(57)【要約】  抗粘膜炎剤と、口内で長期間にわたり定位置に保持される装置との組合せを使用して、口腔粘膜炎を予防及び処置するための方法及び装置。装置の一部分は、口腔粘膜炎に罹患した口腔粘膜の一部分に重なり、その部分に直接接触する。この方法は、口腔粘膜炎に罹患した粘膜の領域に、抗粘膜炎剤が接触する時間を長くする。この組合せを使用して、口腔粘膜炎を処置し、又は化学療法及び／若しくは放射線療法を受ける患者に生じることがある口腔粘膜炎を、予防的に防ぐことができる。
2021511117.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人の粘膜組織の罹患領域を処置するための装置であって、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分と、
前記嵌合部分に画成された少なくとも１つのカバー部分であって、それぞれ外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分と、
前記嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部と
を備え、
前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続し、
前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高い、装置。
【請求項２】
前記カバー部分の前記外側表面の一部分は、複数のリザーバを有するマイクロ・テクスチャ加工された表面を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記リザーバに配された治療剤を更に含む、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記カバー部分の前記外側表面に配された治療剤を更に含む、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項５】
前記治療剤は、
医薬品、
細胞保護剤、
粘膜付着性物質、
局所麻酔剤、又は
抗酸化剤
のうちの少なくとも１つを含む抗粘膜炎剤である、請求項３又は４に記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、下表面を更に備え、
前記装置が前記人の口に入れられた場合に、前記咬合フランジの下表面が下歯に接触し、前記咬合フランジの上表面が上歯に接触するように、前記少なくとも１つの咬合フランジが構成されている、請求項１から５までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、前記本体部分の材料より順応性が高い材料を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記上ウイング部分及び前記下ウイング部分の各々は、前記本体部分より薄く、
前記上ウイング部分は、前記人の歯肉線の上方に延在して、上内頬の一部分を覆い、又はそれに接触するように構成され、
前記下ウイング部分は、前記人の歯肉線の下方に延在して、下内頬の一部分を覆い、又はそれに接触するように構成されている、請求項１から７までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記上及び下のウイング部分が、耳下腺管及び少なくとも１つの唾液腺の開口部を覆うように構成されている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、
前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面に対して横方向に配向された案内隆起部を含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
人の粘膜組織の少なくとも一部分に治療剤を送達する方法であって、
治療有効量の前記治療剤を、粘膜組織の少なくとも一部分に投与するステップと、
所定の処置期間にわたり口腔内に保持されるように適切に形成された口腔保持部分、及び前記治療剤を用いて処置される粘膜組織に接触する少なくとも１つの表面を有するカバー部分を備える装置を、前記人の口に挿入するステップと
を含む方法。
【請求項１２】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
治療有効量の抗粘膜炎剤を投与するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップは、
粘膜炎を処置し、若しくはその重症度を下げるために、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップ、又は
粘膜炎の発現を抑制し、若しくは遅延させるために、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップ
のうちの１つを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップは、前記人が受ける化学療法又は放射線処置の前に行われ、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤は、粘膜炎の発現を抑制し、又は遅延させる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗粘膜炎剤は、
医薬品、
細胞保護剤、
粘膜付着性物質、
局所麻酔剤、又は
抗酸化剤
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記治療剤は、抗白板症剤である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
ａ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、前記粘膜組織の一部分に前記治療剤を塗布するステップ、
ｂ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、前記装置の外側表面に前記治療剤を塗布するステップ、又は
ｃ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、
第１の量の前記治療剤を、前記粘膜組織の一部分に塗布し、
第２の量の前記治療剤を、前記装置の外側表面に塗布するステップ
を含む、請求項１１から１６までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
洗口剤、
薬用ドロップ、
錠剤、
ペースト剤、
液状すすぎ剤、
懸濁剤、又は
ゲル
のうちのいずれか１つとしての前記治療剤を投与するステップを含む、請求項１１から１７までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記歯科装置は、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分と、
それぞれ外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分と、
前記嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部と
を備え、
前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続し、
前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高く、
