(57)【要約】  本開示は、材料および組織に電磁場ジャークを印加するための方法および装置に関する。  第１の方法は、Ａ）電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させるステップと、Ｂ）電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含む。  第２の方法は、ａ）演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるステップと、ｂ）ジャークを発生させる変調信号を発生させるステップと、ｃ）ジャークを発生させる変調信号を使用して搬送波信号を変調した活性化信号を発生させるステップと、ｄ）電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含む。  開示された方法および装置の一部の実施形態は、材料および組織を破断させ、粉砕し、そして粒径を減少させるために使用される。
2021531080.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法であって、
Ａ）演算器によって電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させるステップと、
Ｂ）前記演算器によって電磁変換器の前記配列に前記活性化信号を印加するステップとを含み、
電磁変換器の前記配列が、前記活性化信号の印加に応じて前記組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する、方法。
【請求項２】
電磁変換器の前記配列の前記電磁変換器が、電場変換器、磁場変換器、静電場変換器およびその組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記電磁変換器が、モータ、電極、光電変換器、電気誘導アクチュエータ、電場を発生させる導電板、アンテナ、およびその組合せから成る前記電場変換器および前記静電場変換器から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記電磁変換器が、モータ、磁気誘導アクチュエータ、磁場を発生させるコアまたは非コアコイル、電磁石、アンテナ、およびその組合せから成る群から選択される磁場変換器から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ステップＡ）で、前記活性化信号が、交流または直流信号、パルス信号、デューティサイクルの変動を伴う方形波信号、三角波信号、鋸歯状波信号、区分信号、およびその組合せから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ステップＡ）で、前記活性化信号が、ジャークを発生させる交互または非交互パルス信号である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ステップＡ）で、前記活性化信号が、組織温度フィードバックに基づいて、その電圧振幅、周波数および位相のパラメータを変化させる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ステップＡ）で、前記活性化信号が、組織インピーダンス応答フィードバックに基づいて、その電圧振幅、周波数および位相のパラメータを変化させる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ステップＡ）が、
ａ）演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるサブステップと、
ｂ）前記演算器によってジャークを発生させる波形を有する変調信号を発生させるサブステップと、
ｃ）演算器によってジャークを発生させる波形を有する前記変調信号を使用して前記搬送波信号を変調することによって活性化信号を発生させるサブステップとを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
サブステップａ）で、前記搬送波信号が交互パルスの信号である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
サブステップａ）で、前記搬送波信号が、前記変調信号の周波数より少なくとも１周波数次数高い周波数を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
サブステップａ）で、一連のパルスによって形成される前記搬送波信号が、持続時間が約１ｎｓと約０．５ｓとの間の少なくとも１つのパルスを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
サブステップｂ）で、前記変調信号が、交流信号、直流信号、パルス信号、デューティサイクルの変動を伴う方形波信号、三角波信号、鋸歯状波信号、区分信号、およびその組合せから成る群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
サブステップｃ）で、前記搬送波信号の前記変調が、周波数変調（ＦＭ）、振幅変調（ＡＭ）、位相変調（ＰＭ）、パルス幅変調（ＰＷＭ）、パルス位置変調（ＰＰＭ）およびその組合せから成る群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記変調信号および前記搬送波信号が組織温度フィードバックと共に変化する、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記変調信号および前記搬送波信号が組織インピーダンス応答フィードバックと共に変化する、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
電磁変換器の配列によって組織を刺激するための方法であって、
ａ）演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるステップと、
ｂ）前記演算器によってジャークを発生させる変調信号を発生させるステップと、
ｃ）前記演算器によってジャークを発生させる前記変調信号を使用して前記搬送波信号を変調することによって活性化信号を発生させるステップと
ｄ）前記演算器によって電磁変換器の前記配列に前記活性化信号を印加するステップとを含み、
電磁変換器の前記配列が、前記活性化信号の印加に応じて前記組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する、方法。
【請求項１８】
ステップａ）で、前記搬送波信号が交互パルスまたは非交互パルスの信号である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ステップａ）で、前記搬送波信号が、前記変調信号の周波数より少なくとも１周波数次数高い周波数を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ステップａ）で、前記搬送波信号が、持続時間が約１ｎｓと約０．５ｓとの間の少なくとも１つのパルスを有する一連のパルスによって形成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
ステップｂ）で、前記変調信号が、交流信号、直流信号、パルス信号、デューティサイクルの変動を伴う方形波信号、三角波信号、鋸歯状波信号、区分信号、およびその組合せから成る群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ステップｃ）で、前記搬送波信号の前記変調が、電圧振幅の変更による変調、相変更による変調、デューティサイクルの変更による変調、パルス位置の変更による変調、およびその組合せから成る群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記変調信号および前記搬送波信号が、組織温度フィードバックに基づいて、それらの電圧振幅、周波数および位相のパラメータを変化させる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記変調信号および前記搬送波信号が、組織インピーダンス応答フィードバックに基づいて、それらの電圧振幅、周波数および位相のパラメータを変化させる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
材料の粒径を減少させる際に使用するための、請求項１または１７に記載の方法。
【請求項２６】
電磁場で組織を刺激するための装置であって、
−  演算器と、
−  前記演算器に接続された外部電源と、
−  前記外部電源にかつ前記演算器に接続された減結合回路と、
−  前記演算器にかつ前記減結合回路に接続された電磁変換器の配列であって、機能的に前記組織上方に設置されている電磁変換器の配列とを備え、
前記演算器が、
Ａ）電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させ、
Ｂ）電磁変換器の前記配列に前記活性化信号を印加するように構成され、
電磁変換器の前記配列が、前記活性化信号の印加に応じて前記組織を刺激するジャーク発生電磁場を生成する、装置。
【請求項２７】
前記演算器が、
ａ）一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させ、
