情報をメモリ内に記憶するように構成され、この情報は少なくとも、最後に実行した排出プロセスに関連するタイムスタンプを含む。
【００３５】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、使用者の次の薬剤用量の時間が発生したときにリマインダ信号を生じさせるようにさらに構成される。
【００３６】
いくつかの実施形態では、プロセッサは、補助デバイスの使用者に関連する医療計画へのアクセスを有し、またはそのような医療計画を計算するように構成され、医療計画は少なくとも、薬剤用量の期限がくる一連の時間を含み、プロセッサは、医療計画に応じて、次の薬剤用量の期限がきたときにリマインダ信号を生じさせるように構成される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、リマインダ信号を１つまたはそれ以上の外部デバイスへ送るようにさらに構成される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、補助デバイスは、注射デバイスのハウジング上に見える情報を読み出すように構成された光センサをさらに含み、情報は、薬物送達デバイス内に収容されている薬剤を識別する。
【００３９】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、電動式の自動注射器である。
【００４０】
本開示の第２の態様によれば、薬物送達デバイスに解放可能に取り付けられるように構成された補助デバイスを動作させる方法が提供され、この方法は：第１の非接触センサを使用して、薬物送達デバイス内の第１の可動構成要素の位置を示す信号を出力することと；第１の非接触センサから出力された信号をプロセッサで受信することと；信号に基づいて、薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化する瞬間をプロセッサが判定することと；薬物送達デバイスが排出前状態から排出後状態へ変化したと判定したことに応答して、使用者が薬物送達デバイスを現在の位置で所定の期間の間、保持するべきであることを補助デバイスのディスプレイに視覚的に示すこととを含む。
【００４１】
第３の態様によれば、第１の態様の補助デバイスと、薬物送達デバイスとを含むシステムが提供される。
【００４２】
第３の態様によるいくつかの実施形態では、第１の可動構成要素は、第１の構成と第２の構成との間で変化するように配置された弾性部材である。
【００４３】
第３の態様によるいくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、第１の可動構成要素が第１の位置にあるとき、第１の可動構成要素を第１の構成で保持するように構成された可撓アームを含み、可撓アームは、排出前状態で薬物送達デバイスのプランジャの一部に接触することによって、第１の位置で保持される。いくつかの実施形態では、第１の可動構成要素は、薬物送達デバイスのプランジャの一部である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、薬剤を収容するカートリッジまたはシリンジを含む。
【００４５】
さらなる態様によれば、第３の態様によるシステムを動作させる方法が提供され、この方法は：薬物送達デバイスからニードルシールドを取り外すことと、薬物送達デバイスの針を使用者に挿入することと、ピストンを動かして薬剤を投薬するように薬剤送達デバイスのトリガを動作させることとを含む。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１Ａ】注射デバイスの側面図である。
【図１Ｂ】キャップが取り外された図１Ａの注射デバイスの側面図である。
【図１Ｃ】図１Ａおよび図１Ｂに示す注射デバイスとは異なる注射デバイスの側面図である。
【図１Ｄ】キャップが取り外された図１Ｃの注射デバイスの側面図である。
【図２ａ】図１ａおよび図１ｂの注射デバイスに解放可能に取り付けられた補助デバイスの斜視図である。
【図２ｂ】図１ａおよび図１ｂの注射デバイスに解放可能に取り付けられた補助デバイスの斜視図である。
【図３】補助デバイスの主要な内部および外部構成要素のいくつかを示す、図２ａおよび図２ｂの補助デバイスおよび付属の注射デバイスの側面図である。
【図４ａ】補助デバイスの非接触状態センサの第１の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図４ｂ】補助デバイスの非接触状態センサの第１の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図５ａ】図４ａおよび図４ｂの注射デバイスの一部を形成する例示的な弾性部材を示す図である。
【図５ｂ】図４ａおよび図４ｂの注射デバイスの一部を形成する例示的な弾性部材を示す図である。
【図６ａ】補助デバイスの非接触状態センサの第２の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図６ｂ】補助デバイスの非接触状態センサの第２の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図７ａ】補助デバイスの非接触状態センサの第３の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図７ｂ】補助デバイスの非接触状態センサの第３の例を示す、注射デバイスの切欠図である。
【図８ａ】図１ａおよび図１ｂの注射デバイスに取り付けることができる例示的な可動構成要素を示す図である。
【図８ｂ】注射デバイスおよび補助デバイスの他の構成要素に対する図８ａの可動構成要素の位置を示す図である。
【図８ｃ】図８ａの可動構成要素および第２の非接触センサを示す、注射デバイスおよび付属の補助デバイスの切欠図である。
【図９】補助デバイスの主要な内部および外部構成要素のいくつかを示す、図２ａおよび図２ｂの補助デバイスの別の実施形態のおよび付属の注射デバイスの側面図である。
【図１０】第１および第２の非接触センサの位置を概略的に示す、図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイスの斜視図である。
【図１１】図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイスのスリーブを示す図である。
【図１２】起動後および排出前状態にある構成要素の位置を概略的に示す、図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイスの斜視図である。
【図１３】図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイスのプランジャを示す図である。
【図１４】排出後状態にある構成要素の位置を概略的に示す、図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイスの斜視図である。
【図１５】本開示のいくつかの実施形態による補助デバイスの動作を示す流れ図である。
【図１６ａ】補助デバイスによって実行することができる任意選択の追加の動作および補助デバイスのディスプレイ上に表示される例示的な表現を示す流れ図である。
【図１６ｂ】補助デバイスによって実行することができる任意選択の追加の動作および補助デバイスのディスプレイ上に表示される例示的な表現を示す流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
以下、本開示の実施形態について、自動注射器を参照して説明する。しかし本発明は、そのような用途に限定されるものではなく、他の薬剤を排出する注射デバイス、またはシリンジ、充填済みシリンジ、針のない注射器、および吸入器などの他のタイプの薬物送達デバイスにも等しく同様に展開することができる。
【００４８】
