(57)【要約】  本開示は、流体チャンバー内への酸素の透過を抑制するシリンジ、自動インジェクタ及びペンなどのメディカルデバイスに関する。メディカルデバイスは、流体チャンバーを画定する内面を有する潤滑剤（例えば、シリコーン）不含又はシリコン処理したバレル、エラストマーストッパー及びプランジャーロッドを含む。１つの実施形態において、バレルの内面の少なくとも一部は、ストッパーとバレルとの間の締まりばめを増加させるために縮小される。別の実施形態において、ストッパーは複数のリブを含み、リブの各対の間の谷は、谷のそれぞれに提供されるリング部材を含むことができる。リング部材は、酸素吸収性材料、酸素吸着性材料又はその両方を含み、シリンジ、自動インジェクタ又はペン内に透過するあらゆる酸素に結合する。さらに別の実施形態において、ストッパーは、酸素透過を抑制又は防止するための酸素バリア材料を含むバリアコーティングを含むことができる。
2021520949.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端、遠位端及び内面を有する潤滑剤不含バレルと、
前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
前記エラストマーストッパーに接続されたプランジャーロッドと、
を含む、メディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルは少なくともその近位端に位置する直径が減少した領域を有し、前記エラストマーストッパーと前記バレルの内面との間の締まりばめを強化し、そして、
前記エラストマーストッパーは、前記エラストマーストッパーが押し込まれていない状態にある間に、直径が減少した領域内で隣接接触する少なくとも１つのリブを含む、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２】
前記バレルは、直径が減少した領域、バレルの遠位端に配置された、より大きな直径の領域、及び、それらの間に配置された、直径が減少した領域とより大きな直径の領域との間の漸進的な遷移を提供するための遷移セクションを含む、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３】
前記エラストマーストッパーが押し込まれていない状態にある間に、２つ以上のリブは、前記直径が減少した領域と隣接接触している、請求項１又は請求項２記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４】
前記バレルの内面の一部の上にコーティング材料が設けられて、前記直径が減少した領域を形成する、請求項１〜３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５】
前記コーティング材料はフッ素化エチレンプロピレン、延伸フッ素化エチレンプロピレン、エポキシ樹脂及びアクリルからなる群より選ばれる少なくとも１つの部材を含む、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６】
シリンジが押し込まれていない状態にあるときに、少なくとも１つのリブは前記コーティング材料と接触している、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項７】
前記コーティング材料は、酸素吸収材料、酸素吸着材料又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項８】
前記エラストマーストッパーは延伸ポリテトラフルオロエチレン膜又は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン膜で少なくとも部分的に覆われている、請求項１〜７のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項９】
少なくとも１つのインサートはバレルの内面と接触して、直径が減少した領域を形成し、前記少なくとも１つのインサートは前記バレル内への酸素の透過を抑制するガスバリアである、請求項１〜８のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１０】
前記インサートは接着剤を介して前記バレルの内面に取り付けられている、請求項９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１１】
前記インサートは前記バレルの内面上に一体的に形成されている、請求項９又は請求項１０記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１２】
前記インサートは前記バレルの内面に結合された中実ポリマーチューブを含む、請求項９〜１１のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１３】
前記インサートは前記バレルの内面に取り付けられた１つ以上のフルオロポリマー膜を含むラミネートを含む、請求項９〜１２のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの治療薬は遺伝子凝固因子、サイトカイン、エピジェネティックタンパク質ファミリー、成長因子、ホルモン、ペプチド、シグナル伝達分子、ワクチン及びそれらの組み合わせからなる群のＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントから選ばれる、請求項１〜１３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの治療薬は、ＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントの突然変異から選ばれる、請求項１〜１４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１６】
前記治療薬は第ＶＩＩ因子である、請求項１〜１５のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１７】
眼疾患の治療に使用される、請求項１〜１６のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１８】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項１〜１７のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１９】
少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端、遠位端及び内面を有する潤滑剤不含バレルと、
前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーであって、複数のリブを含み、リブの各対がそれらの間に谷を有するエラストマーストッパーと、
少なくとも１つの谷の内部に配置された少なくとも１つのリング部材と、
を含み、
前記少なくとも１つのリング部材は、酸素吸収材料、酸素吸着材料又はそれらの組み合わせを含む、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２０】
２つ以上の谷は前記少なくとも１つのリング部材を含む、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２１】
前記バレルの近位端に隣接する前記バレルの内面の一部の上に配置されたコーティング材料をさらに含み、直径が減少した領域を形成して、前記エラストマーストッパーと前記バレルの内面との間に締まりばめを強化する、請求項１９又は請求項２０記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの治療薬は遺伝子凝固因子、サイトカイン、エピジェネティックタンパク質ファミリー、成長因子、ホルモン、ペプチド、シグナル伝達分子、ワクチン及びそれらの組み合わせからなる群のＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントから選ばれる、請求項１９〜２１のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２３】
前記治療薬は、ＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントの突然変異から選ばれる、請求項１９〜２２のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２４】
前記治療薬は第ＶＩＩ因子である、請求項１９〜２３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２５】
眼疾患の治療に使用される、請求項１９〜２４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２６】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項１９〜２５のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２７】
少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端、遠位端及び内面を有するシリコーン不含バレルと、
前記内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
前記ストッパーに取り付けられ、そして前記バレル内でストッパーを遠位に移動させるために前記バレル内に取り付けられたプランジャーロッドと、
前記エラストマーストッパーの少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティングであって、酸素バリア材料を含むバリアコーティングと、
を含む、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２８】
前記バリアコーティングは、前記流体チャンバに曝されていないエラストマーストッパーの部分を包囲している、請求項２７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２９】
前記バリアコーティングは前記エラストマーストッパー全体を包囲している、請求項２７又は請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３０】
前記バリアコーティングは前記プランジャーロッド上に配置されている、請求項２７〜２９のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３１】
前記エラストマーストッパーは延伸ポリテトラフルオロエチレン層又は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン層で少なくとも部分的に覆われている、請求項２７〜３０のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの治療薬は遺伝子凝固因子、サイトカイン、エピジェネティックタンパク質ファミリー、成長因子、ホルモン、ペプチド、シグナル伝達分子、ワクチン及びそれらの組み合わせからなる群のＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントから選ばれる、請求項２７〜３１のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３３】
前記治療薬は、ＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントの突然変異から選ばれる、請求項２７〜３２のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３４】
前記治療薬は第ＶＩＩ因子である、請求項２７〜３３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３５】
眼疾患の治療に使用される、請求項２７〜３４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３６】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項２７〜３５のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３７】
少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端及び遠位端ならびに内面を有する潤滑剤不含バレルと、
前記内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
前記エラストマーストッパーに取り付けられ、前記エラストマーストッパーをバレル内で遠位に移動させるためにシリンジバレル内に取り付けられたプランジャーロッドと、
前記バレルの近位端に隣接するバレルの内面の一部の上に配置されて、直径が減少した領域を形成するコーティング材料であって、前記直径が減少した領域は、前記バレルのコーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有する、コーティング材料と、
第一の面及び第二の面を有し、前記第一の面は前記エラストマーストッパーの前記外面に固定されている、延伸ポリテトラフルオロエチレンフィルムと、
を含み、
前記ストッパーは、前記ストッパーが押し込まれていない状態にある間に、前記コーティング材料内で隣接接触する少なくとも１つのリブを含み、そして、
前記ストッパーが押し込まれた状態にある間に、少なくとも１つのリブは前記内面のコーティングされていない領域と接触している、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項３８】
前記エラストマーストッパーは複数のリブを含み、リブの各対はそれらの間に谷を有する、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３９】
少なくとも１つの谷の内部に配置された少なくとも１つのリング部材をさらに含み、前記リング部材は酸素吸収材料、酸素吸着材料又はそれらの組み合わせを含む、請求項３８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４０】
前記谷の各々は少なくとも１つの前記リング部材を含む、請求項３８又は請求項３９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４１】
前記流体チャンバに曝されていない前記エラストマーストッパーの部分の上にバリアコーティングをさらに含み、前記バリアコーティングは酸素バリア材料を含む、請求項３７〜４０のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４２】
前記エラストマーストッパー全体をコーティングするバリアをさらに含み、前記バリアコーティングは酸素バリア材料を含む、請求項３７〜４１のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４３】
前記少なくとも１つの治療薬は遺伝子凝固因子、サイトカイン、エピジェネティックタンパク質ファミリー、成長因子、ホルモン、ペプチド、シグナル伝達分子、ワクチン及びそれらの組み合わせからなる群のＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントから選ばれる、請求項３７〜４２のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４４】
前記治療薬は、ＤＮＡ標的受容体遺伝子又は標的遺伝子のＤＮＡフラグメントの突然変異から選ばれる、請求項３７〜４３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４５】
前記治療薬は第ＶＩＩ因子である、請求項３７〜４４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４６】
眼疾患の治療に使用される、請求項３７〜４５のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４７】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項３７〜４６のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４８】
近位端、遠位端及び上に潤滑剤を有する内面を有するバレルと、
前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
前記エラストマーストッパーに接続されたプランジャーロッドと、
を含み、
前記バレルは、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定し、
前記バレルは少なくともその近位端に配置された直径が減少した領域を有し、前記エラストマーストッパーと前記バレルの内面との間の締まりばめを強化し、そして、
前記エラストマーストッパーは、前記エラストマーストッパーが押し込まれていない状態にある間に、直径が減少した領域内で隣接接触する少なくとも１つのリブを含む、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項４９】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項４８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５０】
近位端、遠位端及び上に潤滑剤を有する内面を有するバレルと、
前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
少なくとも１つの谷の内部に配置された少なくとも１つのリング部材と、
を含み、
前記バレルは、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定し、
前記エラストマーストッパーは複数のリブを含み、リブの各対はそれらの間に谷を有し、そして、
前記少なくとも１つのリング部材は、酸素吸収材料、酸素吸着材料又はそれらの組み合わせを含む、
メディカルデリバリーデバイス。
【請求項５１】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項５０記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５２】
近位端及び遠位端ならびに上に潤滑剤を有する内面を有するバレルと、
前記内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパーと、
前記エラストマーストッパーに取り付けられ、そして前記エラストマーストッパーを前記バレル内で遠位に移動させるためにシリンジバレル内に取り付けられたプランジャーロッドと、
前記バレルの近位端に隣接する前記バレルの内面の部分の上に配置されて、直径が減少した領域を形成するコーティング材料と、
第一の面及び第二の面を有し、前記第一の面は前記エラストマーストッパーの前記外面に固定されている、延伸ポリテトラフルオロエチレンフィルムと、
を含み、
前記バレルは、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定し、
前記直径が減少した領域は、前記バレルのコーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有し、
前記ストッパーは、前記ストッパーが押し込まれていない状態にある間に、前記コーティング材料内で隣接接触する少なくとも１つのリブを含み、そして、
前記ストッパーが押し込まれた状態にある間に、前記少なくとも１つのリブは前記内面のコーティングされていない領域と接触している、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項５３】
前記メディカルデリバリーデバイスはシリンジ、自動インジェクタ又はペンである、請求項５２記載のメディカルデリバリーデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本開示は、メディカルデリバリーデバイス、特に、メディカルデリバリーデバイス内に含まれる流体又は物質への酸素の透過を抑制するように構成されたシリンジ、自動インジェクタ及びペンに関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
シリンジ、自動インジェクタ及びペンなどのメディカルデリバリーデバイスは、典型的に、バレル、前記バレル内に配置されたストッパー及び前記ストッパーを変位させるためのプランジャーロッド又は作動機構を含む。製薬業界が新しくより便利なドラッグデリバリー方法を模索するにつれて、事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペンが、単位用量の薬物デリバリーのための好ましい選択肢として浮上してきた。事前充填シリンジは、患者が注射可能な薬剤を自己投与できるようにしながら、薬剤の無駄を最小限に抑え、製品の寿命を延ばす。特に、事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペンは、投与エラーを排除し、過剰充填を防ぐ。長期間の経過に伴う薬物の不安定性は、事前充填シリンジで持続する問題の１つである。薬物の不安定性は、例えば、シリンジとそこに含まれる流体組成物との間の相互作用に起因しうる。
【０００３】
したがって、事前充填シリンジの設計及び品質は、そこに含まれる流体組成物が汚染されないままであることを保証するのに役立つ。汚染は、例えば、流体組成物と、シリンジ、自動インジェクタ及びペンの幾つかの異なる構成要素のいずれかとの間の接触から生じる可能性がある。例えば、シリンジ、自動インジェクタ及びペンは、バレル内にスライド可能に適合されたストッパーを備えたバレルを含むことができ、シリンジの作動及び薬剤のデリバリーのためのプランジャーロッドを有することができる。ストッパーは、一般に、エラストマーから構成されている。従来から、シリコーンオイルは、ストッパー及び／又はバレルに塗布されて、ストッパーとバレルとの間の滑り摩擦を低減し、それらの間のシールを改善する。シリコーンオイルは、用量を投与するときにストッパーがバレル内で簡単に摺動できるようにし、これにより、完全な用量が確実に投与されうる。
【０００４】
事前充填シリンジ、自動インジェクタ又はペンでのシリコーンの使用は、油が薬剤を分解する可能性があるため、及び/又は、ある量のシリコーンがそれとともに注入される可能性があるため、当業界で懸念されている。事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペンでのシリコーンの使用は、特定のタンパク質の凝集を引き起こす可能性があるため、バイオ医薬品に関して特に懸念されうる。
