(57)【要約】直流電流電気を利用した一般的口腔衛生を助長しながらの、複数の口腔疾患および欠陥の同時治療のための装置および方法。電極が、いくつかの療法、予防、および再生利点を達成するために、直流電流を口の歯肉組織に送達するために使用される。これらの利点は、口腔微生物を死滅させる、口腔血管拡張を増加させる、口腔生物膜を低減させる、口腔血液循環を改善する、口腔骨吸収を回復させる、口腔骨形成を助長する、歯肉退縮を治療する、および歯肉再生を発達させることを含む。他の利点は、歯肉炎、歯周炎、および口臭、および口腔病原と相関される他の全身性疾患の治療を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
デバイスであって、
ヒトの口の中に嵌合するようにサイズ決めおよび構成されるマウスピースであって、前記マウスピースは、前記ヒトの１本以上の歯を受容するように構成される２つの対向するＵ形状のチャネルを含む、マウスピースと、
コントローラに電気的に結合され、前記マウスピースによって支持される複数の対の電極であって、各対の電極は、アノード電極およびカソード電極を備え、前記アノード電極およびカソード電極の一方は、前記Ｕ形状のチャネルのうちの１つの外側表面上に配置され、前記アノード電極および前記カソード電極の他方は、同一のＵ形状のチャネルの内側表面上に配置される、複数の対の電極と
を備え、
各対の電極は、前記コントローラによって、前記マウスピース上の任意の他の電極から別個かつ離れて、選択的にアクティブ化可能である、デバイス。
【請求項２】
各Ｕ形状のチャネルの前記外側表面上に配置される全ての電極は、同一極性に選択的にアクティブ化可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
Ｕ形状のチャネルの両方の前記外側表面上に配置される全ての電極は、同一極性に選択的にアクティブ化可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
各Ｕ形状のチャネルの前記内側表面上に配置される全ての電極は、同一極性に選択的にアクティブ化可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
Ｕ形状のチャネルの両方の前記内側表面上に配置される全ての電極は、同一極性に選択的にアクティブ化可能である、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記複数の対は、８つの対である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
４つの対は、各Ｕ形状のチャネルの表面に沿って配置される、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
方法であって、
ヒトの歯肉組織の第１の場所において、第１の電極をマウスピース上に位置付けるステップであって、前記歯肉組織の第１の場所は、少なくとも部分的に、（ａ）除去され、インプラントと置換されるべき歯、（ｂ）そこから歯が除去されている空の歯槽、および（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部のうちの少なくとも１つを囲繞する、ステップと、
前記ヒトの歯肉組織の第２の場所において、第２の電極を前記マウスピース上に位置付けるステップであって、前記歯肉組織の第１の場所は、少なくとも部分的に、（ａ）前記除去され、インプラントと置換されるべき歯、（ｂ）そこから前記歯が除去されている空の歯槽、および（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部のうちの少なくとも１つを囲繞する、ステップと、
電流を前記第１の電極と前記第２の電極との間に送達するステップと
を含む、方法。
【請求項９】
前記第１の電極は、アノード電極およびカソード電極から成る群からの一方を備え、
前記第２の電極は、アノード電極およびカソード電極から成る群のうちの他方を備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記歯肉組織の第１の場所は、外部歯肉組織および内部歯肉組織から成る群からの一方を備え、
前記歯肉組織の第２の場所は、外部歯肉組織および内部歯肉組織から成る群からの他方を備える、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記外部歯肉組織は、頬側歯肉組織および前庭側歯肉組織から成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記内部歯肉組織は、舌側歯肉組織および口蓋側歯肉組織から成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記歯肉組織の第１の場所は、外部歯肉組織および内部歯肉組織から成る群からの一方を備え、
前記歯肉組織の第２の場所は、外部歯肉組織および内部歯肉組織から成る群からの他方を備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記外部歯肉組織は、頬側歯肉組織および前庭側歯肉組織から成る群から選択され、
前記内部歯肉組織は、舌側歯肉組織および口蓋側歯肉組織から成る群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記歯肉組織の第１の場所は、頬側歯肉組織および舌側歯肉組織から成る群からの一方を備え、
前記歯肉組織の第２の場所は、頬側歯肉組織および舌側歯肉組織から成る群からの他方を備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記歯は、前記空の歯槽から意図的に除去されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記歯は、前記空の歯槽から偶発的に除去されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１８】
第３の電極から前記ヒトの任意の他の口腔組織への電流の伝導を防止するステップをさらに含み、前記第３の電極は、前記第１の電極および前記第２の電極から電気的に隔離される、請求項８に記載の方法。
【請求項１９】
前記伝導を防止するステップは、前記第３の電極を前記ヒトの口腔内に設置しないようにするステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記伝導を防止するステップは、前記第３の電極のアクティブ化を解除するステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記送達するステップは、
前記第１の電極および前記第２の電極を電力供給源に電気的に結合するステップと、
前記電力供給源に、電流を前記第１の電極および第２の電極の一方に放電させるステップと
を含む、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる、２０１８年１月２４日に出願され、「Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｏｒａｌ  Ｍａｌａｄｉｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｕｒｒｅｎｔ」と題された、同時係属中の米国仮特許出願第６２／６２１，０９９号の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、口腔内の表面への弱直流電流電気の非侵襲性印加を通して、並行して、一般的口腔衛生を助長する、歯肉炎および歯周炎等の歯周病を治療する、虫歯の原因になる細菌を含む、口腔微生物を死滅させる、口腔生物膜を低減させる、口腔組織内の血流を増加させる、唾液分泌を増加させる、歯肉組織再生を助長する、歯、口、および関連面積内の骨質構造の骨形成を発達させる、口腔細菌と関連付けられた全身性疾患を治療する、および他の歯周および口腔疾患を治療する方法に関し、また、これらの療法、予防、および再生効果のための直流電流電気を提供するために好適な装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
歯周病は、歯科医および医師の両方によって、種々の全身性疾患に関するリスク要因として識別されている。これらの疾患には、心血管疾患、有害な妊娠転帰、および糖尿病が含まれ、新しく見出された証拠が、膵臓疾患および関節炎とのその関連付けを支持している。研究の多くが、歯周病の存在とこれらの全身性病状との間の相関を確立しているが、これらの病状の大部分との因果関係は、依然として、継続研究の対象である。生物学的機構のうちのいくつかが、以下のように、歯周病に由来する口腔細菌が全身性疾患を生じさせ得る方法に関して提案されている。
【０００４】
１．口腔感染症の直接効果：口腔微生物およびその副産物は、口腔内の損なわれた組織および炎症を起こした歯根膜を通した進行を通して、循環系を介して、全身性アクセスを得ることができる。全身性アクセスを得ることで、口腔微生物は、直接、種々の全身性疾患の亜臨床的媒介物に影響を及ぼす潜在性を有する。
【０００５】
２．炎症：歯周病を患う人々は、口腔細菌の増加レベルの負担に起因して、全身性炎症性マーカの上昇レベルを有する。歯周病のための治療は、全身性炎症レベルを減少させることが報告されている。
【０００６】
３．交差反応性：全身性疾患の進行は、損傷された組織の細胞上に発現される先天性熱ショックタンパク質と交差反応する、細菌性熱ショックタンパク質抗体を作成するための免疫応答によって加速され得る。
【０００７】
（心血管疾患）
