(57)【要約】  本開示は、少なくとも第１の注射可能な薬剤（６０）のための容器（１０）に関し、容器は：−  長手方向軸（ｚ）に沿って延びる管状の側壁（１２）および遠位端（１３）を有する細長い本体（１１）であって、遠位端（１３）に隣接して針受けサブセクション（１７）を有する中空空間（１５）を含む細長い本体（１１）と、−  本体（１１）の遠位端（１３）に位置する出口（４０）と、−  細長い本体（１１）内に配置されたピストン（２０）であって、側壁（１２）に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁（１２）に対して摺動可能であるピストンと、−  細長い本体（１１）内に配置された膜（３０）であって、側壁（１２）に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁（１２）に対して摺動可能および変形可能のうちの少なくとも一方である膜と、−  側壁（１２）、出口（４０）、および膜（３０）によって制限された第１の空洞（１６）であって、第１の空洞（１６）内に第１の注射可能な薬剤（６０）が位置する、第１の空洞と、−  側壁（１２）、ピストン（２０）、および膜（３０）によって制限された第２の空洞（１８）であって、ピストン（２０）および膜（３０）が長手方向軸（ｚ）に沿って互いに距離をあけて分離される、第２の空洞とを含み、−  ここで、出口（４０）は、遠位端（１３）から針受けサブセクション（１７）内へ延びる針（５０）を受けまたは保持するように構成され、−  初期構成で、膜（３０）は、針受けサブセクション（１７）の外側に位置し、膜（３０）は、膜（３０）の少なくとも一部分（３１）が針受けサブセクション（１７）に入る程度まで、側壁（１２）に対して変位可能または変形可能である。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも第１の注射可能な薬剤（６０）のための容器（１０）であって：
長手方向軸（ｚ）に沿って延びる管状の側壁（１２）および遠位端（１３）を有する細長い本体（１１）であって、遠位端（１３）に隣接して針受けサブセクション（１７）を有する中空空間（１５）を含む細長い本体（１１）と、
該本体（１１）の遠位端（１３）に位置する出口（４０）と、
細長い本体（１１）内に配置されたピストン（２０）であって、側壁（１２）に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁（１２）に対して摺動可能であるピストンと、
細長い本体（１１）内に配置された膜（３０）であって、側壁（１２）に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁（１２）に対して摺動可能および変形可能のうちの少なくとも一方である膜と、
側壁（１２）、出口（４０）、および膜（３０）によって制限された第１の空洞（１６）であって、第１の空洞（１６）内に第１の注射可能な薬剤（６０）が位置する、第１の空洞と、
側壁（１２）、ピストン（２０）、および膜（３０）によって制限された第２の空洞（１８）であって、ピストン（２０）および膜（３０）が長手方向軸（ｚ）に沿って互いに距離をあけて分離される、第２の空洞とを含み、
ここで、出口（４０）は、遠位端（１３）から針受けサブセクション（１７）内へ延びる針（５０）を受けまたは保持するように構成され、
初期構成で、膜（３０）は、針受けサブセクション（１７）の外側に位置し、膜（３０）は、該膜（３０）の少なくとも一部分（３１）が針受けサブセクション（１７）に入る程度まで、側壁（１２）に対して変位可能または変形可能である、前記容器。
【請求項２】
膜（３０）は、針（５０）によって穿孔可能および貫通可能である、請求項１に記載の容器（１０）。
【請求項３】
少なくとも第２の注射可能な薬剤（６２）が、第２の空洞（１８）内に位置する、請求項１または２に記載の容器（１０）。
【請求項４】
膜（３０）は実質的に非可撓性である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器。
【請求項５】
膜（３０）は、熱可塑性ポリマー、熱可塑性エラストマー、熱可塑性加硫物、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコーンゴム、ハロゲン化ブチルゴム、クロロブチルゴム、ブロモブチルゴム、化学気相成長ポリ（ｐ−キシリレン）ポリマー、パリレン、コルクのうちの少なくとも１つまたは組合せを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の容器。
【請求項６】
膜（３０）は、１０μｍ〜２ｍｍ、１０μｍ〜１００μｍ、１００μｍ〜２ｍｍ、または１００μｍ〜１ｍｍの範囲内の厚さを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項７】
膜（３０）は、液体にとって実質的に貫通不能である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項８】
少なくとも第１の注射可能な薬剤（６０）は、麻酔性の活性成分を含む、請求項３〜７のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項９】
第１の注射可能な薬剤（６０）および第２の注射可能な薬剤（６２）は、異なる薬物調合物を含む、請求項３〜８のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項１０】
第２の注射可能な薬剤（６２）の粘性は、室温（２０℃）で測定されたとき、１．５ｍＰａ・ｓ、３．０ｍＰａ・ｓ、６．０ｍＰａ・ｓ、１２．０ｍＰａ・ｓ、２０．０ｍＰａ・ｓ、または４０ｍＰａ・ｓより大きい、請求項３〜９のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項１１】
出口（４０）は、針（５０）によって穿孔可能な封止（２５）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の容器（１０）。
【請求項１２】
少なくとも第１の注射可能な薬剤（６０）を投与する注射デバイス（１００）であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の容器と、該容器（１０）の出口（４０）に取り付けられた針（５０）とを含み、ここで、該針（５０）は、針受けサブセクション（１７）内へ延びる近位先付端（５１）を含む、前記注射デバイス。
【請求項１３】
ピストン（２０）に遠位方向圧力をかけるように構成されたプランジャ（１１０）をさらに含む、請求項１２に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
プランジャ（１１０）は、ピストン（２０）に強固に連結されて、遠位方向および近位方向の駆動力をプランジャ（１１０）からピストン（２０）へ伝達する、請求項１３に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
針（５０）は、容器（１０）の本体（１１）に対して長手方向軸（ｚ）に沿って少なくとも２つの長手方向位置間を変位可能であり、針（５０）は、少なくとも２つの長手方向位置のうちのいずれかで本体（１１）に対して固定可能である、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１６】
容器（１０）を収容するハウジング（１２０）をさらに含み、プランジャ（１１０）を遠位端（１３）の方へ付勢するように構成された駆動機構（１０４）を含む、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、注射デバイスの分野に関し、詳細には少なくとも第１の注射可能な薬剤を収容する容器に関する。本開示はまた、注射デバイス、ならびに順次、すなわち次々に注射予定の少なくとも第１および第２の注射可能な薬剤を収容する容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
特定の病状は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用した治療を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特有の関係で送達される必要がある。
