(57)【要約】  患者の組織を通して容易かつ効率的に位置特定することができる皮下に移植可能なポートを含む、流体送達システムおよび治療薬を送達する方法が開示される。ポートは、開口上部、送達開口部、およびカテーテル接続部分を有するチャンバを画定する本体と、本体上に配置された隔壁と、を含み、隔壁は、チャンバの開口上部にわたって延在する下面および反対側の上面を含む。ポートは、内部を通って延在する開口部を画定するポートのキャップを含み、キャップは、本体に結合されて、隔壁への針アクセスを提供するキャップの開口部を有するポート内に隔壁を固定するように構成される。キャップは、開口部の周りに延在し、隔壁の上面に向かって針を方向付けするように構成される下向きに先細りした表面を含む。【選択図】図１
2021536289.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体送達システムであって、
皮下位置に移植可能なポートと、
開口上部および送達開口部を有するチャンバを画定する前記ポートの本体と、
前記本体上に配置された前記ポートの隔壁であって、前記チャンバの前記開口上部にわたって延在する下面および反対側の上面を有する、隔壁と、
内部を通って延在する開口部を画定する前記ポートのキャップであって、前記開口部が前記隔壁への針アクセスを提供する状態で前記本体に結合されて、前記ポート内に前記隔壁を固定するように構成され、前記キャップが、前記開口部の周りに延在する下向きに先細りした表面を含み、前記隔壁の前記上面に向かって針を方向付けするように構成された、キャップと、
前記本体のカテーテル接続部分と、を含む、流体送達システム。
【請求項２】
前記本体が、その周りに延在する外向きに開口する溝を含み、前記キャップが、前記本体の前記溝にスナップ嵌めされて、前記キャップを前記本体に固定するように構成された内向きに延在するリップを含む、請求項１に記載の流体送達システム。
【請求項３】
前記本体が、内部を通って延在する孔を含み、前記キャップが、前記本体の前記孔と整列するように構成された空洞を含み、前記孔を通って空洞の中に挿入されて、前記キャップを前記本体に固定するように構成された締結具をさらに含む、請求項１に記載の流体送達システム。
【請求項４】
前記本体、隔壁、またはキャップのうちの１つ以上が、放射線不透過性である、
前記本体およびキャップは、前記本体およびキャップが撮像下で区別可能であるように、金属構成部品と非金属構成部品との組み合わせを含む、または
前記隔壁が、超音波によって検出可能な水性ゲル材料で充填された１つ以上の内部空洞を含む、のうちの少なくとも１つである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５】
前記ポートが、触知フィードバックを提供するように構成された隆起突出部または外向きに突出する縫合糸プラグのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６】
前記ポートが、前記隔壁の周りに延在する隆起リップを含み、組織を通して前記隆起リップと嵌合して、前記隔壁用の外部位置検出器を提供するように構成された外形を有するガイドツールをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項７】
前記ポートが、作動に応答して触覚的または視覚的フィードバックのうちの少なくとも１つを提供するための可動部分を有するアクチュエータをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項８】
前記ポートに実装された圧電結晶をさらに含み、前記圧電結晶が、外部器具によって導入された電界に応答して振動するように構成されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項９】
前記圧電結晶が、触知に応答して電圧を発するように構成されており、前記ポートに実装され、前記圧電結晶に電気的に結合されて、前記圧電結晶の触知に応答して通電する１つ以上のＬＥＤをさらに含む、請求項８に記載の流体送達システム。
【請求項１０】
前記ポートまたは外部ガイドのうちの一方が、環状構成で分散する１つ以上の磁気部分を含み、前記ポートまたは前記外部ガイドのうちのもう一方が、組織を通して磁気部分と磁気的に結合するように構成された環状構成の金属部分を含み、前記磁気部分および前記金属部分の前記環状構成が、前記隔壁への針アクセスのためのガイドを提供するように構成されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１１】
前記ポートに実装されて、前記隔壁または前記隔壁の周りのうちの少なくとも１つの組織を通して照明を提供する複数のＬＥＤをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１２】
前記ポート内に配置されて、１つ以上のセンサと通信する外部デバイスに対して距離、整列、向き、ターゲティング、または位置データのうちの１つ以上を提供する１つ以上センサをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１３】
前記ポート内に埋め込まれた送信機をさらに含み、前記送信機が、作動に応答して外部受信機に識別信号を送信するように構成されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１４】
前記ポート内で含浸または事前装入された治療用量をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１５】
前記本体の前記カテーテル接続部分が、カテーテルの近位端を受容するための円筒形空洞を含み、前記円筒形空洞が、前記送達開口部と流体的に結合され、係合部分を有し、前記係合部分が、ねじ込み部分、スナップ嵌め凹部、またはルアーロック凹部のうちの１つを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項１６】
接続アセンブリであって、
前記本体の前記円筒形空洞と、
前記近位端、遠位端、前記近位端と前記遠位端との間に延在する中央流路、および前記遠位端内の遠位出口を有するカテーテルと、
前記カテーテル近位端にわたって配置されたガスケットであって、前記ガスケットおよびカテーテル近位端が、前記本体の前記円筒形空洞に挿入されるように構成された、ガスケットと、
前記円筒形空洞の前記係合部分と係合して、前記ガスケットを圧縮し、前記カテーテル近位端を前記円筒形空洞内に固定するように構成された締結具と、を含む、接続アセンブリ、をさらに含む、請求項１５に記載の流体送達システム。
【請求項１７】
前記ガスケットが、環状構成を有する、請求項１６に記載の流体送達システム。
【請求項１８】
前記締結具が、内部を通る前記カテーテルを受容するようにサイズ決定されたその長手方向軸線に沿って延在する貫通孔を有する、請求項１６または１７に記載の流体送達システム。
【請求項１９】
前記締結具が、前記貫通孔の遠位開口部の周りに延在するその遠位端部内に凹部を含む、請求項１８に記載の流体送達システム。
【請求項２０】
前記円筒形空洞が、前記送達開口部の周りに延在する端面を含み、前記ガスケットが、前記円筒形空洞に挿入されて、その前記端面に接するように構成されている、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項２１】
前記カテーテルの前記近位端が、前記ガスケットからの圧壊損傷に耐えるためにフープ強度を増加させる補強層を含む、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項２２】
前記補強層が、前記カテーテル近位端が外向きに延在する半径方向突出部を含むようにする編組層／複数のリングまたはコイルを含む、請求項２１に記載の流体送達システム。
【請求項２３】
前記ガスケットが、多数の構成部品で構成され、カテーテルの近位端にわたって配置され、前記本体の前記円筒形空洞に挿入されるように構成されている、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項２４】
前記円筒形空洞は、前記遠位先端が、前記円筒形空洞内の前記ガスケットから離間するように、前記カテーテル近位端の遠位先端を受容するための内部座ぐりをさらに含む、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項２５】
前記カテーテル接続部分が、前記チャンバの前記送達開口部から延在する流路を有する出口管を含む、請求項１に記載の流体送達システム。
【請求項２６】
接続アセンブリであって、
前記本体の前記出口管と、
近位端、遠位端、前記近位端と前記遠位端との間に延在する中央流路、および前記遠位端内の遠位出口を有するカテーテルであって、前記近位端は、前記出口管がその中に挿入されるようにサイズ決定された環状構成を有する、カテーテルと、
前記カテーテル近位端および出口管の周りに配置されて、前記カテーテルを前記ポートに固定する圧縮部材と、を含む、接続アセンブリ、をさらに含む、請求項２５に記載の流体送達システム。
【請求項２７】
接続アセンブリであって、
前記本体の前記出口管と、
近位端、遠位端、前記近位端と前記遠位端との間に延在する中央流路、および前記遠位端内の遠位出口を有するカテーテルであって、前記近位端および前記出口管が、ラップジョイント接続部を有する、カテーテルと、
前記ラップジョイント接続部にわたって配置されて、流体密封を作り出すクランプ部材と、を含む、接続アセンブリ、をさらに含む、請求項２５に記載の流体送達システム。
【請求項２８】
前記接続アセンブリが、金属構成部品を含まない、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項２９】
前記本体が、スタイレット用の前記チャンバへの側開口部をさらに含み、前記側開口部内に実装された隔壁をさらに含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項３０】
核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせの１回以上の投与量をさらに含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項３１】
前記本体が、基部部分と、前記上面を外肩部分と内肩部分とに分割する前記基部部分の上面の中間部分から上向きに延在する壁と、を含み、前記内肩部分が前記チャンバの前記開口上部の周りに延在しており、前記キャップの前記下向きに先細りした表面が、少なくとも、前記キャップがそれに結合された状態で前記本体の前記壁にわたって整列したポジションから前記開口部の周りまで延在し、前記隔壁の前記上面に向かって針を方向付けするように構成されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項３２】
前記内肩部分が、前記壁の内面が直立壁の外面よりも高い高さを有するように、前記外肩部分からずれている、請求項３１に記載の流体送達システム。
【請求項３３】
前記キャップが、
前記基部上面の前記外肩部分と係合するように構成された下面、および前記壁の外面と係合するように構成された内面を有する外側部分と、
前記壁の上面と係合し、前記内肩部分にわたって突出して、前記内部部分と前記基部との間に前記隔壁を閉じ込めるように構成された底面を有する内部部分と、を含む、請求項３１または３２に記載の流体送達システム。
【請求項３４】
前記本体の前記カテーテル接続部分が、
前記本体の前記チャンバを前記カテーテルに流体的に結合するためにそこを通って延在する貫通孔を有する、それに結合された接続部材であって、基部および前記基部から外向きに突き出るステムを含み、前記ステムが、前記カテーテルに挿入されるように構成されている、接続部材と、
そこに挿入された前記ステムを有する前記カテーテルの一部分の周りに延在して、前記カテーテルを前記ステムに固定するように構成された圧縮部材と、を含む、請求項１に記載の流体送達システム。
【請求項３５】
薬物送達デバイスであって、針を含み、その中に、核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせのうちの１つまたは投与量を有し、前記隔壁が、内部を通って前記針を受容するため、前記核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせが、前記本体の前記チャンバの中および前記送達開口部を通して分配されるように構成され、前記核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせが、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）欠乏症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エンジェルマン症候群、ドラベ症候群、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン病、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、軟膜腫、フリードライヒ運動失調症、アミロイドーシスダッチタイプ遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、アミロイドコンゴ好性血管症（ＡＣＡ）、および二次悪性腫瘍（ＳＭＮ）からなる群から選択される障害を治療する、薬物送達デバイス、をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項３６】
薬物送達デバイスであって、針を含み、その中に、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、およびおよびｓｈＲＮＡからなる群から選択される核酸、もしくはクラスター化された規則的に間隔を空けた短いパリンドロームリピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質（Ｃａｓ）システムをコードする核酸、またはそれらの組み合わせのうちの１つまたは投与量を有し、前記隔壁は、前記核酸が、前記本体の前記チャンバの中におよび前記送達開口部を通して分配されるように、内部を通って前記針を受容するように構成されている薬物送達デバイス、をさらに含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項３７】
アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヌシネルセンである、請求項３６に記載の流体送達システム。
【請求項３８】
ＨＴＴを標的とするアンチセンス核酸を含む、請求項３６に記載の流体送達システム。
【請求項３９】
治療薬を患者の髄腔に送達するための方法であって、
患者の組織を通して前記患者内の皮下ポジション内に固定されたポートを位置特定することと、
前記患者の前記組織を通して、前記ポートの隔壁を通して、および前記ポートのチャンバの中に針の遠位先端を挿入することと、
前記治療薬を前記チャンバに分配することと、
前記ポートに流体的に結合されたカテーテルを通して、前記治療薬を前記患者の前記髄腔の中に分散させることと、を含む、方法。
【請求項４０】
前記ポートを位置特定することが、前記ポートの放射線不透過性部分を撮像すること；前記ポートの隆起突出部を触知すること；前記ポートに結合された縫合糸プラグを触知すること；ガイドツールを前記ポートの隆起リップと嵌合すること；触覚的または視覚的フィードバックのうちの少なくとも１つを提供する可動部分を有するアクチュエータを作動させること；電界を発して、前記ポートに実装された圧電結晶を振動させること；前記ポート内の前記隔壁の周囲に分散された１つ以上の磁石に金属ガイドを引き付けること；前記ポートの前記隔壁の周囲に分散された１つ以上の金属部分に磁気ガイドを引き付けること；前記ポートの金属および非金属構成部品を撮像すること；前記ポートに実装された１つ以上のＬＥＤを照明すること；外部デバイスを備える前記ポート内に配置された１つ以上のセンサと通信して、前記外部デバイスに対して距離、整列、向き、ターゲティング、または位置データのうちの１つ以上を提供すること；または超音波によって前記ポート内の水性ゲル材料を検出すること、のうちの１つ以上を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせの１回以上の投与量を分配することを含む、請求項３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、およびおよびｓｈＲＮＡからなる群から選択される核酸、もしくはクラスター化等間隔短鎖回文リピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質（Ｃａｓ）システムをコードする核酸、またはそれらの組み合わせを分配することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記核酸が、２’−Ｏ−２−メトキシエチル（「２’−ＭＯＥ」）基を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
