(57)【要約】  本発明は、一般式(I)の置換大環状インドール誘導体(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A及びLは、本明細書で定義された通りである)、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物及び組合せ、並びに唯一の薬剤としての、又は他の活性成分と組み合わせた、疾患、特に過剰増殖性障害の処置又は予防のための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用に関する。【化１】2021503508.tif 000503【選択図】なし
2021503508.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の化合物:
【化１】
2021503508.tif 000483
[式中、
Aは、
【化２】
2021503508.tif 000484
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であるか、
又は
Aは、
【化３】
2021503508.tif 000485
であり、場合によって、CR11、CR12及びCR13から選択される1若しくは2つの基が、窒素原子で置き換えられており、
R6及びR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキルチオ基、(C1〜C3-アルキル)-S(O)-基、(C1〜C3-アルキル)-S(O)2-基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C1〜C3-ハロアルキルチオ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4は、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれは、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-チオアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、(C1〜C3)-ハロアルキル-S-基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lは、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基は、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基が場合によってこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3員〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3員〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成し、
Eは、結合、酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mは、2、3又は4であり、
R5は、COOH基、
【化４】
2021503508.tif 000486
基、-C(O)-NHS(O)2(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(C3〜C6-シクロアルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(アリール)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3〜C6-シクロアルキル)基及び-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(アリール)基から選択され、
sは、0、1又は2であり、
-R6-R7-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基は、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及び(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
-R6-R10-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、1つ以上の-CH2-基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており、#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり、
nは、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
nは、Bが-C(O)NR15-基、及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4、5、6、7又は8であり、
nは、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3、4、5、6又は7であり、
tは、1であり、
変数n及びtとして選択される整数は、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1、A2又はA3の選択から独立して、9員〜16員環の形成をもたらし、
Bは、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8は、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR21R22基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
C1〜C6-アルキル基(直接隣接しない1又は2個の炭素原子が、独立して、-O-及び-NH-から選択されるヘテロ原子で置き換えられている)
から選択され、
R9は、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(ヘテロシクロアルケニル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-N(C1〜C6-アルキル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NR15-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NR15-(C1〜C3-アルキレン)-基、
【化５】
2021503508.tif 000487
基及び
【化６】
2021503508.tif 000488
基
から選択され、前記フェニル環は、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基若しくはC1〜C3-アルコキシ基で置換されており、
前記ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、若しくはオキソ(=O)基で置換されているか、又は非置換であるか、若しくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されているか、
或いはR8及びR9は一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1又は2個のヘテロ原子を場合によって含む5員又は6員環を形成し、
R11及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R12は、水素原子、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基及びNR16R17基から選択され、
R14は、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15は、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキレン-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基、
ヘテロシクリル-NH-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、
アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1、2若しくは3つの置換基で置換されている)、
ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリーレン-S(O)2-基、
フェニル基、
【化７】
2021503508.tif 000489
基、
【化８】
2021503508.tif 000490
基及び
【化９】
2021503508.tif 000491
基
から選択され、
$は、R15が結合している窒素原子への結合点であるか、
又はR15及びR22は、これらが結合している原子を含めて一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を場合によって含む5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17は、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C1〜C6-アルコキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18は、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19は、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22は、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキル-C(O)-基、
C3〜C6-シクロアルキル基、
アリール基、
ヘテロシクロアルキル基、及び
ヘテロアリール基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基は、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C6-アルキル基及びC1〜C6-ハロアルキル基から選択され、
又は
R22及びR23は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環又は窒素、酸素若しくは硫黄から選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する]
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物。
【請求項２】
Aが、
【化１０】
2021503508.tif 000492
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜13員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基が、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
Eが、結合、酸素原子、硫黄原子、又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基及び
【化１１】
2021503508.tif 000493
基から選択され、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C6-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5又は6であり、
nが、Bが-C(O)NR15-基、及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4又は5であり、
nが、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3又は4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、9員〜13員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8が、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR20R21基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、及び
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基
から選択され、
R14が、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基及びアリール-ヘテロアリーレン-O-基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている)、
フェニル基、
【化１２】
2021503508.tif 000494
基、
【化１３】
2021503508.tif 000495
基及び
【化１４】
2021503508.tif 000496
基
から選択され、
$が、R15が結合している窒素原子への結合点であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C1〜C6-アルコキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
フェニル基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員炭素環又は窒素、酸素又は硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物。
【請求項３】
Aが、
【化１５】
2021503508.tif 000497
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、10員〜12員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2若しくは3つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、結合又は酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C5-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが3、4又は5であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、10員〜12員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C1〜C3-アルキル-O-基、
C1〜C3-ハロアルコキシ基、
C1〜C3-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C6)-シクロアルキル基、
R19-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、及び
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基
であり、
R14が、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基及びアリール基から選択される置換基で置換されている)から選択されるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C6-アルコキシ基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C(O)OR21-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C3-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C4-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される基で置換されている)、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
フェニル基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、一緒になって、3員〜6員炭素環を形成する、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物。
【請求項４】
Aが、
【化１６】
2021503508.tif 000498
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、3であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である
nが、4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、11員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基で置換されている)から選択されるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、及び
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C3-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、一緒になって、3〜6員炭素環を形成する、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物。
【請求項５】
Aが、
【化１７】
2021503508.tif 000499
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、及び
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物。
【請求項６】
(rac)-2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体1)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体2)、
(rac)-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
(rac)-4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸塩、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-フェニル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体の混合物1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2)、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2の混合物2)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
(+)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]エチル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体3)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー4)、
(rac)-15-ベンジル-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩  -  立体異性体3、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩  -  立体異性体4、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸(4種の異性体の混合物)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフト(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸ヒドロキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体1)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフチルオキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(+)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)及び
(rac)-4-クロロ-3-エチル-15-[2-(rac)-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物。
【請求項７】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、一般式(II)の中間体化合物:
【化１８】
2021503508.tif 000500
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、A及びLは、請求項1から5のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物に対して定義されている通りであり、R5Eは、カルボン酸エステル基又はベンジルエステル基を表す)を、
アルカリ水酸化物と、水及びTHFの混合物並びに/又は式C1〜C3-アルキル-OHの脂肪族アルコール中で、0℃〜100℃の温度で反応させて、
R基5Eを、一般式(I)の化合物に対して定義された基R5へと変換し、続いて場合によって、遊離酸基R5を薬学的に許容されるその塩へと変換して、一般式(I)の化合物
【化１９】
2021503508.tif 000501
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A及びLは、請求項1から5のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物に対して定義されている通りである)又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、若しくは塩、又は立体異性体の塩、若しくは互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を得るステップ、並びに
場合によって、キラル固定相による分取HPLCの手段によりエナンチオマーを分離するステップ
を含む方法。
【請求項８】
細胞の増殖を阻害する及び/又は細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞を、請求項1から6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物に接触させることを含む方法に使用するための一般式(I)の化合物。
【請求項９】
疾患の処置への使用のための、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物。
【請求項１０】
疾患が過剰増殖性疾患である、請求項9に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
過剰増殖性疾患ががんである、請求項10に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
がんが、膀胱がん、骨がん、脳がん、乳がん、結腸/直腸結腸がん、子宮内膜/子宮がん、胃のがん、頭頸部がん、腎臓がん、白血病、肝臓がん、リンパ腫、肺がん、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、ラブドイド腫瘍、肉腫及び皮膚がんから選択される、請求項11に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
がんが、膀胱がん;骨肉腫を含む骨がん;髄芽腫、神経膠腫及び神経膠芽細胞腫を含む脳がん;乳管がんを含む乳がん;直腸結腸がん;子宮がんを含む子宮内膜がん;胃がん、腺癌、小細胞胃がんを含む胃のがん;扁平上皮癌を含む頭頸部がん;腎臓髄様癌を含む腎臓がん;急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL、T細胞ALL及びB細胞ALL)、慢性骨髄性白血病(急性転化を含む)、形質細胞性白血病(PCL)を含む白血病;肝細胞癌を含む肝臓がん;非小細胞肺がん及び腺癌、小細胞肺がんを含む肺がん;B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫;非ホジキンリンパ腫(NHL、B細胞NHL、T細胞NHL、皮膚NHL、マントル細胞リンパ腫、セザリー症候群、未分化大細胞型NHL(ALCL)を含む);中皮腫;多発性骨髄腫;神経芽細胞腫;卵巣癌、腺癌高異型度漿液性及び漿液性乳頭状、漿液性、嚢胞腺癌を含む卵巣がん;膵臓がん;前立腺がん、ラブドイド腫瘍;横紋筋肉腫を含む肉腫;黒色腫を含む皮膚がんから選択される、請求項11又は12に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物及び1種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項13に記載の使用のための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項8から12のいずれか一項に記載の使用のための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項1から6のいずれか一項に記載の1種以上の一般式(I)の化合物、及び
1種以上のさらなる抗がん剤
を含む医薬的組合せ。
【請求項１８】
一般式(II)の中間体化合物:
【化２０】
2021503508.tif 000502
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、A及びLは、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物に対して定義されている通りであり、R5Eは、カルボン酸エステル基を表す)。
【請求項１９】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の調製のために、請求項18に記載の一般式(II)の中間体化合物を使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アポトーシス促進タンパク質とのその相互作用を阻害することにより、MCL-1の抗アポトーシス活性を阻害する一般式(I)の大環状インドール誘導体を網羅している。
【背景技術】
【０００２】
プログラムされた細胞死とも呼ばれるアポトーシスは、ダメージを受けた又は望ましくない細胞を制御された方式で死滅させることができる自然のプロセスである。このプロセスの調節解除は、抑制のない細胞増殖をもたらし、よって、がんの顕著な特徴である(Hanahan及びWeinberg、2011年)。
【０００３】
アポトーシスは、B細胞リンパ腫2(BCL-2)ファミリーのタンパク質により高度に制御されている。これらのタンパク質は、BCL-2相同性(BH)ドメイン(BH1-BH4)として公知のこれらの保存領域を特徴とし(Korsmeyer、1999年)、この領域を介してこれらのタンパク質は互いに相互作用している。BCL-2ファミリーは、細胞死を誘発するBAX、BAK、BAD、BID、BIM、BMF、NOXA及びPUMAを含むアポトーシス促進メンバーと、アポトーシスを遮断する抗アポトーシスメンバー、例えば、BCL-2、BCL-XL、BCL-w、Bfl1-Al及び骨髄性細胞白血病-1(MCL-1)などとに分けることができる(Adams及びCory、2007年)。BCL-2ファミリーのこれら2つの対立する群の相対的発現レベルは、細胞がアポトーシス状態に陥るか否かを決定する。
