(57)【要約】  サンプルは、同じタイプの複数のカートリッジを含むバッチからのカートリッジを使用して測定される。その処理で測定された測定結果は評価され、測定結果を評価するために、基準サンプルの測定中に同じバッチの複数のカートリッジを使用して予め別々に測定された基準結果がこれに加えて使用される。サンプルの検体は、測定結果から決定される。評価中に、基準結果及び／又は測定結果は、好ましくは正規化される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に生物学的な未知のサンプル（Ｐ）の少なくとも１つの検体（Ａ）を決定する方法であって、
前記検体（Ａ）を決定するために、前記サンプル（Ｐ）は、バッチ処理で生成された複数の類似のカートリッジ（１００）のバッチ（ＣＨ）からのカートリッジ（１００）を使用して測定され、それによって測定された測定結果（７１３）が評価され、
前記測定結果（７１３）を評価するために、基準サンプルの測定中に同じバッチ（ＣＨ）の複数のカートリッジ（１００）を使用して前記サンプル（Ｐ）の前記測定とは別に予め測定された基準結果（７１４）がこれに加えて使用され、
前記検体（Ａ）は、前記評価において定性的及び／又は定量的に決定される、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記測定結果（７１３）は、数回正規化されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記測定結果（７１３）は、異なる基準結果（７１４）を用いて正規化されることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記基準結果（７１４）は正規化される又は正規化された基準結果（７１４）が前記評価に対して使用されることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記基準結果（７１４）は、前記測定結果（７１３）とは別に正規化されることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記基準結果（７１４）は、複数の基準点（ＲＰ）を形成するために組み合わされることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記基準点（ＲＰ）は、２つの座標を有し、第１の座標が、それぞれの前記基準サンプル内の前記検体（Ａ）の頻度又は濃度（Ｋ）であり、第２の座標が、該基準サンプルの前記基準結果（７１４）の平均値であることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記測定結果（７１３）は、基準点（ＲＰ）がそれによって又はそれに基づいて発生された基準測定又はカートリッジ（１００）の各群の前記基準結果（７１４）を使用して別々に正規化されることを特徴とする請求項６又は請求項７に記載の方法。
【請求項９】
第１の関数（Ｉ１）が、前記基準結果（７１４）又は基準点（ＲＰ）に基づいて形成されることを特徴とする請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の関数（Ｉ１）は、前記検体（Ａ）の頻度又は濃度と前記バッチ（ＣＨ）を代表する該検体（Ａ）の測定結果（７１３）との間の関係を表すことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の関数（Ｉ１）は、前記基準サンプル内の前記頻度又は濃度（Ｋ）の関数として前記基準点（ＲＰ）の進行を少なくとも近似的に表すことを特徴とする請求項９又は請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の関数（Ｉ１）は、線形関数であることを特徴とする請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
決定点（ＢＰ）が、前記測定結果（７１３）及び前記基準結果（７１４）に基づいて発生されることを特徴とする請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
一緒に正規化された測定結果（７１３）及び基準結果（７１４）が、該基準結果（７１４）が測定された前記頻度又は濃度（Ｋ）の決定点（ＢＰ）を形成するように各々組み合わされることを特徴とする請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記決定点（ＢＰ）は、２つの座標を有し、第１の座標が、対応する前記基準点（ＲＰ）の前記基準結果（７１４）が測定されたそれぞれの前記基準サンプル内の前記検体（Ａ）の前記頻度又は濃度（Ｋ）であり、第２の座標が、該基準サンプルの前記測定結果（７１３）と基準結果（７１４）との組合せであることを特徴とする請求項１３又は請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
第２の関数（Ｉ２）が、前記測定結果（７１３）に基づいて形成されることを特徴とする請求項１から請求項１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
第２の関数（Ｉ２）が、前記決定点（ＢＰ）に基づいて又は前記測定結果（７１３）及び基準結果（７１４）に基づいて形成されることを特徴とする請求項１４又は請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２の関数（Ｉ２）は、前記基準サンプル内の前記頻度又は濃度（Ｋ）の関数として前記決定点（ＢＰ）の進行を少なくとも近似的に表すことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の関数（Ｉ２）は、線形関数であることを特徴とする請求項１６から請求項１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記検体（Ａ）は、前記第１の関数（Ｉ１）との前記測定結果（７１３）又は前記第２の関数（Ｉ２）の比較から決定されることを特徴とする請求項９から請求項１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の関数（Ｉ１）との前記第２の関数（Ｉ２）の交点（Ｚ）が決定されることを特徴とする請求項９から請求項２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記検体（Ａ）は、前記交点（Ｚ）を用いて決定されることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記交点（Ｚ）は、前記検体（Ａ）の頻度又は濃度（Ｋ）を表すことを特徴とする請求項２１又は請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１の関数（Ｉ１）は、正規化された基準結果（７１４）に基づいて形成されることを特徴とする請求項９から請求項２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の関数（Ｉ２）は、正規化された測定結果（７１３）に基づいて又は正規化された測定結果（７１３）及び基準結果（７１４）に基づいて形成されることを特徴とする請求項９から請求項２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
同じ検体（Ａ）が、前記カートリッジ（１００）のセンサ装置（１１３）の複数のセンサ場（１１３Ｂ）で互いに独立に好ましくは同時に測定され、それによって別々の測定結果（７１３）が測定されることを特徴とする請求項１から請求項２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記測定結果（７１３）は正規化され、検体（Ａ）の該測定結果（７１３）を正規化するために、別の検体（Ａ）の測定結果（７１３）がこれに加えて使用されることを特徴とする請求項１から請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記測定結果（７１３）は正規化され、検体（Ａ）の該測定結果（７１３）を正規化するために、別の検体（Ａ）の基準結果（７１４）がこれに加えて使用されることを特徴とする請求項１から請求項２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
異なる検体（Ａ）の前記測定結果（７１３）は、互いに独立に正規化され、検体（Ａ）の該測定結果（７１３）を正規化するのに他の検体（Ａ）の測定結果（７１３）又は基準結果（７１４）が使用されないことを特徴とする請求項１から請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記基準結果（７１４）及び／又は測定結果（７１３）は、分位正規化を用いて正規化されることを特徴とする請求項１から請求項２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記検体（Ａ）は、タンパク質、核酸、又はアプタマーであることを特徴とする請求項１から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記検体（Ａ）又は該検体（Ａ）の増幅産物（Ｖ）が、前記カートリッジ（１００）のセンサ装置（１１３）の対応する捕捉分子（Ｍ）に結合されることを特徴とする請求項１から請求項３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記捕捉分子（Ｍ）に結合された前記検体（Ａ）又は増幅産物（Ｖ）は、電気的に又は電気化学的に及び／又は電極（１１３Ｃ）を用いて検出されることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
特に生物学的な未知のサンプル（Ｐ）の少なくとも１つの検体（Ａ）を決定するための分析システム（１）であって、
前記サンプル（Ｐ）を受け入れるためのカートリッジ（１００）と、該カートリッジ（１００）を受け入れるためのかつその後に該受け入れたカートリッジ（１００）を用いて前記検体（Ａ）を決定するための分析デバイス（２００）とを含み、
請求項１から請求項３３のいずれか１項に記載の前記方法の前記段階を実行する又は制御するように構成された１又は２以上の手段を含む、
ことを特徴とする分析システム（１）。
【請求項３５】
前記手段は、分析システム（１）の評価モジュール（４４０）を含む又はそれによって形成されることを特徴とする請求項３４に記載の分析システム。
【請求項３６】
分析システム（１）が、前記分析デバイス（２００）から分離した又は分離可能である作動機器（４００）を含むことを特徴とする請求項３４又は請求項３５に記載の分析システム。
【請求項３７】
前記作動機器（４００）は、評価モジュール（４４０）を含むことを特徴とする請求項３６に記載の分析システム。
【請求項３８】
前記作動機器（４００）は、請求項１から請求項３３のいずれか１項に記載の前記方法を行う又は制御するように設計されることを特徴とする請求項３６又は請求項３７に記載の分析システム。
【請求項３９】
コンピュータプログラムであって、
コンピュータプログラムが実行された時に請求項１から請求項３３のいずれか１項に記載の前記方法の前記段階を請求項３４から請求項３８のいずれか１項に記載の前記分析システム（１）に行わせる指令、
を含むことを特徴とするコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サンプルの検体を決定する方法、サンプルの検体を決定するための分析システム、及びコンピュータプログラムに関する。
【０００２】
本発明は、好ましくは、特に好ましくは例えば疾患及び／又は病原体の存在などに関する分析及び診断のための及び／又は血液値、抗体、ホルモン、又はステロイドなどを決定するための特にヒト又は動物の好ましくは生体サンプルの分析、試験、又は検査に関する。本発明の分野は、従って、特に生物分析の分野である。任意的に、特に環境分析又は食品安全性のために及び／又は他の物質を検出するために食品サンプル、環境サンプル、又は他のサンプルの検査又は試験が実施されることも可能である。
【０００３】
好ましくは、サンプルの少なくとも１つの検体（ターゲット検体）は、本発明を使用して決定、識別、又は検出することができる。特に、サンプルを検査又は試験する時に、少なくとも１つの検体は、例えば疾患及び／又は病原体の検出又は識別を可能にするために定性的又は定量的に決定することができる。
【０００４】
本発明の意味での検体は、特に核酸配列、特にＤＮＡ配列及び／又はＲＮＡ配列、及び／又はタンパク質、特に抗原及び／又は抗体である。特に核酸配列及び／又はタンパク質は、本発明を使用してサンプルの検体として決定、識別、又は検出することができる。本発明は、特に非常に好ましくは、核酸配列を検出又は識別するための核酸アッセイ、及び／又はタンパク質を検出又は識別するためのタンパク質アッセイを実行するためのシステム、デバイス、及び他の装置に関する。
【０００５】
本発明は、特にポイント−オブ−ケアシステムとして公知のもの、すなわち、特にモバイルシステム、デバイス、及び他の装置に関し、かつサンプル採取場所での及び／又は中央検査室などとは独立に又は遠隔にサンプルの検査又は試験を実行する方法に関する。ポイント−オブ−ケアシステムは、好ましくは、自律的に又は公共電気エネルギ供給網から独立に作動することができる。
【背景技術】
【０００６】
ＵＳ  ２００５／０２４９６３３  Ａ１は、サンプル内のタンパク質又はＤＮＡのような複数の検体を検出して定量的に決定するための分析システムを開示している。システムは、サンプルの試験に使用されるカーリッジを受け入れるように構成されたデバイスを含む。システムは、カートリッジを識別し、かつ較正パラメータ値（これは、更に指定されていない）、試験手順とアルゴリズム、及びカートリッジに対するロット情報を決定する。アルゴリズム及び較正パラメータ値は、決定された数値を検体濃度に変換するのに使用される。この文書は、較正に関するいずれの詳細も開示していない。
【０００７】
ＵＳ  ５，０９６，６６９は、生体サンプル、特に血液を検査するためのポイント−オブ−ケアシステムを開示している。システムは、使い捨てカートリッジと分析デバイスを含む。サンプルを受け入れた後で、カートリッジは、検査を実行するために分析デバイスに挿入される。カートリッジは、マイクロフルイディックシステムと電極を含むセンサ装置とを含み、このセンサ装置は、較正流体によって較正され、その後にサンプルを検査するのに使用される。
【０００８】
更に、ＷＯ  ２００６／１２５７６７  Ａ１は、使い捨てカートリッジと、使い捨てカートリッジを使用して分子診断分析を全自動で処理して評価するための分析デバイスとを含む統合されて自動化されたＤＮＡ又はタンパク質分析のためのポイント−オブ−ケアシステムを開示している。カートリッジは、サンプル、特に血液を受け入れるように設計され、かつ特に、結合されたＰＣＲ増幅産物又は核酸配列を酸化還元サイクル過程として知られるものでターゲット検体として検出することを次に可能にするために、細胞破砕と、ＰＣＲと、捕捉分子に結合されてラベル酵素を与えられたＰＣＲ増幅産物Ｖの検出とを可能にする。
【０００９】
遺伝子発現解析では、数千個までの遺伝子の発現を同時に測定することを可能にするマイクロアレイとして公知のものが多くの場合に使用される。マイクロアレイを使用して測定されたデータは、マイクロアレイを使用して測定されたデータを比較し、従って使用することを可能にするために最初に処理する必要があることは公知である。技術上の又は製造関連のアーティファクト、不正確さ、又は個々のマイクロアレイ間の僅かな偏差は、測定されたデータ又は信号が直接比較できないという結果に至る。これらのデータを（より良く又はより多く）比較可能にすることを目標としたデータ処理は正規化と呼ばれる。データの正規化の目標は、データ内の技術的なアーティファクトを真の生物学的な原因と区別することができることである。一部の正規化方法は、Ｂｏｌｓｔａｄ他「分散と偏差に基づく高密度オリゴヌクレオチドアレイデータに関する正規化方法の比較（Ａ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｈｉｇｈ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｒｒａｙ  ｄａｔａ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｖａｒｉａｎｃｅ  ａｎｄ  ｂｉａｓ）」、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  １９（２）、２００３年、１８５−１９３頁に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＵＳ  ２００５／０２４９６３３  Ａ１
【特許文献２】ＵＳ  ５，０９６，６６９
【特許文献３】ＷＯ  ２００６／１２５７６７  Ａ１
【特許文献４】ＤＥ  １０、２０１１、０１５、１８４  Ｂ４
【特許文献５】ＥＰ  １  ６３６  ５９９  Ｂ１
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｂｏｌｓｔａｄ他「分散と偏差に基づく高密度オリゴヌクレオチドアレイデータに関する正規化方法の比較（Ａ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｈｉｇｈ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｒｒａｙ  ｄａｔａ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｖａｒｉａｎｃｅ  ａｎｄ  ｂｉａｓ）」、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  １９（２）、２００３年、１８５−１９３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、ポイント−オブ−ケアシステムを使用して特に検体の決定に関して未知サンプルの定量分析を可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記の目的は、請求項１による方法、請求項３４による分析システム、又は請求項３９によるコンピュータプログラムによって達成される。有利な展開は、従属請求項の主題である。
【００１４】
提案する方法では、未知サンプルの少なくとも１つの検体又は複数の検体が識別又は決定される。サンプルは、生体サンプル又は生体物質のサンプルであることが好ましい。しかし、サンプルは、異なるサンプル、例えば化学サンプルである場合がある。
【００１５】
サンプルを検査、試験、又は測定するためにカートリッジが使用される。サンプルは、１又は複数の検体を決定又は識別するためにカートリッジを使用して測定される。
【００１６】
検体を決定している間に測定された測定結果は、特に測定後又は測定に続いて評価される。
【００１７】
サンプルを検査又は試験するために又は検体を決定又は識別するのに使用されるカートリッジは、バッチ処理で特に一緒に製造された複数の類似カートリッジのバッチからのカートリッジであることが好ましい。バッチは、少なくとも１００個、より好ましくは少なくとも１，０００個、特に少なくとも１０，０００個、特に好ましくは少なくとも５０，０００個のカートリッジを含む又はそれらから成ることが好ましい。
【００１８】
好ましくは、測定結果を評価するのに基準結果がこれに加えて使用される。 特に好ましくは、基準結果は、予め測定されたもの、すなわち、同じカートリッジバッチの複数のカートリッジを使用する基準サンプルの測定中にサンプルの測定とは別に（未知）サンプルの測定の前に及び／又はカーリッジの販売又は配送の前に測定されたものである。これは、検体の正確な及び／又は定量的な決定に寄与する。特に、これは、迅速に、確実に、及び／又は定量的に検体を特に同じく同時に及び／又は複数の検体を決定することを可能にする。
【００１９】
検体を決定している間に測定された測定値は、特に測定後に又は測定に続いて又は評価中に正規化されることが好ましい。測定結果は、数回及び／又は異なる基準結果を用いて正規化されることが好ましい。これは、測定結果の比較可能性の向上及び／又はサンプルの定量分析に寄与する。
【００２０】
検体は、正規化された測定結果から決定されることが好ましい。これは、検体の正確な及び／又は定量的な決定に寄与する。
【００２１】
基準結果は、特に評価中に又は評価の目的で又は正規化された基準結果が評価のために使用される又は参照されるように（同じく）正規化されることが好ましい。基準結果は、測定結果とは別に正規化されることが好ましい。
【００２２】
特に、基準結果の正規化は、未知サンプルを測定する前に及び／又は基準サンプルの測定直後に及び／又は測定結果の評価の前に又はそれとは独立に行うこともできる。このようにして、未知サンプルの各測定毎に基準結果を再度正規化する必要はないが、代わりに、測定結果の評価のために既に正規化された基準結果を提供することが可能である。これは、迅速な分析と経費の削減に寄与する。
【００２３】
基準結果に基づいて第１の関数が形成されることが好ましい。第１の関数は、正規化された基準結果に基づいて形成されることが好ましい。しかし、これに代えて、第１の関数は、正規化されていない基準結果に基づいて又は基準結果の事前正規化なしに形成することができる。第１の関数は、サンプル内の検体の絶対的又は相対的頻度又は濃度とそれらに関して予期される又はバッチを代表する又はそれに対する平均である検体の測定結果との間の関係を表すことが好ましい。これは、検体の正確、迅速、及び／又は簡単な決定に寄与する。
【００２４】
測定結果に基づいて又は測定結果及び基準結果に基づいて第２の関数が形成されることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、検体は、測定結果及び／又は第２の関数の第１の関数との比較によって決定されることが好ましい。特に、サンプル内の検体の絶対的又は相対的頻度又は濃度は、その比較から決定される。これは、検体の正確、迅速、及び／又は簡単な決定に寄与する。
【００２５】
特に好ましくは、第２の関数の第１の関数との交点が決定される。好ましくは、検体は、特に、交点を使用して定量的に決定され、及び／又は交点、特にそのｘ値又は横座標は、検体の頻度又は濃度を表す。このようにして、検体は、簡単、迅速、及び／又は正確に決定することができる。
【００２６】
好ましくは、同じ検体は、カートリッジのセンサ装置の複数のセンサ場で互いに独立にかつ好ましくは同時に測定される。特に別々の測定結果がそれによって測定される。これは、検体の正確で確実な決定に寄与する。
【００２７】
「別々の測定結果」は、特に、センサ装置の異なるセンサ場で測定される又は測定された測定結果である。用語「別々の測定結果」は、同じ検体の測定結果又は同じ検体に割り当てられた測定結果を意味することが好ましい。
【００２８】
異なる検体の測定結果は、互いに独立に正規化されることが好ましく、特に、検体の測定結果を正規化するのに他の検体の測定結果又は基準結果は使用されない。言い換えれば、各検体の測定結果は、同じ検体の測定結果及び／又は基準結果だけを考慮して正規化されることが好ましい。
【００２９】
しかし、別の好ましい変形では、検体の測定結果を正規化するために、別の検体の測定結果及び／又は基準結果がこれに加えて使用される。
