(57)【要約】  本発明は、新規な微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン及び局所用組成物中におけるその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2021516678.tif 000007
の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンにおいて、レーザー回折によって測定される最大３００ｎｍの平均粒子径Ｄｎ５０を有することを特徴とする微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン。
【請求項２】
前記平均粒子径は、５０〜３００ｎｍの範囲、好ましくは１２０〜２８０ｎｍの範囲、最も好ましくは１５０〜２２０ｎｍの範囲において選択されることを特徴とする、請求項１に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン。
【請求項３】
非晶質固体形態であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを含む水性分散液。
【請求項５】
前記水性分散液中の前記微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの量は、前記水性分散液の総重量を基準として２５〜６０重量％の範囲、好ましくは２５〜５５重量％の範囲において選択されることを特徴とする、請求項４に記載の水性分散液。
【請求項６】
少なくとも１種の磨砕助剤及び／又は少なくとも１種の添加剤を更に含むことを特徴とする、請求項３又は４に記載の水性分散液。
【請求項７】
前記少なくとも１種の磨砕助剤は、アルキルポリグルコシドであり、及び前記少なくとも１種の添加剤は、湿潤剤、増粘剤及び消泡剤並びにこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の水性分散液。
【請求項８】
前記少なくとも１種の添加剤は、プロピレングリコール、キサンタンガム、ジェランガム及びシメチコン並びにこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６又は７に記載の水性分散液。
【請求項９】
０．４０〜０．５５の範囲、好ましくは０．４４〜０．５４の範囲、最も好ましくは０．４７〜０．５１の範囲におけるＵＶＢ：ＵＶＡ比によって特徴付けられることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン。
【請求項１０】
≧７８０の、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ  １／１によって特徴付けられることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン又はその水性分散液を含む局所用組成物。
【請求項１２】
前記局所用組成物中の前記微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの量は、前記局所用組成物の総重量を基準として０．１〜２０重量％の範囲、好ましくは０．５〜１５重量％の範囲、最も好ましくは１〜１０重量％の範囲において選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンの形態又は油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルジョンの形態であることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン又はその水性分散液を調製する方法であって、
（１）式（Ｉ）の前記１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子、水及び粉砕媒体並びに任意選択的に磨砕助剤及び／又は更なる添加剤の混合物を調製するステップと、
（２）前記混合物を、３００ｎｍ未満の平均粒子径Ｄｎ５０が得られるまで磨砕するステップと
を包含する方法。
【請求項１５】
局所用組成物中に含有される脂肪及び油の表面への移行を低減するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン又はその水性分散液の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規な微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン及び局所用組成物中におけるその使用に関する。
【０００２】
サンケア製品は、ここ４０年間で大きく進化した。シワ、皮膚疾患及び皮膚癌に寄与する最も重要な因子は、ＵＶ−Ｂ線であると考えられていたため、初期の製剤は、使用者をＵＶ−Ｂ放射（ＵＶＢ）から保護することを企図していた。しかし、より最近の研究では、ＵＶ−Ａ放射（ＵＶＡ）も、日光による損傷並びに紅斑性狼瘡、黒色腫及び非黒色腫皮膚癌等の皮膚疾患の発生に関して、同程度に又は更にそれを上回って重要性であることが示されている。したがって、現在、皮膚の損傷を回避するために、ＵＶＢ（２９０〜３２０ｎｍ）光を可能な限り排除すると共に、ＵＶＡ（３２０〜４００ｎｍ）光を十分に排除することに焦点が当てられている。それにも関わらず、最新のサンケア製品は、皮膚を日焼けさせるはずであり、これは、主としてＵＶＡ光によって誘発されるものである。即ち、日焼け止め製品の効力に関する２００６年９月２２日付の欧州連合勧告（欧州連合官報Ｌ  ２６５／３９）によれば、今日のサンケア製品は、ＵＶＢのみならずＵＶＡも十分に防御すべきである。即ち、（ＵＶＢ）日光防御指数（ＳＰＦ）に対するＵＶＡ防御指数（ＵＶＡ−ＰＦ）の比が少なくとも０．３３となるべきである。これは、ＵＶ遮蔽剤（の組合せ）がＵＶＢ光及びＵＶＡ光の両方を防御すべきであり、ＵＶＢ範囲の防御性がＵＶＡ範囲の防御性の３倍の高さであるべきであることを意味する。更に、サンケア製品の包装において、円で囲まれたＵＶＡという頭字語を表示するには、臨界波長の値が少なくとも３７０ｎｍでなければならない。
【０００３】
したがって、現在のサンケア製品は、１種又は２種のＵＶ遮蔽剤で上述の要件を達成することが容易でないため、この要件を満たすために多量の異なるＵＶ遮蔽物質を含有している。しかしながら、このようにすることにより、慣用のＵＶ遮蔽物質の多くは、油状であるか又はこれらを可溶化するために多量の油を必要とするかのいずれかであることが多いため、配合がかなり制約を受ける。したがって、そのようなサンケア製品は、多量に油を含有させたことに起因して、消費者の許容性を低下させることが知られている不快な官能特性を呈することが多く、その結果として、製品を皮膚に塗布する量及び／又は回数を、推奨されている使用水準よりも大幅に低下させることになる。
【０００４】
したがって、好ましくは単独で機能する遮蔽剤として日焼け止め製品の配合を可能にすると同時に、高いＳＰＦを示し、上に述べたＥＵのＵＶＡ防御要件を満たす新規なＵＶ遮蔽剤が継続的に必要とされている。更に、この種のＵＶ遮蔽剤は、サンケア製品全体の油含有量を低減することを可能にするために、有利には水溶性又は水分散性であるべきである。
【０００５】
最近、スマートフォン及びタブレット等の携帯機器の利用が進んでいることから、更に新たな問題が発生している。サンケア製品に含まれる油のタッチスクリーン又は眼鏡のレンズ等の表面への望ましくない移行が起こり、それにより表面が汚れ、これは、当然のことながら最終消費者にとって非常に望ましくない。したがって、物質の移行、特にその中に含有されている油等の硬質表面への移行が低減されたサンケア製品も求められている。
【０００６】
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＡＸ（ＩＮＣＩ：メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、（ｎａｎｏ）ＭＢＢＴ）及びＵＶＩＮＵＬ（登録商標）Ａ２Ｂ（ＩＮＣＩ：トリスビフェニルトリアジン（ｎａｎｏ）、ＴＢＰＴ）は、２種の市販されている微粉化された広帯域遮蔽剤であり、これらは、ＵＶＡ吸収性及びＵＶＢ吸収性間の間隙をなくすことにより、従来のＵＶ遮蔽剤の吸収特性を補うことを目的として開発された。しかしながら、両方の遮蔽剤は、その吸収特性のため、高いＳＰＦを付与すると同時に、ＥＵ勧告及び／又は臨界波長要件を満たす単独で機能する遮蔽剤として使用することができない。したがって、要求された防御性を達成するためには、これらの遮蔽剤は、やはり従来のＵＶ遮蔽剤と組み合わせなければならない。
【０００７】
国際公開第２００２３９９７２号パンフレットは、１０ｎｍ〜５μｍの範囲において選択される平均粒子径を有する、１種又は数種のベンズアゾール及び／又はベンゾフランを含む不溶性有機粒子を開示している。更に、国際公開第２００２３９９７２号パンフレットは、４５０ｎｍの平均粒子径を有する結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの水性分散液及びクリームにおけるその使用を開示しており、これは、たとえ使用量を多くしても比較的低いＳＰＦのみが得られ、したがって効果の高い最近のサンケア製品の配合に適していない。
