(57)【要約】  薬物送達装置（２００）及びそれらの使用方法が提供される。一実施形態では、尿道カテーテル（１００）と共に使用するための薬物送達装置（２００）は、患者の身体の外側に配設されるように構成された薬物貯留部と、薬物貯留部（２３０）に取り付けられ、かつ患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成された可撓性の細長い本体（２２０）と、を備える。薬物貯留部（２３０）は、薬物を内部に収容する薬物チャンバ（２３４）と、流体を内部に収容する流体チャンバ（２３６）と、薬物チャンバ（２３４）と流体チャンバ（２３６）とを分離する浸透圧バリア（２３８）と、を備える。本体は、薬物送達管腔（２２２）を備え、薬物送達管腔（２２２）は、そこを通って延在し、かつ薬物チャンバ（２３４）と流体連通している。
2021502163.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿道カテーテルと共に使用するための薬物送達装置であって、前記薬物送達装置が、
薬物を内部に収容する薬物チャンバと、
流体を内部に収容する流体チャンバと、
前記薬物チャンバと前記流体チャンバとを分離する浸透圧バリアと、
を備える、患者の身体の外側に配設されるように構成された薬物貯留部と、
前記薬物貯留部に取り付けられ、かつ前記患者の尿道を通って前記膀胱に到達するように構成された可撓性の細長い本体であって、前記本体が、そこを通って延在し、かつ前記薬物チャンバと流体連通している薬物送達管腔を備える、可撓性の細長い本体と、
を備える、薬物送達装置。
【請求項２】
前記薬物貯留部が、ハウジングを更に備え、前記薬物チャンバが、前記ハウジングの一部分及び前記浸透圧バリアによって画定され、前記流体チャンバが、前記ハウジングの一部分及び前記浸透圧バリアによって画定される、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項３】
前記薬物が、固体形態である、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項４】
前記薬物が、錠剤、ペレット、ビーズ、顆粒、又は粉末の形態である、請求項３に記載の薬物送達装置。
【請求項５】
前記薬物が、抗菌剤、抗線維化剤、抗ムスカリン剤、麻酔剤、抗侵害受容剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項６】
前記薬物が、結石を溶解するか又はバイオフィルムを分解する薬剤を含む、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項７】
前記流体が、前記流体チャンバを実質的に充填する、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項８】
前記流体が、水を含む、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項９】
前記浸透圧バリアが、半透壁を含む、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１０】
前記浸透圧バリアは、前記流体がそこを通過することを可能にするが、前記薬物がそこを通過することを防止する半透過性ポリマー材料で形成されている、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１１】
前記薬物貯留部が、前記薬物を前記薬物チャンバから前記薬物送達管腔を通して押し出す浸透圧ポンプとして動作するように構成されている、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１２】
前記本体が、前記薬物貯留部に恒久的に取り付けられている、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１３】
前記本体が、管状形状を有する、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１４】
前記本体が、毛細管を含む、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１５】
前記薬物送達装置を前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けるように構成された１つ又は２つ以上の解放可能な締結具を更に備える、請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項１６】
前記尿道カテーテルが、フォーリーカテーテルである、請求項１〜１５のいずれか一項の薬物送達装置。
【請求項１７】
尿道カテーテル及び薬物送達システムであって、
尿が患者の膀胱から排出されることを可能にするように構成された尿道カテーテルであって、前記尿道カテーテルが、前記患者の尿道を通って、前記膀胱に到達するように構成された可撓性の細長いカテーテル本体を含み、前記カテーテル本体が、そこを通って延在する排液管腔を備える、尿道カテーテルと、
前記尿道カテーテルと共に使用するために構成された薬物送達装置と、を備え、前記薬物送達装置が、
薬物を内部に収容する薬物チャンバと、
流体を内部に収容する流体チャンバと、
前記薬物チャンバと前記流体チャンバとを分離する浸透圧バリアと、
を備える、前記患者の身体の外側に配設されるように構成された薬物貯留部と、
前記薬物貯留部に取り付けられ、かつ前記患者の尿道を通って前記膀胱に到達するように構成された可撓性の細長い装置本体であって、前記装置本体が、そこを通って延在し、かつ前記薬物チャンバと流体連通している薬物送達管腔を備える、可撓性の細長い装置本体と、
を備える、尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項１８】
前記尿道カテーテルが、フォーリーカテーテルである、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項１９】
前記尿道カテーテルが、前記カテーテル本体に取り付けられ、かつ内部空洞を備えるバルーンを更に備え、前記カテーテル本体が、そこを通って延在し、かつ前記内部空洞と流体連通している膨張管腔を更に備える、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２０】
前記薬物送達管腔が、カテーテル本体と前記バルーンとの間に延在している、請求項１９に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２１】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り付けられている、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２２】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに恒久的に取り付けられている、請求項２１に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２３】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けられている、請求項２１に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２４】
前記薬物送達装置が、１つ又は２つ以上の解放可能な締結具によって前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けられている、請求項２３に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２５】
前記装置本体が、前記カテーテル本体の外面に沿って延在している、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２６】
前記装置本体が、前記カテーテル本体の前記外面に取り付けられている、請求項２５に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２７】
前記排液管腔が、前記カテーテル本体の遠位開口部から近位開口部まで延在し、前記薬物送達管腔が、前記装置本体の遠位開口部から近位開口部まで延在している、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２８】
前記薬物送達管腔の前記遠位開口部が、前記排液管腔の前記遠位開口部から遠位方向に離間している、請求項２７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項２９】
前記薬物送達管腔の前記遠位開口部が、前記排液管腔の前記遠位開口部に隣接している、請求項２８に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３０】
前記装置本体が、前記排液管腔を通って延在している、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３１】
前記薬物が、錠剤、ペレット、ビーズ、顆粒、又は粉末の形態である、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３２】
前記薬物が、前記薬物チャンバを実質的に充填する、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３３】
前記薬物が、抗菌剤、抗線維化剤、抗ムスカリン剤、麻酔剤、抗侵害受容剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３４】
前記薬物が、結石を溶解するか又はバイオフィルムを分解する薬剤を含む、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３５】
前記流体が、前記流体チャンバを実質的に充填する、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３６】
前記流体が、水を含む、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３７】
前記浸透圧バリアが、半透壁を含む、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３８】
前記浸透圧バリアは、前記流体がそこを通過することを可能にするが、前記薬物がそこを通過することを防止する半透性ポリマー材料で形成される、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項３９】
前記薬物貯留部が、前記薬物を前記薬物チャンバから前記薬物送達管腔を通して押し出す浸透圧ポンプとして動作するように構成されている、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項４０】
前記装置本体が、前記薬物貯留部に恒久的に取り付けられている、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項４１】
前記装置本体が、管状形状を有する、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項４２】
前記装置本体が、毛細管を含む、請求項１７に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項４３】
薬物を必要とする患者に前記薬物を投与する方法であって、
薬物送達装置及び尿道カテーテルの遠位端部分を患者の尿道を通して挿入し、かつ前記患者の身体の外側に配置された前記薬物送達装置及び尿道カテーテルの近位端部分を維持しながら、前記遠位端部分を前記膀胱内に配置することと、
尿が前記膀胱から前記尿道カテーテルを通って排出されることを可能にすることと、
前記薬物送達装置の前記近位端部分から前記膀胱に、浸透圧を介して、薬物を送達することと、を含む、方法。
【請求項４４】
前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルの前記遠位端部分を前記患者の尿道を通して挿入することが、前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルの前記遠位端部分を前記患者の尿道を通して同時に挿入することを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り付けられている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに恒久的に取り付けられている、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けられている、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記薬物送達装置の前記近位端部分が、薬物貯留部を備え、前記薬物貯留部が、
前記薬物を内部に収容する薬物チャンバと、
流体を内部に収容する流体チャンバと、
前記薬物チャンバと前記流体チャンバとを分離する浸透圧バリアと、を備える、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記薬物送達装置が、前記薬物貯留部に取り付けられた可撓性の細長い装置本体を更に備え、前記装置本体が、そこを通って延在し、かつ前記薬物チャンバと流体連通している薬物送達管腔を備える、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記薬物送達装置の前記遠位端部分を前記患者の尿道を通して挿入することが、前記装置本体の近位端部分を前記患者の身体の外側に位置付けら配置したまま、前記装置本体の遠位端部分を前記患者の尿道を通して挿入することを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記装置本体が、毛細管である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記浸透圧バリアが、半透壁を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記浸透圧バリアは、前記流体がそこを通過することを可能にするが、前記薬物がそこを通過することを防止する半透性ポリマー材料で形成されている、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
前記薬物が、固体形態であり、かつ／又は前記流体が、水を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記薬物が、抗菌剤、抗線維化剤、抗ムスカリン剤、麻酔剤、抗侵害受容剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５６】
前記薬物が、結石を溶解するか又はバイオフィルムを分解する薬剤を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５７】
前記尿道カテーテルが、前記尿道カテーテルの前記遠位端部分に沿って配置された遠位開口部を有する排液管腔を備え、前記薬物送達装置が、前記薬物送達装置の前記遠位端部分に沿って配置された遠位開口部を有する薬物送達管腔を備える、請求項４３に記載の方法。
【請求項５８】
