(57)【要約】膣の乾燥を治療するためのキットが提供される。キットは、手持ち式アプリケータと、膣ケア組成物を収納するディスペンサ又は収容器と、を含む。
2021508587.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膣の乾燥を治療するためのアプリケータであって、
ａ．膣、好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に組成物を適用するための手持ち式本体、任意選択的に細長い手持ち式本体を備え、前記手持ち式本体が、挿入部分、好ましくは丸みを帯びた先端を有する挿入部分と、把持可能分部分と、を備え、好ましくは前記把持可能部分が近位端に隣接し、好ましくは前記把持可能部分が約５ｍｍ〜約６５ｍｍ、より好ましくは約１０ｍｍ〜約５０ｍｍ、更により好ましくは約２０ｍｍ〜約４０ｍｍの長さＬ４を有し、
前記アプリケータが、好ましくは、約２０ｍｍ〜９０ｍｍ、好ましくは約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、より好ましくは約４０ｍｍ〜７０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、好ましくは約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、より好ましくは約３０ｍｍ〜約５０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、アプリケータ。
【請求項２】
前記挿入部分が、前記組成物を保持するように成形及び構成され、前記組成物が、約２，０００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓ、好ましくは約５，０００ｃｐｓ〜約１５０，０００ｃｐｓ、より好ましくは約２０，０００ｃｐｓ〜約９０，０００ｃｐｓの粘度を有する、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
膣の乾燥を治療するためのアプリケータの処理方法であって、
ａ．膣ケア組成物を適用することであって、膣ケア組成物、好ましくは有効量、より好ましくは約０．１ｇ〜約２ｇの前記膣ケア組成物、更により好ましくは約０．５ｇ〜約１ｇの前記膣ケア組成物、最も好ましくは約１ｇの前記膣ケア組成物を、前記膣ケア組成物を収納しているディスペンサから請求項１に記載のアプリケータの前記挿入部分へと適用することであって、前記アプリケータが、その後膣に挿入される、膣ケア組成物を適用することと、
ｂ．任意選択的に、少なくとも２週間又は４週間の期間、これらの工程を少なくとも週２回繰り返すことと、を含む、方法。
【請求項４】
膣の乾燥を治療するための方法であって、
ａ．膣の乾燥を患っている女性ユーザが、請求項１に記載のアプリケータを把持することと、
ｂ．前記女性ユーザが、前記挿入部分上に、好ましくは前記挿入部分の外側表面のうちの少なくとも一部分上に膣ケア組成物を堆積させることと、
ｃ．前記女性ユーザが、前記アプリケータを約３５ｍｍ以下、好ましくは３０ｍｍ以下、より好ましくは２５ｍｍ以下の距離で膣に挿入することと、前記膣ケア組成物を膣に、より好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に適用することと、を含む、方法。
【請求項５】
膣の乾燥を治療するためのキットであって、
ａ．任意選択的に水中油型エマルションを含む組成物を収納するディスペンサであって、好ましくは前記ディスペンサが、前記手持ち式アプリケータの前記最大幅Ｗｍａｘと少なくとも同じ広さの幅を有する開口部を画定する、ディスペンサと、
ｂ．請求項１に記載のアプリケータであって、好ましくは前記アプリケータが、前記ディスペンサとは別個であり、好ましくは前記アプリケータが、約２０ｍｍ〜９０ｍｍ、好ましくは約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、より好ましくは約４０ｍｍ〜７０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、好ましくは約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、より好ましくは約３０ｍｍ〜約５０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、アプリケータと、
ｃ．任意選択的に、使用間に前記手持ち式アプリケータを収納又は収容するための容器と、を含む、キット。
【請求項６】
前記手持ち式本体が、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、架橋シリコーンゴム、又はそれらの組み合わせ、好ましくは架橋シリコーンゴム、より好ましくは医療グレードの架橋シリコーンゴムを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項７】
前記膣ケア組成物が、エストロゲン剤、プロゲステロン剤、又はそれらの組み合わせを実質的に含まない、請求項１〜６のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項８】
前記アプリケータが、前記本体の下半分に位置する最大幅Ｗｍａｘを有し、好ましくは前記アプリケータが、前記最大幅Ｗｍａｘから前記挿入部分までテーパを有し、より好ましくは前記アプリケータが、前記最大幅Ｗｍａｘから前記挿入部分まで連続したテーパを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項９】
前記アプリケータのかさ体積のうちの少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％が、固体体積である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１０】
前記アプリケータが、可動部品を実質的に含まないか若しくは欠いている、かつ／又は前記手持ち式本体が非電気式である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１１】
前記挿入部分が、好ましくは投与表面を描く投与インジケータを更に備え、任意選択的に、前記投与インジケータが前記本体上にプリントされているか、隆起若しくは溝の形態のテクスチャを備えているか、前記本体の色とは異なる色を備えるか、前記本体とインモールドされているか、又は前記本体に適用されるか若しくは一体的に形成された、着色された表面、コーティング、テキスト、テクスチャ、任意選択的にマイクロテクスチャ、若しくは図形を備える、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１２】
前記把持可能部分がテクスチャを備え、任意選択的に、前記テクスチャが、前記近位端に隣接して配設され、前記テクスチャが、前記本体を部分的若しくは全体的に取り囲み、前記テクスチャが、約０．１ｍｍ〜約４ｍｍ、若しくは約０．２５ｍｍ〜約３ｍｍ、若しくは約１ｍｍ〜約２ｍｍの最大高さ若しくは最大深さを有し、前記テクスチャが、複数の隆起、複数の溝、複数の小さなくぼみ、複数の花、若しくは複数の葉の形態であるか、又は前記テクスチャが、繰り返しパターンとして設けられる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１３】
前記アプリケータの前記投与表面が、約５００ｍｍ２〜約４，０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約３，０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約２，０００ｍｍ２の表面積を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１４】
前記近位端が、実質的に平面の部分を更に備え、前記アプリケータが、好ましくは平坦な表面上に置かれると直立する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【請求項１５】
前記膣ケア組成物が、好ましくはシリコーン油、植物性油、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の油、１つ以上の乳化剤、１つ以上のビタミン若しくはプロビタミン、好ましくはビタミンＥ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、パンテノール、若しくはそれらの組み合わせ、ヒューメクタント、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアプリケータ、方法、又はキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、膣の乾燥を治療するためのアプリケータ、より具体的には、膣の乾燥の治療を容易にするための組成物を投与するためのアプリケータ、並びにそのキット及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
推定では、２０３０年までに、世界中で約１．２億人の閉経期及び閉経後の女性が存在するであろうことが示されている。閉経が生じる平均年齢が同じままであり、女性の寿命が概して増加していることを考慮すると、閉経後の女性の数は増えることが予想される。したがって、閉経前、閉経期、閉経後の女性が経験する状態及び症状を取り巻く懸念が増加しており、したがって治療の必要性も同様に増加している。
【０００３】
閉経は、概して女性の最終月経期の１２ヶ月後に発生するが、しかしながら、段階的な過程であると考えられている。周知のように、閉経は、ホットフラッシュ、寝汗、気分の変化、ストレス、疲労感、苛立ち、及び記憶障害を伴う場合がある。更に、閉経は、エストロゲン生成の減少に関連する。エストロゲンレベルの減少によって、膣萎縮、並びに膣及び尿道粘膜の菲薄化、膣弾性の喪失、並びに腺分泌の低減を含む、内生殖器及び外生殖器の両方に変化が生じ得、これは組織の水和反応の減少を伴う場合がある。閉経前及び閉経後の女性のうちの最大５７％が膣萎縮を患っていると、一部では推定されている。膣萎縮はまた、泌尿生殖器の感染症を促進する場合があり、膣の刺激、灼熱痛、乾燥、痒み、臭気、及び性交中の痛み（性交疼痛）を生じ得、したがって女性の生活の質に大きく影響する。結果として、女性は、例えば孤独感、恐怖、諦め、怒り、並びにリビドー及び情交の喪失を経験し得る。閉経に加えて、女性はまた、授乳、乳癌ホルモン治療中、並びに癌による卵巣の外科的除去、骨盤照射療法、及び化学療法の後に、エストロゲンレベルの低下又はホルモンの変動を経験し得る。
【０００４】
上述の膣の状態及び症状に対処するために提案されている様々な解決策がある。処方に基づく療法には、プロゲステロンを含むか又は含まないエストロゲンサプリメントを含み得る、ホルモン補充療法が含まれている。場合によっては、ホルモン療法は、プランジャ型アプリケータによって膣管内深くに適用され得る。例えば、クリームは、プランジャ型アプリケータによって膣菅に分配され得（例えば、Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ．から入手可能なＰｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）は、膣管にクリームを分配するためのプランジャ型アプリケータと共に供給され、Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．から入手可能なＥｓｔｒａｃｅ（登録商標）もまた、プランジャ型アプリケータと共に供給される）、錠剤は、プランジャ型アプリケータ（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  ＡＧから入手可能なＶａｇｉｆｅｍ（登録商標）は、膣管内に錠剤を配置するためのアプリケータと共に供給され、又はＥｎｄｏｃｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＩｎｔｒａｒｏｓａは、膣管に挿入物を配置するためのプランジャ型アプリケータと共に供給される）、又は挿入可能なリングによって同様に膣菅深くに配置され得る（例えば、同様に膣菅に挿入されるＰｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ．から入手可能なＥｓｔｒｉｎｇ（登録商標））。
【０００５】
ホルモン療法は膣萎縮の治療にプラス効果を示しているが、一部の女性は症状を経験し続け、多くの女性にとっては、そのような治療は明らかに高価すぎる場合がある。ホルモン補充療法はまた、癌及び血栓塞栓症の病歴などの禁忌によっても低減されている。更に、状態の性質に起因して、女性は、上述の症状について相談することを不快かつ／又は恥ずかしく感じる場合があり、医師の診察を求めることを回避する場合がある。加えて、多くの女性は、主な相談先としてかかりつけの医師に一次診療を任せて、婦人科医への年次訪問を止めてしまうが、閉経は「自然」の過程とみなすので、一次診療医師が、閉経の症状に対処する又は治療することは未だにまれである。
【０００６】
女性が経験する様々な症状及び／又は状態を治療するために消費者に提供されている、一般用医薬品による解決策もいくつかある。これらには、膣保湿剤（例えば、両方とも膣管に配置するための使い捨てアプリケータと共に供給されているＦｉｄｉａ  Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｉ  ＳｐＡから入手可能なＲｅｐｌｅｎｓ（登録商標）Ｌｏｎｇ  Ｌａｓｔｉｎｇ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ及びＲｅｐｌｅｎｓ（登録商標）Ｍｏｉｓｔｕｒｅ  Ｒｅｓｔｏｒｅ  Ｅｘｔｅｒｎａｌ  Ｃｏｍｆｏｒｔ  Ｇｅｌ、又はＨｙａｌｏＧｙｎ／ＨｙａｌｏＦｅｍｍｅ）、情交中の不快感を低減するための潤滑剤（例えば、Ｒｅｐｌｅｎｓ（登録商標）Ｓｉｌｋｙ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ、Ａｓｔｒｏｇｌｉｄｅ（登録商標）、Ｋ−Ｙ（登録商標）ゲル及び潤滑剤）、拭き取り用品（例えば、Ｖａｇｉｓｉｌ（登録商標）Ａｎｔｉ−Ｉｔｃｈ  Ｍｅｄｉｃａｔｅｄ  Ｗｉｐｅｓ）、スプレー、及び不快な臭気を引き起こし得る細菌を排除するための洗浄液及び灌注液（例えば、ＳｕｍｍｅｒのＥｖｅ（登録商標））が挙げられる。Ｃｈｕｒｃｈ＆Ｄｗｉｇｈｔ，Ｉｎｃ．から入手可能なＲｅｐｌｅｎｓ（登録商標）Ｌｏｎｇ  Ｌａｓｔｉｎｇ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒは、膣管内に保湿剤を堆積させるためのプランジャ型アプリケータと共に提供される。Ｒｅｐｌｅｎｓ（登録商標）のメーカーは、Ｒｅｐｌｅｎｓ（登録商標）Ｌｏｎｇ  Ｌａｓｔｉｎｇ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒの使用の利益についての研究を多数公開している（例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｗｏｍｅｎｓｈｅａｌｔｈｃａｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．ｃｏｍ／ｃｌｉｎｉｃａｌ−ｓｔｕｄｉｅｓ／ｒｅｐｌｅｎｓ／を参照されたい）。
【０００７】
前述の一般用医薬品による解決策は有用であり得るが、いくつかの形態では、女性のデリケートゾーンの健康又は使用経験が優先されない場合がある。例えば、概して、保湿剤は所望の潤滑性を提供せず、典型的には、潤滑剤は持続性の効果を有さない場合がある。適用方法（例えば、指を使っての−本人の指を使用する）及びマーケティング的審美性（例えば、性交の補助剤として）もまた、女性が治療を求めることに対する障壁として作用し得る。加えて、膣管内のより深くに組成物を送達するためのプランジャ型アプリケータは、追加の刺激源となり得、恐怖感を与え得、脆弱な組織を危うくし得る。
【０００８】
改善の機会はある。例えば、膣菅内のより浅い膣入口、並びに任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／又は外部泌尿生殖管を治療することによって、膣の乾燥を治療するためのアプリケータを提供することが有利であろう。これらの解剖学的領域に使用するのに快適であり、これらの解剖学的領域に膣ケア組成物を塗り広げることを可能にし、衛生的であり、人間工学的であり、恐怖感を与える形状（例えば陰茎）及びサイズを有さず、別個であり（例えば、財布又は他の袋に容易に携行することができる）、使用中に指が汚れるのを防止する、アプリケータを有するアプリケータを提供することが有利であろう。女性ユーザが使用中に目的の膣組織を直接観察することが不可能である場合であっても、多様な位置（例えば、立位、座位、又は仰臥位）にありながら、女性ユーザが容易に使用可能であり、かつ／又は操作可能であるアプリケータを提供することが有利であろう。医療用又は性的デバイスのようにあまり見えず、楽しい使用経験を提供し、女性ユーザが長期的な習慣として受け入れることを奨励する美容ケアをより思わせるデバイスのようなアプリケータを提供することが有利であろう。そのようなアプリケータと共に使用するための膣ケア組成物と、そのような組成物を収納するためのディスペンサ又は収容器と、を有するキットを提供することが有利であろう。また、そのようなアプリケータと共に、膣ケア組成物と、そのような組成物を収納するためのディスペンサ又は収容器との使用方法を提供することも有利であろう。改善のための数々の機会が上述されているが、本開示は以降、そのような改善のいずれか又は全てを提供することに限定されないことが理解されるであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示は、膣の乾燥を治療するための手持ち式アプリケータに関し、アプリケータが、膣ケア組成物を適用するための非電動式の細長い本体を備え、本体が、近位端と、近位端に対向する先端を有する円錐形状の挿入部分と、近位端に隣接して配設されているテクスチャを備える把持可能部分と、を備え、アプリケータが、約２０ｍｍ〜９０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する。
【００１０】
本開示はまた、膣の乾燥を患っている女性ユーザが、アプリケータを把持することと、女性ユーザが、アプリケータの外側表面の少なくとも一部分上に一定量の膣ケア組成物を堆積させることと、女性ユーザが、膣入口に一定量の膣ケア組成物の少なくとも一部分を投与することであって、膣ケア組成物を投与することが、約２５ｍｍ以下の距離でアプリケータを膣入口に挿入することを含む、投与することと、を含む、膣の乾燥を治療するための方法に関する。
【００１１】
本開示はまた、（ｉ）水中油型エマルション、エストロゲン剤、又はプロゲステロン剤のうちの１つ以上を含む膣ケア組成物を収納するディスペンサ又は収容器と、（ｉｉ）ディスペンサ又は収容器とは別個の非電動式の手持ち式アプリケータであって、アプリケータが、長手方向軸、近位端、及び近位端に対向する先端を有するテーパ状挿入部分を有する細長い本体を備え、アプリケータが、約２０ｍｍ〜９０ｍｍの全長Ｌ１、約２０ｍｍ〜約８０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、アプリケータと、を含む、膣の乾燥を治療するためのキットにも関する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本開示の非限定的実施形態の以下の説明を、添付図面と併せて参照することによって、本開示の上述の特徴及び利点並びに他の特徴及び利点と、それらを実現する方法とが、より明白となり、かつ本開示自体が、より良好に理解されるであろう。
