(57)【要約】  ＮＲ２Ｂ受容体リガンドとしての置換ピリミジン及びピリジンである。かかる化合物は、ＮＲ２Ｂ受容体の調節において、並びにＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患状態、障害、及び状態を治療するための医薬組成物及び方法において使用することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造：
【化１】
2021520381.tif 000336
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘが、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３が、
（ａ）
【化２】
2021520381.tif 000337
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【化３】
2021520381.tif 000338
からなる群から選択され；
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）、
（ｂ）
【化４】
2021520381.tif 000339
（式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【化５】
2021520381.tif 000340
（式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；あるいは
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（式中、
Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａが、
（ａ）
【化６】
2021520381.tif 000341
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【化７】
2021520381.tif 000342
（式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＯＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【化８】
2021520381.tif 000343
（式中、
Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）
からなる群から選択される）
を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、又はシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、又はＣＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｘが、Ｎである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｒ３が、
【化９】
2021520381.tif 000344
であり、Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【化１０】
2021520381.tif 000345
であり、ｎが、０である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化１１】
2021520381.tif 000346
であり、
Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒｂが、Ｆ、ＯＨ、又はＣＨ３であり、
ｎが、１又は２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒｂが、Ｆであり、ｎが、１である、請求項８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１２】
2021520381.tif 000347
であり、Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１１】
Ｒ３が、
【化１３】
2021520381.tif 000348
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１２】
Ｒ３が、
【化１４】
2021520381.tif 000349
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１３】
Ｒ３が、
【化１５】
2021520381.tif 000350
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１４】
Ｒ３が、
【化１６】
2021520381.tif 000351
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化１７】
2021520381.tif 000352
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１６】
Ｒ３が、
【化１８】
2021520381.tif 000353
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１７】
Ｒ３が、
【化１９】
2021520381.tif 000354
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項１９】
Ａが、
【化２０】
2021520381.tif 000355
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルであり、Ｒｅが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、又は（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２０】
Ａが、
【化２１】
2021520381.tif 000356
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、ＣＨ３、又はＦであり、Ｒｅが、Ｃ１〜４ハロアルキル又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２１】
Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、又は４−エトキシ−３−フルオロ−フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２２】
Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２３】
Ａが、
【化２２】
2021520381.tif 000357
であり、Ｒｆが、Ｈ又はＦであり、Ｒｅ１が、ＣＨ３、Ｃ１〜４ハロアルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２４】
Ａが、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２５】
Ａが、
【化２３】
2021520381.tif 000358
であり、Ｒｄ１及びＲｅ２が、Ｆであり、Ｒｇが、ＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２６】
Ａが、３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２７】
式（ＩＡ）：
【化２４】
2021520381.tif 000359
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、及びＣＮからなる群から選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＮ、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【化２５】
2021520381.tif 000360
からなる群から選択され、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎが、０、１、又は２であり、
Ａが、４−（メチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、及び３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２８】
式（ＩＢ）：
【化２６】
2021520381.tif 000361
（式中、
Ｒ２が、Ｈ又はＦであり、
Ｒ３が、
【化２７】
2021520381.tif 000362
であり、
Ｒｄが、ハロ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、ハロ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項２９】
Ｒ３が、
【化２８】
2021520381.tif 000363
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３０】
Ｒ３が、
【化２９】
2021520381.tif 000364
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３１】
Ｒ３が、
【化３０】
2021520381.tif 000365
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、請求項２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３２】
式（ＩＣ）：
【化３１】
2021520381.tif 000366
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＦ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【化３２】
2021520381.tif 000367
からなる群から選択され、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎが、０、１、又は２であり、
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａが、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、又は３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３３】
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒａが、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキルであり、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎが０又は１であり；
Ｒ４が、Ｈであり、
Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、又は３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、請求項３２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３４】
式（ＩＤ）：
【化３３】
2021520381.tif 000368
（式中、Ｒ３が、
【化３４】
2021520381.tif 000369
である）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３５】
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［５−シアノ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−シアノ−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン、
２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
８−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４，８−ジアザスピロ［４；５］デカン−３−オン、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ｐ−トリル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−アセチル−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ヒドロキシ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３，３−ジメチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
１−［２−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［６−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロブチル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
１−［３−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］アゼチジン−１−イル］エタノン、
Ｎ−［１−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］−３−ビシクロ［１；１；１］ペンタニル］アセトアミド、
Ｎ−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］エチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−メチル−アミノ］プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−１−メチル−プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２，２−ジメチル−プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
（Ｒ／Ｓ）−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）−２−メチルプロピル）アセトアミド、及び
Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）プロピル）アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３６】
１−［［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］シクロプロパンカルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド、
１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［５−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−シクロプロピル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２，５−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン、
２−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
Ｎ−［［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
８−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４，８−ジアザスピロ［４；５］デカン−３−オン、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼチジン−３−カルボキサミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド、
４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン、
１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］エタノン、
１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン、
Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼパン−４−イル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［４−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド、
（トランス）−３−アミノ−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、及び
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３７】
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、及び
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項４１】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又はそれと診断された対象を治療する方法であって、有効量の、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド、又は請求項３９若しくは請求項４０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項４２】
前記ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態が、双極性障害、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後うつ病、季節性感情障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部外傷、脊髄損傷、卒中、てんかん、ジスキネジア、筋萎縮性側索硬化症、細菌性又は慢性の感染症に関連する神経変性、疼痛、糖尿病性神経障害、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症及び自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び学習障害、強迫性障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、並びに依存性疾患からなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病、大うつ病性障害、及び双極性障害からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年４月４日に出願の米国仮出願第６２／６５２，４５８号の利益を主張するものであり、その全体の内容が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ＮＲ２Ｂ調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製する化学プロセス、及び動物、特にヒトにおけるＮＲ２Ｂ受容体活性に関連した疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
グルタミン酸塩は、脳内に広く分布している主要な興奮性神経伝達物質の１つである。興奮性メッセンジャーとしてのその役割が初めて示されたのは、グルタミン酸塩の静脈内投与が痙攣を誘発することが観察された１９５０年代であった。しかしながら、グルタミン酸作動性神経伝達物質系全体がその様々な受容体と共に検出されたのは、多数のアンタゴニストが開発されたか、あるいはＰＣＰ及びケタミンの場合と同様にアンタゴニストとして同定された、１９７０年代及び１９８０年代以降のことである。１９９０年代においては遂に、分子生物学が、グルタミン酸作動性受容体を分類するための手段となった。
【０００４】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体は、脳内の興奮性シナプス伝達を媒介するイオンチャネル型グルタミン酸受容体のサブタイプである。ＮＭＤＡ受容体は、脳全体にわたって遍在して分布し、シナプス可塑性、シナプス形成、興奮毒性、記憶獲得、及び学習において重要な役割を果たす。ＮＭＤＡ受容体は、静止膜電位においてＭｇ２＋によって遮断され、高度にＣａ２＋透過性であり、２つの異なる神経伝達物質：グルタミン酸塩及びグリシン（又はＤ−セリン）による同時活性化を必要とするという点で、イオンチャネル型グルタミン酸受容体の他の主要なサブタイプ（ＡＭＰＡ及びカイニン酸受容体）とは異なる（Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ  ＳＦ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．２０１０；６２（３）：４０５−９６）。ＮＭＤＡ受容体を介したＣａ２＋の内向き流束によって、シグナル伝達カスケードが誘発され、シナプス効果の長期増強（ＬＴＰ）（Ｂｅｒｂｅｒｉｃｈ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００７；５２（１）：７７−８６）及び長期抑制（ＬＴＤ）（Ｍａｓｓｅｙ，ＰＶ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００４  Ｓｅｐ  ８；２４（３６）：７８２１−８）の両方を含むシナプス可塑性の種々の形態に決定的に重要な遺伝子発現が調節される。
【０００５】
哺乳類のＮＭＤＡ受容体の大部分は、２つの必須ＧｌｕＮ１ユニット及び２つの可変ＧｌｕＮ２受容体サブユニット（それぞれ、ＧＲＩＮ１遺伝子、及び４つのＧＲＩＮ２遺伝子のうちの１つによってコードされる）から構成されるヘテロテトラマーを形成する。一方又は両方のＧｌｕＮ２サブユニットは、潜在的にＧｌｕＮ３Ａ又はＧｌｕＮ３Ｂサブユニットで置換され得る。ＧＲＩＮ１遺伝子生成物が８つのスプライスバリアントを有するのに対し、４つの異なるＧＲＩＮ２遺伝子（ＧＲＩＮ２Ａ−Ｄ）が存在し、それらのＧＲＩＮ２遺伝子によって４つの別個のＧｌｕＮ２サブユニットがコードされる。ＧｌｕＮ１サブユニット上には、グリシン結合部位が存在し、ＧｌｕＮ２サブユニット上には、グルタミン酸結合部位が存在する。
【０００６】
ＧｌｕＮＲ２サブユニットは、ＮＭＤＡ受容体アセンブリの機能的及び薬理学的特性の判定において主要な役割を果たし、脳の異なる領域内で特異的分布を呈する。例えば、ＧｌｕＮ２Ｂサブユニットは、主に、成体哺乳類脳内の前脳内で発現され（Ｐａｏｌｅｔｔｉ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４（６）：３８３−４００；Ｗａｔａｎａｂｅ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｏｍｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９３；３３８（３）：３７７−９０）、学習、メモリ処理、気分、注意、情動、及び疼痛知覚に関与する（Ｃｕｌｌ−Ｃａｎｄｙ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００１；１１（３）：３２７−３５）。
【０００７】
ＧｌｕＮ２Ｂを含有するＮＭＤＡ受容体機能を調節する化合物は、双極性障害（Ｍａｒｔｕｃｃｉ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｒｅｓ，２００６；８４（２−３）：２１４−２１）、大うつ病性障害（Ｍｉｌｌｅｒ  ＯＨ  ｅｔ  ａｌ．，ｅＬｉｆｅ．２０１４；３：ｅ０３５８１；Ｌｉ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１１；６９（８）：７５４−６１）、治療抵抗性うつ病（Ｐｒｅｓｋｏｒｎ  ＳＨ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８；２８（６）：６３１−７）及び他の気分障害（統合失調症（Ｇｒｉｍｗｏｏｄ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９９；１０（３）：４６１−５；Ｗｅｉｃｋｅｒｔ  ＣＳ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２０１３）１８，１１８５−１１９２）、アンテ及び分娩後うつ病、季節性情動障害などを含む）、アルツハイマー病（Ｈａｎｓｏｎ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．２０１５；７４：２５４−６２；Ｌｉ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１１；３１（１８）：６６２７−３８）及び他の認知性（Ｏｒｇｏｇｏｚｏ  ＪＭ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｔｒｏｋｅ  ２００２，３３：１８３４−１８３９）、パーキンソン病（Ｄｕｔｙ  Ｓ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ．２０１２；２６（１２）：１０１７−３２；Ｓｔｅｅｃｅ−Ｃｏｌｌｉｅｒ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０００；１６３（１）：２３９−４３；Ｌｅａｖｅｒ  ＫＲ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８；３５（１１）：１３８８−９４）、ハンチントン舞踏病（Ｔａｎｇ  ＴＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００５；１０２（７）：２６０２−７；Ｌｉ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００４；９２（５）：２７３８−４６）、多発性硬化症（Ｇｒａｓｓｅｌｌｉ  Ｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１３；１６８（２）：５０２−１７；Ｆａｒｊａｍ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｒａｎ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．２０１４；１３（２）：６９５−７０５）、認知障害（Ｗａｎｇ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．２０１４，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ．２０１４；１８（１０）：１１２１−３０）、頭部外傷（Ｂｕｌｌｏｃｋ  ＭＲ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．１９９９；８９０：５１−８）、脊髄損傷、卒中（Ｙａｎｇ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．２００３；９８（２）：３９７−４０３）、てんかん（Ｎａｓｐｏｌｉｎｉ  ＡＰ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓ．２０１２  Ｊｕｎ；１００：１−２）：１２−９）、運動障害（例えば、ジスキネジア）（Ｍｏｒｉｓｓｅｔｔｅ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｖ  Ｄｉｓｏｒｄ．２００６；２１（１）：９−１７）、様々な神経変性疾患（例えば、筋萎縮性側索硬化症（Ｆｕｌｌｅｒ  ＰＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ．２００６；３９９：１−２）：１５７−６１）、又は細菌又は慢性感染に関連する神経変性）、緑内障（Ｎａｓｋａｒ  Ｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｅｍｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ��．１９９９  Ｓｅｐ；１４（３）：１５２−８）、疼痛（例えば、慢性、癌、術後及び神経障害性疼痛（Ｗｕ  ＬＪ  ａｎｄ  Ｚｈｕｏ  Ｍ，Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２００９；６（４）：６９３−７０２）、糖尿病性神経障害、片頭痛（Ｐｅｅｔｅｒｓ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２００７；３２１（２）：５６４−７２）、脳虚血（Ｙｕａｎ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ．２０１５；８５（６）：１３０５−１８）、脳炎（Ｄａｌｍａｕ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００８；７（１２）：１０９１−８）、自閉症及び自閉症のスペクトル障害（Ｗｏｎ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２０１２；４８６（７４０２）：２６１−５）、記憶及び学習障害（Ｔａｎｇ，Ｙ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．１９９９；４０１（６７４８）：６３−９）、強迫性圧密性障害（Ａｒｎｏｌｄ  ＰＤ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｓ．２００９；１７２（２）：１３６−９．）、注意欠陥高活動性障害（ＡＤＨＤ）（Ｄｏｒｖａｌ  ＫＭ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｂｅｈａｖ．２００７；６（５）：４４４−５２）、ＰＴＳＤ（Ｈａｌｌｅｒ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１；２２（２）：１１３−２１；Ｌｅａｄｅｒｂｒａｎｄ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｌｅａｒｎ  Ｍｅｍ．２０１４；１１３：３５−４０）、耳鳴（Ｇｕｉｔｔｏｎ  ＭＪ，ａｎｄ  Ｄｕｄａｉ  Ｙ，Ｎｅｕｒａｌ  Ｐｌａｓｔ．２００７；８０９０４；Ｈｕ  ＳＳ  ｅｔ  ａｌ．２０１６；２７３（２）：３２５−３３２）、睡眠障害（ナルコレプシー又は過度の日中睡眠、特許ＷＯ２００９０５８２６１  Ａ１号）、めまい及び眼振（Ｓｔｒａｕｂｅ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００５；１８（１）：１１−４；Ｓｔａｒｃｋ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９７  Ｊａｎ；２４４（１）：９−１６）、神経精神医学全身性エリテマトーデスのような不安自己免疫疾患（Ｋｏｗａｌ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳＣｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００６；１０３，１９８５４−１９８５９）及び依存症（例えば、アルコール依存症、薬物依存症）（Ｎａｇｙ  Ｊ，２００４，Ｃｕｒｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ．２００４；３（３）：１６９−７９；Ｓｈｅｎ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２０１１；１０８（４８）：１９４０７−１２）が挙げられるが、これらに限定されない多くの神経障害及び精神障害の治療に有用であり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＮＲ２Ｂの臨床上の重要性を考慮して、ＮＲ２Ｂ受容体機能を調節する化合物の同定は、新たな治療物質の開発における魅力的な道筋を表す。かかる化合物が、本明細書に提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、いくつかの態様において、参照により本明細書に組み込まれる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を目的とする。
【００１０】
本発明の一態様（本明細書において「態様１」と称される）は、式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2021520381.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３は、
（ａ）
【００１２】
【化２】
2021520381.tif 000003
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【００１３】
【化３】
2021520381.tif 000004
からなる群から選択され、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）；
（ｂ）
【００１４】
【化４】
2021520381.tif 000005
（式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【００１５】
【化５】
2021520381.tif 000006
（式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；あるいは、
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａは、
（ａ）
【００１６】
【化６】
2021520381.tif 000007
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【００１７】
【化７】
2021520381.tif 000008
（式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【００１８】
【化８】
2021520381.tif 000009
（式中、
Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）；からなる群から選択される］
の化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ−オキシド、及び溶媒和物に関する。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される代謝産物により、更なる実施形態が提供される。
【００２０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の「発明を実施するための形態」に記載又は例示される種から選択される化合物である。
【００２１】
更なる態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、並びに医薬的に許容される塩に関する。
【００２２】
更なる態様では、本発明は、式（Ｉ）の少なくとも１つ（例えば、１つ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドを含む医薬組成物に関する。このような医薬組成物は、例えば、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するために使用することができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の医薬的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物を含む。
【００２３】
本発明による医薬組成物は、１つ以上の医薬的に許容される賦形剤を更に含んでいてもよい。
【００２４】
別の態様では、本発明の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物並びにその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、及びＮ−オキシド）は、ＮＲ２Ｂ受容体調節物質として有用である。したがって、いくつかの態様では、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性を調節するための方法であって、かかる受容体が対象にある場合に、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物に、ＮＲ２Ｂ受容体を曝露することを含む、方法を目的とする。
【００２５】
別の態様では、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の医薬的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法を目的とする。治療方法の更なる実施形態を、「発明を実施するための形態」に記載する。
【００２６】
別の態様では、本発明は、同位体標識された化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩）を目的とする。同位体標識化合物は、例えば、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において使用することができる。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究のために特に好ましい場合がある。
【００２７】
本発明の更なる実施形態には、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の医薬として活性な代謝産物を製造する方法が含まれる。
【００２８】
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は先行技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替物を提供することにある。
【００２９】
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
一態様では、式（Ｉ）の化合物、及びその医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ−オキシド、並びに溶媒和物が本明細書に提供される
【００３１】
【化９】
2021520381.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３は、
（ａ）
【００３２】
【化１０】
2021520381.tif 000011
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【００３３】
【化１１】
2021520381.tif 000012
からなる群から選択され、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）；
（ｂ）
【００３４】
【化１２】
2021520381.tif 000013
（式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【００３５】
【化１３】
2021520381.tif 000014
（式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；あるいは
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａは、
（ａ）
【００３６】
【化１４】
2021520381.tif 000015
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【００３７】
【化１５】
2021520381.tif 000016
（式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【００３８】
【化１６】
2021520381.tif 000017
（式中、Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）；からなる群から選択される］。
【００３９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、又はシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４０】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４１】
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣ−Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、又はＣＮである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４２】
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４３】
本発明の更なる実施形態は、ＸがＮである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４４】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００４５】
【化１７】
2021520381.tif 000018
であり、
Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【００４６】
【化１８】
2021520381.tif 000019
であり、
ｎが０である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００４８】
【化１９】
2021520381.tif 000020
であり、
Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒｂが、Ｆ、ＯＨ、又はＣＨ３であり、
ｎが、１又は２である、式（Ｉ）の化合物である。
【００４９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００５０】
【化２０】
2021520381.tif 000021
であり、ＲａがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキルであり、ＲｂがＦであり、ｎが１である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５１】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が
【００５２】
【化２１】
2021520381.tif 000022
であり、Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００５４】
【化２２】
2021520381.tif 000023
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５５】
本発明の更なる実施形態は、
Ｒ３が、
【００５６】
【化２３】
2021520381.tif 000024
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５７】
本発明の更なる実施形態は、
Ｒ３が、
【００５８】
【化２４】
2021520381.tif 000025
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００５９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００６０】
【化２５】
2021520381.tif 000026
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００６１】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、以下のものである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
【化２６】
2021520381.tif 000027
【００６３】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００６４】
【化２７】
2021520381.tif 000028
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００６５】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ３が、
【００６６】
【化２８】
2021520381.tif 000029
である、式（Ｉ）の化合物である。
【００６７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ４がＨである、式（Ｉ）の化合物である。
【００６８】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、
【００６９】
【化２９】
2021520381.tif 000030
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルであり、Ｒｅが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、又は（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００７０】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、
【００７１】
【化３０】
2021520381.tif 000031
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、ＣＨ３、又はＦであり、Ｒｅが、Ｃ１〜４ハロアルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７２】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、又は４−エトキシ−３−フルオロ−フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７３】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７４】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、
【００７５】
【化３１】
2021520381.tif 000032
であり、Ｒｆが、Ｈ又はＦであり、Ｒｅ１が、ＣＨ３、Ｃ１〜４ハロアルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７６】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７７】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、
【００７８】
【化３２】
2021520381.tif 000033
であり、Ｒｄ１及びＲｅ２が、Ｆであり、Ｒｇが、ＯＣ１〜４ハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００７９】
本発明の更なる実施形態は、Ａが、３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００８０】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）を有する式（Ｉ）の化合物、
【００８１】
【化３３】
2021520381.tif 000034
又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、及びＣＮからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＮ、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【００８２】
【化３４】
2021520381.tif 000035
からなる群から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２であり、
Ａは、４−（メチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、及び３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルからなる群から選択される。
【００８３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物、
【００８４】
【化３５】
2021520381.tif 000036
又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ２は、Ｈ又はＦであり、
Ｒ３は、
（ａ）
【００８５】
【化３６】
2021520381.tif 000037
（ｂ）
【００８６】
【化３７】
2021520381.tif 000038
又は
（ｃ）
【００８７】
【化３８】
2021520381.tif 000039
であり、
Ｒｄは、ハロ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅは、ハロ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである。
【００８８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２がＨである、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物である。
【００８９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ３は、
