(57)【要約】サンプルを受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール用の圧力源を含む生体液収集システムが開示されている。
2021520945.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルを受け取るようになっている収集モジュールであって、
入口ポートおよび出口ポートを有し、前記入口ポートおよび前記出口ポートが流体連通しているハウジングと、
前記入口ポートと前記出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、
前記混合チャンバーと前記出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、前記サンプルが前記収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、前記サンプルの一部が前記収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な前記作動部分を含む前記収集チャンバーと、
を備える前記収集モジュールと、
前記収集モジュールと取り外し可能に接続可能で前記収集チャンバー内に前記サンプルを吸引する真空を生成する圧力源であって、
前記収集チャンバーに通じているバレルであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に側壁を有する前記バレルと、
前記バレルの内部内にスライド可能に配置されて、前記バレルの側壁とのシーリング係合を提供するために内部に対して適切なサイズに調整されたピストンであって、前記バレルの第１の端部から第１の距離である第１のピストン位置と、前記バレルの前記第１の端部から前記第１の距離よりも大きい第２の距離である第２のピストン位置との間で遷移可能な前記ピストンと、
前記バレルの第１の端部と前記ピストンとの間に配置されたスプリングと、
で構成される前記圧力源と、
を含む生体液収集システム。
【請求項２】
前記圧力源は、
前記バレルの一部に配置された起動ボタンと、
前記スプリングおよび前記起動ボタンの伝達のロックであって、前記ロックが前記ピストンを前記第１のピストン位置にロックし、前記スプリングを圧縮位置に維持するロック位置と、前記ピストンがロック解除されて前記スプリングが前記ピストンを前記第２のピストン位置に駆動できるようになって前記収集チャンバー内に前記サンプルを引き込む真空を生成するロック解除位置との間で移行可能なロックと、
を備え、
前記起動ボタンを操作すると、前記ロックが前記ロック解除位置に移動する、請求項１に記載の生体液収集システム。
【請求項３】
前記バレルが前記収集モジュールの一部と取り外し可能に接続可能である、請求項１に記載の生体液収集システム。
【請求項４】
前記収集モジュールは、
前記入口ポートと前記混合チャンバーの間に配置されたサンプル安定器と、
ベントプラグを備えて、前記出口ポートを密閉するキャップであって、前記ベントプラグが空気の通過を可能にしつつ、前記サンプルが通過するのを防ぐキャップと、
をさらに含む、請求項１に記載の生体液収集システム：
【請求項５】
前記入口ポートと前記混合チャンバーとの間に配置された細孔を含む材料と、
前記材料の前記細孔内のサンプル安定剤と、
をさらに含む、請求項４に記載の生体液収集システム。
【請求項６】
前記材料が連続気泡フォームであり、前記サンプル安定剤が乾燥抗凝固剤粉末である、請求項５に記載の生体液収集システム。
【請求項７】
前記入口ポートを覆うクロージャーをさらに備える、請求項１に記載の生体液収集システム。
【請求項８】
サンプルを受け取るようになっている収集モジュールであって、
入口ポートおよび出口ポートを有し、前記入口ポートおよび前記出口ポートが流体連通しているハウジングと、
前記入口ポートと前記出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、
前記混合チャンバーと前記出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、前記サンプルが前記収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、前記サンプルの一部が前記収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な前記作動部分を含む前記収集チャンバーと、
を備える前記収集モジュールと、
前記収集モジュールと取り外し可能に接続可能で前記収集チャンバー内に前記サンプルを吸引する真空を有する圧力源であって、
前記収集チャンバーに通じているスパイク（spike）と、
第１の管端部、第２の管端部、およびそれらの間に延在し、管内部を規定する側壁を有する真空管であって、前記真空を含む前記真空管と、
前記第１の管端部を密閉するクロージャーと、
で構成される前記圧力源と、
を含み、
前記スパイクの一部が前記クロージャーを貫通して前記管内部に入るように前記真空管が前記スパイクと係合した状態で、前記真空管の前記真空が前記サンプルを前記収集チャンバー内に引き込む、生体液収集システム。
【請求項９】
前記圧力源は、前記収集モジュールの一部と取り外し可能に接続可能な管ホルダーであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に前記管ホルダーの側壁を有する前記管ホルダーをさらに備える、請求項８に記載の生体流体収集システム。
【請求項１０】
前記真空管は、前記真空管が前記スパイクから切り離される第１の管位置と、前記真空管の前記クロージャーが前記スパイクによって突き刺された前記第２の管位置との間で、前記管ホルダーの内部内に移動可能に配置される、請求項８に記載の生体液収集システム。
【請求項１１】
前記真空管が前記第１の管位置にある状態で、前記第２の管端部の一部が前記管ホルダーの前記第２の端部から露出され、前記第２の管端部を押して前記真空管を前記第２の管位置に動かす、請求項８に記載の生体液収集システム。
【請求項１２】
前記収集モジュールは、
前記入口ポートと前記混合チャンバーの間に配置されたサンプル安定器と、
ベントプラグを備えて、前記出口ポートを密閉するキャップであって、前記ベントプラグが空気の通過を可能にしつつ、前記サンプルが通過するのを防ぐ前記キャップと、
をさらに含む、請求項８に記載の生体液収集システム。
【請求項１３】
前記入口ポートと前記混合チャンバーとの間に配置された細孔を含む材料と、
前記材料の前記細孔内に配置されたサンプル安定剤と、
をさらに含む、請求項８に記載の生体液収集システム。
【請求項１４】
前記材料が連続気泡フォームであり、前記サンプル安定剤が乾燥抗凝固剤粉末である、請求項１３に記載の生体液収集システム。
【請求項１５】
前記入口ポートを覆う収集モジュールクロージャーをさらに備える、請求項８に記載の生体液収集システム。
【請求項１６】
サンプルを受け取るようになっている収集モジュールであって、
入口ポートおよび出口ポートを有し、前記入口ポートおよび前記出口ポートが流体連通しているハウジングと、
前記入口ポートと前記出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、
前記混合チャンバーと前記出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、前記サンプルが前記収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、前記サンプルの一部が前記収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な前記作動部分を含む前記収集チャンバーと、
を備える前記収集モジュールと、
前記収集モジュールと取り外し可能に接続可能で前記収集チャンバー内に前記サンプルを吸引する真空を生成する圧力源であって、
前記収集チャンバーに通じているバレルであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に側壁を有する前記バレルと、
前記バレルの内部内にスライド可能に配置されて、前記バレルの側壁とのシーリング係合を提供するために内部に対して適切なサイズに調整されたストッパーであって、前記バレルの第１の端部から第１の距離である第１のストッパー位置と、前記バレルの前記第１の端部から前記第１の距離よりも大きい第２の距離である第２のストッパー位置との間で遷移可能な前記ストッパーと、
第１のプランジャー端部および第２のプランジャー端部を有するプランジャーであって、前記第１のプランジャー端部の一部が前記ストッパーと係合し、前記バレルの前記第１の端部から離れる前記プランジャーの動きにより、前記ストッパーが前記第２のストッパー位置に移動し、それによって真空が生じて、前記サンプルが前記収集チャンバー内に吸引される前記プランジャーと、
で構成される前記圧力源と、
を含む生体液収集システム。
【請求項１７】
前記収集モジュールは、
前記入口ポートと前記混合チャンバーの間に配置されたサンプル安定器と、
ベントプラグを備えて、前記出口ポートを密閉するキャップであって、前記ベントプラグが空気の通過を可能にしつつ、前記サンプルが通過するのを防ぐキャップと、
をさらに含む、請求項１６に記載の生体液収集システム。
【請求項１８】
前記入口ポートと前記混合チャンバーとの間に配置された細孔を含む材料と、
前記材料の前記細孔内に配置されたサンプル安定剤と、
をさらに含む、請求項１６に記載の生体液収集システム。
【請求項１９】
前記材料が連続気泡フォームであり、前記サンプル安定剤が乾燥抗凝固剤粉末である、請求項１８に記載の生体液収集システム。
【請求項２０】
前記入口ポートを覆うクロージャーをさらに備える、請求項１６に記載の生体液収集システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、生体液収集システムに関する。より詳細には、本開示は、血液の少量のサンプルを収集し、サンプルの一部を、ポイントオブケアまたは患者に近い試験デバイスなどのサンプルを分析するためのデバイスに分配するための収集モジュール用の圧力源（power source）に関する。
【背景技術】
【０００２】
