(57)【要約】スマートバイアルアダプタ（１６）は、バイアル（１０）から引き抜かれる薬物の投与量を測定すること、投与量捕捉イベントの時間を測定すること、バイアルの温度を監視すること、バイアルが受ける動きまたはかく乱の量を測定すること、バイアルから引かれている投与量の薬物または量に関連する付加的な見識を提供し得る様々な他のパラメータを捕捉すること、および記録された情報をコンピュータ、スマートフォン（１１）または他のデバイス上のコンパニオンアプリケーションに通信すること、ができる。関連する方法もまた、開示されおよび特許請求される。
2021511111.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１および第２の端部を有するハウジングであって、前記第１の端部は、開口しおよびバイアルに取り付け可能であり、前記第２の端部は、突き通し可能なセプタムによって密封される流体口を有する、ハウジングと、
ハウジングに固定されおよび前記流体口と連通するバイアルアクセスカニューレであって、前記バイアルアクセスカニューレは、前記ハウジングに取り付けられるバイアルの前記セプタムを突き通すための前記ハウジングの前記開口する第１の端部内部に位置決めされる、バイアルアクセスカニューレと、
前記ハウジング内に含まれるまたは前記ハウジングに取り付けられたバイアルから引かれる薬物に関して少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行するための前記ハウジング内部に含まれる電気部品と、
を含むことを特徴とするバイアルアダプタ。
【請求項２】
前記投与量捕捉、状態監視または情報報告機能は、前記バイアルから引かれる前記薬物の量を測定すること、前記薬物が前記バイアルから引かれた時間を測定すること、前記バイアルの温度を監視すること、前記バイアルの動きを測定すること、視覚表示を生成すること、可聴表示を生成すること、および外部デバイスに情報を無線で通信することからなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項３】
前記ハウジング内部に含まれる前記電気部品は、流量センサ、熱センサ、加速度計、マイクロコントローラ、視覚指示器、可聴指示器、およびＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールのうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項４】
前記ハウジング内部に含まれる前記電気部品は、前記バイアルアクセスカニューレ内部の流量を検知するための前記バイアルアクセスカニューレの内部ルーメンに隣接して位置決めされる流量センサを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項５】
前記流量センサは、熱飛行時間（ＴＴＯＦ）流量センサを含むことを特徴とする請求項４に記載のバイアルアダプタ。
【請求項６】
前記ハウジングは、前記流体口と前記バイアルアクセスカニューレとの間に内部流体チャンバを含み、前記内部チャンバは、前記セプタムによって密封され、および前記バイアルアクセスカニューレの内部ルーメンと連通することを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項７】
前記電気部品は、前記内部流体チャンバに隣接する前記ハウジングの内部キャビティ内に受け入れられることを特徴とする請求項６に記載のバイアルアダプタ。
【請求項８】
前記内部キャビティは、前記内部流体チャンバを少なくとも部分的に取り囲むことを特徴とする請求項７に記載のバイアルアダプタ。
【請求項９】
前記ハウジングおよび前記内部流体チャンバは、各々、概して円筒状であり、および前記内部キャビティは、概して環状であることを特徴とする請求項８に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１０】
前記セプタムは、シリンジ針によって突き通し可能である中実セプタムを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１１】
前記セプタムは、鈍端カニューレまたはルアー先端によって突き通し可能である事前スリットセプタムを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１２】
バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法であって、
前記薬物が前記バイアル内に含まれている間またはアダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行することができる前記アダプタを、前記バイアルに取り付ける工程と、
前記バイアルアダプタに、前記薬物が前記バイアル内に含まれている間または前記アダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、前記少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行させる工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】