【００９０】
【化３９】
2021520381.tif 000040
であり、
Ｒｄは、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅは、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである。
【００９１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ３は、
【００９２】
【化４０】
2021520381.tif 000041
であり、
Ｒｄは、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅは、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである。
【００９３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）：
式中、
Ｒ３は、
【００９４】
【化４１】
2021520381.tif 000042
であり、
Ｒｄは、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅは、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである。
【００９５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＣ）を有する式（Ｉ）の化合物、
【００９６】
【化４２】
2021520381.tif 000043
又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドであり、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＦ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【００９７】
【化４３】
2021520381.tif 000044
からなる群から選択され、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎは、０、１、又は２であり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａは、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、又は３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルであり、
並びに式（ＩＣ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物である。
【００９８】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＣ）を有する式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒａは、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキルであり、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎは０又は１であり；
Ｒ４は、Ｈであり、
Ａは、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、又は３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである。
【００９９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＤ）を有する式（Ｉ）の化合物、
【０１００】
【化４４】
2021520381.tif 000045
又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドであり、
式中、Ｒ３は、
（ａ）
【０１０１】
【化４５】
2021520381.tif 000046
又は
（ｂ）
【０１０２】
【化４６】
2021520381.tif 000047
である。
【０１０３】
本発明の更なる実施形態は、以下の表１に示される化合物、又はその医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、若しくは溶媒和物である。
【０１０４】
【表１−１】
2021520381.tif 000048
【０１０５】
【表１−２】
2021520381.tif 000049
【０１０６】
【表１−３】
2021520381.tif 000050
【０１０７】
【表１−４】
2021520381.tif 000051
【０１０８】
本発明の更なる実施形態は、以下の表２に示される化合物、又はその製薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、若しくは溶媒和物である。
【０１０９】
【表２−１】
2021520381.tif 000052
【０１１０】
【表２−２】
2021520381.tif 000053
【０１１１】
【表２−３】
2021520381.tif 000054
【０１１２】
【表２−４】
2021520381.tif 000055
【０１１３】
本開示の更なる実施形態は、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、及び
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
及びその医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、並びに溶媒和物である。
【０１１４】
本発明の追加の実施形態は、
（Ａ）式（Ｉ）の化合物：
【０１１５】
【化４７】
2021520381.tif 000056
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３は、
（ａ）
【０１１６】
【化４８】
2021520381.tif 000057
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０１１７】
【化４９】
2021520381.tif 000058
からなる群から選択され、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）、
（ｂ）
【０１１８】
【化５０】
2021520381.tif 000059
（式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【０１１９】
【化５１】
2021520381.tif 000060
（式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；又は
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（式中、Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａは、
（ａ）
【０１２０】
【化５２】
2021520381.tif 000061
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【０１２１】
【化５３】
2021520381.tif 000062
（式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【０１２２】
【化５４】
2021520381.tif 000063
（式中、
Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）；からなる群から選択される］
の化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ−オキシド、及び溶媒和物から選択される、少なくとも１つの化合物と、
（Ｂ）少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
【０１２３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（ＩＡ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（ＩＢ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、式（ＩＢ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＢ）の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＣ）の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（ＩＣ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、式（ＩＣ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＣ）の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２６】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＤ）の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、式（ＩＤ）の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、式（ＩＤ）の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（ＩＤ）の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２７】
本発明の更なる実施形態は、表１の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、表１の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、表１の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表１の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２８】
本発明の更なる実施形態は、表２の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、表２の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、表２の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表２の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１２９】
本発明の更なる実施形態は、表３の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、表３の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド並びに溶媒和物、表３の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び表３の化合物の医薬として活性な代謝産物と、少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【０１３０】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、及び溶媒和物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬として活性な代謝産物も、本発明の範囲内である。
【０１３１】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種、例えば、式（Ｉ）の重水素化化合物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の医薬的に許容される塩、Ｎ−オキシド、及び溶媒和物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の医薬的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の医薬として活性な代謝産物も、本発明の範囲内である。
【０１３２】
本発明の更なる実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、有効量の、式（Ｉ）
【０１３３】
【化５５】
2021520381.tif 000064
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３
（ａ）
【０１３４】
【化５６】
2021520381.tif 000065
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０１３５】
【化５７】
2021520381.tif 000066
からなる群から選択され、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）、
（ｂ）
【０１３６】
【化５８】
2021520381.tif 000067
式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【０１３７】
【化５９】
2021520381.tif 000068
式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；又は
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（式中、
Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａは、
（ａ）
【０１３８】
【化６０】
2021520381.tif 000069
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【０１３９】
【化６１】
2021520381.tif 000070
式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【０１４０】
【化６２】
2021520381.tif 000071
（式中、
Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）；からなる群から選択される］
の化合物、及び医薬的に許容される塩、立体異性体、同位体変種、Ｎ−オキシド、並びに溶媒和物から選択される少なくとも１つの化合物を、対象に投与することを含む、方法である。
【０１４１】
本発明の更なる実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又はこれらの疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、式（Ｉ）の化合物の同位体変種、並びに上記のもの全ての医薬的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法である。
【０１４２】
本発明の方法の好ましい実施形態において、疾患、障害、又は医学的状態は、（１）気分障害及び気分感情障害；（２）不安障害を含む、神経性ストレス関連及び身体表現性障害；（３）心理的発育障害；（４）生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群；（５）錐体路外障害及び運動障害；（６）偶発発作性障害及び発作性障害、てんかん；（７）疼痛；（８）神経変性の形態；（９）急性及び慢性の脳血管疾患；並びに何らかの脳血管疾患後遺症を含むが、これらに限定されない、神経障害及び精神障害から選択される。
【０１４３】
本発明に従って治療され得る気分障害及び気分感情障害の例としては、うつ病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；うつ病性障害、例えば単発性うつ病エピソード又は反復性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後発症のうつ病性障害、精神病症状を伴ううつ病性障害など；循環気質、気分変調、躁うつ寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、本発明に従って治療され得る気分障害及び気分情動障害は、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、及び双極性障害である。
【０１４４】
本発明に従って治療され得る神経障害、ストレス関連障害、及び身体表現性障害に属する障害の例としては、不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化−現実感喪失症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
本発明に従って治療され得る心理的発育障害の例としては、アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
本発明による生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群の例としては、出産後（産後）うつ病及び出産前うつ病を含むが、これらに限定されない、出産関連の精神障害及び行動障害；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
本発明に従って治療され得る錐体路外障害及び運動障害の例としては、パーキンソン病；第２のパーキンソニズム、例えば、脳炎後パーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４８】
本発明に従って治療され得る大脳基底核の機能不全及び／又は変性を伴う運動障害の更なる例としては、限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニアを含むが、これらに限定されない、ジストニア；捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発される）が挙げられるが、これらに限定されない。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）が挙げられる。
【０１４９】
本発明に従って治療され得る偶発性障害及び発作性障害の例としては、局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むがこれらに限定されない全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかんが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５０】
本発明に従って治療され得るてんかんの更なる例としては、ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作、てんかん重積状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
疼痛の例としては、持続性身体表現性障害などの心理的要因に関連する疼痛性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール、又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５２】
神経変性の形態を含む疾患の例としては、急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５３】
脳血管疾患の例としては、くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩の投与は、疾患の予防、例えば、疾患、状態、又は障害になりやすい場合があるが、上記の疾患の病理又は症候を未だ経験していないか又は現れていない個体における上記の疾患、状態、又は障害の予防において有効である。
【０１５５】
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
【０１５６】
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１５７】
本明細書で使用される場合、「含む（including）」、「含有する（containing）」、及び「含む（comprising）」という用語を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
【０１５８】
「アルキル」という用語は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、これはまた構造的に記号「／」で描写され得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当該技術分野における通常の技術及び本明細書に記載する教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。本明細書で使用される場合、Ｃ１〜４アルキルという用語は、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用される場合、Ｃ１〜６アルキルという用語は、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。
【０１５９】
「アルコキシ」という用語は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
【０１６０】
「アリール」という用語は、環当たり６個の環原子を有する、単環式芳香炭素環（環原子が全て炭素である環状構造）を指す。（アリール基内の炭素原子は、ｓｐ２混成である。）
【０１６１】
用語「フェニル」は、以下の部分を指す：
【０１６２】
【化６３】
2021520381.tif 000072
【０１６３】
「ヘテロアリール」という用語は、複素環当たり３〜９個の環原子を有する、単環式又は縮合二環式複素環（炭素原子から選択される環原子を有し、かつ窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる：
【０１６４】
【化６４】
2021520381.tif 000073
【０１６５】
当業者は、上で列挙又は例示したヘテロアリール、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクロアルキル基の化学種が網羅的ではないこと、なおかつこれらの定義された用語の範囲内の追加的化学種を選択することも可能であることを理解するであろう。
【０１６６】
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり４〜７個有し、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を２個までの数で有する、飽和若しくは部分飽和の単環式環構造を指す。そのような環構造は、硫黄環員上に、２個以下のオキソ基を任意に含有していてもよい。適切に結合した部分の形態での例となる実体には、以下が挙げられる：
【０１６７】
【化６５】
2021520381.tif 000074
【０１６８】
「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
【０１６９】
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例として、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる：
【０１７０】
【化６６】
2021520381.tif 000075
【０１７１】
用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【０１７２】
用語「ペルハロアルキル」又は「ハロアルキル」は、所望により水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用される場合、「Ｃ１〜４ハロアルキル」という用語は、任意に水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用される場合、「Ｃ１〜６ハロアルキル」という用語は、任意に水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。「ペルハロアルキル」基、「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３）、モノフルオロエチル（ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（−ＣＦ（ＣＦ３）２）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。
【０１７３】
「ペルハロアルコキシ」又は「ハロアルコキシ」という用語は、任意に水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシ（ＯＣＦ３）、ジフルオロメトキシ（ＯＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメトキシ（ＯＣＨ２Ｆ）、モノフルオロエトキシ（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエトキシ（ＯＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエトキシ（ＯＣＨＦＣＦ３）、トリフルオロエトキシ（ＯＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエトキシ（−ＯＣＦ（ＣＦ３）２）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。
【０１７４】
「置換された」という用語は、指定された基又は部分が、１つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換された」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」という用語が、構造系を説明するために用いられる場合、その置換は、その系において結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合、かかる部分又は基は、非置換であることを意図すると理解される。
【０１７５】
「パラ」、「メタ」、及び「オルト」という用語は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合点に隣接する両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、及び結合点に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位に置換基を有する。フェニル環における置換基の位置を更に明確にするために、以下に図示するように、２つの異なるオルト位をオルト及びオルト’と表記し、２つの異なるメタ位をメタ及びメタ’と表記する。
【０１７６】
【化６７】
2021520381.tif 000076
【０１７７】
ピリジル基における置換基に言及する場合、「パラ」、「メタ」、及び「オルト」という用語は、ピリジル環の結合点に対する置換基の位置を指す。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ１置換基、メタ位のＸ２置換基、及びパラ位のＸ３置換基を有する３−ピリジルと記載される：
【０１７８】
【化６８】
2021520381.tif 000077
【０１７９】
より正確な説明を期するために、本明細書に示される量的表現の一部は、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に示される全ての量は、実際の所与の値を指すことを意味し、また、かかる所与の値に対する実験的条件及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推論されるかかる所与の値の近似値を指すことも意味すると理解される。収率を百分率として与える場合にはいつでも、かかる収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な同一の実体の最大量に対する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として与えられる濃度は、別途指定しない限り、質量比を指す。
【０１８０】
「緩衝」溶液又は「バッファ」溶液という用語は、これらの標準的な意味に従って本明細書では互換可能に使用される。緩衝溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、その選択、使用、及び機能は、当業者に既知である。例えば、とりわけ、バッファ溶液及びバッファ成分の濃度がバッファのｐＨにどのように関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ  ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を１０：１の重量比で溶液に添加することによって得られる。
【０１８１】
本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって描写される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。具体的には、本明細書で与えられる任意の式の化合物は、不斉中心を有していてもよく、したがって、異なる鏡像異性体型で存在してもよい。一般式の化合物の全ての光学異性体及びその混合物は、当該式の範囲内であるとみなされる。したがって、本明細書で与えられるいずれの式も、そのラセミ体、１つ以上の鏡像異性体型、１つ以上のジアステレオマー型、１つ以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すことを意図する。更に、特定の構造は、幾何異性体（すなわち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体として、又はアトロプ異性体として存在してもよい。
【０１８２】
同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。
【０１８３】
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって又は分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性又は左旋性（すなわち、それぞれ（＋）異性体又は（−）異性体）と表記される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体又はその混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【０１８４】
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩基で処理することにより形成される。
【０１８５】
互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場合がある。
【０１８６】
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。
【０１８７】
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
【０１８８】
特定の例は、絶対鏡像異性体として描写される化学構造を含むが、不明な構成の鏡像異性的に純粋な物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）は、対応する立体中心の絶対立体化学が不明であることを示すために、名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と表記される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有する鏡像異性的に純粋な化合物を指す。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
【０１８９】
記号
【０１９０】
【化６９】
2021520381.tif 000078
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号
【０１９１】
【化７０】
2021520381.tif 000079
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
【０１９２】
更に、本明細書で与えられるいかなる式も、たとえこれらの形態が明示されていなくても、かかる化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を指すことを意図する。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の特定の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬的に許容される塩は、溶媒和物として得ることができる。溶媒和物は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から、溶液で又は固体若しくは結晶質の形態として形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、その場合、溶媒和物は水和物である。更に、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬的に許容される塩の特定の結晶質形態は、共結晶として得ることもできる。本発明のある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、結晶質形態で得ることができる。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶質形態は、本質的に立方晶であり得る。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できる塩は、結晶質形態で得ることができる。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形体形態のうちの１つで、結晶質形態の混合物として、多形体形態として、又は非晶質形態として得ることができる。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中において、１つ以上の結晶質形態及び／又は多形体形態の間で変換され得る。
【０１９３】
本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）かかる化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にかかる化合物が存在すると考えられる媒質中のかかる化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ−ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばかかる解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、かかる曝露が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態（複数可）に、かかる実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）かかる反応が生じる媒質中に存在する、かかる実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体が、（ｂ）かかる反応が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）と反応することを指す。これに関連して、かかる実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもかかる同じ媒質中に存在するので、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有する媒質中で既知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない、他の官能基に関しても提供できることが理解される。かかる相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化、及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に既知であるためである。
【０１９４】
別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが既知である化合物に言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、周知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。一般的に周知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合、中性媒体）中において双極性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−の形態で存在する。これら用語の既知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩、及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態に導く所与の媒質中における相互作用及び変換は、当業者に既知であるので、これに関連する更なる例を本明細書には提供しない。
【０１９５】
また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて本明細書で与えられる式で描写される構造を有する。本発明の化合物の中へと取り込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。かかる同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応動態試験（例えば、重水素（すなわち、Ｄ若しくは２Ｈ）；若しくはトリチウム（すなわち、Ｔ若しくは３Ｈ）を用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）若しくは単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬物若しくは基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えばインビボ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって、以下に説明するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することにより調製することができる。
【０１９６】
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
【０１９７】
割り当て及び命名法に関する上述の解釈によれば、本明細書においてあるセットに明白に言及することは、化学的に意味がありかつ特に指示がない限り、かかるセットの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されるセットのサブセットについて可能な実施形態の全てについて言及することを意味すると理解される。
【０１９８】
置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１及びＳ２のうちの１つであり、置換基Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ３及びＳ４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、かつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４であるという選択肢、及びかかる選択肢のそれぞれの等価物によって与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つであり、Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記の第１の例は、本明細書に記載する様々な置換基の割り当てを例示することを意味する。本明細書において与えられる置換基に関する前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ１、Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ＨＡＬ１、ｎ、Ｘ、及び環Ａなどのメンバー、並びに本明細書に使用される任意の他の一般的な置換基記号にも及ぶ。
【０１９９】
更に、任意のメンバー又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる様々な組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基Ｓｅｘａｍｐｌｅが、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択肢のそれぞれのものの任意の等価物である、本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で述べた置換基の用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。本明細書において与えられる置換基に関する前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ１、Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ＨＡＬ１、ｎ、Ｘ、及び環Ａなどのメンバー、並びに本明細書に使用される任意の他の一般的な置換基記号にも及ぶ。
【０２００】
命名法「Ｃｉ〜ｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書において、ある置換基のクラスに適用する場合、ｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバーの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、Ｃ１〜４という用語は、独立して、１個の炭素メンバー（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ２）を有する実施形態、３個の炭素メンバー（Ｃ３）を有する実施形態、及び４個の炭素メンバー（Ｃ４）を有する実施形態を指す。
【０２０１】
Ｃｎ〜ｍアルキルという用語とは、直鎖であろうと分枝鎖であろうと、鎖内の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎである）を満たす、脂肪族鎖を指す。本明細書において言及される任意の二置換基は、かかる可能性の２つ以上が許容される場合、様々な結合可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）に対する言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合しており、Ｂが第２の置換メンバーに結合している二置換基を指し、また、Ａが第２の置換メンバーに結合しており、Ｂが第１の置換メンバーに結合している二置換基も指す。
【０２０２】
本発明は、また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物、好ましくは上記のもの、及び本明細書に例示する特定の化合物の、医薬的に許容される塩、並びにかかる塩を使用する治療方法も含む。
【０２０３】
「医薬的に許容される」とは、連邦政府若しくは州政府の規制当局、又は米国以外の国では対応する機関によって承認されたか若しくは承認可能であることを意味するか、又は動物、より詳しくはヒトにおいて用いるために米国薬局方若しくは他の一般的に認識される薬局方に記載されていることを意味する。
【０２０４】
「医薬的に許容される塩」は、無毒性であるか、生物学的に耐容性であるか、又は別の方法で対象への投与に生物学的に適している、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩を意味することを意図する。これは、親化合物の所望の薬理活性を保有しているべきである。一般的には、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５−７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。医薬的に許容される塩の例は、薬理学的に有効であり、かつ過度の毒性、刺激、又はアレルギー反応を伴わずに患者の組織と接触するのに好適な塩である。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方の種類の官能基を有し、したがって多くの無機塩基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して、医薬的に許容される塩を形成し得る。
【０２０５】
医薬的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０２０６】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物が塩基性窒素を含有する場合、所望の医薬的に許容される塩は、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法によって調製することができる。例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）を用いた、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）、本明細書に例示するものなどの酸の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容される代替物とみなされる他の任意の酸及びその混合物を用いた遊離塩基の処理である。
【０２０７】
式（Ｉ）（並びに式式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物がカルボン酸又はスルホン酸などの酸である場合、任意の好適な方法、例えば、無機塩基又は有機塩基、例えばアミン（一級、二級、又は三級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、本明細書に例として与えられるものなどの塩基の任意の相溶性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容できる代替物とみなされる他の任意の塩基及びその混合物で遊離酸を処理することによって、所望の医薬的に許容される塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、一級、二級、及び三級アミン及び環状アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、及びピペラジンから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
【０２０８】
また、本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬的に許容されるプロドラッグ、及びかかる医薬的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば加溶媒分解又は酵素による開裂により、又は生理学的条件下で、インビボで当該化合物を生じる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変換される）指定化合物の前駆体を意味する。「医薬的に許容されるプロドラッグ」とは、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０２０９】
例示的なプロドラッグとしては、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボン酸基とアミド結合又はエステル結合を通じて共有結合しているアミノ酸残基又は２つ以上（例えば２つ、３つ、若しくは４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号によって表記される天然に存在する２０個のアミノ酸に加えて、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０２１０】
例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の構造の遊離カルボキシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することにより、更なる種類のプロドラッグを生成してもよい。アミドの例としては、アンモニア、一級Ｃ１〜６アルキルアミン及び二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。二級アミンとしては、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル一級アミン、及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル、及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。また、プロドラッグは、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５−１３０に概説されているものなどの手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することによっても調製することもできる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグを生じさせる場合がある。ヒドロキシ基の炭酸塩誘導体、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルもプロドラッグを提供する場合がある。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１つ以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で任意に置換されているアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上記のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することも、プロドラッグを生じさせるために有用である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０−１８に記載のとおり調製されてもよい。また、遊離アミンも、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン、及びカルボン酸官能基を含む基を組み込んでもよい。
