(57)【要約】  患者に埋め込まれる神経変調装置の治療量を設定するための方法および装置を説明する。治療量は、一般に、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間とを含む、治療量継続期間を含む。本明細書で説明する方法および装置は、患者固有のピーク変調電圧を識別するためにテストランプを使用してもよく、神経変調装置によるエネルギーの印加の間、患者によって楽に耐えられるものでありながら、最大の治療効果をもたらす。
2021520872.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に埋め込まれた神経変調装置の治療量を設定する方法であって、前記治療量が、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧が前記ピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間とを含む、治療量継続期間を含み、前記方法が、
前記患者に埋め込まれた前記神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、
前記テスト電圧ランプから、前記患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、
前記目標感覚強度変調電圧および前記ピーク変調電圧に達するための前記治療ランプアップ時間の関数として、前記ピーク変調電圧を推定するステップと、
前記推定したピーク変調電圧を使用して、前記治療量を設定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記目標感覚強度変調電圧が、患者が耐えられる最大変調電圧である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記ピーク変調電圧までの前記治療ランプアップ時間が、前記治療量継続期間の半分となるように設定される、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
第1の治療量継続期間が、30分となるように設定される、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記目標感覚強度変調電圧を決定するステップが、治療量に対して前記患者が耐えることができる最も強い感覚を示す患者報告フィードバックが、前記テスト電圧ランプの前記適用中に受け取られるとき、適用されている前記テスト電圧ランプの電圧を決定するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数として前記ピーク変調電圧を推定するステップが、前記治療ランプアップ時間と前記目標感覚強度変調電圧の積の平方根として前記ピーク変調電圧を推定するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数として前記ピーク変調電圧を推定するステップが、前記治療ランプアップ時間と前記目標感覚強度変調電圧の積の平方根として前記ピーク変調電圧を推定するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記テスト電圧ランプから前記患者に固有の、患者が感知できる最小変調電圧を決定するステップをさらに含み、さらに前記治療量を設定するステップが、前記患者が感知できる最小変調電圧を、前記治療量のための開始電圧として使用するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が感知できる最小変調電圧を決定するステップが、前記テスト電圧ランプの前記適用中に患者報告フィードバックを受け取るステップを含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療量を設定するステップが、前記埋め込まれた神経変調装置または前記埋め込まれた神経変調装置と通信しているコントローラにおいて前記治療量を設定するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
前記推定したピーク変調電圧を使用して前記治療量を設定する前に、前記治療量継続期間、前記ピーク変調電圧に達するための前記治療ランプアップ時間、および前記持続ピーク変調時間のうちの1つまたは複数を設定するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
適用される前記テスト電圧ランプの高周波成分を設定し、前記治療量の高周波成分を、適用される前記テスト電圧ランプの前記高周波成分に設定するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
適用される前記テスト電圧ランプの前記高周波成分が、1kHz〜100kHzである、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
患者に埋め込まれた前記神経変調装置の代替治療量を設定するステップをさらに含み、代替治療量が、前記ピーク変調電圧の約60%〜約95%である代替ピーク変調電圧を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
患者に埋め込まれた神経変調装置の治療量を設定する方法であって、前記治療量が、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧が前記ピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間とを含む、治療量継続期間を含み、前記方法が、
前記患者に埋め込まれた前記神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、
前記テスト電圧ランプから、前記患者に固有の患者が感知できる最小変調電圧を決定するステップと、
前記テスト電圧ランプから、前記患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、
前記目標感覚強度変調電圧の平方根と前記ピーク変調電圧に達するための前記治療ランプアップ時間の関数の積として、前記ピーク変調電圧を推定するステップと、
前記推定したピーク変調電圧を使用し、かつ前記患者が感知できる最小変調電圧を前記治療量のための開始電圧として使用して、前記治療量を設定するステップと
を含む、方法。
【請求項１６】
システムであって、
埋込み式の神経変調装置と、
前記神経変調装置による治療量の適用を制御するためのコントローラであって、前記治療量が、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧が前記ピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間とを含む、治療量継続期間を含み、前記コントローラが、1つまたは複数のプロセッサを含む、コントローラと、
前記1つまたは複数のプロセッサに結合されたメモリであって、前記1つまたは複数のプロセッサによって実行されると、コンピュータ実装方法を実施するコンピュータプログラム命令を記憶するように構成され、前記コンピュータ実装方法が、
患者に埋め込まれた前記神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、
前記テスト電圧ランプから、前記患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、
前記目標感覚強度変調電圧および前記ピーク変調電圧に達するための前記治療ランプアップ時間の関数として、前記ピーク変調電圧を推定するステップと、
