(57)【要約】閉塞性インプラントは、収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークを含む。閉塞部材は、拡張可能なフレームワークの少なくとも一部に沿って配置される。閉塞性インプラントの少なくとも一部は、フィブリノーゲンを反撥するように構成される。いくつかの場合には、閉塞性インプラントは、患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）内に配置するように構成される。
2021520957.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
収縮時形態と拡張時形態の間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、
前記拡張可能なフレームワークの少なくとも一部に沿って配置された閉塞部材と
を含み、
少なくとも一部がフィブリノーゲンを反撥し、及び／又は誘引するように構成されている、閉塞性インプラント。
【請求項２】
前記閉塞性インプラントは前縁を有し、前記前縁に近接する前記閉塞部材の領域は、フィブリノーゲンを反撥するように処理される、請求項１に記載の閉塞性インプラント。
【請求項３】
前記拡張可能なフレームワークは、中央構造を含み、前記中央構造に近接する閉塞部材の領域は、フィブリノーゲンを反撥するように処理される、請求項１又は２に記載の閉塞性インプラント。
【請求項４】
前記閉塞性インプラントの少なくとも一部は、中性ｐＨで負電荷を帯びる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の閉塞性インプラント。
【請求項５】
前記閉塞性インプラントの少なくとも一部は、中性ｐＨで負に帯電したポリマーを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の閉塞性インプラント。
【請求項６】
中性ｐＨで負に帯電した前記ポリマーで、前記閉塞部材の少なくとも一部を覆う、請求項５に記載の閉塞性インプラント。
【請求項７】
前記閉塞部材は、前記拡張可能なフレームワークの少なくとも一部を覆うポリマーコーティングを含み、前記ポリマーコーティングは、フィブリノーゲンを誘引するために中性ｐＨで正に帯電している、請求項１に記載の閉塞性インプラント。
【請求項８】
前記閉塞部材は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の閉塞性インプラント。
【請求項９】
前記拡張可能なフレームワークは、拡張時形態で患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）に嵌合するように構成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の閉塞性インプラント。
【請求項１０】
フィブリノーゲンを反撥するように構成されていない前記閉塞性インプラントの第２の部分は、フィブリノーゲンを誘引するように構成されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の閉塞性インプラント。
【請求項１１】
患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するための医療用インプラントであって、前記医療用インプラントは、
収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、
前記拡張可能なフレームワークの少なくとも一部を覆って延び且つ支持された閉塞部材と、
フィブリノーゲンを反撥するように構成され、前記閉塞部材の少なくとも一部の上に配置されたコーティングと
を備える医療用インプラント。
【請求項１２】
フィブリノーゲンを反撥するように構成された前記コーティングは、中性ｐＨで負に帯電したポリマーを含有する、請求項１１に記載の医療用インプラント。
【請求項１３】
前記閉塞性インプラントは前縁を有し、フィブリノーゲンを反撥するように構成された前記コーティングは、前記前縁を越えて延びる、請求項１１に記載の医療用インプラント。
【請求項１４】
前記拡張可能なフレームワークは中央構造を含み、フィブリノーゲンを反撥するように構成された前記コーティングは、前記中央構造の上に延びる、請求項１１に記載の医療用インプラント。
【請求項１５】
患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するための医療用インプラントであって、前記医療用インプラントは、
収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、
前記拡張可能なフレームワークの少なくとも一部を覆って延び且つ支持された閉塞部材と、
前記閉塞部材の第１の部分の上に配置され、フィブリノーゲンを反撥するように構成された第１のコーティングと、
閉塞部材の第２の部分の上に配置され、フィブリノーゲンを誘引するように構成された第２のコーティングと
を含む医療用インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、閉塞性医療装置に関する。より詳細には、本発明は、左心耳（ＬＡＡ）内で使用可能な閉塞性医療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
左心耳は、ポーチ形状をなす部分として心臓の左心房から延びる小さな器官である。心房細動を患う患者などでは、左心耳が左心房とともに適切に収縮しないために、停滞した血液がその内部に溜まり、左心耳内に望ましくない血栓が形成される。左心耳に形成された血栓は、この領域から外れて血流に入る可能性がある。血管を通って移動する血栓は、最終的には下流の小さな血管を塞いで、脳卒中や心臓発作の一因となる可能性がある。臨床研究では、心房細動の患者の血栓の大部分が左心耳に見られることが示されている。