歯周病と、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心臓病、および脳卒中を含む、心血管疾患との間の潜在的関連付けを調査する研究は、不良な口腔健康と心血管疾患の有病率との間の有意な正の相関を見出している。両疾患は、いくつかの共通リスク要因を共有するが、最近の研究は、歯周炎が、先行し、したがって、アテローム硬化性合併症に寄与し得ることを示唆する。実際、メタ分析は、歯周炎を患っている対象が心血管疾患を発症する増加リスクを被ることを示す。
【０００８】
これらの細菌が、アテローム性動脈硬化症を引き起こす、もっと正確に言えば、すでに損なわれている動脈に侵襲するかどうかは、決定的に示されていないが、Ｆｕｓｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓを含む、歯周細菌に対する抗体が、血液血清中に見出されており、冠動脈心臓病の増加リスクと関連付けられる。マウス研究が、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの静脈内接種がアテローム硬化性発症を加速したことを見出した。さらに、口腔接種に続いて、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ  ＤＮＡが、それらの感染したマウスの大動脈組織内に見出され、加速された早期アテローム性動脈硬化症の観察可能な兆候を示した。別の研究は、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍをＰ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓとの相乗的作用物質として列挙している。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍは、２つの生物間の共凝集する効果に起因して、宿主細胞に侵襲するＰ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの能力を向上させる。これは、アテローム内の細菌が、アテローム硬化性プラークの発症につながり得るため、有意である。これまでの証拠は、歯周炎が、全身性炎症性媒介物、すなわち、それらが血流の中に進入すると、アテローム性動脈硬化症および冠動脈心臓病を引き起こす、または悪化させることが可能である、感染した歯周組織内に生産されるサイトカインの潜在的源としての役割を果たす、口腔細菌への全身性暴露につながるという考えを支持する。歯周病に関する臨床研究はまた、冠動脈疾患との正の関連付けを明らかにしており、歯周病とアテローム性動脈硬化症との間の正確な関係の理解に主眼が置かれている。
【０００９】
（早産）
早産を生じさせる、羊水および胎盤感染症に見出される細菌の最も広く認められている種のうちの１つである、Ｆｕｓｏｂａｃｅｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍもまた、多くの場合、無傷胎膜を伴う早期分娩における単独感染性作用物質として列挙される。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍもまた、種々のタイプの歯周病と強く関連付けられる。歯周感染症の間、口腔粘膜が、傷害され、炎症を起こし、歯周病原数が、劇的に増加すると、過渡レベルの細菌が、血液中に現れ、望ましくない部位の選択的コロニー形成につながり得る。１つの研究が、羊水感染症または口腔源のいずれかから摘出されたＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍを血行性に注入された妊娠マウスが、胎児死亡をもたらしたことを実証した。
【００１０】
最近、ヒト死産症例が、分析され、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍが、実際、母親の口腔に由来することが見出され、これは、まだ証明されていない事実であった。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍが、母親の口から血流を介して転移し、そこで、次いで、内皮を交差し、胎膜、羊水、および胎児内で増殖およびコロニー形成することが可能となり、それに応じて、その存在が、胎児死去につながった可能性が高い。マウスモデルでは、妊娠マウスの中へのＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの血行性注射は、胎盤内の特異的細菌コロニー形成をもたらし、局在化された炎症を生じさせた。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍは、注射から２４時間後、母体循環から完全に一掃された。しかしながら、いったん免疫学的特権胎盤内でコロニー形成されると、細菌は、迅速に増殖し、胎児死亡を３日以内に生じさせた。慢性歯周病は、胎児胎盤系への歯周細菌／炎症性マーカの転移を通して、感染症を媒介し得る。
【００１１】
（糖尿病）
糖尿病は、遺伝子、環境、および挙動リスク要因に由来する、内分泌疾患である。過去数十年にわたって、糖尿病は、歯周病に関する変異因子であると見なされており、近年、その２つの間の双方向関係が示唆されている。さらに、歯周病の存在は、糖尿病合併症、すなわち、不良な糖血症制御に関するリスクとして関係があるとされている。最近の縦断的かつ系統的研究は、歯周病が、軽度歯周病を患う患者または歯周病がない患者と比較して、虚血性心臓病、糖尿病腎障害、末期腎疾患、および増加インスリン抵抗性からの死亡のより高いリスクと相関されることを認めている。２型糖尿病では、インスリン抵抗性は、炎症誘発性サイトカインの作用と結び付けられる。歯周病は、炎症の有意により高い量のこれらの血清マーカにつながり、したがって、インスリン抵抗性を与えると考えられる。２型糖尿病の有無別の成人の細菌含有量を検査する、ヒト研究は、糖尿病患者が、有意により深刻な歯周炎と、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓを含む、多くの口腔細菌のより高いレベルとを有していたことを見出した。
【００１２】
（化膿性肝膿瘍）
Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍは、最近、化膿性肝膿瘍（ＰＬＡ）に関係があるとされている。通常、胆管病変、憩室性疾患および腸悪性腫瘍、萎縮性胃炎、および特発性肝疾患によって生じるが、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍによって生じるＰＬＡは、非常に稀であって、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、およびＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒは、排出される膿瘍中で最も一般に特定される微生物である。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍが、肝臓膿瘍に見出されたが、他の感染性源は、歯科抽出物を除き、見出されなかった。Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの共凝集性質に起因して、搬送され、結腸の粘膜を破壊し、菌血症につながることが可能になり、これは、肝膿瘍をもたらすと仮定される。
【００１３】
（骨髄炎）
骨髄炎は、細菌、菌類、または他の病原菌によって生じる、骨感染症である。一般に、細菌は、感染した皮膚、筋肉、または腱から骨に拡散し、多くの場合、皮膚びらん下で生じる。感染症はまた、身体の別の部分でも引き起こされ、血行性に拡散し得る。低頻度であるが、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種が、頭頸部面積における骨／関節感染症から特定されており、慢性歯周炎と関連付けられている。最近の研究は、筋膿瘍を合併した、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍによって生じた骨髄炎の症例を報告している。患者は、既知の素因を有しておらず、歯周病の既往歴を除き、他の感染症源も、認められなかった。患者の不良な口腔衛生に起因して、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ菌血症が、発症し、下腿の血行性骨髄炎につながった可能性があると考えられる。
【００１４】
（関節炎）
多数の臨床研究が、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓおよびＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ等のいくつかの口腔細菌種が患者の滑液から特定されたため、リウマチ性関節炎（ＲＡ）と歯周病との間の潜在的関連付けを示唆している。歯周病は、細菌が、口腔内の浸透性ポケット上皮を通して穿通し、下層歯肉結合組織に到達することを可能にすると考えられる。そこから、身体内のいずれかの場所にコロニー形成する能力を伴って、血流中に搬送され得る。ＲＡを患っている患者の滑液中に見出される口腔細菌は、口腔細菌ＤＮＡを優先的に捉える滑膜炎に起因しており、これは、歯周病が関節疾患に永続効果を及ぼし得ることを示唆する。したがって、歯周炎は、実際、ＲＡの自己免疫炎症性応答特性につながる要因であり得る。ＲＡを患っている患者はまた、歯周病を発症するより高いリスクに曝されており、したがって、２つの病状間の双方向関係を示唆し得る。１つの特定の研究が、関節炎を患っている患者の天然および機能不全人工関節の滑液中の細菌ＤＮＡの存在を検査した。細菌ＤＮＡが見出された５名の患者のうち、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍが、これらの５名の患者のうち４名において検出された。これは、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍがまた、患者のプラークサンプルに見出されたため、本細菌が口腔から滑液に転移し得ることを示唆する。
