(57)【要約】  本発明は、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物、並びにアルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物の、皮膚を処置するための化粧的使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む、化粧用及び／又は皮膚用組成物。
【請求項２】
エアロゲル粒子が０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
エアロゲルが０．５〜２の範囲の架橋度を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
エアロゲルが１種以上のさらなる多糖類を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
エアロゲルが、少なくとも以下の工程：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１種の化合物
(ｉｉｉ)水、
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含む、ゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程
を含む多孔質材料の調製方法によって得られるか、又は得ることができる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
エアロゲル粒子の体積平均孔径が、少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
エアロゲルが、少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％の多孔率を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
エアロゲルが、組成物の総重量に基づいて、０．０２〜１０重量％の範囲、好ましくは０．０２〜０．５重量％の範囲の量で組成物中に存在する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの水相を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
皮膚を処置するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物の化粧的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物、並びに皮膚を処置するための、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物の化粧的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の目的のために、エアロゲルは、超臨界条件下でゲルから液相が除去されるゾル−ゲル法によって製造された多孔質材料である。化粧品組成物におけるエアロゲル及びアルギン酸塩の使用は、原則として、技術水準から知られている。エアロゲルは、超軽量の多孔質材料である。最初のエアロゲルは、１９３２年にＫｒｉｓｔｌｅｒによって製造された。それらは一般に、液体媒体中でゾル−ゲル法によって合成され、次いで、通常、超臨界流体（最も一般的に使用されるものは超臨界ＣＯ２である）を用いた抽出によって乾燥される。このタイプの乾燥によって、細孔及び材料の収縮を回避することが可能である。他のタイプの乾燥、すなわち、低温でゲルを凝固させ、次いで溶媒を昇華させ、蒸発乾燥させる凍結乾燥(cryodesiccation)よっても、ゲルから出発して多孔質材料を得ることが可能である。このようにして得られた材料は、それぞれクリオゲル及びキセロゲルと呼ばれる。
【０００３】
例えば、ＷＯ２０１３／１９０１０４Ａ２は、生理学的に許容される媒体中の疎水性エアロゲル粒子、シリカ及び皮脂を吸収する少なくとも１つの粒子を含む化粧品及び／又は皮膚用組成物を開示している。またこれは、皮膚に対する組成物の局所適用を含む、皮膚のケア及び／又はメイクアップのための方法に関する。ＷＯ２０１３／１９０１０４Ａ２は、組成物の皮膚への局所適用を含む、肌をマットにするため、及び／又はその光沢を低減するための化粧的方法をさらに開示する。
【０００４】
ＵＳ２０１５／０１９０３１９Ａ１は、疎水性シリカエアロゲル粒子と特定の増粘ポリマーとの組み合わせを含む化粧品組成物、特に毛髪組成物に関し、また前記組成物を使用する方法に関する。
【０００５】
適用形態に応じて、化粧品組成物は組成物の特性を改変及び最適化するために、異なる成分を含んでもよい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２０１３／１９０１０４
【特許文献１】ＵＳ２０１５／０１９０３１９
【発明の概要】
【０００７】
技術水準で開示された組成物は一般に、身体分泌物、例えば皮脂の吸収及び保持に適している。皮膚軟化剤又は活性物質のような製剤成分の放出又は吸収及び放出に適した組成物が必要とされている。
【０００８】
本発明の１つの目的は、感覚効果を改変するために皮膚に適用することができる組成物を提供することであった。本発明のさらなる目的は、活性成分の送達のために使用され得る組成物、好ましくはそのような活性成分の制御放出のために使用され得る組成物を提供することであった。最後に、本発明の目的は、生分解性成分を含む組成物を提供することであった。
【０００９】
この目的は、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物によって解決された。
【００１０】
ここで、用語「アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子」は、エアロゲルがエアロゲル構造の一部としてアルギン酸塩を含むことを意味する。アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子は原則として技術水準から知られており、例えばＷＯ２０１５／１７７０８１Ａ１に開示されている。