ｂ）ジャークを発生させる波形を有する変調信号を発生させ、
ｃ）ジャークを発生させる波形を有する前記変調信号を使用して前記搬送波信号を変調することによって活性化信号を発生させるように構成される、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
電磁場で組織を刺激するための装置であって、
−  演算器と、
−  前記演算器に接続された外部電源と、
−  前記外部電源にかつ前記演算器に接続された減結合回路と、
−  前記演算器にかつ前記減結合回路に接続された電磁変換器の配列であって、機能的に前記組織上方に設置されている電磁変換器の配列とを備え、
前記演算器が、
ａ）一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させ、
ｂ）ジャークを発生させる変調信号を発生させ、
ｃ）ジャークを発生させる前記変調信号を使用して前記搬送波信号を変調することによって活性化信号を発生させ、
ｄ）電磁変換器の前記配列に前記活性化信号を印加するように構成され、
電磁変換器の前記配列が、前記活性化信号の印加に応じて前記組織を刺激するジャーク発生電磁場を生成する、装置。
【請求項２９】
材料の粒径を減少させる際に使用するための、請求項２６または２８に記載の装置。
【請求項３０】
組織の粒径を減少させる際に使用するための、請求項２６または２８に記載の装置。
【請求項３１】
電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法であって、
Ａ）演算器によって数学関数の或る点でのその三次導関数において少なくとも単位三重項が得られる前記数学関数によって描画される波形を有する活性化信号を発生させるステップと、
Ｂ）前記演算器によって電磁変換器の前記配列に前記活性化信号を印加するステップとを含み、
電磁変換器の前記配列が、前記活性化信号の印加に応じて前記組織を刺激する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年７月１６日に出願されたコロンビア出願番号ＮＣ２０１８／０００７４６８の優先権利益を主張する。上記特許出願の全体が参照により本明細書に組み込まれて本出願の一部とされる。
【０００２】
本開示は、概して、電磁場による組織または材料刺激のための方法に関連する。より詳細には、本開示は、ジャーク発生電磁場、例えば、ジャークを発生させる静電場、電場および磁場を使用する組織または材料刺激のための方法に関する。ジャークに関しては、概して、https://en.wikipedia.org/wiki/Jerk_(physics)に記載されている。
【背景技術】
【０００３】
ジャーク効果に関しては、典型的に、機械および輸送工学における加速（例えばロボットアーム、自動車ブレーキシステム）（https://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/1503/1503.07051.pdf）、電磁ジャーク力学および電気回路の過渡過程におけるそれらの応用（http://www.jpier.org/PIERM/pierm08/15.09021501.pdf）ならびに電気砲弾（https://ieeexplore.ieee.org/document/195695）の脈絡内で研究されてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００７
【特許文献２】ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００５
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】https://en.wikipedia.org/wiki/Jerk_(physics)
【非特許文献２】https://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/1503/1503.07051.pdf
【非特許文献３】http://www.jpier.org/PIERM/pierm08/15.09021501.pdf
【非特許文献４】https://ieeexplore.ieee.org/document/195695
【非特許文献５】https://tienda.icontec.org/wp-content/uploads/pdfs/NTC926.pdf
【非特許文献６】https://www.icbf.gov.co/sites/default/files/ftp_-_fecula_de_maiz_-_150224.pdf
【非特許文献７】http://sieve.advantechmfg.com/Asset/ASTM%20E%2011-13%20Standards%20Table.pdf
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、電磁変換器の配列に印加される活性化信号を有する、ジャーク発生電磁場、例えば、ジャークを発生させる静電場、電場および磁場を使用して電磁変換器によって組織または材料を刺激するための方法および装置に関する。関心組織または材料内の電磁場ベクトル、静電場、電場および磁場の大幅な変動が得られる。上記大幅な変動は、上記組織を構成する細胞または材料の粒子の過加速度を発生させる。この過加速度は物理学においてジャークとして知られており、例えば、https://en.wikipedia.org/wiki/Jerk_(physics)も参照されたい。
【０００７】
電磁変換器の配列によって組織を刺激するための第１の方法は、Ａ）演算器によって電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させるステップと、Ｂ）演算器によって電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含み、電磁変換器の配列が、活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する。
【０００８】
電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号は、例えば、１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の、任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の周波数を有する。
【０００９】
上記活性化信号は、交流もしくは直流信号、パルス信号、デューティサイクル変動を伴う方形波信号、三角波信号、鋸歯状波信号、区分信号、またはその組合せ間で選択される。例えば、それは、パルス持続時間が約１ｎｓと０．５ｓとの間のパルス信号でよい。
【００１０】
本開示の１つの実施形態において、活性化信号は、電磁変換器の配列が関心組織または材料と接触しているか否かに応じて−２０ｋＶ（キロボルト）と２０ｋＶ（キロボルト）との間の電圧範囲を有する。
【００１１】
電磁変換器の配列によって組織または材料を刺激するための第２の方法は、ａ）信号発生器を用いて一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるステップと、ｂ）信号発生器を用いてジャークを発生させる変調信号を発生させるステップと、ｃ）ジャークを発生させる変調信号で搬送波信号を変調した活性化信号を発生させるステップと、ｄ）演算器によって電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含み、電磁変換器の配列が、活性化信号の印加に応じて組織または材料を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する。
【００１２】
開示される方法の１つの実施形態において、搬送波信号の周波数は、１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間、任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間である。
【００１３】
他方で、ジャークを発生させる変調信号は、０．１Ｈｚ（ヘルツ）と５ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の、任意選択で０．１Ｈｚ（ヘルツ）と１０Ｈｚ（ヘルツ）との間の周波数を有する。
【００１４】
開示される方法の一部の実施形態において、搬送波信号の各パルスの持続時間は１ｎｓと０．５ｓとの間である。
【００１５】
加えて、本開示は、材料の粒径を減少させるためにジャーク発生電磁場を使用するステップを含む。
【００１６】
本開示は、電磁場で組織を刺激するための装置であって、演算器と、演算器に接続される外部電源と、外部電源にかつ演算器に接続される減結合回路と、演算器にかつ減結合回路に接続される電磁変換器の配列とを備え、演算器が、減結合回路を通じて電磁変換器の配列によって受信される活性化信号を発生させる方法を実装する、装置も含む。
【発明の効果】
【００１７】
