(57)【要約】患者の標的部位にパッチを送達するシステム及び方法が本明細書に記載されている。パッチは、キトサン又は細胞外マトリックスなどの生体材料を含み得、生体適合性及び／又は生体吸収性であり得る。システムは、内視鏡、パッチ、及び器具又はキャップのうちの１つを含み得、パッチは、それぞれの器具又はキャップに結合され、そこから取り外し可能である。パッチを標的部位に送達する方法は、内視鏡を患者の胃腸管に導入する工程を含み得、例えば、パッチは、折り畳まれた又は圧着された構成にあり、標的部位の近傍まで、内視鏡の遠位端がナビゲートされる。内視鏡からパッチを解放しながら、パッチを標的部位に適用する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用システムにおいて、
少なくとも１つの作業チャネルを画定する内視鏡と、
生体適合性材料を含んでなるパッチと、
シャフトを備えた器具であって、前記シャフトは前記作業チャネル内に摺動可能に配置され、前記パッチが前記器具の遠位端に結合され、かつ前記器具の遠位端から解放可能である器具、又は
前記内視鏡の遠位端に結合されたキャップであって、前記パッチは前記キャップの遠位端を覆い、前記キャップから解放可能であるキャップのうちの一方とを備える、医療用システム。
【請求項２】
前記パッチの少なくとも一部が、接着剤、任意選択で生体適合性及び／又は生体吸収性の接着剤を含む、請求項１に記載の医療用システム。
【請求項３】
前記パッチが、酢酸キトサン及び／又は乳酸キトサンなどのキトサン、細胞外マトリックス、又はそれらの組み合わせを有する、請求項１又は２に記載の医療用システム。
【請求項４】
パッチが３ｍｍ未満、例えば２ｍｍ未満又は１ｍｍ未満の厚さを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項５】
前記医療用システムが前記器具を有し、前記器具の遠位端が前記シャフトに相対して回転可能である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項６】
前記医療用システムが前記器具を有し、前記器具の遠位端が円筒形を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項７】
前記医療用システムが前記器具を有し、前記器具の遠位端が、前記器具に相対する前記パッチの近位方向の動きを阻害又は防止するリムを有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項８】
前記医療用システムが前記器具を有し、前記器具の遠位端に前記バルーンを有し、前記器具の前記シャフトが前記バルーンと連通する流体チャネルを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項９】
前記パッチが、折り畳まれた又は圧着された構成で前記内視鏡の前記少なくとも１つの作業チャネルの内部に配置される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１０】
前記医療用システムが前記キャップを有し、前記パッチが可撓性バンドで前記キャップの外面に固定されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１１】
前記医療用システムが前記キャップを有し、前記キャップが前記キャップの外面に隆起を有する、請求項１〜４又は１０のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１２】
前記医療用システムが前記キャップを有し、前記キャップが円錐台形を有する、請求項１〜４、１０、又は１１のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１３】
前記医療用システムが前記キャップを有し、前記内視鏡の遠位端に光学デバイスを有し、前記パッチが前記光学デバイスと位置合わせされた開口部を有する、請求項１〜４又は１０〜１２のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１４】
前記内視鏡が複数のチャネルを有し、任意選択で、前記医療用システムが、前記パッチを組織に適用するのを促進するために前記１つ以上の作業チャネルに挿入可能な補助器具をさらに備える、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医療用システム。
【請求項１５】
前記内視鏡が、吸引源と連通している吸引チャネル及び／又は空気又は水などの流体源と連通している流体チャネルを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医療用システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、医療機器及び関連する調製方法及びその使用方法に関する。より詳細には、本発明は、創傷治療のために組織にパッチを適用するなどの内視鏡による医療処置に有用なデバイスに係る。
【背景技術】
【０００２】
組織の治療には様々な医療処置が使用される。例えば、内視鏡による処置は、病理学的評価及び／又は、前癌性粘膜組織又は腫瘍の検出及び除去などの治療目的のために、胃腸管又は他の器官系から組織サンプルを採取するために実施され得る。内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）及び内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）を使用して、病変の除去を促進するために上部組織層を分離することができる。そのような医療処置は結果的に、組織の修復を可能にするために、修復及び／又は保護を必要とする創傷を生じる可能性がある。他の内部の傷又は欠陥、例えば、炎症、潰瘍などは、自然に生じ得、同様に治療的治療から利益を得ることができる。包帯や包帯の形態の医療機器は、様々な材料から調製できる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