【０００３】
２つの活性薬剤または「活性作用薬」を同時に送達するときは、複数の潜在的な問題がある。２つの活性作用薬は、薬物調合物の長期間の貯蔵寿命収納中に互いに相互作用する可能性がある。したがって、活性成分は別個に収納し、送達、たとえば注射、無針注射、ポンプ、または吸入の時点で組み合わせることが有利である。活性成分は、注射前または注射中に適当に混合しなければならない。
【０００４】
さらなる問題は、複数の薬物化合物を含む治療が必要とされる場合、２つ以上の薬物送達システムを使用しなければならないこと、または必要とされる用量の組合せの必要な正確な計算を行わなければならないことに、多くの使用者がうまく対処することができないために生じる可能性がある。これは特に、器用さまたは計算に問題を抱えている使用者に該当する。いくつかの状況では、薬剤を投薬する前にデバイスおよび／または針もしくはカニューレのプライミング処置を実行する必要もある。同様に、いくつかの状況では、１つの薬物化合物を回避し、別個のリザーバから単一の薬剤のみを投薬することが必要になる可能性がある。さらに、このように単一の注射工程で２つの薬剤を送達することが望ましいいくつかの薬物の組合せでは、２つの薬剤を順次（すなわち、混合の機会を最小またはゼロにして次々に）送達することがさらに望ましい可能性がある。
【０００５】
２つの薬物調合物の混合を回避することには、いくつかの利点がある。たとえば、特定の薬物の薬物動態学は、それらの薬物の濃度に決定的に依存することが知られている。２つの薬物を混合なしに順次送達することによって、最適の薬物動態学に対する各薬物の最適の濃度を維持することができる。加えて、特定の薬物は、溶解したまま特定の溶媒環境（たとえば、特有のｐＨ範囲）で調合しなければならない。２つの薬物を混合なしに順次送達することによって、送達中に最適のｐＨ範囲、したがって可溶性を維持することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、少なくとも２つの液体薬剤の短期間または長期間の収納のためのデバイスを提供することが必要とされている。さらに、単一の注射または使用者が実行するのが簡単な送達工程による２つ以上の薬剤の順次送達を提供し、有効にすることが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様では、少なくとも第１の注射可能な薬剤のための容器が提供される。容器は、長手方向軸（ｚ）に沿って延びる管状の側壁および遠位端を有する細長い本体を含む。細長い本体は、遠位端に隣接して針受けサブセクションを有する中空空間を含む。容器は、本体の遠位端に出口をさらに含む。出口を介して、細長い本体の中空空間から少なくとも第１の注射可能な薬剤を排出することができる。
【０００８】
容器は、細長い本体内に配置されたピストンをさらに含む。ピストンは、本体の側壁に封止可能に係合され、長手方向軸に沿って側壁に対して摺動可能である。ピストンを側壁に対して、したがって本体に対して長手方向または軸方向に変位させることによって、本体内に収容された少なくとも第１の注射可能な薬剤を、出口を介して排出することができる。ピストンは、たとえばゴム栓またはゴムストッパの形態の栓またはストッパを含むことができる。
【０００９】
容器は、細長い本体内に配置された膜をさらに含む。膜は、側壁に封止可能に係合される。膜は、長手方向軸に沿って側壁に対して摺動可能および変形可能のうちの少なくとも一方である。ピストンと膜とはどちらも、細長い本体の中空空間を少なくとも１つまたはいくつかの分離されたコンパートメントに、すなわち少なくとも第１の空洞および第２の空洞に分割する働きをする。膜は、本体の側壁に摺動可能に封止可能に係合することができる。本体の側壁に摺動可能に係合されたとき、膜は実質的に非可撓性とすることができる。
【００１０】
他の例では、膜は、側壁に対して、したがって容器の本体に対して静止したままとすることができ、少なくとも外周が、容器の側壁に接触および／または恒久機械係合する。そのような例では、膜は、長手方向軸に対して弾性変形可能とすることができる。ここで、本体の側壁に位置的に係合したままの膜の円周部と比較すると、膜の一部分、典型的には中心部分のみが、長手方向軸に対して変形可能であり、したがって長手方向軸に対して変位可能である。膜はまた、長手方向軸に沿って側壁に対して摺動可能かつ変形可能とすることもできる。
【００１１】
容器は、側壁、出口、および膜によって制限された第１の空洞をさらに含む。第１の空洞内に、第１の注射可能な薬剤が位置する。典型的には、第１の空洞は、第１の注射可能な薬剤で充填される。第１の注射可能な薬剤は、第１の空洞内に液体の形態で収容することができる。第１の空洞は、第１の注射可能な液体薬剤で充填済みであってもよい。典型的には、第１の空洞は、細長い本体の遠位セクションまたはその付近に位置する。遠位端では、第１の空洞を出口によって閉鎖または制限することができる。反対の端部、したがって近位端では、第１の空洞を膜によって制限および閉鎖または封止することができる。第１の空洞の遠位封止は、出口によって提供することができる。第１の空洞の近位封止は、膜によって提供することができる。
【００１２】
容器は、側壁、ピストン、および膜によって制限された第２の空洞をさらに含む。ここで、ピストンは、第２の空洞に対する近位封止を形成することができ、膜は、第２の空洞に対する遠位封止を形成する。第１および第２の空洞は、膜によって分割される。膜によって、第２の空洞は第１の空洞に対して封止され、逆も同様である。
【００１３】
典型的には、初期構成で、ピストンおよび膜は、長手方向軸に沿って互いに距離をあけて分離することができる。ピストンと膜との間の距離および側壁の断面は、第２の空洞の体積を画成する。同様に、膜と封止との間の距離および膜と封止との間に位置する側壁の断面は、第１の空洞の内部体積を画成する。
【００１４】
容器の出口は、遠位端から細長い本体の針受けサブセクション内へ延びる針を受けまたは保持するようにさらに構成される。典型的には、針は、容器の出口に到達しまたは容器の出口を貫通することができる。出口は、典型的には先付近位端の形態である針の近位端が容器の中空空間および針受けサブセクション内に位置するように、針を保持するように構成される。針受けサブセクションのサイズ、特に針受けサブセクションの長手方向の長さは、長手方向に容器の内部および中空空間内へ突出する針の近位端の深さまたは長さによって決定される。第１の空洞は出口によって制限されているため、針は、容器に取り付けられたとき、第１の空洞内へ延びる。針受けサブセクションのサイズは変更することができ、細長い本体の内部へ延びる針の特有の位置および長さに依存する。典型的には、針の近位端は、針受けサブセクションの近位端に一致する。
【００１５】
容器の初期構成で、膜は、針受けサブセクションの外側に位置する。典型的には、膜は、針受けサブセクションの近位端から近位に距離をあけて位置する。さらに、膜は、膜の少なくとも一部分が針受けサブセクションに入る程度まで、側壁に対して変位可能または変形可能である。典型的には、膜は、膜の少なくとも一部分が針受けサブセクションに到達して入る程度まで、遠位方向に、したがって出口の方へ変位可能または変形可能であり、針受けサブセクションでは、膜の対応部分を針によって穿刺、穿孔、または貫通することができる。
【００１６】
膜およびピストンによって、たとえば２つの異なる注射可能な液体薬剤のために２つの空洞を提供することができる。２つの空洞は、膜によって分離される。初期構成では、第１の空洞のみが排他的に出口に流体連通する。典型的には、第１の空洞は、容器の外部に流体連通する。両頭注射針として構成されたとき、針の遠位端は、針によって穿孔された生物組織内に位置することができる。
【００１７】
たとえばプランジャによって、または注射デバイスの駆動機構によって、ピストンが遠位方向変位を受けると、第２の空洞内の流体圧力または気体圧力は増加し、その後、第２の空洞内の圧力は、膜を遠位方向に変形または変位させるために必要とされる力または圧力より大きくなる。膜が遠位方向に向かって変位または変形すると、第１の空洞内の流体の対応する圧力が増加し、それによって出口を通じてある量の薬剤が排出される。膜が本体に対する遠位方向変位を受けると、第１の空洞のサイズは常に減少し、それによって出口を通じて、たとえば出口に取り付けられた針を通じて、少なくとも第１の注射可能な薬剤が排出される。
