(57)【要約】  細胞培養装置は、多数の細胞培養チャンバを含む細胞培養モジュールを備える。マニホールドが、多数の細胞培養チャンバを細胞培養モジュールの側面に沿って互いに接続する。そのマニホールドは、細胞培養モジュールの側面に接続された側壁基礎構造およびその側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を備える。その柱構造は、マニホールドを通り、細胞培養チャンバの入口への流体流路を画成して、液体培地の細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする。
2021502080.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養装置において、
各々が、小型積重層により形成された少なくとも２つの細胞培養チャンバを含む、少なくとも２つの細胞培養モジュールと、
前記少なくとも２つの細胞培養モジュールを互いに接続するマニホールドであって、該マニホールドは、側壁基礎構造および該側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を含み、該柱構造が流体流路を画成して、前記細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、マニホールドと、
を備える細胞培養装置。
【請求項２】
前記マニホールドがマニホールド区画を含み、該マニホールド区画は、前記少なくとも２つの細胞培養モジュールの内の１つに関連付けられている、請求項１記載の細胞培養装置。
【請求項３】
前記マニホールド区画の各々が、側壁基礎構造区画および該側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、請求項２記載の細胞培養装置。
【請求項４】
隣接する前記マニホールド区画の柱構造区画が、相互接続され、流体連通している、請求項３記載の細胞培養装置。
【請求項５】
隣接する前記マニホールド区画の柱構造区画が、密封リングにより相互接続されている、請求項４記載の細胞培養装置。
【請求項６】
前記密封リングが、隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する、請求項５記載の細胞培養装置。
【請求項７】
前記密封リングが、複数の比較的厚い部分であって、該厚い部分と比べて可撓性が増加した区域を画成するノッチの形態にある比較的薄い部分により隔てられている比較的厚い部分を含む、請求項５または６記載の細胞培養装置。
【請求項８】
前記柱構造区画の各々がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、前記密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、請求項５から７いずれか１項記載の細胞培養装置。
【請求項９】
細胞培養装置を形成する方法において、
ある細胞培養モジュールを別の細胞培養モジュールの上に積み重ねる工程であって、該細胞培養モジュールは、小型積重層により形成された少なくとも２つの細胞培養チャンバを含む、工程、および
マニホールドを使用して、前記細胞培養モジュールを接続する工程であって、該マニホールドは、側壁基礎構造および該側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を含み、該柱構造は、流体流路を画成して、前記細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、工程、
を有してなる方法。
【請求項１０】
前記マニホールドがマニホールド区画を含み、前記方法が、各マニホールド区画を前記細胞培養モジュールの内の１つに接続する工程を含み、各マニホールド区画が、側壁基礎構造区画および該側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、請求項９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の説明】
【０００１】
本出願は、その詳細がここに全て引用される、２０１７年１１月６日に出願された、「柱構造を含むマニホールドを有する細胞培養装置」と題する米国仮特許出願第６２／５８２０８６号の恩恵と優先権を主張するものである。
【技術分野】
【０００２】
本開示は、細胞を培養するための装置に関し、より詳しくは、柱構造を含むマニホールドを有する細胞培養装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
細胞を培養するための積み重ねられたまたは積み重ねられるユニットを提供するために、多くのタイプの細胞培養物品が組み立てられている。例えば、Ｔ型培養瓶は、典型的に、Ｔ型培養瓶を積み重ねて、空間を節約できる平らな上面と底面を有するように作られている。ある改良型Ｔ型培養瓶は、充填と排出に関連する時間と労力を減少させるために、その瓶内に多数の平行な培養表面を有する。他の培養装置に、複数の平行なまたは積み重ねられた培養表面を有するマルチコンポーネント・アセンブリがある。積み重ねられた細胞培養器具を操作することは、難題であり得る。これらの器具は、通常、横に倒して充填し、次いで、細胞培養表面が水平になるように向きを変えなければならない。これらの大型器具を充填し、操作することは、難題であり得、その器具は、液体が充填されたときに重いこともあり得る。それに加え、これらの器具の無傷な状態および無菌性を維持することが重要である。
【０００４】
例示の細胞培養物品に、ＣｏｒｎｉｎｇのＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ（商標）システムがある。この「ＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ」システムは、管接続具に繋がる可撓管によって相互接続できる個々の小型積重(stackette)層から形成された多数のモジュールを備える。それらのモジュールは、「ＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ」システムの充填と排出のために、相互接続されている。「ＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ」システムに出入りする流体の流れを制御するために、弁と他の器具が使用されることがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これらの弁と他の器具の使用は、煩わしく、潜在的な漏れ位置を与え得る。増加した限度容量および改善された流れ制御特徴を有する改良型細胞培養物品が必要とされている。それに加え、操作、充填、および排出が容易な細胞培養物品において、漏れと汚染の虞を低下させ、高価な培地と貴重な細胞の浪費を最小にすることが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第１の態様において、細胞培養装置は、多数の細胞培養チャンバを含む細胞培養モジュール；およびその細胞培養モジュールの側面に沿ってその多数の細胞培養チャンバを互いに接続するマニホールドを備え、そのマニホールドは、細胞培養モジュールの側面に接続された側壁基礎構造およびその側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を備え、その柱構造は、マニホールドを通り、細胞培養チャンバの入口への流体流路を画成して、液体培地の細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする。
【０００７】
第２の態様によれば、細胞培養装置が多数の細胞培養モジュールを備え、マニホールドがマニホールド区画を含み、各マニホールド区画が細胞培養モジュールの内の１つに関連付けられている、態様１の細胞培養装置が提供される。