【０００３】
治療法として、左心耳の口を閉鎖するために左心耳に配置されて展開される医療装置が開発されている。時間の経過とともに、左心耳の口に広がる露出面が組織で覆われるため（内皮化と呼ばれる過程）、循環系から左心耳を効果的に孤立させて左心耳からの血流に入る可能性のある血栓の数を減少させたり排除することができる。心房細動を患う患者の左心耳内での血栓の形成を制御するための改善された医療装置及び方法に対する継続的なニーズが存在する。
【発明の概要】
【０００４】
本開示は、閉塞性医療装置の設計、材料、製造方法、及び代替的用途を提供する。例示的な閉塞性インプラントは、収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、拡張可能なフレームワークの少なくとも一部に沿って配置された閉塞部材とを含む。閉塞性インプラントの少なくとも一部は、フィブリノーゲンを反撥し、及び／又は誘引するように構成される。
【０００５】
代替的又は追加的に、閉塞性インプラントは前縁を有し、前縁に近接する閉塞部材の領域は、フィブリノーゲンを反撥するように処理されてもよい。
代替的又は追加的に、拡張可能なフレームワークは、中央構造を含み、中央構造に近接する閉塞部材の領域は、フィブリノーゲンを反撥するように処理されてもよい。
【０００６】
代替的又は追加的に、閉塞性インプラントの少なくとも一部は、中性ｐＨで負電荷を帯びるように構成されてもよい。
代替的又は追加的に、閉塞性インプラントの少なくとも一部は、中性ｐＨで負に帯電し得るポリマーを含有してもよい。
【０００７】
代替的又は追加的に、中性ｐＨで負に帯電し得るポリマーは、閉塞性部材の少なくとも一部を覆ってもよい。
代替的又は追加的に、中性ｐＨで負に帯電し得るポリマーは、閉塞部材上にスプレーコーティングされてもよい。
【０００８】
代替的又は追加的に、中性ｐＨで負に帯電し得るポリマーは、閉塞性部材を形成する材料と物理的にブレンドされてもよい。
代替的又は追加的に、中性ｐＨで負に帯電し得るポリマーは、閉塞性部材を形成する材料とのコポリマーとして形成されてもよい。
【０００９】
代替的又は追加的に、閉塞部材は、拡張可能なフレームワークの少なくとも一部を覆うポリマーコーティングを含んでもよいし、ポリマーコーティングは、フィブリノーゲンを誘引するために中性ｐＨで正に帯電されてもよい。
【００１０】
代替的又は追加的に、閉塞部材は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成されてもよい。
代替的又は追加的に、拡張可能なフレームワークは、拡張可能なフレームワークから径方向外方に延びる複数のアンカー部材を含んでもよい。
【００１１】
代替的又は追加的に、拡張可能なフレームワーク及び複数のアンカー部材は、単一の管状部材から形成されてもよい
代替的又は追加的に、拡張可能なフレームワークは、拡張時形態で、患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）に適合するように構成されてもよい。
【００１２】
代替的又は追加的に、フィブリノーゲンを反撥するように構成されていない閉塞性インプラントの第２の部分は、フィブリノーゲンを誘引するように構成されてもよい。
患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するための例示的な医療用インプラントは、収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、その上を覆って延びて拡張可能なフレームワークの少なくとも一部によって支持される閉塞部材と、閉塞部材の少なくとも一部を覆って配置され、フィブリノーゲンを反撥するように構成されたコーティングとを含む。
【００１３】
代替的又は追加的に、フィブリノーゲンを反撥するように構成されたコーティングは、中性ｐＨで負に帯電したポリマーを含んでもよい。
代替的又は追加的に、閉塞性インプラントは前縁を有し、フィブリノーゲンを反撥するように構成されたコーティングは、前縁を越えて延びてもよい。
【００１４】
代替的又は追加的に、拡張可能なフレームワークは、中央構造を含み、フィブリノーゲンを反撥するように構成されたコーティングは、中央構造上に延びてもよい。
患者の心臓の左心耳（ＬＡＡ）を閉塞するための別の例示的な医療用インプラントは、収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成された拡張可能なフレームワークと、拡張可能なフレームワークの上を覆って延びて拡張可能なフレームワークの少なくとも一部によって支持される閉塞部材とを含む。フィブリノーゲンをはじくように構成された第１のコーティングは、閉塞部材の第１の部分を覆って配置され、フィブリノーゲンを誘引するように構成された第２のコーティングは、閉塞部材の第２の部分を覆って配置される。
【００１５】
いくつかの実施形態の上記概要は、本発明の開示する各実施形態又はすべての実装を説明することを意図したものではない。以下の図面及び詳細な説明が、これらの実施形態をより具体的に例示する。
【００１６】
本開示は、添付の図面と合わせて以下の詳細な説明を考慮することにより、より完全に理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図２】心臓に配置された閉塞性インプラントの例を示す図。
【図３】左心耳に配置された閉塞性インプラントの例を示す図。
【図４】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図５】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図６】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図７】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図８】閉塞性インプラントの例を示す平面図。