そのような包帯を、例えば内視鏡的処置において、内部組織に適用することには、特定の課題を提示する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、生体適合性パッチを有する医療用システム及びその使用方法、例えば、患者の標的部位にパッチを送達する方法に係る。例えば、本発明は、少なくとも１つの作業チャネルを画定する内視鏡と、生体適合性材料を含むパッチとを備えた医療用システムに係る。本明細書のいくつかの例では、システムは、（ａ）作業チャネル内にて摺動可能に配置されたシャフトを備えた器具であって、パッチは、器具の遠位端に結合され、器具の遠位端から解放可能である器具、又は（ｂ）内視鏡の遠位端に結合されたキャップであって、パッチはキャップの遠位端を覆い、キャップから解放可能であるキャップをさらに備える。いくつかの例では、パッチは、キトサン、例えば、酢酸キトサン及び／又は乳酸キトサン、細胞外マトリックス、又はそれらの組み合わせなどの生体材料を含む。追加又は代替として、パッチの厚さは３ｍｍ未満、例えば２ｍｍ未満又は１ｍｍ未満の場合がある。本発明のいくつかの態様によれば、パッチの少なくとも一部は、接着剤、任意選択で生体適合性及び／又は生体吸収性接着剤を含む。いくつかの例では、パッチは、折りたたまれた、又は圧着された構成で、内視鏡の少なくとも１つの作業チャネル内に配置される。他の例では、パッチは、内視鏡の遠位端に結合されたキャップの外面など、システムの外面に結合されている。
【０００５】
システムが器具を含むいくつかの例では、器具の遠位端は、器具のシャフトに相対して回転可能である。あるいは、器具の遠位端は、シャフトの回転が器具の遠位端の対応する回転を引き起こすように、シャフトに固定され得る。遠位端は、例えば、円筒形を有し得、及び／又は遠位端は、バルーンを含み得る。いくつかの例では、器具の遠位端は、器具に相対するパッチの近位への動きを阻害又は防止するリムを含む。例えば、器具の遠位端は、シリンダー及び任意選択でシリンダーの近位端にあるか又はシリンダーの近位端に近接するリムを含み得、例えば、シリンダー及び／又は器具のシャフトに対するパッチの近位の動きを阻害又は防止する。いくつかの例では、器具の遠位端はバルーンを含み、器具のシャフトは、バルーンと連通している流体チャネルを含む。流体チャネルは、例えば、水、空気、又は他の不活性ガスなどの流体源に結合することができる。
【０００６】
システムがキャップを含むいくつかの例では、パッチは、バンド、例えば、ゴムバンドなどの可撓性バンドでキャップの外面に固定され得る。本発明のいくつかの態様によれば、キャップは、キャップの外面に隆起を含む。追加的又は代替的に、キャップは、円錐台形状を有し得る。いくつかの例では、内視鏡の遠位端は光学デバイスを含み、パッチは光学デバイスと位置合わせされた開口部を含む。追加的又は代替的に、光学デバイスを覆うパッチの少なくとも一部は半透明であり得る。いくつかの例では、パッチ全体が半透明である。
【０００７】
システムの内視鏡は、単一の作業チャネル又は複数のチャネルを含み得る。いくつかの例では、システムは、例えば、パッチを組織に適用するのを促進するために、１つ以上の作業チャネルに挿入可能な補助器具を含む。そのような補助器具は、例えば、標的部位に対するパッチの操作を助けるための鉗子又は他の器具を含み得る。いくつかの例では、内視鏡は、吸引源と連通している吸引チャネル及び／又は空気又は水などの流体源と連通している流体チャネルを含む。
【０００８】
患者の標的部位にパッチを送達する方法も本明細書に開示され、この方法は、内視鏡を患者の胃腸管に導入する工程であって、内視鏡は、折り畳まれた又は圧着された構成のパッチを含み、パッチは生体適合性材料を含む、内視鏡を患者の胃腸管に導入する工程と、内視鏡の遠位端を標的部位の近くに配置する工程と、内視鏡からパッチを解放しながら、パッチを標的部位に適用する工程とを備える。標的部位は、例えば、創傷又は病変組織を含み得るか、又は標的部位は、以前の医療処置の部位に対応し得る。いくつかの例では、標的部位は、内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）、内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）、又は組織生検後の組織の裂傷を含む。いくつかの例では、標的部位は、例えば、パッチが漏出を阻害又は防止するような吻合を含む。上記のように、パッチは、キトサン、例えば、酢酸キトサン及び／又は乳酸キトサン、細胞外マトリックス、又はそれらの組み合わせなどの生体材料を含み得る。及び／又はパッチは、例えば、生体適合性及び／又は生体吸収性接着剤などの接着剤を含み得る。
【０００９】
本開示のいくつかの態様によれば、この方法は、シャフトを含む器具を内視鏡の作業チャネルに導入する工程をさらに備え、パッチは器具の遠位端に配置される。例えば、パッチを標的部位に適用する工程は、器具の遠位端からパッチを広げる工程を含み得る。さらに、例えば、器具の遠位端は、シリンダーを含み得、パッチは、シリンダーの表面上に配置され、パッチを標的部位に適用することは、例えば、標的部位に相対して、及び／又は、器具のシャフトに相対して、シリンダーを回転させることを含む。少なくとも１つの例では、シリンダーは、シャフトに相対するパッチの近位方向の動きを防止するリムを含む。
【００１０】
いくつかの例では、器具の遠位端はバルーンを含み、器具のシャフトは、例えば、バルーンの膨張及び収縮のために、バルーンと連通している流体チャネルを含む。例えば、パッチは、折り畳まれた構成でバルーンの表面に配置され得、この方法は、バルーンを膨張してパッチを展開すること、例えば、パッチを標的部位に適用することを含む。
【００１１】
上記のように、本明細書のいくつかの例では、内視鏡は、内視鏡の遠位端に結合されたキャップを含み、パッチは、キャップの遠位端を覆い、キャップから解放可能である。したがって、例えば、パッチを標的部位に適用することは、任意選択で、流体（例えば、空気又は水）及び／又は内視鏡を通して器具を用いてパッチに圧力を加えることによって、キャップからパッチを解放することを含み得る。
【００１２】
