(57)【要約】  眼内圧を緩和するための装置であって、複数のステントと、角膜に対する単一の切開を通して前眼房内の線維柱帯に隣接する位置までステントを挿入するための搬送手段と、ステントを搬送手段から押し出して前眼房からの房水を排出することができる眼の複数の解剖学的空間に押し込むために、眼の外側から作動させることができるアクチュエータとをえた。また、前眼房からの房水の流れを制御する装置の使用方法。
2021502867.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１、第２ステントを少なくとも含む複数のステントと、
少なくとも前記第１、第２ステントを一緒に眼の角膜の単一の切開を通して、線維柱帯に隣接する前眼房内の第１位置に着脱可能に搬送する搬送手段と、
前記第１、第２ステントを前記搬送手段から離脱させ、前記第１ステントが第１状態に、前記第２ステントが前記第２状態に留置されるように前記第１、第２ステントのそれぞれに力を加える作動手段と、
を備えた、眼内圧を緩和する眼内圧緩和装置であって、
前記第１ステントは、眼の高圧空間をそれよりも低圧の第１解剖学的空間から分離する第１メンブレンの穴を通して前記眼内に留置されるのに適したサイズと構成とを有し、前記第１ステントの入口端が前記高圧空間に配置され、前記第１ステントの出口端が前記第１解剖学的空間に配置されるような前記第１状態に留置されて、前記高圧空間から前記第１解剖学的空間への流体の排出を可能にし、前記第１ステントの一部は第１メンブレンと係合して前記第１状態が安定的に保持され、
前記第２ステントは、前記高圧空間をそれよりも低圧の第２解剖学的空間から分離する第２メンブレンの穴を通して眼内に留置されるのに適したサイズと構成とを有し、前記第２ステントの入口端が前記高圧空間に配置され、前記第２ステントの出口端が前記第２解剖学的空間に配置されるような前記第２状態に留置されて、前記高圧空間から前記第２解剖学的空間への流体の排出を可能にし、前記第２ステントの一部は第２メンブレンと係合して前記第２状態が安定的に保持され、
前記高圧空間は眼の前眼房であり、前記第１解剖学的空間および前記第２解剖学的空間のそれぞれは、結膜下腔、シュレム管および上脈絡膜腔のいずれか一つであり、前記第１解剖学的空間および前記第２解剖学的空間は、同じ解剖学的空間の異なる領域にすることができ、
前記搬送手段は、前記第１、第２ステントが搬送手段から解放されるまで、前眼房から後眼房への前記第１位置に前記第１、第２ステントを保持し、
前記搬送手段が、前記第１、第２メンブレンのそれぞれに、前記第１、第２ステントを挿入できる穴を形成するための穴形成手段を含むか、あるいは
前記第１、第２ステントのそれぞれが、前記第１、第２ステントがそれぞれ挿入可能な穴を前記第１、第２メンブレンに形成することができる端部を備えており、
前記第１、第２ステントは、前記搬送手段に取り付けられ、前記搬送手段が前記第１位置に配置された状態で前記第１、第２ステントのそれぞれに力を加えると、前記第１、第２ステントのそれぞれが前記搬送手段から解放され、前記第１、第２メンブレンのそれぞれに形成された穴を通して、前記眼内に挿入されて、前記第１、第２状態に留置可能である眼内圧緩和装置。
【請求項２】
前記第２ステントからの流体の排出を遮断させることなく前記第１状態で眼内に留置された前記第１ステントを通過して前記前眼房から結膜下腔への流体の排出を一時的に停止させる手段をさらに備えた請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項３】
前記搬送手段は、前面および後面を有するカニューレと、前記第１、第２ステントをそれぞれ摩擦によって保持する少なくとも第１、第２チャネルとを備え、
前記カニューレは、前記前面と前記後面とを区別する手段を備え、
前記第１、第２ステントは、前方から後方に受けて前記カニューレ内に配置される請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項４】
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が  結膜下腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端がシュレム管内に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する、
請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項５】
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が結膜下腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する、
請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項６】
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端がシュレム管に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する、
請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項７】
前記第１解剖学的空間および前記第２解剖学的空間は、結膜下腔の異なる領域である、請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項８】
前記複数のステントは、第３ステントをさらに含み、
前記第３ステントは、前眼房を、前眼房よりも低圧の第３解剖学的空間から分離する第３メンブレンの穴を通して、前記第３ステントの入口端が前眼房に配置され、前記第３ステントの出口端が前記第３解剖学的空間内に配置される第３状態で眼内に留置されるのに適したサイズおよび構成を有しており、
前記第３ステントの一部が前記第３メンブレンと係合して、第３状態で安定的に保持されつつ、前眼房から前記第３解剖学的空間への流体の排出を可能にし、
前記穴形成手段は、前記第３ステントが挿入可能な穴を前記第３メンブレンに形成する手段を備え、または、
前記第３ステントは、前記第３ステントが挿入可能な穴を前記第３メンブレンに形成するための端部を含み、
前記第１、第２、第３ステントは、前記搬送手段に取り付けられ、前記搬送手段が線維柱帯に隣接する前記第１位置に存在し、作動力が前記第１、第２、第３ステントのそれぞれに加えられた場合に、前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が結膜下腔に配置され、前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端がシュレム管に配置され、前記第３ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第３ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置された状態の、それぞれ第１、第２、第３状態で留置されるようなサイズおよび構成を有する、請求項１に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項９】
眼内にそれぞれ前記第２、第３状態で留置された前記第２、第３ステントを介した前眼房からシュレム管および上脈絡膜腔への流体の排出を遮断させることなく、前記第１状態で眼内に留置された前記第１ステントを通過する前眼房から結膜下腔への流体の排出を一時的に遮断する手段をさらに備えた請求項８に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１０】
前記搬送手段は、前面および後面を有するカニューレと、第１、第２、第３ステントをそれぞれ保持するための第１、第２、第３チャネルとを含み、前記カニューレは、前記前面と前記後面とを区別する手段を含み、前記第１、第２ステントは、前記カニューレ内において、前記第３ステントよりも前記前面に近い位置に配置された請求項９に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１１】
前記作動手段は、第１機構および第２機構を備え、
前記第１機構は、
ユーザの手によって押されることにより前記カニューレに対してスライド可能な第１スライド部材を備えた第１端部と、
前記第２ステントと前記第３ステントとを同時に前記第２、第３チャネルから押し出し、前記第１スライド部材を前記第２、第３ステントに向かってスライドさせると、第２、第３状態でそれぞれに眼内に留置する第２端部と、