【０２１１】
また、本発明は、本発明の方法で用いられてもよい式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の医薬として活性な代謝産物にも関する。「医薬として活性な代謝産物」とは、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物又はその塩の、体内における代謝の薬理学的に活性のある産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝物は、当該技術分野で既知であるか又は利用可能な常法を用いて決定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０２１２】
本発明の式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物、並びにその医薬的に許容される塩、医薬的に許容されるプロドラッグ、及び医薬として活性な代謝産物は、本発明の方法においてＮＲ２Ｂ受容体の調節因子として有用である。この化合物は、かかる調節因子として、アンタゴニスト、アゴニスト、又はインバースアゴニストとして作用することができる。「調節因子」という用語は、阻害剤及び活性化剤の両方を包含し、ここで、「阻害剤」は、ＮＲ２Ｂ受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか、又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＮＲ２Ｂ受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか、又は上方制御する化合物である。
【０２１３】
本明細書で使用するとき、「治療する」又は「治療」という用語は、ＮＲ２Ｂ受容体活性を調節することによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を対象に投与することを指すことを意図する。治療は、ＮＲ２Ｂ受容体活性の調節によって媒介される疾患、障害、若しくは状態、又はかかる疾患、障害、若しくは状態の１つ若しくは２つ以上の症状を回復に向かわせること、軽減すること、緩和すること、進行を阻害すること、重症度を低下させること、又は予防することを含む。用語「対象」は、かかる治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。
【０２１４】
したがって、本発明は、本明細書に記載される化合物を使用して、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは状態、例えば、うつ病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；うつ病性障害、例えば単発性うつ病エピソード又は反復性大うつ病性障害、小うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後発症のうつ病性障害、重篤気分調節症、精神病症状を伴ううつ病性障害など；循環気質、気分変調、躁うつ寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害；不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化−現実感喪失症候群；アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害；出産後（産後）うつ病及び出産前うつ病；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害；パーキンソン病；第２のパーキンソニズム、例えば、脳炎後パーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群；限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニア、捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発されるもの）を含むが、これらに限定されない、ジストニアと診断された対象、又はこれらを患う対象を治療する方法に関する。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）；局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むが、これらに限定されない、全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかん；ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作；てんかん重積状態；持続性身体表現性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；並びに急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなど；くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症；緑内障及び他の神経障害；認知症、血管性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、及びＨＩＶ認知症；めまい及び眼振；耳鳴り；精神神経性全身性エリテマトーデス；重篤気分調節症；統合失調症スペクトラム障害；並びに睡眠／覚醒障害であると診断されたか、又はこれらの疾患、障害、若しくは状態に罹患している対象を、治療する方法に関する。特定の実施形態では、本発明に従って治療することができる対象は、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、及び双極性障害であると診断されたか、又はこれらに罹患している。
【０２１５】
本発明による治療方法では、かかる疾患、障害、若しくは状態に罹患しているか又はそれと診断された対象に、本発明による有効量の薬剤を投与する。「有効量」とは、指定された疾病、疾患、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な用量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験、又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因、例えば、投与又は薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障害、又は状態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていたか又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医師の判断を考慮することによって確定されてもよい。用量の例は、単回又は分割投薬量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。
【０２１６】
患者の疾患、障害、又は状態が改善されたら、用量を予防的又は維持的治療用に調整してもよい。例えば、投薬量若しくは投与頻度、又はこれらの両方を、症状の関数として、所望される治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかしながら、症状が再発した場合、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
【０２１７】
加えて、本発明の活性薬剤を、上記状態の治療において追加の活性成分と組み合わせて使用することも可能である。例えば、追加の活性成分は、表１（並びに表２、及び表３）の化合物の活性薬剤とは別個に同時投与してもよいし、又はかかる薬剤と共に本発明による医薬組成物中に含めてもよい。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、ＮＲ２Ｂ活性によって媒介される状態、障害、又は疾患の治療において有効であることが既知であるか、又は有効であることが発見された成分であり、例えば別のＮＲ２Ｂ調節因子、又は特定の状態、障害、又は疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物である。この組み合わせは、（例えば、本発明による活性薬剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによって）有効性を増大させる、１つ以上の副作用を減少させる、又は本発明による活性薬剤の必要用量を減少させる機能を果たし得る。
【０２１８】
本発明の活性薬剤を、単独で、又は１つ以上の追加の活性成分と併用して使用して、本発明の医薬組成物が調合される。本発明の医薬組成物は、（ａ）本発明による少なくとも１つの活性剤（例えば、特定の疾患、障害、又は医学的状態を治療するための有効量）と、（ｂ）医薬的に許容される賦形剤と、を含むことができる。
【０２１９】
「医薬的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、又はそうでない場合、薬剤の投与を容易にするビヒクル、担体又は希釈剤として使用され、かつその薬剤と相溶する、不活性な物質などの、非毒性の生物学的に許容性のある、あるいはそうでない場合対象に投与するのに生物学的に好適な物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２２０】
１つ以上の投薬量単位の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を使用して、調製することができる。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所、若しくは眼経路によって、又は吸入によって投与してもよい。
【０２２１】
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物、又は座薬の形態であってもよい。好ましくは、この組成物は、静脈内注射、局所投与、又は経口投与用に処方される。
【０２２２】
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤、若しくは懸濁剤として提供することができる。経口組成物を調製するために、この化合物は、例えば、１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの投薬量を生じるように処方されてもよい。例えば、１日当たり約５ｍｇ〜５ｇの合計日投薬量は、１日当たり１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成されてもよい。
【０２２３】
経口錠剤は、医薬的に許容される賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本発明による化合物を含んでもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微結晶セルロース、及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
【０２２４】
経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本発明の化合物を、固体、半固体、又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することによって調製してもよい。
【０２２５】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳剤、又はシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させてもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、医薬的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
【０２２６】
また、本発明の活性剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、上記の組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内、又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮物で提示されることになる。具体的な注入用量は、数分〜数日の範囲の期間で注入される、医薬的担体と混合した化合物の約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲とすることができる。
【０２２７】
局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で医薬的担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行うためにパッチ製剤を利用してもよい。
【０２２８】
代替的に、本発明の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
【０２２９】
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの一般的調製についての例示的な合成スキーム及びそれに続く具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るためには、最終的に所望される置換基が、適宜保護を行って又は行わずに、反応スキームを通じて保持され、所望される生成物が得られるように、出発材料を好適に選択することができることを、当業者であれば理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通じて保持され、かつ所望される置換基で適宜置換され得る、好適な基を用いることが必要な場合があるか、又は望ましい場合がある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）を参照して上で定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
【０２３０】
本明細書で使用される略語及び頭字語は以下のとおりである。
【０２３１】
【表３−１】
2021520381.tif 000080
【０２３２】
【表３−２】
2021520381.tif 000081
【０２３３】
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
【０２３４】
【化７１】
2021520381.tif 000082
【０２３５】
スキーム１によると、式（ＶＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物［式中、ＨＡＬ１は、Ｃｌ、Ｆ、又はＩであり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、又はＣＨ２ＯＨであり、Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｒ２であり（式中、Ｒ２は、Ｈ又はＦであり、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である）］の化合物から、任意に置換されたアルキル−アミン又は置換された４〜８員環状、橋状、又はスピロ環状アミン、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンなど、例えば、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなどの塩基と、Ｎ−ＢｕＯＨ、ＥｔＯＨ、ＴＨＦなどの溶媒中、８０〜１６０℃の範囲の温度で、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、約３０分〜４８時間反応させ、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３ａは、任意に置換されたアルキル−アミン又は置換された４〜８員環、橋状、又はスピロ環状アミンである）を提供することによって調製される。
【０２３６】
式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３ａは、置換アルキル−アミン又は置換された４〜８員の環状、橋状、又はスピロ環状アミン、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ピリミジン［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートなど（保護基は、例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの好適な窒素保護基である）は、当業者に既知の条件下で脱保護される。例えば、窒素保護基の脱保護は、ＤＣＭなどの好適な溶媒中で、例えば、ＴＦＡ、ＨＣｌなどの酸と反応させることによって達成される。脱保護アミン部分は、当業者に既知の条件を用いて、例えば、無水酢酸、例えばＤＭＡＰなどの触媒を用いて、ピリジンなどの好適な溶媒中で、室温で、１０〜２４時間アセチル化される。また、例えば、塩化アセチル、炭酸ナトリウムなどの塩基を、ＴＨＦ／水などの好適な溶媒中で用いるアセチル化条件が使用されてもよい。Ｒ３ａアミン部分は、金属媒介クロスカップリングの前又はカップリング後のいずれかで脱保護及びアセチル化することができる。
【０２３７】
式（ＶＩＩ）の化合物を、金属媒介クロスカップリング反応中で反応させて、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルである）を提供する。例えば、式（ＶＩＩ）の化合物を、パラジウム触媒、例えば、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などの存在下で、ＤＰＰＦなどの配位子、例えば、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＣＯ３、水性Ｎａ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基を添加するか又は添加せず、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、水、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中で、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、６０〜１８０℃の範囲の温度で、約３０分〜１６時間にわたって好適に置換された市販の、又は合成的に入手可能なアリールボロン酸、ボロン酸エステルなどと反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２３８】
Ｒ３ａアミン部分は、金属媒介クロスカップリングの前又はカップリング後のいずれかで脱保護及びアセチル化することができる。
【０２３９】
【化７２】
2021520381.tif 000083
【０２４０】
スキーム２に従い、式（ＩＸ）（式中、Ｒ１は、Ｈであり、ＨＡＬ１は、Ｉであり、Ｒ２は、Ｈ又はＦであり、Ｒ４はＨである）を、任意に置換されたアルキル−アミン又は置換された４〜８員環、橋状、又はスピロ環状アミン、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンなどと、ハロゲン化ヘテロアリールのＰｄ触媒アミノ化条件下で反応させる。例えば、２−クロロ−５−フルオロ−４−ヨードピリジンを、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）、又は（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ）などの配位子、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬＨＭＤＳ、ＮａＯｔＢｕ、Ｋ３ＰＯ４などの塩基の存在下で、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサン、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中で、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、８０〜１５０℃の範囲の温度で、０．５時間〜１８時間、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドなどの置換４〜８員環状、橋状、又はスピロ環状アミンと反応させ、式（Ｘ）の化合物を提供する。
【０２４１】
その後、適切に置換された市販の又は合成的に入手可能なアリールボロン酸、ボロン酸エステルとの前に記載された条件下でのカップリングにより、式（Ｉ）の化合物を提供する。例えば、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを、パラジウム触媒（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３）、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下で、（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸と、ジオキサン中、１００℃で１６時間反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４２】
Ｒ３ａアミン部分は、金属媒介クロスカップリングの前又はカップリング後のいずれかで脱保護及びアセチル化することができる。
【０２４３】
【化７３】
2021520381.tif 000084
【０２４４】
スキーム３によれば、式（ＸＩ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物（式中、ＨＡＬ１は、Ｃｌ又はＦであり、Ｒ１、Ｒ４、及びＸは、態様１で定義されたとおりである）と、好適に置換された市販の又は合成的に入手可能なアリールボロン酸、ボロン酸エステルとから、前に記載されたように、金属媒介クロスカップリング反応を用いて調製される。式（Ｉ）（並びに式（ＸＩＩ）の化合物）の化合物は、前に記載の条件を用いて、式（ＸＩ）の化合物、例えばＤＩＰＥＡ、ＮａＨなどの塩基、及びｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート、任意に置換されたアルキル−アミン又は置換された４〜８員環状、橋状、又はスピロ環状アミンの化合物から調製される。
【０２４５】
式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知である、カップリング反応などの従来のアミド結合形成技術下で、式（ＸＩＩ）の化合物［式中、Ｒ３ａは、更に生成することができる官能基を有する、アルキル−アミン又は４〜８員環状、橋状、又はスピロ環状アミンである（例えば、Ｒ３ａは、ＣＯ２Ｈで置換されたピロリジン、及びＮＨ２で置換されたピペリジンである）］から調製される。
【０２４６】
例えば、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３ａは、ＮＨ２で置換されたピペリジンである）の反応物は、３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸、シクロプロパンカルボン酸などの好適な酸と、例えば、ＣＯＭＵ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵなどの好適なカップリング剤と、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、場合により、三級アミン、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ、ＤＩＰＥＡ）、又はトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下で、約０℃〜室温の範囲の温度で反応されて、式（Ｉ）の化合物を提供する（式中、Ｒ３は、シクロプロパンカルボキサミド、又はプロパンアミドで置換されたピペリジンである）。同様の方法で、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３ａは、はＣＯ２Ｈで置換されたピロリジンである）は、メチルアミンどの好適なアミンと、例えば、ＣＯＭＵ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵなどの好適なカップリング剤と、約０℃から室温の範囲の温度で、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、場合により、三級アミン、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ、ＤＩＰＥＡ）、又はトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下において反応させることにより、式（Ｉ）化合物（式中、Ｒ３は、Ｎ−メチル−ピロイイン−３−カルボキサミドである）を提供する。
【０２４７】
Ｒ３ａアミン部分は、金属媒介クロスカップリングの前又はカップリング後のいずれかで脱保護及びアセチル化することができる。
【０２４８】
【化７４】
2021520381.tif 000085
【０２４９】
スキーム４に従って、当業者に既知の条件を用いて、式（ＶＩＩ）の化合物にクルチウス転位を受けさせて、式（ＸＩＩＩ）の化合物を提供する。例えば、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１及びＲ４は、Ｈであり、Ｒ３ａはＣＯ２Ｈで置換されたアゼチジンである）を、トルエンなどの好適な溶媒中、約７０℃の温度でジフェニルホスホラジン（ＤＰＰＡ）と反応させて、イソシアネート中間体を形成する。イソシアネート中間体を、更にベンジルアルコールと、約９０℃の温度で１６〜２０時間反応させて、式（ＸＩＩＩ）のＣｂｚ保護化合物を提供する。前述のような金属媒介クロスカップリング反応を用いる、式（ＸＩＩＩ）の化合物と、好適に置換された市販の又は合成的に入手可能なアリールボロン酸、ボロン酸エステルとのカップリングによって、式（ＸＩＶ）の化合物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＶ）の化合物から２工程で調製される。第１の工程では、式（ＸＩＶ）の化合物のＣｂｚ脱保護が、水素化条件を用いて達成される。第２の工程では、前に記載したアセチル化条件を用いる脱保護アミンのアセチル化が、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２５０】
【化７５】
2021520381.tif 000086
【０２５１】
スキーム５によると、メチル２−シアノ−３，３−ビス（メチルチオ）アクリレートは、式（ＸＶ）の芳香族ケトン（式中、Ａは、態様１で定義されるように、１〜３個の置換基で置換されたフェニル環である）、ＫＯＨなどの塩基で、例えばＤＭＦなどの好適な溶媒中で処理され、式（ＸＶＩ）のアリール−２−ピラノン化合物を提供する。式（ＸＶＩ）の化合物のピラノン環上のメチルチオ基は、例えば、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドなどの好適な二級アミン求核試薬で、例えば、ＭｅＯＨなどの好適な溶媒中で容易に置換され、式（ＸＶＩＩ）の化合物を提供する。式（ＸＶＩＩ）の化合物を、ホルムアミド塩酸塩、例えば、ＫＯＨ、ＴＥＡなどの塩基と、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、高温にて反応させて、式（Ｉ）のピリジン化合物を提供した。
【０２５２】
当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ）の化合物をその対応する塩に変換してもよい。例えば、式（Ｉ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒において、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理すると、対応する塩形態が得られる。あるいは、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得られてもよい。
【０２５３】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらはジアステレオマーとして追加的に存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
【０２５４】
上述のスキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得ることができる。あるいは、上述のスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られてもよい。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の単離方法、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換、又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能であるなら、従来の方法、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
【０２５５】
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
【実施例】
【０２５６】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０２５７】
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気下、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液、及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的には減圧下においてロータリーエバポレーターで濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
【０２５８】
連続流動条件下で実施する反応について、「ＬＴＦ−ＶＳミキサを貫流する」とは、特に指定しない限り、ＬＴＦ−ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ  Ｔｈｉｎｇｓ  Ｆａｃｔｏｒｙ  ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂＨ．ｃｏｍ）に１／１６インチのＰＴＦＥ）配管を介して直列になっているＣｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ１００タッチシリンジポンプの使用を指す。
【０２５９】
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、事前パッケージングされたカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）において実行した。
【０２６０】
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ  ＨＰＬＣ）は、次の方法のいずれかで行った。
方法Ａ．Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）を使用し、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ中５％ＡＣＮの移動相を２分間保持、次いで、１５分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで５分間保持する、
又は
方法Ｂ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで３分間保持する、
又は
方法Ｃ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％ＡＣＮ（いずれも０．０５％ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％ＡＣＮで１０分間保持する、
又は
方法Ｄ．Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたって２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％ＡＣＮの移動相を用い、次いで９９  ＡＣＮで２分間保持する。
【０２６１】
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ  １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ  ２００（ＰＩＣ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１００〜１５０バールで行った。カラムは、３５〜４０℃に加熱した。
【０２６２】
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
【０２６３】
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルで可視化されていてもよいし、されていなくてもよいことが理解されるであろう。
【０２６４】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して作成した。
【０２６５】
Ｒ＊又はＳ＊と表記される化合物は、絶対配置が決定されなかった鏡像異性的に純粋な化合物である。
【０２６６】
中間体１：４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン。
【０２６７】
【化７６】
2021520381.tif 000087
４−ブロモ−１−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３０７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３２４ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１ｍＬ）溶液を、窒素で５分間脱気し、次いで９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。この有機相を、水、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３０％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標題化合物（２０９ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  １．２８（ｓ、１２Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−７．９２（ｍ、１Ｈ）。
【０２６８】
中間体２：２−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン。
【０２６９】
【化７７】
2021520381.tif 000088
中間体１と同様に、４−ブロモ−１−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに、４−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロベンゼンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１６ＢＦ３Ｏ２の質量計算値、２７２．１；ｍ／ｚ実測値、２７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０７−８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．８７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．７５（ｔ、Ｊ＝５５．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８−１．３３（ｓ、１２Ｈ）。
【０２７０】
中間体３：Ｎ−（３−（アミノメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２７１】
【化７８】
2021520381.tif 000089
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（３−アセタミドシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メチル）カルバメート。ピリジン（４．７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３−アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（８９μＬ、０．９４ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮して、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解した。ＥｔＯＡｃ相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機物を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１１９ｍｇ、定量的収率）を得て、これを、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値、２５４．２；ｍ／ｚ実測値、２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７２】
工程Ｂ：Ｎ−（３−（アミノメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩。ＤＣＭ（９．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３−アセトアミドビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メチル）カルバメート（１１９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７２ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して標題化合物（１２５ｍｇ、定量的収率）を得て、これを精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏの質量計算値、１５４．１；ｍ／ｚ実測値、１５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
中間体４：１−（ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オン。
【０２７４】
【化７９】
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Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１９，ｐｐ．２８８３，１９８２に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１５ＮＯの質量計算値、１４１．１、ｍ／ｚ実測値、１４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．０５−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔｄ、Ｊ＝１２．２，２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．１８−１．０５（ｍ、２Ｈ）。
【０２７５】
実施例１：１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０２７６】
【化８０】
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工程Ａ：１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド。１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（３００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及びピペリジン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１００℃で１時間加熱した。水及び酢酸エチルを添加し、水層をＤＣＭ中１０％  ＭｅＯＨの混合物で４回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた淡橙色固体（４６９ｍｇ、１００％）を、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、２４０．１；ｍ／ｚ実測値、２４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】
工程Ｂ：１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．９４ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（７７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波中で１００℃で３０分間加熱した。水及び酢酸エチルを添加し、水層を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（５８ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．５５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．３，１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２（ｑｄ、Ｊ＝１２．３、４．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２７８】
実施例２：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０２７９】
【化８１】
2021520381.tif 000092
工程Ａ：Ｎ−（１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド。ｎ−ＢｕＯＨ（４０ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）及び４−アセトアミドピペリジン（２．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０．１ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１００℃に加熱し、９０時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、減圧下で約１０ｍＬに濃縮した。反応溶液を、ＤＣＭとＨ２Ｏとの間で分画した。これらの層を分離し、有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）、次いで及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１０分にわたる０〜１０％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）して、淡黄色の固体として標題化合物（３．６５ｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、２５４．１；ｍ／ｚ実測値、２５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．４、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．３３−１．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０２８０】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。Ｎ−（１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（３．６、１４．３ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（３．７ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４１４ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）ＤＭＦ（１５ｍＬ）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３（水溶液）（１８ｍＬ）中で組み合わせた。得られた混合物をＮ２で脱気し、１００℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、ＤＣＭとＨ２Ｏとの間で分画した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を合わせ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、約５０ｍＬのＤＭＦ及びＳｉｌｉａＭｅｔＳチオールＰｄ捕捉剤（１．１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ／ｇ）に溶解した。結果として得られた懸濁液にキャップをして、室温で一晩撹拌した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドを通して濾過し、１００ｍＬのＨ２Ｏを溶液に添加した。得られた沈殿物を回収し、濾過を介して黄色固体を得た。これらの固体を、４：１ヘキサン：ＥｔＯＡＣ（１００ｍＬ）の混合物中に懸濁させて、３０分間激しく撹拌した。混合物を濾過し、固体を真空下で乾燥させて淡黄色固体を得た。これらの固体を１：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、活性炭を添加した。懸濁液を一晩室温で撹拌した。濾過により活性炭を除去し、濾液を濃縮し、真空下で乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（３．６ｇ、６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．２、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０２８１】
実施例３：Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０２８２】
【化８２】
2021520381.tif 000093
工程Ａ：Ｎ−（１−（６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド。ｎ−ブタノール（３ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジン（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（２７８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．７８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１００℃で１時間加熱した。水を添加し、水層をＤＣＭ中１０％  ＭｅＯＨの混合物で４回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた淡黄色固体（３８０ｍｇ、９４％）を、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、２６８．１；ｍ／ｚ実測値、２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．５６ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．９３ｍＬ）中の１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波中で１００℃で３０分間加熱した。反応物を、ＭｅＯＨで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ中に再懸濁し、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅチオールカートリッジを通して第２の時間で濾過し、減圧下で濃縮した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（３９ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ８．４６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｑ、Ｊ＝８．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、１１．６、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３７−１．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０２８４】
