(57)【要約】本開示は、少なくとも一部分、セトメラノチド（別名ＲＭ４９３）；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；若しくはＭＣ４受容体でのアゴニストとしてのその主要作用機序を有する別の医薬組成物（本明細書でＭＣ４ＲＡＰと称される）、例えば、脂質賦形剤、及び／又は薬学的に許容できる担体を含む医薬品を提供する。本明細書に記載の医薬品は、セトメラノチド又は別の医薬組成物の持続放出を与え、それは、投与時により望ましい薬物動態的及び薬力学的プロファイルをもたらし得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド
を含む、注射用組成物又は調合剤、例えば、医薬品の注射用組成物。
【請求項２】
中性ジアシル脂質を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３】
前記中性ジアシル脂質がジアシルグリセロールを含む、請求項４に記載の注射用組成物。
【請求項４】
前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）を含む、請求項４に記載の注射用組成物。
【請求項５】
前記リン脂質がホスファチジルコリン（例えば、大豆ホスファチジルコリン）を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項６】
前記アルコールがエタノールを含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項７】
前記エタノールが、少なくとも１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ又は３０ｍｇ／ｇのセトメラノチドの溶解度を与えるほど充分に多い量で与えられる、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項８】
重量％によるエタノールの前記量が、１重量％より多く、例えば１〜２０重量％の間である、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項９】
エタノールの前記量が、対象、例えば本明細書に記載の対象により、装置、例えばシリンジの操作により容易且つ快適に注射ができるほど充分に低い、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項１０】
エタノールの重量％による前記量が、２０％未満、１５％、又は１０％である、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項１１】
エタノールの前記量が、前記組成物が、装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほど充分に多い、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項１２】
エタノールの前記量が、注射時に、皮下注射後の薬物の初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に少ない、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項１３】
エタノールの前記量が、注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に少ない、請求項６に記載の注射用組成物。
【請求項１４】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１３に記載の注射用組成物。
【請求項１５】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１３に記載の注射用組成物。
【請求項１６】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１３に記載の注射用組成物。
【請求項１７】
前記装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、請求項９に記載の注射用組成物。
【請求項１８】
前記装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ）、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、請求項９に記載の注射用組成物。
【請求項１９】
前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含み、任意選択で前記緩衝液のｐＨが６．４である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２０】
前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸塩酸一水和物を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２１】
前記極性溶媒、例えば緩衝液が、追加成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２２】
前記酸化防止剤がＥＤＴＡである、請求項２１に記載の注射用組成物。
【請求項２３】
前記極性溶媒、例えば緩衝液が、クエン酸一水和物、ＥＤＴＡ二ナトリウム、及び水を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２４】
セトメラノチドが塩化物塩として存在する、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２５】
前記医薬品が、任意選択で、抗菌剤又は微生物発育阻止剤、例えば静菌剤又は保存剤を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２６】
重量によるａ：ｂの比が７０：３０〜４０：６０である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２７】
重量によるａ：ｂの比が、７０：３０、６５：４５、６０：４０、５５：４５、５０：５０、４５：５５、又は４０：６０である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２８】
成分ａが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項２９】
成分ｂが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３０】
成分ｃ、例えばエタノールが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の０．５〜５０％、２〜３０％、又は５〜２０重量％である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３１】
前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み；
前記リン脂質がホスファチジルコリンを含み；
前記アルコールがエタノールを含み；且つ
前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３２】
前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み；
前記リン脂質が大豆ホスファチジルコリンを含み；
前記アルコールがエタノールを含み；且つ
前記極性溶媒、例えば緩衝液が、ＥＤＴＡを含むｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３３】
組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±２０％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±２０％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±２０％ｍｇのエタノール；
２０±２０％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±２０％ｍｇのセトメラノチドを含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３４】
組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±１０％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±１０％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±１０％ｍｇのエタノール；
２０±１０％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±１０％ｍｇのセトメラノチドを含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３５】
組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±５％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±５％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±５％ｍｇのエタノール；
２０±５％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±５％ｍｇのセトメラノチドを含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３６】
組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±２％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±２％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±２％ｍｇのエタノール；
２０±２％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±２％ｍｇのセトメラノチドを含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３７】
組成物の１ミリリットルあたり
４１９．８ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４１９．８ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５ｍｇのエタノール；
２０ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０ｍｇのセトメラノチドを含む、
請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３８】
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３％の成分ａの中性ジアシル脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３％の成分ｂのリン脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の０．１〜３５％、５〜２０％、８〜１５％、又は９〜１１％の成分ｃのアルコール；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の０．５〜１０％、１〜５％、又は１〜３％の成分ｄの極性溶媒、例えば緩衝液；並びに
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の０．１〜１０％、０．２〜８％、０．５〜６％、１〜４％のセトメラノチド
を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項３９】
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の４２％±１０、４２％±５、４２％±２、又は４２％±１の中性ジアシル脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の４２％±１０、４２％±５、４２％±２、又は４２％±１のリン脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の１０％±８、１０％±６、１０％±５、又は１０％±１のアルコール；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の２％±１、２％±０．５、２％±０．２５、又は２％±０．１の極性溶媒、例えば緩衝液；並びに
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の３％±１．５、３％±１、又は３％±０．５のセトメラノチド
を含む、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項４０】
水性環境との接触、例えば注射、例えば対象への皮下注射時に、少なくとも１つの液晶構造を形成するか、又は形成することが可能である、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項４１】
粘度が
（ｉ）装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか；
（ｉｉ）注射時に、皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に低いか；又は
（ｉｉｉ）注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低い、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項４２】
対象に注射されると：
（ｉ）皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるか；又は
（ｉｉ）前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与える、請求項１に記載の注射用組成物。
【請求項４３】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項４１に記載の注射用組成物。
【請求項４４】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項４１に記載の注射用組成物。
【請求項４５】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項４１に記載の注射用組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の組成物を含む単位剤形。
【請求項４７】
少なくとも２、１．８、１．６、１．４、１．２、１、０．８、０．６、０．４、又は０．２ｍＬの前記組成物を含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項４８】
液密筐体、例えばバイアル又はカートリッジ中に配置された、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項４９】
注射装置、例えば単回使用装置又は多回使用装置中に配置された、請求項４６に記載の注射用単位剤形。
【請求項５０】
前記装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、請求項４９に記載の単位剤形。
【請求項５１】
１０〜７０；２０〜６０、２５〜５０；２５〜４０；２５〜３５ｍｇのセトメラノチドを含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５２】
５０±２０％；４０±２０％；又は３０±２０％ｍｇのセトメラノチドを含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５３】
５０±１０％；４０±１０％；又は３０±１０％ｍｇのセトメラノチドを含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５４】
５０±５％；４０±５％；又は３０±５％ｍｇのセトメラノチドを含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５５】
４０、３５、又は３０ｍｇのセトメラノチドを含む、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５６】
前記組成物が、注射、例えば皮下注射又は筋肉内注射に好適である、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５７】
前記粘度が
（ｉ）装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか；
（ｉｉ）注射時に、皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど低いか；又は
（ｉｉｉ）注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低い、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５８】
対象に注射されると、
（ｉ）皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるか；又は
（ｉｉ）前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与える、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項５９】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項４６に記載の単位剤形。
【請求項６０】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項５８に記載の単位剤形。
【請求項６１】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項５８に記載の単位剤形。
【請求項６２】
セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された調合剤又は組成物、例えば医薬組成物、例えば制御されたレベルのＥｔＯＨを有する調合剤又は組成物を製造する方法であって、
ｉ）セトメラノチド、第１の量のＥｔＯＨ、及び下記成分の１種以上：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質；
ｃ）アルコール；並びに
ｄ）極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること；並びに
ｉｉ）第２の量のＥｔＯＨを加えること
を含み、それにより、セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法。
【請求項６３】
提供することが前記混合物を形成することを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第２の量のＥｔＯＨの添加が、基準値を満たす、例えば、ある範囲の値の内に入る、例えば、下限値及び上限値、例えば重量％ＥｔＯＨの上限値及び下限値、例えば、１０〜０．５の重量％により定義される範囲内に入る量のＥｔＯＨをもたらす、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記基準値が、５〜２０；８．５〜１２．５；及び９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値であり、例えば１０の重量％である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記基準値が、９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値であり、例えば１０の重量％である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記混合物中のＥｔＯＨの量を好適な分析測定により測定することを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
前記測定に応じて、前記混合物に加えるべきＥｔＯＨの量、例えば前記基準値を達成する量を選択することを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記選択された量のＥｔＯＨを前記混合物に加えて、ＥｔＯＨが補給された混合物を形成することを含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記選択された量が、前記混合物に、単一の分量として、又は同じ若しくは異なる量の複数の分量として加えられる、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記混合物の形成と、混合物中のＥｔＯＨの量の測定、加えるべきＥｔＯＨの量の選択、又は前記第２の量の添加との間に４８時間未満、２４時間未満、又は４時間未満が経過する、請求項６２に記載の方法。
【請求項７２】
前記混合物に加えられた前記成分の量を提供することを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項７３】
提供することが、前記混合物に加えられた前記成分の量を量ることを含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記混合物中のＥｔＯＨの量の値を提供すること及びＥｔＯＨの量の基準を満たすために加えられる必要があるＥｔＯＨの量を決定することを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項７５】
前記混合物を形成した後、ＥｔＯＨが、前記混合物から、例えば蒸発、例えば、容器、例えば混合容器の上部空間への蒸発により失われる、請求項６２に記載の方法。
【請求項７６】
前記第２の量が前記混合物に加えられた後、前記ＥｔＯＨが補給された混合物中のＥｔＯＨの量を測定すること、請求項６２に記載の方法。
【請求項７７】
前記測定に応じて、前記ＥｔＯＨが補給された混合物に加えるべきＥｔＯＨの量の選択することを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記選択された量のＥｔＯＨを前記ＥｔＯＨが補給された混合物に加えて、２回補給された混合物を形成することを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された第２の調合剤又は組成物、例えば医薬品を提供することをさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項８０】
セトメラノチド、ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドとＥｔＯＨが合わされた後に加えられ、
それにより、注射用に製剤されたセトメラノチド組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、請求項６２に記載の方法。
【請求項８１】
セトメラノチド、水又は極性溶媒、例えば緩衝液、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドと水又は前記極性溶媒、例えば前記緩衝液が合わされた後に加えられ、
それにより、注射用に製剤されたセトメラノチド組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、請求項６２に記載の方法。
【請求項８２】
前記混合物の形成の順番が
ｉ）セトメラノチドをＥｔＯＨ（及び任意選択で水又は極性溶媒、例えば緩衝液）と接触させる；
ｉｉ）前記リン脂質を、ｉ）から生じた混合物に加える；及び
ｉｉｉ）前記中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールを、ｉｉ）から生じた混合物に加える、
である、請求項６２に記載の方法。
【請求項８３】
唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
（任意の順番で）セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
前記混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法。
【請求項８４】
前記値又は比較に反応して、前記混合物中のアルコールの量を増加又は減少させて、所定量のアルコールを有する製剤を提供することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
添加量のアルコールを前記混合物に加えることを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記添加量のアルコールが前記所定量のアルコールより多い、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
（任意の順番で）セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
前記混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法。
【請求項８８】
添加量のアルコールを前記混合物に加えることを含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記添加量のアルコールは前記所定量のアルコールより多い、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記所定量が、５〜２０、１０〜２０、１５〜２０、５〜１５、５〜１０、５〜１５、又は１０〜１５重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記所定量が１０±５重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記所定量が１０±４重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９３】
前記所定量が１０±３重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９４】
前記所定量が１０±２重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９５】
前記所定量が１０±１重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９６】
前記所定量が１０±０．５重量％である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９７】
複数のバッチの製剤を製造することを含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項９８】
前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、複数の他のバッチの２、１、又は０．５重量％以内のアルコール含量を有する、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、基準値の２、１、又は０．５重量％以内のアルコール含量を有する、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
前記基準値が、
５〜２０、１０〜２０、１５〜２０、５〜１５、５〜１０、５〜１５、又は１０〜１５重量％；
１０±５重量％；
１０±４重量％；
１０±３重量％；
１０±２重量％；
１０±１重量％；又は
１０±０．５重量％
の範囲内の値である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記基準値が１０±２重量％の範囲内にある値であり、前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、前記基準値の１、又は０．５重量％以内のアルコール含量を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記基準値が１０重量％であり、前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、基準値の０．５重量％以内のアルコール含量を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、前記組成物が、装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほど充分に高いアルコール含量を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、皮下注射後のセトメラノチドの初期バースト、例えば、初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間のセトメラノチド濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間のセトメラノチド濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記所定量のアルコールが単一の分量として加えられる、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１２】
前記所定量のアルコールが複数の分量として加えられる、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１３】
アルコールの添加後の前記プロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１４】
アルコールの添加後の前記プロセスが密閉容器中で実施される、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１５】
アルコールの添加前の前記プロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１６】
アルコールの添加前の前記プロセスが密閉容器中で実施される、請求項８７に記載の方法。
【請求項１１７】
唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
（ｉ）例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド及びアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）を提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を含む方法。
【請求項１１８】
工程（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
（ｉ）セトメラノチド及びアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を含む方法。
【請求項１２０】
工程（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施される、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの調合剤を製造するか、又は例えば、品質管理若しくは出荷規格のための候補調合剤を評価する方法であって、
セトメラノチドの候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること；及び
前記値をＥｔＯＨの量の基準値と比べること
を含み、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの調合剤を製造する方法。
【請求項１２２】
前記比較に応じて、セトメラノチドの前記候補調合剤を選択することをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記基準値が、下限値及び上限値により、例えば重量％ＥｔＯＨの上限値及び下限値、例えば１０の重量％により定義される範囲を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記基準値を満たすことが前記範囲内に入ることを含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記基準値が、５〜２０；８．５〜１２．５；及び９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値であり、例えば１０の重量％である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記基準値が、９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値であり、例えば１０の重量％である、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの第２の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること；及び
前記値をＥｔＯＨの量の基準値と比べること
を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドのＮ個の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること（ここで、Ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、５０、１００、又は１、０００以上である）；及び
前記値をＥｔＯＨの量の基準値と比べること
を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの５、２、１、又は０．５％以内である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの２％以内である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの０．５％以内である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