を有し、
前記第２機構は、
ユーザの手で押されることにより前記カニューレに対してスライド可能な第２スライド部材を備えた第１端部と、
前記第２スライド部材が前記第２、第３ステントに向かってスライドすることにより、前記第１ステントを前記第１チャネルから押し出し、前記第１状態で眼内に留置するための手段を備えた第２端部と、
を有する、
請求項１０に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１２】
眼内圧を緩和するための眼内圧緩和装置であって、
眼内に留置するのに適した生体適合性材料で作られた多面体部材を備え、
前記多面体部材は対向する第１面および第２面を有し、
前記第１面は、少なくとも１つの開口を備え、
前記第２面は、突出する管状突起のアレイを含み、
前記少なくとも１つの開口は、前記管状突起のアレイと連通し、
前記多面体部材および前記管状突起のアレイは、前記眼内圧緩和装置が、単一の切開を通して目の前眼房に挿入可能であり、前記第２面が線維柱帯に接触した状態で前眼房内に留置可能であり、
前記管状突起のそれぞれは、前記線維柱帯を通して、結膜下腔、シュレム管、または上脈絡膜腔のいずれかの解剖学的空間に突出して、
前眼房内に、前記多面体部材を安定させて保持し、前眼房から前記解剖学的空間への液体の排出を可能にする眼内圧緩和装置。
【請求項１３】
前眼房の単一の切開を通して前記多面体部材を眼内に挿入し、前眼房内に前記多面体部材を留置する留置手段を含む、請求項１２に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１４】
前記留置手段が鉗子を含む、請求項１３に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１５】
前記管状突起のそれぞれが、線維柱帯内に突出し、または線維柱帯を貫通する、鋭利な先端を有する、請求項１３に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１６】
前記管状突起のそれぞれが円錐形状を有し、前記多面体部材の第２面から鋭角または鈍角をなして突出する、請求項１５に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１７】
前記管状突起の少なくとも１つが結膜下腔に突出し、
前記眼内圧緩和装置が、前記アレイにおける他の前記管状突起を介した排液を妨げることなく、前記管状突起の少なくとも１つを通過する流体の排出を一時的に止める手段を含む、請求項１３に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１８】
前記管状突起のアレイに含まれる少なくとも一つの第１管状突起が結膜下腔に突出し、前記管状突起のアレイに含まれる少なくとも一つの第２管状突起が上脈絡膜腔に突出し、前記管状突起のアレイに含まれる少なくとも一つの第３管状突起がシュレム管に突出する請求項１７に記載の眼内圧緩和装置。
【請求項１９】
眼内圧を緩和する眼内圧緩和方法であって、
請求項１に記載の眼内圧緩和装置を提供する提供ステップと、
前記第１ステントおよび前記第２ステントを一緒に搬送する前記搬送手段の第１端部を、角膜に設けた一つの切開を通して、線維柱帯に隣接する前眼房の位置に挿入するステップと、
眼外にある前記搬送手段の第２端部から前記作動手段を作動させて、前記第１、第２ステントのそれぞれに力を加え、前記第１、第２ステントを前記搬送手段からリリースし、
前記第１ステントを前記第１状態に留置し、前記第２ステントを前記第２状態に留置するステップと、
を含む眼内圧緩和方法。
【請求項２０】
被験者の眼の眼内圧を緩和する眼内圧緩和方法であって、
請求項１３に記載の眼内圧緩和装置を提供する提供ステップと、
前記眼内圧緩和装置を搬送する前記搬送手段の第１端部を、角膜に設けた一つの切開を通して、線維柱帯に隣接する前眼房の位置に挿入するステップと、
前記眼内圧緩和装置を前眼房内に留置し、前記第２面を線維柱帯に接触させ、前記管状突起のそれぞれを前記線維柱帯を通して、結膜下腔、シュレム管および上脈絡膜腔のいずれかの解剖学的空間に突出させ、前眼房内の前記位置に、前記眼内圧緩和装置を安定的に保持し、前眼房から前記解剖学的空間への流体の排出を可能にする留置ステップと、
を含む眼内圧緩和方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼内圧上昇の治療方法、治療装置、および治療システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
緑内障は、視神経が許容する閾値を超える眼内圧の上昇の結果として視神経が損傷する状態である。眼内圧の低下は、現在、この緑内障性視神経損傷の進行速度を遅らせる唯一の治療法である。眼内圧を下げるために、複数の医学的および外科的方法が採用されてきた。緑内障の医学的治療は、眼内で生成される房水（眼を満たす液体）の量または割合を減らす点眼薬の使用に依存している。眼内圧を下げるためのさらなるメカニズムは、目からの房水の流出を増加させることであり、これは点眼薬または経口薬で達成することができる。局所および全身（経口）薬の使用は、眼の表面、眼周囲組織、および眼の内部構造を変化させるだけでなく、患者の全体的な健康に影響を与える重大な副作用を引き起こす。新しい流出チャネルを生成することによって、または既存の流出チャネルをモディファイすることによって、または眼の流体生成部分（毛様体プロセス）を選択的に変性させまたは破壊することによって眼内圧を低下させる外科的方法も記載されている。
【０００３】
これまで、これらの外科的処置の大部分は、目に大きな構造変化をもたらした。緑内障の手術を行う過程での眼球表面の外科的処置は外傷性である。最も効果的な手術では、結膜、強膜、強膜組織の切開と解剖、眼表面の焼灼、強膜解剖、虹彩、小柱と強膜組織の除去を必要とする。これらの外科的創傷を塞ぐために縫合糸を使用すると、重大な炎症を誘発する。結果として生じる技術の複雑さと変動性により、手術は職人的となる。手術を実行するのは困難であり、集中的な術後ケアに対する付随的な要件があるため、これらの手術を実行する眼科医は少ない。安全性プロファイルの低下、一貫性のない結果、有効性の欠如により、新しい手術が導入されてきている。
【０００４】
近年では、流体の生成と流出の原因となる眼の構造への損傷を減らすことを目的とした複数の医療機器が導入されている。これらの低侵襲または微小侵襲緑内障手術（MIGS）の目標は、既存の主力緑内障手術（線維柱帯切除術、緑内障ドレナージ留置術、毛様体光凝固術）に匹敵する有効性を備えつつ安全性を向上させることにある。これらの新しい手術は、眼科医の外科的装備を増やし、効果も小さいが、従来型の手術よりも安全である。重大な緑内障の患者に対しては、現在、ほとんどの緑内障の専門家はMIGSを推奨していない。
【０００５】
新しい手術には、緑内障ドレナージインプラントを埋め込む新しい方法が含まれる。これらのインプラントは、眼外アプローチ（結膜を通り強膜を横切って眼の内部に入るアプローチ）または眼内アプローチ（角膜を通って前眼房を横切って入り、眼の排液組織として線維柱帯、シュレム管、脈絡膜上および結膜下腔を用いるアプローチ）を使用して埋め込まれる。伝統的な眼外アプローチは、例えば、Nissanらの米国特許第8,109,896号、Tuらの米国特許第8,075,511 号、Haffner らの米国特許第7,879,001号に開示され、それぞれの内容は、その全体がここで参照することにより本明細書に組み込まれているものとする。従来の眼内アプローチおよびそれに使用するためのデバイスは、例えば、Prywesの米国特許第6,007,511号、Yuらの米国特許第 6,544,249号、米国公開第2008/0108933 A1号などに開示されており、それぞれの内容全体は、ここで参照することにより本明細書に組み込まれているものとする。
【０００６】
クラッシック線維柱帯切除術、チューブシャント装置（Ahmed（登録商標）、Baerveld、Molteno（登録商標））、繊毛破壊術（Cyclophotocoagulation（CPC）、endocylcophotocoagulation（ECP））およびMicro（Minimally）Invasive Greenucoma Surgery（MIGS）を含む、緑内障手術の既存の手術は、１つの流出チャネル（例えばCPC）またはデバイス（例えばiStent（登録商標）、Cypass（登録商標）、XEN（登録商標）など）を扱うようにデザインされている。これまで、眼内アプローチ緑内障手術は、線維柱帯、上脈絡膜腔、および結膜下腔の、コレクターリンパ管が眼から液体を排出する流出チャネルをターゲットとしてきた。毛様体光凝固術は、毛様体内の体液産生組織を選択的に改変しまたは破壊してきた。