治療用タンパク質をコードするウイルスベクターの１回以上の投与量を分配することを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターまたはアデノウイルスベクターである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
流体送達システムであって、
皮下位置に移植可能なポートであって、開口上部および送達開口部を有するチャンバを画定する前記ポートの本体と、前記本体と結合されて、前記チャンバの前記開口上部にわたって延在する隔壁と、を含む、ポートと、
前記ポートと結合され、前記チャンバの前記送達開口部、遠位端、近位端と前記遠位端との間に延在する中央流路、および前記遠位端内の遠位出口と流体的に結合されるように構成された近位端を有する髄腔内カテーテルと、
前記髄腔内カテーテル用の組織係合部分であって、前記髄腔内カテーテルのための内部を通る開口部の周りの患者の組織と係合して、脳脊髄液の漏出から保護するように構成された、組織係合部分と、を含む、流体送達システム。
【請求項４７】
前記髄腔内カテーテルが、複数の半径方向に配向された出口をさらに含む、請求項４６に記載の流体送達システム。
【請求項４８】
前記複数の半径方向に配向された出口が、らせん構成で前記髄腔内カテーテルの軸方向長さに沿って配置されている、請求項４７に記載の流体送達システム。
【請求項４９】
前記複数の半径方向に配向された出口が、前記髄腔内カテーテルの軸方向長さに垂直な平面内に配置された出口の１つ以上のリング、または前記髄腔内カテーテルの前記軸方向長さに沿って互いに整列および離間された複数の出口のうちの少なくとも１つを含む、請求項４７に記載の流体送達システム。
【請求項５０】
前記遠位出口および前記複数の半径方向に配向された出口は、前記髄腔内カテーテルを通して分配された流体体積の大部分が前記遠位出口を通して分配されるようにサイズ決定されている、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５１】
前記遠位出口および前記複数の半径方向に配向された出口は、前記髄腔内カテーテルを通して分配された流体体積が実質的に等しい体積で前記遠位出口および前記半径方向に向けられた出口を通して分配されるように、サイズ決定されている、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５２】
前記髄腔内カテーテルが、前記遠位端に隣接した、前記複数の半径方向に配向された出口の始点の上方、または前記半径方向に配向された出口の端部の下方、のうちの１つ以上に放射線不透過性マーキングを含む、請求項４７〜５１のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５３】
前記髄腔内カテーテルが、放射線不透過性である、請求項４６〜５２のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５４】
前記髄腔内カテーテルの少なくとも一部分が、内腔、補強層、および外皮を含む３層構造を有する、請求項４６〜５３のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５５】
前記髄腔内カテーテルの前記遠位端が、前記髄腔を損傷し、またはそれから出ることなく移植を可能にする非外傷性先端を含む、請求項４６〜５４のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５６】
前記中央流路は、流体が遠位出口を通して分配されている状態でベンチュリ効果を作り出すための前記遠位出口に隣接する閉塞部分を含む、請求項４６〜５５のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項５７】
前記髄腔内カテーテルの前記遠位端が、前記中央流路を前記髄腔内カテーテルの外部に流体的に結合して、前記髄腔内カテーテルの前記外部から流体を引き込み、前記遠位出口を通して分配されている流体に流れ質量増幅を提供する１つ以上の側流路を含み、前記１つ以上の側流路が各々、前記閉塞部分の前記中央流路下流に内部開口部を有する、請求項５６に記載の流体送達システム。
【請求項５８】
前記髄腔内カテーテルの前記遠位端は、前記脳脊髄液が前記１つ以上の側流路を通って前記カテーテルの前記中央流路に引き込まれて、前記閉塞部分を通る前記流体の流れに合流し、前記遠位出口を通るより高い質量流れを作り出すように構成されるように、前記閉塞部分の遠位に配置された前記中央流路の混合チャンバと、前記混合チャンバに開口する前記１つ以上の側流路の内部開口部と、をさらに含む、請求項５７に記載の流体送達システム。
【請求項５９】
前記髄腔内カテーテルの前記遠位端は、前記遠位出口がそれに隣接して配置された前記中央流路の前記混合チャンバの内径よりも小さい直径を有するように、丸みを帯びた構成を有する、請求項５７に記載の流体送達システム。
【請求項６０】
前記髄腔内カテーテルの前記遠位端が、前記中央流路を前記髄腔内カテーテルの外部に流体的に結合して、前記髄腔内カテーテルの前記外部から流体を引き込み、前記遠位出口を通して分配されている流体に流れ質量増幅を提供する１つ以上の側流路をさらに含む、請求項４６に記載の流体送達システム。
【請求項６１】
前記遠位出口が、前記遠位出口に隣接する前記髄腔内カテーテルの前記中央流路の内径よりも小さい直径を有する、請求項４６〜６０のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６２】
前記中央流路が、前記中央流路の中間部分に対して前記髄腔内カテーテルの前記遠位端内に拡大した内径部分を有し、前記拡大した内径部分が、前記遠位出口まで延在している、請求項４６〜６１のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６３】
前記髄腔内カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜約１．５ｍｍの範囲の外径を有する、請求項４６〜６２のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６４】
前記髄腔内カテーテルの前記近位端が、前記近位端の前記フープ強度を増加させる補強材料を含み、前記補強材料が、前記髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれた複数のリング、前記髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれたコイル、前記髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれたポリマー管、または前記髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれた編組材料、のうちの１つ以上を含む、請求項４６〜６３のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６５】
前記補強材料が、前記髄腔内カテーテル近位端に外部突出部を含むようにする、請求項６４に記載の流体送達システム。
【請求項６６】
前記組織係合部分が、内部を通る開口部に隣接する、またはその開口部内の患者の前記硬膜または筋膜のうちの少なくとも１つと係合して、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されている、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６７】
前記髄腔内カテーテル用の前記組織係合部分が、その前記近位端に隣接する外向きに先細りした部分を含み、前記外向きに先細りした部分が、その中のカテーテル開口部の周りで患者の前記硬膜と係合するように構成されている、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６８】
前記組織係合部分が、内部を通る前記髄腔内カテーテルを受容するための流路を備える本体を有するプラグを含み、前記プラグが、前記組織を通して前記開口部に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されている、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項６９】
前記組織係合部分が、内部を通る前記髄腔内カテーテルを受容するための孔を画定するスリーブ部分を備える本体と、環状フランジ部分と、を含み、前記フランジ部分が、内部を通って前記患者の前記組織を前記開口部の周りに係合して、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されている、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項７０】
核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせの１回以上の投与量をさらに含む、請求項４６〜６９のいずれか一項に記載の流体送達システム。
【請求項７１】
アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される核酸、もしくはクラスター化等間隔短鎖回文リピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質（Ｃａｓ）システムをコードする核酸、またはそれらの組み合わせを含む、請求項７０に記載の流体送達システム。
【請求項７２】
前記核酸が、２’−Ｏ−２−メトキシエチル（「２’−ＭＯＥ」）基を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項７１に記載の流体送達システム。
【請求項７３】
治療用タンパク質をコードするウイルスベクターの１回以上の投与量を含む、請求項７０に記載の流体送達システム。
【請求項７４】
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターまたはアデノウイルスベクターである、請求項７３に記載の流体送達システム。
【請求項７５】
前記核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせが、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）欠乏症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エンジェルマン症候群、ドラベ症候群、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン病、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、軟膜腫、フリードライヒ運動失調症、アミロイドーシスダッチタイプ遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、アミロイドコンゴ好性血管症（ＡＣＡ）、および二次悪性腫瘍（ＳＭＮ）からなる群から選択される障害を治療する、請求項７０に記載の流体送達システム。
【請求項７６】
アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヌシネルセンである、請求項７１に記載の流体送達システム。
【請求項７７】
ＨＴＴを標的とするアンチセンス核酸を含む、請求項７１に記載の流体送達システム。
【請求項７８】
脊椎安定化もしくは融合処置を受けているか、または脊椎変形に罹患している患者に薬剤を送達する方法であって、
前記流体送達システムのカテーテルが前記患者の前記髄腔内に配置されるように、流体送達システムを前記患者に移植することであって、前記カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の外径および複合耐ねじれ性構造を有するカテーテル本体によって特徴付けられ、前記流体送達システムが、内部を通る前記カテーテル本体を受容するための流路を備える本体を有するプラグをさらに含み、前記プラグが、前記筋膜に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されている、移植することと、
前記カテーテルを介して前記髄腔の中に前記薬剤を放出することと、を含む、方法。
【請求項７９】
障害の治療を必要とする患者におけるハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）欠乏症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エンジェルマン症候群、ドラベ症候群、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン病、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、軟膜腫、フリードライヒ運動失調症、アミロイドーシスダッチタイプ遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、アミロイドコンゴ好性血管症（ＡＣＡ）、および二次悪性腫瘍（ＳＭＮ）からなる群から選択される障害を治療する方法であって、
前記流体送達システムのカテーテルが前記患者の前記髄腔内に配置されるように、流体送達システムを前記患者に移植することであって、前記カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の外径および複合耐ねじれ性構造を有するカテーテル本体によって特徴付けられ、前記流体送達システムが、内部を通る前記カテーテル本体を受容するための流路を備える本体を有するプラグをさらに含み、前記プラグが、前記筋膜に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されている、移植することと、
前記障害が治療されるように、前記カテーテルを介して前記髄腔内に治療薬を放出することと、を含む、方法。
【請求項８０】
前記薬剤を前記髄腔に放出することが、核酸、タンパク質治療剤、細胞療法剤、小分子治療剤、またはそれらの組み合わせの１回以上の投与量を放出することを含む、請求項７８または７９に記載の方法。
【請求項８１】
アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、およびおよびｓｈＲＮＡからなる群から選択される核酸、もしくはクラスター化等間隔短鎖回文リピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質（Ｃａｓ）システムをコードする核酸、またはそれらの組み合わせを分配することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記核酸が、２’−Ｏ−２−メトキシエチル（「２’−ＭＯＥ」）基を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
治療用タンパク質をコードするウイルスベクターの１回以上の投与量を放出することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターまたはアデノウイルスベクターである、請求項８３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、流体送達システム、およびより具体的には、髄腔内流体送達システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
