(57)【要約】  本開示の実施態様は、注射デバイス（１０２）であって、薬剤リザーバ（１０３）と、剛性コア（１２５）およびハウジング（１２１）内に配置され発信超音波信号を剛性コアを通って剛性コアの長手方向に沿って薬剤リザーバ内へと送信し、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバの遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信するように構成された超音波プローブを含む、ストッパ（１０５）と、超音波プローブに電子的に接続され注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理するように構成された、制御構成要素（１２４ａ）と、制御構成要素に電子的に接続され外部計算デバイス（１０４）に注射デバイスデータを送信するように構成された、アンテナ（１２４ｃ）とを含む、注射デバイスを対象とする。【選択図】図１Ａ
2021502849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイス（１０２）であって：
薬剤リザーバ（１０３）と；
環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）または環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のうちの少なくとも１つから作られた剛性コア（１２５）と、ハウジング（１２１）内に配置され発信超音波信号を剛性コア（１２５）を通って該剛性コア（１２５）の長手方向（２０２）に沿って薬剤リザーバ（１０３）内へと送信し、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバ（１０３）の遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信するように構成された超音波プローブ（１２２）とを含む、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）と；
超音波プローブ（１２２）に電子的に接続され注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理するように構成された、制御構成要素（１２４ａ）と；
該制御構成要素（１２４ａ）に電子的に接続され外部計算デバイス（１０４）に注射デバイスデータを送信するように構成された、アンテナ（１２４ｃ）と
を含む、前記注射デバイス。
【請求項２】
超音波信号は、約２ＭＨｚ〜約１２ＭＨｚの範囲内の周波数である、請求項１に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項３】
超音波プローブ（１２２）は、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁に取り付けられている、請求項１に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項４】
超音波プローブ（１２２）は、機械的な圧入または結合剤のうちの少なくとも１つによってストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁に連結されている、請求項３に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項５】
超音波プローブ（１２２）は、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁内に成形されている、請求項１に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項６】
注射デバイスデータは、カートリッジなどの薬剤リザーバ（１０３）内の薬剤の量に関連する電気信号を含む、請求項１に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項７】
剛性コア（１２５）の、超音波プローブ（１２２）と薬剤リザーバ（１０３）との間の部分は、約０．１ｍｍ〜約４ｍｍの厚さを有する、請求項１に記載の注射デバイス（１０２）。
【請求項８】
薬剤注射システム（１００）であって：
請求項１の注射デバイス（１０２）と；
注射デバイスデータを受信および処理し；処理した注射デバイスデータに関する情報を表示するように構成された外部計算デバイス（１０４）と
を含む、前記薬剤注射システム。
【請求項９】
外部計算デバイス（１０４）は、携帯デバイス、スマートウォッチ、タブレットおよびラップトップのうちの１つを含む、請求項８に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１０】
超音波プローブ（１２２）は、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁に取り付けられている、請求項８に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１１】
超音波プローブ（１２２）は、機械的な圧入または結合剤のうちの少なくとも１つによってストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁に連結されている、請求項１０に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１２】
超音波プローブ（１２２）は、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の閉端（２０４）の内壁内に成形されている、請求項８に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１３】
超音波プローブ（１２２）および制御構成要素（１２４ａ）にエネルギーを提供するように構成されたエネルギー源（１２３）を含む、請求項８に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１４】
注射デバイスデータは、カートリッジなどの薬剤リザーバ（１０３）内の薬剤の量に関連する電気信号を含む、請求項８に記載の薬剤注射システム（１００）。
【請求項１５】
注射デバイス（１０２）内の薬剤の量を検出する方法であって：
注射デバイス（１０２）の動作に関連するトリガを生成することと；