いくつかの実施形態による注射デバイス１０（本明細書では、薬物送達デバイス１０とも呼ぶ）について、図１Ａおよび図１Ｂを参照して次に説明する。いくつかの実施形態では、注射デバイス１０は、１度だけ使用できる自動注射器１０である。自動注射器１０は、近位端Ｐおよび遠位端Ｄを有する。近位端Ｐは、注射中に患者の注射部位の方へ向けられ、遠位端Ｄは、注射部位から離れる方へ向けられる。
【００４９】
自動注射器１０は、本体９およびキャップ１２（本明細書では、外側ニードルキャップまたはＯＮＣ１２とも呼ぶ）を含む。本体９は、外側ハウジング１１を含む。外側ハウジング１１は、細長い管である。外側ハウジング１１はまた、液体薬剤１６を収容するカートリッジまたはシリンジ１８を支持するカートリッジホルダまたはシリンジホルダ（図示せず）を含むことができる。外側ハウジング１１はまた、注射中に薬剤１６の投薬を行う投薬機構（図示せず）を収容する。投薬機構は、駆動機構を含むことができる。
【００５０】
中空の針１７が、シリンジ１８の内部体積と連通しており、注射中に液体薬剤１６のための導管として働く。針１７およびシリンジ１８は、互いに対してかつ本体９に対して固定位置にある。ストッパ、プランジャ、ピストン、または栓１４が、投薬機構の作用を受けて、シリンジ１８内に収容されている薬剤を針１７から排出するように、シリンジ１８内で可動である。
【００５１】
投薬機構は、シリンジ１８のピストン１４に機械的に連結される。投薬機構は、シリンジ１８に沿って近位方向にピストンを軸方向に動かし、針１７を通って薬剤１６を投薬するように構成される。投薬機構は、使用者によって提供される作動入力に応答して、ピストン１４に力を印加するように協働する構成要素を含む。たとえば、ピストン１４は、ばね懸架式とすることができる。ここで、ピストン１４への力の印加をトリガする作動入力は、自動注射器１０の遠位端に位置する用量投薬ボタン１３によって受け取られる。投薬機構は、投薬ボタン１３に機械的に連結される。
【００５２】
本体９はまた、外側ハウジング１１の近位端にキャップ支持体１９を含む。キャップ支持体は、外側ハウジング１１と同心円状であり、より小さい直径を有することができる。キャップ支持体１９は、ハウジング１１の近位端から延びる。ＯＮＣ１２は、本体９の近位端を閉じて針１７を覆うように、キャップ支持体１９の上に受け取られる。ＯＮＣ１２は、円筒形の壁２１および端壁２２を含む。図１Ａに示すように、ＯＮＣ１２が本体９上にあるとき、円筒形の壁２１の内面は、しっかりと当接した関係で、キャップ支持体１９の外面に当接し、したがってＯＮＣ１２は、取付け位置において、キャップ支持体１９の外面上で保持される。
【００５３】
薬剤１６を注射するために、ＯＮＣ１２は使用者によってデバイス１０から取り外され、その結果、図１Ｂに示す配置が得られる。次に、自動注射器１０の近位端が患者の注射部位に押し付けられる。患者は、使用者であっても別の人であってもよい。次いで使用者は、投薬ボタン１３を作動させる。これにより、投薬機構がピストン１４を押し、針１７を通ってシリンジ１８から患者の注射部位へ薬剤を排出させる。
【００５４】
図１Ｃおよび図１Ｄは、本開示のいくつかの他の実施形態で使用することができる別のタイプの自動注射器を示す。自動注射器１０は、図１Ａおよび図１Ｂの自動注射器と同じ構成要素の多くを有しており、これらについては再度説明しない。この自動注射器の投薬機構は異なる。ここで、ピストン１４への力の印加をトリガする作動入力は、自動注射器の動作をトリガするように構成されたスリーブ２３によって受け取られる。投薬機構は、スリーブ２３に機械的に連結される。スリーブは、外側ハウジング１１と同心円状であり、より小さい直径を有する。スリーブ２３は、自動注射器が起動される前、ハウジング１１の近位端から針１７の先端を越えて延びている。ＯＮＣ１２は、本体９の近位端を閉じるように、スリーブ２３の上に受け取られる。自動注射器は、投薬ボタンを有していない。
【００５５】
薬剤１６を注射するために、ＯＮＣ１２は使用者によってデバイス１０から取り外され、その結果、図１Ｄに示す配置が得られる。次に、スリーブ２３の近位端が患者の注射部位に押し付けられる。患者は、使用者であっても別の人であってもよい。次いで使用者は、力で自動注射器を押下する。これにより、スリーブ２３が遠位に動いて自動注射器に入り、投薬機構をトリガする。投薬機構は、ピストン１４を押し、針１７を通ってシリンジ１８から患者の注射部位へ薬剤を排出させる。
【００５６】
使用者が薬剤の量を皮膚へ注射した後、針は短い時間（たとえば、５〜２０秒）にわたって位置に留まることが有利である。これにより、使用者の血流の作用によって、薬剤を注射部位から離れて拡散させることが可能になる。これは多くの場合、「休止時間」と呼ばれる。注射直後に針が取り外された場合、薬剤が注射部位からにじみ出る可能性があり、したがって使用者が全用量を受けることができなくなる。
【００５７】
シリンジ１８は透明であり、シリンジ１８と一致するようにハウジング１１内に窓１５が設けられ、したがってシリンジ１８内に収容されている薬剤１６が見える。自動注射器の使用者は、検査によって、注射中に薬剤１６の全量がシリンジ１８から排出されたかどうかを判定することが可能である。
【００５８】
ハウジング１１上にラベルが設けられる。ラベルは、薬剤を識別する情報を含めて、注射デバイス１０内に含まれている薬剤に関する情報１００を含む。薬剤を識別する情報１００は、文字の形態とすることができる。薬剤を識別する情報１００はまた、色の形態とすることができる。薬剤を識別する情報１００はまた、バーコード、ＱＲコードなどとして符号化することができる。薬剤を識別する情報１００はまた、白黒パターン、カラーパターン、または陰影の形態とすることができる。
【００５９】
図２ａは、図１の注射デバイス１０に解放可能に取り付けられた補助デバイス２の一実施形態の概略図である。補助デバイス２は、図１Ａおよび図１Ｂならびに図１Ｃおよび図１Ｄに示すどちらの自動注射器とともに使用するにも好適である。補助デバイス２は、図１の注射デバイス１０のハウジング１１を囲むように構成されたハウジング２０を含み、したがって注射デバイス１０は、補助デバイス２内に少なくとも部分的に保持されるが、それにもかかわらず、たとえば注射デバイス１０が空になり、交換しなければならないとき、補助デバイス２から取外し可能である。注射デバイス１０および補助デバイス２は、場合により、補助デバイス２が注射デバイス１０に対して正確な向きおよび位置になることを確実にするために、協働する位置合わせ機能を含むことができる。
【００６０】
補助デバイス２は、補助デバイス２を注射デバイス１０に固定および固定解除するための取付け機構８を有する。取付け機構８は、補助デバイス２の本体２０に対してロック位置とロック解除位置との間で回転可能とすることができる。図２ａは、ロック位置にある取付け機構８を示す。図２ｂは、ロック解除位置にある取付け機構８を示す。
【００６１】
補助デバイス２のディスプレイユニット４を介して、情報が表示される。ディスプレイユニット４は、カラーＬＣＤスクリーンとすることができる。ディスプレイユニットは、タッチセンシティブスクリーンとすることができる。たとえば、ディスプレイユニット４は、補助デバイス２の使用者に対して次にスケジュールされた注射の日時を示すことができる。注射デバイス１０の動作中、補助デバイス２はまた、以下でより詳細に説明するように、使用者を支援するための情報を表示することができる。
【００６２】
補助デバイス２はまた、タッチセンシティブボタンなどの少なくとも１つのユーザ入力６を含むことができる。ユーザ入力６は、１つまたはそれ以上のＬＥＤを含むことができる。これらのＬＥＤは、ボタンの周りのリングの形成および／またはボタン全体の照明を行うことができる。ユーザ入力６は、使用者が補助デバイス２をオン／オフにすること、動作をトリガすること（たとえば、別のデバイスに対する接続もしくはペアリングを確立すること、および／もしくは補助デバイス２から別のデバイスへの情報の送信をトリガすること）、または何かを確認することを可能にすることができる。
【００６３】
図３は、図１Ａおよび図１Ｂに示す注射デバイス１０に取り付けられた状態にある補助デバイス２の主要な内部および外部構成要素のいくつかを示す。外部には、補助デバイス２は、ディスプレイユニット４、ユーザ入力６、取付け機構８、および電池コンパートメント１０２を含む。