【０００８】
第３の態様によれば、各マニホールド区画が、側壁基礎構造区画およびその側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、態様２の細胞培養装置が提供される。
【０００９】
第４の態様によれば、隣接するマニホールド区画の柱構造区画が、相互接続されており、流体連通している、態様３の細胞培養装置が提供される。
【００１０】
第５の態様によれば、隣接するマニホールド区画の柱構造区画が、密封リングにより相互接続されている、態様４の細胞培養装置が提供される。
【００１１】
第６の態様によれば、密封リングが、隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する、態様５の細胞培養装置が提供される。
【００１２】
第７の態様によれば、密封リングが、複数の比較的厚い部分であって、その厚い部分と比べて可撓性が増加した区域を画成するノッチの形態にある比較的薄い部分により隔てられている比較的厚い部分を含む、態様５または６の細胞培養装置が提供される。
【００１３】
第８の態様によれば、各柱構造区画がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、態様５〜７のいずれかの細胞培養装置が提供される。
【００１４】
第９の態様において、細胞培養装置を形成する方法は、ある細胞培養モジュールを別の細胞培養モジュールの上に積み重ねる工程であって、それらの細胞培養モジュールは多数の細胞培養チャンバを含む、工程；およびマニホールドを使用して、それらの細胞培養チャンバを接続する工程であって、そのマニホールドは、側壁基礎構造およびその側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を含み、その柱構造は、マニホールドを通る細胞培養チャンバへの流体流路を画成して、液体培地の細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、工程を有してなる。
【００１５】
第１０の態様によれば、マニホールドがマニホールド区画を含み、その方法が、各マニホールド区画を細胞培養モジュールの内の１つに接続する工程を含む、態様９の方法が提供される。
【００１６】
第１１の態様において、各マニホールド区画が、側壁基礎構造区画およびその側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、態様１０の方法が提供される。
【００１７】
第１２の態様において、隣接するマニホールド区画の柱構造区画が流体連通するように、隣接するマニホールド区画の柱構造区画を接続する工程を含む、態様１１の方法が提供される。
【００１８】
第１３の態様において、隣接するマニホールド区画の柱構造区画を密封リングで接続する工程を含む、態様１２の方法が提供される。
【００１９】
第１４の態様において、密封リングを使用して、隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する工程を含む、態様１３の方法が提供される。
【００２０】
第１５の態様において、密封リングが、複数の比較的厚い部分であって、その厚い部分と比べて可撓性が増加した区域を画成するノッチの形態にある比較的薄い部分により隔てられている比較的厚い部分を含む、態様１３または１４の方法が提供される。
【００２１】
第１６の態様において、各柱構造区画がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、態様１３〜１５のいずれかの方法が提供される。
【００２２】
第１７の態様において、細胞培養装置は、各々が少なくとも２つの細胞培養チャンバを含む、少なくとも２つの細胞培養モジュールと；その少なくとも２つの細胞培養マニホールドを互いに接続するマニホールドであって、そのマニホールドは多数のマニホールド区画を含み、各マニホールド区画は、側壁基礎構造区画およびその側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含み、その柱構造区画が、互いに接続され、マニホールドを通る細胞培養チャンバへの流体流路を画成して、液体培地の細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、マニホールドとを備える。
【００２３】
第１８の態様において、隣接するマニホールド区画の柱構造区画が、密封リングにより相互接続されている、態様１７の細胞培養装置が提供される。
【００２４】
第１９の態様において、密封リングが、隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する、態様１８の細胞培養装置が提供される。
【００２５】
第２０の態様において、各柱構造区画がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、態様１８の細胞培養装置が提供される。
【００２６】
第２１の態様において、細胞培養装置は、多数の細胞培養チャンバを含む細胞培養モジュール；その細胞培養チャンバを互いに接続する流体マニホールドであって、その流体マニホールドは、側壁基礎構造および柱構造を含み、その柱構造は、流体流路を画成して、細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、流体マニホールド；およびその少なくとも２つの細胞培養マニホールドを互いに接続する空気マニホールドであって、その空気マニホールドは側壁基礎構造および柱構造を含み、その空気マニホールドの柱構造は、流体流路を画成して、細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、空気マニホールドを備え、空気マニホールドの柱構造は、空気マニホールドの柱構造に狭径領域を与える１つ以上の窪み構造を含む。
【００２７】
第２２の態様によれば、空気マニホールドがマニホールド区画を含み、各マニホールド区画は、少なくとも２つの細胞培養モジュールの内の１つに関連付けられ、各マニホールド区画は、側壁基礎構造区画およびその側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、態様２１の細胞培養装置が提供される。
【００２８】
第２３の態様によれば、各柱構造区画が窪み構造を含む、態様２２の細胞培養装置が提供される。
【００２９】
第２４の態様によれば、空気マニホールドの柱構造と、空気マニホールドの柱構造の空気出口管との間に位置する内部容積を有するライザーをさらに含む、態様２１〜２３のいずれかの細胞培養装置が提供される。
【００３０】
第２５の態様によれば、空気マニホールドの柱構造と流体連通している空気出口管をさらに含み、その空気出口管は、空気マニホールドの柱構造の中心軸から横方向にずれた中心軸を有する、態様２１〜２４のいずれかの細胞培養装置が提供される。
【００３１】
追加の態様において、多数の細胞培養チャンバを含む細胞培養モジュールであって；各細胞培養チャンバは、上部、底部および側壁を有し、細胞を培養するための内部空間を画成し；各細胞培養チャンバは、そこを通って流体が流れて、細胞培養チャンバに出入りできる細胞培養チャンバの側壁内にある少なくとも１つの入口を含み；多数の細胞培養チャンバは、あるものが他のものの上に積み重ねられて、細胞培養モジュールを形成する、細胞培養チャンバと；側壁基礎構造および柱を含むマニホールドであって；そのマニホールドは、細胞培養モジュールの側面に沿って揃えられており；そのマニホールドは、マニホールド開口から、細胞培養チャンバの入口を通り、細胞培養チャンバの各々への流体経路を提供し；そのマニホールド開口は、一番上に積み重ねられた細胞培養チャンバを超えて延在し；その柱は、マニホールドの内部に拡大容積を与えて、流体がマニホールドを通り、細胞培養チャンバの入口に流れることができる、マニホールドとを備えた、細胞培養装置が提供される。