【図９】塞栓装置の例を示す平面図。
【図１０】図９の線１０−１０に沿った例示的な塞栓装置を示す断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は、様々な修正形態及び代替形態が可能であるが、それらのうちの特別なものが、例示することを目的として図面に示され且つ詳細に説明されている。しかし、その意図は、本発明を説明する特定の実施形態に限定することではない。むしろその意図は、本発明の趣旨及び範囲に含まれるすべての変更物、均等物、及び代替物を網羅することにある。
【００１９】
以下の定義された用語については、請求項又は本明細書の他の場所で異なる定義が与えられていない限り、以下の定義が適用されるものとする。 
本明細書では、すべての数値は、明示的に示されているかどうかにかかわらず、「約」という用語によって修飾されると想定されている。「約」という用語は、一般に、当業者が列挙された値と同等であると見なすであろう数の範囲を指す（例えば、同じ機能又は結果を有する）。多くの場合には、「約」という用語には、最も近い有効数字に四捨五入される複数の数値が含まれる。
【００２０】
終点による数値範囲の列挙には、その範囲内のすべての数値が含まれる（例えば、１〜５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、及び５が含まれる）。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用するように、単数形「ひとつ（ａ）」、「ひとつ（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、内容が明らかに別に指示しない限り、複数の指示対象を含む。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、「又は（ｏｒ）」という用語は、内容が明確に別に指示しない限り、「及び／又は（ａｎｄ／ｏｒ）」を含む意味で一般に使用される。
【００２１】
本明細書における「実施形態」、「いくつかの実施形態」、「別の実施形態」などへの言及は、記載された実施形態が１つ以上の特定の要素、構造、及び／又は特性を含み得ることを示すことに留意されたい。しかし、そのような記載は、必ずしもすべての実施形態が特定の要素、構造、及び／又は特性を含むことを意味しない。さらに、特定の要素、構造、及び／又は特性が一実施形態に関連して説明される場合、そのような要素、構造、及び／又は特性は、明示に説明されているか否かに拘わらず、明示的に反対のことが説明されてない限り、他の実施形態に関連して使用されてもよいことを理解されたい。
【００２２】
以下の詳細な説明は、図面を参照して読まれたい。異なる図面の類似する要素には同一番号が付されている。図面は必ずしも縮尺通りではないが、例示的な実施形態を示したものであり、本発明の範囲を限定することを意図していない。
【００２３】
心房細動中の左心耳（ＬＡＡ）での血栓の発生は、左心耳での血液貯留の停滞が原因となり得る。溜まった血液は、左心室によって左心房から引き出される可能性があるが、心房細動によって引き起こされる左心房の不規則な収縮のために効果は低い。したがって、収縮する左心房及び左心耳による血流の能動的な支援の代わりに、左心室の充満は主に又は単独で、左心室によって生じる吸引効果に依存する。しかし、左心耳の収縮は、左心室の周期と同期していない場合がある。例えば、左心耳の収縮は、左心室と最大１８０度位相がずれている場合があり、これは、所望の血流に対する有意な抵抗を生み出す可能性がある。さらに、多くの左心耳の形状は複雑で非常に変化しやすく、左心耳の深さに比べて大きな不規則な表面積と狭い口又は開口部がある。これらの態様などが、個別に又はさまざまな組み合わせで取得された場合には、左心耳からの血液の高い流れ抵抗につながる可能性がある。
【００２４】
左心耳内での血栓形成の発生を低減し、且つ、血栓が左心耳内から血流に入るのを防止するために、心臓や循環器系から左心耳を孤立させることにより左心耳から血流に入る血栓溶解物質による脳卒中のリスクを低減させる、医療装置及び／又は閉塞性インプラントを開発することが望ましい。いくつかの場合には、血液中を循環するフィブリノーゲンは、血栓の形成と成長に寄与する。本明細書では、左心耳を孤立させる医療装置及び／又は閉塞性インプラントの例を開示する。
【００２５】
図１は、閉塞性インプラント１０の例を示す。インプラント１０は、拡張可能なフレームワーク１２を含む。いくつかの場合には、拡張可能なフレームワーク１２は中央構造１３を有し、この中央構造１３で拡張可能なフレームワークを形成するいくつかの個々の要素１５が集められる。閉塞性インプラント１０は、拡張可能なフレームワーク１２の少なくとも一部の上、又はその一部を覆って、又はその一部の周囲に配置された、又はその一部を覆う閉塞部材１４を含む。いくつかの実施形態では、閉塞部材１４は、拡張可能なフレームワーク１２の外面（又は外向きの面）の少なくとも一部の上に、又はその一部を覆って、又はその一部の周囲に配置される。図１はさらに、閉塞部材１４が、拡張可能なフレームワーク１２の長手方向の範囲に沿って部分的にのみ延びることを示す。しかしながら、これは限定を意図としていない。むしろ、閉塞部材１４は、拡張可能なフレームワークの長手方向の範囲に沿って任意の程度まで延びることができる（例えば、拡張可能なフレームワーク１２の長手方向の全長にわたって延びる）。
【００２６】