【００１１】
驚くべきことに、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を化粧品及び／又は皮膚用組成物に使用すると、皮膚に適用した場合にプラスの感覚効果(positive sensory effect)をもたらす組成物が得られることが見出された。また、フィルム形成が観察できた。本発明による組成物はまた、活性成分の送達のために、特に前記活性成分の制御放出のために使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明による組成物は、化粧品及び／又は皮膚用であってよく、好ましくは化粧品であってよい。驚くべきことに、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を用いて、水又は油をベースとする安定な組成物を得ることができることが見出された。本発明による組成物は、局所適用のために慣用的に使用される任意の医薬形態、特にゲル（ジェル）若しくはローションタイプのディスパージョン、水相中に油相を分散させることによって得られるミルクタイプの液体若しくは半液体コンシステンシーのエマルジョン（Ｏ／Ｗ）、若しくはその逆のもの（Ｗ／Ｏ）、又はクリーム若しくはゲルタイプの軟質、半固体若しくは固体コンシステンシーのサスペンジョン又はエマルジョン、あるいは多重エマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、マイクロエマルジョン、イオン性及び／又は非イオン性タイプの小胞ディスパージョン、又はワックス／水相ディスパージョンの形態であってもよい。
【００１３】
さらに、本発明に従って使用される組成物は、多かれ少なかれ流動性であり得、白色若しくは着色クリーム、軟膏、ミルク、ローション、セラム、ペースト又は泡の外観を有し得る。それらは、任意に、エアロゾルの形態で皮膚に適用されてもよい。それらはまた、固体形態、例えばスティックの形態であってもよい。
【００１４】
本発明による組成物は一般に、皮膚への局所適用に適しており、したがって、一般に、生理学的に許容される媒体、すなわち、皮膚及び／又はその外皮と適合性のある媒体を含む。この媒体は、好ましくは化粧品的に許容される媒体、すなわち、快い色、臭い、及び感触を有し、消費者がこの組成物を使用するのを妨げがちな容認できない不快感（スティンギング(stinging)、こわばり(tautness)又は発赤）を引き起こさない媒体である。
【００１５】
適切なエアロゲル粒子は、原則として、当業者に公知である。好適なエアロゲル粒子は、好ましくは組成物の追加の成分と安定な組成物を形成する。
【００１６】
好適なエアロゲル粒子は、好ましくは０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲、より好ましくは０．０４〜０．８ｋｇ／ｍ３の範囲、特に０．０５〜０．５ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有する。本発明との関連において、かさ密度は、特に明記しない限り、粉体製品についてのＤＩＮ ５３４２０の方法を使用して決定される。
【００１７】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明はまた、エアロゲル粒子が０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲、例えば、０．０３〜０．５ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有する、上記に開示された組成物にも関する。
【００１８】
さらに、好適なエアロゲル粒子は、好ましくは０．５〜２、より好ましくは０．７５〜１．７５、特に１．０〜１．５の範囲の架橋度を有する。
【００１９】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明はまた、エアロゲルが０．５〜２の範囲の架橋度を有する、上記に開示される組成物にも関する。
【００２０】
本発明によれば、エアロゲル粒子はアルギン酸塩を含む。エアロゲル粒子はまた、さらなる成分、好ましくは、アルギン酸塩と安定な構造を形成する成分を含むことができる。適切なさらなる成分は例えば、多糖類である。適切な多糖類は例えば、寒天、カラギーナン、セルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、及びキサンタンガムなどの天然多糖類、並びに変性(modified)セルロース、キチン及びキトサンなどの半合成多糖類である。
【００２１】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明はまた、エアロゲルが１種以上のさらなる多糖類を含む、上記に開示される組成物にも関する。
【００２２】
アルギン酸塩を含む特定の好適なエアロゲルは、ＷＯ２０１５／１７７０８１Ａ１に開示されている方法に従って調製されたエアロゲルであることが見出された。得られたエアロゲルは特に好適である。したがって、さらなる実施形態によれば、本発明は、エアロゲルが少なくとも以下の工程：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１種の化合物
(ｉｉｉ)水、
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含む、ゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程
を含む、多孔質材料の調製方法によって得られるか、又は得ることができる、上記に開示される組成物にも関する
【００２３】
驚くべきことに、上記の方法によって得られるか、又は得ることができるエアロゲルは、皮膚軟化剤、又は活性物質のような製剤成分の放出又は吸収及び放出に特に適していることが見出された。
【００２４】
本発明の目的のために、ゲルは、液体と接触して存在するポリマーに基づく架橋系（ソルボゲル又はリオゲルとして知られる）、又は液体としての水と接触して存在するポリマーに基づく架橋系（アクアゲル又はヒドロゲル）である。ここで、ポリマー相は、連続的な三次元ネットワークを形成する。