【００３２】
ここに記載された培養装置は、多層培養チャンバアセンブリに積み重ねられることがあり、ここで、個々のチャンバまたはチャンバの群は、１つ以上のマニホールドを通じて、互いに接続されている。そのマニホールドは、マニホールドのモノリス部分として形成された柱構造を含む。その柱構造は、閉鎖系または解放系としての培養装置の使用を可能にすることができ、充填および／または排出過程中のみ、培養装置を回転または再配置する必要なく、培養装置の充填および／または排出を促進することができる。これと他の利点は、添付図面と併せて読んだときに、以下の詳細な説明から容易に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、マニホールドを備えた細胞培養装置の斜視図
【図２】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置に使用するための小型積重層の積層体の概略図
【図３Ａ】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置に使用するための多数のモジュールアダプタの概略図
【図３Ｂ】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置に使用するための単体マニホールドアダプタの概略図
【図３Ｃ】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置に使用するための柱構造を含むマニホールドの概略図
【図３Ｄ】図３Ｃの柱構造を含むマニホールドの側面概略図
【図４】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置に使用するための別のマニホールドの概略図
【図５】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図１の細胞培養装置の線５−５に沿った断面図
【図６】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、マニホールドを含む細胞培養装置の別の実施の形態の概略図
【図７】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、多数の細胞培養装置が並列に充填される充填操作の説明図
【図８】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、多数の細胞培養装置が直列に充填される別の充填操作の説明図
【図９】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、マニホールドを含む細胞培養装置の別の実施の形態の説明図
【図１０】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図９の線１０−１０に沿った細胞培養装置の断面図
【図１０Ａ】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、図９の細胞培養装置のマニホールドを組み立てる方法の説明図
【図１１】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、細胞培養装置に使用するためのマニホールドの別の実施の形態の概略図
【図１２】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、多数の細胞培養装置が並列に充填される充填操作の説明図
【図１３】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、多数の細胞培養装置が直列に充填される別の充填操作の説明図
【図１４】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、細胞培養装置に使用するためのマニホールドの別の実施の形態の説明図
【図１５】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、細胞培養装置の別の実施の形態の正面図
【図１６】図１５の細胞培養装置の別の正面図
【図１７】図１６の細胞培養装置の側面図
【図１８】図１６の細胞培養装置の断面図
【図１９】図示され、ここに記載された１つ以上の実施の形態による、充填過程を示す、線１９−１９に沿った図１５の細胞培養装置の断面図
【図２０Ａ】充填線を示す、図１９の断面図
【図２０Ｂ】充填線の進行を示す、図１９の断面図
【図２０Ｃ】充填線の進行を示す、図１９の断面図  図面は、必ずしも、一定の縮尺で描かれていない。図面に使用される同様の数字は、同様の構成部材、工程などを指す。しかしながら、所定の図面においてある構成部材を指すためのある番号の使用は、同じ番号が付された別の図面の構成部材を限定する意図はないことが理解されよう。それに加え、構成部材を指すための異なる番号の使用は、その異なる番号の構成部材が同じまたは同様であり得ないことを示す意図はない。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下の詳細な説明において、その一部を形成し、実例として、器具、システムおよび方法のいくつかの具体的な実施の形態が示されている、添付図面が参照される。他の実施の形態も考えられ、本開示の範囲または精神から逸脱せずに、作製されるであろうことを理解すべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で解釈されるべきではない。
【００３５】
ここに使用される全ての科学用語と技術用語は、特に明記のない限り、当該技術分野で一般的に使用される意味を持つ。ここに与えられた定義は、ここに頻繁に使用される特定の用語の理解を促進するためのものであり、本開示の範囲を限定する意図はない。
【００３６】
本明細書および付随の特許請求の範囲に使用されるように、名詞は、内容がそうではないと明白に示していない限り、複数の対象を有する実施の形態を包含する。本明細書および付随の特許請求の範囲に使用されるように、「または」という用語は、内容がそうではないと明白に示していない限り、「および／または」を含む意味で一般に使用される。
【００３７】
ここに用いられているように、「有する」、「持つ」、「含む」、「構成する」などは、制限のない意味で使用され、一般に、「含むが、それに限定されない」ことを意味する。
【００３８】
本開示は、特に、細胞培養モジュールを形成するためにマニホールドによって互いに連結された細胞培養チャンバ内の複数の増殖または培養表面を備えた細胞培養モジュールを記載する。その細胞培養モジュールは、積み重ねられた細胞培養装置を形成するために、マニホールドにより追加の細胞培養モジュールにさらに連結することができる。その複数の培養表面は、多層形態に積み重ねられることがある。マニホールドは、そのマニホールドのモノリス部分として形成された一体柱構造を含む。その柱構造は、入口ポートを含み、細胞培養モジュール内の個々の細胞培養チャンバと流体連通している入口ポートから流体流路の少なくとも一部を提供する。そのマニホールドは、少なくとも一部には、マニホールドと柱構造の構成に応じて、上から下、下から上、および／または同時の、個々の細胞培養チャンバまたは細胞培養チャンバの群の充填を可能にするように作られることがある。そのマニホールドおよび関連する柱構造は、閉鎖系を与えることがあり、そこで、柱構造は、細胞培養装置の使用中に細胞培養チャンバを環境から隔離するように可撓管に接続することができる。他の実施の形態において、マニホールドおよび関連する柱構造は、解放系を与えることがあり、そこで、流体は、環境から直接的に柱構造中に注ぐことができる（例えば、キャップを取り外すことにより）。
