(57)【要約】  本発明は、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ）が関与する疾患／障害の治療または予防に使用するための（特に、多汗症の治療または予防に使用するための）、式（Ｉ）のブメタニド誘導体、および当該化合物を含んでいる医薬組成物に関する。【化１】2021520410.tif 000259
2021520410.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多汗症の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2021520410.tif 000231
式中、下記環部分は、
【化２】
2021520410.tif 000232
下記のいずれかであり；
【化３】
2021520410.tif 000233
Ｒｘは、Ｒ１またはＲ３であり；
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−１５アルキル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルケニル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−カルボシクリル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルキニル、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−ヘテロシクリルから選択され、
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルおよび上記Ｃ２−１５アルキニルは、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）および−ＳＯ３Ｈから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルまたは上記Ｃ２−１５アルキニルが有している１個以上の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１）−および−Ｎ（Ｒ１１）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されており、
このとき、上記の基の任意のカルボシクリル部分および上記の基の任意のヘテロシクリル部分は、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている；
それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択され；
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択され、
このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨおよび−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており；
Ｒ４はＲ４ａ基でありＲ５はＲ５ａ基である、あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して−Ｒ５ｂ−基を形成しており；
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、水素、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され、
このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されており；
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択され、
このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されており、
このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４３基に任意で置換されており；
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択され、
このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ５１基に任意で置換されており；
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ５ｂは、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択され；
それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択され；
Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択され；
Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択され；
Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択され；
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択され；
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択され、
同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよく、
二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよく；
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ６は、相互に連結して−Ｒ１６−基を形成しており、
このとき、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−基であり、
上記の基が有している１個または２個の−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−ユニットは、それぞれ、−Ｒ１６３−に置換されており；
それぞれのＲ１６１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＦ３、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＮＯ２、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１６２）（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｏ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｓ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＳＯ３Ｈ、−（Ｃ０−６アルキレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ０−６アルキレン）−ヘテロシクリルから独立に選択され；
それぞれのＲ１６２は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
それぞれのＲ１６３は、−Ｎ（Ｒ１６１）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択され；
ただし、下記環部分が
【化４】
2021520410.tif 000234
下記構造であり、
【化５】
2021520410.tif 000235
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４が−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６が水素である場合、Ｒ１は−ＣＯＯＨではない。
【請求項２】
上記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の使用のための化合物：
【化６】
2021520410.tif 000236
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１に定義される通りである。
【請求項３】
Ｒ１は、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）であり、
このとき、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−４アルキル）から独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
さらに、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分が有する１個または２個の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている、
請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＣＯＯ−ＣＨ３である、請求項２または３に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨである、請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２から選択され、
Ｒ１２は、−ＣＦ３、−ＣＮおよびハロゲンから独立に選択される、
請求項２に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＣＦ３である、請求項２または６に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、水素である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択され、
さらに、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている、
請求項２〜８のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択されるＲ４ａ基であり、
上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている、
請求項２〜９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択されるＲ５ａ基である、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
Ｒ６は、水素である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
上記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の使用のための化合物：
【化７】
2021520410.tif 000237
式中、Ｒｘ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１に定義される通りである。
【請求項１４】
Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択され、
さらに、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている、
請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
Ｒ４は、−Ｏ−アリールまたはハロゲンであるＲ４ａ基であり、
−Ｏ−アリールのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている、
請求項１３または１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択されるＲ５ａ基である、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
Ｒ６は水素である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
上記式（Ｉ）の化合物は、下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の使用のための化合物。
【化８】
2021520410.tif 000238
2021520410.tif 000239
2021520410.tif 000240
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2021520410.tif 000243
2021520410.tif 000244
2021520410.tif 000245
2021520410.tif 000246
2021520410.tif 000247
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる、多汗症の治療または予防に使用するための医薬組成物。
【請求項２０】
多汗症を治療または予防するための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
多汗症を治療または予防する方法であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に定義の医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２２】
上記被験体は、ヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
被験体の発汗を抑制または低減するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の非治療的使用。
【請求項２４】
被験体の発汗を抑制または低減する非治療的方法であって、上記被験体に請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項２５】
上記化合物は、局所的に投与される、請求項２３に記載の非治療的使用または請求項２４に記載の非治療的方法。
【請求項２６】
上記化合物は、上記化合物を含有する物品の形態で提供され、
上記物品は、拭取り布、中敷き、または衣料品である、
請求項２３もしくは２５に記載の非治療的使用、または、請求項２４もしくは２５に記載の非治療的方法。
【請求項２７】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を含有する物品であって、拭取り布、中敷きまたは衣料品である、物品。
【請求項２８】
不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、脳卒中、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障および寄生虫感染から選択される疾患または障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物であって、
上記寄生虫感染は、好ましくは、蠕虫感染症、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、回虫(Ascaris lumbricoides)感染症、寄生吸虫感染症、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症、原虫感染症、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、外部寄生虫感染症、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)に伴う感染症、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)に伴う感染症、ケジラミ(Phthirus pubis)に伴う感染症、ヒトヒフバエ幼虫に伴う感染症、スナノミ(Tunga penetrans)に伴う感染症およびマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症から選択される、化合物。
【請求項２９】
不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、脳卒中、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障および寄生虫感染から選択される疾患または障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物であって、
上記寄生虫感染は、好ましくは、蠕虫感染症、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、回虫(Ascaris lumbricoides)感染症、寄生吸虫感染症、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症、原虫感染症、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、外部寄生虫感染症、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)に伴う感染症、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)に伴う感染症、ケジラミ(Phthirus pubis)に伴う感染症、ヒトヒフバエ幼虫に伴う感染症、スナノミ(Tunga penetrans)に伴う感染症およびマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症から選択される、医薬組成物。
【請求項３０】
不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、脳卒中、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障および寄生虫感染から選択される疾患または障害を治療または予防するための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、
上記寄生虫感染は、好ましくは、蠕虫感染症、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、回虫(Ascaris lumbricoides)感染症、寄生吸虫感染症、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症、原虫感染症、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、外部寄生虫感染症、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)に伴う感染症、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)に伴う感染症、ケジラミ(Phthirus pubis)に伴う感染症、ヒトヒフバエ幼虫に伴う感染症、スナノミ(Tunga penetrans)に伴う感染症およびマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症から選択される、使用。
【請求項３１】
疾患／障害を治療または予防する方法であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、上記化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を含み、
上記疾患／障害は、不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、脳卒中、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障および寄生虫感染からなる群より選択され、
上記寄生虫感染は、好ましくは、蠕虫感染症、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、回虫(Ascaris lumbricoides)感染症、寄生吸虫感染症、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症、原虫感染症、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、外部寄生虫感染症、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)に伴う感染症、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)に伴う感染症、ケジラミ(Phthirus pubis)に伴う感染症、ヒトヒフバエ幼虫に伴う感染症、スナノミ(Tunga penetrans)に伴う感染症、およびマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症からなる群より選択される、方法。
【請求項３２】
上記被験体は、ヒトである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ＮＫＣＣ阻害剤としての、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物のin vitro的使用。
【請求項３４】
ＮＫＣＣを阻害するin vitro的方法であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を適用する工程を含む、方法。
【請求項３５】
下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【化９】
2021520410.tif 000248
2021520410.tif 000249
2021520410.tif 000250
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2021520410.tif 000252
2021520410.tif 000253
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2021520410.tif 000255
2021520410.tif 000256
【請求項３６】
医薬としての使用するための、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項３５に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項３８】
式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
【化１０】
2021520410.tif 000257
式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−１５アルキル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルケニル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−カルボシクリル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルキニル、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−ヘテロシクリルから選択され、
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルおよび上記Ｃ２−１５アルキニルは、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、および、−ＳＯ３Ｈから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルまたは上記Ｃ２−１５アルキニルの中に含まれている１個以上の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１）−、および、−Ｎ（Ｒ１１）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されており、
さらに、このとき、上記の基の任意のカルボシクリル部分および上記の基の任意のヘテロシクリル部分は、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択され；
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択され、
このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨおよび−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、相互に連結して−Ｒ５ｂ−基を形成しており；
Ｒ５ｂは、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択され；
それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択され；
Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択され；
Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択され；
Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択され；
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールおよび−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択され；
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択され、
同じ炭素原子に結合している任意の２つのＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよく、
二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２つのＲ５３基は、相互に連結して−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよく；
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【請求項３９】
医薬としての使用するための、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３８に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項４１】
式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
【化１１】
2021520410.tif 000258
式中、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択され、
このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されており；
Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり；
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され、
このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されており；
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニル、から選択され、
このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されており、
このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４３基に任意で置換されており；
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）から選択され、
このとき、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されており、
このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１個以上のＲ５１基に任意で置換されており；
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル））から選択される。
【請求項４２】
医薬としての使用するための、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項４１に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ）が関与する疾患／障害の治療または予防に使用するための（特に、多汗症の治療または予防に使用するための）、式（Ｉ）のブメタニド誘導体、および当該化合物を含んでいる医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
［Ｎａ＋−Ｋ＋−Ｃｌ−共輸送体］
細胞内塩素濃度（［Ｃｌ−］ｉ）は、主として、ＳＬＣ１２遺伝子ファミリーの塩素−カチオン−共輸送体（ＣＣＣ）によって制御されている（Maa et al., 2011）。これらの輸送体は、多細胞生物における最も重要なイオン輸送体に含まれ、生存に極めて重要である（Alessi et al., 2014）。Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ）はＣｌ−を細胞内に輸送し、Ｋ＋−Ｃｌ−共輸送体（ＫＣＣ）は、細胞外に輸送する（Munoz, DeFelipe, & Alvarez-Leefmans, 2007）。これらのＣＣＣは内在性の膜タンパク質であり、エネルギー的に好ましいカリウムイオンおよびナトリウムイオンの膜貫通勾配を利用して、膜を通過してＣｌ−を輸送する。これらの勾配は、ウアバイン感受性Ｎａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰアーゼの一次性能動輸送により確立されている（Alessi et al., 2014）。Ｃｌ−輸送は電気的に中性であるので、膜を通じた電荷移動は実質的に伴わない（Payne et al., 2003）。ＮＫＣＣ１およびＮＫＣＣ２は、細胞内へのナトリウム流入を利用して、平衡レベル以上のＣｌ−を細胞内に輸送する。ＫＣＣ１、ＫＣＣ２、ＫＣＣ３およびＫＣＣ４は、カリウム勾配を利用して、Ｃｌ−を細胞外に輸送し、Ｃｌ−濃度に平衡レベル未満に低下させる（Maa et al., 2011）。ＮＫＣＣ１は身体に広く分布しており、ニューロン、グリア細胞、脈絡叢および血管内皮に発現している。一方、ＮＫＣＣ２は、主に腎臓において発現している（Maa et al., 2011）。ＮＫＣＣ１およびＮＫＣＣ２は、タンパク質レベルでの相同性が６０％である（Markadieu, N., Delpire, E., 2014）。細胞におけるＣｌ−の流出入は、２種類のセリン−トレオニンキナーゼ（ＳＰＡＫおよびＯＳＲ１）によっても調節される。これらのキナーゼは、ＮＫＣＣおよびＫＣＣにとって重要な、Ｎ−残基およびＣ−残基をリン酸化する。このようにして、これらのキナーゼは、ＮＫＣＣを活性化してＣｌ−を流入させ、同時に、ＫＣＣを阻害してＣｌ−の流出を阻害する（Alessi et al., 2014）。哺乳動物の中枢神経系（ＣＮＳ）において、細胞内Ｃｌ−濃度（［Ｃｌ−］ｉ）は、ＧＡＢＡ作動性神経伝達の強度および方向性を決定づける（Kahle & Staley, 2008）。成人の中枢神経系では、［Ｃｌ−］ｉレベルが非常に低く、ＧＡＢＡＡ受容体の活性化により細胞内にＣｌ−が流入する。これにより、過分極および抑制が引き起こされる（Khanna, Walcott, & Kahle, 2013）。一方、新生児の未成熟脳では、［Ｃｌ−］ｉが遥かに高いため、ＧＡＢＡＡ受容体の活性化によりＣｌ−が流出する。これにより、ニューロンが脱分極し、シナプスが興奮する（Kahle & Staley, 2008）。
【０００３】
［ＮＫＣＣ２］
ＮＫＣＣ２はヘンレ係蹄上行脚の上皮細胞の頂端膜に発現しており、糸球体によって濾過されたＮａＣｌの約２０〜３０％を再吸収する（Ares G., Caceres P., Ortiz P., 2011）。ヘンレ係蹄上行脚の主な機能は、ＮａＣｌを再吸収し、水は再吸収しないことである。これにより、形成中の尿が、尿細管内腔でさらに稀釈される。ＮＫＣＣ２は、緻密斑でも発現している。緻密斑細胞はＮａＣｌセンサーとして機能し、輸入細動脈の血管収縮または血管拡張のによって、糸球体による濾過を調節できる。尿細管内のＮａＣｌ濃度が低下すると、輸入細動脈が拡張され、顆粒細胞がレニンを放出する。逆に、尿細管内のＮａＣｌ濃度が上昇すると、輸入細動脈が収縮し、それによって糸球体での濾過が減少する。この機構は、尿細管糸球体フィードバックとして知られており、高濃度のＮａＣｌを感知する際に、ＮＫＣＣ２が非常に重要な役割を果たすことが示されている（Peti-Peterdi, J., Harris, R., 2010）。
【０００４】
［ＮＫＣＣ１］
ＮＫＣＣ２とは対照的に、ＮＫＣＣ１は身体に広く分布し、多くの異なる機能を有している。ＮＫＣＣ１は、内耳らせん神経節および前庭神経節において高発現している。ＣＮＳに位置していない成体ニューロンにおいて、［Ｃｌ−］ｉの調節は、ＮＫＣＣ１の重要な機能であると考えられる。しかし、未成熟脳においては、ＮＫＣＣ１の発現の増加があり、［Ｃｌ−］ｉレベルの上昇が発生における効果を有していると考えられる（Dzhala et al., 2005）。ＮＫＣＣ１は、唾液腺においても高発現しており、唾液やムチンの分泌に関与している。また、ＮＫＣＣ１は腸において発現しており、水分排泄にも関与している。ＮＫＣＣ１ノックアウトマウスにおける最も顕著な障害は、難聴および平衡失調である。これは、ＮＫＣＣ１が内耳において高発現していることに起因する。ＮＫＣＣ１は、求心性ニューロンにおいて大きな役割を果たす。ＣＮＳにおいて、ＮＫＣＣ１は未成熟ニューロンでのみ上昇し、ニューロンの成熟に重要な役割を果たす。ＮＫＣＣ１ノックアウトマウスは、低血圧症および男性不妊を患う。低血圧症は、血管緊張の低下に起因する（Markadieu, N., Delpire, E., 2014）。
【０００５】
［ＧＡＢＡ］
γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）は、哺乳動物の成体脳における主要な抑制性神経伝達物質である（Dzhala et al., 2005）。しかし、細胞増殖などの重要な発生段階の全体においても、ＧＡＢＡを介したシグナリングは、鍵となる役割を果たしている（Owens & Kriegstein, 2002）。ＧＡＢＡＡ受容体は、リガンド依存性塩素チャネルであり、結合部位にＧＡＢＡが結合すると開放される。受容体の立体構造が変化することにより、塩素平衡濃度に応じて、Ｃｌ−が細胞内または細胞外に受動的に流れる（Maa et al., 2011）。このチャネルは、重炭酸もチャネル孔を通過させるが、塩素よりも効率が低い（Owens & Kriegstein, 2002）。Ｃｌ−の流入により過分極が生じ、逆に、Ｃｌ−の流出により脱分極が生じる。未成熟脳においてはＧＡＢＡに脱分極作用があり、ニューロンを興奮させる。そのため、痙攣を引き起こす場合がある（Dzhala et al., 2005）。ＧＡＢＡの脱分極作用は、脳の発達にとって極めて重要である。ＧＡＢＡＡ受容体が、ＤＮＡ合成、増殖および神経細胞移動に影響を及ぼすことが示されている（Owens & Kriegstein, 2002）。未成熟ニューロンでは、抑制と興奮との間に絶妙な平衡が保たれている。このバランスは、脳の発達の初期段階において重要な役割を果たす。過度の抑制は、ニューロンの成長およびシナプスの成熟の不全につながる。一方、過度の興奮は痙攣を引き起こし、興奮毒性死に至る場合もある（Maa et al., 2011）。
【０００６】
［不安障害］
不安障害は成人の約１８％に見られ、最も一般的な精神障害の一種である（Le´pine, J., 2002）。現在のところ、不安障害は、精神療法および薬物（セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、抗鬱剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ベンゾジアゼピン、抗痙攣剤など）で治療されている。しかし、患者の２０〜４０％は、上記の薬物のいずれにも反応しない（Denys D., de Geus F. 2005）。これらの薬物の別の欠点は、ＣＮＳに与えうる重度の副作用である。ＳＳＲＩの長期使用は、性機能障害および体重増加を引き起こす場合がある（Hirschfeld, R., 2003）。抗不安障害患者の大部分は非反応者であり、現在使用されている薬物が重度の副作用を引き起こす可能性があるため、新たな薬物への需要が高まっている。条件付け不安のラットモデルにおいて、ブメタニドは抗不安作用を有することが示されている。ブメタニドで処置したラットは、ビヒクルのみで処置したラットと比べると、文脈的恐怖条件付けモデルにおいて、試験期間におけるすくみ反応の割合が有意に低かった。また、ブメタニドは、恐怖増強驚愕モデルにおいても有意な効果を有した（Krystal AD, Sutherland J, Hochman DW 2012）。
【０００７】
［自閉症スペクトラム障害］
