(57)【要約】  注射器は、ハウジングと、ハウジングに取外し可能に結合されたキャップと、薬剤容器から薬剤を発射するために薬剤容器を加圧するように構成されたラムを有するラム組立体であって、トリガ係合部材を含むラム組立体と、薬剤容器から薬剤を発射するためにラムに力を加えるようにラムに関連付けられるエネルギー源と、軸の周りに配置され、発射前構成と発射構成との間で移動可能であるトリガ部材であって、発射構成にあるときに薬剤容器から薬剤が発射されるトリガ部材と、ハウジングに移動可能に結合され、格納位置と注射前位置との間で移動可能である針ガードであって、キャップがハウジングから取り外されると、格納位置から注射前位置へ移動する針ガードとを含む。【選択図】図１
2021531880.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングと、
前記ハウジングに取外し可能に結合されたキャップと、
薬剤容器から薬剤を発射するために前記薬剤容器を加圧するように構成されたラムを有するラム組立体であって、トリガ係合部材を含むラム組立体と、
前記薬剤容器から前記薬剤を発射するために前記ラムに力を加えるように前記ラムに関連付けられるエネルギー源と、
軸の周りに配置され、発射前構成と発射構成との間で移動可能であるトリガ部材であって、前記発射構成にあるときに前記薬剤容器から薬剤が発射されるトリガ部材と、
前記ハウジングに移動可能に結合され、格納位置と注射前位置との間で移動可能である針ガードであって、前記キャップが前記ハウジングから取り外されると、前記格納位置から前記注射前位置へ移動する針ガードと
を備える注射器。
【請求項２】
前記薬剤容器に流体連通する針と、
前記針を少なくとも部分的に取り囲む針シールドと
をさらに備える、請求項１に記載の注射器。
【請求項３】
前記針シールドは、遠位方向へ前記キャップを通過して軸方向に延びる、請求項２に記載の注射器。
【請求項４】
前記キャップは、端壁開口部を有する端壁を含む、請求項２に記載の注射器。
【請求項５】
前記針シールドの少なくとも一部分は、前記ハウジングに前記キャップが結合されたときに前記端壁開口部内にある、請求項４に記載の注射器。
【請求項６】
前記キャップは、前記ハウジングから前記キャップが取り外されると前記針から前記針シールドを除去する針シールド除去装置を含む、請求項２に記載の注射器。
【請求項７】
前記ハウジングから前記キャップが取り外されて、前記針から前記針シールドが除去されると、前記針ガードは前記注射前位置へ移動する、請求項５に記載の注射器。
【請求項８】
前記針ガードの端部は、前記格納位置においてよりも前記発射前位置において前記ハウジングからさらに離れる、請求項１に記載の注射器。
【請求項９】
前記針ガードの端部は、注射位置においてよりも前記格納位置において前記ハウジングからさらに離れる、請求項１に記載の注射器。
【請求項１０】
前記針ガードは、前記キャップの近位端が前記針の遠位端を越えて軸方向に移動される前に、前記注射前位置にある、請求項５に記載の注射器。
【請求項１１】
前記格納位置において、前記トリガ部材は前記発射前構成にあり、前記針ガードは前記ハウジングに対して部分的に引っ込められる、請求項１に記載の注射器。
【請求項１２】
前記針ガードは、前記発射前構成から前記発射構成へ近位方向に前記トリガ部材を移動させ、前記発射構成では前記トリガ係合部材が解放されることで前記エネルギー源が前記ラムを始動することが可能になる、請求項１に記載の注射器。
【請求項１３】
前記エネルギー源は、前記針ガードが前記注射位置にあるときに、前記薬剤容器から薬剤を送達するように前記ラムに作用する、請求項１２に記載の注射器。
【請求項１４】
前記針ガードは、前記トリガ部材に関連付けられる発射開始部材を含み、前記針ガードは、前記ハウジングに対して前記注射前位置から前記注射位置へ近位方向に移動可能であり、
前記発射開始部材は、前記針ガードが近位方向に移動すると、前記発射前構成から前記発射構成へ前記トリガ部材を移動させる、請求項１に記載の注射器。
【請求項１５】
端部キャップをさらに備え、前記端部キャップは、前記発射前構成において前記エネルギー源の動作に対抗して前記ラム組立体を軸方向について近位位置に保持するラム保持部材を備える、請求項１に記載の注射器。
【請求項１６】
前記ラム保持部材は、前記トリガ係合部材を係合させることで、前記発射前構成において前記エネルギー源の動作に対抗して前記ラム組立体を軸方向について近位位置に保持する請求項１４に記載の注射器。
【請求項１７】
前記トリガ部材は開口を含み、前記発射構成において、前記ラムが前記開口から解放され、前記エネルギー源が前記トリガ係合部材と前記ラム保持部材との間の係合を克服する、請求項１５に記載の注射器。
【請求項１８】
前記ラム保持部材は突出部を含み、前記突出部は前記トリガ係合部材に係合される膨張部および溝を含み、前記トリガ部材の前記開口は、前記発射前構成において、前記膨張部および前記溝を含む前記トリガ係合部材との係合を保持する、請求項１５に記載の注射器。
【請求項１９】
注射中に前記薬剤容器を保持するように構成された容器支持体をさらに備え、前記ラム組立体は、注射後に前記ラム組立体の移動を防止するために前記容器支持体に係合するように構成される、請求項１に記載の注射器。
【請求項２０】
前記針ガードは、注射後位置へ移動可能であり、前記注射後位置は、針ガードの近位方向の移動が前記ラム組立体によってブロックされるときの位置である、請求項１に記載の注射器。
【請求項２１】
前記薬剤は、ナロキソンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の注射器。
【請求項２２】
前記薬剤はナロキソン塩酸塩を含む、請求項１に記載の注射器。
【請求項２３】
前記薬剤は、１ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩を含む、請求項１に記載の注射器。
【請求項２４】
前記薬剤は、５ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩を含む、請求項１に記載の注射器。
【請求項２５】
前記薬剤は、０．４ｍＬナロキソン塩酸塩溶液を含む、請求項１に記載の注射器。
【請求項２６】
前記ナロキソン塩酸塩溶液は水溶液である、請求項２１に記載の注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]関連出願の相互参照
[0002]この出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる「Ｎａｌｏｘｏｎｅ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｒｅ−Ｆｉｌｌｅｄ  Ｓｙｒｉｎｇｅ」という名称の２０１８年７月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／７０２，６６１号の利益および優先権を主張する。
【０００２】
[0003]本開示は、注射器に関し、より詳細には、ナロキソンを含む薬剤を注射するための注射器に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0004]患者へ液体薬剤の注射を作動させるために自動化機構を使用する様々な注射装置が存在する。そのような装置の例は、（無針式および針支援式の両方の）ジェット注射器、ならびに（たとえば、従来の指で駆動する皮下シリンジ注射の機械式送達を提供する）従来の低圧力自動注射器を含む。注射を完了するのに使用される詳細な機構は様々であり得るが、ほとんどは、使用中に注射機構を駆動するのに使用できる運動エネルギーを蓄積する特徴を含む。さらに、多くの注射器は、注射が望まれるまで運動エネルギーが蓄積されたままであることを保証するように構成されたトリガ機構を含み、それにより、トリガの作動が注射機構を解放し、蓄積された運動エネルギーが注射機構を駆動して注射を行うことを可能にする。
【０００４】
[0005]無針ジェット注射器の例は、たとえば、米国特許第５，５９９，３０２号および第４，７９０，８２４号に説明されている。これらの強力注射器は、ボタン作動式であり、ジェットが皮膚を通過できる十分な圧力の下で送達される精密な高速のジェットとして薬剤を投与する。そのような無針ジェット注射器における注射機構は、薬剤を注射するために必要な圧力がチャンバ内に発生するように、装置内の薬剤貯蔵チャンバに力を加えるものであり得る。
【０００５】
[0006]たとえば、米国特許第４，５５３，９６２号および第４，３７８，０１５号、ならびに国際公開第９７／１４４５５号に説明されるような従来の自己注射器または自動注射器は、手動操作の皮下シリンジと同様の速度および手法で薬剤を注射する。説明された自己注射器または自動注射器は、薬剤容器および関連する針の移動によって薬剤を送達するために、ユーザの皮膚を貫通するように作動時に延びる針を有する。したがって、従来の低圧力の自己注射器および自動注射器において薬剤を送達する力を提供する機構は、針を延ばし、薬剤容器を変位させて、ユーザの皮膚への針の挿入を行い、薬剤容器内に移動可能に配置されたプランジャに力を加えて、薬剤が針を通して容器から発射されるようにするためにも用いられる。したがって、たとえばオーウェン・マムフォードにより製造される自動注射器は、薬剤を注射するために非常に低い圧力を使用し、この場合、典型的には薬剤が比較的低速の流れで針を通して注射される。他の自己注射器は、シンポニー注射器を含む。これは、ハウジングに窓を含み、注射器が使用されると、窓を通して黄色いラムが透明な薬剤容器の内側で視認可能である。
【０００６】
[0007]さらに、より強い射出力を有し、最初に皮膚を貫通するために針を利用する針支援式ジェット注射器も開発されており、これは、従来の皮下注射器または低圧力自動注射器よりも浅い針挿入深さの範囲を可能にする。皮膚が針で突き通されると、ジェット機構が作動され、注射器内の薬剤を含む液体が加圧されて針を通して皮膚内に発射される。針支援式ジェット注射器内の注射機構は、薬物容器および針を前方に移動させて、皮膚を突き通し、容器内に移動可能に配置されたプランジャに必要な射出力を加えるように構成され得る。代替的に、針および薬物容器は、針および薬物容器を静止位置に維持しながら皮膚を貫通するように位置決めしてもよく、注射機構は、容器を加圧するような構造としてもよい。皮膚の外層が針により既に貫通されているため、注射器内の薬剤に加えられる圧力は、従来のジェット注射器の圧力よりも小さくすることができる。同様に、薬剤に加えられる圧力は、好ましくは、従来の自動注射器などの圧力より高くし、薬剤が皮膚を通るようにし、薬剤が実質的に身体内に留まるのに十分な深さで皮膚下の組織に分散または注射されるようにする。より高い圧力のさらなる利点は、より速い注射時間を含み、これは、患者の心的外傷を低減させ、また、注射部位から注射器を除去することでユーザが不注意で時期尚早に注射を中断する可能性を低減させる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
[0008]輸送中の突然の動きに起因して、またはトリガ機構の偶発的な作動を含むユーザによる装置の誤った取扱いに起因して、トリガおよび注射機構に関連付けられる蓄積されたエネルギーによる偶発的な発射が発生し得る。注射機構の偶発的な発射は、装置から薬剤を発射させる可能性があり、これは注射装置のタイプによっては危険な高圧力で生じ得る。さらに、偶発的な発射は、皮膚を貫通するのに十分な力で注射針を装置に対して前方に移動させる可能性がある。
【０００８】
[0009]また、注射器に組み込まれる多くの部品の寸法が、一般的に多くの注射器の設計を制限する。たとえば、多くの注射器は前方発射開始機構を利用しており、これは一般的に軸方向移動および注射器の後方に位置するトリガ構造との係合を必要とする。しかしながら、この構成では、一般的に、たとえば注射装置のサイズを縮小することや装置内の薬物容器を見ることができるなどの利点があり得るが、たとえば摺動可能な連結における部品間の摩擦、および部品の歪みによって、連結されたトリガ部品の固着が助長される。
【０００９】
[0010]ナロキソンはオピオイド拮抗薬であり、呼吸抑制、鎮静、低血圧を含むオピオイドの作用を予防しまたは逆転させる。ナロキソンは、Ｎａｒｃａｎという商標名でナロキソン塩酸塩注射としてＦＤＡにより１９７１年に承認された。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
[0011]いくつかの実施形態では、発明は注射器であり得る。注射器は、ハウジングと、ハウジングに取外し可能に結合されたキャップと、薬剤容器から薬剤を発射するために薬剤容器を加圧するように構成されたラムを有するラム組立体であって、トリガ係合部材を含むラム組立体と、薬剤容器から薬剤を発射するためにラムに力を加えるようにラムに関連付けられるエネルギー源と、軸の周りに配置され、発射前構成と発射構成との間で移動可能であるトリガ部材であって、発射構成にあるときに薬剤容器から薬剤が発射されるトリガ部材と、ハウジングに移動可能に結合され、格納位置と注射前位置との間で移動可能である針ガードであって、キャップがハウジングから取り外されると、格納位置から注射前位置へ移動する針ガードとを含む。
【００１１】
[0012]いくつかの実施形態では、注射器は、薬剤容器に流体連通する針と、針を少なくとも部分的に取り囲む針シールドとを含むことができる。
[0013]いくつかの実施形態では、針シールドは、遠位方向へキャップを通過して軸方向に延びることができる。
【００１２】
[0014]いくつかの実施形態では、キャップは、端壁開口部を有する端壁を含むことができる。
[0015]いくつかの実施形態では、針シールドの少なくとも一部分は、ハウジングにキャップが結合されたときに端壁開口部内にあることができる。
【００１３】
[0016]いくつかの実施形態では、キャップは、ハウジングからキャップが取り外されると針から針シールドを除去することができる針シールド除去装置を含むことができる。
[0017]いくつかの実施形態では、ハウジングからキャップが取り外されて、針から針シールドが除去されると、針ガードは注射前位置へ移動することができる。
【００１４】
[0018]いくつかの実施形態では、針ガードの端部は、格納位置においてよりも発射前位置においてハウジングからさらに離れることができる。
[0019]いくつかの実施形態では、針ガードの端部は、注射位置においてよりも格納位置においてハウジングからさらに離れることができる。
【００１５】
[0020]いくつかの実施形態では、針ガードは、キャップの近位端が針の遠位端を越えて軸方向に移動される前に、注射前位置にあり得る。
[0021]いくつかの実施形態では、格納位置において、トリガ部材は発射前構成にあることができ、針ガードはハウジングに対して部分的に引っ込められることができる。
【００１６】
[0022]いくつかの実施形態では、針ガードは、発射前構成から発射構成へ近位方向にトリガ部材を移動させることができ、発射構成ではトリガ係合部材が解放されることでエネルギー源がラムを始動することが可能になる。
【００１７】
[0023]いくつかの実施形態では、エネルギー源は、針ガードが注射位置にあるときに、薬剤容器から薬剤を提供するようにラムに作用することができる。
[0024]いくつかの実施形態では、針ガードは、トリガ部材に関連付けられる発射開始部材を含むことができ、針ガードは、ハウジングに対して注射前位置から注射位置へ近位方向に移動可能であることができる。発射開始部材は、針ガードが近位方向に移動すると、発射前構成から発射構成へトリガ部材を移動させることができる。
【００１８】
[0025]いくつかの実施形態では、注射器は、端部キャップを含むことができる。端部キャップは、発射前構成においてエネルギー源の動作に対抗してラム組立体を軸方向について近位位置に保持するラム保持部材を含むことができる。
【００１９】
[0026]いくつかの実施形態では、ラム保持部材は、トリガ係合部材を係合させることで、発射前構成においてエネルギー源の動作に対抗してラム組立体を軸方向について近位位置に保持することができる。
【００２０】
[0027]いくつかの実施形態では、トリガ部材は開口を含むことができ、発射構成において、ラムが開口から解放されることができ、エネルギー源がトリガ係合部材とラム保持部材との間の係合を克服することができる。
【００２１】
[0028]いくつかの実施形態では、ラム保持部材は突出部を含むことができ、突出部はトリガ係合部材に係合される膨張部および溝を含み、トリガ部材の開口は、発射前構成において、膨張部および溝を含むトリガ係合部材との係合を保持することができる。
【００２２】
[0029]いくつかの実施形態では、注射器は、注射中に薬剤容器を保持することができる容器支持体を含むことができ、ラム組立体は、注射後にラム組立体の移動を防止するために容器支持体に係合するように構成され得る。
【００２３】
[0030]いくつかの実施形態では、針ガードは、注射後位置へ移動可能であることができ、注射後位置は、針ガードの近位方向の移動がラム組立体によってブロックされるときの位置である。
【００２４】
[0031]いくつかの実施形態では、薬剤は、ナロキソンまたはその薬学的に許容される塩を含むことができる。
[0032]いくつかの実施形態では、薬剤はナロキソン塩酸塩を含むことができる。
【００２５】
[0033]いくつかの実施形態では、薬剤は、薬剤は、１ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩を含むことができる。
[0034]いくつかの実施形態では、薬剤は、５ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩を含むことができる。
【００２６】
[0035]いくつかの実施形態では、薬剤は、０．４ｍＬナロキソン塩酸塩溶液を含むことができる。
[0036]いくつかの実施形態では、ナロキソン塩酸塩溶液は水溶液とすることができる。
【００２７】