複数の第１の調合剤及び第２の調合剤が、互いの１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日以内に製造される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
第２の調合剤が、前記第１の調合剤の１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日未満後に製造される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する方法であって、
セトメラノチド、ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドを含む成分（ｅ）とＥｔＯＨが合わされた後に加えられ、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの注射用に製剤された組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する方法。
【請求項１３５】
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドの少なくとも１０、２５、５０、７５、又は全てが溶解状態にされた後に加えられる、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記混合物の形成の順番が
ｉ）セトメラノチドをＥｔＯＨ（及び任意選択で水又は緩衝液）と接触させる；
ｉｉ）リン脂質を、ｉ）から生じた混合物に加える；並びに
ｉｉｉ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールを、ｉｉ）から生じた混合物に加える
である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３７】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及びアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ及びｄの１種以上と合わせること
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１３８】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及びアルコールを含む、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを含む混合物を提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又はある量の成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること；
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１３９】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、アルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及び緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ及びｂの１種以上と合わせること；
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品）、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４０】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、アルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを含む混合物を提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、又はある量の成分ａ及びｂの全てと合わせること；
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの医薬品を製造する方法。
【請求項１４１】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４２】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４３】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４４】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド部分−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４５】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４６】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４７】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４８】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）前記セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１４９】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄの１種以上（例えば全て）を合わせること；
ｉｉ）この混合物に、セトメラノチドを含む成分（ｅ）を与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチドを溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１５０】
前記混合が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記混合が１〜３０時間実施される、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５２】
前記混合が、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５３】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｄ１種以上（例えば全て）と、セトメラノチドを合わせること；
ｉｉ）この混合物に、所定量の成分ｃを与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチドを溶解又は分散させること
を順番に含み；
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【請求項１５４】
前記混合が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記混合が１〜３０時間実施される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
前記混合が、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品の複数の調合剤、例えば、第１の調合剤、第２の調合剤、第３の調合剤、又はそれ以上の調合剤であって、複数の各調合剤が所定の範囲内に入る量のＥｔＯＨを有し、例えば請求項６２に記載の方法により製造された複数の調合剤。
【請求項１５８】
前記複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの２、１、又は０．５重量％以内である、請求項１５７に記載の複数の調合剤。
【請求項１５９】
前記複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの重量の１０％±５、１０％±４、１０％±３、１０％±２、又は１０％±１の範囲内である、請求項１５７に記載の複数の調合剤。
【請求項１６０】
複数の第１の調合剤及び第２の調合剤が、互いの１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日以内に製造される、請求項１５７に記載の複数の調合剤。
【請求項１６１】
第２の調合剤が、前記第１の調合剤の１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日未満に製造される、請求項１５７に記載の複数の調合剤。
【請求項１６２】
注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを、対象に与える方法であって、前記対象に、有効量の請求項１に記載の注射用組成物を投与することを含む方法。
【請求項１６３】
前記対象が、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記疾病が、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安、プラダー・ウィリー症候群、バルデー・ビードル症候群、及びアルストレム症候群から選択される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記疾病が肥満である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記疾病が１型糖尿病である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
前記疾病が２型糖尿病である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
前記疾病がプラダー・ウィリー症候群である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
前記疾病がバルデー・ビードル症候群である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１７０】
前記疾病がアルストレム症候群である、請求項１６４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本願は、２０１７年１１月１５日に出願された米国特許出願第６２／５８６，６４３号明細書の優先権を主張し、その内容全体を参照により本明細書に組み込む。
【背景技術】
【０００２】
多くの生物学的化合物は、標準的な製剤中で投与と同時に急速に放出される。したがって、化合物が循環する持続時間を延長できる延長放出製剤を開発し、望まれる薬物動態的及び薬力学的性質を提供することが必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、少なくとも一部分、セトメラノチド（ｓｅｔｍｅｌａｎｏｔｉｄｅ）（別名ＲＭ４９３）；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としての、ＭＣ４受容体でアゴニストとしてのその主要作用機序を有する別の医薬組成物（本明細書でＭＣ４ＲＡＰと称される）、例えば、ＢＩＭ−２２５１１（別名ＲＭ５１１）、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、若しくは国際公開第２００８／１４７５５６号パンフレットに開示の配列番号：１１を含む以下でＭＣ４Ｒ−１１と称されるＭＣ４受容体アゴニストを含む医薬品を提供する。医薬品は、脂質賦形剤、アルコール、及び極性溶媒、又はこれらの組合せを異なるモル比で含む。医薬品は、薬学的に許容できる担体も含み得る。本明細書に記載の医薬品は、例えば、セトメラノチド（又はＭＣ４ＲＡＰ）のみの投与と比べて、薬理活性を有するセトメラノチド（又はＭＣ４ＲＡＰ）の持続放出、例えば、段階的又は延長された放出を提供する。医薬品は、投与時に、より望ましい薬物動態的及び薬力学的プロファイルももたらす。
【０００４】
一態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分、注射用の唯一の有効成分、医薬品有効成分、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を提供する。
【０００５】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）セトメラノチドを含む医薬品を提供する。
【０００６】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）唯一の有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を提供する。
【０００７】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を提供する。
【０００８】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を提供する。
【０００９】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）ＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１を含む医薬品を提供する。
【００１０】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）唯一の有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１を含む医薬品を提供する。
【００１１】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）注射用の唯一の有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１を含む医薬品を提供する。
【００１２】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１を含む医薬品を提供する。
【００１３】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１を含む医薬品を提供する。
【００１４】
一実施形態において、組成物の成分ａ）は中性ジアシル脂質を含む。実施形態において（ｉｎ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）、中性ジアシル脂質はジアシルグリセロールを含む。一実施形態において、中性ジアシル脂質はグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）を含む。
【００１５】
一実施形態において、組成物の成分ｂ）はホスファチジルコリンを含む。別の実施形態において、リン脂質は大豆ホスファチジルコリンを含む。
【００１６】
一実施形態において、組成物の成分ｃ）はエタノールを含む。一実施形態において、エタノールは、少なくとも１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、又は３０ｍｇ／ｇのセトメラノチドの溶解度を与えるほど充分に多い量で提供される。
【００１７】
一実施形態において、組成物の成分ｄ）は、極性溶媒、例えば緩衝液、例えば、任意選択で緩衝液のｐＨが６．４であるクエン酸緩衝液を含む。一実施形態において、極性溶媒、例えば、緩衝液は、クエン酸塩酸（ｃｉｔｒａｔｅ  ａｃｉｄ）一水和物を含む。別の実施形態において、極性溶媒、例えば緩衝液は、追加成分、例えば、酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む。一実施形態において、酸化防止剤はＥＤＴＡである。一実施形態において、極性溶媒、例えば緩衝液は、クエン酸一水和物、ＥＤＴＡ二ナトリウム、及び水を含む。
【００１８】
一実施形態において、組成物の成分ｅ）は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、組成物の成分ｅ）はセトメラノチドを含む。
【００１９】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを唯一の有効成分として提供する。
【００２０】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを医薬品有効成分として提供する。
【００２１】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００２２】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を唯一の有効成分として提供する。
【００２３】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の唯一の有効成分として提供する。
【００２４】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を医薬品有効成分として提供する。
【００２５】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００２６】
一実施形態において、組成物は、グリセロールジオレアートを含む中性ジアシル脂質；ホスファチジルコリンを含むリン脂質；エタノールを含むアルコール；極性溶媒、例えばＥＤＴＡを含み、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む緩衝液；及びセトメラノチドを含む。
【００２７】
一実施形態において、組成物は、組成物の１ミリリットルあたり、４１９．８ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；４１９．８ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；１０５ｍｇのエタノール；２０ｍｇのクエン酸緩衝液；及び３０ｍｇのセトメラノチドを含む。
【００２８】
別の態様において、本開示は、ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；ｂ）リン脂質；ｃ）アルコール；ｄ）任意選択で、酸化防止剤を任意選択で含む極性溶媒、例えば緩衝液；並びにｅ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む注射用医薬品を提供する。
【００２９】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを唯一の有効成分として提供する。
【００３０】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを医薬品有効成分として提供する。
【００３１】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００３２】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を唯一の有効成分として提供する。
【００３３】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の唯一の有効成分として提供する。
【００３４】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を医薬品有効成分として提供する。
【００３５】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００３６】
一実施形態において、組成物の成分ａ）は中性ジアシル脂質を含む。実施形態において、中性ジアシル脂質はジアシルグリセロールを含む。一実施形態において、中性ジアシル脂質はグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）を含む。
【００３７】
一実施形態において、組成物の成分ｂ）はホスファチジルコリンを含む。一実施形態において、リン脂質は大豆ホスファチジルコリンを含む。
【００３８】
一実施形態において、組成物の成分ｃ）はエタノールを含む。一実施形態において、エタノールは、少なくとも１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、又は３０ｍｇ／ｇのセトメラノチドの溶解度を与えるほど充分に多い量で提供される。
【００３９】
一実施形態において、組成物の成分ｄ）は、極性溶媒、例えば緩衝液、例えば、任意選択で緩衝液のｐＨが６．４であるクエン酸緩衝液を含む。一実施形態において、極性溶媒、例えば緩衝液は、クエン酸塩酸一水和物を含む。一実施形態において、極性溶媒、例えば緩衝液は、追加成分、例えば、酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む。一実施形態において、酸化防止剤はＥＤＴＡである。一実施形態において、極性溶媒、例えば緩衝液は、クエン酸一水和物、ＥＤＴＡ二ナトリウム、及び水を含む。
【００４０】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドである。一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）である。
【００４１】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを唯一の有効成分として提供する。
【００４２】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを医薬品有効成分として提供する。
【００４３】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００４４】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を唯一の有効成分として提供する。
【００４５】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の唯一の有効成分として提供する。
【００４６】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を医薬品有効成分として提供する。
【００４７】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００４８】
一実施形態において、注射用医薬品は医薬品有効成分としてセトメラノチドを含む。一実施形態において、注射用医薬品は、グリセロールジオレアートを含む中性ジアシル脂質；ホスファチジルコリンを含むリン脂質；エタノールを含むアルコール；極性溶媒、例えばＥＤＴＡを含み、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む緩衝液；及びセトメラノチドを含む。
【００４９】
一実施形態において、注射用医薬品は、組成物の１ミリリットルあたり、４１９．８ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；４１９．８ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；１０５ｍｇのエタノール；２０ｍｇのクエン酸緩衝液；及び３０ｍｇのセトメラノチドを含む。
【００５０】
別の態様において、本開示は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物、例えば制御されたレベルのＥｔＯＨを有する調合剤又は組成物を製造する方法であって、
ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）、第１の量のＥｔＯＨ、並びに下記成分の１種以上：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質；
ｃ）アルコール；及び
ｄ）極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること；並びに
ｉｉ）第２の量のＥｔＯＨを加えることを含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法を提供する。
【００５１】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００５２】
一実施形態において、方法は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての；医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することであって、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）とＥｔＯＨが合わせられた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）組成物又は調合剤、例えば、医薬品を製造すること
をさらに含む。
【００５３】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
（任意の順番で）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及びアルコールを合わせて混合物を提供すること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べて、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールの製剤を製造すること
を含む。
【００５４】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００５５】
一実施形態において、方法は、値又は比較に反応して、混合物中のアルコールの量を増加又は減少させて、所定量のアルコールを有する製剤を提供することをさらに含む。一実施形態において、方法は、添加量（ａｄｄｉｔｉｏｎ  ａｍｏｕｎｔ）のアルコールを混合物に加えることを含む。
【００５６】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
（任意の順番で）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）及びアルコールを合わせて、混合物を提供すること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べて、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造すること
を含む。
【００５７】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００５８】
一実施形態において、方法は、添加量のアルコールを混合物に加えることをさらに含む。一実施形態において、添加量のアルコールは所定量のアルコールより多い。
【００５９】
一態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分ｅ）を含む医薬品を製造する方法は、
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１））を含む成分ｅ）及びアルコールを含む混合物（成分ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、例えばＧＤＯ、成分ｂ、例えば大豆ＰＣ、及び成分ｄ、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を含む。
【００６０】
一実施形態において、方法は、工程（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉ）及び（ｉｉ）を密閉容器中で実施することをさらに含む。
【００６１】
一態様において、本開示は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の調合剤を製造するか、又は例えば、品質管理若しくは出荷規格のための候補調合剤を評価する方法であって、
セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること；及び
その値をＥｔＯＨの量の基準値と比べることを含み；
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の調合剤を製造する方法を提供する。
【００６２】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００６３】
一態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）、組成物又は調合剤、例えば、医薬品を製造する方法であって、
セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することであって、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）とＥｔＯＨが合わせられた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）組成物又は調合剤、例えば、医薬品を製造すること
を含む方法が本明細書に提供される。
【００６４】
一実施形態において、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の少なくとも１０％、２５％、５０％、７５％、又は全てが溶解状態にされた後に加えられる。
【００６５】
一実施形態において、混合物の形成の順番は
ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）をＥｔＯＨ（及び任意選択で水又は緩衝液）と接触させ；
ｉｉ）リン脂質を、ｉ）から生じた混合物に加え；
ｉｉｉ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールを、ｉｉ）から生じた混合物に加える
である。
【００６６】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００６７】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法は、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）及びアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又はある量の全ての成分ａ、ｂ、及びｄと合わせること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品を製造することを含む。
【００６８】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００６９】
一態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法は、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；アルコール及び成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、又はある量の全ての成分ａ及びｂと合わせること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての；注射用（ｆｏｒ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品を製造することを含む。
【００７０】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００７１】
さらに別な態様において、セトメラノチド；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００７２】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）及び添加量のアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００７３】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００７４】
別の態様において、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド部分−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００７５】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；添加量のアルコール及び成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（成分（ｅ）−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００７６】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００７７】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを唯一の有効成分として提供する。
【００７８】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを医薬品有効成分として提供する。
【００７９】
一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００８０】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を唯一の有効成分として提供する。
【００８１】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の唯一の有効成分として提供する。
【００８２】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を医薬品有効成分として提供する。
【００８３】
一実施形態において、成分ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を注射用の医薬品有効成分として提供する。
【００８４】
一態様において、セトメラノチド、成分ａ、例えばＧＤＯ、成分ｂ、例えば大豆ＰＣ、成分ｄ、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００８５】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００８６】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００８７】
一態様において、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法は、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること；
