(57)【要約】  角質層（２０）の下に電気コンタクト（３）を提供する1つの極性の貫通電極（２）と、貫通電極（２）の電気コンタクト（３）とは反対側の角質層（２０）の皮膚の外面に電気コンタクトを提供する、貫通電極（２）の極性とは反対の極性を有する表面電極（４）と、表面電極（４）の電気コンタクトに隣接する皮膚（２１）の外面に活性剤を送達するように構成されたディスペンサ（５）とを含む、活性剤をヒト又は動物の組織に送達するように構成された経皮送達システム（１）、経皮送達システムを使用してヒト又は動物の体の組織に活性剤を送達する方法、及び経皮送達システム（１）の準備に使用するための電極アセンブリ（１０）。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性剤を経皮送達するための電極アセンブリであって、
角質層の下に電気コンタクトを提供するように構成された一つの極性の貫通電極と、
皮膚の外面に電気コンタクトを提供するように構成された前記一つの極性と反対の極性の表面電極と、
前記活性剤を皮膚の外面に分配するように構成されたディスペンサとを含み、
前記貫通電極は、皮膚接触面から突出し、人体の皮膚に挿入されるように構成された複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、前記皮膚接触面である基端部から先端部まで延びるシャフトを含み、前記シャフトの外側は電気的に絶縁されており、前記先端部は角質層の下に前記電気コンタクトを提供する、電極アセンブリ。
【請求項２】
前記貫通電極及び前記表面電極は、互いに電気的に絶縁されており、
前記ディスペンサは、前記皮膚接触面に出口を含み、
前記表面電極は、前記皮膚接触面に存在する、請求項１に記載の電極アセンブリ。
【請求項３】
前記貫通電極の前記マイクロニードルの長さは、少なくとも１０μｍであり、好ましくは少なくとも３０μｍである、請求項２に記載の電極アセンブリ。
【請求項４】
前記貫通電極の前記マイクロニードルの最大長は、２００μｍであり、好ましくは８０μｍ以下である、請求項２又は請求項３に記載の電極アセンブリ。
【請求項５】
前記貫通電極のマイクロニードルのシャフトの内部に、前記先端部に電気を伝導する導電性材料が存在する、請求項２〜４のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
【請求項６】
前記導電性材料は、チタン、金、又はそれらの合金を含む、請求項５に記載の電極アセンブリ。
【請求項７】
前記電極アセンブリは、前記貫通電極の前記電気コンタクトと前記表面電極の前記電気コンタクトとの間の電圧差を印加するように構成された電気回路を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
【請求項８】
前記電気回路は、前記貫通電極の電気コンタクトと前記表面電極の電気コンタクトとの間の電圧差を変えるように構成されている、請求項７に記載の電極アセンブリ。
【請求項９】
使用時に、角質層に対して実質的に垂直に配向される電場が生成されるように構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
【請求項１０】
前記貫通電極の前記電気コンタクトは、不均一な表面を有している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
【請求項１１】
前記電極アセンブリは、皮膚の外面に吸引を加えるように構成された吸引ヘッドをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
【請求項１２】
前記吸引ヘッドは、吸引ゾーンに吸引を加えるように構成され、該吸引ゾーン内には前記貫通電極及び前記表面電極が取り付けられている、請求項１１に記載の電極アセンブリ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の電極アセンブリと、ディスペンサ内に存在する活性剤とを含む、経皮送達システム。
【請求項１４】
活性剤をヒト又は動物の組織に経皮送達するための方法であって、
ヒト又は動物の体の皮膚の角質層の下に貫通電極の電気コンタクトを提供することと、
前記皮膚の外面に表面電極の電気コンタクトを提供することと、
前記皮膚に接触する活性剤を提供することと、
前記貫通電極と前記表面電極との間の電圧差を前記角質層にわたって印加することとを含む、方法。
【請求項１５】
前記貫通電極、前記表面電極、及び前記活性剤は、請求項１３に記載の経皮送達システムに提供される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記貫通電極と前記表面電極との間に印加される電圧は、１００Ｖ以下である、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記貫通電極と前記表面電極との間に電圧差を印加すると、電気二重層キャパシタを形成する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記貫通電極と前記表面電極との間の電圧差は変化する、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記電圧差を印加すると、前記角質層に対して実質的に垂直に配向される電場が生成される、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法は、皮膚の外面に吸引を加えることをさらに含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記吸引は、前記貫通電極及び前記表面電極を囲む吸引ゾーン内に加えられる、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性剤の経皮送達に関する。特に、ただしこれに限定されないが、本発明はエレクトロポレーション及び／又はイオン電気導入による活性剤等の経皮送達のための装置に関する。また、本発明は、エレクトロポレーション法及び／又はイオン電気導入法による活性剤等の経皮送達のための方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
人間の皮膚の外層は、角質層保護バリアであり、環境にある有害な汚染から体を保護し、同時に皮膚の下の水分レベルを調節して、体が乾燥するのを防ぎ、健康な細胞増殖を助ける。この角質層は、しばしば「れんがの壁」の類推で説明され、皮膚細胞又は角質細胞はれんがと見なされ、脂肪又は脂質はモルタルとして機能する。この１０〜１５μｍの保護層により、通過することが困難である。