前記少なくとも１つのカバー部分のそれぞれの前記外側表面の一部分は、前記粘膜組織の一部分に接触する、請求項１１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
人の粘膜組織に治療剤を送達するためのキットであって、
治療有効量の前記治療剤と、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分、
前記嵌合部分に画成された少なくとも１つのカバー部分であって、それぞれ外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分、
前記嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジ、並びに
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部
を備える装置であって、
前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続し、
前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高い、
装置と、
前記治療剤を前記人の粘膜組織に投与するための前記装置の使い方についての印刷済み説明書と
を含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
口腔粘膜炎は、発赤から重度の潰瘍に及ぶ口粘膜の炎症である。口内炎とも呼ばれる粘膜炎は、よくある消耗性の合併症であり、これは、たとえば化学療法、放射線療法、及び骨髄移植により誘発されることがある。口腔粘膜炎は、口腔粘膜に対する放射線の影響、及び細胞毒性のある化学療法剤の全身的影響から引き起こされるので、頭頸部腫瘍の放射線療法を受けている患者のほぼ１００％、骨髄移植を受けている患者の約９５％、及び化学療法を受けている患者の約４０％にみられる。さらに、白血病の小児の約９０％がこの病態を有する。
【０００２】
口腔粘膜炎のある患者は、口の内膜（粘膜）の紅斑（発赤）及び潰瘍を発症し、これが様々な症状を生じさせることになる。他の関連症状は、味覚減少（味覚減退症）、不快な味覚変化（味覚異常症）、味覚の完全損失（味覚消失症）、及び口渇（口内乾燥症）を含む。
【０００３】
口腔粘膜炎は、生活の質を低下させ、栄養状態を損ない、体重減少及び微量栄養素欠乏を引き起こし、感染及び他の処置合併症のリスクを増大させる。おそらくさらに問題なことに、口腔粘膜炎により、患者は自身の化学療法計画又は放射線療法計画に耐えにくくなる、又はそれを継続しにくくなることがある。特定の化学療法剤を用いた処置により口腔粘膜炎が発症する場合には、この処置に患者の命を救う可能性があるとしても、この薬物をさらに使用できなくなる恐れがある。治療が完了した後、特に頭頸部の癌の放射線治療を受けた後に、一部の患者には口腔粘膜炎の症状が続く。これらの患者では、長期の栄養障害及び生活の質の低下により、癌に罹患したことの影響がさらに深刻になる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
粘膜炎の現状の治療又は予防は、一般に、罹患領域に物質を直接塗布すること、並びに全身投与を含む。しかし、口腔粘膜炎に有効な処置は非常に少ない。したがって、粘膜炎のよりよい、より効率的な処置の必要性、及び粘膜炎の発現を抑制し又は遅延させる必要性が、依然存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の一態様によれば、人の粘膜組織の罹患領域を処置するための装置は、人の歯列弓に対応した弧形状を有する嵌合部分と、嵌合部分に画成された少なくとも１つのカバー部分であって、それぞれの外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分と、嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、嵌合部分の内表面から延在し、嵌合部分の弧をたどる上棚状部とを備え、上棚状部の上表面と、少なくとも１つの咬合フランジの上表面が、互いに連続しており、少なくとも１つのカバー部分が、嵌合部分よりも可撓性が高い。
【０００６】
カバー部分の外側表面の一部分は、複数のリザーバを有するマイクロ・テクスチャ加工された表面を含んでもよい。
【０００７】
治療剤は、カバー部分の外側表面に配されてもよく、又はリザーバに配されてもよい。
【０００８】
いくつかの実施例では、治療剤は、医薬品、細胞保護剤、粘膜付着性物質、局所的麻酔剤、又は抗酸化剤のうちの少なくとも１つを含む抗粘膜炎剤とすることができる。
【０００９】
少なくとも１つの咬合フランジは下表面をさらに備えてもよく、装置が人の口に入れられたとき、咬合フランジの下表面が下歯に接触し、咬合フランジの上表面が上歯に接触するように、少なくとも１つの咬合フランジが構成されてもよい。
【００１０】
上ウイング部分及び下ウイング部分のそれぞれは、本体部分より薄くてもよく、上ウイング部分は、人の歯肉線の上方に延在して、上内頬の一部分を覆う又はそれに接触するように構成されてもよく、下ウイング部分は、人の歯肉線の下方に延在して、下内頬の一部分を覆う又はそれに接触するように構成されてもよい。
【００１１】
上及び下のウイング部分は、耳下腺管及び少なくとも１つの唾液腺の開口部を覆うように構成されてもよい。
【００１２】
本開示の別の態様は、人の粘膜組織、又はその罹患部分に治療剤を送達する方法であって、治療有効量の治療剤を、粘膜組織の少なくとも一部分に投与するステップと、所定の処置期間にわたり口腔内に保持されるように適切に形成された口腔保持部分、及び治療剤を用いて処置される粘膜組織に接触する少なくとも１つの表面を有するカバー部分を備える装置を、人の口に挿入するステップとを含む方法である。
【００１３】
治療有効量の抗粘膜炎剤を投与するステップは、人が受ける化学療法又は放射線処置の前に行われてもよく、ここで治療有効量の抗粘膜炎剤は、粘膜炎の発現を抑制する、又は遅延させる。
【００１４】
治療有効量の治療剤を投与するステップは、治療有効量の抗粘膜炎剤を投与するステップを含んでもよく、ここでこの量は、粘膜炎を処置する、若しくはその重症度を下げるために提供されるか、粘膜炎の発現を抑制する、若しくはそれを遅延させるために提供される。
【００１５】
この方法は、人の口に装置を挿入する前に、粘膜組織の一部分に治療剤を塗布するステップ、人の口に装置を挿入する前に、装置の外側表面に治療剤を塗布するステップ、又は人の口に装置を挿入する前に、第１の量の治療剤を、粘膜組織の一部分に塗布し、第２の量の治療剤を、装置の外側表面に塗布するステップを含んでもよい。
【００１６】
方法は、人の歯列弓に対応した弧形状を有する嵌合部分と、少なくとも１つのカバー部分であって、それぞれの外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分と、嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、嵌合部分の内表面から延在し、嵌合部分の弧をたどる上棚状部とを備える歯科装置であって、上棚状部の上表面と、少なくとも１つの咬合フランジの上表面が、互いに連続しており、少なくとも１つのカバー部分が、嵌合部分よりも可撓性が高く、少なくとも１つのカバー部分のそれぞれの外側表面の一部分が、粘膜組織の一部分に接触する、歯科装置を使用してもよい。
【００１７】