【０００４】
MCL-1はがんにおける重要な治療ターゲットとして特定されている。MCL-1は、様々なヒトがんにおいて高発現し、MCL-1ローカスの増幅は、ヒトがんにおいて最も頻繁な体細胞性遺伝的事象の1つであり、悪性腫瘍の発病機序におけるその中心性をさらに指し示している(Beroukhimら、2010年)。その発現は、がんにおける調節解除された抗アポトーシス経路と関連付けられており、よって、がん細胞の生存、腫瘍発生の増加(Zhouら、2001年)及び抗がん治療に対する耐性(Wertzら、2011年)をもたらす。MCL-1タンパク質は、急性骨髄性白血病(Glaserら、2012年)、リンパ腫(Kellyら、2014年)及び多発性骨髄腫(Zhangら、2002年)のモデルにおいて生存を媒介することが示されている。多くの化学療法薬剤並びに放射線は、がん細胞においてアポトーシスを誘発することを目標とする。しかし、悪性細胞内で、アポトーシスシグナル伝達は多くの場合調節解除され、無制御な成長及び治療耐性をもたらす。アポトーシスに対する1つの主要な耐性機序は、MCL-1を上方調節する又は遺伝子増幅することである。
【０００５】
MCl-1はがんにおけるアポトーシスの主要なインヒビターである。MCL-1は抗アポトーシスBCl-2タンパク質の最大のメンバーである。その発現はわずか1〜4時間の半減期でしっかりと制御されている。そのBH-3ドメインにより、MCL-1は、アポトーシス促進性タンパク質、例えば、BAK又はBAXのみを含有するBH-3にしっかりと結合し、これらがミトコンドリア膜内の細孔を誘発するのを妨害し、よって、内因性アポトーシス経路を遮断する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】WO2015/148854
【特許文献２】US2016/0106731
【特許文献３】WO2008/130970
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Hanahan及びWeinberg、2011年
【非特許文献２】Korsmeyer、1999年
【非特許文献３】Adams及びCory、2007年
【非特許文献４】Beroukhimら、2010年
【非特許文献５】Zhouら、2001年
【非特許文献６】Wertzら、2011年
【非特許文献７】Glaserら、2012年
【非特許文献８】Kellyら、2014年
【非特許文献９】Zhangら、2002年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
よって、MCL-1と、アポトーシス促進性タンパク質、例えば、BAK又はBAXなどのみを含有するBH-3との相互作用の特異的阻害は、がん細胞においてアポトーシスを誘発させ、化学療法薬剤、放射線及び新規標的薬剤に対する耐性に対処するための非常に興味深い治療原理となる。しかし、WO2015/148854、US2016/0106731、WO2008/130970から、一部のインドール誘導体がMCL-1インヒビターとして公知である。いかなるインヒビターも臨床において未だ効力が示されていないので、さらなるMCL-1インヒビターの提供に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の化合物が抗アポトーシス性BCL-2ファミリーメンバー骨髄性細胞白血病-1(MCL-1)タンパク質の活性を効果的に阻害することが今や判明した。これに関し、データが生物学的実験セクションにおいて示されており、したがって、過剰増殖性障害、例えば、がん障害の処置又は予防のためにこれらを使用することができる。
【００１０】
第1の態様によると、本発明は、一般式(I)の化合物:
【化１】
2021503508.tif 000003
[式中、
Aは、
【化２】
2021503508.tif 000004
であり、式中、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であるか、
又は
Aは、
【化３】
2021503508.tif 000005
であり、場合によって、CR11、CR12及びCR13から選択される1若しくは2つの基が、窒素原子で置き換えられており、
R6及びR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキルチオ基、-S(O)-(C1〜C3-アルキル)基、-S(O)2-(C1〜C3-アルキル)基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C1〜C3-ハロアルキルチオ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4は、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれは、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-チオアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、(C1〜C3)-ハロアルキル-S-基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lは、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基は、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基が場合によってこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成し、
Eは、結合、酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mは、2、3又は4であり、
R5は、COOH基、
【化４】
2021503508.tif 000006
基、-C(O)-NHS(O)2(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(C3〜C6-シクロアルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(アリール)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3〜C6-シクロアルキル)基及び-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(アリール)基から選択され、
sは、0、1又は2であり、
-R6-R7-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基は、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及び(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
-R6-R10-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、1つ以上の-CH2-基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており、#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり、
nは、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
nは、Bが-C(O)NR15-基及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4、5、6、7又は8であり、
nは、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3、4、5、6又は7であり、
tは、1であり、
変数n及びtとして選択される整数は、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1、A2又はA3の選択から独立して、9員〜16員環の形成をもたらし、
Bは、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8は、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR21R22基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
C1〜C6-アルキル基(直接隣接しない1又は2個の炭素原子が、独立して、-O-及び-NH-から選択されるヘテロ原子で置き換えられている)
から選択され、
R9は、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(ヘテロシクロアルケニル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-N(C1〜C6-アルキル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NR15-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NR15-(C1〜C3-アルキレン)-基、
【化５】
2021503508.tif 000007
基及び
【化６】
2021503508.tif 000008
基
から選択され、該フェニル環は、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基若しくはC1〜C3-アルコキシ基で置換されており、
該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、若しくはオキソ(=O)基で置換されているか、又は非置換であるか、若しくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されているか、
或いはR8及びR9は一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1又は2個のヘテロ原子を場合によって含む5員又は6員環を形成し、
R11及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R12は、水素原子、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基及びNR16R17基から選択され、
R14は、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15は、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキレン-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基、
ヘテロシクリル-NH-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、
アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1、2若しくは3つの置換基で置換されている)、
ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリーレン-S(O)2-基、
フェニル基、
【化７】
2021503508.tif 000009
基、
【化８】
2021503508.tif 000010
基及び
【化９】
2021503508.tif 000011
基
から選択され、
$は、R15が結合している窒素原子への結合点であるか、
又はR15及びR22は、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環は両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17は、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C1〜C6-アルコキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18は、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19は、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22は、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキル-C(O)-基、
C3〜C6-シクロアルキル基、
アリール基、
ヘテロシクロアルキル基、及び
ヘテロアリール基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基は、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C6-アルキル基及びC1〜C6-ハロアルキル基から選択されるか、
又は
R22及びR23は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環若しくは窒素、酸素及び硫黄から選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する]
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】免疫無防備状態のマウスの皮下で成長するAMO-1多発性骨髄腫細胞の腫瘍成長の、未処置の動物(ビヒクル)と、異なる濃度の化合物実施例47で処置した群(n=10匹の動物/群)との比較を示している。
【図２】免疫無防備状態のマウスの皮下で成長するMOLP-8多発性骨髄腫細胞の腫瘍成長の、未処置の動物(ビヒクル)と、異なる濃度の化合物実施例47で処置した群(n=10匹の動物/群)との比較を示している。
【図３】免疫無防備状態のマウスの皮下で成長する、SU-DHL 10 GC-DLBCL細胞の腫瘍成長の、未処置の動物(ビヒクル)と、異なる濃度の化合物実施例47で処置した群(n=10匹の動物/群)との比較を示している。
【図４】実施例47との複合体中のMBP-MCL1の播種したP21212結晶を示している。
【図５】1シグマに輪郭形成したMBP-MCL1との複合体中の実施例47の2Fo-Fc密度を示している。
【図６】MBP-MCL1との複合体中の実施例47の構造を示している。わかりやすくするためだけに、リガンド非水素原子が示されている。炭素原子C7は、はっきりと(R)-立体配置を特徴とし、C4〜C38軸で定義される結合アトロプ異性体は(Ra)-立体配置である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
定義
「置換されている」という用語は、指定された原子又は基の上の1個以上の水素原子が、示された基から選択される基により置き換えられていることを意味するが、ただし、現在の状況下で指定された原子の標準原子価を超えないことを条件とする。置換基及び/又は変数の組合せは許容可能である。
【００１３】
「場合によって置換されている」という用語は、置換基の数がゼロと等しい、又はゼロと異なることができることを意味する。他に指摘されていない限り、場合によって置換されている基は、任意の利用可能な炭素又は窒素原子上で、水素原子を非水素置換基で置き換えることにより、収容できるだけ多数の、任意選択の置換基で置換されることが可能である。一般的に、任意選択の置換基の数は、存在する場合、1、2、3、4又は5、特に1、2又は3であることが可能である。
【００１４】
本発明による化合物において基が置換されている場合、特に明記しない限り、前記基は置換基(複数可)により一置換又は多置換されることが可能である。本発明の範囲内で、繰り返し現れるすべての基の意味は互いに独立したものである。本発明による化合物において基は、1、2、3、4又は5つの同じ又は異なる置換基で、特に1、2又は3つの置換基で置換されていることが可能である。
【００１５】
「オキソ」、「オキソ基」又は「オキソ置換基」という用語は、二重結合している酸素原子=Oを意味する。オキソは、適切な原子価の原子、例えば、飽和炭素原子又は硫黄原子に結合していてもよい。例えば、限定ではないものの、1つのオキソ基は、炭素原子に結合して、カルボニル基C(=O)を形成することができるし、又は2つのオキソ基が1個の硫黄原子に結合して、スルホニル基-S(=O)2を形成することができる。
【００１６】
「環置換基」という用語は、環上で利用可能な水素原子に取って代わる芳香族又は非芳香族環に結合している置換基を意味する。
【００１７】
複合置換基が1つより多くの部分で構成されている、例えば、(C1〜C4-アルコキシ)-(C1〜C4-アルキル)-のような場合、所与の部分の位置は、前記複合置換基の任意の適切な位置であることが可能である、すなわちC1〜C4-アルコキシ部分は、前記(C1〜C4-アルコキシ)-(C1〜C4-アルキル)-基のC1〜C4-アルキル部分の任意の炭素原子に結合していることができる。このような複合置換基の最初又は最後のハイフンは、前記複合置換基と、分子の残りとの結合点を示している。炭素原子及び場合によって1個以上のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素又は硫黄原子を含む環が、例えば、置換基で置換されている場合、前記置換基は、前記環の任意の適切な位置で結合し、適切な炭素原子及び/又は適切なヘテロ原子に結合していることが可能である。
【００１８】
「含む(comprising)」という用語は、本明細書で使用される場合、「〜からなる(consisting of)」を含むが、「〜からなる(consisting of)」で示された範囲である必要はない。
【００１９】
本発明の文章内で、任意の項目が「本明細書に言及されている通り」と言及されている場合、それは、この項目が本発明の文章のどこかで言及され得ることを意味する。
【００２０】
本発明の文章内で任意の項目が説明内で「上記」と言及されている場合、それは、先行するページのいずれか、又は同じページの上方において本明細書内で生じた、それぞれの開示のいずれかを示すものである。
【００２１】
本発明の文章内で任意の項目が説明内で「下記」と言及されている場合、それは、その後のページのいずれか、又は同じページの下方において本明細書内で生じる、それぞれの開示のいずれかを示すものである。
【００２２】
本発明の文章に言及されている用語は以下の意味を有する:
【００２３】
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、特にフッ素、塩素又は臭素原子を意味する。
【００２４】
「C1〜C8-アルキル-」という用語は、1、2、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル-、エチル-、プロピル-、イソ-プロピル-、n-ブチル-、イソ-ブチル-、sec-ブチル-、tert-ブチル-、n-ペンチル-、イソ-ペンチル-、2-メチルブチル-、1-メチルブチル-、1-エチルプロピル-、1,2-ジメチルプロピル-、neo-ペンチル-、1,1-ジメチルプロピル-、n-ヘキシル-、4-メチルペンチル-、3-メチルペンチル-、2-メチルペンチル-、1-メチルペンチル-、2-エチルブチル-、1-エチルブチル-、3,3-ジメチルブチル-、2,2-ジメチルブチル-、1,1-ジメチルブチル-、2,3-ジメチルブチル-、1,3-ジメチルブチル-、1,2-ジメチルブチル-、n-ヘプチル-、5-メチルヘキシル-、4-メチルヘキシル-、2-メチルヘキシル-、1-メチルヘキシル-、2-エチルペンチル-、1-エチルペンチル-、3,3-ジメチルペンチル-、2,2-ジメチルペンチル-、1,1-ジメチルペンチル-、2,3-ジメチルペンチル-、1,3-ジメチルペンチル-、1,2-ジメチルペンチル-、n-オクチル-、6-メチルヘプチル-、4-メチルヘプチル-、2-メチルヘプチル-、1-メチルヘプチル-、2-エチルヘキシル-、1-エチルヘキシル-、3,3-ジメチルヘキシル-、2,2-ジメチルヘキシル-、1,1-ジメチルヘキシル-、2,3-ジメチルヘキシル-、1,3-ジメチルヘキシル-、1,2-ジメチルヘキシル-基、又はその異性体である。好ましくは、前記基は、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子(「C1〜C6-アルキル-」)を有し、例えば、メチル-、エチル-、n-プロピル-、イソ-プロピル-、n-ブチル-、イソ-ブチル-、sec-ブチル-、tert-ブチル-、n-ペンチル-、イソ-ペンチル-、2-メチルブチル-、1-メチルブチル-、1-エチルプロピル-、1,2-ジメチルプロピル-、neo-ペンチル-、1,1-ジメチルプロピル-、n-ヘキシル-、4-メチルペンチル-、3-メチルペンチル-、2-メチルペンチル-、1-メチルペンチル-、2-エチルブチル-、1-エチルブチル-、3,3-ジメチルブチル-、2,2-ジメチルブチル-、1,1-ジメチルブチル-、2,3-ジメチルブチル-、1,3-ジメチルブチル-又は1,2-ジメチルブチル基、又はその異性体である。より好ましくは、前記基は、1、2、3又は4個の炭素原子を有し(「C1〜C4-アルキル-」)、例えば、メチル-、エチル-、n-プロピル-、イソ-プロピル-、n-ブチル-、イソ-ブチル-、sec-ブチル-又はtert-ブチル-基であり、1、2又は3個の炭素原子を有し(「C1〜C3-アルキル-」)、例えば、メチル-、エチル-、n-プロピル-又はイソ-プロピル基であり、又は1又は2個の炭素原子を有し(「C1〜C2-アルキル-」)、例えば、メチル基、エチル基である。
【００２５】
アルキル基が二価の「C1〜C6-アルキレン」部分として鎖内に配置されている場合、同じ定義を適用することができる。よって、上述されたすべての名称は末端に加えられた「エン」を有することになり、したがって、例えば、「ペンチル」は、二価の「ペンチレン」基となる。加えて、「C1〜C6-ヘテロアルキル」という用語は、炭素原子の1個以上がN、O、S又はPから選択される原子で置き換えられているC1〜C6-アルキル基を指し、これらは本明細書に言及されているように、原子の原子価の必要条件を満たすように置換されている。
【００２６】
「C2〜C6-アルキレン」という用語は、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の、飽和二価炭化水素鎖(又は「連結鎖（tether）」)を意味し、例えば、-CH2-CH2-(「エチレン」若しくは「C2-アルキレン」)、-CH2-CH2-CH2-、-C(H)(CH3)-CH2-又は-C(CH3)2-(「プロピレン」若しくは「C3-アルキレン」)、又は、例えば-CH2-C(H)(CH3)-CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-(「ブチレン」若しくは「C4-アルキレン」)、「C5-アルキレン」、例えば、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(「n-ペンチレン」)、又は「-C6-アルキレン-」、例えば、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(「n-ヘキシレン」)又は-C(CH3)2-C(CH3)2基である。
【００２７】
「ヒドロキシ-(C1〜C6-アルキル)-」という用語は、上記に定義された「C1〜C6-アルキル-」の1個以上の水素原子が、それぞれヒドロキシ基で置き換えられている直鎖又は分枝の飽和炭化水素基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル-、1-ヒドロキシエチル-、2-ヒドロキシエチル-、1,2-ジヒドロキシエチル-、3-ヒドロキシプロピル-、2-ヒドロキシプロピル-、2,3-ジヒドロキシプロピル-、1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル-、3-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-、2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-、又は1-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-基である。特にヒドロキシアルキル基は、1個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、1、2又は3個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の飽和一価炭化水素基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル-、1-ヒドロキシエチル-、2-ヒドロキシエチル-、3-ヒドロキシプロピル-、2-ヒドロキシプロピル-、1-ヒドロキシプロピル-、2-ヒドロキシ-2-メチル-エチル基である。
【００２８】
「C1〜C6-ハロアルキル」という用語は、「C1〜C6-アルキル」という用語が上記に定義された通りであり、水素原子の1個以上が、等しく又は異なってハロゲン原子で置き換えられている、直鎖又は分枝の飽和一価炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子はフッ素原子である。前記C1〜C6-ハロアルキル、特にC1〜C3-ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル-、ジフルオロメチル-、トリフルオロメチル-、2-フルオロエチル-、2,2-ジフルオロエチル-、2,2,2-トリフルオロエチル-、ペンタフルオロエチル-、3,3,3-トリフルオロプロピル-又は1,3-ジフルオロプロパン-2-イル基である。
【００２９】
「C1〜C6-アルコキシ」という用語は、「C1〜C6-アルキル」基という用語が上記に定義された通りである、式(C1〜C6-アルキル)-O-の直鎖又は分枝の飽和一価基を意味し、例えばメトキシ-、エトキシ-、n-プロポキシ-、イソプロポキシ-、n-ブトキシ-、sec-ブトキシ-、イソブトキシ-、tert-ブトキシ-、ペンチルオキシ-、イソペンチルオキシ-若しくはn-ヘキシルオキシ基、又はその異性体である。
【００３０】
「C1〜C6-アルキルチオ」又は「C1〜C6-チオアルキル」という用語は、「C1〜C6-アルキル」という用語が上記に定義された通りである、式(C1〜C6-アルキル)-S-の直鎖又は分枝の飽和一価基を意味し、例えば、メチルチオ-、エチルチオ-、n-プロピルチオ-、イソプロピルチオ-、n-ブチルチオ-、sec-ブチルチオ-、イソブチルチオ-、tert-ブチルチオ-、ペンチルチオ-、イソペンチルチオ-若しくはn-ヘキシルチオ基、又はその異性体である。
【００３１】
「C1〜C6-ハロアルコキシ」という用語は、水素原子の1個以上が、等しく又は異なってハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義された直鎖又は分枝の飽和一価C1〜C6-アルコキシ基を意味する。好ましくは、「C1〜C6-ハロアルコキシ-」の前記ハロゲン原子はフッ素であり、本明細書で「C1〜C6-フルオロアルコキシ-」と呼ばれる基をもたらす。代表的なC1〜C6-フルオロアルコキシ基としては、例えば、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCF2CF3及び-OCH2CF3が挙げられる。
【００３２】
「C1〜C6-ハロアルキルチオ」又は「C1〜C6-ハロチオアルキル」又は「C1〜C6-ハロアルキル-S-」という用語は、水素原子の1個以上が、等しく又は異なってハロゲン原子で置き換えられている、上記に定義された直鎖又は分枝の飽和一価C1〜C6-アルキルチオ基を意味する。好ましくは、「C1〜C6-ハロアルキルチオ-」の前記ハロゲン原子は、フッ素である。
【００３３】
