(57)【要約】  本明細書に開示されるのは、嗅覚刺激を介して認知機能および記憶力を改善するための方法、キットおよび装置である。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激は嗅覚刺激レジメンまたはスケジュールに従って１種または複数種の香りを放出することによって実行される。本明細書に記載の方法、キットおよび装置は、最小の労力およびコストで認知に大きな影響を与えることができる。それらは高齢者、子供、および認知能力の改善の必要のある他の集団において幅広く効果的に使用することができる。【選択図】図１０
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの認知機能を改善する方法であって、
休憩で分離された複数の間隔を含む毎日の治療スケジュールを確立すること、
香り送達装置が各間隔中に複数種の香りのうちの１種類を送達し、前記間隔の終わりに前記香りの送達を停止するように、前記毎日の治療スケジュールを前記香り送達装置に入力すること、
連続した間隔の間に送達される香りが、前記ヒトによって区別されるように互いに十分に異なることを確実にすること、
前記毎日の治療スケジュール中に香りが２回以上繰り返されないことを確実にすること、
所定の治療期間の間、前記毎日の治療スケジュールを毎日繰り返すこと、
を含む方法。
【請求項２】
休憩によって分離された前記複数の間隔を含む前記毎日の治療スケジュールを確立することが、５分の休憩によって分離された複数の３０分の間隔をスケジュールすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
休憩によって分離された前記複数の間隔を含む前記毎日の治療スケジュールを確立することが、休憩によって分離された少なくとも３つの間隔をスケジュールすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記毎日の治療スケジュールを香り送達装置に入力することが、前記スケジュールを前記香り送達装置にアップロードすることを可能にするアプリケーションを有するハンドヘルド電子装置に前記装置を無線で接続することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記毎日の治療スケジュールを香り送達装置に入力することが、開始時間を設定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記毎日の治療スケジュールを確立することが、ユーザが就寝することを意味する活動に基づいて前記スケジュールを開始することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記活動が、ハンドヘルド装置を前記香り送達装置に差し込むことを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記活動が、前記ハンドヘルド装置に無線で接続された生体測定センサーが、前記ユーザが睡眠サイクルを開始したことを示すデータを提供することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
認知改善嗅覚療法を提供するための装置であって、
取り外し可能な香りカートリッジをそれぞれ受け入れるようなサイズである少なくとも１つのキャビティと、通気孔とを画定するハウジングと、
前記少なくとも１つのキャビティに隣接し、前記少なくとも１つのキャビティを通して空気を移動させることができる少なくとも１つのファンと、
前記少なくとも１つのファンに関連付けられた少なくとも１つのモータと、
休憩で分離された複数の間隔を含む毎日のスケジュールに従って前記少なくとも１つのモータを制御し、開始イベントで前記毎日のスケジュールを開始する制御盤と、を備え、
間隔の間に、空気が通気孔および関連する少なくとも１つのキャビティを通って押し出されるように前記少なくとも１つのファンが作動され、それによって、香りカートリッジが前記少なくとも１つのキャビティに配置されているときに臭気を発し、
休憩中、前記少なくとも１つのファンは作動されない、装置。
【請求項１０】
前記キャビティのそれぞれに関連付けられ、開位置と閉位置の間を移動するように機械化された可動カバーをさらに備え、前記カバーは前記制御盤によって制御される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記開始イベントが１日のうちのある時刻を含む、請求項９に記載の装置。
【請求項１２】
前記開始イベントが、生体測定センサーから受信されたデータが、ユーザが睡眠サイクルを開始したことを示すことを含む、請求項９に記載の装置。
【請求項１３】
制御盤に無線で接続された個人用電子装置をさらに備え、前記個人用電子装置が前記毎日のスケジュールを提供する、請求項９に記載の装置。
【請求項１４】
前記開始イベントが前記個人用電子装置によって決定される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
ヒトの認知機能を改善する方法であって、
隣接するサブグループが類似性を有するように配置されたフレグランスホイールに従って、香りのサブグループをそれぞれ含む香りのファミリーに分類された複数種の香りを提供すること、
休憩によって分離された複数の間隔を含む毎日の治療スケジュールを確立することであって、香りは間隔中に受容者に与えられ、休憩中に与えられない、確立すること、
連続した間隔の間に送達される香りが、前記ヒトによって区別されるように互いに十分に異なることを確実にすること、
前記毎日の治療スケジュール中に香りが２回以上繰り返されないことを確実にすること、
所定の治療期間の間、前記毎日の治療スケジュールを毎日繰り返すこと、
を含む方法。
【請求項１６】
前記毎日のスケジュールを前記受容者に対して実施することが、前記毎日のスケジュールに従って前記香りを自動的に放出する装置を使用することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
受容者が眠っている間に前記受容者に前記毎日のスケジュールが実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記香りのファミリーが、フローラルノート、オリエンタルノート、ウッディノート、およびフレッシュノートを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記香りのファミリーが、フローラルノート、フルーティーノート、レジンノート、およびスパイシーノートを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
装置を使用することが、前記ユーザが就寝してから所定の時間後に前記毎日のスケジュールを開始するように前記装置をプログラミングすることを含む、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１８年４月１３日に出願され「複数の臭気刺激による認知力および記憶力の向上」と題された米国仮特許出願第６２／６５７，６２１号の利益および優先権を主張し、前記仮特許出願は参照により完全な形で本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
環境強化は、様々な動物モデルにおける認知機能低下の改善などにおいて、認知機能に良い影響を与えることが示されている。環境を強化することは、様々な物体、音、匂い、色、動物、その他の導入を含むがこれらに限定されない様々な方法で達成することができる。この結論に達する何千もの研究論文が発表され、認知的利益が、アルツハイマー病、記憶喪失、血管性認知症、加齢による神経死、外傷性脳損傷、頭部損傷、パーキンソン病、発作、脳卒中、多発性硬化症、不安、自閉症、ＡＤＨＤ、ハンチントン病、ダウン症候群、ストレス、うつ病、脳麻痺、化学脳、統合失調症、出生前アルコール症候群、鉛曝露、中毒、および癌など、ヒト神経障害の動物モデルを軽減または克服することが示されている。わずか６か月の環境強化エクササイズの後、自閉症の子供たちに顕著な行動の変化が観察された。
【０００３】
環境強化に使用される様々な刺激剤のうち、認知力は嗅覚と強く関連していることが見出されている。嗅覚は、脳の認知的および感情的な領域への大きく直接的な経路を有する唯一の感覚である。嗅覚の喪失は、加齢やあらゆる形態の認知症による記憶喪失に先行する。嗅覚の喪失は、脳内のニューロンの大規模な喪失を引き起こす。５０歳を過ぎると、嗅覚能力が今後５年以内のすべての原因による死亡率を正確に予測することが分かっている。
【０００４】
生物学的に、嗅覚刺激は嗅内皮質を活性化する。嗅内皮質は年齢およびアルツハイマー病やその他の認知症などの他の要因とともに減少する。嗅内皮質が減少すると、歯状回とＣＡ３（海馬亜領域）が抑制から解放され、それによって記憶が妨げられる。したがって、嗅覚の回復は、嗅内皮質の神経新生および／または神経の複雑さを増加させ、それによって歯状／ＣＡ３活性を正常化し、記憶を回復させるはずである。
【０００５】
エクササイズの場合のように、環境強化に基づく介入は、費用がかかるか、または維持するのが困難である可能性がある。現在、低コストで使用または維持が簡単である一方で、認知機能と記憶力を効果的に改善する環境強化様式が不足している。より具体的には、嗅覚が有する脳の認知的および感情的領域との強い関連性を利用する環境強化様式が不足している。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書で提供されるのは、認知機能および記憶力を改善し、ならびにこれらの機能の喪失を防止するための方法、キット、および装置である。いくつかの実施形態では、老化した脳の環境は、高齢者および神経変性状態および／または認知機能衰退に苦しんでいるまたはそのリスクがある人の感覚系の衰退を逆転および／または防止することによって改善される。いくつかの実施形態では、子供および／またはより若い成人の認知結果が改善される。他の実施形態では、本方法を使用して、乳児の疝痛を緩和し、未熟児の脳の発達を正常化し、成人の認知年齢を下げ、片頭痛および頭痛を緩和または予防することができる。本明細書に記載の方法、キットおよび装置は、最小限の労力および費用で認知に大きな影響を与えることができる。それらは、高齢者、子供、および認知能力の改善を必要とする他の集団の間で広く効果的に使用することができる。
【０００７】
一般に、本発明は、嗅覚を刺激することによって脳の認知機能を改善するための方法および装置に関する。刺激は、ほとんどの実施形態において、間隔のローテーションスケジュールで治療受容者を独自の香りに曝すことによって達成される。単一の特定の臭気は、潜在的に心地よい一方、有意な認知的利益をもたらさないことが見出された。しかしながら、治療受容者が様々な香りの毎日のローテーションに曝されると、嗅覚刺激は、マウスで示されているように、新しいニューロンの加速された生成（神経新生）、および／または神経の複雑さの増加を引き起こし、同じタスクでの練習効果（ニアトランスファー効果）と比較して、全体的な認知および記憶力の特大の改善につながる（ファートランスファー効果）。