【００１５】
（口腔生物膜）
歯周炎、歯肉炎、および齲蝕は、口腔生物膜および細菌が原因となる役割を果たす、口腔の感染性疾患である。生物膜形成はまた、インプラント周囲炎等の歯科用インプラント不具合、義歯性口内炎、およびカンジダ症等の口腔酵母菌感染症の病因に関わる。口腔生物膜は、歯上での歯周囲菌膜形成から始まる。本菌膜は、歯、主に、歯肉縁上の表面暴露をコーティングする、唾液タンパク質から成り、それに対してプランクトン状細菌が、付着し始める。グラム陽性菌、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓ等を含む、好気性細菌は、主に、付着細菌の細胞分割を通して、初期生物膜コロニーを形成し始める、早期生着菌である。
【００１６】
いったん初期コロニーが確立されると、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、および他のグラム陰性嫌気性細菌等の他の共凝集細菌種が、以前に形成されたコロニーに付着する。これらのコロニーが成熟するにつれて、それらは、成長し、歯の歯肉下表面を被覆し、炎症を歯根膜内に誘発し始める。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、口腔の表面への弱直流電流電気の非侵襲性印加を通して、全体的口腔健康を補助する、より具体的には、歯肉炎、歯周炎、およびインプラント周囲炎等の歯周病を治療する、虫歯の原因になる細菌を含む、口腔微生物を死滅させる、口腔生物膜を低減させる、口腔組織内の血流を増加させる、唾液分泌を増加させる、歯肉組織再生を助長する、歯、口、および関連面積の骨質構造内の骨形成を発達させる、口腔細菌と関連付けられた全身性疾患を治療する、および他の歯周および口腔疾患を治療するための方法および装置に関する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、本発明による、治療装置の斜視図である。
【図２】図２は、本発明による、マウスピースの上部斜視図である。
【図３】図３は、本発明による、マウスピースの底部斜視図である。
【図４】図４は、本発明による、平担パターンの正面斜視図である。
【図５】図５は、本発明による、平担パターンの底部斜視図である。
【図６】図６は、本発明による、フレックス回路の上部平面図である。
【図７】図７は、本発明による、フレックス回路の底部平面図である。
【図８】図８は、本発明による、咬合平面の上部斜視図である。
【図９】図９は、本発明による、咬合平面の底部斜視図である。
【図１０】図１０は、本発明による、ケーブルの上部平面図である。
【図１１】図１１は、本発明による、コントローラの正面立面図である。
【図１２】図１２は、図１１に示されるコントローラの底部斜視図である。
【図１３】図１３は、本発明による、充電ステーションの斜視図である。
【図１４】図１４は、図１３に示される充電ステーションの分解斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本明細書の開示は、当業者が本発明を実施することを可能にするように、詳細かつ正確であるが、本明細書に開示される物理的実施形態は、単に、本発明を例示するものであって、これは、他の具体的構造において具現化されてもよい。好ましい実施形態が、説明されているが、詳細は、本発明から逸脱することなく、変更されてもよい。
【００２０】
口腔細菌は、低マイクロアンペア直流電流電気に暴露されると、生存することができないことが、当技術分野において公知である。口腔細菌を死滅させ、歯肉炎等の細菌が原因となる病状を治療する、方法が、Ｎａｃｈｍａｎの米国特許第４，２４４，３７３号（１９８１年１月１３日）およびＤｅｔｓｃｈの米国特許第４，５０９，５１９号（１９８５年４月９日）に実証されている。口腔細菌を死滅させることは、齲歯および齲蝕または虫歯を防止する利点を追加している。概して、齲歯は、好気性酸生産細菌に起因し、その酸が、歯の非代償性鉱物質除去を生じさせる。しかしながら、Ｎａｃｈｍａｎは、種毎レベルでの、好気性および嫌気性細菌を含む、口腔細菌を低減させるための最適アプローチを指示しておらず、代わりに、汎用の非標的化治療を教示している。
【００２１】
口への直流電流電気の効果を研究した際、本出願人は、電流レベルを５０〜２５０マイクロアンペア（μＡ）の近似範囲まで増加させることによって、直流電流電気治療が、これまで当技術分野において未知の新しくかつ予期しない療法、予防、および再生利点をもたらすことが可能であることを発見した。
【００２２】
具体的には、前述の範囲内の直流電流を利用することによって、そのような治療が、細菌を死滅させるだけではなく、同様に、ウイルスおよび真菌を死滅または無力化させることが見出された。小児学分野からの研究が、既存の口腔電気治療において使用されるものより高い電流レベルが、真菌感染症を効果的に治療するために必要であることを示している（“Ｌｏｗ−Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｓ  ａ  Ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ  Ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ”，  Ｋａｌｉｎｏｗｓｋｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｏｄｉａｔｒｉｃ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｖｏｌ．  ９４  Ｎｏ．６：  ５６５−５７２，２００４）。当該技術分野外の研究からの増加電流レベルの本知識を適用することによって、本出願人は、殺真菌性および殺ウイルス性利点を殺菌性であることがすでに公知の方法に追加することが可能となった。本出願人の研究は、これらの殺微生物性質が、治療から約５〜１５分以内に効力を発し始め、歯肉上および下両方の微生物を低減させることを示している。
【００２３】
加えて、本出願人の臨床研究は、予想外にも、５０〜２５０マイクロアンペアの近似範囲内の直流電流が、歯肉組織を再生させ、縮退された歯茎を患う人々のための非外科手術治療代替を提供することが可能であることを実証した。電気の骨形成性質は、当技術分野において公知であったが、非骨性組織再生と電気との間の繋がりは、これらの実験に先立って、当技術分野において周知ではなかった。本発明の方法および装置と関連付けられた一意の電流範囲は、効果的歯肉組織再生を非外科手術様式において遂行するための歯科分野におけるいくつかの効果的方法のうちの１つである。
【００２４】
さらなる研究では、本出願人は、生理食塩水および唾液溶液の両方中の３つの異なる口腔細菌（Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）への直流電流刺激の効果を検査した、臨床前試験を行った。本試験は、電流レベル、細菌の種菌サイズ、溶液媒体、および治療時間を変動させ、歯周病および全身性疾患の両方と関連付けられたこれらの３つの細菌種を低減させるための最適治療を開発した。
【００２５】
本試験の結果は、予期しない結果をもたらし、各異なる細菌が、ＤＣ刺激に対して異なる用量応答を有したことを示した。本試験を通して、本出願人は、３０分またはそれ未満続く単一治療において、最大１００％のＳ．  ｏｒａｌｉｓ、９９．１％のＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、および５２．３％のＰ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓを死滅させることが可能であった、治療パラメータを識別した。本研究は、これまで当技術分野において未知であった、標的化された病原のＤＣベースの治療のための仕様をもたらした。本研究において発見され、本方法に説明される、最適治療パラメータは、歯肉上および下両方の環境において、これらの３つの種の細菌を低減させ、したがって、これらの口腔病原と相関される歯周病、生物膜形成、および全身性疾患を含む、その関連付けられた合併症を防止および／または治療するための革新的方法を提供することができる。
【００２６】
加えて、走査電子顕微鏡検査（ＳＥＭ）が、本発明による方法が細菌レベルを低減させることが可能である機構をより深く理解するために、本発明の方法に従って、治療３０分前後のＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍコロニーに行われた。ＳＥＭ画像は、本発明による方法が、細菌細胞分裂に干渉し、外包膜（細胞膜）を弱化させ、容易に破損し得る脆弱性細胞構造をもたらし得ることを示唆した。本現象は、電気穿孔の実施例であって、細胞膜の浸透性が、一時的または恒久的のいずれかにおいて、電気刺激によって影響され得ると考えられる。さらに、本発明による方法によって生じる電気穿孔は、本細胞浸透性を利用し、限定ではないが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、プラスミド等の遺伝子材料（遺伝子移入）を含む、機構を通して、口腔病原または口腔組織の細胞の中に新しい材料を導入するであろう、分子生物学における新しい療法を開発する際にある役割を果たし得ると考えられる。これらの効果は、口腔用途のための標的化された遺伝子療法における新しいツールを証明するであろう。
【００２７】
具体的には、本発明による方法は、種々の口腔細菌内の生存コロニー形成単位（ＣＦＵ）を低減させることが示されている。
【００２８】
