(57)【要約】  本発明は、化学式１のトリエンチンまたはトリエンチン誘導体、化学式２のサイクレンまたはサイクレン誘導体、化学式３のサイクラムまたはサイクラム誘導体のうちから選択された１種以上を有効成分とする、重金属及びホルムアルデヒド除去のための汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１のトリエンチンまたはトリエンチン誘導体、下記化学式２のサイクレンまたはサイクレン誘導体、下記化学式３のサイクラムまたはサイクラム誘導体のうちから選択された１種以上を有効成分とする、重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化１】
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【化２】
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【化３】
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（前記式らで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６はそれぞれ独立的に水素、−Ｒ７−ＣＯＯＨ又はこれらの塩であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ５の脂肪族、置き換えされるか、または置き換えされない芳香族環、または複素環６員環又は５員環である。）
【請求項２】
前記重金属除去有効成分は、下記化学式１ａのトリエンチン、化学式２ａのサイクレン、化学式３ａのサイクラム又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化４】
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【化５】
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【化６】
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【請求項３】
前記トリエンチン誘導体は、下記化学式１ｂ乃至化学式１ｄの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化７】
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【化８】
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【化９】
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（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【請求項４】
前記サイクレン誘導体は、下記化学式２ｂ乃至化学式２ｄの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化１０】
2021520996.tif 000060
【化１１】
2021520996.tif 000061
【化１２】
2021520996.tif 000062
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【請求項５】
前記サイクラム誘導体は、下記化学式３ｂ乃至３ｄの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化１３】
2021520996.tif 000063
【化１４】
2021520996.tif 000064
【化１５】
2021520996.tif 000065
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【請求項６】
前記トリエンチン誘導体は、下記化学式１ｅ乃至化学式１ｈの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化１６】
2021520996.tif 000066
【化１７】
2021520996.tif 000067
【化１８】
2021520996.tif 000068
【化１９】
2021520996.tif 000069
【請求項７】
前記サイクレン誘導体は、下記化学式２ｅ乃至化学式２ｈの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化２０】
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【化２１】
2021520996.tif 000071
【化２２】
2021520996.tif 000072
【化２３】
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【請求項８】
前記サイクラム誘導体は、下記化学式３ｅ乃至化学式３ｈの化合物又はこれらの塩のうちから選択されるものである、
請求項１に記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【化２４】
2021520996.tif 000074
【化２５】
2021520996.tif 000075
【化２６】
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【化２７】
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【請求項９】
前記重金属は、水銀、鉛、カドミウム、ヒ素、クロム、銅、ニッケル、亜鉛、マンガン、コバルト、スズ、セシウム−１３７、ウラン−２３４、ラジウム−２２６、イリジウム−１９２、プルトニウム−２３８からなる群から選択される、
請求項１乃至８のいずれかに記載の重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、土壌や水質に存在する重金属及びホルムアルデヒドを除去し、汚染された土壌又は水質を復元するための化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
今日、都市化、産業化、無分別な資源開発によって排出される様々な有害物質は、大気汚染、土壌汚染、水質汚染などを起こし、人体と環境に悪影響を及ぼしている。
【０００３】
環境省が主催して実施した２０１２年の産業団地土壌汚染調査によると、全国５つの産業団地６９３か所のうち、５％に当たる３４か所の敷地で土壌及び地下水の汚染が確認され、そのうちの１３か所が銅、鉛、ヒ素、水銀、カドミウム、クロムなどの重金属に汚染されていると調査された。また、一連の報告書によると、これらの産業団地、工業団地地域、都市廃棄物処理地域及び廃鉱／炭鉱周辺の場合、土壌に含まれる重金属の濃度は、一般的な地域の自然状態の土壌に比べて数百倍高いものと報告されている。
【０００４】
最近では、学校の運動場に設置されたウレタン人工芝で基準値以上の重金属が過剰検出されていることが分かり、その深刻さを増している。
【０００５】
このような土壌中の重金属は、雨水などにより水質に流入され、水俣病、イタイイタイ病、癌などの致命的な疾病を誘発するため、重金属汚染への事前予防だけでなく、すでに汚染された土壌の復元は非常に重要である。
【０００６】
一方、揮発性有機化合物であるホルムアルデヒドは大気だけではなく、その水溶液であるホルマリンは、腐敗を防止するための防腐剤、防腐剤注入木材、木材品の接着剤、絹織物など、産業に多く使われているが、このようなホルマリンが製造工場から不注意により土壌の中にいったん浸透すると、その処理が非常に難しく、土壌だけでなく、深刻な地下水汚染を誘発する。２０００年、在韓米軍が漢江にホルマリンを無断放流した漢江毒物放流事件は、その深刻さを示す事例である。
【０００７】
今、土壌汚染、水質汚染は、生態系の自然浄化能力の範囲を超えた実情なので、土壌と水質に含まれる重金属、ホルムアルデヒドを効率的に除去するための努力が求められる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｆ．Ｗ．Ｓｕｎｄｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３８、１７７（１９７６）