髄腔内投与は、中枢神経系全体にわたる分散を可能にする脳脊髄液（ＣＳＦ）に治療薬を導入するための貴重なツールである。実際に、ＣＳＦに投与された治療剤は脳および脊髄に分散され、それによって血液脳関門を通した潜在的な送達問題を回避する。ＣＳＦに送達されるほとんどの薬物は、多数回の投与を必要とし、治療計画の過程にわたって少なくとも定期的に髄腔にアクセスする必要がある。一部の個人は、脊椎変形などの解剖学的障壁、および／または安定化ロッドの移植および脊椎症などの外科的介入によって、腰椎穿刺を介して薬物治療を受けることができない。これらの個人における骨癒合、鋭角、および器具は、硬膜の安全な穿刺を可能にするための骨間の空間がないため、髄腔への直接の腰椎穿刺の貫入を複雑にするか、または阻止する。これらの患者では、髄腔内アクセスを達成するために特別な手段が必要となることが多く、例えば、骨塊を貫通させるために振動ドリルが必要となる場合があるか、または椎弓切除術が必要となる場合があり、これは、髄腔内投与に関連するリスクを高める。髄腔への物質の反復投与を可能にする送達システムに対する当技術分野が必要とされたままである。
【発明の概要】
【０００３】
一態様によれば、皮下位置に移植可能であるポートを含む流体送達システムが開示される。ポートは、開口上部および送達開口部を有するチャンバを画定する本体と、本体に結合されてチャンバの開口上部にわたって延在する隔壁と、を含む。流体送達システムは、ポートと結合され、チャンバの送達開口部に流体的に結合されるように構成される近位端、遠位端、近位端と遠位端との間に延在する中央流路、および遠位端内の遠位出口を有する髄腔内カテーテルをさらに含む。流体送達システムは、内部を通る髄腔内カテーテルを受容するための流路を開口上部本体を有するプラグをさらに含み、プラグは、筋膜に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成される。
【０００４】
いくつかの形態によれば、その流体送達システムは、以下の態様のうちの１つ以上を含むことができる：髄腔内カテーテルは、複数の半径方向に配向された出口を含むことができ、複数の半径方向に配向された出口が、らせん構成の髄腔内カテーテルの軸方向の長さに沿って配置することができる、複数の半径方向に配向された出口が、髄腔内カテーテルの軸方向長さに垂直な平面内に配置された出口の１つ以上のリング、または髄腔内カテーテルの軸方向長さに沿って互いに整列および離間された複数の出口のうちの少なくとも１つを含むことができる、のうちの１つ以上を含むことができる。
【０００５】
いくつかの形態によれば、流体送達システムは、以下の態様：髄腔内カテーテルが、放射線不透過性であり得る；髄腔内カテーテルが、遠位端に隣接する、複数の半径方向に配向された出口の始点の上方、または半径方向に配向された出口の端部の下方のうちの１つ以上に放射線不透過性マーキングを含むことができる；髄腔内カテーテルの少なくとも一部分が、内腔、補強層、および外皮を含む３層構造を有することができる；髄腔内カテーテルの遠位端が、髄腔を損傷しまたはそれから出ることなく移植を可能にする非外傷性先端を含むことができる；中央流路が、流体が遠位出口を通して分配されている状態でベンチュリ効果を作り出すための遠位出口に隣接する閉塞部分を含むことができる；髄腔内カテーテルの遠位端が、中央流路を髄腔内カテーテルの外部と流体的に結合して、髄腔内カテーテルの外部から流体を引き込み、遠位出口を通して分配される流体に流れ質量増幅を提供する１つ以上の側流路を含むことができる；遠位出口が、遠位出口に隣接する髄腔内カテーテルの中央流路の内径よりも小さい直径を有することができる；中央流路が、中央流路の中間部分に対して髄腔内カテーテルの遠位端内に拡大した内径部分を有することができ、拡大した内径部分が、遠位出口まで延在する；髄腔内カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜約１．５ｍｍの範囲の外径を有することができる；髄腔内カテーテルが、その近位端に隣接する外向きに先細りした部分を含むことができ、外向きに先細した部分が、その中のカテーテル開口部にわたって硬膜と係合するように構成される；髄腔内カテーテルの近位端が、近位端のフープ強度を増加させる補強材料を含むことができ、補強材は、髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれた複数のリング、髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれたコイル、髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれたポリマー管、または髄腔内カテーテル近位端内に埋め込まれた編組材料のうちの１つ以上を含む、のうちの１つ以上を含むことができる。
【０００６】
第２の態様によれば、脊椎安定化もしくは融合処置を受けているか、または脊椎変形に罹患している患者に薬剤を送達する方法であって、流体送達システムのカテーテルが患者の髄腔内に配置されるように、流体送達システムを患者に移植し、カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の外径および複合耐ねじれ性構造を有するカテーテル本体によって特徴付けられ、流体送達システムが、内部を通るカテーテル本体を受容するための流路開口上部本体を有するプラグをさらに含み、プラグが、筋膜に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されることと、カテーテルを介して髄腔の中に薬剤を放出することと、を含む、方法、が開示される。
【０００７】
第３の態様によれば、障害の治療を必要とする患者におけるハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）欠乏症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エンジェルマン症候群、ドラベ症候群、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン病、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、および軟膜腫からなる群から選択される障害を治療する方法であって、流体送達システムのカテーテルが患者の髄腔内に配置されるように患者に流体送達システムを移植し、カテーテルが、約０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の外径および複合耐ねじれ性構造を有するカテーテル本体によって特徴付けられ、流体送達システムが、内部を通るカテーテル本体を受容するための流路開口上部本体を有するプラグをさらに含み、プラグが、筋膜に挿入されて、脳脊髄液の漏出から保護するように構成されていることと、障害が治療されるように、カテーテルを介して髄腔の中に治療薬を放出することと、を含む、方法、が開示される。
【０００８】
第３の態様によれば、皮下位置に移植可能なポートを含む流体送達システムが開示される。ポートの本体は、開口上部および送達開口部を有するチャンバを画定し、ポートの隔壁は、本体上に配置され、チャンバの開口上部にわたって延在する下面および反対側の上面を含み、ポートのキャップは、内部を通って延在する開口部を画定する。キャップは、本体に結合されて、隔壁への針アクセスを提供する開口部を備えるポート内に隔壁を固定するように構成され、キャップは、開口部の周りに延在する下向きに先細りした表面を含み、隔壁の上面に向かって針を方向付けするように構成される。流体送達システムは、本体のカテーテル接続部分をさらに含む。
【０００９】
第４の態様によれば、患者の骨構造に固定された皮下位置に移植可能であるポートを含む流体送達システムについて説明される。ポートの本体は、開口上部および送達開口部を有するチャンバを画定し、ポートの隔壁は、本体上に配置されて、チャンバの開口上部にわたって延在し、ポートのキャップは、本体に結合されて、ポート内の隔壁を固定するように構成される。キャップは、キャップが本体に結合された状態で、開口部が隔壁への針アクセスを提供するように、内部を通って延在する開口部を画定する。
【００１０】
いくつかの形態によれば、上記の流体送達システムは、以下の特徴：本体、隔壁、キャップ、またはカテーテルのうちの１つ以上が、放射線不透過性であり得る；キャップが、開口部の周りに延在する下向きに先細りした表面を含むことができる；ポートが、触知フィードバックを提供するように構成された隆起突出部を含むことができる；ポートが、触知フィードバックを提供するように構成された外向きに突出した縫合糸プラグを含むことができる；ポートが、隔壁の周りに延在する隆起リップを含むことができ、そのシステムが組織を通る隆起リップと嵌合して、隔壁用の外部位置検出器を提供するように構成される外形を有するガイドツールを含むことができる；ポートが、作動に応答して触覚的または視覚的フィードバックのうちの少なくとも１つを提供するための可動部分を有するアクチュエータを含むことができる；ポートに実装され、外部器具によって導入された電界に応答して振動するように構成された圧電結晶、および任意選択で、ポートに実装され、圧電結晶と電気的に結合されて、圧電結晶の触知に応答して通電する１つ以上のＬＥＤ；ポート内の隔壁の周囲に分散された１つ以上の磁石、およびシステムは、組織を通して１つ以上の磁石に引き付けられて隔壁への針アクセス用のガイドを提供する金属外部ガイドを含むことができる；ポートが、隔壁の周囲に分散された金属部分を含むことができ、そのシステムは、組織を通して金属部分と磁気的に結合して隔壁への針アクセス用のガイドを提供するように構成された磁気リングを含むことができる；本体およびキャップが、撮像下で本体およびキャップが区別可能であるように、金属構成部品および非金属構成部品との組み合わせを含むことができる；ポートに実装されて、隔壁または隔壁の周りのうちの少なくとも１つの組織を通して照明を提供する複数のＬＥＤ；ポート内に配置されて、１つ以上のセンサと通信する外部デバイスに対して距離、整列、向き、ターゲティング、または位置データのうちの１つ以上を提供する１つ以上のセンサ；隔壁が、超音波によって検出可能な水性ゲル材料で充填された１つ以上の内部空洞を含むことができる；本体が、スタイレット用のチャンバへの側開口部を含むことができ、このシステムは、側面開口部内に実装された隔壁をさらに含むことができる；または、ポート内で含浸または事前装入された治療用量、のうちの１つ以上を含むことができる。
【００１１】
追加の形態によれば、流体送達システムは、本体と結合されてチャンバの送達開口部に流体的に結合されるように構成された近位端と、出口を有する遠位端と、を有するカテーテルをさらに含むことができる。さらなる形態によれば、カテーテルは、らせん構成でその長さに沿って配置された半径方向に配向された出口カテーテルを含むことができる；カテーテルは、遠位先端に隣接する、らせん構成の開始点の上方、らせん構成の端部の下方のうちの１つ以上に放射線不透過性マーキングを含むことができる；カテーテルは、内腔、補強層、および外皮を含む３層構造を有することができる；カテーテルの遠位端は、非外傷性先端を含むことができる；または、カテーテルの遠位端は、流れ質量増幅のための側流路を含むことができる。
【００１２】
さらなる形態によれば、カテーテルは、以下：送達開口部が、ねじ込み部分、スナップ嵌め凹部、またはルアーロック凹部のうちの１つであり得る接続部分を有する円筒形空洞を含むことができ、このシステムは、カテーテル近位端にわたって配置されたガスケットと、円筒形空洞の接続部分と係合して、圧縮部材を圧縮し、カテーテル近位端を円筒形空洞内に固定するように構成された締結具と、を含むことができる；ポートが、チャンバの送達開口部から延在する出口管を含むことができ、カテーテル近位端は、その中に挿入された出口管を有するようにサイズ決定された環状構成を有することができ、このシステムは圧縮部材をさらに含むことができ、これはカテーテル近位端および出口管の周りに配置されて、カテーテルをポートに固定する圧縮ばね、圧縮嵌め具、またはＯリングのうちの１つであり得る；ポートが、チャンバの送達開口部から延在する出口管を含むことができ、カテーテル近位端および出口管は、ラップジョイント接続部を有することができ、このシステムは、ラップジョイント接続部にわたって配置されて、流体密封を作り出す締め付け部材をさらに含むことができる、のいずれかによってポートと結合することができる。
【００１３】
上記の形態のいずれかによれば、流体送達システムは、下記でさらに説明するように、治療薬の１回以上の投与量をさらに含むことができる。
【００１４】
第５の態様によれば、本明細書には、患者の髄腔内に流体送達ポートおよびカテーテルを移植するための方法であって、患者の皮下空間内の骨構造にポートを実装することと、髄腔内にカテーテルの遠位先端を配置することと、患者の皮膚下にあるカテーテルの近位端をポートに通すことと、カテーテルの近位端をポートに接続することと、を含む、方法、が説明される。
【００１５】
いくつかの形態によれば、カテーテルの近位端をポートに接続することは、カテーテルの近位端を環状ガスケットに挿入することと、カテーテルの近位端および圧縮部材をポートの円筒形出口空洞に挿入することと、ポートの円筒形出口空洞に締結具を挿入することと、ガスケットを長手方向に圧縮し、カテーテルの近位端をポートに固定することと、を含むことができる。
【００１６】
他の形態によれば、カテーテルの近位端をポートに接続することは、カテーテルの近位端をポートの出口管にわたって配置することと、圧縮部材がカテーテルにわたって配置された状態で、出口管にカテーテルを固定することと、を含むことができる。
【００１７】
第６の態様によれば、治療薬を含む組成物などの組成物を患者の髄腔に送達するための方法であって、患者内の皮下ポジション内に固定されたポートを患者の組織を通して位置特定することと、患者の組織を通して、ポートの隔壁を通して、およびポートのチャンバの中に針の遠位先端を挿入することと、組成物をチャンバの中に分配することと、ポートに流体的に結合されたカテーテルを通して組成物を患者の髄腔に分散させることと、を含む、方法、が説明される。
【００１８】
いくつかの形態によれば、ポートの位置特定することは、以下：ポートの放射線不透過性部分を撮像すること；ポートの隆起突出部を触知すること；ポートに結合された縫合糸プラグを触知すること；ガイドツールをポートの隆起リップと嵌合すること；触覚的または視覚的フィードバックのうちの少なくとも１つを提供する可動部分を有するアクチュエータを作動させること；電界を発して、ポートに実装された圧電結晶を振動させること；ポート内の隔壁の周囲に分散する１つ以上の磁石に金属ガイドを引き付けること；ポートの隔壁の周囲に分散する１つ以上の金属部分に磁気ガイドを引き付けること；ポートの金属および非金属構成部品を撮像すること；ポートに実装された１つ以上のＬＥＤを照明すること；外部デバイスを備えるポート内に配置された１つ以上のセンサと通信して、外部デバイスに対して距離、整列、向き、ターゲティング、または位置データのうちの１つ以上を提供すること；または超音波によってポート内の水性ゲル材料を検出すること、のうちの１つ以上を含むことができる。
【００１９】
いくつかの形態によれば、組成物をチャンバの中に分配することは、下記でさらに説明する１つ以上の治療薬を分配することを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
上記の必要性は、以下の「発明を実施するための形態」で説明される実施形態の提供を通して、具体的には、図面と併せて学習したときに少なくとも部分的に満たされる。
【図１】様々な実施形態による、流体送達システム用の第１の例示的なポートの斜視図である。
【図２】様々な実施形態による、内部チャンバおよびカテーテル接続アセンブリを示す図１のポートの断面図である。
【図３】様々な実施形態による、流体送達システム用の第２の例示的なポートの斜視図である。
【図４】様々な実施形態による、内部チャンバおよびカテーテル接続アセンブリを示す図３のポートの断面図である。
【図５】様々な実施形態による、図３のポートの底面斜視図である。
【図６】様々な実施形態による、ポートの本体とキャップとの間の締結具接続を示す図３のポートの断面図である。
【図７】様々な実施形態による、流体送達システムの概略図である。
【図８】様々な実施形態による、位置フィードバックのための第１の例示的な本体構成を有する流体送達システム用のポートの上面図である。
【図９】様々な実施形態による、位置フィードバックのための第２の例示的な本体構成を有する流体送達システム用のポートの上面図である。
