(57)【要約】  装着型の血液検体測定装置は、付属器収容穴を画定し、かつ、内部容積を有するケーシングを含む。複数の磁石が、内部容積内に有る。磁石は、付属器収容穴に磁場を形成する。核磁気共鳴（ＮＭＲ）トランシーバは、ケーシングによって支持され、無線周波数（ＲＦ）パルスを付属器収容穴に送信し、付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信するように配置される。電子装置アセンブリは、内部空間内に配置され、ＮＭＲトランシーバと通信する。電源は、内部容積内に有り、ＮＭＲトランシーバ及び電子装置アセンブリに給電する。【選択図】図２
2021502203.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．付属器収容穴を画定し、内部容積を有するケーシングと、
ｂ．前記内部容積内に配置され、前記付属器収容穴に磁場を形成する複数の磁石と、
ｃ．前記ケーシングによって支持される核磁気共鳴（ＮＭＲ）トランシーバであって、無線周波数（ＲＦ）パルスを前記付属器収容穴に送信し、前記付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信するように配置されたＮＭＲトランシーバと、
ｄ．前記内部容積内に配置され、前記ＮＭＲトランシーバと通信する電子装置アセンブリであって、前記ＮＭＲトランシーバを作動させて、ＲＦパルスを前記付属器収容穴に送信させ、前記付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信させるように動作可能な電子装置アセンブリと、
ｅ．前記内部容積内に配置され、前記ＮＭＲトランシーバ及び前記電子装置アセンブリに給電する電源と
を備える、装着型の血液検体測定装置。
【請求項２】
前記磁場の少なくとも一部を均等化するように作動可能なシムシステムをさらに含む、請求項１に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３】
前記シムシステムは、動的シムシステムを含む、請求項２に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４】
前記動的シムシステムは、前記内部容積内に配置され、前記付属器収容穴の周りに延在するアクティブシムコイルを含み、
前記アクティブシムコイルは、前記磁場の一部を均等化するように作動可能である、請求項３に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項５】
前記電子装置アセンブリは、前記動的シムシステムと通信して、アクティブシムコイルを作動させる、請求項３又は４に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項６】
前記シムシステムは、静的シムシステムを含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項７】
前記静的シムシステムは、
前記内部容積内に少なくとも１つの強磁性材料を含む、請求項６に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項８】
前記シムシステムは、前記磁場の一部のみを均等化するように作動可能である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項９】
前記磁石は永久磁石である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１０】
前記永久磁石は、ネオジム及び／又はサマリウムコバルト（ＳｍＣｏ）を含む、請求項９に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１１】
前記磁石は、前記付属器収容穴の周りに環状に配置される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１２】
前記環状に配置された磁石は、半径方向の壁厚が５ｍｍ未満である、請求項１１に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１３】
前記磁石の半径方向の壁厚は、１ｍｍ〜３ｍｍの間である、請求項１１又は１２の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１４】
前記磁石は、前記付属器収容穴の周りに複数の列状に配置される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１５】
前記磁石は、ハルバッハ配列を形成するように配置される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１６】
前記磁石は、円筒形磁石及び棒磁石を交互に配置して構成される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１７】
２〜３２個の前記磁石を備える、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１８】
前記付属器収容穴の両側に配置された２つの磁石を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項１９】
前記磁場は、磁場強度が１Ｔ未満である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２０】
前記磁場は、磁場強度が０．０５Ｔ〜０．５Ｔの間である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２１】
前記磁場は、磁場強度が０．１Ｔ〜０．３Ｔの間である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２２】
前記ケーシングは、非強磁性の非金属である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２３】
前記ケーシングは、前記付属器収容穴を支持する内側部を有しており、前記内側部は、非強磁性の非金属である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２４】
前記装着型の血液検体測定装置の方向を目標方向と合わせる際に、ユーザを導く位置決めガイドをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２５】
前記位置決めガイドは、中心点を有しており、
前記ＮＭＲトランシーバは、前記中心点から円周方向に４５度〜１８０度離れている、請求項２４に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２６】
前記ＮＭＲトランシーバは、前記位置決めガイドの中心点から円周方向に８０度〜１５０度離れている、請求項２４又は２５に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２７】
前記ケーシングによって支持された心臓位相センサであって、装着者の付属器が前記付属器収容穴に収容されているときに、前記装着者の心拡張期及び心収縮期を検知するように動作可能な心臓位相センサをさらに含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２８】
ａ．前記電子装置アセンブリは、心拡張期にＮＭＲトランシーバを作動させるように動作可能であり、前記ＲＦパルスは、心拡張期のＲＦパルスであり、前記ＮＭＲ信号は、心拡張期のＮＭＲ信号であり、
ｂ．前記電子装置アセンブリはさらに、心収縮期にＮＭＲトランシーバを作動させて、心収縮期のＲＦパルスを前記付属器収容穴に送信し、前記付属器収容穴から心収縮期のＮＭＲ信号を受信するように動作可能である、請求項２７に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項２９】
前記電源は、前記心臓位相センサに給電する、請求項２７又は２８の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３０】
前記電子装置アセンブリは、前記ＮＭＲトランシーバと通信するＲＦ制御モジュールを含み、
前記ＲＦ制御モジュールは、前記ＮＭＲトランシーバを作動させて、前記心拡張期のＮＭＲ信号及び前記心収縮期のＮＭＲ信号を前記磁場に送信させるように動作可能であり、
前記ＮＭＲトランシーバは、前記心拡張期のＮＭＲ信号及び前記心収縮期のＮＭＲ信号を前記ＲＦ制御モジュールに送信するように動作可能である、
請求項２８又は２９に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３１】
前記電子装置アセンブリはさらに、前記心臓位相センサ及び前記ＲＦ制御モジュールと通信する中央処理装置（ＣＰＵ）を備え、
ＣＰＵは、
前記心臓位相センサから心臓位相信号を受信するように動作でき、かつ、
前記心臓位相センサから受信した心臓位相信号に応じて、前記ＲＦ制御モジュールに信号を送信し、前記ＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期に前記心拡張期のＲＦパルスを送信させ、心収縮期に前記心収縮期のＲＦパルスを送信させるように動作できる、
請求項３０に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３２】
前記ＲＦ制御モジュールは、
（ｉ）ＣＰＵと通信するＲＦトランスミッタサブモジュールと、
（ｉｉ）直交検波を使用し、また、前記ＣＰＵと通信するＲＦレシーバサブモジュールと、