「C2〜C6-アルケニル-」という用語は、1つ以上の二重結合を含有し、2、3、4、5又は6個の炭素原子、好ましくは2、3若しくは4個の炭素原子(「C2〜C4-アルケニル-」)又は2若しくは3個の炭素原子(「C2〜C3-アルケニル-」)を有する直鎖又は分枝の、一価の炭化水素基を意味し、前記アルケニル-基が1つより多くの二重結合を含有する場合、前記二重結合は、互いに単離されていてもよいし、又はコンジュゲートしていてもよいことが理解される。代表的なアルケニル基としては、例えば、エテニル-、プロパ-2-エニル-、(E)-プロパ-1-エニル-、(Z)-プロパ-1-エニル-、イソ-プロペニル-、ブタ-3-エニル-、(E)-ブタ-2-エニル-、(Z)-ブタ-2-エニル-、(E)-ブタ-1-エニル-、(Z)-ブタ-1-エニル-、2-メチルプロパ-2-エニル-、1-メチルプロパ-2-エニル-、2-メチルプロパ-1-エニル-、(E)-1-メチルプロパ-1-エニル-、(Z)-1-メチルプロパ-1-エニル-、ブタ-1,3-ジエニル-、ペンタ-4-エニル-、(E)-ペンタ-3-エニル-、(Z)-ペンタ-3-エニル-、(E)-ペンタ-2-エニル-、(Z)-ペンタ-2-エニル-、(E)-ペンタ-1-エニル-、(Z)-ペンタ-1-エニル-、3-メチルブタ-3-エニル-、2-メチルブタ-3-エニル-、1-メチルブタ-3-エニル-、3-メチルブタ-2-エニル-、(E)-2-メチルブタ-2-エニル-、(Z)-2-メチルブタ-2-エニル-、(E)-1-メチルブタ-2-エニル-、(Z)-1-メチルブタ-2-エニル-、(E)-3-メチルブタ-1-エニル-、(Z)-3-メチルブタ-1-エニル-、(E)-2-メチルブタ-1-エニル-、(Z)-2-メチルブタ-1-エニル-、(E)-1-メチルブタ-1-エニル-、(Z)-1-メチルブタ-1-エニル-、1,1-ジメチルプロパ-2-エニル-、1-エチルプロパ-1-エニル-、1-プロピルビニル-、1-イソプロピルビニル-、(E)-3,3-ジメチルプロパ-1-エニル-、(Z)-3,3-ジメチルプロパ-1-エニル-、ペンタ-1,4-ジエニル-、ヘキサ-5-エニル-、(E)-ヘキサ-4-エニル-、(Z)-ヘキサ-4-エニル-、(E)-ヘキサ-3-エニル-、(Z)-ヘキサ-3-エニル-、(E)-ヘキサ-2-エニル-、(Z)-ヘキサ-2-エニル-、(E)-ヘキサ-1-エニル-、(Z)-ヘキサ-1-エニル-、4-メチルペンタ-4-エニル-、3-メチルペンタ-4-エニル-、2-メチルペンタ-4-エニル-、1-メチルペンタ-4-エニル-、4-メチルペンタ-3-エニル-、(E)-3-メチルペンタ-3-エニル-、(Z)-3-メチルペンタ-3-エニル-、(E)-2-メチルペンタ-3-エニル-、(Z)-2-メチルペンタ-3-エニル-、(E)-1-メチルペンタ-3-エニル-、(Z)-1-メチルペンタ-3-エニル-、(E)-4-メチルペンタ-2-エニル-、(Z)-4-メチルペンタ-2-エニル-、(E)-3-メチルペンタ-2-エニル-、(Z)-3-メチルペンタ-2-エニル-、(E)-2-メチルペンタ-2-エニル-、(Z)-2-メチルペンタ-2-エニル-、(E)-1-メチルペンタ-2-エニル-、(Z)-1-メチルペンタ-2-エニル-、(E)-4-メチルペンタ-1-エニル-、(Z)-4-メチルペンタ-1-エニル-、(E)-3-メチルペンタ-1-エニル-、(Z)-3-メチルペンタ-1-エニル-、(E)-2-メチルペンタ-1-エニル-、(Z)-2-メチルペンタ-1-エニル-、(E)-1-メチルペンタ-1-エニル-、(Z)-1-メチルペンタ-1-エニル-、3-エチルブタ-3-エニル-、2-エチルブタ-3-エニル-、1-エチルブタ-3-エニル-、(E)-3-エチルブタ-2-エニル-、(Z)-3-エチルブタ-2-エニル-、(E)-2-エチルブタ-2-エニル-、(Z)-2-エチルブタ-2-エニル-、(E)-1-エチルブタ-2-エニル-、(Z)-1-エチルブタ-2-エニル-、(E)-3-エチルブタ-1-エニル-、(Z)-3-エチルブタ-1-エニル-、2-エチルブタ-1-エニル-、(E)-1-エチルブタ-1-エニル-、(Z)-1-エチルブタ-1-エニル-、2-プロピルプロパ-2-エニル-、1-プロピルプロパ-2-エニル-、2-イソプロピルプロパ-2-エニル-、1-イソプロピルプロパ-2-エニル-、(E)-2-プロピルプロパ-1-エニル-、(Z)-2-プロピルプロパ-1-エニル-、(E)-1-プロピルプロパ-1-エニル-、(Z)-1-プロピルプロパ-1-エニル-、(E)-2-イソプロピルプロパ-1-エニル-、(Z)-2-イソプロピルプロパ-1-エニル-、(E)-1-イソプロピルプロパ-1-エニル-、(Z)-1-イソプロピルプロパ-1-エニル-、ヘキサ-1,5-ジエニル-及び1-(1,1-ジメチルエチル-)エテニル基が挙げられる。特に、前記基は、エテニル-又はプロパ-2-エニル基である。
【００３４】
アルケニル基が二価の「C1〜C6-アルケニレン」部分として鎖内に配置されている場合、同じ定義を適用することができる。よって、上述されたすべての名称は、これらの最後に加えられた「エン」を有することになり、したがって、例えば、「ペンテニル」は、二価の「ペンテニレン」基となる。
【００３５】
「C2〜C6-ハロアルケニル-」という用語は、上記に定義された「C2〜C6-アルケニル-」の水素原子の1個以上が、等しく又は異なって、ハロゲン原子でそれぞれ置き換えられている、直鎖又は分枝の炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子はフッ素であり、本明細書で「C2〜C6-フルオロアルケニル-」と呼ばれる基をもたらす。代表的なC2〜C6-フルオロアルケニル-基としては、例えば、-CH=CF2、-CF=CH2、-CF=CF2、-C(CH3)=CF2、-CH=C(F)-CH3、-CH2-CF=CF2及び-CF2-CH=CH2が挙げられる。
【００３６】
「C2〜C6-アルキニル-」という用語は、1つ以上の三重結合を含有し、2、3、4、5又は6個の炭素原子、好ましくは2、3若しくは4個の炭素原子(「C2〜C4-アルキニル-」)又は2若しくは3個の炭素原子(「C2〜C3-アルキニル-」)を含有する直鎖又は分枝の、一価の炭化水素基を意味する。代表的なC2〜C6-アルキニル-基としては、例えば、エチニル-、プロパ-1-イニル-、プロパ-2-イニル-、ブタ-1-イニル-、ブタ-2-イニル-、ブタ-3-イニル-、ペンタ-1-イニル-、ペンタ-2-イニル、ペンタ-3-イニル-、ペンタ-4-イニル-、ヘキサ-1-イニル-、ヘキサ-2-イニル-、ヘキサ-3-イニル-、ヘキサ-4-イニル-、ヘキサ-5-イニル-、1-メチルプロパ-2-イニル-、2-メチルブタ-3-イニル-、1-メチルブタ-3-イニル-、1-メチルブタ-2-イニル-、3-メチルブタ-1-イニル-、1-エチルプロパ-2-イニル-、3-メチルペンタ-4-イニル-、2-メチルペンタ-4-イニル-、1-メチル-ペンタ-4-イニル-、2-メチルペンタ-3-イニル-、1-メチルペンタ-3-イニル-、4-メチルペンタ-2-イニル-、1-メチル-ペンタ-2-イニル-、4-メチルペンタ-1-イニル-、3-メチルペンタ-1-イニル-、2-エチルブタ-3-イニル-、1-エチルブタ-3-イニル-、1-エチルブタ-2-イニル-、1-プロピルプロパ-2-イニル-、1-イソプロピルプロパ-2-イニル-、2,2-ジメチルブタ-3-イニル-、1,1-ジメチルブタ-3-イニル-、1,1-ジメチルブタ-2-イニル-及び3,3-ジメチルブタ-1-イニル-基が挙げられる。特に、前記アルキニル-基はエチニル-、プロパ-1-イニル-又はプロパ-2-イニル基である。
【００３７】
「C3〜C10-シクロアルキル-」という用語は、3、4、5、6、7、8、9又は10個の炭素原子を含有する飽和単環式又は二環式炭化水素環(「C3〜C10-シクロアルキル-」)を意味する。前記C3〜C10-シクロアルキル-基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル-、シクロブチル-、シクロペンチル-、シクロヘキシル-若しくはシクロヘプチル-、又は二環式炭化水素環、例えば、デカリニル-であってよい。好ましくは、前記炭化水素環は単環式であり、3、4、5、6若しくは7個の炭素原子を含有し(「C3〜C7-シクロアルキル-」)、例えば、シクロプロピル-、シクロブチル-、シクロペンチル-、シクロヘキシル-若しくはシクロヘプチル-基であるか、又は前記炭化水素環は単環式であり、3、4、5若しくは6個の炭素原子を含有し(「C3〜C6-シクロアルキル-」)、例えば、シクロプロピル-、シクロブチル-、シクロペンチル-若しくはシクロヘキシル基である。シクロアルキル基は、このような用語が使用されているそれぞれの部分において定義されているように、場合によって置換されていてもよい。
【００３８】
「C4〜C8-シクロアルケニル」という用語は、4、5、6、7又は8個の炭素原子及び1つの二重結合を含有する一価の、単環式又は二環式炭化水素環を意味する。特に、前記環は、4、5又は6個の炭素原子を含有する(「C4〜C6-シクロアルケニル」)。前記C4〜C8-シクロアルケニル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロブテニル-、シクロペンテニル-、シクロヘキセニル-、シクロヘプテニル-若しくはシクロオクテニル基、又は二環式炭化水素環、例えば、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニル-若しくはビシクロ[2.2.2]オクタ-2-エニル基である。
【００３９】
「4〜10員ヘテロシクロアルキル-」という用語は、3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を含有し、同じでも異なっていてもよい1、2、3又は4個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、好ましくは酸素、窒素又は硫黄から選択され、炭素原子及びヘテロ原子を合計すると全部で4、5、6、7、8、9又は10個までの環原子となる、飽和単環式又は二環式炭化水素環を意味し、前記ヘテロシクロアルキル-基が、炭素原子、又は存在する場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残りに結合していることが可能である。下記に定義される「ヘテロスピロシクロアルキル-」、「ヘテロビシクロアルキル-」及び「架橋ヘテロシクロアルキル-」もまた、本定義の範囲内に含まれる。
【００４０】
好ましくは、前記「4〜10員ヘテロシクロアルキル-」基は、単環式であり、3、4、5若しくは6個の炭素原子、及び1若しくは2個の上述のヘテロ原子を含有し、合計すると全部で4、5、6若しくは7個までの環原子となる(「4〜7員単環式ヘテロシクロアルキル-」)、又は3、4若しくは5個の炭素原子及び1若しくは2個の上述のヘテロ原子を含有し、合計すると全部で4、5若しくは6個までの環原子となる「4〜6員単環式ヘテロシクロアルキル-」)、又は3、4若しくは5個の炭素原子及び1若しくは2個の上述のヘテロ原子を含有し、合計すると全部で5又は6個までの環原子となる(「5〜6員単環式ヘテロシクロアルキル-」)。前記ヘテロシクロアルキル-基は、炭素原子、又は存在する場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残りに結合していることが可能である。
【００４１】
例として、これらに限定されないが、前記「4〜7員単環式ヘテロシクロアルキル-」は、4員環、「4員ヘテロシクロアルキル-」基、例えば、アゼチジニル-若しくはオキセタニル基;又は5員環、「5員ヘテロシクロアルキル-」基、例えば、テトラヒドロフラニル-、ジオキソリニル-、ピロリジニル-、イミダゾリジニル-、ピラゾリジニル-若しくはピロリニル基;又は6員環、「6員ヘテロシクロアルキル-」基、例えば、テトラヒドロピラニル-、ピペリジニル-、モルホリニル-、3-オキソモルホリン-4-イル、ジチアニル-、チオモルホリニル-若しくはピペラジニル基;又は7員環、「7員ヘテロシクロアルキル-」基、例えば、アゼパニル-、ジアゼパニル-若しくはオキサゼパニル基であることができる。ヘテロシクロアルキル基は、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はカルボニル基で1回以上置換されていてもよい。
【００４２】
「5〜7員ヘテロシクロアルケニル」という用語は、1又は2つの二重結合及び1又は2個の同じ又は異なる、N、O、Sの系からの環ヘテロ原子を含有する、全部で5、6又は7個の環原子を有する、単環式、不飽和の、非芳香族複素環を意味する。前記ヘテロシクロアルケニル基は、炭素原子、又は存在する場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残りに結合していることが可能である。
【００４３】
前記ヘテロシクロアルケニル基は、例えば、4H-ピラニル-、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-、2H-ピラニル-、ジヒドロピリジニル-、テトラヒドロピリジニル-、2-オキソピリジン-1(2H)-イル-、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル-、[1,3]ジオキソリル-、4H-[1,3,4]チアジアジニル-、2,5-ジヒドロフラニル-、2,3-ジヒドロフラニル-、2,5-ジヒドロチオフェニル-、2,3-ジヒドロチオフェニル-、4,5-ジヒドロオキサゾリル-又は4H-[1,4]チアジニル基である。これらのヘテロシクロアルケニル基は、ヒドロキシ基又はメトキシ基で置換されていてもよい。
【００４４】
「縮合ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロビシクロアルキル-」という用語は、全部で6、7、8、9又は10個の環原子を有し、2つの環が隣接する2個の環原子を共有する二環式飽和複素環を意味し、この「縮合ヘテロシクロアルキル」は、N、O、Sの系からの1又は2個の同じ又は異なる環ヘテロ原子を含有する。前記縮合ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子、又は存在する場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残りに結合していることが可能である。
【００４５】
前記縮合ヘテロシクロアルキル又は「ヘテロビシクロアルキル-」基は、例えば、アザビシクロ[3.3.0]オクチル-、アザビシクロ[4.3.0]ノニル-、ジアザビシクロ[4.3.0]ノニル-、オキサアザビシクロ[4.3.0]ノニル-、チアザビシクロ[4.3.0]-ノニル-又はアザビシクロ[4.4.0]デシル基である。
【００４６】
「アリール」という用語は、非置換であるか、又は各置換基がハロゲン、シアノ、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-ハロアルキル、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-チオアルキル、C1〜C3-ハロアルコキシ、C1〜C3-ハロチオアルキル、C3〜C5-シクロアルキル、特にハロゲン、C1〜C3-アルキル、C1〜C3-ハロアルキル、C1〜C3-アルコキシ、及びC1〜C3-ハロアルコキシから独立して選択される、1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されている、フェニル-、ナフチル-、5,6-ジヒドロナフチル-、7,8-ジヒドロナフチル-、5,6,7,8-テトラヒドロナフチル-、インダニル-、又はインデニル基を意味する。
【００４７】
「ヘテロアリール-」という用語は、5、6、7、8、9、10、11、12、13又は14個の環原子(「5〜14員ヘテロアリール-」基)、好ましくは5、6、9又は10個の環原子を有し、同じでも異なっていてもよい1、2、3又は4個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が酸素、窒素及び硫黄から選択される、単環式、二環式又は三環式芳香族環系を意味する。前記ヘテロアリール-基は、5員ヘテロアリール基、例えば、チエニル-、フラニル-、ピロリル-、オキサゾリル-、チアゾリル-、イミダゾリル-、ピラゾリル-、イソオキサゾリル-、イソチアゾリル-、オキサジアゾリル-、トリアゾリル-、チアジアゾリル-若しくはテトラゾリル基;又は6員ヘテロアリール基、例えば、ピリジル-、ピリダジニル-、ピリミジル-、ピラジニル-若しくはトリアジニル基;又はベンゾ縮合5員ヘテロアリール-基、例えば、ベンゾフラニル-、ベンゾチエニル-、ベンゾオキサゾリル-、ベンゾイソオキサゾリル-、ベンゾイミダゾリル-、ベンゾチアゾリル-、ベンゾトリアゾリル-、インダゾリル-、インドリル-若しくはイソインドリル基;又はベンゾ縮合6員ヘテロアリール基、例えば、キノリニル-、キナゾリニル-、イソキノリニル-、シンノリニル-、フタラジニル-若しくはキノキサリニル-;又は別の二環式基、例えば、インドリジニル-、プリニル-若しくはプテリジニル基;又は三環式ヘテロアリール-基、例えば、カルバゾリル-、アクリジニル-若しくはフェナジニル基であることができる。
【００４８】
好ましくは、「ヘテロアリール-」は、5又は6個の環原子を有し、少なくとも1個のヘテロ原子(1個より多い場合、それらは同じでも異なっていてもよい)を含有し、前記ヘテロ原子が酸素、窒素及び硫黄から選択される単環式芳香族環系(「5〜6員単環式ヘテロアリール-」)、例えば、チエニル-、フラニル-、ピロリル-、オキサゾリル-、チアゾリル-、イミダゾリル-、ピラゾリル-、イソオキサゾリル-、イソチアゾリル-、オキサジアゾリル-、トリアゾリル-、チアジアゾリル-、テトラゾリル-、ピリジル-、ピリダジニル-、ピリミジル-、ピラジニル-又はトリアジニル基である。
【００４９】
一般的に及びそうでないと言及されていない限り、前記ヘテロアリール-基は、そのすべての可能な異性体形態、例えば、その位置異性体を含む。したがって、一部の例示的非限定的例では、ピリジル-という用語は、ピリジン-2-イル-、ピリジン-3-イル-及びピリジン-4-イル-を含む。チエニル-という用語は、チエン-2-イル-及びチエン-3-イル-を含む。さらに、前記ヘテロアリール-基は、炭素原子、又は、適用可能な場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残りに結合していることが可能であり、例えば、ピロール-1-イル-、ピラゾール-1-イル-又はイミダゾール-1-イル-であることができる。
【００５０】
一般的に、及びそうでないと言及されていない限り、ヘテロアリール又はヘテロアリーレン基は、分子の残りへの連結点に関して、そのすべての可能な異性体形態、例えば、互変異性体及び位置異性体を含む。したがって、一部の例示的非限定的例では、ピリジニル-という用語は、ピリジン-2-イル-、ピリジン-3-イル-及びピリジン-4-イル-を含む。又はチエニル-という用語は、チエン-2-イル-及びチエン-3-イル-を含む。
【００５１】
特に、ヘテロアリール基は、ピリジル基又はピリミジル基又はイミダゾリル基であり、これは、例えば、2-オキソ-2(1H)-ピリジル基に対する互変異性形態である2-ヒドロキシ-ピリジル基をもたらす、ピリジル基のヒドロキシ置換を含む。
【００５２】
本文章全体にわたり、例えば、「C1〜C6-アルキル-」、「C1〜C6-ハロアルキル-」、「C1〜C6-アルコキシ-」又は「C1〜C6-ハロアルコキシ-」の定義の文脈において使用される場合の「C1〜C6」という用語は、1〜6の自然数の炭素原子、すなわち、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると理解されたい。「C1〜C6」という前記用語は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C1〜C6、C2〜C5、C3〜C4、C1〜C2、C1〜C3、C1〜C4、C1〜C5、C1〜C6;好ましくはC1〜C2、C1〜C3-、C1〜C4、C1〜C5、C1〜C6;より好ましくはC1〜C4を開示し、「C1〜C6-ハロアルキル-」又は「C1〜C6-ハロアルコキシ-」の場合、さらにより好ましくはC1〜C2を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
【００５３】
同様に、本明細書で使用される場合、本文章全体にわたり、例えば、「C2〜C6-アルケニル-」及び「C2〜C6-アルキニル-」の定義の文脈で使用される場合の「C2〜C6」という用語は、2〜6の自然数の炭素原子、すなわち、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルケニル-基又はアルキニル基を意味すると理解されたい。「C2〜C6」という前記用語は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C2〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C2〜C3、C2〜C4、C2〜C5;好ましくはC2〜C3を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
【００５４】
さらに、本明細書で使用される場合、本文章全体にわたり、例えば、「C3〜C7-シクロアルキル-」の定義の文脈で使用される場合の「C3〜C7」という用語は、3〜7の自然数の炭素原子、すなわち、3、4、5、6又は7個の炭素原子を有するシクロアルキル-基を意味すると理解されたい。「C3〜C7」という前記用語は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C3〜C6、C4〜C5、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C6、C5〜C7;好ましくはC3〜C6を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
【００５５】
本明細書で使用される場合、「脱離基」という用語は、結合電子を一緒に持ち去り、例えば、通常アニオンを形成する形で、安定種として、化学反応において除去される原子又は原子の群を指す。好ましくは、脱離基は、ハロ、特に、クロロ、ブロモ又はヨード、(メチルスルホニル)オキシ-、[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ-、[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ-、[(ノナフルオロブチル)スルホニル]オキシ-、[(4-ブロモフェニル)スルホニル]オキシ-、[(4-ニトロフェニル)スルホニル]オキシ-、[(2-ニトロフェニル)スルホニル]オキシ-、[(4-イソプロピルフェニル)スルホニル]オキシ-、[(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)スルホニル]オキシ-、[(2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニル]オキシ-、[(4-tert-ブチルフェニル)スルホニル]オキシ-、(フェニルスルホニル)オキシ-及び[(4-メトキシフェニル)スルホニル]オキシ基を含む群から選択される。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「保護基」という用語は、一般式(I)の化合物の調製のために使用される中間体の酸素又は窒素原子に結合している保護基である。このような基は、その後の化学反応における化学選択性を得るために、例えば、それぞれのヒドロキシ又はアミノ基の化学修飾により導入される。ヒドロキシ及びアミノ基に対する保護基は、例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis、第4版、Wiley、2006年に記載されている。より具体的には、アミノ基に対する保護基は、置換スルホニル基、例えば、メシル-、トシル-若しくはフェニルスルホニル基、アシル基、例えば、ベンゾイル-、アセチル-若しくはテトラヒドロピラノイル基、又はカルバメートベースの基、例えば、tert-ブトキシカルボニル基(Boc)から選択することができる。ヒドロキシ基に対する保護基は、アシル基、例えば、ベンゾイル-、アセチル、ピバロイル-又はテトラヒドロピラノイル基から選択することができ、又は、例えば、tert-ブチルジメチルシリル-、tert-ブチルジフェニルシリル-、トリエチルシリル-又はトリイソプロピルシリル基のようにケイ素を含むことができる。
【００５７】
「置換基」という用語は、例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリール基の上で、その中の1個以上の水素原子を置き換えている、その基のいずれかの原子において「置換された」基を指す。一態様では、基の上の置換基(複数可)は、独立して、置換基について概説された許容できる原子又は原子の群のうちのいずれか1個、又は2個若しくはそれよりも多くのいずれかの組合せである。別の態様では、置換基は、それ自体が上記置換基のうちのいずれか1つで置換されていてもよい。さらに、本明細書で使用される場合、「場合によって置換されている」という句は、非置換であるか(例えば、Hで置換されている)又は置換されていることを意味する。
【００５８】
本明細書での化合物の説明は、当業者に公知の化学結合の原理により限定されることを理解されたい。したがって、基がいくつかの置換基の1つ以上で置換されていてもよい場合、このような置換は、原子価などに関する化学結合の原理に従うように、及び本来不安定ではない化合物を与えるように選択される。例えば、いかなる炭素原子も、炭素の4個の価電子と一致する、2、3又は4個の他の原子と結合することになる。
【００５９】
「対象」とは、これらに限定されないが、ヒト又はヒト以外の哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、イヌ、ヒツジ、げっ歯類、又はネコを含む哺乳動物を意味する。
【００６０】
一般式(I)の化合物は同位体バリアントとして存在することが可能である。したがって、本発明は、一般式(I)の化合物の1つ以上の同位体バリアント、特に一般式(I)の重水素含有化合物を含む。
【００６１】
本発明はまた、本発明の化合物のすべての適切な同位体変種を含む。
【００６２】
化合物又は試薬の「同位体バリアント」という用語は、このような化合物を構成する1つ以上の同位体の非天然的割合を示す化合物として定義される。
【００６３】
同位体との関連での「非天然的割合」という表現は、その天然存在度より高いある割合のこのような同位体を意味する。この文脈において適用される同位体の天然存在度は、「Isotopic Compositions of the Elements 1997年」、Pure Appl. Chem.、70巻(1号)、217〜235頁、1998年に記載されている。
【００６４】
本発明の化合物の同位体変種とは、少なくとも1個の原子が同じ原子番号を有するが、普通又は主に自然界に見られる原子量と異なる原子量を有する原子で置き換えられているものと定義される。
【００６５】
本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ2H(重水素)、3H(トリチウム)、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I及び131Iが挙げられる。したがって、「水素」又は「H」の列挙は、特に明記しない限り、1H(プロチウム)、2H(重水素)及び3H(トリチウム)を包含すると考えられている。本発明の化合物のある特定の同位体変種、例えば、1つ以上の放射性同位体、例えば、3H又は14Cが組み込まれたものは、薬物及び/又は基質組織分布実験において有用である。トリチウム標識した及び炭素-14、すなわち、14C同位体は、これらの調製の容易さ及び検出性のために特に好ましい。さらに、同位体、例えば、重水素による置換は、代謝安定性の増加、例えば、in vivo半減期の増加又は必要用量の減少から生じるある特定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって一部の状況において好まれることもある。本発明の化合物の同位体変種は、当業者に公知の慣習的手順、例えば、適切な試薬の適した同位体変種を使用して、これより以下の実施例に記載されている例示的方法又は調製により一般的に調製することができる。
