(57)【要約】  神経調節治療を実行、評価、及び調節するシステム及び方法が、本明細書に開示されている。神経調節治療の予測される有効性を評価する１つの方法は、ヒトの患者の腎血管内の標的部位に神経調節カテーテルを配置するステップと、神経調節カテーテルを使って腎血管の直径に関連する測定値を取得するステップとを含む。該方法は、測定値に基づいて、標的部位の又は標的部位の近くの腎血管の直径を判定するステップをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、（ｉ）腎血管に送達されるべき神経調節エネルギーの１つ又は複数のパラメータは、判定された直径に基づいて調整され得、且つ／又は（ｉｉ）神経調節カテーテルは、腎血管内で再配置され得る。
2021516595.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内に、ヒトの患者の腎血管内の標的部位(target site)に配置されるよう構成された、遠位部分を有する細長いシャフト、及び
前記シャフトの前記遠位部分に沿って間隔を置いて配置され、第１の電極及び第２の電極を含む複数の電極であって、神経調節(neuromodulation)エネルギーを前記標的部位の、又は前記標的部位に隣接する標的腎神経に送達するよう構成される複数の電極
を具備する神経調節カテーテルと、
前記電極と通信可能に結合されるよう構成されるコントローラであって、さらに
前記第１の電極と前記第２の電極との間のインピーダンス測定値を取得し、且つ
前記インピーダンス測定値に基づいて、前記標的部位の又は前記標的部位の近くの前記腎血管の直径を判定する、
よう構成されるコントローラと
を備えるシステム。
【請求項２】
前記患者の体外にあり、前記複数の電極及び前記コントローラに結合されたエネルギー発生器をさらに備え、前記コントローラは、前記腎血管の前記判定された直径に基づいて、前記エネルギー発生器に、前記第１の電極及び前記第２の電極を通して神経調節エネルギーを送達させるよう構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記コントローラはさらに、
前記腎血管の前記直径が第１の値である場合、第１のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを送達し、且つ
前記腎血管の前記直径が前記第１の値とは異なる第２の値である場合、第２のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを送達する、
よう構成され、前記第２のパラメータセットの少なくとも１つのパラメータは、前記第１のパラメータセットの対応するパラメータとは異なる、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記少なくとも１つのパラメータは、神経調節エネルギーの量である、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記少なくとも１つのパラメータは、前記神経調節エネルギーの送達時間である、請求項３に記載のシステム。
【請求項６】
前記インピーダンス測定値は、約５秒未満の時間にわたる平均測定値である、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
血管内に、ヒトの患者の血管内の標的部位に配置されるよう構成された、遠位部分を有する細長いシャフトであって、前記遠位部分は、前記血管内の前記標的部位において、低背の送達配置構成及び拡張された加療配置構成の間で変形可能である細長いシャフト、
前記シャフトの前記遠位部分に沿って間隔を置いて配置された複数の電極であって、前記遠位部分が前記拡張された加療配置構成にあるとき、前記血管の内壁と並列に配置され、神経調節エネルギーを、前記標的部位の又は前記標的部位に隣接する標的神経に送達するよう構成される複数の電極、及び
前記細長いシャフトの前記遠位部分にあり、前記細長いシャフトの第１の部分及び前記細長いシャフトの第２の部分の間の距離に対応する、距離測定値を検出するよう構成された距離センサ、
を具備する神経調節カテーテルと、
前記距離センサと通信可能に結合されるよう構成されたコントローラであって、さらに
前記距離センサから前記距離測定値を取得し、且つ
前記距離測定値に基づいて、前記標的部位の又は前記標的部位の近くの前記血管の直径を判定する、
よう構成されたコントローラと
を備えるシステム。
【請求項８】
前記患者の体外にあり、前記電極及び前記コントローラに動作可能に結合されたエネルギー発生器をさらに備え、前記コントローラは、
前記血管の前記直径が第１の値である場合、前記エネルギー発生器に、第１のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを、前記電極を通して送達するように指示し、且つ
前記血管の前記直径が第２の値である場合、前記エネルギー発生器に、第２のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを、前記電極を通して送達するように指示する
よう構成され、前記第１のパラメータセットの少なくとも１つのパラメータは、前記第２のパラメータセットの対応するパラメータとは異なる、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記少なくとも１つのパラメータは、神経調節エネルギーの量及び前記神経調節エネルギーの送達時間である、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記血管の前記直径を判定することは、少なくとも部分的に、前記神経調節カテーテルの既知の寸法に基づく、請求項７に記載のシステム。
【請求項１１】
１つ又は複数の電極を備える神経調節カテーテルを、ヒトの患者の腎血管内の標的部位に配置するステップと、
前記神経調節カテーテルを使って、前記腎血管の直径に関連する測定値を取得するステップと、
前記測定値に基づいて、前記標的部位の又は前記標的部位の近くの前記腎血管の直径を判定するステップと、
を含む方法。
【請求項１２】
前記腎血管の前記直径に基づいて、前記標的部位で前記腎血管に送達されるべき神経調節エネルギーのパラメータを調整するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記神経調節カテーテルの前記１つ又は複数の電極を通して、前記標的部位の腎神経に前記神経調節エネルギーを送達するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経調節エネルギーのパラメータは、神経調節エネルギーの量及び神経調節エネルギーの送達時間のうちの少なくとも一方である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記腎血管の前記判定された直径を基準値と比較するステップと、
前記比較に基づいて、前記標的部位で前記腎血管に送達されるべき神経調節エネルギーの予測される有効性を評価するステップと、
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記腎血管の前記判定された直径を基準値と比較するステップと、
前記判定された直径が前記基準値よりも大きい場合、前記神経調節カテーテルを前記腎血管内の別の標的部位に再配置するステップと、
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記腎血管の寸法に関連する前記測定値を取得するステップは、前記神経調節カテーテルの前記１つ又は複数の電極のうちの少なくとも２つの電極間のインピーダンスを検出するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記腎血管の寸法に関連する前記測定値を取得するステップは、前記神経調節カテーテルの前記１つ又は複数の電極の各ペア間のインピーダンスを検出するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記腎血管の寸法に関連する前記測定値を取得するステップは、前記神経調節カテーテルの第１の部分と第２の部分との間の距離に対応する距離測定値を検出するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記腎血管の寸法に関連する前記測定値を取得するステップは、
前記神経調節カテーテルに連結されたバルーンを膨張させるステップと、
前記バルーンがいつ前記腎血管の内壁に接触するかを判定するステップと、
を含む、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]本出願は、２０１８年４月２３日に出願された米国特許出願第１５／９６０，３３３号、及び２０１８年１月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／６２１，３０４号の利益を主張し、両出願の全体が本明細書に参照として組み入れられている。
【０００２】
[0002]本技術は、神経調節に関する。詳細には、本技術の様々な実施形態は、血管の直径を測定し、測定された血管の直径に基づいて、血管内で実行される神経調節治療のパラメータを修正するシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]交感神経系（ＳＮＳ：ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ）は、主に、通常ストレス反応に関連する不随意の身体制御システムである。ＳＮＳの線維は、人体のほぼすべての器官系の組織を通って延在し、瞳孔径、腸の運動性、尿量などの特性に影響を与え得る。かかる調節は、恒常性を維持すること、又は身体に環境要因への迅速な反応の準備をさせることにおいて、適応的な有用性を有し得る。しかし、ＳＮＳの慢性的な過剰活性化は、多くの疾患状態の進行を促進し得る、よく見られる不適応な応答である。特に、腎ＳＮＳの過剰活性化は、不整脈、高血圧、容量過負荷の状態（たとえば心不全）、及び進行性腎疾患の複雑な病態生理の可能性が高い要因として、実験及びヒトで確認されている。
【０００４】
[0004]腎臓の交感神経は、構造体の中でもとりわけ、腎血管、傍糸球体装置、及び腎尿細管で終わる。腎交感神経の刺激作用は、たとえばレニン放出の増加、ナトリウム再吸収の増加、及び腎血流の減少を引き起こす可能性がある。こうした腎機能の神経調節構成要素及び他の神経調節構成要素は、交感神経緊張が高まることを特徴とする疾患状態において、かなり刺激される。たとえば、腎交感神経遠心性刺激作用の結果としての腎血流及び糸球体濾過率の低下は、心腎症候群における、腎機能喪失（すなわち、慢性心不全の進行性合併症としての腎機能不全）の基となる可能性が高い。腎交感神経刺激作用の結果を阻止するための薬理学的戦略は、中枢作用性交感神経遮断薬、ベータブロッカ（たとえば、レニン放出を減少させるため）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、及び受容体ブロッカ（たとえば、レニン放出に起因するアンジオテンシンＩＩ及びアルドステロン活性化の働きを妨げるため）、及び利尿薬（たとえば、腎交感神経性媒介ナトリウム（ｒｅｎａｌ  ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ）貯留及び水分貯留に対抗するため）を含む。ただし、こうした薬理学的戦略には、有効性の限界、服薬遵守の問題、副作用などを含む、かなりの制限がある。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１Ａ】[0005]本技術の実施形態による、ガイドワイヤの遠位部分がヒトの患者の血管内に配置された、神経調節システムの部分的な概略側面図である。
【図１Ｂ】[0006]本技術の実施形態による、神経調節カテーテルの遠位部分がヒトの患者の血管内で第１の状態にある、図１Ａに示される神経調節システムの部分的な概略側面図である。
【図１Ｃ】本技術の実施形態による、神経調節カテーテルの遠位部分がヒトの患者の血管内で第２の状態にある、図１Ａに示される神経調節システムの部分的な概略側面図である。
【図２】[0007]本技術の実施形態にしたがって構成される距離センサを備える、図１Ｃに示される神経調節システムの部分的な概略側面図である。
【図３】[0008]ヒトの患者の血管の長手方向軸を近位方向に見通した状態の、図１Ｃに示される神経調節カテーテルの正面図である。
【図４】[0009]本技術の実施形態による、神経調節治療の予測される有効性を評価し、且つ／又は神経調節治療の１つ又は複数のパラメータを修正するプロセス又は方法の流れ図である。
【図５】[0010]本技術の実施形態による、神経調節エネルギー送達プロファイルを示すグラフである。
【図６】[0011]本技術の別の実施形態にしたがって構成される神経調節システムの、部分的な概略図である。
【図７】[0012]本技術の実施形態による、図６のシステムを用いた腎神経の調節及び／又は神経調節治療の評価を示す図である。
【図８】[0013]交感神経系（ＳＮＳ）、及び脳がＳＮＳを介して身体と情報伝達するやり方の概念図である。
【図９】[0014]左腎動脈を囲む腎神経叢を形成する、左腎臓を神経支配する神経の拡大解剖図である。
【図１０】[0015]脳と腎臓との間の神経の遠心性及び求心性伝達を示す、人体の解剖図である。