【０００８】
驚くべきことに、ここで、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン（ＤＢＯ）を約２００ｎｍの平均粒子径に微粉化することにより、単独で機能する遮蔽剤として上述のＵＶ吸収性要件を全て満たす水分散性有機ＵＶ遮蔽剤が得られることを見出した。この新規なＵＶ遮蔽剤は、水分散性を有するため、現在の配合の制約を緩和することもできる。更に、そのような１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、サンケア製品の物質移行、即ち前記１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを含む局所用組成物中に含有される物質の移行も大幅に低減する。したがって、この新規なＵＶ遮蔽剤は、最新のサンケア製品の発展においてより柔軟性の高い配合要素となる。
【０００９】
更に、驚くべきことに、約２００ｎｍの平均粒子径を有する結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン（ＤＢＯ）は、ＵＶ性能が比較的低いことに加えて、配合物の保存をより不安定にする一方、それぞれの非晶質固体形態は、非常に優れたＵＶ防御性を付与するのみならず、配合物の保存安定性を向上させることを見出した。
【００１０】
したがって、第１の実施形態において、本発明は、最大３００ｎｍの平均粒子径を有する、式（Ｉ）
【化１】
2021516678.tif 000002
の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンに関する。
【００１１】
本明細書において用いられる「平均粒子径」という語は、レーザー回折、例えばＭａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００（ＩＳＯ  １３３２０：２００９）を用いたレーザー回折によって求められる、平均の個数基準の粒子径分布Ｄｎ５０（Ｄｎ０．５としても知られる）を指す。
【００１２】
本明細書において用いられる「物質の移行」という語は、局所用組成物を表面に適用し、その後、前記表面を異なる物体の表面と接触させ、再び分離した場合、局所用組成物又はその何らかの成分がまとまって移行することを指す。この接触により、一部の物質は、最初の表面から異なる物体の表面に移行する。移行した物質の量は、第２の物体の重量増加を測定することによって求めることができる。
【００１３】
特に有利な実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００）によって測定される５０〜３００ｎｍの範囲、より好ましくは１００〜３００ｎｍの範囲、最も好ましくは１２０〜２８０ｎｍの範囲、例えば１４０〜２４０ｎｍの範囲又は１５０〜２２０ｎｍの範囲のＤｎ５０を示す。
【００１４】
好ましくは、本発明の全ての実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、更に、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００）によって求められたＤｎ１０（Ｄｎ０．１としても知られる）が３０〜２３０ｎｍの範囲、より好ましくは８０〜１８０ｎｍの範囲、最も好ましくは１００〜１６０ｎｍの範囲である。
【００１５】
好ましくは、本発明の全ての実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、更に、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００）によって求められたＤｎ９０（Ｄｎ０．９としても知られる）が２５０〜３５０ｎｍの範囲、より好ましくは３００〜４００ｎｍの範囲、最も好ましくは３２５〜３７５ｎｍの範囲である。
【００１６】
特に有利な本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００）によって求められたＤｎ１０が１００〜１６０ｎｍの範囲であり、Ｄｎ５０が１５０〜２２０ｎｍの範囲であり、且つＤｎ９０が３２５〜３７５ｎｍの範囲である。
【００１７】
一層好ましい実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、少なくとも４００、好ましくは少なくとも５００、最も好ましくは少なくとも６００の、λｍａｘ（即ち吸光スペクトルにおいて吸光度が最大となる波長）におけるＥ１／１値を示す。比吸光度Ｅ１／１（１ｃｍ／１％）は、当業者によく知られており、これは、試験化合物を濃度１％（ｗ／ｖ）の溶液又は分散液とし、光学的厚さを１ｃｍとした場合の対応する吸光度である。
【００１８】
本発明の全ての実施形態において、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、非晶質固体形態であることがより好ましく、これは、驚くべきことに、ＵＶ吸収／防御、ＳＰＦへの寄与及び製剤安定性に関して、それぞれの結晶形態と比較して向上した物理的特性を示す。
【００１９】
本明細書において用いられる「非晶質固体形態」という語は、溶液又は混合物において液相から固相が急速に形成／分離することによって形成される固体粒子を指し、そのため、固体は、結晶ネットワークを選択的に形成する時間がなく、したがって、得られた固体は、主として無秩序形態（本明細書では「非晶質固体１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン」とも称する）となる。この形態は、本明細書に例示するようにＸＲＰＤ解析によって同定することができる。本発明による非晶質固体１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、ＵＶ吸収／防御、ＳＰＦへの寄与及び製剤安定性に関して、それぞれの結晶形態と比較して向上した物理的特性を示す。
【００２０】
本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、それぞれの結晶形態がそれよりもはるかに低い比吸光度Ｅ  １／１を示し、即ち３２０ｎｍにおけるＥ  １／１が７１９のみである一方、≧７５０、好ましくは≧７８０の、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ  １／１によって特徴付けられる（全て活性物質を基準とする）。したがって、好ましい実施形態において、本発明による１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、少なくとも７５０、より好ましくは少なくとも７８０の、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ  １／１によって特徴付けられる。一層好ましくは、３２０ｎｍにおける比吸光度Ｅ  １／１は、７８０〜８５０の範囲、最も好ましくは８００〜８４５の範囲において選択される。
【００２１】
比吸光度Ｅ  １／１（１ｃｍ／１％）は、当業者によく知られており、試験化合物を濃度１％（ｗ／ｖ）の溶液又は分散液とし、光学厚さを１ｃｍとした場合の、λｍａｘ（即ち吸光スペクトルにおいて吸光度が最大になる波長）における（ベースライン補正した）吸光度である。
【００２２】
微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、実質的に図２の線３及び４に示す通りのＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって更に特徴付けられ、これは、結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンのもの（図２、線１及び２）と実質的に異なる。図１から読み取れるように、結晶形態は、２θ＝２５〜２８°のピーク（ＣｕΚ−α線）が明確なベースライン分離によって特徴付けられる一方、非晶質固体形態は、上述のベースライン分離を示さない。Ｘ線回折パターンは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄ８  Ａｄｖａｎｃｅ  ｐｏｗｄｅｒ  Ｘ−ｒａｙ  ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒを使用し、反射（ブラッグ−ブレンターノ（Ｂｒａｇｇ−Ｂｒｅｎｔａｎｏ）型）配置でＬｙｎｘＥｙｅ検出器及びＣｕΚα線を用いて記録した。
【００２３】
