(57)【要約】  本発明は、そのいくつかの実施形態において栄養に関し、より詳細には、脂肪代謝に対する運動の効果を高めるマグネシウム及びＬ−カルニチンを含有する製剤であって、例えば、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療に有用なマグネシウム及びＬ−カルニチンを含有する製剤に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
運動と組み合わせて肝臓疾患を治療することにおいて使用するための、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤。
【請求項２】
抗酸化剤をさらに含む請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記抗酸化剤がフラバノノール抗酸化剤である請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
前記フラバノノール抗酸化剤がジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）である請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
前記マグネシウムの供給源が、乳酸マグネシウム又はクエン酸マグネシウムを含む請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
前記Ｌ−カルニチンの供給源が、Ｌ−カルニチン酒石酸塩を含む請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
運動と組み合わせて肝臓疾患を治療することにおいて使用するための、乳酸マグネシウムと、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤。
【請求項８】
ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）である抗酸化剤をさらに含む請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記生理学的に許容できる担体が水溶液である請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
経口投与用に製剤化されている請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記肝臓疾患が非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）である請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
対象において、運動時に肝臓疾患を治療するか又は肝臓疾患の重症度を軽減することにおいて使用するための請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記製剤が、運動前に前記対象に投与される請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記肝臓疾患が、脂肪性肝疾患、肝炎、線維症又は肝硬変である請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又はアルコール性肝疾患（ＡＬＤ）である請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ＮＡＦＬＤが非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
前記製剤の投与が、運動の１０分〜３時間前に行われる請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤の投与が、運動の約１時間前に行われる請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
前記投与が１日１回行われる請求項１１から請求項１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記投与が、１０日間〜３６５日間の範囲の期間にわたって行われる請求項１１から請求項１９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２１】
包装材と、前記包装材内に包装されたマグネシウムの供給源、Ｌ−カルニチンの供給源及び生理学的に許容できる担体とを含むキットであって、前記キットは、運動時に肝臓疾患を治療することにおいて使用するためのものであるキット。
【請求項２２】
前記マグネシウムの供給源及び前記Ｌ−カルニチンの供給源が、前記包装材内に個別に包装されている請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記マグネシウムの供給源、前記Ｌ−カルニチンの供給源、及び前記担体のそれぞれが、前記包装材内に個別に包装されている請求項２１に記載のキット。
【請求項２４】
前記マグネシウムの供給源及び前記担体が前記包装材内に一緒に包装されており、前記キットが、前記Ｌ−カルニチンの供給源を前記マグネシウムの供給源及び前記担体と混合するための説明書をさらに含む請求項２２に記載のキット。
【請求項２５】
前記包装材内に包装された抗酸化剤をさらに含む請求項２１から請求項２４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２６】
前記抗酸化剤がジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）である請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
包装材と、前記包装材内に包装された請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の製剤とを含むキットであって、前記キットは、運動時に肝臓疾患を治療することにおいて使用するためのものであるキット。
【請求項２８】
請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の製剤を含む栄養補助食品。
【請求項２９】
運動と組み合わせて医薬として使用するための請求項２８に記載の栄養補助食品。
【請求項３０】
肝臓疾患の治療に使用するための請求項２８又は請求項２９に記載の栄養補助食品。
【請求項３１】
カフェイン、ビタミン、ミネラル又はこれらのいずれかの組み合わせをさらに含む請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３２】
カフェイン、ビタミン、ミネラル又はこれらのいずれかの組み合わせをさらに含む請求項２８に記載の栄養補助食品。
【請求項３３】
カプセルに入れられている請求項１０に記載の製剤。
【請求項３４】
前記製剤が、対象に２つのカプセルを提供することにより投与される請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
前記製剤が、パラチノース、クエン酸、カルニチン、クエン酸マグネシウム、ワイルドベリー香料、クランベリー香料、アスコルビン酸、スクラロース、ソルビン酸カリウム及び水をさらに含む請求項１に記載の製剤。
【請求項３６】
前記製剤が、１用量あたり１ｇのパラチノース、１用量あたり０．２ｇのクエン酸、１用量あたり１．５ｇのカルニチンＬ、１用量あたり１．５ｇのクエン酸マグネシウム、１用量あたり０．１ｇのワイルドベリー香料、１用量あたり０．０５ｇのクランベリー香料、１用量あたり０．０１ｇのアスコルビン酸、１用量あたり０．０１２ｇのスクラロース、１用量あたり０．０２２５ｇのソルビン酸カリウム、及び１用量あたり１０．６０５５ｇの水を含み、用量が１５ｍｌである請求項３５に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、そのいくつかの実施形態において栄養に関し、より詳細には、脂肪代謝に対する運動の効果を高めるマグネシウム及びＬ−カルニチンを含有する製剤であって、例えば、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療に有用なマグネシウム及びＬ−カルニチンを含有する製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
マグネシウムは、生物内に、特に哺乳動物に広く分布する天然元素であり、骨における濃度が最も大きい。
【０００３】
マグネシウムの欠乏、又は低マグネシウム血症は、糖尿病及びメタボリックシンドロームの発生率、並びに冠動脈疾患（ＣＡＤ）による死亡率の増加としばしば関連している。生物内でのマグネシウムの欠乏は、筋肉の異常な興奮、並びに痙攣、精神障害、カルシウムやカリウムの異常にも関連付けられてきた。
【０００４】
現在、マグネシウムの１日あたりの栄養所要量は、３１歳以上の男性で４２０ｍｇ／日、女性で３２０ｍｇ／日であり、妊娠中や身体の成長期にはさらに３００ｍｇ／日が必要とされている。調査結果によると、米国では、かなりの数の成人がマグネシウムの１日の推奨量を摂取していない。
【０００５】
カルニチン（ビタミンＢｔ；３−ヒドロキシ−４−トリメチルアンモニオ−ブタノエート）は、アミノ酸のリジンとメチオニンから生合成される第四級アンモニウム化合物である。生細胞では、カルニチンは、代謝エネルギーを生成するために脂質を分解する際に、細胞質からミトコンドリアへ脂肪酸を輸送するのに必要である。
【０００６】
カルニチンには２つの立体異性体が存在する。生物学的に活性な形態はＬ−カルニチンであり、そのエナンチオマーであるＤ−カルニチンは生物学的に不活性である。
【０００７】
Ｌ−カルニチンは、ヒトにとっては、長鎖脂肪酸がミトコンドリアの内膜を通過してマトリックスに運ばれ、そこで分解されてエネルギーが生産される（β酸化）ための必須の補酵素である。
【０００８】
Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩は、Ｌ−カルニチン塩基と酒石酸との塩で、式（Ｃ７Ｈ１６ＮＯ３）２．Ｃ４Ｈ４Ｏ６で表される。これは結晶性の粉末で、融点は１６９〜１７５℃であり、約６８％のＬ−カルニチンと約３２％のＬ−酒石酸とからなる。Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩は、分子量が４７２．５ｇ／ｍｏｌで、ＣＡＳ登録番号は３６６８７−８２−８である。その化合物名は３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−（２Ｒ）−１−プロパンアミニウムと（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸との２：１の塩である。
【０００９】
その構造式は下記のとおりである。
【化１】
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【００１０】
Ｌ−カルニチンを含む製品は、運動パフォーマンスを向上させると報告されている。これらの報告は、Ｌ−カルニチンが、脂肪からのエネルギー生産、運動持久力の確保、運動後の回復促進、心臓や免疫細胞へのエネルギー供給、及び運動時の早期疲労の防止のために、体内で必須の役割を果たしていることを示した研究に関する。
【００１１】
脂肪性肝疾患は、トリグリセリド脂肪の大きな空胞が肝細胞に蓄積する可逆的な病態である。この疾患の原因は複数あるが、主にアルコール又は薬物若しくは毒物の過剰摂取と、肥満やインスリン抵抗性と、及び脂肪代謝に影響を与えるその他の状態と関連する。非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、脂肪性肝疾患の一つで、アルコールの過剰摂取以外の原因で肝臓に脂肪が沈着して（脂肪肝）発症する。非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）は、ＮＡＦＬＤの中でも最も症状が重く、進行が速いサブタイプである。アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）は、脂肪肝、アルコール性肝炎、並びに肝線維症及び肝硬変を伴う慢性肝炎等、アルコールの過剰摂取に関連する肝臓の症状を包括する。肝炎は肝組織の炎症を含み、線維症は臓器、例えば肝臓に過剰な線維症結合組織が形成されることを含み、肝硬変は正常な肝組織が瘢痕組織に置き換わることを特徴とする長期間の損傷により肝臓が正常に機能しない状態である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
様々な肝臓疾患を治療するための改良された製剤であって、その製剤の効果が運動時に増強されるものを求めて、マグネシウムの供給源とＬ−カルニチンの供給源とを組み合わせた新規な製剤を調製した。
