(57)【要約】【課題】容器からコンテインメント設備内に無菌の物体を汚染なく導入するように設定された構造体を提供する。【解決手段】ゲートユニット７を備え、ゲートユニットは、アクセスフランジ７１とドア５とを有し、容器受け６を備え、容器受けは、開口部６５とフランジ６１とを有する、半透過性のカバー２３によって密封された容器から、コンテインメント設備９の、壁９１によって包囲された作業チャンバ内に無菌の物体３を汚染なく導入するための構造体において、除染ユニット４を備え、除染ユニットは、ドアが閉じた状態でアクセスフランジに連結された容器受けと、容器受け内に収容された容器２と、カバーの、ドアに面する外側面とを除染するように設定されている。
2021531089.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ゲートユニット（７）を備え、ゲートユニット（７）は、
ａａ）壁（９１）に配置されたアクセスフランジ（７１）であって、外部から作業チャンバ（９０）内へのアプローチ（７５）を形成する、アクセスフランジ（７１）と、
ａｂ）アプローチ（７５）を密に閉じるドア（５）であって、開位置へ向けて作業チャンバ（９０）内に移動することができる、ドア（５）と、を有し、
ｂ）容器受け（６）を備え、容器受け（６）は、
ｂａ）容器受け（６）内に導入された容器（２）を保持するための捕集部（６０）と、
ｂｂ）容器（２）を捕集部（６０）内に装入するための開口部（６５）と、
ｂｃ）アクセスフランジ（７１）と相互作用するフランジ（６１）と、を有する、
半透過性のカバー（２３）によって密封された容器（２）から、コンテインメント設備（９）の、壁（９１）によって包囲された作業チャンバ（９０）内に無菌の物体（３）を汚染なく導入するための構造体において、
ｃ）除染ユニット（４）を備え、除染ユニット（４）は、ドア（５）が閉じて、容器受け（６）がアクセスフランジ（７１）に連結されて、容器受け（６）内に容器（２）が収容された状態で、カバー（２３）の、ドア（５）に面する外側面を除染するように設定されていることを特徴とする、構造体。
【請求項２】
ａ）ドア（５）は、閉位置で、作業チャンバ（９０）の側からシール作用をもってアクセスフランジ（７１）に接合されていて、アクセスフランジ（７１）は、アプローチ（７５）に位置する中間空間（７０）を囲繞し、
ｂ）容器受け（６）内に設置された容器（２）のカバー（２３）は、容器受け（６）がアクセスフランジ（７１）に旋回接近された状態で、フランジ（６１）とアクセスフランジ（７１）との間でシールされていることを特徴とする、請求項１に記載の構造体。
【請求項３】
アプローチ（７５）内へ向いた作用方向を有する除染ユニット（４）が、直接にドア（５）に、又はドア（５）とアクセスフランジ（７１）とを有するゲートユニット（７）の側方に組み込まれていることを特徴とする、請求項１又は２に記載の構造体。
【請求項４】
除染ユニット（４）は、放射線源、例えばＵＶＣ、ＵＶ、Ｅビーム若しくはパルス光である、又は例えばＨ２Ｏ２溶液を霧化するための燻蒸装置であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の構造体。
【請求項５】
除染ユニット（４）は、さらに、ドア（５）の、外方を向いた表面と、中間空間（７０）と、アクセスフランジ（７１）の、中間空間（７０）に面する面とを除染するために使用可能であることを特徴とする、請求項２から４のいずれか１項に記載の構造体。
【請求項６】
作業チャンバ（９０）内で工具ヘッド（９６）を有する移送機器（９５）が、ドア（５）が開いて、容器受け（６）がアクセスフランジ（７１）に連結されて、容器（２）が容器受け（６）内に収容された状態で、
ａ）カバー（２３）の除染された部分を容器（２）から外し、作業チャンバ（９０）内に移し、
ｂ）容器（２）内に任意選択的に存在し、物体（３）上に位置するインサート（２８）を、作業チャンバ（９０）内に移し、
ｃ）容器受け（６）内に位置する容器（２）から、容器（２）の中で静止している物体（３）を、作業チャンバ（９０）内に移す
ように設定されていることを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項に記載の構造体。
【請求項７】
実験室技術、製薬産業又はバイオテクノロジでの使用に応じて、
ａ）容器（２）は、槽状のタブの形態を有し、
ｂ）物体（３）は、収容体（３０）、例えばバイアル又はシリンジを収容するための凹状の収容輪郭（３１）のパターンを有するネストの形態を有する
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項に記載の構造体。
【請求項８】
ａ）構造体に、例えば袋状の包み（２１、２２）を含むパッケージ（１）から容器（２）を解放するとともに、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、容器受け（６）内に設置される前に容器（２）を用意するように設定された、フィルタ（８０）を通って流れる空気流を有する入口ステーション（８）が対応付けられていて、
ｂ）容器（２）を密閉する、例えばタイベック（登録商標）などの不織布からなるカバー（２３）が、容器（２）の内部空間（２０）内に位置する、収容体（３０）を有する物体（３）を無菌状態に保持し、
