(57)【要約】  本明細書には、本明細書に開示されるような重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と相補性決定領域（ＣＤＲ）とを有する、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えばＨＬＡ−Ｅ）およびネオアンチゲン（例えばＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８））を含む複合体に選択的に結合する抗体、ならびにその使用方法が提供される。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記ネオアンチゲンが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記複合体がＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがＴＣＲ様抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
前記細胞が癌細胞である、請求項１３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記重鎖可変ドメイン（ＶＨ）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
前記ネオアンチゲンが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
前記複合体がＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがＴＣＲ様抗体である、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
前記細胞が癌細胞である、請求項２７に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
前記軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４３】
前記ネオアンチゲンが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４４】
前記複合体がＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがＴＣＲ様抗体である、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４８】
前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４９】
前記細胞が癌細胞である、請求項４８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５０】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５１】
前記重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５２】
前記モノクローナル抗体または抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６９】
前記ネオアンチゲンが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７０】
前記複合体がＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがＴＣＲ様抗体である、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７４】
前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項５０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７５】
前記細胞が癌細胞である、請求項７４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７６】
医薬組成物であって、請求項１から７５のいずれか１つに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントと、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項７７】
個体の癌を処置する方法であって、該方法は、前記個体に有効量のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を含み、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、方法。
【請求項７８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８５】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９０】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９１】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９２】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する、請求項７７に記載の方法。
【請求項９４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない、請求項７７に記載の方法。
【請求項９５】
前記ネオアンチゲンが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る、請求項７７に記載の方法。
【請求項９６】
前記複合体がＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９８】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントがＴＣＲ様抗体である、請求項７７に記載の方法。
【請求項９９】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、抱合型治療部分をさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される、請求項７７に記載の方法。
【請求項１０１】
前記免疫応答はＴ細胞活性化を含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記免疫応答が細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が、継続的に、所定の時間間隔で、または断続的に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗体が、１投与量、２投与量、３投与量、４投与量、５投与量、または６投与量以上で投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗体が治療上有効な量で投与される、請求項７７に記載の方法。
【請求項１０７】
前記癌が、乳癌、腎癌、肺癌、卵巣癌、大腸癌、またはＢ細胞悪性腫瘍である、請求項７７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１８年７月２３日出願の米国仮特許出願第６２／７０２，１４３号の利益を主張するものであり、これはその全体を参照することで本明細書に引用される。
【０００２】
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、参照により本明細書で引用される配列表を含んでいる。２０１９年７月２３日作成の前記ＡＳＣＩＩのコピーは、ファイル名５０６２６−７０６＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔであり、サイズが１８，５００バイトである。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書には、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えばＨＬＡ−Ｅ）およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合することで癌細胞に対する免疫応答を調節する抗体が開示される。
【０００４】
本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞（ｐｒｏｆｉｃｉｅｎｔ  ｃｅｌｌ）により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。いくつかの例では、前記抗体は、（ａ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲン、（ｂ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲン、または（ｃ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はＴ細胞活��化を含む。いくつかの例では、前記Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。いくつかの例では、前記細胞は癌細胞である。
【０００５】
本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥ���  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。いくつかの例では、前記抗体は、（ａ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲン、（ｂ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲン、または（ｃ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はＴ細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記���細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。いくつかの例では、前記細胞は癌細胞である。
【０００６】
本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つ��１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域���（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。いくつかの例では、前記抗体は、（ａ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０���およびネオアンチゲン、（ｂ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲン、または（ｃ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はＴ細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。いくつかの例では、前記細胞は癌細胞である。
【０００７】
本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のある実施形態では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３、および９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つ��１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１���ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−
Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。いくつかの例では、前記抗体は、（ａ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲン、（ｂ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲン、または（ｃ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はＴ細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。いくつかの例では、前記細胞は癌細胞である。
【０００８】
本明細書のいつかの実施形態では、医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、本開示のいずれか１つに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントと、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む。