【図１０】様々な実施形態による、位置フィードバックのための第３の例示的な本体構成を有する流体送達システム用のポートの上面図である。
【図１１】様々な実施形態による、位置フィードバックのための第４の例示的な本体構成を有する流体送達システム用のポートの上面図である。
【図１２】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１の例示的なポートの斜視図である。
【図１３】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第２の例示的なポートの斜視図である。
【図１４】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第３の例示的なポートの斜視図である。
【図１５】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第４の例示的なポートの斜視図である。
【図１６】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第５の例示的なポートの上面図である。
【図１７】様々な実施形態による、ポートのレバーの第１および第２の状態を示す図１６のポートの側面図である。
【図１８】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第６の例示的なポートの上面図である。
【図１９】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第７の例示的なポートの上面図である。
【図２０】様々な実施形態による、外部デバイスを備える開口上部位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第８の例示的なポートの上面図である。
【図２１】様々な実施形態による、図２０のポートの側立面図である。
【図２２】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第９の例示的なポートの上面図である。
【図２３】様々な実施形態による、外部ガイド開口上部位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１０の例示的なポートの斜視図である。
【図２４】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１１の例示的なポートの上面図である。
【図２５】様々な実施形態による、外部金属ガイド開口上部図２４のポートの側立面図である。
【図２６】様々な実施形態による、外部磁気ガイド開口上部位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１２の例示的なポートの斜視図である。
【図２７】様々な実施形態による、外部金属検出器開口上部位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１３の例示的なポートの側立面図である。
【図２８】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１４の例示的なポートの斜視図である。
【図２９】様々な実施形態による、外部デバイス備える開口上部位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１５の例示的なポートの斜視図である。
【図３０】様々な実施形態による、位置フィードバック特徴を有する流体送達システム用の第１６の例示的なポートの上面図である。
【図３１】様々な実施形態による、図３０のポートの側面図である。
【図３２】様々な実施形態による、外部デバイスを備える図３０のポートの斜視図である。
【図３３】様々な実施形態による、ポートおよびカテーテルを含む流体送達システムの上面図である。
【図３４ａ】様々な実施形態による、第１の例示的な構造を有するカテーテルの断面図である。
【図３４ｂ】様々な実施形態による、第２の例示的な構造を有するカテーテルの断面図である。
【図３５ａ】様々な実施形態による、患者の髄腔内に移植するための流体送達システムおよび流体送達システムのカテーテルの一部分の概略図である。
【図３５ｂ】様々な実施形態による、グロメットがカテーテルの周りに延在し、硬膜と係合した状態で、患者の硬膜に挿入されたカテーテルの概略図である。
【図３５ｃ】様々な実施形態による、筋膜に挿入されたカテーテル用のプラグの断面図である。
【図３５ｄ】様々な実施形態による、図３５ｃのプラグの斜視図である。
【図３６】様々な実施形態による、図３４のカテーテルの遠位端の断面図である。
【図３７ａ】様々な実施形態による、カテーテル用の第１の例示的な遠位端の断面図である。
【図３７ｂ】様々な実施形態による、カテーテル用の第２の例示的な遠位端の断面図である。
【図３７ｃ】様々な実施形態による、カテーテル用の第３の例示的な遠位端の断面図である。
【図３７ｄ】様々な実施形態による、カテーテル用の第４の例示的な遠位端の断面図である。
【図３８ａ】様々な実施形態による、第１の例示的な半径方向出口を示す図３４のカテーテルの中間部分の断面図である。
【図３８ｂ】様々な実施形態による、第２の例示的な半径方向出口を示すカテーテルの一部分の断面図である。
【図３８ｃ】様々な実施形態による、第３の例示的な半径方向出口を示すカテーテルの一部分の断面図である。
【図３８ｄ】様々な実施形態による、第４の例示的な半径方向出口を示すカテーテルの一部分の断面図である。
【図３９】様々な実施形態による、第１の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４０】様々な実施形態による、第２の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４１】様々な実施形態による、第３の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４２】様々な実施形態による、第４の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４３】様々な実施形態による、第５の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４４】様々な実施形態による、第６の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４５】様々な実施形態による、第７の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４６】様々な実施形態による、第８の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４７】様々な実施形態による、第９の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４８】様々な実施形態による、第１０のカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図４９】様々な実施形態による、第１１の例示的なカテーテルおよびポート接続アセンブリの断面図である。
【図５０】様々な実施形態による、スタイレットのための側隔壁を有する流体送達システム用の例示的なポートの断面図である。
【図５１】様々な実施形態による、１回以上の投与量の医薬を含浸または事前装入される流体送達システム用の例示的なポートの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本明細書で説明する流体送達デバイス、システム、および方法は、無菌の移植可能な髄腔内カテーテルおよび皮下ポートを含む。流体送達デバイスは、正常な脊椎を有する患者と、腰椎穿刺（ＬＰ）を介した、髄腔内アクセス、ならびに関連する流体投与およびサンプリングが困難であるか、またはそれが可能ではない、脊椎変形および／または器具を有する患者とにおける髄腔内アクセスを容易にするように設計される。提供されたデバイス、システム、および方法を利用することにより、これらの患者に髄腔内アクセスが必要になるたびに麻酔および手術を繰り返す必要性を回避することができる。
【００２２】
流体送達システムは、手動ボーラス注射、標準シリンジポンプ、またはＰｕｌｓａｒの自動注射器ポンプによって、患者に流体（任意選択で、１つ以上の治療薬を含む）を投与するために使用することができる。ボーラス髄腔内投与が承認された治療剤は、ポートを触知して隔壁を識別し、標準のノンコアリングＨｕｂｅｒ針などの針で隔壁にアクセスすることにより、皮下ポートを通して患者に注入される。加えて、またはあるいは、このシステムは、非侵襲的検出ガイドを含むことができる。一部のバージョンでは、このシステムは、磁気構成部品、センサ、光源、および／または送信機を利用して、臨床医に位置特定補助を提供することができる。
【００２３】
皮下移植に好適な例示的なポート１００を図１および２に示す。ポート１００は、本体１０２、本体１０２と結合されたキャップ１０４と、本体１０２に画定されたチャンバ１０８への針アクセスを提供する隔壁１０６と、を含む。チャンバ１０８は、下記でより詳細に説明される、流体を所望のエリアに分配するための送達開口部１１０を含む。ポート１００は、骨構造など、臨床医によって選択される患者内の所望の位置に固着することができる。例えば、本体１０２は、内部を通って延在して、締結具を受容し、ポート１００を骨構造に実装する１つ以上の開口部１１２を含むことができる。さらに、開口部１１２は、本体１０２の隣接部分に対して凹み得、その結果、締結具のヘッド部分が本体表面を越えて突出しないか、またはその一部分のみが本体表面を越えて突出する。示すように、ポート１００は、滑らかな外面を備える先細りした外形を有することができる。この構成は、ポート１００が所望の皮下位置に移植されるとき、皮膚の侵食を有利に緩和する。
【００２４】
図２に示すように、本体１０２は、円錐台形状を有し、外向きに先細りした外面１１４が、上肩面１１６から底壁部分１１８まで延在している。本体１０２は、底壁部分１１８の反対側に開口部１２２を有する内部空洞１２０を画定する。図示する形態では、本体１０２は、環状構成で内部空洞１２０の周りに延在する。内部空洞１２０は、チャンバ１０８を画定する下部分と、部分１２４を受容する上隔壁と、を含む。チャンバ１０８は、肩部１２６が上部分１２４と内部空洞１２０のチャンバ１０８との間に延在するように、上部分１２４よりも小さい断面寸法を有することができる。図示する形態では、上部分１２４およびチャンバ１０８は円筒形であり、チャンバ１０８が、上部分１２４よりも小さい直径を有する。
【００２５】
上部分１２４は、その中の隔壁１０６を受容するようにサイズ決定される。例えば、隔壁１０６は円盤形状構成を有することができ、上部分１２４の直径は、隔壁１０６が上部分１２４内に確実に受容されるように、隔壁１０６の直径にほぼ等しい、例えば２ｍｍ以内であり得る。さらに、図２に示すように、肩部１２６は、その内縁の周りに延在し、隔壁１０６と係合するように構成される上向きに突き出たリップ１２８を含むことができる。
【００２６】
ポート１００内に隔壁１０６を固定するために、キャップ１０４を本体１０２と結合して、それらの間に隔壁１０６を閉じ込める。キャップ１０４は、内部を通って延在して、隔壁１０６への針アクセスを提供する内部開口部１３０を画定する。図示する形態では、キャップ１０４は、長手方向に一般に三角形の断面を有する環状である。そのように構成されると、キャップ１０４は、開口部１３０の周りに延在し、開口部１３０に向かって下向きに先細りした内面１３２、本体１０２に向かって下向きに先細りした外面１３４、および上縁部１３５を含む。示すように、キャップ１０４は、隔壁１０６の上面にわたって延在し、キャップ１０４は、隔壁１０６を変形し、隔壁１０６の上面を開口部１３０から突出させる。この構成により、内面１３２は、隔壁１０６を開口部１３０および隔壁１０６の上面に逃した針を有利に向け直すことができる。
【００２７】
示すように、キャップ１０４は、外面１３４の一部分を画定し、本体１０２に沿って突き出る下向きに延在する側壁１３６をさらに含むことができる。図示する形態では、本体１０２は、外面１１４に外向きに開口する溝１３８を含み、キャップ１０４の側壁１３６は、内向きに突き出るリップ１４０を含む。そのように構成されると、キャップ１０４は、リップ１４０が溝１３８にスナップ嵌めされるまで側壁１３６を偏向する、本体１０２上へのプレス嵌めであり得る。キャップ１０４が本体１０２に固定されことにより、キャップ１０４は、空洞開口部１２２にわたって延在する環状部分１４２を有し、一部のバージョンでは、その周りに延在する下向きに突き出るリップ１４４を含む。そのように構成されると、隔壁１０６の外側部分１４６は、キャップ１０４の環状部分１４２と本体１０２の肩部１２６との間に閉じ込められるが、隔壁１０６の中央部分１４８は、チャンバ１０８への明瞭な経路を提供する。リップ１２８、１４４は、隔壁１０６の反対側で互いに向かって突き出て、隔壁１０６をそれらの間に挟み、隔壁１０６を固定し、流体密封を保証する。一部のバージョンでは、隔壁１０６の厚さおよび直径は、隔壁１０６を容易に位置決定し、組織を通して識別することができるように、中央部分１４８に十分に大きい直径を提供しながら薄型ポート１００を提供するように最適化することができる。あるいは、キャップ１０４はまた、本体１０２の雄ねじと係合して、キャップ１０４をそれに固定するように構成された雌ねじを含むことができる。別の例では、キャップ１０４は、本体１０２に超音波溶接することができる。
【００２８】
皮下移植に好適な別の例示的なポート２００を図３〜６に示す。この形態のポート２００は、上述のポート１００に対する多くの同様の特徴を含み、そのため、本明細書では、同様の参照文字を有する構成部品との違いのみを説明する。例えば、この形態のポート２００は、本体２０２、本体２０２と結合されたキャップ２０４、および本体２０２に画定されたチャンバ２０８への針アクセスを提供する隔壁２０６を含む。チャンバ２０８は、下記でより詳細に説明されている、流体を所望のエリアに分配するための送達開口部２１０を含む。ポート２００は、骨構造など、臨床医が選択した患者内の所望の位置に固着することができる。
【００２９】
この形態では、キャップ２０４と本体２０２は、その外面２３４、２１４が整列し、ポート２００に、円錐台形状を有する実質的に切れ目のない外部を与えるように、一緒に結合される。さらに、図２に示すように、本体２０２は、本体空洞２２０の肩部２２６と外肩部２５２との間に配置された中間の直立壁部分２５０を含む。キャップ２０４は、本体２０２の外肩部２５２上に着座し、内向きに延在する上部２５４は、壁２５０の上面２１６に着座し、環状部分２４２は、上述のように隔壁２０６と係合する。
【００３０】
キャップ２０４を本体２０２に固定するための別の好適な方法を、図５および６に示す。この形態では、本体２０２は、内部を通って延在する複数の貫通孔２５６を含み、キャップ２０４は、本体２０２の貫通孔２５６と整列する対応する孔２５８を含む。そのように構成される場合、締結具２６０は、本体２０２の底壁２１８を通して挿入され、示すようにねじ込むことなどによってキャップ２０４に固定することができる。締結具２６０を締めると、キャップ１０４の環状部分２４２および本体２０２の肩部１２６は、隔壁１０６の外側部分２４６をそれらの間に閉じ込めるが、隔壁２０６の中央部分２４８を通るチャンバ２０８への明瞭な経路を提供する。必要に応じて、本体２０２は、締結具２６０のヘッド２６４が底壁２１８を越えて突出しないように、その底壁２１８内に座ぐり２６２を含むことができる。
【００３１】
ポート１００、２００の構成部品は、任意の好適な材料から形成することができる。一部のバージョンでは、本体１０２、２０２、キャップ１０４、２０４、隔壁１０６、２０６、またはそれらの一部分のうちの１つ以上は、フルオロスコープ下でまたはＸ線中で容易に視覚化するために、放射線不透過性であり得る。いくつかの例では、ポート１００、２００の内側構造は、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）であり得るか、またはチタンなどの金属ハウジング上にＰＥＥＫ層を有することができる。さらに、外殻、または針に面する表面は、チタンなどの金属であり得る。
【００３２】