本出願は、2018年4月17日に出願された「生物学的流体収集システム」と題する米国仮出願シリアル番号62/658,737の優先権を主張し、その開示全体は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
患者のポイントオブケア用途のために、分析のために収集されたサンプルの５００マイクロリットル未満などのマイクロサンプルの収集を可能にするデバイスの必要性が存在する。現在のデバイスでは、従来のサンプル収集と、それに続く１ｍｌのシリンジまたはピペットを使用して、少量の血液サンプルをポイントオブケアカートリッジまたは機器の受け取りポートに移送する必要がある。このようなオープンシステムアプローチにより、テストを実施する担当者の血液曝露リスクが高まるだけでなく、特定のテスト手順に必要な過剰な検体が収集される。
【０００４】
したがって、従来の自動採血を組み込んでおり、曝露リスクを最小限に抑えながら新規の制御されたサンプル分注能力を含むポイントオブケア用途のための血液サンプル収集および分注ツールを有することが望ましい。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、サンプルを受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール用の圧力源を含む生体液収集システムを提供する。
【０００６】
本発明の一実施形態によれば、生体液収集システムは、サンプルを受け取るようになっている収集モジュールを含み、その収集モジュールは、入口ポートおよび出口ポートを有し、これら入口ポートおよび出口ポートが流体連通しているハウジングと、これら入口ポートと出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、それら混合チャンバーと出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、サンプルが収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、サンプルの一部が収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な作動部分を含む収集チャンバーと、その収集モジュールと取り外し可能に接続可能でその収集チャンバー内にサンプルを吸引する真空を有する圧力源であって、収集チャンバーに通じているバレルであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に側壁を有するバレルと、そのバレルの内部内にスライド可能に配置されて、バレルの側壁とのシーリング係合を提供するために内部に対して適切なサイズに調整されたピストンであって、バレルの第１の端部から第１の距離である第１のピストン位置と、バレルの第１の端部から第１の距離よりも大きい第２の距離である第２のピストン位置との間で遷移可能なピストンと、バレルの第１の端部とピストンとの間に配置されたスプリングと、で構成される圧力源と、を備えている。一構成では、圧力源は、バレルの一部に配置された起動ボタンと、スプリングおよび起動ボタンの伝達のロックであって、ロックがピストンを第１のピストン位置にロックし、スプリングを圧縮位置に維持するロック位置と、ピストンがロック解除されてスプリングがピストンを第２のピストン位置に駆動できるようになって収集チャンバー内にサンプルを引き込む真空を生成するロック解除位置との間で移行可能なロックと、を備え、起動ボタンが操作されると、ロックがロック解除位置に移動する。別の構成では、バレルは、収集モジュールの一部と取り外し可能に接続可能である。さらに別の構成では、入口ポートと混合チャンバーの間に配置されたサンプル安定器と、通気プラグを備えて、出口ポートを密閉するキャップであって、通期プラグが空気の通過を可能にしつつ、サンプルが通過するのを防ぐキャップと、を備える。一構成では、生体液収集システムは、入口ポートと混合チャンバーとの間に配置された細孔を含む材料と、材料の細孔内の乾燥した抗凝固剤粉末とをさらに含む。別の構成では、サンプルは、材料を通過する間に溶解し、乾燥抗凝固剤粉末と混合される。さらに別の構成では、材料は連続気泡発泡体である。一構成では、サンプル安定剤は乾燥抗凝固剤粉末である。別の構成では、生体液収集システムは、入口ポートを覆うクロージャーを含む。さらに別の構成では、サンプルは血液サンプルである。
【０００７】
本発明の別の実施形態によれば、生体液収集システムは、サンプルを受け取るようになっている収集モジュールを含み、その収集モジュールは、入口ポートおよび出口ポートを有し、これら入口ポートおよび出口ポートが流体連通しているハウジングと、これら入口ポートと出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、それら混合チャンバーと出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、サンプルが収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、サンプルの一部が収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な作動部分を含む収集チャンバーと、その収集モジュールと取り外し可能に接続可能でその収集チャンバー内にサンプルを吸引する真空を有する圧力源であって、収集チャンバーに通じているスパイク（spike）と、第１の管端部、第２の管端部、およびそれらの間に延在し、管内部を規定する側壁を有して真空を含む真空管と、スパイクの一部が貫通して管内部に入るように真空管がスパイクと係合した状態で、その真空管の真空がサンプルを収集チャンバー内に引き込む、第１の管端部を密閉するクロージャーと、で構成される圧力源と、を備えている。
【０００８】
一構成では、圧力源は、収集モジュールの一部と取り外し可能に接続可能な管（tube）ホルダーであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に管ホルダーの側壁を有する管ホルダーをさらに備える。別の構成では、真空管は、その真空管がスパイクから切り離される第１の管位置と、真空管のクロージャーがスパイクによって突き刺された第２の管位置との間で、管ホルダーの内部内に移動可能に配置される。さらに別の構成では、真空管が第１の管位置にある状態で、第２の管端部の一部が管ホルダーの第２の端部から露出され、その第２の管端部を押して真空管を第２の管位置に動かす。一構成では、第２の管端部は弧状の表面で構成されている。別の構成では、収集モジュールは、入口ポートと混合チャンバーとの間に配置されたサンプル安定剤を含み、通気プラグを有するキャップは、キャップが出口ポートを密閉し、通気プラグは、空気がそこを通過することを可能にし、サンプルがそこを通過するのを防ぐ。さらに別の構成では、生体液収集システムは、入口ポートと混合チャンバーとの間に配置された材料に含まれる細孔内に乾燥した抗凝固剤粉末を含む。一構成において、サンプルは、材料を通過する間に溶解し、乾燥抗凝固剤粉末と混合される。別の構成では、材料は連続気泡発泡体である。
さらに別の構成では、サンプル安定剤は乾燥抗凝固剤粉末である。一構成では、生体液収集システムは、入口ポートを覆う収集モジュールクロージャーを含む。一構成では、サンプルは血液サンプルである。
【０００９】
本発明の別の実施形態によれば、生体液収集システムは、サンプルを受け取るようになっている収集モジュールを含み、その収集モジュールは、入口ポートおよび出口ポートを有し、これら入口ポートおよび出口ポートが流体連通しているハウジングと、これら入口ポートと出口ポートの間に配置された混合チャンバーと、それら混合チャンバーと出口ポートとの間に配置されて、作動部分を含む収集チャンバーであって、サンプルが収集チャンバー内に収容可能である第１の位置と、サンプルの一部が収集チャンバーから排出される第２の位置との間で移行可能な作動部分を含む収集チャンバーと、その収集モジュールと取り外し可能に接続可能でその収集チャンバー内にサンプルを吸引する真空を有する圧力源であって、収集チャンバーに通じているバレルであって、内部を規定し、第１の端部、第２の端部、およびそれらの間に側壁を有するバレルと、そのバレルの内部内にスライド可能に配置されて、バレルの側壁とのシーリング係合を提供するために内部に対して適切なサイズに調整されたストッパーであって、バレルの第１の端部から第１の距離である第１のストッパー位置と、バレルの第１の端部から第１の距離よりも大きい第２の距離である第２のストッパー位置との間で遷移可能なストッパーと、第１のプランジャー端部および第２のプランジャー端部を有するプランジャーであって、第１のプランジャー端部の一部がストッパーと係合し、バレルの第１の端部から離れるプランジャーの動きにより、ストッパーが第２のストッパー位置に移動し、それによって真空が生じて、サンプルが収集チャンバー内に吸引されるプランジャーと、で構成される圧力源と、を備えている。
【００１０】
一構成では、バレルは、収集モジュールの一部と取り外し可能に接続可能である。別の構成では、収集モジュールは、入口ポートと混合チャンバーの間に配置されたサンプル安定器と、通気プラグを備えて、出口ポートを密閉するキャップであって、通気プラグが空気の通過を可能にしつつ、サンプルが通過するのを防ぐキャップと、を含む。さらに別の構成では、生体液収集システムは、入口ポートと混合チャンバーとの間に配置された材料に含まれる細孔内に乾燥した抗凝固剤粉末を含む。一構成では、サンプルは、材料を通過する間に溶解し、乾燥抗凝固剤粉末と混合される。別の構成では、材料は連続気泡発泡体である。さらに別の構成では、サンプル安定剤は乾燥抗凝固剤粉末である。一構成では、生体液収集システムは、入口ポートを覆うクロージャーを含む。別の構成では、サンプルは血液サンプルである。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
添付図面と併せて本開示の実施形態の以下の説明を参照することによって、本開示の上記および他の特徴および利点ならびにそれらを達成する方法はより明らかになり、および開示自体はよりよく理解される。