実施例４：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０２８５】
【化８３】
2021520381.tif 000094
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−１−（６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート。実施例３と同様の方法で、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルイソプロピル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
工程Ｂ：Ｎ−（（３，４−トランス）−１−（６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド。ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−１−（６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（３１５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．４ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をピリジン（９ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（０．１７ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（５．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、溶媒を減蒸発させた。残渣にＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加した。水溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて標題化合物（２６１ｍｇ、定量的収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏの質量計算値、２８６．１；ｍ／ｚ実測値、２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
工程Ｃ：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．６１ｍＬ）中のＮ−（（３，４−トランス）−１−（６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７ｍｇ、０．００６１ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波中で１００℃で３０分間加熱した。粗生成物を、ＭｅＯＨで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジを通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ中に再懸濁し、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅチオールカートリッジを通して第２の時間で濾過し、濃縮した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（３８ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．５９−４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．７、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．９６−１．８７（ｓ、１Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｄｔｄ、Ｊ＝１３．６、９．９、３．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８８】
実施例５：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０２８９】
【化８４】
2021520381.tif 000095
工程Ａ：（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）メタノール。ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．３６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノール（７８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３０２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（６０ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３２２．０；ｍ／ｚ実測値、３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９０】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ｎ−ブタノール（０．９３ｍＬ）中の（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）メタノール（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び４−アセトアミドピペリジン（３５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０９６ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜２０％のＭｅＯＨ）、標題化合物（２６ｍｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、４．９４−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２９１】
実施例６：（ラセミ）−Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド。
【０２９２】
【化８５】
2021520381.tif 000096
工程Ａ：４−クロロ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリミジン。実施例５、工程Ａと同様の方法で、（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、及び（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏの質量計算値、２７４．０；ｍ／ｚ実測値、２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】
工程Ｂ：１−（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボン酸。実施例５、工程Ｂと同様の方法で、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにピロリジン−３−カルボン酸を用いて、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３の質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
工程Ｃ：（ラセミ）−Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド。ＤＭＦ（１ｍＬ）中、１−（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−カルボン酸（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．１８ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３１μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてＣＯＭＵ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、ＮａＣｌの飽和水溶液を添加した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２３ｍｇ、６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、３．８６−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１１−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３８−２．２３（ｍ、２Ｈ）。
【０２９５】
実施例７：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０２９６】
【化８６】
2021520381.tif 000097
工程Ａ：（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチルピリミジン。ジオキサン（１１．５ｍＬ）及び水（１．１４ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）中の４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジン（５７３ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３０９ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（２０８ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦ４Ｎ２Ｏの質量計算値、３０６．０；ｍ／ｚ実測値、３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロ−１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート。ｎ−ブタノール（１．２ｍＬ）中の４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチルピリミジン（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（６４μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１００℃で１時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（４５ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ５Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４８８．２；ｍ／ｚ実測値、４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
工程Ｃ：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロ−１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（４５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１４ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をピリジン（１ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（１７μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（３０ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３０．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、５．５２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４−４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４７−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３４−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．４４（ｍ、１Ｈ）。
【０２９９】
実施例８：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］シクロプロパンカルボキサミド。
【０３００】
【化８７】
2021520381.tif 000098
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート。実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４５６．２；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
工程Ｂ：１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−アミンＴＦＡ塩。ＤＣＭ（１１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２４５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．８２ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、いかなる更なる精製なしに、次の工程でそのまま使用した（２５２ｍｇ、定量的収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
工程Ｃ：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］シクロプロパンカルボキサミド。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−アミンＴＦＡ塩（３１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンカルボン酸（１７μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３４μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、続いてＣＯＭＵ（７３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２３ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２６（ｍ、１Ｈ）、１．０１−０．９４（ｍ、２Ｈ）、０．７９−０．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０３０３】
実施例９：３−アミノ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド。
【０３０４】
【化８８】
2021520381.tif 000099
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−３−オキソプロピル）カルバメート。実施例８、工程Ｃと同様の方法で、１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−アミンＴＦＡ塩（実施例８、工程Ｂの生成物）を使用し、かつシクロプロパンカルボン酸の代わりに３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値、５２７．２；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０５】
工程Ｂ：３−アミノ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド。ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−３−オキソプロピル）カルバメート（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（二工程にわたって９ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．０６−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３０６】
実施例１０：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド。
【０３０７】
【化８９】
2021520381.tif 000100
工程Ａ：１−（６−クロロピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−カルボン酸。実施例３、工程Ａと同様の方法で、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにアゼチジン−３−カルボン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２１３．０；ｍ／ｚ実測値、２１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
工程Ｂ：ベンジル（１−（６−クロロピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート。トルエン中の１−（６−クロロピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−カルボン酸（１４６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、トルエン（０．５ｍＬ）に溶解したＤＰＰＡ（０．１６ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後、ベンジルアルコール（６８μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡＣで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜５０％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製して、標題化合物と未知の化合物との混合物を得た。更なる精製を行わずに次の工程でそのまま使用する（定量的収率とみなされる、２１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３１８．１；ｍ／ｚ実測値、３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
工程Ｃ：ベンジル（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピラゾール−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート。ジオキサン（１．８ｍＬ）及び水（０．２２ｍＬ）中の（１−（６−クロロピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート（８６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（６３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（８２ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４６２．１；ｍ／ｚ実測値、４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
工程Ｄ：１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン。ベンジル（１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をエタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、丸底フラスコに窒素をフラッシュした。この溶液に、１０重量％のＰｄ／Ｃ  Ｄｅｇｕｓｓａ湿式（１０ｍｇ）を添加した。次いで、反応混合物をＨ２でフラッシュし、Ｈ２の雰囲気下で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（１２ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３２８．１、ｍ／ｚ実測値、３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１１】
工程Ｅ：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド。ピリジン（０．７５ｍＬ）中の１−（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−アミン（１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（７μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（１２ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．５１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９−４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．０７−４．００（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
【０３１２】
実施例１１：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３１３】
【化９０】
2021520381.tif 000101
工程Ａ：４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン。ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（２０９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３５９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（６３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）により精製し、標題化合物を得た（２９５ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６Ｆ５ＮＯの質量計算値、２７５．０；ｍ／ｚ実測値、２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。１−ブタノール（２．３ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（６３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１３０℃に２日にわたって加熱した。溶媒を蒸発させ、塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（６６ｍｇ、７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．５３−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３１５】
実施例１２：Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３１６】
【化９１】
2021520381.tif 000102
工程Ａ：Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド。１−ブタノール（４ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（１１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（１１８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１１０℃で２時間加熱した後、更なるＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（１５５ｍｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２５３．１；ｍ／ｚ実測値、２５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１７】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ジオキサン（１．１ｍＬ）及び水（０．１４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）中のＮ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１６９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（５８ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７９．２；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．５２（ｍ、２Ｈ）。
【０３１８】
実施例１３：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３１９】
【化９２】
2021520381.tif 000103
ジオキサン中のＮ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２の工程Ａからの生成物、３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（６ｍｇ、０．００６９ｍｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気し、１００℃に１６時間加熱した。及びＥｔＯＡｃ及び水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（７ｍｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３４５．２；ｍ／ｚ実測値、３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｔ、Ｊ＝８．５、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝５５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄｔ、Ｊ＝１３．５、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｑｄ、Ｊ＝１１．５、３．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３２０】
実施例１４：Ｎ−［１−［２−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３２１】
【化９３】
2021520381.tif 000104
ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１２４μＬ、７ｍｍｏｌ）中の（Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａの生成物、３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍｇ、０．００６９ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（４４ｍｇ、７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ８．２５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０９−２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０３２２】
実施例１５：Ｎ−［１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３２３】
【化９４】
2021520381.tif 000105
工程Ａ：Ｎ−（１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド。トルエン（２．８ｍＬ）中のＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−フルオロ−４−ヨードピリジン（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（４１２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素雰囲気下に置いた。次いで、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（ＸａｎｔＰｈｏｓ）（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１８時間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（７４ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏの質量計算値、２７１．１；ｍ／ｚ実測値、２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ジオキサン（２．７ｍＬ）及び水（０．２２ｍＬ）中のＮ−（１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（７４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（８３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１８８ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐＦ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＭｅＯＨ中に取り込み、カートリッジＳｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｓｉｌｉａ  Ｐｒｅｐ  Ｔｈｉｏｌを通して濾過して、Ｐｄを除去した。溶媒を減圧下で濃縮し、塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０７−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．５２（ｍ、２Ｈ）。
【０３２５】
実施例１６：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３２６】
【化９５】
2021520381.tif 000106
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート。１−ブタノール（２．２ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（９７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５０℃で１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（６８ｍｇ、４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＦＮ３Ｏ２の質量計算値、３２９．１；ｍ／ｚ実測値、３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
工程Ｂ：Ｎ−（（３，４−トランス）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド。ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３，４−トランス）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（６８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．３２ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をピリジン（４ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（３９μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５日間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（４２ｍｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏの質量計算値、２７１．１；ｍ／ｚ実測値、２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２８】
工程Ｃ：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．１３ｍＬ、７ｍｍｏｌ）中のＮ−（（３，４−トランス）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐＦ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（３８ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２−４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．６２−１．４８（ｍ、１Ｈ）。
【０３２９】
実施例１７：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３３０】
【化９６】
2021520381.tif 000107
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート。トルエン（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（６１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−フルオロ−４−ヨードピリジン（１２８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２６５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＸａｎｔＰｈｏｓ（６４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１８時間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を不純物で得たが、更なる精製を行わずに次の工程に使用した（１３０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３４７．１；ｍ／ｚ実測値、３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
工程Ｂ：Ｎ−（（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド。ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメート（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５８ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。
【０３３２】
残渣をピリジン（７．５ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（７１μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（３２ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
工程Ｃ：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ジオキサン（１．１ｍＬ）及び水（０．１、５ｍｍｏｌ）中のＮ−（（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐＦ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で５分間脱気した後、１００℃に１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、ラセミ標題化合物（２６ｍｇ、５４％）を得た。次いで、ラセミ化合物をＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１８％メタノール、８２％  ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで３．３０分）により分離して、標題化合物（１１ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ６Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｔｄ、Ｊ＝４９．４、９．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）。
【０３３４】
実施例１８：（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３３５】
【化９７】
2021520381.tif 000108
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート。１−ブタノール（２．２ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（２−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート（９９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５０℃で１６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（２８ｍｇ、１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３２５．２；ｍ／ｚ実測値、３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３６】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）−２−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート（２５ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（２０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐＦ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．２ｍＬ）及び水（７１μＬ、３．９ｍｍｏｌ）を合わせて、窒素流で５分間脱気し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（１２ｍｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４６９．２；ｍ／ｚ実測値、４７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３７】
工程Ｃ：（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。ＤＣＭ（１．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）−２−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート（１２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（３９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。
【０３３８】
反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をピリジン（０．５ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（５μＬ、０．０５１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．２ｍｇ、０．００１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、溶媒を減蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（６ｍｇ、５７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、３．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝６．５、４．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．４５−４．３７（ｍ、０．５Ｈ）、４．３２−４．２２（ｍ、０．５Ｈ）、４．１０−４．０２（ｍ、０．５Ｈ）、３．９９−３．９０（ｍ、０．５Ｈ）、３．８１−３．７４（ｍ、０．５Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ、０．５Ｈ）、３．３７−３．２９（ｍ、０．５Ｈ）、３．１９−３．１０（ｍ、０．５Ｈ）、２．２４−２．１３（ｍ、１．５Ｈ）、２．０２−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．３３（ｍ、０．５Ｈ）、１．２９−１．２１（ｍ、３Ｈ）。
【０３３９】
実施例１９：Ｎ−［１−［５−シアノ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３４０】
【化９８】
2021520381.tif 000109
工程Ａ：４−（メチルチオ）−２−オキソ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−ピラン−３−カルボニトリル。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタン−１−オン（２０７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及びメチル２−シアノ−３、３−ビス（メチルチオ）アクリレート（２１３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ粉末（１１２ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、１００ｍＬの氷水に注ぎ、５時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した後、高真空下で乾燥させて、標題化合物を得た（２２６ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８Ｆ３ＮＯ３Ｓの質量計算値、３２７．０；ｍ／ｚ実測値、３２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４１】
工程Ｂ：Ｎ−（１−（３−シアノ−２−オキソ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド。４−（メチルチオ）−２−オキソ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−ピラン−３−カルボニトリル（２２６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をメタノール（１４ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドを添加した。反応混合物を、３時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（２１０ｍｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４の質量計算値、４２１．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
工程Ｃ：Ｎ−［１−［５−シアノ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ＤＭＦ（１．９ｍＬ）中のＮ−（１−（３−シアノ−２−オキソ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムイミドアミド塩酸塩（３５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（３２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した後、更なるホルムイミドアミド塩酸塩（１８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。５日後、室温で水を添加し、得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（４２ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．７１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．６８−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０３４３】
実施例２０：Ｎ−［１−［２−シアノ−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３４４】
【化９９】
2021520381.tif 000110
工程Ａ：４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピコリノニトリル。ジオキサン（４．３ｍＬ）及び水（０．９４ｍＬ）中の（４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリル）（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（１９８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９．７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７０６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、及びＤＰＰＦ（２４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で５分間脱気した後、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃとＮａＣｌの飽和水溶液との間で分離した。水相をＥｔＯＡｃで二度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（８６ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．６４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２−８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．１６−８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ、１Ｈ）。
【０３４５】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［２−シアノ−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ＤＭＦ（０．１５ｍＬ）及びジオキサン（０．９５ｍＬ）中（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピコリノニトリル（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（１３５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１２１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ）（１９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で１５０℃で３０分間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（４３ｍｇ、５４％）を得た。μＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０３４６】
実施例２１：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３４７】
【化１００】
2021520381.tif 000111