【００６４】
内部では、補助デバイス２は、電子機器２４を含む。電子機器２４は、少なくともプロセッサ２５およびメモリを含む。電子機器２４は、プログラムメモリおよび主メモリの両方を含むことができる。プロセッサ２５は、たとえば、マイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）などとすることができる。プロセッサ２５は、プログラムメモリ内に記憶されているプログラムコード（たとえば、ソフトウェアまたはファームウェア）を実行し、主メモリを使用して、たとえば中間結果を記憶する。主メモリはまた、実行済みの排出／注射に関するログブックを記憶するために使用することができる。プログラムメモリは、たとえば読出し専用メモリ（ＲＯＭ）ことができ、主メモリは、たとえばランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）とすることができる。
【００６５】
補助デバイス２はまた、別のデバイスとの間で情報を無線で送信および／または受信するように構成される無線ユニット２８を含む。そのような送信は、たとえば無線送信または光送信に基づくことができる。いくつかの実施形態では、無線ユニット２８はＢｌｕｅｔｏｏｔｈトランシーバである。別法として、無線ユニット２８は、有線で、たとえばケーブルまたはファイバ接続を介して、別のデバイスとの間で情報を送信および／または受信するように構成された有線ユニットによって置換えまたは補完することができる。データが送信されるとき、伝達されるデータの単位（値）は、明示的または暗示的に画成することができる。たとえば、インスリン用量の場合、いつも国際単位（ＩＵ）を使用することができ、またはそれ以外の場合、使用される単位を明示的に、たとえばコード化された形式で伝達することができる。送信されるデータはまた、注射に関連するタイムスタンプを含む。
【００６６】
補助デバイス２はまた、補助デバイス２の使用者へ音声フィードバックを提供するように構成された音声モジュール１０４を含む。無線ユニット２８および音声モジュール１０４の両方を、電子機器２４に連結および電子機器２４によって制御することができる。補助デバイス２は、場合により、取付け機構がロック位置にあるか、それともロック解除位置にあるかを感知するように構成されたロッキングセンサ１０６を含むことができる。
【００６７】
補助デバイス２はまた、薬剤を識別する情報１００を読み出すための光センサ２６を含むことができる。薬剤を識別する情報１００は、注射デバイスのハウジング１１の色、もしくはハウジングの一区域の色、またはハウジングに取り付けられたラベルとすることができる。これらの実施形態では、光センサ２６は、色を検出するように構成された簡単な光度計とすることができる。いくつかの他の実施形態では、薬剤を識別する情報１００は、ＱＲコード、または他の類似の符号化された情報とすることができ、光センサ２６は、カメラまたはＱＲコードリーダとすることができる。さらに、光センサ２６の読出しを改善するために、１つまたはそれ以上の光源を設けることができる。光源は、光センサ２６による色検出を改善するために、特定の波長またはスペクトルの光を提供することができる。光源は、たとえばハウジング１１の湾曲による望ましくない反射が回避または低減されるように配置することができる。例示的な実施形態では、光センサ２６は、注射デバイスおよび／または注射デバイス内に収容されている薬剤に関係するコード１００（たとえばバーコード、たとえば１次元または２次元のバーコードとすることができる）を検出するように構成されたカメラユニットである。このコード１００は、いくつかの例を挙げると、たとえばハウジング１１上、または注射デバイス１０内に収容されている薬剤容器上に位置することができる。このコード１００は、たとえば、注射デバイスおよび／もしくは薬剤のタイプ、ならびに／またはさらなる特性（たとえば、有効期限）を示すことができる。このコード１００は、ＱＲコード１００とすることもできる。ＱＲコードは、概して白黒であり、したがって光センサ２６の部材上で色検出は必要とされない。これにより、光センサ２６を簡単かつ安価に製造することが可能になる。
【００６８】
プロセッサ２５は、使用者が正しい薬剤を注射していることを検証するために、事前に記憶されている情報に対して、光センサ２６によって読み出した情報１００を確認するように構成することができる。プロセッサ２５が情報１００を認識しない場合、またはその時点で使用者が受け取るべきものとは異なる薬剤を示す情報１００を認識した場合、補助デバイス２は、警報信号を生じさせることができる。警報信号は、ディスプレイユニット４上に表示される語句もしくは図形、または音声モジュール１０４によって生成される音を含むことができる。別法または追加として、補助デバイス２は、無線ユニット２８を介して外部デバイスへ警報信号を送ることができる。
【００６９】
補助デバイス２は、注射デバイス状態センサ１１０（本明細書では、非接触センサまたは第１の非接触センサとも呼ぶ）を含む。状態センサ１１０は、以下に図４ａ〜図７ｂに関してより詳細に説明するように、複数の形態をとることができる。状態センサ１１０は、注射デバイス１０内の１つまたはそれ以上の構成要素の位置を示す信号を出力するように構成される。状態センサ１１０は、センサ１１０と感知される構成要素のいずれかとの間の接触なく、付属の注射デバイス１０内の構成要素の絶対位置および／または動きを感知することができるため、非接触センサと呼ぶことができる。電子機器２４は、これらの信号を受信し、注射デバイス１０の動作状態を推測し、注射デバイス１０の動作のタイミングに関する情報を主メモリ内に記録し、かつ／または無線ユニット２８を介して外部デバイスへこの情報を送信する。補助デバイス２内の第１の非接触センサ１１０の厳密な位置は、測定されている注射デバイスの可動構成要素の位置および動きの範囲に依存する。図４ａ〜図７ｂを参照して以下に説明する実施形態では、可動構成要素は、注射デバイス１０のハウジング１１の円筒形部材に近接しており、遠位端から分離され、たとえば注射デバイスの長さの約４分の１だけ遠位端から分離されている。したがって、第１の非接触センサ１１０は、ハウジング１１の円筒形部材に隣接して、補助デバイス２の近位端の方に位置する。いくつかの実施形態では、第１の非接触センサは、ニードルカバーの動きを検出するように構成される。
【００７０】
補助デバイス２は、場合により、第２の非接触状態センサ２００を含むことができる。第２の非接触状態センサ２００は、以下に図８ａ〜図８ｃに関してより詳細に説明するように、複数の形態をとることができる。第２の非接触状態センサ２００は、付属の注射デバイス１０の近位端面に隣接するように、補助デバイス２内に配置することができる。第２の非接触状態センサ２００は、同じく注射デバイス１０の近位端面付近に位置する注射デバイス１０内の第２の可動構成要素の絶対位置を表す信号を出力するように構成することができる。
【００７１】
図４ａおよび図４ｂは、本開示のいくつかの実施形態による状態センサ１１０が注射デバイスの状態の変化をどのように検出するかに関する一例を示す。
【００７２】
図４ａは、注射デバイスが排出前構成および排出後構成（起動前および起動後とも呼ぶ）にあるときの図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイス１０の切欠図を示す。図４ａおよび図４ｂは、見やすいように、外側ハウジング１１および注射デバイス１０のいくつかの他の構成要素を省略している。注射デバイス１０は、注射デバイス１０の組立て中に予圧された駆動ばね（図示せず）を含む。駆動ばねは、注射が開始されるまで、この予圧状態で維持される。使用者がニードルスリーブ１９を起動することによって、または用量投薬ボタン１３を押下することによって、注射動作をトリガしたとき、投薬機構は解放され、駆動ばねは減圧されてシリンジ１８から薬剤を投薬する。
【００７３】