前記投与量捕捉、状態監視または情報報告機能は、前記バイアルから引かれる前記薬物の量を測定すること、前記薬物が前記バイアルから引かれた時間を測定すること、前記バイアルの温度を監視すること、前記バイアルの動きを測定すること、視覚表示を生成すること、可聴表示を生成すること、および外部デバイスに情報を無線で通信すること、からなる群から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記バイアルアダプタは、流量センサを含み、および前記機能は、前記流量センサを使用して前記バイアルから引き抜かれる薬物の量を測定することによって実行される投与量捕捉機能を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記バイアルアダプタは、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールを含み、および前記機能は、前記Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールを使用して外部デバイスに情報を無線で通信することによって実行される情報報告機能を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記情報は、投与量、投与時間、バイアル温度、およびバイアルの動きからなる群から選択されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記外部デバイスは、コンピュータ、スマートフォン、または前記情報を処理しおよびユーザー出力を提供するためのソフトウエアアプリケーションを含むモバイルデバイスを含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記ユーザー出力は、以下の、（ａ）所定の期間の間に前記バイアルから引き抜かれる投与量の数、（ｂ）所定の期間の間に前記バイアルから引き抜かれる複数の投与量の各々に関する前記投与量、（ｃ）同時に測定される生理学上のデータと組み合わされる投与イベント、および（ｄ）投与ヒストリーに基づいて推定されるまたは見積られる生理学上のデータ、のうちの１つまたは複数の視覚またはグラフ表示を含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬物は、インスリンを含み、および前記生理学上のデータは、グルコースレベルまたはＡ１ｃレベルを含むことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法であって、
前記バイアルに、請求項１に記載のアダプタを取り付ける工程と、
前記バイアルアダプタに、前記薬物が前記バイアル内に含まれている間または前記アダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、前記少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行させる工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１月１２日に出願された米国仮出願第６２／６１６，６８８号、ならびに共に２０１８年７月３１日出願された米国非仮出願第１６／０５１，１７７号および第１６／０５１，２４９号の優先権を主張し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、概して、バイアルアダプタおよび投与量捕捉（dose capture）システムに関する。特に、しかし限定目的ではなく、本発明の実施形態は、薬物バイアルへの物理的アクセスを提供することができるだけでなく、バイアルアダプタ内部に含まれる電子部品を用いて投与量捕捉、状態監視（condition monitoring）および情報報告（information reporting）機能を実行することもできる、スマートバイアルアダプタに関する。関連する方法もまた、開示されおよび特許請求される（claimed）。
【背景技術】
【０００３】
いくつかの種類の薬物注射の効果的な投与（administration）は、特に、糖尿病患者によって使用されるインスリンの場合において、薬物が適切な保管条件下で保存されること、および全ての投薬量（administered doses）の記録が保存されること、を必要とする。家庭注射の患者に対して教育が提供されるものの、ほとんどの患者は、やはり、日常的に適切に指示に従うことが困難であると感じる。医療従事者（Health care personnel）は臨床の場で投与量関連の情報を記録することができるが、この情報を捕捉することに関連する著しい付帯的コスト（overhead）がある。また、薬物の温度および適切な混合のような薬物の安全性および有効性に影響を及ぼし得る特定のパラメータを測定しおよび記録することは困難である。
【０００４】
多くの種類の薬物は、多数の個々の投与量を含むバイアル内に提供される。バイアルは、注射に備えて薬物の投与量をバイアルからシリンジ内に引くときに、シリンジ針によって貫通させられ得るゴム製セプタムによって密封される。針の代わりに、セプタムを貫通することができない鈍端（blunt）カニューレまたはルアー（Luer）先端をシリンジが有する場合、バイアルアダプタは、シリンジがバイアルにアクセスすることを可能にするために使用され得る。バイアルアダプタは、セプタムを貫通する鋭いプラスチック製のスパイクまたはカニューレ、および典型的には、シリンジの鈍端カニューレまたはルアー先端によってアクセスされ得る無針弁または事前スリットセプタムの形態の、流体口（fluid port）、を有する。バイアルアダプタは、それがバイアル上に設置された後に適所に残され得、バイアルから、バイアルセプタムを繰り返し突き通すことなく、複数回の投与量（multiple doses）が引かれることを可能にする。