【非特許文献２】ＪＭ  Ｗａｌｓｈｅ、Ｐｒｏｇ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．３４、２７１（１９７９）
【非特許文献３】Ｒ．Ｈ．Ｈａｓｌａｍ  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１、３１８（１９８０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、前記のような問題を解決するためのものであり、土壌又は水質に含まれている各種重金属及びホルムアルデヒドを効果的に除去することができる、汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物を提供することに、その目的がある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、前記の目的を解決するために、下記化学式１のトリエンチンまたはトリエンチン誘導体、下記化学式２のサイクレンまたはサイクレン誘導体、下記化学式３のサイクラムまたはサイクラム誘導体のうちから選択された１種以上を有効成分とする、重金属及びホルムアルデヒド除去能を有する汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物を提供する。
【００１１】
【化１】
2021520996.tif 000002
【００１２】
【化２】
2021520996.tif 000003
【００１３】
【化３】
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【００１４】
（前記式らで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６はそれぞれ独立的に水素、−Ｒ７−ＣＯＯＨ又はこれらの塩であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ５の脂肪族、置き換えされるか、または置き換えされない芳香族環、または複素環６員環又は５員環である。）
【００１５】
前記の重金属及びホルムアルデヒド除去の有効成分は、望ましくは、下記化学式１ａのトリエンチン、化学式２ａのサイクレン、化学式３ａのサイクラム、又はこれらの塩のうちから選択される。
【００１６】
【化４】
2021520996.tif 000005
【００１７】
【化５】
2021520996.tif 000006
【００１８】
【化６】
2021520996.tif 000007
【００１９】
前記トリエンチン誘導体は、望ましくは、下記化学式１ｂ乃至１ｄの化合物、またはこれらの塩のうちから選択される。
【００２０】
【化７】
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【００２１】
【化８】
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【００２２】
【化９】
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【００２３】
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【００２４】
前記サイクレン誘導体は、望ましくは、下記化学式２ｂ乃至２ｄの化合物またはこれらの塩のうちから選択される。
【００２５】
【化１０】
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【００２６】
【化１１】
2021520996.tif 000012
【００２７】
【化１２】
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【００２８】
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【００２９】
前記サイクラム誘導体は、望ましくは、下記化学式３ｂ、３ｃ、３ｄの化合物、またはこれらの塩のうちから選択される。
【００３０】
【化１３】
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【００３１】
【化１４】
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【００３２】
【化１５】
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【００３３】
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、または窒素（Ｎ）である。）
【発明の効果】
【００３４】
本発明に係る汚染土壌または汚染水質の復元用化合物は、少量でも強力な重金属除去能とホルムアルデヒド除去能を有する一方、人体の皮膚刺激または毒性がないか、非常に低いため、汚染土壌または汚染水質の復元用化合物として有用に利用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本発明者らは、汚染土壌に存在する重金属を効果的に除去することができる、汚染土壌の復元用化合物を開発するために、重金属と配位結合することができるキレート剤について様々な研究を進めた。
【００３６】
本発明に至り、トリエンチン（Ｔｒｉｅｎｔｉｎｅ）、サイクレン（Ｃｙｃｌｅｎ）、サイクラム（Ｃｙｃｌａｍ）と、これらの誘導体化合物が、土壌や水質に存在する重金属イオンの除去に非常に卓越しながらも、人体に刺激や毒性が低いことを確認し、汚染土壌、汚染水質の復元用化合物として有効に利用できることが確認された。また、追加的な実験で、これらのトリエンチン、サイクレン、サイクラムとこれらの誘導体化合物が、環境ホルモンでありながら猛毒性物質であるホルムアルデヒド（ホルマリン）の除去にも非常に効果的であることが確認された。また、本発明に至り、前記化合物から誘導された下記の新規化合物を合成し実験した結果、カルボキシ基の導入により重金属除去能を向上させる一方、アミン位置に芳香族や複素環に置き換えた場合、人体刺激又は毒性が著しく改善されることが確認された。
【００３７】
一方、本発明は、下記化学式１の新規トリエンチン誘導体、下記化学式２の新規サイクレン誘導体、下記化学式３の新規サイクラム誘導体を提供する。
【００３８】
【化１６】
2021520996.tif 000017
【００３９】
【化１７】
2021520996.tif 000018
【００４０】
【化１８】
2021520996.tif 000019
【００４１】
（前記式らで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６はそれぞれ独立的に水素、−Ｒ７−ＣＯＯＨ又はこれらの塩であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ５の脂肪族、置き換えされるか、または置き換えされない芳香族環、または複素環６員環又は５員環である。）
【００４２】
本発明は、下記化学式１のトリエンチン又はトリエンチン誘導体、下記化学式２のサイクレン又はサイクレン誘導体、下記化学式３のサイクラム又はサイクラム誘導体のうちから選択された１種以上を有効成分とする、汚染土壌又は汚染水質の復元用化合物を提供する。
【００４３】
【化１９】
2021520996.tif 000020
【００４４】
【化２０】
2021520996.tif 000021
【００４５】
【化２１】
2021520996.tif 000022
【００４６】
（前記式らで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６はそれぞれ独立的に水素、−Ｒ７−ＣＯＯＨ又はこれらの塩であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ５の脂肪族、置き換えされるか、または置き換えされない芳香族環、または複素環６員環又は５員環である。）
【００４７】
下記化学式１ａのトリエンチン（ｔｒｉｅｎｔｉｎｅ）はＴｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅ（ＴＥＴＡ）の一般名である。
