(57)【要約】本発明は、受容体タンパク質チロシンキナーゼに対する活性を有する式（Ｉ）の化合物を提供し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ、Ｑ、Ｚ、Ｘ、Ｗは本明細書の説明を参照する。その溶媒和物、水和物、互変異性体、又は薬学的に許容されるその塩をも提供する。2021516250.tif 000104
2021516250.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの、
【化１】
2021516250.tif 000101
一般式（Ｉ）
で示される化合物であって、
式中、
Ａは、Ｎ、ＣＲ2から選ばれ、
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、シアノ基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｒ8、Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換され、且つ隣接するＲ7は４〜１２員環を形成でき、
Ｑは、ＣＨＲ5ＣＨＲ6、Ｏ、ＯＣ（Ｒ5Ｒ6）、Ｃ（Ｒ5Ｒ6）、ＣＯ、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）n、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、
Ｚは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はＲ4によって置換されてよく、
Ｘは、Ｏ（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ6）から選ばれ、
Ｗは、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、
Ｒ4は、ハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成され、又はＲ1がＲ5及びＲ6の一方と結合して５〜７員環が形成され、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｒ8、Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は４〜１２員環を形成でき、
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｒ6から独立して選ばれる化合物。
【請求項２】
Ｒ3は、水素、ハロゲンから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、ここでＲ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＨ2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮＨ2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮＨ2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3は、フェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3は、フェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＡはＮに選ばれる請求項３又は７に記載の化合物。
【請求項９】
【化２】
2021516250.tif 000102
一般式（Ｉａ）
で示される化合物であって、
式中、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、シアノ基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｑは、ＣＨＲ5ＣＨＲ6、Ｏ、ＯＣ（Ｒ5Ｒ6）、Ｃ（Ｒ5Ｒ6）、ＣＯ、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）n、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、
Ｚは、ベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はＲ4によって置換されてよく、
Ｘは、Ｏ（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ6）から選ばれ、
Ｒ4は、ハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される請求項３又は７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2は水素に選ばれる請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6の一方は水素であり、他方はＣ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸはＯＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる請求項９又は１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸはＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化３】
2021516250.tif 000103
一般式（Ｉｂ）
で示される化合物であって、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、
Ｗは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、
Ｒ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3は水素、ハロゲンから選ばれ、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、ここでＲ7はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3はフェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって独立して置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮＨ2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＲ7又はＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3はピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項１８、１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−ブロモベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチニルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチニルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルホスホリル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロポキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（エチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロペンチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）イソキノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−シクロプロピルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロブチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−フルオロピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−トリル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−ピリジン）−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（イソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソキサゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−６’−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
メチル（Ｒ）−３−（（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）カルバモイル）ベンゾエート
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−イソプロピルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２Ｈ−スピロ[ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−６’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（５−クロロ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（３−（（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピペラジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピペラジン−２−アミン
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）スチリル）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）ビニル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロブチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロペンチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（５−メトキシ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
４−（（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
４−（（（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（（６−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−シアノベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−クロロピラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（４−メチルフェニル）尿素
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（３−メチルフェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メトキシ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ1−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）イソフタルアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｓ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミドから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される添加物とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
医薬品の製造における請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物を治療対象に投与することを含む哺乳動物における細胞の異常増殖の治療方法。
【請求項２６】
前記細胞の異常増殖はがんである請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物を治療対象に投与することを含むＣＳＦ−１Ｒキナーゼ媒介性の黒色腫、卵巣がん、子宮がん、乳がん、結腸がん、胃がん、肝臓がん、非小細胞肺がんの治療及び予防方法。
【請求項２８】
哺乳動物における細胞の異常増殖の治療薬物の製造における請求項１〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
がんの治療薬物の製造における請求項１〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３０】
ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ媒介性のがんの治療及び予防薬物の製造における請求項１〜２２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３１】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物と、化学療法剤、放射線療法、及び／又はがん免疫療法との組み合わせの投与。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
「関連出願の相互参照」
本願は、２０１８年３月１５日に提出された中国特許出願第２０１８１０２１２１７１．９号及び２０１８年７月２６日に提出された第２０１８１０８３５０３８．９号の優先権を主張し、両者の全内容は引用することによって本願に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、キナーゼ阻害活性を有する化合物、及び医薬品の分野におけるその使用に関する。より具体的には、本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ活性を有するヘテロアリール化合物を提供する。開示される情報は、読者の理解を助けることのみを目的とする。開示される情報も、引用される参考文献も、本発明の先行技術であるとは認められない。引用される参考文献のそれぞれは、その全体が任意の目的で本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
タンパク質チロシンキナーゼ（ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ、略称ＰＴＫ）は、さまざまな基質タンパク質チロシン残基のリン酸化を触媒でき、細胞の成長、増殖、分化の調節に重要な役割を果たす。異常なキナーゼ活性は、がん、自己免疫疾患、炎症性疾患など、人間の多くの疾患に関連している。細胞シグナル伝達の主要なメディエーターであるため、プロテインキナーゼは、細胞機能を調節する小分子キナーゼ阻害剤の標的として、薬物設計に使用され得る。
【０００４】
ＰＴＫ活性の主な形態の１つは成長因子受容体との関与である。成長因子受容体は細胞表面タンパク質である。成長因子リガンドと結合すると、成長因子受容体は細胞膜の内面にあるタンパク質と相互作用する活性型に変換される。これにより、受容体と他のタンパク質チロシン残基がリン酸化され、細胞内でさまざまな細胞質シグナル伝達分子との複合体が形成され、これらの複合体は、細胞分裂（増殖）、細胞分化、細胞成長、細胞外微小環境への代謝作用に関する発現等の多くの細胞応答に影響を与える。これに関するより詳細な説明は、Ｓｃｈｉｅｓｓｉｎｇｅｒ＆Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ｎｅｕｒｏｎ  ９：３０３−３９１（１９９２）が参照される。当該文献及びその任意の図面は参考として、その全ての内容が本明細書に組み込まれる。
【０００５】
ＰＴＫ活性を有する成長因子受容体は、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫｓ）と呼ばれる。それらは、さまざまな生物学的活性を有する膜貫通受容体の大きなファミリーを含む。現在、ＲＴＫｓの少なくとも１９の異なるサブファミリーが同定されている。これらの例は、「ＨＥＲ」ＲＴＫと命名されるサブファミリーであり、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３及びＨＥＲ４が含まれる。これらのＲＴＫｓは、細胞外のグリコシル化されたリガンド結合ドメイン、膜貫通ドメイン、タンパク質のチロシン残基をリン酸化できる触媒ドメインで構成される。
【０００６】
もう１つのＲＴＫサブファミリーは、インスリン受容体（ＩＲ）、インスリン様成長因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、インスリン受容体関連受容体（ＩＲＲ）で構成される。ＩＲ及びＩＧＦ−１Ｒはインスリン、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩと相互作用して、完全に細胞外の２つのグリコシル化されたαサブユニットと、細胞膜を通過し、チロシンキナーゼドメインを含む２つのβサブユニットとからなるヘテロ四量体を形成する。
【０００７】
さらにもう一つのＲＴＫサブファミリーは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）グループと呼ばれ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、Ｆｌｔ３、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｆｍｓが含まれる。これらの受容体は、可変数の免疫グロブリン様ループ及び細胞内ドメインで構成されるグリコシル化された細胞外ドメインで構成され、チロシンキナーゼドメインは無関係なアミノ酸配列によって中断される。
【０００８】
ＰＤＧＦＲサブファミリーとの類似性のため当該ファミリーにも入れる別のグループは、胎児肝キナーゼ（ｆｌｋ）受容体サブファミリーである。当該グループは、キナーゼ挿入ドメイン−受容体胎児肝キナーゼ（ＫＤＲｆ／ＦＬＫ−１）、ｆｌｋ−１Ｒ、ｆｌｋ−４、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ（ｆｌｔ−１）で構成されるとしている。
【０００９】
チロシンキナーゼ成長因子受容体ファミリーの更なるメンバーは、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）受容体サブグループである。当該グループは、４つの受容体ＦＧＦＲ１−４と７つのリガンドＦＧＦ１−７で構成されている。まだ明確にはなっていないが、これらの受容体は可変数の免疫グロブリン様ループと細胞内ドメインを含むグリコシル化細胞外ドメインで構成され、チロシンキナーゼ配列は無関係なアミノ酸配列の領域によって中断されている。
【００１０】