[0037]本発明の上記および他の目的、特徴、および利点は、図面と併せて考慮される以下の非限定的な詳細な説明を検討することから明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】[0038]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の断面図である。
【図２】[0039]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のキャップの断面図である。
【図３Ａ】[0040]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の浮動トリガ部材の斜視図である。
【図３Ｂ】[0041]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の、ラム保持位置における（図１に示す）３Ｂ，３Ｃ断面での断面図である。
【図３Ｃ】[0042]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の、発射位置における（図１に示す）３Ｂ，３Ｃ断面での断面図である。
【図４】[0043]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の部分断面図である。
【図５Ａ】[0044]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の端部ハウジング部の斜視図である。
【図５Ｂ】[0045]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の端部ハウジング部の斜視図である。
【図６Ａ】[0046]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の端部ハウジング部および浮動トリガ部材の、保持位置における（図４に示す）６Ａ，６Ｂ断面での断面図である。
【図６Ｂ】[0047]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の端部ハウジング部および浮動トリガ部材の、発射位置における（図４に示す）６Ａ，６Ｂ断面での断面図である。
【図７Ａ】[0048]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のスリーブの側面図である。
【図７Ｂ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のスリーブの斜視図である。
【図８】[0049]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の針ガードの側面および斜視図である。
【図９Ａ】[0050]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、浮動トリガ部材、スリーブの、未発射位置における側面図である。
【図９Ｂ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、浮動トリガ部材、スリーブの、発射済位置における側面図である。
【図１０Ａ】[0051]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体の側面図である。
【図１０Ｂ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体の斜視図である。
【図１１】[0052]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ係合部材とラム保持部材との係合の近接図である。
【図１２】[0053]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体の上面図である。
【図１３】[0054]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の分解図である。
【図１４Ａ】[0055]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の斜視図である。
【図１４Ｂ】[0056]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の断面図である。
【図１４Ｃ】[0057]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の斜視図である。
【図１５Ａ】[0058]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、ハウジング端部／端部キャップ、およびトリガ部材の様々な側面図である。
【図１５Ｂ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、ハウジング端部／端部キャップ、およびトリガ部材の様々な側面図である。
【図１５Ｃ】[0059]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の側面図である。
【図１５Ｄ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の側面図である。
【図１５Ｅ】[0060]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、ハウジング端部／端部キャップ、およびトリガ部材の様々な側面図である。
【図１５Ｆ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のラム組立体、針ガード、ハウジング端部／端部キャップ、およびトリガ部材の様々な側面図である。
【図１５Ｇ】[0061]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の側面図である。
【図１５Ｈ】本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ部材の側面図である。
【図１６Ａ】[0062]トリガ前の位置における本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の側面図である。
【図１６Ｂ】トリガ中の位置における本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の側面図である。
【図１６Ｃ】トリガ後の位置における本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置の側面図である。
【図１７Ａ】[0063]図１６Ａに示される端部キャップ、ラム組立体、およびトリガの一部分の断面図である。
【図１７Ｂ】[0064]図１７Ａに示される端部キャップ、ラム組立体、およびトリガの一部分の拡大断面図である。
【図１７Ｃ】[0065]図１に示される注射装置の端部キャップ、ラム組立体、およびトリガの断面図である。
【図１７Ｄ】[0066]図１７Ｃに示される注射装置の端部キャップ、ラム組立体、およびトリガの拡大断面図である。
【図１８】[0067]本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置のトリガ係合部材とラム保持部材との係合の近接図である。
【図１９】[0068]本開示の例示的な実施形態によるシリンジを示す図である。
【図２０】[0069]４０℃で１．５カ月間の製剤＃６、＃７、＃８、＃９、＃１１、および＃１２Ａの安定性結果を示す棒グラフである。
【図２１】[0070]６０℃で１．５カ月間の製剤＃６、＃７、＃８、＃９、＃１１、および＃１２Ａの安定性結果を示す棒グラフである。
【図２２】[0071]６０℃におけるナロキソン注射製剤＃６（０．００２％ＥＤＴＡ）、＃８（０．１％メチオニン）、＃１２Ａ（安定剤なし）の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２３】[0072]４０℃におけるナロキソン注射製剤＃６（０．００２％ＥＤＴＡ）、＃８（０．１％メチオニン）、＃１２Ａ（安定剤なし）の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２４】[0073]４０℃における異なるレベルのＥＤＴＡを有する１ｍｇ／ｍＬのナロキソン注射製剤の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２５】[0074]４０℃における異なるレベルのＥＤＴＡを有する５ｍｇ／ｍＬのナロキソン注射製剤の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２６】[0075]６０℃における異なるレベルのＥＤＴＡを有する１ｍｇ／ｍＬのナロキソン注射製剤の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２７】[0076]６０℃における異なるレベルのＥＤＴＡを有する５ｍｇ／ｍＬのナロキソン注射製剤の総不純物の変化を示すグラフである。
【図２８】[0077]本開示の例示的な実施形態の注射装置の斜視図である。
【図２９】[0078]図２８の安全キャップの拡大断面図である。
【図３０】[0079]針が針シールド内にある図２８の安全キャップの拡大断面図である。
【図３１】[0080]図２８の注射装置の側面図である。
【図３２】[0081]内部部品を示すために安全キャップの一部が除去された図２８の注射装置の側面図である。
【図３３】[0082]安全キャップが除去され針ガードが注射前位置にある図２８の注射装置の側面図である。
【図３４】[0083]安全キャップが除去され針ガードがトリガ位置にある図２８の注射装置の側面図である。
【図３５】[0084]安全キャップが除去され針ガードが注射位置にある図２８の注射装置の側面図である。
【図３６】[0085]安全キャップが除去され針ガードが注射後位置にある図２８の注射装置の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
[0086]図面を通して、同じ参照番号および文字は、別段の記載がない限り、図示された実施形態の同様の特徴、要素、部品、または部分を示すために使用される。さらに、本開示は、ここで図を参照して詳細に説明されるが、例示的な実施形態に関連してそのようにされるのであって、図に示される特定の実施形態によって限定されるものではない。
【００３０】
[0087]添付の図面を参照して、本発明の様々な実施形態が、より完全に以下に説明される。すべてではないがいくつかの本発明の実施形態が示される。実際に、本発明の様々な実施形態は、多くの異なる形態で具現化することが可能であり、明示的に説明される実施
形態に限定されると解釈されるべきではない。同様の番号は、全体を通して同様の要素を参照する。単数形（「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」）は、文脈が別段に明示しない限り、単数形および複数形を含む。
【００３１】
[0088]図１は、本開示の例示的な実施形態による例示的な注射装置１００を示す。なお、本開示の文脈において、用語「遠位」および「近位」は、ユーザに保持されたときのユーザに対する注射装置の位置を参照して使用される。したがって、別の点より遠位に位置する点はユーザからさらに遠く（すなわち注射装置の注射端に向かう）、また逆も同様である。図面に示されるように、例示的な注射装置１００は針支援式ジェット注射装置であるが、本明細書のいくつかの特徴を使用する代替的な実施形態が、無針ジェット注射器として、または低圧力自動注射器もしくは他の機械式注射器として構成され得ることは、当業者には理解されよう。いくつかの実施形態によれば、注射装置１００は、使い捨ての針支援式ジェット注射器である。いくつかの実施形態では、注射装置１００は、反復される注射に際して、複数のおよび／または変動する投薬を提供するように修正され得る。いくつかの実施形態によれば、注射装置１００は、ロックアウト機能を有する使い捨ての針支援式ジェット注射器である。たとえば、注射装置１００は、注射装置１００内に貯蔵された薬剤のジェット注入を促進することができ、また、いったん薬剤が排出されるとユーザが注射装置１００を使用しようとするのを防止するロック機能を含むことができる。一実施形態では、ロック機能は、注射装置１００の使用ではなく薬剤の排出が行われると作動される。たとえば、ロック機能が作動されると、注射装置が注射のためにユーザにより実際に使用されたわけではないが、（たとえば、装置の輸送や取扱いなどの際に）発射機構が偶発的に作動されて薬剤が排出された場合でも、注射装置１００がユーザによりその後に使用を試みられることを防止することができる。ロック機能を含む注射装置１００の動作はさらに詳細に後述される。
【００３２】
[0089]いくつかの例示的な実施形態によれば、注射装置１００は、本明細書に記載される薬剤を含む任意の適切な液体薬物または薬剤を送達することができる。一実施形態では、薬剤は、本明細書に記載されるナロキソン製剤である。さらに、注射装置１００は、公式な訓練を受けていない個人による注射の投与（たとえば、自己投与、または子に薬物を投与する親など、他の個々の家族の一員、もしくは公式に訓練された医療提供者ではない可能性がある他の介護者による投与）を可能にすることができる。したがって、注射装置１００は、自己注射／介護者が投与する注射が有益となる状況で役に立つ可能性がある。
【００３３】
[0090]一実施形態では、図１に示されるように、例示的な注射装置１００は、外側ハウジング１０２およびハウジング端部／端部キャップ１０４を含むことができる。図１に示されるように、一実施形態では、ハウジング端部／端部キャップ１０４は、ハウジング１０２の近位端に結合される。注射装置１００はさらに、外側ハウジング１０２内に収容される様々な部品および／または組立体を含むことができる。図１に示されるように、これらの部品は、ガード１０６、たとえばスリーブ１１６のような容器支持体、発射機構１０８、薬剤チャンバ１１０、針１１２、およびばね１１４を含むことができる。図１に示されるように、外側ハウジング１０２は単一部品とすることができ、あるいは代替的に、外側ハウジング１０２は、たとえばスナップフィット接続、プレスフィット接続、ねじ係合、接着、または溶接などを介して互いに結合できる複数部品の組立体とすることができる。
【００３４】
[0091]図１に示されるように、一実施形態では、スリーブ１１６は、たとえばスナップフィット接続、プレスフィット接続、ねじ係合、接着、または溶接などを介して、少なくとも部分的に外側ハウジング１０２内に収容され、外側ハウジング１０２に装着される。図７Ａおよび図７Ｂに示されるように、スリーブ１１６は、ハウジング１０２の開口部に係合するように構成された突出部１１６８を含むことができる。スリーブ１１６は薬剤チャンバ１１０を保持するように構成される。薬剤チャンバ１１０は、その遠位端において針１１２を含み得る。いくつかの例示的な実施形態では、薬剤チャンバ１１０は、たとえば、分離されたガラスアンプルおよび針、または予め充填されたシリンジを含んでもよく、スリーブ１１６それ自体が一体的な薬剤チャンバを含んでもよい。一実施形態では、薬剤チャンバ１１０にプランジャ１１８が設けられる。プランジャ１１８は、発射機構１０８のラム１２３２に関連付けられる。注射中、ラム組立体１２２は、発射機構１０８のエネルギー源１２０により付勢されて、プランジャ１１８を遠位に、薬剤チャンバ１１０内により深く変位させ、針１１２を通して薬剤を排出する。一実施形態では、針１１２は、ユーザの皮膚を貫通するように構成された注射端１１２ａ、および薬剤チャンバ１１０と流体連通した中空ボア１１２ｂを含むことで、注射中に薬剤チャンバ１１０からユーザへの薬剤の送達を促進する。図１は、発射前状態の注射装置１００を示す。注射装置１００の動作については、その様々な段階および位置を含めて、さらに詳細に後述される。
【００３５】
[0092]また、図１に示されるように、注射装置１００は、いくつかの実施形態では発射機構１０８も含む。一実施形態では、発射機構１０８は、ハウジング１０２内に摺動可能に装着されたラム組立体１２２、およびエネルギー源１２０を含む。例示的な実施形態では、エネルギー源１２０は、圧縮ばねを含むが、エラストマもしくは圧縮ガスばね、ガス発生器、または他の適切なエネルギー蓄積部材のような他の適切なエネルギー源を使用することもできる。図１では、ラム組立体１２２は発射前の最も近位の位置にある。注射中、ラム組立体１２２は、エネルギー源１２０により解放されたエネルギーによって遠位方向に付勢される。注射が完了すると、発射ラム組立体１２２は最も遠位の位置に配置される。この遠位位置では、ユーザがそれ以降注射を試みることができないように、ガード１０６がロックアウトされて針先端部を越えて延び、それゆえ針ガード１０６は鋭端の保護として機能することができる。ラム組立体１２２は、単一部品として示されているが、たとえばスナップフィット接続、プレスフィット接続、ねじ係合、接着、溶接、または他の適切な結合を介して互いに結合できる複数部品の組立体とすることができる。ラム組立体１２２は、好ましくは、薬剤チャンバ１１０内に貯蔵された薬剤を排出するために、注射装置１００の発射を促進するように構成され得る様々な特徴を含む。本開示のいくつかの例示的な実施形態によれば、注射装置１００のトリガ機構は、ラム組立体１２２と、保持部３０６を含むことができる浮動トリガ部材３００と、ラム保持部材１０４２とを含むことができる。
【００３６】