【００４８】
【化２２】
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【００４９】
トリエンチン重塩酸塩（Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅ  ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）は、マウス実験で銅（ｃｏｐｐｅｒ）の代謝に関与するのが明かされた（Ｆ．Ｗ．Ｓｕｎｄｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３８、１７７（１９７６））。トリエンチン重塩酸塩は薬理的には銅に対するキレート剤で作用してウィルソン病（Ｗｉｌｓｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）治療剤としてよく知られている（ＪＭ  Ｗａｌｓｈｅ、Ｐｒｏｇ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．３４、２７１（１９７９）；  Ｒ．Ｈ．Ｈａｓｌａｍ  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１、３１８（１９８０））。
【００５０】
下記化学式２ａのサイクレン（Ｃｙｃｌｅｎ）は１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅの一般名である。この化合物はガドリニウム（Ｇｄ）と配位結合を通じてキレートを形成して核医学造影剤などに利用される。
【００５１】
【化２３】
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【００５２】
下記化学式３ａのサイクラム（Ｃｙｃｌａｍ）は１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅの一般名で、核医学造影剤などに利用される。
【００５３】
【化２４】
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【００５４】
前記トリエンチン、サイクレン、サイクラムは、経口または血管投与方法を通じて体内で銅を排出し、または造影剤の材料に使われるなどの医薬的な用途はよく知られているが、汚染された土壌、水質を復元するための用途への研究は報告されていない。
【００５５】
本発明に至り、トリエンチン、サイクレン、サイクラム化合物の汚染土壌、汚染水質での重金属除去能と人体への刺激、毒性についての結果が開示される。トリエンチン、サイクレン、サイクラム化合物は、従来、人体の皮膚に有害なものと知られていたが、本発明の実験の結果、皮膚上の重金属除去に効果的な量を使用すると、皮膚刺激又は毒性がないか、許容される程度の低いものであると確認された。
【００５６】
本発明の土壌、水質復元用化合物は、重金属除去の有効成分として、トリエンチン、サイクレン、サイクラム又はこれらの塩を含むことを特徴とする。
【００５７】
一方、本発明は、前記トリエンチン、サイクレン、サイクラム化合物のアミン位置にカルボキシ基を導入し、重金属配位結合度を向上させる一方、芳香族又は複素環基を導入する場合、人体皮膚刺激が著しく低減することが確認された。
【００５８】
本発明に係るトリエンチン誘導体、サイクレン誘導体、サイクラム誘導体は、下記化学式１ｂ乃至３ｄの化合物から選択されるのが望ましい。
【００５９】
【化２５】
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【００６０】
【化２６】
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【００６１】
【化２７】
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【００６２】
【化２８】
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【００６３】
【化２９】
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【００６４】
【化３０】
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【００６５】
【化３１】
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【００６６】
【化３２】
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【００６７】
【化３３】
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【００６８】
（前記式らで、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立的に水素またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）である。）
【００６９】
本発明のトリエンチンまたはトリエンチン誘導体、サイクレンまたはサイクレン誘導体、サイクラムまたはサイクラム誘導体化合物は制限されないが、０．０１〜５．０重量％、望ましくは０．５〜２．０重量％の水溶液で土壌復元に利用することができる。
【００７０】
本発明のトリエンチンまたはトリエンチン誘導体、サイクレンまたはサイクレン誘導体、サイクラムまたはサイクラム誘導体化合物は、水溶性塩の形態で利用することができる。本発明の前記化合物は塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩の形態を含む。前記塩の製造は公知の方法によって遂行することができる。
【００７１】
本発明の汚染土壌、汚染水質の復元用化合物は、水銀、鉛、カドミウム、ヒ素、クロム、銅、ニッケル、亜鉛、マンガン、コバルト、スズ、セシウム−１３７、ウラン−２３４、ラジウム−２２６、イリジウム−１９２、プルトニウム−２３８のような重金属の除去に利用することができる。
【００７２】
また、本発明の汚染土壌、汚染水質の復元用化合物は、土壌または水質に含まれるホルムアルデヒド（ホルマリン）の除去に有用に利用することができる。
【００７３】
以下の実施例により、本発明の汚染土壌、汚染水質の復元用化合物を詳細に説明する。ただし、下記の実施例は本発明の一例に過ぎず、下記の実施例で本発明の請求範囲が制限されるものではない。
【実施例１】
【００７４】
トリエンチン誘導体の合成
３、６、９、１２−ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−３、６、９、１２−ｔｅｔｒａａｚａｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄ（化学式１ｅ）の製造
【００７５】
【化３４】
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【００７６】
Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅ（１０．０ｇ）をアセトニトリル（ＡＣＮ）（４００ｍｌ）を投入・攪拌し、Ｋ２ＣＯ３（６６．１ｇ）とＥｔｈｙｌ  ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ（７８．８ｇ）を投入して昇温して４８時間還流攪拌した。反応終了後、反応物を常温に冷却して濾過した。反応物の固体は廃棄して余液は真空濃縮した。濃縮液にメチレンクロライド（ＭＣ）（２００ｍｌ）、精製水（３００ｍｌ）投入後３０分間撹拌後定置をして層分離した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールでコラム精製してＤｉｅｔｈｙｌ３、６、９、１２−ｔｅｔｒａｋｉｓ（２−ｅｔｈｏｘｙ−２−ｏｘｏｅｔｈｙｌ）−３、６、９、１２−ｔｅｔｒａａｚａｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅｄｉｏａｔｅ（２９．６ｇ）を得た（収率：６４．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１６（ｑ、８Ｈ）、４．１４（ｑ、４Ｈ）、３．５７（ｓ、８Ｈ）、３．４４（ｓ、４Ｈ）、２．８５（ｔ、４Ｈ）、２．７８（ｔ、４Ｈ）、２．７４（ｓ、４Ｈ）、１．２７（ｔ、１２Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ）
