(57)【要約】  本開示は、注射デバイスであって：ハウジングと；一端に針を有するシリンジを保持するためにハウジング内に配設されたキャリアと；ハウジング内に位置し、ハウジングに対して伸長位置と後退位置との間で軸方向で可動なニードルスリーブと；ニードルスリーブを伸長位置に向けて付勢するように構成された付勢要素と、を含み；注射デバイスは、注射デバイスの使用後、ニードルスリーブを伸長位置にロックするように構成されたロッキング機構を含み、ロッキング機構は；キャリアに提供され、キャリアから突出する第１のロッキング部材と；ニードルスリーブに提供され、弛緩位置と偏向位置との間で可動な偏向可能アームを含む第２のロッキング部材と、を含み；ここで、ハウジングは、ニードルスリーブが後退位置に動かされるときに、第２のロッキング部材に係合して第２のロッキング部材を偏向位置に動かす内向きに突出するボスを含み；第２のロッキング部材が偏向位置にあるとき、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材と係合せず；第２のロッキング部材が弛緩位置にあり、ニードルスリーブが伸長位置にあるとき、第２のロッキング部材は第１のロッキング部材を阻止し、それにより、後退位置に戻るニードルスリーブの動きを妨げる、注射デバイスに関する。【選択図】図６
2021536271.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって：
ハウジングと；
一端に針を有するシリンジを保持するためにハウジング内に配設されたキャリアと；
ハウジング内に位置し、該ハウジングに対して伸長位置と後退位置との間で軸方向で可動なニードルスリーブと；
該ニードルスリーブを伸長位置に向けて付勢するように構成された付勢要素と、を含み；
注射デバイスは、該注射デバイスの使用後、ニードルスリーブを伸長位置にロックするように構成されたロッキング機構を含み、該ロッキング機構は：
キャリアに提供され、キャリアから突出する第１のロッキング部材と；
ニードルスリーブに提供され、弛緩位置と偏向位置との間で可動な偏向可能アームを含む第２のロッキング部材と、を含み；
ここで、ハウジングは、ニードルスリーブが後退位置に動かされるときに、第２のロッキング部材に係合して第２のロッキング部材を偏向位置に動かす内向きに突出するボスを含み；
第２のロッキング部材が偏向位置にあるとき、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材と係合せず；
第２のロッキング部材が弛緩位置にあり、ニードルスリーブが伸長位置にあるとき、第２のロッキング部材は第１のロッキング部材を阻止し、それにより、後退位置に戻るニードルスリーブの動きを妨げる
前記注射デバイス。
【請求項２】
ニードルスリーブは、後退位置よりも伸長位置でハウジングからさらに外に延びる、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
偏向可能アームは、ニードルシールドの残りの部分に固定的に取り付けられた第１の端部と、該第１の端部から離れた第２の自由端とを有する、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
ニードルスリーブは、開始位置、後退位置、および伸長位置の３つの位置間で可動であり、ニードルスリーブは、開始位置よりも伸長位置でハウジングからさらに外に延び、後退位置よりも開始位置でハウジングからさらに外に延びる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
開始位置において、偏向可能アームは弛緩位置にあり、第１のロッキング部材は、偏向可能アームの自由端の遠位に配設される、請求項４に記載の注射デバイス。
【請求項６】
第１および第２のロッキング部材は、該第２のロッキング部材が弛緩位置にあるときには軸方向で位置合わせされるが、第２のロッキング部材が偏向位置にあるときには軸方向の位置合わせからずれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
偏向可能アームの第２の自由端は、偏向可能アームの第１の端部から近位方向に延びる、請求項３に記載の注射デバイス。
【請求項８】
偏向可能アームは、第２のロッキング部分がハウジングの内向きに突出するボスによって係合されるときに、注射デバイスの軸方向に対して横方向に偏向可能である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
第２のロッキング部材は、一対の偏向可能アームを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
着脱可能なキャップをさらに含む、請求項２〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
第１のロッキング部材は、キャリアから突出するＴ字形のボスを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
ハウジングの内向きに突出するボスは、遠位方向に向けて先細りしている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
一端に針を有するシリンジをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
シリンジは薬剤を含む、請求項１３に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
請求項１に記載の注射デバイスを組み立てる方法であって：
針を有するシリンジをキャリアに挿入する工程と；
ハウジングに対してニードルスリーブをデバイスの近位方向に、第１の組立て位置へ動かす工程であって、第１の組立て位置において、ハウジングの内向きに突出するボスがニードルスリーブの第２のロッキング部材に係合し、第２のロッキング部材を弛緩位置から偏向位置に動かす、工程と；
キャリアをハウジング内に遠位方向に、第２の組立て位置へ動かす工程であって、第２の組立て位置において、第２のロッキング部材は偏向位置にあり、第１のロッキング部材は偏向可能アームの自由端の遠位に配設され、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材と係合しない、工程と；
ニードルスリーブを解放する工程であって、付勢要素はニードルスリーブを遠位方向に押し、内向きに突出するボスは第２のロッキング部材から係合解除し、第２のロッキング部材は弛緩位置に動き、それによりニードルスリーブを開始位置にし、該開始位置において、第１のロッキング部材は、偏向可能アームの自由端の遠位に配設され、第２のロッキング部材は弛緩位置にある、工程とを含む