【０００７】
眼内アプローチでのMIGS手術では、これまで個々の流出経路に焦点が当てられてきた。例えば、iStent（登録商標）（Glaukos）は、線維柱帯をバイパスするシュノーケルのようなデバイスを挿入することにより、シュレム管の流出チャネルをターゲットにしている。この手術およびそれを実行するための装置は、例えば、Bergheimらの米国特許No. 6,638,239、Tuらの米国特許No. 6,736,791およびTuらの米国公開No. 2005/0271704に開示があり、それらそれぞれの内容は、ここで参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。この手術は、軽度から中程度の軽減のみが必要な場合の眼内圧（IOP）低下には成功している。（局所または経口）薬物療法を伴うほとんどの患者の白内障手術の補助剤として使用されている。さらなるIOPの低減には、他の外科的処置が必要とされる。米国では、iStent（登録商標）は、白内障手術なしで実施される場合には、IOPを低下させるのに十分な効果がないため、白内障手術との併用でのみ承認されている。
CyPass（登録商標）手術は、上脈絡膜腔のブドウ膜強膜流出チャネルを使用することを目的としており、軽度から中程度のIOP低下を伴うが、有効性が低いため白内障手術も同時に行われる。この手術および、それと一緒に使用するための装置は、例えば、 Lindらの米国特許公開第2014/0163448 A1に開示されている。それらそれぞれの内容は、ここで参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるものとする。
【０００８】
XEN（登録商標）ゲルステントは最近、難治性緑内障に承認されており、白内障手術なしで実施できる。この手術およびそれと一緒に使用するための装置は、例えば、Horvathらの米国特許第9,017,276号に開示されている。それらそれぞれの内容は、ここで参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。この装置は、線維柱帯、シュレム管、および強膜をバイパスして結膜下腔に房水を排出する。この方法は、より安全性を高めつつ有効性を求める場合、線維柱帯切除術に劣るものではない。これら全てのMIGS手術の短期的な結果は有望である。しかし、IOPが軽度から中程度に低下した場合でも、緑内障手術の複雑さを最小限に抑えながら、眼内圧をさらに下げる必要があることがよくある。
【０００９】
これまで結膜下腔に排出するデバイスとしては、小孔の周囲に線維性カプセルを形成するもの（XEN（登録商標）ゲルステント）またはドレナージプレート表面を形成するもの（Molteno（登録商標）、Baerveldt、Ahmed（登録商標））が知られている。デバイス周辺の結膜下の瘢痕は、かなりの数の患者において、処置を必要とする。これにより、眼内圧を下げる効果が減少する。房水における炎症性サイトカインの産生は、これらの外科的処置の前または直後に起こる、エプスタインおよびフリードマンによって実証されたメカニズムである。
【００１０】
大型の排液装置で結膜下の管の口を一時的に塞ぐことにより、大型の排液装置のプレート周囲の線維症が軽減されることが証明されている。結膜下管の口を一時的に閉塞する手段は、例えば、Prywesの米国特許第7,655,831号およびCamrasの米国特許第5,346,464号に開示されている。それらそれぞれの内容は、ここで参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるものとする。
【００１１】
残念ながら、先行技術の装置を一時的に妨害することによって起こり得る結果には、IOPの著しい上昇、およびその結果としての緑内障の悪化が含まれる。チューブ閉塞が解除されるとIOPが突然低下し、脈絡膜貯留、低張（重度のIOP低下）、出血、視覚障害などの重大な合併症を引き起こす可能性がある。これらの合併症を防ぐためには、追加の外科的処置が必要である。一時的に機能している線維柱帯切除術（孤児線維柱帯切除術）とチューブベント穿刺（スリット）は、IOPの上昇とその後の低張の問題を緩和するために通常使用されるが、チューブが開くまで完全に効果的でないことがよくある。多くの場合、経口薬（アセタゾラミド）と複数の局所薬が使用されており、安全性の維持には部分的にしか効果がない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、緑内障手術による上記および他の合併症を防止するために眼内圧上昇を治療するための改善された装置および方法が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、眼内圧の治療のために患者の眼にインプラントを搬送および挿入するための改良された複数のデバイスを開発した。これらデバイスは、眼内アプローチ、または眼内アプローチおよび眼外アプローチの両方で使用できる。これらのデバイスは、従来技術のデバイスよりも多くの利点がある。例えば、角膜の単一の切開を通して挿入可能であり、一実施形態では、同じ流出経路で複数の場所（例えば、結膜下腔、シュレム管または上脈絡膜腔）をアタックするために使用できる。別の実施形態では、複数の流出経路で単一または複数の場所（例えば、シュレム管、上脈絡膜腔、および結膜下腔）をアタックするために使用することができる。これらのデバイスを使用して、複雑さを軽減しつつMIGSをより成功させることができる。例えば、複数のチャネルで前眼房から房水を流出させたり、複数の流出経路で前眼房から房水を流出させたりしつつも、一つのチャネルまたは流路を一時的に塞ぐことが可能であり、前眼房の著しい圧力上昇または前眼房のIOPの深刻な減少のリスクを低減しつつ、炎症性サイトカインおよびそれによって引き起こされる流出口周囲の線維症の発生を低減することができる。
【００１４】
本発明の第１実施形態によれば、
第１、第２ステントを少なくとも含む複数のステントと、
少なくとも前記第１、第２ステントを一緒に眼の角膜の単一の切開を通して、線維柱帯に隣接する前眼房内の第１位置に着脱可能に搬送する搬送手段と、
前記第１、第２ステントを前記搬送手段から離脱させ、前記第１ステントが第１状態に、前記第２ステントが前記第２状態に留置されるように前記第１、第２ステントのそれぞれに力を加える作動手段と、
を備えた、眼内圧を緩和する眼内圧緩和装置であって、
前記第１ステントは、眼の高圧空間をそれよりも低圧の第１解剖学的空間から分離する第１メンブレンの穴を通して前記眼内に留置されるのに適したサイズと構成とを有し、前記第１ステントの入口端が前記高圧空間に配置され、前記第１ステントの出口端が前記第１解剖学的空間に配置されるような前記第１状態に留置されて、前記高圧空間から前記第１解剖学的空間への流体の排出を可能にし、前記第１ステントの一部は第１メンブレンと係合して前記第１状態が安定的に保持され、
前記第２ステントは、前記高圧空間をそれよりも低圧の第２解剖学的空間から分離する第２メンブレンの穴を通して眼内に留置されるのに適したサイズと構成とを有し、前記第２ステントの入口端が前記高圧空間に配置され、前記第２ステントの出口端が前記第２解剖学的空間に配置されるような前記第２状態に留置されて、前記高圧空間から前記第２解剖学的空間への流体の排出を可能にし、前記第２ステントの一部は第２メンブレンと係合して前記第２状態が安定的に保持され、
前記高圧空間は眼の前眼房であり、前記第１解剖学的空間および前記第２解剖学的空間のそれぞれは、結膜下腔、シュレム管および上脈絡膜腔のいずれか一つであり、前記第１解剖学的空間および前記第２解剖学的空間は、同じ解剖学的空間の異なる領域にすることができ、
前記搬送手段は、前記第１、第２ステントが搬送手段から解放されるまで、前眼房から後眼房への前記第１位置に前記第１、第２ステントを保持し、
前記搬送手段が、前記第１、第２メンブレンのそれぞれに、前記第１、第２ステントを挿入できる穴を形成するための穴形成手段を含むか、あるいは
前記第１、第２ステントのそれぞれが、前記第１、第２ステントがそれぞれ挿入可能な穴を前記第１、第２メンブレンに形成することができる端部を備えており、
前記第１、第２ステントは、前記搬送手段に取り付けられ、前記搬送手段が前記第１位置に配置された状態で前記第１、第２ステントのそれぞれに力を加えると、前記第１、第２ステントのそれぞれが前記搬送手段から解放され、前記第１、第２メンブレンのそれぞれに形成された穴を通して、前記眼内に挿入されて、前記第１、第２状態に留置可能である眼内圧緩和装置が提供される。