【０００９】
本明細書のいくつかの実施形態では、個体の癌を処置する方法が開示され、該方法は、前記個体に有効量のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を含み、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。本明細書のいくつかの実施形態では、個体の癌を処置する方法が開示され、該方法は、前記個体に有効量のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを投与する工程を含み、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を有する��鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３または９〜１１として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つ１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６、１２〜１４、１７〜１９、２１〜２３、２５〜２７、２９〜３１、および３３〜３５として記載されるアミノ酸配列のうち少なくとも１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項２９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とのうち少なくとも１つを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＨＬＡ−Ｅ
単独または（ｉｉ）ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含む、該配列から実質的に成る、または該配列から成る。いくつかの例では、前記ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。いくつかの例では、前記抗体は、（ａ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲン、（ｂ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲン、または（ｃ）ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、マウス抗体、キメラ抗体、ラクダ科抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントはＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多特異性抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは多機能抗体である。いくつかの例では、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、前記抗体が、前記ＨＬＡ−Ｅと前記ネオアンチゲンとを含む前記複合体へと選択的に結合すると、細胞に免疫応答が誘導される。いくつかの例では、前記免疫応答はＴ細胞活性化を含む。いくつかの例では、前記Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、前記免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。いくつかの例では、前記抗体は、連続的に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、所定の時間間隔で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、断続的に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、１投与量、２投与量、３投与量、４投与量、５投与量、または６投与量以上で投与される。いくつかの例では、前記抗体は治療上有効な量で投与される。いくつかの例では、前記癌は、乳癌、腎癌、肺癌、卵巣癌、または大腸癌である。幾つかの実施形態では、血液の癌は、Ｂ細胞悪性腫瘍である。
【００１０】
本明細書のいくつかの実施形態では、個体の癌の処置に使用するための、本開示のいずれか１つに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。本明細書のいくつかの実施形態では、個体の癌を処置するための薬剤の調製に使用するための、本開示のいずれか１つに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが開示される。いくつかの例では、前記癌は、乳癌、腎癌、肺癌、卵巣癌、または大腸癌である。幾つかの実施形態では、血液の癌は、Ｂ細胞悪性腫瘍である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
本発明の新規な特徴を、具体的に添付の特許請求の範囲と共に説明する。本発明の特徴と利点をより良く理解するには、本発明の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明と添付図面とを参照されたい。
【図１Ａ】ＥＬＩＳＡによるＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）の結合特異性と感度を例示する。図１Ａは、固定されたＭＡＢ−０３１の、低減濃度（１ｕｇ／ｍｌ〜０．０００１ｕｇ／ｍｌ）の可溶性ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体への単価結合を示す。ＭＡＢ−０３１は、不適切なペプチドを負荷したＨＬＡ−Ｅ複合体に結合しない。
【図１Ｂ】ＥＬＩＳＡによるＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）の結合特異性と感度を例示する。図１Ｂは、１．０〜０．０００１ｕｇ／ｍｌの可溶性ＭＡＢ−０３１（ＩｇＧ１フォーマット）の滴定を示す。固定されたＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体に結合するＭａｂ−０３１は、０．００１ｕｇ／ｍｌの濃度で観察された。不適切なペプチドを負荷したＨＬＡ−ＥへのＭＡＢ−０３１の結合は観察されなかった。
【図２Ａ】ＥＬＩＳＡによるＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）の結合特異性と感度を例示する。図２Ａは、固定されたＭＡＢ−０３６の、低減濃度（１ｕｇ／ｍｌ〜０．０００１ｕｇ／ｍｌ）の可溶性ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体への単価結合を示す。ＭＡＢ−０３６は、不適切なペプチドを負荷したＨＬＡ−Ｅ複合体に結合しない。
【図２Ｂ】ＥＬＩＳＡによるＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）の結合特異性と感度を例示する。図２Ｂは、１．０〜０．０００１ｕｇ／ｍｌの可溶性ＭＡＢ−０３６（ＩｇＧ１フォーマット）の滴定を示す。固定されたＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体に結合するＭａｂ−０３６は、１ｕｇ／ｍｌ〜０．００１ｕｇ／ｍｌの濃度で観察された。不適切なペプチドを負荷したＨＬＡ−ＥへのＭＡＢ−０３６の結合は観察されなかった。
【図３Ａ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＥＧ−３細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、抗体３Ｄ１２−ＡＰＣ（抗−ＨＬＡ−Ｅ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図３Ｂ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＥＧ−３細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、ＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図３Ｃ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＥＧ−３細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、ＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図４Ａ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＶＭ−２細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、抗体３Ｄ１２−ＡＰＣ（抗−ＨＬＡ−Ｅ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図４Ｂ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＶＭ−２細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、ＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図４Ｃ】ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６による腫瘍細胞上での標的特異的認識を例示する。ＪＶＭ−２細胞（ＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡｇに対し陽性）を、ＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図５Ａ】Ａ５４９細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陰性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。Ａ５４９腫瘍細胞を、抗体３Ｄ１２−ＡＰＣ（抗−ＨＬＡ−Ｅ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図５Ｂ】Ａ５４９細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陰性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。Ａ５４９腫瘍細胞を、ＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図５Ｃ】Ａ５４９細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陰性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。Ａ５４９腫瘍細胞を、ＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬで染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図６Ａ】ＥＢ−１細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陽性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。ＥＢ−１腫瘍細胞を、抗体３Ｄ１２−ＡＰＣ（抗−ＨＬＡ−Ｅ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図６Ｂ】ＥＢ−１細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陽性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。ＥＢ−１腫瘍細胞を、ＭＡＢ−０３１（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）で染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【図６Ｃ】ＥＢ−１細胞（ＨＬＡ−Ｅに対し陽性）に結合するＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の欠如を例示する。ＥＢ−１腫瘍細胞を、ＭＡＢ−０３６（抗−ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬで染色した。ＭＯＰＣ−２１であるマウスＩｇＧ１アイソタイプを３Ｄ１２の対照抗体として使用した。ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体を、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の対照として使用した。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６に結合した細胞を検出するためにヤギ抗ヒトＩｇＧ−ＡＰＣの二次抱合体を使用した。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書のある実施形態では、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えばＨＬＡ−Ｅ）およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する抗体が開示される。さらに本明細書のある実施形態では、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えばＨＬＡ−Ｅ）およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する抗体を投与することにより癌を処置する方法が開示される。いくつかの実施形態では、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えばＨＬＡ−Ｅ）およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する抗体は、癌細胞に対する免疫応答を調節することで癌を処置する。
