(57)【要約】  本発明は、壁材料、並びに気体及び／又は液体を含む少なくとも一個の空洞から構成され、表面に孔を含む球状微粒子の組成物であって、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記組成物の前記微粒子の前記平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子の少なくとも８０％がそれぞれ、前記平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内の直径を有する孔を平均して少なくとも１０個有し、さらに、これらの孔の直径が少なくとも２０ｎｍであり、前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む組成物からなる、球状微粒子の組成物に関する。本発明はその製造のためのプロセス及び使用にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
壁材料、並びに気体及び／又は液体を含む少なくとも一個の空洞から構成され、表面に孔を有する球状微粒子の組成物であって、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記組成物の前記微粒子の前記平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子の少なくとも８０％がそれぞれ、前記平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内の直径を有する孔を平均して少なくとも１０個有し、さらに、これらの孔のそれぞれの直径が少なくとも２０ｎｍであり、前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む組成物からなる、球状微粒子の組成物。
【請求項２】
前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、芳香族ジカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸の組成物でエステル化した脂肪族ジヒドロキシ化合物のエステルである、請求項１に記載の球状微粒子の組成物。
【請求項３】
前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、ポリブチレンアゼラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＡｚｅＴ）、ポリブチレンブラシラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＢｒａｓＴ）、ポリブチレンアジパートテレフタラート（ＰＢＡＴ）、ポリブチレンセバカートテレフタラート（ＰＢＳｅＴ）、及びポリブチレンスクシナートテレフタラート（ＰＢＳＴ）から選択される、請求項１又は２に記載の球状微粒子の組成物。
【請求項４】
前記壁材料を形成する前記組成物が、４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点又は融点を有する少なくとも一種のポリマーを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の球状微粒子の組成物。
【請求項５】
前記壁材料のジクロロメタン中の溶解度が、２５℃において少なくとも５０ｇ／Ｌである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の球状微粒子の組成物。
【請求項６】
前記追加のポリマーが、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸、好ましくは少なくとも一種のポリカプロラクトンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の球状微粒子の組成物。
【請求項７】
球状微粒子の組成物を調製する方法であって、
ａ）不連続相としての水又は孔形成剤の水溶液と、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液を含む連続相とから、エマルションを調製し、
ｂ）ａ）で得たｗ／ｏエマルションを、水中で少なくとも一種の分散剤の存在下で乳化して平均サイズが１〜６００μｍの液滴を有するｗ／ｏ／ｗエマルションを得、前記水非混和性溶媒を２０〜８０℃の範囲内の温度で除去し、
ｃ）方法ステップｂ）で形成された前記球状微粒子を分離し、任意選択的に乾燥する、球状微粒子の組成物を調製する方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法に従って得られる球状微粒子。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項又は請求項８に記載の球状微粒子の、少なくとも一種のアロマケミカルを充填するための担体物質としての使用。
【請求項１０】
任意選択的に乾燥した球状微粒子を、少なくとも一種のアロマケミカルで含浸する、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜６又は８のいずれか一項に記載の球状微粒子を、少なくとも一種のアロマケミカルで含浸する、アロマケミカル調製物を調製する方法。
【請求項１２】
請求項１〜６又は８のいずれか一項に記載の球状微粒子を、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁する、請求項１１に記載のアロマケミカル調製物を調製する方法。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法により得られるアロマケミカル調製物。
【請求項１４】
請求項１３に記載のアロマケミカル調製物の、香水、洗浄及び清浄用組成物、化粧用組成物、ボディケア組成物、衛生物品、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、又はフレグランスから選択される組成物における使用。
【請求項１５】
請求項１〜６又は８のいずれか一項に記載の球状微粒子の組成物又は請求項１３に記載のアロマケミカル調製物を、組成物の全重量に対して０．０１〜９９．９重量％の重量割合で含む組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載のアロマケミカル調製物の、アロマケミカルの制御された放出のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、球状微粒子の調製方法、この方法により得られる充填可能な球状微粒子、及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
多孔質微粒子のようなマイクロカプセルが、活性物質の担体として使用されており、その結果、活性物質は制御された方法でより良く処理され、配合され、又は放出されることができる。
【０００３】
したがって、医療分野において、活性化合物の制御された放出ためのバイオポリマーをベースとする微粒子が知られている。“Ａｃｔａ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ”１０（２９１４）５０９０−５０９８において、乳酸とヒドロキシ酢酸（グリコール酸）のコポリマー（ＰＬＧＡ）で形成された骨格を有するとともに８４μｍの平均粒子径を有する多孔質微粒子が記載されている。
【０００４】
Ｊｉａｎ−Ｑｉｎｇ  Ｈｕらの“Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｓｏｕｔｈ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”，第１８巻，Ｎｏ．２，（２０１１−０４−０１），第３３７−３４２頁において、多官能性アジリジンをカプセルコアとして含むマイクロカプセルの調製方法が記載されている。このようなマイクロカプセルは堅固であり、カプセル壁の破壊により、必要に応じて架橋剤を放出することが意図されている。カプセルは、ｗ／ｏ／ｗエマルションから形成され、ジクロロメタン中に溶解したポリエステルを含む油相及び溶媒の除去により形成された壁により形成される。壁材料は、ジメチルフタラート、グリコール及び１，３−プロパンジオールから形成されるポリエステルである。
【０００５】
独国特許出願公開第３４２８６４０号明細書は、微孔質の粉状ポリラクチドの製造方法、及び活性化合物の制御された投与のためのその使用を教示している。
【０００６】
さらに、国際公開第２０１５／０７０１７２号は、ＰＬＧＡから形成された多孔質微小球（マイクロスフィア）であって、その孔にタンパク質が充填されており、孔が熱により閉じられている多孔質微小球を教示している。ｐＨ調整のための炭酸マグネシウム又は炭酸亜鉛の添加は、タンパク質の取り込みの改善をもたらす。
【０００７】
さらに、米国特許出願公開第２００５／００６９５９１号明細書は、ＰＬＧＡのような生分解性ポリマーから形成された多孔質微小球であって、ダブル水／油／水エマルションを介して調製される多孔質微小球を教示している。続いて、微小球にタンパク質が充填される。
【０００８】
欧州特許出願公開第４６７５２８号明細書は、２５０μｍ以下の粒子サイズを有するとともに表面に孔を有する重合性担体粒子であって、最大孔サイズが０．４μｍである重合性担体粒子を教示している。担体粒子の材料は、この場合、スチレンと無水マレイン酸／無水フタル酸／プロピレングリコールのポリエステルとの重合により調製される。ポリエステルはこのラジカル重合において架橋剤として働く。この場合のラジカル重合は、塊状重合として行われ、ポリエステルがスチレン中で直接重合する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従来技術の微孔性ポリマーは、慣例上、医療用活性化合物又はタンパク質が充填され、これらを制御された方法で薬剤の形態で投与することが意図されている。より長期の保管はこの場合不要である。さらに、このような物質は親水性である。
【００１０】
アロマケミカル（ａｒｏｍａ  ｃｈｅｍｉｃａｌ）を扱いやすい形態、例えば微粒子の形態で提供することが望まれる場合、その他の要求を満たさなければならない。このような微粒子は、良好な長期安定性、すなわち良好な貯蔵寿命を有するべきである。このため、微粒子自体が、当然通常疎水性であるアロマケミカルに対して安定でなければならない。
【００１１】
したがって、本発明の目的は、容易にアロマケミカルを充填でき、その後閉じることができる微粒子を提供することであった。生じる本アロマケミカル調製物は良好な貯蔵寿命を有するだろう。特に興味深いのは、少なくとも一種のアロマケミカルを充填することができ、これらアロマケミカルを潜在期間後に初めて放出する微粒子である。放出の間、アロマケミカルの芳香プロファイルが保持されることは、さらに興味深い。有利には、微粒子は良好な生分解性を有し、調製が簡単であり、広範な応用に適している。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
したがって、球状微粒子を調製する方法であって、
ａ）不連続相としての孔形成剤の水溶液と、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液を含む連続相とから、エマルションを調製し、
ｂ）ａ）で得たｗ／ｏエマルションを、水中で少なくとも一種の分散剤の存在下で乳化して平均サイズが１〜６００μｍの液滴を有するｗ／ｏ／ｗエマルションを得、前記水非混和性溶媒を２０〜８０℃の範囲内の温度で除去し、
ｃ）方法ステップｂ）で形成された前記球状微粒子を分離し、任意選択的に乾燥する、方法が見出された。
【００１３】
さらに、この方法により得られる球状微粒子、アロマケミカルの担体としてのそれらの使用、少なくとも一種のアロマケミカルをそれらに充填する方法、及びそれにより得られた充填球状微粒子も、見出された。
【００１４】
さらに、少なくとも一種のアロマケミカルが充填され、任意選択的に閉じられた微粒子の、香水（ｐｅｒｆｕｍｅ）、洗浄及び清浄剤、化粧料、ボディケア剤、衛生物品、アロマ組成物、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、及びフレグランス（ｆｒａｇｒａｎｃｅ）における使用が見出され、また、アロマケミカルの制御された放出のためのそれらの使用も見出された。
【００１５】
さらに、壁材料、並びに気体及び／又は液体を含む少なくとも一個の空洞（ｃａｖｉｔｙ）から構成され、表面に孔を有する球状微粒子の組成物であって、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記組成物の前記微粒子の前記平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子の少なくとも８０％がそれぞれ、前記平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内の直径を有する孔を平均して少なくとも１０個有し、さらに、これらの孔のそれぞれの直径が少なくとも２０ｎｍであり、前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む組成物からなり、前記壁材料のジクロロメタン中の溶解度が２５℃において少なくとも５０ｇ／Ｌである、球状微粒子の組成物が見出された。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
微粒子の空洞中に含まれる物質の状態（相）に関する記述は、２０℃（室温）及び１ｂａｒ（１００ｋＰａ）に関するものである。
【００１７】
したがって、本発明は、壁材料、並びに気体及び／又は液体を含む少なくとも一個の空洞から構成され、表面に孔を有する球状微粒子の組成物であって、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記組成物の前記微粒子の前記平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子の少なくとも８０％がそれぞれ、前記平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内の直径を有する孔を平均して少なくとも１０個有し、さらに、これらの孔のそれぞれの直径が少なくとも２０ｎｍであり、
前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む組成物からなる、球状微粒子の組成物に関する。
【００１８】
本発明は、以下のいくつかの利点に関連付けられる：
・微粒子は、簡単で高価ではない方法で製造可能である。
・マイクロカプセルの充填は、様々な方法で可能である
・充填された微粒子の孔が閉じられるかどうか、及びどの程度まで閉じられるかを、自由に選択することができる
・孔の閉鎖は充填された微粒子に低い熱応力をかけるだけでも可能である
・アロマ物質の放出特性は、壁材料及び充填のタイプの選択により特に制御することができる
・アロマケミカルを充填された微粒子は、長期にわたり、アロマケミカルの顕著な損失を伴うことなく保管することができる
・芳香プロファイルは、アロマケミカル又はアロマケミカル混合物が放出される間、保持される。
・壁材料の選択により、微粒子は、生分解性であるように構成することができる。
【００１９】
さらに、以下の実施形態が見出された：
１．壁材料、並びに気体及び／又は液体を含む少なくとも一個の空洞から構成され、表面に孔を有する球状微粒子の組成物であって、前記球状微粒子が１０〜６００μｍの平均粒子径を有し、前記組成物の前記微粒子の前記平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子の少なくとも８０％がそれぞれ、前記平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内の直径を有する孔を平均して少なくとも１０個有し、さらに、これらの孔のそれぞれの直径が少なくとも２０ｎｍであり、
前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む組成物からなる、球状微粒子の組成物。
【００２０】
２．前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、芳香族ジカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸の組成物でエステル化した脂肪族ジヒドロキシ化合物のエステルである、実施形態１に記載の球状微粒子の組成物。
【００２１】
３．前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、ポリブチレンアゼラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＡｚｅＴ）、ポリブチレンブラシラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＢｒａｓＴ）、ポリブチレンアジパートテレフタラート（ＰＢＡＴ）、ポリブチレンセバカートテレフタラート（ＰＢＳｅＴ）、及びポリブチレンスクシナートテレフタラート（ＰＢＳＴ）から選択される、実施形態１又は２に記載の球状微粒子の組成物。
【００２２】
４．前記壁材料を形成する前記組成物が、４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点又は融点を有する少なくとも一種のポリマーを含む、実施形態１〜３のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２３】
５．前記壁材料のジクロロメタン中の溶解度が、２５℃において少なくとも５０ｇ／Ｌである、実施形態１〜４のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２４】
６．前記壁材料が、
３０〜７０重量％の少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステルと、
３０〜７０重量％の、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される、少なくとも一種の追加のポリマーと
を含む組成物からなる、実施形態１〜５のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２５】
７．前記壁材料が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステルと追加のポリマーとして少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸とを含む組成物からなる、実施形態１〜６のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２６】
８．前記少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸が、ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；ポリ（２−ヒドロキシブチラート）（Ｐ２ＨＢ）；２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸及び４−ヒドロキシ酪酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ酪酸のコポリマー；３−ヒドロキシ酪酸と４−ヒドロキシ酪酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシバレラート）（Ｐ３ＨＶ）；ポリ（４−ヒドロキシバレラート）（Ｐ４ＨＶ）；ポリ（５−ヒドロキシバレラート）（Ｐ５ＨＶ）；ポリ（３−ヒドロキシメチルバレラート）（Ｐ３ＭＨＶ）；３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸及び３−ヒドロキシメチル吉草酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ吉草酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ３ＨＨｘ）；ポリ（４−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ４ＨＨｘ）；ポリ（６−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ６ＨＨｘ）；３−ヒドロキシヘキサン酸、４−ヒドロキシヘキサン酸及び６−ヒドロキシヘキサン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシヘキサン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；２−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］；ヒドロキシ吉草酸、特に３−ヒドロキシ吉草酸又は４−ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；３−ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸、好ましくは３−ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；並びにポリカプロラクトンからなる群から選択される、実施形態１〜７のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２７】
９．前記ポリヒドロキシ脂肪酸が、少なくとも一種のポリカプロラクトンである、実施形態１〜８のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２８】