【０００３】
化学添加剤、経皮針、マイクロニードル、皮膚の切除又は燃焼、イオン電気導入法、エレクトロポレーション法、超音波等の能動的又は受動的方法を使用する等、角質層を通過するために開発された様々な方法がある。より詳細な説明は、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、２０１５年、７、４３８〜４７０頁、「経皮薬物送達：角質層のバリア特性の破壊に基づく革新的な医薬品開発」に記載されている。
【０００４】
従来のイオン電気導入デバイスは、皮膚の表面に配置された正極及び負極を含む。電場と医薬品化合物との起電力反発を用いることにより、医薬品化合物は層内のより深い血管に送達される。別のイオン電気導入送達システムは、パルス電圧をパッチに適用して薬剤浸透能力を増加させる２組の金属膜を有する電極を含む。
【０００５】
エレクトロポレーション法とは、細胞膜の浸透性を高めるために細胞に電場を印加し、化学物質、薬物、又はＤＮＡ等の活性成分を細胞に導入できるようにする手法である。その原理は、２つの電極間の高電圧パルスによって生成された電場が、高強度電場内で細胞の原形質膜の一時的な誘電破壊を引き起こすことである。その結果、皮膚細胞間に毛穴が開く。従来のエレクトロポレーション法は、物理的に分離された電極間の電場を用いて、電極間の皮膚組織の平地を通る直流経路をもたらす。
【０００６】
特開２０１５−１７３９０１号公報には、マイクロニードルアレイ、アレイの非ニードル面に接する薬剤担持層、ＤＣ回路、及びＡＣ回路を含む、経皮送達デバイスが記載されている。このデバイスは、印加された電場に応じて帯電した薬物分子が角質層全体に輸送されることを可能にする。特開２０１５−１７３９０１号公報に記載のデバイスでは、各マイクロニードルは完全に導電層でコーティングされ、角質層全体に延びる電極を提供している。しかしながら、絶縁された外部及び導電性の先端部を有するシャフト、又は電場が角質層全体に印加され得るように角質層の両側に配置された電気的に絶縁された電極の他の配置を含むマイクロニードルの開示はない。
【０００７】
国際公開第２０１６／２０５８９５号には、エレクトロポレーションプローブを含むエレクトロポレーションシステムは、エレクトロポレーション治療のために生体組織に挿入されるように構成された少なくとも２つの隣接する電極と、プローブに電気的に接続され、一連の１つ以上の電気パルスを使用してエレクトロポレーションプローブを駆動し、プローブを介して電流を送信し、プローブ電極の近くの生体組織に不均一な電場を誘導するように構成されたパルス発生器とを有することが記載されている。
【０００８】
米国特許出願公開第２００６／０００９７３１号明細書には、上部電極、下部電極、及び２つの電極間の薬剤貯蔵領域を含む経皮送達パッチが記載されている。２つの電極間の電場により、薬剤貯蔵領域の極性薬剤化合物が皮膚に向かって押され、下部電極が皮膚表面にエレクトロポレーション用のイオンチャネルを生成する。
【０００９】
電圧バイアス下での皮膚の効果及び特性は、過去２０年間にわたって広範囲に研究されてきた。初期の皮膚抵抗は５０ｋΩから１００ｋΩの間で始まることが知られているが、皮膚の上部にかかる電圧が増加すると、皮膚抵抗は３桁下がって約１００Ωになる。皮膚抵抗が５００Ωを超えている限り、電圧パルス中に作成された毛穴は数秒から数分で回復する。電圧を上げて抵抗を５００Ω未満に下げると、毛穴は開いたままになり、細胞は不可逆的に損傷を受ける。従来のエレクトロポレーションデバイスの問題は、皮膚の毛穴を効果的に開き、活性成分の経皮送達を可能にするために必要な電圧で、皮膚への損傷が秩序化し得ることである。
【００１０】
米国特許出願公開第２００２／０１９８５１２号明細書には、内部に物質送達管腔を有する針状のシャフトを含む注入装置を用いて行われた標的組織における細胞のエレクトロポレーション法が開示されている。電極構造は、管腔と連通するシャフトの送達開口部近くのシャフト上に配置される。第２の電極構造は、シャフト上又は基端部上のいずれかで第１の電極構造の近くに配置され、短い距離で第１の電極から分離されている。マイクロニードル及び電場を介した活性剤の注入の組み合わせを使用すると、比較的低い電圧を使用して経皮送達を実現できる。中空マイクロニードルを通して活性剤を送達することの欠点は、そのような針を通して臨床的に有意な量の薬物を迅速に投与することが困難なことである。マイクロニードルが活性剤を送達する能力は、マイクロニードルの端にある送達オリフィスのサイズが小さいこと、及び内部の送達管腔の断面積が小さいために制限されている。針内の圧力が高く、組織と針との境界面に高い圧力勾配がある場合でも、活性剤はマイクロニードルのシャフトを介して低速で組織に送達され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、上記課題を軽減することを目的とする。特に、本発明は、皮膚を通しての活性剤の迅速かつ安定した送達を提供することを目的とする。代替的に又は追加的に、本発明は、治療が皮膚に不可逆的な損傷を引き起こさないように２つの電極間に低電圧が印加され得るエレクトロポレーション法の改善された方法を提供することを目的とする。本発明はまた、環境、皮膚のｐＨレベル、毛髪の太さ及び密度、汗の質及び量からの皮膚表面汚染物質等の皮膚表面上の異常とは無関係な効果を有する活性剤の経皮送達方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
第１の態様によれば、本発明は活性剤の経皮送達のための電極アセンブリであって、角質層の下に電気コンタクトを提供するように構成された一方の極性の貫通電極と、皮膚の外面の電気コンタクトを提供するように構成された反対の極性の表面電極と、活性剤を皮膚の外面に分配するように構成されたディスペンサとを含む、電極アセンブリを提供する。
【００１３】