本発明の全ての実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、好ましくは、０．４０〜０．５５の範囲、より好ましくは０．４４〜０．５４の範囲、最も好ましくは０．４７〜０．５１の範囲において選択されるＵＶＢ対ＵＶＡ吸光度の比を示す。この比は、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを０．００１％（ｗ／ｖ）の濃度で水中に分散させて、そのＵＶスペクトルを測定し、２９０〜３２０ｎｍ（ＵＶＢ）に対する面積％を３２０〜４００ｎｍ（ＵＶＡ）に対する面積％で除すことによって比を算出することによって決定される。前記比は、本発明による非晶質固体形態の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンに特徴的なものである。
【００２４】
他の実施形態において（又は追加の実施形態においてさえも）、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体形態は、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）サーモグラムによる開始温度が約３４５〜３５１の範囲であり、熱容量が約１１５〜１３５Ｊ／ｇの範囲であることで特徴付けることもできる。ＤＳＣによる吸熱は、実施例に概要を説明するように、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  ＤＳＣ１（温度範囲：２５℃〜４００℃；昇温速度：４℃／ｍｉｎ）において記録した。
【００２５】
本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、一般的な化粧用油に不溶であることが十分に理解されており、ここで、「不溶」という語は、室温（即ち約２２℃）における一般的な化粧用油、例えば安息香酸アルキル（Ｃ１２〜１５）、プロピレングリコール、鉱油等であるのみならず、水中においても、その溶解性が０．０１重量％未満、好ましくは０．０５重量％未満、最も好ましくは０．０３重量％未満であることを指し、したがってサンケア製品等の局所用組成物に添加した後も特定の状態のままとなる。
【００２６】
本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、例えば、国際公開第９５２２９５９号パンフレット及び国際公開第９７０３６４３号パンフレットに概説されている、当該技術分野における標準的な微粉化方法によって製造することができ、それらは、参照により本明細書に援用される。
【００２７】
式（Ｉ）の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子、即ち＞３５０ｎｍの粒子径を有する粒子は、例えば、国際公開第２００２０３９９７２号パンフレットの実施例１に概説されており、実施例において例示されているように、析出及び／又は（再）結晶に続いて、任意選択的に予備粉砕（例えば、コロイドミルを用いて）を行うことによって調製することができる。
【００２８】
非晶質固体形態の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子は、好ましくは、（１）テレフタル酸及び２−アミノフェノールを反応させることにより、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを生成するステップと、（２）こうして得られた１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを好ましくは（氷）水の存在下で析出させることにより、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体を得るステップとを包含するプロセスによって調製される。任意選択的に、このプロセスは、中間体の精製ステップを含むことができる。代わりに、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの非晶質固体は、溶媒で洗浄することによって更に精製することができ、その場合、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、これらに限定されるものではないが、例えばトルエン及び／又は１−ブタノール等のアルコール等に殆ど又は全く溶解しない。
【００２９】
次いで、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを得るために、この粗大粒子は、当該技術分野における従来の磨砕方法により、本明細書に記載するあらゆる定義及び好ましい事項を有する粒子径が得られるまで、例えば公知の磨砕装置、例えばジェットミル、ボールミル、振動ミル又はハンマーミル、好ましくは高速撹拌ミルを使用して、任意選択的に好ましくは磨砕助剤及び微粉化された有機ＵＶ遮蔽剤の調製に慣用されている更なる添加剤の存在下で粗大粒子を磨砕することによって微粉化される。好ましくは、最新のボールミルが使用される。このような種類の粉砕機の製造業者は、例えば、Ｎｅｔｚｓｃｈ（ＬＭＺ  ｍｉｌｌ）、Ｄｒａｉｓ（ＤＣＰ−Ｖｉｓｃｏｆｌｏｗ又はＣｏｓｍｏ）、Ｂｕｅｈｌｅｒ  ＡＧ（遠心ミル）又はＢａｃｈｈｏｆｅｒである。
【００３０】
本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、粉末形態又はその分散液として使用することができる。有利には、本発明の全ての実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、例えば、湿式粉砕法によって得られるその水性分散液の形態で使用される。
【００３１】
好ましい実施形態において、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、湿式粉砕法によって調製される。
【００３２】
したがって、本発明は、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを湿式粉砕法によって調製する方法にも関する。好ましい実施形態において、本発明は、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを調製する方法に関し、前記方法は、式（Ｉ）の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子、水並びに任意選択的に磨砕助剤及び／又は更なる添加剤の混合物（以下では磨砕混合物と称する）を調製するステップと、前記混合物を粉砕媒体の存在下において、１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子が本発明による微粉化形態に変換されるまで、即ち本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有する粒子径が達成されるまで磨砕するステップとを包含する。最も好ましくは、前記方法は、ボールミルにおいて、最も好ましくは粉砕媒体としてケイ酸ジルコニウムボールを使用して、５０〜３００ｎｍの範囲、より好ましくは１００〜３００ｎｍの範囲、最も好ましくは１２０〜２８０ｎｍの範囲、例えば１４０〜２４０ｎｍの範囲又は１５０〜２２０ｎｍの範囲の平均粒子径Ｄｎ５０が得られるまで混合物を磨砕することを包含する。
【００３３】
前記磨砕混合物中の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子の量は、好ましくは、磨砕混合物の総重量を基準として１０〜９０重量％、２０〜８０重量％又は３０〜７０重量％の範囲、より好ましくは２５〜６０重量％の範囲、例えば２５〜５５重量％の範囲において選択される。
【００３４】
前記磨砕混合物中の磨砕助剤及び／又は添加剤の量は、好ましくは、磨砕混合物の総重量を基準として０．０１〜２５重量％の範囲、より好ましくは２〜２０重量％の範囲、最も好ましくは３〜１５重量％の範囲、例えば５〜１０重量％の範囲において選択される。
【００３５】
本明細書において用いられる「添加剤」という語は、微粉化プロセス、特に微粉化された有機ＵＶ遮蔽剤の水性分散液を調製する微粉化プロセス等において慣用されている添加剤等を指す。好ましい添加剤は、消泡剤、湿潤剤、塩、防腐剤及び増粘剤である。これらの添加剤は、例えば、湿式粉砕法によって得ることができる本発明による非晶質固体形態の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの水性分散液を安定化させるために、磨砕前／中又は磨砕後のいずれかで添加することができる。
【００３６】
粉砕媒体、例えば石英砂、ガラスボール又はケイ酸ジルコニウムボールを濾別した後、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン、水並びに任意選択的に磨砕助剤及び／又は添加剤から基本的になる濾液は、そのままで使用することができるか、又は例えば水性分散液を安定化させるために添加剤を更に混合することができる。代わりに、粉末形態である微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを得るために濾液を乾燥させることができる。
【００３７】