【００３９】
複数の積重層を有する、または層を形成するために積み重ねられる、ほぼどのような細胞培養物品も、ここに記載されるようなマニホールドを含むように適合することができる。そのような細胞培養物品の例としては、Ｔ型培養瓶、ＴＲＩＰＬＥ−ＦＬＡＳＫ細胞培養容器（Ｎｕｎｃ．，Ｉｎｔｌ．）、ＨＹＰＥＲ  Ｆｌａｓｋ（商標）細胞培養容器（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ．）、ＣｅｌｌＳＴＡＣＫ（商標）培養チャンバ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ．）、ＣｅｌｌＣｕｂｅ（登録商標）モジュール（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ．）、ＣＥＬＬ  ＦＡＣＴＯＲＹ培養装置（Ｎｕｎｃ．，Ｉｎｔｌ．）、「ＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ」、および「Cell Culture System with Manifold」と題する米国特許第９７５２１１１号明細書に記載されているような細胞培養物品が挙げられる。
【００４０】
図１を参照すると、細胞培養装置１０は、多層細胞培養装置１０を形成するために、あるものが他のものの上に積み重ねられた、各々が多数の細胞培養チャンバ１８を収容する、３つの細胞培養モジュール１２、１４および１６を備えている。各細胞培養チャンバ１８は、細胞を培養するための内部空間を画成する上部、底部、および側壁を有する個々の細胞培養層である。実施の形態において、その上部、底部、側壁、またはこれらの組合せは、ガス透過性であることがある。実施の形態において、流体がマニホールド２０または２２から各細胞培養チャンバ１８中に流れられるように、マニホールド２０または２２に隣接したまたはそこに連結された各細胞培養チャンバの側壁に入口がある。各細胞培養モジュール１２、１４および１６は、２つのマニホールド２０および２２を利用する。液体は、第１のマニホールド２０を通って、モジュール１２、１４および１６の細胞培養チャンバに出入りすることができる。それゆえ、第１のマニホールド２０は、流体マニホールドと称されることがある。空気は、第２のマニホールド２２を通って、細胞培養モジュール１２、１４および１６に出入りすることがある。それゆえ、第２のマニホールド２２は、空気マニホールドと称されることがある。
【００４１】
図１に示されるように、細胞培養チャンバ１８が水平であるように−器具が細胞培養配置に配列されたときに、逆目(barbed)入口３４であることがある、入口が、最上部の小型積重物または細胞培養チャンバ１８を超えて延在する。
【００４２】
細胞培養チャンバ１８の配置が、図２に示されている。細胞培養モジュール１２、１４および１６の各々は、互いに積み重ねられたときに、間に気管空間（空隙）２５を有する多数の細胞培養チャンバ１８を形成する、細胞培養チャンバ１８とも呼ばれる、多数の小型積重層２４を含むことがある。図２は、互いに積み重ねられて層状細胞培養チャンバ１８を形成する多数の小型積重層２４の概略図である。細胞培養チャンバ１８の各々は、一般に透明な底部細胞培養表面２６および一般に透明な上面２９により、また側壁（図示せず）により、画成されることがある。細胞培養表面２６は気管空間２５に隣接している。細胞培養表面２６は、ガス透過性で液体不浸透性のフイルム２８を含むことがある。これにより、ガス透過性で液体不浸透性のフイルム２８を通じた、細胞培養チャンバ１８と、細胞培養装置１０の外部と気体連通した気管空間２５との間の気体の移動が可能になる。細胞が細胞培養チャンバ１８内で培養されるときに、細胞は重力で細胞培養表面２６に落ち、そこで、細胞培養チャンバ１８内の細胞培養培地を浴び、細胞は、それらがその上に存在するガス透過性で液体不浸透性のフイルム２８を通じて、酸素を利用することができる。図１に戻ると、細胞培養モジュール１２、１４および１６は、スペーサ３１、３３および３５により互いから隔てられることがある。スペーサ３１、３３および３５は、個々の細胞培養モジュール１２、１４および１６の構造的支持を与えることができる。いくつかの実施の形態において、スペーサ３１および／または３３は、より多い総数の細胞培養チャンバ１８を提供するために、追加の小型積重層２４により置き換えられることがある。細胞培養チャンバ１８を画成する小型積重層２４は、互いに積み重ねられて、モジュール１２、１４および１６を形成する。さらに、細胞培養チャンバ１８内にある空気ではなく、残留空気を捕まえるために、細胞培養モジュール１２の上に、ライザー容積が設けられることがある。
【００４３】
ここに記載されるような、細胞培養モジュール、またはその部分は、どの適切な材料から形成されてもよい。細胞または培地と接触する目的の材料が、細胞および培地に適合することが好ましい。通常は、細胞培養モジュールは、高分子材料から形成される。適切な高分子材料の例としては、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリスチレン共重合体、フルオロポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレンブタジエン共重合体、完全に水素化されたスチレン重合体、ポリカーボネートＰＤＭＳ共重合体、並びにポリエチレン、ポルプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリプロピレン共重合体および環状オレフィン共重合体などのポリオレフィンが挙げられる。
【００４４】
いくつかの実施の形態において、その培養ユニットは、ガス透過性で液体不浸透性のフイルム２８を含有して、細胞培養チャンバ１８と、最終的に細胞培養装置の外部との間の気体の移動が可能になる。そのような培養ユニットは、積み重ねられたユニットの間の空気の流れを可能にするために、そのチャンバの外部の、フイルムと隣接して配置されたスペーサまたはスペーサ層を備え得る。そのような積み重ねられたガス透過性培養ユニットを収容する細胞培養装置の市販の一例に、Ｃｏｒｎｉｎｇの「ＨＹＰＥＲ  Ｓｔａｃｋ」細胞培養装置がある。フイルムを形成するのに有用な適切なガス透過性高分子材料の例としては、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル、ポリメチルペンテン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、または適合性フルオロポリマー、シリコーンゴムまたは共重合体、ポリ（スチレンブタジエンスチレン）、またはこれらの材料の組合せが挙げられる。細胞増殖のための製造および適合性が許す限り、様々な高分子材料を利用してよい。フイルムが、フイルムを横切る気体の効率的な移動を可能にする厚さのものであることが好ましい。例えば、ポリスチレンフイルムは、約０．００３インチ（約７５マイクロメートル）の厚さのものであることがあるが、様々な厚も細胞増殖に許容される。このように、フイルムは、どの厚さのものであってもよく、約２５マイクロメートルと約２５０マイクロメートルの間、または約２５マイクロメートルと約１２５マイクロメートルの間が好ましい。このフイルムは、装置のチャンバと外部環境との間の気体の自由な交換を可能にし、どのようなサイズまたは形状をとってもよい。フイルムは、装置の製造、取扱い、および操作について、耐久性であることが好ましい。
【００４５】