下記の表１は、生理食塩水溶液中のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓの１０４〜１０７コロニー形成単位（ＣＦＵ）に及ぶ細菌培養物に関する、５、１０、２０、および３０分の持続時間にわたる、５０μＡまたは５００μＡの電流レベルにおける、本発明による治療の有効性を示す。
【表１】
2021511941.tif 000003
【００２９】
下記の表２は、唾液溶液中のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓの１０４〜１０７ＣＦＵに及ぶ細菌培養物に関する、５、１０、２０、および３０分の持続時間にわたる、５０μＡまたは５００μＡの電流レベルにおける、本発明による治療の有効性を示す。
【表２】
2021511941.tif 000004
【００３０】
下記の表３は、生理食塩水溶液中のＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの１０４〜１０６ＣＦＵに及ぶ細菌培養物に関する、５、１０、２０、および３０分の持続時間にわたる、５０μＡまたは５００μＡの電流レベルにおける、本発明による治療の有効性を示す。
【表３】
2021511941.tif 000005
【００３１】
下記の表４は、唾液中のＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの１０４〜１０６ＣＦＵに及ぶ細菌培養物に関する、５、１０、２０、および３０分の持続時間にわたる、５０μＡまたは５００μＡの電流レベルにおける、本発明による治療の有効性を示す。
【表４】
2021511941.tif 000006
【００３２】
下記の表５は、生理食塩水溶液中のＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの１０５ＣＦＵに及ぶ細菌培養物に関する、５、１０、２０、および３０分の持続時間にわたる、５０μＡまたは５００μＡの電流レベルにおける、本発明による治療の有効性を示す。
【表５】
2021511941.tif 000007
【００３３】
したがって、本方法および対応する装置は、複数の予防、療法、および再生効果を達成することが可能であって、その組み合わせは、当技術分野においてこれまで公知または利用可能ではなかった。すなわち、これらの効果は、口腔骨形成の助長、口腔微生物の破壊または無力化、歯肉組織再生、口腔生物膜の形成の低減および防止、齲蝕防止、増加される口腔血管拡張および口腔血流、歯肉炎および歯周炎等の一般的口腔病状の治療、口腔病原と相関される全身性疾患および病状の治療、および概して改善された口腔衛生である。
【００３４】
これらの効果は、歯肉組織表面（例えば、舌側、頬側、口蓋側、および／または前庭側歯肉組織）と直接接触する複数の電極を通した、歯肉への直流電流の送達によって遂行される。電極は、限定ではないが、銀、ステンレス鋼、銅、金、白金、パラジウム、アルミニウム、その合金等の金属、導電性ナノチューブ、炭化ゴム、導電性シリコーン、または導電性ポリマーを含む、任意の導電性材料から作られてもよい。電極は、同一または異なる材料から成ってもよい。これらの電極は、歯肉の舌側および頬側に対してぴったりと嵌合し、歯肉の各側と直接接触し、直流電流電気を歯および近隣歯肉組織を横断して通過させる。
【００３５】
歯肉の各側（舌側または頬側）上の電極は、同一極性である。歯肉の対向側上の電極は、反対極性である。これは、電流が、歯および歯茎を横断して横の歯肉上に位置付けられる電極に流動し、電気回路を完成させることを可能にする。換言すると、歯肉の舌側上の全ての電極は、完全にアノードまたは完全にカソードであろう。歯肉の舌側表面を横の歯肉の頬側表面上の全ての電極は、反対極性を有するであろう。これらの電極の極性化は、治療の間または治療の合間に逆転されてもよい。
【００３６】
下顎および上顎歯肉はそれぞれ、前述のように、複数の極性化された電極のセットを有する。これは、同時に、または単独でのいずれかにおいて、上顎および下顎歯根膜の両方の治療を可能にする。電極の上顎および下顎セットは、２つの異なる調節可能電力供給源によって、または同一調節可能電力供給源によって、給電されてもよい。
【００３７】
電気導体が、次いで、これらの電極を調節可能電力供給源に接続する。アノード電極は全て、電力供給源の正極に接続し、カソード電極は全て、電力供給源の負極に接続するであろう。調節可能電力供給源は、１〜５００マイクロアンペアの近似範囲内の安定した直流電流を送達することが可能である。大部分の治療のための好ましい電流設定は、５０〜２５０マイクロアンペアの近似範囲内である。
【００３８】
電極に隣接する組織内の伝導性を増加させるために、イオンまたはコロイド状液体またはゲルが、伝導性媒体として使用され、口内の電気抵抗を減少させてもよい。本媒体は、歯、歯茎、または周囲口腔組織等の所望の電気接触の任意の所望の面積に沿って設置されるであろう。そのような媒体の実施例は、限定ではないが、コロイド状銀ゲル、液体コロイド状銀、コロイド状銅ゲル、液体コロイド状銅、コロイド状金ゲル、液体コロイド状金、生理食塩水ゲル、液体生理食塩水、またはそれらの任意の組み合わせを含むであろう。
【００３９】
コロイド状銀は、全体的に、または組み合わせて、電流流動を増加させるだけではなく、また、付加的殺菌性利点をもたらす、優れた有望性を有する。コロイド状銀は、５百分率程度の低濃度において、細菌のアデノシン三リン酸の生産を阻止することによって、殺菌性となることが公知である。
【００４０】
本伝導性媒体はまた、限定ではないが、オレガノ油を含む、栄養補助食品を含有してもよい。オレガノ油は、多くの健康利点を有すると考えられ、また、殺微生物性でもあり得る。そのような殺微生物性性質は、一般的口腔感染症および疾患を治療し、かつ予防的口腔処置を補助する際に効果的であろう。
【００４１】
本伝導性媒体はまた、歯のホワイトニング作用物質を含有してもよい。これは、本発明の実施形態によってもたらされる利点の一覧への歯のホワイトニングの追加を可能にするであろう。直流電流電気によって触媒されるホワイトニング作用物質が、含まれ得、さらに、非電気触媒ホワイトニング作用物質と比較して、短縮された歯のホワイトニング治療時間をもたらし得る。
【００４２】
人工または天然香味料もまた、着香された歯科用フッ化物治療の方法と同様に、ユーザにより魅力的味をもたらすために、本伝導性媒体に追加されてもよい。本香味料は、伝導性媒体の原料からの何らかの嫌な味およびマウスピースまたは電極自体の任意の味を紛らわせるであろう。
【００４３】
図１は、本発明による、治療装置１０の一実施形態を示す。治療装置１０は、好ましくは、マウスピース１００と、コントローラ３００と、充電ステーション４００とを備える、独立型デバイスである。
【００４４】
図２および３を見ると、本発明によるマウスピース１００が、示される。マウスピース１００は、好ましくは、平担パターン１０２と、咬合平面１６８とを備える（また、図８および９参照）。
【００４５】
図４および５は、平担パターン１０２をより明確に示す。平担パターン１０２は、好ましくは、フレックス回路１２２を包囲する、封止材１０４を備える。好ましくは、封止材１０４は、Ｓｉｌｂｉｏｎｅ  ４０４０  ＡＵＩ、Ｂｌｕｅｓｉｌ  ４０４０  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ、および青色顔料の混合物を備える、可撓性ポリマーである。平担パターン１０２は、好ましくは、内側表面１１０上の中心線１０８に沿って延在する、隆起１０６と、外側表面１１４の中心部分１１６から外向きに延在する、歪み緩和部分１１２と、治療装置１０の使用の間、ユーザへおよびそこからの空気の通過を可能にするように構成される、歪み緩和部分１１２に近接する外側表面１１４を通して、内側表面１１０から延在する、複数のカットアウト１１８とを備える。好ましくは、歪み緩和部分１１２は、装着されると、下向きに湾曲し、使用の間、マウスピース１００の適切な配向に関するインジケータとして作用することができる。
【００４６】
平担パターン１０２はさらに、導電性ポリマー１２０、好ましくは、さらに下記に議論されるように、平担パターン１０２上の所定の場所に提供される、導電性シリコーンを備える。
【００４７】
図６および７は、本発明による、フレックス回路１２２の例示的実施形態を図示する。フレックス回路１２２は、好ましくは、銅被覆ポリイミドから形成される。フレックス回路１２２は、好ましくは、グリッド状パターンに提供される、個々のアノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２（ここでは、８つが示される）と、複数の相互接続されたカソード電極１５６（ここでは、８つが示される）とを備える。
【００４８】