本発明の全ての実施形態において、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、好ましくは、（混合された）濾液の形態、即ち本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン、水並びに任意選択的に磨砕助剤及び／又は添加剤から基本的になる水性分散液の形態で使用される。
【００３８】
したがって、他の実施形態において、本発明は、本発明による微粉化されたＵＶ遮蔽剤、水並びに任意選択的に少なくとも１種の磨砕助剤及び／又は少なくとも１種の添加剤から基本的になる水性分散液にも関する。
【００３９】
本発明による微粉化されたＵＶ遮蔽剤がその水性分散液の形態で使用される場合、前記水性分散液は、好ましくは、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを、水性分散液の総重量を基準として１０〜９０重量％、２０〜８０重量％又は３０〜７０重量％の範囲、より好ましくは２５〜６０重量％の範囲、最も好ましくは２５〜５５重量％の範囲、例えば２０〜４０重量％の範囲又は２５〜３５重量％の範囲において選択される量で含む。
【００４０】
更に、前記水性分散液は、好ましくは、少なくとも１種の磨砕助剤及び／又は少なくとも１種の添加剤を、水性分散液の総重量を基準として０．０１〜２５重量％の範囲、より好ましくは２〜２０重量％の範囲、最も好ましくは３〜１５重量％の範囲、例えば５〜１０重量％の範囲において選択される（総）量で含む。
【００４１】
本発明による特に好適な磨砕助剤は、特に、アニオン性、非イオン性、両性及びカチオン性界面活性剤並びにその混合物等、分散剤として使用することができる界面活性成分である。この種の界面活性磨砕助剤は、例えば、国際公開第９５２２９５９号パンフレット及び国際公開第９７０３６４３号パンフレットに開示されており、それらは、参照により本明細書に援用される。
【００４２】
最も好ましくは、全ての実施形態において、本発明による少なくとも１種の磨砕助剤は、アルキルポリグルコシドである。
【００４３】
「アルキルポリグルコシド（ＡＰＧ）」という語は、一般式ＣｎＨ２＋ｎＯ（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘＨ（式中、ｎは、２〜２２の範囲において選択される整数であり、ｘは、グルコシド部分の平均重合度を表す（モノ−、ジ−、トリ−、オリゴ−及びポリ−グルコシド））を有する種類の非イオン性界面活性剤を表す。このＡＰＧは、家庭用途及び産業用途に幅広く利用されている。これらは、一般に、トウモロコシ由来のグルコース及び植物由来の脂肪族アルコール等の再生可能な原料から得られる。これらのアルキルポリグルコシドは、一般に、グルコシド部分の平均重合度が１〜１．７の範囲、好ましくは１．２〜１．６の範囲、例えば１．４〜１．６の範囲である。
【００４４】
特に有利なアルキルポリグルコシドは、カプリリル（Ｃ８）及びカプリル（Ｃ１０）ポリグルコシドから基本的になるＣ８〜１０アルキルポリグルコシドである。好ましくは、この種のカプリリル（Ｃ８）及びカプリル（Ｃ１０）ポリグルコシドは、更に、カプリリル（Ｃ８）モノグルコシド対カプリル（Ｃ１０）モノグルコシドの比（％／％、％は、全てＨＰＬＣ−ＭＳによって求められた面積％である）が３：１〜１：３の範囲、好ましくは約２：１〜１：２の範囲、最も好ましくは１．５：１〜１：１．５の範囲である。加えて、この種のＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、好ましくは、Ｃ１２アルキルモノグルコシドを３重量％以下、より好ましくは２重量％以下、最も好ましくは１．５重量％以下（ＨＰＬＣ−ＭＳによって測定）で含む。この種のアルキルポリグルコシドは、より高級な（即ちＣ１４〜１６）アルキルポリグルコシドを基本的に含まないことが理解される。
【００４５】
本発明の全ての実施形態において、特に有利なＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、トウモロコシ由来のグルコースと、ヤシ油及びパーム核油から誘導されたＣ８及びＣ１０脂肪族アルコールとから製造されたものであり、これは、例えば、商品名Ｇｒｅｅｎ  ＡＰＧ０８１０でＳｈａｎｇｈａｉ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから水性分散液として販売されている。
【００４６】
本発明による水性分散液における磨砕助剤の量は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として１〜２０重量％の範囲、より好ましくは２〜１５重量％の範囲、最も好ましくは５〜１０重量％の範囲において選択される。
【００４７】
担体油は、水不溶性のパラフィン系及びナフテン系鉱油をトール油、ヒマシ油、大豆油又は落花生油等の植物油と合わせたものである。有用な剤としては、オキソアルコール合成の残留物、アルキルベンゼン及び褐炭又は他の瀝青物質の低温炭化に由来するルードオイルが挙げられる。
【００４８】
最も重要なシリコーン油は、鎖末端がトリメチルシリル基で飽和しているポリジメチルシロキサンである。シロキサン単位の数は、典型的には２〜２０００の範囲である。
【００４９】
シリコン消泡剤は、焼成又は疎水化シリカのシリコーン油中の無水分散液形態で供給されている。この種の混合物は、油状であるか又は濁っている。場合により、これらは、ペーストの粘稠性を有するが、水系用に最も一般的に使用されている抑泡剤は、５〜５０％エマルジョンである。
【００５０】
本発明に使用することができる消泡剤の更なる例は、疎水性シリカである。
【００５１】
疎水性脂肪誘導体及びワックスとして、以下に示す材料が挙げられる：単官能性及び多官能性アルコールの脂肪酸エステル；脂肪酸アミド及びスルホンアミド；パラフィン系炭化水素ワックス、オゾケライト及びモンタンロウ；短鎖及び長鎖脂肪族アルコールのリン酸モノ−、ジ−及びトリエステル；短鎖及び長鎖天然又は合成脂肪族アルコール；ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム及びベヘン酸カルシウム等の長鎖脂肪酸の水不溶性石鹸；過フッ化脂肪族アルコール。水不溶性ポリマーの例としては、低分子量脂肪酸変性アルキル樹脂；低分子量ノボラック；酢酸ビニルと長鎖マレイン酸及びフマル酸ジエステルとのコポリマー；及びメタクリル酸メチル−ビニルピロリドンポリマーである。他の該当する高分子材料としては、ポリ（プロピレングリコール）及びグリセロール、トリメチルプロパン、ペンタエリスリトール、トリエタノールアミン、ジペンタエリスリトール又はポリグリセロールの高分子量プロピレンオキシド付加物、ブチレンオキシド又は長鎖［α］−エポキシドと多価アルコールとの付加物が挙げられる。
【００５２】
両親媒性化合物としては、その抑泡作用が様々な機構に由来する様々な水溶性を有する消泡成分が挙げられる。その例としては、オレイン酸ナトリウム及び洗剤中で整泡剤として使用されている魚由来硬化脂肪酸石鹸、適度にエトキシ化された、アルコール、脂肪酸、ロジン酸、脂肪アミン及びアルキルフェノール誘導体等、ＨＬＢ（親水性−親油性バランス）値が＜１０である非イオン性界面活性剤が挙げられる。更なる例は、シリコン界面活性剤である。これらは、ポリエーテル基が化学結合したシリコーン油である。
【００５３】
カップリング剤の例は、グリコール、低分子量アルコール又は可溶化剤として知られている他の成分である。
【００５４】
消泡剤又はその混合物は、存在する場合、０．０１〜１０重量、好ましくは０．１〜５重量％、最も好ましくは０．５〜２．５重量％（総量）で使用される。
【００５５】
好適な塩としては、リン酸のアルカリ及びアルカリ土類金属塩、水酸化物、例えばリン酸水素二ナトリウム及び／又は水酸化ナトリウム等が挙げられる。塩又はその混合物は、存在する場合、磨砕混合物又は水性分散液の総重量を基準として０．０１〜５重量、好ましくは０．１〜４重量％、最も好ましくは０．５〜２．５重量％（総量）で使用される。
【００５６】
好適な増粘剤としては、キサンタンガム、ジェランガム及び／又はカルボキシメチルセルロースが挙げられる。
【００５７】
本発明の全ての実施形態において、特に好適な添加剤は、好ましくは、（ポリ）プロピレングリコール等の湿潤剤である。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、湿潤剤は、プロピレングリコールである。この種の湿潤剤は、好ましくは、磨砕混合物又は水性分散液の総重量を基準として０．１〜１重量％の範囲において選択される（総）量、より好ましくは０．２〜０．６重量％の量で使用される。
【００５８】
特に好適な消泡剤は、シリコーン油（特にポリジメチルシロキサン等）及び／又はシリコン消泡剤（特に焼成若しくは疎水化シリカのシリコーン油中無水分散液等）である。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、消泡剤は、シメチコンである。消泡剤は、好ましくは、水性分散液の総重量を基準として０〜１重量％の範囲の（総）量、より好ましくは０．０１〜０．２重量％の量において選択される量で使用される。