前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルの前記遠位端部分を前記膀胱内に配置することが、前記薬物送達管腔の前記遠位開口部を前記排液管腔の前記遠位開口部に対して遠位方向に配置することを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記薬物を前記膀胱内に送達することが、前記薬物を前記薬物送達管腔の前記遠位開口部から前記膀胱内に直接放出することを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルの前記排液管腔を通って延在している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記尿道カテーテルが、フォーリーカテーテルである、請求項４３〜６０のいずれか一項の方法。
【請求項６２】
尿道カテーテル及び薬物送達システムであって、
尿が患者の膀胱から排出されることを可能にするように構成された尿道カテーテルであって、前記尿道カテーテルが、前記尿道を通って、前記膀胱に到達するように構成された可撓性の細長いカテーテル本体を備え、前記カテーテル本体が、そこを通って、前記カテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部に延在する排液管腔を備える、尿道カテーテルと、
前記尿道カテーテルに取り付けられた薬物送達装置であって、前記薬物送達装置が、前記排液管腔の前記遠位開口部の近くに配置され、前記患者の膀胱内に配設されるように構成された薬物貯留部を備え、前記薬物貯留部が、薬物を内部に収容する薬物チャンバを備える、薬物送達装置と、を備える、尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６３】
前記尿道カテーテルが、フォーリーカテーテルである、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６４】
前記尿道カテーテルが、前記カテーテル本体に取り付けられ、かつ内部空洞を備えるバルーンを更に備え、前記カテーテル本体が、そこを通って延在し、かつ前記内部空洞と流体連通している膨張管腔を更に備える、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６５】
前記薬物貯留部が、軸方向で前記排液管腔の前記遠位開口部と前記バルーンとの間に配置される、請求項６４に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６６】
前記薬物貯留部が、前記排液管腔の前記遠位開口部及び前記バルーンの各々から軸方向に離間している、請求項６５に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６７】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに恒久的に取り付けられている、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６８】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けられている、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項６９】
前記薬物送達装置が、１つ若しくは２つ以上の解放可能な締結具によって、及び／又は１つ若しくは２つ以上の剥離可能な接着剤によって、前記尿道カテーテルに取り外し可能に取り付けられている、請求項６８に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７０】
前記薬物貯留部が、前記カテーテル本体の外面に沿って延在している、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７１】
前記薬物貯留部が、前記カテーテル本体の前記外面に取り付けられている、請求項７０に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７２】
前記薬物貯留部が、前記カテーテル本体の周囲に延在する環状形状を有する、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７３】
前記薬物貯留部が、前記薬物貯留部の壁を通って延在し、かつ前記薬物チャンバと流体連通している１つ又は２つ以上の孔を備える、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７４】
前記薬物貯留部が、透水性材料で形成されている、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７５】
前記薬物貯留部が、前記薬物を前記患者の膀胱内に拡散を介して放出するように構成されている、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７６】
前記薬物貯留部が、前記患者の膀胱内に浸透圧を介して、前記薬物を放出するように構成されている、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７７】
前記薬物が、固体又は半固体形態である、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７８】
前記薬物が、液体形態である、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項７９】
前記薬物が、抗菌剤、抗線維化剤、抗ムスカリン剤、麻酔剤、抗侵害受容剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８０】
前記薬物が、結石を溶解するか又はバイオフィルムを分解する薬物を含む、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８１】
前記カテーテル本体が、そこを通って前記カテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部まで延在する薬物送達管腔を更に備え、前記薬物送達管腔が、前記薬物チャンバと流体連通している、請求項６２に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８２】
前記薬物送達管腔の前記遠位開口部が、前記薬物貯留部に隣接して配置されている、請求項８１に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８３】
前記薬物送達管腔と前記薬物チャンバとの間に配置された弁を更に備える、請求項８１に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８４】
前記弁は、流体が前記薬物送達管腔から前記薬物チャンバ内に流れることを可能にするが、流体が前記薬物送達管腔から前記薬物送達管腔内に流れるのを防止するように構成された一方向弁を備える、請求項８３に記載の尿道カテーテル及び薬物送達システム。
【請求項８５】
薬物を必要とする患者に前記薬物を投与する方法であって、前記方法が、
薬物送達装置及び尿道カテーテルの遠位端部分を前記患者の尿道を通して挿入し、かつ前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルの前記遠位端部分を前記膀胱内に配置することと、
尿が前記膀胱から前記排液管腔を通って排出されることを可能にすることと、
前記薬物を前記薬物チャンバから前記膀胱内に送達することと、
を含み、前記尿道カテーテルが、そこを通って前記カテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部まで延在する排液管腔を備える可撓性の細長いカテーテル本体を備え、前記薬物送達装置が、前記排液管腔の前記遠位開口部の近くに配置され、かつ薬物を内部に収容する薬物チャンバを備える薬物貯留部を備える、方法。
【請求項８６】
前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルを前記患者の尿道を通して挿入することが、前記薬物送達装置及び前記尿道カテーテルを前記患者の尿道を通して同時に挿入することを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記薬物送達装置が、前記尿道カテーテルに取り付けられている、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記尿道カテーテルが、前記カテーテル本体に取り付けられ、かつ内部空洞を備えるバルーンを更に備え、前記方法が、前記膀胱内で前記バルーンを膨張させることを更に含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記薬物貯留部が、前記排液管腔の前記遠位開口部と前記バルーンとの間に軸方向に配置されている、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記薬物貯留部が、前記排液管腔の前記遠位開口部及び前記バルーンの各々から軸方向に離間している、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
尿が前記薬物チャンバに入ることを可能にすることを更に含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９２】
前記薬物を前記薬物チャンバから前記膀胱内に送達することが、前記薬物を前記膀胱内に拡散を介して放出することを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９３】
前記薬物を前記薬物チャンバから前記膀胱内に送達することが、前記薬物を前記膀胱内に浸透圧を介して放出することを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９４】
前記カテーテル本体が、そこを通って前記カテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部まで延在する薬物送達管腔を更に備え、前記薬物送達管腔が、前記薬物チャンバと流体連通している、請求項８５に記載の方法。
【請求項９５】
前記薬物送達管腔を通して、前記薬物を前記薬物チャンバ内に送達することを更に含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記薬物が、前記薬物送達装置を前記患者の尿道を通して挿入する前に、前記薬物送達管腔を通して前記薬物チャンバ内に送達される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記薬物が、前記薬物送達装置を前記患者の尿道を通して挿入した後に、前記薬物送達管腔を通して前記薬物チャンバ内に送達される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
尿道カテーテルが、フォーリーカテーテルである、請求項８５〜９７のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許仮出願第６２／５８４，００６号（２０１７年１１月９日出願）の利益を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本出願は、概して、医療装置及び方法に関し、より具体的には、カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達のための薬物送達装置及びそのような装置を使用する関連する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
患者の下部尿路に薬物を送達するための様々な種類の薬物送達装置及び方法が開発されてきた。例えば、特定の薬物送達装置は、患者の膀胱に埋め込まれて保持され、多数の状態を治療するために長期間にわたって薬物を制御可能に放出するように構成されてもよい。しかしながら、このような薬物送達装置の使用は、患者がカテーテル処置されたときに実用的でもなく、又は可能ですらない場合がある。フォーリーカテーテルなどの尿道カテーテルは、多くの場合、連続的な尿道開通性を維持するために、急性（例えば、術後）及び慢性（例えば、脊髄損傷）設定の両方で使用される。尿道カテーテルは膀胱から尿を自由に排出することを可能にし、したがって膀胱を連続的に空に維持する（最小限の残留尿以外）ため、膀胱内に相当量の尿が存在することから利益を得るか、又は存在することを必要とする膀胱内薬物送達装置の使用は、カテーテル処置された患者にとって最適ではないか、又は実行可能ではない場合がある。加えて、膀胱内に存在する尿道カテーテルの遠位端部分は、薬物送達装置と膀胱との間の所望の相互作用を妨害する可能性があり、かつ／又は膀胱内の薬物送達装置の所望の移動を阻止する可能性がある。更に、膀胱内の膀胱内薬物送達装置の存在は、尿道カテーテルの遠位端部分と共に、カテーテルの所望の機能を妨害する可能性があり、かつ／又は患者の忍容性の問題をもたらす可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達のための新規のかつ改善された薬物送達装置及び方法を提供することが望ましい。このような薬物送達装置は、フォーリーカテーテルなどの尿道カテーテルと共に、又はこれとは別個に、容易に膀胱内に挿入され、膀胱から取り外されるように構成されるべきである。このような装置は、尿道カテーテルの所望の機能を妨害することなく、かつ患者の忍容性の問題をもたらす膀胱のかなりの部分の占有を伴わずに、長期間にわたって薬物送達を提供するために、十分に大きな薬物ペイロードを含むことが有利であろう。このような装置及び方法は、別の方法で連続的なカテーテル法から開発され得る微生物感染を防止又は阻止することにも有利であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達のための薬物送達装置、システム、及び方法が提供される。一態様によると、尿道カテーテルと共に使用するための薬物送達装置が提供される。一実施形態では、薬物送達装置は、患者の身体の外側に配設されるように構成された薬物貯留部と、薬物貯留部に取り付けられ、かつ患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成された可撓性の細長い本体と、を備える。薬物貯留部は、薬物を内部に収容する薬物チャンバと、流体を内部に収容する流体チャンバと、薬物チャンバと流体チャンバとを分離する浸透圧バリアと、を備える。本体は、そこを通って延在し、かつ薬物チャンバと流体連通している薬物送達管腔を備える。
【０００６】
別の態様では、尿道カテーテル及び薬物送達システムが提供される。一実施形態では、システムは、（ｉ）尿が患者の膀胱から排出されることを可能にするように構成された尿道カテーテルと、（ｉｉ）尿道カテーテルと共に使用するように構成された薬物送達装置と、を備える。尿道カテーテルは、患者の尿道を通って、膀胱に到達するように構成された可撓性の細長いカテーテル本体を備え、カテーテル本体は、そこを通って延在する排液管腔を備える。薬物送達装置は、患者の身体の外側に配設されるように構成された薬物貯留部と、薬物貯留部に取り付けられ、かつ患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成された可撓性の細長い装置本体と、を備える。薬物貯留部は、薬物を内部に収容する薬物チャンバと、流体を内部に収容する流体チャンバと、薬物チャンバと流体チャンバとを分離する浸透圧バリアと、を備える。本体は、そこを通って延在し、かつ薬物チャンバと流体連通している薬物送達管腔を備える。
【０００７】