１０．前記壁材料が、前記脂肪族−芳香族ポリエステル及び前記追加のポリマーとは異なる少なくとも一種のさらなるポリマーを含む組成物からなる、実施形態１〜９のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物。
【００２９】
１１．前記さらなるポリマーが、ポリアクリラート、ポリアミド、ポリカルボナート、ポリスチレン、脂肪族−脂肪族ポリエステル、芳香族−芳香族ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ尿素及びポリウレタンからなる群から選択される、実施形態１０に記載の球状微粒子の組成物。
【００３０】
１２．前記さらなるポリマーが、ポリブチレンスクシナートアジパート、ポリブチレンスクシナート、ポリブチレンセバカート及びポリブチレンスクシナートセバカートからなる群から選択される脂肪族−脂肪族ポリエステルである、実施形態１１に記載の球状微粒子の組成物。
【００３１】
１３．前記さらなるポリマーが、ポリヒドロキシ酢酸、ＰＬＡコポリマー（ポリラクチドとポリ乳酸のコポリマー）、ＰＬＧＡコポリマー及びポリ乳酸からなる群から選択される、実施形態１０に記載の球状微粒子の組成物。
【００３２】
１４．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物を調製する方法であって、
ａ）不連続相としての水又は孔形成剤の水溶液と、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液を含む連続相とから、エマルションを調製し、
ｂ）ａ）で得たｗ／ｏエマルションを、水中で少なくとも一種の分散剤の存在下で乳化して平均サイズが１０〜６００μｍの液滴を有するｗ／ｏ／ｗエマルションを得、前記水非混和性溶媒を２０〜８０℃、好ましくは２０〜４５℃の範囲内の温度で除去し、
ｃ）方法ステップｂ）で形成された前記球状微粒子を分離し、任意選択的に乾燥する、
方法。
【００３３】
１５．前記追加のポリマーが少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸である、実施形態１４に記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３４】
１６．前記追加のポリマーが、ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；ポリ（２−ヒドロキシブチラート）（Ｐ２ＨＢ）；２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸及び４−ヒドロキシ酪酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ酪酸のコポリマー；３−ヒドロキシ酪酸と４−ヒドロキシ酪酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシバレラート）（Ｐ３ＨＶ）；ポリ（４−ヒドロキシバレラート）（Ｐ４ＨＶ）；ポリ（５−ヒドロキシバレラート）（Ｐ５ＨＶ）；ポリ（３−ヒドロキシメチルバレラート）（Ｐ３ＭＨＶ）；３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸及び３−ヒドロキシメチル吉草酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ吉草酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ３ＨＨｘ）；ポリ（４−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ４ＨＨｘ）；ポリ（６−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ６ＨＨｘ）；３−ヒドロキシヘキサン酸、４−ヒドロキシヘキサン酸及び６−ヒドロキシヘキサン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシヘキサン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；２−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］；ヒドロキシ吉草酸、特に３−ヒドロキシ吉草酸又は４−ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；３−ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸、好ましくは３−ヒドロキシオクタン酸、及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；並びにポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸である、実施形態１４〜１５のいずれかに記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３５】
１７．前記ポリヒドロキシ脂肪酸が少なくとも一種のポリカプロラクトンである、実施形態１４〜１６のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３６】
１８．ａ）で調製された前記連続相が、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステルと、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーと、少なくとも一種のさらなるポリマーとを、水非混和性溶媒中に含み、前記さらなるポリマーが前記脂肪族−芳香族ポリエステル及び前記追加のポリマーとは異なる、実施形態１４〜１７のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３７】
１９．前記さらなるポリマーが、ポリアクリラート、ポリアミド、ポリカルボナート、ポリスチレン、脂肪族−脂肪族ポリエステル、芳香族−芳香族ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ尿素及びポリウレタンからなる群から選択される、実施形態１８に記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３８】
２０．前記さらなるポリマーが、ポリブチレンスクシナートアジパート、ポリブチレンスクシナート、ポリブチレンセバカート及びポリブチレンスクシナートセバカートからなる群から選択される脂肪族−脂肪族ポリエステルである、実施形態１９に記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００３９】
２１．前記さらなるポリマーが、ポリヒドロキシ酢酸、ＰＬＡコポリマー（ポリラクチドとポリ乳酸のコポリマー）、ＰＬＧＡコポリマー及びポリ乳酸からなる群から選択される、実施形態１８に記載の球状微粒子の組成物を調製する方法。
【００４０】
２２．前記水非混和性溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセタート、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ペンタン、ジイソプロピルエーテル及びベンゼン、又はこれら溶媒の混合物から選択される、実施形態１４〜２１のいずれか一つに記載の方法。
【００４１】
２３．方法ステップｂ）におけるｗ／ｏ／ｗエマルションを得るための前記乳化を攪拌機を用いて１〜３０分間の期間行う、実施形態１４〜２２のいずれか一つに記載の方法。
【００４２】
２４．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物の、少なくとも一種のアロマケミカルを充填するための担体物質としての使用。
【００４３】
２５．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の、任意選択的に乾燥した球状微粒子の組成物を、少なくとも一種のアロマケミカルで含浸する、アロマケミカル調製物を調製する方法。
【００４４】
２６．前記微粒子を、アロマケミカルが微細に分割された形態、好ましくは液滴の形態で存在する方法を用いて含浸する、実施形態２５に記載の方法。
【００４５】
２７．前記微粒子に、アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液を噴霧又は滴下適用する、実施形態２６に記載の方法。
【００４６】
２６．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の、任意選択的に乾燥した球状微粒子の組成物を、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁させる、実施形態２５に記載の方法。
【００４７】
２８．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の、任意選択的に乾燥した球状微粒子の組成物を、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁させ、次に、３５〜２００℃の範囲内、好ましくは４０〜１４０℃の範囲内、特に４５〜８０℃の範囲内の温度に１分〜１０時間の期間保つ、アロマケミカル調製物を調製する方法。
【００４８】
２９．実施形態２５〜２８に記載の方法に従って得られるアロマケミカル調製物。
【００４９】
３０．実施形態２９に記載のアロマケミカル調製物の、香水、洗浄及び清浄剤、化粧料、ボディケア剤、衛生物品、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、又はフレグランスから選択される剤における使用。
【００５０】
３１．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物又は実施形態２９に記載のアロマケミカル調製物を、組成物の全重量に対して０．０１〜９９．９重量％の重量割合で含む剤。
【００５１】
３２．実施形態２９に記載のアロマケミカル調製物の、アロマケミカルの制御された放出のための使用。
【００５２】
３３．球状微粒子を調製する方法であって、
ａ）不連続相としての水又は好ましくは孔形成剤の水溶液と、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液を含む連続相とから、エマルションを調製し、
ｂ）ａ）で得たｗ／ｏエマルションを、水中で少なくとも一種の分散剤の存在下で乳化して平均サイズが１０〜６００μｍの液滴を有するｗ／ｏ／ｗエマルションを得、前記水非混和性溶媒を２０〜８０℃の範囲内の温度で除去し、
ｃ）方法ステップｂ）で形成された前記球状微粒子を分離し、任意選択的に乾燥する、球状微粒子を調製する方法。
【００５３】
３４．前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、芳香族ジカルボン酸及び脂肪族ジカルボン酸の組成物でエステル化した脂肪族ジヒドロキシ化合物のエステルである、実施形態３３に記載の方法。
【００５４】
３５．前記脂肪族−芳香族ポリエステルが、ポリブチレンアゼラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＡｚｅＴ）、ポリブチレンブラシラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＢｒａｓＴ）、ポリブチレンアジパートテレフタラート（ＰＢＡＴ）、ポリブチレンセバカートテレフタラート（ＰＢＳｅＴ）及びポリブチレンスクシナートテレフタラート（ＰＢＳＴ）から選択される、実施形態３３又は３４のいずれかに記載の方法。
【００５５】
３６．ａ）の前記連続相に存在するポリマーの少なくとも一種が、４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点又は融点を有する、実施形態３３〜３５のいずれか一つに記載の方法。
【００５６】
３７．ａ）の前記連続相中に存在するポリマーの一種が、（部分的に）結晶質であり４５〜１４０℃の範囲内の融点を有するか、又は、非晶質であり４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点を有する、実施形態３３〜３６のいずれか一つに記載の方法。
【００５７】
３８．ａ）で調製された前記連続相が、追加のポリマーとして、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸を含む、実施形態３３〜３７のいずれか一つに記載の方法。
【００５８】
３９．ａ）で調製された前記連続相が、追加のポリマーとして、ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；ポリ（２−ヒドロキシブチラート）（Ｐ２ＨＢ）；２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸及び４−ヒドロキシ酪酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ酪酸のコポリマー；３−ヒドロキシ酪酸と４−ヒドロキシ酪酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシバレラート）（Ｐ３ＨＶ）；ポリ（４−ヒドロキシバレラート）（Ｐ４ＨＶ）；ポリ（５−ヒドロキシバレラート）（Ｐ５ＨＶ）；ポリ（３−ヒドロキシメチルバレラート）（Ｐ３ＭＨＶ）；３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸及び３−ヒドロキシメチル吉草酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ吉草酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ３ＨＨｘ）；ポリ（４−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ４ＨＨｘ）；ポリ（６−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ６ＨＨｘ）；３−ヒドロキシヘキサン酸、４−ヒドロキシヘキサン酸及び６−ヒドロキシヘキサン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシヘキサン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；２−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］；ヒドロキシ吉草酸、特に３−ヒドロキシ吉草酸又は４−ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；３−ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸、好ましくは３−ヒドロキシオクタン酸、及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；並びにポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸を含む、実施形態３３〜３８のいずれか一つに記載の方法。
【００５９】
４０．ａ）で調製された前記連続相が、追加のポリマーとして、少なくとも一種のポリカプロラクトンを含む、実施形態３３〜３９のいずれか一つに記載の方法。
【００６０】
４１．ａ）で調製された前記連続相が、脂肪族−芳香族ポリエステルと、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーとの水非混和性溶媒溶液から本質的になる、実施形態３３〜４０のいずれか一つに記載の方法。
【００６１】
４２．脂肪族−芳香族ポリエステルの追加のポリマーに対する比が３／７〜７／３である、実施形態３３〜４１のいずれか一つに記載の方法。
【００６２】
４３．ａ）で調製された前記連続相が、前記脂肪族−芳香族ポリエステル及び前記追加のポリマーとは異なる少なくとも一種のさらなるポリマーを含む、実施形態３３〜４２のいずれか一つに記載の方法。
【００６３】
４４．前記さらなるポリマーが、ポリアクリラート、ポリアミド、ポリカルボナート、ポリスチレン、脂肪族−脂肪族ポリエステル、芳香族−芳香族ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ尿素及びポリウレタンからなる群から選択される、実施形態４３に記載の方法。
【００６４】
４５．前記さらなるポリマーが、ポリブチレンスクシナートアジパート、ポリブチレンスクシナート、ポリブチレンセバカート及びポリブチレンスクシナートセバカートからなる群から選択される脂肪族−脂肪族ポリエステルである、実施形態４４に記載の方法。
【００６５】
４６．前記さらなるポリマーが、ポリヒドロキシ酢酸、ＰＬＡコポリマー（ポリラクチドとポリ乳酸のコポリマー）、ＰＬＧＡコポリマー及びポリ乳酸からなる群から選択される、実施形態４３に記載の方法。
【００６６】
４７．脂肪族−芳香族ポリエステルの、追加のポリマー及びさらなるポリマーの合計に対する比が、３／７〜７／３である、実施形態４３〜４６のいずれか一つに記載の方法。
【００６７】
４８．前記水非混和性溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセタート、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ペンタン、ジイソプロピルエーテル及びベンゼン、又はこれら溶媒の混合物から選択される、実施形態３３〜４７のいずれか一つに記載の方法。
【００６８】
４９．方法ステップｂ）におけるｗ／ｏ／ｗエマルションを得るための前記乳化を攪拌機を用いて１〜３０分間の期間行う、実施形態３３〜４８のいずれか一つに記載の方法。
【００６９】
５０．実施形態３３〜２９の方法に従って得られる球状微粒子。
【００７０】
５１．実施形態１〜１３のいずれか一つ又は実施形態５０に記載の球状微粒子の、少なくとも一種のアロマケミカルを充填するための担体物質としての使用。
【００７１】
５２．次に、前記任意選択的に乾燥した球状微粒子を、少なくとも一種のアロマケミカルで含浸する、実施形態３３〜４９のいずれか一つに記載の方法。
【００７２】
５３．前記微粒子を、アロマケミカルが微細に分割された形態、好ましくは液滴の形態で存在する方法を用いて含浸する、実施形態５２に記載の方法。
【００７３】
５４．前記微粒子に、アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液を噴霧又は滴下適用する、実施形態５２〜５３に記載の方法。
【００７４】
５５．次に、
ｅ）前記任意選択的に乾燥した球状微粒子を、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁させる、実施形態３３〜５２のいずれか一つに記載の方法。
【００７５】
５６．次に、
ｆ）ｅ）の後に得られた前記微粒子を、３５〜２００℃の範囲内、好ましくは４０〜１４０℃の範囲内、特に４５〜８０℃の範囲内の温度に１分〜１０時間の期間保つ、実施形態５５に記載の方法。
【００７６】
５７．実施形態５２〜５６のいずれか一つに従って得られるアロマケミカル調製物。
【００７７】
５８．実施形態５７に記載のアロマケミカル調製物の、香水、洗浄及び清浄剤、化粧料、ボディケア剤、衛生物品、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、又はフレグランスから選択される剤における使用。
【００７８】
５９．実施形態１〜１３のいずれか一つに記載の球状微粒子の組成物又は実施形態５７に記載のアロマケミカル調製物を、組成物の全重量に対して０．０１〜９９．９重量％の重量割合で含む剤。
【００７９】
６０．実施形態５７に記載のアロマケミカル調製物の、アロマケミカルの制御された放出のための使用。
【００８０】
「生分解性の」という用語は、該物質、ここでは未充填の微粒子が、１９９２年からのＯＥＣＤガイドライン３０１Ｂの試験（鉱物スラリー中での堆肥化におけるＣＯ２発生の測定及び理論的な最大可能ＣＯ２発生との比較）において、２８日後、２５℃で、少なくとも５％、特に少なくとも１０％、特に少なくとも２０％の生分解を受けることを意味するものと理解される。
【００８１】
以下の関連する用語である球状微粒子は、球状に形成されたポリマー微粒子（又はポリマー微小球）を意味する。一実施形態において、球状微粒子は、マイクロカプセル、つまり、外側ポリマー層が室温で液体又は気体であるコアを囲んでいる粒子であってよい。
【００８２】
充填可能な球状微粒子は、内側の材料の交換が可能となるように、その表面に開口を有する。マイクロカプセルの場合、開口は外側ポリマー層（多くの場合マイクロカプセル殻又はマイクロカプセル壁とも呼ばれる）中の孔である。しかしながら、ポリマーマトリクス形態を有する多孔質球状微粒子の実施形態もある。これらの場合において、これは微粒子の表面に開口を有する連続多孔質ネットワーク（ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ  ｐｏｒｏｕｓ  ｎｅｔｗｏｒｋ）である。
【００８３】
さらに、両方のモルフォロジーを有する微粒子の実施形態もある。
【００８４】
微粒子は、ｗ／ｏ／ｗエマルション中の溶媒の除去により形成される。第１ステップにおいて、水滴又は孔形成剤の水溶液の液滴のエマルションをポリエステルの溶液中で形成する。このｗ／ｏエマルションを今度は水中で乳化し、水非混和性溶媒を除去する。ポリエステルの溶媒を除去することにより、後者が不溶性となり、水滴又は水性孔形成剤液滴の表面に堆積する。この壁形成プロセスにおいて、孔が同時に形成され、有利には孔形成剤により形成される。
【００８５】