【００１３】
従来の癌処置方法として、手術、放射線療法、化学療法、およびホルモン療法が挙げられている。しかしこのような治療自体は単独で有効であると証明されていない。癌を処置および／または予防するための代替的な治療法を開発することが重要とされている。ごく最近では、癌を処置する新たな有望な方法として、抗体およびＴリンパ球を利用する免疫療法ならびに遺伝子治療が見出されている。
【００１４】
ヒトにおけるヒト白血球抗原（ＨＬＡ）と称される主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子は、身体の疾患認識、ならびにそれによる癌および侵入抗原への免疫応答において重要な役割を果たす。このＨＬＡ遺伝子ファミリーは、２つのサブグループ、すなわちＨＬＡクラスＩ（ＨＬＡ−Ｉ）とＨＬＡクラスＩＩ（ＨＬＡ−ＩＩ）に分けられる。ＨＬＡ−Ｉはさらに古典的ＨＬＡ−Ｉと非古典的ＨＬＡ−Ｉに分けられる。各ＨＬＡ分子は、細胞内から１つのペプチドとの複合体を形成する。癌細胞に対して、免疫系による癌細胞の認識と死滅を可能にするペプチド／ＨＬＡ複合体の一部が固有に提示される。このような固有のペプチド／ＨＬＡ複合体で装飾された細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）により認識され、死滅される。癌細胞には古典的ＨＬＡ−Ｉ発現においてダウンレギュレーションが認められるが、非古典的ＨＬＡ−Ｉ発現（例えばＨＬＡ−Ｅ）においてはアップレギュレーションが認められる。ゆえに、癌細胞に対してアップレギュレートされかつ固有に提示された非古典的ＨＬＡ−Ｉ−ペプチド複合体は、癌を処置するための革新的な免疫療法を発達させるための新たな標的である。
【００１５】
特定の用語
別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術用語と科学用語はすべて、主張される発明特定事項が属する当該技術分野の当業者により一般に理解されるのと同じ意味を持つ。前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は、典型的かつ例示的なものにすぎず、特許請求の範囲内にある発明特定事項に限定されるものではないことを理解されたい。本明細書に使用されるセクションの見出しは、単に構成上の目的のためであり、記載される発明特定事項を制限するものと解釈されるべきではない。
【００１６】
本明細書では、単数形「ａ」、「ａｎｄ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上特に明記されていない限り複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば「抗体（ａｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）」への言及は複数の抗体を含み、いくつかの実施形態では「抗体」への言及は複数の抗体などを含む。
【００１７】
本明細書では、すべての数値または数値範囲は、文脈上特に明記されていない限り、その値の範囲および一部の中にあるかその範囲および一部を包含する全整数、ならびに範囲内にあるかその範囲を包含する整数を含む。ゆえに、例えば９０〜１００％の範囲への言及は、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９５％、９７％のほか、９１．１％、９１．２％、９１．３％、９１．４、９１．５％など、９２．１％、９２．２％、９２．３％、９２．４％、９２．５％などを含む。別の例では、１〜５，０００倍の範囲への言及は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０倍のほか、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５倍などを含む。
【００１８】
本明細書では、「約」の付いた数は、その数を含む範囲、およびその数の１０％未満〜１０％超に及ぶ範囲を指す。「約」の範囲は、その範囲の下限の１０％未満〜その範囲の上限の１０％超を指す。
【００１９】
本明細書では、用語「ＭＨＣ」は主要組織適合遺伝子複合体を指す。これは主要組織適合抗原を特定する一組の遺伝子座である。本明細書では、用語「ＨＬＡ」はヒト白血球抗原を指す。これはヒトに認められる組織適合抗原である。本明細書では、「ＨＬＡ」は「ＭＨＣ」のヒト形態であり、これらの用語は互換的に使用される。
【００２０】
本明細書では、用語「抗体」は、特異性抗原に結合特異性を呈する糖タンパク質を指す。本明細書中の抗体はまた、抗原に結合可能な抗体の「抗原結合部分」またはそのフラグメントを含む。用語「抗体」として、所望の生物活性を呈するものである限り、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、単一特異性抗体（例えば二重特異性抗体）、天然抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、合成抗体、組換え抗体、交差抗体、変異抗体、移植抗体、抗体フラグメント（例えば、完全長の抗体の一部、通常はその抗原結合領域または可変領域、例えばＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖフラグメント）、およびインビトロで生成された抗体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。この用語はさらに、単鎖抗体、例えば単鎖Ｆｖ（ｓＦｖまたはｓｃＦｖ）抗体も含む。この中では、可変重鎖と可変軽鎖とが一体的に結合して（直接かペプチドリンカーを介する）、連続的なポリペプチドを形成する。
【００２１】
本明細書では、任意の結合剤、例えば抗体の文脈における用語「選択的に結合する」は、高親和性などにより抗原またはエピトープに結合するが他の無関係な抗原またはエピトープと有意に結合しない結合剤を指す。
【００２２】
本明細書では、用語「ネオアンチゲン」または「ネオペプチド」は互換的に使用されるものであり、罹患したまたはストレスを受けた細胞（例えば癌細胞）により発現されるペプチドを指す。
【００２３】
用語「レシピエント」、「個体」、「被験体」、「宿主」、および「患者」は、本明細書で互換的に使用されるものであり、場合によっては診断、処置、または治療が望まれる任意の哺乳動物被験体、具体的にはヒトを指す。これらの用語はいずれも医療従事者の管理を必要としない。
【００２４】
本明細書では、用語「処置」や「処置する」などは、場合によっては、とある効果を得るための薬剤の投与または処置の実施を指す。この効果は、疾患あるいはその症状の完全あるいは部分的な予防の観点では予防的であり、ならびに／または、疾患および／あるいはその症状の部分的あるいは完全な治癒の達成の観点では治療的であってもよい。本明細書では、「処置」は、哺乳動物、具体的にはヒトの疾患または疾病の処置を含む場合があり、以下を含むものである：（ａ）（例えば、原発性疾患に関連する、あるいはそれにより引き起こされ得る疾患を含む）疾患に罹患しやすいがその疾患に罹患していると診断されていない被験体に疾患またはその症状が生じるのを予防すること；（ｂ）疾患を阻害、すなわち疾患の進行を阻止すること；および（ｃ）疾患を軽減、すなわち疾患の退行を引き起こすこと。処置することとは、任意の客観的または主観的パラメータを含む、癌の処置、改善、または予防の成功を示す徴候を指す場合があり、このようなパラメータとして、低減；寛解；症状の軽減、あるいは疾患状態に対する患者の忍容性の向上；変性速度の緩徐化あるいは低下；または変性の最終点に対する衰弱低下などがある。症状の処置または改善は、医師による検査の結果を含む１つ以上の客観的または主観的パラメータに基づく。したがって、用語「処置する」は、疾患（例えば癌）に関連する症状あるいは状態の進行を予防あるいは遅延させ、緩和し、または阻止あるいは阻害するための、本発明の化合物または薬剤の投与を含む。用語「治療効果」は、被験体の疾患、疾患の症状、あるいは疾患の副作用の低減、排除、または予防を指す。
【００２５】
「治療上有効な量」は、場合によっては、疾患を処置するために被験体に投与されると疾患の処置を達成するのに十分な量を意味する。
【００２６】
「パーセント（％）同一性」は、２つの配列（ヌクレオチドまたはアミノ酸）がアライメントの同じ位置に同じ残基を有する程度を指す。例えば「アミノ酸配列はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：ＹにＸ％同一である」とは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：Ｙのアミノ酸配列の％同一性を指すとともに、アミノ酸配列におけるＸ％の残基がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：Ｙに開示される配列の残基と同一であるものと詳述される。通常、この計算にはコンピュータープログラムが利用される。配列の対を比較かつ位置合わせする例示的なプログラムとして、ＡＬＩＧＮ（Ｍｙｅｒｓ  ａｎｄ  Ｍｉｌｌｅｒ，１９８８）、ＦＡＳＴＡ（Ｐｅａｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｌｉｐｍａｎ，１９８８；Ｐｅａｒｓｏｎ，１９９０）、ｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴ（Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７）、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＧＣＧ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，１９８４）が挙げられる。
【００２７】
主要な組織適合性複合体（ＭＨＣ）またはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）
ヒトにおいてヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも呼ばれる、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）は、細胞の健康の状態に対する洞察力を与えることによってプロテオミクス走査チップとして働く有核細胞の表面上で発現された糖タンパク質である。それらは、正常な宿主細胞タンパク質、癌細胞、炎症を起こした細胞、および細菌、ウイルス、ならびに寄生虫に感染した細胞からペプチドを連続的にサンプリングし、Ｔリンパ球による認識のために、細胞表面上に短いペプチドを提示する。提示されたペプチドは、フレーム外にあるタンパク質、またはイントロンに埋め込まれた配列、または従来のメチオニンコドンであるＡＴＧ以外のコドンで翻訳が開始されるタンパク質に由来することもあり得る。
【００２８】
マウスとヒトの２つのクラスのＭＨＣ、すなわち、ＭＨＣ  ＩとＭＨＣ  ＩＩがある。ＭＨＣ  Ｉは古典的および非古典的なＭＨＣ  Ｉのサブグループを含む。
【００２９】
古典的ＭＨＣ  ＩまたはＨＬＡ−Ｉ
古典的ＭＨＣ  Ｉ分子はヒトにおいてＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、およびＨＬＡ−Ｃを含み、マウスにおいてＨ−２−Ｋ、Ｈ−２−Ｄ、Ｈ−２−Ｂ、およびＨ−２−Ｌを含む。古典的ＭＨＣ  Ｉ分子は、ＨＬＡ−Ａの２，７３５を超える対立遺伝子、ＨＬＡ−Ｂの３，４５５の対立遺伝子、およびＨＬＡ−Ｃの２，２５９の対立遺伝子で高度に多形性である。古典的ＭＨＣ  Ｉはすべての有核細胞と、ＣＤ８  Ｔリンパ球に対して存在するペプチドの表面上で発現される。細胞機構中のタンパク質の３０％が迅速に分解され、古典的ＭＨＣ  Ｉ抗原提示のための一次基質である。
【００３０】