【００５９】
水性分散液に使用するのに特に好適な増粘剤としては、キサンタンガム、ジェランガム及び／又はカルボキシメチルセルロースが挙げられる。最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、増粘剤は、キサンタンガム又はジェランガムである。この種の増粘剤は、好ましくは、磨砕混合物又は水性分散液の総重量を基準として０．１〜１重量％の範囲、より好ましくは０．１〜０．５重量％の範囲において選択される（総）量で使用される。
【００６０】
特に有利な実施形態において、磨砕は、式（Ｉ）の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子を、本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有するアルキルポリグルコシドの存在下及び任意選択的に消泡剤、好ましくはシメチコン等の存在下で水中に分散させ、次いで前記分散液を粉砕機、好ましくは、ボールミル等において、最も好ましくはケイ酸ジルコニウムボールを用いて、式（Ｉ）の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子が本発明による微粉化形態に変換されるまで、即ち本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有する粒子径が得られるまで磨砕することによって実施される。
【００６１】
更なる実施形態によれば、本発明は、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン又は好ましくはその水性分散液、最も好ましくは本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有する非晶質固体形態の１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの水性分散液を含む局所用組成物にも関する。
【００６２】
本発明の局所用組成物は、粉末形態又はその水性分散液の形態である、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを、化粧的に許容される担体と、任意の従来法、例えば２種の材料を単純に一緒に撹拌することにより、物理的に混合することによって製造することができる。
【００６３】
しかしながら、好ましい実施形態において、本発明による局所用組成物の調製に使用される微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、例えば、上に概要を示した湿式粉砕法によって得られるものなど、その水性分散液の形態で使用される。
【００６４】
有利には、本発明の全ての実施形態において、この種の水性分散液は、
（ｉ）水性分散液の総重量を基準として２０〜７０重量％、好ましくは２５〜６０重量％の、本明細書に示すあらゆる好ましい事項及び定義を有する微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンと、
（ｉｉ）水性分散液の総重量を基準として２〜１５重量％、好ましくは５〜１０重量％の、上に示したあらゆる好ましい事項及び定義を有するＣ８〜１６アルキルポリグルコシドと、
（ｉｉｉ）水性分散液の総重量を基準として０〜３重量％、好ましくは０．１〜２重量％の、少なくとも１種の添加剤と、
（ｉｖ）水性分散液の総重量を基準として２５〜６０重量％、好ましくは３０〜４５重量％の水と
から基本的になる。
【００６５】
本発明に従って使用される「〜から基本的になる」という語は、成分（ｉ）〜（ｉｖ）の量の総和が１００重量％以下となることを意味する。但し、例えば、成分（ｉ）〜（ｉｖ）のそれぞれの原料を介して導入される少量の不純物又は添加剤が存在し得ることは、排除されない。
【００６６】
特に有利な実施形態において、少なくとも１種の添加剤は、増粘剤、湿潤剤及び消泡剤並びにこれらの混合物からなる群から選択される。一層好ましくは、本発明による水性分散液中には、少なくとも１種の増粘剤及び少なくとも１種の湿潤剤が存在する。最も好ましくは、本発明による水性分散液は、添加剤としての（ｉｉｉ−１）プロピレングリコールと、（ｉｉｉ−２）キサンタンガム又はジェランガムから選択される１種の増粘剤と、任意選択的に（ｉｉｉ−３）シメチコンとを含有する。
【００６７】
本発明による局所用組成物中の微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの量（活性物質を基準とする）は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として０．１〜２０重量％の範囲、より好ましくは０．５〜１５重量％の範囲、最も好ましくは１〜１０重量％の範囲において選択される。更に有利な範囲は、２〜８重量％又は５〜７．５重量％である。
【００６８】
本発明による局所用組成物は、溶媒又は脂肪質物質中の懸濁液又は分散液の形態とするか、又は代替的に、エマルジョン又はマイクロエマルジョン（特に水中油型（Ｏ／Ｗ）又は油中水型（Ｗ／Ｏ）、水中シリコーン型（Ｓｉ／Ｗ）又はシリコーン中水型（Ｗ／Ｓｉ）、ＰＩＴエマルジョン、多重エマルジョン（例えば、油中水中油型（Ｏ／Ｗ／Ｏ）又は水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ））、ピッカリングエマルジョン、ヒドロゲル、アルコール性ゲル、リポゲル、単相若しくは多相溶液若しくはベシクル分散液の形態とするか、又は他の通常の形態（ペン型容器で、パックとして又はスプレーとして適用することもできるもの）とすることもできる。
【００６９】
特に有利な実施形態において、本発明は、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンに加えて少なくとも１種の油又は脂肪を含む、本発明による局所用組成物にも関する。これは、この種の組成物が、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを含有しない対応する組成物と比較して、ガラス表面への物質の移行、特にその中に含有されている油又は脂肪の移行などを大幅に低減することによる。
【００７０】
したがって、本発明の全ての実施形態における好ましい局所用組成物は、油相及び水相を含有する、特にＯ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｓｉ／Ｗ、Ｗ／Ｓｉ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ多重又はピッカリングエマルジョン等のエマルジョンである。本発明による全ての実施形態において、Ｏ／Ｗエマルジョンは、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを組み込むと、対応するＷ／Ｏエマルジョンと比較して物質の移行が大幅に低下するため、Ｏ／Ｗエマルジョンが最も好ましい。
【００７１】
この種のエマルジョン中に存在する油相（即ち極性油を含む、全ての油及び脂肪を含む相）の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも１０重量％、例えば、１０〜６０重量％の範囲、好ましくは１５〜５０重量％の範囲、最も好ましくは１５〜４０重量％の範囲である。
【００７２】
この種のエマルジョン中に存在する水相の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも２０重量％、例えば、２０〜９０重量％の範囲、好ましくは３０〜８０重量％の範囲、最も好ましくは３０〜７０重量％の範囲である。
【００７３】
好ましい実施形態において、少なくとも１種の油又は脂肪は、液体ＵＶ遮蔽油である。したがって、他の特定の実施形態において、本発明は、本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有する微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼン並びに少なくとも１種の液体ＵＶ遮蔽油を含む局所用組成物に関する。
【００７４】
本発明による局所用組成物における液体ＵＶ遮蔽油の（総）量は、好ましくは、０．１〜３０重量％の範囲、より好ましくは１〜２５重量％の範囲、最も好ましくは５〜２０重量％の範囲において選択される。
【００７５】