孔形成剤は、例えば、ステップｂ）のプロセス条件下で気体を放出する化合物である。
【００８６】
孔形成剤は、例えば気体放出剤であり、気体放出剤は、好ましくは炭酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、硫酸アンモニウム、シュウ酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、カルバミン酸アンモニウム、及びカルバミン酸ナトリウムから選択される。
【００８７】
さらに適する孔形成剤は、浸透圧を生じる水溶性低分子量化合物である。非水溶性溶媒の除去は、孔形成剤を有する内側水滴と外側水性分散相の間に存在する濃度勾配により、濃度勾配を作りだし、この濃度勾配は、内側水滴の方向に水の移動を引き起こし、それゆえに孔の形成を引き起こす。このような孔形成剤は、好ましくは、糖、例えば、単糖、二糖、オリゴ糖及び多糖、尿素、無機アルカリ金属塩、例えば、塩化ナトリウム、無機アルカリ土類金属塩、例えば、硫酸マグネシウム及び塩化カルシウムから選択される。特に好ましいものは、グルコース及びスクロース、並びに尿素である。
【００８８】
さらに、両方の相に溶解可能なポリマー、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）が孔形成剤として適している。これらのポリマーは、両方の相に溶解可能であるため、拡散により水相から油相に移動する。
【００８９】
球状微粒子を製造するプロセスは、常に微粒子の集合体を生じ、したがって「球状微粒子の組成物」という用語も用いられる。
【００９０】
本発明の微粒子は、１０〜６００μｍの平均粒子径Ｄ［４，３］（光散乱により測定した体積加重平均粒子径（ｖｏｌｕｍｅ  ｗｅｉｇｈｔｅｄ  ａｖｅｒａｇｅ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）を有する。好ましい実施形態によれば、平均粒子径Ｄ［４，３］は１０μｍ以上１００μｍ未満、好ましくは３０μｍ以下である。同様に好ましい実施形態によれば、平均粒子径Ｄ［４，３］は１００〜５００μｍである。
【００９１】
本発明の微粒子は、少なくとも１０個、好ましくは少なくとも２０個の孔を表面に有し、孔の直径は平均粒子径Ｄ［４，３］の１／５０００〜１／５の範囲内であり、さらに、これらの孔のそれぞれの直径は、少なくとも２０ｎｍである。微粒子は好ましくは平均して少なくとも１０個、好ましくは少なくとも２０個の孔を有し、孔の直径は平均粒子径Ｄ［４，３］の１／５００〜１／５の範囲内であり、さらに、これらの孔のそれぞれの直径は、少なくとも２０ｎｍである。一実施形態に従う好ましい平均粒子径が１００〜５００μｍである微粒子は、好ましくは、平均粒子径Ｄ［４，３］の１／５００〜１／１００の範囲内の平均径を有する孔を備える。各場合において、平均粒子径Ｄ［４，３］からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する球状微粒子の組成物の微粒子が考慮される。これらのうち少なくとも８０％が粒子表面における孔の必要数を満たす。
【００９２】
本発明によれば、脂肪族−芳香族ポリエステルが用いられる。この用語は、芳香族ジカルボン酸と脂肪族ジヒドロキシ化合物をベースとするエステルを意味するものと理解される。芳香族ジカルボン酸は、ここで、脂肪族ジカルボン酸との混合物で用いられてもよい。脂肪族−芳香族ポリエステルは、好ましくは、脂肪族及び芳香族ジカルボン酸と脂肪族ジヒドロキシ化合物をベースとするポリエステルであり、これは、半芳香族ポリエステルと呼ばれる。これらのポリマーは個別に又はそれらの混合物で存在してよい。
【００９３】
本発明に従って用いられる脂肪族−芳香族ポリエステルは、好ましくは、４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点（示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  １１３５７により測定される）又は融点を有する。
【００９４】
本発明によれば、脂肪族−芳香族ポリエステルは、これら脂肪族−芳香族ポリエステルのポリエステル誘導体、例えばポリエーテルエステル、ポリエステルアミド又はポリエーテルエステルアミド、及びポリエステルウレタン（欧州特許出願第１０１７１２３７．０号参照）を意味するものとも理解される。適する脂肪族−芳香族ポリエステルは、線状の鎖延長されていないポリエステル（国際公開第９２／０９６５４号）を含む。鎖延長された及び／又は分枝した脂肪族−芳香族ポリエステルが好ましい。後者は、国際公開第９６／１５１７３〜１５１７６号、２１６８９〜２１６９２号、２５４４６号、２５４４８号又は国際公開第９８／１２２４２号から既知であり、参照によりここに明示的に組み込まれる。異なる脂肪族−芳香族ポリエステルの混合物も同様に考慮される。興味深い近年の開発は、再生可能原料をベースとしている（国際公開第２００６／０９７３５３号、国際公開第２００６／０９７３５４号及び国際公開第２０１０／０３４７１０号参照）。
【００９５】
特に好ましい脂肪族−芳香族ポリエステルは、必須成分として以下のものを含むポリエステルを含む：
Ａ）以下のものからなる酸成分
ａ１）３０〜９９ｍｏｌ％の少なくとも一種の脂肪族ジカルボン酸もしくはそのエステル形成誘導体又はそれらの混合物
ａ２）１〜７０ｍｏｌ％の少なくとも一種の芳香族ジカルボン酸もしくはそのエステル形成誘導体又はそれらの混合物、及び
Ｂ）Ｃ２〜Ｃ１２アルカンジオールから選択される少なくとも一種のジオール成分
及び
Ｃ）任意選択的に、以下のものから選択される成分
ｃ１）エステル形成可能な少なくとも３個の基を有する化合物、
ｃ２）ジイソシアナート又はポリイソシアナート、
ｃ３）ジエポキシド又はポリエポキシド。
【００９６】
一般に考慮される脂肪族ジカルボン酸及びそのエステル形成誘導体（ａ１）は、２〜１８個の炭素原子、好ましくは４〜１０個の炭素原子を有するものである。それらは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい。しかしながら、原則として、より多くの炭素原子、例えば３０個までの炭素原子を有するジカルボン酸を使用することもできる。
【００９７】
例として、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、２−メチルコハク酸、グルタル酸、２−メチルグルタル酸、３−メチルグルタル酸、α−ケトグルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ブラシル酸、フマル酸、２，２−ジメチルグルタル酸、スベリン酸、ジグリコール酸、オキサロ酢酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、イタコン酸及びマレイン酸が挙げられる。これらのジカルボン酸又はそのエステル形成誘導体は、個別に又はそれらの２種以上の混合物として用いられてよい。
【００９８】
コハク酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ブラシル酸もしくはそれら各々のエステル形成誘導体又はそれらの混合物を使用することが好ましい。コハク酸、アジピン酸もしくはセバシン酸もしくはそれら各々のエステル形成誘導体又はそれらの混合物を使用することが特に好ましい。コハク酸、アゼライン酸、セバシン酸及びブラシル酸は、さらに、再生可能原料から得ることができるという利点を有する。
【００９９】
以下の脂肪族−芳香族ポリエステルが好ましい：ポリブチレンアゼラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＡｚｅＴ）、ポリブチレンブラシラート−ｃｏ−ブチレンテレフタラート（ＰＢＢｒａｓＴ）。ポリブチレンアジパートテレフタラート（ＰＢＡＴ）、ポリブチレンセバカートテレフタラート（ＰＢＳｅＴ）又はポリブチレンスクシナートテレフタラート（ＰＢＳＴ）が特に好ましい。
【０１００】
芳香族ジカルボン酸又はそのエステル形成誘導体（ａ２）は、個別に又はそれらの２種以上の混合物として使用されてよい。テレフタル酸又はそのエステル形成誘導体、例えばジメチルテレフタラートを用いることが特に好ましい。
【０１０１】
一般に、ジオール（Ｂ）は、２〜１２個の炭素原子、好ましくは４〜６の炭素原子を有する分枝もしくは直鎖アルカンジオール、又は５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルカンジオールから選択される。
【０１０２】
適するアルカンジオールの例は、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、２，４−ジメチル−２−エチルヘキサン−１，３−ジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−２−イソブチル−１，３−プロパンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール、特にエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、及び２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（ネオペンチルグリコール）である；シクロアルカンジオールの例は、シクロペンタンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，３−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール及び２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールである。脂肪族−芳香族ポリエステルは、縮合した異なるアルカンジオールの混合物を含んでもよい。特に成分ａ１）としてのアジピン酸又はセバシン酸と組み合わせたブタン−１，４−ジオール、及び特に成分ａ１）としてのセバシン酸と組み合わせたプロパン−１，３−ジオールが特に好ましい。１，３−プロパンジオールは、再生可能原料として得ることができるという利点もある。
【０１０３】
好ましい脂肪族−芳香族ポリエステルは、１０００〜１０００００ｇ／ｍｏｌの範囲内、特に９０００〜７５０００ｇ／ｍｏｌの範囲内、好ましくは１００００〜５００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の分子量（Ｍｎ）により特徴付けられる。
【０１０４】
本発明によれば、壁材料の組成物は、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、並びにポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーを含む。
【０１０５】
好ましい実施形態において、追加のポリマーは、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸、好ましくは少なくとも一種のポリカプロラクトンである。
【０１０６】
定義によれば、追加のポリマーは、脂肪族−芳香族ポリエステルとは異なるポリマーである。
【０１０７】
ポリヒドロキシ脂肪酸
本発明に従って使用されるポリヒドロキシ脂肪酸は、ポリマー骨格中に少なくとも３個の炭素原子の鎖長を有するモノマーを含むポリヒドロキシ脂肪酸である。したがって、ポリ乳酸及びポリヒドロキシ酢酸は、本発明との関連においては、ポリヒドロキシ脂肪酸ではない。
【０１０８】
本発明によれば、式（１）
（１）［−Ｏ−ＣＨＲ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−］
（式中、Ｒが、水素、又は１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝アルキル基であり、ｍ＝１〜１８の数、好ましくは１、２、３、４、５及び６である）の繰り返しモノマー単位を含む少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸；及び／又は２−ヒドロキシ酪酸のホモポリマーを使用することが好ましい。
【０１０９】
本発明によれば、式（１）
（１）［−Ｏ−ＣＨＲ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−］
（式中、Ｒが、水素、又は１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝アルキル基であり、ｍ＝１〜１８の数、好ましくは１、２、３、４、５及び６である）の繰り返しモノマー単位を含む少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸；及び／又は２−ヒドロキシ酪酸のホモポリマーを、ポリ（４−ヒドロキシブチラート）及びポリ（３−ヒドロキシブチラート）、さらには上述のヒドロキシブチラートと３−ヒドロキシバレラートとのコポリマー（Ｐ（３ＨＢ）−ｃｏ−Ｐ（３ＨＶ））又は上述のヒドロキシブチラートと３−ヒドロキシヘキサノアートとのコポリマーを除いて、使用することが好ましい。
ポリヒドロキシ脂肪酸は、ホモポリマー（別称ホモポリエステル）、すなわち同一のヒドロキシ脂肪酸モノマーからなるポリヒドロキシ脂肪酸と、コポリマー（別称コポリエステル）、すなわち異なるヒドロキシ脂肪酸モノマーからなるポリヒドロキシ脂肪酸とを含む。
【０１１０】
ポリヒドロキシ脂肪酸は、個別に又はいずれの混合物の形態でも使用されてよい。
【０１１１】
ポリヒドロキシ脂肪酸は、本発明との関連において、５０００〜１００００００、特に３００００〜１００００００、特に７００００〜１００００００、好ましくは１０００００〜１００００００又は３０００００〜６０００００の分子量Ｍｗ及び／又は１００〜１９０℃の範囲内の融点を、特に有する。
【０１１２】
本発明の一実施形態において、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸は、
−  ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；
−  ポリヒドロキシブチラート（ＰＨＢ）；
−  ポリヒドロキシバレラート（ＰＨＶ）；
−  ポリヒドロキシヘキサノアート（ＰＨＨｘ）；
−  ポリヒドロキシオクタノアート（ＰＨＯ）；
−  ポリヒドロキシオクタデカノアート（ＰＨＯＤ）；
−  ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ポリカプロラクトン、
からなる群から選択される。
【０１１３】
適するポリヒドロキシブチラート（ＰＨＢ）は、ポリ（２−ヒドロキシブチラート）（Ｐ２ＨＢ）、ポリ（３−ヒドロキシブチラート）（Ｐ３ＨＢ）、ポリ（４−ヒドロキシブチラート）（Ｐ４ＨＢ）、並びに２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸及び４−ヒドロキシ酪酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ酪酸のコポリマーからなる群から選択されてよい。さらに適するものは、３−ヒドロキシ酪酸と４−ヒドロキシ酪酸のコポリマーである。これらコポリマーは、以下の略語：［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−４ＨＢ）］（式中、３ＨＢは、３−ヒドロキシブチラートであり、４ＨＢは、４−ヒドロキシブチラートである）により特徴付けられる。
ポリ（３−ヒドロキシブチラート）は、例えば、ＰＨＢ  ＩｎｄｕｓｔｒｉａｌによりＢｉｏｃｙｃｌｅ（登録商標）のブランド名で、ＴｉａｎａｎによりＥｎｍａｔ（登録商標）の名称で、市販されている。ポリ−３−ヒドロキシブチラート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチラートは、Ｍｅｔａｂｏｌｉｘから特に既知である。これらは、Ｍｉｒｅｌ（登録商標）の商標名で販売されている。
適するポリヒドロキシバレラート（ＰＨＶ）は、３−ヒドロキシ吉草酸のホモポリマー［＝ポリ（３−ヒドロキシバレラート）（Ｐ３ＨＶ）］、４−ヒドロキシ吉草酸のホモポリマー［＝ポリ（４−ヒドロキシバレラート）（Ｐ４ＨＶ）］、５−ヒドロキシ吉草酸のホモポリマー［＝ポリ（５−ヒドロキシバレラート）（Ｐ５ＨＶ）］、３−ヒドロキシメチル吉草酸のホモポリマー［＝ポリ（３−ヒドロキシメチルバレラート）（Ｐ３ＭＨＶ）］；３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸及び３−ヒドロキシメチル吉草酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ吉草酸のコポリマーからなる群から選択されてよい。
【０１１４】
適するポリヒドロキシヘキサノアート（ＰＨＨｘ）は、ポリ（３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ３ＨＨｘ）；ポリ（４−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ４ＨＨｘ）；ポリ（６−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ６ＨＨｘ）、並びに３−ヒドロキシヘキサン酸、４−ヒドロキシヘキサン酸及び６−ヒドロキシヘキサン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシヘキサン酸のコポリマーからなる群から選択されてよい。
【０１１５】
適するポリヒドロキシオクタノアート（ＰＨＯ）は、ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）、ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）、ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）、並びに３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマーからなる群から選択されてよい。
【０１１６】
ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとの適するコポリエステルは、
−  ４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシ吉草酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＶ）］
−  ３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシ吉草酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＶ）］
−  ４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシヘキサン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ）］
−  ３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシヘキサン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ）］
−  ４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］
−  ３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］
−  ４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］及び
−  ３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］
からなる群から選択されてよい。
【０１１７】
ポリヒドロキシ脂肪酸の全量に対して１〜２０ｍｏｌ％、好ましくは３〜１５ｍｏｌ％の３−ヒドロキシヘキサノアートの割合を有するポリ−３−ヒドロキシブチラート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノアートを使用することが好ましい。このようなポリ−３−ヒドロキシブチラート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノアート［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ）］は、Ｋａｎｅｋａから既知であり、Ａｏｎｉｌｅｘ（商標）Ｘ１３１Ａ及びＡｏｎｉｌｅｘ（商標）Ｘ１５１Ａの商標名で市販されている。
【０１１８】
適するヒドロキシ吉草酸のコポリエステルは、好ましくは４−ヒドロキシ吉草酸及び／又は３−ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸、特に３−ヒドロキシオクタン酸、及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステルである。
【０１１９】
適するヒドロキシヘキサン酸のコポリエステルは、好ましくは３−ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、及びヒドロキシオクタン酸、好ましくは３−ヒドロキシオクタン酸、及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステルである。
【０１２０】
ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）は、イプシロン−カプロラクトン（ε−カプロラクトン）の開環重合により得られるポリエステルを指す。したがって、ポリカプロラクトンは、一般式（１）［−Ｏ−ＣＨＲ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−］（式中、ｍ＝４、Ｒ＝水素である）の繰り返しモノマー単位を有するポリヒドロキシ脂肪酸である。本発明との関連では、ポリカプロラクトンという用語は、イプシロン−カプロラクトンのホモポリマーとイプシロン−カプロラクトンのコポリマーの両方を意味するものと理解される。適するコポリマーは、例えば、イプシロン−カプロラクトンと乳酸、ラクチド、ヒドロキシ酢酸及びグリコリドからなる群から選択されるモノマーとのコポリマーである。
【０１２１】
ポリカプロラクトンは、例えば、ＰｅｒｓｔｏｒｐによりＣａｐａ（商標）のブランド名で、又はＤａｉｃｅｌによりＣｅｌｇｒｅｅｎ（商標）のブランド名で市販されている。
【０１２２】
好ましい実施形態において、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸は、ポリカプロラクトンである。
【０１２３】
本発明の一実施形態において、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸は、
−  ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；
−  ポリヒドロキシブチラート（ＰＨＢ）；
−  ポリヒドロキシバレラート（ＰＨＶ）；
−  ポリヒドロキシヘキサノアート（ＰＨＨｘ）；
−  ポリヒドロキシオクタノアート（ＰＨＯ）；
−  ポリヒドロキシオクタデカノアート（ＰＨＯＤ）；
−  ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；
−  ポリカプロラクトン、
からなり、
ポリ（４−ヒドロキシブチラート）及びポリ（３−ヒドロキシブチラート）、さらには上述のヒドロキシブチラートと３−ヒドロキシバレラートとのコポリエステル（Ｐ（３ＨＢ）−ｃｏ−Ｐ（３ＨＶ））又は上述のヒドロキシブチラートと３−ヒドロキシヘキサノアートとのコポリエステルを除く群から選択される。
【０１２４】
本発明の一実施形態において、少なくとも一種のポリヒドロキシ脂肪酸は、ポリ（３−ヒドロキシプロピオナート）（Ｐ３ＨＰ）；ポリ（２−ヒドロキシブチラート）（Ｐ２ＨＢ）；２−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキシ酪酸及び４−ヒドロキシ酪酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ酪酸のコポリマー；３−ヒドロキシ酪酸と４−ヒドロキシ酪酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシバレラート）（Ｐ３ＨＶ）；ポリ（４−ヒドロキシバレラート）（Ｐ４ＨＶ）；ポリ（５−ヒドロキシバレラート）（Ｐ５ＨＶ）；ポリ（３−ヒドロキシメチルバレラート）（Ｐ３ＭＨＶ）；３−ヒドロキシ吉草酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸及び３−ヒドロキシメチル吉草酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシ吉草酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ３ＨＨｘ）；ポリ（４−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ４ＨＨｘ）；ポリ（６−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ６ＨＨｘ）；３−ヒドロキシヘキサン酸、４−ヒドロキシヘキサン酸及び６−ヒドロキシヘキサン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシヘキサン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；ポリ（３−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ３ＨＯ）；ポリ（４−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ４ＨＯ）；ポリ（６−ヒドロキシオクタノアート）（Ｐ６ＨＯ）；３−ヒドロキシオクタン酸、４−ヒドロキシオクタン酸及び６−ヒドロキオクタン酸からなる群から選択される少なくとも二種のヒドロキシオクタン酸のコポリマー；２−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯ）］、４−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（４ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］、３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシオクタデカン酸とのコポリエステル［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＯＤ）］；ヒドロキシ吉草酸、特に３−ヒドロキシ吉草酸又は４−ヒドロキシ吉草酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシヘキサン酸、ヒドロキシオクタン酸及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；３−ヒドロキシヘキサン酸と３−ヒドロキシプロピオン酸、ヒドロキシオクタン酸、好ましくは３−ヒドロキシオクタン酸、及びヒドロキシオクタデカン酸からなる群から選択される少なくとも一種のモノマーとのコポリエステル；並びにポリカプロラクトンからなる群から選択される。
【０１２５】
ポリ（ｐ−ジオキサノン）（ＰＰＤＯ）
ポリ−ｐ−ジオキサノン（ポリ−１，４−ジオキサン−２−オン）は、１，４−ジオキサン−２−オンの開環重合により得られるポリ（エーテル−エステル）を指す。
【０１２６】
本発明との関連では、ポリ（ｐ−ジオキサノン）という用語は、一般構造単位［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−］ｎを有する１，４−ジオキサン−２−オンのホモポリマーを意味するものと理解される。本発明との関連では、ポリ（ｐ−ジオキサノン）という用語は、１，４−ジオキサン−２−オンとラクトンモノマーとのコポリマーを意味するものとも理解される。特に適するものは、１，４−ジオキサン−２−オンとグリコリド、ラクチド及びイプシロン−カプロラクトンからなる群から選択される少なくとも一種のさらなるモノマーとのコポリマーである。
【０１２７】
ポリ無水物
ポリ無水物は、主鎖の特徴的基本単位として、以下の一般構造単位
【０１２８】
【化１】
2021520294.tif 000002
を有するポリマーを指す。Ｒ１及びＲ２は、同一の又は異なる脂肪族基又は芳香族基であってよい。
【０１２９】
適するポリ無水物は、ＫｕｍａｒらのＡｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５４（２００２），第８８９−９１０頁において記載されている。特に適するものは、ＫｕｍａｒらのＡｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５４（２００２），第８９７頁に記載されているポリ無水物であり、参照によりここに完全に組み込まれる。
【０１３０】
本発明の一実施形態において、ポリ無水物は、脂肪族ポリ無水物の群から、特にポリセバシン酸及びポリアジピン酸からなる群から選択される。
【０１３１】
ポリエステルアミド
ポリエステルアミドは、ポリアミドとポリエステルのコポリマーであり、したがってアミド官能基及びエステル官能基の両方を有するポリマーである。適するポリエステルアミドは特に、ε−カプロラクタム、アジピン酸及び１，４−ブタンジオールの縮合によって得られるポリエステルアミド、並びにアジピン酸、１，４−ブタンジオール、ジエチレングリコール及びヘキサメチレンジアミンの縮合によって得られるポリエステルアミドである。ポリエステルアミドは、例えば、ＢａｙｅｒからＢＡＫ（商標）の商標名で、例えばＢＡＫ（商標）１０９５又はＢＡＫ（商標）２１９５などが、市販されている。
【０１３２】
多糖
多糖は、比較的多数の糖残基が互いにグリコシド結合している高分子である。本発明に従う適する多糖は、２５℃においてジクロロメタン中で少なくとも５０ｇ／Ｌの溶解度を有する多糖である。
【０１３３】
本発明との関連では、多糖は、それらの誘導体が２５℃においてジクロロメタン中で少なくとも５０ｇ／Ｌの溶解度を有する場合、それらの誘導体をも含む。
【０１３４】
本発明に従う適する多糖は、好ましくは変性でんぷん、例えば、特に、デンプンエーテル及びデンプンエステル、セルロース誘導体、例えば、特に、セルロースエステル及びセルロースエーテル、キチン誘導体、キトサン誘導体からなる群から選択される。
【０１３５】
セルロース誘導体は一般に、ポリマー類似反応により化学的に変性されたセルロースを指す。セルロース誘導体は、専らセルロースのグルコース単位のヒドロキシル水素原子が有機又は無機基により置換されている生成物及び形式的に全ヒドロキシル基の交換が達成されている生成物（例えば、デスオキシセルロース）の両方を含む。水の分子内脱離から得られる生成物（無水セルロース）、酸化反応により得られる生成物（アルデヒド−、ケト−、及びカルボキシセルロース）又はグルコース単位のＣ２，Ｃ３−炭素結合の開裂によって得られる生成物（ジアルデヒド−及びジカルボキシセルロース）もセルロース誘導体とみなされる。最後に、セルロース誘導体は、架橋又はグラフト共重合反応などの反応によっても得ることができる。これらの反応全てに関してある程度、多様な試薬を使用することができ、加えて、得られたセルロース誘導体の置換度及び重合度は様々であり得るため、顕著に異なる特性を有する広範な種類の可溶性及び不溶性のセルロース誘導体が知られている。
【０１３６】
適するセルロースエーテルは、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチエルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【０１３７】
適するセルロースエーテルは、メチルヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルセルロースである。メチルヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルセルロースは、多種多様なメチル化度及びアルコキシル化度のメチルヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルセルロースを意味するものと理解される。
【０１３８】
好ましいメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースは、１．１〜２．５の平均置換度ＤＳ及び０．０３〜０．９のモル置換度ＭＳを有する。
【０１３９】
適するメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースは、例えば、メチルヒドロキシエチルセルロース又はメチルヒドロキシプロピルセルロースである。
【０１４０】
適するセルロースエステルは、例えば、セルロースとＣ２−Ｃ４モノカルボン酸とのエステル、例えば、セルロースアセタート（Ｅａｓｔｍａｎｎ  ＣＡ−３９８−３として市販されている）、セルロースブチラート、セルロースアセトブチラート、セルロースプロピオナート及びセルロースアセトプロピオナートである。セルロースエステルは、多種多様な重合度及び置換度で得ることができる。
【０１４１】
タンパク質
本発明に従って使用されるタンパク質は、ポリペプチド（ペプチド結合したアミノ酸の酸アミド様縮合生成物）及び２５℃においてジクロロメタン中で少なくとも５０ｇ／Ｌの溶解度を有するそれらの誘導体を含む。これらポリペプチドは、天然起源であっても合成起源であってもよい。
【０１４２】
好ましくは、ａ）の連続相に含まれる少なくとも一種のポリマーは、４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点又は融点を有する。ポリマーが、融点を有する場合、すなわち、ポリマーが（部分的に）結晶質である場合、ポリマーは好ましくは４５〜１４０℃の範囲内の融点を有する。ポリマーが非晶質である場合、ポリマーは好ましくは４５〜１４０℃の範囲内のガラス転移点を有する。
【０１４３】
好ましい実施形態において、ａ）で調製された連続相は、脂肪族−芳香族ポリエステル及び少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液から本質的になる。連続相は、より好ましくは、連続相に対して、少なくとも９５重量％程度まで、特に少なくとも９９重量％程度までの、脂肪族−芳香族ポリエステル及び少なくとも一種の追加のポリマーの水非混和性溶媒溶液からなる。
【０１４４】
同様に好ましい方法の実施形態において、ａ）で調製された連続相は、脂肪族−芳香族ポリエステルと少なくとも一種の追加のポリマーを３／７〜７／３の比で含む。
【０１４５】
方法のさらなる実施形態において、ａ）で調製された連続相は、少なくとも一種のさらなる溶解したポリマーを含む。
【０１４６】
定義によれば、さらなるポリマーは、脂肪族−芳香族ポリエステルとは異なり、追加のポリマーとは異なるポリマーである。
【０１４７】
この実施形態において、ａ）で調製された連続相は、このように、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステルと、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ無水物、ポリエステルアミド、多糖及びタンパク質からなる群から選択される少なくとも一種の追加のポリマーと、少なくとも一種のさらなるポリマーとを含む。
【０１４８】
例として挙げ得る、脂肪族−芳香族ポリエステルでも追加のポリマーでもないさらなるポリマーは、ポリアクリラート、ポリアミド、ポリカルボナート、ポリスチレン、脂肪族−脂肪族ポリエステル、芳香族−芳香族ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ尿素及びポリウレタンである。
【０１４９】
本発明の一実施形態において、使用されるさらなるポリマーは、ポリアクリラート、ポリアミド、ポリカルボナート、ポリスチレン、脂肪族−脂肪族ポリエステル、芳香族−芳香族ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ尿素及びポリウレタンからなる群から選択される少なくとも一種のポリマーである。
【０１５０】
適するポリウレタンは、特に、ジオール成分がポリヒドロキシ脂肪酸、ＰＬＡ又は脂肪族−芳香族ポリエステルからなるポリウレタンである。
【０１５１】
脂肪族−脂肪族ポリエステルは、脂肪族ジカルボン酸及び脂肪族ジヒドロキシル化合物をベースとするポリエステル、並びに脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジカルボン酸との混合物及び脂肪族ジカルボキシル化合物をベースとするポリエステルを意味するものと理解される。
【０１５２】
脂肪族−脂肪族ポリエステルの調製に適した脂肪族カルボン酸の例は、（ａ１）の下で言及された脂肪族ジカルボン酸、特に２〜１８個の炭素原子、好ましくは４〜１０個の炭素原子を有する脂肪族ジカルボン酸である。脂肪族ジカルボン酸がコハク酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ブラシル酸及びそれらの混合物から選択される、脂肪族−脂肪族ポリエステルが好ましい。コハク酸、アジピン酸及びセバシン酸、並びにそれらの混合物が、特に好ましい。脂肪族−脂肪族ポリエステルを調製するために、ジカルボン酸の代わりに、それら各々のエステル形成誘導体又はそれらの混合物をジカルボン酸と共に使用してもよい。
【０１５３】
脂肪族−脂肪族ポリエステルの調製に適した脂肪族ジオールの例は、成分（Ｂ）として言及されたジオール、例えば、２〜１２個の炭素原子、好ましくは４〜６個の炭素原子を有する分枝もしくは直鎖アルカンジオール、又は５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルカンジオールである。適するアルカンジオールの例は、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、２，４−ジメチル−２−エチルヘキサン−１，３−ジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−２−イソブチル−１，３−プロパンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール、特に、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール及び２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（ネオペンチルグリコール）である。シクロアルカンジオールの例は、シクロペンタンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，３−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール及び２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールである。脂肪族−脂肪族ポリエステルは、縮合した異なるアルカンジオールの混合物をも含んでよい。特に成分ａ１）としてのコハク酸、アジピン酸及びセバシン酸から選択される一種又は二種の脂肪族ジカルボン酸と組み合わせた１，４−ブタンジオールが、特に好ましい。
【０１５４】
特に好ましい脂肪族−脂肪族ポリエステルの例は、ポリブチレンスクシナートアジパート、ポリブチレンスクシナート、ポリブチレンセバカート、ポリブチレンスクシナートセバカートである。
【０１５５】
好ましい脂肪族−脂肪族ポリエステルは、１０００〜１０００００ｇ／ｍｏｌの範囲内、特に２０００〜７５０００ｇ／ｍｏｌの範囲内、特に５０００〜５００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の分子量Ｍｎをしばしば有する。
【０１５６】
本発明の一実施形態において、使用されるさらなるポリマーは、ポリヒドロキシ酢酸、ＰＬＡコポリマー（ポリラクチドとポリ乳酸のコポリマー）、ＰＬＧＡコポリマー及びポリ乳酸からなる群から選択されるポリマーである。好ましいＰＬＧＡコポリマーは、ポリラクチドコポリマーである。
【０１５７】
３００００〜１２００００ダルトンの分子量及び５０〜６５℃の範囲内のガラス転移点（Ｔｇ）を有するポリ乳酸が特に適している。Ｄ−乳酸の割合が９％を超える非晶質ポリ乳酸を用いることが最も特に好ましい。
【０１５８】
本発明によれば、脂肪族−芳香族ポリエステルと追加のポリマーとの混合物であって、（脂肪族−芳香族ポリエステルと追加のポリマーの全重量に対して）芳香族−脂肪族ポリエステルの重量割合が２０〜９９重量％である混合物が好ましい。好ましくは、脂肪族−芳香族ポリエステルの割合は全重量の２５〜８０重量％、好ましくは３０〜７０重量％である。
【０１５９】
混合物が、脂肪族−芳香族ポリエステルと追加のポリマーに加え、さらなるポリマーを含む場合、（脂肪族−芳香族ポリエステル、追加のポリマー、及びさらなるポリマーの全重量に対して）芳香族−脂肪族ポリエステルの重量割合が２０〜９９重量％、好ましくは２５〜８０重量％、好ましくは３０〜７０重量％である混合物が好ましい。
【０１６０】
脂肪族−芳香族ポリエステルと追加のポリマーとの混合物であって、脂肪族−芳香族ポリエステルの融点が、追加のポリマーの融点よりも少なくとも１０Ｋ、好ましくは少なくとも２０Ｋ高いか、又は、脂肪族−芳香族ポリエステルのガラス転移点が追加のポリマーのガラス転移点よりも少なくとも１０Ｋ、好ましくは少なくとも２０Ｋ高い混合物が好ましい。追加のポリマーが非晶質化合物である場合、脂肪族−芳香族ポリエステルの融点は、追加のポリマーのガラス転移点よりも少なくとも１０Ｋ、好ましくは少なくとも２０Ｋ高い。
【０１６１】
微粒子の組成物はダブルエマルション法により調製される。
【０１６２】
方法ステップａ）
ここで、脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマー、並びに任意選択的にさらなるポリマーを、水非混和性溶媒中に溶解する。
【０１６３】
水非混和性とは、溶媒が水中で、温度２０℃、圧力１ｂａｒ（１００ｋＰａ）において、９０ｇ／Ｌ以下の溶解度を有することを意味する。さらに、水非混和性溶媒は、好ましくは少なくとも３０℃の沸点を有する。
【０１６４】
当業者の一般的な知識によれば、溶媒は、溶媒に溶解させる物質に対して化学的に不活性であり、言い換えると、溶媒は単に希釈又は溶解のために働く。フリーラジカル重合可能なモノマーは、本発明との関連においては溶媒ではない。
【０１６５】
２０℃において９０ｇ／Ｌ未満の水溶性を有する非プロトン性非極性及び非プロトン性極性溶媒又は溶媒混合物が好ましい。好ましい溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、エチルアセタート、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ペンタン、ジイソプロピルエーテル及びベンゼン、又はこれらの溶媒の２種以上を互いに混合した混合物である。ジクロロメタンが特に好ましい。
【０１６６】
さらに、２０〜８０℃の範囲内の沸点を有する共沸混合物を形成する溶媒混合物が適している。一例は、ヘキサンとメチルエチルケトン（ＭＥＫ）の重量比７２：２８の共沸混合物である。
【０１６７】