ペプチドが古典的なＭＨＣ  Ｉ分子によって提示されるために、タンパク質は最初に、プロテアソームおよびトランスポーター関連タンパク質（ＴＡＰ）依存性のペプチドの小胞体（ＥＲ）への輸送におけるタンパク質の分解から始まり、ＨＬＡペプチド結合ポケットへのペプチドのローディングで終わる従来の処理経路（ユビキチンプロテアソームシステム）を介して処理される。  従来の処理経路に寄与するタンパク質はまとめて、抗原処理機構（ＡＰＭ）として知られており、プロテアソーム、ＴＡＰ複合体、タパシン、小胞体アミノペプチダーゼ（ＥＲＡＡＰ）、結合免疫グロブリンタンパク質（ＢｉＰ）、クラネキシン、およびカルレチキュリンを含む。プロテアソームサブユニット、ＴＡＰ１／２、ＥＲＰ５７、またはカレチキュリンのいずれかを欠いた細胞は、その表面上の古典的なＭＨＣ  Ｉ分子の数を減少させている。
【００３１】
非古典的ＭＨＣ  ＩまたはＨＬＡ−Ｉ
非古典的ＭＨＣ  Ｉ分子はＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、およびＨＬＡ−Ｇを含み、制限された多型を有する。それらは先天性および適応的な免疫反応の調節で一定の役割を果たす。非古典的なＭＨＣ  Ｉ分子は、健康状態や疾患状態において、従来の処理経路と代替的な処理経路の両方によって生成されたペプチドを示しており、疾患状態（例えば、癌）での標的化のための新しいマーカーのセットを表している。
【００３２】
ＨＬＡ−Ｅ
非古典的ＭＨＣクラスＩ分子、ＨＬＡ−Ｅは非多形性である。自然界では、１３のＨＬＡ−Ｅ対立遺伝子が、２つの機能性変異体、すなわち、ＨＬＡＥ＊０１０１とＨＬＡ−Ｅ＊０１０３のみで同定されている。ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１（ＨＬＡ−Ｅ１０７Ｒ）とＨＬＡ−Ｅ＊０１０３（ＨＬＡ−Ｅ１０７Ｇ）との間の差は、ペプチド結合ポケットの外部にある位置１０７における単一のアミノ酸差である。古典的なＭＨＣ  Ｉ分子と同様に、ＨＬＡ−Ｅは核を持つすべての細胞で発現されるが、通常は低いレベルで発現される。細胞や組織におけるＨＬＡ−Ｅ分子の発現は、一般的にストレスや疾患時に増加する。
【００３３】
健康な細胞において、ＨＬＡ−Ｅは、受容体ＣＤ９４／ＮＫＧ２に結合することにより、ＮＫ細胞とＣＤ８  Ｔ細胞のサブセットの活性を阻害または刺激するために、古典的なＭＨＣ分子と非古典的なＨＬＡ−Ｇ分子に由来するペプチドを提示する。ＨＬＡ−Ｅによって提示される特定のペプチドに応じて、ＨＬＡ−Ｅ複合体は、それぞれＮＫ細胞およびＣＤ８  Ｔ細胞のサブセットを阻害または活性化するために、ＣＤ９４／ＮＫＧ２ＡまたはＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃのいずれかと結合する。
【００３４】
古典的なＨＬＡ−Ｉ分子から生成されるシグナルペプチドと共通の特徴を有する別のシグナルペプチドは、非古典的なＨＬＡ−Ｇから生成されるシグナルペプチドである。正常な生理学的条件下でのＨＬＡ−Ｇの発現は厳密に制御されており、体内の比較的少数の組織および細胞で制限された発現が見られる。ＨＬＡ−Ｇは免疫寛容分子として重要な役割を果たしており、癌組織／細胞中でその発現が認められている。さらに、ＨＬＡ−Ｇからのシグナルペプチドは、従来の抗原処理経路によって処理され、ペプチドトランスポーターＴＡＰによって小胞体に送達される。いくつかの例では、シグナルペプチドは、ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）である。
【００３５】
癌細胞中のＨＬＡ−Ｅ発現およびペプチド提示
【００３６】
ＡＰＭの１つ以上の構成要素を欠損した細胞は、ＡＰＭに依存する従来の処理経路から独立した代替的な処理経路を介してペプチドをＭＨＣクラスＩ分子にロードする。ＡＰＭ欠損細胞は、その表面上の古典的なＭＨＣクラスＩ分子の数を減少させるだけでなく、ＨＬＡ−Ｅ分子の細胞表面密度の増加、および提示されるペプチドのレパートリーの増加も示す。代替的な処理経路は、構成的に活性化され、健康な細胞と病気の細胞の両方でペプチドを産生する。しかしながら、これらのペプチドは健康な細胞によって提示されることはない；その代わりに、それらは、病気の細胞またはストレスを受けた細胞でのみ提示される。このように、“欠損ペプチドプロセシングに関連するＴ細胞エピトープ（Ｔ−ｃｅｌｌ  ｅｐｉｔｏｐｅｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）”（ＴＥＩＰＰ）としても知られている、ＡＰＭ欠損細胞によって生成された異なるペプチドレパートリーは、癌細胞に特有の新規な標的であり、癌の処置における治療法開発のための理想的な標的である。
【００３７】
ＭＨＣ  ＩＩまたはＨＬＡ−ＩＩ
ＭＨＣ  ＩＩ分子は、ヒトにおいてＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＲを含み、マウスにおいてＨ−２  Ｉ−ＡとＨ−２  Ｉ−Ｅを含む。ＭＨＣ  ＩＩの発現は、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、活性化Ｔ細胞、および胸腺上皮細胞により限定され、ＭＨＣ  ＩＩ分子はＣＤ４リンパ球にペプチドを提示する。
【００３８】
非古典的なＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲンとを含む複合体を標的とする抗体
特定の実施形態では、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲンとを含む複合体を標的とする抗体が開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む少なくとも１つの重鎖と、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも１つの軽鎖とを含んでいる。ＶＨとＶＬはそれぞれ、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。ＶＨとＶＬとＣＤＲのアミノ酸配列は、抗体の抗原結合特異性と抗原結合強度を決定する。ＶＨとＶＬとＣＤＲのアミノ酸配列は、表１に要約される。
【００３９】
【表１−１】
2021531255.tif 000003
【００４０】
【表１−２】
2021531255.tif 000004
【００４１】
【表１−３】
2021531255.tif 000005
【００４２】
いくつかの実施形態では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲンとを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉ単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、抗体は、ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉと非関連ネオアンチゲンとを含む複合体に対する結合親和性を持っていない。
【００４３】
いくつかの例では、ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、前記ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含み、上記配列から実質的になり、または上記配列からなる。
【００４４】
いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−Ｉは、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、またはＨＬＡ−Ｈである。いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−ＩはＨＬＡ−Ｅである。いくつかの例では、ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１である。いくつかの例では、ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。
【００４５】
いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅとネオアンチゲンとを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１とネオアンチゲンとを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３とネオアンチゲンとを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１とネオアンチゲンとを含む複合体、およびＨＬＡ−Ｅ＊０１０３とネオアンチゲンの複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、前記複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。
【００４６】
いくつかの例では、抗体はマウス抗体である。いくつかの例では、抗体はキメラ抗体である。いくつかの例では、抗体はラクダ科抗体である。いくつかの例では、抗体はヒト化抗体である。いくつかの例では、抗体はヒト抗体である。いくつかの例では、抗体はＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、抗体は単一ドメイン抗体である。いくつかの例では、単一ドメイン抗体はラクダ科単一ドメイン抗体である。いくつかの例では、抗体は多特異性抗体である。いくつかの例では、抗体は多機能性抗体である。
【００４７】
いくつかの例では、抗体は抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲンとを含む複合体に対する抗体の選択的な結合は、免疫応答を引き起こす。いくつかの例では、免疫応答はＴ細胞の活性化を含む。いくつかの例では、Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の活性化を含む。いくつかの例では、細胞は癌細胞である。
【００４８】
抗体可変ドメイン（ＶＬとＶＨ）
軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む軽鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００４９】
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む重鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書にさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００５０】
軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有し、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００５３】
抗体相補性決定領域（ＣＤＲ）
軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００５４】
重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００５５】
さらに、軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００５６】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうちの１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９の１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうちの１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうちの１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうちの１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ���）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうちの１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうちの１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９の１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうちの１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうちの１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうちの１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうちの１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうちの１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００５８】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６１】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６２】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６３】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６４】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６７】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、および、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列と１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。