前記推定したピーク変調電圧を使用して、前記治療量を設定するステップと
を含む、メモリと
を備えるシステム。
【請求項１７】
前記目標感覚強度変調電圧が、患者が耐えられる最大変調電圧である、請求項16に記載のシステム。
【請求項１８】
前記ピーク変調電圧までの前記治療ランプアップ時間が、前記治療量継続期間の半分となるように設定される、請求項16に記載のシステム。
【請求項１９】
前記治療量継続期間が、30分となるように設定される、請求項16に記載のシステム。
【請求項２０】
前記目標感覚強度変調電圧を決定するステップが、治療量に対して前記患者が耐えることができる最も強い感覚を示す患者報告フィードバックが、前記テスト電圧ランプの前記適用中に受け取られるとき、適用されている前記テスト電圧ランプの電圧を決定するステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２１】
前記目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数として前記ピーク変調電圧を推定するステップが、前記治療ランプアップ時間の関数と前記目標感覚強度変調電圧の平方根の積として前記ピーク変調電圧を推定するステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２２】
前記目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数として前記ピーク変調電圧を推定するステップが、前記治療ランプアップ時間と前記目標感覚強度変調電圧の積の平方根として前記ピーク変調電圧を推定するステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２３】
前記コンピュータ実装方法が、前記テスト電圧ランプから前記患者に固有の、患者が感知できる最小変調電圧を決定するステップをさらに含み、さらに前記治療量を設定するステップが、前記患者が感知できる最小変調電圧を、前記治療量のための開始電圧として使用するステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２４】
前記患者が感知できる最小シミュレーション電圧を決定するステップが、前記テスト電圧ランプの前記適用中に患者報告フィードバックを受け取るステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２５】
前記治療量を設定するステップが、前記埋め込まれた神経変調装置または前記埋め込まれた神経変調装置と通信しているコントローラにおいて前記治療量を設定するステップを含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２６】
前記コンピュータ実装方法が、前記推定したピーク変調電圧を使用して前記治療量を設定する前に、前記治療量継続期間、前記ピーク変調電圧に達するための前記治療ランプアップ時間、および前記持続ピーク変調時間のうちの1つまたは複数を設定するステップをさらに含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２７】
前記コンピュータ実装方法が、適用される前記テスト電圧ランプの高周波成分を設定し、前記治療量の高周波成分を、適用される前記テスト電圧ランプの前記高周波成分に設定するステップをさらに含む、請求項16に記載のシステム。
【請求項２８】
適用される前記テスト電圧ランプの高周波成分が、1kHz〜100kHzである、請求項16に記載のシステム。
【請求項２９】
前記コンピュータ実装方法が、患者に埋め込まれた前記神経変調装置の代替治療量を設定するステップをさらに含み、代替治療量が、前記ピーク変調電圧の約60%〜約95%である代替ピーク変調電圧を含む、請求項16に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本特許は、2018年4月9日に出願された(APPARATUSES AND METHODS FOR SETTING AN ELECTRICAL DOSE」)という名称の米国仮特許出願第62/655,122号に基づく優先権を主張する。
【０００２】
本特許は、それぞれその全体が参照により本明細書に明確に組み込まれる、2011年5月19日に出願された米国特許出願第61/487,877号に基づく優先権を主張する、2012年5月18日に出願された米国特許出願第13/474,926号、現在の米国特許第8,731,676号の継続出願である、2014年5月13日に出願された米国特許出願第14/276,200号(現在のUS 8,983,612)に基づく優先権を主張する、「NERVE CUFF ELECTRODE FOR NEUROMODULATION IN LARGE HUMAN NERVE TRUNKS」という名称の、2014年9月12日に出願された米国特許出願第15/510,824号のうちの1つまたは複数に関係し得る。
参照による組込み
【０００３】
本明細書において言及するすべての公報および特許出願は、個々の公報または特許出願各々が参照により組み込まれるよう具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００４】
本明細書で説明する本発明は、埋込み式神経変調装置(implantable neuromodulator)の分野に関する。
【背景技術】
【０００５】
埋込み式神経変調装置(埋込み式神経刺激装置)は、多くの症例において、神経束を含む、1つまたは複数の神経に電気エネルギーを直接印加することによって、痛みおよび他の症状を治療するためにますます使用されている。神経を興奮させる、または抑制する、または両方を行うために、そのような電気的変調が使用され得る。電気エネルギーを送達するために、埋込み式神経変調装置が、患者の1つまたは複数の神経の上、周りまたは付近に埋め込まれる場合がある。
【０００６】
たとえば、電気的変調は、場合によってはいくつかの医学的条件で障害を引き起こす要因(disabling factor)となり得る神経インパルスの望まれないかつ/または協調性のない発生を治療するために、神経に適用される場合がある。非協調性運動信号が、脳卒中、脳性麻痺、多発性硬化症、および他の疾患(condition)における痙縮を生じさせる場合があり、切断から生じる痛みを含む、痛みにつながる場合がある。非協調性信号は、望ましい機能的動作を行うことができないことをもたらし得る。チック、舞踏病などを含む疾患における不随意運動信号が、望まれない動作を生じさせる場合がある。望まれない知覚信号は、痛みを引き起こすことがある。
【０００７】
患者を治療するための電気的変調は、一般的に、印加されるエネルギーの量、期間(during)、および強度の影響を受けやすい。たとえば、電気療法の非限定的な一タイプは、たとえば、痛みの治療において、神経活動をブロックするために示された神経に高周波交流(HFAC)を印加することである。適切な用量(たとえば、効果的な治療のために患者に施される電気エネルギーの量)が、痛みを軽減するために神経活動の抑制など、望ましい効果をもたらすように設定され得る。一方、不適切な投与は、効果がないこと、または場合によっては神経を刺激することにつながり得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第7,389,145号明細書
【特許文献２】米国特許第8,060,208号明細書
【特許文献３】米国特許第4,602,624号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