を順番に含み、
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
【００８８】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造する方法は、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄの１種以上（例えば全て）を合わせること；
ｉｉ）この混合物に、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての；注射用、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造することを含む。
【００８９】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。一実施形態において、混合は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される。一実施形態において、混合は、１〜３０時間実施される。別の実施形態において、混合は、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される。
【００９０】
一態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造する方法は、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｄの１種以上（例えば全て）とセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を合わせること；
ｉｉ）この混合物に、所定量の成分ｃを与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造することを含む。
【００９１】
一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【００９２】
一実施形態において、混合は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される。一実施形態において、混合は、１〜３０時間実施される。別の実施形態において、混合は、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される。
【００９３】
別の態様において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を対象に与える方法であって、対象に、有効量の本明細書に記載の医薬品又は本明細書に記載の方法の１つ以上により製造された医薬品を投与することを含む方法が本明細書に開示される。
【００９４】
一実施形態において、対象は、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある。一実施形態において、疾病は、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安から選択される。一実施形態において、疾病は肥満である。一実施形態において、疾病は１型糖尿病である。一実施形態において、疾病は２型糖尿病である。一実施形態において、疾病はプラダー・ウィリー症候群である。一実施形態において、疾病はバルデー・ビードル症候群である。一実施形態（ｅｍｂｏｄｉｍｄｎｅｔ）において、疾病はアルストレム症候群である。
【００９５】
一実施形態において、対象は年齢が１〜８０歳である。一実施形態において、対象は、１〜１０歳、１０〜２０歳、２０〜３０歳、３０〜４０歳、４０〜５０歳、５０〜６０歳、６０〜７０歳、又は７０〜８０歳である。一実施形態において、対象は８０歳を超えている。
【００９６】
関連する態様において、本開示は、対象を治療する方法であって、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む有効量の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。
【００９７】
一実施形態において、対象は、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある。一実施形態において、疾病は、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安から選択される。一実施形態において、疾病は肥満である。一実施形態において、疾病は１型糖尿病である。一実施形態において、疾病は２型糖尿病である。一実施形態において、疾病はプラダー・ウィリー症候群である。一実施形態において、疾病はバルデー・ビードル症候群である。一実施形態において、疾病はアルストレム症候群である。
【００９８】
一実施形態において、対象は年齢が１〜８０歳である。一実施形態において、対象は、１〜１０歳、１０〜２０歳、２０〜３０歳、３０〜４０歳、４０〜５０歳、５０〜６０歳、６０〜７０歳、又は７０〜８０歳である。一実施形態において、対象は８０歳を超えている。
【００９９】
一態様において、対象に有効量の組成物を投与することを含む、それを必要とする対象の治療に使用するための、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む組成物が本明細書に提供される。
【０１００】
一実施形態において、対象は、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある。一実施形態において、疾病は、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安から選択される。一実施形態において、疾病は肥満である。一実施形態において、疾病は１型糖尿病である。一実施形態において、疾病は２型糖尿病である。一実施形態において、疾病はプラダー・ウィリー症候群である。一実施形態において、疾病はバルデー・ビードル症候群である。一実施形態において、疾病はアルストレム症候群である。
【０１０１】
一実施形態において、対象は年齢が１〜８０歳である。一実施形態において、対象は、１〜１０歳、１０〜２０歳、２０〜３０歳、３０〜４０歳、４０〜５０歳、５０〜６０歳、６０〜７０歳、又は７０〜８０歳である。一実施形態において、対象は８０歳を超えている。
【０１０２】
セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ、例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、若しくはＭＣ４Ｒ−１１を含む最適化された医薬品並びにそれを製造及び使用する方法が本明細書に提供される。典型的には、医薬品は、中性ジアシルグリセロール及び／又はトコフェロール、ホスファチジルコリン、アルコール、極性溶媒（任意選択で酸化防止剤を含む）、及びセトメラノチド（又は本明細書に開示のＭＣ４ＲＡＰ）を含む。一実施形態において、医薬品は、Ｌ２（逆ミセル）相などの低粘度相を有する。本明細書に開示の医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の制御放出を与える。
【０１０３】
一実施形態において、医薬品は、最適化された放出プロファイルを提供し、比較的製造が容易であり、滅菌濾過でき、送達時に低い粘度を有し（例えば細い針、例えば、２７ゲージ又はより小さな直径の針による容易で痛みの少ない投与を可能にする）、高レベルのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）が組み込まれることを可能にし（そのため、実施形態において、より少量の組成物及び／又はセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）が使用されることを可能にする）、浅い注射（例えば、皮下組織層への注射）を可能にし、且つ／又はデポ、例えば、非ラメラデポ、組成物をインビボで、例えば「ノンバースト（ｎｏｎ−ｂｕｒｓｔ）」放出プロファイルを有するデポを形成する。一実施形態において、医薬品は、非毒性で、生物学的許容性（ｂｉｏｔｏｌｅｒａｂｌｅ）で、生分解性である材料から形成され、筋肉内（ｉ．ｍ．）又は皮下（ｓ．ｃ．）投与により投与でき、自己投与に好適である。一実施形態において、医薬品は、注射時の刺激（一過性刺激を含む）を最低限にするか、又は無くす。
【０１０４】
理論に拘束されることは望まないが、一実施形態において、医薬品は、投与後に、結晶相、例えば、非ラメラ液晶相を生じさせると考えられる。
【０１０５】
一実施形態において、医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出（「ノンバーストプロファイル」）を与える。これは、投与後の最初の数時間（ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｈｏｕｒｓ）（例えば、最初の６、９、１２、１５、１８、２１、又は２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積が、７日（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、２１、又は２８日）の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して４０％未満（例えば、３５未満、３０、２５、２０、１５、１０％、又はより少ない）であるように定義され得る。一実施形態において、投与後の最初の６時間の間の薬物濃度曲線下の部分面積は、７日（例えば、１６８時間）の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して１０％未満である。一実施形態において、投与後の最初の１２時間の間の薬物濃度曲線下の部分面積は、７日（例えば、１６８時間）の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％（例えば、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０％）である。一実施形態において、投与後の最初の２４時間の間の薬物濃度曲線下の部分面積は、７日（例えば、１６８時間）の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％（例えば、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０％）である。
【０１０６】
一実施形態において、医薬品は、毎週１回（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４日ごとに１回）の５〜２０ｍｇの範囲の注入量（例えば、１０ｍｇの注入量）の後に５〜１５ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、１１ｎｇ／ｍＬ）の定常状態での平均最高血漿中薬物濃度（Ｃｍａｘ）を与えるが、それは、１〜８ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、４ｎｇ／ｍＬ）の平均薬物濃度（Ｃａｖｅ）の３倍以下である（例えば、１、１．５、２、又は２．５倍高い）。一実施形態において、医薬品は、毎週１回の１０ｍｇの注入量の後に１１ｎｇ／ｍｌの定常状態での平均最高血漿中薬物濃度（Ｃｍａｘ）を与えるが、それは、４ｎｇ／ｍＬの平均薬物濃度（Ｃａｖｅ）の３倍以下である。
【０１０７】
一実施形態において、定常状態での最低血漿中薬物濃度（Ｃｍｉｎ）は、投与の時点で１〜３ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、１．８８ｎｇ／ｍＬ）である。一実施形態において、平均累積指数（ｍｅａｎ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎｄｅｘ）は１〜３の範囲（例えば、１．４８）であり、平均変動因子（ｍｅａｎ  ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）は１８０〜２１０％の範囲（例えば、１９９％）である。一実施形態において、定常状態での血漿中のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）プロファイルは、１週間（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４日）の投与間隔にわたる薬物適用範囲（ｄｒｕｇ  ｃｏｖｅｒａｇｅ）を提供する。
【０１０８】
一実施形態において、本明細書に記載のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質成分が広範囲の比率で製剤できるように最適化されている。一実施形態において、医薬品は、製剤中の相分離及び／又は許容できない高粘度のリスクなしに、以前に達成可能であったより、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールのリン脂質に対する高い比率を有する。一実施形態において、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールのリン脂質に対する比は、１：１であるか、又は０．５〜１．０、０．７〜１．０、又は１〜０．５、又は１〜０．７の間の比である。
【０１０９】
本明細書に記載の方法は、調合剤中のより精密で正確なレベルのアルコールを可能にする。アルコールのレベルは、放出速度、例えば、バーストプロファイルに影響し得る。高すぎるレベルは、放出速度、例えばバーストプロファイルに影響を与え、例えば悪影響を与え得る。そのため、アルコールのレベルの制御は、最適化された放出プロファイルのより予測可能で繰返し可能な達成を可能にし得る。アルコールのレベルは注射前の粘度にも影響することがあり、アルコールのレベルが高いと粘度が低くなる。そのため、規定され繰返し可能なレベルのアルコールは、最適化された性能を可能にし得る。本明細書に記載されるのは、既知量のアルコールの添加を工程と組み合わせて、蒸発による損失のレベルを最低化又は制御する方法である。一実施形態において、本明細書に記載の医薬品を製造する方法は、制御された量のアルコールを使用して医薬品を製造することを含む。一実施形態において、医薬品は、例えば、密閉容器の使用により（そのようにして蒸発を減少させるか又は制御する）、蒸発を減少させるか又は制御するように調製される。密閉容器の使用により、医薬品の製造に使用されるアルコールの量を厳密に制御でき、医薬品の再現性を改善できる。蒸発による損失の予防は、医薬品のバッチ間の変動性及びバッチ内の個別の用量単位の間の変動性を減少させる重要な特徴である。製剤が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）をインビボで送達するために使用され得るので、各バッチの医薬品が、類似の量のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰを、類似の濃度で含むことが重要である。
【０１１０】
本明細書に開示されるのは、とりわけ、成分が調合剤に加えられる明示される順番である。明示される順番は、成分の互いとの溶解度、例えば、調合剤中のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解度に著しい影響を有し得る。一実施形態において、本明細書に記載の医薬品を製造する方法は、医薬品を製造する成分の添加の明示される順番を含む。一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）がアルコールと接触させられた後に、他の成分の１種以上と接触させられる。方法は、調合剤の製造に要する時間をさらに最適化し得る。成分の添加の特定の順番から生じる、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品は、低い粘度及びインビボの使用と適合性のある量のアルコールを有する。
【０１１１】
実施形態において、アルコール含量の制御と添加の順番を組み合わせることができる。
【０１１２】
本開示は、前記態様及び／又は実施形態のいずれか１つ以上の全組合せ、並びに詳細な説明及び実施例に述べられる実施形態のいずれか１つ以上との組合せを企図する。
【０１１３】
本明細書に記載のものに類似又は同等な方法及び材料を本発明の実施及び試験に使用できるが、好適な方法及び材料は以下に説明される。本明細書で言及される全刊行物、特許出願、特許、及び他の参照文献（例えば、配列データベース参照番号）は、参照により全体として組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１Ａ】図１Ａ〜Ｂは、セトメラノチド製剤１Ａ〜１Ｃ（これらの製剤の成分は表４に与えられている）、５Ａ〜５Ｃ（これらの製剤の成分は表２に与えられている）、及び３Ａ／４Ａ（これらの製剤の成分は表３に与えられている）の皮下注射から；並びにセトメラノチドの皮下注入から得られた濃度時間プロファイルを表すグラフである。図１Ａは、線形目盛りの濃度データを表し、図１Ｂは半対数目盛りの濃度データを表す。
【図１Ｂ】図１Ａ〜Ｂは、セトメラノチド製剤１Ａ〜１Ｃ（これらの製剤の成分は表４に与えられている）、５Ａ〜５Ｃ（これらの製剤の成分は表２に与えられている）、及び３Ａ／４Ａ（これらの製剤の成分は表３に与えられている）の皮下注射から；並びにセトメラノチドの皮下注入から得られた濃度時間プロファイルを表すグラフである。図１Ａは、線形目盛りの濃度データを表し、図１Ｂは半対数目盛りの濃度データを表す。
【図２Ａ】図２Ａ〜Ｂは、セトメラノチド製剤１Ｄ〜１Ｅ（これらの製剤の成分は表４に与えられている）、及び５Ｄ（この製剤の成分は表２に与えられている）の皮下注射から；並びにセトメラノチドの皮下注入から得られた濃度時間プロファイルを表すグラフである。図２Ａは線形目盛りの濃度データを表し、図２Ｂは半対数目盛りの濃度データを表す。
【図２Ｂ】図２Ａ〜Ｂは、セトメラノチド製剤１Ｄ〜１Ｅ（これらの製剤の成分は表４に与えられている）、及び５Ｄ（この製剤の成分は表２に与えられている）の皮下注射から；並びにセトメラノチドの皮下注入から得られた濃度時間プロファイルを表すグラフである。図２Ａは線形目盛りの濃度データを表し、図２Ｂは半対数目盛りの濃度データを表す。
【図３】図３は、単回皮下投与（３０ｍｇ、１０ｍｇ、又は２．５ｍｇ）が健康な対象に投与された後の血漿中の平均セトメラノチド濃度（ｎｇ／ｍＬ）を示すグラフである。
【図４】図４は、長時間作用型セトメラノチド製剤の４週間にわたる毎週の皮下注射の反復投与後の対象の血漿中のセトメラノチドのトラフ濃度（ｎｇ／ｍＬ）を表すグラフである。
【図５】図５は、ＧＤＯ成分が、ｉ）市販純度のＧＤＯ；ｉｉ）さらに精製されて脂肪酸化合物が除去された市販純度のＧＤＯ；ｉｉｉ）又は合成ＧＤＯのいずれかであった例示的な製剤中のセトメラノチドの分解パーセントを示すグラフである。
【図６】図６は、例示的なセトメラノチド製剤の安定性に対するＥＤＴＡ濃度の効果を表すグラフである。
【図７】図７は、例示的なセトメラノチド製剤中のセトメラノチド濃度の効果及び分解に対するその効果を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０１１５】
本開示は、少なくとも一部分、セトメラノチド（別名ＲＭ４９３）；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としての、ＭＣ４受容体でのアゴニストとしてのその主要作用機序を有する別の医薬組成物（ＭＣ４ＲＡＰと称される）、例えば、ＢＩＭ−２２５１１（別名ＲＭ５１１）、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、若しくは国際公開第２００８／１４７５５６号パンフレットにおいて配列番号：１１として開示されたＭＣ４受容体アゴニスト（ＭＣ４Ｒ−１１と称される）を含む医薬品を提供する。
【０１１６】
本開示の医薬品は、投与後に非ラメラ液晶相を生じさせる。生物活性剤の送達における非ラメラ相構造（液晶相など）の使用は当分野に公知である。例示的な脂質デポシステムは、例えば、参照により内容全体が本明細書に組み込まれている国際公開第２００５／１１７８３０号パンフレットに記載されている。
【０１１７】
全ての％は、特記されない限り、全体を通して本明細書で重量により規定される。さらに、示される重量％は、本明細書に示される成分の全てを含む医薬品全体に対する％である。医薬品は、任意選択で、本明細書に示される成分のみから基本的になることがあり（本明細書で以下に、及び添付の請求項に示される、適切な追加の任意選択の成分の場合を含む）、一態様において、完全にそのような成分からなる。
【０１１８】
一実施形態において、医薬品はＬ２相構造を有する。一実施形態において、医薬品は、投与後に、非ラメラの、例えば液晶の相を形成する。
【０１１９】
一実施形態において、医薬品は、放出の期間にわたって有効な、例えば治療上有効なレベルを提供又は達成しながら、例えば頭痛、血圧、心拍数、呼吸数の変化、過度の発汗、又は他の望まれない若しくは望ましくない作用などの副作用を避けるために、血漿中の薬物のピーク濃度（Ｃｍａｘ）を、対象にとって忍容性があるレベル以下に制御することを可能にする。一般的に、次の投与が投与される前の放出期間の間の平均濃度、Ｃａｖｅは、治療域内に入る。定義された用量期間、例えば毎週１回又は毎月１回にわたる最高濃度（Ｃｍａｘ）及び最低濃度（Ｃｍｉｎ）の制御も、時間経過と共に有効で安全な治療を達成するために重要である。一実施形態において、初期バーストは放出プロファイルのＣｍａｘではない。
【０１２０】
初期バーストがＣｍａｘでもあるか否かにかかわらず、Ｃｍａｘ／Ｃａｖｅ比は１０以下である。一実施形態において、Ｃａｖｅ／Ｃｍｉｎ比は、１０以下、例えば９、８、７、６、５、４、３、２、又は１以下である。一実施形態において、Ｃａｖｅ／Ｃｍｉｎ比は３未満である。Ｃｍａｘは、次の投与量が投与される前の放出期間の間に観察されるピーク又は最高血漿濃度であると定義され、Ｃａｖｅは、その放出期間の間の平均血漿濃度であると定義される。Ｃｍｉｎは、対応して、その期間の間の最低濃度である。Ｃａｖｅは、選択される期間、一般的に次の投与量の投与前の放出期間全体の上にある曲線下面積（ＡＵＣ）として、血漿中に存在する薬物を計算し、その期間で割ることにより計算できる。
【０１２１】
成分（ａ）−中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール
本明細書に記載の成分「ａ」は、極性「ヘッド」基及び非極性「テール」基を含む中性脂質である。一般的に、脂質のヘッド部分とテール部分は、エステル部分により結合されているが、この結合は、エーテル、アミド、炭素−炭素結合、又は他の結合によることがある。一実施形態において、極性ヘッド基は、ポリオール、例えば、グリセロール、ジグリセロール、又は糖部分（例えば、イノシトール又はグルコシル系の部分）、及びポリオールのエステル、例えば、酢酸エステル又はコハク酸エステルを含む非イオン性ヘッド基を含む。一実施形態において、極性「ヘッド」基はグリセロール又はジグリセロールを含む。
【０１２２】
一実施形態において、成分（ａ）は、２つの非極性「テール」基を有するジアシル脂質を含む。２つの非極性基は、同じ数又は異なる数の炭素原子を有し得て、それぞれ独立に飽和でも不飽和でもあり得る。実施形態において、２つの非極性「テール」基は、同じ数又は異なる数の炭素原子を有し得て、それぞれ独立に飽和でも不飽和でもあり得る。一実施形態において、非極性基は、Ｃ６〜Ｃ３２のアルキル及びアルケニル基を含み、これらは典型的には長鎖カルボン酸のエステルとして存在する。これらは、多くの場合、炭素原子の数及び炭素鎖中の不飽和性の数を参照して記載される。そのため、ＣＸ：Ｚは、Ｘ個の炭素原子及びＺ個の不飽和性を有する炭化水素鎖を示す。
【０１２３】
一実施形態において、成分（ａ）の非極性「テール」基は、ラウロイル（Ｃ１２：０）、ミリストイル（Ｃ１４：０）、パルミトイル（Ｃ１６：０）、フィタノイル（Ｃ１６：０）、パルミトレオイル（Ｃ１６：１）、ステアロイル（Ｃ１８：０）、オレオイル（Ｃ１８：１）、エライドイル（Ｃ１８：１）、リノレオイル（Ｃ１８：２）、リノレノイル（Ｃ１８：３）、アラキドノイル（Ｃ２０：４）、ベヘノイル（Ｃ２２：０）、又はリグノセロイル（Ｃ２４：９）から選択される。典型的には、非極性鎖は、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、フィタン酸、パルミトール酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、若しくはリグノセリン酸、又は対応するアルコールを含む、天然エステル脂質の脂肪酸に基づいている。一実施形態において、成分（ａ）の非極性「テール」基は、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸から選択される。一実施形態において、成分（ａ）の非極性「テール」基はオレイン酸である。
【０１２４】
一実施形態において、成分（ａ）のジアシル脂質は、酪酸（Ｃ４）、吉草酸（Ｃ５）、カプロン酸（Ｃ６）、エナント酸（Ｃ７）、カプリル酸（Ｃ８）、ペラルゴン酸（Ｃ９）、カプリン酸（Ｃ１０）、ウンデシル酸（Ｃ１１）、ラウリン酸（Ｃ１２）、トリデシル酸（Ｃ１３）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、ペンタデカン酸（Ｃ１５）、パルミチン酸（Ｃ１６）、マルガリン酸（Ｃ１７）、ステアリン酸（Ｃ１８）、ノナデシル酸（Ｃ１９）、アラキジン酸（Ｃ２０）、ヘンイコシル酸（Ｃ２１）、ベヘン酸（Ｃ２２）、トリコシル酸（Ｃ２３）、リグノセリン酸（Ｃ２４）、ペンタコシル酸（Ｃ２５）、セロチン酸（Ｃ２６）、ヘプタコシル酸（Ｃ２７）、モンタン酸（Ｃ２８）、ノナコシル酸（Ｃ２９）、メリシン酸（Ｃ３０）、ヘントリアコンチル酸（Ｈｅｎｔｒｉａｃｏｎｔｙｌｉｃ）（Ｃ３１）、ラセロイン酸（Ｌａｃｃｅｒｏｉｃ）（Ｃ３２、）プシリン酸（Ｐｓｙｌｌｉｃ）（Ｃ３３）、ゲダ酸（Ｃ３４）、セロプラスチン酸（Ｃ３５）、ヘキサトリアコンチル酸（Ｈｅｘａｔｒｉａｃｏｎｔｙｌｉｃ）（Ｃ３６）、ヘプタトリアコンタン酸（Ｃ３７）、オクタトリアコンタン酸（Ｃ３８）、α−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸（１８：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）、リノール酸（１８：２）、γ−リノレン酸（１８：３）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３）、アラキドン酸（２０：４）、アドレン酸（２２：４）、パルミトレイン酸（１６：１）、バクセン酸（１８：１）、パウリン酸（２０：１）、オレイン酸（１８：１）、エライジン酸（トランス−１８：１）ゴンドイン酸（２０：１）、エルカ酸（２２：１）、ネルボン酸（２４：１）、及びミード酸（２０：３）、又は酸により形成される薬学的に許容できるエステルから選択される。
【０１２５】
一実施形態において、任意の数のジアシル脂質の混合物が成分（ａ）として使用され得る。一実施形態において、成分（ａ）は、Ｃ１８脂質の一部（例えば、１種以上のＣ１８：０、Ｃ１８：１、Ｃ１８：２又はＣ１８：３非極性「テール」基を有するジアシルグリセロール）、例えば、グリセロールジオレアート（ＧＤＯ）又はグリセロールジリノラート（ＧＤＬ）を含む。
【０１２６】
一実施形態において、成分（ａ）のジアシル脂質は、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、例えば、グリセロールジオレアート（ＧＤＯ）を含む。一実施形態において、成分（ａ）のＤＡＧはＧＤＯである。
【０１２７】
一実施形態において、成分（ａ）は、少なくとも５０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、又は１００重量％のＧＤＯを含むＤＡＧである。一実施形態において、成分（ａ）は１００重量％のＧＤＯを含む。
【０１２８】
一実施形態において、ジアシル脂質は、成分（ａ）の全て又は一部として使用される場合、合成でも、精製且つ／又は化学修飾された天然源、例えば、植物油から誘導されてもよい。一実施形態において、ジアシル脂質（例えばＤＡＧ、例えばＧＤＯ）は合成のものである。一実施形態において、ジアシル脂質（例えばＤＡＧ、例えばＧＤＯ）は、天然源、例えば、植物源又は細菌源から誘導される。
【０１２９】
一実施形態において、ジアシル脂質は、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又はそれを超える純度を有する。いくつかの実施形態において、ジアシル脂質はＧＤＯである。一実施形態において、ＧＤＯは、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又はそれを超える純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも５０％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも７５％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも８５％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも９０％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも９５％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも９８％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは少なくとも９９％の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは、約５０％〜１００％、約７５％〜約１００％、又は約９０％〜１００％の間の純度を有する。一実施形態において、ＧＤＯは、約８５％〜９９％、約８８％〜９６％、約９０％〜９８％、約９０％〜９６％、約９０％〜９４％、約９０％〜９２％、約９２％〜９８％、約９２％〜９６％、約９２％〜９４％、約９４％〜９８％、約９４％〜９６％、約９６％〜９８％、又は９８％〜１００％の間の純度を有する。
【０１３０】
一実施形態において、本明細書に記載のＧＤＯは、付随する不純物を有するあらゆる商業用グレードのＧＤＯ（すなわち商業用純度のＧＤＯ）を指す。例示的な不純物としては、望ましくない脂質及び脂肪酸化合物がある。これらの不純物は、精製により分離及び除去できる。一実施形態において、ＧＤＯは、化学的に純粋なＧＤＯ、例えば、少なくとも純度８０％、少なくとも純度８５％、少なくとも純度９０％、少なくとも純度９５％、少なくとも純度９９％、又は純度１００％のＧＤＯを含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約５０％未満、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、２．５％、１％、又は０．５％の不純物、例えば望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約２０％未満の不純物、例えば、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約１０％未満の不純物、例えば、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約５％未満の不純物、例えば、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約２％未満の不純物、例えば、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。一実施形態において、ＧＤＯは、約１％未満の不純物、例えば、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物を含む。
【０１３１】
一実施形態において、望ましくない脂質又は脂肪酸化合物は、飽和脂質又は不飽和脂質である。例示的な望ましくない脂質又は脂肪酸化合物としては、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキジン酸、ヘンイコシル酸、ベヘン酸、トリコシル酸、リグノセリン酸、ペンタコシル酸、セロチン酸、ヘプタコシル酸、モンタン酸、ノナコシル酸、メリシン酸、ヘナトリアコンチル酸（ｈｅｎａｔｒｉａｃｏｎｔｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ラセロイン酸、プシリン酸、ゲダ酸、セロプラスチン酸  ヘキサトリアコンチル酸、ヘプタトリアコンタン酸、オクタトリアコンタン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、ｃｉｓ−バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、１１−エイコセン酸（すなわちゴンドイン酸）、エルカ酸、ブラシジン酸、ネルボン酸、サピエン酸、ガドレイン酸、ペトロセリン酸、及びリノール酸（例えば、α−リノレン酸）、又はその異性体若しくは変形体がある。
【０１３２】
一実施形態において、成分（ａ）はトコフェロールを含む。一実施形態において、成分（ａ）のトコフェロールは、非イオン性脂質トコフェロール、例えば、ビタミンＥ、又はその任意の好適な塩若しくは類似体を含む。一実施形態において、トコフェロールの好適な類似体は、以下の特性を与えるものを含む：相挙動、毒性の欠如、及び水性流体への曝露時の相変化。
【０１３３】
一実施形態において、トコフェロールは天然源から精製され、１０重量％未満の非トコフェロール「混在物」を含み、例えば、１０未満、５、４、３、２、１重量％又はそれより少ない混在物を含み得る。一実施形態において、成分（ａ）は、少なくとも５０、８０、８５、９０、９５、９９重量％又はそれを超えるトコフェロール、例えば、ビタミンＥ、又はその任意の好適な塩若しくは類似体を含む。一実施形態において、成分（ａ）は、１００重量％トコフェロール、例えば、ビタミンＥ、又はその任意の好適な塩若しくは類似体を含む。
【０１３４】
成分（ｂ）−ホスファチジルコリン
本明細書に記載の成分「ｂ」は、極性ヘッド基及び少なくとも１つの非極性テール基を含むリン脂質を含む。非極性テール基は、上記で成分ａに関して記載された脂肪酸又は対応するアルコールから誘導できる。一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質は２つの非極性テール基を含む。一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質はＣ１８基を含み、他の好適な非極性テール基、特にＣ１６基と組み合わせることができる。一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質は２つの同一な非極性テール基を含む。