該トリガを生成することに応答して、ハウジング（１２１）内に配置された超音波プローブ（１２２）によって、注射デバイス（１０２）内に含まれる薬剤リザーバ（１０３）の方に向けて発信超音波信号を送信することであり、薬剤リザーバ（１０３）は、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の剛性部分によって超音波プローブ（１２２）から隔てられており、ストッパ（１０５、２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）の剛性部分は、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）または環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のうちの少なくとも１つから作られている、発信超音波信号を送信することと；
超音波プローブ（１２２）によって、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバ（１０３）の遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信することと；
薬剤リザーバ（１０３）内の薬剤の量を含む注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理することと；
注射デバイスデータを、該注射デバイスデータを受信および処理し、処理した注射デバイスデータに関する情報を表示するように構成された外部計算デバイス（１０４）に送信することと
を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
電子注射デバイスは、医療スタッフへの治療データの送信を可能にしながらも、医療スタッフによる定期的な管理を必要としない患者による薬剤の安全な投与を可能にする。電子注射デバイスは、カートリッジまたはシリンジのような薬剤リザーバと、センサと、電気構成要素と、駆動システムと、エネルギー供給源とを含むことができる。センサは、カートリッジまたはシリンジ内のプランジャの位置を決定するためにプランジャストッパに組み込むことができる。さらに、センサは、超音波発信／受信センサを含むことができる。
【０００２】
ストッパは、典型的には、超音波信号の送信を減衰させる材料（たとえば、ブチルゴムのようなエラストマー材料）から作られる。エラストマー材料を通して送信することができる強い超音波信号には、高いエネルギーが必要となる。消費エネルギーが高いと、電池容量が問題となり得る。さらに、超音波発信／受信センサの前にあるゴム層の厚さは極薄である必要があり、その可変性は限定される必要がある。従来のゴム成形プロセスは、必要な精度が不足することがあり、薄いゴム壁は、製造プロセスに耐えるには十分に好適ではないことがある。
【０００３】
特許文献１、特許文献２および特許文献３には、いくつかの既知の機械的心室補助デバイスが開示されている。これらの文献には、プローブの表面が流体（たとえば、薬剤または患者の血流）と直接接触するように様々な医用デバイスに組み込まれる超音波プローブが開示されている。流体と超音波プローブシステムの表面との接触は、化学的および医学的な課題を提起する。流体と超音波プローブの表面の接触でよくある問題としては、化学的な相互作用および流体の汚染が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＰＣＴ国際公開ＷＯ２０１７／１５５６７２、２０１７年９月１４日公開
【特許文献２】米国特許公開第２０１７／００１４５３５Ａ１号、２０１７年１月１９日公開
【特許文献３】米国特許公開第２０１５／０１７４３４２Ａ１号、２０１５年６月２５日公開
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の実施態様は、注射デバイス内の薬剤の量を測定するように構成された機構およびシステムを含む。いくつかの実施態様では、電子式注射デバイスは、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）および環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のうちの少なくとも１つから作られた剛性コア、ならびに発信超音波信号を剛性コアを通って剛性コアの長手方向に沿って薬剤リザーバ内へと送信し、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバの遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信するように構成された超音波プローブを含む、ストッパと、超音波プローブに電子的に接続され注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理するように構成された、制御構成要素と、制御構成要素に電子的に接続され外部計算デバイスに注射デバイスデータを送信するように構成された、アンテナとを含む。
【０００６】
いくつかの実施態様では、超音波信号は、約２ＭＨｚ〜約１２ＭＨｚの範囲内の周波数である。超音波プローブは、ストッパの閉端の内壁に取り付けられている。超音波プローブは、機械的な圧入または結合剤のうちの少なくとも１つによってストッパの閉端の内壁に連結されている。超音波プローブは、ストッパの閉端の内壁内に成形されている。超音波プローブは、注射デバイスに含まれるカートリッジ内の薬剤の量を検出するために、ストッパの外壁から所定の距離にある。注射デバイスは、超音波プローブおよび制御構成要素にエネルギーを提供するように構成されたエネルギー源を含むことができる。注射デバイスデータは、注射デバイスに含まれるカートリッジ内の薬剤の量に関連する電気信号を含む。剛性コアの、超音波プローブと薬剤リザーバとの間の部分は、約０．１ｍｍ〜約４ｍｍの厚さを有する。超音波プローブは、薬剤の一部分の投薬後に超音波信号を送信する。
【０００７】
本発明の他の態様によれば、薬剤注射システムは：注射デバイスと、外部計算デバイスとを含む。注射デバイスは、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）および環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のうちの少なくとも１つから作られた剛性コア、ならびに発信超音波信号を剛性コアを通って剛性コアの長手方向に沿って薬剤リザーバ内へと送信し、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバの遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信するように構成された超音波プローブを含む、ストッパと、超音波プローブに電子的に接続され注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理するように構成された、制御構成要素と、制御構成要素に電子的に接続され注射デバイスデータを送信するように構成された、アンテナとを含む。外部計算デバイスは、注射デバイスデータを受信、処理および表示するように構成される。