チロシンキナーゼ成長因子受容体ファミリーのさらに別のメンバーは、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）受容体サブグループである。ＶＥＧＦはＰＤＧＦと類似する二量体糖タンパク質ではあるが、生物学的機能と生体内における標的細胞の特異性が異なる。特に、ＶＥＧＦは現在、脈管形成（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）及び血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）に重要な役割を果たすとされている。
【００１１】
チロシンキナーゼ成長因子受容体ファミリーのさらに別のメンバーはＭＥＴであり、一般にはｃ−Ｍｅｔと呼ばれ、ヒト肝細胞成長因子受容体チロシンキナーゼ（ｈＨＧＦＲ）とも呼ばれる。ｃ−Ｍｅｔは、原発性腫瘍の増殖と転移に役割を果たすと考えられる。
【００１２】
既知のＲＴＫサブファミリーのより完全なリストは、Ｐｌｏｗｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＤＮ＆Ｐ，７（６）：３３４−３３９（１９９４）に記載されている。当該文献及びその任意の図面は参考として、その全ての内容が本明細書に組み込まれる。
【００１３】
コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ−１Ｒ）は、マクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦＲ）及びＣＤ１１５（分化クラスター１１５）とも呼ばれ、生体内でＣＳＦ−１Ｒ遺伝子（別名ｃ−ｆｍｓ）によってコードされる細胞表面タンパク質である。ｃ−ｆｍｓは細胞の成長と増殖を制御する主要なシグナル伝達カスケード反応を調節するＩＩＩ型膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅキナーゼｓ、略称ＲＰＴＫｓ）である。このような受容体は５つの細胞外免疫グロブリン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ、略称ＩＧ）ドメイン、１つの膜貫通ドメイン、キナーゼ挿入部分によって分離された細胞質キナーゼドメインを含む。
【００１４】
ｃ−ｆｍｓは、もともとネコ肉腫ウイルスＳｕｓａｎ  ＭｃＤｏｎｏｕｇｈ株から分離された遺伝子ファミリーのメンバーである。がん原遺伝子ＦＭＳ（ｃ−ｆｍｓ、ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｆｅｌｉｎｅ  ＭｃＤｏｎｏｕｇｈｓａｒｃｏｍａ）はマクロファージコロニー刺激因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｃｏｌｏｎｙ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ、略称Ｍ−ＣＳＦ）の受容体をコードする。ｃ−ｆｍｓは、単球−マクロファージ系の成長と分化に重要であり、Ｍ−ＣＳＦがｃ−ｆｍｓの細胞外ドメインと結合すると、受容体が二量体化し、細胞質チロシン残基をトランス自己リン酸化する。
【００１５】
Ｍ−ＣＳＦは最初にＲｏｂｉｎｓｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．１９６９，３３：３９６−９に記載されており、マクロファージの産生、分化、機能の実現を制御するサイトカインである。Ｍ−ＣＳＦは、前駆細胞の成熟単球への分化を刺激し、単球の生存を引き伸ばす。さらに、Ｍ−ＣＳＦは単球及びマクロファージにおける細胞毒性、スーパーオキシドの産生、食作用、走化性、追加の因子の二次サイトカイン産生を強化する。このような追加の因子の例には、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）が含まれる。Ｍ−ＣＳＦは造血を刺激し、破骨細胞前駆細胞の分化と増殖を促進し、脂質の代謝に重要な役割を果たす。さらに、Ｍ−ＣＳＦは妊娠において重要である。生理学的には、胎盤では大量のＭ−ＣＳＦが産生され、Ｍ−ＣＳＦは栄養膜の分化に重要な役割を果たすと考えられる（Ｍｏｔｏｙｏｓｈｉ，ｈｉｔ  Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，６７：１０９−２２）。妊娠初期のＭ−ＣＳＦの血清レベルの上昇は、妊娠の維持に関連する免疫学的メカニズムに関与する可能性がある（Ｆｌａｎａｇａｎ＆Ｌａｄｅｒ，ＣｕｒｒＯｐｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，５：１８１−５）。
【００１６】
ｃ−ｆｍｓ及びｃ−ｋｉｔに関連しているのは、２種の血小板由来成長因子受容体（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）、α（ａｌｐｈａ）（即ち、ｐｄｇｆｒａ）及びβ（ｂｅｔａ）（ｐｄｇｆｒｂ）（ＰＤＧＦ）である。ｐｄｇｆｒａをコードする遺伝子は、染色体４ｑ１１−ｑ１２に位置し、ｃ−ｋｉｔをコードする発がん遺伝子と、４番染色体の同じ領域に位置する。ｐｄｇｆｒａとｃ−ｆｍｓをコードする遺伝子は、この２つの遺伝子が５番染色体にタンデムにリンクされているため、遺伝子の重複によって共通の祖先遺伝子から進化したものと考えられる。それらは頭−尾の方向で配列され、ｃ−ｆｍｓ遺伝子の５’エクソンはｐｄｇｆｒａをコードする遺伝子の最後の３’エクソンからわずか５００ｂｐ離れる。炎症の過程で組織には主要なマクロファージ成長因子であるＭ−ＣＳＦの産生増加が見られることで、炎症性疾患等の疾患におけるｃ−ｆｍｓの役割が説明される。より具体的には、病的状態でＭ−ＣＳＦのレベル上昇が認められるため、ｃ−ｆｍｓの活性の調節は、Ｍ−ＣＳＦのレベル上昇に関連する疾患の改善にもつながる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、チロシンキナーゼ阻害活性を有する化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明に係る化合物は、少なくとも一般式（Ｉ）で示される化合物を含む。
【００１９】
【化１】
2021516250.tif 000003
一般式（Ｉ）
【００２０】
式中、
Ａは、Ｎ、ＣＲ2から選ばれ、
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、シアノ基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｒ8、Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換され、且つ隣接するＲ7は４〜１２員環を形成でき、
Ｑは、ＣＨＲ5ＣＨＲ6、Ｏ、ＯＣ（Ｒ5Ｒ6）、Ｃ（Ｒ5Ｒ6）、ＣＯ、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）n、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、
Ｚは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はＲ4によって置換されてよく、
Ｘは、Ｏ（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ6）から選ばれ、
Ｗは、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、
Ｒ4は、ハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成され、又はＲ1がＲ5及びＲ6の一方と結合して５〜７員環が形成され、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ12アリール基、５−１２員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｒ8、Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は４〜１２員環を形成できる。
【００２１】
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｒ6から独立して選ばれる。
【００２２】
任意の実施形態又は全ての実施形態において、置換基は、選択用に列挙されたものから一部選ばれてもよい。例えば、いくつかの実施形態において、Ｒ3は水素、ハロゲンから選ばれる。
【００２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ3は、水素、ハロゲンから選ばれ、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、ここでＲ7はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる。更なる実施形態において、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3は、フェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる。更なる実施形態において、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3はフェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる。更なる実施形態において、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。
【００２７】
いくつかの実施形態において、ＡはＮに選ばれ、Ｒ3は水素、ハロゲンから選ばれ、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、ここでＲ7はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である。
【００２８】
いくつかの実施形態において、ＡはＮに選ばれ、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3はフェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ7は５〜７員環を形成できる。更なる実施形態において、ＡはＮに選ばれ、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、Ｒ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。
【００２９】
上記の実施形態において好ましい一実施形態は、一般式（Ｉａ）で示される化合物である。
【００３０】
【化２】
2021516250.tif 000004
一般式（Ｉａ）
【００３１】
式中、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、シアノ基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｑは、ＣＨＲ5ＣＨＲ6、Ｏ、ＯＣ（Ｒ5Ｒ6）、Ｃ（Ｒ5Ｒ6）、ＣＯ、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｓ（Ｏ）n、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、
Ｚは、ベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はＲ4によって置換されてよく、
Ｘは、Ｏ（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5（Ｃ0−Ｃ3）アルキル基、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）、ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ6）から選ばれ、
Ｒ4は、ハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基から選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立してから選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される。
【００３２】
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4は、ハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる。
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される。更なる実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6の一方は水素であり、他方はＣ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる。
【００３３】
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される。更なる実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6の一方は水素であり、他方はＣ1−Ｃ3アルキル基から選ばれる。
【００３４】
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、ＸはＯＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、ＸはＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。
【００３５】
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＸはＯＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成され、ＸはＯＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。更なる実施形態において、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6の一方は水素であり、他方はＣ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＸはＯＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。
【００３６】
当該好ましい実施形態のいくつかの実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＸはＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成され、ＸはＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。更なる実施形態において、Ｒ2は水素に選ばれ、Ｚはベンゼン環、ピリジンから選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ4によって独立して置換されてよく、且つＲ4はハロゲン、ＯＨ、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＱはＯＣ（Ｒ5Ｒ6）に選ばれ、ここでＲ5及びＲ6の一方は水素であり、他方はＣ1−Ｃ3アルキル基から選ばれ、ＸはＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨから選ばれる。
【００３７】
上記の化合物は、一般式（Ｉｂ）の化合物であることがさらに好ましい。
【００３８】
【化３】
2021516250.tif 000005
一般式（Ｉｂ）  
【００３９】
式中、Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、Ｒ3の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ7によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、
Ｗは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ5Ｒ6、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、
Ｒ5及びＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基から独立して選ばれ、又はＲ5とＲ6が結合して３〜６員環が形成される。
【００４０】
いくつかの実施形態において、一般式（Ｉｂ）の化合物でＲ3は水素、ハロゲンから選ばれ、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ7は５〜７員環を形成でき、ここでＲ7はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、一般式（Ｉｂ）の化合物でＲ3はフェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ3−Ｃ6）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、ＳＯn（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基によって置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＲ7又はＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ3はピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。
【００４２】
いくつかの実施形態において、一般式（Ｉｂ）の化合物でＲ3はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成でき、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素被１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。いくつかの更なる実施形態において、Ｒ3はピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（Ｃ1−Ｃ5）ヘテロアルキル基、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル基によって置換されてよく、且つＲ3で隣接する置換基は５〜７員環を形成でき、Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ7によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ1−Ｃ2）アルキル）2基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）2基、ＳＯ2シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる。
【００４３】
より具体的には、本発明の化合物は、下記の化合物から選ばれるいずれかであることが好ましい。