【００１５】
第１実施形態の好適な態様では、
前記第２ステントからの流体の排出を遮断させることなく前記第１状態で眼内に留置された前記第１ステントを通過して前記前眼房から結膜下腔への流体の排出を一時的に停止させる手段をさらに備えた。
【００１６】
第１実施形態の他の好適な態様では、
前記搬送手段は、前面および後面を有するカニューレと、前記第１、第２ステントをそれぞれ摩擦によって保持する少なくとも第１、第２チャネルとを備え、
前記カニューレは、前記前面と前記後面とを区別する手段を備え、
前記第１、第２ステントは、前方から後方に受けて前記カニューレ内に配置される。
【００１７】
第１実施形態のさらに他の好適な態様では、
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が  結膜下腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端がシュレム管内に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する。
【００１８】
第１実施形態の他の好適な態様では、
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が結膜下腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する。
【００１９】
第１実施形態のさらに他の好適な態様では、
前記第１ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端がシュレム管に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有し、
前記第２ステントは、
前記搬送手段に取り付けられ、
前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置されるように留置されるサイズおよび構成を有する。
【００２０】
第１実施形態のまたさらに他の好適な態様では、
前記複数のステントは、第３ステントをさらに含み、
前記第３ステントは、前眼房を、前眼房よりも低圧の第３解剖学的空間から分離する第３メンブレンの穴を通して、前記第３ステントの入口端が前眼房に配置され、前記第３ステントの出口端が前記第３解剖学的空間内に配置される第３状態で眼内に留置されるのに適したサイズおよび構成を有しており、
前記第３ステントの一部が前記第３メンブレンと係合して、第３状態で安定的に保持されつつ、前眼房から前記第３解剖学的空間への流体の排出を可能にし、
前記穴形成手段は、前記第３ステントが挿入可能な穴を前記第３メンブレンに形成する手段を備え、または、
前記第３ステントは、前記第３ステントが挿入可能な穴を前記第３メンブレンに形成するための端部を含み、
前記第１、第２、第３ステントは、前記搬送手段に取り付けられ、前記搬送手段が線維柱帯に隣接する前記第１位置に存在し、作動力が前記第１、第２、第３ステントのそれぞれに加えられた場合に、前記第１ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第１ステントの流出端が結膜下腔に配置され、前記第２ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第２ステントの流出端がシュレム管に配置され、前記第３ステントの流入端が前眼房に配置され、前記第３ステントの流出端が上脈絡膜腔に配置された状態の、それぞれ第１、第２、第３状態で留置されるようなサイズおよび構成を有する。
【００２１】
第１実施形態のさらに他の好適な態様では、
前記作動手段は、第１機構および第２機構を備え、
前記第１機構は、
ユーザの手によって押されることにより前記カニューレに対してスライド可能な第１スライド部材を備えた第１端部と、
前記第２ステントと前記第３ステントとを同時に前記第２、第３チャネルから押し出し、前記第１スライド部材を前記第２、第３ステントに向かってスライドさせると、第２、第３状態でそれぞれに眼内に留置する第２端部と、
を有し、
前記第２機構は、
ユーザの手で押されることにより前記カニューレに対してスライド可能な第２スライド部材を備えた第１端部と、
前記第２スライド部材が前記第２、第３ステントに向かってスライドすることにより、前記第１ステントを前記第１チャネルから押し出し、前記第１状態で眼内に留置するための手段を備えた第２端部と、
を有する。
【００２２】
本発明の第２実施形態によれば、
眼内圧を緩和するための眼内圧緩和装置であって、
眼内に留置するのに適した生体適合性材料で作られた多面体部材を備え、
前記多面体部材は対向する第１面および第２面を有し、
前記第１面は、少なくとも１つの開口を備え、
前記第２面は、突出する管状突起のアレイを含み、
前記少なくとも１つの開口は、前記管状突起のアレイと連通し、
前記多面体部材および前記管状突起のアレイは、前記眼内圧緩和装置が、単一の切開を通して目の前眼房に挿入可能であり、前記第２面が線維柱帯に接触した状態で前眼房内に留置可能であり、
前記管状突起のそれぞれは、前記線維柱帯を通して、結膜下腔、シュレム管、または上脈絡膜腔のいずれかの解剖学的空間に突出して、
前眼房内に、前記多面体部材を安定させて保持し、前眼房から前記解剖学的空間への液体の排出を可能にする眼内圧緩和装置が提供される。
【００２３】
第２実施形態の好適な態様では、
前眼房の単一の切開を通して前記多面体部材を眼内に挿入し、前眼房内に前記多面体部材を留置する留置手段を含む。第２実施形態の一態様では、前記留置手段が、前記多面体部材をホールドして、管状突起のアレイを眼内に留置するクランピングメカニズムと、クランピングメカニズムを遠隔からリリースするリリースメカニズムとを有する鉗子を含み、鉗子が、角膜の切開を介して留置位置まで運ばれ、眼外の術者によってリリースされる。
【００２４】
第２実施形態のさらに好適な態様では、
前記管状突起のそれぞれが、線維柱帯内に突出し、または線維柱帯を貫通する、鋭利な先端を有する。
【００２５】
第２実施形態のさらに好適な態様では、
前記管状突起のそれぞれが円錐形状を有し、前記多面体部材の第２面から鋭角または鈍角をなして突出する。
【００２６】
第２実施形態のまたさらに好適な態様では、
前記管状突起の少なくとも１つが結膜下腔に突出し、
前記眼内圧緩和装置が、前記アレイにおける他の前記管状突起を介した排液を妨げることなく、前記管状突起の少なくとも１つを通過する流体の排出を一時的に止める手段を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】前眼房と好適な流路とを表わす解剖学的断面図である。
【図２】前眼房から他の空間へと房水を流出させて前眼房の内圧を下げるための、従来型のステントあるいはシャントバルブの例を示す図である。
【図３】前眼房から他の空間へと房水を流出させて前眼房の内圧を下げるための、従来型のステントあるいはシャントバルブの例を示す図である。
【図４】前眼房から他の空間へと房水を流出させて前眼房の内圧を下げるための、従来型のステントあるいはシャントバルブの例を示す図である。
【図５】本発明の一実施形態に係る３つのステントを送り込むためのカニューレを含む搬送部の端面図である。
【図６】トラックシャントを前眼房へとab internoで搬送し留置するシャントトラックの例を示す図である。
【図７Ａ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｂ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｃ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｄ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｅ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｆ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図７Ｇ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックデバイスの一例を示す図である。
【図８Ａ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックの一例を示す図である。