【図１】図１は、本発明の実施形態による、ロック位置にロックを備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態による、ロック解除位置にロックを備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図３】図３は、本発明の実施形態による、圧力源から切り離された収集モジュールを備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の実施形態による圧力源の斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本発明の実施形態による圧力源の断面側面立面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの分解図である。
【図５Ｃ】図５Ｃは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図５Ｄ】図５Ｄは、本発明の別の実施形態による、図５Ｃの線５Ｄ〜５Ｄに沿って取られた断面図である。
【図５Ｅ】図５Ｅは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図５Ｆ】図５Ｆは、本発明の別の実施形態による、図５Ｅの線５Ｆ〜５Ｆに沿って取られた断面図である。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明の別の実施形態による、ロック位置にロックを備えた圧力源の断面側面立面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明の別の実施形態による、ロック解除位置にロックを備えた圧力源の断面側面立面図である。
【図６Ｃ】図６Ｃは、本発明の別の実施形態による、ロック位置にロックを備えた圧力源の断面側面立面図である。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視図である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの断面の分解図である。
【図７Ｃ】図７Ｃは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図７Ｄ】図７Ｄは、本発明の別の実施形態による、ロック位置にロックがある、図７Ｃの線７Ｄ−７Ｄに沿って取られた断面図である。
【図７Ｅ】図７Ｅは、本発明の別の実施形態による、ロック位置にロックを備えた圧力源の断面側面立面図である。
【図８Ａ】図８Ａは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視分解図である。
【図８Ｄ】図８Ｄは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図８Ｅ】図８Ｅは、本発明の別の実施形態による、図８Ｅの線８Ｄ〜８Ｄ に沿って取られた断面図である。
【図９】図９は、本発明の別の実施形態による、第１の管位置に真空管を備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図１０】図１０は、本発明の別の実施形態による、第２の管位置に真空管を備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図１１】図１１は、本発明の別の実施形態による、圧力源から切り離された収集モジュールを備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図１２Ａ】図１２Ａは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視図である。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの分解図である。
【図１２Ｃ】図１２Ｃは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図１２Ｄ】図１２Ｄは、本発明の別の実施形態による、第２の管位置に真空管を備えた、図１２Ｃの線１２Ｄ〜１２Ｄに沿って取られた断面図である。
【図１２Ｅ】図１２Ｅは、本発明の別の実施形態による、第１の管位置に真空管を備えた圧力源の断面側面立面図である。
【図１３Ａ】図１３Ａは、本発明の実施形態による圧力源の斜視図である。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、本発明の別の実施形態による圧力源の斜視分解図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの斜視図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、本発明の別の実施形態による生体液収集システムの側面図である。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、本発明の別の実施形態による、図１４Ｂの線１４Ｃ〜１４Ｃに沿って取られた断面図である。
【図１５】図１５は、本発明の別の実施形態による、第１の管位置に真空管を備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図１６】図１６は、本発明の別の実施形態による、第２の管位置に真空管を備えた生体液収集システムの断面側面立面図である。
【図１７】図１７は、本発明の実施形態によるキャップを備えた収集モジュールの側断面図である。
【図１８】図１８は、本発明の実施形態による、ポイントオブケア検査装置に隣接する初期位置に変形可能部分を有する収集モジュールの断面斜視図である。
【図１９】図１９は本発明の実施形態による、ポイントオブケア検査装置に隣接する変形位置に変形可能部分を有する収集モジュールの断面斜視図である。
【図２０】図２０は、本発明の実施形態による連続気泡発泡体材料の斜視図である。
【図２１】図２１は、本発明の実施形態による、微細構造全体に分散された乾燥抗凝固剤粉末を有する、連続気泡発泡体材料の微細構造の顕微鏡図である。
【図２２】図２２は、本発明の実施形態によるキャップを備えた収集モジュールの側断面図である。
【図２３】図２３は本発明の実施形態による、変形可能な部分が初期位置にある収集モジュールの側断面図である。
【図２４】図２４は本発明の実施形態による、変形可能な部分が変形位置にある収集モジュールの側断面図である。
【図２５】図２５は本発明の実施形態による収集モジュールの斜視図である。
【図２６】図２６は本発明の実施形態による収集モジュールから取り外されているキャップの斜視図である。
【図２７】図２７は、本発明の実施形態による生体液収集デバイスの斜視図である。
【図２８】図２８は、本発明の実施形態による、管ホルダーに挿入された生体液収集デバイスの断面図である。
【図２９】図２９は、本発明の実施形態による、管ホルダーから取り外されている生体液収集システムの斜視図である。
【００１２】
同様の参照符号は、いくつかの図の中で対応している部分を示す。本明細書に提示される例示は、本開示の例示的な実施形態を示しており、およびそのような例示は、いかなる形でも本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の説明は、当業者が本発明を実施するために企図される説明された実施形態を作成および使用することを可能にするために提供される。しかしながら、様々な修正、等価物、変形、および代替物は、当業者に容易に明らかになるであろう。任意のおよび全てのそのような修正、変形、等価物、および代替物は、本発明の精神および範囲の中に入ることが意図される。
【００１４】
以下、説明の目的のために、用語「上部の（upper）」、「下部の（lower）」、「右の（right）」、「左の（left）」、「垂直の（vertical）」、「水平の（horizontal）」、「上の（top）」、「下の（bottom）」、「横の（lateral）」、「縦の（longitudinal）」、およびそれらの派生語は、図面において配向されるように、本発明に関するものとする。しかしながら、本発明は、それとは反対に明示的に特定されない限り、様々な代替的な変形を前提としてもよいことは理解されよう。また、添付の図面に示され、および以下の明細書に記載される具体的なデバイスは、単に、本発明の例示的な実施形態であることも理解されるべきである。そのため、本明細書に開示される実施形態に関連する具体的な寸法および他の物理的な特徴は、制限的であるとしてみなされるべきではない。
【００１５】
本開示は、サンプルを受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール用の圧力源を含む生体液収集システムを提供する。本開示の生体液収集システムは、血液サンプル内のサンプル安定剤の分散混合をもたらし、制御された方法で安定化されたサンプルを分配することができる。このようにして、本開示の生体液収集システムは、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための血液マイクロサンプル管理、例えば、サンプル安定剤との受動混合および制御された分配を可能にする。
【００１６】
有利なことに、本開示の生体液収集デバイスは、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途、自動採血、受動混合技術、ならびにポイントオブケアカートリッジおよび患者近傍検査受入ポートを備える標準的なルアーインターフェースへの制御された少量サンプル分配機能のための、一貫した血液サンプル管理ツールを提供する。
【００１７】
図１〜２９は、血液サンプル１２などの生体液サンプルを受け取るように適合された、本開示の生体液収集システム１０の例示的な実施形態を示す。一実施形態では、本開示の生体液収集システム１０は、血液サンプル１２を受け取るように適合された収集モジュール１４と、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能な圧力源１６とを含む。本開示の圧力源は、収集モジュール１４内で生体液サンプルを吸引するためのユーザー活性化真空源を提供する。
【００１８】
図１〜３、９〜１１、１５〜１９、２２〜２９を参照すると、一実施形態では、本開示の収集モジュール１４は、血液サンプル１２などの生体液サンプルを受け取るように適合され、ハウジング２０、混合チャンバー２２、サンプル安定器２４、収集チャンバー２６、クロージャー２８、およびキャップ３０を含む。