残念ながら、患者のために適切な投与を決定することは、非常に時間がかかり、複雑である場合がある。さらに、患者を治療するのに最適な投与は、患者間で大きなばらつきがあり、実際、同じ患者でも時間とともに変化する可能性がある。したがって、患者投与(patient dosing)を単純化し、確実に設定するための方法および/または装置を提供することが有益であろう。これらの必要性に対処し得る方法および装置について、本明細書で説明する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
患者に埋め込まれる神経変調装置の治療的投与を設定するための方法および装置(神経変調装置およびそれらを含むシステムを含むデバイス、システムなど)について、本明細書で説明する。治療用量(therapy dose)は、一般に、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間(sustained peak modulation time)とを含む、治療量(therapeutic dose)継続時間を含む。本明細書で説明する設定プロセスは、ランプのピーク電圧を、患者の神経活性化レベルを超え、および神経ブロックレベル内にある電圧に調整(たとえば、設定)し得る。用量パラメータはまた、適用される波形パラメータ、たとえば、脈動または反復(たとえば、正弦波、方形波、のこぎり波、二相性など)と、適用された波形の周波数(たとえば、高周波成分)とを含んでもよい。他の用量パラメータは、初期(たとえば、開始)電圧を含んでもよく、初期電圧は、たとえばゼロであってもよく、または本明細書で説明するように決定される患者が感知できる最小変調電圧であってもよい。いくつかの変形形態では、治療量は、少なくとも2つの部分、すなわち電圧が初期電圧からピーク変調電圧まで増加する初期ランプアップ部分と、電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間と呼ばれるプラトー部分とを含む。ランプアップ部分の継続時間は、ランプアップ時間と呼ばれる場合がある。第2の部分の継続時間は、プラトー時間と呼ばれる場合がある。いくつかの変形形態では、これらの2つの部分が繰り返して起こるおよび/または交互に起こる場合がある。
【００１１】
本明細書で説明する方法および装置は、ピーク変調電圧を識別するために、埋め込まれた神経変調装置によって適用されるテストランプを使用してもよく、ピーク変調電圧は患者固有のものであって、神経変調装置によるエネルギーの印加の間、患者によって楽に耐えられるものでありながら、その患者に最大の治療効果をもたらす。テストランプは、治療量と同じまたは同様の周波数を有するランプ電圧が、埋め込まれた神経変調装置によって適用される治療用量設定手順の一部として適用されてもよい。直接的(患者報告など)または間接的(たとえば、患者バイオメトリクスから)または両方のフィードバックが、目標感覚強度変調電圧を選択するために使用されてもよい。テストランプ適用中に識別された目標感覚強度変調電圧は、治療量ピーク変調電圧を決定するために、意図された治療ランプアップ時間とともに、使用されてもよい。したがって、本明細書で説明する方法および装置は、電圧強度のランプアップを含む単一のテストを使用して、最適な適用量を決定する。
【００１２】
本明細書で説明する教示がない場合、印加される電圧がピークまで上昇し、治療的便益を達成する十分に長い間持続される最適な適用量を決定することは困難である。発明者は、特に(限定はしないが)神経変調が、神経または神経束の活動を抑制するために埋め込まれた神経変調装置からの高周波数(たとえば、1kHzを超える)変調を含む適用例では、できるだけ高い電圧を患者にかけることが一般的に有益であるが、電圧しきい値を定義する難しさがあり、電圧しきい値を超えるさらなる電圧振幅が、患者に痛みおよび/または不快感をもたらし得ることがわかった。このしきい値は、異なる患者間でばらつきがあるだけでなく、個々の患者に対して変動する場合がある。たとえば、患者感度は、電圧の増加率に少なくともわずかに左右されると思われる。より遅いランプアップ時間は、一般的に、より高い最終電圧を可能にし得る。しかしながら、発明者はまた、より長い時間が最大電圧(たとえば、持続またはプラトー期間)で費やされるように治療的変調を維持することが有益であることがわかった。驚いたことに、発明者は、テスト電圧ランプから患者に固有の目標感覚強度変調電圧を使用し、他のランプにこの目標感覚強度変調電圧をスケーリングすることが可能であり、これにより、本明細書で詳細に説明するように、治療のピーク変調電圧を決定するために使用される既知のランプアップから、目標感覚強度変調電圧を決定するために、単一設定(たとえば、治療用量の設定)手順を使用することが可能になり得ることがわかった。
【００１３】
目標感覚強度変調電圧は、テスト中の患者における感覚の目標強度を誘起する電圧であってもよいことに留意する。より具体的には、この目標感覚強度変調電圧は、患者が治療期間に耐えることができる最大電圧であってもよい。
【００１４】
本明細書で説明する方法のいずれにおいても、テストは、神経変調デバイスの不活動(非変調)の期間の後に患者に行われる場合がある。たとえば、回復期間がある場合があり、その間に感覚の目標強度を誘起するための最大電圧が変化し、信頼できない場合がある。したがって、方法は、テストランプを適用する前に遅延期間がある場合がある。この遅延は、1分以上、5分以上、10分以上、15分以上、20分以上、25分以上、30分以上、35分以上、40分以上、1時間以上などであってもよい。テスト期間自体は、短くてもよい(たとえば、この遅延期間で分離され得る、30分以下の1つまたは複数の試行)。
【００１５】
一般に、これらの方法は、限定はしないが、神経または神経の束の高周波ブロックを実現するために神経変調を用いる用途に適用されてもよい。たとえば、これらの方法および装置は、坐骨神経、後根神経節(DRG)などの神経の高周波ブロックの治療処置投与を設定および/または最適化するために使用されてもよい。
【００１６】
たとえば、患者に埋め込まれた神経変調装置の治療量を設定する方法を本明細書で説明し、この治療量は、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間と、電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間とを含む、治療量継続期間を含む。この方法は、患者に埋め込まれた神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、テスト電圧ランプから患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、目標感覚強度変調電圧およびピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間の関数として、ピーク変調電圧を推定するステップと、推定したピーク変調電圧を使用して、治療量を設定するステップとを含んでもよい。
【００１７】
目標感覚強度変調電圧は、患者が耐えられる最大変調電圧であってもよい。
【００１８】
一般に、治療ランプアップ時間は、約10%〜約90%(たとえば、約30%〜約70%、約40%〜約60%、約45%〜約55%、約50%など)など、治療量継続時間の任意の適切な一部であってもよい。たとえば、ピーク変調電圧までの治療ランプアップ時間は、治療量継続時間の半分となるように設定されてもよい。治療量継続時間のバランスは、プラトー期間(たとえば、持続ピーク変調時間)であってもよい。上述のように、いくつかの変形形態では、治療量は、次いで、直ちに繰り返されるか、またはより好ましくは神経変調装置によって変調が施されない「ロックアウト」期間の後に、繰り返される。ロックアウト期間は、5分以上(たとえば、5分、10分、15分、20分、25分、30分、35分、40分、45分、50分、55分、60分など)であってもよい。
