(57)【要約】接着剤を保管、滅菌、および分注するためのアプリケータ。アプリケータは、剛性先細先端、本体、および重合性シアノアクリレートモノマー接着剤を保持する容器を含む。アプリケータは放射線により滅菌され、滅菌後、接着剤は約２４ヶ月間実質的に未重合のままである。
2021502853.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着剤を保管および分注するためのアプリケータであって、
ａ）チャンバを規定する壁と、前記チャンバの近位端を覆う脆弱シールとを有する容器であって、前記壁は環状オレフィンのコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーによって形成されているか、または最内層が環状オレフィンまたはアクリロニトリルのコポリマーを含む複数の層によって形成されており、前記脆弱シールは前記チャンバに保管された安定化されたシアノアクリレートモノマー接着剤と連通する側を有する容器と、
ｂ）本体であって、近位端および遠位端と、前記本体の前記近位端から延びるとともに少なくとも１つの穴を有するフランジと、前記穴と連通し前記本体を通って延び前記本体の前記遠位端に開口部を有するチャネルと、グリップとを備え、前記グリップは、内向きの圧力が加えられると前記チャネルを収縮可能であり、前記フランジは、前記本体と前記容器が一緒に圧縮されると前記脆弱シールを貫通可能である本体と、
ｃ）前記チャネルの前記開口部と連通する剛性先細先端とを備え、
前記本体と前記容器を一緒に圧縮することによって、前記フランジが前記脆弱シールを貫通し、前記接着剤が前記穴に流れ込み、前記チャネルを通り、前記剛性先細先端から排出可能となることで、前記アプリケータは作動し、少なくとも前記容器は放射線により滅菌されており、前記容器に保管された前記接着剤は放射線照射時からその後少なくとも約２４ヶ月の間、棚保管で硬化しない、アプリケータ。
【請求項２】
前記シアノアクリレートモノマー接着剤は、２−オクチルシアノアクリレート、ドデシルシアノアクリレート、２−エチルヘキシルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、３−メトキシブチルシアノアクリレート、２−ブトキシエチルシアノアクリレート、２−イソプロポキシエチルシアノアクリレート、または１−メトキシ−２−プロピルシアノアクリレートのモノマーを含む、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記チャネルは、流れ規制部をさらに有する、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記チャネルが先細りである、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記先端が、約０．００５ｍｍ〜３ｍｍの直径を有する開口部に向かって先細りである、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記脆弱シールが、前記容器に保管された前記接着剤と連通する側に環状オレフィンのコポリマーでラミネートされたアルミニウム箔を備える、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項７】
接着剤を保管および分注するためのアプリケータであって、
ａ）第１近位端および第１遠位端を有し、取り外し可能な接着剤容器のハウジングを画定するハンドルであって、前記接着剤容器は、環状オレフィンのコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーによって、または最内層が環状オレフィンまたはアクリロニトリルのコポリマーから形成された複数層によって形成されており、前記容器は前記ハウジング内に嵌合可能であり、前記ハンドルはさらに前記容器の一端を覆う脆弱シールを含み、前記脆弱シールは前記容器内に保管された安定化されたシアノアクリレートモノマー接着剤と連通する側を有するハンドルと、
ｂ）前記第１遠位端に設けられたルアーロックの雌型端部と、
ｃ）第２近位端および第２遠位端を有し、チャネルを含む本体であって、前記チャネルは前記本体を通って延び前記第２遠位端に開口部を有する本体と、
ｄ）前記第２近位端に設けられ、前記ルアーロックの前記雌型端部に接続可能な前記ルアーロックの雄型端部と、
ｅ）前記チャネル開口部と連通している剛性先細先端とを備え、
前記脆弱シールを傷つけることによって、前記接着剤が前記チャネルに流れ込み、前記チャネルを通って前記剛性先細先端から排出可能となることで、前記アプリケータは作動し、少なくとも前記容器は放射線により滅菌されており、前記容器に保管された前記接着剤は放射線照射時からその後少なくとも約２４ヶ月の間、棚保管で硬化しない、アプリケータ。
【請求項８】
前記シアノアクリレートモノマー接着剤は、２−オクチルシアノアクリレート、ドデシルシアノアクリレート、２−エチルヘキシルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、３−メトキシブチルシアノアクリレート、２−ブトキシエチルシアノアクリレート、２−イソプロポキシエチルシアノアクリレート、または１−メトキシ−２−プロピルシアノアクリレートのモノマーを含む、請求項７に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記容器がスティックパック容器である、請求項７に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記脆弱シールが、前記容器に保管された前記接着剤と連通する側に環状オレフィンまたはアクリロニトリルのコポリマーでラミネートされたアルミニウム箔を備える、請求項７に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記チャネルは、流れ規制部をさらに有する、請求項１に記載のアアプリケータ。
【請求項１２】
前記チャネルが先細りである、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
前記先端が、約０．００５ｍｍから３ｍｍの直径を有する開口部に向かって先細りである、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
接着剤を保管および分注するためのアプリケータであって、
ａ）壁と、開口部と、安定化されたシアノアクリレートモノマー接着剤を含むチャンバとを備える容器と、
ｂ）前記壁はさらに環状オレフィンまたはアクリロニトリルのコポリマーによってまたは最内層が環状オレフィンまたはアクリロニトリルコポリマーから形成された複数層によって形成され、
ｃ）前記壁の外部に設けられた第１ねじ山と、
ｄ）前記開口部を覆う脆弱シールと、
ｅ）近位端、遠位端、およびチャネルを有する本体であって、前記チャネルは前記本体を通って延在し、チャネル開口部を前記遠位端に有する本体と、
ｆ）前記本体の内部に設けられ、前記第１ねじ山と係合する第２ねじ山と、
ｇ）グリップに内向きの圧力が加えられると前記チャネルを収縮させることができる柔軟な前記グリップを画定する前記本体の外部と、
ｈ）前記本体の内部に取り付けられた少なくとも１つの突起であって、前記本体と前記容器が一緒に圧縮されると前記脆弱シールを貫通する突起と、
ｉ）前記チャネル開口部と連通する剛性先細先端とを備え、
前記本体と前記容器を一緒にねじ込むことにより、前記突起が前記脆弱シールを貫通し、前記接着剤が前記チャネルに流れ込み、前記チャネルを通り、前記剛性先細先端から排出可能となることで、前記アプリケータは作動し、少なくとも前記容器は放射線によって滅菌されており、前記容器の前記チャンバに保管された前記接着剤は、放射線照射時からその後少なくとも約２４ヶ月の間、棚保管で硬化しない、アプリケータ。
【請求項１５】
前記シアノアクリレートモノマー接着剤は、２−オクチルシアノアクリレート、ドデシルシアノアクリレート、２−エチルヘキシルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、３−メトキシブチルシアノアクリレート、２−ブトキシエチルシアノアクリレート、２−イソプロポキシエチルシアノアクリレート、または１−メトキシ−２−プロピルシアノアクリレートのモノマーを含む、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記脆弱シールが、前記チャンバと連通する側に環状オレフィンのコポリマーでラミネートされたアルミニウム箔を備える、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記チャネルは、流れ規制部をさらに有する、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記チャネルが先細りである、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記先端が、約０．００５ｍｍから３ｍｍの直径を有する開口部に向かって先細りである、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項２０】
前記接着剤が、フリーラジカル安定剤またはアニオン安定剤によって安定化される、請求項１４に記載のアプリケータ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、接着剤を保管および塗布するための塗布装置の分野に関する。より具体的には、本発明は、カテーテルを固定するために使用される剛性先細先端を有する直列化可能なアプリケータに関する。
【背景技術】
【０００２】
世界中で毎年何百万人もの患者を安全かつ効果的に治療するために、信頼性のある静脈アクセスは重要である。米国だけでも、毎年約３億３，０００万個の血管内装置が病院で購入されており、入院患者の６０〜９０％は入院中にＩＶカテーテルを必要とする。
【０００３】