貫通電極は、任意に複数のマイクロニードルを含む。本明細書で使用される「マイクロニードル」という用語は、長さが約１０〜約２００μｍの針を指す。電極アセンブリは、表面電極を含む皮膚接触面を含んでもよい。ディスペンサは、活性剤を皮膚の外面に分配するように構成された出口を含んでもよい。マイクロニードルは、皮膚接触面から突出してもよく、人体の皮膚に挿入されるように構成される。マイクロニードルのうちの少なくとも１つ、複数、及びそれぞれは、皮膚接触面である基端部から先端部まで延びるシャフトを含んでもよい。シャフトの外部は電気的に絶縁されていてもよく、先端部は電気コンタクトを提供してもよい。貫通電極及び表面電極は、好ましくは互いに電気的に絶縁されている。このような電極アセンブリは、皮膚接触面をヒト又は動物の体の皮膚と接触させると、マイクロニードルが皮膚に挿入されるように有利に構成され、マイクロニードルの先端部が少なくとも皮膚の角質層を越えて貫通し、ディスペンサの出口から分配された表面電極と活性剤の両方が皮膚の外面と接触する。
【００１４】
誤解を避けるために、貫通電極が複数のマイクロニードルを含む場合、ディスペンサは、通常、活性剤がマイクロニードルを通過することなく、皮膚の外面に分配するように構成されている。
【００１５】
本発明は、ヒト又は動物の体の組織への活性剤の経皮送達のための、本発明の第１の態様の電極アセンブリの使用をさらに提供する。
【００１６】
本発明の第２の態様では、本発明は、ヒト又は動物の体の組織への活性剤の経皮送達の方法を提供する。
【００１７】
本発明の第２の態様の方法は、例えば、エレクトロポレーション法によるヒト又は動物の組織への活性剤の経皮送達のための方法でもよく、該方法は、ヒト又は動物の体の皮膚の角質層の下に貫通電極の電気コンタクトを提供することと、ヒト又は動物の体の皮膚の外面に表面電極の電気コンタクトを提供することと、皮膚と接触する活性剤を提供することと、貫通電極と表面電極との間の電圧差を角質層全体に印加することとを含む。
【００１８】
貫通電極及び表面電極の電気コンタクトとの間の電圧差を印加すると、皮膚表面から角質層にわたって活性成分の輸送が容易になることが分かっている。活性成分は、有利には、貫通電極及び表面電極の電気コンタクトとの間の電圧差を印加すると、皮膚表面から角質層にわたって輸送される。
【００１９】
本発明の第２の態様の方法は、本発明の第１の態様の電極配置、又は以下に記載される本発明の第３の態様の経皮送達システムを用いてもよい。誤解を避けるために、貫通電極が複数のマイクロニードルを含む場合、活性剤はマイクロニードルを通過することなく、皮膚の角質層を通って輸送される。
【００２０】
第３の態様では、本発明は、活性剤がディスペンサ内に存在する、本発明の第１の態様に係る電極アセンブリを含む経皮送達システムを提供する。
【００２１】
本発明の第１の態様の電極配置、及び第３の態様の経皮送達システムでは、ディスペンサは、例えば、パッチの形態であってもよい。パッチは、使用中に表面電極に隣接する皮膚接触面に存在するように配置されてもよい。ディスペンサは、好ましくは、使用中に皮膚表面に接触し、任意に活性剤を皮膚の外面に送達するように配置された出口を含む。
【００２２】
本発明の第３の態様の経皮送達システムは、好ましくは、本発明の第２の態様の方法での使用に適している。
【００２３】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ、第２の態様の方法、及び第３の態様の送達システムでは、貫通電極は、任意にヒト又は動物の体の皮膚に挿入されるように構成されたマイクロニードルを含み、マイクロニードルはそれぞれ、基端部、シャフト、及び先端部を含み、シャフトは基端部から先端部まで延び、シャフトの外部は電気的に絶縁され、先端部は電気コンタクトを提供する。本発明の第２の態様の方法は、本発明の第１の態様の電極アセンブリのディスペンサに活性成分を提供することを含み、任意で、皮膚接触面から延びるマイクロニードルを含み、マイクロニードルが皮膚に挿入され、表面電極及び活性剤が皮膚表面に接触するように、電極アセンブリの皮膚接触面をヒト又は動物の体の皮膚に接触させ、貫通電極及び表面電極のマイクロニードル先端部との間の電位差を印加する。本発明の第２の態様の方法は、有利には、本発明の第３の態様の経皮送達システムの貫通電極をヒト又は動物の体の皮膚に挿入することと、貫通電極とは反対の角質層の皮膚の外面に表面電極の電気コンタクトを配置することと、表面電極に隣接する皮膚の外面に活性剤を送達するためのディスペンサの出口を配置することと、貫通電極と表面電極との間の電位差を角質層全体に（例えば、角質層の厚さを通して）印加することとのステップを含む。この方法は、活性剤を例えばディスペンサの出口を通して皮膚表面に分配するステップを含んでもよい。本発明の第１の態様の電極アセンブリ及び本発明の第３の態様の経皮送達システムでは、皮膚の外面を吸収するように構成された吸引ヘッドが有利に提供される。電極アセンブリは任意に吸引ゾーンを含む。吸引ヘッドは、有利には、吸引ゾーンに吸引力を加えるように構成され、その吸引ゾーン内には、貫通電極及び表面電極が任意に提供され、任意に取り付けられる。本発明の第２の態様の方法は、有利には、例えば吸引ヘッドから皮膚の外面に吸引力を加えるステップを含む。有利には、吸引ヘッドは、貫通電極及び表面電極を囲む吸引ゾーンに吸引を提供するように構成される。吸引は、例えば吸引ヘッドから貫通電極に隣接する皮膚の表面に有利に加えられる。吸引ヘッドは、貫通電極が皮膚の外面を貫通する場所の周りの皮膚に吸引を加えるように有利に構成される。電極アセンブリは、使用中のヒト又は動物の皮膚の外面領域に部分真空が加えられるように有利に構成される。部分真空は、吸引ゾーンによる所定の領域内の皮膚に有利に適用される。吸引ゾーンは、例えば、周囲によって境界付けられてもよい。使用中の吸引ゾーンの周囲は、有利には皮膚と接触しシールを形成する。部分真空は、例えば吸引ヘッドを介して吸引を加えることにより、周囲によって境界付けられた領域に形成されてもよい。貫通電極及び表面接触電極は、有利には、吸引ゾーン内、すなわち吸引ゾーンの周囲内に提供される。吸引ゾーンの周囲は、本発明の電極アセンブリ又は送達デバイスの皮膚接触面の一部を構成してもよい。封止材は皮膚と吸引ヘッドとの間にシールを形成するために提供されてもよく、それにより、任意に周囲を形成する。封止材は、吸引ゾーンと皮膚との間にシール形成を容易にするように変形可能、例えば弾性変形可能であってもよい。皮膚接触面の少なくとも一部は、吸引ゾーン内にある。皮膚接触面の全体は、吸引ゾーンの周囲内にあってもよい。使用中の吸引ゾーン内にある本発明の電極アセンブリ又は送達デバイスの皮膚接触面の少なくとも一部は、皮膚の外面と接触する。有利には、減圧（例えば、部分真空）は、吸引ゾーン内にある皮膚接触面と吸引ゾーンに隣接する皮膚の外面との間に適用される。吸引ヘッドは、１つ又は複数（例えば、３つ）の吸引ノズルを含んでもよい。吸引ノズルは、有利には、吸引ヘッドから空気を抜き、それによって吸引ゾーン内の圧力を低下させる。皮膚への吸引の提供は、貫通電極の貫通を助けることが分かっている。吸引の提供は、吸引ヘッドを皮膚に取り付けてもよい。皮膚への吸引の提供は、電極アセンブリ又は送達システムと皮膚との間の連続的な接触の維持を容易にし、それによって、活性剤の安定した連続的な送達及び／又は表面電極と皮膚の外面との間の連続的な電気接触を可能にすることが分かった。