【００１３】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。
【００１４】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。
【００１５】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、乳酸マグネシウムと、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩と、水溶液とを含む製剤が提供される。
【００１６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、包装材と、この包装材内に包装されたマグネシウムの供給源、Ｌ−カルニチンの供給源及び生理学的に許容できる担体とを含むキットであって、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療に適応されるキットが提供される。
【００１７】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、包装材と、この包装材内に包装された本明細書に記載される製剤とを含むキットであって、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療に適応されるキットが提供される。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、本明細書に記載される製剤を含む栄養補助食品が提供される。
【００１９】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、栄養補助食品の製造における本明細書に記載される製剤の使用が提供される。
【００２０】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、抗酸化剤をさらに含む。
【００２１】
いくつかの実施形態によれば、抗酸化剤は、ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）である。
【００２２】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源は、乳酸マグネシウムを含む。
【００２３】
いくつかの実施形態によれば、Ｌ−カルニチンの供給源は、Ｌ−カルニチン酒石酸塩を含む。
【００２４】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は液体の形態にある。
【００２５】
いくつかの実施形態によれば、上記担体は水溶液である。
【００２６】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は経口投与用に製剤化されている。
【００２７】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、運動と組み合わせて使用するために適応される。
【００２８】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、運動を行う約１０分〜約３時間前に投与される。
【００２９】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、運動を行う約１時間前に投与される。
【００３０】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は１日１回投与される。
【００３１】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、約１０日〜約２００日の範囲の期間、投与される。
【００３２】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源は、包装材内に個別に包装されている。
【００３３】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源、Ｌ−カルニチンの供給源、及び担体のそれぞれは、包装材内に個別に包装されている。
【００３４】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源及び担体は、包装材内に一緒に包装されており、当該キットは、Ｌ−カルニチンの供給源をマグネシウムの供給源及び担体と混合するための説明書をさらに含む。
【００３５】
いくつかの実施形態によれば、当該キットは、包装材内に包装された抗酸化剤をさらに含む。
【００３６】
いくつかの実施形態によれば、抗酸化剤は、ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）である。
【００３７】
いくつかの実施形態によれば、当該キットは、運動と組み合わせて使用するために適応される。
【００３８】
いくつかの実施形態によれば、当該キットは、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患を治療するために適応される。
【００３９】
いくつかの実施形態によれば、当該栄養補助食品は、運動と組み合わせて使用するために適応される。
【００４０】
いくつかの実施形態によれば、当該栄養補助食品は、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療に適応される。
【００４１】
本発明のいくつかの実施形態は、上記慢性肝疾患、脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変若しくはＮＡＳＨを治療するか又はこれらの重症度を軽減する方法であって、必要とする対象に本発明の製剤を投与する工程を備える方法に向けられる。いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、運動前に投与される。
【００４２】
特に定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語及び／又は科学用語は、本発明が関連する技術分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を持つ。本明細書に記載されているものと同様又は同等の方法及び材料が、本発明の実施形態の実施又は試験において使用することができるが、例示的な方法及び／又は材料を以下に記載する。矛盾がある場合は、定義を含む特許明細書が優先される。また、材料、方法、及び例は例示に過ぎず、必ずしも限定的であることを意図していない。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本発明は、そのいくつかの実施形態において栄養に関し、より詳細には、例えば、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患を治療するために有用であるマグネシウム及びＬ−カルニチンを含有する製剤に関するが、これらだけに関するわけではない。
【００４４】
本発明は、その適用において、以下の説明に記載された詳細又は実施例によって例示された内容に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、本明細書に記載されているか否かに関わらず、他の実施形態を含んでよく、かつ／又は様々な方法で実施又は遂行されてもよい。
【００４５】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。本明細書中では、「マグネシウム」は、別のことが示されている場合を除き、マグネシウムイオンＭｇ２＋を指す。
【００４６】
以下、「生理学的に許容できる担体」との用語は、生物に著しい刺激を与えず、かつ投与された化合物の生物学的な活性及び特性を損なわない担体又は希釈剤を指す。担体の例としては、限定されないが、プロピレングリコール、生理食塩水、エマルション、有機溶剤と水との混合物、並びに固体（例えば、粉末）及び気体の担体が挙げられる。
【００４７】
いくつかの実施形態では、当該製剤は、抗酸化剤をさらに含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、抗酸化剤はフラボノイドを含む。いくつかの実施形態では、このフラボノイドは、フラバノノール、すなわち、２，３−ジヒドロフラボノール骨格を含むフラボノイドを含む。抗酸化フラバノノールの例としては、例えば、ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）及びジヒドロケンフェロールが挙げられる。ＤＨＱは、例示的な抗酸化物質である。
【００４９】
抗酸化剤は、キラル化合物又はアキラル化合物であってもよい。抗酸化剤がキラルである（例えば、ＤＨＱ）いくつかの実施形態では、その化合物は、その化合物のキラルな形態のいずれか、又はそれらの任意の混合物（例えば、ラセミ体）を含んでもよい。例えば、ＤＨＱは、（２Ｒ，３Ｒ）−ＤＨＱ、（２Ｓ，３Ｓ）−ＤＨＱ、（２Ｒ，３Ｓ）−ＤＨＱ、及び／又は（２Ｓ，３Ｒ）−ＤＨＱを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ＤＨＱは、（２Ｒ，３Ｒ）−ＤＨＱである。
【００５０】
従って、本発明のいくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、抗酸化剤と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。
【００５１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、フラバノノール抗酸化剤と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源と、Ｌ−カルニチンの供給源と、ジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）（例えば、（２Ｒ，３Ｒ）−ＤＨＱ）と、生理学的に許容できる担体とを含む製剤が提供される。
【００５３】
本明細書中、「マグネシウムの供給源」という表現は、物理的媒体中にマグネシウム（例えば、マグネシウムイオン）を生成する化合物、塩、複合体、及び組成物を包含し、例えば、マグネシウムの塩及び複合体、並びにマグネシウム（例えば、マグネシウムイオン）を含む混合物（例えば、溶液、懸濁液）を含む。
【００５４】
いくつかの実施形態では、マグネシウムの供給源は、マグネシウムの薬学的に許容できる塩である。
【００５５】
本明細書で一般的に使用される場合、「薬学的に許容できる塩」という語句は、親化合物（例えば、Ｍｇ２＋、Ｌ−カルニチン）の荷電種及びその対イオン（複数可）を指す。対イオンは、通常、投与される化合物の生物学的活性及び特性を損なうことがないままで、親化合物の溶解性を変更するため、及び／又は、塩により生物への著しい刺激を軽減するために選択される。薬学的に許容できる塩におけるカチオン（例えば、マグネシウム、Ｌ−カルニチン）の対イオン（例えば、アニオン）の例としては、酢酸アニオン及び乳酸アニオン（例えば、１価のアニオンとして）、酒石酸アニオン（例えば、２価のアニオンとして）等（これらに限定されない）のカルボン酸アニオンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。薬学的に許容できる塩のアニオンに対する対イオン（例えば、カチオン）の例としては、限定されないが、アンモニウム、ナトリウム、及びカリウムが挙げられる。
【００５６】
マグネシウム（Ｍｇ２＋）等の２価のイオンの対イオンは、例えば、マグネシウムと２：１のアニオン：マグネシウムのモル比で結合してもよい１種以上の１価のアニオン、マグネシウムと１：１のアニオン：マグネシウムのモル比で結合してもよい１種以上の２価のアニオン、及びマグネシウムと２：３のアニオン：マグネシウムのモル比で結合してもよい３価のアニオンを含んでもよい。加えて、１価のアニオン、２価のアニオン、３価のアニオンの組み合わせを使用してもよい。
【００５７】
いくつかの実施形態では、マグネシウムの対イオンは、１価のアニオン（１種以上の１価のアニオン）及び／又は２価のアニオン（１種以上の２価のアニオン）からなる。
【００５８】
いくつかの実施形態では、マグネシウムの対イオンは、１価のアニオン（１種又は複数種の１価のアニオン）である。
【００５９】
特定の理論に拘束されることなく、比較的低い原子価を特徴とするアニオン（すなわち、２価のアニオン及び１価のアニオン）、とりわけ１価のアニオンを有するマグネシウム塩は、マグネシウムの溶解を促進し、それによって、例えば、マグネシウムのバイオアベイラビリティ、製剤化の容易さ、及び／又は製剤の投与の容易さを高めると考えられる。
【００６０】