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）は、一定の範囲の複合的な神経発達障害であり、反復的および特徴的な行動パターンと、社会的相互作用とコミュニケーションの困難とを特徴とする。ＡＳＤは一定の範囲に含まれる異なる障害からなり、自閉症が最も重篤な形態である。他の形態には、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、および、ＡＳＤの一部としての広汎性発達障害がある。小児の６８人に１人がＡＳＤ患者であり、男児は女児よりもＡＳＤを発症する可能性が著しく高い。ＡＳＤは、あらゆる人種集団および民族集団にわたって発生し、また、あらゆる社会的経済的水準において発生する（NINDS Autism Spectrum Disorder Fact Sheet 2016）。齧歯類における送達は非常に重要な役割を果たし、新生児において神経保護作用および鎮痛作用を引き起こす。これらの作用は、オキシトシンによる［Ｃｌ−］ｉの低下に起因している。２種類の齧歯類自閉症モデル（ＶＰＡラットおよびＦＲＸマウス）において、このシーケンスは、ＣＡ３錐体ニューロンで消失している。これは、ブメタニドの投与によって回復できる。その結果、ＧＡＢＡの発達シーケンスが回復し、ブメタニドを投与したラットの子孫は、自閉症の表現型を示さない（Tyzio R. et al. 2014）。自閉症と診断された７人の患者を被験体とするオープンラベル試験でも、ブメタニドが使用されている。患者を１０ヶ月間ブメタニドで治療したところ、ブメタニドは感情認識を改善させ、社会的および感情的知覚に関与する脳領域の活性化を増強した（Hadjikhani N., et al. 2015）。ＡＳＤを治癒させることはできず、利用できる治療オプションも非常に限られているため、治療法の改善が強く必要とされている。
【０００８】
［多汗症］
多汗症とは、過度の発汗を引き起こす医学的状態である。多汗症は、原発性多汗症または続発性多汗症のどちらかに分類される。原発性多汗症は、交感神経の過活動によって引き起こされる特発性疾患である。限定された身体部分にのみに発症する（主として、腋下、手掌、足底または頭部）。身体の大部分が乾いたままでありながら、１または２箇所では汗が滴る。続発性多汗症は、特定の薬物療法の副作用や、糖尿病や痛風などの基礎疾患に起因する（Website of American Academy of Dermatology (2016)）。多汗症は、仕事、社会的相互作用、身体活動、精神的および感情的健康の制限など、日常生活に大きな影響を及ぼす可能性がある。利用可能な治療法としては、塩化アルミニウム六水和物の局所投与、抗コリン作動薬の経口投与、ボツリヌス毒素の注射、手術が挙げられる。これらの治療法はいずれも、有効性、副作用、コストおよび使用の容易が異なっている。合衆国では１５３０万人が多汗症を患っており、これは人口の４．８％に相当する。罹患者のうち５１％だけが、自身の病状について健康管理の専門家に相談している。調査対象者のうち７５％が報告するところによると、自身の病状により、社会生活、福祉、感情的または精神的健康に何らかのマイナスの影響が及ぼされた。大部分の者は、過度の発汗に困っており、不安につながることを認めている（Doolittle J., et al. 2016）。患者から報告されているマイナスの影響を考慮すると、多汗症に対するさらなる理解とより良い治療が必要とされていることは明白である。汗腺のＮＫＣＣをブロックすることで、過度の発汗を治療できる。ブメタニドは、多汗症の治療に部分的に効果があることが示されている（Louie, et al., 2016）。
【０００９】
［脊髄損傷］
世界中で、毎年２５万〜５０万人が脊髄損傷（ＳＣＩ）を患っている。ＳＣＩの原因の９０％は、道路交通事故、転倒、暴力などの外傷性の原因である。ＳＣＩ患者は、早期死亡するリスクが２〜５倍高く、就学率および経済的参加率が低い。ＳＣＩの症状は、損傷の重篤度および部位によって異なるが、ほとんどの患者において慢性疼痛が認められる（WHO (2013) Spinal Cord Injury Fact Sheet N 384）。損傷および有害刺激は、脊髄神経の興奮の長期的増強につながる可能性があり、これは慢性疼痛を生じさせることがある。脊髄損傷（ＳＣＩ）により、ＧＡＢＡチャネルの活性化が、過分極から脱分極へと変化しうる。ＳＣＩの影響はＫＣＣ２の下方制御に関与しており、これにより［Ｃｌ−］ｉが上昇し、さらにＧＡＢＡ作動性活性化へと変化する。神経損傷は、ＧＡＢＡが脱分極作用を有する発生初期の状態へと脊髄系を変化させている、と考えられる。この脱分極効果は、慢性疼痛および痙直を発症させる可能性がある。ＮＫＣＣをブロックし、通常の［Ｃｌ−］ｉ濃度を復元することにより、ブメタニドは通常のＧＡＢＡ作動性機能を回復させることができる（Huang Y., et al. 2016）。ＳＣＩに起因する慢性疼痛の患者には、改善された治療法が大いに必要とされている。
【００１０】
［脳卒中後の回復］
脳卒中は、合衆国で第５位の死因であり、米国では毎年７９．５万が脳卒中に襲われている。脳に血液を供給している血管が詰まったり破れたりすると、脳卒中が発生する。脳卒中も障害の主因でもあり、６５歳超の脳卒中を経験した生存者のうち半数は、移動能力が低下している（Centers for Disease Control and Prevention, (2016) Stroke Fact Sheet）。虚血性脳卒中は成体における神経発生を促進するものの、新生ニューロンは長期的な生存能力がかなり限られていると考えられる。虚血性脳卒中は、ＮＫＣＣおよびＫＣＣの発現における不均衡を引き起こすことがある。これにより［Ｃｌ−］ｉが上昇し、最終的に、過分極から脱分極へとＧＡＢＡ作動性活性化を変化させる。ブメタニドによる長期的な後処置によって、損傷した線条体への神経芽細胞の移動が促進され、また、新生ニューロンの生存も向上する。さらに、行動評価では、梁上の歩行能力が改善された。したがって、ブメタニドおよびその誘導体は、新生ニューロンの生成および生存を向上させる、新生ニューロンにとって好ましい微小環境をもたらすのかもしれない（Xu W., et al. 2016）。このように、この誘導体は、再生を増強し、虚血性脳卒中後のダメージを減少させるために使用できる。また、記憶力を向上させるために、他の疾患でも使用できる（アルツハイマー病など）。
【００１１】
［統合失調症］
統合失調症は、感情、知覚、思考、行動、自己感覚および言語の歪みを特徴とする。多くの患者は、幻聴や妄想を経験する。世界中で２１００万人超の患者がおり、重大な障害に関連している。統合失調症患者は、早期に死亡する可能性が２〜２．５倍高く、頻繁に差別や偏見の被害を受ける（WHO (2016) Schizophrenia Fact Sheet）。統合失調症の神経生理学的基盤は、まだよくわかっていない。しかし、多くの研究が示唆するところによると、皮質ＧＡＢＡ伝達の調節異常が統合失調症の原因である可能性がある。最近の研究では、ＳＬＣ１２Ａ２（ブメタニド感受性ＮＫＣＣ１共輸送体をコードしている）の機能獲得型ミスセンス変異体が、ヒト統合失調症において特定された。機能実験が示したところによると、このＮＫＣＣ１変異体は機能獲得型変異体であり、正常な輸送体ならば機能的しない（低張な）条件下であっても、Ｃｌ−依存活性を増加させる（Merner, N.D., et al. 2016）。他の研究によると、ヒトの統合失調症において、機能喪失型のＫＣＣ変異体が見出された（Merner, N.D., et al. 2015）。いずれの場合も（ＮＫＣＣの機能獲得でも、ＫＣＣの機能喪失でも）、［Ｃｌ−］ｉは上昇する。これは、ＧＡＢＡ神経伝達の破壊につながる可能性がある。ＮＫＣＣをブロックすると、［Ｃｌ−］ｉは正常化し、ＧＡＢＡシグナリングが過分極に戻ることになる。
【００１２】
［寄生虫］
最近の研究で発見されたところによると、フロセミド（ＮＫＣＣをブロックする他のループ利尿薬）は、マイクロモル以下でｒＡｃｅＭＩＦトートメラーゼ活性を阻害し、様々なアッセイにおいてプラスの効果を示すことができた（Cho Y., et al. 2011）。ブメタニドおよびその誘導体は、ＮＫＣＣの阻害剤でもあるので、フロセミドより強力でないかもしれないが、同様の効果を示すと考えられる。
【００１３】
［土壌伝播蠕虫感染症］
世界中で１５億人以上が、土壌伝播蠕虫感染症に感染している。これは世界人口の２４％に相当する。蠕虫感染症は、３種類の異なる寄生虫によって引き起こされる（鉤虫、回虫および鞭虫）。成虫は感染者の腸内に住み、１日に数千個の卵を産卵する。卵は感染者の糞便中に到達し、例えば、調理や皮むきのされていない野菜に付着することによって感染する。他の感染経路としては、汚染水源の水の飲用や、汚染土壌で遊ぶ子供が挙げられる。さらに、鉤虫の卵が土の中で孵化すると、皮膚を貫通できる幼虫が生まれる。そして、汚染土壌を裸足で歩くことにより感染する。症状および病的状態は、感染している寄生虫の数によって大きく異なる。軽度の感染では、普通は何の症状も現れない。一方、重度の感染では、下痢、腹痛、全身脱力、認知および身体発達の障害、貧血に至ることのある失血を引き起こす可能性がある（WHO (2016) Soil-transmitted helminth infections Fact Sheet）。最近の研究の発見によると、フロセミド（他のアリールスルホンアミド誘導体で、ＮＫＣＣをブロックするhigh ceilingループ利尿薬としても使用される）は、駆虫作用を有している。ヒトＭＩＦは、種々の機能を有する炎症誘発性タンパク質である。フロセミドの標的は、ＡｃｅＭＩＦである。これは、ヒトＭＩＦと類似しており、寄生虫が宿主の免疫応答から逃れるのを助けていると見られる（Cho Y., et al. 2011）。ブメタニド誘導体は、鉤虫ＭＩＦの強力な阻害剤であり、優れた駆虫能力を有しているかもしれない。特に、薬物動態特性を向上させた親油性誘導体は、蠕虫感染症のより良いな治療のための有望な誘導体である。
【００１４】
［その他の寄生虫］
新規な化合物は、他の蠕虫の治療にも役立つ可能性がある（条虫、鞭虫、ギニア虫、蟯虫、トキソカラ、糞線虫(Strongyloides stercoralis)、回虫(Ascaris lumbricoides)など）。蠕虫の他には、寄生吸虫に起因する疾患の治療に用いてもよい（住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症など）。さらに、この化合物は、原生動物に起因する疾患の治療に用いてもよい（マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎など）。また、この化合物は、外部寄生虫の治療に用いてもよい（ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)、ケジラミ(Phthirus pubis)、ヒトヒフバエ幼虫、スナノミ(Tunga penetrans)、マダニ(Ixodoidea)など）。この化合物は、植物害虫に対しても使用できる（線虫、節足動物、外部寄生虫、軟体動物など）。
【００１５】
［浮腫］
腸管浮腫は、毛細血管空間と腸管空間との不均衡に起因する。腎臓は、ナトリウムおよび水の排泄を調節することにより、細胞外液量を調節している。浮腫は、静脈の閉塞、血漿量の増加および毛細血管の透過性の上昇によって生じうる。浮腫の治療は、ナトリウム制限、利尿薬の使用および基礎疾患の治療から構成されている。浮腫は、手足のみに限局することもあれば、全身に広範かつ大量に生じることもある。ブメタニドはループ利尿薬でありＮＫＣＣをブロックするため、ヘンレ係蹄におけるナトリウムの再取込みを妨げ、ナトリウムおよび水を排泄させる。ブメタニドおよびその誘導体は、浮腫の治療に使用できる（O'Brien, O.G., et al. 2005）。
【００１６】
［脳浮腫］
大脳浮腫（脳浮腫）は、頭蓋内圧亢進（ＩＣＨ）を引き起こし、臨床現場における患者に深刻な結果をもたらす。効果的な抗浮腫治療によって、様々な神経学的病状における死亡率を顕著に低下させられる。現在のところ、大脳浮腫の管理においては、薬物治療が基本である。薬物療法の中心となっているのは、浸透圧療法である。マンニトールおよび高張食塩水（ＨＳ）は、最も一般的に使用される浸透圧剤である。Ｎａ／Ｈ交換体であるＮＫＣＣの阻害剤は、血液から大脳組織へのイオンおよび水分の過剰輸送を阻害することによって、脳浮腫の形成を軽減する（Deng Y., et al. 2016）。このように、ＮＫＣＣ阻害剤は、大脳浮腫の治療に使用できる。
【００１７】
［ダウン症候群］
ダウン症候群は、知的障害につながる遺伝的要因のうち最も頻繁に見られるものである。ダウン症候群に罹患した成人および小児には、通常より低い知能指数、学習障害および記憶障害が認められる。ダウン症候群は、２１番染色体の余剰な遺伝物質によって生じる。これは不分離とよばれる過程によるもので、遺伝物質が分離できずに余分な染色体（トリソミー２１）が生じる。世界における有病率は、１０００出生あたり約１である。これは、毎年３０００人から５０００人前後の子供が、この障害を有して生まれていることを意味する（WHO (2017), Genes and chromosomal diseases）。ＧＡＢＡ作動性伝達の変化は、マウスモデルにおいて、学習障害および記憶障害に大きく寄与する。最近の文献が示すところによると、ブメタニドは正常なＧＡＢＡ作動性伝達を回復し、認知障害を軽減させることができた（Deidda, G., et al. 2015）。この研究に基づくと、ブメタニドおよびその誘導体は、ダウン症候群患者における精神障害の治療に対する有望なアプローチである。
【００１８】
［緑内障］
人口の年齢が上昇するに伴い、緑内障は、世界中での失明の原因の第２位を占めるに至った。緑内障とは、様々な疾患の総称である。原発開放隅角緑内障では、導管が閉塞するために、眼球中の液体が排出できない。これにより眼圧が上昇し、失明に至る。症状はごくわずかであるため、患者は最初、緩やかな視力の低下を認識しない。閉塞隅角緑内障の原因は、開放隅角緑内障と類似しているが、発症はずっと早く、頭痛、霧視、眼の疼痛などの症状を伴う。世界人口の加齢に伴い、さらなる治療の必要性は年々高まっている（WHO(2004)によれば、緑内障は、世界の失明の原因の第２位である）。
【００１９】
［ブメタニドおよびその誘導体］
ブメタニド（３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル安息香酸）は、ＮＫＣＣ１およびＮＫＣＣ２の両方をブロックするループ利尿薬（high ceiling利尿薬）である。ブメタニドは、浮腫（特に、鬱血性心不全、肝疾患、腎疾患（ネフローゼ症候群など）を伴う浮腫）の治療薬として、ＦＤＡおよびＥＭＡに承認されている。また、ブメタニドおよび／またはその特定の誘導体も、種々の他の治療適用が提案されている（Lykke K et al., Br J Pharmacol. 2015, 172(18): 4469-80; Toellner K et al., Eur J Pharmacol. 2015, 746:78-88; Toellner K et al., Ann Neurol. 2014, 75(4):550-62; Erker T et al., Epilepsia. 2016, 57(5):698-705; Louie JC et al., Physiol Rep. 2016, 4(22). pii: e13024）。しかし、非常に極性が大きいカルボン酸基のために、ブメタニドは、細胞膜をほとんど通過できない。このため、この薬物の治療能力は、厳しく制限されることになる。それゆえ、ブメタニドの弱い治療活性および望ましくない強い利尿効果を鑑みると、新規な治療剤および／または改善された治療剤に喫緊の必要があるが、この必要は満たされていない。この治療剤は、ＮＫＣＣ関連障害の治療に使用でき、かつ、ブメタニドに関連する欠点を被らない治療剤である。
【００２０】
特定の他の（ヘテロ）アリールスルホンアミド、安息香酸、チオフェン、ピラゾロピリミジンまたは他の誘導体は、例えば、以下の文献に記載されている：Feit PW et al., J Med Chem. 1976, 19(3):402-6; Feit PW et al., J Med Chem. 1977, 20(12):1687-91; Consiglio G et al., ARKIVOC. 2002, 11:104-17; Hauck S et al., Bioorg Med Chem. 2016, 24(22):5717-29; Moni L et al., Synthesis. 2016, 48(23):4050-9; Moni L et al., Molecules. 2016, 21(9):1153/1-1153/9; Palfrey HC et al., American Journal of Physiology. 1984, 246(3, Pt. 1):C242-C246; Englert H et al., Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). 1983, 316(5):460-3; Nielsen OT et al., Am Chem Soc Symp Ser, Diuretic Agents. 1978, 83:12-23; Petzinger E et al., Am J Physiol. 1993, 265(5 Pt 1):G942-54；ＡＵ−Ａ−５２１８９２；ＣＮ−Ａ−１０４９２６８０４，ＤＥ−Ａ−１９６６８７８；ＤＥ−Ａ−２６５４７９５；ＧＢ−Ａ−１５２３６３２；ＵＳ３，９８５，７７７；ＵＳ４，０１０，２７３；ＵＳ２０１４／０６６５０４；ＷＯ２００８／０５２１９０；ＷＯ２０１０／０８３４４２；ＷＯ２０１０／０８５３５２；ＷＯ２０１２／０１８６３５；ＷＯ２０１３／０８７０９０；ＷＯ２０１４／１５７６３５；ＷＯ２０１４／１９６７９３；ＷＯ２０１４／０３９４５４。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
したがって、本発明の目的は、ＮＫＣＣ（とりわけＮＫＣＣ１）が関与する多汗症または他の疾患／障害の治療のための、新規および／または改善された有効成分を提供することである。
【００２２】
本発明に関して、本明細書に記載および定義される式（Ｉ）のブメタニド誘導体は、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ）の阻害剤（特に、ＮＫＣＣ１阻害剤）として使用できることがわかった。また、式（Ｉ）のブメタニド誘導体は、大きく改善された特性を示すことが判明した（特に、浸透、利尿および代謝安定性に関する特性）。したがって、本明細書で提供されている化合物は、親油性が増加し、皮膚への浸透性が改善され、利尿活性が著しく減少し、代謝安定性が改善され、そして全体として増強された治療的効果を示す。これにより、本発明に係る化合物は、治療的応用に非常に有用である（ＮＫＣＣ（特に、ＮＫＣＣ１）が関与する疾患または障害の治療または予防など）。したがって、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、多汗症の治療または予防に有用である（Louie JC et al., Physiol Rep. 2016, 4(22). pii: e13024; Bovell DL et al., Exp Dermatol. 2011, 20(12):1017-20; Cui CY et al., J Dermatol Sci. 2016, 81(2):129-31）。あるいは、ＮＫＣＣが関与する他の疾患／障害（本明細書の先行技術欄に記載した疾患／障害など）の治療または予防にも有用である。本発明はまた、ＮＫＣＣ１の選択的阻害剤である式（Ｉ）の化合物（特に、ＮＫＣＣ２よりも強力にＮＫＣＣ１を阻害する化合物）をも提供する。このため、これらの化合物は、ＮＫＣＣ１が関与する疾患／障害の治療または予防に特に好適なものとなる。また、これらの化合物は、high ceilingな利尿作用が望ましくない治療用途にも特に好適である（特に、多汗症の治療または予防など）。本発明の化合物のいくつかは、さらに、有用な水溶性を示す。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物であって、カルボン酸エステル基を有し、患者の皮膚中のエステラーゼによって加水分解されて、より極性の高い治療有効成分を放出できる化合物を提供する。この化合物は極性が高いので、容易には皮膚表面に輸送されない。そのため、所望の標的部位に蓄積し（代謝トラッピング）、より顕著なおよび／または長期の治療的効果をもたらす。これら全ての特性によって、本明細書で提供されている化合物は、ＮＫＣＣ（特に、ＮＫＣＣ１）を阻害する医薬として非常に適したものとなる。したがって、これらの化合物は、ＮＫＣＣが関与する疾患／障害における治療的介入（特に、多汗症の治療または予防）に非常に適したものとなる。
【００２３】
したがって、本発明は、多汗症の治療または予防に使用するための、下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２４】
【化１】
2021520410.tif 000003
【００２５】
式（Ｉ）において、環部分（下記左）は、下記右の式のいずれかである。
【００２６】
【化２】
2021520410.tif 000004
【００２７】
Ｒｘは、Ｒ１またはＲ３である。
【００２８】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−１５アルキル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルケニル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−カルボシクリル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルキニル、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−ヘテロシクリルから選択される。
【００２９】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルおよび上記Ｃ２−１５アルキニルは、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、および、−ＳＯ３Ｈから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【００３０】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルまたは上記Ｃ２−１５アルキニルの中に含まれている１個以上の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１）−、および、−Ｎ（Ｒ１１）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている、
さらに、このとき、上記の基の任意のカルボシクリル部分および上記の基の任意のヘテロシクリル部分は、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【００３１】
それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。
【００３２】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【００３３】
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【００３４】
Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基である。あるいは、Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して−Ｒ５ｂ−基を形成している。
【００３５】
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、水素、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択さる。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。
【００３６】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニル、から選択され、このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４３基に任意で置換されている。
【００３７】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【００３８】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【００３９】
Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ５１基に任意で置換されている。
【００４０】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【００４１】
Ｒ５ｂは、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択される。
【００４２】
それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択される。
【００４３】
Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【００４４】
Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択される。
【００４５】
Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【００４６】
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。
【００４７】
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。
【００４８】
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【００４９】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【００５０】
あるいは、Ｒ１およびＲ６は、相互に連結して−Ｒ１６−基を形成している。このとき、以下の上限が満たされる。
・Ｒ１６は、−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−基である。この基に含まれている１個または２個の−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−ユニットは、それぞれ、−Ｒ１６３−に置換さている。
・それぞれのＲ１６１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＦ３、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＮＯ２、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１６２）（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｏ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｓ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＳＯ３Ｈ、−（Ｃ０−６アルキレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ０−６アルキレン）−ヘテロシクリルから独立に選択される。
・それぞれのＲ１６２は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。
・それぞれのＲ１６３は、−Ｎ（Ｒ１６１）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択される。
【００５１】
本発明において、式（Ｉ）における環部分（下記左）が下記右の式であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４が−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６が水素である場合、Ｒ１は−ＣＯＯＨではない。
【００５２】
【化３】
2021520410.tif 000005
【００５３】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な添加剤と含んでいる、多汗症の治療または予防に使用するための医薬組成物に関する。
【００５４】
また、本発明は、多汗症を治療または予防するための医薬の調製における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用に関する。
【００５５】
同様に、本発明は、多汗症を治療または予防する方法に関する。この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（または、上述の要素のいずれかと薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物）を、それを必要とする被験体（好ましくはヒト）に投与する工程を含む。この方法においては、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（または、治療上有効な量の医薬組成物）が投与されることが理解されよう。
【００５６】
本発明は、さらに、被験体（例えば、ヒト）の非病理的な発汗を抑制または低減するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用に関する。したがって、本発明は、被験体（例えば、ヒト）の発汗を抑制または低減するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物の非治療的使用に関する。同様に、本発明は、被験体（例えば、ヒト）の発汗を抑制または低減する方法（特に、非治療的方法）に関する。この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物を被験体に投与する工程を含む。発汗が抑制または低減される被験体は、好ましくは、健康な被験体であり、特に、多汗症患者でない被験体である。本発明は、特に、被験体の発汗の抑制または低減に関する。この発汗は、物理的ストレスまたは身体運動（例えば、スポーツ）に起因するか、あるいは、これらによって発生する。
【００５７】
多汗症の治療または予防だけでなく、非病理的な発汗を抑制または低減するためには、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物を、局所投与することが好ましい。とりわけ、発汗の影響を受ける（または強く影響を受ける）皮膚の部位、および／または、発汗の低減が望まれる皮膚の部位に投与することが好ましい。局所投与のために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物を、例えば組成物の形態で提供してもよい。例えば、上記化合物と薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる、多汗症の予防または治療に使用するための医薬組成物の形態で提供してもよい。あるいは、上記化合物と化粧料的／生理的に許容される添加剤とを含んでいる、非病理的な発汗を抑制または低減すための化粧料組成物の形態で提供してもよい。上記化合物を含有する布（または、拭取り用布）の形態で提供してもよい。あるいは、上記化合物を含有する中敷き（または、靴用中敷きもしくは足底板；特に、整形外科用の中敷き、整形外科用の靴用中敷き、または整形外科用の足底板など）の形態で提供してもよい。あるいは、上記化合物を含有する衣料品（または、一点の衣服）の形態で、提供してもよい。また、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物を、上述の各物品（すなわち、拭取り布、拭取り用布、中敷き、靴用中敷き、足底板、衣料品、または一点の衣服）は、例えば、上記化合物で処理されていてもよいし、被覆されていてもよいし、含浸されてもよい。好ましくは、上述の物品の１つ以上の表面（特に、１つ以上の身体に対向する面）は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物により、処理されているか、被覆されているか、または含浸されている（あるいは、処理、被覆または含浸されていた）。本発明はまた、本明細書に示される化合物を含有する物品に関する。したがって、本発明には、特に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的／生理的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有する物品が包含される。これらの物品は(i)拭取り布（または、拭取り用布）、(ii)中敷き（または、靴用中敷きもしくは足底板；例えば、整形外科用中敷き、整形外科用靴用中敷き、または整形外科用足底板）、または(iii)衣料品（または、一点の衣服）である。
【００５８】
本発明によれば、多汗症以外にも、ＮＫＣＣが関与する（または媒介する）他の疾患／障害（特に、ＮＫＣＣ１が関与する（または媒介する）疾患／障害）も、式（Ｉ）の化合物を用いて治療または予防できる。
【００５９】
したがって、本発明は、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特に、ＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害）の治療または予防に使用するための、本明細書中で上記に記載および定義した式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（あるいは、上述の要素のいずれかと、薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物）にも関する。
【００６０】
本発明は、さらに、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特に、ＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害）を治療または予防するための医薬の調製における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用に関する。
【００６１】
同様に、本発明は、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特にＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害）を治療または予防する方法を提供する。この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（あるいは、上述の要素のいずれかと共に薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物）を、それを必要とする被験体（好ましくはヒト）に投与する工程を含む。この方法では、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（あるいは、治療上有効な量の医薬組成物）が投与されることが理解されよう。
【００６２】
本発明において治療または予防される疾患または障害（具体的には、ＮＫＣＣ（好ましくは、ＮＫＣＣ１）が関与する疾患または障害）は、特に限定されない。好ましくは、多汗症（例えば、原発性多汗症、続発性多汗症、または夜間多汗症）、不安障害、自閉症スペクトラム障害（例えば、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、または自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害）、外傷性脳損傷、脊髄損傷（脊髄損傷による慢性疼痛も含む）、末梢神経損傷、脳卒中（例えば、虚血性脳卒中；特に、脳卒中後の回復を促進するための本発明に係る化合物の使用、または、脳卒中後の脳損傷および／または神経欠損を低減するための当該化合物の使用を含む）、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫（例えば、脳浮腫）、ダウン症候群（特に、ダウン症候群患者における精神障害）、緑内障（例えば、原発開放隅角緑内障または閉塞隅角緑内障）、または寄生虫感染から選択される。寄生虫感染としては、例えば、以下が挙げられる。
(i) 蠕虫感染症（土壌伝播蠕虫感染症も含む）。特に、鉤虫、回虫、鞭虫、条虫、ギニア虫、蟯虫、トキソカラ、糞線虫(Strongyloides stercoralis)、または回虫(Ascaris lumbricoides)に伴う感染症（あるいは、これらに起因する疾患）。
(ii) 寄生吸虫感染症または寄生吸虫に起因する疾患。特に、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、または沼地皮膚症。
(iii) 原虫感染症または原生動物が原因の疾患。例えば、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、または原発性アメーバ性髄膜脳炎。
(iv) 外部寄生虫感染症。特に、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)、ケジラミ、ヒトヒフバエ幼虫、スナノミ(Tunga penetrans)、またはマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症（あるいは、これらに起因する疾患）。