パッチを患者の標的部位に送達する方法も本明細書で提供され、この方法は、内視鏡を含むシステムを患者の胃腸管に導入する工程を備え、システムは、生体適合性材料と、（ａ）内視鏡の作業チャネル内に摺動可能に配置されたシャフトを備え、パッチが器具の遠位端に結合され、器具の遠位端から解放可能である器具、又は（ｂ）内視鏡の遠位端に結合されたキャップであって、パッチはキャップの遠位開口部を覆い、キャップから解放可能であるキャップのうちの１つとを有する。この方法は、内視鏡の遠位端を標的部位に近接して配置する工程と、システムからパッチを解放しながら、標的部位にパッチを適用する工程とをさらに備え得る。いくつかの例では、パッチは、折りたたまれた、又は圧着された構成で、器具の遠位端又はキャップに結合される。いくつかの態様によれば、パッチを解放する工程は、内視鏡のチャネルからパッチに空気を吹き付けること又は水を噴霧することを含む。本明細書のいくつかの例では、器具の遠位端は、リムを備えたシリンダーを含み、パッチは、リムの遠位のシリンダーの表面に配置されている。
【００１３】
本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、様々な例示的な実施形態を示し、説明とともに、開示された実施形態の原理を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本開示のいくつかの態様による、例示的な内視鏡を示す斜視図。
【図２Ａ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図２Ｂ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図２Ｃ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図３Ａ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図３Ｂ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図３Ｃ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図３Ｄ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図４Ａ】例示的な内視鏡キャップを示す斜視図。
【図４Ｂ】本開示のいくつかの態様による、内視鏡キャップを使用したパッチの送達を示す斜視図。
【図４Ｃ】本開示のいくつかの態様による、内視鏡キャップを使用したパッチの送達を示す斜視図。
【図５Ａ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図５Ｂ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図５Ｃ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図５Ｄ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している斜視図。
【図６Ａ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している概念図。
【図６Ｂ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している概念図。
【図６Ｃ】本開示のいくつかの態様による、例示的なシステムを用いたパッチの送達を示している概念図。
【図７】本開示のいくつかの態様による例示的なシステムを示している斜視図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本開示の特定の態様は、以下により詳細に説明される。本明細書で提供される用語及び定義は、参照により組み込まれる用語及び／又は定義と矛盾する場合、優先的に適用される。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、又はそれらの他の任意の変形は、要素のリストを含むプロセス、方法、組成物、物品、又は装置がこれらの要素のみからなるのではないような非排他的な包含を包含することを意図するが、そのようなプロセス、方法、組成物、物品、又は装置に明示的に記載されていない、又は固有ではない他の要素を含み得る。「例示の」という用語は、「理想的」ではなく「例」の意味で使用される。
【００１７】
本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が別段の指示をしない限り、複数形の参照を含む。「おおよそ」及び「約」という用語は、参照される数又は値とほぼ同じであることを指す。本明細書で使用される場合、「おおよそ」及び「約」という用語は、指定された量又は値の±５％を包含すると理解されるべきである。
【００１８】
本開示の実施形態は、組織を治療するためのパッチの内視鏡的送達のための医療用システム及び方法を含む。本明細書のパッチは、少なくとも部分的又は完全に生体吸収性であり得る１つ以上の生体材料（例えば、生体適合性を有し、及び／又は生物学的材料に由来する材料）を含み得る。例えば、組織に適用すると、パッチの少なくとも一部は、時間の経過とともに溶解及び／又は身体によって吸収され得る。場合によっては、パッチの一部が適用部位から剥離されて、胃腸系によって吸収又は除去されることがある。
【００１９】
本明細書のパッチは、他の用途の中でもとりわけ、保護層、漏出に対するバリア、穿孔に対するバリア、欠陥閉鎖、細胞増殖を促進するための足場として、及び／又は止血剤として機能し得る。さらに、例えば、本明細書のパッチは、火傷、裂傷、病変、炎症、潰瘍形成、穿孔、微小穿孔、及び治療又は修復を必要とする他の部位などの、創傷又は病変組織を含む様々なタイプの組織を治療するために使用され得る。本明細書のパッチは、組織を固定又は保護するための縫合糸、ステープル、接着剤、及び他の方法の代替として、又はそれらと組み合わせて使用することができる。少なくとも１つの例では、パッチは、止血剤として機能するように、例えば、標的部位での組織の出血を防止又は阻害するために適用され得る。
【００２０】