【００１９】
治療量継続期間は、任意の適切な時間の長さであってもよく、たとえば、約30分など、約5分〜約2時間、たとえば、約10分〜1時間、約15分〜50分、約20分〜45分、約25分〜約40分などであってもよい。
【００２０】
目標感覚強度変調電圧を決定することは、治療量に対して患者が耐えることができる最も強い感覚を示す患者報告フィードバックが、テスト電圧ランプの適用中に受け取られるとき、適用されているテスト電圧ランプの電圧を決定することを含んでもよい。電圧ランプの適用中、たとえば、患者は、適用された電圧ランプから感じた感覚について自己報告してもよい。詳細には、患者は、感覚が最初に感じられたこと、および/もしくは辛うじて気づくことができることを、ならびに/または感覚が強い(たとえば、「強いが気にならない」)および/もしくは非常に強い(たとえば、「治療期間に耐えることができる最も強い感覚」)とき、(ボタン、タッチスクリーンなどのようなコントロールを作動させることによって、言葉で)報告してもよい。
【００２１】
一般に、目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数としてピーク変調電圧を推定することは、治療ランプアップ時間の関数と目標感覚強度変調電圧の関数の積としてピーク変調電圧を推定することを含んでもよい。たとえば、目標感覚強度変調電圧および治療ランプアップ時間の関数としてピーク変調電圧を推定することは、治療ランプアップ時間と目標感覚強度変調電圧の積の平方根としてピーク変調電圧を推定することを含んでもよい。
【００２２】
これらの方法のいずれも、テスト電圧ランプから患者に固有の、患者が感知できる最小変調電圧を決定することも含んでもよく、さらに、治療量を設定することは、患者が感知できる最小変調電圧を、治療量のための開始電圧として使用することを含む。たとえば、患者が感知できる最小変調電圧を決定することは、上述のように、テスト電圧ランプの適用中に患者報告フィードバックを受け取ることを含んでもよい。
【００２３】
一般に、治療量を設定することは、埋め込まれた神経変調装置または埋め込まれた神経変調装置と通信しているコントローラにおいて治療量を設定することを含んでもよい。治療量を設定することは、治療量継続時間、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間、および持続ピーク変調時間のうちの1つまたは複数を設定することも含んでもよい。これらのパラメータは、テスト電圧ランプに設定されてもよい。
【００２４】
一般に、適用される治療エネルギーは、プラトー値に至るまでランプアップされる高周波変調信号(波形)を含んでもよい。上述のように、これらの方法のいずれも、適用されるテスト電圧ランプの高周波成分の周波数を設定することと、治療量の高周波成分の周波数を、適用されるテスト電圧ランプの高周波成分の周波数に設定することとを含む場合もある。たとえば、適用されるテスト電圧ランプの高周波成分の周波数は、1kHz〜100kHzであってもよい。
【００２５】
これらの方法のいずれも、患者に埋め込まれた神経変調装置の代替治療量を設定することを含む場合もある。代替治療量は、ピーク変調電圧の約60%〜95%である代替ピーク変調電圧を含んでもよい。代替治療用量は、患者が一方または他方の治療用量(治療用量または代替治療用量)を選択して適用することを可能にするために与えられてもよい。
【００２６】
たとえば、患者に埋め込まれた神経変調装置の治療量を設定する方法であって、治療量が、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間および電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間を含む、治療量継続時間を含む、設定する方法が、患者に埋め込まれた神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、テスト電圧ランプから患者に固有の、患者が感知できる最小変調電圧を決定するステップと、テスト電圧ランプから患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、目標感覚強度変調電圧の関数とピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間の関数の積として、ピーク変調電圧を推定するステップと、推定したピーク変調電圧を使用し、患者が感知できる最小変調電圧を治療量のための開始電圧として使用して、治療量を設定するステップとを含んでもよい。
【００２７】
本明細書で説明する方法のいずれかを自動的または半自動的に実装するように構成されたシステムについても、本明細書で説明する。たとえば、システムは、埋込み式神経変調装置と、神経変調装置による治療量の適用をコントロールするためのコントローラであって、治療量が、ピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間および電圧がピーク変調電圧で持続される持続ピーク変調時間を含む、治療量継続時間を含み、コントローラが、1つまたは複数のプロセッサを含む、コントローラと、1つまたは複数のプロセッサに結合されたメモリであって、1つまたは複数のプロセッサによって実行されると、コンピュータ実装方法を実装するコンピュータプログラム命令を記憶するように構成され、コンピュータ実装方法が、患者に埋め込まれた神経変調装置からテスト電圧ランプを適用するステップと、テスト電圧ランプから患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するステップと、目標感覚強度変調電圧およびピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間の関数としてピーク変調電圧を推定するステップと、推定したピーク変調電圧を使用して治療量を設定するステップとを含む、メモリとを備える。
【００２８】
コンピュータ実装方法は、コントローラによって実施され得る上述のステップのいずれかを含み得る。たとえば、テスト電圧ランプから患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定するとき、コントローラは、進行中の変調によって誘起された、患者が報告する感覚を入力するよう患者に促す、またはそうでなければ患者が入力することを可能にする場合がある。
【００２９】
本発明の新規の特徴は、以下の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明の原理が利用される、例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することにより、本発明の特徴および利点のよりよい理解が得られよう。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】神経変調システムの一例を示す(神経カフ、リード、および埋込み式コントローラ/波形発生器を示す)図である。
【図２】治療量を制御し、適用するための、患者に埋め込まれた図1のシステムの一例を示す(コントローラ(この例では外部コントローラ)もまた示す)図である。
【図３Ａ】治療量の電圧プロファイルの概略の一例を示す図である。