【００６３】
したがって、本発明において治療または予防される疾患または障害は、多汗症、原発性多汗症、続発性多汗症、夜間多汗症、不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷（脊髄損傷による慢性疼痛も含む）、末梢神経損傷、脳卒中（例えば、虚血性脳卒中）、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫（例えば、脳浮腫）、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、および寄生虫感染から選択されることが好ましい。寄生虫感染は、好ましくは、(i) 蠕虫感染症（特に、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、または回虫(Ascaris lumbricoides)感染症）；(ii) 寄生吸虫感染症（特に、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、または沼地皮膚症）：(iii) 原虫感染症（特に、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、または原発性アメーバ性髄膜脳炎）；(iv) 外部寄生虫感染症（特に、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)、ケジラミ、ヒトヒフバエ幼虫、スナノミ(Tunga penetrans)、またはマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症（あるいは、これらに起因する疾患））から選択される。本発明において治療または予防される疾患または障害は、多汗症（例えば、原発性多汗症、続発性多汗症、または夜間多汗症）であることが特に好ましい。
【００６４】
また、本発明において治療または予防される疾患または障害は、例えば、ＮＫＣＣが関与する（または媒介する）神経性疾患または障害、（特に、ＮＫＣＣ１が関与する（または媒介する）神経性疾患または障害）であってもよい。対応する例としては、特に、脳卒中（例えば、虚血性脳卒中）、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、または脳浮腫が挙げられる。
【００６５】
さらに、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を植物または土に適用する工程により、式（Ｉ）の化合物を防除剤（特に、植物の病害虫（線虫、節足動物、外部寄生虫および／または軟体動物など）を抑制する防除剤）として使用する工程ができる。
【００６６】
また、本発明は、医薬として使用できる新規な化合物（下記にさらに詳述する）と、当該化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物をも提供する。
【００６７】
本発明は、さらに、研究におけるＮＫＣＣ阻害剤としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用に関する。とりわけ、ＮＫＣＣ（特に、ＮＫＣＣ１）を抑制するための、研究用化合物としての使用に関する。したがって、本発明は、ＮＫＣＣ阻害剤（特に、ＮＫＣＣ１阻害剤）としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物のin vitroにおける使用に関する。同様に、本発明は、ＮＫＣＣ阻害剤（特に、ＮＫＣＣ１阻害剤）として作用する研究用化合物としての式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物のin vitroにおける使用にも関する。本発明はまた、ＮＫＣＣ（特に、ＮＫＣＣ１）を抑制するin vitro的方法に関する。この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を適用する工程を含む。本発明は、さらに、ＮＫＣＣ（特に、ＮＫＣＣ１）を抑制するin vitro的方法を提供する。この方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をＮＫＣＣ阻害剤（特に、ＮＫＣＣ１阻害剤）として使用する工程を含む。この特定の文脈において、「in vitro」という用語は、「生きているヒトまたは動物の身体の外」というの意味で使用されることを理解されたい。この例としては、特に、細胞、細胞抽出物または細胞内抽出物および／または生物学的分子を用いて、人工環境下（フラスコ、試験管、ペトリ皿、マイクロタイタープレートなど提供されうる、水溶液または培地など）で行われる実験が挙げられる。
【００６８】
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物について、下記に詳述する。
【００６９】
【化４】
2021520410.tif 000006
【００７０】
式（Ｉ）において、下記左環部分の構造は、下記右のいずれかである。
【００７１】
【化５】
2021520410.tif 000007
【００７２】
環部分（下記左）が下記中央の式である場合、式（Ｉ）の化合物は下記右の構造を有することが理解されよう。
【００７３】
【化６】
2021520410.tif 000008
【００７４】
逆に、環部分（下記左）が下記中央の式である場合には、式（Ｉ）の化合物は下記右の構造を有する。
【００７５】
【化７】
2021520410.tif 000009
【００７６】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−１５アルキル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルケニル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−カルボシクリル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルキニル、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−ヘテロシクリルから選択される。
【００７７】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルおよび上記Ｃ２−１５アルキニルは、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、および、−ＳＯ３Ｈから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。
【００７８】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルまたは上記Ｃ２−１５アルキニルの中に含まれている１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１）−、および、−Ｎ（Ｒ１１）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている。
【００７９】
さらに、このとき、上記の基の任意のカルボシクリル部分および上記の基の任意のヘテロシクリル部分は、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。
【００８０】
それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。好ましくは、それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【００８１】
Ｒ１は、例えば、実施例に記載の化合物が有している特定のＲ１基のうちの、いずれか１つであってもよい。
【００８２】
特に、Ｒ１は、例えば、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）であってもよい。このとき、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−４アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。さらに、このとき、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分に含まれている１個または２個の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている。上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、１〜１５個（特に、１個〜１０個）の炭素原子を有する。このようなＲ１基の好適な例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ３または−ＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ３；特に−ＣＯＯ−ＣＨ３）。
【００８３】
Ｒ１のさらに好適な例は、−ＣＯＯＨである。
【００８４】
Ｒ１のさらに好適な例は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、または、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２である。このとき、Ｒ１２は、−ＣＦ３、−ＣＮおよびハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ）から独立に選択される。好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３および−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、Ｒ１２は−ＣＦ３である。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。Ｒ１の特に好適な例は−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＣＦ３であり、さらにより好適な例は−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００８５】
Ｒ１のさらなる例は、−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリルであり、とりわけ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリール（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリール）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリールおよび上記−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【００８６】
Ｒ１のさらなる例は、−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルであり、とりわけ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニル（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−フェニルまたは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニルのフェニル部分（あるいは、上記−ＣＨ２−Ｏ−フェニルまたは上記−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニルのフェニル部分）は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【００８７】
Ｒ１のさらなる例は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリルであり、とりわけ−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリルまたは上記−ＣＨ２−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。ヘテロシクリル部分は、例えば、ヘテロシクロアルキル（ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなど）、ヘテロシクロアルケニル（テトラヒドロピリジニルなど）、またはヘテロアリールであってもよい。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【００８８】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【００８９】
好ましくは、Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ２は、水素である。
【００９０】
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。
【００９１】
好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基（特に、１つの基）に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ−ＣＨ３、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２）から選択される。Ｒ３の特に好適な例は、−ＳＯ２−ＮＨ２である。Ｒ３のさらに特に好適な例は、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【００９２】
Ｒｘは、Ｒ１またはＲ３である（上述の通り。Ｒ１およびＲ３の好ましい定義も含まれる）。
【００９３】
好ましくは、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、および、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
【００９４】
Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基である。あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、−Ｒ５ｂ−基を形成している。
【００９５】
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、水素、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【００９６】
好ましくは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。
【００９７】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。
【００９８】
好ましくは、Ｒ４１は−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分はヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより一層好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【００９９】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【０１００】
好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１０１】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【０１０２】
好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１０３】
上述の定義に関して、特に好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリール、および、上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリール、および、上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。さらにより一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールまたは上記の基の任意のヘテロアリール部分は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記の基の任意のフェニル部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記フェニルおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。Ｒ４ａの特に好適な例は、−Ｏ−フェニルである。
【０１０４】
Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分および上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ５１基に任意で置換されている。
【０１０５】
好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分および上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。Ｒ５ａの特に好適な例は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または、−ＮＯ２である。
【０１０６】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【０１０７】
好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１０８】
Ｒ５ｂは、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択される。
【０１０９】
それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択される。
【０１１０】
Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【０１１１】
Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択される。
【０１１２】
Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【０１１３】
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。
【０１１４】
好ましくは、それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−４アルキル（例えば、ｎ−ブチル）、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ）から独立に選択される。より一層好ましくは、それぞれのＲ５２は水素である。
【０１１５】
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基（すなわち、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−部分に含まれている任意の２つのＲ５３の基）は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。
【０１１６】
好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。より好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。このとき、同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。より一層好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。このとき、同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。
【０１１７】
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。
【０１１８】
好ましくは、それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、それぞれのＲ５４は水素である。
【０１１９】
特に好ましくは、Ｒ５ｂは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、および、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−から選択される。
【０１２０】
また、環部分（下記左）が下記右の式であり、Ｒ４およびＲ５が相互に連結して−Ｒ５ｂ−基を形成している場合には、
【０１２１】
【化８】
2021520410.tif 000010
【０１２２】
式（Ｉ）の化合物の構造が下記のいずれかとなるように、Ｒ５ｂを選択することがさらに好ましい。
【０１２３】
【化９】
2021520410.tif 000011
【０１２４】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【０１２５】
好ましくは、Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ６は水素である。
【０１２６】
あるいは（すなわち、Ｒ１およびＲ６に関する上述の意味に代えて）、Ｒ１およびＲ６は、相互に連結して−Ｒ１６−基を形成していてもよい。このときの条件は、以下の通りである。
・Ｒ１６は、−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−基である。この基に含まれている１個または２個の−Ｃ（Ｒ１６１）（Ｒ１６１）−ユニットは、それぞれ、−Ｒ１６３−に置換されている。
・それぞれのＲ１６１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＦ３、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＮＯ２、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１６２）（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｏ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−Ｓ（Ｒ１６２）、−（Ｃ０−６アルキレン）−ＳＯ３Ｈ、−（Ｃ０−６アルキレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ０−６アルキレン）−ヘテロシクリルから独立に選択される。
・それぞれのＲ１６２は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。
・それぞれのＲ１６３は、−Ｎ（Ｒ１６１）−、−Ｏ−および−Ｓ−から独立に選択される。
【０１２７】
好ましくは、Ｒ１６は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−基である。この基に含まれている１個または２個の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｒ１６３−に置換されている。より好ましくは、Ｒ１６は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−基である。この基に含まれている１個のの−ＣＨ２−ユニットは、−Ｒ１６３−に置換されている。より一層好ましくは、Ｒ１６は、−ＣＨ２−Ｒ１６３−ＣＨ２−ＣＨ２−、または、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ１６３−ＣＨ２−である。
【０１２８】
好ましくは、それぞれのＲ１６３は、独立に、−Ｎ（Ｒ１６１）−である。これに対応するＲ１６３基の好適な例は、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＦ３）−である。したがって、特に好ましくは、Ｒ１６は、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１６１）−ＣＨ２−ＣＨ２−、または、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１６１）−ＣＨ２−（例えば、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＦ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、または、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＦ３）−ＣＨ２−）である。
【０１２９】
本発明によれば、式（Ｉ）における環部分（下記左）が下記右の式であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４が−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５が−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６が水素である場合、Ｒ１は−ＣＯＯＨではない。
【０１３０】
【化１０】
2021520410.tif 000012
【０１３１】
つまり換言すると、下記条件の全てが満たされる場合、Ｒ１は、−ＣＯＯＨとは異なる（Ｒ１は−ＣＯＯＨではない）。
(i) 環部分（下記左）が、下記右の式である。
(ii) Ｒ２が、水素である。
(iii) Ｒ３が、−ＳＯ２−ＮＨ２である。
(iv) Ｒ４が、−Ｏ−フェニルである。
(v) Ｒ５が、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
(vi) Ｒ６が水素である。
【０１３２】
【化１１】
2021520410.tif 000013
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、本明細書の実施例に記載の具体的な化合物のいずれか１つであってもよい。この化合物は、塩ではない形態（例えば、遊離塩基／酸の形態）であってもよいし、各化合物の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態であってもよい。
【０１３４】
特に、式（Ｉ）の化合物は、下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物であってもよい。
【０１３５】
【化１２】
2021520410.tif 000014
2021520410.tif 000015
2021520410.tif 000016
2021520410.tif 000017
2021520410.tif 000018
2021520410.tif 000019
2021520410.tif 000020
2021520410.tif 000021
2021520410.tif 000022
2021520410.tif 000023
【０１３６】
実施形態１において、式（Ｉ）の化合物の環部分（下記左）は、下記右式である。
【０１３７】
【化１３】
2021520410.tif 000024
【０１３８】
したがって、実施形態１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１３９】
【化１４】
2021520410.tif 000025
【０１４０】
このとき、式（Ｉａ）中の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１４１】
実施形態２において、式（Ｉ）の化合物の環部分（下記左）は、下記右式である。
【０１４２】
【化１５】
2021520410.tif 000026
【０１４３】
したがって、実施形態２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１４４】
【化１６】
2021520410.tif 000027
【０１４５】
このとき、式（Ｉｂ）中の基および変数（特に、Ｒｘ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１４６】
実施形態３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１４７】
【化１７】
2021520410.tif 000028
【０１４８】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１４９】
実施形態３において−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。
【０１５０】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニル、から選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択されている。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分はヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールおよび−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分および上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【０１５１】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１５２】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１５３】
上記の定義によれば、特に好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリール、および上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリール、および上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。さらにより一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールまたは上記の基の任意のヘテロアリール部分は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記の基の任意のフェニル部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記フェニルおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。Ｒ４ａの特に好適な例は、−Ｏ−フェニルである。
【０１５４】
実施形態３において、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分および上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ５１基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分および上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。Ｒ５ａの特に好適な例は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または、−ＮＯ２である。
【０１５５】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０１５６】
実施形態４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１５７】
【化１８】
2021520410.tif 000029
【０１５８】
このとき、Ｒ４およびＲ５は相互に連結して−Ｒ５ｂ−基を形成し、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１５９】
実施形態４において、Ｒ４およびＲ５は、相互に連結して−Ｒ５ｂ−基を形成しておいる。Ｒ５ｂ基は、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択される。
【０１６０】
それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−、および、−Ｓ−から独立に選択される。Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択される。Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【０１６１】
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−４アルキル（例えば、ｎ−ブチル）、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ）から独立に選択される。より一層好ましくは、それぞれのＲ５２は水素である。
【０１６２】
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。また、同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基（すなわち、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−部分に含まれている任意の２つのＲ５３基）は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。より好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。より一層好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。
【０１６３】
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、それぞれのＲ５４は水素である。
【０１６４】
特に好ましくは、Ｒ５ｂは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、および、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−から選択される。
【０１６５】
実施形態４においては、式（Ｉａ）の化合物の構造が下記のいずれかとなるように、Ｒ５ｂを選択することがさらに好ましい。
【０１６６】
【化１９】
2021520410.tif 000030
【０１６７】
実施形態５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１６８】
【化２０】
2021520410.tif 000031
【０１６９】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ４ａは−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１７０】
実施形態６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１７１】
【化２１】
2021520410.tif 000032
【０１７２】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１７３】
実施形態７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１７４】
【化２２】
2021520410.tif 000033
【０１７５】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１７６】
実施形態８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１７７】
【化２３】
2021520410.tif 000034
【０１７８】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１７９】
実施形態９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１８０】
【化２４】
2021520410.tif 000035
【０１８１】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１８２】
実施形態１０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１８３】
【化２５】
2021520410.tif 000036
【０１８４】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１８５】
実施形態１１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１８６】
【化２６】
2021520410.tif 000037
【０１８７】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ４ａは−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１８８】