人の粘膜組織に治療剤を送達するためのキットは、治療有効量の治療剤と、装置であって、人の歯列弓に対応した弧形状を有する嵌合部分、嵌合部分に画成された少なくとも１つのカバー部分であって、それぞれの外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分、嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジ、及び嵌合部分の内表面から延在し、嵌合部分の弧をたどる上棚状部を備え、上棚状部の上表面と、少なくとも１つの咬合フランジの上表面が、互いに連続しており、少なくとも１つのカバー部分が、嵌合部分よりも可撓性が高い、装置と、治療剤を人の粘膜組織に投与するための装置の使い方についての印刷済み説明書とを含む。
【００１８】
添付図面を参照しながら、本開示の様々な態様をここで検討する。図を簡単にわかりやすくするために、図面に示す要素は、必ずしも正確に又は原寸に比例して描かれていないことが理解されよう。たとえば、わかりやすくするために、いくつかの要素の寸法が、他の要素よりも誇張されてもよく、又は複数の物理的構成要素が、１つの機能ブロック若しくは要素に含められてもよい。さらに、対応する要素又は類似した要素を示すために、適宜、図面間で参照番号が繰り返されてもよい。しかし、わかりやすくするために、すべての構成要素がすべての図面において符号付けされているわけではない。図は、図解及び説明を目的として提供されており、本開示の限界を定義するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本開示の一態様による粘膜炎処置装置の正面斜視図である。
【図２】図１の装置の背面斜視図である。
【図３】図１の装置の上面図である。
【図４】図１の装置の背面斜視図である。
【図５】図１の装置の一部分の拡大背面斜視図である。
【図６】図１の装置の正面図である。
【図７】本開示の別の態様による粘膜炎処置装置の正面斜視図である。
【図８】図７の装置の背面斜視図である。
【図９】図７装置の一部分の拡大背面斜視図である。
【図１０Ａ】本開示の態様による口腔保持試験の結果を示すグラフである。
【図１０Ｂ】本開示の態様による、被験者の麻痺知覚に対する口腔保持試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下の詳細な説明では、本開示の態様が完全に理解されるようにするために、詳細事項を述べる。これらの態様は、これら特定の詳細事項の一部がなくても実践できることを、当業者は理解するであろう。他の例では、よく知られた方法、手順、構成要素、及び構造は、本開示の態様を曖昧にしないために、詳細に説明されていないことがある。
【００２１】
本開示は、様々なやり方で実装、実践、又は実施できることから、本開示の用途は、以下の説明に述べる又は図面に示す構成要素若しくはステップの構成及び配置の詳細事項に限定されないことが理解される。また、本明細書において使用する言い回し及び専門用語は、説明するためのものに過ぎず、限定とはみなされないことが理解される。
【００２２】
ある特定の特徴は、わかりやすくするために、別々の実装形態の文脈で説明されるが、単一の実装形態に組み合わされて提供されてもよい。それとは反対に、簡単にするために単一の実装形態の文脈で説明する様々な特徴は、別々に、又は任意の適切な部分的組合せで提供されてもよい。
【００２３】
既存の粘膜炎治療の主な欠点は、それらが非常に短期間、通常は約１０分以下しか塗布部位に保たれないことである。ゲル、洗口剤、軟膏などの形で口腔粘膜に塗布される処置は、口腔の唾液によってすぐに希釈され、その後患者が飲み込んでしまい、結果的に口腔粘膜炎に罹った領域に接触している時間が非常に短くなる。したがって、処置は、口腔粘膜炎に罹った領域に集中した状態で維持されず、全身的に吸収され、病態を処置するためのその有効性が低減し、全身毒性の可能性が増大する。
【００２４】
大まかに、本明細書に記載の本発明の態様は、口腔に影響を及ぼす疾患又は障害を処置し、局所的に塗布される治療剤（本明細書では活性剤、薬物、薬剤とも呼ぶ）を用いた処置に適用できる装置及び方法を提供する。いくつかの実施例では、この装置及び方法は、口腔粘膜炎を処置するのに有用であり、この処置は、粘膜炎の発現を遅らせ、抑制し、又は粘膜炎の重症度若しくは持続時間を低減させることを伴ってもよい。活性剤（たとえば、抗粘膜炎剤）（本明細書では、薬物又は処置とも呼ぶ）を装置と組み合わせることにより、罹患した粘膜組織に活性剤を保持する時間が長くなる。保持時間が長くなることにより、活性剤の有効性を向上させることができる。さらに、耳下腺の口及び舌下腺の一部分を覆い、部分的に遮断することにより、局所的な活性剤、特に舌に付着した薬物の部分が唾液により希釈されるのが低減される。
【００２５】
いくつかの実施例では、活性剤が口の中に局所的に投与され、それに続いて、装置が入れられてもよく、この装置が、処置された粘膜組織に直接接触し、それを覆う。他の実施例では、予めこの装置に薬物を塗布してもよく、又はコーティングしてもよい。またこの手法により、罹患した粘膜組織に活性剤をより的を絞って送達できるようになるとともに、保持時間を長くすることもできる。他の実施例では、薬物が罹患組織に塗布され、それに続いて、さらに薬物が配された装置が挿入されてもよい。
【００２６】
口腔粘膜炎に加えて、本発明の態様は、白板症など、口腔の他の疾患又は障害、すなわち口の前癌病変及び初期口内乾燥症の処置を対象とする。
【００２７】
本明細書に述べる本開示の態様による装置は、長時間にわたって快適に口に保持することができ、したがって活性剤（たとえば、抗粘膜炎剤）が口腔粘膜に接触する時間を延ばすことができる。したがって、本開示の態様は、口腔粘膜炎など、口腔の疾患又は障害に罹った、又は罹る恐れのある粘膜領域に、活性剤（たとえば、抗粘膜炎剤）が接触する濃度及び持続時間を増大させること、より長く口腔内に残る活性剤が低用量で投与されてもよく、したがって、飲み込むことによる全身性吸収が少なくなるので、活性剤の全身毒性が低減されること、及び、これらの薬物の噴霧及びゲルの形など、口腔粘膜上に物質を直接送達する従来の方法に比べて、放出部位すなわち口腔粘膜における局所的な薬理活性をさらに増大させることなどの１つ又は複数の利点を提供する。さらに、本開示の態様は、耳下腺の口を覆い、唾液腺の口の一部を部分的に遮断することにより、局所的処置の唾液による希釈を少なくすることができる。
【００２８】
大まかに、本発明の方法は、活性剤と、罹患した粘膜組織上で活性剤の保持時間を長くする装置との組合せを利用する。保持時間が長くなることにより、活性剤の有効性を向上させることができる。いくつかの実施例では、活性剤が口の中に局所的に投与され、それに続いて、装置が入れられてもよく、この装置が、処置される粘膜組織に直接接触し、それを覆う。他の実施例では、予め装置に薬物を塗布してもよく、又はコーティングしてもよい。またこの手法により、罹患した粘膜組織に活性剤をより的を絞って送達できるようになるとともに、保持時間を長くすることもできる。さらに他の実施例では、罹患した組織に薬物が塗布されてもよく、それに続いて、さらに薬物を分散させた装置が挿入されてもよい。
【００２９】