【００１９】
一実施形態では、収集モジュール１４のハウジング２０は、入口ポート３２および出口ポート３４を含む。入口ポート３２および出口ポート３４は、それらの間に延びる通路３６を介して流体連通している。
【００２０】
混合チャンバー２２および収集チャンバー２６は、通路３６を介して流体連通して提供される。混合チャンバー２２および収集チャンバー２６は、収集モジュール１４の入口ポート３２に導入された血液サンプル１２などの生体液サンプルが最初にサンプル安定剤（stabilizer）２４を通過するように配置され、そして、血液サンプル２１２およびサンプル安定剤２４は、混合チャンバー２２を通過し、その後、サンプル安定剤２４が適切に混合されたサンプル１２は、収集モジュール１４の出口ポート３４に到達する前に、収集チャンバー２６に流入する。このようにして、血液サンプル１２は、血液サンプル１２中のサンプル安定剤２４の適切な混合のために混合チャンバー２２を通過する前に、収集モジュール１４内に提供される抗凝固剤または他の添加剤などのサンプル安定剤２４と混合され、次に、安定化されたサンプルが受け取られ、収集チャンバー２６内に保管される。
【００２１】
一実施形態では、サンプル安定器２４は、入口ポート３２と混合チャンバー２２との間に配置される。本開示の収集モジュール１４は、血液サンプル１２とサンプル安定器２４との受動的かつ迅速な混合を提供する。例えば、収集モジュール１４は、血液サンプル１２が混合チャンバー２２を通って流れるときに、血液サンプル１２と抗凝固剤または血液安定剤などの別の添加剤との受動的混合を可能にする混合チャンバー２２を含む。
【００２２】
サンプル安定剤は、抗凝固剤、または血液中の特定の成分、例えば、ＲＮＡ、タンパク質分析物、もしくは他の成分などを保存するために設計された物質とすることができる。一実施形態では、サンプル安定器２４は、入口ポート３２と混合チャンバー２２との間に配置される。他の実施形態では、サンプル安定器２４は、収集モジュール１４のハウジング２０内の他の領域に配置されてもよい。
【００２３】
図２０〜２３を参照すると、一実施形態では、収集モジュール１４は、入口ポート３２と混合チャンバー２２との間に配置される細孔４２を含む材料４０と、材料４０の細孔４２内にある乾燥抗凝固剤粉末４４とを含む。このようにして、収集モジュール１４は、収集モジュール１４の一部の上または中に堆積された、ヘパリンまたはＥＤＴＡなどの乾燥抗凝固剤を含み得る。一実施形態において、材料４０は、連続気泡発泡体の気泡内に分散した乾燥抗凝固剤を含有する連続気泡発泡体であり、フロースルー混合および抗凝固剤の取り込みの効果を促進する。一実施形態において、サンプル安定剤２４は、乾燥抗凝固剤粉末４４である。
【００２４】
一実施形態において、連続気泡発泡体を抗凝固剤で処理して、連続気泡発泡体の細孔全体に細かく分散した乾燥抗凝固剤粉末を形成することができる。血液サンプル１２が収集モジュール１４に入ると、血液サンプル１２は連続気泡発泡体を通過し、連続気泡発泡体の内部細孔構造全体で利用可能な抗凝固剤粉末に曝される。このようにして、サンプル１２は、材料４０または連続気泡発泡体を通過する間に、乾燥抗凝固剤粉末４４を溶解し、混合される。
【００２５】
連続気泡発泡体は、血液に対して不活性である、柔らかく、変形可能な連続気泡発泡体、例えば、ＢＡＳＦから商業的に入手可能なＢａｓｏｔｅｃｔ（登録商標）発泡体などのメラミン発泡体でもよく、または、ホルムアルデヒド−メラミン−重亜硫酸ナトリウムコポリマーからなるものでもよい。連続気泡発泡体はまた、熱および有機溶媒に対して実質的に耐性がある、可撓性で親水性の連続気泡発泡体でもよい。一実施形態において、発泡体はスポンジ材料を含んでもよい。
【００２６】
抗凝固剤または他の添加剤は、発泡体を添加剤および水の溶液に浸し、続いて水を蒸発させて、発泡体の内部構造全体に細かく分布する乾燥添加剤粉末を形成することにより、連続気泡発泡体に導入されてもよい。
【００２７】
収集モジュール１４は、血液サンプル１２が混合チャンバー２２を通って流れるときに、血液サンプル１２と抗凝固剤または血液安定剤などの別の添加剤との受動的混合を可能にする混合チャンバー２２を含む。一実施形態では、混合チャンバー２２は、入口ポート３２と出口ポート３４との間に配置される。
【００２８】
混合チャンバー２２の内部は、血液サンプル１２が収集モジュール１４の通路３６を通過するときに血液サンプル１２と抗凝固剤または他の添加剤との混合を提供する限り、任意の適切な構造または形態を有し得る。一実施形態では、混合チャンバー２２は、第１の入口端５２および第１の出口端５４を有する第１の湾曲壁５０と、第２の入口端５８および第２の出口端６０を有する第２の湾曲壁５６とを含む。第１の入口端５２は、第２の入口端５８から第１の距離Ｄ１を離されており、第１の出口端５４は、第２の出口端６０から第２の距離Ｄ２を離されている。一実施形態において、第２の距離Ｄ２は、第１の距離Ｄ１よりも短い。
【００２９】
混合チャンバー２２は、その中にサンプル１２およびサンプル安定器２４を受け取り、サンプル１２内のサンプル安定器２４の分散混合を達成する。混合チャンバー２２は、サンプル１２内のサンプル安定剤２４の分散混合を実現し、血液サンプル１２の任意の部分における非常に高いサンプル安定剤濃度を防止する。これは、血液サンプル１２の任意の部分における、サンプル安定剤２４の不十分な投薬を防止する。混合チャンバー２２は、サンプル１２内のサンプル安定剤２４の分散混合を達成し、その結果、サンプル安定剤２４のほぼ等しい量および／または濃度が、血液サンプル１２全体に溶解され、例えば、そのほぼ等しい量および／または濃度の試料安定器２４は、血液サンプル１２の前部から血液試料１２の後部にかけて血液サンプル１２に溶解される。
【００３０】
一実施形態では、収集モジュール１４は、混合チャンバー２２と出口ポート３４との間に配置される収集チャンバー２６を含む。収集チャンバー２６は、作動部分６１を含む。一実施形態では、作動部分６１は、サンプル１２が収集チャンバー２６内に収容可能である第１の位置（図１８、２２、および２３）と、そのサンプル１２の一部が収集チャンバー２６から排出される第２の位置（図１９および２４）との間で移行可能である。
【００３１】
一実施形態では、収集チャンバー２６の作動部分６１は、第１変形可能部分６２、第２変形可能部分６４、および第１変形可能部分６２と第２変形可能部分６４との間にある剛性壁部分６６（図２５および２６）を含む。一実施形態では、第１の変形可能部分６２は、収集チャンバー２６の第１の側７０に配置され、第２の変形可能部分６４は、収集チャンバー２６の第２の側７２に配置される。一実施形態では、収集チャンバー２６の第２の側７２は、収集チャンバー２６の第１の側７０と反対である。
【００３２】
一実施形態では、第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、サンプル１２が収集チャンバー２６内に含まれる初期位置（図１８、２２、および２３）と、サンプル１２の一部が収集チャンバー２６から排出される変形位置（図１９および２４）との間で遷移可能である。第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、同時に圧搾されて、初期位置から変形位置に遷移される。
【００３３】
有利には、同時に絞ることができる第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４を有することにより、本開示の収集モジュール１４は、収集チャンバー２６および出口ポート３４からより多くのサンプル１２を分配することができる。さらに、一実施形態では、第１の側面７０に第１の変形可能部分６２を、反対側の第２の側面７２に第２の変形可能部分６４を有することにより、本開示の収集モジュール１４は対称的な設計を有し、流体付着フロー特性を促進する滑らかな直線流路チャンバーを提供する。収集モジュール１４の滑らかな直線流路チャンバーは、直径に大きな幾何学的な段差がなく、滑らかな流体経路は、エアポケットまたは気泡の形成を抑制する。
【００３４】
混合チャンバー２２を通過した後、安定化されたサンプルは収集チャンバー２６に向けられる。収集チャンバー２６は、所望の試験に必要な十分な量の血液、例えば、５００μｌ以下を保管するために、任意の適切な形状およびサイズを取り得る。一実施形態では、収集チャンバー２６は、第１の変形可能部分６２、第２の変形可能部分６４、および剛性壁部分６６と組み合わされたハウジング２０の一部によって規定される。
【００３５】
第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、可撓性があり、変形可能であり、ハウジング２０との流体密封シールを提供することができる任意の材料で作製され得る。いくつかの実施形態では、第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、天然または合成ゴム、および他の適切なエラストマー材料から作製され得る。第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４が、サンプル１２が収集チャンバー２６内に含まれる初期位置（図１８、２２および２３）と、サンプル１２の一部が収集チャンバー２６から排出される変形位置（図１９および２４）との間で移行可能であるように、ハウジング２０の一部に固定されている。
【００３６】
別の実施形態では、収集チャンバー２６の作動部分６１は、「生体液マイクロサンプル管理デバイス」と題された、２０１６年３月９日に出願された米国特許出願シリアル番号１５／０６５，０２２に記載された活性化部材による活性化部材を含み得て、その開示全体は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【００３７】
他の実施形態では、収集チャンバー２６の作動部分６１は、２０１８年２月２６日に出願された「生物学的流体収集デバイスおよび収集モジュール」と題する米国特許出願シリアル番号６２／６３４，９６０に記載されている作動部分および／または変形可能部分に従った作動部分を含み得て、その開示全体は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【００３８】