【図３Ｂ】本明細書で説明する埋め込まれた神経変調装置によって適用される2つの治療量の電圧プロファイルの概略の例を示す図である。
【図３Ｃ】治療量の電圧プロファイルの別の例を示す図である。
【図４】本明細書で説明する埋込み式神経変調装置のために治療量を設定する一方法を示す流れ図である。
【図５Ａ】テストパラメータ設定を含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｂ】テストパラメータ設定を含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｃ】経過時間および被験者によって説明された治療により誘起された感覚を含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｄ】誘起された感覚が「最初に感じられた」であったときの、時間に基づく初期振幅を含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｅ】誘起された感覚の強さに基づいて最終振幅(Vp)を決定するためのルックアップテーブルを含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｆ】第2の代替の用量の場合の減少した最終振幅を含む、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｇ】図5A〜図5Fから決定される最終パラメータ設定を含む、テストパラメータを示す、治療量を決定するために使用され得る表である。
【図５Ｈ】図5A〜図5Gから決定される最終パラメータ設定を含む、テストパラメータを示す、治療量を決定するために使用され得る表である
【図６Ａ】治療量を調整するための一方法で使用され得る表である。
【図６Ｂ】治療量を調整するための一方法で使用され得る表である。
【図６Ｃ】治療量を調整するための一方法で使用され得る表である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
一般に、本明細書で説明する方法および方法を実施するための装置は、神経変調装置によって施される治療用量が、患者を刺激するまたは傷つけることなく、標的神経への神経変調の効果を高め得るエネルギーを最大にするように、神経変調装置の最適な用量設定を可能にする。これらの方法および装置は、一般に、埋め込まれた神経変調装置とともに使用するために説明される場合があるが、同じくまたは代替的に外部の神経変調装置または埋込み前の神経変調装置とともに使用される場合がある。さらに、本明細書で提供する例は、高周波の神経変調の適用による神経変調装置抑制に関して提供されるが、これらの方法および装置は、一般的な神経変調を含む他の神経刺激領域(neurostimulatory regime)とともに使用される場合もある。これらの方法および装置から恩恵を受ける可能性がある神経変調装置および方法の例は、たとえば、脊髄刺激装置(SCS)、および治療的便益と誘起される感覚との間の最適化によって改善される可能性がある他の神経変調適用例を含む場合がある。
【００３２】
発明者は一般的に、特に高電圧(たとえば、高ピーク電圧)で持続されるとき、神経変調装置の印加電圧を上げることが有益であることがわかった。しかしながら、持続される高電圧までのランプアップ中に変調がしきい値電圧を超えるとき、患者の神経に適用される高電圧神経変調が、痛みおよび不快感を招く場合がある。このしきい値の値は、患者間で異なる可能性があり、また、神経がすでに受けた最近の変調ならびに変調パラメータ(たとえば、周波数)に基づいて異なると思われる。一般に、治療量におけるピーク変調電圧までのランプアップがより遅いと、誘起される感覚がより低い強度となり、したがってそれに応じてピーク変調電圧がより高くなり得る。しかしながら、治療量が、治療量の間にできるだけ長くピーク変調電圧を維持することもまた有益である。
【００３３】
一般的なテストランプを使用して目標感覚強度変調電圧を決定し、神経変調のための最適なピーク変調電圧を決定するために、変調のこの目標強度を適応させる方法について、本明細書で説明する。
【００３４】
これらの方法および装置は、任意の適切な神経変調装置とともに使用されてもよい。図1は、  神経カフ101と、神経カフをコントローラ(たとえば、波形発生器、制御回路、電源、通信回路、および/またはアンテナなど)105に接続するリード103とを含む埋込み式神経変調装置の一例を示す。本明細書で説明するシステムなどの、神経カフを含むシステムは、たとえば、活動電位での神経伝導をブロックすることによって人間における、急性の痛みか慢性の痛み(6カ月を超えて継続する)のどちらかの痛みを、急性的に治療するための高周波神経ブロックを適用するために使用されてもよい。急性治療は、実質的に即時の痛み緩和効果を有するオンデマンド治療を指す場合がある。神経カフは、坐骨神経などの、中位の、および比較的大きい直径の神経に適用されてもよい。1つの治療は、神経幹に直接、高周波交流を印加することによって、末梢神経を可逆的にブロックすることを含む。詳細には、1kHz〜100kHz(たとえば、5kHz〜50kHz)の範囲の電流が印加されてもよく、これは、上述の従来の電気的変調において印加される1kHz未満の電流と比較して、高周波変調と呼ばれる場合がある。急性の人間以外の動物実験(カエル、猫)における高周波交流治療の有効性が、報告されている。米国特許第7,389,145号、および第8,060,208号は、概してこの電気的変調技術を説明している。
【００３５】
神経カフは、標的とされた末梢神経、たとえば、坐骨神経、脛骨神経などの特定の部分を囲んでもよい。電気波形発生器に接続された埋込み電極を使用して、電気波形が、実質的に即時の患者の痛み緩和をもたらすのに十分な時間間隔、たとえば10分(15分、20分、25分、30分、35分、40分など)の間、たとえば10分以内に、および数時間までの痛み緩和の延長期間の間、印加されてもよい。電流は、たとえば、4mAppから26mAppの範囲に及んでもよい。
【００３６】
カスタムの埋め込まれた神経電極を介してカスタムの発生器によって発生した10kHz交流の印加は、治療される患者の大多数において痛みをかなり減らす可能性がある。たとえば、外部または埋込みの波形発生器に動作可能に接続された埋込み式電極が使用されてもよい。電極は、米国特許第4,602,624号において説明されるスパイラルカフ電極と同様のスパイラルカフ電極であってもよい。電極は、ヒト哺乳動物において、痛みの元(たとえば、神経腫)に隣接する所望の末梢神経幹に埋め込まれてもよく、カフは、所望の末梢神経を囲み、活動電位がブロックされることになった。カフ内径は、約4mmから約13mmの範囲に及んでもよい。坐骨神経は、比較的大きい神経幹を有することが知られており、成人の坐骨神経の近位部分の直径は、約12mmである。一実施形態では、装置および方法は、膝上切断患者の下肢痛を治療するために、坐骨神経で使用された。一実施形態では、装置および方法は、膝下切断患者の下肢痛を治療するために、脛骨神経で使用された。
【００３７】
たとえば、図2は、切断患者の坐骨神経に当てられるカフ電極を含むシステムの使用を示している。この例では、切断患者107は、坐骨神経(神経幹)の周りに神経カフ101を埋め込まれており、リード103により、波形発生器105を含むコントローラに接続されている。この手順は、たとえば、まず開放手術(open procedure)で神経を露出するために切り開き、次いで柔軟な(自己閉鎖)カフで神経を包むことによって行われてもよい。埋め込まれると、コントローラ/波形発生器は、前外側腹壁内のポケットに配置されてもよく、トンネリング電極ケーブルが、コントローラ/波形発生器を神経カフ電極に接続するために、中腋窩線(腹部の横断を含む)に沿って配置されてもよい。神経カフのインピーダンスが(たとえば、コントローラによって)チェックされると、切開は閉じられてもよい。神経カフを埋め込むための切開は、一般に約1.5インチよりも大きく(たとえば、1.5〜3インチ)、十分な可視化およびアクセスが達成され得るようにする。埋め込まれて、回復することができると、埋め込まれた神経変調装置は、本明細書で説明するように最適化された治療量を提供するために、本明細書で説明するように設定されてもよい。