【００３０】
本方法の実施形態では、別々の測定結果（１つの又は同じ検体の）は、検体の全体値を形成するために組み合わされ、異なる検体の全体値は、好ましくは互いに独立に正規化され、特に、他の検体の測定結果又は基準結果の全体値は、検体の全体値を正規化するのに使用されない。
【００３１】
本方法の別の実施形態では、検体の全体値を正規化するために、別の検体の全体値及び／又は基準結果がこれに加えて使用される。
【００３２】
特に好ましくは、測定結果及び／又は基準結果は、分位正規化（quantile normalisation、クオンタイル正規化）を用いて正規化される。これは、検体の特に正確な及び／又は簡単な正規化及び／又は決定に寄与する。
【００３３】
検体（決定されることになる）は、タンパク質、核酸、又はアプタマーによって形成されることが好ましい。
【００３４】
提案する方法では、検体又は検体の増幅産物は、カートリッジのセンサ装置の対応する捕捉分子（検体及び／又は増幅産物に対応する）に結合されることが好ましい。これは、検体の特に正確な及び／又は簡単な決定に寄与する。
【００３５】
捕捉分子に結合された検体又は増幅産物は、電気的に及び／又は電気化学的に及び／又は電極を用いて検出されることが好ましい。これは、検体の特に正確な及び／又は簡単な決定に寄与する。
【００３６】
独立に実施することもできる更に別の態様により、本発明は、特に生体未知サンプルの少なくとも１つ又は複数の検体を決定するための分析システムに関する。分析システムは、サンプルを受け入れるためのカートリッジと、カートリッジを受け入れるためのかつその後に受け入れたカートリッジを使用して検体を決定するための分析デバイスとを含むことが好ましい。
【００３７】
分析システムは、検体を決定する方法の段階を実行するのに適する１又は２以上の手段を含むことが特に好ましい。この手段は、コンピュータプログラム又は評価モジュールによって形成されることが好ましい。
【００３８】
本発明は、更に、分析システムに方法段階を実施させる指令を含むコンピュータプログラムに関する。
【００３９】
更に別の態様により、本発明は、コンピュータプログラムが格納されるコンピュータ可読媒体に関する。
【００４０】
好ましくは、検体を決定するための分析デバイス及び／又は方法の実施又は制御は、少なくとも部分的に作動機器を使用して又は用いて行われる。作動機器は、好ましくは分析デバイスから物理的に分離される又は分離可能であり、及び／又はモバイル端末デバイス、特にラップトップ、スマートフォン、又はタブレットなどによって形成される。
【００４１】
作動機器又はスマートフォンは、特に好ましくはアプリの形態でのコンピュータプログラム及び／又は評価モジュールを含むことが好ましい。
【００４２】
本発明では、用語「カートリッジ」は、好ましくは生体サンプルを受け入れる、格納する、物理的、化学的、及び／又は生物学的に処理する、及び／又は測定するように設計された特にモバイルデバイスを意味するものと理解されることが好ましい。本発明の意味でのカートリッジは、複数のチャネル、キャビティ、及び／又はチャネル又はキャビティを通る流れを制御するためのバルブを有するフルイディックシステム又は流体システムを含むことが好ましい。特に、本発明の意味でのカートリッジは、少なくとも実質的に平坦、平面、及び／又はカード状であるように形成され、特に流体カードとして形成され、及び／又はこのカートリッジは、サンプルのための担体又は容器として関連の分析デバイスの中に挿入する又は差し込むことができる。
【００４３】
本発明では、用語「正規化」は、データ及び／又は測定結果の特に統計的処理又は編集のための方法として理解されるものとする。特に、データ及び／又は測定結果の正規化は、データ及び／又は測定結果の（数学的）変換又はスケーリングである。好ましくは、測定された又は未変更のデータ／測定結果ｘと変換又は正規化されたデータ／測定結果ｙとの間には、変換又は正規化関数Ｔを有する数学的関係ｙ＝Ｔ（ｘ）が存在する。
【００４４】
正規化は、好ましくは、データ及び／又は測定結果の改善された又はより容易な比較可能性を提供する。正規化は、正規化測定結果の異なるグループ又は正規化後の測定結果の異なるグループが同じ平均値及び／又は同じ分散を有するような測定結果の変換又はスケーリングであることが特に好ましい。これは、例えば、後で説明する分位正規化を使用して達成することができる。
【００４５】
特に、正規化は、生体サンプルの測定結果内の非生物学的変動又は影響を排除する又は最小にするために提供される。
【００４６】
「測定結果の正規化」又は「基準結果の正規化」の各々は、更に別の結果、値、又はデータが基準結果又は測定結果に加えて変換される又は考慮される上記の意味での結果の変換として理解されるように意図される。従って、結果の正規化中に、それぞれ言及した結果それ自体だけでなく、同じ段階で又は同じ処理で更に別の結果、値、又はデータも変換又は正規化される。これは、例えば、目標が実際に全ての基準結果を正規化することである基準結果の正規化の場合に望ましいと考えられる。しかし、更に別のデータの正規化は、特に、主目標が測定結果を他の値と比較可能にすること及び／又は測定結果をそれらが定量的な有意性を持つように変換することである測定結果の正規化の場合の副産物であるとも考えられる。
【００４７】
本発明の上記の態様及び特徴と特許請求の範囲及び以下の説明から明らかになることになる本発明の態様及び特徴とは、原則的に互いに独立に実施することができるが、あらゆる組合せ又は順序でも実施することができる。
【００４８】
本発明の他の態様、利点、特徴、特質、及び特性は、特許請求の範囲及び図面を参照する好ましい実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】提案するカートリッジが受け入れられた提案する分析システム及び／又は分析デバイスの概略断面図である。
【図２】カートリッジの概略図である。
【図３】分析システムの概略図である。
【図４】分析システムを用いる手順を模式的に示す図である。
【図５】分析システムの及び／又はカートリッジの提案するセンサ装置の概略前面図である。
【図６】センサ装置のセンサ場を示すための図５の拡大詳細図である
【図７】センサ装置の概略後面図である。
【図８】センサ装置と遠ざけたセンサカバーとを含む分析システムの及び／又はカートリッジのセンサ配置の概略断面図である。
【図９】検体を決定する方法を模式的に示す図である。
【図１０】検体の定量的な決定を模式的に示す図である。
【図１１】測定値の分位正規化を模式的に示す図である。
【図１２Ａ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【図１２Ｂ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【図１２Ｃ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【図１２Ｄ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【図１２Ｅ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【図１２Ｆ】異なる実施形態で正規化される測定結果又は全体値を含む行列の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
概要に過ぎず、時に一定の縮尺でない図において同じ又は類似の部品及び構成要素に対して同じ参照記号を使用し、繰り返して説明しない場合でも、対応する又は同等の特性、特質、及び利点を達成することができる。
【００５１】
図１は、好ましくは装置又はカートリッジ１００を使用して又はその中で特に生体サンプルＰを検査又は試験するための提案する分析システム１又は分析デバイス２００を非常に模式的に示している。
【００５２】
図２は、サンプルＰを検査するための提案する装置又はカートリッジ１００の好ましい実施形態の概略図である。装置又はカートリッジ１００は、特に手動で扱えるユニットを形成し、以下では単にカートリッジ１００と呼ぶ。
【００５３】
用語「サンプル」は、好ましくは試験又は検査されるサンプル物質として理解されるものとし、このサンプル物質は特にヒト又は動物から採取される。本発明の意味でのサンプルＰは特に好ましくはヒト又は動物からの唾液、血液、尿、又は別の液体のような流体又はその成分である。本発明の意味でのサンプルＰは、必要があれば前処理又は調製することができ、又は例えばヒト又は動物などから直接入手することができる。食品サンプル、環境サンプル、又は別のサンプルの検査又は試験は、特に環境分析、食品安全性のために、及び／又は他の物質、好ましくは天然物質だけでなく生物又は化学兵器剤又は毒物なども検出するために任意的に行うことも可能である。
【００５４】
本発明の意味でのサンプルＰは、好ましくは１又は２以上の検体Ａを含み、その検体は、好ましくは識別可能又は検出可能、特に定性的及び／又は定量的に決定可能である。本発明の意味でのサンプルＰは、検体Ａとしてのターゲット核酸配列ＺＮ、特にターゲットＤＮＡ配列及び／又はターゲットＲＮＡ配列、及び／又は検体Ａとしてのターゲットタンパク質ＺＰ、特にターゲット抗原及び／又はターゲット抗体を含むことが特に好ましい。特に好ましくは、検体Ａを定性的及び／又は定量的に決定することにより、サンプルＰ内の少なくとも１つの疾患及び／又は病原体を検出又は識別することができる。
【００５５】
分析システム１及び／又は分析デバイス２００は、好ましくは、特にカートリッジ１００内又はその上のサンプルＰの検査又は試験を制御する及び／又はその検査／試験を評価するために、及び／又は検査／試験からの測定値又は測定結果の収集、処理、及び／又は格納を行うために使用される。
【００５６】
提案する分析システム１又は分析デバイス２００又はカートリッジ１００により、及び／又はサンプルＰを検査又は試験するための提案する方法により、サンプルＰの検体Ａ、特に（特定の）核酸配列又はターゲット核酸配列ＺＮ、及び／又は（特定の）タンパク質又はターゲットタンパク質ＺＰ、又は特に好ましくはサンプルＰの複数の検体Ａを識別又は検出することができる。特に検出及び／又は測定は、定性的にだけでなく、特に好ましくは定量的にも行われる。
【００５７】
従って、少なくとも１つの検体Ａを定性的又は定量的に決定するために、例えば、疾患及び／又は病原体を検出する又は例えば診断に重要な他の値を決定することができるように、サンプルＰを特に検査又は試験することができる。
【００５８】
特に好ましくは、分析システム１及び／又は分析デバイス２００及び／又はカートリッジ１００により、分子生物学的検査／試験が可能になる。
【００５９】
特に好ましくは、ターゲット核酸配列ＺＮ、特にターゲットＤＮＡ配列及び／又はターゲットＲＮＡ配列を検出又は識別するために核酸アッセイが可能になり又は実行され、及び／又はターゲットタンパク質ＺＰ、特にターゲット抗原及び／又はターゲット抗体を検出又は識別するためにタンパク質アッセイが可能になる又は実行される。
【００６０】
用語「アッセイ」は、サンプルＰ内の少なくとも１つの検体Ａを検出又は識別するための特に分子生物学的な検査又は試験を意味すると理解することが好ましい。特に、アッセイを使用して又はアッセイを実施することにより、サンプルＰ内の少なくとも１つの検体Ａを定性的及び／又は定量的に検出することができる。アッセイを（完全に）実施するには、複数の方法段階が好ましくは必要とされる。好ましくは、本発明の意味でアッセイを実施する場合、サンプルＰは１又は２以上の試薬で前処理され、前処理されたサンプルＰが試験又は検査され、特にサンプルＰ内の少なくとも１つの検体Ａが識別又は検出される。本発明の意味でのアッセイは、特にイムノアッセイ（immunoassay）、及び／又はターゲットタンパク質ＺＰ、特にターゲット抗原及び／又はターゲット抗体を検出するためのタンパク質アッセイ、ターゲット核酸配列ＺＮ、特にターゲットＤＮＡ配列及び／又はターゲットＲＮＡ配列を検出するための核酸アッセイである。
【００６１】
好ましくは、サンプルＰ又はサンプルＰの個々の成分又は検体Ａは、必要があれば、特にＰＣＲを使用して増幅する及び／又は核酸アッセイを実施するために分析システム１及び／又は分析デバイス２００で及び／又はカートリッジ１００で検査、試験、及び／又は検出することができる。好ましくは、このようにして１又は複数の検体Ａの増幅産物Ｖが生成又は作成される。
【００６２】
「ＰＣＲ」はポリメラーゼ連鎖反応を表し、分子生物学的方法であり、その方法により、ポリメラーゼ又は酵素を使用しながら特定の検体Ａ、特にサンプルＰのＲＮＡ又はＲＮＡ配列又はＤＮＡ又はＤＮＡ配列の一部を好ましくは複数のサイクルで増幅し、特にその後で増幅産物又は核酸産物を検査、試験、及び／又は検出するようにする。ＲＮＡを検査及び／又は増幅するように意図する場合、ＰＣＲを実行する前に、特に逆転写酵素を使用してＲＮＡから開始してｃＤＮＡを生成する。ｃＤＮＡは、後に続くＰＣＲのテンプレートとして機能する。
【００６３】
以下では、最初にカートリッジ１００の好ましい構成について更に詳述するが、特に更に明示的に述べない場合でも、カートリッジ１００の特徴は、直接的に分析システム１の特徴でもあることが好ましい。
【００６４】
カートリッジ１００は、少なくとも実質的に平面、平坦、及び／又はプレート形、及び／又はカード状であることが好ましい。
【００６５】
カートリッジ１００は、特に少なくとも実質的に平面、平坦、プレート形、及び／又はカード状の支持体又は主本体１０１を含むことが好ましく、支持体又は主本体１０１は、特に、プラスチック材料、特に好ましくはポリプロピレンから製造される及び／又は射出成型される。
【００６６】
カートリッジ１００は、図２の破線で示すように主本体１０１及び／又はその中の少なくとも一部、特に前面に形成されたキャビティ及び／又はチャネルを覆うために及び／又はバルブなどを形成するために少なくとも１つのフィルム又はカバー１０２を含むことが好ましい。
【００６７】
分析システム１又はカートリッジ１００又はその主本体１０１は、特にカバー１０２と共に以下で流体システム１０３と呼ぶフルイディックシステム１０３を形成する又は含むことが好ましい。
【００６８】
カートリッジ１００、主本体１０１、及び／又は流体システム１０３は、図１に概略的に示すように、作動又は使用位置で及び／又は検査／試験中に特に分析デバイス２００内で少なくとも実質的に垂直方向に向けることが好ましい。
【００６９】
カートリッジ１００、特に主本体１０１は、好ましくは延長のための主平面を有し、その延長の主平面は、通常の作動位置で及び／又はカートリッジ１００を受け入れた状態で少なくとも実質的に垂直方向に及び／又は重力と平行に延びることが好ましい。
【００７０】
カートリッジ１００及び／又は流体システム１０３は、好ましくは、複数のキャビティ、特に、少なくとも１つの受け入れキャビティ１０４、少なくとも１つの計量キャビティ１０５、少なくとも１つの中間キャビティ１０６、少なくとも１つの混合キャビティ１０７、少なくとも１つの格納キャビティ１０８、少なくとも１つの反応キャビティ１０９、少なくとも１つの中間温度制御キャビティ１１０、及び／又は少なくとも１つの回収キャビティ１１１を含み、これらのキャビティは、複数のチャネル１１４によって流体的に相互接続されることが好ましい。
【００７１】
カートリッジ１００及び／又は流体システム１０３は、更に、少なくとも１つのポンプ装置１１２及び／又は少なくとも１つのセンサ配置又はセンサ装置１１３を含むことが好ましい。
【００７２】
キャビティの一部、大部分、又は全ては、カートリッジ１００又は主本体１０１内のチャンバ又はチャネル又は他の凹部によって形成されることが好ましく、フィルム又はカバー１０２で覆われる又は閉じられることが特に好ましい。しかし、他の構造的ソリューションも可能である。
【００７３】
図示の例では、カートリッジ１００又は流体システム１０３は、２つの計量キャビティ１０５Ａ及び１０５Ｂ、複数の中間キャビティ１０６Ａ〜１０６Ｇ、複数の格納キャビティ１０８Ａ〜１０８Ｅ、及び／又は複数の反応キャビティ１０９を含むことが好ましく、複数の反応キャビティ１０９は、好ましくは互いに別々に装填され、図２に見られるように、特に第１の反応キャビティ１０９Ａ、第２の反応キャビティ１０９Ｂ、及び任意的な第３の反応キャビティ１０９Ｃを装填することができる。
【００７４】
計量キャビティ１０５は、サンプルＰを受け入れ、一時的に格納及び／又は計量し、及び／又は計量方式でそのサンプルを転送するように設計されることが好ましい。特に好ましくは、計量キャビティ１０５は、（隣接する）チャネルよりも大きな直径を有する。
【００７５】
カートリッジ１００の初期状態で又は工場では、格納キャビティ１０８は、少なくとも部分的に、特に試薬、溶媒、又は洗浄緩衝液のような液体で満たされることが好ましい。
【００７６】
回収キャビティ１１１は、試薬、サンプル残留物など、特に試験又は検査に使用される大量の流体を受け入れるように設計されることが好ましい。好ましくは、初期状態で又は工場では、回収キャビティ１１１は空であるか、気体、特に空気で満たされていることが好ましい。回収キャビティ１１１の容積は、１又は複数の格納キャビティ１０８又はその液体内容物の（累積）容積、及び／又は受け入れキャビティ１０４の又は収容されたサンプルＰの容積に相当するか、又はそれを超えることが好ましい。
【００７７】
１又は複数の反応キャビティ１０９は、アッセイが実行される時に、例えば分析デバイス２００の装置又はモジュールへの接続又は結合により、反応キャビティ１０９に位置付けられた物質の反応を可能にするように設計されることが好ましい。
【００７８】
１つ又は複数の反応キャビティ１０９は、特に、増幅反応、特にＰＣＲ、又は複数の好ましくは異なる増幅反応、特に複数のＰＣＲを実行するのに使用される。並行して及び／又は別々に、及び／又は異なる反応キャビティ１０９で、複数の好ましくは異なるＰＣＲ、すなわち、異なるプライマの組合せ又はプライマ対を有するＰＣＲを実行することが好ましい。
【００７９】
核酸アッセイを実行するために、サンプルＰの検体Ａとしてのターゲット核酸配列ＺＮは、好ましくは増幅反応により１つ又は複数の反応キャビティ１０９で増幅され、特にセンサ配置又はセンサ装置１１３での引き続く検出のために増幅産物を作成又は生成するようになっている。
【００８０】
本発明の意味では、増幅反応は、特に、検体Ａ、特にターゲット核酸配ＺＮが複製／増幅され、又は検体Ａの増幅産物Ｖ、特に核酸産物が作成／生成される分子生物学的反応である。特に好ましくは、ＰＣＲは本発明の意味での増幅反応である。
【００８１】
ＰＣＲ中に、好ましくはまず最初に熱を与えることによりサンプルＰを変性させてＤＮＡ又はｃＤＮＡの鎖を分離するようにする。好ましくは、次にプライマ又はヌクレオチドをＤＮＡ又はｃＤＮＡの分離された一本鎖上に堆積させ、ポリメラーゼを使用して所望のＤＮＡ又はｃＤＮＡ配列を複製する及び／又は欠けている鎖をポリメラーゼで置き換える。この処理は、ＤＮＡ又はｃＤＮＡ配列が所望の量で含まれるまで複数のサイクルで繰り返されることが好ましい。
【００８２】
ＰＣＲには、マーカプライマ、すなわち、増幅された検体Ａ又は増幅産物Ｖ上にマーカ又はラベルＬ、特にビオチンを作成するプライマを使用することが好ましい。これにより、検出が可能になる又は容易になる。使用するプライマは、好ましくはビオチン化され、及び／又は特にラベルＬとして共有結合したビオチンを含む又は形成する。
【００８３】
１又は２以上の反応キャビティ１０９で生成／作成されたサンプルＰの増幅産物Ｖ及び／又はターゲット核酸配列ＺＮ及び／又は他の部分は、特にポンプ装置１１２によって接続されたセンサ配置又はセンサ装置１１３へ搬送される又は給送することができる。
【００８４】
センサ配置又はセンサ装置１１３は、サンプルＰの１つ又は複数の検体Ａ、ここでは特に好ましくはターゲット核酸配列ＺＮ、及び／又は検体Ａとしてのターゲットタンパク質ＺＰを特に検出するために、特に好ましくは定性的及び／又は定量的に決定するのに使用される。しかし、これに代えて又はこれに加えて、他の値も収集及び／又は決定することができる。
【００８５】
センサ配置又はセンサ装置１１３は、検体Ａと結合する捕捉分子Ｍを含むことが好ましい。センサ配置又はセンサ装置は、特に、捕捉分子Ｍに結合された検体Ａを電気化学的に検出するように設計される。
【００８６】
センサ配置又はセンサ装置１１３は、複数のセンサ場１１３Ｂ及び／又は電極１１３Ｃを含む（正確に）１つのセンサアレイを含むことが好ましく、特にセンサ場１１３Ｂ及び／又は電極１１３Ｃには、それぞれ捕捉分子Ｍが与えられる。
【００８７】
本発明の意味での捕捉分子Ｍは、特に核酸配列、特にＤＮＡ配列及び／又はＲＮＡ配列、及び／又はタンパク質、特に抗原及び／又は抗体である。特に、捕捉分子Ｍは、サンプルＰの対応する検体Ａと結合する及び／又はそれを不動化するように設計される。
【００８８】
本発明の意味での捕捉分子は、特に、スポッティングとして知られるものを使用してセンサアレイ１１３Ａ上に、特にセンサアレイ１１３Ａのセンサ場１１３Ｂ及び／又は電極１１３Ｃ上に付加又は固定又は不動化される。
【００８９】
センサアレイ１１３Ａ、センサ場１１３Ｂ、及び／又は電極１１３Ｃは、捕捉分子Ｍを固定するために、特に捕捉分子Ｍが電極１１３Ｃに結合できるようにするために特にチオールで表面処理又は被覆されることが好ましい。
【００９０】
ポンプ装置１１２は、特に、図１に模式的に示すように、特にフィルム又はカバー１０２を使用して、特に好ましくはカートリッジ１００の後面にチューブ状又はビーズ状の隆起部を含む又は形成する。
【００９１】
カートリッジ１００、主本体１０１、及び／又は流体システム１０３は、図２に示すように、複数のチャネル１１４及び／又はバルブ１１５を含むことが好ましい。
【００９２】
必要に応じて及び／又は任意的に又は選択的に、チャネル１１４及び／又はバルブ１１５を使用して、キャビティ１０４〜１１１、ポンプ装置１１２、及び／又はセンサ配置又はセンサ装置１１３は、特に流体回路を形成するために一時的及び／又は持続的に流体的に相互接続され、及び／又は互いに流体的に分離され、特に分析システム１又は分析デバイス２００によって制御することができる。
【００９３】
キャビティ１０４〜１１１は、それぞれ、複数のチャネル１１４によって流体的に連結又は相互接続されることが好ましい。特に好ましくは、各キャビティを少なくとも２つの関連のチャネル１１４で連結又は接続し、必要に応じて関連のキャビティを充填する、流れが通過する、又はキャビティを空にするようにする。
【００９４】
流体輸送又は流体システム１０３は、好ましくは、毛管力に基づく又は専ら基づくのではなく、代わりに実質的には重力の効果に、及び／又は特に好ましくはポンプ又はポンプ装置１１２によって作成されるポンプ力及び／又は加圧力及び／又は吸引力に基づいている。この場合、流体流れ又は流体輸送とその計量は、バルブ１１５を適宜開閉することにより、及び／又は特にポンプ又はポンプ装置１１２を適宜作動することにより、特に分析デバイス２００のポンプドライブ２０２を使用して制御されることが好ましい。
【００９５】
作動位置においてキャビティ１０４〜１１０の各々は、上部に入口及び底部に出口を含むことが好ましい。従って、必要に応じて、関連のキャビティからの液体だけを出口を通じて取り除くことができる。
【００９６】