本装置が組織に印加されることになるジャーク発生電磁場を可能にするだけでなく、それは、生存生物のリンパ系を通じた浮遊死細胞の排出を改善および加速するために組織内の、例えば生体内環境内の上記浮遊死細胞の粒径の減少も可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１Ａ】以前に治療されて組織の一部分が壊死した癌組織を包含する容量に及ぶ変換器配列の一例を図示する。
【図１Ｂ】ジャーク発生電磁場が変換器配列を介して容量に印加されて、壊死した癌組織に作用し、それを小粒子状物質へ粉砕するのを図示する。
【図１Ｃ】容量に印加される同様のジャーク発生電磁場がどのようにして、間質液中に浮遊される小粒子状物質をリンパ管へ送り込むのにも機能するかを図示する。
【図２】変調信号の一例を図示する。
【図３】交互被変調かつ区分信号の一例を図示する。
【図４】図３の交互被変調かつ区分信号の一次導関数を図示する。
【図５】図３の交互被変調かつ区分信号の二次導関数を図示する。
【図６】図３の交互被変調かつ区分信号の三次導関数を図示する。
【図７】活性化信号のパルス持続時間の表現を図示する。
【図８】平行平板電極構成の一例を図示する。
【図９】本開示の組織刺激装置の一例のブロック図を示す。
【図１０】本開示の電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法のフローチャートの一例を示す。
【図１１】本開示の信号の変調を含む電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法のフローチャートの一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本開示は、電磁変換器の配列を介してジャーク発生電磁場を印加することによって組織または材料を刺激するための方法に関する。
【００２０】
図１０は、本開示の電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法であって、（１００）演算器によって電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させるステップと、（１２０）演算器によって電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含み、電磁変換器の配列が、演算器による電磁変換器への活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する、方法のフローチャートの一例を示す。
【００２１】
本開示において、表現「組織を機械的に刺激する」は、組織にまたは材料に、上記組織または材料を物理的に移動させる、変形させる、圧縮する、伸長する、分割する、剪断するまたは破断させるのに十分な電磁力を印加することに相当する。印加電磁場が場の付近の帯電素子の挙動に影響を及ぼすことが理解されるべきである。組織または材料に印加される電磁力が、組織または材料の粒子の垂直歪み帯を上回る機械的応力を発生させるのに十分強いときに、ハンマリング、剪断またはねじれ効果が達成されて、結果として組織細胞または材料の粒子の移動、変形、圧縮、伸長、分割、剪断または破断になる。
【００２２】
活性化信号は、或る僅かな時間でそのパラメータ、例えば、極性、傾きまたは電圧値を急激に変化させる信号である。例えば、約１ｎｓと０．５ｓとの間に及ぶ時間で−２０ｋＶから２０ｋＶに変化する信号。
【００２３】
任意選択で、活性化信号が電磁場ベクトルのパラメータを急激に変化させるためにかかる僅かな時間は、約１ｎｓから約０．５ｓ、約１ｎｓから約４９μｓ、約１０ｎｓから約１００ｎｓ、約２０ｎｓから約１００ｎｓ、約３０ｎｓから約１００ｎｓ、約４０ｎｓから約１００ｎｓ、約５０ｎｓから約１００ｎｓ、約６０ｎｓから約１００ｎｓ、約７０ｎｓから約１００ｎｓ、約８０ｎｓから約１００ｎｓ、約９０ｎｓから約１００ｎｓ、約１０ｎｓから約２０ｎｓ、約２０ｎｓから約３０ｎｓ、約３０ｎｓから約４０ｎｓ、約４０ｎｓから約５０ｎｓ、約５０ｎｓから約６０ｎｓ、約６０ｎｓから約７０ｎｓ、約７０ｎｓから約８０ｎｓ、約８０ｎｓから約９０ｎｓ、約９０ｎｓから約１００ｎｓ、約１００ｎｓから約９００ｎｓ、約２００ｎｓから約８００ｎｓ、約３００ｎｓから約７００ｎｓ、約４００ｎｓから約６００ｎｓ、約１００ｎｓから約１０００ｎｓ、約２００ｎｓから約１０００ｎｓ、約３００ｎｓから約１０００ｎｓ、約４００ｎｓから約１０００ｎｓ、約５００ｎｓから約１０００ｎｓ、約６００ｎｓから約１０００ｎｓ、約７００ｎｓから約１０００ｎｓ、約８００ｎｓから約１０００ｎｓ、約９００ｎｓから約１０００ｎｓ、約１００μｓから約２００μｓ、約２００μｓから約３００μｓ、約３００μｓから約４００μｓ、約４００μｓから約５００μｓ、約５００μｓから約６００μｓ、約６００μｓから約７００μｓ、約７００μｓから約８００μｓ、約８００μｓから約９００μｓ、約９００μｓから約１０００μｓ、約１００μｓから約１０００μｓ、約２００μｓから約１０００μｓ、約３００μｓから約１０００μｓ、約４００μｓから約１０００μｓ、約５００μｓから約１０００μｓ、約６００μｓから約１０００μｓ、約７００μｓから約１０００μｓ、約８００μｓから約１０００μｓ、約９００μｓから約１０００μｓ、約１００ｍｓから約２００ｍｓ、約２００ｍｓから約３００ｍｓ、約３００ｍｓから約４００ｍｓ、約４００ｍｓから約５００ｍｓ、約１００ｍｓから約５００ｍｓ、約２００ｍｓから約５００ｍｓ、約３００ｍｓから約５００ｍｓ、約４００ｍｓから約５００ｍｓから選択される。
【００２４】
開示される方法は、材料の粒径を減少させるために使用できる。材料は、有機または無機、固体状態でまたは流体（液体もしくは気体）中に浮遊状態でを含め、任意の種類の材料であることができる。
【００２５】
開示される方法は、組織を粉砕するためにも使用できる。図１Ａを参照すると、２０１９年２月７日に出願されたＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００７に開示されるものなどの、電磁場治療を使用して或る時間の間、癌組織（３）が刺激されると、結果的な死癌細胞の一部が壊死組織（１２）の層または部分を形成し始めることになる。この壊死組織（１２）は、インピーダンス、導電率および透磁率の変化により適用されている治療の有効性を低下させる電磁シールドを呈し始める。図１Ｂおよび図１Ｃに図示されるように、変換器配列（１）（変換器１ａおよび１ａ’）を介して開示されるジャーク発生電磁場を印加することで、この壊死組織（１２）を微粒子状物質（１５）へ破断粉砕することが可能になる。これは、上述した電磁シールド効果を低減させ、次いでリンパ管（１８）を通じた壊死組織の排出も促進する。更には、異なるジャーク発生電磁場を印加することによって、リンパ管（１８）への排泄を加速するように間質液中に浮遊される粒子状物質（１５）にポンピング効果を発生させることもできる。
【００２６】
図１Ｂは、容量（２）の表面上の、変換器（１ａ）および変換器（１ａ’）から成る電磁変換器の配列（１）を図示する。
【００２７】
図８Ａおよび図８Ｂに図示されるように、本開示の１つの実施形態において、変換器の作用面は、関心組織（３）または材料（１０）からの電磁変換器の電気分離を可能にする誘電材料（１７）によって覆われる。その上、作用面は種々の形状を有することができ、正方形、長方形、円、卵形、同心環またはその組合せなどの幾何図形の群から選択される。
【００２８】
本開示によれば、電磁変換器は、或る電気エネルギー信号（例えば、活性化信号）を、電場、静電場および磁場の強度によって表現される電磁エネルギーへ変換または換算することが可能な装置である。
【００２９】
本文書の目的で、電磁変換器は電磁場変換器として理解されるものとし、電場変換器、磁場変換器、静電場変換器またはその組合せでよい。
【００３０】
電場が卓越する電磁現象に言及するとき、電磁変換器が電場変換器として理解されることになることが留意されるべきである。卓越する電磁現象が磁場であるとき、電磁変換器が磁場変換器であることが理解されるであろう。卓越する電磁現象が静電場であるとき、電磁変換器が静電場変換器であることが理解されるであろう。
【００３１】
本開示の一部の実施形態において、電磁変換器の配列の電磁変換器は、電場変換器および磁場変換器、静電場変換器、またはその組合せから選択される。
【００３２】
更には、本開示の他の実施形態において、電場変換器および静電場変換器は、とりわけ、モータ、電極、光電変換器、電気誘導アクチュエータ、電場を発生させる導電板、アンテナ、またはその組合せから成る群から選択される。他方で、磁場変換器は、とりわけ、モータ、磁気誘導アクチュエータ、磁場を発生させるコアもしくは非コアコイル、電磁石、アンテナ、またはその組合せから成る群から選択される。
【００３３】
本開示の一例では、電磁変換器の配列（１）の電場変換器の作用面は、組織（３）外表面（典型的に、組織が刺激されている被術者の皮膚）と接触している。このように、電場変換器が組織（３）外表面から或る距離である別の代替例と比較して、電場変換器の動作のために必要とされる電位は少ない。
【００３４】
別の例では、電磁変換器の配列（１）を形成する変換器の作用面は、組織（３）外表面から或る距離で離間される（例えば、組織（３）外表面との物理的接触に達することが可能でないときに必要）。このように、電場変換器が組織（３）外表面と接触している代替例と比較して電場変換器の動作のために必要とされる電位は大きい。
【００３５】