本明細書のパッチが適用され得る例示的な部位には、例えば、食道、胃、小腸（例えば、十二指腸、空腸、又は回腸）、又は大腸（例えば、盲腸、結腸、直腸、又は肛門管）などの胃腸系の組織が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの例では、小腸又は大腸の吻合切除は、縫合線間の漏出のリスクにつながる可能性がある。本明細書のパッチは、漏れに対するバリアとして機能するようにそのような接合部に適用され得る。いくつかの例では、本明細書のパッチを瘻、例えば腸瘻に適用して、流体の漏出に対するバリアとして機能し、及び／又は嚢を覆って、周囲の解剖学的構造に穴をあけることを防ぐことができる。本明細書のパッチはさらに、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者、例えば、瘻が腸管腔を接続するＩＢＤに関連する補助的な疾患瘻にパッチを適用する場合に有用であり得る。
【００２１】
本明細書のいくつかの例では、パッチは、内視鏡的に、任意選択で、内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）、内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）、又は組織生検などの医療処置と組み合わせて送達される。例えば、パッチは、ＥＳＤを介して又は粘膜層の潰瘍形成のために除去された組織層を再成長させる際に人体を支えるために、内視鏡的に標的部位に送達され得る。本明細書のパッチに適した例示的な生体材料には、キトサン、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）、及び多糖構造体を含む他の生体材料、ならびにそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００２２】
本明細書のいくつかの例では、パッチはキトサンを含む。キトサンは、甲殻類の外骨格の構造成分であるキチンに由来するグルコサミン単位から形成される線状多糖類である。
【００２３】
【化１】
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キトサンは通常、水酸化ナトリウムなどのアルカリ試薬でキチンを脱アセチル化することにより調製され、水溶性物質を生成する。キトサンは抗菌性であり、粘膜などの負に帯電した表面に結合することを可能にする天然の生体接着特性を有する。
【００２４】
本明細書のパッチは、塩の形態のキトサンを含み得る。例えば、塩は、キトサンを、酢酸（酢酸キトサンを形成する）又は乳酸（乳酸キトサンラクテート）などの適切な共役酸と組み合わせることによって調製することができる。他の可能な有機酸には、コハク酸（コハク酸キトサン）、グルタミン酸（グルタミン酸キトサン）、グリコール酸（グリコール酸キトサン）、及びクエン酸（クエン酸キトサン）が含まれるが、これらに限定されない。キトサン塩を調製するための例示的な手順では、キトサンを室温で水に懸濁し、続いて有機酸（例えば、酢酸及び／又はクエン酸）を添加してゲルを形成する。次に、ゲルを乾燥させて、所望の厚さ及び寸法のフィルム又はシートにする。理論に拘束されることを意図することなく、酸は、組織に適用されたときに保護層として使用するのに十分な完全性及び強度を提供する架橋構造を提供すると考えられている。
【００２５】
本明細書のいくつかの例では、パッチは細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を含む。ＥＣＭは、生物の組織や臓器内の細胞を取り囲み、支える組織内に見られる複雑で自然に発生する構造材料である。それは細胞の外部の領域を構成し、物理的な足場だけでなく、細胞の機能を指示する生化学的及び生体力学的手がかりを与える。ＥＣＭは、組織内の細胞を一緒に保持する接着剤として説明されている。ＥＣＭは通常、構造タンパク質と多糖類、及び様々な成長因子で構成される。ＥＣＭ材料は、周囲の環境に適合するように適応する一般的に動的な構造を提供できる。
【００２６】
ＥＣＭの化学組成は、その供給源、例えば、ＥＣＭが由来する組織のタイプによって異なる。例えば、ＥＣＭは、様々なタイプのコラーゲン組織に由来し得る。本開示に適したＥＣＭは、脾臓、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胆嚢、又は胃の組織を含むがこれらに限定されない、任意の適切なタイプの組織に由来し得る。さらに、組織は、ブタ、ウシ、ヒツジ、及びヒトの組織を含むがこれらに限定されない様々なタイプの天然組織から得ることができる。
【００２７】
本明細書のパッチは、例えば、標的組織部位の性質に基づいて、任意の適切な形状及び寸法に形成することができる。いくつかの例では、パッチの厚さは、ミリメートルのオーダー、例えば、約０．１ｍｍ〜約５．０ｍｍ、約０．２ｍｍ〜約３．０ｍｍ、約０．５ｍｍ〜約２．０ｍｍ、又は約０．８ｍｍ〜約１．０ｍｍ、例えば、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、又は約１．５ｍｍの厚さであり得る。少なくとも１つの例では、パッチの厚さは、３ｍｍ未満、２ｍｍ未満、１ｍｍ未満、又は０．５ｍｍ未満である。本開示のいくつかの態様によれば、厚さは均一であり得る。本明細書のパッチは、場合によっては、少なくとも部分的に半透明であり得、例えば、光がそこを通過することを可能にする。パッチは、他の可能な形状の中でも、例えば、正方形、長方形、楕円形、円形などの任意の形状を有し得る。いくつかの例では、パッチは、食道、小腸、又は大腸などの体腔への適用に適した管状の形状、例えば、薄壁のシリンダーを有する。
【００２８】
本開示によるパッチは、可撓性を有し、かつ屈曲可能であり得る。例えば、パッチは、折り畳まれ、圧着され、又は他の方法で、限られた空間内で一時的に非平面構成に操作されることができる平面フィルム、シート、又はディスクに形成され得る。したがって、例えば、パッチは、内視鏡を介した適切な送達のために、シース又は管腔などの閉じ込められた囲いの中で折り畳まれ、湾曲され、又は圧着され得る。解放されると、パッチは元の平面構成を復元する場合がある。
【００２９】
