(57)【要約】  本出願は、α−スプリンゲン（式（Ｉ））及びβ−スプリンゲン（式（ＩＩ））を酢酸ゲラニルゲラニル（式（ＩＩＩ））から製造するプロセスに関する。2021516667.tif 000009【選択図】なし
2021516667.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2021516667.tif 000006
の化合物と、式（ＩＩ）
【化２】
2021516667.tif 000007
の化合物との混合物を製造するプロセスであって、式（ＩＩＩ）
【化３】
2021516667.tif 000008
の化合物は、触媒の存在下で加熱される、プロセス。
【請求項２】
反応は、少なくとも１つの極性非プロトン性溶媒（好ましくはＤＭＳＯ）中で行われる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
工程（ｉ）の前記反応は、３０℃〜１２０℃の温度で行われる、請求項１又は２に記載のプロセス。
【請求項４】
工程（ｉ）の前記反応は、不活性ガス雰囲気下で行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
触媒は、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｔｒｏｅｇｅｒ塩基（（１ＲＳ，９ＲＳ）−５，１３−ジメチル−１，９−ジアザテトラシクロ［７．７．１．０２，７．０１０，１５］ヘプタ−デカ−２（７），３，５，１０（１５），１１，１３−ヘキサエン）、ポリアミノホスファゼン（Ｓｃｈｗｅｓｉｎｇｅｒ超強塩基）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）並びにＮｉ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｔ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｐｄ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｐｔ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｎｉ（ＯＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＰＰｈ３）４、Ｐｔ（ＯＰＰｈ３）４、Ｎｉ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４、Ｐｄ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４及びＰｔ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４（ここで、前記Ｃ１〜６−アルキルは、直鎖状又は分岐状であり得る）からなる群から選択される遷移金属錯体からなる群から選択される強塩基から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、スプリンゲン（α−スプリンゲンとβ−スプリンゲンとの混合物）を製造する新規なプロセスに関する。
【０００２】
本発明に関連して、スプリンゲンは、α−スプリンゲン（式（Ｉ）の化合物）とβ−スプリンゲン（式（ＩＩ）の化合物）との混合物である。
【化１】
2021516667.tif 000003
【０００３】
自然界では、スプリンゲンは、スブリングボック（南アフリカのガゼル）の性誘引物質分泌中に見出される。
【０００４】
スプリンゲンは、イソプレノイド化学の分野における非常に有用な化合物である。
【０００５】
スプリンゲンの重要性から、効率的な製造プロセスが常に必要とされている。
【０００６】
本発明の目的は、スプリンゲンの改善された合成を見出すことであった。
【０００７】
驚くべきことに、酢酸ゲラニルゲラニル（式（ＩＩＩ）の化合物）
【化２】
2021516667.tif 000004
から良好な収率でスプリンゲンを製造できることが判明した。
【０００８】
反応スキームは、以下の通りである。
【化３】
2021516667.tif 000005
【０００９】
出発原料としてゲラニルゲラニオール又はゲラニルリナロールを使用した場合、この反応で転化は確認されなかった。
【００１０】
したがって、出発原料として酢酸ゲラニルゲラニルを使用した場合にそれが非常に良好に機能したことは、驚くべきことである。
【００１１】
出発原料（式（ＩＩＩ）の化合物）は、商業的に入手することができるか、又はより一般的な天然テルペンゲラニオールを酢酸と縮合することによって製造することができる。
【００１２】
［工程（ｉ）］
工程（ｉ）において、式（ＩＩＩ）の化合物が出発原料として使用される。
【００１３】
工程（ｉ）の反応は、通常、少なくとも１つの溶媒中で行われる。
【００１４】
適切な溶媒は、ＤＭＳＯ、カーボネート、エステル及びケトンなどの極性非プロトン性溶媒である。
【００１５】
工程（ｉ）の反応は、通常、高温（通常、３０℃を超える、通常、３０℃〜８０℃の範囲）で行われる。
【００１６】
工程（ｉ）の反応は、通常、不活性ガス雰囲気下で行われる。
【００１７】
工程（ｉ）の反応は、通常且つ好ましくは、触媒の存在下で行われる脱離反応である。
【００１８】
反応は、好ましくは、強い複素環式有機塩基及び金属触媒の存在下で行われる。有用な有機塩基は、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｔｒｏｅｇｅｒ塩基（（１ＲＳ，９ＲＳ）−５，１３−ジメチル−１，９−ジアザテトラシクロ［７．７．１．０２，７．０１０，１５］ヘプタ−デカ−２（７），３，５，１０（１５），１１，１３−ヘキサエン）、ポリアミノホスファゼン（Ｓｃｈｗｅｓｉｎｇｅｒ超強塩基）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）である。
【００１９】
Ｎｉ、Ｐｄ及びＰｔ並びにＮｉ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｔ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｐｄ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｐｔ（ＰｏＴｏｌ３）４、Ｎｉ（ＯＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＰＰｈ３）４、Ｐｔ（ＯＰＰｈ３）４、Ｎｉ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４、Ｐｄ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４及びＰｔ（Ｐ（Ｃ１〜６−アルキル）３）４（ここで、Ｃ１〜６−アルキルは、直鎖状又は分岐状であり得る）などの化合物の群からの金属触媒が好ましい。
【００２０】
次いで、得られた生成物（式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物）を既知の方法に従って単離し、精製することができる。必要に応じて、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を分離することができる。
【００２１】
本発明によるプロセスによって得られる混合物は、通常、式（Ｉ）の化合物よりも式（ＩＩ）の化合物を多く含んだ。
【００２２】
１０：１〜２：１（式（ＩＩ）の化合物：式（Ｉ）の化合物）の混合物が得られる。
【００２３】
本発明によるプロセスによって達成することができる収率は、良好である。
【００２４】
得られた生成物は、テルペノイド化学の分野において、それ自体で又は構成単位として上記のように使用することができる。
【００２５】
以下の実施例は、本発明を例証する役割を果たす。温度は、℃で示され、すべてのパーセンテージは、重量に対するパーセンテージである。
【００２６】
［実施例］
［実施例］
［実施例１：酢酸ゲラニルゲラニルからの酢酸の脱離］
不活性ガス雰囲気下において、酢酸ゲラニルゲラニル（１．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（２．５ｍｌ）に溶解した。攪拌しながら、ＤＢＵ（２当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７モル％）を添加し、反応混合物を１５分以内に６０℃に温めた。３時間の反応時間後、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル２０ｍｌを含む分離漏斗に移した。有機相を水（２×２０ｍｌ）及びブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。β−及びα−スプリンゲン（７：３）の異性体混合物として生成物を収率６６％で得た。
【国際調査報告】
2021516667.tif 000010
2021516667.tif 000011
2021516667.tif 000012