前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射デバイスに、また注射デバイスを作動させる方法、および注射デバイスを組み立てる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器などの注射デバイスは、患者の注射部位に薬剤を投薬するための技術分野で知られている。そのような注射デバイスは、多くの場合、本体およびキャップを含み、ニードルシリンジが本体に位置し、キャップは、ニードルシリンジの針を遮蔽するために本体に着脱可能に取り付けられる。薬剤を投薬するために、まずキャップが本体から取り外されて、針が露出される。次いで、注射部位で患者の身体に針が挿入されて、薬剤が投薬される。
【０００３】
注射が行われた後、針へのアクセスを防ぐことが重要である。可動のニードルスリーブおよびロッキング手段を提供して、薬剤が投薬された後に針が覆われ、針へのアクセスが制限されることを保証することができる；これは、鋭利な針が怪我を引き起こすのを防ぎ、注射デバイスがすでに使用済みであることを示すインジケータとしても機能することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改良された注射デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第１の実施形態によれば、注射デバイスであって：ハウジングと；一端に針を有するシリンジを保持するためにハウジング内に配設されたキャリアと；ハウジング内に位置し、ハウジングに対して伸長位置と後退位置との間で軸方向で可動なニードルスリーブと；ニードルスリーブを伸長位置に向けて付勢するように構成された付勢要素と、を含み；注射デバイスは、注射デバイスの使用後、ニードルスリーブを伸長位置にロックするように構成されたロッキング機構を含み、ロッキング機構は；キャリアに提供され、キャリアから突出する第１のロッキング部材と；ニードルスリーブに提供され、弛緩位置と偏向位置との間で可動な偏向可能アームを含む第２のロッキング部材と、を含み；ここで、ハウジングは、ニードルスリーブが後退位置に動かされるときに、第２のロッキング部材に係合して第２のロッキング部材を偏向位置に動かす内向きに突出するボスを含み；第２のロッキング部材が偏向位置にあるとき、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材と係合せず；第２のロッキング部材が弛緩位置にあり、ニードルスリーブが伸長位置にあるとき、第２のロッキング部材は第１のロッキング部材を阻止し、それにより、後退位置に戻るニードルスリーブの動きを妨げる、注射デバイスがある。
【０００６】
注射が行われた後に針へのアクセスを制限することができるので、後退位置に戻るニードルスリーブの動きの防止がデバイスの安全性を向上させることがある。これは、注射デバイスが使用済みであることを示すインジケータとしても機能することがあり、さらに偶発的な怪我を回避することができる。上述した機構は、短い針を有するシリンジが必要とされるときに特に有益とすることができる。
【０００７】
本明細書で言うときの「短い」とは、約１２．５ｍｍ未満の針の長さを指すことがあり、典型的には一例として約６ｍｍであるが、本明細書に記載の注射デバイスは、１２．５ｍｍ以上の針の長さに関しても使用できることを理解することができる。針の長さは、シリンジガラスの遠位端から針の先端までの長さとすることができる。
【０００８】
本明細書で使用される遠位および近位という用語は、注射デバイスに対する方向を表す。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的遠い位置を指す。
【０００９】
注射デバイスに短い針を使用することにはいくつかの利点がある；より長い針を用いるデバイスと比較してデバイスの全体サイズが小さくなり、注射時間を改善することができ、より粘性の流体を注射することができ、貯蔵負荷およびストッパの衝撃力を低減することができ、注射時間の面で妥協することなくより細いゲージ針を使用することができる。より細いゲージ針は、ユーザの痛みが少ないことを意味することもあり、小児科の用途で特に有益とすることができる。
【００１０】
一実施形態では、ニードルスリーブは、後退位置よりも伸長位置でハウジングからさらに外に延びることがある。さらなる実施形態では、ニードルスリーブは、開始位置、後退位置、および伸長位置の３つの位置間で可動であり得、ニードルスリーブは、開始位置よりも伸長位置でハウジングからさらに外に延び、後退位置よりも開始位置でハウジングからさらに外に延びることがある。
【００１１】
一実施形態では、ニードルスリーブは、ハウジングとキャリアとの間で後退可能である。
【００１２】
一実施形態では、偏向可能アームは、ニードルシールドの残りの部分に固定的に取り付けられた第１の端部と、第１の端部から離れた第２の自由端とを有することがある。
【００１３】
注射デバイスが３つの位置間で可動であることは、手動ではなく機械によってデバイスの組立て中にロッキング機構のプライミングを実施するのに役立つことがある。しかし、ユーザは、注射デバイスを作動させる前に、ロッキング機構をプライミングすることができることを理解することができる。高齢者もしくは虚弱な人、または急いでいる人、もしくはデバイスのより簡単な作動を必要とする人にとって、組立て段階中にロッキング機構をプライミングすることによる注射デバイスの作動の単純化が望ましい。
【００１４】
一実施形態では、第１および第２のロッキング部材は、第２のロッキング部材が偏向位置にあるとき、第１のロッキング部材が第２のロッキング部材と係合しないように構成される。
【００１５】
一実施形態では、第１および第２のロッキング部材は、第２のロッキング部材が弛緩位置にあり、ニードルスリーブが伸長位置にあるとき、第２のロッキング部材が第１のロッキング部材を阻止するように構成される。
【００１６】
一実施形態では、第１のロッキング部材は突起を含む。
【００１７】
一実施形態では、ニードルスリーブが開始位置にあるとき、偏向可能アームは弛緩位置にあることがあり、第１のロッキング部材は、偏向可能アームの自由端の遠位に配設されることがある。
【００１８】
上記または各アームは、周方向に偏向可能とすることができる。しかし、他の実施形態では、上記または各アームが代替の方向に偏向可能であり得、たとえば径方向または接線方向に偏向可能であることを当業者は理解されよう。
【００１９】
一実施形態では、第１および第２のロッキング部材は、第２のロッキング部材が弛緩位置にあるときには軸方向で位置合わせされるが、第２のロッキング部材が偏向位置にあるときには軸方向の位置合わせからずれる。これは、第２のロッキング部材が偏向位置にあるときに第１のロッキング部材が第２のロッキング部材を越えて動くことを可能にすることができ、これは、第２のロッキング部材が開始位置で第１のロッキング部材に係合するための手段を提供するが、第２のロッキング部材が弛緩位置にあるときに第２のロッキング部材を阻止することもできる。