現在の末梢静脈カテーテル固定用被覆材は、テープ／透明被覆材、プラスチックシールド、および接着アンカーという３つの広いカテゴリーに分類できる。これらの現在の基準を最も厳格に遵守していても、現在のカテーテル固定用被覆製品を使用した場合の初期失敗率は３５〜５０％と高いことが、最近の科学文献に示さている。治療終了前の失敗は、治療手順を継続するために患者が静脈への再挿入を受けるため、外傷の増加と合併症のリスクにつながる。最も一般的な合併症要素には、脱落、静脈炎、カテーテル関連血流感染症（ＣＲＢＳＩ）がある。カテーテルの動きに関連する合併症の頻度を減らすことで、医療従事者の針刺し損傷の発生を減らし、入院にかかる不必要な費用を防ぐことができる。
【０００４】
ＩＶカテーテルの使用に伴う合併症の結果として、信頼性が高く、費用対効果の高い固定技術の開発は非常に重要である。予備的な研究では、シアノアクリレート接着剤がこの重要な問題に対処し得ることが示された。Ｂｕｇｄｅｎらによる最近の研究によると、末梢静脈カテーテルの失敗は、標準的な処置（２７％）よりも皮膚接着剤の使用（１７％）で１０％低く（９５％信頼区間−１８％から２％；Ｐ＝０．０２）、脱落は７％低かった（９５％信頼区間−１３％から０％；Ｐ＝０．０４）。ＷｉｌｋｉｎｓｏｎとＦｉｔｚ−Ｈｅｎｒｙは、シアノアクリル酸ブチルを使用して硬膜外カテーテルを固定することで、脱落率を１２．３％から３．８％に減らした。シアノアクリレート接着剤による固定方法は、「患者に非常に受け入れられ」、実施が簡単であることが分かった。Ｋｌｅｉｎらは、シアノアクリレートを使用して連続末梢神経カテーテルを固定する方法を説明し、彼らの発見に基づいて、移動性の高い箇所や「汗にさらされる領域」にも使用できることを示唆した。シアノアクリレート接着剤は強靭性、耐久性、および高い機械的強度を提供するため、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、Ｓｈｅｉｋｈ、およびＪａｙａｍａｈａは、一般的には縫合を使用する手順である中心静脈カテーテルの固定に、シアノアクリレートを選択した。このシアノアクリレート技術は、縫合と撤去の両方による患者の痛みと不快感を軽減すると同時に、コスト面のメリットももたらした。Ｓｉｍｏｎｏｖａらは、インビトロでのカテーテル固定のためのシアノアクリレートの使用を評価し、接着剤が「引き抜き力を大幅に増加させた」と同時に、「迅速かつ簡単に塗布でき」接着剤の下とＩＶトンネル沿いの両方で細菌の増殖を防ぐことを確認した。
【０００５】
創傷／切開閉鎖の領域で接着剤組成物を利用するために、シアノアクリレート系接着剤の分注およびパッケージングシステムが数多く提案されてきた。提案例について順番に議論する。
【０００６】
Ｑｕｉｎｔｅｒｏらに発行された特許文献１および特許文献２は、接着剤材料を分注するためのアプリケータアセンブリであって、第１本体部および第２本体部と、接着剤用の脆弱アンプル容器と、接着剤材料を分注するために容器を壊す破壊部材とを備えたアプリケータアセンブリを開示している。
【０００７】
Ｄ’Ａｌｅｓｓｉｏらの特許文献３、特許文献４、および特許文献５は、腹腔鏡手術または内視鏡手術に適したパッケージアセンブリを開示している。
Ｌｅｕｎｇに発行された特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、および特許文献１１は、多孔・吸収性のアプリケータ先端を有する脆弱ガラスアンプル容器に保管されたシアノアクリレート接着剤を分注するためのアプリケータ先端を開示している。アプリケータ先端は重合開始剤を含み、塗布時にシアノアクリレート接着剤の重合を促進する。
【０００８】
Ｑｕｉｎｔｅｒｏに発行された特許文献１２は、ハンドル部分を有するシアノアクリレート系接着剤を分注および塗布するためのマイクロアプリケータを開示している。アプリケータ先端に設けられたマイクロリザーバーは、約２０マイクロリットル以下の接着剤を保持する。アプリケータ先端は、へら、回転ボール、格子（ｇｒａｔｅ）、多孔性材料、またはブラシを含み得る。
【０００９】
Ｍａｉｎｗａｒｉｎｇらに発行された特許文献１３は、シアノアクリレートモノマー接着材料を塗布および分注するための使い捨てアプリケータアセンブリを開示している。アプリケータアセンブリは、少なくとも１つの密封容器を有するベースと、アプリケータ先端とを備えており、先端が接着剤にアクセスできるようにアプリケータ先端は少なくとも部分的に容器内に配置されている。
【００１０】
Ｄｅｗｉｔｔに発行された特許文献１４は、木製家具の製造および修理に使用される特殊な低粘度シアノアクリレート接着剤を塗布するためのディスペンサーを開示している。ディスペンサーは金属ピンを有する閉鎖部材を備える。閉鎖部材が固定されている間、金属ピンは排出開口部を貫通する。
【００１１】
Ｓｔｏｃｋに発行された特許文献１５は、単一または分割された一定直径の通路を備えるシアノアクリレート接着剤を分注するための自動排出先端を開示している。通路は、縁が鋭い環状端部を有する。
【００１２】
Ｓｃｈａｅｆｅｒらに発行された特許文献１６は、シアノアクリレートを実質的に含む製品を保管および分注するのに適したパッケージングチューブを開示している。チューブの側壁は多層シート材で作られ、被覆ストリップがチューブの内面上に配置されている。
【００１３】
Ｌｉｅｒらに発行された特許文献１７は、シアノアクリレート接着剤などの自由流動性材料用のパッケージングシステムを開示している。パッケージングシステムは、圧力が解放されたときに跳ね返る押出レセプタクルアルミニウム容器と、排出開口部に嵌合する閉鎖可能なアプリケータ先端とを備えている。
【００１４】
Ｓｔｅｎｔｏｎ出願の特許文献１８は、レシーバを有し、医療用接着剤を外科的切開部に適用するための接着剤アプリケータを開示している。レシーバは、非鋭利で変形可能な円筒体と接着剤透過性の発泡材料と、接着剤材料を含む脆弱アンプルと、脆弱アンプルを破るために円筒壁に面している圧力返しを有する一対の翼部とを有する。
【００１５】
Ｎｅｎｔｗｉｃｋら出願の特許文献１９は、シアノアクリレート系接着剤をオフセット開口部および遠位端を有するリザーバから分注するためのアプリケータ先端を開示している。アプリケータ先端表面に圧力が加えられアプリケータ先端が変形すると、着剤材料は分注される。
【００１６】
Ｓｔｅｎｔｏｎら出願の特許文献２０は、アプリケータヘッドに内蔵された開口部を通る液体の分注を制御し、支持された薄い発砲層を使用することにより、基板表面に均一な厚さの層を形成するアプリケータを開示している。
【００１７】
Ｂａｔｔｉｓｔｉら出願の特許文献２１は、一端が閉鎖され、他端が綿棒アプリケータによって覆われているシアノアクリレート接着剤を収容および分注するための使い捨て綿棒アプリケータを開示している。シアノアクリレート組成物は、必要に応じて容易に開くことができるバルブに含まれている。バルブは、ボール、ビーズ、またはカプセルであり得る。また、該装置は、乾熱滅菌により熱滅菌することもできる。
【００１８】
上記アプリケータの設計例は全て、創傷閉鎖の目的でシアノアクリレート接着剤を塗布することを意図する。最適な創傷閉鎖強度を得るために、塗布の際、均一で厚いシアノアクリレートの層を裂傷の上に形成する必要がある。したがって、塗布用アプリケータが、まとまった単一層で切開の長さ全体に亘って容易に広がることが可能な平らな表面を有する場合、裂傷へのシアノアクリレートの塗布は最適に行われる。
【００１９】
上記アプリケータの設計例は全て、接着剤の厚い液滴を塗布して、創傷の閉鎖を補助することができる。しかし、これらのアプリケータでは、体内にカテーテルを固定する際に必要となる正確な滴下はできない。動き、脱落、および予定外のＩＶやり直しを低減しつつ、カテーテルの固定を実現するためには、皮膚−カテーテルハブ接触面における皮膚、および、カテーテル挿入部位上にシアノアクリレート接着剤を直接塗布できる必要がある。実際、シアノアクリレートの塗布装置は、すでに挿入されているカテーテルを不必要に動かすことなく、カテーテルハブの下に到達可能である必要がある。シアノアクリレートの硬化性質上、１つまたは複数の少量の液滴を制御して適用できることは、乾燥時間と全体的な固定の向上に有益である。
【００２０】
従って、最適なカテーテルと皮膚の接着強度、止血、および皮膚とカテーテルの接触面での細菌の不動化を提供すると共に、カテーテルを固定するのに必要な制御された１つまたは複数の少量の液滴を容易に生成可能なアプリケータが必要である。アプリケータは医療分野で使用されるため、滅菌技術にも適合する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
【特許文献１】米国特許第７，３０６，３９０号明細書
【特許文献２】米国特許第６，７０５，７９０号明細書
【特許文献３】米国特許第６，９６０，０４０号明細書
【特許文献４】米国特許第６，４９４，８９６号明細書
【特許文献５】米国特許第６，３４０，０９７号明細書
【特許文献６】米国特許第７，１２８，２４１号明細書
【特許文献７】米国特許第６，６７６，３２２号明細書
【特許文献８】米国特許第６，３７６，０１９号明細書
【特許文献９】米国特許第６，３２２，８５２号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，０９９，８０７号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，９２８，６１１号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，５４７，４６７号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，７７９，６５７号明細書
【特許文献１４】米国特許第７，２９７，２１７号明細書
【特許文献１５】米国特許第４，４１３，７５３号明細書
【特許文献１６】米国特許第４，６８５，５９１号明細書
【特許文献１７】米国特許第５，６４９，６４８号明細書
【特許文献１８】米国特許出願公開第２００８／０１６７６８１号明細書
【特許文献１９】米国特許出願公開第２００８／０１０５５８０号明細書
【特許文献２０】米国特許出願公開第２００７／０１４７９４７号明細書
【特許文献２１】米国特許出願公開第２００６／０２８２０３５号明細書
【発明の概要】
【００２２】