【図１】パウチ、膣ケア組成物用のディスペンサを含むキットの一例、及び手持ち式アプリケータの一例の正面図である。
【図２】図１の手持ち式アプリケータの上面斜視図である。
【図３】表面上に直立している図１の手持ち式アプリケータの正面図である。
【図４】図３のアプリケータの線４−４に沿って取った断面図である。
【図５Ａ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｂ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｃ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｄ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｅ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｆ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図５Ｇ】アプリケータの円錐形状の挿入部分として使用するのに好適である、いくつかの非限定的な外側形状の斜視図である。
【図６】使用時及び膣入口と接触している図２のアプリケータを示す概略図である。
【図７】様々な寸法を図示する、図３のアプリケータの側面図である。
【図８】図２のアプリケータの１つの使用の概略図である。
【図９Ａ】複数の溝の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第２の実施例の正面図及び背面図である（背面図は正面図の鏡像である）。
【図９Ｂ】複数の溝の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第２の実施例の正面図及び背面図である（背面図は正面図の鏡像である）。
【図１０】複数の隆起の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第３の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図の鏡像である）。
【図１１】複数の隆起の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第３の実施例の正面図である。
【図１２】複数の溝の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第４の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図１３】複数の葉の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第５の実施例の正面図である。
【図１４】花の形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第６の実施例の正面図である。
【図１５】幾何学的パターンの形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第７の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図１６】幾何学的パターンの形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第８の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図１７】小さなくぼみのパターンの形態のテクスチャを備える把持可能部分を図示する、アプリケータの第９の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図１８】実質的に平坦な部分及びくぼみを備える近位端を図示する、図３のアプリケータの斜視底面図である。
【図１９】涙形状の輪郭を図示する、アプリケータの第９の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図２０】涙形状の輪郭を図示する、アプリケータの第１０の実施例の正面図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図２１】用量インジケータ及び挿入インジケータの一実施形態を図示する、アプリケータの第１１の実施例の斜視図である（背面図は図示せず、正面図と同じである）。
【図２２】図２のアプリケータの使用方法の概略図である。
【図２３】図２のアプリケータの別の使用方法の概略図である。
【図２４】図２のアプリケータの更に別の使用方法の概略図である。
【００１３】
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書に開示の機能、設計、及びアプリケータ、組成物、キットの使用、及び方法の原理についての全体的な理解を提供するために、本開示の様々な非限定的な実施形態をここで説明する。これらの非限定的な実施形態の１つ以上の例が、添付図面に示されている。本明細書に記載し、添付の図面にも図示している実施形態及び方法は、非限定的な例示的な実施形態であり、本開示の範囲は、特許請求の範囲によってのみ定義されることは、当業者に理解されるであろう。１つの非限定的な実施形態に関して示される、又は述べられる特徴は、他の非限定的な実施形態の特徴と組み合わせてもよい。そのような改変及び変形は、本開示の範囲内に含まれるものとする。
【００１５】
特に別途記載のない限り、全ての百分率は、膣ケア組成物の重量によるものである。特に別途記載のない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、より狭い範囲を含み、組み合わせることができる。描かれた上下の範囲限界は互換性があり、明示的に描かれていない更なる範囲を作る。有効桁数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別段の指示がない限り、全ての数量は、単語「約」によって変更されるものと理解される。別途指示がない限り、全ての測定は、およそ２５℃の周囲条件でなされたと理解され、「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％の条件を意味する。
【００１６】
本開示の組成物は、本明細書に記載の構成成分、並びに任意選択的な成分を含むか、それらから本質的になるか、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「〜から本質的になるとは、アプリケータ、組成物、又は構成成分が、追加の成分又は特色を含み得るが、追加の成分又は特色が、特許請求されるアプリケータ、組成物、又は方法の基本的かつ新規の特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、同様に複数形を含むものとする。特に定義されない限り、本明細書で使用されている全ての技術的用語及び科学的用語は、本発明が属する分野の当業者に共通に理解されるものと同じ意味を有している。
【００１７】
架橋シリコーンゴムとは、架橋性（例えば、時に「硬化性」と称される）液体シリコーンゴムから生じるエラストマー性固体物質を意味する。液体シリコーンゴムの架橋は、限定されないが、付加による架橋（例えば白金）、縮合による架橋、又はラジカル（例えば過酸化物）を用いる架橋を含む、当該技術分野において既知の任意の過程又は手段によって生じ得る。架橋は、架橋剤又は温度によって促進され得る。
【００１８】
「エストロゲン剤」とは、任意の天然若しくは合成エストロゲンホルモン（例えば、エストロン、エストラジオール、及びエストリオール）、それらの代謝産物、それらのエステル、それらの類似体、フィトエストロゲン（例えば、イソフラボン、クメスタン、プレニルフラボノイド）、エストロゲン前駆体（例えば、デヒドロエピアンドロステロン）、並びに／又は、例えばアフィモキシフェン（４−ヒドロキシタモキシフェン）、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、クロミフェン、フェマレル（femarelle）（ＤＴ５６ａ）、ラソフォキシフェン、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェセン、ミフェプリストン（ＲＵ４８６）、ＶＡ２９１４、ウリプリスタル、Ｐｒｏｅｌｌｅｘ、Ａｓｏｐｒｉｓｎｉｌ、及びＣＤＢ−４１２４などの選択的エストロゲン受容体調節剤（selective estrogen receptor modulator、「ＳＥＲＭ」）を含む、エストロゲン受容体に結合するか若しくは少なくとも穏やかな若しくは弱いエストロゲン様効果を呈する任意の化合物を意味する。
【００１９】
「把持可能部分」とは、使用中にアプリケータを操作するために、ヒトの手の２本以上の指先によって把持され得る外側形状及びサイズを有する部分を意味する。
【００２０】
「一体的に構築された」及び「一体的に形成された」とは、容易に分解されない２つ以上の材料、断片、及び／又は部品から形成される構造又は特色を広く意味する。いくつかの実施形態では、材料、断片、及び／又は部品は、結合することができる（例えば、化学的、熱的、又は接着剤）か、又は機械的に一緒に締結することができる（例えば、インターモールド部品、嵌合部品）。前述のものを形成するのに有用ないくつかの非限定的な製造過程としては、射出成形、鋳造、結合、及びプリント過程が挙げられる。
【００２１】
「液体シリコーンゴム」とは、シロキサン、又はシリコーンポリマー（例えば、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン（polydimethylsiloxanes、ＰＤＭＳ）、及びそれらの組み合わせ）を含む架橋性液体を意味する。
【００２２】
「医療グレード」とは、ｉ）米国薬局方及び国民医薬品集（ＵＳＰ−ＮＦ）部類ＩＶ、Ｖ、及び部類ＶＩの指定のうちの１つ以上、又はｉｉ）細胞毒性（ＩＳＯ１０９９３−５）、７日間インプラント（ＩＳＯ１０９９３−６）、皮膚刺激（ＩＳＯ１０９９３−１０）、及び皮膚感作（ＩＳＯ１０９９３−１０）のうちの１つ以上についてのＩＳＯ１０９９３試験のいずれかを合格する材料を意味する。
【００２３】
「マイクロテクスチャ」とは、以下の表面テクスチャ手順によって測定すると、約３μｍ〜約３０μｍ、又は約３．３μｍ〜約２０μｍ、又は約３．５μｍ〜約１０μｍの表面テクスチャＳｑを有する、テクスチャ又は表面仕上げを意味する。
【００２４】
「閉経前」の女性は、ホルモン補充療法又は他の投薬の非存在下では、月経周期間隔の変化を経験し、血管運動神経による紅潮、膣の乾燥、及び／又は月経前症候群の悪化などのエストロゲン欠乏の関連症状を有する女性であろう。ホルモン補充療法又は他の投薬の非存在下で、１２ヶ月未満の無月経を経験するであろう女性も含まれる。
【００２５】
「薬理学的有効量」、「治療有効量」、又は単に「有効量」とは、意図される薬理学的、治療的、又は予防的結果を生じるのに有効な組成物又はその成分の量を意味する。
【００２６】
「閉経後」の女性は、ホルモン補充療法又は他の投薬の非存在下で、少なくとも１２ヶ月の無月経を経験するであろう女性である。
【００２７】
「プロゲステロン剤」とは、任意の天然若しくは合成プロゲステロンホルモン、それらの代謝産物、それらの類似体、プロゲステロン前駆体、及び／又はプロゲステロン受容体に結合するか若しくは、例えば、テラプリストンなどの選択的プロゲステロン受容体調節剤（selective progesterone receptor modulator、「ＳＰＲＭ」）を含む、少なくとも穏やかな若しくは弱いプロゲステロン様効果を呈する、任意の化合物を意味する。
【００２８】
「回転対称」とは、アプリケータ、又は挿入部分若しくは把持可能部分などのアプリケータの一部分を意味し、その長手方向軸を中心としたいくらかの回転（例えば、４５°、９０°、１３５°、１８０°、２２５°、２７０°、３１５°、又は３６０°）を通じて同じに見える全体的な形状を有する。例えば、４５°の回転を通じて同じに見える全体的な形状を有するアプリケータは、４５°の回転を通じて回転対称であるとみなされる。同様に、完全な一回転を通じて同じに見える全体的な形状を有するアプリケータは、３６０°を通じて回転対称であるとみなされる。本明細書における回転対称性について言及は、別途記載のない限り、プリント、着色、コーティング、テキスト、グラフィックス、投与インジケータ、挿入インジケータ、表面テクスチャ、及び表面仕上げなどの表面特色を無視する。
【００２９】
「平滑」とは、以下の表面テクスチャ手順によって測定すると、約３０μｍ未満、又は約１０μｍ未満、又は約３μｍ未満の表面テクスチャＳｑを有する表面を意味する。平滑な表面は、マイクロテクスチャを有する表面を含む。
【００３０】
「実質的に含まない」とは、構成成分又は物質が、膣ケア組成物の０．１重量％、０．０５重量％、０．０２５重量％、０．０１重量％、又は０．００１％重量未満の量で存在することを意味する。
【００３１】
「テーパ」とは、１つの端部に向かって小さくなることを意味する。アプリケータ又は挿入部分などのアプリケータの特色は、漸進的、実質的、断続的、連続的、及びそれらの組み合わせであるテーパを有してもよい。例えば、アプリケータは、先端でのひとまとめの断面積（bulk cross-sectional area）（例えば、中実断面積及び空隙断面積の両方を含む）が、最大幅でのひとまとめの断面積未満である場合にのみ、最大幅から先端までテーパであるとみなわれるが、例えば、ひとまとめの断面積は、最大幅と先端との間で断続的に増加しても一定のままであってもよい。テーパ状挿入部分のいくつかの非限定的な例は、図５Ａ〜図５Ｇに示される。連続したテーパは、アプリケータのひとまとめの断面積が、アプリケータの長手方向軸上の第１の点から長手方向軸上の第２の点まで（例えば、Ｗｍａｘから先端まで）が、横断方向に沿って少なくとも８０％、９０％、９５％、又は１００％減少する、テーパである。連続したテーパのいくつかの非限定的な例は、図５Ａ〜図５Ｇに示される。
【００３２】
「膣ケア組成物」は、膣入口、並びに／又は外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／若しくは外部泌尿生殖管のうちの１つ以上に適用するのに好適であり、膣の乾燥を治療又は寛解するのに有用である、任意の組成物を意味する。
【００３３】
Ａ．膣入口及び外部膣組織の治療の望ましさ
ｉ．女性の使用及び中断研究
出願人は、盲検、及び指示したように毎日１回の製品使用試験を４週間の期間にわたって行い、続いて２週間中断の追跡評価を行った。参加者は、性的に活動的であり、定期的に乾燥を経験している、閉経後（１〜１５年）の女性であった。１つの実施試験（行程１）では、参加者（Ｎ＝２２）は、プランジャ型アプリケータを使用して、１ｇの投与量の表１に記載の組成物を毎日適用した。別の実施試験（行程２）では、参加者（Ｎ＝２２）は、指を使用して膣（膣入口とも称される膣開口部）の遠位部分及び内部陰唇に、１ｇの用量の表１に記載の組成物を毎日適用した。研究を開始する前に、参加者に、その時行っていた膣ケア習慣を最短３日間断ち、研究期間の間これらの製品（例えば、灌注液、潤滑剤、保湿剤、スプレーなど）の使用を控えるように指示した。参加者は、３日間の使用を断った期間後のアンケート、２週間の製品使用後のアンケート、４週間の製品使用後のアンケート、及び研究開始６週間後の中断アンケート（すなわち、最後の製品使用の２週間後）を完了した。
【００３４】
【表１】
2021508587.tif 000003
【００３５】
質問及びアンケート結果の統計的概要を表２〜４に記載する。参加者は、過去７日を思い出しながら、知覚される膣の乾燥の重症度（表２）、及び性交による不快感／痛み（表３）についての質問に、なし、軽度、中度、又は重度として答えた。表は、ベースラインと比較した、２週目及び４週目のｐ値、並びにベースラインと比較した中断６週目を含む。両方の適用方法は、毎日の使用の２週間後に知覚された改善を示した（ｐ値＜０．００１）。製品使用からの２週間の中断によって、知覚される利益が低減され、評価がベースラインに向かって戻ることを示した。したがって、重要な利益を達成するために、深い膣アプリケータが必要でない場合があると現在考えられる。
【００３６】
【表２】
2021508587.tif 000004
【００３７】
【表３】
2021508587.tif 000005
【００３８】
この研究では、パネリストはまた、物理的及び感情的状況に関する質問に答えた（表４）。参加者は、まったく不満（１）〜非常に満足（５）として質問に答えた。表はまた、ベースラインと比較した４週目のｐ値、及びベースラインと比較した中断６週目を含む。両方の適用方法は、内部及び外部の自然な潤滑性についての質問などの物理的記述子で、毎日の使用の４週間後に知覚された改善を示した（ｐ値＜０．００１）。膣管内の内部又はより深部のみとは反対に、膣入口及び外部膣組織への組成物の適用を含むことによって、追加の利益が実現され得ると現在考えられる。
【００３９】
【表４】
2021508587.tif 000006
【００４０】
ｉｉ．トランスクリプトミクス及びヒストロジー分析
組織学的及び全般的遺伝子発現レベルでの、入口及び大陰唇に対する閉経及びホルモン療法状況の影響を決定するための研究を行った。女性の３つのコホート（閉経前、閉経後、及びの閉経後＋各１０回のホルモン療法（hormone therapy、ＨＴ）を、臨床的な萎縮及び膣ｐＨの提示に基づいて選択した。生検は、入口（陰唇小帯）及び大陰唇から得、組織学（Ｈ＆Ｅ染色及びＣＤ３免疫組織化学法）及びトランスクリプトミクス分析用に処理した。収集した他のデータは、自己評価した症状、血中エストラジオール、テストステロン、及び血清ホルモン結合グロブリン（serum hormone binding globulin、ＳＨＢＧ）、及び大陰唇のｐＨを含んだ。結果は、入口が閉経／ホルモン療法状況に非常に敏感であると思われることを示している。膣萎縮を有する閉経後の対象における上皮の菲薄化を含む、組織学（Ｈ＆Ｅ）及びトランスクリプトミクスによって、劇的変化が観察された。更に、萎縮した入口において組織再構築に寄与する可能性がある、多くの遺伝子の差次的発現が存在した。創傷、血管新生、細胞遊走／ロコモーション、真皮構造、アポトーシス、炎症、上皮細胞分化、及び脂肪酸、炭水化物、及びステロイド代謝に関連する遺伝子の発現レベルは、萎縮を正常な入口と比較すると有意に異なるものであった。陰唇でも変化が観察されたが、その部位は閉経／ホルモン療法状況に対してあまり敏感ではないと思われる。入口は、萎縮及びＨＴ治療に関連する膣における組織学的及びトランスクリプトミクス的変化との多くの類似性を示した。結果は、閉経中に入口内で生じる組織学的及びトランスクリプトミクス的変化が、閉経に関連する症状の提示に寄与する可能性があることを示すと考えられる。
【００４１】
実験計画