一般に、ポリエステル、追加のポリマー及び任意選択的にさらなるポリマーは、１重量％〜５０重量％の水非混和性溶媒溶液として使用される。好ましくは、このように調製されたポリマー溶液は、２重量％〜３０重量％、特に５重量％〜２０重量％のポリマーの水非混和性溶媒溶液である。
【０１６８】
本発明によれば、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル及び少なくとも一種の追加のポリマーの溶液から形成されたエマルションが選択される。少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル及び少なくとも一種の追加のポリマー及び少なくとも一種のさらなるポリマーの溶液から形成されたエマルションを選択することが好ましい。この場合用いられる溶液は、個別のポリマー溶液を混合することにより、又はポリマー混合物を共溶解することにより、得られてよい。脂肪族−芳香族ポリエステル又はそれらと少なくとも一種の追加のポリマー（及び任意選択的に少なくとも一種のさらなるポリマー）との混合物は、後続の微粒子の壁材料である。微粒子の壁材料は好ましくは、２５℃及び１ｂａｒにおいて、ジクロロメタン中で少なくとも５０ｇ／Ｌの溶解度を有する。
【０１６９】
このポリエステルの溶液において、方法ステップａ）において、水又は孔形成剤水溶液が乳化される。この場合に生じるエマルションもまた、以下でｗ／ｏエマルション（油中水エマルション）と呼ばれる。
【０１７０】
孔形成剤の水溶液は、好ましくは０．１〜１０重量％の孔形成剤の水溶液、特に炭酸水素アンモニウム及び炭酸アンモニウムから選択される孔形成剤の水溶液である。炭酸アンモニウム、特に０．１〜１ｗｔ％の炭酸アンモニウム水溶液が特に好ましい
【０１７１】
壁材料を形成するポリマーの合計に対して、０．１〜１０重量部の孔形成剤が用いられる。壁材料を形成するポリマーは、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステル、少なくとも一種の追加のポリマー、及び任意選択的に少なくとも一種のさらなるポリマーからなる。壁材料を形成するポリマーの合計に対して、１〜５重量部、特に１．３〜３重量部の孔形成剤を使用することが好ましい。
【０１７２】
方法ステップａ）における乳化は、分散機（ローター−ステーター又はローター−ローター）を用いて行われる。例えば、ｗ／ｏエマルションの調製には、高せん断エネルギーを有するホモジナイザー又は分散機が適している。エマルション液滴の平均液滴サイズ［Ｄ４，３］は、０．２〜３０μｍである。
【０１７３】
方法ステップａ）で製造されたｗ／ｏエマルションは、任意選択的に、少なくとも一種の分散剤により安定化されてよい。ｗ／ｏエマルションに適した分散剤は、一般に公知であり、例えば、欧州特許出願公開第２７９４０８５号中及び欧州特許出願公開第３００７８１５号中で言及されており、この教示は、参照によりここに明示的に組み込まれる。
【０１７４】
方法ステップａ）においてｗ／ｏエマルションを調製するため及びそれらの安定化のために、上述の分散剤の代わりに又は上述の分散剤と一緒に、一種以上の乳化剤であって、好ましくは２〜１０の範囲内、特に３〜８の範囲内の、ＧｒｉｆｆｉｎによるＨＬＢ値を有する乳化剤を使用することができる。ＧｒｉｆｆｉｎによるＨＬＢ値（ＨＬＢ＝親水性親油性バランス）（Ｗ．Ｃ．Ｇｒｉｆｆｉｎ：Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｅ−ａｃｔｉｖｕｌｅ  ａｇｅｎｔｓ  ｂｙ  ＨＬＢ．Ｉｎ：Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１，１９４９，第３１１−３２６頁）は、０〜２０の無次元数であって、化合物の水及び油への溶解性に関する情報を与える。好ましくは、これら乳化剤は、２〜１０の範囲内、特に３〜８の範囲内のＧｒｉｆｆｉｎによるＨＬＢ値を有する非イオン性乳化剤である。しかし、同様に適するものは、２〜１０の範囲内、特に３〜８の範囲内のＧｒｉｆｆｉｎによるＨＬＢ値を有するアニオン性乳化剤及び両性イオン乳化剤である。
【０１７５】
このような乳化剤は、一般に、ステップａ）で調製されたエマルションの全重量に対して、０．１〜１０重量％、特に０．５〜５重量％の量で使用される。一般に、乳化剤（単数又は複数）は、ポリマー（単数又は複数）の水非混和性溶媒溶液に、水又は孔形成剤の水溶液をこの溶液に乳化する前に、加える。
【０１７６】
２〜１０の範囲内のＧｒｉｆｆｉｎによるＨＬＢ値を有する、適した乳化剤の例は、
−  ソルビタン脂肪酸エステル、特にソルビタンモノ−、ジ−、及びトリ脂肪酸エステル及びそれらの混合物、例えば、ソルビタンモノステアラート、ソルビタンモノオレアート、ソルビタンモノラウラート、ソルビタントリステアラート、ソルビタンセスキオレアート、ソルビタンジオレアート、ソルビタントリオレアート；
−  グリセロール又はポリグリセロールの脂肪酸エステル、例えば、グリセロールモノステアラート、グリセロールジステアラート、グリセロールモノオレアート、グリセロールジオレアート、グリセロールモノステアラートモノアセタート、グリセロールモノアセタートモノオレアート、ポリグリセロールポリリシノレアート（polyrinoleate）（Ｅ４７６）、例えば市販の乳化剤ＰＧＰＲ  ９０；
−  グリセロールの脂肪酸モノエステルのラクチルエステル；
−  レシチン；
−  ２〜２０の範囲内のエトキシル化度を有するエトキシル化水添ヒマシ油、エトキシル化ヒマシ油
−  ２〜１０の範囲内のアルコキシル化度を有するエトキシル化及び／又はプロポキシル化Ｃ１２−Ｃ２２−アルカノール、例えば、２〜５の範囲内のエトキシル化度を有するステアリルアルコールエトキシラート、２〜８の範囲内のアルコキシル化度を有するステアリルアルコールエトキシラート−ｃｏ−プロポキシラート、２〜３の範囲内のエトキシル化度を有するイソトリデシルエトキシラート、及び２〜５の範囲内のアルコキシル化度を有するイソトリデシルエトキシラート−ｃｏ−プロポキシラート、
−  ２〜１０の範囲内のアルコキシル化度を有するエトキシル化及び／又はプロポキシル化Ｃ４−Ｃ１６−アルキルフェノール、例えば、２〜５の範囲内のエトキシル化度を有するノニルフェノールエトキシラート、及び２〜５の範囲内のエトキシル化度を有するオクチルフェノールエトキシラート、
である。
【０１７７】
方法ステップｂ）
方法ステップｂ）におけるｗ／ｏ／ｗエマルション（水中油中水法エマルション）を得るための水中でのｗ／ｏエマルションの乳化を、少なくとも一種の分散剤の存在下で、攪拌又はせん断することにより行う。ここで、分散剤の水溶液を、ｗ／ｏエマルションに計量して加えることができる。分散剤は、好ましくは、始めに水溶液の形態で加えられ、ｗ／ｏエマルションを計量して加える。エネルギー投入量に応じて、液滴サイズを制御することができる。さらに、以下に記載する分散剤は、平衡状態のエマルション液滴のサイズに影響する。
【０１７８】
分散剤水溶液中の分散剤の濃度は、典型的に、水溶液の全重量に対して、０．１〜８．０重量％の範囲内、特に０．３〜５．０重量％の範囲内、特に０．５〜４．０重量％の範囲内である。
【０１７９】
ステップａ）で得られたｗ／ｏエマルションの水に対する重量比は、好ましくは分散剤水溶液の形態で、典型的に、１５：８５〜５５：４５の範囲内、特に２５：７５〜５０：５０の範囲内、特に３０：７０〜４５：５５の範囲内である。
【０１８０】
ステップｂ）において、使用される分散剤の量は、典型的に、ｗ／ｏ／ｗエマルションの全重量に対して、少なくとも０．１重量％、特に、少なくとも０．２重量％であり、特に、ｗ／ｏ／ｗエマルションの全重量に対して、０．１〜２重量％の範囲内、特に０．２〜１重量％の範囲内である。
【０１８１】
平均液滴サイズが１００〜６００μｍであるより大きい液滴が、慣用の攪拌機を用いて得られる。
【０１８２】
適した攪拌機のタイプは、例えば、プロペラスターラー、インペラスターラー、ディスクスターラー、ベインスターラー（ｖａｎｅ  ｓｔｉｒｒｅｒ）、アンカースターラー、傾斜ブレードスターラー、クロスビームスターラー、ヘリカルスターラー、及びスクリュースターラーである。
この場合、激しく攪拌することにより、１０μｍ以上１００μｍ未満、好ましくは５０μｍまでの液滴サイズを達成するために十分なせん断エネルギーを投入することができる。
【０１８３】
さらにより高いせん断エネルギー投入量が意図される場合、せん断場を発生させるための装置を使用することが有利であり得る。
【０１８４】
導入されるせん断エネルギーは、熱損失を考慮して、せん断場を発生させるための装置の電力消費から直接的に導き出せる。そのため、ｗ／ｏ／ｗエマルションへのせん断エネルギー投入量は、好ましくはバッチサイズあたり２５０〜２５０００Ｗ・ｈ／ｍ３である。モーター電流に基づき計算して、バッチサイズあたり５００〜１５０００Ｗ・ｈ／ｍ３、特に、８００〜１００００Ｗ・ｈ／ｍ３のエネルギー投入量が特に好ましい。
【０１８５】
せん断場を発生させるために適した装置は、ローター−ステーター原理に従って作動する粉砕機、例えば、歯付きリング（ｔｏｏｔｈｅｄ  ｒｉｎｇ）分散機、コロイド及びコランダムディスクミル、並びに高圧超音波ホモジナイザーである。ローター−ステーター原理により作動する歯付きリング分散機を、せん断場を発生させるために使用することが好ましい。ローター及びステーターの直径は、慣例上、装置のサイズ及び分散特性に応じて、２ｃｍ〜４０ｃｍの範囲内である。このような分散機の回転速度は、通常、構造タイプに応じて５００〜２００００ｒｐｍの範囲内である。当然ながら、ローター径の大きい装置は、回転速度範囲の下限で回転する。一方、ローター径の小さい装置は、通常、回転速度範囲の上限で作動される。分散機の静止部品から回転部品の距離は、通常、０．１〜３ｍｍである。
【０１８６】
好ましい実施形態において、ｗ／ｏ／ｗエマルションの最終的なエマルション液滴サイズは、１００〜６００μｍの（光散乱により測定される）平均径Ｄ［４，３］であるべきである。この最終的なサイズは、通常、攪拌のみにより達成される。
【０１８７】
同様に好ましい実施形態において、ｗ／ｏ／ｗエマルションの最終的なエマルション液滴サイズは、１０〜１００μｍ、好ましくは１０〜３０μｍの平均径を有するべきである。この最終的なサイズは、典型的に、せん断を用いて達成される。
【０１８８】
ｗ／ｏ／ｗエマルションは、少なくとも一種の分散剤の存在下で製造される。一実施形態において、ｗ／ｏ／ｗエマルションを、異なる分散剤の混合物の存在下で製造することができる。同様に、一種のみの分散剤を使用してもよい、適する分散剤は、例えば、セルロース誘導体、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンのコポリマー、ゼラチン、アラビアガム、キサンタン、カゼイン、ポリエチレングリコール、及び部分的に加水分解されたポリビニルアセタート（ポリビニルアルコール）、及びメチルヒドロキシプロピルセルロース、並びに上記の混合物である。好ましい分散剤は、部分的又は完全に加水分解されたポリビニルアセタート（ポリビニルアルコール）、及びメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースである。部分的に加水分解されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）とも呼ばれる部分的に加水分解されたポリビニルアセタート、好ましくは７９〜９９．９％の加水分解度を有するものが特に好ましい。さらに、国際公開第２０１５／１６５８３６号に記載されるようなＰＶＡコポリマーもまた適している。
【０１８９】
メチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースは、様々なメチル化度及びアルコキシル化度のメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースを意味するものと理解される。好ましいメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースは、１．１〜２．５の平均置換度ＤＳ及び０．０３〜０．９のモル置換度ＭＳを有する。
【０１９０】
適するメチルヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルセルロースは、例えば、メチルヒドロキシエチルセルロース又はメチルヒドロキシプロピルセルロースである。特に好ましい分散剤は、メチルヒドロキシプロピルセルロースである。特に好ましい分散剤は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、特に７９％〜９９．９％の加水分解度を有するポリビニルアルコールである。ステップｂ）のための具体的な分散剤は、１〜６ｍｏｌ％のカルボキシル基割合、及び８５〜９０ｍｏｌ％の加水分解度を有するカルボキシ変性アニオン性ＰＶＡ、特に好ましくは４重量％水溶液が２０度において２０．０〜３０．０ｍＰａ・ｓの粘度を有するようなカルボキシ変性アニオン性ＰＶＡである。
【０１９１】
ｗ／ｏ／ｗエマルションを安定化するために、分散剤を特に水相に加える。水相中の分散剤の濃度は典型的に、水相の全重量に対して、０．１〜８．０重量％の範囲内、特に０．３〜５．０重量％の範囲内、特に０．５〜４．０重量％の範囲内である。ステップａ）で得られたｗ／ｏエマルションの、分散剤を含む水相に対する重量比は、典型的に、１５：８５〜５５：４５の範囲内、特に２５：７５〜５０：５０の範囲内、特に３０：７０〜４５：５５の範囲内である。
【０１９２】
好ましい実施形態によれば、（８５〜９０ｍｏｌ％の加水分解度、及び２０．０〜３０．０ｍＰａ・ｓの粘度、及び１〜６ｍｏｌ％のカルボキシル基割合を有する）カルボキシ変性アニオン性ＰＶＡを０．１重量％〜８重量％水溶液として、特に０．１〜５重量％水溶液として、特に０．３〜４．０重量％水溶液として用いる。０．３重量％〜４重量％のＰＶＡ含有量を有する水溶液が特に好ましい。同様に、０．３〜２．５重量％のＰＶＡ含有量を有する水溶液、特に０．５〜１．５重量％のＰＶＡ含有量を有する溶液を使用することができる。
【０１９３】
好ましい方法の変形形態によれば、方法ステップｂ）において、ｗ／ｏ／ｗエマルションを得るための乳化は、攪拌機を用いて攪拌速度５０００〜１５０００ｒｐｍで１〜３０分の期間にわたって行う。それにより生成される液滴は、０．２〜３０μｍの平均径を有する。
【０１９４】
さらなる好ましい方法の変形形態によれば、エマルションは、攪拌速度１００〜１０００ｒｐｍで１〜３０分の期間にわたって調製される。それにより生成される液滴の平均径は１００〜６００μｍである。
【０１９５】
乳化の間、及び任意選択的に乳化の後、混合物を２０〜８０℃の範囲内の温度に保つ。混合物の温度は好ましくは、壁材料を形成する組成物の最低軟化非晶質ポリマーのガラス転移点未満、又は壁材料を形成する組成物の最低融解結晶性ポリマーの融点未満となるように選択される。より高い温度とすることができるが、それにより長すぎる期間にわたって孔が部分的に閉じることにつながることがある。混合物は好ましくは２０〜４５℃、特に２０℃以上４０℃未満の範囲内の温度に保たれる。任意選択的に、真空を付加的に適用してもよい。例えば、６００〜８００ｍｂａｒの範囲内又は２００ｍｂａｒ未満で操作されてよい。
これらの手段、すなわち攪拌／せん断と温度の両方、及び任意選択的に適用された真空は、少なくとも一種の脂肪族−芳香族ポリエステルの水非混和性溶媒を蒸発させ、その後には微粒子が残される。
【０１９６】
溶媒が２０℃において４５０ｈＰａ以上の蒸気圧を有する場合、ｂ）で得られたｗ／ｏ／ｗエマルションを室温（２０℃）で攪拌することで十分である。溶媒の量及び周囲温度に応じて、このような操作を数時間続ける。溶媒に応じて、８０℃までの温度に昇温することにより、及び／又はわずかな真空を適用することにより、溶媒を除去することができる。
【０１９７】
例えば、ジクロロメタンのような溶媒を用いる場合、好ましい実施形態によれば、以下が選択される：２Ｌの容器中で１００Ｌ／ｈで窒素を流しながら室温で１０時間攪拌する、又は、２Ｌの容器中で１００Ｌ／ｈで窒素を流しながら４５℃のジャケット温度で３時間攪拌する。
【０１９８】
エチルアセタートのような溶媒を用いる場合、さらなる好ましい実施形態によれば、以下が選択される：１００Ｌ／ｈで窒素を流しながら６０℃で６時間攪拌する。
【０１９９】
水非混和性溶媒の除去中に、微粒子の壁において孔形成が観察される。
【０２００】
水非混和性溶媒の除去により形成された微粒子は、方法ステップｃ）において取り出され、好ましくは乾燥される。「乾燥される」とは、微粒子が、微粒子に対して５重量％以下、好ましくは１重量％以下の残留水分量を含むことを意味するものと理解される。乾燥は、例えば、空気流中で及び／又は真空を適用することにより、任意選択的に各場合において加熱しながら行われてよい。これは、カプセルのサイズに応じて、対流乾燥機、例えばスプレードライヤー、流動床及びサイクロンドライヤー、接触ドライヤー、例えばパンドライヤー、パドルドライヤー、接触ベルトドライヤー、真空乾燥機、又は輻射乾燥機、例えば、赤外回転チューブドライヤー及びマイクロ波混合乾燥機を用いて行われる。
【０２０１】
この方法で得られた球状微粒子も、本発明の対象である。それらは、容易に充填でき、例えば溶液中に懸濁されていることを特徴とする。
【０２０２】
発明に係る組成物は、壁材料及び少なくとも一個の空洞から構成されるとともに表面に孔を有する球状微粒子からなる。
【０２０３】
好ましい実施形態によれば、１００〜６００μｍの範囲内の粒子径を有する発明に係る球状微粒子は、０．１〜０．５ｇ／ｃｍ３、好ましくは０．１５〜０．４ｇ／ｃｍ３、特に０．１５〜０．３ｇ／ｃｍ３の（ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  ６０：１９９９に従って測定される）バルク密度を有する。
【０２０４】
発明に係る球状微粒子は、アロマケミカル、好ましくはフレグランス、好ましくは溶媒又は希釈剤中のアロマケミカル、好ましくはフレグランスを充填するための担体物質として使用される。
【０２０５】
「アロマケミカル」は、「フレグランス」及び／又は「フレーバリング（ｆｌａｖｏｒｉｎｇ）」として使用し得る化合物の一般用語である。
【０２０６】
本発明との関連では、「フレグランス」は、固有の香り（ｏｄｏｒ）を有する天然物質又は合成物質を意味するものと理解される。
【０２０７】
本発明との関連では、「フレーバリング」は、固有のフレーバー（ｆｌａｖｏｒ）を有する天然物質又は合成物質を意味するものと理解される。
【０２０８】
本発明との関連では、「香り」又は「嗅覚（ｏｌｆａｃｔｏｒｙ  ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ）」は、生物の鼻又は他の嗅覚器官における化学受容体から脳にまで送達される感覚刺激を説明するものである。香りは、吸息時に起こる、鼻のフレグランスの感覚認知の結果とすることができる。この場合、空気は、香りの担体として働く。
【０２０９】
本発明との関連では、「香水」は、フレグランスと担体（特にアルコールなど）との混合物である。
【０２１０】
本発明との関連では、「香水組成物（ｐｅｒｆｕｍｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」は、互いに調和してバランスのとれた個々の構成成分を様々な量で含む香水である。これらの個々の構成物の特性は、組み合わせて新規な全体のイメージを実現するために使用され、この場合、これらの成分の特徴は、バックグラウンドに隠れるが、抑制されない。
【０２１１】
本発明との関連では、「香油（ｐｅｒｆｕｍｅ  ｏｉｌ）」は、様々な製品に賦香するために例えばアルコール溶液中で使用される、いくつかのフレグランスの濃縮混合物である。
【０２１２】
本発明との関連では、「フレグランス用溶媒」は、本発明に従って使用されるフレグランス又は本発明によるフレグランス組成物の希釈剤として機能するが、固有の香り特性を何らもたない。いくつかの溶媒は、固定特性も有する。
【０２１３】
フレグランス、又はいくつかのフレグランスの混合物を、０．１〜９９ｗｔ％で希釈剤又は溶媒に添加してよい。好ましくは嗅覚的に許容される溶液中、少なくとも４０ｗｔ％の溶液が好ましく、少なくとも５０ｗｔ％の溶液がより好ましく、少なくとも６０ｗｔ％の溶液がさらに好ましく、少なくとも７０ｗｔ％の溶液がより好ましく、少なくとも８０ｗｔ％の溶液が特に好ましく、少なくとも９０ｗｔ％の溶液が特に好ましい。
【０２１４】
好ましい嗅覚的に許容される溶媒の例は、エタノール、イソプロパノール、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、１，２−プロピレングリコール、１，２−ブチレングリコール、グリセロール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、安息香酸ベンジル（ＢＢ）及び酢酸ベンジルである。この場合、今度はエタノール、フタル酸ジエチル、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、クエン酸トリエチル、安息香酸ベンジル及びミリスチン酸イソプロピルが好ましい。
【０２１５】
フレグランス
本発明に従うフレグランスを充填した微粒子は、少なくとも一種のフレグランス、好ましくは二種、三種、四種、五種、六種、七種、八種又はそれ以上のフレグランスを含み、該フレグランスは、例えば、以下から選択される：
【０２１６】