本開示に関しては、組織という用語は、１つまたは複数の細胞から構成される生物の生体組織を指しており、１つの分類だけの細胞によって、同じく、または整然とした様式で配列されて器官もしくは有機体を形成する様々な種類の細胞によって構成され得る。挙げられた組織は、上皮組織、結合組織、筋組織、筋パッケージ（ｍｕｓｃｕｌａｒ  ｐａｃｋａｇｅ）、神経組織またはその組合せなどの健常組織でよい。組織は、健常組織に完全または部分生化学的不均衡を伴う組織でもよく、上記生化学的不均衡も、良性組織、腫瘍組織、悪性腫瘍組織、または非恒常状態もしくは恒常状態の任意の細胞に相当し得る。また、組織は、生体内の細胞を、または生体内環境へ移植する前の細胞を指し得る。組織は生体外環境の細胞も指し得る。組織は壊死組織も指し得る。
【００３６】
本開示に関しては、組織インピーダンス応答は、組織（３）を刺激するときの電磁変換器に印加された信号の電圧降下の測定値である。言い換えれば、組織に印加される電圧が組織電磁刺激に従って時間とともに変動するにつれて、組織インピーダンス応答は電圧が時間とともに変動する。組織インピーダンスも、２０１９年２月７日に出願された出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００７に記載されているように挙動する。
【００３７】
図８Ａは、電磁変換器の配列（１）を一対の平行平板電極（９）を持つ構成で図示しており、上記電極の作用面は互いに向き合っており、かつ材料（１０）の方向にある。上記対の各電極は、開示される方法を実行して、ジャークを発生させる電磁場を発生させ、かつ材料（１０）の粒径を減少させるのを可能にする活性化信号を発生させる組織刺激装置（１１）に接続される。１つの例では、上記活性化信号は、１ｎｓと０．５ｓとの間の時間で、かつ１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の、任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の周波数で−２０ｋＶと２０ｋＶとの間で変化するパルス信号である。
【００３８】
図８Ｂは、図８Ａのものと同様の、かつ図１Ｂにも例示されるような電磁変換器の具体構成を教示する。しかしながら、変換器の上記対の作用面は組織（３）の方向にあり、そしてジャーク発生電磁場は、組織（３）が機械的に刺激されるのを可能にする。１つの例では、上記活性化信号は、１ｎｓと０．５ｓとの間の時間で、かつ１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の、任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の周波数で−２０ｋＶと２０ｋＶとの間で変化するパルス信号である。
【００３９】
図９は、本開示の組織刺激装置（１１）の一例である。組織刺激装置（１１）は、演算器（２１）と、演算器（２１）に接続される外部電源（２２）と、外部電源（２２）にかつ演算器（２１）に接続される減結合回路（２３）と、減結合回路（２３）に接続される電磁変換器の配列（１）とを備える。演算器（２１）は、本開示の方法（ジャーク発生電磁場を使用して電磁変換器の配列によって組織を刺激するための方法）を実装し、かつ減結合回路（２３）によってジャーク発生電磁場、静電場、電場および磁場変換器、またはその組合せに受信される活性化信号を発生させるために組織刺激装置が構成されてよい。
【００４０】
代替的に、本開示の組織刺激装置（１１）の１つの例では、電磁変換器の配列（１）は直接演算器（２１）に接続される。
【００４１】
任意選択で、周波数、位相、振幅、デューティサイクルなどの各活性化信号のパラメータは、組織刺激装置に接続されるＨＩＤを通じてユーザにより、遠隔演算器の命令によって修正できる。
【００４２】
演算器（２１）は組織インピーダンス応答フィードバックを受信し、そして活性化信号は、組織インピーダンス応答に関連して組織を刺激する変換器に対して動的に調整される。特定の実施形態において、演算器は信号発生器である。この組織インピーダンス応答フィードバックは、組織刺激装置（１１）の挙動を制御するために、その制御の或る一部分がその入力に転送される機構である。例えば、電場、静電場、磁場またはその組合せで組織を刺激することによって、組織インピーダンス応答は変動し得る。例えば、本開示の特定の実施形態において、電磁変換器の配列の電場変換器は、組織インピーダンス応答がどのように変動するかを測定するために使用され、そして上記フィードバックは、変換器の活性化信号を動的に調整することを可能にする。これは、例えば、組織を過刺激から保護することを可能にする。
【００４３】
代替的に、フィードバックは、組織（３）の電磁刺激に対する組織インピーダンスの測定値または組織インピーダンス応答変動を得ることに限定されない。それには、例えば、組織疲労を判定する組織温度測定値、組織（３）表面の画像を撮って組織（３）血管分布を判定すること、またはその組合せも取り入れ得る。
【００４４】
本開示の一例では、活性化信号は、組織温度フィードバックに基づいて、その電圧振幅、周波数および位相、パルス持続時間、デューティサイクルまたはパルス位置のパラメータを変化させる。
【００４５】
本開示の別の例では、活性化信号は、組織インピーダンス応答フィードバックに基づいて、その電圧振幅、周波数、位相、パルス持続時間、デューティサイクルまたはパルス位置のパラメータを変化させる。
【００４６】
演算器は、データを処理する装置、例えば、マイクロコントローラ、マイクロプロセッサ、ＤＳＣ（デジタル信号コントローラ）、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）、ＣＰＬＤ（複合プログラマブルロジックデバイス）、ＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）、ＳｏＣ（システムオンチップ）、ＰＳｏＣ（プログラマブルシステムオンチップ）、コンピュータ、サーバ、タブレット、携帯電話、スマートフォン、信号発生器、および当業者に公知のコンピュータユニット、またはその組合せとして理解される。この演算器は、記憶デバイス、ディスプレイデバイスおよび／またはヒューマンインタフェースデバイス（ＨＩＤ）、画像取得デバイスを含んでよく、本開示の方法を実行するようにプログラムされた専用演算器でもまたはそれを含んでもよい。
【００４７】
記憶デバイスは、限定することなく、ＲＡＭメモリ（キャッシュメモリ、ＳＲＡＭ、ＤＲＡＭ、ＤＤＲ）、ＲＯＭメモリ（フラッシュ、キャッシュ、ＨＤＤ、ＳＳＤ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、リムーバブルメモリＲＯＭ（とりわけ、ＳＤ（ｍｉｎｉＳＤ、ｍｉｃｒｏＳＤ等）、ＭＭＣ（マルチメディアカード）、コンパクトフラッシュ（登録商標）、ＳＭＣ（スマートメディアカード）、ＳＤＣ（セキュアデジタルカード）、ＭＳ（メモリスティック）））、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）もしくは他の光メモリ、磁気カセット、磁気テープ、ストレージもしくは情報を記憶するために使用できかつ、とりわけ当業者に公知のコンピュータユニットによってアクセスできる任意の他の手段、またはその組合せを含む。記憶デバイスはメモリレジスタを有してよく、ここに命令、データ構造およびソフトウェアモジュールが記憶される。
【００４８】
ディスプレイは、限定することなく、演算器に接続されてその出力を表示することが可能なモニタを含む。ＣＲＴモニタ、フラットパネルディスプレイ、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）、アクティブマトリックスＬＣＤ、パッシブマトリックスＬＣＤ、ＬＥＤディスプレイ、表示プロジェクタ、ＴＶ（４ＫＴＶ、ＨＤＴＶ、プラズマＴＶ、スマートＴＶ）、ＯＬＥＤディスプレイ、ＡＭＯＬＥＤディスプレイ、量子ドット（ＱＤ）ディスプレイ、セグメントディスプレイの他、当業者に公知の、ユーザにデータを示すことが可能な他のデバイス、またはその組合せ。
【００４９】
ＨＩＤは、限定することなく、キーボード、マウス、トラックボール、タッチパッド、ポインティングスティック、ジョイスティック、タッチスクリーンの他、当業者に公知の、ユーザが組織刺激装置の演算器へデータを入力するのを可能にすることが可能な他のデバイス、またはその組合せを含む。
【００５０】
減結合回路は、電磁変換器の配列から外部電源を電気的に減結合することを可能にしており、上記回路は、オプトカプラ、リレー、オペアンプ、抵抗器、コンデンサ、トランス、ダイオード、ならびに２つの電気回路または素子を電気的に減結合するためのこれらおよび他の電子素子の組合せに基づいてよい。
【００５１】
外部電源は、電磁変換器の配列の動作のために必要とされる電力を提供することを可能にし、かつ交流電源、直流電源、電池、光起電源、熱電電源の他、当業者に公知の、２つ以上の端子間の電圧を維持することが可能な他のデバイス、またはその組合せなどの、２つ以上の端子間の電力差分を維持することが可能なデバイスでよい。
【００５２】
追加的に、演算器は、１つまたは幾つかの活性化信号が、ランダムにまたは変換器の各々に対する設定プログラムに従って、別の活性化信号または幾つかの刺激信号に関して位相シフトして、或る時間をかけて各変換器に順次印加されるのを可能にする。これらの信号は、プログラムおよびフィードバックに従って、演算器によってもしくは信号発生器によって、またはその組合せで発生される。