１０人の健康な女性の３つのコホート各々をこの研究のために選択し、（１）臨床的に泌尿生殖器の萎縮の兆候をほとんど又は全く示さず、膣ｐＨ＜５．０を有する閉経前の女性（Ｐｒｅ−Ｍ）、（２）臨床的に泌尿生殖器の萎縮の徴候を示し、膣ｐＨ＞５．０を有する閉経後の女性（Ｐｏｓｔ−Ｍ）、及び（３）臨床的に泌尿生殖器の萎縮の兆候をほとんど又は全く示さず、膣ｐＨ＜５．０を有する全身ホルモン療法を受けている閉経後の女性（Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ）、を含んだ。対象を、（ａ）処女膜領域におけるしわ、（ｂ）前庭の形態、（ｃ）入口における弾性（狭窄）、（ｄ）尿道の開放性又は伸縮性、及び（ｅ）色（蒼白、摩損、点状出血）を含む、萎縮に関連する属性の重症度について検査した。各属性は、なし（０）、最小／軽度（１）、又は顕著／重度（２）のスケールで等級付けした。集合的スコア≦２は、萎縮なしとみなし、スコア≧６は、萎縮しているとみなした。膣ｐＨを測定した。フラットヘッドｐＨプローブ（Ｓｋｉｎｃｈｅｃｋ  ＨＩ９８１０９、Ｈａｎｎａ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ，ＭＩ））を使用して外陰部ｐＨを得た。皮膚表面をＢｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）で洗浄し、次いで、生検される領域の真下をリドカインで麻酔した。麻酔剤がその領域を麻痺させたときに、表面をアルコールで洗浄した。Ｔｉｓｃｈｌｅｒ−Ｍｏｒｇａｎ（商標）生検パンチ（Ｃｏｏｐｅｒ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ６４−６８９（Ｔｒｕｍｂｕｌｌ，ＣＴ））を入口及び大陰唇の中間点に使用し、続いてクロミック縫合糸閉鎖を行った。このデバイスは、均一な生検厚さを保証する。生検用の陰唇の側（左又は右）を無作為に選択した。各生検を、上皮−真皮軸にわたって半分に切断した。トランスクリプトミクス分析用に半分を調製し、残りの半分を組織学的検査用に調製した。組織学用の組織を、１０％の中性緩衝ホルマリンで固定し、通常どおりに処理し、Ｈ＆Ｅ及び免疫組織化学用に切断した。トランスクリプトミクス分析用の組織を、最初にＲＮＡＬａｔｅｒ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ））に配置し、次いで凍結させ、ＲＮＡ抽出、標識されたｃＲＮＡの調製用の標準的な技法を使用して処理し、製造業者のプロトコルに従ってＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ（Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，ＣＡ）ＧｅｎｅＴｉｔａｎ（登録商標）Ｕ２１９アレイプレートを使用して分析した。
【００４２】
入口及び大陰唇からのマイクロアレイプローブセットリストを、群全体にわたって最大平均シグナルによって上部７０％にフィルタリングして、サンプリングした組織で発現し得ない転写物を除去した。フィルタリングしたプローブセットリストに階層的クラスタリングを施して、全般的なパターンを可視化した。調節した生物学的過程を同定するためのＧＯタームエンリッチメント分析は、Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ  ＩＤを有するＤＡＶＩＤ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ機能的アノテーションクラスタリングツールを使用して実施した。統計的フィルタリングなしの最大平均シグナル値に基づくプローブセットの上部７０％を、参照遺伝子リストとして使用した。
【００４３】
組織学及びトランスクリプトミクスの結果及び考察
入口からの生検組織のＨ＆Ｅ染色切片から、表面上皮層の喪失及び上皮菲薄化などの、より遠位の膣生検のようになった構造的変化が明らかになった。上皮−真皮界面の表皮突起又は起伏の喪失が、等しく明白であった。起伏の程度の定量的な指標は、組織学的切片の画像分析によって測定した上皮−真皮界面対上皮表面の長さの比である。入口のパラメータは、ホルモン状況（Ｐｏｓｔ−Ｍ＜ＰＲＥ−Ｍ、ｐ＝０．０４９、及びＰｏｓｔ−Ｍ＜Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ、ｐ＝０．０４７、ＰＲＥ−ＭとＰｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴとの間に有意な差はない）に有意に関連する。大陰唇の変化は、指向的であるが、有意ではなかった（Ｐｏｓｔ−Ｍ＜Ｐｒｅ−Ｍ、ｐ＝０．０８３）。ＣＤ３＋Ｔ細胞は、入口及び大陰唇組織の両方で同定され、それらは上皮及び真皮の両方に存在した。入口では、ＣＤ３＋細胞の相対的な豊富さは、ＰＲＥ−Ｍコホートと比較して閉経コホートでより高くなる傾向があり（Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴと比較するとｐ＝０．０１７、Ｐｏｓｔ−Ｍと比較するとｐ＝０．１１９）、これは、ＨＴが閉経前の状況を付与しなかったことを示唆している。ＣＤ３＋細胞の豊富さは、３つのコホートの各々にわたって、陰唇よりも入口に有意に高かった。
【００４４】
組織学的観点から、入口のエストロゲン及び萎縮状況に関連する変化は、膣について実証付けられているものよりも激しいと思われる。萎縮した閉経後コホートでは、より薄い上皮層が表面細胞を欠いていることに加えて、表皮突起の劇的な喪失があった。表皮突起は、上皮の構造的一体性を支持し、それを結合組織に固定するものとして見ることができる。それらの喪失は、機械的感受性及び性交疼痛の症状に寄与し得る。表皮突起はまた、大陰唇でも低減したが、変化はより穏やかであり、エストロゲンの部位特異的効果を示唆した。
【００４５】
健康な閉経前の女性の組織と比較して萎縮した、閉経後の対象の入口に、数千の遺伝子が差次的に発現し、遺伝子発現に極めて大きな変化があった（偽発見のためにｑ＜０．０５で＞５５００のプローブセットを補正した）。対照的に、上皮組織学におけるあまり深刻でない変化と一致して、膣萎縮を有する対象の大陰唇での有意な遺伝子発現の変化ははるかに少なかった。階層的クラスタリング用に選択したプローブセットを、Ｐ＜０．０１では、Ｐｏｓｔ−Ｍ対Ｐｒｅ−Ｍ、又はＰｏｓｔ−Ｍ対Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ（すなわち、萎縮対非萎縮）の比較のいずれかでフィルタリングした。追加のフィルタリングを行って、低シグナルを用いてプローブセットを排除した。これにより、入口の合計７４８８個のプローブセットを得た。Ｐｏｓｔ−Ｍ対Ｐｒｅ−Ｍ、及びＰｏｓｔ−Ｍ対Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴの入口の比較では、差次的遺伝子発現のパターンは、顕著に類似していた。Ｐｒｅ−Ｍ及びＰｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ群（上方及び下方制御）との、Ｐｏｓｔ−Ｍ比較における遺伝子発現の指向性パターン間におよそ９９％の一致があった。これらの結果は、ＨＴを受けている女性が膣萎縮の兆候及び症状を有さず、組織学的に正常と提示されたという事実と一致すると考えられる。しかしながら、Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ対Ｐｒｅ−Ｍ群における差次的遺伝子発現のパターンは、Ｐｏｓｔ−Ｍ対Ｐｒｅ−Ｍ比較との類似性を示したので、入口の遺伝子発現における閉経後の変化のうちの多くは、ＨＴを受けている群ではおそらくあまり明らかではない。その場合、これら２つの比較では、ｌｏｇ２倍率変化の８２％の指向性の一致があった。
【００４６】
ＰＲＥ−Ｍ及びＰｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ群に対するＰｏｓｔ−Ｍ比較では、大陰唇に同様のパターンが見られたが、１１６９個のプローブセットのみが統計的フィルタリング基準を満たした。様々な比較における差次的遺伝子発現の大きさは、大陰唇では概して小さかった。大陰唇については、ＰＲＥ−Ｍ及びＰｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ群に対するＰｏｓｔ−Ｍ比較の差次的遺伝子発現パターンにおいて、＞９５％の指向性の一致があった。入口とは異なり、Ｐｏｓｔ−Ｍ＋ＨＴ対Ｐｒｅ−Ｍ、及びＰｏｓｔ−Ｍ対Ｐｒｅ−Ｍ比較は、全く類似していなかった。入口及び大陰唇の両方についての全体的な分析は、膣萎縮を有する閉経後の対象と比較して、群間の遺伝子発現に量的な差はあるが、ＨＴを受けている（かつ膣萎縮のない）対象が、若い閉経前の対照のものと非常に似た差次的遺伝子発現のパターンを全般的に有したことを示すと考えられる。
【００４７】
遺伝子オントロジー（Gene Ontology、ＧＯ）ターム及び遺伝子アノテーションの他のソース用のエンリッチメント分析は、差次的に発現した遺伝子の大セットでの生物学的パターンを同定するための一般的なアプローチである。最大に上方制御された過程間には、創傷、血管新生、細胞遊走／ロコモーション、及び免疫調節に対する応答に関連する共通の要素がある。下方制御された生物学的過程間では、菲薄化した上皮と一致するのは「上皮細胞分化」であった。他の下方制御された生物学的過程は全て、脂肪酸、ステロイド、炭水化物、及びホルモン代謝を含む代謝に関する。別の下方制御された過程は、「ピリジンヌクレオチド代謝」（ｐ＝５．９９Ｅ−０３）であった。そのタームは、ＮＡＤ＋の合成のための経路におけるいくつかの下方制御された遺伝子、中間代謝に関与する重要な補酵素に関連する。ＮＡＤ＋のレベルの低下は、加齢に強く連結しており、ＮＡＤ＋前駆体は、加齢に関する病理を低減するために有用な介入策であり得ることを示唆している（例えば、Ｖｅｒｄｉｎ  Ｅ，「ＮＡＤ＋ｉｎ  ａｇｉｎｇ，ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．」，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５；３５０（６２６５）：１２０８−１３、及びＫａｅｂｅｒｌｅｉｎ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｈｅａｌｔｈｙ  ａｇｉｎｇ：Ｔｈｅ  Ｆｉｎａｌ  ａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．」，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５；３５０（６２６５）：１１９１−３を参照されたい）。これらの結果は、皮膚アンチエイジング成分及びＮＡＤ＋前駆体であるナイアシンアミドが、萎縮した膣組織に有益な効果を有し得ることを示唆している。有意な遺伝子をはるかに少なくした大陰唇データを使用する別個のエンリッチメント分析によって、より限定的な結果が得られた。しかしながら、Ｐｏｓｔ−Ｍ対Ｐｒｅ−Ｍ大陰唇群比較については、最も有意に高いタームは、「免疫応答」（上方制御、ｐ＝８．９５Ｅ−０５）及び「コラーゲン代謝過程」（下方制御、ｐ＝２．１９Ｅ−０４）であり、生殖器の皮膚（大陰唇）及び粘膜（入口）の加齢におけるいくつかの類似性を示す。加えて、入口加齢中に変化した過程と、上皮分化の変化及び免疫／炎症の変化を含む皮膚加齢中に報告される過程との間にいくつかの類似性がある（例えば、ＭｃＧｒａｔｈ  ＪＡ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｋｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ａｇｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ：ｒｅｓｕｌｔ  ｆｒｏｍ  ａ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｓｔｕｄｙ」、Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１２；１６６  Ｓｕｐｐｌ  ２：９−１５、及びＲｏｂｉｎｓｏｎ  ＭＫ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｇｅｎｏｍｉｃ  ｄｒｉｖｅｎ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ａｇｉｎｇ  ｓｋｉｎ」、Ｊ  Ｄｒｕｇｓ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００９；８（７  Ｓｕｐｐｌ）：ｓ８−１１を参照されたい）。
【００４８】
この研究の結果と膣萎縮の以前に公開された研究の結果との間で比較を行った（例えば、Ｃｏｔｒｅａｕ  ＭＭ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｔ  ａｌ．，２００７，「Ａ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  １７ｂｅｔａ−ｅｓｔｒａｄｉｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｖａｇｉｎａ  ｏｆ  ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｖａｇｉｎａｌ  ａｔｒｏｐｈｙ．」，Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，５８（４）：３６６−３７６、及びＪｅｌｉｎｓｋｙ  ＳＡ  ｅｔ  ａｌ．，２００８，「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｖａｇｉｎａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ  ｒａｔ  ａｎｄ  ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  ｗｏｍａｎ．」，ＢＭＣ  Ｍｅｄ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，１：２７を参照されたい）。以前の調査では、膣の遺伝子発現の変化は、閉経期の女性でのベースラインとエストラジオールによる１２週間全身ＥＴ治療後との間で研究された。低減したｐＨ及び増加したＶＭＩによって示されるように、ＥＴは、膣での萎縮変化を逆行させた。横断研究比較のための統計的フィルタリングを満たすプローブセットのうち、ＨＧ−Ｕ２１９  ＧｅｎｅＣｈｉｐ（現在の研究）から７３４個が存在し、これらはＨＧ−Ｕ１３３  Ｐｌｕｓ２．０モデル（以前の膣研究）で６５４個にマッピングされ、５８９個の遺伝子の転写物を表す。萎縮していない組織と比較して委縮した組織の差次的遺伝子発現のパターンは、入口及び膣では顕著に類似していた。５８９個の遺伝子のうち２つのみが、膣及び入口での指向的に異なるパターンを示した。これは、異なる研究室で行われた２つの独立した遺伝子発現研究の顕著な類似性を実証し、入口及び膣の下３分の１での萎縮と関連する遺伝子発現に共通の変化が多くあると思われる。
【００４９】
要約すると、閉経後の膣入口の萎縮及びより小さい程度での大陰唇の萎縮は、上皮組織学及び遺伝子発現のパターンの顕著な変化に関連していた。遺伝子発現の変化は、上皮の菲薄化、真皮マトリックスの再構築、低レベルの慢性炎症、及び代謝過程の減少と一致した。本研究は、膣入口及び任意選択的に外部膣組織に対する治療の潜在的な有用性を支持すると現在考えられる。いかなる理論にも束縛されるものではないが、膣入口及び任意選択的に外部膣組織を、（例えばアンチエイジングスキンケア剤を含有する）非ホルモン性膣ケア組成物で治療することもまた、有益な結果を提供し得ると現在考えられる。本明細書に記載のアプリケータ、キット、及び方法は、望ましくは非ホルモン性膣ケア組成物と共に使用されるが、本開示はそのように限定されず、エストロゲン剤及び／又はプロゲステロン剤を含む組成物も採用することができる。
【００５０】
Ｂ．膣入口及び任意選択的に外部膣組織の治療に使用するためのキット
図１をここで参照すると、１つの非限定的な実施形態に従った例示的なアプリケータ１００が示されている。キット１１０では、アプリケータは、膣ケア組成物と組み合わせられてもよい。キットは、再利用可能である単一のアプリケータを含んでもよく、又は複数のアプリケータを提供してもよい。図１に示されるように、キット１１０は、膣ケア組成物が収納されるディスペンサ１０４又は収容器（図示せず）を更に含んでもよい。ディスペンサ又は収容器は、アプリケータ１００とは別個である。キット１１０は、パウチ１０６、蓋、又はアプリケータ１００及び／若しくはディスペンサ１０４を使用前後に収納することができるケースを更に含んでもよい。アプリケータ１００、膣ケア組成物を収容するディスペンサ１０４、及びパウチ１０６は、一緒に包装され、包装されたユニットとして販売されても、別個に販売されてもよい。
【００５１】
以下により詳述されるように、アプリケータ１００は、近位端１１４及び挿入部分１１６を有する細長い本体を備える。いくつかの実施例では、膣入口、並びに／又は外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／若しくは外部泌尿生殖管のうちの１つ以上に投与するための挿入部分１１６に膣ケア組成物を適用して、膣乾燥及び／又は膣萎縮に関連する症状を治療する。
【００５２】
ｉ．アプリケータ
ａ．寸法及び形状
図２〜図４をここで参照すると、使用中に膣ケア組成物がユーザの指と接触することを制限又は防止しながら、膣入口、並びに／又は外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／若しくは外部泌尿生殖管のうちの１つ以上に塗り広げることが可能な膣ケア組成物を適用するための、アプリケータ１００の１つの非限定的な例が示されている。アプリケータ１００は、近位端１１４と、近位端１１４に対向するテーパ状挿入部分１１６と、を有する本体を備える。挿入部分１１６は、膣入口の解剖学的形状に適合し、そこに膣ケア組成物を適用するために、成形及びサイズ決めされ得る。膣ケア組成物は、所望の膣組織に投与される挿入部分１１６に適用することができる。
【００５３】
挿入部分１１６は、先端１２４を備える。いくつかの実施形態では、挿入部分１１６は、先端１２４から長手方向距離Ｌ２で終端し、終端点は、本明細書では挿入部分１１６の基部１２５と称される。挿入部分は、考察の目的では、基部で終端するものとして本明細書で説明され得るが、基部は必ずしも別個の物理的構造である必要はなく、むしろ（いくつかの実施例では）長さＬ２によって画定される長手方向軸Ａに沿った位置であり得る。いくつかの実施例では、挿入部分１１６は、基部１２５に概ね円形の断面（図４に例として示される）を有してもよいが、基部に他の断面形状（例えば、卵形、楕円形、六角形）が可能である。挿入部分１１６は、好ましくは長手方向軸Ａを中心とした回転対称であり、この対称性は、女性ユーザによる膣ケア組成物のより容易な使用及び適用を容易にすることができる。いくつかの実施形態では、挿入部分１１６は、その長手方向軸を中心として４５°、９０°、１３５°、１８０°、２２５°、２７０°又は３１５°の部分的な回転を通じて角度を回転させた後に、同じに見える全体的な形状を有する。例えば、図９Ａ及び図９Ｂに示されるアプリケータ２００の本体は、アプリケータ２００の長手方向軸を中心として、４５°、９０°、１３５°、１８０°、２２５°、２７０°、３１５°及び３６０°を通じて回転対称であるとみなされる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、挿入部分は円錐形状である。いくつかの非限定的な円錐形状の幾何学的形状は、図５Ａ、図５Ｂ、及び図５Ｃに示される直円錐、図５Ｄに示される多面な円錐、図５Ｅに示される斜円錐、並びに図５Ｆに示される曲線の円錐などの、図５Ａ〜図５Ｇに示される。いくつかの実施例では、円錐形状の挿入部分の横方向表面１２０の側面の輪郭は、少なくとも部分的に凸状（例えば図５Ｂ）、少なくとも部分的に凹状（例えば図５Ｃ）、又は少なくとも部分的に直線（例えば図５Ａ）であってもよい。挿入部分１１６の先端１２４は、限定されないが、丸みを帯びた、凹状、凸状、平坦、くぼみ、角度付き、又は尖った形状を含む、任意の形状を有してもよい。挿入部分は多様な形状で提供されてもよいが、いくつかの実施例では、挿入部分は、断続的なテーパを有し、丸みを帯びた先端、基部で実質的に円形の断面、及び基部から丸みを帯びた先端までわずかに凸状である側面又は横方向表面を有する。そのような円錐形状の挿入部分の１つの非限定的な例を、アプリケータ１００の背景で図３に示す。挿入部分１１６の横方向外側表面（例えば図３の１２０）は、平滑（例えば、本体にサンドブラスト射出成形によって提供され得るマイクロテクスチャを備える表面も含む）であってもよく、これにより、アプリケータの操作中に膣組織の刺激を回避して、目的の膣組織に膣ケア組成物を投与することができる。好ましくは、挿入部分が膣入口に挿入されるか、又は目的の外部膣組織に対して擦られるときに、マイクロテクスチャは、ユーザが目視可能でありながら使用中に女性ユーザが感知しない。加えて、マイクロテクスチャは、挿入部分の汚れ及び／又は粘着性を低減することができる。マイクロテクスチャは、挿入部分の５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％を覆ってもよい。