一実施形態では、収集モジュール１４は、出口ポート３４に取り外し可能に取り付け可能であり、出口ポート３４を保護的に覆うキャップ３０を含む。一実施形態では、キャップ３０は、空気がそこを通過することを可能にし、サンプル１２がそこを通過することを防止する通気プラグ８０を含む。
【００３９】
キャップ３０および通気プラグ８０の構造は、血液サンプル１２がキャップ３０を通過するのを防ぎながら空気がキャップ３０を通過することを可能にし、疎水性フィルターを含み得る。通気プラグ８０は、収集モジュール１４の通路３６および／または収集チャンバー２６の充填速度（rate）を細かく制御するために使用できる空気通過抵抗を選択している。プラグの多孔度を変化させることにより、キャップ３０からの空気流の速度、したがって、採血モジュール１４への血液試料の流れの速度を制御することができる。
【００４０】
一実施形態では、収集モジュール１４は、通路３６を密閉するために収集モジュール１４の入口ポート３２と係合するクロージャー２８を含む。クロージャー２８は、入口ポート３２を保護的に覆う。クロージャー２８は、血液サンプル１２をハウジング２０の通路３６に導入することを可能にし、ベクトン、ディキンソンアンドカンパニーから市販されているＨｅｍｏｇａｒｄ（商標）キャップなどの外部シールド８４を備えた貫通可能なセルフシーリングストッパ８２を含み得る。
【００４１】
本開示は、サンプル１２を受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査アプリケーション向けの正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール１４用の圧力源１６を含む生体液収集システム１０を提供する。本開示の圧力源は、ユーザーが作動させる真空源を可能にする。
【００４２】
一実施形態では、圧力源１６は、収集モジュール１４内の血液サンプル１２を自動吸引するためのスプリング式装置を含む。スプリング式圧力源は、ユーザーが作動するスプリング式ピストンを利用して、収集モジュール１４の遠位端に真空を生成する。そのような実施形態では、スプリングの剛性および移動長さを制御することによって、予測可能な真空を収集モジュール１４の流体経路に適用して、収集モジュール１４を満たすときに所与の流量の血液を生成することができる。予測可能な流量は、混合構造にとって重要である。
【００４３】
図１〜３を参照すると、１つの例示的な実施形態では、圧力源１６は、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能であり、圧力源１６は、収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む真空を作り出す。一実施形態では、圧力源１６は、バレル１１０、ピストン１１２、スプリング１１４、起動ボタン１１６、およびロック１１８を含む（図４Ａ〜８Ｅに示される例示的な実施形態）。一実施形態では、ピストン１１２は、バレル１１０の側壁１２６の内面にスティクション（付着）を提供するＯリング１５０を含む。
【００４４】
バレル１１０は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。バレル１１０は、内部１２０を規定し、第１の端部１２２、第２の端部１２４、およびそれらの間の側壁１２６を含む。バレル１１０は、収集モジュール１４の一部と取り外し可能に接続可能である。例えば、一実施形態では、バレル１１０は、圧力源１６によって生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込むことができるように、収集モジュール１４のキャップ３０と取り外し可能に接続可能である。一実施形態では、キャップ３０は、空気がそこを通過することを可能にし、サンプル１２がそこを通過することを防止する通気プラグ８０を含む。このようにして、圧力源１６のバレル１１０内に生成された真空は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を吸引することができるように、圧力源１６のバレル１１０内に生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。
【００４５】
ピストン１１２は、バレル１１０の内部１２０内にスライド可能に配置されている。ピストン１１２は、バレル１１０の側壁１２６とのシーリング係合を提供するために、バレル１１０の内部１２０に対してサイズが決められている。ピストン１１２は、ピストン１１２がバレル１１０の第１の端部１２２から第１の距離にある第１のピストン位置（図１）と、ピストン１１２が第１の端部１２２から第２の距離にある第２のピストン位置（図２）との間で遷移可能であり、第２の距離は第１の距離よりも大きい。
【００４６】
図１〜３を参照すると、スプリング１１４は、バレル１１０の第１の端部１２２とピストン１１２との間に配置されている。一実施形態では、起動ボタン１１６は、バレル１１０の一部に配置されている。
【００４７】
圧力源１６はまた、スプリング１１４および起動ボタン１１６と連絡しているロック１１８を含む。ロック１１８は、ロック１１８がピストン１１２を第１のピストン位置（図１）にロックし、スプリング１１４を圧縮位置に維持するロック位置と、ピストン１１２がロック解除されてスプリング１１４がピストン１１２を第２のピストン位置（図２）に駆動することができ、それによって、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引っ張る真空を作り出すロック解除位置との間で遷移可能である。一実施形態では、起動ボタン１１６の作動は、ロック１１８をロック解除位置に移動させる。
【００４８】
次に、本開示の圧力源のロック１１８の例示的な実施形態について説明する。図４Ａ〜６Ｃを参照すると、１つの例示的な実施形態では、圧力源２０６は、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能であり、圧力源２０６は、収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む真空を作り出す。一実施形態では、圧力源２０６は、バレル２１０、ピストン２１２、スプリング２１０、起動ボタン２１６、およびロック２１８を含む。
【００４９】
バレル２１０は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。バレル２１０は、内部２２０を規定し、第１の端部２２２、第２の端部２２４、およびそれらの間の側壁２２６を含む。バレル１１０は、収集モジュール１４の一部と取り外し可能に接続可能である。例えば、バレル１１０は、圧力源１６によって生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込むことができるように、収集モジュール１４のキャップ３０と取り外し可能に接続可能である。上述のように、キャップ３０は、空気がそこを通過することを可能にし、サンプル１２がそこを通過することを防止する通気プラグ８０を含む。このようにして、圧力源１６のバレル１１０内に生成された真空は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を吸引することができるように、圧力源１６のバレル１１０内に生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。
【００５０】
ピストン２１２は、バレル２１０の内部２２０内にスライド可能に配置されている。ピストン２１２は、バレル２１０の側壁２２６とのシーリング係合を提供するために、バレル１１０の内部２２０に対してサイズが決められている。ピストン２１２は、ピストン２１２がバレル２１０の第１の端部２２２から第１の距離にある第１のピストン位置（図６Ａ）と、ピストン２１２が第１の端部１２２から第２の距離にある第２のピストン位置（図６Ｃ）との間で遷移可能であり、第２の距離は第１の距離よりも大きい。一実施形態では、ピストン２１２は、バレル２１０の側壁２２６の内面にスティクション（stiction）を提供するＯリング２５０を含む。
【００５１】
図６Ａ〜６Ｃを参照すると、スプリング２１４は、バレル２１０の第１の端部２２２とピストン２１２との間に配置されている。スプリング２１４は、ロック２１８がロック位置にある状態で予荷重位置に維持され、ロック２１８は、ピストン２１２を第１のピストン位置にロックし、スプリング２１４を圧縮位置に維持する。一実施形態では、起動ボタン２１６は、バレル２１０の一部に配置されている。
【００５２】
圧力源２０６はまた、スプリング２１４および起動ボタン２１６と連絡しているロック２１８を含む。ロック２１８は、ロック２１８がピストン２１２を第１のピストン位置（図１）にロックし、スプリング２１４を圧縮位置に維持するロック位置と、ピストン２１２がロック解除されてスプリング２１４がピストン２１２を第２のピストン位置（図２）に駆動することが許可されるロック解除位置との間で遷移可能であり、それによって、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引っ張る真空を作り出す。一実施形態では、起動ボタン２１６の作動は、ロック２１８をロック解除位置に移動させる。
【００５３】
図４Ａ〜６Ｃを参照すると、一実施形態では、ロック２１８は、起動ボタン２１６、ボタン長手方向部分２３０、回転可能なロッククリップ２３２、および曲げ可能な部分２３４を含む。バレル２１０は、ロック位置（図６Ａ）で回転可能なロッククリップ２３２をそれぞれ受け入れる一対の側壁開口２４０を含む。
【００５４】
図６Ａを参照すると、ロック２１８がロック位置にある状態で、回転可能なロッククリップ２３２は、バレル２１０のそれぞれの側壁開口２４０内にロックされる。ロック位置では、ロック２１８は、ピストン２１２を第１のピストン位置にロックし、スプリング２１４を圧縮位置に維持する。
【００５５】