【０００５】
さらに、事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペン内の幾つかの流体組成物は、酸素に感受性であり、酸素と接触することによって酸化するか、又はさもなければ悪影響を受ける可能性がある。このような酸素感受性は、事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペンに問題を引き起こす可能性があり、典型的に、保管中に少量の空気がシリンジに浸透する可能性がある。結果として、酸素感受性薬物又は薬物製剤は、安定性の増強及び分解防止のために、追加の賦形剤、包装及び／又は製造工程を必要とすることがある。しかしながら、これらのアプローチは、デバイス又は薬物製剤の全体的な構造に複雑さを追加する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、シリンジ、自動インジェクタ又はペンのバレルへの酸素の透過を抑制又は防止するように構成された、シリコーンを含まない事前充填シリンジ、自動インジェクタ及びペンが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要旨
本開示は、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端及び遠位端ならびに内面を有するシリコーン不含バレル、前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパー、及び、前記バレル内でストッパーを変位させるためのプランジャーロッド又は作動機構を含むメディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ及びペン）に関する。バレルは、エラストマーストッパーとバレルの内面との間の締まりばめを強化するために、バレルの近位端に位置する直径が減少した領域を有する。ストッパーは、前記ストッパーが押し込まれていない状態にある間に、直径が減少した領域と隣接接触する少なくとも１つのリブを含む。直径が減少した領域は、バレルの残りの部分の直径よりも小さい直径を有する。バレルは、近位端の直径が減少した領域と、遠位端の直径が大きい領域との間に配置された遷移セクション（例えば、フラスティコニカル又はテーパー遷移セクション）を含むことができ、それらの間の漸進的な遷移を提供する。
【０００８】
バレルの内面の一部にコーティング材料を設けて、直径が減少した領域を形成することができる。ストッパーの少なくとも１つのリブは、押し込まれていない状態でコーティング材料と接触している。幾つかの実施形態において、コーティング材料は、酸素吸収材料及び酸素吸着材料又はその２つの組み合わせを含むことができる。別の実施形態において、コーティングは酸素透過性が低い材料を含む。さらに別の実施形態において、コーティングは、順応性があり、摩擦係数が低く、メディカルデバイスの近位端でのシールを改善すると同時に、解放力及び滑り力を低減することができる材料から形成される。例示的な実施形態において、コーティング材料は、バレルの長さの半分を超えて延在しない。
【０００９】
別の実施形態において、少なくとも１つのインサートはバレルの内面と接触して、直径が減少した領域を形成する。インサートは、バレルへの酸素の浸透を抑制するためのガスバリアから形成されているか又はガスバリアを含む。インサートをバレルの内面に（例えば、接着剤を介して）取り付けることができ、又は、バレルの内面上に一体的に形成することができる。１つの実施形態において、インサートは、バレルの内面に結合された中実ポリマーチューブである。
【００１０】
さらなる実施形態において、直径が減少した領域は、バレルの内面に取り付けられた１つ以上のフルオロポリマー膜を有するラミネートを含む。ラミネートは、単一の高強度薄膜（例えば、ＰＴＦＥ）又は複数の高強度薄膜から形成されうる。薄膜は、約０．５μｍ〜約１００μｍの範囲の厚さを有することができる。幾つかの実施形態において、ラミネートを、バレルの内面に結合又は他の方法で取り付けることができる。代替の実施形態において、ラミネートは、バレルの内面上で熱成形されうる。
【００１１】
さらに別の実施形態において、本開示は、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端及び遠位端ならびに内面を有するシリコーン不含バレル、前記バレルの内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパー、及び、前記バレル内でストッパーを変位させるためのプランジャーロッド又は作動機構を含む、メディカルデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ及びペン）に関する。ストッパーは、複数のリブと、リブの各対の間に谷を含む。ストッパーの１つ以上の谷間に少なくとも１つのリング部材が設けられている。リング部材は、谷に透過することができる酸素に結合する及び／又はさもなければ除去する酸素吸収材料及び／又は酸素吸着材料を含むことができる。幾つかの実施形態において、エラストマーストッパーの各谷は少なくとも１つのリング部材を含む。メディカルデバイスは、バレルの近位端に隣接するバレルの内面の一部にコーティングをさらに含んで、コーティング領域を形成し、前記コーティング領域は直径が減少した領域を形成し、これは、バレルのコーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有する。
【００１２】
さらなる実施形態において、本開示は、少なくとも１つの治療薬を収容するための流体チャンバを画定する近位端及び遠位端ならびに内面を含むシリコーン不含バレル、前記内面と液密シールを形成する外面を有するエラストマーストッパー、前記ストッパーに取り付けられ、バレル内でストッパーを遠位に移動させるためにシリンジバレル内に取り付けられたプランジャーロッド、及び、前記ストッパーの一部の上のバリアコーティングを含む、メディカルデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ及びペン）に関する。バリアコーティングは酸素バリア材料を含むことができる。バリアコーティングは、流体チャンバに露出されていないストッパーの部分を取り囲むことができる。幾つかの実施形態において、バリアコーティングがシリンジのバレル内に含まれる治療薬に対して不活性である限り、バリアコーティングはストッパー全体を取り囲む。ストッパーは、複数のリブ及びリブの各対の間に谷を有するエラストマー体を含むことができる。コーティングは、リブ上及びリブの各対の間の谷に提供されうる。幾つかの態様において、プランジャーロッドはコーティングをさらに含む。
【００１３】
これら及び他の実施形態は、それらの利点及び特徴の多くとともに、以下の記載及び添付の非限定的な図と併せてより詳細に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面の簡単な説明
添付の図面は、開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に取り込まれ、その一部を構成し、実施形態を示し、記載とともに、本開示の原理を説明するのに役立つ。
【００１５】
【図１ａ】図１ａは、幾つかの実施形態による、直径が減少した領域を有するシリンジバレルの断面図を示す。
【００１６】
【図１ｂ】図１ｂは、幾つかの実施形態による、直径が減少した領域を有するシリンジバレルの分解図を示す。
【００１７】
【図２】図２ａ〜ｃは、幾つかの実施形態による、シリンジバレルの内面をコーティングするためのプロセス工程を示す。
【００１８】
【図３】図３は、幾つかの実施形態による、内面上にコーティングを有するシリンジバレルの断面図を示す。
【００１９】
【図４】図４は、幾つかの実施形態による、図３のシリンジバレルの内面に接触するストッパーリブの分解図を示す。
【００２０】
【図５】図５は、幾つかの実施形態による、シリンジバレルに押し込まれたストッパーの断面図を示す。
【００２１】
【図６】図６は、幾つかの実施形態による、ストッパーの谷の周りにリング部材を備えたシリンジの斜視図を示す。
【００２２】
【図７】図７は、幾つかの実施形態による、図６のシリンジの断面図を示す。
【００２３】
【図８】図８は、幾つかの実施形態による、コーティングされたストッパーを備えたシリンジの断面図を示す。
【００２４】
【図９】図９は、幾つかの実施形態による、コーティングされたストッパー及びプランジャーロッドを備えたシリンジの断面図を示す。
【００２５】
【図１０−１７】図１０〜１７は、幾つかの実施形態による、適用される様々なタイプのラミネートを示すストッパーの断面側面図の概略図である。そして
【００２６】
【図１８】図１８は、幾つかの実施形態による、自動インジェクタの概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
詳細な説明
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現できることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の描図は、必ずしも一定の縮尺で描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を例示するために誇張されている場合があり、その点で、描図は限定として解釈されるべきではないことにも留意されたい。「シリコーン」及び「シリコーンオイル」という用語は、本明細書において互換的に使用されうる。
【００２８】
本開示は、医療用の流体を貯蔵及びデリバリーするために使用される、シリコーンを含まない又は実質的に含まないメディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ及びペン）に関する。本明細書で使用されるときに、「実質的に含まない」という用語は、シリンジのバレル及び／又はストッパーが、定量化できない又は微量のシリコーン又は他の液体潤滑剤を有することを表すことが意図される。メディカルデリバリーデバイスは、メディカルデリバリーデバイスのバレル内への酸素の透過を抑制又は防止するように構成されている。本開示は、バレル内への酸素の侵入を抑制又は防止し、そして、メディカルデリバリーデバイス内の治療剤液体と接触する、シリコーン又は他の液体潤滑剤を含まない又は実質的に含まないシリンジでの使用に適したストッパーを提供する。記載を容易にするために、以下の開示はシリンジを対象とするが、記載は自動インジェクタ又はペンにも同様に適用可能である。さらに、代替の実施形態において、バレルはシリコーン（又は別の潤滑剤）を含むことができ、そのような実施形態は、本開示の範囲内であると考えられる。
【００２９】
図１ａは、１つ以上の実施形態によるシリンジ１０（例えば、事前充填シリンジ）を示す。シリンジ１０は、シリコーンを含まず又は実質的に含まず、そしてそれぞれ向かい合った遠位端及び近位端２０及び２５と、遠位端及び近位端２０及び２５の間に配置された流体チャンバ３０とを有するバレル１５を含む。特定の実施形態において、バレル１５は親水性内面を有する。バレル１５の遠位端２０は、それを通して延在しそして流体チャンバ３０と連通する注入ポート３５を含むことができる。幾つかの実施形態において、バレルは、例えば、シリコーン又は他の潤滑剤を含まないホウケイ酸ガラスなどのガラス材料から形成される。
【００３０】
幾つかの実施形態において、キャップ４０はバレル１５の遠位端２０に配置される。キャップ４０は、遠位端２０又は注入ポート３５に結合される近位端４５と、閉じた遠位端５０とを含む。キャップ４０は、周囲空気が遠位端２０又は注入ポート３５を介して流体チャンバ３０と連通するのを抑制又は防止する。場合により、穿刺要素５５はまた、バレル１５の遠位端２０に配置される。穿刺要素５５、例えば、針は、遠位端６５と、遠位端２０又は注入ポート３５に結合される近位端６０とを含む。当業者に理解されるべきであるように、幾つかの実施形態において、注入ポート３５が鋭く尖った針カニューレ、又は、いわゆる無針システムで使用されるものなどの鈍端カニューレを含むことができることは本開示の範囲内である。例示の目的で、限定するわけではないが、本明細書に示すように、穿刺要素５５は、近位端６０を含む鋭く尖った長尺針カニューレ、鋭く尖った遠位端６５、及び、近位端６０と遠位端６５との間に延在している管腔７０として形成される。針カニューレの近位端６０は、バレル１５の注入ポート３５にしっかりと取り付けられることができる。
【００３１】
幾つかの実施形態において、キャップ４０は、注入ポート３５の上に取り付けられ、バレル１５の注入ポート３５に解放可能に係合される。キャップ４０は、プラスチックなどの剛性材料から形成することができるか、又はゴムなどの可撓性材料から、又は、当業者に知られている同様の材料又は組み合わせから形成されることができ、それは適切な寸法のシーリング要素などとともに構成されることができる。したがって、キャップ４０は、周囲空気が注入ポート３５を通して流体チャンバ３０と連通するのを抑制又は防止する。
【００３２】
バレル１５の近位端２５は、バレル１５内でプランジャーロッド８５を押し引きするためのフィンガーホルダーとして使用されるフランジ８０を含むことができる。プランジャーロッド８５は向かい合った遠位端及び近位端９０及び９５を有し、遠位端９０に取り付けられたストッパー１００を備える。ストッパー１００は向かい合った近位端及び遠位端１０５及び１１０を含む。当業者が理解するように、ストッパー１００は、バレル１５と液密シールを形成する１つ以上の周方向に延在する環状リブを含むことができる。少なくとも１つの実施形態において、ストッパー１００は２つ以上のリブ１２０を含む。複数のリブを有する実施形態において、ストッパーは、隣接するリブ１２０の各対の間に谷１１５を含む。
【００３３】
バレルは、ガラス材料（例えば、ホウケイ酸ガラス）、セラミック材料、１つ以上のポリマー材料（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン及びそれらのコポリマー）、金属材料又はプラスチック材料（例えば、環状オレフィンポリマー（ＣＯＣ）及び環状オレフィンコポリマー（ＣＯＰ）ならびにそれらの組み合わせなどの実質的に剛性又は硬質の材料から形成されうる。特定の実施形態において、バレルは、ガラス（例えば、潤滑剤を含まないベアガラス）、樹脂、プラスチック、金属又は同様の材料から形成され、そして限定するわけではないが、シリコーン又はシリコーンオイルなどの潤滑剤が存在しないことを特徴とする内壁を有する。
【００３４】
ストッパー１００はエラストマー体１２５から形成することができる。エラストマー体１２５は、用途に適した任意のエラストマー、最も特には、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー又は前述のいずれかの組み合わせ又はブレンドから構築されるゴムを含むことができる。エラストマー体１２５の材料は、低摩擦係数、コンプライアンス、低抽出物及び浸出物、エラストマー体１２５からの抽出物及び浸出物に関連する良好なバリア特性、ならびに良好な空気及び液体不透過性を提供するように選択される。
【００３５】
幾つかの実施形態において、ストッパー１００は、エラストマー体１２５を取り囲む低摩擦バリアフィルムをさらに含むことができる。バリアフィルムは、材料のエラストマー材料からの浸出、又は、エラストマーによる薬剤からの化合物の抽出を抑制することができる。バリアフィルムの材料は、低摩擦係数、コンプライアンス、低抽出物及び浸出物、エラストマー体１２５からの抽出物及び浸出物に関連する良好なバリア特性を提供するように選択される。例えば、バリアフィルムは、１つ以上のフルオロポリマーフィルムを含むことができ、前記フィルムとしては、限定するわけではないが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）又は延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）フィルムなどが挙げられる。
【００３６】
幾つかの実施形態において、ストッパー１００は、エラストマー体１２５及び１つ以上のラミネート層２３０から形成されうる。ラミネート層２３０は、ポリマーバリア層２４０の単層を含みうる。図１０は、エラストマー体１２５及びバリア層２４０を含む単層を含むそのようなストッパー１００を示している。
【００３７】
エラストマー体１２５を形成するために使用できるエラストマーの例としては、用途に適した任意のエラストマーが挙げられ、最も特に、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）、VITON（登録商標）の商品名で販売されている材料ならびにそれらの組み合わせ及びブレンドから構成されたゴムが挙げられる。例示的なエラストマー材料としては、限定するわけではないが、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴム、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００３８】
バリア層２４０を形成するために使用できるフルオロポリマーの例としては、用途に適した任意のフルオロポリマーが挙げられ、最も特には、高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）などの高密度化延伸フルオロポリマーが挙げられる。他の適切なフルオロポリマーとしては、限定するわけではないが、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせが挙げられる。限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、パリレンＣ及びパリレンＮなどの非フルオロポリマーを使用してバリア層２４０を形成することができる。
【００３９】
１つ以上の実施形態において、バリア層２４０は、1つ以上の下記の材料：Sbrigliaの米国特許第９，７３２，１８４号明細書で教示されているような超高分子量ポリエチレン、Sbrigliaの米国特許公開第２０１６/００３２０６９号明細書で教示されているようなポリパラキシリレン、Sbrigliaらの米国特許第９，７３２，１８４号明細書に教示されているようなポリ乳酸、及び/又は、Sbrigliaの米国特許第９，４４１，０８８号明細書に教示されているようなVDF−コ−（TFE又はTrFE）ポリマーを含むか、又はそれから形成することができる。
【００４０】
幾つかの実施形態において、バリア層２４０は、延伸フルオロポリマー又は高密度化延伸フルオロポリマー、好ましくは延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）又は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレンを含むか、又はそれらから形成されうる。高密度化ｅＰＴＦＥフィルムは、Kennedyらの米国特許第７，５２１，０１０号明細書、Dolanらの米国特許第６，０３０，６９４号明細書、Fuhrらの米国特許第５，７９２，５２５号明細書又はKnoxらの米国特許第５，３７４，４７３号明細書に記載されている方法で調製することができる。Brancaの米国特許第５，７０８，０４４号明細書、Baillieの米国特許第６，５４１，５８９号明細書、Sabolらの米国特許第７，５３１，６１１号明細書、Fordの米国特許第８，６３７，１４４号明細書及びXuらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書に記載されているようなＰＴＦＥの延伸コポリマーは、特に高密度化されている場合に利用できる。
【００４１】
バリア層２４０はまた、フィブリルによって相互接続されたノードを特徴とする微細構造を有する機能性テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）コポリマー材料を含む延伸ポリマー材料を含むことができ、ここで、前記機能性ＴＦＥコポリマー材料は、ＴＦＥ及びＰＳＶＥ（ペルフルオロスルホニルビニルエーテル）、又は、ＴＦＥと、別の適切な機能性モノマー、限定するわけではないが、フッ化ビニリデン（ＶＤＦ）、酢酸ビニル又はビニルアルコールなどとの機能性コポリマーを含む。機能性ＴＦＥコポリマー材料は、例えば、Xuらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書又はXuらの米国特許第８，６５８，７０７号明細書に記載されている方法に従って調製することができる。
【００４２】
別の実施形態において、図１１に示されるように、ラミネート層２３０は、バリア層２４５及び多孔質層２５０を含む複合材料を含むことができる。バリア層２４５は、高密度化延伸フルオロポリマー（例えば、高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ―４ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせなどのフルオロポリマーを含むことができる。ポリエチレン、ポリプロピレン、パリレンＣ及びパリレンＮなどの非フルオロポリマーもバリア層２４５で利用することができる。バリア層２４０に関して上述した材料のいずれかはバリア層２４５中に又はバリア層２４５として使用されうることを理解されたい。多孔質層２５０は、ｅＰＴＦＥ（Bailleの米国特許第６，５４１，５８９号明細書に教示されているようなｅＰＴＦＥ）又は他の多孔質延伸（及びしばしばフィブリル化）フルオロポリマーを含むことができる。バリア層２４５及び多孔質層２５０を有するラミネート層２３０は、多孔質層２５０上にバリアポリマー（例えば、フルオロポリマー）をコーティング又は他の方法で堆積して、複合材料を作製することによって構築されうる。これの１つのそのような例は、コーティングプロセスにおいて、多孔質ｅＰＴＦＥ層の表面上に粉末ＰＴＦＥなどの顆粒又は粉末化フルオロポリマーを堆積させることである。ｅＰＴＦＥ層は、バリア層を作製し、又は、堆積したバリア層を多孔質ｅＰＴＦＥ層に結合するために、堆積した顆粒又は粉末化フルオロポリマーを熱処理できるように十分に熱安定性であるように構築されるべきである。多孔質（例えば、ｅＰＴＦＥ）層は、色、潤滑性又は他の機能属性を提供するために、有機又は無機材料で充填されうることに留意されたい。
【００４３】
幾つかの実施形態によれば、エラストマー体１２５のエラストマー材料は多孔質層２５０に少なくとも部分的に侵入することができる。図１２は、バリア層１４５、多孔質層２５０及びエラストマー体１２５を示すストッパーの断面を示す。具体的に、図１２は、多孔質層２５０中へのエラストマー体１２５のエラストマー材料の部分的侵入の領域２６０を示す。多孔質層２５０中へのエラストマー体１２５のエラストマー材料の侵入は、エラストマー体１２５とラミネート層２３０との間の結合を改善する。