【００７７】
前記製造されたＤｉｅｔｈｙｌ３、６、９、１２−ｔｅｔｒａｋｉｓ（２−ｅｔｈｏｘｙ−２−ｏｘｏｅｔｈｙｌ）−３、６、９、１２−ｔｅｔｒａａｚａｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅｄｉｏａｔｅ（２９．６ｇ）とＮａＯＨ（１２．３３ｇ）、メタノール（１８０ｍｌ）、精製水（１２０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌した。反応終了後、４０℃で冷却して真空濃縮して溶媒を除去した。１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６に合わせて３０分間撹拌して、ＭＣ（４００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１５．９ｇ）を得た（収率：７２．３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：４．５７（ｓ、８Ｈ）、４．５５（ｓ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、１２Ｈ）
【実施例２】
【００７８】
４、４’、４’’、４’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（４−ｃａｒｂｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（化学式１ｆ）の製造
【００７９】
【化３５】
2021520996.tif 000036
【００８０】
トリエチレンテトラミン（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ４−ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏａｔｅ（１０８．１ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（４６．０ｇ）及びトルエン（６００ｍｌ）を投入撹拌した後、３５℃に昇温した。５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐトルエン溶液（２．８ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した。Ｐｄ（ｄｂａ）２（Ｂｉｓ（ｄｉｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅａｃｅｔｏｎｅ）ｐａｌｌａｄｉｕｍ）（２．０ｇ）を投入して昇温して還流攪拌した。反応終了後、反応物を常温で冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置して有機層を層分離した。水層は廃棄された。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ４、４’、４’’、４’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（４−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））  ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））  ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（２２．９ｇ）を得た（収率：３２．４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｍ、４Ｈ）、７．７１（ｍ、８Ｈ）、７．２５（ｍ、８Ｈ）、６．９５（ｍ、４Ｈ）、４．１５（ｑ、８Ｈ）、４．１１（ｑ、４Ｈ）、３．４５〜３．１８（ｍ、１２Ｈ）、１．２７（ｔ、１２Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ）
【００８１】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ４、４’、４’’、４’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（４−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））  ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（２２．９ｇ）とＮａＯＨ（６．１ｇ）、メタノール（１８０ｍｌ）、精製水（１４０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６に合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（２００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１７．０ｇ）を得た（収率：８９．０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．８０（ｍ、４Ｈ）、７．６８（ｍ、８Ｈ）、７．１５（ｍ、８Ｈ）、６．９４（ｍ、４Ｈ）、３．４１〜３．２８（ｍ、１２Ｈ）
【実施例３】
【００８２】
５、５’−（（２−（（５−ｃａｒｂｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（（５−ｃａｒｂｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（（５−ｃａｒｂｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−ｃａｒｂｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ）ｄｉｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄ（化学式１ｇ）の製造
【００８３】
【化３６】
2021520996.tif 000037
【００８４】
Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１０８、５ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（４６．０ｇ）とＸｙｌｅｎｅ（６００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．８ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（２．０ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置して層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｄｉｅｔｈｙｌ  ５、５’−（（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ）ｄｉｎｉｃｏｔｉｎａｔｅを得た（収率：２７．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９２（ｄ、４Ｈ）、８．８５（ｄ、２Ｈ）、８．４５（ｄ、４Ｈ）、８．４３（ｄ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、４Ｈ）、７．７６（ｄ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、８Ｈ）、４．１５（ｑ、４Ｈ）、３．４２〜３．１１（ｍ、１２Ｈ）、１．２７（ｔ、１２Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ）。
【００８５】