ｃ）容器（２）を密閉するカバー（２３）は、好適には、容器（２）の容器縁（２４）に封止されている
ことを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項に記載の構造体。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の構造体を用いて、容器（２）からコンテインメント設備（９）内に無菌の物体（３）を汚染なく導入する方法において、
以下のプロセス段階のシーケンス
ａ）コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、入口ステーション（８）において、包み（２１、２２）から、カバー（２３）によって密閉され、物体（３）を含む容器（２）を取り出す、段階と、
ｂ）コンテインメント設備（９）の作業チャンバ（９０）内に汚染なく導入するために、カバー（２３）によって密閉されたそれぞれ個々の容器（２）を、容器（２）の中に収容された無菌の物体（３）とともに用意し、その際、
−作業チャンバ（９０）へのアプローチ（７５）は、外方へ開いているが、コンテインメント設備（９）内へはドア（５）によって閉じられていて、除染ユニット（４）は、非作動であり、容器受け（６）の捕集部（６０）は、開いていて空であり、容器受け（６）は、ゲートユニット（７）から離されている、段階と、
ｃ）用意された個々の容器（２）を捕集部（６０）内に設置し、その際、
−引き続きアプローチ（７５）は、外方へ開いているが、コンテインメント設備（９）内へはドア（５）によって閉じられていて、除染ユニット（４）は、非作動であり、容器受け（６）は、ゲートユニット（７）から離されているが、そこでは捕集部（６０）に容器（２）が充填されている、段階と、
ｄ）容器受け（６）をゲートユニット（７）に移動接近させ、その際、
−ゲートユニット（７）のアクセスフランジ（７１）とフランジ（６１）とが相互にシールされていて、
−引き続きコンテインメント設備（９）内へのアプローチ（７５）は、ドア（５）によって閉じられていて、除染ユニット（４）は、非作動であり、捕集部（６０）に容器（２）が充填されていて、
−アプローチ（７５）は、外方へ、つまりゲートユニット（７）にシール作用をもって連結された容器受け（６）によって閉じられている、段階と、
ｅ）除染ユニット（４）を起動する又は作動状態にし、その際、
−引き続きゲートユニット（７）のアクセスフランジ（７１）とフランジ（６１）とが相互にシールされていて、コンテインメント設備（９）内へのアプローチ（７５）は、ドア（５）によって閉じられていて、捕集部（６０）に容器（２）が充填されていて、アプローチ（７５）は、外方へも、つまりゲートユニット（７）にシール作用をもって連結された容器受け（６）によって閉じられていて、そこでは、
−カバー（２３）の、ドア（５）に対して露出した外側面と、中間空間（７０）と、中間空間（７０）に面する全ての表面とが無菌状態にされる、段階と、
ｆ）除染ユニット（４）をオフする又は非作動状態にし、ドア（５）を開き、その際、
−引き続きゲートユニット（７）のアクセスフランジ（７１）とフランジ（６１）とが相互にシールされていて、捕集部（６０）に容器（２）が充填されていて、アプローチ（７５）は、外方へ、つまりゲートユニット（７）に密に連結された容器受け（６）によって閉じられていて、カバー（２３）の外側面と、中間空間（７０）と、中間空間（７０）に面する全ての表面とは無菌状態にあり、そこでは、
−コンテインメント設備（９）内へのアプローチ（７５）が開いている、段階と、
ｇ）容器（２）のカバー（２３）を切断して開放し、その際、
−引き続きゲートユニット（７）のアクセスフランジ（７１）とフランジ（６１）とが相互にシールされていて、捕集部（６０）に容器（２）が充填されていて、アプローチ（７５）が、外方へ、つまりゲートユニット（７）に密に連結された容器受け（６）によって閉じられていて、カバー（２３）の外側面と、中間空間（７０）と、中間空間（７０）に面する全ての表面とは無菌状態にあり、コンテインメント設備（９）内へのアプローチ（７５）は、開いていて、そこでは、
−容器（２）の中に位置する物体（３）へのアクセスが解放されている、段階と、
ｈ）容器（２）から物体（３）を取り出し、後続処理のために、物体（３）を、物体（３）内に格納された収容体（３０）とともに、コンテインメント設備（９）の作業チャンバ（９０）内に移し、その際、
−引き続きゲートユニット（７）のアクセスフランジ（７１）とフランジ（６１）とが相互にシールされていて、アプローチ（７５）が、外方へ、つまりゲートユニット（７）に密に連結された容器受け（６）によって閉じられていて、コンテインメント設備（９）内へのアプローチ（７５）は、開いていて、そこでは、
−捕集部（６０）に空の容器（２）だけが充填されている、段階と、
ｉ）構造体を初期段階に戻す、つまりドア（５）を閉位置に移動させ、ドア（５）は、これによりアクセスフランジ（７１）に対して再びシールされていて、容器受け（６）をアクセスフランジ（７１）から旋回離反させ、捕集部（６０）から空の容器（２）を取り除く、段階と
を有することを特徴とする、方法。
【請求項１０】