【００２５】
本発明との関連では、水溶性とは、水への溶解度がゲルを調製するために使用することができる溶液を形成するのに十分であることを意味する。
【００２６】
この方法はまた、工程ａ）〜ｄ）を含んでもよい：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１つの化合物、
(ｉｉｉ)水
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含むゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程。
【００２７】
この方法によれば、ゲルは、水溶性アルギン酸塩及び適切な架橋剤から形成される。成分の比率を変化させることによって、並びに圧力制御によって、及びゲルマトリックス中に広範囲の有機及び無機材料を導入することによって、エアロゲルの特性に影響を及ぼすことが可能である。メソ多孔性及びマクロ多孔性（発泡体様）エアロゲルの両方を、前記方法によって製造することができる。さらに、得られたエアロゲルを化粧品及び／又は皮膚科学的用途に特に適したものにする、この方法に関連する有機副生成物はない。
【００２８】
工程ａ）で使用される水溶性アルギン酸塩は、好ましくはアルカリ金属アルギン酸塩、例えばナトリウム又はカリウムのアルギン酸塩である。基本となるアルギン酸は、主として、Ｄ-マンヌロン酸及びＬ-グルロン酸から形成された鎖を含有する、３０，０００〜２００，０００の高分子量を有するいわゆる褐藻（Ｐｈａｅｃｏｐｈｙｃｅａｅ）から抽出される天然酸多糖類である。重合度は、抽出に使用される藻類の種類、藻類が収集された季節、藻類の地理的起源、並びに植物の年齢によって変化する。アルギン酸が得られる主な褐藻の種類は、例えば、オオウキモ（Macrocystis pyrifera）、ラミナリアクロウストニ（Laminaria cloustoni）、ラミナリアヒペルボレアエキス（Laminaria hyperborea）、ラミナリアフレキシカウリス（Laminaria flexicaulis）、ラミナリアディギタータ（Laminaria digitata）、アスコフィルムノドスム（Ascophyllumnodosum）及びフカスセラツス（Fucus serratus）である。しかしながら、アルギン酸又はアルギン酸アルカリ塩は微生物学的に、例えば、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)又はシュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、シュードモナス・フルオレッセンス（Pseudomonas fluorescens）若しくはシュードモナス・メンドシナ（Pseudomonas mendocina）の突然変異体を用いた発酵によって得ることもできる。例えば、ＥＰ−Ａ−２５１９０５及びThieme Verlagにより１９９７年に出版されたＲoempp Chemie Lexikon "Naturstoffe"(Encyclopedia of Natural Products)における「アルギン酸」に関する項目参照。
【００２９】
工程ａ）において使用される水溶性アルギン酸塩の水溶液は、好ましくは混合物（Ｉ）において、使用される水の量に対して０．２重量％〜３重量％、より好ましくは０．３重量％〜２．５重量％、さらにより好ましくは０．４重量％〜１．２重量％のアルギン酸塩の濃度が形成されるような濃度を有する。溶液は、所望量のアルギン酸塩を、例えば蒸留水中に懸濁させることによって調製することができる。
【００３０】
アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した化合物は、好ましくはカーボネート及びヒドロキシカーボネートからなる群から選択される。溶媒（Ｌ）は、原則として、任意の適切な化合物又は複数の化合物の混合物であり得、溶媒（Ｌ）が工程ｃ）の温度及び圧力条件下で液体であるという上記の要件を満たすものである。
【００３１】
工程（ａ）で提供される混合物（Ｉ）はまた、さらなる塩、特にゲルを形成しないような塩、及びさらなる成分として当業者に公知の慣用の補助剤を含み得る。例えば、界面活性物質、核形成剤、酸化安定剤、染料及び顔料、例えば加水分解、光、熱又は変色に対する安定剤、無機及び／又は有機充填剤を挙げることができる。さらに、混合物（Ｉ）は、化粧品又は医薬活性物質を含むことができる。
【００３２】
工程ｃ）は、周囲圧力で行ってもよい。しかしながら、工程ｃ）を高圧で実施することも可能である。好ましくは、工程ｃ）は、１０バールを超える圧力、特に１５０バール未満の圧力で実施される。
【００３３】
工程ｃにおいて、ゲル（Ｂ）が得られる。本方法の工程ｄ）によれば、工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥させる。本方法及び好ましい実施形態に関するさらなる詳細は、ＷＯ２０１５／１７７０８１Ａ１に開示されている。
【００３４】
本発明によるエアロゲル粒子は、好ましくは０．００５〜１ｇ／ｃｍ３、好ましくは０．０１〜０．５ｇ／ｃｍ３（ＤＩＮ５３４２０に従って測定）の範囲の密度を有する。
【００３５】
平均孔径は、走査型電子顕微鏡法及びその後の統計的に有意な数の細孔を使用する画像分析によって決定される。対応する方法は、当業者に公知である。エアロゲルの多孔質構造の特性決定のために、Quantachrome Instruments製のＮｏｖａ ３０００表面積分析器を使用した。これは、−１９６℃の一定温度での窒素の吸着及び脱着を使用する。
【００３６】
エアロゲルの体積平均孔径は、好ましくは４ミクロン以下である。多孔質材料の体積平均孔径は、特に好ましくは３ミクロン以下、非常に特に好ましくは２ミクロン以下、特に１ミクロン以下である。したがって、さらなる実施形態によれば、本発明はまた、エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下である、上記に開示される組成物に関する。
【００３７】