【００２４】
貫通電極が複数のマイクロニードルを含む場合、皮膚の外面、例えば吸引ゾーンに吸引が加えられると、皮膚の外面へのマイクロニードルの挿入を容易にすることが分かっている。マイクロニードルの基端部は、有利には、吸引ゾーン内にある皮膚接触面の一部から延びる。皮膚に吸引が加えられると、皮膚の表面、例えば吸引ゾーンの周囲によって境界付けられた皮膚の表面の一部は歪んでいてもよい。有利には、マイクロニードルは、皮膚が歪んだとき垂直方向に皮膚を貫通するように角度が付けられている。吸引を加えて皮膚の表面を変形させると、皮膚が有利に引き伸ばされ、それによって角質層が薄くなる。その結果、活性剤が角質層を横断するために移動しなければならない距離が減少し、それにより、より高い経皮スループットが促進される。また、その結果、角質層の下に電気コンタクトを提供するために貫通電極が皮膚を貫通しなければならない深さが減少する。
【００２５】
本発明の第１の態様における電極アセンブリの貫通電極と表面電極、及び第３の態様の送達システムは、有利には、互いに電気的に絶縁されている。また、角質層の上下に絶縁された電極を設けることにより、強度の低下した電場を使用したエレクトロポレーション法が可能になり、安定性が向上することも分かった。理論に縛られることを望まずに、本発明者らは、角質層の両側に選択的に絶縁された電極を配置することにより、電気二重層キャパシタが作成され、制御されたパルス電場が角質層の開口部の皮膚細胞全体に適用され、生理活性物質などの活性剤が、表皮、真皮、及び皮下脂質層等の下部皮膚層に浸透することを可能にすると考えている。
【００２６】
本発明者らは、角質層の下に配置された貫通電極の電気コンタクトと表面電極の外面上に配置された表面電極との間に電位を加えることが、低電位でのエレクトロポレーションの証明に効果的であることが分かっている。ここで、貫通電極と表面電極との電気コンタクトは、互いに電気的に絶縁されている。比較的低い電圧、例えば１００Ｖ以下を用いて角質層の両側に電気コンタクトを配置すると、細胞及び脂質を介する角質細胞輸送経路を作成する毛穴の可逆的な開口が提供されることが分かっている。電気コンタクトの配置は、角質層全体の電荷の効果を有利に最適化し、それによって、皮膚への損傷が持続することなく可逆的な毛穴の開口を提供する。本発明のアセンブリ及び方法を用いて長期間にわたって低い電位差を印加することは、ヒト又は動物の体に有害ではなく、活性剤の体への持続かつ連続的な送達を可能にすることが分かっている。本発明の第１の態様の電極アセンブリ、第２の態様の方法、及び第３の態様の送達システムはまた、ディスペンサ内に存在する活性剤が広い接触領域にわたる皮膚の外面と接触することにより、かなりの量の活性成分がヒト又は動物の体に送達されることを可能にすることが分かっている。特に、本発明の電極アセンブリ、送達システム及び方法は、中空マイクロニードルを介した活性剤の注入に依存するデバイスによって達成され得るよりも、活性剤の単位面積当たりの大きい体積が角質層を通して送達可能であることが分かっている。
【００２７】
マイクロニードルを含む本発明の第１の態様の電極アセンブリでは、マイクロニードル先端部及び表面電極によって提供される電気コンタクトは、角質層の両側に配置されるように有利に構成され、２つの電極間に印加された電圧差が角質層全体に集中することを可能にする。同様に、本発明の第３の態様の経皮送達システムでは、角質層の下にある貫通電極の電気コンタクト及び表面電極の電気コンタクトは、２つの電極間に印加された電圧差を角質層全体に集中させることができる。有利には、貫通電極と表面電極との間の電圧差を印加すると、電気二重層キャパシタの形成が容易になる。理論に縛られることを望まずに、本発明者らは、反対の極性を有し、角質層の両側に配置される互いに電気的に絶縁された一対の電極を設けることにより、電圧が印加されると、皮膚全体、より具体的には角質層全体に二重層キャパシタの作成を可能にすると考えている。
【００２８】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ、第２の態様の方法、及び第３の態様の送達システムは、貫通電極と表面電極との間の電位差を印加したとき、有利には、角質層全体、好ましくは角質層に実質的に垂直に配向した電場を提供する。本発明者らは、本発明の第１の態様の電極アセンブリ、第２の態様の方法、及び第３の態様の送達システムにおいて、角質層の下及びそれを超えて配置された貫通電極、及び皮膚の外面上に配置された表面電極の電気コンタクトとの間に電位を印加することが、角質層に実質的に垂直に配向した電場を提供するのに効果的であることが分かった。ここで、貫通電極及び表面電極の電気コンタクトは、互いに電気的に絶縁されている。角質層に印加される電圧差は、角質層に電荷勾配を有利に作り出す。角質層は、高い電気抵抗を有し、従っていくつかの既知のデバイスのように、角質層に平行に配向した電場を生成することは、経路を開くためにより高い電圧が必要となるため不利である。本発明のように、角質層に実質的に垂直な電場を生成することにより、経路を開くために必要な電圧差が、角質層全体に活性剤の輸送をもたらすと考えられる。
【００２９】
有利には、本発明の第１の態様の電極アセンブリが複数のマイクロニードルを含む場合、マイクロニードルのシャフトは、使用中の皮膚接触面に垂直な方向（標準）になるように構成される。有利には、貫通電極と表面電極との間の電位差を印加するとき、電極アセンブリはマイクロニードルのシャフトと同軸に配向された電場を提供するように構成されている。２つの電極を互いに電気的に絶縁し、貫通する組織からマイクロニードルのシャフトを絶縁することは、角質層に垂直に配向した電場を作成するのに重要であることが分かっている。マイクロニードルは、有利には、角質層に実質的に垂直な方向で皮膚を貫通するように配置される。そのため、マイクロニードルは最短距離で角質層の深いところを通過する。本発明の電極アセンブリ又は送達デバイスは、吸引を加えるときに皮膚の表面を歪める吸引ヘッドを含む場合、マイクロニードルは、皮膚の歪みに対応するように配向されてもよい。例えば、マイクロニードルは、皮膚が歪んでいるとき、角質層に対して実質的に垂直な方向に歪んだ皮膚を貫通するように配向されてもよい。例えば、マイクロニードルは、各マイクロニードルが角質層に垂直な方向に歪んだ皮膚を貫通するように構成されるように、互いに対して傾けられてもよい。