（ｉｉｉ）前記ＲＦトランスミッタサブモジュール、前記ＲＦレシーバサブモジュール、及び前記ＮＭＲトランシーバと通信するデュプレクサと
を備える、請求項３０又は３１に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３３】
前記電子装置アセンブリはさらに、前記ＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するように動作可能である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３４】
前記内部容積内に配置され、前記電子装置アセンブリと通信するデータ送信装置をさらに含み、前記データ送信装置は、ディスプレイを含む二次装置に前記血液検体濃度を送信するように動作可能である、請求項３３に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３５】
前記内部容積内に配置され、前記電子装置アセンブリと通信するデータ送信装置をさらに含み、
前記データ送信装置は、前記ＮＭＲ信号を二次装置に送信するように動作可能である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３６】
前記データ送信装置は、Bluetooth（登録商標）を利用する送信装置である、請求項３４又は３５に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３７】
前記装着型の血液検体測定装置は、重量が５０グラム未満である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３８】
前記重量は、１グラム〜２０グラムの間である、請求項３７に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項３９】
ＲＦパルスシーケンスは、平衡定常状態自由歳差運動のパルスシーケンスを含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４０】
ＲＦパルスシーケンスは、ＣＰＭＧスピンエコートレインを含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４１】
前記ケーシングによって支持され、前記電子装置アセンブリと通信する少なくとも１つの勾配磁場コイルをさらに含む、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４２】
前記ＮＭＲトランシーバは、単一のトランシーバコイルを含む、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４３】
前記ＮＭＲトランシーバは、少なくとも１つの送信コイルと、少なくとも１つの受信コイルとを含む、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４４】
前記ＮＭＲトランシーバは、表面コイル及びソレノイドコイルの少なくとも一方を含む、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置。
【請求項４５】
請求項１〜４４項のいずれか１項に記載の装着型の血液検体測定装置と、
前記電源を充電する充電器と
を含むキット。
【請求項４６】
血液検体濃度を測定する方法であって、
ユーザの付属器に装着された装置を用いて、前記付属器に磁場を形成するステップａと、
前記装置が前記付属器に装着されている間、前記装置を作動させて、ＲＦパルスを前記付属器に送信させ、前記付属器からＮＭＲ信号を受信させるステップｂと、
前記ＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するステップｃと、
前記血液検体濃度をディスプレイに表示するステップｄと
を含む、方法。
【請求項４７】
前記ステップｂはさらに、前記ＲＦパルスを送信する前に、前記磁場の少なくとも一部を均等化するステップを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
ステップｂ〜ステップｄを定期的に繰り返す、請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ステップａの前に、前記装置のバッテリを充電するステップと、
前記ステップｂの間に、前記バッテリを用いて、前記装置を給電するステップとをさらに含む、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記装置の前記バッテリを充電するステップは、前記装置の前記バッテリを電磁誘導充電するステップを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記バッテリの１回の充電で、４時間〜７２時間、ステップｂ〜ステップｄを定期的に繰り返す、請求項４９又は５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記装置は、リング形状であり、
前記ステップａは、前記リング形状の装置を前記ユーザの指に嵌めるステップを含む、請求項４６〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記装置は、環状に配置された複数の永久磁石を含み、
前記ステップａは、前記環状に配置された複数の永久磁石を用いて、前記磁場を形成するステップを含む、請求項４６〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ディスプレイを含む二次装置に前記血液検体濃度を送信するステップをさらに含む、請求項４６〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記血液検体濃度は、グルコース濃度、コレステロール濃度、ビタミン濃度、アルコール濃度、ミネラル濃度、又は薬物濃度である、請求項４６〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ステップｂは、ユーザの心拡張期と心収縮期を検知するステップをさらに含み、
前記ＲＦパルスは、心拡張期に送信される心拡張期のＲＦパルスであり、前記ＮＭＲ信号は、心拡張期のＮＭＲ信号であり、
前記方法はさらに、心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを前記付属器に送信するステップと、前記付属器から心収縮期のＮＭＲ信号を受信するステップとを含み、
前記ステップｃは、前記心拡張期のＮＭＲ信号及び前記心収縮期のＮＭＲ信号に基づいて、前記血液検体濃度を算出するステップを含む、請求項４６〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＲＦパルスは、平衡定常状態自由歳差運動のパルスシーケンスを含む、請求項４６〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＲＦパルスは、ＣＰＭＧシーケンスを含む、請求項４６〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ステップｃは、Ｔ２フィルタを使用するステップを含む、請求項４６〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、血液検体を測定する装置及び方法に関する。特に、本明細書は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）技術を用いて、血液検体濃度を測定する装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
米国特許第５,６８５,３００号（Kuenstner等）は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法を用いて、非侵襲的でインビトロのグルコース及びコレステロール濃度を測定する方法を開示する。この測定は、所望の検体、例えばグルコース又はコレステロールの共鳴面積を、血液又は組織のスペクトルにおける水の共鳴面積で除算して得られる比率を含む。インビボの場合、スペクトルは、血液の脈動と連動して取得され、又は、磁気共鳴画像装置で使用されているようなスライス選択グラディエントを用いて取得される。そのため、この測定は、従来の血清検体濃度と相関する。
【０００３】
国際特許出願公開番号ＷＯ２０１２／１２２４６２（ツェン等）は、磁気共鳴を用いて、非侵襲的に、リアルタイムで、連続的又は一時的に、サンプル又は動物若しくは被験者の分子検出及び分子種の定量を行うシステム及び方法を開示する。このようなシステム及び方法を用いて、体内で発見された分子種を特定して定量化することができ、限定するものではないが、出生前診断、深部皮膚感染の検出、脳脊髄液の評価、動脈血ガスや血糖値、心臓バイオマーカ、クレアチニン流量の測定等を含む、医療の多くの場面で役立つ。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
以下の概要は、詳細な説明の様々な態様を読者に紹介することを意図するものであり、いずれの発明を限定又は制限するものではない。
【０００５】