更に別の態様では、薬物を必要とする患者に薬物を投与する方法が提供される。一実施形態では、方法は、薬物送達装置及び尿道カテーテルの遠位端部分を患者の尿道を通して挿入し、かつ患者の身体の外側に配置された薬物送達装置及び尿道カテーテルの近位端部分を維持しながら、遠位端部分を膀胱内に配置することと、尿が膀胱から尿道カテーテルを通って排出されることを可能にすることと、薬物送達装置の近位端部分から膀胱内に、浸透圧を介して、薬物を送達することと、を含む。
【０００８】
別の態様では、尿道カテーテル及び薬物送達システムが提供される。一実施形態では、システムは、（ｉ）尿が患者の膀胱から排出されることを可能にするように構成された尿道カテーテルと、（ｉｉ）尿道カテーテルに取り付けられた薬物送達装置と、を備える。尿道カテーテルは、患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成された可撓性の細長いカテーテル本体を備え、カテーテル本体は、そこを通ってカテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部まで延在する排液管腔を備える。薬物送達装置は、排液管腔の遠位開口部の近くに配置され、かつ患者の膀胱内に配設されるように構成された薬物貯留部を備え、薬物貯留部は、薬物を内部に収容する薬物チャンバを備える。
【０００９】
更に別の態様では、薬物を必要とする患者に薬物を投与する方法が提供される。一実施形態では、方法は、薬物送達装置及び尿道カテーテルの遠位端部分を患者の尿道を通して挿入し、かつ薬物送達装置及び尿道カテーテルの遠位端部分を膀胱内に配置することと、尿が排液管腔を通って膀胱から排出されることを可能にすることと、薬物を薬物チャンバから膀胱内に送達することと、を含み、前記尿道カテーテルは、そこを通ってカテーテル本体内に画定された遠位開口部から近位開口部まで延在する排液管腔を備える可撓性の細長いカテーテル本体を備え、薬物送達装置は、排液管腔の遠位開口部の近くに配置され、かつ薬物を内部に収容する薬物チャンバを備える薬物貯留部を備える。
【００１０】
本開示のこれら及び他の態様及び実施形態は、図面及び添付の特許請求の範囲と組み併せて解釈したときに、以下の詳細な説明を再考すると、当業者には明らかでなるか、又は明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
詳細な説明は、添付の図面を参照して記載される。同じ参照番号の使用は、類似又は同一の項目を示し得る。本開示の様々な実施形態は、図面に示されるもの以外の構成要素及び／又は特徴部を利用することができ、例示される構成要素及び／又は特徴部は、様々な実施形態において存在しなくてもよい。図面に示される構成要素及び／又は特徴部は、必ずしも縮尺どおりに描かれていない。いくつかの図では、特定の構成要素及び／又は特徴部の相対サイズは、説明を容易にするために誇張されていることがある。本開示全体をとおして、文脈に応じて、単数形及び複数形の用語が互換的に使用され得る。
【図１Ａ】本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による尿道カテーテルの平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図１Ｂ】図１Ａの尿道カテーテルの平面図であり、拡張構成にあるバルーンを示している。
【図１Ｃ】図１Ａの尿道カテーテルの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるバルーンを示している。
【図１Ｄ】図１Ａの尿道カテーテルの遠位端部分の詳細平面図であり、拡張構成にあるバルーンを示している。
【図１Ｅ】患者内に部分的に配置された図１Ａの尿道カテーテルの平面図であり、患者の膀胱内に配置された尿道カテーテルの遠位端部分、及び患者の身体の外側に配置された尿道カテーテルの近位端部分を示している。
【図２Ａ】本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による薬物送達装置の平面図であり、薬物送達装置は、図１Ａの尿道カテーテルと共に使用され得る。
【図２Ｂ】図２Ａの薬物送達装置の側面図である。
【図２Ｃ】図２Ｂの線２Ｃ−２Ｃに沿った、図２Ａの薬物送達装置の断面上面図である。
【図２Ｄ】図２Ｂの線２Ｄ−２Ｄに沿った、図２Ａの薬物送達装置の断面上面図である。
【図３Ａ】図１Ａの尿道カテーテル及び図２Ａの薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｂ】図３Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｃ】図３Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｄ】図３Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｅ】患者内に部分的に配置された図３Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、患者の膀胱内に配置されたシステムの遠位端部分、及び患者の身体の外側に配置されたシステムの近位端部分を示している。
【図３Ｆ】図１Ａの尿道カテーテル及び図２Ａの薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｇ】図３Ｆの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｈ】図１Ａの尿道カテーテル及び図２Ａの薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｉ】図３Ｈの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｊ】図１Ａの尿道カテーテル及び図２Ａの薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図３Ｋ】図３Ｊの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図４Ａ】図１Ａの尿道カテーテル及びの薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図４Ｂ】図４Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図４Ｃ】図４Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図４Ｄ】図４Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細断面平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図４Ｅ】患者内に部分的に配置された図４Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、患者の膀胱内に配置されたシステムの遠位端部分、及び患者の身体の外側に配置されたシステムの近位端部分を示している。
【図５Ａ】尿道カテーテル及び薬物送達装置を含む本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図５Ｂ】図５Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、拡張構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図５Ｃ】図５Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図５Ｄ】図５Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの遠位端部分の詳細断面平面図であり、折り畳み構成にあるカテーテルのバルーンを示している。
【図５Ｅ】患者内に部分的に配置された図４Ａの尿道カテーテル及び薬物送達システムの平面図であり、患者の膀胱内に配置されたシステムの遠位端部分、及び患者の身体の外側に配置されたシステムの近位端部分を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達のために、改善された薬物送達装置、システム、及び方法が開発されてきた。薬物送達装置は、集合的に尿道カテーテル及び薬物送達システムを形成する、フォーリーカテーテルなどの尿道カテーテルと共に使用され得る。薬物送達装置は、有利には、装置の使用中に患者の身体の外側に存在する薬物貯留部を備え、かつ薬物を膀胱内に放出するためにカテーテルに沿って又はカテーテルを通って延在する可撓性の細長い管腔本体（例えば、毛細管）を通って貯留部から薬物を押し出す浸透圧ポンプとして動作するように構成されている。患者の身体の外側に薬物貯留部を配置することにより、有利に、薬物送達装置が長期間にわたって薬物送達のための十分に大きな薬物ペイロードを含むことを可能にし、一方で、尿道カテーテルの所望の機能との干渉を最小限に抑え、患者の忍容性の問題の可能性を低減することができる。薬物送達装置、システム、及び方法は、多数の膀胱状態を治療するために長期間にわたって患者の膀胱内に薬物を制御可能に放出するために使用されてもよく、同時に、連続的なカテーテル法から本来発症し得る微生物感染を防止又は阻止することもできる。
【００１３】
薬物送達装置は、集合的に尿道カテーテル及び薬物送達システムを形成するために、フォーリーカテーテルなどの尿道カテーテルと共に提供されてもよい。システムには、予め組み立てられ、かつ互いに恒久的に取り付けられた装置及びカテーテルが提供されてもよく、又は装置及びカテーテルは、別個に提供され、かつ互いに解放可能に取り付けられるように構成されてもよい。代替的に、薬物送達装置は、市販のフォーリーカテーテルなどの従来の尿道カテーテルと共に使用するように構成されてもよい。
【００１４】
本明細書で使用するとき、「患者」という用語は、主に、例えば、前臨床試験中又は獣医学的ケア中のヒト成人又は小児を指すが、他の好適な哺乳類動物も含んでもよい。
【００１５】
尿道カテーテル
図１Ａ〜図１Ｅは、本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿が患者の膀胱から自由に排出されることを可能にするように構成された尿道カテーテル１００（「フォーリーカテーテル」又は単に「カテーテル」とも称され得る）を示す。使用中、カテーテル１００の一部分は、連続的な尿道開存性を維持するために、患者の尿道を通って膀胱内に挿入されてもよい。カテーテル１００の図示される実施形態は、フォーリーカテーテルとして構成されているが、本開示の他の実施形態によれば、他の種類のカテーテルが使用されてもよい。後述されるように、尿道カテーテル１００は、薬物送達装置２００と共に使用されて、膀胱などの患者の下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達に加えて、長期間にわたって連続的な尿排液を可能にする、尿道カテーテル及び薬物送達システム３００を形成することができる。
【００１６】
図１Ａに示されるように、尿道カテーテル１００は、カテーテル１００の長手方向軸Ａに沿って配置された遠位端部１０２（「膀胱端部」とも称され得る）及び近位端部１０４（「外側端部」とも称され得る）を含む細長い形状を有する。尿道カテーテル１００は、遠位端部１０２から長手方向軸Ａに沿って近位端部１０４に向かって延在する遠位端部分１０６（「膀胱端部分」とも称され得る）と、長手方向軸Ａに沿って近位端部１０４から遠位端部１０２に向かって延在する近位端部分１０８（「外側端部」とも称され得る）と、遠位端部分１０６から近位端部分１０８まで軸方向に延在する中間部分１１０（「尿道部分」とも称され得る）と、を備える。カテーテル１００が、尿が患者の膀胱から排出されるのを可能にするために使用されるときに、遠位端部分１０６は尿道を通って膀胱内に挿入されてもよく、中間部分１１０は、尿道内に存在し、近位端部分１０８は、患者の身体の外側に存在する。
【００１７】
尿道カテーテル１００は、図示されるように、可撓性の細長い本体１２０（「カテーテル本体」又は「カテーテル管」とも称され得る）と、本体１２０に取り付けられた膨張可能なバルーン１４０と、を備える。本体１２０は、カテーテル１００の遠位端部１０２から近位端部１０４まで軸方向に延在してもよく、患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成されてもよい。図示されるように、本体１２０は、細長い管状の形状及び円形の断面形状を有してもよいが、本体１２０の他の形状が使用されてもよい。図示されるように、本体１２０の長手方向軸は、カテーテル１００の長手方向軸Ａと同軸であってもよい。本体１２０は、カテーテル１００を通って軸方向に延在し、かつそこを通って膀胱からカテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた収集袋に尿が流れることを可能にするように構成された排液管腔１２２（「一次管腔」とも称され得る）を含んでもよい。具体的には、排液管腔１２２は、本体１２０内に画定された遠位開口部１２４（「ドレナージ入口開口部」とも呼ばれ得る）から、本体１２０内に画定された近位開口部１２６（「排液出口開口部」とも称され得る）まで延在してもよい。図示されるように、遠位開口部１２４は、本体１２０の側壁内に画定されてもよく、カテーテル１００の遠位端部１０２の近くに配置されるが、それから離間していてもよく、近位開口部１２６は、カテーテル１００の近位端部１０４の中に又はその近くに画定されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、排液管腔１２２は円筒形状及び円形の軸方向断面形状を有するが、排液管腔１２２の他の形状を使用してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、排液管腔１２２の長手方向軸は、本体１２０の長手方向軸及びカテーテル１００の長手方向軸ＡＬと同軸である。
【００１８】
本体１２０はまた、カテーテル１００を通って軸方向に延在し、かつバルーン１４０の膨張のために、滅菌水などの流体がカテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた流体源からカテーテル１００を通って送達されることを可能にするように構成された膨張管腔１３２（「二次管腔」とも称され得る）を含んでもよい。具体的には、膨張管腔１３２は、本体１２０内に画定された遠位開口部１３４（「膨張出口開口部」とも呼ばれ得る）から、本体１２０内に画定された近位開口部１３６（「膨張入口開口部」とも称され得る）まで延在してもよい。図示されるように、遠位開口部１３４は、本体１２０の側壁内に画定され、かつカテーテル１００の遠位端部１０２から離間していてもよく、近位開口部１３６は、カテーテル１００の近位端部１０４の中に又はその近くに画定されてもよい。例えば、近位開口部１３６は、本体１２０の膨張アーム１３８の近位端部に画定されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、膨張管腔１３２は円筒状形状及び円形の軸方向断面形状を有するが、膨張管腔１３２の他の形状を使用してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、膨張管腔１３２の長手方向軸は、本体１２０の長手方向軸及びカテーテル１００の長手方向軸Ａから位置がずれている。
【００１９】