【００１８】
膜が針受けサブセクションに到達する程度まで遠位方向に変位した後、膜は針の近位端によって穿孔される。少なくとも投薬動作中、針はハウジングに対して固定される。膜が針によって貫通されるとすぐに、針は第２の空洞に流体連通する。次いでピストンをさらに遠位方向へ駆動することで、第２の空洞内に位置する第２の注射可能な薬剤が次に投薬および排出される。膜が針によって穿孔されるとすぐに、針の遠位端と第２の空洞との間の流体連通が確立される。次いで膜をさらに遠位方向に駆動することで、第２の空洞内に収容されている薬剤または液体物質が排出される。
【００１９】
操作者の観点から見ると、ピストンを遠位方向に駆動および変位させるだけでよい。第１の変位段階で、ピストンおよび膜をともに遠位方向に変位させることができ、膜は針によって穿孔される。その後、膜が針によって穿孔または横断されるとすぐに、第２の変位段階で、ピストンの遠位方向変位により、第２の薬剤が針を通じて排出される。
【００２０】
本容器により、ピストンを近位初期位置から遠位端位置へ変位させることによってのみ行われる単一の用量投薬処置中、この用量投薬処置によって、それぞれ第１の空洞および第２の空洞内に別個に収納されている少なくとも２つの注射可能な薬剤を排出および投与することができる。
【００２１】
さらなる例によれば、膜は、針によって穿孔可能および貫通可能である。膜は、容器の細長い本体の内側断面全体にわたって延びる封止円板を含むことができる。容器、したがってその管状の側壁は、典型的には、凹部を含まない。細長い本体は、凹部または突起のない管状で円筒形の側壁を含む。これにより、膜が針受けサブセクションに向かって針受けサブセクション内へ平滑に変位することが可能になる。経路全体に沿って、膜は出口に向かって変位し、本体の側壁との液密および封止可能に係合を維持することができる。このようにして、第１および第２の空洞内に収容されている第１および第２の注射可能な薬剤の混合を実際的に防止することができ、第１および第２の注射可能な薬剤の混合は、出口から排出して初めて行うことができる。一方では、膜は、針によって穿孔可能および貫通可能ならびに横断可能である。他方では、膜は、第１の空洞と第２の空洞との間の防液封止を提供する。
【００２２】
さらなる例によれば、少なくとも第２の注射可能な薬剤が、第２の空洞内に位置する。ここで、第２の空洞は、第２の注射可能な薬剤で充填することができる。ピストンおよび膜の組み合わせた遠位方向変位の過程で、またはピストンの遠位方向変位およびそれに伴う針受けサブセクションの方への膜の変形の過程で、穿孔可能な膜が針によって穿孔または横断されて初めて、第２の注射可能な薬剤へのアクセスが提供される。
【００２３】
第１の注射可能な薬剤および第２の注射可能な薬剤は、それぞれ容器の第１および第２の空洞内に液体の形態で充填済みであってもよい。このようにして、容器は、第１および第２の注射可能な薬剤を実質的に混合することなく、第１および第２の注射可能な薬剤の長期間の貯蔵寿命および長期間の収納を提供することができる。組み合わせた薬物調合物は、容器内に充填済みであってよく、容器は、第１および第２の注射可能な薬剤の処方された組合せを必要とする患者に与えることができる。ここで、患者自身は、第１および第２の注射可能な薬剤を注射しなければならない順序、ならびに／または処方された注射処置に必要とされるはずの第１および第２の注射可能な薬剤の数量および／もしくは比に注意する必要はない。
【００２４】
別の例によれば、膜は実質的に非可撓性である。実質的に非可撓性の膜は、遠位方向圧力を受けると、容器の細長い本体内で長手方向に変位するように特に構成される。典型的には、第２の空洞は第２の注射可能な薬剤で充填される。ピストンに遠位方向圧力を加えると、第２の空洞内の対応する圧力が増加する。第２の空洞が第２の注射可能な薬剤によって全体的または完全に充填されたとき、ピストンを介して加えられる圧力は、空間的に均質に分散され、それに対応して膜の遠位方向変位が生じる。
【００２５】
実質的に非可撓性の膜は、針によって穿刺するのがかなり容易である。さらに、実質的に非可撓性の膜は、膜が針に当接するときに一種の触覚フィードバックを提供することができる。注射処置中のその時点で、針によって膜を横断または穿孔するために、ピストンに加える投薬圧力を少なくともわずかに増大させなければならないことがある。投薬処置全体にわたって、針は本体に対して固定される。針は、本体の遠位端に解放可能または解放不能に固定しまたは取り付けることができる。
【００２６】
かなり非可撓性の膜は、第２の空洞内の圧力上昇に応答して膜のかなり平滑な遠位方向変位を得るのにさらに有益である。
【００２７】
さらなる例によれば、膜は、熱可塑性ポリマー、熱可塑性エラストマー、熱可塑性加硫物、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、シリコーンゴム、ハロゲン化ブチルゴム、クロロブチルゴム、ブロモブチルゴム、化学気相成長ポリ（ｐ−キシリレン）ポリマー、パリレン、コルクのうちの少なくとも１つまたは組合せを含む。膜は、これらの材料の組合せを含むことができる。膜は、側壁に対する十分な液密封止を提供し、膜が長手方向に平滑に変位することを有効にし、ならびに針による膜の明確な穿孔を提供して有効にするために、上述した材料の１つまたはいくつかの層を含むことができる。
【００２８】
膜は、ポリエチレンなどのプラスチック材料から作ることができる。別法として、膜は、天然もしくは合成ゴムの比較的薄い層を含むことができ、またはそのような層からなることができる。典型的には、膜は、生体適合性の材料または材料混合物から作られる。膜は、第１および第２の注射可能な薬剤に対して不活性である。管状の側壁の内向きセクションには、シリコーン層を被覆または提供することができる。膜および／またはピストンの材料または材料混合物は、典型的には、容器の細長い本体の側壁に対するピストンまたは膜のシリコーン処理または摺動挙動に悪影響を及ぼさないように選択される。
【００２９】
膜および膜の変形に選択される材料は、薬学的観点から全体的または１００％完全な拡散バリアを提供する必要はない。第１および第２の薬剤は、いずれにしても同じ組織内に注射される。膜が作られる材料または材料混合物は、第１および第２の薬剤の組合せに応じて選択される。典型的には、膜は、約３℃の温度で少なくとも１年の持続時間にわたって第１および第２の注射可能な薬剤の医薬活性成分の混合が１重量％未満になることを保証する拡散バリアを提供する。
【００３０】
さらなる例によれば、膜は、１０μｍ〜２ｍｍの範囲内の厚さを含む。別法として、別の例によれば、膜は、１０μｍ〜１００μｍの厚さを含む。さらなる例では、膜は、１００μｍ〜２ｍｍの範囲の厚さを含む。他の例では、膜は、１００μｍ〜１ｍｍの範囲内の厚さを含む。膜は、ピストンと比較すると比較的薄い。ピストンの長手方向の厚さは、膜の長手方向の厚さより少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、または少なくとも５０倍大きくすることができる。
【００３１】
ピストンは、長手方向に見て少なくとも２ｍｍ、少なくとも３ｍｍ、または少なくとも５ｍｍの厚さを含むことができる。典型的には、ピストンは、シリコーンゴムもしくはハロゲン化ブチルゴムなどの熱可塑性エラストマーを含み、またはそのような熱可塑性エラストマーから作られる。他の例では、ピストンは、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）および／もしくは環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を含み、または環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）および／もしくは環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）から作られる。比較的薄い膜は、拡散バリアを提供し、第１および第２の空洞間の変位可能または変形可能な封止として働く。投薬動作中、膜は第１および第２の注射可能な薬剤に浮遊する。膜の厚さは、少なくとも第１および第２の注射可能な薬剤の選択に応じて選択される。膜の密度およびバリア特性は、第１および第２の注射可能な薬剤のうちの少なくとも一方の活性成分の粘性または拡散挙動および混合挙動のうちの少なくとも一方に応じてまたはそれに対して選択される。