いくつかの態様では、装着型の血液検体測定装置は、付属器収容穴を画定し、かつ、内部容積を有する筐体を含む。複数の磁石が内部容積内に存在する。磁石は、付属器収容穴に磁場を形成する。核磁気共鳴（ＮＭＲ）トランシーバは、ケーシングに支持されており、無線周波数（ＲＦ）パルスを付属器収容穴に送信し、付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信するように配置される。電子装置アセンブリは、内部容積内に配置され、ＮＭＲトランシーバと通信する。電子装置アセンブリは、ＮＭＲトランシーバを作動させて、ＲＦパルスを付属器収容穴に送信させ、付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信させるように動作できる。電源が内部容積内に配置され、ＮＭＲトランシーバと電子装置アセンブリに給電する。
【０００６】
いくつかの例では、血液検体測定装置はさらに、磁場の少なくとも一部を均等化するように作動可能なシムシステムを含む。
【０００７】
いくつかの例では、シムシステムは、動的シムシステムを含む。動的シムシステムは、内部容積内に配置され、かつ、付属器収容穴の周りに延在するアクティブシムコイルを含むことができる。アクティブシムコイルは、磁場の一部を均等化するように作動可能である。電子装置アセンブリは、動的シムシステムと通信して、アクティブシムコイルを作動させることができる。
【０００８】
いくつかの例では、シムシステムは、静的シムシステムを含む。静的シムシステムは、内部容積内に少なくとも１つの強磁性材料を含むことができる。
【０００９】
いくつかの例では、シムシステムは、磁場の一部のみを均等化するように作動可能である。
【００１０】
いくつかの例では、磁石は永久磁石である。永久磁石は、ネオジム及び／又はサマリウムコバルト（ＳｍＣｏ）を含むことができる。
【００１１】
いくつかの例では、磁石は、付属器収容穴の周りに環状に配置される。環状に配置された磁石の半径方向の壁厚は、５ｍｍ未満とすることができる。環状に配置された磁石の半径方向の壁厚は、約１ｍｍ〜約３ｍｍとすることができる。
【００１２】
いくつかの例では、磁石は、付属器収容穴の周りに複数の列状に配置される。
【００１３】
いくつかの例では、磁石は、ハルバッハ配列を形成するように配置される。
【００１４】
いくつかの例では、磁石は、円筒形磁石及び棒磁石が交互に配置される。
【００１５】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、２〜３２個の磁石を含む。
【００１６】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、付属器収容穴の両側に配置された２つの磁石を含む。
【００１７】
いくつかの例では、磁場の強度は、１Ｔ未満である。磁場の強度は、０．０５Ｔ〜０．５Ｔとすることができる。磁場の強度は、０．１Ｔ〜０．３Ｔとすることができる。
【００１８】
いくつかの例では、ケーシングは、非強磁性の非金属である。ケーシングは、付属器収容穴を支持する内側部を有することができ、内側部は、非強磁性の非金属とすることができる。
【００１９】
いくつかの例では、血液検体測定装置はさらに、当該装置の方向を目標方向に合わせる際にユーザを導くための位置決めガイドを含む。位置決めガイドは、中心点を有することができ、ＮＭＲトランシーバは、中心点から円周方向に４５度〜１８０度、又は８０度〜１５０度離れて配置することができる。
【００２０】
いくつかの例では、血液検体測定装置はさらに、ケーシングによって支持され、かつ、装着者の付属器が付属器収容穴に収容されているときに装着者の心拡張期と心収縮期を検知するように動作可能な心臓位相センサを含む。電子装置アセンブリは、心拡張期にＮＭＲトランシーバを作動させるように動作することができ、ＲＦパルスは、心拡張期のＲＦパルスとすることができ、ＮＭＲ信号は、心拡張期のＮＭＲ信号とすることができる。電子装置アセンブリはさらに、心収縮期にＮＭＲトランシーバを作動させて、心収縮期のＲＦパルスを付属器収容穴に送信させ、付属器収容穴から心収縮期のＮＭＲ信号を受信させるように動作できる。
【００２１】
いくつかの例では、電源は、心臓位相センサに給電する。
【００２２】
いくつかの例では、電子装置アセンブリは、ＮＭＲトランシーバと通信するＲＦ制御モジュールを含む。ＲＦ制御モジュールは、ＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期のＲＦパルス及び心収縮期のＲＦパルスを磁場に送信させるように動作できる。ＮＭＲトランシーバは、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号をＲＦ制御モジュールに送信するように動作できる。
【００２３】
いくつかの例では、電子装置アセンブリはさらに、心臓位相センサ及びＲＦ制御モジュールと通信する中央処理装置（ＣＰＵ）を含む。ＣＰＵは、心臓位相センサから心臓位相信号を受信するように動作でき、また、心臓位相センサから受信した心臓位相信号に応じて、ＲＦ制御モジュールに信号を送信し、ＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期に心拡張期のＲＦパルスを送信させ、心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを送信させる。
【００２４】
いくつかの例では、ＲＦ制御モジュールは、（ｉ）ＣＰＵと通信するＲＦトランスミッタサブモジュールと、（ｉｉ）直交検波を使用し、また、ＣＰＵと通信するＲＦレシーバサブモジュールと、（ｉｉｉ）ＲＦトランスミッタサブモジュール、ＲＦレシーバサブモジュール、及びＮＭＲトランシーバと通信するデュプレクサとを含む。
【００２５】
いくつかの例では、電子装置アセンブリはさらに、ＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するように動作できる。
【００２６】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、内部容積内に配置され、かつ、電子装置アセンブリと通信するデータ送信装置をさらに含む。データ送信装置は、ディスプレイを備える二次装置に血液検体濃度を送信するように動作できる。データ送信装置は、ＮＭＲ信号を二次装置に送信するように動作できる。データ送信装置は、Bluetooth（登録商標）を利用する送信装置とすることができる。
【００２７】
いくつかの例では、装着型の血液検体測定装置は、重量が５０グラム未満であり、又は、１グラム〜２０グラムである。
【００２８】
いくつかの例では、ＲＦパルスシーケンスは、平衡定常状態自由歳差運動（ｂ−ＳＳＦＰ）信号を生成する。ｂ−ＳＳＦＰ信号は、一定の繰り返し間隔で繰り返される高速のパルスによって定期的に生成され得る。
【００２９】
いくつかの例では、ＲＦパルスシーケンスは、ＣＰＭＧ（Carr-Purcell-Meiboom-Gill）スピンエコートレインを含む。ＣＰＭＧは、エルンスト角における初期励起と、一定の繰り返し時間で繰り返される１８０°パルスとで構成できる。
【００３０】
いくつかの例では、装着型の血液検体測定装置はさらに、ケーシングによって支持され、かつ、電子装置アセンブリと通信する少なくとも１つの勾配磁場コイル（gradient coil）を含む。
【００３１】
いくつかの例では、トランシーバＮＭＲは、単一のトランシーバコイルを含む。いくつかの例では、ＮＭＲトランシーバは、少なくとも１つの送信コイルと、少なくとも１つの受信コイルとを備える。いくつかの例では、ＮＭＲトランシーバは、表面コイル及びソレノイドコイルの少なくとも一方を備える。
【００３２】
いくつかの態様では、キットは、装着型の血液検体測定装置と、電源を充電する充電器とを含む。
【００３３】
いくつかの態様では、血液検体濃度を測定する方法は、ａ）ユーザの付属器に装着された装置を用いて、付属器に磁場を形成するステップと、ｂ）装置が付属器に装着されている間、装置を作動させて、ＲＦパルスを付属器に送信させ、付属器からＮＭＲ信号を受信させるステップと、ｃ）ＮＭＲ信号に基づいて血液検体濃度を算出するステップと、ｄ）血液検体濃度をディスプレイに表示するステップとを含む。
【００３４】
いくつかの例では、ステップｂはさらに、ＲＦパルスを送信する前に、磁場の少なくとも一部を均等化するステップを含む。
【００３５】
いくつかの例では、方法は、ステップｂ〜ステップｄを定期的に繰り返す。
【００３６】
いくつかの例では、方法は、ステップａの前に、装置のバッテリを充電するステップと、ステップｂの間に、バッテリを用いて装置に給電するステップとを含む。バッテリを充電するステップは、装置のバッテリを電磁誘導充電するステップを含む。
【００３７】
いくつかの例では、方法は、バッテリの１回の充電で、４時間〜７２時間、ステップｂ〜ステップｄを定期的に繰り返す。
【００３８】
いくつかの例では、装置は、リング状とすることができ、ステップａは、リングをユーザの指に嵌めるステップを含む。
【００３９】
いくつかの例では、装置は、環状に配置された複数の永久磁石を含み、ステップａは、環状に配置された永久磁石を用いて磁場を形成するステップを含む。
【００４０】
いくつかの例では、方法は、ディスプレイを含む二次装置に血液検体濃度を送信するステップを含む。
【００４１】
いくつかの例では、血液検体濃度は、グルコース濃度、コレステロール濃度、ビタミン濃度、アルコール濃度、ミネラル濃度、又は薬物濃度である。
【００４２】
いくつかの例では、ステップｂはさらに、ユーザの心拡張期及び心収縮期を検知するステップを含む。ＲＦパルスは、心拡張期に送信される心拡張期のＲＦパルスとすることができ、ＮＭＲ信号は、心拡張期のＮＭＲ信号とすることができる。方法はさらに、心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを磁場に送信するステップと、磁場から心収縮期のＮＭＲ信号を受信するステップとを含むことができる。ステップｃは、心拡張期のＮＭＲ信号と心収縮期のＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するステップを含む。
