(57)【要約】  ＰＡＤ阻害剤としての複素環式化合物  式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）の複素環式化合物、およびそれらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびそれらの代謝産物を本明細書に記載する。本明細書に記載する化合物、それらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびそれらの代謝産物は、ＰＡＤ阻害剤であり、さまざまな疾患、例えば関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、皮膚エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、癌、線維症、喘息、多発性硬化症、および乾癬の治療に用い得る。【化１】2021503438.tif 000283
2021503438.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2021503438.tif 000277
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ１０は水素であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは，Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、
Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、
Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；
ｎは０〜１であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ１０は水素であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール、並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、
Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、
Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され，
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成し、
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ２−４アルキルアミノ、Ｃ２−４アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ２−４アルキル、ハロゲン、Ｃ２−４アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、
Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、
Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；
ｎは０〜１であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成し、
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ２−４アルキルアミノ、Ｃ２−４アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ２−４アルキル、ハロゲン、Ｃ２−４アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、
Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳ；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＣＲ１であり；
ＢはＣＲ２であり；
ｎは０〜１であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して水素から選択され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから選択され、ここで、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜６員単環式飽和複素環を形成し、
ここで、上記５〜６員単環式飽和複素環は、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−６アルキルアミノから選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルから選択され；または；
Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、
Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒ１６は、水素、５〜１０員二環式アリール、およびＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員二環式ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、５〜１０員二環式アリールおよび５〜１０員二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、またはＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物、
【化２】
2021503438.tif 000278
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；
ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；
ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；
ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；
ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；
Ｒ１０は水素であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて、５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ，
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化３】
2021503438.tif 000279
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、および代謝産物であって、
ＸはＯまたはＳから選択され；
ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；
ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；
ｎは０〜２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から独立して選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール，Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；
Ｒ１０は水素であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され，
ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、
Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ，
ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、
ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、および代謝産物。
【請求項８】
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１）、
（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３）、
（２−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５）、（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（１−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−２，９ａ−ジアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）メタノン（６）、
（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−２，９ａ−ジアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）メタノン（７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（３−エチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（１９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（６−メトキシ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリミジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（２９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリダジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−イソブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（６−フルオロ−１−（（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（３７）、