特にキャビティ、特に好ましくは１つ又は複数の格納キャビティ１０８、混合キャビティ１０７、及び／又は受け入れキャビティ１０４は、液体で満たされている間に潜在的に生じる可能性のある気体又は空気の泡が作動／使用位置において上昇するようにそれぞれが通常の作動／使用位置で寸法決め及び／又は方向付けされるので、液体は気泡なしで出口上方に集まる。しかし、他のソリューションもここでは可能である。
【００９７】
好ましくは、少なくとも１つのバルブ１１５が、各キャビティ、ポンプ装置１１２、及び／又はセンサ配置又はセンサ装置１１３に割り当てられ、及び／又はそれぞれの入口の上流に及び／又はそれぞれの出口の下流に配置される。
【００９８】
割り当てられたバルブ１１５を作動させることにより、キャビティ１０４〜１１１、又は流体が例えば直列に又は連続的に流れる一連のキャビティ１０４〜１１１は、好ましくは選択的に開放することができ、及び／又は流体はそこを選択的に流れることができ、及び／又はキャビティは、流体システム１０３に、特に流体システム１０３の流体的に好ましくは閉じた回路に、又は他のキャビティに流体的に接続することができる。
【００９９】
特に、バルブ１１５は、主本体１０１とフィルム又はカバー１０２とにより、及び／又はそれらを使用して、及び／又は別の方法で、例えば付加的な層又は凹部などによって又はそれらを使用して形成される。
【０１００】
特に好ましくは１又は２以上のバルブ１１５Ａを設け、それらのバルブは、初期に又は工場で又は配送状態において好ましくはしっかりと閉じられ、特に好ましくは、格納キャビティ１０８に位置付けられた液体又は液体試薬Ｆを及び／又は流体システム１０３を開いた受け入れキャビティ１０４から格納安定方式で密閉するようになっている。
【０１０１】
初期に閉じられるバルブ１１５Ａは、各格納キャビティ１０８の上流及び下流に配置されることが好ましい。それらのバルブは、カートリッジ１００が実際に使用される時にだけ、及び／又はカートリッジ１００が（初めて）分析デバイス２００に挿入される時又はその後に、及び／又はアッセイを実行するために、特に自動的に開放されることが好ましい。
【０１０２】
特に入口１０４Ｂ及び出口１０４Ｃに加えて中間接続部１０４Ｄが設けられる場合には、複数のバルブ１１５Ａ、この事例では特に３つのバルブが、好ましくは受け入れキャビティ１０４に割り当てられる。その場合、用途に応じて、入口１０４Ｂにあるバルブ１１５Ａに加えて、好ましくは出口１０４Ｃか中間出口１０４Ｄのいずれかにあるバルブ１１５Ａだけが開放される。
【０１０３】
受け入れキャビティ１０４に割り当てられたバルブ１１５Ａは、好ましくはサンプルＰが導入されるまで、及び／又は受け入れキャビティ１０４又は受け入れキャビティ１０４の接続部１０４Ａが閉鎖されるまで、流体システム１０３及び／又はカートリッジ１００を特に流体的に及び／又は気密に閉じる又は密閉する。
【０１０４】
（初期に閉じられる）バルブ１１５Ａの代わりとして又はそれに加えて、１又は２以上のバルブ１１５Ｂが好ましくは設けられ、それらのバルブ１１５Ｂは、格納安定方式で閉じられない時、及び／又は初期に又は休止位置で、初期状態で、又はカートリッジ１００が分析デバイス２００に挿入されない時には開いている及び／又は作動により閉鎖可能である。これらのバルブ１１５Ｂは、特に検査又は試験中に流体流れを制御するのに使用される。
【０１０５】
カートリッジ１００は、好ましくはマイクロフルイディックカードとして形成され、及び／又は流体システム１０３は、好ましくはマイクロフルイディックシステムとして形成される。本発明では、用語「マイクロフルイディック」は、個々のキャビティ、複数のキャビティ、又は全てのキャビティ１０４〜１１１及び／又はチャネル１１４のそれぞれの容積が単独で又は累積的に５ｍｌ又は２ｍｌ未満、特に好ましくは１ｍｌ又は８００μｌ未満、特に６００μｌ又は３００μｌ未満、特に好ましくは２００μｌ又は１００μｌ未満であることを意味していると好ましくは理解すべきである。
【０１０６】
特に好ましくは、最大容積が５ｍｌ、２ｍｌ、又は１ｍｌのサンプルＰをカートリッジ１００及び／又は流体システム１０３、特に受け入れキャビティ１０４に導入することができる。
【０１０７】
サンプルＰを検査又は試験するためには、図２に従って概略図に示すように、好ましくは検査又は試験の前に液体又は液体試薬Ｆとして液体形態で及び／又は乾燥試薬Ｓとして乾燥形態で導入又は与えられる試薬及び液体が必要とされる。
【０１０８】
更に好ましくは、特に洗浄緩衝液、乾燥試薬Ｓ、及び／又は基質ＳＵのための溶媒としての他の液体Ｆも、例えば検出器分子Ｄ及び／又は酸化還元系を形成するために検査、試験、又は検出処理に及び／又は他の目的に必要とされ、特にカートリッジ１００に設けられ、すなわち、使用前に、特に配送前に同様に導入される。以下では、液体試薬と他の液体とが区別されない場合があるので、それぞれの説明は、適宜、相互に同じく適用できる。
【０１０９】
分析システム１又はカートリッジ１００は、好ましくは、サンプルＰの前処理に及び／又は検査、試験、又はアッセイの実行に、特に１又は２以上の増幅反応又はＰＣＲの実行に必要とされる全ての試薬及び液体を収容するので、特に好ましくは、必要に応じて前処理されたサンプルＰを受け入れるだけでよい。
【０１１０】
カートリッジ１００又は流体システム１０３は、必要があれば、反応キャビティ１０９を通り越して、及び／又は任意的な中間温度制御キャビティ１１０を通過することなく、直接的にセンサ配置又はセンサ装置１１３へもサンプルＰ又はその成分を導く又は送り込むことができるように必要に応じて使用可能なバイパス１１４Ａを含むことが好ましい。
【０１１１】
好ましくは、バイパス１１４Ａは、タンパク質アッセイを更に実行する場合に、特に直接的に混合キャビティ１０７からセンサ配置又はセンサ装置１１３へ、及び／又は反応キャビティ１０９を通り越して、及び／又は中間温度制御キャビティ１１０を通り越してサンプルＰ又はその一部を導くのに使用される。
【０１１２】
カートリッジ１００、流体システム１０３、及び／又はチャネル１１４は、流体前面及び／又は流体流れを検出するためにセンサ部分１１６又は他の装置を含むことが好ましい。
【０１１３】
チャネル１１４、バルブ１１５、特に初期に閉じられるバルブ１１５Ａと初期に開いているバルブ１１５Ｂ、及びセンサ部分１１６など、種々の構成要素の一部だけが、明確にするために図２にラベル付けされているが、図２ではこれら構成要素の各々に同じ記号が使用されていることに留意されたい。
【０１１４】
回収キャビティ１１１は、過剰な又は使用済みの試薬及び液体とサンプルの容積とを受け入れるのに使用されることが好ましい。回収キャビティ１１１は、初期状態では気体、特に空気だけで満たされることが好ましい。
【０１１５】
受け入れキャビティ１０４は、サンプルＰを導入するために接続部１０４Ａを含むことが好ましい。サンプルＰが受け入れキャビティ１０４に導入された後で、そのキャビティ又は接続部１０４Ａが閉じられる。
【０１１６】
次いで、図１に示すように、カートリッジ１００を提案する分析デバイス２００に挿入する及び／又は受け入れてサンプルＰを検査又は試験することができる。これに代えて、サンプルＰを後で供給することもできる。
【０１１７】
図１は、カートリッジ１００に受け入れられたサンプルＰを使用して検査、試験、又はアッセイを実行するために作動準備ができた状態にある分析システム１を示す。従って、この状態では、カートリッジ１００は分析デバイス２００に接続され、又はそれに受け入れられ、又はその中に挿入される。
【０１１８】
以下では、まず最初に分析デバイス２００の一部の特徴及び態様を特に図１を参照してより詳細に説明する。特に重ねて明示的に言及しなくとも、分析デバイス２００に関する特徴及び態様は、直接に提案する分析システム１の特徴及び態様でもあることが好ましい。
【０１１９】
分析システム１又は分析デバイス２００は、好ましくは垂直方向にカートリッジ１００を装着する及び／又は受け入れるために、特にスロット状のナウント又はレセプタクル２０１を含むことが好ましい。
【０１２０】
カートリッジ１００は、流体的に、特に液圧的に分析デバイス２００から分離又は隔離されることが好ましい。特に、カートリッジ１００は、サンプルＰに対する、並びに試薬及び他の液体に対する、好ましくは独立した、特に閉じられた又は密閉された流体又は液圧システム１０３を形成する。結果として、分析デバイス２００はサンプルＰと直接接触せず、特に、事前に殺菌又は洗浄することなく別の検査又は試験に再利用することもできる。
【０１２１】
しかし、機械的、電気的、熱的、及び／又は空圧的に分析デバイス２００をカートリッジ１００に対して、特にカートリッジ１００の平坦面の１つに及び／又は横方向に接続又は結合させるように規定される。特に、分析デバイス２００は、カートリッジ１００が受け入れられた後、カートリッジ１００に対して、カートリッジ１００の平坦面の少なくとも１つに又は横方向に機械的、電気的、熱的、及び／又は空圧的に作用する。
【０１２２】
分析デバイス２００は、ポンプ装置１１２及び／又はバルブ１１５を起動するように、熱的に作用するように、及び／又は特にセンサ装置１１３及び／又はセンサ部分１１６を通じて測定デ―タを収集するように設計されることが好ましい。
【０１２３】
更に、分析デバイス２００は、特に個々の装置を作動させるために空気圧でカートリッジ１００に接続可能であることが好ましく、及び／又は、特に、例えばセンサ装置１１３及び／又はセンサ部分１１６から測定値を収集及び／又は送信するためにカートリッジ１００に電気的に接続可能である。
【０１２４】
分析システム１又は分析デバイス２００は、好ましくはポンプドライブ２０２を含み、特にポンプドライブ２０２は、ポンプ装置１１２を機械的に起動する又は作動させるように設計される。
【０１２５】
ポンプドライブ２０２のヘッドは、ポンプ装置１１２の好ましくはビーズ状の隆起部を作動させる又は回転自在に軸方向に押し下げるために回転可能であることが好ましい。特に好ましくは、ポンプドライブ２０２とポンプ装置１１２は共に、特にホースポンプ又は蠕動ポンプ及び／又は計量ポンプの形態で流体システム１０３及び／又はカートリッジ１００に対するポンプを形成する。
【０１２６】
このポンプは、ＤＥ  １０、２０１１、０１５、１８４  Ｂ４に記載されるように設計されることが特に好ましい。しかし、他の構造的ソリューションも可能である。
【０１２７】
ポンプの容量及び／又は送出速度は好ましくは制御可能であり、及び／又はポンプの又はポンプドライブ２０２の又はカートリッジ１００内における流体の搬送方向は、好ましくは切換え可能である。従って、好ましくは、前方又は後方へ選択的に圧送を行うことが可能である。
【０１２８】
分析システム１又は分析デバイス２００は、カートリッジ１００及び／又はセンサ配置又はセンサ装置１１３を特に電気的に及び／又は熱的に接続するために接続装置２０３を含むことが好ましい。
【０１２９】
図１に示すように、接続装置２０３は、好ましくは複数の電気接触要素２０３Ａを含み、カートリッジ１００、特にセンサ配置又はセンサ装置１１３は、好ましくは接触要素２０３Ａにより分析デバイス２００に電気的に接続される又は接続可能である。接触要素２０３Ａは、好ましくは接触バネである。しかし、接触要素２０３Ａは、バネ付勢式接触ピンなどでもよい。
【０１３０】
分析システム１又は分析デバイス２００は、カートリッジ１００を温度制御する又はカートリッジに対して熱的に作用するために、特に加熱及び／又は冷却のために、１又は２以上の温度制御装置２０４、特に発熱素子又はペルチェ素子を含むことが好ましく、１つ又は複数の温度制御装置２０４は（各々）、好ましくは発熱抵抗体又はペルチェ素子を含む又はそれらによって形成される。
【０１３１】
好ましくは、個々の、一部の、又は全ての温度制御装置２０４をカートリッジ１００、主本体１０１、カバー１０２、センサ配置又はセンサ装置１１３、及び／又は個々のキャビティに対して位置決めする又は当接させることができ、及び／又はそれらに熱的に結合させることができ、及び／又はそれらの中に統合することができ、及び／又は特に分析デバイス２００で特に電気的に作動又は制御することができる。図示の例では、特に温度制御装置２０４Ａ、２０４Ｂ、及び／又は２０４Ｃが設けられる。
【０１３２】
以下で反応温度制御装置２０４Ａと呼ぶ温度制御装置２０４Ａが、好ましくは反応キャビティ１０９の１つに又は複数の反応キャビティ１０９に割り当てられ、特に1又は２以上の増幅反応又はＰＣＲをその中で実行できるようになっている。
【０１３３】
カートリッジ１００が挿入されると、反応温度制御装置２０４Ａは、好ましくは１つ又は複数の反応キャビティ１０９の領域でカートリッジ１００と接触するので、そこに位置付けられた流体、特にサンプルＰを加熱及び／又は冷却することができる。
【０１３４】
以下で中間温度制御装置２０４Ｂと呼ぶ温度制御装置２０４Ｂは、好ましくは中間温度制御キャビティ１１０に割り当てられ、及び／又は中間温度キャビティ１１０又はそこに位置付けられた流体、特に検体Ａ又は増幅産物Ｖ又はターゲット核酸配列ＺＮの温度を（能動的に）制御する又はそれらを加熱するように設計される。
【０１３５】
中間温度制御キャビティ１１０及び／又は中間温度制御装置２０４Ｂは、好ましくはセンサ配置又はセンサ装置１１３の上流又はそれらの（すぐ）前に配置され、特に、センサ配置又はセンサ装置１１３に供給される流体、特に検体Ａ又は増幅産物Ｖ又はターゲット核酸配列ＺＮを特に好ましくはそれらの流体が供給される直前に所望の方式で温度制御する又は予熱することができるようになっている。
【０１３６】
特に好ましくは、中間温度制御キャビティ１１０又は中間体温度制御装置２０４Ｂは、サンプルＰ又は検体Ａ又は作成された増幅産物Ｖ又はターゲット核酸配列ＺＮを変性させるように、及び／又は潜在的に二本鎖の検体Ａ又は増幅産物Ｖ又はターゲット核酸配列ＺＮを分割して一本鎖にするように、及び／又は特に熱の供給によって増幅産物Ｖ又はターゲット核酸配列ＺＮの早期の結合又はハイブリダイゼーションを相殺するように設計される又は設けられる。
【０１３７】
分析システム１又は分析デバイス２００及び／又はカートリッジ１００、及び／又は１つの又は各温度制御装置２０４は、特に温度制御及び／又はフィードバック温度制御を可能にするために温度検出器又は温度センサ（図示せず）を含むことが好ましい。
【０１３８】
例えば、１又は２以上の温度センサをセンサ部分１１６に及び／又は個々のチャネル部分又はキャビティに割り当てる、すなわち、熱的に結合させることができる。
【０１３９】
以下でセンサ温度制御装置２０４Ｃと呼ぶ温度制御装置２０４Ｃは、特にセンサ装置１１３に割り当てられ、及び／又はセンサ配置又はセンサ装置１１３の中に又はその上に位置付けられた流体、特に検体Ａ又はターゲットタンパク質ＺＮ又はターゲット核酸配列ＺＮを所望の方式で（能動的に）温度制御する又は加熱するように設計され、特にそれらの物質を結合及び／又は（その後）分離又は変性させるようになっている。
【０１４０】
接続装置２０３は、特に好ましくはセンサ温度制御装置２０４Ｃを含み、及び／又は接続装置２０３はセンサ温度制御装置２０４Ｃと共にカートリッジ１００、特にセンサ配置又はセンサ装置１１３に接続され、特に押し付けることができる。
【０１４１】
分析システム１又は分析デバイス２００は、バルブ１１５を作動させるために１又は２以上のアクチュエータ２０５を含むことが好ましい。特に好ましくは、異なる（タイプ又はグループの）アクチュエータ２０５Ａ及び２０５Ｂが設けられ、これらのアクチュエータは、異なる（タイプ又はグループの）バルブ１１５Ａ及び１１５Ｂに対して、それぞれの作動のために割り当てられる。
【０１４２】
分析システム１又は分析デバイス２００は、検査、試験、又はアッセイのシーケンスを制御するために、及び／又は特にセンサ装置１１３からの又は検査／試験結果からの測定値又は測定結果７１３及び／又は他のデータ又は値を収集する、評価する、及び／又は出力する又は提供するために特に内部クロック又はタイムベースを含む制御装置２０７を含むことが好ましい。
【０１４３】
制御装置２０７は、検査又は試験を実行するためにカートリッジ１００に作用するように、分析デバイス２００のアクチュエータを制御する又は制御するように設計されることが好ましい。アクチュエータには、特にポンプドライブ２０２、温度制御装置２０４、及び／又はバルブアクチュエータ２０５Ａ，Ｂが含まれる。
【０１４４】
分析システム１又は分析デバイス２００は、好ましくは１又は２以上のセンサ２０６を含む。特に、センサ２０６Ａは、センサ部分１１６に割り当てられ、及び／又は流体システム１０３内で液体前面及び／又は流体流れを検出するように設計又は設けられる。
【０１４５】
特に好ましくは、センサ２０６Ａは、特に非接触方式で、例えば光学的に及び／又は容量的に液体前面、流体流れ、及び／又はその存在、速度、質量流量及び／又は容積流量、チャネル及び／又はキャビティ内の流体の温度及び／又は別の値を特にそれぞれに関連のセンサ部分１１６で測定又は検出するように設計され、センサ部分１１６は、特に、流体システム１０３の平面状の及び／又は拡幅されたチャネル部分によって形成される。
【０１４６】
これに代えて又はこれに加えて、分析デバイス２００は、環境温度、内部温度、大気湿度、例えばＧＰＳセンサによる位置、向き、及び／又は分析デバイス２００及び／又はカートリッジ１００の位置合わせ又は傾きを検出するために（他の又は更に別の）センサ２０６Ｂを含むことが好ましい。
【０１４７】
特に好ましくは、分析デバイス２００は、カートリッジ１００又は分析デバイス２００の水平方向及び／又は垂直方向の向きを検出するためにセンサ２０６Ｂを含み、センサ２０６Ｂは、好ましくは傾斜センサとして設計される。しかし、他のソリューションもここでは可能であり、特に、カートリッジ１００又は分析デバイス２００の水平方向及び／又は垂直方向を指し示すために、分析デバイス２００が気泡水準器又はアルコール水準器を含むことができる。
【０１４８】
制御装置２０７は、特に所望の検査又は試験、及び／又はセンサ配置又はセンサ装置１１３及び／又はセンサ２０６からの測定値を考慮して、ポンプドライブ２０２、温度制御装置２０４、及び／又はアクチュエータ２０５を制御する又はフィードバック制御することが好ましい。
【０１４９】
流体流れは、特に、適宜ポンプ又はポンプ装置１１２を作動させ、バルブ１１５を作動させることによって制御される。
【０１５０】
特に好ましくは、ポンプドライブ２０２は、サーボモータ、ステッパモータ、又は別の方法で較正されるドライブ、又は制御可能又はフィードバック制御可能な回転速度又は（部分）回転数を有するドライブを含むので、少なくとも原則的には適切な作動によって所望の計量を実現することができる。
【０１５１】
これに加えて又はこれに代えて、流体センサ２０６Ａは、特に割り当てられたセンサ部分１１６と協働して液体前面又は流れを検出するのに使用され、ポンプ又はポンプ装置１１２を適宜制御し、バルブ１１５を適宜制御することにより、所望の流体流れ及び所望の計量を達成するようになっている。
【０１５２】
分析システム１又は分析デバイス２００は、必要に応じてキーボード、タッチスクリーンのような入力装置２０８、及び／又はスクリーンのような表示装置２０９を含む。
【０１５３】
分析システム１又は分析デバイス２００は、例えば、測定データ又は検査／試験結果を制御する、伝達する、及び／又は出力するために、及び／又はプリンタ、外部電源のような他デバイスに接続するために少なくとも１つのインタフェース２１０を含むことが好ましい。このインタフェースは、特に、有線又は無線のインタフェース２１０とすることができる。
【０１５４】
分析システム１又は分析デバイス２００は、電気エネルギを供給するための電源２１１、好ましくはバッテリ又は蓄電池を含むことが好ましく、この電源２１１は特に統合される及び／又は外部に接続される又は接続可能である。
【０１５５】
統合された蓄電池は、好ましくは電源２１１として設けられ、接続部２１１Ａを通じて外部充電デバイス（図示せず）で（再）充電可能であり、及び／又は交換可能である。
【０１５６】
分析システム１又は分析デバイス２００は、好ましくはハウジング２１２を含み、全ての構成要素及び／又は装置の一部又は全ては、好ましくはハウジング２１２内に統合される。カートリッジ１００は、スロットのような特に閉鎖可能な開口部２１３を通じてハウジング２１２又はレセプタクル２０１内に挿入又は摺動可能であり、及び／又は分析デバイス２００又はレセプタクル２０１により受け入れ可能であることが特に好ましい。
【０１５７】
分析システム１又は分析デバイス２００は、好ましくは可搬式又は移動式である。分析デバイス２００の重さ又は質量は、好ましくは２５ｋｇ又は２０ｋｇ未満、特に好ましくは１５ｋｇ又は１０ｋｇ未満、特に９ｋｇ又は６ｋｇ未満である。
【０１５８】
図３は、特に生体サンプルＰを検査又は試験するために提案する分析システム１の概略図であり、カートリッジ１００を受け入れ、その後に、受け入れたカートリッジ１００を使用して検査又は試験を実行するための分析デバイス２００と、分析デバイス２００のための作動機器４００とを含んでいる。
【０１５９】
作動機器４００は、好ましくは分析デバイス２００を制御するように設計される。これに代えて又はこれに加えて、作動機器４００は、情報、特に測定値のような（測定）結果を分析デバイス２００から受信又は取得することができる。作動機器４００は、特に、スマートフォン、タブレットのようなモバイル端末である。
【０１６０】
作動機器４００は、分析デバイス２００から物理的に分離されるように実施又は設けられることが好ましい。作動機器４００は、物理的に及び／又はデータ接続に関して分析デバイス２００から分離及び／又は切断可能であることが好ましい。
【０１６１】
作動機器４００は、分析デバイス２００に無線接続できることが好ましい。結果として、分析デバイス２００と作動機器４００の間にデータ接続ＤＶＡを確立することが可能である。しかし、原則的には、データ接続ＤＶＡは別の種類、例えば有線とすることもできる。
【０１６２】
作動機器４００は、特に評価を実行するために又は他の目的で分析デバイス２００から分離又は切断された時にも作動可能であることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、分析デバイス２００もまた、特に検査又は試験を継続するために作動機器４００から分離又は切断された時に作動可能であることが好ましい。
【０１６３】
作動機器４００は、特に好ましくは、データ接続ＤＶＡ、ＤＶＤを確立するためにインタフェース４３０を含むことが特に好ましい。インタフェース４３０及び／又は作動機器４００は、特に、分析デバイス２００に対する好ましくは無線データ接続ＤＶＡを確立するように設計された分析デバイスインタフェース４３１と呼ぶものを含む。このインタフェースは、例えば、無線インタフェース、ＷＰＡＮインタフェース、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）インタフェース、又はＢｌｕｅｔｏｏｔｈモジュールなどでもよい。
【０１６４】
分析デバイス２００のインタフェース２１０は、好ましくは、作動機器４００のインタフェース４３０及び／又は分析デバイスインタフェース４３１に対応し、特に作動機器４００と分析デバイス２００の間でデータ接続ＤＶＡを確立できるようにする。分析デバイス２００のインタフェース２１０及び分析デバイスインタフェース４３１は、同じデータ送信方法又は無線伝送方法又は無線規格、特にＢｌｕｅｔｏｏｔｈ、ＮＦＣ、Ｚｉｇｂｅｅ（登録商標）のようなＷＬＡＮ又はＷＰＡＮ方法をサポートすることが好ましい。
【０１６５】