【図８Ｂ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックの一例を示す図である。
【図８Ｃ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックの一例を示す図である。
【図８Ｄ】本発明の一実施形態にかかるシャントトラックの一例を示す図である。
【図９】眼内に搬送するためカニューレ内に配置されたシャントトラックを示す図である。
【図１０】カニューレから押し出され眼内に同時に複数のステントを留置するためのインサータまたはアクチュエータの一例を示す図である。
【図１１】シャントの流出路を塞ぐ手段を有する結膜下シャントの一例を示す図である。
【図１２】本発明の一実施形態において、前眼房から房水を３つの経路で排出するデッキの例を示す図である。
【図１３】本発明の一実施形態において、眼内の別々の解剖学的空間に留置された３つのステントを示す図である。
【図１４】本発明の一実施形態において、各チューブ状チャネル内で３つのステントを離脱可能に搬送する搬送部と、チャネルの外にステントを押し出すアクチュエータとを示す斜視図である。
【図１５Ａ】本発明の一実施形態において、単一の解剖学的空間の異なる領域に３つのステントを同時に留置する搬送部の一例を示す図である。
【図１５Ｂ】本発明の一実施形態において、単一の解剖学的空間の異なる領域に３つのステントを同時に留置する搬送部の一例を示す図である。
【図１５Ｃ】本発明の一実施形態において、単一の解剖学的空間の異なる領域に３つのステントを同時に留置する搬送部の一例を示す図である。
【図１５Ｄ】本発明の一実施形態において、単一の解剖学的空間の異なる領域に３つのステントを同時に留置する搬送部の一例を示す図である。
【図１５Ｅ】本発明の一実施形態において、単一の解剖学的空間の異なる領域に３つのステントを同時に留置する搬送部の一例を示す図である。
【図１６】眼内に本来備わっている、結膜下、上脈絡膜、および線維柱帯のステントをそれぞれ示す断面図である。
【図１７】眼内のシャントのアレイを有するデッキの挿入のための鉗子搬送部の斜視図である。
【図１８】チャネル内部において３つのステントを搬送する搬送部と、ガイドワイヤと眼内の単一の流出路にステントを挿入するためのアクチュエータと、を示す斜視図である。
【図１９】本発明のタックシャント実施形態で使用するための鉗子を示す図である。
【図２０Ａ】単一の流入口とシャントタックの前眼房への搬送メカニズムとを備えたシャントタック実施形態の例を示す図である。
【図２０Ｂ】単一の流入口とシャントタックの前眼房への搬送メカニズムとを備えたシャントタック実施形態の例を示す図である。
【図２０Ｃ】単一の流入口とシャントタックの前眼房への搬送メカニズムとを備えたシャントタック実施形態の例を示す図である。
【図２１】患者の眼内に１つ以上のステントを眼内アプローチで送り込むためのフィンガーアクチュエータを示す図である。
【図２２】ステントの眼内アプローチによる留置のため、目の外側に配置されたアクチュエータで、１つまたは複数のステントを前眼房に送り込むカニューレの配置を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
図１は、本発明を明確に示すために、目の構造の概略を示した図である。前眼房１の前方には角膜２が存在し、後方には、虹彩４が存在し、さらにその後方にはレンズ5が存在する。前眼房１は房水３で満たされている。房水３は強膜８の線維柱帯１０を通って結膜下腔６に流れ込む。房水３は、静脈結膜システム（図示せず）を介しても結膜下腔６から排出される。結膜下腔 ６は、結膜7と強膜８との間に形成されている。シュレム管９は、線維柱帯１０の周辺に位置している。上脈絡膜腔１１は、強膜８と脈絡膜１２の間の空間であり、ブドウ膜強膜流出経路を提供することが知られている。脈絡膜１２の下には網膜１３がある。
【００２９】
緑内障の状態では、眼（前眼房）内の房水の圧力が増加し、この結果として生じる圧力の増加が、眼球の後部の血管系、特に視神経に損傷を引き起こす可能性がある。原発性緑内障、および前眼房の圧力上昇につながる他の疾患（続発性緑内障）の治療には、正常なレベルまで圧力を緩和することが含まれる。
【００３０】
図２、３および４は、前眼房から結膜下腔（図２）、シュレム管（図３）および上脈絡膜腔（図４）、のそれぞれへの流路を提供することにより前眼房の眼内圧を緩和するために先行技術で使用されてきたステントまたはシャントバルブ２０、３０および４０の例を示す。図２は、強膜と係合する外面を有する管状体を備える従来技術のシャントバルブ２０を示す。このシャントバルブ２０の流入端は前眼房に配置され、シャントバルブ２０の流出端は結膜下腔に配置されるように、強膜を通して留置される。図３は、線維柱帯に係合する外表面を有する管状本体を備える従来技術のシャント弁３０を示す。シャント弁３０は、線維柱帯を介してシュレム管に留置される。図４は、線維柱帯を介して上脈絡膜腔に留置される、管状体を含む従来技術のシャント弁４０を示す。これらのステントは、それぞれ、留置された位置でそれぞれの解剖学的空間から前眼房を分離しているそれぞれの壁または膜と係合するようなサイズおよび構成を有する。弁２０、３０および４０のそれぞれは、前眼房と１つの解剖学的空間との間の連通を確立するために、軸方向に伸びた貫通孔を有する。
【００３１】
それぞれが単一の解剖学的空間のみへの流出経路を提供するための眼内アプローチで留置可能な従来技術の装置とは異なり、本発明の一実施形態による装置は、眼内アプローチで留置可能であり、多数の流体流出手段（ポート）を含み、これは、眼内の複数の流体（房水）流出経路となる。好ましい実施形態では、このデバイスは、前眼房からシュレム管、上脈絡膜のバイパス、および結膜下腔のそれぞれへと、房水を三つに分けて排出するための３つの流出手段を備える。別の実施形態では、２つの流出チャネルが提供され、（ａ）結膜下腔およびシュレム管、（ｂ）結膜下腔および上脈絡膜腔ならびに（ｃ）上脈絡膜腔およびシュレム管からなるグループから選択された２つの解剖学的空間へ、房水を流出させる。
【００３２】
図５に好ましい搬送部（delivery vehicle）であるカニューレ５０を示す。カニューレ５０内では、複数のステント５５、５６および５７が、線維柱帯に隣接する眼の線維柱帯に隣接する前眼房内の位置に一緒に搬送され得る。結膜下腔、シュレム管、上脈絡膜腔にそれぞれステントを挿入する。カニューレ５０は、管腔内５２、５３、および５４を備えた管またはチャネルを備えるインプラントベース５１を含み、摩擦下でそれぞれの管腔に挿入された結膜下ステント５５、脈絡膜上ステント５６、および管ステント５７を運ぶ。それぞれのチャネルの管腔に挿入するためのステントは、図２〜４に示されたものでもよい。または前眼房からそれぞれの解剖学的空間への房水排出の望ましい機能を実行できる他のステント（解剖学的空間のそれぞれに排出するため先行技術で眼内アプローチでの挿入用に使用されてきたステントを含む）でもよい。眼に挿入する前に、１つまたは複数のステントをガイドワイヤ５８に装填してもよく、ガイドワイヤを使用して、ステントをターゲット空間に配置してもよい。ガイドワイヤ５８は、一例として、直径が約１５０ミクロンである。ガイドワイヤがステントを眼内の所望の解剖学的空間に配置したとき、ステントはガイドワイヤから解放されてもよい。ステントが搬送デバイスからリリースされた後、ガイドワイヤを引き抜けばよい。図５は、本発明の好ましい実施形態における識別されたステントの相対直径を示すが、各ステント５５、５６、５７の直径は、より大きくまたはより小さくすることができる。
【００３３】
ステント５５、５６、５７は、流体を前眼房からそれぞれの解剖学的空間に排出するためにステントを貫通して延びる貫通孔を含む。それぞれのステントの外面には、好ましくは、それらが挿入されるそれぞれの膜との摩擦係合を高めるためのスロットまたは他の手段を設けることができる。スロットの厚さは、ステントが挿入されるそれぞれの膜にステントが係合して、前後方向の動きに対してステントを確実な位置に維持する程度でよい。それにより管状体の開口端のそれぞれが前眼房とそれぞれの解剖学的空間とを連通させ、前眼房からそれぞれの解剖学的空間へと房水を流出させることができる。
【００３４】
ベースの形状は、カニューレ５０内のステントのそれぞれの配置を示すような形状でもよい。例えば、図５では、インプラントベースの上部５９Ａは平坦であり、インプラントベースの下部５９Ｂは丸みを帯びている。
【００３５】