【００４４】
他の態様によれば、バリア層２４５の材料は、少なくとも部分的に多孔質層２５０に侵入することができる。図１３は、バリア層２４５、多孔質層２５０及びエラストマー体１２５を示すストッパーの断面を示す。具体的には、図１３は、バリア層２４５の材料の多孔質層２５０中への部分的侵入の領域２６５を示す。バリア層２４５の材料の多孔質層２５０中への侵入は、バリア層２４５と多孔質層２５０との間の結合を改善する。部分的な侵入領域２６５はまた、強度、靭性、コンプライアンス及び安定性を付与するためのバリア層２４５の支持体を提供することができ、これは、加工プロセス及び用途の両方において有益であることができる。
【００４５】
幾つかの実施形態において、バリア層２４５は多孔質層２５０を実質的に充填することができる。別の態様において、多孔質層２５０は、バリア層２４５及びエラストマーで実質的に同程度に満たされることができ、多孔質構造に開放された細孔ほとんどを残さない。さらに別の実施形態において、バリア層２４５及びエラストマーの両方は多孔質層２５０を部分的に充填し、それらの間に幾らかの開放された細孔を残す。エラストマー及び／又はバリア層２４５の侵入の他の変形形態は当業者に容易に明らかであろう。それぞれは、特定の用途に応じて、摩擦の低減、バリア特性の向上及びシーリングの向上などの完成したデバイスの様々な望ましい特性を十分に考慮した上で利点がある。バリアポリマー又はエラストマーのいずれかの侵入度は既知の任意の手段によって制御することができるが、時間、温度、圧力及び多孔質材料の多孔度の変更が挙げられる。１つの態様において、多孔質材料は、例えば、深さとともに変化する多孔度を有することができる。
【００４６】
さらに別の実施形態において、バリア層２４５は、Gunzelの米国特許公開第２０１６／００２２９１８号明細書に記載されているような、バリア層及び結合層を有する複合フルオロポリマー又は非フルオロポリマー材料から形成することができる。本明細書で使用されるときに、「結合層」という用語は、フルオロポリマー及び／又は非フルオロポリマー材料を含むことができることに留意されたい。結合層は、ｅＰＴＦＥ又は他の多孔質延伸フルオロポリマー（例えば、Bailleの米国特許第６，５４１，５８９号明細書に教示されているようなｅＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから形成することができる。あるいは、結合層は、非フルオロポリマー材料から形成されるか、又はそれを含むことができる。結合層内に又は結合層として使用するのに適した非フルオロポリマー材料の非限定的な例としては、非フルオロポリマー膜、非フルオロポリマー微孔質膜、不織布材料（例えば、スパンボンド、メルトブローン繊維材料、エレクトロスピニングナノファイバー）、ポリ二フッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ナノファイバー、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアリールスルホン（polyarlysofones）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン、ポリプロピレン及びポリイミドが挙げられる。
【００４７】
さらなる実施形態において、バリア層２４５は、多孔質ｅＰＴＦＥ層及び熱可塑性バリア層を含む薄い高密度化複合材料を形成することによって作製することができる。この態様において、低摩擦係数の表面を有する熱可塑性物質が好ましい。したがって、ＦＥＰ、ＰＦＡ、ＴＨＶなどのフルオロポリマーをベースとする熱可塑性樹脂は適用可能である。この態様によるバリアは、BacinoのＷＯ ９４/１３４６９で教示された方法に従うことにより得られるＦＥＰ/ｅＰＴＦＥラミネートであることができる。バリアは、メスキャビティモールド内のＦＥＰフィルムの軟化温度を超える又はさらに溶融温度を超えるプロセス温度で形成することができる。
【００４８】
本明細書に記載の延伸フルオロポリマー（例えば、ｅＰＴＦＥ）及びフルオロポリマーベースの熱可塑性プラスチック（例えば、ＦＥＰ）から形成される複合材料は、驚くほど薄く、強いバリアフィルムの形成を可能にする。１つの実施形態において、ｅＰＴＦＥ層は、成形中に支持体として機能して、薄いバリアフィルムを可能にすることができる。多孔質ｅＰＴＦＥ層は、熱可塑性層に対する補強材としても機能し、上記のようにバリア層のフィルム強度及び一体性を維持することができ、ｅＰＴＦＥ多孔質層は、ｅＰＴＦＥの一部が多孔質のままでありそしてモールドの内部に向けられるときに、結合層としても機能することができる。
【００４９】
別の実施形態において、バリア層２４５は、高密度化ｅＰＴＦＥフィルムと、バリア層フィルムに結合された多孔質ｅＰＴＦＥの薄層との複合材を含むことができる。高密度化ｅＰＴＦＥフィルムは、Kennedyらの米国特許第７，５２１，０１０号明細書に記載されているように得ることができる。ｅＰＴＦＥ/高密度化ｅＰＴＦＥ複合材は、Dolanらの米国特許第６，０３０，６９４号明細書に記載されている方法で組み合わせることができる。この実施形態において、複合材料は、高密度化ｅＰＴＦＥフィルムの層及び多孔質ｅＰＴＦＥ層を含む。多孔質ｅＰＴＦＥ層は、熱成形によって大部分の多孔性を保持するように構成されている。また、シリンジバレル壁に対するシール性を向上させるのに十分な順応性である。これを達成するために、多孔質層の少なくとも一部は、エラストマーを用いた熱成形及び圧縮後成形の後に、十分に開放されたままであることができる。この開気孔性は、表面へのストッパーの適合性及びシールを助けることができる幾らかの圧縮性を可能にする。
【００５０】
別の実施形態において、図１４に示されるように、ラミネート層２３０は、少なくとも３つの層、すなわち高密度化延伸フルオロポリマー層２７０、バリアメルトフルオロポリマー層２７５及び多孔質層２８０を有する複合材料を含む。高密度化延伸フルオロポリマー層２７０は高密度化ｅＰＴＦＥを含み、又は、それから形成することができる。バリアメルトフルオロポリマー層２７５は、高密度化延伸フルオロポリマー、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、高密度化ｅＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせなどのフルオロポリマーを含むことができる。バリアメルト層２７５において利用されうる非フルオロポリマーの非限定的な例としては、ポリエチレン及びポリプロピレンが挙げられる。多孔質層２８０は、ｅＰＴＦＥ又は他の多孔質延伸フルオロポリマーを含むことができ、又はそれから形成することができる。高密度化延伸フルオロポリマー層２７０、バリアメルトフルオロポリマー層２７５及び多孔質層２８０を有するラミネート層２３０は、高密度化延伸フルオロポリマーを多孔質層上にコーティング又は他の方法で堆積して複合材料を作製することによって構築されうる。高密度化ｅＰＴＦＥフィルム、フルオロポリマー及び多孔質層を熱成形してプリフォームを作製することができ、次いで、これを、エラストマープリフォームの周囲の射出成形、圧縮成形、プライミング及びポストラミネート化、又は、当業者に知られた他の適切な方法によりエラストマー体１２５と組み合わせることができる。１つの非限定的な実施形態において、ラミネート層２３０は、高密度化フルオロポリマー（例えば、高密度化ｅＰＴＦＥ）、熱可塑性接着剤（例えば、ＦＥＰ）及び多孔質フルオロポリマー（例えば、ｅＰＴＦＥ）から形成される。
【００５１】
幾つかの態様によれば、エラストマー体１２５のエラストマー材料は、図１５に示されるように、少なくとも部分的に多孔質層２８０に侵入することができる。他の実施形態によれば、バリアメルトフルオロポリマー層２７５の材料は、図１６に示されるように、多孔質層１８０に少なくとも部分的に侵入することができる。他の実施形態において、バリアメルトフルオロポリマー層２７５の材料は、図１７に示されるように、高密度化延伸フルオロポリマー層２７０に少なくとも部分的に侵入することができる。
【００５２】
ストッパー１００は、本明細書に示され、Ashmeadらの米国特許第８，７２２，１７８号明細書、Ashmeadらの米国特許公開第２０１２／０２５１７４８号明細書及びAshmead らの米国特許公開第２０１６／００２２９１８号明細書に記載されているような多孔質材料又は高密度化延伸フルオロポリマー層中に、様々な程度の侵入のエラストマー材料又はバリアポリマーのいずれかを含むことができることを理解されたい。また、本発明の範囲及び／又は主旨から逸脱することなく、ストッパー１００を形成するために利用することができる、本明細書に記載された方法の多くの変形形態があることも理解されたい。
【００５３】
１つの実施形態において、ストッパーのエラストマー体１２５は、その上にｅＰＴＦＥフィルム又は高密度化ｅＰＴＦＥフィルムを有することができる。高強度の延伸フィルムにより、非常に薄いバリアフィルムを形成できる。バリアフィルムは、０．５ミクロン〜２０ミクロンの範囲の厚さで作成できる。フィルムは優先的に３０ミクロン未満である。フィルムは、場合により、化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、粗面化又はエラストマー体への結合を改善するために当業者に知られている他の方法で前処理又は後処理することができる。幾つかの実施形態において、フィルム、例えば、ｅＰＴＦＥフィルム又は高密度化ｅＰＴＦＥフィルムは、エラストマー体１２５の全体を包囲している。他の実施形態において、フィルムは、エラストマー体１２５を部分的に包囲している。例えば、フィルムは、シリンジ内の流体又は薬剤と接触していないストッパーの部分のみを包囲することができる。
【００５４】
他の実施形態において、バリアフィルムは、バリア層及び多孔質層を有する複合材フルオロポリマーフィルムを含むことができる。バリア層は、高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマーなどから形成することができる。多孔質層は、ｅＰＴＦＥ又は他の多孔質の延伸された、有利にはフィブリル化性のフルオロポリマー（例えば、Goreの米国特許第３，９５３，５６６号明細書に教示されているようなｅＰＴＦＥ）から形成することができる。ｅＰＴＦＥ層は、有利には、色、潤滑性又は他の機能を提供するために、有機又は無機材料で満たされることができる。１つの非限定的な実施形態において、バリア層は、高密度化フルオロポリマー（例えば、高密度化ｅＰＴＦＥ）、熱可塑性接着剤（例えば、ＦＥＰ及び多孔質フルオロポリマー（例えば、ｅＰＴＦＥ）を含む３層複合材である。
【００５５】
本明細書に記載のストッパーは、典型的には医療用途のために、流体を貯蔵及びデリバリーするためのシリンジに使用することができる。幾つかの実施形態において、シリンジは、流体で事前充填されている（例えば、事前充填シリンジ）。１つの実施形態において、シリンジは、限定するわけではないが、眼疾患（例えば、黄斑変性症又は緑内障）及び糖尿病などの疾患を治療する流体を含む。有利には、シリンジは、シリコーン又は他の液体潤滑剤などの潤滑剤を含まない。したがって、本明細書に記載のシリンジにおけるバレルは、シリコーン又は他の液体潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない。
【００５６】
少なくとも１つの実施形態において、本開示のシリンジは、バレルの近位端に位置する直径が減少した領域を含むバレルを含み、ストッパーとバレルの内面との間の締まりばめを強化して、バレル中への酸素の透過を防止又は抑制する。図１ａ及び図１ｂに示されるように、バレル１５は、直径が減少した領域１６を有し、直径が減少した領域１６で、ストッパー１００とバレルの内面との間の締まりばめを強化する。締まりばめが増加するにつれて、酸素透過に対する抵抗も増加する。操作を容易にするための適切な最小押し込み力を確保しながら、締まりばめを増加させるために、直径が減少した領域１６は、バレル１５の近位端２５に隣接する部分など、バレル１５の一部にのみ提供される。これにより、使用前に酸素透過を抑制するための締まりばめを増加させるために、直径が減少した領域１６内でストッパー１００上に1つ以上のリブ１２０を存在させることができる。押し込み（例えば、プランジャーロッド８５の遠位前進）中のストッパー１００のわずかな動きにより、１つ以上のリブ１２０が、直径が減少した領域１６を超えてバレル１５内で遠位方向に移動し、バレル１５を通って容易に移動して、流体１３５を排出することができる。
【００５７】
図１ａはまた、シリンジ１０（例えば、事前充填シリンジ）のバレル１５の流体チャンバ３０に提供される流体１３５を示している。例示のみを目的として、流体１３５は、本明細書において、流体、すなわち、治療薬、生物学、医薬又は薬物の所定の用量として識別されるが、流体１３５は、シリンジから排出することができる任意のタイプの液体又は材料であることができ、又は、流体１３５は受容チャンバに存在しない（例えば、未充填シリンジ）ことができることを理解されたい。
【００５８】
図１ｂは、幾つかの実施形態によるシリンジの分解図を示している。バレル１５、ストッパー１００及びプランジャーロッド８５はシリンジ１０を形成する３つの独立した別個の要素である。これらの構成要素の１つ以上は、使用前にシリンジ１０のバレル１５中への酸素透過を抑制するように連動して機能する。
【００５９】
本明細書で論じられるように、バレル１５の長さの一部にわたってその内径を減少させるための、直径が減少した領域を形成する多くの方法が存在する。１つの実施形態において、シリンジ１０のバレル１５は、図１ａ及び１ｂに示されるように、バレルの一部が、直径が減少するように製造することができる。例えば、ガラス製シリンジを加熱し、マンドレルの周りで成形して、内径を設定することができる。この熱処理をバレル１５の一部にのみ適用して、直径が減少した領域１６を形成することができる。他の実施形態において、バレル１５は、一定直径の第一の領域及び一定直径の第二の領域を有することができ、ここで、第一の領域は第二の領域よりも小さい直径を有する。２つの領域は、１つ以上の段差（図示せず）によって分離されうるか、又は、２つの領域間で徐々に移行することができる。別の実施形態において、減少した直径の領域１６は、例えば、減少した直径の領域からより大きな直径の領域まで、フルストコニカル又はコニカル形状を有するテーパリングバレル１５を有することができる。図１ａ及び１ｂに示される実施形態において、バレルは、２つの領域を接続し、それらの間の漸進的な遷移を提供するフルストコニカル遷移セクションを含む。例えば、バレル１５は、直径が減少した直径の領域と、バレルの遠位端に隣接する、より大きな直径の領域との間にあるフルストコニカルテーパを含む。
【００６０】
図示されていないさらなる実施形態において、インサートは、バレルの内面と接触して、直径が減少した領域を形成する。インサートは、バレル１５の内面に接着又は結合された中実の順応性材料であることができる。あるいは、インサートは、例えば接着剤を介してバレル１５の内面に取り付けられて、直径が減少した領域１６を形成することができる。あるいは、インサートは、バレル１５の内面上に一体的に形成されうる。本明細書で使用されるときに、「インサート」という用語は、バレルとは別に形成される部材、例えば、筒形部材であって、バレルの内面に取り付けられているか、又はさもなければ付着されている、例えば接着されている部材を指す。
【００６１】
幾つかの実施形態において、バレル１５は、バレルの内面に接着された１つ以上のインサートを含むことができる。インサートは様々な直径及び長さを有することができ、バレル１５を形成する材料及びシリンジ１０の内容物と適合性がある限り、ガラス、セラミック、金属又はポリマーから形成することができる。例えば、インサートは、バレル１５の内面に結合されたポリマーチューブ、例えば、フルオロポリマーを含むことができる。ポリマーチューブは、加熱及び膨張されて、バレル１５の内面の壁に結合されうる。幾つかの実施形態において、バレル１５の内面に結合されているポリマーチューブは中実材料であり、好ましくは酸素透過を抑制するためのガスバリアである。幾つかの実施形態において、ポリマーチューブは、バレル１５の内面の一部の上にシールを提供するために熱順応性である。幾つかの実施形態において、ポリマーチューブは、ストッパーがバレル１５の内部で摺動することを可能にするほど低摩擦係数を有する。
【００６２】
幾つかの実施形態において、バレル１５の内面に接着又は結合されたラミネートを使用して、直径が減少した領域１６を形成することができる。例えば、ラミネートは、バレル１５の内面に結合された１つ以上のフィルム層であることができる。ラミネートはバレルの内面の壁に結合されるか、又はさもなければ取り付けられる。少なくとも１つの実施形態において、ラミネートは、接着剤を使用してバレル１５の内面に取り付けられる。あるいは、ラミネートは、上記のようにバレル１５の内面上に熱成形されうる。
【００６３】
幾つかの実施形態において、ラミネートは、バレル１５の内面上に形成された単一の高強度薄膜又は複数の薄い高強度フィルムの形態であることができる。高強度薄膜は、コーティング材料について本明細書に記載されている材料のいずれかを含むことができる。薄膜は、約０．５μｍ〜約１００μｍ、約０．５μｍ〜約２０μｍ又は約１０μｍ〜約１５μｍの範囲の厚さを有することができる。幾つかの実施形態において、フィルムは、約３０μｍ未満、約２０μｍ未満又は約１０μｍ未満である。フィルムは、ストッパーとの締まりばめを改善するために、化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、粗面化などで前処理又は後処理することができる。
【００６４】
他の実施形態において、コーティング材料は、バレルの内面の一部の上に提供されて、コーティングされた領域を形成し、これは、次に、直径が減少した領域を形成する。コーティング材料１４０は、バレル１５の内面の一部に適用された液体コーティング材料１３９から形成することができる。図２ａ〜ｃは、本開示の１つの態様による、バレル１５をコーティングする方法を示している。この方法において、バレル１５の近位端２５に隣接する部分は液体コーティング材料１３９でコーティングされて、コーティングされた領域１４５を提供する。図２ａは、コーティングプロセス前のシリンジ１０のバレル１５の近位部分を示している。バレル１５はコーティング前に均一で一定の直径を有する。コーティング材料１４０に適した材料としては、限定するわけではないが、フッ素化エチレンプロピレン、延伸フッ素化エチレンプロピレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、エポキシ樹脂、アクリル及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６５】
上記で論じたように、図２ａは、液体コーティング材料１３９を含むコーティング浴１５０に沈められる前のシリンジ１０のバレル１５を示している。図２ｂにおいて、バレル１５の近位端２５は、コーティング浴１５０に沈められる。液体コーティング材料１３９がバレル１５の内面に接着してコーティングされた領域１４５を形成するまで、バレル１５はコーティング浴１５０に沈められる。液体コーティング材料１３９がバレル１５の内面で固化する前に、過剰な液体コーティング材料１３９をすべて除去することができる。使用されるコーティング材料１３９の組成に応じて、コーティング浴１５０から取り出した後に、バレル１５の内部に接着した液体コーティング物質１３９を乾燥させ（空気又は熱などを介して）、ＵＶ硬化、熱硬化又は周囲空気硬化して、コーティング材料１４０を形成することができる。あるいは、液体コーティング材料１３９を乾燥させて、コーティング材料１４０を形成することができる。コーティング材料１４０は、減少した直径の領域を形成するバレル１５のコーティングされた領域１４５を形成する。
【００６６】
図２ｃは、いかなる液体コーティング材料１３９もないバレル１５の外面を示していることに留意されたい。バレル１５をコーティング浴１５０から持ち上げた後に、液体コーティング材料１３９をバレル１５の外面から除去し、その後に、それを外面に固化又は付着させる。例えば、液体コーティング材料１３９を、脱イオン空気でバレル１５の外面から吹き飛ばすことができる。液体コーティング材料をバレル１５の外面から吹き飛ばした後に、バレル１５の内面のみがコーティング材料１４０を含む。バレルの内面上のコーティング材料１４０は固化して、コーティングされた領域１４５を形成する。
【００６７】
幾つかの実施形態において、コーティング材料１４０は、フッ素化エチレンプロピレン、延伸フッ素化エチレンプロピレン、エポキシ樹脂、アクリル及びそれらの組み合わせを含む。コーティング材料１４０は、酸素吸収又は酸素吸着材料をさらに含むことができる。幾つかの実施形態において、酸素吸収材料は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、活性炭及びそれらの組み合わせを含むことができる。酸素吸着材料は、鉄、ニッケル、スズ、銅、亜鉛、タングステン、コバルト、パラジウム、白金、酸化亜鉛、セリウム混合酸化物、ジルコニウム混合酸化物、金属酸化物（例えば、酸化亜鉛及び酸化鉄）、水酸化鉄、炭化鉄、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、カテコール、フェノール、活性炭、ポリマー材料、金属酸化物、例えば酸化チタン及びそれらの組み合わせを含むことができる。酸素吸収又は酸素吸着材料はシリンジの内容物と適合性であるべきである。酸素吸収材料及び酸素吸着材料は、単独で、又は互いに組み合わせて使用できることを理解されたい。酸素吸着材料は、上記の材料に限定されず、その表面に酸素を捕捉又は保持する任意の適切な材料を含むことができることも理解されたい。同様に、酸素吸収材料は、上記の材料に限定されず、酸素を吸着し、又はさもなければ消費する任意の適切な材料を含むことができることも理解されたい。追加の酸素吸収又は酸素吸着材料は、フェノールなどの低分子量有機化合物、及び、樹脂及び触媒を取り込んだポリマー材料を含むことができる。
【００６８】
【００６９】
幾つかの実施形態において、コーティング材料１４０は、フランジ８０からバレル１５の長さの半分以下、例えば、長さの半分、長さの半分未満、長さの４分の１未満又は長さの８分の１未満までの領域に提供される。１つの態様において、コーティング材料１４０が流体を汚染する可能性があるときに、コーティング材料１４０は流体チャンバ３０内の流体と接触していない。別の態様において、コーティング材料１４０が流体を汚染しない又はコーティング材料１４０が不活性であるときに、コーティング材料１４０は流体チャンバ３０内の流体に接触することができる。
【００７０】