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（１−（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−カルボニル）ピペリジン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミドトリフルオロ酢酸塩（３８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（３９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４１）、
（Ｒ）−２−（２−（７−（３−アミノピペリジン−１−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ１，２ａジアザアセナフチレン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（４２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（５−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（６−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（４９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（６−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（４−フルオロベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５１）、
３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（６−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５７）、
（Ｒ，Ｅ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−スチリル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（５９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（６０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（６１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（６２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（６９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（７３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７４）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（メチルスルフォニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（６−シクロプロピル−２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７８）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（フェネチルスルフォニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（７９）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（８０）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（６−（（４−クロロフェニル）スルフォニル）−２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（８１）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（シクロプロピルスルフォニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（８２）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（（２−エトキシエチル）スルフォニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（８３）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタノン（８４）、
（Ｒ）−１−（８−（３−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）エタン−１−オン（８５）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５，４−ｄｅ］キノキサリン−８−イル）メタンチオン（８６）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（８７）、
（Ｒ）−（３−アミノピペリジン−１−イル）（２−（７−クロロ−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−５−オキサ−１，２ａ−ジアザアセナフチレン−７−イル）メタノン（８８）から成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、
式（ＩＶ）とＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｈを反応させる工程を含み、
【化４】
2021503438.tif 000280
式（ＩＶ）のＲ１９は、ニトロおよびＣ１−６アルコキシから選択され；Ｒ１６Ｃ（Ｏ）ＨのＲ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（Ｉ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され，またはＲ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；またはＲ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；またはＲ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、調製方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、
式（ＩＶ）と式（Ｖ）を反応させる工程を含み、
【化５】
2021503438.tif 000281
式（ＩＶ）のＲ１９は、ニトロおよびＣ１−６アルコキシから選択され；式（ＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、またはＲ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択され；式（Ｖ）のＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され、Ｒ９はＨであり；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換される、調製方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、
式（ＩＶ）と式（ＶＩ）を反応させる工程を含み、
【化６】
2021503438.tif 000282
式（ＩＶ）のＲ１９は、ニトロおよびＣ１−６アルコキシから選択され；式（ＩＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール，Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環で任意に置換され、またはＲ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、当該５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択され；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から独立して選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール，Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、調製方法。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含み、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
上記組成物は、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、エアロゾル、および懸濁液から成る群から選択される形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
細胞内で１つまたは複数のＰＡＤを阻害する薬物の製造に用いられる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を有効量用いて、細胞内で１つまたは複数のＰＡＤファミリーを阻害する方法。
【請求項１６】
１つまたは複数のＰＡＤによって媒介される症状を治療する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２または１３のいずれか１項に記載の医薬組成物を、治療上有効な量、投与する工程を含む、方法。
【請求項１７】
関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬の治療に用いられる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物。
【請求項１８】