適切なエアロゲルは、体積平均孔径について実用的な下限を有する。一般に、体積平均孔径は、少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである。したがって、さらなる実施形態によれば、本発明は、エアロゲル粒子の体積平均孔径が少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである、上記に開示された組成物に関する。
【００３８】
本発明に従って使用されるエアロゲルは、好ましくは少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％、特に好ましくは少なくとも８０体積％、極めて特に好ましくは少なくとも８５体積％、特に８５〜９５体積％の多孔率を有する。多孔率（体積％）は、多孔質材料の全体積の特定の比率が細孔を含むことを意味する。
【００３９】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明は、エアロゲルが少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％の多孔率を有する、上記に開示されるような組成物にも関する。
【００４０】
本発明によれば、組成物は、任意の適切な量のエアロゲル粒子を含み得る。エアロゲルは例えば、組成物の総重量に基づいて０．０２〜１０重量％の範囲の量で、好ましくは組成物の総重量に基づいて０．１〜５重量％の範囲の量で、より好ましくは組成物の総重量に基づいて０．１〜０．５重量％の範囲の量で組成物中に存在し得る。
【００４１】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明はまた、エアロゲルが、組成物の総重量に基づいて０．０２〜１０重量％の範囲、好ましくは０．０２〜５重量％の範囲の量で組成物中に存在する、上記に開示されるような組成物に関する。
【００４２】
組成物は、さらなる成分、特に油及び／又はワックスなどの適切な担体材料を含むことができる。
【００４３】
例えば、本発明の組成物に使用することができる油として下記を挙げることができる：
- ペルヒドロスクアレンのような動物起源の炭化水素油；
【００４４】
- 植物起源の炭化水素油、例えば４〜１０個の炭素原子を含有する脂肪酸の液体トリグリセリド、例えばヘプタン酸又はオクタン酸トリグリセリド、あるいは例えばヒマワリ油、トウモロコシ油、大豆油、マロー油(marrow oil)、グレープシード油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アプリコット油、マカダミア油、アララ油(arara oil)、ヒマシ油、アボカド油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えばStearineries Duboisによって販売されているもの、又はDynamit NobelによってMiglyol 810、812及び818の名称で販売されているもの、ホホバ油及びシアバター油；
【００４５】
- 植物起源のエステル；
【００４６】
- 特に脂肪酸の合成エスエル及びエーテル、例えば、パーセリン油(Purcellin oil)、イソノナン酸イソノニル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−オクチルドデシル、エルカ酸２−オクチルドデシル又はイソステアリン酸イソステアリル；ヒドロキシル化エステル、例えば、乳酸イソステアリル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル又はクエン酸トリイソセチル；脂肪アルコールヘプタノアート、オクタノアート又はデカノアート；ポリオールエステル、例えば、プロピレングリコールジオクタノアート、ネオペンチルグリコールジヘプタノアート及びジエチレングリコールジイソノナノアート；並びにペンタエリスリトールエステル、例えば、ペンタエリトリチルテトライソステアラート；
【００４７】
- 無機又は合成起源の直鎖又は分枝鎖炭化水素、例えば揮発性又は不揮発性液体パラフィン及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン、アルカン及び水素化ポリイソブテン、例えばパールリーム油(Parleam oil)；
【００４８】
- ８〜２６個の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール及びこれらの混合物（セテアリルアルコール）、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール又はリノレイルアルコール；
【００４９】
- 部分炭化水素系及び／又はシリコーン系フルオロオイル；
【００５０】
- シリコーン油、例えば、室温で液体又はペースト状の、直鎖又は環状シリコーン鎖を有する揮発性又は不揮発性のポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳｓ）、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコン）、例えばシクロヘキサシロキサン；シリコーン鎖の側鎖（ペンダント）又はシリコーン鎖の末端に存在するアルキル基、アルコキシ基又はフェニル基（これらの基は２〜２４個の炭素原子を含有する）を含有するポリジメチルシロキサン；；フェニルシリコーン、例えば、フェニルトリメチコン、フェニルジメチコン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン又は２−フェニルエチルトリメチルシロキシシリケート、及びポリメチルフェニルシロキサン；
【００５１】
- これらの混合物。
【００５２】
特に、前記油は、鉱油；パラフィン油；ワセリン；好ましくは８個を超える炭素原子を有する直鎖飽和炭化水素、例えばテトラデカン、ヘキサデカン、オクタデカン及びポリデセン；分枝炭化水素、例えば水素化ポリイソブテン、スクワラン及びスクアレン、環状炭化水素、例えばデカヒドロナフタレンシクロパラフィン、動物油、植物油、合成油又は半合成油、シリコーン油からなる群から選択される。
【００５３】