いくつかの実施形態では、マグネシウムの塩は、乳酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、この乳酸塩はＬ−乳酸塩を含む。いくつかの実施形態では、この乳酸塩はＤ−乳酸塩を含む。いくつかの実施形態では、上記乳酸塩はラセミの乳酸塩を含む。
【００６１】
特定の理論に拘束されることなく、乳酸マグネシウムは、非常に水溶性の塩であること、及び乳酸塩は、運動を行う前に投与された場合、身体の重要なエネルギー源としてさらに役立つことができることから、乳酸マグネシウムはマグネシウムの非常に適切な供給源であると考えられる。
【００６２】
いくつかの実施形態では、当該製剤は、マグネシウムの供給源として乳酸マグネシウム（例えば、マグネシウムイオンと乳酸）を含む。
【００６３】
本明細書中で、「Ｌ−カルニチンの供給源」という表現は、純粋なＬ−カルニチン、並びに生理的媒体中でＬ−カルニチンを生成する塩、複合体、化合物又は組成物、及びＬ−カルニチンを含む混合物（例えば、溶液、懸濁液）を包含する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの供給源は、双性イオン性Ｌ−カルニチン、すなわち、正の電荷（例えば、アンモニウムカチオン）と等しい負の電荷（例えば、カルボキシレートアニオン）を含むＬ−カルニチンを含む。
【００６５】
いくつかの実施形態では、上記供給源は、純粋な（例えば、双性イオンの）Ｌ−カルニチンを含む。
【００６６】
いくつかの実施形態では、上記供給源は、Ｌ−カルニチンの薬学的に許容できる塩を含む。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの薬学的に許容できる塩は、双性イオンのＬ−カルニチン、正に帯電した対イオン（例えば、本明細書に記載されるカチオン）、及び負に帯電した対イオン（例えば、本明細書に記載されるアニオン）を含む。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの薬学的に許容できる塩は、正に荷電したＬ−カルニチン（例えば、カチオン性アンモニウム基及び中性カルボン酸基を含む）及び１種以上の負に荷電した対イオン（例えば、本明細書に記載されるアニオン）を含む。
【００６９】
正に帯電したＬ−カルニチンの対イオンは、例えば、Ｌ−カルニチンと１：１のアニオン：Ｌ−カルニチンのモル比で結合してもよい１種以上の１価のアニオン、Ｌ−カルニチンと１：２のアニオン：Ｌ−カルニチンのモル比で結合してもよい１種以上の２価のアニオン、Ｌ−カルニチンと１：３のアニオン：Ｌ−カルニチンのモル比で結合してもよい１種以上の３価のアニオンを含んでもよい。加えて、１価のアニオン、２価のアニオン、３価のアニオンの組み合わせを使用してもよい。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの対イオンは、１価のアニオン（１種以上の１価のアニオン）及び／又は２価のアニオン（１種以上の２価のアニオン）からなる。
【００７１】
酒石酸アニオン（タルトレート）は、例示的な２価のアニオンである。
【００７２】
いくつかの実施形態では、上記酒石酸アニオンは、Ｄ−酒石酸アニオンを含む。いくつかの実施形態では、酒石酸アニオンは、メソ酒石酸アニオンを含む。いくつかの実施形態では、酒石酸アニオンは、ラセミ酒石酸アニオン（Ｌ−酒石酸アニオン及びＤ−酒石酸アニオン）を含む。例示的な実施形態では、酒石酸アニオンはＬ−酒石酸アニオンを含む。
【００７３】
いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの対イオンは、１価のアニオン（１種又は複数種の１価のアニオン）である。
【００７４】
特定の理論に拘束されることなく、比較的低い原子価を特徴とするアニオン（すなわち、２価のアニオン及び１価のアニオン）を有するＬ−カルニチン塩は、Ｌ−カルニチン塩がマグネシウムと接触したときに、マグネシウムの溶解を妨げることを回避するのに役立つと考えられている。
【００７５】
マグネシウム及び／又はＬ−カルニチンの対イオンは、キラル又はアキラルであってもよい。いくつかの実施形態では、化合物又はイオンがキラルである場合（例えば、乳酸アニオン、酒石酸アニオン）、化合物は、その化合物若しくはイオンのキラルな形態のいずれか、又はそれらの混合物（例えば、ラセミ体）を含んでいてもよい。
【００７６】
いくつかの実施形態では、当該製剤は液体の形態にあり、例えば、上記生理学的に許容できる担体が液体である製剤である。例示的な実施形態では、生理学的に許容できる担体は水溶液である。
【００７７】
本明細書中で、「水溶液」という用語は、純水（これにマグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源が添加される）、並びに溶質（例えば、マグネシウム及びＬ−カルニチン以外の溶質）を含む水を包含する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、水溶液は、担体（例えば、水）及び当該製剤の少なくとも１つの他の成分（例えば、マグネシウム、Ｌ−カルニチン、又は抗酸化剤）の両方を含む。従って、そのような実施形態では、水溶液は、本明細書に記載されるマグネシウムの供給源又はＬ−カルニチンの供給源であってもよい。
【００７９】
そのような溶液の例は、マグネシウム強化（富化）水であり、これは、任意に、担体及びマグネシウムの供給源の両方として機能してもよい。当該製剤に使用するのに適したマグネシウム強化水は、例えば、国際特許出願ＰＣＴ／ＩＬ２０１０／０００８４３（国際公開第２０１１／０４５７９５号パンフレットとして公開）に記載されているように調製されてもよい。
【００８０】
いくつかの実施形態では、液体形態の製剤（例えば、本明細書に記載されるもの）の中のマグネシウムの濃度は、約１２０ｍｇ／ｌ〜約３０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約２００ｍｇ／ｌ〜約２０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約３００ｍｇ／ｌ〜約１２００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約４００ｍｇ／ｌ〜８００ｍｇ／ｌの範囲である。例示的な実施形態では、マグネシウムの濃度は約６００ｍｇ／ｌである。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約１２０ｍｇ／ｌ〜約３００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約３００ｍｇ／ｌ〜約６００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約６００ｍｇ／ｌ〜約９００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約９００ｍｇ／ｌ〜約１２００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約１２００ｍｇ／ｌ〜約１５００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約１５００ｍｇ／ｌ〜約１８００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの濃度は約１８００ｍｇ／ｌ〜約２０００ｍｇ／ｌの範囲である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、液体形態の製剤（例えば、本明細書に記載されるもの）の中のＬ−カルニチンの濃度は、約１３６０ｍｇ／ｌ〜約１０８８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約２７２０ｍｇ／ｌ〜約１０８８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約２７２０ｍｇ／ｌ〜約８１６０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約４０８０ｍｇ／ｌ〜約６８００ｍｇ／ｌの範囲である。例示的な実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約５４４０ｍｇ／ｌである。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約１３６０ｍｇ／ｌ〜約２７２０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約２７２０ｍｇ／ｌ〜約４０８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約４０８０ｍｇ／ｌ〜約５４４０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約５４４０ｍｇ／ｌ〜約６８００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約６８００ｍｇ／ｌ〜約８１６０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約８１６０ｍｇ／ｌ〜約９５２０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの濃度は約９５２０ｍｇ／ｌ〜約１０８８０ｍｇ／ｌの範囲である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、液体形態の製剤（例えば、本明細書に記載されるもの）の中のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は、約２０００ｍｇ／ｌ〜約１６０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約４０００ｍｇ／ｌ〜約１６０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約４０００ｍｇ／ｌ〜約１２０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約６０００ｍｇ／ｌ〜約１００００ｍｇ／ｌの範囲である。例示的な実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約８０００ｍｇ／ｌである。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約２０００ｍｇ／ｌ〜約４０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約４０００ｍｇ／ｌ〜約６０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約６０００ｍｇ／ｌ〜約８０００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約８０００ｍｇ／ｌ〜約１００００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の濃度は約１００００ｍｇ／ｌ〜約１２０００ｍｇ／ｌの範囲である。
【００８３】
当業者は、本明細書に記載されるような、１回の用量／提供物あたりのマグネシウム及びＬ−カルニチンの適切な量を与えるマグネシウムの供給源及び／又はＬ−カルニチンの供給源の量を容易に選択することができるであろう。
【００８４】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１５０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１００〜１１０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１１０〜１２０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１２０〜１３０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１３０〜１４０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１４０〜１５０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１５０〜１６０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１６０〜１７０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１７０〜１８０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１８０〜１９０ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。いくつかの実施形態によれば、当該製剤中のマグネシウムの供給源は、約１９０〜２００ｍｇ／ｌのマグネシウムを含む。