別の実施形態において、コーティングプロセス中に、液体コーティング材料１３９は、液体キャリア、場合により、溶媒及びその中に溶解、懸濁又は乳化されたコーティング前駆体を含むことができる。コーティング前駆体は、場合により、液体キャリア中に懸濁された粒子の形態である。例えば、コーティングが均一であるように、粒子サイズはコーティングの厚さよりも小さくすることができる。シリンジ上に適用した後に、液体キャリアは、好ましくは、例えば、加熱及び／又は乾燥によって除去され、その結果、シリンジ上に乾燥コーティング材料が形成される。液体コーティング材料の温度は、適用プロセス中に約２５℃〜約３５０℃の範囲であることができる。もちろん、温度はコーティングされる基材に依存するであろう。金属、セラミック及びガラスは高温に耐えることができるが、プラスチック製のバレルはより低い温度を必要とする。別の実施形態において、液体コーティング材料は、例えば、ＵＶ線の適用時に硬化（重合）して、シリンジ上に固体コーティング組成物を形成することができるモノマーを含む。
【００７１】
バレル１５は、コーティング浴１５０に沈められ、バレル１５上に所望の厚さの均一な、欠陥のない又は実質的に欠陥のないコーティングの形成を容易にする速度で引き出されることができる。例えば、バレル１５は、コーティング材料１４０の熱可塑性樹脂の薄膜でコーティングされ、次いで乾燥又は硬化してコーティングされた領域１４５を形成することができる。場合により、事前成形された形状を、バレル１５の内面の一部の上のコーティング材料１４０に対して押し付けて、内面を所望の形状又は厚さにほぼ適合させることができる。
【００７２】
幾つかの実施形態において、バレル１５を液体コーティング材料１３９に浸漬し、次いで、熱処理、硬化及び／又はスピン乾燥することができる。他の実施形態において、コーティング材料は、上記のように、液体コーティング材料１３９のスプレイプロセス又はブラシ塗布、続いて乾燥及び／又は硬化によってシリンジに適用されて、コーティングされた領域１４５を形成することができる。
【００７３】
図２ｃは、コーティング浴１５０から取り出された後のコーティングされたバレルの一部を示す。図２ｃに示される実施形態において、バレル１５の近位端２５の一部はコーティングされて、コーティングされた領域１４５を提供する。示されるように、シリンジ１０のバレル１５は、近位端２５でコーティングされた領域１４５（コーティング材料１４０から形成される）、及び、コーティングされた領域１４５に隣接する、コーティングされていない遠位端（図示せず）を有することができる。コーティングされた領域１４５（コーティング材料１４０から形成された）は、コーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有する。例えば、コーティングされた領域１４５の直径は、コーティングされていない領域の直径よりも少なくとも約２５μｍ小さく、少なくとも５０μｍ小さく、又は少なくとも１００μｍ小さいことができる。コーティングされた領域１４５によって生じる、より小さな直径は、ストッパー１００とのより緊密な締まりばめを提供し、シリンジの流体チャンバ３０への酸素透過を抑制する。コーティングされた領域１４５の厚さは、多くの要因、すなわち、液体コーティング材料１３９のコーティングの数、コーティングの粘度、及び／又は浸漬プロセス中の引き抜きの速度によって変化しうる。コーティング材料１４０は、所望の厚さに研削され、機械加工され又は溶融されることができる。例えば、コーティング材料１４０（したがって、コーティングされた領域１４５）の厚さは、約０．５μｍ〜約１００μｍ、約０．５μｍ〜約２０μｍ又は約１０μｍ〜約１５μｍの範囲であることができる。幾つかの実施形態において、コーティング材料１４０（したがって、コーティングされた領域１４５）は、約３０μｍ未満、約２０μｍ未満又は約１０μｍ未満の厚さを有する。
【００７４】
図３は、バレル１５の内面の一部が、その近位端にコーティング材料１４０から形成されたコーティングされた領域１４５を上に有するシリンジ１０を示している。１つの実施形態において、ストッパー１００の少なくとも１つ以上のリブ１２０は、押し込まれていない状態において、バレル１５０のコーティングされた領域１４５内に配置されている。例えば、ストッパー１００の少なくとも１つのリブ１２０、少なくとも２つのリブ、又は少なくとも３つ（又はそれ以上）のリブは、押し込まれていない状態において、コーティング材料１４０から形成されたコーティングされた領域１４５内に配置される。幾つかの実施形態において、ストッパー１００全体は、押し込まれていない状態にある間に、コーティングされた領域１４５内に配置されうる。
【００７５】
コーティング材料１４０は、バレル１５の近位端２５に隣接するバレル１５の部分に配置される。コーティングされた領域１４５は、上記のように、バレルのコーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有する。結果として、コーティングされた領域１４５内のストッパー１００の部分は、コーティングされていない領域１４６内のストッパー１００の部分よりも圧縮される。
【００７６】
押し込まれていない状態において、ストッパー１００の１つ以上のリブ１２０は、コーティングされた領域１４５においてコーティング材料１４０と隣接接触している。１つ以上のリブ１２０は、コーティングされた領域１４５においてコーティング材料１４０と隣接接触している間に第一の接触領域を有し、そして、コーティングされていない領域１４６と接触している間に、第一の接触領域よりも小さい第二の接触領域を有する。「隣接接触」とは、リブの長手方向縁部が、減少した直径の領域、例えばコーティング領域によって形成され、それによってリブを圧縮することによって形成された内壁と接触することを意味する。
【００７７】
図４は、図３に示されるストッパー１００のリブ１２０のうちの１つの分解図を示す。押し込まれていない状態において、ストッパー１００は、コーティングされた領域１４５においてコーティング材料１４０と隣接接触する少なくとも１つのリブ１２０を含む。コーティングされた領域１４５は、バレル１５のコーティングされていない領域１４６よりも小さい直径を有し、それにより、コーティング領域にあるストッパー１００のリブ１２０との締まりばめが増加される。第一の接触面積は、第二の接触面積より少なくとも１％大きく、例えば、少なくとも５％大きく又は少なくとも１０％大きいことができる。バレル１５の内面の一部の直径が減少するために、ストッパー１００は、コーティングされた領域１４５においてバレル１５との締まりばめが増加する。コーティングされた領域１４５における締まりばめが増加すると、シリンジ１０のバレル１５内への酸素の透過が抑制又は防止される。幾つかの実施形態において、コーティングされた領域１４５は、最小の摺動力と、増加した締りばめの組み合わせを提供する内直径を有する。
【００７８】
図５は、押し込み状態のシリンジを示し、これは、ストッパー１００がもはやコーティングされた領域１４５と隣接接触しないようにプランジャ９５が遠位に押されたことを意味する。すなわち、押し込み状態において、ストッパー１００のリブ１２０のすべては、バレル１５の内面のコーティングされていない領域１４６と接触している。使用中、シリンジ１０は、流体１３５、例えば、治療薬を、それを必要とする患者に投与することができる。流体を投与する方法は、流体チャンバ３０に流体１３５を装填することによって開始することができる。幾つかの実施形態において、シリンジ１０には、流体１３５が事前装填されている。押し込まれていない状態において、ストッパー１００の少なくとも１つのリブ１２０は、バレル１５のコーティングされた領域１４５にある。使用者は、プランジャーロッド８５を押し込む力を加えて、ストッパー１００をシリンジバレル１５内で遠位方向に動かし、プランジャーロッド８５が押し込まれたときに、流体１３５をバレル１５の遠位端にある注入ポート３５を通して強制することができる。図５に示されるように、力は、少なくとも１つのリブ１２０をコーティングされた領域１４５から押し込まれた状態のコーティングされていない領域１４６に移動させる。
【００７９】
コーティングされた領域１４５におけるバレル１５の内面との１つ以上のリブ１２０の強化された締まりばめのために、コーティングされた領域１４５においてストッパー１００を動かす初期力は、コーティングされていない領域１４６においてストッパー１００を動かす力よりも大きいことができる。しかしながら、バレルをコーティングするために使用される材料のために、ストッパー１００は、シリコーンなどの潤滑剤を使用する必要なく、コーティングされた領域１４５においてスムーズに動く。例えば、プランジャーロッドに加えられる初期力は、ストッパーが完全にコーティングされていない領域内にある間にストッパーを動かすのと比較して、コーティングされた領域１４５においてストッパーを動かすために大きくすることができる。
【００８０】
幾つかの実施形態において、コーティングされた領域１４５で使用されるコーティング材料の組成物は、バレルを形成する材料よりも低い摩擦係数を有することができることも考えられる。したがって、これらの実施形態において、初期力は、コーティングされた領域１４５の直径が減少しているにもかかわらず、例えば、コーティングされていない領域上でストッパーを動かすのに必要な力の５％以内、又はそれよりもさらに小さい力に匹敵しうる。
【００８１】
別の実施形態において、１つ以上のリング部材をストッパー上に設けて、シリンジのバレル内への酸素の透過を低減又は抑制することができる。本明細書で使用されるときに、「リング部材」という用語は、ストッパーの周りに横断方向に延在するように構成された任意の周部材を指し、限定するわけではないが、前記部材として、トーラス形状の部材、例えば、Ｏリング、リング形状又は筒形部材が挙げられる。リング部材の外形、又は一般的な体積は、それが酸素吸収及び／又は吸着材料を封じ込める限り、いかなる形状であってもよいことに留意されたい。さらに、リング部材の形状は、最終的にはストッパー及びバレルの形状に依存する。形状はまた、ストッパーの谷のサイズ/深さにも依存することがある。本明細書において、リング部材は、説明を容易にするために円形として描かれている。
【００８２】
図６及び７に示されるように、リング部材１６０は、ストッパー１００の１つ以上の谷１１５に提供されうる。幾つかの実施形態において、リング部材１６０は、ストッパー１００の谷１１５と接触し、その周囲をしっかりと包み込むことができる。リング部材１６０は、酸素吸収材料及び／又は酸素吸着材料を含むことができる。酸素吸収又は酸素吸着材料は、流体チャンバ３０に透過する前にストッパー１００の谷１１５に入る可能性のある酸素を結合及び／又はさもなければ除去し、それにより、バレル内に含まれている流体、例えば、酸素感受性薬物又は組成物の汚染を阻害する。幾つかの実施形態において、リング部材１６０は、ストッパー１００の１つ以上の谷１１５に接着、付着又は他の方法で取り付けられることができる。本明細書で使用されるときに、「酸素感受性」という用語は、周囲条件下で酸素と接触することによって酸化される、又はさもなければ悪影響を受ける物質の能力を指す。他の実施形態において、リング部材１６０は、シリンジ内に透過することができる他の気体物質を吸着又は吸収する他の材料を含むことができる。
【００８３】
図７は図６のシリンジの断面図を示す。この実施形態において、リング部材１６０は、ストッパー１００の各谷１１５に設けられている。リング部材１６０は、弾性又は剛性の円形体から形成されうる。一対のリブ１２０の間の谷１１５に酸素が透過した場合に、リング部材１６０における酸素吸収及び／又は酸素吸着材料は、酸素が流体チャンバ３０内の流体を汚染するのを抑制又は防止する。このため、酸素吸収又は酸素吸着材料は、摺動力に有意に影響を与えることなく、ストッパーの谷から酸素を吸収、吸着及び/又はさもなければ除去する。酸素吸収又は酸素吸着材料に適した材料としては、限定するわけではないが、上記の材料が挙げられる。
【００８４】
幾つかの実施形態によれば、酸素吸収及び／又は酸素吸着材料を含む又はそれから形成されるリング部材は、従来の方法、すなわち、溶融押出、コーティングなどに従って製造することができる。例えば、リング部材は、均一に分散した量の酸素吸収及び/又は酸素吸着材料を使用して溶融押出することができる。幾つかの実施形態において、リング部材は、製造中にストッパーの本体に製造されうる。幾つかの実施形態において、リング部材の直径を測定し、ストッパーの谷の周囲に対応するように切断する。他の実施形態において、結合剤を適用して、リング部材を各谷に固定することができる。
【００８５】
幾つかの実施形態において、酸素透過をさらに抑制するために、リング部材を含むストッパー１００を、上記のコーティングされた領域を含むシリンジバレル内に設けることができる。コーティングされた領域は、バレルの近位端に隣接するバレルの内面の一部の上にある。コーティングされた領域は、バレルのコーティングされていない領域の直径よりも小さい直径を有する、直径が減少した領域を形成する。この実施形態において、コーティング領域は、シリンジバレルとストッパーとの間の締まりばめを機械的に改善し、一方、リング部材は、シリンジのバレル内に透過する可能性のある酸素を化学的に吸収及び／又は吸着する。
【００８６】
図８は、ストッパーがストッパー１００の一部を包囲するバリアコーティング１７０を含む別の実施形態を示す。例示的な実施形態において、バリアコーティング１７０は、摺動力、すなわち、ストッパー１００又は流体チャンバ３０内の汚染流体を、バレル内でストッパーを遠位方向に動かす力に有意に影響することなく、バレル内への酸素の透過を抑制又は防止する酸素バリア材料を含むか又はそれから形成される。幾つかの態様において、酸素バリア材料は、流体組成物を分配している間にプランジャーロッドがバレル内で変位されるときに、ストッパーとバレルの内面との間の摩擦を最小限に抑える。例えば、バリアコーティング１７０の摩擦係数は、ストッパー材料の摩擦係数よりも小さいことができ、それにより、ストッパー１００がバレル１５内でスムーズに動くことができる。酸素バリア材料は、前述の酸素バリア材料から選択されうる。さらに、酸素バリア材料は、シリンジの内容物との適合性に従って選択することができる。
【００８７】
少なくとも１つの実施形態において、バリアコーティング１７０は、流体チャンバ３０に露出されていないストッパー１００の部分を包囲する。本明細書で論じられるように、ストッパー１００は、複数のリブ１２０と、隣接するリブ１２０の各対の間にある谷１１５とを有するエラストマー体を含む。図８に示されるように、バリアコーティング１７０は、流体チャンバ３０と接触していないリブ１２０及びリブ１２０の各対の間の谷１１５の上に提供される。したがって、バリアコーティング１７０は、ストッパー１００の遠位流体接触面上に提供されなくてよい。しかしながら、流体チャンバ３０内の流体組成物がバリアコーティング１７０と接触することによって悪影響を受けない（例えば、バリアコーティング１７０は、バレル中の流体に対して又は治療剤に対して不活性である）態様において、バリアコーティング１７０はまた、ストッパー１００の遠位表面（例えば、ストッパー１００全体）を覆うことができるものと考えられる。
【００８８】
幾つかの実施形態において、酸素バリア材料は、ペルフルオロスルホン酸、炭化水素アイオノマー、スルホン化ポリイミド、ポリビニルアルコール及びそれらの組み合わせから選ばれる。酸素バリア材料の他の非限定的な例としては、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、エチレン/ビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＯＨ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ビニリデン、塩化物/アクリル酸メチルコポリマー、ポリアミド、ポリエステル、金属化フィルム、アルミニウム箔、酸化物コーティングフィルム及びそれらの組み合わせが挙げられる。金属箔（例えば、アルミニウム）又はＳｉＯｘ化合物を使用して、酸素に対する透過性を非常に低くすることができる。金属化フィルムは、アルミニウムなどの金属層のスパッタコーティング又は他の適用を含むことができる。
【００８９】
酸素バリア材料の実施形態はまた、又は代替的に、多層フィルムの形態で存在することができる。多層フィルム（例えば、２、３、４、５又は６層フィルム）は、１つ以上の前述の酸素バリア材料を含むことができ、また、ＰＥＴ、ポリエチレン（ＰＥ）及び／又はコーティングされた（例えば、粘土、ワックス、プラスチックなど）又はコーティングされていない紙などの非バリア材料の追加の層を含むことができる。適切な多層フィルムとしては、限定するわけではないが、ＰＶＣ/ＥＶＯＨ、ＰＥＴ/ＥＶＯＨ、ＰＥＴ/ＥＶＯＨ/ＰＥ、ＰＥＴ/ＥＶＯＨ/ＰＥＴ、ＰＥ/ＥＶＯＨ/ＰＥ、ＰＶＣ/ＰＣＴＦＥ/ＥＶＯＨ、紙/アルミニウム（Ａｌｕ）/ＰＥ、ＰＥＴ/Ａｌｕ/ＰＥ、紙/ＰＥ/箔/ＰＥ、紙/ＰＥＴ/Ａｌｕ、粘土被覆紙/ＰＥ/箔/ＬＤＰＥ、紙/ＬＤＰＥ/箔/エチレン−エチルアクリレート及びそれらの関連フィルムが挙げられる。層は、接着剤（例えば、ポリオレフィンブレンド（ポリ（α−オレフィン）の混合物又はポリアミド樹脂）を使用して一緒に結合することができる。幾つかの実施形態において、バリアコーティング１７０は多層フィルムとしての酸素バリア材料を含む。例えば、バリアコーティング１７０は、ストッパー１００に接着又は結合されたラミネートを含むことができる。
【００９０】
他の実施形態において、バリアコーティング１７０は、酸素吸収材料又は酸素吸着材料をさらに含むことができる。酸素吸収又は酸素吸着材料に適した材料としては、限定するわけではないが、上記の材料を挙げることができる。
【００９１】
図９は、別の実施形態によるシリンジの断面図を示す。この実施形態において、プランジャーロッド８５及びストッパー１００の両方は、流体チャンバ内への酸素の侵入を抑制又は防止する酸素バリア材料を含むバリアコーティング１７０を含む。例えば、ストッパー１００に取り付けられたプランジャーロッド８５の一部は、シリンジのバレル１５内に配置されうる。１つの実施形態において、バレル１５内のプランジャーロッド８５の部分はまた、シリンジ内への酸素の防止を支援するためのバリアコーティング１７０を含むことができる。プランジャーロッド８５上のバリアコーティング１７０は、ストッパー１００に到達する前に酸素透過を抑制するための初期バリアとして機能することができる。
【００９２】
幾つかの実施形態において、シリンジは、上記の実施形態の任意の組み合わせを含むことができる。例えば、バレルは、直径が減少した領域を形成するために、バレルの内面の一部にコーティングを含むことができるものと考えられる。ストッパーは、酸素吸収又は酸素吸着材料を含む１つ以上のリング部材を含むことができ、そしてストッパーは、酸素バリア材料を含むことができる。このように、コーティングはシリンジバレルとストッパーとの間の締まりばめを機械的に改善し、一方、リング部材はシリンジのバレル内に透過することができる酸素を化学的に吸収又は吸着し、そしてストッパーの表面上の酸素バリア材料は酸素の侵入を防止する。
【００９３】
ストッパーを酸素バリア材料でコーティングする方法は、上記の酸素バリア材料及び／又は酸素吸収又は酸素吸着材料を含む適切な溶液中にストッパーの一部を浸漬することを含むことができる。幾つかの実施形態において、シリンジ内の流体と接触するストッパーの部分は、溶液中に浸漬されない、すなわち、それは不活性のままである。ストッパーを溶液から取り外し、完全に乾燥又は硬化させることができる。例えば、１つの実施形態において、溶液がストッパーに付着するまで、きれいなストッパーを溶液に部分的に浸漬し、次に溶液から取り出し、ストッパー上の過剰な溶液を脱イオン空気で吹き飛ばすことができる。次に、ストッパーを約２５℃の雰囲気中で約１時間乾燥させることができる。
【００９４】
幾つかの実施形態において、シリンジは、上記の実施形態の任意の組み合わせを含むことができる。例えば、バレルは、バレルの内面の一部の上にコーティングを含み、直径が減少した領域を形成することができ、ストッパーは、酸素吸収又は酸素吸着材料を含む１つ以上のリング部材を含むことができ、そしてストッパーは酸素バリア材料を含むことができると考えられる。このように、コーティングは、シリンジバレルとストッパーとの間の締まりばめを機械的に改善し、一方、リング部材は、シリンジのバレル内に透過する可能性のある酸素を化学的に吸収又は吸着し、そしてストッパーの表面上の酸素バリア材料は酸素の侵入を防止する。
【００９５】
図１８は、幾つかの実施形態による自動インジェクタ３００を示している。自動インジェクタ３００は、バレル３０１、薬液を注入するための注入部材３０３及びストッパー３０４を含む。ストッパー３０４は、プランジャーロッド３０５と一体であるか、又はそれに取り付けられることができる。バレル３０１の内面３０３は潤滑剤不含であることができる。ストッパー３０４が、図１０〜１７に関して図示及び説明されるようなリブ及び／又はストッパーを含むことができ、又は、リブのないストッパーであることができることは、本発明の範囲内である。自動インジェクタ３００は、ストッパー３０４に加えられる可変作動力を含むことができる。
【００９６】
別の態様において、本明細書に詳細に記載されるシリンジ、ならびに自動インジェクタ又はペンは、例えば、限定するわけではないが、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、初代及び胚性幹細胞、ワクチン及びそれらの組み合わせを含む、薬物及び生物製剤などの異なる治療化合物を組み合わせて使用されうる。例えば、本明細書に記載される実施形態は、以下のいずれか又はすべてと組み合わせて利用されうる。
【００９７】
細胞治療は以下の細胞を用いる。そのような細胞としては、主に内胚葉に由来する細胞（例えば、外分泌上皮細胞及びホルモン分泌細胞）、主に外胚葉に由来する細胞（例えば、角化上皮細胞、湿潤重層障壁上皮細胞、感覚変換器細胞、自律神経細胞、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞、中枢神経系神経細胞及びグリア細胞、レンズ細胞）、主に中胚葉に由来する細胞（例えば、代謝細胞及び貯蔵細胞、障壁機能細胞（肺、腸、外分泌腺及び尿生殖路）、細胞外基質細胞、収縮性細胞、血液細胞及び免疫細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞）又はこれらの組み合わせが挙げられる。また、遺伝的、化学的、あるいは物理的に変化又は変性した細胞も本発明の範囲内と考えられる。
【００９８】