注射デバイス１０は、弾性部材１１２（本明細書では、可動構成要素１１２とも呼ぶ）を含む。弾性部材１１２は、第１の構成と第２の構成との間で変化するように設計され、第２の構成の方へ付勢される（すなわち、外力が作用していない場合、弾性部材１１２は第２の構成にある）。図４ａおよび図４ｂに示す実施形態では、弾性部材１１２は、細長い形状の弾性の薄板金属部材である。弾性部材１１２は、長軸の中心に沿って延びる溝を有し、それにより弾性部材１１２が長軸に沿って屈曲することが可能になる。
【００７４】
図５ａおよび図５ｂは、弾性部材１１２の一例を示す。図５ａで、弾性部材１１２は第１の構成にあり、図５ｂで、弾性部材１１２は第２の構成にある。弾性部材１１２は、弾性部材１１２を注射デバイス１０内で定位置に保持するために、その外縁部に１つまたはそれ以上のタブを有することができる。第１の構成は、曲がった形状または「Ｕ」字形を有し、したがって弾性部材１１２の２つの端部が上に曲がっているのに対して、中心は下へ曲がっている。第２の構成で、弾性部材１１２は実質上平坦である。どちらの構成でも、弾性部材１１２は、中心溝に沿って長さ方向に曲がることができる。
【００７５】
図４ａを再び参照すると、弾性部材１１２は、可撓アーム１１４によって第１の構成で保持される。可撓アーム１１４は、注射デバイス１０が排出前状態および排出プロセス中であるとき、注射デバイス１０のプランジャ１１６の外面に当接する。可撓アーム１１４は、注射デバイス１０の内側ハウジング１１８の一部とすることができ、または内側ハウジング１１８に取り付けることができる。図４ｂを参照すると、プランジャ１１６は、排出プロセス中に前進して、シリンジ１８内に収容されている薬剤を排出する。排出プロセスの終了時に、プランジャ１１６は可撓アーム１１４を越えて前進している。可撓アーム１１４は、プランジャ１１６に当接しなくなった後、プランジャ１１６の方へ付勢され、したがって注射デバイス１０の中心の方へ動く。これにより、弾性部材１１２にかかっている力が解放され、第２の構成に変化する。
【００７６】
補助デバイス２の状態センサ１１０は、概略的に示されている。見やすいように、補助デバイス２の他のすべての構成要素は省略されている。図４ａおよび図４ｂの実施形態で、状態センサ１１０はホールセンサ１１０である。補助デバイス２はまた、ホールセンサ１１０付近に位置する永久磁石部材１２０を含む。図示の配置では、ホールセンサ１１０の電圧出力は、弾性部材１１２の構成に依存する。弾性部材１１２が第２の構成（図４ｂ）にあるとき、弾性部材１１２は永久磁石１２０により近づいている。弾性部材１１２は少なくとも部分的に鉄金属（すなわち、強磁性材料）またはフェライトを含む材料（すなわち、フェリ磁性材料）から作られているため、これにより、ホールセンサ１１０における磁束密度が変化する。したがって、弾性部材１１２が第１の構成から第２の構成へ変化した瞬間、ホールセンサ１１０の出力電圧が変化する。電子機器２４は、センサ１１０から出力される信号を受信し、変化が生じた時間、すなわち排出プロセスが完了した時間を判定する。この情報は、補助デバイス２のメモリ内に記録され、無線ユニット２８によって外部デバイスへ送信することもできる。
【００７７】
図６ａおよび図６ｂを参照すると、本開示のいくつかの他の実施形態による状態センサ１１０の代替例が示されている。図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイス１０ならびに弾性部材１１２の構造および動作は上記と同じであり、ここで再度詳細には説明しない。この例では、センサは誘導センサ１１０（渦電流センサ１１０とも呼ぶ）である。渦電流センサ１１０は、検出回路と、検出回路に連結されたコイル１２２とを含む。弾性部材１１２が第１の構成から第２の構成へ変化すると、コイル１２２内に電流を誘起し、この電流が回路によって検出される。弾性部材１１２は、フェライト系ステンレス鋼などのフェライト材料から作ることができ、したがってその動きはコイル１２２内に電流を誘起する。この場合も、電子機器２４は、センサ１１０から出力された信号を受信し、弾性部材１１２が構成を変化させた時間を判定する。
【００７８】
図７ａおよび図７ｂは、本開示のいくつかのさらなる実施形態による状態センサ１１０の第３の例を示す。図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイス１０ならびに弾性部材１１２の構造および動作は上記と同じであり、ここで再度詳細には説明しない。この例では、センサは圧電センサ１１０である。圧電センサ１１０は、補助デバイス２のハウジングに近接または接触して配置された検出回路および圧電部材１２４を含む。これらの実施形態では、弾性部材１１２は、構成を変化させるとき、鋭いクリックなどの音を出すように設計される。この音は、圧電部材１２４内に振動を生じさせ、その結果、電流を生じさせる。この電流が、検出回路によって検出される。この場合も、電子機器２４は、センサ１１０から出力された信号を受信し、弾性部材１１２が構成を変化させた時間を判定する。
【００７９】
図８ａ、図８ｂ、および図８ｃは、第２の非接触状態センサ２００が注射デバイス１０の状態を判定することを可能にする注射デバイス１０の構成要素を示す。図８ａは、例示的な第２の可動構成要素２０２を示す。第２の可動構成要素２０２は、部分的に円板の形状を有し、構成要素２０２を注射デバイス１０内に回転可能に取り付けるための中心孔２０３を有する。第２の可動構成要素２０２はまた、部分的な円板部材の平面から垂直に延びる突起２０５を有する。突起は、注射デバイス１０のプランジャ１１６に当接または他の方法で係合するように構成される。可動構成要素２０２の部分的な円板部材は、アパーチャまたはくぼみ２０３ａをさらに含む。可動構成要素２０２は、構成要素２０２の孔２０３を通って延びる回転軸の周りを回転するように構成される。使用中、可動構成要素が回転すると、アパーチャ２０３ａは、センサ２００（図示せず）に近接する範囲内（たとえばすぐ下）で動く。アパーチャ２０３ａが状態センサ２００を越えて動くと、信号が生成される。いくつかの代替実施形態では、永久磁石またはフェライト系材料がアパーチャ２０３ａに取って代わることができる。そのような実施形態では、永久磁石またはフェライト系材料が状態センサ２００を越えて動くと、信号が生成される。
【００８０】
図８ｂは、注射デバイス１０および補助デバイス２の両方の構成要素をその場に示す。見やすいように、注射デバイス１０および補助デバイス２のハウジングはどちらも省略されている。プランジャ１１６は、プランジャの近位端でプランジャ軸から離れる方へ径方向に延びる１つまたはそれ以上の羽根１１７を有する。注射デバイス１０のハウジング１１は、第２の可動構成要素２０２が回転可能に取り付けられた軸として作用する突起を有する。プランジャ１１６はまた、注射デバイス１０のハウジング１１に対して回転可能であり、この突起上に取り付けることもできる。排出プロセスの使用者による起動中、プランジャ１１６は回転する。プランジャの羽根１１７と第２の可動構成要素の突起２０５との間の当接により、第２の可動構成要素２０２が回転する。したがって、羽根１１７は、第２の可動構成要素２０２の突起２０５に係合して第２の可動構成要素２０２の回転を引き起こすため、第２の可動構成要素２０２の回転を「案内」すると言うことができる。以下に説明するように、第２の可動構成要素２０２が回転すると、センサ２００の起動が生じる。補助デバイス２は、第２の非接触状態センサ２００および永久磁石２０４を含み、これらの実施形態では、第２の非接触状態センサ２００はホールセンサ２００である。図８ｂの破線は、第２の非接触状態センサ２００が感知する磁束軸を表す。第２の可動構成要素２０２が回転すると、第２の非接触状態センサ２００によって検出される磁束が変化する。プランジャ１１６がその回転を完了した後、排出プロセスが始まる。この時点で、第２の可動構成要素２０２のアパーチャ２０３ａはセンサ２００の下に位置し、ホールセンサ２００の電圧出力が変化する。したがって、ホールセンサ２００によって出力される信号により、プロセッサ２５は、注射デバイス１０が起動前状態であるか、それとも起動後状態であるかを判定することが可能になる。ホールセンサは、別法として、第２の可動構成要素２０２の回転角を検出することもできる異方性磁気抵抗（ＡＭＲ）センサに置き換えることができる。