いくつかの実施形態では、閉塞部材１４は、血液及び／又は水などの他の流体に対して透過性又は不透過性である。いくつかの実施形態では、閉塞部材１４は、製織、編組、及び／又は編立された材料、又は繊維、又はシート状の材料、又は布、又はポリマー性膜、又は金属又はポリマー性メッシュ、又は多孔質フィルター状の材料、又は別の適切な構造を含む。いくつかの場合には、閉塞部材１４は、ポリマー材料から形成される。好適なポリマー材料は、熱可塑性ポリエステルであるポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。いくつかの実施形態では、閉塞部材１４は、血栓（すなわち、血餅など）が閉塞部材１４を通過して左心耳から血流に入るのを防止することができる。いくつかの実施形態では、閉塞部材１４は、移植後の内皮化を促進して、患者の循環系から左心耳を効果的に孤立させることができる。閉塞部材１４のためのいくつかの適切であるが非限定的な材料の例について以下に説明する。
【００２７】
図１はさらに、拡張可能なフレームワーク１２が、拡張可能なフレームワーク１２の周囲に配置された複数のアンカー部材１６を含むことを示す。複数のアンカー部材１６は、拡張可能なフレームワーク１２から径方向外方に延びることができる。いくつかの実施形態では、複数のアンカー部材１６の少なくともいくつかは、図１に示すように、それぞれ、本体部分及びそこから周方向に突出する先端部分を有し、及び／又は含む。拡張可能なフレームワーク１２及び／又は複数のアンカー部材１６のためのいくつかの適した非限定的な材料の例を以下で説明する。
【００２８】
いくつかの例では、拡張可能なフレームワーク１２及び複数のアンカー部材１６は、一体形成され及び／又は単一部材から切断される。いくつかの実施形態では、拡張可能なフレームワーク１２及び複数のアンカー部材１６は、単一の管状部材から一体形成及び／又は切断され、続いて、拡張時形態において所望の形状に成形及び／又はヒートセットされる。いくつかの実施形態では、拡張可能なフレームワーク１２及び複数のアンカー部材１６は、単一の平坦状部材から一体形成及び／又は切断されて、管状構造に圧延又は形成され、その後、拡張時形態において所望の形状に形成及び／又はヒートセットされる。拡張可能なフレームワーク１２を作製及び／又は形成するいくつかの例示的な手段及び／又は方法には、レーザー切断、機械加工、パンチング加工、プレス加工、放電加工（ＥＤＭ）、化学溶解などが含まれる。別の手段や方法も企図される。
【００２９】
図１に示すように、拡張可能なフレームワーク１２に沿って配置された複数のアンカー部材１６は、２列のアンカー部材１６を含む。ただし、これは限定を意図としていない。拡張可能なフレームワーク１２は、単一の列のアンカー部材１６を含んでもよい。別例では、拡張可能なフレームワーク１２は、２列以上のアンカー部材１６を含んでもよい。例えば、いくつかの場合には、拡張可能なフレームワーク１２は、１、２、３、４、又はそれ以上の列のアンカー部材１６を含んでもよい。
【００３０】
図２は、閉塞性インプラント１０が、閉塞性インプラント送達システム２０を介して体管腔の中を通って挿入され前進される様子を示す。図２はさらに、閉塞性インプラント１０が、左心耳５０内に送達されて配置されることを示す。いくつかの例では、閉塞性インプラント送達システム２０は、左心房に向かって心臓の様々な室や管腔（例えば、下大静脈、右心房など）を介して左心耳５０の隣接する位置に誘導される送達カテーテル２４を含む。
【００３１】
送達システム２０は、送達カテーテル２４の近位領域に連結されたハブ部材２２を含む。ハブ部材２２は、臨床医により操作されて、送達カテーテル２４の遠位端領域を左心耳５０に隣接する位置に向けることができる。いくつかの実施形態では、閉塞性インプラント送達システムは、コアワイヤ１８を含む。さらに、拡張可能なフレームワーク１２の近位端は、コアワイヤ１８の遠位端に離脱可能に取り付け、結合、連結、係合、又は接続するように構成される。いくつかの実施形態では、拡張可能なフレームワーク１２の端部領域は、それに連結されたネジ切りインサートを含む。いくつかの実施形態では、ネジ切りインサートは、コアワイヤ１８の遠位端に配置されたネジ切り部材と連結、嵌合、又は係合するように構成及び／又は適合される。拡張可能なフレームワーク１２の近位端をコアワイヤ１８の遠位端に離脱可能に連結及び／又は係合する別の手段も企図される。
【００３２】
図３は、送達カテーテル２４（図２に関連して上記で説明）を介して左心耳５０に隣接して配置された左心耳閉塞性インプラント１０を示す。上記のように、いくつかの例では、インプラント１０は、収縮時形態と拡張時形態との間で変移するように構成される。例えば、いくつかの場合には、閉塞性インプラントは、閉塞性インプラント送達システムを介した送達中に収縮時形態をなし、閉塞性インプラント送達システムから展開されると拡張時形態に拡張する。図３は、フィブリノーゲンを誘引する傾向があることにより、血栓の成長を促進する閉塞性インプラント１０のいくつかの領域を示す。いくつかの場合には、中央構造１３は、フィブリノーゲンを誘引する領域をなす傾向にあるため、血栓の成長を促進する。閉塞性インプラント１０は、フィブリノーゲンを誘引する領域をなす傾向にある前縁１７を含むため、血栓の成長を促進する。
【００３３】
さらに、図３は、拡張可能なフレームワーク１２が順応性であるため、拡張時形態において左心耳の側壁の形及び／又は形状に実質的に適合及び／又は密封係合することを示す。いくつかの実施形態では、閉塞性インプラント１０は、左心耳の周囲組織及び／又は側壁によって画定されるように、最大の拘束されていない範囲よりも小さな又は異なる寸法、範囲又は形状に拡張できる。さらに、図３は、拡張可能なフレームワーク１２が、１つ以上の固定部材１６によって左心耳に隣接して固定されて保持されることを示す。
【００３４】
さらに、拡張可能なフレームワーク１２の要素は、拡張可能なフレームワーク１２及び／又は閉塞性インプラント１０の柔軟性及び順応性を増大させるように製造されるため、組織を拡張可能なフレームワーク１２や閉塞性インプラント１０に適合させるのではなく、拡張可能なフレームワーク１２や閉塞性インプラント１０をその周囲の組織に適合させることができる。さらに、いくつかの場合には、左心耳内の閉塞性インプラントの密封能力を改善する様々な特徴、構成要素、及び／又は構成を含むように、上記閉塞性インプラント１０を設計することが望ましい。
【００３５】