パッチは、標的部位への送達中に実質的に乾燥していてよい。本明細書のいくつかの例では、パッチは、送達中又は送達器具からの解放の直後に湿らせてもよい。例えば、パッチは、内視鏡の流体チャネルを介して、及び／又は体液又は体内の湿気との接触を介して水分に曝され得る。湿気にさらされると、パッチが液体を吸収し、パッチが膨張又は拡張する可能性がある。例えば、パッチは、乾燥しているときは実質的に紙のようであり、湿っているときはよりゼリーのような粘稠度を帯びることがある。本開示のいくつかの態様によれば、パッチを湿らせることは、組織へのその適用を助けることができる。
【００３０】
本明細書のいくつかの例では、パッチは、例えば、パッチを組織に適用すること及び／又は適用後にパッチを所定の位置に維持することを促進するため、及び／又は標的部位へのパッチの送達を促進するための接着剤を含む。本開示に適した接着剤は、天然のもの、例えば、天然ポリマーを含むか、天然ポリマーに由来するもの、又は合成のものであり得る。例示的な接着剤には、ゼラチン（例えば、トロンビン／ゼラチンを含む）、フィブリン（例えば、フィブリン接着剤）、シアノアクリレート、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びアルブミン（例えば、アルブミングルタルアルデヒドを含む）が含まれるが、これらに限定されない。接着剤は、少なくとも部分的に吸収可能であり得る。
【００３１】
接着剤の選択は、少なくとも部分的に、所望の接着強度、生体吸収性特性、及び／又はパッチが適用されている標的部位の性質に基づくことができる。例えば、天然の生体接着特性を有するキトサンを含むパッチよりも、ＥＣＭを含むパッチには、比較的強い接着剤が望まれる場合がある。さらに、例えば、比較的大きな創傷又は欠損部位への適用を目的としたパッチは、パッチを組織に固定するのをさらに促進するための接着剤を含み得る。本開示によるパッチは、１つの領域又は２つ以上の領域、例えば、対向する端部に塗布される接着剤を含み得る。いくつかの例では、パッチは接着剤を含まない。
【００３２】
本開示による医療用システムは、上記及び／又は本明細書の他の場所での生体材料又は生体材料の組み合わせを含むパッチの送達のための表面を提供する器具又はキャップを含み得る。本明細書のシステムは、内視鏡、送達される１つ以上のパッチ、及び／又は、例えば、鉗子、画像化デバイス、又は光学デバイスなどのような１つ以上の補助器具を含み得る。１つ以上のパッチは、例えば、内視鏡の作業チャネルを通して、又は内視鏡の遠位端に結合されたキャップを用いて送達され得る。
【００３３】
図１は、本開示のいくつかの態様に有用な例示的な内視鏡１００を示し、内視鏡１００は、コントローラ１０２と、コントローラ１０２から遠位端１０６まで遠位に延びるシャフト１０４とを有する。コントローラ１０２は、操作者が曲がりくねった解剖学的構造を通して及び／又は標的部位に向かってシャフト１０２をナビゲートすることを可能にするために、任意の適切な形状及び操舵機構を有し得る。したがって、シャフト１０４は、胃腸系の一部を含む、様々な解剖学的構造を介して操縦するために十分な可撓性を有し得る。
【００３４】
任意の適切な操舵機構を使用することができる。例えば、操舵機構は、例えば、コントローラ１０２からシャフト１０４にユーザ入力を送信して、１つ以上の平面に沿ってシャフト１０４を関節運動又は偏向させるために、コントローラ１０２をシャフト１０４に結合する複数の操舵ワイヤを備えることができる。図１に示されるように、例えば、コントローラ１０２は、１つ以上のアクチュエータ、例えば、第１及び第２のアクチュエータ１１２、１１４を含み得、２つの異なる平面、例えば、アクチュエータ１１２を介してｘｙ平面に沿って、及びアクチュエータ１１４を介したｙｚ平面に沿って、シャフト１０４の遠位端１０６の偏向を制御する。アクチュエータ１１２、１１４の協調運動は、例えば、シャフト１０４の３６０度の操作を提供するなど、複数の他の平面での偏向を達成することができる。シャフト１０２を操作するのに適した他の操舵機構を使用することができ、これには、他のタイプの機械的機構及び電気的機構が含まれるが、これらに限定されない。例えば、コントローラ１０２は、アクチュエータ１１２、１１４でのユーザ入力を電気信号に変換して、シャフト１０４の遠位端１０６の偏向を制御することができるように、シャフト１０４の様々な部分と電気的に通信することができる。
【００３５】
シャフト１０４は、コントローラ１０２の１つ以上の対応するポート（例えば、ポート１１０）と通信する１つ以上の作業チャネル（例えば、作業チャネル１２０）を含み得る。医療処置を実行するために、ポート１１０を介して１つ以上の器具を作業チャネル１２０に挿入することができる。例示的な器具には、図２Ａ〜２Ｃ、３Ａ〜３Ｄ、５Ａ〜５Ｄ、及び７（以下で説明する）に示される器具、及び／又は鉗子、はさみ、メス、スネア、生検ブラシ、光学デバイス、又は画像化デバイスなどの他の器具が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの例では、コントローラ１０２は、１つのポート１１０のみを含むか、又はそれぞれが別個の作業チャネルと通信する２つ以上のポートを含み得る（例えば、図７の作業チャネル７２０，７２２を参照のこと）。いくつかの例では、コントローラ１０２は、吸引弁１１３及び流体弁１１５などの、吸引及び／又は流体の制御を含み得る。したがって、例えば、吸引弁１１３は、シャフト１０４の吸引チャネルと連通していてもよく、流体弁１１５は、シャフト１０４の流体チャネルと連通していてもよい。
【００３６】
図２Ａ〜２Ｃは、本開示のいくつかの態様による、送達器具２５０を含む例示的なシステムと、システムを使用して標的部位にパッチを送達する方法とを示す。具体的には、器具２５０は、遠位端２０６まで延びる内視鏡シャフト２０４の作業チャネル２２０内に配置されるものとして示されている。１つの作業チャネルのみが示されているが、図示された方法は、複数の作業チャネルを有し、そのうちの１つが機器２５０を収容する内視鏡に等しく適用可能である。器具２５０は、シャフト２５２と、シャフト２５２の遠位端に、例えばドラム又はスプールと同様のシリンダー２５４とを有する。いくつかの例では、シリンダー２５４の断面は、シャフト２５２の断面よりも大きい場合がある。