【０００８】
ファートランスファーは、その特定のタスクの練習とは無関係の記憶力の改善であり、それによって人々の全体的な記憶力を改善する。ニアトランスファーとは、特定のタスクを練習することでそのタスクを上達させる能力であるが、他の認知能力の向上にはつながらない。脳の改善アクティビティとして宣伝されている多くのコンピュータゲームおよびその他のアクティビティがある。これらのアクティビティはすべてニアトランスファーの例である。
【０００９】
本発明の一態様は、様々な臭気を含む嗅覚刺激スケジュールを提供することによってファートランスファー効果を最大化する。臭気のいくつかは受容者にとって新規なものである。
【００１０】
本発明の別の態様は、受容者に提示される臭気をローテーションさせる嗅覚刺激スケジュールを提供することによって、ファートランスファー効果を最大化する。
【００１１】
本発明のさらに別の態様は、受容者に心地よい臭気を提供する嗅覚刺激スケジュールを提供する。
【００１２】
本発明のさらに別の態様は、数ヶ月にわたって一貫して送達される嗅覚刺激スケジュールを提供する。
【００１３】
治療プログラム、特に自己により施されるもの、または自宅で家族によって長期間にわたって施されるものは、献身および規律を必要とする。当然のことながら、治療が一貫して行われる場合、治療プログラムの有効性は向上する。したがって、本発明の一態様は、プログラムをできるだけ楽しく、施しやすく、そして受容者の生活様式をできるだけ中断させないようにすることによって、可能性のある施しの一貫性を最大化しようとする。これは、「使いやすさの要因」によって実現される。
【００１４】
本発明の一態様は、使いやすさの要因として心地よい香りを提供する。
【００１５】
本発明の別の態様は、使いやすさの要因としてローテーションする香りを作り出す装置である。
【００１６】
本発明の別の態様は、使いやすさの要因としてスケジュールに従って香りをローテーションさせる装置である。
【００１７】
本発明の別の態様は、使いやすさの要因として、治療受容者が眠っている間に自動的にアロマのスケジュールを提供する。
【００１８】
受容者が眠っている間、臭気はその人を目覚めさせないと判断された。したがって、受容者は不快な臭気に曝されても目覚めない。このように、不快な臭気は一般に、心地よい臭気よりも受容者にとってより新規なものである可能性がある。これを念頭に置いて、本発明の一態様は、受容者が眠っている間に潜在的に不快な臭気を提供する。
【００１９】
本発明の別の態様は、心地よい可能性が高い臭気とあまり心地よくない可能性が高い臭気とを含むスケジュールを提供し、この際、あまり心地よくない臭気は受容者が目覚めない間隔の間に発生する。例えば、心地よい臭気は、受容者が眠りに落ちつつある可能性がある時間と、受容者が目を覚ましつつある可能性がある朝にスケジュールされる。あまり習慣的ではない、すなわち潜在的に不快な臭気は、受容者が目覚めている可能性が低い深夜に曝露するようにスケジュールされる。
【００２０】
本発明の別の態様は、受容者が香りを不快としてタグ付けするか、または香りにスケール評価を与えることができる識別システムを提供し、したがって、香り伝達システムは、受容者が眠っている可能性が最も高い時間中に最低評価の香りをスケジュールする。
【００２１】
本発明のさらに別の態様は、新規性が維持されることを確実にするために、治療プログラム全体にわたって、受容者が受けた香りを追跡する。実験を通して、様々な香りが最大の効果をもたらすことが判定された。一実施形態では、少なくとも７つの実施形態が使用される。
【００２２】
別の実施形態では、少なくとも４種類の香りが使用される。しかしながら、これらの香りを提供する装置は、香りの１種または複数種を同時に「作動」または放出することができる。そのため、２種類以上のベースとなる香りを混ぜ合わせて新しい香りを作り出すことができる。
【００２３】
別の実施形態では、複数のベースとなる香りを同時に（香りの混合とも呼ばれる）、そして各ベースとなる香りの強度を変化させながら実行することができる装置が提供される。したがって、４種類のベースとなる香りだけを使用して、ほぼ無限の数の香りを作り出すことができる。
【００２４】
当業者は知っているように、睡眠サイクルは、９０から１１０分ごとに繰り返される様々な段階からなる。１つのモデルは、睡眠サイクルを５つの段階に分ける。段階１は、筋肉、脳、および目の活動の量が減少することを特徴とする浅い睡眠である。段階２では、心拍数と呼吸パターンが遅くなり、体温がわずかに低下する。段階３は深い睡眠が始まる段階であり、脳によって生成される非常に遅いデルタ波を伴う。段階４は、リズミカルな呼吸、制限された筋肉活動、および継続的なデルタ波の生成を伴う非常に深い睡眠である。第５の段階はレム（ＲＥＭ：Ｒａｐｉｄ  Ｅｙｅ  Ｍｏｖｅｍｅｎｔ、急速眼球運動）段階と呼ばれる。これは、血圧、心拍数、呼吸数の上昇、および急速な眼球運動を特徴とする夢の段階である。本発明の嗅覚刺激療法の治療効果は、受容者がどの睡眠段階にあるかに応じて変化する可能性が高い。例えば、段階３および４の間に送達される治療は効果がない一方でレム中に送達される治療はすべての段階の中で最も効果的であると判断することができる。
【００２５】
これを念頭に置いて、本発明の一態様は、心拍数モニター、呼吸モニター、血圧モニター、脳波センサー、またはそれらの任意の組み合わせなどの睡眠段階追跡システムを含む。睡眠段階追跡システムは、香り送達スケジュールと併せて使用され、効果の低い睡眠段階の間に休憩間隔（香り送達間隔の間の期間）が生じ、効果が最大の睡眠段階の間に香り間隔が生じることを確実にする。
【００２６】
本明細書に記載されているのは、嗅覚刺激レジメンに従ってそれを必要とする対象を治療することによって、認知機能および記憶力の少なくとも一方を改善する方法である。一実施形態では、この方法は以下を含む：ａ）初日の第１の段階で対象に１種または複数種の香りを放出する；ｂ）後の日の後の段階で１種または複数種の香りを対象に放出する。後の段階での１種または複数種の香りは、第１の段階での１種または複数種の香りと同一ではなく、それにより対象の認知機能および記憶力の少なくとも一方が改善される。いくつかの実施形態では、この方法は、他の形態の環境、感覚、または触覚刺激と併せて提供される。他の実施形態では、嗅覚刺激は、触覚刺激がない場合、または他の形態の環境刺激または感覚刺激がない場合に提供される。
【００２７】
一実施形態では、この方法で治療された対象は、ストループテスト、レイ聴覚性言語学習検査（ＲＡＶＬＴ）、ウェクスラー成人用知能検査（ＷＡＩＳ）テスト、またはそれらの組み合わせによって測定される場合に、未治療の対象と比較して統計的に改善された認知機能を経験する。一実施形態では、この方法は、対象の加齢に伴う記憶喪失を改善または軽減する。一実施形態では、対象の記憶力が改善される。一実施形態では、この方法は、認知、記憶力、知能指数（ＩＱ）、またはそれらの組み合わせを改善する。
【００２８】
一実施形態では、この方法は、神経変性疾患または状態の進行を予防、逆転、停止、または遅らせる。一実施形態では、神経変性疾患または状態は、アルツハイマー病、パーキンソン病、運動ニューロン病、ハンチントン病、または認知症である。
【００２９】
一実施形態では、この方法は、記憶力、知性、睡眠、脳の正常化、歩行、バランス、アルツハイマー病、パーキンソン病、運動ニューロン病、ハンチントン病、他の形態の認知症、興奮、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パニック発作、ストレス、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫観念性強迫症（ＯＣＤ）、社会不安障害（ＳＡＤ）、恐怖症、うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、高血圧、疝痛、片頭痛、睡眠障害、またはそれらの組み合わせを改善する。
【００３０】
一実施形態では、この方法は、脳卒中リハビリテーション、発作、出生前アルコール症候群、鉛曝露、多発性硬化症、依存症、統合失調症、ダウン症候群、μ−オピオイド受容体喪失、脆弱Ｘ染色体症候群、レット症候群、ｐｏｔｏｃｋｉ−ｌｕｐｓｋｉ症候群、反復行動、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、またはクロイツフェルト・ヤコブ病の進行または結果を改善する。
【００３１】
一実施形態では、この方法は、認知症または認知症関連の破壊的行動を軽減し、自尊心を高め、ストレスを軽減し、血圧を低下させ、弛緩を増加させ、酸化的損傷を防止し、姿勢安定性を改善し、歩行を改善し、深い睡眠を高め、気分を改善し、不安を軽減し、活力を改善し、生活の質を改善し、認知を改善し、またはうつ病またはうつ病の症状を改善する。
【００３２】
一実施形態では、この方法は、認知処理速度、注意能力、実行機能、またはそれらの組み合わせを改善する。一実施形態では、この方法は、順次処理、精神的操作、注意、集中、記憶スパン、短期聴覚記憶、言語学習および記憶、順次処理、暗記および記憶、符号化、聴覚処理、作業記憶、情報の変換、視覚空間イメージング、またはそれらの組み合わせを改善する。一実施形態では、この方法は、認知、記憶力、知能指数（ＩＱ）、またはそれらの組み合わせを改善する。
【００３３】
一実施形態では、対象は高齢者である。一実施形態では、対象は、記憶の欠損を含むがこれに限定されない認知機能の加齢に伴う欠損を経験している。一実施形態では、対象は、少なくとも約３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または約１００歳である。一実施形態では、対象は、５５歳以上の高齢者である。別の実施形態では、対象は、１８〜５５歳のより若い成人である。
【００３４】
一実施形態では、対象は子供である。いくつかの実施形態では、子供は、自閉症の診断の基準を満たさない子供など、（認知評価の達成または成績に関係なく）正常な認知能力を示す子供である。いくつかの実施形態では、子供は、彼または彼女の環境または認知能力に対する特定の課題を示さないか、または経験しない典型的な子供である。いくつかの実施形態では、子供は１つまたは複数の発達障害を有する。発達障害の代表的な例には、自閉症、ＡＤＨＤ、および発達遅延が含まれるがこれらに限定されない。一実施形態では、子供は自閉症である。他の実施形態では、子供は、自閉症以外の１つまたは複数の発達障害を有する。