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−ブロモベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−Ｃ≡Ｃベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−Ｃ≡Ｃベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルホスホリル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロポキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（エチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロペンチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）イソキノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−シクロプロピルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロブチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−フルオロピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−トリル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−ピリジン）−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（イソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソキサゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−６’−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
メチル（Ｒ）−３−（（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）カルバモイル）ベンゾエート
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−イソプロピルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２Ｈ−スピロ[ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−６’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（５−クロロ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（３−（（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピペラジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピペラジン−２−アミン
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）スチリル）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）ビニル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロブチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロペンチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（５−メトキシ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
４−（（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
４−（（（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（（６−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−シアノベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−クロロピラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（４−メチルフェニル）尿素
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（３−メチルフェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メトキシ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ1−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）イソフタルアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｓ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド
【００４４】
本発明の医薬組成物は、治療有効量の少なくとも１つの上記の一般式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される添加物とを含む。
【００４５】
本発明の医薬組成物は、医薬品の製造に使用できる。
【００４６】
本発明は、治療有効量の上記一般式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物を治療対象に投与することを含む哺乳動物における細胞の異常増殖の治療方法に関し、細胞の異常増殖はがんであることが好ましい。
【００４７】
本発明は、治療有効量の一般式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物を治療対象に投与することを含むＣＳＦ−１Ｒキナーゼ媒介性の黒色腫、卵巣がん、子宮がん、乳がん、結腸がん、胃がん、肝臓がん、非小細胞肺がんの治療及び予防方法に関する。
【００４８】
本発明の化合物及び医薬組成物は、哺乳動物における細胞の異常増殖の治療薬物の製造に用いられ、細胞の異常増殖はがんであることが好ましい。
【００４９】
本発明の化合物及び医薬組成物は、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ媒介性のがんの治療及び予防薬物の製造に用いられる。
【００５０】
本発明の化合物及び医薬組成物は、化学療法剤、放射線療法、及び／又はがん免疫療法と組み合わせて投与される。
【００５１】
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される下記の用語は、次に記載の意味を有するものである。ここで定義される変数、例えば、Ａ、Ｒ、Ｘ、Ｚ等は、本項内で参照されるものであり、本項の定義と同じ意味のものの使用を認めるわけではない。また、本明細書で定義される多くの官能基は任意に置換されてよい。当該定義の部分で典型的な置換基として示されるリストは例示的もので、本明細書及び特許請求の範囲で別の個所で定義される置換基を限定することが意図されない。
【００５２】
「Ｃm−Ｃn」とは、ｍ〜ｎ個の炭素原子を含むことである。
【００５３】
「アルキル基」とは、１〜２０個の炭素原子を含み、好ましくは１〜１２個の炭素原子、より好ましくは１〜８個の炭素原子、又は１〜６個の炭素原子、又は１〜４個の炭素原子の直鎖及び分岐鎖基を含む飽和脂肪族炭化水素ラジカル又はリンカーである。「低級アルキル基」とは、特に１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。アルキル基の例には、−（ＣＨ2）3−、メチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が含まれる。アルキル基は置換されてもよいし置換されなくてもよい。典型的な置換基には、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ハロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルボキシ基、ニトロ基、シリル基、アミノ基、−ＮＲxＲyが含まれ、ここでＲx及びＲyは、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、カルボニル基、アセチル基、スルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、結合された５員又は６員のヘテロ脂環式環からなる群から独立して選ばれる。
【００５４】
「ヘテロアルキル基」とは、アルキル基中の１つ又は複数の骨格鎖原子がヘテロ原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リン又はそれらの組み合わせであるものである。前記ヘテロ原子（１つ又は複数）はヘテロアルキル基の内部の任意の位置、又はヘテロアルキル基の分子の残りに結合された位置に配置され得る。その例には、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ3、−ＮＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）2−ＣＨ3が含まれるが、これらに限定されない。また、例えば、−ＣＨ2−ＮＨ−ＯＣＨ3のように、ヘテロ原子が２つまで接続されるものであってもよい。
【００５５】
「シクロアルキル基」とは、３〜８員の全炭素単環式環、全炭素の５員／６員又は６員−６員の縮合二環式環、又は多環式縮合環（「縮合」環系とは、当該系内の各環が当該系内の他の環と少なくとも１つの隣接する炭素原子を共有する）基である。ここで、１つ又は複数の環には１つ又は複数の二重結合が含まれるが、このような環にはいずれも完全に共役したπ−電子系はなく、又は２つの環が１つの炭素原子の共有によりスピロ環を形成する。シクロアルキル基の例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキサジエン、アダマンタン、シクロヘプタン、シクロヘプタトリエン等が含まれるが、これらに限定されない。シクロアルキル基は、置換されてもよいし置換されなくてもよい。典型的な置換基には、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ハロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルボキシ基、ニトロ基、シリル基、アミノ基、−ＮＲxＲyが含まれ、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。シクロアルキル基の例には、次のものから誘導されるものが含まれるが、それらに限定されない。
【００５６】
【化４】
2021516250.tif 000006
【００５７】
「シクロアルキルアルキル基又はアルキルシクロアルキル基」とは、本明細書で定義されるアルキル基がシクロアルキル基によって置換されたものである。非限定的なシクロアルキルアルキル基には、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基等が含まれる。
【００５８】
「アルケニル基」とは、少なくとも２つの炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素二重結合からなる本明細書で定義されたアルキル基である。代表的な例には、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−、２−又は３−ブテニル基等が含まれるが、これらに限定されない。
【００５９】
「アリール基」とは、完全に共役したπ−電子系を有する、６〜１２個の炭素原子の全炭素単環式基又は縮合環多環式基である。アリール基の例には、フェニル基、ナフタレニル基、アントラセニル基が含まれるが、これらに限定されない。アリール基は置換されてもよいし置換されなくてもよい。典型的な置換基には、ハロ基、トリハロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ニトロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、スルフィニル基、スルホニル基、アミノ基、−ＮＲxＲyが含まれるが、これらに限定されず、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００６０】
「ヘテロアリール基」とは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれる１、２、３又は４つの環上ヘテロ原子を含み、残りの環上原子はＣであり、しかも完全に共役したπ−電子系を有する５〜１２個の環上原子を有する単環式基又は縮合環式基である。非置換ヘテロアリール基の例には、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、プリン、テトラゾール、トリアジン、カルバゾールが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は置換されてもよいし置換されなくてもよい。典型的な置換基には、アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、トリハロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、ニトロ基、カルボニル基、チオカルボニル基、スルホンアミド基、Ｃ−カルボキシ基、Ｏ−カルボキシ基、スルフィニル基、スルホニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、アミノ基、−ＮＲxＲyが含まれ、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００６１】
薬学的に許容されるヘテロアリール基とは、本発明の化合物に結合するのに十分に安定的であり、医薬組成物として製造され、それを必要とする患者に投与されるものである。
【００６２】
典型的なヘテロアリール基の例には、以下が含まれるが、これらに限定されない。
【００６３】
【化５】
2021516250.tif 000007
【００６４】
「ヘテロ脂環式基」又は「複素環基」とは、環内に３〜１２個の環上原子を有する単環式の縮合環基又はスピロ環であり、ここで、１つ又は２つの環上原子はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n（ここでｎは０、１又は２）から選ばれるヘテロ原子であり、残りの環上原子はＣである。このような環には１つ又は複数の二重結合があってもよい。一方、このような環は完全に共役したπ電子系を持っていない。適切な飽和ヘテロ脂環式基の例には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。
【００６５】
【化６】
2021516250.tif 000008
【００６６】
複素環基は、ハロ基、低級アルキル基、カルボキシ基によって置換された低級アルキル基、エステル由来のヒドロキシ基、モノもしくはジアルキルアミノ基から独立してから選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換される。
【００６７】
「ヒドロキシ基」とは、−ＯＨ基である。
【００６８】
「アルコキシ基」とは、−Ｏ−（アルキル）基又は−Ｏ−（非置換シクロアルキル）基の両方である。代表的な例には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が含まれるが、これらに限定されない。アルキル基又はシクロアルキル基は、置換されてもよいし置換されなくてもよく、典型的な置換基にはハロ基等が含まれる。代表的な例には、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基等が含まれるが、これらに限定されない。
【００６９】
「アリールオキシ基」とは、本明細書で定義されるように、−Ｏ−アリール基、又は−Ｏ−ヘテロアリール基である。代表的な例には、フェノキシ基、ピリジニルオキシ基、フラニルオキシ基、チエニルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピラジニルオキシ基等、及びそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００７０】
「メルカプト基」とは、−ＳＨ基である。
【００７１】
「アルキルチオ基」とは、−Ｓ−（アルキル）基又は−Ｓ−（非置換シクロアルキル）基である。代表的な例には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が含まれるが、これらに限定されない。
【００７２】
「アリールチオ基」とは、本明細書で定義されるように、−Ｓ−アリール基又は−Ｓ−ヘテロアリール基である。代表的な例には、フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、フラニルチオ基、チエニルチオ基、ピリミジニルチオ基等、及びそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００７３】
「アシル基」又は「カルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ″基であり、ここでＲ″は、水素、低級アルキル基、トリハロメチル基、非置換シクロアルキル基と、低級アルキル基、トリハロメチル基、低級アルコキシ基、ハロ基、−ＮＲxＲy基からなる群から選ばれる１つ又は複数の、好ましくは１つ、２つ又は３つの置換基によって任意に置換されたアリール基と、低級アルキル基、トリハロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロ基、−ＮＲxＲy基からなる群から選ばれる１つ又は複数の、好ましくは１つ、２つ又は３つの置換基によって任意に置換された（環炭素原子を介して結合された）ヘテロアリール基と、低級アルキル基、トリハロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロ基、−ＮＲxＲy基から選ばれる１つ又は複数の、好ましくは１つ、２つ又は３つの置換基によって任意に置換された（環炭素原子を介して結合された）ヘテロ脂環式基からなる群から選ばれる。代表的なアシル基には、アセチル基、トリフルオロ基、ベンゾイル基等が含まれるが、これらに限定されない。
【００７４】
「アルデヒド」とは、Ｒ″が水素であるアシル基である。
【００７５】
「チオアシル基」又は「チオカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｓ）Ｒ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したとおりである。
【００７６】
「チオカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｓ）Ｒ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したとおりである。
【００７７】
「Ｃ−カルボキシ基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したとおりである。
【００７８】
「Ｏ−カルボキシ基」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したとおりである。
【００７９】
「エステル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ″基であり、ここでＲ″は本明細書の定義に準拠され、ただし水素であることを除く。