分析デバイス２００は、作動機器４００から制御情報５１０を好ましくは無線で受信するために受信機２１０Ａを含むことが好ましい。インタフェース２１０は、好ましくは受信機２１０Ａを含み、それを通じて信号、特に制御情報５１０が作動機器４００から受信される又は受信可能である。
【０１６６】
これに代えて又はこれに加えて、分析デバイス２００及び／又はインタフェース２１０は、送信機２１０Ｂを含み、それを通じて、データ、特にセンサ装置１１３からの測定結果７１３のようなデータが、特に好ましくは作動機器４００に送信される又は送信可能である。
【０１６７】
インタフェース２１０、４３１は、同じデータ送信規格及び／又は無線規格、特にＢｌｕｅｔｏｏｔｈ、ＷＬＡＮなどをサポートするように互いに対応していることが好ましい。インタフェース２１０、４３１は、特に好ましくは、アドホック接続として知られるものを可能にするインタフェースであり、デバイス、すなわち、作動機器４００及び分析デバイス２００が互いの範囲内にある時に、データ接続ＤＶＡが好ましくは自動的に確立される。
【０１６８】
分析システム１は、更にデータベース５００を含むことが好ましく、又はデータベース５００が分析システム１に割り当てられる。データベース５００は、作動機器４００及び／又は分析デバイス２００から物理的に分離されるように実施又は設けられる外部データベース５００であることが好ましい。しかし、原則的には、データベース５００を特に作動機器４００に直接接続する又は作動機器４００で実現又は実施することが不可能ではない。
【０１６９】
作動機器４００は、データ接続ＤＶＤを通じてデータベース５００にアクセスすることができる。この目的のために、作動機器４００及び／又はインタフェース４３０は、データベースインタフェース４３２を含むことができ、それを使用して特にネットワークＮを通じてデータベース５００にアクセスすることができる。ネットワークＮは、インターネット又は別のデータネットワークでもよい。作動機器４００は、無線インタフェース、特にＷＬＡＮ、ＷＰＡＮ、又はモバイル通信などを通じてデータベース５００へのデータ接続ＤＶＤを確立できることが更に好ましい。しかし、原則的には他のソリューションもここでは可能である。
【０１７０】
特に好ましくは、作動機器４００は、分析デバイス２００及びデータベース５００に対してデータ接続ＤＶＡ、ＤＶＤを確立するために互いに独立した異なるインタフェース４３０を含み、分析デバイス２００は（作動機器４００の周辺デバイスとして）、作動機器４００と又は作動機器４００を通じて専ら通信するように設計される。
【０１７１】
分析システム１、特にデータベース５００は、好ましくは制御情報５１０を含み、これを使用して検査又は試験を実行するために分析デバイス２００を制御することができる。
【０１７２】
制御情報５１０は、カートリッジ１００内のサンプルＰの検査又は試験が行われるような特定の方法で分析デバイス２００のアクチュエータの作動を規定することが好ましい。特に、検査又は試験を実行するために、アクチュエータは、カートリッジ１００又はサンプルＰに作用するように制御情報５１０で制御できる又は制御される。これらのアクチュエータは、特に、ポンプドライブ２０２、及び／又は１又は２以上の温度制御装置２０４、及び／又は１又は２以上のバルブアクチュエータ２０５である。制御情報５１０は、サンプルＰを検査又は試験するために上記で説明した方法の１又は２以上の段階を実行するためのパラメータ及び／又は命令を含むことが好ましい。
【０１７３】
分析システム１は、データベース５００に格納でき、及び／又はデータベース５００から取得できる較正情報５２０を含むことが好ましい。較正情報５２０は、特に、特定のカートリッジ１００、特定カートリッジ１００のカートリッジバッチ、及び／又は特定の検査／試験に応じた方法でサンプルＰの検査又は試験に影響を及ぼすのに適していることが好ましい。
【０１７４】
較正情報５２０は、特に、カートリッジ１００のセンサ装置１１３のようなセンサに対する、分析デバイス２００のセンサ２０６Ａ，Ｂの１又は２以上に対する、及び／又はアクチュエータの１又は２以上に対する基本的な又はデフォルトの設定、パラメータ、及び／又は閾値である。
【０１７５】
較正情報５２０は、制御情報５１０に加えて、検査又は試験を実行するために使用することができ、好ましくは制御情報５１０に影響を与える又はそれを指定する。較正情報５２０は、以下で明示的に述べない場合でも、制御情報５１０の一部であるか又はそれを形成することができる。
【０１７６】
分析デバイス２００は、制御情報５１０の一部を形成できる又は別々に提供される場合のある較正情報５２０を使用して較正及び／又は構成することができる。この目的のために、較正情報５２０は、作動機器４００を用いて決定され、取り出され、及び／又は分析デバイス２００に送信することができる。
【０１７７】
提案する分析システム１は、データベース５００に格納でき、及び／又はデータベース５００から取り出し可能である又は取り出すことのできる評価情報５３０を含むことが好ましい。評価情報５３０は、カートリッジ１００、特にセンサ装置１１３に由来する測定結果７１３を解釈できるように設計されることが好ましい。
【０１７８】
制御情報５１０及び／又は評価情報５３０は、好ましくはアルゴリズムの形態で及び／又はプロセッサ又はコントローラ上で又はそれらを使用して処理を制御するための命令を含むことが特に好ましい。命令は、分析デバイス２００及び／又は作動機器４００によって実施可能な又は実施されるモジュールを形成することが好ましく、その結果として、分析デバイス２００及び／又は作動機器４００の作動が変更又は修正される又は変更又は修正可能である。
【０１７９】
命令は、特に指令、機械コード、コンパイル済みのソースコード、又はソースコードである。命令は、モジュール状ソフトウェア構成要素、特にプラグインを形成することが好ましい。命令は、作動機器４００及び／又は分析デバイス２００のモジュールを形成する及び／又は置き換えるように設計することができる。この目的のために、制御情報５１０及び／又は評価情報５３０は、制御装置２０７及び／又は作動機器４００の評価モジュール４４０を使用して結合又は実施するための（ソフトウェア）インタフェースを含むことができる。
【０１８０】
制御情報５１０は、好ましくはソフトウェアの観点から交換可能な制御装置２０７のモジュールを含む又は形成することが特に好ましい。このモジュールは、試験又は検査を制御するために、特に、分析デバイス２００及び／又は制御装置２０７によって実行されるコンピュータプログラム又はコンピュータプログラム製品の形態の論理指令及びループなどのような命令を含む。制御情報５１０は、特にプラグインとして制御装置２０７の交換可能な部分である又はそれを形成することができる。
【０１８１】
評価モジュール４４０は、好ましくは作動機器４００によって形成されるか、又は作動機器４００が評価モジュール４４０を含む。センサ装置１１３から読み出された測定結果７１３は、好ましくは、データベース５００から取り出された評価情報５３０を使用して評価モジュール４４０によって評価され、及び／又は評価モジュール４４０がこの目的で設計される。
【０１８２】
評価情報５３０は、好ましくはソフトウェアの観点から交換可能な評価装置４４０のモジュールを含む又は形成することが特に好ましい。このモジュールは、測定結果７１３の評価を制御するために、特に、作動機器４００及び／又は評価モジュール４４０によって実行されるコンピュータプログラム又はコンピュータプログラム製品の形態の論理指令及びループなどのような命令を含むことが好ましい。評価情報５３０は、特にプラグインとして評価モジュール４４０の交換可能な部分である又はそれを形成することができる。
【０１８３】
データベース５００は、好ましくは結果メモリ５５０を含み、その中に結果を格納又は保管することができる。
【０１８４】
本発明の意味では、用語「データベース」は、好ましくは広義に理解するように意図しており、特にマルチパートデータベースも含む。従ってデータベース５００は、原則的には、異なる物理ユニットの形態で又は異なる位置に設けることができ、及び／又は複数のサブデータベースから構成することができる。
【０１８５】
検査／試験又は分析デバイス２００を制御するために、作動機器４００は、データベース５００から制御情報５１０を取り出し、その情報を未修正形式又は修正形式のいずれかで分析デバイス２００に送信することができる。
【０１８６】
作動機器４００は、サンプルＰの検査又は試験中にカートリッジ１００のセンサ装置１１３によって好ましくは作成できる測定結果７１３を評価するように設計されることが好ましい。この目的のために、カートリッジ１００のセンサ装置１１３から生じる及び／又は分析デバイス２００から作動機器４００に送信することのできる測定結果７１３は、作動機器４００で評価される又は評価可能である。この目的のために、作動機器４００は、データベース５００から評価情報５３０を取り出し又は受信し、特に作動機器４００の評価モジュール４４０でその評価情報５３０を使用して測定結果７１３を評価することができる。
【０１８７】
作動機器４００は、好ましくはメモリ４５０を含む。メモリ４５０は、制御情報５１０、較正情報５２０、及び／又は評価情報５３０を少なくとも一時的に格納するために使用することができ、又は、作動機器４００とメモリ４５０をこの目的で設計することができる。これに代えて又はこれに加えて、評価結果７４０をメモリ４５０に格納することができ、その評価結果は、作動機器４００を使用して測定結果７１３から発生されている又は発生可能である。
【０１８８】
一例では、作動機器４００は、出力装置４１０、好ましくは、特にタッチ感応スクリーン又はディスプレイ４１１、及び／又はスピーカ４１２を含む。これに代えて又はこれに加えて、作動機器４００は、入力装置４２０、特にカメラ４２１、タッチパッド４２２、マイクロフォン４２３、及び／又はキーボード４２４を含む。
【０１８９】
作動機器４００は、好ましくは、出力装置４１０、特にスクリーン又はディスプレイ４１１を通じて作動インタフェース又はユーザインタフェースを表示するように、又は別の方式で検査／試験又は分析デバイス２００を制御するための又は検査／試験に関連の状況又は他の情報を出力するための作動要素を提供するように設計されることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、入力装置４２０を通じて指令を受信することができ、その結果として、作動機器４００は、その指令に対応する方式でサンプルＰの検査又は試験を開始し、構成し、及び／又は制御する。
【０１９０】
分析デバイス２００への指令及び／又は情報の送信は、好ましくは入力装置４２０を通じて発動される又は入力装置４２０を使用して発動可能である。
【０１９１】
分析システム１は、各々がカートリッジ識別子１００Ｃを使用して好ましくは互いに識別可能な１又は２以上のカートリッジ１００を含むことができる。カートリッジ識別子１００Ｃは、それぞれのカートリッジ１００に割り当てられることが好ましい。特に、カートリッジ識別子１００Ｃは、カートリッジ１００によって形成され、それに接続され、及び／又はそこに配置される。
【０１９２】
カートリッジ１００は、少なくとも１つのカートリッジ識別子１００Ｃを含むことが好ましく、その識別子がカートリッジ１００に対応する及び／又はカートリッジ１００が属するロット又はバッチＣＨに対応する。
【０１９３】
カートリッジ識別子１００Ｃは、特に、識別コードなどのそれぞれのカートリッジ１００に特定であり、特にカートリッジ１００の一意的な識別のために、一意的である又はそのために設計される一情報であり、それぞれのカートリッジ１００に割り当てられ、好ましくは一意的な識別を可能にする。
【０１９４】
これに代えて又はこれに加えて、カートリッジ識別子１００Ｃにより、特定のカートリッジ１００の生産サイクル及び／又はロット又はバッチＣＨにカートリッジ１００を割り当てることが可能になる。ロット又はバッチＣＨは、カートリッジ１００が、同じ連続的な製造サイクルで製造され、及び／又は同じ構成要素、特に同じセンサ装置１１３及び／又は同じ試薬などを含むことを好ましくは特徴とする。例えば製造期間及び使用される出発物質のバッチなどに関して異なる可能性のある複数のバッチＣＨが好ましくは存在する。
【０１９５】
カートリッジ識別子１００Ｃは、カートリッジ１００のメモリ手段１００Ｄに格納又は保管することができる。メモリ手段１００Ｄは、バーコード１２４、ＮＦＣタグ、及び／又はセンサ装置１１３に設けられた、センサ装置１１３に接続された、又はセンサ装置１１３に割り当てられたメモリ、又はコードなどを格納するための別の装置とすることができる。
【０１９６】
分析システム１は、各々を少なくとも１つのカートリッジ識別子１００Ｃを使用して好ましくは互いに識別できる及び／又はバッチＣＨに割り当てできる複数のカートリッジ１００を含むことができる。
【０１９７】
カートリッジ１００はまた、各々がカートリッジ１００に対応する少なくとも２つのカートリッジ識別子１００Ｃを含むこともできる。カートリッジ識別子１００Ｃは、異なる読み出し手段を使用して、特に光学的に、無線により、又は有線接続などによって読み出せることが好ましい。
【０１９８】
それぞれのカートリッジ１００は、同じ又は相互に対応するカートリッジ識別子１００Ｃを有する２つの異なるメモリ手段１００Ｄを含むことができる。メモリ手段１００Ｄは、互いに独立である及び／又は物理的に分離されていることが好ましい。メモリ手段１００Ｄは、異なる方法で、一方では特に電子的に又は電子接続を使用して、他方ではワイヤレスで、特に光学的に及び／又は無線によって読み出せることが好ましい。
【０１９９】
少なくとも２つのカートリッジ識別子１００Ｃは、同一であるか又は異なっていてもよい。（第１の）カートリッジ識別子１００Ｃは、カートリッジ１００に対して個別的である又は一意的であり、すなわち、カートリッジ１００を一意的に識別するように設計されることが特に可能であり、かつ好ましい。（他の又は第２の）カートリッジ識別子１００Ｃは、カートリッジ１００をカートリッジ１００のバッチＣＨに割り当てるように設計されることが好ましい。少なくとも２つのカートリッジ識別子１００Ｃは、互いに対応することが好ましい。特に、バッチＣＨに対応するカートリッジ識別子１００Ｃ、及び／又はバッチＣＨは、カートリッジ１００を一意的に識別するカートリッジ識別子１００Ｃによって識別することができる。好ましくは、双方のカートリッジ識別子１００Ｃを読み出して使用し、特に、一方では制御情報５１０及び／又は評価情報５３０を決定又は取り出すように、他方ではその情報を検証するようにする。
【０２００】
それぞれのカートリッジ１００は、好ましくは少なくとも２度識別され、又はカートリッジ識別子１００Ｃが少なくとも２度、すなわち、好ましくは制御情報５１０及び／又は較正情報５２０及び／又は評価情報５３０を取り出す目的で1度は直接的に作動機器４００により、２度目に分析デバイス２００を使用して又はそれを通じて読み出されて使用され、カートリッジ１００に対応する制御情報５１０、較正情報５２０、及び／又は評価情報５３０を使用して検査又は試験が確実に実行されるように、及び／又は制御情報５１０、較正情報５２０、及び／又は評価情報５３０がカートリッジ１００に対応することを検証するようにする。
【０２０１】
図４は、提案する分析システム１を使用して、特に個々のカートリッジ１００に応じた方式で検査／試験及び／又は評価を行うための好ましい方法の概略シーケンスを示す。以下の態様及び／又は方法段階も実施することができ、個別的に又は異なる組合せで有利な場合があり、記載する順序は好ましいが強制するものではなく、段階を省略する又は追加する又は独立に実施することが可能である。
【０２０２】
カートリッジ１００、特にセンサ装置１１３には、好ましくは分析デバイス２００が電気的に接触する。これは、図１に例示するように、１又は２以上の接触要素２０３Ａを使用して達成されることが好ましい。
【０２０３】
カートリッジ識別子１００Ｃがセンサ装置１１３内に格納されているか、又はセンサ装置１１３に割り当てられている場合、この識別子は、接触要素２０３Ａを使用して確立することのできるカートリッジ１００と分析デバイス２００の間のデータ接続ＤＶＣを通じて分析デバイス２００によって読み出すことができる。これは、カートリッジ１００から分析デバイス２００へのデータ送信を表す矢印６０１によって象徴される。センサ装置１１３に格納された及び／又はセンサ装置１１３に割り当てられたカートリッジ識別子１００Ｃは、好ましくは、カートリッジ１００を一意的に又は１対１方式で識別することが好ましい。
【０２０４】
分析デバイス２００によってカートリッジ１００から読み出されたカートリッジ識別子１００Ｃは、分析デバイス２００と作動機器４００の間のデータ送信を表す図４の矢印６０２で示すように、分析デバイス２００と作動機器４００の間のデータ接続ＤＶＡを通じて作動機器４００に送信することができる。必要に応じて、カートリッジ識別子１００Ｃに加えて、デバイス識別子２００Ｃを分析デバイス２００から作動機器４００に送信することができる。デバイス識別子２００Ｃは、好ましくは特定の分析デバイス２００に対応し、及び／又はその識別を可能にする。
【０２０５】
カートリッジ識別子１００Ｃは、作動機器４００を使用してカートリッジ１００のメモリ手段１００Ｄを読み出すことによって直接的に又は分析デバイス２００を通じて対応するデータ転送を使用して間接的にそのいずれかで作動機器４００に送信されることが特に好ましく、それによって作動機器４００はカートリッジ識別子１００Ｃを受信又は決定する。
【０２０６】
好ましくは、作動機器４００は、カートリッジ識別子１００Ｃを使用して、好ましくはカートリッジ特定の又はカートリッジのバッチ特定の情報を受信又は決定する又は作動機器４００はこの目的で設計される。
【０２０７】
カートリッジ１００のカートリッジ識別子１００Ｃを読み出すことにより又はその後で、作動機器４００は、カートリッジ１００により支援された検査又は試験を実行する分析デバイス２００を制御するための制御情報５１０、及び／又は検査又は試験によって決定された測定結果７１３を評価するための分析情報５３０を自動的に取り出すことが好ましく、又は、作動機器４００はこの目的で設計される。
【０２０８】
特に、作動機器４００は、カーリッジ識別子１００Ｃに基づいて制御情報５１０を受信又は取り出すように提供され、この情報は、カーリッジ１００、そのバッチＣＨ、及び／又はカートリッジ１００を用いた検査又は試験の実行に対して特定である。制御情報５１０は、特に好ましくはデータベース５００から取り出され、又はデータベース５００から取り出し可能である。
【０２０９】
カートリッジ識別子１００Ｃは、作動機器４００からデータベース５００へのデータ送信に対応する矢印６０３で図４に示すように、データベース５００に送信されることが好ましい。
【０２１０】
データベース５００は、データベース５００と作動機器４００の間のデータ送信を表す矢印６０４で図４に示すように、カートリッジ１００又はカートリッジ識別子１００Ｃに対応する制御情報５１０を返すことができ、すなわち、制御情報を作動機器４００に送信することができる。
【０２１１】
これに代えて又はこれに加えて、較正情報５２０及び／又は評価情報５３０もまた、データベース５００から作動機器４００への対応する方式で作動機器４００に送信することができ、又は作動機器４００によってデータベース５００から取り出すことができる又は取り出し可能である。
【０２１２】
一変形では、この選択又は取り出しは、分析デバイス２００を識別するためのデバイス識別子２００Ｃ、及び／又は作動機器４００を識別するための作動機器識別子４００Ｃを用いる及び／又は送信することにより、追加で行われる。このようにして、制御情報５１０、較正情報５２０、及び／又は評価情報５３０は、分析デバイス２００及び／又は作動機器４００に対して特定であり、又はそれらと適合しており、及び／又は選択、送信、取り出し、及び／又は返送が可能である。
【０２１３】
好ましくは、カートリッジ１００と分析デバイス２００の両方に対応する、特に好ましくはカートリッジ１００と分析デバイス２００の組合せに対応する制御情報５１０が取り出される又は決定される。その結果として、検査又は試験は、カートリッジ特定かつ分析デバイス特定の方式で実行することができ、検査／試験の良好な再現性及び信頼性に寄与する。
【０２１４】
好ましくは、まず最初にカートリッジ１００が属するバッチＣＨだけに好ましくは対応するカートリッジ識別子１００Ｃが作動機器４００によって決定され、特に、その識別子は、直接的に作動機器４００によってカートリッジ１００から読み出される又は読み出し可能である。
【０２１５】
制御情報５１０及び／又は評価情報５３０は、特に作動機器４００により、カーリッジ識別子１００Ｃを使用して取り出される。取り出された制御情報５１０及び／又は評価情報５３０は、作動機器４００に一時的に格納されることが好ましい。
【０２１６】
作動機器４００は、好ましくは制御情報５１０を分析デバイス２００に送信するか、又は作動機器４００はこの目的で設計される。これは、作動機器４００から分析デバイス２００へのデータ送信に対応する矢印６０５で図４に示されている。
【０２１７】
必要に応じて、較正情報５２０を更に作動機器４００から分析デバイス２００に送信することができる。これに代えて又はこれに加えて、作動機器４００は、特に較正情報５２０を考慮して制御情報５１０を修正することができる。しかし、制御情報５１０は、既に校正情報５２０を含む又は考慮している場合がある。従って、較正情報５２０を分析デバイス２００に送信することは必須ではない。
【０２１８】
制御情報５１０は、分析デバイス２００によって受信され、検査又は試験の制御に使用することができる。これに代えて又はこれに加えて、制御情報５１０の検証を分析デバイス２００で行うこともできる。
【０２１９】
制御情報５１０の送信に続いて、検査又は試験が、好ましくは作動機器４００によって制御された方式で開始される。
【０２２０】
特に好ましくは、検査又は試験は、作動機器４００から独立に及び／又はそれとは別に実行される。この目的のために、分析デバイス２００は、送信された制御情報５１０を使用して、作動機器４００から独立に及び／又はそれとは別に及び／又はそれから切断された状態で、すなわち、データ接続ＤＶＡが切断された又は遮断された又は終了した時に検査／試験を実行する又は継続するように設計されることが好ましい。
【０２２１】
分析デバイス２００、特に制御装置２０７は、センサ装置１１３から測定結果７１３を読み出すために読み出しモジュール２０７Ｃを含むことが好ましい。読み出しモジュール２０７Ｃは、センサ装置１１３で決定された測定結果７１３をデジタル化するように、並びにコード又はデータセットの形態でその結果を格納及び／又は送信するように設計することができる。読み出しモジュール２０７Ｃはまた、少なくとも測定結果７１３のデジタル化に関する限りにおいて、一部はカートリッジ１００内に又はセンサ装置１１３に位置付けることができ、及び／又は読み出しモジュール２０７Ｃは、センサ装置１１３によってデジタル化された測定結果７１３を読み出すことができる。
【０２２２】
センサ配置又はセンサ装置１１３の好ましい設計は、図５から図８を参照して以下でより詳細に説明する。
【０２２３】
センサ装置１１３は、サンプルＰの検体Ａの電気化学的測定又は検出又は決定のために設計されることが好ましい。
【０２２４】
特に、センサ配置又はセンサ装置１１３は、捕捉分子Ｍに結合された（同一の又は異なる）検体Ａ、又はその検体Ａから誘導された生成物、特に検体Ａ又は異なる検体Ａの増幅産物Ｖを識別、検出、及び／又は決定するように設計される。
【０２２５】