いくつかの場合には、閉塞性インプラント１０の少なくとも一部は、閉塞性インプラント１０の特定の部分と比較して血栓の形成を選択的に低減するために、フィブリノーゲンを選択的に反撥するように処理又は構成される。いくつかの場合には、閉塞性インプラント１０の少なくとも一部は、閉塞性インプラント１０の特定の部分に対して血栓の形成を選択的に促進するために、フィブリノーゲンを選択的に誘引するように処理又は構成される。図４は、閉塞性インプラント１１０を示す。図５〜８は、閉塞性インプラント１１０がフィブリノーゲンを選択的に反撥し、及び／又は誘引するためにどのように構成され得るかの例を示す。
【００３６】
図４では、閉塞性インプラント１１０は、拡張可能なフレームワーク１１２を含む。いくつかの場合には、拡張可能なフレームワーク１１２は、拡張可能なフレームワークを形成するいくつかの個々の要素１５が一緒になった中央構造１１３を含む。閉塞性インプラント１１０は、拡張可能なフレームワーク１１２の少なくとも一部の上に、もしくはその一部を覆って、又はその一部の周囲に配置され、もしくは覆う、閉塞性部材１１４も含む。いくつかの実施形態では、閉塞部材１１４は、拡張可能なフレームワーク１１２の外面（又は外向きの面）の少なくとも一部の上に、もしくはその一部を覆って、又はその一部の周囲に配置され、もしくはその一部を覆う。図４はさらに、閉塞部材１１４が、拡張可能なフレームワーク１１２の長手方向の範囲に沿って部分的にのみ延びることを示す。ただし、これは限定を意図としていない。むしろ、閉塞部材１１４は、拡張可能なフレームワークの長手方向の範囲に沿って任意の程度まで延びてもよい（例えば、拡張可能なフレームワーク１１２の長手方向の全長にわたって延びる）。いくつかの場合には、拡張可能なフレームワーク１１２は、拡張可能なフレームワーク１２（図１）について説明した様々な要素を含んでもよい。
【００３７】
いくつかの実施形態では、閉塞部材１１４は、血液及び／又は水などの他の流体に対して透過性又は不透過性である。いくつかの実施形態では、閉塞部材１１４は、製織、編組、及び／又は編立された材料、又は繊維、又はシート状の材料、又は布、又はポリマー性膜、又は金属又はポリマー性メッシュ、又は多孔質フィルター状の材料、又は別の適切な構造を含む。いくつかの場合には、閉塞部材１１４は、ポリマー材料から形成される。好適な高分子材料は、熱可塑性ポリエステルであるポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。いくつかの実施形態では、閉塞部材１１４は、血栓（すなわち、血餅など）が閉塞部材１１４を通過して左心耳から血流に入るのを防止することができる。いくつかの実施形態では、閉塞部材１１４は、移植後の内皮化を促進して、患者の循環系から左心耳を効果的に孤立させることができる。閉塞部材１４のためのいくつかの適切であるが非限定的な材料の例について以下に説明する。
【００３８】
いくつかの例では、拡張可能なフレームワーク１１２は、単一の部材から一体形成及び／又は切断される。いくつかの実施形態では、拡張可能なフレームワーク１１２は、単一の管状部材から一体形成及び／又は切断され、続いて、拡張時形態において所望の形状に形成及び／又はヒートセットされる。いくつかの実施形態では、拡張可能なフレームワーク１１２は、単一の平坦状部材から一体形成及び／又は切断されて、管状構造に圧延又は形成され、その後、拡張時形態において所望の形状に形成及び／又はヒートセットされる。拡張可能なフレームワーク１１２を作製及び／又は形成するいくつかの例示的な手段及び／又は方法には、レーザー切断、機械加工、パンチング加工、プレス加工、放電加工（ＥＤＭ）、化学溶解などが含まれる。別の手段及び／又は方法も企図される。
【００３９】
図５では、中央構造１１３に近接して、閉塞部材１１４に対して配置された負に帯電した領域１２０が存在することが分かる。いくつかの場合には、この領域に負に帯電した領域１２０を設けることは、中性ｐＨで負に帯電する傾向があるフィブリノーゲンを反撥するのに役立つ。中央構造１１３の周りの領域でフィブリノーゲンを反撥することにより、この領域で形成される可能性のある血栓の形成を低減又は排除できることが理解できる。閉塞部材１１４の残りの部分は、負に帯電した領域１２０を含まないため、血栓及び他の組織の成長は許容される。いくつかの場合には、負に帯電した領域１２０は、血流内に見られるような中性ｐＨで負に帯電したポリマーから形成される。この場合、中性ｐＨは、一般に、人体で維持される血中ｐＨ内の範囲である７．３５〜７．４５の範囲で形成され得る。
【００４０】
いくつかの場合には、負に帯電した領域１２０は、中性ｐＨで負に帯電したポリマーを閉塞部材１１４に噴霧コーティングすることによって形成されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料に物理的に混合されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料とのコポリマーとして形成されてもよい。いくつかの場合には、例えば、閉塞部材１１４は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成されてもよい。中性ｐＨで負に帯電するポリマーは、ポリ（アクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、ポリスチレンスルホン酸、四級化ポリ（４−ビニルピリジン）などであってもよい。いくつかの場合には、シロキサン界面活性剤などの負に帯電した界面活性剤が使用されてもよい。
【００４１】
図６では、閉塞部材１１４に対して配置され、図５に示す負に帯電した領域１２０よりも広い領域にわたる、負に帯電した領域１２２が存在することが分かる。負に帯電した領域１２２は、（図３に示す前縁１７を参照して）前縁となるものと同様に中央構造１１３にまたがることが理解できる。いくつかの場合には、閉塞性インプラント１１０は径方向に対称であると見なすことができ、且つ、図３に示す左心耳５０に対する回転位置を指示する良い方法がないため、図に示すような寸法にされた負に帯電した領域１２２を有することは、閉塞性インプラント１１０が植込まれる回転方向に関係なく前縁１７が覆われることを意味する。