この方法で使用するのに適した装置は、いくつかの個々の構成要素を有してもよい。装置の第１の構成要素は、歯の上に嵌まることによって口の中で装置を快適に保持するように機能する口腔保持部分又は嵌合部分であり、ここで所定の期間又は処置期間にわたって装置が保持されることが可能である。この装置の嵌合部分は、上歯、下歯、上歯と下歯の両方、又は上歯若しくは下歯の両方若しくはいずれかの一部分の上に嵌まってもよい。装置のこの部分は、いかなるサイズの口にも嵌まるように事前構成されてもよい。或いは、患者によって、又は歯科医などの医療専門家によって、特定の患者に嵌められるように、曲げやすい材料から作られてもよい。装置のこの部分は、生体適合性、装置の清掃のしやすさ、及び口の中での材料の安定性という観点から、装置の必要性に適合する材料から構築されてもよい。嵌合部分は、たとえばポリ（メチル・メタクリレート）、ポリウレタン、及び酢酸ビニル又はエチレンの共重合体などの材料を使用して、作られてもよい。他の材料は、ポリ酢酸ビニル−ポリエチレン又はエチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）共重合体、ポリ塩化ビニル、ラテックス・ゴム、アクリル樹脂、及びその他の積層体又は非積層体の熱可塑性物質を含む。いくつかの実施例では、構築材料は、内側部分の柔らかい材料と、歯に対して装置をしっかり保持し装置のための保護シェルを形成する硬いアクリル製の外側部分との二層化部も含むことができる。
【００３０】
装置の１つ又は複数の他のカバー部分は、口腔の疾患又は障害に罹患した口の少なくとも大部分に嵌まる又はその部分を覆うように設計される。装置のこれらのカバー部分は、頬の粘膜（内膜）（頬粘膜と呼ぶ）、唇の内側部分、口蓋、及び舌下粘膜に沿ってそっと静止する柔らかい材料から構築されてもよい。装置のこれらの部分は、ラテックス、合成ポリイソプレン、ニトリル、ポリウレタン樹脂、プラスチック、ポリエステル、アクリル樹脂パッド、シリコーン、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、及び様々な積層体、又は層状の柔らかい／柔らかい積層体などの材料から構築されてもよい。いくつかの実施例では、積層体は、復原力及び耐摩耗性を得るためのより密度の高いビニルの上層と、患者の快適さを得るための柔らかく曲げやすい下層を特徴としてもよい。
【００３１】
装置のカバー部分は、半多孔質材料の追加層を含んでもよく、この層が口腔粘膜と接触することになる。これにより、抗粘膜炎剤を装置に置く又は配することができるようになり、それにより抗粘膜炎剤が、罹患組織に徐々に放出されることが可能になる。装置のこの部分に使用することができる材料の代表例は、アクリル接着剤の層でコーティングされた薄い半透過性のポリウレタン・フィルムなど、創傷被覆材に使用される材料を含む。ゲルなどの他の材料が、装置のカバー部分の粘膜側（内側）に組み込まれてもよい。ゲルを使用することにより、柔らかい、全体的に水溶性の材料を、装置のこの部分に付着させることが可能になる。抗生物質及び局所的な鎮痛薬などの活性剤を、ゲルのマトリックスに混合する又は組込むことができる。こうしたゲルの例は、カルボキシメチルセルロース系ゲル及びアルギン酸系ゲルを含む。いくつかの実施例では、内側部分は、泡状材料を含んでもよい。泡状材料は、罹患した口腔粘膜との柔らかい境界面を提供する。活性剤は、これらの泡状材料のマトリックス内に保持されてもよい。さらに、装置のカバー部分の内部層に使用される、粘膜と接触する材料は、薬物溶出繊維を含んでもよい。これらは、薬物が溶解又は分散されるポリ乳酸（ＰＬＬＡ）など、モノリシックなポリマー繊維及びリザーバ繊維を含んでもよい。装置のこの部分の内部分に使用することができる他の材料は、セラミック、複合材、金属、及び高分子有機物などのナノ細孔質材料を含む。材料の他の例は、アルミナ、チタニア、シリカ、ジルコニア、ポリカーボネート、ポリエチレン・テレフタレート、ポリサルファイド、及びセラミックと組み合わされたポリマーを含むナノ細孔質酸化物を含む。ナノ細孔質材料は、陽極酸化、リソグラフィ、集束イオン・ビーム・エッチング、イオン・トラッキング・エッチング、相分離、及びゾルゲル・プロセスによって生産されてもよい。
【００３２】
したがって、いくつかの実施例では、装置は上部分を有してもよく、この部分は、上歯（たとえば、上前歯）に嵌まり、口蓋及び上唇の内側部分を横切って覆うカバー部分を有する。装置は下部分を有してもよく、この部分は、下歯（すなわち、下前歯）に嵌まり、舌下粘膜及び頬の内側部分（頬粘膜）を横切って覆うカバー部分を有する。また装置は、罹患患者の口に心地よく快適に装置を嵌められるようにする調節可能な構成要素も有することができる。したがって、装置の上部分と下部分の両方は、口に快適に嵌まるように装置のこれらの部分を調節できるようにするシステムを含んでもよい。装置を短くする、又は長くするとともに、装置を上げる、又は下げるように調節を実行して、快適に長期間使用できるように装置を嵌めやすくすることができる。
【００３３】
口への嵌まりを最適化し、患者の口腔解剖学的形状に基づき装置の構造を個別化するために、装置のさらなる修正がなされてもよい。こうした修正は、放射線手順及び３次元写真撮像などの撮像方法を使用してなされてもよい。さらに、個々の患者向けに装置の大きさを最適化するために、歯型モールドの使用が用いられてもよい。さらなる修正は、装置の詰物部分及び固定部分などの材料を追加することを含み、その使用の快適さを向上させてもよい。口腔粘膜の罹患部分を最適にカバーするように、装置の個々の部分をサイズ設定するための方法に基づき、他の修正がなされてもよい。さらなる修正は、装置を一晩中着用できるようにするために実行されてもよい。
【００３４】
活性剤は、罹患した粘膜組織に接触することになる装置のカバー部分に塗布されてもよい。装置のこれらの部分に内張りするように半多孔質材料を使用することにより、持続的な放出特性が装置に付与され、これにより粘膜を活性剤に対して徐々に、長期にわたって露出できるようになる。いくつかの実施例では、罹患した組織に最初に薬物が塗布されてもよく、それに続いて、装置を口に入れてもよい。この方法を使用して、装置は、薬物を定位置に保持し、薬剤を長期にわたって粘膜に接触させることができる。
【００３５】
図１に示すように、本開示の一態様による口腔処置装置２００は、本明細書に記載の方法とともに使用するのに適している。装置２００は、いくつかの個々の構成要素又は部分を有してもよいが、明示的にそのように記載されていない限り、「構成要素」は、必ずしも１つ又は複数の別個の部品を意味するわけではないことに留意すべきである。装置２００は、所定の期間又は処置期間にわたり快適に保持することができる湾曲した又は弧状の口腔保持部分又は嵌合部分若しくは本体２０４を含む。装置２００の嵌合部分２０４は、ヒトの口における歯の配置、すなわち歯列弓に全体的に対応した弧を有し、上歯、下歯、上歯と下歯の両方、又は上歯若しくは下歯の両方若しくはいずれかの一部分の上に嵌まってもよい。
【００３６】
装置２００は、いかなるサイズの口にも嵌まるように事前構成されてもよい。或いは、装置２００は、患者によって、又は歯科医などの医療専門家によって、特定の患者に嵌められるように、曲げやすい材料から作られてもよい。装置２００は、ヒトへの使用、装置の清掃のしやすさ、及び口の中での材料の安定性について、生体適合性要件を満たす材料から構築されてもよい。装置２００は、たとえばポリ（メチル・メタクリレート）、ポリウレタン、及び酢酸ビニル又はエチレンの共重合体などを含む材料を使用して、作られてもよい。使用できる他の材料は、ポリ酢酸ビニル−ポリエチレン又はエチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）共重合体、シリコーン・ゴム、ポリ塩化ビニル、ラテックス・ゴム、アクリル樹脂、及びその他の積層体又は非積層体の熱可塑性物質を含む。
【００３７】