【００８５】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源の約１０％ｗ／ｗがマグネシウムである。いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源の約５〜１５％ｗ／ｗがマグネシウムである。
【００８６】
いくつかの実施形態によれば、マグネシウムの供給源は乳酸マグネシウム又はクエン酸マグネシウムである。
【００８７】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１０００〜１２５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１２５０〜１５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１５００〜１７５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１７５０〜２０００ｍｇである。
【００８８】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約３〜１５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約３〜１０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１０〜５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約５０〜１００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１００〜２００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約２００〜３００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約３００〜４００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約４００〜５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約５００〜６００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約６００〜７００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約７００〜８００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約８００〜９００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約９００〜１０００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１０００〜１１００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１１００〜１２００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１２００〜１３００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１３００〜１４００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１４００〜１５００ｍｇである。
【００８９】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１００〜２５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１００〜２００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約２００〜３００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約３００〜４００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約４００〜５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約５００〜７５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約７５０〜１０００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１０００〜１２５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１２５０〜１５００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１５００〜１７５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約１７５０〜２０００ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約２０００〜２２５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのＬ−カルニチンの供給源の量は約２２５０〜２５００ｍｇである。
【００９０】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１５００ｍｇであり、当該製剤の用量あたりの遊離マグネシウムの量は約１５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１０００〜１２５０ｍｇであり、当該製剤の用量あたりの遊離マグネシウムの量は約１００〜１２５ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１２５０〜１５００ｍｇであり、当該製剤の用量あたりの遊離マグネシウムの量は約１２５〜１５０ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１５００〜１７５０ｍｇであり、当該製剤の用量あたりの遊離マグネシウムの量は約１５０〜１７５ｍｇである。いくつかの実施形態によれば、当該製剤の用量あたりのマグネシウムの供給源の量は約１７５０〜２０００ｍｇであり、当該製剤の用量あたりの遊離マグネシウムの量は約１７５〜２００ｍｇである。
【００９１】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤の中のマグネシウムの供給源の量は約１５００ｍｇであり、遊離マグネシウムの量は約１５０ｍｇであり、Ｌ−カルニチンの供給源の量は約１５００〜２０００ｍｇである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、液体形態の当該製剤（例えば、本明細書に記載されるもの）の中のＤＨＱの濃度は約２０ｍｇ／ｌ〜約６００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約４０ｍｇ／ｌ〜約３００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約６０ｍｇ／ｌ〜約２００ｍｇ／ｌの範囲である。例示的な実施形態では、ＤＨＱの濃度は約６０ｍｇ／ｌである。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２０ｍｇ／ｌ〜約４０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約４０ｍｇ／ｌ〜約６０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約６０ｍｇ／ｌ〜約８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約８０ｍｇ／ｌ〜約１００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約１００ｍｇ／ｌ〜約１２０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約１２０ｍｇ／ｌ〜約１４０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約１４０ｍｇ／ｌ〜約１６０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約１６０ｍｇ／ｌ〜約１８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約１８０ｍｇ／ｌ〜約２００ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２００ｍｇ／ｌ〜約２２０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２２０ｍｇ／ｌ〜約２４０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２４０ｍｇ／ｌ〜約２６０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２６０ｍｇ／ｌ〜約２８０ｍｇ／ｌの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの濃度は約２８０ｍｇ／ｌ〜約３００ｍｇ／ｌの範囲である。
【００９３】
本発明のいくつかの実施形態に係る例示的な製剤が、以下の例１に示されている。
【００９４】
従って、本発明のいくつかの実施形態に係る一般的な製剤は、例えば約１５０ｍｇのマグネシウムを放出するマグネシウムの供給源と、例えば約２０００ｍｇのＬ−カルニチンの供給源を含むＬ−カルニチンの供給源と、水と、任意に、例えば１５〜５０ｍｇの量のジヒドロケルセチンとを含む。
【００９５】
例示的な製剤は、１，５００ｍｇの乳酸マグネシウム（約１５０ｍｇのマグネシウム及び１，３５０ｍｇの乳酸）と、２０００ｍｇのＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩（約１３６０ｍｇのＬ−カルニチン）と、１５ｍｇのＤＨＱと、水とを含み、２５０ｍｌの製剤を完成させる。
【００９６】
従って、本発明のいくつかの実施形態に係る一般的な製剤は、例えば約１５０ｍｇのマグネシウムを放出するマグネシウムの供給源と、例えば約１５００〜２０００ｍｇのＬ−カルニチンの供給源を含むＬ−カルニチンの供給源と、水と、任意に、例えば１５〜５０ｍｇの量のジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）とを含む。
【００９７】
他の製剤は、マグネシウムの他の供給源（例えば、マグネシウム強化水の形態で）と、Ｌ−カルニチンの他の供給源（例えば、遊離塩基Ｌ−カルニチンの純粋な結晶形態、Ｌ−カルニチンのＨＣｌ塩等）と、他の量のマグネシウムの供給源と、他の量のＬ−カルニチンの供給源と、他の抗酸化剤と、他の量（含まれないことも含めて）のＤＨＱ又は任意の他の抗酸化剤とを含んでもよい。
【００９８】
本明細書に記載される製剤は、栄養補助食品の形態で使用するために提供されてもよい。
【００９９】
従って、本発明の実施形態の別の態様によれば、栄養補助食品の製造における本明細書に記載される製剤の使用が提供される。いくつかの実施形態では、当該栄養補助食品は、（例えば、本明細書に記載されているように）運動と組み合わせて使用するためのものである。
【０１００】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、本明細書に記載される製剤を含む栄養補助食品が提供される。いくつかの実施形態では、栄養補助食品は、（例えば、本明細書に記載されているように）運動と組み合わせて使用するためのものである。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、当該栄養補助食品は、本明細書に記載されるマグネシウム、Ｌ−カルニチン及び任意の抗酸化剤に加えて、１種以上のさらなる栄養素を含む。好適な栄養素の例としては、必須ミネラル（例えば、カルシウム、鉄、カリウム、ナトリウム）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ及び／又はＫ）、及びアミノ酸（例えば、２０種の標準的なアミノ酸のうちのいずれか、９種の必須アミノ酸のうちのいずれか）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、当該栄養補助食品は、有益な効果をもたらす可能性のあるさらなる添加物及び／又は活性成分を含む。そのような添加物の例としては、カフェイン、Ｌ−アルギニン、オルニチン、ガラナ、高麗人参、及びイチョウ葉（ｇｉｎｋｇｏ  ｂａｌｂｏａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