【００６８】
処置の方法
本明細書で開示される非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲン（例えば、ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体の投与を含む、個体の癌を処置する方法が本明細書で提供される。
【００６９】
軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００７０】
重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖を有する、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００７１】
さらに、軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）と重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）とを含む、ＨＬＡ−ＥとＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）とを含む複合体に選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−３または９−１１として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４−６、１２−１４、１７−１９、２１−２３、２５−２７、２９−３１、および３３−３５として記載されるアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも約１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ配列を含む。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０の１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４アミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）のうち１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも約７０％の同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のうち１つに少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．３５のうち１つに１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む。
【００７３】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、軽鎖の少なくとも１つを含む、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７５】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％  ９３％  ９４％  ９５％  ９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７６】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７７】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００７９】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００８０】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００８１】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００８２】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有��る軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００８３】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％アミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％  ８１％  ８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％  ８０％  ８１％している（８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有る重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０として記載されるアミノ酸配列に１００％同���のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３のうち少なくとも１つを含む。
【００８４】
軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む軽鎖を含むＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に、選択的に結合する抗体が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列有する。
【００８５】
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む重鎖を有するＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に、選択的に結合する抗体が本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含む。
【００８６】
軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含むＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体が、本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００８７】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００８８】
いくつかの実施形態では、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む複合体に選択的に結合する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）とを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列に少なくとも約７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、ＶＬは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有し、およびＶＨは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６として記載されるアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を有する。
【００８９】
いくつかの実施形態では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉ単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、抗体は、ネオアンチゲン単独に対する結合親和性を有していない。いくつかの例では、抗体は、非古典的ＨＬＡ−Ｉおよび非関連ネオアンチゲンを含む複合体に対する結合親和性を有していない。
【００９０】
いくつかの例では、ネオアンチゲンは、抗原処理機構（ＡＰＭ）熟達細胞により発現される。いくつかの例では、ネオアンチゲンはＴＡＰ１／２熟達細胞により発現される。いくつかの例では、ネオアンチゲンは抗原処理機構（ＡＰＭ）欠損細胞により発現される。いくつかの例では、ネオアンチゲンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８の配列（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）を含むか、その配列から実質的になるか、またはその配列からなる。
【００９１】
いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−Ｉは、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、またはＨＬＡ−Ｈである。いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−ＩはＨＬＡ−Ｅである。いくつかの例では、ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０１である。いくつかの例では、ＨＬＡ−ＥはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である。
【００９２】
いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅおよびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、抗体は、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１およびネオアンチゲンを含む複合体、ならびにＨＬＡ−Ｅ＊０１０３およびネオアンチゲンを含む複合体に選択的に結合する。いくつかの例では、複合体はＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）を含む。
【００９３】
いくつかの例では、抗体はマウス抗体である。いくつかの例では、抗体はキメラ抗体である。いくつかの例では、抗体はラクダ科抗体である。いくつかの例では、抗体はヒト化抗体である。いくつかの例では、抗体はヒト抗体である。いくつかの例では、抗体はＴＣＲ様抗体である。いくつかの例では、抗体は単一ドメイン抗体である。いくつかの例では、単一ドメイン抗体はラクダ科単一ドメイン抗体である。いくつかの例では、抗体は多重特異性抗体である。いくつかの例では、抗体は多機能性抗体である。
【００９４】
いくつかの例では、抗体は、抱合型治療部分をさらに含む。いくつかの例では、非古典的ＨＬＡ−Ｉおよびネオアンチゲンを含む複合体への抗体の選択的な結合は、免疫反応を誘導する。いくつかの例では、免疫応答はＴ細胞活性化を含む。いくつかの例では、Ｔ細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞である。いくつかの例では、免疫応答は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）活性化を含む。
【００９５】
いくつかの例では、抗体は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、３０日以上にわたり、連続的に投与される。いくつかの例では、前記抗体は、所定の時間間隔で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、断続的に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１５、２８、または３０日以上にわたり投与される。いくつかの例では、前記抗体は、１投与量、２投与量、３投与量、４投与量、５投与量、または６投与量以上で投与される。いくつかの例では、抗体は治療上有効な量で投与される。
【００９６】
いくつかの例では、癌は乳癌である。いくつかの例では、癌は腎臓癌である。いくつかの例では、癌は肺癌である。いくつかの例では、癌は卵巣癌である。いくつかの例では、癌は大腸癌である。いくつかの例では、癌はＢ細胞悪性腫瘍である。
【００９７】