【図１１】脳と腎臓との間の神経の遠心性及び求心性伝達を示す、人体の概念図である。
【図１２】[0016]ヒトの動脈の脈管構造の解剖図である。
【図１３】ヒトの静脈の脈管構造の解剖図である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
[0017]本技術の実施形態によるシステム及び方法は、神経調節処置の予測される有効性を術中に評価するために、腎除神経処置などの神経調節処置の前に、腎血管の寸法に関連する測定値を取得することに関する。開示される技法は、たとえば、特定の患者が、送達された神経調節エネルギーから治療上の恩恵を得る可能性を評価するために使用され得る。
【０００７】
[0018]最近の研究は、腎血管の直径が、その後にその血管で行われる腎除神経処置の有効性（たとえば、結果として生じる血圧降下、心血管疾患に関連するリスクの低減、心不全状態の改善、不整脈の減少など）と関係づけられ得ることを示唆している。より具体的には、腎除神経は、比較的小さな直径を有する腎血管で一層効果的であり得る。有効性が改善される理由は、任意の数の要因による可能性がある。たとえば、腎神経は、より大きな直径の腎血管では血管壁からより遠く、逆に、より小さな直径の腎血管では血管壁により近い傾向がある。さらに、血管がより小さいほど、神経調節カテーテルの一層大きな圧平する圧力（ａｐｐｌａｎａｔｉｏｎ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）を許容し、それにより、カテーテルの神経調節電極と血管壁との間の接触がより適切になる可能性がある。さらに、個々の神経調節電極による単一の損傷で影響を受ける血管周囲の正味の割合は、血管がより小さいほど一層大きくなり得る。有効性が改善される具体的な理由に関係なく、特定の血管で神経調節処置が行われる前に、腎血管の直径（又は関連する値）を測定することで、神経調節処置の成功の可能性（又は成功の可能性がないこと）に関する情報を術中に提供することが期待される。さらに、かかる情報は、電力、時間、位置、及び／又は神経調節処置の際に送達されるエネルギーの他の特性など、神経調節処置のパラメータを修正又は調節し、神経調節処置が成功する可能性を高めるために使用され得る。
【０００８】
[0019]現在、神経調節処置を実行する施術者が、処置が成功する可能性が高いかどうか、且つ／又はどこを処置すると成功する可能性が高いかを知るために利用可能な手段は、わずかに限られている。さらに、腎血管の直径を測定するための現在の技法、たとえば、定量的な血管造影検査及び血管内超音波は、追加のデバイス及び処置を必要とし、遅く、コストが高く、且つ比較的不正確な場合がある。
【０００９】
[0020]従来の技法とは対照的に、以下に説明されるいくつかの実施形態では、神経調節システムは、（ｉ）血管内の標的部位の又は標的部位の近くの、腎血管の寸法に関連する１つ又は複数の測定値を検出し、且つ（ｉｉ）標的部位に治療的神経調節を送達するよう構成された神経調節カテーテルを備え得る。コントローラは、１つ又は複数の測定値を受信し、標的部位の又は標的部位の近くの腎血管の直径を正確に推定できる。少なくとも部分的に直径に基づいて、神経調節システム及び／又はコントローラの操作者は、（ｉ）標的部位に治療的神経調節を送達することの予測される有効性を評価し、（ｉｉ）標的部位に送達されるべき治療的神経調節の１つ若しくは複数のパラメータを調節し、且つ／又は（ｉｉｉ）神経調節カテーテルを新しい標的部位に再配置できる。よって、本技術にしたがって構成されたシステムは、神経調節が実行される腎血管の、簡単な神経調節前の測定値を検出することにより、個別の従来の測定システムを使用する、コストが高く予期しない追加の測定を行う必要なしに、神経調節処置の有効性を改善することが期待される。
【００１０】
[0021]本技術のいくつかの実施形態の具体的な詳細は、図１Ａ〜図１３を参照して本明細書で説明される。実施形態の多くは、血管内腎神経調節用デバイス、システム、及び方法に関して説明されているが、本明細書で説明されているものに加えて、他の用途及び他の実施形態が本技術の範囲に入る。たとえば、本技術の少なくともいくつかの実施形態は、血管外神経調節、血管内非腎臓神経調節、及び／又は神経調節以外の治療での使用に有用であり得る。本明細書に開示されているものに加えて、他の実施形態も本技術の範囲に入ることに留意されたい。さらに、本技術の実施形態は、本明細書で図示された又は説明されたものとは異なる構成、構成要素、及び／又は処置を含んでもよい。さらに、本技術から逸脱することなく、本技術の実施形態が、本明細書で図示された又は説明されたものに追加して構成、構成要素、及び／又は処置を含んでもよいこと、そしてこうした実施形態及び他の実施形態が、本明細書で図示された又は説明された構成、構成要素、及び／又は処置のいくつかがなくてもよいことを、当業者は理解されよう。
【００１１】
[0022]本明細書で使用される場合、用語「ｄｉｓｔａｌ」及び「ｐｒｏｘｉｍａｌ」は、臨床医又は臨床医の制御デバイス（たとえば、神経調節カテーテルのハンドル）に対する場所又は方向を定義する。用語「ｄｉｓｔａｌ」及び「ｄｉｓｔａｌｌｙ」は、デバイスの長さに沿って、臨床医又は臨床医の制御デバイスから離れた場所、又は臨床医又は臨床医の制御デバイスから離れる方向を指す。用語「ｐｒｏｘｉｍａｌ」及び「ｐｒｏｘｉｍａｌｌｙ」は、デバイスの長さに沿って、臨床医又は臨床医の制御デバイスの近傍の場所、又は臨床医又は臨床医の制御デバイスに向かう方向を指す。本明細書で提供される見出しは、便宜上のものに過ぎず、開示された主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００１２】
Ｉ．  神経調節カテーテル及びシステムの選択された実施形態
[0023]図１Ａ〜図１Ｃは、本技術の実施形態にしたがって構成され、ヒトの患者の血管Ｖ（たとえば、腎動脈）内の標的部位に配置される際の、相異なる配置構成で示される、神経調節システム１００（「システム１００」）の部分的な概略側面図である。システム１００は、ガイドワイヤ１０１（図１Ａでのみ見える）及びガイドワイヤ１０１上を血管Ｖ内の標的部位まで進み得る神経調節カテーテル１０２を備える。他の実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、他の方法によって（たとえば、ガイドカテーテルを通して、シースを引き込むことによって、プルワイヤを使って、など）、標的部位へ送達されるよう構成され得る。
【００１３】
[0024]神経調節カテーテル１０２は、標的部位で神経調節治療を実行し、たとえば血管Ｖの壁に近接する神経を焼灼するよう構成される。以下でより詳細に論じられるように、神経調節カテーテル１０２はさらに、その後に標的部位で実行される神経調節治療の予測される有効性を評価するために、神経調節治療の前に、血管Ｖの寸法（たとえば、直径、断面積、円周、部分に分かれた容積など）に関連する１つ又は複数の測定値を検出するよう構成される。システム１００は、有線又は無線通信リンクを介して神経調節カテーテル１０２に通信可能に結合された１つ又は複数のコントローラ１０４をさらに備える。
【００１４】
[0025]図１Ａを参照して、ガイドワイヤ１０１は、血管Ｖ内の標的部位に配置されるよう構成された遠位部分１０３ａと、患者の体外へ、操作者が所望の場所／向きに遠位部分１０３ａを操作することを可能にするハンドル（図示されず）又は他の機構まで延出する近位部分（見えない）とを具備する、細長い部材１０３を備える。細長い部材１０３は、神経調節カテーテル１０２の管腔内に摺動可能に配置されるサイズに作られ得る。さらに、細長い部材１０３は、細長い部材の長さに沿って剛性が均一であってもよく、又は細長い部材の長さに沿って剛性が一様でなくてもよい。他の実施形態では、細長い部材１０３は、他の好適な構成要素及び／又は構造を備え得る。
【００１５】
[0026]図１Ｂに最も適切に示されるように、神経調節カテーテル１０２は、ガイドワイヤ１０１上を摺動可能に送達されるよう構成される細長いシャフト１０６を備える。細長いシャフト１０６は、血管内に、血管Ｖ内の標的部位に配置されるよう構成された遠位部分１０６ａと、患者の体外へ、操作者が細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａを操作することを可能にするハンドル（図示されず）又は他の機構まで延出する近位部分１０６ｂとを備える。図１Ｂ及び図１Ｃに示されるように、たとえば、神経調節カテーテル１０２は、細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａが少なくともほぼまっすぐな低背の送達配置構成である第１の状態又は配置構成（図１Ｂ）と、遠位部分１０６ａが螺旋／弦巻き形状に変形されたか、又はさもなければ拡張された、第２の（たとえば、展開された、拡張された、など）状態又は配置構成（図１Ｃ）との間で変形可能である。
【００１６】
[0027]図１Ｂ及び図１Ｃを一緒に参照すると、神経調節カテーテル１０２は、細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａ及び遠位先端１０８（たとえば、非侵襲的な先端）に沿って、間隔をあけて配置された電極１１０などの複数のエネルギー送達要素を備える。図示された実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、４つの電極１１０（それぞれ第１から第４の電極１１０ａ〜１１０ｄとして個々に識別される）を備える。しかし、他の実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、１つ、２つ、３つ、又は４つより多い電極１１０を備えてもよく、且つ／又は別のエネルギー送達要素を備えてもよい。電極１１０は、神経調節エネルギーを標的部位に送達し、標的部位に近接する神経（たとえば、腎神経）を調節又は焼灼するよう構成される。他の実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、パルス式電気エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、超音波エネルギー（たとえば、血管内を送達される超音波及び／若しくは高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ：ｈｉｇｈ−ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｆｏｃｕｓｅｄ  ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ））、直接熱エネルギー、放射線（赤外線、可視光線、及び／若しくはガンマ放射線）、並びに／又は他の好適な種類のエネルギーなど、他の好適な神経調節様式を使用する、エネルギーを送達して神経を調節する電極、トランスデューサ、又は他の要素を備え得る。特定の実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、冷凍治療による加療用に構成されてもよく、冷媒を用いて（たとえば、冷媒を循環させるバルーンカテーテルを使って）、血管Ｖに極低温冷却を施し得る。
【００１７】
[0028]細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａ（たとえば、図１Ｃに示される、第２の状態で螺旋／弦巻き形状を有する部分）の寸法（たとえば、外径及び長さ）は、遠位部分１０６ａがその中を送達されるよう設計されている血管又は他の体腔に適応するよう選択され得る。たとえば、第２の状態にあるとき、細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａの軸方向の長さは、患者の腎動脈（たとえば、典型的には７ｃｍ未満）より長くならないよう選択され、典型的な腎動脈の内径（たとえば、約２〜１０ｍｍ）に適応する直径を有し得る。他の実施形態では、細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａは、その内部で遠位部分１１６が展開されるよう構成される体腔に応じた、他の寸法を有し得る。遠位部分１０６ａの選択された寸法に関係なく、いくつかの実施形態では、神経調節カテーテル１０２を使って神経調節処置を実行する前に、遠位部分１０６ａの１つ又は複数の寸法が既知である。以下でより詳細に説明されるように、いくつかの実施形態では、既知の寸法が、螺旋／弦巻き状の第２の状態での遠位部分１０６ａの直径などの、遠位部分１０６ａの他の（たとえば、可変の、未知の、一定でない、など）寸法を計算するために使用され得る。さらなる実施形態では、細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａは、他の好適な形状（たとえば、半円形、湾曲、直線など）を有してもよく、且つ／又は神経調節カテーテル１０２は、１つ又は複数の電極１１０を担持するよう構成された複数の支持部材を備え得る。細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａはまた、１つ又は複数の電極１１０を血管壁に接触させるために、螺旋／弦巻き状の第２の状態に拡張されると、血管に所望の径方向外向きの力を加えるよう設計され得る。
【００１８】