適切なシリコーン油は、線状ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、環状シロキサン及びそれらの混合物である。ポリジメチルシロキサン及びポリ（メチルフェニルシロキサン）の数平均分子量は、好ましくは約１０００〜１５００００ｇ／ｍｏｌの範囲である。好ましい環状シロキサンは、４〜８員環を有する。好適な環状シロキサンは例えば、シクロメチコネ(登録商標)の名称で市販されている。
【００５４】
動物油及び植物油は、ナタネ油、ヒマシ油、大豆油、コムギ胚芽油、ピーナッツ油、マカダミアナッツ油、オリーブ油、ヒマワリ油、ゴマ油、ホホバ油、アボカド油、ココアバター、アーモンド油、パーム油、ヤシ油、グレープシード油、アザミ油、イブニングプリムローズ油、杏仁油、リシナス油(ricinus oil)、タラ肝油、ラード、鯨ろう、鯨脳油などの天然の脂肪及び油の群から選択される。前記動物油及び植物油はまた、芳香成分又は香油として主に使用される、より低い揮発性の精油から選択される。特に、前記油は、セージ油、クラリーセージ油、カモミール油、クローブの油、メリッサ油、ミント油、ユーカリ油、シナモン葉油、リンデンブロッサム油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバナム油、ラボラヌム油、ローズヒップ油、ベルガモット油、レモン油、マンダリン油、オレンジ油及びラバンジン油の群から選択される。
【００５５】
半合成油は、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロオール、ボイサムブレン・フォルテ(boisambrene forte)、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデライス(sandelice)、アリルアミルグリコレート、シクロベルタール(cyclovertal)、Ｄ-ダマスコン、ゲルアニウム油ブルボン(geranium oil bourbon)、サリチル酸シクロヘキシル、ヴェルトフィックスセウール、イソ-イー-スーパー(iso-E-super)、フィキソリド(Fixolide)ＮＰ、エベニル(evernyl)、イラルデインガンマ(iraldein gamma)、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ロースオキシド、ロミラット(rommilat)、イロチル(irotyl)及びフローラマット(floramat)の群から選択される。
【００５６】
脂肪はまた、言及したように、化粧品として許容される担体内に含まれると理解される。前記脂肪はレシチン及び脂肪酸トリグリセリドの群、すなわち、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／又は不飽和の、分枝及び／又は非分枝アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルを含む。脂肪酸トリグリセリドの１つの供給源は、上記の動物油及び植物油を含む合成油、半合成油又は天然油である。
【００５７】
脂肪はまた、化学修飾脂肪、例えば、水素化ひまし油及び／又は水素化ヤシ脂肪グリセリドのような水素化植物油、水素化大豆グリセリドのようなトリグリセリド、トリヒドロキシステアリン、シアバター、尾脂(uropygial grease)を含む。
【００５８】
頻繁に使用される脂肪は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。前記化粧品として許容される担体の前記ワックスは、２０℃で固体〜脆い(fragile)もので、混練しやすく、粗い粒状構造〜コンパクトな粒状構造を有する化合物である。それらの外観は半透明から不透明であるが、ガラス質ではない。それらは、分解せずに４０℃を超える温度で溶融し、前記温度をちょうど超えると、それらは液体であり、ほとんど粘稠ではない。それらのコンシステンシー及び溶解度は、温度にかなり依存する。前記化合物は、適度な圧力下でポリッシュしやすい。
【００５９】
典型的なワックス、液体又は固体は、３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルカンカルボン酸と、３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルコールとのエステルを含むの群、並びに３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルコールと芳香族カルボン酸とのエステルの群から選択される。Ｃ１−Ｃ２４−モノアルコールとＣ１−Ｃ２２−モノカルボン酸とのエステル、例えばステアリン酸Ｃ２０−Ｃ４０−アルキル、ヒドロキシステアロイルステアリン酸Ｃ２０−Ｃ４０−アルキルがより好ましい。
【００６０】
好ましい実施形態では、ワックスは、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ラウリン酸ｎ-ヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ミリスチン酸ｎ-プロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸ｎ-プロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸ヘキサコサニル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、パルミチン酸オクタコサニル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸トリアコンタニル、パルミチン酸ドトリアコンタニル、パルミチン酸テトラトリアコンタニル、ステアリン酸ｎ-ブチル、ステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、ステアリン酸２-ヘキシルデシル、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸ヘキサコサニル、ステアリン酸オクタコサニル、ステアリン酸トリアコンタニル、ステアリン酸ドトリアコンタニル、ステアリン酸テトラトリアコンタニル、オレイン酸イソプロピル、オレイン酸ｎ−デシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、炭酸ジカプリリル（セチオールＣＣ）ジブチルアジペート、ヤシ油脂肪酸２−エチルヘキシル、ココグリセリド（ミリトール３３１）、グリコールエステル、例えば、ブチレングリコールジカプリレート／ジカプレート、ジカプリリルエーテル、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、モンタン酸グリコール、オクチルドデカノール、イソエイコサン、安息香酸Ｃ１０−Ｃ１６−アルキル、安息香酸ベンジル、Ｃ１−Ｃ１０−サリチレート、例えば、サリチル酸オクチル、乳酸Ｃ１０−Ｃ１６−アルキル又はこれらの混合物の群から選択される。