【００３２】
膜は、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、および／もしくはポリテトラフルオロエチレンなどの熱可塑性ポリマーを含むことができ、またはそのような熱可塑性ポリマーから作ることができる。他の例では、膜はまた、一種のゴムストッパを含むことができる。ここで、膜は、シリコーンゴム、ハロゲン化ブチルゴム、もしくはこれらの混合物などの熱可塑性エラストマーを含むことができ、またはそのような熱可塑性エラストマーからなることができる。
【００３３】
膜はまた、パリレンなどの化学気相成長ポリマーを含むことができる。膜は、いわゆるプラスチック気相成長によって製造することができる。膜は、対応する液体薬剤が容器の中空空間内へ充填された後、第１および第２の注射可能な薬剤のうちの一方の液面に形成することができる。膜は、パリレンのｐ−キシリレン中間体から製造されたポリマーであるパリレンＮを含むことができる。ｐ−キシリレン中間体は、第１および第２の薬剤のうちの一方の液面などの表面に物理吸着されると重合する。
【００３４】
パリレンは、優れたバリア特性を有する。容器内および注射可能な薬剤のうちの一方の液面上にその場で膜を形成することは、容器の大量製造の点から有益である。パリレンまたはパリレンＮは液体の物質の表面上で高温状態から重合するが、注射可能な薬剤への熱エネルギーの侵入はほとんど無視できるほどである。一方では、注射可能な薬剤の液面上に形成される被覆は比較的薄く、たとえばわずか数マイクロメートルの範囲内である。さらに、注射可能な薬剤は事前冷却することができ、わずか３℃〜５℃の温度で提供することができるため、ポリマーが液面上で急速に凝縮する。化学気相成長プロセスの熱エネルギーまたは熱は、注射可能な薬剤に損傷または障害を与える可能性がない。典型的には、液体薬剤の熱容量は、気相成長ポリマーの熱容量より少なくとも２〜３倍大きい。わずか数マイクロメートルの範囲内の厚さの膜を形成するために必要とされる材料が比較的低質量であることをさらに考慮すると、その場での被覆プロセスは、液体薬剤の０．５℃未満または１℃未満の加熱をもたらすだけである。
【００３５】
さらに、液面上のポリマーの凝縮または重合は、凝縮なだれ（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ  ａｖａｌａｎｃｈｅ）をもたらす。その結果、膜は液面上に被膜として形成される。
【００３６】
膜の厚さは、第１および第２の空洞内に収容されている第１および第２の注射可能な薬剤または流体の粘性、ならびにそれぞれの薬剤を針に通すために概して必要とされる貫通力によって管理および決定することができる。比較的低い粘性を含む流体または薬剤は、比較的薄い膜によって分離することができる。粘性が低い流体、たとえば１．５ｍＰａ・ｓ未満の粘性を含む流体の場合、厚さ１０μｍ〜１００μｍの膜で十分である。そのようなかなり薄い膜は、典型的には、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、もしくはポリテトラフルオロエチレン、もしくはこれらの組合せなどの熱可塑性ポリマーから作られ、またはそのような熱可塑性ポリマーを含む。
【００３７】
そのような膜は、比較的非可撓性とすることができ、遠位方向に駆動されると針によって容易に穿孔または穿刺することができる。膜の材料または材料混合物は、実質的な撓みまたは膨張なしに穿孔されるように選択されるべきである。１．５ｍＰａ・ｓより大きい粘性を有する流体の場合、膜は、１００μｍ〜２ｍｍまたは１００μｍ〜１ｍｍの範囲の厚さを含むことができる。膜は、シリコーンゴムなどの熱可塑性エラストマーを含むとき、１ｍｍ〜２ｍｍの厚さを含むことができる。
【００３８】
別の例によれば、膜は、液体にとって実質的に貫通不能である。少なくとも、膜は、少なくとも第１および／または第２の注射可能な薬剤の医薬品有効成分または作用薬にとって実質的に貫通不能であるべきである。
【００３９】
さらなる例によれば、少なくとも第１の注射可能な薬剤は、麻酔性の活性成分または麻酔剤を含む。最初に第１の注射可能な薬剤が排出され、その後、少なくとも第２の注射可能な薬剤が針を通じて排出される。このようにして、容器は、麻酔剤または麻酔性薬剤に続いて、何らかの他のタイプの注射可能な薬剤の順次排出を提供する。このようにして、第１の注射可能な薬剤によって、注射処置を受ける生物組織に麻酔をかけることができる。その後、第２の注射可能な薬剤を注射することができる。さらなる例では、少なくとも第１の注射可能な薬剤は、第２の注射可能な薬剤を活性化するように構成された賦活剤を含む。第１の注射可能な薬剤および第２の注射可能な薬剤の混合は、組織内へ注射された後に組織内で行われる。賦活剤によって、ワクチンまたは選択された化学療法剤を活性化しなければならない。そのような薬剤の組合せの場合、賦活剤を容器の第１の空洞内に提供することができ、ワクチンまたは化学療法剤を第２の空洞内に提供することができる。
【００４０】
他の例では、第１の空洞のみに第１の注射可能な薬剤が提供および／または充填され、第２の空洞には生理学的に不活性の物質が充填され、またはさらに第２の空洞には液体物質がない。そのような構成では、容器は、バイオプシー処置を行うために使用することができる。ここで、第１の空洞には、選択された組織の一部分内へ注射される麻酔剤を充填することができる。第１の空洞の内容物が針を通って排出され、膜が針によって穿孔された後、針と第２の空洞との間に流体連通が確立される。次いで、ピストンを近位方向に、すなわち近位端の方へ変位または後退させ、それによって第２の空洞内に負圧を生成して、生物組織から針を通じて第２の空洞内へ組織または流体のサンプルを抽出することもさらに考えられる。ここで、第２の空洞は、バイオプシー処置によって抽出された生物組織または生物流体のための収納コンパートメントを提供することができる。
【００４１】
第１の空洞に麻酔剤が充填または提供されたとき、麻酔をかけて第２の空洞内に最初に提供されているさらなる薬剤を送達するには、患者の皮膚を一度穿孔するだけでよい。単一の注射処置中に、そのような注射処置中によって、麻酔剤の送達および次の医薬液体物質の送達を行うことができる。患者の皮膚は、一度穿刺するだけでよい。さらに、本明細書に提案する容器では、第１の注射可能な薬剤および第２の注射可能な薬剤が皮膚または生物組織の穿刺区域内の同じ位置または領域で送達されることも本質的に保証される。
【００４２】
別の例によれば、第１の注射可能な薬剤および第２の注射可能な薬剤は、異なる薬物調合物を含む。たとえば、第１の注射可能な薬剤は、麻酔性の活性成分を含み、第２の注射可能な薬剤は、以下に述べるように、ワクチン、化学療法剤、または何らかの他のタイプの医薬品調合物を含む。第１および第２の注射可能な薬剤が異なる薬物調合物を含むとき、この容器を使用すると複合型の治療を提供することができる。使用者または医療従事者は、複合型の治療のために意図される異なる薬物調合物を選択または準備する必要がなくなる。少なくとも２つの注射可能な薬剤は、所与および所定の比で容器内に充填済みである。最終使用者は、第１および第２の注射可能な薬剤の量および／または比を手動で調整する必要はない。その限りにおいて、少なくとも第１および第２の注射可能な薬剤を選択し、次に注射するプロセスを簡略化することができる。最終的に、患者の安全を強化することができる。
【００４３】
容器は、第１および第２の注射可能な薬剤のみの順次注射に限定されるものではない。容器は、単一の膜を含むだけではなく、細長い本体の中空空間または内部を３つ、４つ、またはさらにそれ以上の空洞にさらに分離する２つまたはさらにそれ以上の膜を含むこともさらに考えられる。このようにして、容器は、それぞれの数の密閉して分離された空洞内に少なくとも３つの注射可能な薬剤を保持するようにさらに構成することができる。送達中、空洞および空洞を分離する膜は出口の方へ変位し、針によって穿孔されて、針と複数の空洞との間の流体連通を順番に確立する。
【００４４】