【００８０】
「アセチル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である。
【００８１】
「ハロ基」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは、フッ素又は塩素である。
【００８２】
「トリハロメチル基」とは、３つのハロ基を含むメチル基であり、例えば、トリフルオロメチル基である。
【００８３】
「シアノ基」とは、−Ｃ≡Ｎ基である。
【００８４】
「スルフィニル基」とは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したものに加え、ヒドロキシ基であってもよい。
【００８５】
「スルホニル基」とは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ″基であり、ここでＲ″は上記で定義したものに加え、ヒドロキシ基であってもよい。
【００８６】
「ホスホノイル基」とは、−Ｐ（Ｏ）ＲxＲyであり、ここでＲx及びＲyはアルキル基、アルコキシ基から選ばれる。
【００８７】
「Ｓ−スルホンアミド基」とは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲxＲy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００８８】
「Ｎ−スルホンアミド基」とは、−ＮＲxＳ（Ｏ）2Ｒy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００８９】
「Ｏ−カルバミル基」とは、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲxＲy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９０】
「Ｎ−カルバミル基」とは、ＲyＯＣ（Ｏ）ＮＲx−基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９１】
「Ｏ−チオカルバミル基」とは、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲＸＲy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９２】
「Ｎ−チオカルバミル基」とは、ＲyＯＣ（Ｓ）ＮＲx基であり、ここでＲy及びＲxは上記で定義したとおりである。
【００９３】
「アミノ基」とは、−ＮＲxＲy基であり、ここでＲx及びＲyはいずれも水素である。
【００９４】
「Ｃ−アミド基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９５】
「Ｎ−アミド基」とは、ＲxＣ（Ｏ）ＮＲy基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９６】
「−アミド基−」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲy−基であり、ここでＲx及びＲyは上記で定義したとおりである。
【００９７】
「ニトロ基」とは、−ＮＯ2基である。
【００９８】
「イミン」とは、−Ｎ＝Ｃ−基である。
【００９９】
「ハロアルキル基」とは、１つ又は複数の同じ又は異なるハロ原子によって置換されたアルキル基、好ましくは低級アルキル基である。例えば、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＣ１3等である。
【０１００】
「ヒドロキシアルキル基」とは、１つ、２つ又は３つのヒドロキシ基によって置換されたアルキル基、好ましくは低級アルキル基である。例えば、ヒドロキシメチル基、１−又は２−ヒドロキシエチル基、１，２−、１，３−又は２，３−ジヒドロキシプロピル基等である。
【０１０１】
「アラルキル基」とは、上記で定義したアリール基によって置換されたアルキル基、好ましくは低級アルキル基である。例えば、−ＣＨ2フェニル基、−（ＣＨ2）2フェニル基、−（ＣＨ2）3フェニル基、ＣＨ3ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2フェニル基等、及びそれらの誘導体である。
【０１０２】
「ヘテロアラルキル基」とは、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基、好ましくは低級アルキル基である。例えば、−ＣＨ2ピリジニル基、−（ＣＨ2）2ピリミジニル基、−（ＣＨ2）3イミダゾリル基等、及びそれらの誘導体である。
【０１０３】
「モノアルキルアミノ基」とは、ラジカル−ＮＨＲであり、ここでＲは、アルキル基又は非置換シクロアルキル基である。例えば、メチルアミノ基、（１−メチルエチル）アミノ基、シクロヘキシルアミノ基等である。
【０１０４】
「ジアルキルアミノ基」とは、ラジカル−ＮＲＲであり、ここでＲのそれぞれは独立してアルキル基又は非置換シクロアルキル基であり、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、（１−メチルエチル）−エチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基等である。
【０１０５】
用語「ヘテロ原子」とは、炭素又は水素以外の原子である。ヘテロ原子は、一般に独立して酸素、硫黄、窒素、ケイ素、リンから選ばれるが、これらの原子に限定されない。２つ以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、前記２つ以上のヘテロ原子は全てが同じであるか、２つ以上のヘテロ原子の一部又は全ては互いに異なってもよい。
【０１０６】
用語「任意に置換されてもよい」又は「置換された」とは、参照される基が、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ脂環式基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アルキルチオ基、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ基、ハロ基、アシル基、ニトロ基、ハロアルキル基、フルオロアルキル基、フルオロアルキル基、アミノ基（モノ置換、二置換アミノ基を含む）、及びそれらが保護された誘導体からそれぞれ独立してから選ばれる１つ又は複数の基によって置換されてよいことである。
【０１０７】
「任意選択に」又は「任意に」とは、後述する事項又は状況が発生する可能性はあるが、必ずしも発生するとは限らないことを意味する。当該記述には、当該事項又は状況が発生する場合と発生しない場合が含まれる。例えば、「アルキル基によって任意に置換された複素環基」とは、当該アルキル基が存在してもよいが、必ずしも存在するとは限らないことを意味し、しかも当該記述には、複素環基がアルキル基によって置換されたこと、複素環基がアルキル基によって置換されていないことが含まれる。
【０１０８】
本明細書で使用される用語「許容される」又は「薬学的に許容される」は、製剤、組成物又は成分についていう場合には、治療を受ける対象の一般的な健康状態には持続的で有害な影響はないこと、又は化合物の生物学的活性又は特性が損なわれず、しかも無毒であることである。
【０１０９】
上述した「治療有効量」とは、疾患、病的状態、症状、適応症及び／又は障害の少なくとも１つの臨床症状を治療、予防及び／又は抑制するために１つの化合物を治療対象に投与する場合に、このような疾患、病的状態、適応症、障害又は症状の治療に影響を与えるのに十分な化合物の量である。「治療有効量」は具体的には、化合物、投与経路、治療対象の年齢、体重、治療される疾患又は障害のタイプ、症状及び重症度等によって変わる。任意の適用例で適切な量は、当業者に自明で通常の実験手順により決定できる。
【０１１０】
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」とは、親化合物の生物学的有効性及び特性が保持される塩である。このような塩には、
（１）親化合物の遊離塩基と、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、過塩素酸等の無機酸、又は酢酸、シュウ酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸等の有機酸が反応して得た酸付加塩、
（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン又はアルミニウムイオン等の金属イオンによって置換されることにより、又は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等の有機塩基と配位することにより形成された塩、が含まれる。
【０１１１】
本明細書で、１つの化合物の化学構造式と化学名が一意に決まらない場合には、化学構造式により当該化合物が定義される。本明細書に記載の化合物には、１つ又は複数のキラル中心及び／又は二重結合、類似する構造が含まれてよく、立体異性体、二重結合を含む異性体（例えば、幾何異性体）、鏡像異性体又はジアステレオマーが存在してもよい。この観点を踏まえ、本明細書で説明されている任意の化学構造であれば、全体において又はその一部においては、上記と類似する構造が含まれるのであれば、当該化合物の全ての可能な鏡像異性体とジアステレオマーが含まれる。さらに、立体異性的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋なもの、鏡像異性的に純粋なもの、又はジアステレオ異性的に純粋なもの）、それらの異性体の任意の混合物が含まれる。それらのエナンチオマーと立体異性体の混合物は、当業者が様々な分離技術又はキラル分子合成技術を利用して、その成分の鏡像異性体又は立体異性体に分割できる。
【０１１２】
式Ｉの化合物には、同化合物の光学異性体、ラセミ化合物及び／又は他の混合物が含まれるが、これらに限定されない。この場合には、単一の鏡像異性体又はジアステレオマー、即ち、光学的活性を有する形態は、不斉合成又はラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割は、分割剤の存在下での再結晶、又はキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などのクロマトグラフィー等のさまざまな従来の手法によって実現できる。また、式Ｉの化合物は、二重結合を有するシス型及び／又はトランス型の異性体をも含む。構造式Ｉで示される化合物に互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒｓ）が存在する場合には、本発明は当該化合物の全ての互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒｉｃ  ｆｏｒｍｓ）をも含む。
【０１１３】
本発明で説明される化合物には、構造式Ｉに示す化合物と薬学的に許容されるその全ての形態が含まれるが、これらに限定されない。当該化合物の薬学的に許容される形態には、さまざまな薬学的に許容される塩、溶媒和物、結晶形（結晶多形、クラスレートを含む）、錯体とキレート化合物、非共有結合複合体、上記の物質からなるプロドラッグ、上記のいずれかの混合物が含まれる。本発明の実施形態では、本発明で説明される化合物は薬学的に許容されるその塩の形態で存在する。本明細書で「化合物」という用語には、化合物そのものだけでなく、それによって形成された薬学的に許容される塩、溶媒和物、キレート化合物、非共有結合複合体、上記の物質からなるプロドラッグ、上記のいずれかの混合物をも含む。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物の「プロドラッグ」も、前記化合物に含まれる。例えば、同化合物のエステル又はアミド誘導体である。用語「プロドラッグ」には、例えば、プロドラッグの代謝により、体内で式（Ｉ）の化合物に変換される任意の化合物が含まれる。当該プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物中の官能基（例えば、アルコール又はアミン基）の酢酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩及び類似する他の誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【０１１５】
本発明の化合物は、組成物の形態として、経口、吸入、経直腸又は非経口投与の方式によって、治療を必要とする患者に投与されてよい。経口投与用の場合には、錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル等の通常の固体剤形、水性剤、油性懸濁液の液体剤形、又はシロップ、リキシル剤等の他の液体剤形として製剤化されてよい。非経口投与用の場合には、注射用溶液、水性剤、油性懸濁液又は凍結乾燥粉末等として製剤化されてよい。剤形は錠剤、コーティング錠剤、カプセル、坐剤、スプレー式点鼻薬又は注射剤であることが好ましく、経口製剤であることが特に好ましい。
【０１１６】
本発明の医薬組成物のさまざまな剤形は、製薬分野で通常の方法で製造できる。例えば、活性成分を１種又は複数種の添加物と混合して、所望の剤形として製剤化する。
【発明を実施するための形態】
【０１１７】
（実施例）
次に、いくつかの実施例を用いて、本発明に係る化合物の製造をさらに説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【０１１８】
下記の実施例は、当業者が本発明をより全面的に理解できるように、本発明の特定の実施形態を説明するもので、本発明はこれをもって限定されるものではない。本発明の特定の実施形態では、特に説明はしていない技術的手段又は方法等は、本分野で通常の技術的手段又は方法等である。
【０１１９】
（実施例１）
２−アミノ−３−ヒドロキシ−５−クロロピリジンの合成：
【０１２０】
【化７】
2021516250.tif 000009
【０１２１】
ステップ１：２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（１９．８ｇ、１８０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（４３．８ｇ、２７０．０ｍｍｏｌ）を加え、７５℃に加熱して還流させて１６時間攪拌する。反応が完了した後、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１７．６３ｇの２，３−ジヒドロピリダジノ［２，３−ｄ］［１，３］アゾール−２−ケトンを得る。収率は７２％である。
【０１２２】
ステップ２：０℃で、２，３−ジヒドロピリダジノ［２，３−ｄ］［１，３］アゾール−２−ケトン（１０．０ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９０ｍｌ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（１２．３ｇ、９１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を、１時間をかけて滴加する。室温に加熱して３時間反応させる。１５０ｍｌの氷水を加え、３０分間攪拌して、濾過して固体を集めると、所望の生成物（１２．０ｇ）を得る。
【０１２３】
ステップ３：７．７ｇの水酸化カリウムの氷水溶液８０ｍｌに、６−クロロオキサゾロ［４，５−Ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−ケトン（１１．０ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）を加え、１６時間還流させる。室温に冷却して、氷水浴中で濃塩酸を用いてｐＨを８に調整し、吸引濾過して固体を集め、水で洗浄する。乾燥させて、５．１ｇの２−アミノ−３−ヒドロキシ−５−クロロピリジンを得る。黄色の固体である。
【０１２４】
（実施例２）
３−（（３−アミノベンジル）オキシ）−５−クロロピリジン−２−アミンの合成：
【０１２５】
【化８】
2021516250.tif 000010
【０１２６】
ステップ１：３−アミノベンジルアルコール（６．２ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（６．３ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液５０ｍｌに二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を、３０分間をかけて滴加する。室温で１６時間反応させて、カラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）カルバメート６を得る。黄色の油状物（１１．８ｇ）である。
【０１２７】
ステップ２：−１５℃で、窒素雰囲気下で上記の６（５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１２．５４ｍｌ、８９．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（３．４７ｍｌ、４４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を、２０分間をかけて滴加する。滴加が完了した後、０℃に加熱して１６時間反応させる。反応液を１００ｍｌの水に注入し、５分間攪拌する。有機相を集め、真空で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して生成物７を得る（１．８６ｇ、２７．６％）。
【０１２８】
ステップ３：アセトン（３０ｍｌ）溶媒に上記の７（１．８６ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、４（８９６ｍｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．６１９ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６０℃に加熱して、還流させて１６時間反応させる。真空で反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、真空で乾燥させて、淡黄色の固体８を得る（８１０ｍｇ、３７．５％）。
【０１２９】
ステップ４：上記の８（８１０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に１２Ｎの塩酸（０．５ｍＬ）を加える。５０℃で反応液を１６時間攪拌し、次に真空で濃縮する。残留物に５ｍｌのトルエンを加え、均一に混合して、乾固するまで再度真空で濃縮して、白色の固体を得る。９の塩酸塩である（６５０ｍｇ、９８．３％）。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：２５０。
【０１３０】
（実施例３）
化合物２０〜２９の合成：
【０１３１】
【化９】
2021516250.tif 000011
【０１３２】
通常の反応手順：
フラスコに９（５７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（１．２当量、０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液をこの順に加え、攪拌しながらＤＩＰＥＡ（７７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。室温で一晩攪拌して反応させ、次にカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得る。