【００３７】
本開示のいくつかの態様によれば、シリンダー２５４は、シャフト２５２の周りを回転可能である。例えば、シリンダー２５４は、ホイールと同様に、自由に動くことができ、シャフト２５２に対して自由に回転することができる。あるいは、器具２５０は、シリンダー２５４の制御された回転を与える機構であって、シャフトを介してシリンダー２５４に結合され、器具２５０の近位ハンドル（内視鏡のポート、例えば、図１のポート１１０の近位にあるハンドル）上に配置された機械的レバー又は電子スイッチなどの機構を含み得る。いくつかの例では、シリンダー２５４は、シャフト２５２に対して固定され得、その結果、作業チャネル２２０に相対するシャフト２５２の回転は、シリンダー２５４の対応する回転を引き起こす。
【００３８】
シリンダー２５４の寸法は、シリンダー２５４の外面と作業チャネル２２０の内面との間に径方向にパッチ８００を収容するように選択することができる。すなわち、パッチ８００は、シリンダー２５４の外面に巻き付けられるか、あるいは他の方法で配置され得る。図示のシリンダー２５４の近位端は、パッチ８００の位置を維持するのを助け、器具２５０が作業チャネル２２０に沿って摺動するときにパッチ８００の近位方向の動きを防止することを助けるために、隆起した表面、例えば、リム２５６を含む。リム２５６は、シリンダー２５４の外径よりも大きい外径を有する環状フランジである。追加的又は代替的に、シリンダー２５４と接触しているパッチ８００の表面は、パッチ８００を器具２５０に固定するための接着剤を含み得る。接着剤は、パッチ８００が組織と接触したときにパッチ８００を解放することを可能にしながら、送達の間の器具に相対するパッチ８００の移動の防止に十分な強度を有するように選択することができる。
【００３９】
いくつかの例では、システムは、器具２５０と作業チャネル２２０との間にカテーテル又はスリーブを含み得る。例えば、カテーテル又はスリーブは、シャフト２５２（及びシリンダー２５４及びシリンダー２５４上に配置されたパッチ８００）の径方向外側に、かつ、例えば、送達中にパッチ８００を保護するために、作業チャネル２２０の内面に、配置され得る。そのような場合、器具２５０は、パッチ８００が動くのを防ぐために保護カテーテル／スリーブを通して事前に装填されることができ、次いで、器具２５０は、パッチ８００を配備するためにカテーテル／スリーブに相対して遠位方向に動かされる。上記のような接着剤をさらに使用することができ、又はカテーテル／スリーブは、接着剤なしで、配備前にパッチ８００の位置を維持するために十分である場合もある。
【００４０】
送達の間、機器２５０は、図２Ａに示されるように、最初は全体が作業チャネル２２０の内部に配置される。シャフト２０４が標的部位を含む組織壁５０に近接すると、図２Ｂに示されるように、器具２５０を遠位に動かして、作業チャネル２２０を出すことができる。次に、シャフト２０４及び／又は器具２５０は、図２Ｃに示されるように、パッチ８００が標的部位又は標的部位に隣接する組織壁５０に接触することを可能にするように操作され得る。パッチ８００の組織壁５０と接触している部分は、組織に付着し（任意選択で接着剤の助けを借りて）、シリンダー２５４の表面から解放され、パッチ８００の残りの部分はシリンダー２５４上に配置されたままである。次に、シリンダー２５４は、組織壁５０に相対してシリンダー２５４の長手方向軸の周りを回転して、パッチ８００の残りの部分を、標的部位を覆うことを含めて、組織壁５０に適用する一方で、シリンダー２５４からパッチ８００を解放（例えば、巻き戻し）することができる。
【００４１】
パッチ８００は、接着剤の有無にかかわらず、組織壁５０に固定され得る。例えば、パッチ自体の生体材料は、接着特性を有することがあり、及び／又は組織に優先的に接着し得る。いくつかの例では、鉗子などの補助器具を使用して、器具２５０からパッチ８００を除去すること、及び／又はパッチ８００を組織壁５０に適用することを促進することができる。例えば、以下で説明する図７を参照されたい。
【００４２】
図３Ａ〜３Ｄは、本開示のいくつかの例によるパッチを送達する別の例示的なシステム及び方法を示している。具体的には、器具３５０は、遠位端３０６まで延びる内視鏡シャフト３０４の作業チャネル３２０内に配置されるものとして示されている。この場合も、説明のために１つの作業チャネルのみが示されているが、図示された方法は、複数の作業チャネルを有する内視鏡にも等しく適用可能である。示されている器具３５０は、遠位端３５４で終端するシャフト３５２を含む。
【００４３】
送達の間、機器３５０は、図３Ａに示されるように、最初は全体が作業チャネル３２０内に配置される。フィルム又はシートとして形成されたパッチ８２０は、送達に適する、折り畳まれた、圧着された、又は倒壊した構成で、シャフト３５２の遠位端３５４上に配置され得る。例えば、パッチ８２０は、パッチ８２０が作業チャネル３２０の限られた空間内で折りたたまれることを可能にするが、その後、作業チャネル３２０から解放されるときに展開することを可能にするために十分な可撓性を有し得る。図３Ａに示されるように、パッチ８２０は、傘のように、シャフト３５２の周りに近位方向に延伸し、端縁がシャフト３５２の遠位端３５４よりも近位に位置する状態で、シャフト２５２の外面と作業チャネル３２０の内面の間に径方向に設けられる。
【００４４】