アノード電極の数は、カソード電極の数と等しいことが好ましいが、異なる数のアノードおよびカソード電極を伴う代替配列も、検討される。各アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２は、それぞれ、遠位端１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４を有し、複数のカソード電極１５６はそれぞれ、遠位端１５８を有する。個々の制御可能アノードおよび共通カソードとして示されるが、所定の歯肉面積を治療することが望ましくある場合のように、標的化された刺激が、選択的に提供され得ることを理解されたい。標的化された刺激を提供するために、口の他の部分への電流の送達は、好ましくは、機械的または電気的に防止または低減される。実施例として、機械的防止または低減は、少なくとも部分的に、（ａ）除去され、インプラントと置換されるべき歯、または（ｂ）そこから歯が意図的または偶発的にすでに除去されている、空の歯槽、または（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部を囲繞する、歯肉組織の第１の場所において、マウスピース上にアノードまたはカソード電極を提供すること等、電極の特定化された配列によって達成されてもよい。機械的防止または低減は、少なくとも部分的に、（ａ）除去され、インプラントと置換されるべき歯、または（ｂ）そこから歯が意図的または偶発的にすでに除去されている、空の歯槽、または（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部を囲繞する、歯肉組織の第２の場所（好ましくは、歯の第１の場所と反対の側）において、マウスピース上にカソードまたはアノード電極を提供することによって、さらに向上されてもよい。２つの電極が、説明されるように、提供され、他の電極が、マウスピース上に配置されない場合、電流刺激の機械的低減が、達成される。このように、マウスピースは、電極をマウスピース上に機械的に配列し、電気刺激を歯科用インプラント部位に向かって標的化することによって、特定のユーザのためにカスタマイズされてもよい。
【００４９】
非標的化電流の電気的防止または低減の実施例は、コントローラによる選択的電極制御である。すなわち、本明細書に図示および説明されるように、マウスピース上に、マウスピースを中心として離間された複数の電極が、機械的に提供されてもよい。しかしながら、そのような電極の電気制御を通して、各電極は、刺激を提供するための選択可能状態を有し得る。選択可能電極状態は、アノード、カソード、またはオフ（例えば、トライステート）であってもよい。したがって、標的化された電流が、所望される場合、マウスピース上の第１の電極が、アノードまたはカソード電極であるように選択されてもよい。マウスピース上の第１の電極位置は、少なくとも部分的に、（ａ）除去され、インプラントと置換されるべき歯、または（ｂ）そこから歯が意図的または偶発的にすでに除去されている、空の歯槽、または（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部を囲繞する、歯肉組織の第１の場所に対応してもよい。非標的化電気刺激の電気的防止または低減は、（第１の電極と反対の）カソードまたはアノード電極であるように選択される、マウスピース上の第２の電極によってさらに向上されてもよい。マウスピース上の第２の電極位置は、少なくとも部分的に、（ａ）除去され、インプラントと置換されるべき歯、または（ｂ）そこから歯が意図的または偶発的にすでに除去されている、空の歯槽、または（ｃ）以前に設置された歯科用インプラントの一部を囲繞する、歯肉組織の第２の場所（歯の第１の場所と反対の側）に対応してもよい。２つの電極が、説明されるように、選択され、他の電極が、マウスピース上でアクティブ化されない場合（例えば、全ての他の電極が、オフにされる、または高インピーダンス状態にされる、またはトライステートモード）、電流刺激の電気的低減が、達成される。このように、マウスピースは、複数のユーザのために機械的に標準化されるが、電気刺激を歯科用インプラント部位に向かって標的化するように電気的にカスタマイズされ得る。
【００５０】
迷走または非標的化電流の機械的および電気的防止または低減が、単一歯科用インプラント部位の標的化に関して説明されたが、そのような標的化は、複数のインプラント部位において、同時に、または順次方式において、遂行されてもよい（例えば、１つの標的部位が、所定の時間にわたって刺激され、次いで、異なる標的部位が、所定の時間量にわたって刺激される）ことを理解されたい。
【００５１】
図６は、フレックス回路１２２の上面図を示し、第１のアノード電極群（アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６を備える）がそれぞれ、独立して、第１の平担パターンコネクタ１６０に電気的に接続される。図７は、フレックス回路１２２の底面図を図示し、第２のアノード電極群（アノード１４０、１４４、１４８、１５２を備える）が、独立して、複数のカソード電極１５６とともに、第２の平担パターンコネクタ１６２に電気的に接続される。単一コネクタの使用もまた、第１および第２の平担パターンコネクタ１６０、１６２の代わりに、検討され、本発明の権限内であると理解されるべきであることに留意されたい。説明される構成は、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２毎に、独立して通電されることを可能にする。上記に説明されるように、マウスピース上の全ての電極が、プログラム可能であり得るが、その場合、共通カソード接続１５６が、コネクタ１６２への別個の接続と置換されるであろう。フレックス回路１２２上の唯一の暴露される伝導性表面は、電極の遠位端およびコネクタ１６０、１６２上の電気接点であることを理解されたい。遠位端とコネクタとの間の相互接続は、銅被覆ラミネート、ボンドプライ、またはカバーレイ内に包囲される。
【００５２】
前述のように、フレックス回路１２２は、第１および第２の平担パターンコネクタ１６０、１６２とともに、好ましくは、封止材１０４内に実質的に包囲される。それぞれ、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２の遠位端１２６、１３０、１３４、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、および複数のカソード電極１５６のそれぞれの遠位端１５８は、好ましくは、伝導性ポリマー１２０でコーティングされる（図５参照）。好ましくは、伝導性ポリマー１２０は、平担パターン１０２の内側表面１１０（すなわち、治療側）上でのみ暴露され、したがって、患者の唇、歯茎、および／または頬のような他の組織との望ましくない接触を行わないように構成される。
【００５３】
咬合平面１６８は、図８および９により詳細に示される。咬合平面１６８は、好ましくは、平担パターン１０２を構成する材料（すなわち、好ましくは、Ｓｉｌｂｉｏｎｅ  ４０４０  ＡＵＩ、Ｂｌｕｅｓｉｌ  ４０４０  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ、および青色顔料の混合物）と同一ではないにしても、類似する、可撓性ポリマーを備え、略Ｕ形状であって、ヒトユーザの一般的歯パターンに追従する。咬合平面１６８は、上部表面１７０と、底部表面１７２と、内側表面１７４と、外側表面１７６と、左部分１７８と、右部分１８０とを有する。溝１８２は、好ましくは、外側表面１７６および内側表面１７４の大部分に沿って延在する。
【００５４】
咬合平面１６８の溝１８２は、平担パターン１０２の隆起１０６（図５参照）を受容するように構成され、好ましくは、接着剤（不可視）を用いて固着される。それによって、組み立てられると、複数のカソード電極１５６は、咬合平面１６８の内側表面１７４に近接して位置付けられ、個々のカソード電極の遠位端１５８は、上部表面１７０の上方および底部表面１７２の下方に延在する。アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２は、外側表面１７６に近接して位置付けられ、咬合平面１６８の上部表面１７０の上方の遠位端１２６、１３０、１３４、１３８および底部表面１７２の下方の遠位端１４２、１４６、１５０、１５４は、複数のカソード電極１５６の個別のカソード電極に対向する。好ましくは、伝導性ポリマー１２０は、個々に、および別個に、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２のそれぞれの遠位端１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４および複数のカソード電極１５６のそれぞれの遠位端１５８と接触する。平担パターン１０２は、好ましくは、伝導性ポリマー１２０が、ユーザの口内の歯肉組織と物理的に接触する（好ましくは、歯と物理的に接触しない）歯肉辺縁（図示せず）（すなわち、歯茎が歯の表面と衝合する場所）またはその近傍に位置付けられるためにサイズ決めおよび構成され、それによって、本構成では、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２が、口の外部（頬側および／または前庭側）歯肉表面に跨架し、複数のカソード電極１５６が、口の内部（舌側および／または頬側）歯肉表面に跨架する。
【００５５】
対向アノードおよびカソード電極の配列は、８つの治療ゾーン（ここでは、治療ゾーン１８４、１８６、１８８、１９０、１９２、１９４、１９６、１９８として示される）を画定し、これは、さらに下記に議論されるように、独立して制御されてもよい。
【００５６】
図２を（また、参照のために、図３も）見ると、治療ゾーン１８４が、アノード電極１２４と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１８６が、アノード電極１２８と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１８８が、アノード電極１３２と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１９０が、アノード電極１３６と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備えることが、示される。
【００５７】
図３を（また、参照のために、図２も）見ると、治療ゾーン１９２が、アノード電極１４０と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１９４が、アノード電極１４４と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１９６が、アノード電極１４８と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備え、治療ゾーン１９８が、アノード電極１５２と、複数のカソード１５６の対向カソード電極とを備えることが、示される。