外分泌上皮細胞としては、限定するわけではないが、唾液腺粘液細胞、唾液腺＃１、舌のフォン・エブネル腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳の耳道腺細胞、エクリン腺暗細胞、エクリン腺明細胞、アポクリン腺細胞、瞼の睫毛腺細胞、皮脂腺細胞、鼻のホーマン腺細胞、十二指腸のブルンナー腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、尿道球腺細胞、バルトリン腺細胞、尿道腺細胞、子宮内膜細胞、呼吸器及び胃腸管の単離杯細胞、胃粘膜細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、小腸のパネート細胞、肺のＩＩ型肺細胞、肺のクララ細胞が挙げられ、ホルモン分泌細胞としては、限定するわけではないが、脳下垂体前葉細胞、脳下垂体中葉細胞、大型神経分泌ニューロン細胞、消化管及び呼吸管の細胞、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎皮質細胞、テストステロンを分泌する精巣のライディッヒ細胞、エストロゲンを分泌する卵胞の内莢膜細胞、プロゲステロンを分泌する破裂した卵胞の黄体細胞、傍糸球体細胞、腎臓の緻密斑細胞、腎臓の周極細胞、腎臓のメサンギウム細胞、膵島細胞が挙げられ、角化上皮細胞としては、限定するわけではないが、表皮性ケラチン産生細胞、表皮性基底細胞、手の爪及び足の爪のケラチン産生細胞、爪床基底細胞、髄様毛幹細胞、皮質毛幹細胞、クチクラ毛幹細胞、クチクラ毛根鞘細胞、ハクスリー層の毛根鞘細胞、ヘンレ層の毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞が挙げられ、湿潤重層障壁上皮細胞としては、限定するわけではないが、角膜、舌、口腔、食道、肛門管、遠位尿道及び膣の上皮の重層扁平上皮及び基底細胞の表面上皮細胞、尿道上皮細胞が挙げられ、感覚変換器細胞としては、限定するわけではないが、コルチ器の内有毛細胞、コルチ器の外有毛細胞、嗅上皮の基底細胞、冷覚感覚一次知覚性ニューロン、熱覚感覚一次知覚性ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容神経，痛覚一次知覚性ニューロン、目の網膜の光受容体細胞、固有受容性一次知覚性ニューロン、触覚一次知覚性ニューロン、Ｉ型頚動脈小体細胞、ＩＩ型頚動脈小体細胞、耳の前庭系のＩ型有毛細胞、耳の前庭系のＩＩ型有毛細胞、Ｉ型味蕾細胞が挙げられ、自律神経細胞としては、限定するわけではないが、コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞が挙げられ、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞としては、限定するわけではないが、コルチ器の内柱細胞、コルチ器の外柱細胞、コルチ器の内指節細胞、コルチ器の外指節細胞、コルチ器の境界細胞、コルチ器のヘンゼン細胞、前庭器支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、衛星グリア細胞、腸グリア細胞が挙げられ、中枢神経系ニューロン及びグリア細胞としては、限定するわけではないが、アストロサイト、ニューロン細胞、希突起膠細胞、紡錘形神経細胞が挙げられ、レンズ細胞としては、限定するわけではないが、前部レンズ表皮細胞、結晶性レンズ繊維細胞が挙げられ、代謝及び貯蔵細胞としては、限定するわけではないが、脂肪細胞、肝脂肪細胞が挙げられ、障壁機能細胞としては、限定するわけではないが、腎臓壁細胞、腎臓糸球体上皮細胞、腎臓近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレ係蹄の薄セグメント細胞、腎臓遠位尿細管細胞、腎臓集合管細胞、主細胞、間在細胞、Ｉ型肺胞上皮細胞、膵管細胞、平滑筋導管細胞、主細胞、間在細胞、管細胞、腸刷子縁細胞、外分泌腺線条導管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管非線毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞が挙げられ、細胞外基質細胞としては、限定するわけではないが、エナメル芽細胞、耳の前庭系の半月面上皮細胞、コルチ器歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、隔膜線維芽細胞、腱線維芽細胞、骨髄細網結合組織線維芽細胞、その他の非上皮線維芽細胞、周皮細胞、椎間板の髄核細胞、セメント芽細胞、象牙芽細胞、硝子軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞，骨前駆細胞、目の硝子体の硝子体細胞、耳の外リンパ腔星細胞、肝臓星細胞、膵臓星細胞が挙げられ、収縮性細胞としては、限定するわけではないが、骨格筋細胞、衛星細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、光彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞が挙げられ、血液細胞及び免疫細胞としては、限定するわけではないが、赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、上皮ランゲルハンス細胞、破骨細胞、樹状細胞、小膠細胞、好中性顆粒球、好酸性顆粒球、好塩基性顆粒球、ハイブリドーマ細胞、肥満細胞、ヘルパーＴ細胞、サプレッサーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、網赤血球、幹細胞及び血液及び免疫系に関わる前駆体が挙げられ、生殖細胞としては、限定するわけではないが、卵原細胞／卵母細胞、精子細胞、精母細胞、精原細胞、精子が挙げられ、ナース細胞としては、限定するわけではないが、卵巣濾胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞が挙げられ、間質細胞としては、限定するわけではないが、間質腎臓細胞及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９９】
タンパク質標的又は遺伝子に対して作製された抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉又は遺伝子治療の例としては、血管拡張性失調症変異タンパク質(Ataxia Telangiectasia Mutated)、腫瘍タンパク質ｐ５３、チェックポイントキナーゼ２、乳癌感受性タンパク質、二重鎖切断修復タンパク質、ＤＮＡ修復タンパク質ＲＡＤ５０、ニブリン、ｐ５３結合タンパク質、ＤＮＡ損傷チェックポイントタンパク質のメディエータ、Ｈ２ＡヒストンファミリーメンバーＸ、マイクロセファリン、Ｃ末端結合タンパク質１、染色体構造維持タンパク質１Ａ；エステラーゼ；ホスファターゼが挙げられ、イオンチャネルの例としては、限定するわけではないが、リガンドゲートイオンチャネル、電圧ゲートイオンチャネルが挙げられ、成長因子としては、限定するわけではないが、神経成長因子（ＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、Ｃ−ｆｏｓ誘導成長因子（ＦＩＧＦ）、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、アクチビン、インヒビン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、成長分化因子−９（ＧＤＦ９）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−α）、成長因子（ＫＧＦ）、遊走刺激因子（ＭＳＦ）、肝細胞成長因子様タンパク質（ＨＧＦＬＰ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、ヘパトーマ由来成長因子（ＨＤＧＦ）、インスリン様成長因子が挙げられ、Ｇタンパク質結合受容体（GＰＣＲ）としては、限定するわけではないが、アデノシン受容体ファミリー、アドレナリン受容体ファミリー、アンジオテンシンＩＩ受容体、アペリン受容体、バソプレッシン受容体ファミリー、脳特異的血管新生阻害因子ファミリー、ブラジキニン受容体ファミリー、ボンベシン受容体ファミリー、補体成分３ａ受容体１、補体成分５ａ受容体１、カルシトニン受容体ファミリー、カルシトニン受容体様ファミリー、カルシウム感知受容体、コレシストキニンＡ受容体（ＣＣＫ１）、コレシストキニンＢ受容体（ＣＣＫ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、スフィンゴシン−１−リン酸受容体ファミリー、コハク酸受容体、コリン作動性受容体ファミリー、ケモカイン様受容体ファミリー、カンナビノイド受容体ファミリー、コルチコトロピン放出ホルモン受容体ファミリー、プロスタグランジンＤ２受容体、ケモカインＣ−Ｘ３−Ｃ受容体ファミリー、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、バーキットリンパ腫受容体、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、システイニルロイコトリエン受容体２（ＣＹＳＬＴ２）、ケモカイン受容体（ＦＹ）、ドーパミン受容体ファミリー、Ｇタンパク質結合受容体１８３（ＧＰＲ１８３）、リゾホスファチド酸受容体ファミリー、エンドセリン受容体ファミリー、凝固因子ＩＩ（凝固）受容体ファミリー、遊離脂肪酸受容体ファミリー、ホルミルペプチド受容体ファミリー、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、ガラニン受容体ファミリー、グルカゴン受容体、成長ホルモン放出ホルモン受容体（ＧＨＲＨ）、グレリン受容体（グレリン）、成長ホルモン分泌促進因子受容体１ｂ（ＧＨＳＲ１ｂ）、胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド受容体ファミリー、性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体（ＧｎＲＨ）、ピログルタミン化ＲＦアミドペプチド受容体（ＱＲＦＰＲ）、Ｇタンパク質結合胆汁酸受容体１（ＧＰＢＡ）、ヒドロキシカルボン酸受容体ファミリー、リゾホスファチド酸受容体４（ＬＰＡ４）リゾホスファチド酸受容体５（ＧＰＲ９２）、Ｇタンパク質結合受容体７９偽遺伝子（ＧＰＲ７９）、ヒドロキシカルボン酸受容体１（ＨＣＡ１）、Ｇタンパク質結合受容体（Ｃ５Ｌ２、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＧＰＥＲ、ＧＰＲ１、ＧＰＲ１０１、ＧＰＲ１０７、ＧＰＲ１１９、ＧＰＲ１２、ＧＰＲ１２３、ＧＰＲ１３２、ＧＰＲ１３５、ＧＰＲ１３９、ＧＰＲ１４１、ＧＰＲ１４２、ＧＰＲ１４３、ＧＰＲ１４６、ＧＰＲ１４８、ＧＰＲ１４９、ＧＰＲ１５、ＧＰＲ１５０、ＧＰＲ１５１、ＧＰＲ１５２、ＧＰＲ１５７、ＧＰＲ１６１、ＧＰＲ１６２、ＧＰＲ１７、ＧＰＲ１７１、ＧＰＲ１７３、ＧＰＲ１７６、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ１８２、ＧＰＲ２０、ＧＰＲ２２、ＧＰＲ２５、ＧＰＲ２６、ＧＰＲ２７、ＧＰＲ３、ＧＰＲ３１、ＧＰＲ３２、ＧＰＲ３５、ＧＰＲ３７Ｌ１、ＧＰＲ３９、ＧＰＲ４、ＧＰＲ４５、ＧＰＲ５０、ＧＰＲ５２、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ６、ＧＰＲ６１、ＧＰＲ６５、ＧＰＲ７５、ＧＰＲ７８、ＧＰＲ８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ８５、ＧＰＲ８８、ＧＰＲ９７、ＴＭ７ＳＦ１）、代謝型グルタミン酸受容体ファミリー、ガストリン放出ペプチド受容体（ＢＢ２）、オレキシン受容体ファミリー、ヒスタミン受容体ファミリー、５−ヒドロキシトリプタミン受容体ファミリー、ＫＩＳＳ１由来ペプチド受容体（キスペプチン）、ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体ファミリー、黄体形成ホルモン／絨毛性ゴナドトロピン受容体（ＬＨ）、ロイコトリエンＢ４受容体（ＢＬＴ１）、アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド１受容体１（ｍＰＡＣ１）、モチリン受容体、メラノコルチン受容体ファミリー、メラニン凝集ホルモン受容体１（ＭＣＨ１）、神経ペプチドＹ１受容体（Ｙ１）、神経ペプチドＹ２受容体（ＮＰＹ２Ｒ）、オピオイド受容体ファミリー、オキシトシン受容体（ＯＴ）、Ｐ２Ｙプリン受容体１２（ｍＰ２Ｙ１２）、Ｐ２Ｙプリン受容体６（Ｐ２Ｙ６）、膵臓ポリペプチド受容体ファミリー、血小板活性化因子受容体ファミリー、プロスタグランジンＥ受容体ファミリー、プロスタノイドＩＰ１受容体（ＩＰ１）、ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーファミリー、ロドプシン（ロドプシン）、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、ソマトスタチン受容体ファミリー、タキキニン受容体ファミリー、メラトニン受容体ファミリー、ウロテンシン受容体ファミリー、血管作動性腸管ペプチド受容体１（ｍＶＰＡＣ１）、ニューロメジンＢ受容体（ＢＢ１）、ニューロメジンＵ受容体１（ＮＭＵ１）、神経ペプチドＢ／Ｗ受容体ファミリー、神経ペプチドＦＦ受容体１（ＮＰＦＦ１）、神経ペプチドＳ受容体１（ＮＰＳ受容体）、神経ペプチドＹ受容体ファミリー、ニューロテンシン受容体１（ＮＴＳ１）、オプシン５（ＯＰＮ５）、オピオイド受容体様受容体（ＮＯＰ）、オキソエイコサノイド（ＯＸＥ）受容体１（ＯＸＥ）、オキソグルタル酸（α−ケトグルタル酸）受容体１（ＯＸＧＲ１）、プリン作動性受容体ファミリー、ピリミジン作動性受容体ファミリー、プロラクチン放出ホルモン受容体（ＰＲＲＰ）、プロキネチシン受容体ファミリー、血小板活性化受容体（ＰＡＦ）、プロスタグランジンＦ受容体ファミリー、プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体ファミリー、副甲状腺ホルモン受容体ファミリー、ムスカリン４（ｒＭ４）、プロスタノイドＤＰ２受容体（ｒＧＰＲ４４）、プロキネチシン受容体ファミリー、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、セクレチン受容体（セクレチン）、平滑化収縮化クラス受容体（スムーズンド）、トレースアミン関連受容体ファミリー、タキキニンファミリー、トロンボキサンＡ２受容体（ＴＰ）、サイロトロピン放出ホルモン受容体（ＴＲＨ１）、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨ）が挙げられ、タンパク質キナーゼの例としては、限定するわけではないが、ＡＰ２関連キナーゼ、ヒトＡＢＬ癌原遺伝子１非受容体チロシンタンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ａｂｌ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼファミリー、ｖ−ａｂｌアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体２、アクチビンＡ受容体ファミリー、ｂｃ１錯体相同体シャペロン−ＡＢＣ１活性（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＡＤＣＫ３）、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ４（ＡＤＣＫ４）、ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＡファミリー、タンパク質キナーゼＢファミリー、アンキリンリピート及びキナーゼドメイン含有１（ＡＮＫＫ１）、ＮＵＡＫファミリー−ＳＮＦ１様キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼファミリーオーロラキナーゼＡ（ＡＵＲＫＡ）、オーロラキナーゼＢ（ＡＵＲＫＢ）、オーロラキナーゼＣ（ＡＵＲＫＣ）、ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ）、ＢＭＰ２誘導性キナーゼ（ＢＩＫＥ）、Ｂリンパ球チロシンキナーゼ（ＢＬＫ）、骨形成タンパク質受容体ファミリー、ＢＭＸ非受容体チロシンキナーゼ（ＢＭＸ）、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ１（ＢＲＡＦ）、タンパク質チロシンキナーゼ６（ＢＲＫ）、ＢＲセリン／トレオニンキナーゼファミリー、ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルシウム／カルモジュリン依存タンパク質キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼ様ファミリー、ＣＨＫ１チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ１）、ＣＨＫ２チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ２）、インスリン受容体アイソフォームＡ（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体アイソフォームＢ（ＩＮＳＲ）、ｒｈｏ−相互作用セリン／トレオニンキナーゼ（ＣＩＴ）、ｖ−キットハーディー−ザッカーマン（Ｈａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ）４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体（ＫＩＴ）、ＣＤＣ様キナーゼファミリー肝細胞成長因子受容体（ＭＥＴ）、癌原遺伝子チロシン−タンパク質キナーゼ受容体、コロニー刺激因子フ���ミリー受容体、ｃ−ｓｒｃチロシンキナーゼ（ＣＳＫ）、カゼインキナーゼファミリー、巨核球関連チロシンキナーゼ（ＣＴＫ）、死亡関連タンパク質キナーゼファミリー、ダブルコルチン様キナーゼファミリー、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ、筋緊張性ジストロフィータンパク質キナーゼ（ＤＭＰＫ）、二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化調節キナーゼファミリー、上皮成長因子受容体ファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ１（ＥＩＦ２ＡＫ１）、ＥＰＨ受容体ファミリー、エフリンＡ型受容体ファミリー、エフリンＢ型受容体ファミリー、ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼファミリー、小胞体−核シグナル伝達１（ＥＲＮ１）、ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２（ＦＡＫ）、ｆｅｒ（ｆｐｓ／ｆｅｓ関連）チロシンキナーゼ（ＦＥＲ）、ネコ肉腫癌遺伝子（ＦＥＳ）、線維芽細胞成長因子受容体ファミリー、ガードナー−ラシード（Ｇａｒｄｎｅｒ−Ｒａｓｈｅｅｄ）ネコ肉腫ウイルス（ｖ−ｆｇｒ）癌遺伝子相同体（ＦＧＲ）、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、ｆｙｎ関連キナーゼ（ＦＲＫ）、ＳＲＣ関連ＦＹＮ癌遺伝子、サイクリンＧ関連キナーゼ（ＧＡＫ）、真核生物翻訳開始因子２αキナーゼ、成長ホルモン受容体、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ１（ＧＲＫ１）、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼファミリー、グリコーゲンシンターゼキナーゼファミリー、生殖細胞関連２（ハプシン）（ＨＡＳＰＩＮ）、造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ）、ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼファミリー、ホルモン上方制御Ｎｅｕ関連キナーゼ（ＨＵＮＫ）、腸細胞（ＭＡＫ様）キナーゼ（ＩＣＫ）、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）、保存ヘリックス−ループ−ヘリックスユビキタスキナーゼ（ＩＫＫ−α）、Ｂ細胞のκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子阻害因子−キナーゼβファミリー、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体関連受容体（ＩＮＳＲＲ）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼファミリー、ＩＬ２誘導性Ｔ−細胞キナーゼ（ＩＴＫ）、ジュナス（Ｊａｎｕｓ）キナーゼファミリー，キナーゼ挿入ドメイン受容体、ｖ−キットハーディー−ザッカーマ