Ｄｉｅｔｈｙｌ  ５、５’−（（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ３−ｙｌ）（２−（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）（２−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ）ｄｉｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１９．８ｇ）とＮａＯＨ（５．３ｇ）、メタノール（１６０ｍｌ）、精製水（１２０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１６０ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１３．０ｇ）を得た（収率：７８．４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：８．９５（ｄ、４Ｈ）、８．８７（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、４Ｈ）、８．４４（ｄ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、４Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、３．４１〜３．１１（ｍ、１２Ｈ）
【実施例４】
【００８６】
５、５’、５’’、５’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（５−ｃａｒｂｏｘｙｆｕｒａｎ−２−ｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（化学式１ｈ）の製造
【００８７】
【化３７】
2021520996.tif 000038
【００８８】
Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（１０３．３ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（４６．０ｇ）とｔｏｌｕｅｎｅ（６００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．８ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（２．０ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（２５．３ｇ）を得た（収率：３７．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４２（ｍ、１２Ｈ）、４．３１（ｑ、８Ｈ）、４．２８（ｑ、４Ｈ）、３．６５〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）、１．２７（ｔ、１２Ｈ）、１．２５（ｔ、６Ｈ）
【００８９】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（（（ｅｔｈａｎｅ−１、２−ｄｉｙｌｂｉｓ（（５−（ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ）ａｚａｎｅｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ｅｔｈａｎｅ−２、１−ｄｉｙｌ））ｂｉｓ（ａｚａｎｅｔｒｉｙｌ））ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）  （２５．３ｇ）とＮａＯＨ（７．２ｇ）、メタノール（２００ｍｌ）、精製水（１５０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６に合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（２００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１５．０ｇ）を得た（収率：７１．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．４１（ｍ、１２Ｈ）、３．６７〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）
【実施例５】
【００９０】
サイクレン誘導体の合成
２、２’、２’’、２’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ（化学式２ｅ）の製造
【００９１】
【化３８】
2021520996.tif 000039
【００９２】
Ｃｙｃｌｅｎ（１０．０ｇ）とａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌してＫ２ＣＯ３（４０．１ｇ）とＥｔｈｙｌ  ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ（４２．７ｇ）を投入して昇温して４０時間還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して濾過して固体は廃棄して余液は真空濃縮した。濃縮液にＭＣ（２００ｍｌ）、精製水（３００ｍｌ）投入後３０分間撹拌後定置して層分離した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールにコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ２、２’、２’’、２’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（１５．７ｇ）を得た（収率：５２．３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１９（ｑ、８Ｈ）、３．１９（ｓ、８Ｈ）、２．４８（ｓ、１６Ｈ）、１．２７（ｔ、１２Ｈ）
【００９３】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ２、２’、２’’、２’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（１５．７ｇ）とＮａＯＨ（５．６ｇ）、メタノール（９５ｍｌ）、精製水（６０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（２００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（９．９ｇ）を得た（収率：８０．５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：３．８８（ｓ、８Ｈ）、３．２３（ｓ、１６Ｈ）
【実施例６】
【００９４】
４、４’、４’’、４’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（化学式２ｆ）の製造
【００９５】
【化３９】
2021520996.tif 000040
【００９６】
Ｃｙｃｌｅｎ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ４−ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏａｔｅ（５８．５ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２７．９ｇ）とｔｏｌｕｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．４ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．７ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置して層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ４、４’、４’’、４’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（１５．８ｇ）を得た（収率：３５．６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ、８Ｈ）、６．９８（ｄ、８Ｈ）、４、１５（ｑ、８Ｈ）、３．４８（ｓ、１６Ｈ）、１、２５（ｔ、１２Ｈ）