【０１３５】
一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、又はホスファチジルイノシトールから選択される極性ヘッド基を含む。一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質の極性ヘッド基はホスファチジルコリン（ＰＣ）である。一実施形態において、成分（ｂ）は、少なくとも５０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９９重量％、又は１００重量％のＰＣを含む。一実施形態において、成分（ｂ）はＰＣを含む。
【０１３６】
一実施形態において、成分（ｂ）のＰＣは、天然由来、例えば、卵ＰＣ、心臓ＰＣ（例えばウシ心臓ＰＣ）、脳ＰＣ、肝臓ＰＣ（例えば、ウシ脳ＰＣ、又はウシ肝臓ＰＣ）、及び植物（例えば大豆ＰＣ）であり得る。一実施形態において、天然由来のＰＣは、リン脂質のあらゆる混合物を含み得る。一実施形態において、天然由来のＰＣは、大豆ＰＣ又は卵ＰＣを含む。一実施形態において、天然由来のＰＣは大豆ＰＣを含む。一実施形態において、ＰＣは、少なくとも５０重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、少なくとも７５重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、少なくとも８０重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、少なくとも９０重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、少なくとも９５重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、少なくとも９９重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣ、又は１００重量％の大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣを含む。
【０１３７】
一実施形態において、成分（ｂ）のＰＣは大豆ＰＣである。一実施形態において、ＰＣは、１８：２脂肪酸を一次脂肪酸成分として含み、１６：０及び／又は１８：１を二次脂肪酸成分として含むが、一次酸成分と二次酸成分の比は１．５：１〜６：１の間である。一実施形態において、成分（ｂ）のＰＣは、６０〜６５％の１８：２、１０〜２０％の１６：０、５〜１５％の１８：１を含み、残部は主に他の１６炭素及び１８炭素脂肪酸である。一実施形態において、大豆ＰＣを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  ｏｆ）ＰＣは上述の組成を有する。
【０１３８】
一実施形態において、成分（ｂ）のＰＣは、合成ジオレオイルＰＣを含む。合成ジオレオイルＰＣは増加した安定性を提供すると考えられ、そのため、長期保存に安定である必要があり、且つ／又はインビボで長い放出期間を有する組成物に好適である。一実施形態において、成分（ｂ）のＰＣは、少なくとも５０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９９重量％、又は１００重量％の合成ジオレオイルＰＣを含む。
【０１３９】
一実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質は、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又はそれを超える純度を有する。いくつかの実施形態において、成分（ｂ）のリン脂質はホスファチジルコリン（ＰＣ）である。一実施形態において、ＰＣは、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又はそれを超える純度を有する。
【０１４０】
一実施形態において、成分（ｂ）は、合成又は高度精製されたＰＣ、例えばジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）を含む。一実施形態において、合成ジオレオイルＰＣは、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、並びに他の合成ＰＣ成分、例えば、ＤＤＰＣ（１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＥＰＣ（１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＬＯＰＣ（１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＬＰＣ（１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＭＰＣ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＯＰＣ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＭＰＰＣ（１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ３−ホスホコリン）；ＭＳＰＣ（１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＰＭＰＣ（１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＰＯＰＣ（１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＰＳＰＣ（１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＳＭＰＣ（１−ステアロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；ＳＯＰＣ（１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）；及びＳＰＰＣ（１−ステアロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、又はこれらの任意の組合せを含む。
【０１４１】
実施形態において、合成又は高度精製されたＰＣ（例えばＤＯＰＣ）を含む成分（ｂ）は、より高い安定性を製剤中の活性薬剤に与え得る。製剤が酸化防止剤を含まない一実施形態において、成分（ｂ）は、（例えば、少なくとも７５重量％で含む）合成又は高度精製された（例えば９０％を超える純度）ＰＣ（例えばＤＯＰＣ）を含む。製剤が酸化防止剤を含む一実施形態において、成分（ｂ）は、（例えば、少なくとも７５重量％の）天然由来のＰＣ、例えば、大豆ＰＣ若しくは卵ＰＣを含む。
【０１４２】
一実施形態において、医薬品は、２０〜８０重量％、３０〜７０重量％、３３〜６０重量％、又は３８〜４３重量％の範囲の成分（ａ）を含む。一実施形態において、医薬品は、２０〜８０重量％、３０〜７０重量％、３３〜５５重量％、又は３８〜４３重量％の範囲の成分（ｂ）を含む。
【０１４３】
一実施形態において、医薬品は４２重量％の成分（ａ）を含む。一実施形態において、医薬品は４２重量％の成分（ａ）を含み、中性ジアシル脂質はグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）である。
【０１４４】
一実施形態において、医薬品は４２重量％の成分（ｂ）を含む。一実施形態において、医薬品は４２重量％の成分（ｂ）を含み、リン脂質はホスファチジルコリン（ＰＣ）である。一実施形態において、ＰＣは大豆ＰＣである。
【０１４５】
一実施形態において、医薬品は、少なくとも８０、７０、６０、５０、４０、３０、又は２０重量％の成分（ａ）を含む。一実施形態において、医薬品は、少なくとも８０、７０、６０、５０、４０、３０、又は２０重量％の成分（ｂ）を含む。一実施形態において、医薬品は、少なくとも４２％の成分（ａ）、例えばＧＤＯ、及び少なくとも４２％の成分（ｂ）、例えば大豆ＰＣを含む。
【０１４６】
一実施形態において、医薬品は成分（ａ）及び（ｂ）を含み、成分（ａ）、例えばＧＤＯは、４２重量％±１０、４２重量％±５、４２重量％±２、又は４２重量％±１で存在する。
【０１４７】
一実施形態において、医薬品は成分（ａ）及び（ｂ）を含み、成分（ｂ）、例えば大豆ＰＣは、４２重量％±１０、４２重量％±５、４２重量％±２、又は４２重量％±１で存在する。
【０１４８】
一実施形態において、医薬品は成分（ａ）及び（ｂ）を含み、成分（ａ）、例えばＧＤＯ、及び成分（ｂ）、例えば大豆ＰＣは、それぞれ、４２重量％±１０、４２重量％±５、４２重量％±２、又は４２重量％±１で存在する。
【０１４９】
一実施形態において、成分（ａ）：（ｂ）の比は、４０：６０〜７０：３０、４５：５５〜５５：４５又は４０：６０〜５４：４６である。一実施形態において、（ａ）：（ｂ）の比は５０：５０である。
【０１５０】
一実施形態において、成分（ａ）及び（ｂ）は、医薬品の脂質成分の９５重量％、例えば、少なくとも９５、９６、９７、９８、９９重量％又はそれ以上を構成する。一実施形態において、成分（ａ）及び（ｂ）は、製剤の総脂質含量の９９重量％を構成する。一実施形態において、医薬品の脂質成分は、基本的に全ての、例えば１００重量％の成分（ａ）及び（ｂ）を含む。
【０１５１】
成分（ｃ）−アルコール
本明細書に記載の成分（ｃ）はアルコールを含む。医薬品は、投与後（例えばインビボ）、典型的には過剰の水性流体との接触と同時にデポ組成物を生成させるのに有用であるので、アルコールが対象にとって忍容性があり、水性流体と混合可能であり、且つ／又は製剤から水性流体中へ拡散若しくは溶解可能であることが望ましい。一実施形態において、成分（ｃ）は、少なくとも中程度の水溶性を有するアルコールを含む。
【０１５２】
一実施形態において、成分（ｃ）のアルコールは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、又はこれらの混合物を含む。一実施形態において、成分（ｃ）はエタノールを含む。
【０１５３】
一実施形態において、（ａ）及び（ｂ）を含む混合物への２０重量％未満のアルコール（例えば、２０未満、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３．５、３、２．５、２、１重量％又はそれより少ない）の添加又は存在により、粘度が大きく減少し、例えば、３０〜７０％、例えば、３０、４０、５０、６０又は７０％の減少、又はそれを超える粘度減少がある。一実施形態において、（ａ）及び（ｂ）を含む混合物への１０重量％のアルコールの添加又は存在により、粘度が５０％減少する。
【０１５４】
一実施形態において、（ａ）及び（ｂ）を含む混合物への少なくとも１０重量％のアルコールの添加又は存在により、少なくとも５０％粘度が減少する（例えば、少なくとも５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、又は６０％の粘度減少）。一実施形態において、（ａ）、（ｂ）、及び少なくとも１０重量％のアルコールを含む混合物への少なくとも２．５％重量％のアルコールの添加又は存在により、粘度が少なくとも５０％さらに減少する（例えば、少なくとも５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、又は６０％の粘度減少）。一実施形態において、（ａ）、（ｂ）及び少なくとも１２．５重量％のアルコールを含む混合物への少なくとも３．５重量％のアルコールの添加又は存在により、粘度が少なくとも５０％さらに減少する（例えば、少なくとも５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、又は６０％の粘度減少）。
【０１５５】
医薬品中の成分（ｃ）の量は、いくつかの特徴に対して相当な影響を有し得る。とりわけ、粘度及び放出の速度（及び継続期間）は、アルコールレベルと共に変わる。そのため、アルコールの量は、注射装置に患者が手による圧力を加えることにより容易且つ快適に注射できる低粘度混合物を与えるのに少なくとも充分であるが、放出速度を提供するようにさらに決定される。
【０１５６】
粘度、及び再現性、例えばバッチ間又は注射間の再現性などの物理的属性は、医薬品が機械的又は他の駆動装置、例えば手により加えられる力より大きい力の印加により注射を支援する装置、例えば自動注射器を使用して投与される場合、重要である。ロット内及びロット間のアルコール含量、例えばエタノールの一貫性は、医薬品が、そのような装置、例えば自動注射器を使用して投与される場合、再現性のある性能、例えば最適化された薬物動態のために重要である。
【０１５７】
典型的には、０．１〜３５重量％、又は５〜２０重量％のアルコールのレベルが、好適な放出及び粘度の性質を与えるだろう。アルコールの量は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解性を確実にするのにも少なくとも充分だろう。一実施形態において、医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、少なくとも１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、３０ｍｇ／ｇ、４０ｍｇ／ｇ、５０ｍｇ／ｇ又はそれを超える溶解度を与えるのに充分である量の成分（ｃ）、例えばエタノールを含む。一実施形態において、医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、少なくとも３０ｍｇ／ｇの溶解度を与えるのに充分である量の成分（ｃ）、例えばエタノールを含む。
【０１５８】
一実施形態において、医薬品中の成分（ｃ）の量は、注射時に、皮下注射後の薬物の初期バーストが、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）と血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）の比を与えるほど充分に低い。
【０１５９】
一実施形態において、医薬品は、０．１〜３５重量％、５〜２０重量％、８〜１５重量％、又は９〜１１重量％の成分（ｃ）を含む。一実施形態において、医薬品は、２０、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５重量％又はそれより少ない成分（ｃ）を含み、成分（ｃ）のアルコールはエタノールである。一実施形態において、医薬品は１０重量％の成分（ｃ）を含み、成分（ｃ）のアルコールはエタノールである。
【０１６０】
本明細書に記載の医薬品中の成分（ｃ）の量は、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、及び（ｄ）の低粘度混合物（例えば分子溶液）を与えるのに充分であり、成分の特定の組合せに対して標準的な方法により決定できる。
【０１６１】
一実施形態において、成分（ｃ）は、生体適合性が低いハロゲン置換炭化水素を５重量％未満（例えば、５未満、４、３、２、１重量％、又はそれより少ない）含む。
【０１６２】
相挙動は、偏光顕微鏡法、Ｘ線散乱及び回折技法、核磁気共鳴、及びクライオ透過型電子顕微鏡（クライオＴＥＭ）と組み合わせた目視観察などの技法により分析して、分子溶液、Ｌ２若しくはＬ３相、若しくは液晶相、又はクライオＴＥＭの場合のようにそのような相の分散されたフラグメントを探すことができる。粘度は、標準的な手段により直接測定できる。一実施形態において、適切な実際的な粘度は、例えば、医薬品を含む装置、例えばシリンジ、例えばマニュアルシリンジ（例えば手による圧力により）、又はばね式（ｓｐｒｉｎｇ−ｌｏａｄｅｄ）シリンジ（例えば自動注射器）に、有効な圧力を加えることができるものである。一実施形態において、適切な実際的な粘度を有する医薬品により、圧力を、装置、例えば針、例えば注射用に好適な直径が小さい針（例えば２７ゲージの針）のついたシリンジに加えて、医薬品を投与、例えば放出することができる。一実施形態において、適切な実際的な粘度を有する医薬品は、例えば細孔径０．２ミクロン以下のフィルターに通して滅菌ろ過できる。
【０１６３】
一実施形態において、成分（ｃ）は、単一のアルコール又はアルコール、例えば低い粘度を有するアルコールの混合物を含む。一実施形態において、本明細書に提供される製剤は低粘度のものであり、好適な溶媒の第１の役割はこの粘度を減少させることである。この減少は、溶媒のより低い粘度の効果と、溶媒と脂質組成物との間の分子相互作用の効果との組合せであろう。本明細書に開示されるのは、本明細書に記載の低粘度の酸素含有溶媒が好都合な（ａｄｖａｎｔａｇｅｏｕｓ）及び組成物の脂質部分との分子相互作用を有し、そのために、少量の溶媒の添加により粘度が非線形的に減少するという観察である。
【０１６４】
一実施形態において、成分（ｃ）の低粘度アルコール（単一の溶媒又は混合物）の粘度は、２０℃で１８ｍＰａｓ以下、例えば１５ｍＰａｓ以下、１０ｍＰａｓ、又は７ｍＰａｓである。
【０１６５】
一実施形態において、医薬品は、成分（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）を含み、成分（ａ）はＧＤＯであり、成分（ｂ）は大豆ＰＣであり、成分（ｃ）はエタノールである。一実施形態において、医薬品は、４２重量％の成分（ａ）、４２重量％の成分（ｂ）、及び１０重量％の成分（ｃ）を含み、成分（ａ）はＧＤＯであり、成分（ｂ）は大豆ＰＣであり、成分（ｃ）はエタノールである。
【０１６６】
成分（ｄ）−極性溶媒又は緩衝液
一実施形態において、ジオール又は水若しくは水溶液、例えば水性緩衝液、例えばクエン酸緩衝液などの極性溶媒と組み合わせたアルコールの使用により、脂質系制御放出組成物の性能の改善が可能になる。プロピレングリコールなどのジオール又は水の添加が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の放出プロファイルに悪影響を与えずに、脂質／アルコール／セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）；医薬品の粘度を減少させることが観察されており、且つ／又は放出プロファイルに悪影響を与えずにアルコールの比率を増加させることが可能であり、且つ／又は放出プロファイルの改善が可能である。本明細書で使用される場合、「放出プロファイルに悪影響を与える」は、Ｃｍａｘ／Ｃａｖｅの比が増加し、且つ／又はＣｍａｘ／Ｃｍｉｎの比が増加し、例えば少なくとも１．２倍になることを示す。同様に、本明細書で使用される場合、「放出プロファイルを改善する」は、Ｃｍａｘ／Ｃａｖｅ及び／又はＣｍａｘ／Ｃｍｉｎの比が減少し、例えば、少なくとも１．２分の１になることを示す。
【０１６７】
一実施形態において、極性溶媒、例えば水を含む極性溶媒が含まれると、初期放出の制御の改善が可能になり、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）のより高い安定なローディングが可能になる。一実施形態において、極性溶媒、例えば水を含む極性溶媒が含まれると、より速くデポが形成され、且つ／又は注射時の不快感がさらに減少する。これらの因子のいずれの１つも、治療薬送達、患者の健康、及び／又は患者コンプライアンスの状況において著しい改善を与える。
【０１６８】
本明細書に記載の成分（ｄ）は、医薬品のｐＨを安定化する極性溶媒、例えば水及び任意選択でｐＨ調節又は緩衝化合物を含む溶媒を含む。一実施形態において、成分（ｄ）の極性溶媒は、ヒスチジン緩衝液、クエン酸緩衝液、コハク酸緩衝液、酢酸緩衝液、若しくはリン酸緩衝液、又はこれらの混合物から選択される。一実施形態において、成分（ｄ）は、クエン酸緩衝液、Ｌ−ヒスチジン緩衝液、又はＬ−ヒスチジン緩衝液とＬ−ヒスチジン塩酸塩緩衝液の混合物を含む。一実施形態において、成分（ｄ）はクエン酸緩衝液である。
【０１６９】
一実施形態において、成分（ｄ）のクエン酸緩衝液は、５．８〜７の範囲のｐＨ、例えば、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、又は７．０のｐＨを含む。一実施形態において、成分（ｄ）のクエン酸緩衝液は６．４のｐＨを含む。
【０１７０】
一実施形態において、医薬品は、少なくとも１０重量％の（例えば、少なくとも１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、０．５重量％又はそれより少ない）成分（ｄ）を含み、成分（ｄ）は、緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液である。一実施形態において、医薬品は、０．５〜１０重量％、１〜５重量％、又は１〜３重量％の範囲の成分（ｄ）を含み、成分（ｄ）は、緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液である。一実施形態において、医薬品は、２重量％の成分（ｄ）を含み、成分（ｄ）は、緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液である。
【０１７１】
一実施形態において、成分（ｄ）のクエン酸緩衝液は、クエン酸一水和物及び任意選択で酸化防止剤、例えばエデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ二ナトリウム塩）を含む。一実施形態において、成分（ｄ）は、３０ｍＭクエン酸一水和物、例えば、３０ｍＭ、２５ｍＭ、２４ｍＭ、２３ｍＭ、２２ｍＭ、２１ｍＭ、２０ｍＭ、１５ｍＭ、１０ｍＭ、又は５ｍＭクエン酸一水和物の溶液を含む。一実施形態において、成分（ｄ）は、２３ｍＭクエン酸一水和物の溶液を含む。
【０１７２】
一実施形態において、成分（ｄ）のクエン酸緩衝液は、クエン酸一水和物及び酸化防止剤を含み、例えば、酸化防止剤はエデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）である。一実施形態において、成分（ｄ）は、３０ｍＭクエン酸一水和物（例えば、３０、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１５、１０、又は５ｍＭクエン酸一水和物）の溶液及び３５０μＭエデト酸二ナトリウム（例えば、３５０、３４０、３３０、３２０、３１０、３００、２９０、２８０、２７０、２６０、２５０、２００、１００、又は５０ｕＭエデト酸二ナトリウム）の溶液を含む。一実施形態において、成分（ｄ）は、２３ｍＭクエン酸一水和物の溶液及び３００ｕＭエデト酸二ナトリウムの溶液を含む。
【０１７３】
一実施形態において、成分（ｄ）は、任意選択の成分、例えば、ＥＤＴＡ（例えば、エデト酸塩、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなどがあるがこれらに限定されない薬学的に許容できる塩を含む）、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、アスコルビン酸、アルファトコフェロール（ビタミン−Ｅ）、又はチオ硫酸塩（ナトリウム又はカルシウムなどがあるがこれらに限定されない薬学的に許容できる塩を含む）から選択される酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む。
【０１７４】
一実施形態において、成分（ｄ）の任意選択の成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤は、本明細書に記載のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を安定化し、酸化分解を抑制できる。一実施形態において、成分（ｄ）の任意選択の成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解度を減少させず；又は医薬品の透明性、例えば溶液の透明性を減少させない。一実施形態において、成分（ｄ）の任意選択の成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤は、注射時に、又は模擬生理液（ｓｉｍｕｌａｔｅｄ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｆｌｕｉｄｓ）と接触して、組織化されたゲル様構造を医薬品が形成する能力を減少させない。
【０１７５】
一実施形態において、成分（ｄ）の酸化防止剤は、溶解又は分散されたセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の物理的及び化学的安定性を増加させて、酸化防止剤の存在下にあるセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）をより大量にする。一実施形態において、成分（ｄ）の酸化防止剤は、例えば０〜５℃又は２０〜２５℃の典型的な保存状態下にある脂質製剤中のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の化学的及び／又は物理的安定性を増加させる。
【０１７６】
アルコール成分と混和性であるなんらかの極性溶媒（特に水）を含ませると、アルコールを含むことにより注射部位で起こり得るわずかな感覚を実質的になくすことができる。一実施形態において、医薬品は、１０：９０〜９０：１０、２０：８０〜８０：２０、３０：７０〜７０：３０、又は４０：６０〜６０：４０の間の成分（ｃ）：（ｄ）の比を含む。
【０１７７】
一実施形態において、医薬品は成分（ｃ）及び（ｄ）を含み、成分（ｃ）はエタノール（例えば、少なくとも２０、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５重量％の、又はそれより少ないエタノール）を含み、成分（ｄ）は任意選択で酸化防止剤を含むクエン酸緩衝液（例えば、任意選択で酸化防止剤を含む、少なくとも１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、０．５重量％の、又はそれより少ないクエン酸緩衝液）を含む。一実施形態において、製剤は１０％のエタノール及び２％のクエン酸緩衝液を含み、緩衝液は任意選択で酸化防止剤を含む。
【０１７８】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬品は、ＧＤＯ（例えば４０〜７０重量％のＧＤＯ）、大豆ＰＣ（例えば４０〜７０重量％のＧＤＯ）、エタノール（例えば５〜２０重量％のエタノール）、及びエデト酸二ナトリウムを含むクエン酸緩衝液（例えば３００ｍＭエデト酸二ナトリウムを含む０．５〜１０重量％の２３ｍＭクエン酸緩衝液）、又はこれらの混合物を含む。一実施形態において、医薬品は、４２重量％のＧＤＯ、４２重量％の大豆ＰＣ、１０重量％のエタノール、３００ｍＭエデト酸二ナトリウムを含む２重量％の２３ｍＭクエン酸緩衝液、又はこれらの混合物を含む。
【０１７９】
成分（ｅ）
本明細書に記載の成分（ｅ）は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、成分ｅ）はセトメラノチドを含む。
【０１８０】
本明細書に記載の実施形態のいずれかにおいて、成分（ｅ）は、好適な塩又はゲル形態のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、塩形態は薬学的に許容できる塩である。例示的な塩（例えば、薬学的に許容できる塩）としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、ブロミド、エデト酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｄｅｔａｔｅ）、カンシル酸塩、炭酸塩、クロリド、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グリセプト酸塩（ｇｌｙｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨージド、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／ジホスペート（ｄｉｐｈｏｓｐａｔｅ）、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩（ｓｕｂａｃｅｔａｔｅ）、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、及びトリフルオロ酢酸塩がある。一実施形態において、成分（ｅ）は、好適な塩、例えば塩化物塩のセトメラノチドを含む。一実施形態において、成分（ｅ）は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の塩化物塩を含む。一実施形態において、成分（ｅ）は、セトメラノチドの塩化物塩を含む。
【０１８１】
一実施形態において、成分（ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。例示的なＭＣ４ＲＡＰ化合物の構造が表１に記載される。
【０１８２】
【表１】
2021502983.tif 000002
【０１８３】
一実施形態において、成分（ｅ）は、ＭＣ４ＲＡＰ、例えば、参照により本明細書に全体として組み込まれる国際特許出願国際公開第２００８／１４７５５６号パンフレットに記載の配列番号：１１を含む化合物を含む。一実施形態において、配列番号：１１を含む化合物は、本明細書においてＭＣ４Ｒ−１１と称される。
【０１８４】
一実施形態において、配列番号：１１を含む化合物、例えばＭＣ４Ｒ−１１の例には、
シクロ［ヒダントイン（Ｃ（Ｏ）−（Ｇｌｕ−Ｄ−Ａｌａ））−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｏｒｎ］−ＮＨ２；
シクロ［ヒダントイン（Ｃ（Ｏ）−（Ｇｌｕ−Ｄ−Ａｌａ））−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｄａｂ］−ＮＨ２；若しくは
シクロ［ヒダントイン（Ｃ（Ｏ）−（Ｇｌｕ−Ｄ−Ａｌａ））−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｄａｐ］−ＮＨ２；
又はその薬学的に許容できる塩、特にシクロ［ヒダントイン（Ｃ（Ｏ）−（Ｇｌｕ−Ｄ−Ａｌａ））−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｄａｐ］−ＮＨ２がある。
【０１８５】
一実施形態において、配列番号：１１を含む化合物、別名ＭＣ４Ｒ−１１は、以下のアミノ酸配列を含む：
ＨＸＲＷＸ（配列番号：１１）、ここで、Ｘは、オルニチン（Ｏｒｎ）；２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）；又は２，３−ジアミノプロプリオン酸（ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）（Ｄａｐ）から選択できる。
【０１８６】
一実施形態において、医薬品は、０．０２〜１２重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、医薬品は０．０２〜１２重量％のセトメラノチドを含む。
【０１８７】
一実施形態において、医薬品は、０．１〜１０重量％、０．２〜８重量％、０．５〜６重量％、１〜４重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、医薬品は、０．１〜１０重量％、０．２〜８重量％、０．５〜６重量％、１〜４重量％のセトメラノチドを含む。
【０１８８】
一実施形態において、医薬品は、約１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ以上のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。
【０１８９】
一実施形態において、医薬品は約５ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約１０ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約２０ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約２５ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約３０ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約３５ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。一実施形態において、医薬品は約４０ｍｇ／ｍＬのセトメラノチドを含む。
【０１９０】
一実施形態において、医薬品は、約１ｍｇ／ｍＬ超、２ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ以上のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。
【０１９１】
一実施形態において、医薬品は、約５０ｍｇ／ｍＬ未満、４０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、又は１ｍｇ／ｍＬのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。
【０１９２】
一実施形態において、医薬品は、３重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む。一実施形態において、医薬品は３重量％のセトメラノチドを含む。
【０１９３】
一実施形態において、医薬品は、３重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含み；２５℃で少なくとも１〜６か月、例えば少なくとも１、２、３、４、５、６か月、又はそれより長い間、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の損失又は分解が無く保存に対して安定である。一実施形態において、医薬品は３重量％セトメラノチドを含む。
【０１９４】
一実施形態において、医薬品、例えば、３重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む製剤は、５℃で少なくとも１〜６か月、例えば少なくとも１、２、３、４、５、６か月、又はそれより長い間、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の損失又は分解が無く保存に対して安定である。一実施形態において、医薬品は３重量％のセトメラノチドを含む。
【０１９５】