バルーン１４０は、本体１２０に取り付けられ、かつ図１Ａに示されるような折り畳み構成（「収縮構成」とも称され得る）から、図１Ｂに示されるような拡張構成（「膨張構成」とも称され得る）に膨張されるように構成されてもよい。図示されるように、バルーン１４０は、カテーテル１００の遠位端部１０２の近くに配置されるが、それから近位方向に離間していてもよい。バルーン１４０はまた、排液管腔１２２の遠位開口部１２４の近くに配置されるが、それから近位方向に離間していてもよい。バルーン１４０は、膨張管腔１３２の遠位開口部１３４の上に配置されてもよく、膨張管腔１３２と流体連通している内部空洞１４２を含んでもよい。このようにして、流体は、膨張管腔１３２を通過し、空洞１４２を充填して、バルーン１４０を折り畳み構成から拡張構成に膨張させることができる。
【００２０】
図１Ｅは、尿が患者Ｐの膀胱Ｂから排出されることを可能にするための尿道カテーテル１００の使用を示す。バルーン１４０が折り畳み構成にある状態で、カテーテル１００の遠位端部分１０６は、尿道Ｕを通って膀胱Ｂ内に挿入されてもよく、その結果、バルーン１４０は、膀胱頸部Ｎに隣接する膀胱Ｂ内に配設され、一方、カテーテル１００の中間部分１１０は、尿道Ｕ内に配設され、近位端部分１０８は、患者Ｐの身体の外側に配設される。次いで、滅菌水などの流体は、膨張管腔１３２を通って空洞１４２内を通過して、バルーン１４０を拡張構成に膨張させてもよく、その結果、バルーン１４０は、膀胱頸部Ｎに対して封止部を形成する。カテーテル１００が図１Ｅに示されるように配置された状態で、尿は、排水管腔１２２の遠位開口部１２４に自由に入り、排液管腔１２２を通過し、カテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた収集袋内に収集されてもよい。図示されるように、いくらかの残留尿Ｒは、膀胱頸部Ｎに対する排液管腔１２２の遠位開口部１２４の位置に起因して、膀胱Ｂ内に留まり得る。
【００２１】
尿道カテーテル１００は、本体１２０及びバルーン１４０を備えるフォーリーカテーテルであるものとして示され記載されているが、バルーンの有無にかかわらず、カテーテル１００の他の構成が、本開示の様々な実施形態に従って使用され得ることが理解されるであろう。更に、カテーテル１００は、図に示され、本明細書に記載されるものに加えて、他の構成要素及び／又は特徴部を含んでもよい。
【００２２】
薬物送達装置
図２Ａ〜図２Ｅは、本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、薬物送達装置２００（「治療剤送達装置」又は単に「装置」とも称され得る）を示す。薬物送達装置２００は、カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域に薬物を制御可能に放出するように構成されてもよい。使用中、薬物送達装置２００の一部分は、患者の尿道を通って膀胱内に挿入されて、薬物を選択された領域に送達するための経路を提供することができる。後述されるように、薬物送達装置２００は、尿道カテーテル１００と共に使用されて、膀胱などの患者の下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達に加えて、長期間にわたって連続的な尿排液を可能にする、尿道カテーテル及び薬物送達システム３００を形成することができる。
【００２３】
図２Ａに示されるように、薬物送達装置２００は、遠位端部２０２（「膀胱端部」とも称され得る）及び近位端部２０４（「外側端部」とも称され得る）を含む細長い形状を有する。装置２００は、遠位端部２０２から近位端部２０４に向かって延在する遠位端部分２０６（「膀胱端部分」とも称され得る）と、近位端部２０４から遠位端部２０２に向かって延在する近位端部分２０８（「外側端部分」とも称され得る）と、遠位端部分２０６から近位端部分２０８まで軸方向に延在する中間部分２１０（「尿道部分」とも称され得る）と、を備える。薬物送達装置２００を使用して、患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域に薬物を送達するために使用されるときに、遠位端部分２０６は、尿道を通って膀胱内に挿入されてもよく、一方、中間部分２１０は尿道内に存在し、近位端部分２０８は、患者の身体の外側に存在する。
【００２４】
薬物送達装置２００は、図示されるように、可撓性の細長い本体２２０（「薬物送達本体」又は「薬物送達管」とも称され得る）と、本体２２０に取り付けられた薬物貯留部２３０（「外部薬物貯留部」とも称され得る）と、を備える。本体２２０は、装置２００の遠位端部２０２から近位端部２０４に向かって軸方向に延在してもよく、患者の尿道を通って膀胱に到達するように構成されてもよい。図示されるように、本体２２０は、細長い管状の形状及び円形の断面形状を有してもよいが、本体２２０の他の形状が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、本体２２０は毛細管として形成される。本体２２０は、本体２２０を通って軸方向に延在し、かつそこを通って薬物が薬物貯留部２３０から患者の膀胱まで通過することを可能にするように構成された薬物送達管腔２２２（「主管腔」とも称され得る）を含んでもよい。具体的には、薬物送達管腔２２２は、本体２２０内に画定された遠位開口部２２４（「薬物出口開口部」とも呼ばれ得る）から、本体２２０内に画定された近位開口部２２６（「薬物入口開口部」とも称され得る）まで延在してもよい。図示されるように、遠位開口部２２４は、本体２２０の遠位端部の中に又はその近くに画定され、かつ装置２００の遠位端部２０２に又はその近くに配置されてもよく、近位開口部２２６は、本体２２０の近位端部の中に又はその近くに画定されかつ装置２００の近位端部２０４に又はその近くに配置されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物送達管腔２２２は円筒状形状及び円形の軸方向断面形状を有するが、薬物送達管腔２２２の他の形状を使用してもよい。
【００２５】
薬物貯留部２３０は、内部に画定された複数のチャンバを有するハウジング２３２を含んでもよい。具体的には、薬物貯留部２３０は、薬物チャンバ２３４（「治療剤チャンバ」とも称され得る）と、内部に画定された流体チャンバ２３６（「水チャンバ」とも称され得る）と、を含んでもよい。薬物チャンバ２３４は、薬物を内部に収容するように構成されてもよく、流体チャンバ２３６は、流体を内部に収容するように構成されてもよい。図示されるように、薬物チャンバ２３４及び流体チャンバ２３６は、浸透圧バリア２３８（「半透性バリア」とも称され得る）によって分離されてもよい。このようにして、薬物チャンバ２３４は、ハウジング２３２の一部分及び浸透圧バリア２３８によって画定されてもよく、流体チャンバ２３６は、ハウジング２３２及び浸透圧バリア２３８の別の部分によって画定されてもよい。図示されるように、薬物チャンバ２３４及び流体チャンバ２３６は、浸透圧バリア２３８のみによって分離されてもよい。換言すれば、浸透圧バリア２３８の第１の表面は、薬物チャンバ２３４に沿って延在し、かつそれを画定してもよく、浸透圧バリア２３８の反対側の第２の表面は、流体チャンバ２３６に沿って延在し、かつそれの一部分を画定してもよい。
【００２６】
薬物貯留部２３０は、薬物チャンバ２３４内に配設された薬物２４４と、流体チャンバ２３６内に配設された流体２４６と、を含んでもよい。いくつかの実施形態では、薬物２４４は、薬物チャンバ２３４を充填するか、又は実質的に充填し、流体２４６は、流体チャンバ２３６を充填するか、又は実質的に充填する。いくつかの実施形態では、薬物２４４は固体形態である。例えば、薬物２４４は、薬物チャンバ２３４を充填若しくは実質的に充填する単位ブロックの形態であってもよく、又は薬物チャンバ２３４を充填若しくは実質的に充填する複数の錠剤、カプセル、粒子、微粒子、又は他の固体薬物単位の形態であってもよい。他の実施形態では、薬物２４４は、薬物チャンバ２３４を充填又は実質的に充填する半固体形態又は液体形態である。いくつかの実施形態では、流体２４６は、滅菌水又は水溶液（例えば、生理食塩水）であるが、他の好適な流体を使用してもよい。本明細書で使用するとき、「流体」という用語は、非圧縮性流体、すなわち、気体ではなく液体を指す。
【００２７】
浸透圧バリア２３８は、流体２４６がそこを通過することを可能にするが、薬物２４４がそこを通過するのを防止するように構成された半透壁であってもよい。例えば、浸透圧バリア２３８は、透水性壁であってもよい。このようにして、浸透圧バリア２３８は、流体２４６がそこを通って薬物チャンバ２３４内に通過することを可能にし得る。薬物２４４が固体又は半固体形態である実施形態では、流体２４６は、薬物チャンバ２３４内で薬物２４４を可溶化してもよい。流体２４６の浸透圧バリア２３８を通る薬物チャンバ２３４内への通過は、薬物チャンバ２３４内に浸透圧を生成し得る。図示されるように、本体２２０の薬物送達管腔２２２は、管腔２２２の遠位開口部２２４及び薬物チャンバ２３４に隣接する薬物貯留部２３０のハウジング２３２内に画定された対応する開口部を介して、薬物チャンバ２３４と流体連通していてもよい。したがって、薬物チャンバ２３４内に生成された浸透圧は、薬物チャンバ２３４から薬物送達管腔２２２を通して薬物送達装置２００の外に薬物２４４を押し出してもよい。このようにして、薬物貯留部２３０は、薬物送達装置２００から膀胱などの下部尿路の選択された領域に、薬物２４４を制御可能に放出する浸透圧ポンプとして動作するように構成されてもよい。
【００２８】
実施形態において、薬物送達装置の近位部分及び薬物貯留部は、使用時に、患者、特に歩行患者に固定されるように構成されてもよい。例えば、薬物貯留部は、患者に、例えば、患者の大腿のうちの１つの周りに拘束されてもよい。例えば、薬物貯留部は、フックアンドループ式締結具又は他の調節可能な締結具によって互いに接続可能な一対の布地ストラップに接続された柔軟な布地小袋内に固定されてもよい。
【００２９】
可撓性の細長い本体
薬物送達装置２００の可撓性の細長い本体２２０は、患者の尿道を通って膀胱内に延在するような大きさ及び形状である。本体２２０は、本体２２０が、過度の合併症を伴わずに、患者に対する不快感を最小限に抑えながら、尿道内への展開及び配置のために容易に操作され得るように、弾性／可撓性である。装置２００が患者内に挿入されたときに、遠位端部分２０６は、膀胱内に配置され、中間部分２１０は、尿道内に配置され、近位端部分２０８は、患者の身体の外側に配置される。このようにして、本体２２０の薬物送達管腔２２２は、患者の身体の外側から尿道を通って膀胱内に延在して、患者の身体の外側から膀胱までの薬物２４４の送達を促進する。
【００３０】
可撓性の細長い本体２２０は、一般に、当該技術分野において既知の生体適合性ポリマー材料で作製される。いくつかの実施形態では、生体適合性ポリマー材料は、当該技術分野において既知のシリコーン又は他の非吸収性ポリマーである。好適な構造材料の例としては、ポリ（エーテル）、ポリ（アクリレート）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（ウレタン）、セルロース、酢酸セルロース、ポリ（シロキサン）、ポリ（エチレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、及び他のフッ素化ポリマー、ポリ（シロキサン）、これらのコポリマー、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、薬物送達管腔２２２を画定する本体２２０は、毛細管又は類似の構造体であるか、又はそれを備える。薬物送達管腔２２２を形成する管は、尿道内に展開されたときに折り畳み又は収縮に抵抗するように、好適な壁強度及び圧縮に対する抵抗を有するように構成されてもよい。
【００３１】
薬物貯留部
薬物送達装置２００の薬物貯留部２２０は、貯留部２２０のチャンバを画定するハウジング２３２と、浸透圧バリア２３８と、を備える。上述されたように、薬物貯留部２２０は、装置２００の使用中に患者の身体の外側に留まる。薬物チャンバ２３４は、ハウジング２３２の一部分及び浸透圧バリア２３８によって画定され（すなわち、境界され）てもよく、流体チャンバ２３６は同様に、ハウジング２３２及び浸透圧バリア２３８の一部分によって画定される。ハウジング２３２は、薬物チャンバ２３４内に収容された薬物２４４及び流体チャンバ２３６内に収容された流体２４６に対して不透過性である１つ又は２つ以上の外壁を備える。ハウジング２３２の壁（複数可）は、生体適合性ポリマー材料などの任意の好適な材料で形成されてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング２３２の壁（複数可）は、可撓性の細長い本体２２０と同じ材料で形成されるが、ハウジング２３２及び本体２２０は、他の実施形態では異なる材料で形成されてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング２３２の壁（複数可）は、本体２２０と一体的に形成される。例えば、ハウジング２３２及び本体２２０は、一体型構造として一体的に成形されてもよい。他の実施形態では、ハウジング２３２及び本体２２０の壁（複数可）は、別個に形成されて互いに取り付けられる。例えば、ハウジング２３２及び本体２２０は、押出成形、成形、又はこれらの組み合わせによって別個に形成され、その後、生体適合性接着剤、超音波溶接、又は他の取り付け手段によって他の別のものに取り付けられてもよい。
【００３２】
浸透圧バリア２３８は、上述されたように半透壁であってもよい。具体的には、浸透圧バリア２３８は、流体チャンバ２３６内の流体２４６がそれを透過して、薬物チャンバ２３４に入ることを可能にするのに有効な半透性材料で形成されてもよい。浸透圧バリア２３８は、水などの流体２４６に対して透過性であるが、薬物チャンバ２３４及び／又は賦形剤中の薬物２４４に対して実質的に又は完全に不透過性であるという点で半透過性であってもよい。このようにして、可溶化された薬物２４４及び賦形剤は、浸透圧バリア２３８を通って流体チャンバ２３６内に拡散することができない。したがって、装置２００の使用中、流体２４６は、薬物チャンバ２３４に入り、薬物２４４、並びに薬物チャンバ２３４内に収容された任意の賦形剤（例えば、浸透圧賦形剤）を可溶化し、薬物チャンバ２３４内に浸透圧を生成する。浸透圧により、可溶化された薬物２４４は、薬物チャンバ２３４から本体２２０の薬物送達管腔２２２内へ、かつそこを通って、遠位開口部２２４を介して膀胱内に直接圧送される。浸透圧バリア２３８の構造の好適な半透性材料の非限定的な例としては、当該技術分野において既知のシリコーン及びポリウレタンが挙げられる。
【００３３】
薬物
薬物２４４は、任意の好適な治療剤、予防剤、又は診断用剤であり得る。装置２００に保管され、そこから放出される薬物２４４は、薬剤活性成分（ＡＰＩ）又は関心のある他の薬物のみからなってもよく、又は薬物２４４は、１つ又は２つ以上の薬学的に許容される賦形剤を用いて製剤化されてもよい。薬物２４４は、生物学的製剤であってもよい。薬物２４４は、代謝産物であってもよい。本明細書で使用するとき、本明細書に記載される任意の特定の薬物を参照する「薬物」という用語は、塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態、及び水和物などのその代替的な形態を含む。いくつかの実施形態では、薬物は高溶解度薬物である。本明細書で使用するとき、「高溶解度」という用語は、３７℃の約１０ｍｇ／ｍＬを超える溶解度を有する薬物のことを表す。他の実施形態では、薬物は低溶解度薬物である。本明細書で使用するとき、「低溶解度」という用語は、３７℃の約０．００１／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬまでの溶解度を有する薬物のことを表す。薬物の溶解度は、少なくとも部分的に、その形態及び溶解媒体（ｐＨ）によって影響を受けることがある。例えば、水溶性塩の形態の薬物は、高い溶解度を有し得る一方で、基本形態の同じ薬物は低い溶解度を有し得る。