【００２０】
一実施形態では、偏向可能アームは、第２のロッキング部分がハウジングの内向きに突出するボスによって係合されるときに、注射デバイスの軸方向に対して横方向に偏向可能とすることができる。偏向可能アームの側方偏向は、特定の構成要素の位置合わせによる簡単な組立てを助けることができるだけでなく、第２のロッキング部材が弛緩位置にあるときに第２のロッキング部材が第１のロッキング部材と係合することを可能にすることもできる。
【００２１】
第２のロッキング部材は、一対の偏向可能アームでよく、ニードルスリーブまたは代替構成要素の表面に対して付勢される単一の偏向可能アームでもよい。第２のロッキング部材は一対の枢動可能なアームでもよく、アームは剛性であり一連のジョイントを含むことができることを理解することができる。注射デバイスの固定された表面、たとえばニードルスリーブの表面に対して付勢された１つの枢動可能なアームのみが存在することもある。第２のロッキング部材は、近位方向に向けられることがある；しかし、第２のロッキング部材は遠位方向に向けられることもあることを理解することができる。偏向可能アームは実質的に直線状でよく、偏向可能アームの自由端は遠位方向に延びることがある。
【００２２】
第２のロッキング部材が一対の偏向可能アームであることが有益とすることができる；第１のロッキング部材に対する弛緩位置での各偏向可能アームの等しい力が、第１のロッキング部材をより容易に保持または阻止することができる。
【００２３】
一実施形態では、上記または各アームは、ハウジングに対して周方向に偏向可能とすることができる。しかし、他の実施形態では、上記または各アームが代替の方向に偏向可能であり得、たとえばハウジングに対して径方向または接線方向に偏向可能であることを当業者は理解されよう。
【００２４】
一実施形態では、注射デバイスは、着脱可能なキャップをさらに含むことがある。キャップの１つの利点は、使用していないときに針を遮蔽することができ、使用前に針が滅菌したままであることを保証するのに役立つことである。キャップはまた、たとえばデバイスが落下されたときに、注射デバイスの偶発的な作動のリスクを低減することがある。キャップがデバイスにあるとき、キャップのインターロッキング部分は、ニードルスリーブの対応するインターロッキング部分と係合することができ、キャップが取り外される前にニードルスリーブが偶発的に押し下げられるのを防止する。
【００２５】
一実施形態では、第１のロッキング部材は、キャリアから突出するＴ字形のボスを含むことができる。第１のロッキング部材は、比較的狭い部分および比較的広い部分を有することがあり、第１のロッキング部材は、少なくとも実質的に剛性とすることができる。ボスは、キャリアの内向きまたは外向きに突出することがあり、内側は注射デバイスの中心軸に向く。
【００２６】
Ｔ字形のボスは、ロッキング機構の性能に有利とすることができる。Ｔ字形のヘッドは、第２のロッキング部材によって容易に保持または阻止されるが、それでも、第２のロッキング部材が偏向位置にあるときには第２のロッキング部材を越えて動くことができる。Ｔ字形のボスは、キャリアの一部として容易に製造することもできる。
【００２７】
一実施形態では、ハウジングの内向きに突出するボスは、遠位方向に向けて先細りしている、または矢じりのような形状とすることができる。しかし、ニードルスリーブの第２のロッキング部材を偏向位置に強制的に動かすことができる任意の形状が適切とすることができることを理解することができる。
【００２８】
内向きに突出するボスの先細りまたは矢のような形状により、内向きに突出するボスは、第２のロッキング部材を偏向位置に徐々に押し込み、また第２のロッキング部材を弛緩位置に徐々に解放することを可能になる。位置間でのこの漸進的な動きは、第２のロッキング部材に対する力をより小さくし、損壊または弾性変形の可能性を低減することができる。
【００２９】
一実施形態では、第１のロッキング部材は、少なくとも１つの剛性部分を含むことができ、第２のロッキング部材は、少なくとも１つの可撓性部分を含むことができる。剛性部分と可撓性部分との組合せはまた、ロッキング機構に対する力をより小さくし、ロッキング機構に対する損壊または弾性変形の可能性を低減することができる。
【００３０】
一実施形態では、注射デバイスは、一端に針を有するシリンジをさらに含むことができる。シリンジは、薬剤を含むことができる。
【００３１】
一実施形態では、注射デバイスは自動注射器でよい。
【００３２】
一実施形態では、注射デバイスを組み立てる方法であって：針を有するシリンジをキャリアに挿入する工程と；ハウジングに対してニードルスリーブをデバイスの近位方向に、第１の組立て位置へ動かす工程であって、第１の組立て位置において、ハウジングの内向きに突出するボスがニードルスリーブの第２のロッキング部材に係合し、第２のロッキング部材を弛緩位置から偏向位置に動かす、工程と；
キャリアをハウジング内に遠位方向に、第２の組立て位置へ動かす工程であって、第２の組立て位置において、第２のロッキング部材は偏向位置にあり、第１のロッキング部材は偏向可能アームの自由端の遠位に配設され、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材と係合しない、工程と；
ニードルスリーブを解放する工程であって、付勢要素はニードルスリーブを遠位方向に押し、内向きに突出するボスは第２のロッキング部材から係合解除し、第２のロッキング部材は弛緩位置に動き、それによりニードルスリーブを開始位置にし、開始位置において、第１のロッキング部材は、偏向可能アームの自由端の遠位に配設され、第２のロッキング部材は弛緩位置にある、工程とを含むことができる方法がある。
【００３３】
手動ではなく機械によってデバイスの組立て中にロッキング機構のプライミングを実施できるようにすることは、高齢者もしくは虚弱な人、または急いでいる人、もしくはデバイスのより簡単な作動を必要とする人にとって有益とすることができる。ニードルスリーブが開始位置にあることにより、ユーザにとって注射デバイスの作動が単純化される。
【００３４】
この方法は、ハウジングに対してニードルスリーブを動かして第１の組立て位置にする前に、ハウジングおよびニードルスリーブを含むサブアセンブリにキャリアを挿入して中間位置にし、続いて、ニードルスリーブが第１の組立て位置に動かされた後に、ハウジング内でさらにキャリアを遠位方向に、第２の組立て位置へ動かすことを含むことができる。
【００３５】
一実施形態では、第２のロッキング部材は、２つの偏向可能アームを有することがある；偏向可能アームは各々、ニードルスリーブの残りの部分に固定的に取り付けられた第１の端部と、自由端である第２の端部とを有することがある。第２の組立て位置では、第１のロッキング部材は２つのアームの間に配設されることがある。