本発明は、容易に使用でき、カテーテルを固定するのに適しており、流量を制御することができ、滅菌技術に適合する改良されたアプリケータ設計を開示する。アプリケータは次第に細くなる先端に向かって先細りであり、シアノアクリレートを正確に制御された液滴で分注する。カテーテルハブの皮膚への固定に関して、先細アプリケータの設計は、カテーテルチューブを挿入した後の、ハブの下にある皮膚への容易なアクセスを可能にする。さらに、接着剤の液滴を広げるために先細りアプリケータ先端をその側面に向けることができるアプリケータの設計は、エンドユーザがそれを必要と判断する場合、カテーテルを固定する際に有利である。
【００２３】
非限定的な実施形態において、本発明は、接着剤を保管および分注するためのアプリケータを提供する。アプリケータは、遠位端に開口部を有し、実質的に水分および空気に対して不透過性である材料から成るチャンバを画定する壁と、脆弱シールと、チャンバに保管された重合可能なシアノアクリレートモノマー接着剤とを有する容器を備える。アプリケータは、更に本体を備え、本体は、少なくとも１つの穴を有するフランジと、穴と連通し本体を通って遠位に伸び、遠位端に開口部を有するチャネルと、任意でグリップとを備える。グリップは内側へ圧力が加えられるとチャネルを収縮可能である。フランジは、本体と容器が一緒に圧縮されると脆弱シールを貫通可能である。アプリケータは、更にチャネルの遠位端で開口部と連通する剛性先細先端を備える。例えば、本体と容器を一緒に圧縮することにより、アプリケータが作動して容器から接着剤を排出する。本体と容器とを一緒に圧縮すると、フランジが脆弱シールを貫通し、これにより接着剤が穴に流れ込み、チャネルを通り、剛性先細先端に流入排出される。
【００２４】
別の非限定的な実施形態では、本発明は、取外し可能な接着剤容器を収容するためのハウジングと、ハンドルの遠位端にあるルアーロックの雌型端部とを備える可撓性ハンドルと、本体の近位端に設けられハンドルの遠位端の雌型端部と接続可能なルアーロックの雄型端部と、本体を通って遠位に延在し遠位端に開口部を有するチャネルとを備える本体と、チャネルの遠位端の開口部と連通する剛性先細先端と、水分および空気に対して実質的に不透過性である材料から製造され、ハウジング内に嵌合可能な取り外し可能な接着剤容器とを備える。容器の遠位端に脆弱シールが設けられ、重合可能なシアノアクリレートモノマー接着剤は容器に保管される。例えば、脆弱シールを傷つける（例えば、壊す、裂く、穴をあける）ことによって、アプリケータが作動し、接着剤を容器から排出することができる。シールを傷つけることで、接着剤がチャネルに流れ込み、チャネルを通過し、透過性の先端に流入排出可能となる。
【００２５】
別の非限定的な実施形態において、本発明は、遠位端に開口部を有するチャンバを画定し、水分および空気に対して実質的に不透過性である材料から作製された壁を含む容器と、開口部を覆う脆弱シールと、チャンバに保管された重合可能なシアノアクリレートモノマー接着剤と、任意で、壁の外部に設けられたねじ山と、近位端に空洞と、空洞と連通し本体を通って遠位に延び遠位端に開口部を有するチャネルとを備える本体と、内向きの圧力が加えられるとチャネルを収縮可能なグリップと、空洞内の少なくとも１つの突起とを備える。突起は、本体と容器が一緒に圧縮されると脆弱シールを貫通可能である。例えば、ねじ山によって指定された軸（例えば、時計回りまたは反時計回りの方向であり得る）を中心として本体と容器を回転させるなどして、本体と容器を一緒に圧縮することにより脆弱シールを傷つける（例えば、壊す、裂く、穴をあける）ことによって、アプリケータを作動させてもよい。シールを傷つけることで、接着剤がチャネルに流れ込み、チャネルを通過し、剛性先細先端に流入排出可能となる。
【００２６】
本発明の設計によって、保管された液体シーラントが正確に分注され、カテーテル挿入部位、カテーテルチューブの上下、およびカテーテルハブの下、に塗布されることが確実となる。本発明の設計によって分注される液体シーラントは、静脈内（ＩＶ）カテーテル、末梢静脈カテーテル（ＰＶＣ）、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ）、動脈カテーテル、尿道カテーテル、および透析カテーテル等のカテーテルを効果的に固定する。
【００２７】
本発明は、アプリケータに保管された接着剤が照射滅菌によって滅菌できるように、ガンマ線滅菌、電子ビーム滅菌、およびＸ線滅菌などの照射滅菌技術と適合するように設計されたアプリケータを提供する。これらの優れたバリア特性により、接着剤容器に使用される材料は、本発明によるシアノアクリレート系接着剤を保管および滅菌するのに適している。したがって、アプリケータにパッケージされた接着剤は、照射滅菌技術によって滅菌され、滅菌により硬化されない。より望ましくは、本発明で開示されたアプリケータにパッケージされた接着剤は、照射滅菌技術による滅菌後、少なくとも１２ヶ月、より好ましくは少なくとも２４ヶ月の長期保管可能期間の安定性を提供する。
【００２８】
上記の一般的な説明および以下の詳細な説明はいずれも本発明の例示であり、本発明を限定するものではないことを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
本発明は、以下の詳細な説明を添付の図面と併せて読むと最もよく理解される。一般的な慣例に合わせ、図面のさまざまな特徴は縮尺通りではないことを強調しておく。また、さまざまな特徴を明確にするため任意に拡大または縮小されている。図面には次の図が含まれている。
【図１】本発明の第１実施形態におけるアプリケータの斜視図。
【図２】図１の実施形態の分解図。
【図３】図１の実施形態の断面図。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明は、重合性シアノアクリレートモノマーなどの接着剤またはシーラント材料を保管、滅菌、および塗布するためのディスペンサーおよび／またはアプリケータに関する。アプリケータは、安全で使いやすいように設計されており、正確な制御を目的として、先細先端と、接着剤またはシーラント材料の流量を制御する機能とを備える。また、アプリケータは、放射線滅菌技術に適合する。特に、アプリケータの接着剤とシーラント材料の容器は、環状オレフィンコポリマーやアクリロニトリルコポリマーなどの水分および空気に対するバリア性の高い材料で作られているので、接着剤とシーラント材料は放射線で滅菌でき、滅菌後長期間棚保管できる。
【００３１】
非限定的な実施形態において、本発明は、本体と、接着材料を含むための容器と、剛性先細先端とを含む。接着剤は、アプリケータの容器に予めパッケージされていてもよく、例えば、脆弱箔または膜によって容器内に密封されていてもよい。接着剤用の容器は、多層シート材料から製造してもよく、接着剤と接触する容器の内層は、環状オレフィンコポリマーから製造してもよい。そのように構成された容器は、電子線、ガンマ線、またはＸ線滅菌などの放射線滅菌に適合するため、アプリケータ内部の接着剤は、棚保管安定性を損なうことなく（例えば、早期重合することなく）放射線で滅菌可能である。アプリケータにパッケージされた接着剤の長期保管安定性は、放射線滅菌後に提供され得る。
【００３２】
図１〜３は、本発明の非限定的な一実施形態を示している。図１に示されるように、アプリケータ１９０は、剛性先細アプリケータ先端１１０、アプリケータ本体１２０、および容器１３０を含む。
【００３３】
図２および図３は、それぞれ、第１の実施形態のアプリケータ１９０の分解図および断面図を示す。アプリケータ本体１２０は、遠位端１２１を有する。遠位端１２１は、アプリケータ先端１１０の近位端１０３に接続する。図２および図３に示されるように、アプリケータ本体１２０は、流れ規制部１０５、グリップ１０４、少なくとも１つの穴１２５を有するフランジ１１７、および遠位端に開口部１０９を有するチャネル１１５を含んでもよい。穴１２５とチャネル１１５は連通しており、容器１３０に保管されている接着剤１４０にアクセスする導管として機能する。
【００３４】
容器１３０は、好ましくは遠位端１４４で開いているチャンバ１４２を画定する複数の壁１２４を含む。チャンバ１４２は、少なくとも１つのシール、例えば、図３の断面図に示されるような脆弱シール１２２によって閉鎖されてもよい。壁１２４が、容器１３０の近位端１２６に存在する。
【００３５】
使用者はアプリケータ容器１３０をアプリケータ本体１２０に向かって動かして、アプリケータ１９０を作動させてもよい。例えば、使用者は、アプリケータ１９０を手で保持しながら、親指等の指で容器１３０の壁１２４の近位端１２６を下向きに押してもよい。容器１３０と本体１２０が一緒に押されると、穴１２５は押されて脆弱シール１２２を越えて容器１３０の中に入り、接着剤１４０が穴１２５を通ってチャネル１１５に流れ、チャネル１１５の遠位端に設けられた開口部１０９を通って流れる。接着剤１４０が剛性アプリケータ先端１１０を出ると、使用者は接着剤１４０を所望の表面に塗布することができる。
【００３６】
排出／分注機構は、図１〜３に示される特定の実施形態に限定されない。穴１２５およびチャネル１１５は、異なる位置にあってもよい。穴１２２のシール１２２に対する相対的な配置は、他の適切な機構を使用して設計することができる。
【００３７】
先細先端
アプリケータ先端１１０は、接着剤１４０の正確な塗布を可能にするために硬い。
さらに、先端１１０は、先細の外面１０２を有しており、カテーテルの下を容易に摺動することができる。アプリケータ先端１１０が正確な量の接着剤１４０を送達し、接着剤１４０の流れを制御するために、先端チャネル１０１がアプリケータ先端１１０内に設計される。アプリケータ先端１１０内の開口部１０９および先端チャネル１０１の直径は、約０．００５ｍｍ〜３ｍｍ、好ましくは約０．０１ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは約０．０２ｍｍ〜３ｍｍ、好ましくは約０．０５ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは約０．１ｍｍ〜２ｍｍである。先端チャネル１０１は先細であってもよい。先端チャネル１０１が先細の場合、接着剤１４０の流れに対して抵抗を与え得る。
【００３８】
本体