【０００５】
ほとんどのバイアルアダプタは、もっぱら機械的な性質であり、バイアルとシリンジとの間の流体経路、およびバイアルのための二次密封（secondary seal）のみを提供する。しかしながら、バイアル上におけるバイアルアダプタの物理的な存在、およびバイアルとシリンジとの間の流体経路内におけるその間置は、バイアルアダプタに、投与量捕捉、状態監視および情報報告のような付加的な機能を実行する機会を提供する。本発明は、バイアルアダプタに、それがこれらのおよび／または他の機能を実行することを可能にする電子部品を提供することによって、この機会に対処する。関連する方法もまた、開示されおよび特許請求される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願第１５／２２６，６３８号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１８／００３６４９５号
【特許文献３】米国非仮出願第１６／０５１，２４９号
【発明の概要】
【０００７】
本発明の実施形態に従って、薬物バイアルに物理的アクセスを提供するだけでなく、バイアルアダプタ内部に含まれる電子部品を用いて投与量捕捉、状態監視および情報報告機能を実行することもできる、バイアルアダプタが提供される。これらの機能は、バイアルから引かれる投与量を測定すること、投与量捕捉イベントの時間を測定すること、バイアルの温度を監視すること、バイアルが受ける動きまたはかく乱（perturbation）の量を測定すること、バイアルから引かれている投与量の薬物または量に関連する付加的な見識（insights）を提供し得る様々な他のパラメータを捕捉すること、および記録された情報をコンピュータ、スマートフォンまたは他のデバイス上のコンパニオンアプリケーションに通信すること（communicating）、を含み得る。
【０００８】
より具体的には、本発明の１つの実施形態は、第１および第２の端部を有するハウジングであって、第１の端部は、開口し（open）およびバイアルに取り付け可能であり、第２の端部は、突き通し可能な（penetrable）セプタムによって密封される流体口を有する、ハウジングと、ハウジングに固定され（affixed）および流体口と連通するバイアルアクセスカニューレであって、バイアルアクセスカニューレは、ハウジングに取り付けられるバイアルのセプタムを突き通すためのハウジングの開口する第１の端部内部に位置決めされる、バイアルアクセスカニューレと、ハウジングに取り付けられたバイアル内に含まれるまたはハウジングに取り付けられたバイアルから引かれる薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行するための、ハウジング内部に含まれる電気部品（electrical components）と、を含むバイアルアダプタに関する。
【０００９】
本発明の別の実施形態において、バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法は、薬物がバイアル内に含まれている間またはアダプタを通してバイアルから引かれている間に、薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行することができるアダプタをバイアルに取り付ける工程、および薬物がバイアル内に含まれている間またはアダプタを通してバイアルから引かれている間に、薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、薬物監視（drug monitoring）または状態報告（condition reporting）機能をバイアルアダプタに実行させる工程、を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
本発明の実施形態の態様および利点は、添付の図面と併せて、以下の詳細な説明からより容易に理解されるであろう。
【図１】薬物バイアル、薬物バイアルに取り付け可能なスマートバイアルアダプタ、およびスマートバイアルアダプタから情報を無線で受けるモバイルデバイスを示す概略図である。
【図２】図１のものに似ているが、スマートバイアルアダプタが、薬物バイアルに取り付けられ、シリンジが、スマートバイアルアダプタを通してバイアルから投与量を引くために位置決めされ、およびモバイルデバイスが示されていない、概略図である。
【図３】薬物バイアルから取り外されて示される、スマートバイアルアダプタの詳細断面図である。
【図４】様々な投与量捕捉、状態監視および情報報告機能を実行するスマートバイアルアダプタ内部の電子部品の概略図である。
【図５】そのスリープモードで動作する間に、スマートバイアルアダプタによって実行される動作のフローチャートである。
【図６】そのアクティブモードで動作する間に、スマートバイアルアダプタによって実行される動作のフローチャートである。
【図７】スマートバイアルアダプタと関連付けられるソフトウエアアプリケーションでプログラムされるモバイルデバイスによって生成され得る例示的な画面表示（screen display）である。
【図８】スマートバイアルアダプタと関連付けられるソフトウエアアプリケーションでプログラムされるモバイルデバイスによって生成され得る例示的な画面表示（screen display）である。
【図９】スマートバイアルアダプタと関連付けられるソフトウエアアプリケーションでプログラムされるモバイルデバイスによって生成され得る例示的な画面表示（screen display）である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