本明細書に記載されている製剤及び栄養補助食品のいずれも、対象において、本明細書に詳述されているような肝臓疾患を、運動時に治療するのに有用である。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、当該方法は、運動時に、対象における脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患を治療するためのものである。
【０１０５】
これらの実施形態のいずれかにおいて、当該方法は、本明細書に記載される製剤及び／又は栄養補助食品を、運動前に対象に投与する工程を備える。
【０１０６】
脂肪性肝疾患は、非アルコール性脂肪性肝疾患とアルコール性肝疾患に伴う脂肪性肝疾患の両方を包含する。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、脂肪性肝疾患は非アルコール性脂肪性肝疾患である。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、脂肪性肝疾患は、アルコール性肝疾患と関連している。
【０１０９】
脂肪性肝疾患は、例えば、（例えば、超音波検査、コンピュータ断層撮影、磁気共鳴イメージングによる）肝臓のイメージング及び／又はバイオマーカー（例えば、肝酵素の上昇）の検査を含めた、医学の技術分野で使用される公知の基準に従って判定されてもよい。脂肪性肝疾患の好適な非侵襲的検査の例としては、ＦｉｂｒｏＴｅｓｔ及びＳｔｅａｔｏＴｅｓｔが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
本明細書に記載される態様のいずれかにおいて、当該製剤及び／又は栄養補助食品は、任意に、運動を開始する前に投与される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約３時間前以降に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約１０分〜約３時間前に行われる。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約２時間前以降に実施される。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約１０分〜約２時間前に行われる。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約１．５時間前以降に実施される。いくつかの実施形態では、当該製剤の投与は、運動の約１０分〜約１．５時間前に行われる。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の少なくとも約１０分前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の少なくとも約２０分前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の少なくとも約３０分前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の少なくとも約４０分前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の少なくとも約１時間前に行われる。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約２０分〜約２時間前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約３０分〜約１．５時間前に行われる。いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、運動の約１時間前に実施される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与は、１日１回行われる。いくつかのそのような実施形態では、毎日の運動は、その後すぐに、例えば、本明細書に記載されているような製剤の投与後、約３時間以内に行われてもよい。毎日の運動は、単一の運動セッションとして、又は一連の比較的短い運動セッションとして行われてもよい。
【０１１７】
いくつかのそのような実施形態では、毎日の運動は、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与後、約３時間以内に完了する。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与（及び、いくつかの実施形態では、付随する運動）は、少なくとも約１０日間の期間にわたって行われる。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約１４日間である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約２０日間である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約２８日間である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約１ヶ月である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約２ヶ月である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも約３ヶ月である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも運動４ヶ月である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも運動５ヶ月である。いくつかの実施形態では、その期間は、少なくとも運動６ヶ月である。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与（及び、いくつかの実施形態では、付随する運動）は、最長約３６５日間の期間にわたって行われる。いくつかの実施形態では、この期間は、最長約２００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、最長約１５０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、最長約１００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、最長約６０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、最長約３０日間である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与（及び、いくつかの実施形態では、付随する運動）は、約１０日〜約３６５日間の期間にわたって行われる。いくつかの実施形態では、この期間は、約１０日〜約２００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１４日〜約１５０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約２０日〜約１００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約２８日〜約６０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１日〜約２００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１日〜１０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１０〜２０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約２０〜５０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約５０〜１００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１００〜１５０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約１５０〜２００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約２００〜２５０日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約２５０〜３００日間である。いくつかの実施形態では、この期間は、約３００〜３６５日間である。
【０１２１】
例示的な実施形態では、当該製剤及び／又は栄養補助食品の投与（及び、いくつかの実施形態では、付随する運動）は、約２８日間の期間にわたって行われる。
【０１２２】
本明細書に記載される製剤の有効性により、当該製剤の投与と運動とを含むレジメンは、脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患の治療において、運動のみの対応するレジメン、又は運動及びＬ−カルニチンの投与の対応するレジメンよりも効果的であると考えられる。「対応するレジメン」は、（例えば、投与量と時間において）同等の量の運動及び／又はＬ−カルニチンを用いたレジメンを指す。
【０１２３】
運動と本明細書に記載されている製剤及び／又は栄養補助食品の組み合わせの効果の特徴付けは、当該技術分野で一般的に行われているように、被験者（対象）の群を調査し、結果を平均化することによって行われてもよい。同様に、運動と本明細書に記載される製剤の組み合わせ、運動単独又は運動とＬ−カルニチン（本明細書に記載）の組み合わせの効果の間の比較は、被験者の群の平均結果を比較することによって特徴付けられてもよい。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも４人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも５人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも６人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも８人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも１０人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも１５人の被験者を含む。いくつかの実施形態では、各群は、少なくとも２０人の被験者を含む。
【０１２４】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、１用量（例えば、１日の投与）あたりの投与される製剤の中のマグネシウムの量は、約３０ｍｇ〜約７５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの範囲である。例示的な実施形態では、マグネシウムの量は約１５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約５０ｍｇ〜約７５ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約７５ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約１００ｍｇ〜約１２５ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約１２５ｍｇ〜約１５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約１５０ｍｇ〜約１７５ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約１７５ｍｇ〜約２００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約２００ｍｇ〜約２５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約２５０ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約３００ｍｇ〜約３５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約３５０ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約４００ｍｇ〜約４５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、マグネシウムの量は、約４５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲である。