装置２００は、対称的に作られたカバー部分２０８を含み、このそれぞれが、粘膜炎に罹患した口の部分に嵌まる又はそれを覆うように構成された上ウイング部分２１２と下ウイング部分２１６を有する。装置２００のこれらのカバー部分２０８は、たとえば本体部分２０４よりも薄い、又は異なる材料のものであることにより、本体部分２０４よりも全体的に柔軟である（たとえば、可撓性が高い、又はより柔らかい）。カバー部分２０８は、頬の敏感な粘膜（内膜）（頬粘膜と呼ぶ）、唇の内側部分、口蓋、及び舌下粘膜に沿って静止する。
【００３８】
本開示の一態様では、装置２００のこれらのカバー部分２０８は、上に列挙した材料に加えて、ラテックス、合成ポリイソプレン、ニトリル、ポリウレタン樹脂、シリコーン・ゴム、プラスチック、ポリエステル、アクリル樹脂パッド、シリコーン、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、及び様々な積層体、又は層状の柔らかい／柔らかい積層体などの材料から構築されてもよい。いくつかの実施例では、積層体は、復原力及び耐摩耗性を得るためのより密度の高いビニルの上層と、患者の快適さを得るための柔らかく曲げやすい下層とを特徴としてもよい。さらに、装置２００向けの材料を選択することにより、図３の矢印Ａによって表すようにカバー部分２０８を外向きに押しやる所定の量の「ばね負荷」が与えられる。
【００３９】
装置２００のカバー部分２０８は、半多孔質材料の追加層２２４を含んでもよい外表面２２０を有し、この層が口腔粘膜と接触することになる。この半多孔質層２２４は、抗粘膜炎剤を装置２００に置く又は配することを可能にして、抗粘膜炎剤が、罹患組織に徐々に放出されるようにする。装置のこの部分に使用することができる材料の代表例は、アクリル接着剤の層でコーティングされた薄い半透過性のポリウレタン・フィルムなど、創傷被覆材に使用される材料を含む。
【００４０】
ゲルなどの他の材料が、装置２００のカバー部分２０８の外表面２２０に組み込まれてもよい。ゲルを使用することにより、柔らかい、全体的に水溶性の材料を、装置２００のこの部分に付着させることが可能になる。抗生物質及び局所的な鎮痛薬などの薬物を、ゲルのマトリックスに混合する又は組み込むことができる。こうしたゲルの例は、カルボキシメチルセルロース系ゲル及びアルギン酸系ゲルを含む。
【００４１】
図１を再び参照すると、各カバー部分２０８と、そのそれぞれの上ウイング部分２１２及び下ウイング部分２１６は、上に記載した、より柔らかい又はより柔軟な材料から作られる。上ウイング部分２１２は、上内頬の一部分及び内上唇を覆う又はそれに接触するように、上歯肉線の上方に延在し、下ウイング部分２１６は、下内頬の一部分を覆う又はそれに接触するように、下歯肉線の下方に延在する。さらに、上及び下のウイング部分２１２、２１６は、耳下腺管及び複数の唾液腺の開口部を覆う。
【００４２】
装置２００の一実施例では、外表面２２０の一部分が、マイクロ・テクスチャ加工された表面２４０を提供するように処理されて、その結果、図１に示すように小さいリザーバが作り出されてもよい。マイクロ・テクスチャ加工された表面２４０は、装置２００を作るために使用される型にパターンをエッチングすることにより、装置２００に提供されてもよい。或いは、型から外されると、装置２００の外表面２２０が、エッチング又はサンド・ブラストによって修正されてもよい。これらの小さいリザーバは、粘膜炎を処置するために内頬に塗布されている治療材料を定位置に保持する役割を果たす。有利には、この場合薬剤は、唾液によって洗い流される前により長く定位置にある。或いは、治療材料は、装置２００が口に入れられる前に、マイクロ・テクスチャ加工された表面２２０に「装着」されてもよく、これにより内側粘に塗布しやすくすることができる。
【００４３】
いくつかの実施例では、カバー部分２０８は、泡状材料を含んでもよい。泡状材料は、罹患した口腔粘膜との柔らかい境界面を提供する。薬物は、これらの泡状材料のマトリックス内に保持されてもよい。
【００４４】
さらに、装置２００のカバー部分２０８の外表面２２０に使用される、粘膜と接触する材料は、薬物溶出繊維を含んでもよい。これらの繊維は、薬物が溶解又は分散されるポリ乳酸（ＰＬＬＡ）など、モノリシックなポリマー繊維及びリザーバ繊維を含んでもよい。
【００４５】
さらに、カバー部分２０８の外表面２２０に使用することができる他の材料は、セラミック、複合材、金属、及び高分子有機物などのナノ細孔質材料を含む。材料の他の例は、アルミナ、チタニア、シリカ、ジルコニア、ポリカーボネート、ポリエチレン・テレフタレート、ポリサルファイド、及びセラミックと組み合わされたポリマーを含むナノ細孔質酸化物を含む。ナノ細孔質材料は、陽極酸化、リソグラフィ、集束イオン・ビーム・エッチング、イオン・トラッキング・エッチング、相分離、及びゾルゲル・プロセスによって生産されてもよい。
【００４６】
本体部分２０４は、上歯及び歯肉と上内側唇との間の粘膜を覆うように構成された上部分を含む。有利には、これにより、上内側唇と上歯との間の定位置に装置２００を保持することによって、それを口の中に保持しやすくなる。この部分は、快適さを得るため、また口のその領域において薬物を定位置に保持するために、より薄くより曲げやすい材料から構築される。
【００４７】
それぞれ背面斜視図である図２及び図４を参照すると、装置２００は、内表面３０４から延在する対称的に向かい合う咬合フランジ２３０を含んでもよい。さらに、内表面３０４からは上棚状部３０８も延在し、装置２００が患者の口に入れられたとき、患者の上歯がその上に載ってもよい。
【００４８】
装置２００の上面図である図３に示すように、上棚状部３０８は、装置２００の内弧周りに連続しており、咬合フランジ２３０の上咬合表面３１２と一続きである。各咬合フランジ２３０は下咬合表面５０４を含み、これは上咬合表面３１２とともに、くさび形状を形成する。装置２００が患者の口に入れられると、上歯が上棚状部３０８に載り、上又は下の奥歯の一部、たとえば中央大臼歯は、咬合フランジ２３０の上及び下の咬合表面３１２、５０４を噛みしめることができる。こうして装置２００を、最小の労力で定位置に保持することができる。咬合フランジ２３０は、患者がすぐに疲れることなく噛みしめることができる、より柔らかい又はより海綿状の材料から作られる。
【００４９】
図４及び図５に示すように、また装置２００の背面図からわかるように、それぞれの咬合フランジ２３０の前方に、対称的な下タブ５０８が設けられる。下タブ５０８は、咬合フランジ２３０を噛みしめている歯の前方の下歯のうちのいくつかに載る。下タブ５０８により、さらなる安定性が提供され、咬合フランジ２３０を保持している、すなわちそれを噛みしめている患者からのストレスをいくらか緩衝する。
【００５０】
装置２００の正面図である図６に示すように、下タブ５０８は、下歯の弧の一部分の周りに延在してもよい。別の実施例では、下タブ５０８は、弧の周り全体に延在して単一の下タブ、すなわち下歯の全体が接触することになる連続片になってもよい。
【００５１】
ここで図７を参照すると、本明細書に記載の方法とともに使用するのに適した、本開示の一態様による別の粘膜炎処置装置８００が、正面斜視図で提示されている。装置８００は、上に記載の装置２００と同様であるが、装置８００は、上述した咬合フランジ２３０とは異なる対称的に向かい合う咬合フランジ８３０を含む。
【００５２】
図８及び図９に示すように、咬合フランジ８３０は内表面９０４から延在する。内表面９０４からは上棚状部９０８も延在し、装置８００が患者の口に入れられたとき、患者の上歯がその上に載ってもよい。上棚状部９０８は、装置８００の内弧周りに連続しており、咬合フランジ８３０の上咬合表面９１２と一続きである。各咬合フランジ８３０は下咬合表面９１６を含む。装置８００が患者の口に入れられると、上歯が上棚状部９０８に載り、上又は下の奥歯の一部、たとえば中央大臼歯は、咬合フランジ８３０の上及び下の咬合表面９１２、９１６を噛みしめることができる。こうして装置８００を、最小の労力で定位置に保持することができる。各咬合フランジ８３０は、患者がすぐに疲れることなく噛みしめることができる、より柔らかい又はより海綿状の材料から作られる。