【００３５】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０日の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、２日以上の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、少なくとも１、２、３、または４週間の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、少なくとも１、２、３、４、５、または６ヶ月の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、少なくとも７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、約３ヶ月の期間にわたって実施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、約６ヶ月の期間にわたって実施される。
【００３６】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンで使用される香りは、フローラル、ウッディ、およびアロマティックからなる群から選択される１つまたは複数の香りカテゴリーに由来するものである。いくつかの実施形態では、使用される香りは、これらのカテゴリーのうちの２つまたは３つに由来するものである。任意選択的に、いくつかの実施形態では、オリエンタルおよび／またはフレッシュなどの追加の香りカテゴリーを使用することができる。
【００３７】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンで使用される香りは、フルーティー、フラワー、ウッディ、レジン、およびアロマティックからなる群から選択される１つまたは複数の香りカテゴリーに由来するものである。いくつかの実施形態では、使用される香りは、これらのカテゴリーのうちの２つ、３つ、４つ、または５つすべてに由来するものである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンで使用される香りは、ラベンダー、シトラス、ジャスミン、ライラック、ミント、シナモン、ペパーミント、クローブ、レモングラス、コーヒー、アニス、バジル、タイム、カモミール、ローズマリー、キュウリ、ココナッツ、フレッシュコットン、バイオレット、バニラ、フォレストパイン、ザクロ、ナシ、オレンジ、アップル、ローズヒップ、サフラン、セージ、ユーカリ、フランキンセンス、ナツメグ、およびビャクダンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、使用される香りは、これらの群のメンバーのうちの２つ以上の任意の組み合わせに由来するものである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンのステップは、夜間に実行される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンのステップは、日中に実行される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンのステップは、日中および夜間の両方で実行される。
【００４０】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、一連の刺激サイクルとして実行され、各刺激サイクルは、少なくとも２つの嗅覚刺激ステップを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、または１０ステップを含む少なくとも１つの刺激サイクルを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、指定された期間、少なくとも１つの刺激サイクルを繰り返すことを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、６ステップの刺激サイクルを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、７ステップの刺激サイクルを含む。
【００４１】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの少なくとも１つのステップは以下を含む；ａ）第１の持続時間の間、少なくとも１種類の香りを連続的に放出すること；ｂ）第２の持続時間の間、この少なくとも１種類の香りの放出を停止すること。一実施形態では、第１の持続時間は約５分である。一実施形態では、第２の持続時間は約１分である。
【００４２】
一実施形態では、少なくとも１つのステップは、ａ）およびｂ）を繰り返すことをさらに含む。一実施形態では、ａ）およびｂ）は、対象が特定の曝露期間にわたって少なくとも１種類の香りに曝露されるまで繰り返される。一実施形態では、特定の曝露期間は、約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分である。一実施形態では、特定の曝露期間は、最大約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは以下を含む；ａ）第１の持続時間の間、少なくとも１種類の香りを連続的に放出すること；ｂ）第２の持続時間の間、この少なくとも１種類の香りの放出を停止すること。
【００４４】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、ネブライザーまたはディフューザーを使用して施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、１種または複数種の香りの換気、加熱、加湿または気化、噴霧または霧化、またはそれらの組み合わせによって施される。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、少なくとも１つのキャンドル、ティーライトディフューザー、噴霧ディフューザー、ルームスプレー、蒸発ディフューザー、蒸発ファンディフューザー、気化ディフューザー、ウェアラブル蒸発ディフューザー、超音波ディフューザー、熱蒸発ディフューザー、蒸発パッドディフューザー、クリーム、芯、オープン型臭気物質容器、またはそれらの任意の組み合わせを使用して施される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの少なくとも１つのステップは、対象を１種類の香りに暴露する。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、対象を１種類の香りに暴露する。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激ステップのうちの少なくとも１つは、対象を複数種の香りに暴露する。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激ステップのそれぞれは、対象を複数種の香りに暴露する。
【００４６】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、対象を少なくとも約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分の間、１種または複数種の香りに曝露する。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、対象を最大約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分の間、１種または複数種の香りに曝露する。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンの各ステップは、対象を１種または複数種の香りに約３０分間曝露することを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１日あたり少なくとも２、３、４、または５ステップを実行することを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１日あたり２つのステップを実行することを含む。一実施形態では、２つのステップは、同一である１種または複数種の香りを利用する。
【００４８】
いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１日１回、１種または複数種の香りを放出することを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、対象を異なる香りに暴露する連続的なステップを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、対象を同一の香りに暴露する連続的なステップを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態では、この方法は、嗅覚刺激レジメンの嗅覚刺激ステップの周期的実施を含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１種または複数種の香りを少なくとも１日１回放出することを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１種または複数種の香りを少なくとも１日２回放出することを含む。いくつかの実施形態では、嗅覚刺激レジメンは、１種または複数種の香りの毎日の放出を含む。
【００５０】
また、本発明によって提供されるのは、それを必要とする対象を嗅覚刺激で治療することによって、認知機能および／または記憶力を改善する方法である。一実施形態では、この方法は以下を含む：ａ）対象を１種または複数種の香りに曝露する、より早いステップ；およびｂ）より早いステップの１種または複数種の香りと同一ではない１種または複数種の香りに対象を曝露する、より遅いステップ。これにより対象の認知機能が改善される。さらに、それを必要としている対象の認知能力を改善する方法が提供される。一実施形態では、方法は、一連の曝露を含む治療期間中に対象を複数種の香りに曝露することを含み、一連の曝露のうちの少なくとも２回は、同一ではない１種または複数種の香りのセットを有する。
【００５１】
一連の臭気物質曝露ステップを使用する嗅覚刺激を通じて認知能力を改善する方法がさらに提供される。一実施形態では、この方法は、対象を１種または複数種の臭気物質の第１のセットに曝露することを含む、より早い臭気物質曝露ステップと、１種または複数種の臭気物質の第２のセットに対象を曝露することを含む、より遅い臭気物質曝露ステップとを含み、第１のセットおよび第２のセットは同一の臭気物質を有さない。嗅覚刺激ステップを実行することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は、対象を１種または複数種の香りの第１のセットに曝露すること、および対象を１種または複数種の香りの第２のセットに曝露することを含み、第１のセットと第２のセットは同一の香りを有さない。