【０１２５】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、１用量（例えば、１日の投与）あたりの投与される製剤の中のＬ−カルニチンの量は、約３４０ｍｇ〜約２７２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約６８０ｍｇ〜約２７２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約６８０ｍｇ〜約２０４０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約１０２０ｍｇ〜約１７００ｍｇの範囲である。例示的な実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は約１３６０ｍｇである。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約３４０ｍｇ〜約６８０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約６８０ｍｇ〜約１０２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約１０２０ｍｇ〜約１３６０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約１３６０ｍｇ〜約１７００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約１７００ｍｇ〜約２０４０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約２０４０ｍｇ〜約２３８０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンの量は、約２３８０ｍｇ〜約２７２０ｍｇの範囲である。
【０１２６】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンはＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の形態にあり、１用量（例えば、１日の投与）あたりの投与される製剤の中のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約５００ｍｇ〜約４０００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１０００ｍｇ〜約４０００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１０００ｍｇ〜約３０００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１５００ｍｇ〜約２５００ｍｇの範囲である。例示的な実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は約２０００ｍｇである。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約５００ｍｇ〜約７５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約７５０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１０００ｍｇ〜約１２５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１５００ｍｇ〜約１７５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約１７５０ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約２０００ｍｇ〜約２２５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約２２５０ｍｇ〜約２５００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約２５００ｍｇ〜約２７５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩の量は、約２７５０ｍｇ〜約３０００ｍｇの範囲である。
【０１２７】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、１用量（例えば、１日の投与）あたりの投与される製剤の中のＤＨＱの量は、約５ｍｇ〜約１５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１０ｍｇ〜約７５ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲である。例示的な実施形態では、ＤＨＱの量は約１５ｍｇである。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約３０ｍｇ〜約４０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約４０ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約５０ｍｇ〜約６０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約６０ｍｇ〜約７０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約７０ｍｇ〜約８０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約８０ｍｇ〜約９０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約９０ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１１０ｍｇ〜約１２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１２０ｍｇ〜約１３０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１３０ｍｇ〜約１４０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＤＨＱの量は、約１４０ｍｇ〜約１５０ｍｇの範囲である。
【０１２８】
水性担体は、運動中に身体が必要とする水を提供することによって、運動前に有益である。
【０１２９】
従って、本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、１回の投与（例えば、本明細書に記載されるように、好適な量のマグネシウム及びＬ−カルニチン、並びに任意にＤＨＱを含む１日の投与）で投与される、本明細書に記載される水溶液に基づく液体製剤の体積は、液体製剤が、例えば少なくとも約０．２ｍｌの実質的な体積を有するように、実質的な量の水を含む。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約０．２ｍｌ〜約１．０ｍｌの範囲にある。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約１．０ｍｌ〜約１０ｍｌの範囲にある。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約１０ｍｌ〜約２５ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約２５ｍｌ〜約５０ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約５０ｍｌ〜約１００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、当該製剤の体積は約５０ｍｌ〜約５００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１００ｍｌ〜約５００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１５０ｍｌ〜約４００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２００ｍｌ〜約３００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２５０ｍｌである。いくつかの実施形態では、上記体積は約５０ｍｌ〜約１００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１００ｍｌ〜約１５０ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１５０ｍｌ〜約２００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２００ｍｌ〜約２５０ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２５０ｍｌ〜約３００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約３００ｍｌ〜約３５０ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約３５０ｍｌ〜約４００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約４００ｍｌ〜約４５０ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約４５０ｍｌ〜約５００ｍｌの範囲である。
【０１３０】
いくつかの実施形態によれば、本発明の製剤は、パラチノース、クエン酸、カルニチンＬ、クエン酸マグネシウム、ワイルドベリー香料やクランベリー香料等の香料、アスコルビン酸、スクラロース、ソルビン酸カリウム、及び水を含む。
【０１３１】
いくつかの実施形態によれば、当該製剤は、１用量あたり約１ｇのパラチノース、１用量あたり約０．２ｇのクエン酸、１用量あたり約１．５ｇのカルニチンＬ、１用量あたり約１．５ｇのクエン酸マグネシウム、１用量あたり約０．１ｇのワイルドベリー香料、１用量あたり約０．０５ｇのクランベリー香料、１用量あたり約０．０１ｇのアスコルビン酸、１用量あたり約０．０１２ｇのスクラロース、１用量あたり約０．０２２５ｇのソルビン酸カリウム、及び１用量あたり約１０．６０５５ｇの水を含み、その用量は約１５ｍｌである。
【０１３２】
活性剤の製剤化及び投与に関する技術は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、イーストン（Ｅａｓｔｏｎ）、ペンシルベニア州、最新版に見出される。
【０１３３】
本発明の実施形態の製剤は、当該技術分野で周知のプロセス、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣（ｄｒａｇｅｅ−ｍａｋｉｎｇ）、微粒子化（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、カプセル化、封入（ｅｎｔｒａｐｐｉｎｇ）、又は凍結乾燥のプロセスによって製造されてもよい。
【０１３４】
このように、本発明の実施形態に係る製剤は、賦形剤及び助剤を含む１種以上の生理学的に許容できる担体を用いて従来の方法で製剤化することができ、これにより、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源を、薬学的に使用できる調製物に加工することが容易になる。適切な製剤化は、選択された投与経路に依存する。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、当該製剤は、経口投与用に製剤化されている。
【０１３６】
経口投与のために、本発明の実施形態のマグネシウム及びＬ−カルニチンは、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源を、当該技術分野で周知の生理学的に許容できる担体と組み合わせることによって、容易に製剤化することができる。このような担体により、マグネシウム及びＬ−カルニチンを、錠剤、ピル、糖衣錠（ドラジェ）、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液等として製剤化し、対象による経口摂取に供することが可能になる。
【０１３７】
例示的な実施形態では、当該製剤又は栄養補助食品は、飲料、すなわち、典型的な対象が比較的大量に（例えば、少なくとも５０ｍｌ）、著しい不快感や副作用なしに飲むことができる液体として製剤化される。飲料の製剤は、一般的に、水又は水溶液を担体として含むことになる。飲料は、任意に、飲料の嗜好性を高めるための当該技術分野で公知のさらなる成分、例えば、矯味矯臭剤、甘味料、着色料等を含んでもよい。