[0029]いくつかの実施形態では、システム１００は、コンソール（図示されず）を備える。コントローラ１０４は、コンソールから分離されていてもよく、又はコンソールと統合されてもよい。コントローラ１０４は、直接及び／又はコンソールを介して、神経調節カテーテル１０２の１つ又は複数の構成要素（たとえば、電極１１０）の動作を、開始、終了、及び／又は調節するよう構成され得る。たとえば、以下でより詳細に説明されるように、コントローラ１０４は、それぞれの電極１１０間のインピーダンスを、連続的又は断続的に監視するよう構成され得る。コンソールは、無線及び／又は有線通信リンクを介して、神経調節カテーテル１０２と通信するよう構成され得る。たとえば、いくつかの実施形態では、コンソールは、神経調節カテーテル１０２との有線接続を受容するアクセスポートを備え得る。コンソールは、神経調節カテーテル１０２の動作を制御、監視、提供、及び／又はさもなければ補助するよう構成され得る。コンソールはさらに、電極１１０を通して標的部位の組織に送達するための、選択された形態及び／又は大きさのエネルギーを生成するよう構成され得る。したがって、コンソールは、神経調節カテーテル１０２の加療様式に応じて異なる構成を有し得る。たとえば、コンソールは、ＲＦエネルギーを生成するよう構成されたエネルギー発生器（図示されず）を備え得る。さらに、コンソールは、神経調節処置の前、最中、及び／又は後に、操作者に、たとえば血管Ｖの判定された直径、及び／又は標的部位で実行される神経調節処置の予測される有効性などのフィードバックを提供するよう構成され得る。
【００１９】
[0030]図１Ａ〜図１Ｃに示される神経調節カテーテル１０２の実施形態は、螺旋／弦巻き形状の構造を有するが、他の実施形態では、神経調節カテーテル１０２は、他の好適な形状、サイズ、及び／又は構造を有し得る。他の好適なデバイス及び技法は、たとえば、米国特許第８，７７７，９４２号、米国特許第９，０８４，６１０号、米国特許第９，０６０，７５５号、米国特許第８，９９８，８９４号、２０１１年１０月２５日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０５７７５４号、及び米国特許第８，８８８，７７３号に説明されている。前述の出願はすべて、参照によりその全体が本明細書に組み入れられている。デバイスの別の非限定的な例は、Ｓｙｍｐｌｉｃｉｔｙ  Ｓｐｙｒａｌ（商標）多電極ＲＦ焼灼カテーテルを含む。
【００２０】
ＩＩ．  血管の寸法を判定する測定要素を備える神経調節カテーテルの、選択された実施形態
[0031]上記で説明されたように、神経調節治療は、直径がより小さい血管で、又は同じ血管の比較的小さい部分で実行されるほど、成功する又は効果的である（たとえば、標的神経の所望の程度の焼灼をもたらし、且つ／又は標的神経の十分な容積を焼灼する）可能性が一層高まると期待される。したがって、その血管内で実行される神経調節治療の予測される有効性を相関的に判断し、且つ／又は神経調節治療の１つ又は複数のパラメータを修正するために、患者の血管の寸法（たとえば、直径）を測定することは有利であり得る。以下で詳細に説明されるように、本技術のシステム１００は、概して、神経調節エネルギーを送達する前に、血管の寸法に関連する１つ又は複数の測定値を検出する（たとえば、取得する、作成するなど）よう構成された、少なくとも１つの測定要素を備える。たとえば、いくつかの実施形態では、測定要素は、神経調節カテーテル１０２の細長いシャフト１０６の遠位部分１０６ａに、１つ又は複数の電極１１０を備え得る。かかる実施形態では、システム１００は、神経調節エネルギーが電極１１０を通って送達される前に、２つ以上の電極１１０間のインピーダンスを測定するよう構成され得る。検出されたインピーダンス測定値は、コントローラ１０４及び／又は患者の体外の別のデバイスに送信され得る。コントローラ１０４は、検出されたインピーダンス測定値を受信して記憶し、検出されたインピーダンス測定値の１つ又は複数に少なくとも部分的に基づいて、血管Ｖの寸法（たとえば、直径）を判定するよう構成され得る。
【００２１】
[0032]より具体的には、いくつかの実施形態では、電極１１０間のインピーダンスを測定するために、信号（たとえば、低電力電気信号）が、１つ又は複数の電極１１０のペア間で送信され得る。特定の実施形態では、２つの相異なる電極の組合せ間のインピーダンスが測定され得る。たとえば、信号は、（ｉ）第１の電極１１０ａと第２の電極１１０ｂとの間、（ｉｉ）第１の電極１１０ａと第３の電極１１０ｃとの間、（ｉｉｉ）第１の電極１１０ａと第４の電極１１０ｄとの間、（ｉｖ）第２の電極１１０ｂと第３の電極１１０ｃとの間、（ｖ）第２の電極１１０ｂと第４の電極１１０ｄとの間、並びに（ｖｉ）第３の電極１１０ｃと第４の電極１１０ｄとの間で送信され得る。いくつかの実施形態では、インピーダンス測定値は、電極１１０のペアのすべての組合せよりも少ない組合せについて取得されてもよい（たとえば、第１の電極１１０ａと第４の電極１１０ｄとの間のただ１つのインピーダンス測定値）。
【００２２】
[0033]インピーダンスを測定するために使用される電極１１０の組合せに関係なく、取得されたインピーダンス測定値は、コントローラ１０４に記憶され、電極１１０の近く（たとえば、標的部位の近く）の血管Ｖの寸法を判定するよう処理される。たとえば、いくつかの実施形態では、血管Ｖの寸法は、円柱方程式を使用して推定され得る。
【００２３】
【数１】
2021516595.tif 000003
【００２４】
[0034]当技術分野でよく知られているように、円柱方程式（１）は、一定の抵抗率ρの材料で満たされた比較的一定の直径の円柱の断面積Ａが、距離Ｌにわたって測定されたインピーダンスＲに比例することを提示している。血管Ｖ内の血液の抵抗率ρは、円柱方程式（１）に１つ又は複数の所定の補正係数を適用することによって、直接測定又は推定され得る。したがって、選択された電極１１０間の既知の長手方向の距離Ｌに基づいて、断面積Ａ（したがって、血管Ｖの直径）が推定され得る。
【００２５】
[0035]一般に、インピーダンス測定値及び／又は関連する値（たとえば、電極間の対応する長手方向の距離、対応する血管の直径など）は、平均化され、且つ／又はさもなければ組み合わされて、血管Ｖの直径又は別の寸法（たとえば、周長）の比較的正確な推定値を提供できる。特定の実施形態では、電極１１０で検出されたインピーダンス測定値は、血管Ｖの実際の（たとえば、絶対）寸法を判定するために使用され得るが、一方他の実施形態では、インピーダンス測定値は、血管Ｖの（たとえば、血管内の第１の位置から第２の位置までの）寸法の相対的な差異を判定するために、基準測定値と比較され得る。
【００２６】
[0036]電極１１０を使用して血管Ｖの寸法に関連する測定値を検出することの１つの利点は、神経調節カテーテル１０２に物理的修正が行われる必要がないことである。すなわち、血管Ｖ内の血液の抵抗率が既知であるか又は推定され得る場合、標的血管Ｖの直径を判定するために、神経調節エネルギーを送達するのと同じ電極１１０が使用され得る。
【００２７】
[0037]特定の実施形態では、システム１００の測定要素は、神経調節カテーテル１０２の遠位部分に配置された別個の構成要素を備え得る。図２は、たとえば、距離センサ（たとえば、近接センサ）を備える、図１Ｃに示された（たとえば、第２の状態にある）神経調節システムの部分的な概略側面図である。距離センサは、遠位先端１０８などの神経調節カテーテル１０２の第１の部分と、神経調節カテーテル１０２のより近位にある第２の部分との間の距離を検出するよう構成され得る。たとえば、図示される実施形態では、距離センサは、遠位先端１０８上の第１の感知構成要素２２３と、神経調節カテーテル１０２の遠位部分上にあり、第４の電極１１０ｄの近位に配置される、第２の感知構成要素２２４とを備える。いくつかの実施形態では、距離センサは、第１の感知構成要素２２３と第２の感知構成要素２２４（「感知構成要素２２３、２２４」）との間の距離を測定するよう構成される、容量性距離センサ、ホール効果距離センサ、圧電距離センサ、磁気距離センサ、及び／又は別の種類の距離センサである。神経調節カテーテル１０２の既知の寸法に基づいて、血管Ｖの寸法（たとえば、直径）を判定するために、感知構成要素２２３と２２４との間の検出された距離が使用され得る。
【００２８】
[0038]具体的には、感知構成要素２２３と２２４との間の検出された距離は、血管Ｖの直径を判定するために使用され得る。というのは、たとえば、感知構成要素間の長手方向の距離は、血液Ｖの直径にしたがって変わるものであるからである（たとえば、血管Ｖがより小さい直径を有し、神経調節カテーテル１０２の遠位部分が径方向に完全には拡張されていない場合、長手方向の距離はより長くなるであろう）。より具体的には、いくつかの実施形態では、神経調節カテーテル１０２が第２の（拡張）状態にあるときの神経調節カテーテル１０２の遠位部分の回転角を判定するために、感知構成要素２２３と２２４との間の長手方向の距離が使用され得る。神経調節カテーテル１０２の既知の寸法に基づいて、血管Ｖの内壁と並置する神経調節カテーテル１０２の遠位部分の直径を計算するために、回転角が使用され得る。したがって、判定された神経調節カテーテル１０２の遠位部分の直径は、血管Ｖの直径を推定するために使用され得る。
【００２９】
[0039]他の実施形態では、感知構成要素２２３、２２４は、神経調節カテーテル１０２に対して別様に配置されてもよい。たとえば、第２の感知構成要素２２４は、神経調節カテーテル１０２に対してさらに遠位又は近位に（たとえば、電極１１０の１つに隣接して）配置されてもよく、且つ／又は第１の感知構成要素２２３は、遠位先端１０８の近位に配置されてもよい。図示される実施形態では、感知構成要素２２３、２２４は、神経調節カテーテル１０２の外部に配置されている。しかし、他の実施形態では、検知構成要素２２３、２２４は、神経調節カテーテル１０２内に（すなわち、内部に）、完全に又は部分的に配置されてもよい。特定の実施形態では、システム１００は、２つ以上の距離センサを備えることができ、且つ／又は１つ若しくは複数の距離測定値が、平均化されるか若しくはさもなければ組み合わされ、血管Ｖの寸法を推定できる。さらに、感知構成要素２２３、２２４は、神経調節カテーテル１０２を通って延在する１本又は複数本のワイヤを介して、コントローラ１０４及び／又はシステム１００の他の構成要素と結合されてもよく、又は感知構成要素２２３、２２４は、無線で、コントローラ１０４及び／又はシステム１００の他の構成要素と結合されてもよい。
【００３０】
[0040]図３は、神経調節カテーテル１０２の遠位部分に配置された測定要素の、別の実施形態を示す。具体的には、図３は、図１Ｃに示される第２の状態における神経調節カテーテル１０２の遠位部分の、且つ血管Ｖの長手方向軸Ｌ（図１Ｃに示される）を近位方向に見通した状態の、正面図である。図３に示されるように、システム１００は、神経調節カテーテルの遠位先端１０８に配置された距離センサ３２２を備え得る。他の実施形態では、距離センサ３２２は、神経調節カテーテル１０２の遠位部分の、どこか他の場所に配置されてもよい。距離センサ３２２は、神経調節カテーテル１０２の遠位部分が血管Ｖ内で回転されると、血管Ｖの周長（又は他の寸法）を測定するよう構成された、走行距離計型のセンサ（たとえば、ホイール、トラックボール、他の回転可能な構成要素など）であってもよい。たとえば、システム１００は、距離センサ３２２が血管Ｖの周囲を完全に通過する（たとえば、１回転）ように、神経調節カテーテル１０２の遠位部分を矢印Ｃの方向に自動的に（たとえば、患者の体外にあるモータを使って）回転させるよう構成され得る。検出された血管Ｖの周長は、血管Ｖの直径を判定するために容易に使用され得る。
【００３１】
[0041]他の実施形態では、システム１００の測定要素は、血管Ｖの寸法に関連する測定値を検出するのに好適な、他の構成要素を備え得る。たとえば、いくつかの実施形態では、バルーン又は他の膨張可能な構成要素が、神経調節カテーテル１０２の遠位部分に、少なくとも部分的に配置され得る。たとえば、バルーンは、（ｉ）神経調節カテーテル１０２の外側に配置され、（ｉｉ）少なくとも１つの固定寸法（たとえば、長手方向の固定長）を有し、且つ（ｉｉｉ）測定された（たとえば、既知の）容積又は膨張圧で膨張し得る。したがって、バルーンが血管Ｖの内壁と接触するよう膨張すると、血管Ｖの直径が推定され得る。いくつかの実施形態では、バルーンは、いつバルーンが血管Ｖの内壁と接触するかを検出するよう構成される、１つ又は複数の電極を備え得る。いくつかのかかる実施形態では、バルーン上の電極はまた、神経調節エネルギーを送達するよう構成され得る。他の実施形態では、いつバルーンが血管Ｖの内壁に接触するかを検出するために、バルーン内部の圧力が測定され、使用され得る。たとえば、バルーンの圧力の突然の増加は、バルーンが血管Ｖの内壁と並置されていることを示し得る。
【００３２】
[0042]他の実施形態では、システム１００の測定要素は、神経調節カテーテル１０２の遠位部分に配置され、電気要素がどれだけ曲げられたかに基づいて変化する可変抵抗を有する、１本又は複数本のワイヤ又は他の電気要素を備え得る。いくつかのかかる実施形態では、たとえば、神経調節カテーテル１０２の遠位部分の直径を判定するために、電気素子の抵抗値が使用され得る（たとえば、直径に関係づけられ得る）。具体的には、抵抗値の変化は、神経調節カテーテル１０２の曲率に直接関連づけられ得、上記で詳細に示されたように、血管Ｖの直径を判定するために使用され得る。したがって、電気素子の抵抗値に基づいて、血管Ｖの直径が推定され得る。