【００９７】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ４、４’、４’’、４’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（１５．８ｇ）とＮａＯＨ（３．８ｇ）、メタノール（１３０ｍｌ）、精製水（１００ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１３０ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１１．５ｇ）を得た（収率：８５．２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ、８Ｈ）、６．９７（ｄ、８Ｈ）、３．４５（ｓ、１６Ｈ）
【実施例７】
【００９８】
５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ（化学式２ｇ）の製造
【００９９】
【化４０】
2021520996.tif 000041
【０１００】
Ｃｙｃｌｅｎ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（５８．７ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２７．９ｇ）とｘｙｌｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．４ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．７ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してＴｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１７．９ｇ）を得た（収率：４０．１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９５（ｄ、４Ｈ）、８．４６（ｄ、４Ｈ）、７．８３（ｄ、４Ｈ）、４．２１（ｑ、８Ｈ）、３．３８（ｓ、１６Ｈ）、１．２４（ｔ、１２Ｈ）
【０１０１】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１７．９ｇ）とＮａＯＨ（４．３ｇ）、メタノール（１５０ｍｌ）、精製水（１１０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６に合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１６０ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（１１．６ｇ）を得た（収率：７５．６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：８．９６（ｄ、４Ｈ）、８．４４（ｄ、４Ｈ）、７．８４（ｄ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、１６Ｈ）
【実施例８】
【０１０２】
５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（化学式２ｈ）の製造
【０１０３】
【化４１】
2021520996.tif 000042
【０１０４】
Ｃｙｃｌｅｎ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（５６．０ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２７．９ｇ）とｔｏｌｕｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．４ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．７ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（１２．６ｇ）を得た（収率：３０．０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３９（ｄ、８Ｈ）、４．３５（ｑ、８Ｈ）、３．２８（ｓ、１６Ｈ）、１．３５（ｔ、１２Ｈ）
【０１０５】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、７、１０−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｄｏｄｅｃａｎｅ−１、４、７、１０−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（１２．６ｇ）とＮａＯＨ（３．２ｇ）、メタノール（１００ｍｌ）、精製水（７５ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（７．９ｇ）を得た（収率：７３．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．４０（ｄ、８Ｈ）、３．２９（ｓ、１６Ｈ）
【実施例９】
【０１０６】
サイクラム誘導体の合成
２、２’、２’’、２’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ（化学式３ｅ）の製造
【０１０７】
【化４２】
2021520996.tif 000043
【０１０８】
Ｃｙｃｌａｍ（１０．０ｇ）とａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌してＫ２ＣＯ３（３４．５ｇ）とＥｔｈｙｌ  ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ（３６．７ｇ）を投入して昇温して４０時間還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して濾過して固体は廃棄して余液は真空濃縮した。濃縮液にＭＣ（２００ｍｌ）、精製水（３００ｍｌ）投入の後３０分間撹拌の後定置をして層分離した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールにコラム精製してＴｅｔｒａｅｔｈｙｌ２、２’、２’’、２’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（１５．４ｇ）を得た（収率：５６．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１２（ｑ、８Ｈ）、３．３６（ｓ、８Ｈ）、２．６９〜２．７３（ｍ、１６Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｔ、１２Ｈ）
【０１０９】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ２、２、２’’、２’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（１５．４ｇ）とＮａＯＨ（５．２ｇ）、メタノール（９０ｍｌ）、精製水（６０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（２００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（９．３ｇ）を得た（収率：７５．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：３．５１（ｓ、８Ｈ）、３．１４（ｓ、８Ｈ）、３．０７（ｔ、８Ｈ）、１．８５（ｑ、４Ｈ）
【実施例１０】
【０１１０】
４、４’、４’’、４’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（化学式３ｆ）の製造
【０１１１】
【化４３】
2021520996.tif 000044
【０１１２】