【００５２】
対象をある期間にわたって複数種の香りに曝露することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は、対象を１種または複数種の香りの第１のセットに曝露することと、対象を１種または複数種の香りの第２のセットに暴露することとを含み、第１のセットと第２のセットは異なる香りを有する。
【００５３】
嗅覚刺激レジメンに従ってそれを必要とする対象を治療することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は、それぞれが対象に１種または複数種の香りを放出する一連のステップを含み、２つの連続するステップが同一の香りを放出することはない。
【００５４】
嗅覚刺激レジメンに従ってそれを必要とする対象を治療することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は、それぞれが対象に１種または複数種の香りを放出する交互の嗅覚刺激ステップを含み、２つの連続するステップが同一の香りを放出することはない。
【００５５】
嗅覚刺激レジメンに従ってそれを必要とする対象を治療することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は、１日あたり１つの嗅覚刺激ステップを実行することを含み、各ステップは、少なくとも１回、対象に１種または複数種の香りを放出することを含み、２つの連続する嗅覚刺激ステップが同一の香りを放出することはない。一実施形態では、少なくとも１つのステップは、１種または複数種の香りを対象に少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回放出することを含む。一実施形態では、各ステップは、１種または複数種の香りを対象に少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回放出することを含む。
【００５６】
嗅覚刺激レジメンに従ってそれを必要とする対象を治療することによって認知機能および／または記憶力を改善する方法も提供される。一実施形態では、この方法は以下を含む：ａ）一連の嗅覚刺激ステップを含む嗅覚刺激サイクルを実行すること。ここで１日に１つの嗅覚刺激ステップのみが実行され、各ステップは、１種または複数種の香りを対象に少なくとも１回放出することを含む；ｂ）ａ）の嗅覚刺激サイクルを繰り返すこと。一実施形態では、特定の期間、ａ）の嗅覚刺激サイクルを繰り返すことをさらに含む。
【００５７】
嗅覚刺激キットも提供される。一実施形態では、キットは以下を含む：ａ）複数種の香りを放出するように適合された香り放出装置；ｂ）複数種の香りを放出するためのスケジュール。一実施形態では、スケジュールは以下を含む：（ｉ）最初の日の最初のステップで、香り放出装置から１種または複数種の香りを放出すること；および（ｉｉ）後の日の後のステップで１種または複数種の香りを香り放出装置から放出すること。ここで後のステップでの１種または複数種の香りは最初のステップでの１種または複数種の香りと同一ではない。一実施形態では、スケジュールは指示シートに記載されている。
【００５８】
いくつかの実施形態では、複数種の香りは、フローラル、オリエンタル、ウッディ、アロマティック、およびフレッシュからなる群から選択される１つまたは複数の香りカテゴリーに由来するものである。一実施形態では、複数種の香りは、フローラル、ウッディ、およびアロマティックからなる群から選択される１つまたは複数の香りカテゴリーに由来するものである。いくつかの実施形態では、複数種の香りは、フルーティー、フラワー、ウッディ、レジン、およびアロマティックからなる群から選択される１つまたは複数の香りカテゴリーに由来するものである。いくつかの実施形態では、複数種の香りは、ラベンダー、シトラス、ジャスミン、ライラック、ミント、シナモン、ペパーミント、クローブ、レモングラス、コーヒー、アニス、バジル、タイム、カモミール、ローズマリー、キュウリ、ココナッツ、フレッシュコットン、バイオレット、バニラ、フォレストパイン、ザクロ、ナシ、オレンジ、アップル、ローズマリー、サフラン、セージ、ユーカリ、フランキンセンス、ナツメグ、およびビャクダンからなる群から選択される。
【００５９】
いくつかの実施形態では、スケジュールは、夜間に実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、日中に実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０日の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、２日以上の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、少なくとも１、２、３、または４週間の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、少なくとも１、２、３、４、５、または６ヶ月の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、約３ヶ月の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、約６ヶ月の期間にわたって実行されるステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、一連の刺激サイクルとして実行されるステップを含み、各刺激サイクルは、少なくとも２つの嗅覚刺激ステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、または１０ステップを含む少なくとも１つの刺激サイクルを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、指定された期間、少なくとも１つの刺激サイクルを繰り返すことを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、６ステップの刺激サイクルを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、７ステップの刺激サイクルを含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、スケジュールの少なくとも１つのステップは、以下を含む：ａ）少なくとも１種の香りを第１の持続時間にわたって連続的に放出すること；ｂ）第２の持続時間にわたって、その少なくとも１種の香りの放出を停止すること。一実施形態では、第１の持続時間は約５分である。一実施形態では、第２の持続時間は約１分である。一実施形態では、少なくとも１つのステップは、ａ）およびｂ）を繰り返すことをさらに含む。一実施形態では、ａ）およびｂ）は、指定された放出期間の間繰り返される。一実施形態では、指定された放出期間は、約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分である。一実施形態では、指定された曝露期間は、最大約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分である。
【００６１】
いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、以下を含む：ａ）第１の持続時間にわたって、少なくとも１種の香りを連続的に放出すること；およびｂ）第２の持続時間にわたって、その少なくとも１種の香りの放出を停止すること。
【００６２】
いくつかの実施形態では、香り放出装置は、ネブライザーまたはディフューザーを含む。
【００６３】
いくつかの実施形態では、香り放出装置は、香り放出装置による換気、加熱、加湿または気化、噴霧または霧化、またはそれらの組み合わせによって複数種の香りを放出するように適合されている。いくつかの実施形態では、香り放出装置は、少なくとも１つのキャンドル、ティーライトディフューザー、噴霧ディフューザー、ルームスプレー、蒸発ディフューザー、蒸発ファンディフューザー、気化ディフューザー、ウェアラブル蒸発ディフューザー、超音波ディフューザー、熱蒸発ディフューザー、蒸発パッドディフューザー、クリーム、芯、オープン型臭気物質容器、または香り放出装置からのそれらの任意の組み合わせを含む。
【００６４】
いくつかの実施形態では、スケジュールの少なくとも１つのステップは、１種類の香りを放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、１種類の香りを放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの少なくとも１つのステップは、複数種の香りを放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、複数種の香りを放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、１種または複数種の香りを、少なくとも約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分の間放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、１種または複数種の香りを、最大約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、または約６０分の間放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールの各ステップは、約３０分間、１種または複数種の香りを放出する。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１日あたり少なくとも２、３、４、または５回、１種または複数種の香りを放出することを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１日２回、１種または複数種の香りを放出することを含む。
【００６５】