【００５８】
また、マウスピース１００の電極極性化は、治療の投与の間でも、随時、逆転され得ることが検討される。
【００５９】
図１０は、本発明による、ケーブル２００の例示的実施形態を示す。ケーブルは、好ましくは、第１のケーブルコネクタ２０２と、第２のケーブルコネクタ２０４とを備え、両方とも、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２および複数のカソード電極１５６のそれぞれと関連付けられるように構成される、複数の導体２０８を通して、第３のケーブルコネクタ２０６に電気的に接続される。第１のケーブルコネクタ２０２は、第１の平担パターンコネクタ１６０とインターフェースをとるように構成され、第２のケーブルコネクタ２０４は、第２の平担パターンコネクタ１６２とインターフェースをとるように構成される。ケーブル２００内に提供される１つまたはいくつかの電気導体は、シリコーンゴムで外被されてもよく、ケーブル２００自体は、好ましくは、シリコーン外被ケーブルである。
【００６０】
コントローラ３００は、好ましくは、本体３０２と、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）画面３０４と、プッシュボタン３０６と、コントローラコネクタ３０８と、印刷回路基板（ＰＣＢ）（隠蔽される）とを備える。コントローラ３００は、好ましくは、所定の振幅および／または所定の周波数における直流電流を送達する。パルス状二相電流、交流、または他の電流もまた、使用されてもよい。
【００６１】
ユーザ（図示せず）によるコントローラ３００の動作は、好ましくは、プッシュボタン３０６の押下を通して実施される。例えば、ユーザは、プッシュボタン３０６を押下することによって、マウスピース１００への電流の送達を開始または休止することができる。非意図的動作を防止するために、プッシュボタン３０６の押下の持続時間が、感知される。
【００６２】
コントローラ３００の状態に応じて、プッシュボタン３０６の押下は、複数の機能を有することができる。例えば、例示的実施形態では、オフ状態にあるとき、約１．５秒にわたるプッシュボタン３０６の長押しは、コントローラ３００をオンにし、さらに、準備完了状態にする。準備完了状態にあるとき、プッシュボタン３０６の押し離しは、コントローラ３００を起動状態にし、マウスピース１００への電流の出力を開始させるであろう。一方、準備完了状態にあるときの約３．０秒にわたるプッシュボタン３０６の長押しは、コントローラ１００をシャットオフするであろう。起動状態にあるとき、プッシュボタン３０６の押し離しは、コントローラ３００を休止状態にし、マウスピース１００への電流の出力を休止させるであろう。起動状態にあるときの約３．０秒にわたるプッシュボタン３０６の長押しは、コントローラ３００をシャットオフするであろう。休止状態にあるとき、プッシュボタンの押し離しは、コントローラ３００を起動状態に戻し、休止状態にあるときの約３．０秒にわたる長押しは、コントローラ３００をシャットオフするであろう。治療プログラムが完了した後、コントローラ３００は、完了状態になり、プッシュボタン３０６の長押しは、コントローラ３００をシャットオフするであろう。
【００６３】
ＬＣＤ画面３０４は、好ましくは、治療装置１０のステータスをユーザに示す。例えば、ＬＣＤ画面３０４は、「治療準備完了」、「起動中」、「チェック」、および「障害」等のインジケーションを表示してもよい。「治療準備完了」は、コントローラ３００が準備完了状態にあり、マウスピース１００への直流電流の送達を開始する準備ができていることを示す。「起動中」は、コントローラ３００が起動状態にあって、電流をマウスピース１００に送達していることを意味する。
【００６４】
好ましくは、起動状態にあるとき、残りの治療時間を描写するタイマカウントダウンが、ＬＣＤ画面３０４に出力されてもよい。ＬＣＤ画面３０４はまた、好ましくは、電流設定点を表示し、マウスピース１００に送達されている電流の量および／またはコントローラ３００によって感知されている電流の量を示してもよい。好ましくは、本ステータスは、３０秒毎に、約５．０秒にわたって表示されるが、起動状態全体の間、表示されてもよい。「チェック」は、開回路が検出されていることを示し得る。「障害」は、過電流障害および／または低バッテリ電圧条件を示し得る。
【００６５】
好ましくは、発光ダイオード（ＬＥＤ）（隠蔽される）が、コントローラ３００が起動状態にあるとき、照明されるであろう。トーン発生器（例えば、ブザー、スピーカ等）（隠蔽される）が、好ましくは、可聴トーンを送達し、状態および／またはステータスの変化を示し、ボタン押下および構成イベント（下記にさらに議論される）に関するフィードバックをユーザに提供してもよい。
【００６６】
コントローラ３００は、好ましくは、ユーザが治療装置１０とインターフェースをとることに先立って、臨床医または他の訓練されたスタッフメンバによって構成される。加えて、または代替として、患者が、コントローラ３００を構成してもよい。好ましくは、コントローラ３００の構成は、コントローラ３００に接続されるハードウェア（図示せず）の付加的部品の取付を通して実施されるが、また、無線接続（例えば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、Ｗｉ−Ｆｉ、近距離通信（ＮＦＣ）、赤外線、磁気）を通して生じてもよい。最後に、コントローラ３００は、デフォルト治療処方計画を具備し、臨床医または患者による初期構成労力を低減または排除してもよい。
【００６７】
構成パラメータは、好ましくは、治療のための直流電流を提供するための治療ゾーン１８４、１８６、１８８、１９０、１９２、１９４、１９６、１９８の任意の組み合わせの選択と、直流電流出力値、例えば、６μＡ、１２μＡ、１８μＡ、２５μＡ、５０μＡ、６２μＡ、７５μＡ、１００μＡ、１２５μＡ、１５０μＡ、および２００μＡ（好ましくは、任意のある時間において、全ての治療ゾーンを横断して１，０００μＡの総電流を超えない）の選択と、治療持続時間（好ましくは、１分のインクリメントにおいて選択可能な１分〜３０分をから）の選択とを含む。
【００６８】
コントローラ３００は、好ましくは、治療装置１０によって実施される治療のコンプライアンスを監視し、いくつかの性能計測値を電気消去可能プログラマブル読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）上に記録することが可能である。コントローラコネクタ３０８は、好ましくは、ＪＴＡＧ（ジョイントテストアクショングループ）規格と互換性があり、ＥＥＰＲＯＭおよびコンピュータまたは他の電子デバイス（図示せず）によるコンプライアンス記録にアクセスすることを補助するように構成される。記録は、臨床医（図示せず）によって、治療について評価および議論するために利用されてもよい。
【００６９】
例えば、いくつかの収集された計測値およびデータは、以下（そのような発生の日時とともに）、すなわち、開始された治療の回数、正常に完了された治療の回数、開回路障害の回数、開回路を用いた治療の回数、依然として治療を正常に完了した開回路を用いた治療の回数、過電流障害の回数、低バッテリ障害の回数、デバイスが休止された回数、休止されたが、依然として治療を正常に完了した、治療の回数、ユーザがデバイスをオンにした回数、デバイスがユーザによって電源オフにされた回数、デバイスがソフトウェアによって電源オフにされた回数、およびデバイスがメモリリセット以降起動した総分数を含んでもよい。
【００７０】
コントローラ３００はまた、各治療ゾーンの電気特性（すなわち、抵抗、電圧、電流）を動的に監視し、臨床医またはユーザ介入を伴わずに、治療を調節するように構成されてもよい。例えば、アノード電極１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２のうちの１つが、患者の口内の金属充填物または歯冠を通して、複数のカソード電極１５６のうちの１つと接触し、したがって、治療されるべき歯肉を完全にバイパスする場合、コントローラ３００は、帰還電流内の人工的低抵抗を検出し、影響される治療ゾーンを無効にするように構成されてもよい。
【００７１】
リアルタイムクロック（隠蔽される）もまた、好ましくは、計測値およびデータが収集された日時を記録するために含まれる。
【００７２】
ＥＥＰＲＯＭは、好ましくは、現在起動中の治療についての以下の情報、すなわち、ユーザが治療を完了した治療分数（最大３０分）、起動の間、マウスピースが接続解除されたかどうか、過電流障害が生じたかどうか、および低バッテリ障害が生じたかどうか、治療の間、ユーザが開始した休止の回数、および治療の間、開回路チェックが生じた回数を記憶するであろう。
【００７３】
また、コントローラ３００は、マウスピース１００がコントローラ３００から接続解除されたときを検出するように構成されてもよいことが検討される。これは、ケーブル２００の第３のケーブルコネクタ２０６上の２つのピンとコントローラコネクタ３０８との間の連続性の試験を通して遂行されてもよい。
【００７４】
コントローラ３００はまた、マウスピース１００とコントローラ３００との間の接続が存在するが、マウスピース１００がユーザの口内に位置していないときを検出するように構成されてもよい。そのために、コントローラ３００は、電流の送達および電流が複数のカソード電極１５６のいずれか（すなわち、帰還経路）上に検出されたかどうかを監視する。電流が、帰還経路上で検出されない場合、コントローラ３００は、治療を休止し、エラーをＬＣＤ画面３０４上に示す。例えば、コントローラ３００は、アノードおよびカソード電極を含む、刺激回路を監視する。コントローラ３００は、マウスピース１００に送達されるべき電流の量（送達電流）を測定または予測し、また、マウスピース１００から受容される帰還電流の量（帰還電流）を測定するための回路を含む。回路は、次いで、帰還電流と送達電流を比較し、差異が、所定の値（例えば、１０％〜約５０％等の送達電流のパーセンテージ）を上回る場合、刺激は、好ましくは、全ての電極上で休止され、障害メッセージが、コントローラ上に表示される。いったん送達電流と帰還電流との間の差異が、所定の量未満となると、刺激プログラムまたは処方計画は、中断した場所から再開し、好ましくは、したがって、治療時間は、全くまたは殆ど喪失されない。