Ｃｙｃｌａｍ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ４−ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏａｔｅ（５０．３ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２４．０ｇ）とｔｏｌｕｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．０ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．５ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してＴｅｔｒａｅｔｈｙｌ４、４’、４’’、４’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（１２．３ｇ）を得た（収率：３１．０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｄ、８Ｈ）、６．９４（ｄ、８Ｈ）、４．１３（ｑ、８Ｈ）、２．６５〜２．７１（ｍ、１６Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｔ、１２Ｈ）
【０１１３】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ４、４’、４’’、４’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｂｅｎｚｏａｔｅ（１２．３ｇ）とＮａＯＨ（２．６ｇ）、メタノール（１００ｍｌ）、精製水（７０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１００ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（８．６ｇ）を得た（収率：８１．２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．８３（ｄ、８Ｈ）、６．９５（ｄ、８Ｈ）、２．６３〜２．７３（ｍ、１６Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）
【実施例１１】
【０１１４】
５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ（化学式３ｇ）の製造
【０１１５】
【化４４】
2021520996.tif 000045
【０１１６】
Ｃｙｃｌａｍ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（５０．３ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２４．０ｇ）とｘｙｌｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．０ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．５ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１１．１ｇ）を得た（収率：２７．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９１（ｄ、４Ｈ）、８．３７（ｄ、４Ｈ）、７．８５（ｄ、４Ｈ）、４．１５（ｑ、８Ｈ）、２．６７〜２．６４（ｍ、１６Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、１２Ｈ）
【０１１７】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（１１．１ｇ）とＮａＯＨ（２．６ｇ）、メタノール（９０ｍｌ）、精製水（７０ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１２０ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（７．４ｇ）を得た（収率：７７．６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：８．９３（ｄ、４Ｈ）、８．３８（ｄ、４Ｈ）、７．８５（ｄ、４Ｈ）、２．６７〜２．６６（ｍ、１６Ｈ）、１．７２（ｍ、４Ｈ）
【実施例１２】
【０１１８】
５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）（化学式３ｈ）の製造
【０１１９】
【化４５】
2021520996.tif 000046
【０１２０】
Ｃｙｃｌａｍ（１０．０ｇ）、ｅｔｈｙｌ  ５−ｂｒｏｍｏｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（４８．１ｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２４．０ｇ）とｔｏｌｕｅｎｅ（４００ｍｌ）を投入撹拌した。３５℃に昇温して５０％  （ｔ−Ｂｕ）３Ｐ  ｔｏｌｕｅｎｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２．０ｇ）を投入して３０分間撹拌して５０℃に昇温した後Ｐｄ（ｄｂａ）２（１．５ｇ）を投入して昇温して還流撹拌して反応を終了した。常温に冷却して精製水（１０００ｍｌ）を投入して３０分間撹拌定置をして層分離して水層は廃棄した。有機層はＭｇＳＯ４処理して真空濃縮後ＭＣ−メタノールコラム精製してＴｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（１４．１ｇ）を得た（収率：３７．５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４０（ｄ、８Ｈ）、４．２３（ｑ、８Ｈ）、２．６５〜２．７１（ｍ、１６Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．２９（ｔ、１２Ｈ）
【０１２１】
Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌ  ５、５’、５’’、５’’’−（１、４、８、１１−ｔｅｔｒａａｚａｃｙｃｌｏｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ−１、４、８、１１−ｔｅｔｒａｙｌ）ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（１４．１ｇ）とＮａＯＨ（３．５ｇ）、メタノール（１１０ｍｌ）、精製水（８５ｍｌ）を投入して５５〜６０℃に昇温して１２時間撹拌して反応を終了した。４０℃に冷却して真空濃縮して溶媒を除去して１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを５〜６で合わせて３０分間撹拌した。ＭＣ（１２０ｍｌ）を投入して抽出した。抽出した有機層はＭｇＳＯ４処理して表題化合物（９．４ｇ）を得た（収率：７８．１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）：７．４１（ｄ、８Ｈ）、２、６９〜２．７２（ｍ、１６Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）
【０１２２】
実験例１：汚染土壌での重金属除去能
（１）重金属汚染土壌の準備
Ｐｂ（ＮＯ３）２  １６２．１ｍｇ、Ｃｄ（ＮＯ３）２  ２１１．２ｍｇ、Ｚｎ（ＮＯ３）２  ２９２．３ｍｇそれぞれを１Ｌ蒸溜水に入れて、それぞれの重金属１００ｐｐｍ水溶液を準備した。
汚染されていない土壌を採取し粉砕した後、篩を利用して得た細かい粒子を前記重金属水溶液と混合して、重金属で汚染された土壌サンプルを準備した。
【０１２３】
（２）実験
トリエンチン、サイクレン、サイクラム及び実施例１乃至１２で製造された誘導体化合物  ０．５ｇ、１．０ｇ、２．０ｇを１００ｍｌの蒸留水に入れて、０．５重量％、１．０重量％、２．０重量％の土壌復元用水溶液らをそれぞれ準備し、対照区としてＥＤＴＡ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｒａａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）０．５重量％の土壌復元用水溶液を準備した。