実施形態１２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１８９】
【化２７】
2021520410.tif 000038
【０１９０】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１９１】
実施形態１３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１９２】
【化２８】
2021520410.tif 000039
【０１９３】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１９４】
実施形態１４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１９５】
【化２９】
2021520410.tif 000040
【０１９６】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０１９７】
実施形態１５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０１９８】
【化３０】
2021520410.tif 000041
【０１９９】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ４ａは−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２００】
実施形態１６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２０１】
【化３１】
2021520410.tif 000042
【０２０２】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２０３】
実施形態１７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２０４】
【化３２】
2021520410.tif 000043
【０２０５】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２０６】
実施形態１８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２０７】
【化３３】
2021520410.tif 000044
【０２０８】
このとき、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２０９】
実施形態１９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２１０】
【化３４】
2021520410.tif 000045
【０２１１】
このとき、Ｒ４は−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５は−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２１２】
実施形態２０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２１３】
【化３５】
2021520410.tif 000046
【０２１４】
このとき、Ｒ４は−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２１５】
実施形態２１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２１６】
【化３６】
2021520410.tif 000047
【０２１７】
このとき、Ｒ４は−Ｏ−フェニルであり、Ｒ５は−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２１８】
実施形態２２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２１９】
【化３７】
2021520410.tif 000048
【０２２０】
このとき、Ｒ１は下記に定義する通りであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２２１】
実施形態２２において、Ｒ１は、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）である。このとき、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−４アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。さらに、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分に含まれている１個または２個の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている。上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、１〜１５個（特に、１〜１０個）の炭素原子を有している。このようなＲ１基の好適な例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる（特に、特に−ＣＯＯ−ＣＨ３、または、−ＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ３）。特に好ましいＲ１基は、−ＣＯＯ−ＣＨ３である。
【０２２２】
実施形態２３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２２３】
【化３８】
2021520410.tif 000049
【０２２４】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２２５】
実施形態２４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２２６】
【化３９】
2021520410.tif 000050
【０２２７】
このとき、Ｒ１は下記に定義する通りであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２２８】
実施形態２４において、Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２から選択される。このとき、Ｒ１２は、−ＣＦ３、−ＣＮおよびハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ）から独立に選択される。好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３および−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３である。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。より好ましくは、Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＣＦ３である。より一層好ましくは、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０２２９】
したがって実施形態２４によれば、本発明は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０２３０】
【化４０】
2021520410.tif 000051
【０２３１】
実施形態２４において、式（Ｉａ）中のＲ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２および−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２から選択される。このとき、Ｒ１２は、−ＣＦ３、−ＣＮおよびハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ）から独立に選択される。好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３および−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３である。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。特に好ましくは、Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＣＦ３である。より一層好ましくは、Ｒ１は、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０２３２】
実施形態２４において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）および−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ２は、水素である。
【０２３３】
実施形態２４において、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基（特に、１つの基）に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ−ＣＨ３、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２）から選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２である。
【０２３４】
実施形態２４において、Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、水素、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。
【０２３５】
実施形態２４において、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより一層好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【０２３６】
実施形態２４において、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０２３７】
実施形態２４において、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０２３８】
実施形態２４において、上記の定義によれば、特に好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｓ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−ＮＨ−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−アリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記の基の任意のアリール部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。さらにより一層好ましくは、Ｒ４は、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールまたは上記の基の任意のヘテロアリール部分は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記の基の任意のフェニル部分、上記の基の任意のヘテロアリール部分、上記フェニルおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４は−Ｏ−フェニルである。
【０２３９】
実施形態２４において、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ５１基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨおよび−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ５は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、および、−ＮＯ２から選択される。より一層好ましくは、Ｒ５は−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）から選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ５は、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。より一層好ましくは、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０２４０】
実施形態２４において、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０２４１】
実施形態２４において、Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ６は、水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ６は、水素である。
【０２４２】
実施形態２４によれば、式（Ｉａ）の化合物の化合物は、特に、下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物であってもよい。
【０２４３】
【化４１】
2021520410.tif 000052
【０２４４】
本発明はまた、医薬として使用するための、実施形態２４に記載の式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物にも関する。同様に、本発明は、上記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる、医薬組成物に関する。本発明は、さらに、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特に、ＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害。また特に、本明細書に記載の特定の疾患／障害のいずれか１つ）の治療または予防に使用するための、上記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（または、上述の要素のいずれかと薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物）に関する。本発明はまた、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特に、ＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害。また特に、本明細書に記載の特定の疾患／障害のいずれか１つ）を治療または予防するための医薬の調製における、上記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用にも関する。また、本発明は、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害（特にＮＫＣＣ１が関与する疾患または障害。また特に、本明細書に記載の特定の疾患／障害のいずれか１つ）を治療または予防する方法を提供する。この方法は、実施形態２４に記載の式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（または、上述の要素のいずれかと共に薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物）を、それを必要とする被験体（好ましくはヒト）に投与する工程を含む。この方法においては、治療上有効な量の式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物（または、治療上有効な量の医薬組成物）が投与されることが理解されよう。
【０２４５】
実施形態２５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２４６】
【化４２】
2021520410.tif 000053
【０２４７】
このとき、Ｒ１は下記に定義する通りであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２４８】
実施形態２５において、Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリル、好ましくは−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリール（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリール）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリールもしくは上記−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０２４９】
実施形態２６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２５０】
【化４３】
2021520410.tif 000054
【０２５１】
このとき、Ｒ１は下記に定義する通りであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２５２】
実施形態２６において、Ｒ１は−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルであり、好ましくは−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニル（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−フェニルまたは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニル（あるいは、上記−ＣＨ２−Ｏ−フェニル、または、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル）のフェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０２５３】
実施形態２７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２５４】
【化４４】
2021520410.tif 000055
【０２５５】
このとき、Ｒ１は下記に定義する通りであり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２５６】
実施形態２７において、Ｒ１は−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリルであり、好ましくは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリル、または、上記−ＣＨ２−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。ヘテロシクリル部分は、例えば、ヘテロシクロアルキル（ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなど）、ヘテロシクロアルケニル（テトラヒドロピリジニルなど）またはヘテロアリールであってもよい。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０２５７】
実施形態２８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２５８】
【化４５】
2021520410.tif 000056
【０２５９】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２６０】
実施形態２９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２６１】
【化４６】
2021520410.tif 000057
【０２６２】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２６３】
実施形態３０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２６４】
【化４７】
2021520410.tif 000058
【０２６５】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２６６】
実施形態３１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２６７】
【化４８】
2021520410.tif 000059
【０２６８】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２６９】
実施形態３２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２７０】
【化４９】
2021520410.tif 000060
【０２７１】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２７２】
実施形態３３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２７３】
【化５０】
2021520410.tif 000061
【０２７４】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯＨであり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２７５】
実施形態３４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２７６】
【化５１】
2021520410.tif 000062
【０２７７】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２７８】
実施形態３５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２７９】
【化５２】
2021520410.tif 000063
【０２８０】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２８１】
実施形態３６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２８２】
【化５３】
2021520410.tif 000064
【０２８３】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２８４】
実施形態３７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２８５】
【化５４】
2021520410.tif 000065
【０２８６】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２８７】
実施形態３８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２８８】
【化５５】
2021520410.tif 000066
【０２８９】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２９０】
実施形態３９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２９１】
【化５６】
2021520410.tif 000067
【０２９２】
このとき、Ｒ１は−ＣＯＯ−ＣＨ３であり、Ｒ３は−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、Ｒ５ａは−ＮＯ２であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ２、Ｒ４ａおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２９３】
実施形態４０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０２９４】
【化５７】
2021520410.tif 000068
【０２９５】
このとき、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、ＲｘおよびＲ６）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０２９６】
実施形態４０において、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１およびハロゲンから選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１またはハロゲンである。
【０２９７】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニル、から選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより一層好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【０２９８】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０２９９】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０３００】
上記の定義によれば、特に好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−アリールまたはハロゲンである。このとき、上記−Ｏ−アリールのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−フェニルまたはハロゲン（特に、−Ｃｌなど）である。このとき、上記−Ｏ−フェニルのフェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【０３０１】
実施形態４０において、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ５１基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。Ｒ５ａの特に好適な例は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＯ２または水素である。
【０３０２】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０３０３】
実施形態４１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３０４】
【化５８】
2021520410.tif 000069
【０３０５】
式（Ｉｂ）の基および変数の意味は、下記の通りである。
【０３０６】
実施形態４１において、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、および、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
【０３０７】
実施形態４１において、Ｒ４は、Ｒ４ａ基である。
【０３０８】
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１およびハロゲンから選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１またはハロゲンである。
【０３０９】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールおよび−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールおよび−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択さる。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである。（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【０３１０】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０３１１】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０３１２】
上記の定義によれば、Ｒ４ａは、特に好ましくは、−Ｏ−アリールまたはハロゲンである。このとき、上記−Ｏ−アリールのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−フェニルまたはハロゲン（特に、−Ｃｌなど）である。このとき、上記−Ｏ−フェニルのフェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【０３１３】
実施形態４１において、Ｒ５は、Ｒ５ａ基である。
【０３１４】
Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ５１基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＯ２および水素から選択される。Ｒ５ａの特に好適な例は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＯ２または水素である。
【０３１５】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）および−ＣＮから独立に選択される。
【０３１６】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ６は水素である。
【０３１７】
実施形態４２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３１８】
【化５９】
2021520410.tif 000070
【０３１９】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２および−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３２０】
実施形態４３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３２１】
【化６０】
2021520410.tif 000071
【０３２２】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨであり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３２３】
実施形態４４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３２４】
【化６１】
2021520410.tif 000072
【０３２５】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＣＨ３であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３２６】
実施形態４５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３２７】
【化６２】
2021520410.tif 000073
【０３２８】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−ＮＨ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３２９】
実施形態４６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３３０】
【化６３】
2021520410.tif 000074
【０３３１】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３３２】
実施形態４７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３３３】
【化６４】
2021520410.tif 000075
【０３３４】
このとき、Ｒ４は−Ｏ−フェニルである。上記−Ｏ−フェニルのフェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよび−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特に、Ｒｘ、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３３５】
実施形態４８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３３６】
【化６５】
2021520410.tif 000076
【０３３７】
このとき、Ｒ４はハロゲン（特に、−Ｃｌなど）であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲｘ、Ｒ５およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３３８】
実施形態４９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３３９】
【化６６】
2021520410.tif 000077
【０３４０】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は−ＮＨ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３４１】
実施形態５０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３４２】
【化６７】
2021520410.tif 000078
【０３４３】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５は−ＮＨ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３４４】
実施形態５１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３４５】
【化６８】
2021520410.tif 000079
【０３４６】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ５は−ＮＨ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３４７】
実施形態５２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３４８】
【化６９】
2021520410.tif 000080
【０３４９】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５は−ＮＨ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３５０】
実施形態５３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３５１】
【化７０】
2021520410.tif 000081
【０３５２】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３５３】
実施形態５４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３５４】
【化７１】
2021520410.tif 000082
【０３５５】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３５６】
実施形態５５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３５７】
【化７２】
2021520410.tif 000083
【０３５８】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３５９】
実施形態５６において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３６０】
【化７３】
2021520410.tif 000084
【０３６１】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５は−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３６２】
実施形態５７において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３６３】
【化７４】
2021520410.tif 000085
【０３６４】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は−ＮＯ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３６５】
実施形態５８において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３６６】
【化７５】
2021520410.tif 000086
【０３６７】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５は−ＮＯ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３６８】