ステントまたはシャントバルブは、ポリメチルメタクリレート、シリコーンなどの従来のプラスチック材料で作ることができる。シャントバルブは、また、房水と接触すると膨潤する親水性物質で作ることもできる。既知のヒドロゲルがこの機能を果たす。この目的のために、外科用鋼、チタン、および生体適合性のある他の非反応性金属または合金を使用することもできる。シャントバルブはまた、コラーゲンなどの眼房水にゆっくり溶解する材料で作ることもでき、それらは抗炎症剤、抗血栓剤、瘢痕化防止剤、抗架橋剤、および免疫抑制剤などの薬物を含んでもよい。
【００３６】
シャントバルブまたはステントの材料の組成およびそれらの寸法としては、シャントバルブに所定の柔軟性を提供し、解剖学的空間への留置が容易になるよう、例えば弓形に弾性変形できるようなものを選択することができる。このような弾性変形後、バルブは元の状態に戻ることができる。バルブシャントの全てまたは一部は、眼球の湾曲に一致するように自然に湾曲してもよい。あるいは、そうでなければ、特にバルブシャントが結膜下および上脈絡膜腔への搬送される際に、特にシャントバルブの挿入が容易になるようにカーブしてもよい。
【００３７】
図５に示すように、それぞれのステントはカニューレに配置され、前眼房からそれぞれの解剖学的空間への房水の排出を可能にするそれぞれの配置で眼への留置を容易にする。これに関連して、結膜下ステント５５およびカナルステント５７は、脈絡膜上ステント５６よりもカニューレ５０の前面に近い位置に配置される。カニューレは、好ましくは、外形が1000〜1500μmの円形または卵形である。結膜下ステントは、その管状体の内腔が１０〜１５０μｍの間にある１５０〜４００μｍの外径を有することが好ましい。線維柱帯ステントおよびシュレム管ステントは、200〜400の外径と70〜150μｍのその管状体の内腔を有することが好ましい。脈絡膜上ステントは、好ましくは、外径が３００〜５００μｍであり、その管状本体の管腔の厚さが１００〜２００μｍである。
【００３８】
図１４は、図５に示されたものと同様のカニューレの斜視図を示す。図１４は、結膜下ステント１４１、線維柱帯／シュレム管ステント１４２、および脈絡膜上ステント１４３をリリース可能に収容する各チャネルの先端１４４Ａ、１４５Ａ、および１４６Ａに鋭利な縁部を備えた管状チャネル１４４、１４５、および１４６を含むカニューレ５０を示す。摩擦ばめのあるチャネル。図１４に示すように、チャネル１４４、１４５、および１４６は、植え込まれたときにステントが通過できる眼のそれぞれの膜に穴を形成するための鋭利な端部１４４Ａ、１４５Ａ、および１４６Ａを備えることができる。チャネル１４４、１４５および１４６は、その中に含まれるそれぞれのステントを、それらが対象とするそれぞれの解剖学的空間に搬送するのに十分なそれぞれの長さである。プランジャ１４７には、プロング２００、２０２および２０４が設けられており、それぞれのステントをカニューレ５０から押し出し、チャネルの鋭利な端部によって形成された穴を通して、眼の標的空間に入れる。ステントおよびプロングのそれぞれの長さおよび配置は、それらのそれぞれの流出端がそれらの対象となるそれぞれの解剖学的空間にステントを確実に留置できるように選択される。好ましくは、結膜下ステント１４１は、６から９ｍｍの間の長さを有する。脈絡膜上ステント１４３は、４から７ｍｍの長さを有する。そして、管ステント１４２は、３から８ｍｍの間の長さを有する。ステント５５、５６、および５７は、プランジャ１４７と同時に搬送され得る。図１３は、目のそれぞれの解剖学的空間に搬送されたステント５５、５６、および５７を示す。
【００３９】
図１４は、３つのステント５５、５６、および５７を同時に埋め込むのに使用するための１つのプランジャ１４７を示す。しかしながら、他の実施形態では、２つのステントを同時に搬送するのに１つのプランジャを使用し、３つ目のステントの搬送に別個のプランジャを使用してもよい。 ３つのステントのそれぞれを別々に留置するための３つの別個のプランジャを提供することも可能である。図２１は、単一のステントを搬送するために使用され得るフィンガーアクチュエータの例を示す。この例を、２つまたは３つのステントを搬送するように適合させることもできる。
【００４０】
図２１では、搬送装置４４０は、その一端にステント４４４を運ぶカニューレ４４８を含む。ハンドル４５０は、カニューレ４４８の反対側の端部に提供される。フィンガーアクチュエータ４４２は、プランジャ本体４４６およびプランジャ端部４５２に取り付けられる。フィンガーアクチュエータ４４２は、カニューレのスロットに沿って矢印方向に動かすことができる。矢印は、ステント４４４の端部に力を及ぼす方向を示す。フィンガーアクチュエータ４４２を用いて、ステント４４４を眼の中に押し込み、ターゲット空間に埋め込むことができる。ステント４４４は、目の組織への穴の形成を容易にすることができる鋭利な先端を有する。縮尺どおりに描かれていないが、カニューレは、目の角膜の外側から、ターゲットとなる場所まで延びるのに十分な長さを持っている。ハンドルとフィンガーアクチュエータは目の外側にあり、外科医が操作できる。
【００４１】
図１０を参照すると、本発明の別の実施形態においてステントを同時に埋め込むための好ましい機構１００が示されている。図１０は、２つのステント、例えば、線維柱帯／シュレム管内に留置するためのソフトステント１０７と、例えば上脈絡膜腔に留置するための剛性ステント１０８との２つのステントの留置に関する実施形態を示す。ステント１０７はカニューレ５０の管状チャネル１１１で運ばれ、ステント１０８はカニューレ５０の管状チャネル１０９で運ばれる。ステント１０８は、iStent（登録商標）またはCyPass（登録商標）として市販されているように剛性があるため、ステント自体が、眼の組織にステントを押し通すことができる穴を形成するための手段（例えば、針状または鈍い先端）を備えることができる。ステント１０７などの軟質ステントの場合、管状チャネル１１１は、組織に穴を形成するための鋭利な先端１１０を備えた針の形態でもよく、その穴から、ステントを押しだして留置することができる。
【００４２】
図１０は、ステント１０７、１０８をそれらのそれぞれのチャネルから、眼内の解剖学的空間のそれぞれのに前進させることができる代替機構を示している。第１メカニズムでは、カニューレ５０が線維柱帯に隣接する前眼房の端で眼に挿入された後、プランジャ１０６Ｂ、クロスピース１０５、プロング１１２、１１３、ならびにエンドピース１０３、１０４に対して力を加えることができ、ステント１０７、１０８をそれぞれのチャネルの外へ押し出すことができる。第２メカニズムでは、クロスピース１０５、プロング１１２、１１３に接続されたスライドピース１０６Ａを提供して、カニューレ（図示せず）のスロットを通してスライドさせて、ステントをそれぞれのチャネルから押し出すことができる。図１０は一定の縮尺で描かれていないが、カニューレ５０およびそれぞれのプランジャ機構は、患者の眼内への留置のための寸法にできることが容易に理解され得る。したがって、ステント１０７、１０８を運ぶカニューレの第１端部は、留置部位から離れた角膜の切開を通して前眼房に挿入されることができる。それにより、ステントは、線維柱帯のそばに配置できる一方で、プランジャ１０６Ａ、１０６Ｂは、角膜切開部位の外側に突出する。その配置により、プランジャ１０６Ｂまたはスライドピース１０６Ａのいずれかを、眼の外側からオペレーター（外科医）の手によって作動させて、ステントをそれぞれのチャネルから押し出すことができる。
【００４３】
引き続き図２を参照する。図１０に示されるように、個々のプランジャは、異なる長さのステントと共に使用するために、ステントから異なる距離に配置され得る。したがって、より短いステント１０７（例えば、線維柱帯／シュレム管を標的とするステント）は、より長いステント１０８（例えば、上脈絡膜腔を標的とするステント）が標的組織を貫通するようにすでに進められた後に搬送され得る。より短いステント１０７は、そのチャネルに配置され得るが、個々のプランジャ１０３がより長いステント１０８を最初に搬送するまで搬送されない。例えば、トライフローの実施形態では、スライド機構がXEN（登録商標）ステント、CyPass（登録商標）ステント、およびiStent（登録商標）ステントを搬送し、XEN（登録商標）ステントがCyPass（登録商標）ステントより長く、iStent（登録商標）より長い場合、XEN（登録商標）が最初に、CyPass（登録商標）が次に配信され、iStent（登録商標）が最後に配信される。図２には２つのステントのみが示されているが、図１０を参照すると、３つのステント（すなわち、トリフローの実施形態）は、同様のスライド機構を使用して前進させることができることが理解されよう。
【００４４】