工程Ａ：４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６−メチルピリジン。
ジオキサン（４．６ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−メチルピリジン（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（２１２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７５４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、及びＤＰＰＦ（２６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で５分間脱気した後、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃとＮａＣｌの飽和水溶液との間で分離した。水相をＥｔＯＡｃで二度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（１７０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦ４ＮＯの質量計算値、３０５．０；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４８】
工程Ｂ：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。ジオキサン（１ｍＬ）中の４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６−メチルピリジン（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（１４０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及び（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ）（２０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）をマイクロ波中で１５０℃で３０分間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（４７ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ７．８４−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５、１１．６、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、５Ｈ）、１．５６−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０３４９】
実施例２２：１−［２−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０３５０】
【化１０１】
2021520381.tif 000112
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）−２、６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート。１−ブタノール（１．２ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａの生成物、３４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩（４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（６４μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１５０℃で１６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、０〜１００％［１０％（ＭｅＯＨ中ＮＨ３、２Ｍ）／ＤＣＭ］）により精製し、標題化合物を得た（４３ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４５３．２；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
工程Ｂ：１−［２−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。ＤＣＭ（４．７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルバメート（４３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。
【０３５２】
反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をピリジン（１．９ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（１８μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２２ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９５．１；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．１２（ｍ、４Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０３５３】
実施例２３：１−［２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２、６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０３５４】
【化１０２】
2021520381.tif 000113
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート。１−ブタノール（４ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（１１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩（３９５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波により１００℃で１時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ、ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物を得た（１１５ｍｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、３０９．１；ｍ／ｚ実測値、３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
工程Ｂ：２−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン。ＤＣＭ（７．７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５９、７．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌後、溶媒を減圧下で濃縮した。粗生成物を、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０３５６】
工程Ｃ：１−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタン−１−オン。２−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタンをピリジン（４ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（７４μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、溶媒を減蒸発させた。残渣にＥｔＯＡＣ及びＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜−１０％  ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）により精製し、標題化合物を得た（９８ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏの質量計算値、２５１．１；ｍ／ｚ実測値、２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
工程Ｄ：１−［２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エテノン。ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中の、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中の１−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタン−１−オン（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で１００℃で３０分間加熱した。水及び酢酸エチルを添加し、水層を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（１０ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、４Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、１．７６（ｓ、３Ｈ）。
【０３５８】
実施例２４：Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０３５９】
【化１０３】
2021520381.tif 000114
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−（（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバメート。０℃で冷却したＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１の工程Ａからの生成物、０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（油中６０％分散液）（９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、この温度で１５分間撹拌した。次いで、０．３ｍＬのＤＭＦ中に溶解したｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート（４７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温まで加温し、１６時間撹拌した。次いで水を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（３５ｍｇ、４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ４Ｎ２Ｏ４の質量計算値、４７０．２；ｍ／ｚ実測値、４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
工程Ｂ：Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド。実施例４、工程Ｂと同様の様式で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、４１２．１；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．４８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８−４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０３６１】
実施例２５：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０３６２】
【化１０４】
2021520381.tif 000115
工程Ａ：（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）メタノール。ジオキサン（２．２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メタノール（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（１０３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３６６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＰＰＦ（１２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で５分間脱気した後、７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃとＮａＣｌの飽和水溶液ｌとの間で分離した。水相をＥｔＯＡｃで二度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（１０４ｍｇ、７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦ４ＮＯ２の質量計算値、３２１．０；ｍ／ｚ実測値、３２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−２−メチルプロピル）カルバメート。ジオキサン（１．１ｍＬ）中の（４−クロロ−６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）メタノール（２５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２−メチルプロピル）カルバメート（７７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で１５０℃で１．５時間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２７Ｆ４Ｎ３Ｏ４の質量計算値、４７３．２；ｍ／ｚ実測値、４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
工程Ｃ：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。ＤＣＭ（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−２−メチルプロピル）カルバメート（２５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（８１μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。
【０３６５】
残渣をＴＨＦ（１．１ｍＬ）中に取り入れ、塩化アセチル（１５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いて炭酸ナトリウム（３４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び水（０．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（１７ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．７５−５．６８（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．９３（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６６】
実施例２６：１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド。
【０３６７】
【化１０５】
2021520381.tif 000116
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、ピペリジン−４−カルボキサミドの代わりに、ピペリジン−３−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３−８．２６（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０、１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．６８−４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０９−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３６８】
実施例２７：１−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３６９】
【化１０６】
2021520381.tif 000117
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（ジフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７−８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．１５（ｍ、５Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄｄｔ、Ｊ＝１１．５、７．７、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｑｄ、Ｊ＝１２．４、４．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７０】
実施例２８：１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３７１】
【化１０７】
2021520381.tif 000118
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２９−８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｑｄ、Ｊ＝１２．４、４．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７２】
実施例２９：１−［６−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３７３】
【化１０８】
2021520381.tif 000119
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０−８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｄｄｔ、Ｊ＝１１．４、７．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｑｄ、Ｊ＝１２．５、４．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７４】
実施例３０：１−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３７５】
【化１０９】
2021520381.tif 000120
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１−８．３５（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄｄｔ、Ｊ＝１１．４、７．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｑｄ、Ｊ＝１２．５、４．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７６】
実施例３１：１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３７７】
【化１１０】
2021520381.tif 000121
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔｄ、Ｊ＝１３．１、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｄｄｔ、Ｊ＝１１．３、７．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｑｄ、Ｊ＝１１．８、４．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７８】
実施例３２：１−［５−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３７９】
【化１１１】
2021520381.tif 000122
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｄｔ、Ｊ＝１２．４、８．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８０】
実施例３３：１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３８１】
【化１１２】
2021520381.tif 000123
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２７（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｔ、Ｊ＝８．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．６２−４．４８（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７−２．３８（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５４−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０３８２】
実施例３４：１−［６−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３８３】
【化１１３】
2021520381.tif 000124
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｑ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９−４．５０（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７−２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８４】
実施例３５：１−［２−シクロプロピル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３８５】
【化１１４】
2021520381.tif 000125
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２−シクロプロピルピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０６．２；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２８−８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．５９−４．４６（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｑｄ、Ｊ＝１２．６、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、０．９９（ｄｔ、Ｊ＝５．６、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、０．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、６．４、３．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８６】
実施例３６：１−［２，５−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３８７】
【化１１５】
2021520381.tif 000126
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２，５−ジメチルピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．７７−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３８−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｑ、Ｊ＝１３．２、１２．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８８】
実施例３７：１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリニジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３８９】
【化１１６】
2021520381.tif 000127
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４００．１；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．６３−４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９−２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
【０３９０】
実施例３８：１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３９１】
【化１１７】
2021520381.tif 000128
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
【０３９２】
実施例３９：１−［６−［３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３９３】
【化１１８】
2021520381.tif 000129
実施例１と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｑ、Ｊ＝１１．３、１０．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３９４】
実施例４０：１−［２−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３９５】
【化１１９】
2021520381.tif 000130
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２−エチルピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（Ｓ、１Ｈ）、６．８２（Ｓ、１Ｈ）、４．５５（Ｓ、２Ｈ）、３．９７（Ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｑ、Ｊ＝１１．３、１０．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３９６】
実施例４１：１−［２−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０３９７】
【化１２０】
2021520381.tif 000131
実施例１と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリミジンの代わりに４，６−ジクロロ−２−メトキシピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２９−８．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５５−４．４３（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．０４−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７−１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０３９８】
実施例４２：Ｎ−［１−［６−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０３９９】
【化１２１】
2021520381.tif 000132
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３４６．２；ｍ／ｚ実測値、３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝５５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４００】
実施例４３：Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４０１】
【化１２２】
2021520381.tif 000133
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３７８．２；ｍ／ｚ実測値、３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．５０（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．３１（ｑ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ、１Ｈ）。
【０４０２】
実施例４４：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４０３】
【化１２３】
2021520381.tif 000134
実施例３と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２７（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｔ、Ｊ＝９．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４０４】
実施例４５：Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４０５】
【化１２４】
2021520381.tif 000135
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１４．１；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５９−８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．４、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０４０６】
実施例４６：１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４０７】
【化１２５】
2021520381.tif 000136
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２６（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｔ、Ｊ＝８．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、４．６７−４．５０（ｍ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９−２．４１（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０４０８】
実施例４７：１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４０９】
【化１２６】
2021520381.tif 000137
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、かつ４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３、４４４．１；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｑ、Ｊ＝８．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７−４．５２（ｍ、３Ｈ）、３．４４−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９−１．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０４１０】
実施例４８：１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４１１】
【化１２７】
2021520381.tif 000138
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３、４５８．１；ｍ／ｚ実測値、４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．４５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｑ、Ｊ＝８．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、４．６４−４．５２（ｍ、３Ｈ）、３．３９（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｑｄ、Ｊ＝１２．４、４．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４１２】
実施例４９：Ｎ−［１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４１３】
【化１２８】
2021520381.tif 000139
実施例３と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．２；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１６（ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．３７−１．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０４１４】
実施例５０：Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４１５】
【化１２９】
2021520381.tif 000140
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５８−８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３９−１．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０４１６】
実施例５１：Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４１７】
【化１３０】
2021520381.tif 000141
０℃で冷却したＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例５０、３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（７．２μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温し、一晩攪拌した。ＮａＨ（４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（７．２μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の追加の部分を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した後、６０℃で一晩撹拌した。水を添加し、水層をＥｔＯＡＣで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（１８ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４０８．２；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６−４．５５（ｍ、０．６Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ、０．４Ｈ）、３．０７−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、１．８Ｈ）、２．６３（ｓ、１．２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、１．２Ｈ）、２．００（ｓ、１．８Ｈ）、１．７８−１．５４（ｍ、４Ｈ）。
【０４１８】
実施例５２：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４１９】
【化１３１】
2021520381.tif 000142
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４３８．２；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１７−８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｑ、Ｊ＝８．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔｄ、Ｊ＝１３．０、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（Ｓｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０４２０】
実施例５３：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４２１】
【化１３２】
2021520381.tif 000143
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、また工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｑ、Ｊ＝８．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｔｄ、Ｊ＝１３．１、１２．１、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３（ｑｄ、Ｊ＝１２．３、４．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４２２】
実施例５４：Ｎ−［１−［６−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４２３】
【化１３３】
2021520381.tif 000144
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロアンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６０．２；ｍ／ｚ実測値、３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０−８．２５（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．１、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３９−１．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０４２４】
実施例５５：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４２５】
【化１３４】
2021520381.tif 000145
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８９−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３４（ｑ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４２６】
実施例５６：Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４２７】
【化１３５】
2021520381.tif 000146
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２の質量計算値、３４４．２；ｍ／ｚ実測値、３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８−８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０４２８】
実施例５７：Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４２９】
【化１３６】
2021520381.tif 000147
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５４−８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９１−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、１１．６、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．３２（ｑｄ、Ｊ＝１１．２、３．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４３０】
実施例５８：Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４３１】
【化１３７】
2021520381.tif 000148
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３−４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４３２】
実施例５９：Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４３３】
【化１３８】
2021520381.tif 000149
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏの質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、１．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．０、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４３４】
実施例６０：Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４３５】
【化１３９】
2021520381.tif 000150
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．５、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４３６】
実施例６１：Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４３７】
【化１４０】
2021520381.tif 000151
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−クロロ−３−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、３４４．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９−８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．３、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４１−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４３８】
実施例６２：Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４３９】
【化１４１】
2021520381.tif 000152
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値、３６０．１；ｍ／ｚ実測値、３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７−８．５２（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．２０−８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７−４．５７（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０４４０】
実施例６３：Ｎ−［１−［６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４４１】
【化１４２】
2021520381.tif 000153
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３，４−ジクロロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．５、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０４４２】
実施例６４：Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４４３】
【化１４３】
2021520381.tif 000154
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２１ＦＮ４Ｏの質量計算値、３２８．２；ｍ／ｚ実測値、３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．３、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４４４】
実施例６５：Ｎ−［１−［６−（４−ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４４５】
【化１４４】
2021520381.tif 000155
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロアンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．４、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４４６】
実施例６６：Ｎ−［１−［６−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４４７】
【化１４５】
2021520381.tif 000156
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．５９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｑ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８−５．４０（ｍ、１Ｈ）、４．６７−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）３．９５−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．３、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４２−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４４８】
実施例６７：Ｎ−［１−［６−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４４９】
【化１４６】
2021520381.tif 000157
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８９−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５０】
実施例６８：Ｎ−［１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４５１】
【化１４７】
2021520381.tif 000158
実施例３と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３０−８．２４（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０４５２】
実施例６９：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４５３】
【化１４８】
2021520381.tif 000159