【００５５】
挿入部分１１６の寸法及び構造的属性は、上述の膣領域内での使用を容易にすることができる。女性１人１人の膣形状、軸、及び寸法にかなりのばらつきがあり得るが、挿入部分の寸法及び構造的属性は、広範な解剖学的測定値を考慮して、アプリケータの挿入深さを自己制限もしながら膣入口に適合するように設計され得る。アプリケータは膣萎縮を患っている女性によって使用され得るので、サイズ及び形状はまた、膣萎縮によって生じる解剖学的変化に適合するべきである。「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｅｓ  ｏｆ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｖａｇｉｎａｌ  ｓｈａｐｅ  ａｎｄ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ  ｏｎ  ＭＲ  ｉｍａｇｅｓ」（「Ｌｕｏ  ｅｔ  ａｌ．」）と題されたＬｕｏらによる研究では、２８〜７０歳の女性群の膣寸法のばらつきを定量化するために、磁気共鳴画像法（magnetic resonance imaging、ＭＲＩ）を使用して一連の測定値を採った。Ｌｕｏらは、膣が、下方区域（膣前壁（anterior vaginal wall、ＡＶＷ）の遠位半分）、中間区域（ＡＶＷの近位半分）、及び上方区域（頸部軸）の３つの区域を有することを認識した。その測定の中で、Ｌｕｏらは膣長に沿った膣幅も評価した。Ｌｕｏらは、膣幅は、概して膣の上方区域では最大であるが、概して、膣入口で幅が最も狭くなるように下方区域に向かって減少することを注記している。Ｌｏｕらは、膣閾値（入口）は、５ｍｍの標準偏差で、９ｍｍの最小寸法、最大３１ｍｍ、及び平均１７ｍｍを有し、これは、閉経前後の女性の寸法範囲を表し得ることを注記した。図６に示される概略図は、膣長に沿って膣入口１２１まで狭くなる膣幅を図示し、これはアプリケータ１００と接触して示されている。図６では、アプリケータ１００の挿入部分１１６は、膣入口を通って最小限の距離に延在して示されている。
【００５６】
図７を参照すると、挿入部分１１６は、膣萎縮を患っている女性を含む、ユーザ集団にわたる様々な膣入口１２１の寸法を考慮して、長さＬ２が、使用中の膣入口１２１への挿入部分１１６の挿入の所望の深さに相当することが意図され、幅Ｗ２が、膣入口開口部１２１の内側寸法幅に相当することが意図される、長さＬ２及び幅Ｗ２を有し得る。図７に例として示されるアプリケータ１００に関して、挿入部分１１６の長さＬ２は、挿入部分１１６の先端１２４からアプリケータ１００の近位端１１４に向かって延在する長手方向距離を指す。先端１２４に対向する長さＬ２の末端部は、挿入部分１１６の基部１２５の位置を画定する。換言すれば、挿入部分１１６の基部１２５は、挿入部分１１６の先端１２４からの距離Ｌ２に位置し得る。いくつかの実施例では、長手方向軸Ａに沿って取った挿入部分１１６の長さＬ２は、約１０ｍｍ〜約４０ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約３５ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約３０ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約２５、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍであり得、そのような長さは、膣入口１２１から下方区域１２２の近位部分（例えば、図７のＤ２）の推定距離に相当し得る。挿入部分１１６の幅Ｗ２は、基部１２５（前述のように長さＬ２の末端部によって画定される）の位置で取った幅である。いくつかの実施例では、挿入部分１１６の先端１２４は、図７に例として示されるように、近位端１１４の幅Ｗ３よりも小さい幅を有する。
【００５７】
膣入口の幅の最大及び最小値は、それぞれ約９ｍｍ及び約３１ｍｍであると考えられる。いくつかの実施例では、図７に示される基部１２５での挿入部分１１６の半径幅Ｗ２は、約１０ｍｍ〜約４０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約３５ｍｍ、約２０ｍｍ〜約３０ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約４０ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であり得る。範囲（例えば、Ａｍｍ〜Ｂｍｍの間）として提供される幅Ｗ２と一緒に、長さＬ２が範囲（例えば、Ｘｍｍ〜Ｙｍｍ）として本明細書で提供されるとき、この組み合わせは、長さＸでの幅が約Ａ〜Ｂであるか、又は長さＹでの幅がＡ〜Ｂのいずれかである場合に当てはまる。いくつかの実施例では、基部１２５の幅Ｗ２はまた、アプリケータ１００が穏やかな手圧を使用して（及び不快感を経験することなく）膣入口に挿入される距離を制限するために、及び／又は使用中に適切な挿入深さが達成されたことをユーザに知らせるために、挿入部分１１６の最大幅であってもよい。
【００５８】
いくつかの実施例では、アプリケータが、膣管へのアプリケータの過剰挿入を防止するような寸法であることが望ましい場合がある。例えば、挿入部分１１６又は本体の別の部分は、膣１２３の下方区域１２２を越えた挿入に対して自己制限する特色を提供する寸法を更に呈し得、そのためいくつかの実施例では、図６に図示されるように、挿入部分１１６と、中央区域１２６又は頸部１３０を含む上方区域１２８のうちのいずれかとの間の接触が回避される。例えば、図７に最も良好に示されるように、本体の最大幅Ｗｍａｘは、挿入部分１１６の基部１２５の幅Ｗ２より大きくてもよく、本体の最大幅Ｗｍａｘは、近位部分１１４と挿入部分１１６の基部１２５との間の長手方向軸Ａに沿って配設されてもよい。いくつかの実施例では、最大幅Ｗｍａｘは、約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約５５ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約５０ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約８０ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であってもよい。挿入部分１１６の先端１２４から最大幅Ｗｍａｘの位置までの長手方向距離Ｌ３は、いくつかの実施例では、約３５ｍｍ〜約９０ｍｍ、又は約３５ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約４０ｍｍ〜約５０ｍｍ、又は約３５ｍｍ〜約９０ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であってもよい。距離Ｌ３は、好ましくは、約１０ｍｍであり得る陰唇の遠位部分から膣入口までの推定距離（例えば、図６のＤ１）と、最大約２５ｍｍであり得る膣入口から下方区域の近位部分（例えば図６のＤ２）との組み合わせの最小値に相当する。挿入部分１１６が膣入口及び膣の下方区域を越える挿入を制限する寸法を呈さないような例では、その最大幅Ｗｍａｘを画定する本体の部分は、そのような自己制限する特色（すなわち、幅）を提供して、膣入口を通じてアプリケータを更に挿入することを防止してもよい。
【００５９】
再び図７を参照すると、把持可能部分１１８は、近位端１１４に隣接して提供されてもよい。いくつかの実施例では、把持可能部分１１８は、近位端１１４から長さＬ４の末端部まで延在し得る。いくつかの実施例では、例えば図３に示されるように、近位端１１４は、アプリケータ１００を表面（例えば、カウンタートップ）上に直立位置で立てることを可能にするのに十分な幅であり得る幅Ｗ３を有する。いくつかの実施例では、幅Ｗ３は、約８０ｍｍ以下、又は約１５ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約４０ｍｍである。これらの値が、少なくとも２本の指先で把持するのに快適である把持可能部分の開始サイズを提供するので、これらの範囲内の幅を有する近位端が望ましいと考えられることができる。場合によっては、把持可能部分は、３、４、又は５本の指先によって把持することができる。したがって、アプリケータ１００を把持可能部分１１８で保持している間、女性ユーザは、膣ケア組成物の少なくとも一部が膣組織に移動するように、少なくとも膣入口、並びに任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／又は外部泌尿生殖管のうちの１つ以上を挿入部分１１６と接触させることによって、挿入部分１１６の横方向表面１２０に膣ケア組成物を適用し、所望の膣組織に膣ケア組成物を投与することができる。把持可能部分１１８を把持し、アプリケータ１００を膣入口に挿入する様式の１つの非限定的な図示は、アプリケータが５本の指先によって把持されて図示されている、図８に示されている。場合によっては、アプリケータの容易な操作、及び目的の膣組織への膣ケア組成物の投与を可能にするために、アプリケータは、（手のひら又は下方指関節と比較して）指先のみによって把持される。
【００６０】
１．いくつかの実施例では、把持可能部分１１８は、近位端１１４から長手方向長さＬ４に沿って延在し得る（図７）。本明細書に記載されるように、把持可能部分１１８は、使用中に陰唇の外部に留まることが好ましく、これは、アプリケータの使用中に女性ユーザの指を清潔に保つのを助ける。いくつかの実施例では、近位端１１４からの長手方向距離Ｌ４は、約５ｍｍ〜約６５ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約６５ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約５０ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約４０ｍｍ、又は約１０ｍｍ〜約６５ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であってもよい。
【００６１】
いくつかの実施例では、把持可能部分は、テクスチャ又は視覚的インジケータによって画定されてもよい。
【００６２】
テクスチャを有する様々な把持可能部分の構成のいくつかの非限定的な例を、図９〜図１６に示す。テクスチャは、複数の突出部、複数のへこみ、及びそれらの組み合わせを備えてもよい。いくつかの実施形態では、テクスチャは、複数の隆起、複数の溝、及び前述のものの組み合わせとして提供されてもよい。テクスチャがこれらの図９〜図１６に示されているが、把持可能部分は、代替的に又はそれに加えて、把持可能部分の把持性を向上する表面仕上げ（例えばマイクロテクスチャ）又は表面処理（例えば、ディップコーティング、スプレーコーティング、プリント）を有して提供されてもよい。テクスチャ、表面仕上げ、又は表面処理は、本体を部分的又は全体的に取り囲んでもよい。テクスチャは、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍ、又は約０．１ｍｍ〜約４ｍｍ、又は約０．２５ｍｍ〜約３ｍｍ、又は約１ｍｍ〜約２ｍｍ、又は約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲の最大高さ又は最大深さを有してもよい。テクスチャは、繰り返し、好ましくは規則的な繰り返しパターンとして設けられてもよいが、ランダムパターン又は不規則パターンも提供されてもよい。更に、テクスチャは、物体の形状で提供されてもよく、いくつかの非限定的な例は、葉、花、星形、及び幾何学的形状（例えば、図１３、図１４、及び図１５）であってもよい。テクスチャはまた、繰り返しの一筆書きの幾何学的形状として提供されてもよく、いくつかの非限定的な例は、円、菱形、三角形、矩形、及びそれらの組み合わせである（例えば、図１６及び図１７を参照されたい）。
【００６３】
テクスチャの１つの非限定的な例が図９Ａ及び図９Ｂのアプリケータ２００で示されており、把持可能部分２１８が、繰り返しパターンで配置された複数の溝２１９を備える。図９は、アプリケータの周囲又は下方外側表面全体の周りに延在するテクスチャを図示しているが、本開示はそのように限定されない。他の実施形態では、テクスチャ又は表面仕上げ／表面処理は、アプリケータの周囲又は下方外側表面の一部分のみの周りに延在してもよい。いくつかの実施形態では、テクスチャは、近位端から最大幅Ｗｍａｘまで延在してもよい。別の非限定的な例では、図１０は、繰り返しパターンで配置されている複数の突出した隆起３１９を備える把持可能部分３１８を有するアプリケータ３００を図示する。図１１は、不規則なパターンで配置されている複数の薄い隆起４１９を備えるアプリケータ４００を図示する。図１２は、複数の溝５１９を有するアプリケータ５００を図示する。図１３は、盛り上がった葉６１９の形態のテクスチャを有するアプリケータ６００を図示し、図１４は、盛り上がった花７１９の形態のテクスチャを有するアプリケータ７００を図示する。図１５は、中心に花の描写を含む、盛り上がった幾何学的パターン８１９を有するアプリケータ８００を図示する。図１６は、繰り返しパターンで配置されている複数のへこんだ菱形９１９として提供されるテクスチャを有するアプリケータ９００を図示する。図１７は、繰り返しパターンで配置されている複数のへこんだ小さなくぼみ１０１９の形状のテクスチャを有するアプリケータ１０００を図示する。代替的に、へこんだ、と上述されたテクスチャのうちのいずれかは、突出部として提供されてもよく、逆もまた同様であることが理解されるであろう。
【００６４】
いくつかの実施例では、テクスチャ、表面仕上げ、又は表面処理は、アプリケータの近位端から約１０ｍｍ以上延在してもよい。これらの特色は、把持可能部分をユーザに同定させることができ、したがって、把持可能部分の位置の目視可能なインジケータとしても機能することができる。溝又は隆起が提供されるいくつかの実施例では、溝又は隆起の幅は、膣ケア組成物のよれ若しくは集積を最小化するために、並びに／又は使用後のアプリケータの容易なすすぎ及び洗浄を提供するために、溝又は隆起の高さよりも大きくてもよい。
【００６５】
いくつかの実施例では、近位端又はその一部分は、実質的に平坦であってもよい。例えば図３及び図１８に示されるように、アプリケータ１００の近位端１１４は、使用前後に、ユーザが、アプリケータ１００を表面上に直立位置で立てることを可能にすることができる平坦部分又は底部１３２を含み、それにより、アプリケータ１００の静止面と挿入部分との間の接触を最小化又は防止する方式で方向付けされ得る。アプリケータ１００の近位端１１４は、平坦部分１３２によって部分的又は全体的に取り囲まれたくぼみ１３４を備えてもよく、それにより、ユーザは更に、静止面とアプリケータ１００との間の接触を最小化又は防止することができる。アプリケータ１００の近位端１１４は、例えば、実質的に平坦又は平面の部分を有するように図１８に示されているが、本開示は、そのように限定されず、近位端は、例えば、丸みを帯びた、部分的に丸みを帯びたなどの他の形状、又は任意の他の好適な形状で提供されてもよい。同様に、例えば図７に図示されている把持可能部分は、最大幅Ｗｍａｘから近位端１１４までがテーパとして示されているが、把持可能部分の外側表面の形状は、他の形状（例えば非テーパ状）で提供されてもよい。
【００６６】
いくつかの実施例では、アプリケータは、挿入部分と把持可能部分との間に配設された中間部分を更に備えてもよい。例えば、及び図７を参照すると、アプリケータ１００は、中間部分１４０を含むことができる。いくつかの実施例では、中間部分は、約２５ｍｍ〜約８０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約８０ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であり得る、長さＬ５を有する。長さＬ５は、使用中に把持可能部分１１８を把持する女性ユーザの指先が、外部膣組織に接触するであろうリスクを低減するために、膣入口１２１から陰唇の遠位部分（例えば約１０ｍｍ）にいくらかの追加の距離（例えば約１５ｍｍ）を加えた距離Ｄ１（図６）を供給するのに十分な長さを提供してもよい。いくつかの実施例では、アプリケータの最大幅Ｗｍａｘは、中間部分１４０内に配設されてもよい。いくつかの実施例では、最大幅Ｗｍａｘは、本体の下半分に位置する（例えば、先端よりも近位端に近い）。いくつかの実施例では、アプリケータ１００の最大幅Ｗｍａｘは、中間部分１４０から把持可能部分１１８への移行を描くことができる。いくつかの実施例では、アプリケータ１００などのアプリケータの本体は、横方向外側表面が使用中に外部膣組織に接触する可能性、及び／又はこれらの外部膣組織に膣ケア組成物を適用するために追加で使用され得ることを考慮すると、最大幅Ｗｍａｘから挿入部分の先端まで断続的にテーパであり（例えば図３を参照されたい）、かつ／又は中間部分のこの表面は平滑である。
【００６７】
いくつかの実施例では、中間部分の横方向外側表面は、例えば図１９に示されるように、挿入部分の形状の単純な連続であってもよく、アプリケータ１１００の挿入部分１１１６の横方向表面１１２０の断続的なテーパは、中間部分１１４０にシームレスに移行し、これに沿って続き、涙形状の輪郭を生じる。対照的に、図２０を参照すると、アプリケータ１２００の挿入部分１２１６の横方向表面１２２０は、中間部分１２４０内で新しい幾何学的形状（わずかに凹状）に移行して、概ね洋ナシ形状の輪郭を生じる。
【００６８】