【００３８】
図2に示すシステムはまた、1つまたは複数のプロセッサを含む外部コントローラとして示されるコントローラ131を含んでもよく、本明細書で説明する方法を実施するように構成されてもよい。コントローラ、またはコントローラに結合された別個のデバイスは、以下でより詳細に説明するように、テストランプを含む、適用された変調によって誘起された感覚をユーザが報告するための入力を含んでもよい。
【００３９】
一般に、神経変調のための治療量は、少なくとも2つの部分を有してもよい。図3Aは、治療量の電圧プロファイルの一例を示す。この例では、治療量の第1の部分は、ランプアップ期間303であり、ランプアップ期間303は、治療量の全継続時間(Tduration)の10%〜90%であるTplateauの継続時間(ピーク変調電圧、図3のV1に達するための治療ランプアップ時間と呼ばれる)を有する。治療量の第2の部分は、ピーク変調電圧(V1)で持続される持続ピーク変調時間305であり、これは、プラトー部分と呼ばれる場合もある。
【００４０】
治療量のランプアップ部分の間、神経変調装置は、開始(時間0、T0)から時間Tplateauのピーク変調電圧(V1)まで、変調の強度の増加を適用してもよい。図3Aでは、このランプ期間は、線形増加として示されているが、それは、段階的に増えてもよい(たとえば、30秒ごとに0.5V増加するなど、規則的な間隔に続いて漸進的に増加する)。実際には、変調は、約1kHz〜100kHz(たとえば、1kHz〜50kHz、1kHz=40kHz、1kHz〜30kHz、1kHz〜25kHz、約5kHz、約10kHzなど)の周波数を有する高周波成分で、適用されてもよい。
【００４１】
図3Bは、一対の治療量プロファイルの別の例を示す。一方の例309では、高速ランプアップが、第1の電圧レベル(V2)に達し、用量の継続時間の間、この第1の電圧レベルで維持される。この第1の電圧レベルは、用量に耐えることができる最大限の感覚である感覚強度を含む、患者にとっての第1の感覚強度となり得る。第2のプロファイル311は、患者にとってのほぼ同等の感覚強度が感じられ得るが、より長い時間期間(用量の継続時間、Tdurationのおよそ半分T1/2として示される)にわたってランプアップすることによって到達されるはるかに高い電圧(V3)を有する例を示す。この例では、適用される変調が最大ピーク電圧である時間は、第1のプロファイルでより長いが、第2のプロファイルは、はるかに高い最大ピーク電圧を有する。実際には、最大ピーク電圧が決定されると、開始電圧(患者によって感知できる、患者が感知できる最小変調電圧から決定され得る)、ピーク変調電圧(本明細書で説明するように決定され得る)、ピーク変調電圧に達するためのランプアップ時間、および用量の全継続時間もしくはプラトー継続得時間のいずれかまたはそれらの両方、またはこれらの値が導出され得る同等の値を使用することによって、神経変調装置に用量プロファイルが設定され得る。ピーク変調電圧に達するためのランプアップ時間は、時間として、または電圧上昇率として表されてもよい。治療量はまた、適用される波形パラメータ(たとえば、正弦波などのパルス)、および高周波成分(たとえば、1KHz〜100kHz、1kHz〜50kHz、約5kHz、約10kHzなど)などを含んでもよい。
【００４２】
一般に、最大ピーク電圧は、テストランプを適用することによって患者に対して経験的に決定されてもよい。テストランプは、患者に埋め込まれた神経変調装置からのテスト電圧ランプである。テストランプを適用する間、患者は、変調から患者によって感じられる強度を決定するために、(手動または自動で)問い合わせされてもよい。詳細には、患者は、変調が顕著になる、または常に知覚されるようになる第1のポイント(たとえば、患者が感知できる最小変調電圧)を決定するために問い合わせされてもよい。いくつかの変形形態では、この値は、治療量の間の開始電圧として使用されてもよい。患者はまた、治療用量の間に適用される目標感覚強度変調電圧を決定するために問い合わせされてもよい。いくつかの変形形態では、これは、患者が耐えられる最大変調電圧であってもよい。
【００４３】
患者は、プロンプトを出すことおよび/または患者自身が報告した感覚を受け取ることによって、問い合わせされてもよい。これらの感覚は、ランク付けされてもよい(たとえば、1が「今治療を感じ始めた」に対応し、2が「注意すると気づくにすぎない」に対応し、3が「強い感覚だが苦にならない」に対応し、4が「15〜20分間耐えることができる最も強い感覚」に対応し、5が「この感覚に数分より長く耐えることができない」に対応する)。装置は、患者の強度報告を受け取る入力を含んでもよく、強度入力を、印加電圧および/または(同等の情報である)その強度が報告された時間に関連付ける。
【００４４】
代替として、いくつかの変形形態では装置は、患者のバイオメトリック情報(心拍数、脈、血圧、アンサンブル神経活動、皮膚コンダクタンス、呼吸、痛みのバイオマーカー、レベルを含むバイオマーカーなど)を監視することによって、患者に間接的に問い合わせしてもよく、患者のバイオメトリック情報もまた、患者が耐えられる最大変調電圧を含む、目標感覚強度変調電圧を決定するために、この適用されたランプと関連付けられてもよい。
【００４５】
適用されたテストランプからの目標感覚強度の識別された電圧に基づいて、方法および/または装置は、患者に固有の目標感覚強度変調電圧を決定してもよい。この目標感覚強度変調電圧(たとえば、Vs)は、次いで、ピーク変調電圧(Vp)を計算するために、たとえばこのピーク変調電圧(Vp)に達するための意図された治療ランプアップ時間とともに推定するために、使用されてもよい。意図されたランプアップ時間は、異なる値(一般的には治療量の全継続時間の10%〜90%)に設定されてもよいが、たとえば、治療量の継続時間半分(たとえば、T1/2)に設定されてもよい。たとえば、ピーク電圧は、以下のように設定されてもよい。
Vp = √(Tp x Vs) = √(Tp x Ts x Rs)  (1)
【００４６】
すでに述べたように、Vsは、テストランプから決定された目標感覚強度の電圧であり、Tpは、ピーク電圧に達するためのランプアップ時間であり、Rsは、テスト中に使用されるランプレートである(Ts x RsはVsに等しいことから)。
【００４７】
場合によっては、治療量の継続時間が約30分になると仮定され、15分のランプアップ時間が、以下のように、識別されたVsからのVpの近似値をもたらす。
Vp= 4 * √Vs     (2)
【００４８】
この方法の例を以下に提供し、対応する図5A〜図5Eに示す。
【００４９】
（実施例）
一例では、各神経の最大耐容治療電圧は、上述の方法を使用して決定された。埋め込まれた装置は、図1および図2に示す装置と同様であった。埋込み式神経変調装置が埋め込まれた患者は、回復することができ、次いで変調によって誘起された感覚を報告するよう訓練された。
最初に感じられた  -  「今治療を感じ始めた」
弱い  -  「注意すると気づくにすぎない」
強い  -  「強い感覚だが苦にならない」
非常に強い  -  「15〜20分間耐えることができる最も強い感覚」