実施例４と同様の方法で、工程Ｃにおいて、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｑ、Ｊ＝８．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、４．５９−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、８．６、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝１７．３、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、１．４７−１．３６（ｍ、１Ｈ）。
【０４５４】
実施例７０：Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４５５】
【化１４９】
2021520381.tif 000160
実施例３と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（中間体１）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４４８．１；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６５−８．６０（ｍ、３Ｈ）、７．８６−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５６】
実施例７１：Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４５７】
【化１５０】
2021520381.tif 000161
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−メチルピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０４５８】
実施例７２：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４５９】
【化１５１】
2021520381.tif 000162
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０４６０】
実施例７３：４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン。
【０４６１】
【化１５２】
2021520381.tif 000163
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０１−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．５９（ｍ、２Ｈ）。
【０４６２】
実施例７４：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４６３】
【化１５３】
2021520381.tif 000164
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２４．２；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．５０−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０４６４】
実施例７５：４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン。
【０４６５】
【化１５４】
2021520381.tif 000165
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．００−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６１（ｍ、２Ｈ）。
【０４６６】
実施例７６：１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０４６７】
【化１５５】
2021520381.tif 000166
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０４６８】
実施例７７：４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン。
【０４６９】
【化１５６】
2021520381.tif 000167
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．０６（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０４７０】
実施例７８：２−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４７１】
【化１５７】
2021520381.tif 000168
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに２−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝２１．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０４７２】
実施例７９：Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４７３】
【化１５８】
2021520381.tif 000169
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて、（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０４７４】
実施例８０：４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン。
【０４７５】
【化１５９】
2021520381.tif 000170
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０２−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）。
【０４７６】
実施例８１：Ｎ−［［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド。
【０４７７】
【化１６０】
2021520381.tif 000171
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、また工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６４（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８−５．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１−２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．９２−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．１１（ｍ、２Ｈ）。
【０４７８】
実施例８２：８−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４、８ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン。
【０４７９】
【化１６１】
2021520381.tif 000172
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン塩酸塩を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．７１（ｍ、４Ｈ）、２．５１−２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．７３（ｍ、４Ｈ）。
【０４８０】
実施例８３：１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−オール。
【０４８１】
【化１６２】
2021520381.tif 000173
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを使用し、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにピペリジン−４−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄｔ、Ｊ＝８．８、７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、４．２１−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｓ、１Ｈ）、１．６３−１．５３（ｍ、２Ｈ）。
【０４８２】
実施例８４：Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼチジン−３−カルボキサミド。
【０４８３】
【化１６３】
2021520381.tif 000174
実施例６、工程Ａ〜Ｃと同様の方法で、工程Ｂにおいて、ピロリジン−３−カルボン酸に対してアゼチジン−３−カルボン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５２．１；ｍ／ｚ実測値、３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｓ、１Ｈ）、４．３８−４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４８４】
実施例８５：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４８５】
【化１６４】
2021520381.tif 000175
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例７）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５  μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１５％メタノール、８５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで４．３６分）を介して分離して、標題化合物（２０ｍｇ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３０．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１−４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｔｄ、Ｊ＝４９．０、９．２、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．４３（ｍ、１Ｈ）。
【０４８６】
実施例８６：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４８７】
【化１６５】
2021520381.tif 000176
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例７）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１５％メタノール、８５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで５．８７分）を介して分離して、標題化合物（２７ｍｇ、４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３０．１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｔｄ、Ｊ＝４９．０、９．２、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．４３（ｍ、１Ｈ）。
【０４８８】
実施例８７：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４８９】
【化１６６】
2021520381.tif 000177
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．８、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．５３−１．４８（ｍ、１Ｈ）。
【０４９０】
実施例８８：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４９１】
【化１６７】
2021520381.tif 000178
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例８７）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  ５μｍ  ２５０×２１．２ｍｍ、移動相：８２％ＣＯ２、１８％ｉＰＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで１．０７分）を介して分離して、標題化合物（４２ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．８、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．４６（ｍ、１Ｈ）。
【０４９２】
実施例８９：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４９３】
【化１６８】
2021520381.tif 000179
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例８７）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  ５μｍ  ２５０×２１．２ｍｍ、移動相：８２％ＣＯ２、１８％ｉＰＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで１．３０分）を介して分離して、標題化合物（２９ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．９、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、１Ｈ）。
【０４９４】
実施例９０：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４９５】
【化１６９】
2021520381.tif 000180
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｃにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０−４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．９、９．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．４５（ｍ、１Ｈ）。
【０４９６】
実施例９１：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４９７】
【化１７０】
2021520381.tif 000181
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９０）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：８２％ＣＯ２、１８％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで１．４４分）を介して分離して、標題化合物（２４ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．９、９．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３３−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４５（ｍ、１Ｈ）。
【０４９８】
実施例９２：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０４９９】
【化１７１】
2021520381.tif 000182
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９０）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：８２％ＣＯ２、１８％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで１．９８分）を介して分離して、標題化合物（３５ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．９、９．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３３−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４５（ｍ、１Ｈ）。
【０５００】
実施例９３：（トランス）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５０１】
【化１７２】
2021520381.tif 000183
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ工程Ｃにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３２．１；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．８、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．４７（ｍ、１Ｈ）。
【０５０２】
実施例９４：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５０３】
【化１７３】
2021520381.tif 000184
（トランス）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９３）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：８０％ＣＯ２、１８％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで１．７１分）を介して分離して、標題化合物（３３ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３２．１；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．８、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、１Ｈ）。
【０５０４】
実施例９５：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５０５】
【化１７４】
2021520381.tif 000185
（トランス）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９３）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：８０％ＣＯ２、１８％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５０ｎＭで２．２８分）を介して分離して、標題化合物（４９ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３２．１；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔｄ、Ｊ＝４８．９、９．１、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、１Ｈ）。
【０５０６】
実施例９６：（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５０７】
【化１７５】
2021520381.tif 000186
実施例７と同様な方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、工程においてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−シス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１−４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．６９−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．０９−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９８−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、１Ｈ）。
【０５０８】
実施例９７：（＊Ｒ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５０９】
【化１７６】
2021520381.tif 000187
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１５％メタノール、８５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで５．４８分）を介して分離して、標題化合物（３１ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３−４．７３（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．２８−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．１４−１．７２（ｍ、５Ｈ）。
【０５１０】
実施例９８：（＊Ｓ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５１１】
【化１７７】
2021520381.tif 000188
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例９６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１５％メタノール、８５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで７．１５分）を介して分離して、標題化合物（４１ｍｇ、２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１６．１；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２−４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９９（ｍ、１Ｈ）２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７３（ｍ、１Ｈ）。
【０５１２】
実施例９９：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５１３】
【化１７８】
2021520381.tif 000189
実施例７と同様の方法で、工程Ｂにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（４−メチルピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．２３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．７４−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）。
【０５１４】
実施例１００：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド。
【０５１５】
【化１７９】
2021520381.tif 000190
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを使用し、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４４８．１；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．４８（ｍ、２Ｈ）。
【０５１６】
実施例１０１：４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−６−［４−（１ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン。
【０５１７】
【化１８０】
2021520381.tif 000191
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを使用し、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、４２１．２；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．００（ｍ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０５１８】
実施例１０２：１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］エタノン。
【０５１９】
【化１８１】
2021520381.tif 000192
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに１−（ピペリジン−４−イル）エタン−１−オンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ、２Ｈ）。
【０５２０】
実施例１０３：１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン。
【０５２１】
【化１８２】
2021520381.tif 000193
実施例５と同様の方法で、工程Ａにおいて（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）メタノールの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに１−（ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オン（中間体４）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３−２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．８８−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０５２２】
実施例１０４：Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド。
【０５２３】
【化１８３】
2021520381.tif 000194
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（アゼチジン−３−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０−５．６３（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０７−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）。
【０５２４】
実施例１０５：（ラセミ）−Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド。
【０５２５】
【化１８４】
2021520381.tif 000195
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（ピロリジン−３−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６４（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０−５．７４（ｍ、１Ｈ）、３．９４−３．１１（ｍ、６Ｈ）、２．６６−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９６（ｍ、４Ｈ）。
【０５２６】
実施例１０６：（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド。
【０５２７】
【化１８５】
2021520381.tif 000196
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、４．７０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．９１−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９６（ｍ、４Ｈ）。
【０５２８】
実施例１０７：（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−ピペリジル］アセトアミド。
【０５２９】
【化１８６】
2021520381.tif 000197
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８−５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８７−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
【０５３０】
実施例１０８：（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼパン−４−イル］アセトアミド。
【０５３１】
【化１８７】
2021520381.tif 000198
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアゼパン−４−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．７５−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０５３２】
実施例１０９：（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５３３】
【化１８８】
2021520381.tif 000199
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用して、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９８．１；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４９−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．４３（ｍ、１Ｈ）。
【０５３４】
実施例１１０：（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５３５】
【化１８９】
2021520381.tif 000200
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−メチルピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、０．５Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．５７−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２２（ｍ、０．５Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ、０．５Ｈ）、３．９０−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．５３（ｍ、０．５Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ、０．５Ｈ）、３．１３−３．００（ｍ、０．５Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、１１．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ、０．５Ｈ）、２．１６−２．０９（ｍ、０．５Ｈ）、２．０３−１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．０９−０．９３（ｍ、３Ｈ）。
【０５３６】
実施例１１１：（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５３７】
【化１９０】
2021520381.tif 000201
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（２，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−メチルピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、０．６Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、０．４Ｈ）、７．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、０．６Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、０．４Ｈ）、５．５６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０．４Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、０．６Ｈ）、４．９２（ｓ、０．６Ｈ）、４．５４−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、６．９Ｈｚ、０．４Ｈ）、３．３０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ、１．４Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、０．４Ｈ）、１．６１−１．５１（ｍ、０．６Ｈ）、１．３７−１．２６（ｍ、３．６Ｈ）。
【０５３８】
実施例１１２；２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５３９】
【化１９１】
2021520381.tif 000202
実施例８と同様の方法で、工程Ｃにおいてシクロプロパンカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ酢酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４３４．１；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔ、Ｊ＝５４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１−４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．４５（ｍ、１Ｈ）。
【０５４０】
実施例１１３：１−［２−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０５４１】
【化１９２】
2021520381.tif 000203
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルバメートシュウ酸塩を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０５４２】
実施例１１４：Ｎ−［４−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０５４３】
【化１９３】
2021520381.tif 000204
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６２（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．０２−３．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．９４−１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）。
【０５４４】
実施例１１５：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド。
【０５４５】
【化１９４】
2021520381.tif 000205
実施例８と同様の方法で、工程Ｃにおいてシクロプロパンカルボン酸の代わりにプロピオン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１２．２；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１４−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５４６】
実施例１１６：Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド。
【０５４７】
【化１９５】
2021520381.tif 000206
実施例８と同様の方法で、工程Ｃにおいてシクロプロパンカルボン酸の代わりに３−ヒドロキシプロパン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４２８．１；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９４−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、１１．８、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０５４８】
実施例１１７：（トランス）−３−アミノ−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド。
【０５４９】
【化１９６】
2021520381.tif 000207
実施例９と同様の方法で、工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、４．７１−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５０】
実施例１１８：Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］プロピル］アセトアミド。
【０５５１】
【化１９７】
2021520381.tif 000208
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．０４−５．９７（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０５５２】
実施例１１９：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０５５３】
【化１９８】
2021520381.tif 000209
実施例７と同様の方法で、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジンを使用し、かつ工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロイペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２−メチルプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．０６（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５５４】
実施例１２０：（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０５５５】
【化１９９】
2021520381.tif 000210
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド（実施例１１９）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｌｕｘ−Ａｍｙｌｏｓｅ−２  ５μｍ  ２５０×２１．２ｍｍ、移動相：２％ＭｅＯＨ、９０％ＣＯ２、８％ＥｔＯＨ、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２４５ｎＭで１．５２分）を介して分離して、標題化合物（１１ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．１５−６．０４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５５６】
実施例１２１：（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０５５７】
【化２００】
2021520381.tif 000211
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド（実施例１１９）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｌｕｘ−Ａｍｙｌｏｓｅ−２  ５μｍ  ２５０×２１．２ｍｍ、移動相：２％ＭｅＯＨ、９０％ＣＯ２、８％ＥｔＯＨ、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２４５ｎＭで１．９５分）を介して分離して、標題化合物（８ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５−６．０３（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、１Ｈ）、３．４７−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９４（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５５８】
実施例１２２：１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−オール。
【０５５９】
【化２０１】
2021520381.tif 000212
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにピペリジン−４−オールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３５６．１；ｍ／ｚ実測値、３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０５６０】
実施例１２３：Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５６１】
【化２０２】
2021520381.tif 000213
実施例１１と同様の方法で、工程Ａにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７９．２；ｍ／ｚ実測値、３８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２−８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．１２−２．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４７−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０５６２】
実施例１２４：Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５６３】
【化２０３】
2021520381.tif 000214
実施例１１と同様の方法で、工程Ａにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９３．２；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３−８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４９−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０５６４】
実施例１２５：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５６５】
【化２０４】
2021520381.tif 000215
実施例１１と同様の方法で、工程Ａにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７５．２；ｍ／ｚ実測値、３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０７−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４５−１．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０５６６】
実施例１２６：１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−カルボキサミド。
【０５６７】
【化２０５】
2021520381.tif 000216
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにピペリジン−４−カルボキサミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．５０（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０５６８】
実施例１２７：１−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン。
【０５６９】
【化２０６】
2021520381.tif 000217
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに１−（ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オン（中間体４）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．８７（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７−２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０５７０】
実施例１２８：２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５７１】
【化２０７】
2021520381.tif 000218
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに２−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、３．９９−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、３Ｈ）、１．９３−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０５７２】
実施例１２９：２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリジン。
【０５７３】
【化２０８】
2021520381.tif 000219
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０５７４】
実施例１３０：２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン。
【０５７５】
【化２０９】
2021520381.tif 000220
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．１８−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９３−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【０５７６】
実施例１３１：２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］ピリジン。
【０５７７】
【化２１０】
2021520381.tif 000221
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン塩酸塩を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．０２（ｍ、３Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
【０５７８】
実施例１３２：２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン。
【０５７９】
【化２１１】
2021520381.tif 000222
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、２Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６６（ｍ、２Ｈ）。
【０５８０】