センサ装置１１３は、図５に模式的に示すように、複数のセンサ領域又はセンサ場１１３Ｂを含むセンサアレイ１１３Ａを含むことが好ましく、この図にはセンサ装置１１３又はセンサアレイ１１３Ａの測定面が模式的に示されている。図６は、図５の拡大詳細図である。図７は接続面を示し、図８はセンサ装置１１３を貫く概略断面図である。
【０２２６】
センサ配置又はセンサ装置１１３又はセンサアレイ１１３Ａは、好ましくは１０を超える又は２０、特に好ましくは５０個を超える又は８０個、特に１００個を超える又は１２０個、及び／又は１０００個未満又は８００個のセンサ場１１３Ｂを含む。
【０２２７】
センサ場１１３Ｂは、センサ装置１１３及びセンサアレイ１１３Ａの特に空間的に分離された測定領域であり、互いに独立に検体Ａの検出又は測定を可能にする。従って、異なるセンサ場１１３Ｂは、異なる検体Ａをそれぞれに検出又は測定することができる。しかし、複数のセンサ場１１３Ｂは、センサ場１１３Ｂに与えられた捕捉分子Ｍに応じて、再び互いに独立に同じ検体Ａを測定することも可能である。これに代えて、個々のセンサ場１１３Ｂは、管理目的に使用される場合もあり、すなわち、検体Ａの測定又は検出には使用されない。
【０２２８】
センサ装置１１３及び／又はセンサアレイ１１３Ａは、複数の電極１１３Ｃを含むことが好ましい。特に好ましくは、少なくとも２つの電極１１３Ｃが各センサ領域又はセンサ場１１３Ｂに配置される。特に、互いに対応する少なくとも２つの又は正確に２つの電極１１３Ｃが、それぞれに１つのセンサ場１１３Ｂを形成する。
【０２２９】
電極１１３Ｃは、好ましくは導電性であって金属製であり、特に少なくとも白金又は金のような貴金属でできた面を持ち、及び／又は特にチオールで被覆される。
【０２３０】
図６によるセンサ場１１３Ｂの拡大図に示すように、電極１１３Ｃは好ましくは指状であり、及び／又は互いに噛み合う。しかし、他の構造的なソリューション又は配置も可能である。
【０２３１】
好ましくは、各電極対は１つのセンサ場１１３Ｂを形成する又は各センサ場１１３Ｂが１つの電極対を含む。
【０２３２】
センサ場１１３Ｂの電極１１３Ｃは、その形状及びサイズに関して互いに一致することが好ましい。
【０２３３】
センサ装置１１３は、担体又は支持体１１３Ｄ、特にチップを含むことが好ましく、電極１１３Ｃは、好ましくは支持体１１３Ｄ上に配置される及び／又は支持体１１３Ｄに統合される。
【０２３４】
測定面は、電極１１３Ｃを含み、及び／又は流体、サンプルＰ、増幅産物Ｖ、及び／又はセンサ区画に面する側であり、及び／又は検体Ａ又は増幅産物Ｖが結合される又は結合できる捕捉分子Ｍ（図８に示すような）を含むセンサ装置１１３又は支持体１１３Ｄの側である。
【０２３５】
センサ装置１１３又は支持体１１３Ｄの接続面は、好ましくは測定面の反対側であり、及び／又は流体、サンプルＰ、及び／又は増幅産物Ｖから離れた側である。
【０２３６】
特に好ましくは、センサ装置１１３又は支持体１１３Ｄの測定面と接続面は、それぞれ、特に平面状又は板状の支持体１１３Ｄの平坦面である。
【０２３７】
センサ装置１１３、特に支持体１１３Ｄは、図７に示すように複数のこの例では８個の電気接点又は接触面１１３Ｅを含むことが好ましく、接点１１３Ｅは、接続面に配置される及び／又は接続面を形成することが好ましい。
【０２３８】
センサ装置１１３は、接続面で及び／又は接点１１３Ｅを使用して電気接触できることが好ましく、及び／又は分析デバイス２００に電気接続できる。特に、接点１１３Ｅを接続装置２０３の接触要素２０３Ａに電気接続することにより、カートリッジ１００、特にセンサ装置１１３と分析デバイス２００、特に制御装置２０７との間に電気接続を確立することができる。
【０２３９】
接点１１３Ｅは、縁領域内で横方向へ、及び／又は平面図又は投影図では電極１１３Ｃ又はセンサアレイ１１３Ａの周囲に配置されることが好ましく、又は接点１１３Ｅは、センサ装置１１３の縁領域内に延び、特に、好ましくは接続装置２０３又は接触素子２０３Ａを使用して横方向に縁領域に及び／又は好ましくは支持体１１３Ｄの中央に又は中程に配置できるセンサ温度制御装置２０４Ｃの周囲で支持体１１３Ｄが電気接触できるようにする。
【０２４０】
センサ場１１３Ｂは、図８の概略断面図に示すように、互いに分離されていることが好ましい。特に、センサ装置１１３は、各センサ場１１３Ｂ間に障壁又は仕切りを含み、この障壁又は仕切りは、センサ場１１３Ｂに対応する凹部を有すること、特に疎水性層１１３Ｆによって形成されることが好ましい。しかし、他の構造的ソリューションも可能である。
【０２４１】
カートリッジ１００又はセンサ装置１１３は、センサ区画１１８を含む又は形成することが好ましい。センサ区画１１８は、特に、一方の側でセンサアレイ１１３Ａ又はセンサ装置１１３又は支持体１１３Ｄ又は測定面と、他方の側でセンサカバー１１７との間に形成される。
【０２４２】
センサ装置１１３は、好ましくは、その測定面又はセンサアレイ１１３Ａでセンサ区画１１８を区切ることが好ましい。従って、電極１１３Ｃはセンサ区画１１８に位置付けられる。
【０２４３】
好ましくは、全センサ場１１３Ｂ及び／又は全電極１１３Ｃは、（共通）センサ区画１１８によって流体的に相互接続され、特に全てのセンサ場１１３Ｂ及び／又は電極１１３Ｃは、（共通）センサ区画１１８を通じて流体又はサンプルＰ又は検体Ａと接触できるようになっている。
【０２４４】
センサカバー１１７は、好ましくはセンサ装置１１３に対して作動させる又は移動することができる。特に、センサカバー１１７は、好ましくはセンサ場１１３Ｂが閉鎖される及び／又は互いに流体的に分離されるように、センサ装置１１３、特にセンサアレイ１１３Ａ及び／又は層１１３Ｆの上に降ろすことができる。センサカバー１１７は、特に好ましくは、空圧的に及び／又は圧力発生器を使用して作動させることができる。しかし、他のソリューションもここでは可能である。
【０２４５】
特に、流体は、センサカバー１１７を使用して又はセンサカバー１１７をセンサ装置１１３の上に降ろすことにより、センサ区画１１８から外に移すことができる。
【０２４６】
従って、センサカバー１１７は、実際の測定のために個々のセンサ場１１３Ｂを互いに密閉する及び／又は流体的に分離するように設計され、好ましくは少なくとも測定中にセンサ場１１３Ｂ間で流体交換が生じないようになっている。
【０２４７】
センサ装置１１３又はセンサ区画１１８は、特にセンサカバー１１７が遠ざかる時に、流体システム１０３、特に１つ又は複数の反応キャビティ１０９に流体接続され、特に、センサ装置１１３又はセンサアレイ１１３Ａの測定面に流体、特に（前処理済み）サンプルＰ又はその一部、又は検体Ａ、及び／又は試薬が供給できるようになっている。
【０２４８】
従って、少なくともセンサカバー１１７が上昇するか又はセンサ装置１１３又はセンサアレイ１１３Ａから遠ざかる時に、センサ区画１１８に流体を入れることができる及び／又は流体はその区画を流れることができる。
【０２４９】
センサ装置１１３は、検体Ａと結合する複数の特に異なる捕捉分子Ｍを含むことが好ましく、異なる捕捉分子Ｍは、異なるセンサ場１１３Ｂの中に又はその上に配置及び／又は不動化され、及び／又は異なるセンサ場１１３Ｂに割り当てられることが好ましい。
【０２５０】
特に好ましくは、センサ場１１３Ｂ及び／又は電極１１３Ｃには、特に配送状態で又は工場で既に捕捉分子Ｍが与えられており、及び／又は捕捉分子Ｍは、特に配送状態で又は工場で既にセンサ場１１３Ｂ又は電極１１３Ｃの中に又はその上に不動化又は固定されている。
【０２５１】
冒頭で既に説明したように、捕捉分子Ｍは、好ましくは捕捉タンパク質ＦＰ、特に捕捉抗原及び／又は捕捉抗体、並びに捕捉核酸配列ＦＮ、特に捕捉ＤＮＡ配列及び／又は捕捉ＲＮＡ配列、ＰＣＲ産物のオリゴヌクレオチド又は断片、及び／又は、特に捕捉タンパク質ＦＰに加えて又はこれに代えて捕捉アプタマーである。
【０２５２】
カートリッジ１００又はセンサ装置１１３は、第１のタイプのターゲット分子又は検体Ａを結合させるために捕捉タンパク質ＦＰ又は捕捉アプタマーのような捕捉分子Ｍの第１の群と、特に、別のタイプのターゲット分子又は検体Ａを結合させるために捕捉核酸配列ＦＮのような（他の）捕捉分子Ｍの第２の群とを含むことが好ましい。特に好ましくは、捕捉分子Ｍの第１の群は、特に捕捉分子Ｍの第２の群とは対照的に、捕捉タンパク質ＦＰのように好ましくは加熱により、好ましくは熱的に阻害する、不活性化させる、及び／又は変性させることができるか又は捕捉アプタマーのように熱的に活性化できるので、捕捉分子Ｍの２つの群を使用して、特に連続して及び／又は同じカートリッジ１００又はセンサ装置１１３上で特に２つの異なるアッセイを実行できる。
【０２５３】
カートリッジ１００又はセンサ装置１１３は、図８に示すように、捕捉分子Ｍとして捕捉核酸配列ＦＮ（ＦＮ１、ＦＮ２）と捕捉タンパク質ＦＰ（ＦＰ１、ＦＰ２）との両方を含むことが好ましい。代替実施形態では、カートリッジ１００又はセンサ装置１１３は、捕捉分子として捕捉核酸配列ＦＮと、特に捕捉タンパク質ＦＰの代替物としての捕捉アプタマーとの両方を含む。更に、カートリッジ１００又はセンサ装置１１３が、捕捉分子として捕捉タンパク質ＦＰと捕捉アプタマーの両方を含む実施形態も可能であり、この場合の捕捉アプタマーは、他の低分子物質、ステロイド、又は有機リン酸塩などのような捕捉タンパク質ＦＰとは異なるターゲット検体、又はターゲットタンパク質ＺＰとは異なるターゲット検体と結合するように設計されることが好ましい。
【０２５４】
図８に示すように、センサ場１１３Ｂ又は電極１１３Ｃの一部又は全てには、捕捉タンパク質ＦＰと捕捉核酸配列ＦＮとの両方がそれぞれに与えられることが好ましく、特に、センサ装置１１３を使用して及び／又は対応するセンサ場１１３Ｂで及び／又は対応する電極１１３Ｃ上で捕捉タンパク質ＦＰに対応するターゲットタンパク質ＺＰと捕捉核酸配列ＦＮに対応するターゲット核酸配列ＺＮとを検出できるようにする。
【０２５５】
言い換えれば、図８で（左から）１番目と２番目のセンサ場１１３Ｂについて示すように、好ましくは捕捉タンパク質ＦＰと捕捉核酸配列ＦＮとの両方が、共通センサ場１１３Ｂ及び／又は共通電極１１３Ｃ上に、及び／又は互いに直接隣接して付加又は固定又は不動化される。
【０２５６】
従って、センサ場１１３Ｂは、１つの検体Ａを検出するためだけではなく、少なくとも２つの検体Ａ、具体的には、一方でターゲットタンパク質ＺＰ（図８では、例えばＺＰ１又はＺＰ２）、並びに他方でターゲット核酸配列ＺＮ（図８では、例えばＺＮ１又はＺＮ２）を検出して特に測定するのに使用されることが好ましい。この場合、対応する捕捉分子Ｍ、具体的には捕捉タンパク質ＦＰ及び捕捉核酸配列ＦＮは、センサ場１１３Ｂの各電極１１３Ｃの上に一緒に、又は少なくとも理論的には同じセンサ場１１３Ｂの両電極１１３Ｃの上に別々に配置及び／又は不動化できる又はされる。
【０２５７】
これに加えて又はこれに代えて、例として図８で（左から）３番目及び４番目のセンサ場１１３Ｂについて示すように、捕捉タンパク質ＦＰだけ又は捕捉核酸配列ＦＮだけのいずれかをセンサ場１１３Ｂの一部又は全てに固定又は不動化することができる。例えば、３番目のセンサ場１１３Ｂでは、捕捉核酸配列ＦＮ２だけが与えられる及び／又は不動化されるが、４番目のセンサ場１１３Ｂでは、捕捉タンパク質ＦＰ１だけが与えられる及び／又は不動化される。
【０２５８】
好ましくは、異なる捕捉タンパク質ＦＰ１又はＦＰ２及び／又は異なる捕捉核酸配列ＦＮ１又はＦＮ２を異なるセンサ場１１３Ｂ又は異なる電極対又は電極１１３Ｃに与えて、センサ場１１３Ｂで異なる検体Ａを特に一方で異なるターゲットタンパク質ＺＰ１、ＺＰ２を並びに他方で異なるターゲット核酸配列ＺＮ１、ＺＮ２を特異的に結合させるようにする。
【０２５９】
特に好ましくは、センサ装置１１３又はセンサアレイ１１３Ａにより、各センサ場１１３Ｂで結合された検体Ａを定性的及び／又は定量的に決定することが可能になる。
【０２６０】
センサ装置１１３、特に支持体１１３Ｄは、少なくとも１つ、好ましくは複数の電子回路又は集積回路を含むことが好ましく、特にこれらの回路は、好ましくは酸化還元サイクルの原理に従ってセンサ場１１３Ｂで作成された電流又は電圧を検出するように設計される。
【０２６１】
特に好ましくは、異なるセンサ場１１３Ｂの測定信号は、センサ装置１１３又はそれらの回路によって別々に検出又は測定される。
【０２６２】
特に好ましくは、測定信号は、直接にセンサ装置１１３によって又は集積回路によってデジタル信号又はデータに変換され、特に分析デバイス２００によって又はそれを使用して読み出すことができる。
【０２６３】
センサ装置１１３又は支持体１１３Ｄは、ＥＰ  １  ６３６  ５９９  Ｂ１に記載されるように設計されることが特に好ましい。
【０２６４】
提案する分析システム１及び／又は分析デバイス２００及び／又は提案するカートリッジ１００を用いた及び／又は提案する方法による検査又は試験又は分析の好ましいシーケンスを例として以下で詳細に説明する。
【０２６５】
分析システム１、カートリッジ１００、及び／又は分析デバイス２００は、提案する方法を実行するように設計されることが好ましい。
【０２６６】
提案する方法では、サンプルＰの（異なる）ターゲット検体を検出又は識別するための複数の（異なる）アッセイが、特に逐次的に及び／又は同じカートリッジ１００又はセンサ装置１１３内で実行される。好ましくは、タンパク質アッセイ、核酸アッセイ、及び／又はアプタマーアッセイから成る選択群から少なくとも２つの（異なる）アッセイが実行される。
【０２６７】
好ましくは、ターゲットタンパク質ＺＰ、特にターゲット抗原及び／又はターゲット抗体を検出又は識別するためのタンパク質アッセイが実行される。特に、サンプルＰの検体Ａとしてのターゲットタンパク質ＺＰは、対応する捕捉分子Ｍ、特に捕捉タンパク質ＦＰに結合される。
【０２６８】
好ましくは、特にタンパク質アッセイに加えて、ターゲット核酸配列ＺＮ、特にターゲットＤＮＡ配列及び／又はターゲットＲＮＡ配列を検出又は識別するための核酸アッセイが実行される。特に好ましくは、サンプルＰの分析物としてのターゲット核酸配列ＺＮは、対応する捕捉分子、特に捕捉核酸配列ＦＮに結合される。
【０２６９】
必要に応じて、特にタンパク質アッセイの代わりとして、ターゲットタンパク質ＺＰ又はターゲットタンパク質ＺＰとは異なる別のターゲット検体を検出又は識別するためのアプタマーアッセイが実行される。しかし、既に説明したように、アプタマーアッセイは、タンパク質アッセイに加えて及び／又は核酸アッセイの代わりとして実行することもできる。しかし、以下では、最初に特に好ましい変形を記述し、そこではタンパク質アッセイと核酸アッセイの両方が実行される。しかし、それぞれのアッセイの準備及び／又は実行に関するいかなる記述も、タンパク質アッセイ、核酸アッセイ、及び／又はアプタマーアッセイから成る選択群の他の組合せに応じて適用される。
【０２７０】
核酸アッセイでは、サンプルＰの好ましくは少なくとも１つの検体Ａが、特にＰＣＲを使用して複製又は増幅される。この種の方法段階は、タンパク質アッセイを実行する場合には省略することが好ましい。
【０２７１】
しかし、より詳細に指定されない限り、以下に記載する方法段階は、原則として核酸アッセイとタンパク質アッセイの両方に与えることが好ましい。
【０２７２】
特に、結合された検体Ａ又はその増幅産物Ｖは、核酸アッセイとタンパク質アッセイの両方で電気化学的に検出又は識別される。
【０２７３】
本方法は、特に、医学の分野、特に獣医学において例えばサンプルＰ内の疾患及び／又は病原体を検出又は識別するために使用することができる。
【０２７４】
提案する方法の開始時に、まず最初に、少なくとも１つの検体Ａ、好ましくはヒト又は動物の体からの流体又は液体、特に血液、唾液、又は尿を含むサンプルＰを接続部１０４Ａを通じて受け入れキャビティ１０４に導入することが好ましく、サンプルＰを前処理、特に濾過することが可能である。
【０２７５】
好ましくは、次に、カートリッジ１００をサンプルＰと共に分析デバイス２００に接続し、特に、分析デバイス２００の中に少なくとも部分的に特に好ましくは上部から挿入する又は摺動させる。
【０２７６】
方法シーケンス、特に流体の流れ及び伝達又は混合などは、分析デバイス２００又は制御装置２０７により、特にポンプドライブ２０２又はポンプ装置１１２及び／又はアクチュエータ２０５又はバルブ１１５を適宜起動して作動させることによって制御される。
【０２７７】
好ましくは、サンプルＰ又はサンプルＰの一部分又は上澄みは、好ましくは核酸アッセイを実行するために底部で又は出口１０４Ｃを通じて、及び／又は特にタンパク質アッセイを実行するために中央で又は中間接続部１０４Ｄを通じて受け入れキャビティ１０４から取り除かれ、計量方式で混合キャビティ１０７に給送されることが好ましい。
【０２７８】
サンプルＰは、混合キャビティ１０７に導入される前に、特に第１の計量キャビティ１０５Ａ及び／又は第２の計量キャビティ１０５Ｂ内で又はそれらを使用してカートリッジ１００内で計量されることが好ましい。この場合、所望の計量を可能にするために、特に上流及び／又は下流センサ部分１１６が、割り当てられたセンサ２０６と共に使用される。 しかし、他のソリューションも可能である。
【０２７９】
混合キャビティ１０７において、サンプルＰは、更に別の分析のために調製され、及び／又は試薬と、好ましくは第１の格納キャビティ１０８Ａからの液体試薬Ｆ１と、及び／又は好ましくは混合キャビティ１０７に与えられた１又は２以上の乾燥試薬Ｓ１、Ｓ２、及び／又はＳ３と混合される。
【０２８０】
液体試薬Ｆ１は、試薬、特に増幅反応又はＰＣＲのためのＰＣＲマスタミックス及び／又はサンプル緩衝液とすることができる。好ましくは、ＰＣＲマスタミックスは、ヌクレアーゼを含まない水、ＰＣＲを実行するための酵素、特に少なくとも１つのＤＮＡポリメラーゼ、ヌクレオシド三リン酸（ＮＴＰ）、特にデオキシヌクレオチド（ｄＮＴＰ）、塩類、特に塩化マグネシウム、及び／又は反応緩衝液を含む。
【０２８１】
乾燥試薬Ｓ１、Ｓ２、及び／又はＳ３もまた、増幅反応又はＰＣＲを実行するために必要とされる試薬とすることができ、それらは乾燥形態、特に凍結乾燥形態である。好ましくは、乾燥試薬Ｓ１、Ｓ２、及び／又はＳ３は、特に凍結乾燥酵素、好ましくは逆転写酵素、ＤＮＡポリメラーゼ、ＮＴＰ、ｄＮＴＰ及び／又は塩類、好ましくは塩化マグネシウムから選択される。
【０２８２】
混合キャビティ１０７内での溶解又は混合は、特に、気体又は空気を特に下方から又は出口を通じて導入する及び／又は吹き込むことによって行われる又は促進される。これは、特に、ポンプ又はポンプ装置１１２を使用して気体又は空気を回路内に適宜ポンプ注入することにより実行される。
【０２８３】
混合キャビティ１０７で混合及び／又は前処理された所望容積のサンプルＰは、続いて、特に好ましくは、それぞれの反応キャビティ１０９の前に又はその上流に配置された及び／又は異なる試薬又はプライマ、ここでは乾燥試薬Ｓ４〜Ｓ６を加えた又は溶解させた任意的な中間キャビティ１０６Ａ〜１０６Ｃのうちの１つを（それぞれに）通じて１又は２以上の反応キャビティ１０９に給送されることが好ましい。
【０２８４】
特に好ましくは、特に核酸アッセイにおいて、（予め混合された）サンプルＰは、好ましくは等しいサイズのいくつかのサンプル部分に分けられ、及び／又は中間キャビティ１０６Ａ〜１０６Ｃ及び／又は反応キャビティ１０９の間で好ましくは均等に及び／又は等しいサイズのサンプル部分に分配される。
【０２８５】
検体Ａ又はターゲット核酸配列ＺＮを複製／増幅するための増幅反応又はＰＣＲが、反応キャビティ１０９で実行される。これは、特に、割り当てられた好ましくは共通の反応温度制御装置（複数可）２０４Ａを使用して及び／又は全ての反応キャビティ１０９に対して好ましくは同時に、すなわち、特に同じサイクル及び／又は温度（又は温度曲線）を伴って実行される。
【０２８６】
１つ又は複数のＰＣＲは、当業者に原則として知られるプロトコル又は温度プロファイルに基づいて実行される。特に、反応キャビティ１０９に位置付けられた混合物又はサンプルの容積は、周期的に加熱及び冷却されることが好ましい。
【０２８７】
好ましくは、核酸産物及び／又はターゲット核酸配列ＺＮは、１つ又は複数の反応キャビティ１０９内で増幅産物Ｖとして検体Ａから作成される。
【０２８８】
核酸アッセイでは、特に直接的に及び／又は増幅反応（複数可）中に（それぞれの場合に）、検体Ａ又は増幅産物Ｖ又はターゲット核酸シークエンスＺＮに対してラベルＬを発生させる及び／又は取り付ける。これは、特に、対応する好ましくはビオチン化されたプライマを用いることによって達成される。しかし、ラベルＬは、検体Ａ、増幅産物Ｖ、ターゲット核酸配列ＺＮ、及び／又はターゲットタンパク質ＺＰに対して別々に又は後で、同じく必要に応じてセンサ区画１１８内だけで及び／又はハイブリダイゼーション後に作成する及び／又は結合させることもできる。特に、タンパク質アッセイでは、ラベルＬは、検体Ａ又はターゲットタンパク質ＺＰの捕捉分子Ｍに対するハイブリダイゼーションの後にだけ検体Ａ又はターゲットタンパク質ＺＰに結合される。
【０２８９】
ラベルＬは、特に、結合された検体Ａ及び／又は増幅産物Ｖを検出するのに使用される。特に、以下でより詳細に説明するように、検出処理でラベルＬを検出することができる又はラベルＬを識別することができる。
【０２９０】
特に好ましくは、異なるプライマＳ４からＳ６及び／又はプライマ対を使用して複数の増幅反応又はＰＣＲを並行して及び／又は互いに独立に実行するように規定されるので、全体として複数の（異なる）検体Ａ及び／又はターゲット酸配列ＺＮを並行して増幅し、その後で分析することができる。
【０２９１】
サンプルＰ又は増幅産物Ｖがセンサ装置１１３に給送された後、増幅産物Ｖは捕捉分子Ｍにハイブリダイズされる。
【０２９２】
サンプルＰ又は群又は検体Ａ又は増幅産物Ｖの捕捉分子Ｍに対するハイブリダイゼーション又は結合に続いて、その検出は、特に、好ましくは与えられたラベルＬを使用して又は別の方法で行われる。
【０２９３】
検出の特に好ましい変形、具体的には電気化学的検出は、以下でより詳細に説明するが、検出の別形態、例えば、光学的検出又は容量性検出なども実施することができる。
【０２９４】
それぞれの結合／ハイブリダイゼーションに続いて、任意的な洗浄処理が好ましくは実施され、及び／又は特に格納キャビティ１０８Ｂ〜１０８Ｅから更に別の試薬又は液体が必要に応じて供給される。
【０２９５】
続いて又は洗浄処理の後に、本方法の好ましい変形により、捕捉分子Ｍに結合された増幅産物Ｖの検出が行われる。 
【０２９６】
捕捉分子に結合された検体Ａ又は増幅産物Ｖを検出するために、試薬Ｆ４及び／又は検出器分子Ｄ、特にアルカリホスファターゼ／ストレプトアビジンが、好ましくは格納キャビティ１０８Ｄからセンサ配置又はセンサ装置１１３に給送される。
【０２９７】
特に好ましくは、試薬Ｆ４及び／又は検出器分子Ｄは、検出又は前処理のためにその出口（サンプルＰ又はサンプルの部分に関する）を通じて又は上部からセンサ配置又はセンサ装置１１３に供給される。特に、試薬Ｆ４又は検出器分子ＤとサンプルＰ又はサンプル部分は、異なる側からセンサ配置又はセンサ装置１１３に給送される。
【０２９８】
本発明の意味では、用語「検出器分子」は、（結合された）検体Ａ又は増幅産物のマーカ又はラベルＬに特異的に結合し、従ってその検出を可能にする分子であると理解することが好ましい。
【０２９９】
特に、検出器分子Ｄは、マーカ又はラベルＬ、特にビオチンに特異的に結合する酵素抱合体及び／又は免疫抱合体であり、基質ＳＵを変換するためのレポータ酵素を含むことができる。
【０３００】