α−ヘキシルシンナムアルデヒド、２−フェノキシエチルイソブチラート（Ｐｈｅｎｉｒａｔ１）、ジヒドロミルセノール（２，６−ジメチル−７−オクテン−２−オール）、メチルジヒドロジャスモナート（好ましくは、ｃｉｓ−異性体の含有量が６０ｗｔ％超）（Ｈｅｄｉｏｎｅ９、Ｈｅｄｉｏｎｅ  ＨＣ９）、４，６，６，７，８，８−ヘキサメチル−１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｇ］ベンゾピラン（Ｇａｌａｘｏｌｉｄｅ３）、テトラヒドロリナロール（３，７−ジメチルオクタン−３−オール）、エチルリナロール、ベンジルサリチラート、２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール（Ｌｉｌｉａｌ２）、シンナミルアルコール、４，７−メタノ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−５−インデニルアセタート及び／又は４，７−メタノ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−６−インデニルアセタート（Ｈｅｒｂａｆｌｏｒａｔ１）、シトロネロール、シトロネリルアセタート、テトラヒドロゲラニオール、バニリン、リナリルアセタート、スチラリルアセタート（１−フェニルエチルアセタート）、オクタヒドロ−２，３，８，８−テトラメチル−２−アセトナフトン及び／又は２−アセチル−１，２，３，４，６，７，８−オクタヒドロ−２，３，８，８−テトラメチルナフタレン（Ｉｓｏ  Ｅ  Ｓｕｐｅｒ３）、ヘキシルサリチラート、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセタート（Ｏｒｙｃｌｏｎｅ１）、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセタート（Ａｇｒｕｍｅｘ  ＨＣ１）、α−イオノン（４−（２，２，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）、ｎ−α−メチルイオノン、α−イソメチルイオノン、クマリン、テルピニルアセタート、２−フェニルエチルアルコール、４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド（Ｌｙｒａｌ３）、α−アミルシンナムアルデヒド、エチレンブラシラート、（Ｅ）−及び／又は（Ｚ）−３−メチルシクロペンタデカ−５−エノン（Ｍｕｓｃｅｎｏｎｅ９）、１５−ペンタデカ−１１−エノリド及び／又は１５−ペンタデカ−１２−エノリド（Ｇｌｏｂａｌｉｄｅ１）、１５−シクロペンタデカノリド（Ｍａｃｒｏｌｉｄｅ１）、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，６，８，８−ヘキサメチル−２−ナフタレニル）エタノン（Ｔｏｎａｌｉｄｅ１０）、２−イソブチル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（Ｆｌｏｒｏｌ９）、２−エチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）−２−ブテン−１−オール（Ｓａｎｄｏｌｅｎｅ１）、ｃｉｓ−３−ヘキセニルアセタート、ｔｒａｎｓ−３−ヘキセニルアセタート、ｔｒａｎｓ−２−ｃｉｓ−６−ノナジエノール、２，４−ジメチル−３−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド（Ｖｅｒｔｏｃｉｔｒａｌ１）、２，４，４，７−テトラメチル−オクタ−６−エン−３−オン（Ｃｌａｒｉｔｏｎｅ１）、２，６−ジメチル−５−ヘプテン−１−アール（Ｍｅｌｏｎａｌ２）、ボルネオール、３−（３−イソプロピルフェニル）ブタナール（Ｆｌｏｒｈｙｄｒａｌ２）、２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロパナール（Ｈｅｌｉｏｎａｌ３）、３−（４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナール（Ｆｌｏｒａｚｏｎ１）、７−メチル−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−３（４Ｈ）−オン（Ｃａｌｏｎｅ１９５１５）、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルアセタート（好ましくは、ｃｉｓ−異性体の含有量が７０ｗｔ％以上）、及び２，５，５−トリメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフタレン−２−オール（ＡｍｂｒｉｎｏｌＳ１）。したがって、本発明との関連では、上記フレグランスは、本発明による混合物と好ましくは組み合わされる。
【０２１７】
商標名が上で明記されている場合、これらは、以下の製造業者を指す。
１  Ｓｙｍｒｉｓｅ  ＧｍｂＨ（ドイツ）の商標名
２  Ｇｉｖａｕｄａｎ  ＡＧ（スイス）の商標名
３Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｌａｖｏｒｓ  ＆  Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．（米国）の商標名
５  Ｄａｎｉｓｃｏ  Ｓｅｉｌｌａｎｓ  Ｓ．Ａ．（フランス）の商標名
９  Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ  Ｓ．Ａ．（スイス）の商標名
１０  ＰＦＷ  Ａｒｏｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｂ．Ｖ．（オランダ）の商標名
【０２１８】
（Ｅ／Ｚ）−シクロペンタデセニルカルボアルデヒド（Ｉ）−（ＩＩＩ）と組み合わせて、例えばフレグランス組成物を得ることができるさらなるフレグランスは、例えばＳ．Ａｒｃｔａｎｄｅｒ、Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、第Ｉ巻及び第ＩＩ巻、Ｍｏｎｔｃｌａｉｒ，Ｎ．Ｊ．、１９６９、著者版又はＫ．Ｂａｕｅｒ、Ｄ．Ｇａｒｂｅ及びＨ．Ｓｕｒｂｕｒｇ、Ｃｏｍｍｏｎ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、第４版、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ  ２００１にみられる。具体的には、以下が言及され得る。
【０２１９】
例えば以下のような、天然の原料（例えば、精油、コンクリート（ｃｏｎｃｒｅｔｅ）、アブソリュート（ａｂｓｏｌｕｔｅ）、樹脂、レジノイド、バルサム、チンキ）からの抽出物。
【０２２０】
アンブラチンキ、アミリスオイル、アンゲリカ種油、アンゲリカルート油、アニス油、吉草根オイル、メボウキ油、ツリーモスアブソリュート、ベイ油、ヨモギ油、ベンゾイン樹脂、ベルガモット油、ビーワックスアブソリュート、バーチタール油、クヘントウ油、セイバリー油、ブッコリーフ油、カブリューバ油、カデ油、ショウブ油、ショウノウ油、カナンガ油、カルダモン油、カスカリラ油、カッシア油、カッシーアブソリュート、カストリュームアブソリュート、シダーリーフ油、シダーウッド油、ゴジアオイ油、シトロネラ油、レモン油、コパイババルサム、コパイババルサム油、コリアンダー油、コスタスルート油、クミン油、シプレス油、ダバナ油、イノンドハーブ油、イノンド種子油、オードブルアブソリュート、オークモスアブソリュート、エレミ油、エストラゴン油、ユーカリプトスシトリオドラ油、ユーカリ油、ウイキョウ油、トウヒ葉油、ガルバナム油、ガルバナム樹脂、ゼラニウム油、グレープフルーツ油、グアヤックウッド油、ガージャンバルサム、ガージャンバルサム油、ムギワラギクアブソリュート、ムギワラギク油、ショウガ油、イリス根アブソリュート、イリス根油、ジャスミンアブソリュート、ショウブ油、ブルーツバキ油、ローマツバキ油、ニンジン種子油、カスカリラ油、松葉油、スペアミント油、クミン油、ラブダナム油、ラブダナムアブソリュート、ラブダナム樹脂、ラバンジンアブソリュート、ラバンジン油、ラベンダーアブソリュート、ラベンダー油、レモングラス油、ロベージ油、蒸留ライム油、圧搾ライム油、リナロール油、リトセアキュベバ油、ベイリーフ油、マシス油（ｍａｃｉｓ  ｏｉｌ）、マヨラナ油、マンダリン油、マッソイバーク油、ミモザアブソリュート、ジャコウ種子油、ジャコウチンキ、サルビア油、ナツメグ油、ミルラアブソリュート、ミルラ油、ミルテ油、丁子葉油、丁子花油、ネロリ油、乳香アブソリュート、乳香油、ビャクシコウ油、オレンジフラワーアブソリュート、オレンジ油、オレガノ油、パルマローザ油、パッチュリ油、エゴマ油、ペルーバルサム油、パセリ葉油、パセリ種子油、プチグレイン油、ハッカ油、胡椒油、オールスパイス油、パイン油、ポレイ油（ｐｏｌｅｙ  ｏｉｌ）、ローズアブソリュート、ボアドローズ油、バラ油、ローズマリー油、ダルマチアサルビア油、スペインサルビア油、白檀油、セロリ種子油、スパイクラベンダー油、スターアニス油、エゴ油、センジュギク油、モミ葉油、ティーツリー油、テレビン油、タイム油、トルーバルサム、トンカアブソリュート、チュベローズアブソリュート、バニラ抽出物、バイオレットリーフアブソリュート、ベルベナ油、ベチバ油、杜松油、ぶどう酒酵母油、ベルモット油、ウインターグリーン油、イラン油（ｙｌａｎｇ  ｏｉｌ）、ヒソップ油、シベットアブソリュート、肉桂葉油、桂皮油、及びそれらの留分、又はそれらから単離される成分。
【０２２１】
炭化水素の群からの個々のフレグランス、例えば、３−カレン、α−ピネン、β−ピネン、α−テルピネン、γ−テルピネン、ｐ−シメン、ビサボレン、カンフェン、カリオフィレン、セドレン、ファルネセン、リモネン、ロンギホレン、ミルセン、オシメン、バレンセン、（Ｅ，Ｚ）−１，３，５−ウンデカトリエン、スチレン、ジフェニルメタン。
【０２２２】
脂肪族アルコール、例えば、ヘキサノール、オクタノール、３−オクタノール、２，６−ジメチルヘプタノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、（Ｅ）−２−ヘキセノール、（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−ヘキセノール、１−オクテン−３−オール、３，４，５，６，６−ペンタメチル−３／４−ヘプテン−２−オールと３，５，６，６−テトラメチル−４−メチレンヘプタン−２−オールとの混合物、（Ｅ，Ｚ）−２，６−ノナジエノール、３，７−ジメチル−７−メトキシオクタン−２−オール、９−デセノール、１０−ウンデセノール、４−メチル−３−デセン−５−オール。
【０２２３】
脂肪族アルデヒド及びそれらのアセタール、例えば、ヘキサナール、ヘプタナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、ウンデカナール、ドデカナール、トリデカナール、２−メチルオクタナール、２−メチルノナナール、（Ｅ）−２−ヘキセナール、（Ｚ）−４−ヘプテナール、２，６−ジメチル−５−ヘプテナール、１０−ウンデセナール、（Ｅ）−４−デセナール、２−ドデセナール、２，６，１０−トリメチル−９−ウンデセナール、２，６，１０−トリメチル−５，９−ウンデカジエナール、ヘプタナールジエチルアセタール、１，１−ジメトキシ−２，２，５−トリメチル−４−ヘキセン、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、（Ｅ／Ｚ）−１−（１−メトキシプロポキシ）−３−ヘキセン、脂肪族ケトン及びそれらのオキシム、例えば２−ヘプタノン、２−オクタノン、３−オクタノン、２−ノナノン、５−メチル−３−ヘプタノン、５−メチル−３−ヘプタノンオキシム、２，４，４，７−テトラメチル−６−オクテン−３−オン、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン。
【０２２４】
脂肪族硫黄含有化合物、例えば、３−メチルチオヘキサノール、酢酸３−メチルチオヘキシル、３−メルカプトヘキサノール、酢酸３−メルカプトヘキシル、酪酸３−メルカプトヘキシル、酢酸３−アセチルチオヘキシル、１−メテン−８−チオール。
【０２２５】
脂肪族ニトリル、例えば、２−ノネンニトリル、２−ウンデセンニトリル、２−トリデセンニトリル、３，１２−トリデカジエンニトリル、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエンニトリル、３，７−ジメチル−６−オクテンニトリル。
【０２２６】
脂肪族カルボン酸のエステル、例えば、ギ酸（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−ヘキセニル、アセト酢酸エチル、酢酸イソアミル、酢酸ヘキシル、酢酸３，５，５−トリメチルヘキシル、酢酸３−メチル−２−ブテニル、酢酸（Ｅ）−２−ヘキセニル、酢酸（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−ヘキセニル、酢酸オクチル、
酢酸３−オクチル、酢酸１−オクテン−３−イル、酪酸エチル、酪酸ブチル、酪酸イソアミル、酪酸ヘキシル、イソ酪酸（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−ヘキセニル、クロトン酸ヘキシル、イソ吉草酸エチル、２−メチルペンタン酸エチル、ヘキサン酸エチル、ヘキサン酸アリル、ヘプタン酸エチル、ヘプタン酸アリル、オクタン酸エチル、（Ｅ／Ｚ）−エチル−２，４−デカジエン酸、２−オクチン酸メチル、２−ノニン酸メチル、アリル２ーイソアミルオキシアセタート、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン酸メチル、クロトン酸４−メチル−２−ペンチル。
【０２２７】
非環式テルペンアルコール、例えば、ゲラニオール、ネロール、リナロール、ラバンジュロール、ネロリドール、ファルネソール、テトラヒドロリナロール、２，６−ジメチル−７−オクテン−２−オール、２，６−ジメチルオクタン−２−オール、２−メチル−６−メチレン−７−オクテン−２−オール、２，６−ジメチル−５，７−オクタジエン−２−オール、２，６−ジメチル−３，５−オクタジエン−２−オール、３，７−ジメチル−４，６−オクタジエン−３−オール、３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オール、２，６−ジメチル−２，５，７−オクタトリエン−１−オール、及びそれらのギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、イソ吉草酸エステル、ペンタン酸エステル、ヘキサン酸エステル、クロトン酸エステル、チグリン酸エステル及び３−メチル−２ブタン酸エステル。
【０２２８】
非環式テルペンアルデヒド及びケトン、例えば、ゲラニアール、ネラール、シトロネラール、７−ヒドロキシ−３，７−ジメチルオクタナール、７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール、２，６，１０−トリメチル−９−ウンデセナール、ゲラニルアセトン、並びにゲラニアール、ネラール、７−ヒドロキシ−３，７−ジメチルオクタナールのジメチル及びジエチルアセタール、環式テルペンアルコール、例えば、メントール、イソプレゴール、α−テルピネオール、テルピネオール−４、メンタン−８−オール、メンタン−１−オール、メンタン−７−オール、ボルネオール、イソボルネオール、リナロールオキシド、ノポール、セドロール、アンブリノール、ベチベロール、グアジョール、及びそれらのギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、イソ吉草酸エステル、ペンタン酸エステル、ヘキサン酸エステル、クロトン酸エステル、チグリン酸エステル及び３−メチル−２ブタン酸エステル。
【０２２９】
環式テルペンアルデヒド及びケトン、例えば、メントン、イソメントン、８−メルカプトメンタン−３−オン、カルボン、ショウノウ、フェンコン、α−イオノン、β−イオノン、α−ｎ−メチルイオノン、β−ｎ−メチルイオノン、α−イソメチルイオノン、β−イソメチルイオノン、α−イロン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、β−ダマセノン、δ−ダマスコン、γ−ダマスコン、１−（２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２−ブテン−１−オン、１，３，４，６，７，８ａ−ヘキサヒドロ−１，１，５，５−テトラメチル−２Ｈ−２，４ａ−メタノナフタレン−８（５Ｈ）−オン、２−メチル−４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−２−ブテナール、ノオトカトン、ジヒドロノオトカトン、４，６，８−メガスチグマトリエン−３−オン、α−シネンサール、β−シネンサール、アセチル化セダーウッドオイル（メチルセドリルケトン）。
【０２３０】
環式アルコール、例えば、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、３，３，５−トリメチルシクロヘキサノール、３−イソカンフィルシクロヘキサノール、２，６，９−トリメチル−Ｚ２，Ｚ５，Ｅ９−シクロドデカトリエン−１−オール、２−イソブチル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール。
【０２３１】
脂環式アルコール、例えば、α−３，３−トリメチルシクロヘキシルメタノール、１−（４−イソプロピルシクロヘキシル）エタノール、２−メチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）ブタノール、２−メチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）−２−ブテン−１−オール、２−エチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）−２−ブテン−１−オール、３−メチル−５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）ペンタン−２−オール、３−メチル−５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）−４−ペンテン−２−オール、３，３−ジメチル−５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンタ−１−イル）−４−ペンテン−２−オール、１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）ペンタン−３−オール、１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）ヘキサン−３−オール。
【０２３２】
環式及び脂環式エーテル、例えば、シネオール、セドリルメチルエーテル、シクロドデシルメチルエーテル、１，１−ジメトキシシクロドデカン、（エトキシメトキシ）シクロドデカン、α−セドレンエポキシド、３ａ，６，６，９ａテトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、３ａ−エチル−６，６，９ａ−トリメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、１，５，９−トリメチル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカ−４，８−ジエン、ローズオキシド、２−（２，４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−イル）−５−メチル−５−（１−メチルプロピル）−１，３−ジオキサン、
【０２３３】
環式及びマクロ環式ケトン、例えば４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、２，２，５−トリメチル−５−ペンチルシクロペンタノン、２−ヘプチルシクロペンタノン、２−ペンチルシクロペンタノン、２−ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロペンテン−１−オン、ｃｉｓ−３−メチルペンタ−２−エン−１−イル−シクロペンタ−２−エン−１−オン、３−メチル−２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−オン、３−メチル−４−シクロペンタデセノン、３−メチル−５−シクロペンタデセノン、３−メチルシクロペンタデカノン、４−（１−エトキシビニル）−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノン、４−ｔｅｒｔ−ペンチルシクロヘキサノン、シクロヘキサデカ−５−エン−１−オン、６，７−ジヒドロ−１，１，２，３，３−ペンタメチル−４（５Ｈ）−インダノン、８シクロヘキサデセン−１−オン、７−シクロヘキサデセン−１−オン、（７／８）−シクロヘキサデセン−１−オン、９シクロヘプタデセン−１−オン、シクロペンタデカノン、シクロヘキサデカノン。
【０２３４】
脂環式アルデヒド、例えば、２，４−ジメチル−３−シクロヘキセンカルボアルデヒド、２−メチル−４−（２，２，６−トリメチルシクロヘキセン−１−イル）−２−ブテナール、４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセンカルボアルデヒド、４−（４−メチル−３−ペンテン−１−イル）−３−シクロヘキセンカルボアルデヒド。
【０２３５】
脂環式ケトン、例えば、１−（３，３−ジメチルシクロヘキシル）−４−ペンテン−１−オン、２，２−ジメチル−１−（２，４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−イル）−１−プロパノン、１−（５，５−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−４−ペンテン−１−オン、２，３，８，８−テトラメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−２−ナフタレニルメチルケトン、メチル２，６，１０−トリメチル−２，５，９−シクロドデカトリエニルケトン、ｔｅｒｔ−ブチル（２，４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−イル）ケトン。