いくつかの実施態様では、外部計算デバイスは、携帯デバイス、スマートウォッチ、タブレットおよびラップトップのうちの１つを含む。超音波信号は、約２ＭＨｚ〜約１２ＭＨｚの範囲内の周波数である。超音波プローブは、ストッパの閉端の内壁に取り付けられている。超音波プローブは、機械的な圧入および結合剤のうちの少なくとも１つによって、ストッパの閉端の内壁に連結されている。超音波プローブは、ストッパの閉端の内壁内に成形されている。超音波プローブは、注射デバイスに含まれるカートリッジ内の薬剤の量を検出するためにストッパの外壁から所定の距離のところにある。薬剤注射システムは、超音波プローブおよび制御構成要素にエネルギーを提供するように構成されたエネルギー源をさらに含むことができる。注射デバイスデータは、注射デバイスに含まれるカートリッジ内の薬剤の量に関連する電気信号を含む。
【０００８】
本発明の他の態様によれば、注射デバイス内の薬剤の量を検出する方法は、注射デバイスの動作に関連するトリガを生成することと、トリガを生成することに応答して、超音波プローブによって、注射デバイス内に含まれる薬剤リザーバの方に向けて発信超音波信号を送信することであり、薬剤リザーバは、ストッパの剛性部分によって超音波プローブから隔てられており、ストッパの剛性部分は、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）および環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のうちの少なくとも１つから作られている、発信超音波信号を送信することと、超音波プローブによって、発信超音波信号の少なくとも薬剤リザーバの遠位端からの反射を含む反射によって生成される超音波信号を受信することと、注射デバイスデータを生成するように超音波信号を処理することと、注射デバイスデータを受信、処理および表示するように構成された外部計算デバイスに送信することとを含む。
【０００９】
本開示によるシステムは、本明細書に記載の態様および構成の任意の組み合わせを含むことができると理解されよう。すなわち、本開示による方法は、本明細書に具体的に記載の態様および構成の組み合わせに限定されず、提供される態様および構成の任意の組み合わせも含む。
【００１０】
本開示の１つまたはそれ以上の実施形態の詳細を、添付の図面および以下の説明において示す。本開示のその他の構成および利点は、説明、図面および特許請求の範囲から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】本開示によるデバイスの例の分解図である。
【図１Ｂ】本開示によるデバイスの例の分解図である。
【図１Ｃ】本開示によるデバイスの例の分解図である。
【図２Ａ】本開示の実施態様を実行することができる例示的なシステムアーキテクチャのブロック図である。
【図２Ｂ】本開示の実施態様を実行することができる例示的なシステムアーキテクチャのブロック図である。
【図２Ｃ】本開示の実施態様を実行することができる例示的なシステムアーキテクチャのブロック図である。
【図３】本開示の動作を実施するために実行される例示的な方法の流れ図である。
【図４】本開示の実施態様の実行に使用することができる例示的なコンピュータシステムの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
様々な図面において、同じ参照符号は同じ要素を示す。
【００１３】
本開示の実施態様は、一般に、注射デバイス内の薬剤の量を測定するように構成された機構およびシステムを対象とする。より詳細には、本開示の実施態様は、無線周波数（ＲＦ）信号を用いて薬剤リザーバの体積を決定する技術を対象とする。
プランジャストッパに使用されるブチルゴムなどの従来のエラストマー材料は、超音波信号の送信に影響を及ぼす。本明細書にさらに詳細に記載されるように、本開示の実施態様は、この課題に対処する。たとえば、本明細書に記載の実施態様によれば、プランジャストッパは、剛性材料に埋め込まれた超音波プローブを含むことができる。プランジャストッパの組成および構成は、複数の利点を提供する。たとえば、プランジャストッパの機能は、超音波プローブの機能性および頑強な性能を最適にする。プランジャストッパの構成は、最小エネルギー消費に関連付けられる。プランジャストッパは、その全体の幾何形状およびサイズへの影響を最小限に抑える小型化された超音波プローブを含むことができる。超音波信号振幅はプランジャストッパの厚さおよび厚さ変化に対する依存が低いので、生産工程を容易にすることができる。さらに、プランジャストッパおよび超音波プローブは、別々の要素として製造することができる（たとえば、主容器の充填／仕上作業の前または後に組み立てる）。別々の製造により、超音波プローブ内の影響を受けやすい電子構成要素の、たとえば無菌製造プロセスで使用される構成要素に必要な滅菌プロセスなどの熱処理に関連する問題を回避することができる。別々の製造により、ストッパ形成プロセスの一部として電子アセンブリを埋め込むなど、複雑なプランジャストッパ製造プロセスに関連する問題を回避することができる。
【００１４】
図１Ａ〜図１Ｃは、本開示の実施態様の実行に使用することができる例示的なシステム１００を示している。たとえば、例示的なシステム１００は、超音波信号の送受信を使用して注射デバイス１０２内の薬剤の量を決定することができる。例示的なシステム１００は、１つまたはそれ以上の注射デバイス１０２と、外部デバイス１０４と、ネットワーク１０６と、サーバシステム１０８とを含む。
【００１５】
図１Ａ〜図１Ｃは、注射デバイス１０２の分解図、およびプランジャストッパ１０５の断面の拡大図である。注射デバイス１０２は、充填済みの使い捨て注射ペン、または再使用可能な注射ペンとすることができる。たとえば、注射デバイス１０２は、外部デバイス１０４と通信し、動作データ（たとえば、注射デバイス１０２の使用開始日時、およびセンサ測定値）ならびに対応する処置データ（たとえば、注射デバイス１０２内の薬剤の量）などのデータである；注射デバイスデータを外部デバイス１０４に送信するように構成することができる。いくつかの実施態様では、注射デバイス１０２は、注射デバイス１０２を一意的に識別するために外部デバイス１０４によって使用される識別子に関連付けられる。