ン（Ｈａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ）４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体、リンパ球特異性タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、ＬＩＭドメインキナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ロイシンリッチリピートキナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス関連癌遺伝子相同体（ＬＹＮ）、オス生殖細胞関連キナーゼ（ＭＡＫ）、ＭＡＰ／微小管親和性調節キナーゼファミリー、微小管関連セリン／トレオニンキナーゼファミリー、母系胚性ロイシンジッパーキナーゼ、ｃ−ｍｅｒ癌原遺伝子チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）、ｍｅｔ癌原遺伝子（肝細胞成長因子受容体）、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、混合系統キナーゼドメイン様タンパク質アイソフォーム、ＣＤＣ４２結合タンパク質キナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ）（ＭＳＴ１Ｒ）、ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）（ＭＴＯＲ）、筋肉−骨格受容体チロシンキナーゼ（ＭＵＳＫ）、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、ＮＩＭＡ（有糸分裂遺伝子ａにはない）関連キナーゼファミリー、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＮＩＭ１（ＮＩＭ１）、ネモ様キナーゼ（ＮＬＫ）、酸化ストレス応答性１（ＯＳＲ１）、ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼファミリー、ＰＡＳドメイン含有セリン／トレオニンキナーゼ、血小板由来成長因子受容体ファミリー、３−ホスホイノシチド依存タンパク質キナーゼ−１（ＰＤＰＫ１）、カルシウム依存タンパク質キナーゼ１、ホスホリラーゼキナーゼγファミリー、ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスファート３キナーゼ、ホスホイノシチド−３キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール４キナーゼファミリー、ホスホイノシチドキナーゼ、ＦＹＶＥフィンガー含有、Ｐｉｍ−１癌遺伝子（ＰＩＭ１）、ｐｉｍ−２癌遺伝子（ＰＩＭ２）、ｐｉｍ−３癌遺伝子（ＰＩＭ３）、ホスファチジルイノシトール−４−ホスファート５キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール−５−ホスファート４キナーゼファミリータンパク質キナーゼ、膜関連チロシン／トレオニン１（ＰＫＭＹＴ１）、タンパク質キナーゼＮファミリー、ポロ様キナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＣファミリー、タンパク質キナーゼＤファミリー、ｃＧＭＰ依存タンパク質キナーゼファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ２（ＰＲＫＲ）、Ｘ結合タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＸ）、プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）、ＰＲＰ４・ｍＲＮＡ前駆体処理因子４相同体Ｂ（酵母菌）（ＰＲＰ４）、ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２β（ＰＴＫ２Ｂ）、ＳＩＫファミリーキナーゼ３（ＱＳＫ）、ｖ−ｒａｆ−１マウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（ＲＡＦ１）、神経栄養チロシンキナーゼ受容体型ファミリー、受容体（ＴＮＦＲＳＦ）相互作用セリン−トレオニンキナーゼファミリー、二重セリン／トレオニン及びチロシンタンパク質キナーゼ（ＲＩＰＫ５）、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ｒｏｓ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼファミリー、ＳＨ３結合ドメインキナーゼ１（ＳＢＫ１）、血清／グルココルチコイド調節キナーゼファミリー、性質不明で推定のセリン/トレオニンタンパク質キナーゼ（Sugenキナーゼ１１０）（SｇＫ１１０）、塩誘導性キナーゼファミリー、ＳＮＦ関連キナーゼ（ＳＮＲＫ）、ｓｒｃ関連キナーゼ、ＳＦＲＳタンパク質キナーゼファミリー、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＴＡＯキナーゼファミリー、ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＢＫ１）、ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ（ＴＥＣ）、睾丸特異性キナーゼ１（ＴＥＳＫ１）、形質転換成長因子、β受容体ファミリー、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１を有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ１）、ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮（ＴＩＥ２）、アンジオポイエチン−１受容体（Ｔｉｅ２）、ｔｏｕｓｌｅｄ様キナーゼファミリー、ＴＲＡＦ２及びＮＣＫ相互作用キナーゼ（ＴＮＩＫ），非受容体チロシンキナーゼファミリー、ＴＮＮＩ３相互作用キナーゼ（ＴＮＮＩ３Ｋ）、過渡受容体電位陽イオンチャネル、睾丸特異性セリンキナーゼファミリー、ＴＴＫタンパク質キナーゼ（ＴＴＫ）、ＴＸＫチロシンキナーゼ（ＴＸＫ）、チロシンキナーゼ２（ＴＹＫ２）、ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３）、ｕｎｃ−５１様キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ、ワクチニア関連キナーゼ２（ＶＲＫ２）、ＷＥＥ１相同体ファミリー、ＷＮＫリシン欠損タンパク質キナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体１（ＹＥＳ）、殺菌αモチーフ及びロイシンジッパー含有キナーゼＡＺＫ（ＺＡＫ）、ζ鎖（ＴＣＲ）関連タンパク質キナーゼ７０ｋＤａ（ＺＡＰ７０）が挙げられ、核ホルモン受容体の例としては、限定するわけではないが、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、エストロゲン関連受容体α（ＥＳＲＲＡ）、エストロゲン受容体１（ＥＳＲ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー４（ＮＲ１Ｈ４）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー１（グルココルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー３（肝臓Ｘ受容体α）（ＮＲ１Ｈ３）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー２（電解質コルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ２）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（ＰＰＡＲＡ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲＧ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ（ＰＰＡＲＤ）、プロゲステロン受容体α（ＰＧＲ）、プロゲステロン受容体β（ＰＧＲ）、レチノイン酸受容体α（ＲＡＲＡ）、レチノイン酸受容体−β（ＲＡＲＢ）、レチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）、レチノイドＸ受容体γ（ＲＸＲＧ）、甲状腺ホルモン受容体α（ＴＨＲＡ）、甲状腺ホルモン受容体β（ＴＨＲＢ）、レチノイン酸関連オーファン受容体、肝臓Ｘ受容体、ファルネソイドＸ受容体、ビタミンＤ受容体、プレグナンＸ受容体、構成的アンドロスタン受容体、肝細胞核因子４、エストロゲン��容体、エストロゲン関連受容体、糖質コルチコイド受容体、神経成長因子誘導遺伝子Ｂ、生殖細胞核因子が挙げられ、エピジェネティック標的の例としては、限定するわけではないが、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有タンパク質２（ＡＴＡＤ２Ａ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン１Ａ（ＢＡＺ１Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン１Ｂ（ＢＡＺ１Ｂ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ａ（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ａ（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ｂ（ＢＡＺ２Ｂ）、ブロモドメイン含有タンパク質１（ＢＲＤ１）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２アイソフォーム１ブロモドメイン２（ＢＲＤ２（２））、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン１（ＢＲＤ３（１））、ブロモドメイン含有タンパク質３第一ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン２（ＢＲＤ３（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４第一ブロモドメイン（ＢＲＤ４）、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン１及び２（ＢＲＤ４（１−２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン２（ＢＲＤ４（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｓｈｏｒｔ型（ＢＲＤ４（全長−ｓｈｏｒｔ型アイソフォーム））、ブロモドメイン含有タンパク質７（ＢＲＤ７）、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン１（ＢＲＤ８（１））、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン２（ＢＲＤ８（２））、ブロモドメイン含有タンパク質９アイソフォーム１（ＢＲＤ９）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン睾丸特異性タンパク質アイソフォームｂブロモドメイン２（ＢＲＤＴ（２））、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有１（ＢＲＰＦ１）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＷＤリピート含有３第２ブロモドメイン（ＢＲＷＤ３（２））、猫眼症候群重要領域タンパク質２（ＣＥＣＲ２）、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＲＥＢＢＰ）、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）、ＥＰ３００（ＥＰ３００）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴＦアイソフォーム１（ＦＡＬＺ）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴ（ＦＡＬＺ）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ２（ＥＨＭＴ２）、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ａ（ＧＣＮ５Ｌ２）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ１（ＥＨＭＴ１）、ヒス��ンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬ（ＭＬＬ）、ポリブロモ１第一ブロモドメイン（ＰＢ１（１））、ポリブロモ１第二ブロモドメイン（ＰＢ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン２（ＰＢＲＭ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン５（ＰＢＲＭ１（５））、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ｂ（ＰＣＡＦ）、ＰＨ相互作用タンパク質第一ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（１））、ＰＨ相互作用タンパク質第二ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（２））、タンパク質キナーゼＣ結合タンパク質１（ＰＲＫＣＢＰ１）、タンパク質アルギニンＮ−メチルトランスフェラーゼ３（ＰＲＭＴ３）、クロマチンサブファミリーａメンバー２のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ２）、クロマチンサブファミリーａメンバー４のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ４）、核内構造体タンパク質ＳＰ１１０（ＳＰ１１０）、核内構造体タンパク質ＳＰ１４０（ＳＰ１４０）、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１（ＴＡＦ１（１−２））、ＴＡＦ１・ＲＮＡポリメラーゼＩＩ−ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）関連因子−２５０ｋＤａ−ブロモドメイン２（ＴＡＦ１（２））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様第一ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（１））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様−第二ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（２））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ブロモ））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ＰＨＤブロモ））、Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＴＲＩＭ３３（ＴＲＩＭ３３）、三要素モチーフ含有３３（ＴＲＩＭ３３（ＰＨＤ−ブロモ））、ＷＤリピート９第一ブロモドメイン（ＷＤＲ９（１））、ＷＤリピート９第二ブロモドメイン（ＷＤＲ９（２））が挙げられ、膜輸送タンパク質としては、限定するわけではないが、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）スーパーファミリー、溶質輸送体（ＳＬＣ）スーパーファミリー、多剤耐性タンパク質１（Ｐ−グリコタンパク質）、有機陰イオン輸送体１、及びタンパク質、例えば、ＥＡＡＴ３、ＥＡＡＣ１、ＥＡＡＴ１、ＧＬＵＴ１、ＧＬＵＴ２、ＧＬＵＴ９、ＧＬＵＴ１０、ｒＢＡＴ、ＡＥ１、ＮＢＣ１、ＫＮＢＣ、ＣＨＥＤ２、ＢＴＲ１、ＮＡＢＣ１、ＣＤＰＤ、ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２、ＮＩＳ、ＣＨＴ１、ＮＥＴ、ＤＡＴ、ＧＬＹＴ２、ＣＲＴＲ
、Ｂ０ＡＴ１、ＳＩＴ１、ＸＴ３、ｙ＋ＬＡＴ１、ＢＡＴ１、ＮＨＥＲＦ１、ＮＨＥ６、ＡＳＢＴ、ＤＭＴ１、ＤＣＴ１、ＮＲＡＭＰ２、ＮＫＣＣ２、ＮＣＣ、ＫＣＣ３、ＮＡＣＴ、ＭＣＴ１、ＭＣＴ８、ＭＣＴ１２、ＳＬＤ、ＶＧＬＵＴ３、ＴＨＴＲ１、ＴＨＴＲ２、ＰＩＴ２、ＧＬＶＲ２、ＯＣＴＮ２、ＵＲＡＴ１、ＮＣＫＸ１、ＮＣＫＸ５、ＣＩＣ、ＰｉＣ、ＡＮＴ１、ＯＲＮＴ１、ＡＧＣ１、ＡＲＡＬＡＲ、Ｃｉｔｒｉｎ、ＳＴＬＮ２、ａｒａｌａｒ２、ＴＰＣ、ＭＵＰ１、ＭＣＰＨＡ、ＣＡＣＴ、ＧＣ１、ＰＨＣ、ＤＴＤ、ＣＬＤ、ＤＲＡ、ＰＤＳ、Ｐｒｅｓｔｉｎ、ＴＡＴ１、ＦＡＴＰ４、ＥＮＴ３、ＺｎＴ２、ＺｎＴ１０、ＡＴ１、ＮＰＴ２Ａ、ＮＰＴ２Ｂ、ＨＨＲＨ、ＣＳＴ、ＣＤＧ２Ｆ、ＵＧＡＴ、ＵＧＴＬ、ＵＧＡＬＴ、ＵＧＴ１、ＵＧＴ２、ＦＵＣＴ１、ＣＤＧ２Ｃ、ＮＳＴ、ＰＡＴ２、Ｇ６ＰＴ１、ＳＰＸ４、ＺＩＰ４、ＬＩＶ４、ＺＩＰ１３、ＬＺＴ−Ｈｓ９、ＦＰＮ１、ＭＴＰ１、ＩＲＥＧ１、ＲＨＡＧ、ＡＩＭ１、ＰＣＦＴ、ＦＬＶＣＲ１、ＦＬＶＣＲ２、ＲＦＴ１、ＲＦＴ２、ＲＦＴ３、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴＰ２Ａ１が挙げられ、構造タンパク質としては、限定するわけではないが、熱ショックタンパク質、微小管安定化タンパク質、癌タンパク質１８、スタスミン、キネシン８及びキネシン１４ファミリー、Ｋｉｐ３、Ｋｉｆ１８Ａが挙げられ、プロテアーゼとしては、限定するわけではないが、ＡＤＡＭ（ジスインテグリン及び金属プロテアーゼ）ファミリーが挙げられる、シグナル伝達の他の分子標的としては、限定するわけではないが、細胞分裂周期遺伝子２５相同体Ａ（ＣＤＣ２５Ａ）、フォークヘッドボックスＯ３（フォークヘッドボックスＯ３）、Ｂ細胞阻害因子のκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子の核因子、α（ＮＦＫＢＩＡ）、核因子（赤血球由来２）様２（ＮＦＥ２Ｌ２）、ナトリウム排泄増加ペプチド受容体Ａ（ＮＰＲ１）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ａ（ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ）、ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス癌遺伝子相同体Ａ（鳥類）（ＲＥＬＡ）、ステロール調節因子元素結合転写因子２（ＳＲＥＢＦ２）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子１（ＣＲＴＣ１）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子２（ＣＲＴＣ２）、Ｘボックス結合タンパク質１（ＸＢＰ１）、カテニン（カドヘリン関連タンパク質），β１（ＣＴＮＮＢ１）及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１００】
周知の生物製剤としては、限定するわけではないが、アブボシナギス(Abbosynagis)、アベグリン(Abegrin)、アクテムラ(Actemra)、タカツズマブ(AFP-Cide)、アントバ(Antova)、アルゼッラ(Arzerra)、アウレキシス（Aurexis）、アバスチン(Avastin)、ベリブマブ(Benlysta)、ベキサール(Bexxar)、ブロントレス（Blontress）、メポリズマブ(Bosatria)、アレムツズマブ(Campath)、ラベツズマブ(CEACide)、CEA-Scan、シムジア(Cimzia)、サイラムザ(Cyramza)、エクトマブ（Ektomab）、セツキシマブ(Erbitux)、ビシロマブ(FibriScint)、オビヌツズマブ(Gazyva)、ハーセプチン、クリバツズマブテトラキセタン(hPAM4-Cide)、ボツムマブ(HumaSPECT)、ザノリムマブ(HuMax-CD4)、ザルツムマブ(HuMax-EGFr)、アダリムマブ(Humira)、フォントリズマブ(HuZAF)、ペンテト酸アルツモマブ(Hybri-ceaker)、カナキヌマブ(Ilaris)、イゴボマブ(Indimacis-125)、カドサイラ、アレムツズマブ(Lemtrada)、ルークアレスト(LeukArrest)、スレソマブ(LeukoScan)、ラニビズマブ(Lucentis)、リンホマン（Lymphomun）、リンフォスキャン(LymphoScan)、ベリムマブ(LymphoStat-B)、リツキシマブ(MabThera)、エフングマブ(Mycograb)、ゲムツズマブオゾガマイシン(Mylotarg)、イムシロマブ(Myoscint)、テクネチウムファノレソマブ(NeutroSpec)、モタビズマブ(Numax)、ヌヴィオン(Nuvion)、ペルツズマブ(Omnitarg)、オプジーボ(Opdivo)、ムロモナブ‐CD3(Orthoclone OKT3)、オレゴボマブ（OvaRex）、パノレックス（Panorex）、デノスマブ(Prolia)、カプロマブペンデチド(Prostascint)、エファリズマブ(Raptiva)、インフリキシマブ(Remicade)、カツマキソマブ(Removab)、レンカレクス（Rencarex）、アブシキシマブ(ReoPro)、エルツマキソマブ(Rexomun)、リツキシマブ(Rituxan)、トシリズマブ(RoActemra)、99mTc‐ベシレソマブ(Scintimun)、ゴリムマブ(Simponi)、バシリキシマブ(Simulect)、エクリズマブ(Soliris)、ウステキヌマブ(Stelara)、パリビズマブ(Synagis)、タクトレス（Tactress）、ニモツズマブ(Theracim)、ペムツモマブ(Theragyn)、ニモツズマブ(Theraloc)、ナタリズマブ(Tysabri)、パニツムマブ(Vectibix)、ノフェツモマブ(Verluma)、オマリズマブ(Xolair)、イピリムマブ(Yervoy)、ダクリズマブ(Zenapax)及びイブリツモマブチウキセタン(Zevalin)又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０１】