【００３０】
角質層の抵抗は、肌のタイプ、水分、清潔さ、発汗等の要素に応じて、人によって例えば約５×１０４ρ〜約１．５×１０５ρ（５０ｋΩ・ｍ〜１５０ｋΩ・ｍ）の間で異なる。理論に縛られることを望まずに、本発明者らは、電極が角質層に垂直な電場を集中させる（すなわち、皮膚の表面を通って真下に電荷を加える）本発明の第１の態様の電極アセンブリ、第２の態様の方法及び第３の態様の送達システムが、電極間の表面の浮遊容量及び漏洩電流を排除することがわかったと考えている。そのため、従来のエレクトロポレーションアセンブリで使用されていたよりも低い電圧は、皮膚の毛穴を開くのに効果的であることがわかっている。本発明の方法及び送達システムはまた、既知のエレクトロポレーション装置及び方法よりも、活性剤と皮膚との間のより低い接触圧力で実施可能であることが分かっている。
【００３１】
複数のマイクロニードルが提供される場合、本発明の第１の態様による電極アセンブリのマイクロニードルのシャフトは、先端部に電気を伝導してもよい。導電性材料は、シャフトの内部に存在して、先端部に電気を伝導してもよい。マイクロニードルのシャフトは、有利には、電気的に絶縁された表面及び先端部に連通する導電性コアを含む。コアは、導電性材料を含む。導電性材料は、好ましくは、２０℃で少なくとも３．０×１０７σ（Ｓ／ｍ）、より好ましくは２０℃で少なくとも４．０×１０７σ、特に好ましくは２０℃で少なくとも５．０×１０７σの伝導率を有する。導電性材料は、２０℃で３．０×１０７から１．０×１０１０σ（Ｓ／ｍ）の範囲の伝導率を有してもよい。導電性材料は、有利には、ヒト及び／又は動物の体に生体適合性である。導電性材料は、例えば、ステンレス鋼、チタン、金、又はそれらの合金、又はダイヤモンド状炭素（ＤＬＣ）を含んでもよい。電気コンタクト以外の貫通電極のすべての外面は、有利には電気的に絶縁されている。有利なことに、使用中に貫通電極の極性を有し、皮膚と接触している電極アセンブリ全体の唯一の部分は、貫通電極の電気コンタクトである。
【００３２】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ及び本発明の第３の態様の送達システムは、表面電極を含む。表面電極は、使用中、例えば本発明の第２の態様の方法に従って使用中の皮膚の外面に接触するように構成される。表面電極は、使用中の皮膚の外面と接触し、皮膚の外面に電荷を伝達するようにそれぞれ構成された複数の電気コンタクトを含んでもよい。
【００３３】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ及び第３の態様の送達システムは、表面電極の電気コンタクトを含む皮膚接触面と、活性剤を皮膚に分配するように構成されたディスペンサの出口とを含む。ディスペンサは、例えば、活性剤を皮膚の外面に送達するように構成されたパッチの形態であってもよい。本発明の第１の態様の電極アセンブリ、及び第３の態様の送達システムの皮膚接触面全体は、貫通電極の電気コンタクト及び表面電極の電気コンタクト以外が電気的に絶縁されていてもよい。マイクロニードルの先端部及び表面電極以外の複数のマイクロニードルを含む、本発明の第１の態様の電極アセンブリの皮膚接触面全体は、電気的に絶縁されてもよい。本発明の第１の態様の電極アセンブリ内に存在するマイクロニードルのシャフトの表面は、有利には非導電性である。基端部と先端部との間のマイクロニードルのシャフトの表面全体は、例えば、電気的に絶縁されてもよい。電気コンタクト以外の電極アセンブリ及び送達システムの皮膚接触面は、任意に非導電性の絶縁材料である。例えば、電極アセンブリ内に存在するマイクロニードルのシャフトの表面は、任意に非導電性の絶縁材料である。絶縁材料は、２０℃で少なくとも１．０×１０８ρ（Ω・ｍ）、好ましくは２０℃で少なくとも１．０×１０１０ρ、特に好ましくは少なくとも１．０×１０１２ρの抵抗率を有することができる。材料は、例えば、ＺｎＯ又はＳｉＮ又はパリレンを含んでもよい。
【００３４】
本発明の第１の態様の電極アセンブリが複数のマイクロニードルを含む場合、マイクロニードルのシャフトは、有利には、０．０２〜５０μｍ又は０．０５〜３５μｍ、特に０．０２〜２０μｍ、例えば０．０４〜１０μｍ、好ましくは０．０５〜８μｍの最大幅（又は、円形断面の場合は直径）を有する。２５μｍ以下、特に１０μｍ以下等の狭い幅は、貫通電極が皮膚に挿入されるときの不快感を最小限にするために特に好ましい。本発明の第１の態様の電極アセンブリでは、活性剤はマイクロニードルを介するのではなく、ディスペンサから皮膚の外面まで体に送達される。従来技術のデバイスとは異なり、本発明の電極アセンブリのマイクロニードルは、通常、シャフトに沿って活性剤を運ぶための導管を組み込まない。従って、マイクロニードルのシャフトは、例えば、幅が２５μｍ以下の狭さでもよい。本発明の第３の態様の経皮送達システムでは、活性剤は皮膚の外面を通ってディスペンサから送達され、角質層を通って機械的挿入によるものではない。活性成分の皮膚への送達は、本発明の送達システムにおける広い接触領域にわたって達成されてもよく、それによって、マイクロニードルのシャフトを介した送達を通じて達成され得る速い輸送速度を可能にする。本発明の電極アセンブリ及び送達システムにおける細いマイクロニードルは、単位面積当たりより高い密度の針が皮膚表面の貫通を可能にする。太いマイクロニードル、例えばシャフトを通って活性剤を送達するように設計されたものは、ニードルアレイの密度が高すぎる場合、表面に浸透しない。
【００３５】