【００６１】
さらに好ましい態様において、ワックスは、安息香酸Ｃ１２−Ｃ１６アルキル及びイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ１２−Ｃ１６−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物、安息香酸Ｃ１２−Ｃ１６−アルキル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物、安息香酸Ｃ１２−Ｃ１６−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物、オクチルドデカノール、ジカプリリルエーテル、炭酸ジカプリリル、ココグリセリドの混合物、安息香酸Ｃ１２−Ｃ１６−アルキル及びブチレングリコールジカプリレート／ジカプレートの混合物の群から選択される。
【００６２】
化粧品として許容される担体Ｂの中で使用される植物ワックス、動物ワックス、ミネラルワックス及び石油化学ワックスの群からの好ましいワックスは、蜜蝋、ベリーワックス、カルナウバワックス、カンデリラワックス、セレシン、コルクワックス、アフリカハネガヤワックス、グアルマワックス(guaruma wax)、木蝋、ホホバワックス、ラノリン（ウールワックス）、マイクロワックス、モンタンワックス、オウリキュリーワックス、オゾケライト（地蝋）、パラフィンワックス、ライスジャームオイルワックス、セラックワックス、鯨蝋、サトウキビワックス及び上記化合物の混合物である。
【００６３】
化粧品として許容される担体のワックスはまた、化学修飾ワックス及び合成ワックス、例えば、Ｓｙｎｃｒｏｗａｘ（登録商標）ＨＲＣ（グリセリルトリベヘネート）、Ｓｙｎｃｒｏｗａｘ（登録商標）ＡＷ １ Ｃ(Ｃ１６〜Ｃ３６-脂肪酸）及びモンタンエステルワックス、サゾールワックス、水素化ホホバワックス、合成又は修飾ミツロウ（例えば、ジメチコーンコポリオールミツロウ及び／又はＣ３０〜Ｃ５０-アルキルミツロウ）、セチルリシノレエート、例えば、Ｔｅｇｏｓｏｆｔ（登録商標）ＣＲ、ポリアルキレンワックス、ポリエチレングリコールワックスから選択される。
【００６４】
化粧品として許容される担体はまた、少なくとも１種の脂肪酸を含み、これはミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸の群から選択され、並びにそれらの飽和、不飽和及び置換修飾物から選択される。
【００６５】
別の実施形態では、担体は、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、セテアリルアルコール、２−ブチルオクタノール（例えば、Ｉｓｏｆｏｌ（登録商標）１２（Ｃｏｎｄｅａ）として市販されている）、２−ヘキシルデカノール（例えば、Ｉｓｏｆｏｌ（登録商標）１６（Ｃｏｎｄｅａ）として市販されている）の群から選択される少なくとも１種の脂肪アルコールである。
【００６６】
本発明の１つの特定の実施形態によれば、本発明による組成物は、油中水（Ｗ／Ｏ）又は水中油（Ｏ／Ｗ）エマルジョン、好ましくはＯ／Ｗエマルジョンである。Ｏ／Ｗエマルジョンはまた、乳化ゲルを含む。「乳化ゲル」という語は、水性ゲル中の油のディスパージョンを意味する。界面活性剤の添加は、この医薬形態については任意である。
【００６７】
エマルジョンの油相の割合は、組成物の総重量に対して２重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲であり得る。
【００６８】
エマルジョンは一般に、単独で又は混合物として使用される両性、アニオン性、カチオン性又は非イオン性乳化剤から選択される少なくとも１種の乳化剤、及び任意に共乳化剤を含有する。乳化剤は、得られるエマルジョン（Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ）に応じて適宜選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般に、組成物の総重量に対して０．０５重量％〜３０重量％、好ましくは０．１重量％〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。
【００６９】
組成物は水性ゲルであってもよく、特に一般的な水性ゲル化剤を含んでもよい。有利には、組成物は、少なくとも１つの水相を含む組成物である。水相は一般に、組成物の総重量の５重量％を超え、好ましくは２０重量％を超える。
【００７０】
本発明による組成物は水及び任意にグリコール、エタノール及び／又は親水性アジュバントを含む水相を含み、これは室温で水溶性であり得る。組成物は一般に、３０〜９５％の水を含む。
【００７１】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明は、少なくとも１つの水相を含む、上記に開示された組成物にも関する。
【００７２】
有利には、本発明による組成物は３〜８の範囲のｐＨを有する。好ましくは、組成物のｐＨは４〜７の範囲である。本発明による組成物は身体又は顔の皮膚をケアし、クレンジングし、又はメークアップするための組成物、特にケア組成物であってもよい。スキンケア組成物は例えば、フェイシャルクリーム、ゲル又はフルイドであってもよい。
【００７３】