図１を参照して先に述べたように、細胞培養モジュール１２、１４および１６、並びにそれらの個々の細胞培養チャンバ１８は、マニホールド２０および２２を使用して、互いに接続されることがある。すなわち、マニホールド２０および２２は、培地と細胞をそのマニホールド中に、そして個々の細胞培養チャンバ１８中に導入するための流体経路を提供する。マニホールド２０は、側壁基礎構造３０および側壁基礎構造３０のモノリス部分として形成された柱構造３２を備えて、単体マニホールド２０を提供する。この柱構造は、マニホールド内に拡大された容積を与えて、流体がマニホールドを通って細胞培養チャンバ１８に流動できるようにする。マニホールドは、逆目構造３４として図１に示された、マニホールド開口を含む。実施の形態において、このマニホールド開口は、装置が細胞培養方向に配列されたときに、最上部に重ねられた細胞培養チャンバ１８を超えて延在する。柱構造３２は、逆目構造３４を備え、逆目構造３４から細胞培養モジュール１２、１４および１６内の個々の細胞培養チャンバ１８への流体流路の少なくとも一部を与える。マニホールド２０は、例えば、ポート５２（図２に示されるような）を通って、細胞培養チャンバ１８の充填と排出を可能にするように作られることがある。柱構造３２は、細胞培養チャンバ１８のより速くより効率的な充填と排出を可能にするように拡大容積を与える。
【００４６】
マニホールド２２も、側壁基礎構造３０’およびその側壁基礎構造３０’のモノリス部分として形成された柱構造３２’を備えて、単体マニホールド２２を提供する。柱構造３２’は、逆目構造３４’を備え、細胞培養モジュール１２、１４および１６内の個々の細胞培養チャンバ１８から逆目構造３４’への流体流路の少なくとも一部を与える。マニホールド２２は、空気を細胞培養装置１０に出入りさせることによって、細胞培養チャンバ１８の充填と排出を可能にするように作られることがある。
【００４７】
図３Ａ〜３Ｃを参照すると、マニホールド２０を含む随意的なマニホールドアセンブリ３６の分解概略図が示されている。最初に図３Ａを参照すると、モジュールアダプタ４０、４２および４４の正面図が示されている。モジュールアダプタ４０、４２および４４は、細胞培養モジュール１２、１４および１６の各々に対して個別に密封し、細胞培養チャンバ１８と単体マニホールドアダプタ４６との間にシールを提供するために使用される適切な材料から形成される。図から分かるように、モジュールアダプタ４０、４２および４４の各々は、マニホールドアダプタ４６に封着する外周４８を含む。モジュールアダプタ４０、４２および４４は、各々が個々の細胞培養チャンバ１８に入口と出口を与える多数のポート５２を有するモジュールアダプタ本体５０も含む。実施の形態において、３つのモジュールを有する装置を組み立てるときに、これらのモジュールアダプタは、マニホールド２０とモジュール４８との間を効率的に接続できるようにモジュールに取り付けられることがある。
【００４８】
図３Ｂは、随意的な単体マニホールドアダプタ４６を示している。単体マニホールドアダプタ４６は、モジュールアダプタ４０、４２および４４の全てとマニホールド２０の側壁基礎構造３０との間を封止するために使用される適切な材料から形成される。単体マニホールドアダプタ４６は、マニホールド２０の側面基礎壁に封着する外周４８および中間部分４９と５１を含む。単体マニホールドアダプタ４６は、モジュールアダプタ４０、４２および４４の外周４８に封着する単体マニホールドアダプタ本体５４も含み、それによりモジュール開口５６、５８および６０を画成する。各モジュール開口５６、５８および６０は、モジュールアダプタ４０、４２および４４のポート５２を、マニホールド２０と細胞培養チャンバ１８との間の流体流路に暴露するようなサイズである。
【００４９】
図３Ｃを参照すると、マニホールド２０が、示されており、側壁基礎構造３０およびその側壁基礎構造３０のモノリス部分として形成された柱構造３２を含み、単体マニホールドを提供している。側壁基礎構造３０は、単体マニホールドアダプタ４６に対して封着し、それによって、マニホールド２０と細胞培養モジュール１２、１４および１６との間に流体密封シールを形成する。いくつかの実施の形態において、柱構造３２は、閉鎖系における充填または排出操作のために、管との接続を促進できる逆目構造３４を含むことがある。その逆目構造は、柱構造３２とは別の構成部材であっても、柱構造３２と一体であってもよい。逆目構造３４が別の構成部材である場合、接着剤、熱接合、超音波溶接、赤外線溶接、レーザ溶接など、逆目構造３４を柱構造３２に取り付けるためのどの適切な方法を使用してもよい。逆目構造３４を別に形成することにより、組立て中に細胞培養装置１０へのアクセスを増加させることができる。柱構造３２と一体の逆目構造３４を形成することにより、逆目構造３４を柱構造３２に取り付ける工程をなくすことができる。図３Ｄは、マニホールド２０の側面図を示している。
【００５０】
手短に図４を参照すると、マニホールド２２および関連するマニホールドアセンブリ６６は、図３Ａ〜３Ｃのマニホールドアセンブリ３６と同じ特徴を備えることができる。側壁基礎構造３０’が、単体マニホールドアダプタ３６’とモジュールアダプタ４０’、４２’および４４’に対して封着し、それによって、マニホールド２２と細胞培養モジュール１２、１４および１６との間の流体密封シールを形成する。
【００５１】
図５を参照すると、細胞培養装置１０およびマニホールドアセンブリ３６の断面図が、図１の線５−５に沿って示されている。マニホールドアセンブリ３６は、柱構造３２を含むマニホールド２０を備える。柱構造３２は、マニホールド２０とモジュールアダプタ４０、４２および４４との間に延在し、ポート５２を通じて、あるものが他のものの上に積み重ねられた細胞培養チャンバ１８に至る流体流路Ｐを提供する。具体的には、単体マニホールドアダプタ４６は、マニホールド２０の背後に位置し、マニホールド２０とモジュールアダプタ４０、４２および４４との間を封止する。いくつかの実施の形態において、マニホールド２０、単体マニホールドアダプタ４６、並びにモジュールアダプタ４０、４２および４４の間に、接着剤または他の密封剤６８が使用されることがある。それゆえ、流体流路Ｐは、逆目構造３４から、柱構造３２を通り、細胞培養チャンバ１８に入口と出口を与えるポート５２を通じて、細胞培養チャンバ１８中に延在する。柱構造３２は、細胞培養チャンバ１８から出入りする流体の流れを改善するために拡大容積を与え、これにより、その器具を充填および排出できる速度が改善される。
【００５２】
前記構成部材は、接着剤、熱接合、超音波溶接、赤外線溶接、レーザ溶接などを含むどの適切な方法によって、結合しても差し支えない。レーザ溶接に適合するために、各アダプタの外周に延在する高分子中に黒色が配合されることがある。
【００５３】
図６は、モジュールアダプタ７４を含むマニホールドアセンブリ７２を有する、１２層（単一細胞培養モジュール）の細胞培養装置７０の概略図を示している。実施の形態において、上述した単体マニホールドアダプタが省略されることがある。
【００５４】
図７を参照すると、充填操作中の、多数の細胞培養装置１０が示されている。この例において、細胞培養装置１０は全て、並列に充填するために、柱構造３２で、共通の流体ライン７６に接続されている。柱構造３２’は、フィルタ７５に接続されている。図８は、直列に充填するために、マニホールド２０および２２の両方を使用して互いに接続された多数の細胞培養装置１０を示している。図から分かるように、重いことがある、細胞培養装置１０を横に倒し、次いで、細胞培養装置１０を直立させる必要なく、充填操作を成し遂げることができる。あるいは、実施の形態において、例えば、図１９に示されるように、その器具を、充填のために横に倒したり、または充填のために角を持ち上げたりすることができる。
【００５５】
図９を参照すると、細胞培養装置１００の別の実施の形態は、各々が、上述したような、細胞培養チャンバ１０８の多数の層を収容する、３つの細胞培養モジュール１０２、１０４および１０６を備えている。この実施の形態において、細胞培養モジュール１０２、１０４および１０６は、それぞれのマニホールド区画１１２、１１４および１１６のモノリス部分として形成された柱構造区画１１８、１２０および１２２により互いに接続された多数のマニホールド区画１１２、１１４および１１６から形成されたマニホールド１１０を利用する。図から分かるように、上述したモジュールアダプタと同様または同じである、モジュールアダプタ１２４、１２６および１２８を露出するために、細胞培養装置１００から、他の空気流マニホールドが取り除かれている。