【００３６】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下に記載の実施形態から明らかであり、それらの実施形態を参照して詳述する。
【００３７】
ここでは、単に例として、添付図面を参照して本発明の実施形態を述べる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１Ａ】自動注射器の概略側面図である。
【図１Ｂ】いくつかの内部構成要素が示されている、図１Ａの自動注射器の概略側面図である。
【図２】内部構成要素のいくつかを例示するために角部を切り欠いた、ロッキング機構を有する注射デバイスの側面図である。
【図３】図２のキャリアの斜視図である。
【図４】弛緩位置にある第２のロッキング部材を示す、図２のニードルスリーブの一部分の斜視図である。
【図５】ニードルスリーブが開始位置にあるときのロッキング機構の拡大図である。
【図６】ニードルスリーブが後退位置にあるときのロッキング機構の拡大図である。
【図７】ニードルスリーブが伸長位置にあるときのロッキング機構の拡大図である。
【図８】図２のデバイスの使用中のロッキング機構の異なる段階の図である。
【図９】図２のデバイスのニードルスリーブの斜視図である。
【図１０】図２のデバイスのハウジングの斜視図である。
【図１１】図２のニードルスリーブ、プランジャ、およびハウジングの端部の側面図である。
【図１２】開始位置で組み立てられた図１１の構成要素の側面図である。
【図１３】図２のデバイスのキャップおよびニードルスリーブの拡大概略側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本明細書に記載の薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するために構成される。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内とすることができる。そのようなデバイスは、患者または看護師や医師などの介護者が操作することができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前には封止されているアンプルへの穿孔を必要とするカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができ、ある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分間）にわたって患者の皮膚に付着して、「大きい」体積の薬剤（典型的には、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ）を送達するように構成される。
【００４０】
また、特定の薬剤と組み合わせて、ここに記載されるデバイスは、所要の仕様の範囲内で動作するようにカスタマイズしてもよい。たとえば、デバイスは、特定の期間内（たとえば、自動注射器の場合には約３〜約２０秒、およびＬＶＤの場合には約１０分〜約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様としては、低レベルもしくは最小レベルの不快感、または人的要因、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境への配慮などに関連する特定の条件を挙げることができる。そのようなばらつきは、たとえば約３ｃＰ〜約５０ｃＰの粘度の範囲の薬物など、様々な要因により生じる可能性がある。したがって、薬物送達デバイスは、サイズが約２５〜約３１ゲージの範囲の中空針を含むことが多い。一般的なサイズは、２７および２９ゲージである。
【００４１】
本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動機能を含むこともできる。たとえば、針挿入、薬剤注射、および針後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械的、空気圧的、化学的、または電気的エネルギーを含むことができる。たとえば、機械的エネルギー源としては、エネルギーを蓄積または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械的機構を挙げることができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を単一のデバイスに組み合わせることができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するためのギア、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。
【００４２】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能は、各々起動機構によって起動される。そのような起動機構としては、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を挙げることができる。自動機能の起動は、ワンステップまたはマルチステップのプロセスとすることができる。すなわち、ユーザは、自動機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させる必要がありうる。たとえば、ワンステッププロセスでは、ユーザは、薬剤の注射を引き起こすために、自分の身体にニードルスリーブを押し当てることがある。他のデバイスは、自動機能のマルチステップ起動を必要とすることがある。たとえば、ユーザは、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げて、ニードルスリーブを後退させる必要がある。
【００４３】
さらに、１つの自動機能の起動が、１つまたはそれ以上の後続の自動機能を起動し、それにより起動シーケンスを形成することがある。たとえば、第１の自動機能の起動は、針挿入、薬剤注射、および針後退のうちの少なくとも２つを起動させることがある。また、いくつかのデバイスは、１つまたはそれ以上の自動機能を生じさせるために特定の工程シーケンスを必要とすることもある。他のデバイスは、一連の独立した工程で動作することがある。
【００４４】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、（自動注射器において通常見られるような）薬剤を自動的に注射するように構成された機械的エネルギー源と、（ペン型注射器において通常見られるような）用量設定機構とを含むことができる。