実施例１３３：８−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４，８ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン。
【０５８１】
【化２１２】
2021520381.tif 000223
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりに１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン塩酸塩を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ、４Ｈ）。
【０５８２】
実施例１３４：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド。
【０５８３】
【化２１３】
2021520381.tif 000224
実施例１１と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルピリジン（工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程ＢにおいてＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミドの代わりにＮ−（ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミドを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、１２．０、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０５８４】
実施例１３５：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５８５】
【化２１４】
2021520381.tif 000225
実施例１２と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに（４−（ジフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３６１．２；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９８−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０５８６】
実施例１３６：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５８７】
【化２１５】
2021520381.tif 000226
実施例１２と同様の方法で、工程Ｂにおいて、（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（ジフルオロエトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７９．２；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０５８８】
実施例１３７：Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５８９】
【化２１６】
2021520381.tif 000227
実施例１２と同様に、工程Ｂにおいて、（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、２−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（中間体２）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３６３．２；ｍ／ｚ実測値、３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１４−８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．０６−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０５９０】
実施例１３８：Ｎ−［１−［２−（ｐ−トリル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５９１】
【化２１７】
2021520381.tif 000228
実施例１４と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用し、かつ（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりにｐ−トリルボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏの質量計算値、３０９．２；ｍ／ｚ実測値、３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）１．８６−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４５−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０５９２】
実施例１３９：Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５９３】
【化２１８】
2021520381.tif 000229
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３５９．２；ｍ／ｚ実測値、３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０−８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄｔ、Ｊ＝１２．９、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、１１．３、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４７−１．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０５９４】
実施例１４０：Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５９５】
【化２１９】
2021520381.tif 000230
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３６３．２；ｍ／ｚ実測値、３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２−８．２６（ｍ、３Ｈ）、７．８４−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４５−１．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０５９６】
実施例１４１：Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５９７】
【化２２０】
2021520381.tif 000231
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｑ、Ｊ＝８．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０５９８】
実施例１４２：Ｎ−［１−［２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０５９９】
【化２２１】
2021520381.tif 000232
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３１（ｍ、２Ｈ）。
【０６００】
実施例１４３：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６０１】
【化２２２】
2021520381.tif 000233
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｔ、Ｊ＝８．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｑ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．４５−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０６０２】
実施例１４４：Ｎ−［１−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６０３】
【化２２３】
2021520381.tif 000234
実施例１３と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ（４−（ジフルオロメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ３Ｏの質量計算値、３４７．１；ｍ／ｚ実測値、３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．５、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０６０４】
実施例１４５：Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６０５】
【化２２４】
2021520381.tif 000235
実施例１４と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用し、かつ（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、３４３．２；ｍ／ｚ実測値、３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３１（ｍ、２Ｈ）。
【０６０６】
実施例１４６：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６０７】
【化２２５】
2021520381.tif 000236
実施例１４と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用し、かつ（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏの質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４−８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．８７−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．６、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．３９（ｑｄ、Ｊ＝１１．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６０８】
実施例１４７：Ｎ−［１−［２−（４−アセチル−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６０９】
【化２２６】
2021520381.tif 000237
実施例１４と同様の方法で、Ｎ−（１−（２−クロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（実施例１２、工程Ａからの生成物）を使用し、かつ（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−アセチル−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２の質量計算値、３５５．２；ｍ／ｚ実測値、３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．８、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｑｄ、Ｊ＝１１．９、３．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６１０】
実施例１４８：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６１１】
【化２２７】
2021520381.tif 000238
実施例１５と同様の方法で、工程Ａにおいて、２−クロロ−５−フルロ−４−ヨードピリジンの代わりに２−クロロ−４−ヨード−５−メチルピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．９４−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０６１２】
実施例１４９：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６１３】
【化２２８】
2021520381.tif 000239
実施例１５と同様の方法で、工程Ａにおいて、２−クロロ−５−フルロ−４−ヨードピリジンの代わりに２−クロロ−４−ヨード−５−メトキシピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．７５−３．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０６１４】
実施例１５０：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６１５】
【化２２９】
2021520381.tif 000240
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−メチルピリジンを使用して、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７５．２；ｍ／ｚ実測値、３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１４−８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｔ、Ｊ＝１３．５、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．３７（ｑ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）。
【０６１６】
実施例１５１：Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６１７】
【化２３０】
2021520381.tif 000241
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−メチルピリジンを使用して、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、３７３．２；ｍ／ｚ実測値、３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｔ、Ｊ＝１３．５、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｔ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８３−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０６１８】
実施例１５２：Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６１９】
【化２３１】
2021520381.tif 000242
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−メチルピリジンを使用して、かつ（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９３．２；ｍ／ｚ実測値、３９３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０９（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｔ、Ｊ＝１３．６、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０６２０】
実施例１５３：Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６２１】
【化２３２】
2021520381.tif 000243
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−（フルオロメチル）ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４２９．１；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２０（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、２．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝４７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｄｄｔ、Ｊ＝１４．９、１０．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２−３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０６２２】
実施例１５４：Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６２３】
【化２３３】
2021520381.tif 000244
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ６Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝５５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０６２４】
実施例１５５：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６２５】
【化２３４】
2021520381.tif 000245
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２０（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔｄ、Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．４６−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０６２６】
実施例１５６：Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６２７】
【化２３５】
2021520381.tif 000246
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）ボロン酸を使用して、かつ４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３の質量計算値、４０１．２；ｍ／ｚ実測値、４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４６−１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６２８】
実施例１５７：Ｎ−［１−［２−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６２９】
【化２３６】
2021520381.tif 000247
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸の代わりに（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、かつ４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）メタノールを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ３の質量計算値、３８７．２；ｍ／ｚ実測値、３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．４５−１．３２（ｍ、５Ｈ）。
【０６３０】
実施例１５８：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６３１】
【化２３７】
2021520381.tif 000248
実施例２０と同様の方法で、工程Ａにおいて、４，６−ジクロロピリジン−２−カルボニトリルの代わりに２，４−ジクロロ−６−メトキシピリジンを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．７３（ｍ、５Ｈ）、１．３７（ｑ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６３２】
実施例１５９：Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６３３】
【化２３８】
2021520381.tif 000249
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１５８、２５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコ内でピリジン塩酸塩（１３５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）と組み合わせた。固体を加熱ガンで５分間加熱し、固体が融解するまで加熱して、撹拌することが可能な溶液を形成した。得られた反応混合物を、室温に一晩冷却した。塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２４ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６１（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．７２（ｍ、５Ｈ）、１．４３−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０６３４】
実施例１６０：Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６３５】
【化２３９】
2021520381.tif 000250
０℃で冷却したアセトニトリル（４ｍＬ）中のＮ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１５９、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（２６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５分間撹拌した後、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（４４μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を外し、反応混合物を室温まで昇温させて１６時間攪拌した。水を添加し、揮発物を蒸発させた。残渣に、水及びＥｔＯＡｃを添加した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％  ＤＣＭ中のＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物を得た（１５ｍｇ、１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ６Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４６３．１；ｍ／ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２７（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝７３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５−１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｑ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６３６】
実施例１６１：（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６３７】
【化２４０】
2021520381.tif 000251
実施例１６と同様の方法で、工程Ａにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−シス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、１Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．９６−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ、１Ｈ）。
【０６３８】
実施例１６２：（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６３９】
【化２４１】
2021520381.tif 000252
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５  μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：０．２％のイソプロピルアミンを有する２５％イソプロパノール、７５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで１５．３１分）を介して分離して、標題化合物（８ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．６３−１．５０（ｍ、１Ｈ）。
【０６４０】
実施例１６３：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６４１】
【化２４２】
2021520381.tif 000253
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：０．２％のイソプロピルアミンを有する２５％イソプロパノール、７５％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで１７．９１分）を介して分離して、標題化合物（１１ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、１．６２−１．５１（ｍ、１Ｈ）。
【０６４２】
実施例１６４：（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６４３】
【化２４３】
2021520381.tif 000254
（ラセミ）Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１７）（分離前の工程Ｃからの生成物）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：１８％メタノール、８２％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで４．３８分）を介して分離して、標題化合物（１４ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ６Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｔｄ、Ｊ＝４９．４、９．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．０７−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１１−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．７１−１．６０（ｍ、１Ｈ）。
【０６４４】
実施例１６５：（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ヒドロキシ−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６４５】
【化２４４】
2021520381.tif 000255
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ３の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．４４（ｍ、１Ｈ）。
【０６４６】
実施例１６６：（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６４７】
【化２４５】
2021520381.tif 000256
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−メチルピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２１−８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．０４（ｍ、１．６Ｈ）、３．６９−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｔｄ、Ｊ＝１３．１、２．７Ｈｚ、０．６Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、１１．３Ｈｚ、０．６Ｈ）、２．２０−２．１１（ｍ、０．４Ｈ）、２．０２−１．９０（ｍ、３．６Ｈ）、１．８７−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、０．６Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、０．６Ｈ）、１．０３−０．９２（ｍ、３Ｈ）。
【０６４８】
実施例１６７：（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６４９】
【化２４６】
2021520381.tif 000257
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１６６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２０％イソプロパノール、８０％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで２０．０９分）を介して分離して、標題化合物（７ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．０９−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７６−２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．４２（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６５０】
実施例１６８：（シス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６５１】
【化２４７】
2021520381.tif 000258
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド（実施例１６６）を、ＳＦＣキラル分離（固定相：Ｗｈｅｌｋ  Ｏ１  ＳＳ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２０％イソプロパノール、８０％ＣＯ２、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２５４ｎＭで２６．４２分）を介して分離して、標題化合物（１２ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４０（ｍ、３Ｈ）、２．２２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８−１．７２（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６５２】
実施例１６９：Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド。
【０６５３】
【化２４８】
2021520381.tif 000259
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（アゼチジン−３−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。
【０６５４】
実施例１７０：（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド。
【０６５５】
【化２４９】
2021520381.tif 000260
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（ピロリジン−３−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３−６．１６（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝９．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７１（ｍ、１Ｈ）。
【０６５６】
実施例１７１：（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］アセトアミド。
【０６５７】
【化２５０】
2021520381.tif 000261
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．６４−１．５４（ｍ、１Ｈ）。
【０６５８】
実施例１７２：（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３，３−ジメチル−４−ピペリジル］アセトアミド。
【０６５９】
【化２５１】
2021520381.tif 000262
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３，３−ジメチルピペリジン−４−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４２５．２；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．６８（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝２３．７Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６６０】
実施例１７３：Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド。
【０６６１】
【化２５２】
2021520381.tif 000263
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（ピペリジン−４−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、４．００−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５−２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．８５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．３７−１．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０６６２】
実施例１７４：（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］メチル］アセトアミド。
【０６６３】
【化２５３】
2021520381.tif 000264
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（ピペリジン−３−イルメチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５−６．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９４−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．２８−１．１８（ｍ、１Ｈ）。
【０６６４】
実施例１７５：１−［２−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２、６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０６６５】
【化２５４】
2021520381.tif 000265
実施例２３と同様の方法で、工程Ｃにおいて、１−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタン−１−オンを使用して、かつ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに、２−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（中間体２）を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３−８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．０７−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０６６６】
実施例１７６：１−［２−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２、６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０６６７】
【化２５５】
2021520381.tif 000266
実施例２３と同様の方法で、工程Ｃにおいて、１−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタン−１−オンを使用して、かつ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに、（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ８．１９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３−８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．０７−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝５４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、６Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０６６８】
実施例１７７：１−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］エタノン。
【０６６９】
【化２５６】
2021520381.tif 000267
実施例２３と同様の方法で、工程Ａにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート塩酸塩を使用して、かつ２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｔ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．５０−６．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、１Ｈ）、４．１１−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９９−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、１Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．７１（ｍ、３Ｈ）。
【０６７０】
実施例１７８：Ｎ−［６−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル］アセトアミド。
【０６７１】
【化２５７】
2021520381.tif 000268
実施例２３の工程Ａ及びＤと同様の方法で、工程Ａにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにＮ−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）アセトアミドを使用して、かつ工程Ｄにおいて、２−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６−８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、２．５４−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｔｄ、Ｊ＝８．９、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）。
【０６７２】
実施例１７９：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロブチル］アセトアミド。
【０６７３】
【化２５８】
2021520381.tif 000269
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−シス）−３−アミノシクロブチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５−５．５９（ｍ、１Ｈ）、４．７２−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０９−２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０６７４】
実施例１８０：（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド。
【０６７５】
【化２５９】
2021520381.tif 000270
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−トランス）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９２（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０６７６】
実施例１８１：（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド。
【０６７７】
【化２６０】
2021520381.tif 000271
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−シス）−３−アミノシクロペンチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９７．１；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．９７−３．７７（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１．６５−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．２０（ｍ、１Ｈ）。
【０６７８】
実施例１８２：（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０６７９】
【化２６１】
2021520381.tif 000272
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−トランス）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、４．１９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．４２−１．３２（ｍ、１Ｈ）。
【０６８０】
実施例１８３：（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０６８１】
【化２６２】
2021520381.tif 000273
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−シス）−３−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２−６．４５（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．５３−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．２１−０．９１（ｍ、３Ｈ）。
【０６８２】
実施例１８４：Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０６８３】
【化２６３】
2021520381.tif 000274
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．５９（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．９１−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．５４（ｍ、２Ｈ）。
【０６８４】
実施例１８５：Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド。
【０６８５】
【化２６４】
2021520381.tif 000275
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−トランス）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．０５（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．４２−１．２１（ｍ、４Ｈ）。
【０６８６】
実施例１８６：１−［３−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］アゼチジン−１−イル］エタノン。
【０６８７】
【化２６５】
2021520381.tif 000276
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル３−（網のメチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４−３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｄｄｔ、Ｊ＝９．９、７．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｓ、３Ｈ）。
【０６８８】
実施例１８７：Ｎ−［１−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］−３−ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］アセトアミド。
【０６８９】
【化２６６】
2021520381.tif 000277
１−ブタノール（０．８ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａの生成物）（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−（アミノメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（中間体３）（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（８０μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１３０℃に５日にわたって加熱した。溶媒を蒸発させ、塩基性分取ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、１５分間にわたって５〜９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ６．７９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｔｄ、Ｊ＝８．７、８．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２−５．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、２Ｈ）、０．７３（ｓ、６Ｈ）、０．５７（ｓ、３Ｈ）、６．４３−６．３９（ｍ、１Ｈ）。
【０６９０】
実施例１８８：Ｎ−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］エチル］アセトアミド。
【０６９１】
【化２６７】
2021520381.tif 000278
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５−５．９９（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．１６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０６９２】
実施例１８９：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］プロピル］アセトアミド。