[0093]一実施形態では、図２に示されるように、注射装置１００はキャップ２００を含む。キャップ２００は、外側ハウジング１０２の遠位端に取外し可能に取り付けることができる。一実施形態では、キャップ２００は、スリーブ１１６の遠位端に取外し可能に取り付けることができる。キャップ２００は、たとえば、ねじ係合を介してハウジング１０２の遠位端に取外し可能に取り付けることができる。ハウジング端部／端部キャップ１０４は、ハウジング１０２の近位端の一部（たとえば開口部）に係合して、ハウジング端部／端部キャップ１０４をハウジング１０２に結合するように構成された機能部（たとえば突出部）を含むことができる。キャップ２００は、注射装置１００に取り付けられたときに、ガード１０６に不注意に力が加えられることでは注射が引き起こされないことを保証することができる。一実施形態では、キャップ２００は、２つの係合機能部を含む。図２に示されるように、キャップ２００は、係合機能部２０２および２０４を含むことができる。係合機能部２０２および２０４は、注射装置１００の他の機能部とねじ係合するように構成されたスレッド（ねじ山）とすることができる。たとえば、係合機能部２０２は、ハウジング１０２の遠位端にキャップ２００を固定するように構成されてもよく、スリーブ１１６の遠位部分にねじ係合するように構成されてもよい。一実施形態では、係合機能部２０４は、ガード１０６の近位方向への変位を防止するために、ガード１０６の機能部（たとえばスレッド）にねじ係合するように構成されてもよい。
【００３７】
[0094]図２に示されるように、キャップ２００は、各種の規則的または不規則な形状を有し、その軸に沿って見て非円形の断面であってもよい。その初期の閉位置は、隣接するハウジングの部分の形状に整合するか、または実質的に一致する。一実施形態では、機能部２０２および２０４は、複数のスレッド開始点を有する複数のスレッドを含み、スレッド開始点の１つだけが、初期の閉位置でキャップをハウジングに揃えることができる。したがって、キャップが取り外され交換されると、ユーザにより間違った開始点が選択される可能性が生じ、その結果、キャップはもはや注射器ハウジングに整合せず、不正変更が示される。一実施形態では、３つのスレッドが使用されるため、取り外されて交換されたキャップが正しく嵌合しないことに基づいて即座に明らかになる３分の２の可能性がある。
【００３８】
[0095]図１に示されるように、一実施形態では、ハウジング１０２は、スリーブ１１６をハウジング１０２に結合し固定するためにスリーブ１１６に係合するように構成された開口部を含み、また、注射装置１００が発射されたかどうかについて視覚的に示すことができる少なくとも１つの窓を含む。たとえば、発射前の状態において、窓はユーザが薬剤チャンバ１１０を貯蔵された薬剤とともに視認できるようにし、発射後の状態において、窓は発射機構１０８の一部のような１つまたは複数の内部部品が視認されるようにしてもよい。そのような内部部品は、注射装置１００が発射されたことをユーザに警告するように特に選択された色とすることができる。この色は、一実施形態では、存在するまたは有意に存在する他の色とははっきりと異なるまたは対比されるように、ユーザ（一実施形態では通常の視覚を有する）が発射の前に注射器において視認可能な他の色と十分に異なる色である。たとえば、一実施形態では、この色は、目立つように、発射前のまたはユーザの発射前により視認可能な注射装置１００の他のすべての部品と異なる（たとえば完全に新しい色系統を導入する）。一実施形態では、発射の後に現れる新しい色は、色相環の非類似の部分からの色であり、または注射装置１００において視認可能な色に対する反対色もしくは補色とすることができる。一実施形態では、新しい色は、赤または橙色などのように注意を表す。一実施形態における発射前状態での注射器における視認可能な色、さらに一実施形態においてはキャップ２００が注射器上にあるとき、および／または、ないときを含むそのような色は、たとえば灰色および青である。一実施形態では、注射器が発射されると赤色が導入される。一実施形態では、この新しい色は、発射後であるが伸張位置においてガード１０６がロックアウトされる前に導入することができる。
【００３９】
[0096]一実施形態では、注射装置１００は、図３Ａ、図３Ｂ、および図３Ｃに示されるように、浮動トリガ部材３００を含む。浮動トリガ部材３００は、近位部分３１４および遠位部分３１６を有することができる。一実施形態では、浮動トリガ部材３００は、開口部３０２を含むことができる。さらに、浮動トリガ部材３００は、遠位部分３１６に開口部３０２を含むことができる。開口部３０２は、注射装置１００の発射を促進する際にラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０を受容して係合するように構成された保持部３０６を含むことができる。開口部３０２は、一実施形態では、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０に係合して、それらが２つの位置のうちの１つに合わせられるように構成される。たとえば、第１の位置３０２ａ（たとえば保持位置）では、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０の位置を保持部３０６によって制止されるように合わせ、それにより発射機構１０８が薬剤を発射し排出するのを防止する。第２の位置３０２ｂ（たとえば発射位置）では、開口部３０２が発射部３０４を含み、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０が、トリガ係合部材１２３０の位置を広がることができるように合わせ、それにより、発射機構１０８による発射が可能になる。図３Ｂは、第１の位置（３０２ａ）に合わせられたトリガ係合部材１２３０を示し、図３Ｃは、第２の位置（３０２ｂ）に合わせられたトリガ係合部材１２３０を示す。さらに、開口部３０２（たとえば第１の位置３０２ａ）の保持部３０６は、一実施形態では、第１および第２の位置から浮動トリガ部材３００の回転を促進するように湾曲する。浮動トリガ部材３００の遠位部分３１６の外表面は、カム面３０８を含むことができる。一実施形態では、トリガ係合部材１２３０の一部が任意選択で残部３２０に係合し、浮動トリガ部材３００が回転するとトリガ係合部材１２３０が残部３２０を解放して発射機構１０８による発射を可能にする。
【００４０】
[0097]浮動トリガ部材３００の近位部分３１４は、図６を参照して後でさらに説明されるリップ３１２を有するフランジ３１０を含むことができる。
[0098]一実施形態では、図１に示されるように、エネルギー源１２０（たとえば、ばね）がガード１０６から分離される。一実施形態では、近位端エネルギー源１２０がハウジング１０２に結合される。エネルギー源１２０がガード１０６から分離されることにより、浮動トリガ部材３００の回転の見かけの摩擦が著しく低減される。次いで、これが、図９Ａおよび図９Ｂを参照して後で説明されるように、伸張位置から発射位置へガード１０６を移動するために必要な力の大きさを実質的に低減させる。詳細には、エネルギー源１２０によって引き起こされる部品の圧縮が実質的に取り除かれ、それにより、注射装置１００の使用中のガード１０６の移動に対する見かけの摩擦および抵抗の大きさを著しく低減させる。
【００４１】
[0099]図１に示されるように、一実施形態では、注射装置１００はまた、ハウジング端部／端部キャップ１０４を含む。ハウジング端部／端部キャップ１０４の一実施形態が図５Ａに示される。図５Ａに示されるように、一実施形態では、ハウジング端部／端部キャップ１０４は、本体部１０４０およびラム保持部材１０４２を含む。一実施形態では、ラム保持部材１０４２は突出部であり、発射機構１０８のトリガ係合部材に係合するように構成される。たとえば、図４に示されるように、一実施形態では、ラム保持部材１０４２は、ベル形の突出部であり、発射機構１０８の相補的な形状の機能部（たとえば突出部）１２３０ａに係合される。図４に示されるように、例示的な実施形態では、ラム保持部材１０４２は、溝１０４２ａおよび膨張部１０４２ｂを含むことができ、発射機構１０８の
機能部１２３０ａは、注射装置１００の発射を防止するために、膨張部１０４２ｂを保持するように溝１０４２ａに整合するように構成することができる。一実施形態では、ラム保持部材１０４２、およびラム保持部材１０４２に係合する発射機構１０８の機能部１２３０ａは、円形断面を含むことで、注射装置１００の発射中にラム保持部材１０４２に対する発射機構１０８の機能の回転を可能にする。さらに、図５Ａに示されるように、本体部１０４０は、ハウジング端部／端部キャップ１０４をハウジング１０２に結合するために、外側ハウジング１０２の開口部に係合するように構成された突出部１０４０ａを含むことができる。図５Ｂは、ハウジング端部／端部キャップ１０４の別の実施形態を示す。
【００４２】
[00100]例示的な実施形態では、ハウジング端部／端部キャップ１０４は、図５Ａに示されるように、任意選択で係合部材１０４４を含む。図６Ａおよび図６Ｂでさらに説明されるように、浮動トリガ部材３００が第１の位置から第２の位置に回転すると、係合部材１０４４は浮動トリガ部材３００のリップ３１２に係合する。係合部材１０４４およびリップ３１２を有するいくつかの実施形態では、浮動トリガ部材３００が少なくとも部分的に第１の位置から第２の位置に移動するとき、係合部１０４４によって引き起こされる浮動トリガ部材３００上の抵抗を克服するために閾値離脱力が必要とされる。いくつかの実施形態では、この離脱機能部は、浮動トリガ部材３００の意図しない回転を防止するための安全装置として機能する。
【００４３】
[00101]図７Ａおよび図７Ｂに示されるように、一実施形態では、スリーブ１１６は、環状構造１１６０、カップリング構造１１６２、および本体部１１６４を含む。カップリング構造１１６２は、スリーブ１１６の遠位部分に配置することができ、また、キャップ２００に解放可能に係合するように構成することができる。たとえば、図１および図２に見られるように、カップリング構造１１６２は、スリーブ１１６とキャップ２００との間のねじ係合を提供するように構成されたスレッドを含むことができる。さらに、スリーブ１１６は、薬剤チャンバ１１０を固定するように構成された本体部１１６４を含むことができる。本体部１１６４は、溝１１６４ａのようなガイドを含むことができ、ガイドは、ガード１０６の機能に係合して、ガード１０６の軸方向変位の位置を合わせてそれをガイドするように構成される。図１３に示されるように、スリーブ１１６の近位端は、薬剤チャンバ１１０の近位部分を支持および固定するように構成された薬剤チャンバ支持体１１６６を含むことができる。たとえば、支持体１１６６は、シリンジの近位端を保持するように構成されたシリンジ支持体（たとえば、予め充填されたシリンジのフランジ）として構成し、発射中に力が加えられた際に薬剤チャンバ１１０を支持することができる。さらに、支持体１１６６は、エラストマまたはラバーを含むことができ、また注射中に薬剤チャンバ１１０の面に加えられた力を分散し、輸送中の衝撃または使用中の不注意の破損から薬剤容器を保護するように構成することができる。加えて、図７Ａおよび図１３に示されるように、スリーブ１１６は、突出部１１６８のような様々な機能部を含むことができ、これは、スリーブ１１６を外側ハウジング１０２に結合させるように構成される。たとえば、突出部１１６８は、軸対称にされ、外側ハウジング１０２の開口部１０２ｂに係合して、スリーブ１１６を外側ハウジング１０２に固定するように構成することができる。例示的な実施形態では、突出部１１６８は、脚部１１７０に配置することができ、脚部１１７０は、軸対称にされ、外側ハウジング１０２の機能部に係合するように構成することができる。加えて、スリーブ１１６は、脚部１１７４に配置されたロッキング突出部１１７２のようなロック機能を含んでもよい。これは軸対称であってもよく、発射機構１０８のガード１０６の機能部に係合するように構成されてもよい。その結果として、注射装置１００をロックアウトして、既に発射した注射装置１００をユーザが使用しようとするのを阻止することができる。
【００４４】
[00102]一実施形態では、環状構造１１６０は、スリーブ１１６を、薬剤チャンバ１１０（たとえばガラス薬剤チャンバ１１０）、発射機構１０８、およびガード１０６に係合するように構成された、いくつかの機能部を含む。たとえば、環状構造１１６０は、針１１２が受容される開口部を含むことができる。さらに、環状構造１１６０は、ガード１０６の脚部を受容するように構成され得る軸対称の開口部１１７８を含むことができる。加えて、環状構造１１６０は、薬剤チャンバ１１０の遠位部分を支持し、また発射機構１０８に係合して薬剤の排出中に発射機構１０８のさらなる軸方向変位を防止するように構成されてもよい。これらの部品の動作はさらに詳細に後述される。
【００４５】
[00103]図１に示されるように、一実施形態では、注射装置１００は、少なくとも部分的に外側ハウジング１０２内に摺動可能に装着されたガード１０６を含み、ガード１０６は、注射装置１００の発射を作動させるためにトリガ部材３００に係合するように構成される。図９Ａおよび図９Ｂに示されるように、一実施形態では、ガード１０６は、伸張（たとえば、遠位、保護）位置および引込み（たとえば、近位）位置のそれぞれの間で、外側ハウジング１０２に対して摺動可能かつ移動可能である。一実施形態では、伸張位置においてガード１０６は針１１２を覆い、引込み位置において針１１２はガード１０６に覆われずに露出される。たとえば、図９Ａは、ガード１０６を伸張位置で示し、図９Ｂは、ガード１０６を引込み位置で示す。図１に示されるように、一実施形態では、ガード１０６は、ばね１１４を介して伸張位置に向かって弾性的に付勢される。ばね１１４は、たとえば、スリーブ１１６の環状構造１１６０の遠位面とガード１０６の遠位端の内側面との間に配置されてもよい。
【００４６】
[00104]例示的な実施形態では、ガード１０６は、遠位部分１０６０および脚部１０６２を含む。例示的な実施形態では、ガード１０６の遠位端は皮膚接触部材を含む。遠位部分１０６０は、針１１２が通過できる開口部、および突出部１０６０ａを含む。例示的な実施形態では、ガード１０６がキャップ２００の係合機能部２０４に係合されたときに近位方向に変位できないように、突出部１０６０ａがキャップ２００の係合機能部２０４に係合するように構成されてもよい。例示的な実施形態では、ガード１０６は停止面１０７０を含む。例示的な実施形態では、停止面１０７０は、ガード１０６の近位方向変位を制限するように、スリーブ１１６の環状構造１１６０の内側面に当接するように構成することができる。たとえば、ガード１０６が注射中にユーザにより加えられる力のもとで近位方向に変位するとき、停止面１０７０はスリーブ１１６の環状構造１１６０の内側面に接触し、それによってガード１０６はさらに近位方向へ変位することができなくなる。
【００４７】
[00105]一実施形態では、ガード１０６の脚部１０６２は、環状構造１１６０の開口部１１７８に受容されるように構成される。さらに、脚部１０６２は、ガード１０６が軸方向に変位するときに脚部１０６２の位置を合わせ、またガイドするのを容易にするために、スリーブ１１６の溝１１６４ａに係合するように構成されたリッジ（尾根部）１０６２ａを含むことができる。図８の例示的な実施形態に示されるように、脚部１０６２はまた、脚部１０６２の近位端におけるカム面１０６４のような発射開始部材を含む。切欠き１０６２ａは、ガード１０６の本体から脚部１０６２を離間することができる。例示的な実施形態では、脚部１０６２およびカム面１０６４は軸対称とすることができる。カム面１０６４は、注射装置１００の発射を開始して薬剤チャンバ１１０に貯蔵された薬剤の注射を実行する際に、トリガ部材３００に係合するように構成される。また、ガード１０６が伸張位置から引込み位置へ変位するときに脚部１０６２が発射機構１０８内に受容されやすいように、脚部１０６２の近位端は傾斜させられてもよい。図９Ａおよび図９Ｂに示されるように、例示的な実施形態では、カム面１０６４は、浮動トリガ部材３００のカム面３０８に係合するように構成される。一実施形態では、脚部１０６２は、傾斜面１０６８ａをさらに含むばね１０６８の上に配置された突出部１０６６を含む。図１３に示されるように、突出部１０６６は、伸張位置でガード１０６を付勢するばね１１４により加えられた力に対抗するように、スリーブ１１６の脚部１１７０の近位面に係合するように構成することができる。さらに、ガード１０６の脚部１０６２の傾斜面１０６８ａは、スリーブ１１６の脚部１１７０の内側面に係合するように構成されてもよい。その結果、ガード１０６が伸張位置から引込み位置に変位するとき、ガード１０６の脚部１０６２の傾斜面１０６８ａがスリーブ１１６の脚部１１７０の内側面に係合し、注射装置１００の内側に向かってガード１０６の脚部１０６２のばね１０６８を付勢する。
【００４８】
[00106]図９Ａは、発射前の「使用準備完了（ready-to-use）」状態におけるガードのカム面１０６４と、浮動トリガ部材３００のカム面３０８との係合を示す。図９Ｂは、トリガされた、または「ちょうど発射された（just-fired）」状態におけるガード１０６のカム面１０６４と浮動トリガ部材３００のカム面３０８との係合を示す。ガード１０６が近位方向に移動すると、ガード１０６の軸方向運動が、カム面１０６４および３０８の係合を介して浮動トリガ部材３００の回転運動に変換される。
【００４９】
[00107]図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるような例示的な実施形態では、ラム１２３２を含むラム組立体１２２が、遠位部分１２２０および近位部分１２２２を含むことができる。これらは、エネルギー源１２０の座部として機能するように構成され得るリップ、棚のような機能部１２２４によって分離される。図１３に示されるように、例示的な実施形態では、エネルギー源１２０としての圧縮ばねを、ハウジング１０２の近位端と機能部１２２４との間に配置することができる。図４に示されるように、例示的な実施形態では、ハウジング１０２は、エネルギー源１２０の座部として機能するように構成されたリップのような機能部１０２ａを含む。機能部１０２ａは、エネルギー源１２０がハウジング１０２内の機能部１０２ａと接触したときに圧縮ばねの回転による摩擦を低減する要素として設計されるか、それらの要素を含むことができる。遠位部分１２２０を含むラム組立体１２２は、実質的に円筒形にされてもよく、スリーブ１１６およびガード１０６の少なくとも一部を同軸に受容するように構成されてもよい。また、遠位部分１２２０は、スリーブ１１６の脚部１１７０、およびガード１０６の突出部１０６６を受容するように構成された開口部１２２６を含むことができる。