【００４５】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。デバイス１０は、上述したように、薬剤を患者の身体に注射するために構成されている。デバイス１０はハウジング１１を含み、ハウジング１１は、典型的には、注射予定の薬剤を含むリザーバ（たとえばシリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要とされる構成要素とを含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に取り外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。典型的には、ユーザは、キャップ１２をハウジング１１から取り外さなければ、デバイス１０を操作することができない。
【００４６】
図示されるように、ハウジング１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ａ−Ａに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。
【００４７】
「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的遠い位置を指す。
【００４８】
デバイス１０はまた、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１９を含み、ハウジング１１に対するニードルスリーブ１９の動きを可能にすることができる。たとえば、ニードルスリーブ１９は、長手方向軸Ａ−Ａに平行な長手方向で動くことができる。具体的には、近位方向へのニードルスリーブ１９の動きは、針１７がハウジング１１の遠位領域Ｄから延びることを可能にすることができる。
【００４９】
針１７の挿入は、いくつかの機構によって行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定的に位置し、最初は、延ばされたニードルスリーブ１９内に位置する。ニードルスリーブ１９の遠位端を患者の身体に対して配置してハウジング１１を遠位方向に動かすことによるニードルスリーブ１９の近位方向運動により、針１７の遠位端が露出される。そのような相対運動は、針１７の遠位端が患者の身体に延びることを可能にする。そのような挿入は、患者がニードルスリーブ１９に対してハウジング１１を手で動かすことによって針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。
【００５０】
別の挿入形態は「自動」であり、針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、ニードルスリーブ１９の動きによって、またはたとえばボタン１３など別の起動形態によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン１３は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン１３は、ハウジング１１の側面に位置することもある。
【００５１】
他の手動または自動機能は、薬物注射もしくは針後退、またはその両方を含むことができる。注射は、栓またはピストン１４がシリンジ１８内部の近位位置からシリンジ１８内部のより遠位の位置に動かされて、シリンジ１８から針１７を通して薬剤を押し出すプロセスである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）は、デバイス１０が起動される前に圧縮されている。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域Ｐ内部に固定することができ、駆動ばねの遠位端は、ピストン１４の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばねに蓄積されたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン１４の近位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン１４に作用して、ピストン１４を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位方向運動は、シリンジ１８内部の液体薬剤を圧縮するように作用し、液体薬剤を針１７から押し出す。
【００５２】
注射後、針１７をニードルスリーブ１９またはハウジング１１内部に後退させることができる。ユーザがデバイス１０を患者の身体から取り外す際にニードルスリーブ１９が遠位に動くとき、後退が生じることがある。これは、針１７がハウジング１１に対して固定的に位置するままであるときに生じることがある。
【００５３】
ニードルスリーブ１９の遠位端が針１７の遠位端を越えて動き、針１７が覆われると、ニードルスリーブ１９をロックすることができる。
【００５４】
ニードルスリーブのロッキングは、ハウジングまたは針とニードルスリーブとの相対運動に基づいているので、適切なロッキング機構を検討する際には、針の長さを考慮する必要がある。注射デバイスに短い針を使用することにはいくつかの利点がある；より長い針を用いるデバイスと比較してデバイスの全体サイズが小さくなり、注射時間を改善することができ、より粘性の流体を注射することができ、貯蔵負荷およびストッパの衝撃力を低減することができ、注射時間の面で妥協することなくより細いゲージ針を使用することができる。より細いゲージ針は、ユーザの痛みが少ないことを意味することもあり、小児科の用途で特に有益とすることができる。
【００５５】
本明細書で言うときの「短い」とは、約１２．５ｍｍ未満の長さを指し、典型的には一例として約６ｍｍであるが、以下に記載のデバイスは、１２．５ｍｍ以上の針の長さに関しても使用できることを理解することができる。針１７の長さは、シリンジ１８ガラスの遠位端から針１７の先端までの長さとすることができる。
【００５６】
次に図２〜図１０を参照すると、本発明の第１の実施形態による注射デバイス２０が示されている。注射デバイス２０は、図１Ａおよび図１Ｂに関連して上述した自動注射器１０と同様の構成を有する自動注射器２０の形態であり、同じ構成には同じ参照番号が付されている。デバイス２０は、シリンジを受けるための受入れ端部２２と、針端２３とを含むキャリア２１を有し、シリンジの針１７は、キャリア２１に受け入れられたときに針端２３を通って突出する。受入れ端部２２は針端２３よりも大きく、針端２３は、切欠き部分２４をさらに含み、キャリアセクション２５は、キャリアの遠位端に向かって先細りしている。キャリア２１は、少なくとも１つの実質的に剛性のボスまたは突起２７からなる第１のロッキング部材２６をさらに含む。このキャリアボス２７は、本体部分２８およびヘッド部分２９を有するが、ヘッド部分のみが必要とされ、ヘッド部分２９は実質的にＴ字形であり、本体部分２８は実質的に直線状であることを理解することができる。しかし、ヘッド部分２９が任意の代替形状、たとえば、限定はしないが矢じり形、Ｖ字形、円弧またはフック形でもよいことを当業者は理解することができる。本体部分２８は、非直線状でもよい。