他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬を治療する、および／または治療の予防をする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、酸誘発肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルゲン誘発喘息、アレルギー性気管支肺疾患、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、嚢胞性線維症、通風性関節炎、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性疼痛、若年性関節リウマチ、腎臓病、寄生虫感染症による腎障害、腎移植拒絶反応予防、肺障害、狼瘡、ループス腎炎、多発性硬化症、筋ジストロフィー、非アレルゲン誘発喘息、変形性関節症、歯周炎、腹膜子宮内膜症、乾癬、肺疾患、肺線維症、化膿性無菌性関節炎、腎疾患、リウマチ性疾患、関節リウマチ、敗血症、激痛、潰瘍性大腸炎を治療および／または予防する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用、または請求項１２または１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
１つまたは複数のＰＡＤファミリーの不調によって媒介される症状を治療する、および／または予防する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される上記症状を患う対象に、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２または１３に記載の医薬組成物を治療に有効な量、投与する工程を含む、方法。
【請求項２１】
他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の組み合わせ、または請求項１２または１３に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、関節リウマチの治療方法。
【請求項２２】
他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の組み合わせ、または請求項１２または１３に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、癌の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔発明の技術分野〕
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の新規複素環式化合物、ならびにＰＡＤ４阻害剤として作用するそれらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩および代謝産物に関する。
【０００２】
【化１】
2021503438.tif 000003
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の上記複素環式化合物、それらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、医薬組成物、および代謝産物の調製方法もまた、本明細書に記載されており、これらはこのような化合物の調製に用いることができる。
【０００３】
本明細書に記載される化合物はＰＡＤ４阻害剤であり、種々の障害、例えば、関節リウマチ、血管炎、全身性狼瘡紅斑症、皮膚狼瘡性紅斑症、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、多発性硬化症、および乾癬の治療に用いることができる。
【０００４】
〔発明の背景〕
ＰＡＤ（タンパク質アルギニンデイミナーゼ）は、ペプチジル−アルギニンをペプチジルシトルリンに転換する酵素のファミリーから成っている。この変換のプロセスはシトルリン化として知られている（J. E. Jones, et al. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12, 616-627）。哺乳類に見られるＰＡＤファミリーには、５つのアイソザイム、すなわち、ＰＡＤ１、ＰＡＤ２、ＰＡＤ３、ＰＡＤ４、ＰＡＤ６がある。これらのアイソザイムのアミノ酸配列は、哺乳類と７０〜９５％の配列類似性を有している。ＰＡＤファミリーの密接に関連した酵素によるアルギニンからシトルリンへの翻訳後修飾であるシトルリン化は、多数の生理学的および病理学的過程に影響を及ぼす。
【０００５】
シトルリン化は種々の病気、例えば、細胞分化（K. Nakashima et al., J. Biol. Chem., 1999, 274, 27786-27792）、幹細胞多能性（M. A. Christophorou et al., Nature, 2014, 507, 104-108）、アポトーシス（G. Y. Liu, Apoptosis, 2006, 11, 183-196）、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）形成（Y. Wang et al., J. Cell Biol., 2009, 184, 205-213）、転写調節（P. Li et al., Mol. Cell Biol., 2008, 28, 4745-4758）、オートファジーにおける抗原プロセシング（J. M. Ireland et al., J. Exp. Med., 2011, 208, 2625-2632）、炎症（D. Makrygiannakis et al., Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 1219-1222）、皮膚角化（E. Candi et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2005, 6, 328-340）、多発性硬化症における脱髄（F. G. Mastronardi et al., J. Neurosci., 2006, 26, 11387-11396）、ケモカイン調節（T. Loos et al., Blood, 2008, 112, 2648-2656）、脊髄損傷修復（S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355, 205-214）、および種々の正常な細胞プロセスに関与している。
【０００６】
多くの疾患の病因におけるＰＡＤの役割はシトルリン化を触媒する酵素がシトルリン化タンパク質を認識する自己抗体も産生することから、次第に明らかになってきている。ＰＡＤ活性の結果として生じるシトルリンの導入は、タンパク質の構造および機能の両方を変化させる。生理活性レベルにおいて、ＰＡＤは、細胞分化、アポトーシス、および遺伝子転写のような多くの細胞シグナル伝達経路を調節する（Gyorgy et al. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2006, 38, 1662-1677）。この１０年間で、異常なＰＡＤ活性が、関節リウマチ（ＲＡ）、アルツハイマー病、及び多発性硬化症のような多くのヒト炎症性疾患に関与していることが次第に明らかになりつつある（N. K. Acharya, J. Autoimmun., 2012, 38, 369-380）。
【０００７】
ＰＡＤ４はまた、インビトロおよびインビボの両方で、様々なタンパク質を脱アミノ化またはシトルリン化し、それにより、関節リウマチ（ＲＡ）、病因に好中球の寄与を伴う疾患（例えば、血管炎、全身性狼瘡性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎）、および腫瘍適応症のような様々な疾患における多様な機能的反応をもたらしていることが知られている（J. E. Jones, et al. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12, 616-627）。ＰＡＤ４は好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）の形成、より具体的にはＮＥＴｏｓｉｓの間に生じるヒストンシトルリン化に関与することが見出されている（J. Cedervall, A. -K. Olsson, Oncoscience, 2015, 2(11), 900-901）。このように、ＰＡＤ４酵素は好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）の異常レベルを特徴とする疾患と関連している。ＮＥＴはＰＡＤ４の非存在下では不足し、おそらくＲＡ好中球の病理学的状態に起因してＰＡＤ４はＲＡ関節で細胞外に放出されるので、ＮＥＴｏｓｉｓにおけるＰＡＤ４の提案された役割は、関節リウマチ（ＲＡ）に関連している。
【０００８】
ＮＥＴが多くの疾患に関与している事実を考慮すると、ＰＡＤ阻害薬の治療薬としての可能性は大きい。ＰＡＤ４阻害剤はまた、エピジェネティックな機構を介したヒト疾患のツールおよび治療薬として、より広範な適用性を有する可能性がある。
【０００９】
文献において、ＰＡＤ４に対して選択的である多数のＰＡＤ阻害剤が知られている（H. D. Lewis et al., Nature Chemical Biology, 2015, 11, 189-191）。これらの化合物のいくつかは、クロロアミジン、フルオロクロリジンおよびそれらの関連する類似体であり、ＰＡＤ４および他のＰＡＤアイソザイムを不可逆的に不活性化する機構に基づく阻害剤として作用する。ＰＡＤ４阻害剤化合物は関節リウマチに対して有用である。滑膜組織で検出されるＰＡＤ４は、種々の関節タンパク質のシトルリン化の原因であることが見出されている。これらのシトルリン化タンパク質基質は疾患の病因となる抗シトルリン化抗体を産生する（Y. Kochi et al., Ann. Rheum. Dis., 2011, 70, 512-515）。
【００１０】
ＰＡＤ４阻害剤はまた、種々の疾患における病理学的活性を軽減することが知られている。ＮＥＴ形成としても知られる、病原体を排除するための好中球の防御機構がヒストンシトルリン化と関連していることを示す特定の研究もある（I. Neeli et al., J. Immunol., 2008, 180, 1895-1902）。したがって、ＰＡＤ４阻害剤化合物は、組織におけるＮＥＴ形成が起こる損傷および疾患病理において利用することができる。また、ＰＡＤ４阻害剤は好中球性疾患へ広く応用できる可能性を有している。
【００１１】
ＵＳ２０１７０１０５９７１は、ＰＡＤ阻害剤化合物としてアミジンを使用することによる、関節リウマチ、変形性関節症および関節痛のような自己免疫疾患の軽減、治療および／または予防を開示する。もう一つの出願ＵＳ２００５０１５９３３４は、適切なＰＡＤ阻害剤の投与による関節リウマチ（ＲＡ）の治療についても考察している。
【００１２】