【００４３】
いくつかの例では、ＲＦパルスは、平衡定常状態自由歳差運動（ｂ−ＳＳＦＰ）信号を生成する。ｂ−ＳＳＦＰ信号は、一定の繰り返し時間で繰り返される高速のパルスによって生成され得る。
【００４４】
いくつかの例では、ＲＦパルスは、ＣＰＭＧスピンエコートレインを含む。ＣＰＭＧは、エルンスト角における初期励起と、一定の繰り返し時間で繰り返される１８０°パルスとで構成できる。
【００４５】
いくつかの例では、ステップｃは、Ｔ２フィルタを使用するステップを含む。
【００４６】
いくつかの態様では、装着型の血液検体測定装置は、付属器収容穴を画定し、かつ、内部容積を有するケーシングを含む。複数の磁石が内部に存在する。磁石は、付属器収容穴に磁場を形成する。核磁気共鳴（ＮＭＲ）トランシーバは、ケーシングによって支持され、また、無線周波数（ＲＦ）パルスを付属器収容穴に送信し、付属器収容穴からＮＭＲ信号を受信するように配置される。心臓位相センサは、ケーシングによって支持され、装着者の付属器が付属器収容穴に収容されているときに、装着者の心拡張期及び心収縮期を検知するように動作できる。電子装置アセンブリは、内部容積内に有り、ＮＭＲトランシーバと通信する。電子装置アセンブリは、心拡張期にＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期のＲＦパルスを付属器収容穴に送信させ、付属器収容穴から心拡張期のＮＭＲ信号を受信させるように動作でき、また、心収縮期にＮＭＲトランシーバを作動させ、心収縮期のＲＦパルスを付属器収容穴に送信させ、付属器収容穴から心収縮期のＮＭＲ信号を受信させるように動作できる。電源が、内部容積内に配置され、ＮＭＲトランシーバ、心臓位相センサ及び電子装置アセンブリに給電する。
【００４７】
いくつかの例では、装置はさらに、磁場の少なくとも一部を均等化するように作動可能なシムシステムを含む。いくつかの例では、シムシステムは、磁場の一部のみを均等化するように動作できる。
【００４８】
いくつかの例では、シムシステムは、動的シムシステムを含む。動的シムシステムは、内部容積内に配置され、かつ、付属器収容穴の周りに延在するアクティブシムコイルを含むことができる。アクティブシムコイルは、磁場の一部を均等化するように作動することができる。電子装置アセンブリは、動的シムシステムと通信して、アクティブシムコイルを作動させることができる。
【００４９】
いくつかの例では、シムシステムは、静的シムシステムを含む。静的シムシステムは、内部容積内に少なくとも１つの強磁性材料を含むことができる。
【００５０】
いくつかの例では、磁石は、永久磁石である。永久磁石は、ネオジム及び／又はサマリウムコバルト（ＳｍＣｏ）とすることができる。磁石は、付属器収容穴に周りに環状に配置することができる。環状に配置された磁石の半径方向の厚みは、５ｍｍ未満、例えば、約１ｍｍ〜約３ｍｍとすることができる。磁石は、ハルバッハ配列を形成するように配置できる。装置は、２〜３２個の磁石を含むことができる。
【００５１】
いくつかの例では、磁場の強度は、１Ｔ（テスラ）未満である。いくつかの例では、磁場の強度は、０．０５Ｔ〜０．５Ｔである。いくつかの例では、磁場の強度は、０．１Ｔ〜０．３Ｔである。
【００５２】
いくつかの例では、ケーシングは、非強磁性の非金属である。いくつかの例では、ケーシングは、付属器収容穴を支持する内側部を有し、内側部は、非強磁性の非金属である。
【００５３】
いくつかの例では、装置は、装置の方向を標的方向と合わせる際にユーザを導くための位置決めガイドを含む。位置決めガイドは、中心点を有することができ、ＮＭＲトランシーバは、中心点から円周方向に４５度から１８０度離して配置できる。例えば、ＮＭＲトランシーバは、中心点から円周方向に８０度から１５０度離して配置できる。
【００５４】
いくつかの例では、電子装置アセンブリは、ＮＭＲトランシーバと通信するＲＦ制御モジュールを含む。ＲＦ制御モジュールは、ＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期のＲＦパルス及び心収縮期のＲＦパルスを磁場に送信させるように動作できる。ＮＭＲトランシーバは、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号をＲＦ制御モジュールに送信するように動作できる。
【００５５】
いくつかの例では、電子装置アセンブリは、心臓位相センサ及びＲＦ制御モジュールと通信する中央処理装置（ＣＰＵ）を含む。ＣＰＵは、心臓位相センサから心臓位相信号を受信するように動作でき、また、心臓位相センサから受信した心臓位相信号に応じて、ＲＦ制御モジュールに信号を送信し、ＮＭＲトランシーバを作動させて、心拡張期に心拡張期のＲＦパルスを送信させ、心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを送信させるように動作できる。
【００５６】
いくつかの例では、ＲＦ制御モジュールは、（ｉ）ＣＰＵと通信するＲＦトランスミッタサブモジュールと、（ｉｉ）直交検波を使用し、また、ＣＰＵと通信するＲＦレシーバサブモジュールと、（ｉｉｉ）ＲＦトランスミッタサブモジュール、ＲＦレシーバサブモジュール及びＮＭＲトランシーバと通信するデュプレクサとを含む。
【００５７】
いくつかの例では、電子装置アセンブリはさらに、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するように動作できる。
【００５８】
いくつかの例では、装置は、内部容積内に配置され、かつ、電子装置アセンブリと通信するデータ送信装置を含む。データ送信装置は、ディスプレイを含む二次装置に血液検体濃度を送信するように動作でき、及び／又は心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号を二次装置に送信するように動作できる。データ送信装置は、Bluetoothを使用する送信装置とすることができる。
【００５９】
いくつかの例では、装置の重量は、５０グラム未満である。いくつかの例では、重量は、１グラム〜２０グラムの間である。
【００６０】
いくつかの態様では、キットは、装着型の血液検体測定装置と、電源を充電する充電器とを含む。
【００６１】
いくつかの態様では、血液検体を測定する方法は、ａ）ユーザの付属器に装着された装置を用いて、付属器内に磁場を形成するステップを含む。この方法はさらに、ｂ）装置が付属器に装着されている間、装置を作動させ、ｉ）ユーザの心収縮期及び心拡張期を検知させ、ｉｉ）心拡張期に心拡張期のＲＦパルスを付属器に送信させ、付属器から心拡張期のＮＭＲ信号を受信させ、ｉｉｉ）心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを付属器に送信させ、付属器から心収縮期のＮＭＲ信号を受信させるステップを含む。この方法はさらに、ｃ）心収縮期のＮＭＲ信号及び心拡張期のＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出するステップと、ｄ）血液検体濃度をディスプレイに表示するステップとを含む。
【００６２】
いくつかの例では、ステップｂ）はさらに、サブステップｉｉの前に、磁場の少なくとも一部を均等化するステップを含む。
【００６３】
いくつかの例では、この方法は、ステップｂ）〜ステップｄ）を繰り返す。
【００６４】
いくつかの例では、この方法は、ステップａ）の前に、装置のバッテリを充電するステップと、ステップｂ）の間、バッテリを用いて装置に給電するステップとを含む。装置のバッテリを充電するステップは、装置のバッテリを電磁誘導充電するステップを含むことができる。
【００６５】
いくつかの例では、方法は、バッテリの１回の充電で、４時間〜７２時間、ステップｂ〜ステップｄを定期的に繰り返す。
【００６６】
いくつかの例では、装置は、リング形状であり、ステップａ）は、ユーザの指にリングを嵌めるステップを含む。装置は、環状に配置されてハルバッハ配列を形成する複数の永久磁石を含むことができ、ステップｂ）は、ハルバッハ配列を用いて磁場を形成するステップを含むことができる。
【００６７】
いくつかの例では、方法は、ディスプレイを備えた二次装置に血液検体濃度を送信するステップを含む。
【００６８】
いくつかの例では、血液検体濃度は、グルコース濃度、コレステロール濃度、ビタミン濃度、アルコール濃度、ミネラル濃度、又は薬物濃度である。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
本明細書に関連する図面は、本明細書の物品、方法及び装置の様々な例を説明するためのものであり、いかなる方法においても、教示されるものの範囲を限定するものではない。
【図１】図１は、装着型の血液検体測定装置の一例を示す斜視図である。
【図２】図２は、図１における断面線２−２に沿った断面図である。
【図３】図３は、図１における断面線３−３に沿った断面図である。
【図４】図４は、図１の装着型の血液検体測定装置の電子装置アセンブリを示す概略図である。
【図５】図５は、代替的な装着型の血液検体測定装置の断面図である。
【図６】図６は、図５の装着型の血液検体測定装置の複数の磁石を示す斜視図である。
【図７】図７は、別の例示的な装着型の血液検体測定装置の断面図である。
【図８】図８は、別の例示的の装着型の血液検体測定装置の断面図である。