ａ）容器受け（６）を、捕集部（６０）内に設置された容器（２）とともに、ゲートユニット（７）に移動接近させた後で、除染ユニット（４）を起動する又は作用状態にする前に、物体（３）の安全性試験を行い、これにより、容器（２）の内容物が清浄度要求を満たしているか確認され、その際、
ｂ）安全性試験で不都合な結果が示されると、容器受け（６）は、ゲートユニット（７）から旋回離反され、これにより、いわば欠陥のある容器（２）が捕集部（６０）から取り除かれる
ことを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
容器（２）のカバー（２３）を切断して開放すること、容器（２）から物体（３）を取り出すこと、及びコンテインメント設備（９）の作業チャンバ（９０）内に物体（３）と物体（３）内に格納された収容体（３０）とを移すことを、作業チャンバ（９０）内に位置決めされた移送機器（９５）を用いて行うことを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
カバー（２３）の切り抜かれた部分を、作業チャンバ（９０）内に位置決めされた移送機器（９５）を用いて、作業チャンバ（９０）内に移すことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）無菌の内容物、つまり容器（２）内に収容された物体（３）と物体（３）に保持された収容体（３０）とを含む、カバー（２３）によって密閉された個々の容器（２）には、少なくとも１つの包み（２１、２２）が備え付けられていて、これにより、搬入状態でパッケージ（１）が形成され、
ｂ）容器受け（６）内に設置する前の個々の容器（２）の用意を、構造体に属する入口ステーション（８）において、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、それぞれのパッケージ（１）からの容器（２）の解放として行う
ことを特徴とする、請求項９から１２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、滅菌された物体を、カバーによって密閉された容器からコンテインメント設備の、壁によって包囲された作業チャンバ内に汚染なく導入する構造体及び方法に関する。典型的には、実験室技術、製薬産業又はバイオテクノロジでは、そのような容器は、槽状のタブの形態を有し、物体は、収容体、例えばバイアル又はシリンジを収容するための凹状の保持輪郭のパターンを有するネストである。
【背景技術】
【０００２】
例えば国際公開第２０１０／１４５０４２号に開示されているような特別な装置は、コンテインメント設備からの物体の安全な導出だけでなく、コンテインメント設備内への物体の導入にも必要とされる。導入時には、クリーンルーム技術的に定義されたコンテインメント設備内の状態が維持されるだけでなく、危険な粒子がコンテインメント設備から外部に至ることもないように、コンテインメント設備が外部へ開放されることを何よりも回避しなければならない。さらに、滅菌された物体を導入するとき、物体を、導入中に物体自体が周囲環境からの異物にさらされない程度に防護しなければならない。
【０００３】
Ｈ．−Ｊ．Ｂａｅｓｓｌｅｒ及びＦ．Ｌｅｈｍａｎの研究論文Ｃｏｎｔａｉｎｍｎｅｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２０１３年、８８頁以下では、前述の条件を満たす移送システム（Ｒａｐｉｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｏｒｔ−ＲＴＰ）が記載されている。そこには、コンテインメント設備の壁に、たいていは円形の窓としてポートが設けられており、ポートは、シールされた内側フランジによって囲繞される。初期状態では、この内側フランジは、コンテインメント設備の内部へ開放可能であるとともに内側フランジに対して密なドア要素によって閉じられている。コンテインメント設備内に移送されるべき物体（例えば、無菌の医薬品）は、まずはコンテインメント設備から離された、外側で密なカプセルに封入されていて、カプセルには、シールされた外側フランジの開口が囲繞していて、外側フランジに、密閉するカバーが載置されている。最初の移行ステップで、カプセルは、内側フランジとドア要素とからなる複合体に連結されるので、内側フランジは外側フランジと、かつドア要素はカバーと、相互に密にロックされていて、ドア要素は、カバーとともに、無菌ではない両方の外側面を取り囲む。次の移送ステップでは、ドア要素とカバーとからなる複合体は、両方のフランジの複合体からコンテインメント設備の内部に移動されるので、カプセルの開口は、その時点では開いていて、無菌の物体を収容体からコンテインメント設備の内部に移すことができる。
【０００４】