フランジ１１７、グリップ１０４、およびチャネル１１５を含むアプリケータ本体１２０は、任意の適切な材料から製造することができる。好ましい態様では、アプリケータ本体１２０およびチャネル１１５は、チャネル１１５を通って流れる接着剤１４０の早期重合を防止または抑制することができる材料で作られる。適切な材料には、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＦＴＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、およびポリメチルペンテンが含まれるが、これらに限定されない。グリップ１０４およびチャネル１１５は、好ましくは可撓性である。
【００３９】
グリップ
アプリケータ本体１２０のグリップ１０４は、使用者が使用中にアプリケータ１９０を保持して配置するのに便利である。例えば、使用者は、ペンを保持するように、親指とその他の指の間でグリップ１０４を保持してもよい。グリップ１０４自体は、使用者がグリップ１０４を内側に押し潰すことを可能にする可撓性材料から構成されてもよく、または、使用者がチャネル１１５に向かって内側に圧搾し、移動させ、または調整することが可能な流れ規制部１０５を備えてもよい。チャネル１１５を通る接着剤１４０の流れを制御するために、グリップ１０４または流れ規制部１０５を収縮させることにより、可撓性材料から構成され得るチャネル１１５または先端チャネル１０１を収縮させてもよい。接着剤１４０の流量は、例えば、使用者がアプリケータ本体１２０のグリップ１０４または流れ規制部１０５に所望の量の圧力を与えることによって制御されてもよい。したがって、流れ規制部１０５またはグリップ１０４に所望の量の力を与えることによって、所望の量の接着剤１４０を分注することができる。
【００４０】
接着剤の流量制御
接着剤１４０の流量は、アプリケータ本体１２０のグリップ１０４にゆっくり一定圧力を提供することによって制御されてもよい。流れ規制部１０５は、先端１１０と本体１２０との接合部に含まれてもよい。流れ規制部１０５は、チャネル１１５の先細りまたは先端チャネル１０１の先細りによって形成されてもよく、または多孔性材料であってもよい。いくつかの実施形態では、所望の力をグリップ１０４に加えることにより、所望の量の接着剤１４０を分注することができる。剛性先細先端１１０とグリップ１０４との組み合わせにより、カテーテル挿入部位への固定接着剤の正確な塗布を確実にすることができる。
【００４１】
切断部分
切断部分１１６は、脆弱シール１２２を容易に破壊し、容器１３０内部の接着剤１４０を分注できるよう、鋭く強固に設計されている。逆に、グリップ部１０４は、容易に押し潰すことが可能なように十分に可撓性かつ柔軟でなければならない。したがって、アプリケータ本体１２０の材料は、アプリケータ本体１２０用に特別に設計されている。アプリケータ本体１２０に適した材料には、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＦＴＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、および特定の割合の熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）を含むポリメチルペンテンが挙げられるが、これらに限定されない。アプリケータ本体１２０を構成するために使用される材料中に、ＴＰＥは５％〜６０％、好ましくは５％〜５０％、より好ましくは５％〜４０％の量で含まれ得る。ＴＰＥを含まない場合、アプリケータ本体１２０は、圧搾されて接着剤１４０の流れを分注および制御するには硬すぎる。アプリケータ本体１２０内に存在するＴＰＥが多すぎる場合、切断部分１１６は柔らかくなりすぎて、脆弱シール１２２を突き刺し、容器１３０内部の接着剤１４０を分注することができない。
【００４２】
容器容量
接着剤容器１３０は、約０．０５ｍＬ〜２０ｍＬ、好ましくは約０．０５ｍＬ〜１５ｍＬ、より好ましくは約０．１ｍＬ〜１０ｍＬの容量を有する。接着剤１４０の早期重合を抑制するために、アプリケータ１９０の体積の好ましくは約２０〜８０パーセント、より好ましくは３０〜８０パーセントが、接着剤１４０によって満たされる。
【００４３】
指ストッパ
本発明のアプリケータ設計の別の断面図（図３）に示すように、快適性を高め、使用者がアプリケータ１９０を保持して作動させることができるようにするために、指ストッパ１１８がアプリケータ本体１２０に追加される。使用者は、人差し指と中指で指ストッパ１１８を保持しながら、親指で容器１３０の近位端１２６を押し、アプリケータ１９０を作動させることができる。
【００４４】
脆弱シール
脆弱シール１２２は、接着剤１４０を保管するために容器１３０に熱融着される。脆弱シール１２２に適した材料には、アルミニウム箔、プラスチック膜、積層アルミニウム箔、プラスチックラップ、ワックス紙、油紙などが含まれるが、これらに限定されない。積層アルミニウム箔は、アルミニウム、アクリロニトリルコポリマー、低密度ポリエチレン、低密度ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、環状オレフィンコポリマーなどを含む異なる材料の少なくとも２つの層から構成され得るが、材料はこれらに限定されない。好ましい実施形態において、内層としての環状オレフィンコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーが、脆弱シール１２２の形成に使用される。
【００４５】
容器材料
容器１３０に適した材料は、接着剤１４０の早期重合を防止または抑制できるよう、水分および空気に対して望ましいバリア特性を有するべきである。容器１３０に適した材料には、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、アクリロニトリルコポリマー、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＦＴＥ）、環状オレフィンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などが含まれるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、容器１３０は、内層として環状オレフィンコポリマーを有する多層シート材料により形成される。別の好ましい実施形態では、容器１３０は、内層としてアクリロニトリルコポリマーを含む多層シート材料により形成される。別の好ましい実施形態では、容器１３０全体は、脆弱箔を除いて、環状オレフィンコポリマーにより形成される。別の好ましい実施形態では、脆弱箔以外の容器１３０全体が、アクリロニトリルコポリマーにより形成される。
【００４６】
容器１３０および脆弱シール１２２の内層に適した材料には、不飽和環状モノマーおよび１つまたは複数の不飽和線状モノマーが含まれる。不飽和線状モノマーは、限定するものではないが、例えば、エチレン、プロピレン、およびブチレンなどのアルファ−オレフィンのような、１〜２０個、好ましくは１〜１２個の炭素原子、最も好ましくは１〜６個の炭素原子を有するアルケンを含む。不飽和環状モノマーは、限定するものではないが、シクロペンタジエンおよびその誘導体、例えば、ジシクロペンタジエンおよび２，３−ジヒドロシクロペンタジエン、５，５−ジメチル−２−ノルボルネン、５−ブチル−２−ノルボルネン、５−エチリデン−２−ノルボルネン、ノルボルネンおよびその誘導体、２−ノルボルネン、５−メチル−２−ノルボルネン、５−メトキシカルボニル−２−ノルボルネン、５−シアノ−２−ノルボルネン、５−メチル−５−メトキシカルボニル−２−ノルボルネン、および５−フェニル−２−ノルボルネン、およびそれらの２つ以上の組合せを含む。他の不飽和線状モノマーは、１−ブテン、４−メチル−１−ペンテン、１−ヘキセン、１−オクテン、１−デセン、１−ドデセン、１−テトラデセン、１−ヘキサデセン、１−オクタデセンおよび１−エイコセン、シクロペンテン、シクロヘキサン、３−メチルシクロヘキセン、シクロオクテン、１，４−ヘキサジエン、４−メチル−１，４−ヘキサジエン、５−メチル−１，４−ヘキサジエン、１，７−オクタジエン、ジシクロペンタジエン、５−エチリデン−２−ノルボルネン、５−ビニル−２−ノルボルネン、テトラシクロドデセン、２−メチルテトラシクロドデセン、２−エチルテトラシクロドデセン、またはそれらの２つ以上の組合せを含む。好ましくは、不飽和線状モノマーは、１−ヘキセン、ブチレン、プロピレン、およびエチレンである。好ましくは、コポリマーは、シクロペンタジエン−エチレンコポリマー、シクロペンタジエン−ブチレンコポリマー、シクロペンタジエン−ヘキセンコポリマー、シクロペンタジエン−プロピレンコポリマー、シクロペンタジエン−オクテンコポリマー、ジシクロペンタジエン−エチレンコポリマー、ジシクロペンタジエン−ブチレンコポリマー、ジシクロペンタジエン−ヘキセンコポリマー、ジシクロペンタジエン−プロピレンコポリマー、ジシクロペンタジエン−オクテンコポリマー、ノルボルネン−エチレンコポリマー、ノルボルネン−プロピレンコポリマー、ノルボルネン−ブチレンコポリマー、ノルボルネン−ヘキセンコポリマー、５−シアノ−２−ノルボルネン−エチレンコポリマー、５−シアノ−２−ノルボルネン−プロピレンコポリマー、５−シアノ−２−ノルボルネン−ブチレンコポリマー、５−フェニル−２−ノルボルネン−エチレンコポリマー、５−フェニル−２−ノルボルネン−プロピレンコポリマー、５−フェニル−２−ノルボルネン−ブチレンコポリマー、５−メチル−５−メトキシカルボニル−２−ノルボルネン−エチレンコポリマー、５−メチル−５−メトキシカルボニル−２−ノルボルネン−プロピレンコポリマー、５−メチル−５−メトキシカルボニル−２−ノルボルネン−ブチレンコポリマー、５−エチリデン−２−ノルボルネン−エチレンコポリマー、５−エチリデン−２−ノルボルネン−プロピレンコポリマー、および５−エチリデン−２−ノルボルネン−ブチレンコポリマー、大きい割合のモノ不飽和ニトリルと小さい割合の別のモノビニルモノマーとを重合することによって生成されるアクリロニトリルコポリマー、または大きい割合のモノ不飽和ニトリルと小さい割合の別のモノビニルモノマーとを重合することにより生成されるインデン共重合性ニトリルポリマー、またはジエンゴム存在下で共重合可能なインデン、ポリアクリレート、ポリメトアクリレート、ポリアルキルメタクリレート、ポリエーテル、ポリシロキサン、ポリスルホン、ポリフェニレンスルフィド、ポリエーテルエーテルケトン、熱可塑性ポリイミド、ポリベンズイミダゾール、ポリキノキサロン、ポリオキサゾリン、スチレン−アクリロニトリルコポリマーおよびアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、酢酸ビニル含有ポリマー、無水マレイン酸含有ポリマー、ブタジエンおよび／またはイソプレン系エラストマー、アクリロニトリル、およびメタクリロニトリルである。