【図９】図９は、別の例示的な装着型の血液検体測定装置の断面図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、別の例示的な装着型の血液検体測定装置の断面図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａの装着型の血液検体測定装置の一部を示す拡大図である。
【図１１】図１１は、本明細書に記載された装着型の血液検体測定装置の動作の一般的な例を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
請求された内容の実施形態の一例を提供するために、様々な装置又は処理について以下に説明する。以下に記載する実施形態は、いずれの請求項を限定するものではなく、また、いずれの請求項も、以下に記載する処理又は装置と異なる処理又は装置を含む。特許請求の範囲は、以下に説明するいずれかの装置又は処理の全ての特徴を有する装置若しくは処理に限定されず、又は、以下に説明する複数の装置若しくは全ての装置に共通した特徴に限定されない。以下に説明する装置又は処理は、この特許出願の発行によって排他的権利が付与される実施形態ではない可能性がある。以下に説明する内容のうち、この特許出願の発行によって排他的権利が付与されない内容は、別の保護の手段、例えば、継続特許出願の内容である可能性があり、また、出願人、発明者又は所有者は、本明細書の開示により、そのような内容を放棄し、手放し、又は公衆に提供することを意図するものではない。
【００７１】
概して、本明細書には、装着型の血液検体測定装置及び関連する方法が開示される。血液検体測定装置は、例えば、指輪、ブレスレット、イヤリング、又はネックレス等のジュエリの一部とすることができる。血液検体測定装置は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）技術を利用し、すなわち、無線周波数（ＲＦ）パルスを送信し、その結果生成されるＮＭＲ信号を受信し、装着者の血液中の検体（グルコース、コレステロール、ビタミン、アルコール、ミネラル、又は薬等）の濃度を算出する（又はこれらの算出を容易にする）。血液検体測定装置を付属器（例えば、指、手首、首、爪先、耳たぶ等）に装着して、付属器内に磁場を形成することができ、血液検体測定装置を作動させて、付属器からＮＭＲ信号を取得できる。このＮＭＲ信号を処理して、装着者の血液検体濃度を算出することができる。
【００７２】
通常、血液検体測定装置を用いて、装着者の血液検体濃度を非侵襲的に（すなわち、皮膚に穴を空けることなく）算出することができる。これにより、使い易さと快適さを実現し、また、患者のコンプライアンスを向上させ、健康を増進することができる。
【００７３】
血液検体測定装置自体がＮＭＲ信号を処理し、ＮＭＲ信号に基づいて血液検体濃度を算出でき、又は、血液検体濃度を処理及び／又は算出する二次装置（例えば、スマートウォッチ、スマートフォン、タブレット、コンピュータ、薬剤送達装置等）にＮＭＲ信号を送信できる。血液検体測定装置自体が、血液検体濃度を表示し、又は、二次装置が血液検体濃度を表示してもよい。
【００７４】
血液検体測定装置は、例えば、病状を監視するために、病状のある人が使用してもよい。例えば、血液検体測定装置は、糖尿病の装着者が装着して、装着者の血中グルコース濃度を監視することができ、又は、高コレステロールに悩む人が装着して、血中コレステロール濃度を監視してもよい。代替例では、法執行機関が血液検体測定装置を利用して、装着者の薬物の使用又は乱用を監視することができる。例えば、血液検体測定装置を装着して、装着者の血中アルコール濃度、又は血液中の違法な物質（例えば、ＴＨＣ）の濃度を監視することができる。他の代替例として、血液検体測定装置を装着して、健康を促進及び／又は維持することができる。例えば、装着者が血液検体測定装置を装着して、血中のビタミンやミネラルの濃度、又は健康に関する別の指標の濃度を監視することができる。代替例として、血液検体測定装置を装着して、薬物の代謝産物を測定することができる。
【００７５】
血液検体測定装置を用いて、他の組織とは対照的に、装着者の血液中の検体の濃度を測定することができる。これにより、貴重な臨床情報やその他の情報を得ることができる。例えば、糖尿病患者の場合、他の組織とは対照的に、特に、血中グルコース濃度が関心事となり得る。いくつかの例では、これは、血液検体測定装置が受信したＮＭＲ信号と、装着者の心臓の位相とを関連付けることによって実現される。例えば、血液検体測定装置は、装着者の心拡張期及び心収縮期を判断する、ＬＥＤ（発光ダイオード）心拍数モニタ等の心拍数センサを含むことができる。心拡張期と心収縮期の間に生成されたＮＭＲ信号の違いは、（他の組織とは対照的に）装着者の血液検体濃度を示す可能性があり、ＮＭＲ信号の違いを用いて、装着者の血液検体濃度を算出することができる。他の例では、これは、血液に固有の或る特性を利用して実現することができる。例えば、血液は、Ｔ２／Ｔ１比が高い可能性がある。したがって、血液検体測定装置は、Ｔ２／Ｔ１比が高い組織/分子に対して敏感な平衡定常状態自由歳差運動（ｂ−ＳＳＦＰ）のパルスシーケンスを用いることができる。他の例では、血液が体内で移動するため、血液検体測定装置は、位相コントラスト磁気共鳴血管造影法（ＭＲＡ）を用いることができ、この方法では、磁気共鳴信号は、移動するスピン（moving spin）に対して敏感である。他の例では、血液は、Ｔ２時間が比較的高いため、血液検体測定装置は、Ｔ２フィルタを用いて、他の組織からの信号を取り除くことができる。
【００７６】
いくつかの例では、時間、日又はそれ以上の比較的長い期間、血液検体測定装置を装着して使用することができる。これにより、血液検体濃度を定期的かつ継続的に監視することができる。例えば、糖尿病患者の場合、血液検体測定装置は、毎日、一日中装着することができ、一日を通じて血中グルコース濃度を定期的に算出することができる。例えば、血中グルコース濃度を連続的又は断続的に（例えば、１時間以上）算出することができる。
【００７７】
血液検体測定装置は、患者の血液中の１以上の特定の検体を測定するように構成することができる。そのような例では、関心のある検体は分かっており、また、検体の濃度のみが算出されるため、血液検体測定装置は、一般的なＮＭＲ装置に必要とされる非常に高い磁場を要しない。例えば、ＮＭＲマシンは、未知の化合物の化学構造を特定するために、研究室でよく利用される。これは、２０テスラ（Ｔ）以上の磁場強度を必要とすることがある。しかしながら、本実施形態では、化合物の化学構造を特定する必要はなく、既知の化合物の濃度を算出するだけであるため、より低い磁場強度を使用することができる。例えば、血液検体測定装置の磁場強度は、１テスラ（Ｔ）未満とすることができる。血液検体測定装置が必要とする磁場強度は低いため、血液検体測定装置を比較的小さく、また軽くすることができる（例えば、指に装着するのに十分に小さくて軽くすることができる）。例えば、血液検体測定装置の重量を、５０グラム未満、２０グラム未満、又は１グラム〜２０グラムとすることができる。
【００７８】
ここで図１を参照すると、装着型の血液検体測定装置１００の第１の実施形態が示されている。図に示す例では、血液検体測定装置１００は、人の指に装着可能なリング形状をしている。代替例では、装着型の血液検体測定装置は、ブレスレット、ネックレス、イヤリング、又は、ジュエリ若しくは装着可能なアイテムの別の部分とすることができる。
【００７９】
続けて図１を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置１００は、血液検体測定装置１００の様々な他の部品を支持するケーシング１０２を備える。ケーシング１０２は、付属器収容穴１０４を有し、この中に装着者の付属器が挿入される。図に示す例では、血液検体測定装置１００はリングであり、付属器収容穴１０４に指が収容される。代替例では、付属器収容穴は、手首、耳たぶ、首、爪先、足首、又は他の身体の部分を収容することができる。ケーシングは、付属器収容穴を支持する内側部１０６を有する。
【００８０】
図２を参照すると、図に示す例では、ケーシング１０２は、内部容積１０８を有する。上述したように、ケーシング１０２は、血液検体測定装置１００の様々な他の部分を支持する。これらの部分は、内部容積１０８の内部又は外部に位置し、ケーシング１０２に取り付けられる。
【００８１】
いくつかの例では、ケーシング１０２は、（全体又は一部が）プラスチック、セラミック、木材、ゴム、又はこれらの組み合わせ等の非強磁性の非金属材料で作られるが、これらに限定されない。このような非強磁性の非金属材料は、ケーシング１０２と血液検体測定装置１００の磁場との相互作用を防止し、低減し、又は最小化することができる。
【００８２】
図２及び図３を参照すると、図に示す実施形態では、血液検体測定装置１００は、内部容積１０８内に複数の磁石１１０を備える。図に示す実施形態では、これらの磁石は、付属器収容穴の周りに配置され、すなわち、付属器収容穴１０４の少なくとも一部が、複数の磁石１１０のうちの少なくとも２つの間に配置される。磁石１１０は、付属器収容穴１０４に磁場を形成する。
【００８３】
図に示す例では、磁石１１０は、付属器収容穴１０４の周りに環状に配置された永久磁石である。具体的には、図に示す例では、磁石１１０は、それぞれが円弧として形成されており、ハルバッハ配列を形成するように配置され、各磁石の各磁場は、矢印１１２（図２に示す）で示されており、付属器収容穴１０４には、比較的強い磁場が形成され、環状の磁石１１０の外側には、比較的弱い磁場が形成され、又は磁場が発生しない。ハルバッハ配列は、例えば、８個〜３２個の磁石を含むことができる。いくつかの例では、ハルバッハ配列は、１６個の磁石を含む。