【０１３３】
【表１】
2021516250.tif 000012
2021516250.tif 000013
【０１３４】
（実施例４）
（Ｓ）−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートの合成：
【０１３５】
【化１０】
2021516250.tif 000014
【０１３６】
窒素雰囲気下で、乾燥した三口フラスコにＲ−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（０．２当量）、ボランジメチルスルフィド（１０Ｍ、２．０当量）を加え、ジクロロメタンを加えて希釈し、２５℃で３０分間攪拌する。−３０℃に冷却し、（３−アセチルフェニル）ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートのジクロロメタン溶液を、３０分間をかけて滴加する。引き続き−３０℃で３時間攪拌する。ＴＣＬによって原料の反応がほぼ完了することが検出されると、−３０℃でメタノールを、３０分間をかけて滴加してクエンチし、８０℃に加熱して１時間還流させる。反応液を濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって精製し（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）、真空で乾燥させて、所望の生成物を得る。無色で透明の油状物である。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］−ｍ／ｚ：２６０。
【０１３７】
（実施例５）
化合物５４〜７１の合成：
【０１３８】
【化１１】
2021516250.tif 000015
【０１３９】
ステップ１：攪拌しながら、２−アミノ−３−フルオロ−５−クロロピリジン（１０ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）を、−１０℃に冷却した１００ｍｌの濃硫酸に加える。溶解後に、引き続き−１０℃で１５分間攪拌し、次に５０ｍｌの３０％過酸化水素の水溶液を徐々に滴加し、反応温度を０℃以下に保つ。混合物を室温に加熱して７２時間攪拌し、攪拌しながら、反応液を５００ｍｌの１３％氷塩水に徐々に注入し、２００ｍｌのＥＡで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウムの水溶液を用いて水相がアルカリ性になるまで洗浄する。無水硫酸ナトリウムで有機相を乾燥させて真空で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、生成物の２−ニトロ−３−フルオロ−５−クロロピリジンを得る（２．８ｇ、２３．３％）。
【０１４０】
ステップ２：３１（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５１７．０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌して、２−ニトロ−３−フルオロ−５−クロロピリジン（７４１．０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。反応液に１０ｇのシリカゲルを加えクエンチし、カラムクロマトグラフィーによって分離して生成物を得る（１．５０ｇ、９５％）。
【０１４１】
ステップ３：１０ｍｌのメタノール中の３４（１．５０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、無水塩化第二鉄（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び活性炭（２００ｍｇ）の懸濁液を１５分間還流させて、ヒドラジン水和物（８０％水溶液）（６００ｍｇ、９．５ｍｍｏｌ）を滴加し、１時間還流させる。反応液を１００ｍｌの１３％塩水に注入し、５０ｍｌのＥＡで３回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空で濃縮して、白色の固体を得る（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）。固体を１０ｍｌのメタノールに再溶解し、１ｍｌの濃塩酸を加え、５０℃に加熱して３時間攪拌する。反応液を室温に冷却して、真空で濃縮する。残留物を１００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムの水溶液に注入し、５０ｍｌのＥＡで３回抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾固するまで真空で濃縮して、６０２．０ｍｇの生成物を得る。黄色の油状物である。
【０１４２】
ステップ４：化合物５４〜７１の合成は、実施例３の手順と同じである。
【０１４３】
【表２】
2021516250.tif 000016
2021516250.tif 000017
2021516250.tif 000018
【０１４４】
（実施例６）
化合物７２〜１６４の合成は、化合物５４〜７１の手順と同様である。
【０１４５】
【表３】
2021516250.tif 000019
2021516250.tif 000020
2021516250.tif 000021
2021516250.tif 000022
2021516250.tif 000023
2021516250.tif 000024
2021516250.tif 000025
2021516250.tif 000026
2021516250.tif 000027
2021516250.tif 000028
2021516250.tif 000029
2021516250.tif 000030
【０１４６】
（実施例７）
化合物１６８〜１９５の合成：
【０１４７】
【化１２】
2021516250.tif 000031
【０１４８】
ステップ１：Ｋ3ＰＯ4（６．５７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を、１６５（２．６４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、１６６（３．１２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）及びｘ−ｐｈｏｓ（９５４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）溶液に加え、混合物を得る。窒素で３回脱気して、酢酸パラジウム（２２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、再度脱気する。反応液を１１０℃に加熱して２４時間還流させる。室温に冷却し、反応液を１３％塩水に注入し、酢酸エチルで２回抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、褐色の油状物を得る。
【０１４９】
ステップ２：１６７（６２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＡｒＣＯＯＨ（１．２当量）、ＨＡＴＵ（１．５当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液にＴＥＡ（３．０当量）を加える。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、カラムクロマトグラフィー又はＰＴＬＣによって粗生成物を精製する。
【０１５０】
【表４】
2021516250.tif 000032
2021516250.tif 000033
2021516250.tif 000034
2021516250.tif 000035
【０１５１】
（実施例８）
化合物１９９〜２０８の合成は、化合物１６８〜１９５の手順と同様である。
【０１５２】
【化１３】
2021516250.tif 000036
【０１５３】
【表５】
2021516250.tif 000037
2021516250.tif 000038
【０１５４】
（実施例９）
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミドの合成：
【０１５５】
【化１４】
2021516250.tif 000039
【０１５６】
ステップ１：実施例７のステップ１の手順と同様である。
【０１５７】
ステップ２：基質（０．２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、濃塩酸（１ｍＬ）を加える。反応混合物を５０℃で２時間攪拌する。次に、減圧下で濃縮して、残留物をエーテルでスラリー化し、固体を濾過して生成物を得る。
【０１５８】
（実施例１０）
化合物２１２〜２１７の合成は、化合物１６８〜１９５の手順と同様である。
【０１５９】
【表６】
2021516250.tif 000040
【０１６０】
（実施例１１）
化合物２２２〜２２６の合成：
【０１６１】
【化１５】
2021516250.tif 000041
【０１６２】
化合物２２２〜２２６の合成は、化合物５４〜７１の合成手順と同様である。
【０１６３】
【表７】
2021516250.tif 000042
【０１６４】
（実施例１２）
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０１６５】
【化１６】
2021516250.tif 000043
【０１６６】
ステップ１：３−アミノアセトフェノン（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、３−メチル安息香酸（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１０．６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）をこの順に加える。冷却してＤＩＰＥＡ（１４．３ｇ、１１１ｍｍｏｌ）を滴加する。滴加が完了した後、室温に加熱して一晩保持する。ＥＡで反応液を希釈し、水で洗浄し、希塩酸で３回洗浄し、そして飽和塩化ナトリウムで洗浄する。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させて、真空で濃縮して、白色の固体を得る（９．２ｇ、９８％）。
【０１６７】
ステップ２：氷浴で冷却して、２２８（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、注意深く水素化ホウ素ナトリウム（３２０ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）を加える。室温で１時間攪拌した後、反応を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。生成物は精製せずに、次のステップの反応で直接使用する。
【０１６８】
ステップ３：２２９（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加える。室温で１０分間攪拌し、２−ニトロ−３−フルオロ−５−クロロピリジン（６９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し続ける。１ｇのシリカゲルを加えて反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィーによって精製して生成物を得る（１５３ｍｇ、９５％）。
【０１６９】
ステップ４：２３０（１５３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に無水塩化第二鉄（６ｍｇ）、活性炭（２０ｍｇ）を加え、混合物を１５分間還流させ、次に反応液にヒドラジン水和物（８０％水溶液、０．１ｍＬ）を滴加して、１時間還流させる。反応液を２０ｍｌの飽和食塩水に注入し、ＥＡで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮して、生成物を得る（１１８ｍｇ、８４％）。
【０１７０】
（実施例１３）
Ｎ−（３−（（（５−クロロ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０１７１】
【化１７】
2021516250.tif 000044
【０１７２】
ステップ１：室温で、３（８５３ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）とＫ2ＣＯ3（１．０３７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物にヨードメタン（１．０６５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加える。室温で反応混合物を一晩攪拌する。反応液を飽和食塩水に注入し、酢酸エチルで抽出して、減圧下で濃縮する。粗生成物は精製せずに、次のステップの反応で直接使用する。
【０１７３】
ステップ２：ステップ１の生成物の水（２０ｍＬ）中の懸濁液に、ＫＯＨ（１．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を還流させて、１６時間反応させる。室温に冷却した後、希塩酸を用いてｐＨを〜６に調整し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させて、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、白色の固体を得る（７３５ｍｇ、２ステップの総合収率は９３％）。
【０１７４】
ステップ３：フラスコに２３３（３１７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９７８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、アセトン（２０ｍＬ）をこの順に加える。攪拌しながら、２３４（６４８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、次に３時間還流させる。冷却して、溶媒を減圧下で除去し、次に水を加え、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮し、次にカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）、白色の固体を得る（４８５ｍｇ、８３％）。固体をエタノール（２０ｍＬ）に再溶解し、塩化第一スズ（１．８６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、希塩酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物を３時間還流させる。冷却し、氷水で希釈して、水酸化ナトリウムを用いてｐＨを〜１４に調整し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）、白色の固体を得る（３４５ｍｇ、７６％）。
【０１７５】
ステップ４：実施例３と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９８。
【０１７６】
（実施例１４）
Ｎ−（３−（（（２−アミノピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０１７７】
【化１８】
2021516250.tif 000045
【０１７８】
実施例３と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３３４。
【０１７９】
（実施例１５）
５−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミンの合成
【０１８０】
【化１９】
2021516250.tif 000046
【０１８１】
ステップ１：２３８（５．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）に注意深く塩化チオニル（１０ｍＬ）を加え、混合物を一晩還流させる。冷却した後、塩化チオニルを減圧下で除去し、残りの塩化チオニルはトルエンとの共沸蒸留で除去する。生成物は次のステップの反応で直接使用する。
【０１８２】
ステップ２：２４０（４．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（５．３ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）の氷浴で冷却したジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、２３９のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を滴加する。得られた混合物を室温に加熱して一晩保持し、次に水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して（ＰＥ／ＥＡ＝４：１）、白色の固体を得る（６．２ｇ、７３％）。
【０１８３】
ステップ３：１０℃で、ジオキサン（２５ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に２４１（１．６３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を滴加する。反応混合物を一晩還流して、次に氷浴で冷却し、注意深く１５％水酸化ナトリウムの水溶液（２５ｍＬ）を滴加する。得られた混合物を室温に加熱して、１時間攪拌し、得られた固体を濾別し、ＥＡで洗浄する。有機溶液で乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、粘稠な液体を得る（３２７ｍｇ、２３％）。
【０１８４】
ステップ４：実施例１２のステップ３及び４と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４１０。
【０１８５】
（実施例１６）
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピリジン−２−アミンの合成
【０１８６】
【化２０】
2021516250.tif 000047
【０１８７】
ステップ１：２４４（５．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液にＫ2ＣＯ3（６．８ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（７．７ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）を加える。反応液を一晩還流させる。冷却して、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、白色の固体を得る（７．５ｇ、８３％）。
【０１８８】
ステップ２：２４５（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１４１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間攪拌し、次に水を加え希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮させる。粗生成物は精製せずに、次のステップの反応で直接使用する。
【０１８９】
ステップ３及びステップ４で、実施例２と同様の手順により、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０１。
【０１９０】
（実施例１７）
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミンの合成：
【０１９１】
【化２１】
2021516250.tif 000048