本明細書において用いられる「液体ＵＶ遮蔽油」という語は、ＵＶＢ及び／又はＵＶＡ範囲の光を吸収する、周囲温度（即ち２５℃）で液体である任意の物質を指す。この種のＵＶ遮蔽油は、当業者によく知られており、特にケイ皮酸エステル、例えばメトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ）及びメトキシケイ皮酸イソアミル（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ  １０００）等、サリチル酸エステル、例えばホモサレート（サリチル酸ホモメンチルとしても知られる２−ヒドロキシル安息香酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＭＳ）及びサリチル酸オクチル（サリチル酸エチルヘキシルとしても知られる２−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＥＨＳ）等、アクリル酸エステル、例えばオクトクリレン（２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０）及び２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸エチル等、ベンザルマロン酸のエステル、特にベンザルマロン酸ジアルキル等、例えば４−メトキシベンザルマロン酸ジ−（２−エチルヘキシル）等、及びポリシリコーン−１５（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ）、ナフタリンジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル（Ｃｏｒａｐａｎ（登録商標）ＴＱ）等、マロン酸シリンギリデン、例えばマロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン（Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ  ｌｉｑｕｉｄ）等、並びにベンゾトリアゾールドデシルｐ−クレゾール（Ｔｉｎｏｇｕａｒｄ（登録商標）ＴＬ）を包含する。
【００７６】
本発明の全ての実施形態において、特に有利な液体ＵＶ遮蔽油は、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート、サリチル酸オクチル、オクトクリレン、ポリシリコーン−１５、ナフタリンジカルボン酸ジエチルヘキシル、マロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン及びベンゾトリアゾールドデシルｐ−クレゾール並びにこれらの混合物である。
【００７７】
最も好ましくは、本発明の全ての実施形態において、液体ＵＶ遮蔽油は、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート、サリチル酸オクチル、オクトクリレン、ポリシリコーン−１５及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００７８】
本発明による局所用組成物は、有利には、水中油型（Ｏ／Ｗ）乳化剤の存在下で水相中に分散させた油相を含むＯ／Ｗエマルジョンの形態又は油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化剤の存在下で油相中に分散させた水相を含むＷ／Ｏエマルジョンの形態である。この種のエマルジョンの調製は、当業者に知られており、実施例において例示する。
【００７９】
この種のＯ／Ｗ又はＷ／Ｏエマルジョン中に存在する油相の量（即ちＵＶ遮蔽油を含む全ての油及び脂肪を含む相）は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも１０重量％、例えば１０〜６０重量％の範囲、好ましくは１５〜５０重量％の範囲、最も好ましくは１５〜４０重量％の範囲である。
【００８０】
この種のＯ／Ｗ又はＷ／Ｏエマルジョン中に存在する水相の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として少なくとも２０重量％、例えば２０〜９０重量％の範囲、好ましくは３０〜８０重量％の範囲、最も好ましくは３０〜７０重量％の範囲である。
【００８１】
少なくとも１種のＯ／Ｗ乳化剤の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として０．５〜１０重量％の範囲、より好ましくは０．５〜５重量％の範囲、最も好ましくは０．５〜４重量％の範囲において選択される。
【００８２】
少なくとも１種のＷ／Ｏ乳化剤の量は、好ましくは、局所用組成物の総重量を基準として０．００１〜１０重量％の範囲、より好ましくは０．２〜７重量％の範囲において選択される。
【００８３】
本発明の全ての実施形態において、特に有利なＯ／Ｗ乳化剤は、リン酸エステル乳化剤である。本発明による最も好ましいＯ／Ｗ乳化剤は、例えば、Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）ＫとしてＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ  Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔから市販されているセチルリン酸カリウムである。
【００８４】
本発明の全ての実施形態において、特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、ポリグリセリル−２−ジポリヒドロキシステアラートである。
【００８５】
その吸収性が極めて優れていることから、本発明による更なる実施形態は、本明細書に示すあらゆる定義及び好ましい事項を有する本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの、単独で機能する遮蔽剤、即ち局所用組成物における単独のＵＶ遮蔽剤としての使用を包含する。
【００８６】
更に、本発明は、日焼け止め剤（サンケア製品）に使用するための、本明細書に記載する実施形態による局所用組成物又は本明細書に記載する実施形態による局所用組成物の日焼け止め剤としての使用に関する。
【００８７】
本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンは、他の従来のＵＶ遮蔽物質の性能を増強するのにも適し、即ち少なくとも１種の更なるＵＶ遮蔽物質、好ましくは少なくとも１種の更なるＵＶ−Ｂ遮蔽剤物質を含む日焼け止め組成物のＳＰＦを相乗的に高めることもできる。
【００８８】
本発明は、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの、性能増強剤としての使用、即ち少なくとも１種の更なるＵＶ遮蔽剤、好ましくは少なくとも１種のＵＶＢ遮蔽剤を含む日焼け止め組成物のＳＰＦを相乗的に高めるための使用にも関する。
【００８９】
更なる実施形態において、本発明は、少なくとも１種の油及び脂肪を含む局所用組成物の、表面、好ましくは硬質表面、最も好ましくはガラス又はプラスチック表面、例えばタッチスクリーン又は眼鏡のレンズ等への物質の移行を低減するために、本明細書に記載及び定義する本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンをその局所用組成物中に使用する方法にも関する。
【００９０】
他の実施形態において、本発明は、物質の移行、特に局所用組成物に含有される脂肪及び油等の、表面、特にガラス又はプラスチック表面等、例えばタッチスクリーン又は眼鏡のレンズ等への移行を低減するための、本明細書に記載及び定義する本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの使用に関する。
【００９１】
更なる実施形態において、本発明は、物質の移行、特に局所用組成物に含有される脂肪及び／又は油等の、表面、特にガラス又はプラスチック表面等、例えばタッチスクリーン又は眼鏡のレンズ等への移行を低減するための方法に関し、前記方法は、本明細書に記載及び定義する微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを、この種の脂肪及び油を含む局所用組成物に組み込むことを包含する。
【００９２】
本発明による局所用組成物は、局所的に適用することが意図されているため、これらは、生理学的に許容される媒体、即ち皮膚、粘膜及びケラチン繊維等のケラチン物質と適合する媒体を含む。特に、生理学的に許容される媒体は、化粧的に許容される媒体である。
【００９３】
「化粧的に許容される担体」という語は、化粧用組成物に従来使用されているあらゆる担体、及び／又は賦形剤、及び／又は希釈剤を指す。
【００９４】
スキンケア産業に慣用されている本発明の局所用組成物中に使用するのに適した化粧品用賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤及び活性成分の例は、例えば、オンラインＩＮＦＯ  ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）からアクセス可能なＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｂｙ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）に記載されているが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤等の必要量は、所望の製品形態及び用途に基づき、当業者によって容易に決定することができる。追加の成分は、油相に、水相に又は適切と見なされる場合には別個にのいずれかで添加することができる。