【００１６】
注射デバイス１０２は、ハウジング１１０（たとえば、注射デバイス１０２のカートリッジホルダ）と、ニードルアセンブリ１１５とを含むことができる。ハウジング１１０は、薬剤リザーバ１０３（クロージャを含むカートリッジの主容器システム）、プランジャストッパ１０５、電子モジュール１０７、プランジャロッド１１８、プランジャヘッド１０９、支承部１１１、投与量ノブ１１２、投与量窓１１４、および注射ボタン１２０を収容することができる。ハウジング１１０は、医療グレードの可塑性材料から成形することができる。薬剤リザーバ１０３は、ホウケイ酸塩などのガラス材料から成形することができ、または、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）もしくは環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）を含むポリマーなど、医療グレードの可塑性材料から作ることもできる。薬剤リザーバ１０３は、管状（円筒形）の形状を有することができる。
【００１７】
薬剤リザーバ１３０は、流体薬剤を収容するように構成することができる。薬剤は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含有する医薬製剤を含むことができる。薬剤としては、インスリン類似体、インスリン誘導体、鎮静剤、ホルモン、ベータアゴニスト、コルチコステロイド、または上述した薬物の任意の組み合わせが挙げられる。薬剤リザーバ１０３は、薬剤、麻酔薬などの調合流体を包装するのに使用されるカートリッジまたはシリンジのような従来からの略円筒形の使い捨て容器とすることができる。薬剤リザーバ１０３は、一対の端部である、一方の端部が針１１３の内方端を液密封止係合で受ける穿孔可能膜を有し、他方がストッパ１０５によって変位可能である、一対の端部を備えることができる。収容されている薬剤の用量は、投与量ノブ１１２を回すことによって注射デバイス１０２から放出することができる。選択された用量は、たとえばいわゆる国際単位（ＩＵ）の倍数で、投与量窓１１４を介して表示され、ここで、１ＩＵは、約４５．５マイクログラムの純結晶薬剤（１／２２ｍｇ）と生物学的に同等である。投与量窓１１４内に表示される選択用量の一例は、たとえば３０ＩＵとすることができる。投与量ノブ１１２を回すと、機械的クリック音が発生し、音響フィードバックを使用者に提供することができる。投与量窓１１４内に表示される数字は、ハウジング１１０内に収容されるスリーブ上に印刷することができ、スリーブは、プランジャロッド１１８の端部に固定されたプランジャヘッド１０９と機械的に相互作用し、薬剤リザーバ１０３のプランジャストッパ１０５を押す。いくつかの実施態様では、選択用量は、異なるかたちで、たとえば電子ディスプレイによって表示することができる（たとえば、投与量窓１１４は、電子ディスプレイの形態をとることができる）。支承部１１１は、プランジャロッド１１８の片端または両端への強固な取り付けを提供することができる。プランジャヘッド１０９（たとえば、プランジャの後端）は、薬剤リザーバ１０３に収容されているプランジャストッパ１０５を変位させることによって流体の一部分を排出するように構成することができ、したがって、プランジャストッパ１０５の位置は、注射デバイス１０２内の流体の量に関連付けられることになる。
【００１８】
プランジャストッパ１０５は、電子モジュール１０７と、ハウジング１２５と、一組のエラストマーリング１２６ａ、１２６ｂと、封止栓１２７ａと、支承部１２８と、充填材１２９とを含むことができる。プランジャストッパ１０５の１つまたはそれ以上の機能は、電子モジュール１０７の動作を最適にするように構成することができる。たとえば、ハウジング１２５は、表１に示されるような、ハウジング１２５を通る超音波信号の送信を最適にする（たとえば、相対的な減衰を約１０％未満に最小化する）剛性材料から形成することができる。したがって、ハウジング１２５は、しばしば、剛性コアと称される。ハウジング１２５の剛性材料としては、ＣＯＣまたはＣＯＰ（たとえば、ＺＥＯＮＥＸ（登録商標））などの医療グレードの可塑性材料が挙げられる。表１には、カートリッジの肩部および薬剤リザーバ１０３の針穿孔可能端によって生じる反射の指数関数的な減少（ｄｅｃａｙ）の相対的な減衰の測定値の結果が挙げられている。表１の結果は、様々な厚さのエラストマーまたは剛性材料に埋め込まれた様々な直径の圧電素子を用いて出された。表１の結果は、ブチルゴムのプランジャストッパの厚さに対する超音波信号の振幅の依存性、および環状オレフィンポリマーＣＯＰ（ＺＥＯＮＥＸ（登録商標））のプランジャストッパの厚さに対する超音波信号の振幅の低い依存性（たとえば、５％未満）を示している。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
いくつかの実施態様では、ハウジング１２５の閉端での厚さは、電子モジュール１０７と薬剤リザーバ１０３との間に特定の距離を維持するように選択することができる。この距離は、電子モジュール１０７の１つまたはそれ以上の特性（たとえば、超音波プローブ１２２の近距離場）に基づいて選択することができる。たとえば、ハウジング１２５の閉端での厚さは、約０．１ｍｍ〜約１．６ｍｍの範囲内とすることができる。ハウジング１２５の好ましい厚さは、０．８ｍｍ〜１．３ｍｍであり、これは、処理（たとえば、輸送、収納、充填ラインへの送り込み、およびカートリッジへの挿入）中の機械的安定性を提供し、ストッパシェルの製造性を可能にし、超音波信号の減衰を防ぐ範囲である。たとえば、ゴム成形品の場合、厚さを約０．３ｍｍとすることができるのに対して、ＣＯＣまたはＣＯＰの射出成形品の場合、厚さを０．１ｍｍ未満とすることができる。ハウジング１２５の閉端での厚さは、超音波周波数２．８ＭＨｚの場合、約１ｍｍとすることができることが好ましい。いくつかの実施態様では、ハウジング１２５の横壁の厚さは、主に、ハウジングの製造性、および処理（たとえば、輸送、収納、充填ラインへの送り込み、およびカートリッジへの挿入）中の機械的安定性によって決めることができる。いくつかの実施態様では、ハウジング１２５の横壁の厚さは、カートリッジへのストッパシェルの挿入中に掛かる力、および薬剤の用量投与中にプランジャヘッドによって加えられる投薬力に耐えるように選択することができる。
【００２１】