一実施形態において、約１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ以上のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品は、２５℃で少なくとも１〜６か月、例えば少なくとも１、２、３、４、５、６か月、又はそれより長い間、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の損失又は分解が無く保存に対して安定である。
【０１９６】
一実施形態において、約１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ以上のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品は、５℃で少なくとも１〜６か月、例えば少なくとも１、２、３、４、５、６か月、又はそれより長い間、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の損失又は分解が無く保存に対して安定である。
【０１９７】
セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）が成分（ｃ）のアルコールに非常に溶解しやすい一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）のアルコールへの溶解度が制御される。
【０１９８】
理論に拘束されることは望まないが、一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の成分（ｃ）のアルコールへの過度の溶解度により、アルコールが、相当な量のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を、デポ組成物がインビボで形成する際にデポ組成物から外に輸送すると考えられている。一実施形態において、医薬品の極性溶媒は、放出プロファイルの制御を支援するために、医薬品中のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解度の制御に使用される。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０１９９】
一実施形態において、本開示は、（ａ）４０〜７０重量％のジアシルグリセロール及び／又はトコフェロール；（ｂ）４０〜７０重量％のリン脂質；（ｃ）５〜２０重量％のアルコール；（ｅ）１〜４重量％のペプチド；並びに（ｄ）任意選択で酸化防止剤を含む０．５〜１０重量％の極性溶媒を含む低粘度混合物中のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解度を制御して、デポ医薬品を形成する方法を提供する。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２００】
一実施形態において、本開示は、（ａ）４０〜７０重量％のジアシルグリセロール及び／又はトコフェロール；（ｂ）４０〜７０重量％のリン脂質；（ｃ）５〜２０重量％のアルコール；（ｅ）１〜４重量％のセトメラノチド；並びに（ｄ）任意選択で酸化防止剤を含む０．５〜１０重量％の極性溶媒を含む低粘度混合物の注射により形成されたデポ組成物からの、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の放出プロファイルを前記低粘度混合物中で調節して、デポ医薬品を形成する方法を提供する。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２０１】
一実施形態において、本開示は、医薬品のデポを形成するための、注射部位の不快感の減少、医薬品の粘度の減少、並びに／又は（ａ）４０〜７０重量％のジアシルグリセロール及び／若しくはトコフェロール；（ｂ）４０〜７０重量％のリン脂質；（ｃ）５〜２０重量％のアルコール；（ｅ）１〜４重量％のセトメラノチド；並びに（ｄ）任意選択で酸化防止剤を含む０．５〜１０重量％の極性溶媒を含む低粘度混合物の前記低粘度混合物中の初期バースト放出の減少のための方法及び使用を提供する。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２０２】
一実施形態において、本開示は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の放出プロファイルに悪影響を与えることなく、医薬品及び／又は生じるデポ組成物の性質を改善する方法及び使用を提供する。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２０３】
任意選択の追加成分
一実施形態において、本明細書に開示の医薬品は、ポリエチレンオキシド又はポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）フラグメンテーション剤（ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）などのフラグメンテーション剤、例えば、ＰＥＧグラフト化脂質及び／又は界面活性剤を含まない（又は５、２、１、若しくは０．５重量％未満含む）。
【０２０４】
一実施形態において、本明細書に開示の医薬品は、フラグメンテーション剤、例えば、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０（Ｐ８０）、又は他のＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（例えば、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０）、ペグ化されたリン脂質（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）、ＤＳＰＥ−ＰＥＧ（５０００）、ＤＯＰＥ−ＰＥＧ（２０００）、及びＤＯＰＥ−ＰＥＧ（５０００）などのＰＥＧ−脂質）、Ｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５、ペグ化された脂肪酸（例えば、ＰＥＧ−オレアート）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ．ＲＴＭ．Ｆ１２７及びＰｌｕｒｏｎｉｃ．ＲＴＭ．Ｆ６８などのブロックコポリマー、エトキシ化ヒマシ油誘導体（例えば、Ｃｈｒｅｍｏｐｈｏｒｅｓ）、ペグ化されたグリセリル脂肪酸エステル（Ｎｉｋｋｏ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓのＴＭＧＯ−１５など）、及びペグ化されたトコフェロール（ＥａｓｔｍａｎのＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳとして知られるｄ−αトコフェリルポリ（エチレングリコール）１０００スクシナートなどを含まない（又は５、２、１、若しくは０．５重量％未満含む）。
【０２０５】
一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、例えばキット中の散剤である。一実施形態において、キットはセトメラノチドを含む。
【０２０６】
一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、脂質医薬品に溶解されて、特定の安定化添加剤、例えば、糖（例えば、スクロース、トレハロース、又はラクトース）、ポリマー（例えばカルボキシメチルセルロースなどのポリオール）、アミノ酸（例えば、メチオニン、グルタミン酸塩、又はリジン）、脂質可溶性酸成分（例えばＨＣｌ）、アニオン性脂質又は界面活性剤（例えば、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）、又はオレイン酸（ＯＡ））を含む添加剤により、安定性、例えば、保存及びインビボ安定性を得る。いくつかの実施形態において、脂質医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２０７】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬品は、単回投与フォーマット又は多回投与（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ）フォーマットを含む。一実施形態において、医薬品の単回投与フォーマット又は多回投与フォーマットは、薬学的に許容できるガラス又はプラスチック容器中で保存できる。一実施形態において、医薬品の単回投与フォーマットは、使用前の保存中に、安定、例えば化学的及び物理的に安定で、効力を保ったままであるが、単回使用の後に廃棄可能である。一実施形態において、医薬品の単回投与フォーマット又は多回投与フォーマットは、４℃で、例えば０、１、２、３、又は４℃で、少なくとも３６か月、例えば少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１５、２０、２５、３０、又は３６か月間安定である。一実施形態において、医薬品の単回投与フォーマット又は多回投与フォーマットは、３０℃で、例えば２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０℃で、少なくとも３６か月、例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１５、２０、２５、３０、又は３６か月間安定である。一実施形態において、医薬品の多回投与フォーマットは、使用前の保存中に、安定、例えば化学的及び物理的に安定で、効力を保ったままであり、封が損なわれた最初の使用の後の反復投与（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｄｏｓｅ）使用レジメン投与期間にわたり、やはり、安定、例えば化学的及び物理的に安定で、効力があり、比較的細菌を含まないままである。一実施形態において、医薬品の多回投与フォーマットは、抗菌剤又は微生物発育阻止剤（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ−ｓｔａｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、例えば静菌剤又は保存剤を含む。
【０２０８】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬品は、欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．）、日本薬局方（ＪＰ）、及び米国薬局方（ＵＳＰ）基準を満たす充分な抗微生物活性を有する抗微生物剤又は微生物発育阻止剤、例えば静菌剤又は保存剤を任意選択で含む。一実施形態において、静菌剤又は保存剤により、医薬品を保存して反復投与のために使用できる。一実施形態において、静菌剤又は保存剤は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の溶解度を減少させず、医薬品の透明性、例えば溶液の透明性も減少させない。一実施形態において、医薬品を構成する静菌剤又は保存剤は、フェノール、安息香酸、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ベンジルアルコール、又は他のフェノール系保存剤から選択される。一実施形態において、静菌剤又は保存剤は、静菌剤又は保存剤が有効である濃度で使用される。一実施形態において、医薬品を構成する静菌剤又は保存剤は、注射による投与による使用のために薬学的に許容される。
【０２０９】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬品は、抗微生物剤又は微生物発育阻止剤を、酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤、例えばＥＤＴＡに加えて、任意選択で含む。
【０２１０】
一実施形態において、本明細書に記載のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品は、多回使用フォーマットを与えるのに、追加の保存剤、抗菌剤又は微生物発育阻止剤、例えば、静菌剤又は殺菌剤を必要としない。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１１】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の許容できる安定性を有する保存効果及び医薬品安定性を提供し、単回投与並びに反復投与使用のために使用できる。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１２】
一実施形態において、多回使用フォーマット用の本明細書に記載の医薬品は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）及び医薬品の安定性を維持すると同時に、保存効果を与えるのに充分な濃度で、エタノール及び任意選択でエデト酸二ナトリウムを含むクエン酸緩衝液を、単独又は任意の組合せで含む。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１３】
製造の方法−明示される順番
セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品の成分が合わされる順番は、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を可溶化するのにかかる時間を減少させることにより、製造の方法を最適化できる。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１４】
一実施形態において、成分ａ、ｂ、又はａとｂの両方の相当な部分、例えば全ては、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）が、アルコールと接触させられ、例えばその中に溶解又は分散された後に加えられる。一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、アルコール、例えばエタノールに溶解又は分散される。セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の全て又は一部、例えば少なくとも５０、７０、８０、９０、９５、又は９９％がエタノールに溶解又は分散されると、成分ａ、ｂ、又はａとｂの両方の相当な部分、例えば全てが混合物に加えられる。一実施形態において、混合物は、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）がアルコールに溶解又は分散される時点で、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の少なくとも５０、７０、８０、９０、９５、又は９９％がエタノールに溶解又は分散される時に、成分ｄ、例えば、極性溶媒、例えば、クエン酸緩衝液も含み得る。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１５】
一実施形態において、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）は、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）がアルコールに溶解又は分散された後に、成分ａ、ｂ、及びｄの１種以上と接触させられる。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２１６】
製造の方法−エタノールの量の制御
生物活性のある部分、例えばセトメラノチドを、所定又は明示されるレベル、例えば、注射前の医薬品の粘度及び注射後の放出プロファイルを最適化するレベルのアルコールを含む医薬品内に有することが重要であり得る。製造方法は、製造中に例えば蒸発による制御されない又は予測不可能レベルのアルコール損失を起こす（ａｌｌｏｗ）ことがあり、この損失は、制御された繰返し可能なレベルのアルコールを製剤中に有する能力を妨げ得る。制御された繰返し可能なレベルのアルコール、例えばエタノールを有する、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造する方法が本明細書に提供される。アルコールのレベルは、送達前の粘度と送達後の放出プロファイルのどちらにも影響する。アルコールは、一般的に粘度の低下を促進するが、あまりにも多く存在すると、それは、例えばＣｍａｘの増加により、放出プロファイルに望ましくないように影響し得る。そのため、制御された繰返し可能なアルコールのレベルが望ましい。
【０２１７】
本明細書に記載の方法は、完成した医薬品、例えばセトメラノチドを含む医薬品中のアルコールのレベルを制御する。加えられたアルコールの蒸発による損失は、医薬品中に存在するアルコールのレベルの変動性をもたらし得る。一実施形態において、方法は、密閉された系又は容器中で、制御された量のエタノールの添加により医薬品を製造することを含む。密閉された系又は容器の使用は、蒸発によるアルコールの損失を最低限にできる。
【０２１８】
一実施形態において、本開示は、制御された又は所定の量のアルコール、例えばエタノールにより本明細書に記載の医薬品を製造する方法を提供する。一実施形態において、医薬品中のアルコール、例えばエタノールの量は、所定量、例えば１０％である。本開示の方法は、製造条件下で、所定量のアルコール、例えばエタノールを有する医薬品を製造後にもたらす、本明細書で「添加量」とも称される計量された量のアルコール、例えばエタノールを加えることを含む。一般的に、添加量は、例えば製造の間のアルコールの蒸発のために、製造後に存在する所定量より多いだろう。一実施形態において、添加量は、単一の分量として加えられ、他の実施形態において、複数の分量が加えられて添加量が与えられる。実施形態において、方法は、アルコール蒸発を減少させる追加の処置、例えば、製造プロセスの１つ以上の段階を、アルコール蒸発を減少させる条件下で実施すること、例えば、温度を制御すること又はプロセスの１段階を密閉容器中で実施することを含む。
【０２１９】
一実施形態において、アルコール、例えばエタノールは、１又は２つ以上の量又は分量で、例えば、１、２、３、又は４つの量又は分量で医薬品に与えられ得る。一実施形態において、医薬品を製造する方法は、第１の量又は分量のアルコール、例えばエタノールを、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）に与えて、ペプチドを溶解又は分散させることを含む。一実施形態において、医薬品を製造する方法は、成分ａ、ｂ、及びｄの相当な部分、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てを、エタノールに溶解又は分散されたセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の混合物に与えることをさらに含む。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２２０】
一実施形態において、医薬品を製造する方法は、次の量又は分量、例えば第２、第３、又は第４の量又は分量のアルコール、例えばエタノールを混合物に与えて、それにより、１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品を製造することをさらに含む。
【０２２１】
製剤による治療の方法
本明細書に記載の医薬品を投与する方法は、例えば、国際特許出願国際公開第２０１３／１０２０４７号パンフレット、国際公開第２０１４／１４４８４２号パンフレット、及び国際公開第２０１７／０５９０７６号パンフレットに記載されており、その全ての内容全体は参照により全体として本明細書に組みこまれている。
【０２２２】
実施形態において、本明細書に記載のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品は、医薬品のポリペプチド、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）により有される薬理活性に反応する疾患又は疾病を有する対象に投与される。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２２３】
一実施形態において、治療される疾病は、治療を必要とする対象のＭＣ４Ｒの調節に反応する。方法は、対象に、ＭＣ４Ｒ調節物質、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）をポリペプチドとして含む有効量の医薬品を投与することを含む。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
【０２２４】
一実施形態において、ＭＣ４Ｒの調節に反応する疾病としては、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、及び不安がある。一実施形態において、疾病は、肥満、１型糖尿病、又は２型糖尿病である。一実施形態において、疾病は、肥満又は肥満関連病態である。一実施形態において、疾病はプラダー・ウィリー症候群である。一実施形態において、疾病はバルデー・ビードル症候群である。一実施形態において、疾病はアルストレム症候群である。
【０２２５】
一実施形態において、治療される疾病は、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、プラダー・ウィリー症候群、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、不安、バルデー・ビードル症候群、又はアルストレム症候群を含む。一実施形態において、疾病は、肥満、１型糖尿病、又は２型糖尿病である。一実施形態において、疾病は、肥満又は肥満関連病態である。一実施形態において、疾病はプラダー・ウィリー症候群である。一実施形態において、疾病はバルデー・ビードル症候群である。一実施形態において、疾病はアルストレム症候群である。一実施形態において、治療される疾病は、レプチン、レプチン受容体、プロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）、プロホルモン転換酵素（例えば、ＰＣＳＫ１）、又はα−ＭＳＨなど、レプチン−メラノコルチン経路又はＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路に関連する遺伝子中の１つ以上の変異に関連するかそれから生じる疾病を含む。
【０２２６】
定義
本明細書で使用される「天然由来の」は、天然源から単離された化合物並びに天然にみられる化合物と同じ構造又は実質的に同じ構造を有する全体的又は部分的に合成により合成された化合物の両方を指す。
【０２２７】
本明細書に開示の組成物及び方法は、明示された配列又は明示された配列と実質的に同一若しくはそれに類似の配列、例えば、明示された配列に少なくとも８５％、９０％、９５％又はそれ以上同一の配列を有するポリペプチド及び核酸を包含する。アミノ酸配列の文脈において、用語「実質的に同一」は、第１と第２のアミノ酸配列が共通の構造ドメイン及び／又は共通の機能活性を有し得るように、ｉ）第２のアミノ酸配列に同一であるか、又はｉｉ）第２のアミノ酸配列中の並んだアミノ酸残基の保存的置換である、充分な又は最低限の数のアミノ酸残基を含む第１のアミノ酸を指すように本明細書で使用される。例えば、参照配列、例えば本明細書に提供される配列に少なくとも８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有する共通の構造ドメインを含むアミノ酸配列。
【０２２８】
製剤
医薬品は、本明細書に記載の医薬品及び緩衝液を含み、例えば、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含み得る。製剤のｐＨは一般的にｐＨ５．５〜７．０である。
【０２２９】
一実施形態において、医薬品は、低粘度を有する液体製剤である。一実施形態において、医薬品は、例えばさらなる添加も注射前の調整もなしに、直接注射されるように製剤される。一実施形態において、医薬品は、装置、例えばシリンジ、例えば本明細書に記載のシリンジ内で液体として保存される。一実施形態において、シリンジは、マニュアルシリンジ、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、単回使用シリンジ、多回使用シリンジ、又はばね式シリンジ（例えば自動注射器）から選択できる。
【０２３０】
一実施形態において、医薬品の成分は、別々な液体又は固体、例えば凍結乾燥された製剤として調製して、別々に保存できる。一実施形態において、医薬品の成分は、少なくとも２種、例えば、２、３、４、又は５種の別々な成分として調製できる。一実施形態において、成分、例えば医薬品を構成する少なくとも２種の成分は、注射の直前に、合わせ、混合し、溶解又は分散させることができる。一実施形態において、成分、例えば医薬品を構成する少なくとも２種の成分が調製され、別々な容器、例えば少なくとも２つの別々な容器、例えば本明細書に記載の容器中に保存され、成分、例えば少なくとも２種の成分を１つの容器、例えば本明細書に記載の容器中で合わせることにより混合される。一実施形態において、成分、例えば医薬品を構成する少なくとも２種の成分は、入れ物（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）（例えば本明細書に記載の入れ物、例えば、２つ以上のチャンバー、例えば少なくとも２つのチャンバーを有する入れ物）中で合わされるが、それは、成分、例えば少なくとも２種の成分を、例えば、１つの入れ物、例えば本明細書に記載の入れ物内の別々なチャンバー中に成分、例えば少なくとも２種の成分を保つ薬学的に許容できる封により分離する。一実施形態において、封を、操作、例えば開放又は除去して、成分、例えば医薬品を構成する少なくとも２種の成分を混合して、単一の溶液又は懸濁液を入れ物中で形成できる。一実施形態において、医薬品の溶液又は懸濁液は、シリンジ、例えば本明細書に記載のシリンジに充填できる。一実施形態において、医薬品の溶液又は懸濁液は、例えば有効量（例えば治療上有効な量）で、それを必要とする対象、例えば本明細書に記載の対象に投与できる。
【０２３１】
一実施形態において、容器は、シリンジ（例えば、マニュアルシリンジ、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、単回使用シリンジ、多回使用シリンジ、又はばね式シリンジ（例えば、自動注射器）；バイアル（単回使用バイアル、又は多回使用バイアル）；又は他の薬学的に許容できる容器から選択できる。
【０２３２】
一実施形態において、本明細書に記載の入れ物としては、Ｖｅｔｔｅｒ  Ｌｙｏ−ｊｅｃｔ（登録商標）デュアル・チャンバーシリンジ、Ｖｅｔｔｅｒ  Ｖ−ＬＫ（登録商標）デュアル・チャンバーカートリッジ、Ｃｒｅｄｅｎｃｅ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（登録商標）デュアル・チャンバー、又は他のデュアル・チャンバー装置、例えばカートリッジ又はシリンジがあるがこれらに限定されない。
【０２３３】
緩衝液
本明細書で使用される用語「緩衝液」は、医薬組成物のｐＨを安定させる賦形剤を示す。緩衝液の例としては、ヒスチジン緩衝液、クエン酸緩衝液、コハク酸緩衝液、酢酸緩衝液、及びリン酸緩衝液、又はこれらの混合物がある。一実施形態において、医薬品の緩衝液は、クエン酸塩、Ｌ−ヒスチジン、又はＬ−ヒスチジンとＬ−ヒスチジン塩酸塩の混合物を含む。一実施形態において、医薬品の緩衝液は酢酸緩衝液である。使用される緩衝液とは別に、ｐＨは、酸又は塩基、例えば、塩化水素酸、酢酸、リン酸、硫酸、及びクエン酸、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムにより調整できる。
【０２３４】
本明細書に記載の医薬品のｐＨは、一般的に、ｐＨ５．０〜７．５、例えば、ｐＨ５．５〜６．５、ｐＨ５．５〜６．０、ｐＨ６．０〜６．５、ｐＨ６．５〜７．０の間、ｐＨ５．５、ｐＨ６．０、ｐＨ６．５、又はｐＨ７．０である。一実施形態において、溶液をｐＨ５．５〜ｐＨ７．０に維持できる緩衝液が医薬品の調製に使用される。一実施形態において、医薬品の調製に使用される緩衝剤としては、非限定的に、クエン酸、ＨＥＰＥＳ、ヒスチジン、アルギニン、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸カリウム（Ｋ２ＨＰＯ４）、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４）、トリス塩基、及びトリス−ＨＣｌがある。一実施形態において、緩衝液の濃度は、５ｍＭ〜１００ｍＭの間、例えば、５ｍＭ〜５０ｍＭである。一実施形態において、リン酸ナトリウム緩衝液は２５ｎＭの濃度で使用される。一実施形態において、クエン酸ナトリウム緩衝液は１０ｍＭ又は２５ｍＭの濃度で使用される。一実施形態において、ヒスチジン緩衝液は２５ｍＭの濃度で使用される。一実施形態において、アルギニン緩衝液は２５ｍＭの濃度で使用される。
【０２３５】
番号づけがされた実施形態
本発明は、以下の番号づけがされた実施形態を参照してさらに説明される。
【０２３６】
１．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）セトメラノチド、例えば、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２３７】
２．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）セトメラノチド。
【０２３８】
３．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
【０２３９】
４．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
【０２４０】
５．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
【０２４１】
６．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）ＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２４２】
７．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）唯一の有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２４３】
８．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）注射用の唯一の有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２４４】
９．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２４５】
１０．下記を含む、組成物又は調合剤、例えば医薬品の組成物：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質：
ｃ）アルコール；
ｄ）任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液；並びに
ｅ）注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）。
【０２４６】
１１．中性ジアシル脂質を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２４７】
１２．中性ジアシル脂質がジアシルグリセロールを含む、実施形態１１に記載の組成物。
【０２４８】
１３．中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）を含む、実施形態１１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【０２４９】
１４．リン脂質がホスファチジルコリンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２５０】
１５．リン脂質が大豆ホスファチジルコリンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２５１】
１６．アルコールがエタノールを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２５２】
１７．エタノールが、少なくとも１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、又は３０ｍｇ／ｇのセトメラノチドの溶解度を与えるほど充分に多い量で提供される、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２５３】
１８．エタノールの重量％による量が１重量％を超え、例えば１〜２０重量％の間である、実施形態１７に記載の組成物。
【０２５４】
１９．対象、例えば本明細書に記載の対象により、装置、例えばシリンジの操作により注射が容易で快適に実施できるほどエタノールの量が充分に少ない、実施形態１７〜１８のいずれかに記載の組成物。
【０２５５】
２０．重量％によるエタノールの量が、２０％未満、１５％、又は１０％である、実施形態１７〜１９のいずれかに記載の組成物。
【０２５６】
２１．組成物が、装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほどエタノールの量が充分に多い、実施形態１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【０２５７】
２２．注射時に、皮下注射後の薬物の初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほどエタノールの量が充分に少ない、実施形態１７〜２１のいずれかに記載の組成物。
【０２５８】
２３．注射時に、医薬品が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出を与えるほどエタノールの量が充分に少ない、実施形態１７〜２２のいずれかに記載の組成物。
【０２５９】
２４．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態２３に記載の組成物。
【０２６０】
２５．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態２３に記載の組成物。
【０２６１】
２６．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態２３に記載の組成物。
【０２６２】
２７．装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、実施形態１９に記載の組成物。
【０２６３】