ＰＡＤ阻害剤化合物クロロアミジンは広範に研究されて、いくつかの動物疾患モデル、例えば、コラーゲン誘発関節炎（V. C. Willis et al., J. Immunol., 2011, 186(7), 4396-4404）、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発実験的大腸炎（A. A. Chumanevich et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2011, 300(6), G929-G938）、狼瘡易発性ＭＲＬ／ｌｐｒマウスアテローム性動脈硬化および動脈血栓（J. S. Knight et al., Circ. Res., 2014, 114(6), 947-956）、脊髄損傷修復（S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355(2), 205-214）、および実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）において有効であることが実証されている。ＤＳＳ大腸炎に関する研究は、クロロ−アミジンが炎症性細胞のインビトロおよびインビボのアポトーシスを引き起こすことを実証し、炎症性疾患の治療におけるPAD4阻害剤の有効性を示した。
【００１３】
ＰＡＤ４は顆粒球に主に発現し、多様な疾患と強く結びついている。多発性腫瘍では、ＰＡＤ４はｐ５３機能および下流経路に影響を及ぼす過剰発現が認められる。ＰＡＤへのカルシウム結合は生物活性配座を促進し、ＰＡＤ４活性を１万倍増加させる。
【００１４】
Ｓｌａｃｋらは癌の治療におけるＰＡＤ４阻害剤の使用を実証した（J J. L. Slack et al., Cellular and Molecular Life Sciences, 2011, 68(4), 709-720）。ＰＡＤ４の過剰発現はすでに多数の癌で実証されていた（X. Chang et al., BMC Cancer, 2009, 9, 40）。ＰＡＤ４阻害剤は同様に抗増殖性の役割を有することが示唆される。ＰＡＤ４は、細胞周期停止およびアポトーシスの誘導に関与するｐ２１などのｐ５３ターゲット遺伝子のプロモーターにおいて、ヒストン中のアルギニン残基を脱イミナーゼする（P. Li et al., Molecular & Cell Biology, 2008, 28(15), 4745-4758）。
【００１５】
ＰＡＤ阻害は、上述の多くの疾患の治療のための実行可能な戦略である。ＰＡＤ活性の調節不全が関与する様々な他の疾患におけるＰＡＤ阻害剤の使用については、探索する必要がある。これらの疾患におけるＰＡＤ活性の調節不全の明確な役割は確立されていないが、直接的な関連があることは妥当だと思われる。しかしながら、ＰＡＤ４媒介性障害を有効に治療しうるＰＡＤ４阻害剤を同定し、開発する必要性は満たされていない。
【００１６】
〔発明の概要〕
本開示は、式（Ｉ）の化合物、
【００１７】
【化２】
2021503438.tif 000004
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基(groups)の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ���ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物を開示する。
【００１８】
本開示はまた、式（ＩＩ）の化合物、
【００１９】
【化３】
2021503438.tif 000005
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキルアミノ、および、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環から選択され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて、５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物を開示する。
【００２０】
本開示はさらに、式（ＩＩＩ）の化合物、
【００２１】
【化４】
2021503438.tif 000006
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、および代謝産物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から独立して選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、および代謝産物を開示する。
【００２２】
本開示はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびそれらの代謝産物の調製方法を記載する。
【００２３】
本開示はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含み、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物を含む、医薬組成物を開示する。
【００２４】
本開示はさらに、本開示の化合物を有効量用いて、細胞内で１つまたは複数のＰＡＤファミリーを阻害する方法を開示する。
【００２５】
本開示はさらに、１つまたは複数のＰＡＤによって媒介される症状を治療する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、または本開示の医薬組成物を、治療上有効な量にて、他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤とともに、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法を開示する。
【００２６】
本開示はさらに、関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬の治療に用いられる、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を開示する。
【００２７】
本構成のこれらおよび他の特徴、態様、および利点は、以下の記載を参照することによりさらによく理解されるであろう。本概要は、選ばれた概念を単純化した形で紹介するために設けられている。本概要は、本開示の中心的な特徴または必須の特徴を特定するものではないし、また、本構成の範囲を限定することも意図していない。
【００２８】
〔詳細な説明〕
当業者ならば、本開示は、具体的に記載された例以外の変形例や修正例の対象となり得ると理解するであろう。本開示はそのような変形例および修正例すべてを含むと理解されたい。本開示はまた、本明細書中で個別にまたは集合的に言及されたまたは示されたすべての工程、特徴、組成物、および化合物、およびそのような工程または特徴の任意または複数の、任意かつすべての組み合わせを含む。
【００２９】
＜定義＞
便宜上、本開示のさらなる説明の前に、本明細書および実施例で使用される特定の用語をここにまとめる。これらの定義は本開示の残りの部分に照らして読まれるべきであり、当業者によって理解されているように理解されるべきである。本明細書で使用される用語は当業者に認識され、知られている意味を有するが、利便性および完全性のために、特定の用語およびそれらの意味を以下に記載する。
【００３０】
冠詞「a」、「an」および「the」はその冠詞の文法上の目的語の１つまたは２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用される。
【００３１】
以下の説明および特許請求の範囲の全体にわたって、文脈上、求められない限り、単語「備える（comprise）」および「備える（comprises）」および「備える（comprising）」などの変形は、記載された整数または工程または整数の群を含むことを意味するが、他の任意の整数または工程または整数または工程の群を除外するものではないことを理解されたい。
【００３２】
「含む」という用語は、「含むがこれに限定されない」を意味する。「含む」および「含むがこれに限定されない」は、互換的に使用される。
【００３３】
本明細書および本開示全体を通して与えられる構造式において、特段の断りがない限り、以下の用語は指示された意味を有する。
【００３４】
さらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は、その誘導体、類似体、立体異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、多形体、溶媒和化合物、共結晶、中間体、代謝産物、プロドラッグまたは薬学的に許容できる塩および組成物であり得る。
【００３５】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は１つ以上の不斉中心（キラル中心とも呼ばれる）を含み、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体の形態として、またはそれらの混合物として存在してもよい。キラル炭素原子などのキラル中心は、アルキル基などの置換基中に存在してもよい。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）中に存在するキラル中心の立体化学、または本明細書中に例示される任意の化学構造中に存在するキラル中心の立体化学が特定されない場合、この構造は、任意の立体異性体およびそれらのすべての混合物を包含することが意図される。したがって、１つ以上のキラル中心を含む式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は、ラセミ混合物およびラセミ化合物、鏡像異性的に濃縮された混合物を含むラセミ体として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として使用することができる。
【００３６】
１つ以上の不斉中心を含有する式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分解され得る。例えば、このような分解は（１）ジアステレオ異性体塩、錯体または他の誘導体の形成によって、（２）立体異性体特異的試薬との選択的反応によって、例えば酵素的酸化または還元によって、または（３）キラル環境、例えば、結合キラル配位子を有するシリカなどのキラル支持体上で、またはキラル溶剤の存在下で、気液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって、実施することができる。所望の立体異性体が上記の分離手順の１つによって別の化学物質に変換される場合、所望の形態を遊離するためにさらなる工程が必要とされることが理解されるであろう。