【００６６】
本明細書で特定された障害の処置及び/又は予防法に関して、一般式(I)の化合物の同位体バリアント(複数可)は、重水素を好ましくは含有する(「一般式(I)の重水素含有化合物」)。1つ以上の放射性同位体、例えば、3H又は14Cが組み込まれた一般式(I)の化合物の同位体バリアントは、例えば、薬物及び/又は基質組織分布実験において有用である。これらの同位体は、これらの組込みの容易さ及び検出性のために特に好ましい。ポジトロン放出同位体、例えば、18F又は11Cを、一般式(I)の化合物に組み込むことができる。一般式(I)の化合物のこれらの同位体バリアントは、in vivo画像化用途に有用である。一般式(I)の重水素含有化合物及び13C含有化合物を、臨床前研究又は臨床研究の状況での質量分析に使用することができる。
【００６７】
一般式(I)の化合物の同位体バリアントは、当業者に公知の方法、例えば、本明細書のスキーム及び/又は実施例に記載されている方法により、試薬を前記試薬の同位体バリアントで、好ましくは重水素含有試薬で置換することにより一般的に調製することができる。重水素化の所望の部位に応じて、場合によっては、D2O由来の重水素を、化合物に直接組み込むか、又はこのような化合物を合成するのに有用な試薬に組み込むことができる。重水素気体もまた、重水素を分子に組み込むために有用な試薬である。オレフィン結合及びアセチレン結合の接触重水素化は、重水素の組込みのための迅速な経路である。金属触媒(すなわちPd、Pt及びRh)を重水素気体の存在下で使用して、官能基含有炭化水素の中で水素を直接重水素に交換することができる。様々な重水素化試薬及び合成構成ブロックは、会社、例えば、C/D/N Isotopes、Quebec、Canada;Cambridge Isotope Laboratories Inc.、Andover、MA、USA;及びCombiPhos Catalysts、Inc.、Princeton、NJ、USAなどから市販されている。
【００６８】
「一般式(I)の重水素含有化合物」という用語は、1個以上の水素原子が1個以上の重水素原子で置き換えられており、一般式(I)の化合物の各重水素化された位置での重水素の存在度が重水素の天然存在度より高い、すなわち約0.015%である一般式(I)の化合物と定義される。特に、一般式(I)の重水素含有化合物において、一般式(I)の化合物の各重水素化された位置での重水素の存在度は、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%又は80%より高い、前記位置(複数可)において、好ましくは90%、95%、96%又は97%より高い、さらにより好ましくは98%又は99%より高い。各重水素化された位置での重水素の存在度は、他の重水素化された位置(複数可)での重水素の存在度とは無関係であることを理解されたい。
【００６９】
1個以上の重水素原子の一般式(I)の化合物への選択的組込みは、分子の物理化学的特性(例えば、酸性度[C. L. Perrinら、J. Am. Chem. Soc.、2007年、129巻、4490頁]、塩基性[C. L. Perrinら、J. Am. Chem. Soc.、2005年、127巻、9641頁]、親油性[B. Testaら、Int. J. Pharm.、1984年、19巻(3号)、271頁])及び/又は代謝プロファイルを変化させることができ、親化合物対代謝産物の比又は形成される代謝産物の量に変化をもたらすことができる。このような変化は、ある特定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって一部の状況において好ましいこともある。代謝産物の比が変わった場合の、代謝及び代謝スイッチングの速度の減少が報告されている(A. E. Mutlibら、Toxicol. Appl. Pharmacol.、2000年、169巻、102頁)。親薬物及び代謝産物への曝露におけるこれらの変化は、一般式(I)の重水素含有化合物の薬力学、耐性及び効力に関して重要な結果を有することができる。ある事例では、重水素置換は、所望しない又は有毒性の代謝産物の形成を減少又は排除し、所望の代謝産物の形成を促進する(例えば、Nevirapine: A. M. Sharmaら、Chem. Res. Toxicol.、2013年、26巻、410頁; Efavirenz: A. E. Mutlibら、Toxicol. Appl. Pharmacol.、2000年、169巻、102頁)。他の事例では、重水素化の主要な作用は、全身クリアランスの速度を減少させることである。その結果、化合物の生物学的半減期は増加する。潜在的な臨床的メリットとしては、ピークレベルを低減し、トラフレベルを増加させながら、類似の全身暴露を維持する能力が挙げられる。これにより、特定の化合物の薬物動態学的/薬力学的関係に応じて、副作用の低下及び効力の増強が得られる。ML-337(C. J. Wenthurら、J. Med. Chem.、2013年、56巻、5208頁)及びオダナカチブ(K. Kassahunら、WO2012/112363)は、この重水素作用に対する例である。代謝速度の減少が、全身クリアランスの速度を変えることなく薬物曝露の増加をもたらすという、さらなる他の事例が報告されている(例えば、Rofecoxib: F. Schneiderら、Arzneim. Forsch./Drug. Res.、2006年、56巻、295頁; Telaprevir: F. Maltaisら、J. Med. Chem.、2009年、52巻、7993頁)。この作用を示す重水素化薬物が、投薬の必要条件を減少させている場合があり(例えば、所望の作用を達成するための投薬回数の低下若しくは用量の低下)及び/又は代謝産物量の低下を生じる場合もある。
【００７０】
一般式(I)の化合物は、代謝を受けやすい複数の潜在的部位を有し得る。物理化学的特性及び代謝プロファイルに対する上に記載された作用を最適化するために、ある特定のパターンの1つ以上の重水素-水素交換を有する一般式(I)の重水素含有化合物を選択することができる。特に、一般式(I)の重水素含有化合物(複数可)の重水素原子(複数可)は、炭素原子に結合している、及び/又は酵素、例えば、代謝チトクロムP450の攻撃部位である、一般式(I)の化合物の位置に位置している。
【００７１】
例えば、一部の実施形態では、本発明は、一般式(I)の重水素含有化合物、例えば:
【化１０】
2021503508.tif 000012
に関する。
【００７２】
このような重水素含有化合物は、当業者に周知の方法で調製することができる。特に、このような重水素含有化合物は、それぞれスキーム2c及び2jの文脈で、例えば、下記の一般式(I)の化合物の合成の一般的な説明で論じられているような、当業者に公知の方法、例えば、閉環メタセシス反応で入手可能な対応するオレフィンから調製することができる。
【００７３】
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの単語の複数形態が本明細書で使用されている場合、これはまた、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するものとする。「1つの(a)」又は「1つの(an)」という用語は、本明細書で使用される場合、1つ以上を意味する。
【００７４】
「安定した化合物」又は「安定した構造」とは、反応混合物からの、有用な程度の純度への単離、及び効果的な治療剤への製剤化に耐え抜くのに十分強力な化合物を意味する。
【００７５】
本発明の化合物、及び対応する式(II)の大環状中間体は通常、少なくとも1つの単結合の周りの限定された回転の結果としてのキラルであるにすぎず、これは、これらの大環状コア全体としての、又はさらには開鎖前駆体までもの配座柔軟性が限定されているからである。したがって、本発明の化合物及び対応する大環状中間体、例えば、式(II)の大環状中間体は、アトロプ異性体として存在することができる。本明細書で特許請求された及び開示された実施形態の特定の状況では、式(I)の化合物における、及びアトロプ異性の様々な中間体におけるCR22R23基の出現は、R22とR23の両方が異なる意味を有した時点で、すぐに異なる合成段階において生じてもよく、例えば式(V)の中間体をもたらす式(VII)及び(VI)の出発物質のSuzukiカップリングの際には、その特許請求された形態で、又は適切な前駆体としてすでに存在する。アトロプ異性体とは、単結合の周りの限定された回転で生じる配座異性体のサブクラスを意味する。配座異性体(アトロプ異性体と呼ばれる)は、分離した種として単離することができる(IUPAC Gold book、http://goldbook.iupac.org/A00511.html; Pure and Appl. Chem.、2009年、68巻、2193〜2222頁)。この誘発されたキラリティーは、アキシャル（axial）タイプのキラリティーに属する。本発明の化合物、及び対応する式(II)の大環状中間体は、所望の様々な置換基の位置及び性質に応じて、1つ以上の不斉中心を場合によってさらに含有する。1個以上の不斉炭素原子が(R)又は(S)配置で存在することが可能であり、これは、単一の不斉中心の場合、ラセミ混合物をもたらすことができ、複数の不斉中心の場合、ジアステレオマー混合物をもたらすことができる。したがって、上記アトロプ異性及び追加の不斉中心を特徴とする、本発明の化合物、及び式(II)の対応する大環状中間体もまた、上記に記載されたジアステレオマー混合物として存在することができる。
【００７６】
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じる化合物である。本発明の化合物の分離した、純粋な又は部分的に精製された異性体及び立体異性体又はラセミ混合物若しくはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に含まれる。このような物質の精製及び分離は、当技術分野で公知の標準的技術で達成することができる。
【００７７】
1つの異性体(エナンチオマー)のみが所望の生物学的活性を示し、第2の異性体(エナンチオマー)が不活性な場合、好ましい異性体は、より望ましい生物学的活性を生じる異性体である。一方の異性体(エナンチオマー/ジアステレオマー)が他方の異性体(エナンチオマー/ジアステレオマー)よりも良い活性を示す場合、好ましい異性体は、より良い生物学的活性を生じる異性体である。本発明の化合物のこれらの分離された、純粋な又は部分的に精製された異性体又はラセミ混合物もまた、本発明の範囲内に含まれる。このような物質の精製及び分離は、当技術分野で公知の標準的技術により達成することができる。
【００７８】
光学異性体は、従来プロセスによるラセミ混合物の分割、例えば、光学活性な酸若しくは塩基を使用したジアステレオ異性体塩の形成、又は共有結合ジアステレオマーの形成により得ることができる。適した酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、当技術分野で公知の方法、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶により、これらの物理的及び/又は化学的差異に基づきこれらの個々のジアステレオマーへと分離することができる。次いで、光学活性な塩基又は酸を、分離したジアステレオマー塩から遊離する。光学異性体の分離に対する異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大限にするように最適に選択された従来の誘導化を用いて、又は用いずに、キラルクロマトグラフィー(例えば、キラル相を使用するHPLCカラム)を使用することを伴う。キラル相を使用した適切なHPLCカラムは市販のものであり、例えば、その他多くの中でも、すべて規定通りに選択可能な、例えば、Daicelにより製造されている、例えば、Chiracel OD及びChiracel OJである。誘導化を用いた、又は用いない酵素的分離もまた有用である。本発明の光学活性化合物は同様に、光学活性出発物質、エナンチオ選択性触媒反応及び他の適切な方法を利用して、キラル合成により得ることができる。
【００７９】
異なるタイプの異性体を互いに区別するためには、IUPAC Rules Section E (Pure Appl Chem、45巻、11〜30頁、1976年)を参照されたい。
【００８０】
本発明は、本発明の化合物のすべての可能な立体異性体を、単一の立体異性体、又は前記立体異性体の任意の比の任意の混合物として含む。単一の立体異性体の単離、例えば、本発明の化合物の単一エナンチオマー又は単一ジアステレオマーの単離は、任意の適切な方法、例えば、クロマトグラフィー、例えば、特にキラルクロマトグラフィーにより達成することができる。
【００８１】
さらに、本発明の化合物は互変異性体として存在することが可能である。例えば、ピラゾール部分をヘテロアリール基として含有する任意の本発明の化合物は、例えば、1H互変異性体、若しくは2H互変異性体として、又はこの2種の互変異性体、すなわち:
【化１１】
2021503508.tif 000013
の任意の量での混合物としてさえも存在することができる。
【００８２】
本発明は、本発明の化合物のすべての可能な互変異性体を、単一の互変異性体として、又は前記互変異性体の任意の比の任意の混合物として含む。
【００８３】
さらに、本発明の化合物は、N-オキシドとして存在することができ、N-オキシドとは、本発明の化合物の少なくとも1個の窒素が酸化されているものと定義される。本発明は、すべてのこのような可能なN-オキシドを含む。
【００８４】
本発明の一実施形態は、式(I)の化合物及びその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、或いはこれらの混合物である。
【００８５】
本発明の別の実施形態は、式(I)の化合物及びその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、或いはこれらの混合物である。
【００８６】
本発明の別の実施形態は、式(I)の化合物及びその塩、より具体的には、アミン塩、又は有機酸塩、より詳細には、ジエチルアミン塩、酢酸塩又はクエン酸塩である。
【００８７】
本発明はまた、本発明の化合物の有用な形態、例えば、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ及び塩、特に薬学的に許容される塩及び/又は共沈物を含む。
【００８８】
本発明の化合物は、水和物として、又は溶媒和物として存在することができ、本発明の化合物は、例えば、化合物の結晶格子の構造要素として、極性溶媒の分子、特に水、メタノール又はエタノールを含有する結晶を形成する。極性溶媒の分子、特に水は、化合物の分子との化学量論的又は非化学量論的比率で存在することができる。化学量論的溶媒和物、例えば、水和物、半水化物、(セミ水和物)、一水和物、セスキ水和物、二水和物、三水和物、四水化物、五水和物などの場合、溶媒和物又は水和物がそれぞれ可能である。本発明は、すべてのこのような水和物又は溶媒和物を含む。
【００８９】
さらに、本発明の化合物は、遊離形態で、例えば、遊離塩基として、若しくは遊離酸として、若しくは両性イオンとして存在すること、又は塩の形態で存在することが可能である。前記塩は、任意の塩、有機付加塩又は無機付加塩のいずれか、特に任意の薬学的に許容される有機付加塩又は無機付加塩であってよく、塩は薬剤に通常使用され、又は例えば、本発明の化合物を単離若しくは精製するために使用される。
【００９０】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の無機酸又は有機酸付加塩を指す。例えば、S. M. Bergeら、「Pharmaceutical Salts」、J. Pharm. Sci.、1977年、66巻、1〜19頁を参照されたい。これは、以下に言及されているような任意の生理学的に許容される塩を含む。
【００９１】
本発明による化合物の生理学的に許容される塩は、鉱酸、カルボン酸及びスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸、及び硝酸の塩、又は有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、2-(4-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸、樟脳酸、ケイヒ酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチン酸、過硫酸、3-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D-グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸及びチオシアン酸との酸付加塩を包含する。
【００９２】
「薬学的に許容されるアニオン」とは、従来の酸の脱プロトン化形態、例えば、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、ハロゲン化物イオン、リン酸イオン、又は硝酸イオンを指す。
【００９３】
本発明による化合物の生理学的に許容される塩はまた、従来の塩基の塩、例えば、例として、及び好ましくは、アルカリ金属塩(例えば、リチウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、ストロンチウム塩及びマグネシウム塩)並びに1〜16個のC原子を有するアンモニア又は有機アミンから誘導されるアンモニウム塩、例えば、例として、及び好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、N-メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン、N-メチルピペリジン、N-メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、1,6-ヘキサジアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基及び1-アミノ-2,3,4-ブタントリオールを含む。
【００９４】
さらに、本発明による化合物は、例えば、薬剤、例えば、低級アルキルハロゲン化物、例えば、塩化アルキル、例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル及び塩化ブチル;例えば、臭化アルキル、例えば、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル及び臭化ブチル;並びに、例えば、ヨウ化アルキル、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル及びヨウ化ブチル;硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル及び塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル及び臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル及びヨウ化ステアリル、アラルキルハロゲン化物、例えば、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル及び臭化フェネチル並びにその他を用いて、塩基性窒素含有基を四級化することにより入手可能な、第4級アンモニウムイオンとの塩を形成することができる。適切な第4級アンモニウムイオンの例は、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラ(n-プロピル)アンモニウム、テトラ(n-ブチル)アンモニウム、又はN-ベンジル-N,N,N-トリメチルアンモニウムである。
【００９５】
本発明は、単一の塩としての、又は前記塩の任意の比の任意の混合物としての本発明の化合物のすべての可能な塩を含む。
【００９６】
他に特定されていない限り、塩に関する化学名又は構造式の接尾語、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」、又は「xHCl」、「xCF3COOH」、「xNa+」は、例えば、塩形態を意味し、その塩形態の化学量論は特定されていない。
【００９７】
開示された中間体若しくは例示の化合物、又はその塩の溶媒和物及び水和物は、本明細書に記載されている調製及び/又は精製プロセスで得られたものであるが、これらは任意の比で形成することができる。
【００９８】
さらに、本発明は、単一の多形、又は1つより多くの多形の任意の比の混合物のいずれかとして、本発明の化合物のすべての可能な結晶形態、又は多形を含む。
【００９９】
さらに、本発明はまた、本発明による化合物のプロドラッグを含む。「プロドラッグ」という用語は、それ自体生物活性であっても不活性であってもよいが、これらの体内滞留時間中に本発明による化合物へと変換される(例えば、代謝により又は加水分解により)化合物を意味する。例えば、プロドラッグは、特定された化合物のin vivo加水分解性エステルの形態であってよい。生体系において式(I)の化合物又はその塩へと変換される式(I)の化合物及びその塩の誘導体(バイオプレカーサー又はプロドラッグ)は、本発明により網羅される。前記生体系は、例えば、哺乳動物生物、特にヒト対象であってよい。バイオプレカーサーは、例えば、代謝プロセスにより、式(I)の化合物又はその塩へと変換される。
【０１００】
説明
第1の態様によると、本発明は、式(I)の化合物
【化１２】
2021503508.tif 000014
[式中、
Aは、
【化１３】
2021503508.tif 000015
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であるか、
又は
Aは、
【化１４】
2021503508.tif 000016
であり、場合によって、CR11、CR12及びCR13から選択される1若しくは2つの基が、窒素原子で置き換えられており、
R6及びR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキルチオ基、-S(O)-(C1〜C3-アルキル)基、-S(O)2-(C1〜C3-アルキル)基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C1〜C3-ハロアルキルチオ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4は、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれは、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-チオアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、(C1〜C3-)-ハロアルキル-S-基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lは、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基は、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基が場合によってこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成し、
Eは、結合、酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mは、2、3又は4であり、
R5は、COOH基、
【化１５】
2021503508.tif 000017
基、-C(O)-NHS(O)2(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(C3〜C6-シクロアルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(アリール)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3〜C6-シクロアルキル)基及び-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(アリール)基から選択され、
sは、0、1又は2であり、
-R6-R7-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基は、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及び(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
-R6-R10-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、1つ以上の-CH2-基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており、#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり、
nは、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
nは、Bが-C(O)NR15-基及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4、5、6、7又は8であり、
nは、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3、4、5、6又は7であり、
tは、1であり、
変数n及びtとして選択される整数は、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1、A2又はA3の選択から独立して、9〜16員環の形成をもたらし、
Bは、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8は、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR21R22基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
C1〜C6-アルキル基(直接隣接しない1又は2個の炭素原子が、独立して、-O-及び-NH-から選択されるヘテロ原子で置き換えられている)
から選択され、
R9は、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(ヘテロシクロアルケニル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-N(C1〜C6-アルキル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NR15-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NR15-(C1〜C3-アルキレン)-基、
【化１６】
2021503508.tif 000018
基及び
【化１７】
2021503508.tif 000019
基
から選択され、該フェニル環は、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基若しくはC1〜C3-アルコキシ基で置換されており、
該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、若しくはオキソ(=O)基で置換されているか、又は非置換であるか、若しくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されているか、
或いはR8及びR9は一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1又は2個のヘテロ原子を場合によって含む5員又は6員環を形成し、
R11及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R12は、水素原子、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基及びNR16R17基から選択され、