次に、本発明の実施形態への参照が詳細になされ、これは、添付図面内に例示され、ここで、同様の参照番号は、全体を通して同様の要素に言及する。本明細書に記載されおよび例示される実施形態は、本発明を例示するが限定せず、および図面は、互いに関して、または実際の物理的実施形態（actual physical embodiments）に関して、必ずしも縮尺比に従わない（not necessarily to scale）。さらに、本明細書において使用される表現（phraseology）および用語（terminology）は、説明の目的のためであり、および限定的としてみなされるべきではないことは当業者によって理解されるであろう。本明細書における「含む（including）」、「含む（comprising）」、または「有する（having）」およりこれらの変形の使用は、それ以降に掲載されるアイテムおよびその同等物ならびに付加的なアイテムを包含することが意味される。別段の限定がない限り、本明細書における用語「接続された（connected）」、「結合された（coupled）」、および「据え付けられた（mounted）」、およびそれらの変形は、広く使用され、ならびに直接的および間接的な接続、結合、および据え付けを包含する。加えて、用語「接続された（connected）」および「結合された（coupled）」およびそれらの変形は、物理的または機械的な接続または結合に制限されない。さらに、「上（up）」、「下（down）」、「底部（bottom）」、「頂部（top）」、「遠位（distal）」、および「近位（proximal）」のような用語は、相対的であり、および例示を助けるために採用されるが、限定的ではない。
【００１２】
図１および図２は、本発明の１つの実施形態において採用される要素の全体的な組み合わせの概略図である。インスリンまたは液体の形態の別の注射可能薬物を含む従来のガラスまたはプラスチック製の薬物バイアル１０は、ゴム製セプタム１４を有する上部キャップ１２によって密封される。スマートフォン１１または他のモバイル電子デバイスと無線で通信するスマートバイアルアダプタ１６は、バイアル１０に取り付け可能である。バイアルアダプタ１６は、円筒状の（cylindrical）プラスチック製のハウジング１７、および下方に突出する、鋭い先端２１を備える中空のプラスチック製のスパイク１８の形態のバイアルアクセスカニューレ、を有する。ハウジング１７は、シリンジ１９を充填する目的のためにバイアル１０の内部に流体アクセスを提供するように、キャップ１２を覆って（over）取り付け可能である。
【００１３】
バイアル１０およびバイアルアダプタ１６は、バイアルアダプタ１６がバイアル１０上に設置される前またはバイアル１０からのその取り外しの後の場合であるように、図１において互いから分離されて示されている。図２において、バイアル１０およびバイアルアダプタ１６は、それらがシリンジ充填中であるように、互いに対して接続されて示される。接続された状態において、スパイク１８は、バイアル１０の内部と連通するように流体密封（fluid-tight）の様式で、バイアルセプタム１４を突き通す。加えて、バイアルアダプタハウジング１７の一体型（integral）下部スカート２０は、バイアルキャップ１２を覆って（over）受け入れられ、およびスカート２０の内側に突出する安定化リング（stabilizing ring）２２は、バイアル１０とバイアルアダプタ１６との間に解除可能なスナップまたは戻り止め（detent）接続を提供するように、キャップ１２の下の環状溝２４と係合する。バイアルアダプタハウジング１７およびスカート２０のプラスチック材料は、バイアル１０とバイアルアダプタ１６との間の解除可能なスナップまたは戻り止め接続を可能にするように、十分に可撓性および弾性である。
【００１４】
バイアル１０およびバイアルアダプタ１６が図２に示されるように互いに接続されたとき、シリンジ１９は、シリンジがバイアルから直接的に充填されるときとほぼ同じ方法で、バイアルアダプタ１６を介して、バイアル１０内に含有される薬物の投与量で充填され得る。最初に、接続されたバイアル１０およびバイアルアダプタ１６は、液体薬物がバイアル１０からスパイク１８の内部ルーメンを通ってバイアルアダプタ１６のハウジング１７内部の円筒状の（cylindrical）チャンバ２６内に流れることを可能にするように、逆さまにされる（inverted）。ゴム製セプタム２８は、無菌状態を提供し、およびシリンジ充填中のチャンバ２６からの（またはチャンバ２６内への）空気または液体の漏れを防止するように、チャンバ２６を密封する。チャンバ２６が充填されると、シリンジ１９のプランジャ３０（これはバイアルアダプタ１６とまだ係合していない）は、バイアル１０から引き抜かれることとなる薬物の投与量に対応する空気の量でシリンジバレル３２を充填するために、引き戻される。中空金属シリンジ針３６の鋭い先端３４は、次いで、バイアルアダプタ１６のセプタム２８に押し通されて、中空針３６の内部ルーメンを、液体薬物を含むチャンバ２６の内部と流体連通させる。シリンジ１９のプランジャ３０は、次いで、押し下げられて、チャンバ２６内に空気を注射する。
【００１５】