【００７５】
下記のグラフ１は、治療ゾーンに送達される電流を監視するためのパラメータを提供する。上記に説明されるように、起動電流設定点およびまた持続時間「Ｔ」が、患者が治療装置１０を使用することに先立って、構成の間、決定および設定され、持続時間「Ｔ」のための推奨される設定は、２秒である。開回路は、好ましくは、起動電流設定点の約８０％であって、過電流障害限界は、好ましくは、起動電流設定点の１２０％である。ハードウェア限界は、好ましくは、刺激チャネルあたり（例えば、アノード電極あたり）約２００〜３００μＡである。
【化１】
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【００７６】
帰還経路上の電流は、好ましくは、コントローラ３００が電流を治療ゾーンのいずれかに送達するとき、８回／秒ポーリングされる。
【００７７】
帰還経路上で検出された電流が、事前設定持続時間を上回って、治療ゾーンのいずれかにおいて開回路限界未満である場合、問題となる治療ゾーンは全て、休止し、通知が、ＬＣＤ画面３０４上に表示され、マウスピース１００をチェックするであろう。加えて、または代替として、帰還経路上で検出された電流が、事前設定持続時間を超えて、治療ゾーンのいずれかにおいて開回路限界未満であるとき、全ての治療ゾーンは、休止し、通知が、表示されるであろう。
【００７８】
帰還経路上で検出された電流が、事前設定持続時間を上回って、治療ゾーンのいずれかにおいて過電流障害限界を上回る場合、電流は、全ての治療ゾーンに対して停止され、ＬＣＤ画面３０４は、障害通知を表示するであろう。
【００７９】
さらに、治療装置１０は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）技術、近距離通信、およびｗｉ−ｆｉ等の無線技術と完全に互換性があって、携帯電話、タブレット、またはパーソナルコンピュータ等のユーザの電子デバイス（図示せず）と通信することが検討される。好ましくは、ユーザは、使用履歴、事前に処方された治療計画、および／または使用履歴対治療計画の比較を精査してもよい。治療装置１０はまた、スケジュールされた治療セッションに関する通知をユーザの電子デバイスのいずれかに提供してもよい。本機能性は、ユーザの電子デバイスにダウンロードすることが可能なアプリケーション（図示せず）を通して動作するように検討される。アプリケーションはまた、記憶、処方臨床医による遠隔監視のために、本データを中心サーバと共有し、患者と臨床医との間の一方向または双方向通信を提供し、および／または臨床医が治療パラメータを遠隔で調節することを可能にするように構成されてもよい。加えて、ファームウェアアップグレードは、コントローラ３００に無線で供給されてもよい。
【００８０】
充電ステーション４００は、好ましくは、基部４０２と、架台４１０と、マウスピースカップ４２０とを備える。基部４０２は、好ましくは、電力入力４０４と、基部コネクタ４０６とを備える。電力入力４０４は、入力電力を電力入力源（図示せず）（例えば、交流を提供する標準的電気コンセントの中に差し込まれた直流電流変圧器）から受容するように構成される。基部コネクタ４０６は、好ましくは、コントローラコネクタ３０８内に受容され、電力をコントローラ３００内の再充電可能電源（図示せず）に送達するように構成される。
【００８１】
架台４１０は、基部４０２と結合され、マウスピースカップ４２０を除去可能に受容するように構成される。架台４１０は、好ましくは、コントローラ３００を除去可能に受容するようにサイズ決めおよび構成される、ポケット４１２を有する。
【００８２】
マウスピースカップ４２０は、好ましくは、マウスピース１００を保持し、その周囲にケーブル２００が巻着され得る、複数の突出部４２２を有するように構成される。
【００８３】
本発明の別の実施形態では、または前述のものと組み合わせて、液体またはゲルの形態におけるイオンまたはコロイド状媒体が、口内の電気抵抗を減少させ、口腔電極を横断してより均一な電流分布を促進するために使用されてもよい。１つ以上のイオンまたはコロイド状化合物の任意の組み合わせが、使用されてもよい。そのような媒体の実施例は、限定ではないが、コロイド状銀ゲル、液体コロイド状銀、コロイド状銅ゲル、液体コロイド状銅、コロイド状金ゲル、液体コロイド状金、生理食塩水ゲル、液体生理食塩水、またはそれらの任意の組み合わせを含むであろう。人工または天然香味料が、本媒体に追加され、ユーザにより魅力的味をもたらしてもよい。媒体はまた、限定ではないが、オレガノ油を含む、栄養補助食品を含有してもよい。本媒体はまた、歯のホワイトニング化学作用物質を含有してもよい。直流電流によって触媒されるホワイトニング作用物質は、本イオンまたはコロイド状媒体内で最も効果的であろう。
【００８４】
したがって、読者は、少なくとも一実施形態が、より効果的、低侵襲性、かつより安価な様式において、口腔衛生および歯科分野における所望の必要性に対処し、並行して、一般的口腔疾患および病状を治療することが分かるであろう。これらの実施形態は、口腔内の表面への弱直流電流電気の非侵襲性印加を通して、一般的口腔衛生を助長し、口腔生物膜を低減させ、歯肉炎および歯周炎等の歯周病を治療し、細菌を含む、口腔微生物を死滅させ、したがって、虫歯および齲歯を防止し、口腔組織内の血管拡張および血流を増加させ、歯肉組織再生を助長し、歯、口、および関連面積の骨質構造内の骨形成を発達させ、口腔病原に関連する全身性疾患を治療し、他の歯周および口腔疾患を治療する。
【００８５】
ある場合には、歯科手技は、生物膜に見出される口腔細菌コロニーを破壊し、細菌を血流の中に導入し、菌血症および他の感染症を生じさせ得る。さらに、歯科手技を実施する直前に、本発明によるマウスピースを利用することが望ましくあり得ることが検討される。本発明による治療装置１０は、自宅または歯科医院のいずれかにおいて、患者によって使用されてもよい。このように、歯肉上および下両方の患者の口内の生細菌は、手技に先立って低減されることができ、菌血症および他の感染症のリスクは、低減されるであろう。例えば、限定ではないが、治療装置１０は、歯科医院における歯科予防処置またはスケーリングおよびルートプレーニング手技に先立って利用され、細菌を患者の血流の中に導入するリスクを低減させてもよい。
【００８６】
治療装置１０はまた、限定ではないが、抜歯後または埋込後感染症防止を含む、シナリオのために、感染症のための防止策として、臨床手技に続いて利用されてもよい。
【００８７】
全身性疾患の防止
本発明によるマウスピースは、下記により詳細に概略されるであろうように、全身性疾患を防止または治療するために使用されてもよいことが検討される。本発明による方法は、口腔細菌、具体的には、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、およびＳ．  ｏｒａｌｉｓの量を低減させる際に効果的であることが示されている。
【００８８】
（１．心血管疾患）
本発明によるマウスピースの使用は、限定ではないが、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、およびＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍを含む、口腔細菌の歯肉組織から身体の残りへの転移によって生じる、微生物負荷を低減させ、また、口腔細菌によって生産された炎症性媒介物の量を減少させるために使用されてもよいことが検討される。さらに、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍを低減させることによって、宿主細胞に侵襲するＰ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの能力は、低下され、したがって、アテローム性動脈硬化症および冠動脈心臓病の引き起こし／悪化と結び付けられている、菌血症の発症を減少させるであろうことが検討される。
【００８９】
本発明によるマウスピースは、所定の治療処方計画に従って使用され、心血管疾患を防止、治療、および／または緩和させてもよいことが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、本発明によるマウスピースを、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成るであろう。急性心血管病状に関して、本治療は、病状が寛解されるまで、毎日、継続されてもよい。慢性心血管疾患に関して、本治療は、継続的に、１週間に数回、繰り返されてもよい。
【００９０】
（２．死産）