【００３３】
[0043]さらに他の実施形態では、測定要素１００は、たとえば、Ｘ線透視法、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ：ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｉｍａｇｉｎｇ）、血管内超音波（ＩＶＵＳ：ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）などのよく知られた撮像技法で使用される、標準的な撮像システム及び／又は構成要素を備え得る。
【００３４】
[0044]説明された各実施形態は、神経調節カテーテル１０２を使って、血管Ｖの寸法に関連する測定を容易にすることが期待される。かかる測定は、血管Ｖ内の標的部位の近くの血管Ｖの直径、及び相関的に、標的部位でその後に実行される神経調節治療の予測される有効性を判断又は推定するために使用され得る。したがって、本技術の実施形態は、標的血管の寸法を測定し、且つその同じ血管に隣接する標的神経に神経調節エネルギーを送達するために、同じデバイスが使用され得るので、神経調節治療の予測される有効性を迅速且つ低コストで判断することが期待される。以下でさらに詳細に説明されるように、本技術はまた、（ｉ）神経調節エネルギー送達プロファイルのカスタマイズ、及び／又は（ｉｉ）改善された標的部位選択を可能にすることにより、神経調節治療の有効性を高めることも期待される。
【００３５】
ＩＩＩ．  神経調節治療の予測される有効性を評価し、且つ／又は神経調節治療の１つ又は複数のパラメータを修正する、選択された方法
[0045]図４は、本技術の実施形態による、神経調節治療の予測される有効性を評価し、且つ／又は神経調節治療の１つ又は複数のパラメータを修正する方法又はプロセス４００の流れ図である。方法４００は、図１Ａ〜図３を参照して上記で説明されたシステム１００を使用して、且つ／又は他の好適なシステムを使用して実施され得る。たとえば、方法４００の様々なステップを実行するために、神経調節カテーテル１０２及び／又はコントローラ１０４が使用され得る。したがって、例示のために、方法４００のいくつかの特徴が、図１Ａ〜図３に示される実施形態に関連して説明されることになる。
【００３６】
[0046]方法４００は、ブロック４０２で始まり、神経調節カテーテル１０２をヒトの患者の血管Ｖ内の標的部位に配置するステップを含む。いくつかの実施形態では、神経調節カテーテル１０２を配置するステップは、（ｉ）標的部位に近接する血管Ｖの一部に沿ってガイドワイヤ１０１を配置するステップ（図１Ａ）、（ｉｉ）神経調節カテーテル１０２をガイドワイヤ１０１上で標的部位まで進めるステップ（図１Ｂ）、及び（ｉｉｉ）神経調節カテーテル１０２の遠位部分を、電極１１０が血管Ｖの壁に接触する螺旋／弦巻き形状に変形させるか又はさもなければ拡張するステップ（図１Ｃ）を含む。
【００３７】
[0047]ブロック４０４において、方法４００は、たとえば、神経調節カテーテル１０２の測定要素を使用することによって、標的部位の近くの血管Ｖの寸法（たとえば、直径、周長など）に関連する又は対応する１つ又は複数の測定値を取得するステップを含む。たとえば、上記で詳細に説明されたように、測定値は、２つ以上の電極１１０間のインピーダンス測定値、神経調節カテーテル１０２の離間された部分間の距離、２つ以上の電極１１０間の距離、神経調節カテーテル１０２の遠位部分の回転角、膨張可能なバルーンの容積などのうちの１つ又は複数を含み得る。より具体的には、測定要素が電極１１０を備える特定の実施形態では、コントローラ１０４は、（ｉ）血管Ｖを通って伝搬する１つ又は複数の信号を生成及び検出するように電極１１０を制御し、且つ（ｉｉ）血管Ｖの寸法に関連する２つ以上の電極１１０間の１つ又は複数のインピーダンス値を判定するよう構成され得る。測定要素が距離センサを備える他の実施形態（図２及び図３）では、コントローラ１０４は、距離センサを制御して、血管Ｖの寸法に関連する距離測定値を取得するよう構成され得る。
【００３８】
[0048]さらに、１つ又は複数の測定値は、単一の測定値、又はいくつかの相異なる測定値の複合若しくは平均であり得る。たとえば、測定値は、心周期の間の血管Ｖの寸法の変化を考慮するため（たとえば、収縮期及び拡張期の異なる血管の直径を考慮するため）、数秒間（たとえば、約０．５秒、約１秒、約２秒、約５秒未満など）にわたって取得された、いくつかの測定値の平均であり得る。いくつかの実施形態では、取得された測定値は、コントローラ１０４のメモリ及び／又はシステム１００の別の構成要素に伝達され、記憶され得る。
【００３９】
[0049]ブロック４０６で、方法４００は、神経調節カテーテル１０２の測定要素を使って取得された１つ又は複数の測定値に基づいて、標的部位の又は標的部位の近くの血管Ｖの直径を判定するステップを含む。たとえば、上記で詳細に説明されたように、コントローラ１０４又はシステム１００の別の構成要素は、１つ又は複数の測定値を処理して、血管Ｖの直径を（たとえば、神経調節カテーテル１０２の既知の性質に基づいて）判定できる。判定された血管Ｖの直径に基づいて、コントローラ１０４及び／又はシステム１００の操作者は、たとえば、直径を、神経調節治療の予測される結果と関係づけることにより、標的部位で神経調節治療を実行することの予測される有効性（たとえば、腎除神経処置後のある時点での、期待される血圧の低下）を評価できる。たとえば、血管Ｖの直径が基準値よりも小さい場合、コントローラ１０４及び／又は操作者は、神経調節治療がより効果的となる可能性が高いと判断できる。いくつかの実施形態では、基準値は、同じ血管Ｖ内の異なる位置（たとえば、異なる標的部位）の直径の測定値、又は患者の体内の異なる血管の直径の測定値であり得る。特定の実施形態では、基準測定値は、（たとえば、同様の特徴を有する患者の）平均血管サイズ、又は患者固有ではない別の値であり得る。
【００４０】
[0050]いくつかの実施形態では、ブロック４０８で、方法４００は、神経調節カテーテル１０２を、たとえば、血管Ｖ内の異なる標的部位に再配置するステップを含み得る。たとえば、特定の実施形態では、神経調節カテーテル１０２の測定要素は、（たとえば、神経調節カテーテル１０２が血管Ｖ内を移動する際に）血管Ｖ内の複数の位置で血管Ｖの直径を推定し、血管Ｖの最小直径の部分を判断するために使用され得る。いくつかの実施形態では、血管Ｖの最小直径部分を識別するために、推定される直径が、システム１００の操作者に対して（たとえば、コンソール上でリアルタイム又はほぼリアルタイムで）表示され得、操作者は、ディスプレイを見て、患者の体内の神経調節カテーテル１０２を操作できる。
【００４１】
[0051]いくつかの実施形態では、ブロック４１０で、方法４００は、標的部位に送達されるべき神経調節治療の１つ又は複数のパラメータを、調整するステップを含み得る。たとえば、図５は、本技術の実施形態による、好適な神経調節エネルギー送達プロファイルを示すグラフである。図５に示されるように、神経調節治療は、送達される神経調節エネルギーの電力が、時間Ｔ１にわたって電力Ｐ１まで上昇する初期電力ランプ段階を含み得る。次いで、送達される神経調節エネルギーの電力が、時間Ｔ３にわたって電力Ｐ２まで傾斜する第１ステップのランプ段階の前に、電力Ｐ１が時間Ｔ２にわたって維持され得る。次いで、送達される神経調節エネルギーの電力が、時間Ｔ５にわたって電力Ｐ５まで傾斜する第２ステップのランプ段階の前に、電力Ｐ２が時間Ｔ４にわたって維持され得る。次いで、電力は、（ｉ）電力Ｐ４まで降下され、時間Ｔ６にわたって維持され、次いで、（ｉｉ）電力Ｐ３まで降下され、時間Ｔ７にわたって維持され得る。他の実施形態では、神経調節エネルギー送達プロファイルは、他の構成及び／又はパラメータを有し得る。
【００４２】
[0052]いくつかの実施形態では、電力Ｐ１〜Ｐ５及び／又は送達時間Ｔ１〜Ｔ７は、推定される血管の直径に基づいて、システム１００の操作者によって手動で、且つ／又はコントローラ１０４によって自動で調整され得る標準又は基準値である。すなわち、エネルギー送達プロファイルは、エネルギー送達プロファイルが固定電力出力（たとえば、固定最大値に維持された電力出力）を使った均一な焼灼の深さを目標とする従来のシステムとは対照的に、血管Ｖの壁からの深さが一様でない腎神経を標的とするために修正され得る。たとえば、いくつかの実施形態では、血管の直径が比較的大きいと測定された場合、標的部位に近接する標的神経が、除神経されるのに十分な神経調節エネルギーを確実に受容するように、送達時間（たとえば、Ｔ１〜Ｔ７のいずれか若しくはすべて）が増やされ得るか、且つ／又は送達される電力量（たとえば、Ｐ１〜Ｐ５のいずれか若しくはすべて）が増やされ得る。したがって、本技術は、腎血管の直径に関係なく、標的とされる腎神経のより均一な神経調節加療を可能にし得る。
【００４３】
[0053]特定の実施形態では、システム１００のコンソール上のメニューは、それぞれが神経調節パラメータの異なる組合せを提示する、血管の直径の２つ以上の選択可能なオプションを含み得る。いくつかのかかる実施形態では、オプションは、たとえば、主血管オプション（たとえば、比較的大きな直径を有する血管についての）及び分岐オプション（たとえば、比較的小さな直径を有する血管についての）を含み得る。かかる実施形態は、分岐血管が、対応する主血管よりも比較的直径が小さいという仮定に基づいている。いくつかの実施形態では、メニューは、たとえば、周囲の脈管構造がより多い（たとえば、標的部位から離れる方向への熱伝達が増加する）分岐血管オプション、及び周囲の脈管構造がより少ない分岐血管オプションなど、より具体的なオプションを含み得る。特定の実施形態では、方法４００は、神経調節エネルギー送達プロファイルのパラメータは調整される必要がないと判断でき、方法４００は、直接ブロック４１２に進み得る。
【００４４】
[0054]神経調節治療の好適な標的部位及びパラメータが選択されると、方法４００はブロック４１２に進み、神経調節エネルギーが血管Ｖ内の標的部位に送達されて、血管Ｖの壁に近接する神経を焼灼する。たとえば、方法４００は、ＲＦエネルギー（たとえば、電極１１０を通して）、パルス式電気エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、超音波エネルギー（たとえば、血管内を送達される超音波及び／若しくはＨＩＦＵ）、直接熱エネルギー、放射線、極低温冷却、化学物質ベースの加療、並びに／又は別の好適な種類の神経調節エネルギーを印加するステップを含み得る。
【００４５】
[0055]上記で説明されたように、研究は、神経調節治療が実行される腎血管の直径と、神経調節処置の最終的な有効性（たとえば、血圧の最終的な降下）との間に強い相関があることを示唆している。したがって、神経調節エネルギーを送達する前に腎血管の直径を判定し、その後で、神経調節カテーテルの場所及び／又は送達されるべき神経調節エネルギーのパラメータを調整することは、神経調節処置の有効性を高めることが期待される。したがって、システム１００は、効率的且つ効果的な神経調節加療を容易にし得る。
【００４６】
ＩＶ．  神経調節デバイス及び関係するシステムの選択された例
[0056]図６は、本技術の実施形態にしたがって構成される治療システム６００（「システム６００」）の部分的な概略図である。システム６００は、図１Ａ〜図３を参照しながら上記で説明された神経調節システム１００と同様の、様々な特徴を有し得る。加えて、システム６００は、本明細書に記載される方法のうちのいずれをも実施するために使用され得る。図６に示されるように、システム６００は、神経調節カテーテル６０２、コンソール６１４、及びそれらの間を延在するケーブル６０６を備える。神経調節カテーテル６０２は、近位部分６０８ｂ、遠位部分６０８ａを具備する細長いシャフト６０８、及び近位部分６０８ｂで細長いシャフト６０８に動作可能に接続されたハンドル６１１を備え得る。細長いシャフト６０８は、外径０．７、１．０、１．３、１．７、２．０、若しくは２．３ｍｍ（２、３、４、５、６、若しくは７フレンチ）、又は別の好適なサイズであり得る。図６に示されるように、１つ又は複数の電極６１０は、細長いシャフト６０８の遠位部分６０８ａに沿って、間隔をあけて配置され得る。電極６１０は、患者の体内の血管若しくは血管に近接する標的部位に電気刺激（たとえば、無線周波数（ＲＦ：ｒａｄｉｏ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）エネルギー）を与え、神経を一時的に機能不全にし、神経調節エネルギーを標的部位に送達し、且つ／又は血管インピーダンスを検出するよう構成され得る。様々な実施形態では、特定の電極６１０は、刺激の供給及び／又はインピーダンスの検出専用であってもよく、神経調節カテーテル６０２は、冷凍治療での冷却、超音波エネルギーなどのような、様々な様式を使用する神経調節治療を提供する、他の種類の治療要素を備え得る。
【００４７】