コンテインメント設備内に導入されるべき製品が、中に無菌の物体が存在する、密閉された容器であるとき、従来の処理は、原則として同様に進行する。このような位置関係は、容器が医療技術におけるいわゆるタブの形態を有し、タブが、例えば、タイベック（登録商標）などの不織布からなるカバーで封止されていて、容器内に無菌の物体が位置し、物体が、複数のバイアル又は医療用のシリンジが保管されたいわゆるネストの形態を有するときに得られる。前述の移送システムが前述において定義された容器（例えばバイアルが装着された内側のネストを有する封止されたタブ）に使用されるとき、択一的な２つの方式が提供される。第１の方式では、内容物を含む容器を、カプセル内に到着する前に外側でも除染しなければならない、又は容器がカプセル内で除染され、これにより、コンテインメント設備内に移された後で、そこで無菌の物体が外へ出される。第２の方式は、物体を無菌の条件下で容器から出し、そこでカプセル内に移し、最終的にコンテインメント設備内に移送することである。別の代替例では、物体が防護されずに外へ出され、次いで、カプセル内で除染され、最終的にコンテナ設備内に移送される。別の方法では、容器が、コントロールされた条件下で、包みから取り出され、これに続いて、生じ得る合間の時間での汚染を解消するために、容器は、容器を密閉するカバーとともに、Ｅビーム設備内で全面的に照射される。次いで、コンテインメント設備内に移され、カバーが取り外され、物体が取り出され、コンテインメント設備内に収容された収容体が個別化される。
【０００５】
前述の手段は、操作が煩雑であり、コンテインメント設備の内側又は外側で、物体を外へ出すのに装置に関する大きな手間が必要とされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１０／１４５０４２号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｈ．−Ｊ．Ｂａｅｓｓｌｅｒ及びＦ．Ｌｅｈｍａｎの研究論文Ｃｏｎｔａｉｎｍｎｅｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２０１３年、８８頁以下
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これまでの不完全案な手段に鑑み、本発明の根底を成す課題は、容器からコンテインメント設備内に無菌の物体を汚染なく導入するように設定された構造体を提供すること、及び提供された構造体を用いる方法を提案することである。その際の目標設定は、清浄度要求と最適化された装置に関する手間とを保証しつつ操作をできるだけ簡単に構成することである。とりわけ、可能な限り、直接的な処理プロセスに必要となる材料及び器具類だけをコンテインメント設備内に移すことと同時に必要な除染の要求範囲を最小限に抑える必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
半透過性のカバーによって密封された容器から、コンテインメント設備の、壁によって包囲された作業チャンバ内に無菌の物体を汚染なく導入するための構造体は、
ａ）ゲートユニットを備え、ゲートユニットは、
ａａ）壁に配置されたアクセスフランジであって、外部から作業チャンバ内へのアプローチを形成する、アクセスフランジと、
ａｂ）アプローチを密に閉じるドアであって、開位置へ向けて作業チャンバ内に移動することができる、ドアと、を有し、
ｂ）容器受けを備え、容器受けは、
ｂａ）容器受け内に導入された容器を保持するための捕集部と、
ｂｂ）容器を捕集部内に装入するための開口部と、
ｂｃ）アクセスフランジと相互作用するフランジと、を有する。
除染ユニットは、ドアが閉じて、アクセスフランジに容器受けが連結されて、容器受け内に容器が収容された状態で、カバーの、ドアに面する外側面を除染するように設定されている。
【００１０】
以下に、本発明の特別な実施形態を定義する。ドアは、閉位置で、作業チャンバの側からシール作用をもってアクセスフランジに接合されていて、アクセスフランジは、アプローチに位置する中間空間を囲繞する。容器受け内に設置された容器のカバーは、容器受けがアクセスフランジに旋回接近された状態で、フランジとアクセスフランジとの間でシールされている。
【００１１】
アプローチ内へ向いた作用方向を有する除染ユニットが、直接にドアに、又はドアとアクセスフランジとを有するゲートユニットの側方に組み込まれている。除染ユニットは、放射線源、例えばＵＶＣ、ＵＶ、Ｅビーム若しくはパルス光である、又は例えばＨ２Ｏ２溶液を霧化するための燻蒸装置である。除染ユニットは、さらにドアの、外方を向いた表面と、中間空間と、アクセスフランジの、中間空間に面する面とを除染するために使用可能である。
【００１２】
作業チャンバ内で工具ヘッドを有する移送機器が、ドアが開いて、容器受けがアクセスフランジに連結されて、容器容器受け内に収容された状態で、
ａ）カバーの除染された部分を容器から外し、作業チャンバ内に移し、
ｂ）容器内に任意選択的に存在し、物体上に位置するインサートを、作業チャンバ内に移し、
ｃ）容器受け内に位置する容器から、容器の中で静止している物体を、作業チャンバ内に移す
ように設定されている。
【００１３】
構造体を実験室技術、製薬産業又はバイオテクノロジで使用する際に、
ａ）容器は、槽状のタブの形態を有し、
ｂ）物体は、収容体、例えばバイアル又はシリンジを収容するための凹状の収容輪郭のパターンを有するネストの形態を有する。
【００１４】
構造体に、例えば袋状の包みを含むパッケージから容器を解放するとともに、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、容器受け内に設置される前に容器を用意するように設定された、フィルタを通って流れる空気流を有する入口ステーションが対応付けられている。