【００３７】
あるいは、特定の立体異性体が、光学活性試薬、基質、触媒または溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉変換によって一方のエナンチオマーを他方のエナンチオマーに変換することによって合成され得る。
【００３８】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物およびそれらの塩への本明細書中の参照は、遊離塩基として、またはそれらの塩として、例えばそれらの薬学的に許容できる塩として、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を包含することが理解されるべきである。したがって、一実施形態では、本開示が遊離塩基としての式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を対象とする。別の実施形態では、本開示が式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれらの塩を対象とする。さらなる実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれらの薬学的に許容できる塩を対象とする。
【００３９】
式（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）に係る化合物の薬学的に許容できる塩を調製することができることが理解されるであろう。実際、本開示の特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物の薬学的に許容できる塩は、それぞれの遊離塩基よりも好ましい場合がある。これは、そのような塩が分子により大きな安定性または溶解性を与え、それによって投薬形態への製剤化を容易にするからである。したがって、本開示はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれらの薬学的に許容できる塩を対象とする。
【００４０】
「エナンチオマー過剰率」（ｅｅ）は、パーセンテージとして表される、一方のエナンチオマーの他方に対する過剰率である。ラセミ体では、両方のエナンチオマーが等量で存在するので、エナンチオマー過剰率はゼロ（０％ｅｅ）である。しかしながら、一方のエナンチオマーが生成物の９５％を構成するように濃縮された場合、エナンチオマー過剰率は９０％ｅｅ（濃縮されたエナンチオマーの量９５％−他方のエナンチオマーの量５％）であろう。
【００４１】
「鏡像異性的に濃縮された」は、そのエナンチオマー過剰率（ｅｅ）がゼロより大きい生成物を指す。例えば、「鏡像異性的に濃縮された」とはそのエナンチオマー過剰率が５０％ｅｅより大きく、７５％ｅｅより大きく、９０％ｅｅより大きい生成物をいい、「鏡像異性的に純粋」とはそのエナンチオマー過剰率が９９％以上である生成物をいう。
【００４２】
「本開示の化合物」の範囲内に含まれるのは、すべての溶媒和化合物（水和物を含む）、錯体、多形体、プロドラッグ、放射性標識誘導体、ならびに式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物およびそれらの塩の立体異性体である。
【００４３】
本開示の化合物は、固体または液体の形態で存在してもよい。固体状態では、本開示の化合物は結晶形態もしくは非結晶形態で、またはそれらの混合物として存在し得る。結晶形態である本開示の化合物について、当業者は、溶剤分子が結晶化の間に結晶格子に組み込まれる、薬学的に許容できる溶媒和化合物が形成され得ることを理解するであろう。溶媒和化合物は、エタノール、イソプロピルアルコール、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含むことができ、またはそれらは、結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含むことができる。結晶格子に組み込まれる溶剤が水である溶媒和化合物は、典型的には「水和物」と呼ばれる。水和物には、化学量論的水和物、ならびに可変量の水を含有する組成物が含まれる。本開示は、すべてのそのような溶媒和化合物を含む。
【００４４】
結晶形態で存在する本開示の特定の化合物（その種々の溶媒和化合物を含む）は、多形性（すなわち、異なる結晶構造が生じる能力）を示し得ることがさらに理解されるであろう。これらの異なる結晶形態は、通常、「多形体」として知られている。本開示は、そのような多形体を含む。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶固体状態のパッキング、幾何学的配置、および他の記述的特性が異なる。したがって、多形体は、形、密度、硬さ、変形性、安定性、および溶解特性などの物性が異なり得る。多形体は通常、異なる融点、赤外線スペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示し、これらは識別のために使用され得る。例えば、化合物を製造する際に使用される反応条件または試薬を変更または調整することによって、異なる多形体を生成することができることが理解されるであろう。例えば、温度、気圧、または溶剤の変化は、多形体をもたらし得る。さらに、ある多形体は、特定の条件下で自然に別の多形体に転換し得る。
【００４５】
本開示はまた、１つ以上の原子が、自然界で最も一般的に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されている点を除いては式（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）の化合物およびその塩と同一である、同位体標識化合物を含む。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素およびフッ素の同位体、例えば３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃおよび１８Ｆが挙げられる。
【００４６】
「共結晶」という用語は、一般に化学量論比で溶媒和化合物でも単塩でもない２つ以上の異なる分子化合物および／またはイオン化合物から構成される結晶性単相材料である固体を指す。
【００４７】
基に関して「置換された」という用語は、基内の構成原子に結合した水素原子が置換されていることを示す。「置換された」という用語は、そのような置換が置換された原子および置換基の許容される原子価に従うこと、およびその置換が安定な化合物（すなわち、転位、環化、または脱離などの変換を自発的に起こさない化合物）を生じることという暗黙の規定を含むことを理解されたい。特定の実施形態では、単一の原子が、置換が当該原子の許容原子価に一致する限り、２つ以上の置換基で置換されていてもよい。本明細書中では、それぞれの置換基または任意に置換された基について、適切な置換基が定義される。
【００４８】
「多形体」という用語は同じ分子の複数の結晶形態を指し、異なる多形体は、結晶格子中の分子の配置または立体配座の結果として、異なる物性、例えば、異なる融解温度、融解熱、溶解度、溶解速度、および／または振動スペクトルなどを有し得る。
【００４９】
「プロドラッグ」という用語は投与時に、活性薬理学的物質になる前に、代謝過程によって化学転換を受ける、式（Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ）の化合物の前駆物質を指す。概して、このようなプロドラッグは、インビボで本開示の化合物に容易に変換可能な、本開示の化合物の機能的誘導体である。
【００５０】
「アルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指すが、これに限定されない。アルキル基は、直鎖または分岐鎖基であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、１つ、２つ、または３つの分岐を有する。好ましいアルキル基として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、およびイソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
「Ｃ（Ｏ）アルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基がカルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アルキル基として、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
「ＳＯ２アルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基がスルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、分子の残りの部分にスルホニル結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＳＯ２アルキル基として、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
「アルコキシ」という用語は、アルキル基が分子の残りの部分に酸素結合を介して結合したものを指す。例えば、Ｃ１−６アルコキシは、分子の残りの部分に酸素結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいアルコキシ基として、−ＯＣＨ３（メトキシ）、−ＯＣ２Ｈ５（エトキシ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
「アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキル基が、分子の残りの部分にアミノ結合を介して結合したものを指す。例えば、Ｃ１−６アルキルアミノは、分子の残りの部分にアミノ結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいアルキルアミノ基として、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
「Ｃ（Ｏ）ＮＲ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。好ましいＣ（Ｏ）ＮＲ基として、Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