【００３４】
薬学的に許容される賦形剤は、当該技術分野において既知であり、かつ薬物の取り扱い、安定性、分散性、湿潤性、及び／又は放出運動を促進することを目的とした、薬物製剤の潤滑剤、粘性調整剤、界面活性剤、浸透剤、希釈剤、及び他の不活性材料を含んでもよい。賦形剤は、装置の薬物貯留部内への固体薬物単位の装填を促進し得る。賦形剤はまた、薬物貯留部内に装填され得る固体薬物錠剤への治療剤の形成を促進し得る。賦形剤はまた、薬物の溶解度又は溶解速度を増加又は遅延させることなどによって、装置からの薬物放出運動に影響を及ぼし得る。しかしながら、いくつかの実施形態では、薬物放出速度は、半透壁の厚さ及び透水性などの薬物貯留部の特性によって主に制御される。
【００３５】
薬物２４４は、治療的に有効な速度で薬物送達装置２００から放出される。いくつかの薬物では、これは、１つ又は２つ以上の賦形剤、例えば、水の流入を増加させる浸透圧剤、可溶化又は溶解性増強剤、ｐＨ調整剤、又は安定性増強剤を添加することを必要とし得る。一般に、機能剤の存在下又は非存在下での選択された薬物の溶解度（存在する場合）と浸透圧流束との組み合わせは、放出速度及び持続時間を決定し、そのような組み合わせは、速度及び持続時間が治療上有効な範囲内にあるように構成することができる。薬物が低溶解度薬物である実施形態では、薬物は、浸透圧剤が可溶化を促進し、浸透圧流束、及び／又は薬物の後続の放出を促進するように、薬物よりも高い溶解度を有する浸透圧剤と共に製剤化されてもよい。これは、本明細書に記載される浸透圧送達に基づく装置から、低溶解度の又は典型的には拡散を介してのみ送達される他の薬物の送達を有益に可能にする。
【００３６】
薬物２４４は、任意の好適な形態で装置２００に装填及び保管することができる。いくつかの実施形態では、薬物２４４は、薬物チャンバ２３４及び薬物貯留部２３０全体の全体容積を低減するために、固体又は半固体の薬物製剤である。半固体形態は、例えば、エマルション又は懸濁液；ゲル又はペーストであってもよい。固体形態は、例えば、錠剤、ミニ錠剤、ペレット、ビーズ、顆粒、又は粉末であってもよい。代替的な実施形態では、薬物２４４は、液体形態で薬物チャンバ２３４内に装填される。いくつかの実施形態では、薬物送達装置２００の製造中に薬物２４４は薬物チャンバ２３４内に予め装填される。他の実施形態では、薬物２４４は、装置２００の使用直前に臨床医によって薬物チャンバ２３４内に装填される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、薬物２４４は、抗生物質、抗真菌剤、又は消毒剤などの抗菌剤を含む。このようにして、薬物送達装置２００は、カテーテル関連尿路感染の治療又は予防において有効であり得る。いくつかの実施形態では、薬物２４４は、創傷治癒を促進するように構成された抗線維化剤又は他の薬剤を含む。このようにして、薬物送達装置２００は、手術後の設定における瘢痕組織形成の防止に有効であり得る。いくつかの実施形態では、薬物２４４は、抗ムスカリン剤を含む。このようにして、薬物送達装置２００は、慢性留置カテーテルを有する膀胱過活動を有する治療患者（例えば、脊髄損傷患者）において有効であり得る。いくつかの実施形態では、薬物２４４は、結石を触媒若しくは再溶解するか、又はバイオフィルムを分解する薬物を含み、この薬剤は、薬理学的又は非薬理学的な薬物を含んでもよい。このようにして、薬物送達装置２００は、痂皮、結石、又はバイオフィルム形成の防止に有効であり得る。薬物２４４の上述された実施形態及び薬物送達装置２００の使用は、装置２００が様々な製剤の薬物２４４を使用して様々な状態を治療又は防止するために使用され得るため、単なる例示に過ぎないことが理解されるであろう。
【００３８】
一実施形態では、装置は、患者に疼痛緩和を提供する。薬物２４４として、様々な麻酔剤、鎮痛剤、及びこれらの組み合わせが使用されてもよい。実施形態では、装置は１つ又は２つ以上の麻酔剤を送達する。アミノアミド又はアミドクラス麻酔剤の代表的な例としては、アルチカイン、ブピバカイン、カルチカイン、シンコカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、及びトリメカインが挙げられる。アミノエステル又はエステルクラス麻酔剤の代表的な例としては、アミロカイン、ベンゾカイン、ブタカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン、へキシルカイン、ラロカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、オルソカイン、ピペロカイン、プロカイン、プロパラカイン、プロポキシカイン、プロキシメタカイン、リゾカイン、及びテトラカインが挙げられる。麻酔剤は、塩酸塩などの塩として製剤化されて水溶性を付与することができるが、麻酔剤はまた、遊離塩基又は水和物形態で使用することもできる。ロントカインなどの他の麻酔薬が使用されてもよい。薬物は、オキシブチニン又はプロピベリンなどの麻酔効果を示す抗ムスカリン化合物であってもよい。
【００３９】
一実施形態では、鎮痛剤はオピオイドを含む。オピオイドアゴニストの代表的な例としては、アルフェンタニル、アリルプロディン、アルファプロディン、アニレリディン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルフィン、デキストロモルダミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムテン、エチルモルフィン、エトニタゼンフェタニル、ヘロイン、ヒドロドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボファノール、ノルメタゾン、ナルオルフィン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルフィン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドル、薬学的に受容可能なその塩、及びその混合物が挙げられる。ミュー、カッパ、デルタ及び痛覚オピオイド受容体アゴニストなど、他のオピオイド薬物も考えられる。
【００４０】
他の好適な鎮痛剤の代表的な例としては、サリシルアルコール、塩酸フェナゾピリジン、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、フルフェニザル、イブプロフェン、インドプロフェン、インドメタシン、及びナプロキセンが挙げられる。
【００４１】
一実施形態では、薬物送達装置は、間質性膀胱炎（ＩＣ）、放射線膀胱炎、膀胱痛症候群、前立腺炎、尿道炎、術後疼痛、及び腎臓結石などの炎症性状態を治療するために使用される薬物２４４を含む。これらの状態に対する薬物の非限定的な例としては、リドカイン、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸、スロデキシド）、ペントサン多硫酸ナトリウム（ＰＰＳ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、オキシブチニン、マイトマイシンＣ、ヘパリン、フラボキセイト、ケトロラック、又はこれらの組み合わせが挙げられる。腎臓結石には、薬物（複数可）は、疼痛を治療するため、及び／又は腎石の溶解を促進するように選択されてもよい。ＩＣの治療に使用され得る薬物の他の非限定的な例としては、タネズマブのような神経成長因子モノクローナル抗体（ＭＡＢ）拮抗薬、及びＰＤ−２９９６８５又はガベペンチンなどのカルシウムチャネルアルファ２デルタモジュレータが挙げられる。
【００４２】
一実施形態では、薬物送達装置は、急迫性尿失禁及び神経性失禁を含む尿失禁、尿意頻数、又は尿意切迫、並びに膀胱三角炎を治療するために使用される薬物２４４を含む。使用され得る薬物としては、抗コリン剤、鎮痙剤、抗ムスカリン剤、β−２アゴニスト、アルファアドレナリンアゴニスト、抗けいれん薬、ノルエピネフリン取り込み阻害薬、セロトニン取り込み阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、カリウムチャネル開口薬、及び筋弛緩剤が挙げられる。失禁治療のための薬物の代表的な例としては、オキシブチニン、Ｓ−オキシブチチン、エメプロニウム、ベラパミル、イミプラミン、フラボキサート、アトロピン、プロパンテリン、トルテロジン、ロシベリン、クレンブテロール、ダリフェナシン、テロジリン、トロスピウム、ヒヨスチアミン、プロピベリン、デスモプレシン、バミカミド、臭化クリジニウム、ジサイクロミンＨＣｌ、グリコピロレートアミノアルコールエステル、臭化イプラトロピウム、臭化メペンゾラート、臭化メトスコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、臭化イオトロピウム、フマル酸フェソテロジン、ＹＭ−４６３０３（Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ  Ｃｏ．、Ｊａｐａｎ）、ランペリゾン（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｋａｙａｋｕ  Ｃｏ．、Ｊａｐａｎ）、イナペリゾン、ＮＳ−２１（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｓｈｉｎｙａｋｕ  Ｏｒｉｏｎ、Ｆｏｒｍｅｎｔｉ、Ｊａｐａｎ／Ｉｔａｌｙ）、ＮＣ−１８００（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｃｈｅｍｉｐｈａｒ  Ｃｏ、Ｊａｐａｎ）、Ｚ  Ｄ−６１６９（Ｚｅｎｅｃａ  Ｃｏ．、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ）、及びヨウ化スチロニウムが挙げられる。
【００４３】
一実施形態では、薬物送達装置は、膀胱癌及び前立腺癌などの尿路癌を治療するために使用される薬物２４４を含む。使用され得る薬物としては、抗増殖剤、細胞毒性剤、化学療法剤、又はこれらの組み合わせが挙げられる。尿路癌の治療に好適であり得る薬物の代表的な例としては、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、シスプラチン、ドキソルビシン、バルルビシン、ゲムシタビン、マイコバクテリア細胞壁−ＤＮＡ複合体（ＭＣＣ）、メトトレキサート、ビンブラスチン、チオテパ、マイトマイシン、フルオロウラシル、ロイプロリド、ジエチルスチルベストロール、エストラムスチン、酢酸メゲストロール、シプロテロン、フルタミド、選択的エストロゲン受容体修飾薬（すなわちタモキシフェンなどのＳＥＲＭ）、ボツリヌス毒素、及びシクロホスファミドが挙げられる。薬物は生物学的なものであってもよく、モノクローナル抗体、ＴＮＦ阻害薬、抗ロイキンなどを含んでもよい。薬物はまた、イミキモド又は別のＴＬＲ７アゴニストを含むＴＬＲアゴニストなどの免疫調節剤であってもよい。薬物はまた、特に、線維芽細胞成長因子受容体−３（ＦＧＦＲ３）、選択的チロシンキナーゼ阻害薬、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、又はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害薬などのキナーゼ阻害薬、又はこれらの組み合わせであってもよい。他の例としては、セレコキシブ、エロロチニブ、ゲフィチニブ、パクリタキセル、ポリフェノンＥ、バルルビシン、ネオカルチノスタチン、アパジコン、ベリノスタット、インゲノールメブテート、ウロシジン（ＭＣＣ）、プロキシニウム（ＶＢ４８４５）、ＢＣ８１９（ＢｉｏＣａｎｃｅｌｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、キーホールリンペットヘモシアニン、ＬＯＲ２０４０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ウロカニン酸、ＯＧＸ４２７（ＯｎｃｏＧｅｎｅｘ）、及びＳＣＨ７２１０１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）が挙げられる。薬物治療は、癌性組織を標的とする従来の放射線療法又は外科療法と併用されてもよい。
【００４４】
別の実施形態では、膀胱内癌治療のための薬物２４４としては、アパジコン、アドリアミシン、ＡＤ−３２、ドキソルビシン、ドセタキセル、エピルビシン、ゲムシタビン、ＨＴＩ−２８６（ヘミアステリン類似体）、イダルビシン、γ−リノレン酸、ミトキサントロン、メグルミン、及びチオテパなどの小分子；活性化マクロファージ、活性化Ｔ細胞、ＥＧＦデキストラン、ＨＰＣドキソルビシン、ＩＬ−１２、ＩＦＮ−ａ２ｂ、ＩＦＮ−γ、αーラクトアルブミン、ｐ５３アデノベクトル、ＴＮＦαなどのような巨大分子；エピルビシン＋ＢＣＧ，ＩＦＮ＋ファルモルビシン、ドキソルビシン＋５−ＦＵ（経口）、ＢＣＧ＋ＩＦＮ、百日咳毒素＋根治的膀胱切除などのような組み合わせ；マクロファージとＴ細胞などの活性化細胞；ＩＬ−２及びドキソルビシンのような膀胱腔内注入；ＢＣＧ＋アンチフィリノリティクス（パラメチル安息香酸又はアミノカプロン酸）及びドキソルビシン＋ベラピミルなどのような化学増感剤；ヘキシルアミノレブリネート、５−アミノレブリン酸、ヨードデキシウリジン、ＨＭＦＧ１Ｍａｂ＋Ｔｃ９９ｍなどの診断剤／造影剤、ホルマリン（出血性膀胱炎）などの局所的毒性を管理するための薬物が挙げられ得る。
【００４５】
一実施形態では、薬物送達装置は、膀胱、前立腺、及び尿道に関わる感染症を治療するために使用される薬物２４４を含む。このような感染症の治療には、抗生物質、抗細菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、消毒薬、抗ウイルス薬及び他の抗感染剤を投与することができる。感染症の治療のための薬物の代表的な例としては、マイトマイシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、メタンアミン、ニトロフラントイン、アンピシリン、アモキシシリン、ナフシリン、トリメトプリム、スルホンアミド系のトリメトプリム・スルファメトキサゾール合剤、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、メトロニダゾール、テトラサイクリン、カナマイシン、ペニシリン、セファロスポリン、及びアミノグリコシドが挙げられる。
【００４６】
一実施形態では、薬物送達装置は、膀胱又は子宮などの泌尿生殖器部位の線維症を治療するために使用される薬物２４４を含む。類線維腫治療用の薬物の代表的な例としては、ペントクスフィリン（キサンチン類似体）、抗ＴＮＦ剤、抗ＴＧＦ剤、ＧｎＲＨ類似体、外因性プロゲスチン、抗黄体ホルモン、選択的エストロゲン受容体修飾薬、ダナゾール、及びＮＳＡＩＤが挙げられる。
【００４７】
一実施形態では、薬物送達装置は、神経因性膀胱を治療するために使用される薬物２４４を含む。神経因性膀胱治療用の薬物の代表的な例として、リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、アルチカイン、及びロピバカインなどの鎮痛剤又は麻酔剤；抗コリン作用薬；オキシブチニン又はプロピベリンなどの抗ムスカリン薬；カプサイシン又はレシニフェラトキシンなどのバニロイド；Ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）に作用するものなどの抗ムスカリン薬；バクロフェンなどのＧＡＢＡＢアゴニストを含む鎮痙剤；ボツリヌス毒素；カプサイシン；アルファアドレナリン拮抗薬；抗けいれん薬、アミトリプチリンなどのセロトニン再取り込み阻害薬、及び神経成長因子拮抗薬が挙げられる。様々な実施形態では、薬物は、Ｒｅｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  ４２：２６７−７２（２００４）に記載されているように、膀胱求心性神経に作用するもの又は遠心性コリン作動性伝達に作用するものであってもよい。