図４Ａ〜６Ｃおよび２７〜２９を参照して、収集モジュール１４および圧力源２０６を有する本開示の生体液収集システム１０の使用について次に説明する。使用中、針カニューレ１００（図２８および２９）は、閉鎖２８の貫通可能な自己密封ストッパー８２などを通して、入口ポート３２を通して収集モジュール１４のハウジング２０の通路３６に挿入される。図４Ａ〜６Ｃおよび２７〜２９を参照すると、収集モジュール１４および圧力源２０６を含む生体液収集システム１０は、血液サンプル１２などの生体液が通るカニューレ１００を有する従来の管（tube）ホルダー１０２に挿入され得る。
【００５６】
ユーザーが、圧力源２０６内に生成された真空の吸引によって血液サンプル１２を従来の管ホルダー１０２から収集モジュール１４に引き込むことを望むとき、ユーザーは作動、すなわち、下に押し下げると、ロック２１８がロック解除位置に移動する起動ボタン２１６を作動させる（図６Ｂおよび６Ｃ）。図６Ｂを参照すると、起動ボタン２１６を押し下げると、ボタンの長手方向部分２３０が下向きに移動し、それにより、ロッキングクリップ２３２が内側に回転し、バレル２１０の側壁開口２４０と係合しない。このようにして、ロック２１８のロッキングクリップ２３２は、ロック解除位置に回転される（図６Ｂおよび６Ｃ）。一実施形態では、ロッキングクリップ２３２は、曲げ可能な部分２３４の周りを回転する。一実施形態では、起動ボタン２１６が押される、例えば、押し下げられると、Ｏリング２５０とバレル２１０の側壁２２６の内面との間でスティクションが破壊される。
【００５７】
ロック２１８がロック解除位置（図６Ｂおよび６Ｃ）にある状態で、ピストン２１２がロック解除され、スプリング２１０がピストン２１２を第２のピストン位置（図６Ｃ）に駆動することを可能にし、それにより、従来の管ホルダー１０２からの収集モジュール１４の収集チャンバー２６内の血液サンプル１２を引っ張るバレル２１０内に真空を作り出す。
【００５８】
有利なことに、本開示の収集モジュールおよび圧力源は、血液サンプル１２などの生体液が通過する多くの異なる圧力源と係合することができる。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の収集モジュールおよび圧力源は、上記のように従来の管ホルダー１０２と係合することができる。他の実施形態では、本開示のユーザー起動圧力源は、ユーザーがルアーライン、例えば、ＩＶカテーテル、ウィングセット、ＰＩＣＣ、または同様のデバイスに直接接続することを可能にする。他の実施形態では、収集モジュールおよび圧力源がＨｅｍｏＬｕｅｒと共に使用される場合、ユーザーは、収集モジュールおよび圧力源を、Ｌｕｅｒ（ＨｅｍｏＬｕｅｒを取り外すことによって）または従来の管ホルダー（ＨｅｍｏＬｕｅｒをインターフェース）のいずれかに接続できる。有利なことに、本開示のシステムはまた、ＬＬＡＤ（ルアーラインアクセスデバイス）または他の任意のホルダーを使用せずに直接ルアーアクセスを可能にする。
【００５９】
血液サンプル１２は、バレル２１０内に生成された真空の吸引によって、従来の管ホルダー１０２から収集モジュール１４のハウジング２０の通路３６に引き込まれる。一実施形態では、血液サンプル１２が収集モジュール１４に入るときに、血液サンプル１２が通路３６全体を満たし、血液サンプル１２は、連続気泡発泡体、例えば、材料４０を通過し、連続気泡発泡体の内部細孔４２構造全体にわたって利用可能な抗凝固剤粉末４４に曝される。このようにして、サンプル１２は、材料４０または連続気泡フォームを通過する間に、乾燥した抗凝固剤粉末４４を溶解および混合する。混合チャンバー２２は、その中にサンプル１２およびサンプル安定器２４を受け取り、サンプル１２内のサンプル安定器２４の分散混合を達成する。混合チャンバー２２を通過した後、安定化されたサンプルは収集チャンバー２６に向けられる。収集チャンバー２６は、所望の試験に必要な十分な量の血液、例えば、５００μｌ以下を保管するために、任意の適切な形状およびサイズを取り得る。一実施形態では、収集モジュール１４の通路３６、混合チャンバー２２、および収集チャンバー２６が完全に満たされると、キャップ３０は血液サンプル１２の収集を停止する。キャップ３０の通気プラグ８０は、血液サンプル１２がキャップ３０を通過して圧力源２０６のバレル２１０に入るのを防ぎながら、空気がキャップ３０を通過することを可能にする。
【００６０】
一実施形態では、サンプル収集が完了すると、圧力源２０６および収集モジュール１４は、管ホルダー１０２から分離され（図２９）、次に、圧力源２０６は、収集モジュール１４から分離される（図２５）。
【００６１】
収集モジュール１４が圧力源２０６から分離されると、次いで、キャップ３０を収集モジュール１４（図２６）から取り外して、収集モジュール１４のハウジング２０の出口ポート３４を露出させることができる。取り外しは、使用者がキャップ３０の外側部分を握り、そしてハウジング２０からキャップ３０を引っ張ることによって達成され得る。血液サンプル１２は、キャップ３０を取り外した後、毛細管現象によって、ハウジング２０の通路３６、例えば、収集チャンバー２６内に保持される。
【００６２】
次に、血液サンプル１２は、作動部分６１の活性化によって収集モジュール１４から分配され得る。一実施形態では、作動部分６１は、第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４を含む。例えば、第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、サンプル１２が収集チャンバー２６内に含まれる初期位置（図１８および２３）と、サンプル１２の一部が収集チャンバー２６から排出される変形位置（図１９および２４）との間で移行可能である。第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４は、同時に圧迫されて、初期位置（図１８および２３）から変形位置（図１９および２４）に移行する。このようにして、血液サンプル１２は、医師が血液サンプルにさらされるのを最小限に抑えつつ、サンプルを分析することを意図した装置、例えば、ポイントオブケア試験装置１０５（図１８および１９）、カートリッジ試験機、または患者に近い試験装置などに移されてもよい。
【００６３】
有利には、同時に絞ることができる第１の変形可能部分６２および第２の変形可能部分６４を有することにより、本開示の収集モジュール１４は、収集チャンバー２６および出口ポート３４からより多くのサンプル１２を分配することができる。さらに、一実施形態では、第１の側面７０に第１の変形可能部分６２を、反対側の第２の側面７２に第２の変形可能部分６４を有することにより、本開示の収集モジュール１４は対称的な設計を有し、流体付着フロー特性を促進する滑らかな直線流路チャンバーを提供する。
【００６４】
次に、圧力源のロック１１８の別の例示的な実施形態について説明する。図７Ａ〜８Ｅを参照すると、１つの例示的な実施形態では、圧力源３０６は、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能であり、圧力源３０６は、収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む真空を作り出す。一実施形態では、圧力源３０６は、バレル３１０、ピストン３１２、スプリング３１４、起動ボタン３１６、およびロック３１８を含む。
【００６５】
バレル３１０は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。バレル３１０は、内部３２０を規定し、第１の端部３２２、第２の端部３２４、およびそれらの間の側壁３２６を含む。バレル１１０は、収集モジュール１４の一部と取り外し可能に接続可能である。例えば、バレル１１０は、圧力源３０６によって生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込むことができるように、収集モジュール１４のキャップ３０と取り外し可能に接続可能である。一実施形態では、キャップ３０は、空気がそこを通過することを可能にし、サンプル１２がそこを通過することを防止する通気プラグ８０を含む。このようにして、圧力源３０６のバレル３１０内に生成された真空は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を吸引することができるように、圧力源３０６のバレル１１０内に生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。
【００６６】
ピストン３１２は、バレル３１０の内部３２０内にスライド可能に配置されている。ピストン３１２は、バレル３１０の側壁３２６とのシーリング係合を提供するために、バレル３１０の内部３２０に対してサイズが決められている。ピストン３１２は、ピストン３１２がバレル３１０の第１の端部３２２から第１の距離にある第１のピストン位置（図７Ｄ）と、ピストン３１２が第１の端部３２２から第２の距離にある第２のピストン位置（図７Ｅ）との間で遷移可能であり、第２の距離は第１の距離よりも大きい。一実施形態では、ピストン３１２は、バレル３１０の側壁３２６の内面にスティクションを提供するＯリング３５０を含む。
【００６７】
図７Ｄ〜７Ｅを参照すると、スプリング３１４は、バレル３１０の第１の端部３２２とピストン３１２との間に配置されている。スプリング３１４は、ロック３１８がロック位置にある状態で予荷重位置に維持され、ロック３１８は、ピストン３１２を第１のピストン位置にロックし、スプリング３１４を圧縮位置に維持する。一実施形態では、起動ボタン３１６は、バレル３１０の一部に配置されている。
【００６８】
圧力源３０６はまた、スプリング３１４および起動ボタン３１６と連絡しているロック３１８を含む。ロック３１８は、ロック３１８がピストン３１２を第１のピストン位置（図７Ｄ）にロックし、スプリング３１４を圧縮位置に維持するロック位置と、ピストン３１２がロック解除されてスプリング３１４がピストン３１２を第２のピストン位置（図７Ｅ）に駆動することが許可されるロック解除位置との間で遷移可能であり、それによって、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引っ張る真空を作り出す。一実施形態では、起動ボタン３１６の作動は、ロック３１８をロック解除位置に移動させる。
【００６９】
図７Ａ〜８Ｅを参照すると、一実施形態では、ロック３１８は、ボタン部分３３２、バリア部分３３４、およびリング部分３３６を含むシンチリング３３０を含む。バレル３１０は、シンチリング３３０を受け入れる側壁開口３４０を含む。一実施形態では、起動ボタン３１６は、ボタン部分３３２である。