【００５０】
[00108]一実施形態では、近位部分１２２２は、脚部１２２８、ラム１２３２、およびトリガ係合部材１２３０を含む。トリガ係合部材１２３０は突出部として示されているが、代替的な実装形態も考えられる。トリガ係合部材１２３０は、発射前状態でラム保持部材に保持され、リガ係合部材の回転の際に解放され得る任意の機能部（たとえば、細長いタブ、薄いタブ、凹部、突起部、膨張部、スレッドなど）を含むことができる。
【００５１】
[00109]図９Ａおよび図９Ｂに示されるように、一実施形態では、ガード１０６のカム面１０６４、および浮動トリガ部材３００のカム面３０８は、装置の発射のためにガード１０６を伸張位置から引込み位置に押圧するために必要な、選択された力および移動距離を達成するために、装置の長手方向軸に対して所定の角度に向けられる。いくつかの実施形態では、カム面は、軸に対して１５°と７５°との間の角度とされ、一実施形態では、約２０°と４５°との間の角度である。一実施形態では、カム面は軸に対して約３０°の角度である。
【００５２】
[00110]図１０Ａおよび図１０Ｂに示されるように、脚部１２２８は、スリーブ１１６のロッキング突出部１１７２に係合するように構成された開口部１２３４を含む。これ以外の特定の送達体積を収容する開口部１２３４が、スリーブ１１６のロッキング突出部１１７２に係合するように遠位部分１２２０に構成されてもよいことが理解されるであろう。図１０に示されるように、たとえば、スリーブ１１６のロッキング突出部１１７２は、注射装置１００が発射された後にラム組立体１２２の開口部１２３４に係合され、注射装置１００をロックアウトして、それ以降は針１１２を露出するガード１０６の引込みをユーザが開始できないようにする。ラム１２３２は、プランジャ１１８に関連付けられ、注射中に薬剤チャンバ１１０に含まれる薬剤を排出するためにエネルギー源１２０の力のもとでプランジャ１１８を遠位方向に変位させるように構成される。加えて、トリガ係合部材１２３０は、近位部分１２２２の近位端に配置され、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、およびハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２に係合するように構成することができる。トリガ係合部材１２３０と、開口部３０２およびラム保持部材１０４２との係合は、開口部３０２のトリガ係合部材１２３０の整合と同様に、注射装置１００の発射を制御し、実行可能にすることができる。たとえば、トリガ係合部材１２３０は、ラム保持部材１０４２の溝１０４２ａに係合するように構成された膨張部１２３０ａ、およびラム保持部材１０４２の膨張部１０４２ｂに係合するように構成された形状１２３０ｂを含むことができる。上述したように、トリガ係合部材１２３０およびラム保持部材１０４２は、好ましくは、注射装置１００の発射中に浮動トリガ部材３００の回転を可能にするために、円形断面を含む。図１１は、トリガ係合部材１２３０（たとえば突出部）とラム保持部材１０４２の一実施形態との係合の実施形態の近接図である。
【００５３】
[00111]いくつかの実施形態では、図１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、および１７Ｄに示されるように、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０の膨張部１２３０ａとハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２との係合が、ラッチ保持角度１７２を形成する。一実施形態では、ラッチ保持角度１７２は、軸１７０、およびラム保持部材１０４２の溝１０４２ａの遠位部分とラム組立体１２２の膨張部１２３０ａとの接触面によって規定される。いくつかの実施形態では、突出部１２３０およびラム保持部材１０４２は、係合されたとき、約１０°、約１１°、約１２°、約１３°、約１４°、約１５°、約１６°、約１７°、約１８°、約１９°、約２０°、約２１°、約２２°、約２３°、約２４°、約２５°、約２６°、約２７°、約２８°、約２９°、約３０°、約３１°、約３２°、約３３°、約３４°、約３５°、約３６°、約３７°、約３８°、約３９°、約４０°、約４１°、約４２°、約４３°、約４４°、約４５°、約４６°、約４７°、約４８°、約４９°、約５０°、約５１°、約５２°、約５３°、約５４°、約５５°、約５６°、約５７°、約５８°、約５９°、約６０°、約６１°、約６２°、約６３°、約６４°、約６５°、約６６°、約６７°、約６８°、約６９°、約７０°、約７１°、約７２°、約７３°、約７４°、約７５°、約７６°、約７７°、約７８°、約７９°、約８０°、約８１°、約８２°、約８３°、約８４°、約８５°、約８６°、約８７°、約８８°、約８９°、または上記の角度から決定可能な任意の範囲（たとえば、約３９°から約４１°もしくは約７９°から約８１°）のラッチ保持角度１７２を形成するような寸法および形状とされる。
【００５４】
[00112]いくつかの実施形態では、発射前状態において、トリガ係合部材１２３０が、トリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２またはトリガ部材１４００の開口部１４０８（後でより詳細に説明される））の壁に係合され、ラム組立体１２２の膨張部１２３０ａとハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２とが係合され、エネルギー源１２０がラム組立体１２２に作用する。一実施形態では、膨張部１２３０ａとラム保持部材１０４２との係合が、エネルギー源１２０によってラム組立体１２２に加えられる遠位方向の力に対抗してラム組立体１２２を所定の位置に保持する。一実施形態では、発射前状態において、エネルギー源１２０が軸方向の力をラム組立体１２２に加え、その力がラム組立体１２２の突出部１２３０の膨張部１２３０ａをラム保持部材１０４２の膨張部１０４２ｂに係合させる。一実施形態では、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０とラム保持部材１０４２との係合が、エネルギー源１２０からラム保持部材１０４２まで力を伝達する。一実施形態では、膨張部１２３０ａは、膨張部１２３０ａがラム保持部材１０４２に対して力を加えることがトリガ係合部材１２３０を広げ、トリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁に対して半径方向の力を加えるように構成される。一実施形態では、トリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁に対してトリガ係合部材１２３０が半径方向の力を与えることによって、トリガ部材（たとえば、浮動トリガ部材３００またはトリガ部材１４００）の任意の移動が摩擦力を受けるようになる。一実施形態では、トリガ部材とトリガ係合部材１２３０との間の摩擦力の大きさに影響する因子は、トリガ係合部材１２３０によってトリガ部材の開口部の壁に加えられる半径方向の力、およびトリガ係合部材１２３０とトリガ部材の開口部の壁との接触面間の相互作用の大きさを含む。一実施形態では、一般に、他のすべての変数を一定に保つ場合、トリガ係合部材１２３０によってトリガ部材の開口部の壁に加えられる半径方向の力の大きさが大きいほど、トリガ部材の移動によって発生する摩擦力が大きくなる。一実施形態では、一般に、他のすべての変数を一定に保つ場合、トリガ係合部材１２３０によるトリガ部材の開口部の壁に加えられる半径方向の力の大きさが小さいほど、トリガ部材の移動によって発生する摩擦力が小さくなる。一実施形態では、注射装置１００を作動させるために、ユーザは、ガード１０６の遠位端に力を加えなければならず、その力がガード１０６をトリガ部材（たとえば、浮動トリガ部材３００またはトリガ部材１４００）に係合させ、注射装置１００を作動させる。一実施形態では、ガード１０６の遠位端に加えられる力は、トリガ部材とトリガ係合部材１２３０との間の接触によって発生する摩擦力を克服するのに十分でなければならない。
【００５５】
[00113]主ばね力が、その圧縮された発射前状態において、圧縮された主ばねの力が径方向よりも軸方向の方が大きいように抑止部品に対して作用する設計の実施形態では、その結果、潜在的により低いトリガ力が生じることになる。これは、前述のように主ばね力の圧縮された力が高ばね力である場合に、特に重要である。一実施形態では、発射前状態において、トリガ係合部材１２３０の膨張部１２３０ａは、ラム保持部材１０４２に係合されたとき、ラム保持部材１０４２に対して軸方向の力と半径方向の力の両方を分散して加える。しかしながら、一実施形態では、膨張部１２３０ａは、トリガ係合部材１２３０によってラム保持部材１０４２に向けられる半径方向の力に向かう力を付勢して、トリガ係合部材１２３０を外方に広げ、トリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁に係合させるように構成される。一実施形態では、ラッチ保持角度１７２は、ラム保持部材１０４２に加えられる軸方向の力および半径方向の力の大きさを決定する。一実施形態では、ラッチ保持角度１７２が増大すると、トリガ係合部材１２３０によってラム保持部材１０４２に加えられる半径方向の力が小さくなり、したがってトリガ係合部材１２３０が広がることで生じる摩擦力が減少する。一実施形態では、トリガ係合部材１２３０を広げるように作用する力が減少すると、トリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁に加えられる力が小さくなり、したがって、より大きなラッチ保持角度１７２を有する実施形態よりも、注射装置１００を作動させるために必要とされる力が小さくなる。エネルギー源１２０が約１９ｌｂの荷重容量の高力ばねであり、ラッチ保持角度１７２が４０°である一実施形態において、ユーザは、注射装置１００を作動させるために、約２．５ｌｂ、約２．６ｌｂ、約２．７ｌｂ、約２．８ｌｂ、約２．９ｌｂ、約３．０ｌｂ、約３．１ｌｂ、約３．２ｌｂ、約３．３ｌｂ、約３．４ｌｂ、約３．５ｌｂ、約３．６ｌｂ、約３．７ｌｂ、約３．８ｌｂ、約３．９ｌｂ、約４．０ｌｂ、約４．１ｌｂ、約４．２ｌｂ、約４．３ｌｂ、約４．４ｌｂ、約４．５ｌｂ、約４．６ｌｂ、約４．７ｌｂ、約４．８ｌｂ、約４．９ｌｂ、約５．０ｌｂ、約５．１ｌｂ、約５．２ｌｂ、約５．３ｌｂ、約５．４ｌｂ、約５．５ｌｂ、約５．６ｌｂ、約５．７ｌｂ、約５．８ｌｂ、約５．９ｌｂ、約６．０ｌｂ、約６．１ｌｂ、約６．２ｌｂ、約６．３ｌｂ、約６．４ｌｂ、約６．５ｌｂ、約６．６ｌｂ、約６．７ｌｂ、約６．８ｌｂ、約６．９ｌｂ、約７．０ｌｂ、約７．１ｌｂ、約７．２ｌｂ、約７．３ｌｂ、約７．４ｌｂ、約７．５ｌｂ、約７．６ｌｂ、約７．７ｌｂ、約７．８ｌｂ、約７．９ｌｂ、約８．０ｌｂ、約８．１ｌｂ、約８．２ｌｂ、約８．３ｌｂ、約８．４ｌｂ、約８．５ｌｂ、約８．６ｌｂ、約８．７ｌｂ、約８．８ｌｂ、約８．９ｌｂ、約９．０ｌｂ、約９．１ｌｂ、約９．２ｌｂ、約９．３ｌｂ、約９．４ｌｂ、約９．５ｌｂ、約９．６ｌｂ、約９．７ｌｂ、約９．８ｌｂ、約９．９ｌｂ、約１０．０ｌｂ、または上記のポンド質量から決定可能な任意の範囲（たとえば、約２．５ｌｂから約３．５ｌｂもしくは約３．４ｌｂから約８．７ｌｂ）の摩擦力を克服する必要がある。エネルギー源１２０が約１８ｌｂの荷重容量を有する高力ばねであり、ラッチ保持角度１７２が８０°である、別の実施形態では、ユーザは、注射装置１００を作動させるために、約０．２５ｌｂ、約０．３０ｌｂ、約０．３５ｌｂ、約０．４０ｌｂ、約０．４５ｌｂ、約０．５０ｌｂ、約０．５５ｌｂ、約０．６０ｌｂ、約０．６５ｌｂ、約０．７０ｌｂ、約０．７５ｌｂ、約０．８０ｌｂ、約０．８５ｌｂ、約０．９０ｌｂ、約０．９５ｌｂ、約１．００ｌｂ、約１．０５ｌｂ、約１．１０ｌｂ、約１．１５ｌｂ、約１．２０ｌｂ、約１．２５ｌｂ、約１．３０ｌｂ、約１．３５ｌｂ、約１．４０ｌｂ、約１．４５ｌｂ、約１．５０ｌｂ、約１．５５ｌｂ、約１．６０ｌｂ、約１．６５ｌｂ、約１．７０ｌｂ、約１．７５ｌｂ、約１．８０ｌｂ、約１．８５ｌｂ、約１．９０ｌｂ、約１．９５ｌｂ、約２．００ｌｂ、約２．０５ｌｂ、約２．１０ｌｂ、約２．１５ｌｂ、約２．２０ｌｂ、約２．２５ｌｂ、約２．３０ｌｂ、約２．３５ｌｂ、約２．４０ｌｂ、約２．４５ｌｂ、約２．５０ｌｂ、約２．５５ｌｂ、約２．６０ｌｂ、約２．６５ｌｂ、約２．７０ｌｂ、約２．７５ｌｂ、約２．８０ｌｂ、約２．８５ｌｂ、約２．９０ｌｂ、約２．９５ｌｂ、約３．００ｌｂ、約３．０５ｌｂ、約３．１０ｌｂ、約３．１５ｌｂ、約３．２０ｌｂ、約３．２５ｌｂ、約３．３０ｌｂ、約３．３５ｌｂ、約３．４０ｌｂ、約３．４５ｌｂ、約３．５０ｌｂ、約３．５５ｌｂ、約３．６０ｌｂ、約３．６５ｌｂ、約３．７０ｌｂ、約３．７５ｌｂ、約３．８０ｌｂ、約３．８５ｌｂ、約３．９０ｌｂ、約３．９５ｌｂ、約４．００ｌｂ、約４．０５ｌｂ、約４．１０ｌｂ、約４．１５ｌｂ、約４．２０ｌｂ、約４．２５ｌｂ、約４．３０ｌｂ、約４．３５ｌｂ、約４．４０ｌｂ、約４．４５ｌｂ、約４．５０ｌｂ、約４．５５ｌｂ、約４．６０ｌｂ、約４．６５ｌｂ、約４．７０ｌｂ、約４．７５ｌｂ、約４．８０ｌｂ、約４．８５ｌｂ、約４．９０ｌｂ、約４．９５ｌｂ、約５．００ｌｂ、または上記のポンド質量から決定可能な任意の範囲（たとえば、約０．２５ｌｂから約１．１５ｌｂ、もしくは約２．１０ｌｂ、から約３．８０ｌｂ）の摩擦力に打ち勝てればよい。
【００５６】
[00114]表１は、エネルギー源１２０が約１８ｌｂの荷重容量を有する高力ばねであり、ラッチ保持角度１７２が８０°（設計Ａ）および４０°（設計Ｂ）である場合の、注射装置１００を作動させるために摩擦力を克服するのに必要とされる例示的な力の値を示す。
【００５７】
【表１】
2021531880.tif 000003
【００５８】
[00115]いくつかの実施形態では、ユーザは、注射装置１００を作動させるために、摩擦力と、ばね１１４を介して伸張位置に向かってガード１０６を弾性的に付勢する力との両方を克服する必要がある。
【００５９】
[00116]いくつかの実施形態では、エネルギー源１２０は、トリガ係合部材１２３０がトリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁にもはや係合されないときに、膨張部１２３０ａとトリガ係合部材１２３０との係合を解除するために十分な力を発生させるように構成される。一実施形態では、トリガ係合部材１２３０がトリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁にもはや係合されないときに、膨張部１２３０ａとトリガ係合部材１２３０との係合を解除するために必要とされる最小の軸方向の力は、約０．５ｌｂ、約１．０ｌｂ、約１．５ｌｂ、約２．０ｌｂ、約２．５ｌｂ、約３．０ｌｂ、約３．５ｌｂ、約４．０ｌｂ、約４．５ｌｂ、約５．０ｌｂ、約５．５ｌｂ、約６．０ｌｂ、約６．５ｌｂ、約７．０ｌｂ、約７．５ｌｂ、約８．０ｌｂ、約８．５ｌｂ、約９．０ｌｂ、約９．５ｌｂ、約１０．０ｌｂ、約１０．５ｌｂ、約１１．０ｌｂ、約１１．５ｌｂ、約１２．０ｌｂ、約１２．５ｌｂ、約１３．０ｌｂ、約１３．５ｌｂ、約１４．０ｌｂ、約１４．５ｌｂ、約１５．０ｌｂ、約１５．５ｌｂ、約１６．０ｌｂ、約１６．５ｌｂ、約１７．０ｌｂ、約１７．５ｌｂ、約１８．０ｌｂ、または上記の負荷から決定可能な任意の範囲（たとえば、約２．５ｌｂから約３．５ｌｂもしくは約８．５ｌｂから約９．５ｌｂ）である。他の実施形態では、部材１２３０がトリガ部材の開口部（たとえば、浮動トリガ部材３００の開口部３０２、またはトリガ部材１４００の開口部１４０８）の壁にもはや係合されないときに、膨張部１２３０ａとトリガ係合部材１２３０との係合を解除するために必要とされる最小の軸方向の力は、ラム組立体１２２に作用するエネルギー源１２０によって発生する力の約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、または上記のパーセンテージから決定可能な任意の範囲（たとえば、約１５％から約２０％もしくは約４５％から約５５％）である。
【００６０】
[00117]一実施形態では、注射装置１００は、ラム組立体１２２がハウジング端部／端部キャップ１０４に対して回転するのを防止する回転防止機構を含む。一実施形態では、回転防止機構は、ハウジング端部／端部キャップ１０４とラム組立体１２２の位置合わせを制御する。いくつかの実施形態では、ハウジング端部／端部キャップ１０４とラム組立体１２２の位置合わせが不適切であることにより、ラム組立体１２２のハウジング端部／端部キャップ１０４からの解放が妨げられるか、または薬剤送達が完了しない。一実施形態では、図１８に示されるように、ハウジング端部／端部キャップ１０４が１つまたは複数の回転防止リブ１０４６を含む。他の実施形態では、ラム組立体１２２が１つまたは複数の回転防止リブ１２３６を有する。一実施形態では、トリガされる前に、ハウジング端部／端部キャップ１０４の回転防止リブ１０４６の位置がトリガ部材１４００の溝１４１２内でラム組立体１２２の回転防止リブ１２３６に合わせられることで、ラム組立体１２２がハウジング端部／端部キャップ１０４に対して回転することが防止される。
【００６１】
[00118]例示的な実施形態では、注射装置１００は、発射前に「安全装置オン（safeties-on）」設定にあることが可能である。たとえば、発射前の「安全装置オン」設定において、注射装置１００は発射前状態であり、キャップ２００は注射装置１００に取り付けられている。この構成において、ガード１０６は、ばね１１４の力のもとで針１１２を覆う伸張位置にあり、ラム組立体１２２は近位位置にあり、エネルギー源１２０はそのエネルギーを解放していない。さらに、この状態では、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０は、浮動トリガ部材３００の開口部３０２に係合され、位置を開口部３０２の第１の位置３０２ａ（たとえば発射前状態）に合わせられる。さらに、トリガ係合部材１２３０は、ハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２に係合される。この位置において、ハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２を伴うトリガ係合部材１２３０は、エネルギー源１２０の力に対抗する。さらに、トリガ係合部材１２３０の位置が開口部３０２の第１の位置３０２ａに合わせられることにより、開口部３０２の保持部３０６は、トリガ係合部材１２３０が広がって開いてエネルギー源１２０の力のもとでラム保持部材１０４２を解放するのを防止する。