[0057]コンソール６１４は、神経調節カテーテル６０２の動作を制御、監視、提供、及び／又はさもなければ補助するよう構成され得る。加えて、コンソール６１４は、評価／フィードバックアルゴリズム６１６によって、加療処置の前、最中、及び／又は後に、操作者にフィードバックを提供するように構成され得る。コンソール６１４はさらに、電極６１０を通して加療部位の組織に送達するための、選択された形態及び／又は大きさのエネルギーを生成するよう構成され得る。したがって、コンソール６１４は、神経調節カテーテル６０２の加療様式に応じて相異なる構成を有し得る。たとえば、神経調節カテーテル６０２が電極ベース、熱要素ベース、又はトランスデューサベースの加療用に構成されている場合、コンソール６１４は、ＲＦエネルギー（たとえば、単極及び／若しくは双極ＲＦエネルギー）、パルス式エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、超音波エネルギー（たとえば、血管内を送達される超音波及び／若しくは高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ））、直接熱エネルギー、放射線（たとえば、赤外線、可視光線、及び／若しくはガンマ放射線）、並びに／又は別の好適な種類のエネルギーを生成するよう構成される、エネルギー発生器６７０（模式的に図示される）を備え得る。この構成では、コンソール６１４はまた、電極６１０を制御するための評価／フィードバックアルゴリズム６１６を有し得る。選択された実施形態では、エネルギー発生器６７０は、１つ又は複数の電極６１０を通して単極電場を送達するよう構成され得る。かかる実施形態では、中性電極又は分散電極６６０が、エネルギー発生器６７０に電気的に結合され、患者の外面に取り付けられ得る。神経調節カテーテル６０２が冷凍治療による加療用に構成される場合、コンソール６１４は、冷媒貯留部（図示されず）を備えることができ、神経調節カテーテル６０２に冷媒を供給するよう構成され得る。同様に、神経調節カテーテル６０２が化学物質ベースの加療（たとえば薬剤注入）用に構成される場合、コンソール６１４は、化学物質貯留部（図示されず）を備えることができ、神経調節カテーテル６０２に１種又は複数種類の化学物質を供給するよう構成され得る。
【００４８】
[0058]様々な実施形態では、システム６００は、神経調節カテーテル６０２に通信可能に結合されたコントローラ６０４をさらに備え得る。コントローラ６０４は、直接及び／若しくはコンソール６１４を介して、且つ／又は有線若しくは無線通信リンクを介して、神経調節カテーテル６０２の１つ又は複数の構成要素（たとえば、電極６１０）の動作を、開始、終了、及び／又は調節するよう構成され得る。様々な実施形態では、システム６００は、複数のコントローラを備え得る。他の実施形態では、神経調節カテーテル６０２は、単一のコンソール６０４と通信可能に結合され得る。コントローラ６０４は、患者の体外に配置され、システム６００を操作するために使用されるコンソール６１４又はハンドル６１１と統合されてもよい。他の実施形態では、コントローラ６０４は、省略されるか、又は他の好適な位置（たとえば、ハンドル６１１内、ケーブル６０６に沿って、など）にあってもよい。コントローラ６０４は、直接及び／又はシステムの別の態様（たとえば、コンソール６１４及び／又はハンドル６１１）を介して、神経調節カテーテル６０２の１つ又は複数の構成要素の動作を開始、終了、及び／又は調節する、コンピュータで実施される命令を有し得る。たとえば、コントローラ６０４はさらに、神経調節カテーテル６０２に命令を与えて、加療部位に神経調節エネルギー（たとえば、電極６１０を通したＲＦエネルギー）を印加できる。コントローラ６０４は、自動制御アルゴリズムを実行し、且つ／又は操作者から制御命令を受信するよう構成され得る。さらに、コントローラ６０４は、コンソール、モニタ、及び／又は他のユーザインタフェースを介して、加療処置の前、最中、及び／又は後に操作者へフィードバックを提供できる、評価／フィードバックアルゴリズム６１６を有するか又は評価／フィードバックアルゴリズム６１６にリンクされ得る。
【００４９】
[0059]図７（図６を追加で参照しながら）は、システム６００の実施形態による腎神経の調節を示す。神経調節カテーテル６０２は、大腿動脈（図示）、上腕動脈、橈骨動脈、又は腋窩動脈の経皮的アクセス部位などの血管内経路Ｐを通って、それぞれの腎動脈ＲＡ内の標的加療部位へ、腎神経叢ＲＰへのアクセスを可能にする。臨床医は、血管内経路Ｐの外側から細長いシャフト６０８の近位部分６０８ｂを操作することにより、時に曲がりくねっている血管内経路Ｐを通して細長いシャフト６０８を進め、細長いシャフト６０８の遠位部分６０８ａを遠隔で操作できる。図７に示される実施形態では、細長いシャフト６０８の遠位部分６０８ａは、ＯＴＷ技法においてガイドワイヤ６０１を使用して、血管内を加療部位まで送達される。神経調節カテーテル６０２の遠位端は、ＯＴＷ又はＲＸ技法のいずれかを使用して、神経調節カテーテル６０２を送達するためのガイドワイヤ６０１を受容する通路を画定できる。加療部位では、ガイドワイヤ６０１は、少なくとも部分的に引き抜かれるか又は取り除かれ得、神経調節カテーテル６０２の遠位部分は、神経活動を記録し、且つ／又は加療部位にエネルギーを送達するために、展開された配置構成に変形するか、又はさもなければ移動され得る。他の実施形態では、神経調節カテーテル６０２は、ガイドワイヤ６０１の使用の有無にかかわらず、ガイドシース（図示されず）内の加療部位に送達され得る。ガイドシースは、神経調節カテーテル６０２が標的部位にあるときに、少なくとも部分的に引き抜かれるか又は引っ込められ得、神経調節カテーテル６０２の遠位部分は、展開された配置構成に変形され得る。さらに他の実施形態では、細長いシャフト６０８は、それ自体が操縦可能であってもよく、それにより、神経調節カテーテル６０２は、ガイドワイヤ６０１及び／又はガイドシースの助けなしに、加療部位に送達され得る。
【００５０】
[0060]画像誘導、たとえば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ：ｃｏｍｐｕｔｅｄ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、Ｘ線透視法、血管内超音波（ＩＶＵＳ：ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）、光干渉断層撮影（ＯＣＴ：ｏｐｔｉｃａｌ  ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、心腔内心エコー法（ＩＣＥ：ｉｎｔｒａｃａｒｄｉａｃ  ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ）、若しくは別の好適な誘導様式、又はその組合せが、臨床医による神経調節カテーテル６０２の位置調整及び操作を支援するために使用され得る。たとえば、Ｘ線透視システム（たとえば、フラットパネル検出器、Ｘ線、又はＣアームを備える）は、標的加療部位を正確に視覚化して識別するために回転し得る。他の実施形態では、加療部位は、ＩＶＵＳ、ＯＣＴ、並びに／又は標的加療部位を、神経調節カテーテル６０２を送達する前に、識別可能な解剖学的構造体（たとえば、脊椎の特徴）及び／若しくは放射線不透過性定規（たとえば、患者の下又は上に配置される）と互いに関係づけ得る、他の好適な画像マッピング様式を使って判断され得る。さらに、いくつかの実施形態では、画像誘導構成要素（たとえば、ＩＶＵＳ、ＯＣＴ）は、神経調節カテーテル６０２と統合され、且つ／又は神経調節カテーテル６０２と並行して稼働され、神経調節カテーテル６０２の位置調節の際の画像誘導を可能にし得る。たとえば、画像誘導構成要素（たとえば、ＩＶＵＳ又はＯＣＴ）は、神経調節カテーテル６０２に結合され、標的部位に近接する脈管構造の３次元画像を提示し、標的腎血管内での多電極組立体の位置調整又は展開を容易にし得る。
【００５１】
[0061]次いで、電極６１０（図６）及び／又は他のエネルギー送達要素からのエネルギーは、腎動脈ＲＡの局所化された局部、及び腎動脈ＲＡの外膜内に、外膜に隣接して、又は外膜に近接して密接に横たわる、腎神経叢ＲＰの隣接する局部に対する、１つ又は複数の所望の除神経の作用を誘起するために、標的組織に印加され得る。意図的なエネルギーの印加が、腎神経叢ＲＰのすべて又は少なくとも一部に沿った、神経調節を実現させ得る。神経調節の効果は、概して、少なくとも部分的に、電力、時間、エネルギー送達要素と血管壁との間の接触、及び血管を通る血流の関数である。神経調節の効果は、除神経、熱焼灼、及び／又は非焼灼的熱変化（ｎｏｎ−ａｂｌａｔｉｖｅ  ｔｈｅｒｍａｌ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ）若しくはダメージ（たとえば、持続的な加熱及び／又は抵抗加熱による）を含み得る。望ましい加熱の効果は、標的の神経線維の温度を所望の閾値より高くして非焼灼的熱変化を実現させること、又はより高温にして焼灼的熱変化を実現させることを含み得る。たとえば、目標温度は、体温（たとえば、約３７℃）より高いが非焼灼的熱変化のため約４５℃未満であってもよく、又は目標温度は、焼灼的熱変化のため約４５℃以上であってもよい。望ましい非熱的神経調節の効果は、神経に伝えられる電気信号を変化させることを含み得る。
【００５２】
Ｖ．  腎神経調節
[0062]腎神経調節とは、腎臓の神経（たとえば、腎臓内又は腎臓に密接に関連する構造体内で終端をなす神経）の、部分的又は完全な不能化又は他の効果的な破壊である。具体的には、腎神経調節は、腎臓の神経線維（たとえば、遠心性及び／又は求心性神経線維）に沿った神経伝達を阻害、低減、及び／又は遮断することを含み得る。かかる活動不能は、長期的（たとえば、永続的又は数カ月間、数年間、若しくは数十年間）又は短期的（たとえば、数分間、数時間、数日間、若しくは数週間）であり得る。腎神経調節は、交感神経の緊張又は駆動の全身的な低下に寄与し、且つ／又は交感神経によって神経支配される、少なくともいくつかの特定の器官及び／若しくは他の身体構造に、恩恵をもたらすことが期待される。したがって、腎神経調節は、全身性交感神経過剰活性又は活動亢進に関連する臨床状態、特に中枢交感神経の過剰刺激に関連する状態の加療に有用であると期待される。たとえば、腎神経調節は、状態の中でもとりわけ高血圧、心不全、急性心筋梗塞、代謝症候群、インスリン抵抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性及び末期腎疾患、心不全における不適切な体液貯留、心腎症候群、多発性嚢胞腎疾患、多嚢胞性卵巣症候群、骨粗鬆症、勃起不全、及び突然死を、効果的に加療すると期待されている。
【００５３】
[0063]腎神経調節は、加療処置中の１つ又は複数の好適な加療部位で、電気的に誘起されるか、熱的に誘起されるか、化学的に誘起されるか、又は別の好適な手法若しくは手法の組合せで誘起され得る。加療部位は、腎臓の管腔（たとえば、腎動脈、尿管、腎盂、大腎杯、小腎杯、又は別の好適な構造体）内又はさもなければ腎臓の管腔に近接し得る。加療される組織は、腎臓の管腔の壁に少なくとも近接する組織を含み得る。たとえば、腎動脈に関して、加療処置は、腎動脈の外膜内又は外膜に隣接して密接に横たわる腎神経叢内の神経を調節することを含み得る。
【００５４】
[0064]腎神経調節は、単独で又は別の加療様式と組み合わせた、冷凍治療による加療様式を含み得る。冷凍治療による加療は、神経機能を調節する手法で、加療部位の組織を冷却することを含み得る。たとえば、交感腎神経の少なくとも一部を十分に冷却すると、神経信号の伝導を遅らせるか、又は場合によっては遮断し、腎交感神経活動の長期的又は永続的な低下を生じさせ得る。この効果は、たとえば、直接的な細胞傷害（たとえば、壊死）、血管又は管腔の傷害（たとえば、供給する血管にダメージを与えることにより、細胞を栄養素不足で餓死させる）、及び／又はその後にアポトーシスを伴う亜致死性低体温症を含み得る、冷凍治療した組織のダメージの結果として生じ得る。冷凍治療での冷却への曝露は、急性の細胞死（たとえば、曝露直後）及び／又は遅延型の細胞死（たとえば、組織の解凍及びその後の過灌流の間）を引き起こし得る。本技術の実施形態による冷凍治療での加療を使用する神経調節は、組織が、交感腎神経が存在する深さまで効果的に冷却されるように、体腔の壁の内面に近接する構造体を冷却することを含み得る。たとえば、いくつかの実施形態では、冷凍治療デバイスの冷却組立体は、治療上有効な極低温腎神経調節をもたらす程度まで冷却され得る。他の実施形態では、冷凍治療による加療様式は、神経調節をもたらすようには構成されていない冷却を含み得る。たとえば、冷却は、極低温又はそれを上回る温度であり得、別の加療様式によって神経調節を制御するために（たとえば、神経調節エネルギーから組織を保護するために）使用され得る。
【００５５】
[0065]腎神経調節は、単独で又は別の加療様式と組み合わせた、電極ベース又はトランスデューサベースの加療様式を含み得る。電極ベース又はトランスデューサベースの加療は、神経機能を調節する手法で組織を刺激及び／又は加熱するために、加療位置で組織に電気及び／又は別の形態のエネルギーを送達することを含み得る。たとえば、交感腎神経の少なくとも一部を十分に刺激及び／又は加熱すると、神経信号の伝導を遅らせるか、又は場合によっては遮断し、腎交感神経活動の長期的又は永続的な低下を生じさせ得る。加療位置で組織を刺激及び／又は加熱するために、様々な好適な種類のエネルギーが使用され得る。たとえば、本技術の実施形態による神経調節は、ＲＦエネルギー、パルス式エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、焦点式超音波エネルギー（たとえば、ＨＩＦＵエネルギー）、又は別の好適な種類のエネルギーを、単独で又は組み合わせて送達することを含み得る。このエネルギーを送達するために使用される電極又はトランスデューサは、単独で、又は多電極アレイ若しくはマルチトランスデューサアレイ内の他の電極若しくは他のトランスデューサと共に使用され得る。さらに、エネルギーは、体内（たとえば、カテーテルベースのアプローチでの脈管構造又は他の体腔内）から、且つ／又は体外から（たとえば、体外に配置されたアプリケータによって）印加され得る。さらに、エネルギーは、非標的組織に隣接する標的組織が、神経調節のための冷却を施されたときに、非標的組織へのダメージを低減するために使用され得る。