接続されたバイアル１０およびバイアルアダプタ１６は、このとき、逆さまにされたままであるので、空気は、直ぐにバイアル１０内に移動することとなり、およびチャンバ２６は、液体薬物で再充填（refill）することとなる。従来のシリンジ充填手順（すなわち、バイアルアダプタ１６なし）においてと同様に、バイアル１０内への空気の初期注射は、バイアル１０から取り除かれることとなる液体を補償し、およびこのようにして、シリンジ１９が充填されるときのバイアル１０内における真空の形成を防止する。空気注射の後、および接続されたバイアル１０およびバイアルアダプタ１６が逆さまにされたままの状態で、シリンジ１９のプランジャ３０は、チャンバ２６からシリンジバレル３２内に所望の量の液体薬物を引き抜くために、もう一度、引き戻される。液体薬物がチャンバ２６から取り除かれる際に、密封されたチャンバ２６は、バイアル１０からスパイク１８の内部ルーメンを通して液体薬物の等量で再充填する。充填されたシリンジ１９は、次いで、直接的に患者の体内に、またはＰＲＮまたは他の種類の医療用ポート（medical port）を通してＩＶライン内に、薬物を注射するために使用され得る。
【００１６】
図３は、薬物バイアル１０から取り外されて示される、スマートバイアルアダプタ１６の詳細断面図である。示されるように、チャンバ２６は、チャンバ２６の底部における開口３８を通してスパイク１８の内部ルーメン３６と連通し、空気および液体がチャンバ２６とバイアル１０の内部との間をいずれの方向にも自由に移動することを可能にする。以降により詳細に論じられるように、スマートバイアルアダプタ１６がその投与量捕捉、状態監視および情報報告機能を実行することを可能にする様々な電子部品４２を含む環状キャビティ４０が、チャンバ２６を取り囲んでいる。１つまたは複数のアクセス扉またはプレート（不図示）は、スマートバイアルアダプタ１６の初期製造の間に部品４２がキャビティ４０内に設置されることを可能にするように、およびこれらの部品に電力を供給するバッテリーの交換を可能にするように、設けられ得る。より小さい環状キャビティ４４は、スパイク１８の内部ルーメン３６と取り囲む関係で形成され、およびスパイク１８の内部ルーメン３６内に開口している。このキャビティは、シリンジ充填中にルーメン３６を通過する液体薬物の体積が測定されまたは計算され得るようにルーメン３６内部の液体流量を測定することができる１つまたは複数の電子流量センサ（flow sensors）４６を含む。これは、スマートバイアルアダプタ１６がその投与量捕捉機能を実行すること（すなわち、特定の時間にまたは特定の時間間隔の間に、液体薬物のどれだけの量がバイアルから引き抜かれたか、および推論によって液体薬物のどれだけの量がユーザーによって注射されたか、を決定すること）を可能にする。流量センサ４６は、好ましくは、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、２０１６年８月２日に出願されおよび２０１８年２月８日に米国特許出願公開第２０１８／００３６４９５号（特許文献２）として公開された、同一出願人による（commonly assigned）米国特許出願第１５／２２６，６３８号（特許文献１）に詳細に開示されるタイプのハイブリッド熱飛行時間（thermal time of flight）（ＴＴＯＦ）流量センサである。しかしながら、他のタイプの熱および非熱（non-thermal）流量センサもまた、使用され得る。
【００１７】
上述されたシリンジ充填手順の最後の部分の間、液体薬物が、逆さまにされたバイアルアダプタ１６のチャンバ２６からシリンジバレル３２内に引かれているときに、チャンバ２６は、液体薬物で完全に充填される。結果として、チャンバ２６からシリンジ１９内に移される液体薬物の量は、バイアル１０からスパイクの内部ルーメン３６を通してチャンバ２６内に引かれる液体薬物の等量によって補充（replaced）される。ルーメン３６を通過する流体は、流量センサ４６を通り過ぎて流れるので、この量は、測定された流量（flow rate）および経過時間に基づいて計算され得る。計算された量は、シリンジ１９に移されおよびユーザーによって注射される薬物の投与量を表す。
【００１８】
図３は、また、セプタム２８は、中実（solid）である代わりに、それが鈍端カニューレまたはルアー先端によって突き通されることを可能にするスリット４８を備えて事前形成されていてもよいことを示す。これは、バイアル１０から引き抜かれる薬物が、針で皮膚内に注射されるのではなく、無針弁または無針注射部位を通してＩＶラインに移されることが意図されるときに、好ましい場合がある。この場合において、図２のシリンジ１９は、針３６の代わりに、ルアーフィッティングまたは鈍端カニューレを備えている。
【００１９】
図４は、今しがた記載された投与量捕捉機能、ならびに他の状態監視および情報報告機能を実行するスマートバイアルアダプタ内部の電子部品４２の概略図である。これらの部品は、内部時刻時計（time-of-day clock）を備えるマイクロコントローラ５０、前述された流量センサ（複数可）４６、マイクロコントローラ５０によって使用されるプログラミングおよびデータを記憶するためのメモリ５２、周囲温度（および推論によってバイアル１０の温度およびその内容)を検出するための熱センサ５４、バイアルアダプタ１６（および推論によってバイアル１０およびその内容）が受ける動きまたはかく乱の量を測定するための加速度計５６、スマートフォン１１または他の外部電子デバイス（electronic device）（コンピュータまたはタブレットのような）と無線で連通するためのＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュール５８、異なるように色付けされたＬＥＤのような１つまたは複数の視覚指示器６０、ポケットベル（beepers）、ブザー、スピーカーまたは振動デバイスのような１つまたは複数の可聴または触覚指示器６２、１つまたは複数の押しボタン６４、およびバイアル１０に対するバイアルアダプタ１６の初期接続を感知するマイクロスイッチ６６、を含む。典型的には、交換可能または再充電可能なＤＣバッテリーおよび適当な電圧調整回路（voltage regulating circuitry）の形態の、電源（power supply）６８は、マイクロコントローラ５０に、および電力を必要とする図４の他の部品の任意のものに、電力を供給する。