【００６２】
[00119]例示的な実施形態では、注射装置１００は、発射前に「使用準備完了」状態にあることが可能である。たとえば、発射前の「使用準備完了」構成では、キャップ２００が既に取り除かれているが、その一方でユーザは注射を開始していない。したがって、この状態では、薬剤はまだ薬剤チャンバ１１０内にあり、ガード１０６は針１１２を覆う伸張状態のままである。エネルギー源１２０は蓄積したエネルギーを解放しておらず、ラム組立体１２２のトリガ係合部材１２３０はラム保持部材１０４２に係合され、位置を浮動トリガ部材の開口部３０２の第１の位置（３０２ａ）に合わせられたままである。
【００６３】
[00120]例示的な実施形態では、注射装置１００は、トリガされた、または「ちょうど発射された」状態にあることが可能である。たとえば、トリガされた、または「ちょうど発射された」状態では、ガード１０６は、（たとえば、ガード１０６の遠位端に力を加えることにより）伸張位置から引込み位置に、近位方向に摺動可能に変位されており、それによって針１１２が露出する。エネルギー源１２０は、その蓄積されたエネルギーをちょうど解放し始めており（たとえば、例示的な圧縮ばねは圧縮されたままであり）、ラム組立体１２２は最も近位の位置のままである。注射装置１００は、たとえば、ユーザによる使用の最初の段階でこの状態になり得る。たとえば、これは、注射を実行するために、ユーザが注射部位に対して注射装置１００のガード１０６を押したときに観察することができる。したがって、注射部位に対して注射装置１００のガード１０６を押す際にユーザにより加えられる力は、ばね１１４の力に抗してガード１０６を近位方向へ変位させることによってガード１０６を引込み位置に変位させ、針１１２を露出させて、注射部位でユーザの皮膚を貫通することができる。
【００６４】
[00121]一実施形態では、このトリガされた状態において、ガード１０６は引込み位置に変位されており、ガード１０６のカム面１０６４が浮動トリガ部材３００のカム面３０８に係合することによって浮動トリガ部材３００をカム動作させる。このカム動作は、浮動トリガ部材３００を回転させて、トリガ係合部材１２３０を開口部３０２の第１の位置から離脱させ、開口部３０２の第２の位置に合わせる。この位置では、トリガ係合部材１２３０は、開口部３０２の保持部３０６によって広がって開くことをもはや阻止されない。したがって、トリガ係合部材１２３０は、エネルギー源１２０の力のもとで広がって開き、膨張部１２３０ａをハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２から解放させる。膨張部１２３０ａのラム保持部材１０４２からの解放は、ラム組立体１２２がエネルギー源１２０により発生した力のもとでハウジング１０２に対して遠位方向に摺動可能に変位することを可能にする。一実施形態では、ラム組立体１２０の遠位方向変位は、スリーブ１１６の環状構造１１６０の近位面に当接するラム組立体１２０により阻止される。
【００６５】
[00122]例示的な実施形態では、注射装置１００は、「ちょうど注射された（just-injected）」状態にあることが可能である。この状態は、上述の膨張部１２３０ａのラム保持部材１０４２からの解放、およびラム組立体１２２の遠位方向変位の後に続く。この状態において、エネルギー源１２０（たとえば圧縮ばね）はそのエネルギーを解放しており、それによりラム組立体１２２を遠位方向に変位させている。さらに、ガード１０６は引込み位置に押し込まれたままである。この状態は、注射装置１００の使用中に観察することができ、トリガされた、または「ちょうど使用された（just-used）」状態の直後である。上述したように、浮動トリガ部材３００のカム動作は、突出部１２３０を開口部３０２により規定される第２の位置に合わせ、トリガ係合部材１２３０が広がって開いて、エネルギー源１２０により解放される力のもとでラム保持部材１０４２を解放することを可能にする。したがって、エネルギー源１２０は、蓄積されたエネルギーの全部でないとしても少なくとも一部を解放しており（たとえば、圧縮ばねの圧縮が低減する）、ラム組立体１２２はラム１２３２と同様に遠位位置まで遠位方向に変位されている。ラム１２３２の遠位方向変位は、プランジャ１１８を遠位方向に付勢し、薬剤チャンバ１１０内の薬剤を針１１２を通してユーザに投与することで、薬剤をユーザに注射する。いくつかの実施形態ではこの状態において注射が完了するが、ガード１０６が針１１２を露出する引込み位置のままであるので、注射装置１００は依然として注射部位に対して押される可能性がある。さらに、いくつかの実施形態では、ラム組立体１２２のこの遠位方向変位により、ラム組立体１２２がハウジング１０２の窓に表示される位置に配置される。例示的な実施形態では、ラム組立体１２２の遠位方向変位の後、ラム組立体１２２は、窓を完全に塞ぐように薬剤容器１１０とハウジング１０２との間に配置される。ラム組立体１２２だけが窓を通して視認可能になり、薬剤容器１１０はもはや視認されなくなる（たとえば、ラム組立体は薬剤容器１１０と窓との間に配置される）。さらに、ラム組立体１２２は、注射装置１００が使用されたことをユーザに示す明確なインジケータとなる（上述のような）色を有することができ、この色は、発射の前に注射器の外側から視認可能な他の色と異なる。
【００６６】
[00123]例示的な実施形態では、注射装置は、「ロックアウト（locked-out）」状態にあることが可能である。たとえば、「ロックアウト」状態は、ユーザが注射装置１００を注射部位から除去した後に観察することができる。この状態において、ばね１１４の力に対して引込み位置にガード１０６を拘束するものがない。したがって、ガード１０６は、ばね１１４の力のもとで引込み位置から伸張位置に遠位方向に変位され、それによって針１１２を覆う。ガード１０６がばね１１４の力のもとで引込み位置から伸張位置へ遠位方向に移動すると、外側方向に付勢されたばね１０６８上に配置された突出部１０６６はスリーブ１１６の脚部１１７０の近位面と開口部１２２６の近位壁との間に形成された開口部に係合する。したがって、突出部１０６６と開口部１２２６の近位壁との関連付けは、ガード１０６が近位方向に変位するのを防止し、突出部１０６６と脚部１１７０の近位面との関連付けは、ガード１０６が遠位方向に変位するのを防止する。したがって、ガード１０６はロック位置にあり、それにより注射装置１００をロックアウトして、針１１２が覆われ、ユーザが以降の注射を試みることができないように所定の位置にガード１０６がロックされるようにする。その後、ユーザは、注射装置１００の遠位端上にキャップ２００を戻して取り付けることができる。
【００６７】
[00124]有利には、一実施形態では、この「ロックアウト」状態は、ガード１０６の変位には依存せず、むしろ、薬剤チャンバ１１０に貯蔵された薬剤の排出、および／またはラム組立体１２２の移動に依存する。たとえば、注射装置１００は、ガード１０６が変位していなくても、薬剤が不注意に排出される状況でロックアウト状態になる。注射装置１００は、エネルギー源１２０が作動され、ラム組立体１２２が遠位方向に変位し、ラム１２３２がプランジャ１１８を変位させ、それにより薬剤チャンバ１１０内の薬剤を排出させる場合に、ロックアウト状態になってもよい。
【００６８】
[00125]例示的な実施形態では、注射装置１００の部品の多くが、弾性のあるプラスチックもしくはポリマー、または金属で形成される。一実施形態では、ラム組立体１２２の突出部１２３０は、ラム組立体１２２を単一のモールドを使用して成形できるように配向される。たとえば、図１０に示されるように、突出部１２３０（いくつかの実施形態では互いに軸対称である）は、脚部１２２８（いくつかの実施形態では互いに軸対称である）のようなラム組立体１２２の他の機能の配置に対して所定の角度で配置されてもよい。たとえば、図１２に示されるように、単一のモールドがＡで示されるラム組立体１２０の部分（すべての機能、部品、開口部など、１２２８Ａを含む）を成形してもよく、単一のモールドがＢで示されるラム組立体の部分（すべての機能、部品、開口部など、１２２８Ｂを含む）を成形してもよい。それゆえ、いくつかの実施形態では、突出部１２３０の各面が２つのモールドを分割する方向に沿ってアクセス可能であり、２つのモールドはそれらの分割および取外しを邪魔する分離方向に対して直交して面する突出部１２３０の凹部をもたずに、直線的に分割することができる。
【００６９】
[00126]さらに、キャップ２００は、穴／開口部なしに成形できるように、らせん状に構成することができる。たとえば、キャップ２００は、キャップ２００がモールドからねじ式に取り外されることを可能にするスレッド２０６を含むことができる。さらに、外側ハウジング１０２は、（たとえば、図１に示されるように）ユーザが注射装置１００の内側の動作を視認できるように、また不具合がないかどうか確認できるように、半透明の材料を含むことができる。加えて、注射装置１００は、注射装置１００をより人間工学的に使用しやすくするため、およびユーザにとって快適にするために、リッジ、パッド、またはコンターなどの様々な把持要素を含むことができる。さらに、注射装置１００は、注射を行うのに必要な工程を指示するためのステッカー、ブランドマーク、薬剤情報、数値、または矢印などのマーキング、およびブランドやロゴデザインのような広告マークの領域を含むことができる。
【００７０】
[00127]本発明の例示的な実施形態が本明細書に開示されたが、多数の修正形態および他の実施形態が当業者によって考案され得ることが理解されよう。たとえば、様々な実施形態の特徴が他の実施形態で使用され得る。他の実施形態は、トリガ係合部材１２３０およびトリガ部材に対する作用によりラム組立体１２２を解放させるために異なる機構を含むことができる。たとえば、一実施形態では、注射装置１００は、図１４Ａおよび図１４Ｂに示されるように、トリガ部材１４００を含む。一実施形態では、トリガ部材１４００は、本体１４０２、および本体１４０２から延びる脚部１４０４を有する。一実施形態では、本体１４０２はリップ１４１０を含む。一実施形態では、リップ１４１０は、（より詳細に後述され図１５Ｄで見られるように）ガード１５００の面１５０４に係合するように構成される。いくつかの実施形態では、脚部１４０２は、脚部１４０４の遠位端から延びるタブ１４０６を有する。一実施形態では、タブ１４０６は、ガード１５００に摺動可能に係合するような形状および寸法にされる。さらに、一実施形態では、トリガ部材１４００は、本体１４０２を貫通して配置される開口部１４０８を含む。一実施形態では、開口部１４０８は、発射機構１０８のトリガ係合部材１２３０に係合するように構成される。一実施形態では、トリガ係合部材１２３０の膨張部１２３０ａの係合により、注射装置が発射するのが防止される。一実施形態では、トリガ部材１４００は、近位方向の軸方向運動により、開口部１４０８と突出部１２３０との係合を解除する。図１４Ｃは、トリガ部材１４００の別の実施形態を示す。いくつかの実施形態では、トリガ部材１４００は、回転防止機構の一部として溝１４１２を含む。
【００７１】
[00128]図１５Ａから図１５Ｈに示されるように、一実施形態では、注射装置１００はガード１５００を含む。一実施形態では、ガード１５００は脚部１５０２を含む。別の実施形態では、脚部１５０２は、脚部１５０２の近位端における面１５０４のような発射開始部材を有する。一実施形態では、面１５０４は、トリガ部材１４００のリップ１４１０に係合するように構成される。一実施形態では、脚部１５０２は、環状構造１１６０の開口部１１７８に受容されるように構成される。一実施形態では、脚部１５０２はリッジ１５０６を含み、リッジ１５０６は、ガード１５００が軸方向に変位されるときに、脚部１５０２の位置を合わせてガイドするのを容易にするために、スリーブ１１６の溝１１６４ａに係合するように構成される。例示的な実施形態では、脚部１５０２および面１５０４は軸対称である。一実施形態では、面１５０４は、注射装置１００の発射を開始して薬剤チャンバ１１０に貯蔵された薬剤の注射を実行する際に、発射機構１０８に係合するように構成される。一実施形態では、面１５０４は、ガード１５００が伸張位置から引込み位置へ変位するときにトリガ部材１４００のリップ１４１０に係合するような形状にされる。一実施形態では、脚部１５０２は開口１５０８を含む。一実施形態では、開口１５０８は、トリガ部材１４００のタブ１４０６に係合するような寸法および形状にされる。一実施形態では、開口１５０８は、タブ１４０６が開口１５０８に摺動可能に係合することができる寸法および形状にされる。一実施形態では、図１６Ａおよび図１６Ｂに示されるように、開口１５０８とタブ１４０６とが摺動可能かつ係合可能な構成であるとき、ガード１５００は、トリガ部材１４００の移動なしに所定の距離だけ軸方向に移動することができる。別の実施形態では、図１６Ａ、図１６Ｂ、および図１６Ｃに示されるように、開口１５０８とタブ１４０６とが摺動可能かつ係合可能な構成であるとき、ガード１５００がトリガ部材１４００を移動させることなく所定の距離を軸方向に移動した後、所定の距離を越えたガード１５００の軸方向移動はトリガ部材１４００の軸方向移動を引き起こす。
【００７２】
[00129]一実施形態では、開口１５０８は、開口１５０８内へのタブ１４０６のスナップフィットを可能にする寸法および形状にされる。一実施形態では、開口１５０８およびタブ１４０６がスナップフィット構成であるとき、ガード１５００の軸方向移動が、トリガ部材１４００の直接的な軸方向移動を引き起こし、トリガ部材１４００も移動させなければガード１５００が軸方向移動できなくなる。一実施形態では、近位方向でのトリガ部材１４００の直接的な軸方向移動が、トリガ部材１４００の開口部１４０８と発射機構のトリガ係合部材１２３０との係合を解除し、それが膨張部１２３０ａとラム保持部材１０４２との係合を解除する。一実施形態では、ハウジング端部／端部キャップ１０４のラム保持部材１０４２とトリガ係合部材１２３０との係合の解除が、注射装置１００に発射を実行させる。
【００７３】
[00130]図示されないが、トリガ部材１４００に配置された開口とタブとが摺動可能に、または直接的に連通できるように、タブまたは突起部がガード１５００の脚部１５０２に配置され得ることも考えられる。
【００７４】
[00131]他の実施形態は、ハウジングの外側でアクセス可能なスライドその他の要素を介するなどしてユーザが浮動トリガ部材３００を直接的に回転させることによるもの、または指で押すボタンなど浮動トリガ部材を回転させる他の変換機構によるもののような、トリガ係合部材１２３０をトリガ部材から解放するための異なる機構を含むことができる。このように、添付の請求の範囲は、本発明の趣旨および範囲に含まれるすべてのそのような修正形態および実施形態を包含することを意図することが理解されよう。
【００７５】
[00132]図２８から図３６を参照すると、一実施形態では、注射装置１００は安全キャップ４０２を含むことができる。安全キャップ４０２は、注射装置１００の遠位端に取外し可能に取り付けることができる。一実施形態では、安全キャップ４０２は、ねじ係合を介して注射装置１００の遠位端に取外し可能に取り付けることができる。他の実施形態では、安全キャップ４０２は、スナップフィット、締まり嵌め、留め具、または接着剤を介して注射装置１００に取外し可能に結合され得る。安全キャップ４０２は、注射装置１００に対して安全キャップ４０２を引く、押す、またはねじることによって、注射装置１００から除去され得る。安全キャップ４０２が注射装置１００に取り付けられるとき、安全キャップ４０２は、注射装置１００が不注意または偶発的にトリガされないことを保証するのに寄与する。たとえば、安全キャップ４０２は、（たとえば、製造中、輸送中、または意図された使用の前の）針４０６の意図されない露出を防止するように構成され得る。
【００７６】
[00133]一実施形態では、安全キャップ４０２は、端壁４２１および端壁開口部４０３を含むことができる。端壁４２１および端壁開口部４０３は、針４０６が安全キャップ４０２内に配置されることを可能にするように構成され得る。安全キャップ４０２は、アーム４１０を含むことができる。アーム４１０は、針シールドの裏面に係合するように構成された係合機能部を含むことができる。アームは可撓性であり得る。
【００７７】
[00134]図３０を参照すると、一実施形態では、針シールド４０４は針４０６に連結され得る。針シールド４０４は、針４０６を保護するために針４０６の周りに配置され得る。たとえば、針シールド４０４は、針４０６を部分的に取り囲んで、針４０６が組立てまたは格納中に保護されることを保証することができる。いくつかの実施形態では、針シールド４０４は可撓性または弾性である。他の実施形態では、針シールド４０４は剛性であり、または針シールド４０４の少なくとも一部分が剛性である。安全キャップ４０２のアーム４１０は、キャップ４０２がハウジング４１９に結合され、針シールド４０４がアーム４１０によって画定される凹部内に移動されると、半径方向外方に撓むことができる。針４０６が安全キャップ４０２内に配置されたとき、針シールド４０４は針４０６の周りに配置され得る。
【００７８】