【０１９２】
ステップ１：２４５（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（１．３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩攪拌する。不溶物を濾別して、濾液は炭酸ナトリウムの水溶液で２回洗浄し、乾燥させ、濃縮し、メタノール（２０ｍＬ）及びナトリウムメトキシド（５００ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩攪拌する。溶媒の大半を減圧下で除去し、次に水を加え、希塩酸でｐＨを４〜５に調整し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体を得る（５４７ｍｇ、５７％）。
【０１９３】
ステップ２：実施例１２のステップ３及び４と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８７。
【０１９４】
（実施例１８）
Ｎ−（３−（（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０１９５】
【化２２】
2021516250.tif 000049
【０１９６】
実施例１２のステップ１及び３と同様の手順で、表題化合物２５３を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３６９。
【０１９７】
（実施例１９）
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピペラジン−２−アミンの合成：
【０１９８】
【化２３】
2021516250.tif 000050
【０１９９】
実施例１２のステップ３と同様の手順で、表題化合物２５４を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０２。
【０２００】
（実施例２０）
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピペラジン−２−アミンの合成：
【０２０１】
【化２４】
2021516250.tif 000051
【０２０２】
実施例１２のステップ３と同様の手順で、表題化合物２５５を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８８。
【０２０３】
（実施例２１）
化合物２５６〜２５８の合成は、実施例１８の手順と同様である。
【０２０４】
【表８】
2021516250.tif 000052
【０２０５】
（実施例２２）
５−クロロ−３−（（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２０６】
【化２５】
2021516250.tif 000053
【０２０７】
ステップ１：攪拌された４（１．４５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、２５９（３．２４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を得て加熱して、一晩還流させる。冷却した後、反応液を飽和塩化ナトリウム溶液に注入し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、黄色の固体を得る（１．６５ｇ、６１％）。
【０２０８】
ステップ２：氷浴で冷却しながら、４−メトキシベンジルアルコール（２ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％、２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌して、次に２６０（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。１００℃で一晩攪拌する。室温に冷却した後、シリカゲルを加え濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体を得る（６５ｍｇ、３５％）。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３７２。
【０２０９】
（実施例２３）
（Ｅ）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）スチリル）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２１０】
【化２６】
2021516250.tif 000054
【０２１１】
ステップ１：窒素雰囲気下で、メチルトリフェニルホスフィンブロミド（１．９６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（６０％、２２０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフランに加え、２５℃で混合物を１時間攪拌する。次に、２４５（１．３６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、これを２５℃で１６時間攪拌する。水で反応をクエンチし、化合物を得て、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）、白色の固体を得る（１．２２ｇ、収率は９０％）。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］−ｍ／ｚ：２９３。
【０２１２】
ステップ２：水熱合成反応器に５−クロロ−３−ブロモ−２−アミノピリジン（１０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２６３（２０３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を加える。混合物を攪拌し、窒素で脱気し、５分間後にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をこの順に加え、水熱合成反応器を密閉し、１５０℃で一晩加熱する。冷却した後、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥させ、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）、白色の固体を得る（６５ｍｇ、収率は３３％）。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９７。
【０２１３】
（実施例２４）
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）ビニル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２１４】
【化２７】
2021516250.tif 000055
【０２１５】
ステップ１：化合物２２９（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．５８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、氷浴で冷却して塩化メチルスルホニル（１．０８ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を滴加する。得られた混合物を室温に加熱して、一晩反応させる。反応混合物を水で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させて、真空で濃縮する。冷却した後、残留物にＤＢＵ（１０ｍＬ）を加え、５０℃で一晩攪拌する。冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を希塩酸で２回洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体を得る（８５４ｍｇ、４６％）。
【０２１６】
ステップ２：実施例２３のステップ２と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３６４。
【０２１７】
（実施例２５）
Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２１８】
【化２８】
2021516250.tif 000056
【０２１９】
ステップ１：化合物２６７（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（２６９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＢｏｃ2Ｏ（４８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を滴加する。反応混合物を５０℃で２０時間攪拌する。次に飽和塩化ナトリウムの水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出する。有機相は飽和塩化ナトリウムの水溶液で３回洗浄し、乾燥させ、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体を得る（１５７ｍｇ、４３％）。
【０２２０】
ステップ２：室温で、窒素雰囲気下で新たに蒸留したジクロロメタン（５．０ｍＬ）をシュレンク（ｓｃｈｌｅｎｋ）管に加え、次にジエチル亜鉛溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）（ヘキサン中１．０Ｍ）を加える。−４０℃で１０分間冷却した後、ジヨードメタン（５４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を１滴ずつシュレンク（ｓｃｈｌｅｎｋ）管に加える。−４０℃で１時間反応させた後、トリクロロ酢酸（１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＤＭＥ（４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加え、反応温度を−１５℃に上げ、当該温度で１時間攪拌する。同温度において、２６８（１３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を１滴ずつ反応液溶液に加える。次に、２５℃に加熱して、２時間反応させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で反応をクエンチし、室温で２０分間攪拌して、水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を、飽和塩化アンモニウム溶液、亜硫酸ナトリウム溶液、炭酸水素ナトリウム及び飽和食塩水を順に使用して洗浄する。有機相を乾燥させ、濾過して、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体を得る（６８ｍｇ、５０％）。
【０２２１】
ステップ３：化合物２６９（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．２ｍＬ）を加える。得られた混合物を５０℃で４時間反応させる。次に真空で濃縮して、残留物を水に再溶解し、炭酸水素ナトリウムを用いてアルカリ性に調整し、ＥＡで抽出して、有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、白色の固体を得る（３２ｍｇ、８５％）。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３７８。
【０２２２】
（実施例２６）
化合物２７２〜２７５の合成：
【０２２３】
【化２９】
2021516250.tif 000057
【０２２４】
ステップ１：窒素雰囲気下で、０℃で３０分間攪拌した塩化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ、２．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）及びメチルリチウム（ジエチルエーテル中３Ｍ、２．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、２２８（５０７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加える。０℃で１時間攪拌した後、反応混合物を室温に加熱して、一晩攪拌する。次に、混合物を０℃に再冷却して、飽和塩化アンモニウムの水溶液で反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体を得る（４０４ｍｇ、７５％）。
【０２２５】
ステップ２：０℃で、２７１（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解しし、水素化ナトリウムを加え（６０％、２４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、懸濁液を１０分間攪拌し、次に３３（８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で一晩攪拌する。飽和塩化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、淡黄色の固体を得る（１００ｍｇ、４７％）。
【０２２６】
得られた固体（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に再溶解し、無水塩化第二鉄（６ｍｇ）、活性炭（２０ｍｇ）を加える。混合物を１５分間還流させ、次にヒドラジン水和物（８０％水溶液）（０．１ｍＬ）を滴加し、１時間還流させる。反応液を飽和食塩水に注入し、ＥＡで３回抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、白色の固体を得る（８５ｍｇ、８９％）。
【０２２７】
化合物２７３〜２７６の合成は、２７２と手順が同様である。
【０２２８】
【表９】
2021516250.tif 000058
【０２２９】
（実施例２７）
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２３０】
【化３０】
2021516250.tif 000059
【０２３１】
ステップ１：化合物２７７（２．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（５．４７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に、ＢｎＢｒ（５．７ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を加える。室温で一晩攪拌して反応させる。反応混合物を飽和食塩水に注入し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和食塩水で再度洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、生成物を得る（３．４ｇ、７８％）。
【０２３２】
ステップ２：０℃において、窒素雰囲気下で臭化エチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ、１１．２ｍｍｏｌ、３．７ｍＬ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を２７８（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びオルトチタン酸テトライソプロピル（１．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に滴加する。反応混合物を室温に加熱して、一晩攪拌する。０℃に冷却して、飽和塩化アンモニウムの水溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水を順に使用して洗浄する。得られた化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）、無色の油状物を得る（５５３ｍｇ、４２％）。
【０２３３】
上記の油状物（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加える。次に、水素雰囲気下で室温において一晩反応させる。濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）、黄色の固体を得る（２１ｍｇ、９％）。
【０２３４】
ステップ３は、実施例３と同じである。
【０２３５】
ステップ４は、実施例２６のステップ３と同じである。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９４。
【０２３６】
（実施例２８）
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロブチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２３７】
【化３１】
2021516250.tif 000060
【０２３８】
ステップ１は、実施例２７のステップ１と同じである。
【０２３９】
ステップ２：窒素雰囲気下で、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１Ｍヘキサン溶液、５．２ｍｍｏｌ）を徐々に化合物２８３（１．４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に滴加する。−７８℃で当該溶液を１５分間攪拌した後、シクロブタノン（２８０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を滴加し、温度を−２０℃に上げ、１時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）を加え反応をクエンチして、酢酸エチルで抽出する（５０ｍＬ×２）。合わせた有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、生成物を得る（７９７ｍｇ、５８％）。
【０２４０】
ステップ３は、実施例３と同じである。
【０２４１】
ステップ４は、実施例２６のステップ３と同じである。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０８。
【０２４２】
（実施例２９）
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロペンチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２４３】
【化３２】
2021516250.tif 000061
【０２４４】
化合物２８７の合成は、実施例２８の手順と同様である。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４２２。
【０２４５】
（実施例３０）
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２４６】
【化３３】
2021516250.tif 000062
【０２４７】
化合物２８８の合成は、実施例２８の手順と同様である。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４３６。
【０２４８】
（実施例３１）
５−クロロ−３−（（５−メトキシ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２４９】
【化３４】
2021516250.tif 000063
【０２５０】