一実施形態では、所与の日に放出される１種または複数種の香りは同一である。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１日１回、１種または複数種の香りを放出することを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、異なる香りを放出する連続するステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、同一の香りを放出する連続するステップを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、嗅覚刺激ステップの周期的施しを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１種または複数種の香りを少なくとも１日１回放出することを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１種または複数種の香りを少なくとも１日２回放出することを含む。いくつかの実施形態では、スケジュールは、１種または複数種の香りの毎日の放出を含む。
【００６６】
本発明の実施形態が可能であるこれらおよび他の態様、特徴および利点は、本発明の実施形態の以下の記載から明らかになり、解明されるが、この際に添付の図面が参照される。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】経時的な認知機能の衰退を示すグラフである。
【図２】本発明の方法の実施形態の施しを示すタイムラインである。
【図３】本発明の方法の毎日のスケジュールの実施形態を示すタイムラインである。
【図４】ヒトの睡眠サイクルを示すグラフである。
【図５】フレグランスホイールの図である。
【図６】本発明の香りローテーションの一実施形態を示すチャートである。
【図７】ヘニングのプリズムを示す図である。
【図８】ヘニングのプリズムの片側から形成されたフレグランスホイールの図である。
【図９】本発明の装置の実施形態の斜視図である。
【図１０】図９の装置の実施形態の破断図である。
【図１１】本発明のカートリッジの実施形態の斜視図である。
【図１２】図１１のカートリッジの破断図である。
【図１３】本発明の香りパッドパッケージの一実施形態の立面図である。
【図１４】本発明のゲルタブの実施形態の斜視図である。
【図１５】本発明のＣＰＡＰマスクの実施形態の側面図である。
【図１６】本発明を用いたストループスコアの変化を示すグラフである。
【図１７】本発明を使用したレイ聴覚性言語学習検査スコアの変化を示すグラフである。
【図１８】本発明を使用したウェクスラー成人用知能検査−ＩＩＩ文字番号配列（Ｌｅｔｔｅｒ−Ｎｕｍｂｅｒ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）スコアの変化を示すグラフである。
【図１９】本発明を使用したウェクスラー成人用知能検査−ＩＩＩ逆行ディジットスパン（Ｂａｃｋｗａｒｄｓ  Ｄｉｇｉｔ  Ｓｐａｎ）スコアの変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
次に、本発明の特定の実施形態を、添付の図面を参照して記載する。しかしながら、本発明は、多くの異なる形態で具体化することができ、本明細書に記載の実施形態に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全であり、本発明の範囲を当業者に完全に伝えるように提供される。添付の図面に示されている実施形態の詳細な記載で使用されている用語は、本発明を限定することを意図するものではない。図面中、同様の番号は同様の要素を指す。
【００６９】
定義
本出願で使用されるすべての科学的および技術的用語は、別段の指定がない限り、当技術分野で一般的に使用される意味を有する。本出願で使用される場合、次の語または句は指定された意味を有する。
【００７０】
本明細書で使用される場合、対象に香りを「放出する」、または対象を香りに「曝露する」とは、対象の嗅覚系を刺激するのに十分な方法で、香りが対象の環境に提供されることを意味する。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「減少する」または「増加する」とは、それぞれ、検出可能または顕著な量だけ減少または増加することを意味する。いくつかの実施形態では、そのような減少または増加は、本明細書に記載の評価ツールの１つを使用して測定される。いくつかの実施形態では、減少または増加は「有意差」を表す。
【００７２】
本明細書で使用される場合、「改善する」とは、改善された状態、例えば、有害な状態の症状の寛解、または記憶力などの所望の状態の向上をもたらすことを意味する。
【００７３】
本明細書で使用される場合、「有意差」は、統計的に有意な差など、当業者によって信頼できると考えられる方法で検出できる差、またはその環境下で妥当なレベルの信頼性で検出できる十分な大きさのものである差を意味する。一例では、参照値に対する１０％の増加または減少は有意差である。他の例では、参照値に対する２０％、３０％、４０％、または５０％の増加または減少は有意差と見なされる。さらに別の例では、参照値に対する２倍の増加は重要であると見なされる。参照値は、例えば、未治療の対象、または同じ対象のベースライン（治療前）値であり得る。
【００７４】
本明細書で使用される場合、範囲および量は、「約」特定の値または範囲として表すことができる。約には正確な量も含まれる。したがって、「約５分」は「約５分」および「５分」を意味する。一般に、「約」という用語には、特定の値または範囲の１０％下から１０％上までの量が含まれる。例えば、「約１０分」は「９分から１１分まで」を意味する。
【００７５】
本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」は、特に明記しない限り、少なくとも１つを意味する。
【００７６】
環境強化
ヒトの神経学的状態の１０数を超える動物モデルにおいて、環境強化は、老化（Ｐａｔｅｌら、２０１２；Ｓｅｇｏｖｉａら、２００６；Ｖａｌｅｒｏら、２００７）およびアルツハイマー病（Ａｒｅｎｄａｓｈら、２００４；Ａｒｒａｎｚら、２０１１；Ｂａｓａｋら、２００８；Ｂｅｒａｒｄｉら、２００７；Ｃｏｓｔａら、２００７；Ｊａｎｋｏｗｓｋｙら、２０１５；Ｌａｚａｒｏｖら、２００５；Ｐｏｌｉｔｏら、２０１４）における認知機能低下を含む、それらのヒト様症状を改善することが示されている。ヒトでは、エクササイズ、コンピュータゲーム、社会的行動および栄養摂取を含む環境強化が、加齢や病気における認知機能低下のリスクを軽減することが示されている（Ｈｅｒｚｏｇら、２００８；Ｋｉｒｋ−ＳａｎｃｈｅｚおよびＭｃＧｏｕｇｈ、２０１４；Ｋｌｉｍｏｖａ、２０１６；ＷｉｌｌｉａｍｓおよびＫｅｍｐｅｒ、２０１０）が、認知機能の低下を元に戻すことができることを示すことは困難であり、そのような改善がある場合、効果の大きさは中程度になる傾向がある（Ｈｅｒｚｏｇら、２００８；Ｒｏｄａｋｏｗｓｋｉら、２０１５）。さらに、日常的な運動プログラムなどの介入を人々に続けることは困難であることが示されている（Ｗｉｌｌｉａｍｓら、２００７）。
【００７７】
嗅覚系は高齢者において明らかな劣化を経験し、高齢者の１８％が嗅覚障害を有し、８０歳を超える人々の４６％が非常に限られた嗅覚能力を有する（Ｄｏｔｙら、１９８４；Ｈｏｆｆｍａｎら、１９９８；Ｌｉｕら、２０１６；Ｍｕｒｐｈｙら、２００２；Ｐｉｎｔｏら、２０１５；Ｔｏｕｓｓａｉｎｔら、２０１５）。この衰退の始まりは、高齢者の認知能力に見られるものと一致している（Ｐａｒｋら、２００３；Ｓａｌｔｈｏｕｓｅ、２００９）。年齢に伴う認知機能の衰退を図１に示す。図１は６０歳前後の初期衰退が、個人が年齢を重ねるにつれて継続し、この際、帰納的推論、空間的方向付け、知覚速度、数値能力、言語能力、および言語記憶のすべてが影響を受けることを示している。嗅覚系は、他の感覚系とは異なり、認知領域に直接投影され、嗅覚系の喪失または妥協は、あらゆる年齢のヒトのこれらの認知領域で大量の容積減少をもたらす（Ｂｉｔｔｅｒら、２０１０ａ；２０１０ｂ；２０１１；Ｙａｏら、２０１４）。正常な人間の老化は、嗅覚能力の劣化を伴い（Ｄｏｎｇら、２０１７；Ｈｏｆｆｍａｎら、２０１６；Ｓｅｕｂｅｒｔら、２０１７）、これには脳の認知領域を含む嗅覚投影部位の劣化が伴われる（Ｋｏｌｌｎｄｏｒｆｅｒら、２０１５；Ｓｅｇｕｒａら、２０１３）。さらに、嗅覚能力の低下は、最小認知障害（ＭＣＩ）のリスクの上昇と、ＭＣＩを持つ人のうちの誰がアルツハイマー病を発症するかを予測する（Ａｄａｍｓら、２０１７；Ｄｅｖａｎａｎｄら、２０００；Ｌａｆａｉｌｌｅ−Ｍａｇｎａｎら、２０１７；Ｐｅｔｅｒら、２００３；Ｒｏｂｅｒｔｓら、２０１６；Ｓｃｈｕｂｅｒｔら、２００８；２０１７；ＳｗａｎおよびＣａｒｍｅｌｌｉ、２００２）。注目すべきことに、嗅覚機能は、高齢者のすべての原因による死亡率も予測する（Ｇｏｐｉｎａｔｈら、２０１１；Ｐｉｎｔｏら、２０１４）。
【００７８】
嗅覚機能の喪失は、アルツハイマー病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、軽度認知障害、および統合失調症などの様々な認知障害の開始に先行するか、または並行して起こる（Ｃｏｎｔｉら、２０１３；Ｄｅｖａｎａｎｄら、２０００；Ｄｅｖａｎａｎｄら、２０１０；Ｄｏｔｙら、１９８８；Ｌｉら、２０１０；Ｌｕｚｚｉら、２００７；Ｍｅｕｓｅｌら、２０１０；Ｎｇｕｙｅｎら、２０１０；Ｐａｒｒａｏら、２０１２；Ｐｏｎｓｏｎら、２００４；Ｒｏｓｓら、２００６；Ｔａｂａｔｏｎら、２００４；Ｗａｔｔｅｎｄｏｒｆら、２００９）。これらの認知障害の病因は大きく異なることを考えると、このことから嗅覚刺激の喪失がこれらの各障害における認知能力の低下に寄与している可能性が浮上した。
【００７９】
感染後の嗅覚機能障害、頭部外傷、パーキンソン病、および老化などの様々な問題に起因する嗅覚喪失を経験したヒトにおいて、嗅覚経験の増加は、嗅覚識別、嗅覚判別、および程度は低いが嗅覚閾値を改善することが示されている（Ｄａｍｍら、２０１４；Ｇｅｉｓｓｌｅｒら、２０１４；Ｈａｅｈｎｅｒら、２０１３；Ｈｕｍｍｅｌら、２００９；Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｉｓら、２０１３；Ｐａｔｅｌら、２０１７）。これらの結果は、レジン（ユーカリ）、フラワー（バラ）、フルーティー（レモン）、アロマティック（クローブ）の４つの臭気グループのそれぞれから取られた４種類の臭気物質への曝露によって達成された。曝露時間の増加、臭気物質の濃度の増加、および臭気物質の数の増加により、嗅覚能力のさらなる改善が見られる（Ａｌｔｕｎｄａｇら、２０１５；Ｄａｍｍら、２０１４；Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｉｓら、２０１６）。感覚能力の改善に加えて、嗅覚刺激の増加に曝された高齢者は、言語の流暢さの増加、抑うつ症状の改善、および幸福感の改善によって証明されるように、認知機能に改善が見られる（Ｗｅｇｅｎｅｒら、２０１８）。高齢者の嗅覚刺激はまた、このグループ内の転倒を減少する（Ｓａｋａｍｏｔｏら、２０１２）。
【００８０】