上記で論じたように、ポート１００、２００は、皮下ポジション内のポート１００、２００を位置特定する際に補助するための１つ以上の特徴を含むことができる。図７に示すように、臨床医は、ポート１００、２００を位置特定するために、患者の組織を触知し、視覚的に検査することができる。いくつかの形態では、本体１０２、２０２は、患者の組織を通して臨床医に触知フィードバックを提供する特有の形状を有するハウジング３００を含むことができる。例えば、ハウジング３００は、図８に示すように楕円形または軌道形状の断面を有することができるか、図９に示すように３つ以上の外向きに延在する分岐３０２を有することができるか、図１０に示すように三角形の断面を有することができるか、または図１１に示すように楕円形もしくは軌道形状の断面を有し、プロング３０４がその側縁部３０６から外向きに延在することができる。
【００３３】
別の例では、ポート１００、２００は、キャップ１０４、２０４および／または本体１０２、２０２の隣接部分と比較したときの表面高さの違いにより、患者の組織を通して臨床医に明確な触知フィードバックを提供する突出特徴３１０を含むことができる。いくつかの例では、キャップ１０４、２０４は、図１２〜１４に示すように、その上縁部１３５、２３５の上方に延在し、開口部１３０、２３０の周りに分散する複数の隆起突出部３１２を含むことができる。隆起突出部３１２は、上縁部１３５、２３５、内面１３２、２３２、外面１３４、２３４、またはそれらの組み合わせ上に配置することができる。隆起突出部３１２は、図１２に示すような丸みを帯びたノード、図１３に示すようなアーク、および図１４に示すような隆起壁または隆起リップを含む、任意の好適な形態を取ることができる。特徴３１０は、丸みを帯びたまたは矩形の外形を有することができ、図に示すような４つ、２つ、３つ、５つ、６つ以上などの任意の好適な数量で提供することができる。当然、突出特徴３１０は、キャップ１０４、２０４を参照して説明してきたが、本体１０２、２０２はまた、またはあるいは、同様に構成された突出特徴３１０を含むことができる。
【００３４】
別の例では、ポート１００、２００は、患者の組織を通して臨床医に触知フィードバックを提供するために、シリコーンで充填することができる上向きに突出した縫合糸プラグ３１４を含むことができる。図１５に示すように、縫合糸プラグ３１４の基部３１６は、本体１０２、２０２に実装され、中央隔壁１０６、２０６の周りに分散させることができ、シャフト３１８は、キャップ１０４、２０４の上縁部１３５、２３５の上方に配置された遠位端３２０を有する基部３１６から上向きに延在する。縫合糸プラグ３１４は、円形または矩形などの任意の好適な断面を有することができ、図に示すような４つ、２つ、３つ、５つ、６つ以上などの任意の好適な量で提供することができる。当然、縫合糸プラグ３１４は、本体１０２、２０２を参照して説明してきたが、キャップ１０４、２０４はまた、またはあるいは、同様に構成された縫合糸プラグ３１４を含むことができる。
【００３５】
別の例では、図１６および１７に示すように、ポート１００、２００は、ピン３２４を中心に枢動可能なレバー３２２を含むことができる。レバー３２２は、部分３２８が、常に凹部３２６から突き出るように、キャップ１０４、２０４または本体１０２、２０２内の凹部３２６内に配置され、角度の付いた構成を有する。この構成により、臨床医はレバー３２２を操作することができ、レバー３２２の枢動動作は、組織を通して触覚的かつ視覚的フィードバックを提供するであろう。別の手法によって、ポート１００、２００は、押しボタンまたは摺動スイッチなどのスイッチ３３０を含むことができる。スイッチ３３０の作動は、臨床医に触覚的フィードバックを提供することができる。さらに、スイッチ３３０は、スイッチ３３０の作動が、作動時に臨床医に視覚的フィードバックを提供するＬＥＤ３３２を通電するように、ＬＥＤまたは他の光源３３２と電気的に結合することができる。レバー３２２、凹部３２６、スイッチ３３０、および／またはＬＥＤ３３２は、ポート１００、２００に接着されるか、または別の方法で固定された保護層３３４でカプセル化または被覆されて、組織がフィードバック応答および構成部品の動きに干渉することを阻止することができる。
【００３６】
別の例では、図１８および１９に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４に埋め込まれた複数のＬＥＤまたは他の光源３３６を含むことができる。ＬＥＤ３３６は、一緒におよび第１のコイル３３８と電気的に結合することができる。そのように構成される場合、臨床医は、電磁場を発する第２のコイル３４２を有する外部デバイス３４０を第１のコイル３３８の範囲に持ち込んで、エネルギーを伝達し、それによってＬＥＤ３３６を通電し、臨床医に視覚的フィードバックを提供することができる。図１８に示すような第１の形態では、ＬＥＤ３３６は、開口部１３０、２３０の周りに配置され、隔壁１０６、２０６を選択的に照明するように内向きに方向付けることができる。図１９に示すような第２の形態では、ＬＥＤ３３６は、開口部１３０の周りに配置され、患者の組織を通して選択的に照明を提供するように上向きに方向付けることができる。示すような４つまたは５つ、２つ、３つ、６つ以上などの任意の数のＬＥＤ３３６を利用することができる。
【００３７】
別の例では、図２０に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４に埋め込まれた複数の圧電結晶３４４を含むことができる。そのように構成される場合、臨床医は、電界を発する外部デバイス３４６を圧電結晶３４４の範囲に持ち込んで、圧電結晶３４４を振動させ、臨床医に戦術的かつ視覚的フィードバックを提供することができる。必要に応じて、図２１に示すように、圧電結晶３４４は、開口部１３０、２３０の周りに分散され、本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４の隣接表面から突出するようにサイズ決定されて、上述の突出特徴３１０と同様に触覚的フィードバックを提供することができる。例えば、圧電結晶３４４は、キャップ１０４、２０４の上縁部１３５、２３５を過ぎて延在することができる。
【００３８】
さらに、圧電結晶３４４を触知することにより、圧電結晶３４４が電圧を発する。したがって、図２２に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４に埋め込まれた複数のＬＥＤまたは他の光源３４８を含むことができる。ＬＥＤ３４８は、圧電結晶３４４と一緒におよびそれらと電気的に結合することができる。そのように構成される場合、臨床医は、振動を通して圧電結晶３４４を見つけ、続いて圧電結晶３４４を触知して、電圧を発し、ＬＥＤ３４８を通電することができる。ＬＥＤ３４８は、図１８および１９に対して上述したように、隔壁１０６、２０６および／または外向きに照明するように構成することができる。
【００３９】
別の例では、図２３に示すように、キャップ１０４、２０４の上端部１３５、２３５は、隆起リップ３５０を有することができ、外部ガイド３５２は、隆起リップ３５０とおよびその周りで嵌合するように構成された中央開口部３５４を含むことができる。外部ガイド３５２は、スカート３５６の外形が、本体１０２、２０２およびキャップ１０４、２０４の外面１１４、２１４、１３４、２３４に相補的であるように、中央開口部３５４から下向きに依存するスカート３５６をさらに含むことができる。そのように構成される場合、臨床医は、ポート１００、２００を位置特定し、患者の組織を通してガイド３５２をポート１００、２００上に置くことができ、開口部３５４およびスカート３５６は、ガイド３５２の向きを定めて、隔壁１０６、２０６の位置を開口部３５４を通して非侵襲的に識別するであろう。
【００４０】
別の例では、図２４および２５に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４に埋め込まれ、開口部１３０、２３０の周りに分散する複数の磁石３５８を含むことができる。そのように構成される場合、臨床医は、外部金属リング３６０を磁石３５８の範囲に持ち込むことができ、磁石３５８は、患者の組織を通してリング３６０をポート１００、２００に引き付けるであろう。磁石３５８は、リング３６０の向きを定めて、患者の組織の上部上の開口部１３０、２３０を囲んで、隔壁１０６、２０６の位置の外部表示を提供する。任意の数の磁石３５８は、ガイド３５２の強度および位置決めを最適化するために、図示するような３つ、２つ、４つ、５つ、６つ以上などを利用することができる。
【００４１】
代替の例では、図２６に示すように、ポート１００、２００は、開口部１３０、２３０の周りに延在し、本体１０２、２０２、および／またはキャップ１０４、２０４の一部に実装されるか、またはそれを形成する金属リング３６２を含むことができる。切れ目のないリング３６２を示しているが、リング３６２は、複数の離間した部分から形成することができると理解されたい。この構成により、臨床医は、内部開口部３６６を有する外部磁気ガイド３６４を金属リング３６２の範囲内に持ち込むことができ、磁気ガイド３６４は、患者の組織を通してポート１００、２００の金属リング３６２に引き付けられるであろう。次いで、磁気ガイド３６４は、隔壁１０６、２０６の位置の外部表示を提供するために、開口部３６６が開口部１３０、２３０を囲むように、患者の組織上に向きを定め、保持される。磁気ガイド３６４は、完全に磁気材料で形成することができるか、またはそれに実装された複数の磁石を含むことができる。ガイド３６４の強度および位置特定を最適化するために、任意の数の磁石を利用することができる。
【００４２】
別の例では、図２７に示すように、ポート１００、２００は、外部金属検出器３７０によって検出可能であるように十分なサイズの金属部分または構成部品３６８を含むことができる。そのように構成される場合、臨床医は、金属検出器３７０を操作し、検出器３７０が金属構成部品３６８の存在を表示するまで、検出器３７０を患者の体に沿って動かすことができる。その後、臨床医は、組織を触知して、隔壁１０６、２０６の位置を識別することができる。金属構成部品３６８は、締結具、層、または本体１０２、２０２および／またはキャップ１０４、２０４の一部分であり得る。代替の例では、ポート１００、２００は、送信機３７２を含むことができ、受動的であり、図１８および１９に関して上述したもののような受信機３７４を備える外部デバイス３７０によって通電することができる。そのように構成される場合、そのは、デバイス３７０を操作し、デバイス３７０が送信機３７２を通電し、送信機３７２から信号を受信するまで、デバイス３７０を患者の体に沿って動かすことができる。その後、臨床医は、組織を触知して、隔壁１０６、２０６の位置を識別することができる。
【００４３】
代替の例では、図２８に示すように、ポート１００、２００は、撮像下で明確な外観を提供するために、金属および非金属成分の組み合わせを含むことができる。例えば、ポート１００、２００は、金属部分および非金属部分のリングを含むことができ、本体１０２、２０２は金属であり得、キャップ１０４、２０４は金属またはそれらの組み合わせであり得る。さらなる例では、隔壁１０６、２０６は、臨床医が、撮像下で様々な構成部品と隔壁１０６、２０６の位置とを明瞭に区別することができるように、放射線不透過性であり得る。あるいは、隔壁１０６、２０６は、超音波機械によって検出可能である水性ゲル材料で充填することができる。
【００４４】
別の例では、図２９に示すように、ポート１００、２００は、隔壁１０６、２０６が中央開口部１３０、２３０を通して隆起するように構成することができる。隔壁１０６、２０６は、ポート１００、２００内に配置され、隔壁１０６、２０６と係合する持ち上げ機構３７６によって隆起させることができる。持ち上げ機構３７６は、アクチュエータ、ばね、モータ、磁石などを含む任意の好適なデバイスであり得る。持ち上げ機構３７６は、外部ツール３７８による通信または影響に応答して動作可能であり得る。例えば、ツール３７８は、ワイヤレスコマンドを持ち上げ機構３７６に送信することができる、および／または金属または磁気構成部品を含むことができる。示すように、隔壁１０６、２０６を隆起ポジションまで持ち上げて、ポート１００、２００を位置特定するために臨床医に視覚的かつ触覚的なフィードバックを提供することができる。さらに、隆起隔壁１０６、２０６は、注入中に利用することができ、下記でより詳細に説明する。
【００４５】
別の例では、図３０〜３２に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２および／またはそのキャップ１０４、２０４内に埋め込まれた１つ以上のセンサ３８０を含むことができる。センサ３８０は、受動的であり、図１８および１９に関して上述したもののような外部デバイス３８２によって通電することができる。外部デバイス３８２は、対応するセンサ３８６およびプロセッサ３８８を備えるハウジング３８４を含むことができる。センサ３８０、３８６は、近接センサ、赤外線センサ、圧力センサ、超音波センサ、光センサ、温度センサ、または傾斜センサのうちの１つ以上であり得る。通電されると、センサ３８０、３８６は、ポート１００、２００のセンサ３８０に対する距離、軸の整列、向き、相対角度、または外部デバイス３８２のセンサ３８６の組み合わせに関して、外部デバイス３８２のプロセッサ３８８にデータを提供することができる。例えば、センサ３８０、３８６は、図３２の垂直方向の整列Ｘ１および角度の付いた整列Ｘ２によって示す、それらの間の垂直方向の整列または誤整列を識別することができる。さらに、センサ３８０、３８６からの読み取りは、図３２の角度Ｘ３によって示す、水平方向の整列を識別することができる。次いで、プロセッサ３８８は、データを分析して、ポート１００、２００に対する外部デバイス３８２のポジションおよび／または向きを計算し、臨床医にフィードバックを提供することができる。外部デバイス３８２は、光３９０、スピーカ３９２を通した音、振動デバイス３９４、または任意の他の視覚的または触覚的フィードバックを通してなど、任意の好適な機構によってフィードバックを提供して、隔壁１０６、２０６の中へのおよびそれを通る最適化された針挿入のために、外部デバイス３８２がポート１００、２００と正しく整列していることを表示することができる。さらなる例では、外部デバイス３８２は、多色ライト３９０または他の区別可能なフィードバックを利用して、誤整列には赤色、近い整列には黄色、および正しい整列には緑色など、整列用の異なる指定色で精度の度合いを伝達することができる。
【００４６】
ここで、図３３〜３５を見ると、カテーテル４００をポート１００、２００と結合して、チャンバ１０８の送達開口部１１０と流体的に結合し、流体を所望のエリアに分配することができる。カテーテル４００を利用して、患者の髄腔への組成物（任意選択で、１つ以上の治療薬を含む）の均質な送達を提供することができる。そのため、カテーテル４００は、患者の脊柱の実質的な全長に沿って、またはその任意の部分に沿って延在するように構成することができる。示すように、カテーテル４００は、ポート１００、２００と結合するように構成された近位端４０６から遠位端４０８まで延在する中央流路４０４を有する細長い管状本体４０２を含む。
【００４７】
カテーテル４００は、患者への長期間の移植用に構成することができ、そのため、カテーテルを軟質、可撓性、および耐ねじれ性にするための材料から構築することができる。さらに、一部のバージョンでは、カテーテル４００は、脊柱側弯症などの複雑な脊椎患者に対して構成することができ、材料は、カテーテル４００が挿入中にねじ込み可能であり得るように、カラム強度、耐破壊性、および剛性を提供することができる。これに従って、カテーテル４００の一部または全ては、図３４ａおよび３４ｂに示すように、内腔４１０、補強層４１２、および外皮４１４を含む３層構造を有することができる。例えば、内腔４１０は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）またはポリウレタン（ＰＵ）であり得、外皮４１４は、ＰＴＳＥ、ＰＵ、またはシリコーンの押出成形であり得、親水性コーティングを含むことができる。一部のバージョンでは、補強層４１２を近位端４０６内に提供して、カテーテル４００のフープ強度を増加させ、カテーテル４００の内径を損ない得る圧壊損傷のない、比較的高い圧縮を可能にすることができる。これは、ポート１００、２００との強力な接続および封止を提供するために有利に利用することができ、このいくつかの例を下記で説明する。第１の例では、図３４ａに示すように、補強層４１２は、ステンレス鋼などの好適な編組金属、またはポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリマーなどであり得る。第２の例では、図３４ｂに示すように、補強層４１２は、カテーテルが外向きに延在する半径方向突出部４１３を有するようにする一連のリングまたはコイルであり得る。半径方向突出部４１３は、下記でより詳細に説明するポート１００、２００との接続で利用することができ、接続の引張強度を補う。