【００４２】
いくつかの場合には、負に帯電した領域１２２は、中性ｐＨで負に帯電したポリマーを閉塞部材１１４に噴霧コーティングすることによって形成されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料に物理的に混合されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料とのコポリマーとして形成されてもよい。いくつかの場合には、例えば、閉塞部材１１４は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成されてもよい。中性ｐＨで負に帯電するポリマーは、ポリ（アクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、ポリスチレンスルホン酸、四級化ポリ（４−ビニルピリジン）などであってもよい。いくつかの場合には、シロキサン界面活性剤などの負に帯電した界面活性剤が使用されてもよい。
【００４３】
いくつかの場合には、閉塞性インプラント１１０の特定の領域での血栓の形成を促進したいという要望がある。図７では、閉塞性インプラント１１０は、正に帯電した領域１３０を含む。いくつかの場合には、この領域に正に帯電した領域１３０を設けると、中性ｐＨで負に帯電する傾向があるフィブリノーゲンを引き付けるのに役立ち得る。閉塞性インプラント１１０の辺縁部１４０の周りにフィブリノーゲンを誘引することによって、フィブリノーゲンは血栓の形成を促進するため、内皮化を促進することができることが理解できる。いくつかの場合には、辺縁部１４０の周りで始まり、内側に延びる内皮化を促進したいという要望がある。
【００４４】
いくつかの場合には、正に帯電した領域１３０は、中性ｐＨで正に帯電したポリマーを閉塞部材１１４に噴霧コーティングすることによって形成されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料に物理的に混合されてもよい。いくつかの場合には、ポリマーは、代わりに、閉塞部材１１４を形成する材料とのコポリマーとして形成されてもよい。いくつかの場合には、例えば、閉塞部材１１４は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成されてもよい。中性ｐＨで正に帯電するポリマーは、イソプロピルアクリルアミド、ポリスルホン、シリコーン、ジアルキル第四級アンモニウム化合物、ポリ（ＤＭＥＭＡ−ｂ−ＰＤＭＥＭＡ−Ｃｏ−ＢＭＡ−Ｃｏ−ＰＡＡ）などのうちの１つ以上であってもよい。
【００４５】
いくつかの場合には、図８に示すように、閉塞性インプラント１１０のいくつかの部分での内皮化を阻止し、且つ、閉塞性インプラント１１０の別の部分での内皮化を促進したいという要望があり得る。図８を参照すると、閉塞性インプラント１１０は、負に帯電した領域１２０と正に帯電した領域１３０の両方を含むことが分かる。負に帯電した領域１２０及び正に帯電した領域１３０は、両方とも別個の領域として示されているが、いくつかの場合には、より緩やかな電荷勾配があってもよいと考えられる。すなわち、負に帯電した領域１２０は、高度に負に帯電した領域からわずかに負に帯電した部分まで変化があってもよい。正に帯電した領域１２０は、高度に正に帯電した領域からわずかに正に帯電した部分まで変化があってよい。これらは単なる例である。
【００４６】
いくつかの場合には、塞栓装置は、フィブリノーゲンを誘引するために正に帯電したポリマーを含んでもよい。塞栓装置は、特定の血管を通る血流を遮断したい場合に使用し得る。これは、例えば、特定の血管が腫瘍に血流を提供する場合に、腫瘍を殺す、又は少なくともその成長を抑制したいという要望がある場合に行うことができる。図９は、コイルの拡張時形態（図に示す）の形状を一般にとる塞栓装置１５０を示す。塞栓形成装置１５０は、コイルとして概略的に示す。いくつかの場合には、塞栓装置１５０は、より複雑な構造を有してもよい。例えば、塞栓形成装置１５０は、一次コイルにコイル状に巻かれ、次に二次コイルに成形されるフィラメント又はワイヤーから形成されてもよい。塞栓装置１５０の構造に関するさらなる詳細は、米国特許第６，９８４，２４０号明細書に見出すことができ、その開示は、参照によりその全体が組み込まれる。
【００４７】
図１０に示す断面によって理解できるように、塞栓装置１５０は、正に帯電したポリマー１５４でコーティングされた中央部材１５２を有する。いくつかの場合には、中性ｐＨで正に帯電していると考えられる正に帯電したポリマー１５４は、フィブリノーゲンを誘引することによって閉塞部材として機能し得る。中央部材１５２を形成する際に使用することができる材料の例示的であるが非限定的な例には、白金、ステンレス鋼、亜鉛、ニッケル、コバルト、アルミニウム及びアルミニウム合金、ならびにニチノール（登録商標）などの金属が含まれる。中性ｐＨで正に帯電し、使用できるポリマーの例示的であるが非限定的な例は、イソプロピルアクリルアミド、ポリスルホン、シリコーン、ジアルキル第四級アンモニウム化合物、ポリ（ＤＭＥＭＡ−ｂ−ＰＤＭＥＭＡ−Ｃｏ−ＢＭＡ−Ｃｏ−ＰＡＡ）などのブロックポリマーなどである。
【００４８】
本明細書に開示された医療装置の様々な構成要素に使用することができる材料は、医療装置に一般的に対応するものを含み得る。しかし、これは、本説明が本明細書に開示された閉塞性インプラント１０、１１０の別他の構成要素に適用され得るため、本明細書に記載された装置及び方法を限定することを意図するものではない。
【００４９】