エラストマーリング１２６ａ、１２６ｂは、ハウジング１２５の径方向変位を阻止することによって薬剤リザーバ１０３内へのハウジング１２５の強固な取り付けを提供することができる。支承部１２８は、プランジャヘッド１０９に対して近位のプランジャストッパ１０５の端部への強固な取り付けを提供することができる。充填材１２９（図１Ａおよび図１Ｃに示される）または充填材層１２９ａ、１２９ｂ（図１Ｂに示される）は、電子モジュール１０７をプランジャストッパ１０５内の安定位置で保持するように構成することができる。封止栓１２７ａ（図１Ａおよび図１Ｂに示される）または封止膜１２７ｂ（図１Ｃに示される）は、場合により、電子モジュール１０７の頂部に嵌められ、電子モジュール１０７を湿気または液体によるダメージから保護するように液密封止係合をもたらすことができる。封止栓１２７ａは、医療グレードの熱可塑性エラストマー、ゴムエラストマーおよびその組み合わせなどの材料から製造することができる。プランジャストッパ１０５は、プランジャヘッド１０９が係合したときに裂けるまたは捩じれることがないように十分な長さのものとすることができる。プランジャストッパ１０５に関するさらなる詳細は、図２Ａ〜図２Ｃを参照して提供される。
【００２２】
ニードルアセンブリ１１５は、針１１３を含み、ハウジング１１０に固着させることができる。針１１３は、内側ニードルキャップ１１６および外側ニードルキャップ１１７により覆われ、外側ニードルキャップ１１７はキャップ１１８によって覆うことができる。針１１３を患者の皮下または筋肉内に挿入して注射ボタン１２０を押すと、表示窓１１４に表示される薬剤用量が注射デバイス１０２から放出される。注射ボタン１２０を押した後に注射デバイス１０２の針１１３を数秒間患者に挿入したままにすると、用量の大部分（たとえば、約１００％）が患者の体内に注射される。薬剤用量の放出によって、投薬量ノブ１１２の使用時に発生する音とは異なり得る機械的なクリック音が発生することができる。
【００２３】
注射デバイス１０２は、薬剤リザーバ１０３が空になるまで、または注射デバイス１０２の有効期日（たとえば、最初の使用から２８日後）に達するまで、数回の注射プロセスに使用することができる。注射デバイス１０２を最初に使用する前、プランジャヘッド１０９または支承部１１１をストッパに接触させ薬剤リザーバ１０３および針１１３から空気を除去するために、プライミング操作を実行する必要がある。たとえば、プライミング操作は、薬剤の２単位を選択し、針１１３を上向きにして注射デバイス１０２を保持しながら注射ボタン１２０を押すことを含むことができる。薬剤を２単位選択する、または注射ボタン１２０を押すことによって生じる衝突により、電子モジュール１０７の動作および／または注射デバイス１０２と外部デバイス１０４との間の通信が開始される。
電子モジュール１０７は、注射デバイス１０２の１つまたはそれ以上の機能（たとえば、薬剤の排出）を実施および／または支援するように構成することができる。電子モジュール１０７は、注射デバイス１０２のプランジャストッパ１０５内に成形、嵌合または溶接することができる。電子モジュール１０７は、ハウジング１２１と、超音波プローブ１２２と、電池１２３と／または補助構成要素１２４とを含むことができる。補助構成要素１２４は、制御構成要素１２４ａと、センサ１２４ｂと、アンテナ１２４ｃとを含むことができる。
【００２４】
ハウジング１２１は、プランジャストッパ１０５内に形成されたキャビティに嵌合するように構成された密閉可能な構造とすることができる。ハウジング１２１は、プランジャストッパ１０５内への電子モジュール１０７のすべての構成要素の同時の挿入を可能にすることができる。ハウジング１２１は、ＣＯＣまたはＣＯＰなどの医療グレードの可塑性材料を含む剛性材料から形成することができる。いくつかの実施態様では、ハウジング１２１の厚さとプランジャストッパ１０５の底部層１２５の厚さは、実質的に超音波プローブ１２２の近距離場の長さ以上となるように選択することができる。たとえば、ハウジング１２１の厚さとプランジャストッパ１０５の底部層１２５の厚さを合わせて、約１ｍｍ超とすることができる。
【００２５】
超音波プローブ１２２は、圧電素子を含む１つまたはそれ以上の低電力単一素子超音波トランスデューサとすることができる。超音波プローブ１２２は、電池１２３によって電力供給され、超音波信号を生成し、その超音波信号の反射を検出することができる。超音波プローブ１２２の直径は、生成される超音波信号の強度に比例することができ、したがって、超音波プローブ１２２の直径が増加すると、生成される超音波信号の強度も増加する（表１参照）。超音波プローブ１２２は、約４ｍｍ〜約８ｍｍの直径を有することができる。超音波プローブ１２２は、２〜１２ＭＨｚの周波数の非侵襲的な超音波信号を生成するように構成することができる。いくつかの実施態様では、測定の精度を上げるために、薬剤の予め測定した体積に基づいて超音波信号の周波数が変えられるように、特定の周波数をそれぞれ有する多数の超音波プローブ１２２を使用することができる。超音波信号は、薬剤リザーバ１０３の方に向けることができる。超音波信号の反射は、薬剤リザーバ１０３内の薬剤の量に関連付けられる。超音波信号の反射は、薬剤リザーバ１０３の境界を含む、超音波信号が横切る各材料の遷移領域によって生成される反射を示す。超音波プローブ１２２は、薬剤体積を決定するために超音波信号を制御構成要素１２４ａに送信することができる。たとえば、カートリッジ内のストッパ位置は、ストッパが第１の位置から第２の位置に動いたときの飛行時間の変化を評価することで決定される。変位（第１の位置と第２の位置との間の距離）は、投薬された薬剤体積、したがって投薬された用量に相関させることができる。センサ１２４ｂは、温度センサ、湿度センサ、空気質センサ、光強度センサまたは他の環境センサのうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。センサ１２４ｂは、電池１２３によって電力供給され、センサデータを生成し、そのセンサデータを制御構成要素１２４ａに送信することができる。
【００２６】
ストッパシェルへの超音波プローブの連結は、超音波プローブとストッパシェルとの間で形状嵌めおよび機械的に圧力を掛けることによって行うことができる。さらなる一方法として、液状または半液状の材料（たとえば、様々な粘度のシリコーン油、またはシリコーンゲル、ワックス、炭化水素およびパラフィンなど）のような結合剤を、ストッパシェルと超音波プローブとの間の空間への充填に使用することができる。いくつかの実施態様では、超音波プローブとストッパシェルとの間の強固な接着の生成に接着剤またはグルーを使用することができる。
【００２７】