【００５６】
「ＳＯ２ＮＲ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、スルホニル結合を介して残りの分子に結合したものを指す。好ましいＳＯ２ＮＲ基として、ＳＯ２ＮＣＨ３、ＳＯ２ＮＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
【００５７】
「Ｃ（Ｏ）アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキルアミノ基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アルキルアミノ基として、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
「ＳＯ２アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、スルホニル結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１−６アルキルアミノは、スルホニル結合を介して分子の残りに結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキルアミノ基を指す。好ましいＳＯ２アルキルアミノ基として、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
「アシルアミノ」という用語は、分子の残りの部分にアミノ結合を介して結合したアシル基を指す。例えば、Ｃ１−６アシルアミノは、アミノ結合を介して分子の残りの部分に結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアシル基を指す。好ましいアシルアミノ基として、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−（ＣＯ）Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
「ハロアルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基が、ハロ結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、Ｃ１−６ハロアルキルは、ハロ結合を介して分子の残りに結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいハロアルキル基として、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
「Ｃ（Ｏ）ハロアルキル」という用語は、上記で定義したハロアルキル基が、カルボニル結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するハロアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）ハロアルキル基として、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
「ＳＯ２ハロアルキル」という用語は、上記で定義したハロアルキル基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキルは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するハロアルキル基を指す。好ましいＳＯ２ハロアルキル基として、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＳＯ２ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
「ハロアルコキシ」という用語は、上記で定義したアルコキシ基が、ハロアルコキシ基の酸素結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ１−６ハロアルコキシは、酸素結合を介して分子の残りの部分に結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基を指す。好ましいハロアルコキシ基として、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
「ハロゲン」という用語は、ハロゲンラジカル、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指す。「ハロアルキル」は本明細書中で前に定義されたように、水素原子の少なくとも１つがハロゲンラジカルで置換されているアルキル基を指す。「Ｃ１−６ハロアルキル」は、水素原子の少なくとも１つがハロゲンラジカルで置換されているＣ１−６アルキル基を指す。「ハロアルキル」の例は、トリフルオロメチルまたは２，２，２−トリフルオロエチルである。
【００６５】
「シクロアルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素環を指す。例えば、Ｃ３−６シクロアルキルは、３〜６員原子、または３員原子を有するシクロアルキル基を指すが、これらに限定されない。好ましいシクロアルキル基として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
「ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル」という用語は、上記で定義したシクロアルキル基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキルとは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。好ましいＳＯ２のシクロアルキル基として、−ＳＯ２Ｃ３シクロアルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
「アリール」という用語は、特定の数の炭素原子を有する芳香環を指す。例えば、Ｃ５−６アリールは、５もしくは６員原子、または６員原子を有するアリール基を指す。好ましいアリール基として、フェニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
「Ｃ（Ｏ）アリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリールは、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合した５〜６個の炭素原子を有するアリール基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アリール基として、−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ５Ｈ５などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
「ＳＯ２アリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ５−６アリールは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した５〜６個の炭素原子を有するアリール基を指す。好ましいＳＯ２アリール基として、−ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、−ＳＯ２Ｃ５Ｈ５などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
「ヘテロアリール」とは環中に１〜５個のヘテロ原子を含む芳香環を指す。「ヘテロアリール」基は、本明細書中でそのように定義される場合、１個以上の置換基で置換されていてもよい。「Ｃ１−６ヘテロアリール」環は、１個または６個の炭素を員原子（member atoms）として有する。「ヘテロアリール」は、ピリジニル、テトラゾリルおよびピラゾリルを含む。「ヘテロ原子」とは窒素原子、硫黄原子、または酸素原子、例えば窒素原子または酸素原子を指す。
【００７１】
「Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール」という用語は、上記で定義したヘテロアリール基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリールは、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合した１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）ヘテロアリール基として、−Ｃ（Ｏ）ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ピラゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
「ＳＯ２ヘテロアリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールは、スルホニル結合を介して分子の残りに結合した１〜６個の炭素原子を有するアリール基を指す。好ましいＳＯ２ヘテロアリール基として、−ＳＯ２ピリジニル、−ＳＯ２ピラゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
「複素環式」および「ヘテロシクリル」という用語は、１〜５個のヘテロ原子を含む５、６、または７個の環員を含有する飽和または不飽和の単環式脂肪族環、または各々１〜５個のヘテロ原子を含む５、６、または７個の環員を含有する飽和または不飽和の二環式脂肪族環を指す。特定の実施形態では、「ヘテロシクリル」基は飽和している。他の実施形態では、「ヘテロシクリル」基は不飽和である。２つ以上のヘテロ原子を含有する「ヘテロシクリル」基は、異なるヘテロ原子を含有してよい。「ヘテロシクリル」基は、本明細書中に定義される１つ以上の置換基で置換されてよい。「ヘテロシクリル」として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼピニル、オキサゼピニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルが挙げられる。
【００７４】
「薬学的に許容できる」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、合理的な利益／リスク比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適している化合物、材料、組成物、および剤形を指す。