【００１５】
容器を密閉する、例えばタイベック（登録商標）などの不織布からなるカバーが、容器の内部空間内に位置する、収容体を有する物体を無菌状態に保持する。容器を密閉するカバーは、好適には、容器の容器縁に封止されている。
【００１６】
前述の構造体を用いて、容器からコンテインメント設備内に無菌の物体を汚染なく導入する方法において、
以下のプロセス段階のシーケンス
ａ）コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、入口ステーションにおいて、包みから、カバーによって密閉され、物体を含む容器を取り出す、段階と、
ｂ）コンテインメント設備の作業チャンバ内に汚染なく導入するために、カバーによって密閉されたそれぞれ個々の容器を、容器の中に収容された無菌の物体とともに用意し、その際、
−作業チャンバへのアプローチは、外方へ開いているが、コンテインメント設備内へはドアによって閉じられていて、除染ユニットは、非作動であり、容器受けの捕集部は、開いていて空であり、容器受けは、ゲートユニットから離されている、段階と、
ｃ）用意された個々の容器を捕集部内に設置し、その際、
−引き続きアプローチは、外方へ開いているが、コンテインメント設備内へはドアによって閉じられていて、除染ユニットは、非作動であり、容器受けは、ゲートユニットから離されているが、そこでは捕集部に容器が充填されている、段階と、
ｄ）容器受けをゲートユニットに移動接近させ、その際、
−ゲートユニットのアクセスフランジとフランジとが相互にシールされていて、
−引き続きコンテインメント設備内へのアプローチは、ドアによって閉じられていて、除染ユニットは、非作動であり、捕集部に容器が充填されていて、
−アプローチは、外方へ、つまりゲートユニットにシール作用をもって連結された容器受けによって閉じられている、段階と、
ｅ）除染ユニットを起動する又は作動状態にし、その際、
−引き続きゲートユニットのアクセスフランジとフランジとが相互にシールされていて、コンテインメント設備内へのアプローチは、ドアによって閉じられていて、捕集部に容器が充填されていて、アプローチは、外方へも、つまりゲートユニットにシール作用をもって連結された容器受けによって閉じられていて、そこでは、
−カバーの、ドアに対して露出した外側面と、中間空間と、中間空間に面する全ての表面とが無菌状態にされる、段階と、
ｆ）除染ユニットをオフする又は非作動状態にし、ドアを開き、その際、
−引き続きゲートユニットのアクセスフランジとフランジとが相互にシールされていて、捕集部に容器が充填されていて、アプローチは、外方へ、つまりゲートユニットに密に連結された容器受けによって閉じられていて、カバーの外側面と、中間空間と、中間空間に面する全ての表面とは無菌状態にあり、そこでは、
−コンテインメント設備内へのアプローチが開いている、段階と、
ｇ）容器のカバーを切断して開放し、その際、
−引き続きゲートユニットのアクセスフランジとフランジとが相互にシールされていて、捕集部に容器が充填されていて、アプローチが、外方へ、つまりゲートユニットに密に連結された容器受けによって閉じられていて、カバーの外側面と、中間空間と、中間空間に面する全ての表面とは無菌状態にあり、コンテインメント設備内へのアプローチは、開いていて、そこでは、
−容器の中に位置する物体へのアクセスが解放されている、段階と、
ｈ）容器から物体を取り出し、後続処理のために、物体を、物体の中に格納された収容体とともに、コンテインメント設備の作業チャンバ内に移し、その際、
−引き続きゲートユニットのアクセスフランジとフランジとが相互にシールされていて、アプローチが、外方へ、つまりゲートユニットに密に連結された容器受けによって閉じられていて、コンテインメント設備内へのアプローチは、開いていて、そこでは、
−捕集部に空の容器だけが充填されている、段階と、
ｉ）構造体を初期段階に戻す、つまりドアを閉位置に移動させ、ドアは、これによりアクセスフランジに対して再びシールされていて、容器受けをアクセスフランジから旋回離反させ、捕集部から空の容器を取り除く、段階と
を有する。
【００１７】
以下に、特別なプロセス段階について述べる。容器受けを、捕集部内に設置された容器とともに、ゲートユニットに移動接近させた後で、除染ユニットを起動する又は作用状態にする前に、物体の安全性試験を行い、これにより、容器の内容物が清浄度要求を満たしているか確認される。安全性試験で不都合な結果が示されると、容器受けは、ゲートユニットから旋回離反され、これにより、いわば欠陥のある容器が捕集部から取り除かれる。
【００１８】
容器のカバーを切断して開放すること、容器から物体を取り出すこと、及びコンテインメント設備の作業チャンバ内に物体と物体内に格納された収容体とを移すことを、作業チャンバ内に位置決めされた移送機器を用いて行う。
【００１９】
カバーの切り抜かれた部分を、作業チャンバ内に位置決めされた移送機器を用いて、作業チャンバ内に移す。
【００２０】