【００４７】
容器１３０を構成するために使用される好ましい材料は、容器１３０に保管されたシアノアクリレート接着剤１４０の安定性を保証する高いバリア特性を提供する。優れたバリア特性を有する本発明の好ましい材料は、本発明によるパッケージ体の構成に使用される理想的な材料である。本発明の好ましい材料は、あらゆるレベルの相対湿度において酸素に対する高いバリアを提供する。これにより、周囲の環境の湿度に関係なく、酸素に対するバリアが常に高く維持される。さらに、水蒸気バリア特性を有する本発明の好ましい材料は、本発明によるシアノアクリレート系接着剤材料をパッケージ化および滅菌するための望ましい材料である。
【００４８】
容器１３０は、好ましくは取り外し可能であり、環状オレフィンコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーを含んでもよい。容器１３０は、単層の環状オレフィンコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーを含んでもよく、または複数層を含んでもよい。複数層の環状オレフィンコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーは容器１３０の最内層を構成し、環状オレフィンコポリマー層またはアクリロニトリルコポリマーは容器１３０に保管された接着剤１４０に接触する。容器１３０はスティックパック容器であってよい。脆弱シール１２２は、箔、例えば、アルミニウム箔を含んでもよく、環状オレフィンコポリマーまたはアクリロニトリルコポリマーでラミネートされてもよい。
【００４９】
固定可能な医療製品
本発明の設計によって分注される液体シーラントを利用することができる医療製品は、コネクタフィッティング、カテーテルシステム（例えば、カテーテル、カテーテルハブ、カテーテルアダプター、カテーテルチューブなどを含む）、流体供給ライン、挿入されたポート、その他類似用品、またはこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。カテーテルシステムの例には、静脈内（ＩＶ）カテーテル、末梢静脈カテーテル（ＰＶＣ）、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ）、動脈カテーテル、尿道カテーテル、および透析カテーテルが含まれるが、これに限定されない。例示的な血管アクセス装置には、ベクトン・ディッキンソンアンドカンパニーが販売するＡＵＴＯＧＵＡＲＤ（商標）シールドカテーテルなどの直線およびポート付き静脈内カテーテル、一体型末梢静脈カテーテル、翼付針セット、および採血セットが含まれる。ベクトン・ディッキンソンアンドカンパニー社が販売するＢＤ  ＮＥＸＩＶＡ（商標）閉鎖式静脈内（ＩＶ）カテーテルシステムなどのＩＶアクセスセットを使用して、クローズドアクセスシステムを作成することもできる。カテーテル、チューブ、またはその他の医療ラインを治療期間中適切に配置するために、アプリケータ１９０から分注される液体シーラントで、カテーテル、チューブ、または医療ラインを患者に固定することができる。アプリケータ１９０は使用が容易で、且つ、患者の皮膚にカテーテルを確実に固定できる。
【００５０】
本発明の特別な設計は、従来のカテーテル包帯製品では達成できなかった、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントを正確に分注し、カテーテル挿入部位、カテーテルチューブの上下、およびカテーテルハブの下に塗布することを確実にする。アプリケータ１９０によって分注される液体シーラントは、静脈内（ＩＶ）カテーテル、末梢静脈カテーテル（ＰＶＣ）、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ）、動脈カテーテル、尿道カテーテル、および透析カテーテルなどのカテーテルを効果的に固定する。Ｔｅｇａｄｅｒｍ（商標）、Ｏｐｓｉｔｅ、ＨｕｂＧｕａｒｄ（商標）、およびＤｕｒａｐｏｒｅ製品を含むがこれらに限定されない従来の市販のカテーテル被覆製品と比較して、アプリケータ１９０によって分注された液体シーラントは、カテーテル固定における接着強度が強い。例として、ＢＤ  Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルを固定する平均接着強度は、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントでは塗布後３０分で、Ｏｐｓｉｔｅ製品の約４倍である。ＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルを固定する平均接着強度は、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントでは塗布後３０分で、Ｈｕｂｇｕａｒｄ（商標）製品の約９倍である。
【００５１】
接着特性
アプリケータ１９０に保管された液体シーラントは、カテーテルを固定することに加えて、止血をする。インビトロ試験において、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントは、血流を一貫して抑制し、改変型活性化凝固時間（ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｃｌｏｔｔｉｎｇ  ｔｉｍｅ）が早いことが実証された。ｍＡＣＴ試験において、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントは、トロンボプラスチンより１２倍速く止血した。ヘパリン処理されたブタに対して行われたインビボ試験では、アプリケータ１９０に保管された液体シーラントは、Ｇｅｌｆｏａｍ（商標）パウダーおよびＫａｌｔｏｓｔａｔ（商標）製品を含む現在販売されている承認止血製品と統計的に同等の止血特性を示し、未処理の偽対照群と比較するとより効果的である。
【００５２】
本発明の液体シーラント組成物はまた、ＭＲＳＡ、表皮ブドウ球菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス（ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、およびコリネバクテリウム・シュードディフェリチカム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｔｈｅｒｉｔｉｃｕｍ）を含むグラム陽性菌およびグラム陰性菌および菌類を用いたインビトロ研究において、細菌を不動化し、不注意に導入された細菌がカテーテル挿入部位内に移動することを防ぐことを示した。
【００５３】
本発明の液体シーラント組成物は、防湿層であることが証明されており、カテーテル挿入部位を効果的に密封する。アプリケータ１９０に保管された液体シーラントは、静水圧衝撃試験により試験された水浸透に対して著しい耐性を示した。アプリケータ１９０に保管された液体シーラント組成物は、水溶液に対して効果的なバリアを提供し、カテーテルに塗布された接着フィルム層のシーラント品質は、ピンホールが開くことなく無傷で保たれる。水性液体染料は、カテーテルと皮膚の接合部の接着フィルムに浸透しなかった。したがって、アプリケータ１９０に保管された液体シーラント組成物は、カテーテルを固定すると同時に、挿入部位およびカテーテルハブに高機能シーラント層を提供する。
【００５４】
接着剤組成物
本発明のアプリケータ１９０は、液体シーラントを塗布して、人間の皮膚にカテーテルを固定するために使用される。好ましい液体シーラントは、容易に重合可能であり、例えば、アニオン重合可能および／またはフリーラジカル重合可能である。接着剤１４０は、好ましくは、１，１−二置換エチレンモノマー、例えば、シアノアクリレートモノマーである。好ましい実施形態では、アプリケータ１９０にパッケージ化される接着剤１４０は、１つ以上の重合可能なシアノアクリレートモノマー、および／またはシアノアクリレートの反応性オリゴマーに基づく。このようなシアノアクリレートモノマーは、容易に重合可能であり、例えば、アニオン重合可能および／またはフリーラジカル重合可能であり、ポリマーを形成する。本発明における使用に適したシアノアクリレートモノマーには、限定するものではないが、次式の１，１−二置換エチレンモノマーが含まれる：
【００５５】
【化１】
2021502853.tif 000003
【００５６】
ここで、ＸおよびＹはそれぞれ強い電子求引基であり、ＲはＨ、−−ＣＨ＝ＣＨ２、またはＣ１−Ｃ４アルキル基である。式Ｉの範囲内のモノマーの例には、アルファ−シアノアクリレート、ビニリデンシアニド、ビニリデンシアニドのＣ１−Ｃ４アルキル同族体、ジアルキルメチレンマロネート、アシルアクリロニトリル、ビニルスルホネートおよび式ＣＨ２＝ＣＸ’Ｙのビニルスルホネートが含まれ、式中、Ｘ’は−−ＳＯ２Ｒ’または−−ＳＯ３Ｒ’であり、Ｙ’は−−ＣＮ、−−ＣＯＯＲ’、−−ＣＯＣＨ３、−−ＳＯ２Ｒ’または−−ＳＯ３Ｒ’であり、Ｒ’はＨまたはヒドロカルビルである。本発明での使用に好ましい式Ｉのモノマーは、アルファ−シアノアクリレートである。これらのモノマーは当技術分野で知られており、次式で表される：
【００５７】
【化２】
2021502853.tif 000004
【００５８】
ここで、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はヒドロカルビル基または置換ヒドロカルビル基；式−−Ｒ４−−Ｏ−−Ｒ５−−Ｏ−−Ｒ６を有する基であって、Ｒ４は２〜４個の炭素原子を有する１，２−アルキレン基であり、Ｒ５は２〜１２個の炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ６は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である基；または次式で表される基である：