【０２３６】
環式アルコールのエステル、例えば、酢酸２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、酢酸４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、酢酸２−ｔｅｒｔ−ペンチルシクロヘキシル、酢酸４−ｔｅｒｔ−ペンチルシクロヘキシル、酢酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、酢酸デカヒドロ−２−ナフチル、クロトン酸２−シクロペンチルシクロペンチル、酢酸３−ペンチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、デカヒドロ−２，５，５，８ａ−テトラメチル−２−ナフチルアセタート、４，７−メタノ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−５又は６−インデニルアセタート、４，７−メタノ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−５又は６−インデニルプロピオナート、４，７−メタノ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−５又は６−インデニルイソブチラート、４，７−メタノオクタヒドロ−５又は６−インデニルアセタート。
【０２３７】
脂環式アルコールのエステル、例えば、クロトン酸１−シクロヘキシルエチル。
【０２３８】
脂環式カルボン酸のエステル、例えば、３−シクロヘキシルプロピオン酸アリル、シクロヘキシルオキシ酢酸アリル、ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−メチルジヒドロジャスモナート、ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−メチルジャスモナート、２−ヘキシル−３−オキソシクロペンタンカルボン酸メチル、２−エチル−６，６−ジメチル−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、２，３，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−酢酸エチル。
【０２３９】
芳香脂肪族アルコール、例えば、ベンジルアルコール、１−フェニルエチルアルコール、２−フェニルエチルアルコール、３−フェニルプロパノール、２−フェニルプロパノール、２−フェノキシエタノール、２，２−ジメチル−３−フェニルプロパノール、２，２−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）プロパノール、１，１−ジメチル−２−フェニルエチルアルコール、１，１−ジメチル−３−フェニルプロパノール、１−エチル−１−メチル−３−フェニルプロパノール、２−メチル−５−フェニルペンタノール、３−メチル−５−フェニルペンタノール、３−フェニル−２−プロペン−１−オール、４−メトキシベンジルアルコール、１−（４−イソプロピルフェニル）エタノール。
【０２４０】
芳香脂肪族アルコール及び脂肪族カルボン酸のエステル、例えば、酢酸ベンジル、プロピオン酸ベンジル、イソ酪酸ベンジル、イソ吉草酸ベンジル、酢酸２−フェニルエチル、プロピオン酸２−フェニルエチル、イソ酪酸２−フェニルエチル、イソ吉草酸２−フェニルエチル、酢酸１−フェニルエチル、酢酸α−トリクロロメチルベンジル、α，α−ジメチルフェニルエチルアセタート、α，α−ジメチルフェニルエチルブチラート、酢酸シンナミル、イソ酪酸２−フェノキシエチル、酢酸４−メトキシベンジル。
【０２４１】
芳香脂肪族エーテル、例えば、２−フェニルエチルメチルエーテル、２−フェニルエチルイソアミルエーテル、２−フェニルエチル１−エトキシエチルエーテル、フェニルアセトアルデヒドジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドジエチルアセタール、ヒドロアトロパアルデヒドジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドグリセロールアセタール、２，４，６−トリメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン、４，４ａ，５，９ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｄ］−ｍ−ジオキシン、４，４ａ，５，９ｂ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルインデノ［１，２−ｄ］−ｍ−ジオキシン。
【０２４２】
芳香族及び芳香脂肪族アルデヒド、例えば、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、３−フェニルプロパナール、ヒドロアトロパアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、４−メチルフェニルアセトアルデヒド、３−（４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナール、２−メチル−３−（４−イソプロピルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（４−イソブチルフェニル）プロパナール、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール、シンナムアルデヒド、α−ブチルシンナムアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒド、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、３−メチル−５−フェニルペンタナール、４−メトキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３−エトキシベンズアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（４−メチレンジオキシフェニル）プロパナール。
【０２４３】
芳香族及び芳香脂肪族ケトン、例えばアセトフェノン、４−メチルアセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルアセトフェノン、４−フェニル−２−ブタノン、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン、１−（２−ナフタレニル）エタノン、２−ベンゾフラニルエタノン、（３−メチル−２−ベンゾフラニル）エタノン、ベンゾフェノン、１，１，２，３，３，６−ヘキサメチル−５−インダニルメチルケトン、６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジメチル−４−インダニルメチルケトン、１−［２，３−ジヒドロ−１，１，２，６−テトラメチル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−５−インデニル］エタノン、５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−３’，５’，５’，６’，８’，８’−ヘキサメチル−２−アセトナフトン。
【０２４４】
芳香族及び芳香脂肪族カルボン酸及びそれらのエステル、例えば、安息香酸、フェニル酢酸、安息香酸メチル、安息香酸エチル、安息香酸ヘキシル、安息香酸ベンジル、フェニル酢酸メチル、フェニル酢酸エチル、フェニル酢酸ゲラニル、フェニル酢酸フェニルエチル、桂皮酸メチル、桂皮酸エチル、桂皮酸ベンジル、桂皮酸フェニルエチル、桂皮酸シンナミル、フェノキシ酢酸アリル、サリチル酸メチル、サリチル酸イソアミル、サリチル酸ヘキシル、サリチル酸シクロヘキシル、サリチル酸ｃｉｓ−３−ヘキセニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸フェニルエチル、２，４−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル安息香酸メチル、エチル３−フェニルグリシダート、エチル３−メチル−３−フェニルグリシダート。
【０２４５】
窒素含有芳香族化合物、例えば、２，４，６−トリニトロ−１，３−ジメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン、３，５−ジニトロ−２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノン、シンナモニトリル、３−メチル−５−フェニル−２−ペンテノニトリル、３−メチル−５−フェニルペンタノニトリル、アントラニル酸メチル、メチルＮ−メチルアントラニラート、アントラニル酸メチルと７−ヒドロキシ−３，７−ジメチルオクタナールとのシッフ塩基、２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール又は２，４−ジメチル−３−シクロヘキセンカルボアルデヒド、６−イソプロピルキノリン、６−イソブチルキノリン、６−ｓｅｃ−ブチルキノリン、２−（３−フェニルプロピル）ピリジン、インドール、スカトール、２−メトキシ−３−イソプロピルピラジン、２−イソブチル−３−メトキシピラジン。
【０２４６】
フェノール、フェニルエーテル及びフェニルエステル、例えば、エストラゴール、アネトール、オイゲノール、オイゲニルメチルエーテル、イソオイゲノール、イソオイゲニルメチルエーテル、チモール、カルバクロール、ジフェニルエーテル、β−ナフチルメチルエーテル、β−ナフチルエチルエーテル、β−ナフチルイソブチルエーテル、１，４−ジメトキシベンゼン、酢酸オイゲニル、２−メトキシ−４−メチルフェノール、２−エトキシ−５−（１−プロペニル）フェノール、ｐ−クレシルフェニルアセタート。
【０２４７】
複素環式化合物、例えば、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−３−オン、２−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２Ｈ−フラン−３−オン、３−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−ピラン−４−オン、２−エチル−３−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン。
【０２４８】
ラクトン、例えば、１，４−オクタノリド、３−メチル−１，４−オクタノリド、１，４−ノナノリド、１，４−デカノリド、８−デセン−１，４−オリド、１，４−ウンデカノリド、１，４−ドデカノリド、１，５−デカノリド、１，５−ドデカノリド、４−メチル−１，４−デカノリド、１，１５−ペンタデカノリド、ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−１１−ペンタデセン−１，１５−オリド、ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−１２−ペンタデセン−１，１５−オリド、１，１６−ヘキサデカノリド、９−ヘキサデセン−１，１６−オリド、１０−オキサ−１，１６−ヘキサデカノリド、１１−オキサ−１，１６−ヘキサデカノリド、１２−オキサ−１，１６−ヘキサデカノリド、エチレン１，１２−ドデカンジオアート、エチレン１，１３−トリデカンジオアート、クマリン、２，３−ジヒドロクマリン、オクタヒドロクマリン。
【０２４９】
さらに、ＰＣＴ／ＥＰ２０１５／０７２５４４に記載の化合物はフレグランスとして適している。
【０２５０】
合成脱メントール化油（ＤＭＯ）と呼ばれるものの類似物または代替物として需要が非常に高いＬ−メントール及び／又はＤＬ−メントール、Ｌ−メントン、Ｌ−メンチルアセタートの混合物が特に好ましい。これらミントの香りの組成物の混合物は、好ましくは、Ｌ−メントール又はＤＬ−メントール２０〜４０ｗｔ％、Ｌ−メントン２０〜４０％、及びＬ−メンチルアセタート０〜２０％の比率で用いられる。
【０２５１】
本発明はさらに、微粒子を充填し、任意選択的に充填した微粒子を閉じるための方法に関する。
【０２５２】
球状微粒子は、球状微粒子を、少なくとも一種のアロマケミカル、好ましくはフレグランスで含浸することによって充填される。
【０２５３】
少なくとも一種のアロマケミカルで含浸された球状微粒子は、アロマケミカル調製物と呼ばれる。
【０２５４】
「含浸（ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ）」という用語は、未充填微粒子中に存在する空洞が少なくとも部分的にアロマケミカルにより充填されるか又は微粒子中に存在する気体の一部が液体により置換されることを引き起こす、少なくとも一種のアロマケミカルと微粒子を接触させることを含む。特に、「含浸」という用語は、未充填微粒子中に存在する空洞が少なくとも５０％程度まで、特に少なくとも７０％程度まで充填されるか、又は完全に充填されるか、あるいは微粒子中に存在する気体の大部分が液体により置換されることを引き起こす、少なくとも一種のアロマケミカルと微粒子を接触させることを含む。
【０２５５】
含浸は、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液により行うことができる。
【０２５６】
本発明の一実施形態において、微粒子を液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁することにより、微粒子を含浸する。
【０２５７】
本発明の一実施形態において、アロマケミカルが微細に分割された形態、好ましくは液滴の形態で存在する方法を用いて、微粒子を含浸する。特に、未充填の微粒子を含浸するために、液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液を微細に分割された形態、好ましくは液滴の形態で、未充填の微粒子に適用することができる。この目的のために、微粒子は、当然のことながら、固体形態、特に粉末の形態で使用される。特に、粉末としての未充填の微粒子は、アロマケミカルを含む各々の液体の噴霧適用又は滴下適用に供することができる。驚くべきことに、液滴は、未充填の微粒子により急速に吸収される。同様にこの方法で、含浸に使用される液体、したがってアロマケミカルを、余分な液体の除去を避けることができるように、又はそれに関連する不都合を減少することができるように、正確に計量して加えることができる。
【０２５８】
一般に、この目的のために、固体形態、特に粉末の形態の未充填微粒子は、固体を液体と混合するためのミキサーに始めに加えられることになり、そして少なくとも一種のアロマケミカルを含む液体が、微細に分割された形態、特に液滴の形態、例えば、離散液滴の形態で又はスプレーミストとして、加えられる。特に、少なくとも一種のアロマケミカルを含む液体の各々は、微細に分割された形態、特に液滴の形態で、動いている間に充填対象の微粒子に適用される。例えば、適する方法で、充填対象の微粒子を動かすことができ、特に充填対象の微粒子の流動床もしくは充填対象の微粒子の流動層を作ることができ、例えば噴霧又は滴下により、各々の液体を微細に分割された形態で、攪拌された微粒子又は流動床もしくは流動層中に存在する微粒子に適用することができる。噴霧適用又は液滴適用は、一個以上のノズル、例えば１相又は２相ノズルにより、又はドロッパーにより、既知の方法で行うことができる。適する混合装置は、ダイナミックミキサー、特に強制ミキサー、又はミキサーシャフトのあるミキサー、例えばシャベルミキサー、パドルミキサー、もしくはプラウシェアミキサー（ｐｌｏｕｇｈｓｈａｒｅ  ｍｉｘｅｒ）であるが、この種のフリーフォールミキサー、例えばドラムミキサー、及び流動床ミキサーも適する。混合操作の時間は、ミキサーのタイプ及び充填温度でのアロマケミカルを含む液体の粘度に依存し、したがって液体の微粒子への拡散速度に依存する。充填に必要な時間は、当業者により、簡単な方法で決定することができる。時間は、一般に、１分〜５時間、特に２分〜２時間、又は５分〜１時間である。好ましくは、少なくとも一種のアロマケミカルを含む各々の液体は、１重量部の未充填微粒子に対して、０．２〜５重量部、好ましくは０．５〜４重量部の量で使用される。噴霧適用又は滴下適用は、一般に、０〜８０℃の範囲内、特に１０〜７０℃の範囲内、特に２０〜６０℃の範囲内の温度で行う。
【０２５９】
懸濁
一実施形態において、球状微粒子は、液体アロマケミカル、又はアロマケミカル、好ましくはフレグランスの溶液中に球状微粒子が懸濁されることにより充填される。サスペンション（懸濁液）を調製するために、例えば、マグネチックスターラー、ローラー、シェイカー、又は様々な壁近接攪拌部材（ｗａｌｌ−ａｄｊａｃｅｎｔ  ｓｔｉｒｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）（例えば、アンカースターラー、ヘリカルスターラー）が適している。混合処置の時間は、アロマケミカルの溶液により、一般に５分〜１２時間である。
【０２６０】
懸濁は、例えば、数時間の期間にわたって、好ましくは１時間を超えて、例えば、５時間、室温で混合することにより行われる。より長い懸濁が可能であるが、ある時点以降は、充填のさらなる増加は起きないだろう。
【０２６１】
一実施形態において、球状微粒子は、以下により充填される。
ｅ）球状微粒子を液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁させ、
ｆ）次に、ｅ）の後に得られた微粒子を、３５〜２００℃の範囲内の温度に１分〜１０時間の期間、好ましくは、４０〜１４０℃の範囲内、好ましくは４５〜８０℃の範囲内の温度に１時間〜１０時間の期間にわたって保ち、及び
ｇ）任意選択的に、次に球状微粒子を取り出す。
【０２６２】
好ましくは、１重量部の球状微粒子を、０．２〜５重量部、好ましくは０．５〜４重量部、好ましくは１〜３重量部のアロマケミカル又はその溶液中に懸濁する。
【０２６３】
ｅ）の後に得られたサスペンションを、一般に、３５〜２００℃の範囲内の温度に１分〜１０時間保つ。サスペンションを、好ましくは、４０〜１４０℃、特に４５〜８０℃の範囲内の温度に１時間〜１０時間保つ。このステップにおいて、微粒子の孔の大部分、好ましくは全ての孔が閉じられる。温度及び時間の選択により、孔の閉鎖の程度を制御することができる。
【０２６４】
好ましい実施形態によれば、３０〜７０重量％のＰＢＡＴ及び３０〜７０重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子が選択される。これらの微粒子を少なくとも１時間、少なくとも一種の液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液と混合し、次に、５５〜７０℃の範囲内の温度に加熱し、この温度で少なくとも３時間攪拌する。
【０２６５】
５５重量％のＰＢＡＴ及び４５重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子が好ましい。充填後、これらの微粒子を６０℃に加熱し、この温度で５時間攪拌する。その後、サスペンションを室温に冷却し、充填された微粒子を取り出す。
【０２６６】
好ましい実施形態によれば、３０〜７０重量％のＰＢＳｅＴ及び３０〜７０重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子が選択される。これらの微粒子を少なくとも１時間、少なくとも一種の液体アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液と混合し、次に、５５〜７０℃の範囲内の温度に加熱し、この温度で少なくとも３時間攪拌する。
【０２６７】
５５重量％のＰＢＳｅＴ及び４５重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子が好ましい。充填後、これらの微粒子を６０℃に加熱し、この温度で５時間攪拌する。その後、サスペンションを室温に冷却し、充填された微粒子を取り出す。
【０２６８】
壁材料を形成する微粒子のポリマーに応じて、ポリマーの融点を超える温度、又はポリマーが融点を有さない場合はそのガラス転移点を超える温度にサスペンションを加熱することで、孔の合体（癒着）により、充填された微粒子が閉じられると考えられる。壁材料が少なくとも二種のポリマーの組成物である場合、同様の原則が適用され、その場合両方のポリマーの値が考慮される。
【０２６９】
さらに、本発明はアロマケミカル調製物を調製する方法に関し、該方法において、この方法に従って得られた球状微粒子は、アロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液中に懸濁され、次に、３５〜２００℃、好ましくは４０〜１４０℃、特に４５〜８０℃の範囲内の温度に１分〜１０時間の期間保たれる。
【０２７０】
好ましい実施形態によれば、３０〜７０重量％のＰＢＳｅＴ及び３０〜７０重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子、並びに３０〜７０重量％のＰＢＡＴ及び３０〜７０重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子から選択される球状微粒子が、アロマケミカル調製物で含浸される。
【０２７１】
５５重量％のＰＢＡＴ及び４５重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子、並びに５５重量％のＰＢＳｅＴ及び４５重量％のポリカプロラクトンから形成されたポリマー材料からなる球状微粒子が、特に好ましい。
【０２７２】
本発明は、この方法により得られた球状微粒子と、充填し、任意選択的に閉じることにより得られた充填された微粒子の、香水、洗浄及び清浄剤、化粧料、ボディケア剤、衛生物品、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、並びにフレグランスから選択される剤における使用とに関する。