閉塞性インプラント１０、１１０又はその一部、及び塞栓形成装置１５０は、金属、金属合金、ポリマー（いくつかの例は以下に開示されている）、金属−ポリマー複合体、セラミック、それらの組み合わせ等、又は別の適切な材料から作製される。適切なポリマーの例には、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ、例えば、デュポン社から入手可能なＤＥＬＲＩＮ（登録商標））、ポリエーテルブロックエステル、ポリウレタン（例えば、ポリウレタン８５Ａ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエステル（例えば、ＤＳＭエンジニアリングプラスティックス社から入手可能なＡＲＮＩＴＥＬ（登録商標））、エーテル又はエステルベースのコポリマー（例えば、ブチレン／ポリ（アルキレンエーテル）フタレート及び／又はデュポン社から入手可能なＨＹＴＲＥＬ（登録商標）などの他のポリエステルエラストマー）、ポリアミド（例えば、バイエル社から入手可能なＤＵＲＥＴＨＡＮ（登録商標）又はエルフ  アトケム社から入手可能なＣＲＩＳＴＡＭＩＤ（登録商標））、エラストマーポリアミド、ブロックポリアミド／エーテル、ポリエーテルブロックアミド（例えば、ＰＥＢＡＸ（登録商標）の商品名で入手可能なＰＥＢＡ）など、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、シリコーン、ポリエチレン（ＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエステル、マーレックス（Ｍａｒｌｅｘ）高密度ポリエチレン、マーレックス低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン（ＲＥＸＥＬＬ（登録商標）など）、超高分子量（ＵＨＭＷ）ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンサルファイド（ＰＰＳ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリパラフェニレンテレフタラミド（例えば、ＫＥＶＬＡＲ（登録商標））、ポリスルホン、ナイロン、ナイロン−１２（ＥＭＳ  アメリカン  グリロン社から入手可能なＧＲＩＬＡＭＩＤ（登録商標）など）、パーフルオロ（プロピルビニルエーテル）（ＰＦＡ）、エチレンビニルアルコール、ポリオレフィン、ポリスチレン、エポキシ、ポリビニリデンクロリド（ＰＶｄＣ）、ポリ（スチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン）（例えば、ＳＩＢＳ及び／又はＳＩＢＳ  ５０Ａ）、ポリカーボネート、イオノマー、生体適合性ポリマー、他の適切な材料、又は混合物、組み合わせ、それらのコポリマー、ポリマー／金属複合体などが含まれる。いくつかの実施形態では、シースは、液晶ポリマー（ＬＣＰ）とブレンドすることができる。
【００５０】
適切な金属及び金属合金のいくつかの例には、３０４Ｖ、３０４Ｌ、及び３１６ＬＶステンレス鋼などのステンレス鋼、軟鋼、線形弾性及び／又は超弾性ニチノールなどのニッケル−チタン合金、ニッケル−クロム−モリブデン合金（例えば、ＩＮＣＯＮＥＬ（登録商標）６２５などのＵＮＳ：Ｎ０６６２５、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）Ｃ−２２（登録商標）などのＵＮＳ：Ｎ０６０２２、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）Ｃ２７６（登録商標）などのＵＮＳ：Ｎ１０２７６、他のＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）合金など）、ニッケル−銅合金（例：ＭＯＮＥＬ（登録商標）４００、ＮＩＣＫＥＬＶＡＣ（登録商標）４００、ＮＩＣＯＲＲＯＳ（登録商標）４００などのＵＮＳ：Ｎ０４４００）、ニッケル−コバルト−クロム−モリブデン合金（例：：ＭＰ３５−Ｎ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３００３５）、ニッケル−モリブデン合金（例：ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）ＡＬＬＯＹＢ２（登録商標）などＵＮＳ：Ｎ１０６６５）、その他のニッケル−クロム合金、その他のニッケル−モリブデン合金、その他のニッケル−コバルト合金、その他のニッケル-鉄合金、その他のニッケル−銅合金、その他のニッケル−タングステン又はタングステン合金などの他のニッケル合金、バルトクロム合金、コバルト−クロム−モリブデン合金（例：ＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）、ＰＨＹＮＯＸ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３０００３）、白金強化ステンレス鋼、チタン、それらの組み合わせなど、又は別の適切な材料が含まれる。
【００５１】
少なくともいくつかの実施形態では、閉塞性インプラント１０、１１０及び／又は塞栓装置１５０の一部又は全部は、放射線不透過性材料でドープされ、放射線不透過性材料で作製され、又は放射線不透過性材料を含有し得る。放射線不透過性材料は、医療処置中に蛍光透視スクリーン又は別の画像化技術上で比較的明るい画像を生成することができる材料であると理解されている。この比較的明るい画像は、装置使用者がその場所を特定するのに役立ち得る。放射線不透過性材料のいくつかの例には、金、白金、パラジウム、タンタル、タングステン合金、放射線不透過性充填剤が充填されたポリマー材料などが含まれ得るが、これらに限定されない。さらに、他の放射線不透過性マーカーバンド及び／又はコイルを、同一の結果を達成するために医療装置１０の設計に組み込むこともできる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ある程度の磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）適合性が、閉塞性インプラント１０、１１０及び／又は塞栓装置１５０に付与される。