R14は、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15は、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキレン-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基、
ヘテロシクリル-NH-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、
アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1、2若しくは3つの置換基で置換されている)、
ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリーレン-S(O)2-基、
フェニル基、
【化１８】
2021503508.tif 000020
基、
【化１９】
2021503508.tif 000021
基及び
【化２０】
2021503508.tif 000022
基
から選択され、
$は、R15が結合している窒素原子への結合点であるか、
又はR15及びR22は、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環は両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17は、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C1〜C6-アルコキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18は、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19は、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22は、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキル-C(O)-基、
C3〜C6-シクロアルキル基、
アリール基、
ヘテロシクロアルキル基、及び
ヘテロアリール基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基は、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C6-アルキル基及びC1〜C6-ハロアルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環又は窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する]
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０１】
本発明の第1の態様のさらなる実施形態
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化２１】
2021503508.tif 000023
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員〜13員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基が、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
Eが、結合、酸素原子、硫黄原子、又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基及び
【化２２】
2021503508.tif 000024
基から選択され、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C6-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5又は6であり、
nが、Bが-C(O)NR15-基及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4又は5であり、
nが、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3又は4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、9員又は13員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8が、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR20R21基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、及び
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基
から選択され、
R14が、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基及びアリール-ヘテロアリーレン-O-基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている)、
フェニル基、
【化２３】
2021503508.tif 000025
基、
【化２４】
2021503508.tif 000026
基及び
【化２５】
2021503508.tif 000027
基
から選択され、
$が、R15が結合している窒素原子への結合点であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C1〜C6-アルコキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
ヘテロシクロアルキル基、及び
ヘテロアリール基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環又は窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０２】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化２６】
2021503508.tif 000028
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、10員〜12員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2若しくは3つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、結合又は酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C5-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが、3、4又は5であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、10員〜12員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C1〜C3-アルキル-O-基、
C1〜C3-ハロアルコキシ基、
C1〜C3-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C6)-シクロアルキル基、
R19-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、及び
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基
であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基及びアリール基から選択される置換基で置換されている)
から選択されるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C6-アルコキシ基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C(O)OR21-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C3-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C4-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される基で置換されている)、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、一緒になって、3員〜6員炭素環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０３】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化２７】
2021503508.tif 000029
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、3であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
nが、4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、11員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基で置換されている)から選択されるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、これらの環が両方とも-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含み、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、及び
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C3-アルキル基から選択されるか、
或いは
R22及びR23が、一緒になって、3〜6員炭素環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０４】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化２８】
2021503508.tif 000030
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、3であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
nが、4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、11員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基で置換されている)から選択されるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含む5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C3-アルキル基から選択されるか、或いは
R22及びR23が、一緒になって、3員〜6員炭素環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０５】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化２９】
2021503508.tif 000031
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、及び
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０６】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３０】
2021503508.tif 000032
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はハロゲン原子で置換されているアリール基であり、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、3であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
nが、4であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、メチレン基CR22R23並びにピラゾール及びインドール部分の他の非可変原子と一緒になって、変数A1又はA2の選択から独立して、11員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはヘテロシクロアルキル基で置換されている)から選択されるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1若しくは2個のヘテロ原子を場合によって含む5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０７】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３１】
2021503508.tif 000033
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8基が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9基が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15基が、C1〜C3-アルキル基であるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０８】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３２】
2021503508.tif 000034
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１０９】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３３】
2021503508.tif 000035
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9がC、1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、又は
R15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１０】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３４】
2021503508.tif 000036
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基又はエチル基であり、
R15が、メチル基であり、
R22が、独立して、
メチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシエチル基、2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル基、3-ヒドロキシ-3-メチルブチル基、(メトキシメチルアミノ)エチル基、(ジメチルアミノ)エチル基、(モルホリン-4-イル)エチル基、3-(モルホリン-4-イル)プロピル基、2-(オキサン-4-イル)エチル基、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル基、2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル基、2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル基、フェニル基から選択されるか、
又は
R15及びR22が、これらが結合している原子と一緒になって、
【化３５】
2021503508.tif 000037
基若しくは
【化３６】
2021503508.tif 000038
基を形成し、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、-N(R15)-基である窒素原子が、R6-R7鎖の#-(CH2)4-部分に結合しており、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１１】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３７】
2021503508.tif 000039
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１２】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３８】
2021503508.tif 000040
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１３】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化３９】
2021503508.tif 000041
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１４】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化４０】
2021503508.tif 000042
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、フッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１５】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化４１】
2021503508.tif 000043
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフチル基又は6-フルオロ-ナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C6-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１６】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化４２】
2021503508.tif 000044
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[CH2-C(CH3)2OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-C(CH3)2OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N(CH3)2]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N(CH3)OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)3-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-オキサン-4-イル]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-4-メチル-ピペラジン-1-イル]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH-フェニル-##、#-(CH2)4-O-CH-ベンジル-##、#-(CH2)2-CF2-CH2-O-CH[(CH2)2-モルホリノ)]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-オキセタン-4-イル]-##、
【化４３】
2021503508.tif 000045
2021503508.tif 000046
から選択され、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１７】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化４４】
2021503508.tif 000047
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[CH2-C(CH3)2OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-C(CH3)2OH]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N(CH3)2]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N(CH3)OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)3-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-オキサン-4-イル]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-4-メチル-ピペラジン-1-イル]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH-フェニル-##、#-(CH2)4-O-CH-ベンジル-##、#-(CH2)2-CF2-CH2-O-CH[(CH2)2-モルホリノ)]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-オキセタン-4-イル]-##、#-(CH2)4-[1-ピペラジン-2-イル]-##、及び#-(CH2)4-[1-ピロリジン-2-イル]-##から選択され、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１８】
さらなる態様に従い、本発明は、一般式(I)の化合物:
【化４５】
2021503508.tif 000048
[式中、
Aは、
【化４６】
2021503508.tif 000049
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であるか、
又は
Aは、
【化４７】
2021503508.tif 000050
であり、場合によって、CR11、CR12及びCR13から選択される1若しくは2つの基が、窒素原子で置き換えられており、
R6及びR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキルチオ基、-S(O)-(C1〜C3-アルキル)基、-S(O)2-(C1〜C3-アルキル)基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C1〜C3-ハロアルキルチオ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4は、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれは、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-チオアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、(C1〜C3-)-ハロアルキル-S-基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lは、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基は、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基が場合によってこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成し、
Eは、結合、酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mは、2、3又は4であり、
R5は、COOH基、
【化４８】
2021503508.tif 000051
基、-C(O)-NHS(O)2(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(C3〜C6-シクロアルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(アリール)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3〜C6-シクロアルキル)基及び-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(アリール)基から選択され、
-R6-R7-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基は、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及び(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
-R6-R10-は、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、1つ以上の-CH2-基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており、#は、インドール窒素原子との結合点であり、##は、R10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり、
nは、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
tは、1であり、
sは、0、1又は2であり、
変数n及びtとして選択される整数は、変数A1、A2又はA3の選択から独立して、9〜16員環の形成をもたらし、
Bは、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8は、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR21R22基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
及び
C1〜C3-ハロアルキル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
C1〜C6-アルキル基(直接隣接しない1又は2個の炭素原子が、独立して、-O-及び-NH-から選択されるヘテロ原子で置き換えられている)
から選択され、
R9は、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R18-(フェニレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(ヘテロシクロアルケニル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-N(C1〜C6-アルキル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R18)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NR15-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NR15-(C1〜C3-アルキレン)-基、
【化４９】
2021503508.tif 000052
基及び
【化５０】
2021503508.tif 000053
基
から選択され、該フェニル環は、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基若しくはC1〜C3-アルコキシ基で置換されており、