図１５Ａ〜Ｅに、本発明の他の例示的な搬送部を示す。図１５ＡおよびＢは、それぞれ、単一の解剖学的空間の異なる領域、すなわち結膜下腔、シュレム管または上脈絡膜腔の異なる領域にステントを搬送するためにカニューレ５０に配置された尖った先端を有する３つのステント３０８、３０９、３１０を示す。図１５Ｅは、搬送部３１０のそれぞれのチャネル３０５、３０６、３０７で運ばれる３つのステント３００、３０１、３０２と、それらの流出端が全て結膜下腔、上脈絡膜腔、またはシュレム管などの好ましい解剖学的空間の1つに配置されるまで、３つのステントをそれぞれのチャネルから同時に押し出すためのプランジャ１５１を含む。図１５Ｅに示されるように、ステントは、好ましくは、ステントが通過できる眼組織に穴を形成するための鋭利な先端１５３を備えることができるが、これは、これまたは他の実施形態では必要ではない。なぜなら、ステントの鋭くない端部を用いて線維柱帯の組織に穴を形成してもよい。上記の他の実施形態とは異なり、本発明の本実施形態では、プランジャ１５１は、流出経路の１つ、すなわち線維柱帯／シュレム管、または上脈絡膜腔、または結膜下腔に同時にステントを配置する。対照的に、図１５Ｃは、チャネルガイド１６０内に配置されたステント１６２、１６４を示し、ステント１６２をチャネルガイドから押し出すために別個のプランジャ１５２が設けられている。ステント１６４を別個に挿入するために、別のプランジャー（図示せず）を設けることができる。
【００４５】
図１８には、本発明の他の好適な搬送部が示されており、これは図１５Ａ〜Ｆに示されるものと類似している。アクチュエータまたはハンドピース１８１は、カニューレ内に配置され、ステントの近位端１８２Ａ、１８３Ａ、および１８４Ａに力を加えて、それらをカニューレからリリースし、患者の眼内に留置する。アクチュエータ１８１は、３つのプロング１８１Ａ、１８１Ｂ、および１８１Ｃを備えたベース１８１Ｄを有するものとして図に示されている。プロングは、チャネル１８５、１８６、１８７内にフィットし、ステントの近位端１８２Ａ、１８３Ａ、および１８４Ａに接触して、対応する力が加えられて手動でまたは機械的手段のいずれかでベース１８１Ｄを動かし、適切な力を加えて同時にステントのリリースおよび留置を行う。
【００４６】
図２２は、複数のステントが内部に留置されているときのトリフロー実施形態における複数のステント６０４、６０６および６０８を運ぶチャネル６１０、６１２および６１４を備えた搬送手段、カニューレ６００の配置を示す。ステントを運ぶ搬送手段の入口部位は、搬送手段がステントを搬送する線維柱帯に隣接する部位６１８から離れた位置６１６の切開を通して作られる。カニューレの先端が線維柱帯に近づくと、オペレーター（外科医）はアクチュエータを押すか、別の方法で作動させて、ステントを線維柱帯に、結膜下ステントの場合は強膜に、それぞれの流出部に押し込む。それらが摩擦によって固定されるチャネル。図１６は、眼に留置されたときの、それぞれの結膜下、管および脈絡膜上ステント１４１、１４２および１４３の流出端を示す概略図である。
【００４７】
図７Ａ〜Ｇは、多面デッキまたはプラットフォーム７０が、その中に統合されたシャント７１のアレイを有する、本発明の別の実施形態を示す。デッキは、第１面７３と第２面７２とを有している。シャントのアレイは、デッキまたはプラットフォームの第２面７２からのみ突出しており、線維柱帯とデッキの第２面との摩擦によって、線維柱帯の内面にデッキを固定するように配置されている。シャントのアレイは、線維柱帯を介して結膜下腔、シュレム管および/または上脈絡膜腔に突出する（図６参照）。複数のシャントはデッキに不可欠であり、wall-to-wall carpetingを固定するために「タックレス」の木製コーナーピースを使用するのと同様の方法で、線維柱帯およびその他の目の構造に「固定」されている。第２面７２から突出しているシャント７１は、デッキの第１面７３の開口７４と連通しており、デッキが線維柱帯に固定され、ステントが線維柱帯を通して結膜下腔、シュレム管および/または上脈絡膜腔に突出し、流体は前眼房から解剖学的空間または低圧の空間に排出される。シャント７１の管腔サイズは、一定または可変であり得、例えば、ターゲット組織を容易に貫通するように、点７５まで先細にされ得る。シャント７１の一部または全てを一時的に閉塞することができる。シャント７１およびポイントの多様性は、図７Ａ〜Ｇに示されるデバイスを眼内に保持する。
【００４８】
目の中でのデバイスの最適な安定化のために、シャントは、デッキに対して鋭角および/または鈍角で配置されることが好ましく、テーパーが付けられており、概して円錐形であることが好ましいが、他の形状および向きは、できる限り機能する目の中にデバイスを固定または安定させる機能を実行する。したがって、デッキ７０は、長方形、円形、または他の形状であってもよく、デッキを眼に固定するのに十分なステント（好ましくは少なくとも４つ、より好ましくは少なくとも６つ、最も好ましくは少なくとも８つのステント）がある限り、ステントは、デッキの第２面に複数の列または円周方向に配置されてもよい。デッキ７０上のステント７１の好ましい配置は、図７Ａ〜Ｇ、図８および図１７に示されている。突出するシャント７１の遠位端は、好ましくは、約５μｍの直径を有する開口部と、約１０μｍの開口部を有する近位端とを有する。長方形デッキの本体は、好ましくは約100〜500μｍである。円形デッキの本体は、直径が約300μｍであることが好ましい。
【００４９】
図８Ａ〜Ｄを参照すると、本発明の他の実施形態による例示的なデッキ装置が示されている。図８Ａの実施形態におけるデッキ８１は、鋲が後方にある平らな丸いディスクである。図８Ｂの実施形態におけるデッキ８２は、後部の鋲で材料を薄くするために窪み８５を備えた丸いディスクである（図８Ｃを参照）。図８Ｄの実施形態におけるデッキ８３は、長方形の形状である。以下に記載するクロスアクション鉗子は、シャントタックの実施形態のいずれにも使用することができる。あるいは、小さなプランジャを図８Ｂのデッキ８２の中央で使用して、カニューレを使用してディスクを所定の位置に押し込むことができる。図９は、この点に関して使用することができるカニューレ１０４内に摩擦嵌合で配置されたシャントタック１０３を示す。
【００５０】
図１２を参照すると、本発明のさらなる実施形態が示されており、生体適合性材料のブロック１２０は、３つのステント１２１、１２２、および１２３が埋め込まれ、ステントの端部がそこから突出している。一般的に長方形のブロックが示されているが、ブロックは、長方形、円形、卵形、または正方形を含む任意の形状であり得る。図２において。図１２に示されるように、小さな開口部１２３は結膜下腔を標的とするために（例えば、ＸＥＮ（登録商標）の方法で）配置され得、中央開口部１２２は線維柱帯／シュレム管を標的とするために（例えば、iStent（登録商標）の方法で）配置され得る。）、および最大開口部１２１は、上脈絡膜腔を標的とするために（例えば、ＣｙＰａｓｓ（登録商標）の方法で）配置され得る。個々のステント１２１、１２２、および１２３には、標的組織に進入するための尖った、または鈍い先端を設けることができる。ブロック１２０は、線維柱帯に隣接する眼に留置することができ、ステントは、線維柱帯を通して突出し、ステントのそれぞれの端部は、それぞれの標的空間に配置される。ブロック１２０は、前部／後部位置を示す印を有するカニューレの内側の前眼房に搬送することができ、またはカニューレを使用せずにそれを標的位置に搬送する保持／ロッキング鉗子で搬送することができる。ブロック１２０が眼に固定されると、鉗子を解放することができる。
【００５１】
図２０Ａ〜Ｃを参照すると、図１２に示されているものと同様の実施形態が示されており、デッキ３０４には、そこから突出する部分３０６を備えた、そこに埋め込まれたステント３０６が設けられている。ステントの突出部分３０６は、突出部分の流出端が、前眼房から水を排出するための標的の解剖学的空間に配置されるのに十分な長さでなければならない。デッキ３０４は、図２０Ａに示されるように、前眼房からステント３０６を介して前眼房から水を排出するための単一の開口部３２０を備えることができ、またはステントを介して水を排出するための複数の開口部３２２、３２４、３２６を備えることができる。図２０Ｂに示されるように、図２０Ｃは、眼への留置のためにデッキを把持して搬送するために使用され得る、クロスアクション鉗子３３０のＵ字形の端部を示す。
【００５２】