【００９６】
有利な実施形態において、本発明による局所用組成物は、局所用組成物の総重量を基準として５０％〜９９％、好ましくは６０％〜９８％、より好ましくは７０％〜９８％、例えば特に８０％〜９５％の担体を含む。
【００９７】
特に有利な実施形態において、担体は、少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、最も好ましくは少なくとも５５重量％、例えば特に５５〜９０重量％の水から更になる。
【００９８】
それぞれ局所用組成物中に含まれるか又は本発明によるＯ／Ｗ若しくはＷ／Ｏエマルジョンの油相に包含されるのに特に好適な油及び／又は脂肪は、液体ＵＶ遮蔽油及びこの種の局所用組成物の調製に慣用されている油である。この種の局所用組成物中に使用するのに好ましい液体ＵＶ遮蔽油は、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、ホモサレート及び／又はサリチル酸オクチルである。この種の局所用組成物に使用するのに好ましい慣用されている油は、ステアリン酸グリセリル、ステアリルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル及びこれらの混合物である。
【００９９】
本発明によるＯ／Ｗエマルジョン形態にある組成物は、例えば、Ｏ／Ｗエマルジョンのためのあらゆる製剤形態、例えば美容液、乳液又はクリームの形態で提供することができ、これらは、通常の方法に従って調製される。本発明の主題である組成物は、局所的に適用することが意図されており、特に例えばヒトの皮膚をＵＶ放射による悪影響から保護する（抗シワ、抗老化、保湿、抗日光防御（ａｎｔｉ−ｓｕｎ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）等）ことを意図した皮膚科用又は化粧用組成物を構成することができる。
【０１００】
本発明の有利な実施形態によれば、組成物は、皮膚に局所適用することが意図されている化粧用組成物から構成される。
【０１０１】
本出願に使用される「化粧用組成物」という語は、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，１０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９７，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋの見出し“Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ”の下に定義されている化粧用組成物及びＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，“Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ”，Ｖｅｒｌａｇ  ｆｕｅｒ  ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ（ｅｄ．Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ），４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に開示されている化粧用組成物を指す。
【０１０２】
最後に、本発明の主題は、特に皮膚等のケラチン質物質を化粧的に処置するための方法であって、上に定義した組成物は、特に皮膚等の前記ケラチン質物質に適用される、方法にある。この方法は、特にサンバーン及び／又は光老化等のＵＶ放射の悪影響から皮膚を保護するのに特に適している。
【０１０３】
以下に示す実施例は、本発明の組成物及び効果を更に例示するために提供するものである。これらの実施例は、例示のみを目的とし、決して本発明の範囲を限定することを意図していない。
【０１０４】
［実施例］
［１．微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの調製］
［１．１  一般的方法］
粒子径は、全てＩＳＯ  １３３２０：２００９に概説されている方法に準拠し、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００（レーザー回折）により、且つ／又はＣｏｕｌｔｅｒ  Ｄｅｌｓａ  Ｎａｎｏ  Ｓ（動的レーザー散乱）により測定した。
【０１０５】
示差走査熱量分析（ＤＳＣ）は、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  ＤＳＣ１（温度範囲２５℃〜４００℃；昇温速度：４℃／ｍｉｎ；空気中、試料２〜３ｍｇ、２回測定の平均値）を用いて実施した。
【０１０６】
Ｘ線回折パターンは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄ８  Ａｄｖａｎｃｅ  ｐｏｗｄｅｒ  Ｘ−ｒａｙ  ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒを使用し、反射（ブラッグ−ブレンターノ）配置で記録した。ＰＸＲＤ回折計にＬｙｎｘＥｙｅ検出器を取り付けた。一般に、試料の調製では、平坦な面を得るために軽く押しつけたことを除いて特別な処理を施さなかった。多形スクリーニングを行うための深さ１．０ｍｍの単結晶シリコン試料ホルダー。試料は、カバーを載せずに測定した。管電圧を４０ｋＶとし、管電流を４０ｍＡとした。可変発散スライトを、開き角を３°として使用した。ステップサイズを０．０２°２θとし、計数時間を３７秒間とした。測定時に試料を０．５ｒｐｓで回転させた。
【０１０７】
Ｅ  １／１値は、ＵＶ／（ｖｉｓ）分光器（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌａｍｂｄａ  ６５０Ｓ）を用いて、３２０ｎｍにおいで、次式に従ってベースライン補正を行うことによって求めた：Ｅ  １／１＝（Ｅ  １／１＠３２０ｎｍ）−（Ｅ  １／１＠６５０ｎｍ）。
【０１０８】
ＵＶＢ：ＵＶＡ比は、それぞれ微粉化されたＵＶ遮蔽剤を水中に活性成分の濃度を０．００１％（ｗ／ｖ）として分散させて、ＵＶスペクトルを測定し、２９０〜３１９ｎｍ（ＵＶＢ）の面積％を３２０〜４００ｎｍ（ＵＶＡ）の面積％で除すことによって求めた。
【０１０９】
［１．２  １，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大非晶質固体粒子（ＤＢＯ−４００（Ａ））の調製］
ポリリン酸７０２ｇ及びメタンスルホン酸４．２８ｍｌの混合物を９０℃に加熱した。テレフタル酸６５ｇ及び２−アミノフェノール１０７ｇを加えた。混合物を１８０℃の不活性雰囲気中、８時間撹拌した後、氷水に移した。析出した生成物を濾過して水及び酢酸で洗浄した。析出物を水中に分散させ、ｐＨを水酸化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、濾過して水で洗浄した。粗生成物をトルエン及び１−ブタノールの３．３：１混合物中に懸濁させ、８５℃で１時間撹拌し、濾過してジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた非晶質固体１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子は、粒子径Ｄｎ５０が３８０ｎｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ）であった。
【０１１０】
［１．３  非晶質固体１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’イル）ベンゼンの水性分散液の調製（ＤＢＯ−２００分散液（Ａ））］
（１．２）で概説したように得られたＤＢＯ−４００が１７５ｇ、水が３２４ｇ及びＧｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０が６５ｇの懸濁液を調製した。次いで、この懸濁液をＬａｂＳｔａｒ実験用粉砕機において、イットリウム安定化酸化ジルコニウム磨砕ビーズ（０．３ｍｍ、東ソーセラミックス（Ｔｏｓｏｈ  Ｃｅｒａｍｉｃ）、日本国）を使用して２時間粉砕し、粉砕室を冷却した（−１２℃の飽和食塩水）。磨砕ビーズを除去した後、微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。
粒子径：
Ｍａｌｖｅｒｎ：Ｄｎ５０  １８６ｎｍ（Ｄｎ１０＝１２６ｎｍ、Ｄｎ９０＝３５５ｎｍ）
Ｃｏｕｌｔｅｒ：平均値（強度分布）：１７１ｎｍ
Ｅ  １／１：８３９
ＤＳＣ：開始温度：３５０℃；熱容量：１３２Ｊ／ｇ
ＵＶＢ：ＵＶＡ比：０．４９