【００５３】
上及び下の咬合表面９１２、９１６に加えて、咬合フランジ８３０は、上及び下の咬合表面９１２、９１６に対して全体的に横方向にある案内隆起部９２０を含む。案内隆起部９２０は、上歯に合わせるための空間を提供して、装置８００を定位置に維持する。有利には、側面部分が内頬に当たるように位置付けられた状態で、患者は、装置８００を口の定位置に保つために咬合フランジ８３０を噛みしめる必要がない。
【００５４】
口内での嵌まりを最適化し、患者の口腔解剖学的形状に基づき装置の構造を個別化するために、装置のさらなる修正がなされてもよい。こうした修正は、放射線手順及び３次元写真撮像などの撮像方法を使用してなされてもよい。さらに、個々の患者向けに装置の大きさを最適化するために、歯型モールドの使用が用いられてもよい。さらなる修正は、装置の詰物部分及び固定部分などの材料を追加することを含み、その使用の快適さを向上させてもよい。口腔粘膜の罹患部分を最適にカバーするように、装置の個々の部分をサイズ設定するための方法に基づき、他の修正がなされてもよい。さらなる修正は、装置を一晩中着用できるようにするために実行されてもよい。
【００５５】
有利には、上述した装置の設計は、快適さを得るために、口の輪郭をたどってもよい。咬合フランジは、上歯と下歯の両方がその上で閉じ、装置を定位置に保持するための表面を提供する。一態様では、装置は、上歯の上だけに位置付けられるように構成されてもよい。なぜなら、これにより、装置が定位置にある間に患者が呼吸しやすくなることに加えて、上歯と下歯の両方の上に嵌まる装置に比べて、快適さが向上するからである。さらに、上歯だけが覆われる装置によって、装置を取り外すことなく、唾液を容易に除去できるようになる。
【００５６】
歯、歯肉と、内側唇との間の側面部分は、歯肉、上口腔粘膜、及び上唇の内側、及び下唇の一部分のカバー領域を提供し、粘膜カバー領域を広くすることができ、これにより装置を定位置に保持しやすくなる。
【００５７】
活性剤は（たとえば、抗粘膜炎剤）は、罹患した粘膜組織に接触することになる装置のカバー部分に塗布されてもよい。装置のこれらの部分に内張りするように半多孔質材料を使用することにより、持続的な放出特性が装置に付与され、これにより粘膜を活性剤に対して徐々に、長期にわたって露出できるようになる。いくつかの実施例では、罹患した領域に最初に薬物が塗布されてもよく、それに続いて、装置を口に入れてもよい。この方法を使用して、装置は、薬物を定位置に保持し、それを長期にわたって粘膜に接触させることができる。
【００５８】
装置が口の中に保持されるとき、抗粘膜剤は、粘膜炎に罹患した口腔粘膜に、所定の時間、又は所定の処置期間にわたって接触した状態に保たれ、本発明の目的のために、この時間は、１０分、２０分、３０分、６０分、９０分、１２０分、１５０分、１８０分、２１０分、２４０分、又はそれ以上の接触時間を含んでもよい。いくつかの実施例では、この方法は、装置が１度に約１０分〜最長２時間にわたって口に保持されることを必要とする。この方法は、たとえば、これに限定されないが１日に１回〜４回など、１日あたり複数回行われてもよい。
【００５９】
大まかに、粘膜に局所的に塗布されたときに、治療効果又は予防効果を発揮する任意の治療剤が、本発明での使用に適していてもよく、そのタイプには、粘膜付着性物質、粘膜保護剤、抗酸化剤、抗生物質、及び経口鎮痛薬が含まれる。本発明で使用するのに適したものであり得る治療剤と特異的治療剤の両方のクラスの代表例を、表１に列挙し、口腔粘膜炎及び他の口腔病態を処置するための天然物質を、表２に示す。本開示の態様により使用することもできる粘膜付着性ポリマーの代表例を、表３に列挙する。口腔粘膜炎の処置は、表４に列挙する組成物の使用を必要とすることもある。
【００６０】
【表１】
2021511117.tif 000003
2021511117.tif 000004
2021511117.tif 000005
【００６１】
【表２】
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【００６２】
【表３】
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【００６３】
【表４】
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【００６４】
さらに他の抗粘膜炎剤が、当技術分野において知られている。いくつかの治療実施例では、治療剤は、ドクサピン洗口剤、局所的モルヒネ及びモルヒネ洗口剤、局所的リドカイン及び関連薬物、スクラルファートの重合形、粘膜付着性物質、及び粘膜のバリア・コーティングを含む。有利には予防的に使用される治療剤は、ベンズアミジン含有洗口剤、及び組換えヒト・ケラチノサイト成長因子１を含む。洗口剤とは別に、口腔粘膜炎のための他の局所的処置は、通常、ゲル及び噴霧の形で投与される。抗粘膜炎剤は、単体で使用されてもよく、又は２つ以上のそのような治療剤と組み合わせて使用されてもよい。本発明の方法は、全身的処置と組み合わせて使用されてもよい。
【００６５】
口腔粘膜炎の処置を対象とする本発明の実施例に関して、抗粘膜炎剤は、治療有効量で粘膜組織に局所的に投与される。この量は、治療剤自体、並びに病態の重症度要因、及び患者の全体的な健康状態のうちの１つ又は複数を含んでもよい他の要因に応じて異なることを、当業者であれば理解するであろう。治療量は、患者が呈する１つ又は複数の症状、たとえば痛み、粘膜乾燥、及び口腔潰瘍を改善するのに有効であってもよく、又はさらに病態を治すのに有効であってもよい。
【００６６】
予防的使用を対象とする本発明の態様に関して、抗粘膜炎在は、口腔粘膜炎を誘発することが知られている事象、たとえば癌を処置するために局所的に使用される化学療法及び放射線療法などの前に、予防有効量で適切に患者の粘膜組織に局所的に塗布される。この量は、粘膜炎の発現を遅延させる、若しくは抑制する、又はそれに関連した粘膜炎若しくは任意の症状の重症度若しくは持続時間を低減する、又はさらに病態の発現を予防するのに、有効とすることができる。ここで再度、本発明のこれらの態様において、予防有効量は、抗粘膜炎剤に応じて異なり、病態の重症度及び患者の全体的な健康状態のうちの１つ又は複数を含んでもよい他の要因に依存することを、当業者であれば理解するであろう。
【００６７】
粘膜炎の痛みに対する一般的に処置は、たとえば粘性リドカインを塗布することにより、舌を含む口全体を麻痺させることを含む。有利には、リドカインの局所的な塗布と装置を併用することにより、装置が舌を覆っていなくても、舌の麻痺効果が著しく増大した。舌は通常、循環する唾液に覆われており、したがって薬物は容易に流れ落ちる。この装置では、耳下腺管及び複数の唾液腺の開口部が覆われ、したがって唾液は重力の影響により口の下部分に溜まる。これにより、舌、及び頬を含む口の他の部分を覆う唾液の量が減る。次いでこれにより、口内に存在し口腔粘膜炎の処置に使用される局所的な薬物が、循環する唾液によって希釈される影響が弱まる。
【００６８】
本開示の別の態様は、個人の粘膜組織に治療剤、たとえば抗粘膜炎剤を投与するためのキットを提供する。このキットは、上述した装置と、治療量の治療剤と、罹患した粘膜組織領域を処置するためにこの装置及び治療剤を使用する方法に関する説明書とを含んでもよい。
【００６９】
ここで、以下の非限定的な例に関して、本発明を説明する。