図６を参照すると、アプリケータ１００の全長Ｌ１は、膣入口をわずかに越えて適切な挿入深さを提供しながら、女性ユーザの指と上述の膣領域との間の接触を最小化又は防止することができる。いくつかの実施例では、アプリケータの長さＬ１は、約２０ｍｍ〜約９０ｍｍ、又は約３５ｍｍ〜約８５ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、又は約４０ｍｍ〜約７０ｍｍ、又は約４５ｍｍ〜約６５ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約９０ｍｍの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であってもよい。いくつかの実施例では、アプリケータの長さＬ１対アプリケータ（applir）の最大幅Ｗｍａｘの比は、約１：２〜約５：１、約１：１〜約４：１、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲であってもよい。いくつかの実施例では、長さＬ３対長さＬ４の比は、約１：１〜約９：１であってもよく、いくつかの実施例では、長さＬ３対長さＬ４の比は、約１：１〜約４：１であってよく、いくつかの実施例では、長さＬ３対長さＬ４の比は、約１．５：１〜約３：１であってもよい。前述の長さ、幅、及び比は、膣萎縮を経験している女性ユーザを含む女性ユーザ間の解剖学的ばらつきを考慮しながら、適切な挿入深さのバランスのよいアプリケータを提供し、目的の膣組織の外部に留まることができる把持可能部分を提供し、（使用中に膣管内にアプリケータを「紛失する」ことを含む）過剰挿入のリスクを低減し、適切に目的の膣組織の周囲に膣ケア組成物を塗り広げることを容易にすることができると考えられる。
【００６９】
多様な全体的な形状がアプリケータに提供されてもよいが、図３に示されるアプリケータ１００は、実質的に卵形又は卵の形状の輪郭として、かつその長手方向軸Ａを中心とした３６０°の角度回転を通じて回転対称であると更に説明することができるが、他のアプリケータの本体は、３６０°未満（例えば、４５°、９０°、１３５°、１８０°、２２５°、２７０°、３１５°、又は３６０°）を通じて回転対称であってもよいことが認識される。この幾何学的形状は、膣入口、並びに任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／又は外部泌尿生殖管に、塗り広げることができる膣ケア組成物を適用するのに望ましいと考えられる。この形状はまた、ユーザ間のこの膣組織の形状及びサイズのばらつき、並びにこれらの組織の感受性を考慮すると、膣萎縮を患っている女性の場合には、特に有用であり得る。この形状は、多様な位置（例えば、座位、立位、又は仰臥位）にありながら、かつ使用中に目的の組織を見ることなく、ユーザがアプリケータを把持及び操作して、容易に膣ケア組成物を適用することを容易にすることができるとも考えられる。
【００７０】
製造が簡単であり、また洗浄のために容易に水に浸漬されるか、又は水ですすがれるアプリケータを提供するために、アプリケータは、可動部品、電動要素（例えば、モータ、ライト、回路、ブザー、スピーカなど）、及び／又は電力源（例えば電池）を欠いてもよい。電池及び／又は電動要素（例えば、モータ、ライトなど）を欠くか又は実質的に含まないアプリケータは、非電動アプリケータと称される。いくつかの実施例では、かさ体積のうちの少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％は、固体体積であり、好ましくは均質な固体から形成される。更に、本体は、流動性組成物を収納又は収容するためのチャンバ並びに／又はその外側表面（例えば、挿入部分又はその先端）にそのような組成物を送達するための、通路、導管、チャネル、及び／又は開口部若しくはポートを欠くか、又は実質的に含まなくてもよい。同様に、本体は、アプリケータの本体から膣ケア組成物を排出するために使用され得るプランジャ及び他の構造を欠いていてもよい。いくつかの実施例では、アプリケータの本体は、陰茎形状ではないので、その外観が、性的又は医療用デバイスよりはむしろより美容ケアを思わせるようなデバイスであり、女性ユーザが恐怖を感じにくくすることができ、長期的な習慣として受け入れることを思わせることができると考えられる。
【００７１】
ｂ．材料、特性、及び構造
アプリケータ及び／又はアプリケータを形成するために使用される材料は、膣入口、並びに任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び／又は外部泌尿生殖管（膣萎縮を有する女性では、その一部はより繊細、敏感、又は脆弱であり得る）に膣ケア組成物を適用するのに好適な１つ以上の特性を呈することができる。アプリケータ及び／又はアプリケータを形成するために使用される材料はまた、アプリケータの把持性、再使用性、及び清潔性を促進することができる。
【００７２】
例えば、アプリケータ、アプリケータの部分（例えば、挿入部分及び／又は把持可能部分）、及び／又はアプリケータを形成するために使用される材料は、好ましくは、限定された力（例えばわずかな手圧）で挿入部分が膣入口に向けられるのに十分な剛性を提供する引張特性（例えばピーク圧縮力）及び／又はデュロメータを呈しながら、依然として目的の膣組織、並びにしなやかな把持可能部分に塗り広げることが可能な膣ケア組成物を投与するための、消費者が許容可能な（例えば十分にしなやかな）表面を提供する。
【００７３】
ある特定のアプリケータ特性（例えば、ピーク力）は、有益な消費者経験を提供すると考えられる。例えば、高すぎるピーク力（先端）は、定期的な使用を抑止する知覚を作り出し得る（例えば、不快又は組織の引きつりなどとして知覚され得る）が、低すぎるピーク力（先端）は、膣組織を容易に広げることができないか、又はアプリケータがどこまで挿入されたか、若しくはどの組織がアプリケータ先端と接触しているかに関する十分な感覚的フィードバックを提供することができない。高すぎるピーク力（横方向表面）は、変形性が低く、したがって把持性が下がり得るが、低すぎるピーク力（横方向表面）は、指先を使用して操作及び制御することがより困難であるアプリケータを生じ得る。いくつかの実施例では、アプリケータは、約０．１Ｎ〜約４０Ｎ、約０．２Ｎ〜約１０Ｎ、又は約０．３Ｎ〜約５Ｎのピーク力（先端）を呈し得る。いくつかの実施例では、アプリケータは、約０．４Ｎ〜約９０Ｎ、約０．７Ｎ〜約２０Ｎ、又は約０．９Ｎ〜約１０Ｎのピーク力（横方向表面）を呈し得る。
【００７４】
いくつかの実施例では、アプリケータの少なくとも一部分（好ましくは、本体の全て）を形成するために使用される材料（複数可）は、約２０ショアＯＯ〜約６０ショアＡ、約６０ショアＯＯ〜約４０ショアＡ、約５ショアＡ〜約３０ショアＡ、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲の硬度を呈することができる。デュロメータは、アプリケータを形成するために使用される材料の製造業者の仕様に基づいてもよく、又は、入手不可な場合、Ｄｅｕｔｓｃｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  ｆｕｒ  Ｎｏｒｍｕｎｇ（ＤＩＮ）５２５０５に従って測定してもよい。デュロメータは、利用可能な場合、ピーク力の代わりに、アプリケータの変形性／把持性を定義するのにも有用である材料特性であってもよい。
【００７５】
アプリケータの部分（例えば、挿入部分、把持可能部分、及び／又は中間部分）、又はアプリケータ全体はまた低吸収性を有し、それによってアプリケータが膣ケア組成物、洗浄液、及び／又は体液をほとんど又は全く吸収しないことに起因して、アプリケータを容易に洗浄し、衛生状態を維持することができる。いくつかの実施例では、アプリケータ（又はその一部分）は、１０％未満、又は約０．０１％〜約２％、又は約０．０５％〜約１％の吸収性を呈する。
【００７６】
いくつかの実施例では、本体の一部分、又は本体全体は、熱可塑性エラストマー、天然ゴム、合成ゴム（例えば、シリコーンエラストマー／シリコーンゴム）、ポリエステル（例えば、ＨＡＰＣＯ，Ｉｎｃ．から入手可能なＳＴＥＲＡＬＬＯＹ（登録商標）２０２１−５などのポリウレタン）、及び／又は熱可塑性オレフィンのうちの１つ以上から形成される。いくつかの実施例では、本体の一部分又は本体全体は、製造過程中にその後架橋される架橋性液体シリコーンゴムから形成される。架橋は、当該技術分野において既知の多くの方式で達成することができ、１つの方法は、本体の射出成形又は鋳造中に架橋剤（例えば白金）を架橋性液体シリコーンゴムに添加することによるものである。本体を形成するために使用される材料は、好ましくは医療グレードであり、好ましくは、約５〜約３０のショアＡ硬度を有し得る医療グレードの架橋性シリコーンゴムである。アプリケータの本体を形成する好適な材料のいくつかの非限定的な例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２３０、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２４０、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２５０、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２６０、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２７０、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＱＰ１−２０、ＳＩＬＰＵＲＡＮ（登録商標）６０００／０５、６０００／１０、６０００／２０、６０００／３０、及びＥＬＡＳＴＯＳＩＬ（登録商標）３００３／０３、３００３／０５、３００３／１０、３００３／２０、３００３／３０（Ｗａｃｋｅｒから入手可能）が挙げられる。いくつかの実施例では、挿入部分及び把持可能部分は、同じ材料又は材料類から形成されるが、他の実施例では、挿入部分及び把持可能部分は、異なる材料から形成される。例えば、挿入部分は、第１の材料（例えば第１のエラストマー）を含んでもよく、把持可能部分は、第１の材料とは異なる第２の材料（例えば第２のエラストマー）を含んでもよい。しかしながら、いくつかの実施例では、アプリケータの本体は、単一の材料（例えば架橋シリコーンゴム）から本質的になるが、そのような実施例でさえも、本体は、例えば、不純物、顔料、又は他の着色剤、仕上げ補助剤、架橋剤の残留物などを更に含み得ることが理解されるであろう。いくつかの実施形態では、本体は、２つ以上の材料、断片、又は部品から一体的に形成されても、これらを一体的に含んでもよい。例えば、２つ以上の材料が射出成形されて本体を形成してもよいか（例えば、１つは架橋性シリコーンゴムである）、又は本体は、射出成形によって単一の材料から形成され、その後第２の材料のコーティングがそこに適用されてもよいか（おそらく鋳造物を覆って）、又は第１及び第２の部分、断片、若しくは部品が（例えば、射出成形によって）形成され、２つの部分は、形成過程中若しくはその後のいずれかで（例えば、機械的締結又は化学的結合によって）一体的に接続される。いくつかの実施例では、本体又はその一部分は、射出成形又は鋳造によって形成されてもよい。本体が射出成形によって形成されるとき、挿入部分は、非刺激性表面を提供するために、部品線を欠いていてもよい。換言すれば、部品線は、挿入部分の外側に位置してもよい。いくつかの実施形態では、部品線は、最大幅Ｗｍａｘで、又はその付近で本体の周囲に円周方向に配設されてもよい。
【００７７】
表面（例えば、浴室のバニティ表面）上に配置されるときにアプリケータが直立する能力を更に促進するために、アプリケータの本体は、その質量中心が本体の長手方向軸に沿って位置するように成形及びサイズ決めしてもよい。いくつかの実施形態では、質量中心は、本体の（例えば、先端よりも近位端に近い）下半分、好ましくは把持可能部分内に位置する。本体の質量中心は、当該技術分野において既知の技法によって容易に決定することができる。例えば、均一な密度を有する単一の剛性な本体の場合、質量中心は、本体の幾何学的重心に位置してもよい。アプリケータは、ユーザがアプリケータを制御して容易に把持、保持、及び操作することが可能なように、十分な質量を更に呈してもよい。加えて、十分な質量は、より高い耐久性として（例えば、使用後に廃棄されない）、及びより高い品質として知覚され得る。いくつかの実施形態では、アプリケータの質量は、約１０ｇ〜約１２５ｇ、約２５ｇ〜約１００ｇ、約２５ｇ〜約７５ｇ、又は約１０ｇ〜約１２５ｇの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲である。
【００７８】
ｃ．用量インジケータ、挿入インジケータ、及び他の視覚的インジケータ
いくつかの実施例では、アプリケータは、アプリケータの特色を描くか、又はアプリケータの１つの部分を別の部分と区別する、１つ以上の視覚的インジケータを更に備えてもよい。アプリケータのどこを保持するか、アプリケータのどの端部が「上」若しくは「下」である、かつ／又はアプリケータ本体のどの表面にどの膣ケア組成物を適用するべきかを示すために提供され得る。視覚的インジケータは、多種多様な形態で提供され得る。いくつかの非限定的な例としては、線、マイクロテクスチャ、表面着色、コーティング、マット表面、つや消し表面、サテン表面、光沢表面、マイクロテクスチャ、テキスト、図形及びそれらの組み合わせが挙げられ、これらの全ては、例えば、本体にプリントされるか、コーティングされるか、又は本体と一体的に（例えばインモールドで）形成されてもよい。
【００７９】
いくつかの実施例では、視覚的インジケータは、膣ケア組成物が適用される本体の表面をユーザに視覚的に示す投与インジケータ、又は本体が膣入口のどのくらい奥に挿入されるべきかをユーザに視覚的に示す挿入インジケータである。投与インジケータ及び／又は挿入インジケータは、挿入部分の一部分を形成してもよい。好ましくは、投与インジケータは、挿入インジケータとは視覚的に別個である。例えば、図２１は、投与インジケータ１３５０及び投与インジケータ１３５０に隣接して配設されている挿入インジケータ１３５２の形態の２つの視覚的インジケータを備える、アプリケータ１３００を図示しており、挿入インジケータ１３５２が、投与インジケータ１３５０と近位端１３１４との間に配設されている。投与インジケータ及び挿入インジケータは、前述の形態のうちのいずれかを含む多種多様な形態で提供されてもよい。例えば、投与インジケータ１３５０は、第１の色の形態で提供されてもよいが、挿入インジケータは、第１の色とは異なる第２の色として提供されてもよい。又は投与インジケータ１３５０は、マイクロテクスチャの形態で提供されてもよいが、挿入インジケータ１３５２は、投与インジケータ１３５０とは異なる視覚的外観を有する表面の形態（例えば、光沢表面）で提供され、それによって、ユーザは、投与インジケータ１３５０と挿入インジケータ１３５２との間、及び挿入インジケータ１３５２と中間部分１３４０又は把持可能部分１３１８との間を視覚的に区別することが可能であろう。再び図１１及び図１２参照すると、投与インジケータ４５０及び５５０が図示されている。投与インジケータ４５０は、浅い隆起の形態で提供されているが、投与インジケータ５５０は、挿入部分のはるかに大きな表面積を覆うマイクロテクスチャとして（点描によって）示されている。再び図１３、図１４、及び図１５を参照すると、投与インジケータ６５０（図１３）、７５０（図１４）、及び８５０（図１５）が図示されている。投与インジケータ６５０は、プリントされた葉の形態で提供される。投与インジケータ７５０は、盛り上がった（マイクロテクスチャの）花の形態で提供される。投与インジケータ８５０は、プリントパターンの形態で提供される。投与インジケータ８５０は、把持可能部分に提供されたテクスチャ８１９と実質的に同様であるか、又は同じパターンで提供される。図２１は、投与インジケータと挿入インジケータとの組み合わせを図示しているが、単に投与インジケータが提供されてもよいか、又は同じ視覚的インジケータが、投与インジケータ及び挿入インジケータの両方として使用されてもよい。
【００８０】
図１１、図１２、図１３、図１４、図１５、及び図２１に示される実施形態のバリエーションを提供してもよいことが理解されるであろう。例えば、把持可能部分に異なるテクスチャを採用してもよいか、又は把持可能部分は平滑（テクスチャなし）であってもよい。投与インジケータは、挿入部分の終端又は基部を描くことができるが、投与インジケータは、挿入部分の終端又は基部を越えて延在してもよいことが理解されるであろう。投与インジケータ及び／又は挿入インジケータ（並びに他の視覚的インジケータ）は、本体上にプリントされてもよいか、本体とインモールドされてもよいか、又は本体に適用されるコーティングの形態であってもよい。投与インジケータは、約５００ｍｍ２〜約４０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約３０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約２０００ｍｍ２、又は約５００ｍｍ２〜約４０００ｍｍ２の任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲の表面積を有してもよい。視覚的インジケータは、アプリケータの本体を完全に又は部分的に取り囲んでもよい。他の実施形態では、異なる着色材料（複数可）（例えば、青、緑、並びに美観、清潔性、及び非性的なものを暗示する他の寒色）を使用して、アプリケータの１つ以上の部分を形成して、１つの部分を別の部分から区別してもよい。例えば、挿入部分は、第１の色を備えてもよいが、把持可能部分は、第１の色とは異なる第２の色を備えてもよく、任意選択的に中間部分は、第１の色及び第２の色とは異なる第３の色を備えてもよい。図形（プリント又はインモールドのいずれか）、引かれた線、パターン、又は材料内の可視粒子はまた、アプリケータの１つの部分を別の部分から区別するための視覚的インジケータとして使用することができる。
【００８１】
ｉｉ．膣ケア組成物
キットは、膣入口及び任意選択的に外部膣組織に適用するのに好適な膣ケア組成物を更に含む。いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、好ましくは非刺激性であり、これらの組織への適用にあまり好適ではない成分を実質的に含まない。膣ケア組成物は、例えば、塗り広げることが可能なゲル、血清、ローション、ペースト、又はクリームの形態で提供され得る。提供され得る膣ケア組成物のいくつかの非限定な例としては、例えば、膣保湿組成物（例えば、ＲＥＰＬＥＮＳ（登録商標）、ＮＥＯＧＹＮ（登録商標）、ＶＡＧＩＳＩＬ（登録商標）ＰＲＯＨＹＤＲＡＴＥ（登録商標）、及びＥＳＴＲＡＣＥ（登録商標））、及び膣潤滑剤組成物（例えば、Ｋ−Ｙ（登録商標）ＵｌｔｒａＧｅｌ  ａｎｄ  Ｊｅｌｌｙ、ＡＳＴＲＯＧＬＩＤＥ（登録商標）、ＡＳＴＲＯＧＬＩＤＥ（登録商標）、ＷＥＴ  ＰＬＡＴＩＮＵＭ（登録商標）、ＡＬＬＡＴＩＯＮ（登録商標）Ｇｅｎｔｌｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｅ、及びＰＵＲＥ  ＲＯＭＡＮＣＥ（登録商標）Ｊｕｓｔ  Ｌｉｋｅ  Ｍｅ）が挙げられる。いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、エストロゲン剤及び／又はプロゲステロン剤を含み得る。前述の組成物は、本明細書に記載のアプリケータ及び方法と共に使用するのに好適であるが、１つ以上の追加の成分を含む水中油型エマルションの形態の膣ケア組成物が好ましいと現在考えられる。水中油型エマルションは、軽くかつぬるつかない感触を提供することができるが、べたつき又は重く残るような審美的な欠点を伴わずに保湿及び潤滑性を依然として送達することができる。更に、膣ケア組成物は、１つ以上の膣ケア剤を更に含んでもよい。膣ケア組成物は、１つ以上の水溶性成分を含んでもよい。
【００８２】
いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、水、１つ以上の油、及び任意選択的に１つ以上のビタミン及び／又はプロビタミン（例えば、代謝過程によってビタミンに変換され得る物質）、１つ以上の増粘剤、１つ以上の乳化剤、１つ以上のヒューメクタント、１つ以上の潤滑剤（油の形態であってもよい）、１つ以上の保湿剤（油の形態であってもよい）、１つ以上の感触調整剤（例えば、微粒子、粉末、及びフィルム形成剤）、１つ以上の防腐剤、及び１つ以上のｐＨ調節剤を含む。膣ケア組成物は、好ましくは、好適な粘度、乾燥感、保湿／皮膚軟化利益、好適な潤滑性及び／又は膣皮膚の健康利益を提供する。