制御構成要素１２４ａは、超低電力（μＷ）プラットフォームチップとすることができ、電子モジュール１０７の動作を制御するように構成することができる。たとえば、制御構成要素１２４ａは、電池１２３が超音波プローブに電力供給するとき、センサ１２４ｂおよびアンテナ１２４ｃを制御することができる。制御構成要素１２４ａは、電池１２３からエネルギーを取り、超音波信号およびセンサデータを処理して注射デバイスデータを生成することができる。注射デバイスデータは、薬剤リザーバ１０３内の流体の量、センサ１２４ｂによって測定される追加の環境の値、および注射デバイス１０２の識別子を含むことができる。制御構成要素１２４ａは、注射デバイスデータをアンテナ１２４ｃに送信することができ、アンテナ１２４ｃは、注射デバイスデータを外部デバイス１０４に送信することができる。アンテナ１２４ｃは、無線周波数（ＲＦ）アンテナ、ｂｌｕｅｔｏｏｔｈアンテナ、ミリ波アンテナ、または通信フィールド１３０内での近距離通信用に構成された任意の他のタイプのアンテナとすることができる。通信フィールド１３０は、注射デバイス１０２と外部デバイス１０４との間の通信を有効にすることができる。
【００２８】
外部デバイス１０４は、通信フィールド１３０を介して注射デバイス１０２と通信することができ、ネットワーク１０６を介してサーバデバイス１０８のうちの１つまたはそれ以上と通信することができる。いくつかの実施態様では、外部デバイス１０４は、任意の適切なタイプの計算デバイス、たとえばデスクトップコンピュータ、ラップトップコンピュータ、手持ち式コンピュータ、タブレットコンピュータ、パーソナルデジタルアシスタント（ＰＤＡ）、セルラー電話、ネットワーク機器、カメラ、スマートフォン、拡張型汎用パケット無線サービス（ＥＧＰＲＳ）携帯電話、メディアプレーヤ、ナビゲーションデバイス、電子メールデバイス、ゲームコンソールもしくはこれらのデバイスのうちの任意の２つ以上の適切な組み合わせ、または他のデータ処理デバイスを含むことができる。
外部デバイス１０４は、トランシーバ１３２と、プロセッサ１３４と、ディスプレイ１３６とを含むことができる。トランシーバ１３２は、注射デバイス１０２を起動および／または注射デバイス１０２に電力供給するように信号を送信し、注射デバイス１０２からの信号を受信するように構成することができる。トランシーバ１３２は、予め設定された時間間隔の間、予め設定された周波数で自発的に信号を注射デバイス１０２に送信するように構成することができる。プロセッサ１３４は、注射デバイス１０２によって送信されるデータを処理するように構成することができる。外部デバイス１０４は、外部デバイス１０４と注射デバイス１０２との間における通信を開始する（たとえば、処置を開始し薬剤用量を選択するようにトリガ信号を生成する）ように、使用者がディスプレイ１３６と（たとえばグラフィカルユーザインターフェースを介して）相互に作用することを可能にするように構成することができる。ディスプレイ１３６は、注射デバイス１０２から受信されて外部プロセッサ１３２によって処理されたデータを表示するように構成することができる。
【００２９】
いくつかの実施態様では、サーバデバイス１０８は、少なくとも１つのサーバ１３８と、少なくとも１つのデータストア（ｄａｔａ  ｓｔｏｒｅ）１４０とを含む。図１の例では、サーバデバイス１０８は、これらに限定されないが、ウェブサーバ、アプリケーションサーバ、プロキシサーバ、ネットワークサーバ、および／またはサーバプールを含む様々な形態のサーバを表すものとする。一般に、サーバシステムは、アプリケーションサービスのリクエストを受け付け、そのようなサービスをネットワーク１０６を介して任意の数のクライアントデバイス（たとえば、外部デバイス１０４）に提供し、注射デバイス１０２の使用の監視をサポートする。いくつかの実施態様では、使用者（たとえば、患者またはヘルスケア提供者）は、注射デバイス１０２の使用に関する過去および現在のデータを分析するために、アプリケーションサービスにアクセスすることができる。注射デバイス１０２の使用に関する過去および現在のデータは、薬剤注射の日付、１日当たりに排出された投与量、および注射デバイス１０２内に残っている薬剤の量を含むことができる。
【００３０】
図２Ａ〜図２Ｃは、本開示の実施態様で使用することができるストッパ２００ａ、２００ｂ、２００ｃの例を示している。たとえば、ストッパ２００ａ、２００ｂ、２００ｃは、図１Ａ〜図１Ｃを参照して述べたプランジャストッパ１０５の例とすることができる。例示的なストッパ２００ａ、２００ｂ、２００ｃは、薬剤リザーバ１０３の軸方向と心合わせされた長手方向２０２にハウジング１２５の閉端２０４を横切る、超音波プローブ１２２からおよび超音波プローブ１２２へのＲＦ信号の送信を最適化するように構成することができる。さらに、超音波プローブ１２２は、ストッパ２００ａ、２００ｂ、２００ｃの閉端２０４の内壁に取り付けることができる。
【００３１】
たとえば、ハウジング１２５は、ハウジング１２５を介した超音波信号の送信を最適にする剛性材料から形成することができる。ハウジング１２５は、閉端２０４および開端２０６を含む円筒形形状または円錐台（ｆｌａｔ  ｃｏｎｅ）形状を有することができる。ハウジング１２５の直径は、たとえば公称充填容量が３ｍＬまたは１．５ｍＬの標準的なカートリッジである薬剤リザーバ１０３の内径に適用され、ハウジング１２５と薬剤リザーバ１０３との間のインターフェースへの封止リングの配置に対応するように適用される。したがって、ハウジング１２５の外径は、典型的には、薬剤リザーバ１０３の内径より小さい。図示の例では、ハウジング１２５は、一組のエラストマーリング１２６ａ、１２６ｂによって円周方向に囲繞される。エラストマーリング１２６ａ、１２６ｂは、約０．８ｍｍ〜２ｍｍの直径を有することができる。たとえば、図２Ａに示されるように、エラストマーリング１２６ａ、１２６ｂはともに、約１ｍｍ、１．５ｍｍまたは２ｍｍの同一直径を有することができる。図２Ｂおよび図２Ｃに示されるように、エラストマーリング１２６ａは、約１．５ｍｍまたは２ｍｍの直径を有することができ、エラストマーリング１２６ｂの直径（たとえば、約１ｍｍ）より大きくてもよい。
【００３２】
封止栓１２７ａ（図２Ａおよび図２Ｂに示される）または封止膜１２７ｂ（図２Ｃに示される）は、湿気およびガスの汚染から超音波プローブ１２２を保護するようにハウジング１２５の開端２０６を封止するように構成することができる。封止栓１２７ａ（図２Ａおよび図２Ｂに示される）は、ハウジング１２５の開端２０６内に嵌合または溶接されるように構成することができる。嵌合は、形状嵌め、ポジティブフィット（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｆｉｔ）、スナップ嵌め、圧力閉鎖（ｆｏｒｃｅ  ｃｌｏｓｕｒｅ）、閉リンク機構、接着またはその任意の組み合わせとすることができる。封止栓１２７ａは、ハウジング１２５に使用されるものと同じ材料または異なる材料（たとえば、エラストマー材料）であるハウジング１２５の開端２０６を封止することができる。封止膜１２７ｂ（図２Ｃに示される）は、１つまたはそれ以上の保護層を含む封止フィルムとすることができる。封止膜１２７ｂの保護層は、セラミス（ｃｅｒａｍｉｓ）層、ポリマー層および酸化ケイ素コーティングを含むことができる。封止膜１２７ｂは、約５０μｍ〜約１００μｍ、たとえば約８６μｍの厚さを有することができる。封止膜１２７ｂは、接着剤または取付構成を用いてハウジング１２５の開端２０６に取り付けることができる。