該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、若しくはオキソ(=O)基で置換されているか、又は非置換であるか、若しくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されているか、
或いはR8及びR9は一緒になって、-O-及び-NR14-から独立して選択される1又は2個のヘテロ原子を場合によって含む5員又は6員環を形成し、
R11及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R12は、水素原子、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基及びNR16R17基から選択され、
R14は、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15は、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-アルキレン-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基、
ヘテロシクリル-NH-C(O)-基、
ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、
アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基(非置換であるか、又はハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から独立して選択される1、2若しくは3つの置換基で置換されている)、
ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリーレン-S(O)2-基、
フェニル基、
【化５１】
2021503508.tif 000054
基、
【化５２】
2021503508.tif 000055
基及び
【化５３】
2021503508.tif 000056
基
から選択され、
$は、R15が結合している窒素原子への結合点であり、
R16及びR17は、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18は、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19は、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22は、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、若しくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-基、アリール-ヘテロアリーレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、ヘテロシクロアルキル-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、ヘテロシクロアルキル-NH-C(O)基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-NH-C(O)-基、ヘテロシクロアルキレン-(C1〜C3-アルキレン)-S(O)2-基及びヘテロシクロアルキレン-ヘテロアリーレン-S(O)2-基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)及び
C1〜C3-アルキル-C(O)-基
から選択され、
R23は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C6-アルキル基及びC1〜C6-ハロアルキル基から選択されるか、
又は
R22及びR23は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環若しくは窒素、酸素若しくは硫黄から選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する]
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１１９】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化５４】
2021503508.tif 000057
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基が、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
Eが、結合、酸素原子、硫黄原子、又は-NR14-基であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基及び
【化５５】
2021503508.tif 000058
基から選択され、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが、2、3、4、5又は6であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、変数A1又はA2の選択から独立して、9又は13員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR20R21基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基及び
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基
から選択され、
R14が、水素原子又はC1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、
C1〜C6-アルキル基(ハロゲン原子、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、(R18)-(ヘテロシクロアルキレン)-(アリーレン)-O-基、アリール-O-基、アリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-基、(R19)-S(O)2-アリーレン-O-基、(R19)S(O)2-ヘテロシクロアルキレン-アリーレン-O-基及びアリール-ヘテロアリーレン-O-基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている)
フェニル基、
【化５６】
2021503508.tif 000059
基、
【化５７】
2021503508.tif 000060
基及び
【化５８】
2021503508.tif 000061
基
から選択され、
$が、R15が結合している窒素原子への結合点であり、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基、C3〜C5-シクロアルキル基、C1〜C3-アルキル-C(O)-基、C1〜C3-アルキルS(O)2-基及びC1〜C3-アルキル-O-C(=O)-基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、R21OC(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C6-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C3〜C6-シクロアルキル基、
ヘテロシクロアルキル基、
フェニル基、及び
ヘテロアリール基
から選択され、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基選択されるか、又は
R22及びR23が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員〜6員炭素環若しくは窒素、酸素若しくは硫黄から選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含む3員〜6員複素環式環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２０】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化５９】
2021503508.tif 000062
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、10〜12員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1、2若しくは3つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基で-(CH2)m-E-あり、
Eが、結合又は酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、2、3又は4であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
nが、3、4又は5であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、変数A1又はA2の選択から独立して、10又は12員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C1〜C3-アルキル-O-基、
C1〜C3-ハロアルコキシ基、
C1〜C3-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C6)-シクロアルキル基、
R19-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR20R21-(C1〜C3-アルキレン)-基、及び
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基
であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基及びアリール基から選択される置換基で置換されている)から選択され、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6-アルキル基、C1〜C6-ハロアルキル基から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C(O)OR21-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C3-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、それぞれ独立して、水素原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、若しくはヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C4-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される基で置換されている)、
フェニル基、
ヘテロアリール基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
ヘテロシクロアルキル基
から選択され、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C4-アルキル基から選択されるか、
又は
R22及びR23が、一緒になって、3員〜6員炭素環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２１】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６０】
2021503508.tif 000063
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが、非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択され、
Lが、基-(CH2)m-E-であり、
Eが、酸素原子であり、R4への連結要素を構成し、
mが、3であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
nが、4又は5であり、
tが、1であり、
変数n及びtとして選択される整数が、変数A1又はA2の選択から独立して、11員環の形成をもたらし、
Bが、独立して、-N(R15)-基及び-O-から選択され、
R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択され、
R9が、C1〜C4-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基で置換されている)から選択され、
R22が、独立して、
ハロゲン原子、
フェニル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、
C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、若しくはヒドロキシ基、NR17R18基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択され、
R23が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1〜C3-アルキル基から選択されるか、
又は
R22及びR23が、一緒になって、3員〜6員炭素環を形成する、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２２】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６１】
2021503508.tif 000064
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R22が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基で置換されている)であり、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２３】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６２】
2021503508.tif 000065
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２４】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６３】
2021503508.tif 000066
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２５】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６４】
2021503508.tif 000067
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、フッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２６】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６５】
2021503508.tif 000068
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、6-フルオロ-ナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-基であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２７】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６６】
2021503508.tif 000069
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-NR15-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、及び
C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基若しくはC1〜C3-ハロアルキル基で置換されている)から選択され、
R22が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヘテロシクロアルキル基で置換されている)であり、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２８】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６７】
2021503508.tif 000070
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、水素原子、メチル基、CH2CF3及びCH2CHF2基から選択され、
R22が、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１２９】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６８】
2021503508.tif 000071
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、メチル基、CH2CF3及びCH2CHF2基から選択され、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３０】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化６９】
2021503508.tif 000072
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、フッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、メチル基、CH2CF3及びCH2CHF2基から選択され、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３１】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７０】
2021503508.tif 000073
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、6-フルオロ-ナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又は1個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
R8が、C1〜C2-アルキル基(非置換であるか、又はモルホリノ基若しくはピペラジン基で置換されている)であり、
R9が、C1〜C2-アルキル基であり、
R15が、独立して、水素原子、メチル基、CH2CF3及びCH2CHF2基から選択され、
R22が、独立して、メチル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３２】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７１】
2021503508.tif 000074
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチルであり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R22が、独立して、C1〜C3-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基若しくはヘテロシクリル基で置換されている)から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３３】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７２】
2021503508.tif 000075
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R22が、独立して、C1〜C3-ハロアルキル基及びC1〜C3-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、C3〜C5-シクロアルキル基若しくはヘテロシクリル基で置換されている)から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３４】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aは、
【化７３】
2021503508.tif 000076
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択され、
R22が、独立して、メチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、-(CH2)2-モルホリノ基、トリフルオロメチル基及びシクロプロピル基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３５】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７４】
2021503508.tif 000077
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R3が、水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択され、
R22が、独立して、メチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基及び-(CH2)2-モルホリノ基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３６】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７５】
2021503508.tif 000078
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N-メチルピペラジノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-ピロリジノ]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-シクロプロピル]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-O-CH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、又は#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択される、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３７】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７６】
2021503508.tif 000079
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフタリン-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##及び#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##から選択され、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択される、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３８】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７７】
2021503508.tif 000080
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基であり、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R15が、C1〜C3-アルキル基であるか、
又はR15及びR22が、これらが結合している原子を含めて一緒になって、5員若しくは6員環を形成してもよく、
R16及びR17が、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択され、
R22が、独立して、
C3〜C4-シクロアルキル基、
フェニル基、
C1〜C5-アルキル基(非置換であるか、又はヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基及びフェニル基から選択される置換基で置換されている)
から選択され、
R22の任意のヘテロシクロアルキル基が、場合によって、それ自体C1〜C3-アルキル基又は1若しくは2個のハロゲン原子でさらに置換されていてもよく、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１３９】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化７８】
2021503508.tif 000081
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフチル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(オキサン-4-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(4-メチルピペラジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH(フェニル)-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2-フェニル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)3-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH2C(CH3)2(OH)-##、#-(CH2)4-O-(CH2)2C(CH3)2(OH)-##,#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2N(CH3)(OCH3)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2N(CH3)2]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##から、#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##、#-(CH2)2-CF2-CH2-CH[(CH2)2-モルホリノ]、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-(オキサン-4-イル)]-##、
【化７９】
2021503508.tif 000082
2021503508.tif 000083
から選択され、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択される、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１４０】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化８０】
2021503508.tif 000084