別の例によれば、第２の注射可能な薬剤の粘性は比較的大きい。第２の注射可能な薬剤の粘性は、１．５ｍＰａ・ｓ、３．０ｍＰａ・ｓより大きい。第２の注射可能な薬剤の粘性は、室温（２０℃）で測定されたとき、６．０ｍＰａ・ｓ、１２ｍＰａ・ｓ、２０．０ｍＰａ・ｓ、または４０ｍＰａ・ｓよりさらに大きくすることができる。中空針のサイズ、たとえば直径に応じて、粘性の大きい第２の注射可能な薬剤を中空針に通すために、比較的大きい投薬力または比較的大きい圧力をピストンに加えなければならない。したがって、針を通じて少なくとも第２の注射可能な薬剤を排出するために、比較的大きい投薬圧力をピストンに加えなければならない。粘性の大きい第２の注射可能な薬剤は、容器の本体内で摺動可能に変位可能ではなく、長手方向軸に沿って変形可能な膜とともに使用するのに好適である。
【００４５】
第２の注射可能な薬剤の粘性が大きい場合、膜の可撓性または弾性に応じて、膜が針によって穿刺または穿孔されたときでも、膜の遠位方向変形が持続および残留することがある。針を通じて第２の注射可能な薬剤を排出するために必要とされるピストンにかかる比較的大きい遠位方向の圧力は、膜が針によって穿刺されたときでも実質的に変形した形状のままであるほど大きい可能性がある。そうでない場合、第２の注射可能な薬剤の粘性がむしろ中程度または低程度であり、たとえば１．０ｍＰａ・ｓの領域内である場合、膜が針によって穿刺されると、少なくとも第２の空洞内に収容されている第２の薬剤が針を通って流れるため、膜は弾性弛緩を受ける可能性がある。
【００４６】
針によって穿孔されたとき、第２の注射可能な薬剤は針を通って流れ、それによって第２の空洞内の流体圧力をすぐに下げることができる。その結果、膜のうち遠位方向に変位して針によって穿孔された部分は、本体の近位端に向かう変位または動きを受け、ピストンは本体内に静止したままである。次いで、第２の空洞と針との間の流体連通を終わらせることができ、ピストンが遠位方向に向かってさらに変位することで、第１の空洞内に提供されている第１の注射可能な薬剤が繰返し排出され、膜は、本体の針受けサブセクション内に静止したままの針によって穿孔される程度まで再び変形または変位する。
【００４７】
さらなる例では、容器は、注射デバイスまたは薬物送達デバイス内へ挿入されるように構成されたカートリッジを含む。容器の出口は、針によって穿孔可能な封止を含むことができる。特に、出口は、針によって穿孔および貫通される封止円板またはゴム封止を含むことができる。針は、容器および／またはカートリッジに取り付け可能とすることができる。針と容器の内部との間の流体連通はまた、注射デバイス内に容器を入れ、注射デバイスの出口端に針を取り付けることによって確立することもできる。容器は、標準的なサイズのカートリッジを含むことができる。このようにして、本来はカートリッジから薬剤を注射するように設計および構成された注射デバイスを、第１の注射可能な薬剤および第２の注射可能な薬剤を容器から排出するために使用することができる。さらに、多種多様な注射針を容器に連結することが可能である。
【００４８】
容器は、それぞれ第１の空洞および第２の空洞内に提供される第１の注射可能な液体薬剤および第２の注射可能な液体薬剤で充填済みであってもよい。使用後、容器は注射デバイスとともに廃棄されることが意図される。
【００４９】
別の態様によれば、少なくとも第１の注射可能な薬剤を投与する注射デバイスが提供される。注射デバイスは、上述した容器と、容器の出口に取り付けられた針とを含む。針は、針受けサブセクション内へ延びる近位先付端を含む。針は、容器の出口に取り外し可能または取り外し不能に連結可能とすることができる。針は、容器の出口に恒久的に取り付けることができ、またはさらに容器の出口を形成することもできる。典型的には、細長い本体は、第１および／または第２の注射可能な薬剤に対して不活性のガラスなどのガラス質の材料を含む。
【００５０】
一例では、針は、容器の出口に不動に固定可能である。他の例では、針は、容器の出口に不動に固定されている。容器の出口に配置または固定されたとき、先付端である針の近位端は、第１の空洞内に位置し、針の反対側の端部、すなわち針の遠位端は、容器の外側に位置する。容器の出口に配置、取り付け、または固定されたとき、針は出口を貫通しまたは出口に到達することができる。
【００５１】
容器は、単一の使用および単一の注射処置が意図されている。次いで、充填済み容器は、典型的には、使用後に廃棄されることが意図される。注射デバイスもまた、使い捨てタイプとすることができる。容器は、注射デバイス内に容易に組み立てることができる。
【００５２】
別法として、注射デバイスおよび／または容器は再利用可能タイプである。注射デバイスは、投薬処置を行うための容器を収容するように構成することができる。投薬処置の終了後、注射デバイスを分解して注射デバイスから容器を抜き取り、次の投薬処置のための新しい容器を受け入れることができる。再利用可能な注射デバイスでは、針は、典型的には注射デバイスの出口端に取り付け可能であり、それによって注射デバイス内に位置する容器の出口との流体連通が確立される。使い捨てタイプの注射デバイスでは、針は、容器の出口に事前固定することができ、恒久的に固定することができる。針は、容器の本体に成形することができる。針は、出口を横断することができ、またはさらには容器の出口を形成することができる。注射デバイスは、実質的に容器からなるシリンジを含むことができ、容器は、容器の出口に取り付けられた針と、容器のピストンに取り付け済みまたは取り付け可能なプランジャとを有する。容器、特にその細長い本体は、手動注射処置を可能にし、それに対応する径方向外方へ延びるフィンガローブまたはフィンガフランジを含みかつ備えることができる。
【００５３】
別の例によれば、注射デバイスは、ピストンに遠位方向圧力をかけるように構成されたプランジャをさらに含む。プランジャは、少なくとも遠位方向の駆動圧力または駆動力をピストンにかけるように構成される。このようにして、ピストンは、容器の本体の遠位端に向かって変位および移動することができる。プランジャは、推力を受けるピストンの近位面に直接当接するように構成された細長いロッドを含むことができる。プランジャはまた、径方向に広がった押圧片（ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｐｉｅｃｅ）をその遠位端に備えることができる。ここで、押圧片は、ピストンの近位側に直接係合または当接するように構成される。径方向に広がった押圧片は、かなり均質な圧力をピストンにかけてピストンを遠位方向に駆動する働きをする。プランジャは、たとえば使用者の親指のために、径方向に広がった当接面を近位端に含むことができる。容器の近位端に連結されまたは取り付けられた径方向外方へ延びるフィンガローブまたはフィンガフランジと組み合わせると、注射デバイスは、少なくとも第１および第２の注射可能な薬剤の手動式の排出を行うように構成されたシリンジに類似している。
【００５４】
典型的には、細長い本体は半透明であり、容器の内容物の視覚検査が有効である。このようにして、第１および第２の空洞内に収容されている第１および第２の注射可能な薬剤を視覚的に検査することができる。さらに、長期間の収納後でも、第１および第２の空洞を分離する膜が完全な状態のまま残っているかどうかを視覚的に検査することができる。特に第１および第２の薬剤が異なる色であるとき、または異なる吸光能力を含むとき、第１および第２の空洞が互いに十分に密閉分離されているかどうか、ならびにどの程度密閉分離されているかを視覚的に制御することができる。加えて、半透明または透明の本体により、注射プロセスの視覚的な検査および監視が提供される。介護者または患者自身が、注射処置中に膜が針によって穿刺される瞬間を視覚的に検査することが有効になる。
【００５５】
別の例によれば、プランジャは、ピストンに強固に連結されて、遠位方向および近位方向の駆動力をプランジャからピストンへ伝達する。強固な連結は、たとえばプランジャとピストンとの間のねじ連結によって確立することができる。このため、ピストンは、プランジャの遠位端にあるねじ付部分を受けるためのねじ付レセプタクルを含むことができる。プランジャがピストンに摩擦係合されること、またはプランジャがピストンに接着剤によって取り付けられることも考えられる。プランジャとピストンとの間の強固な連結により、プランジャによってピストンを近位方向に後退させることが有効になる。このようにして、膜が針によって穿刺された後、患者の注射部位から液体物質または組織を後退させることができる。ピストンを近位方向に変位させることによって、体液または生物組織を第２の空洞内へ吸い込むことができる。かなり非可撓性の膜により、膜が針によって穿孔された後も、第２の空洞と針との間の流体連通は完全な状態のままである。このとき、ピストンの近位方向への後退は、膜の位置に実質的な影響を与えない。