実施形態５９において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３６９】
【化７６】
2021520410.tif 000087
【０３７０】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ５は−ＮＯ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３７１】
実施形態６０において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３７２】
【化７７】
2021520410.tif 000088
【０３７３】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５は−ＮＯ２であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３７４】
実施形態６１において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３７５】
【化７８】
2021520410.tif 000089
【０３７６】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は水素であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３７７】
実施形態６２において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３７８】
【化７９】
2021520410.tif 000090
【０３７９】
このとき、Ｒｘは−ＣＯＯＣＨ３であり、Ｒ５は水素であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３８０】
実施形態６３において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３８１】
【化８０】
2021520410.tif 000091
【０３８２】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−ＮＨ２であり、Ｒ５は水素であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３８３】
実施形態６４において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３８４】
【化８１】
2021520410.tif 000092
【０３８５】
このとき、Ｒｘは−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５は水素であり、式（Ｉｂ）中のその他の基および変数（特にＲ４およびＲ６）は、実施形態４１に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３８６】
実施形態６５において、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
【０３８７】
【化８２】
2021520410.tif 000093
【０３８８】
このとき、Ｒ１およびＲ６は、相互に連結して−Ｒ１６−基を形成し、Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ４ａは水素であり、Ｒ５はＲ５ａ基であり、式（Ｉａ）中のその他の基および変数（特に、Ｒ１６、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５ａ）は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中で上記に記載および定義したものと同じ意味である（好ましい意味も同じである）。
【０３８９】
本明細書中に上述した各実施形態において、それぞれの化合物は、医薬として使用してもよい。特に、上記化合物は、ＮＫＣＣ（好ましくは、ＮＫＣＣ１）が関与する疾患または障害の治療または予防のための医薬として使用してもよい（本明細書に記載の対応する特定の疾患／障害のいずれかを治療または予防するための医薬など）。特に好ましくは、上記化合物は、多汗症の治療または予防に使用される。
【０３９０】
本発明はまた、新規な化合物に関する。特に、本発明は、本明細書に記載および定義されている式（Ｉ）の化合物（例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の実施例および実施形態のいずれか１つ）、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に関する。さらに、本発明は、医薬として使用される上記いずれかの化合物に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な添加剤との組合せと、を含んでいる医薬組成物を提供する。
【０３９１】
特に、本発明は、下記式（Ｉａ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に関する。さらに、本発明は、医薬として使用される当該化合物に関し、当該化合物と薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物にも関する。
【０３９２】
【化８３】
2021520410.tif 000094
【０３９３】
式（Ｉａ）中、Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｏ−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ１−１５アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ１−１５アルキル）、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−１５アルキル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−１５アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルケニル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−カルボシクリル、−（Ｃ２−１５アルケニレン）−ヘテロシクリル、Ｃ２−１５アルキニル、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−カルボシクリル、および、−（Ｃ２−１５アルキニレン）−ヘテロシクリルから選択される。
【０３９４】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルおよび上記Ｃ２−１５アルキニルは、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、および、−ＳＯ３Ｈから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【０３９５】
このとき、上記の基の任意のアルキル部分、上記の基の任意のアルキレン部分、上記の基の任意のアルケニレン部分、上記の基の任意のアルキニレン部分、上記Ｃ１−１５アルキル、上記Ｃ２−１５アルケニルまたは上記Ｃ２−１５アルキニルの中に含まれている１個以上の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１）−、および、−Ｎ（Ｒ１１）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている。
【０３９６】
さらに、このとき、上記の基の任意のカルボシクリル部分、および、上記の基の任意のヘテロシクリル部分は、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【０３９７】
それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。好ましくは、それぞれのＲ１１は、独立に、水素またはＣ１−４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０３９８】
Ｒ１は、例えば、実施例に記載の化合物のいずれかに含まれている、特定のＲ１基のうちのいずれか１つであってもよい。
【０３９９】
特に、Ｒ１は、例えば、−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）であってもよい。このとき、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−４アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。さらに、上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分に含まれている１個または２個の−ＣＨ２−ユニットは、それぞれ、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＳＯ２−から独立に選択される基に任意で置換されている。上記−ＣＯＯ−（Ｃ１−１５アルキル）のアルキル部分は、１〜１５個（特に、１〜１０個）の炭素原子を有する。このようなＲ１基の好適な例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ３または−ＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ３；特に、−ＣＯＯ−ＣＨ３）。
【０４００】
Ｒ１のさらに好適な例は、−ＣＯＯＨである。
【０４０１】
Ｒ１のさらに好適な例は、−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ１２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２、または、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｒ１２である。このとき、Ｒ１２は、−ＣＦ３、−ＣＮおよびハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ）から独立に選択される。好ましくは、Ｒ１２は、−ＣＦ３および−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、Ｒ１２は−ＣＦ３である。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。Ｒ１の特に好適な例は−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＣＦ３であり、さらにより好適な例は−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【０４０２】
Ｒ１のさらなる例は−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリルであり、特に−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリール（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリール）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｓ−ヘテロアリールもしくは上記−ＣＨ２−Ｓ−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０４０３】
Ｒ１のさらなる例は−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルであり、特に−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニル（例えば、−ＣＨ２−Ｏ−フェニル、または、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル）である。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、または、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−４アルキレン）−フェニルのフェニル部分（または、上記−ＣＨ２−Ｏ−フェニルもしくは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニルのフェニル部分）は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０４０４】
Ｒ１のさらなる例は−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリルであり、特に−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。このとき、上記−（Ｃ１−４アルキレン）−ヘテロシクリルまたは上記−ＣＨ２−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）、−Ｏ（Ｒ１１）、−Ｓ（Ｒ１１）、−ＳＯ３Ｈ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。上記ヘテロシクリル部分は、例えば、ヘテロシクロアルキル（ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなど）、ヘテロシクロアルケニル（テトラヒドロピリジニルなど）、または、ヘテロアリールであってもよい。このようなＲ１基の具体例としては、実施例に記載の化合物における対応するＲ１基が挙げられる。
【０４０５】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ２は水素である。
【０４０６】
Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）、および、−ＳＯ２−ハロゲンから選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−６アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上の基（特に、１つの基）に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される。さらにより一層好ましくは、Ｒ３は、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−ＮＨ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ２、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−ＮＨ−ＣＨ３、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）−Ｎ（ＣＨ３）２（例えば、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２）から選択される。Ｒ３の特に好適な例は、−ＳＯ２−ＮＨ２である。Ｒ３のさらなる特に好適な例は、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０４０７】
Ｒ４およびＲ５は、相互に連結して、−Ｒ５ｂ−基を形成している。
【０４０８】
Ｒ５ｂは、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ２−Ｒ５ｂ１−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ３−Ｒ５ｂ１−、−Ｒ５ｂ１−Ｒ５ｂ３−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、および、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｒ５ｂ４−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−から選択される。それぞれのＲ５ｂ１は、−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−、および、−Ｓ−から独立に選択される。
【０４０９】
Ｒ５ｂ２は、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。Ｒ５ｂ３は、共有結合、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−、および、−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−から選択される。Ｒ５ｂ４は、共有結合および−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−から選択される。
【０４１０】
それぞれのＲ５２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５２は、水水素、Ｃ１−４アルキル（例えば、ｎ−ブチル）、Ｃ２−４アルケニル、および、Ｃ２−４アルキニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ）から独立に選択される。より一層好ましくは、それぞれのＲ５２は水素である。
【０４１１】
それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。二重結合で連結された隣接する炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、相互に連結して、−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−Ｃ（Ｒ５４）＝Ｃ（Ｒ５４）−基を形成していてもよい。より好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。より一層好ましくは、それぞれのＲ５３は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。同じ炭素原子に結合している任意の２個のＲ５３基は、共に＝Ｏ基を形成していてもよい。
【０４１２】
それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。より好ましくは、それぞれのＲ５４は水素である。
【０４１３】
特に好ましくは、Ｒ５ｂは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｎ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−、および、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（Ｒ５３）＝Ｃ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｒ５３）（Ｒ５３）−Ｎ（Ｒ５２）−から選択される。
【０４１４】
より一層好ましくは、式（Ｉａ）の化合物の構造が下記のいずれかとなるようにＲ５ｂが選択される。
【０４１５】
【化８４】
2021520410.tif 000095
【０４１６】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ６は水素である。
【０４１７】
また、本発明は、下記式（Ｉｂ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を提供する。また、本発明は、医薬として使用される当該化合物に関し、当該化合物と薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物にも関する。
【０４１８】
【化８５】
2021520410.tif 000096
【０４１９】
式（Ｉｂ）において、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、および、−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）から選択される。このとき、上記−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）のアルキル部分、上記−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）の一方または両方のアルキル部分、および、上記−ＳＯ２−Ｎ＝（Ｃ１−４アルキリデン）のアルキリデン部分は、それぞれ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）から選択される１つの基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒｘは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、および、−ＳＯ２−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
【０４２０】
Ｒ４はＲ４ａ基であり、Ｒ５はＲ５ａ基である。
【０４２１】
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン（例えば、−Ｃｌ）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、カルボシクリル（例えば、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）、および、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル）から選択される。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、ハロゲン、アリールおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記アリールおよび上記ヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ４２の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ４１、−Ｓ−Ｒ４１、−ＮＨ−Ｒ４１、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ４１、および、ハロゲンから選択される。より一層好ましくは、Ｒ４ａは−Ｏ−Ｒ４１またはハロゲンである。
【０４２２】
Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４２基に任意で置換されている。このとき、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上のＲ４３基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールから選択される。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのカルボシクリル部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記Ｃ１−６アルキル、上記Ｃ２−６アルケニル、上記Ｃ２−６アルキニル、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−カルボシクリルのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロシクリルのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。さらに、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアルキレン部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのアルキレン部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４３基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４１は、−（Ｃ０−４アルキレン）−アリール、および、−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールから選択される。このとき、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分、および、上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−アリールのアリール部分の好適な例は、フェニルである。上記−（Ｃ０−４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分の好適な例は、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している（このとき、残りの環原子は炭素原子である）、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（イミダゾリル、チオフェニルまたはピリミジニルなど）。さらにより好ましくは、Ｒ４１は、フェニルおよびヘテロアリールから選択される。このとき、上記ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個または２個のヘテロ環原子を有している、５員または６員の単環式ヘテロアリールである（当該単環式ヘテロアリールの残りの環原子は、炭素原子である）。さらに、上記フェニルまたは上記ヘテロアリールは、１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のＲ４２基に任意で置換されている。
【０４２３】
それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４２は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０４２４】
それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ４３は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ３、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０４２５】
上記の定義によれば、特に好ましくは、Ｒ４ａは、−Ｏ−アリールまたはハロゲンである。このとき、上記−Ｏ−アリールのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。より一層好ましくは、Ｒ４ａは−Ｏ−フェニルまたはハロゲン（特に、−Ｃｌなど）である。このとき、上記−Ｏ−フェニルのフェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、および、−ＣＮから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。
【０４２６】
Ｒ５ａは−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立に選択される１つ以上の基に任意で置換されている。このとき、上記カルボシクリルおよび上記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つ以上のＲ５１基に任意で置換されている。好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）から選択される。このとき、上記−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）のアルキル部分、および、上記−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）の一方または両方のアルキル部分は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、および、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の基に任意で置換されている。より好ましくは、Ｒ５ａは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）から選択される。Ｒ５ａの特に好適な例は、−ＮＨ２または−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０４２７】
それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から独立に選択される。好ましくは、それぞれのＲ５１は、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから独立に選択される。
【０４２８】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、および、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。好ましくは、Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、および、−ＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルである。より一層好ましくは、Ｒ６は、水素である。
【０４２９】
本発明は、さらに、下記式のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に関する。また、本発明は、医薬として使用される当該化合物に関し、当該化合物と薬学的に許容可能な添加剤とを含んでいる医薬組成物にも関する。
【０４３０】
【化８６】
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【０４３１】
2021520410.tif 000098
【０４３２】
2021520410.tif 000099
【０４３３】
2021520410.tif 000100
【０４３４】
2021520410.tif 000101
【０４３５】
2021520410.tif 000102
【０４３６】
2021520410.tif 000103
【０４３７】
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【０４３８】
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【０４３９】
合成化学分野の当業者にとって、種々の方法で式（Ｉ）の化合物を調製できることは明白である。例えば、式（Ｉ）の化合物は、実施例に記載した合成経路にしたがって（または、当該合成経路に類似した経路で）調製できる。
【０４４０】
別途具体的に明示されていない限り、下記の定義は本明細書を通して適用される。
【０４４１】
「炭化水素基」という用語は、炭素原子および水素原子からなる基を表す。
【０４４２】
「脂環式」という用語は、環状の基に関連して使用され、対応する環状の基が芳香族でないことを意味する。
【０４４３】
本明細書において用いられるとき、「アルキル」という用語は、１価の飽和非環式（非環状）炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。したがって、「アルキル」基は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合のいずれもを有していない。「Ｃ１−６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基の好適な例としては、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）またはブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）が挙げられる。別途定義しない限り、「アルキル」という用語は、好ましくは、Ｃ１−４アルキルを表し、より好ましくはメチルまたはエチルを表し、より一層好ましくはメチルを表す。
【０４４４】
本明細書において用いられるとき、「アルケニル」という用語は、１価の不飽和非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の炭素−炭素二重結合を有しているが、炭素−炭素三重結合は有していない。「Ｃ２−６アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。アルケニル基の好適な例としては、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イルまたはプロパ−２−エン−１−イル）、ブテニル、ブタジエニル（例えば、ブタ−１，３−ジエン−１−イルまたはブタ−１，３−ジエン−２−イル）、ペンテニルまたはペンタジエニル（例えば、イソプレニル）が挙げられる。別途定義しない限り、「アルケニル」という用語は、好ましくは、Ｃ２−４アルケニルを表す。
【０４４５】
本明細書において用いられるとき、「アルキニル」という用語は、１価の不飽和非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の炭素−炭素三重結合を有しており、１つ以上の炭素−炭素二重結合を任意で有している。「Ｃ２−６アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基を意味する。アルキニル基の好適な例としては、エチニル、プロピニル（例えば、プロパルギル）またはブチニルが挙げられる。別途定義しない限り、「アルキニル」という用語は、好ましくは、Ｃ２−４アルキニルを表す。
【０４４６】
本明細書において用いられるとき、「アルキレン」という用語は、アルカンジイル基を表す。すなわち、２価の飽和非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。「Ｃ１−１５アルキレン」とは、１〜１５個の炭素原子を有するアルキレン基を意味する。「Ｃ０−１５アルキレン」という用語は、共有結合（「Ｃ０アルキレン」の選択肢に対応する）またはＣ１−１５アルキレンが存在することを示す。アルキレン基の好適な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ（−ＣＨ３）−）、プロピレン（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（−ＣＨ２−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（−ＣＨ３）−または−ＣＨ（−ＣＨ３）−ＣＨ２−）またはブチレン（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）が挙げられる。別途定義しない限り、「アルキレン」という用語は、好ましくは、Ｃ１−４アルキレン（特に、直鎖状Ｃ１−４アルキレンなど）、より好ましくはメチレンまたはエチレン、より一層好ましくはメチレンを表す。
【０４４７】
本明細書において用いられるとき、「アルケニレン」という用語は、アルケンジイル基を表す。すなわち、２価の不飽和非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の炭素−炭素二重結合を有しており、炭素−炭素三重結合は有していない。「Ｃ２−１５アルケニレン」は、２〜１５個の炭素原子を有するアルケニレン基を意味する。別途定義しない限り、「アルケニレン」という用語は、好ましくは、Ｃ２−４アルケニレン（特に、直鎖状Ｃ２−４アルケニレンなど）を表す。
【０４４８】
本明細書において用いられるとき、「アルキニレン」という用語は、アルキンジイル基を表す。すなわち、２価の不飽和非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の炭素−炭素三重結合を有しており、１つ以上の炭素−炭素二重結合を任意で有している。「Ｃ２−１５アルキニレン」は、２〜１５個の炭素原子を有するアルキニレン基を意味する。別途定義しない限り、「アルキニレン」という用語は、好ましくは、Ｃ２−４アルキニレン（特に、直鎖状Ｃ２−４アルキニレンなど）を表す。
【０４４９】
本明細書において用いられるとき、「アルキリデン」という用語は、２価の非環式炭化水素基を表し、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。アルキリデン基は、二重結合を介して化合物の残基に結合しており、それ以外に二重結合を有していない（すなわち、アルキリデン基を化合物の残基に結合させる二重結合以外の二重結合を有していない）。あるいは、アルキリデン基は、三重結合を有していない。アルキリデン基は、例えば、化合物の残基の炭素原子または窒素原子に結合し得る。「Ｃ１−６アルキリデン」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキリデン基を意味する。アルキリデン基の好適な例としては、メチリデン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨ−ＣＨ３）、プロピリデン（例えば、＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ３または＝Ｃ（−ＣＨ３）−ＣＨ３）またはブチリデン（例えば、＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｃ（−ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ３または＝ＣＨ−ＣＨ（−ＣＨ３）−ＣＨ３）が挙げられる。別途定義しない限り、「アルキリデン」という用語は、好ましくは、Ｃ１−４アルキリデンを表す。