自閉症の個体は、異なる価数の臭気（Ｒｏｚｅｎｋｒａｎｔｚら、２０１５）および社会的臭気（Ｅｎｄｅｖｅｌｔ−Ｓｈａｐｉｒａら、２０１８）の両方に対する異常な匂い嗅ぎ反応を伴う嗅覚機能障害を有する。それらはまた異常な嗅反応を持つ（Ｂｏｕｄｊａｒａｎｅら、２０１７；Ｔｏｎａｃｃｉら、２０１７）。自閉症の多様なげっ歯類モデルは、豊かな環境に置かれると、この障害のヒト様症状が寛解される（Ｋｅｒｒら、２０１０；Ｋｏｎｄｏら、２００８；Ｌａｃａｒｉａら、２０１２；Ｌｏｎｅｔｔｉら、２０１０；Ｎａｇら、２００９；Ｒｅｓｔｉｖｏら、２００５；Ｒｅｙｎｏｌｄｓら、２０１３；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ＆Ｐｒｚｅｗｌｏｃｋｉ、２００５；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒら、２００６）。
【００８１】
触覚刺激と対にされた嗅覚刺激を含む環境強化は、典型的な自閉症の子供たちを治療するために首尾よく使用されてきた（ＷｏｏおよびＬｅｏｎ、２０１３、Ｗｏｏら、２０１５）。２つのランダム化臨床試験で、両親は、嗅覚刺激を特徴とする新しい多感覚刺激を、６か月の間に１５〜３０分間毎朝および夕方に提供した。強化された子供たちの４２％は、主観的な小児期自閉症評価スケールで測定した場合、症状に大きな改善が見られたのに対して、標準治療対照の７％にそのような改善が見られた。ＩＱは、対照の約１ポイントの改善と比較して、強化された子供たちでは８ポイント超増加した。ショート感覚プロファイルは、強化された子供たちの１１ポイントの改善と対照の約１ポイントの改善を明らかにした。客観的なＲｅｙｎｅｌｌ発達性言語スケールで測定した受容言語は、自閉症の強化された子供たちで２００％超、対照で２０％未満改善した。最後に、６か月後、自閉症の子供たちの２１％が、客観的な自閉症診断観察スケジュールを使用して治ったと見なされ、対照の子供たちはそのレベルの改善に達しなかった。
【００８２】
自宅でこの治療を受けていた自閉症スペクトラム全体にわたる１，０００人を超える子供たちの結果のレビュー（Ａｒｏｎｏｆｆら、２０１６）は、これらの子供たちが１．８５の効果サイズで大学の臨床試験の子供たちよりも優れていることを明らかにした。自閉症の中核症状が改善しただけでなく、この障害を持つほぼすべての子供に伴う、感覚処理、自己認識、コミュニケーション、気分、睡眠、食事、運動技能、学習、記憶、不安および集中力持続時間を含む併存症状が改善した。この治療は、自閉症スペクトラム全体で子供に同様の効果をもたらし、少女と少年の両方が等しく改善し、治療は試験されたすべての年齢（２〜１８歳）で機能した。親のコンプライアンスと子供たちの症状の改善のための用量／反応の結果もあった。
【００８３】
スケジュール
ここで図を、最初に図２および３を参照すると、本発明の方法１０の一般的な図が示されている。方法１０は、一般に、治療受容者に、休憩４０によって分離された香り間隔３０の毎日のスケジュール２０をさせることを含む。毎日のスケジュールは、治療受容者および所望の結果に応じて、数日、数週間、数ヶ月または数年にわたって施される。おそらく芳香剤の費用を除いて、治療方法１０に負の副作用も欠点もないので、スケジュール２０を無期限に継続することに利益が見出され得る。
【００８４】
図３は、就寝時刻Ｂに開始される毎日のスケジュール２０の非限定的な例を提供する。就寝時刻は、治療が動き回らない人に送達され得るので容易であり、香りが寝室などの比較的狭い密閉された部屋にいる人に送達され得るので有効であるために選択される。しかしながら、治療がコンピュータの前に座っている人、車両を運転している人、またはその他の方法で送達装置に対して静止している人になど、日中に送達される場合にも、および、ウェアラブルデバイスの場合のように、送達デバイスが受容者の日常の活動を通じて受容者と一緒に移動する場合にも、治療の有効性が低下しない可能性があることに留意されたい。
【００８５】
図３の実施形態では、受容者は、所定の間隔で様々な臭気を送達するように設定されたタイマーを含む香り送達デバイス（以下に詳述）を起動させる。この例では、間隔３０は約３０分の長さであり、持続時間が５分の休憩４０によって分離されている。しかしながら、これらの間隔時間と休憩時間は単なる非限定的な例であり、受容者の好み、主観的な結果、経験的証拠に基づく医師の推奨、睡眠時間、その他に基づいて変化し得ることを理解されたい。出発点として、５分の休憩を含む３０分間隔で良好な結果が得られた。
【００８６】
毎日のスケジュール２０は、開始イベントで毎日始まる。定期的な日課のある受容者の場合、開始イベントは就寝時刻に開始されるのではなく、１日のうちの設定された時刻になる場合がある。例えば、この実施形態では、毎日のスケジュール２０の第１の間隔３０は、午前１２時に始まり、午前１２時３０分まで継続し得る。したがって、第１の休憩４０は午前１２時３０分から午前１２時３５分までの範囲であり、第２の間隔３０は午前１２時３５分に始まり、午前１時５分まで続く。これらの間隔３０および休憩は、間隔３０および休憩４０の所定の数Ｎが発生するまで、このパターンを繰り返す。間隔３０の長さのように、数Ｎは、受容者が通常取る睡眠の長さ、および主観的または客観的な結果に基づいて変化し得る。一般に、最適な結果を得るには、Ｎを少なくとも３にする必要がある。
【００８７】
別の実施形態では、開始イベントは、受容者の睡眠サイクルに結び付けられ得る。図４は、ヒトの睡眠サイクル５０の図である。睡眠サイクル５０は、９０から１１０分ごとに繰り返される様々な段階からなる。１つのモデルは、睡眠サイクルを５つの段階に分ける。段階１は、筋肉、脳、および目の活動の量が減少することを特徴とする浅い睡眠である。段階２では、心拍数と呼吸パターンが遅くなり、体温がわずかに低下する。段階３では深い睡眠が始まり、非常に遅いデルタ波が脳によって生成される。段階４は、リズミカルな呼吸、制限された筋肉活動、および継続的なデルタ波の生成を伴う非常に深い睡眠である。第５の段階はレム（ＲＥＭ：Ｒａｐｉｄ  Ｅｙｅ  Ｍｏｖｅｍｅｎｔ、急速眼球運動）段階と呼ばれる。これは、血圧、心拍数、呼吸数の上昇、および急速な眼球運動を特徴とする夢の段階である。
【００８８】
再び図４を参照すると、睡眠サイクルは段階１で始まり、眠りに落ちてから最初の１時間以内に段階４に急速に進行することが示されている。１時間ほど後、人がレム睡眠に入ると、心拍数、血圧、呼吸数が急速に上昇する。これは通常、約５分しか続かない。レム睡眠後、サイクルはある程度繰り返される。
【００８９】
特に、一晩を通して、眠る人が深い睡眠に入る程度は減少する。例えば、図４のグラフに示されているように、第２のサイクルの間、段階４はほとんど達成されない。第２のサイクルの終わりは、５分ではなく１０分続くレム段階によって同じく示される。第３のサイクルは段階２の睡眠に落ちるだけであり、その後１５分のレム段階が続く。第４のサイクルも段階２の睡眠に落ちるだけで、その後３０〜６０分続くレム段階が続く。
【００９０】
ヒトの睡眠サイクルについてはまだ多くのことを学ぶ必要がある。科学者はしばしば、経験と知識が睡眠中に長期記憶に変換され、さらにレム睡眠が、学んだ材料、陳述記憶と手続き記憶の両方（両方ともニアトランスファーの形態）の取得に不可欠な役割を果たすと考えてきた。近年、研究者たちは、「徐波睡眠（ＳＷＳ：ｓｌｏｗ−ｗａｖｅ  ｓｌｅｅｐ）」とも呼ばれる深い回復睡眠が、新たに取得した情報を処理および統合することにより、陳述記憶において重要な役割を果たすという仮説を立て始めた。
【００９１】
これを念頭に置いて、本発明の一態様は、心拍数モニター、呼吸モニター、血圧モニター、脳波センサー、またはそれらの任意の組み合わせなどの睡眠段階追跡システムを含む。睡眠段階追跡システムは、効果の低い睡眠段階の間に休憩間隔（香りの送達間隔の間の期間）が生じ、効果が最大の睡眠段階の間に香りの間隔が生じることを保証するように、香りの送達スケジュールと併せて使用される。本発明の嗅覚刺激療法の治療効果は、受容者がどの睡眠段階にあるかに応じて変化し得る可能性が高い。例えば、段階３および４の間に送達される治療は効果がない一方、レム中に送達される治療がすべての段階の中で最も効果的であると判断され得る。
【００９２】
ファートランスファーに最適ではない睡眠サイクルの時点の間に香りが送達された場合、有効性の低下がない可能性が高いことを考えると、睡眠サイクルを追跡することの利点は、単にファートランスファー効果のピーク時の間に休憩４０の発生を回避することかもしれない。例えば、レム睡眠がファートランスファー効果に最良の睡眠サイクルの段階であると判断された場合、レム段階、特に５〜１５分しか続かない最初の２〜３回のレム段階の間、休憩４０を回避することが有益かもしれない。
【００９３】
同様に、段階４が、嗅覚刺激が施されるのに最も有益な時間であると決定された場合、典型的に最初の２つのサイクルだけが段階４が入るサイクルなので、最初の２つの睡眠サイクル中に間隔３０がスケジュールされることを確実にすることが重要である。
【００９４】
本発明の方法の一実施形態は、モニタリングの使用を通じて睡眠サイクルと一致する間隔３０を提供する。睡眠サイクルは、血圧、心拍数、呼吸数、脳波活動、および眼球運動などの生物学的要因の変動と一致するため、当業者は、様々な睡眠段階を監視するための多くの技術が存在することに気付くであろう。そのため、間隔３０の持続期間と休憩４０の持続期間は睡眠サイクルと同期するように選択することができる。この実施形態では、受容者による睡眠の長さに応じて、わずか３つの間隔または最大６または７つの間隔が存在する。
【００９５】
この同期された方法の一実施形態は、典型的なパターンを確立するために、数日間にわたる受容者の睡眠パターンを記録することを含む。次に、送達デバイスは、同期されたスケジュールに近づくようにスケジュールされる。この方法では、再較正が必要でない限り、受容者は監視デバイスを使用する必要はないだろう。
【００９６】
この同期化された方法の別の実施形態は、上記の生物学的要因のうちの１つまたは複数の連続的な監視を含む。例えば、心拍数モニターは、光学ウェアラブル、胸部ストラップ、エアベッド脈拍検出器などを含むがこれらに限定されない多くの形態で一般的である。生物学的要因は継続的に監視され、睡眠サイクルはそこから収集されたデータに基づいて決定される。次に、デバイスは、データに基づいて作成されたスケジュールに従って、様々な香りをアクティブ化および非アクティブ化する。そのため、スケジュールは夕方ごとに若干異なる場合がある。この方法は、日課が変化する受容者に最適であり得る。
【００９７】
ローテーション
本発明の一態様は、受容者に送達される香りが新しいことである。これは、香りが生涯にわたって受容者に完全に馴染みがないことを意味するのではなく、単に香りが間隔ごとに変化し、所定の間隔数の間再導入されないことを意味する。一実施形態では、少なくとも７種類の異なる香りが使用され、他の６種類の香りが使用されるまで、香りは繰り返されない。他の実施形態では、治療プログラム全体の間に香りが２回使用される可能性が低いように、膨大な数の香りが使用される。