さらに、所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースを用いた治療は、歯周病と関連付けられたＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの口腔集団を低減させ、したがって、死産を防止、治療、および／または緩和するであろうことが検討される。ひいては、本低減は、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍが口腔から血流の中に転移し、次いで、胎盤の中に遊走し、コロニーを形成し得る、尤度を低下させるであろう。本発明によるマウスピースは、所定の治療処方計画に従って使用され、死産を防止し得ることが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、妊娠の持続時間の間、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成るであろう。上記に概略された治療パラメータは、１０７コロニー形成単位（ＣＦＵ）の接種サイズにおけるＳ．  ｏｒａｌｉｓおよびＦ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍのレベルを低減させる際に非常に効率的であることが実証されている。
【００９１】
（３．糖尿病）
所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースは、口腔内のＳ．  ｏｒａｌｉｓの低減を生じさせ、その結果、細菌感染症によって生産された炎症の血清マーカの量を低減させることによって、糖尿病を防止、治療、および／または緩和するために使用されてもよいことが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓの口腔レベルを効果的に低減させ、ひいては、全身性炎症性マーカの量を低下させるであろう。本治療は、継続的に、１週間に複数回繰り返され、炎症性マーカを低減させることに役立ち得る。
【００９２】
（４．化膿性肝膿瘍）
所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースは、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの低減を生じさせることによって、化膿性肝膿瘍を防止、治療、および／または緩和するために使用されてもよいことが検討される。具体的には、本発明によるマウスピースを用いた治療は、細菌レベルを低減させ、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍおよび他の口腔細菌種が肝臓に進行することを妨げ、全体的菌血症を低減させ得ることが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの口腔レベルを効果的に低減させ、これは、任意の細菌が口腔から全身に搬送されることを防止し得る。本治療は、膿瘍が低減されるまで、１週間に複数回、繰り返されてもよい。
【００９３】
（５．骨髄炎）
所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースは、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの低減を生じさせることによって、骨髄炎を防止、治療、および／または緩和するために使用されてもよいことが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、治療あたり２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ細菌の口腔レベルを効果的に低減させ、任意の細菌が口腔から全身に搬送されることを防止するであろう。本治療は、骨髄炎のための標準的抗生物質ベースの治療と併せて、またはそれと別個に、使用されてもよい。抗生物質と併用されるとき、治療は、通常、約２９〜４２日にわたって継続するであろう。抗生物質と別個に使用されるとき、本治療は、急性病状に関しては、数ヶ月にわたって、１日に１回、または慢性病状に関しては、継続的に、１週間に数回、使用されてもよい。
【００９４】
（６．関節炎）
所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースは、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの低減を生じさせることによって、関節炎を防止、治療、および／または緩和するために使用されてもよいことが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ細菌の口腔レベルを効果的に低減させ、任意の細菌が口腔から搬送され、滑液に転移することを防止し、関連付けられた炎症を低減させるであろう。本治療は、本タイプの慢性病状に関して、継続的に、１週間に複数回、繰り返されてもよい。
【００９５】
（生物膜を低減させ、生物膜形成を防止する）
所定の治療プロトコルに従った本発明によるマウスピースは、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、および／またはＳ．  ｏｒａｌｉｓ（その全ては、口腔生物膜形成に関わる）の低減を生じさせることによって、口腔生物膜を防止、治療、および／または緩和するために使用されてもよいことが検討される。所定の治療処方計画では、患者は、所定の時間量にわたって、所定の電流レベルおよび所定の時間間隔において、本発明によるマウスピースを装着するであろう。さらに、具体的治療処方計画は、患者内に存在する具体的細菌種の細菌レベルに基づいて決定されてもよいことが検討される。本発明の一実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ細菌の口腔レベルを効果的に低減させ、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍによって生じるさらなる生物膜形成を防止し、Ｆ．  ｎｕｃｌｅａｔｕｍの既存の生物膜コロニーの生存率を低減させるであろう。
【００９６】
本発明の別の実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５０μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ細菌の口腔レベルを効果的に低減させ、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓによって生じるさらなる生物膜形成を防止し、Ｐ．  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの既存の生物膜コロニーの生存率を低減させるであろう。
【００９７】
さらに、本発明の別の実施形態によると、治療処方計画は、患者が、本発明によるマウスピースを、１日に１回、２０分にわたって、５００μＡの電流レベルにおいて、装着することから成り、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓ細菌の口腔レベルを効果的に低減させ、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓによって生じるさらなる生物膜形成を防止し、Ｓ．  ｏｒａｌｉｓの既存の生物膜コロニーの生存率を低減させるであろう。
【００９８】
生物膜低減および防止のためのこれらの治療は、急性生物膜ベースの問題に関しては、３〜６週間にわたって、毎日繰り返されてもよい、または慢性生物膜問題に関しては、継続的に、１週間に１回またはそれを上回って、繰り返されてもよい。
【００９９】
（インプラント周囲炎の治療および／または防止）
インプラント周囲炎は、概して、歯科用インプラントと物理に接触する、それを囲繞する、または別様にそれに近接する、その設置後に生じる、口腔組織の炎症である。本炎症は、本発明による方法を使用して、低減または防止され得る。本方法は、歯科用インプラント設置または置換の歯科用インプラント外科手術手技前および／または後に実施されてもよい。
【０１００】
インプラント周囲炎の尤度を低減させる方法は、歯科用インプラントが部分的にまたは全体として設置または置換されることに先立って、電流を将来的埋込の口腔部位の近傍またはそこにおける歯肉組織に印加または指向することを伴う。電流は、口腔組織全体を通したいずれかの場所に分散され得るが、少なくとも６μＡ、より好ましくは、少なくとも約５０μＡの電流（好ましくは、３００μＡ以下）が、将来的埋込の所定の口腔部位の近傍またはそこにおける歯肉組織に送達される。外科手術前治療処方計画は、歯科用インプラント外科手術手技に先立って、１〜１４日にわたって、１日あたり約２０分の電気刺激から成ってもよい。
【０１０１】
インプラント周囲炎の尤度を低減させる（まだ引き起こされていない場合）、またはインプラント周囲炎を低減させる（すでに引き起こされている場合）方法は、歯科用インプラントが部分的にまたは全体として設置または置換された後、電流を埋込の口腔部位の近傍またはそこにおける歯肉組織に印加または指向することを伴う。電流は、口腔組織全体を通していずれかの場所に分散され得るが、少なくとも６μＡ、より好ましくは、少なくとも約５０μＡの電流（好ましくは、３００μＡ以下）が、埋込の所定の口腔部位の近傍またはそこにおける歯肉組織に送達される。外科手術後治療処方計画は、歯科用インプラント外科手術手技後、１〜１４日にわたって、または所望の炎症低減が生じるまで、１日あたり約２０分の電気刺激から成ってもよい。
【０１０２】
外科手術前および外科手術後方法は、明確にするために、別個に説明されているが、いずれかまたは（好ましくは）両方の方法が、特定の患者、すなわち、マウスピースのユーザのために利用されてもよいことを理解されたい。
【０１０３】
前述は、本発明の原理の例証にすぎないと見なされる。さらに、多数の修正および変更が、当業者に容易に想起されるであろうため、本発明を図示および説明される正確な構造および動作に限定することは所望されない。好ましい実施形態が、説明されたが、詳細は、請求項によって説明される本発明から逸脱することなく、変更されてもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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