【００５６】
さらなる例では、針は、容器の本体に対して長手方向軸に沿って変位可能である。特に、針は、少なくとも２つの長手方向位置間で本体に対して変位可能である。少なくとも２つの長手方向位置のどちらでも、針は、本体に対して固定可能である。このようにして、細長い本体の中空空間内への針の貫通深さを変更することができる。針の貫通深さは、本体の針受けサブセクションの軸方向の長さを決定する。貫通深さまたは本体に対する針の長手方向もしくは軸方向の位置は、膜が針によって穿孔されるときの膜の長手方向または軸方向の位置を決定する。
【００５７】
先付針の近位端の長手方向位置は、針を通じて投薬される第１の注射可能な薬剤の量を最終的に決定する。針受けサブセクション内へ延びる針の近位端が出口に近接して位置する場合、第１の空洞内に収容されている第１の注射可能な薬剤のほぼ全体が排出されてから、膜が針によって穿刺または貫通される。他の構成では、針の近位端が出口から所定の比較的大きい距離をあけて位置する場合、膜は比較的早い段階で、すなわち第１の注射可能な薬剤が完全に投薬される前に穿孔される。
【００５８】
膜が穿孔されると、第２の注射可能な薬剤の排出が始まり、第１の注射可能な薬剤の残留部分は容器内に残ることができる。実際上、容器、したがって膜に対する針の近位端の軸方向位置または長手方向位置を修正および変更することによって、容器から投薬される第１の注射可能な薬剤の総量を相応に変更することができる。異なるサイズのスペーサを使用することによって、または注射デバイスのインターフェースに取り付けられるように構成された異なる構成のニードルアセンブリを使用することによって、針の長手方向変位を得ることができ、異なる構成のニードルアセンブリは、少なくとも近位延長に対して異なる長さの両頭注射針を含む。その限りにおいて、注射デバイスは、各々容器の出口に取り付けるための共通のインターフェースを有する様々な異なる構成の針を備えることができるが、異なる近位長さの両頭注射針を有する。
【００５９】
さらなる例によれば、注射デバイスは、容器を収容するハウジングを含み、プランジャを遠位端の方へ付勢するように構成された駆動機構をさらに含む。注射デバイスは、単一の注射処置のために構成されたペン型注射器を含むことができる。ハウジングは、容器を受け入れるためのカートリッジホルダセクションを含むことができる。カートリッジホルダセクションは、ニードルマウント（ｎｅｅｄｌｅ  ｍｏｕｎｔ）を備える遠位開端をさらに含むことができる。ニードルマウントは、たとえばニードルハブの形態で、ニードルアセンブリの相応のねじ付セクションを受けるためのねじ付ソケットを含むことができ、したがってニードルアセンブリを注射デバイスのハウジングに組み立てたとき、両頭注射針の近位端は、容器の出口、たとえばカートリッジのセプタムを貫通して、容器の第１の空洞へのアクセスを得る。駆動機構は、容器のピストンに遠位方向圧力をかけるように構成されたピストンロッドを含むことができる。駆動機構は、典型的には、少なくとも容器の本体に対するピストンの順方向運動をトリガおよび／または制御するように構成された用量ボタンを含む。
【００６０】
この文脈で、「遠位」または「遠位端」という用語は、注射デバイスのうち人間または動物の注射部位に面する端部を指す。「近位」または「近位端」という用語は、注射デバイスのうち人間または動物の注射部位から最も離れている反対側の端部に関する。
【００６１】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される。
【００６７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７８】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることができることが、当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用するあらゆる参照番号は、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではないことに留意されたい。
【００７９】
以下、容器および注射デバイスの多数の例について、図面を参照することによってより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】注射デバイスの一例を示す図である。
【図２】部分的に分解された注射デバイスを示す図である。
【図３】ニードルアセンブリが注射デバイスの出口端に取り付けられている、注射デバイスの遠位端を示す図である。
【図４】初期構成にある容器の一例の長手方向断面図である。
【図５】針が出口に取り付けられている、図４による容器を表す図である。
【図６】膜が針によって穿孔され、第２の注射可能な薬剤の送達が行われたときの図５による容器を示す図である。
【図７】図６に示す針の位置から変動する針の位置を示す図である。
【図８】膜が針によって穿孔された後の容器の一例を示す図である。
【図９】ピストンの近位方向への後退後または後退中の図８による容器の構成を示す図である。
【図１０】変形可能な膜が初期構成にある、容器のさらなる例を示す図である。
【図１１】変形した膜の一部分が針によって穿孔された構成にある、図１０による容器を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８１】
図１〜図３に、ペン型注射器として構成された注射デバイス１００の一例が示されている。注射デバイス１００は、ハウジング１２０を含む。ハウジング１２０は、カートリッジホルダ１２１および本体１２２を含む。カートリッジホルダ１２１は、少なくとも第１の注射可能な薬剤６０が充填済みのカートリッジを含むことができる容器１０を収容するように構成される。カートリッジホルダ１２１および本体１２２は、互いに恒久的または解放可能に取り付けることができる。注射デバイス１００は、使い捨ての注射デバイスとして構成することができ、注射デバイス内に容器１０を容易に組み立てることができる。別法として、注射デバイス１００は、再利用可能なデバイスとして構成することができる。ここで、カートリッジホルダ１２１を本体１２２から切り離して、容器１０を取り替えまたは交換することができる。
【００８２】
図２に示すカートリッジホルダ１２１は、カートリッジホルダ１２１内に位置する容器１０の視覚検査を可能にするために、窓１２５を含む。カートリッジホルダ１２１は、外側ねじ付セクション１３２を有するソケット１３１を遠位端付近に含む。ソケット１３１は、図１に別個に示すニードルアセンブリ５５に係合するように構成される。ニードルアセンブリ５５は、注射針５０を含む。注射針５０は、図３に示すように近位端５１および遠位端５２を有する両頭の中空カニューレである。ニードルハブとしても示されているニードルアセンブリ５５は、底部セクション５６および側壁セクション５７を含む。底部セクション５６および側壁セクション５７は、カートリッジホルダ１２１のねじ付ソケット１３１を受けるように構成されたカップ形のレセプタクルを形成する。側壁セクション５７は、ソケット１３１の外側ねじ付セクション１３２に嵌合する内側ねじ付セクション５８を含む。カートリッジホルダ１２１の遠位端面は貫通口１２３を含み、ニードルアセンブリ５５がカートリッジホルダ１２１に取り付けられ、容器１０がカートリッジホルダ１２１内に配置されたとき、針５０の近位に突出する部分が、貫通口１２３を通ってカートリッジホルダ１２１の内部へ延び、したがってカートリッジまたは容器１０の内部へ延びることができる。
【００８３】
容器１０は、カートリッジホルダ１２１内に配置される。容器１０は、カートリッジホルダ１２１内で位置的に固定される。容器１０は、狭くなるショルダ部分２３を含むことができ、ショルダ部分２３は、カートリッジホルダ１２１の相応の形状のショルダセクションに軸方向に当接または係合する。容器１０は、細長い管状の本体１１を含む。本体１１は、ガラス質の本体を含むことができる。本体１１は、ガラスから作ることができる。本体は、容器１０の内容物の視覚検査を可能にするために、半透明または透明とすることができる。細長い本体１１は、長手方向（ｚ）に沿って延びる。本体１１は、図４に示すように、遠位端１３と、反対側に位置する近位端１４とを含む。
【００８４】