【００５９】
【化３】
2021502853.tif 000005
【００６０】
ここで、Ｒ７は：
【００６１】
【化４】
2021502853.tif 000006
【００６２】
であり、ｎは１〜１４、好ましくは１〜８個の炭素原子であり、Ｒ８は有機部分である。
適切なヒドロカルビル基および置換ヒドロカルビル基の例には、１〜１６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基；アシルオキシ基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロアルキル基で置換された直鎖または分岐鎖のＣ１−Ｃ１６アルキル基；２〜１６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基；２〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基、シクロアルキル基；アリールアルキル基；アルキルアリール基；およびアリール基が含まれる。
【００６３】
有機部分Ｒ８は、置換または非置換であってよく、直鎖、分岐鎖または環状、飽和、不飽和、または芳香族であってよい。そのような有機部分の例には、Ｃ１−Ｃ８アルキル部分、Ｃ２−Ｃ８アルケニル部分、Ｃ２−Ｃ８アルキニル部分、Ｃ３−Ｃ１２脂環式部分、フェニルおよび置換フェニルなどのアリール部分、ならびにベンジル、メチルベンジル、およびフェニルエチルなどのアリールアルキル部分が含まれる。他の有機部分には、ハロ（例えば、クロロ、フルオロ、およびブロモ置換炭化水素）およびオキシ（例えば、アルコキシ置換炭化水素）置換炭化水素部分などの置換炭化水素部分が含まれる。好ましい有機基は、１〜約８個の炭素原子を有するアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分、ならびにそれらのハロ置換誘導体である。特に好ましいのは、４〜８個の炭素原子のアルキル部分である。式ＩＩのシアノアクリレートモノマーにおいて、Ｒ８は、好ましくは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基または式−−ＡＯＲ９を有する基であり、ここで、Ａは２〜８個の炭素原子を有する二価の直鎖または分岐鎖のアルキレンまたはオキシアルキレン部分であり、Ｒ９は１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル部分である。本発明で使用される好ましいアルファ−シアノアクリレートモノマーは、２−オクチルシアノアクリレート、ドデシルシアノアクリレート、２−エチルヘキシルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、３−メトキシブチルシアノアクリレート、２−ブトキシエチルシアノアクリレート、２−イソプロポキシエチルシアノアクリレート、または１−メトキシ−２−プロピルシアノアクリレート、またはそれらの組合せである。
【００６４】
接着剤の製造
本発明の好ましい実施形態では、シアノアクリレートモノマーは、当技術分野で知られている方法に従って準備することができる。例えば、米国特許第２，７２１，８５８号および３，２５４，１１１号を参照されたい。これらの文献は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。そのようなプロセスの１つは、例えば、高温で塩基性縮合触媒の存在下でシアノアセテートをホルムアルデヒドと反応させて、低分子量ポリマーを生成することを含む。解重合（またはクラッキング）処理は、酸性およびアニオン性阻害剤の存在下で高温高真空下で行われ、ラジカルおよび酸性阻害剤の存在下で高温および高真空下で抽出可能な粗モノマーを生成する。
【００６５】
接着剤の生体吸収性
アプリケータ１９０にパッケージされ得る液体シーラントは、生体吸収性であり得る。生体吸収性とは、血液などの体液にさらされたときに、完全に分解、浸食、および／または徐々に吸収または排泄されるポリマーまたは医療装置を指す。生体吸収性接着剤は、限定はしないが、一般的な創傷閉鎖、内視鏡手術、心臓手術、ヘルニア手術、および関節鏡手術を含む多くの異なる用途で使用することができる。生体吸収性接着剤は、好ましくはシアノアクリレートに基づく。本発明の実施形態において、生体吸収性接着剤組成物は、アルコキシアルキルシアノアクリレートおよびポリエチレングリコールから構成される。生体吸収性接着剤組成物はまた、シアノアクリル酸アルキル、シアノアクリル酸アルコキシアルキル、およびポリエチレングリコールの混合物からなり得る。好ましいアルコキシアルキルシアノアクリレートは、メトキシイソプロピルシアノアクリレートである。他の生体吸収性接着剤は、シアノアクリル酸アルキルまたはシアノアクリル酸アルコキシアルキルと、炭酸トリメチレン、アルキレングリコール、グリコリド、ラクチド、ε−カプロラクトン、およびジオキサンなどの他の生体適合性モノマーとのコポリマーを含み得る。
【００６６】
接着剤は、生体吸収性または非生体吸収性であり得る。適切な接着剤の非限定的な例には、２−オクチルシアノアクリレート、ドデシルシアノアクリレート、２−エチルヘキシルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、３−メトキシブチルシアノアクリレート、２−ブトキシエチルシアノアクリレート、２−イソプロポキシエチルシアノアクリレート、１−メトキシ−２−プロピルシアノアクリレート、またはそれらの組合せを含む。２−オクチルシアノアクリレートおよびｎ−ブチルシアノアクリレートは、非生体吸収性接着剤の非限定的な例である。
【００６７】
滅菌技術
本明細書に開示されるアプリケータ１９０は、電子ビーム滅菌、ガンマ線滅菌、および／またはＸ線滅菌などの照射滅菌技術に適合する。アプリケータ１９０の好ましい材料は、電子線、ガンマ、およびＸ線滅菌の最大線量の照射に安定性がある。優れたバリア特性を有する好ましい材料は、照射滅菌技術を使用して接着剤組成物を滅菌するのに、本発明に従ってパッケージ体の構成に使用される理想的な内層材料である。好ましい材料で作られた内層は、アプリケータ１９０に保管された液体接着剤組成物の安定性を確保する高いバリア特性を有する。液体容器１３０を構成するのに使用される好ましい材料は、あらゆるレベルの相対湿度で酸素に対する高いバリアを提供する。これにより、周囲の環境の湿度に関係なく、高い酸素バリアが常に維持される。さらに、好ましい材料の水蒸気バリア特性は、他のプラスチックパッケージ材料に匹敵し、本発明に従ってそこに固定された外層によって最終的に高められる。好ましい材料の全ての特性により、照射滅菌技術を利用してシアノアクリレートを滅菌するパッケージ体として適切な材料となる。
【００６８】
適用される照射線量は、アプリケータ１９０とその内部の接着剤１４０の両方を滅菌するのに十分でなければならない。いくつかの実施形態では、電子ビーム照射は、約５〜５０ｋＧｙ、好ましくは約１０〜約３０ｋＧｙ、より好ましくは約１２〜約２５ｋＧｙが適切な線量であり得る。アプリケータ１９０に保管された接着剤１４０に適用されるＸ線の線量は、５ｋＧｙ〜４０ｋＧｙの範囲、好ましくは約５ｋＧｙ〜３０ｋＧｙの範囲、より好ましくは約５ｋＧｙ〜２５ｋＧｙの範囲である。アプリケータ１９０にパッケージされた接着剤１４０に対するガンマ線照射は、約５〜５０ｋＧｙ、好ましくは約５〜約４０ｋＧｙ、そしてより好ましくは約５〜２５ｋＧｙが適切な線量であり得る。
【００６９】
接着剤の保管可能期限
アプリケータ１９０に保管された接着剤１４０は、電子ビーム、ガンマ、またはＸ線滅菌時に硬化または重合されない。より好ましい実施形態では、接着材料は、医療分野で使用できるよう安定した保管可能期間を提供する。例えば、照射滅菌後のアプリケータ１９０内の接着剤１４０の保管可能期間は、少なくとも１２ヶ月、より好ましくは少なくとも２４ヶ月であり得る。様々な照射滅菌技術によって滅菌された様々なアプリケータ１９０における液体接着剤組成物の保管可能期間安定性は、８０℃での加速劣化試験によって評価してもよい。試験は、８０℃のオーブンで１３日間行われる。ＡＳＴＭ  Ｆ１９８０によると、８０℃での１３日間の加速劣化は、大気温度での２年の保管可能期間と相関し、８０℃での１日間の加速劣化は、大気温度で５６日間に相当する。
【００７０】
液体シーラントは、実質的な粘度増加、劣化、品質低下、重合、またはその他の反応または特性変化を生じることなく、室温（例えば、約２０℃〜約２５℃）でアプリケータ１９０に長期間保管することができる。製品の保管可能期間は、任意の適切な技術によって評価することができる。例えば、高温での加速劣化試験をアプリケータ１９０に実施して、シアノアクリレート組成物の保管可能期間安定性を評価してもよい。この試験は、８０℃のオーブンで１３日間実施してもよい。ＡＳＴＭ  Ｆ１９８０によると、８０℃での１３日間の加速劣化は、大気温度での２年の保管可能期間と相関する。同様に、リアルタイムで保管可能期間試験も実施してよい。リアルタイム試験または加速劣化試験によって評価された２年の保管可能期間の終了時に、照射法によって滅菌されたアプリケータ１９０のシアノアクリレート組成物の粘性は、好ましくは約４００ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）未満、より好ましくは約３００ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）未満、最も好ましくは、約２００ｃＰ未満である。
【００７１】