【００７５】
本明細書で使用される「薬学的に許容できる塩」という用語は、対象化合物の所望の生物学的活性を保持し、望ましくない毒物学的効果を最小限しか示さない塩を指す。これらの薬学的に許容できる塩は、化合物の最終的な単離および精製の際にその場で調製してもよいし、またはその遊離塩基形態の精製化合物を好適な酸と別個に反応させることによって調製してもよい。薬学的に許容できる塩は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、ＺｎおよびＭｎなどの無機塩基、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルエチレンジアミン、グルカミン、トリエチルアミン、コリン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、トリアルキルアミン、チアミン、グアニジン、ジエタノールアミン、α−フェニルエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン、アンモニウム、置換アンモニウム塩、アルミニウム塩などの有機塩基の塩から選択される。塩はまた、アミノ酸塩（例えば、グリシン、アラニン、シスチン、システイン、リジン、アルギニン、フェニルアラニン、およびグアニジン）を含む。塩は、適宜、酸付加塩を含んでよい。酸付加塩は、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化水素塩、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフト酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩である。
【００７６】
非薬学的に許容できる対イオンまたは関連溶媒を有する塩および溶媒和化合物は、例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の他の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩の調製における中間体としての使用のために、本発明の範囲内である。したがって、本開示の一実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれらの塩を包含する。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は塩基性官能基を含有し、したがって、適切な酸での処理によって、薬学的に許容できる酸付加塩を形成することができる。適切な酸としては、薬学的に許容できる無機酸および薬学的に許容できる有機酸が挙げられる。代表的な薬学的に許容できる酸付加塩として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、酢酸フェニル、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ナフトエ酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩（メシレート）、エタンスルホン酸塩（エシレート）、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ベンゼンスルホネート（ベシル酸塩）、アミノベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート（トシラート）、ナフタレン−２−スルホネートが挙げられる。
【００７７】
「ＰＡＤ阻害剤」または「ＰＡＤの阻害剤」という用語は、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）と、より具体的にはＮＥＴｏｓｉｓの際に生じるヒストンシトルリン化において、相互作用することができる化合物を同定するために使用される。ＰＡＤ４酵素活性を阻害することは、シトルリン化処理を通してシトルリンの形成を阻害するようにＰＡＤ４酵素の能力を低下させることを意味する。好ましくは、このような阻害はＰＡＤ４酵素に特異的である。
【００７８】
一旦記載された用語は、特許全体を通して同じ意味を持つ。
【００７９】
ＰＡＤ４阻害剤の有用性は、背景技術の項に記載されているように膨大である。しかしながら、ＰＡＤ４阻害剤化合物の同定および開発は、それらの広範な有用性にもかかわらず、依然として問題である。したがって、ＰＡＤ４媒介障害を治療する新しいＰＡＤ４阻害剤化合物が必要とされる。
【００８０】
本開示の一実施形態において提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、
【００８１】
【化５】
2021503438.tif 000007
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され，ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５−１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物である。
【００８２】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８３】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８４】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８５】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯであり；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８６】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＮであり；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８７】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８８】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＣＲ１であり；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００８９】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９０】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９１】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９２】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９３】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ，ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９４】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９５】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＳから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在せず；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９６】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ１−４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９７】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され，ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリール、ＳＯ２Ｃ１−６アルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【００９９】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して水素およびＣ１−４アルキルから選択され；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは，Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０１】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の二環式のアリール、およびＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員の二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の二環式のアリールおよび５〜１０員の二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。 