【００５６】
[0066]焦点式超音波エネルギー（たとえば、ＨＩＦＵエネルギー）を使用する神経調節は、他の加療様式を使用する神経調節に比べて有益であり得る。焦点式超音波は、体外から送達され得る、トランスデューサベースの加療様式の一例である。焦点式超音波による加療は、撮像（たとえば、磁気共鳴、コンピュータ断層撮影、Ｘ線透視、光干渉断層撮影、又は別の好適な撮像様式）と密接に関連して実行され得る。たとえば、撮像は、加療位置の解剖学的場所を（たとえば、基準点に対する１組の座標として）識別するために使用され得る。次いで、座標は、座標に対応する位置に超音波焦点ゾーンを生成するために、電力、角度、位相、又は他の好適なパラメータを変更するよう構成された焦点式超音波デバイスに入力され得る。焦点ゾーンは、近くの構造体の潜在的に有害な破壊を部分的又は完全に回避しながら、加療位置で治療上有効な加熱を局所化できるほど小さくすることができる。焦点ゾーンを生成するために、超音波デバイスは、超音波エネルギーにレンズを通過させるよう構成されてもよく、且つ／又は超音波エネルギーは、湾曲したトランスデューサ又はフェーズドアレイの複数のトランスデューサ（湾曲した又はまっすぐな）によって生成されてもよい。
【００５７】
[0067]電極ベース又はトランスデューサベースの加療での加熱効果は、焼灼及び／又は非焼灼的変化若しくはダメージ（たとえば、持続的な加熱及び／又は抵抗加熱による）を含み得る。たとえば、加療処置は、標的神経線維の温度を、非焼灼的変化を実現させるために第１の閾値を超える標的温度まで、又は焼灼を実現させるために第２のより高い閾値を超えるまで上昇させることを含み得る。標的温度は、ほぼ体温（たとえば、約３７℃）より高く、非焼灼的変化では約４５℃未満であり得る。標的温度は、焼灼では約４５℃より高くなり得る。組織をほぼ体温と約４５℃との間の温度に加熱すると、たとえば、標的神経線維又は標的神経線維を灌流する血管若しくは管腔構造体を適度に加熱することにより、非焼灼的変化を誘起できる。血管構造体が影響を受ける場合には、標的神経線維は灌流を拒まれ、神経組織の壊死をもたらし得る。組織を約４５℃より高い（たとえば、約６０℃より高い）標的温度に加熱すると、たとえば、標的神経線維又は標的線維を灌流する血管若しくは管腔構造体を十分に加熱することにより、焼灼を誘起できる。一部の患者では、標的神経線維、血管、又は管腔構造体を焼灼するのに十分であるが、約９０℃未満（たとえば、約８５℃未満、約８０℃未満、又は約７５℃未満）の温度に、組織を加熱することが望ましい場合がある。
【００５８】
[0068]腎神経調節は、単独で又は別の加療様式と組み合わせた、化学物質ベースの加療様式を含み得る。化学物質ベースの加療を使用する神経調節は、神経機能を調節する手法で加療位置の組織に、１種又は複数種類の化学物質（たとえば、薬物又は他の薬剤）を送達することを含み得る。化学物質は、たとえば、加療位置に全体的に影響を与えるように、又は他の構造体よりも加療位置の一部の構造体に選択的に影響を与えるように選択され得る。化学物質は、たとえば、グアネチジン、エタノール、フェノール、神経毒、又は神経を変化させるか、ダメージを与えるか、若しくは破壊するよう選択された別の好適な薬剤であり得る。加療位置の組織に化学物質を送達するために、様々な好適な技法が使用され得る。たとえば、化学物質は、体外又は脈管構造若しくは他の体腔内から始まる１本又は複数本の針を通して送達され得る。血管内の例では、カテーテルは、展開前に引っ込められるか、又はさもなければ遮断され得る、複数の針（たとえば、マイクロニードル）を備える治療要素を、血管内に配置するために使用され得る。他の実施形態では、化学物質は、体腔壁を通した単純な拡散、電気泳動、又は別の好適なメカニズムによって、加療位置の組織に導入され得る。同様の技法は、神経調節をもたらすよう構成されていない化学物質を導入するが、むしろ別の加療様式による神経調節を促進するために使用され得る。
【００５９】
ＶＩ．  関連する解剖学及び生理学
[0069]前述のように、交感神経系（ＳＮＳ）は、腸神経系及び副交感神経系と共に自律神経系の枝である。交感神経系は常に基礎レベルで活性であり（交感神経の緊張と呼ばれる）、ストレス時により活性になる。神経系の他の部分と同様に、交感神経系は、一連の相互接続された神経細胞を通じて動作する。交感神経細胞は、末梢神経系（ＰＮＳ：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ）の一部と見なされることが多いが、多くは中枢神経系（ＣＮＳ：ｃｅｎｔｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ）内にある。（ＣＮＳの一部である）脊髄の交感神経細胞は、一連の交感神経節を介して末梢交感神経細胞と情報伝達する。神経節内では、脊髄交感神経細胞は、シナプスを介して末梢交感神経細胞につながる。したがって、脊髄交感神経細胞はシナプス前（又は節前）神経細胞と呼ばれ、一方末梢交感神経細胞はシナプス後（又は節後）神経細胞と呼ばれる。
【００６０】
[0070]交感神経節内のシナプスでは、節前交感神経細胞は、節後神経細胞のニコチン性アセチルコリン受容体に結合して活性化する化学的伝令である、アセチルコリンを放出する。この刺激に応答して、節後神経細胞は主にノルアドレナリン（ノルエピネフリン）を放出する。長時間の活性化は、副腎髄質からのアドレナリンの放出を誘発し得る。
【００６１】
[0071]放出されると、ノルエピネフリン及びエピネフリンは、末梢組織のアドレナリン受容体に結合する。アドレナリン受容体への結合は、神経細胞及びホルモンの応答を引き起こす。生理学的症状は、瞳孔散大、心拍数増加、時折の嘔吐、及び血圧上昇を含む。汗腺のコリン作動性受容体の結合により、発汗の増加も見られる。
【００６２】
[0072]交感神経系は、生物における多くの恒常性メカニズムの上方制御及び下方制御を担当する。ＳＮＳの線維は、ほぼすべての器官系の組織を神経支配し、瞳孔径、腸の運動性、尿量など、様々な生理学的特徴に少なくとも何がしかの調節機能を提供する。この反応はまた、副腎髄質で末端となる節前交感神経線維が（他のすべての交感神経線維も）、アセチルコリンを分泌し、アドレナリン（エピネフリン）の分泌を活性化し、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）がより少なくなる、身体の交感神経副腎反応としても知られている。したがって、主に心血管系に作用するこの反応は、交感神経系を通って送信されるインパルスによって直接的に伝達され、また副腎髄質から分泌されるカテコールアミンによって間接的に伝達される。
【００６３】
[0073]科学は通常、ＳＮＳを、自動調整システム、すなわち意識的な思考の介入なしに動作するシステムとして見る。一部の進化論者は、交感神経系が、行動するため身体にプライミングを与えることを担当するので、交感神経系が初期の生物において、生存を維持するために作用したと示唆している。この準備刺激の一例は、起きる前の瞬間にあり、行動の準備で交感神経の流出が自発的に増加する。
【００６４】
Ａ．  交感神経鎖
[0074]図８に示されるように、ＳＮＳは、脳の身体との情報伝達を可能にする神経のネットワークを提供する。交感神経は、脊柱の内側から発し、中間帯外側細胞柱（又は側角）の脊髄の中央に向かい、脊髄の第１胸節から始まって第２又は第３腰節に伸びると考えられている。その細胞は脊髄の胸部領域及び腰部領域で始まるので、ＳＮＳは胸腰椎流出があると言われる。こうした神経の軸索は、前根糸／根を通して脊髄を離れる。軸索は脊髄（感覚）神経節の近くを通過し、そこで脊髄神経の前枝に入る。しかし、体性神経支配とは異なり、軸索は、脊椎傍（脊柱の近くにある）又は脊髄前（大動脈分岐部の近くにある）神経節に接続し、脊柱に並んで延在する、白枝コネクタ（ｗｈｉｔｅ  ｒａｍｉ  ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ）を通って素早く分離する。
【００６５】
[0075]標的器官及び腺に到達するために、軸索は体内を長距離移動する必要があり、これを達成するために、多くの軸索は、シナプス伝達によってメッセージを第２の細胞まで中継する。軸索の末端は、空間、すなわちシナプスをわたって、第２の細胞の樹状突起につながる。第１の細胞（シナプス前細胞）は、神経伝達物質をシナプスの間隙をわたって送り、そこで第２の細胞（シナプス後細胞）を活性化する。次いで、メッセージは最終の宛先に伝えられる。
【００６６】
[0076]ＳＮＳ及び末梢神経系の他の構成要素では、こうしたシナプスは、上記で論じられた、神経節と呼ばれる部位で作られる。線維を送る細胞は節前細胞と呼ばれ、一方その線維が神経節を離れる細胞は節後細胞と呼ばれる。前述のように、ＳＮＳの節前細胞は、脊髄の第１の胸（Ｔ１）節と第３の腰（Ｌ３）節との間にある。節後細胞は、神経節にその細胞体があり、節後細胞の軸索を標的器官又は腺に送る。
【００６７】
[0077]神経節は、交感神経幹だけでなく、交感神経線維を頭及び胸部器官に送る（上、中、及び下）頸神経節、並びに腹腔及び腸間膜神経節（交感神経線維を腸に送る）も含む。
【００６８】
１．  腎臓の神経支配
[0078]図９が示すように、腎臓は、腎動脈と密接に結合された腎神経叢（ＲＰ）によって神経支配されている。腎神経叢（ＲＰ）は、腎動脈を囲み、腎動脈の外膜内に埋め込まれた自律神経叢である。腎神経叢（ＲＰ）は、腎臓の実体に到達するまで腎動脈に沿って延在する。腎神経叢（ＲＰ）に寄与する線維は、腹腔神経節、上腸間膜神経節、大動脈腎神経節、及び大動脈神経叢から起始する。腎神経とも呼ばれる腎神経叢（ＲＰ）は、主に交感神経構成要素からなる。腎臓の副交感神経支配はない（又は少なくとも最小限）。
【００６９】
[0079]節前神経細胞体は、脊髄の中間外側細胞柱内にある。節前軸索は、傍脊椎神経節を通過し（節前軸索は、シナプス形成しない）、より小さい内臓神経となり、最も小さい内臓神経となり、第１腰内臓神経、第２腰内臓神経となり、腹腔神経節、上腸間膜神経節、及び大動脈腎神経節まで進む。節後神経細胞体は、腹腔神経節、上腸間膜神経節、及び大動脈腎神経節から腎神経叢（ＲＰ）に出て、腎脈管構造に分配される。
【００７０】
２．  腎交感神経活動
[0080]メッセージは、双方向の流れでＳＮＳを介して移動する。遠心性メッセージは、身体の様々な部分の変化を同時にトリガできる。たとえば、交感神経系は、心拍数を加速させ、気管支を広げ、大腸の運動性（動き）を減少させ、血管を収縮させ、食道の蠕動を増加させ、瞳孔散大、立毛（鳥肌）、及び発汗（汗をかくこと）を引き起こし、且つ血圧を上昇させ得る。求心性メッセージは、体内の様々な器官及び感覚受容体から他の器官、及び特に脳に信号を伝搬する。
【００７１】
[0081]高血圧、心不全、及び慢性腎疾患は、ＳＮＳ、特に腎交感神経系の慢性活性化から生じる、多くの疾患状態のうちのいくつかである。ＳＮＳの慢性的な活性化は、こうした疾患状態の進行を促進する不適応な応答である。レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系（ＲＡＡＳ：ｒｅｎｉｎ−ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ  ｓｙｓｔｅｍ）の医薬の取り扱いは、ＳＮＳの過剰活性を減らすための積年の、しかしやや効果の薄い手法であった。
【００７２】
[0082]上記のように、腎交感神経系は、実験及びヒトの両方において、高血圧、容量過負荷の状態（心不全など）、及び進行性腎疾患の複雑な病態生理の主な要因として特定されている。腎臓から血漿へのノルエピネフリンのオーバフローを測定するために放射性トレーサ希釈法を使用する研究は、本態性高血圧症の患者、特に若い高血圧の被験者における腎ノルエピネフリン（ＮＥ：ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）漏出率の増加を明らかにしており、これは、心臓からのＮＥ漏出の増加に呼応した、初期の高血圧に典型的に見られ、心拍数、心拍出量、及び腎血管抵抗の増加を特徴とする、血行力学的プロファイルと整合している。本態性高血圧は一般に神経原性であり、多くの場合、顕著な交感神経系の過剰活性を伴うことが現在知られている。
【００７３】
[0083]この患者群における心臓及び腎臓から血漿へのＮＥオーバフローの過剰増加によって実証されているように、心腎交感神経活動の活性化は、心不全においてさらに顕著である。この概念と一致するのは、鬱血性心不全患者の全原因による死亡率及び心臓移植に関する、腎交感神経活性化の極めて悲観的な予測値についての最近の実証であり、これは、全体的な交感神経活動、糸球体濾過率、及び左心室駆出分画率とは無関係である。こうした調査結果は、腎交感神経刺激作用を減らすよう設計された加療方式が、心不全患者の生存率を向上させる可能性があるという概念を裏づけている。