【００４８】
一実施形態では、薬物２４４は、神経学的な排尿筋過活動及び／又は排尿筋の柔軟性の低さに起因する失禁の治療用として既知のものから選択される。これらの種類の薬物の例としては、膀胱弛緩薬（例えば、オキシブチニン（顕著な筋弛緩活性及び局所麻酔活性を有する抗ムスカリン剤）、プロピベリン、インプラトロプリウム、チオトロピウム、トロスピウム、テロジリン、トルテロジン、プロパンテリン、オキシフェンサイクリミン、フラボキサート、及び三環系抗うつ薬；膀胱及び尿道を支配する神経を遮断する薬物（例えば、バニロイド（カプサイシン、レシニフェラトキシン）、ボツリヌスＡ毒素）；又は、排尿筋収縮強度、排尿反射、排尿筋括約筋協調不全を調節する薬物（例えば、ＧＡＢＡｂアゴニスト（バクロフェン）、ベンゾジアザピン）が挙げられる。薬物は、神経性括約筋不全に起因する失禁の治療用として既知のものから選択されてもよい。これらの薬物の例としては、アルファアドレナリンアゴニスト、エストロゲン、ベータ−アドレナリンアゴニスト、三環系抗うつ薬（イミプラミン、アミトリプチリン）が挙げられる。薬物は、排尿を促進することが既知のものから選択されてもよい（例えば、アルファアドレナリン拮抗薬（フェントラミン）又はコリンアゴニスト）。薬物は、抗コリン薬（例えば、ジサイクロミン）、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ベラパミル）トロパンアルカロイド（例えば、アトロピン、スコポラミン）、ノシセプチン／オルファニンＦＱ、及びベタネコール（例えば、ｍ３ムスカリンアゴニスト、コリンエステル）の中から選択されてもよい。
【００４９】
尿道カテーテル及び薬物送達システム
図３Ａ〜図３Ｉは、本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システム３００（単に「システム」とも称され得る）を示す。図示されるように、システム３００は、尿道カテーテル１００及び薬物送達装置２００を含み、これらは各々、上述された機能を提供し得る。薬物送達装置２００は、尿道カテーテル１００に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられてもよい。このようにして、尿道カテーテル１００は、薬物送達のために患者に対して薬物送達装置２００を配置及び支持するための支持構造体として機能し得る。最終的に、尿道カテーテル及び薬物送達システム３００は、膀胱などの患者の下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達に加えて、長期間にわたって連続的な尿排出を可能にし得る。
【００５０】
図３Ａに示されるように、尿道カテーテル及び薬物送達システム３００は、遠位端部３０２（「膀胱端部」とも称され得る）及び近位端部３０４（「外側端部」とも称され得る）を含む細長い形状を有する。システム３００は、遠位端部３０２から近位端部３０４に向かって延在する遠位端部分３０６（「膀胱端部分」とも称され得る）と、近位端部３０４から遠位端部３０２に向かって延在する近位端部分３０８（「外側端部分」とも称され得る）と、遠位端部分３０６から近位端部分３０８まで軸方向に延在する中間部分３１０（「尿道部分」とも称され得る）と、を備える。図示されるように、遠位端部分３０６は、尿道カテーテル１００の遠位端部分１０６と、薬物送達装置２００の遠位端部分２０６と、を含み、近位端部分３０８は、カテーテル１００の近位端部分１０８と、装置２００の近位端部分２０８と、を含み、中間部分３１０は、カテーテル１００の中間部分１１０と、装置２００の中間部分２１０と、を備える。尿道カテーテル及び薬物送達システム３００が患者の膀胱からの尿排液及び膀胱への薬物送達に使用されるときに、遠位端部分３０６は、尿道を通って膀胱内に挿入されてもよく、中間部分３１０は、尿道内に存在し、近位端部分３０８は、患者の身体の外側に存在する。
【００５１】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置２００は、システム３００が恒久的な組立体であるように、尿道カテーテル１００に恒久的に取り付けられる。図３Ａ〜図３Ｄに示されるように、装置２００は、カテーテル１００の長さの少なくとも一部分に沿って延在し、かつそれに取り付けられてもよい。具体的には、装置本体２２０は、カテーテル１００の少なくとも一部分に沿って延在し、かつそれに取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、装置本体２２０は、カテーテル本体１２０の外面に沿って延在し、かつそれに取り付けられる。例えば、装置本体２２０は、カテーテル本体１２０の遠位端部分（すなわち、バルーン１４０に対して遠位）、カテーテル本体１２０の中間部分（すなわち、バルーン１４０に対して近位）、及びカテーテル本体１２０の近位端部分のうちの１つ若しくは２つ以上、又は全ての外面に取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、装置本体２２０は、バルーン１４０の外面に沿って延在し、カテーテル本体１２０の１つ又は２つ以上の部分に取り付けられることに加えて、又はその代わりに、バルーン１４０に取り付けられている。いくつかの実施形態では、図示されるように、装置本体２２０の近位端部分の少なくとも一部は、カテーテル本体１２０の近位端部分のそれぞれの部分とは別個である（すなわち、取り付けられていない）。このようにして、カテーテル本体１２０及び装置本体２２０のそのような部分、並びに薬物貯留部２３０は、システム３００の使用中に別個に操作されてもよい。薬物送達装置２００及び尿道カテーテル１００の取り付けられた部分は、生体適合性接着剤、超音波溶接、又は他の好適な取り付け手段によって互いに恒久的に取り付けられてもよい。
【００５２】
他の実施形態では、薬物送達装置２００は、システム３００が分離可能な組立体であるように、尿道カテーテル１００に取り外し可能に取り付けられる。このようにして、装置２００は、薬物送達が所望されるときにはカテーテル１００に取り付けられ、薬物送達が必要でないときにはカテーテル１００から取り外されてもよい。このような実施形態では、薬物送達装置２００は、キャップ、クリップ、バンド、ストラップ、又は装置２００をカテーテル１００に解放可能に取り付けるように構成された他の種類の機械的締結具などの１つ又は２つ以上の解放可能な締結具を含んでもよい。代替的に、カテーテル１００は、キャップ、クリップ、バンド、ストラップ、又は装置２００をカテーテル１００に解放可能に取り付けるように構成された他の種類の機械的締結具などの１つ又は２つ以上の解放可能な締結具を含んでもよい。様々な実施形態によれば、解放可能な締結具は、装置本体２２０を、システム３００の遠位端部分３０６、近位端部分３０８、及び中間部分３１０のうちの１つ若しくは２つ以上、又は全てに沿って、カテーテル本体１２０及び／又はバルーン１４０に取り付けられてもよい。
【００５３】
薬物送達装置２００が、恒久的に又は取り外し可能に、尿道カテーテル１００に取り付けられるとき、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は、システム３００の遠位端部分３０６に沿って配置されてもよい。いくつかの実施形態では、図３Ａ〜図３Ｄに示されるように、遠位開口部２２４は、システム３００の遠位端部３０２に配置される。他の実施形態では、遠位開口部２２４は、システム３００の遠位端部３０２の近くに配置されるが、それから近位方向に離間している。いくつかの実施形態では、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は、排液管腔１２２の遠位開口部１２４に隣接して配置される。他の実施形態では、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は、排液管腔１２２の遠位開口部１２４から遠位又は近位に離間している。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は第１の方向を向いており、排液管腔１２２の遠位開口部１２４は、第１の方向とは異なる第２の方向を向いている。例えば、第１の方向は、第２の方向に対して横方向であってもよく、第２の方向とは反対方向であってもよい。他の実施形態では、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４及び排液管腔１２２の遠位開口部１２４は、同じ方向を向いている。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は、バルーン１４０から遠位に離間している。他の実施形態では、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４は、バルーン１４０の外面に沿って配置される。
【００５４】
図３Ｅは、尿が患者Ｐの膀胱Ｂから排出され、また薬物を膀胱Ｂ内に送達することを可能にする尿道カテーテル及び薬物送達システム３００の使用を示す。薬物送達装置２００が、折り畳み構成で尿道カテーテル１００及びバルーン１４０に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられた状態で、システム３００の遠位端部分３０６は、尿道Ｕを通って膀胱Ｂ内に挿入されてもよい。具体的には、システム３００の遠位端部分３０６は、バルーン１４０が膀胱頸部Ｎに隣接する膀胱Ｂ内に配設されるように挿入されてもよく、一方、システム３００の中間部分３１０は尿道Ｕ内に配設され、システム３００の近位端部分３０８は患者Ｐの身体の外側に配設される。次いで、滅菌水などの流体が、膨張管腔１３２を通って空洞１４２内を通過して、バルーン１４０を拡張構成に膨張させてもよく、その結果、バルーン１４０は、膀胱頸部Ｎに対して封止部を形成する。
【００５５】
カテーテル１００が図３Ｅに示されるように配置された状態で、尿は、排水管腔１２２の遠位開口部１２４に自由に入り、排液管腔１２２を通過し、カテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた収集袋内に収集されてもよい。図示されるように、いくらかの残留尿Ｒは、膀胱頸部Ｎに対する排液管腔１２２の遠位開口部１２４の位置に起因して、膀胱Ｂ内に留まり得る。薬物送達装置２００が図３Ｅに示されるように配置された状態で、流体チャンバ２３６内の流体２４６は、浸透圧バリア２３８を通って薬物チャンバ２３４内を透過してもよい。このようにして、流体２４６は薬物２４４を薬物チャンバ２３４内に可溶化し、薬物チャンバ２３４内に浸透圧を生成し得る。生成された浸透圧は、薬物２４４を薬物チャンバ２３４から薬物送達管腔２２２を通して薬物送達装置２００から膀胱Ｂ内へと押し出してもよい。具体的には、薬物２４４は、遠位開口部２２４を介して薬物送達管腔２２２から膀胱Ｂ内に直接放出されてもよい。換言すれば、遠位開口部２２４は、薬物２４４が薬物送達管腔２２２から膀胱Ｂ内まで直接通過するように、膀胱Ｂと直接流体連通してもよい。このようにして、薬物２４４は、膀胱Ｂに到達する際、遠位開口部２２４と膀胱Ｂとの間に配置された任意の追加の構成要素又は特徴部を通過しない。上述されたように、薬物貯留部２３０は、貯留部２３０の薬物ペイロードに応じて、数日、数週間、又は数か月などの長期間にわたって、薬剤２４４を薬物送達装置２００から膀胱内に制御可能に放出する浸透圧ポンプとして動作してもよい。薬物貯留部２３０は患者の身体の外側に配設されるため、薬物チャンバ２３４は、そのような長期間にわたって制御された薬物送達に必要な薬物ペイロードを収容するのに十分に大きくてもよい。
【００５６】
図３Ｆ及び図３Ｇは、薬物送達装置２００及び尿道カテーテル１００を備える尿道カテーテル及び薬物送達システム３００の別の変形例を示す。図示されるように、装置本体２２０は、図３Ｃ及び図３Ｄに示されるように、バルーン１４０の外側に沿って走る代わりに、バルーン１４０とカテーテル本体１２０の外面との間に延在してもよい。このようにして、バルーン１４０は、薬物送達装置２００の遠位端部分２０６を尿道カテーテル１００に固定するのに役立ち得る。いくつかの実施形態では、バルーン１４０は、内部に画定され、かつ装置本体２２０の一部分が内部に配置されることを可能にするように構成された通路を備える。他の実施形態では、尿道カテーテル１００の本体１２０は、内部に画定され、かつ装置本体２２０の一部分が内部に配置されることを可能にするように構成された通路を備える。更に他の実施形態では、通路は、バルーン１４０と尿道カテーテル１００の本体１２０との間に画定され、かつ装置本体２２０の一部分が内部に配置されることを可能にするように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置２００は、図３Ｆ及び図３Ｇに示される配置を提供するために、尿道カテーテル１００に取り外し可能に取り付けられる。例えば、装置本体２２０は、バルーン１４０及び／又は本体１２０によって画定される通路を通って摺動され、例えば摩擦係合によってその中に固定されてもよい。他の実施形態では、薬物送達装置２００は、例示される構成を提供するために、尿道カテーテル１００に恒久的に取り付けられる。例えば、装置本体２２０は、バルーン１４０及び／又は本体１２０によって画定される通路を通って配置され、１つ又は２つ以上の好適な取り付け手段によってバルーン１４０及び／又は本体１２０に恒久的に固定されてもよい。
【００５７】
図３Ｈ及び図３Ｉは、キャップ３２０を介して尿道カテーテル１００に取り付けられた薬物送達装置２００を備える尿道カテーテル及び薬物送達システム３００の更に別の変形例を示す。いくつかの実施形態では、キャップ３２０は薬物送達装置２００の一部であり、かつ尿道カテーテル１００への取り外し可能な取り付けのために構成されている。例えば、キャップ３２０は、図示されるように、装置本体２２０の遠位端部分に恒久的に取り付けられ、かつカテーテル本体１２０の遠位端部分に取り外し可能に取り付けられるように構成されてもよい。このようにして、薬物送達装置２００は、薬物送達のために所望されるとき、キャップ３２０を介してカテーテル１００に取り外し可能に取り付けられてもよい。このような実施形態では、キャップ３２０は、解放可能な生体適合性接着剤を介してカテーテル本体１２０の遠位端部に接着されたカテーテル本体１２０の遠位端に圧入され、又は別の方法でカテーテル本体１２０の遠位端部に取り外し可能に取り付けられてもよい。他の実施形態では、キャップ３２０は、装置本体２２０とカテーテル本体１２０との両方に恒久的に取り付けられる。
【００５８】
図３Ｊ及び図３Ｋは、薬物送達装置２００及び尿道カテーテル１００を備える尿道カテーテル及び薬物送達システム３００の別の変形例を示す。図示されるように、装置本体２２０は、薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４が排液管腔１２２の外側に配置されるように、カテーテル本体１２０の排液管腔１２２を通って延在してもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置２００は、図３Ｊ及び図３Ｋに示される配置を提供するために、尿道カテーテル１００に取り外し可能に取り付けられる。他の実施形態では、薬物送達装置２００は、例示される構成を提供するために、尿道カテーテル１００に恒久的に取り付けられる。例えば、装置本体２２０は、排液管腔１２２の壁に恒久的に取り付けられてもよい。更に他の実施形態では、薬物送達装置２００は、装置本体２２０が排液管腔１２２を通って挿入されるだけであるため、尿道カテーテル１００に全く取り付けられていない。このようにして、排液管腔１２２の遠位開口部１２４に対する薬物送達管腔２２２の遠位開口部２２４の相対位置を調整することができる。