Ｘ線：図１、線４
【０１１１】
［１．４  結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの水性分散液（ＤＢＯ−２００分散液（Ｃ））の調製］
（１．２）に概説したように得られた粗大粒子をｏ−ジクロロベンゼンから再結晶させた後、乾燥させることにより、結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの粗大粒子７３．０％を得、次いでこれを、（１．３）に概説したプロセスと同様に粉砕した。磨砕ビーズを除去した後、結晶性１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。
粒子径：
Ｃｏｕｌｔｅｒ：平均値（強度分布）：１９３ｎｍ
Ｅ  １／１：７１９；
ＤＳＣ：開始温度：３５２℃；熱容量：１５３Ｊ／ｇ。
ＵＶＢ：ＵＶＡ比：０．３５
Ｘ線：図１、線２
【０１１２】
［１．５  粗大非晶質固体１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの水性分散液（ＤＢＯ−４００分散液（Ａ））の調製］
（１．２）で概説した通りに得られたＤＢＯ−４００（Ａ）が１．８ｇ、水が３．５１ｇ及びＧｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０が０．６９ｇの懸濁液を調製した。次いで、この懸濁液を、周囲温度（２２℃）で磁気的撹拌を用いて、均質な分散液が得られるまで撹拌した。マグネチックスターラーバーを取り出した後、平均粒子径Ｄｎ５０が３８０ｎｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ）である微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンの３０％水性分散液を得た。
【０１１３】
［２．粒子径に応じたＵＶ性能］
表１に概要を示す配合物（Ｏ／Ｗエマルジョン）を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。
【０１１４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦ試験をＰＭＭＡプレート（ＳｃｈｏｅｎｂｅｒｇからのＷＷ５、５ｃｍ×５ｃｍ、粗さ５μｍ）上で実施し、各配合物３２．５ｍｇ（即ち１．３ｍｇ／ｃｍ２）をＰＭＭＡプレート上に均一に塗布して１５分間乾燥させた。
【０１１５】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦを、Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ  ２０００  ＵＶ  Ｔｒａｎｓｍｉｔｔａｎｃｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒを用いて測定した。各ＰＭＭＡプレートをプレート上の異なる点で９回測定し、それにより２７個のデータ点を得た。結果を２７個のデータ点の平均として求めた。
【０１１６】
全て３回反復測定を行った。
【０１１７】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦに基づき、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＵＶＡ−ＰＦをＩＳＯ  ２４４４３に準拠して決定した。
【０１１８】
【表１】
2021516678.tif 000003
【０１１９】
表１に概要を示した結果から読み取れるように、高いＳＰＦを示すことが可能であると同時に、ＥＵ勧告で要求されているように、ＳＰＦ／ＵＶＡ−ＰＦ比が＞０．３３であるのは、本発明による微粉化されたＵＶ遮蔽剤のみである。
【０１２０】
［３．ＵＶスペクトルの比較：溶液対分散液］
活性物質の濃度を０．００１％（ｗ／ｖ）として、１−メチル−２−ピロリジノン中に可溶化するか又は水中に分散するかのいずれかとし、それぞれの微粉化されたＵＶ遮蔽剤のＵＶスペクトルを測定し、２９０〜３２０ｎｍ（ＵＶＢ）の面積％を３２０〜４００ｎｍ（ＵＶＡ）の面積％で除すことによって比を算出することにより、ＵＶＢ：ＵＶＡ比を求めた。
【０１２１】
【表２】
2021516678.tif 000004
【０１２２】
驚くべきことに、表２から読み取れるように、微粉化を行うことにより、他の微粉化された有機ＵＶ遮蔽剤がＵＶＡ範囲に移行する一方、本発明による微粉化されたＵＶ遮蔽剤は、ＵＶＢ範囲への移行を示す。
【０１２３】
［４．非晶質固体形態対結晶形態のＵＶ性能］
表３に概要を示す配合物を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。その後、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦを製造直後（ｔ０）及び室温で１か月間保管した後（ｔ１）に評価した。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦ試験をＰＭＭＡプレート（ＳｃｈｏｅｎｂｅｒｇからのＷＷ５、５ｃｍ×５ｃｍ、粗さ５ｍμ）上で実施し、各配合物３２．５ｍｇ（即ち１．３ｍｇ／ｃｍ２）をＰＭＭＡプレート上に均一に塗布して１５分間乾燥させた。
【０１２４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦを、Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ  ２０００  ＵＶ  Ｔｒａｎｓｍｉｔｔａｎｃｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒを用いて測定した。各ＰＭＭＡプレートについてプレート上の異なる点で９回測定を行い、それにより２７個のデータ点を得た。結果を２７個のデータ点の平均として求めた。
【０１２５】
【表３】
2021516678.tif 000005
【０１２６】
表３から読み取れるように、非晶質固体ＤＢＯを使用することにより、対応する結晶形態と比較してＳＰＦが非常に高くなる。更にこの種の配合物は、非晶質固体形態の場合には室温で１ヵ月間保管した後のｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦ不変により反映されるように、対応する結晶形態では室温で１ヵ月間保管した後のＳＰＦが大幅に低下することと比較して、より保存安定性が高い。
【０１２７】
［５．物質の移行］
以下に概説するスポンジ試験を用いて物質の移行を測定した。
−  スポンジクロス（Ｗｅｉｔａ  ＡＧからのＷｅｉｔａｗｉｐ  Ｃｌａｉｒｅ：セルロース／綿繊維混合物、２００ｇ／ｍ２、厚さ５ｍｍ）を７６ｍｍ×２６ｍｍの小片に裁断する
−  スポンジ試料を風袋引きする
−  各試料（＝化粧用組成物）４００ｍｇを適用し、７６ｍｍ×２６ｍｍのスポンジ表面全体に均一に分布させる
−  適用した試料を含むスポンジを秤量する
−  スライドガラス（ガラスプレート７６ｍｍ×２６ｍｍ×１ｍｍ）を風袋引きする
−  スライドガラス（ガラスプレート）をスポンジ上面に載せ、天秤用の５００ｇの錘（高さ：６．３ｃｍ、接触面の直径：３．７ｃｍ）を１０秒間載せて、試料に一定の圧力を印加する
−  スライドガラスを垂直方向に慎重に取り除く
−  取り除いたスライドガラスを秤量し、これに従ってガラスプレートに移行した試料の量を決定する
−  各組成物に関して試験を１０回ずつ繰り返すことにより、各試料の平均値（中間値）を得る。
【０１２８】
表４に概要を示した配合物を当該技術分野における標準的な方法に従って調製した。次いで、物質の移行を、上に概説したように評価した。
【０１２９】
【表４】
2021516678.tif 000006
【０１３０】
表４から読み取れるように、本発明による微粉化された１，４−ジ（ベンゾオキサゾール−２’−イル）ベンゼンを、少なくとも１種の油を含む局所用組成物に組み込むことにより、ガラス表面に移行する組成物の量が大幅に低減され、参照品と比較してガラス表面の汚れが少なくなる。
【０１３１】
表３から読み取れるように、非晶質固体ＤＢＯを使用することにより、対応する結晶形態と比較してＳＰＦが非常に高くなる。更に、この種の配合物は、非晶質固体形態の場合には室温で１ヵ月間保管した後のｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＳＰＦ不変によって反映されるように、対応する結晶形態では室温で１ヵ月間保管した後のＳＰＦが大幅に低下することと比較してより保存安定性が高い。
【図面の簡単な説明】
【０１３２】
【図１】ＵＶスペクトルを示す。
【図２】Ｘ線粉末回折パターンを示す。
【図１】
2021516678.tif 000008
【図２】
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【国際調査報告】
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