【００８３】
膣ケア組成物は、膣ケア組成物の５０重量％超、又は６０重量％超、又は約６０重量％〜約９０重量％、又は約６０重量％〜約８０重量％、又は約６５重量％〜約７５重量％の量で水を含んでもよい。水は、水溶性成分のための担体、並びに保湿利益を提供することができる。膣ケア組成物は、植物性油、シリコーン油、及び他の油を含む１つ以上の油を含んでもよい。膣ケア組成物は、膣ケア組成物の約３０重量％未満、又は約１重量％〜約２０重量％、又は約５重量％〜約１５重量％、又は約１０重量％〜約１５重量％の油（複数可）を含み得る。いくつかの実施例では、植物性油は、植物の葉、根、樹皮、幹、花、又は種子などの１つ以上の植物源の材料に由来する。植物性油は、種子油、ナッツ油、花の油、又は葉の油であってもよい。植物性油は、多価不飽和脂肪酸、好ましくはオメガ−３（例えば、α−リノレン酸）、及び／又はオメガ−６脂肪酸を含んでもよい。植物性油は、ココナッツ油、マツヨイグサ油、ヒマワリ種子油、ベニバナ油、及びそれらの組み合わせであってもよく、これらの全てはオメガ−３及び／又はオメガ−６脂肪酸が豊富である。植物性油は、皮膚軟化性の膣皮膚ケア利益を提供することができる。膣ケア組成物は、膣ケア組成物の約０．１重量％〜約２重量％、又は約０．２重量％〜約１重量％、又は約０．２重量％〜約０．５重量％の植物性油（複数可）を含み得る。
【００８４】
膣ケア組成物は、膣皮膚の健康利益を提供するための１つ以上のビタミン及び／又はプロビタミンを含んでもよい。いくつかの非限定的な例としては、ナイアシンアミド、パンテノール、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、及びそれらの誘導体が挙げられる。膣ケア組成物は、膣ケア組成物の約０．１重量％〜約７重量％、又は約０．５重量％〜約５重量％、又は約２重量％〜約４重量％のビタミン（複数可）及び／又はプロビタミン（複数可）を含み得る。
【００８５】
膣ケア組成物は、１つ以上のシリコーン油を更に含んでもよい。シリコーン油は、１つ以上の重合シロキサン又はシリコーンポリマー（例えば、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、及びそれらの組み合わせ）を含む液体である。シリコーン油は、ジメチコン、ジメチコノール（高分子量シリコーンガム）、及びそれらの組み合わせを含んでもよく、一例は、ジメチコンとジメチコノールとの組み合わせを含むＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能な１５０３流体である。膣ケア組成物は、膣ケア組成物の約０．１重量％〜約４重量％、又は約０．５重量％〜約３重量％、又は約１重量％〜約３重量％のシリコーン油（複数可）を含み得る。
【００８６】
膣ケア組成物は、グリセロールなどの１つ以上のヒューメクタントを含んでもよい。ヒューメクタントはまた、保湿利益を提供することができる。ヒューメクタントは、膣ケア組成物の約５重量％〜約２０重量％、又は約５重量％〜約１５重量％、又は約８重量％〜約１２重量％の量で提供することができる。提供され得る他のヒューメクタントとしては、他のポリヒドロキシアルコール（例えば、ソルビトール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレンヘキシレングリコール）、ポリエチレングリコール、任意の形態のアロエベラ、ヒアルロン酸、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００８７】
膣ケア組成物は、所望の感触特徴を膣ケア組成物に付与するために、シリコーン微粒子／シリコーン粉末などの１つ以上の固体マイクロ粒子を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、膣ケア組成物は、約１μｍ〜約１５μｍの平均粒径を有するシロキサン粒子（例えば、ポリメチルシルセスキオキサン）を含む。粒子は、単分散微小球の形態であってもよい。ポリメチルシルセスキオキサン粒子はまた、時にシリコーン樹脂とも称される。ポリメチルシルセスキオキサン粒子のいくつかの非限定的な例としては、ＴＯＳＰＥＡＲＬ（登録商標）２０００、ＴＯＳＰＥＡＲＬ（登録商標）１４５、ＴＯＳＰＥＡＲＬ（登録商標）１５０、ＴＯＳＰＥＡＲＬ（登録商標）１３２０などを含む、Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．からのＴＯＳＰＥＡＲＬ（登録商標）シリーズが挙げられる。固体マイクロ粒子は、約２５℃〜約３７℃、又は約２８℃〜約３５℃の融解温度を有し得る。最初に又はユーザが触れたときに乾燥感を付与する（有益な最初の経験を提供する）小さい粒径及び粒子の性質に加えて、粒子の融点は、具体的には、例えばいくつかの顔の皮膚組織と比較して、目的の膣組織が標準体温（例えば３７℃）に近い可能性がより高い場合があるので、融解時に、使用中の追加の潤滑性を促進することができる。これはまた、目的の膣組織に膣ケア組成物を容易に塗り広げる、擦り込む、又は適用することを促進することができる。
【００８８】
膣ケア組成物は、１つ以上の乳化剤及び／又は１つ以上の増粘剤を更に含んでもよい。乳化剤のいくつかの非限定的な例としては、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールポリプロピレンコポリマー、アルキルグルコシド、及び脂肪族アルコールが挙げられる。増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、ガム、デンプン、改質デンプン、粘土、架橋水膨潤性ポリマー、セテアリルグルコシド、セテアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、及びポリアクリルアミドが挙げられる。増粘剤は、他の成分と組み合わせて所望の粘度を達成するのを容易にする量で提供される。増粘剤は、膣ケア組成物の約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約８重量％、又は約４重量％〜約８重量％の量で提供することができる。
【００８９】
膣ケア組成物は、好ましくは、膣入口及び／又は外部膣組織の周囲に膣ケア組成物を塗り広げる前に、アプリケータがユーザによって操作される際に、滴り落ちるか又は流れ出すことなく、アプリケータ上に分配されるのに好適な粘度を有し得る。膣ケア組成物はまた、過度の努力なく、本明細書に記載のアプリケータを使用して、目的の膣組織上に塗り広げることを助ける粘度を有し得る。いくつかの実施例では、膣ケア組成物がポンプ型ディスペンサから分配可能であることが望ましい場合がある。いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、約２，０００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓ、いくつかの実施例では、約５，０００ｃｐｓ〜約１５０，０００ｃｐｓ、及びいくつかの実施例では、約２０，０００ｃｐｓ〜約９０，０００ｃｐｓ、又は約２，０００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓの任意の値、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲の粘度を呈してもよい。
【００９０】
好適な膣ケア組成物の１つの非限定的な例を、以下の表５に示す。
【００９１】
【表５】
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【００９２】
いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、レチノール、レチニルエステル、レチンアルデヒド、ペプチド、エタノール、日焼け止め剤、及び感覚剤を実質的に含まなくてもよい。いくつかの実施例では、組成物は、香料及び顔料を実質的に含まなくてもよい。いくつかの実施例では、組成物は、剥離用の微粒子を実質的に含まなくてもよい。そのような実施例では、含まれない微粒子は、約１２５マイクロメートル〜約７００マイクロメートル以上の平均粒径を有する。そのような微粒子の例としては、ポリエチレンテレフタレート（polyethylene terephthalate、ＰＥＴ）マイクロビーズ、破砕された杏仁の殻、塩結晶、糖結晶、及び破砕された火山石を挙げることができる。前述の成分は、膣ケア組成物においては刺激性であるか、又は不満足なユーザ経験を提供するかのいずれかであり得ると考えられる。いくつかの実施例では、膣ケア組成物は、カルボマーと、親炭素性の他の生物接着剤又は粘膜接着剤成分との組み合わせを実質的に含まなくてもよい。
【００９３】
図１を再び参照すると、膣ケア組成物は、ディスペンサ１０４内に収納することができる。ディスペンサ１０４は、例えば、液体、クリーム、ローションなどを分配するのに好適な多様なディスペンサのうちのいずれかであってもよい。いくつかの実施例では、ディスペンサ１０４は、膣ケア組成物を収納又は収容するためのリザーバ１４２と、リザーバ１４２から膣ケア組成物を引き出し、ディスペンサ１０４から投与量の膣ケア組成物を分配するためのハンドポンプ１４４と、を含み得る。一実施例では、ディスペンサは、Ａｐｔａｒ  Ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃからの３０ｍＬのＡｐｔａｒ  Ａｉｒｌｅｓｓ  Ｍｉｃｒｏ  Ｒｏｕｎｄ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ（部品番号ＡＡ０ＥＡＡ３００１２）及び０．３ｍＬのＡｐｔａｒ  Ａｉｒｌｅｓｓ  Ｍｉｃｒｏ  Ｒｏｕｎｄ  Ｐｕｍｐ（部品番号ＡＡ００ＣＤ２７３２９７４Ａ）であってもよい。しかしながら、任意の好適なディスペンサが使用され得ることが理解されるであろう。挿入部分表面に適用される膣ケア組成物の量は、挿入部分表面を覆うのに十分であるが、挿入部分からの膣組成物の滴り落ちを誘発するほど多くなくてもよい。いくつかの実施形態では、挿入部分に適用される膣ケア組成物の量は、約０．１ｇ〜約２ｇ、約０．２ｇ〜約１．２ｇ、又は約１ｇである。ディスペンサ１０４は、ディスペンサ１０４によって分配される膣ケア組成物の量が、上述の範囲と一致する単回用量であり得るように、ディスペンサから分配される膣ケア組成物の量を調節するように構成され得る。他の実施形態では、ポンプのストローク当たりに分配される量は、上述の範囲と一致する量を分配するのに複数のストロークが必要とされるようなものであってもよい。例えば、ポンプは、ストローク当たり約０．１ｇ〜約１ｇ、又は約０．１ｇ〜約０．５ｇ、又は約０．２〜０．２５ｇを分配してもよい。
【００９４】
他の実施例では、膣ケア組成物は、収容器（図示せず）内に収納することができる。収容器は、ねじ式の蓋若しくは閉鎖具を採用することができる瓶、ボウル、カップのうちのいずれか、又は多様な好適な収容器のうちのいずれかであってもよい。そのような実施例では、アプリケータの表面に膣ケア組成物を移送するために、挿入部分を収容器に浸漬させて膣ケア組成物と接触させてもよい。したがって、収容器は、アプリケータの挿入部分の最大幅Ｗｍａｘと少なくとも同じ広さの幅を有し得る開口部を画定し得る。
【００９５】
いくつかの実施例では、アプリケータ、及び膣ケア組成物を収納又は収容するディスペンサは、消費者に販売するためのユニットとして一緒に包装され得る。いくつかの好適な包装としては、プラスチック及び／又は紙材料から形成された箱、カートン、及びクラムシェルパッケージを挙げることができる。キットは、例えば、消費者による使用間に、アプリケータ及び任意選択的にディスペンサのうちの１つ以上を収納するための、巾着型パウチ又は袋（例えば１０６）などの容器を更に含んでもよい。しかしながら、容器は、キットに関連する１つ以上の物品を収納するための多様な好適な容器又はケースのうちのいずれかであってもよいことが理解されるであろう。いくつかの実施例では、容器は、使用間にアプリケータの清潔性を維持することによって、衛生状態を促進してもよい。
【００９６】
Ｃ．使用方法
キット、アプリケータ、及び膣ケア組成物は、多様な方式で使用することができる。再び図８を参照すると、１つの非限定的な実施形態による、膣の乾燥及び／又は膣萎縮を治療するための１つの方法は、女性ユーザが、アプリケータを把持することと、アプリケータの挿入部分の少なくとも一部分上に一定量の膣ケア組成物を堆積させることと、アプリケータを操作して、膣ケア組成物のうちの少なくとも一部分が目的の膣組織に移送されるように、アプリケータの挿入部分を用いて、膣入口及び任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、外部泌尿生殖管のうちの少なくとも１つなどの外部膣組織に膣ケア組成物を投与することと、を含み得る。
【００９７】
本明細書に記載の方法は、膣の乾燥及び／若しくは膣萎縮を経験しており、かつ／又はエストロゲンレベルの低減を患っている女性に関し、かつ／又は女性によって実施されることができる。膣の乾燥はまた、例えば、膣炎、組織の菲薄化及び収縮に起因する膣の炎症、性喚起障害、閉経、（処方薬又は一般用）薬物誘発性の膣の乾燥、性交疼痛、性的疼痛障害、妊娠、授乳、ホルモン不均衡、不安、及び糖尿病に起因し得る。加えて、キット及び膣ケア組成物は、膣の潤滑性を必要とする女性のための非医療用途を有し得る。膣萎縮（時に萎縮性膣炎若しくは膣炎、外陰膣萎縮、又は泌尿生殖器萎縮と称される）は、組織の菲薄化及び収縮、並びに典型的には閉経前、閉経期、及び閉経後の女性において自然に起こるエストロゲンの低減によって誘発される、潤滑性の減少を特徴とし得る。症状としては、膣の柔らかさ、掻痒、乾燥、及び痛みのある性交を挙げることができる。いくつかの実施例では、女性ユーザは、エストロゲンレベルの低減を経験している、膣萎縮、膣の乾燥を患っている、及び／又は閉経前、閉経期、若しくは閉経後の、４０、４５、５０、若しくは５５歳以上である。アプリケータ及び膣ケア組成物を使用して本明細書に記載の方法を実施することによって、膣の乾燥、性交中の痛み、膣掻痒、及び膣刺激のうちの１つ以上における急性的及び／又は慢性的な低減を女性ユーザに提供することができると考えられる。
【００９８】
膣の乾燥を治療するための方法は、女性ユーザが、アプリケータを保持又は把持することと、アプリケータの挿入部分のうちの少なくとも一部分、好ましくは投与表面に一定量の膣ケア組成物を適用することと、を含み得る。代替的に、アプリケータは、女性ユーザが把持することなく、表面（例えば、カウンタートップ）上に置くか、又は固定具によって保持して膣ケア組成物の適用を容易にしてもよい。いくつかの実施例では、方法は、挿入部分及び中間部分のうちの少なくとも一部分に一定量の膣ケア組成物を適用することを更に含んでもよい。方法は、単回用量の膣ケア組成物をアプリケータ又はその一部分（例えば、挿入部分１１６及び／又は中間部分１４０）に提供することを更に含んでもよい。方法は、挿入部分の横方向表面、及び任意選択的に中間部分の実質的にそれらの全体を覆うことを更に含んでもよい。これは、女性ユーザが挿入部分の表面の周囲に膣ケア組成物を塗り広げることによって（例えば、指先又は用具を使用して）、又は膣ケア組成物がそこから分配される際に、挿入部分の周囲でディスペンサを動かすことによって達成することができる。膣ケア組成物は、挿入部分にのみ適用又は堆積されてもよいか、又は中間部分に更に適用されてもよく、その後、挿入部分及び／又は中間部分を、例えば外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、及び外部泌尿生殖管のうちの１つを含む外部膣組織と接触させて、膣ケア組成物を投与することができるように、アプリケータの本体を操作してもよい。
【００９９】
アプリケータが、投与インジケータ及び／又は挿入インジケータを備えるいくつかの実施例では、女性ユーザは、アプリケータ（例えば投与表面）上のどこに膣ケア組成物を堆積させるか、又は使用中に本体のどこまでを膣入口に挿入するかの指標として、これらのインジケータを使用することができる。いくつかの実施例では、投与インジケータは、女性ユーザに両方の視覚的合図を提供することができる（すなわち、同じ視覚的インジケータは、女性ユーザのための投与インジケータ及び挿入インジケータの両方として機能する）。
【０１００】
いくつかの実施例では、方法は、ディスペンサ１０４から膣ケア組成物を分配することを更に含み得る。そのような実施例では、膣ケア組成物は、挿入部分上に分配され得る。ディスペンサ１０４は、そこから放出される膣ケア組成物の量を調節することができる。ディスペンサ１０４によって放出される膣ケア組成物の量は、挿入部分を覆うのに十分な単回用量、又は好適な量を提供するのにディスペンサの複数の作動（例えば、２〜４回）が必要であるようなそれ以下の量であってもよい。
【０１０１】
別の実施例では、膣ケア組成物は、瓶又は缶などの収容器内（図示せず）に収納され得る。挿入部分は、収容器に浸漬されて、その上に適用するために膣ケア組成物と接触させてもよい。方法はアプリケータの使用に関連して記載されているが、いくつかの実施例では、女性の生殖器の乾燥を治療するための方法は、女性ユーザの少なくとも１本の指（例えば、指又は親指）に膣ケア組成物を適用することと、少なくとも１本の指を使用して、膣入口及び任意選択的に外部膣組織に膣ケア組成物を投与することと、を含み得ることが理解されるであろう。したがって、収容器はまた、ユーザの少なくとも１本の指と少なくとも同じ広さの幅を有する開口部を画定してもよい。
【０１０２】
女性の生殖器の乾燥及び／又は膣萎縮を治療するために、女性ユーザは、アプリケータを把持又は保持し、アプリケータを操作して、膣ケア組成物の少なくとも一部分を膣組織に移行するように挿入部分を使用して、膣入口、及び任意選択的に外陰部、前庭、大陰唇、小陰唇、外部泌尿生殖管のうちの少なくとも１つに膣ケア組成物を投与することができる。女性ユーザは、アプリケータの操作中に、座位、立位、仰臥位、しゃがんだ姿勢、又は地面に一本足で立っていてもよい。女性ユーザは、２、３、４、又は５本の指先で、好ましくは指の腹（一例が図８に示されている）で、アプリケータの把持可能部分を把持する。より良好な制御をアプリケータの操作に提供するために、女性ユーザは、指の爪、又は手のひら、又は下方関節ではなく、指先のみを使用してアプリケータを把持することができる。いくつかの実施例では、把持可能部分は変形可能である（例えば、それを形成するために使用される材料は、ショアＡ硬度を有するか、又は把持可能部分は、ピーク圧縮力を有する）ので、女性ユーザは、指の腹を使用して、例えば０．５ｍｍ〜約２ｍｍ把持可能部分をわずかに圧縮することができる。これによって、女性ユーザが、アプリケータをより容易に把持し、多様な運動でアプリケータを人間工学的に操作して、膣入口及び任意選択的に外部膣組織に膣ケア組成物を投与することが可能になる。アプリケータが回転対称であるそれらの実施形態では、女性ユーザは、手の中のアプリケータの方向を考慮することなく、アプリケータを任意の向きから把持し、（女性ユーザが座位、立位、又は仰臥位などの多様な位置のうちの１つにあるときに有用である）多種多様な様式でアプリケータを操作することができる。これによって、治療方法の容易かつ迅速な実施を提供する。女性ユーザは、膣入口に約２５ｍｍ以下の距離でアプリケータを挿入して、膣ケア組成物を入口に適用することができる。
【０１０３】