試薬Ｆ４又は検出器分子Ｄは、図８に示すように、結合された検体Ａ又は増幅産物Ｖに、特に結合された検体Ａ又は増幅産物ＶのラベルＬに、特に好ましくはビオチンマーカに結合することができる。
【０３０１】
検出に関連して、更に別の液体試薬Ｆ３及び／又はＦ５を格納キャビティ１０８Ｃ又は１０８Ｅからセンサ装置１１３に送り込むように更に与えることができる。
【０３０２】
必要に応じて、続けて又は試薬Ｆ４及び／又は検出器分子Ｄが検体Ａ又は増幅産物Ｖ又はラベルＬに結合した後に、特に未結合の試薬Ｆ４及び／又は検出器分子Ｄをセンサ配置又はセンサ区画１１８から排除するために、（更に別の）洗浄処理又は濯ぎが、好ましくは流体又は試薬Ｆ３又は洗浄緩衝液を使用して行われる。
【０３０３】
好ましくは、検出のための試薬Ｓ８又は基質ＳＵが、特に格納キャビティ１０６Ｄからセンサ装置１１３へ、特に好ましくは試薬Ｓ８及び／又は基質ＳＵを溶解させるために基質ＳＵに適する流体又は試薬Ｆ２、特に緩衝液と好ましくは一緒に最後に給送され、この流体又は試薬Ｆ２は特に格納キャビティ１０８Ｂから取り出される。
【０３０４】
基質ＳＵを加えた後、センサカバー１１７を好ましくは下降させ、センサ場１１３Ｂを互いに隔離する及び／又はそれらの間の物質交換を最小限度にするようにする。
【０３０５】
基質ＳＵは、結合された検体Ａ又は増幅産物Ｖ及び／又は検出器分子Ｄに作用する及び／又はそれらと反応することが好ましく、及び／又はこれらの電気化学的測定を可能にする。
【０３０６】
基質ＳＵは、結合された検出器分子Ｄ、特に結合された検出器分子Ｄのアルカリホスファターゼにより、好ましくはｐ−アミノフェノールなどの特に電気化学的に活性な又は酸化還元活性のある第１の物質ＳＡと、リン酸塩のような第２の物質ＳＰとに分割されることが好ましい。
【０３０７】
第１の又は電気化学的に活性な物質ＳＡは、電気化学的測定及び／又は酸化還元サイクルにより、センサ装置１１３で又は個々のセンサ場１１３Ｂで検出されることが好ましい。
【０３０８】
特に好ましくは、第１の物質ＳＡにより、電極１１３Ｃで特異的に酸化還元反応が起こり、第１の物質ＳＡは、好ましくは電極１１３Ｃに電子を放出する又は電極１１３Ｃから電子を受け取る。
【０３０９】
特に、各センサ場１１３Ｂにおける第１の物質ＳＡの存在及び／又はそれぞれの量が、関連の酸化還元反応によって検出される。このようにして、検体Ａ又は増幅産物Ｖがそれぞれのセンサ場１１３Ｂ内の捕捉分子Ｍに結合されているかどうか、並びにその量を定性的に及び特に定量的にも決定することができる。従って、これにより、サンプルＰ又はサンプル部分にどの検体Ａが特にどのくらいの量で存在するか又は存在していたかに関する情報が提供される。
【０３１０】
特に、第１の物質ＳＡとの酸化還元反応により、割り当てられた電極１１３Ｃで電流信号が作成され、その電流信号は、割り当てられた電子回路で検出されることが好ましい。
【０３１１】
こうして作成された電極１１３Ｃの電流信号に応じて、捕捉分子Ｍへのハイブリダイゼーションが生じたかどうか、及び／又はどこで生じたかについて決定が為される。
【０３１２】
測定は、一度だけ及び／又はセンサアレイ１１３Ａ全体に対して又は全てのセンサ場１１３Ｂに対して特に同時に及び／又は並行して行われることが好ましい。特に、結合された検体Ａ又は増幅産物Ｖは、単一又は共通の検出処理で同時に又は並行して検出、識別、又は決定される。
【０３１３】
特に、全てのサンプル部分の結合された検体Ａは、一緒に又は単一又は共通の検出処理で同時に又は並行して検出、識別、又は決定される。
【０３１４】
しかし、複数のサンプル部分をセンサ装置１１３内で又は複数のセンサ装置１１３内で連続して又は逐次的に又は別々に測定することも原則的には可能である。
【０３１５】
上述の検査／試験方法又は別の検査／試験方法を用いて決定された検査／試験結果又は測定結果７１３は、分析デバイス２００又はその制御装置２０７に対して特に電気的に、好ましくは電気接続装置２０３を使用して送信される。測定結果７１３は、好ましくは、分析デバイス２００から又はそれによって作動機器４００に送信されることが好ましく、及び／又は作動機器４００によって準備、評価、格納、表示、及び／又は出力される。
【０３１６】
センサ装置１１３の測定結果７１３は、カートリッジ１００から分析デバイス２００へ送信されることが好ましく、及び／又は分析デバイス２００によってカートリッジ１００又はセンサ装置１１３から取り出される。この目的のために、分析システム１は、センサ装置１１３の測定結果７１３をカートリッジ１００から、分析デバイス２００から、及び／又は分析デバイス２００を通じて作動機器４００に送信するように設計されることが好ましい。これは、分析デバイス２００によるカートリッジ１００からの結果の取り出しに対応している図４に矢印６０７で示されている。
【０３１７】
測定結果７１３、すなわち、特に分析デバイス２００によるサンプルＰの検査又は試験の結果は、事前の評価なしに作動機器４００に送信されることが好ましく、又は事前の評価なしに送信可能である。これは、分析デバイス２００から作動機器４００へのデータ送信に対応している図４に矢印６０８で示されている。
【０３１８】
分析デバイス２００での事前評価なしに測定結果７１３を送信することにより、個々であり及び／又は単純方式で調節可能である分析デバイス２００の外部での評価が可能になる。
【０３１９】
事前評価なしに測定結果７１３を送信することは、未処理の測定結果７１３の送信と呼ぶこともできる。伝送エラーなどに対処するために、伝送プロトコルによって与えられるようなデータ送信に関する処理が行われる可能性があるが、これにより、測定結果７１３が送信に先立って解釈されるとは規定されない、すなわち、測定結果の意義が確立されず、該当する場合にサンプルＰの特性に関して結論が下されないことを意味するものとする。生体サンプルＰの本発明の場合は、これは、特に、測定結果７１３が、分析デバイス２００ではなく外部的に特定の物質／検体及び／又は濃度及び／又は疾患のような存在に割り当てられることを意味する。
【０３２０】
測定結果７１３の評価は、作動機器４００が分析デバイス２００又はカートリッジ１００から測定結果７１３を受信した後で作動機器４００で行われることが好ましい。図４では、作動機器４００を用いた評価処理は、矢印６０９で示されている。
【０３２１】
作動機器４００による測定結果７１３の評価はまた、分析デバイス２００から独立に及び／又はそれとは別に及び／又は切り離されて行うことができる。
【０３２２】
既に前述したように、作動機器４００は、カーリッジ識別子１００Ｃ及び／又はデバイス識別子２００Ｃに基づいて、特にデータベース５００から評価情報５３０を決定及び／又は取り出すことができる。評価情報５３０は、検査又は試験中に決定された測定結果７１３を評価するように設計又は使用される。 測定結果７１３の評価は、評価情報５３０に基づいて又はそれを使用して作動機器４００によって実行することができる。この目的のために、作動機器４００は、分析デバイス２００から測定結果７１３を取り出すように及び／又は受信するように設計されることが好ましい。
【０３２３】
好ましくは、作動機器４００は、分析デバイス２００から独立に及び／又はそれとは別に及び／又は切り離されて評価情報５３０を使用して測定結果７１３を評価し、又は評価するという目的で設計される。従って、測定結果７１３が取り出された後に、分析デバイス２００と作動機器４００の間のデータ接続ＤＶＡを切断又は遮断又は終了することが可能であり、分析デバイス２００とは別に及び／又は切り離されて評価を行うことも可能である。
【０３２４】
特に、評価情報５３０は、測定結果７１３を使用して算定又は計算するためにかつ測定結果７１３を物理量又は特性に割り当てるために命令、特にアルゴリズムを含む。このようにして測定結果７１３を解釈することができる。
【０３２５】
評価情報５３０は、特定のカートリッジ１００又はカートリッジ１００のバッチＣＨに対して、及び／又は特定の分析デバイス２００及び／又は特定のカートリッジ１００と分析デバイス２００との組合せに対して個別的、一意的、及び／又は特定であることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、評価情報５３０は、１つの／この作動機器４００、特に作動機器４００の作動システムに対して個別的、一意的、及び／又は特定である。
【０３２６】
特に、異なる検査又は試験を同じカートリッジ１００を使用して実行できる場合には、異なる（部分の）制御情報５１０及び／又は較正情報５２０及び／又は評価情報５３０を同じカートリッジ１００に提供することができ、その情報は、それぞれ、実行可能な検査又は試験のうちの１つに対応する。
【０３２７】
作動機器４００は、評価情報５３０を使用して測定結果７１３を評価することによって決定された、特に計算された評価結果７４０を出力装置４１０を使用して出力する又は出力するように設計されることが好ましい。この目的のために、作動機器４００は、評価結果７４０を図表で又は別の方法で、特にスクリーン又はディスプレイ４１１を使用して表示することができる。これに代えて又はこれに加えて、作動機器４００は、評価結果７４０をデータベース５００に送る又はこの目的で設計される。
【０３２８】
好ましくは、提案する方法を実行するためのプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム製品が提供される。これは、特に、メモリ媒体上に特にスマートフォンアプリのような形態で格納された命令であり、カートリッジ識別子１００Ｃを決定及び／又は受信するように設定される。これに代えて又はこれに加えて、命令は、カートリッジ識別子１００Ｃをデータベース５００に送信するように、並びにその上でデータベース５００から制御情報５１０を受信するように設計される。これに代えて又はこれに加えて、命令は、制御情報５１０を分析デバイス２００に送信するか又は転送するように設計される。これに代えて又はこれに加えて、命令は、特に取り出された及び／又は受信された評価情報５３０を使用して測定結果７１３を受信、評価、及び／又は解釈するように設計される。
【０３２９】
測定結果７１３の評価は、特定のセンサ場１１３Ｂに対応してそれぞれのセンサ場１１３Ｂの機能に測定結果７１３を割り当てる又は割り付ける段階を含むことが好ましい。これは、種々の評価方法を用いることによって達成することができ、センサ場１１３Ｂに対して閾値などが使用される。
【０３３０】
類似のセンサ場１１３Ｂを一緒に評価することも可能である。この場合、有意な偏差がないか、類似センサ場１１３Ｂに対応する測定結果７１３を調べること、類似センサ場１１３Ｂの他の測定結果７１３に対して有意な偏差を持つ測定結果７１３を却下すること、並びに類似センサ場１１３Ｂの類似の測定結果７１３だけを評価することが好ましい。
【０３３１】
好ましくは直接にサンプルＰの物理量又は特性に対応するのが好ましい評価結果７４０は、測定結果７１３の評価を使用して作成される。例えば、評価結果７４０は、特定のＤＮＡ配列及び／又はＲＮＡ配列、及び／又はタンパク質、特に抗原及び／又は抗体の存在を表す。
【０３３２】
しかし、これに代えて又はこれに加えて、評価結果７４０はまた、ＤＮＡ配列及び／又はＲＮＡ配列及び／又はタンパク質、特に抗原及び／又は抗体の存在から導出される解釈、特に、ウイルス又は細菌のもののようなサンプルＰ内の特定の疾患及び／又は病原体の存在又はその可能性に関する情報である又はそれを含むことができる。
【０３３３】
評価結果７４０は、作動機器４００の出力装置４１０によって出力されることが好ましく、又は出力装置４１０によって出力される、特に表示することができる。
【０３３４】
疾患及び／又は病原体が識別された場合、作動機器４００が警告及び／又はメッセージを自動的に出力するように規定することができる。
【０３３５】
測定結果７１３及び／又は評価結果７４０は、保管されることが好ましい。特に好ましくは、それらの結果は、作動機器４００内に格納される又は一時的に格納される。これに代えて又はこれに加えて、それらの結果は、データベース５００内に、特にデータベース５００の結果メモリ５５０内に格納又は保存される。この目的のために、評価結果７４０は、データ送信６１０によって作動機器４００からデータベース５００に送信することができる。
【０３３６】
データベース５００での保存は、評価結果７４０の作成又は測定結果７１３の取り出し又は受信から時間的にオフセットした方式で行われる場合がある。特に、検査／試験又は評価が、データベース５００と作動機器４００の間に存在するデータ接続ＤＶＤなしで行われる場合にそうである。この場合、測定結果７１３及び／又は評価結果７４０は、データ接続ＤＶＤが回復される又は再確立できるとすぐに、時間的にオフセットした方式で及び／又は後の時点でデータベース５００に送信することができる。
【０３３７】
以下では、主として、サンプルＰの検体Ａを特に定量的に決定するための及び／又は測定結果７１３を評価するための提案する方法を説明する。
【０３３８】
「検体Ａの決定」とは、検体ＡがサンプルＰ内に現れる又は含まれるか否か、及び／又はどれほどの絶対頻度及び／又は相対頻度又は濃度Ｋでそうなるかという決定であることが好ましい。
【０３３９】
しかし、原則的には、上記の段階も提案する方法の一部とすることができる。以下の説明の焦点は、特にセンサ装置１１３によって決定又は測定された測定結果７１３の評価にある。
【０３４０】
図９は、検体Ａを決定する方法を模式的に示す。
【０３４１】
カートリッジ１００のバッチＣＨは、図９の左側に模式的に示されている。
【０３４２】
特に図９の上部から見て分かるように、第１の段階Ｒ１では、好ましくは基準測定、又は特に検体Ａに関する既知の又は特定の頻度又は濃度Ｋを有する基準サンプルに関する測定が行われる。特に、この場合には基準結果７１４が作成又は測定される。
【０３４３】
基準サンプルに関する測定は、以下では略して基準測定と呼ぶこともある。
【０３４４】
更に別の段階Ｒ２では、基準結果７１４が評価される。基準結果７１４の評価又は段階Ｒ２については、後で更に詳細に説明する。
【０３４５】
基準サンプルに関する測定（段階Ｒ１）及び／又は基準結果７１４の評価（段階Ｒ２）は、必ずしも本発明による方法の段階又は部分であるとは限らず、本発明による方法とは独立に及び／又はそれに先立って必要に応じて実行することもできる。この事例では、好ましくはその結果だけ、特に（評価された及び／又は正規化された）基準結果７１４が本発明による方法で使用される。
【０３４６】
特に図９の下部に示すように、段階Ｂ１において、バッチＣＨのカートリッジ１００を使用して特に未知のサンプルＰに対して測定が行われる又はそのサンプルＰが測定される。この場合、特に測定結果７１３が測定される又は作成される。これは、基準サンプルの測定の後又は段階Ｒ１の後に行われることが好ましい。
【０３４７】
更に別の段階Ｂ２では、測定結果７１３は、特に基準結果７１４と一緒に又はそれを考慮して評価される。
【０３４８】
基準結果７１４の評価又は段階Ｒ２は、段階Ｂ２の前に又は測定結果７１３の評価の前に及び／又は測定結果７１３の評価とは別に又は独立に行われることが好ましい。しかし、基準結果７１４の評価（段階Ｒ２）が、特に図９に破線で示すように、測定結果７１３の評価（段階Ｂ２）のサブ段階を形成すること、及び／又は基準結果７１４の評価が、サンプルＰの測定（段階Ｂ１）の後に行われることも可能である。測定結果７１３の評価については、後で更に詳細に説明する。
【０３４９】
好ましくは１又は２以上の評価結果７４０が、段階Ｂ２で又は評価中に作成又は形成される。評価結果７４０は、特に、サンプルＰ内の１又は２以上の検体Ａに関する絶対的又は相対的頻度又は濃度Ｋである。
【０３５０】
任意的な更に別の段階Ｂ３では、評価結果７４０は、特に作動機器４００又はその出力装置４１０を使用して表示及び／又は出力されることが好ましい。しかし、評価結果７４０を別の方法で出力することもでき、例えば、評価結果７４０を別のシステム又は別の装置、特にサーバ又はコンピュータに転送することによって出力することができる。評価結果７４０の転送又は出力は、特に無線接続を通じて行うことができる。
【０３５１】
サンプルＰは、好ましくは、未知のサンプル又は未知の内容物及び／又は未知の組成を有するサンプルである。特に、サンプルＰに含まれる検体Ａ、及び／又はその絶対頻度及び／又は相対頻度及び／又は濃度Ｋは未知である。
【０３５２】
サンプルＰは、動物又はヒトから採取されることが好ましく、例えば血液又は唾液のサンプルである場合がある。サンプルＰは好ましくは検査／試験され、又は検体Ａは、現場で及び／又はサンプルが採取された後ですぐに好ましくは畜舎又は診療所などで決定されることが好ましい。
【０３５３】
サンプルＰが検査又は試験される手段であるカートリッジ１００は、バッチ処理で生成された複数の類似の又は少なくとも実質的に同じカートリッジ１００のバッチＣＨから取ったカートリッジ１００であることが好ましい。
【０３５４】
バッチＣＨのカートリッジ１００は、サンプルＰを検査又は試験するために同じ試薬Ｆ、Ｓを含むことが好ましく、及び／又はバッチＣＨのカートリッジ１００の試薬Ｆ、Ｓは、それぞれ同じ試薬バッチに由来する。特に、バッチＣＨのカートリッジ１００は、同じ検査／試験を実行するように又は同じアッセイを実行するように設計される。
【０３５５】
好ましくは、カートリッジ１００は、それぞれ一度だけ使用することができ、及び／又は使い捨て物品である。
【０３５６】
好ましくは、バッチＣＨのカートリッジ１００の小部分は保留される又は配送されない。保留される又は配送されないカートリッジ１００の部分は、バッチＣＨ内のカートリッジ１００の数の少なくとも０．１％、特に少なくとも１％、特に少なくとも２％、及び／又は好ましくは１０％未満、特に５％未満であることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、保留される又は配送されないバッチＣＨのカートリッジ１００の絶対数は、特に少なくとも１０個、好ましくは少なくとも１００個、特に好ましくは少なくとも１０００個である。
【０３５７】
好ましくは、基準結果７１４は、保留される又は配送されないカートリッジ１００を使用して特に工場又は実験室で、すなわち、特に好ましくは同じバッチＣＨの別のカートリッジ１００を用いた実際の測定（現場での）とは別に及び／又はそれに先立って作成される又は測定される。基準結果７１４は、好ましくは、上で説明した較正情報５２０の一部を形成し、及び／又はデータベース５００に格納又は保管される。
【０３５８】
保留されたバッチＣＨのカートリッジ１００は、基準結果７１４が測定される基準サンプルに関して又はその測定を実行するのに使用されることが好ましい。基準サンプルは、特に、既知の又は正確に規定された特質又は特性を有するサンプルである。特に、基準サンプルの関連の組成（バッチＣＨのカートリッジ１００を使用して実行されるアッセイに関して）は既知である。特に好ましくは、基準サンプルに含まれる検体Ａ、特にタンパク質及び／又は核酸配列、及び／又はその絶対頻度及び／又は相対頻度及び／又は濃度Ｋは既知である。
【０３５９】
特に、異なる基準サンプルを用いた異なる基準測定又は測定は、保留されたバッチＣＨのカートリッジ１００を使用して実行される。異なる基準サンプルは、その組成の点で、及び／又はそこに含まれる被験物質Ａに関して異なることが好ましい。特に、異なる基準サンプルは、検体又は検体Ａの異なる濃度Ｋを有する。
【０３６０】
基準サンプル又は複数の同一基準サンプルは、複数のカートリッジ１００を使用して測定されることが好ましい。好ましくは、各基準サンプル又は複数の同一基準サンプルは、保留されたカートリッジ１００の群を使用して測定される。カートリッジ１００の群は、少なくとも１０個、好ましくは少なくとも５０個、特に好ましくは少なくとも１００個、及び／又は３００個未満、好ましくは２００個未満のカートリッジ１００を含むことが好ましい。
【０３６１】
好ましくは、基準測定は、少なくとも１０個、好ましくは少なくとも２０個、及び／又は最大で１００個、好ましくは最大で５０個の異なる基準サンプルについて、いずれの場合にもカートリッジ１００の１群を使用して実行される。基準サンプルは、それぞれ、検体Ａの濃度Ｋに関して異なることが好ましい。
【０３６２】
サンプルＰは、検体Ａを決定するためにカートリッジ１００内で測定される。この処理で測定された測定結果７１３は、特に測定に続いて評価されることが特に好ましい。この評価は、測定結果７１３及び／又は基準結果７１４の正規化を含む。これについては更に後述する。
【０３６３】
測定結果７１３を評価するために、基準結果７１４も好ましくは使用され、この基準結果は、基準サンプルの測定中に同じバッチＣＨの他のカートリッジ１００を使用してサンプルＰの測定とは別に予め測定されている。
【０３６４】
測定結果７１３及び基準結果７１４は、好ましくは同じタイプのデータである又は同じデータ構造を有する。測定結果７１３及び基準結果７１４は、測定結果７１３が、配送されたカートリッジ１００を使用して未知のサンプルＰについて（現場で）測定されたのに対し、基準結果７１４は、保留されたカートリッジ１００を使用して既知のサンプル又は複数の既知サンプルについて測定されたという点でだけ異なることが好ましい。この意味では、測定結果７１３と基準結果７１４は、類似又は同一の構造であることが好ましい。
【０３６５】
本発明の意味での測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、例えば、測定された電圧、電流、抵抗、導電率、輝度値、強度、色、コントラスト、及び／又は上記の量の連続又は差とすることができる。
【０３６６】
評価中に、検体Ａは、正規化された測定結果７１３から決定されることが好ましい。特に、検体Ａは、定性的及び／又は定量的に決定される。好ましくは、サンプルＰ内の検体Ａの絶対的又は相対的頻度又は濃度Ｋが決定される。
【０３６７】
好ましくは、複数の及び／又は異なる検体Ａが同時に測定及び／又は決定される。
【０３６８】
基準結果７１４及び／又は測定結果７１３の評価は、図９に模式的に示されている。
【０３６９】
基準結果７１４の評価（段階Ｒ２）は、複数の段階を含むことが好ましく、図示の例では、段階Ｒ２．０〜Ｒ２．３を含む。
【０３７０】
図９に示すように、基準結果７１４の評価（段階Ｒ２）は、測定結果７１３の評価（段階Ｂ２）の前に及び／又はそれとは独立に又は代わりに測定結果７１３の評価と一緒に又は同時に行うことができる。
【０３７１】
任意的な段階Ｒ２．０では、基準結果７１４を準備又は編集することができる。例えば、基準結果７１４からバックグラウンド又はオフセットを取り除くことができ、基準結果７１４内のノイズを排除することができ、基準結果７１４をオフセットなどで補正することが可能である。
【０３７２】
特に（任意的な）段階Ｒ２．０及び／又は基準結果７１４の準備又は編集に続く段階Ｒ２．１では、基準結果７１４は、正規化されることが好ましい。この正規化については、後で更に詳細に説明する。
【０３７３】
基準結果７１４は、基準測定中に測定された濃度Ｋの各々について群で及び／又は別々に正規化されることが好ましい。特に、カートリッジ１００の群を使用して又は特定の濃度Ｋで測定された基準結果７１４の正規化中に、別のカートリッジ１００の群を使用して又は別の濃度Ｋで測定された基準結果７１４は考慮されない又は含まれない。
【０３７４】
特に段階Ｒ２．１及び／又は基準結果７１４の正規化に続く段階Ｒ２．２において、好ましく正規化された基準結果７１４は、中間結果又は基準点ＲＰ、特に複数の基準点ＲＰを形成するために組み合わされることが好ましい。