【００８１】
プロセッサ２５は、注射デバイスの挿入、注射プロセス、および注射デバイスの交換にわたって使用者を案内し、次の注射に対するスケジュールされた時間の期限がきたときに関するリマインダを提供するように、補助デバイス２のディスプレイ４およびユーザ入力６を制御するように構成される。プロセッサ２５はまた、補助デバイス２のメモリ内に投与履歴を記憶させ、場合により無線ユニット２８を介して送信させる。
【００８２】
図９は、本開示のいくつかの他の実施形態による補助デバイス２の主要な内部および外部構成要素のいくつかを示す。これらの実施形態の補助デバイス２は、図１Ｃおよび図１Ｄに示すスリーブ起動式の注射デバイス１０とともに使用するのに好適である。
【００８３】
図９に示す補助デバイス２は、図３を参照して説明したのと同じ構成要素の多くを収容する。これらの構成要素は同じ機能を担っており、再度詳細には説明しない。図９の第１の非接触状態センサ１１０は、ホールセンサ、誘導センサ、またはＡＭＲセンサとすることができる。第１の非接触状態センサ１１０はまた、永久磁石または電磁石を含むことができる。図９の第２の非接触状態センサ２００は、ホールセンサ、誘導センサ、またはＡＭＲセンサとすることができる。第２の非接触状態センサ２００はまた、永久磁石または電磁石を含むことができる。
【００８４】
本明細書に記載する実施形態のすべてにおいて、第１および第２のセンサ（１１０、２００）を非接触センサと呼ぶ。しかし、各センサ内で電流または信号が誘起されるように構成されるため、これらのセンサは各々、「近接センサ」または「誘導近接センサ」と呼ぶこともできる。対照的に、光感知システムは、画像捕捉デバイスによる能動的な監視、適正な照明条件、および画像分析ソフトウェアを必要とする。注射デバイス１０の特定の構成要素の動きがセンサ内に信号を誘起するセンサを有することで、電力集約的でない非接触感知方法を提供する。
【００８５】
図９の補助デバイス２では、第２の非接触状態センサ２００は、図３に示すデバイス内とは異なるタイプの可動構成要素の動きを検出するように構成される。したがって、第２の非接触状態センサ２００は、注射デバイス１０のハウジング１１の円筒形部材に隣接して位置する。
【００８６】
図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイス１０のならびに図９の補助デバイス２のさらなる詳細について、図１０〜図１４を参照して次に論じる。
【００８７】
図１０は、図１Ｃおよび図１Ｄの注射デバイス１０の斜視図であり、同じく第１および第２の非接触センサを概略的に示す。図１１は、スリーブ２３を示す。図１０は、起動前状態にある注射デバイス１０を示す。針１７はスリーブ２３によって遮蔽される。図１１に示すように、スリーブ２３は、磁気セクション２０６（本明細書では、スリーブ部分またはスリーブセンサ部分とも呼ぶ）を含む。磁気セクション２０６は、スリーブ２３内に嵌め込むことができ、またはスリーブ２３の表面上へ刻印もしくは印刷することができる。磁気セクション２０６は、図１１に示すように、スリーブ２３の遠位端またはその付近に位置する。磁気セクション２０６は、たとえば、金属板磁石または磁化プラスチック材料とすることができる。別法として、磁気セクション２０６は、高い透磁率を有する金属部材に置き換えることができる。
【００８８】
注射デバイス１０内の磁気セクション２０６の近似位置が、図１０に示されている。磁気セクション２０６は、注射デバイス１０のハウジング１１に可能な限り近づくように、スリーブ２３の外面に位置する。補助デバイス２が注射デバイス１０に取り付けられたときの第２の非接触状態センサ２００の近似位置も示されている。第２の非接触状態センサ２００は、注射デバイス１０の遠位端に近接して位置することができる。起動前構成で、磁気セクション２０６は、第２の非接触状態センサ２００の下に位置しない。
【００８９】
第１の非接触状態センサ１１０の近似位置も示されている。いくつかの特定の実施形態では、第１の非接触状態センサ１１０は、第２のセンサより補助デバイス２の近位端の近くに位置することができ、第２のセンサから約９０度ずらすことができる。これにより、２つのセンサと、これらのセンサが検出する磁気部分との間の干渉を防止することを助けることができる。
【００９０】
図１２は、スリーブ２３が起動された後の上述した構成要素の位置を示す。スリーブ２３は、スリーブ２３を注射デバイス１０の本体１１内へ押し下げることによって起動される。使用者が注射デバイス１０を自身の皮膚に押し当てた場合、これにより、使用者への針１７の注射が行われる。しかし、使用者の注射は、注射デバイス１０および補助デバイス２がその機能を実行するのに必要ではない。「排出」という用語は、本明細書全体にわたって、使用者が自身に注射したかどうかにかかわらず、注射デバイス１０がその機能を実行する（すなわち、薬剤を排出する）ことを示すために使用される。
【００９１】
図１２は、スリーブ２３が起動され、排出を開始しようとしている瞬間を示す。したがって、注射デバイス１０は、起動後状態にあるが排出前状態でもあると説明することができる。スリーブ２３は、注射デバイス１０内で遠位に動いている。したがって、磁気セクション２０６も遠位に動いており、ここで第２の非接触状態センサ２００の下に位置する。いくつかの実施形態では、第２の非接触状態センサ２００はホールセンサであり、磁気セクション２０６の動きにより、センサ内に信号が誘起される。プロセッサ２５は、この信号を検出し、注射デバイス１０が起動されたことを推測することができる。次いでプロセッサ２５は、それに応じてディスプレイ４を制御することができる（図１５〜図１６参照）。
【００９２】
図１３に詳細に示すように、注射デバイス１０のプランジャ１１６は、その遠位端に追加の部材２０８を有することができる。これは、プランジャセクション２０８または第２の磁気セクション２０８と呼ぶことができる。プランジャセクション２０８は、たとえば、金属板磁石または磁化プラスチック材料とすることができる。別法として、プランジャセクション２０８は、高い透磁率を有する金属部材に置き換えることができる。排出前構成にある注射デバイス１０内のプランジャセクション２０８の近似位置が、図１２に示されている。
【００９３】
注射デバイス１０が起動された後、プランジャ１１６は近位に動き、薬剤を排出し始める。プランジャ１１６は引き続き動いた後、図１４に示すように、その最終位置に到達する。したがって図１４は、排出後構成にある注射デバイス１０を示す。この構成で、プランジャセクション２０８は、第１の非接触状態センサ１１０の下へ動いている。これにより、第１の非接触状態センサ１１０内に信号が誘起される。プロセッサはこの信号を検出し、排出プロセスが完全に完了したと推測することができる。次いでプロセッサ２５は、それに応じて、たとえば「休止時間」の標示を開始するように、ディスプレイ４を制御することができる。
【００９４】
図１５は、本開示のいくつかの実施形態による補助デバイス２の動作を示す流れ図である。これらの動作は、上述した補助デバイス２の実施形態のすべてに適用することができる。動作は工程３００から始まり、工程３００で、第１の非接触センサ１１０は、排出プロセスが終了したことを検出する。プロセッサ２５は、判定を行うために、第１の非接触センサ１１０から信号を受信することができる。第１の非接触センサ１１０は、上述した複数の形態をとることができる。本開示の最も簡単な実施形態では、第１の非接触センサ１１０は、付属の注射デバイス１０を監視するように構成された補助デバイス２内の唯一のセンサとすることができる（すなわち、第２の非接触状態センサ２００は存在しない）。排出プロセスが終了したという判定が、注射デバイス１０に関してプロセッサ２５によってなされる最初の判定となる。
【００９５】