内視鏡シャフト３０４の遠位端３０６が標的部位に近接する、例えば、図３Ｂに示されるように標的部位を含む組織壁６０に対面するようになると、器具３５０は、作業チャネル３２０を出るために遠位方向に動かされ得る。パッチ８２０が作業チャネル３２０から解放されると、パッチ８２０の端縁は、図３Ｂ及び３Ｃに示されるように展開することができ、例えば、パッチ８２０は、作業チャネル３２０内で折り畳まれた構成を取るために十分な可撓性を有するが、拘束されていない場合は元の状態、展開された構成に復元する。例えば、パッチ８２０の端縁は、図３Ｃに示されるように、パッチ８２０の元の展開された構成を復元するために、作業チャネル３２０に拘束されていないときに展開又は拡張することができる。最後に、器具３５０をさらに遠位に前進させて、パッチを組織壁６０に適用して、標的部位を覆うことができる。場合によっては、パッチ８２０は、例えば、パッチ８２０が組織壁６０と接触するまで器具３５０に固定されたままになることを可能にする接着剤で、シャフト３５２の遠位端３５４に十分に接着され得る。次に、圧力をシャフト３５２でパッチ８２０に加えて、パッチ８２０を組織壁６０に固定することができる。いくつかの例では、パッチ８２０は、組織壁６０に優先的に付着し得る。いくつかの例では、鉗子などの補助器具を使用して、器具３５０からパッチ８２０を離脱することを助けることができる。さらに、いくつかの例では、水及び／又は正の空気圧をパッチ８２０に適用して、組織壁６０への適用を促進することができる。水が作業チャネル３２０又は内視鏡の別のチャネル、例えば流体チャネルを通して導入される場合、パッチ８２０はその流体を吸収して膨張することができる。パッチ８２０を湿らせることは、組織壁６０に優先的に付着するその能力を増強し得る。
【００４５】
図４Ａは、本明細書のいくつかの方法で使用できるキャップ４３０を示している。キャップ４３０は、管腔を画定し、近位端４３４から遠位端４３８まで、概して円錐台形状で延びる。キャップ４３０の外面は、隆起部分、例えば、隆起４３５を含み、これは、キャップ４３０の長さ方向に垂直、すなわち横方向にキャップ４３０に沿って円周に沿って延伸し得る。いくつかの例では、隆起４３５は、キャップ４３０の円周の一部のみに沿って延在することができ、及び／又は隆起４３５は、一般に円周状のパターンに配置される複数の隆起した表面として構成することができる。本開示のいくつかの態様によれば、キャップは、少なくとも部分的又は完全に透明であり得る。他の例では、キャップは少なくとも部分的又は完全に不透明であり得る。
【００４６】
キャップ４３０の近位端４３４は、内視鏡の遠位端、例えば、図４Ｂ及び４Ｃの内視鏡シャフト４０４の遠位端４０６に嵌合するように構成される。キャップ４３０を内視鏡に取り付けるための任意の適切な方法又は特徴を使用することができる。例えば、キャップ４３０は、可撓性を有する材料、例えば、柔軟なプラスチックで形成され得、その結果、キャップ４３０の近位端４３４は、緊密な摩擦ばめで内視鏡の遠位端を取り囲むことができる。その他の可能な機能には、タブ又はネジ切が含まるが、これらに限定されない。パッチ８４０は、キャップ４３０の遠位端４３８に結合され、その結果、パッチ８４０は、キャップ４３０の管腔の遠位開口部を横切って延在し、それを覆う。パッチ８４０は、パッチ８４０の一部が隆起４３５上に延在し、パッチ８４０の縁部８４２が隆起４３５の近位にあるように、近位方向に延在することができる。バンド４７０は、図４Ｂに示されるように、パッチ８４０を所定の位置に固定し、キャップ４３０に相対するパッチ８４０の遠位移動を防止するために、リッジ４３５の近位側に、パッチ８４０上に配置される。いくつかの例では、パッチ８４０は、図４Ｂに示されるよりも隆起４３５のさらに近位に、例えば、内視鏡シャフト４０４の遠位端４０６の近くに延びることができる。バンド４７０は、例えば、プラスチック又はシリコーンなどの材料からなるような、弾性及び可撓性であり得る。いくつかの例では、内視鏡は、送達中に標的部位を視認することを助けるために光学デバイス４２５を含み得る。いくつかの例では、パッチ８４０の光学デバイス４２５を覆う部分は、ユーザが光学デバイス４２５を介して組織壁６０を視認することができる窓を与えるために切断され得る。
【００４７】
パッチ８４０を組織壁６０の標的部位に送達するために、キャップ４３０は、パッチ８４０及びバンド４７０が上記のように取り付けられた状態で、内視鏡の遠位端４０６に結合され得る。遠位端４０６が標的部位に、例えば、図４Ｃに示されるように標的部位を含む組織壁６０に面するように近接すると、パッチ８４０を組織壁６０に押し付け、パッチが８４０ｈｓ、標的部位のすべて又は一部を覆うために、内視鏡を遠位方向に動かす。パッチ８４０をキャップ４３０から解放するために、バンド４７０を切断して、パッチ８４０を露出させることができる。例えば、バンド４７０は、処置の目的で、作業チャネル、ハンドル、又は内視鏡の他の部分に一時的に取り付けられた配備機構に取り付けられ得、その結果、ユーザは、バンド４７０を、例えば、ワイヤに取り付けられた、又は他の方法で結合された適切なアクチュエータ（例えば、ノブ、ホイール、ギア、ボタン、プルタブなど）を介して作動／締めて切断することができる。いくつかの例では、ワイヤは、バンドに結び付けられ、内視鏡シャフトに沿って、又は内視鏡の作業チャネル４２０を通って遠位方向に延びることができ、例えば、ワイヤは、キャップ４３０の穴又はキャップ４３０と内視鏡の遠位端４０６の間の開口部を通過する。バンド４７０の一部は、パッチ８４０の送達の間にバンド４７０の喪失を回避するために、キャップ４３０及び／又は内視鏡につながれ得る。
【００４８】
場合によっては、バンド４７０の解放と組み合わせて内視鏡でパッチ８４０に加えられる圧力は、パッチ８４０を内視鏡及びキャップ４３０から完全に解放するために十分であり得る。追加的又は代替的に、吹送及び／又は水圧を使用して、内視鏡に対向するパッチ８４０の側部に対して内視鏡の流体チャネルから空気を吹き付けるか又は水を噴霧することによって、パッチ８４０をキャップ４３０から離脱することができる。
【００４９】
図５Ａ〜５Ｄは、本開示のいくつかの態様によるさらに別の例示的なシステム及び方法を示している。具体的には、器具５５０は、遠位端５０６まで延びる内視鏡シャフト５０４の作業チャネル５２０内に配置されるものとして示されている。説明のために１つの作業チャネルのみが示されているが、図示された方法は、複数の作業チャネルを有する内視鏡に等しく適用可能である。器具５５０は、膨張可能な器具、例えば、バルーン５５６に結合されたシャフト５５２を含む。シャフト５５２は、例えば、空気又は水などの流体源に結合され、膨張及び収縮のためにバルーン５５６と連通している流体チャネルを含み得る。
【００５０】
パッチ８６０は、バルーン５５６が収縮している間、例えば、折りたたまれた状態又は圧着された状態で、バルーン５５６の外面に配置される。折り目は、パッチ８６０がバルーン５５６の拡張に対応することを可能にし得る。いくつかの例では、パッチ８６０は、図示されるように、管状の形状を有し、バルーン５５６を完全に取り囲むことができる。他の例では、パッチ８６０は、バルーン５５６の円周の一部のみに配置されたフィルム又はシートとして構成され得る。