【００３３】
図３は、たとえば図１Ａ〜図１Ｃおよび図２Ａ〜図２Ｃを参照して述べたデバイスおよびシステムによって実施される例示的な方法３００を示す流れ図である。方法３００はトリガ信号を受信することによって開始する（３０２）。トリガ信号は、剛性プランジャストッパに挿入された超音波プローブを有する注射デバイスのプライミング操作を含むことができる。プライミング操作は、注射デバイスの使用者または注射デバイスと通信する外部デバイスの使用者によって開始することができる。注射デバイスで実施するプライミング操作の例は、薬剤の特定の単位量（たとえば、１または２）を選択し、針を上向きにして注射デバイスを保持しながら注射ボタンを押すことを含むことができる。注射デバイスで実施するプライミング操作の他の例は、電気スイッチとして構成される注射デバイスのプライミングボタンを押すことを含むことができる。いくつかの実施態様では、トリガ信号は、外部デバイスによって生成される質問信号を含むことができる。質問信号は、１つまたはそれ以上の条件に基づいて外部デバイスによって自動的に生成される。条件には、送信周波数、送信時間および／または時間間隔が含まれる。たとえば、薬剤処置は、外部デバイスが所与の周波数で質問信号を生成することができる特定の時間間隔内で実施されるようにスケジューリングすることができる。信号は、外部デバイスの使用者入力に応答して外部デバイスによって生成される。たとえば、使用者は、薬剤投薬サービスを開始するために外部デバイスと相互に作用することができる。トリガ信号は、機械信号、音響信号および電気信号のうちの少なくとも１つを含むことができる。トリガ信号は、超音波信号を生成する命令を含むことができる。
【００３４】
トリガ信号の受信に応答して、注射デバイスの剛性プランジャストッパ内に配置された超音波プローブによって超音波信号が生成される（３０４）。いくつかの実施態様では、発信超音波信号の周波数は、薬剤リザーバの長さまたは薬剤の予め測定されたもしくは予測の体積に基づいて選択される。たとえば、低周波数（たとえば、２ＭＨｚ）の超音波信号は、大きい薬剤体積に対して使用され、高周波数（たとえば、１０ＭＨｚ）の超音波信号は、小さい薬剤体積に対して使用される。発信超音波信号は、ストッパおよび注射デバイスの長手方向中心軸に平行な方向に、剛性材料から形成されたストッパの閉端の方に向けて送信される。発信超音波信号の送信は、ストッパの剛性材料を通る送信および薬剤リザーバ内に収納されている薬剤を通る送信を含むことができる。
【００３５】
超音波プローブによって反射超音波信号が受信される（３０６）。反射超音波信号は、ストッパの剛性材料からの反射、薬剤リザーバに収納されている薬剤からの反射、および薬剤リザーバの遠位端からの反射を含むことができる。用語「遠位の」、「遠位に」および「遠位端」は、カートリッジまたはシリンジのショルダ領域も含む、針が設けられる方の注射デバイスの端部を指す。用語「近位の」、「近位に」および「近位端」は、注射ボタンまたは投与量ノブが設けられる方の注射デバイスの反対端部を指す。反射超音波信号の１つまたはそれ以上の構成は、薬剤リザーバに収容されている薬剤の量および気泡の存在を示すことができる。たとえば、薬剤リザーバ内に収納されている薬剤からの反射および薬剤リザーバの遠位端（たとえば、針穿孔可能端）からの反射は、薬剤リザーバによって収容されている薬剤の量を示している。
【００３６】
反射超音波信号の受信に応答して、電気信号が超音波プローブによって生成される（３０８）。プロセッサが電気信号を用いて注射デバイスデータを生成することができる（３１０）。注射デバイスデータは、電気信号、注射デバイスについての一意的な識別子、センサ測定値（たとえば、測定温度）、内部クロック測定値（たとえば、超音波信号の受信のタイムスタンプ）、ロケーション、および／または注射デバイスの状況固有データを含むことができる。
【００３７】
注射デバイスデータは、薬剤の投与および注射デバイスの動作状況に関する１つまたはそれ以上のパラメータの分析のために外部デバイスへ送信される（３１２）。注射デバイスデータは、無線周波数（ＲＦ）通信、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ通信、ミリ波通信、または任意の他の適切なタイプの近距離通信を用いて送信される。注射デバイスデータは、結果データの生成のために外部デバイスのプロセッサによって処理される（３１４）。結果データの取得に応答して、結果データは、将来の参照のために記憶され、外部デバイスのグラフィカルユーザインターフェースによって表示される（３１６）。いくつかの実施態様では、方法３００は、薬剤が注射デバイスによって排出される前に実行され、薬剤が注射デバイスによって排出された後に繰り返される。
【００３８】
図４は、例示的な計算システム４００の概略図である。システム４００は、本明細書に記載の実施態様に関連して説明した動作に使用することができる。たとえば、システム４００は、本明細書で論じるサーバ構成要素（たとえば、図１のサーバデバイス１０８）のいずれかまたはすべてに含むことができる。システム４００は、プロセッサ４１０と、メモリ４２０と、記憶デバイス４３０と、入／出力デバイス４４０とを含む。各構成要素４１０、４２０、４３０および４４０は、システムバス４５０を用いて相互接続されている。プロセッサ４１０は、システム４００内で実行するための命令を処理することが可能である。１つの実施態様では、プロセッサ４１０は、シングルスレッドプロセッサである。他の実施態様では、プロセッサ４１０は、マルチスレッドプロセッサである。プロセッサ４１０は、入／出力デバイス４４０のユーザインターフェースのためのグラフィカル情報を表示するために、メモリ４２０または記憶デバイス４３０に記憶されている命令を処理することが可能である。
【００３９】