排出プロセスが終了したと判定したとき、工程３０２で、プロセッサ２５は、保持命令を示すように、ディスプレイユニット４を制御する。この命令は、複数の形態をとることができ、たとえば、「保持」または「保持して待機」といった語句を表示することができる。同じ意味を伝える任意の他の好適な語句が、これらに取って代わることもできる。これらの語句に対する別法または追加として、ディスプレイは、使用者が注射デバイス１０を自身の皮膚に注射されたままにしておくべきであることを示すように、画像または動画を示すことができる。画像または動画は、任意の好適な形態、たとえばカウントアップもしくはカウントダウンするタイマ、またはより大きくなる／より小さくなるもしくは満たされていくもしくは減っていく図形とことができる。この保持命令は、使用者が正しい休止時間を観察することを確実にすることを助けることができる。
【００９６】
工程３０４で、プロセッサは、所定の保持時間を数える。この保持時間により、使用者の血流の作用によって、注射された薬剤を注射部位から離れて拡散させることが可能になる。典型的な保持時間は、５〜１０秒とすることができる。保持時間の測定（工程３０４）は、工程３０２と同時に始めることができる。場合により、プロセッサ２５によって保持時間を内部で数えることは、音声モジュール１０４による可聴フィードバックを伴ってもよい。可聴フィードバックは、言葉によるカウントダウン（たとえば、５、４、３、２、１）または一連のピッという音などの任意の好適な形態をとることができる。
【００９７】
工程３０６で、所定の保持時間が完了した後、プロセッサ２５は、保持命令を中止するように、ディスプレイユニット４を制御する。保持命令は、注射が完了したという確認、および／またはここで使用者が注射デバイス１０を取り外すことができるという標示に置き換えることができる。
【００９８】
図１６ａおよび図１６ｂは、補助デバイス２によって実行することができる任意選択の追加の動作、および様々な動作段階中にディスプレイ４上に表示される例示的な表現を示す流れ図を示す。これらの動作は、上述した補助デバイス２の実施形態のすべてに適用することができる。図１６ｂは、図１６ａの続きである。
【００９９】
工程４００で、補助デバイス２（付属の注射デバイス１０を有する）は、使用者の次のスケジュールされた注射時間の期限がきたことを判定する。この時点で、ディスプレイ４は停止状態にされ、補助デバイス２も「スリープモード」にすることができる。電子機器２４は、少なくとも使用者の次のスケジュールされた注射の日時をメモリ内に記憶することができ、補助デバイス２は、この時点でスリープモードからウェイクアップするようにプログラムすることができる。工程４０２で、使用者の次のスケジュールされた注射時間の期限がきたと判定したことに応答して、プロセッサ２５は、ユーザ入力６を点滅させ、その色を交互に入れ替え、または他の方法でより目立つようにその外観を変化させる。いくつかの他の実施形態では、プロセッサ２５は、別法または追加として、１つもしくはそれ以上の専用のＬＥＤ（図示せず）、またはディスプレイ４の起動および使用などによって、補助デバイス２の別の発光部材に、その外観を変化させることができる。たとえば、ディスプレイ４は、「次の注射期限」などの語句を表示することができる。
【０１００】
工程４０４で、補助デバイス２は、ユーザ入力６における入力を検出する。ユーザ入力は、ユーザ入力６におけるボタンの押下または接触入力とすることができる。ユーザ入力を受信した後、補助デバイス２は、すでに活動中でない場合、ディスプレイ４を起動する。ディスプレイ４は、「キャップを除去」および「注射を開始」という語句を同時にまたは順次示すように制御される。別法または追加として、ディスプレイ４は、外側ニードルキャップ１２の取外し、使用者への針１７の挿入、および薬剤注射の開始を示す１つまたはそれ以上の画像または動画を示すことができる。
【０１０１】
工程４０６で、第２の非接触センサ２００は、図８ａ〜図８ｃを参照して上述したように、プランジャ１１６の動きを感知することによって、注射デバイス１０の排出プロセスの起動を検出する。プランジャ１１６の動きが検出された後、ディスプレイ４は、「注射」または「注射進行中」などの語句を示すことができる。
【０１０２】
工程４０８で、第１の非接触センサ１１０は、排出プロセスの終了を検出する。プロセッサ２５は、この判定を行うために、第１の非接触センサ１１０から信号を受信することができる。第１の非接触センサ１１０は、図４ａ〜図７ｂを参照して上述した複数の形態をとることができる。
【０１０３】
排出プロセスが終了したと判定したとき、プロセッサ２５は、保持命令を示すように、ディスプレイユニット４を制御する。たとえば、「保持」または「保持して待機」といった語句を表示することができる。同じ意味を伝える任意の他の好適な語句が、これらに取って代わることもできる。これらの語句に対する別法または追加として、ディスプレイは、使用者が注射デバイス１０を自身の皮膚に注射されたままにしておくべきであることを示すように、画像または動画を示すことができる。
【０１０４】
工程４１０で、プロセッサ２５は、所定の保持時間を数える。この保持時間により、使用者の血流の作用によって、注射された薬剤を注射部位から離れて拡散させることが可能になる。典型的な保持時間は、５〜１０秒とすることができる。保持時間の測定（工程４１０）は、工程４０８と同時に始めることができる。場合により、プロセッサ２５によって保持時間を内部で数えることは、音声モジュール１０４による可聴フィードバックを伴ってもよい。可聴フィードバックは、言葉によるカウントダウン（たとえば、５、４、３、２、１）または一連のピッという音などの任意の好適な形態をとることができる。
【０１０５】
工程４１２で、さらなる所定の時間後、補助デバイス２は、ユーザ入力６を点滅させ、その色を交互に入れ替え、または他の方法でより目立つようにその外観を変化させる。この段階のユーザ入力６の外観は、工程４０２と同じであっても、異なってもよい。たとえば、ユーザ入力６は、工程４０２で、注射デバイス１０を使用する準備ができたことを示すために、緑色を点滅させることができ、工程４１２で、注射デバイス１０が空であり、交換する必要があることを示すために、赤色を点滅させることができる。いくつかの他の実施形態では、プロセッサ２５は、別法または追加として、１つまたはそれ以上の専用のＬＥＤ（図示せず）などの補助デバイス２の別の発光部材に、その外観を変化させることができる。この時点で、ディスプレイ４は、「新しいデバイスを挿入」、「デバイスを変更」などの語句を示すように制御することができる。これは、新しい注射デバイス１０が補助デバイス２に挿入されていることを示す画像または動画によって置換えまたは補強することができる。
【０１０６】
工程４１４で、補助デバイス２のロッキングセンサ１０６は、取付け機構８がロック解除されたことを検出する。プロセッサ２５は、この検出を行うために、ロッキングセンサ１０６から信号を受信することができる。ディスプレイ４は、「開く」という語句を示すように、または他の方法でデバイスが取り付けられていないことを示すように制御することができる。別法として、ディスプレイ４は、図２ｂに示すように、「デバイスを変更」などの語句を引き続き示すように制御することができる。
【０１０７】
次いで使用者は、新しい注射デバイス１０を補助デバイス２に挿入し、取付け機構８をロックする。工程４１６で、補助デバイス２のロッキングセンサ１０６は、取付け機構８がロックされたことを検出する。ディスプレイ４は、「ロック済み」という語句を示すように、または他の方法で新しいデバイスが取り付けられたことを示すように制御することができる。次いで補助デバイス２は、新しい注射デバイス１０に対して妥当性チェックを実行することができる。工程４１８で、第２の非接触状態センサ２００は、プランジャ１１６の位置を確認して、新しく挿入された注射デバイスが起動前構成にあることを確実にする。第２の非接触状態センサ２００が、新しく挿入された注射デバイス１０がすでに使用されていることを検出した場合、ディスプレイ４上に警告またはエラーメッセージを表示することができる。たとえば、「使用済み注射器」などの語句を表示することができる。第２の非接触状態センサ２００によって出力される信号から、注射デバイス１０が不正確に組み立てられていること、または適正な量の薬剤を収容していないことなどの機械障害が発生したと推測することができた場合、好適な警報信号および情報を補助デバイス２によって生成および表示することができる。これにより、偶発的な用量不足を防止することを助けることができる。工程４２０で、光センサ２６は、存在する場合、注射デバイス１０上に印刷された情報１００を読み出すために使用することができる。これにより、補助デバイス２は、適正な薬剤または適正な量の薬剤を収容している注射デバイス１０を使用者が挿入したことを判定することが可能になる。新しく挿入された注射デバイス１０が誤った薬剤を収容していると判定した場合、好適な警報信号および情報を補助デバイス２によって生成および表示することができる。