[00135]さらに図３０を参照すると、一実施形態では、針シールド４０４の少なくとも一部分は、安全キャップ４０２が注射装置１００に取り付けられたとき、安全キャップ４０２の遠位端４０８を通って軸方向に延びる。たとえば、安全キャップ４０２が注射装置１００に取外し可能に取り付けられたとき、針シールド４０４は針４０６の周りに配置されてよく、また、安全キャップ４０２内に配置されて、針シールド４０４が安全キャップ４０２の遠位端４０８から延出するようにしてもよい。いくつかの実施形態では、針シールド４０４の一部分は、注射装置１００に安全キャップ４０２が結合されたときに端壁開口部４０３内にある。他の実施形態では、針シールド４０４は、注射装置１００に安全キャップ４０２が結合されたときに端壁開口部４０３内にない。端壁開口部４０３は、端壁開口部４０３を画定する端壁４２１の一部分と針シールド４０４が係合するような大きさであってよい。針シールド４０４の一部分が端壁開口部４０３内にあるとき、針シールド４０４は圧縮可能であってよく、針シールド４０４は圧縮されてよい（たとえば、半径方向または軸方向に圧縮されてよい）。針シールド４０４が端壁開口部４０３内にあるとき、針シールド４０４は、端壁４２１と流体密シールを形成することができる。
【００７９】
[00136]一実施形態では、安全キャップ４０２は針シールド除去装置４０５を含むことができる。針シールド除去装置４０５は、安全キャップ４０２の近位端４０７に配置され得る。針シールド除去装置４０５は、注射装置１００から安全キャップ４０２が除去されている間、針４０６から針シールド４０４を除去するように構成され得る。たとえば、注射装置１００が使用できる状態にある場合、安全キャップ４０２が除去され、それにより、針シールド４０４を除去して針４０６を露出させることができる。針シールド除去装置４０５はアーム４１０を含むことができる。
【００８０】
[00137]図３１から図３６を参照すると、注射装置１００は針ガード４１２を含むことができる。針ガード４１２は、注射装置１００のハウジング４１９に移動可能に結合され得る。たとえば、針ガード４１２は、格納位置、注射前位置、注射位置、および注射後位置の間で移動可能とすることができる。付勢要素４０９は、針ガード４１２を伸張位置（図３２）に向かって付勢することができる。一実施形態では、安全キャップ４００が注射装置１００に取り付けられたとき、針ガード４１２は、針ガード４１２が部分的に引っ込められた格納位置にあることができる。たとえば、安全キャップ４０２が注射装置１００に取り付けられたとき、針ガード４１２の遠位端４２３は、安全キャップ４０２の底面４１５に当接して、針ガード４１２が付勢要素４０９からの力で完全に延びるのを防止することができる。
【００８１】
[00138]図３２を参照すると、針ガード４１２の遠位端４２３は、引込み位置においてハウジング４１９から距離ｄ１を延びることができる。距離ｄ１は、約１．０１６ｃｍ（約０．４インチ）、約１．２７ｃｍ（約０．５インチ）、約１．５２４ｃｍ（約０．６インチ）、約１．７７８ｃｍ（約０．７インチ）、約２．０３２ｃｍ（約０．８インチ）、約２．２８６ｃｍ（約０．９インチ）、または約２．５４ｃｍ（約１インチ）であり得る。針ガード４１２が格納位置にあり、したがって部分的に引っ込められたとき、トリガ部材３００またはトリガ部材１４００は発射前構成にあり得る。
【００８２】
[00139]図３３を参照すると、注射装置１００から安全キャップ４０２が除去されたとき、針ガード４１２は、針ガード４１２が完全に延ばされた位置である注射前位置へ移動することができる。安全キャップ４０２がハウジング４１９から取り外されると、付勢要素４０９が針ガード４１２を移動させることができる。針ガード４１２の遠位端は、注射前位置においてハウジング４１９から距離ｄ２を延びることができる。距離ｄ２は、約１．０１６ｃｍ（約０．４インチ）、約１．２７ｃｍ（約０．５インチ）、約１．５２４ｃｍ（約０．６インチ）、約１．７７８ｃｍ（約０．７インチ）、約２．０３２ｃｍ（約０．８インチ）、約２．２８６ｃｍ（約０．９インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）、約２．７９４ｃｍ（約１．１インチ）、約３．０４８ｃｍ（約１．２インチ）、約３．３０２ｃｍ（約１．３インチ）、約３．５５６ｃｍ（約１．４インチ）、または約３．８１ｃｍ（約１．５インチ）であり得る。
【００８３】
[00140]一実施形態では、ハウジング４１９から安全キャップ４０２を分離すると同時に、針ガード４１２が注射前位置へ移動することになり得る。針ガード４１２が注射前位置にあるとき、針ガード４１２は完全に延ばされてよい。安全キャップ４０２を除去することにより、針４０６から針シールド４０４を除去することもできる。いくつかの実施形態では、ハウジング４１９から安全キャップ４０２を除去することは、同時に、針ガード４１２を注射前位置に移動させ、針４０６から針シールド４０４を除去する。針ガード４１２は、安全キャップ４０２の近位端４０７が針４０６の遠位端を越えて軸方向に移動される前に、注射前位置にあり得る。針ガード４１２が注射前位置にあって、針４０６から針シールド４０４が完全に除去される前に完全に延びることにより、針４０６との不注意な接触を防止することができる。一実施形態では、針ガード４１２が注射前位置にあるとき、針ガード４１２の遠位端４２３は、針ガード４１２が格納位置にあるときよりも、ハウジング４１９から遠くにあり得る。いくつかの実施形態では、距離ｄ２は距離ｄ１よりも長い。
【００８４】
[00141]図３４から図３５を参照すると、針ガード４１２は、針ガード４１２の遠位端４２３に加えられる力によって、引っ込められ、または注射前位置から注射位置へ移動され得る。たとえば、針ガード４１２の遠位端４２３が注射部位などの表面に接触すると、力が針ガード４１２の遠位端４２３に加えられ、結果として針ガード４１２が引き込むことができる。針ガード４１２が注射前位置（図３３）から注射位置（図３５）へ移動されると、針ガード４１２は、トリガ部材（たとえば、トリガ部材３００またはトリガ部材１４００）を移動させて注射を引き起こすことができる。針ガード４１２は、針ガードが注射位置にある前に（たとえば、針ガードが図３４のトリガ位置にあるときに）、トリガ部材を移動させて注射シーケンスを開始することができる。針ガード４１２がトリガ部材をトリガするとき、針ガード４１２の遠位端４２３はハウジング４１９から距離ｄ３にあり得る。いくつかの実施形態では、距離ｄ３は、約０．１２７ｃｍ（約０．０５インチ）、約０．２５４ｃｍ（約０．１インチ）、約０．３８１ｃｍ（約０．１５インチ）、約０．５０８ｃｍ（約０．２インチ）、または約０．６３５ｃｍ（約０．２５インチ）であり得る。
【００８５】
[00142]図３５を参照すると、針ガード４１２は、針ガード４１２が引っ込められて針４０６を通して薬剤を注射するために針４０６を露出する注射位置に移動され得る。いくつかの実施形態では、針ガード４１２は、注射位置において完全に引っ込められる。針ガード４１２の遠位端４２３は、針ガードが注射位置にあるとき、距離ｄ４にあり得る。いくつかの実施形態では、距離ｄ４は、約０．０２５４ｃｍ（約０．０１インチ）、約０．０７６２ｃｍ（約０．０３インチ）、約０．１２７ｃｍ（約０．０５インチ）、約１．９０５ｃｍ（約０．７５インチ）、または約０．２５４ｃｍ（約０．１インチ）である。針ガード４１２が注射位置にあるとき、針ガード４１２の遠位端４２３はハウジング４１９に隣接することができる。距離ｄ１は距離ｄ４よりも長くてよい。一実施形態では、針ガード４１２が注射位置にあり、したがって完全に引っ込められたとき、トリガ部材は発射構成にあり得る。針ガード４１２が注射位置にあり、完全に引っ込めた結果、注射装置１００から針４０６を通して薬剤が発射され得る。
【００８６】
[00143]図３６を参照すると、針ガード４１２は、注射装置１００が注射部位から除去されたとき、注射後位置へ移動することができる。針ガード４１２は、薬剤が発射された後、注射後位置へ移動することができる。注射装置１００が注射部位から除去されたとき、バイアス要素４０９が針ガード４１２を注射後位置へ移動させることができる。針ガード４１２は、注射後位置において完全に延ばされ得る。針ガード４１２の注射後位置は、注射前位置と同様であってよい。針ガード４１２の遠位端４２３は、針ガード４１２が注射後位置にあるとき、ハウジング４１９から距離ｄ５にあり得る。いくつかの実施形態では、距離ｄ５は、約１．０１６ｃｍ（約０．４インチ）、約１．２７ｃｍ（約０．５インチ）、約１．５２４ｃｍ（約０．６インチ）、約１．７７８ｃｍ（約０．７インチ）、約２．０３２ｃｍ（約０．８インチ）、約２．２８６ｃｍ（約０．９インチ）、または約２．５４ｃｍ（約１インチ）であり得る。いくつかの実施形態では、距離ｄ１と距離ｄ５は等しい。他の実施形態では、距離ｄ５は距離ｄ１よりも長い。さらに他の実施形態では、距離ｄ１は距離ｄ５よりも長い。
【００８７】
[00144]針ガード４１２が注射後位置にある結果、前述のように針ガード４１２がロックアウトされ得る。針ガード４１２がロックアウトされることにより、針ガード４１２が引っ込むのを防止することができる。注射後位置において針ガード４１２がロックアウトされることにより、針ガード４１２の軸方向移動を防止し、したがって針４０６の露出を防止することができる。さらに、針ガード４１２が注射後位置にあることにより、注射の繰り返し、または針４０６との不注意な接触を防止する。
【００８８】
[00145]一実施形態では、注射器１００によって投与される薬剤は、ナロキソン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、またはプロドラッグを含む。一実施形態では、薬剤はナロキソン塩酸塩を含む。一実施形態では、薬剤はナロキソン塩酸塩脱水を含む。一実施形態では、薬剤は、ナロキソンまたはその薬学的に許容される塩を含む。
【００８９】
[00146]一実施形態では、薬剤は、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）、Ｄ−グルコン酸δ−ラクトン、グルコン酸ナトリウムまたはグルコン酸カリウム、三リン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるキレート剤をさらに含む。
【００９０】
[00147]一実施形態では、薬剤は、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）をさらに含む。一実施形態では、薬剤は、約０．００１から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００２から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００３から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００４から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００５から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００６から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００７から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００８から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．００９から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０１から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０２から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０３から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０４から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０５から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０６から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０７から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０８から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０９から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．１から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．２から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．３から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．４から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．５から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．６から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．７から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．８から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．９から１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０１から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０２から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０３から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０４から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０５から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０６から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０７から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０８から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０９から０．１％  ｗｔ／ｖ％、約０．０２から０．０９％  ｗｔ／ｖ％、約０．０３から０．０８％  ｗｔ／ｖ％、約０．０４から０．０７％  ｗｔ／ｖ％、または約０．０５から０．０６％  ｗｔ／ｖ％の量のＥＤＴＡをさらに含む。
【００９１】
[00148]一実施形態では、薬剤は、約０．００１ｗｔ／ｖ％、約０．００２ｗｔ／ｖ％、約０．００３ｗｔ／ｖ％、約０．００４ｗｔ／ｖ％、約０．００５ｗｔ／ｖ％、約０．００６ｗｔ／ｖ％、約０．００７ｗｔ／ｖ％、約０．００８ｗｔ／ｖ％、約０．００９ｗｔ／ｖ％、約０．０１ｗｔ／ｖ％、約０．０２ｗｔ／ｖ％、約０．０３ｗｔ／ｖ％、約０．０４ｗｔ／ｖ％、約０．０５ｗｔ／ｖ％、約０．０６ｗｔ／ｖ％、約０．０７ｗｔ／ｖ％、約０．０８ｗｔ／ｖ％、約０．０９ｗｔ／ｖ％、約０．１ｗｔ／ｖ％、約０．１５ｗｔ／ｖ％、約０．２０ｗｔ／ｖ％、約０．２５ｗｔ／ｖ％、約０．３０ｗｔ／ｖ％、約０．３５ｗｔ／ｖ％、約０．４０ｗｔ／ｖ％、約０．４５ｗｔ／ｖ％、約０．５０ｗｔ／ｖ％、約０．５５ｗｔ／ｖ％、約０．６０ｗｔ／ｖ％、約０．６５ｗｔ／ｖ％、約０．７０ｗｔ／ｖ％、約０．７５ｗｔ／ｖ％、約０．８０ｗｔ／ｖ％、約０．８５ｗｔ／ｖ％、約０．９０ｗｔ／ｖ％、約０．９５ｗｔ／ｖ％、または約１ｗｔ／ｖ％の量のＥＤＴＡをさらに含む。
【００９２】
[00149]一実施形態では、薬剤は、１つまたは複数の張性調整剤、たとえば、デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化カリウム、塩化ナトリウム、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つをさらに含む。
【００９３】
[00150]一実施形態では、薬剤は、１つまたは複数のｐＨ調整剤、たとえば、塩酸、クエン酸、酢酸、リン酸、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つをさらに含む。
[00151]一実施形態では、本明細書に記載される薬剤は、注射装置１００によって、それを必要とするヒト被験者に投与される。別の実施形態では、本明細書に記載される薬剤は、付属書類Ａに記載される注射装置によって、それを必要とするヒト被験者に投与される。
【００９４】
[00152]ナロキソンは、化学的には、１７−アリル−４，５α−エポキシ，３，１４−ジヒドロキシモルフィナン−６−オンとして知られる。それは弱塩基であり、ｐＫａは７．９、ｌｏｇＰは１．９２である実験式はＣ１９Ｈ２１ＮＯ４であり、分子量は３２７．３８である。ナロキソンの構造式が以下に示される。
【００９５】
【化１】
2021531880.tif 000004
【００９６】
[00153]ナロキソン塩酸塩は、ナロキソン塩酸塩注射剤の有効成分であり、ナロキソン塩酸塩二水和物として供給される。ナロキソン塩酸塩は、白色からわずかに灰色の粉末として生じ、水溶性であり、アルコールに溶けにくく、エーテルまたはクロロホルムにほとんど溶けない。ナロキソン塩酸塩二水和物は分子量が３９９．８７であり、ナロキソン塩酸塩の分子量は３６３．８４である。したがって、１．１ｍｇのナロキソン塩酸塩二水和物は、１．０ｍｇのナロキソン塩酸塩に相当する。
【００９７】