【００７４】
[0084]慢性腎疾患及び末期腎疾患はどちらも、交感神経の活性化が高まることを特徴とする。末期腎疾患の患者において、中央値を超えるノルエピネフリンの血漿レベルで、全原因による死亡及び心血管疾患による死亡の両方を予測できることが実証されている。これは、糖尿病又は造影剤腎症を罹患する患者にも当てはまる。罹患した腎臓から生じる感覚求心性信号が、この患者群での中心交感神経性流出増加（ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ｏｕｔｆｌｏｗ）開始及び持続の主な要因であることを示唆する説得力のある証拠があり、これは、高血圧、左心室肥大、心室性不整脈、心臓突然死、インスリン抵抗性、糖尿病、代謝症候群などの、慢性交感神経過剰活性のよく知られた有害な結果を生じやすくする。
【００７５】
（ｉ）  腎交感神経の遠心性活動
[0085]腎臓への交感神経は、血管、傍糸球体装置、及び腎尿細管で終わる。腎交感神経の刺激作用は、レニン放出の増加、ナトリウム（Ｎａ＋）再吸収の増加、及び腎血流の減少を引き起こす。腎機能の神経調整のこうした構成要素は、交感神経緊張が高まることを特徴とする疾患状態でかなり刺激され、明らかに高血圧患者の血圧上昇の原因となる。腎交感神経性遠心性刺激作用の結果としての腎血流及び糸球体濾過率の低下は、通常、患者の臨床状態及び加療により変動する臨床的経過を伴う、慢性心不全の進行性合併症としての腎機能不全である心腎症候群での、腎機能喪失の基となる可能性が高い。腎遠心性交感神経刺激作用の結果を阻止するための薬理学的戦略は、中枢作用性交感神経遮断薬、ベータブロッカ（レニン放出を減少させることが意図された）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、及び受容体ブロッカ（レニン放出に起因するアンジオテンシンＩＩ及びアルドステロン活性化の働きを妨げることが意図された）、及び利尿薬（腎交感神経性媒介ナトリウム貯留及び水分貯留に対抗することが意図された）を含む。ただし、現在の薬理学的戦略には、有効性の限界、服薬遵守の問題、副作用などを含む、かなりの制限がある。
【００７６】
（ｉｉ）  腎感覚求心性神経活動
[0086]腎臓は、腎感覚求心性神経を介して中枢神経系の統合構造体と情報伝達する。「腎損傷」のいくつかの形態は、感覚求心性信号の活性化を誘発し得る。たとえば、腎虚血、１回の拍出量若しくは腎血流の減少、又は多量のアデノシン酵素は、求心性神経伝達の活性化をトリガし得る。図１０及び図１１に示されるように、この求心性伝達は、腎臓から脳への場合もあり、又は（中枢神経系を介した）一方の腎臓から他方の腎臓への場合もある。こうした求心性信号は、一元的に統合され、交感神経の流出の増加をもたらし得る。この交感神経ドライブは腎臓に向けられ、それによってＲＡＡＳを活性化し、レニン分泌の増加、ナトリウム貯留、容積貯留、及び血管収縮を引き起こす。中心交感神経過剰活性はまた、心臓及び末梢脈管構造などの交感神経によって神経支配されている他の器官及び身体構造にも影響を及ぼし、その結果、交感神経活性化の前述の有害効果が生じ、有害効果のいくつかの側面も血圧上昇の一因となる。
【００７７】
[0087]したがって、生理学は、（ｉ）遠心性交感神経を含む組織の調節が、不適切なレニン放出、塩分貯留、及び腎血流の減少を低減するであろうこと、及び（ｉｉ）求心性感覚神経を含む組織の調節が、視床下部後部だけでなく対側腎への直接的な影響を通じて、中心交感神経緊張の増加に伴う高血圧及び他の疾患状態への全身的寄与を低減するであろうことを示唆している。求心性腎除神経の中心血圧降下の効果に加えて、心臓及び脈管構造などの、他の様々な交感神経支配された器官への中心交感神経性流出の望ましい減少が期待される。
【００７８】
Ｂ．  腎除神経のさらなる臨床的利点
[0088]上記で提示されたように、腎除神経は、高血圧、代謝症候群、インスリン抵抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性末期腎疾患、心不全での不適切な体液貯留、心腎症候群、及び突然死などの、全体的な、特に腎交感神経の活動増加を特徴とする、いくつかの臨床状態の加療において有益である可能性が高い。求心性神経信号の減少は、交感神経の緊張／ドライブの全身的な減少に寄与するので、腎除神経は、全身性交感神経活動亢進に関連する他の状態の加療にも役立ち得る。したがって、腎除神経はまた、図８で特定されたものを含む、交感神経によって神経支配される他の器官及び身体構造にも恩恵をもたらし得る。たとえば、前に論じられたように、中心交感神経のドライブ低下は、代謝症候群及びＩＩ型糖尿病の人々を苦しめるインスリン抵抗性を低下させ得る。さらに、骨粗鬆症の患者はまた、交感神経を活性化されており、腎除神経に伴う交感神経ドライブの下方調節の恩恵も受け得る。
【００７９】
Ｃ．  腎動脈への血管内アクセスの実現
[0089]本技術によれば、左及び／又は右腎動脈と密接に関連する左及び／又は右腎神経叢（ＲＰ）の神経調節は、血管内アクセスによって実現し得る。図１２が示すように、心臓の収縮によって移動した血液は、大動脈によって心臓の左心室から運ばれる。大動脈は胸部を通って下降し、左右の腎動脈に分岐する。腎動脈の下方で、大動脈は、左右の腸骨動脈に、二股に分かれる。左右の腸骨動脈は、それぞれ左右の脚を通って下降し、左右の大腿動脈につながる。
【００８０】
[0090]図１３が示すように、血液は静脈に集まり、大腿静脈を通って腸骨静脈及び下大静脈へ入り、心臓に戻る。下大静脈は、左右の腎静脈に分岐する。腎静脈の上方へ、下大静脈が上昇し、血液を心臓の右心房に運ぶ。右心房から、血液は右心室を通って肺に送り込まれ、そこで酸素が加えられる。肺から、酸素が加えられた血液が左心房に運ばれる。左心房から、酸素が加えられた血液は、左心室によって大動脈に戻される。
【００８１】
[0091]以下でより詳細に説明されるように、大腿動脈は、鼠径靭帯の中点よりわずかに下の大腿三角の底部でアクセスされ、カニューレが導入され得る。カテーテルは、このアクセス部位を介して大腿動脈に経皮的に挿入され、腸骨動脈及び大動脈を通過し、左腎動脈内又は右腎動脈内のいずれかに置かれ得る。これは、それぞれの腎動脈及び／又は他の腎血管への最小侵襲性アクセスを提供する、血管内経路を含む。
【００８２】
[0092]手首、上腕、及び肩の領域は、動脈系へのカテーテル導入のための他の場所を提供する。たとえば、橈骨動脈、上腕動脈、又は腋窩動脈のいずれかのカテーテル治療は、特定の場合に利用され得る。これらのアクセス箇所を通って導入されたカテーテルは、標準的な血管造影法を使用して、左側の鎖骨下動脈を通過し（又は右側の鎖骨下動脈及び腕頭動脈を経由して）、大動脈弓を通過し、下行大動脈を下って、腎動脈に入り得る。
【００８３】
Ｄ．  腎脈管構造の性質及び特性
[0093]左及び／又は右腎神経叢（ＲＰ）の神経調節は、血管内アクセスを経て、本技術にしたがって、実現できるので、腎脈管構造の性質及び特性は、かかる腎神経調節を実現させるための装置、システム、及び方法の設計に制約を課し、且つ／又は情報を与え得る。こうした性質及び特性のいくつかは、患者集団全体で、且つ／又は特定の患者の体内で時間によって、並びに高血圧、慢性腎疾患、血管疾患、末期腎疾患、インスリン抵抗性、糖尿病、代謝症候群などの疾患状態に応じて、異なり得る。本明細書で説明されているように、こうした性質及び特性は、処置の有効性及び血管内デバイスの特定の設計に関係し得る。対象となる性質は、たとえば、材料的／機械的、空間的、流体力学的／血行力学的、及び／又は熱力学的性質を含み得る。
【００８４】
[0094]前に論じられたように、カテーテルは、最小侵襲的な血管内経路を通って、左腎動脈又は右腎動脈のいずれかに経皮的に進み得る。しかし、たとえば、カテーテルを使用して通常アクセスされる他のいくつかの動脈と比較して、腎動脈は非常に曲がりくねっていることが多く、比較的小径な場合があり、且つ／又は長さが比較的短い場合があるので、最小侵襲的な腎動脈へのアクセスは困難であり得る。さらに、腎動脈アテローム性動脈硬化症は、多くの患者、特に心血管疾患の患者によく見られる。腎動脈の解剖学的構造はまた、患者によっても大きく異なる場合があり、それが最小侵襲的なアクセスをさらに難しくする。たとえば、相対的な屈曲度、直径、長さ、及び／又はアテローム斑の負荷、並びに腎動脈が大動脈から分岐する箇所での分岐角度において、患者間でかなりのばらつきが見られ得る。血管内アクセスによって腎神経調節を実現させるための装置、システム、及び方法は、腎動脈に最小侵襲的にアクセスするときに、腎動脈の解剖学的構造のこうした側面及び他の側面、並びに患者集団全体での腎動脈の解剖学的構造のばらつきを考慮する必要がある。
【００８５】
[0095]腎動脈のアクセスを難しくすることに加えて、腎臓の解剖学的構造の細部はまた、神経調節装置と腎動脈の管腔表面又は壁との間の安定した接触の確立を難しくする。たとえば、腎動脈内の狭い空間だけでなく動脈の屈曲によって、誘導が妨げられる場合がある。さらに、一貫した接触を確立することが、患者の動き、呼吸、及び／又は心周期のため困難である。というのは、これらの要因が大動脈に対する腎動脈の著しい動きを引き起こすことがあり、心周期が腎動脈を一時的に拡張させ得るからである（すなわち、動脈壁に脈動を引き起こす）。
【００８６】
[0096]腎動脈にアクセスし、神経調節装置と動脈の管腔表面との間で安定した接触を円滑にした後でさえも、動脈の外膜内及び外膜の周りの神経は、神経調節装置によって安全に調節される必要がある。腎動脈内から効果的に熱による加療を施すことは、かかる加療に関連する、潜在的な臨床的合併症を考えると、重要なことである。たとえば、腎動脈の内膜及び中膜は、熱傷に対して非常に脆弱である。以下でより詳細に論じられるように、血管内腔を血管の外膜から分離する内膜−中膜の厚さは、標的腎神経が、動脈の内腔表面から数ミリメートル離れている場合があることを意味する。標的腎神経を調節するために、壁が凍結、乾燥、さもなければ望ましくないほど潜在的に影響を受ける程度まで、血管壁を過度に冷却又は加熱することなく、十分なエネルギーが標的腎神経に送達され、又は標的腎神経から熱が取り除かれる必要がある。過度の加熱に関連する潜在的な臨床的合併症は、動脈を流れる血液の凝固による血栓形成である。この血栓が腎臓梗塞を引き起こし、それにより腎臓に不可逆的なダメージをもたらす場合があることを考えると、腎動脈内からの熱による加療は慎重に適用される必要がある。したがって、腎動脈内からのエネルギー印加（たとえば、熱エネルギー加熱）及び／又は組織からの熱除去（たとえば、熱状態冷却）において、加療中に腎動脈に存在する複雑な流体力学及び熱力学的条件、特に加療部位での熱伝達ダイナミクスに影響を与える可能性がある条件は、重要であり得る。
【００８７】
[0097]加療位置も臨床効果に影響を与え得るので、神経調節装置はまた、腎動脈内でのエネルギー送達要素の調整可能な位置決め及び再配置を可能にするよう構成される必要がある。たとえば、腎神経が腎動脈の周りに周方向に間隔をあけて配置され得ることを考えると、腎動脈内から全周方向への加療を施すことは魅力的であり得る。いくつかの状況では、連続する周方向の加療によっておそらく生じる周回する損傷が、腎動脈狭窄症に関係する可能性があり得る。したがって、腎動脈の長手方向の次元に沿ったより複雑な損傷の形成、及び／又は複数の加療位置への神経調節装置の再配置が望ましい場合がある。しかし、周方向の焼灼を作り出すことの利点は、腎動脈狭窄症の可能性よりも重要であり得るか、又は特定の実施形態若しくは特定の患者では減じられる可能性があり、周方向の焼灼を作り出すことが目標であり得ることに留意されたい。さらに、神経調節装置の可変的な位置決め及び再配置は、腎動脈が特に曲がりくねっている状況、又は腎動脈の主血管から離れた近位分岐血管があり、特定の位置での加療を難しくしている状況で、有用であると証明できる。腎動脈内のデバイスの操作はまた、腎動脈に接するデバイスによって負わされる機械的傷害も考慮する必要がある。たとえば、挿入すること、操作すること、屈曲部を通り抜けることなどによる動脈内のデバイスの動きは、切開、穿孔、内膜の露出、又は内弾性板の破壊の原因となり得る。
【００８８】
[0098]腎動脈を通る血流は、合併症を最小限に抑えるか、又は合併症なしに、短時間一時的に閉塞され得る。しかし、虚血などの腎臓への危害を防ぐために、かなりの時間の閉塞は回避される必要がある。すべての閉塞を回避すること、又は閉塞が該実施形態にとって有益である場合、閉塞の持続時間を、たとえば２〜５分に制限することは有益であり得る。
【００８９】
[0099]上記の課題（１）腎動脈介入治療、（２）血管壁に対する加療要素の一貫して安定した配置、（３）血管壁を介する加療の効果的な適用、（４）複数の加療位置を可能にするための、加療装置の位置決め及び場合によっては再配置、並びに（５）血流閉塞を回避、又は血流閉塞の持続時間を制限することに基づいて、対象となり得る腎脈管構造の様々な独立した性質、及び依存する性質は、たとえば、（ａ）血管径、血管の長さ、内膜−中膜の厚さ、摩擦係数、及び屈曲度、（ｂ）血管壁の伸張性、硬さ、及び弾性率、（ｃ）収縮期最高血流速度、拡張終期血流速度だけでなく、平均収縮期−拡張期最高血流速度、及び平均／最大容積血流量、（ｄ）血液及び／若しくは血管壁の比熱容量、血液及び／若しくは血管壁の熱伝導率、並びに／又は血管壁加療部位を通過する血流の熱伝達率及び／若しくは放射熱伝達、（ｅ）呼吸、患者の動き、及び／又は血流の拍動によって誘発される、大動脈に対する腎動脈の動き、そして（ｆ）大動脈に対する腎動脈の分岐角度、を含む。これらの性質は、腎動脈に関してより詳細に議論されることになる。しかし、腎神経調節を実現させるために利用される装置、システム、及び方法に依存して、腎動脈のかかる性質はまた、設計の特性を導き、且つ／又は制約し得る。