【０１３８】
経口用途用の製剤及び栄養補助食品は、固体賦形剤を使用し、任意に、得られた混合物を粉砕し、そして所望に応じて好適な助剤を添加した後で、顆粒の混合物を加工して錠剤又は糖衣錠コアを得ることにより作製することができる。好適な賦形剤としては、特に、ラクトース（乳糖）、スクロース（ショ糖）、マンニトール及び／若しくはソルビトールを含めた糖類などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、及び／若しくはカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース調製物；並びに／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の生理学的に許容できるポリマーが挙げられる。所望に応じて、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、及び／又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウム等のその塩などの崩壊剤が添加されてもよい。
【０１３９】
糖衣錠コアには、適切なコーティングが施されていてもよい。この目的のために、任意にアラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー液、好適な有機溶剤又は溶剤混合物を含有してもよい濃厚な糖液が使用されてもよい。識別のため、あるいは活性なマグネシウム及び／又はＬ−カルニチンの用量の異なる組み合わせを特徴づけるために、染料又は色素を錠剤又は糖衣コーティングに添加してもよい。
【０１４０】
経口的に使用できる製剤及び栄養補助食品は、さらに、ゼラチンから調製されたプッシュフィット（押し込み嵌め）カプセル、及びゼラチンとグリセロール又はソルビトール等の可塑剤とから調製された軟質の密封カプセルを含む。プッシュフィットカプセルは、活性成分を、ラクトース等の充填剤、デンプン等の結合剤、タルク又はステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、及び任意に安定剤との混合物で含有してもよい。軟質のカプセルでは、マグネシウムとＬ−カルニチンを、水、水溶液、脂肪油、流動パラフィン、流動ポリエチレングリコール等の好適な液体に溶解又は懸濁させてもよい。加えて、安定剤を添加してもよい。
【０１４１】
経口投与のためのすべての製剤は、選択された投与経路に好適な投与量にされている必要がある。
【０１４２】
注射のために、本発明の実施形態のマグネシウム及びＬ−カルニチンは、ハンクス液、リンゲル液、又は生理的食塩水緩衝液等の生理学的に適合した緩衝剤に、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールのような有機溶剤を加えた、又は加えない水溶液に配合されてもよい。
【０１４３】
経粘膜投与については、当該製剤中に浸透剤を使用してもよい。
【０１４４】
頬側投与のために、上記組成物は従来の方法で処方された錠剤又はロゼンジ（トローチ剤）の形態をとってもよい。
【０１４５】
吸入による投与については、本発明に係る使用のためのマグネシウム及びＬ−カルニチンは、好適な噴霧剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン又は二酸化炭素を使用して、加圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提示物（典型的には、粉末状、液状及び／又はガス状の担体を含む）の形態で送達されてもよい。加圧されたエアロゾルの場合、計量された量を供給するためのバルブを設けることにより、投与単位が決定されてもよい。吸入器又は注入器で使用するための、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源と、ラクトース又はデンプン等（これらに限定されない）の好適な粉末ベースとの粉末混合物を含む、例えばゼラチンのカプセル及びカートリッジが処方されてもよい。
【０１４６】
本明細書に記載されたマグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源は、非経口投与、例えば、ボーラス注射又は持続的注入のために製剤化されてもよい。注射のための製剤は、単位投与形態、例えば、アンプル又は任意に添加された防腐剤を有するマルチドーズ容器で提示されてもよい。この組成物は、油性又は水性のビヒクル中の懸濁液、溶液又はエマルションであってもよく、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤等の形成剤（製剤化剤）を含んでいてもよい。
【０１４７】
非経口投与のための製剤は、水溶性の形態のマグネシウムの供給源とＬ−カルニチンの供給源の水溶液を含む。加えて、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源の懸濁液が、適切な油性注射用懸濁液及びエマルション（例えば、油中水型、水中油型又は油中油中水型エマルション）として調製されてもよい。適切な親油性の溶剤又はビヒクルとしては、ゴマ油等の脂肪油、又はオレイン酸エチル等の合成脂肪酸エステル、トリグリセリド、又はリポソームが挙げられる。水性の注射用懸濁液には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、デキストラン等、懸濁液の粘度を高める物質が含まれていてもよい。任意に、懸濁液は、マグネシウムやＬ−カルニチンの溶解度を高め、高濃度の溶液を調製できるようにする、好適な安定剤や薬剤も含んでいてもよい。
【０１４８】
あるいは、マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源は、使用前に好適なビヒクル、例えば水で構成するための粉末形態であってもよい。
【０１４９】
本明細書に記載されるマグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源は、例えば、カカオバター又は他のグリセリド等の従来の座薬基剤を使用して、座薬又は停留浣腸等の直腸組成物に配合することもできる。
【０１５０】
本明細書に記載される製剤及び栄養補助食品は、好適な固相若しくはゲル相の担体又は賦形剤も含んでよい。そのような担体又は賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及びポリエチレングリコール等のポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、当該製剤又は栄養補助食品は単位投与形態にある。
【０１５２】
本明細書で使用される「単位投与形態」という用語は、物理的に離散した単位であって、各単位が、少なくとも１種の生理学的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤、又はそれらの組み合わせと連携して、所望の効果をもたらすように計算された所定の量の活性成分（例えば、マグネシウム及びＬ−カルニチン）を含むものを表す。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、単位投与形態は、本明細書に記載されているように、１用量（例えば、１日の投与）あたりの投与される製剤に適した量のマグネシウム及びＬ−カルニチン（並びに、任意にＤＨＱ等の抗酸化剤も）を含む（例えば３０ｍｇ〜７５０ｍｇのマグネシウム、３４０ｍｇ〜２７２０ｍｇのＬ−カルニチン（例えば５００ｍｇ〜４０００ｍｇのＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩）、例えば５ｍｇ〜１５０ｍｇのＤＨＱ）。
【０１５４】
経口投与のための組成物単位投与形態には、サシェ剤（小袋）、ピル、カプレット、カプセル、錠剤、又は水性若しくは非水性媒体中の粉末、顆粒、若しくは懸濁液若しくは溶液の個別の（例えば、別々に包装された）単位が含まれる。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、単位投与形態は、例えば、飲料（例えば、本明細書に記載されているもの）等の液体形態（例えば、懸濁液又は溶液）の製剤を含む。単位投与形態の液体は、適切な包装、例えば、ボトル又は缶で包装されてもよい。
【０１５６】
本明細書に記載される態様のいずれかのいくつかの実施形態では、単位投与形態中の液体製剤（又は栄養補助食品）の体積は、少なくとも約５０ｍｌである。いくつかの実施形態では、上記体積は約５０ｍｌ〜約５００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１００ｍｌ〜約５００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約１５０ｍｌ〜約４００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２００ｍｌ〜約３００ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態では、上記体積は約２５０ｍｌである。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、単位投与形態は、固体（例えば、サシェ剤、ピル、カプレット、カプセル、錠剤、若しくは個別単位の粉末、顆粒）、又は濃縮液体（例えば、シロップ）の形態であり、所定体積の水と混合して懸濁液又は溶液を形成することによって使用のために調製される。水の体積は、本明細書に記載される液体製剤（例えば、約５０ｍｌから約５００ｍｌの体積を有する）になるように決定されてもよい。
【０１５８】
本発明の実施形態の別の態様によれば、包装材と、マグネシウムの供給源（例えば、本明細書に記載されている）と、Ｌ−カルニチンの供給源（例えば、本明細書に記載されている）と、生理学的に許容できる担体（例えば、本明細書に記載されている）とを含むキットが提供される。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、当該キットは、本明細書に記載される製剤の２つ以上の個別に包装された構成要素を含み、これらは使用者によって組み合わせられて当該製剤を形成することができる。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるマグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源は、個別に（例えば、キット内の別個の構成要素として）包装されている。いくつかの実施形態では、上述の供給源の少なくとも１つは、粉末として包装されている。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される担体は、個別に（例えば、キット内の第３の構成要素として）包装されている。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、担体は、マグネシウムの供給源又はＬ−カルニチンの供給源等の別の構成要素と組み合わせて、例えば、マグネシウムの供給源又はＬ−カルニチンの供給源の溶液又は懸濁液の形態で包装（パッケージ化）される。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、マグネシウムの供給源及び担体は、例えば、マグネシウムを含む溶液（例えば、マグネシウム強化水）として、組み合わせて包装されている。いくつかの実施形態では、Ｌ−カルニチンは、マグネシウムと組み合わせて担体に添加されてもよい固体（例えば、粉末）として別個に包装されている。
【０１６４】
マグネシウムは元素であり、従って分解されにくいが、Ｌ−カルニチン及び多くの抗酸化剤（例えば、ＤＨＱ）は有機化合物であり、従って、とりわけ液相にあるときには分解されやすいことを理解されたい。
【０１６５】
従って、いくつかの実施形態では、液体担体がマグネシウムの供給源と組み合わせて包装され、キット内の有機化合物（例えば、Ｌ−カルニチン、ＤＨＱ）は、固体形態（これは、一般的に、液体形態よりも分解を受けにくい）で、例えば、粉末として個別に包装されている。いくつかの実施形態では、有機化合物は個別に包装されている。いくつかの実施形態では、有機化合物は、組み合わせて、例えば粉末混合物として包装されている。
【０１６６】