２８．装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ）、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、実施形態１９に記載の組成物。
【０２６４】
２９．極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含み、任意選択で緩衝液のｐＨが６．４である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２６５】
３０．極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸塩酸一水和物を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２６６】
３１．極性溶媒、例えば緩衝液が、追加成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２６７】
３２．酸化防止剤がＥＤＴＡである、実施形態３１に記載の組成物。
【０２６８】
３３．極性溶媒、例えば緩衝液が、クエン酸一水和物、ＥＤＴＡ二ナトリウム、及び水を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２６９】
３４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）が塩化物塩として存在する、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７０】
３５．医薬品が、任意選択で、抗菌剤又は微生物発育阻止剤、例えば静菌剤又は保存剤を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７１】
３６．重量によるａ：ｂの比が７０：３０〜４０：６０である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７２】
３７．重量によるａ：ｂの比が、７０：３０、６５：４５、６０：４０、５５：４５、５０：５０、４５：５５、又は４０：６０である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７３】
３８．成分ａが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７４】
３９．成分ｂが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７５】
４０．成分ｃ、例えばエタノールが、成分ａ、ｂ、及びｃ溶液の総重量の０．５〜５０％、２〜３０％、又は５〜２０重量％である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７６】
４１．中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み；
リン脂質がホスファチジルコリンを含み；
アルコールがエタノールを含み；且つ
極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７７】
４２．中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み；
リン脂質が大豆ホスファチジルコリンを含み；
アルコールがエタノールを含み；且つ
極性溶媒、例えば緩衝液が、ＥＤＴＡを含むｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７８】
４３．組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±２０％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±２０％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±２０％ｍｇのエタノール；
２０±２０％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±２０％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２７９】
４４．組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±１０％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±１０％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±１０％ｍｇのエタノール；
２０±１０％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±１０％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８０】
４５．組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±５％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±５％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±５％ｍｇのエタノール；
２０±５％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±５％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８１】
４６．組成物の１ミリリットルあたり：
４２０±２％ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４２０±２％ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５±２％ｍｇのエタノール；
２０±２％ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０±２％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８２】
４７．組成物の１ミリリットルあたり
４１９．８ｍｇのグリセロールジオレアート（ＧＤＯ）；
４１９．８ｍｇの大豆ホスファチジルコリン；
１０５ｍｇのエタノール；
２０ｍｇのクエン酸緩衝液；及び
３０ｍｇのセトメラノチド
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８３】
４８．組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％の成分ａの中性ジアシル脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの２０〜８０％、３０〜７０％、３３〜６０％、又は３８〜４３重量％の成分ｂのリン脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの０．１〜３５％、５〜２０％、８〜１５％、又は９〜１１重量％の成分ｃのアルコール；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの０．５〜１０％、１〜５％、又は１〜３重量％の成分ｄの極性溶媒、例えば緩衝液；並びに
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの０．１〜１０％、０．２〜８％、０．５〜６％、１〜４重量％のセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８４】
４９．組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の４２％±１０、４２％±５、４２％±２、又は４２％±１の中性ジアシル脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の４２％±１０、４２％±５、４２％±２、又は４２％±１のリン脂質；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の１０％±８、１０％±６、１０％±５、又は１０％±１のアルコール；
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の、２％±１、２％±０．５、２％±０．２５、又は２％±０．１の極性溶媒、例えば緩衝液；並びに
組成物の成分ａ、ｂ、及びｃ；成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄ；又は成分ａ、ｂ、ｃ、ｄ、及びｅの重量の３％±１．５、３％±１、又は３％±０．５のセトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８５】
５０．水性環境との接触、例えば注射、例えば対象への皮下注射時に、少なくとも１つの液晶構造を形成するか、又は形成することが可能である、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８６】
５１．粘度が
（ｉ）装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか；
（ｉｉ）注射時に、セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に低いか；又は
（ｉｉｉ）注射時に、医薬品が、セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出を与えるほど充分に低い、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８７】
５２．対象に注射されると
ｉ）セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるか；又は
ｉｉ）医薬品が、セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出を与える、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２８８】
５３．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態５１又は５２に記載の組成物。
【０２８９】
５４．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態５１又は５２に記載の組成物。
【０２９０】
５５．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態５１又は５２に記載の組成物。
【０２９１】
５６．セトメラノチドを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９２】
５７．注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９３】
５８．唯一の有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９４】
５９．医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９５】
６０．注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９６】
６１．ＭＣ４ＲＡＰを（例えば、唯一の有効成分として、注射用の唯一の有効成分として、医薬品有効成分として、又は注射用の医薬品有効成分として）含む、実施形態１〜５５のいずれか１つに記載の組成物。
【０２９７】
６２．ＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０２９８】
６３．ＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０２９９】
６４．ＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３００】
６５．００１１５２Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０１】
６６．００１５４３Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０２】
６６ａ．００１００３Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０３】
６６ｂ．００１５７４Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０４】
６６ｃ．００１５５５Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０５】
６６ｄ．００１５５４Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０６】
６６ｅ．００１５５６Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０７】
６６ｆ．００１３５８Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０８】
６６ｇ．００１５７６Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３０９】
６６ｈ．００１３６４Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３１０】
６６ｉ．００１２５８Ｃを含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３１１】
６６ｊ．ＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態１〜５５のいずれかに記載の組成物。
【０３１２】
６７．実施形態１〜７６のいずれかに記載の組成物を含む単位剤形。
【０３１３】
６８．少なくとも２、１．８、１．６、１．４、１．２、１、０．８、０．６、０．４、又は０．２ｍＬの組成物を含む、実施形態６７に記載の単位剤形。
【０３１４】
６９．液密筐体（ｌｉｑｕｉｄ  ｔｉｇｈｔ  ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）、例えばバイアル又はカートリッジ中に配置された、実施形態６７〜６８のいずれかに記載の単位剤形。
【０３１５】
７０．注射装置、例えば単回使用装置又は多回使用装置中に配置された、実施形態６７〜６９のいずれかに記載の単位剤形。
【０３１６】
７１．装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、実施形態７０に記載の単位剤形。
【０３１７】
７２．１０〜７０；２０〜６０、２５〜５０；２５〜４０；２５〜３５ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態６７〜７１のいずれかに記載の単位剤形。
【０３１８】
７３．５０±２０％；４０±２０％；又は３０±２０％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態６７〜７１のいずれかに記載の単位剤形。
【０３１９】
７４．５０±１０％；４０±１０％；又は３０±１０％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態６７〜７１のいずれかに記載の単位剤形。
【０３２０】
７５．５０±５％；４０±５％；又は３０±５％ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態６７〜７１のいずれかに記載の単位剤形。
【０３２１】
７６．４０、３５、又は３０ｍｇのセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態６７〜７１のいずれかに記載の単位剤形。
【０３２２】
７７．組成物が、注射、例えば皮下注射又は筋肉内注射に好適である、実施形態６７〜７６のいずれかに記載の単位用量（ｕｎｉｔ  ｄｏａｓｇｅ）。
【０３２３】
７８．粘度が
ｉ）装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか；
ｉｉ）注射時に、セトメラノチド；若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に低いか；又は
ｉｉｉ）注射時に、医薬品が、セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出を与えるほど充分に低い、実施形態６７〜７７のいずれかに記載の単位剤形。
【０３２４】
７９．対象に注射されると：
ｉ）セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるか；又は
ｉｉ）医薬品が、セトメラノチド若しくはＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の低い初期放出を与える、実施形態６７〜７７のいずれかに記載の単位剤形。
【０３２５】
８０．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態７８又は７９に記載の単位剤形。
【０３２６】
８１．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態７８又は７９に記載の単位剤形。
【０３２７】
８２．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態７８又は７９に記載の単位剤形。
【０３２８】
８３．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物、例えば制御されたレベルのＥｔＯＨを有する調合剤又は組成物を製造する方法であって、
ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、第１の量のＥｔＯＨ、並びに下記成分の１種以上：
ａ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール；
ｂ）リン脂質；
ｃ）アルコール；並びに
ｄ）極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること；並びに
ｉｉ）第２の量のＥｔＯＨを加えることを含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法。
【０３２９】
８４．提供することが混合物を形成することを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３３０】
８５．第２の量のＥｔＯＨの添加が、基準値を満たす、例えば、ある範囲の値内に入る、例えば、下限値及び上限値、例えば重量％ＥｔＯＨの上限値及び下限値、例えば、１０〜０．５の重量％より定義される範囲内に入る量のＥｔＯＨをもたらす、実施形態８３〜８４のいずれかに記載の方法。
【０３３１】
８６．基準値が、５〜２０；８．５〜１２．５；及び９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値、例えば１０の重量％である、実施形態８５に記載の方法。
【０３３２】
８７．基準値が、９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値、例えば１０の重量％である、実施形態８５に記載の方法。
【０３３３】
８８．混合物中のＥｔＯＨの量を好適な分析測定により測定することを含む、実施形態８３〜８７のいずれかに記載の方法。
【０３３４】
８９．測定に応じて、混合物に加えるべきＥｔＯＨの量、例えば基準値を達成する量を選択することを含む、実施形態８８に記載の方法。
【０３３５】
９０．選択された量のＥｔＯＨを混合物に加えて、ＥｔＯＨが補給された混合物を形成することを含む、実施形態８９に記載の方法。
【０３３６】
９１．選択された量が、混合物に、単一の分量として、又は同じ若しくは異なる量の複数の分量として加えられる、実施形態９０に記載の方法。
【０３３７】
９２．混合物の形成と、混合物中のＥｔＯＨの量の測定、加えるべきＥｔＯＨの量の選択、又は第２の量の添加との間に４８時間未満、２４時間未満、又は４時間未満が経過する、実施形態８３〜９１のいずれかに記載の方法。
【０３３８】
９３．混合物に加えられた成分の量を提供することを含む、実施形態８３〜９１のいずれかに記載の方法。
【０３３９】
９４．提供することが、混合物に加えられた成分の量を量ることを含む、実施形態９３に記載の方法。
【０３４０】
９５．混合物中のＥｔＯＨの量の値を提供することと、ＥｔＯＨの量の基準を満たすように加えられる必要があるＥｔＯＨの量を決定することとを含む、実施形態８３〜９４のいずれかに記載の方法。
【０３４１】
９６．混合物を形成した後、ＥｔＯＨが、混合物から、例えば蒸発、例えば、容器、例えば混合容器の上部空間への蒸発により失われる、実施形態８３〜９５のいずれかに記載の方法。
【０３４２】
９７．第２の量が混合物に加えられた後、ＥｔＯＨが補給された混合物中のＥｔＯＨの量を測定すること、実施形態８３〜９６のいずれかに記載の方法。
【０３４３】
９８．測定に応じて、ＥｔＯＨが補給された混合物に加えるべきＥｔＯＨの量を選択することを含む、実施形態９７に記載の方法。
【０３４４】
９９．選択された量のＥｔＯＨをＥｔＯＨが補給された混合物に加えて、２回補給された混合物を形成することを含む、実施形態９８に記載の方法。
【０３４５】
１００．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む第２の調合剤又は組成物、例えば医薬品を提供することをさらに含む、実施形態８３〜９９のいずれかに記載の方法。
【０３４６】
１０１．セトメラノチドを含む成分（ｅ）、ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）とＥｔＯＨが合わされた後に加えられて、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、実施形態８３〜１００のいずれかに記載の方法。
【０３４７】
１０２．セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、水又は極性溶媒、例えば緩衝液、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）と水又は極性溶媒、例えば緩衝液が合わされた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、実施形態８３〜１００のいずれかに記載の方法。
【０３４８】
１０３．混合物の形成の順番が
ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を、ＥｔＯＨ（及び任意選択で水又は極性溶媒、例えば緩衝液）と接触させる；
ｉｉ）リン脂質を、ｉ）から生じた混合物に加える；
ｉｉｉ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールを、ｉｉ）から生じた混合物に加える
である、実施形態８３〜１０２のいずれかに記載の方法。
【０３４９】
１０４．調合剤又は組成物がセトメラノチドを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５０】
１０５．調合剤又は組成物が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５１】
１０６．調合剤又は組成物が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５２】
１０７．調合剤又は組成物がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５３】
１０８．調合剤又は組成物がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５４】
１０９．調合剤又は組成物がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５５】
１１０．調合剤又は組成物が００１１５２Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５６】
１１１．調合剤又は組成物が００１５４３Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５７】
１１２．調合剤又は組成物が００１００３Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５８】
１１３．調合剤又は組成物が００１５７４Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３５９】
１１４．調合剤又は組成物が００１５５５Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６０】
１１５．調合剤又は組成物が００１５５４Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６１】
１１６．調合剤又は組成物が００１５５６Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６２】
１１７．調合剤又は組成物が００１３５８Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６３】
１１８．調合剤又は組成物が００１５７６Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６４】
１１９．調合剤又は組成物が００１３６４Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６５】
１２０．調合剤又は組成物が００１２５８Ｃを含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６６】
１２１．調合剤又は組成物がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態８３に記載の方法。
【０３６７】
１２２．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
（任意の順番で）セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールの製剤を製造する方法。
【０３６８】
１２３．値又は比較に反応して、混合物中のアルコールの量を増加又は減少させて、所定量のアルコールを有する製剤を提供することを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３６９】
１２４．添加量のアルコールを混合物に加えることを含む、実施形態１２３に記載の方法。
【０３７０】
１２５．添加量のアルコールが所定量のアルコールより多い、実施形態１２４に記載の方法。
【０３７１】
１２６．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７２】
１２７．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７３】
１２８．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７４】
１２９．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７５】
１３０．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７６】
１３１．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７７】
１３２．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７８】
１３３．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３７９】
１３４．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８０】
１３５．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８１】
１３６．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８２】
１３７．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８３】
１３８．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８４】
１３９  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８５】
１４０．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８６】
１４１．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８７】
１４２．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８８】
１４３．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態１２２に記載の方法。
【０３８９】
１４４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
（任意の順番で）セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法。
【０３９０】
１４５．添加量のアルコールを混合物に加えることを含む、実施形態１４４に記載の方法。
【０３９１】
１４６．添加量のアルコールが所定量のアルコールより多い、実施形態１４５に記載の方法。
【０３９２】
１４７．所定量が、５〜２０、１０〜２０、１５〜２０、５〜１５、５〜１０、５〜１５、又は１０〜１５重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９３】
１４８．所定量が１０±５重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９４】
１４９．所定量が１０±４重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９５】
１５０．所定量が１０±３重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９６】
１５１．所定量が１０±２重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９７】
１５２．所定量が１０±１重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９８】
１５３．所定量が１０±０．５重量％である、実施形態８３〜１４６のいずれかに記載の方法。
【０３９９】
１５４．方法が、複数のバッチの製剤を製造することを含む、実施形態８３〜１５３のいずれかに記載の方法。
【０４００】
１５５．複数のバッチのそれぞれのバッチが、複数の（ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）他のバッチの２、１、又は０．５重量％以内であるアルコール含量を有する、実施形態１５４に記載の方法。
【０４０１】
１５６．複数のバッチのそれぞれのバッチが、基準値の２、１、又は０．５重量％以内のアルコール含量を有する、実施形態１５４〜１５５に記載の方法。
【０４０２】
１５７．基準値が、
５〜２０、１０〜２０、１５〜２０、５〜１５、５〜１０、５〜１５、又は１０〜１５重量％；
１０±５重量％；
１０±４重量％；
１０±３重量％；
１０±２重量％；
１０±１重量％；又は
１０±０．５重量％
の範囲内の値である、実施形態１５６に記載の方法。
【０４０３】
１５８．基準値が１０±２重量％の範囲内の値であり、複数のバッチのそれぞれのバッチが基準値の１、又は０．５重量％以内のアルコール含量を有する、実施形態１５５又は１５６に記載の方法。
【０４０４】
１５９．基準値が１０重量％であり、複数のバッチのそれぞれのバッチが基準値の０．５重量％以内のアルコール含量を有する、実施形態１５５又は１５６のいずれかに記載の方法。
【０４０５】
１６０．複数のバッチのそれぞれのバッチが、組成物が、装置、例えば細い針、例えば２７ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほど十分に高いアルコール含量を有する、実施形態１５４〜１５９のいずれかに記載の方法。
【０４０６】
１６１．複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、皮下注射後の薬物の初期バースト、例えば初期放出が、８未満（例えば、７未満、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、２、又はそれより低い）の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）の血漿中の最低濃度（Ｃｍｉｎ）に対する比を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、実施形態１５４〜１５９のいずれかに記載の方法。
【０４０７】
１６２．複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、医薬品が、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の低い初期放出を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、実施形態１５４〜１５９のいずれかに記載の方法。
【０４０８】
１６３．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の６時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態１６２に記載の方法。
【０４０９】
１６４．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、１０〜２０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の１２時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態１６２に記載の方法。
【０４１０】