実例
【００７０】
「実例１」
口に残っている口内に入れられた物質の量を経時的に測定することにより、装置の有効性を判定するための試験が実施された。試験は、健常有志者における口内アルコール（ＥＴＯＨ）の経時的な保持を比較して実施された。この試験は、ＥＴＯＨだけを口に入れた保持、アルギン酸ゲルと混合したＥＴＯＨの保持、及びＥＴＯＨとアルギン酸の後に口腔粘膜炎保持装置を入れた組合せの保持を比較した。比較データは、線形回帰分析を使用して、ＥＴＯＨ濃度と時間の関数として得られた。
【００７１】
ここで図１０Ａを参照すると、装置を使用した結果、ＥＴＯＨとアルギン酸ゲルの混合物の保持が長くなることを、データが示している。これは、口内でのＥＴＯＨの消失速度定数（ｋ）が低く、半減期（Ｔ１／２）が長くなることによって証明された。装置のない場合、アルギン酸は口内に８分しか保たれなかった。より具体的には、装置を使用すると、ＥＴＯＨ／アルギン酸の組合せは、少なくとも３７分間（この時点で試験が終了した）口内に保たれた。この装置により、曲線下面積（ＡＵＣ）の顕著な増大が生じた。ＥＴＯＨのみのＡＵＣは、２４．２７ｐｐｍ＊秒、ＥＴＯＨとアルギン酸の混合物のＡＵＣは、２８．３５ｐｐｍ＊秒、及びＥＴＯＨと装置の組合せのＡＵＣは、２１７ｐｐｍ＊秒であった。したがって、本発明の方法は、粘膜表面に保たれるアルギン酸の総量を、装置のない場合の量のほぼ８倍に増やした。
【００７２】
「実例２」
リドカインを塗布したことによる舌麻痺の、装置がある場合とない場合の患者による知覚を測定した。より具体的には、健常被験者、すなわち口が正常に機能している被験者が、２つの試験に参加した。第１の試験では、被験者は、２％粘性リドカイン１５ｍＬを口に入れ、その物質を口内で１分間転がした。１分後、粘性リドカインを吐き出した。次いで被験者は、定期的な間隔をおいて舌の麻痺の程度を判定した。麻痺の程度は、１〜１０の麻痺スケールを使用して、被験者によって判定された。このスケールは、視覚的なアナログの標準的痛みスケールの修正形態であり、ここでスコア０は麻痺なし、スコア５は中程度の麻痺、及びスコア１０は極度の麻痺である。第２の試験では、被験者は、２％粘性リドカイン１５ｍＬを口に入れ、その物質を口内で１分間転がした。１分後、粘性リドカインを吐き出し、装置を口に入れて保持した。
【００７３】
ここで図１０Ｂを参照すると、Ｐｒｉｓｍプログラム（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ社、サン・ディエゴ、カリフォルニア州）を使用して、麻痺スコアからデータを生成するために曲線あてはめを適用した。この曲線は、装置のある場合とない場合とで、麻痺の程度のピーク（麻痺スコア＝１０）が急速に生じたことを示している。しかし、装置のない場合には、ピークの麻痺は９．７分間続いたが、装置が定位置にある場合には、ピークの麻痺は３４．２分間存在した。さらに、経時的な麻痺スコアの曲線下面積と、麻痺が前のレベルの１／２に到達する時間（麻痺半減時間）の両方が、装置が使用されたときに顕著に増大した。
【００７４】
特定の実施例を参照しながら、本明細書において本発明の態様を説明してきたが、これらの実施例は、本発明の原理及び用途の例示にすぎないことが理解されるべきである。したがって、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、例示的な実施例に多数の修正がなされてもよく、他の構成が企図されてもよいことが、理解されるべきである。
【図１】
2021511117.tif 000011
【図２】
2021511117.tif 000012
【図３】
2021511117.tif 000013
【図４】
2021511117.tif 000014
【図５】
2021511117.tif 000015
【図６】
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【図７】
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【図８】
2021511117.tif 000018
【図９】
2021511117.tif 000019
【図１０Ａ】
2021511117.tif 000020
【図１０Ｂ】
2021511117.tif 000021
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月8日(2020.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人の口の粘膜組織の罹患領域を処置するための装置であって、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分であって、前記嵌合部分は、前記人の歯に面する内表面、並びに前記人の頬及び歯肉に面する外表面を有し、前記嵌合部分は、弓形前方本体部分を有するように更に構成され、前記弓形前方本体部分は、前記弓形前方本体部分が前記人の前歯に向かって位置決めされ、前記嵌合部分の端部が前記人の奥歯に向かって位置決めされるように、前記弓形前方本体部分の両側の端部まで延在し、前記弓形前方本体部分は、前記弓形前方本体部分が少なくとも歯の一部分及び前記人の上の前歯の歯肉に延在し、それを覆うように構成された上面及び底面を有する、嵌合部分と、
前記嵌合部分の前記内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部であって、前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続する、上棚状部と、
前記嵌合部分の各端部の周りに前記外表面から延在するカバー部分であって、前記カバー部分は、前記嵌合部分の各端部に位置決めされた上ウイング部分を更に有し、前記上ウイング部分は、前記弓形前方本体部分によって画成された前記上面より高い位置まで延在し、前記カバー部分は、前記嵌合部分の各端部に位置決めされた下ウイング部分を更に有し、前記下ウイング部分は、前記弓形前方本体部分の前記底面より低い位置まで延在し、前記上ウイング部分及び前記下ウイング部分は、前記人の口の粘膜組織を覆うように画成された外側表面形状を有する、カバー部分と
を備え、
前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高い、装置。
【請求項２】
前記カバー部分の前記外側表面の一部分は、複数のリザーバを有するマイクロ・テクスチャ加工された表面を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記リザーバに配された治療剤を更に含む、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記カバー部分の前記外側表面に配された治療剤を更に含む、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項５】
前記治療剤は、
医薬品、
細胞保護剤、
粘膜付着性物質、
局所麻酔剤、又は
抗酸化剤
のうちの少なくとも１つを含む抗粘膜炎剤である、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、下表面を更に備え、
前記装置が前記人の口に入れられた場合に、前記咬合フランジの下表面が下歯に接触し、前記咬合フランジの上表面が上歯に接触するように、前記少なくとも１つの咬合フランジが構成されている、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、前記本体部分の材料より順応性が高い材料を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記上ウイング部分及び前記下ウイング部分の各々は、前記本体部分より薄く、