本発明の実施形態の態様のいずれかに係る活性成分（例えば、マグネシウム及びＬ−カルニチン）は、所望に応じて、活性成分を含む１つ以上の単位投与形態を含んでもよいＦＤＡ（ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、米国食品医薬品局）承認のキット等のパック又はディスペンサー装置で提示されてもよい。このパックは、例えば、ブリスターパックや加圧容器（吸入用）等（これらに限定されない）の金属箔やプラスチック箔を含んでもよい。このパック又はディスペンサー装置には、投与のための説明書が添付されていてもよい。また、パック又はディスペンサーには、医薬品の製造、使用又は販売を規制する政府機関が定めた形式の容器に付随する通知が添付されていてもよく、この通知は、ヒトへの投与又は獣医学での投与のための組成物の形式を政府機関が承認したことを反映している。このような通知は、例えば、米国食品医薬品局が処方薬として承認したラベルや、承認された製品挿入物であってもよい。本明細書に記載された製剤を含む組成物は、本明細書に詳述されているように、適応される状態の治療のために調製され、適切な容器に入れられ、ラベル付けされてもよい。
【０１６７】
このように、本発明の実施形態の態様のいずれかのいくつかの実施形態によれば、本明細書に記載される製剤、キット又は栄養補助食品は、過剰体重、脂肪性肝疾患及び慢性疲労症候群（本明細書に記載されているとおり）からなる群から選択される状態の治療に使用することを含む、本明細書に記載されるいずれかの用途のために、包装材に包装され、包装材内又は包装材上に印刷で識別される。いくつかの実施形態では、当該製剤、キット、又は栄養補助食品は、（例えば、本明細書に記載されているように）運動と組み合わせて使用するために適応される。本明細書で使用される用語「約」は、±１０％を指す。
【０１６８】
用語「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（…を含む）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（…を含む）」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（…を含む）」、「ｈａｖｉｎｇ（…を有する）」及びそれらの結合体は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ（…を含むが、それらに限定されない）」を意味する。
【０１６９】
「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ（…からなる）」という用語は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ａｎｄ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ（…を含み、かつそれらに限定される）」を意味する。
【０１７０】
「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ（…から実質的になる）」という用語は、組成物、方法、又は構造が追加の成分、工程、及び／又は部品を含んでもよいが、それは、追加の成分、工程、及び／又は部品が特許請求された組成物、方法、又は構造の基本的かつ新規な特性を実質的に変更しない場合に限られることを意味する。
【０１７１】
「例示的」という語句は、本明細書において、「例、事例、又は説明として役立つ」という意味で使用される。「例示的」として記述された任意の実施形態は、必ずしも他の実施形態よりも好ましいか若しくは有利であると解釈されるものではなく、かつ／又は他の実施形態からの特徴の組み込みを除外するものではない。
【０１７２】
語句「任意に」は、本明細書では、「いくつかの実施形態で提供され、他の実施形態では提供されない」ことを意味するために使用される。本発明の任意の特定の実施形態は、そのような特徴が衝突しない限り、複数の「任意」の特徴を含んでもよい。
【０１７３】
本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈と明らかに矛盾する場合を除いて、複数の指示対象を含む。例えば、「ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ」又は「ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ」という用語は、化合物の混合物を含む複数の化合物を含んでもよい。
【０１７４】
本願全体にわたって、本発明の様々な実施形態は、範囲形式で提示されることがある。範囲形式での記載は、単に利便性と簡潔性のためのものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきではないことを理解すべきである。従って、ある範囲の記載は、可能なすべての部分範囲及びその範囲内の個々の数値を具体的に開示していると考えられるべきである。例えば、１〜６という範囲の記載は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６等の部分範囲と、その範囲内の個々の数値、例えば１、２、３、４、５、６等が具体的に開示されていると考えるべきである。これは、範囲の広さに関係なく適用される。
【０１７５】
本明細書で数値の範囲が示されている場合、それは示された範囲内の任意の数値（分数又は整数）を含むことを意味する。第１の指示された数と第２の指示された数と「の間の範囲の／範囲にある」、及び第１の指示された数「から」第２の指示された数「までの範囲の／範囲にある」という表現は、本明細書中で互換的に使用され、第１及び第２の指示された数、及びその間のすべての分数及び整数の数値を含むことを意味する。
【０１７６】
本明細書で使用する場合、「方法」という用語は、所定の課題を達成するためのやり方、手段、技術、及び手順を指し、これらは、化学、薬理学、生物学、生化学、及び医療技術の専門家に公知であるか、又は化学、薬理学、生物学、生化学、及び医療技術の専門家によって公知のやり方、手段、技術、及び手順から容易に開発されるやり方、手段、技術、及び手順を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】
本明細書で使用する場合、「治療する（こと）」という用語は、状態の進行を無効にすること、実質的に阻害すること、遅らせること、若しくは逆転させること、状態の臨床的若しくは審美的な症状を実質的に改善すること、又は状態の臨床的若しくは審美的な症状の出現を実質的に防止することを含む。
【０１７８】
明確にするために別々の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の様々な特徴も、別個に、又は任意の適切なサブコンビネーションで、又は適宜、本発明の任意の他の説明された実施形態で提供されてもよい。様々な実施形態の文脈で説明された特定の特徴は、それらの要素がないと実施形態が機能しない場合を除き、それらの実施形態の必須の特徴とは見なされない。
【０１７９】
本明細書に記載され、添付の特許請求の範囲の書類で請求される本発明の様々な実施形態及び態様は、以下の例で実験的にサポートされる。
【実施例】
【０１８０】
これより、以下の例を参照するが、これらの例は、上記の説明とともに、本発明のいくつかの実施形態を非限定的に示すものである。
【０１８１】
例１（仮説例）
製剤：
本発明のいくつかの実施形態に係る一般的な製剤は、例えば約１５０ｍｇのマグネシウムを放出するマグネシウムの供給源と、例えば約２，０００ｍｇのＬ−カルニチンの供給源を含むＬ−カルニチンの供給源と、水と、任意に、例えば１５〜５０ｍｇの量のジヒドロケルセチン（ＤＨＱ）とを含む。
【０１８２】
例示的な製剤は、１，５００ｍｇの乳酸マグネシウム（約１５０ｍｇのマグネシウム及び１，３５０ｍｇの乳酸）、１３６０ｍｇのＬ−カルニチン（約２０００ｍｇのＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩）、１５ｍｇのＤＨＱ、及び水を含み、２５０ｍｌの製剤を完成させる。他の製剤は、マグネシウムの他の供給源（例えば、マグネシウム強化水の形で）と、Ｌ−カルニチンの他の供給源（例えば、遊離塩基Ｌ−カルニチンの純粋な結晶形、Ｌ−カルニチンのＨＣｌ塩等）と、他の量のマグネシウムの供給源と、他の量のＬ−カルニチンの供給源と、他の抗酸化剤と、他の量（含まれないことも含めて）のＤＨＱ又は他の抗酸化剤を含んでもよい。
【０１８３】
研究プロトコル：
マグネシウムの供給源及びＬ−カルニチンの供給源を含む複合製剤の効果を実証するための臨床研究を実施する。
【０１８４】
脂肪性肝疾患、慢性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝炎、線維症、肝硬変及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）等の肝臓疾患に罹患している２０歳〜７０歳のボランティア１００名を本研究の対象とする。
【０１８５】
各ボランティアは、運動の約１時間前に２５０ｍｌの製剤を摂取し、トレッドミルで１時間の運動（時速６．５ｋｍでの歩行）を行うよう指示される。
【０１８６】
ボランティアは以下の群に分けられる。
Ｌ−カルニチン群  −  ２ｇのＬ−カルニチンを含む製剤を受ける
試験群  −  マグネシウムの供給源、Ｌ−カルニチンの供給源、及びＤＨＱを含む上記の例示的な製剤を受ける
【０１８７】
治療レジメン（食事、運動、製剤）を４週間適用する。
【０１８８】
例２（仮説例）
脂肪性肝疾患（例えば、非アルコール性脂肪性肝疾患）の患者を、２つの群（例えば、各２０人の患者）に分ける。一方の群の患者には、例１に記載の製剤を投与し（例えば、３ヶ月間）、他方の群の患者は、同じ期間にプラセボを受ける。製剤及びプラセボの投与は、適切な運動レジメン（例えば、例１に記載されたもの）と併せて行う。
【０１８９】
肝臓に対する治療の効果（プラセボとの比較）は、脂肪肝を推定するＳｔｅａｔｏＴｅｓｔを用いて評価され、イスラエルのエルサレムにあるＲａｍｂａｍ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ランバム研究所）で実施される。
【０１９０】
例３
目的：ＮＡＦＬＤ患者を治療するときの、アミノ酸Ｌ−カルニチン及びマグネシウムを含む製剤と運動の組み合わせの有効性を評価すること。
【０１９１】
材料及び方法：２０１７年１０月から２０１８年５月にかけて、イスラエルのアフラ（Ａｆｕｌａ）にあるＨａｅｍｅｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ（ヘメックメディカルセンター）の肝疾患ユニット（Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  Ｕｎｉｔ）で、第３相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のＮＡＦＬＤ臨床試験を実施した。患者は２つの群に無作為に割り当てられ、二重盲検化された。一方の群は「研究群」で、下記表１に詳述されている試験製剤を１６週間受けた。他方の群は「対照群」で、プラセボ（ミネラルウォーター）を８週間受けた後、上記試験製剤をさらに８週間受けた。脂肪肝及び肝線維症は、試験開始時と終了時に超音波診断装置（フランス）を用いたせん断波エラストグラフィによる超音波測定により評価した。
【０１９２】
【表１】
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【０１９３】
結果：合計２２名の患者を募集した。研究群と対照群はそれぞれ１１人の患者で構成された。研究群では、１６週間の治療中にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルが有意に低下した。しかしながら、脂質プロファイル及びインスリンレベルには有意な変化は見られなかった。対照群では、ＡＳＴ、ＡＬＴ及びＣＲＰのレベル、並びに／又は脂質プロファイル若しくはインスリンレベルに有意な変化はなかった。せん断波エラストグラフィでは、線維症の点で両群間に統計的に有意な差を明らかにできなかった。
【０１９４】
結論：Ｌ−カルニチン及びマグネシウムからなる治療は、ＮＡＦＬＤ患者の肝臓トランスアミナーゼレベル、特にＡＳＴのレベルを有意に改善した。線維症グレードは両群間で有意な差はなかった。
【０１９５】
本発明をその具体的な実施形態に関連して説明してきたが、多くの代替案、変更、及び変形が当業者に明らかになることは明らかである。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲の趣旨と広い範囲内に入るすべてのそのような代替案、変更、及び変形を包含することが意図されている。
【０１９６】
本願における任意の文献のすべての引用又は特定は、そのような文献が本発明の先行技術として利用可能であることを認めるものと解釈してはならない。セクションの見出しが使用されている限り、それらは必ずしも限定的であると解釈されるべきではない。
【国際調査報告】
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