【００４８】
図３６に示すように、カテーテル４００の遠位端４０８は、丸みを帯びた外形を有する非外傷性先端４１６と、内部を通って中央流路４０４まで延在する遠位出口４１８と、を含むことができる。遠位出口４１８は、カテーテル４００の長手方向軸線に沿って配置することができるか、またはそれに対してある角度で配置することができる。非外傷性先端４１６の丸みを帯びた外形は、遠位端４０８を挿入中に容易に偏向可能にすることができ、端部４０８が引っ掛かることを回避し、カテーテル４００が髄腔を通ってねじ込まれる際に補助する。さらに、非外傷性先端４１６は、髄腔を損傷しまたはそれから出ることなく髄腔への移植を可能にすることができる。
【００４９】
１つの例示的な非外傷性チップ４１６を、図３７ａに示す。この形態の先端４１６は、中央流路４０４を遠位出口４１８に接続する狭小閉塞部４２０を含み、閉塞部４２０は、中央流路４０４および遠位出口４１８よりも小さい直径を有して、ベンチュリ効果を作り出し、流体圧力を低下させ、先端４１６を通る流体速度を増加させる。必要に応じて、遠位出口４１８は、中央流路４０４の内径以上である内径を有する混合チャンバ４２８を含むことができる。さらに、遠位出口４１８は、混合チャンバ４２８の内径に対して縮小直径開口部４３０を含むことができる。開口部４３０は、遠位出口４１８にノズル効果を与える。さらに、先端４１６は、半径方向開口部４２４から延在して遠位出口４１８に流体的に接続する２つ、３つ、４つ以上などの１つ以上の側流路４２２を含む。示すように、側流路４２２は、側流路４２２の内部開口部４２６は、半径方向開口部４２４よりもカテーテル４００の遠位端４０８に近いように、カテーテル４００の長手方向軸線に対してある角度で延在することができる。この構成により、閉塞部４２０は、より低い圧力でカテーテル４００を通る治療剤流体のより多くの流れを作り出す。これにより、脳脊髄液は、側流路４２２を通ってカテーテル４００に引き込まれて、より多くの質量流量を作り出す流体の流れに合流する。その上、遠位出口４１８が遮断または閉鎖された場合、側流路４２２は、カテーテル遠位端４０８用の二次出口として働くことができる。
【００５０】
別の例示的な非外傷性チップ４１６のを、図３７ｂに示す。この形態では、遠位出口４１８は、中央流路４０４の内径よりも大きい内径を有する混合チャンバ４３２と、中央流路４０４と混合チャンバ４３２との間に延在する半径方向に先細りした移行部分４３４と、を含む。示すように、遠位出口４１８は、混合チャンバから出口開口部４３６まで延在する一定の内径を有することができる。先端４１６は、カテーテルの長手方向軸線に対してある角度で延在する上記形態の側流路４２２と同様に構成された、２つ、３つ、４つ以上などの１つ以上の側流路４３８をさらに含むことができる。示すように、側流路４３８は、移行部分４３４と接続して、混合チャンバ４３２内に流れ質量増幅を提供するカテーテル４００を通る流体の流れに、脳脊髄液を導入することができる。
【００５１】
側流路４４０および狭小閉塞部４４２を含む別の例示的な非外傷性先端４１６を、図３７ｃに示す。この形態では、側流路４４０は、カテーテル４００を通って半径方向に延在し、閉塞部４４２内の中央流路４０４と接続する。さらに、中央流路４０４および出口開口部４４４の内径は、一般に等しくなり得る。
【００５２】
別の例示的な非外傷性先端４１６を、図３７ｄに示す。この形態では、遠位出口４１８は、中央流路４０４の内径に対して縮小直径開口部４４６を含むことができる。開口部４４６は、遠位出口４１８にノズル効果を与える。
【００５３】
一部の用途については、カテーテル４００の長さに沿って患者の髄腔の中に組成物を分配することが望ましい場合がある。これを達成するために、図３８ａ〜３８ｄに示すように、カテーテル４００は、その近位端４０６と遠位端４０８との間のカテーテル４００の長さに沿って配置された１つ以上の半径方向出口４４８を含むことができる。第１の例示的な形態では、図３８ａに示すように、半径方向出口４４８は、カテーテル４００の長さに沿っておよびその円周の周りに延在するらせん構成で配置することができる。この形態のらせん構成は、組成物の露出が最大化され、髄腔内に広がることを保証する。
【００５４】
第２の例示的な形態では、図３８ｂに示すように、半径方向出口４４８は、半径方向出口４４８がカテーテル４００の円周の周囲に分散された状態で、１つ以上のリング４５０内に配置することができる。リング４５０は、カテーテル４００の軸方向長さに沿って互いに離間することができ、カテーテル４００の軸方向長さに一般に垂直な平面内に配置することができる。第３の例示的な形態では、図３８ｃに示すように、半径方向出口４４８は、カテーテル４００の軸方向長さを通る１つ以上のバンド４５２内に配置することができる。カテーテル４００は、必要に応じて、１つの径方向、２つ、３つ、４つ以上の径方向に流体を分散させるための１つのバンド４５２を含むことができる。別の例では、図３８ｄに示すように、半径方向出口４４８は、１つ以上のリング４５０および１つ以上のバンド４５２の両方を含むことができる。
【００５５】
一部のバージョンでは、遠位出口４１８および半径方向出口４４８は、所望の流体分散を達成するようにサイズ決定することができる。第１の例では、遠位出口４１８および半径方向出口４４８は、流体の大部分が遠位出口４１８を通して分配されるようにサイズ決定することができる。第２の例では、遠位出口４１８および半径方向出口４４８は、遠位出口４１８を通して分配される流体の量が、半径方向出口４４８を通して分配される流体の量に一般に等しいようにサイズ決定することができる。
【００５６】
カテーテル４００が髄腔に正確に移植されている、および／または完全に機能する形態であることを確認するために、カテーテル４００は、撮像下で見ることができるような１つ以上の放射線不透過性マーキングまたは構成部品を含み得る。例えば、カテーテル４００全体が放射線不透過性であり得るか、または図３５ａに示すように、カテーテル４００は、遠位端４０６の下方、半径方向出口４４８の始点に隣接する、半径方向出口４４８の端部に隣接するなど、特徴とされる位置に配置された放射線不透過性マーキング４５４を含むことができる。
【００５７】
いくつかの例では、カテーテル４００は、臨床医が、カテーテル４００を特定の患者に対して所望の長さに切断することができるように、延長した長さを設けることができる。例えば、カテーテル４００は、最大１４０ｃｍの長さで臨床医に提供することができる。さらに、本明細書で説明したカテーテル４００は、３−ｆｒ、１ｍｍ外径のカテーテルであり得る。カテーテル４００の他の好適な外径は、約０．２５ｍｍ〜約１．５ｍｍの範囲、または約０．５ｍｍ〜約１．２５ｍｍの範囲、または約０．７５ｍｍ〜約１．０ｍｍの範囲であり得る。
【００５８】
患者の脊柱は、硬膜外Ｔｕｏｈｙ針などの好適な器具によって貫通することができる硬膜４５８によって包囲されて、上述のように構成されたカテーテル４００を挿入するための開口部４５６を作り出す。図３５ｂに示すように、開口部４５６の裂傷および脳脊髄液の漏出を最小化または阻止するために、臨床医は、グロメット４６０を利用して、硬膜４５８に接し、その中の開口部４５６の周りに延在させることができる。グロメット４６０は、カテーテル４００の周りに延在するようにサイズ決定されたスリーブ部分４６２と、スリーブ部分４６２から外向きに突き出し、開口部４５６にわたるおよびその周りの硬膜４５８上に置かれるように構成されたフランジ部分４６４と、を含むことができる。
【００５９】
一部のバージョンでは、カテーテル４００は、カテーテル４００を受容するために内部を通って延在する流路４７０を備える本体４６８を有するプラグ４６６とともにさらに提供または移植することができる。流路４７０は、プラグ本体４６８を通って、遠位端４７２からその反対側の近位端４７４まで延在する。示すように、端部４７２、４７４の一方または両方は、傾斜を付けた円錐台構成を有することができる。さらに、本体４６８は、近位端４７４に対してある角度で遠位端４７２を備える屈曲構成を有することができる。例えば、本体４６８は、示すように、一般に９０度、例えば５〜１０度以内であり得る屈曲部４７６を含むことができるが、他の鋭角または鈍角も利用することができる。カテーテル４００をプラグ４６６にねじ込むために、本体４６８は、流路４７０からプラグ４６６の外部４８０まで本体４６８を通って延在する開口部４７８を含むことができる。臨床医は、開口部４７８を利用して、プラグ本体４６８を通って、および遠位端４７２を通って外へカテーテル４００を操作することができる。
【００６０】
筋膜４８２は、硬膜４５８の周りに延在し、そのため、筋膜４８２はまた、器具によって貫通されて、硬膜４５８内の開口部４５６に加えて、その中に開口部４８４を作り出すことができる。プラグ４６６は、筋膜４８２内の開口部４８４を通して有利に移植されて、筋膜４８２の組織との封止を作り出し、脳脊髄液の漏出を最小化または阻止することができる。遠位端４７２の傾斜を付けた構成はまた、臨床医が筋膜４８２を通してプラグ４６６を挿入する際に補助することができる。
【００６１】
図３５ｃに破線で示す１つの手法では、プラグ４６６は、遠位端４７２が硬膜４５８に接するまで、筋膜４８２に挿入することができる。そのように構成される場合、遠位端４７２は、開口部４５６の周りに延在して、裂傷および脳脊髄液の漏出を最小化または阻止することができる。図３５ｃに実線で示す別の手法では、プラグ４６６は、遠位端４７２が硬膜４５８から離間された状態で、筋膜４８２に挿入することができる。いずれの手法でも、プラグ４６６が位置付けられた後、臨床医は、縫合糸４８６の一部の組織４８８が縫合糸４８６とプラグ本体４６８との間に捕捉されるように、筋膜４８２内の開口部４８４を縫合糸４８６で縫い合わせることができる。その後、臨床医が縫合糸４８６を締めるとき、組織４８８は、縫合糸４８６とプラグ本体４６８との間にしっかりと捕捉され、筋膜開口部４８４を通した脳脊髄液の漏出を阻止または最小化する封止を作り出す。一部のバージョンでは、プラグ本体４６８は、その周りに延在する環状凹部４９０、または遠位端４７２に隣接する円周の周りに分散された複数の凹部を含むことができる。縫合糸４８６が締められるとき、組織４８８は、縫合糸４８６のその後の動きを阻止または最小化する凹部４８８に引き込まれ得る。
【００６２】
示すように、本体４６８は、内部を通って延在する開口部４９４を有する外向きに突き出るタブ４９２をさらに含むことができる。臨床医は、タブ４９２を利用して、プラグ本体４６８の近位端４７４を縫合糸４９２で筋膜４８２に固定することができる。有利なことに、本体４６８の屈曲構成は、移植後のコンパクトな構成のために、プラグ近位端４７４が筋膜４８２に沿って延在することを可能にする。一形態では、プラグ４６６は、シリコーンまたは他の好適な材料で作製することができる。
【００６３】
代替または追加の手法では、カテーテル４００は、外向きに先細りした構成を有する部分を含むことができ、拡大した外径が硬膜４５８内の開口部４５６と係合して裂傷を最小化または阻止するように構成される。
【００６４】
簡潔に上述したように、カテーテル４００は、ポート１００、２００と結合して、チャンバ１０８、２０８の送達開口部１１０、２１０と流体的に結合されるように構成することができる。これは、数多くの好適な接続アセンブリ５００で達成することができ、これらの一部または全ては、有利なことに金属構成部品を含まなくてもよい。図２および４に示す第１の例では、ポート１００、２００は、内部端部５０４にある送達開口部１１０、２１０および開口外部端部５０６備える本体１０２、２０２を通って半径方向に延在する円筒形空洞５０２を含むことができる。円筒形空洞５０２は、開口外部端部５０６にねじ込み部分５０８および座ぐり５１０を含むことができる。次に、環状ガスケット５１２は、カテーテル４００の近位端４０６にわたって置くことができ、組み立てガスケット５１２およびカテーテル４００は、ガスケット５１２およびカテーテル４００がその内部端部５０４に接するまで空洞５０２に挿入される。示されるように、これにより、カテーテル４００の中央流路４０４が送達開口部１１０、２１０と整列される。カテーテル４００をポート１００、２００に固定し、流体密封を作り出すために、カテーテル４００の周りに延在するフェルール５１４を空洞５０２に挿入して、ねじ込み部分５０８と係合させることができる。フェルール５１４が空洞５０２にねじ込まれると、フェルール５１４は、ガスケット５１２と係合し、ガスケット５１２を圧縮および半径方向に拡張させて、空洞５０２の表面およびカテーテル４００としっかりと係合する。座ぐり５１０は、フェルール５１４のヘッド５１６の一部分を受容するようにサイズ決定されて、ポート１００、２００上の外向きに突出する特徴を最小化することができる。ガスケット５１２は、必要に応じて、単一の構成部品であり得るか、または多数の構成部品で構成され得る。
【００６５】
設置を容易にするために、ガスケット５１２の内径は、カテーテル４００の外径よりも大きくすることができる。さらに、カテーテル４００の近位端４０６は、ガスケット５１２によって生成される圧縮力に耐えるために、より高いフープ強度を有するように補強することができる。必要に応じて、フェルール５１４および／または空洞５０２は、締め過ぎおよびカテーテル４００への起こり得る結果的な損傷を阻止するためのトルク制限ツールを含むことができる。
【００６６】
代替の例では、図３９に示すように、空洞５０２は、その内部端部５０４にカテーテル座ぐり５１８を含むことができる。カテーテル座ぐり５１８は、その中にカテーテル４００の近位端４０６の一部分を受容するようにサイズ決定されるだけでなく、ガスケット５１２よりも小さくなるようにサイズ決定された直径を有する。この構成により、カテーテル４００の端部は、締めている間、ガスケット５１２によって圧縮されず、それによって端部の起こり得る破砕が阻止される。
【００６７】
別の例では、図４０に示すように、アセンブリ５００は、図２、４、および３９に関して上述されたようなねじ込み接続ではなく、スナップ嵌め接続を利用することができる。これに従って、空洞５０２は、半径方向外向きの停止面５２２を有する環状スナップ嵌め凹部５２０を含むことができ、フェルール５２４は、外向きに突き出る環状プロング５２６を含むことができる。そのように構成される場合、カテーテル４００の周りに延在するフェルール５２４は、プロング５２６がフェルール５２４および／またはカテーテル４００の弾力性によって凹部５２０の中にずれるまで、空洞５０２に挿入することができる。プロング５２６は、凹部５２０の停止面５２２と係合し、フェルール５２４の脱離を阻止する。さらに、凹部５２０は、空洞５０２内で位置特定することができ、ガスケット５１２は、最適な量の圧縮を提供するようにサイズ決定されて、カテーテル４００を過度に圧縮することのない流体密封をもたらすことができる。凹部５２０およびプロング５２６は環状として説明しているが、挿入中に整列され得る別個の部分は、本開示の範囲内である。
【００６８】
図４１に示すような別の例では、アセンブリ５００は、上述のようなねじ込み接続またはスナップ嵌め接続ではなく、ルアーロック接続を利用することができる。これに従って、空洞５０２は、外向きに延在する開口部５３０を備える複数の半径方向凹部５２８を含むことができる。この形態のフェルール５３２は、開口部５３０と整列するように位置付けられた複数の半径方向タブ５３４を含むことができる。例えば、タブ５３４および開口部５３０は、それぞれ、フェルール５３２および空洞５０２の周りに対称的に配置することができる。組み立て中、臨床医は、タブ５３４を開口部５３０と整列させ、タブ５３４が半径方向凹部５２８と整列するまで、フェルール５３２を空洞５０２に挿入し、フェルール５３２を４分の１回転などの所定の量を回転させ、フェルール５３２をポート１００、２００に係止することができる。１つの手法により、半径方向凹部５２８は、タブ５３４と摩擦的に係合するようにサイズ決定することができる。さらに、半径方向凹部５２８は、空洞５０２内で位置特定することができ、ガスケット５１２は、最適な量の圧縮を提供するようにサイズ決定されて、カテーテル４００を過度に圧縮することのない流体密封をもたらすことができる。
【００６９】