【００２０】
図５は、スマートバイアルアダプタ１６がそのスリープモードで動作している間に、マイクロコントローラ５０によって実行される動作（operations）のフローチャートである。これは、それが使用されていないときのバイアルアダプタ１６の通常のまたはデフォルトの動作モード（operating mode）である。ステップ７０において、マイクロコントローラ５０は、熱センサ５４を使用して周囲温度を記録し、および記録された値をメモリ５２内に記憶する。ステップ７２において、マイクロコントローラ５０は、加速度計５６を使用して、バイアルアダプタ１６が受けている可能性のある何らかの動きまたは攪拌（agitation）を記録し、および記録された値をメモリ５２内に記憶する。ステップ７４において、マイクロコントローラ５０は、現在の時刻（current time of day）を記録し、および記録された値を、関連する温度および動きの読取値と共にメモリ５２内に記憶する。時間、温度および動きの読取値は、薬物が適正な温度で保管されていること、それが使用前に適切に混合されていること、およびそれが期限切れでないことを実証するために使用され得る、時間−温度および攪拌データを提供する。ステップ７６において、ユーザーが薬物の投与を受ける時間になったとき、またはユーザーによる介入を必要とする状態が検出されたとき、のいずれかにおいて、視覚および／または可聴指示器６０、６２を使用して警報が鳴らされる。そのような状態は、長時間にわたる高すぎるまたは低すぎる温度、薬物が使用前に攪拌または混合を必要とする可能性のある十分な量の時間にわたるバイアルアダプタ１６の運動の欠如、またはバイアル１０内の薬物の期限切れ、を含み得る。ステップ７０から７６は、スマートバイアルアダプタ１６がそのスリープモードで動作している間に、所定のサンプリング頻度（例えば、１分ごとに１回）で繰り返し実行される。
【００２１】
図６は、スマートバイアルアダプタ１６がそのアクティブモードで動作している間に、マイクロコントローラ５０によって実行される動作のフローチャートである。これは、バイアルアダプタが注射のために使用されるばかりとなったときに、意図的なユーザー入力（例えば、押しボタン６４のうちの１つの押し下げ）、または突然の運動（加速度計５６によって検出される）のような感知された状態、のいずれかによってバイアルアダプタ１６が配置される動作モードである。ステップ８０において、現在時刻（current time）を所定の開始時間と比較することによって、薬物が期限切れであるかどうかを決定するための確認（check）がなされる。所定の開始時間は、例えば、押しボタン６４のうちの別の１つの押し下げのようなユーザー入力によって、またはバイアル１０に対するバイアルアダプタ１６の初期接続を検知するマイクロスイッチ６６によって、定義され得る。ステップ８２および８４において、薬物が使用のための適正な温度にあるかどうかおよび（先の攪拌ヒストリーに基づいて）薬物のさらなる混合が必要とされるかどうかを決定するための確認がなされる。さらなる混合が必要とされる場合、ユーザーは、視覚および／または可聴指示器６０、６２を用いてこれに対して警告され、およびステップ８６において、ユーザーが実際に適当な混合を提供したことを確かめる（confirm）ために確認がなされる。ユーザーは、次いで、前述された手順を使用してバイアルアダプタ１６からシリンジ１９を充填し始める。ステップ８８において、マイクロコントローラ５０は、流量センサ（複数可）４６からのデータを使用して、チャンバ２６からシリンジ１９内に（シリンジ内部の何らかのデッドスペースを補償して）引かれる投与量を計算する。所望される場合、可聴指示器６２は、引き（draw）が事前設定された容積に近づくに従って増大する頻度および／または強度のビープ音（beeps）を生成するようにされ得る。ステップ９０において、計算された投与量容積は、対応する温度、時刻（time of day）、および任意の他の所望の情報と共に、メモリ５２に記憶される。有効な（active）Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）接続が検出された場合、この投与量捕捉データは、また、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標)モジュール５８を使用してスマートフォンアプリケーションに送られる。バイアルアダプタは、次いで、次の投与イベントが検出されるまで、スリープモードに再エンターする。投与量がバイアル１０からバイアルアダプタ１６を通して引かれるたび毎に、図６のアクティブモードは、再エンターされ、およびステップ８０から９０は、繰り返される。
【００２２】