図６は、デバイスが眼内に留置される際のデッキ８０および鉗子の状態を示す。図６に示されるように、デッキ８０は、線維柱帯に配置される。ステントを運ぶ搬送部の入口部位は、鉗子がデバイスを搬送する線維柱帯に隣接する部位６２から離れた位置の切開部６１を通して作られる。シャントが線維柱帯を介して結膜下腔、シュレム管および上脈絡膜腔の少なくとも一つに突き出ている状態でデッキが固定されると、鉗子が解放されて眼から取り除かれる。参照番号８４および８６は、既に埋め込まれたシャントタックを示している。シャントタックは、鉗子を使用してカニューレに配置することもできる。シャントタックが円形または卵形の形状になっている場合は、カニューレを使用する方が便利であるが、四角形または卵形の針/カニューレも直線的なシャントタックに対応できる。
【００５３】
図１７は、保持手段または搬送手段内にリリース可能にフィットする突出ステントを備えた留置可能なデッキ１７６を示す。図１７には、シャントまたはステントが適切な流出チャネルに導入され前眼房にデッキが配置されるまで、デッキ１７６を保持するための一対のペンチまたはトングを有する鉗子１７２も示されている。鉗子１７２を使用して、デッキ１７６が留置部位から離れた角膜の切開部を通してデッキを挿入できる。図１７は、鉗子の対向する端部１７４、１７６が握り込まれ、デバイスが留置されて、ペンチ１７８、１８０をデバイスからリリースするまでシャントタックデバイス１７６を保持することができる逆作用鉗子１７２を示す。図１７は、一定の縮尺で描かれていないが、内部挿入の場合、ねじヒンジ１８１から鉗子の保持部１８３までの距離は、１３ｍｍの角膜の直径の内側よりも長くなければならないことは理解されよう。約15 mm、ヒンジは目の外側にあり、鉗子のスクイーズ部分は約3〜4インチの長さが望ましい。図１９は、別の実施形態において、デッキを搬送および留置するために使用され得る例示的なクロスアクション鉗子５００を示す。鉗子５００は、タックシャント５０３の本体をクランプするために使用できるペンチ５０１、５０２を備えた第１端と、ペンチをクランプ位置から、鉗子の端部５０４、５０５を握った場合のリリース位置に移動できるクロスアクションメカニズムとを備えている。眼の外部から鉗子の端部５０４、５０５を握って、鉗子をクランプ位置からリリースすることができ、眼内にタックシャントを留置した状態で、角膜の切開を通して鉗子を引き抜くことができる。
【００５４】
本発明の各実施形態は、解剖学的空間の１つ、好ましくは結膜下腔への排液を一時的に優先的に閉塞する手段を含むことができる。結膜下腔に排出されるほとんどの緑内障手術（線維柱帯切除術、チューブシャントドレナージデバイス、XEN）では、炎症が失敗の問題であると考えられている。これらのドレナージ部位には、前眼房の水様組織からのサイトカインと呼ばれる炎症誘発性分子があることが示されている。水性ドレナージを一定時間閉鎖することにより、結膜下腔へのサイトカインの流れを減少させることにより、手術がより成功することが示されている。これを行う好ましい方法は、シャントまたは開口部を閉塞することによって一時的に閉じることである。これに関する問題は、術後にIOPが増加し、閉塞が停止すると、非常に低いIOPが眼内に出血を引き起こす可能性があることである。複数の流出経路を有する本発明のシャントの使用により、この問題は、経路の1つ以上、例えば結膜下腔への経路または経路群を優先的に閉鎖し、それにより他の経路を閉鎖することなく軽減することができ、これにより他の経路を介して房水を排出できる。
【００５５】
個々の経路を一時的に閉塞する手段は当技術分野で周知であり、例としては、生分解性コーティングからの閉塞を有するスポンジ、抗炎症性/抗感染特性を有する生分解性ポリマー、および結膜下腔でシャントとして機能するスポンジが挙げられる。生分解性コーティングを有するスポンジおよび抗炎症性/抗感染性を有する生分解性ポリマーの使用は、例えば、 Prywesの米国特許第7,655,831号、Camrasの米国特許第５，３４６，４６４号に開示されている。これらの文献の内容は本明細書に組み込まれるものとする。前眼房から結膜下腔への房水の流れを閉塞するステントとしてのスポンジの使用は、本発明者の米国特許第7,655,831号に記載されており、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。スポンジは、前眼房内の圧力が増加して流体がスポンジを介して結膜下腔に押し込まれるまで、前眼房から結膜下腔への房水の流れを止めるように構成され、配置されている。図１１は、端部３６４を閉塞するスポンジ３６０を有する、メンブレン３６２と係合したステント３６３を示す。本発明の第１実施形態の別の好ましい態様では、前眼房から結膜下腔への房水の排出のために留置されるステントとしてスポンジを使用することができる。
【００５６】
本発明のシャント弁またはステントの好ましい留置方法は、弁が、線維柱帯および／または強膜と、前眼房内から結膜下腔、弁の入口部位および搬送ツールに向かう方向に係合することである。弁が強膜に埋め込まれている場所から離れた場所で作られている。具体的には、前眼房の内部への弁および搬送器具の挿入を可能にするために、角膜に小さな切開が行われる。したがって、それぞれの膜または壁への弁の取り付けは、眼の中から行われる。弁および搬送器具を前眼房に挿入する前に、粘弾性流体が前眼房に注入され、前眼房の崩壊を防ぐ。生理食塩水を解剖学的空間に注入して、空間を膨張させ、「ブレブ」を形成することができる。次に、その端部にバルブが外付けされたデリバリー器具を、バルブを先にして角膜の切開部から挿入しる。器具は、角膜内皮との接触を回避するために、虹彩と実質的に平行に挿入されてもよい。器具が線維柱帯に隣接する位置にあるとき、オペレーター（外科医）は、例えば、尖った先端を備えたそれぞれのチャネルを有するカニューレを押すことによって切断手段を作動させ、それぞれの弁が通る膜にそれぞれの穴を形成する。次に、それぞれの穴を通して前進させて、それらの端部をそれぞれの解剖学的空間に配置することができる。バルブが前進する1つまたは複数のメンブレンのルーメンは、バルブが穴に侵入するのに十分な柔軟性を備えており、バルブが十分な距離だけ前進すると、メンブレンはバルブと弾性的に係合し、バルブが弾性的に保持される。弁が埋め込まれると、搬送器具が引き抜かれ、角膜の切開を通して除去される。
【００５７】
弁が埋め込まれ、器具が取り除かれた後、縫合糸が（任意で）切開を閉じるために配置され得る。切開はインプラント部位から離れているため、インプラント部位の眼への外傷は最小限である。
【００５８】
本発明は、前眼房から結膜下腔への方向にシャント弁を取り付ける好ましい方法を参照して説明されたが、結膜下腔を通して眼の外側から機能する強膜に弁を埋め込むことも可能である。前眼房に。本発明のこの変形例では、最初の切開は、弁の留置部位から離れた位置で眼に行われ、その上に弁を有する搬送器具は、切開を通して導入され、ツールの端部を近づける。穴が形成される場所の膜次に、バルブは、それらが器具内に挿入されるために配置される方法とは逆の位置で器具上または器具内に配置される。眼内アプローチの実施形態と同様に、器具は強膜に穴を形成し、その後、弁が形成された穴に挿入され、それぞれの膜と係合する。弁が埋め込まれた後、搬送器具は引き抜かれる。
【００５９】
弁を縫合することなく、かつ留置部位から離れた小さな切開のみの形成で、弁を留置して適所に保持することができる限り、眼内アプローチによる留置方法が好ましい。バルブは、弾性膜に穴を形成する同じ器具で挿入される。バルブは、1つの部品として作成し、1ステップの外科手術でインストールすることも、2ピースのユニットとして、2ステップの操作で後でモジュールを追加することもできる。
【００６０】
以上、本発明をその好ましい実施形態を参照して説明したが、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲および趣旨の範囲内で様々な修正および変更を行うことができることは当業者には明らかであろう。
【００６１】
本願は、２０１７年８月１７日に出願された米国特許出願第62/546,972の優先権を主張するものであり、その開示内容は、全て、本明細書に組み込まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【図７Ｇ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２１】
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【図２２】
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【国際調査報告】
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