１６５．低い初期放出が、７日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、２０〜３０％未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間（例えば最初の２４時間）の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、実施形態１６２に記載の方法。
【０４１１】
１６６．装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、実施形態１６０に記載の方法。
【０４１２】
１６７．装置が、マニュアルシリンジ、（例えば、針（例えば、好適な直径を有する針、例えば２７ゲージの針）を含むシリンジ、又は自動注射器（例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器）から選択される、実施形態１６０又は１６６に記載の方法。
【０４１３】
１６８．所定量のアルコールが単一の分量として加えられる、実施形態１２２〜１５３のいずれかに記載の方法。
【０４１４】
１６９．所定量のアルコールが複数の分量として加えられる、実施形態１２２〜１５３のいずれかに記載の方法。
【０４１５】
１７０．アルコールの添加後のプロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、実施形態１２２〜１５３、又は１６８〜１６９のいずれかに記載の方法。
【０４１６】
１７１．アルコールの添加後のプロセスが密閉容器中で実施される、実施形態１２２〜１５３、又は１６８〜１７０のいずれかに記載の方法。
【０４１７】
１７２．アルコールの添加前のプロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、実施形態１２２〜１５３、又は１６８〜１７０のいずれかに記載の方法。
【０４１８】
１７３．アルコールの添加前のプロセスが密閉容器中で実施される、実施形態１２２〜１５３、又は１６８〜１７０のいずれかに記載の方法。
【０４１９】
１７４．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２０】
１７５．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２１】
１７６．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２２】
１７７．医薬品がＢＩＭ−２２５１１である、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２３】
１７８．医薬品がＢＩＭ−２２２８７である、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２４】
１７９．医薬品がＢＩＭ−２２５１２である、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２５】
１８０．医薬品が００１１５２Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２６】
１８１．医薬品が００１５４３Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２７】
１８２．医薬品が００１００３Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２８】
１８３．医薬品が００１５７４Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４２９】
１８４．医薬品が００１５５５Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３０】
１８５．医薬品が００１５５４Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３１】
１８６．医薬品が００１５５６Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３２】
１８７  医薬品が００１３５８Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３３】
１８８．医薬品が００１５７６Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３４】
１８９．医薬品が００１３６４Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３５】
１９０．医薬品が００１２５８Ｃである、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３６】
１９１．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１である、実施形態１４４に記載の方法。
【０４３７】
１９２．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品を製造する方法であって、
（ｉ）セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）及びアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を含む方法。
【０４３８】
１９３．工程（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施される、実施形態１９２に記載の方法。
【０４３９】
１９４．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４０】
１９５．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４１】
１９６．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４２】
１９７．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４３】
１９８．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４４】
１９９．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４５】
２００．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４６】
２０１．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４７】
２０２．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４８】
２０３．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４４９】
２０４．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５０】
２０５．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５１】
２０６．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５２】
２０７  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５３】
２０８．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５４】
２０９．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５５】
２１０．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５６】
２１１．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態１９２に記載の方法。
【０４５７】
２１２．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む調合剤を製造するか、又は例えば、品質管理若しくは出荷規格のための候補調合剤を評価する方法であって、
セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること；及び
その値をＥｔＯＨの量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の調合剤を製造する方法。
【０４５８】
２１３．比較に応じて、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の候補調合剤を選択することをさらに含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４５９】
２１４．基準値が、下限値及び上限値、例えば重量％ＥｔＯＨの上限値及び下限値、例えば１０の重量％により定義される範囲を含む、実施形態２１２〜２１３のいずれかに記載の方法。
【０４６０】
２１５．基準値を満たすことが、範囲内に入ることを含む、実施形態２１４に記載の方法。
【０４６１】
２１６．基準値が、５〜２０；８．５〜１２．５；及び９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内の値、例えば１０の重量％である、実施形態２１４に記載の方法。
【０４６２】
２１７．基準値が９〜１１重量％ＥｔＯＨの範囲内にある値、例えば１０の重量％である、実施形態２１４に記載の方法。
【０４６３】
２１８．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の第２の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること；及び
その値をＥｔＯＨの量の基準値と比べること
を含む、実施形態２１２〜２１７のいずれかに記載の方法。
【０４６４】
２１９．セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）のＮ個の候補調合剤中のＥｔＯＨの量の値を提供すること（ここで、Ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、５０、１００、又は１，０００以上である）；及び
その値をＥｔＯＨの量の基準値と比べること
を含む、実施形態２１２〜２１７のいずれかに記載の方法。
【０４６５】
２２０．複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの５、２、１、又は０．５％以内である、実施形態２１８〜２１９のいずれかに記載の方法。
【０４６６】
２２１．複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの２％以内である、実施形態２１８〜２１９のいずれかに記載の方法。
【０４６７】
２２２．複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの０．５％以内である、実施形態２１８〜２１９のいずれかに記載の方法。
【０４６８】
２２３．複数の（ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）第１の調合剤及び第２の調合剤が、互いの１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日以内に製造される、実施形態２１２〜２２２のいずれかに記載の方法。
【０４６９】
２２４．第２の調合剤が、第１の調合剤の１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日未満後に製造される、実施形態２１２〜２２３のいずれかに記載の方法。
【０４７０】
２２５．調合剤がセトメラノチドを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７１】
２２６．調合剤が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７２】
２２７．調合剤が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７３】
２２８．調合剤がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７４】
２２９．調合剤がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７５】
２３０．調合剤がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７６】
２３１．調合剤が００１１５２Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７７】
２３２．調合剤が００１５４３Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７８】
２３３．調合剤が００１００３Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４７９】
２３４．調合剤が００１５７４Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８０】
２３５．調合剤が００１５５５Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８１】
２３６．調合剤が００１５５４Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８２】
２３７．調合剤が００１５５６Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８３】
２３８．調合剤が００１３５８Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８４】
２３９．調合剤が００１５７６Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８５】
２４０．調合剤が００１３６４Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８６】
２４１．調合剤が００１２５８Ｃを含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８７】
２４２．調合剤がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態２１２に記載の方法。
【０４８８】
２４３．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する方法であって、
セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、ＥｔＯＨ、中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することであって
中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）とＥｔＯＨが合わされた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造すること
を含む方法。
【０４８９】
２４４．中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の少なくとも１０％、２５％、５０％、７５％、又は全てが溶解状態にされた後に加えられる、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９０】
２４５．混合物の形成の順番が
ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）をＥｔＯＨ（及び任意選択で水又は緩衝液）と接触させる；
ｉｉ）リン脂質を、ｉ）から生じた混合物に加える；及び
ｉｉｉ）中性ジアシル脂質及び／又はトコフェロールを、ｉｉ）から生じた混合物に加える
である、実施形態２４３〜２４４のいずれかに記載の方法。
【０４９１】
２４６．組成物又は調合剤がセトメラノチドを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９２】
２４７．組成物又は調合剤が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９３】
２４８．組成物又は調合剤が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９４】
２４９．組成物又は調合剤がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９５】
２５０．組成物又は調合剤がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９６】
２５１．組成物又は調合剤がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９７】
２５２．組成物又は調合剤が００１１５２Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９８】
２５３．組成物又は調合剤が００１５４３Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０４９９】
２５４．組成物又は調合剤が００１００３Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５００】
２５５．組成物又は調合剤が００１５７４Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０１】
２５６．組成物又は調合剤が００１５５５Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０２】
２５７．組成物又は調合剤が００１５５４Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０３】
２５８．組成物又は調合剤が００１５５６Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０４】
２５９．組成物又は調合剤が００１３５８Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０５】
２６０．組成物又は調合剤が００１５７６Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０６】
２６１．組成物又は調合剤が００１３６４Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０７】
２６２．組成物又は調合剤が００１２５８Ｃを含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０８】
２６３．組成物又は調合剤がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態２４３に記載の方法。
【０５０９】
２６４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）及びアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又はある量の成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること；
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品を製造する方法。
【０５１０】
２６５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１１】
２６６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１２】
２６７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１３】
２６８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１４】
２６９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１５】
２７０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１６】
２７１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１７】
２７２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１８】
２７３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５１９】
２７４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２０】
２７５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２１】
２７６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２２】
２７７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２３】
２７８  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２４】
２７９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２５】
２８０．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２６】
２８１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２７】
２８２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態２６４に記載の方法。
【０５２８】
２８３．セトメラノチドを含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド；及びアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；及び
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又はある量の成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチドを含む成分（ｅ）の医薬品；例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
【０５２９】
２８４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、アルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液の混合物（成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及び緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ、例えばＧＤＯ、及びｂ、例えば大豆ＰＣの１種以上と合わせること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば、１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法。
【０５３０】
２８５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３１】
２８６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３２】
２８７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３３】
２８８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３４】
２８９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３５】
２９０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３６】
２９１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３７】
２９２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３８】
２９３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５３９】
２９４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４０】
２９５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４１】
２９６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４２】
２９７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４３】
２９８  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４４】
２９９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４５】
３００．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４６】
３０１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４７】
３０２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態２８４に記載の方法。
【０５４８】
３０３．セトメラノチドを含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチドを含む成分（ｅ）；アルコール及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、又はある量の成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチドを含む成分（ｅ）の医薬品；例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチドを含む成分（ｅ）の医薬品を製造する方法。
【０５４９】
３０４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）及び添加量のアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０５５０】
３０５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５１】
３０６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５２】
３０７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５３】
３０８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５４】
３０９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５５】
３１０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５６】
３１１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５７】
３１２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５８】
３１３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５５９】
３１４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６０】
３１５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６１】
３１６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６２】
３１７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６３】
３１８  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６４】
３１９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６５】
３２０．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６６】
３２１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６７】
３２２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態３０４に記載の方法。
【０５６８】
３２３．セトメラノチド；成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ、ｂ、及びｄ又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０５６９】
３２４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）及び添加量のアルコールを含む混合物（成分（ｅ）−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０５７０】
３２５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７１】
３２６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７２】
３２７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７３】
３２８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７４】
３２９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７５】
３３０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７６】
３３１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７７】
３３２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７８】
３３３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５７９】
３３４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８０】
３３５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８１】
３３６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８２】
３３７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８３】
３３８．医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８４】
３３９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８５】
３４０．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８６】
３４１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８７】
３４２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態３２４に記載の方法。
【０５８８】
３４３．セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド；成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物（セトメラノチド−アルコール混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、及び成分ｄ（例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、又は成分ａ、ｂ、及びｄの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０５８９】
３４４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（成分（ｅ）−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それによりセトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０５９０】
３４５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９１】
３４６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９２】
３４７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９３】
３４８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９４】
３４９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９５】
３５０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９６】
３５１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９７】
３５２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９８】
３５３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０５９９】
３５４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６００】