【００８４】
いくつかの例では、磁石１１０は、このようなネオジム磁石又はサマリウムコバルト磁石等の希土類磁石とすることができる。いくつかの例では、磁石１１０は、グレードがＮ−５２又はＮ−５５のネオジム磁石である。
【００８５】
例えば、磁石１１０は、磁場強度が１Ｔ未満の磁場を、付属器収容穴１０４に形成することができる。例えば、付属器収容穴１０４の磁場の強度は、０．０５Ｔ〜０．５Ｔ、０．１Ｔ〜０．３Ｔ、０．１５〜０．３５Ｔ、又は約０．３２Ｔとすることができる。磁場は、付属器収容穴１０４内の核スピンを分極させる機能を有する。
【００８６】
続けて図２及び図３を参照すると、いくつかの例では、環状の磁石１１０は、例えば、半径方向の壁厚１１４が５ｍｍ未満である。例えば、半径方向の壁厚１１４は、約１ｍｍ〜３ｍｍの間とすることができる。いくつかの例では、環状の磁石１１０の内径１１６は、例えば、１０ｍｍ〜４０ｍｍである。例えば、内径１１６は、約２０ｍｍとすることができる。いくつかの例では、環状の磁石１０８の高さ１１８は、例えば、２ｍｍ〜１０ｍｍである。例えば、高さ１１８は、約５ｍｍとすることができる。
【００８７】
代替例（これらの一部は、図５〜図１０Ｂを参照して詳細に後述する）では、複数の磁石は、他の構成としてもよく、及び／又は、他の構成において付属器収容穴の周りに配置してもよい。例えば、血液検体測定装置は、付属器収容穴の両側に配置された一対の磁石を含むことができる。また、血液検体測定装置は、永久磁石の代わりに電磁石を含むことができ、又は、永久磁石及び電磁石を含むことができる。さらに、複数の磁石は、円弧以外の他の形状としてもよく、及び／又は、円弧として形成された複数の磁石の間に散在する追加の磁石（例えば、長方形の磁石）を含んでもよい。
【００８８】
続けて図２及び図３を参照すると、血液検体測定装置１００は、図に示す例では、ケーシング１０２によって支持された核磁気共鳴（ＮＭＲ）トランシーバ１２０を含む。ＮＭＲトランシーバ１２０は、送受信可能な単一のトランシーバコイルを含み、内部容積１０８内において、ケーシング１０２の内側部１０６の近くに配置される。ＮＭＲトランシーバ１２０は、無線周波数（ＲＦ）パルスを付属器収容穴１０４に送信し、かつ、付属器収容穴１０４からＮＭＲ信号を受信するように配置される。
【００８９】
代替例では、以下に説明するように、ＮＭＲトランシーバは、送信コイルと、個別の受信コイルとを含むことができる。別の代替例では、ＮＭＲトランシーバは、複数の送信コイル、及び／又は複数の受信コイル、及び／又は複数の送受信コイルを含むことができる。
【００９０】
図に示す例では、ＮＭＲトランシーバ１２０は、表面コイルを含む。代替例では、以下で説明するように、ＮＭＲトランシーバは、１以上のソレノイドコイルを含むことができる。
【００９１】
ＮＭＲトランシーバ１２０は、無線周波パルスを送信して、付属器収容穴１０４の全体から、又は付属器収容穴１０４の一部のみからＮＭＲ信号を受信するような大きさ及び構成とすることができる。図に示す例では、血液検体測定装置１００は、ＮＭＲトランシーバ１２０が無線周波パルスを送信し、かつ、付属器収容穴の一部からＮＭＲ信号を受信するように構成され（この付属器収容穴の一部を、本明細書では「ターゲットセクション」と呼ぶことがあり、図２では、参照文字１２２で示される）、また、使用時には、ターゲットセクション１２２が、指の高灌流領域に容易に配置されるように構成される。具体的には、図１に戻ると、図に示す例では、血液検体測定装置１００は、血液検体測定装置１００の方向を目標方向に合わせる際にユーザを導くための位置決めガイド１２４を含む。図に示す例では、位置決めガイド１２４は、ケーシング１０２の平らな拡張部によって形成される。リングの装着者は、この拡張部を指の背面に自然に配置する傾向がある（及び／又は、そのように導くことができる）。図２に戻ると、ＮＭＲトランシーバ１２０は、位置決めガイド１２４の中心点１２６から空間角度１２８だけ離れている。いくつかの例では、空間角度１２８は、約４５度〜約１８０度、又は約８０度〜約１５０とすることができる。リングの拡張部が指の背面に装着されると、空間角度１２８により、ターゲットセクション１２２は、装着者の掌側指静脈を捕える。
【００９２】
いくつかの例（図示せず）では、血液検体測定装置は、ターゲットセクション内の血液の灌流を改善する吸引機構を備えることができる。例えば、血液検体測定装置は、小型化された吸引カップを、ＮＭＲトランシーバの近くでケーシングに設置することができる。
【００９３】
他の例では、位置決めガイド１２４は、ケーシングの拡張部の代わりに、又はケーシングの拡張部に加えて、他の形状を含むことができる。例えば、ケーシングの形状を相対的に対称とすることができるが（すなわち、拡張部のない単純な指輪）、ケーシングは、ジュエリ、マーキング、石、又は位置決めガイドとして機能する別の視覚的な形状を含むことができる。
【００９４】
他の例では、付属器収容穴のターゲットセクションの中心を付属器収容穴内にすることができるため、血液検体測定装置１００の方向は重要でない。
【００９５】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、ＮＭＲトランシーバが受信したＮＭＲ信号の強度を高くするように構成できる。例えば、血液検体測定装置は、動的核分極（ＤＮＰ）を用いて、ＮＭＲトランシーバが受信したＮＭＲ信号の強度を高くすることができる。そのような例では、血液検体測定装置は、ケーシングによって支持されたマイクロ波共振器（例えば、片面型のマイクロ波共振器）を含むことができる。マイクロ波共振器は、血液中で自然に発生するフリーラジカル又は人工的に生成されたフリーラジカルに依存することができる。これについては、図１０Ａ及び図１０Ｂを参照して、さらに詳細に後述する。他の例では、ブルートフォース過分極（brute-force hyperpolarization）を用いて、トランシーバが受信したＮＭＲ信号の強度を高くすることができる。そのような例では、コイル（例えば、電気冷凍機を備えた高温超電導体コイル）をターゲットセクションの対向端部に配置し、血液検体測定値を取得する前に、コイルにパルスを供給して、ターゲットセクションに強い磁場（例えば、７Ｔ）を形成することができる。
【００９６】
図２及び図３を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置１００はさらに、磁場又はその一部（例えば、磁場のターゲットセクション１２２の一部を含む）を均等化するように作動可能なシムシステム１３０を含む。本明細書で使用するように、「均等化」の用語は、付属器収容穴１０４又はその一部における磁束密度の均等性を高め、又は改善することを意味する。「均等化」の用語は、付属器収容穴１０４又はその一部を、必ずしも完全に又は全体的に均等にすることを要しない。
【００９７】
図３を参照すると、図に示す例では、シムシステム１３０は、動的シムシステム１３２及び静的シムシステム１３４の双方を含む。動的シムシステム１３２は、内部容積１０８内にアクティブシムコイル１３６を含み、付属器収容穴１０４の周りに延在する。さらに詳細に後述するように、アクティブシムコイル１３６は、磁場のターゲットセクション１２２を均等化するように作動することができる。静的シムシステム１３４は、内部容積１０８内に１以上の強磁性材料１３８を含み、付属器収容穴１０４の周りに延在する。図に示す例では、アクティブシムコイル１３６及び強磁性材料１３８の両方が、ケーシング１０６の内側部と環状の磁石１１０との間に配置される。
【００９８】
代替例では、シムシステムは、他の構成とすることができる。例えば、シムシステムは、動的シムシステム及び静的シムシステムの一方のみを含むことができる。
【００９９】
再び図２を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置１００は、ケーシング１０２によって支持された心臓位相センサ１４０を含む。図に示す例では、心臓位相センサ１４０は、ケーシング１０２の外側に有り、ケーシング１０２の内側部１０６に接続され、付属器収容穴１０４の内側に配置される。心臓位相センサ１４０は、起動すると、装着者の付属器が付属器収容穴１０４に収容されているときに、装着者の心拡張期及び心収縮期を検知することができる。心臓位相センサは、例えば、ＬＥＤ心臓モニタとすることができる。
【０１００】
さらに図２を参照すると、血液検体測定装置１００はさらに、内部容積１０８内に電子装置アセンブリ１４２を含む。図に示す例では、電子装置アセンブリ１４２は、ＮＭＲトランシーバ１２０、心臓位相センサ１４０、及びシムシステム１３０と通信する。さらに詳細に後述するように、図に示す例では、電子装置アセンブリ１４２は、ＮＭＲトランシーバ１２０及びアクティブシムコイル１３６を作動させ、磁場のターゲットセクション１２２を均等化するように動作することができる。電子装置アセンブリ１４２はさらに、心臓位相センサ１４０から心臓位相信号を受信するように動作することができる。心臓位相信号は、装着者の心収縮期又は心拡張期を示すことができる。電子装置アセンブリ１４２はさらに、心拡張期にＮＭＲトランシーバ１２０を作動させて、付属器収容穴１０４のターゲットセクション１２２に心拡張期のＲＦパルスを送信させ、付属器収容穴１０４のターゲットセクション１２２から心拡張期のＮＭＲ信号を受信させるように動作できる。電子装置アセンブリ１４２はさらに、心収縮期にＮＭＲトランシーバ１２０を作動させて、付属器収容穴１０４のターゲットセクション１２２に心収縮期のＲＦパルスを送信させ、付属器収容穴のターゲットセクション１２２から心収縮期のＮＭＲ信号を受信させるように動作できる。次いで、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号が処理され、装着者の血液検体濃度が算出される。