【００９８】
一般的なガイドラインとして、香りがより新しいほど、より大きな影響を与えると考えられている。さらに、連続する香りは、特定の毎日のスケジュール２０の間に可能な限り異なるべきであると考えられている。これを達成するために、一実施形態は、同じ香りグループからの２種類のアロマを互いに隣接して配置することを回避するローテーションを提供する。
【００９９】
香りは、一般にフレグランスホイールまたはチャートと呼ばれる香りグループに分類されることがある。様々なフレグランスチャートが存在する。ここでは単なる例として使用される、広く使用されているチャートの１つは、１９９２年に香水分類学者のマイケル・エドワーズによって開発され、それ以降数回変更された。マイケル・エドワーズフレグランスホイールの２０１０年バージョンは図４として提供され、参照により本明細書に組み込まれるＭｉｃｈａｅｌ  Ｅｄｗａｒｄｓ  ＆  Ｃｏ．によるフレグランセズ・オブ・ザ・ワールドにおいて２０１１年に公開された。
【０１００】
図５に見られるように、４つの主要なフレグランスファミリーがあり、それらはフローラル、オリエンタル、ウッディ、およびフレッシュである。これらはサブグループに分割され、サブグループが相互に関係を示すように配置される。例えば、フローラルファミリーは、フローラル、ソートフローラル、フローラルオリエンタルに分けられる。オリエンタルファミリーは、ソフトオリエンタル、オリエンタル、ウッディオリエンタルに分けられる。フローラルオリエンタルファミリーのフローラルオリエンタルサブグループは、オリエンタルファミリーのソフトオリエントサブグループの隣に配置されている。これは、これら２つが異なるファミリーに属しているにもかかわらず、最も類似しているためである。
【０１０１】
図５のフレグランスホイールは、さらなる香りの違いが、ホイール上のそれらのそれぞれの近接性によって容易に視覚化されるので有用である。例えば、モッシーウッズサブグループの香りは、フローラルサブグループの香りの反対側にある。したがって、脳が切り立ての花の匂いとは非常に異なるものとしてアンバーの匂いを処理することを簡単に評価することができる。
【０１０２】
ローテーションを作成する際に、香りの多様性のガイドラインは、図５のフレグランスホイールを使用して確立することができる。例えば、連続する香りの間で１〜５つ分サブグループの間隔をあけることは、嗅覚刺激スケジュール２０の有効性を最大化することができる。同様に、単一の毎日のスケジュール２０の過程で、４つのファミリーのそれぞれからの少なくとも１つのフレグランスが表されるべきであると判断することができる。
【０１０３】
図６は、連続する間隔３０を分離する少なくとも１つのサブグループがあり、４つのファミリーすべてがスケジュール２０の７つの間隔３０にわたって表されるローテーション６０の例を提供する。
【０１０４】
図７は、１９１６年にドイツの心理学者であるハンス・へニングによって開発されたフレグランス概略図の別の例を提供する。Ｈｅｎｎｉｎｇ  Ｈ（１９１６）  Ｄｅｒ  Ｇｅｒｕｃｈ．Ｌｅｉｐｚｉｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ。図７の概略図は、へニングのプリズムとして知られており、それぞれがフレグランスホイールとして使用できる３つの長方形の面からなる３次元プリズムである。プリズムの角は以下のフレグランスファミリーを含む：フレグラント（フラワーまたはフローラル）、エーテル（フルーティー）、腐敗、レジン、燃焼、およびスパイシー。各面は、隣接する面と２つのファミリーを共有する。したがって、プリズムの１つの面には、フラワー、フルーティー、スパイシー、およびレジンのファミリーが含まれる。別の面には、フラワー、スパイシー、燃焼、および腐敗のファミリーが含まれる。第３の面には、燃焼、腐敗、フルーティーおよびレジンのファミリーが含まれる。腐敗および燃焼ファミリーは一般的にあまり望ましくないので、図８に示される面が好まれると考えられる。図８はこの面を取り、ファミリー間のサブグループを含むホイールを形成する。
【０１０５】
強度
治療中に生成されるアロマの強さまたは強度は、治療の受容者に影響を与えるのに十分強くなければならないが、治療が行われている部屋の家具または他の物体の中に長引く臭気を作り出すほど強くてはならない。最適には、各間隔３０の間に送達される香りは、間隔３０の間の休憩４０の間に消散する。興味深いことに、睡眠中は香りの影響を受けないので、睡眠パターンを中断するのに十分強い香りは問題ではない。しかしながら、前述のように、嗅覚の喪失は年齢とともに発生し、治療によって強化されるはずである。したがって、本発明の実施形態は、治療プログラムの前に、圧倒されることなく受容者によって容易に検出されるレベルに強度レベルを調整することである。
【０１０６】
本発明の別の実施形態は、２つ以上のカートリッジを同時に「作動」することによって芳香剤を混合することを可能にする装置を含む。この装置はまた、カートリッジを通過する気流を増減することにより、各香りカートリッジの強度を調整することを可能にする。このように、「レシピ」は、どのカートリッジが作動されているかを調整するだけでなく、作動されている各カートリッジの強度を調整することによって変更することができる。例えば、「レシピ」にチェリーとバニラの混合物が含まれる場合、チェリーカートリッジは５０％の強度で作動させることができ、バニラカートリッジは１０％の強度で作動させることができる。これにより、例えばバニラが５０％で作動され、チェリーが１０％で作動された場合とは異なる香りが生成される。
【０１０７】
装置
本発明の方法１０を実施するために使用することができる様々な装置が想定されている。これらの装置は、一般に、強制空気装置と蒸発装置の２つのカテゴリーに分類することができる。強制空気装置は、一般に、好ましくは強度を変えることができるように選択可能な速度で、１つまたは複数のファン、ベローズ、タービンその他によって、カートリッジを通して空気をポンプ送給する機械と係合された１種または複数種の香りカートリッジを含む。いくつかの実施形態は、１度に１つのカートリッジを作動させる選択可能なカルーセル上の複数のカートリッジを含む。他の装置は、カートリッジを同時に作動させることを可能にするための複数のカートリッジ係合アセンブリ、または「作動ヘッド」を含む。
【０１０８】
蒸発装置は、分配装置内に含まれるか、または一度開かれると、第１の香りを有する露出層が蒸発し始め、それによって第１の香りを放出するように層化され得る香りカートリッジ、パッドまたはゲルを含む。香りの層は、無臭の層によって分離されて、香りの間隔３０の間に休憩４０を提供し得る。分配装置は、香りカートリッジの被覆と露出を選択的に行う機械化されたカバーを有し得るか、または蒸発が起こるポイントまでゲルの温度を上昇させる各香りカートリッジに関連付けられたヒータを有し得る。
【０１０９】
ここで図９を参照すると、本発明の装置１００の第１の実施形態が示されている。装置１００は、４つのカートリッジ１０２、１０４、１０６、および１０８を収容する強制空気装置である。各カートリッジは、空気がカートリッジを通って流れてフレグランスを放出することを可能にする使い捨て装置であり得る。あるいは、エコロジーとコストの観点から、カートリッジは詰め替え可能かつ再利用可能であり得る。個々のカートリッジの詳細については、以下に提供する。
【０１１０】
図９および１０の両方を参照すると、装置１００の実施形態は、カートリッジ１０２、１０４、１０６、および１０８をそれぞれ収容するようなサイズおよび形状のキャビティ１１２、１１４、１１６、および１１８を備えたハウジング１１０を含む。各キャビティ１１２、１１４、１１６および１１８は、使用されていないカートリッジが温存され、そこからのアロマが展開されないように、それぞれ格納式カバー１２２、１２４、１２６および１２８を備え得る。
【０１１１】
カートリッジおよび対応するカートリッジのそれぞれが、フレグランスファミリーに対応する独自の形状を有することが考えられる。このようにして、受容者は、各フレグランスファミリーに属するカートリッジを装置１００に配置する必要がある。装置１００の例では、選択された形状は、カートリッジ１０２、１０４、１０６、および１０８について、円形、正方形、三角形、および楕円形である。あるいは、各カートリッジをコード化することができ、どのフレグランスが各キャビティに挿入されているか装置１００が分かるように、各キャビティにコードリーダを装備することができる。
【０１１２】
ハウジングは、カートリッジからのフレグランスが放出されるベント１１０が１つの壁に形成される。ほとんどのユーザが装置１００をベッドサイドテーブルに置くため、側壁が選択された。次に、ベント１１０は、それが受容者に面するように配置され得る。
【０１１３】
その内部に、装置は、キャビティの下に配置された１つまたは複数のファン１３０を含む。ファン１３０はモータ１３２によって動力を供給され、シャフト１３４でモータに接続されている。制御盤１４０は、以下で詳述する論理機能とともに、各モータをアクティブおよび非アクティブにする論理を駆動する。１つのファンを有する実施形態では、個々のカートリッジを通る流れは、カバー１２２、１２４、１２６および１２８によって制御される。
【０１１４】
装置１００は、空気を、カートリッジを通して中央ハウジングキャビティ１２０内に下向きに引き込むように示されている。カバーが使用されていないキャビティで閉じられ、ファンが開いたカバーとともに各キャビティで動作していることを考慮すると、ベント１１０はキャビティの唯一の出口なので、空気はベント１１０を通って出るように強制される。この設計により、複数のフレグランスカートリッジが同時に使用されている場合に、中央ハウジングキャビティ１２０を混合チャンバとして使用することができる。モータ１３２および制御盤１４０などの電子部品を保護するためにバリア１２１が提供され、これらの部品を中央ハウジングキャビティ１２０から遮蔽する。
【０１１５】
当業者は、装置１００が、本発明の趣旨から逸脱することなく、空気の流れが逆になるように設計され得ることを理解するであろう。逆の空気流は、ファン１３０の方向を単に逆にすることによって達成することができる。この設計は、キャビティ１２０内に残留物が蓄積するリスクが少ないという点で有利であり得る。
【０１１６】
制御盤１４０は、ファンモータ１３２に電気的に接続され、スマートフォンまたはリーダなどの電子装置に接続することができるブルートゥース（登録商標）などの無線接続技術を含む。装置にダウンロード可能なアプリケーションには、ユーザが治療スケジュールをカスタマイズできるようにする制御ロジックが含まれる。あるいは、医師は、ユーザがダウンロード可能なスケジュール２０を作成することができる。
【０１１７】