【００５６】
図１０も参照すると、細胞培養装置１００、並びにマニホールド区画１１２、１１４および１１６の断面図が、図９の線１０−１０に沿って示されている。マニホールド１１０はマニホールド区画１１２、１１４および１１６を備え、ここで、各マニホールド区画１１２、１１４および１１６は、細胞培養モジュール１０２、１０４および１０６に関連付けられている。マニホールド区画１１２、１１４および１１６の各々は、側壁基礎構造１３０、１３２および１３４およびそれぞれの側壁基礎構造１３０、１３２および１３４と一体に形成された柱構造区画１１８、１２０および１２２を含む。
【００５７】
特に図１０を参照すると、細胞培養装置１００およびマニホールドアセンブリ１３６の断面図が、図９の線１０−１０に沿って示されている。マニホールドアセンブリ１３６は、各々が柱構造区画１１８、１２０および１２２を含む、マニホールド区画１１２、１１４および１１６を含むマニホールド１１０を備えている。柱構造区画１１８、１２０および１２２は、上述したように、あるものが他のものの上に積み重ねられた細胞培養チャンバ１３８に至る流体流路Ｐを提供する。モジュールアダプタ１２４、１２６および１２８は、マニホールド区画１１２、１１４および１１６の背後に位置し、マニホールド区画１１２、１１４および１１６と、細胞培養モジュール１０２、１０４および１０６との間を封止する。
【００５８】
柱構造区画１１８、１２０および１２２は、密封リング１４０および１４２を使用して相互接続されている。密封リング１４０および１４２は、シュラウド構造１４６ａ、１４６ｂおよび１４８ａ、１４８ｂ内に収容され、柱構造区画１１８、１２０および１２２の間の界面１５２および１５４を取り囲むことがある。密封リング１４０および１４２は、プラスチックまたはゴムなど、柱構造区画１１８、１２０および１２２を互いに接続するだけでなく、密封機能も与えるのに適したどの材料から形成されてもよい。密封リング１４０および１４２は、シュラウド構造１４６と、柱構造区画１１８、１２０および１２２との間で、解放可能に使用される、または溶接、接着剤、オーバーモールドなどにより、永久的に固定されることがある。さらに、密封リング１４０および１４２は、比較的堅いまたは可撓性の材料、もしくはその組合せから形成されてもよい。密封リング１４０、１４２は、エラストマーから形成され、界面１５２で柱構造区画１１８、１２０および１２２に対する封着を促進できる可撓性の増加した区域を画成する比較的薄い部分１５５（例えば、ノッチ）により必要に応じて隔てられたより厚い部分１５１および１５３を含むことがある。より厚い部分１５１および１５３は、組立てを容易にできるように、両端１５７および１５９で先細になった先端を有する。
【００５９】
図１０Ａは、密封リング１４０および１４２と共に、柱構造区画１１８、１２０および１２２を組み立てる方法を示している。柱構造区画１１８は、逆目構造１８４として形成できる上端１８２および密封リング１４０内に受け入れられる下端１８６を含む上側柱構造区画である。いくつかの実施の形態において、下端１８６は、壁厚が先細になり、下端１８６の密封リング１４０中への挿入が容易になる。柱構造区画１２０は、密封リング１４０内に受け入れられる上端１８８および密封リング１４２内に受け入れられる下端１９０を含む中間柱構造区画である。下端１９０と上端１８８は、壁厚が先細になり、上端１８８の密封リング１４０中に挿入と、下端１９０の密封リング１４２中の挿入が容易になる。柱構造区画１２２は、密封リング１４２内に受け入れられる上端１９２およびその中を通って流体が通過するのを防ぐために閉じられた下端１９４を含む下側柱構造区画である。上端１９２は、壁厚が先細になり、上端１９２の密封リング１４２中への挿入が容易になる。
【００６０】
各柱構造区画１１８、１２０および１２２は、シュラウド構造１４６ａ、１４６ｂ、１４８ａ、１４８ｂを含む。隣接するシュラウド構造１４６ａと１４６ｂおよび１４８ａと１４８ｂは、組み立てられたときに、互いに面し、密封リング１４０および１４２の全外周の周りに延在する部分筐体を形成する。隣接するシュラウド構造１４６により形成されたこの部分筐体は、密封リング１４０を接触から保護し、シールの完全性を維持することができる。
【００６１】
実施の形態において、前記モジュール式細胞培養器具は、各々が多数の細胞培養チャンバを含む、ある細胞培養モジュールを別の細胞培養モジュールの上に積み重ね；側壁基礎構造およびその側壁基礎構造のモノリス部分として形成される柱構造を含むマニホールドであって、その柱構造は、マニホールドを通る、細胞培養チャンバへの拡大流体流路を画成して、液体培地の細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、マニホールドを使用して、細胞培養チャンバを接続することによって、組み立てられることがある。
【００６２】
図１１を参照すると、図３ｃのマニホールドと類似のマニホールドアセンブリ１６５に使用するためのマニホールド１６０の別の実施の形態が示されている。この実施の形態において、マニホールド１６０のモノリス部分である柱構造１６４の入口開口１６２は、上部とは対照的に、マニホールド１６０の底部１６６に位置している。柱構造１６４は、充填および排出操作を容易にするために、入口開口１６２が外側に向くような曲げ部１６８を含むことがある。
【００６３】
図１２および１３は、図１１のマニホールドを使用した、多数の細胞培養装置１６５の、それぞれ、並列および直列充填を示している。充填は、器具を、図１２に示されたように直立しているとき、または例えば、図１９に示されるように横に倒されているときに、行うことができる。
【００６４】
図１４を参照すると、マニホールドアセンブリ１７２と共に使用するためのマニホールド１７０の別の実施の形態は、マニホールド１７０のモノリス部分である柱構造１７４を含む。この実施の形態において、柱構造１７４は、キャップなどの閉鎖構造１７８を使用して、開閉可能な入口開口１７６を有する。そのような柱構造配置は、解放系を与えることができ、ここで、その細胞培養装置は、流体を柱構造１７４中に注ぐことによって、充填できる。そのマニホールドは、１つまたは多数の細胞培養モジュールに使用することができる。
【００６５】
図１５〜１７を参照すると、細胞培養装置２００の別の実施の形態は、各々が細胞培養チャンバ２０８の多数の層を収容する、３つの細胞培養モジュール２０２、２０４および２０６を含む、図９の細胞培養装置１００により与えられる特徴の多くを含む。図９の細胞培養装置に関するように、細胞培養モジュール２０２、２０４および２０６は、それぞれのマニホールド区画２１２、２１４および２１６のモノリス部分として形成された柱構造区画２１８、２２１および２２２により互いに接続された多数のマニホールド区画２１２、２１４および２１６から形成されたマニホールド２１０を利用する。別のマニホールド２２０は、それぞれのマニホールド区画２２２、２２４および２２６のモノリス部分として形成された柱構造区画２２８、２３０および２３２により互いに接続された多数のマニホールド区画２２２、２２４および２２６から形成された空気流マニホールドである。
【００６６】
図１５は、それぞれ、柱構造区画２１８、２２１、２２２および２２８、２３０、２３２との流体連通を与える、逆目構造２３８および２４０（図１６）に接続された入口および出口管２３４および２３６を示す。各入口および出口管２３４および２３６は、コネクタ２４２によってそれぞれの逆目構造２３８および２４０に接続されている。コネクタ２４２は、逆目構造２３８および２４０からの入口および出口管２３４および２３６の意図せぬ除去を阻止し、またコネクタ２４２と逆目構造２３８および２４０との間の密封係合を促進するために、逆目構造２３８および２４０との鎖錠接続を有することがある。