【００５３】
本開示によって言及されるプログラムは、演算器において符号化されまたはされず、電磁変換器の配列（１）の変換器を活性化する活性化信号の全てのパラメータを修正する情報に相当する。活性化信号のパラメータは、周波数、相電圧振幅、パルス持続時間、デューティサイクルまたはパルス位置の中で選択される。
【００５４】
画像取得デバイスは、それの視野内である画像を取り込むために使用される、可視スペクトルにまたは電磁スペクトルの他の部分に感応するセンサを有する。画像取得デバイスは、小型カメラ、ＡＰＳカメラ（アドバンストフォトシステム）、ＳＬＲカメラ（一眼レフ）、デジタルカメラ、カメラＴＬＲ（二眼レフ）、赤外線カメラ、サーマルカメラ、スキャナおよびこれらの組合せから成る群から選択される。
【００５５】
カメラのセンサ素子技術は、ＣＣＤ（電荷結合素子）、ＣＭＯＳ（相補型金属酸化膜半導体）またはハイブリッドＣＣＤ／ＣＭＯＳセンサから成る群から選択される。センサ素子技術は、カラー、モノクロ、高精細度、高感度、高速、赤外線、冷凍の赤外線、または非冷凍型の赤外線型から成る群から選択できる。
【００５６】
図１０に戻って、ステップ（１００）で、電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号の発生が演算器によって行われる。上記活性化信号は、活性化信号の周期内で少なくとも一度決定される僅かな時間で極性、傾きまたは電圧値を急激に変化させる。
【００５７】
ジャークを発生させる波形は、概して、数学関数の或る点でのその三次導関数において少なくとも単位三重項が得られる数学関数によって描画される波形を指す。本開示によれば、単位三重項がディラックのデルタ関数または単位インパルスの二次導関数である一方で、単位二重項はディラックのデルタ関数または単位インパルスの導関数である。
【００５８】
１つの例では、活性化信号は、交流もしくは直流信号、パルス信号、デューティサイクル変動を伴う方形波信号、鋸歯状波信号、区分信号、またはその組合せ間で選択される。また、例えば、活性化信号は、交互パルスまたは非交互パルスのジャーク発生信号から選択されてよい。活性化信号は、−２０ｋＶ（キロボルト）と２０ｋＶ（キロボルト）との間の電圧振幅の範囲を有する。上記電圧の範囲を使用することによって、電磁変換器の作用面が組織（３）外表面（再び、典型的に被術者の皮膚）と接触しているときに２Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間の組織（３）内の電場の強度を得ることが可能である。
【００５９】
他方で、電場変換器が組織（３）外表面から規定の距離であれば、電場強度値は、組織（３）外表面から０．０１ｃｍと５０ｃｍとの間の、および任意選択で組織（３）表面から０．０１ｃｍと４ｃｍとの間の距離に対して−２０ｋＶ／ｃｍと２０ｋＶ／ｃｍとの間である。後者は、組織内の電場の強度が２Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間であることを保証するものである。
【００６０】
他方で、組織刺激が−２０ｋＶ（キロボルト）と２０ｋＶ（キロボルト）との間の電圧振幅を有する活性化信号により磁場変換器で行われれば、１ガウスに相当する０．１ｍＴ（ミリテスラ）と２０００ガウスに相当する２００ｍＴ（ミリテスラ）との間の磁場強さを得ることが可能である。
【００６１】
開示される方法の一例では、８０Ｖの最大電圧が２７ｃｍの電極間距離で電磁変換器の配列（１）の電場変換器に印加される活性化信号が使用される。これは、組織（３）を刺激するために３Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間の電場強度を得ることを可能にする。
【００６２】
その上、開示される方法の別の特定例では、電極間距離が４０ｃｍであるときに活性化信号に対して１２０Ｖで動作することが可能である。上記電圧は、組織（３）外表面から分離された電極に印加される。
【００６３】
別の異なる実施形態において、活性化信号は、周波数が１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の、および任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の一連のパルスである。
【００６４】
次いで、活性化信号の一連のパルスは、持続時間が１ｎｓと０．５ｓとの間の少なくとも１つのパルスを有する。
【００６５】
任意選択で、活性化信号のパルスの持続時間は、約１ｎｓから約０．５ｓ、約１０ｎｓから約１００ｎｓ、約２０ｎｓから約１００ｎｓ、約３０ｎｓから約１００ｎｓ、約４０ｎｓから約１００ｎｓ、約５０ｎｓから約１００ｎｓ、約６０ｎｓから約１００ｎｓ、約７０ｎｓから約１００ｎｓ、約８０ｎｓから約１００ｎｓ、約９０ｎｓから約１００ｎｓ、約１０ｎｓから約２０ｎｓ、約２０ｎｓから約３０ｎｓ、約３０ｎｓから約４０ｎｓ、約４０ｎｓから約５０ｎｓ、約５０ｎｓから約６０ｎｓ、約６０ｎｓから約７０ｎｓ、約７０ｎｓから約８０ｎｓ、約８０ｎｓから約９０ｎｓ、約９０ｎｓから約１００ｎｓ、約１００ｎｓから約９００ｎｓ、約２００ｎｓから約８００ｎｓ、約３００ｎｓから約７００ｎｓ、約４００ｎｓから約６００ｎｓ、約１００ｎｓから約１０００ｎｓ、約２００ｎｓから約１０００ｎｓ、約３００ｎｓから約１０００ｎｓ、約４００ｎｓから約１０００ｎｓ、約５００ｎｓから約１０００ｎｓ、約６００ｎｓから約１０００ｎｓ、約７００ｎｓから約１０００ｎｓ、約８００ｎｓから約１０００ｎｓ、約９００ｎｓから約１０００ｎｓ、約１００μｓから約２００μｓ、約２００μｓから約３００μｓ、約３００μｓから約４００μｓ、約４００μｓから約５００μｓ、約５００μｓから約６００μｓ、約６００μｓから約７００μｓ、約７００μｓから約８００μｓ、約８００μｓから約９００μｓ、約９００μｓから約１０００μｓ、約１００μｓから約１０００μｓ、約２００μｓから約１０００μｓ、約３００μｓから約１０００μｓ、約４００μｓから約１０００μｓ、約５００μｓから約１０００μｓ、約６００μｓから約１０００μｓ、約７００μｓから約１０００μｓ、約８００μｓから約１０００μｓ、約９００μｓから約１０００μｓ、約１００ｍｓから約２００ｍｓ、約２００ｍｓから約３００ｍｓ、約３００ｍｓから約４００ｍｓ、約４００ｍｓから約５００ｍｓ、約１００ｍｓから約５００ｍｓ、約２００ｍｓから約５００ｍｓ、約３００ｍｓから約５００ｍｓ、約４００ｍｓから約５００ｍｓから選択できる。
【００６６】
図７Ａは、電圧対時間図における開示される方法の活性化信号の一例である。上記活性化信号は、変調信号（３１）によって変調されるパルス搬送波信号（３０）を含む。変調信号（３１）は、（ｉ）電圧０から始まりＶまでの正の傾きランプによって描画される第１の区分、（ｉｉ）変調信号（３１）がＶに等しい電圧に搬送波信号（３０）を制限する、時間ｔ１からｔ２までの第２の区分、および最後に（ｉｉｉ）ｔ２に電圧Ｖで始まりｔ３に電圧０に降下する電圧の指数関数的低下を描画する、時間ｔ２からｔ３までの第３の区分を有する、時間ｔ０からｔ３までの、３つの区分の区分信号である。
【００６７】
この例では、搬送波信号（３０）は、ｔ０とｔ３との間に適時に分散される一連のパルスである。
【００６８】
図７Ｂに見て取れるように、搬送波信号（３０）のパルスの詳細が瞬間ｔ＝ｔ１に図示される。パルスは、Ｖに等しい電圧振幅およびｔｘ２引くｔｘ１に等しいパルス持続時間（７）を有する。このパルス持続時間（７）は１ｎｓと０．５ｓとの間である。一般に、一連のパルスは少なくとも１つのパルスを有し、そして上記一連のパルスは周期的または非周期的であることができる。
【００６９】
磁場によって発生されるジャークに言及するときに、磁場変換器のヒステリシスが考慮されなければならないことが理解されるべきである。典型的に、磁場変換器は電場変換器より大きなヒステリシスを有する。
【００７０】
この理由で、ジャーク発生磁場で組織を刺激するために、例えば、磁場変換器の動作周波数に従って活性化信号周波数が使用される。開示される方法の一例では、１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間に、および任意選択で１Ｈｚ（ヘルツ）と５００ｋＨｚ（キロヘルツ）との間に及ぶ周波数ならびに１ｎｓから０．５ｓのパルス持続時間を使用する磁場変換器によりジャーク組織刺激を得ることが可能である。別の特定例では、周波数が１Ｈｚ（ヘルツ）と５ｋＨｚ（キロヘルツ）との間で決定される磁場変換器によりジャーク組織刺激が得られる。
【００７１】
図２は、開示される方法の一例における電磁変換器（静電絶縁変換器）の配列の活性化信号を図示しており、上記活性化信号（８）は以下の６つの区分を含む：
−  ｔ０からｔ１までの第１の区分は、初期電圧Ｖｉから最終電圧Ｖｆまで増加するランプ型関数であり、Ｖｉは０ボルトでＶｆはＶボルトである；
−  ｔ１からｔ２までの第２の区分は、定電圧関数Ｖであり、例えば、ＶはＶボルトに等しい；
−  ｔ２からｔ３までの第３の区分は、初期電圧Ｖｉから最終電圧Ｖｆまで降下ランプ型関数であり、ＶｉはＶボルトに等しくＶｆは０ボルトに等しい；
−  ｔ３からｔ４までの第４の区分は、初期電圧Ｖｉから端電圧Ｖｆまで降下ランプ型関数であり、Ｖｉは０ボルトに等しくＶｆは−Ｖボルトに等しい；