無菌の内容物、つまり容器内に収容された物体と物体に保持された収容体とを含む、カバーによって密閉された個々の容器には、少なくとも１つの包みが備え付けられていて、これにより、搬入状態でパッケージが形成される。
【００２１】
容器受け内に設置する前の個々の容器の用意を、構造体に属する入口ステーションにおいて、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、それぞれのパッケージからの容器の解放として行う。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１Ａ】包みと充填された容器とからなるパッケージを透視斜視図で示す。
【図１Ｂ】図１Ａによる容器と個別に示された包みとを斜視図で示す。
【図１Ｃ】複数の収容体を収容するためのネストの形態の物体と個々の収容体とインサートとカバーとをもって、図１Ａによる容器を分解原理図で示す。
【図１Ｄ】互いに内外に設置された、図１Ｃによる部品を正面透視図で示す。図２Ａ〜１０Ｂは、ゲートユニットと入口ステーションと容器受けとともに、コンテインメント設備内に物体を汚染なく導入するための本発明に係る構造体を、そしてそのためのプロセス段階のシーケンスを原理図で示す。
【図２Ａ】プロセス段階１を示す。コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、入口ステーションにおいて、包みから、カバーによって密封された、物体を含む容器を取り出す。
【図２Ｂ】図２ＡのＸ１の詳細を拡大して示す。
【図３】プロセス段階２を示す。導入するために容器を用意し、コンテインメント設備内へのアプローチがドアによって閉じられていて、容器受けが空であり、ゲートユニットから離されている。
【図４Ａ】プロセス段階３を示す。容器受け内に容器を設置する。
【図４Ｂ】図４ＡのＸ２の詳細を拡大して示す。
【図５Ａ】プロセス段階４を示す。ゲートユニットに容器受けが移動接近し、アクセスフランジとフランジの間を閉鎖する。
【図５Ｂ】図５ＡのＸ３の詳細を拡大して示す。
【図６Ａ】プロセス段階５を示す。場合により行われる物体の安全性試験の後で、除染ユニットを起動する。
【図６Ｂ】図６ＡのＸ４の詳細を拡大して示す。
【図７Ａ】プロセス段階６を示す。除染ユニットを停止させ、コンテインメント設備の側からドアを開き、カバーまでの中間空間へのアプローチが開いている。
【図７Ｂ】図７ＡのＸ５の詳細を拡大して示す。
【図８Ａ】プロセス段階７を示す。工具ヘッドに分離工具を有する移送機器が中間空間内に進入し、容器のカバーを切り抜く。
【図８Ｂ】図８ＡのＸ６の詳細を拡大して示す。
【図９Ａ】プロセス段階８を示す。移送機器がカバーの切断片と場合により存在するインサートとを取り除く。
【図９Ｂ】図９ＡのＸ７の詳細を拡大して示す。
【図１０Ａ】プロセス段階９を示す。移送機器が物体を容器から持ち上げ、後続の処理のために物体をコンテインメント設備の作業チャンバ内に移す。
【図１０Ｂ】図１０ＡのＸ８の詳細を拡大して示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、添付の図面を参照して、容器及び容器内に含まれる物体の構造的な構成について述べることから始めて、容器からコンテインメント設備内に無菌の物体を汚染なく導入するための本発明に係る構造体の詳細な説明を行う。説明に際して、プロセス段階の描画された連続したシーケンスに基づいて導入が描写され、したがって、構造体の原理的な構成と同時に構造体を利用して行われる、導入のための方法ステップが説明される。
【００２４】
後続する全ての説明にわたって、次の取り決めが適用される。１つの図面に、図示を分かりやすくするために符号が含まれているが、直接に関連する説明の記載で述べられていないときには、前述の又は後述の図面の説明における符号の説明が参照される。
【００２５】
図１Ａ〜図１Ｄ
搬入状態では、第１の外側の包み２１の中に装填され、場合により内側の第２の包み２２の中にも装填された容器２が、パッケージ１を形成する。両方の包み２１、２２は、それぞれ袋状に構成されていて、密封されていて、好適には不織布からなる又は不織布の窓を備える。例えば槽状に作られた、典型的にはプラスチックからなる容器２は、最も上側に、たいていは同様にタイベック（登録商標）などの不織布からなるカバー２３を有し、カバー２３は、容器縁２４上に封止されている。代替的に、カバー２３は、ガス状の除染剤が物体３及び収容体３０に到達できるようにするために、不織布からなる部分的な面を有する。
【００２６】
容器２の内部空間２０には、周方向に延在する支持肩部２５が位置し、支持肩部２５上に、内部空間２０内に収容された物体３がいわば懸架されていて、物体３には、複数の収容体３０が装着されている。製薬産業では、容器２に対して用語「タブ」が慣用的に用いられていて、物体３に対して用語「ネスト」が慣用的に用いられている一方、収容体３０は、例えばバイアル又はシリンジの形態を有する。物体３は、収容体３０を順序正しく配置するための、規則的に位置決めされるとともに収容体３０に対して補完的に構成された収容輪郭３１を有する。物体３の上には、ここでも不織布からなるシート状のインサート２８がルーズに位置してよい。パッケージ１の内部全体、つまり容器２、容器２の内部空間２０、内側面、カバー２３の下面、インサート２８、物体３及び収容体３０は、処理によって無菌にされている。