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフト-1-イル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、C1〜C3-アルキル基であり、
R9が、C1〜C3-アルキル基であり、
R22が、独立して、C1〜C3-アルキル基及び-(CH2)2-ヘテロシクロアルキル基から選択され、
R23が、水素原子である、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１４１】
さらなる態様に従い、本発明は、
Aが、
【化８１】
2021503508.tif 000085
であり、R6及びR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子及びR6が結合している窒素原子と一緒になって、11員環を形成し、*は、これらの部分と、A置換基を有するインドール炭素原子との結合点であり、
R1が、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3が、それぞれ水素原子であり、
R4が、ナフト-1-イル及び6-フルオロ-ナフト-1-イルから選択され、
Lが、基-(CH2)3-O-であり、
R5が、COOH基であり、
-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
R8が、メチル基であり、
R9が、メチル基及びエチル基から選択される、
一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１４２】
一部の実施形態では、本発明は、
(rac)-2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体1)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体2)、
(rac)-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
(rac)-4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸塩、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-フェニル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体の混合物1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2)、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2の混合物2)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]エチル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体3)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー4)、
(rac)-15-ベンジル-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩-立体異性体3、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩-立体異性体4、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸(4種の異性体の混合物)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフタ(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸ヒドロキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体1)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフチルオキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(+)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)及び
(rac)-4-クロロ-3-エチル-15-[2-(rac)-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
から選択される一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４３】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(+)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸塩、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-フェニル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体の混合物1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2)、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2の混合物2)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]エチル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体3)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー4)、
(rac)-15-ベンジル-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩-立体異性体3、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩-立体異性体4、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸(4種の異性体の混合物)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフタ(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸ヒドロキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体1)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフチルオキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(+)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)及び
(rac)-4-クロロ-3-エチル-15-[2-(rac)-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４４】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(rac)-2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体1)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体2)、
(rac)-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
(rac)-4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-シクロプロピル-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)及び
(-)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４５】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(rac)-4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-メトキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-3-エチル-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸塩、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(オキサン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体の混合物1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2)、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15-rac)-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体2の混合物2)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(立体異性体3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]エチル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-,ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
(+)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー3)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-12,12-ジフルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー4)、
(rac)-15-ベンジル-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(15R)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロ-1-ナフチル)オキシ]プロピル}-2,14-ジメチル-15-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-10,11,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-8-カルボン酸(4種の異性体の混合物)、
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフタ(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸ヒドロキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体1)及び
(rac)-18-クロロ-1-エチル-2-メチル-15-[3-(1-ナフチルオキシ)プロピル]-2,3b,4,5,6,7,9,10,11,12-デカヒドロピラゾロ[3',4':8,9]ピリド[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-14-カルボン酸(異性体2)
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４６】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(rac)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-フェニル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-(15-rac)-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体3)、
4-クロロ-15-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体4)、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸及び
(+)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４７】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-(15-rac)-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸、
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)、
(-)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(エナンチオマー2)及び
(rac)-17-クロロ-1-エチル-14-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-3b,4,5,6,8,9,10,11-オクタヒドロ-2H-ピラゾロ[3',4':8,9]ピロロ[1',2':6,7][1,6]ジアザシクロウンデシノ[10,11,1-hi]インドール-13-カルボン酸(異性体1)
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４８】
一部の実施形態では、本発明は、選択された化合物の以下のリストから選択される一般式(I)の化合物
(rac)-2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体1)、
2,3,15-トリメチル-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(立体異性体2)、
(rac)-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体の混合物)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体1)、
2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(立体異性体2)、
(rac)-4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-[3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(-)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー2)、
(rac)-4-クロロ-15-エチル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-15-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸、
(rac)-4-クロロ-3-エチル-2-メチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-15-(トリフルオロメチル)-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸及び
(rac)-4-クロロ-15-シクロプロピル-2,3-ジメチル-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１４９】
一部の実施形態では、本発明は、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)及び
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)
から選択される一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５０】
一部の実施形態では、本発明は、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)及び
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
から選択される一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５１】
一部の実施形態では、本発明は、
4-クロロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸(エナンチオマー1)、
4-クロロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)、
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)及び
(+)-4-クロロ-3-エチル-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2-メチル-(15R)-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸
から選択される一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５２】
一部の実施形態では、本発明は、
4-フルオロ-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)、
3-エチル-4-フルオロ-2-メチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-7-{3-[(ナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン塩(エナンチオマー1)及び
4-フルオロ-7-{3-[(6-フルオロナフタレン-1-イル)オキシ]プロピル}-2,3-ジメチル-15-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]-2,10,11,12,13,15-ヘキサヒドロピラゾロ[4',3':9,10][1,6]オキサザシクロウンデシノ[8,7,6-hi]インドール-8-カルボン酸-N-エチルエタンアミン(エナンチオマー1)
から選択される一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５３】
一部の実施形態では、本発明は、中間体化合物1〜208並びに一般式(I)の化合物の調製のためのこれらの使用を含む。
【０１５４】
一部の実施形態では、本発明は、中間体化合物1〜74並びに一般式(I)の化合物の調製のためのこれらの使用を含む。
【０１５５】
一部の実施形態では、本発明は、中間体化合物74〜208並びに一般式(I)の化合物の調製のためのこれらの使用を含む。
【０１５６】
一部の実施形態では、本発明は、実施例1から開始して実施例28で終了する実施例セクションで開示されているような一般式(I)のすべての化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５７】
一部の実施形態では、本発明は、実施例1から開始して実施例108で終了する実施例セクションで開示されているような一般式(I)のすべての化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５８】
一部の実施形態では、本発明は、実施例29から開始して実施例108で終了する実施例セクションで開示されているような一般式(I)のすべての化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１５９】
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ水素原子、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６０】
一部の実施形態では、本発明は、R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６１】
一部の実施形態では、本発明は、R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子及びハロゲン原子から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６２】
一部の実施形態では、本発明は、R1及びR2が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６３】
一部の実施形態では、本発明は、R1が、水素原子、フッ素原子及び塩素原子から選択され、
R2及びR3がそれぞれ水素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６４】
一部の実施形態では、本発明は、R1が、ハロゲン原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６５】
一部の実施形態では、本発明は、R1が、塩素原子又はフッ素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６６】
一部の実施形態では、本発明は、R1が、フッ素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６７】
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-アルキルチオ基、-S(O)-(C1〜C3-アルキル)基、-S(O)2-(C1〜C3-アルキル)基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C1〜C3-ハロアルキルチオ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６８】
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１６９】
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１７０】
一部の実施形態では、本発明は、R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-チオアルキル基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、(C1〜C3-)-ハロアルキル-S-基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１７１】
一部の実施形態では、本発明は、R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが非置換であるか、又は1、2、3、4若しくは5つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC3〜C5-シクロアルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１７２】
他の実施形態では、本発明は、R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが非置換であるか、又は1、2若しくは3つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１７３】
他の実施形態では、本発明は、R4が、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、これらのそれぞれが非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１７４】
他の実施形態では、本発明は、R4が、非置換であるか、又はフッ素原子若しくは塩素原子で置換されているナフチル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１７５】
他の実施形態では、本発明は、R4が、非置換であるか、又はフッ素原子で置換されているナフチル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１７６】
他の実施形態では、本発明は、R4が、ナフト-1-イル基及び6-フルオロ-ナフト-1-イル基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１７７】
他の実施形態では、本発明は、R4が、ナフト-1-イル基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１７８】
他の実施形態では、本発明は、R4が、6-フルオロ-ナフト-1-イル基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を提供する。
【０１７９】
他の実施形態では、本発明は、Lが、1又は2つの置換基で場合によって置換されている基-(CH2)m-E-であり、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基がこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3員〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3員〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８０】
他の実施形態では、本発明は、Lが、1又は2つの置換基で場合によって置換されている基-(CH2)m-E-であり、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択されるか、或いは2つの置換基がこれらの介在原子と一緒になって、飽和若しくは部分的に不飽和の3〜6員シクロアルキル環、又は酸素原子、硫黄原子、-S(O)-基、-S(O)2-基及び-NR14-基から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員の飽和若しくは部分的に不飽和の複素環式環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８１】
他の実施形態では、本発明は、Lが、基-(CH2)m-E-であり、任意のCH2基は非置換であるか、又は1若しくは2つの置換基で置換されており、各置換基が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルキル基及びC1〜C3-アルコキシ基から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８２】
他の実施形態では、本発明は、Lが、基-(CH2)m-E-である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８３】
他の実施形態では、本発明は、Lが、基-(CH2)m-E-であり、mが、2、3又は4である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８４】
他の実施形態では、本発明は、Lが、基-(CH2)m-E-であり、mが、3である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８５】
他の実施形態では、本発明は、Lが、非置換の基-(CH2)m-E-である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８６】
他の実施形態では、本発明は、Lが、非置換の基-(CH2)m-E-であり、Eが、酸素又はNR15であり、mが、3である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８７】
他の実施形態では、本発明は、Lが、非置換の基-(CH2)m-E-であり、Eが、酸素であり、mが、3である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８８】