【０２７３】
さらに、本発明は、香水、洗浄及び清浄剤、化粧料、ボディケア剤、衛生物品、食品、食品サプリメント、香気ディスペンサ、並びにフレグランスから選択される剤における、球状微粒子又はアロマケミカル調製物の使用に関する。
【０２７４】
本発明による充填された球状微粒子は、アロマケミカルの制御された放出に適している。
【０２７５】
任意選択的に、充填され任意選択的に閉じられた微粒子は、過剰に添加されたアロマケミカルの溶液から取り出される。そのために適した方法は、例えば濾過、遠心分離、デカンテーション、減圧蒸留及びスプレードライである。
微粒子上に存在する残留水を除去することが有利であることがある。これは、例えば、エタノールもしくはアセトンですすぎ、及び／又は不活性ガス、例えば空気、窒素もしくはアルゴンで微粒子を吹いて乾かすことにより行うことができる。任意選択的に、この目的のために、予め乾燥し及び／又は予め加熱した不活性ガスを用いてもよい。充填された微粒子を、好ましくは次に、プロパンジオール水溶液、例えば１０ｗｔ％溶液で、すすぐ。
【０２７６】
一般に公知の乾燥方法を乾燥のために用いてよい。例えば、対流乾燥機、例えばスプレードライヤー、流動床、サイクロンドライヤー、接触ドライヤー、例えばパンドライヤー、パドルドライヤー、接触ベルトドライヤー、真空乾燥機、又は輻射乾燥機、例えば赤外回転チューブドライヤー及びマイクロ波混合乾燥機を用いて、粒子を乾燥させてよい。
【０２７７】
少なくとも一種のアロマケミカル又は少なくとも一種のアロマケミカルの溶液、好ましくはフレグランス又はフレグランスの溶液を充填した発明に係る球状微粒子は、様々な製品に組み込まれてよく、又はこのような製品に適用されてよい。このような剤は、球状微粒子又はアロマケミカル調製物を、好ましくは組成物の全重量に対して０．０１〜９９．９ｗｔ％の重量割合で含む。
【０２７８】
本発明による球状微粒子及びアロマケミカル調製物は、賦香物品の製造において使用することができる。本発明の微粒子の嗅覚特性、並びに物理特性及び非毒性は、言及した目的の用途への格別の適合性を強調するものである。
【０２７９】
微粒子の使用は、組成物のトップノートと関連して、例えば、ジヒドロローザン、ローズオキシド又はその他の易揮発性フレグランス、例えば、イソアミルアセタート、プレニルアセタート又はメチルヘプテノンを含む香水組成物において、特に有利であることがわかる。この場合、重要な需要の高いトップノートの放出を効果的に遅延させる。フレグランス又はアロマ組成物は、それに応じて、適した時点で必要な量だけ計量添加される。上記のＬ−メントール、ＤＬ−メントール、Ｌ−メントン及びＬ−メンチルアセタートのミント組成物において、アロマ効果の他に、目標とする方法で、例えばチューインガム、菓子類、化粧品、及び、産業上の応用、例えば繊維製品又は超吸収体において、冷却効果も付与される。さらなる利点は、表面において二次反応を示し得る反応性成分又は不安定な成分、例えば、アルデヒド、エステル、ピラン／エーテルに対しても微粒子が高い材料適合性を有することである。
【０２８０】
この肯定的な特性は、本発明によるアロマケミカル調製物が、香水製品、パーソナルケア製品、衛生物品、繊維製品用洗剤において、及び固体表面向けの洗浄製品において、特に好ましく使用されることの一因である。
【０２８１】
賦香物品は、例えば、香水製品、パーソナルケア製品、衛生物品、繊維製品用洗剤及び固体表面向けの洗浄製品から選択される。本発明の好ましい賦香物品は、以下の中からも選択される：
【０２８２】
香水抽出物、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロン、オーデソリッド、エクストレパルファム、液体形態、ゲル形態又は固体担体に適用される形態のエアフレッシュナー、エアロゾルスプレー、香気入り洗浄剤、及び香気入りオイルから選択される、香水製品；
【０２８３】
アフターシェーブ、プレシェーブ製品（ｐｒｅ−ｓｈａｖｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ）、スプラッシュコロン、固体及び液体石鹸、シャワージェル、シャンプー、ひげそり用石鹸、ひげそり用フォーム、バスオイル、水中油型、油中水型及び水中油中水型の化粧品用エマルション、例えば、スキンクリーム及びローション、フェイスクリーム及びローション、日焼け防止クリーム及びローション、アフターサンクリーム及びローション、ハンドクリーム及びローション、フットクリーム及びローション、脱毛クリーム及びローション、アフターシェーブクリーム及びローション、タンニングクリーム及びローション、ヘアケア製品、例えば、ヘアスプレー、ヘア用ジェル、整髪用ローション、ヘアコンディショナー、ヘアシャンプー、永久及び半永久毛髪着色剤、ヘアシェイピング組成物、例えば、コールドウェーブ及びヘアスムーシング組成物、ヘアトニック、ヘアクリーム及びヘアローション、脱臭剤及び発汗防止剤、例えば、脇の下スプレー、ロールオン（ｒｏｌｌ−ｏｎ）、脱臭スティック、脱臭クリーム、装飾化粧品、例えば、アイシャドウ、マニキュア液、メーキャップ、リップスティック、マスカラ、歯磨き粉、デンタルフロスから選択される、パーソナルケア製品；
キャンドル、ランプオイル、線香、噴射剤、サビ除去剤、賦香フレッシュニングワイプ、わきの下用パッド、乳児用おむつ、生理用ナプキン、トイレットペーパー、化粧用ワイプ、ポケットティッシュ、食洗機用消臭剤から選択される、衛生物品；
【０２８４】
酸性、アルカリ性及び中性の賦香洗浄剤、例えば、床用洗浄剤、窓用洗浄剤、食器洗い用洗剤、浴室及びサニタリー用洗浄剤、スカーリングミルク（ｓｃｏｕｒｉｎｇ  ｍｉｌｋ）、固形及び液体トイレ洗浄剤、粉末及び泡カーペット洗浄剤、ワックス及び光沢剤、例えば、家具用光沢剤、床用ワックス、靴用クリーム、消毒剤、表面消毒剤及びサニタリー用洗浄剤、ブレーキ用洗浄剤、パイプ用洗浄剤、水あか除去剤、グリル及びオーブン用洗浄剤、藻及びコケ除去剤、カビ除去剤、ファサード洗浄剤から選択される、固体表面用洗浄製品；
【０２８５】
液体洗剤、粉末洗剤、洗濯前処理剤、例えば、漂白剤、浸漬剤及びしみ取り剤、布地用柔軟剤、洗濯石鹸、洗濯錠剤から選択される繊維製品用洗剤。
【０２８６】
さらなる態様において、本発明によるアロマケミカル調製物は、界面活性剤含有賦香物品において使用するのに適している。これは、ローズトップノート及び顕著なナチュラルさを有するフレグランス及び／又はフレグランス組成物が、とりわけ界面活性剤含有配合物、例えば、洗浄製品（特に、食器洗い用組成物及び多用途洗浄剤）に賦香するために、求められることが多いからである。
【０２８７】
さらなる態様において、本発明によるアロマケミカル調製物は、（ａ）毛髪又は（ｂ）布地繊維にローズ様香りノートを付与するための製品として使用することができる。
【０２８８】
したがって、本発明により使用されるアロマケミカル調製物は、界面活性剤含有賦香物品において使用するのに特によく適する。
【０２８９】
賦香物品が以下のうちの１つである場合、好ましい：
−  多用途洗浄剤、床用洗浄剤、窓用洗浄剤、食器洗い用洗剤、浴室及びサニタリー用洗浄剤、スカーリングミルク、固形及び液体トイレ洗浄剤、粉末及び泡カーペット洗浄剤、液体洗剤、粉末洗剤、洗濯前処理剤、例えば、漂白剤、浸漬剤及びしみ取り剤、布地用柔軟剤、洗濯石鹸、洗濯錠剤、消毒剤、表面消毒剤からなる群から特に選択される酸性、アルカリ性又は中性洗浄剤、
−  液体形態、ゲル様形態、若しくは固体担体に適用される形態の、又はエアロゾルスプレーとしてのエアフレッシュナー、
−  家具用光沢剤、床用ワックス及び靴用クリームからなる群から特に選択されるワックス又は光沢剤、あるいは、
−  シャワージェル及びシャンプー、ひげそり用石鹸、シェービングフォーム、バスオイル、水中油型、油中水型及び水中油中水型の化粧用エマルション、例えば、スキンクリーム及びローション、フェイスクリーム及びローション、日焼け防止クリーム及びローション、アフターサンクリーム及びローション、ハンドクリーム及びローション、フットクリーム及びローション、脱毛クリーム及びローション、アフターシェーブクリーム及びローション、タンニングクリーム及びローション、ヘアケア製品、例えば、ヘアスプレー、ヘア用ジェル、整髪用ローション、ヘアコンディショナー、永久及び半永久毛髪着色剤、ヘアシェイピング組成物、例えば、コールドウェーブ及びヘアスムーシング組成物、ヘアトニック、ヘアクリーム及びヘアローション、脱臭剤及び発汗防止剤、例えば、脇の下スプレー、ロールオン、脱臭スティック、脱臭クリーム、装飾化粧品からなる群から特に選択される、ボディケア組成物。
【０２９０】
本発明により使用されるフレグランス又は本発明のフレグランス組成物と組み合わせ得る慣用的な成分は、一般に公知であり、例えばＰＣＴ／ＥＰ２０１５／０７２５４４に記載され、その教示は参照によりここに明示的に組み込まれる。
【実施例】
【０２９１】
以下の実施例は、発明をより詳細に説明することを意図したものである。実施例中の百分率は、別段の指示がない限り、重量％である。
【０２９２】
光散乱を用いた水性サスペンション／エマルション中の平均粒子径の測定：
ｗ／ｏ／ｗエマルション又は粒子サスペンションの粒子径をＭａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（イギリス）製Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００、サンプル分散ユニットＨｙｄｒｏ  ２０００Ｓを用いて、文献中に記録された標準の測定方法に従って測定した。Ｄ［４，３］の値は、体積加重平均（ｖｏｌｕｍｅ−ｗｅｉｇｈｔｅｄ  ａｖｅｒａｇｅ）である。
【０２９３】
固体の平均粒子径の測定：
微粒子を、粉末供給ユニットＳｃｉｒｏｃｃｏ  ２０００を含むＭａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（イギリス）製Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００を用いて、文献中に記録された標準の測定方法に従って、粉末として測定した。Ｄ［４，３］の値は、体積加重平均である。
【０２９４】
孔径の測定：
孔径を、走査型電子顕微鏡（Ｐｈｅｎｏｍ  Ｐｒｏ  Ｘ）を用いて測定した。この目的のために、様々なクローズアップ像を撮り、これらをＰｈｅｎｏｍ製ＰｒｏＳｕｉｔｅ（ＦｉｂｒｅＭｅｔｒｉｃ）ソフトウェアを用いて遡って自動的に測定した。粒子の選択した領域の孔をコントラストの差を用いて特定し、その表面を自動的に測定した。各表面の径を、表面を円形状と仮定して計算した（サンプルサイズ：孔１００個）。
評価との関連において、孔径が少なくとも２０ｎｍの孔のみを考慮した。粒子径に応じて、より大きい粒子については１６００〜２４００倍の倍率で、より小さい粒子については８０００倍までの倍率で、像を記録した。
少なくとも１０個の孔のサイズを測定するために、微粒子の組成物の平均粒子径からの逸脱が２０％以下である粒子径を有する微粒子のみを考慮した。
【０２９５】
以下の仮定は、微粒子の全表面積に基づく孔数を評価するためになされたものである：これらは球状粒子であるため、像は粒子表面の半分しか示さない。微粒子の像が、少なくとも２０ｎｍであって平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内である直径を有する孔を少なくとも５個示す場合、全表面は少なくとも１０個の孔を備える。
【０２９６】
以下の手順に従って評価を行った：
１．微粒子の平均粒子径Ｄ［４，３］を、微粒子分散液において光散乱を用いて既に測定した。孔を測定するために考慮される微粒子の粒子径の上下限（±２０％）は、これから計算することができる。
２．微粒子分散液を乾燥した。
３．サンプルから、各場合において、走査型電子顕微鏡を用いて多数の微粒子を示す２０個の像を撮った。
４．微粒子の平均粒子径の±２０％の範囲内の粒子径を有する２０個の微粒子を選択した。そして、それらの粒子径をＰｈｅｎｏｍ製ＰｒｏＳｕｉｔｅ（ＦｉｂｒｅＭｅｔｒｉｃ）ソフトウェアを用いて測定した。
５．これら２０個の微粒子のそれぞれの孔を測定した。この目的のために、目に見える孔の表面積を自動的に測定し、その直径を計算した。
６．孔径の個別の値を、直径が平均粒子径の１／５０００〜１／５の範囲内であり、少なくとも２０ｎｍであるという条件を満たすかどうかについてチェックした。
７．この条件を満たす孔の数を測定し、２倍した。
８．少なくとも１６個の微粒子がそれぞれ平均して少なくとも１０個の孔を有するかどうかを確かめた。
【０２９７】
バルク密度の測定：
バルク密度をＤＩＮ−ＥＮ  ＩＳＯ  ６０：１９９９に明記されているように測定した。
【０２９８】
微粒子組成物の含水量の測定
カールフィッシャー滴定（ＤＩＮ  ５１７７７）：このために、約２ｇの粉末を正確に計量し、７９９  ＧＰＴ  ｔｉｔｒｉｎｏを用いてカール−フィッシャー法により滴定した。
【０２９９】
実施例１：充填可能な球状微粒子の調製手順
孔形成剤の溶液：０．５４ｇの炭酸アンモニウムを５３．４６ｇの水に溶解した（孔形成剤）。
【０３００】
脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液：１５．１２ｇのＰＢＳｅＴ及び６．４８ｇのポリ（３−ヒドロキシブチラート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ））を２７０．０ｇのジクロロメタンに攪拌しながら加え、２５℃で攪拌しながら溶解させた。
【０３０１】
ｗ／ｏエマルションを調製するために、５４．０ｇの孔形成剤の溶液を脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液中で、ローター−ステーターを用いて１分間５０００ｒｐｍにて乳化した。
【０３０２】
このように製造されたｗ／ｏエマルションを、４１９ｇの０．８重量％ポリビニルアルコール溶液（８８ｍｏｌ％の加水分解度及び２５ｍＰａ・ｓの粘度及び３ｍｏｌ％のカルボキシル基割合を有する）中に移し、同様にせん断及びエネルギー投入（アンカースターラーで１分間３００ｒｐｍ）により乳化した。
【０３０３】
この方法で製造されたｗ／ｏ／ｗエマルションを、次に、さらに１５０ｒｐｍでアンカースターラーを用いて攪拌し、攪拌しながら４０℃に徐々に加熱し、１００Ｌ／時間で窒素を流しながらこの温度に４時間保った。その後、微粒子サスペンションを室温に冷却し、濾過した。
【０３０４】
濾過後の平均粒子径は２５７μｍであった。含水量：０．５％未満
【０３０５】
実施例２〜３
手順は実施例１と同様であったが、充填可能な球状微粒子の調製のために、脂肪族−芳香族ポリエステルと、３−ヒドロキシブチラート及び３−ヒドロキシヘキサノアートのコポリマー［Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ）］とから構成される表１に明記されたポリマー混合物を用いたという点が異なる。
【０３０６】
実施例４
孔形成剤の溶液：０．０２２５ｇの炭酸水素アンモニウムを４．４７７５ｇの水に溶解した（孔形成剤）
【０３０７】
脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液：
１．２６ｇのＰＢＳｅＴ及び０．５４ｇのポリ（３−ヒドロキシブチラート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノアート）（Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ））を２２．５ｇのジクロロメタンに攪拌しながら加え、２５℃で攪拌しながら溶解させた。ｗ／ｏエマルションを調製するために、４．５ｇの孔形成剤の溶液を脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液中で、ローター−ステーターを用いて１分間１００００ｒｐｍにて乳化した。
【０３０８】
生じたｗ／ｏエマルションを、８６ｇの１重量％ポリビニルアルコール溶液（８８ｍｏｌ％の加水分解度及び２５ｍＰａ・ｓの粘度及び３ｍｏｌ％のカルボキシル基割合を有する）中に移し、同様にせん断及びエネルギー投入（ローター−ステーターで１分間８０００ｒｐｍ）により乳化した。
【０３０９】
この方法で製造されたｗ／ｏ／ｗエマルションを、次に、４００ｒｐｍでアンカースターラーを用いてさらに攪拌し、１００Ｌ／ｈで窒素を流しながら室温に１０時間保った。
【０３１０】
【表１】
2021520294.tif 000003
【０３１１】
使用された略語：
３ＨＨｘ＝３−ヒドロキシヘキサノアート；３ＨＢ＝３−ヒドロキシブチラート；Ｐ（３ＨＢ−ｃｏ−３ＨＨｘ）＝３−ヒドロキシ酪酸と３−ヒドロキシヘキサン酸のコポリエステル
【０３１２】
実施例５：充填可能な球状微粒子の調製手順
孔形成剤の溶液：０．５４ｇの炭酸アンモニウムを５３．４６ｇの水に溶解した（孔形成剤）。
【０３１３】
脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液：１５．１２ｇのＰＢＳｅＴ及び６．４８ｇのポリカプロラクトンを２７０．０ｇのジクロロメタンに攪拌しながら加え、攪拌しながら２５℃で溶解させた。
【０３１４】
ｗ／ｏエマルションを調製するために、５４．０ｇの孔形成剤の溶液を脂肪族−芳香族ポリエステル及び追加のポリマーの溶液中で、ローター−ステーターを用いて１分間５０００ｒｐｍにて乳化した。
【０３１５】
このように製造されたｗ／ｏエマルションを、４１９ｇの０．８重量％ポリビニルアルコール溶液（８８ｍｏｌ％の加水分解度及び２５ｍＰａ・ｓの粘度及び３ｍｏｌ％のカルボキシル基割合を有する）中に移し、同様にせん断及びエネルギー投入（アンカースターラーを用いて１分間３００ｒｐｍ）により乳化した。
【０３１６】
この方法で製造されたｗ／ｏ／ｗエマルションを、次に、さらに１５０ｒｐｍでアンカースターラーを用いて攪拌し、攪拌しながら４０℃に徐々に加熱し、１００Ｌ／時間で窒素を流しながらこの温度に４時間保った。その後、微粒子サスペンションを室温に冷却し、濾過した。
【０３１７】
濾過後の平均粒子径は２８９μｍであった。含水量：０．５％未満
【０３１８】
実施例６
手順は実施例５と同様であったが、充填可能な球状微粒子の調製のために、（脂肪族−芳香族ポリエステル及びポリカプロラクトンから構成される）表２に明記されたポリマー混合物を用いたという点が異なる。
【０３１９】
実施例７：充填可能な球状微粒子の調製手順
使用されたマトリクス形成ポリマーは、７０重量％のＰＢＳｅＴと３０重量％のポリカプロラクトンのポリマーブレンドであった。手順は、以下の通りであった：
【０３２０】
孔形成剤の溶液：０．５４ｋｇの炭酸アンモニウムを５３．５ｋｇの水に溶解した（孔形成剤）。脂肪族−芳香族ポリエステルの溶液：１５．１ｋｇのＰＢＳｅＴ（実施例１と同様）及び６．５ｋｇのポリカプロラクトン（実施例５と同様）を２７０．０ｋｇのジクロロメタンに攪拌しながら加え、攪拌しながら２５℃で溶解させた。
【０３２１】
孔形成剤の溶液を脂肪族−芳香族ポリエステルの溶液中でツインレベルクロスビームスターラーを用いて１７０ｒｐｍにて１５分間乳化することにより、ｗ／ｏエマルションを製造した。
【０３２２】
生じたｗ／ｏエマルションを、４２３ｋｇの０．８重量％ポリビニルアルコール水溶液中に移し、同様にせん断及びエネルギー投入（ラウンドアンカースターラーを用いて１分間１２０ｒｐｍ）により乳化した。
【０３２３】
このように製造されたｗ／ｏ／ｗエマルションの、インペラスターラーを用いた攪拌を、次いで１２０ｒｐｍで継続し、その間、圧力を８００ｍｂａｒに低下させ、ジャケット温度を４０℃に徐々に上昇させ、この温度に４時間保った。その後、微粒子サスペンションを室温に冷却し、濾過し、３７℃で乾燥した。
【０３２４】
水性サスペンションから測定した平均粒子径Ｄ［４，３］は１００μｍであった。
【０３２５】
【表２】
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【０３２６】
【表３】
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【０３２７】
実施例８ａ〜８ｃ：噴霧適用による球状微粒子の含浸
実施例７からの５００ｇの微粒子を始めにプラウシェアミキサーに加え、１０００ｇの溶液Ａを、０．５ｍｍのノズル径（噴霧圧力２ｂａｒ）を有する１相ノズルにより２０℃で２分間噴霧した（流速５００ｍＬ／分）。
【０３２８】
実施例８ａ）：使用した溶液Ａは、Ｌ−メントールを１，２−プロピレングリコールに溶かした１０重量％の溶液であった。
【０３２９】
純度９９．７％超のＬ−メントールは、Ｌ−Ｍｅｎｔｈｏｌ  ＦＣＣの商標名でＢＡＳＦ  ＳＥから市販されている。
【０３３０】
実施例８ｂ）：使用した溶液Ａは、ローズオキシド９０を１，２−プロピレングリコールに溶かした１０重量％の溶液であった。
【０３３１】
純度（異性体の合計、ＣＧＣ）９８．０％以上（面積）、ｃｉｓ−異性体９０．０〜９５．０％（ＣＧＣ、面積）／ｔｒａｎｓ−異性体５〜１０％（ＣＧＣ、面積）のローズオキシド９０（化学名：テトラヒドロ−４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）ピラン）が、ＢＡＳＦ  ＳＥから市販されている。
【０３３２】
実施例８ｃ）：使用した溶液Ａは、ジヒドロローザンを１，２−プロピレングリコールに溶かした１０重量％の溶液であった。
【０３３３】
純度（異性体の合計、ＧＣ）９８．０％以上（面積）で、６５〜８５％（面積）のｃｉｓ−異性体及び１５〜３５％（面積）のｔｒａｎｓ−異性体の割合を有するジヒドロローザン（化学名：テトラヒドロ−２−イソブチル−４−メチル−２Ｈ−ピラン）がＢＡＳＦ  ＳＥから市販されている。
【国際調査報告】
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