遠位端で、本体１１は、カートリッジホルダ１２１の遠位端または遠位端付近に配置される。本体１１の遠位端１３は、狭くなるショルダ部分２３を含み、ショルダ部分２３は、直径が低減するネック部分２２へ延びる。最遠位端で、ネック部分２２は、径方向に広がったヘッド部分２４内へ延びる。ヘッド部分２４には、たとえば穿孔可能な封止円板の形態の封止２５が設けられる。この封止２５は、圧着キャップ２７によってヘッド部分２４に、したがって本体１１の遠位端１３に固定された穿孔可能なゴムセプタム２６を含むことができる。封止２５は、細長い本体１１の遠位端１３に容器１０の出口４０を形成することができる。
【００８５】
注射デバイス１００は、プランジャ１１０またはピストンロッドを含む駆動機構１０４をさらに備えることができる。駆動機構１０４は、用量ボタン１０８をさらに備えることができ、用量ボタン１０８によって注射デバイス１００の投薬動作をトリガまたは制御することができる。場合により、注射デバイス１００およびその駆動機構１０４は用量ダイヤル１０６を含み、用量ダイヤル１０６によって、投薬予定の用量のサイズを個々に設定することができ、または次の投薬処置のために注射デバイス１００を導入もしくは準備することができる。
【００８６】
場合により、図１に示すように、ハウジング１２０の本体１２２は、用量サイズを示す窓１２６を備えることができる。窓１２６には、実際に設定された用量のサイズを視覚的に表示することができ、したがって次の投薬処置中に投薬予定の薬剤の量を使用者に通知することができる。
【００８７】
図１にさらに示すように、ニードルアセンブリ５５は、注射針５０の遠位端５２を覆うように構成された内側ニードルキャップ１２７を備えることができる。外側ニードルキャップ１２８によって、ニードルアセンブリ５５全体をさらに覆うことができる。使用中でない場合、ニードルアセンブリ５５はカートリッジホルダ１２１の遠位端から取り外されるべきである。次いで、カートリッジホルダ１２１は、保護キャップ１２４によって覆うことができ、保護キャップ１２４によって覆われるべきである。保護キャップ１２４は、カートリッジホルダ１２１および本体１２２のうちの少なくとも一方に解放可能に係合するように構成される。ニードルアセンブリ５５をカートリッジホルダ１２１に組み立てる前に、保護キャップ１２４をハウジング１２０から取り外さなければならない。
【００８８】
図１〜図３に示す容器１０とペン型注射デバイス１００との相互作用は例示にすぎない。容器の一般動作原理は、ペン型注射デバイスとの相互作用を必要としない。容器１０は、以下に説明するように、手動式のシリンジとして使用することができる。
【００８９】
容器１０が、全体として図４に示されている。容器１０は細長い本体１１を含み、細長い本体１１は、長手方向軸または軸方向（ｚ）に沿って延びる管状の側壁１２を有する。容器１０および細長い本体１１は、少なくとも第１の注射可能な薬剤６０のための出口４０を備えた遠位端１３を含む。本体１１は、反対側の長手方向端に近位端１４を含む。細長い本体１１およびその管状の側壁１２は、円筒形の幾何形状の中空空間１５を制限する。細長い本体１１内の中空空間１５は、近位端１４に対してピストン２０によって封止される。ピストン２０は、側壁１２の内側断面に対応および整合する直径を含む。ピストンは、側壁１２に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁１２に対して摺動可能である。
【００９０】
ピストン２０から所与の軸方向または長手方向の距離をあけて、細長い本体内に膜３０が配置される。膜３０はまた、側壁１２に封止可能に係合され、長手方向軸（ｚ）に沿って側壁１２に対して摺動可能および変形可能のうちの少なくとも一方である。長手方向に見ると、膜３０は、ピストン２０と封止４０との間に位置する。膜３０は、容器１０の長手方向中間セクション内に位置することができる。ピストン２０は、容器１０の近位端１４または近位端１４付近に設けることができ、出口４０は、遠位端１３に設けることができる。
【００９１】
膜３０は、液体にとって実質的に貫通不能であり、または少なくとも第１の薬剤６０および／もしくは少なくとも第２の薬剤６２からなる医薬活性成分にとって少なくとも実質的に貫通不能である。本体１１内の中空空間１５は、膜３０によって第１の空洞１６および第２の空洞１８に分離される。第１の空洞１６は、側壁１２、出口４０、および膜３０によって制限される。第２の空洞１８は、側壁１２、ピストン２０、および膜３０によって制限される。長手方向に見ると、第１および第２の空洞１６、１８は互いに前後に位置する。
【００９２】
容器１０の中空空間１５は、遠位端および／または出口４０に隣接して針受けサブセクション１７を含む。針受けサブセクションは、出口４０から中空空間１５に入って長手方向に近位端１４に向かうように構成された針５０の貫通深さによって画成される。針受けサブセクション１７は、図４および図５に垂直の破線によって仮想的に示されている。図５に示すように、針受けサブセクション１７の近位端は、中空空間１５内に配置されたときの針５０の近位端５１の長手方向位置に一致する。
【００９３】
針５０の軸方向位置は可変とすることができる。初期構成で、医療従事者または顧客へ送達されたとき、容器１０には針がない。容器１０は、穿孔可能な封止２５によって遠位端１３に対して封止されたカートリッジを含むことができる。注射処置を行うために、容器１０の出口４０は、両頭注射針５０を備える。代替例では、針５０は、容器１０および本体１１に取り外し不能に属することができる。針５０は、本体１１および容器１０内に成形することができる。したがって針５０は、医療従事者または最終使用者に商品として届けられたとき、第１の空洞１６に流体連通している。
【００９４】
第２の空洞１８は、典型的には、第２の注射可能な薬剤６２が充填される。図５に示す構成から始まり、ピストン２０に遠位方向圧力を加えてピストン２０を遠位端１３に向かって駆動することができる。ここで、ピストン２０に加えられた圧力は、実質的に非圧縮性の第２の注射可能な薬剤６２を通って伝達される。第２の注射可能な薬剤６２の流体圧力の上昇により、膜３０が遠位端１３に向かってそれぞれ遠位方向に変位または変形する。その結果、第１の空洞１６内の圧力も上昇し、したがってある量の第１の注射可能な薬剤６０が針５０を通って排出される。注射針５０の遠位端５２が生物組織内に位置した場合、第１の注射可能な薬剤６０が生物組織内に相応に注射される。
【００９５】
図６に、ピストン２０が膜３０とともに遠位端１３の方へ変位した状況が示されている。膜３０が針受けサブセクション１７に入ると、膜３０の一部分３１が針５０の近位端５１によって穿孔および貫通される。したがって、針５０は第２の空洞１８に流体連通し、ピストン２０が遠位端１３へさらに変位すると、第２の空洞１８内に提供されている第２の注射可能な薬剤６２が、針５０を通って排出される。図６には、径方向に広がった押圧片１１２を有するプランジャ１１０も示されており、プランジャ１１０によって、ピストン２０に遠位方向圧力をかけることができる。プランジャ１１０は、注射デバイスの駆動機構１０４に属することができる。別法として、容器が手動で動作可能なシリンジとして実施されるとき、プランジャ１１０は、使用者がたとえば使用者の親指によって手動で押し下げることができる。このため、プランジャ１１０は、径方向に広がったフランジ１１４を近位端に含むことができ、使用者は、親指によって近位端に圧力を加えることができる。
【００９６】
図６にさらに示すように、本体１１の近位端は、径方向外方へ延びるローブ１１５を備えることができる。本体１１の近位端部に、２つの直径方向に反対に位置するローブ１１５または径方向外方へ延びるフランジ部分を設けることができる。ローブ１１５は、使用者が親指によってプランジャ１１０に遠位方向圧力をかけるとき、たとえば使用者の中指および人差し指が容器１０に反力を加えるためのフィンガフランジを提供することができる。ローブ１１５は、容器１０と一体形成することができる。この場合、容器１０およびその細長い本体１１は、射出成形プラスチック材料を含むことができ、または射出成形プラスチック材料から製造することができる。別法として、ローブ１１５は、本体の側壁１２に固定された別個の構成要素として設けることができる。この場合、本体１１は、ガラスから作ることができる。
【００９７】