別の例では、図４２に示すように、ポート１００、２００は、チャンバ１０８、２０８の送達開口部１１０、２１０から延在する流路５３８を有する外向きに突き出る管５３６を含むことができる。第１の形態では、管５３６は、近位端４０６が、管５３６にわたっておよびその周りに挿入することができるように、カテーテル近位端４０６の内径以下である外径を有することができる。カテーテル４００を管５３６に固定するために、例えば、カテーテル４００を圧縮する静止状態を有するニチノールなどの金属で作製することができるばね５４０をねじって、ばね５４０を緩め、カテーテル近位端４０６が管５３６上に挿入され、解放されることを可能にして、圧縮し、カテーテル４００をポート１００、２００に固定することができる。必要に応じて、臨床医は、ツールを利用して、ばね５４０を係合させ、組み立て中にその巻線を容易に緩めることができる。
【００７０】
別の例では、図４３に示すように、外向きに突き出る管５３６は、その中間部分の周りに延在するバックストップ５４２を含むことができ、カテーテル近位端４０６は、それに実装されたプレス嵌めリング５４４を有することができる。示されように、カテーテル近位端４０６は、リング５４４内に固定するための拡張された直径を有することができ、リング５４４の内部開口部５４６は、管５３６とのプレス嵌め係合部を有するようにサイズ決定することができる。そのように構成される場合、臨床医は、開口部５４６を管５３６と単純に整列させ、リング５４４がバックストップ５４２に接するまでリング５４４を押圧することができる。
【００７１】
別の例では、図４４に示すように、ポート１００、２００は、管５３６を取り囲む環状壁５４８を含むことができる。この形態のアセンブリ５００は、Ｏリング５５０がその周りに実装されたときにカテーテル４００に圧縮力を提供するように、カテーテル近位端４０６の外径よりも小さい内径を有するＯリング５５０をさらに含むことができる。組み立て中、Ｏリング５５０は、近位端４０６が、管５３６と壁５４８との間に完全に挿入することができるように、カテーテル４００に沿って長手方向に移動することができる。その後、Ｏリング５５０を壁５４８上に延伸させるか、または巻き付けて、壁５４８を通してカテーテル４００および管５３６に圧縮力を提供することができる。１つの手法により、壁５４８の内径は、カテーテル４００が、壁５４８と管５３６との間の環状空間内にしっかりと受容されるように、カテーテル４００の外径の１ｍｍ以内で、一般に等しくなり得る。Ｏリング５５０は、例えば、ゴムまたは任意の好適なエラストマーから形成することができる。
【００７２】
別の例では、図４５に示すように、この形態のアセンブリ５００は、締め付け部材５５２を利用して、カテーテル近位端４０６を管５３６に固定することができる。締め付け部材５５２は、組み立て中にカテーテル近位端４０６および管５３６の周りに締め付けられるように互いに対して移動可能である上部分５５４および下部分５５６を含むことができる。示すように、カテーテル近位端４０６および管５３６は、それらの端部が互いに接し、締め付け部材５５２がそれにわたって固定されて流体密封を提供することができるように、ラップジョイント接続部内で軸方向に整列することができる。上部分５５４および下部分５５６は、スナップ嵌め部材、締め付け部材、取り付け部材などを含む任意の好適な機構によって一緒に固定することができる。
【００７３】
別の例では、図４６に示すように、ポート１００、２００は、壁５５８と管５３６との間に環状カテーテル受容空間５６０を作り出す管５３６を取り囲む環状壁５５８を含むことができる。この形態のカテーテル近位端４０６は、近位端４０６がより大きいフープ強度を有し、組み立て中により大きい圧縮力に耐えることができるように、カテーテル４００の主本体と比較して拡大された外径を有することができる。これに従って、受容空間５６０は、圧縮プレス嵌め構成でその中にカテーテル近位端４０６を受容するようにサイズ決定して、カテーテル４００をポート１００、２００に固定し、管５３６とカテーテル４００との間に流体密封を形成することができる。
【００７４】
別の例では、図４７に示すように、ポート１００、２００は、本体１０２、２０２に固定され、送達開口部１１０、２１０およびコネクタ５６６に流体的に接続された可撓性管５６４を含む事前接続アセンブリ５６２を含むことができる。コネクタ５６６は、それらの間に環状カテーテル受容空間５７２を画定する中央ステム５６８および包囲ハウジング５７０を含む。そのように構成される場合、組み立て中、臨床医は、カテーテル近位端４０６を受容空間５７２に挿入して、カテーテル４００をポート１００、２００に流体的に結合することができる。結合には、上述のようなプレス嵌めを利用することができるか、またはカテーテル４００およびステム５６８に圧縮力を提供するために図４３に関して上述するような同様の構成でハウジング５７０上のＯリング５７４を利用することができる。
【００７５】
別の例では、図４８に示すように、ポート１００、２００は、基部５７８および外向きに突き出すステム５８０を有する接続部材５７６を含むことができ、この部材は、例えば、チタンなどの金属で作製することができる。接続部材５７６は、送達開口部１１０、２１０に流体的に結合される、内部を通る流路５８２を含む。示すように、ステム５８０は、その中間部分から外向きに延在して、組み立て後にカテーテル近位端４０６と係合および保持するバーブ５８３を含むことができる。この形態のアセンブリ５００は、接続部材５７６の周りに延在して、カテーテル４００の外皮４１４と係合するプラスチックハウジング５８４をさらに含むことができる。そのように構成される場合、臨床医は、カテーテル４００が基部５７８に接するまで、ステム５８０にわたってカテーテル近位端４０６を挿入することができる。バーブ５８３およびハウジング５８４は、カテーテル４００に圧縮力を提供して、カテーテル４００をポート１００、２００に固定する。
【００７６】
別の例では、図４９に示すように、管５３６は、カテーテル４００の内径よりも大きい外径を有することができ、カテーテル近位端４０６は、組み立て中に管５３６にわたって延伸する可撓性であり得る。１つの手法によって、管５３６は、その周りに延在して、管５３６上の延伸カテーテル端部４０６を保持する半径方向リップまたはバーブ５８６を含むことができる。この形態のカテーテル近位端４０６の可撓性の性質を考慮すると、アセンブリ５００は、カテーテル４００の可撓性長さに沿って延在して、可撓性部分がねじれるのを阻止する剛性または弾性スリーブ５８８をさらに含むことができる。
【００７７】
理解されるように、患者の髄腔へのカテーテルの移植は、スタイレットを使用して達成することができる。図５０に示すように、ポート１００、２００は、スタイレット６０２が事前装入され、ポート１００、２００を設けることができるように、側隔壁アセンブリ６００を含むことができる。側隔壁アセンブリ６００は、チャンバ１０８、２０８と本体１０２、２０２の外部１１４、２１４との間に延在する半径方向空洞６０４と、空洞６０４内に受容された隔壁６０６と、を含む。図示する形態では、空洞６０４は、スタイル６０２が内部を通って移動する間、隔壁６０６のフランジ部分６１０を受容して、隔壁６０６の移動を阻止または最小化する外向きに突き出る凹部６０８を含む。側隔壁アセンブリ６００は、有利なことに、スタイレット６０２が、内部を通って容易にねじ込むことができるように、送達開口部１１０、２１０からチャンバ１０８、２０８を横切って位置することができる。さらに、側隔壁アセンブリ６００は、上述のカテーテル接続アセンブリ５００のいずれかとともに利用することができる。
【００７８】
本明細書で説明する流体送達システムを移植するための１つの例示的な方法は、ポート１００、２００の移植のために患者の好適な骨構造を選択することと、任意の好適な方法によってポート１００、２００を骨構造に固定することと、を含む。この方法は、カテーテル４００の遠位端４０８を患者の髄腔内に置き、カテーテル４００の特徴および特性を利用して、髄腔内の皮膚の下にあるカテーテル４００の近位端４０６を皮下に移植されたポート１００、２００に通し、本明細書で説明する接続アセンブリ５００のいずれかを介してカテーテル４００をポート１００、２００と接続する臨床医をさらに含むことができる。
【００７９】
ポート１００、２００およびカテーテル４００が移植され、一緒に結合された後、臨床医は、流体送達システムを利用して、診断目的で脳脊髄液をサンプリングするか、またはシステムを利用して、組成物（例えば、治療薬の用量）を患者の髄腔に送達することができる。臨床医は、上述の特徴のいずれかを使用して、皮下ポート１００、２００を位置特定することができる。ポート１００、２００、およびその隔壁１０６、２０６が位置特定された後、臨床医は、組成物を含有する標準シリンジに取り付けられたＨｕｂｅｒ針を使用し、手動で、標準シリンジポンプを使用して、またはＰｕｌｓａｒ自動注射器ポンプを使用して、組成物をチャンバ１０８、２１０にゆっくりと注射して、カテーテル４００の出口４１８、４２８を通る組成物を患者の髄腔に分配することができる。医薬は、Ｐｕｌｓａｒ自動注射器ポンプを使用して、Ｐｕｌｓａｒポンプからボーラスとしてまたは注入アルゴリズムごとに送達することができる。場合によっては、組成物が治療薬を含む場合、治療薬の承認された投薬計画は、治療薬の注射前に脳脊髄液の除去を必要とする場合があり、これは、シリンジに取り付けられたノンコアリングＨｕｂｅｒ針を介してポート１００、２００から、手動で、標準シリンジポンプを使用して、またはＰｕｌｓａｒ自動注射器ポンプを使用して行うことができる。シリンジはまた、Ｐｕｌｓａｒ自動注射器ポンプに装入することができる。
【００８０】
ポート１００、２００、およびそのチャンバ１０８、２０８は、組成物に対する最小デッドボリュームがあるように構成することができる。例えば、ポート１００、２００のデッドボリュームは、約１．０ｍＬ〜デッドボリューム無しであり得、一形態では、約０．５ｍＬであり得る。
【００８１】
別の例では、図５１に示すように、ポート１００、２００のチャンバ１０８、２０８は、治療薬の１回以上の投与量６５０で含浸または事前装入することができる。臨床医は、隔壁１０６、２０６またはポート１００、２００の他の可動部分に圧力を加えて、用量６５０を送達開口部１１０、２１０を通しておよびカテーテル４００に押し込むことによって、用量６５０のうちの１回分を分配することができる。２回分以上の用量６５０が提供される場合、用量６５０は、チャンバ１０８、２０８を横切って延在する可動ドア６５２によって分離することができる。ドア６５２は金属製であり、その中に１つ以上の磁石を有する外部デバイス６５４を使用して、臨床医によって選択的かつ非侵襲的に移動され得る。
【００８２】
本明細書で説明する流体送達システムは、セットとしてさらに提供することができ、これは、移植キット／導入器、カテーテル４００用の固着構成部品、および／または面アンカーを含むことができる。さらに、必要に応じて、フィルタを、カテーテル、送達開口部１１０、２１０、またはチャンバ１０８、２０８内に設けることができる。
【００８３】
本明細書で説明するデバイスは、１つ以上の治療薬を含む医薬組成物などの任意の流体組成物を対象に投与するのに好適である。実際、本開示のデバイスは、中枢神経系もしくは脊椎の障害、感染、または損傷を（全体的または部分的に）治療するのに好適な治療薬などの治療薬の１回以上の投与量を任意に含む。中枢神経系または脊椎の態様に関連する障害には、脊髄性筋萎縮症、生存運動ニューロン欠乏症、強直性脊椎炎、脊髄腫瘍、双極性障害、脳炎、うつ病、てんかん、ドラベ症候群、髄膜炎、多発性硬化症、ミエオパシー（ｍｙｅｏｐａｔｈｙ）、エンジェルマン症候群、ＣＮＳリンパ腫、軟膜腫、フリードライヒ運動失調症およびアミロイドーシスダッチタイプ遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、アミロイドコンゴ好性血管症（ＡＣＡ）、ならびに二次悪性腫瘍（ＳＭＮ）、または神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病を含むタウタンパク質関連障害、ハンチントン病、パーキンソン病を含むアルファ核性関連障害、スーパーオキシドジスムターゼ１関連ＡＬＳを含む筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性核性麻痺、前頭側頭型認知症、およびトゥレット症候群が挙げられるが、これらに限定されない。ＣＮＳの感染症には、ウイルス性髄膜炎、真菌性髄膜炎、硬膜外感染症、ウイルス性脳炎、および神経梅毒が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
本開示の文脈では、任意の治療薬を使用することができる。例示的な治療薬には、例えば、核酸、タンパク質治療、細胞治療、および小分子治療が挙げられる。タンパク質治療の例には、抗体、抗体断片、または抗体の結合領域を含む抗体様タンパク質産物など（例えば、ｓｃＦｖ、ダイアボディ、抗体模倣物など）の抗体ベースの治療が挙げられる。抗体ベースの治療は、例えば、アミロイド斑、タウタンパク質、癌抗原、または異常なアルファ−シヌクレインを標的としてもよい。タンパク質治療の例にはまた、ホルモン、酵素（例えば、リソソーム酵素（アルファ−Ｌ−イズロニダーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、またはベータ−グルクロニダーゼなど））、成長因子（例えば、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）またはニューロトロフィンもしくは神経栄養因子（グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、または神経成長因子（ＮＧＦ）など））、血液因子、骨形成タンパク質、インターフェロン、インターロイキン、および血栓溶解薬も挙げられるが、これらに限定されない。細胞ベースの治療の例には、幹細胞療法および免疫細胞（ＣＡＲ  Ｔ細胞などの改変免疫細胞を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。好適な小分子治療には、鎮痛薬、イオンチャネル遮断薬、抗けいれん薬、抗生物質または抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗凝固薬、化学療法薬、抗うつ薬、抗不安薬、ステロイドなどが挙げられるが、これらに限定されない。様々な態様では、治療薬は、バクロフェン、モルヒネ、塩酸ブピバカイン、塩酸クロニジン、ガバペンチン、イズルスルファーゼ、シタラビン、メトトレキサート、コルチコステロイド、エダバロン複合体、コノトキシン、アボモルヒネ、プレドニゾロンヘミコハク酸ナトリウム、カルビドパ／レボドパ、テトラベナジン、ベンゾジアゼピン（ジアゼパムおよびミダゾラムなど）、アルファキサロンもしくはその他の誘導体、シクロホスファミド、イズルスルファーゼ（Ｅｌａｐｒａｓｅ（登録商標））、イズロニダーゼ（Ａｌｄｕｒａｚｙｍｅ（登録商標））、トポテカン、ブスルファン、オプマベロキソロン、エピカテキン、メチルプレドニゾロン、フラタキシン置換、レセルバトロール、ニコチンアミド、ＡＴ−０１０（成熟アミロイド前駆体タンパク質ｍＲＮＡにおいて、スプライシング調節を誘導するＲＮＡ）、Ｃｅｒｅｂｒｉｌ（商標）、抗Ａβ抗体、エレンベセスタット、コルチコステロイド、もしくはヌシネルセン（Ｓｐｉｎｒａｚａ（登録商標））、またはそれらの組み合わせである。
【００８５】
様々な態様において、治療薬は、一本鎖または二本鎖であってもよく、かつ修飾または非修飾であってもよいＤＮＡまたはＲＮＡを含む核酸である。好適な核酸ベースの治療薬には、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡが挙げられるが、これらに限定されない。任意で、核酸は、ＡＰＰ、ＭＡＰＴ、ＳＯＤ１、ＢＡＣＥ１、ＣＡＳＰ３、ＴＧＭ２、ＴＡＲＤＢＰ、ＡＤＲＢ１、ＣＡＭＫ２Ａ、ＣＢＬＮ１、ＣＤＫ５Ｒ１、ＧＡＢＲＡ１、ＭＡＰＫ１０、ＮＯＳ１、ＮＰＴＸ２、ＮＲＧＮ、ＮＴＳ、ＰＤＣＤ２、ＰＤＥ４Ｄ、ＰＥＮＫ、ＳＹＴ１、ＴＴＲ、ＦＵＳ、ＬＲＤＤ、ＣＹＢＡ、ＡＴＦ３、ＣＡＳＰ２、ＨＲＫ、Ｃ１ＱＢＰ、ＢＮＩＰ３、ＭＡＰＫ８、ＭＡＰＫ１４、Ｒａｃ１、ＧＳＫ３Ｂ、Ｐ２ＲＸ７、ＴＲＰＭ２、ＰＡＲＧ、ＣＤ３８、ＳＴＥＡＰ４、ＢＭＰ２、ＧＪＡ１、ＴＹＲＯＢＰ、ＣＴＧＦ、ＡＮＸＡ２、ＤＵＯＸ１、ＲＴＰ８０１、ＲＴＰ８０１Ｌ、ＮＯＸ４、ＮＯＸ１、ＮＯＸ２（ｇｐ９１ｐｈｏ、ＣＹＢＢ）、ＮＯＸ５、ＤＵＯＸ２、ＮＯＸＯ１、ＮＯＸＯ２（ｐ４７ｐｈｏｘ、ＮＣＦ１）、ＮＯＸＡ１、ＮＯＸＡ２（ｐ６７ｐｈｏｘ、ＮＣＦ２）、ｐ５３（ＴＰ５３）、ＨＴＲＡ２、ＫＥＡＰ１、ＳＨＣ１、ＺＮＨＩＴ１、ＬＧＡＬＳ３、ＳＥＳＮ２、ＳＯＸ９、ＡＳＰＰ１、ＣＴＳＤ、ＣＡＰＮＳ１、ＦＡＳ、ＦＡＳＬＧ、ＣＡＰＮ１、ＦＡＤＤ、ＣＡＳＰ１、ＣＡＳＰ９、ｐ７５ＮＴＲ、ＰＡＲＫ２、ＨＴＴ（拡張リピートあり）、ＮｏｇｏＡ、ＭＡＧ、ＯＭＧＰ、ＮｇＲ１、ＰＤＥ４、ＢＣＡＮ、ＮＣＡＮ、ＰＴＰＲＺ１、ＴＮＣ、ＮＲＰ１、ＮＲＰ２、ＰＬＸＮＡ１、ＰＬＸＮＡ２、ＰＬＸＮＢ１、ＰＬＸＮＣ１、ＴＲＯＹ、ＬＲＲＣ１、ＲＯＣＫ１、ＬｉｍＫ１、ＬｉｍＫ２、ＣＦＬ１、ＫＣＮＣ４、ＫＣＮＥ３、ＮＡＴ８Ｌ、ＦＫＢＰ１Ａ、ＦＫＢＰ４、ＬＲＲＫ２、ＤＹＲＫ１Ａ、ＡＫＡＰ１３、ＵＢＥ２Ｋ、ＷＤＲ３３、ＭＹＣＢＰ２、ＳＥＰＨＳ１、ＨＭＧＢ１、ＨＭＧＢ２、ＴＲＰＭ７、ＢＥＣＮ１、ＴＨＥＭ４、ＳＬＣ４Ａ７、ＭＭＰ９、ＳＬＣ１１Ａ２、ＡＴＸＮ３、ＡＴＸＮ１、ＡＴＸＮ７、ＰＲＮＰ、ＥＦＮＢ３、ＥＰＨＡ４、ＥＦＮＡ５、ＥＰＨＡ７、およびＥＦＮＢ２からなる群から選択される遺伝子を標的とし、それにより、遺伝子発現または機能が修飾される。