周知のモノクロナール抗体としては、限定するわけではないが、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アファセビクマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、ＡＬＤ４０３、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、ＡＭＧ３３４、アナツモマブマフェナトクス、アネツマブラブタンシン、アニフロムマブ、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アスクリンバクマブ、アセリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、アベルマブ、バピニュウズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツヅマブメルタンシン、ブレセルマブ、ブリナツモマブ、ブロンツベトマブ、ブロソズマブ、ボコシズマブ、ブラジクマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチクツズマブ、ブロスマブ、カビラリズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カロツキシマブ、カツマキソマブ、ｃＢＲ９６−ドキソルビシン免疫複合体、セデリズマブ、セルグツズマブアムナロイキン、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトクス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラブタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、ＣＲ６２６１、クレネズマブ、クロテデュマブ（Crotedumab）、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマホドチン、デノスマブ、デパツキシズマブマホドチン、デルロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドマグロズマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツズマブ、エミベツズマブ、エミシズマブ、エナバツズマブ、エンフォルツマブベドチン、エンリモマブペゴル、エノブリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エレヌマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エキスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィバツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガルカネズマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマ��、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡ−６３８、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イミシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インデュサツマブベドチン、イネビリズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、ラナデルマブ、ランドグロツマブ、ラプリツキシマブエムタンシン、ＬＢＲ−１０１／ＰＦ０４４２ｇ７４２９、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンダリズマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブペゴル、ルミリキシマブ、ルムレツズマブ、ＬＹ２９５１７４２、マパツムマブ、マルジェツキシマブ、マスリモマブ、マツズマブ、マブリリムマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミルベツキシマブソラブタンシン、ミツモマブ、モガムリズマブ、モナリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブシュードトクス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナラツキシマブエムタンシン、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ナビシキシズマブ、ナビブマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネモリズマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パムレブルマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、プロザリズマブ、ポガリズマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プレザリズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、キリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネズマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、リババズマブペゴル、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロバルピツズマブテシリン、ロベリズマブ、ルプ��ズマブ、サシツズマブゴビテカン、サマリズマブ、サペリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セヴィルマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タムツベツマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、テツロマブ、テゼペルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、ティガツズマブ、チルドラキズマブ、チモルマブ、チソツマブベドチン、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ、トラリズマブ、トサトクスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、トレボグルマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクプルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ウトミルマブ、バダスツキシマブタリリン、バンドルツズマブベドチン、バンチクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボバリリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマホドチン、ボツムマブ、キセンツズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ及びゾリモマブアリトクス、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０２】
ウイルス性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｅ型肝炎ワクチン、ＨＰＶワクチン、インフルエンザワクチン、日本脳炎ワクチン、ＭＭＲワクチン、ＭＭＲＶワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、水痘ワクチン、帯状疱疹ワクチン、天然痘ワクチン、黄熱ワクチン、アデノウイルスワクチン、コクサッキーウイルスＢ群ワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、ヒトデングワクチン、ヒト東部ウマ脳炎ウイルスワクチン、エボラワクチン、エンテロウイルス７１ワクチン、エプスタイン・バーワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、ＨＩＶワクチン、ヒトＨＴＬＶ−１Ｔリンパ球向性白血病ワクチン、マールブルグウイルス病ワクチン、ノロウイルスワクチン、ヒト呼吸器合胞体ウイルスワクチン、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ワクチン、ヒト西ナイルウイルスワクチンが挙げられ、バクテリア性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、炭疽菌ワクチン、ＤＰＴワクチン、Ｑ熱ワクチン、Ｈｉｂワクチン、結核（ＢＣＧ）ワクチン、髄膜炎菌性ワクチン、腸チフスワクチン、肺炎球菌複合体ワクチン、肺炎球菌多糖ワクチン、コレラワクチン、齲蝕ワクチン、エールリヒア症ワクチン、ハンセン病ワクチン、ライム病ワクチン、黄色ブドウ球菌ワクチン、化膿連鎖球菌ワクチン、梅毒ワクチン、ツラレミアワクチン、ペスト菌ワクチンが挙げられ、寄生虫性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、マラリアワクチン、住血吸虫症ワクチン、シャーガス病ワクチン、鉤虫ワクチン、ヒトオンコセルカ症河川盲目症ワクチン、トリパノソーマ症ワクチン、内臓リーシュマニア症ワクチンが挙げられ、非伝染病用に開発されたワクチンの例としては、限定するわけではないが、アルツハイマー病アミロイドタンパク質ワクチン、乳癌ワクチン、卵巣癌ワクチン、前立腺癌ワクチン、タリモジンラヘルパレプベク（Ｔ−ＶＥＣ）が挙げられ、またワクチンとしては、限定するわけではないが、商品名：ACAM2000、ActHIB、Adacel、Afluria、AFLURIA QUADRIVALENT、Agriflu、BCG Vaccine、BEXSERO、Biothrax、Boostrix、Cervarix、Comvax、DAPTACEL、DECAVAC、Engerix-B、FLUAD、Fluarix、Fluarix Quadrivalent、Flublok、Flucelvax、Flucelvax Quadrivalent、FluLaval、FluMist、FluMist Quadrivalent、Fluvirin、Fluzone Quadrivalent、Fluzone、Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal、Gardasil、Gardasil 9、Havrix、Hiberix、Imovax、Infanrix、IPOL、Ixiaro、JE-Vax、KINRIX、Menactra、MenHibrix、Menomune-A/C/Y/W-135、Menveo、M-M-R II、M-M-Vax、Pediarix、PedvaxHIB、Pentacel、Pneumovax 23、Poliovax、Prevnar、Prevnar 13、ProQuad、Quadracel、Quadrivalent、RabAvert、Recombivax HB、ROTARIX、RotaTeq、TENIVAC、TICE BCG、Tripedia、TRUMENBA、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、Varivax、Vaxchora、Vivotif、YF-Vax、Zostavax及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０３】
注射可能な薬物の例としては、限定するわけではないが、Ablavar（ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Abarelix Depot、ボツリヌストキシンＡ注射液（Dysport）、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、Accretropin（ソマトロピン注射液）、Acetadote（アセチルシステイン注射液）、アセタゾラミド注射液（Acetazolamide Injection）、アセチルシステイン注射液（Acetadote）、Actemra（トシリズマブ注射液）、Acthrel（注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート）、Actummune、Activase、注射用Acyclovir（Zovirax注射液）、[0137]、Adacel、Adalimumab、Adenoscan（アデノシン注射液）、アデノシン注射液（Adenoscan）、Adrenaclick、AdreView（ヨーベングアン1123注射液、静脈内投与用）、Afluria、Ak-Fluor（フルオレセイン注射液）、Aldurazyme（ラロニダーゼ）、アルグルセラーゼ注射液（Ceredase）、Alkeran注射液（メルファランHcl注射液）、注射用アロプリノールナトリウム（Aloprim）、Aloprim（注射用アロプリノールナトリウム）、アルプロスタジル、Alsuma（スマトリプタン注射液）、ALTU-238、アミノ酸注射液、Aminosyn、Apidra、Apremilast、注射用アルプロスタジル二室系（Caverject Impulse）、ＡＭＧ００９、ＡＭＧ０７６、ＡＭＧ１０２、ＡＭＧ１０８、ＡＭＧ１１４、ＡＭＧ１６２、ＡＭＧ２２０、ＡＭＧ２２１、ＡＭＧ２２２、ＡＭＧ２２３、ＡＭＧ３１７、ＡＭＧ３７９、ＡＭＧ３８６、ＡＭＧ４０３、ＡＭＧ４７７、ＡＭＧ４７９、ＡＭＧ５１７、ＡＭＧ５３１、ＡＭＧ５５７、ＡＭＧ６２３、ＡＭＧ６５５、ＡＭＧ７０６、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ７４５、ＡＭＧ７８５、ＡＭＧ８１１、ＡＭＧ８２７、ＡＭＧ８３７、ＡＭＧ８５３、ＡＭＧ９５１、アミオダロンＨＣｌ注射液（アミオダロンＨＣｌ注射液）、アモバルビタールナトリウム注射液（Amytal Sodium）、Amytal Sodium（アモバルビタールナトリウム注射液）、アナキンラ、Anti-Abeta、Anti-Beta7、Anti-Beta20、Anti-CD4、Anti-CD20、Anti-CD40、Anti-IFNα、Anti-IL13、Anti-OX40L、Anti-oxLDS、Anti-NGF、Anti-NRP1、Arixtra、Amphadase（ヒアルロニダーゼ注射液）、Ammonul（フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの注射液）、Anaprox、Anzemet注射液（メシル酸ドラセトロン注射液）、Apidra（インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Apomab、Aranesp（ダルベポエチンα）、Argatroban（アルガトロバン注射液）、塩酸アルギニン注射液（R-Gene 10、Aristocort、Aristospan、亜ヒ酸注射液（Trisenox）、Articane HCl及びエピネフリン注射液（Septocaine）、Arzerra（オファツムマブ注射液）、Asclera（ポリドカノール注射液）、Ataluren、Ataluren-DMD、アテノロール注射液（Tenormin静脈内注射液）、Atracurium Besylate注射液（ベシル酸アトラクリウム注射液）、Avastin、Azactam注射液（アズトレオナム注射液）、アジスロマイシン（Zithromax注射液）、アズトレオナム注射液（Azactam注射液）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bacteriostatic Water（注射用静菌性水）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bal in Oil Ampules（ジメルカープロール注射液）、BayHepB、BayTet、Benadryl、ベンダムスチン塩酸塩注射液（Treanda）、メシル酸ベンツトロピン注射液（Cogentin）、ベタメタゾン注射可能懸濁液（Celestone Soluspan）、Bexxar、Bicillin C-R 900/300（ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン注射液）、Blenoxane（ブレオマイシン硫酸塩注射液）、ブレオマイシン硫酸塩注射液（Blenoxane）、Boniva注射液（��バンドロン酸ナトリウム注射液）、Botox Cosmetic（注射用オナボツリヌス毒素Ａ）、BR3-FC、Bravelle（ウロフォリトロピン注射液）、Bretylium（トシル酸ブレチリウム注射液）、Brevital Sodium（注射用メトヘキシタールナトリウム）、Brethine、Briobacept、BTT-1023、Bupivacaine HCl、Byetta、Ca-DTPA（ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液）、カバジタキセル注射液（Jevtana）、Caffeine Alkaloid（カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射液）、Calcijex注射液（カルシトリオール）、カルシトリオール（Calcijex注射液）、塩化カルシウム（塩化カルシウム注射液１０％）、Calcium Disodium Versenate（エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液）、Campath（アルテムツズマブ）、Camptosar注射液（イリノテカン塩酸）、カナキヌマブ注射液（Ilaris）、Capastat Sulfate（注射用カプレオマイシン）、注射用カプレオマイシン（Capastat Sulfate）、Cardiolite（注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット）、Carticel、Cathflo、Cefazolin、注射用Dextrose（セファゾリン注射液）、Cefepime塩酸塩、Cefotaxime、セフトリアキソン、Cerezyme、Carnitor注射液、Caverject、Celestone Soluspan、Celsior、Cerebyx（ホスフェニトインナトリウム注射液）、Ceredase（アルグルセラーゼ注射液）、Ceretec（テクネチウムＴｃ９９ｍエキサメタジム注射液）、セルトリズマブ、CF-101、Chloramphenicol Sodium Succinate（クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射液）、クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射液（Chloramphenicol Sodium Succinate）、Cholestagel（コレセベラム塩酸塩）、コリオゴナドトロピンアルファ注射液（Ovidrel）、Cimzia、Cisplatin（シスプラチン注射液）、Clolar（クロファラビン注射液）、Clomiphine Citrate、クロニジン注射液（Duraclon）、Cogentin（メシル酸ベンツトロピン注射液）、コリスチメタン酸注射液（Coly-Mycin M）、Coly-Mycin M（コリスチメタン酸注射液）、Compath、塩酸コニバプタン注射液（Vaprisol）、注射用結合型エストロゲン（Premarin注射液）、Copaxone、注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート（Acthrel）、Corvert（フマル酸イブチリド注射液）、Cubicin（ダプトマイシン注射液）、CF-101、Cyanokit（注射用ヒドロキソコバラミン）、シタラビンリポソーム注射液（DepoCyt）、Cyanocobalamin、Cytovene（ganciclovir）、D.H.E. 45、ダセツズマブ、Dacogen（デシタビン注射液）、Dalteparin、Dantrium IV（注射用ダントロレンナトリウム）、注射用ダントロレンナトリウム（Dantrium IV）、ダプトマイシン注射液（Cubicin）、Darbepoietin Alfa、DDAVP注射液（デスモプレシン酢酸塩注射液）、Decavax、デシタビン注射液（Dacogen）、Dehydrated Alcohol（無水アルコール注射液）、デノスマブ注射液（Prolia）、Delatestryl、Delestrogen、Delteparin Sodium、Depacon（バルプロ酸ナトリウム注射液）、Depo Medrol（酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液）、DepoCyt（シタラビンリポソーム注射液）、DepoDur（モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液）、デスモプレシン酢酸塩注射液（DDAVP注射液）、Depo-Estradiol、Depo-Provera 104 mg/ml、Depo-Provera 150 mg/ml、Depo-Testosterone、注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ（Totect）、Dextrose/Electrolytes、Dextrose and Sodium Chloride注射液（５％デキストロースの０．９％塩化ナトリウム溶液）、Dextrose、Diazepam注射液（ジアゼパム注射液）、ジゴキシン注射液（Lanoxin注射液）、Dilaudid-HP（ヒドロモルフォン塩酸塩注射液）、ジメルカープロール注射液（Bal in Oil Ampules）、ジフェンヒドラミン注射液（Benadryl注射液）、Dipyridamole注射液（ジピリダモール注射液）、DMOAD、注射用ドセタキセル（Taxotere）、メシル酸ドラセトロン注射液（Anzemet注射液）、Doribax（注射用ドリペネム）、注射用ドリペネム（Doribax）、ドキセルカルシフェロール注射液（Hectorol注射液）、Doxil（塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液）、塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液（Doxil）、Duraclon（クロニジン注射液）、Duramorph（モルヒネ注射液）、Dysport（アボボツリヌストキシンＡ注射液）、エカランチド注射液（Kalbitor）、EC-Naprosyn（ナプロキセン）、エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液（カルシウムジナトリウムベルセネート）、Edex（注射用アルプロスタジル）、Engerix、エドロホニウム注射液（Enlon）、エリグルスタット酒石酸塩、Eloxatin（オキサリプラチン注射液）、Emend注射液（フォサプレピタントジメグルミン注射液）、Enalaprilat注射液（エナラプリラート注射液）、Enlon（エドロホニウム注射液）、エノキサパリンナトリウム注射液（Lovenox）、Eovist（ガドキセト酸二ナトリウム注射液）、Enbrel（エタネルセプト）、Enoxaparin、Epicel、Epinepherine、Epipen、Epipen Jr.、エプラツズマブ、Erbitux、エルタペネム注射液（Invanz）、Erythropoieten、必須アミノ酸注射液（Nephramine）、シピオン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エタネルセプト、エキセナチド注射液（Byetta）、Evlotra、ファブラザイム（アダルシダーゼβ）、ファモチジン注射液、FDG（フルデオキシグルコースＦ１８注射液）、Feraheme（フェルモキシトール注射液）、Feridex I.V.（フェルモキシデス注射可能溶液）、Fertinex、フェルモキシデス注射可能溶液（Feridex I.V.）