【０４５０】
本明細書において用いられるとき、「カルボシクリル」という用語は、炭化水素環基を表し、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されていてもよい）を有している。このとき、当該環基は、飽和であってもよく、部分不飽和（不飽和であるが芳香族ではない）であってもよく、芳香族であってもよい。別途定義しない限り、「カルボシクリル」は、好ましくは、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを表す。
【０４５１】
本明細書において用いられるとき、「ヘテロシクリル」という用語は、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されていてもよい）を有する環基を表す。このとき、当該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有しており、残りの環原子は炭素原子である。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されていてもよい。このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されていてもよい（オキソ基を形成していてもよい）。さらに、このとき、当該環基は、飽和であってもよく、部分不飽和（不飽和であるが芳香族ではない）であってもよく、芳香族であってもよい。例えば、環基に含まれているそれぞれのヘテロ原子含有環は、１つもしくは２つのＯ原子、および／または、１つもしくは２つのＳ原子（任意で酸化されていてもよい）、および／または、１つ、２つ、３つもしくは４つのＮ原子（任意で酸化されていてもよい）を有していてもよい。ただし、当該ヘテロ原子含有環中のヘテロ原子の総数は１〜４個であり、当該ヘテロ原子含有環中に１つ以上の炭素環原子（任意で酸化されていてもよい）が存在している。別途定義しない限り、「ヘテロシクリル」は、好ましくはヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを表す。
【０４５２】
本明細書において用いられるとき、「アリール」という用語は、芳香族炭化水素環基を表しており、単環式芳香環、１つ以上の芳香環を有する架橋環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの縮合環から構成され、１つ以上が芳香族である環系；または２つまたは３つの環から構成され、１つ以上が芳香族である架橋環系）を有している。「アリール」とは、例えば、フェニル、ナフチル、ジアリニル（１，２−ジヒドロナフチル）、テトラリニル（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）、インダニル、インデニル（例えば、１Ｈ−インデニル）、アントラセニル、フェナントレニル、９Ｈ−フルオレニルまたはアズレニルを表してもよい。別途定義しない限り、「アリール」は好ましくは６〜１４個の環原子を有し、より好ましくは６〜１０個の環原子を有し、より一層好ましくはフェニルまたはナフチルを表し、最も好ましくはフェニルを表す。
【０４５３】
本明細書において用いられるとき、「ヘテロアリール」という用語は芳香環基を表し、単環式芳香環、１つ以上の芳香環を有する架橋環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの縮合環から構成され、１つ以上が芳香族である環系；または２つまたは３つの環から構成され、１つ以上が芳香族である架橋環系）を含んでいる。このとき、当該芳香環基はＯ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有しており、残りの環原子は炭素原子である。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されていてもよい。さらに、このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されていてもよい（オキソ基を形成してもよい）。例えば、上記芳香環基に含まれているそれぞれのヘテロ原子含有環は、１つもしくは２つのＯ原子、および／または、１つもしくは２つのＳ原子（任意で酸化されていてもよい）、および／または、１つ、２つ、３つもしくは４つのＮ原子（任意で酸化されていてもよい）を有していてもよい。ただし、当該ヘテロ原子含有環中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、当該ヘテロ原子含有環中に１つ以上の炭素環原子（任意で酸化されていてもよい）が存在している。「ヘテロアリール」は、例えば、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル（例えば、２Ｈ−１−ベンゾピラニルまたは４Ｈ−１−ベンゾピラニル）、イソクロメニル（例えば、１Ｈ−２−ベンゾピラニル）、クロモニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル（例えば、１Ｈ−ピロリル）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル；例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（例えば、３Ｈ−インドリル）、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（例えば、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロリニルまたは［４，７］フェナントロリニル）、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルまたは１，３，４−チアジアゾリル）、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（ベンゾチエニル）、トリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３���トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルまたは４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、トリアジニル（例えば、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルまたは１，３，５−トリアジニル）、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ジヒドロフロピリジニル（例えば、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジニルまたは１，３−ジヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルまたはイミダゾ［３，２−ａ］ピリジニル）、キナゾリニル、チエノピリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジニル）、ジベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，３−ベンゾジオキサニルまたは１，４−ベンゾジオキサニル）またはクマリニルを表してもよい。別途定義しない限り、「ヘテロアリール」という用語は、好ましくは、５〜１４員（より好ましくは５〜１０員）の単環または縮合環系を表し、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されている。より一層好ましくは、「ヘテロアリール」は、５員または６員の単環を表し、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は任意で酸化されている。さらに、別途定義しない限り、「ヘテロアリール」の特に好適な例はとしては、ピリジニル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル）、イミダゾリル、チアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、チエニル（チオフェニル）またはピリミジニルが挙げられる。
【０４５４】
本明細書において用いられるとき、「シクロアルキル」という用語は、飽和炭化水素環基を表し、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されていてもよい；２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）を含んでいる。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカリニル（デカヒドロナフチル）またはアダマンチルを表してもよい。別途定義しない限り、「シクロアルキル」は、好ましくはＣ３−１１シクロアルキルを表し、より好ましくはＣ３−７シクロアルキルを表す。特に好ましくは、「シクロアルキル」は３〜７員の環要素を有する単環式飽和炭化水素環である。また、別途定義しない限り、「シクロアルキル」の特に好適な例としては、シクロヘキシルまたはシクロプロピル（特に、シクロヘキシル）が挙げられる。
【０４５５】
本明細書において用いられるとき、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、飽和環基を表し、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されている；２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環など）を含んでいる。このとき、当該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有しており、残りの環原子は炭素原子である。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されていてもよい。さらに、このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されていてもよい（すなわち、オキソ基を形成してもよい）。例えば、上記飽和環基に含まれているそれぞれのヘテロ原子含有環は、１つもしくは２つのＯ原子、および／または、１つもしくは２つのＳ原子（任意で酸化されていてもよい）、および／または、１つ、２つ、３つもしくは４つのＮ原子（任意で酸化されていてもよい）を有していてもよい。ただし、当該ヘテロ原子含有環中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、当該ヘテロ原子含有環中に１つ以上の炭素環原子（任意で酸化されていてもよい）が存在している。「ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル（例えば、１，４−ジアゼパニル）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン−４−イル）、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル（チオラニル）、１，３−ジチオラニル、チアニル、チエパニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニルまたは２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルを表してもよい。別途定義しない限り、「ヘテロシクロアルキル」は、好ましくは、３〜１１員の飽和環基を表し、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）である。このとき、上記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は任意で酸化されている。より好ましくは、「ヘテロシクロアルキル」は、５〜７員の飽和単環基を表し、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されている。また、別途定義しない限り、「ヘテロシクロアルキル」の特に好適な例としては、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロフラニルが挙げられる。
【０４５６】
本明細書において用いられるとき、「シクロアルケニル」という用語は、不飽和脂環式（非芳香族）炭化水素環基を表し、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されていてもよい；２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）を含んでいる。このとき、上記炭化水素環基は、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の炭素−炭素二重結合を有しており、炭素−炭素三重結合を有していない。「シクロアルケニル」とは、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニルまたはシクロヘプタジエニルを表してもよい。別途定義しない限り、「シクロアルケニル」は、好ましくはＣ３−１１シクロアルケニルを表し、より好ましくはＣ３−７シクロアルケニルを表す。特に好ましくは、「シクロアルケニル」は、単環式の不飽和脂環式炭化水素環であり、３〜７員の環要素を有しており、１つ以上（例えば、１つまたは２つ；好ましくは１つ）の炭素−炭素二重結合を有している。
【０４５７】
本明細書において用いられるとき、「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、不飽和脂環式（非芳香族）環基を表し、単環、架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２つまたは３つの環から構成されている；２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）を含んでいる。このとき、当該環基はＯ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有しており、残りの環原子は炭素原子である。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されていてもよい。このとき、１つ以上の炭素環原子は任意で酸化されていてもよい（すなわち、オキソ基を形成してもよい）。さらに、このとき、上記環基は、隣接する環原子間に１つ以上の二重結合を有しており、隣接する環原子間に三重結合を有していない。例えば、上記不飽和脂環式環基に含まれているそれぞれのヘテロ原子含有環は、１つもしくは２つのＯ原子、および／または、１つもしくは２つのＳ原子（任意で酸化されていてもよい）、および／または、１つ、２つ、３つもしくは４つのＮ原子（任意で酸化されていてもよい）を有していてもよい。ただし、当該ヘテロ原子含有環中のヘテロ原子の総数は１〜４であり、当該ヘテロ原子含有環中に１つ以上の炭素環原子（任意で酸化されていてもよい）が存在している。「ヘテロシクロアルケニル」は、例えば、イミダゾリニル（例えば、２−イミダゾリニル（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル）、３−イミダゾリニルまたは４−イミダゾリニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル）、ジヒドロピリジニル（例えば、１，２−ジヒドロピリジニルまたは２，３−ジヒドロピリジニル）、ピラニル（例えば、２Ｈ−ピラニルまたは４Ｈ−ピラニル）、チオピラニル（例えば、２Ｈ−チオピラニルまたは４Ｈ−チオピラニル）、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロイソインドリル、オクタヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロキノリニル）またはオクタヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノリニル）を表してもよい。別途定義しない限り、「ヘテロシクロアルケニル」は、好ましくは、３〜１１員の不飽和脂環式環基を表し、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）である。このとき、上記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されている。このとき、上記環基は、隣接する環原子間に１つ以上の二重結合を有しており、隣接する環原子間に三重結合を有していない。より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニル」は、５〜７員の単環式不飽和非芳香環基を表し、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）のヘテロ環原子を有している。このとき、１つ以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１つ以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意で酸化されている。このとき、１つ以上の炭素環原子は、任意で酸化されている。このとき、上記環基は、隣接する環原子間に１つ以上の二重結合を有しており、隣接する環原子間に三重結合を有していない。
【０４５８】
本明細書において用いられるとき、「ハロゲン」という用語は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）またはヨード（−Ｉ）を表す。
【０４５９】
本明細書において用いられるとき、「ハロアルキル」という用語は、１つ以上（好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個）のハロゲン原子で置換されたアルキル基を表す。このハロゲン原子は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独立に選択され、好ましくは、全てフッ素原子である、ハロゲン原子の最大数は、利用可能な結合部位の数によって制限され、したがって、ハロアルキル基のアルキル部分に含まれている炭素原子の数に依存することが理解されよう。「ハロアルキル」は、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＦ３または−ＣＨ（ＣＦ３）２を表してもよい。特に好ましい「ハロアルキル」基は、−ＣＦ３である。
【０４６０】
本明細書において用いられるとき、「任意(optional, optionally)」および「〜してもよい(may)」という用語は、示された特徴が存在する場合も、存在しない場合もあることを意味する。「任意」および「〜してもよい」という用語が使用される場合、本発明は、特に、両方の可能性に関する。すなわち、ある特徴が存在する可能性と、当該特徴が存在しない可能性との両方に関する。例えば、「ＸはＹで任意で置換されている」（または「ＸはＹで置換されていてもよい」）という表現は、ＸがＹで置換されているか、または置換されていないことを意味する。同様に、組成物の成分が「任意」であると記載されている場合、本発明は、特に、両方の可能性に関する。すなわち、ある成分が存在する（当該組成物に含まれている）可能性と、当該成分が当該組成物に含まれていない可能性との両方に関する。
【０４６１】
本明細書においては、種々の基について「任意で置換されている」と記載している。一般的に、これらの基は、１つ以上の置換基（１つ、２つ、３つまたは４つの置換基など）を有していてもよい。置換基の最大数は、置換部分において利用可能な結合部位の数によって制限されることが理解されよう。別途定義しない限り、本明細書に記載されている「任意で置換されている」基は、好ましくは２つ以下の置換基を有しており、特に１つの置換基のみを有していてもよい。また、別途定義しない限り、任意の置換基が存在しない（すなわち、対応する基が置換されていない）ことが好ましい。
【０４６２】
当業者は、本発明の化合物が有している置換基は、特定の置換基の多数の異なる位置を介して、化合物の残基に結合され得ることを理解するであろう。別途定義しない限り、種々の特定の置換基に対する好ましい結合位置は、実施例に示す通りである。
【０４６３】
本明細書において用いられるとき、明示的に指示されない限り、または文脈において矛盾しない限り、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という用語は「１つ以上の」および「少なくとも１つの」と交換可能に使用される。したがって、例えば、「式（Ｉ）の化合物("a" compound of formula (I))」を含んでいる組成物は、「１つ以上の式（Ｉ）の化合物("one or more" compounds of formula (I))」を含んでいる組成物を表すと解釈することができる。
【０４６４】
本明細書において用いられるとき、「約」という用語は、好ましくは、表示されている数値の±１０％、より好ましくは表示されている数値の±５％、とりわけ表示されている数値そのものを表す。範囲の端点に関連して「約」という用語を用いるとき、好ましくは「表示されている下限値−１０％〜表示されている上限値＋１０％」を表し、より好ましくは「下限値−５％〜上限値＋５％」を表し、より一層好ましくは「定義されている下限値そのもの〜定義されている上限値そのもの」を表す。上下限の一方の制限のない範囲の端点に関連して「約」という用語を用いるとき、好ましくは当該範囲が下限値−１０％または上限値＋１０％から始まることを表し、より好ましくは当該範囲が下限値−５％または上限値＋５％から始まることを表し、より一層好ましくは当該制限のない範囲が端点の数値そのものによって定義されることを表す。整数値を取るパラメータ（特定の核酸におけるヌクレオチドの数など）に関連して「約」という用語をもちいるとき、表示されている数値の±１０％または±５％に対応する数は、最も近い整数に丸められる（中間値は四捨五入する）。
【０４６５】
本明細書において用いられるとき、「含む・有する・含有する・包含する(comprising, comprise, comprises, contain, contains, containing)」という用語は、明示的に示されるまたは文脈に矛盾しない限り、「特に〜を含む」（すなわち、「さらなる任意の要素の中から対象を含む」）という意味を有する。それに加えて、この用語は、「本質的に〜からなる」および「〜からなる」という、より狭い意味も有している。例えば、「ＢおよびＣを含むＡ」という用語は、「特にＢおよびＣを含むＡ」という意味を有しており、Ａはさらなる任意構成の要素を含んでいてもよい（例えば、「Ｂ、ＣおよびＤを含むＡ」も包含される）。しかし、この用語は、「本質的にＢおよびＣからなるＡ」という意味および「ＢおよびＣからなるＡ」（すなわち、ＢおよびＣ以外の構成要素はＡに含まれない）という意味も有している。
【０４６６】
本発明の範囲は、式（Ｉ）の化合物の全ての薬学的または生理的に許容される塩形態を包含する。この塩形態は、例えば、プロトン化されやすい孤立電子対を有している原子（アミノ基など）を、無機酸または有機酸でプロトン化することによって形成されうる。あるいは、生理的に許容されるカチオンと、酸基（カルボン酸基など）との塩として形成されうる。塩基付加塩の例としては、アルカリ金属塩（ナトリウム塩またはカリウム塩など）； アルカリ土類金属塩（カルシウム塩またはマグネシウム塩など）；亜鉛塩；アンモニウム塩；脂肪族アミン塩（トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、エチレンジアミン塩またはコリン塩など）；アラルキルアミン塩（Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩、ベンザチン塩、ベネタミン塩など）；複素環芳香族アミン塩（ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩またはイソキノリン塩など）；四級アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩またはテトラブチルアンモニウム塩など）；塩基性アミノ酸塩（アルギニン塩、リシン塩またはヒスチジン塩など）が挙げられる。酸付加塩の例としては、例えば、鉱酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩（例えば、硫酸塩または硫酸水素塩）、硝酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸塩、リン酸水素塩またはリン酸二水素塩）、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩またはチオシアン酸塩など）；有機酸塩（酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ウンデカン酸塩、オレイン酸塩、ステアリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、カンファー酸塩、グルコヘプタン酸塩またはピバル酸塩など）；スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（エシル酸塩）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、２−ナフタレンスルホン酸塩（ナプシル酸塩）、３−フェニルスルホン酸塩またはカンファースルホン酸塩など）；グリセロリン酸塩；酸性アミノ酸塩（アスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩など）が挙げられる。好ましくは、式（Ｉ）の化合物の薬学的／生理的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、メシル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、クエン酸塩およびリン酸塩である。特に好ましくは、式（Ｉ）の化合物の薬学的／生理的に許容される塩は、塩酸塩である。
【０４６７】
また、本発明の範囲は、式（Ｉ）の化合物の任意の溶媒和形態を包含する。溶媒和物の例としては、水との溶媒和物（水和物）、有機溶媒との溶媒和物（例えば、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルとの溶媒和物（メタノール和物、エタノール和物またはアセトニトリル和物））、任意の結晶形態（任意の多形体）、または、非晶質形態が挙げられる。また、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物には、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩の溶媒和物も含まれることが理解されよう。
【０４６８】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、種々の異性体の形態で存在していてもよい。特に、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体（幾何異性体（またはシス／トランス異性体）、エナンチオマー、ジアステレオマーなど）または互変異性体で存在していてもよい。式（Ｉ）の化合物の異性体は全て、混合物であっても純粋または実質的に純粋であっても、本発明の一部であることが意図される。立体異性体に関して、本発明には、本発明に係る化合物の単離された光学異性体も、それらの任意の混合物（特に、ラセミ混合物／ラセミ体など）も、いずれも含まれる。ラセミ体は、物理的方法によって分離できる（分別晶出、ジアステレオマー誘導体の分離もしくは結晶化、または、キラルカラムクロマトグラフィによる分離など）。また、ラセミ体を光学活性な酸と塩を形成させ、その後結晶化させることによって、個々の光学異性体を得ることもできる。本発明は、本明細書における化合物の任意の互変異性体をもさらに包含する。
【０４６９】
本発明の範囲には、式（Ｉ）の化合物であって、１つ以上の原子が当該原子の特定の同位体で置換されている化合物も包含される。例えば、本発明には、式（Ｉ）の化合物であって、１つ以上の水素原子（または、例えば、全ての水素原子）が重水素原子（２Ｈ；「Ｄ」と表記されることもある）で置換されている化合物も包含される。したがって、本発明には、重水素を多数有している式（Ｉ）の化合物も包含される。天然に存在する水素は、約９９．９８ｍｏｌ％の水素１（１Ｈ）と、約０．０１５６ｍｏｌ％の重水素（２ＨまたはＤ）とを含有する、同位体混合物である。式（Ｉ）の化合物中の１つ以上の水素の位置における重水素の含有量は、本技術分野で周知の重水素化方法により増加させられる。例えば、式（Ｉ）の化合物の合成に使用する式（Ｉ）の化合物、反応物質または前駆体に対して、Ｈ／Ｄ交換反応を施してもよい（例えば、重水（Ｄ２Ｏ）を使用して）。他の好適な重水素化方法は、（Atzrodt J et al., Bioorg Med Chem, 20(18), 5658-5667, 2012; William JS et al., Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 53(11-12), 635-644, 2010; Modvig A et al., J Org Chem, 79, 5861-5868, 2014）に開示されている。重水素の含有量は、例えば、質量分析法またはＮＭＲ分光法で測定できる。特に具体的に示さない限り、式（Ｉ）の化合物は重水素を多数有していないことが好ましい。したがって、天然に存在する水素原子または１Ｈ水素原子が、式（Ｉ）の化合物中に存在していることが好ましい。
【０４７０】
本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、１つ以上の原子が当該原子の陽電子放出同位体で置換された化合物も包含している（１８Ｆ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２０Ｉおよび／または１２４Ｉなど）。このような化合物は、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）におけるトレーサー、トラッカーまたは撮像プローブとして使用ができる。したがって、本発明には、以下の化合物が包含される：(i) １つ以上のフッ素原子（または、例えば、全てのフッ素原子）が１８Ｆ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(ii) １つ以上の炭素原子（または、例えば、全ての炭素原子）が１１Ｃ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(iii) １つ以上の窒素原子（または、例えば、全ての窒素原子）が１３Ｎ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(iv) １つ以上の酸素原子（または、例えば、全ての酸素原子）が１５Ｏ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(v) １つ以上の臭素原子（または、例えば、全ての臭素原子）が７６Ｂｒ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(vi) １つ以上の臭素原子（または、例えば、全ての臭素原子）が７７Ｂｒ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(vii) １つ以上のヨウ素原子（または、例えば、全てのヨウ素原子）が１２０Ｉ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物；(viii) １つ以上のヨウ素原子（または、例えば、全てのヨウ素原子）が１２４Ｉ原子で置換されている式（Ｉ）の化合物。一般的に、式（Ｉ）の化合物中の原子はいずれも、特定同位体で置換されていないことが好ましい。
【０４７１】
本明細書における化合物は、化合物自体として投与されてもよいし、医薬として製剤化されていてもよい。医薬／医薬組成物は、任意構成で、１つ以上の薬学的に許容可能な添加剤を含んでいてもよい（担体、稀釈剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、および／または溶解度増強剤など）。
【０４７２】
医薬組成物は、１種類以上の溶解度増強剤を含んでいてもよい。溶解度増強剤の例としては、ポリ（エチレングリコール）（分子量が約２００〜約５，０００Ｄａであるポリ（エチレングリコール）（例えば、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、またはＰＥＧ６００）など）、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール−１５−ヒドロキシステアリン酸塩（例えば、Kolliphor（登録商標）HS15、CAS70142-34-6）、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、ジグルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−γ−シクロデキストリン、マルトトリオシル−β−シクロデキストリン、マルトトリオシル−γ−シクロデキストリン、ジマルトシル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニル共重合体、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、またはこれらの任意の組合せが挙げられる。
【０４７３】
医薬組成物は、当業者に周知の方法で製剤化できる（"Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Pharmaceutical Press, 22nd editionに記載の方法など）。医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば、筋肉内投与、静脈内投与、皮下投与、皮内投与、動脈内投与、心臓内投与、直腸内投与、経鼻投与、局所投与、エアロゾル投与または膣内投与）のための剤形で製剤化されていてもよい。経口投与用の剤形としては、被覆または被覆されていない錠剤、軟ゼラチンカプセル、硬ゼラチンカプセル、バッカル剤、トローチ、溶液、エマルジョン、懸濁液、シロップ、エリキシル剤、再構成用の粉末および顆粒、分散性の粉末および顆粒、薬用ガム、咀嚼錠、沸騰錠が挙げられる。非経口投与用の剤形としては、溶液、エマルジョン、懸濁液、分散液、再構成用の粉末および顆粒が挙げられる。エマルジョンは、非経口投与用の好ましい剤形である。直腸投与および膣内投与用の剤形としては、坐剤および膣坐剤が挙げられる。経鼻投与用の剤形は、（例えば、計量吸入器による）吸入および通気によって投与できる。局所投与用の剤形としては、クリーム、ゲル、軟膏、膏薬、パッチおよび経皮送達系が挙げられる。
【０４７４】
式（Ｉ）の化合物またはこれを含んでいる医薬組成物は、任意の都合のよい投与経路によって被験体に投与する工程ができる（全身性か末梢性か、あるいは、作用を所望する部位であるか否かを問わない）。投与経路としては、経口（例えば、錠剤、カプセルまたは摂取可能な溶液）、局所（例えば、経皮、鼻腔内、眼、頬側および舌下）、非経口（例えば、注入または点滴の技術を使用する（皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、静脈内注射、動脈内注射、心臓内注射、髄腔内注射、脊髄内注射、嚢内注射、嚢下注射、眼窩内注射、腹腔内注射、気管内注射、小皮下注射、関節内注射、クモ膜下注射または胸骨内注射など）。例えば、デポ剤の埋入による（皮下または筋肉内など））、肺（例えば、口または鼻などを経由し、エアロゾルなどを用いた吸入または通気療法による）、胃腸、子宮内、眼内、皮下、眼科用（硝子体内または前房内など）、直腸または経腟投与のうちの１つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４７５】
上記化合物または医薬組成物を非経口的に投与する場合、投与の例としては、当該化合物または医薬組成物の、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与投与、髄腔内投与、脳室内投与、尿道内投与、胸骨内投与、心内投与、頭蓋内投与、筋肉内または皮下投与、および／または、注入技術の使用の１つ以上が挙げられる。非経口投与について、最もよく使用される化合物の形態は、無菌水溶液である（溶液を血液と等張にするのに充分な塩またはグルコースなどの、他の物質を含有していてもよい）。水溶液は、必要に応じて適宜、緩衝液にされている（好ましくは、ｐＨ３〜９）。無菌状態である適当な非経口製剤は、当業者に周知の標準的な薬学的方法によって、容易に調製される。
【０４７６】
また、上記化合物または医薬組成物は、錠剤、カプセル、膣坐剤、エリキシル剤、溶液または懸濁液の形態で、経口投与できる。これらは、即時放出、遅延放出、修飾放出、持続放出、パルス放出または制御放出に適用するための、香料または着色剤を含んでいてもよい。
【０４７７】