例えば、閉塞性インプラント１０、１１０及び／又は塞栓装置１５０は、画像を実質的に歪ませず、実質的なアーチファクト（例えば、画像のギャップ）を生成しない材料を含有し得る。例えば、特定の強磁性体は、ＭＲＩ画像にアーチファクトを作成する可能性があるため、適切でない場合がある。閉塞性インプラント１０、１１０及び／又は塞栓装置１５０は、ＭＲＩ装置が画像化できる材料から作製されてもよい。これらの特性を示すいくつかの材料には、例えば、タングステン、コバルト−クロム−モリブデン合金（例えば、ＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）、ＰＨＹＮＯＸ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３０００３）、ニッケル−コバルト−クロム−モリブデン合金（例えば、ＭＰ−３５Ｎ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３００３５）、ニチノールなどが含まれる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、閉塞性インプラント１０、１１０（及び本明細書に開示されるその変形、システム又は構成要素）は、繊維材料を含んでもよい。適切な繊維材料のいくつかの例には、平坦加工、成形加工、ねじれ加工、テクスチャード加工、事前収縮又は非収縮加工された合成糸が含まれ得る。本開示での使用に適した合成生体適合性糸には、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリビニル、ポリメチルアセテート、ポリアミド、ナフタレンジカルボキシレン誘導体、天然シルク、ポリテトラフルオロエチレンを含むがこれらに限定されない。さらに、合成毛糸の少なくとも１つは、金属糸又はガラス又はセラミック糸又は繊維であってもよい。有用な金属糸には、ステンレス鋼、白金、金、チタン、タンタル、又はＮｉ−Ｃｏ−Ｃｒベースの合金から作られた、又はそれらを含む糸が含まれる。糸は、炭素、ガラス又はセラミック繊維をさらに含んでもよい。糸は、限定ではないが、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリナフタレン、ポリテトラフルオロエチレンなどの熱可塑性材料から作られることが望ましい。糸は、マルチフィラメント、モノフィラメント、又は紡績されたタイプのものであってもよい。選択される糸のタイプ及びデニールは、生体適合性であり、且つ、植込可能なプロテーゼ、より具体的には、望ましい特性を有する血管構造を形成する方法において選択することができる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、閉塞性インプラント１０、１１０（及び本明細書に開示されたものの変形、システム又は構成要素）は、適切な治療薬を含み、及び／又はそれで治療され得る。適切な治療薬のいくつかの例には、抗血栓形成薬（ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）など）、抗増殖剤（エノキサパリン、アンギオペプチン、平滑筋細胞の増殖を阻止できるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸など）、抗炎症剤（デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、メサラミンなど）、抗腫瘍剤/抗増殖剤/抗有糸分裂剤（パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤など）、麻酔薬（リドカイン、ブピバカイン、ロピバカインなど）、抗凝固剤（Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、及びダニ抗血小板ペプチドなど）、血管細胞増殖プロモーター（増殖因子阻害剤、増殖因子受容体アンタゴニスト、転写活性化因子、及び翻訳プロモーターなど）、血管細胞増殖阻害剤（増殖因子阻害剤、増殖因子受容体アンタゴニスト、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、阻害抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子と細胞毒素からなる二機能性分子、抗体と細胞毒素からなる二機能性分子など）、コレステロール低下剤、血管拡張剤；及び内因性血管作用メカニズムを妨害する薬剤が含まれ得る。
【００５５】
上記説明は、一般に、心臓の左心耳に使用するための閉塞性インプラントについてしたが、上記特徴は、布地又は膜がフレーム又は支持構造に取り付けられる別のタイプの医療用インプラント、例えば、限定ではないが、動脈瘤の治療のためのインプラント（例えば、腹部大動脈動脈瘤、胸部大動脈動脈瘤など）、交換用弁インプラント（例えば、交換用心臓弁インプラント、交換用大動脈弁インプラント、交換用僧帽弁インプラント、交換用血管弁インプラントなど）、及び／又は別のタイプの閉塞装置（例えば、心房中隔閉塞器、脳動脈瘤閉塞器、末梢動脈閉塞器など）が有用であり得る。開示された特徴の他の有用な用途もまた企図される。
【００５６】
本開示は、多くの点で、単なる例示であることを理解されたい。本発明の範囲を逸脱することなく、詳細において、特に形状、寸法、及び工程の構成に関して変更を行うことができる。これは、適切な範囲で、１つの例示的な実施形態の要素の任意の使用が他の実施形態で使用されることを含み得る。言うまでもないが、本開示の範囲は、添付のクレームで表現された文言で定義される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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