本発明の第１の態様のアセンブリ、第２の態様の方法、及び第３の態様の送達システムでは、貫通電極の電気コンタクトは、任意に皮膚接触面（すなわち、使用中の皮膚の外面に載るように構成された表面）から少なくとも１０μｍであり、好ましくは少なくとも３０μｍである。神経末端は皮膚の表面に５０μｍまで近づき得るので、貫通電極は、好ましくは５０μｍ以下で皮膚に浸透する。貫通電極の電気コンタクトが皮膚接触面から突出する最大距離は、任意に５００μｍ以下、例えば３５０μｍ以下である。通常、貫通電極の電気コンタクトが皮膚接触面から突出する最大距離は、２００μｍ以下であり、例えば１５０μｍ以下、特に１００μｍ以下、好ましくは８０μｍ以下であり、さらに好ましくは５０μｍ以下である。例えば、貫通電極の電気コンタクトは、１０〜５００μｍであり、例えば１０〜３５０μｍであってもよい。通常、貫通電極の電気コンタクトは、皮膚接触面から１０〜２００μｍ、例えば２０〜１５０μｍであり、特に２５〜１００μｍ、好ましくは３０〜８０μｍである。貫通電極の電気コンタクトは、表面電極の最も近い電気コンタクトから任意に少なくとも１５μｍ、好ましくは少なくとも３５μｍである。貫通電極の電気コンタクトから表面電極の最も近い電気コンタクトまでの最大距離は、任意に２００μｍ以下であり、例えば１５０μｍ以下、特に１００μｍ以下であり、好ましくは８５μｍ以下である。貫通電極の電気コンタクトと表面電極の最も近い電気コンタクトとの間の距離は、１０〜２００μｍであり、例えば２０〜１５０μｍ、特に２５〜１００μｍ、好ましくは３０〜８０μｍであってもよい。マイクロニードルを含む本発明の第１の態様のアセンブリでは、マイクロニードルの基端部から先端部までの長さは、任意に少なくとも１０μｍであり、好ましくは少なくとも３０μｍである。神経末端は皮膚の表面に５０μｍまで近づき得るため、貫通電極のマイクロニードルは、好ましくは５０μｍ以下で皮膚を貫通する。貫通電極のマイクロニードルの最大長さは、任意に５００μｍ以下又は３５０μｍ以下であり、通常２００μｍ以下であり、例えば１５０μｍ以下であり、特に１００μｍ以下であり、好ましくは８０μｍ以下であり、さらに好ましくは５０μｍ以下である。マイクロニードルの長さは、例えば、１０〜５００μｍ又は１０〜２００μｍであり、例えば２０〜１５０μｍであり、特に２５〜１００μｍであり、好ましくは３０〜８０μｍであってもよい。
【００３６】
有利には、表面電極の電気コンタクト及び活性剤のためのディスペンサの出口は、皮膚接触面全体に分散される。電極アセンブリは、複数のマイクロニードル、例えば５個以上のマイクロニードル、例えば１０個以上のマイクロニードル、特に２０個以上のマイクロニードルを含んでもよい。有利には、貫通電極は、複数のマイクロニードルを含み、それらの基端部は皮膚接触面にわたる表面電極の電気コンタクトとディスペンサの出口との間に散在している。有利には、活性剤のためのディスペンサの出口の少なくとも一部は、マイクロニードルのシャフトの基端部と表面電極の電気コンタクトとの間に位置する。ディスペンサの出口は、例えば、少なくとも１つのマイクロニードルの基端部を実質的に囲んでもよい。活性剤のためのディスペンサの出口は、任意にマイクロニードルの基端部の間に散在している。マイクロニードルは、電極アセンブリの皮膚接触面全体に分散されてもよい。マイクロニードルは、皮膚接触面上に、少なくとも５マイクロニードル／ｃｍ２の密度、例えば１０マイクロニードル／ｃｍ２、例えば２０／ｃｍ２、特に５０／ｃｍ２の密度で存在してもよい。複数のマイクロニードルは、任意に列に配置されてもよい。表面電極は、マイクロニードルの列の基端部の間に任意に配置されてもよい。活性剤のためのディスペンサの出口は、マイクロニードルの列の基端部の間に任意に配置されてもよい。
【００３７】
本発明の電極アセンブリ、送達システム及び方法は、電圧が印加されると、皮膚を通して活性剤の送達を可能にする皮膚の毛穴を開くのに効果的であることが分かっている。角質層の下に電気コンタクトを提供する一つの極性の貫通電極と、貫通電極の反対側の角質層の皮膚の外面に電気コンタクトを提供する反対の極性の表面電極を設けることで、例えば、それぞれが１つの極性の電気コンタクトを提供する先端部、及び皮膚接触面全体に分布する反対の極性の電気コンタクトを有する表面電極を有する複数のマイクロニードルの提供を通じて、有利には、広範囲にわたって均一に分布している角質層に垂直に配向した電場を提供する。従って、広範囲にわたって皮膚に適用される活性剤は、本発明の電極アセンブリ、送達システム及び方法を用いて、皮膚にわたって有利に送達されてもよい。
【００３８】
本発明の電極アセンブリ、送達システム及び方法によって送達される活性剤は、荷電分子、例えば、イオン性又は両性イオン分子等を含んでもよい。活性剤は、貫通電極の一部を構成する複数のマイクロニードルの基端部周囲等、貫通電極の基端部周囲に存在するディスペンサの出口（例えば、パッチ）から皮膚に有利に適用される。貫通電極及び表面電極の電気コンタクトは、互いに電気的に絶縁されていることが重要であることが分かっている。例えば、マイクロニードルのシャフトは、電極アセンブリを介して貫通電極の電気コンタクトから表面電極に伝導されている電荷を防止するように電気的に絶縁されており、それによって短路を引き起こす。
【００３９】
本発明の電極アセンブリ及び送達システムは、貫通電極及び表面電極のマイクロニードルの先端部との間の電圧差を角質層全体に印加するように構成された電気二重層キャパシタを有利に含む。電気二重層キャパシタは、任意に、貫通電極及び表面電極のマイクロニードルの先端部との間の電圧差を角質層全体に変えるように構成されている。
【００４０】
有利には、本発明の電極アセンブリ又は送達システムの貫通電極の電気コンタクトは、不均一又は不規則な表面を有する。貫通電極の電気コンタクトは、例えば、浸透性表面を有してもよい。貫通電極がマイクロニードルを含む場合、マイクロニードルの先端部は、不均一又は不規則な表面を有利に有する。マイクロニードルの先端部は、浸透性表面、例えば、多孔質表面を有利に有する。不均一又は不規則な表面を貫通電極の電気コンタクトに設けると、電気接触の向上を提供することが分かっている。
【００４１】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ、及び第３の態様の送達システムは、活性剤の連続的な経皮送達に特に有用であることが分かっている。本発明の第２の態様の方法では、活性剤は、有利には、ヒト又は動物の組織に連続的に経皮送達される。例えば、活性剤は１０分以上、例えば３０分以上、特に１時間以上にわたって連続的に皮膚に送達されてもよい。いくつかの実施形態では、電極アセンブリは活性剤が２時間以上、例えば４時間以上にわたって連続的に送達されるように使用されてもよい。
【００４２】
電極アセンブリは、活性剤を皮膚の表面に分配するように構成されたディスペンサを含む。活性剤が第１の活性剤の電極アセンブリのディスペンサ内に存在する場合、活性剤を皮膚の外面に送達するように構成されたパッチが形成されてもよい。ディスペンサは、好ましくは電極アセンブリ又は経皮送達システムの皮膚接触面に存在する出口を含み、その出口から活性剤は皮膚の外面に送達されてもよい。誤解を避けるために、電極アセンブリは活性剤を皮膚の外面に送達するように構成されたディスペンサのみを有利に含み、活性剤を皮膚外面の下に位置する出口から送達するように構成された追加のディスペンサは含まない。