【０１０８】
工程４２２で、妥当性チェックに通った場合、プロセッサ２５は、使用者の次のスケジュールされた注射の日時を取り出しまたは判定する。少なくとも、次のスケジュールされた注射の情報は、補助デバイス２のメモリ内に記憶し、プロセッサ２５によってメモリから取り出すことができる。次いでディスプレイ４は、この情報を表示するように制御される。
【０１０９】
別法として、補助デバイス２は、使用者に関する記憶されているまたは取り出された情報、たとえば生理学的情報を使用して、次の用量の時間を計算するようにプログラムすることができる。加えて、使用者が次の注射を実行するべき時間は、以前に注射された薬剤の量および以前の注射の頻度に依存することができる。そのような情報が記憶されていない場合、補助デバイス２は、無線ユニット２８を使用して外部デバイスから情報を取り出すようにプログラムすることができる。特定の例では、外部デバイスは、血糖値計、または血糖値計によって得られた読出しを記憶するコンピュータとすることができる。この配置により、使用者の血糖の読出しの結果、使用者の注射のタイミングを更新し、使用者へ自動的に通信することが可能になる。
【０１１０】
工程４２４で、補助デバイス２は、最近実行された注射プロセスに関するデータを、無線ユニット２８を介して外部デバイスへ送信する。この情報は、注射された薬剤のタイプおよび量と厳密な投与時間との両方を含むことができる。補助デバイス２のプロセッサ２５は、注射事象に関連するタイムスタンプを作成するために、内部クロックを有する。クロックは、相対的なクロックまたは絶対的なクロックとすることができる。外部デバイスは、絶対時間を提供することができる。外部デバイスは、アプリケーションを実行するコンピュータまたはスマートフォンとすることができる。使用者または使用者の医療従事者は、外部デバイスまたはアプリケーションを使用して、自身の投与計画およびその計画に対する使用者の順守を観察および管理することができる。
【０１１１】
データを送信した後、または使用者の次のスケジュールされた注射に関する情報が所定の期間の間、表示された後、補助デバイス２はスリープモードに入り、ディスプレイ４は停止状態にされる。次いでこのプロセスは、工程４００から再び開始することができる。
【０１１２】
補助デバイス２は、使用者が注射を実行するべき頻度に関する情報によって事前にプログラムすることができる。このプログラミングは、注射間の最大時間または補助デバイス２の使用者に関連する医療計画の形態をとることができる。たとえば、補助デバイス２は、注射間の最大時間を２４時間とするべきであることを指定する情報によって事前にプログラムすることができる。いくつかの他の実施形態では、医療計画は、使用者が注射デバイス１０を使用して注射動作を実行する１日の特有の時間を指定するなど、さらに詳細にすることができる。
【０１１３】
場合により、補助デバイス２は、使用者が次の注射を実行する時間になったと判定したとき、無線ユニット２８を介して関連する外部デバイスへリマインダ信号を送る。次いで外部デバイスは、使用者に通知し、自身の次の注射の期限がきたことを思い出させることができる。これは、使用者は注射デバイス１０および／または補助デバイス２を持ち歩きたがらないが、どのような場合でもスマートフォンまたは類似のデバイスは持ち歩いているために有利である。したがって、使用者が持ち歩いている別個のデバイスを介して、次の注射の必要を使用者に思い出させることができる。さらに、注射デバイス１０は、冷蔵庫または冷凍庫内などの特有の条件下で維持することが必要な可能性があり、したがって使用者が注射デバイスを持ち歩くことはできない。したがって、使用者は、注射を実行する必要のある時間を忘れやすい。
【０１１４】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を記述するために使用される。以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つの低分子もしくは高分子またはそれらの組合せを含みうる。例示的な薬学的に活性な化合物としては、低分子、ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）、炭水化物および多糖、ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、ならびにオリゴヌクレオチドが挙げられうる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物も企図される。
【０１１５】
「薬物送達デバイス」という用語は、薬物の体積を人体または動物体に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。体積は、典型的には、約０．５ｍｌ〜約１０ｍｌの範囲とすることができる。限定されることなく、薬物送達デバイスは、シリンジ、針安全システム、ペン注射器、自動注射器、大容量デバイス（ＬＶＤ）、ポンプ、かん流システム、または薬物の皮下送達、筋肉内送達、もしくは血管内送達用に構成された他のデバイスでありうる。そのようなデバイスは、針を含むことが多く、針は、小ゲージ針（たとえば、約２４ゲージ超、２７、２９、または３１ゲージを含む）を含むことができる。
【０１１６】
特有の薬物と組み合わせて、本明細書に記載するデバイスはまた、必要とされるパラメータ内で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、特定の期間（たとえば、注射器の場合は約３〜約２０秒、ＬＶＤの場合は約５分〜約６０分）内、低レベルもしくは最小レベルの不快さ、または人的要因、保管寿命、有効期限、生体適合性、環境的考慮などに関係する特定の条件の範囲内とすることができる。そのような変動は、たとえば薬物の粘性が約３ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲に及ぶことなどの様々な要因によって生じる可能性がある。
【０１１７】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬学的に活性な化合物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他のベッセルでありうる。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間〜少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月〜約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約−４℃〜約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、薬物製剤の２つ以上の成分（たとえば、薬物と希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジでありうるか、またはそれを含みうる。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に薬物もしくは薬剤の２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。