、フェルモキシトール注射液（Feraheme）、Flagyl注射液（メトロニダゾール注射液）、Fluarix、Fludara（リン酸フルダラビン）、フルデオキシグルコースＦ１８注射液（FDG）、フルオレセイン注射液（Ak-Fluor）、Follistim AQ Cartridge（フォリトロピンβ注射液）、フォリトロピンα注射液（Gonal-f RFF）、フォリトロピンβ注射液（Follistim AQ Cartridge）、Folotyn（静脈内注射用プララトレキセート溶液）、Fondaparinux、Forteo（テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Fostamatinib、フォサプレピタントジメグルミン注射液（Emend注射液）、ホスカルネットナトリウム注射液（Foscavir）、Foscavir（ホスカルネットナトリウム注射液）、ホスフェニトインナトリウム注射液（Cerebyx）、ホスプロポフォール二ナトリウム注射液（Lusedra）、Fragmin、Fuzeon（エンフビルチド）、GA101、ガドベン酸二メグルミン注射液（Multihance）、ガドホスベセット三ナトリウム注射液（Ablavar）、ガドテリドール注射液（ProHance）、ガドベルセタミド注射液（OptiMARK）、ガドキセト酸二ナトリウム注射液（Eovist）、Ganirelix（ガニレリクス酢酸塩注射液）、Gardasil、GC1008、GDFD、注射用ゲムツズマブオゾガマイシン（Mylotarg）、ジェノトロピン、ゲンタマイシン注射液、GENZ-112638、ゴリムマブ注射液（Simponi注射液）、Gonal-f RFF（フォリトロピンα注射液）、グラニセトロン塩酸塩（Kytril注射液）、硫酸ゲンタマイシン、酢酸グラチラマー、Glucagen、グルカゴン、HAE1、Haldol（ハロペリドール注射液）、Havrix、Hectorol注射液（ドキセルカルシフェロール注射液）、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害薬、ヘパリン、ハーセプチン、hG-CSF、Humalog��ヒト成長ホルモン、Humatrope、HuMax、Humegon、Humira、Humulin、イバンドロン酸ナトリウム注射液（Boniva注射液）、イブプロフェンリシン注射液（NeoProfen）、フマル酸イブチリド注射液（Corvert）、イダマイシンPFS（イダルビシン塩酸塩注射液）、イダルビシン塩酸塩注射液（イダマイシンPFS）、Ilaris（カナキヌマブ注射液）、注射用イミペネム及びシラスタチン（Primaxin I.V.）、Imitrex、注射用インコボツリナムトキシンＡ（Xeomin）、Increlex（メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Indocin IV（インドメタシン注射液）、インドメタシン注射液（Indocin IV）、Infanrix、Innohep、インスリン、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液（NovoLog）、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Lantus）、インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Apidra）、インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え（Intron A）、Intron A（インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え）、Invanz（エルタペネム注射液）、Invega Sustenna（パルミチン酸パリペリドン徐放性注射可能懸濁液）、Invirase（サキナビルメシラート）、静脈内投与用ヨーベングアン１１２３注射液（AdreView）、イオプロミド注射液（Ultravist）、イオベルソール注射液（Optiray注射液）、Iplex（メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Iprivask、塩酸イリノテカン（Camptosar注射液）、含
糖酸化鉄注射液（Venofer）、Istodax（注射用ロミデプシン）、イトラコナゾール注射液（Sporanox注射液）、Jevtana（カバジタキセル注射液）、Jonexa、Kalbitor（エカランチド注射液）、D5NS中KCL（５％ブドウ糖中塩化カリウム及び塩化ナトリウム注射液）、D5W中KCL、NS中KCL、Kenalog 10注射液（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、Kepivance（パリフェルミン）、Keppra注射液（レベチラセタム）、ケラチノサイト、KFG、キナーゼ阻害剤、Kineret（アナキンラ）、Kinlytic（ウロキナーゼ注射液）、Kinrix、Klonopin（クロナゼパム）、Kytril注射液（グラニセトロン塩酸塩）、ラコサミド錠剤及び注射液（Vimpat）、乳酸リンゲル液、Lanoxin注射液（ジゴキシン注射液）、注射用ランソプラゾール（Prevacid I.V.）、Lantus、Leucovorin Calcium（ロイコボリンカルシウム注射液）、Lente (L)、Leptin、Levemir、Leukine Sargramostim、Leuprolide Acetate、Levothyroxine、レベチラセタム（Keppra注射液）、Lovenox、Levocarnitine注射液（Carnitor注射液）、Lexiscan（レガデノソン注射液）、Lioresal Intrathecal（バクロフェン注射液）、リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液（Victoza）、Lovenox（エノキサパリンナトリウム注射液）、Lucentis（ラニビズマブ注射液）、Lumizyme、Lupron（酢酸ロイプロリド注射液）、Lusedra（ホスプロポフォール二ナトリウム注射液）、Maci、Magnesium Sulfate（硫酸マグネシウム注射液）、マンニトール注射液（Mannitol IV）、Marcaine（ブピバカイン塩酸塩及びエピネフリン注射液）、Maxipime（注射用セフェピム塩酸塩）、テクネチウム注射のMDP 多投与キット（テクネチウムＴｃ９９ｍメドロナート注射液）、メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Increlex）、メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液（Iplex）、メルファラン塩酸塩注射液（Alkeran注射液）、メトトレキサート、Menactra、Menopur（メノトロピンス注射液）、注射用メノトロピンス（Repronex）、注射用メトヘキシタールナトリウム（Brevital Sodium）、メチルドーパート塩酸塩注射液、溶液（メチルドーパート塩酸塩）、Methylene Blue（メチレンブルー注射液）、酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液（Depo Medrol）、MetMab、メトクロプラミド注射液（Reglan注射液）、Metrodin（注射用ウロフォリトロピン）、メトロニダゾール注射液（Flagyl注射液）、Miacalcin、Midazolam（ミダゾラム注射液）、Mimpara（シナカルセト）、Minocin注射液（ミノサイクリン注射液）、ミノサイクリン注射（Minocin注射液）、Mipomersen、注射濃縮物用ミトキサントロン（Novantrone）、モルヒネ注射液（Duramorph）、モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液（DepoDur）、Morrhuate Sodium（モルイン酸ナトリウム注射液）、Motesanib、Mozobil（プレリキサホル注射液）、Multihance（ガドベン酸二メグルミン注射液）、複合電解質及びブドウ糖注射液、複合電解質注射液、Mylotarg（注射用ゲムツズマブオゾガマイシン）、Myozyme（アルグルコシダーゼα）、Nafcillin注射液（ナフシリンナトリウム）、ナフシリンナトリウム（Nafcillin注射液）、ナルトレキソンXR注射液（Vivitrol）、Naprosyn（ナプロキセン）、NeoProfen（イブプロフェンリシン注射液）、Nandrol Decanoate、Neostigmine Methylsulfate（メチル硫酸ネオスチグミン注射液）、NEO-GAA、NeoTect（テクネチウムＴｃ９９ｍデプレオチド注射液）、Nephramine（必須アミノ酸注射液）、Neulasta（ペグフィルグラスチム）、Neupogen（フィルグラスチム）、Novolin、Novolog、NeoRecormon、Neutrexin（グルクロン酸トリメトレキサート注射液）、NPH(N)、Nexterone（アミオダロン塩酸塩注射液）、Norditropin（ソマトロピン注射液）、Normal Saline（塩化ナトリウム注射液）、Novantrone（注射濃縮物用ミトキサントロン）、Novolin 70/30 Innolet (70% NPH、ヒトイソフェンインスリン懸濁液及び３０％標準ヒトインスリン注射液）、NovoLog（インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Nplate（ロミプロスチム）、Nutropin（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、Nutropin AQ、Nutropin Depot（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、酢酸オクトレオチド注射液（Sandostatin LAR）、オクレリズマブ、オファツムマブ注射液（Arzerra）、オランザピン徐放性注射可能懸濁液（Zyprexa Relprevv）、Omnitarg、Omnitrope（ソマトロピン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、オンダンセトロン塩酸塩注射液（Zofran注射液）、OptiMARK（ガドベルセタミド注射液）、Optiray注射液（イオベルソール注射液）、Orencia、Osmitrol注射液Aviva容器入り(マンニトール注射液Avivaプラスチック容器250入り)、Osmitrol注射液Viaflex入り(マンニトール注射液Viaflexプラスチック容器250入り)、Osteoprotegrin、Ovidrel（コリオゴナドトロピンα注射液）、Oxacillin（注射用オキサシリン）、オキサリプラチン注射液（Eloxatin）、オキシトシン注射液（Pitocin）、パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性注射可能懸濁液（Invega Sustenna）、パミドロネート二ナトリウム注射液、静脈内投与用パニツムマブ注射液（Vectibix）、パパベリン（Papaverine）塩酸塩注射液（パパベリン注射液）、パパベリン（Papaverine）注射液（パパベリン塩酸塩注射液）副甲状腺ホルモン、パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り（Zemplar注射液）、PARP阻害剤、Pediarix、PEGlntron、ペグインターフェロン、ペグフィルグラスチム、ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液（Ca-DTPA）、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液（Zn-DTPA）、Pepcid注射液（ファモチジン注射液）、Pergonal、ペルツズマブ、Phentolamine Mesylate（注射用フェントラミンメシル酸塩）、Physostigmine Salicylate（サリチル酸フィゾスチグミン(Physostigmine)（注射液））、ピペラシリン・タゾバクタム注射液（Zosyn）、Pitocin（オキシトシン注射液）、Plasma-Lyte 148（複合電解質注射液）、Plasma-Lyte 56及びブドウ糖（複合電解質及びブドウ糖注射液、Viaflexブラスチック容器２５０入り）、PlasmaLyte、プレリキサホル注射液（Mozobil）、ポリドカノール注射液（Asclera）、塩化カリウム、静脈内注射用プララトレキセート溶液（Folotyn）、酢酸プラムリンタイド注射液（Symlin）、Premarin注射液（注射用結合型エストロゲン）、注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット（Cardiolite）、Prevacid I.V.（注射用ランソプラゾール）、Primaxin I.V.（注射用イミペネム及びシラスタチン）、Prochymal、Procrit、プロゲステロン、ProHance（ガドテリドール注射液）、Prolia（デノスマブ注射液）、Promethazine HCl注射液（塩酸プロメタジン注射液）、プロプラノロール(Propranolol)塩酸塩注射液、グルコン酸キニジン注射液（Quinidine注射液）、Quinidine注射液（グルコン酸キニジン注射液）、R-Gene 10（塩酸アルギニン注射液）、ラニビズマブ注射液（Lucentis）、ラニチジン塩酸塩注射液（Zantac注射液）、Raptiva、Reclast（ゾレドロン酸注射液）、Recombivarix HB、レガデノソン注射液（Lexiscan）、Reglan注射液（メトクロプラミド注射液）、Remicade、Renagel、Renvela（炭酸セベラマー）、Repronex（注射用メノトロピンス）、Retrovir IV（ジドブジン注射液）、rhApo2L/TRAIL、リンゲル液及び５％ブドウ糖注射液（ブドウ糖中リンゲル）、リンゲル注射液、Rituxan、リツキシマブ、Rocephin（セフトリアキソン）、ロクロニウムブロミド注射液（Zemuron）、Roferon-A（インターフェロンα−２ａ）、Romazicon（フルマゼニル）、注射用ロミデプシン（Istodax）、Saizen（ソマトロピン注射液）、Sandostatin LAR（酢酸オクトレオチド注射液）、Sclerostin Ab、Sensipar（cinacalcet）、Sensorcaine（ブピバカイン塩酸塩注射液）、Septocaine（Articane HCl及びエピネフリン注射液）、Serostim LQ（ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Simponi注射液（ゴリムマブ注射液）、Sodium Acetate（酢酸ナトリウム注射液）、炭酸水素ナトリウム（炭酸水素ナトリウム５％注射液）、Sodium Lactate（乳酸ナトリウム注射液、AVIVA入り）、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射液（Ammonul）、注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）（Nutropin）、Sporanox注射液（イトラコナゾール注射液）、Stelara注射液（ウステキヌマブ）、Stemgen、Sufenta（クエン酸スフェンタニル注射液）、クエン酸スフェンタニル注射液（Sufenta）、Sumavel、スマトリプタン注射液（Alsuma）、Symlin、Symlin Pen、全身性ヘッジホッグ拮抗薬、Synvisc-One（Hylan G-F 20 Single関節内注射液）、Tarceva、Taxotere（注射用ドセタキセル）、テクネチウムＴｃ９９ｍ、注射用テラバンシン（Vibativ）、テムシロリムス注射液（Torisel）、Tenormin I.V.注射液（アテノロール注射液）、テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液（Forteo）、シピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、プロピオン酸テストステロン、Tev-Tropin（ソマトロピン、ｒＤＮＡ由来、注射用）、tgAAC94、塩化タリウム、テオフィリン、Thiotepa（チオテパ注射液）、Thymoglobulin（抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）、Thyrogen（注射用サイロトロピンα）、チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy（Timentin注射液）、Tigan注射液（注射可能な塩酸トリメトベンズアミド）、Timentin注射液（チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy）、TNKase、Tobramycin注射液（トブラマイシン注射液）、トシリズマブ注射液（Actemra）、Torisel（テムシロリムス注射液）、Totect（注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ）、Trastuzumab-DM1、Travasol（アミノ酸（注射液））、Treanda（ベンダムスチン塩酸塩注射液）、Trelstar（注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート）、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサアセトニド注射可能懸濁液（Aristospan注射液２０ｍｇ）、Triesence（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、塩酸トリメトベンズアミド注射可能液（Tigan注射液）、グルクロン酸トリメトレキサート注射液（Neutrexin）、注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート（Trelstar）、Twinject、Trivaris（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、Trisenox（三酸化ヒ素注射液）、Twinrix、Typhoid Vi、Ultravist（イオプロミド注射液）、注射用ウロフォリトロピン（Metrodin）、ウロキナーゼ注射液（Kinlytic）、ウステキヌマブ（Stelara注射液）、Ultralente (U)、Valium（ジアゼパム）、バルプロ酸ナトリウム��射液（Depacon）、Valtropin（ソマトロピン注射液）、Vancomycin Hydrochloride（バンコマイシン塩酸塩注射液）、バンコマイシン塩酸塩注射液（Vancomycin Hydrochloride）、Vaprisol（塩酸コニバプタン注射液）、VAQTA、Vasovist（静脈内投与用ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Vectibix（静脈内投与用パニツムマブ注射液）、Venofer（含糖酸化鉄注射液）、ベルテポルフィン注射液（Visudyne）、Vibativ（注射用テラバンシン）、Victoza（リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液）、Vimpat（ラコサミド錠剤及び注射液）、Vinblastine Sulfate（ビンブラスチン硫酸塩注射液）、Vincasar PFS（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Victoza、Vincristine Sulfate（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Visudyne（ベルテポルフィン注射液）、ビタミンＢ−１２、Vivitrol（ナルトレキソンＸＲ注射液）、Voluven（ヒドロキシエチル澱粉の塩化ナトリウム中の注射液）、Xeloda、Xenical（orlistat）、Xeomin（注射用インコボツリナムトキシンＡ）、Xolair、Zantac注射液（ラニチジン塩酸塩注射液）、Zemplar注射液（パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り）、Zemuron（ロクロニウムブロミド注射液）、Zenapax（ダクリズマブ）、Zevalin、ジドブジン注射液（Retrovir IV）、Zithromax注射液（アジスロマイシン）、Zn-DTPA（ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液）、Zofran注射液（オンダンセトロン塩酸塩注射液）、Zingo、注射用ゾレドロン酸（Zometa）、ゾレドロン酸注射液（Reclast）、Zometa（注射用ゾレドロン酸）、
Zosyn（ピペラシリン・タゾバクタム注射液）、Zyprexa Relprevv（オランザピン徐放性注射可能懸濁液）及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０４】
本発明は詳細に説明されてきたが、本発明の主旨及び範囲内の修正は、当業者に容易に明らかであろう。本発明の態様及び様々な実施形態の一部ならびに上記及び/又は添付の特許請求の範囲に列挙された様々な特徴は、全体的又は部分的に組み合わされ又は交換されうることが理解されるべきである。様々な実施形態の上述の記載において、別の実施形態を参照する実施形態は、当業者によって理解されるように、他の実施形態と適切に組み合わせることができる。
【図１ａ】
2021520949.tif 000003
【図１ｂ】
2021520949.tif 000004
【図２ａ】
2021520949.tif 000005
【図２ｂ】
2021520949.tif 000006
【図２ｃ】
2021520949.tif 000007
【図３】
2021520949.tif 000008
【図４】
2021520949.tif 000009
【図５】
2021520949.tif 000010
【図６】
2021520949.tif 000011
【図７】
2021520949.tif 000012
【図８】
2021520949.tif 000013
【図９】
2021520949.tif 000014
【図１０】
2021520949.tif 000015
【図１１】
2021520949.tif 000016
【図１２】
2021520949.tif 000017
【図１３】
2021520949.tif 000018
【図１４】
2021520949.tif 000019
【図１５】
2021520949.tif 000020
【図１６】
2021520949.tif 000021
【図１７】
2021520949.tif 000022
【図１８】
2021520949.tif 000023
【国際調査報告】
2021520949.tif 000024
2021520949.tif 000025