任意の適切な投与経路が、本明細書で開示される方法と共に使用するために企図される。いくつかの実施形態において、抗体は静脈内投与により投与される。いくつかの実施形態において、抗体は皮下投与により投与される。いくつかの実施形態において、抗体は局所的に投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、全身的に（例えば、静脈内に、筋肉内に、皮下に、皮内に、経口的に、鼻腔内に、舌下に）投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、軟膏、ローション剤、またはエマルジョンとして製剤される。いくつかの実施形態では、抗体は溶液として製剤化される。いくつかの実施形態では、抗体は、局所投与、経口投与、頬側投与、または経鼻投与のために製剤化される。
【００９８】
いくつかの実施形態では、個体は抗体の投与前にモニタリングされる。症状を同定し、その重症度を評価する。本明細書に記載される抗体は、本明細書において説明されるか、あるいは当業者に知られているように、単独で、または追加の処置剤と組み合わせて、単回で、または経時的に複数回投与される。いくつかの実施形態では、処置レジメンの有効性を決定するように、個体をモニタリングする。いくつかの実施形態では、処置レジメンは予備処置の結果に応じて変更され、このため、処置投与量または頻度、あるいは投与量と頻度が、症状の緩和、副作用の減少、あるいは症状の緩和と副作用の減少の組み合わせの観点から、所望のレベルの被験体反応に到達するように変更される。
【００９９】
治療上有効な量または投与量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．１ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．３ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．７ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約１．９ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約２．１ｍｇ／ｋｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．３ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．５ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇ、約２．９ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約３．１ｍｇ／ｋｇ、約３．２ｍｇ／ｋｇ、約３．３ｍｇ／ｋｇ、約３．４ｍｇ／ｋｇ、約３．５ｍｇ／ｋｇ、約３．６ｍｇ／ｋｇ、約３．７ｍｇ／ｋｇ、約３．８ｍｇ／ｋｇ、約３．９ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約４．１ｍｇ／ｋｇ、約４．２ｍｇ／ｋｇ、約４．３ｍｇ／ｋｇ、約４．４ｍｇ／ｋｇ、約４．５ｍｇ／ｋｇ、約４．６ｍｇ／ｋｇ、約４．７ｍｇ／ｋｇ、約４．８ｍｇ／ｋｇ、約４．９ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約５．１ｍｇ／ｋｇ、約５．２ｍｇ／ｋｇ、約５．３ｍｇ／ｋｇ、約５．４ｍｇ／ｋｇ、約５．５ｍｇ／ｋｇ、約５．６ｍｇ／ｋｇ、約５．７ｍｇ／ｋｇ、約５．８ｍｇ／ｋｇ、約５．９ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約６．１ｍｇ／ｋｇ、約６．２ｍｇ／ｋｇ、約６．３ｍｇ／ｋｇ、約６．４ｍｇ／ｋｇ、約６．５ｍｇ／ｋｇ、約６．６ｍｇ／ｋｇ、約６．７ｍｇ／ｋｇ、約６．８ｍｇ／ｋｇ、約６．９ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約７．１ｍｇ／ｋｇ、約７．２ｍｇ／ｋｇ、約７．３ｍｇ／ｋｇ、約７．４ｍｇ／ｋｇ、約７．５ｍｇ／ｋｇ、約７．６ｍｇ／ｋｇ、約７．７ｍｇ／ｋｇ、約７．８ｍｇ／ｋｇ、約７．９ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約８．１ｍｇ／ｋｇ、約８．２ｍｇ／ｋｇ、約８．３ｍｇ／ｋｇ、約８．４ｍｇ／ｋｇ、約８．５ｍｇ／ｋｇ、約８．６ｍｇ／ｋｇ、約８．７ｍｇ／ｋｇ、約８．８ｍｇ／ｋｇ、約８．９ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約９．１ｍｇ／ｋｇ、約９．２ｍｇ／ｋｇ、約９．３ｍｇ／ｋｇ、約９．４ｍｇ／ｋｇ、約９．５ｍｇ／ｋｇ、約９．６ｍｇ／ｋｇ、約９．７ｍｇ／ｋｇ、約９．８ｍｇ／ｋｇ、約９．９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０．１ｍｇ／ｋｇ、約１０．２ｍｇ／ｋｇ、約１０．３ｍｇ／ｋｇ、約１０．４ｍｇ／ｋｇ、約１０．５ｍｇ／ｋｇ、約１０．６ｍｇ／ｋｇ、約１０．７ｍｇ／ｋｇ、約１０．８ｍｇ／ｋｇ、約１０．９ｍｇ／ｋｇ、約１１ｍｇ／ｋｇ、約１１．１ｍｇ／ｋｇ、約１１．２ｍｇ／ｋｇ、約１１．３ｍｇ／ｋｇ、約１１．４ｍｇ／ｋｇ、約１１．５ｍｇ／ｋｇ、約１１．６ｍｇ／ｋｇ、約１１．７ｍｇ／ｋｇ、約１１．８ｍｇ／ｋｇ、約１１．９ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ、約１２．１ｍｇ／ｋｇ、約１２．２ｍｇ／ｋｇ、約１２．３ｍｇ／ｋｇ、約１２．４ｍｇ／ｋｇ、約１２．５ｍｇ／ｋｇ、約１２．６ｍｇ／ｋｇ、約１２．７ｍｇ／ｋｇ、約１２．８ｍｇ／ｋｇ、約１２．９ｍｇ／ｋｇ、約１３ｍｇ／ｋｇ、約１３．１ｍｇ／ｋｇ、約１３．２ｍｇ／ｋｇ、約１３．３ｍｇ／ｋｇ、約１３．４ｍｇ／ｋｇ、約１３．５ｍｇ／ｋｇ、約１３．６ｍｇ／ｋｇ、約１３．７ｍｇ／ｋｇ、約１３．８ｍｇ／ｋｇ、約１３．９ｍｇ／ｋｇ、約１４ｍｇ／ｋｇ、約１４．１ｍｇ／ｋｇ、約１４．２ｍｇ／ｋｇ、約１４．３ｍｇ／ｋｇ、約１４．４ｍｇ／ｋｇ、約１４．５ｍｇ／ｋｇ、約１４．６ｍｇ／ｋｇ、約１４．７ｍｇ／ｋｇ、約１４．８ｍｇ／ｋｇ、約１４．９ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５．１ｍｇ／ｋｇ、約１５．２ｍｇ／ｋｇ、約１５．３ｍｇ／ｋｇ、約１５．４ｍｇ／ｋｇ、約１５．５ｍｇ／ｋｇ、約１５．６ｍｇ／ｋｇ、約１５．７ｍｇ／ｋｇ、約１５．８ｍｇ／ｋｇ、約１５．９ｍｇ／ｋｇ、約１６ｍｇ／ｋｇ、約１６．１ｍｇ／ｋｇ、約１６．２ｍｇ／ｋｇ、約１６．３ｍｇ／ｋｇ、約１６．４ｍｇ／ｋｇ、約１６．５ｍｇ／ｋｇ、約１６．６ｍｇ／ｋｇ、約１６．７ｍｇ／ｋｇ、約１６．８ｍｇ／ｋｇ、約１６．９ｍｇ／ｋｇ、約１７ｍｇ／ｋｇ、約１７．１ｍｇ／ｋｇ、約１７．２ｍｇ／ｋｇ、約１７．３ｍｇ／ｋｇ、約１７．４ｍｇ／ｋｇ、約１７．５ｍｇ／ｋｇ、約１７．６ｍｇ／ｋｇ、約１７．７ｍｇ／ｋｇ、約１７．８ｍｇ／ｋｇ、約１７．９ｍｇ／ｋｇ、約１８ｍｇ／ｋｇ、約１８．１ｍｇ／ｋｇ、約１８．２ｍｇ／ｋｇ、約１８．３ｍｇ／ｋｇ、約１８．４ｍｇ／ｋｇ、約１８．５ｍｇ／ｋｇ、約１８．６ｍｇ／ｋｇ、約１８．７ｍｇ／ｋｇ、約１８．８ｍｇ／ｋｇ、約１８．９ｍｇ／ｋｇ、約１９ｍｇ／ｋｇ、約１９．１ｍｇ／ｋｇ、約１９．２ｍｇ／ｋｇ、約１９．３ｍｇ／ｋｇ、約１９．４ｍｇ／ｋｇ、約１９．５ｍｇ／ｋｇ、約１９．６ｍｇ／ｋｇ、約１９．７ｍｇ／ｋｇ、約１９．８ｍｇ／ｋｇ、約１９．９ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇの投与量を含むように企図される。治療上有効な量または投与用は、場合によっては、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量を含むように企図される。
【０１００】
本明細書における処置方法は、本明細書で開示される用量の抗体の１回以上の投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の１回投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の２回投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の３回投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の４回投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の５回投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は抗体の６回投与を含む。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は毎日投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は隔週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は３ヶ月毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は６ヶ月毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の１回以上の投与は毎年投与される。
【０１０１】
医薬組成物
さらに、本明細書に開示される非古典的ＨＬＡ−Ｉ（例えば、ＨＬＡ−Ｅ）とネオアンチゲン（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８））とを含む複合体に選択的に結合する抗体、および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む医薬組成物が、本明細書に開示される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物と共に使用するための賦形剤としては、マレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、ヒスチジン、グリシン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、水、デキストロース、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、および界面活性剤ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレアートが挙げられる。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、組成物は追加の治療薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、上記治療剤は化学療法剤である。化学療法剤は、とりわけ、細胞毒性薬、抗代謝産物薬剤（例えば、葉酸拮抗剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、カンプトテシン誘導体、アントラセンジオン、アントラサイクリン、エピポドフィロトキシン、キノリンアルカロイドなど）、微小管阻害剤（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド）、タンパク合成阻害剤（例えば、セファロタキシン、カンプトテシン誘導体、キノリンアルカロイド）、アルキル化剤（例えば、スルホン酸アルキル、エチレンイミン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金誘導体、トリアゼンなど）、アルカロイド、テルペノイド、およびキナーゼ阻害剤を含み得る。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、抗体および治療剤は同じ製剤中にある。いくつかの実施形態では、抗体および治療剤は異なる製剤中にある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、別の治療剤の投与に先立って使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、別の治療剤の投与と同時に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、別の治療剤の投与後に使用される。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、特定の局所投与、局地投与、または全身投与、あるいは送達経路に互換性があるように作られる。したがって、医薬製剤は、特定の経路による投与に適した担体、希釈液、または賦形剤を含む。本明細書の組成物の投与の経路の特定の非限定的な例は、非経口、例えば、静脈内、動脈内、皮内、筋肉内の、皮下、胸膜内、経皮的（局所的な）、口腔粘膜、頭蓋内、髄腔内、眼内、直腸の、経口（食事性）、粘膜投与、および処置方法または投与プロトコルに適した任意の他の製剤である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、非経口用途に使用される溶液または懸濁液は：注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒などの無菌の希釈液；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または重硫酸ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート化剤；酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩などの緩衝剤；および、塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張度調節のための薬剤を含む。いくつかの実施形態では、ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基で調整される。