前記準備された土壌復元用水溶液３ｍｌずつを重金属で汚染された土壌サンプルに入れて５分間混合した。
前記土壌復元用水溶液と混合した汚染土壌に蒸留水５０ｍｌを入れて２０分間撹拌し、１時間定置させた後、上澄み液を検液として準備した。
前記準備された検液を誘導結合プラズマ質量分析器（ＩＣＰ−ＭＳ，Ｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙ  Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｐｌａｓｍａ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）（ＸｓｅｒｉｅｓＴＭ２，Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社，ＵＫ）を利用して当該重金属成分を分析した。
ＩＣＰ−ＭＳでヒ素（Ａｓ）の測定質量（ｍ）は７５、カドミウム（Ｃｄ）は１１４、ニッケル（Ｎｉ）６０位置の数値を測定し、式：重金属吸着率（％）＝（実施例の重金属吸着量／対照区の重金属吸着量）×１００  を用いて対照区対比重金属吸着率を計算し、表１に示した。
【０１２４】
【表１】
2021520996.tif 000047
【０１２５】
前記の表１に図示されたように、本発明の実施例による土壌復元用化合物の対照区と比較すると、ヒ素（Ｐｂ）吸着率は、約１５２〜２３２％、カドミウム（Ｃｄ）吸着率は１４１〜２１５％、ニッケル（Ｎｉ）吸着率は１５５〜２６７％であり、有効成分の含量が増加するほど重金属吸着率が有意に増加することを確認することができる。これは、本発明による有効成分を含有する土壌復元用化合物が、対照区に比べて、著しく優秀な重金属除去効果があることを意味する。
【０１２６】
実験例２：工場周辺の汚染土壌での重金属除去能試験
産業団地内の工場周辺の汚染土壌を採取し粉砕した後、篩を利用して得た細かい粒子の土壌サンプルを準備した。
トリエンチン、サイクレン、サイクラム及び実施例１乃至１２で製造された誘導体化合物を蒸留水に入れて１．０重量％の土壌復元用水溶液らをそれぞれ準備し、対照区としてＥＤＴＡ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｒａａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）１．０重量％の土壌復元用水溶液を準備した。
前記準備された土壌復元用水溶液３ｍｌずつを、重金属で汚染された土壌サンプルに入れて５分間混合した。
前記土壌復元用水溶液と混合した汚染土壌に、蒸留水５０ｍｌを入れて２０分間撹拌した後、１時間定置させた後、総重金属検査キット（ＷＡＫ−ＭｅＴＭ、共立理化学研究所）を利用して、汚染土壌水溶液の総重金属量（Ｃｕ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｃｄ）を測定した。
総重金属量の測定は、水溶液の発色を標準色と比較し、その結果を表２に図示した。
（黄色）  ０ｐｐｍ    ０．２ｐｐｍ    ０．５ｐｐｍ    １．０ｐｐｍ    ２．０ｐｐｍ  ≦  ５ｐｐｍ（赤色）
【０１２７】
【表２】
2021520996.tif 000048
【０１２８】
前記表２に示すように、本発明の有効成分を含有しない比較例１のフィルタには、総重金属量が２．０ｐｐｍであったが、本発明によるフィルタに含有された総重金属量はいずれも５ｐｐｍ以上（≦５）であり、本発明によるフィルタの有害重金属吸着能が顕著であることを確認することができる。
【０１２９】
実験例３：ホルムアルデヒド（ホルマリン）除去能試験
３５．０％ホルムアルデヒド（ホルマリン）溶液に精製水を入れて、２．０％ホルムアルデヒド希釈液を製造した。前記希釈液に３ｍｏｌ当量に該当する本発明のトリエンチン、サイクレン、サイクラムとこれらの誘導体化合物をそれぞれ投入して、常温で撹拌しながらホルムアルデヒド変化量をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析を実施して観察した。
ホルムアルデヒドの含量は、下記分析条件で実施され、初期、３０分、１８０分経過後ホルムアルデヒドの含量を表３に図示した。
【０１３０】
＜ＧＣ分析条件＞
−検出器：炎色イオン化検出器
−コラム：ＺＢ−１（０．３２ｍｍ×３０ｍ、３．００μｍ）またはこれと類似したコラム。
−ヘッドスペース条件：平衡温度６０℃、平衡時間１０分、移送ライン温度：６５℃
−コラム温度：初めて５分間５０℃に維持し、その次毎分３０℃ずつ２００℃まで温度をあげて２００℃で１０分間維持。
−検体導入部温度：１４０℃付近の一定温度。
−検出器温度：２５０℃付近の一定温度。
−運搬気体：窒素
−分割比：略１：２０
−流量：２．５ｍＬ／分
−注入量：試験液５ｕＬをマイクロシリンジでバイアルに注入後ヘッドスペース条件によって維持して蒸気上１ｍＬをコラムに注入する。
−分析時間：２０分
【０１３１】
【表３】
2021520996.tif 000049
【０１３２】
前記表３に見えるようにＧＣ分析結果、本発明の化合物投入３０分ばかりにホルムアルデヒドは初期備え４０〜４５％程度減り、１８０分後には検出されなくて完全消えることを確認した。これは本発明の化合物がホルムアルデヒドと効果的に吸い付くことを意味するもので、本発明による環境ホルモンでありながら猛毒性物質であるホルムアルデヒドの除去に有効に利用できることが分かる。
【０１３３】
実験例４：人体皮膚刺激度試験
２０〜３０代の男女それぞれ１０人、総２０人を対象でＣＴＦＡ（Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｔｏｉｌｅｔｒｙ  ＆  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｉｎｃ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．、２００３６、１９９１）ガイドラインによって貼布の方法で人体皮膚１次刺激試験を実施した。
８ｍｍ直径、１０パネルを有したピンチャンバ（ｐｉｎ  ｃｈａｍｂｅｒ）にフィルターペーパーディスクを安置させて前記実験例１による土壌復元用化合物をそれぞれ２０μｌずつ滴下させて、１０分間自然乾燥させた後、被試験者の背中部位にＳｃａｎｐｏｒ  ｔａｐｅで固定させた。
２４時間経過後ピンチャンバを除去して肉眼で皮膚変化を観察して式：刺激度  ＝  ［（±）数×１  ＋  （＋）数×２  ＋  （＋＋）数×３］／被試験者数  を用いて皮膚刺激度及び判定等級を計算し、その結果を下記表２に示した。
【０１３４】
［皮膚刺激判定基準］
（−）：紅斑や特異現象なし；
（±）周りよりちょっと赤くなる；
（＋）：周りよりめっきり赤くなる；
（＋＋）：周りよりひどく赤くなって脹れ上がる。
［皮膚刺激判定等級］
刺激度０〜０．１：等級Ｉ（無刺激範囲）；
刺激度０．１１〜０．３：等級ＩＩ（軽刺激範囲）；
刺激度０．３１〜０．５：等級ＩＩＩ（中刺激範囲）；
刺激度０．５１以上：等級ＩＶ（強刺激範囲）
【０１３５】
【表４】
2021520996.tif 000050
【０１３６】
前記表２に示されるように、本発明の実施例による重金属キレート剤化合物は、人体皮膚刺激実験で０．５重量％濃度範囲まではすべて無刺激範囲である等級Ｉを見せ、１．０重量％濃度範囲ではトリエンチン、サイクレン、サイクラムは等級ＩＩ（軽刺激範囲）を見せた反面、これらの芳香族、複素環誘導体ではすべて等級Ｉを見せて皮膚刺激減少が向上することを分かる。反面、対照区１のＥＤＴＡは、１．０重量％濃度で等級ＩＩＩ（中刺激範囲）で判定されて本発明の化合物に比べて皮膚刺激度が高いことが分かる。したがって、本発明による化合物は、人体に無害であり、汚染土壌、汚染水質の復元において環境にやさしいことが分かる。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明は、土壌や水質に存在する重金属及びホルムアルデヒドを除去し、汚染された土壌または水質を復元するための化合物として有用に利用することができる。
【国際調査報告】
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