図６で、針５０の近位端５１は、第１の位置Ｐ１に位置する。針５０の近位端５１の軸方向または長手方向の位置は、膜３０が針５０によって穿孔および横断される軸方向位置を決定する。図６に示すように、第１の空洞１６は、膜３０が針５０によって穿孔されると、ゼロ以外の残留体積を含む。したがって、第２の薬剤６２の投薬および排出が始まると、特定の残留量の第１の薬剤６０が容器１０内に残る。図６と比較すると、針５０およびその近位端５１は、図７に示す長手方向位置Ｐ２に位置する。ここで、針５０の近位端５１は、図６の構成と比較すると、本体１１の遠位端１３からさらに離れている。
【００９８】
その結果、第１の空洞１６の残り体積は、図６より図７で大きくなる。その限りにおいて、針５０、特にその近位先付端５１の長手方向位置は、容器１０から排出される第１の注射可能な薬剤の総量を管理および決定する。針５０の近位端５１と本体１１の出口４０または遠位端１３との距離が最小のとき、最大量の第１の注射可能な薬剤６０が針５０を通って排出される。初期構成で、針５０の近位端５１と膜３０と距離を短くすることによって、針５０を通って排出される第１の注射可能な薬剤の量がより小さくなる。したがって、針５０が長手方向に容器１０の中空空間１５に入る貫通深さを増大させることで、容器１０内に残る第１の薬剤６０の残留量がより大きくなる。
【００９９】
投薬処置が続くと、第２の注射可能な薬剤６２は付勢され、注射針５０を通って排出され、図８に例示的に示す構成に到達することができる。またこの構成で、相当量の第２の注射可能な薬剤６２が針５０を通って排出されている。ピストン２０は、遠位方向にさらに遠くへ変位させることができ、やはり針５０の近位先端５１によって穿孔される。ピストン２０と針５０との係合により、第２の注射可能な薬剤６２の全体または少なくとも大部分が排出され、注射処置が終了したという触覚フィードバックが、使用者に提供される。
【０１００】
図４〜図８に示す容器は、２つの異なる注射可能な薬剤６０、６２を同じ注射部位で順次排出するように構成される。
【０１０１】
さらに、別の態様によれば、容器１０は、バイオプシー処置に使用することもできる。次いで容器１０は、第１の空洞１６内に位置する第１の注射可能な薬剤６０のみを充填済みであってもよい。第２の空洞１８は、実質的に空にすることができ、第２の注射可能な薬剤６２がない。バイオプシー動作を行う目的で、ピストン２０と膜３０との間に気体を提供することができ、気体は、図４〜図７に関連して上述したように、圧縮されると、膜３０を遠位端１３に向かって変位または変形させ、第１の注射可能な薬剤６０を排出するように構成される。気体の代わりに、第２の空洞１８内にスペーサを設けることもできる。スペーサは、ピストン２０と膜３０とを軸方向に分離することができる。スペーサは、ピストン２０と膜３０との間に挟むことができる。膜３０とピストン２０との間に位置するスペーサ、気体、または不活性液体物質は、膜３０およびピストン２０が遠位端１３に向かって長手方向変位を受けて、膜３０が針によって貫通されたとき、ピストン２０が針５０によって穿孔されることを防止する働きをする。
【０１０２】
図９に示すように、膜３０が針５０の近位端５１によって貫通された後、ピストン２０を後退させることができ、本体１１の近位端１４に向かって変位または移動させることができる。ピストン２０を近位端１４に向かって後退させたとき、吸引作用が生成され、第２の空洞１８内に負圧が提供され、したがって組織および／または生物流体が患者の穿孔部位から第２の空洞内へ後退する。第２の空洞１８内へのサンプル流体４２の後退および吸引は、図９に概略的に示されている。プランジャ１１０および／またはその押圧片１１２は、ピストン２０に強固に連結される。ここで、プランジャ１１０とピストン２０との間の連結は、ねじ係合、磁気連結、スナップ機能によって確立されるポジティブ係合、または接着連結を含むことができる。さらに、ピストン２０および細長いプランジャ１１０が一体形成されることも考えられる。
【０１０３】
図１０および図１１に、膜３０のさらなる構成が示されている。図１０に初期構成で示す容器１０は、図４および図５に関連して図示および説明した容器１０と実質的に同一である。しかしここでは、図４の容器１０とは異なり、図１０に示す容器１０は、変形可能な膜３０を含む。初期構成で、針５０の近位端５１は、第１の空洞１６内へ延びている。遠位方向圧力がピストン２０に加えられると、第２の空洞１８内の流体圧力が上昇し、それにより図１１に示すように、膜３０が遠位方向に変形および膨張する。
【０１０４】
膜３０は、熱可塑性エラストマーのいくつかの層のうちの１つなどの弾性変形可能な材料を含むことができる。膜３０およびその外周は、側壁１２の内側に摩擦係合することができる。膜３０と側壁１２との間の摩擦力は、膜３０の遠位方向変形を誘起するために必要とされる力または圧力より実質的に大きくすることができる。膜３０が遠位端１３の方へ変形すると、第１の空洞１６の体積は実質的に減少するのに対して、第２の空洞の体積は実質的に一定のままである。ここで、図１１に示すように、膜３０の一部分５１、たとえば径方向中心部分は、まず針受けサブセクション１７に到達することができ、針５０の近位先端５１によって穿刺および貫通することができる。
【０１０５】
膜３０の部分３１が穿孔されるとすぐに、針５０の中空内部と第２の空洞１８との間に流体伝達連結が確立される。第２の注射可能な薬剤６２が針５０を流れると、第２の空洞１８内の流体圧力が減少し、したがって膜３０の弛緩を招き、その結果、穿孔部分３１が近位方向に移動し、針５０から係合解除される。ピストン２０が遠位方向にさらに変位すると、特定の量の第１の注射可能な薬剤６０が第１の空洞１６から繰返し排出され、膜３０の部分３１が再び穿孔される。第１および第２の注射可能な薬剤６０、６２は穿孔組織内で混合されるため、第１および第２の注射可能な薬剤６０、６２の排出順序の一時的な変動に耐えることができる。
【０１０６】
さらに、第２の薬剤６２が比較的大きい粘性を含み、針５０の直径が比較的小さい場合、遠位方向に比較的高い圧力をピストン２０に加えなければならない。この圧力は、図１１に示すように、膜３０を膨張または変形した構成で維持するのに十分に大きくすることができる。したがって、第２の注射可能な薬剤６２の粘性が大きいため、膜３０が針５０の近位端５１によって穿孔および横断された後でも、第２の空洞１８と針５０との間の流体連通が持続することができる。
【０１０７】
いくつかの例または実施形態では、膜３０は実質的に非可撓性とすることができる。膜３０は、管状の側壁１２に対して明確な摺動挙動を示すことができる。他の実施形態では、膜３０は、対応する流体圧力が膜３０に加えられたときに弾性膜３０が遠位端１３の方へ変形または膨張する傾向になる程度まで、側壁１２に摩擦係合することができる。膜３０は、遠位端１３の方へ変形すると針５０によって穿孔されるように、可撓性ならびに伸縮性とすることができる。
【０１０８】
第２の空洞１８内の圧力が比較的高いため、膜３０が作られる材料の弾性特性、ならびに全体的な幾何形状、たとえば長手方向における膜の厚さおよびその直径または断面に応じて、膜３０はまた、側壁１２に対する複合的な摺動、ならびに膨張または変形を受けることがある。
【符号の説明】
【０１０９】
１０  容器
１１  細長い本体
１２  側壁
１３  遠位端
１４  近位端
１５  中空空間
１６  第１の空洞
１７  針受けサブセクション
１８  第２の空洞
２０  ピストン
２２  ネック部分
２３  ショルダ部分
２４  ヘッド部分
２５  封止
２６  セプタム
２７  キャップ
３０  膜
３１  部分
４０  出口
４２  サンプル流体
５０  針
５１  近位端
５２  遠位端
５５  ニードルアセンブリ
５６  底部セクション
５７  側壁セクション
５８  ねじ付セクション
６０  薬剤
６２  薬剤
１００  注射デバイス
１０４  駆動機構
１０６  用量ダイヤル
１０８  用量ボタン
１１０  プランジャ
１１２  押圧片
１１４  フランジ
１１５  ローブ
１１６  連結
１２０  ハウジング
１２１  カートリッジホルダ
１２２  本体
１２３  貫通口
１２４  キャップ
１２５  窓
１２６  窓
１２７  内側ニードルキャップ
１２８  外側ニードルキャップ
１３１  ソケット
１３２  ねじ山
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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