【００５７】
注射デバイス２０の組立てのために、キャリア２１は、ニードルスリーブ１９およびハウジング１１を含むサブアセンブリに挿入される。キャリア、ニードルスリーブ、およびハウジングはすべて同じ段階の一部として組み立てられることを理解することができる。ニードルスリーブ１９は、ニードルスリーブレッグ３９および切取り部分４０を含む。ニードルスリーブ１９は、ストラット３２によって互いに取り付けられた一対の偏向可能アーム３１を含む第２のロッキング部材３０をさらに含む。次いで、ストラットは、３つの支持体３３によってニードルスリーブ１９の残りの部分に連結される。偏向可能アーム３１、ストラット３２、および支持体３３はすべて、ニードルスリーブ１９と一体に形成することができ、しかし、これらが、互いに連結された別個の部品の任意の組合せでもよいことも理解することができる。偏向可能アームはニードルスリーブ１９に直接連結させてもよく、さらなるストラット３２または支持体３３は必要とされないことがある。第２のロッキング部材３０が必要とする構造特性に応じて、支持体３３は３つよりも多くても少なくてもよく、またはストラット３２は１つよりも多くても少なくてもよい。ニードルスリーブ１９は、ニードルスリーブ１９の両側に配設された一対の第２のロッキング部材３０を有することができる。
【００５８】
偏向可能アーム３１は、ニードルスリーブ１９の残りの部分に固定的に取り付けられた第１の端部３６と、第１の端部から近位方向に延びる第２の反対側の端部３７とを有する。第２の端部３７は自由であり、第１の端部３６を介して以外にはニードルシールドの残りの部分に取り付けられていない。偏向可能アームは中間部分３８も有し、中間部分３８は、直線状でも、互いに向かって内側に曲げられていても、さらなるジョイントを含んでいてもよい。
【００５９】
ハウジング１１は、ハウジング１１の遠位端に向けて位置する内向きに突出するボス３４をさらに含む。内向きに突出するボス３４は、注射デバイス２０の遠位端に向けて先細りしていることがある。内向きに突出するボス３４は、ハウジング１１と一体に形成されることがあるが、内向きに突出するボス３４は、ハウジング１１に連結された別個の構成要素でもよいことを理解することができる。内向きに突出するボス３４は、第２のロッキング部材３０と係合して、偏向可能アーム３１を強制的に動かして離し、図６に示されるように２つの偏向可能アーム間の空間を開いて偏向位置にするためのものである。ニードルスリーブ１９の第２のロッキング部材３０とハウジングの内向きに突出するボス３４とのこの係合は、ニードルスリーブ１９をハウジング１１に対して近位方向に動かすことによって作動させることができる。内向きに突出するボス３４が第２のロッキング部材３０と係合されていない場合、第２のロッキング部材は、図７に示されるように弛緩位置にある。
【００６０】
図６に示されるように第２のロッキング部材３０が偏向位置にあるとき、第１のロッキング部材２６、特にキャリアボス２７は、偏向可能アーム３１の自由端３７を越えて動くことができる。第２のロッキング部材３０が弛緩位置にあるとき、第１のロッキング部材のヘッド部分２９は、偏向可能アーム３１の自由端３７を越えることができない。弛緩位置では、ヘッド部分２９は、第２のロッキング部材３０の偏向可能アーム３１間に拘束され、偏向可能アーム３１を越える近位方向への軸方向運動を制約されるか、またはヘッド部分は、第２のロッキング部材の偏向可能アーム３１の自由端３７によって停止され、偏向可能アーム３１を越える遠位方向への軸方向運動を制約される。上述した動きは、ハウジングに対するものである。
【００６１】
デバイス２０を組み立てるために、ニードルスリーブがハウジングに挿入され、シリンジ１７がキャリア２１に挿入される。キャリア２１およびシリンジ１８は、ハウジング１１内の中間位置に進められ、中間位置は、デバイスに完全には挿入されておらず、第１の組立て位置と呼ぶことができる。次いで、ニードルスリーブ１９は、ハウジング１１に対して近位方向に動かされ、偏向可能アーム３１を内向きに突出するボス３４に向かって押して、第２のロッキング部材３０を偏向位置に開く。次いで、キャリア２１を遠位方向にさらに動かすことができ、キャリアボス２７は、偏向可能アーム３１が内向きに突出するボス３４によって開かれるときに偏向可能アーム３１を越えることができる。これは、第２の組立て位置と呼ぶことができ、キャリア２１およびシリンジに関する最終的な組立て位置とすることができる。しかし、中間位置が必要とされず、ニードルスリーブ１９が押し下げられて偏向可能アーム３１が偏向位置になると同時にキャリア２１を完全に挿入することができることを想定することもできる。次いで、デバイスの残りの部分が組み立てられ、たとえば駆動アセンブリをハウジングに挿入して、使用のためにデバイスが準備される。駆動アセンブリは、プランジャ１５、駆動ばね４６、およびハウジング端部４１を含む。駆動ばね４６は、注射デバイス１０の使用中、ピストン１４に作用するプランジャ１５をシリンジ１８に押し込み、針１７を通して薬剤を押し進めるように配置されている。プランジャ１５およびピストン１４は、別個の構成要素でも単一の構成要素でもよい。
【００６２】
組立て中、プランジャは、手動でまたは適切な組立てツールによってデバイスに挿入されるときに回転され、プランジャボス４２は、図１１および１２で見ることができるように、ニードルスリーブレッグ３９のニードルスリーブリブ４７と係合する。ニードルスリーブ１９は、駆動アセンブリが挿入されている間、後退位置に保持され、駆動アセンブリが解放されるとき、ニードルスリーブ１９は遠位方向に動くが、デバイスの組立ておよびプライミング中のプランジャボス４２とニードルスリーブリブ４７との係合は、ニードルスリーブ１９が伸長位置に完全に延びるのを妨げる。プランジャボス４２とニードルスリーブリブ４７との間の接触は、この位置でのプランジャの下向きの回転も妨げる。ニードルスリーブ１９が、注射のために押し下げられるかまたは後退位置に動かされるとき、プランジャはさらに回転することができ、プランジャボス４２はリブ４７と係合解除し、次いでニードルスリーブは自由に伸長位置に動き、プランジャは、駆動ばねの力の下で自由に遠位に動いて、薬剤を投薬する。
【００６３】
ニードルスリーブは、代替手段によって開始位置に保持することもでき、たとえば、ニードルスリーブは、ハウジングの突起または後退可能部分と係合することができることを理解することができる。注射が行われた後、後退可能部分は、アクチュエータによって後退される。
【００６４】