【０１１８】
本発明に記載の薬物送達デバイスおよび薬物は、多くの異なるタイプの障害の治療および／または予防のために使用可能である。例示的な障害としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。
【０１１９】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のための例示的な薬物としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アナログもしくはＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、もしくはそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「誘導体」という用語は、元の物質と実質的に同様の機能性または活性（たとえば、治療効果）を有するように、構造的に十分同様である任意の物質を指す。例示的なインスリンアナログは、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２０】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログおよびＧＬＰ−１レセプターアゴニストは、たとえば、リキシセナチド／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア、エキセナチド／エキセンジン−４／バイエッタ／ビデュリオン／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド／ビクトーザ、セマグルチド、タスポグルチド、シンクリア／アルビグルチド、デュラグルチド、ｒエキセンジン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン、ビアドール−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【０１２１】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば、家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセン／キナムロである。
【０１２２】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。
【０１２３】
例示的なホルモンとしては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。
【０１２４】
例示的な多糖としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ−Ｆ２０／シンビスク、ヒアルロン酸ナトリウムである。
【０１２５】
本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体でありうる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体でありうる。
【０１２６】
「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含みうるが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本開示に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。
【０１２７】
「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与しうるか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼしうる。
【０１２８】
例示的な抗体は、抗ＰＣＳＫ−９  ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ−６  ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ−４  ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。
【０１２９】
本明細書に記載の化合物は、（ａ）化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および（ｂ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬製剤に使用可能である。化合物は、１つもしくはそれ以上の他の活性医薬成分を含む医薬製剤、または本化合物もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩が唯一の活性成分である医薬製剤にも使用可能である。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【０１３０】
本明細書に記載のいずれの薬物の薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、またはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は当業者には公知である。
【０１３１】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）もしくはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【０１３２】
本発明の概念の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、構成、装置、方法、システム、デバイス、および実施形態の様々な構成要素に修正（たとえば、調整、追加、または削除など）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【図１Ａ】
2021508540.tif 000003
【図１Ｂ】
2021508540.tif 000004
【図１Ｃ】
2021508540.tif 000005
【図１Ｄ】
2021508540.tif 000006
【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３】
2021508540.tif 000009
【図４ａ】
2021508540.tif 000010
【図４ｂ】
2021508540.tif 000011
【図５ａ】
2021508540.tif 000012
【図５ｂ】
2021508540.tif 000013
【図６ａ】
2021508540.tif 000014
【図６ｂ】
2021508540.tif 000015
【図７ａ】
2021508540.tif 000016
【図７ｂ】
2021508540.tif 000017
【図８ａ】
2021508540.tif 000018
【図８ｂ】
2021508540.tif 000019
【図８ｃ】
2021508540.tif 000020
【図９】
2021508540.tif 000021
【図１０】
2021508540.tif 000022
【図１１】
2021508540.tif 000023
【図１２】
2021508540.tif 000024
【図１３】
2021508540.tif 000025
【図１４】
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【図１５】
2021508540.tif 000027
【図１６ａ】
2021508540.tif 000028
【図１６ｂ】
2021508540.tif 000029
【国際調査報告】
2021508540.tif 000030
2021508540.tif 000031
2021508540.tif 000032
2021508540.tif 000033