女性ユーザは、多様な様式でアプリケータを操作することができる。女性ユーザは、膣入口を通じて本体を過剰に挿入しないように、穏やかな取り扱い圧力を使用して、（例えば、ユーザが挿入に対するわずかな抵抗を認識するまで）膣入口に挿入部分を挿入することができる。アプリケータの本体は、不快感なしに膣入口を治療するのに十分な距離までのみ挿入されることが好ましい。挿入部分は、繊細な組織の痛み、又は裂傷、又は出血を回避するために、快適である限りのみ挿入される。女性ユーザは、４０ｍｍ、３５ｍｍ、３０ｍｍ、２５ｍｍ以下、又は約３０ｍｍ〜約５ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約１０ｍｍの距離で膣入口に本体を挿入することができる。いくつかの実施例では、女性ユーザがアプリケータを把持するときの指先のオフセット距離は、約３０ｍｍ〜６５ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約５５ｍｍである。理論に束縛されるものではないが、消費者は、体液及び／又は膣ケア組成物と自分の指を自己接触させること、及び汚すことを嫌うであろうと考えられる。したがって、上述の指先のオフセット距離で把持されるように設計されたアプリケータは、使用中に入口への挿入部分の最小限の挿入を生じるであろう。いくつかの実施例では、挿入部分の先端から２５ｍｍの長手方向距離でのアプリケータの幅は、約１５ｍｍ〜４５ｍｍ、又は約２０ｍｍ〜約４０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約３５ｍｍである。これは更に、入口へのアプリケータの挿入を制限し、円錐形状の挿入部分が、多種多様な膣入口及び膣組織の幾何学的形状に適合する挿入部分の外側表面に傾斜を提供するのに役立ち得る。いくつかの実施例では、女性ユーザがアプリケータを把持するアプリケータの最大幅は、約２０ｍｍ〜７０ｍｍ、又は約２５ｍｍ〜約６０ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約５５ｍｍである。これらの幅は、使用中にアプリケータを片手で容易に把持及び操作することを可能にする。
【０１０４】
いくつかの実施例では、本体の形状（例えば、最大幅Ｗｍａｘ）は、穏やかな手圧がアプリケータに印加されるときの本体の挿入深さを制限する。好ましくは、挿入部分の先端は、女性ユーザによって膣管の中間区域又は上方区域ほど奥にまで挿入されない。いくつかの実施例では、挿入部分の先端は、膣管の下方区域を超えないように挿入される。少なくとも一部の女性ユーザは、この方法が、あまり恐怖を感じず、かつ／又はより簡単かつ便利であることを見出し得、それによって、長期的な習慣として受け入れ、正しく服薬することを奨励すると考えられる。次いで、アプリケータの本体を後退させて、小陰唇、大陰唇、クリトリス、会陰、泌尿生殖管などの外部膣組織に、本体に残留する膣ケア組成物を投与してもよい（及び／又は膣入口に適用した膣ケア組成物のうちの一部を塗り広げてもよい）。
【０１０５】
例えば、図２２及び図２３を参照すると、女性ユーザは、本体を膣入口に挿入し、手首を使用してアプリケータの本体を回転させること、膣入口から本体を後退させること、及び次いで外部膣組織に沿って本体を滑らせることによって、アプリケータを操作することができる。アプリケータの挿入部分の先端は、例えば図２２に示されるように、概ね円形又は卵形のパターンを描いてもよい。加えて又は代替的に、アプリケータは、例えば図２３に示されるように、長手方向軸を中心として前後に回転させてもよい。加えて又は代替的に、女性ユーザは、例えば図２４に示される、手首又は指先を中心に本体を上下に枢動させることによって、本体を操作してもよい。女性ユーザは更に、指先又は手首の使用を通じた、旋回、枢動、滑動、回転、旋回、又は滑走運動によってアプリケータを操作してもよい。ある特定の方法では、前述の操作は、膣入口及び／又は外部膣組織に適用することができる。ある特定の方法では、前述の運動の組み合わせを実施してもよい。
【０１０６】
いくつかの実施例では、女性ユーザは、約１秒〜約４０秒、又は約１秒〜約３０秒、又は約１秒〜約１５秒、又は前述の値のうちのいずれかによって形成される任意の範囲の期間の間、目的の膣組織に膣ケア組成物を投与することができる。便利かつ迅速に完了する方法を提供するために、短い投与時間が望ましい。本明細書に記載の方法は、膣の乾燥及び／又は膣萎縮の治療のためのものであり、典型的には、短い投与時間を伴うので、アプリケータの使用は、性喚起が起こるのに必要とされるよりも短くてもよい。
【０１０７】
アプリケータ及び膣ケア組成物の両方の経験は、膣の乾燥及び／又は膣萎縮の急性及び慢性の両方の治療のために、女性ユーザによる長期的な習慣として受け入れることを奨励するのに有用であり得るので、女性ユーザは、アプリケータを使用して、性交の単なる前駆体としてではなく定期的に、膣ケア組成物を適用することができる。例えば、使用方法は、性交直後でなくてもよい。更に、膣ケア組成物の適用は必ずしも性交のタイミングに関連していないので、性交は、膣ケア組成物の投与の６、１２、又は２４時間以内にさえ行わなくてもよい。投与頻度に関して、いくつかの実施例では、方法は、少なくとも４週間、又は８週間、又は１２週間以上の期間の間、週に少なくとも２回、又は週に３、４、５、６回以上、女性ユーザによって実施されてもよい。他の例では、方法は、少なくとも４週間、又は８週間、又は１２週間以上の期間の間、毎日実施してもよい。場合によっては、女性ユーザは、６、８、１０、１２ヶ月以上の間、方法を実施してもよい。方法は、習慣として受け入れ、習慣として正しく服薬することを容易にするために、女性ユーザによって、各日ほぼ同じ時間、又は毎日の習慣的活動に続いて実施してもよい。例えば、女性ユーザは、日常の一部として朝に（例えば、シャワー後）方法を実施してもよい。同様に、女性ユーザは、夜の就寝前に、又は女性ユーザにとって便利な任意の他の時間に、方法を実施してもよい。
【０１０８】
方法は、アプリケータを後の時点で再使用して、膣ケア組成物の投与を繰り返すことができるように、アプリケータを洗浄することを更に含み得る。いくつかの実施形態では、女性ユーザが同じアプリケータを使用して、２、５、１０、２０、３０、４０、又は５０回以上方法を安全に繰り返すことができるように、アプリケータは十分に耐久性及び／又は衛生的である。アプリケータが耐久性であることが望ましいが、毎日の使用によって、経時的にいくらかの劣化又は汚れが生じ得、アプリケータの２、３、４週間以上の使用後に新しい又は未使用のアプリケータとの交換が必要であり得ることが理解される。新しい又は未使用のアプリケータは、別個に、又は新しいアプリケータと、膣ケア組成物を含むディスペンサと、を含む新しいキットの一部として入手することができる。女性ユーザは、毎年、約６、１２、１８個以上の未使用の又は新しいキットを使用し得る。いくつかの実施例では、アプリケータは、すすぎ、噴霧、若しくは液体中での浸漬、及び／又は物質を用いて拭くことによって、任意の残留膣ケア組成物又は体液を除去することができる。基材は、清潔性のために（手又は洗濯機で）洗浄することができる織布又は不織布材料であってもよい。基材は、単回使用及び使い捨てであってもよい。基材及び／又は洗浄液は、所望であればキットと一緒に包装しても、別個に流通させてもよい。洗浄液は、水、及び任意選択的に、例えば石鹸又は他の界面活性剤などの１つ以上の補助剤を含んでもよい。アプリケータは、例えば洗浄液を収容する容器に浸漬させても、単に水道水ですすぐか又は浸漬させてもよい。すすぎ、噴霧、又は浸漬工程に続いて、アプリケータは、基材又は器具（例えば、ヘアドライヤー）で乾燥させても放置して風乾させてもよく、次の使用まで、清潔性のために再利用可能な容器／包装（例えば、図１に示される巾着パウチ）の保護具に収納されるアプリケータ。保護容器は、ジッパー、引きひも、磁石、マジックテープ（登録商標）、又は当該技術分野において既知の任意の他の封止機構によって封止してもよい。アプリケータ、保護容器、及びディスペンサは、所望であればそれらを財布に収納することができるようにトラベルサイズであってもよい。いくつかの実施例では、洗浄工程は、アプリケータに膣ケア組成物を適用する前、所望の膣組織に膣ケア組成物を投与した後、又はその両方で実施してもよい。しかしながら、他の実施例では、アプリケータは使い捨て、又は単回使用を意図してもよいことが理解されるであろう。
【０１０９】
Ｄ．試験手順
ｉ．アプリケータの引張特性
アプリケータのピーク力先端及びピーク力横方向表面特性は、測定した力がセルの限界の５％〜９５％以内となるロードセルを使用して、コンピュータインターフェースを有する一定速度の伸張引張試験機（好適な計器は、ＭＴＳ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏｒｐ．（Ｅｄｅｎ  Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）から入手可能な、Ｔｅｓｔｗｏｒｋｓ  ４．０  Ｓｏｆｔｗａｒｅを使用したＭＴＳ  Ｉｎｓｉｇｈｔである）で測定する。下方には直径７５ｍｍ、上方には直径が２５ｍｍの軽量の円形プラテンを、可動（上方）及び静止（下方）固定具の両方で装着する。プラテンは、引張試験機の引張軸に直交するように較正したブロック（ＮＩＳＴ又は他の標準機関に起因する）で調節する。約２３℃±２℃及び相対湿度約５０％±２％で維持した調整室で、全ての試験を実施する。
【０１１０】
初期ゲージ長の調節後に、圧縮試験用に引張試験機をプログラムする。プラテンが０．２ｇｆの力でアプリケータに接触するまで、上方プラテンを１０ｍｍ／分で下げる。調節ゲージ長をゼロに設定する。プラテンを１０ｍｍ／分で更に２．０ｍｍ下げ、続いて１０秒間保持し、次いでプラテンを１０ｍｍ／分で２．０ｍｍ上げる。実験全体を通して、力（Ｎ）及び変位（ｍｍ）のデータを１００Ｈｚの速度で記録する。クロスヘッドをその開始位置に戻す。
【０１１１】
少なくとも試験２時間前に、約２３℃±２℃及び相対湿度約５０％±２％でアプリケータを調整する。引張試験機のクロスヘッドを上げる。先端が上方プラテンに直交するように下方プラテン上にアプリケータを置き、上方プラテンを先端のおよそ３ｍｍ上方に下げる。クロスヘッド及びロードセルをゼロにし、プログラムを開始し、データを記録する。データの力（Ｎ）対変位（ｍ）曲線を構築する。曲線から最大ピーク力を読み取り、ピーク力（Ｎ）として０．０１Ｎ単位で記録する。ピーク先端力は、５つの複製アプリケータで測定した、０．０１Ｎ単位でのこのピーク力の平均である。
【０１１２】
下方プラテンに対して９０度試料を回転させ、次いで下方プラテンに平行な軸を中心としてアプリケータを回転させて、下方プラテンと上方プラテンとの間の当該軸を中心とした最大寸法の中心点を決定する。上方プラテンを、アプリケータ試料の３ｍｍ以内に下げる。クロスヘッド及びロードセルをゼロにし、プログラムを開始し、データを記録する。データの力（Ｎ）対変位（ｍ）曲線を構築する。曲線から最大ピーク力を読み取り、ピーク力（Ｎ）として０．０１Ｎ単位で記録する。ピーク力横方向表面は、５つの複製アプリケータで測定した、０．０１Ｎ単位でのこのピーク力の平均である。
【０１１３】
ｉｉ．アプリケータ表面テクスチャ方法
アプリケータ表面テクスチャ方法では、光学的形状測定を使用して、アプリケータの表面積トポロジーを測定する。３Ｄ表面データを処理して、所与の表面積にわたる表面粗さを特徴付ける、ＩＳＯ２５１７８−２：２０１２に記載のマイクロスケール表面積粗さパラメータＳｑ（二乗平均平方根の高さ）を測定する。全ての試験片調製及び試験は、約２３±２℃及び約５０±２％の相対湿度に維持した調整した室内で実施し、試験に先立って少なくとも２４時間、試験片をこの環境内で平衡化させる。
【０１１４】
試料の調製
５つの新しい実質的に同様の複製アプリケータ試料を分析用に選択する。
【０１１５】
３Ｄ表面画像取得
目的のアプリケータ領域（例えば、先端、把持可能部分）の三次元（３Ｄ）表面トポグラフィー画像は、光学３Ｄ表面トポグラフィー測定システム（好適な光学３Ｄ表面トポグラフィー測定システムは、ＬＭＩ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．（Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，Ｃａｎａｄａ）から市販されているＭｉｋｒｏＣＡＤ  Ｌｉｇｈｔ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、又は等価物である）を使用して記録する。このシステムは、以下の主要部品を含む：ａ）直接デジタル制御マイクロミラーを備えるデジタル光処理（Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｌｉｇｈｔ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ、ＤＬＰ）投影装置、ｂ）少なくとも１６００×１２００ピクセルの解像度を有するＣＣＤカメラ、ｃ）少なくとも５ｍｍ×４ｍｍの測定面積に適合する投影光学系、ｄ）５ｍｍ×４ｍｍの測定面積に適合する記録光学系、ｅ）小さな硬石プレートに基づく三脚台、ｆ）青色ＬＥＤ光源、ｇ）表面テクスチャ分析ソフトウェア（好適なソフトウェアは、ＭｏｕｎｔａｉｎｓＭａｐ技術を備えたＭｉｋｒｏＣＡＤソフトウェア、又は等価物である）を実行する、測定、制御、及び評価コンピュータ、並びに、ｈ）供給メーカーから入手可能な、横方向（ｘｙ）及び垂直（ｚ）較正用の較正プレート。
【０１１６】
光学３Ｄ表面トポグラフィー測定システムは、デジタルマイクロミラーパターンフリンジ投影技法を使用して、試験片の表面高さを測定する。測定の結果は、水平（ｘｙ）平面における変位に対する表面高さ（ｚ軸として定義される）の３Ｄ画像である。このシステムは、およそ３マイクロメートルのＸＹピクセル解像度及び０．１マイクロメートルの高さ解像度を有し、＋／−２ｍｍの高さ範囲を有する、５×４ｍｍの視野を有する。
【０１１７】
供給メーカーから入手可能な横方向（ｘｙ平面）及び垂直（ｚ軸）用の較正プレートを使用して、製造者の仕様に従って、計器を較正する。
【０１１８】
測定される区域がカメラの下で水平に向くように、アプリケータ試料をテーブル上に配置する。分析区域は、撮像された区域内の曲率が最小化されるように選択する。各分析区域は、開口部、隆起、溝、縁、又は角などの視覚的に明白な任意の巨視的特色を除外する。
【０１１９】
計器製造業者の推奨する測定手順に従って、試料の３Ｄ表面トポロジー画像を収集するが、この手順には、測定システムの焦点を合わせること、及び輝度調節を実施することが含まれ得る。プレフィルタリングオプションは使用されない。収集された高さ画像ファイルは、表面テクスチャ分析ソフトウェアを実行する評価用コンピュータに保存される。
【０１２０】
３Ｄ表面画像分析
３Ｄ表面トポグラフィー画像を、表面テクスチャ分析ソフトウェアで開く。次いで、次のフィルタリング手順を各画像に実施する：１）５×５ピクセル中央値でフィルタリングしてノイズを除去する、２）５×５ピクセル平均でフィルタリングして表面を平滑化する、３）表面を平坦化するために端部効果補正を利用せずに、０．８ｍｍのネスティングインデックス（カットオフ）を用いるガウシアンフィルタ（ＩＳＯ１６６１０−６１に従う）、４）閾値、並びに外れ値を除去するために２％未満の実体比値及び９８％超の実体比に相当する高さの除去。表面に対して外挿される、ＩＳＯ１３５６５−２：１９９６規格に記載の面積実体比（Ａｂｂｏｔｔ−Ｆｉｒｅｓｔｏｎｅ）曲線は、表面高さの範囲に対する表面高さ分布ヒストグラムの積算曲線である。実体比は、所与の高さにおける表面を通過する平面の交差面積の、評価領域の断面積に対する比であり、％として与えられる。
【０１２１】
このフィルタリング手順によって、ＩＳＯ２５１７８−２：２０１２に記載のＳｑ値が計算される表面が生成される。Ｓｑの表面粗さ値を０．１μｍ単位で記録する。この手順を、残りの複製試料で同じ目的領域にわたって繰り返す。表面テクスチャは、５つの複製Ｓｑ測定値の０．１μｍ単位の平均である。
【０１２２】
ｉｉｉ．吸収性
吸収性は、試験流体中に浸漬されたアプリケータ試料の重量で測定した流体取り込みとして測定する。精製水（例えば、Ｍｉｌｌ−ｉＱ  ｓｙｓｔｅｍからの水）中の０．０４２％ｗ／ｖのＴｒｉｔａｎ  Ｘ−１００溶液（試薬グレードＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、又は等価物）を試験流体として調製する。流体の表面張力を試験し、結果は３２ダイン±１ダインであるべきである。全ての試験は、約２３℃±２℃及び相対湿度約５０％±２％に維持した調整室内で実施し、試料は、試験２時間前にこれらの条件下で調整する。
【０１２３】
アプリケータの質量を測定し、０．０００１ｇ単位で乾燥質量として記録する。４００ｍＬの試験流体を５００ｍＬビーカーに入れる。必要に応じて、流体レベル及びビーカーは、ビーカーが溢れることなくアプリケータを完全に浸漬させることができるように選択してもよい。試料を５．０分±０．１分浸漬する。トングを用いて試料を取り出し、先端を下方に向けてワイヤラック上に配置する。１．０分±０．１分後、風袋を差し引いた量り皿に試料を配置し、試料の質量を測定する。湿潤質量を０．０００１ｇ単位で記録する。吸収性（％）を（湿潤質量−乾燥質量）／乾燥質量として計算し、０．０１％単位で記録する。合計５つの試料について、測定を繰り返す。５つの結果の算術平均を計算し、０．０１％単位で報告する。
【０１２４】
ｉｖ．粘度
試料の粘度は、ヘリパスＴバースピンドルタイプＴ−Ａを装備したＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶ粘度計を使用して測定する。粘度計を水平にし、設定し、製造業者の規格に従って較正する。粘度計速度（ＲＰＭ）は、測定された粘度が製造業者の推奨設定内にあることを確実にするように選択する。
【０１２５】
試料を、開口部を有し、内径が少なくとも４０ｍｍの密閉ガラス瓶に収納し、気泡の閉じ込めを回避するように注意しながら、少なくとも５０ｍｍの高さまで充填する。遠心分離を使用して、閉じ込められた空気を除去するのを助けてもよい。測定前に、試料瓶を２３＋２℃及び相対湿度約５０％＋２％で少なくとも２４時間平衡させる。
【０１２６】
蓋を外した試料瓶を粘度計の下に置き、Ｔバーの先端が試料の表面に触れるまで粘度計を下げることによって、２３℃＋２℃及び相対湿度約５０％＋２％で粘度を測定する。降下するヘリパスをオンにし、Ｔバーのクロスバーが試料の表面に触れるとタイマーが始動する。１分間、読み取りを１０秒ごとに行う。粘度は、記録された粘度の算術平均である。確実にＴバーがガラス瓶に触れないように注意する。
【０１２７】
本開示の更なる非限定的な説明
以下の番号が付与されたパラグラフは、後に所望される場合は特許請求の範囲に添付するのに好適な形態で本開示の更なる非限定的な説明を構成する。
Ａ．膣の乾燥を治療するためのアプリケータであって、
ａ．膣、好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に組成物を適用するための手持ち式本体、任意選択的に細長い手持ち式本体を備え、手持ち式本体が、丸みを帯びた挿入部分及び把持可能部分を備え、
アプリケータが、好ましくは、約２０ｍｍ〜９０ｍｍ、好ましくは約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、より好ましくは約４０ｍｍ〜７０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、好ましくは約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、より好ましくは約３０ｍｍ〜約５０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、アプリケータ。