前記上ウイング部分は、前記人の歯肉線の上方に延在して、上内頬の一部分を覆い、又はそれに接触するように構成され、
前記下ウイング部分は、前記人の歯肉線の下方に延在して、下内頬の一部分を覆い、又はそれに接触するように構成されている、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記上及び下ウイング部分が、耳下腺管及び少なくとも１つの唾液腺の開口部を覆うように構成されている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの咬合フランジは、
前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面に対して横方向に配向された案内隆起部を含む、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
人の粘膜組織の一部分に治療剤を送達する方法であって、
治療有効量の前記治療剤を投与するステップと、
前記人の口に装置を挿入するステップであって、前記装置は、所定の処置期間にわたり口腔内に保持されるように適切に形成された口腔保持部分、及び前記治療剤を用いて処置される粘膜組織に接触する少なくとも１つの表面を有するカバー部分を備え、前記カバー部分は、前記装置の外表面から、弓形前方本体部分であって、前記弓形前方本体部分が少なくとも歯及び前記人の上の前歯の歯肉に延在し、それを覆うように構成された上面及び底面を有する前記弓形前方本体部分、及び前記弓形前方本体部分から延在し、且つ前記人の口の奥に向かって位置決めされた端部を延在し、各端部に位置決めされた上ウイング部分を延在し、各端部に位置決めされた下ウイング部分を延在するように更に画成され、前記上ウィング部分及び前記下ウイング部分の両方が、前記上ウィング部分及び前記下ウイング部分が前記人の口の粘膜組織の少なくとも一部分を覆うように構成されるように、前記弓形前方本体部分の前記上面及び前記底面の上及び下にそれぞれ延在する外側表面形状を有する、ステップと
を含む方法。
【請求項１２】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
治療有効量の抗粘膜炎剤を投与するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップは、
粘膜炎を処置し、若しくはその重症度を下げるために、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップ、又は
粘膜炎の発現を抑制し、若しくは遅延させるために、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップ
のうちの１つを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤を投与するステップは、前記人が受ける化学療法又は放射線処置の前に行われ、前記治療有効量の前記抗粘膜炎剤は、粘膜炎の発現を抑制し、又は遅延させる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗粘膜炎剤は、
医薬品、
細胞保護剤、
粘膜付着性物質、
局所麻酔剤、又は
抗酸化剤
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記治療剤は、抗白板症剤である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
ａ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、前記粘膜組織の一部分に前記治療剤を塗布するステップ、
ｂ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、前記装置の外側表面に前記治療剤を塗布するステップ、又は
ｃ）前記人の口に前記装置を挿入する前に、
第１の量の前記治療剤を、前記粘膜組織の一部分に塗布し、
第２の量の前記治療剤を、前記装置の外側表面に塗布するステップ
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記治療有効量の前記治療剤を投与するステップは、
洗口剤、
薬用ドロップ、
錠剤、
ペースト剤、
液状すすぎ剤、
懸濁剤、又は
ゲル
のうちのいずれか１つとしての前記治療剤を投与するステップを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記歯科装置は、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分と、
それぞれ外側表面、上ウイング部分、及び下ウイング部分を有する少なくとも１つのカバー部分と、
前記嵌合部分の内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジと、
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部と
を備え、
前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続し、
前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高く、
前記少なくとも１つのカバー部分のそれぞれの前記外側表面の一部分は、前記粘膜組織の一部分に接触する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
人の粘膜組織に治療剤を送達するためのキットであって、
治療有効量の前記治療剤と、
前記人の歯列弓に対応する弧形状を有する嵌合部分であって、嵌合部分は、前記人の歯に面する内表面、及び前記人の頬及び歯肉に面する外表面を有し、前記嵌合部分は、弓形前方本体部分を有するように更に構成され、前記弓形前方本体部分は、前記嵌合部分の端部が前記人の奥歯に向かって位置決めされるように、前記弓形前方本体部分の両側の端部まで延在し、前記弓形前方本体部分は、前記弓形前方本体部分が少なくとも歯の一部分及び前記人の上の前歯の歯肉に延在し、それを覆うように構成された上面及び底面を有する、嵌合部分、
前記嵌合部分の前記内表面から延在する少なくとも１つの咬合フランジ、
前記嵌合部分の前記内表面から延在し、前記嵌合部分の弧をたどる上棚状部であって、前記上棚状部の上表面及び前記少なくとも１つの咬合フランジの上表面は、互いに連続する、上棚状部、並びに
前記嵌合部分の各端部の周りに前記外表面から延在するカバー部分であって、前記カバー部分は、前記嵌合部分の各端部に位置決めされた上ウイング部分を更に有し、前記上ウイング部分は、前記弓形前方本体部分の前記上面より高い位置まで延在し、前記カバー部分は、前記嵌合部分の各端部に位置決めされた下ウイング部分を更に有し、前記下ウイング部分は、前記弓形前方本体部分の前記底面より低い位置まで延在し、前記上ウイング部分及び前記下ウイング部分は、前記人の口の粘膜組織の少なくとも一部分を覆うように画成された外側表面形状を有し、前記少なくとも１つのカバー部分は、前記嵌合部分より可撓性が高い、カバー部分
を備える装置と、
前記治療剤を前記人の粘膜組織に投与するための前記装置の使い方についての印刷済み説明書と
を含む、キット。
【国際調査報告】
2021511117.tif 000022
2021511117.tif 000023