【００２７】
図２Ａ〜図１０Ｂ
装置の原理的な構成と、導入時のプロセス段階１〜９の連続したシーケンスとを描画する一連の図面の対偶に基づいて、ここで詳細を述べた関連する説明を行う。ここでは、それぞれの次のプロセス段階を論じるとき、先行する説明に対する変化だけが描写される。
【００２８】
図２Ａ及び図２Ｂ−装置の構成及びプロセス段階１
ここでの説明のために断片的にしか図示されていないコンテインメント設備９内には、壁９１によって包囲された作業チャンバ９０が位置し、作業チャンバ９０上に、浄化された空気流を作業チャンバ９０内に供給するための入口フィルタ９２が配置されている。作業チャンバ９０には、最も先に工具ヘッド９６を有する移送機器９５が備え付けられている。作業チャンバ９０の下側の領域には、排気フィルタ９３が組み付けられている。
【００２９】
壁９１には、ゲートユニット７が組み込まれていて、ゲートユニット７は、第１のシール７２を具備するアクセスフランジ７１を有し、アクセスフランジ７１は、中間空間７０を囲繞する。一方では閉じたドア５によって、かつ／又は他方では移動接近された容器受け６によって遮断されない間は、この中間空間７０は、外部から作業チャンバ９０へのアプローチ７５を形成する。第２のシール５２を有するドア５は、作業チャンバ９０内に設けられていて、アクセスフランジ７１に設定された閉位置から、作業チャンバ９０内へ旋回される開位置へ移動することができる。ドア５は、同時に、好適にはＵＶＣ放射を用いた除染ユニット４の支持体である。容器受け６は、ゲートユニット７の付近に、コンテインメント設備９の外側に、好適にはアクセスフランジ７１に旋回接近可能に位置決めされていて、開口部６５を通ってアクセス可能な捕集部６０と、第３のシール６２がそこに設けられたフランジ６１とを有する。
【００３０】
簡略化された構成では、アクセスフランジ７１における第１のシール７２とドア５における第２のシール５２とを組み合わせて、アクセスフランジ７１に配置された共通のシール７２／５２を形成することができる。そのように組み合わされたシール７２／５２は、アクセスフランジ７１をその中間空間７０に面する内側面で取り囲み、したがって一方では閉じたドア５とアクセスフランジ７１との間に、他方では旋回接近された容器受け６とアクセスフランジ７１との間に作用する。
【００３１】
コンテインメント設備９に隣接して、上側に組み込まれたフィルタ８０と、フィルタ８０によって生成される下方へ流れる空気流を導くための側壁８１とを有する入口ステーション８が位置する。入口ステーション８は、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、包み２１、２２から、カバー２３によって密封された、物体３を含む容器２を取り出し、導入するために容器２を用意することを可能にする。
【００３２】
プロセス段階１では、以下の状況が存在する。
−入口ステーション８において、フィルタ８０を通って流れる空気流の中で、コントロールされたクリーンルーム技術的な条件下で、パッケージ１から包み２１、２２が取り除かれ、取り出された容器２が用意される。封止されたカバー２３が、内部空間２０内に位置する、収容体３０を有する物体３を無菌状態に保持する。しかし、カバー２３の外側表面は、どのような場合でも包み２１、２２から取り出された後では、大気との接触によってもはや無菌であるとは保証されない。
−ドア５は、閉位置で、第２のシール５２によってシール作用をもってアクセスフランジ７１にあり、除染ユニット４及び移送機器９５は、起動していない。
−容器受け６は、捕集部６０が空であって、アクセスフランジ７１から旋回離反されている。
−作業チャンバ９０内へのアプローチ７５は、閉じたドア５によって遮断されていて、中間空間７０は、外方へ開いている。
【００３３】
図３−プロセス段階２
そこでは、以下の状況にある。
−容器２を密封するカバー２３と容器２内に収容された物体３とともに、そこでは外へ出された容器２の全体が、入口ステーション８内で、導入するために用意されている。
【００３４】
図４Ａ及び図４Ｂ−プロセス段階３
そこでは、以下の状況にある。
−容器２の全体が、入口ステーション８から開口部６５を通って、引き続きアクセスフランジ７１から旋回離反された容器受け６内に設置されている。
−好適には、容器縁２４が開口部６５から突出するので、容器縁２４は、フランジ６１上に支持され、容器２は、捕集部６０内で懸架される。
【００３５】
図５Ａ及び図５Ｂ−プロセス段階４
そこでは、以下の状況にある。
−容器受け６は、その中に収容された容器２とともに、アクセスフランジ７１へ旋回接近されている。その際、第３のシール６２は、フランジ６１とアクセスフランジ７１との間の確実なシールをもたらし、第１のシール７２は、フランジ６１と容器縁２４又はその上の好適には封止されたカバー２３との間の確実なシールをもたらす。
−作業チャンバ９０内へのアプローチ７５は、引き続き閉じたドア５によって遮断されているが、その時点では、旋回接近された容器受け６によって外方に対しても遮断されているので、中間空間７０は、そこでは全方向で緊密に絶縁されている。
−容器２の内容物の安全性試験を行うことができ、これにより、プロセスの継続前に、内容物が清浄度要求を満たすことが確認される。