強すぎる  -  「この感覚に数分より長く耐えることができない」
【００５０】
図5Aに示すように、テストのパラメータを一般的に設定する(たとえば、プリセットする)。図5Bは、埋め込まれた装置のテストパラメータ設定を示す表である。このデバイスでは、2つの用量(用量1および用量2)、ならびに2つのチャネル(チャネルAおよびチャネルB)が利用可能である。図5Bでは、1つだけ(用量1、チャネルA)が使用される(「使用可能」)。図5Aに示すように、一般的なパラメータは、10kHzの周波数、および初期振幅(Vp)または0Vを有する正弦波形形状を含む。初期ランプ継続時間は、15分であるように意図され、プラトー継続時間が15分である(したがって全体の用量継続時間は30分である)。
【００５１】
テストは、クロックの開始および用量1の開始を同時に行うことによって開始される。時間は、各感覚レベルについて(たとえば、この例では、図5Cに示す表1.2aにおいて)NRSで患者が報告する誘起された感覚強度とともに報告される。この例では、この感覚は、これらの患者では幻肢の内側または足にあるうずきまたは麻痺である可能性が最も高い。5分未満で感覚が感じられない場合、「治療をやめる」ボタンをクリックしてテストを中止し、神経回復を可能にするための休み期間(たとえば、15分の休み)の後に、異なる周波数(たとえば、5kHz)で繰り返す。予備的研究データが、5kHz信号を使用することによってより低い振幅で同様の治療効果が達成され得ることを示した。被験者が誘起された感覚を「強すぎる」と報告するとき、治療は、「治療をやめる」ボタンをクリックすることによってOFFにされてもよい。時間は、被験者が報告した、誘起された感覚のNRS評価とともに、(たとえば、表1.2aに)記録されてもよい。
【００５２】
感覚が最初に感じられた時間、およびしたがって電圧に基づいて、テスト電圧ランプから患者に固有の、患者が感知できる最小変調電圧が決定されてもよい。表1.3(図5D)は、報告された時間を患者が感知できる最小変調電圧に変換するための簡略化されたルックアップテーブルを提供する。たとえば、表1.3でこの値に対応する、すなわち「最初に感じられた」時間に対応する初期振幅を識別することによる(たとえば、最初に感じられた時間が01:18では、値は1.0Vである)。
【００５３】
同様に、患者に固有の目標感覚強度変調電圧は、テスト電圧ランプデータから決定されてもよい。図5Eおよび図5Fは、目標感覚強度変調電圧およびピーク変調電圧に達するための治療ランプアップ時間の関数として、ピーク変調電圧を推定するために使用され得るルックアップテーブルを提供し、ここで治療ランプアップ時間は、15分(たとえば、30分用量の半分)であると仮定される。この例では、用量のための最終振幅は、表1.4a(図5E)から識別され得る。代替として、上記の式(1)が使用されてもよい。この例では、「強すぎる」時間に対応する報告された強度(たとえば、07:35の「強すぎる」時間では、示された値は11.0Vである)は、目標感覚強度変調電圧を示すために使用されてもよい。
【００５４】
図5Fおよび表1.4bは、式1および表1.4aから決定された値の0.8倍である、第2の、スケーリングされたピーク振幅を提供する。この第2の用量は、代替用量として提供されてもよい。
【００５５】
図5Gおよび図5H(表1.1b)は、上記で説明したように決定される治療量の最終パラメータ設定を示す。この例では、一般的なパラメータは、図5Gに示す通りであってもよく、最終パラメータ設定は、図5Hに示す表1.1bに入力されてもよい。たとえば、初期振幅は、上記で決定された、患者が感知できる最小変調電圧に基づいて、表に入力されてもよい。(たとえば、図5Eおよび図5Fの表1.4aおよび表1.4bを使用して)識別された最終振幅は、最終パラメータに含まれてもよい。この例では、ロックアウト期間は0.5時間に設定され、周波数は、たとえば、テストが5kHzで行われた場合、約5kHzに設定される。
【００５６】
図示のように、2つの用量バリエーションが与えられるとき、被験者は、最初に数日間は用量1と用量2の両方を使用し、次いで被験者が痛みの減少により効果があると感じる一方を選ぶことを教えられてもよい。
【００５７】
いくつかの変型形態では、プログラミング(用量情報)が、たとえば、初期設定の後の3〜4週間は毎週、その後は定期的に、設定されてもよい。これは、誘起される感覚の耐容限度内で治療電圧を最大にするように最終振幅を調整する方法および/または装置を可能にし得る。上述の方法は、患者が報告する感覚に基づいて調整されてもよい。たとえば、最終電圧は、図6A(表2.1)に示すように調整されてもよく、上記で概説した手順は、(たとえば、図6Bおよび図6Cに示す表に記入するために)繰り返されてもよい。
【００５８】
本明細書で説明する(ユーザインターフェースを含む)方法のいずれも、ソフトウェア、ハードウェア、またはファームウェアとして実装されてもよく、プロセッサ(たとえば、コンピュータ、タブレット、スマートフォンなど)によって実行されることが可能な命令のセットを記憶する非一時的コンピュータ可読記憶媒体として説明されてもよく、命令のセットは、プロセッサによって実行されるとプロセッサに、限定はしないが、表示するステップ、ユーザと通信するステップ、分析するステップ、パラメータ(タイミング、周波数、強度などを含む)を変更するステップ、決定するステップ、警告するステップなどを含むステップのいずれかの実行を制御させる。
【００５９】
特徴または要素が、本明細書において、別の特徴または要素の「上に」あるといわれるとき、その特徴または要素は、その別の特徴または要素の真上にある可能性があり、または介在する特徴および/もしくは要素が存在する場合もある。対照的に、特徴または要素が、別の特徴または要素に「直接接して」あるといわれるとき、介在する特徴または要素は存在しない。特徴または要素が、別の特徴または要素に「接続される」、「接着される」、または「結合される」といわれるとき、その特徴または要素は、その別の特徴または要素に直接接続される、接着される、または結合される可能性があり、または介在する特徴または要素が存在する場合があることもまた理解されよう。対照的に、特徴または要素が、別の特徴または要素に「直接接続される」、「直接接着される」、または「直接結合される」といわれるとき、介在する特徴または要素は存在しない。1つの実施形態に関して説明または図示したが、そのように説明または図示した特徴および要素は、他の実施形態に適用することができる。別の特徴に「隣接して」配置された構造または特徴への言及は、隣接する特徴の上に重なる部分またはその下にある部分を有する場合があることもまた当業者に諒解されよう。
【００６０】
本明細書で使用する用語は、特定の実施形態を説明するためであるにすぎず、本発明を制限することを意図していない。たとえば、本明細書で使用する単数形「a」、「an」および「the」は、文脈が別段に明確に示さない限り、複数形も含むものとする。「含む」および/または「含んでいる」という用語は、本明細書で使用されるとき、記載する特徴、ステップ、動作、要素、および/または構成要素の存在を明記するが、1つまたは複数の他の特徴、ステップ、動作、要素、構成要素、および/またはそれらのグループの存在または追加を排除しないことはさらに理解されよう。本明細書で使用する「および/または」という用語は、列挙された関連する項目のうちの1つまたは複数のありとあらゆる組合せを含み、「/」と略されてもよい。
【００６１】