【００５９】
図４Ａ〜図４Ｅは、本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システム４００（単に「システム」とも称され得る）を示す。図示されるように、システム４００は、上述された機能を提供し得る尿道カテーテル１００と、尿道カテーテル１００に取り付けられた薬物送達装置４５０（「治療剤送達装置」又は単に「装置」とも称され得る）と、を備える。薬物送達装置４５０は、尿道カテーテル１００に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられてもよい。このようにして、尿道カテーテル１００は、薬物送達のために患者に対して薬物送達装置４５０を位置決め及び支持するための支持構造体として機能し得る。最終的に、尿道カテーテル及び薬物送達システム４００は、膀胱などの患者の下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達に加えて、長期間にわたって連続的な尿排出を可能にし得る。
【００６０】
図４Ａに示されるように、尿道カテーテル及び薬物送達システム４００は、カテーテル４００の長手方向軸Ａに沿って配置された遠位端部４０２（「膀胱端部」とも称され得る）及び近位端部４０４（「外側端部」とも称され得る）を含む細長い形状を有する。システム４００は、遠位端部４０２から長手方向軸Ａに沿って近位端部４０４に向かって延在する遠位端部分４０６（「膀胱端部分」とも称され得る）と、長手方向軸Ａに沿って近位端部４０４から遠位端部４０２に向かって延在する近位端部分４０８（「外側端部」とも称され得る）と、遠位端部分４０６から近位端部分４０８まで軸方向に延在する中間部分４１０（「尿道部分」とも称され得る）と、を備える。図示されるように、遠位端部分４０６は、尿道カテーテル１００の遠位端部分１０６及び薬物送達装置４５０を含み、近位端部分４０８は、尿路カテーテル１００の近位端部分１０８を含み、中間部分４１０は、尿路カテーテル１００の中間部分１１０を備える。尿道カテーテル及び薬物送達システム４００が患者の膀胱からの尿排液及び膀胱への薬物送達に使用されるときに、遠位端部分４０６は、尿道を通って膀胱内に挿入されてもよく、中間部分４１０は、尿道内に存在し、近位端部分４０８は、患者の身体の外側に存在する。
【００６１】
薬物送達装置４５０は、カテーテル処置された患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域に薬物を制御可能に放出するように構成されてもよい。使用中、薬物送達装置４５０の全体は、患者の尿道を通って膀胱内に挿入されて、薬物を選択された領域に送達するための機構を提供することができる。図４Ａに示されるように、薬物送達装置４５０は、システム４００の長手方向軸Ａの周りに、かつそれと同軸に延在する環状形状を有する。このようにして、薬物送達装置４５０は、カテーテル１００の本体１２０の遠位端部分の周囲に完全に延在してもよい。薬物送達装置４５０は環状又はトロイダル形状を有するものとして示されているが、他の実施形態では、装置４５０の他の形状が使用され得ることが理解されるであろう。図示されるように、薬物送達装置４５０は、遠位端部４５２と、遠位端４５２とは反対にある近位端部４５４と、を備える。薬物送達装置４５０が、患者の膀胱などの下部尿路の選択された領域に薬物を送達するために使用されるときに、遠位端部４５２及び近位端部４５４が両方とも膀胱内に存在するように、装置４５０全体が、尿道を通って挿入されてもよい。
【００６２】
図示されるように、薬物送達装置４５０は、カテーテル本体１２０の遠位端部分に取り付けられた薬物貯留部４６０を含み得るか、又はそれとして形成されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物貯留部４６０は、カテーテル本体１２０に恒久的に取り付けられている。他の実施形態では、薬物貯留部４６０は、例えば、１つ又は２つ以上の解放可能な締結具によって、カテーテル本体１２０に取り外し可能に取り付けられる。薬物貯留部４６０は、環状又はトロイダル形状を有してもよいが、薬物貯留部４６０の他の形状が使用されてもよい。
【００６３】
図示されるように、薬物貯留部４６０は、軸方向で排液管腔１２２の遠位開口部１２４とバルーン１４０との間に配置されてもよい。換言すれば、薬物貯留部４６０の遠位端部は、遠位開口部１２４に対して近位方向に配置されてもよく、薬物貯留部４６０の近位端部は、バルーン１４０に対して遠位に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物貯留部４６０の遠位端部は、遠位開口部１２４から軸方向に離間しており、薬物貯留部４６０の近位端部は、バルーン１４０から軸方向に離間している。代替的に、薬物貯留部４６０の遠位端部は、遠位開口部１２４に当接してもよく、かつ／又は薬物貯留部４６０の近位端部は、バルーン１４０に当接してもよい。薬物送達装置を遠位開口部１２４の下及びバルーン１４０の上に配置することによって、薬物送達装置は、有利には、膀胱内の尿の残留量中に配置さ配置されるか、又はそれと接触することになり、尿の残留量は、装置から患者の膀胱の組織へと薬物を移動させるために、薬物送達装置４５０が尿に依存するため、排液開口部の下に留まる傾向がある。
【００６４】
薬物貯留部４６０は、内部に画定された１つ又は２つ以上のチャンバを有するハウジング４６２を含んでもよい。具体的には、薬物貯留部４６０は、内部に画定された薬物チャンバ４６４（「治療剤チャンバ」とも称され得る）を含んでもよい。例示される実施形態は単一の薬物チャンバ４６４のみを備えるが、薬物貯留部４６０は、他の実施形態では２つ以上の薬物チャンバ４６４を含んでもよい。薬物チャンバ４６４は、薬物を内部に収容するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物チャンバ４６４は、ハウジング４６２の一部分及びカテーテル本体１２０の一部分によって画定される（すなわち、境界される）。具体的には、薬物チャンバ４６４は、図示されるように、ハウジング４６２の外周壁の内面及びカテーテル本体１２０の側壁の外面によって画定されてもよい。他の実施形態では、薬物チャンバ４６４は、ハウジング４６２によって完全に画定される。例えば、ハウジング４６２は、カテーテル本体１２０の側壁の外面に沿って、かつその周囲に延在する内周壁を含んでもよく、その結果、薬物チャンバ４６４は、外側周囲壁の内面とハウジング４６２の内周壁の外面とによって、かつこれらの間で画定される。
【００６５】
図４Ｄに示されるように、薬物貯留部４６０は、薬物チャンバ４６４内に配設された薬物４７４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、薬物４７４は、薬物チャンバ４６４を充填するか、又は実質的に充填する。いくつかの実施形態では、薬物４７４は固体形態である。例えば、薬物４７４は、薬物チャンバ４６４を充填若しくは実質的に充填する単位ブロックの形態であってもよく、又は薬物チャンバ４６４を充填若しくは実質的に充填する複数の錠剤、ミニ錠剤、ペレット、ビーズ、顆粒、粉末、又は他の固体薬物単位の形態であってもよい。他の実施形態では、薬物４７４は、薬物チャンバ４６４を充填又は実質的に充填する半固体形態又は液体形態である。半固体形態は、例えば、エマルション又は懸濁液；ゲル又はペーストであってもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置４５０の製造中に薬物４７４は薬物チャンバ４６４内に予め装填される。他の実施形態では、薬物４７４は、薬物送達装置４５０の使用直前に臨床医によって薬物チャンバ４６４内に装填される。薬物４７４は、任意の好適な治療剤、予防剤、又は診断用剤であり得る。様々な実施形態によると、薬物４７４は、薬物２４４に関して上述された薬剤のうちのいずれかであってもよく、又はそれを含んでもよいが、他の実施形態では、更に他の薬剤が使用されてもよい。
【００６６】
ハウジング４６２の壁（複数可）は、生体適合性ポリマー材料などの任意の好適な材料で形成されてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング４６２の壁（複数可）は、カテーテル本体１２０と同じ材料で形成されるが、ハウジング４６２及びカテーテル本体１２０は、他の実施形態では、異なる材料で形成されてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング４６２の壁（複数可）は、カテーテル本体１２０と一体的に形成される。例えば、ハウジング４６２及びカテーテル本体１２０は、一体型構造体として一体的に成形されてもよい。他の実施形態では、ハウジング４６２及びカテーテル本体１２０の壁（複数可）は、別個に形成されて互いに取り付けられる。例えば、ハウジング４６２及びカテーテル本体１２０は、押出成形、成形、又はこれらの組み合わせによって別個に形成され、その後、生体適合性接着剤、超音波溶接、又は他の取り付け手段によって他の別のものに取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング４６２は、ハウジング４６２のいくらかの変形を可能にするためにエラストマー又は可撓性材料で形成され、これにより、患者の尿道を通る膀胱内への薬物送達装置４５０の挿入を容易にし得る。ハウジング４６２を形成するために使用される材料はまた、可溶化流体（例えば、尿）が薬物送達装置４５０が膀胱内に配置された後に、薬物チャンバ４６４に入って薬物４７４を可溶化することができるように、透水性又は多孔質であってもよい。例えば、シリコーン又は別の生体適合性エラストマー材料が使用されてもよい。様々な実施形態では、選択された薬物の薬物放出の選択された機構に少なくとも部分的に応じて、ハウジング壁（複数可）は、当該技術分野において既知の１つ又は２つ以上の好適な熱可塑性ポリウレタンなどの熱可塑性エラストマー材料で形成されてもよい。このような材料の例としては、Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（商標）、ＨｙｄｒｏＴｈａｎｅ（商標）、Ｈｙｄｒｏｍｅｄ（商標）、Ｄｒｙｆｌｅｘ（商標）、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（商標）、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ（商標）、Ｉｓｏｐｌａｓｔ（商標）、Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ（商標）、Ｔｅｃｏｐｌａｓｔ（商標）、Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（商標）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６７】
ハウジング４６２は、薬物４７４が薬物チャンバ４６４から患者の膀胱内に放出されることを可能にするように構成されている。薬物放出機構は、オリフィス（複数可）を通じた浸透若しくは拡散、又はオリフィスの有無にかかわらず貯留部膜を通じた透過であってもよい。薬物チャンバ４６４からの薬物４７４の放出速度は、一般に、ハウジング４６２の材料、寸法、表面積、及び孔を含むがこれらに限定されない、装置構成要素の組み合わせの設計、並びに特に特定の薬剤製剤及び薬剤装填の総質量によって制御される。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ハウジング４６２は、ハウジング４６２の壁（複数可）を通って延在し、薬物チャンバ４６４と流体連通している１つ又は２つ以上の孔４６６を備える。孔４６６が提供されるいくつかの実施形態では、孔４６６は、薬物チャンバ４６４からの薬物４７４の放出の開始を制御し得る分解性又は溶解性のタイミング膜によって一時的に閉鎖されてもよい。
【００６９】
いくつかの実施形態では、薬物貯留部４６０は、浸透圧ポンプとして動作する。このような実施形態では、ハウジング４６２は、水に透過性であるが、可溶化された形態の選択された薬物には透過性ではない半透膜として機能し得るシリコーンなどの透水性材料から形成されてもよい。薬物送達装置４６０を膀胱内に配置した後、尿は、ハウジング４６２の壁を通って薬物チャンバ４６４に入り、薬物４７４を可溶化する。次いで、可溶化された薬物４７４は、薬物チャンバ４６４内の浸透圧によって押し出され、薬物チャンバ４６４から１つ又は２つ以上の孔４６６を通って、制御された速度で分注される。浸透圧ポンプの送達速度及び全体的性能は、他の要因の中でも、ハウジング４６２の表面積などの装置パラメータ；ハウジング４６２を形成するために使用される材料の液体に対する透過性；孔４６６の大きさ及び配置；並びに薬剤製剤の溶解プロファイルに影響を受ける。
【００７０】
他の実施形態では、薬物送達装置４５０は、（ｉ）ハウジング４６２の壁（複数可）に形成された１つ若しくは２つ以上の離散的な孔４６６を通じて、（ｉｉ）薬物４７４に対して透過性であり得るハウジング４６２自体の壁（複数可）を通じて、又は（ｉｉｉ）これらの組み合わせを通じて、ハウジング４６２からの薬物４７４の拡散によって本質的に動作してもよい。ハウジング４６２の壁（複数可）を通って拡散が生じる実施形態では、孔４６６又は通過孔が含まれなくてもよい。更に他の実施形態では、薬物送達装置４５０は、浸透及び拡散の組み合わせによって動作してもよい。
【００７１】
いくつかの実施形態では、ハウジング４６２は非吸収性である。例えば、ハウジング４６２は、医療グレードのシリコーンで形成されてもよい。別の実施例では、ハウジングは、上述されたように熱可塑性エラストマーで形成されてもよい。好適な非吸収性材料の他の例としては、ポリ（エーテル）、ポリ（アクリレート）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（ウレタン）、セルロース、酢酸セルロース、ポリ（シロキサン）、ポリ（エチレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）及び他のフッ素化ポリマー、ポリ（シロキサン）、これらのコポリマー、及びこれらの組み合わせから選択される合成ポリマーが挙げられる。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ハウジング４６２は、バイオエローダブルである。生体分解性ハウジング４６２の一実施形態では、ハウジング４６２は生分解性又は生体再吸収性ポリマーで形成される。好適なこのような材料の例としては、ポリ（アミド）、ポリ（エステル）、ポリ（エステルアミド）、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリホスファゼン、疑似ポリ（アミノ酸）、ポリ（グリセロール−セバケート）（ＰＧＳ）、これらのコポリマー、及びこれらの混合物から選択される合成ポリマーが挙げられる。
【００７３】