アプリケーションは、香りのローテーション、強度、タイミング、リマインダ、香りのシャッフルなどを含む、毎日のスケジュールに組み込むことができる様々な制御およびオプションを提供する。アプリケーションは、好ましくは、香りのローテーションを追跡して、治療プログラムの過程でどの香りが繰り返し実行された可能性があるかを評価する。これらの香りは、アプリケーションによって新規性を失ったものとしてマークすることができるため、ローテーションから外したり、次に使用するときに別の香りと混合したりすることができる。
【０１１８】
アプリケーションは、スケジュールが動的に計時されるように、上記にリストされた様々な生体測定センサーに無線で接続することができる。例えば、ユーザは就寝時に心拍数モニターを着用する場合がある。心拍数モニターのアクティブ化はアプリケーションによって感知され、アプリケーションは、前述のように、ユーザの睡眠段階の監視を開始して、毎日のスケジュール２０のタイミングを決定する。
【０１１９】
あるいは、生体測定センサーが使用されない場合、ハンドヘルド電子装置自体を制御盤が使用して、毎日のスケジュール２０の開始を示すことができる。例えば、装置１００は、制御盤に接続されたＵＳＢ充電ポート１１１を含み得る。ユーザはこのＵＳＢポートを使用して、夕方の間に自分の電話を充電することができる。電話を装置１００に差し込むことは、毎日のスケジュール２０が開始されるべきであることの指標として使用され得る。かくして使いやすさが最大化される。ほとんどの人が夕方にスマートフォンを充電することに慣れているため、日課の中断が最小限に抑えられるためである。
【０１２０】
制御盤１４０はまた、カートリッジの使用を追跡するために使用される。カートリッジの構造に応じて、アプリケーションを使用して、特定のカートリッジを交換する必要があることをユーザに示すことができる。
【０１２１】
図１１は、本発明のカートリッジ１０２の実施形態を示す。この実施形態は、使い捨ての実施形態であり、上面１５２および底面１５４を備えたハウジング１５０を含む。上面１５２および底面１５４は、空気が通過できるように通気孔を付けられる。カートリッジ１０２は、カートリッジが使用される準備ができるまで、上面１５２および底面１５４を覆う取り外し可能なフィルム（図示せず）と共に出荷され、したがってそこに含まれる臭気物質を保存する。
【０１２２】
図１２は、カートリッジ１０２の破断図を示しており、吸収性の臭気物質パッド１５６が見えるようになっている。パッド１５６は、綿球またはポリエステル繊維充填ワッドなどのワッドとして形成することができ、空気がそれを通って流れることができるように緩く詰められるべきである。あるいは、パッド１５６は、空気がパッド１５６の周りを流れることができるように、カートリッジの内部よりわずかに小さくてもよい。この実施形態では、空気がパッド１５６を通って流れることを必要とする実施形態よりも臭気物質を保持するかもしれない、より高密度の詰め物材料を使用することができる。
【０１２３】
図１２のカートリッジ１５０の一実施形態では、上面１５２は取り外し可能かつ交換可能である。この実施形態は、プラスチック廃棄物およびコストを削減する。カートリッジ全体を交換するのではなく、臭気物質パッド１５６を個別に、または複数のパッケージを含むパッケージで提供または販売することができる。図１０は、各行１６２が異なる香りファミリーを表し、したがって各列１６４が異なる曜日を表すように配置されたパッド１５６のパッケージ１６０を示している。
【０１２４】
上で紹介したように、本発明の一態様は、分配装置内に含まれるか、または一度開かれると、第１の香りを有する露出層が蒸発し始め、それによって第１の香りを放出するように層化され得る、香りカートリッジ、パッドまたはゲルを含む蒸発装置を提供する。香りの層は、無臭の層によって分離されて、香りの間隔３０の間に休憩４０を提供することができる。
【０１２５】
蒸発装置の一実施形態１８０を図１４に示す。この装置は、無臭層１８４によって分離された複数の臭気物質層１８２からなるゲルタブである。この例では、５つの無臭層によって分離された６つの臭気物質層１８２がある。臭気物質層は、各臭気物質層が間隔３０を表すように、所望の速度で蒸発するように設計されている。無臭層は、各無臭層が休憩４０を表すように、所望の速度で蒸発するように設計されている。各層の所望のタイミングは、製造プロセス中に層の厚さによって制御することができる。その場合、無臭層１８４は、臭気物質層１８２よりも薄くなるであろう。ゲルタブ１８０は、最上層のみが蒸発するように、基板１８６上に提供される。
【０１２６】
ゲルタブ１８０は、本発明に含まれる様々な送達メカニズムのためのベースを提供する。さらに、ゲルタブ１８０は、それが基板１８６から除去され、タップのように受容者の上唇または顎に直接適用され得るように成形できることが想定される。この実施形態では、ユーザが臭気物質を経験する前に眠りにつくべく数分間の時間を有するように、最上層として無臭層１８４を含めることが望ましい場合がある。
【０１２７】
図１５は、ゲルタブ１８０を収容するようにわずかに改造されたＣＰＡＰマスク２００を示している。マスク２００は、典型的なＣＰＡＰ機械（図示せず）のガス送達管に接続するノズル２０６を有する。ノズル２０６は、ゲルタブ１８０をその中に配置することができるように開くことができる蓋２０４を備えた区画２０２を含む。タブ１８０は、基板１８６が上になるように配置される。使用中、ＣＰＡＰ機械からノズル２０６を通って流れるガスは、タブ１８０の底部の露出層の下を通過し、使用者によって吸入される。朝、空の基板１８６は廃棄される。
【０１２８】
プラグインスタイルのエアリフレッシュナ、非ＣＰＡＰマスク、ペンダントおよび他のウェアラブル装置、ノーズプラグ、熱活性化装置、ディフューザー、その他を含むがこれらに限定されない、ゲルタブ１８０を利用する他の装置が想定される。
【実施例】
【０１２９】
以下の実施例は、本発明を説明するために、およびそれを作製および使用する際の当業者を支援するために提示される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０１３０】
実施例１：都心部の教室での環境強化
この実施例は、学童における複数の嗅覚刺激による脳反応の向上を実証する。都心部の学校の子供たちは、３か月間、５種類の異なる香りをローテーションしながら（ｎ＝２５人の子供）、１日あたり１回、エッセンシャルオイルフレグランスを使用して、教室で毎日３０分間の嗅覚刺激に曝された。２３人の子供からなる別のグループは、対照として働くように、そのような刺激なしに残された。ストループテストのスコアは、その期間にわたって監視された。このテストは、認知処理速度、注意力、および実行機能を評価する。さらに、ストループテストは、ＩＱ、一般的な行動、および学校の成績と強い相関関係がある（ＩｍｂｒｏｓｃｉａｎｏおよびＢｅｒｌａｃｈ、２００５）。
【０１３１】
図１６に示されるように、嗅覚が強化された子供は、そのテストの対照で観察された改善の１０倍を超える改善を有した。クラスは同じ教師によって教えられたチームだったため、この現象が教師の教育能力の違いによるものである可能性は低い。小学校の子供たちの認知結果を改善するための多くの試みがあったが、そのような試みは一般的に彼らの認知能力を高めることに成功してこなかった。
【０１３２】
実施例２：高齢者のための環境強化
この実施例は、高齢者の認知能力に対する嗅覚刺激の正の影響を実証している。高齢者は、標準的な検証済みの認知評価を使用してテストされ、毎日嗅覚刺激を受けた後に再テストされた。刺激を受けた高齢者は、対照よりも１８１％、２６８％、および１，２５８％良好な改善を見せた。
【０１３３】
高齢者は、１組の心地よい香りを与えられ、提供されたネブライザーを使用して、朝に３０分間、夕方に３０分間、６ヶ月間毎日香りに曝されるように求められた。４０人の高齢者（６０〜７５歳）は、自宅でパターン化された嗅覚刺激を自分に与えた、または嗅覚刺激の増加を経験しなかったグループに割り当てられた。トライアルの開始時に３回の認知テストが実施され、６か月後に再び実施された。
【０１３４】
言語学習および記憶を明らかにするテスト（レイ聴覚性言語学習検査）において、嗅覚が強化された高齢者の成績は、対照よりも１８１％良好だった（図１７）。順次処理、精神的操作、注意、集中力、記憶スパン、および短期聴覚記憶のテスト（ＷＡＩＳ  ＩＩＩ  文字番号配列）では、強化されたグループは対照よりも２６８％のアドバンテージを有した（図１８）。最後に、暗記学習および記憶、注意、符号化、および聴覚処理、作業記憶、情報の変換、精神的操作、および視覚空間イメージング（ＷＡＩＳ  ＩＩＩ  逆行ディジットスパン）のテストでは、強化されたグループの成績は対照よりも１，２５８％優れていた（図１９）。
【０１３５】
これらの認知的利益は、コンピュータゲーム、直接脳刺激、エクササイズまたは社会的相互作用よりも約１〜２桁優れている（ＣｌｅｍｅｍｓｏｎおよびＳｔａｒｋ、２０１５；Ｅｚｚｙａｔら、２０１８；Ｈｅｒｔｚｏｇら、２００９；Ｋｉｒｋ−ＳａｎｃｈｅｚおよびＭｃＧｏｕｇｈ、２０１４；Ｋｕｃｅｗｉｓｃら、２０１８）。
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【０２２２】
特定の実施形態および用途に関して本発明を記載してきたが、当業者は、この教示に照らして、特許請求される発明の趣旨から逸脱することなく、またその範囲を超えることなく、追加の実施形態および修正形態を作ることができる。したがって、本明細書の図面および記載は、本発明の理解を容易にするために例として提供されており、その範囲を限定するものと解釈されるべきではないことを理解されたい。
【図１】
2021520909.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2021520909.tif 000007
【図６】
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【図７】
2021520909.tif 000009
【図８】
2021520909.tif 000010
【図９】
2021520909.tif 000011
【図１０】
2021520909.tif 000012
【図１１】
2021520909.tif 000013
【図１２】
2021520909.tif 000014
【図１３】
2021520909.tif 000015
【図１４】
2021520909.tif 000016
【図１５】
2021520909.tif 000017
【図１６】
2021520909.tif 000018
【図１７】
2021520909.tif 000019
【図１８】
2021520909.tif 000020
【図１９】
2021520909.tif 000021
【国際調査報告】
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