【０６９３】
【化２６８】
2021520381.tif 000279
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、５．２０−５．１３（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６９４】
実施例１９０：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−メチル−アミノ］プロピル］アセトアミド。
【０６９５】
【化２６９】
2021520381.tif 000280
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−（メチルアミノ）プロピルカルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０６９６】
実施例１９１：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド。
【０６９７】
【化２７０】
2021520381.tif 000281
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノブチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．２２（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６９８】
実施例１９２：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０６９９】
【化２７１】
2021520381.tif 000282
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２−メチルプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９−５．９２（ｍ、１Ｈ）、５．５２−５．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、１Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７００】
実施例１９３：（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０７０１】
【化２７２】
2021520381.tif 000283
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド（実施例１９２）をＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：９０％  ＣＯ２、１０％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２４５ｎＭで１．０２分）を介して分離して、標題化合物（１０ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７−５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．５１−５．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．０４−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７０２】
実施例１９４：（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０７０３】
【化２７３】
2021520381.tif 000284
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド（実施例１９２）をＳＦＣキラル分離（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０×３０ｍｍ、移動相：９０％  ＣＯ２、１０％ＭｅＯＨ（０．３％ｉＰｒＮＨ２）、２ｍＬ／分、１５０バール、保持時間：２４５ｎＭで１．２５分）を介して分離して、標題化合物（１１ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７−５．６９（ｍ、１Ｈ）、５．５１−５．３９（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０５−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．９３（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７０４】
実施例１９５：（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−１−メチル−プロピル］アセトアミド。
【０７０５】
【化２７４】
2021520381.tif 000285
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノブタン−２−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１−５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７０６】
実施例１９６：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２，２−ジメチル−プロピル］アセトアミド。
【０７０７】
【化２７５】
2021520381.tif 000286
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３９９．２；ｍ／ｚ実測値、４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄδｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３−５．８１（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、６Ｈ）。
【０７０８】
実施例１９７：Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド。
【０７０９】
【化２７６】
2021520381.tif 000287
実施例２２と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートシュウ酸塩の代わりにｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノブチル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ、４Ｈ）。
【０７１０】
実施例１９８：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］プロピル］アセトアミド。
【０７１１】
【化２７７】
2021520381.tif 000288
実施例２４と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル（（１，４−シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．４７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２−５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４（ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
【０７１２】
実施例１９９：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド。
【０７１３】
【化２７８】
2021520381.tif 000289
実施例２４と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいて（（１，４−シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−トランス）−３−ヒドロキシシクロブチルル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．４７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．４８（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
【０７１４】
実施例２００：Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド。
【０７１５】
【化２７９】
2021520381.tif 000290
実施例２４と同様の方法で、４−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（実施例１１、工程Ａからの生成物）を使用して、かつ工程Ａにおいて（（１，４−シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチルル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３の質量計算値、３８４．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１１−２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）。
【０７１６】
実施例２０１：Ｎ−（４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル］シクロヘキシル）アセトアミド。
【０７１７】
【化２８０】
2021520381.tif 000291
工程Ａ：４−ブロモ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン。ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の２，４−ジブロモピリジン（７００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（７４２ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（３３１ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１５５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡＣ）２（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素雰囲気下に置いた。反応混合物を７０℃で１８時間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（３９０ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ６ＢｒＦ４ＮＯの質量計算値、３３５．０；ｍ／ｚ実測値、３３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５３（ｄｄ、Ｊ＝５．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、１Ｈ）。
【０７１８】
工程Ｂ：４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキセン−１−オン。撹拌棒を備えた２０ｍＬバイアルに、［４，４’−ビス（１，１−ジメチルエチル）−２，２’−ビピリジン−Ｎ１，Ｎ１’］ビス［３，５−ジフルオロ−２−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル−Ｎ］フェニル−Ｃ］イリジウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（（Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ］２（ｄｔｂｐｙ））ＰＦ６）（１．７ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４−ブロモシクロヘキサン−１−オン（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、トリス（トリメチルシリル）シラン（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２、６−ジメチルピリジン（８７μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌棒を備えた別個の２０ｍＬバイアルに、ＮｉＣｌ２グリム（３．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（４．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。触媒バイアルを窒素でパージした後、１０ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した。得られた懸濁液を撹拌し、１０分間超音波処理した後、１ｍＬ（１ｍｏｌ％の触媒、１．５μｍｏｌ、０．０１当量）を反応バイアルに注射した。反応物を窒素流で５分間脱気した後、一晩撹拌しながら光反応器に置いた。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して標題化合物を得た（１７ｍｇ、３３％）。同じ触媒溶液を用いて同じスケールで手順を繰り返して、合計５５ｍｇの標題化合物を得て、次に繰り越した。ＭＳ（ＥＳＩ）、Ｃ１８Ｈ１５Ｆ４ＮＯ２の質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５７−８．５１（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、３．０８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．３６（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０７１９】
工程Ｃ：４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキサン−１−アミン。ＭｅＯＨ（１．６ｍＬ）中の４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキサン−１−オン（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４ＯＡＣ（３６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣にＤＣＭ及び１ＮのＮａＯＨ水溶液を添加した。水相をＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標題化合物を得た（５５ｍｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏの質量計算値、３５４．１。ｍ／ｚ実測値、３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２０】
工程Ｄ：Ｎ−（４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル］シクロヘキシル）アセトアミド。
４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキサン−１−アミン（５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をピリジン（１．５ｍＬ）中に取り込み、無水酢酸（２９μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣にＥｔＯＡＣ及びＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（２０ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ４Ｎ２Ｏ２の質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｔｄｔ、Ｊ＝１２．０、８．１、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｔｔ、Ｊ＝１２．３、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．８５−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．５３（ｍ、２Ｈ）１．２４（ｑｄ、Ｊ＝１２．８、３．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０７２１】
実施例２０２：（Ｒ／Ｓ）−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）−２−メチルプロピル）アセトアミド。
【０７２２】
【化２８１】
2021520381.tif 000292
実施例１７と同様の方法で、工程Ａにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２−メトキシプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．５５−５．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．１２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７２３】
実施例２０３：Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）プロピル）アセトアミド。
【０７２４】
【化２８２】
2021520381.tif 000293
実施例１７と同様の方法で、工程Ａにおいて、ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ５Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．８９−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
【０７２５】
哺乳類細胞において発現したクローン化ヒトＮＲ１／ＮＲ２Ｂイオンチャネルに対する試験物品の効果
ＮＭＤＡ受容体は、Ｃａ２＋イオンの透過性が高く、細胞ベースのカルシウム流アッセイを使用してＮＭＤＡ受容体機能を監視することを可能にする、イオンチャネルである。このアッセイでは、ヒトＧｌｕＮ１／ＧｌｕＮ２Ｂ  ＮＭＤＡ受容体を異種性に発現する細胞に、コアゴニストであるグルタミン酸塩及びグリシンを添加して、細胞内Ｃａ２＋流入を開始させる。蛍光染料及びＦＬＩＰＲ（Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ、蛍光定量撮影プレートリーダ）デバイスを使用し、細胞内カルシウムの変化の時間経過を測定する。
【０７２６】
測定の２４時間前に、非選択的ＮＭＤＡ受容体遮断剤の存在下でＴｅｔ−Ｏｎ誘導系を用い、安定細胞株においてＮＭＤＡ受容体の発現を誘発する。実験当日、細胞培養培地を慎重に洗浄し、Ｃａｌｃｉｕｍ  ５  Ｄｙｅ  Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、４ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．５ｍＭ  ｍｇＣｌ２（標準アッセイ）、又は１．５ｍＭ  ｍｇＣｌ２（ＨＴＳアッセイ）、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、及び５ｍＭ  Ｄ−グルコースを含有する染料にロードする；ｐＨ７．４に細胞をロードする。室温で１時間インキュベートした後、アッセイバッファ（１３７ｍＭ  ＮａＣｌ（標準アッセイ）、又は１５０ｍＭ（ＨＴＳアッセイ）、４ｍＭ  ＫＣｌ（標準アッセイ）、又は３ｍＭ（ＨＴＳアッセイ）、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．０１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、及び５ｍＭ  Ｄ−グルコース；ｐＨ７．４）で、染料を洗い流す。ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡリーダーでは、蛍光を観察して潜在的なアゴニスト活性を検出しながら、様々な濃度の試験化合物を細胞に５分間添加する。次に、コアゴニストであるグルタミン酸塩及びグリシンを、更に５分間添加する。アッセイのシグナル域並びにＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト及び負のアロステリック調節因子を検出する能力を最大化にするために、約ＥＣ４０（標準アッセイ）又はＥＣ４０（ＨＴＳアッセイ）に対応するグルタミン酸塩濃度を使用する。このアッセイでは、飽和濃度（１０μＭ）のグリシンも存在する。非選択的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである（＋）ＭＫ−８０１は、アンタゴニスト活性の陽性対照として使用する。試験化合物の存在下における蛍光シグナルを定量化し、適切な対照ウェルによって定義されるシグナルに正規化する。
【０７２７】
【表４−１】
2021520381.tif 000294
【０７２８】
【表４−２】
2021520381.tif 000295
【０７２９】
【表４−３】
2021520381.tif 000296
【０７３０】
【表４−４】
2021520381.tif 000297
【０７３１】
【表４−５】
2021520381.tif 000298
【０７３２】
【表４−６】
2021520381.tif 000299
【０７３３】
【表４−７】
2021520381.tif 000300
【０７３４】
【表４−８】
2021520381.tif 000301
【０７３５】
本開示は、以下の特定の実施形態によって例示される。
１．式（Ｉ）の構造：
【０７３６】
【化２８３】
2021520381.tif 000302
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣ１〜４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘが、Ｃ−Ｒ２又はＮであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ３が、
（ａ）
【０７３７】
【化２８４】
2021520381.tif 000303
（式中、
Ｒａは、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０７３８】
【化２８５】
2021520381.tif 000304
からなる群から選択され；
各Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎは、０、１、又は２である）、
（ｂ）
【０７３９】
【化２８６】
2021520381.tif 000305
（式中、
ＲＣは、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ１は、ＮＨＣＨ２である）；
（ｃ）
【０７４０】
【化２８７】
2021520381.tif 000306
式中、
Ｚ２は、ＮＨ又はＣＨ２ＮＨである）；あるいは
（ｄ）Ｚ３−Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３又はＺ３−Ｃ４〜６シクロアルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；
（式中、
（Ｚ３は、ＮＨ、ＮＣＨ３、又はＯである）であり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａが、
（ａ）
【０７４１】
【化２８８】
2021520381.tif 000307
（式中、
Ｒｄは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、及びＯＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒｅは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、及び（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される）；
（ｂ）
【０７４２】
【化２８９】
2021520381.tif 000308
（式中、
Ｒｆは、Ｈ、又はＦであり；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４シクロアルキルからなる群から選択される）；及び
（ｃ）
【０７４３】
【化２９０】
2021520381.tif 000309
式中、
Ｒｄ１及びＲｅ２は、ハロであり、
Ｒｇは、ＯＣ１〜４ハロアルキルである）
からなる群から選択される）
を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２．Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、又はシクロプロピルである、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３．Ｒ１が、Ｈである、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
４．Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、又はＣＮである、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
５．Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ２が、Ｈである、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
６．Ｘが、Ｎである、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
７．Ｒ３が、
【０７４４】
【化２９１】
2021520381.tif 000310
であり、Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ハロＣ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０７４５】
【化２９２】
2021520381.tif 000311
であり、ｎが、０である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
８．Ｒ３が、
【０７４６】
【化２９３】
2021520381.tif 000312
であり、
Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｒｂが、Ｆ、ＯＨ、又はＣＨ３であり、
ｎが、１又は２である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
９．Ｒｂが、Ｆであり、ｎが、１である、実施形態８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１０．Ｒ３が、
【０７４７】
【化２９４】
2021520381.tif 000313
であり、Ｒａが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１１．Ｒ３が、
【０７４８】
【化２９５】
2021520381.tif 000314
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１２．Ｒ３が、
【０７４９】
【化２９６】
2021520381.tif 000315
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１３．Ｒ３が、
【０７５０】
【化２９７】
2021520381.tif 000316
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１４．Ｒ３が、
【０７５１】
【化２９８】
2021520381.tif 000317
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１５．Ｒ３が、
【０７５２】
【化２９９】
2021520381.tif 000318
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１６．Ｒ３が、
【０７５３】
【化３００】
2021520381.tif 000319
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１７．Ｒ３が、
【０７５４】
【化３０１】
2021520381.tif 000320
である、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１８．Ｒ４が、Ｈである、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
１９．Ａが、
【０７５５】
【化３０２】
2021520381.tif 000321
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４アルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルであり、Ｒｅが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＯＣ１〜４ハロアルキル、又は（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２０．Ａが、
【０７５６】
【化３０３】
2021520381.tif 000322
であり、Ｒｄが、Ｃｌ、ＣＨ３、又はＦであり、Ｒｅが、Ｃ１〜４ハロアルキル又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２１．Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、又は４−エトキシ−３−フルオロ−フェニルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２２．Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２３．Ａが、
【０７５７】
【化３０４】
2021520381.tif 000323
であり、Ｒｆが、Ｈ又はＦであり、Ｒｅ１が、ＣＨ３、Ｃ１〜４ハロアルキル、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２４．Ａが、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２５．Ａが、
【０７５８】
【化３０５】
2021520381.tif 000324
であり、Ｒｄ１及びＲｅ２が、Ｆであり、Ｒｇが、ＯＣ１〜４アロアルキルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２６．Ａが、３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２７．式（ＩＡ）：
【０７５９】
【化３０６】
2021520381.tif 000325
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、及びＣＮからなる群から選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＮ、及びＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０７６０】
【化３０７】
2021520381.tif 000326
からなる群から選択され、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、及びＯＨからなる群から独立して選択され；
ｎが、０、１、又は２であり、
Ａが、４−（メチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、４−アセチル−３−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、及び３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルからなる群から選択される）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２８．式（ＩＢ）：
【０７６１】
【化３０８】
2021520381.tif 000327
（式中、
Ｒ２が、Ｈ又はＦであり、
Ｒ３が、
【０７６２】
【化３０９】
2021520381.tif 000328
であり、
Ｒｄが、ハロ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、ハロ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである）の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
２９．Ｒ３が、
【０７６３】
【化３１０】
2021520381.tif 000329
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、実施形態２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３０．Ｒ３が、
【０７６４】
【化３１１】
2021520381.tif 000330
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、実施形態２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３１．Ｒ３が、
【０７６５】
【化３１２】
2021520381.tif 000331
であり、
Ｒｄが、Ｆ、又はＣ１〜４ハロアルキルであり、
Ｒｅが、Ｆ、又はＯＣ１〜４ハロアルキルである、実施形態２８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３２．式（ＩＣ）：
【０７６６】
【化３１３】
2021520381.tif 000332
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒａが、ＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＦ２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、
【０７６７】
【化３１４】
2021520381.tif 000333
からなる群から選択され、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎが、０、１、又は２であり、
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ａが、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル、又は３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである）
の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３３．Ｒ１が、
Ｈであり、
Ｒａが、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、又はＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキルであり、
各Ｒｂが、Ｈ、Ｆ、及びＣＨ３からなる群から独立して選択され、
ｎが、０又は１であり；
Ｒ４が、Ｈであり、
Ａが、３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、又は３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、実施形態３２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３４．式（ＩＤ）：
【０７６８】
【化３１５】
2021520381.tif 000334
（式中、Ｒ３が、
【０７６９】
【化３１６】
2021520381.tif 000335
である）の構造を有する、実施形態１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３５．
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［５−シアノ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−シアノ−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン、
２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリジン、
８−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４，８−ジアザスピロ［４；５］デカン−３−オン、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ｐ−トリル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−アセチル−３−フルオロ−フェニル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−６−メチル−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メトキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ヒドロキシ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３，３−ジメチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−３−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
１−［２−［２−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
１−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［６−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−６−アザスピロ［３；３］ヘプタン−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロブチル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロペンチル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
１−［３−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］アゼチジン−１−イル］エタノン、
Ｎ−［１−［［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］メチル］−３−ビシクロ［１；１；１］ペンタニル］アセトアミド、
Ｎ−［２−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］エチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−メチル−アミノ］プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−１−メチル−プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２，２−ジメチル−プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］ブチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］プロピル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド、
Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］オキシ］シクロブチル］アセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
（Ｒ／Ｓ）−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）−２−メチルプロピル）アセトアミド、及び
Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−４−イル）アミノ）プロピル）アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３６．
１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］シクロプロパンカルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド、
１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［５−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−シクロプロピル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２，５−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［２−メトキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−メチル−６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−［２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン、
２−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン、
Ｎ−［［１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メチル］アセトアミド、
８−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４，８−ジアザスピロ［４；５］デカン−３−オン、
１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ−メチル−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼチジン−３−カルボキサミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｓ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［１−［６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−フルオロ−４−ピペリジル］アセトアミド、
（シス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｓ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｓ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］メタンスルホンアミド、
４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メチル−６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリミジン、
１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］エタノン、
１−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパン−２−オン、
Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−４−イル］アゼチジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］メチル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アゼパン−４−イル］アセトアミド、
（トランス）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−４−ピペリジル］アセトアミド、
２，２−ジフルオロ−Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
１−［２−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−４−イル］−２，６−ジアザスピロ［３；３］ヘプタン−６−イル）エタノン、
Ｎ−［４−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド、
（トランス）−３−アミノ−Ｎ−［３−フルオロ−１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］プロパンアミド、
Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］プロピル］アセトアミド、
（ラセミ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、
（＊Ｒ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド、及び
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３７．
Ｎ−［１−［６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［６−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−４−イル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メチル−フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
２−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−（フルオロメチル）−６−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
Ｎ−［１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−（ヒドロキシメチル）−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、
（＊Ｒ／＊Ｒ）−Ｎ−［３−フルオロ−１−［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］−４−ピペリジル］アセトアミド、及び
（＊Ｓ）−Ｎ−［３−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ピリジル］アミノ］−２−メチル−プロピル］アセトアミド
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド。
３８．実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
３９．実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシドと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４０．実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
４１．ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又はそれと診断された対象を治療する方法であって、有効量の、実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、同位体変種、若しくはＮ−オキシド、又は実施形態３９若しくは実施形態４０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
４２．ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態が、双極性障害、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、産後うつ病、季節性感情障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部外傷、脊髄損傷、卒中、てんかん、ジスキネジア、筋萎縮性側索硬化症、細菌性又は慢性の感染症に関連する神経変性、疼痛、糖尿病性神経障害、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症及び自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び学習障害、強迫性障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、並びに依存性疾患からなる群から選択される、実施形態４１に記載の方法。
４３．疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病、大うつ病性障害、及び双極性障害からなる群から選択される、実施形態４２に記載の方法。
【国際調査報告】
2021520381.tif 000370
2021520381.tif 000371
2021520381.tif 000372