Ｂ．膣の乾燥を治療するためのシステムであって、
ａ．膣の乾燥を治療するためのアプリケータを備え、アプリケータが、膣、好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に組成物を適用するための手持ち式本体、任意選択的に細長い手持ち式本体を備え、手持ち式本体が、挿入部分、好ましくは丸みを帯びた先端を有する挿入部分と、把持可能分部分と、を備え、挿入部分が、組成物を保持するように成形及び構成され、組成物が、好ましくは約２，０００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓ、より好ましくは約５，０００ｃｐｓ〜約１５０，０００ｃｐｓ、更により好ましくは約２０，０００ｃｐｓ〜約９０，０００ｃｐｓの粘度を有し、
アプリケータが、好ましくは、約２０ｍｍ〜９０ｍｍ、好ましくは約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、より好ましくは約４０ｍｍ〜７０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、好ましくは約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、より好ましくは約３０ｍｍ〜約５０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、システム。
Ｃ．膣の乾燥を治療するためのアプリケータの処理方法であって、
ａ．膣ケア組成物、好ましくは有効量、より好ましくは約０．１ｇ〜約２ｇの膣ケア組成物、更により好ましくは約０．５ｇ〜約１ｇの膣ケア組成物、最も好ましくは約１ｇの膣ケア組成物を、膣ケア組成物を収納又は収容しているディスペンサからアプリケータ本体の挿入部分へと適用することと、
ｂ．その後、膣にアプリケータを挿入することであって、好ましくは膣が、膣組成物を膣に指で適用することなく実質的に処理される、挿入することと、
ｃ．任意選択的に、少なくとも２週間又は４週間の期間の間、これらの工程を少なくとも週２回繰り返すことと、を含む、方法。
Ｄ．膣の乾燥を治療するための方法であって、
ａ．膣の乾燥を患っている女性ユーザが、アプリケータを把持することであって、アプリケータが、手持ち式本体、任意選択的に細長い手持ち式本体を備え、手持ち式本体が、丸みを帯びた先端を有する挿入部分及び把持可能部分を備える、アプリケータを把持することと、
ｂ．女性ユーザが、挿入部分上に、好ましくは挿入部分の外側表面のうちの少なくとも一部分上に膣ケア組成物を堆積させることと、
ｃ．女性ユーザが、膣、好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に、約３５ｍｍ以下、好ましくは３０ｍｍ以下、より好ましくは２５ｍｍ以下の距離でアプリケータを挿入することと、
ｄ．好ましくは膣に、より好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に膣ケア組成物を適用することと、を含む、方法。
Ｅ．膣の乾燥を治療するためのキットであって、
ａ．任意選択的に水中油型エマルションを含む組成物を収納又は収容するディスペンサであって、好ましくはディスペンサが、手持ち式アプリケータの最大幅Ｗｍａｘと少なくとも同じ広さの幅を有する開口部を画定する、ディスペンサと、
ｂ．膣、好ましくは膣入口及び／又は外部膣組織に組成物を適用するための手持ち式本体、任意選択的に細長い手持ち式本体を備える、アプリケータであって、手持ち式本体が、挿入部分、任意選択的にテーパ状挿入ポート、好ましくは丸みを帯びた先端を有する挿入部分、テーパ状挿入部分、及び好ましくは近位端に隣接して位置する把持可能部分を備え、アプリケータが、好ましくはディスペンサから分離し、アプリケータが、好ましくは、約２０ｍｍ〜９０ｍｍ、好ましくは約３０ｍｍ〜約８０ｍｍ、より好ましくは約４０ｍｍ〜７０ｍｍの全長Ｌ１、及び約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、好ましくは約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、より好ましくは約３０ｍｍ〜約５０ｍｍの最大幅Ｗｍａｘを有する、アプリケータと、
ｃ．任意選択的に、使用間に手持ち式アプリケータを収納又は収容するための容器と、を含む、キット。
Ｆ．手持ち式本体が、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、架橋シリコーンゴム、又はそれらの組み合わせを含み、任意選択的に、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、又は架橋シリコーンゴムが、約５〜約３０のショアＡ硬度を有する、段落Ａ〜Ｅのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｇ．手持ち式本体が、架橋シリコーンゴム、好ましくは医療グレードの架橋シリコーンゴムを含む、段落Ａ〜Ｆのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｈ．挿入部分が、平滑である、段落Ａ〜Ｇのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｉ．膣ケア組成物が、エストロゲン剤、プロゲステロン剤、又はそれらの組み合わせを実質的に含まない、段落Ａ〜Ｈのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｊ．手持ち式本体が、長手方向軸及び／又は近位端を有する、段落Ａ〜Ｉのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｋ．挿入部分が、近位端に対向する先端を有する、段落Ａ〜Ｊのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｌ．アプリケータが、本体の下半分に位置する最大幅Ｗｍａｘを有し、好ましくはアプリケータが、最大幅Ｗｍａｘから挿入部分へのテーパを有し、より好ましくはアプリケータが、最大幅Ｗｍａｘから挿入部分までの連続したテーパを有する、段落Ａ〜Ｋのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｍ．アプリケータのかさ体積のうちの少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％が、固体体積である、段落Ａ〜Ｌのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｎ．アプリケータが、可動部品を実質的に含まないか又は欠いている、段落Ａ〜Ｍのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｏ．挿入部分が、円錐形状である、段落Ａ〜Ｎのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｐ．手持ち式本体が、非電気式である、段落Ａ〜Ｏのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｑ．挿入部分が、好ましくは投与表面を描く投与インジケータを更に備え、任意選択的に、投与インジケータが本体上にプリントされ、隆起若しくは溝の形態のテクスチャを備え、本体の色とは異なる色を備え、本体とインモールドされているか、又は着色された表面、コーティング、テキスト、テクスチャ、任意選択的にマイクロテクスチャ、若しくは本体に適用されるか若しくは一体的に形成された図形を備える、段落Ａ〜Ｐのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｒ．把持可能部分がテクスチャを備え、任意選択的に、テクスチャが、近位端に隣接して配設され、テクスチャが、本体を部分的若しくは全体的に取り囲み、テクスチャが、約０．１ｍｍ〜約４ｍｍ、若しくは約０．２５ｍｍ〜約３ｍｍ、若しくは約１ｍｍ〜約２ｍｍの最大高さ若しくは最大深さを有し、テクスチャが、複数の隆起、複数の溝、複数の小さなくぼみ、複数の花、若しくは複数の葉の形態であるか、又はテクスチャが、繰り返しパターンとして設けられる、段落Ａ〜Ｑのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｓ．アプリケータ本体が、流動性組成物を収納又は収容するためのチャンバを実質的に含まないか又は欠いている、段落Ａ〜Ｒのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｔ．アプリケータの投与表面が、約５００ｍｍ２〜約４，０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約３，０００ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２〜約２，０００ｍｍ２の表面積を有する、段落Ａ〜Ｓのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｕ．挿入部分が、アプリケータを膣入口のどのくらい奥に挿入するべきかをユーザに示す挿入指標を更に備え、任意選択的に、挿入インジケータが、投与インジケータとは別個であり、それに隣接して配設され、及び／又は投与インジケータより近位端に近接して位置する、段落Ａ〜Ｔのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｖ．投与インジケータ及び挿入インジケータが、本体を部分的又は全体的に取り囲む、段落Ａ〜Ｕのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｗ．挿入部分の基部での本体の断面形状が、円形又は卵形である、段落Ａ〜Ｖのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｘ．アプリケータ本体が、単一材料から本質的になり、好ましくは単一材料が、架橋シリコーンゴムである、段落Ａ〜Ｗのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｙ．アプリケータ本体が、射出成形又は鋳造によって形成され、好ましくは本体が、挿入部分内に部品線を欠いている、段落Ａ〜Ｘのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
Ｚ．本体が、挿入部分の外側に位置する周囲部品線を有し、好ましくは、部品線が、最大幅Ｗｍａｘに、又はその付近に位置する、段落Ａ〜Ｙのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＡＡ．アプリケータが、陰茎形状ではない、段落Ａ〜Ｚのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＢＢ．近位端が、実質的に平面の部分を更に備え、アプリケータが、好ましくは平坦な表面上に配置されると直立する、段落Ａ〜ＡＡのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＣＣ．アプリケータの質量中心が、その長手方向軸に沿って、かつ本体の下半分に位置する、段落Ａ〜ＢＢのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＤＤ．膣ケア組成物が、ディスペンサに収納され、ディスペンサが、ポンプを備え、ポンプから分配される膣ケア組成物の量をポンプの作動当たり約０．１ｇ〜２ｇに調節する、段落Ａ〜ＣＣのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＥＥ．アプリケータが、４５°、９０°、１３５°、１８０°、２２５°、２７０°、３１５°、又は３６０°の回転を通じてその長手方向軸を中心とした回転対称性を有する、段落Ａ〜ＤＤのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＦＦ．本体が均質である、段落Ａ〜ＥＥのいずれかに記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＧＧ．本体が、２つ以上の材料又は部品から一体的に構成されている、段落Ａ〜ＦＦのいずれかに記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＨＨ．挿入部分が、挿入部分の基部の位置を画定する約１０ｍｍ〜約４０ｍｍの長さＬ２と、挿入部分の基部で約１０ｍｍ〜約４０ｍｍの幅Ｗ２とを有する、段落Ａ〜ＧＧのいずれかに記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＩＩ．アプリケータ本体が、
ｉ）約０．１Ｎ〜約４０Ｎ、若しくは約０．２Ｎ〜約１０Ｎ、若しくは約０．３Ｎ〜約５Ｎのピーク力（先端）、又は以下：
ｉｉ）約０．４Ｎ〜約９０Ｎ、若しくは約０．７Ｎ〜約２０Ｎ、若しくは約０．９Ｎ〜約１０Ｎのピーク力（横方向表面）、又は以下：
ｉｉｉ）１０％未満、若しくは約０．０１％〜約２％、若しくは約０．０５％〜約１％の吸収性、のうちの１つ以上を呈する、段落Ａ〜ＨＨのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＪＪ．アプリケータ本体が、近位端に隣接する把持可能部分を更に備え、把持可能部分が、約５ｍｍ〜約６５ｍｍ、好ましくは約１０ｍｍ〜約５０ｍｍ、より好ましくは約２０ｍｍ〜約４０ｍｍの長さＬ４を有する、段落Ａ〜ＩＩのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＫＫ．最大幅Ｗｍａｘが、先端からの長さＬ３に配設され、長さＬ３が約３５ｍｍ〜約９０ｍｍである、段落Ａ〜ＪＪのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＬＬ．把持可能部分の長さＬ３対長さＬ４の比が、約１：１〜約９：１、好ましくは約１：１〜約４：１、より好ましくは約１．５：１〜約３：１である、段落Ａ〜ＫＫのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＭＭ．把持可能部分が、１つ以上の突出部、１つ以上のへこみ、又はそれらの組み合わせの形態のテクスチャを更に備える、段落Ａ〜ＬＬのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＮＮ．アプリケータが、挿入部分と把持可能部分との間に配設された中間部分を更に備え、任意選択的に、中間部分が、約２５ｍｍ〜約８０ｍｍ、又は２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、又は約３０ｍｍ〜約６０ｍｍの長手方向長さＬ５を有し、任意選択的に中間部分が平滑である、段落Ａ〜ＭＭのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＯＯ．アプリケータの全長Ｌ１対アプリケータの最大幅Ｗｍａｘの比が、約１：２〜約５：１、又は約１：１〜約４：１である、段落Ａ〜ＮＮのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＰＰ．アプリケータが、最大幅Ｗｍａｘから先端までテーパであり、アプリケータが、最大幅Ｗｍａｘから近位端までテーパである、段落Ａ〜ＯＯのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＱＱ．膣ケア組成物が、好ましくはシリコーン油、植物性油、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の油を含む、段落Ａ〜ＰＰのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＲＲ．シリコーン油が、ポリジメチルシロキサンを含む、段落Ａ〜ＱＱのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＳＳ．植物性油が、ヤシ油、マツヨイグサ油、ヒマワリ種子油、ベニバナ油、又はそれらの組み合わせから選択される、段落Ａ〜ＲＲのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＴＴ．組成物又は膣ケア組成物が、１つ以上の乳化剤、１つ以上のビタミン若しくはプロビタミン、好ましくはビタミンＥ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、パンテノール、若しくはそれらの組み合わせ、ヒューメクタント、又はそれらの組み合わせを更に含む、段落Ａ〜ＳＳのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＵＵ．膣ケア組成物が、膣ケア組成物の６０％重量超の量で水を更に含む、段落Ａ〜ＴＴのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＶＶ．膣ケア組成物が、膣ケア組成物の３０％未満の量で１つ以上の油を更に含む、段落Ａ〜ＵＵのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＷＷ．膣ケア組成物が、レチノール、レチニルエステル、レチンアルデヒド、ペプチド、エタノール、日焼け止め剤、感覚剤、香料、顔料、及び１２５マイクロメートル超の平均粒径を有する微粒子のうちの１つ以上を実質的に含まない、段落Ａ〜ＶＶのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＸＸ．アプリケータが、約１０ｇ〜約１２５ｇ、好ましくは約２５ｇ〜約１００ｇ、より好ましくは約２５ｇ〜７５ｇの重量を有する、段落Ａ〜ＷＷのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＹＹ．膣ケア組成物が、約２，０００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓ、好ましくは約５，０００ｃｐｓ〜約１５０，０００ｃｐｓ、より好ましくは約２０，０００ｃｐｓ〜約９０，０００ｃｐｓの粘度を有する、段落Ａ〜ＸＸのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＺＺ．膣萎縮の治療に使用するための、段落Ａ〜ＹＹのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＡＡＡ．膣の乾燥の治療に使用するための、段落Ａ〜ＺＺのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
ＢＢＢ．膣の乾燥が、膣炎、組織の菲薄化及び収縮に起因する膣の炎症、性喚起障害、閉経、薬物誘発性の膣の乾燥、性交疼痛、性的疼痛障害、妊娠、ホルモン不均衡、不安、及び糖尿病からなる群のうちの１つ以上による、段落Ａ〜ＡＡＡのいずれか一項に記載のアプリケータ、システム、方法、又はキット。
【０１２８】
本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。
【０１２９】
あらゆる相互参照又は関連特許若しくは関連出願を含む、本明細書に引用される全ての文献は、明確に除外ないしは別の方法で限定されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのような発明全てを教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【０１３０】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【国際調査報告】
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