「の下に(under)」、「より下に(below)」、「下の方の(lower)」、「の上に(over)」、「上の方の(upper)」などの空間的相対語は、本明細書では、図に示すように1つの要素または特徴の、別の要素または特徴との関係を説明するために、説明しやすいように使用される場合がある。空間的相対語は、図に示した向きに加えて、使用中または動作中のデバイスの異なる向きを含むよう意図されていることは理解されよう。たとえば、図中のデバイスが逆さにされる場合、他の要素または特徴「の下に」または「より下に」と描写された要素は、他の要素または特徴「の上に」向けられていることになる。したがって、「の下に」という例示的な用語は、上と下の両方の向きを含むことができる。デバイスは、他の状態に(90度回転してまたは他の向きに)向けられている場合があり、本明細書で使用される空間的相対記述語は、それに応じて解釈される。同様に、「上方に」、「下方に」、「垂直な」、「水平な」などの用語は、本明細書では、特に別段の指示がない限り、説明のためにのみ使用される。
【００６２】
「第1の」および「第2の」という用語は、本明細書では様々な特徴/要素(ステップを含む)を説明するために使用される場合があるが、これらの特徴/要素は、文脈上別段の指示がない限り、これらの用語によって制限されるべきではない。これらの用語は、1つの特徴/要素を別の特徴/要素と区別するために使用される場合がある。したがって、後述する第1の特徴/要素が、第2の特徴/要素と呼ばれることがあり、同様に、後述する第2の特徴/要素が、本発明の教示から逸脱することなく、第1の特徴/要素と呼ばれることがある。
【００６３】
本明細書および以下の特許請求の範囲全体にわたって、文脈上別段の解釈が必要でない限り、「含む(comprise)」という語、ならびに「含む(comprises)」および「含んでいる(comprising)」などの変形は、方法および物品(たとえば、デバイスおよび方法を含む構成物および装置)において共同で採用され得る様々な構成要素を意味する。たとえば、「含んでいる」という用語は、提示した任意の要素またはステップを含むが、いかなる他の要素またはステップも排除しないことを暗示すると理解されよう。
【００６４】
一般に、本明細書で説明する装置および方法のいずれも、包括的であると理解されるべきであるが、構成要素および/またはステップの全部または一部は、代わりに排他的であってもよく、様々な構成要素、ステップ、サブ構成要素、またはサブステップ「から成る」または代わりにこれら「から本質的に成る」と表現されてもよい。
【００６５】
例において使用する場合を含む、本明細書および特許請求の範囲で使用する場合、別段に明記されていない限り、すべての数は、たとえ「約」または「およそ」という語が明確に表示されていないとしても、数の前にその用語が付けられているかのように読まれてもよい。「約」または「およそ」という句は、大きさおよび/または位置を説明するとき、説明する値および/または位置が、予想される妥当な範囲の値および/または位置に収まることを示すために使用されてもよい。たとえば、数値は、表示された値(または値の範囲)の+/-0.1%、表示された値(または値の範囲)の+/-1%、表示された値(または値の範囲)の+/-2%、表示された値(または値の範囲)の+/-5%、表示された値(または値の範囲)の+/-10%などの値を有してもよい。本明細書で示すいかなる数値も、文脈上別段の指示がない限り、約またはおよそその値も含むと理解されるべきである。たとえば、「10」という値が開示される場合、「約10」もまた開示される。本明細書で説明するいかなる数値範囲も、その中に包含される部分的な範囲をすべて含むものとする。また、値が開示されるとき、当業者には適切に理解されるように、その値「以下」、その値「以上」、および値間の考えられる範囲もまた開示されると理解されたい。たとえば、「X」という値が開示される場合、「X以下」ならびに「X以上」(たとえば、ここでXは数値である)もまた開示される。また、アプリケーション全体にわたって、データがいくつかの異なるフォーマットで提供され、このデータがエンドポイントおよび開始ポイント、ならびにデータポイントの任意の組合せの範囲を表すと理解されたい。たとえば、特定のデータポイント「10」および特定のデータポイント「15」が開示される場合、10および15よりも大きい、これら以上、これらよりも小さい、これら以下、およびこれらに等しいものが、10〜15に加えて開示されると見なされると理解されたい。また、2つの特定のユニット間の各ユニットもまた開示されると理解されたい。たとえば、10および15が開示される場合、11、12、13、および14もまた開示される。
【００６６】
様々な例示的な実施形態について上記で説明しているが、様々な実施形態には、特許請求の範囲によって述べる本発明の範囲から逸脱することなく、いくつかの変更のいずれかが行われる場合がある。たとえば、様々な説明される方法ステップが行われる順序は、しばしば代替実施形態において変更される場合があり、他の代替実施形態では、1つまたは複数の方法ステップが、全体的に省かれる場合がある。様々なデバイスおよびシステム実施形態の任意選択の特徴は、いくつかの実施形態では含まれ、他の実施形態では含まれない場合がある。したがって、上記の説明は、主に例示のために提供され、特許請求の範囲に示される本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【００６７】
本明細書に含まれる例および説明は、主題が実践され得る特定の実施形態を、限定ではなく例として示す。すでに述べたように、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的および論理的代用形態および変化形態が作成され得るように、他の実施形態が利用され、導出され得る。本発明の主題のそのような実施形態は、本明細書では個々にまたはまとめて、単に便宜上「発明」という用語で言及されることがあり、実際に2つ以上の発明が開示される場合、いかなる単一の発明または発明の概念にも本出願の範囲を自発的に限定する意図はない。したがって、本明細書では特定の実施形態を例示して説明したが、同じ目的を達成するように計算されたいかなる構成も、示した特定の実施形態の代わりにされ得る。本開示は、様々な実施形態のありとあらゆる適応形態または変形形態を含むものとする。上記の実施形態の組合わせ、および本明細書で特に説明していない他の実施形態が、上記の説明を検討すれば当業者には明らかとなるであろう。
【符号の説明】
【００６８】
101  神経カフ
103  リード
105  波形発生器
107  切断患者
131  コントローラ
303  ランプアップ期間
305  持続ピーク変調時間
309  例
311  第2のプロファイル
【図１】
2021520872.tif 000003
【図２】
2021520872.tif 000004
【図３Ａ】
2021520872.tif 000005
【図３Ｂ】
2021520872.tif 000006
【図３Ｃ】
2021520872.tif 000007
【図４】
2021520872.tif 000008
【図５Ａ】
2021520872.tif 000009
【図５Ｂ】
2021520872.tif 000010
【図５Ｃ】
2021520872.tif 000011
【図５Ｄ】
2021520872.tif 000012
【図５Ｅ】
2021520872.tif 000013
【図５Ｆ】
2021520872.tif 000014
【図５Ｇ】
2021520872.tif 000015
【図５Ｈ】
2021520872.tif 000016
【図６Ａ】
2021520872.tif 000017
【図６Ｂ】
2021520872.tif 000018
【図６Ｃ】
2021520872.tif 000019
【国際調査報告】
2021520872.tif 000020