３５５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０１】
３５６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０２】
３５７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０３】
３５８．医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０４】
３５９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０５】
３６０．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０６】
３６１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０７】
３６２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態３４４に記載の方法。
【０６０８】
３６３．セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ及びｂ又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０６０９】
３６４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を提供すること；並びに
（ｉｉ）成分（ｅ）−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０６１０】
３６５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１１】
３６６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１２】
３６７．医薬品が、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１３】
３６８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１４】
３６９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１５】
３７０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１６】
３７１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１７】
３７２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１８】
３７３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６１９】
３７４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２０】
３７５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２１】
３７６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２２】
３７７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２３】
３７８  医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２４】
３７９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２５】
３８０．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２６】
３８１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２７】
３８２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態３６４に記載の方法。
【０６２８】
３８３．セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分ａ、成分ｂ、成分ｄ、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程：
（ｉ）セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分ｄ、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液を含む混合物（セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物）、例えば、アルコール、例えばエタノール及びｐＨ６．４のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること；並びに
（ｉｉ）セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分ａ（例えばＧＤＯ）、及び成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）又は成分ａ及びｂの全てと合わせること
を順番に含み；
（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉ）及び（ｉｉ）が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分ａ（例えばＧＤＯ）、成分ｂ（例えば大豆ＰＣ）、成分ｄ（例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばｐＨ６．４のクエン酸緩衝液）、及び所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
【０６２９】
３８４．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｃ、及びｄの１種以上（例えば全て）を合わせること；
ｉｉ）この混合物に、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を溶解又は分散させること；
を順番に含み、
それにより、成分（ｅ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品を製造する方法。
【０６３０】
３８５．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３１】
３８６．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３２】
３８７．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３３】
３８８．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３４】
３８９．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３５】
３９０．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３６】
３９１．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３７】
３９２．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３８】
３９３．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６３９】
３９４．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４０】
３９５．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４１】
３９６．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４２】
３９７．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４３】
３９８．医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４４】
３９９．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４５】
４００．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４６】
４０１．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４７】
４０２．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態３８４に記載の方法。
【０６４８】
４０３．混合が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される、実施形態３８４〜４０２のいずれかに記載の方法。
【０６４９】
４０４．混合が１〜３０時間実施される、実施形態３８４〜４０２のいずれかに記載の方法。
【０６５０】
４０５．混合が、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される、実施形態３８４〜４０２のいずれかに記載の方法。
【０６５１】
４０６．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程：
ｉ）ある量の成分ａ、ｂ、ｄの１種以上（例えば全て）と、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を合わせること；
ｉｉ）この混合物に、所定量の成分ｃを与えること；並びに
ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド又はＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を溶解又は分散させること
を順番に含み；
それにより、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば１０重量％のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品を製造する方法。
【０６５２】
４０７．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５３】
４０８．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５４】
４０９．医薬品が、例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５５】
４１０．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５６】
４１１．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５７】
４１２．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５８】
４１３．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６５９】
４１４．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６０】
４１５．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６１】
４１６．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６２】
４１７．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６３】
４１８．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６４】
４１９．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６５】
４２０．医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６６】
４２１．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６７】
４２２．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６８】
４２３．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６６９】
４２４．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態４０６に記載の方法。
【０６７０】
４２５．混合が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０時間実施される、実施形態４０６〜４２４のいずれかに記載の方法。
【０６７１】
４２６．混合が１〜３０時間実施される、実施形態４０６〜４２４のいずれかに記載の方法。
【０６７２】
４２７．混合が、３０、４０、又は５０時間以下の間実施される、実施形態４０６〜４２４のいずれかに記載の方法。
【０６７３】
４２８．成分（ｅ）セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）の医薬品の複数の調合剤、例えば、第１の調合剤、第２の調合剤、第３の調合剤、又はそれ以上の調合剤であって、所定の範囲内に入る量のＥｔＯＨを有する複数の各調合剤、例えば、実施形態６５〜４２７の１つ以上の方法により製造された複数の調合剤。
【０６７４】
４２９．複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの２、１、又は０．５重量％以内である、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品の、実施形態４２８に記載の複数の調合剤。
【０６７５】
４３０．複数の調合剤のそれぞれの中のＥｔＯＨの量が、互いの重量の１０％±５、１０％±４、１０％±３、１０％±２、又は１０％±１の範囲内である、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品の、実施形態４２８に記載の複数の調合剤。
【０６７６】
４３１．複数の第１の調合剤及び第２の調合剤が、互いの１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日以内に製造される、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）の医薬品の、実施形態４２８〜４３０のいずれかに記載の複数の調合剤。
【０６７７】
４３２．第２の調合剤が第１の調合剤の１０、２０、３０、６０、１８０、又は３６５日未満に製造される、セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を含む医薬品の、実施形態４２８〜４３１に記載の複数の調合剤。
【０６７８】
４３３．複数の調合剤がセトメラノチドを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６７９】
４３４．複数の調合剤が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８０】
４３５．複数の調合剤が、例えば、医薬品有効成分としての、又は注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８１】
４３６．複数の調合剤がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８２】
４３７．複数の調合剤がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８３】
４３８．複数の調合剤がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８４】
４３９．複数の調合剤が００１１５２Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８５】
４４０．複数の調合剤が００１５４３Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８６】
４４１．複数の調合剤が００１００３Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８７】
４４２．複数の調合剤が００１５７４Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８８】
４４３．複数の調合剤が００１５５５Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６８９】
４４４．複数の調合剤が００１５５４Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９０】
４４５．複数の調合剤が００１５５６Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９１】
４４６  複数の調合剤が００１３５８Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９２】
４４７．複数の調合剤が００１５７６Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９３】
４４８．複数の調合剤が００１３６４Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９４】
４４９．複数の調合剤が００１２５８Ｃを含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９５】
４５０．複数の調合剤がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態４２８に記載の方法。
【０６９６】
４５１．セトメラノチド；注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；唯一の有効成分としてのセトメラノチド；医薬品有効成分としてのセトメラノチド；注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド；又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む成分（ｅ）を対象に提供する方法であって、対象に、有効量の実施形態１〜４５０のいずれかに記載の医薬品又は実施形態６５〜４２７に記載の方法の１つ以上により製造された医薬品を投与することを含む方法。
【０６９７】
４５２．医薬品がセトメラノチドを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０６９８】
４５３．医薬品が、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、唯一の有効成分としてのセトメラノチド、医薬品有効成分としてのセトメラノチド、又は注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０６９９】
４５４．医薬品が、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのＭＣ４ＲＡＰ（例えば、ＢＩＭ−２２５１１、ＢＩＭ−２２２８７、ＢＩＭ−２２５１２、００１１５２Ｃ、００１５４３Ｃ、００１００３Ｃ、００１５７４Ｃ、００１５５５Ｃ、００１５５４Ｃ、００１５５６Ｃ、００１３５８Ｃ、００１５７６Ｃ、００１３６４Ｃ、００１２５８Ｃ、又はＭＣ４Ｒ−１１）を含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７００】
４５５．医薬品がＢＩＭ−２２５１１を含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０１】
４５６．医薬品がＢＩＭ−２２２８７を含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０２】
４５７．医薬品がＢＩＭ−２２５１２を含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０３】
４５９．医薬品が００１１５２Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０４】
４６０．医薬品が００１５４３Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０５】
４６１．医薬品が００１００３Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０６】
４６２．医薬品が００１５７４Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０７】
４６３．医薬品が００１５５５Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０８】
４６４．医薬品が００１５５４Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７０９】
４６５．医薬品が００１５５６Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１０】
４６６．医薬品が００１３５８Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１１】
４６７．医薬品が００１５７６Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１２】
４６８．医薬品が００１３６４Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１３】
４６９．医薬品が００１２５８Ｃを含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１４】
４７０．医薬品がＭＣ４Ｒ−１１を含む、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１５】
４７１．対象が、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある、実施形態４５１に記載の方法。
【０７１６】
４７２．疾病が、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安、プラダー・ウィリー症候群、バルデー・ビードル症候群、及びアルストレム症候群から選択される、実施形態４７１に記載の方法。
【０７１７】
４７３．疾病が肥満である、実施形態４７２に記載の方法。
【０７１８】
４７４．疾病が１型糖尿病である、実施形態４７２に記載の方法。
【０７１９】
４７５．疾病が２型糖尿病である、実施形態４７２に記載の方法。
【０７２０】
４７６．疾病がプラダー・ウィリー症候群である、実施形態４７２に記載の方法。
【０７２１】
４７７．疾病がバルデー・ビードル症候群である、実施形態４７２に記載の方法。
【０７２２】
４７８．疾病がアルストレム症候群である、実施形態４７２に記載の方法。
【実施例】
【０７２３】
実施例１：セトメラノチド製剤の薬物動態
本明細書の開示の医薬品の持続放出、例えば延長放出の実施形態は、望ましい薬物動態的性質、例えば、曲線下面積（ＡＵＣ）の変化なし又は増加を伴う減少したＣｍａｘを有する。
【０７２４】
方法
医薬品の１１種の異なる製剤を製造し、それらのインビボ薬物動態性質に関してカニクイザルで評価した。製剤５Ａ〜５Ｄを表２に示す。製剤３Ａ及び４Ａを表３に示す。製剤１Ａ〜１Ｅを表４に示す。
【０７２５】
医薬品の各製剤に関して、６匹の雄性カニクイザルに、０．５ｍｇ／ｋｇ（製剤１Ａ〜１Ｃ、３Ａ〜４Ａ、及び５Ａ〜５Ｃ）又は１．５ｍｇ／ｋｇ（製剤１Ｄ〜１Ｅ、及び５Ｄ）の単回皮下注射で投与した。９〜１１の連続血液試料（およそ０．８ｍＬ／試料）を各対象から４８〜２４０時間の期間にわたり採取した。血漿（１％ＨＡＬＴ（商標）プロテアーゼ阻害剤を含む）を収集し、凍結し、分析のためにテキサス州オースティンのＷｏｒｌｄｗｉｄｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓに発送した。サルの血漿試料をペプチドに関して分析した。この試験に利用した方法は、０．１００ｍＬの血漿の分析に基づいて、５．００〜２０００ｎｇ／ｍＬの範囲で確認した。定量化は、較正標準から生じた重みづけ１／ｘ２線形最小二乗回帰分析を利用して実施した。
【０７２６】
結果
図１Ａ及び１Ｂは、医薬品１Ａ〜１Ｃ、５Ａ〜５Ｃ、及び３Ａ／４Ａの皮下注射並びに以前の試験の皮下注入投与からの平均濃度データを表す。ペプチド製剤（３Ａ及び４Ａ）の皮下注入は、低いＣｍａｘ及び大きいＡＵＣを表したが、同じ医薬品の皮下注射は、より高いＣｍａｘ及びはるかに小さいＡＵＣを示した。
【０７２７】
図２Ａ及び２Ｂは、医薬品１Ｄ〜１Ｅ、５Ｄの平均濃度データ、及び以前の試験の用量で標準化した皮下注入データを表す。図２Ａ及び２Ｂにある通り、医薬品の皮下注入は、低いＣｍａｘ及び大きいＡＵＣを示した。医薬品１Ｄ、１Ｅ、及び５Ｄは、２時間での最初のピーク、４８〜９６時間の間の二次的なピーク又はプラトー、次いで９６〜２４０時間の間のゆっくりとした減少を有する濃度−時間プロファイルを有した。データは、これらの医薬品用量が、皮下注射直後に薬物の初期の持続性のバーストを与えることを示す。初期バーストに続いて、連続的な放出の期間があり、その後に医薬品の放出速度がわずかに増加する２４〜４８時間の期間がある。
【０７２８】
【表２】
2021502983.tif 000003
【０７２９】
【表３】
2021502983.tif 000004
【０７３０】
【表４】
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【０７３１】
実施例２．セトメラノチド製剤の薬物動態
セトメラノチドの薬物動態を評価するために、健康な肥満の対象での単回投与（パートＡ）及び反復投与（パートＢ）を含む２パート試験を実施した。
【０７３２】
パートＡは、３つまでの連続パネルを含む、用量漸増プラセボ対照試験であった。各パネルで、健康状態が良い２１〜５４歳の１０名の正常肥満（ｎｏｒｍａｌ  ｏｂｅｓｅ）対象を、８つの実薬処置（ａｃｔｉｖｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）及び２つのプラセボ処置を含む無作為順序の処置に割り付けた。パートＡから得られたデータを使用して、パートＢの用量及び投与計画を決定した。パートＢでは、１２名の正常で健康な肥満の患者を、６つの実薬処置及び６プラセボ処置のいずれかを受けるように無作為に割り付けた。対象は、割り付けられた製剤の皮下注射を毎週１回４週間受けた。パートＢの患者を、臨床ユニット（ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｕｎｉｔ）に２８日間収容した。
【０７３３】
セトメラノチドを、大豆ホスファチジルコリン、グリセロールジオレアート、エタノール、及びクエン酸緩衝液からなる滅菌された液体極性脂質相中に製剤した。製剤中の各成分の濃度を表５にまとめる。理論により拘束されることは望まないが、セトメラノチド製剤は長時間作用するようにふるまい、皮下注射されると、水性体液が脂質相により吸収されて、インサイチュで形成された液晶からなるゲル様デポが形成する。
【０７３４】
【表５】
2021502983.tif 000006
【０７３５】
パートＡ（単回投与相）
１０名の正常肥満の対象をパートＡの各用量段階に登録した。８名に実薬を与え、２名にプラセボを与えた。単回投与相に使用された３つの用量段階があり、それを、連続的な漸増用量デザインに従って投与した。投与した単回のセトメラノチド用量は、順に、２．５ｍｇ、１０ｍｇ、及び３０ｍｇであった。セトメラノチド濃度を分析し、次のより高い用量段階を始める前に安全性を評価した。薬物を、投与の朝に皮下投与した。血液試料収集は、投与前及び投与後０．５、１、２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４、３０、及び３６時間（クリニック内）、次いで投与後およそ４８、６０、７２、９６、１２０、１６８、２４０、及び３３６時間で外来患者として実施した。最初の用量のＰＫ分析に基づき、追加の血液試料を、３０ｍｇ用量では、投与後２１（４８０時間）及び２８（６４８時間）日で含めた。採血の実際の時間を記録した。
【０７３６】
全３用量段階の各試料の平均セトメラノチド濃度を定量化し、図３に表す。一般的に、セトメラノチドは、最も早い血漿試料時間（０．５時間）に出現し、投与後約４時間でゆっくりと最高濃度に上昇した。セトメラノチドは、血漿中で投与後２週間以上測定可能であった。半対数プロットから、１０ｍｇ及び３０ｍｇ用量の終末相は直線且つ平行であるように見える。しかし、２．５ｍｇ用量の平均プロファイルは、血漿中のセトメラノチド濃度が他の２つの処置に比べて著しく低く、投与後２４〜９６時間で濃度が定量可能なレベルより下に減少したことを示す。２．５ｍｇ用量の全値は、９６時間（投与後４日）までに定量可能であるより低いと報告された。
【０７３７】
パートＢ（反復投与相）
１２名の肥満の対象をパートＢに登録した。６名に実薬を与え、６名にプラセボを与えた。パートＡの結果に基づき、セトメラノチド１０ｍｇ毎週１回を、パートＢの用量として選択した。対象を、試験の４週間全体の間臨床施設に収容した。資格のある対象は、最初の投与の前の晩に臨床施設に入った。実薬処置に割り付けられた対象には、１日目の朝にセトメラノチド１０ｍｇを皮下に投与した。プラセボ対象には、実薬処置と同じ体積のプラセボ注射を与えた。対象を、前の晩から投与後４時間まで絶食させた。標準的な低脂肪の食事を与えた。対象には、８、１５、及び２２日目にも、１日目に与えた処置を投与した。
【０７３８】
血液試料を、投与前の時点、並びに第１週の間及び第４週の間０．５、１、２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２４、３０、３６、４８、６０、７２、９６、１２０、１６８、２４０、及び３３６時間で収集した。実際の採取時間を記録した。さらに、血液試料を、定常状態の達成を評価するためのトラフセトメラノチド濃度のために、投与の直前の時点で採取した。
【０７３９】
パートＢの反復投与相の間の６名の対象のトラフセトメラノチド濃度を図４に示す。目視により、試験製剤の４回の毎週の投与後の第４週の間に定常状態が達成されたようであった。
【０７４０】
結論
この試験のＰＫ目的は、毎週１回投与用に設計された治験用セトメラノチド注射製剤のＰＫ性能を評価することであった。この試験の結果は、単回投与では、早期のバースト効果も過量放出（ｄｏｓｅ  ｄｕｍｐｉｎｇ）もないことを示した。セトメラノチド吸収は、遅延時間がほとんど又は全くなく注射後すぐに始まった。平均Ｃｍａｘ濃度は、２．５、１０、及び３０ｍｇ用量で、それぞれ、２．９２、１１．５、及び３４．１ｎｇ／ｍＬであり、ｔｍａｘ中央値は、３．５、４．０、及び６．０時間であった。平均ＡＵＣ∞値は、それぞれ９２．９、１１４２、及び、３４７４ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬであった。２．５ｍｇ用量では、セトメラノチド濃度は、投与後２４〜７２時間で測定可能であった。対照的に、１０ｍｇ及び３０ｍｇ用量のプロファイルは、１６８時間を過ぎて定義された。１０及び３０ｍｇ用量の長い半減期値（平均値はそれぞれ１２３及び１５９時間であった）は、吸収が投与後の週の間でも起こっていたことを示す。さらに、Ｃｍａｘは、２．５〜３０ｍｇ用量範囲でほぼ比例した。ＡＵＣ∞は、１０ｍｇと３０ｍｇ用量で比例した。２．５ｍｇ用量では、血漿濃度が２４〜７２時間の後で検出不可能だったので、そのＡＵＣ∞は比例より低かった。
【０７４１】
反復投与では、セトメラノチドを１０ｍｇ用量として毎週１回４週間与えると、１１．４ｍｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘが、４時間の中央値ｔｍａｘでもたらされた。吸収に遅延はなく、セトメラノチド濃度は１週間の投与間隔にわたり低下して１６８時間での平均濃度２．９２ｎｇ／ｍＬになった。第４週の平均ＡＵＣτは、第１週の平均ＡＵＣ∞に規模が類似しており、セトメラノチドの累積指数は、１．４６であった。
【０７４２】
実施例３．セトメラノチド製剤の安定性分析
例示的なセトメラノチド製剤の成分を、経時的なセトメラノチドの安定性に対するそれらの影響を評価するために変化させた。第１の試験において、セトメラノチド製剤を、実施例２に記載の通り、３０ｍｇ／ｍＬセトメラノチドにより、異なる形態のＧＤＯ：１）商業用純度のＧＤＯ；２）さらに精製されて脂肪酸化合物が除去された商業用純度のＧＤＯ；及び３）合成ＧＤＯを使用して調製した。製剤を、ステーキド（ｓｔａｋｅｄ）ステンレススチールシリンジ及びゴムプランジャーを備えた１ｍＬガラスシリンジ中に、４０℃で３か月まで保存した。試料を、時間経過と共に各シリンジから取り除き、セトメラノチドの分解を、図５に示されるようにＨＰＬＣにより定量化した。示される通り、合成ＧＤＯにより調製した製剤は、試験した他の製剤中のものに比べて（ｃｏｍｐａｔｅｄ）少ない量のセトメラノチド分解を示した。
【０７４３】
セトメラノチド分解に対するＥＤＴＡ濃度の効果も第２の試験で検討した。より高いＥＤＴＡを異なる源のＧＤＯと共に有するセトメラノチド製剤を含むシリンジを用意し、セトメラノチド分解をＨＰＬＣにより経時的に定量化した。この試験の結果を図６に表すが、ＥＤＴＡの濃度がより高いことは、商業的純度ＧＤＯか合成ＧＤＯのいずれかの存在下で、セトメラノチド安定性にあまり影響しないことを示す。
【０７４４】
第３の試験において、セトメラノチド及びＥＤＴＡ濃度の効果を合成ＧＤＯの存在下で調査した。そこで、１５ｍｇ／ｍＬセトメラノチドを含む製剤は、３０ｍｇ／ｍＬ製剤と比べて高レベルの分解を示し、ＥＤＴＡ濃度の増加は、セトメラノチド濃度が減少するにつれて、より大きい効果を有するようであった；図７参照。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2021502983.tif 000015
【国際調査報告】
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2021502983.tif 000017
2021502983.tif 000018