【００４３】
本発明の第２の態様の方法では、ヒト又は動物の体の皮膚の角質層の下に貫通電極の電気コンタクトを提供するステップは、電気コンタクトが角質層を少なくとも超えて延びるように、人体の皮膚に貫通電極を挿入することを有利に含む。本発明の第２の態様の方法では、貫通電極がマイクロニードルを含む場合、ヒト又は動物の体の角質層を少なくとも超えた貫通電極の電気コンタクトを提供するステップは、電気コンタクトを提供するマイクロニードルの先端部が角質層を少なくとも超えて延びるように、ヒト又は動物の体にマイクロニードルを挿入することを有利に含んでもよい。
【００４４】
本発明の第１の態様の電極アセンブリ、及び第３の態様の送達システムは、貫通電極の電気コンタクトと表面電極の電気コンタクトとの間の電圧差を印加するように構成された電気回路を含んでもよい。貫通電極がマイクロニードルを含む場合、電極アセンブリ及び送達システムは、貫通電極及び表面電極のマイクロニードル先端部との間の電圧差を印加するように構成された電気回路を含んでもよい。電気回路は、二重層キャパシタであるか、又はそれを含んでもよい。本発明の第２の態様では、電圧差は貫通電極の電気コンタクトと表面電極の電気コンタクトとの間に印加される。貫通電極及び表面電極の電気コンタクトとの間に印加された電位差は、有利には１００Ｖ以下、例えば９０Ｖ以下、８０Ｖ以下等であり、特に７０Ｖ以下である。いくつかの実施形態では、貫通電極と表面電極との間に印加された電位差は、６５Ｖ以下であり、例えば６０Ｖ以下であり、特に５０Ｖ以下である。いくつかの実施形態では、貫通電極と表面電極との間に印加された電位差（例えば、最大電位差）は、少なくとも５Ｖであり、例えば１０Ｖであり、特に２０Ｖ、又は３０Ｖである。本発明の第２態様の方法では、貫通電極及び表面電極の電気コンタクトとの間の電圧差は角質層にわたって変化してもよい。本発明の第１の態様の電極アセンブリ及び第３の態様の送達システムは、貫通電極（例えば、電極アセンブリのマイクロニードルの導電性先端部）及び表面電極の間に印加された電圧を変えるような手段を有利に含む。
【００４５】
当然ながら本発明の一態様に関連して説明された特徴は、本発明の他の態様に組み込まれてもよいことが理解される。例えば、本発明の第２の態様の方法は、本発明の第１の態様の電極アセンブリ又は本発明の第３の態様の送達システムを参照して説明された特徴のいずれかを組み込んでもよく、逆も同様である。同様に、本発明の第３の態様の経皮送達システムは、本発明の第１の態様の電極アセンブリを参照して説明された特徴のいずれかを組み込んでもよく、逆も同様である。
【００４６】
次に、本発明の実施形態を、添付の概略的な図面を参照して、例としてのみ説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】図１は、本発明の第１の実施形態に係る経皮送達システムを示す。
【図２】図２は、本発明の第２の実施形態に係る電極アセンブリを示す。
【図３】図３は、使用中の本発明の第１の実施形態に係る経皮送達システム及び本発明の第２の実施形態に係る電極アセンブリを示す。
【図４】図４は、本発明の第３の実施形態に係る電極アセンブリを示す。
【図５】図５は、本発明の第４の実施形態に係る経皮送達システムを示す。
【図６】図６は、使用中の本発明の第４の実施形態に係る経皮送達システムを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本発明は、特定の実施形態を参照して説明及び図示されてきたが、本発明は本明細書で具体的に図示されていない多くの異なる変形に役立つことが当業者には理解される。ここで、ほんの一例として特定の可能な変形を説明する。
【００４９】
図１に示す第１の実施形態では、本発明は活性剤をヒト又は動物の体の組織に送達するための経皮送達システム（１）を提供し、そのシステムは、角質層の下に電気コンタクト（３）を提供するように構成された一つの極性の貫通電極（２）と、貫通電極（２）の電気コンタクト（３）とは反対の角質層の反対の皮膚の外面に電気コンタクトを提供する、貫通電極（２）の極性と反対の極性の表面電極（４）と、活性剤を表面電極（４）に隣接する皮膚の外面に送達するように構成されたパッチ（５）形態のディスペンサとを含む。送達デバイスはまた、表面電極（４）及びパッチ（５）を、使用中に皮膚の外面と接触する位置に取り付けるように構成された取付部（６）を含む。貫通電極（２）は、使用中に貫通電極（２）がヒト又は動物の体の皮膚に挿入され、貫通電極（２）の電気コンタクト（３）がヒト又は動物の角質層の下に配置されるように取付部（６）から延びている。ハウジング（７）は、表面電極（４）と貫通電極（２）の電気コンタクト（３）との間の電位差を提供するように構成された電気回路を含み、それによって電場を生成する。図１の実施形態では、表面電極（４）は正に帯電され、貫通電極（２）の電気コンタクト（３）は負に帯電される。
【００５０】
図２に示す第２の実施形態では、本発明は活性剤の経皮送達のための電極アセンブリ（１０）を提供する。電極アセンブリ（１０）は、シャフト（１１）、先端部（１３）、及び基端部（１４）を有するマイクロニードルを含む一つの極性の貫通電極（２）を含む。電極アセンブリ（１０）はまた、貫通電極（２）とは反対の極性の表面電極（４）を含む皮膚接触面（１２）、及び活性剤を皮膚の外面に分配するように構成されたディスペンサ出口（１５）を含む。マイクロニードルは、皮膚接触面（１２）から突出し、人体の皮膚に挿入されるように構成されている。マイクロニードルのシャフト（１１）は、皮膚接触面（１２）の基端部（１４）から先端部（１３）まで延びている。シャフト（１１）の外側は電気的に絶縁されており、先端部（１３）は電気コンタクト（３）を提供する。貫通電極（２）及び表面電極（４）は、互いに電気的に絶縁されている。アセンブリ（１０）は、皮膚接触面（１２）をヒト又は動物の体の皮膚と接触させると、マイクロニードルが皮膚に挿入され、マイクロニードルの先端部（１３）が少なくとも皮膚の角質層を超えて貫通し、表面電極（４）及び出口（１５）から分配された活性剤の両方が皮膚の外面に接触するように構成されている。電極アセンブリ（１０）はまた、表面電極（４）及び出口（１５）を、使用中に皮膚の外面と接触する位置に取り付けるように構成された取付部（６）を含む。貫通電極（２）のマイクロニードルは、取付部（６）から延びており、使用中にマイクロニードルがヒト又は動物の体の皮膚に挿入され、先端部（１３）によって提供される電気コンタクト（３）が角質層の下に配置される。ハウジング（７）は、表面電極（４）と先端部（１３）の電気コンタクト（３）との間の電位差を提供する電気回路を含み、それによって電場を生成する。