【００５１】
送達の間、内視鏡は、病変又は他の創傷などの標的部位７５を含む組織壁７０に隣接する体腔に挿入される。機器５５０は、図５Ａに示されるように、最初は完全に作業チャネル５２０内に配置されている。内視鏡のシャフト５０４が標的部位７５に近接すると、図５Ｂに示されるように、器具５５０を遠位方向に動かして、作業チャネル５２０を出すことができる。図５Ｃに示されるように、器具５５０が前進されるか、又は内視鏡が引き込まれ、もしくは抜去される結果、バルーン５５６及びその上に配置されたパッチ８６０は、作業チャネル５２０の外側に出される。最後に、バルーン５５６は、図５Ｄに示されるように、パッチ８６０が組織壁７０及び標的部位７５に接触するように、パッチ８６０を拡張及び展開するように膨張される。組織に接触すると、パッチ８６０は、優先的に組織に付着し、バルーン５５６から解放され得る。いくつかの例では、パッチ８６０は、組織壁７０との接触時にパッチ８６０の解放を可能にしながら、送達の間にバルーン５５６に相対したパッチ８６０の移動を防止するために十分な強度を有する接着剤でバルーン５５６に固定され得る。パッチ８６０が解放されると、バルーン５５６は収縮され得、器具５５０及び内視鏡は体腔から抜去される。
【００５２】
図６Ａ〜６Ｃは、パッチ８８０を患者の組織壁９０に適用する別の例を示している。例えば、組織壁９０は、食道、胃、小腸（例えば、十二指腸、空腸、又は回腸）、又は結腸などの患者の胃腸系の一部であり得る。組織壁９０は、切り傷、裂傷、又は他の創傷などの標的部位９５を含む。例えば、標的部位９５は、例えば、傷害による、又は生検などの医療処置の一部として、組織の破れ又は切断に起因し得る。
【００５３】
パッチ８８０は、標的部位９５のいずれかの側の領域に適用される、対向する端部（８８０ａ，８８０ｂと符号を付けた）と、両端の間の中間部分８８０ｃとを有し得る。第１の端部８８０ａは、例えば、パッチ８８０の自然な接着特性又は上記のように適用された適切な接着剤を介して、標的部位９５に隣接する組織壁９０に適用及び固定され得る。次に、パッチ８８０を操作して、第２の端部８８０ｂを標的部位９５の反対側の組織壁９０に適用して、パッチ８８０が標的部位９５の複数の側面を合わせて創傷を閉じるように作用することができる。したがって、パッチ８８０は、操作に耐え、創傷の複数の側面を一緒に固定するのに十分な構造的完全性を有し得る。いくつかの例では、パッチ８８０の少なくとも一部は、パッチ８８０の標的部位９５への配置及び適用を促進するために伸長し得る。例えば、中間部分８８０ｃは、第１及び第２の端部８８０ａ，８８０ｂを標的部位９５の反対側に適用することを可能にするために十分な可撓性があり、次いで元の形状に跳ね返って標的部位９５の側面を合わせることができる。各端部８８０ａ、８８０ｂは、パッチ８８０の組織壁９０への取り付けを促進及び用意にするための適切な接着剤を含み得る。いくつかの例では、パッチ８８０の中央部分８８０ｃは接着剤を含まない。
【００５４】
パッチ８８０は、例えば、添付の図に示される方法を含む、任意の適切な方法を介して標的部位９５に送達され得る。例えば、パッチ８８０は、図７に示されるシステムを使用して、例えば、図１の内視鏡１００の特徴のいずれかを含み得る内視鏡７００を介して送達され得る。内視鏡シャフト７０４は、パッチ８８０を備えた送達器具７５０を収容する作業チャネル７２０を含み、器具７５０は、図２Ａ〜２Ｃの器具２５０の特徴のいずれかを含み得る。内視鏡７００は、鉗子７９０を収容する第２の作業チャネル７２２を含む。パッチ８８０は、シャフト７５２に相対して器具７５０の遠位端７５４を回転させることによって器具７５０から解放され得る。例えば、第１の端部８８０ａは、それが組織９０に付着するように、十分な圧力で標的部位９５に隣接する組織９０の部分に押し付けられ得る。追加の回転は、パッチ８８０の残りの部分を、第２の端部８８０ｂを含む遠位端７５４から解放することができる。最後に、鉗子７９０を使用して、パッチ８８０の第２の端部８８０ｂを把持し、それを標的部位９５の反対側に隣接する組織９０の部分に適用することができる。器具７５０は、鉗子７９０に作業スペースを提供するために、任意選択で作業チャネル７２０に引き込むことができる。いくつかの例では、内視鏡７００は、１つの作業チャネル７２０のみを含み得、器具７５０は、鉗子７９０を同じ作業チャネル７２０に導入する前に、作業チャネル７２０から引き抜かれる。
【００５５】
本開示の他の実施形態は、本明細書に開示される実施形態の仕様及び実施を考慮することから当業者には明らかであろう。本開示の真の範囲及び精神は以下の特許請求の範囲によって示され、明細書及び実施例は例示としてのみ考慮されることが意図されている。
【図１】
2021532867.tif 000004
【図２Ａ】
2021532867.tif 000005
【図２Ｂ】
2021532867.tif 000006
【図２Ｃ】
2021532867.tif 000007
【図３Ａ】
2021532867.tif 000008
【図３Ｂ】
2021532867.tif 000009
【図３Ｃ】
2021532867.tif 000010
【図３Ｄ】
2021532867.tif 000011
【図４Ａ】
2021532867.tif 000012
【図４Ｂ】
2021532867.tif 000013
【図４Ｃ】
2021532867.tif 000014
【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
2021532867.tif 000016
【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６Ａ】
2021532867.tif 000019
【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【国際調査報告】
2021532867.tif 000023
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