【０１０７】
注射用の医薬製剤は、無菌水溶液（水溶性の場合）または分散液および無菌注射用溶液または分散液の即席の準備のための滅菌粉末を含む。静脈内投与の場合、適切な担体は、生理食塩水、静菌性水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ，  Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，  Ｎ．Ｊ．）、またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）を含む。いくつかの実施形態では、担体は、溶媒または分散媒、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、またはその適切な混合物である。いくつかの実施形態では、流動度は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合には必要とされる粒子径の維持によって、および界面活性剤の使用によって維持される。抗菌剤および抗真菌剤としては、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、およびチメロサールが挙げられる。いくつかの実施形態では、等張剤、例えば、糖；マンニトールまたはソルビトールなどの多価アルコール；あるいは、塩化ナトリウムが組成物に含まれる。場合によっては、吸収を遅らせる薬剤がさらに含まれ、いくつかの実施形態では、例えば、モノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンが注入可能な組成物の吸収を延長する。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、無菌注射可能製剤は、上記成分の１つまたは組み合わせを含む適切な溶媒に、必要とされる量の活性組成物を組み込むことによって調製される。通常、分散液は、基礎分散媒（ｂａｓｉｃ  ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｍｅｄｉｕｍ）および任意の他の成分を含む滅菌ビヒクルに活性組成物を組み込むことによって調製される。無菌注射用溶液の調製のための滅菌粉末の場合、調製法としては、例えば、活性成分の粉末およびそのあらかじめ調製された溶液から任意の追加の所望の成分をもたらす、真空乾燥ならびに凍結乾燥が挙げられる。
【０１０９】
経粘膜的または経皮的投与の場合、浸透する障壁に適切な浸透剤が、製剤に使用される。そのような浸透剤は、当技術分野において既知であり、例えば、口腔粘膜投与、界面活性剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体が挙げられる。いくつかの実施形態では、口腔粘膜投与は、鼻内噴霧、吸入装置（例えば、アスピレーター）または坐薬の使用により達成される。経皮投与の場合、活性化合物は、軟膏、軟膏、ゲル、クリーム、またはパッチへと製剤化される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、制御放出製剤または時間遅延物質、例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはステアリン酸グリセリルなど、身体からの急速な排出を防ぐ担体と共に調製される。いくつかの実施形態では、製剤はまた、局所的送達、局地的送達、または全身送達、あるいは放出制御または徐放を達成するために、植込錠などの製品およびマイクロカプセル化送達システムを使用して送達される。
【０１１１】
医薬組成物のための治療レジメン
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、治療用途のために投与される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、またはそれ以上投与される。医薬組成物は、毎日、１日おき、週５日、週１日、１週おき、月２週間、月３週間、月１回、月２回、月３回、またはそれ以上投与される。医薬組成物は、少なくとも１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月、１２か月、１８か月、２年、３年、またはそれ以上にわたって投与される。
【０１１２】
患者の状態が改善する場合、医者の裁量により組成物の投与が継続的に行われ；あるいは、投与されている組成物の用量は、一時的に減らされるか、または特定の期間一時的に中断される（つまり、「休薬期間」）。いくつかの例では、休薬期間の長さは、２日〜１年の間で変動し、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日を含む。休薬期間の投与量の減少は１０％〜１００％であり、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、あるいは１００％を含む。
【０１１３】
いったん患者の状態が改善すると、必要に応じて維持量が投与される。その後、いくつかの例において、投与量または投与頻度、あるいはその両方は、症状に応じて、改善された疾病、疾患または状態が保持されるレベルに減らすことができる。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、そのような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の組成、疾患の重症度、処置を必要とする被験体または宿主の同一性（例えば、体重）などの要因に応じて変わるが、それにもかかわらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、治療されている被験体または宿主を含む、症例を取り巻く特定の状況に従って、当技術分野において既知の様式で慣例的に決定される。いくつかの例では、所望の用量は、単回用量で、あるいは、例えば、１日当たり２、３、あるいは４以上の下位用量として、同時に（または、短時間にわたって）あるいは適切な間隔を置いて投与される分割量として都合よく提示される。
【０１１５】
個々の処置レジメンに関する変数の数が大きいため、前述の範囲は単なる示唆的なものにすぎず、これらの推奨値からかなり逸脱することは珍しいことではない。そのような投与量は、多くの変数、限定されないが、使用される組成物の活性、処置される疾患または疾病、投与形態、個々の被験体の要件、治療される疾患または疾病の重症度、および専門家の判断に応じて変更される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、こうした治療レジメンの毒性と治療の有効性は、細胞培養または実験動物における標準的な製薬手順によって決定され、その手順には、限定されないが、ＬＤ５０（集団の５０％までの致死投与量）と、ＥＤ５０（集団の５０％における治療上有効な投与量）の決定が含まれる。毒性と治療効果との用量比は治療指数であり、これは、ＬＤ５０とＥＤ５０との比率として表される。高い治療指数を示す組成物が好ましい。細胞培養アッセイと動物研究から得られたデータは、ヒトに使用される一連の投与量を処方する際に使用される。そのような組成物の投与量は、毒性が最小であるＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあることが好ましい。投与量は、使用される剤形と利用される投与経路に応じてこの範囲内で変動する。
【実施例】
【０１１７】
以下の例は、本発明の様々な実施形態を例証する目的で与えられ、いかなる方法でも本発明を制限することを意図していない。本明細書に記載される方法とともに、本実施例は、好ましい実施形態の代表的なものであり、例証するものであり、および、本発明の範囲を限定することを意図したものではない。特許請求の範囲によって定められる本発明の精神に包含される変更および他の用途が、当業者に想定される。
【０１１８】
実施例１．ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬペプチド複合体を特異的に標的とする抗体、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の発見
ファージディスプレイ技術および酵母ディスプレイ技術を使用して、ｓｃＦｖ  バインダーを同定した。簡潔に言えば、抗体、ＭＡＢ−０３１を生成するために、Ｂａｌｂ／ｃマウスを、抗原、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬペプチド複合体の５０ｕｇ／注射で３回免疫化した。最後の注射後１週間。免疫化されたマウスから血清を集め、ＥＬＩＳＡによって、抗体反応に関する試験を行った。免疫化されたマウスの数匹において到達された力価は１：１００，０００よりも大きく、および、最も反応性の高いマウスから脾臓を取り除き、それを使用してファージのｓｃＦｖ抗体ライブラリを構築した。ＴｒｉＺｏｌ方法を使用して全ＲＮＡを単離し、その後、ゲル電気泳動法によりＲＮＡを評価した。
【０１１９】
次にＰＣＲ増幅を実行した。簡潔に言えば、マウス特異的プライマーを使用して、ＶＨおよびＶＬの遺伝子をｃＤＮＡ鋳型から増幅した。ｓｃＦｖカセットをオーバーラップＰＣＲによって組み立てた。ｓｃＦｖ遺伝子およびファージミド（ｐＨＥＮ１）を、制限酵素を使用して消化し、Ｔ４ＤＮＡリガーゼと共にライゲートした。ライゲーション混合物を脱塩し、蒸留水に再懸濁した後に、それを使用してＴＧ１大腸菌コンピテント細胞を電気形質転換し、最終的なライブラリを構築した。最後に、ｓｃＦｖタンパク質を提示するファージを、標準分析法に従って、ヘルパーファージＭ１３Ｋｏ７で包んだ（ｐａｃｋａｇｅｄ）。
【０１２０】
バイオパニングの最初の２回のラウンドでは、ビオチン標識化ＨＬＡ−Ａ２−ペプチド混合物を使用して枯渇を実行し、ライブラリにおいて非特異的ｓｃＦｖ発現ファージを除去し、その結合を防いだ。この工程に続いて、ビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ−ＶＭＡＰＲＴＬＦＬを使用して、標的に対してポジティブパニングを実行した。並行して、コーティングされていない（抗原がない）群とビオチン標識化ＨＬＡ−Ａ２−ペプチドでコーティングされた群に対して、同じ免疫ｓｃＦｖファージライブラリのパニングを実行した。枯渇およびプレブロッキングのために、次にビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ−ＹＬＬＰＡＩＶＨＩを使用して、第３ラウンドのパニングを実行した。その後、ビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ−ＶＭＡＰＲＴＬＦＬのポジティブパニングを実行した。平行して、２つの対照群：コーティングされていない群とビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ−ＹＬＬＰＡＩＶＨＩでコーティングされた群に対して、ライブラリをさらにパニングした。標的群と対照スクリーニング群との間で濃縮が観察された。第３のラウンドの溶出液出力（ｅｌｕｔｉｏｎ  ｏｕｔｐｕｔ）から４０のクローンを選択して、濃縮の特異性を確認し、陽性標的ＨＬＡ−Ｅ−ＶＭＡＰＲＴＬＦＬに結合された１３のクローンおよびその群からの６つのクローンはユニーク配列を有していた。ＭＡＢ−０３１の生成に使用されるｓｃＦｖクローンを、ＨＬＡ−Ｅ−ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ標的に対する良好な特異性を有するものとして６つのクローンの群から同定した。
【０１２１】
ＭＡＢ−０３６の生成をもたらしたｓｃＦｖバインダーは、元来、あらかじめ作られたヒト抗体ライブラリに由来した。合計１．４２ｘ１０９の多様性を作成するために、半合成されたＶＨおよびＶＬ遺伝子を使用して、ｐＩＸ融合によるモノディスプレイ（ｍｏｎｏｄｉｓｐｌａｙ）を使用したファージライブラリをｓｃＦｖフォーマットで構築した。上記ライブラリを、Ｍ１３Ｋ０７ヘルパーファージと共に大腸菌ＴＧ１宿主株を使用して増殖した。第１ラウンドのファージパニングからの濃縮されたｓｃＦｖクローンを増幅し、ｃ末端ＦＬＡＧタグを含有する酵母菌プラスミドにクローン化した。第４ラウンドの選択の後、ＨＬＡ−Ｅ−ＶＭＡＰＲＴＬＦＬに特異的なｓｃＦｖクローンＲ４を同定した。その後、ｓｃＦｖ  Ｒ４抗体を酵母菌にクローン化し、および、ＣＤＲ３Ｈ領域へと突然変異を導入することにより抗体の親和性をさらに最適化し、クローン＃１を同定した。次に、Ｒ４クローン＃１のＣＤＲ２Ｌを変異させて、潜在的な糖鎖付加部位を取り除いた。このクローンをＲ４クローン＃１変異軽鎖と名付け、Ｈ鎖およびＬ鎖の両方からのＣＤＲをトラスツズマブのＶＨおよびＶＬのフレームワーク領域へと移植することにより、さらに最適化した。この修飾により抗体の安定性が有意に改善され、および、ＶＨドメインならびにＶＬドメインをｐＦＵＳＥベクターシステムにクローン化して、完全長のヒトＩｇＧ１抗体を生成した。完全長の抗体クローンをＭＡＢ−０３６と名付けた。