本発明による組成物はまた、化粧品に一般に使用される種々の補助剤、例えば乳化剤；充填剤；保存剤；封鎖剤；染料；芳香剤；増粘剤及びゲル化剤、特にアクリルアミドホモポリマー及びコポリマー、アクリルホモポリマー及びコポリマー並びにアクリルアミドメチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ（登録商標））ホモポリマー及びコポリマー、並びにポリウレタン、ポリビニルピロリドン及びビニルピロリドンコポリマー、スチレンアクリレートコポリマー、ビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー; UVスクリーニング剤、キレート剤、緩衝剤、顔料を含有してもよい
【００７４】
組成物はまた、化粧用活性剤、例えば保湿剤及びビタミンを含有してもよい。当然ながら、当業者は、本発明による組成物の有利な特性が、想定される添加によって悪影響を受けないか、又は実質的に受けないように、この又はこれらの任意の追加の化合物、及び／又はその量を選択するように注意するであろう。
【００７５】
したがって、さらなる実施形態によれば、本発明は、適切な添加剤をさらに含む、上記に開示されたような組成物にも関する。
【００７６】
それらの性質及び組成物の目的に応じて、標準的な化粧品成分は標準的な量で存在することができ、これは当業者によって容易に決定することができ、一般に各成分について０．０１重量％〜８０重量％であり得る。
【００７７】
当業者は本発明の組成物の特性を損なわないように、組成物に含まれる成分及びその量を選択するように注意するであろう。
【００７８】
本発明による組成物を調製するための適切な方法は、原則として、当業者に公知である。
【００７９】
本発明による化粧品組成物は身体又は顔の皮膚、唇、眉、まつげ、爪及び毛髪をケアし、クレンジングし、及び／又はメークアップするための製品、日焼け防止又はセルフタンニング製品、身体衛生製品、又はヘアケア製品、特に毛髪をケアし、クレンジングし、スタイリングし、シェイピングし、又は着色するための製品の形態であってもよい。
【００８０】
さらなる態様によれば、本発明はまた、皮膚を処置するための、上記に開示された組成物の化粧的使用に関する。特に、本発明は、アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物の、皮膚を処置するための化粧的使用に関する。
【００８１】
好ましい実施形態は、特許請求の範囲及び発明の詳細な説明に見出すことができる。好ましい実施形態の組み合わせは、本発明の範囲外ではない。使用される構成要素の好ましい実施形態は、以下に記載される。
【００８２】
本発明は以下の実施形態を含み、これらは、そこに規定されたそれぞれの相互の従属関係によって示されるような実施形態の特定の組合せを含む。
【００８３】
1.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧用及び／又は皮膚用組成物。
【００８４】
2.  エアロゲル粒子が０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有する、実施形態１に記載の組成物。
【００８５】
3.  エアロゲルが０．５〜２の範囲の架橋度を有する、実施形態１又は２に記載の組成物。
【００８６】
4.  エアロゲルが１種以上のさらなる多糖類を含む、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【００８７】
5.  エアロゲルが、少なくとも以下の工程：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１種の化合物
(ｉｉｉ)水、
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含む、ゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程
を含む多孔質材料の調製方法によって得られるか、又は得ることができる、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の組成物。
【００８８】
6.  エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下である、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の組成物。
【００８９】
7.  エアロゲル粒子の体積平均孔径が、少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
【００９０】
8.  エアロゲルが、少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％の多孔率を有する、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の組成物。
【００９１】
9.  エアロゲルが、組成物の総重量に基づいて、０．０２〜１０重量％の範囲、好ましくは０．０２〜０．５重量％の範囲の量で組成物中に存在する、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の組成物。
【００９２】
10.  少なくとも１つの水相を含む、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の組成物。
【００９３】
11.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲル粒子が０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有する、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９４】
12.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルが０．５〜２の範囲の架橋度を有する、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９５】
13.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲル粒子が０．０３〜１ｋｇ／ｍ３の範囲のかさ密度を有し、エアロゲルが０．５〜２の範囲の架橋度を有する、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９６】