孔４６６のサイズ、数、及び配置は、薬物４７４の制御された放出速度を提供するように選択されてもよい。主に浸透圧ポンプとして動作する薬物送達装置４５０は、孔（複数可）４６６を通じた薬物４７４の拡散を低減するのに十分に小さいサイズであるが、ハウジング４６２内の静水圧の蓄積を管理するのに十分大きく、かつハウジング４６２に沿って適切に離間し得る１つ又は２つ以上の孔４６６を有してもよい。これらの制約の範囲内で、単一の薬物送達装置４５０の孔４６６のサイズ及び数は、選択された放出速度を達成するように変化させることができる。例示的な実施形態では、装置は、約２０μｍ〜約５００μｍの直径を有する単一の孔を備える。薬物送達装置４５０が主に拡散によって動作する実施形態では、孔４６６（存在する場合）は、この範囲内にあるか、又はそれ以上であってもよい。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ハウジング４６２は、任意の孔を有さなくてもよく、その場合、薬物４７４は、ハウジング４６２の壁（複数可）を通じた拡散など、浸透以外の放出機構を介して放出されてもよい。同様に、複数の別個の薬物チャンバ４６４を有する薬物送達装置４５０は、薬物チャンバ４６４の全て、いくつかと関連付けられているか、又はいずれとも関連付けられていない孔４６６を有してもよく、その場合、異なる薬物チャンバ４６４からの放出は、異なる放出機構を介して生じ得る。
【００７５】
図４Ｅは、尿が患者Ｐの膀胱Ｂから排出され、また薬物を膀胱Ｂ内に送達することを可能にする尿道カテーテル及び薬物送達システム４００の使用を示す。薬物送達装置４５０が、折り畳み構成で尿道カテーテル１００及びバルーン１４０に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられた状態で、システム４００の遠位端部分４０６は、尿道Ｕを通って膀胱Ｂ内に挿入されてもよい。具体的には、システム４００の遠位端部分４０６は、バルーン１４０が膀胱頸部Ｎに隣接する膀胱Ｂ内に配設されるように挿入されてもよく、一方、システム４００の中間部分４１０は尿道Ｕ内に配置され、システム４００の近位端部分４０８は患者Ｐの身体の外側に配設される。次いで、滅菌水などの流体が、膨張管腔１３２を通って空洞１４２内を通過して、バルーン１４０を拡張構成に膨張させてもよく、その結果、バルーン１４０は、膀胱頸部Ｎに対して封止部を形成する。
【００７６】
カテーテル１００が図４Ｅに示されるように配置された状態で、尿は、排水管腔１２２の遠位開口部１２４に自由に入り、排液管腔１２２を通過し、カテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた収集袋内に収集されてもよい。尿は、重力によって流れる。図示されるように、いくらかの残留尿Ｒは、膀胱頸部Ｎに対する排液管腔１２２の遠位開口部１２４の位置に起因して、膀胱Ｂ内に留まり得る。図４Ｅに示されるように、薬物送達装置４５０が排液管腔１２２の遠位開口部１２４とバルーン１４０との間に配置された状態で、装置４５０は、残留尿Ｒ中に存在し得る。ハウジング４６２が透水性材料で形成される実施形態では、残留尿Ｒの一いくらかは、ハウジング４６２の壁（複数可）を透過し、かつ薬物４７４を薬物チャンバ４６４内に可溶化し得る。最終的に、薬物送達装置４５０は、上述された放出機構のうちの１つ若しくは２つ以上に従って、薬物４７４を１つ若しくは２つ以上の孔４６６若しくは細孔を介して、又はハウジング４６２の壁（複数可）を介して、膀胱Ｂ内に制御可能に放出してもよい。具体的には、薬物送達装置４５０は、薬物４７４を膀胱Ｂ内に直接放出してもよい。薬物４７４は、薬物貯留部４６０の薬物ペイロードに応じて、複数日、数週間、又は数か月などの長期間にわたって、薬物送達装置４５０から膀胱Ｂ内に放出されてもよい。薬物チャンバ４６４内に存在する薬物４７４が枯渇した場合、薬物チャンバ４６４は再充填されてもよく、新しい薬物送達装置４５０は、尿道カテーテル及び薬物送達システム４００の取り外し時に尿道カテーテル１００に取り付けられてもよく、又は新しいシステム４００が更なる薬物送達に使用されてもよい。
【００７７】
図５Ａ〜図５Ｅは、本開示の１つ又は２つ以上の実施形態による、尿道カテーテル及び薬物送達システム５００（単に「システム」とも称され得る）を示す。図示されるように、システム５００は、上述された機能を提供し得る尿道カテーテル１００と、尿道カテーテル１００に取り付けられた薬物送達装置４５０と、を備える。薬物送達装置４５０は、尿道カテーテル１００に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられてもよい。このようにして、尿道カテーテル１００は、薬物送達のために患者に対して薬物送達装置４５０を配置及び支持するための支持構造体として機能し得る。最終的に、尿道カテーテル及び薬物送達システム５００は、膀胱などの患者の下部尿路の選択された領域への薬物の制御された送達に加えて、長期間にわたって連続的な尿排出を可能にし得る。
【００７８】
図５Ａに示されるように、尿道カテーテル及び薬物送達システム５００は、システム５００の長手方向軸Ａに沿って配置された遠位端部５０２（「膀胱端部」とも称され得る）及び近位端部５０４（「外側端部」とも称され得る）を含む細長い形状を有する。システム５００は、遠位端部５０２から長手方向軸Ａに沿って近位端部５０４に向かって延在する遠位端部分５０６（「膀胱端部分」とも称され得る）と、長手方向軸Ａに沿って近位端部５０４から遠位端部５０２に向かって延在する近位端部分５０８（「外側端部」とも称され得る）と、遠位端部分５０６から近位端部分５０８まで軸方向に延在する中間部分５１０（「尿道部分」とも称され得る）と、を備える。図示されるように、遠位端部分５０６は、尿道カテーテル１００の遠位端部分１０６及び薬物送達装置４５０を含み、近位端部分５０８は、尿路カテーテル１００の近位端部分１０８を含み、中間部分５１０は、尿路カテーテル１００の中間部分１１０を備える。尿道カテーテル及び薬物送達システム５００が患者の膀胱からの尿排液及び膀胱への薬物送達に使用されるときに、遠位端部分５０６は、尿道を通って膀胱内に挿入されてもよく、中間部分５１０は、尿道内に存在し、近位端部分５０８は、患者の身体の外側に存在する。
【００７９】
図５Ａ〜図５Ｅに示される尿道カテーテル１００は、図１Ａ〜図１Ｅに関連して上述されたカテーテル１００と概ね類似しているが、本明細書で後述される追加の特徴を含んでもよい。図５Ａ〜図５Ｅに示される尿道カテーテル１００の実施形態によると、本体１２０は、カテーテル１００を通って軸方向に延在し、そこを通ってカテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた薬物源から薬物又は薬物溶液が送達されることを可能にするように構成された薬物送達管腔１５２（「三次管腔」とも称され得る）を備える。具体的には、薬物送達管腔１５２は、本体１２０内に画定された遠位開口部１５４（「薬物出口開口部」とも呼ばれ得る）から、本体１２０内に画定された近位開口部１５６（「薬物入口開口部」とも称され得る）まで延在してもよい。図示されるように、遠位開口部１５４は、本体１２０の側壁内に画定され、かつ薬物送達装置４５０に隣接して配置されてもよく、近位開口部１５６は、カテーテル１００の近位端部１０４の中又はその近くに画定されてもよい。例えば、近位開口部１５６は、本体１２０の薬物送達アーム１５８の近位端部に画定されてもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物送達管腔１５２は円筒状形状及び円形の軸方向断面形状を有するが、薬物送達管腔１５２の他の形状を使用してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、薬物送達管腔１５２の長手方向軸は、本体１２０の長手方向軸及びシステム５００の長手方向軸Ａから位置がずれている。いくつかの実施形態では、図示されるように、弁１６０は、薬物送達管腔１５２と薬物送達装置４５０との間の遠位開口部１５４内に配置される。
【００８０】
図５Ａ〜図５Ｅに示される薬物送達装置４５０は、一般に、図４Ａ〜図４Ｅに関して上述された薬物送達装置４５０と類似しているが、本明細書に後述される追加の特徴部を含んでもよい。図５Ａ〜図５Ｅに示される薬物送達装置４５０の実施形態によれば、薬物貯留部４６０のハウジング４６２は、薬物送達管腔１５２の遠位開口部１５４に隣接して配置された開口部４７８を備える。このようにして、カテーテル１００の薬物送達管腔１５２は、薬物貯留部４６０の薬物チャンバ４６４と流体連通していてもよいが、いくつかの実施形態では、このような流体連通は弁１６０によって制御され得る。具体的には、弁１６０は、流体が薬物送達管腔１５２から薬物チャンバ４６４内に流れることを可能にするが、流体が薬物チャンバ４６４から薬物送達管腔１５２内に流れるのを防止するように構成された一方向弁であってもよい。
【００８１】
薬物４７４が薬物チャンバ４６４内に予め装填されていないいくつかの実施形態では、薬物送達管腔１５２を使用して、システム５００を使用する前に（すなわち、システム５００の遠位端部分５０６を患者の尿道を通して膀胱内に挿入する前に）薬物チャンバ４６４を薬物４７４で充填してもよい。このアプローチによれば、臨床医は、システム５００の使用直前に薬物送達装置４５０に特定の薬物製剤を装填することを選択してもよい。薬物４７４が薬物チャンバ４６４内に予め装填されていない他の実施形態では、薬物送達管腔１５２を使用して、患者の尿道を通して膀胱内にシステム５００の遠位端部分５０６を挿入した後に、薬物４７４（液体形態）で薬物チャンバ４６４を充填してもよい。このアプローチによれば、薬物送達装置４５０の容積の減少（すなわち、薬物チャンバ４６４が空である場合）は、尿道を通る膀胱内への遠位端部分５０６の挿入を容易にし得る。薬物４７４が薬物チャンバ４６４内に予め装填されているこれらの及び他の実施形態では、薬物送達管腔１５２はまた、初期薬物ペイロードの枯渇後に薬物チャンバ４６４を追加の薬物４７４（液体形態で）で補充するために使用されてもよい。
【００８２】
図５Ｅは、尿が患者Ｐの膀胱Ｂから排出され、また薬物を膀胱Ｂ内に送達することも可能にする尿道カテーテル及び薬物送達システム５００の使用を示す。薬物送達装置４５０が、折り畳み構成で尿道カテーテル１００及びバルーン１４０に恒久的に又は取り外し可能に取り付けられた状態で、システム５００の遠位端部分５０６は、尿道Ｕを通って膀胱Ｂ内に挿入されてもよい。具体的には、システム５００の遠位端部分５０６は、バルーン１４０が膀胱頸部Ｎに隣接する膀胱Ｂ内に配設されるように挿入されてもよく、一方、システム５００の中間部分５１０は尿道Ｕ内に配置され、システム５００の近位端部分５０８は患者Ｐの身体の外側に配設される。次いで、滅菌水などの流体が、膨張管腔１３２を通って空洞１４２内を通過して、バルーン１４０を拡張構成に膨張させてもよく、その結果、バルーン１４０は、膀胱頸部Ｎに対して封止部を形成する。
【００８３】
いくつかの実施形態では、薬物チャンバ４６４は、システム５００の遠位端部分５０６が尿道Ｕを通って膀胱Ｂ内に挿入される前に又は挿入された後に、薬物４７４で充填されてもよい。具体的には、注射器又はポンプなどの流体源は、薬物送達管腔１５２の近位開口部１５６に取り付けられ、薬物４７４を薬物送達管腔１５２を通して薬物チャンバ４６４内に送達するために使用されてもよい。他の実施形態では、薬物チャンバ４６４は、システム５００の製造中に薬物４７４で予め装填されてもよい。
【００８４】
カテーテル１００が図５Ｅに示されるように配置された状態で、尿は、排水管腔１２２の遠位開口部１２４に自由に入り、排液管腔１２２を通過し、カテーテル１００の近位端部１０４に取り付けられた収集袋内に収集されてもよい。図示されるように、いくらかの残留尿Ｒは、膀胱頸部Ｎに対する排液管腔１２２の遠位開口部１２４の位置に起因して、膀胱Ｂ内に留まり得る。図５Ｅに示されるように、薬物送達装置４５０が排液管腔１２２の遠位開口部１２４とバルーン１４０との間に配置された状態で、装置４５０は、残留尿Ｒ中に存在し得る。ハウジング４６２が透水性材料で形成される実施形態では、残留尿Ｒのいくらかは、ハウジング４６２の壁（複数可）を透過し、かつ薬物４７４を薬物チャンバ４６４内に可溶化し得る。最終的に、薬物送達装置４５０は、上述された放出機構のうちの１つ若しくは２つ以上に従って、薬物４７４を１つ若しくは２つ以上の孔４６６若しくは細孔を介して、又はハウジング４６２の壁（複数可）を介して、膀胱Ｂ内に制御可能に放出してもよい。具体的には、薬物送達装置４５０は、薬物４７４を膀胱Ｂ内に直接放出してもよい。薬物４７４は、薬物貯留部４６０の薬物ペイロードに応じて、複数日、数週間、又は数か月などの長期間にわたって、薬物送達装置４５０から膀胱Ｂ内に放出されてもよい。
【００８５】
薬物チャンバ４６４内に存在する薬物４７４が枯渇した場合、薬物チャンバ４６４は再充填されてもよい。具体的には、注射器又はポンプなどの流体源は、薬物送達管腔１５２の近位開口部１５６に取り付けられ、新しい薬物４７４を薬物送達管腔１５２を通して薬物チャンバ４６４内に送達するために使用されてもよい。一方向弁１６０は、新しい薬物４７４が薬物送達管腔１５２内に逆流することを防止し、薬物チャンバ４６４内に新しい薬物４７４を維持することができる。薬物送達管腔１５２は、有利には、所望の治療期間にわたって連続的な薬物送達を提供するために、薬物チャンバ４６４を必要な回数だけ補充することを可能にしてもよい。
【００８６】
本明細書に引用される刊行物及びそれらが引用される材料は、参照により具体的に組み込まれる。本明細書に記載される装置、システム、及び方法の修正及び変形は、前述の詳細な説明から当業者には明らかであろう。そのような修正及び変形は、添付の特許請求の範囲に入ることが意図される。
【図１Ａ】
2021502163.tif 000003
【図１Ｂ】
2021502163.tif 000004
【図１Ｃ】
2021502163.tif 000005
【図１Ｄ】
2021502163.tif 000006
【図１Ｅ】
2021502163.tif 000007
【図２Ａ】
2021502163.tif 000008
【図２Ｂ】
2021502163.tif 000009
【図２Ｃ】
2021502163.tif 000010
【図２Ｄ】
2021502163.tif 000011
【図３Ａ】
2021502163.tif 000012
【図３Ｂ】
2021502163.tif 000013
【図３Ｃ】
2021502163.tif 000014
【図３Ｄ】
2021502163.tif 000015
【図３Ｅ】
2021502163.tif 000016
【図３Ｆ】
2021502163.tif 000017
【図３Ｇ】
2021502163.tif 000018
【図３Ｈ】
2021502163.tif 000019
【図３Ｉ】
2021502163.tif 000020
【図３Ｊ】
2021502163.tif 000021
【図３Ｋ】
2021502163.tif 000022
【図４Ａ】
2021502163.tif 000023
【図４Ｂ】
2021502163.tif 000024
【図４Ｃ】
2021502163.tif 000025
【図４Ｄ】
2021502163.tif 000026
【図４Ｅ】
2021502163.tif 000027
【図５Ａ】
2021502163.tif 000028
【図５Ｂ】
2021502163.tif 000029
【図５Ｃ】
2021502163.tif 000030
【図５Ｄ】
2021502163.tif 000031
【図５Ｅ】
2021502163.tif 000032
【国際調査報告】
2021502163.tif 000033
2021502163.tif 000034
2021502163.tif 000035
2021502163.tif 000036
2021502163.tif 000037