錠剤は、賦形剤（微結晶セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二塩基カルシウムおよびグリシンなど）、崩壊剤（デンプン（好ましくは、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン）、グリコール酸デンプンナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよび特定の複合ケイ酸塩など）、および、顆粒結合剤（ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、ゼラチン、およびアカシアなど）を含んでいてもよい。さらに、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリルおよびタルクなど）を含んでいてもよい。同種の固体組成物も、ゼラチンカプセル中の充填剤として使用する工程ができる。この点で好ましい添加剤としては、ラクトース、デンプン、セルロースまたは高分子量ポリエチレングリコールが挙げられる。水性懸濁液および／またはエリキシル剤については、種々の甘味剤または香料、着色剤または染料、乳化剤および／または懸濁剤、稀釈剤（水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリセリンなど）、ならびにそれらの組合せと、薬剤とを組合せることができる。
【０４７８】
上記化合物または医薬組成物は、坐剤またはペッサリーの形態で投与できる。あるいは、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏または散布粉剤の形態で局所適用できる。本発明の化合物はまた、皮膚投与または経皮投与できる（例えば、皮膚パッチの使用によって）。
【０４７９】
また、上記化合物または医薬組成物は、持続放出系によって投与されてもよい。持続放出性組成物の好適な例としては、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形態の半透過性ポリマーマトリクスが挙げられる。持続放出性マトリクスには、例えば、ポリラクチド（例えば、ＵＳ３，７７３，９１９を参照）、Ｌ−グルタミン酸およびγ−エチル−Ｌ−グルタミン酸塩の共重合体（Sidman, U. et al., Biopolymers 22:547-556 (1983)）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（R. Langer et al., J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277 (1981), and R. Langer, Chem. Tech. 12:98-105 (1982)）、エチレン酢酸ビニル（R. Langer et al., Id.）またはポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３９８８）が挙げられる。さらに、持続放出性医薬組成物としては、リポソームに封入された化合物も挙げられる。本発明の化合物を含有するリポソームは、本技術分野で周知方法によって調製できる。例えば、以下のいずれか１つに記載の方法によって調製できる。ＤＥ３２１８１２１；Epstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 82:3688-3692 (1985); Hwang et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 77:4030-4034 (1980)；ＥＰ００５２３２２；ＥＰ００３６６７６；ＥＰ０８８０４６；ＥＰ０１４３９４９；ＥＰ０１４２６４１；ＪＰ８３−１１８００８；ＵＳ４，４８５，０４５；ＵＳ４，５４４，５４５；およびＥＰ０１０２３２４。
【０４８０】
上記化合物または医薬組成物は、肺経路、直腸経路または眼経路によって投与されてもよい。眼科用途では、等張・ｐＨ調整・無菌生理食塩水中の微粉化懸濁液として（好ましくは、等張・ｐＨ調整・無菌生理食塩水中の溶液として）、任意構成で塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤と組合せて、上記化合物または医薬組成物を製剤化できる。あるいは、ワセリンなどの軟膏中で、上記化合物または医薬組成物を製剤化してもよい。
【０４８１】
肺投与（特に、吸入）用の式（Ｉ）の化合物の乾燥粉末製剤を調製することも想定される。このような乾燥粉末は、実質的に非晶質ガラス状または実質的に結晶質の生理活性粉末が生じる条件下における、噴霧乾燥によって調製できる。したがって、本発明の化合物の乾燥粉末は、ＷＯ９９／１６４１９またはＷＯ０１／８５１３６に開示されている乳化／噴霧乾燥製法によって製造できる。本発明の化合物の溶液製剤の噴霧乾燥は、例えば、"Spray Drying Handbook", 5th ed., K. Masters, John Wiley & Sons, Inc., NY (1991)、ＷＯ９７／４１８３３またはＷＯ０３／０５３４１１に一般的に開示されているように実施できる。
【０４８２】
皮膚への局所投与用に、上記化合物または医薬組成物は、適当な軟膏として製剤化することができる。この軟膏は、例えば、鉱物油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ワックスおよび水の１つ以上との混合物中に懸濁または溶解された有効成分を含んでいる。あるいは、上記化合物または医薬組成物は、適当なローションまたはクリームとして製剤化できる。このとき、例えば、以下の１つ以上の混合物中に懸濁または溶解されていてもよい：鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水。
【０４８３】
したがって、本発明は、本明細書で提供されている化合物または医薬組成物に関する。このとき、上記化合物または医薬組成物は、以下のいずれか１つによって投与される：経口経路；局所経路（経皮経路、鼻腔内経路、眼経路、頬側経路または舌下経路など）；注入または点滴技術を用いた非経口経路（皮下経路、皮内経路、筋肉内経路、静脈内経路、動脈内経路、心臓内経路、髄腔内経路、脊髄内経路、嚢内経路、嚢下経路、眼窩内経路、腹腔内経路、気管内経路、小皮下経路、関節内経路、クモ膜下経路、胸骨内経路、脳室内経路、尿道内経路または頭蓋内経路など）；肺経路（吸入療法または通気療法によるものなど）；胃腸経路；子宮内経路；眼内経路；皮下経路；眼科的経路（硝子体内経路または前房内経路など）；直腸経路；または膣内経路。特に好ましい投与経路は、局所投与、経口投与または非経口投与である。多汗症の治療または予防のためには、局所投与がさらに好ましい。
【０４８４】
通常は、医師が個々の被験体に最も適した実際の投与量を決定する。任意の特定の個々の被験体についての特定の投与量レベルおよび投与頻度は、変化しうるものであり、種々の要因に左右される（使用される特定の化合物の活性、当該化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与の様式および時間、排泄率、薬物併用、特定の病状の重篤度、および治療を受ける個々の被験体など）。
【０４８５】
本発明に係る化合物をヒト（体重約７０ｋｇ）に経口投与する場合の、提案される（しかし非限定的な）用量は、単位用量当たりの有効成分が、０．０５〜２０００ｍｇであり、特に０．１ｍｇ〜１０００ｍｇあってもよい。単位用量は、例えば、１日に１〜３回投与されてもよい。単位用量はまた、週に１〜７回（例えば、１日に１回以下）で投与されてもよい。患者／被験体の年齢および体重、ならびに治療される病状の重篤度に応じて、用量を日常的に変化させる必要ある場合があると理解されよう。正確な用量および投与経路は、最終的には担当医または担当獣医の裁量である。
【０４８６】
式（Ｉ）の化合物またはそれを含んでいる医薬組成物は、単独療法で投与ができる（例えば、追加治療剤を同時に投与しなくてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物で治療または予防される同じ疾患に対して追加治療剤を同時に投与しなくてもよい）。しかし、式（Ｉ）の化合物またはそれを含んでいる医薬組成物はまた、追加治療剤と組合せて投与してもよい（例えば、フェノバルビタール、フェニトイン、バルプロ酸塩（またはバルプロ酸）、カルバマゼピン、ラモトリギン、レベチラセタム、エトスクシミド、および上述の薬剤のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される１つ以上）。式（Ｉ）の化合物を、同じ疾患または病状に対して有効な第２の治療剤と組合せて使用する場合、各化合物の投与量は、当該化合物が単独で使用される場合とは異なってもよい（特に、各化合物は、より少ない投与量で使用されてもよい）。式（Ｉ）の化合物と１つ以上の追加治療剤（例えば、上述した例示的治療剤の１つ以上）との組合せは、（単一の医薬製剤または別々の医薬製剤の）式（Ｉ）の化合物と追加治療剤との同時投与であってもよい。あるいは、上記組み合わせは、式（Ｉ）の化合物と追加治療剤との連続／個別投与であってもよい。連続投与である場合、本発明に係る式（Ｉ）の化合物または１つ以上の追加治療剤のいずれか一方を、最初に投与してもよい。同時投与の場合、１つ以上の追加治療剤は、式（Ｉ）の化合物と同じ医薬製剤に含まれてもよいし、１つ以上の異なる（別々の）医薬製剤で投与されてもよい。
【０４８７】
本発明によって治療される被験体または患者は、動物（例えば、ヒト以外の動物）であってもよい。好ましくは、被験体／患者は哺乳動物である。より好ましくは、被験体／患者はヒト（例えば、男性または女性のヒト）または非ヒト哺乳動物（モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、サル、類人猿、マーモセット、ヒヒ、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル、ヒツジ、ウシ、ブタなど）である。最も好ましくは、本発明によって治療される被験体／患者は、ヒトである。
【０４８８】
本明細書において用いられるとき、障害または疾患の「治療」という用語（例えば、多汗症の「治療」）は、本技術分野で周知である。障害または疾患の「治療」は、障害または疾患が患者／被験体において疑われるかまたは診断されたことを含意する。障害または疾患を患っていると疑われる患者／被験体は、通常、特定の臨床的症状および／または病理的症状を示す。当業者ならば、これらの症状を、特定の病理学的状態（すなわち、障害または疾患の診断）に容易に帰属させることができる。
【０４８９】
障害または疾患の「治療」は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止（例えば、症状が悪化しないこと）、または、障害もしくは疾患の進行の遅延（進行の停止が一過性のみである場合）をもたらしてもよい。また、障害または疾患の「治療」は、障害または疾患を患っている被験体／患者に対して、部分的な奏効（例えば、症状の改善）または完全な奏効（例えば、症状の消失）をももたらしてもよい。したがって、障害または疾患の「治療」とは、障害または疾患の改善をも含意しうる。障害または疾患の改善は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止、または、障害もしくは疾患の進行の遅延をもたらしてもよい。このような部分的な奏効または完全な奏効に引き続いて、再発が生じる場合がある。被験体／患者は、治療に対する広範な応答（本明細書中に上述したような例示的な応答など）を経験する場合があることを理解されたい。障害または疾患の治療は、とりわけ、治療的処置（好ましくは、完全な奏効をもたらし、最終的に障害または疾患を治癒すること）と、緩和的処置（症状の緩和など）とを含んでもよい。
【０４９０】
本明細書において用いられるとき、障害または疾患の「予防」という用語（例えば、多汗症の「予防」）も、本技術分野で周知である。例えば、障害または疾患を患う傾向があると疑われる患者／被験体は、障害または疾患の予防から特に恩恵を受けうる。被験体／患者は、障害または疾患に対する感受性または素因を有している場合がある（遺伝的素因が挙げられるがこれに限定されない）。このような素因は、例えば、遺伝マーカーまたは表現型の指標を利用して、標準的な方法またはアッセイによって判定できる。本発明によって予防される障害または疾患は、患者／被験体において診断されていないか、または診断できないことを理解されたい（例えば、患者／被験体は、いかなる臨床的または病理的症状も示さない）。したがって、「予防」という用語は、何らかの臨床的および／または病理的症状が診断または判定される前における、あるいは、主治医によって診断または決定されうる前における、本発明の化合物の使用を包含する。
【０４９１】
とりわけ、本発明は、本明細書に記載されている特徴の、それぞれの組合せおよび全ての組合せに関することを理解されたい（一般的特徴および／または好ましい特徴の任意の組合せを含む）。特に、本発明は、式（Ｉ）に含まれる種々の基および変数に関する意味（一般的な意味および／または好ましい意味など）の、それぞれの組合せに関する。
【０４９２】
本明細書では、特許出願および科学論文を含む多くの文献が引用されている。これらの文献の開示は、本発明の特許性にとっては関連性がないと考えられるが、参照によりその全体が組み込まれる。より具体的には、参照により援用するために具体的かつ個別に示された場合と同程度にまで、全ての文献が参照により組み込まれる。
【０４９３】
本明細書における先行文献（または、それに基づく情報）への言及は、当該先行文献（または、それに基づく情報）が本明細書に関連する技術分野における周知の知識の一部を形成することへの、認定、承認またはあらゆる形態での示唆として解釈されないし、解釈すべきでもない。
【０４９４】
本発明は、特に、以下の事項に関する。
【０４９５】
１．ＮＫＣＣが関与する疾患または障害の治療または予防に使用するための、下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【０４９６】
【化８７】
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【０４９７】
２．項目１に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる、ＮＫＣＣが関与する疾患または障害の治療または予防に使用するための医薬組成物。
【０４９８】
３．ＮＫＣＣが関与する疾患または障害を治療または予防するための医薬の調製における項目１に記載の化合物の使用。
【０４９９】
４．ＮＫＣＣが関与する疾患または障害を治療または予防する方法であって、項目１に記載の化合物または項目２に定義の医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
【０５００】
５．上記被験体はヒトである、項目４に記載の方法。
【０５０１】
６．上記ＮＫＣＣが関与する疾患または障害は多汗症である、項目１に記載の使用のための化合物、項目２に記載の使用のための医薬組成物、項目３に記載の使用、または、項目４もしくは５に記載の方法。
【０５０２】
７．被験体の発汗を抑制または低減するための、項目１に記載の化合物の非治療的使用。
【０５０３】
８．被験体の発汗を抑制または低減する非治療的方法であって、項目１に記載の化合物を当該被験体に投与する工程を含む、方法。
【０５０４】
９．上記化合物は局所投与される、項目７に記載の非治療的使用、または、項目８に記載の非治療的方法。
【０５０５】
１０．上記化合物は、当該化合物を含有する物品の形態で提供され、当該物品は、拭取り布、中敷きまたは衣料品である、項目７もしくは９に記載の非治療的使用、または、項目８もしくは９に記載の非治療的方法。
【０５０６】
１１．項目１に記載の化合物を含有する物品であって、拭取り布、中敷きまたは衣料品である、物品。
【０５０７】
１２．上記ＮＫＣＣが関与する疾患または障害は、不安障害、自閉症スペクトラム障害、自閉症、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、自閉症スペクトラム障害の一部としての広汎性発達障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、末梢神経損傷、脳卒中、アルツハイマー病、統合失調症、喘息、浮腫、ダウン症候群、ダウン症候群患者における精神障害、緑内障、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障および寄生虫感染から選択され、
上記寄生虫感染は、好ましくは、蠕虫感染症、鉤虫感染症、回虫感染症、鞭虫感染症、条虫感染症、ギニア虫感染症、蟯虫感染症、トキソカラ感染症、糞線虫(Strongyloides stercoralis)感染症、回虫(Ascaris lumbricoides)感染症、寄生吸虫感染症、住血吸虫症、顎口虫症、肺吸虫症、肝蛭症、沼地皮膚症、原虫感染症、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、アフリカ睡眠病、トキソプラズマ症、アカントアメーバ角膜炎、リーシュマニア症、バベシア症、肉芽腫性アメーバ性脳炎、クリプトスポリジウム症、サイクロスポラ症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、外部寄生虫感染症、ヒゼンダニ(Sarcoptes scabiei)に伴う感染症、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)に伴う感染症、ケジラミ(Phthirus pubis)に伴う感染症、ヒトヒフバエ幼虫に伴う感染症、スナノミ(Tunga penetrans)に伴う感染症、およびマダニ(Ixodoidea)に伴う感染症、から選択される、項目１に記載の使用のための化合物、項目２に記載の使用のための医薬組成物、項目３に記載の使用、または、項目４もしくは５に記載の方法。
【０５０８】
１３．ＮＫＣＣ阻害剤としての、項目１に記載の化合物のin vitro的使用。
【０５０９】
１４．ＮＫＣＣを阻害するin vitro的方法であって、項目１に記載の化合物を適用する工程を含む、方法。
【０５１０】
１５．下記式のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【０５１１】
【化８８】
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【０５１２】
１６．医薬としての使用するための、項目１５に記載の化合物。
【０５１３】
１７．項目１５に記載の化合物および薬学的に許容可能な添加剤を含んでいる医薬組成物。
【実施例】
【０５１４】
本発明を、以下の実施例の参照により説明する。しかし、これらの実施例は単に例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。
【０５１５】
本実施例に記載されている化合物は、化学式および対応する化学名によって定義される。本実施例に記載の化学式と対応する化学名との間に矛盾がある場合、本発明は、化学式および化学名によって定義される化合物の両方に関する（特に、化学式によって定義される化合物に関する）。
【０５１６】
〔実施例１：本発明に係る様々な化合物の合成〕
［一般的方法］
全ての化学薬品および溶媒は、分析グレードのものを業者から購入した（Sigma Aldrich、Merck、Apollo ScientificおよびTCI Europe）。ブメタニドは、OChem Inc., Des Plaines, IL, USから入手した。
【０５１７】
シリカゲルＦ２５４被覆アルミニウムシート（Merck）を使用して、薄層クロマトグラフィにより反応をモニタリングした。
【０５１８】
カラムクロマトグラフィの固定相としては、シリカゲル６０（70-230 mesh ASTM；Merck製）を使用した。
【０５１９】
融点は、ThermoGalen Kofler顕微鏡で測定した。
【０５２０】
１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、Bruker Advanceで測定した（１Ｈは２００ＭＨｚ、１３Ｃは５０ＭＨｚ）。化学シフトは、残留溶媒線または内部標準であるテトラメチルシランに対するｐｐｍで記録する。
【０５２１】
質量スペクトルは、Shimadzu (GC-17A; MS-QP5050A)分光光度計で測定した。ピーク強度は、スペクトル内の最大の信号を基準とした割合で記録する。
【０５２２】
元素分析は、ウィーン大学のMag. Johannes Theinerが行った。全ての報告値は、計算値の±０．４％以内である。
【０５２３】
エチル３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンゾアート（ＴＥＰＳ１）
【０５２４】
【化８９】
2021520410.tif 000125
【０５２５】
５ｍｍｏｌのブメタニド（１．８２ｇ）を３ｍＬのＥｔＯＨに懸濁した液体に、１１ｍｍｏｌ（０．８ｍＬ）のＳＯＣｌ２をアルゴン雰囲気下で加え、一晩攪拌した。変換が完了した（ＴＬＣ  Ｔ／ＥｔＯＡｃ：６＋４によりモニタリングした）、５％ＮａＨＣＯ３、飽和食塩水および水で、混合物を数回抽出した。次に、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をエタノール中で再結晶させて、１．６７ｇ（８５％）のＴＥＰＳ１を得た。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 8.05-7.92 (m, 1H), δ 7.66-7.54 (m, 1H), δ 7.45-7.25 (m, 2H), δ 7.21-7.05 (m, 1H), δ 7.00-6.89 (m, 2H), δ 4.96 (s, 2H), δ 4.40 (q, J=7.1 Hz, 2H), δ 4.03-3,45 (br s, 1H), δ 3.21-3.01 (m, 2H), δ 1.41 (t, J=7.1 Hz, 3H), δ 1.31-1.07 (m, 4H), δ 0.95-0.76 (m, 3H)。
【０５２６】
Ｎ−ベンジル−３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンズアミド（ＴＥＰＳ２）
【０５２７】
【化９０】
2021520410.tif 000126
【０５２８】
３ｍｍｏｌ（１．０９ｇ）のブメタニドを２０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、３．３８ｍｍｏｌ（０．６５ｇ）のＥＤＣ．ＨＣｌを加えた。５分後、３．３７ｍｍｏｌ（０．５２ｇ）のＨＯＢｔを加え、反応混合物をさらに５分間攪拌した。次に、３ｍｍｏｌ（３２８μＬ）のベンジルアミンを加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、酢酸エチルで３回抽出し、集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。次に、溶媒を減圧下で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（トルエン／酢酸エチル：６＋４）および５０％エタノール中での再結晶によって、粗生成物を精製した。
1H-NMR (200 MHz, chloroform-d): δ 7.55- 7.45 (m, 2H), δ 7.40- 7.20 (m, 7H), δ 7.14- 7.02 (m, 1H), δ 6.96- 6.80 (m, 3H), δ 5.09 (s, 2H), δ 4.59 (d, J = 5.8 Hz, 2H), δ 3.07 (t, J = 6.9 Hz, 2H), δ 1.49- 1.30 (m, 2H), δ 1.23 - 1.01 (m, 2H), δ 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５２９】
メチル３−（ブチルアミノ）−５−（ジメチルスルファモイル）−４−フェノキシ−ベンゾアート（ＴＥＰＳ３）
【０５３０】
【化９１】
2021520410.tif 000127
【０５３１】
３ｍｍｏｌ（１．０９ｇ）のブメタニドを５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、９．９ｍｍｏｌ（１．３７ｇ）のＫ２ＣＯ３および１０ｍｍｏｌ（０．６２ｍＬ）のヨウ化メチルを加えた。反応混合物を５時間攪拌し、氷水に注いだ。得られた沈澱を濾別し、粗生成物をカラムクロマトグラフィによって精製した（トルエン／酢酸エチル：８＋２）。
1H-NMR (200 MHz, chloroform-d): δ 7.95 (d, J = 1.9 Hz, 1H), δ 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.34- 7.22 (m, 2H), δ 7.06 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 2H), δ 3.94 (s, 3H), δ 3.69 (s, 1H), δ 3.10 (t, J = 6.9 Hz, 2H), δ 2.79 (s, 6H), 1.52- 1.35 (m, 2H), δ 1.26- 1.06 (m, 2H), δ 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５３２】
３−（ブチルアミノ）−５−（ジメチルスルファモイル）−４−フェノキシ−安息香酸（ＴＥＰＳ４）
【０５３３】
【化９２】
2021520410.tif 000128
【０５３４】
３ｍｍｏｌ（１．０９ｇ）のブメタニドを２０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた。次に、３．３８ｍｍｏｌ（０．６５ｇ）のＥＤＣ．ＨＣｌを加えた。５分後、３．３７ｍｍｏｌ（０．５２ｇ）のＨＯＢｔを加え、反応混合物を５分間攪拌した。次に、３．０１ｍｍｏｌ（２７４μＬ）のアニリンを加え、反応物を室温で一晩攪拌した。次に、混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をＥｔＯＨ中で再結晶させて、３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−Ｎ−フェニル−５−スルファモイル−ベンズアミドを得た。０．３ｍｍｏｌ（０．２６５ｇ）の３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−Ｎ−フェニル−５−スルファモイル−ベンズアミドを４ｍＬのメタノールおよび２ｍＬのＴＨＦに溶解させた。次に、２ｍＬの１Ｍ  ＬｉＯＨ溶液を加え、反応が完了するまで混合物を室温で攪拌した。反応混合物を２Ｍ  ＨＣｌで酸性化させ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。次に、溶媒を減圧下で蒸発させた。
1H-NMR (200 MHz, chloroform-d): δ 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), δ 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), δ 7.37- 7.24 (m, 2H), δ 7.07 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 6.91- 6.79 (m, 2H), δ 3.13 (t, J = 6.9 Hz, 2H), δ 2.81 (s, 6H), δ 1.53 - 1.37 (m, 2H), δ 1.29- 1.08 (m, 2H), δ 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５３５】
３−（ブチルアミノ）−５−（クロロメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ７６）
【０５３６】
【化９３】
2021520410.tif 000129
【０５３７】
１ｍｍｏｌ（０．３５ｇ）の３−（ブチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（Toellner K et al., Annals of Neurology (2014), 75(4), 550-562）を５ｍＬの塩化チオニルに溶解させ、８０℃にて３時間加熱した。塩化チオニルを減圧下で蒸発させ、得られた物質を１時間真空乾燥させた。生成物を７０％ＭｅＯＨ中で再結晶させて精製することにより、０．３４ｇの茶色結晶（収率：９２％）を得た。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.43 - 7-27 (m, 3H), δ 7.08 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 7.02 - 6.79 (m, 3H), δ 4.88 (s, 2H) δ 4.57 (s, 2H), δ 3.07 (t, J = 6.9 Hz, 2H), δ 1.54 - 1.33 (m, 2H), δ 1.28 - 1.08 (m, 2H), δ 0.83, J = 7.1 Hz (t, 3H). MS m/z: 368/370 M+。
【０５３８】
３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−［（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ５）
【０５３９】
【化９４】
2021520410.tif 000130
【０５４０】
［汎用方法Ａ］
１ｍｍｏｌ（３６９ｍｇ）の３−（ブチルアミノ）−５−（クロロメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ７６）を、３ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解させた。これに２ｍｍｏｌ（１５７μＬ）の２，２，２−トリフルオロエチルアミンを加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後（薄層クロマトグラフィで確認した）、液体を減圧下で蒸発させ、白色の粗生成物を得た。この粗生成物を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：６＋４）で精製し、７０％ＭｅＯＨ中で再結晶させて、１３０ｍｇの白色結晶を得た（収率：３０％）。
1H NMR (200 MHz, Methanol-d4) δ 7.34 - 7.18 (m, 3H), δ 7.09 - 6.96 (m, 2H), δ 6.94 - 6.83 (m, 2H), δ 3.90 (s, 2H), δ 3.29 - 3.17 (m, 2H), δ 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 1.49 - 1.32 (m, 2H), δ 1.26 - 1.06 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 431 M+。
【０５４１】
３−（ブチルアミノ）−５−（モルホリノメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ６）
【０５４２】
【化９５】
2021520410.tif 000131
【０５４３】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに２ｍＬのモルホリンを加えた以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ６を調製した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：１＋１）で精製し、ＥｔＯＨ中で再結晶させて、１３０ｍｇのベージュ色結晶を得た（収率：３１％）。
1H NMR (200 MHz, Methanol-d4) δ 7.34 - 7.18 (m, 3H), δ 7.09 - 6.96 (m, 2H), δ 6.94 - 6.83 (m, 2H), δ 3.90 (s, 2H), δ 3.29 - 3.17 (m, 2H), δ 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 1.49 - 1.32 (m, 2H), δ 1.26 - 1.06 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 431 M+。
【０５４４】
３−（ブチルアミノ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ７）
【０５４５】
【化９６】
2021520410.tif 000132
【０５４６】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに１ｍｍｏｌ（１００ｍｇ）の２−メルカプトイミダゾールを加え、反応物を２日間攪拌した以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ７を調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル／トリエチルアミン：６＋３＋１）によって精製し、７０％ＥｔＯＨ中で再結晶させて、０．２２ｇの白色結晶を得た（収率：５１％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.36 - 7.21 (m, 2H), δ 7.14 (s, 2H), δ 7.10 - 6.96 (m, 2H), δ 6.94 - 6.80 (m, 2H), δ 6.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), δ 4.17 (s, 2H), δ 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 1.42 - 1.26 (m, 2H), δ 1.22 - 1.02 (m, 2H), δ 0.80 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 432 M+。
【０５４７】
３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ８）
【０５４８】
【化９７】
2021520410.tif 000133
【０５４９】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに１ｍｍｏｌ（１１２ｍｇ）の２−メルカプトピリミジンを加えた以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ８を調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：７＋３）によって精製し、７０％ＭｅＯＨ中で再結晶させて、２１０ｍｇの白色結晶を得た（収率：４７％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 8.55 (d, J = 4.8 Hz, 2H), δ 7.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), δ 7.35 - 7.23 (m, 2H), δ 7.18 - 6.83 (m, 5H), δ 4.90 (s, 2H), δ 4.41 (s, 2H), δ 3.80 (t, J = 5.3 Hz, 1H), δ 3.17 - 2.91 (m, 2H), δ 1.49 - 1.31 (m, 2H), δ 1.26 - 1.05 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 444 M+。
【０５５０】
３−（ブチルアミノ）−５−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニルメチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ９）
【０５５１】
【化９８】
2021520410.tif 000134
【０５５２】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに１ｍｍｏｌ（１１４ｍｇ）の２−メルカプト−１−メチルイミダゾールを加えた以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ９を調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル／トリエチルアミン：６＋３＋１）によって精製し、７０％ＭｅＯＨ中で再結晶させて、１８０ｍｇの白色結晶を得た（収率：４０％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.33 - 7.08 (m, 5H), δ 7.07 - 6.91(m, 3H), δ 6.81 (d, J = 7.7 Hz, 2H), δ 6.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), δ 4.75,(t, J = 5.7 Hz, 1H), δ 4.17 (s, 2H), δ 3.43 (s, 3H), δ 2.98 - 2.81 (m, 2H), δ 2.98 - 2.81 (m, 2H), δ 1.17 - 0.99 (m, 2H), δ 0.77 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 446 M+。
【０５５３】
３−（ブチルアミノ）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１０）
【０５５４】
【化９９】
2021520410.tif 000135
【０５５５】