【０１０２】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０３】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＳであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは，Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ，ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯまたはＮから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０７】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯまたはＮから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０８】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１０】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１１】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜６員の二環式の飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜６員の二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２から成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１２】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜６員の二環式の飽和の複素環を形成することができ，ここで、上記５〜６員の二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２から成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１３】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯであり；ＹはＯまたはＮであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜６員の二環式の飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜６員の二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２から成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の二環式のアリール、およびＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員の二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の二環式のアリールおよび５〜１０員の二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１４】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；並びにＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１５】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ２−４アルキルアミノ、Ｃ２−４アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ２−４アルキル、ハロゲン、Ｃ２−４アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ２−４アルキルアミノ、Ｃ２−４アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ２−４アルキル、ハロゲン、Ｃ２−４アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の単環式または二環式のアリールおよび５〜１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１７】
本開示の一実施形態において提供されるのは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ｎは０〜１であり；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素から選択され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、ＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ１０およびＲ１１を合わせて５〜６員の単環式の飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜６員の単環式の飽和の複素環は、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１−６アルキルアミノから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルから選択され；または、Ｒ１２およびＲ１３を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；または、Ｒ１４およびＲ１５を合わせて＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｒ１６は、水素、５〜１０員の二環式のアリール、およびＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜１０員の二環式のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、５〜１０員の二環式のアリールおよび５〜１０員の二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１７は、水素またはＣ１−６アルキルから成る群から選択され；Ｒ１８は独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
本開示の一実施形態において開示されるのは、式（ＩＩ）の化合物、
【０１１９】
【化６】
2021503438.tif 000008
その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル、および、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環から選択され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて、５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物である。
【０１２０】
本開示の一実施形態において開示されるのは、本明細書に記載される式（ＩＩ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；ｎは１〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル‐Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、および、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環から選択され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて、５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物である。
【０１２１】
本開示の一実施形態において開示されるのは、本明細書に記載される式（ＩＩ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＮまたはＣＲ７から選択され；ＧはＮまたはＣＲ８から選択され；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールで任意に置換され；Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル−Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６ヘテロアリール、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキルおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨおよびシアノから選択される１つまたは複数の基で任意に置換され；Ｒ１０は水素であり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１８、ＳＯ２ＮＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、（ＣＯ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ５−６アリールおよびＳＯ２Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリール；およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環で任意に置換され、および、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の飽和複素環から選択され、または、Ｒ１０およびＲ１１を合わせて、５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、上記５〜１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１７は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびそれらの組み合わせから成る群から独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物である。
【０１２２】
本開示の一実施形態において開示されるのは、本明細書に記載される式（ＩＩ）の化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＹはＯ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＣから選択され；ＺはＮまたはＣＲ１７から選択され；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＮまたはＣＲ５から選択され；ＥはＣＲ６であり；ＦはＣＲ７であり；ＧはＣＲ８であり；ｎは０〜２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ５−６アリールおよびＣ１−６ヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６ハロアルコキシは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ、シアノおよびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ３は存在しないか、または水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６