【００９０】
[0100]上記のように、腎動脈内に位置決めされる装置は、動脈の幾何形状に適合する必要がある。腎動脈血管直径、ＤＲＡは、通常は約２〜１０ｍｍの範囲内にあり、患者集団のほとんどは、ＤＲＡが約４ｍｍから約８ｍｍで、平均は約６ｍｍである。大動脈／腎動脈接合部での腎動脈の小孔と腎動脈の遠位分岐部との間の腎動脈血管長、ＬＲＡは、通常約５〜７０ｍｍの範囲内にあり、患者集団のかなりの部分は、約２０〜５０ｍｍの範囲内にある。標的腎神経叢は、腎動脈の外膜内に埋め込まれているので、複合した内膜−中膜の厚さ、ＩＭＴ（Ｉｎｔｉｍａ−Ｍｅｄｉａ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ、すなわち、動脈の管腔表面から標的神経構造体を含む外膜までの、径方向外側の距離）も注目すべきであり、通常約０．５〜２．５ｍｍの範囲内にあり、平均約１．５ｍｍである。加療のある一定の深度は、標的神経線維に到達するために重要であるが、加療は、非標的組織及び腎静脈などの解剖学的構造体を回避するために、深すぎてはいけない（たとえば、腎動脈の内壁から＞５ｍｍ）。
【００９１】
[0101]対象となり得る腎動脈のさらなる性質は、呼吸及び／又は血流の拍動によって誘発される、大動脈に関連する腎臓の動きの程度である。腎動脈の遠位端にある患者の腎臓は、頭蓋のように呼吸可動域と共に、１０．１６センチメートル（４”）も動き得る。これは、大動脈と腎臓とを接続する腎動脈にかなりの動きを与える可能性があり、それにより神経調節装置には、呼吸周期の間、エネルギー送達要素と血管壁との間の接触を維持するための、剛性と柔軟性との独特のバランスが必要となる。さらに、腎動脈と大動脈との間の分岐角度は、患者間で大幅に異なることがあり、また、たとえば、腎臓の動きにより、一患者の中でも動的に変化することもある。分岐角度は、概して、約３０°〜１３５°の範囲内にあり得る。
【００９２】
ＶＩＩ．  例
１．
血管内に、ヒトの患者の腎血管内の標的部位に配置されるよう構成された、遠位部分を有する細長いシャフト、及び
シャフトの遠位部分に沿って間隔を置いて配置され、第１の電極及び第２の電極を含む複数の電極であって、神経調節エネルギーを標的部位の、又は標的部位に隣接する標的腎神経に送達するよう構成される複数の電極
を具備する神経調節カテーテルと、
電極と通信可能に結合されるよう構成されるコントローラであって、さらに
第１の電極と第２の電極との間のインピーダンス測定値を取得し、且つ
インピーダンス測定値に基づいて、標的部位の又は標的部位の近くの腎血管の直径を判定する
よう構成されるコントローラと
を備えるシステム。
【００９３】
２．
患者の体外にあり、複数の電極及びコントローラに結合されたエネルギー発生器をさらに備え、コントローラは、腎血管の判定された直径に基づいて、エネルギー発生器に、第１及び第２の電極を通して神経調節エネルギーを送達させるよう構成される、例１のシステム。
【００９４】
３．
コントローラはさらに、
腎血管の直径が第１の値である場合、第１のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを送達し、且つ
腎血管の直径が第１の値とは異なる第２の値である場合、第２のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを送達する
よう構成され、第２のパラメータセットの少なくとも１つのパラメータは、第１のパラメータセットの対応するパラメータとは異なる、例２のシステム。
【００９５】
４．
少なくとも１つのパラメータは、神経調節エネルギーの量である、例３のシステム。
【００９６】
５．
少なくとも１つのパラメータは、神経調節エネルギーの送達時間である、例３のシステム。
【００９７】
６．
インピーダンス測定値は、約５秒未満の時間にわたる平均測定値である、例１〜５のいずれか１つのシステム。
【００９８】
７．
血管内に、ヒトの患者の血管内の標的部位に配置されるよう構成された、遠位部分を有する細長いシャフトであって、遠位部分は、血管内の標的部位において、低背の送達配置構成及び拡張された加療配置構成の間で変形可能である細長いシャフト、
シャフトの遠位部分に沿って間隔を置いて配置された複数の電極であって、遠位部分が拡張された加療配置構成にあるとき、血管の内壁と並列に配置され、神経調節エネルギーを、標的部位の又は標的部位に隣接する標的神経に送達するよう構成される複数の電極、及び
細長いシャフトの遠位部分にあり、細長いシャフトの第１の部分及び細長いシャフトの第２の部分の間の距離に対応する、距離測定値を検出するよう構成された距離センサ
を具備する神経調節カテーテルと、
距離センサと通信可能に結合されるよう構成されたコントローラであって、さらに
距離センサから距離測定値を取得し、且つ
距離測定値に基づいて、標的部位の又は標的部位の近くの血管の直径を判定する
よう構成されたコントローラと
を備えるシステム。
【００９９】
８．
患者の体外にあり、電極及びコントローラに動作可能に結合されたエネルギー発生器をさらに備え、コントローラは、
血管の直径が第１の値である場合、エネルギー発生器に、第１のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを、電極を通して送達するように指示し、且つ
血管の直径が第２の値である場合、エネルギー発生器に、第２のパラメータセットを有する神経調節エネルギーを、電極を通して送達するように指示する
よう構成され、第１のパラメータセットの少なくとも１つのパラメータは、第２のパラメータセットの対応するパラメータとは異なる、例７のシステム。
【０１００】
９．
少なくとも１つのパラメータは、神経調節エネルギーの量及び神経調節エネルギーの送達時間である、例８のシステム。
【０１０１】
１０．
血管の直径を判定することは、少なくとも部分的に、神経調節カテーテルの既知の寸法に基づく、例７〜９のいずれか１つのシステム。
【０１０２】
１１．
１つ又は複数の電極を備える神経調節カテーテルを、ヒトの患者の腎血管内の標的部位に配置するステップと、
神経調節カテーテルを使って、腎血管の直径に関連する測定値を取得するステップと、
測定値に基づいて、標的部位の又は標的部位の近くの腎血管の直径を判定するステップと
を含む方法。
【０１０３】
１２．
腎血管の直径に基づいて、標的部位で腎血管に送達されるべき神経調節エネルギーのパラメータを調整するステップをさらに含む、例１１の方法。
【０１０４】
１３．
神経調節カテーテルの１つ又は複数の電極を通して、標的部位の腎神経に神経調節エネルギーを送達するステップをさらに含む、例１２の方法。
【０１０５】
１４．
神経調節エネルギーのパラメータは、神経調節エネルギーの量及び神経調節エネルギーの送達時間のうちの少なくとも一方である、例１２又は例１３の方法。
【０１０６】
１５．
腎血管の判定された直径を基準値と比較するステップと、
比較に基づいて、標的部位で腎血管に送達されるべき神経調節エネルギーの予測される有効性を評価するステップと
をさらに含む、例１１〜１４のいずれか１つの方法。
【０１０７】
１６．
腎血管の判定された直径を基準値と比較するステップと、
判定された直径が基準値よりも大きい場合、神経調節カテーテルを腎血管内の別の標的部位に再配置するステップと
をさらに含む、例１１〜１５のいずれか１つの方法。
【０１０８】
１７．
腎血管の寸法に関連する測定値を取得するステップは、神経調節カテーテルの１つ又は複数の電極のうちの少なくとも２つの電極間のインピーダンスを検出するステップを含む、例１１〜１６のいずれか１つの方法。
【０１０９】
１８．
腎血管の寸法に関連する測定値を取得するステップは、神経調節カテーテルの１つ又は複数の電極の各ペア間のインピーダンスを検出するステップを含む、例１１〜１６のいずれか１つの方法。
【０１１０】
１９．
腎血管の寸法に関連する測定値を取得するステップは、神経調節カテーテルの第１の部分と第２の部分との間の距離に対応する距離測定値を検出するステップを含む、例１１〜１６のいずれか１つの方法。
【０１１１】
２０．
腎血管の寸法に関連する測定値を取得するステップは、
神経調節カテーテルに連結されたバルーンを膨張させるステップと、
バルーンがいつ腎血管の内壁に接触するかを判定するステップと
を含む、例１１〜１６のいずれか１つの方法。
【０１１２】
終わりに
[0102]本技術の実施形態の上記の詳細な説明では、網羅的であること、又は本技術を上記に開示された正確な形態に限定することは意図されていない。本技術の特定の実施形態及び本技術の例は、例示する目的で上記に説明されているが、当業者が認識するように、本技術の範囲内で様々な同等の修正が可能である。たとえば、ステップは所与の順序で提示されているが、代替の実施形態は、異なる順序でステップを実行できる。さらに、本明細書で説明される様々な実施形態はまた、さらなる実施形態を提供するために組み合わされてもよい。本明細書における「ｏｎｅ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ」、「ａｎ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ」、又は同様の明確な記述への言及は、実施形態と共に説明される個々の特徴、構造、動作、又は特性が、本技術の少なくとも１つの実施形態に含まれ得ることを意味する。したがって、本明細書におけるかかる語句又は明確な記述の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているわけではない。
【０１１３】
[0103]本技術の特定の態様は、コントローラ又は他のデータプロセッサによって実行されるルーチンを含む、コンピュータ実行可能命令の形をとり得る。いくつかの実施形態では、コントローラ又は他のデータプロセッサは、具体的には、こうしたコンピュータ実行可能命令のうちの１つ又は複数を実行するようプログラムされ、構成され、且つ／又は構築される。さらに、本技術のいくつかの態様は、磁気的又は光学的に可読の、且つ／又は取外し可能なコンピュータディスク、並びにネットワークを介して電子的に配布されるメディアを含む、コンピュータ可読媒体に記憶されるか又は配布されるデータ（たとえば、非一時的データ）の形をとり得る。したがって、本技術の態様に特有のデータ構造及びデータ伝送は、本技術の範囲内に包含される。本技術はまた、特定のステップを遂行するようコンピュータ可読媒体をプログラミングする方法、及び該ステップを実行する方法の両方を包含する。
【０１１４】
[0104]さらに、「ｏｒ」という単語が、２つ以上の項目のリストに関して、他の項目とは排他的な単一の項目だけを意味すると明示的に限定されていない限り、かかるリストでの「ｏｒ」の使用は、（ａ）リスト内の任意の単一の項目、（ｂ）リスト内のすべての項目、又は（ｃ）リスト内の項目の任意の組合せを含むものとして解釈されるべきである。文脈上可能である場合、単数又は複数の用語は、それぞれ複数又は単数の用語も含み得る。さらに、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」は、任意のより多数の同じ特徴及び／又はさらなる種類の他の特徴が除外されないように、少なくとも列挙された特徴を有することを意味するために、全体にわたって使用される。方向を示す用語「ｕｐｐｅｒ」、「ｌｏｗｅｒ」、「ｆｒｏｎｔ」、「ｂａｃｋ」、「ｖｅｒｔｉｃａｌ」、及び「ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ」などは、本明細書では、様々な要素間の関係を表現し、且つ明確にするために使用され得る。かかる用語は、絶対的な方向を示すものではないことを理解されたい。さらに、本技術の特定の実施形態に関連する利点が、そうした実施形態の観点で説明されてきたが、他の実施形態もまたかかる利点を示すことがあり、すべての実施形態が、必ずしもかかる利点が本技術の範囲に入ることを示す必要はない。したがって、本開示及び関連する技術は、本明細書に明示的に図示されていないか又は説明されていない他の実施形態を包含できる。
【図１Ａ】
2021516595.tif 000004
【図１Ｂ】
2021516595.tif 000005
【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2021516595.tif 000011
【図７】
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【図８】
2021516595.tif 000013
【図９】
2021516595.tif 000014
【図１０】
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【図１１】
2021516595.tif 000016
【図１２】
2021516595.tif 000017
【図１３】
2021516595.tif 000018
【国際調査報告】
2021516595.tif 000019
2021516595.tif 000020
2021516595.tif 000021