[00154]一実施形態では、ナロキソン塩酸塩注射用の薬剤容器は、注射用の標準的パッケージングコンポーネントを含む。ナロキソン塩酸塩は、ラテックスフリーのソフト針シールドで保護された固定シリコン処理ステンレス鋼針が装着されたシリコン処理ＵＳＰタイプＩ透明ガラスシリンジバレルに無菌的に充填される。薬剤容器は、ラテックスフリーの灰色クロロブチル・エラストマ・プランジャストッパからなる。開発安定性に使用されるシリンジおよびストッパが表５に示される。一実施形態では、２２Ｇ  ５／８”（１．５８７５ｃｍ）針を有するＯｍｐｉシリンジが、衣服を介する送達のために使用される。一実施形態では、２７Ｇ  １／２”（１．２７ｃｍ）針を有するＳｃｏｔｔシリンジが、衣服を介する送達のために使用される。図１９にＯｍｐｉシリンジの図が示される。評価された２つのタイプのプランジャストッパは、Ｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓによるシリコン処理灰色クロロブチル・ストッパであり、品目１０１４９６５６はＢ２−４０フルロテック（ｆｌｕｒｏｔｅｃ）コーティングを含む。フルロテックコーティングを有するストッパは、非常に低い粒状レベルおよび効果的なバリアの利点を有し、薬物とクロージャとの間の相互作用を最小限にするが、フィルム剛性のため真空ストッパの使用を必要とする。
【００９８】
[00155]一実施形態では、注射装置１００および５０３０を含む本明細書に記載される注射器は、ナロキソン塩酸塩を含む薬剤を含む。一実施形態では、薬剤は、０．４ｍｇまたは２ｍｇのナロキソン塩酸塩の最終投与量を得るために、単回の０．４ｍＬ投与量で筋肉内または皮下注射により投与される注射用のナロキソン塩酸塩を含む無菌の非発熱性透明無色水溶液を含む。一実施形態では、ナロキソン塩酸塩組成物は、場合によっては衣服を介して緊急使用するために、２２Ｇ  ５／８”（１．５８７５ｃｍ）針を有する１ｍＬの長い予め充填されたシリンジに含まれる。一実施形態では、薬剤は、ナロキソン塩酸塩注射剤のＵＳＰモノグラフ（ＵＳＰ４０、ナロキソン塩酸塩注射剤）に適合する。ＵＳＰ４０は、注射用の水中のナロキソン塩酸塩の無菌の等張溶液としてナロキソン塩酸塩注射剤を定義する。それは、ナロキソン塩酸塩（Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ４．ＨＣｌ）の表示量の９０．０％より多く１１０．０％より少ない量を含む。ナロキソン塩酸塩注射剤は、光に敏感であり、光からの保護が必要である。一実施形態では、薬剤は表２によって定義される。
【００９９】
【表２】
2021531880.tif 000005
【０１００】
【表３】
2021531880.tif 000006
【０１０１】
[00156]注射装置１００は、注射毎に約３ｍＬまでの注射を提供することができるが、代替的な実施形態では、他の体積分が注射され得る。いくつかの実施形態では、注射装置１００は、注射毎に１ｍＬより多い注射を提供することができる。他の実施形態では、注射装置１００は、約０．２ｍＬから約０．３ｍＬの範囲の注射を提供することができる。一実施形態では、注射装置１００は、本明細書に記載される０．４ｍｌナロキソン製剤の注射を提供することができる。
【０１０２】
[00157]一実施形態では、注射装置１００は、水溶液に溶解された０．５ｍｌまたは０．４ｍｌの薬剤を、約０．１秒、約０．２秒、約０．３秒、約０．４秒、約０．５秒、約０．６秒、約０．７秒、約０．８秒、約０．９秒、約１．０秒、または上記の時間から決定可能な任意の範囲（たとえば、約０．５秒から約１．０秒もしくは約０．４秒から約０．６秒）で注射することができる。別の実施形態では、注射装置１００は、油に溶解された０．５ｍｌまたは０．４ｍｌの薬剤を、約５秒、約６秒、約７秒、約８秒、約９秒、約１０秒、約１１秒、約１２秒、約１３秒、約１４秒、約１５秒、または上記の時間から決定可能な任意の範囲（たとえば、約６秒から約７秒もしくは約５秒から約１５秒）で注射することができる。代替的な実施形態では、注射装置１００は、粘着性物質を、およそ表１および表２に示されるような駆出時間で注射することができる。他の体積および時間は、上述の情報ならびに表４および表５から決定可能である。
【０１０３】
[00158]表４および表５は、注射装置１００の一実施形態に関して、粘性油の薬剤の観測された注射時間を示す。
【０１０４】
【表４】
2021531880.tif 000007
【０１０５】
【表５】
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【０１０６】
[00159]例示的な実施形態によれば、注射装置１００は、予め充填されたシリンジ内に貯蔵された薬剤を注射するように構成することができる。吹込みガラスプロセスにより製造された予め充填されたシリンジは、有意な寸法公差およびむらを有する可能性がある。したがって、注射装置１００の特徴が、形状の不規則性に対応し、また、予め充填されたシリンジを注射装置１００内に適切に位置決めおよび配置する役割を担うことができる。ポリマーで形成された予め充填されたシリンジなど他の薬剤容器も収容され得る。さらに、一実施形態では、注射装置１００は、針支援式ジェット注射器として構成することができ、これは、約１０００ｐｓｉより小さい注射中のピーク圧力を提供し、一実施形態では５００ｐｓｉより小さく、別の実施形態では約４００ｐｓｉより小さい。一実施形態では、注射装置１００は、約３００ｐｓｉ、約３２５ｐｓｉ、約３５０ｐｓｉ、約３７５ｐｓｉ、約４００ｐｓｉ、約４２５ｐｓｉ、約４５０ｐｓｉ、約４７５ｐｓｉ、約５００ｐｓｉ、約５２５ｐｓｉ、約５５０ｐｓｉ、約５７５ｐｓｉ、約６００ｐｓｉ、約６２５ｐｓｉ、約６５０ｐｓｉ、約６７５ｐｓｉ、約７００ｐｓｉ、約７２５ｐｓｉ、約７５０ｐｓｉ、約７７５ｐｓｉ、約８００ｐｓｉ、約８２５ｐｓｉ、約８５０ｐｓｉ、約８７５ｐｓｉ、約９００ｐｓｉ、約９２５ｐｓｉ、約９５０ｐｓｉ、約９７５ｐｓｉ、約１０００ｐｓｉ、約１０２５ｐｓｉ、またはピーク圧力から決定可能な任意の範囲（たとえば、約５００ｐｓｉから約６５０ｐｓｉ、もしくは約１０００ｐｓｉから約１０２５ｐｓｉ）の注射中のピーク圧力を提供することができる。注射の終わりに薬剤に加えられる圧力は、一実施形態では、少なくとも約８０ｐｓｉであり、別の実施形態では、少なくとも約９０ｐｓｉであり、別の実施形態では、少なくとも約１００ｐｓｉである。一実施形態では、注射の終わりに薬剤に加えられる圧力は、約５０ｐｓｉ、約６０ｐｓｉ、約７０ｐｓｉ、約８０ｐｓｉ、約９０ｐｓｉ、約１００ｐｓｉ、約１１０ｐｓｉ、約１２０ｐｓｉ、約１３０ｐｓｉ、または圧力から決定可能な任意の範囲（たとえば、約５０ｐｓｉから約６０ｐｓｉ、もしくは約１００ｐｓｉから約１１０ｐｓｉ）である。一実施形態では、初期圧力は約３３０ｐｓｉとすることができ、最終圧力は約１８０ｐｓｉとすることができ、他の実施形態では、初期圧力は約４００ｐｓｉとし、注射の終わりで約３００ｐｓｉに低下させることができる。これらの例示的な圧力は、たとえば、約０．２ｍＬ／ｓｅｃから約１．２０ｍＬ／ｓｅｃの流量をもたらし、一実施形態では約１．０ｍＬ／ｓｅｃの流量をもたらす。一実施形態では、流量は約０．２ｍＬ／ｓｅｃより大きい。一実施形態では、注射装置１００は、射出が難しい薬剤の迅速な射出のために必要とされるような、エネルギー源、たとえば高力ばね（ｈｉｇｈ  ｆｏｒｃｅ  ｓｐｒｉｎｇ）を含むことができる。一実施形態では、エネルギー源は、約１８ｌｂ（ｌｂ：ポンド）の荷重容量、約１８．５ｌｂの荷重容量、約１９ｌｂの荷重容量、約１９．５ｌｂの荷重容量、約２０ｌｂの荷重容量、約２０．５ｌｂの荷重容量、約２１ｌｂの荷重容量、約２１．５ｌｂの荷重容量、約２２ｌｂの荷重���量、約２２．５ｌｂの荷重容量、約２３ｌｂの荷重容量、または上記の荷重容量から決定可能な任意の範囲（たとえば、約１８ｌｂの荷重容量から約２３ｌｂの荷重容量、もしくは約１８ｌｂの荷重容量から約１９ｌｂの荷重容量）の高力ばねである。高力ばねは、薬物の迅速な送達が全用量の注射を保証するために重要な状況で所望されることがあり、これは、ユーザが時期尚早に注射器を注射部位から除去するのを防止することになる。薬剤は、高い粘度のため、または、それらの粘度と、２９ゲージの予め充填されたシリンジのような微細な穴の針を使用して薬剤を送達する治療上の必要性との組合せのため、射出が難しい可能性がある。注射が難しい薬剤のためのこれらの例示的な高ばね力の結果として、約０．０３ｍＬ／ｓｅｃから約１．０ｍＬ／ｓｅｃの流量が生じ得る。一実施形態では、本明細書に記載される注射器のばね力は、約５から２３ｌｂｆ、約６から２２ｌｂｆ、約７から２１ｌｂｆ、約８から２０ｌｂｆ、約９から１９ｌｂｆ、約１０から１８ｌｂｆ、約１１から１７ｌｂｆ、約１２から１６ｌｂｆ、約１３から１５ｌｂｆ、約１３から１４ｌｂｆ、約５から２０ｌｂｆ、約６から２０ｌｂｆ、約７から２０ｌｂｆ、約８から２０ｌｂｆ、約９から２０ｌｂｆ、約１０から２０ｌｂｆ、約１１から２０ｌｂｆ、約１２から２０ｌｂｆ、約１３から２０ｌｂｆ、約１４から２０ｌｂｆ、約１５から２０ｌｂｆ、約１６から２０ｌｂｆ、約１７から２０ｌｂｆ、約１８から２０ｌｂｆ、約１９から２０ｌｂｆ、約５から１９ｌｂｆ、約６から１９ｌｂｆ、約７から１９ｌｂｆ、約８から１９ｌｂｆ、約９から１９ｌｂｆ、約１０から１９ｌｂｆ、約１１から１９ｌｂｆ、約１２から１９ｌｂｆ、約１３から１９ｌｂｆ、約１４から１９ｌｂｆ、約１５から１９ｌｂｆ、約１６から１９ｌｂｆ、約１７から１９ｌｂｆ、約１８から１９ｌｂｆ、約５から１８ｌｂｆ、約６から１８ｌｂｆ、約７から１８ｌｂｆ、約８から１８ｌｂｆ、約９から１８ｌｂｆ、約１０から１８ｌｂｆ、約１１から１８ｌｂｆ、約１２から１８ｌｂｆ、約１３から１８ｌｂｆ、約１４から１８ｌｂｆ、約１５から１８ｌｂｆ、約１６から１８ｌｂｆ、約１７から１８ｌｂｆ、約５から１７ｌｂｆ、約６から１７ｌｂｆ、約７から１７ｌｂｆ、約８から１７ｌｂｆ、約９から１７ｌｂｆ、約１０から１７ｌｂｆ、約１１から１７ｌｂｆ、約１２から１７ｌｂｆ、約１３から１７ｌｂｆ、約１４から１７ｌｂｆ、約１５から１７ｌｂｆ、約１６から１７ｌｂｆ、約５から１６ｌｂｆ、約６から１６ｌｂｆ、約７から１６ｌｂｆ、約８から１６ｌｂｆ、約９から１６ｌｂｆ、約１０から１６ｌｂｆ、約１１から１６ｌｂｆ、約１２から１６ｌｂｆ、約１３から１６ｌｂｆ、約１４から１６ｌｂｆ、約１５から１６ｌｂｆ、約５から１５ｌｂｆ、約６から１５ｌｂｆ、約７から１５ｌｂｆ、約８から１５ｌｂｆ、約９から１５ｌｂｆ、約１０から１５ｌｂｆ、約１１から１５ｌｂｆ、約１２から１５ｌｂｆ、約１３から１５ｌｂｆ、または約１４から１５ｌｂｆの間である。
【０１０７】
[00160]一実施形態では、注射装置１００のばね力は、約５ｌｂｆ、約６ｌｂｆ、約７ｌｂｆ、約８ｌｂｆ、約９ｌｂｆ、約１０ｌｂｆ、約１１ｌｂｆ、約１２ｌｂｆ、約１３ｌｂｆ、約１４ｌｂｆ、約１５ｌｂｆ、約１６ｌｂｆ、約１７ｌｂｆ、約１８ｌｂｆ、約１９ｌｂｆ、約２０ｌｂｆ、約２１ｌｂｆ、約２２ｌｂｆ、または約２３ｌｂｆである。
【０１０８】
[00161]一実施形態では、注射装置１００のばね力は、長さ４．８８９５ｃｍ（１．９２５インチ）で９．３０ｌｂｆ±５％、長さ２．６５４３ｃｍ（１．０４５インチ）で１５．６０ｌｂｆ±５％である。一実施形態では、注射装置１００のばね力は、長さ４．８８９５ｃｍ（１．９２５インチ）で９．４１ｌｂｆ±５％、長さ２．６５４３ｃｍ（１．０４５インチ）で１５．６０ｌｂｆ±５％である。
【０１０９】
[00162]一実施形態では、使用される針は、２２ゲージと２９ゲージとの間とすることができる。いくつかの実施形態では、使用される針は２５ゲージと２８ゲージとの間であり他の実施形態では、およそ２７ゲージであるが、他の要素が協働的に所望の注射をもたらすように構成される場合、代替的に他の針ゲージを使用することができる。いくつかの実施形態では、注射装置１００が注射前に手動の針挿入で動作するように構成されているとき、折り曲がる危険なしに薄壁の針が使用され得る。水性薬剤を発射する特定のジェット注射器の実施形態では、発射機構、薬剤容器、針、およびエネルギー源は、針内の平均流速度が、少なくとも約１，０００ｃｍ／ｓｅｃ、いくつかの実施形態では、少なくとも約１，３００ｃｍ／ｓｅｃから最大約３，０００ｃｍ／ｓｅｃ、他の実施形態では、最大約８，０００ｃｍ／ｓｅｃで生じるように構成される。一実施形態では、注射中の平均流速度は、約１，３００ｃｍ／ｓｅｃと約３，０００ｃｍ／ｓｅｃとの間、または約２，０００ｃｍ／ｓｅｃに到達するか、またはその前後の値になる。一実施形態では、注射中の平均流速度は、約５００ｃｍ／ｓｅｃ、約１，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約１，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約２，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約２，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約３，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約３，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約４，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約４，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約５，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約５，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約６，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約６，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約７，０００ｃｍ／ｓｅｃ、約７，５００ｃｍ／ｓｅｃ、約８，０００ｃｍ／ｓｅｃ、または平均流速度から決定可能な任意の範囲（たとえば、約１，０００ｃｍ／ｓｅｃから約１，５００ｃｍ／ｓｅｃ、もしくは約１，５００ｃｍ／ｓｅｃから約２，０００ｃｍ／ｓｅｃ）に到達するか、またはその前後の値になる。一実施形態では、注射中の平均流速度は約７５０ｃｍ／ｓｅｃより大きい。一実施形態では、注射中の平均流速度は約１２５０ｃｍ／ｓｅｃより大きい。一実施形態では、注射中の平均流速度は約５，０００ｃｍ／ｓｅｃより小さい。一実施形態では、注射中の平均流速度は約３，０００ｃｍ／ｓｅｃより小さい。一実施形態では、注射中の平均流速度は約２，０００ｃｍ／ｓｅｃより小さい。ジェット注射を生じるのに使用される速度は、他のタイプの薬剤に応じて、たとえばそれらの粘度に基づいて変わる。いくつかの粘性薬剤の場合、例示的な高ばね力が使用されて、約１００ｃｍ／ｓｅｃから最大約１０００ｃｍ／ｓｅｃまでの流速度を生じ得る。より弱いエネルギー源および／またはより大きい針が、たとえば、従来の低圧力自動注射器の実施形態において、より遅い速度、ならびにより低い圧力および／または流量を得るために使用され得る。そのような実施形態は、ハウジングに対する皮膚接触部材の近位方向の移動のときに発射前状態から発射状態へ移動する際のトリガ係合部材と保持部との間の軸方向の回転から利点を得ることもできる。その例は、回転運動に関わらないトリガ設計に適用され得るばね装荷部品の間の摩擦の低減であるが、これに限定されない。
【０１１０】
[00163]本明細書のすべての引用文献のそれぞれは、その全体が参照により組み込まれる。米国特許第８，４９６，６１９号、第８，０２１，３３５号、第７，７７６，０１５号、および第６，３９１，００３号、米国特許出願公開第２０１３／０３０３９８５号、第２０１３／０３３１７８８号、第２０１３／０３１７４３１号、米国特許出願第１３／１８４，２２９号、ならびに米国仮特許出願第６１／６２１，２９８号および第６１／６４３，８４５号の開示全体は、本明細書に完全に説明されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で使用される「約」という語は、一般に、対応する数および数の範囲の両方を指すものと理解されたい。さらに、本明細書におけるすべての数値範囲は、範囲内の各整数全部を含むものと理解されたい。
【０１１１】
[00164]明確化のために当業者が認識するであろう他の要素を排除することも本発明の一部分を構成し得るが、本発明の図および説明の少なくとも一部が本発明の明確な理解に関連する要素に焦点を合わせるために簡略化されていることが理解されよう。しかしながら、そのような要素は当技術分野で周知であるので、またそれらは必ずしも本発明のより良い理解を促進しないので、そのような要素の説明は本明細書では提供されていない。
【０１１２】
実施例
ＨＰＬＣ法
[00165]開発分析および安定性において使用されるＨＰＬＣ法は、安定性を示すと考えられる原薬についての修正された一形式のＥＰ  ＨＰＬＣ法である。この方法は表６に要約されている。ナロキソンは、開発ＨＰＬＣ法では１９．５分の保有時間を示す。
【０１１３】
【表６】
2021531880.tif 000009
【０１１４】
実施例１：ナロキソン塩酸塩注射剤の市販品の分析
[00166]ナロキソン塩酸塩注射剤のいくつかの市販品を入手し、外観、ｐＨ、オスモラリティ、アッセイ、および不純物について分析した。分析データが表７に示される。
【０１１５】
【表７】
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【０１１６】
実施例２：製剤安定性
[00167]有効成分のナロキソン塩酸塩は、ＵＳＰに記載されているように水に溶け、これは、ナロキソン塩酸塩１部が水１０から３０部に溶解できることを意味する。Ｏｌｏｆｓｏｎらは、ナロキソン塩酸塩が５％（５０ｍｇ／ｍＬ）で水に溶けることを報告した［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，１５６７，１９７７］。Ｎａｒｃａｎ  Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙは、精製水０．１ｍＬに４ｍｇのナロキソン塩酸塩を含有する（４０ｍｇ／ｍＬ）。したがって、ナロキソン塩酸塩は、注射用の水中の１ｍｇ／ｍＬおよび５ｍｇ／ｍＬの製剤を調製するのに十分な溶解性を有する。