図７から図９は、スマートフォン１１またはスマートバイアルアダプタ１６と関連付けられるソフトウエアアプリケーションでプログラムされる他のモバイルデバイス上で生成され得る例示的な画面表示である。例示される例において、投与される薬物は、インスリンであり、およびユーザーは、彼または彼女の血中グルコース測定値を、バイアルアダプタ１６からの測定された投与量捕捉データと共に処理するために、スマートフォンアプリケーション内にエンターまたはインポートしたと仮定される。図７において、表示される情報は、投与された注射の数１００、所望の範囲内の血中グルコース測定値の百分率１０２、各注射において投与されるインスリンの量（例えば、単位の数またはミリリットルでの容積）を示す棒グラフ１０４、および経時での血中グルコースレベルを示す折れ線グラフ１０６、を含む、当日（current day）に関するユーザーの統計情報（statistics）を含む。図８において、イベントパネル１０８は、血中グルコース測定値を注射イベントと組み合わせるために、表示に加えられる。図９において、７日間にわたるユーザーの統計情報（statistics）が表示される。これらは、７日間の注射およびグルコースデータに基づいて推定されるＡ１ｃレベル１１０、７日間にわたる血中グルコース測定値の総数（total number）および一日の平均１１２、合計７日を構成する、範囲内の、範囲未満のおよび範囲を超える血中グルコース測定値の数１１６、ならびに７日間の中のバランスの取れた、低血糖の（hypoglycemic）および高血糖の（hyperglycemic）日の数１１８、を含む。
【００２３】
図面に例示されていない代替的な実施形態において、電動の（electrically powered）空気ポンプおよびエアフィルタがバイアルアダプタ１６のハウジング１７内に組み込まれて、液体薬物の投与量がバイアル１０からシリンジ１９内に引かれる前に、フィルタ処理された空気をバイアル１０内に押し進めてもよい。これは、使用者がシリンジ１９を使用してこの初期ステップを手動で実行する必要性を排除する。この実施形態に関する付加的な詳細は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、２０１８年７月３１日に出願された同一出願人による米国非仮出願第１６／０５１，２４９号（特許文献３）において見出され得る。
【００２４】
本発明のほんの少数の実施形態が示されおよび説明されてきたが、本発明は、説明された実施形態に限定されない。代わりに、本発明の範囲から逸脱することなく、これらの実施形態に変更が行われてもよいことは、当業者によって理解されよう。加えて、本明細書に開示される実施形態、特徴および／または要素のうちの任意のものは、組み合わされている実施形態、特徴および／または要素が互いに矛盾しない限り、具体的に開示されない様々な付加的な組み合わせを形成するように互いに組み合わされてもよい。そのような変更および組み合わせの全ては、添付された特許請求の範囲およびそれらの均等物によって定義されるような本発明の範囲内であると考えられる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年7月29日(2020.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１および第２の端部を有するハウジングであって、前記第１の端部は、開口しおよびバイアルに取り付け可能であり、前記第２の端部は、突き通し可能なセプタムによって密封される流体口を有する、ハウジングと、
ハウジングに固定されおよび前記流体口と連通するバイアルアクセスカニューレであって、前記バイアルアクセスカニューレは、前記ハウジングに取り付けられるバイアルの前記セプタムを突き通すための前記ハウジングの前記開口する第１の端部内部に位置決めされる、バイアルアクセスカニューレと、
前記ハウジング内に含まれるまたは前記ハウジングに取り付けられたバイアルから引かれる薬物に関して少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行するための前記ハウジング内部に含まれる電気部品と、
を含むことを特徴とするバイアルアダプタ。
【請求項２】
前記投与量捕捉、状態監視または情報報告機能は、前記バイアルから引かれる前記薬物の量を測定すること、前記薬物が前記バイアルから引かれた時間を測定すること、前記バイアルの温度を監視すること、前記バイアルの動きを測定すること、視覚表示を生成すること、可聴表示を生成すること、および外部デバイスに情報を無線で通信することからなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項３】
前記ハウジング内部に含まれる前記電気部品は、流量センサ、熱センサ、加速度計、マイクロコントローラ、視覚表示器、可聴表示器、およびＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールのうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項４】
前記ハウジング内部に含まれる前記電気部品は、前記バイアルアクセスカニューレ内部の流量を検知するための前記バイアルアクセスカニューレの内部ルーメンに隣接して位置決めされる流量センサを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項５】
前記流量センサは、熱飛行時間（ＴＴＯＦ）流量センサを含むことを特徴とする請求項４に記載のバイアルアダプタ。
【請求項６】
前記ハウジングは、前記流体口と前記バイアルアクセスカニューレとの間に内部流体チャンバを含み、前記内部流体チャンバは、前記セプタムによって密封され、および前記バイアルアクセスカニューレの内部ルーメンと連通することを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項７】
前記電気部品は、前記内部流体チャンバに隣接する前記ハウジングの内部キャビティ内に受け入れられることを特徴とする請求項６に記載のバイアルアダプタ。