【００８６】
いくつかの実施形態では、治療薬は、少なくとも１つの修飾ヌレオチド、任意で、脳脊髄液（ＣＳＦ）タンパク質への結合を低減する修飾ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドである。様々な実施形態では、修飾ヌクレオチドは、以下に示すように、ＸがＯまたはＳである２’−Ｏ−２−メトキシエチル（「２’−ＭＯＥ」）基などの２’位での置換基を含む。
【００８７】
【化１】
2021536289.tif 000003
【００８８】
２’−ＭＯＥ修飾を含むオリゴヌクレオチドは、中枢神経系組織に急速に分配することができる。そのような修飾を含むオリゴヌクレオチドは、ＣＳＦおよび中枢神経系組織において延長された半減期を示し、より少ない頻度の用量投与をもたらすことができる。
【００８９】
場合によっては、修飾ヌクレオチドは、拘束２’−Ｏ−エチル（「ｃＥｔ」）基などの２’，４’−拘束基を含むことができる。様々な場合において、以下に示されるように、ｃＥｔ基はＳ−立体化学（「Ｓ−ｃＥｔ」）を有することができ、ＸはＯまたはＳである。
【００９０】
【化２】
2021536289.tif 000004
【００９１】
Ｓ−ｃＥｔなどの拘束エチル基で修飾された核酸は、熱安定性が向上し、効力が高く、優れた治療プロファイルを呈することができる。
【００９２】
任意で、核酸は、例えば、存在しないまたは欠陥のあるタンパク質を置換する有益なタンパク質をコードするか、または癌細胞死などの治療効果を達成する細胞毒性タンパク質をコードする。本明細書で記載されるタンパク質ベースの治療薬のいずれかが、インビボでの発現を可能にする条件下でタンパク質をコードする核酸の送達を介して対象に送達されてもよい。例えば、様々な態様において、核酸は、神経成長因子（ＮＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）、ニューロトロフィン−４／５（ＮＴ−４／５）、ニューロトロフィン−６（ＮＴ−６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、線維芽細胞成長因子ファミリー（例えば、ＦＧＦの１−１５）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、インスリン様成長因子ファミリー（例えば、ＩＧＦ−１）の特定のメンバー、ニュールツリン、ペルセフィン、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、イムノフィリン、成長因子のトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）ファミリーのメンバー、ニューレグリン、上皮成長因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮成長因子ファミリー（例えば、ＶＥＧＦ  １６５）、フォリスタチン、もしくはＨｉｆｌ、またはそれらの組み合わせなどの神経栄養因子をコードするが、これらに限定されない。
【００９３】
様々な態様において、核酸はウイルスベクター中に存在する。治療薬をヒトの対象に送達するために適切な任意のウイルスベクターが使用されてもよい。ウイルスベクターの例には、例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ベクター、アデノウイルス（Ａｄ）ベクター、パルボウイルスベースのベクター（例えば、アデノ随伴ウイルスベクター）、キメラＡｄ−ＡＡＶベクター、およびレトロウイルスベクター（レンチウイルスベクター、ＨＩＶベクターを含む）が挙げられる。これらの遺伝子導入ベクターのいずれも、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．（１９８９）、およびＡｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９９４）に説明されている標準の組換えＤＮＡ技術を使用して調製することができる。
【００９４】
いくつかの実施形態において、ウイルスベクターは、ＡＡＶベクターである。治療用核酸の投与に使用されるＡＡＶベクターは通常、親ゲノムの約９６％が削除されているため、ＤＮＡ複製およびパッケージングの認識シグナルを含む末端反復（ＩＴＲ）のみが残っている。ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質を送達すると、必要に応じて、ＡＡＶ  ＩＴＲを含むＡＡＶベクターをゲノムの特定の領域に組み込むことができる。ＡＡＶベクターは、少なくとも一部は、その安全性プロファイル、長期的な遺伝子発現、およびニューロンを含む分裂細胞と静止細胞の両方に感染する能力により、中枢神経系にペイロードを送達するのに役立つ。ＡＡＶには多数の血清型が存在し、様々な組織向性を提供する。既知の血清型は、例えば、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、およびＡＡＶ１１を含む。ＡＡＶベクターは、ウイルスのカプシドを修正するか、または１つの血清型のゲノムを別の血清型のカプシドにパッケージ化することにより、ウイルスの本来の向性を変更するか、または感染を改善するように設計されてもよい。ＡＡＶベクターは、カナバン病を治療するためのＡＳＰ、後期乳児神経セロイドリポフスチン沈着症を治療するＣＬＮ２、ムコ多糖症ＩＩＩＡを治療するＳＧＳＨ、ムコ多糖症ＩＩＩＢを治療するＮＡＧＬＵ、異染性白質ジストロフィーを治療するためのＡＲＳＡ、パーキンソン病を治療するための  ＧＡＤ、ＡＡＤＣ、ＮＴＮ、ＧＤＮＦ、ＡＡＤＣ、およびアルツハイマー病を治療するためのＮＧＦを含め、様々な疾患を治療する数多くの導入遺伝子を送達するために使用されている。例えば、参照により本明細書に組み込まれるＨｏｃｑｕｅｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，２７（７），４７８−４９６（２０１６）を参照されたい。ＡＡＶのゲノム配列、ならびにＩＴＲ、Ｒｅｐタンパク質、およびカプシドサブユニットの配列は、当技術分野で知られている。例えば、国際特許公開第ＷＯ００／２８０６１号、同第ＷＯ９９／６１６０１号、同第ＷＯ９８／１１２４４号、ならびに米国特許第６，１５６，３０３号、Ｓｒｉｖｉｓｔａｖａ  ｅｔ  ａｌ．（１９８３）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．  ４５：５５５、Ｃｈｉｏｒｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ（１９９８）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．７１：６８２３、Ｘｉａｏ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．７３：３９９４、Ｓｈａｄｅ  ｅｔ  ａｌ（１９８６）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．５８：９２１、およびＧａｏ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９９：１１８５４を参照されたい。
【００９５】
様々な実施形態において、デバイスは、クラスター化等間隔短鎖回文リピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質（Ｃａｓ）システムなどの１つ以上の遺伝子編集剤を対象に送達するために使用される。ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓおよび類似の遺伝子標的システムは、試薬とプロトコルがすぐに利用可能である当技術分野にある。例えば、Ｍａｉｌｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３９（６１２１），８２３−８２６（２０１３）、およびＨｓｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１５７．６：１２６２−１２７８（２０１４）を参照されたい。例示的なゲノム編集プロトコルは、Ｄｏｕｄｎａ  ａｎｄ  Ｍａｌｉ，「ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ」（２０１６）（ＣＳＨＬ  Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ：９７８−１−６２１８２１−３０−４）およびＲａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ８（１１）：２２８１−２３０８（２０１３）に説明される。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムは、ＣＲＩＰＳＲ／Ｃａｓヌクレアーゼ（通常はＣａｓ９）と、ヌクレアーゼを目的のゲノム位置に指向する短いヌクレオチド標的配列を含むガイドＲＮＡ（またはｃｒＲＮＡ−ｔｒａｃｒＲＮＡ）と、を含む。任意でウイルスベクターにパッケージされた、ＣａｓヌクレアーゼのガイドＲＮＡ（複数可）およびコード配列は、本開示のデバイスを介してＣＳＦに送達され得る。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓシステムは、例えば、米国特許公開第２０１８／０２２３３１１号にさらに説明される。
【００９６】
様々な態様において、本開示は、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）欠乏症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（スーパーオキシドジスムターゼ１（ＳＯＤ１）関連ＡＬＳを含む）、エンジェルマン症候群、ドラベ症候群、アルツハイマー病および他のタウタンパク質関連障害、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン病を含むアルファ核性関連障害、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、軟膜腫、フリードライヒ運動失調症、アミロイドーシスダッチタイプ遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、アミロイドコンゴ好性血管症（ＡＣＡ）、または二次悪性腫瘍（ＳＭＮ）を治療する方法を提供する。この方法は、流体送達システムのカテーテルが患者の髄腔内に配置されるように、流体送達システムを患者に移植することを含み、カテーテルは、約０．２５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の外径および複合耐ねじれ性構造を有するカテーテル本体によって特徴付けられる。流体送達システムは、カテーテル本体の周りに延在するスリーブ部分と、その中のカテーテル開口部にわたって患者の硬膜と係合するためのフランジ部分と、を有するグロメットをさらに含む。本方法は、障害を治療するために、カテーテルを介して髄腔内に治療薬（上記の治療薬のいずれか１つ以上など）を放出することをさらに含む。
【００９７】
図中の要素は単純化および明瞭化のために図示されており、必ずしも縮尺通りに描かれていないと理解されよう。例えば、図中のいくつかの要素の寸法および／または相対的な位置付けは、本発明の様々な実施形態の理解の向上を助けるために、他の要素に対して誇張されている場合がある。また、商業的に実行可能な実施形態において有用または必要である一般的であるが十分に理解されている要素は、これらの様々な実施形態の視野をなるべく遮らないために描かれていないことが多い。同様のまたは類似の部品を説明するために同じ参照番号が使用される場合がある。さらに、いくつかの例が本明細書で開示されてきたが、任意の例のいかなる特徴も、他の例からの他の特徴と組み合わされ、またはそれによって置き換えられることができる。さらに、いくつかの例が本明細書で開示されてきたが、特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく、開示された例に変更を加えることができる。
【００９８】
当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、上述の実施形態に関して多種多様な修正、変更、および組み合わせを行うことができ、そのような修正、変更、および組み合わせは本発明の概念の範囲内にあるとみなすべきであることを認識するであろう。 
【図１】
2021536289.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2021536289.tif 000009
【図６】
2021536289.tif 000010
【図７】
2021536289.tif 000011
【図８】
2021536289.tif 000012
【図９】
2021536289.tif 000013
【図１０】
2021536289.tif 000014
【図１１】
2021536289.tif 000015
【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
2021536289.tif 000034
【図３１】
2021536289.tif 000035
【図３２】
2021536289.tif 000036
【図３３】
2021536289.tif 000037
【図３４ａ】
2021536289.tif 000038
【図３４ｂ】
2021536289.tif 000039
【図３５ａ】
2021536289.tif 000040
【図３５ｂ】
2021536289.tif 000041
【図３５ｃ】
2021536289.tif 000042
【図３５ｄ】
2021536289.tif 000043
【図３６】
2021536289.tif 000044
【図３７Ａ】
2021536289.tif 000045
【図３７Ｂ】
2021536289.tif 000046
【図３７Ｃ】
2021536289.tif 000047
【図３７Ｄ】
2021536289.tif 000048
【図３８Ａ】
2021536289.tif 000049
【図３８Ｂ】
2021536289.tif 000050
【図３８Ｃ】
2021536289.tif 000051
【図３８Ｄ】
2021536289.tif 000052
【図３９】
2021536289.tif 000053
【図４０】
2021536289.tif 000054
【図４１】
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【図４２】
2021536289.tif 000056
【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
2021536289.tif 000059
【図４６】
2021536289.tif 000060
【図４７】
2021536289.tif 000061
【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
2021536289.tif 000064
【図５１】
2021536289.tif 000065
【国際調査報告】
2021536289.tif 000066
2021536289.tif 000067
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