【００７０】
図７Ｄを参照すると、ロック３１８がロック位置にある状態で、バリア部分３３４はバレル３１０内に延在し、ピストン３１２の一部に接触して、ピストン３１２を第１のピストン位置にロックし、スプリング３１４を圧縮位置に維持する。このようにして、シンチリング３３０のバリア部分３３４は、ピストンがバレル３１０内で移動するのを防ぎ、ピストン３１２を第１のピストン位置にロックし、スプリング３１４を圧縮位置に維持するための物理的バリアとして機能する。
【００７１】
図７Ｄ〜７Ｅを参照して、収集モジュール１４および圧力源３０６を有する本開示の生体液収集システム１０の使用について次に説明する。図７Ａ〜８Ｅに示される実施形態の使用は、上で詳細に説明されるように、図４Ａ〜６Ｃに示される実施形態と同様の使用ステップを含む。簡潔にするために、収集モジュール１４および圧力源３０６を有する本開示の生体液収集システム１０を使用するこれらの同様のステップは、図７Ａ〜８Ｅに示される実施形態と併せてすべて説明されない。
【００７２】
使用中、針カニューレ１００（図２８および２９）は、閉鎖２８の貫通可能な自己密封ストッパー８２などを介して、入口ポート３２を介して収集モジュール１４のハウジング２０の通路３６に挿入される。上記のように、一実施形態では、収集モジュール１４および圧力源３０６を含む生体液収集システム１０は、血液サンプル１２などの生体液が通るカニューレ１００を有する従来の管ホルダー１０２に挿入され得る。
【００７３】
ユーザーが、圧力源３０６内に生成された真空の吸引によって血液サンプル１２を従来の管ホルダー１０２から収集モジュール１４に引き込むことを望むとき、ユーザーは作動、すなわち、下に押し下げると、ロック３１８がロック解除位置に移動する起動ボタン３１６を作動させる（図７Ｅ）。図７Ｅを参照すると、ボタン部分３３２を押し込むと、バリア部分３３４が外側に移動し、それによってピストン３１２との接触から解放される。このようにして、ロック３１８はロック解除位置に移動される。一実施形態では、ボタン部分３３２が押される、例えば、押し込まれると、Ｏリング３５０とバレル３１０の側壁３２６の内面との間でスティクションが破壊される。
【００７４】
ロック３１８がロック解除位置（図７Ｅ）にある状態で、ピストン３１２がロック解除され、スプリング３１４がピストン３１２を第２のピストン位置（図７Ｅ）に駆動することを可能にし、それにより、従来の管ホルダー１０２からの収集モジュール１４の収集チャンバー２６内の血液サンプル１２を引っ張るバレル３１０内に真空を作り出す。
【００７５】
一実施形態では、サンプル収集が完了すると、圧力源３０６および収集モジュール１４は、管ホルダー１０２から分離され（図２９）、次に、圧力源３０６は、収集モジュール１４から分離される（図２５）。
【００７６】
収集モジュール１４が圧力源３０６から分離されると、次いで、キャップ３０を収集モジュール１４（図２６）から取り外して、収集モジュール１４のハウジング２０の出口ポート３４を露出させることができる。取り外しは、使用者がキャップ３０の外側部分を握り、そしてハウジング２０からキャップ３０を引っ張ることによって達成され得る。血液サンプル１２は、キャップ３０を取り外した後の毛細管現象によって、ハウジング２０の通路３６、例えば、収集チャンバー２６内に保持される。
【００７７】
次に、上記のように、血液サンプル１２は、図１８および１９に示されるように、作動部分６１の活性化によって収集モジュール１４から分配され得る。
【００７８】
本開示は、サンプル１２を受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査アプリケーション向けの正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール１４用の圧力源１６を含む生体液収集システム１０を提供する。本開示の圧力源は、ユーザーが作動させる真空源を可能にする。
【００７９】
図９〜１４を参照すると、圧力源４０６は、収集モジュール１４内の血液サンプル１２の自動吸引のための真空管および管ホルダー装置を含む。
【００８０】
図９〜１１を参照すると、１つの例示的な実施形態では、圧力源４０６は、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能であり、圧力源４０６は、収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む真空を作り出す。一実施形態では、圧力源４０６は、真空管４１０、管ホルダー４１２、およびスパイク４１４を含む。
【００８１】
真空管４１０は、第１の管端４２０、第２の管端４２２、およびそれらの間に延在し、管内部４２６を規定する側壁４２４を含む。真空管には真空が含まれている。真空管４１０は、第１の管端４２０を密封する閉鎖４２８を含む。
【００８２】
管ホルダー４１２は、収集モジュール１４の一部と取り外し可能に接続可能である。一実施形態では、管ホルダー４１２は、内部４３０を規定し、第１の端部４３２、第２の端部４３４、およびそれらの間に管ホルダー側壁４３６を含む。
【００８３】
一実施形態では、スパイク４１４は、第１のスパイク端４４０および第２のスパイク端４４２を含む。スパイク４１４は、収集モジュール１４の一部および圧力源４０６の一部と取り外し可能に接続可能である。スパイク４１４は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６と連絡して配置することができる。
【００８４】
一実施形態では、真空管４１０は、真空管４１０がスパイク４１４から切り離される第１の管位置（図９）と、真空管４１０の閉鎖部４２８がスパイク４１４によって貫通されている第２の管位置（図１０）との間で、管ホルダー４１２の内部４３０内に移動可能に配置される。
【００８５】
一実施形態では、真空管４１０が第１の管位置（図９）にある状態で、第２の管端４２２の一部が管ホルダー４１２の第２の端４３４から露出され、第２の管端４２２を押して、排気された真空管４１０を第２の管位置（図１０）に移動させたることができる。図９〜１１を参照すると、一実施形態では、第２の管端４２２は、弓形の表面を含む。
【００８６】
図９〜１１を参照して、収集モジュール１４および圧力源４０６を有する本開示の生体液収集システム１０の使用について次に説明する。図９〜１１に示される実施形態の使用は、上で詳細に説明されるように、図４Ａ〜６Ｃに示される実施形態と同様の使用ステップを含む。簡潔にするために、収集モジュール１４および圧力源３０６を有する本開示の生体液収集システム１０を使用するこれらの同様のステップは、図９〜１１に示される実施形態と併せてすべて説明されない。
【００８７】
使用中、針カニューレ１００（図２８および２９）は、閉鎖部２８の貫通可能な自己密封ストッパー８２などを介して、入口ポート３２を介して収集モジュール１４のハウジング２０の通路３６に挿入される。上記のように、一実施形態では、収集モジュール１４および圧力源４０６を含む生体液収集システム１０は、血液サンプル１２などの生体液が通るカニューレ１００を有する従来の管ホルダー１０２に挿入され得る。
【００８８】
ユーザーが、圧力源４０６内の真空を引くことによって、従来の管ホルダー１０２から収集モジュール１４に血液サンプル１２を引き込むことを望むとき、ユーザーは作動させる、すなわち、真空管４１０の第２の管端部４２２を押し下げて、真空管４１０が第２の管位置（図１０）に移動する。図１０を参照すると、真空管４１０を押し下げると、スパイク４１４は、真空管４１０の閉鎖部４２８を貫通するように強制される。このようにして、真空管４１０内に含まれる真空は、スパイク４１４を介して収集モジュール１４の収集チャンバー２６と連絡しており、真空管４１０の真空は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む。
【００８９】
一実施形態では、サンプル収集が完了すると、圧力源４０６および収集モジュール１４は、管ホルダー１０２から分離され（図２９）、次に、圧力源４０６は、収集モジュール１４から分離される（図１１）。図１１を参照すると、一実施形態では、収集モジュール１４が圧力源４０６から分離された状態で、スパイク４１４は、真空管４１０内に留まっている。
【００９０】
収集モジュール１４が圧力源３０６から分離されると、次いで、キャップ３０を収集モジュール１４（図２６）から取り外して、収集モジュール１４のハウジング２０の出口ポート３４を露出させることができる。取り外しは、使用者がキャップ３０の外側部分を握り、そしてハウジング２０からキャップ３０を引っ張ることによって達成され得る。血液サンプル１２は、キャップ３０を取り外した後の毛細管現象によって、ハウジング２０の通路３６、例えば、収集チャンバー２６内に保持される。
【００９１】
次に、上記のように、血液サンプル１２は、図１８および１９に示されるように、作動部分６１の活性化によって収集モジュール１４から分配され得る。
【００９２】
図１２Ａ〜１４Ｃは、収集モジュール１４内の血液サンプル１２の自動吸引のための真空管４１０および管ホルダー４１２デバイスを有する圧力源４０６を含む生体液収集システム１０の他の例示的な実施形態を示す。図１２Ａ〜１４Ｃに示される実施形態は、図９〜１１に示される実施形態と同様の構成要素を含む。簡潔にするために、これらの同様の構成要素およびこれらのデバイスを使用する同様のステップは、図１２Ａ〜１４Ｃに示される実施形態と併せてすべて説明されるわけではない。
【００９３】
図１２Ａ〜１４Ｃを参照すると、一実施形態では、圧力源４０６の管ホルダー４１２は、圧力源４０６の取り扱いおよび使用を容易にするフィンガーフランジ部分４６０を含む。
【００９４】
本開示は、サンプル１２を受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査アプリケーション向けの正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール１４用の圧力源１６を含む生体液収集システム１０を提供する。本開示の圧力源は、ユーザーが作動させる真空源を可能にする。
【００９５】
図１５〜１７を参照すると、圧力源５０６は、収集モジュール１４内の血液サンプル１２を自動吸引するための注射器アセンブリを含む。