14.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルが１種以上のさらなる多糖類を含む、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９７】
15.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルが、少なくとも以下の工程：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１種の化合物
(ｉｉｉ)水、
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含む、ゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程
を含む多孔質材料の調製方法によって得られるか、又は得ることができる、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９８】
16.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下であり、エアロゲル粒子の体積平均孔径が少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【００９９】
17.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルが、少なくとも以下の工程：
ａ)下記：
(ｉ)水溶性アルギン酸塩、
(ｉｉ)アルギン酸塩のための架橋剤として反応するか、又はアルギン酸塩のための架橋剤を放出するのに適した少なくとも１種の化合物
(ｉｉｉ)水、
を含む混合物（Ｉ）を提供する工程、
ｂ)工程ｂ１）及びｂ２）：
ｂ１)混合物（Ｉ）を、ゲル（Ａ）を形成するのに十分な時間、２０〜１００バールの範囲の圧力で二酸化炭素に暴露する工程、
ｂ２)ゲル（Ａ）を減圧する工程
を含む、ゲル（Ａ）を調製する工程、
ｃ)工程ｂ）で得られたゲル（Ａ）を水混和性溶媒（Ｌ）に暴露してゲル（Ｂ）を得る工程、
ｄ)工程ｃ）で得られたゲル（Ｂ）を乾燥する工程
を含む、多孔質材料の調製方法によって得られるか、又は得ることができ、エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下であり、エアロゲル粒子の体積平均孔径が少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍである、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【０１００】
18.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルが、少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％の多孔率を有する、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【０１０１】
19.  アルギン酸塩を含むエアロゲル粒子を生理学的に許容される媒体中に含む化粧品及び／又は皮膚用組成物であって、エアロゲルの体積平均孔径が４ミクロン以下であり、エアロゲル粒子の体積平均孔径が少なくとも２０ｎｍ、好ましくは少なくとも５０ｎｍであり、エアロゲルが少なくとも７０体積％、特に７０〜９９体積％の多孔率を有する、化粧品及び／又は皮膚用組成物。
【０１０２】
20.  皮膚を処置するための、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の組成物の化粧的使用。
【実施例】
【０１０３】
以下、実施例を用いて本発明を説明する。
【０１０４】
例
1.  エアロゲルからの水溶性フィルムの調製
1.1  低温プロセス
必要量のエアロゲルを、撹拌しながらＶＥ-水に加える。エアロゲルは直接膨潤し始める。さらに５分間撹拌した後、Ultra Turaxによる均質化が推奨される。ｐＨ値は、クエン酸又は他の化粧品として許容されるｐＨ調整剤を用いて必要に応じて調整することができる。
【０１０５】
調製された水性エアロゲルを、ここで、必要な厚さで滑らかな表面から注ぎ出す。低温で乾燥した後、頑丈で非可撓性(inflexible)のフィルムが形成される。
【０１０６】
水と接触すると、生成物は再び膨潤し始め、ゲルに戻る。
【０１０７】
【表１】
2021520395.tif 000002
【０１０８】
1.2  製造プロセス
Ａ相とＢ相を別々に８５℃まで加熱する。撹拌しながらＢ相をＡ相に添加する。
【０１０９】
絶え間なく動くように撹拌する。空気の混入を避ける。安定性及び構造を改善するために、適当なディスパージョンユニット（例えば、Ultra Turrax）によって５５℃で均質化する。
【０１１０】
４０℃に冷却し、撹拌しながらＣ相の成分を１つずつ加える。
【０１１１】
最後に、ｐＨ値を約６．５に調整する。３０℃で攪拌を停止し、Brookfield Helipathとスピンドル94、4rpmで測定したBrookfield粘度が65000mPa*sの滑らかなエマルジョンを得る。
【０１１２】
Eumulgin SG    1.0
Cutina HVG    1.0
Lanette O    3.0
Myritol 331    6.0
Cetiol LC    3.0
保存剤    適量(q.s.)
グリセリン    5.0
水        100まで
【０１１３】
【表２ａ】
2021520395.tif 000003
【０１１４】
【表２ｂ】
2021520395.tif 000004
【０１１５】
引用文献
ＷＯ ２０１３／１９０１０４ Ａ２
ＵＳ ２０１５／０１９０３１９ Ａ１
ＷＯ ２０１５／１７７０８１ Ａ１
ＥＰ−Ａ−２５１９０５
Rompp Chemie Lexikon "Naturstoffe"(Encyclopedia of Natural Products)、"Alginic Acid"、Thieme Verlag、１９９７
ＷＯ ２０１５／１７７０８１ Ａ１
【国際調査報告】
2021520395.tif 000005
2021520395.tif 000006