さらに、ニードルスリーブは、デバイスの遠位端に位置するカラーなどのさらなる構成要素によって開始位置に保持することができ、ニードルスリーブは、カラーのスロットと係合する突起を含み、注射が行われるときに、組立て段階中のプランジャ１５と同様にカラーが回転して、注射の完了後にニードルスリーブを解放して完全伸長位置にする。２つの構成要素を単に捕捉および解放するためのいくつかの代替方法を当業者が決定することができることを理解することができる。
【００６５】
デバイス２０が完全に組み立てられたとき、ニードルスリーブ１９が解放されるか、遠位方向に動かされて、内向きに突出するボス３４から開始位置に係合解除され、キャリアボス２７のヘッド部分２９は、偏向可能アーム３１の自由端３７の遠位に留まり、ニードルスリーブは、上述したプランジャ１５との係合により完全には延ばされない。この配置は、ここで、ユーザによる使用のためにデバイスが組み立てられてプライミングされることを意味する。
【００６６】
デバイス２０を使用するために、キャップ１２がデバイスの残りの部分、特にハウジング１１から取り外されるが、デバイス２０は、キャップアセンブリを有していないことがあり、またはすでに取り外されていることがあることを理解することができる。キャップはまた、たとえばデバイスが落下されたときに、注射デバイスの偶発的な作動のリスクを低減する。図１３で見ることができるように、キャップ１２がデバイスにあるとき、キャップ１２のロッキングボス４３は、ニードルスリーブ１９の対応する切欠き４４と係合することができ、キャップ１２が取り外される前にニードルスリーブ１９が偶発的に押し下げられるのを防止する。キャップ１２が取り外されると、ロッキングボス４３は、弾性的に変形してハウジング１１の段状部分４５に入ることができ、ロッキングボス４３がニードルスリーブ切欠き４４から解放される。キャップが取り外された後、針は次いで注射部位で患者の身体に挿入されて薬剤を投薬し、ニードルスリーブ１９はプロセス中に開始位置から後退位置まで近位方向に押し下げられる。このプロセス中、ニードルスリーブ１９は、付勢手段、たとえばばね３５の付勢力に抗して近位方向に後退位置へと動かされる。後退位置では、第２のロッキング部分は、内向きに突出するボス３４と係合し、内向きに突出するボスは、偏向可能アームを押すように形作られ、第２のロッキング部分を偏向位置に動かし、ここで、２つの偏向可能アームが、近位端から遠位端までデバイスの中心軸に対して横方向に偏向する。ばねは、ニードルスリーブ１９を遠位方向に、伸長位置に向けて付勢する。しかし、付勢手段は、代替のもの、たとえばベローズまたは圧縮フォームでもよく、またはスリーブは、磁気引力または反発手段によって伸長位置に動かすことができることを理解することができる。
【００６７】
伸長位置では、第１のロッキング部材は第２のロッキング部材とは係合されず、ヘッド部分２９は偏向可能アームの近位側にあり、第２のロッキング部分は弛緩位置にあり、ばね３５がニードルスリーブ１９を伸長位置に押す。ニードルスリーブが伸長位置にあるとき、注射が行われた後、ニードルスリーブ１９が押し下げられるか、または近位方向に動かされた場合、第２のロッキング部材がキャリアボス２７のヘッド部分２９に当接し、キャリア２１に対するニードルスリーブ１９の近位方向への軸方向運動を妨げる。ニードルスリーブが伸長位置にあるときにニードルスリーブ１９に近位方向への力が加えられる場合、偏向可能アーム３１の自由端とキャリアボス２７との間のインターフェースを介して負荷が消散される。この機構は、針１７を囲む伸長位置にニードルスリーブ１９を効果的にロックし、注射が完了した後にユーザが針１７にアクセスできないことを保証するので、デバイスの安全性を改善することができる。
【００６８】
第２のロッキング部材は、ニードルスリーブ１９の表面に対して位置するただ１つの偏向可能アームを含むことができ、代替形状の偏向可能部材、たとえば、対応するＴ字形のヘッド部分２９を伴うカップ形の偏向可能部材、または対応する形状のヘッド部分２９を伴う任意の代替の偏向可能部材を含むこともあることを理解することができる。上述したように、剛性のキャリアボスを拘束および阻止することができる、いくつかの代替の偏向可能または可撓性の部材またはアームが存在する。
【００６９】
偏向可能部材およびアームは、可撓性の材料から形成することができるが、偏向するためのジョイント、ピボット、またはヒンジを含むこともあり、したがって可撓性または実質的に剛性とすることができる。
【００７０】
キャリアボス２７は、第２のロッキング部材３０と係合されたときのキャリアボス２７の形状によりキャリアボス２７が偏向可能アームによって拘束および停止されるという点で、可撓性を有することができることを理解することができる。
【００７１】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を記述するために使用される。以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つの低分子もしくは高分子またはそれらの組合せを含みうる。例示的な薬学的に活性な化合物としては、低分子、ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）、炭水化物および多糖、ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、ならびにオリゴヌクレオチドが挙げられうる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物も企図される。
【００７２】
「薬物送達デバイス」という用語は、薬物が人体または動物体に投薬されるように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえば、シリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内送達、皮下送達、筋肉内送達、もしくは血管内送達用に構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば、鼻用または肺用）、埋め込み物（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムでありうる。ここに記載される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用でありうる。