【０１１７】
[00168]ナロキソン塩酸塩原薬は非常に安定しており、１５℃と３０℃の間で許容される可動域を伴って２５℃で密閉遮光容器内に保存されるＵＳＰの推奨条件で保管された場合、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔにより供給された原料は５年間の再試験期間を有する。また、０．４ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬの注射剤、４０ｍｇ／ｍＬの点鼻スプレーを含む市販される複数の水溶液製品を考慮すると、ナロキソン塩酸塩は水溶液中で安定することが期待される。
【０１１８】
[00169]基本的パッケージングコンポーネントとナロキソン注射剤の適合性を評価するために安定性試験が行われ、基本的パッケージングコンポーネントは、ＵＳＰタイプ１シリコン処理ガラスを有する１ｍＬロングシリンジ、ステンレス鋼シリコン処理針、ラテックスフリー・ポリイソプレン針シールド、およびＵＳＰタイプクロージャとしてクロロブチル灰色エラストマで作られたプランジャストッパを含んでいた。安定性評価のために、シリンジは手動で充填されプランジャストッパで封入をした。また、追加の修正された製剤も安定性について検討され、記載されたジェネリック製剤に少量の安定剤および抗酸化剤を添加し、これらの成分によってナロキソン安定性が増強されるかどうかを調べた。表８に、組成および基本的パッケージングコンポーネントに関して安定性評価での製剤の数が示される。
【０１１９】
実施例３：基本的パッケージングコンポーネント
[00170]１ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩および８．３５ｍｇ／ｍＬ塩化ナトリウムと同じ組成の試験製剤＃１２Ａ、＃１２Ｂおよび＃１２Ｃを、表９に記載されているようにシリンジとストッパの異なる組合せで安定性について調べた。表１０に示されるように、３つの試験パッケージ構成について２５℃で９カ月間の保管の後に総不純物の検出可能な増加が認めなかったことを考慮すると、ナロキソン塩酸塩注射剤で評価されたシリンジおよびストッパのタイプについて検出可能な不適合性は認められない。また、４０℃で９カ月間の保管中に検出された総不純物のレベルは３つのパッケージ構成について同様であるので、さらに適合性が確認される。４０℃では、総不純物は１．５カ月の保管後に２〜３％に増加し、３カ月後に４〜５％へと若干増加し、９カ月後に２〜３％へと若干減少した。４０℃での総不純物の増加は、製剤に関連し、市販品では許容できないと考えられる。この問題に対処するために、次節で論じられるように製剤最適化を用いて実験を行った。
【０１２０】
[00171]６０℃における安定性データは、Ｏｍｐｉシリンジと品目２３４０  ４４３２／５０グレーＢ２−４０コーティングＷｅｓｔｅｒ  ＲＵの組合せが、表９に示された不純物の増加およびアッセイ値の低下のレベルを考慮すると、他の２つよりもナロキソン塩酸塩注射剤の安定性が良好であることを示す。
【０１２１】
実施例４：薬物濃度
[00172]試験製剤＃１２Ａおよび＃１３は薬物濃度が異なり、１ｍｇ／ｍＬ対５ｍｇ／ｍＬであるが、基本的パッケージングコンポーネントは同じであり、同じｐＨに維持され、塩化ナトリウム含量も同様である。表１０で示されるように、２つの異なる濃度の製剤が２５℃、４０℃、および６０℃で同等の安定性を示すように見える。両方の製剤は２５℃で９カ月間保管されたとき安定しており、総不純物は保管中にわずかに減少した。しかしながら、４０℃および６０℃で１．５カ月間保管した後に不純物の有意な増加が観察され、合計パーセンテージ領域の３％を超え、また、不純物レベルは、保管中に、４０℃で９カ月まで、６０℃で６カ月までと異なる時間間隔で変動した。より安定性の良好な製剤を特定するために再製剤作業が必要とされることは明らかである。
【０１２２】
実施例５：安定性を改善するための再製剤
[00173]ナロキソン注射剤の安定性を改善するための製剤作業は、抗酸化剤および安定剤の選択を伴った。
【０１２３】
[00174]表１１ならびに図２１および図２２は、同じナロキソン濃度および同じ基本的パッケージングコンポーネントを有する製剤＃６、＃７、＃８、＃９、＃１１、および＃１２Ａの４０℃および６０℃で１．５カ月間の安定性結果を示す。安定性データから明らかなように、アスコルビン酸（Ｆ＃９）またはモノチオグリセロール（Ｆ＃１１）の存在がナロキソンの優位な分解を引き起こし、クエン酸（Ｆ＃７）の使用は検出可能な効果を示さず、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）（Ｆ＃６）およびメチオニン（Ｆ＃８）の添加は、添加なしの製剤Ｆ＃１２Ａと比較してナロキソンの安定性を増強した。
【０１２４】
[00175]ＥＤＴＡおよびメチオニンを含有する製剤（Ｆ＃６およびＦ＃８）を、これらの添加物を含まない製剤Ｆ＃１２Ａと比較して、６０℃で６カ月間まで、２５℃および４０℃で９カ月間まで、安定性についてさらに監視した。
【０１２５】
[00176]表１２ならびに図２３および図２４に示されるように、ＥＤＴＡおよびメチオニンの存在は、Ｆ＃１２Ａと比較して、４０℃および６０℃で安定性を有意に改善し、安定性試験中に生成された不純物がはるかに少ない。
【０１２６】
【表８】
2021531880.tif 000011
【０１２７】
【表９】
2021531880.tif 000012
【０１２８】
【表１０】
2021531880.tif 000013
【０１２９】
【表１１】
2021531880.tif 000014
【０１３０】
【表１２】
2021531880.tif 000015
【０１３１】
実施例６：ＥＤＴＡのレベルの検討
[00177]ナロキソンＨＣｌ注射剤の安定性改善に関するＥＤＴＡのレベルを評価するために、表１３に記載されているように、１ｍｇ／ｍＬと５ｍｇ／ｍＬのナロキソンＨＣｌ濃度の両方について、ＥＤＴＡ濃度を０．００２％から０．２％に増加させて８つの製剤を調製した。製剤を１ｍＬロングＯｍｐｉシリンジに充填し、表５に記載されたＷｅｓｔプランジャストッパで閉じ、２５、４０、および６０℃でその安定性試験を行った。
【０１３２】
【表１３】
2021531880.tif 000016
【０１３３】
[00178]２５、４０、６０℃で６カ月間までのＥＤＴＡレベルの異なる修正された製剤の安定性データが表１４および表１５に示され、ＥＤＴＡの安定化効果が明確に示される。１ｍｇ／ｍＬおよび５ｍｇ／ｍＬの両方の濃度については、０．００２から０．２％のＥＤＴＡの存在は、２５℃での保管中に総不純物の検出可能な増加を生じず、４０℃で６カ月間の保管ではわずかな増加（０．１〜０．３％）を生じた。図２４および図２５に示されるように、１ｍｇ／ｍＬと５ｍｇ／ｍＬの両方の製剤について、０．０１％ＥＤＴＡの使用で総不純物の増加が最も少なく見える。
【０１３４】
[00179]６０℃で保管された安定性サンプルでは、不純物の増加は３カ月の保管後に初めて観察され、６カ月の保管後には顕著になり、０．１％および０．２％のＥＤＴＡレベルでより多くの不純物が観察された（図２６および２７）。したがって、０．０１％〜０．１％の間のＥＤＴＡレベルの選択が、ナロキソン塩酸塩注射剤の最適な安定性プロファイルを提供するのに適切であると考えられる。
【０１３５】
【表１４】
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【０１３６】
【表１５】
2021531880.tif 000018
【０１３７】
実施例７：製剤プロセス開発
[00180]プロトタイプ安定性データに基づいて、ナロキソン塩酸塩を含む薬剤は、安定性を高めるために０．０１〜０．１％の間のエデト酸二ナトリウムを含む。有効成分および不活性成分が水に極めて溶けやすいので、加熱を必要とせずに全成分を溶解するように混合することによって配合プロセスが行われる。配合手順は第三者製造業者への技術移転中に開発される。
【０１３８】
実施例８：ナロキソン塩酸塩注射剤ＵＳＰの組成およびバッチ式
[00181]例示的なナロキソン塩酸塩注射剤ＵＳＰ安定化製剤の成分および組成が表１６および表１７に示される。各０．４ｍｌの滅菌溶液は、注射用水中に０．４ｍｇ（１ｍｇ／ｍＬ）または２．０ｍｇ（５ｍｇ／ｍＬ）のナロキソン塩酸塩を含有する。それはまた、塩化ナトリウムおよびエデト酸二ナトリウムを含有する。ｐＨは、塩酸塩または水酸化ナトリウムによって３．０から４．５に調整される。
【０１３９】
【表１６】
2021531880.tif 000019
【０１４０】
【表１７】
2021531880.tif 000020
【０１４１】
５リットルでのバッチ式が表１８および表１９に与えられる。
【０１４２】
【表１８】
2021531880.tif 000021
【０１４３】
【表１９】
2021531880.tif 000022
【０１４４】
実施例９：フィルタ適合性試験
[00182]ナロキソン塩酸塩のための無菌注射を調製する無菌工程は、除菌濾過工程からなる。Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｄｕｒａｐｏｒｅ（商標）の０．２２μｍ親水性ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）フィルタは、水溶液との許容できる適合性、非常に高い流速、および滅菌保証のため、フィルタ膜が除菌濾過に一般的に使用されるので、主要な選択である。濾過中のナロキソンの吸収損失を評価するために試験を行った。１ｍｇ／ｍＬナロキソン塩酸塩注射剤を、孔径０．２２μｍの親水性ＰＶＤＦ膜を有する直径３３ｍｍの滅菌シリンジフィルタを通して濾過し、ＨＰＬＣ分析のために濾過中に１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬ、および１０ｍＬでサンプルを収集した。表２０に示されるように、ＰＶＤＦフィルタによるナロキソンの吸収は、最初の１ｍＬ溶液が濾過されていない溶液と一致するアッセイ値を有するため、最小限の吸収であった。また、不純物レベルは濾過中に一定に留まり、ＰＶＤＦフィルタとのナロキソン溶液の適合性をさらに確認した。
【０１４５】
【表２０】
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【０１４６】
実施例１０：バルク保持試験
[00183]ナロキソン塩酸塩注射剤１ｍｇ／ｍｌおよび５ｍｇ／ｍｌの実験室バッチのバルク保持試験を行い、７２時間までの通常の製造保持時間中のナロキソンの安定性を調べた。製品サンプルを室温で２４、４８、および７２時間保持した後、ＨＰＬＣ分析のために採取した。表２１に示されるように、溶液を室温で７２時間保持した後にナロキソンアッセイおよび総不純物に変化はなかった。
【０１４７】
【表２１】
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【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１５Ｆ】
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【図１５Ｇ】
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【図１５Ｈ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１７Ｄ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングと、
前記ハウジングに取外し可能に結合されたキャップと、
薬剤容器から薬剤を発射するために前記薬剤容器を加圧するように構成されたラムを有するラム組立体であって、トリガ係合部材を含むラム組立体と、
前記薬剤容器から前記薬剤を発射するために前記ラムに力を加えるように前記ラムに関連付けられるエネルギー源と、
軸の周りに配置され、発射前構成と発射構成との間で移動可能であるトリガ部材であって、前記発射構成にあるときに前記薬剤容器から薬剤が発射されるトリガ部材と、
前記ハウジングに移動可能に結合され、格納位置と注射前位置との間で移動可能である針ガードであって、前記キャップが前記ハウジングから取り外されると、前記格納位置から前記注射前位置へ移動する針ガードと
を備える注射器。
【請求項２】
前記薬剤容器に流体連通する針と、
前記針を少なくとも部分的に取り囲む針シールドと
をさらに備える、請求項１に記載の注射器。
【請求項３】
前記針シールドは、遠位方向へ前記キャップを通過して軸方向に延びる、請求項２に記載の注射器。
【請求項４】
前記キャップは、端壁開口部を有する端壁を含む、請求項２に記載の注射器。
【請求項５】
前記針シールドの少なくとも一部分は、前記ハウジングに前記キャップが結合されたときに前記端壁開口部内にある、
請求項４に記載の注射器。
【請求項６】
前記キャップは、前記ハウジングから前記キャップが取り外されると前記針から前記針シールドを除去する針シールド除去装置を含む、
請求項２に記載の注射器。
【請求項７】
前記ハウジングから前記キャップが取り外されると、前記針ガードは前記注射前位置へ移動し、前記ハウジングから前記キャップが取り外されると、前記針シールドは前記針から除去される、
請求項６に記載の注射器。
【請求項８】
前記注射前位置に向かって前記針ガードを付勢するように構成された付勢要素をさらに備える、請求項１に記載の注射器。
【請求項９】
前記針ガードの端部は、前記格納位置においてよりも前記発射前位置において前記ハウジングからさらに離れる、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１０】
前記針ガードの端部は、注射時位置においてよりも前記格納位置において前記ハウジングからさらに離れる、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１１】
前記針ガードは、前記キャップの近位端が前記針の遠位端を越えて軸方向に移動される前に、前記注射前位置にある、
請求項６に記載の注射器。
【請求項１２】
第１の距離は、前記針ガードが前記格納位置にあるときの、前記針ガードの遠位端と前記ハウジングの遠位端との間の距離を含み、
第２の距離は、前記針ガードが前記発射前位置にあるときの、前記針ガードの前記遠位端と前記ハウジングの前記遠位端との間の距離を含み、
前記第１の距離は、前記第２の距離よりも短い、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１３】
第３の距離は、前記針ガードが注射後位置にあるときの、前記針ガードの前記遠位端と前記ハウジングの前記遠位端との間の距離を含み、
前記第３の距離は、前記第２の距離以上である、
請求項１２に記載の注射器。
【請求項１４】
前記格納位置において、前記トリガ部材は前記発射前構成にあり、前記針ガードは前記ハウジングに対して部分的に引っ込められる、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１５】
前記針ガードは、前記発射前構成から前記発射構成へ近位方向に前記トリガ部材を移動させ、
前記トリガ係合部材が解放されることで前記エネルギー源が前記ラムを始動することが可能になる、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１６】
前記エネルギー源は、前記針ガードが注射位置にあるときに、前記薬剤容器から薬剤を送達するように前記ラムに作用する、
請求項１５に記載の注射器。
【請求項１７】
前記針ガードは、前記トリガ部材に関連付けられる発射開始部材を含み、
前記針ガードは、前記ハウジングに対して前記注射前位置から注射位置へ近位方向に移動可能であり、
前記発射開始部材は、前記針ガードが近位方向に移動すると、前記発射前構成から前記発射構成へ前記トリガ部材を移動させる、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１８】
端部キャップをさらに備え、
前記端部キャップは、前記発射前構成において前記エネルギー源の動作に対抗して前記ラム組立体を軸方向について近位位置に保持するラム保持部材を備える、
請求項１に記載の注射器。
【請求項１９】
ラム保持部材は、前記トリガ係合部材を係合させることで、前記発射前構成において前記エネルギー源の動作に対抗して前記ラム組立体を軸方向について近位位置に保持する、
請求項１８に記載の注射器。
【請求項２０】
前記トリガ部材は、開口側壁によって画定される開口を含み、
前記発射構成において、前記ラムが前記側壁から解放され、前記エネルギー源が前記トリガ係合部材と前記ラム保持部材との間の係合を克服する、
請求項１９に記載の注射器。
【請求項２１】
前記ラム保持部材は突出部を含み、
前記突出部は前記トリガ係合部材に係合される膨張部および溝を含み、
前記トリガ部材の前記開口側壁は、前記発射前構成において、前記膨張部および前記溝を含む前記トリガ係合部材との係合を保持する、
請求項１９に記載の注射器。
【請求項２２】
注射中に前記薬剤容器を保持するように構成された容器支持体をさらに備え、
前記ラム組立体は、注射後に前記ラム組立体の移動を防止するために前記容器支持体に係合するように構成される、
請求項１に記載の注射器。
【請求項２３】
前記針ガードは、注射後位置へ移動可能であり、
前記注射後位置は、針ガードの近位方向の移動が前記ラム組立体によってブロックされるときの位置である、
請求項１に記載の注射器。
【請求項２４】
前記薬剤は、ナロキソンまたはその薬学的に許容される塩を含む、
請求項１に記載の注射器。
【請求項２５】
前記薬剤はナロキソン塩酸塩を含む、
請求項１に記載の注射器。
【国際調査報告】
2021531880.tif 000082