アプリケータ１９０に保管されたシアノアクリレート組成物は、ガンマ線などの照射技術下で少なくとも２４ヶ月の保管可能期間を提供する。これは、滅菌シアノアクリレート組成物を含む滅菌パッケージを８０℃で１３日間保管することによる加速劣化試験によって確認された。一方、比較すると、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、およびポリプロピレン、琥珀色ＨＤＰＥ、ガラス、およびポリエチレンテレフタレートグリコールのみで作られた他のパッケージシステムに含まれる同じシアノアクリレート接着剤組成物は、照射滅菌時に安定しないことが分かった。上述した他のシステムにパッケージされたシアノアクリレート組成物は、照射滅菌後約１か月で硬化し、保管可能期間として許容されない。一方、アプリケータ１９０にパッケージされたシアノアクリレート組成物の保管可能期間は長く、照射滅菌後少なくとも２年である。これらの試験結果により、シアノアクリレート組成物の適切な容器としてのアプリケータ１９０の独自性が実証された。
【００７２】
接着剤の濾過および無菌性保証レベル
バイオバーデンを低減するために、アプリケータ１９０に保管されたシアノアクリレート接着剤組成物は、異なる照射滅菌の前に、０．２μｍのフィルタを通して濾過されてもよい。無菌性保証レベル（ＳＡＬ）は最低１０−３である必要がある。つまり、滅菌後に１つのユニットが非滅菌である確率は１０００分の１である。より好ましい実施形態では、無菌性保証レベルは少なくとも１０−６であり得る。照射滅菌後の様々なアプリケータ１９０にパッケージ化されたシアノアクリレート接着剤の無菌性は、静菌および真菌検査により分析することができる。枯草菌、カンジダ・アルビカンス、およびクロコウジカビなどの影響を及ぼす微生物での試験後、照射滅菌後のアプリケータ１９０でのシアノアクリレート接着剤の微生物の成長は見られず、シアノアクリレート接着剤の無菌性を示している。
【００７３】
安定剤
シアノアクリレートモノマーは、本発明の様々なアプリケータ１９０に保管する前に、フリーラジカルおよびアニオン安定剤の組合せを使用することにより安定させてもよい。適切なフリーラジカル安定剤は、限定するものではないが、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）ヒドロキノン、カテコール、ヒドロキノンモノメチルエーテルおよびブチル化ヒドロキシアニソールなどのヒンダードフェノール、４−エトキシフェノール、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ、２，６−ジ−ターシャリーブチルブチルフェノール）、４−メトキシフェノール（ＭＰ）、３メトキシフェノール、２−ターシャリーブチル−４メトキシフェノール、および２，２−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ターシャリーブチルフェノール）を含む。安定剤は、２００ｐｐｍ〜２０，０００ｐｐｍ、好ましくは３００ｐｐｍ〜２０，０００ｐｐｍ、より好ましくは３００ｐｐｍ〜１５，０００ｐｐｍの量で含まれてもよい。
【００７４】
様々なアプリケータ１９０に保管される接着剤１４０に適したアニオン安定剤は、限定するものではないが、過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、二酸化硫黄、トルエンスルホン酸、フルオロスルホン酸、リン酸、オルト、メタ、またはパラ−リン酸、トリクロロ酢酸、および硫酸を含む。アニオン性安定剤は、約２ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、好ましくは約１０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍの量で含まれてもよい。
【００７５】
着色剤
いくつかの実施形態では、アプリケータ１９０内のシアノアクリレート接着剤は、染料または顔料などの少量の着色剤をさらに含んでもよい。適切な染料には、アントラセンの誘導体およびその他の複合構造、具体的には、限定するものではないが、１−−ヒドロキシ−４−［４−メチルフェニルアミノ］−９，１０アントラセンジオン（Ｄ＆ＣバイオレットＮｏ．２）、９−（ｏ−カルボキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４，５，７−テトラヨード−３Ｈ−キサンテン−３−オン−二ナトリウム塩、一水和物（ＦＤ＆Ｃ赤Ｎｏ．３）、６−ヒドロキシ−５−［（４−スルホフェニル）アキソ］−２−ナフタレンスルホン酸の二ナトリウム塩（ＦＤ＆Ｃ黄Ｎｏ．６）、２−（１，３ジヒドロ−３−オキソ−５−スルホ−２Ｈ−インドール−２−イリジン）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インドール−５スルホン酸二ナトリウム塩（ＦＤ＆Ｃ青Ｎｏ．２）、および１，４−ビス（４−メチルアニリノ）アントラセン−９，１０−ジオン（Ｄ＆Ｃ緑Ｎｏ．６）が含まれる。好ましい染料は、Ｄ＆ＣバイオレットＮｏ．２、ＦＤ＆Ｃ青Ｎｏ．２、およびＤ＆Ｃ緑Ｎｏ．６である。
【００７６】
促進剤
重合促進剤は、本明細書に開示されるアプリケータ１９０に保管されるシアノアクリレート接着材料に含まれ得る。適切な重合促進剤は、限定するものではないが、カリキサレンおよびオキサカリキサレン、シラクラウン、クラウンエーテル、シクロデキストリンおよびその誘導体、ポリエーテル、脂肪族アルコール、様々な脂肪族カルボン酸エステル、過酸化ベンゾイル、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ブチルアミン、イソプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−トルイジン、Ｎ，Ｎジメチル−ｏ−トルイジン、ジメチルベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、ビニルピリジン、エタノールアミン、プロパノールアミンおよびエチレンジアミンなどのアミン化合物、アルキルアンモニウム塩、アミド結合アンモニウム塩、エステル結合アンモニウム塩、エーテル結合アンモニウム塩およびアルキルイミダゾリニウム塩などの４級アンモニウム塩、シクロ硫黄化合物および誘導体、ならびにポリアルキレンオキシドおよび誘導体を含む。重合促進剤は、約１，０００ｐｐｍ未満、好ましくは約５００ｐｐｍ未満の量で含まれてもよい。
【００７７】
可塑剤
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート接着剤１４０は、モノマーから形成されたポリマーに可撓性を付与する少なくとも１つの可塑剤を任意に含んでもよい。可塑剤は、水分を含まないことが好ましく、シアノアクリレート組成物の安定性に悪影響を与えてはならない。適切な可塑剤の例は、限定するものではないが、クエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、クエン酸アセチルトリブチル（ＡＴＢＣ）、セバシン酸ジメチル、セバシン酸ジエチル、リン酸トリエチル、トリ（２−エチル−ヘキシル）リン酸、トリ（ｐ−クレシル）リン酸、ジイソデシルアジペート（ＤＩＤＡ）、グリセリルトリアセテート、グリセリルトリブチレート、ジオクチルアジペート（ＤＩＣＡ）、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸、トリオクチルトリメリット酸、ジオクチルグルタレート（ＤＩＣＧ）、およびそれらの混合物を含む。クエン酸トリブチル、アジピン酸ジイソデシル、およびクエン酸アセチルトリブチルは好ましい可塑剤であり、液体接着剤組成物の３０重量％まで含まれる。使用量は、必要以上の実験をすることなく、既知の技術を使用して、当業者により決定され得る。
【００７８】
抗菌剤
本発明のいくつかの実施形態では、アプリケータ１９０内のシアノアクリレート接着剤組成物は、任意で抗菌剤を有効量含んでもよい。抗菌剤は、ヒトまたは動物の皮膚に形成された接着剤のポリマーフィルムから放出され、微生物の増殖を抑制し、創傷または手術部位の感染を防止する。適切な抗菌剤は、限定しないが、クロルヘキシジンおよびその塩などの抗菌剤、一般的な抗生物質、ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー、防腐剤、ポビドンヨウ素などのヨウ素含有ポリマー、ビグアニジン化合物、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールなどのフェノール化合物、アクリジン化合物、塩化ベンザルコニウム、セチルプリドスポア、ゼフィランなどの第４級アンモニウム化合物、ポリイソシアネートで架橋されたビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー、硝酸銀などの重金属塩、グルタルアルドアルデヒドなどのアルデヒド化合物を含む。
【００７９】
増粘剤
様々なアプリケータ１９０内のシアノアクリレート接着剤は、任意で増粘剤を含有してもよい。適切な増粘剤は、限定するものではないが、ポリカプロラクトン、アルキルアクリレートとビニルアセテートのコポリマー、ポリアルキルメタクリレート、ポリアルキルアクリレート、乳酸グリコール酸コポリマー、乳酸−カプロラクトンコポリマー、ポリオルトエステル、アルキルメタクリレートとブタジエンのコポリマー、ポリオキサレート、およびポリオキシエチレンの２つの親水性鎖が隣接するポリオキシプロピレンのトリブロックコポリマーを含む。好ましい増粘剤としては、米国特許第８，１９８，３４４号および８，２９３，８３８号に開示されているようなシアノアクリレートの部分ポリマーが挙げられる。好ましくは、増粘剤は、室温でシアノアクリレートモノマー組成物と混和性がある。
【００８０】
要約すると、本発明は、カテーテルを身体に固定するために必要な正確な液滴を生成することができる直列可能なアプリケータ１９０を提供する。
実施例
以下の実施例は、本発明の全体的な性質をより明確に示すために含まれている。これらの実施例は、本発明の限定ではなく例示である。
【００８１】
実施例１
フリーラジカル安定剤およびアニオン安定剤により安定化された２／８の比率のｎ−ブチルシアノアクリレートおよび２−オクチルシアノアクリレートの混合物を、アクリロニトリルコポリマーで作られた容器１３０に保管した。容器１３０内の組成物は、ガンマ線照射により滅菌された。次に、８０℃で１３日間加速劣化させることにより、保管可能期間の安定性を評価した。ＡＳＴＭ  Ｆ１９８０によると、８０℃での１３日間の加速劣化試験は、大気温度での２年の保管可能期間と相関する。８０℃での加速劣化試験の１３日目に、粘度は試験０日目の５．４０から２４．９７ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）にわずかに増加した。これは、２００ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）の仕様の十分な範囲内であり、パッケージ内の組成物が滅菌方法に適合しており、少なくとも２４ヶ月の保管可能期間を提供することを示す。