中間体２９２の合成に関しては、文献Ｍｅｙｅｒｓ  Ｍ  Ｊ，Ｐｅｌｃ  Ｍ，Ｋａｍｔｅｋａｒ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ．［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１０，２０（５）：１５４３−１５４７を参照する。
【０２５１】
ステップ４：実施例１２のステップ３及び４と同様の手順で、表題化合物を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８８。
【０２５２】
（実施例３２）
５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２５３】
【化３５】
2021516250.tif 000064
【０２５４】
実施例３１の手順と同様で、表題化合物２９７を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９６。
【０２５５】
（実施例３３）
４−（（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゾニトリルの合成：
【０２５６】
【化３６】
2021516250.tif 000065
【０２５７】
実施例１３と同様の手順で、表題化合物２９８を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８２。
【０２５８】
（実施例３４）
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２５９】
【化３７】
2021516250.tif 000066
【０２６０】
実施例１７と同様の手順で、表題化合物２９９を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４２５。
【０２６１】
（実施例３５）
４−（（（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリルの合成：
【０２６２】
【化３８】
2021516250.tif 000067
【０２６３】
実施例３１と同様の手順で、表題化合物３００を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８３。
【０２６４】
（実施例３６）
５−クロロ−３−（（６−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミンの合成：
【０２６５】
【化３９】
2021516250.tif 000068
【０２６６】
実施例３１と同様の手順で、表題化合物３０１を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９２。
【０２６７】
（実施例３７）
化合物３０２〜３１４の合成は、実施例５の手順と同様である。
【０２６８】
【化４０】
2021516250.tif 000069
【０２６９】
【表１０】
2021516250.tif 000070
2021516250.tif 000071
【０２７０】
（実施例３８）
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２７１】
【化４１】
2021516250.tif 000072
【０２７２】
実施例５と同様の手順で、表題化合物３１５を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８８。
【０２７３】
（実施例３９）
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２７４】
【化４２】
2021516250.tif 000073
【０２７５】
実施例５と同様の手順で、表題化合物３１６を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０４。
【０２７６】
（実施例４０）
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２７７】
【化４３】
2021516250.tif 000074
【０２７８】
実施例５と類似の手順で、表題化合物３１７を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３８４。
【０２７９】
（実施例４１）
Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２８０】
【化４４】
2021516250.tif 000075
【０２８１】
実施例５と同様の手順で、表題化合物３１８を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４１６。
【０２８２】
（実施例４２）
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２８３】
【化４５】
2021516250.tif 000076
【０２８４】
実施例５と同様の手順で、表題化合物３１９を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０２。
【０２８５】
（実施例４３）
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミドの合成：
【０２８６】
【化４６】
2021516250.tif 000077
【０２８７】
実施例５と同様の手順で、表題化合物３２０を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４０２。
【０２８８】
（実施例４４）
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミドの合成：
【０２８９】
【化４７】
2021516250.tif 000078
【０２９０】
ステップ１：中間体３２１の合成は、実施例４の手順と同様である。
【０２９１】
ステップ２：０℃で、３２１（１．０３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）と３２２（６２０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２．１０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５０ｍＬ）溶液にＤＩＡＤ（１．７０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を徐々に滴加し、内部温度を５℃以下に保つ。滴加が完了した後、反応混合物を２５℃に加熱して、一晩攪拌する。反応が完了したら、反応混合物に１０ｇのシリカゲルを加える。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体を得る。収率は６８．２％である。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３６７。
【０２９２】
（実施例４５）
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−クロロピラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：
【０２９３】
【化４８】
2021516250.tif 000079
【０２９４】
ステップ１：実施例４と同様の手順で、中間体３２５を調製する。
【０２９５】
ステップ２：室温であらかじめ５分間攪拌されたｔ−ＢｕＯＫ（４４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）と３２５（１．２３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、３２６（５９２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を５０℃で一晩攪拌する。反応が完了したら、反応混合物に１０ｇのシリカゲルを加える。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の油状物を得る。収率は５９．３％である。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４２２。
【０２９６】
（実施例４６）
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（４−メチルフェニル）尿素の合成：
【０２９７】
【化４９】
2021516250.tif 000080
【０２９８】
攪拌された１６５（１３２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に４−トリルイソシアネート（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。室温で反応液を１８時間攪拌する。反応が完了したら、不溶物を濾別し、濾液を減圧下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９７。
【０２９９】
（実施例４７）
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（３−メチルフェニル）尿素の合成：
【０３００】
【化５０】
2021516250.tif 000081
【０３０１】
実施例４６と同様の手順で、表題化合物３２９を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：３９７。
【０３０２】
（実施例４８）
化合物３３０〜３４７の合成経路は以下のとおりである。
【０３０３】
【化５１】
2021516250.tif 000082
【０３０４】
【表１１】
2021516250.tif 000083
2021516250.tif 000084
【０３０５】
（実施例４９）
化合物３４８〜３５６の合成は、実施例７の手順と同様である。
【０３０６】
【化５２】
2021516250.tif 000085
【０３０７】
【表１２】
2021516250.tif 000086
2021516250.tif 000087
【０３０８】
（実施例５０）
化合物３５７〜３６６の合成は、実施例７の手順と同様である。
【０３０９】
【表１３】
2021516250.tif 000088
2021516250.tif 000089
【０３１０】
（実施例５１）
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミドの合成：
【０３１１】
【化５３】
2021516250.tif 000090
【０３１２】
化合物１８０（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ丸底フラスコに加え、次に１０ｍＬのエタノールと過酸化水素（３０％、２ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌する。飽和食塩水を加え、ＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、真空で濃縮する。カラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝４０：１）、白色の固体を得る。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］−ｍ／ｚ：４７６。
【０３１３】
（実施例５２）
化合物３６８〜３７３の合成は、実施例７の手順と同様である。
【０３１４】
【表１４】
2021516250.tif 000091
【０３１５】
実施例５３：ＣＳＦ−１Ｒキナーゼのインビトロ阻害活性
Ｉ．材料と器具：
２１０４  ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）マルチラベルリーダー（パーキンエルマー社）
ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、Ｗｈｉｔｅ  Ｏｐａｑｕｅ  ３８４ウェルマイクロプレート（カタログ番号６００７２９０、パーキンエルマー社）
ＨＴＲＦ  ｋｉｎＥＡＳＥ  ＴＫキット（カタログ番号６２ＴＫＯＰＥＣ、シスバイオ社）
ＣＳＦ−１Ｒ（カタログ番号ＰＶ３２４９、インビトロジェン社）
ＡＴＰ  １０ｍＭ（カタログ番号ＰＶ３２２７、インビトロジェン社）
ＤＴＴ  １Ｍ（カタログ番号Ｄ５５４５、シグマ社）
ＭｇＣｌ2 １Ｍ（カタログ番号Ｍ８２６６、シグマ社）
ＭｎＣｌ2 １Ｍ（カタログ番号２４４５８９、シグマ社）
【０３１６】
ＩＩ．実験手順：
１．試薬の調製：
【０３１７】
【表１５】
2021516250.tif 000092
【０３１８】
【表１６】
2021516250.tif 000093
５×基質−ＴＫ及びＡＴＰワーキング溶液：
基質−ＴＫとＡＴＰの濃度に関しては、表１５を参照する。
【０３１９】
１×キナーゼバッファーを用いて基質−ＴＫ及びＡＴＰを５倍の反応濃度に希釈する。
【０３２０】
５×酵素ワーキング溶液：
ＣＳＦ−１Ｒキナーゼの濃度は表１５を参照する。１×キナーゼバッファーを用いて、５×酵素ワーキング溶液を調製する。
【０３２１】
４×Ｓａ−ＸＬ６６５ワーキング溶液：
Ｓａ−ＸＬ６６５の反応中における濃度は表１５を参照する。検出バッファーを用いて、４×Ｓａ−ＸＬ６６５ワーキング溶液を調製する。
【０３２２】
４×ＴＫ−Ａｂ−クリプテートワーキング溶液：
検出バッファーでＴＫ−Ａｂ−クリプテートを１００倍に希釈したものを、ワーキング溶液とする。
【０３２３】
２．実験手順：
上記の方法に従って全ての試薬を調製した後、酵素を除いて、室温に平衡させ、サンプルをロードする。
【０３２４】
ａ）まず、１×キナーゼバッファーを用いて、２．５％ＤＭＳＯ溶液をそれぞれ調製する（ＤＭＳＯの濃度が高すぎると反応に影響があるため、ＤＭＳＯの最終濃度を１％に制限する）。次に、酵素に対応する２．５％ＤＭＳＯ溶液で被験化合物を希釈し、化合物のスクリーニング濃度は、１０００ｎＭから４倍勾配希釈し、８つの濃度とする。対照ウェルを除き、全ての反応ウェルに４μＬの希釈された被験化合物溶液を加え、対照ウェルには、調製しておいたＣＳＦ−１Ｒキナーゼに対応する２．５％ＤＭＳＯ溶液を４μＬ加える。
【０３２５】
ｂ）全ての反応ウェルに、調製しておいたＣＳＦ−１Ｒキナーゼに対応する基質の濃度のＴＫ−ビオチン基質溶液を２μＬ加える。
【０３２６】
ｃ）陰性ウェル以外の全ての反応ウェルに、調製しておいた対応する濃度の酵素溶液を２μＬ加え、陰性ウェルは２μＬの酵素に対応する１×キナーゼバッファーで所定の体積まで補足する。シーリングフィルムでプレートを密封し、均一に混合した後、室温で１０分間インキュベートすることにより、化合物と酵素が充分に作用して結合する。
【０３２７】
ｄ）全ての反応ウェルにキナーゼに対応する濃度のＡＴＰ溶液を２μＬ加えて、キナーゼ反応を開始させ、酵素反応時間は３０分間とする。
【０３２８】
ｅ）キナーゼ反応の終了まで残り５分の時に、テスト溶液を準備する。キット中の検出バッファーを用いて、２種の酵素の対応する濃度のストレプトアビジン−ＸＬ６６５及びＴＫ抗体のユーロピウムクリプテート（１：１００）テスト溶液をそれぞれ調製する。
【０３２９】
ｆ）キナーゼ反応が完了した後、全ての反応ウェルに５μＬの希釈されたストレプトアビジン−ＸＬ６６５を加え、均一に混合した後、すぐに希釈されたＴＫ抗体のユーロピウムクリプテートテスト溶液を加える。
【０３３０】
ｇ）プレートを密封して、均一に混合させ、室温で１時間反応させた後、ＥＮＶＩＳＩＯＮ（パーキンエルマー社）装置で蛍光信号（３２０ｎｍ励起、６６５ｎｍ、６１５ｎｍ発光）を検出する。完全な活性ウェルとバックグラウンド信号ウェルによって各ウェルの阻害率を算出し、重複ウェルを設け、平均値を算出する。製図解析ソフトウェアＰＲＩＳＭ  ５．０を用いて、各被験化合物について、半数阻害濃度（ＩＣ50）を当てはめする。
【０３３１】
実験中に、次のフローチャートに示す手順でサンプルをロードする。
【０３３２】
【表１７】
2021516250.tif 000094
【０３３３】
３．データ分析：
【０３３４】
【数１】
2021516250.tif 000095
【０３３５】
【数２】
2021516250.tif 000096
Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５とｌｏｇ（阻害剤）を利用して、正規化された応答からＩＣ50曲線を当てはめして、ＩＣ50値を算出する。
【０３３６】
代表的な実施例３〜５２で製造された化合物のＩＣ50データは次のとおりである（表１８）。
【０３３７】
【表１８】
2021516250.tif 000097
注：＋＋＋は５０ｎＭ以下、＋＋は５１〜５００ｎＭ、＋は５００ｎＭ以上且つ１０μＭ以下である。
【０３３８】
実施例５４：ＮＦＳ−６０細胞実験
１．実験材料：
１．１  細胞株：
マウス骨髄性白血病細胞（ＮＦＳ−６０）
【０３３９】
１．２  被験薬物
使用直前にＤＭＳＯで溶解し、因子フリーの完全培地を用いて、所望の濃度を調製する。
【０３４０】
１．３  主な試薬
培地：ＲＰＭＩ  １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号：３１８００−０２２）
ウシ胎児血清：ＰＡＮＳｅｒａ  ＥＳ（カタログ番号：２６０２−Ｐ１３０７０７）
ペニシリンーストレプトマイシン：ＴＲＡＮＳ
トリプシン：Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号：２５３００−０６２
ＰＢＳ：ハイクローン社、カタログ番号：ＳＨ３０２５８．０１
マウス  Ｍ−ＣＳＦ／ＣＳＦ−１タンパク質：Ｓｉｎｏ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｃ．  カタログ番号：５１１１２−ＭＮＡＨ
Ｍ−ＣＳＦ：斉魯制薬有限公司提供
【０３４１】
２．実験方法
対数増殖期のＮＦＳ−６０細胞（１６４０培地＋１０％ＦＢＳ＋４０ｎｇ／ｍｌのＭ−ＣＳＦ＋ペニシリンーストレプトマイシン１％）を遠心分離し（１０００ｒ／ｍｉｎ）、因子フリーの培地に交換して３７℃、５％ＣＯ2で２４時間培養する。遠心分離（１０００ｒ／ｍｉｎ）し、４０ｎｇ／ｍＬ因子を含む培地に交換して、２×１０4個／ｍＬで、１ウェル当たり１００μＬで９６ウェルプレートに接種し、１６時間後に、１ウェル当たり１０μＬで、調製された被験化合物を加え、各化合物は３つの重複ウェルを設け、３７℃、５％ＣＯ2で引き続き７２時間培養した後、各ウェルに１０μＬのＣＣＫ試薬を加える。さらに４時間インキュベートした後、波長４５０ｎｍにて各ウェルの吸光度を測定する。
【０３４２】
【数３】
2021516250.tif 000098
【０３４３】
３．実験結果：
ＮＦＳ−６０細胞の増殖阻害に関する、代表的な実施例３〜５２で製造された化合物０．５μＭの実験結果は次のとおりである。
【０３４４】
【表１９】
2021516250.tif 000099
注：＋＋＋は５０％以上、＋＋は１０％〜５０％、＋は１０％未満である。
【０３４５】
実施例５５：動物薬力学実験
本研究では、Ｃ５７マウスにＭＣ−３８細胞株を接種する。
実験動物：Ｃ５７マウス、雄性、５〜６週齢（１８〜２２ｇ）
細胞株：ＭＣ３８
接種：２×１０6個／０．１ｍＬとし、３：１の比率でマトリゲルを追加する。
ＰＤ１：インビボＭＡｂ抗マウスＰＤ−１（ＣＤ２７９）（Ｂｉｏ  Ｘ  Ｃｅｌｌ社）
群分け：
接種後４日目に、モデル群、抗ＰＤ１  ２ｍｇ／ｋｇ群、抗ＰＤ１  １０ｍｇ／ｋｇ群、被験化合物のみ群、被験化合物と抗ＰＤ１  １０ｍｇ／ｋｇ併用群とランダムに１３群に分ける。化合物は毎日３０ｍｇ／ｋｇの用量で胃内投与し、抗ＰＤ１は３日に１回で腹腔内注射する。２週間にわたり継続的に投与する。モデル群では、８０％グリセロールと２０％の０．５％ＣＭＣ−Ｎａを毎日胃内投与する。