−第１のシール７２が機能する。
【００３６】
図６Ａ及び図６Ｂ−プロセス段階５
そこでは、以下の状況にある。
−除染ユニット４が起動され、これにより、中間空間７０と、中間空間７０に面する全ての表面、つまり中間フランジ７１の内側の環状面と、カバー２３の外側面と、第１シール７２における場合により露出した面とが無菌にされる。
【００３７】
図７Ａ及び図７Ｂ−プロセス段階６
そこでは、以下の状況にある。
−除染ユニット４がオフされる、又はオンされた状態を維持して引っ込められる。
−ドア５が、作業チャンバ９０の内部への移動によって開かれるので、作業チャンバ９００の内部から、アプローチ７５が、中間空間７０内においてカバー２３までアクセス可能である。
【００３８】
図８Ａ及び図８Ｂ−プロセス段階７
そこでは、以下の状況にある。
−移送機器９５の工具ヘッド９６に設けられた分離工具が使用され、中間空間７０へ向けて旋回され、これにより、カバー２３が切り抜かれ、したがって、物体３が容器２から取り出し可能になる。
【００３９】
図９Ａ及び図９Ｂ−プロセス段階８
そこでは、以下の状況にある。
−移送機器９５の工具ヘッド９６に設けられた把持工具が使用され、これにより、切り抜かれたカバー２３が、場合により物体３の上に載置されるインサート２８も、作業チャンバ９０の内部に移される。
【００４０】
図１０Ａ及び図１０Ｂ−プロセス段階９
そこでは、以下の状況にある。
−搬送装置９５の工具ヘッド９６に設けられた把持工具によって、物体３が把持され、容器２から持ち上げられ、作業チャンバ９０内に移動される。
−物体３は、物体３内に格納された収容体３０とともに、コンテインメント設備９内の別の処理プロセスに供される。
−空の物体３は、容器２内に戻すことができる。
−この構造体は、プロセス段階１又は２にもたらされ、つまり、ドア５が、閉位置に移動され、これにより、アクセスフランジ７１に対して再びシールされる。容器受け６が、アクセスフランジ７１から旋回離反され、これにより、そこでは空の容器２又は空の物体３が充填された容器２が、容器受け６から取り除かれる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2021531089.tif 000004
【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２Ａ】
2021531089.tif 000007
【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
2021531089.tif 000010
【図４Ｂ】
2021531089.tif 000011
【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
2021531089.tif 000016
【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
Ｈ．−Ｊ．Ｂａｅｓｓｌｅｒ及びＦ．Ｌｅｈｍａｎｎの研究論文Ｃｏｎｔａｉｎｍｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２０１３年、８８頁以下では、前述の条件を満たす移送システム（Ｒａｐｉｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｏｒｔ−ＲＴＰ）が記載されている。そこには、コンテインメント設備の壁に、たいていは円形の窓としてポートが設けられており、ポートは、シールされた内側フランジによって囲繞される。初期状態では、この内側フランジは、コンテインメント設備の内部へ開放可能であるとともに内側フランジに対して密なドア要素によって閉じられている。コンテインメント設備内に移送されるべき物体（例えば、無菌の医薬品）は、まずはコンテインメント設備から離された、外側で密なカプセルに封入されていて、カプセルには、シールされた外側フランジの開口が囲繞していて、外側フランジに、密閉するカバーが載置されている。最初の移行ステップで、カプセルは、内側フランジとドア要素とからなる複合体に連結されるので、内側フランジは外側フランジと、かつドア要素はカバーと、相互に密にロックされていて、ドア要素は、カバーとともに、無菌ではない両方の外側面を取り囲む。次の移送ステップでは、ドア要素とカバーとからなる複合体は、両方のフランジの複合体からコンテインメント設備の内部に移動されるので、カプセルの開口は、その時点では開いていて、無菌の物体を収容体からコンテインメント設備の内部に移すことができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【非特許文献１】Ｈ．−Ｊ．Ｂａｅｓｓｌｅｒ及びＦ．Ｌｅｈｍａｎｎの研究論文Ｃｏｎｔａｉｎｍｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２０１３年、８８頁以下
【国際調査報告】
2021531089.tif 000024
2021531089.tif 000025
2021531089.tif 000026
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