メモリ４２０は、システム４００内に情報を記憶する。１つの実施態様では、メモリ４２０は、コンピュータ可読媒体である。１つの実施態様では、メモリ４２０は、揮発性メモリユニットである。他の実施態様では、メモリ４２０は、不揮発性メモリユニットである。記憶デバイス４３０は、システム４００のための大容量記憶を提供することが可能である。１つの実施態様では、記憶デバイス４３０は、コンピュータ可読媒体である。様々な異なる実施態様では、記憶デバイス４３０は、フロッピーディスクデバイス、ハードディスクデバイス、光ディスクデバイス、またはテープデバイスとすることができる。入／出力デバイス４４０は、システム４００のための入／出力動作を提供する。１つの実施態様では、入／出力デバイス４４０は、キーボードおよび／またはポインティングデバイスを含む。他の実施態様では、入／出力デバイス４４０は、図１〜図３を参照して述べたように、使用者が収集、記憶、および問合せされる物品に関係するデータにアクセスすることを有効にするグラフィカルユーザインターフェースを表示する表示ユニットを含む。
【００４０】
記載した構成は、デジタル電子回路内、もしくはコンピュータハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア内、またはこれらの組み合わせで実施することができる。この装置は、プログラム可能プロセッサによる実行のために、情報キャリア内で実体的に具現化されるコンピュータプログラム製品内、たとえば機械可読記憶デバイス内で実施することができ；方法工程は、プログラム可能プロセッサが、入力データ上の動作および出力の生成によって、記載の実施態様の機能を実行するための命令のプログラムを実行することによって、実施することができる。記載の構成は、有利には、データ記憶システム、少なくとも１つの入力デバイス、および少なくとも１つの出力デバイスからデータおよび命令を受け取り、それらにデータおよび命令を送信するように接続された少なくとも１つのプログラム可能プロセッサを含むプログラム可能システム上で実行可能な１つまたはそれ以上のコンピュータプログラム内で実施することができる。コンピュータプログラムは、あるアクティビティを実行しまたはある結果をもたらすために、コンピュータ内で直接的または間接的に使用することができる一組の命令である。コンピュータプログラムは、コンパイルまたは解釈された言語を含む任意の形態のプログラミング言語で書き込むことができ、計算環境での使用に好適なスタンドアロンプログラムまたはモジュール、構成要素、サブルーチン、もしくは他のユニットを含む任意の形態で導入することができる。
【００４１】
命令のプログラムの実行に好適なプロセッサとしては、例として、汎用および特殊目的両方のマイクロプロセッサ、ならびに任意の種類のコンピュータの単独のプロセッサまたは複数のプロセッサのうちの１つが挙げられる。概して、プロセッサは、読取り専用メモリもしくはランダムアクセスメモリ、または両方から、命令およびデータを受け取る。コンピュータの不可欠な要素は、命令を実行するプロセッサ、ならびに命令およびデータを記憶する１つまたはそれ以上のメモリである。概して、コンピュータはまた、データファイルを記憶する１つもしくはそれ以上の大容量記憶デバイスを含み、またはそのような大容量記憶デバイスと通信するように動作可能に接続され；そのようなデバイスとしては、内部ハードディスクおよびリムーバブルディスクなどの磁気ディスク；磁石光学ディスク；ならびに光ディスクが挙げられる。コンピュータプログラム命令およびデータを実体的に具現化するのに好適な記憶デバイスには、例としてＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、およびフラッシュ記憶デバイスなどの半導体記憶デバイス；内部ハードディスクおよびリムーバブルディスクなどの磁気ディスク；磁石光学ディスク；ならびにＣＤ−ＲＯＭおよびＤＶＤ−ＲＯＭディスクを含む、すべての形態の不揮発性メモリが挙げられる。プロセッサおよびメモリは、ＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）によって補足することができ、またはその中に一体化することができる。
【００４２】
使用者との対話を提供するために、これらの構成は、使用者に情報を表示するＣＲＴ（陰極線管）またはＬＣＤ（液晶ディスプレイ）モニタなどの表示デバイス、ならびに使用者がコンピュータに入力を提供することができるキーボードおよびマウスまたはトラックボールなどのポインティングデバイスを有するコンピュータ上で実施することができる。
これらの構成は、データサーバなどのバックエンド構成要素を含むコンピュータシステム、またはアプリケーションサーバもしくはインターネットサーバなどのミドルウェア構成要素を含むコンピュータシステム、またはグラフィカルユーザインターフェースもしくはインターネットブラウザを有するクライアントコンピュータなどのフロントエンド構成要素を含むコンピュータシステム、またはこれらの任意の組み合わせを含むコンピュータシステム内で実施することができる。システムの構成要素は、通信ネットワークなどの任意の形態または媒体のデジタルデータ通信によって接続することができる。通信ネットワークの例としては、たとえばＬＡＮ、ＷＡＮ、ならびにインターネットを形成するコンピュータおよびネットワークが挙げられる。
【００４３】
コンピュータシステムは、クライアントおよびサーバを含むことができる。クライアントおよびサーバは、概して互いから遠隔に位置し、典型的には記載したようなネットワークを介して相互作用する。クライアントおよびサーバの関係は、コンピュータプログラムがそれぞれのコンピュータ上で実行され、互いに対してクライアントとサーバの関係を有することによって生じる。
加えて、図面に示した論理フローは、望ましい結果を実現するために、図示の特定の順序または順番を必要としない。加えて、他の工程を提供することができ、または記載したフローから工程を削除することができ、他の構成要素を記載したシステムに追加することができ、または記載したシステムから除去することもできる。したがって、他の実施態様も以下の特許請求の範囲の範囲内になる。
【００４４】
本開示の複数の実施態様について記載した。それにもかかわらず、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正を加えることができることが理解されよう。したがって、他の実施態様も以下の特許請求の範囲の範囲内にある。
【図１Ａ】
2021502849.tif 000004
【図１Ｂ】
2021502849.tif 000005
【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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