【００５１】
図３は、使用中の第１の実施形態の経皮送達システム（１）を示し、経皮送達システム（１）は、第２の実施形態の電極アセンブリ（１０）を含む。貫通電極（２）の電気コンタクト（３）は、電気コンタクト（３）が皮膚の角質層（２０）の下に位置するように、ヒト又は動物の体の皮膚に挿入されており、表面電極（４）の電気コンタクトは皮膚の外面（２１）にあり、パッチ（５）の活性剤は皮膚と接触し、電圧差は貫通電極（２）及び表面電極（４）の間に印加される。貫通電極（２）及び表面電極（４）の電気コンタクト（３）との間の電圧差は、皮膚の表面から角質層（２０）にわたって活性成分の輸送を容易にする。
【００５２】
図４は、本発明の電極アセンブリの第３の実施形態を示し、その中で貫通電極（２）はそれぞれがシャフト（１１）及び先端部（１３）を含む９つのマイクロニードルアレイを含み、シャフト（１１）は取付部（６）の皮膚接触面（１２）から延びている。皮膚接触面（１２）の一部は、複数の電気コンタクトを有する表面電極（４）によって形成される。皮膚接触面（１２）のさらなる部分は、活性剤を分配するように構成されたディスペンサの出口（１５）によって形成される。貫通電極（２）のマイクロニードルは列に配列され、表面電極（４）の電気コンタクトは、貫通電極（２）のマイクロニードルの列の間に分散される。出口（１５）はまた、貫通電極（２）のマイクロニードルの列間の皮膚接触面（１２）にわたって分散される。使用時に、貫通電極（２）のマイクロニードルの電気コンタクト（３）と、それと反対の極性の表面電極（４）の電気コンタクトとの間に電場が生成される。電場は、貫通電極（２）のマイクロニードルのシャフト（１１）に実質的に平行に配向している。
【００５３】
図５に示す第４の実施形態では、本発明は活性剤をヒト又は動物の組織に送達するための経皮送達システム（１）を提供し、そのシステムは、皮膚接触面（１２）を有する吸引ヘッド（３０）を含み、複数のマイクロニードルを有する複数の貫通電極（２）はそこから延びる。貫通電極（２）のマイクロニードルは、電気コンタクト（３）を有する先端部（１３）を含む。皮膚接触面（１２）はまた、貫通電極（２）の電気コンタクト（３）とは反対の極性の電気コンタクトを有する表面電極（４）を含む。表面電極（４）の電気コンタクトは、使用中の貫通電極（２）の電気コンタクト（３）とは反対の角質層の皮膚の外面に電荷を伝導する。皮膚接触面（１２）は、表面電極（４）に隣接する皮膚の外面に活性剤を送達するように構成された送達出口（１５）、吸引を加えて吸引ゾーンを生成するように構成された吸引ノズル（３１）、及び吸引ゾーンの周囲を形成する封止材（３２）をさらに含む。吸引ヘッド（３０）はまた、皮膚接触面（１２）上の表面電極（４）、出口（１５）、ノズル（３１）、及び封止材（３２）の電気コンタクトを、使用中の皮膚の外面に接触する位置に取り付けるように構成された取付部（６）を含む。貫通電極（２）のマイクロニードルは、皮膚接触面（１２）から延びており、使用中に貫通電極（２）がヒト又は動物の体の皮膚に挿入され、先端部（１３）の電気コンタクト（３）がヒト又は動物の角質層の下に配置される。送達システム（１）はまた、皮膚の表面又はそれに隣接する皮膚接触面（１２）に配置する場合、ユーザがシステム（１）を保持できるようにするハンドルの形態でハウジング（７）を含む。ハウジング（７）は、電位差が表面電極（４）と貫通電極（２）の電気コンタクト（３）との間に印加されて電場を生成するように、電気回路（図５に図示せず）を含む。例えば、表面電極（４）は正に帯電していてもよく、貫通電極（２）は負に帯電していてもよい。ノズル（３１）は、動作中にノズル（３１）から空気を取り出す吸引源（３３）に接続され、従って皮膚接触面（１２）と使用中の皮膚との間の吸引ゾーンに部分的な真空を生成する。送達出口（１５）は、送達システム（１）によって送達される活性剤のためのリザーバー（１６）、及びリザーバー（１６）から出口（１５）への活性剤の流れを生成するように構成されたアクチュエータ（１７）を含むディスペンサの一部である。貫通電極（２）のマイクロニードルは、個々のマイクロニードルがそれぞれ、使用中の角質層に実質的に垂直な方向で皮膚を貫通するように作られている。
【００５４】
図６は、使用中の第４の実施形態の経皮送達システム（１）を示す。システム（１）の吸引ヘッド（３０）は、皮膚（２１）の表面に反して配置されており、吸引は吸引源（３３）から吸引ノズル（１５）に加えられ、それによって皮膚（２１）の表面が歪んでいる。皮膚（２１）の表面が歪んでいるので、皮膚は吸引ヘッド（３０）に隣接する角質層（２０）の厚さ（ｔ１）が、吸引ヘッド（３０）から離れた位置での角質層（２０）の厚さ（ｔ２）よりも小さくなるように皮膚が伸びる。貫通電極（２）のマイクロニードルは、皮膚（２１）の表面が吸引ヘッド（３０）の皮膚接触表面（１２）と接触するように引き入れられたとき、各マイクロニードルが角質層（２０）に実質的に垂直な方向に角質層（２０）を貫通するように角度が付けられている。吸引ゾーンの周囲を形成する封止材（３２）は、皮膚表面（２１）との接触時に変形し、吸引ゾーンの周囲を密封する。
【００５５】
前述の説明において、既知の、明らかな、又は予測可能な同等物を有する完全体又は要素が言及される場合、そのような同等物は、個別に述べられているかのように本明細書に組み込まれる。本発明の真の範囲を決定するための請求項を参照すべきであり、本発明の真の範囲は、そのような同等物を包含するように解釈されるべきである。また、好ましい、有利な、好都合等として説明される本発明の完全体又は特徴は任意であり、独立請求項の範囲を限定しないことも、読者には理解される。さらに、そのような任意の完全体又は特徴は、本発明のいくつかの実施形態では可能な利益であるが、他の実施形態では望ましくない場合があり、従って存在しない場合があることを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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