他の実施形態では、本発明は、Lが、基-(CH2)3-O-である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１８９】
さらなる実施形態では、本発明は、Eが、酸素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９０】
他の実施形態では、本発明は、Lが、非置換の基-(CH2)m-E-であり、Eが、酸素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９１】
またさらなる実施形態では、本発明は、R5が、COOH基、
【化８２】
2021503508.tif 000086
基、-C(O)-NHS(O)2(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(C3〜C6-シクロアルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(アリール)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)2NHCO(C1〜C6-アルキル)基、-C(O)-NHS(O)2(CH2)2NHCO(C3〜C6-シクロアルキル)基又は-C(O)-NHS(O)2(CH2)2NHCO(アリール)基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９２】
さらなる実施形態では、本発明は、R5が、COOH基、又は
【化８３】
2021503508.tif 000087
基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９３】
さらなる実施形態では、本発明は、R5が、COOH基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９４】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及び(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９５】
さらなる実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C6-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９６】
さらなる実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C5-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、
1つ以上の-CH2-基が、非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９７】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C5-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９８】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、非置換であるか、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０１９９】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２００】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、非置換であってもよい、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０１】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C3〜C4-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、ハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０２】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##又は#-(CH2)4-NR15-CR22R23-##である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、N-オキシドの塩、若しくは互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０３】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CR22R23-##である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、N-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０４】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０５】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、
#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０６】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、N-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０７】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０８】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-N(R15)-CR22R23-##であり、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、1つ以上の-CH2-基が、非置換であっても、又はハロゲン原子から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２０９】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-N-メチルピペラジノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-ピロリジノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-シクロプロピル]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-O-CH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、及び#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１０】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、及び#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１１】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R7-が、#-(CH2)4-O-CH(CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(オキサン-4-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(4-メチルピペラジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)]-##、#-(CH2)4-O-CH(シクロプロピル)-##、#-(CH2)4-O-CH(フェニル)-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2-フェニル)-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)3-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OH]-##、#-(CH2)4-O-CH2C(CH3)2(OH)-##、#-(CH2)4-O-(CH2)2C(CH3)2(OH)-##,#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2-OCH3]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2N(CH3)(OCH3)]-##、#-(CH2)4-O-CH[(CH2)2N(CH3)2]-##、#-(CH2)4-O-CH(CH2CH3)-##、#-(CH2)4-O-CH(CF3)-##、#-(CH2)2-CF2-CH2-CH[(CH2)2-モルホリノ]、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-モルホリノ]-##、#-(CH2)4-N(CH3)-CH[(CH2)2-(オキサン-4-イル)]-##、
【化８４】
2021503508.tif 000088
から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１２】
他の実施形態では、本発明は、-R6-R10が、#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##又は#-(C2〜C9-アルケニレン)-(B)t-CR22R23-##であり、1つ以上の-CH2-基が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR16R17基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C3-ハロアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基及びC1〜C3-ハロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており、#が、インドール窒素原子との結合点であり、##が、R10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点である、上記の式(I)の化合物、
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１３】
さらなる実施形態では、本発明は、
nが、Bが-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-、NR15から選択される場合、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
nが、Bが-C(O)NR15-基、及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4、5、6、7、8であり、
nが、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3、4、5、6又は7である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１４】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、Bが-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及び-N(R15)-から選択される場合、2、3、4、5又は6であり、
nが、Bが-C(O)NR15-基、及び-NR15C(O)-基から選択される場合、1、2、3、4又は5であり、
nが、Bが-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基及び-N(R15)-C(=O)-O-基から選択される場合、0、1、2、3又は4であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１５】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、2、3、4、5、6、7、8又は9であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１６】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、2、3、4、5又は6であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１７】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、3、4又は5であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１８】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、4又は5であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２１９】
さらなる実施形態では、本発明は、nが、4であり、
tが、1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２０】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが、独立して、-C(O)NR15-基、-NR15C(O)-基、-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-N(R15)-基、-O-C(=O)-N(R15)-基、-N(R15)-C(=O)-O-基、-O-、-S-、-S(O)-及び-S(O)2-から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２１】
さらなる実施形態では、本発明は、-N(R15)-基及び-O-から独立して選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２２】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが、酸素原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２３】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが、-NR15-基原子である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２４】
他の実施形態では、本発明は、Aが、A1である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２５】
さらなる実施形態では、本発明は、Aが、A2である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２６】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A3である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２７】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A3であり、大環状環が、9員環、10員環、11員環、12員環、13員環、14員環、15員環又は16員環、特に9員環、10員環、11員環又は12員環であり、より詳細には12員環である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２８】
さらなる実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２２９】
他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、大環状環が、9員環、10員環、11員環、12員環、13員環、14員環、15員環又は16員環、特に9員〜12員環、又は12員〜13員環、より詳細には10員〜11員環である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３０】
他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環又は11員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３１】
他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環、11員大環状環又は12員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３２】
他の実施形態では、本発明は、Aが、A1であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環又は11員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３３】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A1であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環、11員大環状環又は12員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３４】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環又は11員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３５】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、9員大環状環、10員大環状環、11員大環状環又は12員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３６】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、10員大環状環又は11員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３７】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、インドール部分及びR6-R7と一緒になって、11員大環状環を形成する、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３８】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A1又はA2であり、R8及びR9は、独立して、C1〜C3-アルキル、特にメチル又はエチルから選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２３９】
さらに他の実施形態では、本発明は、Aが、A1であり、R8及びR9は、独立して、C1〜C3-アルキル、特にメチル又はエチルから選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４０】
さらなる他の実施形態では、本発明は、Aが、A2であり、R8及びR9は、独立して、C1〜C3-アルキル、特にメチル又はエチルから選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４１】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、
水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR21R22基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
C1〜C3-ハロアルキル基、
C3〜C6-シクロアルキル基、及び
C1〜C6-アルキル基(直接隣接しない1又は2個の炭素原子が、独立して、-O-及び-NH-から選択されるヘテロ原子で置き換えられている)
から選択される、上記の式(I)の化合物、又は
その互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４２】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、
水素原子、
C1〜C6-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3-アルコキシ基、C1〜C3-ハロアルコキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びNR20R21基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)
から選択される、上記の式(I)の化合物、
又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４３】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、
若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４４】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、C1〜C6-アルキル基である、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４５】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、水素原子、及び
C1〜C4-アルキル基(非置換であるか、又はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3〜C6-シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されている)から選択される、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４６】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、C1〜C3-アルキル基である、上記の式(I)の化合物、
又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４７】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R19-フェニル-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R19-フェニレン-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
R19-フェニル-ヘテロアリール-O-(C1〜C3-アルキレン)基、
(R19)-(ヘテロシクロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(ヘテロシクロアルケニレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリール-(C1〜C3-アルキレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリール)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-NH-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-N(C1〜C6-アルキル)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(フェニレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキルレン)-基、
(R20)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R19)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(R20)-S(O)2-(ヘテロシクロアルキレン)-(ヘテロアリーレン)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
NR21R22-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-(C1〜C3-アルキレン)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-ハロアルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NR15-C(O)-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-C(O)-NR15-(C1〜C3-アルキレン)-基、
【化８５】
2021503508.tif 000089
基及び
【化８６】
2021503508.tif 000090
基
から選択され、該フェニル環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基又はC1〜C3-アルコキシ基で場合によって置換されており、
該ヘテロシクロアルキル基は、オキソ(=O)基で場合によって置換されているか、又はハロゲン原子及びC1〜C3-アルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている、上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４８】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、及び
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基
から選択され、
R18が、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3-アルキル基、C1〜C6-ヒドロキシアルキル基、C1〜C3-アルコキシ基、C(O)OR21-(C1〜C3-アルキレン)-基、-C(O)OR21基、-C(O)NR20R21基、(C1〜C3-アルキル)-O-(C1〜C3-アルキレン)-C(O)-基、(C1〜C6-アルキル)-C(O)-基及びC3〜C6-シクロアルキル-C(O)-基から選択され、
R19が、C1〜C3-アルキル基、C3〜C6-シクロアルキル基及びNR20R21基から選択され、
R20及びR21が、独立して、水素原子又はC1〜C6-アルキル基から選択される、
上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２４９】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が、水素原子、
C1〜C4-アルキル基、
C1〜C3-ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル基、
C1〜C4-ハロアルキル-NH-C(O)-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
C2〜C6-ハロアルケニル基、
C1〜C6-アルキル-O-基、
C1〜C4-ハロアルコキシ基、
C1〜C6-アルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C1〜C3-アルキル)-NH-(C1〜C3-アルキレン)-基、
(C3〜C7)-シクロアルキル基、及び
(C3〜C7)-シクロアルキル-O-(C1〜C3-アルキレン)-基
から選択される、
上記の式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はこれらの混合物を含む。
【０２５０】
さらなる実施形態では、本発明は、
R