【０１０１】
続けて図２を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置は、内部容積１０８内にデータ送信装置１５４を含む。データ送信装置１５４は、電子装置アセンブリ１４２と通信する。データ送信装置１５４は、例えば、Bluetoothを利用する送信装置（Bluetooth５．０トランスミッタ等）とすることができる。データ送信装置１５４は、電子装置アセンブリ１４２と、二次装置（図示せず）、例えば、スマートフォン、スマートウォッチ、タブレット、コンピュータ、薬物送達装置又は他の装置等との間で信号を通信することができる。
【０１０２】
図４を参照して、電子装置アセンブリ１４２及び血液検体測定装置１００の動作の一例について、さらに詳細に説明する。
【０１０３】
図に示す例では、電子装置アセンブリ１４２は、ＲＦ制御モジュール１４４と、中央処理装置（ＣＰＵ）１４６と、シム制御モジュール１４８とを含む。ＲＦ制御モジュール１４４は、ＮＭＲトランシーバ１２０及びＣＰＵ１４６と通信する。具体的には、ＲＦ制御モジュール１４４は、ＣＰＵ１４６と通信するＲＦトランスミッタサブモジュール１５０と、直交検波を使用し、ＣＰＵ１４６と通信するＲＦレシーバサブモジュール１５２と、ＲＦトランスミッタサブモジュール１５０、ＲＦレシーバサブモジュール１５２、及びＮＭＲトランシーバ１２０と通信するデュプレクサ１５８とを含む。シム制御モジュール１４８は、ＣＰＵ１４６、ＲＦ制御モジュール１４４、及びアクティブシムコイル１３２と通信する。心臓位相センサ１４０は、ＣＰＵ１４６及びＲＦ制御モジュール１４４と通信する。データ送信装置１５４は、ＣＰＵ１４６及びＲＦ制御モジュール１４４と通信する。
【０１０４】
本明細書で使用するように、ＣＰＵ１４６の用語は、電子装置アセンブリ１４２又は血液検体測定装置１００の他の部品を制御及び／若しくは調整でき、又は、電子装置アセンブリ１４２又は血液検体測定装置１００の他の部品から受信した情報を処理可能な任意のユニット、モジュール、プロセッサ又はアセンブリを意味する。
【０１０５】
いくつかの例では、血液検体濃度を測定する方法の最初のステップとして、付属器収容穴１０４のターゲットセクション１２２を、シミングオペレーション（shimming operation）によって均等化することができる。例えば、ＣＰＵ１４６は、ＲＦ制御モジュール１４４に信号を送信して、ＮＭＲトランシーバ１２０を作動させ、ＮＭＲトランシーバ１２０がシムパルスをターゲットセクション１２２に送信することができる。ＮＭＲトランシーバ１２０は、磁場のターゲットセクション１２２から、シムパルスに応じたシム信号を受信することができる。ＲＦ制御モジュール１４４は、ＮＭＲトランシーバ１２０からＣＰＵ１４６にシム信号を送信することができる。そして、ＣＰＵ１４６は、シム制御モジュール１４８を作動させ、シム信号に基づき、アクティブシムコイル１３２内の電流を調整することができる。これは、ＣＰＵ１４６が、シム信号に基づいてターゲットセクション１２２が十分に均等化されていると判断するまで、繰り返すことができる。例えば、ターゲットセクション１２２は、磁場の均等性が０．１〜１．０ｐｐｍの間である場合、十分に均等化されているとみなすことができる。その後、シムシステムを「ロック」することができる。
【０１０６】
代替例では、ＣＰＵ１４６がシミングオペレーションを開始及び／又は調整するのではなく、二次装置が、データ送信装置１５４を介して、シミングオペレーションを制御することができる。
【０１０７】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、ＮＭＲ周波数を調整して、複数の磁石１１０の温度変化を考慮するように構成できる。すなわち、ＮＭＲスキャンが実行される度に、キャリブレーション処理を実行して、ターゲットセクション１２２内の磁場強度を確定することができる。そして、その磁場強度に基づいて、ＮＭＲ周波数を調整することができる。
【０１０８】
シムが「ロック」され、ＮＭＲ周波数が調整された場合、血液検体測定装置１００は、「スキャン」を実行して、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号を取得できる。例えば、心臓位相センサ１４０が、装着者の心収縮期及び心拡張期を検知すると、ＲＦ制御モジュール１４４は、ＮＭＲトランシーバ１２０を作動させて、心拡張期のＲＦパルス及び心収縮期のＲＦパルスを磁場のターゲットセクション１２２に送信させ、その結果得られる心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号を受信させることができる。具体的には、ＣＰＵ１４６は、心臓位相センサ１４０から心臓位相信号を受信することができ、心臓位相信号に応じて、ＲＦ制御モジュール１４４に信号を送信し、ＮＭＲトランシーバ１２０を作動させて、心拡張期に心拡張期のＲＦパルスを送信させ、心収縮期に心収縮期のＲＦパルスを送信させることができる。ＮＭＲトランシーバ１２０は、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号をＲＦ制御モジュール１４４に送信することができる。任意で、血液検体測定装置は、複数のスキャンを順次実行し、複数のスキャンに基づいて血液検体濃度を提供することができる。
【０１０９】
いくつかの例（図示せず）では、検知度を高くするために、所定の時間に実行されるスキャンの回数を増やすことができる。例えば、血液検体測定装置１００は、毎秒１２８回のスキャンを実行し、又は毎秒６４回のスキャンを実行することができる。いくつかの例では、ＮＭＲ信号を検出する受信機チャネルの数を増やすことにより、スキャン時間を人為的に増やすことができる。これは、追加のレシーバコイルとプリアンプを血液検体測定装置に追加することによって実現できる。
【０１１０】
代替例では、ＣＰＵ１４６がスキャンを開始及び／又は調整するのではなく、二次装置が、データ送信装置１５４を介して、スキャンを制御することができる。
【０１１１】
いくつかの例では、次いで、ＣＰＵ１４６が、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号に基づいて、血液検体濃度を算出することができる。簡潔に言えば、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号を処理して、心拡張期ＮＭＲスペクトル及び心収縮期ＮＭＲスペクトルをそれぞれ得ることができる。これは、初めに信号処理とノイズ除去を行うことで実現できる。例えば、自由誘導減衰信号を重み付けして信号対雑音比又は分解能を改善でき、リファレンスデコンボリューションアルゴリズムを実行でき、及び／又は、ウェーブレットを用いたノイズ除去アルゴリズムを実行できる。次に、フーリエ変換及び定量化を実行することができる。例えば、自由誘導減衰のフーリエ変換を実行して、ＮＭＲスペクトルを生成することができる。各スペクトルでは、検体がピークとなる領域と、水がピークとなる領域と比較して、検体の濃度を算出できる。次に、心拡張期濃度から心収縮期検体濃度を減算して、血液検体濃度を算出することができる。これは、ＣＰＵ１４６のソフトウェアに実装可能な様々な信号処理アルゴリズム及び算出アルゴリズムを用いて行うことができる。次いで、ＣＰＵ１４６は、血液検体濃度をデータ送信装置１５４に送信することができる。そして、データ送信装置１５４は、血液検体濃度を二次装置に送信することができる。二次装置は、ディスプレイを備えることができ、ディスプレイは、血液検体濃度を表示することができる。
【０１１２】
他の例では、ＲＦ制御モジュール及び／又はＣＰＵは、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号をデータ送信装置１５４に送信することができる。次いで、データ送信装置１５４は、心拡張期のＮＭＲ信号及び心収縮期のＮＭＲ信号を二次装置に送信し、二次装置は、血液検体濃度を算出し、任意で血液検体濃度を表示することができる。
【０１１３】
他の例（図示せず）では、血液検体測定装置は、ディスプレイを含むことができ、また、血液検体測定装置は、血液検体濃度を表示することができる。
【０１１４】
いくつかの例では、電子装置アセンブリ１４２（又はその一部）を、ＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）チップ（図示せず）に実装してもよい。
【０１１５】
血液検体測定装置１００が装着されている間、任意で、血液検体濃度を、定期的に算出及び表示し、または、一定間隔で算出及び表示できる。代替的には、血液検体濃度を算出及び表示でき、又は、装着者からの要求に応じて、血液検体濃度を算出及び表示でき、任意で、装着者からの要求を、二次装置に入力し、二次装置から血液検体測定装置１００に送信することができ、または、血液検体測定装置１００に直接入力することができる。任意で、血液検体測定装置１００は、アラーム機能を含むことができ、算出された血液検体濃度が設定値を超えたときに、アラーム機能を起動することができ、または、二次装置においてアラーム機能を起動することができる。
【０１１６】