【０３７５】
全ての基準サンプルの基準結果７１４は、それぞれ、各基準サンプルの基準点ＲＰを形成するために組み合わされることが好ましい。従って、異なる（関連の）基準点ＲＰは、異なる基準サンプルに対して、特に、基準測定で測定された検体Ａの各頻度又は濃度Ｋに対して異なる基準点ＲＰ、又は異なる頻度の基準点ＲＰ又は好ましくは互いに異なる濃度Ｋをもたらすことが好ましい。
【０３７６】
基準点ＲＰは、２つの座標又は値を有することが好ましい。基準点ＲＰの第１の座標又はｘ値は、各基準サンプル内の検体Ａの頻度又は濃度Ｋであることが好ましい。基準点ＲＰの第２の座標又はｙ値は、基準サンプルの基準結果７１４の組合せであることが好ましい。特に、基準点ＲＰの第２の座標又はｙ値は、平均値、特に、基準サンプルの基準結果７１４の算術平均、調和平均又は幾何平均、又は中央値などである。
【０３７７】
しかし、基準点ＲＰはまた、多次元の点でもよく、２よりも多い座標を含んでもよく、２よりも多い座標で決定されてもよい。
【０３７８】
異なる基準サンプルにおいて、検体Ａの異なる濃度Ｋ１〜Ｋ１０に対して決定された基準点ＲＰを図１０に例として示す。基準点ＲＰはｘ記号で表されている。
【０３７９】
特に段階Ｒ２．２及び／又は基準点ＲＰを形成するための正規化済み基準結果７１４の組合せに続く任意的であるが好ましい段階Ｒ２．３では、基準点ＲＰから第１の関数Ｉ１が好ましくは形成される。第１の関数Ｉ１は、検体Ａの頻度又は濃度Ｋの関数Ｉ１（Ｋ）であることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、基準点ＲＰ及び／又は第１の関数Ｉ１が、図、グラフ、又は座標系にプロットされる又はグラフ表示される。しかし、この種のグラフ表示は、特に自動化された又はコンピュータ支援の評価の場合には好ましくは必須でなく、この事例では、主に本方法を説明するのに使用される。
【０３８０】
第１の関数Ｉ１は、基準点ＲＰの進行を基準サンプル内の濃度Ｋの関数として少なくとも近似的に記述する又は表現することが好ましい。特に好ましくは、第１の関数Ｉ１は、正規化された及び／又は組み合わされた基準結果７１４、又は基準結果７１４から形成されたそれぞれの基準結果７１４と関連の基準サンプル内の検体Ａの濃度Ｋの平均値の関数依存性を少なくとも近似的に表す。第１の関数Ｉ１は、特に濃度Ｋに依存して、組み合わされた基準結果７１４又は基準点ＲＰの（関数的な）進行及び／又は関係を近似することが好ましい。第１の関数Ｉ１は、検体Ａとカートリッジ１００の特定のバッチＣＨとに対して特定である又はそれらを代表することが好ましい。
【０３８１】
図示の実施形態では、第１の関数Ｉ１は、線形関数又は（最良適合の）線である。この場合、線形関数は、形式ｆ（ｘ）＝ｍ・ｘ＋ｎの関数であると理解される。しかし，第１の関数Ｉ１は、例えば対数関数、指数関数、又は他の多項式関数、特にいずれか所望の次数ｎ及び／又は係数ａnを有するｆ（ｘ）＝Σnａnｘnの形の多項式関数などのいずれかの望ましい他の関数とすることができる。
【０３８２】
第１の関数Ｉ１は、それが基準点ＲＰの進行又は関数関係を可能な限り正確に再現又は近似するように曲線当て嵌めによって決定されることが好ましい。これは、例えば、最小二乗法、線形回帰、基準点ＲＰに対する第１の関数Ｉ１の調節、及び／又は他の適切な数学的方法によって達成することができる。
【０３８３】
第１の関数Ｉ１は、補間を使用して、例えば３次スプラインにより、又はいずれの場合にも２つの基準点ＲＰの間で区分的線形である微分不可能な関数によって形成することも可能である。
【０３８４】
測定結果７１３の評価（段階Ｂ２）は、複数の段階を含むことが好ましく、図示の例では、段階Ｂ２．０〜Ｂ２．４を含む。
【０３８５】
測定結果７１３を評価する時の段階は、基準結果７１４を評価する時の段階と少なくとも部分的には類似又は同一であることが好ましい。
【０３８６】
任意的な段階Ｂ２．０では、測定結果７１３を準備又は編集することができる。例えば、測定結果７１３からバックグラウンド又はオフセットを取り除くことができ、測定結果７１３内のノイズを排除することができ、測定結果７１３をオフセットなどで補正することが可能である。段階Ｂ２．０は、段階Ｒ２．０と同一であることが好ましい。
【０３８７】
特に（任意的な）段階Ｂ２．０及び／又は測定結果７１３の準備又は編集に続く段階Ｂ２．１において、測定結果７１３は、正規化されることが好ましい。この正規化については、後で更に詳細に説明する。
【０３８８】
測定結果７１３は、基準結果７１４と同じアルゴリズムを用いて正規化されることが好ましい。
【０３８９】
測定結果７１３は、数回及び／又は異なる基準結果７１４を使用して、特にいずれの場合にも互いに別々に正規化されることが好ましい。
【０３９０】
特に好ましくは、測定結果７１３は、基準点ＲＰがそれによって又はそれに基づいて作成された基準測定又はカートリッジ１００の各群の基準結果７１４を使用して別々に正規化される。特に、測定結果７１３に対する（別々の）正規化処理の数は、特に、作成された又は決定された基準点ＲＰの数に対応する。
【０３９１】
好ましくは、段階Ｂ２．１では及び／又は測定結果７１３の正規化中に、段階Ｒ２．１及び／又は基準結果７１４の正規化と比べて又は対照的に、正規化処理において、測定結果７１３は、いずれの場合にも基準結果７１４に追加され、その後で基準結果７１４に対して既に実行された正規化が、基準結果７１４及び追加された測定結果７１３を使用して同様の方法で再び繰り返される又は実行される。
【０３９２】
この手法により、段階Ｂ２．１で結果として得られる正規化された基準結果７１４は、少なくとも一般的に、段階Ｒ２，１で結果として得られる正規化された基準結果７１４から逸脱しており、それは、この場合、測定結果７１３も正規化に含まれ、従って正規化の結果に影響を与える又はそれを変化させるからである。特に、段階Ｂ２．１とＲ２．１で結果として得られる正規化された基準結果７１４間の偏差は、少なくとも一般的に、未知サンプルＰ内の検体Ａの頻度又は濃度Ｋがそれぞれの基準サンプル内の検体Ａの頻度又は濃度Ｋから逸脱するほど大きくなる。
【０３９３】
従って、特に、測定結果７１３の「偽の」正規化、すなわち、検体Ａの異なる頻度又は濃度Ｋで測定された基準結果７１４を用いた測定結果の正規化を意図的に実行するように規定される。好ましくは、この正規化された基準結果７１４の測定結果７１３なしで前もって正規化された基準結果７１４からの結果的な偏差から未知サンプルＰ内の検体Ａ又はその頻度又は濃度Ｋに関する結論が導かれ、又は未知サンプルＰ内の検体Ａが（定量的に）決定される。
【０３９４】
特に段階Ｂ２．１及び／又は測定結果７１３の正規化に続く段階Ｂ２．２において、好ましく正規化された測定結果７１３は（各々）、決定点ＢＰを形成するのに使用されることが好ましい。決定点ＢＰの作成は、基準点ＲＰの決定に類似の方式で行われることが好ましい。
【０３９５】
決定点ＢＰは、測定結果７１３及び（それぞれの）基準結果７１４に基づいて作成又は決定されることが好ましい。
【０３９６】
一緒に正規化される測定結果７１３と基準結果７１４は各々、それぞれの基準サンプル又は基準結果７１４が測定された頻度又は濃度Ｋの決定点ＢＰを形成するように組み合わされることが好ましい。従って、異なる（関連の又は対応する）決定点ＢＰは、異なる基準サンプルに対して、特に、基準測定で測定された検体Ａの各頻度又は濃度Ｋに対して異なる決定点ＢＰ、又は異なる頻度又は好ましくは互いに異なる濃度Ｋの決定点ＢＰをもたらすことが好ましい。
【０３９７】
好ましくは、対応する決定点ＢＰが各基準点ＲＰに対して作成又は決定され、又は１つの基準点ＲＰと１つの決定点ＢＰが、いずれの場合にも互いに対応する。基準点ＲＰに対応する決定点ＢＰは、基準点ＲＰに対するものと同一又は同じ基準結果７１４に基づいて作成又は決定されることが好ましい。
【０３９８】
決定点ＢＰは、２つの座標又は値を有することが好ましい。決定点ＢＰの第１の座標又はｘ値は、対応する基準点ＲＰの基準結果７１４が測定された各基準サンプル内の検体Ａの頻度又は濃度Ｋであることが好ましい。決定点ＢＰの第２の座標又はｙ値は、（一緒に正規化された）測定結果７１３と基準サンプルの基準結果７１４との組合せであることが好ましい。特に、決定点ＢＰの第２の座標又はｙ値は、平均値、特に、（一緒に正規化された）測定結果７１３及び基準サンプルの基準結果７１４の算術平均、調和平均又は幾何平均、又は中央値などである。
【０３９９】
しかし、決定点ＢＰはまた、多次元の点でもよく、２よりも多い座標を含んでもよく、２よりも多い座標で決定されてもよい。決定点ＢＰと基準点ＲＰは、同じ数及び／又は同じタイプの座標を含むことが好ましい。
【０４００】
図１０は、決定点ＢＰを例として示し、これらの点は、異なる濃度Ｋ１からＫ１０の測定結果７１３及び基準結果７１４に基づいて決定される。決定点ＢＰは、＋記号で表されている。
【０４０１】
決定点ＢＰは、少なくとも一般的に、対応する基準点ＲＰから特に第２の座標又はｙ値が異なることが好ましい。未知サンプルＰ内の検体Ａの（この時点ではまだ未知の）頻度又は濃度Ｋがそれぞれの基準サンプル内の検体Ａの頻度又は濃度Ｋよりも低い場合、決定点ＢＰは、少なくとも一般的に、対応する基準点ＲＰよりも下方であることが好ましく、又は決定点は、対応する基準点ＲＰよりも小さい第２の座標又は小さいｙ値を有する。
【０４０２】
これは、特に、図１０にも示すように、検体Ａのより高い頻度又は濃度Ｋが一般的により高い測定値をもたらすという事実に起因する。測定結果７１３の基礎を成す頻度又は濃度Ｋが、測定結果７１３がそれと一緒に正規化される基準結果７１４の基礎を成す濃度Ｋよりも大きい場合、段階Ｂ２．１で正規化される測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、段階Ｒ２．１で正規化される基準結果７１４よりも（少なくとも僅かに）高い値を取ることが好ましい。同様に、より小さい正規化された測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、基準サンプル又は基準測定と比較して未知サンプルＰのより小さい濃度Ｋに起因することが好ましい。これは最終的に、決定点ＢＰと対応する基準点ＲＰとの間の前述の差をもたらす。
【０４０３】
決定点ＢＰと対応する基準点ＲＰとの間の前述の差は、図１０にも例示されている。
【０４０４】
特に段階Ｂ２．２及び／又は決定点ＢＰを形成するための正規化済み測定結果７１３の組合せに続く任意的であるが好ましい段階Ｂ２．３では、決定点ＢＰから第２の関数Ｉ２が好ましくは形成される。第２の関数Ｉ２は、（基準サンプル内の）検体Ａの頻度又は濃度Ｋの関数Ｉ２（Ｋ）であることが好ましい。これに代えて又はこれに加えて、決定点ＢＰ及び／又は関数Ｉ２は、図、グラフ、又は座標系にプロットされる又はグラフ表示される。しかし、この種のグラフ表示は、特に自動化された又はコンピュータ支援の評価の場合には好ましくは必須でなく、この事例では、主に方法を説明するのに使用される。
【０４０５】
第２の関数Ｉ２は、決定点ＢＰの進行を基準サンプル内の濃度Ｋの関数として少なくとも近似的に記述する又は表現することが好ましい。特に好ましくは、第２の関数Ｉ２は、正規化された及び／又は組み合わされた測定結果７１３及び基準結果７１４、又はそれらから形成されたそれぞれの基準結果７１４と関連の基準サンプル内の検体Ａの濃度Ｋの平均値の関数依存性を少なくとも近似的に表す。第２の関数Ｉ２は、特に濃度Ｋに依存して、組み合わされた測定結果７１３及び基準結果７１４又は決定点ＢＰの（関数的な）進行及び／又は関係を近似することが好ましい。
【０４０６】
図示の実施形態では、第２の関数Ｉ２は、線形関数又は（最良適合の）線である。この場合、線形関数は、形式ｆ（ｘ）＝ｍ・ｘ＋ｎの関数であると理解される。しかし，第２の関数Ｉ２は、例えば対数関数、指数関数、又は他の多項式関数、特にいずれか所望の次数ｎ及び／又は係数ａnを有するｆ（ｘ）＝Σnａnｘnの形の多項式関数などのいずれかの望ましい他の関数とすることができる。
【０４０７】
第２の関数Ｉ２は、第１の関数Ｉ１と同じ関数形式であり、及び／又は単に係数だけが異なり、図示の例では係数ｍ及び／又はｎ又はａnが異なる。
【０４０８】
第２の関数Ｉ２は、それが決定点ＢＰの進行又は関数関係を可能な限り正確に再現又は近似するように曲線当て嵌めによって決定されることが好ましい。これは、例えば、最小二乗法、線形回帰、決定点ＢＰに対する第２の関数Ｉ２の調節、及び／又は他の適切な数学的方法によって達成することができる。
【０４０９】
第２の関数Ｉ２は、補間を使用して、例えば３次スプラインにより、又はいずれの場合にも２つの基準点ＲＰの間で区分的線形である微分不可能な関数によって形成することも可能である。
【０４１０】
特に、第２の関数Ｉ２を決定するために、第１の関数Ｉ１を決定するためのものと同じ方法又は同じアルゴリズムが使用される。
【０４１１】
特に第２の関数Ｉ２の決定及び／又は段階Ｂ２．３に続く段階Ｂ２．４では、第１の関数Ｉ１と第２の関数Ｉ２との交点Ｚが好ましくは決定される。
【０４１２】
この交点は、例えば、方程式Ｉ１（Ｋ）＝Ｉ２（Ｋ）を解くことによって解析的に決定することができ、方程式を満たす頻度又は濃度Ｋは、交点Ｚの第１の座標又はｘ値を表し、及び／又は未知サンプルＰ内の検体Ａの求める又は決定すべき頻度又は濃度Ｋである。しかし、方程式Ｉ１（Ｋ）＝Ｉ２（Ｋ）を解くための又は交点Ｚ又はそのｘ値又は第１の座標を決定するための他の方法、特に数値的又は近似的な方法も可能である。
【０４１３】
好ましくは、測定において、既に上で説明したように、同じ検体Ａが、カートリッジ１００のセンサ装置１１３の複数のセンサ場１１３Ｂで互いに独立に好ましくは同時に測定される。それにより、特に別々の測定結果７１３が測定される。
【０４１４】
用語「別々の測定結果７１３」は、特に同じ検体Ａの測定結果７１３を指し、カートリッジ１００又はセンサ装置１１３内で互いに独立に及び／又は同時に特に異なる又は相互に分離されたセンサ場１１３Ｂで測定される。
【０４１５】
好ましくは、同じ検体Ａの基準結果７１４は、いずれの場合にも、検体Ａの測定結果７１３を正規化するのに使用される。
【０４１６】
測定結果７１３を正規化するために、複数の測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、グループに割り当てられる又はグループを形成するために組み合わされることが好ましい。次いで、グループの測定結果７１３は、そのグループの他の測定結果７１３又は基準結果７１４と一緒に又はそれらを考慮して正規化される。
【０４１７】
グループは、検体Ａの１又は２以上の測定結果７１３と、同じ基準サンプル又は同一の基準サンプルを使用して基準測定が行われたカートリッジ１００の群の基準結果７１４とを含む又はそれらから構成されることが好ましい。
【０４１８】
正規化中に、特にグループの測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、好ましくは互いに対してオフセットされる及び／又は計算に使用される。特に、測定結果７１３及び／又は基準結果７１４又はグループの補正、スケーリング、平均化、シフト、及び／又は変換は、正規化中に行うことができる。好ましくは、正規化中に、グループの測定結果７１３及び／又は基準結果７１４の平均値又は平均、及び／又は標準偏差又は広がりは、別の指定値に変更又は調節又は変換される。
【０４１９】
測定結果７１３及び／又は基準結果７１４の正規化は、特に同じグループの他の測定結果７１３及び／又は基準結果７１４を考慮した方法で行われることが好ましい。
【０４２０】
測定結果７１３及び／又は基準結果７１４の正規化中又はその前に、好ましくはそれらの結果からオフセット又はバックグラウンドが取り除かれ、又はそのオフセット又はバックグラウンドが排除される。正規化はまた、測定結果７１３及び／又は基準結果７１４の最適適合線による補正を含むことができる。
【０４２１】
正規化のために更に可能なことは、ノンパラメトリック回帰法のような非線形法、特に略語ＬＯＷＥＳＳ及び／又はＬＯＥＳＳで知られる方法である。
【０４２２】
特に好ましくは、測定結果７１３及び／又は基準結果７１４は、分位正規化（quantile normalisation、クオンタイル正規化）を用いて正規化される。
【０４２３】
分位正規化を用いた正規化については、以下で詳細に説明する。
【０４２４】
好ましくは、分位正規化中に、複数の測定結果７１３及び／又は基準結果７１４を組み合わせて、特にグループにする又はグループを形成する。
【０４２５】
以下では、用語「測定値」は、測定結果７１３、基準結果７１４、及び／又はそれらから導出又は計算された量を示すための要約用語として使用することがある。測定値は、専ら測定結果７１３又は専ら基準結果７１４、又は測定結果７１３と基準結果７１４の両方を含む場合があり、特に、これに代えて又はこれに加えて、合計値、平均値、又は平均などの測定結果７１３及び／又は基準結果７１４から導出された量を含む場合もある。特に、以下では、用語「測定値」は、「測定結果」、「基準結果」、又は「測定結果及び／又は基準結果」という用語で選択的に置き換えることができる。
【０４２６】
分位正規化は、測定値の行列としての配置又は表示に関連して以下に説明する。しかし、アルゴリズムの特定の実施で又は分位正規化で行列が使用されない、及び／又は測定値が行列を形成しない、及び／又はアルゴリズムが別の方法で実現又は実施されるということも考えられる。
【０４２７】
好ましくは、行列要素ｘijを含む行列Ｘは、グループの測定値から形成又は作成され、各行列要素ｘijは測定値であるか又は測定値によって形成される。分位正規化を説明するために、行指標ｉが異なる検体Ａを数え上げ、列指標ｊが異なる測定を数え上げる例を以下に記述する。結果として、この例では、行列Ｘの行ｉは、同じ検体Ａの異なる測定又は測定値を含み、行列Ｘの列ｊは、異なる検体Ａの測定又は測定値を含む。従って、行列要素ｘijは、特に、ｊ番目の測定におけるｉ番目の検体Ａの測定値である又はその測定値を表す。しかし、行及び／又は列への又はそれらにわたる測定値の割り当て又は分配もまた可能である。これについては、後でより詳細に議論する。
【０４２８】
異なる測定ｊは、異なるセンサ場１１３Ｂ及び／又は異なるカートリッジ１００での測定とすることができ、特に、基準結果７１４が作成される基準測定とすることもできる。
【０４２９】
正規化の目的は、行列Ｘの測定値又は行列要素を正規化された測定値又は行列要素で置き換えることである。
【０４３０】
（分位）正規化中に、行列要素ｎijを含む正規化行列Ｎが、行列Ｘから確立又は作成又は計算され、この正規化行列は、正規化された測定値、特に測定結果７１３を含む。行列要素ｎijは、同じ指標ｉ及びｊを有する行列要素ｘijに対応することが好ましい。行列要素ｎijは、（元の又は正規化されていない）測定値ｘijに対応する正規化された測定値であることが好ましい。
【０４３１】
正規化の目的で、第１の段階Ｑ１で、行列Ｘの列ｊ又は各列ｊの行列要素は、特にサイズ又はマグニチュードに従って最初にソートされること好ましい。
【０４３２】
ソートの目的で，列の行列要素を列内でシフトさせる。ソート中に行われたシフトは、特に、後の段階で再びシフトを逆転できるように、又は正規化された測定値を行列の検体Ａ又は行に正しく再割り当てできるように別の方法で記録、格納、又は注記されることが好ましい。以下では、これは表記上、上付き指標（ｉ）で象徴され、行列Ｘのどの行ｉに行列要素が割り当てられるか又はどの行ｉから行列要素がシフトされたかを指し示す。
【０４３３】
ソートは、全列の最大の測定値が同じ又は共通の行に配置され、全列の２番目に大きい測定値が同じ又は共通の行に配置され、全列の３番目に大きい測定値が同じ又は共通の行に配置される等々のように行われることが好ましく、各測定値は列内でだけシフトされ、及び／又は別の列にはシフトされない。これを実現するための特に容易な方法は，列内の測定値をその値のサイズ又はマグニチュードに従って昇順又は降順にソートすることである。
【０４３４】
行列Ｘのソートされた列は、好ましくは、行列要素ｓkj(i)＝ｘijを含むソート済み行列Ｓを形成することが好ましく、ｋは行指標、ｊは列指標である。上付き指標（ｉ）は、関係ｓkj(i)＝ｘijから明らかなように、それぞれの行列要素ｓkj(i)がどの行列要素ｘijと対応しているか又は同一であるか、及び／又はそれぞれの行列要素が行列Ｘのどの行ｉ及び／又はどの検体Ａに割り当てられるかを特徴付ける。以下では、明確にするために上付き指標（ｉ）を省略することがある。
【０４３５】
行列Ｓの列ｊの行列要素は、特に、ｋ＜ｋ’に対してｓkj≦ｓk’jが行列要素に当て嵌まるように昇順にソートされることが好ましい。これに代えて、行列要素はまた、ｋ＜ｋ’に対してｓkj≧ｓk’jが当て嵌まるように降順にソートされてもよい。
【０４３６】
好ましくは、特にソートの後又は段階Ｑ１の後に、第２の段階Ｑ２で行列Ｓの各行列要素ｓkjは、行列Ｓの同じ行の全行列要素の平均値又は平均で置き換えられる。特に、第２の段階Ｑ２で、行列要素
【数１】
2021520214.tif 000003
を含む平均化行列
【数２】
2021520214.tif 000004
が形成又は作成される。行列要素
【数３】
2021520214.tif 000005
は、
【数４】
2021520214.tif 000006
によって計算されることが好ましく、ｎは列の番号である。従って、行列
【数５】
2021520214.tif 000007
の行の全行列要素は、好ましくは同じ値である。
【０４３７】
行列要素ｓkj(i)が平均値又は行列要素
【数６】
2021520214.tif 000008
で置き換えられた場合に、指標（ｉ）は、各行列要素又は行列
【数７】
2021520214.tif 000009
内の位置に関して保持されることが好ましい。従って、２つの行列要素
【数８】
2021520214.tif 000010
と
【数９】
2021520214.tif 000011
は、ｋ＝ｋ’かつｊ＝ｊ’の場合に、同じ指標ｉ’＝ｉを有することが好ましい。
【０４３８】
行列要素
【数１０】
2021520214.tif 000012
は、正規化された測定値を好ましくは（既に）表している。特に、行列要素又は正規化された測定値
【数１１】
2021520214.tif 000013
は、行列要素又は測定値ｘijに対応する又はそれに割り当てられる。
【０４３９】
特に第２の段階Ｑ２に続く任意的な第３の段階Ｑ３において、第１の段階で実行された測定値又は行列要素のソート又はシフトを逆転させる又は各行列要素を元の位置又は元の行にシフトさせることが可能であるとすることができる。特に、
【数１２】
2021520214.tif 000014
が当て嵌まるように、行列
【数１３】
2021520214.tif 000015
を使用して正規化行列Ｎを作成する。結果として、行列Ｎの全ての行は、行列Ｘと同様に同じ検体Ａの異なる測定値を含むことが好ましい。
【０４４０】
上述した分位正規化に関するアルゴリズムは、説明のために具体的な例を使用して図１１に示されている。この事例では、測定値は例として自然数で表される。
【０４４１】
例えばｘ11＝２、ｘ32＝６などの図中に特定の数値で象徴された測定値ｘijを有する行列Ｘは、図１１の左側に示されている。
【０４４２】
段階Ｑ１において、測定値又は行列要素が列毎に図示の例では昇順にソートされ、このようにして行列Ｓが形成される。この場合、降順にソートしても、同じ結果又は同じ正規化された測定値が得られる。昇順ソートの場合、行列Ｓの第１の行には、各測定の最小測定値が含まれ、第２の行には、各測定の２番目に小さい測定値が含まれる等々である。。