−  ｔ４からｔ５までの第５の区分は、定電圧関数であり、Ｖは−Ｖボルトに等しい；および
−  ｔ５からｔ６までの第６の区分は、初期電圧Ｖｉから最終電圧Ｖｆまで増加するランプ型関数であり、Ｖｉは−ＶボルトでＶｆは０ボルトである。
【００７２】
例における変数の各々がとることができる値の範囲が以下に掲載される。
【００７３】
【表１】
2021531080.tif 000003
【００７４】
上記活性化信号（８）から始まり、時間間隔を修正することによって種々の信号形状、例えば、交流もしくは直流信号、パルス信号、デューティサイクル変動を伴う方形波信号、鋸歯状波信号、区分信号、またはその組合せ、が得られる。
【００７５】
「ｔ」の値は活性化信号（８）の周期に相当し、上記周期は１ｎｓと０．５ｓとの間である。
【００７６】
代替的に、活性化信号は、組織温度に基づいて、または組織インピーダンス応答フィードバック、もしくは温度フィードバックおよび組織インピーダンス応答の組合せと共に変化する。フィードバックを使用することで、活性化信号を制御して、したがって過刺激することまたは組織刺激を加速することによる組織損傷を防止することを可能にする。例えば、以上は、組織温度に反比例する活性化信号の電圧振幅を増加させるか減少させるかによって可能である。
【００７７】
また、ステップ（１００）で、活性化信号の逐次導関数を上記信号の三次導関数まで作り、信号の或る点に少なくとも１つの単位三重項が得られることによって、ジャークを発生させる活性化信号を検証することが可能である。これは、ジャークを発生させる変調信号のための特定例として以下に示される。
【００７８】
続いて、ステップ（１２０）は、演算器によって電磁変換器の配列に活性化信号を印加することにあり、電磁変換器の配列は、演算器による電磁変換器への活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する。
【００７９】
図１１は、本開示の信号の変調を含む電磁変換器の配列を使用して組織を刺激するための方法であって、（１０１）ａ）信号発生器によって一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるステップと、（１０２）ｂ）信号発生器によってジャークを発生させる変調信号を発生させるステップと、（１０３）ｃ）ジャークを発生させる変調信号で搬送波信号を変調した活性化信号を発生させるステップと、（１２０）ｄ）演算器によって電磁変換器の配列に活性化信号を印加するステップとを含み、電磁変換器の配列が、活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する、方法のフローチャートの一例を示す。
【００８０】
図１１および図３を参照すると、開示される方法の１つの実施形態において、ステップ（１００）は、（１０１）ａ）演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号（３０）を発生させるサブステップと、（１０２）ｂ）演算器によってジャークを発生させる波形を有する変調信号（３１）を発生させるサブステップと、（１０３）ｃ）演算器によってジャークを発生させる波形を有する変調信号で搬送波信号（３０）を変調することによって活性化信号を発生させるサブステップとを有する。このように、電圧振幅、位相、パルス持続時間、デューティサイクルまたはパルス位置などの活性化信号のパラメータの１つまたは複数を修正することによって組織を刺激することが可能である。
【００８１】
サブステップ（１０１）で、演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号（３０）を発生させることから成り、上記搬送波信号（３０）は、関心組織を刺激するために使用され、また本開示の一例では、演算器によって発生できる。
【００８２】
代替的に、搬送波信号（３０）は交互または非交互パルスの信号から選択される、すなわち搬送波信号（３０）はその極性を交互に変化させることができ、したがって電磁変換器の配列の電磁変換器を活性化して、所与の時間で電磁場ベクトルを変化させる電磁場を発生させる。
【００８３】
開示される方法の一例では、交互または非交互パルスの搬送波信号（３０）は一連のパルスによって形成される。一例では、サブステップ（１０１）で、一連のパルスは、１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の決定された周波数を有する。上記決定された周波数はユーザによって選択されてよいが、しかし演算器においてもプログラムできる。任意選択で、一連のパルスは、１Ｈｚと３ＭＨｚとの間の決定された周波数を有しており、組織（３）刺激のために１Ｈｚと５００ｋＨｚとの間の周波数範囲を使用することも可能である。
【００８４】
開示される方法の別の例では、サブステップ（１０１）で、搬送波信号（３０）は、持続時間が１ｎｓと０．５ｓとの間の少なくとも１つのパルスを有する一連のパルス関数によって形成される。
【００８５】
次いで、演算器によってジャークを発生させる波形を持つ変調信号（３１）を発生させるサブステップ（１０２）で、上記変調信号（３１）は、関心組織を刺激するために使用される。上記変調信号（３１）は、本開示の一例に見られるように、演算器（２１）または信号発生器によって発生され得る。
【００８６】
変調信号（３１）は、交流もしくは直流信号、パルス信号、デューティサイクル変動を伴う方形波信号、鋸歯状波信号、区分信号、またはその組合せ間で選択される。開示される方法の一例では、変調信号（３１）は、デューティサイクル変動を伴う区分関数によって描画される波信号である。
【００８７】
１つの実施形態において、開示される方法のサブステップ（１０２）で、ジャークを発生させる変調信号（３１）は０．１Ｈｚと５ｋＨｚとの間の周波数を有し、そしてサブステップ（ｂ）の別の実施形態において、変調信号（３１）は０．１Ｈｚと１０Ｈｚとの間の周波数を有する。
【００８８】
開示される方法の一例では、サブステップ（ａ）で、搬送波信号（３０）は−２０ｋＶと２０ｋＶとの間の電圧振幅を有し、サブステップ（ｂ）で、変調信号（３１）は−２０ｋＶと２０ｋＶとの間の電圧振幅を有する。
【００８９】
上記電圧振幅の範囲を使用して、変換器の作用面が組織（３）外表面と接触しているときに２Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間の組織（３）内の電場の強度を得ることが可能である。
【００９０】
他方で、電場変換器が組織（３）外表面から規定の距離であれば、電場強さの値は、組織（３）外表面から０．０１ｃｍと５０ｃｍとの間の、および任意選択で組織（３）外表面から０．０１ｃｍと４ｃｍとの間の距離に対して３３０Ｖ／ｃｍと２０ｋＶ／ｃｍとの間である。上記は、組織内の電場の強度が２Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間であることを保証しようとするものである。
【００９１】
他方で、組織刺激が、−２０ｋＶと２０ｋＶとの間の電圧振幅を有する活性化信号により、磁場変換器で行われれば、１および２０００ガウス間に見られる磁場強さを得ることが可能である。
【００９２】
開示される方法の一例では、８０Ｖの最大電圧が２７ｃｍの電極間距離で電磁変換器の配列の電場変換器に印加される活性化信号が使用される。これは、組織（３）を刺激するために３Ｖ／ｃｍと５Ｖ／ｃｍとの間の電場の強度を得ることを可能にする。
【００９３】
その上、開示される方法の別の特定例では、電極間距離が４０ｃｍであるときに活性化信号に対して１２０Ｖで動作することが可能である。上記電圧は、組織（３）外表面から分離された電極に印加される。
【００９４】
搬送波信号（３０）は、変調信号（３１）の周波数より少なくとも１周波数次数（ｏｒｄｅｒ  ｏｆ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）高い周波数を有する。しかしながら、関心組織（３）の刺激は、たとえこれが該当しなくても、例えば、搬送波信号（３０）の周波数が変調信号（３１）の周波数の５倍である場合も、達成され得る。特定例では、搬送波信号（３０）の周波数は変調信号（３１）の周波数の１０倍である。
【００９５】
続いて、開示される方法のサブステップ（１０３）は、サブステップ（１０２）のジャークを発生させる変調信号（３１）で搬送波信号（３０）を変調することによる活性化信号の発生を伴う。
【００９６】
図３、図４および図５は、電磁刺激のための被変調信号の一例を図示する。電圧（ｖ（ｔ））は、適時（ｔ）に変動する電磁変換器の配列（１）の端子間の差分電位である。
【００９７】
特に、この例での活性化信号は、７秒の周期を持つ信号であり、かつジャークを発生させる変調信号（３１）および搬送波信号（３０）を含み、上記変調信号（３１）は、７つの区分を備える区分関数によって描画される。
【００９８】
被変調信号の各区分は、１秒の持続時間および以下に示されるように区分ごとに関数に従う変調信号（３１）の各区分に対する特定の波形を有する：
−  第１の区分は、時刻ｔ０から１の式ｖ（ｔ）Ｓ０１イコール（Ｖ）（ｔ）によって描画されるランプ関数に相当する；
−  第２の区分は、時刻ｔ１から２の式ｖ（ｔ）Ｓ１２イコール（Ｖ）によって描画されるステップ関数に相当する；