再び図２を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置１００はさらに、血液検体測定装置１００の様々な部品（例えば、ＮＭＲトランシーバ１２０、電子装置アセンブリ１４２、シムシステム１３０、データ送信装置１５４、及び心臓位相モニタ１４０）に給電する電源１５６を含む。電源１５６は、充電式バッテリとすることができ、任意で電磁誘導式の充電式バッテリとすることができる。任意で、血液検体測定装置１００は、バッテリ用の充電器（図示せず）、任意で電磁誘導式の充電器を含むキットで販売できる。任意で、血液検体測定装置１００は、毎日装着することができ、また、充電のために、毎晩取り外すことができる。心拡張期及び心収縮期のＮＭＲ信号が取得される頻度に応じて、バッテリは、１回の充電で、４時間から７２時間持続する可能性がある。
【０１１７】
いくつかの例（図示せず）では、ＮＭＲ信号のノイズを低減するために、血液検体測定装置は、受信コイルを過冷却する電気クライオクーラを含むことができる。
【０１１８】
ここで図５を参照すると、別の血液検体測定装置５００が示されている。図５では、図１〜４に示す構成要素と同様の構成要素は、４００を加えた同様の参照番号を用いて参照される。図５に示す例では、血液検体測定装置５００は血液検体測定装置１００と同様であるが、血液検体測定装置５００は、交互に配置された複数の円筒形磁石５１０ａ及び複数の長方形棒磁石５１０ｂを含む。磁石５１０ａ及び５１０ｂは、血液検体測定装置の付属器収容穴５０４に双極子磁場を形成するように配向される。
【０１１９】
図６（磁石５１０ａ及び５１０ｂは、血液検体測定装置とは別に示されている）を参照すると、図に示す例では、血液検体測定装置５００は、複数の磁石５１０ａ及び５１０ｂの環状列を含む。環状列を採用することにより、磁場の不均等性を低減することができる。図に示す例では、４列の磁石が使用されているが、別の例では、他の数の列を使用することができる。
【０１２０】
図に示す例では、血液検体測定装置５００は、各列については、１６個の円筒形磁石５１０ａと、１６個の棒磁石５１０ｂとを含むが、代替例では、別の数の各種類の磁石を使用することができる。いくつかの例では、全ての列を組み合わせたときの高さ５１８は、２ｍｍ〜２０ｍｍとすることができる。例えば、高さ５１８は、約１０ｍｍとすることができる。
【０１２１】
血液検体測定装置５００の製造時には、局所的な磁場を調整するために、円筒形磁石５１０ａは、その長手方向軸を中心に回転させることができ、棒磁石５１０ｂは、半径方向内側又は外側に僅かに移動させることができる。さらに、磁石の列を回転させて、局所的に磁場を調整することができる。
【０１２２】
また、図５の例では、ＮＭＲトランシーバは、ＮＭＲ信号を受信する一対の表面コイル５２０ａ，５２０ｂと、ＲＦパルスを送信するソレノイドコイル５２０ｃとを含む。この例では、ターゲットセクション５２２の中心を、付属器収容穴５０４内にすることができる。
【０１２３】
ここで図７を参照すると、別の血液検体測定装置７００が示されている。図７では、図１〜図４に示す構成要素と同様の構成要素は、６００を加算した同様の参照番号を用いて参照される。図７の例では、血液検体測定装置７００は、血液検体測定装置１００と同様であるが、血液検体測定装置５００は、付属器収容穴７０４の両側に一対の磁石７１０ａ，７１０ｂを含む。磁石７１０ａ，７１０ｂはそれぞれ、拡張領域７６０ａ，７６０ｂを有しており、ターゲットセクション７２２に強力で比較的均等な磁場を形成する。
【０１２４】
ここで図８を参照すると、別の血液検体測定装置８００が示されている。図８では、図１〜図４に示す構成要素と同様の構成要素は、７００を加算した同様の参照番号を用いて参照される。図８の例では、血液検体測定装置８００は、血液検体測定装置１００と同様であるが、ハルバッハ配列の８つの磁石８１０を含み、ＮＭＲトランシーバは、ＮＭＲ信号を受信する一対の表面コイル８２０ａ，８２０ｂと、ＲＦパルスを送信するソレノイドコイル８２０ｃとを含む。さらに、血液検体測定装置８００は、心臓位相モニタを含まない。代替的に、（他の組織とは対照的に）装着者の血液中の検体濃度は、血液に固有の核磁気共鳴特性を利用して測定される。
【０１２５】
いくつかの例では、血液検体測定装置は、血液のＴ２／Ｔ１比を利用するように構成することができる（ここで、Ｔ２は、スピンスピン緩和時間を示し、Ｔ１は、スピン格子緩和時間を示す）。すなわち、血液は、他の組織と比較してＴ２／Ｔ１比が高い。平衡定常状態自由歳差運動（ｂ−ＳＳＦＰ）のパルスシーケンスは、Ｔ２／Ｔ１比の高い組織／分子に対して敏感である。したがって、ソレノイドコイル８２０ｃは、一定の繰り返し間隔で繰り返される高速のパルスを送信して、ｂ−ＳＳＦＰ信号を生成し、ターゲットセクション内の血液からＮＭＲ信号を分離する。このような例では、脂肪もＴ２／Ｔ１比が比較的高い可能性があるため、脂肪抑制パルスを使用してもよい。
【０１２６】
代替的に、または追加で、血液検体測定装置は、血液の比較的高いＴ２信号を利用するように構成できる。すなわち、血液は、他の組織と比較して比較的高いＴ２信号を提供する。したがって、ソレノイドコイル８２０ｃは、ＣＰＭＧスピンエコートレインを送信でき、これは、エルンスト角における初期励起と、一定の繰り返し間隔で繰り返される１８０度のパルスを含み、ターゲットセクションからＴ２信号を取得することができる。次いで、（例えば、電子装置アセンブリ又は二次装置の）Ｔ２フィルタを用いて、比較的低いＴ２信号（例えば、Ｔ２が１５ｍｓ未満の信号）を除去して、血液のＴ２信号のみを抽出することができる。
【０１２７】
ここで図９を参照すると、別の血液検体測定装置９００が示されている。図９では、図１〜図４に示す構成要素と同様の構成要素は、８００を加算した同様の参照番号を用いて参照される。図９の例では、血液検体測定装置８００と同様に、血液検体測定装置９００は、心臓位相モニタを含まない。代わりに、血液検体測定装置９００は、勾配磁場コイル９６２を含んでおり、ターゲットセクションにおいて血液が流れる一方、他の組織は流れないということを利用する。勾配磁場コイルは、流動する血液のスピンに再び焦点を合わせることができる一方、流動しない組織のスピンには焦点が合わないため、血液からＮＭＲ信号が分離される。
【０１２８】
代替例では、血液検体測定装置は、合計で２つの勾配磁場コイル又は３つの勾配磁場コイル等の追加の勾配磁場コイルを含むことができる。
【０１２９】
ここで図１０Ａ及び図１０Ｂを参照すると、別の血液検体測定装置１０００が示されている。図１０Ａ及び図１０Ｂでは、図１〜図４に示す構成要素と同様の構成要素は、９００を加算した同様の参照番号を用いて参照される。図１０Ａ及び図１０Ｂの例では、血液検体測定装置１０００は、３つの磁石１０１０を含み、これらは、血液検体測定装置１０００の片側にのみ配置され、実質的にＵ字型をしており、磁石１０１０の近くでＵ字の内側に（図１０Ｂに示す）ターゲットセクション１０２２を生成する。磁気シールド及び断熱を提供する材料１０６４は、磁石１０１０を支持することができる。さらに、血液検体測定装置１０００は、ＤＮＰを用いて、ＮＭＲトランシーバが受信したＮＭＲ信号の強度を高くするように構成される。すなわち、血液検体測定装置は、マイクロ波共振器１０６６と、容量性マイクロマシン超音波トランスデューサ（capacitive micromachined ultrasonic transducer）アレイ１０６８とを含み、これらは、ＮＭＲトランシーバ１０２０、アクティブシムコイル１０３６、及びパッシブシミング材料１０３４に隣接して、ケーシング１００２内に収容される。固体超音波結合媒体（solid ultrasound coupling medium）１０７０は、ケーシング１００２の内側部１００６に設けられる。超音波トランスデューサアレイ１０６８を用いて、ソノリシスにより、血液中にフリーラジカルを生成することができる。これにより、分極遷移（polarization transition）が発生し得る。そして、マイクロ波共振器１０６６は、マイクロ波信号を付属器収容穴１００４に送信して、分極を１Ｈスピンに変換し、ＮＭＲ信号の強度を高くすることができる。
【０１３０】
いくつかの例（図示せず）では、レーザパルスを用いて、キャビテーション核を生成し、ソノリシスを促進することができる。
【０１３１】
上述した血液検体測定装置の一般的な処理の概略的なフローチャートを図１１に示す。
【０１３２】
本明細書で使用するように、「ＮＭＲ信号」の用語は、例えば、アナログのＮＭＲ信号等の未処理のＮＭＲ信号を意味し、または、（例えば、アナログのＮＭＲ信号を処理して生成される）デジタルのＮＭＲ信号等の処理されたＮＭＲ信号を意味することがある。
【０１３３】
上述した説明は、１以上の処理又は装置の例示であるが、他の処理や装置が、添付の特許請求の範囲に含まれることは理解されるであろう。
【０１３４】
補正に関し、（親出願、兄弟出願又は子出願を含め、本特許出願、関連する特許出願又は特許において）先行技術又は他の技術に対して既に行われた特徴付け又は他の主張は、本出願の本開示によって支持されたいずれかの内容を放棄するものとして解釈されることがあるが、出願人は、そのような放棄をここで取り消し、撤回する。また、出願人は、親出願、兄弟出願又は子出願を含め、関連する特許出願又は特許において既に検討した先行技術を再考する必要があり得ることを謹んで申し上げる。
【０１３５】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年３月５日に出願された米国仮特許出願第６２/６３８，３６４と、２０１７年１１月１２日に出願された米国仮特許出願第６２/５８４，９００の利益及び／又は優先権を主張し、これらの出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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