【００６７】
図１８も参照すると、マニホールド２１０および２２０に、柱構造区画２１８および２２８と流体連通した内部容積２４８および２５０を有するライザー２４４および２４６が設けられている。ライザー２４４および２４６は、細胞培養モジュール２０２の少なくとも部分的に上に位置する内部容積２４８および２５０を与えて、充填操作中の液体および／または空気の保持位置を提供する。ライザー２４６は、特に、充填操作中に、空気が柱構造区画２２８、２３０および２３２から逃げられるようなサイズの内部容積２５０を与え、それにより、細胞培養モジュール２０２、２０４および２０６の充填が促進され、空気のポケットがマニホールド２１０および２２０内に捕捉されるのが減少する。ライザー２４６および内部容積２５０を設けることにより、柱構造区画２２８、２３０および２３２の容積を減少させることもでき、これにより、充填操作中の排気を促進し、空気のポケットがマニホールド２１０および２２０内に捕捉されるのを減少させることができる。
【００６８】
具体的に、各柱構造区画２２８、２３０および２３２は、各柱構造区画２２８、２３０および２３２に狭径領域を与える窪み構造２５４を備え、窪み構造２５４のない場合と比べて、減少した容積が与えられる。窪み構造２５４は、柱構造区画２２８、２３０および２３２に、柱構造区画２１８、２２０および２２２の容積と異なる容積を与え、それによって、柱構造２５０および２５２の間に非対称の柱構造容積配置を与える。いくつかの実施の形態において、ライザー２４６の内部容積２５０は、窪み構造２５４により与えられる容積減少に基づいて選択されることがある。いくつかの実施の形態において、ライザー２４６の内部容積２５０は、少なくとも７５パーセント、少なくとも１００パーセントまたはそれより多いなど、窪み構造２５４により与えられる容積減少の少なくとも５０パーセントであることがある。
【００６９】
特に図１８を参照すると、細胞培養装置２００と図９の細胞培養装置１００との間の別の違いは、逆目構造２４０が、柱構造２５２からずれた空気出口２６０を提供することである。具体的には、空気出口２６０は、柱構造区画２２８、２３０および２３２により与えられた柱構造２５２の中心軸Ａ２から横方向にずれた中心軸Ａ１を有する。空気出口２６０のずれた配置により、空気出口２６０中への流体培地の流れ（ひいては、空気出口２６０に接続されたエアフィルタに到達し得る）が阻害される。
【００７０】
図１９を参照すると、充填操作中、細胞培養装置２００は、傾けられ、スペーサブロック３００で支えられることがある。次に、細胞培養装置２００はマニホールド２１０を通じて充填され、空気はマニホールド２２０を通じて排出される。
【００７１】
図２０Ａ〜２０Ｃは、充填線Ｆを示す、充填過程の終わりに近づく充填の進行を示す。窪み構造２５４および／またはライザー２４６の形状は、一旦、細胞培養装置２００の全体が充填されたら、マニホールド２２０内の空気ポケットを減少させるまたさらにはなくすように選択することができる。図２０Ｃから分かるように、窪み構造２５４の形状は、スペーサブロック３００により与えられる所定の角度に細胞培養装置２００が傾けられた状態で、充填線Ｆと同一平面となるような形状の壁を提供するように選択されることがある。それに加え、空気出口２６０をずらして配置することにより、その空気出口が柱構造２５２と揃っていないので、空気出口２６０中への液体培地の流れを減少させつつ、マニホールド２２０に培地を完全に充填することができる。さらに、窪み構造２５４および／またはライザー２４６のこの角度により、過充填とならずに、できるだけほぼ完全な充填が可能になる。この器具の過充填により、器具が操作されるときに培地が器具からこぼれ、汚染が生じることがある。例えば、多くの場合、ベントフィルタが、この器具から延在する管類３０１（例えば、図１８参照）中に存在する。このベントフィルタが、タンパク質の豊富な培地で濡れると、ベントフィルタは詰まることがある。詰まったベントフィルタは、流路が塞がれるので、その系に適切に充填または排出が行われるのが妨げられるであろう。ベントフィルタを洗うか、器具から流すために、使用者がベントフィルタを取り外す場合、これにより、汚染の虞が生じるであろう。したがって、窪み構造２５４およびライザーに角度を付けることにより、流体流路の汚染または閉塞をもたらし得る過充填なく、その器具をより完全に充填することができる。
【００７２】
ここに記載されたような、マニホールド、またはその部分は、どの適切な材料から形成してもよい。例えば、マニホールド、またはその構成要素は、生体適合性高分子材料から形成されることがある。様々な実施の形態において、マニホールドは、細胞培養モジュールが形成される１種類以上の材料から形成される。
【００７３】
マニホールドまたは細胞培養モジュールは、どの適切なサイズのものであってもよいことが理解されよう。図示された実施の形態の多くにおいて、柱構造またはその構成要素は、丸みのある断面形状を有すると示されているが、それらは、長方形、楕円など、どの適切な断面形状を有してもよいことが理解されよう。さらに、細胞培養モジュールは、いくつの細胞培養チャンバを含んでもよいことが理解されよう。いくつかの実施の形態において、細胞培養モジュールは、例えば、１０個の積み重ねられた細胞培養チャンバまたは１２個の積み重ねられた細胞培養チャンバを有する。細胞培養モジュールの多数のものは、あるものが他のものの上に積み重ねられて、細胞培養装置を形成することがある。実施の形態において、いくつの積み重ねられた細胞培養チャンバを細胞培養モジュール内で組み立てて、マニホールドにいくつかの細胞培養チャンバを与えてもよい。
【００７４】
このように、柱構造を含むマニホールドを有する細胞培養装置の実施の形態が開示されている。当業者には、ここに記載された細胞培養装置および方法を、開示されたもの以外の実施の形態で実施できることが認識されよう。開示された実施の形態は、限定ではなく、説明の目的のために提示されている。
【００７５】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【００７６】
実施形態１
細胞培養装置において、
多数の細胞培養チャンバを含む細胞培養モジュールであって、
該細胞培養チャンバの各々は、上部、底部および側壁を有して、細胞を培養するための内部空間を画成し、
該細胞培養チャンバの各々は、そこを通って液体が流れて、該細胞培養チャンバに出入りできる該細胞培養チャンバの側壁にある少なくとも１つの入口を含み、
該多数の細胞培養チャンバは、あるものが他のものの上に積み重ねられて、該細胞培養モジュールを形成する、細胞培養チャンバと；
側壁基礎構造および柱を含むマニホールドであって、
該マニホールドは、前記細胞培養モジュールの側面に沿って揃えられており、
該マニホールドは、マニホールド開口から、前記細胞培養チャンバの入口を通り、該細胞培養チャンバの各々への流体経路を提供し、
該マニホールド開口は、一番上に積み重ねられた細胞培養チャンバを超えて延在し、
該柱は、該マニホールドの内部に拡大容積を与えて、流体が該マニホールドを通り、前記細胞培養チャンバの入口に流れることができる、マニホールドと；
を備えた細胞培養装置。
【００７７】
実施形態２
あるものが他のものの上に積み重ねられた多数の細胞培養モジュールを備え、前記マニホールドが多数のマニホールドを含み、各マニホールドが、モジュールの側面に揃えられており、あるものが他のものの上に積み重ねられ、該積み重ねられたマニホールドが、隣接する積み重ねられたマニホールドの間の密封リングを通じて、互いに流体連通されている、実施形態１に記載の細胞培養装置。
【００７８】
実施形態３
前記密封リングが、隣接するマニホールド区画の柱構造の間にシールを形成する、実施形態２に記載の細胞培養装置。
【００７９】
実施形態４