【０１２２】
実施例２．ＥＬＩＳＡによる、標的ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬを標的とする、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の結合特異性および感度の評価
単離されたｓｃＦｖ  ＶＬドメインおよびＶＨドメインを、ｐＦＵＳＥ−ｈＩｇＧ１−ＦｃおよびｐＦＵＳＥ２−ＣＬＩｇ−ｈｋのプラスミドにそれぞれクローン化し、標準プロトコルを使用してプラスミドＤＮＡを調製し、それを使用して、Ｅｘｐｉ−２９３細胞の２００ｍｌの培養液を同時トランスフェクト（ｃｏ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔ）した。製造者の指示に従って、トランスフェクション後５日目に上清を集め、プロテインＡコーティングビーズを使用して抗体精製を行った。次に、精製されたマウス−ヒトキメラＩｇＧ１抗体、ＭＡＢ−０３１および完全ヒト抗体、ＭＡＢ−０３６を、ＥＬＩＳＡによって結合特異性および感度について特徴付けた。簡潔に言えば、プロテインＡでコーティングされた９６ウェルを使用して、１０ｕｇ／ｍｌの濃度でウェルに添加されたＭＡＢ−０３１またはＭＡＢ−０３６いずれかを捕捉した。６０分間のインキュベーション後、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）＋０．１％のＴｗｅｅｎ  ２０を使用してウェルを洗浄し、可溶性ビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体を、０．２５〜０．０６２５ｕｇ／ｍｌの範囲の濃度で個々のウェルに添加した。ウェルをＰＢＳ＋Ｔｗｅｅｎ  ２０の溶液を使用して３回洗浄し、その後、ストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＳＡ−ＨＲＰ）抱合体をウェルに添加し、３０分間インキュベートした。最後に洗浄を１回行い、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）を含有する基質溶液をウェルに添加し、１０分間展開させてから、停止液（０．１６Ｍの硫酸）を添加して反応を終了させた。抗体、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６を使用したＥＬＩＳＡ結果が、図１Ａおよび図２Ａに示される。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の両方は、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＡＭＰＲＴＬＦＬ標的に対する高い選択性を示し、対照ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＶＴＬ、ＨＬＡ−Ｅ／ＩＬＳＰＴＶＶＳＩ、ＨＬＡ−Ｅ／ＴＳＤＭＰＧＴＴＬ、およびＨＬＡ−Ｅ／ＧＬＡＤＫＶＹＦに対する交差反応性を示さなかった。加えて、両方のＭＡＢは、試験された最も低い濃度である０．０００１ｕｇ／ｍｌでも、可溶性ビオチン化ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体に対する強い結合を示した。
【０１２３】
ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の結合特異性および検出感度をさらに評価するために、第２のＥＬＩＳＡを実行した。このアッセイでは、ニュートラアビジン（ｎｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ）でコーティングされたプレートを使用して、ビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体を捕捉した。ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体がｃ終端（ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｅｎｄ）ＢｉｒＡタグに結合する単一のビオチン分子を有するため、これらの複合体の固定化により、分子が均質方向配向（ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ  ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ  ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ）に並ぶ。インキュベーション後、結合されていないビオチン標識化ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体を、ＰＢＳ＋Ｔｗｅｅｎ  ２０の緩衝液でプレートをすすぐことによって取り除いた。その後、ＭＡＢ３１およびＭＡＢ３６を、１ｕｇ／ｍｌ〜０．０００１ｕｇ／ｍｌの範囲の濃度でウェルに添加した。インキュベーションを１時間実行し、ウェルをすすぎ、ヤギ抗ヒトＨＲＰ抱合体の１：２５００の稀釈液を使用して結合されたＭＡＢを検出した。ＴＭＢ基質溶液をウェルに添加することによりアッセイを展開させ、１０分間展開させてから、停止液を添加して反応を終了させた。抗体、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６を使用したＥＬＩＳＡの結果が、図１Ｂおよび図２Ｂに示される。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６の両方は二価抗体を使用し、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＡＭＰＲＴＬＦＬ標的に対する高い選択性を示し、対照ＨＬＡ−Ｅ／ペプチド複合体、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＬＬ、ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＶＬＬ、ＨＬＡ−Ｅ／ＩＬＳＰＴＶＶＳＩ、ＨＬＡ−Ｅ／ＲＡＡＲＬＰＰＬＬ、およびＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＴＬに対する交差反応性を示さなかった。加えて、両方のＭＡＢは、固定されたＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体に対して強い結合を示した。
【０１２４】
実施例３．ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６を使用した、腫瘍細胞上のＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体の検出
次の試験は、腫瘍細胞上のＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ標的を検出するＭＡＢ−３１およびＭＡＢ−０３６の能力を試験することであった。これらの試験のために、２つの細胞株：ＪＥＧ−３、ヒト胎盤絨毛癌細胞株（ｈｕｍａｎ  ｐｌａｃｅｎｔａ  ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ）およびＪＶＭ−２、ヒトマントルリンパ腫を選択した。両方の細胞は高レベルのＨＬＡ−ＥおよびＨＬＡ−Ｇを発現する。マウス抗体、３Ｄ１２−ＡＰＣ抱合体およびフローサイトメトリー（図３Ａおよび図４Ａ）を使用して、ＨＬＡ−Ｅ表面発現の検出を実証した。抗体ＭＥＭ−Ｇ／９およびフローサイトメトリーを使用するか、または抗ＨＬＡ−Ｇ抗体、８７Ｇを使用して細胞溶解のウエスタンブロット解析を実行して、各細胞株のＨＬＡ−Ｇ発現が示された。１ｕｇ／ｍｌの濃度でＭＡＢ＝−３１およびＭＡＢ−０３６を使用して、ＪＥＧ−３およびＪＶＭ−２細胞を染色した。各ＭＡＢを用いた細胞のインキュベーション後、０．５％のＢＳＡおよび２ｍＭのＥＤＴＡ（洗浄緩衝液）を含有するＰＢＳにおいて細胞を洗浄した。ヤギ抗ヒトＩｇＧ１−ＡＰＣ標識化抱合体を使用して、結合された抗体の検出を実行した。細胞を洗浄緩衝液において再度すすぎ、その後、ＢＤ  ＬＳＲ  ＩＩフローサイトメーターにかけた。Ｆｌｏｗｊｏ  Ｖ１０を使用してデータ分析を実行した。ＭＡＢ−０３１の強い染色が両方の細胞株において観察されたが、ＭＡＢ−０３６はＪＥＧ−３細胞のわずかに弱い染色を明らかにした。（図３Ｂ−図３Ｃ、および図４Ｂ−図４Ｃ）。
【０１２５】
実施例４．対照細胞に結合する抗体の欠如
ＨＬＡ−Ｅ／ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ複合体に対する生成された抗体の結合特異性および潜在的な交差反応性を評価するために、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６は、Ａ５４９ヒト肺癌細胞を染色するべく、１ｕｇ／ｍｌの濃度の抗体を使用した評価のために選択された。Ａ５４９癌細胞は、３Ｄ１２−ＡＰＣ（０．５ｕｇ／ｍｌ）抗体抱合体染色（図５Ａ）の欠如によって決定されるように、ＨＬＡ−Ｅを発現しない。Ａ５４９細胞を、１．０ｕｇ／ｍｌのＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６で１時間染色し、その後、０．５％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）および２ｍのＭＥＤＴＡを含有するＰＢＳで細胞を洗浄した。ヤギ抗ヒトＩｇＧ１−ＡＰＣ標識化抱合体を使用して、結合した抗体の検出を実行した。細胞を同じ緩衝液においてさらに洗浄し、その後、ＢＤ  ＬＳＲ  ＩＩフローサイトメーターにかけた。Ｆｌｏｗｊｏ  Ｖ１０．ソフトウェアを使用してデータ分析を実行した。予測のとおり、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６はＡ５４９細胞を染色しなかった（図５Ｂ−５図Ｃ）。
【０１２６】
次に、ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６を使用して、腫瘍細胞株ＥＢ−１（バーキットリンパ腫）を染色した。この腫瘍細胞株は、３Ｄ１２−ＡＰＣ抗体抱合体（図６Ａ）を使用して検出された高レベルのＨＬＡ−Ｅを発現する。ＭＡＢ−０３１およびＭＡＢ−０３６を１ｕｇ／ｍｌの濃度で使用して、ＥＢ−１細胞を染色した。４つのＭＡＢを用いた細胞のインキュベーション後、細胞を０．５％のＢＳＡおよび２ｍＭＥＤＴＡ（洗浄緩衝液）を含有するＰＢＳにおいて洗浄した。ヤギ抗ヒトＩｇＧ１−ＡＰＣ標識化抱合体を使用して、結合された抗体の検出を実行した。細胞を洗浄緩衝液において再度すすぎ、その後、ＢＤ  ＬＳＲ  ＩＩフローサイトメーターにかけた。Ｆｌｏｗｊｏ  Ｖ１０を使用してデータ分析を実行した。ＥＢ−１細胞への検出可能な結合は、いずれの抗体でも観察されなかった（図６Ｂ−図６Ｃ）。
【０１２７】
本発明の好ましい実施形態が本明細書で示され、記載されてきたが、こうした実施形態がほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。当業者であれば、多くの変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく思いつくだろう。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、この請求項とその均等物の範囲内の方法、および構造体がそれによって包含されるものであることが意図されている。
【図１Ａ】
2021531255.tif 000006
【図１Ｂ】
2021531255.tif 000007
【図２Ａ】
2021531255.tif 000008
【図２Ｂ】
2021531255.tif 000009
【図３Ａ】
2021531255.tif 000010
【図３Ｂ】
2021531255.tif 000011
【図３Ｃ】
2021531255.tif 000012
【図４Ａ】
2021531255.tif 000013
【図４Ｂ】
2021531255.tif 000014
【図４Ｃ】
2021531255.tif 000015
【図５Ａ】
2021531255.tif 000016
【図５Ｂ】
2021531255.tif 000017
【図５Ｃ】
2021531255.tif 000018
【図６Ａ】
2021531255.tif 000019
【図６Ｂ】
2021531255.tif 000020
【図６Ｃ】
2021531255.tif 000021
【配列表】
2021531255000001.app
【国際調査報告】
2021531255.tif 000022
2021531255.tif 000023
2021531255.tif 000024
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2021531255.tif 000026
2021531255.tif 000027
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