【００８２】
実施例２
５００ｐｐｍ未満の好ましい重合促進剤、フリーラジカル安定剤、およびアニオン安定剤を含む２−オクチルシアノアクリレート組成物を、環状オレフィンコポリマーで作られた容器１３０に保管した。ガンマ線滅菌後の容器１３０内の組成物の保管可能期間の安定性を、８０℃で１３日間の加速劣化試験によって評価した。８０℃での加速劣化試験の１３日目に、粘度は試験０日目の８．５２ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）から７１．１３ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）に増加した。これは、２００ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）の仕様の十分な範囲内であり、容器１３０の組成物が滅菌方法に適合しており、少なくとも２４ヶ月の保管可能期間を提供することを示す。
【００８３】
実施例３
フリーラジカル安定剤およびアニオン安定剤によって安定化された、ｎ−ブチルシアノアクリレートと２−オクチルシアノアクリレートの混合物を、環状オレフィンコポリマーで作られた容器１３０に保管した。ガンマ線滅菌後の容器１３０内の組成物の保管可能期間の安定性を、８０℃で１３日間の加速劣化試験によって評価した。８０℃での加速劣化試験の１３日目に、粘度は試験０日目の４．６８ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）から５９．８７ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）に増加した。これは、２００ｍＰａ・ｓ（ｃｐｓ）の仕様の十分な範囲内であり、容器１３０の組成物が滅菌方法に適合しており、少なくとも２４ヶ月の保管可能期間を提供することを示す。
【００８４】
実施例４
様々な照射滅菌下での、容器１３０および異なる材料で作られたその他のパッケージ内のシアノアクリレート組成物の保管可能期間の安定性を調査した。本発明のパッケージシステムに保管されたシアノアクリレート組成物は、ガンマ線照射などの照射技術下で少なくとも２４ヶ月の保管可能期間を有した。これは、滅菌シアノアクリレート組成物を含む滅菌済みパッケージを８０℃で１３日間保管することによる加速劣化試験によって確認された。調査した組成物の粘度を、劣化工程の様々な間隔で調査した。表１に示すように、加速劣化が進むにつれて照射滅菌後の容器１３０内のシアノアクリレート組成物の粘度はわずかに増加するが、１３日目の劣化サンプルの粘度の増加は非常に小さいため、シアノアクリレート組成物の性能またはパッケージ送達システムからの組成物の分注に影響しない。一方、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、およびポリプロピレン、琥珀色ＨＤＰＥ、ガラス、およびポリエチレンテレフタレートグリコールのみで作られた他のアプリケータに含まれている同じシアノアクリレート接着剤組成物は、比較すると、照射滅菌後安定しないことが分かった。以下の表１に示すように、他のシステムにパッケージされたシアノアクリレート組成物は、照射滅菌後数か月で硬化し、保管可能期間として許容されない。容器１３０にパッケージされたシアノアクリレート組成物の保管可能期間は長く、照射滅菌後少なくとも２年の保管可能期間を提供する。これらの試験結果により、シアノアクリレート組成物に適切な容器１３０として開示されたパッケージシステムの独自性が実証された。
【００８５】
【表１】
2021502853.tif 000007
【００８６】
実施例５
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物ならびに従来のカテーテル被覆製品であるＯｐｓｉｔｅが、Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。アプリケータ１９０内の組成物およびＯｐｓｉｔｅ製品を使用してＢＤ  Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルを固定する平均接着強度は、塗布後３０分で、それぞれ１２．５Ｎ（２．８０ｌｂｆ）および３．２０Ｎ（０．７２ｌｂｆ）である。これは、Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルの固定に関して、本発明のアプリケータ１９０内の組成物がＯｐｓｉｔｅ製品の約４倍の強度があることを示す。
【００８７】
実施例６
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物ならびに従来のカテーテル被覆製品であるＨｕｂＧｕａｒｄ（商標）製品が、ＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。アプリケータ１９０内の組成物とＨｕｂＧｕａｒｄ（商標）製品を使用してＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルを固定する平均接着強度は、塗布後３０分で、それぞれ１３．３Ｎ（３．０ｌｂｆ）および１．５６Ｎ（０．３５ｌｂｆ）である。これは、Ｎｅｘｉｖａカテーテルの固定に関して、アプリケータ１９０内の組成物がＨｕｂＧｕａｒｄ（商標）製品の約９倍の強度があることを示す。
【００８８】
実施例７
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物ならびに従来のカテーテル被覆製品であるＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）１６８３製品が、Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。ＢＤ  Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルを固定する平均接着強度は、（１）アプリケータ１９０にＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）１６８３製品を加えた構成を使用した場合と、（２）Ｔｅｇａｄｅｒｍ（商標）１６８３製品のみの構成を使用した場合とで、塗布後６時間で、それぞれ２２．３Ｎ（５．０１ｌｂｆ）および８．４１Ｎ（１．８９ｌｂｆ）である。これは、Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルの固定に関して、アプリケータ１９０にＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）１６８３製品を加えた構成がＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）１６８３製品のみの構成よりもはるかに強度があることを示す。
【００８９】
実施例８
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物ならびに従来のカテーテル被覆製品であるＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）９５２５ＨＰ製品が、ＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。ＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルを固定する平均接着強度は、（１）アプリケータ１９０にＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）９５２５ＨＰ製品を加えた構成を使用した場合と、（２）Ｔｅｇａｄｅｒｍ（商標）９５２５ＨＰ製品のみの構成を使用した場合とで、塗布後６時間で、それぞれ１８．１Ｎ（４．０７ｌｂｆ）および７．４７Ｎ（１．６８ｌｂｆ）である。これは、Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルの固定に関して、アプリケータ１９０にＴｅｇａｄｅｒｍ（商標）９５２５ＨＰ製品を加えた構成は、Ｔｅｇａｄｅｒｍ（商標）９５２５ＨＰ製品のみの構成よりもはるかに強度があること示す。
【００９０】
実施例９
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物が、ＢＤ  Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。アプリケータ１９０内の組成物を使用してＢＤ  Ａｕｔｏｇｕａｒｄカテーテルを固定した場合の平均接着強度は、塗布後３日目で１５．０Ｎ（３．３８ｌｂｆ）である。
【００９１】
実施例１０
アプリケータ１９０内のシアノアクリレート組成物が、ＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルをブタの皮膚に固定するのを評価した。アプリケータ１９０内の組成物を使用してＢＤ  Ｎｅｘｉｖａカテーテルを固定した場合の平均接着強度は、塗布後３日目で１３．４Ｎ（３．０２ｌｂｆ）である。
【００９２】
いくつかの具体的な実施形態および実施例を参照して上記に例示および説明されたが、本発明は、示された詳細に限定されることを意図していない。むしろ、特許請求の範囲の均等物の範囲および範囲内で、本発明の趣旨から逸脱することなく、詳細に様々な変更を加えることができる。例えば、本明細書で広く列挙される全ての範囲は、その範囲内において含まれる全てのより狭い範囲を含むことが明確に意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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