【０４４３】
ソートについては、以下で図１１の第１の列の例に関連して説明する。第２の列及び第３の列に対する手順も同様である。
【０４４４】
行列Ｘの第１の列の最小値は、行列要素ｘ11＝２である。従って、この値は、第１の行の行列要素ｓ11(1)として行列Ｓに残る。上付き指標（１）は、この値が行列Ｘの第１の行にあったことを明示する。
【０４４５】
行列Ｘの第１の列で次に大きい値は値３であるが、これは２度、具体的には第４行と第５行に現れる。結果として、これらの値は行列Ｓの第２の行と第３の行に入力され、行列Ｓで行列要素ｓ21(4)とｓ31(5)を形成する。上付き指標（４）及び（５）は、これらの値がそれぞれ行列Ｘの第４行及び第５行にあったことを明示する。値が同じ場合には、ソートの順番は重要ではない。従って、この例では、ｓ21(5)及びｓ31(4)として行列Ｓに逆にソートすることも可能である。これは、正規化においても同じ結果をもたらす。
【０４４６】
行列Ｘの第１の列で次に大きい行列要素は、行列要素ｘ31＝４である。従って、この行列要素は、行列要素ｓ41(3)として、行列Ｓの第１の列の第４行にシフトされる。上付き指標（３）は、この値が行列Ｘの第３の行にあったことを明示する。
【０４４７】
行列要素ｘ21＝５は、第１の列で最も高い値を有し、従って、行列Ｓの第１の列の最終行又は第５行にシフトされ、ここで行列要素ｓ51(2)を形成する。上付き指標（２）は、この値が行列Ｘの第２の行にあったことを明示する。
【０４４８】
この手順は別の列についても同様であり、従って、全ての列は、行列Ｓにおいて同じ方法で、例えば昇順又は降順にソートされる。
【０４４９】
段階Ｑ２では、行列Ｓの１つの行の行列要素は、各々がそれぞれの行の全行列要素の平均値又は平均で置き換えられ、それにより行列
【数１４】
2021520214.tif 000016
が形成される。例えば、第１の行に対して（２＋３＋４）／３＝３という平均値又は平均が結果として得られ、第２の行に対しては（３＋４＋８）／３＝５という平均値又は平均が得られる等々である。
【０４５０】
行列
【数１５】
2021520214.tif 000017
の行列要素は、既に正規化された測定値であるが、行列
【数１６】
2021520214.tif 000018
では、まだ「不正確な」順序で又は行列Ｘとは異なる順序で配置されている。特に、行列
【数１７】
2021520214.tif 000019
の行がそれぞれ異なる検体Ａの測定値を含むのに対し、行列Ｘの行は、それぞれ１つの検体Ａの測定値だけを含んでいる。
【０４５１】
従って、任意的な段階Ｑ３では、行列内の測定値の「元の」順序又は配置を再確立することができる。図示の例では、これは、列内の行列
【数１８】
2021520214.tif 000020
の行列要素がそれぞれ上付き指標（ｉ）に対応する行に再びシフトされるという点で達成され、それにより行列Ｎが形成される。従って、行列
【数１９】
2021520214.tif 000021
の第１の列の例に関して、行列要素
【数２０】
2021520214.tif 000022
は第１の行に残り、行列要素ｎ11＝３を形成する。行列要素
【数２１】
2021520214.tif 000023
は、第４行にシフトされ、行列要素ｎ41＝５を形成する。行列要素
【数２２】
2021520214.tif 000024
は、第５行にシフトされ、行列要素ｎ51＝５を形成する。行列要素
【数２３】
2021520214.tif 000025
は、第３の行にシフトされ、行列要素ｎ31＝６を形成する。行列要素
【数２４】
2021520214.tif 000026
は、第２の行にシフトされ、行列要素ｎ21＝８を形成する。別の列に対する手順も同様である。
【０４５２】
測定結果７１３、特に種々の検体Ａの測定結果７１３を正規化するための異なる変形又はオプション又は実施形態を以下に説明する。上で詳細に説明した分位正規化が、好ましくは正規化に使用される。しかし、原則的には、以下で説明する態様は、いずれの他の望ましい正規化方法又は正規化アルゴリズムにも実施することができる。
【０４５３】
好ましくは、以下では、異なる検体Ａは、Ａ１，Ａ２，Ａ３，．．．，ＡＮで示されるか又はそれらに省略され、同じセンサ装置１１３又はカートリッジ１００の異なるセンサ場１１３Ｂは、ＳＦ１，ＳＦ２，ＳＦ３，．．．，ＳＦＭで示されるか又はそれらに省略され、異なるカートリッジ１００は、Ｃ１，Ｃ２，Ｃ３，．．．，ＣＬで示されるか又はそれらに省略される。それに応じて、センサ場１１３Ｂには参照記号ＳＦも使用され、カートリッジ１００には参照記号Ｃも使用される。Ｎは、異なる検体Ａの総数を示し、Ｍは、センサ装置１１３又はカートリッジ１００のセンサ場１１３Ｂの総数を示し、Ｌは、正規化に関与する又は使用されるカートリッジ１００の総数を示す。総数Ｎ、Ｌ及びＭは、好ましくは、それぞれ異なる（Ｎ≠Ｍ≠Ｌ）。
【０４５４】
第１の実施形態では、異なる検体Ａの測定結果７１３は、好ましくは互いに独立に正規化される。これは、特に、1つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために同じ検体Ａの測定値が専ら使用されるか、又は他の検体Ａの測定値が使用されないことを意味する。特に、同一検体Ａの測定値だけがグループに割り当てられる。
【０４５５】
第１の実施形態での行列Ｘの構造を図１２Ａに示す。好ましくは、第１の実施形態では、各検体Ａに対して（別々の又は検体Ａ割り当ての）行列Ｘが形成又は作成される。第１の実施形態では、行列Ｘは、同じ検体Ａの測定値だけを行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの同じ又は相互に対応するセンサ場ＳＦで測定された測定値を含むことが好ましい。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣの異なるセンサ場ＳＦ１〜ＳＦＭで測定された測定値を含むことが好ましい。好ましくは、ｊ番目のカートリッジＣのｉ番目のセンサ場ＳＦで測定された測定値が行列要素ｘijを形成する。行列Ｘは、次元Ｍ×Ｌを有する。
【０４５６】
第２の実施形態では、異なる検体Ａの測定結果７１３が好ましくは一緒に正規化され、又は１つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために別の検体Ａの測定値がこれに加えて使用される。特に、異なる検体Ａの測定値がグループに割り当てられる。
【０４５７】
第２の実施形態での行列Ｘの構造を図１２Ｂに示す。第２の実施形態では、行列Ｘは、異なる検体Ａ１〜ＡＮの測定値を行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの（異なる）センサ場ＳＦ１〜ＳＦＭで測定された同じ検体Ａの異なる測定値を含むことが好ましい。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣの同じセンサ場ＳＦで測定された異なる検体Ａ１〜ＡＮの測定値を含むことが好ましい。各列は、正確に１つのカートリッジＣの正確に１つのセンサ場ＳＦ、又はセンサ場−カートリッジ対（ＳＦ，Ｃ）に対応する又はそれを表すことが好ましい。列の順序は任意であり、かつ図１０Ｂに示すものとは異なっていてもよい。ｊ番目のセンサ場又はセンサ場−カートリッジ対（ＳＦ，Ｃ）で測定されたｉ番目の検体ＡＩの測定値は、好ましくは行列要素ｘijを形成し、ｊは、異なるカートリッジＣ又はセンサ場−カートリッジ対（ＳＦ，Ｃ）のセンサ場ＳＦを数え上げる超越指標である。行列Ｘは次元Ｎ×Ｊを有し、ここでＪ＝ＭＬである。
【０４５８】
第３の実施形態では、第２の実施形態の場合のように、異なる検体Ａの測定結果７１３が好ましくは一緒に正規化され、又は１つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために別の検体Ａの測定値がこれに加えて使用される。特に、異なる検体Ａの測定値がグループに割り当てられる。
【０４５９】
第３の実施形態での行列Ｘの構造は、第２の実施形態とは異なり、かつ図１２Ｃに示されている。第３の実施形態では、行列Ｘは、異なる検体Ａ１〜ＡＮの測定値を行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの同じ又は相互に対応するセンサ場ＳＦで測定された測定値を含む又は検体−センサ場対（Ａ，ＳＦ）を表すことが好ましい。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣの異なるセンサ場ＳＦ１〜ＳＦＭで測定された異なる検体Ａ１〜ＡＮの測定値を含むことが好ましい。列の順序は任意であり、かつ図１２Ｃに示すものとは異なっていてもよい。各列は、カートリッジＣに対応する又はそれを表す。ｊ番目のカートリッジＣで測定されたｉ番目の検体−センサ場対（Ａ，ＳＦ）の測定値は、好ましくは行列要素ｘijを形成し、ｉは検体−センサ場対（Ａ，ＳＦ）を数え上げる超越指標である。行列Ｘは次元Ｊ×Ｌを有し、ここでＪ＝ＮＭである。
【０４６０】
これまでに説明した３つの実施形態の代わりに又はそれに加えて、測定結果７１３及び基準結果７１４及び／又は測定値を正規化の前に組み合わせて、例えば加算又は平均化などを使用して全体値ＧＷを形成することができる。
【０４６１】
特に、１つの検体Ａの別々の測定結果７１３を組み合わせて全体値ＧＷを形成する。好ましくは、検体Ａの全体値ＧＷは、１つのカートリッジ１００の複数の又は全てのセンサ場１１３Ｂの測定結果７１３又は基準結果７１４の和又は平均値又は平均によって形成される。
【０４６２】
特に、１つのカートリッジ１００に対して複数の全体値ＧＷを形成することができる。同じ検体Ａが測定されるｎ個のセンサ場１１３Ｂをカートリッジ１００が含み、いずれの場合にもｍ個の別々の測定結果７１３を組み合わせて全体値ＧＷを形成する場合に、カートリッジ１００に対して及び／又は決定される検体Ａに対して、ｎ／ｍ個の全体値ＧＷが形成される。
【０４６３】
全体値ＧＷは、正規化において測定値が考慮される各カートリッジ１００について同じ方法で形成されることが好ましい。例えば、各カートリッジ１００について、全てのセンサ場１１３Ｂの測定値を加算して全体値ＧＷを形成することができ、又は各カートリッジ１００について、例えば１０個、１００個、又は１０００個のセンサ場１１３Ｂの測定値をそれぞれ組み合わせて、測定値の平均値又は平均によって形成される全体値ＧＷを形成する。
【０４６４】
異なる検体Ａの全体値ＧＷは、互いに独立に又は他の検体Ａの全体値ＧＷと一緒に正規化することができる。
【０４６５】
図１２Ｄから１２Ｆは、検体Ａの１又は２以上の全体値ＧＷ１からＧＷＰが形成される第４、第５、及び第６の実施形態をそれぞれに示し、Ｐは、形成された全体値ＧＷの総数である。
【０４６６】
第４の実施形態では、異なる検体Ａの測定結果７１３は、好ましくは互いに独立に正規化され、同じ検体Ａの別々の測定結果７１３は、検体Ａの１又は２以上の全体値ＧＷを形成するために（正規化の前に）組み合わされ、及び／又は全体値ＧＷが正規化される。これは、特に、1つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために同じ検体Ａの測定値が専ら使用されるか、又は他の検体Ａの測定値が使用されないことを意味する。特に、同じ検体Ａの測定値又は全体値ＧＷだけがグループに割り当てられる。
【０４６７】
第４の実施形態は、第１の実施形態と少なくとも実質的に同一であることが好ましいが、測定値は、正規化の前に全体値ＧＷを形成するために組み合わされる。
【０４６８】
第４の実施形態での行列Ｘの構造を図１２Ｄに示す。好ましくは、第４の実施形態では、各検体Ａに対して（別々の又は検体Ａ割り当ての）行列Ｘが形成又は作成される。第４の実施形態では、行列Ｘは、同じ検体Ａの全体値ＧＷだけを行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの相互に対応する全体値ＧＷを含むことが好ましい。「異なるカートリッジＣ１からＣＬの相互に対応する全体値ＧＷ」とは、特に、異なるカートリッジＣ１からＣＬの同じ又は相互に対応するセンサ場ＳＦで測定された測定値から形成された全体値ＧＷである。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣの異なる全体値ＧＷ１〜ＧＷＰを含むことが好ましい。行列Ｘは、次元Ｐ×Ｌを有する。
【０４６９】
第５の実施形態では、異なる検体Ａの測定結果７１３が好ましくは一緒に正規化され、又は１つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために別の検体Ａの測定値がこれに加えて使用され、測定結果７１３又は測定値は、全体値ＧＷを形成するために（正規化の前に）組み合わされ、及び／又は全体値ＧＷが正規化される。特に、異なる検体Ａの測定値又は全体値ＧＷがグループに割り当てられる。
【０４７０】
第５の実施形態は、第２の実施形態と少なくとも実質的に同一であることが好ましいが、測定値は、正規化の前に全体値ＧＷを形成するために組み合わされる。
【０４７１】
第５の実施形態での行列Ｘの構造を図１２Ｅに示す。第５の実施形態では、行列Ｘは、異なる検体Ａ１〜ＡＮの全体値ＧＷ１〜ＧＷＰを行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの（異なる）センサ場ＳＦ１〜ＳＦＭで測定された測定値から形成された同じ検体Ａの異なる全体値ＧＷ１〜ＧＷＰを含むことが好ましい。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣで測定された測定値から形成された異なる検体Ａ１〜ＡＮの全体値ＧＷを含むことが好ましい。各列は、正確に１つのカートリッジＣの正確に１つの全体値ＧＷ又は全体値−カートリッジ対（ＧＷ，Ｃ）に対応する又はそれを表すことが好ましい。列の順序は任意であり、かつ図１２Ｅに示すものとは異なっていてもよい。好ましくは、ｉ番目の検体Ａのｊ番目の全体値−カートリッジ対（ＧＷ，Ｃ）が行列要素ｘijを形成し、ｊは全体値−カートリッジ対（ＧＷ，Ｃ）を数え上げる超越指標である。行列Ｘは、次元Ｎ×Ｊを有し、ここでＪ＝ＰＬである。
【０４７２】
第６の実施形態では、第５の実施形態の場合のように、異なる検体Ａの測定結果７１３が好ましくは一緒に正規化され、又は１つの検体Ａの測定結果７１３を正規化するために別の検体Ａの測定値がこれに加えて使用され、測定結果７１３又は測定値は、全体値ＧＷを形成するために（正規化の前に）組み合わされ、及び／又は全体値ＧＷが正規化される。特に、異なる検体Ａの測定値又は全体値がグループに割り当てられる。
【０４７３】
第６の実施形態は、第３の実施形態と少なくとも実質的に同一であることが好ましいが、測定値は、正規化の前に全体値ＧＷを形成するために組み合わされる。
【０４７４】
第６の実施形態での行列Ｘの構造は、第５の実施形態とは異なっており、かつ図１２Ｆに示されている。第６の実施形態では、行列Ｘは、異なる検体Ａ１〜ＡＮの全体値ＧＷ１〜ＧＷＰを行列要素として含むことが好ましい。行列Ｘの行は、異なるカートリッジＣ１からＣＬの同じ又は相互に対応するセンサ場ＳＦで測定された測定値から形成された同じ検体Ａの相互に対応する全体値ＧＷを含むことが好ましい。行列Ｘの行は、好ましくは検体−全体値対（Ａ，ＧＷ）を表す。行列Ｘの列は、同じカートリッジＣで測定された測定値から形成された異なる検体Ａ１〜ＡＮの異なる全体値ＧＷ１〜ＧＷＰを含むことが好ましい。行の順序は任意であり、かつ図１２Ｆに示すものとは異なっていてもよい。各列は、カートリッジＣに対応する又はそれを表す。好ましくは、ｊ番目のカートリッジＣのｉ番目の検体−全体値対（Ａ，ＧＷ）が行列要素ｘijを形成し、ｉは、検体−全体値対（Ａ，ＧＷ）を数え上げる超越指標である。行列Ｘは、次元Ｊ×Ｌを有し、ここでＪ＝ＮＰである。
【０４７５】
分析システム１は、上述の方法、特に正規化を実行するように設計されることが好ましく、又は本方法の段階を行うのに適する１又は２以上の手段を含む。特に、本方法を実行するための手段は、コンピュータプログラム又はコンピュータプログラム製品、特にスマートフォンのためのアプリによって形成される。
【０４７６】
好ましくは、作動機器４００は、スマートフォンとして設計され、及び／又は作動機器４００は、評価モジュール、特に、本方法及び／又は正規化を実行するためのコンピュータプログラム又はアプリを含む。特に、この目的で又はこの場合に、作動機器４００又はアプリは、上で詳細に説明したように分析デバイス２００及び／又はデータベース５００と通信する。
【０４７７】
正規化された測定値又は測定結果７１３は、評価結果７４０又はその少なくとも一部分を形成することが好ましい。
【０４７８】
較正情報５２０及び／又は基準結果７１４の取り出しは、サンプルＰの測定又は測定結果７１３の直前又は直後に行われることが好ましい。しかし、他のソリューションもここでは可能である。例えば、地方では、検体Ａの決定又は測定結果７１３の評価及び／又は較正情報５２０及び／又は基準結果７１４の取り出しは、作動機器４００がデータベース５００に接続された又は接続可能になった時にだけ行われる又はそうなるまでは行われず、特に測定の数時間前又は後に行われることが有利である場合がある。好ましくは、測定中に作動機器４００がデータベース５００に接続されない又は接続できない場合、評価は、データベース５００への接続が確立できる又は確立されるまで遅延される。
【０４７９】
本発明の個々の態様及び特徴、並びに個々の方法段階及び／又は方法変形は、互いに独立に実施することもできるが、同じくいずれの望ましい組合せ及び／又は順序でも実施することができる。
【０４８０】
参照符号のリスト
１  分析システム
１００  カートリッジ
１００Ｃ  カートリッジ識別子
１００Ｄ  メモリ手段
１０１  主本体
１０２  カバー
１０３  流体システム
１０４  受け入れキャビティ
１０４Ａ  接続部
１０４Ｂ  入口
１０４Ｃ  出口
１０４Ｄ  中間接続部
１０５  計量キャビティ
１０５Ａ  第１の計量キャビティ
１０５Ｂ  第２の計量キャビティ
１０６（Ａ〜Ｇ）  中間キャビティ
１０７  混合キャビティ
１０８（Ａ〜Ｅ）  格納キャビティ
１０９Ａ  第１の反応キャビティ
１０９Ｂ  第２の反応キャビティ
１０９Ｃ  第３の反応キャビティ
１１０  中間温度制御キャビティ
１１１  回収キャビティ
１１２  ポンプ装置
１１３  センサ装置
１１３Ａ  センサアレイ
１１３Ｂ  センサ場
１１３Ｃ  電極
１１３Ｄ  支持体
１１３Ｅ  接点
１１３Ｆ  層
１１４  チャネル
１１４Ａ  バイパス
１１５  バルブ
１１５Ａ  初期に閉じられるバルブ
１１５Ｂ  初期に開いているバルブ
１１６  センサ部分
１１７  センサカバー
１１８  センサ区画
１２４  バーコード
２００  分析デバイス
２００Ｃ  デバイス識別子
２０１  レセプタクル
２０２  ポンプドライブ
２０３  接続装置
２０３Ａ  接触要素
２０４  温度制御装置
２０４Ａ  反応温度制御装置
２０４Ｂ  中間温度制御装置
２０４Ｃ  センサ温度制御装置
２０５  （バルブ）アクチュエータ
２０５Ａ  １１５Ａのための（バルブ）アクチュエータ
２０５Ｂ  １１５Ｂのための（バルブ）アクチュエータ
２０６  センサ
２０６Ａ  流体センサ
２０６Ｂ  他のセンサ
２０７  制御装置
２０７Ｃ  読み出しモジュール
２０８  入力装置
２０９  表示装置
２１０  インタフェース
２１０Ａ  受信機
２１０Ｂ  送信機
２１１  電源
２１１Ａ  接続部
２１２  ハウジング
２１３  開口部
４００  作動機器
４００Ｃ  作動機器識別子
４１０  出力装置
４１１  ディスプレイ
４１２  スピーカ
４２０  入力装置
４２１  カメラ
４２２  タッチパッド
４２３  マイクロフォン
４２４  キーボード
４３０  インタフェース
４３１  分析デバイスインタフェース
４３２  データベースインタフェース
４４０  評価モジュール
４５０  メモリ
５００  データベース
５１０  制御情報
５２０  較正情報
５３０  評価情報
５５０  結果メモリ
６０１  データ送信カートリッジ−分析デバイス
６０２  データ送信分析デバイス−作動機器
６０３  データ送信作動機器−データベース
６０４  データ送信データベース−作動機器
６０５  データ送信作動機器−分析デバイス
６０７  結果取り出し分析デバイス−カートリッジ
６０８  データ送信分析デバイス−作動機器
６０９  評価処理
６１０  データ送信作動機器−データベース
７１３  センサ装置からの測定結果
７１４  基準結果
７４０  評価結果
Ａ（１〜Ｎ）  検体
Ｂ１  段階（サンプルの測定）
Ｂ２  段階（測定結果の評価）
Ｂ２．０  段階（測定結果の準備）
Ｂ２．１  段階（測定結果の正規化）
Ｂ２．２  段階（測定結果の組合せ）
Ｂ２．３  段階（第２の関数の決定）
Ｂ２．４  段階（交点の決定）
Ｂ３  段階（評価結果の出力）
ＢＰ  決定点
Ｃ（１〜Ｌ）  カートリッジ
ＣＨ  バッチ
Ｄ  検出器分子
ＤＶＡ  データ接続分析デバイス−作動機器
ＤＶＤ  データ接続カートリッジ−分析デバイス
ＤＶＤ  データ接続データベース−作動機器
Ｆ（１〜５）  液体試薬）
ＦＮ（１〜２）  捕捉核酸配列
ＦＰ（１〜２）  捕捉タンパク質
ＧＷ（1〜Ｐ）  全体値
Ｉ１  第１の関数
Ｉ２  第２の関数
Ｋ（１〜１０）  （検体の）濃度
Ｌ  ラベル
Ｍ  捕捉分子
Ｎ  ネットワーク
Ｐ  サンプル
Ｑ１  第１の段階（分位正規化）
Ｑ２  第２の段階（分位正規化）
Ｑ３  第３の段階（分位正規化）
Ｒ１  段階（基準測定）
Ｒ２  段階（基準結果の評価）
Ｒ２．０  段階（基準結果の準備）
Ｒ２．１  段階（基準結果の正規化）
Ｒ２．２  段階（基準結果の組合せ）
Ｒ２．３  段階（第１の関数の決定）
ＲＰ  基準点
Ｓ（１〜８）  乾燥試薬
ＳＡ  第１の物質
ＳＰ  第２の物質
ＳＵ  基質
ＳＦ（１〜Ｍ）  センサ場
Ｖ  増幅産物
Ｚ  交点
ＺＮ（１〜２）  ターゲット核酸配列
ＺＰ（１〜２）  ターゲットタンパク質
【図１】
2021520214.tif 000027
【図２】
2021520214.tif 000028
【図３】
2021520214.tif 000029
【図４】
2021520214.tif 000030
【図５】
2021520214.tif 000031
【図６】
2021520214.tif 000032
【図７】
2021520214.tif 000033
【図８】
2021520214.tif 000034
【図９】
2021520214.tif 000035
【図１０】
2021520214.tif 000036
【図１１】
2021520214.tif 000037
【図１２Ａ】
2021520214.tif 000038
【図１２Ｂ】
2021520214.tif 000039
【図１２Ｃ】
2021520214.tif 000040
【図１２Ｄ】
2021520214.tif 000041
【図１２Ｅ】
2021520214.tif 000042
【図１２Ｆ】
2021520214.tif 000043
【国際調査報告】
2021520214.tif 000044
2021520214.tif 000045
2021520214.tif 000046