【請求項８】
前記内部キャビティは、前記内部流体チャンバを少なくとも部分的に取り囲むことを特徴とする請求項７に記載のバイアルアダプタ。
【請求項９】
前記ハウジングおよび前記内部流体チャンバは、各々、概して円筒状であり、および前記内部キャビティは、概して環状であることを特徴とする請求項８に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１０】
前記セプタムは、シリンジ針によって突き通し可能である中実セプタムを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１１】
前記セプタムは、鈍端カニューレまたはルアー先端によって突き通し可能である事前スリットセプタムを含むことを特徴とする請求項１に記載のバイアルアダプタ。
【請求項１２】
バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法であって、
前記薬物が前記バイアル内に含まれている間またはバイアルアダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行することができる前記バイアルアダプタを、前記バイアルに取り付ける工程と、
前記バイアルアダプタに、前記薬物が前記バイアル内に含まれている間または前記バイアルアダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、前記少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行させる工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】
前記投与量捕捉、状態監視または情報報告機能は、前記バイアルから引かれる前記薬物の量を測定すること、前記薬物が前記バイアルから引かれた時間を測定すること、前記バイアルの温度を監視すること、前記バイアルの動きを測定すること、視覚表示を生成すること、可聴表示を生成すること、および外部デバイスに情報を無線で通信すること、からなる群から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記バイアルアダプタは、流量センサを含み、および前記機能は、前記流量センサを使用して前記バイアルから引き抜かれる薬物の量を測定することによって実行される投与量捕捉機能を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記バイアルアダプタは、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールを含み、および前記機能は、前記Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）モジュールを使用して外部デバイスに情報を無線で通信することによって実行される情報報告機能を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記情報は、投与量、投与時間、バイアル温度、およびバイアルの動きからなる群から選択されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記外部デバイスは、コンピュータ、スマートフォン、または前記情報を処理しおよびユーザー出力を提供するためのソフトウエアアプリケーションを含むモバイルデバイスを含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記ユーザー出力は、以下の、（ａ）所定の期間の間に前記バイアルから引き抜かれる投与量の数、（ｂ）所定の期間の間に前記バイアルから引き抜かれる複数の投与量の各々に関する前記投与量、（ｃ）同時に測定される生理学上のデータと組み合わされる投与イベント、および（ｄ）投与ヒストリーに基づいて推定されるまたは見積られる生理学上のデータ、のうちの１つまたは複数の視覚またはグラフ表示を含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬物は、インスリンを含み、および前記生理学上のデータは、グルコースレベルまたはＡ１ｃレベルを含むことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法であって、
前記バイアルに、請求項１に記載のバイアルアダプタを取り付ける工程と、
前記バイアルアダプタに、前記薬物が前記バイアル内に含まれている間または前記バイアルアダプタを通して前記バイアルから引き抜かれている間に、前記薬物に関して、前記少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行させる工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の別の実施形態において、バイアル内に含まれる薬物を保管しおよび使用するための方法は、薬物がバイアル内に含まれている間またはアダプタを通してバイアルから引かれている間に、薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能を実行することができるアダプタをバイアルに取り付ける工程、および薬物がバイアル内に含まれている間またはアダプタを通してバイアルから引かれている間に、薬物に関して、少なくとも１つの投与量捕捉、状態監視または情報報告機能をバイアルアダプタに実行させる工程、を含む。
【国際調査報告】
2021511111.tif 000012