４ｍｍｏｌのメチル３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンゾアート（ＷＯ２０１３／０８７０９０）を１０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた液体に、１５ｍＬの臭化メチルマグネシウム溶液（ＴＨＦ中、１．４Ｍ）を加え、混合物を室温で攪拌した。各回３ｍＬの臭化メチルマグネシウム溶液（ＴＨＦ中、１．４Ｍ）を、５回、３０分間隔でさらに加えた。合計３時間攪拌した後、５％ＮＨ４Ｃｌ水溶液で混合物をクエンチし、白色固体を沈澱させた。次に、混合物を酢酸エチルで抽出し、水で２回洗浄し、食塩水で１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル：１＋１）によって精製し、７０％ＥｔＯＨ中で再結晶させて、１．０６ｇの茶色固体を得た（収率：７０％）。
【０５５６】
３−（ブチルアミノ）−５−イソプロペニル−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１１）
【０５５７】
【化１００】
2021520410.tif 000136
【０５５８】
０．５ｍｍｏｌのＴＥＰＳ１０を５ｍＬの塩化チオニルに溶解させ、混合物を１日間攪拌した。反応が完了した後、塩化チオニルを減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：１＋１）によって精製し、７０％ＥｔＯＨ中で再結晶させて、１２０ｍｇのベージュ色固体を得た（収率：６７％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.44 -7.27 (m, 3H), δ 7.12 - 6.90 (m, 4H), δ 5.39 (s, 1H), δ 5.23 - 5.10 (m, 1H), δ 4.89 (s, 2H), δ 3.78 (t, J = 5.3 Hz, 1H), δ 3.16 - 3.00 (m, 2H), δ 2.17 (s, 3H), δ 1.51 - 1.35 (m, 2H), δ 1.24 - 1.11 (m, 2H), δ 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 360 M+。
【０５５９】
３−（ブチルアミノ）−５−［（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジル）メチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１２）
【０５６０】
【化１０１】
2021520410.tif 000137
【０５６１】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わり、１．２ｍｍｏｌ（２１３ｍｇ）の４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンを加え、混合物を室温で２日間攪拌した以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ１２を調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル：１＋１）によって精製し、７０％ＭｅＯＨ中で再結晶させて、２１０ｍｇの白色結晶を得た（収率：４１％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.64 - 7.46 (m, 2H), δ 7.41 - 7.25 (m, 6H), δ 7.16 - 6.85 (m, 4H), δ 4.95 (s, 2H), δ 5.21 - 4.72 (m, 1H), δ 3.57 (s, 2H), δ = 3.20 - 2.99 (m, 2H), δ 2.97 - 2.72 (m, 2H), δ 2.53 (t, J = 10.8 Hz, 2H), δ 2.32 - 2.02 (m, 2H), δ 1.88 - 1.61 (m, 3H), δ 1.51 -1.32 (m, 2H), δ 1.28 - 1.12 (m, 2H), δ 0.83 (t, J= 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 510 M+。
【０５６２】
３−（ブチルアミノ）−５−［（シアノメチルアミノ）メチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１３）
【０５６３】
【化１０２】
2021520410.tif 000138
【０５６４】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに１．２ｍｍｏｌ（１６７μＬ）のトリエチルアミンおよび１．２ｍｍｏｌ（７１μＬ）のアミノアセトニトリルを加えた以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ１３を調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル：１＋１）によって精製し、７０％ＥｔＯＨ中で再結晶させて、１８０ｍｇのベージュ色粉末を得た（収率：４６％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.40 - 7.22 (m, 3H), δ 7.16 - 6.85 (m, 4H), δ 5.02 (s, 2H), δ 3.91 (s, 2H), δ 3.88 - 3.78 (m, 1H), δ 3.60 (s, 2H), δ 3.20 - 3.00 (m, 2H), δ 2.99 - 2.83 (d, 1H), δ 1.49 - 1.34 (m, 2H), δ 1.26 - 1.12 (m, 2H), δ 0.90 - 0.74 (m, 3H). MS m/z: 388 M+。
【０５６５】
３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−［（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１４）
【０５６６】
【化１０３】
2021520410.tif 000139
【０５６７】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりに１．２当量の４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを加えた以外は、汎用方法Ａに従ってＴＥＰＳ１４を調製した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：３＋７）によって精製し、１１０ｍｇのＴＥＰＳ１４を得た（収率：２９．３％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.54 - 7.21 (m, 9H), δ 7.07 (t, J = 7.5 Hz, 1H), δ 7.00 - 6.83 (m, 2H), δ6.07 (s, 1H), δ 5.06 (s, 2H), δ 4.00 - 3.72 (m, 3H), δ 3.50 - 3.28 (m, 2H), δ 3.17 - 3.03 (m, 2H), δ 3.00 - 2.80 (m, 2H), δ 2.80 - 2.56 (m, 2H), δ 1.54 - 1.32 (m, 2H), δ 1.28 - 1.06 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 491 M+。
【０５６８】
Ｎ’−［３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−［（２−チエニルメチルアミノ）メチル］フェニル］スルホニル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン塩酸塩（ＴＥＰＳ１５）
【０５６９】
【化１０４】
2021520410.tif 000140
【０５７０】
アニリンの代わりに１ｍｍｏｌ（１０４μＬ）の２−チオフェンメチルアミンを加えた以外は、汎用方法Ａに従って、３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−［（２−チエニルメチルアミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミドを調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：１＋１）によって精製し、７０％ＥｔＯＨ中で再結晶させて、０．２３ｇのベージュ色結晶を得た（収率：５２％）。０．２２ｍｍｏｌ（０．１００ｇ）の３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−［（２−チエニルメチルアミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミドを５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させ、０．４８ｍｍｏｌ（０．０６８ｍＬ）のＤＭＦ−ＤＭＡを加えた。反応物を一晩攪拌し、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって精製した。次に、得られた茶色固体を無水ＴＨＦに溶解させ、３ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌ（ジエチルエーテル中）を加えた。沈澱したＨＣｌ塩を濾別し、ベージュ色結晶を得た（収率：３７．５％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 10.36 (s, 1H), δ 7.91 (s, 1H), δ 7.49 (d, J = 11.9 Hz, 3H), δ 7.37 - 7.20 (m, 3H), δ 7.11 - 6.70 (m, 4H), δ 4.30 (s, 2H), δ 4.10 (s, 2H), δ3.74 (t, J = 6.6 Hz, 1H), δ3.13 (s, 2H), δ 2.70 (d, J = 43.2 Hz, 6H), δ 2.00 - 1.70 (m, 1H), δ 1.47 - 1.25 (m, 2H), δ 1.23 - 1.00 (m, 2H), δ 0.76 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０５７１】
メチル３−（ブチルアミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル］−４−フェノキシ−ベンゾアート（ＴＥＰＳ１６）
【０５７２】
【化１０５】
2021520410.tif 000141
【０５７３】
０．１９ｍｍｏｌ（０．０８７ｇ）のメチル３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンゾアート（ＷＯ２０１３／０８７０９０）を５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、１．３ｍｍｏｌ（０．１８８ｇ）の塩酸２−ジメチルアミノエチル・ＨＣｌおよび２．２ｍｍｏｌ（０．３０４ｇ）のＫ２ＣＯ３を加えた。反応物を４０℃で２日間攪拌し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル／トリエチルアミン：３＋６．５＋０．５）によって精製することにより、白色粉末を得た（収率：３９．６％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H), δ 7.67 - 7.53 (m, 1H), δ 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 2H), δ 7.06 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 2H), δ 3.93 (s, 3H), δ 3.88 (s, 1H), δ 3.26 - 3.07 (m, 2H), δ 3.05 - 2.90 (m, 2H), δ 2.44 - 2.29 (m, 2H), δ 2.16 (s, 6H ), δ 1.51 - 1.35 (m, 2H), δ 1.21 - 1.05 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 449 M+。
【０５７４】
メチル３−（ブチルアミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル］−４−フェノキシ−ベンゾアート（ＴＥＰＳ１７）
【０５７５】
【化１０６】
2021520410.tif 000142
【０５７６】
ＴＥＰＳ１６を無水ＴＨＦに溶解させ、３ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌ（ジエチルエーテル中）を加えた。沈澱したＨＣｌ塩を濾別し、白色粉末を得た（収率：９２．５％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 11.28 (s, 1H), δ 7.88 (s, 1H), δ 7.56 (s, 1H), δ 7.33 - 7.19 (m, 3H), δ 7.02 (t, J = 8.1 Hz, 2H), δ 3.93 (s, 3H), δ3.31 (d, J = 22.4 Hz, 4H), δ3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ2.83 (s, 6H), δ 1.52 - 1.32 (m, 2H), δ 1.28 - 1.07 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
【０５７７】
５−（アニリノメチル）−３−（ブチルアミノ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１８）
【０５７８】
【化１０７】
2021520410.tif 000143
【０５７９】
０．５ｍｍｏｌ（０．２１３ｇ）の５−（アニリノメチル）−３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（Lykke K et al., British Journal of Pharmacology (2015), 172(18), 4469-4480）を５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、２ｍｍｏｌ（０．２８８ｇ）の塩酸２−ジメチルアミノエチル・ＨＣｌおよび２ｍｍｏｌ（０．２７８ｇ）のＫ２ＣＯ３を加えた。反応物を４０℃で一晩攪拌し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル／トリエチルアミン：３＋６．５＋０．５）によって精製することにより、茶色固体を得た（収率：３８．３％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.42 - 7.09 (m, 6H), δ 7.08 - 6.84 (m, 4H), δ 6.83 - 6.58 (m, 3H), δ 5.33 (s, 1H), δ 4.33 (s, 2H), δ3.83 (t, J = 5.3 Hz, 1H), δ3.13 - 3.00 (m, 2H), δ 2.99 - 2.87 (m, 2H), δ 2.38 - 2.27 (m, 2H), δ 2.17 (s, 6H), δ 1.41 - 1.27 (m, 2H), δ 1.19 - 1.03 (m, 2H), δ 0.79 (t, J = 7,1 Hz, 3H).  MS m/z: 496 M+。
【０５８０】
３−（ブチルアミノ）−５−（エトキシメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ１９）
【０５８１】
【化１０８】
2021520410.tif 000144
【０５８２】
０．２７ｍｍｏｌ（１００ｍｇ）のＴＥＰＳ７６をアセトニトリルに溶解させ、０．４４ｍｍｏｌ（３４μＬ）のナトリウムエトキシドを加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次に、０．１５ｍｍｏｌ（１２μＬ）のナトリウムエトキシドをさらに加えた。反応が完了した後、５％ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。得られた粗生成物をＥｔＯＨ中で再結晶させて精製することにより、３８ｍｇの茶色固体を得た（収率：２２．７％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.39 - 7.23 (m, 3H), δ 7.20 - 6.80 (m, 4H), δ 4.92 (s, 2H), δ 4.49 (s, 2H), δ 3.59 (q, J = 7.0 Hz, 2H), δ 3.05 (t, J = 7.0 Hz, 2H), δ 1.52 - 1.33 (m, 2H), δ 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), δ 1.23 - 1.05 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 6.8 Hz, 3H). MS m/z: 378 M+。
【０５８３】
３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−（フェノキシメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ２０）
【０５８４】
【化１０９】
2021520410.tif 000145
【０５８５】
０．６４ｍｍｏｌ（６０ｍｇ）のフェノールを５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、０．５４ｍｍｏｌ（２００ｍｇ）のＴＥＰＳ７６を、１５分かけて３回に分けて加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、５％ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：３＋７）によって精製することにより、４３ｍｇのＴＥＰＳ２０を得た（収率：１５．６％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.62 - 7.20 (m, 6H), δ 7.19 - 6.83 (m, 6H), δ 5.04 (s, 2H), δ 4.94 (s, 2H), δ 3.04 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 1.53 - 1.30 (m, 2H), δ 1.29 - 1.01 (m, 2H), δ 0.81 (t, J = 6.0 Hz, 3H). MS m/z: 426 M+。
【０５８６】
３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−５−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボニル）ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ２１）
【０５８７】
【化１１０】
2021520410.tif 000146
【０５８８】
１ｍｍｏｌ（３６４ｍｇ）のブメタニドおよび１．１ｍｍｏｌ（１７９ｍｇ）のＣＤＩを、無水ＴＨＦに加えた。透明な溶液が形成された後、１．３ｍｍｏｌ（２００ｍｇ）の４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを加え、反応物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、５％ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。得られた粗生成物をＥｔＯＨ中で再結晶させて、２９４ｍｇの白色粉末を得た（収率：５８％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.59 - 7.21 (m, 8H), δ 7.20 - 6.79 (m, 4H), δ 6.39 - 5.78 (m, 1H), δ 5.16 (s, 2H), δ 4.47 - 4.07 (m, 2H), δ 4.02 - 3.61 (m, 2H), δ 3.05 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 2.63 (s-br, 2H), δ1.52 - 1.29 (m, 2H), δ 1.29 - 1.03 (m, 2H), δ 0.80 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS m/z: 505 M+。
【０５８９】
３−（ブチルアミノ）−５−［２−［２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシメチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ２２）
【０５９０】
【化１１１】
2021520410.tif 000147
【０５９１】
０．２７ｍｍｏｌ（１００ｍｇ）のＴＥＰＳ７６を、３ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次に、２２ｍｇのＮａＨおよび６３μＬのテトラエチレングリコールを加えた。反応が完了した後、５％ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：３＋７）によって精製することにより、４０ｍｇのＴＥＰＳ２２を得た（収率：２７％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.28 - 7.14 (m, 3H), δ 7.06 - 6.73 (m, 4H), δ 5.19 (s, 2H), δ 4.46 (s, 2H), δ 3.86 - 3.39 (m, 14H), δ 3.27 (m, 2H), δ2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ1.54 - 0.97 (m, 7H), δ 0.74(t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 540 M+。
【０５９２】
３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド（ＴＥＰＳ２３）
【０５９３】
【化１１２】
2021520410.tif 000148
【０５９４】
１ｍｍｏｌ（３６４ｍｇ）のブメタニドを５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた溶液に、１．２ｍｍｏｌ（１９４ｍｇ）の１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を加え、混合物を２時間攪拌した。残留ブメタニドがＴＬＣで確認されなくなった後、２ｍｍｏｌ（１５７μＬ）のトリフルオロエチルアミンを加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、反応物を２０ｍＬの５％ＮａＨＣＯ３に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。次に、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。次に、粗生成物をＥｔＯＨ中で再結晶させて精製することにより、１５９ｍｇの白色粉末を得た（収率：３６％）。
1H NMR (200 MHz, Methanol-d4) δ 7.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.38 - 7.20 (m, 2H), 7.14 - 6.98 (m, 1H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 4.10 (q, J = 9.3 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.56 - 1.34 (m, 2H), 1.30 - 1.03 (m, 3H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 445 M+。
【０５９５】
４−モルホリノ−３−ニトロ−５−スルファモイル−安息香酸（ＴＥＰＳ２４）
【０５９６】
【化１１３】
2021520410.tif 000149
【０５９７】
１ｍｍｏｌ（２８０ｍｇ）の４−クロロ−３−ニトロ−５−スルファモイル安息香酸を２ｍＬのモルホリンに溶解させ、還流下で一晩攪拌した。反応が完了した後、粗生成物を水中で再結晶させて精製することにより、２２２ｍｇの黄色結晶を得た（収率：６７％）。
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 14.02 (s, 1H), δ 8.86 - 8.71 (m, 1H), δ 8.61 - 8.43 (m, 1H), δ 7.69 (s, 2H), δ4.18 - 3.57 (m, 4H), δ 3.28 - 3.07 (m, 4H)。
【０５９８】
メチル３−［（Ｅ）−ジメチルアミノメチレンアミノ］スルホニル−５−ニトロ−４−（プロパ−２−イニルアミノ）ベンゾアート（ＴＥＰＳ２５）
【０５９９】
【化１１４】
2021520410.tif 000150
【０６００】
１ｍｍｏｌ（３５０ｍｇ）のＴＥＰＳ２８を５ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、２ｍｍｏｌ（２７６ｍｇ）のＫ２ＣＯ３および１．１ｍｍｏｌ（７０μＬ）のプロパルギルアミンを加えた。混合物を一晩攪拌し、ＴＥＰＳ２８が残留していないことをＴＬＣで確認した後、反応物を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。集めた有機層を減圧下で蒸発させ、得られた茶色固体を７０％エタノール中で再結晶させて、１０８ｍｇの茶色結晶を得た（収率：３０％）。
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ8.53 - 8.39 (m, 2H), δ 8.31 (s, 1H), δ 7.29 (t, J = 5.6 Hz, 1H), δ 4.31 - 4.07 (m, 2H), δ 3.85 (s, 3H), δ 3.32 (s, 1H), δ3.26 (t, J = 2.3 Hz, 1H), δ 3.15 (s, 1H), δ2.94 (s, 1H)。
【０６０１】
メチル３−（ジブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンゾアート（ＴＥＰＳ２６）（ＷＯ２０１３／０８７０９０）
【０６０２】
【化１１５】
2021520410.tif 000151
【０６０３】
１ｍｍｏｌのメチル３−（ブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−ベンゾアート（ＷＯ２０１３／０８７０９０）を１０ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解させた溶液に、２ｍｍｏｌ（２２８μＬ）のブチルアルデヒドを加えた。この溶液に、１．５ｍｍｏｌ（８７μＬ）の酢酸を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、３ｍｍｏｌ（０．６４ｇ）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）を２時間かけて加え、混合物を一晩攪拌した。反応が完了した後、１０ｍＬの水を加えて１時間攪拌した。反応混合物を２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、食塩水で洗浄した。次に、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：７＋３）によって精製し、ＥｔＯＨ中で再結晶させて、２２３ｍｇの白色結晶を得た（収率：５１％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 8.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), δ 7.87 (s, 1H), 7.37 - 7.15 (m, 2H), δ7.14 - 6.97 (m, 1H), δ 6.93 - 6.73 (m, 2H), δ 4.99 (s, 2H), δ 4.12 - 3.79 (m, 3H), δ 3.02 (t, J = 7.2 Hz, 4H), δ 1.35 - 1.09 (m, 4H), δ 1.10 - 0.92 (m, 4H), δ 0.77 (t, J = 6.8 Hz, 6H). MS m/z: 434 M+。
【０６０４】
３−（ジブチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ２７）（ＷＯ２０１３／０８７０９０）
【０６０５】
【化１１６】
2021520410.tif 000152
【０６０６】
１ｍｍｏｌのＴＥＰＳ２６を５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させ、アルゴン雰囲気下で室温で攪拌した。次に、２ｍＬの１Ｍ  ＤＩＢＡＬ−Ｈトルエン溶液を加えた。１時間後、２時間後、３時間後および４時間後に、１Ｍ  ＤＩＢＡＬ−Ｈトルエン溶液を各回１ｍＬずつさらに加え、反応物を一晩攪拌した。ＴＥＰＳ２６が残留していないことをＴＬＣで確認した後、混合物を０℃に冷却し、５％ＮＨＣｌ４水溶液でクエンチすることにより、ゲル状の物質を沈澱させた。次に、沈澱を２Ｎ  ＨＣｌに溶解させ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を水で３回洗浄し、食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。液体を減圧下で蒸発させ、エタノール中で再結晶させて精製することにより、３６０ｍｇのベージュ色粉末を得た（収率：８９％）。
1H NMR (200 MHz, Methanol-d4) δ 7.63 (brs, 1H), δ7.40 (brs, 1H), 7.32 - 7.14 (m, 2H), δ 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 6.82 (d, J = 7.5 Hz, 2H), δ δ 4.66 (s, 2H), 3.13 (t, J = 7.4 Hz, 4H), δ1.43 - 0.92 (m, 8H), δ 0.78 (t, J = 7.0 Hz, 6H). MS m/z: 406 M+。
【０６０７】
３−（ブチルアミノ）−５−［（Ｎ−ブチルアニリノ）メチル］−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（ＴＥＰＳ２８）
【０６０８】
【化１１７】
2021520410.tif 000153
【０６０９】
２ｍｍｏｌ（１８０μＬ）のブチルアルデヒドを、１ｍｍｏｌの５−（アニリノメチル）−３−（ブチルアミノ）−２−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド（Lykke K et al., British Journal of Pharmacology (2015), 172(18), 4469-4480）を１０ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解させた溶液に加えた。この溶液に、２ｍｍｏｌ（１１６μＬ）の酢酸および３ｍｍｏｌ（０．６４ｇ）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）を加え、混合物を一晩攪拌した。次に、混合物を１０ｍＬの水および２０ｍＬのジクロロメタンで稀釈した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル：７＋３）によって精製することにより、３１２ｍｇの白色粉末を得た（収率：５８％）
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 7.89 (s, 1H), 7.45 - 7.15 (m, 5H), δ7.00 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ6.89 - 6.59 (m, 6H), δ 4.52 (s, 2H), δ 3.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), δ 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H), δ 2.75 (s, 3H), δ 2.58 (s, 3H), δ 1.64 (s, 1H), δ1.49 - 1.17 (m, 6H), δ 1.18 - 0.87 (m, 4H), δ 0.73 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS m/z: 536 M+。
【０６１０】
３−（ジブチルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル−安息香酸（ＴＥＰＳ２９）（ＷＯ２０１３／０８７０９０）
【０６１１】
【化１１８】
2021520410.tif 000154
【０６１２】
１ｍｍｏｌ（４３４ｍｇ）のＴＥＰＳ２６を３ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、２ｍＬの２Ｎ  ＮａＯＨを加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。ＴＥＰＳ２６が残留していないことをＴＬＣで確認した後、溶液を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化させ、得られた沈澱を濾別し、真空下で乾燥させて３８０ｍｇの白色粉末を得た（収率：９０％）。
1H NMR (200 MHz, Methanol-d4) δ 8.22 (d, J = 2.0 Hz, 1H), δ 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), δ 7.37 - 7.15 (m, 2H), δ 7.02 (t, J = 7.3 Hz, 1H), δ 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 2H), δ 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 4H), δ 1.38 - 1.15 (m, 4H), δ 1.13 - 0.93 (m, 4H), δ 0.78 (t, J = 7.1 Hz, 6H)。
【０６１３】
メチル７−［（Ｅ）−ジメチルアミノメチレンアミノ］スルホニル−２−メチル−１−プロパ−２−イニル−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート（ＴＥＰＳ３０）
【０６１４】
【化１１９】
2021520410.tif 000155
【０６１５】
１ｍｍｏｌのＴＥＰＳ２５（３６８ｍｇ）を、１５ｍＬのエタノールおよび３ｍＬのジオキサンに加え、この混合物を８５℃に加熱し、完全に溶解するまで攪拌した。次に、１０ｍｍｏｌの塩化アンモニウム（５３５ｍｇ）を６ｍＬの水に溶解させた溶液を加えた。４ｍｍｏｌの鉄粉（２２３ｍｇ）を、２分間隔で３回に分けて加えた。ＴＥＰＳ２５がＴＬＣで検知されなくなるまで、反応物を８５℃で２．５時間さらに攪拌した。混合物を６０℃に冷却した後、２５ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって精製し、メタノール中で再結晶させて、９０ｍｇの白色結晶を得た（収率：２５％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 8.56 (s, 1H), δ 8.48 (s, 1H), δ 8.16 (s, 1H), δ 5.80 (d, J = 2.5 Hz, 2H), δ 3.95 (s, 3H), δ3.15 (s, 3H), δ 3.12 (s, 3H), δ 2.85 (s, 3H), δ 2.38 (t, J = 5.0, 2.5 Hz, 2H). MS m/z: 362 M+。
【０６１６】
メチル４−（ブチルアミノ）−３−［（Ｅ）−ジメチルアミノメチレンアミノ］スルホニル−５−ニトロ−ベンゾアート（ＴＥＰＳ３１）
【０６１７】
【化１２０】
2021520410.tif 000156
【０６１８】
３ｍｍｏｌ（８４２ｍｇ）の４−クロロ−３−ニトロ−５−スルファモイル安息香酸を３ｍＬのＨ２Ｏに懸濁させた懸濁液に、１０．８ｍｍｏｌ（９０７ｍｇ）のＮａＨＣＯ３を慎重に加えた後、６ｍｍｏｌ（５９５μＬ）のブチルアミンを慎重に加えた。得られた溶液を８５℃で１６時間攪拌した。反応が完了した後、１０ｍＬのＨ２Ｏを加えた。その後、２Ｎ  ＨＣｌを添加することにより酸性化させた。次に、混合物を冷却し、沈澱を濾別することにより、８２５ｍｇの白色結晶を得た（収率：８６．６％）。
1H NMR (200 MHz, chloroform-d) δ 8.56 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.02 - 2.90 (m, 2H), 1.77 - 1.57 (m, 2H), 1.55 - 1.35 (m, 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