前記密封リングが、複数の比較的厚い部分であって、該密封リングの該厚い部分と比べて該密封リングの可撓性が増加した区域を画成するノッチの形態にある比較的薄い部分により隔てられている比較的厚い部分を含む、実施形態３に記載の細胞培養装置。
【００８０】
実施形態５
前記柱の各々がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、前記密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、実施形態３に記載の細胞培養装置。
【００８１】
実施形態６
細胞培養装置を形成する方法において、
ある細胞培養モジュールを別の細胞培養モジュールの上に積み重ねる工程であって、該細胞培養モジュールは多数の細胞培養チャンバを含む、工程、および
マニホールドを使用して、前記細胞培養チャンバを接続する工程であって、該マニホールドは、側壁基礎構造および該側壁基礎構造のモノリス部分として形成された柱構造を含み、該柱構造は、前記マニホールドを通る前記細胞培養チャンバへの拡大された流体流路を画成して、液体培地の該細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、工程、
を有してなる方法。
【００８２】
実施形態７
前記マニホールドがマニホールド区画を含み、前記方法が、各マニホールド区画を前記細胞培養モジュールの内の１つに接続する工程を含む、実施形態６に記載の方法。
【００８３】
実施形態８
各マニホールド区画が、側壁基礎構造区画および該側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、実施形態６または７に記載の方法。
【００８４】
実施形態９
隣接する前記マニホールド区画の前記柱構造区画が流体連通するように、該隣接するマニホールド区画の該柱構造区画を接続する工程を含む、実施形態６から８のいずれか１つに記載の方法。
【００８５】
実施形態１０
前記隣接するマニホールド区画の柱構造区画を密封リングで接続する工程を含む、実施形態９に記載の方法。
【００８６】
実施形態１１
前記密封リングを使用して、前記隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する工程を含む、実施形態１０に記載の方法。
【００８７】
実施形態１２
前記密封リングが、複数の比較的厚い部分であって、該密封リングの該厚い部分と比べて可撓性が増加した区域を画成するノッチの形態にある比較的薄い部分により隔てられている比較的厚い部分を含む、実施形態１１に記載の方法。
【００８８】
実施形態１３
前記柱構造区画の各々がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、前記密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、実施形態１２に記載の方法。
【００８９】
実施形態１４
細胞培養装置において、
各々が少なくとも２つの細胞培養チャンバを含む、少なくとも２つの細胞培養モジュールと、
前記少なくとも２つの細胞培養モジュールを互いに接続するマニホールドであって、該マニホールドは多数のマニホールド区画を含み、各マニホールド区画は、側壁基礎構造区画および該側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含み、該柱構造区画が、互いに接続され、前記マニホールドを通る前記細胞培養チャンバへの流体流路を画成して、液体培地の該細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、マニホールドと、
を備える細胞培養装置。
【００９０】
実施形態１５
隣接する前記マニホールド区画の柱構造区画が、密封リングにより相互接続されている、実施形態１４に記載の細胞培養装置。
【００９１】
実施形態１６
前記密封リングが、隣接するマニホールド区画の柱構造区画の間の界面を密封する、実施形態１５に記載の細胞培養装置。
【００９２】
実施形態１７
前記柱構造区画の各々がシュラウド構造を有し、隣接するシュラウド構造が互いに面し、それによって、前記密封リングの全外周の周りに延在する部分筐体を形成する、実施形態１６に記載の細胞培養装置。
【００９３】
実施形態１８
細胞培養装置において、
各々が多数の細胞培養チャンバを含む多数の細胞培養モジュール、
前記細胞培養チャンバを互いに接続する流体マニホールドであって、該流体マニホールドは、側壁基礎構造および柱構造を含み、該柱構造は、流体流路を画成して、該細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、流体マニホールド、および
少なくとも２つの前記細胞培養マニホールドを互いに接続する空気マニホールドであって、該空気マニホールドは側壁基礎構造および柱構造を含み、該空気マニホールドの柱構造は、流体流路を画成して、前記細胞培養チャンバの充填と排出を可能にする、空気マニホールド、
を備え、
前記空気マニホールドの柱構造は、該空気マニホールドの柱構造に狭径領域を与える１つ以上の窪み構造を含む、細胞培養装置。
【００９４】
実施形態１９
多数の細胞培養モジュールを備え、前記空気マニホールドがマニホールド区画を含み、各マニホールド区画は、前記細胞培養モジュールの内の１つに関連付けられ、各マニホールド区画は、側壁基礎構造区画および該側壁基礎構造区画のモノリス部分として形成された柱構造区画を含む、実施形態１８に記載の細胞培養装置。
【００９５】
実施形態２０
前記柱構造区画の各々が窪み構造を含む、実施形態１９に記載の細胞培養装置。
【００９６】
実施形態２１
前記空気マニホールドの柱構造と、該空気マニホールドの柱構造の空気出口管との間に位置する内部容積を有するライザーをさらに含む、実施形態２０に記載の細胞培養装置。
【００９７】
実施形態２２
前記空気マニホールドの柱構造と流体連通している空気出口管をさらに含み、該空気出口管は、該空気マニホールドの柱構造の中心軸から横方向にずれた中心軸を有する、実施形態１８に記載の細胞培養装置。
【符号の説明】
【００９８】
１０、１００、２００    細胞培養装置
１２、１４、１６、１０２、１０４、１０６、２０２、２０４、２０６    細胞培養モジュール
１８、１０８、２０８    細胞培養チャンバ
２０、２２、１１０、１６０、１７０    マニホールド
２４    小型積重層
２５    気管空間
２６    細胞培養表面
２８    フイルム
３０、３０’、１３０、１３２、１３４    側壁基礎構造
３１、３３、３５    スペーサ
３２、３２’、１６４、１７４、２５０、２５２    柱構造
３４、３４’、２３８、２４０    逆目構造
３６、７２、１７２    マニホールドアセンブリ
４０、４２、４４、７４、１２４、１２６、１２８    モジュールアダプタ
４６    マニホールドアダプタ
５２    ポート
５４    単体マニホールドアダプタ本体
５６、５８、６０    モジュール開口
７５    フィルタ
１１２、１１４、１１６、２１２、２１４、２１６、２２２、２２４、２２６    マニホールド区画
１１８、１２０、１２２、２１８、２２１、２２２、２２８、２３０、２３２    柱構造区画
１４０、１４２    密封リング
１４６ａ、１４６ｂ、１４８ａ、１４８ｂ    シュラウド構造
１５２    界面
２４２    コネクタ
２４６    ライザー
２４８、２５０    内部容積
２６０    空気出口
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１０Ａ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【国際調査報告】
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