【００９６】
図１５〜１７を参照すると、１つの例示的な実施形態では、圧力源５０６は、収集モジュール１４と取り外し可能に接続可能であり、圧力源５０６は、収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込む真空を作り出す。一実施形態では、圧力源５０６は、バレル５１０、ストッパー５１２、およびプランジャー５１４を含む。一実施形態では、バレル５１０、ストッパー５１２、およびプランジャー５１４は、注射器アセンブリの一部である。
【００９７】
バレル５１０は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。バレル５１０は、内部５２０を規定し、第１の端部５２２、第２の端部５２４、およびそれらの間の側壁５２６を含む。バレル５１０は、収集モジュール１４の一部と取り外し可能に接続可能である。例えば、バレル５１０は、圧力源５０６によって生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引き込むことができるように、収集モジュール１４のキャップ３０と取り外し可能に接続可能である。一実施形態では、キャップ３０は、空気がそこを通過することを可能にし、サンプル１２がそこを通過することを防止する通気プラグ８０を含む。このようにして、圧力源５０６のバレル５１０内に生成された真空は、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を吸引することができるように、圧力源５０６のバレル５１０内に生成された真空が収集モジュール１４の収集チャンバー２６に通じている。
【００９８】
ストッパー５１２は、バレル５１０の内部５２０内にスライド可能に配置されている。ストッパー５１２は、バレル５１０の内部５２０に対して、バレル５１０の側壁５２６とのシーリング係合を提供するようなサイズになっている。ストッパー５１２は、ストッパー５１２がバレル５１０の第１の端部５２２から第１の距離にある第１のストッパー位置（図１５）と、ストッパー５１２がバレル５１０の第１の端部５２２から第２の距離にある第２のストッパー位置（図１６）との間を移行可能であり、第２の距離は第１の距離よりも大きい。
【００９９】
プランジャー５１４は、第１のプランジャー端５３０および第２のプランジャー端５３２を含む。一実施形態では、第１のプランジャー端部５３０の一部がストッパー５１２と係合し、プランジャー５１４がバレル５１０の第１の端部５２２から離れる動きにより、ストッパー５１２が第２のストッパー位置（図１６）に移動し、それにより、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引っ張る真空を作り出す。
【０１００】
図１５〜１７を参照して、収集モジュール１４および圧力源５０６を有する本開示の生体液収集システム１０の使用について次に説明する。図１５〜１７に示される実施形態の使用は、上で詳細に説明されるように、図４Ａ〜６Ｃに示される実施形態と同様の使用ステップを含む。簡潔にするために、収集モジュール１４および圧力源３０６を有する本開示の生体液収集システム１０を使用するこれらの同様のステップは、図１５〜１７に示される実施形態と併せてすべて説明されない。
【０１０１】
使用中、針カニューレ１００（図２８および２９）は、閉鎖部２８の貫通可能な自己密封ストッパー８２などを介して、入口ポート３２を介して収集モジュール１４のハウジング２０の通路３６に挿入される。上記のように、一実施形態では、収集モジュール１４および圧力源５０６を含む生体液収集システム１０は、血液サンプル１２などの生体液が通るカニューレ１００を有する従来の管ホルダー１０２に挿入され得る。
【０１０２】
ユーザーが、圧力源５０６内に生成された真空を引くことによって、血液サンプル１２を従来の管ホルダー１０２から収集モジュール１４に引き込むことを望む場合、ユーザーは、プランジャー５１４をバレル５１０の第１の端部５２２から遠ざけるように動かして、ストッパーを第２のストッパー位置（図１６）に移動させ、それにより、収集モジュール１４の収集チャンバー２６内にサンプル１２を引っ張る真空を作り出す。
【０１０３】
一実施形態では、サンプル収集が完了すると、圧力源５０６および収集モジュール１４は、管ホルダー１０２から分離され（図２９）、次に、圧力源５０６は、収集モジュール１４から分離される（図１７）。
【０１０４】
収集モジュール１４が圧力源５０６から分離されると、次いで、キャップ３０を収集モジュール１４（図２６）から取り外して、収集モジュール１４のハウジング２０の出口ポート３４を露出させることができる。取り外しは、使用者がキャップ３０の外側部分を握り、そしてハウジング２０からキャップ３０を引っ張ることによって達成され得る。血液サンプル１２は、キャップ３０を取り外した後の毛細管現象によって、ハウジング２０の通路３６、例えば、収集チャンバー２６内に保持される。
【０１０５】
次に、上記のように、血液サンプル１２は、図１８および１９に示されるように、作動部分６１の活性化によって収集モジュール１４から分配され得る。
【０１０６】
本明細書に記載されるように、本開示は、サンプルを受け取り、フロースルー血液安定化技術と、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための正確なサンプル分配機能とを提供する、収集モジュール用の圧力源を含む生体液収集システムを提供する。本開示の圧力源は、収集モジュール１４内で生体液サンプルを吸引するためのユーザー活性化真空源を提供する。
【０１０７】
本開示の生体液収集システムは、血液サンプル内のサンプル安定剤の分散混合をもたらし、制御された方法で安定化されたサンプルを分配することができる。このようにして、本開示の生体液収集システムは、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途のための血液マイクロサンプル管理、例えば、サンプル安定剤との受動混合および制御された分配を可能にする。
【０１０８】
有利なことに、本開示の生体液収集デバイスは、ポイントオブケア検査および患者近傍検査用途、自動採血、受動混合技術、ならびにポイントオブケアカートリッジおよび患者近傍検査受入ポートを備える標準的なルアーインターフェースへの制御された少量サンプル分配機能のための、一貫した血液サンプル管理ツールを提供する。
【０１０９】
本開示は例示的な設計を有するように記載されてきたが、本開示は、本開示の精神および範囲の中でさらに修正され得る。したがって、本出願は、その一般原則を用いる開示の任意の変形、使用、または翻案（adaptation）を包含するように意図される。さらに、本出願は、本開示が属するおよび添付される特許請求の範囲内に入る技術分野における知られているまたは慣行の中に入るような、本開示からの逸脱を包含することが意図される。
【図１】
2021520945.tif 000003
【図２】
2021520945.tif 000004
【図３】
2021520945.tif 000005
【図４Ａ】
2021520945.tif 000006
【図４Ｂ】
2021520945.tif 000007
【図５Ａ】
2021520945.tif 000008
【図５Ｂ】
2021520945.tif 000009
【図５Ｃ】
2021520945.tif 000010
【図５Ｄ】
2021520945.tif 000011
【図５Ｅ】
2021520945.tif 000012
【図５Ｆ】
2021520945.tif 000013
【図６Ａ】
2021520945.tif 000014
【図６Ｂ】
2021520945.tif 000015
【図６Ｃ】
2021520945.tif 000016
【図７Ａ】
2021520945.tif 000017
【図７Ｂ】
2021520945.tif 000018
【図７Ｃ】
2021520945.tif 000019
【図７Ｄ】
2021520945.tif 000020
【図７Ｅ】
2021520945.tif 000021
【図８Ａ】
2021520945.tif 000022
【図８Ｂ】
2021520945.tif 000023
【図８Ｄ】
2021520945.tif 000024
【図８Ｅ】
2021520945.tif 000025
【図９】
2021520945.tif 000026
【図１０】
2021520945.tif 000027
【図１１】
2021520945.tif 000028
【図１２Ａ】
2021520945.tif 000029
【図１２Ｂ】
2021520945.tif 000030
【図１２Ｃ】
2021520945.tif 000031
【図１２Ｄ】
2021520945.tif 000032
【図１２Ｅ】
2021520945.tif 000033
【図１３Ａ】
2021520945.tif 000034
【図１３Ｂ】
2021520945.tif 000035
【図１４Ａ】
2021520945.tif 000036
【図１４Ｂ】
2021520945.tif 000037
【図１４Ｃ】
2021520945.tif 000038
【図１５】
2021520945.tif 000039
【図１６】
2021520945.tif 000040
【図１７】
2021520945.tif 000041
【図１８】
2021520945.tif 000042
【図１９】
2021520945.tif 000043
【図２０】
2021520945.tif 000044
【図２１】
2021520945.tif 000045
【図２２】
2021520945.tif 000046
【図２３】
2021520945.tif 000047
【図２４】
2021520945.tif 000048
【図２５】
2021520945.tif 000049
【図２６】
2021520945.tif 000050
【図２７】
2021520945.tif 000051
【図２８】
2021520945.tif 000052
【図２９】
2021520945.tif 000053
【国際調査報告】
2021520945.tif 000054
2021520945.tif 000055
2021520945.tif 000056