【００７３】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬学的に活性な化合物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他のベッセルでありうる。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間〜少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月〜約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約−４℃〜約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、薬物製剤の２つ以上の成分（たとえば、薬物と希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジでありうるか、またはそれを含みうる。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に薬物もしくは薬剤の２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。
【００７４】
本発明に記載の薬物送達デバイスおよび薬物は、多くの異なるタイプの障害の治療および／または予防のために使用可能である。例示的な障害としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。
【００７５】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のための例示的な薬物としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アナログもしくはＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、もしくはそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「誘導体」という用語は、元の物質と実質的に同様の機能性または活性（たとえば、治療効果）を有するように、構造的に十分同様である任意の物質を指す。
【００７６】
例示的なインスリンアナログは、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００７７】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログおよびＧＬＰ−１レセプターアゴニストは、たとえば、リキシセナチド／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア、エキセナチド／エキセンジン−４／バイエッタ／ビデュリオン／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド／ビクトーザ、セマグルチド、タスポグルチド、シンクリア／アルビグルチド、デュラグルチド、ｒエキセンジン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン、ビアドール−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００７８】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば、家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセン／キナムロである。
【００７９】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。
【００８０】
例示的なホルモンとしては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。
【００８１】
例示的な多糖としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ−Ｆ２０／シンビスク、ヒアルロン酸ナトリウムである。
【００８２】
本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体でありうる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体でありうる。
【００８３】
「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含みうるが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本発明に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。
【００８４】
「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与しうるか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼしうる。
【００８５】
例示的な抗体は、抗ＰＣＳＫ−９  ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ−６  ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ−４  ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。
【００８６】
本明細書に記載の化合物は、（ａ）化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および（ｂ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬製剤に使用可能である。化合物は、１つもしくはそれ以上の他の活性医薬成分を含む医薬製剤、または本化合物もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩が唯一の活性成分である医薬製剤にも使用可能である。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００８７】
本明細書に記載のいずれの薬物の薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、またはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は当業者には公知である。
【００８８】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）もしくはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【００８９】
当業者は、本明細書に記載の物質、公式、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または除去）が、本開示の全範囲および精神から逸脱することなく行われ、本開示が、そのような変更形態およびあらゆるその均等形態を包含することが理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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