−  第３の区分は、時刻ｔ２から３の式ｖ（ｔ）Ｓ２３イコール−Ｖ（ｔ−３）２によって描画される放物線関数に相当する；
−  第４の区分は、時刻ｔ３から４の式ｖ（ｔ）Ｓ３４イコール−Ｖ（ｔ−３）によって描画されるランプ関数に相当する；
−  第５の区分は、時刻ｔ４から５の式ｖ（ｔ）Ｓ４５イコール２Ｖ（ｔ−４．５）によって描画されるランプ関数に相当する；
−  第６の区分は、時刻ｔ５から６の式ｖ（ｔ）Ｓ５６イコール−Ｖによって描画されるステップ関数に相当する；および
−  第７の区分は、時刻ｔ６から７の式ｖ（ｔ）Ｓ６７イコール−Ｖ（ｔ−７）によって描画されるランプ関数に相当する。
【００９９】
搬送波信号（３０）は、１Ｈｚと３ＭＨｚとの間の周波数範囲で固定または可変でよい周期を持つ一連の交互パルスを有し、搬送波信号（３０）のパルスの各々の電圧振幅は−ＶとＶとの間で変調信号（３１）によって制限され、Ｖは−２０ｋＶと２０ｋＶとの間の電圧振幅の任意の値をとることができる。
【０１００】
例えば、変調信号（３１）の電圧振幅は−１０ｋＶと１０ｋＶとの間、または別の例では、−３ｋＶと７ｋＶとの間でよい。すなわち、組織から或る距離隔てられた電磁変換器で電磁刺激を印加する。例えば、静電場の変換器が組織から２０ｃｍの距離だけ隔てられる。
【０１０１】
別の例では、サブステップ（１０２）で、変調信号（３１）は−２０ｋＶと２０ｋＶとの間の電圧振幅を有する。
【０１０２】
サブステップ（１０１）で、搬送波信号（３０）は、変調信号（３１）の周波数より少なくとも１周波数次数（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｏｒｄｅｒ）高い周波数を有する。例えば、変調信号（３１）は１／７Ｈｚ（ほぼ０．１４２８Ｈｚ）の周波数を有し、そして搬送波信号（３０）の周波数は２Ｈｚから３ｋＨｚまでの間である。
【０１０３】
図６に図示されるように、変調信号（３１）は、三次導関数まで逐次導関数を作るときに、少なくとも１つの単位三重項（３２）を有する関数が得られるような波形を有する。この意味で、変調信号（３１）の３つの逐次導関数を作り、単位三重項（３２）を得ることによってジャーク効果の検証を実施することが可能である。
【０１０４】
開示される方法の別の実施形態において、活性化信号が電磁変換器に印加されると、組織は、同じ電磁変換器を使用して任意選択で測定されるそのパラメータの変動で応答する。刺激された組織のこの測定値はフィードバックとして作用し、かつサブステップ１０１で搬送波信号（３０）の周波数およびパルス持続時間の他に、サブステップ１０２で変調信号（３１）の波形などの特徴を動的に変化させることを可能にする。
【０１０５】
図４、図５および図６は、変調信号（３１）の逐次導関数を描画する。特に、図４は、図３の被変調信号の一次導関数を図示する。上記変調信号（３１）を微分することによって信号が区分されて得られ、次の通り７つの区分を含む：
−  第１の区分は、時刻ｔイコール０から時刻ｔイコール１の式
【数１】
2021531080.tif 000004
によって描画されるステップ関数に相当する；
−  第２の区分は、時刻ｔイコール１から時刻ｔイコール２の定数値イコール０に相当する；
−  第３の区分は、時刻ｔイコール２から時刻ｔイコール３の式
【数２】
2021531080.tif 000005
によって描画されるランプ関数に相当する；
−  第４の区分は、時刻ｔイコール３から時刻ｔイコール４の定数値イコール−Ｖに相当する；
−  第５の区分は、時刻ｔイコール４から時刻ｔイコール５の定数値イコール２Ｖに相当し、追加的に導関数はｔイコール５で負のインパルスを有する；
−  第６の区分は、時刻ｔイコール５から時刻ｔイコール６の定数値イコール０に相当し、追加的に導関数はｔイコール６で正のインパルスを有する；および
−  第７の区分は、時刻ｔイコール６から時刻ｔイコール７の定数値イコール−Ｖに相当する。
【０１０６】
ステップＡ）のサブステップｂ）で、変調信号（３１）は、交流もしくは直流信号、パルス信号、デューティサイクル変動を伴う方形波信号、鋸歯状波信号、区分信号、またはその組合せから選択され、そして任意選択で、ステップＡ）のサブステップｂ）で、変調信号（３１）の変調は、周波数変調（ＦＭ）、振幅変調（ＡＭ）、位相変調（ＰＭ）、パルス幅変調（ＰＷＭ）、パルス位置変調（ＰＰＭ）またはその組合せ間で選択される。
【０１０７】
図５は、下記されるように図３の変調信号（３１）の二次導関数である：
−  第１の区分は、時刻ｔイコール０から時刻ｔイコール１の定数値イコール０およびｔイコール１で負のパルスに相当する；
−  第２の区分は、時刻ｔイコール１から時刻ｔイコール２の定数値イコール０およびｔイコール２で負のパルスに相当する；
−  第３の区分は、時刻ｔイコール２から時刻ｔイコール３の定数値イコール−２Ｖおよびｔイコール３で負のパルスに相当する；
−  第４の区分は、時刻ｔイコール３から時刻ｔイコール４の定数値イコール０およびｔイコール４で正のパルスに相当する；
−  第５の区分は、時刻ｔイコール４から時刻ｔイコール５の定数値イコール０およびｔイコール５で負の単位二重項に相当する；
−  第６の区分は、時刻ｔイコール５から時刻ｔイコール６の定数値イコール０およびｔイコール６で正の単位二重項に相当する；ならびに
−  第７の区分は、時刻ｔイコール６から時刻ｔイコール７の定数値イコール０およびｔイコール７で正のパルスに相当する。
【０１０８】
図６は、図３の例の変調信号（３１）の三次導関数である。この図は以下の区分を有する：
−  第１の区分は、時刻ｔイコール０から時刻ｔイコール１の定数値イコール０およびｔイコール１で負の単位二重項に相当する；
−  第２の区分は、時刻ｔイコール１から時刻ｔイコール２の定数値イコール０およびｔイコール２で負の単位二重項に相当する；
−  第３の区分は、時刻ｔイコール２から時刻ｔイコール３の定数値イコール０、ｔイコール３で負のパルスおよび別の正のパルスに相当する；
−  第４の区分は、時刻ｔイコール３から時刻ｔイコール４の定数値イコール０およびｔイコール４で正の単位二重項に相当する；
−  第５の区分は、時刻ｔイコール４から時刻ｔイコール５の定数値イコール０およびｔイコール５で負の単位三重項に相当する；
−  第６の区分は、時刻ｔイコール５から時刻ｔイコール６の定数値イコール０およびｔイコール６で正の単位三重項に相当する；ならびに
−  第７の区分は、時刻ｔイコール６から時刻ｔイコール７の定数値イコール０およびｔイコール７で正の単位二重項に相当する。
【０１０９】
単位三重項が理論上はインパルス関数の二次導関数であり、本開示の目的でジャークの数学的表現であり、かつそれは電磁、静電、電場または磁場のベクトルの加速度の変化または変動率に相当することが理解されるはずである。
【０１１０】
以下は、図３、図４および図５に例示される関数結果の概要の表である。
【０１１１】
【表２】
2021531080.tif 000006
【０１１２】
最後に、開示される方法の一例では、ステップ（１２０）は、演算器（２１）によって電磁変換器の配列（１）に活性化信号を印加することにある。この活性化信号は、周期ごとに少なくとも１つのジャークを伴う波形を有し、これにより組織（３）が組織（３）に印加される電磁場の破壊的変化により刺激されるのを可能にする。
【０１１３】
別の実施形態において、開示される方法は、ＡＡ）一連のパルスであって、持続時間が１ｎｓ（ナノ秒）と０．５ｓ（秒）との間の、電圧が−２０ｋＶ（キロボルト）と２０ｋＶ（キロボルト）との間の、かつ周波数が１Ｈｚ（ヘルツ）と３ＭＨｚ（メガヘルツ）との間の、各パルスを持つ搬送波信号（３０）を発生させるステップと、ＢＢ）発生される電磁場による組織細胞の加速度の変化であるジャークを生成する変調信号（３１）であって、電圧が−２０ｋＶ（キロボルト）と２０ｋＶ（キロボルト）との間の、かつ周波数が０．１Ｈｚ（ヘルツ）と５ｋＨｚ（キロヘルツ）との間の、変調信号（３１）を発生させるステップと、ＣＣ）ジャークを生成する変調信号（３１）で搬送波信号（３０）を変調した活性化信号を発生させるステップと、ＤＤ）電磁変換器の配列（１）に活性化信号を印加するステップとを含み、発生された電磁場が、演算器（２１）による電磁変換器への活性化信号の印加に応じて、組織を機械的に刺激する。
【０１１４】
代替的に、演算器（２１）と、演算器（２１）に接続される外部電源（２２）と、外部電源（２２）に接続される減結合回路（２３）と、演算器（２１）に接続される電磁変換器の配列（１）とを備える、電磁場で組織を刺激するための装置（１１）の実施形態において、電磁変換器の配列（１）が機能的に組織（３）上方に設置され、演算器（２１）が、Ａ）演算器（２１）によって電磁場ジャークを発生させる波形を有する活性化信号を発生させ、Ｂ）演算器（２１）によって電磁変換器の配列（１）に活性化信号を印加するように構成され、電磁変換器の配列（１）が、活性化信号の印加に応じて組織（３）を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する。
【０１１５】
別の実施形態において、実装された方法のステップＡ）の間、ａ）演算器によって一連のパルスを持つ搬送波信号を発生させるサブステップと、ｂ）演算器によってジャークを発生させる波形を有する変調信号を発生させるサブステップと、ｃ）演算器によってジャークを発生させる波形を有する変調信号を使用して搬送波信号を変調することによって活性化信号を発生させるサブステップとが実行される。