【０３４６】
実験結果：
ＭＣ−３８移植腫瘍の腫瘍サイズの阻害に関する、代表的な実施例３〜５２で製造された化合物と抗ＰＤ１の併用の実験結果は次のとおりである。
【０３４７】
【表２０】
2021516250.tif 000100
注：＋＋＋は３０％以上、＋＋は１０％〜３０％、＋は１０％未満である。
【０３４８】
上記の実施例は、本発明を充分に説明するために挙げられた特定の実施例に過ぎず、本発明の保護範囲は上記の特定の実施形態に限定されず、特許請求の範囲の内容に準拠する。本明細書で開示されている全ての内容は、要約書と図面、開示された全ての方法とステップを含め、これらの特徴及び／又はステップの組み合わせが互いに排他的なものでなければ、そのいずれも任意に組み合わせることができる。本明細書で開示される各技術的特徴は、要約書と図面を含め、特に明記されない限りは、同一の、同等な又は類似する目的を達成する技術的特徴に置き換えることができる。したがって、特に明記されない限りは、本発明で開示される各技術的特徴は、同等な又は類似する技術的特徴の一例に過ぎない。当業者が本発明をもとにして、本発明の趣旨から逸脱することなく同等な置き換えや変更を行うものは、そのいずれも本発明の保護範囲に含まれる。本願で引用される各参考文献は、その全体が本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０３４９】
【非特許文献１】Ｓｃｈｉｅｓｓｉｎｇｅｒ＆Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ｎｅｕｒｏｎ  ９：３０３−３９１（１９９２）．
【非特許文献２】Ｐｌｏｗｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＤＮ＆Ｐ，７（６）：３３４−３３９（１９９４）．
【非特許文献３】Ｒｏｂｉｎｓｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．１９６９，３３：３９６−９．
【非特許文献４】Ｍｏｔｏｙｏｓｈｉ，ｈｉｔ  Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，６７：１０９−２２．
【非特許文献５】Ｆｌａｎａｇａｎ＆Ｌａｄｅｒ，ＣｕｒｒＯｐｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，５：１８１−５．
【非特許文献６】Ｍｅｙｅｒｓ  Ｍ  Ｊ，Ｐｅｌｃ  Ｍ，Ｋａｍｔｅｋａｒ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ．［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１０，２０（５）：１５４３−１５４７．
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉｂ）
【化１】
2021516250.tif 000105
で示される化合物であって、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、Ｒ３の水素のそれぞれは１つ又は複数のＲ７によって独立して任意に置換されてよく、且つ隣接するＲ７は５〜７員環を形成でき、
Ｗは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ７によって独立して置換されてよく、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２基、ＳＯ２シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つ２つの隣接するＲ７は５〜７員環を形成でき、
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基から独立して選ばれ、又はＲ５とＲ６が結合して３〜６員環が形成される化合物。
【請求項２】
Ｒ３は水素、ハロゲンから選ばれ、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ７によって独立して置換されてよく、且つ２つの隣接するＲ７は５〜７員環を形成でき、ここでＲ７はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２基、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２基、ＳＯ２シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基から選ばれ、ここで、ｎ＝０，１，２である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３はフェニル基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基から選ばれ、その環上の水素はハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、Ｏ（Ｃ３−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２基、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２基、ＳＯ２シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基によって独立して置換されてよく、ここで、ｎ＝０，１，２であり、Ｗはベンゼン環、５〜１０員のヘテロアリール基から選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ７によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮＨ２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２基、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２基、ＳＯ２シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＲ７又はＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３はフェニル基、ピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２基、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基によって置換されてよく、且つＲ３で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３はピラゾール、ピリジンから選ばれ、その環上の水素はハロゲン、シアノ基、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル基によって置換されてよく、且つＲ３で隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗはベンゼン環に選ばれ、その環上の水素は１つ又は複数のＲ７によって独立して置換され、且つ置換基の１つはＮ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２基、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２基、ＳＯ２シクロプロピル基、Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基に限られ、ここで、ｎ＝０，１，２であり、且つＷで隣接する置換基は５〜７員環を形成できる請求項３、４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−２−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−フルオロニコチンアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−クロロニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジクロロベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−ブロモベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチニルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチニルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルホスホリル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロポキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（エチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−クロロ−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（イソプロピルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（シクロペンチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）イソキノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）キノリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−シクロプロピルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロブチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−フルオロピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−６−メチルピリジンカルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−５−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−トリル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−ピリジン）−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−４−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−（イソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソキサゾール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−６’−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
メチル（Ｒ）−３−（（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）カルバモイル）ベンゾエート
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−イソプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−エチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−５−イソプロピルニコチンアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２Ｈ−スピロ[ベンゾフラン−３，１’−シクロプロパン］−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３，５−ジメチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−１−メチルインドリン−６−カルボキサミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−６’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（５−クロロ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノピリジン−３−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（３−（（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）メチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンジル）オキシ）ピペラジン−２−アミン
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェノキシ）ピペラジン−２−アミン
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（３−アミノ−６−クロロピペラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）メトキシ）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）スチリル）ピリジン−２−アミン
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）ビニル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−５−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２−クロロ−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロパン）−２−イル）フェニル）−２，５−ジクロロベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロブチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロペンチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
５−クロロ−３−（（５−メトキシ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
４−（（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メトキシフェノキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（３−メトキシ−４−（（４−トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェノキシ）ピリジン−２−アミン
４−（（（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
５−クロロ−３−（（６−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−シアノベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−クロロベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−４−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン）−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−シクロプロピルベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（５−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−２−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（３−（（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（６−クロロピラジン−２−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（４−メチルフェニル）尿素
（Ｒ）−１−（３−（１−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）イル）エチル）フェニル）−３−（３−メチルフェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ｍ−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−メチルフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（５−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−クロロフェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メトキシ）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−トリル）尿素
１−（３−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）尿素
１−（４−（（６−アミノ−［３，３’−ビピリジン−５−イル）オキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−クロロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−シアノ−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ１−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−（メチルチオ）イソフタルアミド
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（（Ｓ）−１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルフィニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−３−（メチルチオ）ベンズアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（１−（（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）フェニル）−４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミドから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される添加物とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
医薬品の製造における請求項８に記載の医薬組成物の使用。
【国際調査報告】
2021516250.tif 000106
2021516250.tif 000107
2021516250.tif 000108
2021516250.tif 000109