【０１１６】
代替的に、電磁場で組織を刺激するための装置（１１）の実施形態において、装置（１１）が、演算器（２１）と、演算器（２１）に接続される外部電源（２２）と、外部電源（２２）にかつ演算器（２１）に接続される減結合回路（２３）と、演算器（２１）に接続される電磁変換器の配列（１）とを備え、配列が機能的に組織（３）上方に設置され、演算器（２１）が、ＡＡ）演算器（２１）によって一連のパルスを持つ搬送波信号（３０）を発生させ、ＢＢ）演算器（２１）によってジャークを生成する変調信号（３１）を発生させ、ＣＣ）演算器（２１）によってジャークを生成する変調信号（３１）を使用して搬送波信号（３０）を変調することによって活性化信号を発生させ、ＤＤ）演算器（２１）によって電磁変換器の配列（１）に活性化信号を印加するように構成され、電磁変換器の配列（１）が、活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激するジャーク発生電磁場を生成する。
【０１１７】
任意選択で、電磁場で組織を刺激するための装置（１１）の実施形態において、電磁変換器の配列（１）が演算器（２１）に接続され、したがって演算器（２１）が電磁変換器の配列（１）に印加される活性化信号を直接管理するのを可能にする。
【０１１８】
電磁場で組織を刺激するための装置（１１）は、材料の粒径を減少させるために使用できる。
【０１１９】
深部組織黒色腫がある個人に適用される本開示の方法および装置の使用の例：
国際出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００７に記載されている、電場および磁場の周波数走査を使用した組織刺激方法ならびに国際出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００５に記載されている、応用となる電場および磁場の空間走査を使用した組織刺激方法と併せて、以下の組織刺激が実施された。
【０１２０】
以下の初期所見を有する個人に組織刺激が行われた：
【０１２１】
２つの深部組織黒色腫の各々が各個人の前腕に位置し、更に３つの深部組織黒色腫が胸部の腹面に位置し、黒色腫は２ｃｍの底面直径の直円錐形状を有する。
【０１２２】
上記個人の上記深部組織黒色腫を刺激するための手順は以下であった：
【０１２３】
深部組織黒色腫位置の周りに１０個の電磁変換器の配列が設置され、次いで演算器によって、一連のパルスが１５．７５ｋＨｚの固定周波数と共に０．８％のデューティサイクルおよび４００Ｖｐｐ（ピーク間電圧）の電圧を有する搬送波信号が発生され、次いで周波数変動が１５０Ｈｚと３５０Ｈｚとの間で５０％のデューティサイクルおよび４００Ｖｐｐの電圧の変調方形波信号が発生された。上記方形波信号が発生された後、変調信号が搬送波信号と共に変調されて活性化信号を得、次に演算器によって活性化信号が電磁変換器の配列に印加され、こうして活性化信号の印加に応じて組織を機械的に刺激する。
【０１２４】
国際出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１９／０５１００７に記載されている方法と併せて、下記の組織刺激が実施された。そのため、以下に提供される結果はこれらの２つの方法の組合せの結果である。
【０１２５】
個人が６時間の間上記の刺激を受け、最終的に深部組織黒色腫の大きさのおよそ５０％の減少を達成したことが個人において観察された。
【０１２６】
開示された装置により本開示の方法を使用した材料粒径減少の例：
商用の顆粒国産コーンスターチ（Ｍａｉｚｅｎａ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒ  Ａｎｄｉｎａ  Ｃｏｌｏｍｂｉａ  Ｌｔｄａ．、Ｃａｌｉ、Ｃｏｌｏｍｂｉａが地域取引で取得された。１０グラムの国産コーンスターチサンプルが計量された。国産コーンスターチ国内規制の粒径（https://www.icbf.gov.co/sites/default/files/ftp_-_fecula_de_maiz_-_150224.pdfで入手可能）ならびに金網試験用ふるい布および試験用ふるいのための標準仕様ＡＳＴＭ  ｅ１１−０９（http://sieve.advantechmfg.com/Asset/ASTM%20E%2011-13%20Standards%20Table.pdfで入手可能）を概説するためにＵＳ  Ｔｙｌｅｒ  Ｎｏ．６０およびＮｏ．８０ふるいが使用されているので、国産コーンスターチサンプルの最大粒径は、ＮＴＣ９２６（https://tienda.icontec.org/wp-content/uploads/pdfs/NTC926.pdfで入手可能）によりほぼ３０８μｍであると予想される。
【０１２７】
国産コーンスターチサンプルの周りに、２ｃｍ×２ｃｍに達する一対の正方形状平行平板電極が設置され、両平行平板がサンプルから５ｃｍの距離に設けられ、次いで演算器によって、一連のパルスが６ｋＨｚの固定周波数と共に３０％のデューティサイクルおよび４ｋＶｐｐ（ピーク間電圧キロボルト）の電圧を有する搬送波信号が発生され、次いで固定周波数が２５Ｈｚで５０％のデューティサイクルおよび４ｋＶｐｐの電圧の変調方形波信号が発生された。上記方形波信号が発生された後、変調信号が搬送波信号と共に変調されて活性化信号を得、次に演算器によって活性化信号が電磁変換器の配列に印加され、こうして活性化信号の印加に応じて国産コーンスターチサンプルの粒径を機械的に減少させる。
【０１２８】
記載された電気刺激をサンプルに印加した後、より微細な粒径が得られた。
【０１２９】
定義および頭字語
ＡＭ：  振幅変調（Amplitude Modulation）
ＡＭＯＬＥＤ：  アクティブマトリクス式有機発光ダイオード（Active Matrix Organic Light Emitting Diode）
ＡＳＩＣ：  特定用途向け集積回路（Application Specific Integrated Circuits）
ＣＰＬＤ：  複合プログラマブルロジックデバイス（Complex Programmable Logic Devices）
ＤＳＣ：  デジタル信号コントローラ（Digital Signal Controllers）
ＥＥＧ：  脳波（Electroencephalogram）
ＥＭＦ：  電磁場（Electromagnetic Fields）
ＦＭ：  周波数変調（Frequency Modulation）
ＦＰＧＡ：  フィールドプログラマブルゲートアレイ（Field Programmable Gate Arrays）
ＨＩＤ：  ヒューマンインタフェースデバイス（Human Interface Device）
ＬＣＤ：  液晶ディスプレイ（Liquid Crystal Display）
ＬＥＤ：  発光ダイオード（Light Emitting Diode）
ＯＬＥＤ：  有機発光ダイオード（Organic Light Emitting Diode）
ＰＥＭＦ：  パルス化電磁場（Pulsed Electromagnetic Fields）
ＰＭ：  位相変調（Phase Modulation）
ＰＰＭ：  パルス位置変調（Pulse Position Modulation）
ＰＳｏＣ：  プログラマブルシステムオンチップ（Programmable Systems on Chip）
ＰＷＭ：  パルス幅変調（Pulse Width Modulation）
ＱＤ：  量子ディスプレイ（Quantum Display）
ＳｏＣ：  システムオンチップ（Systems on Chip）
【０１３０】
本開示は、記載および例示された実施形態に限定されない。以下の請求項によってのみ定められる、本開示の趣旨から逸脱しない変形および可能な変更があることは当業者に明らかであろう。
【符号の説明】
【０１３１】
１  電磁変換器の配列
１ａ  変換器
１ａ’  変換器
２  容量
３  組織
７  パルス持続時間
８  活性化信号
９  平行平板電極
１０  材料
１１  組織刺激装置
１２  壊死組織
１５  粒子状物質
１７  誘電材料
１８  リンパ管
２１  演算器
２２  外部電源
２３  減結合回路
３０  搬送波信号
３１  変調信号
３２  単位三重項
【図１Ａ】
2021531080.tif 000007
【図１Ｂ】
2021531080.tif 000008
【図１Ｃ】
2021531080.tif 000009
【図２】
2021531080.tif 000010
【図３】
2021531080.tif 000011
【図４】
2021531080.tif 000012
【図５】
2021531080.tif 000013
【図６】
2021531080.tif 000014
【図７Ａ】
2021531080.tif 000015
【図７Ｂ】
2021531080.tif 000016
【図８Ａ】
2021531080.tif 000017
【図８Ｂ】
2021531080.tif 000018
【図９】
2021531080.tif 000019
【図１０】
2021531080.tif 000020
【図１１】
2021531080.tif 000021
【国際調査報告】
2021531080.tif 000022
2021531080.tif 000023