(57)【要約】  本開示は、概して、統合的ストレス応答（ＩＳＲ）経路の阻害剤として有用であり得る治療剤に関する。【選択図】図１
2021508336.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１−２）の化合物、
【化１】
2021508336.tif 001222
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、ＮＲＹ２およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ２は、１であり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１が、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化２】
2021508336.tif 001223
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１が、ＣＲＺ１−１ＲＺ１−２、ＮＲＺ１−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ１−１＝ＣＲＺ１−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ１−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ２は、ＣＲＺ２−１ＲＺ２−２、ＮＲＺ２−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ２−１＝ＣＲＺ２−１−からなる群から選択され、
ＲＺ２−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ２−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ３は、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ３がＣであり、
Ｒ１３は、水素もしくはＲ１４であるか、またはＲ１３およびＲＺ１−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ１との間に二重結合を形成するか、またはＲ１３およびＲＺ２−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ２との間に二重結合を形成し、
ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４が、ハロゲンであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成し、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素である。
【請求項２】
ｘ１が、１であり、Ｒ１４が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（１−３）の化合物、
【化３】
2021508336.tif 001224
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、結合、ＮＲＹ２、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ２がＮである場合、Ｙ２は結合であり、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化４】
2021508336.tif 001225
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１が、ＣＲＺ１−１ＲＺ１−２、ＮＲＺ１−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ１−１＝ＣＲＺ１−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ１−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ２は、ＣＲＺ２−１ＲＺ２−２、ＮＲＺ２−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ２−１＝ＣＲＺ２−１−からなる群から選択され、
ＲＺ２−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ２−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ３は、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ３がＣであり、
Ｒ１３は、水素もしくはＲ１４であるか、またはＲ１３およびＲＺ１−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ１との間に二重結合を形成するか、またはＲ１３およびＲＺ２−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ２との間に二重結合を形成し、
ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４が、ハロゲンであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
【請求項４】
ｘ１が、１であり、Ｒ１４が、ハロゲンである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（２−３）の化合物、
【化５】
2021508336.tif 001226
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘ１およびＸ２は互いに独立して、ＣＨまたはＮであり、但し、Ｘ１およびＸ２のうちの少なくとも１つは、ＣＨであり、
Ｙ１が、結合、ＮＲＹ１、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ１がＮである場合、Ｙ１は結合であり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、結合、ＮＲＹ２、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ２がＮである場合、Ｙ２は結合であり、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、
Ｒ６ａが、水素であり、
Ｒ６ｂは、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
但し、Ｘ２がＮである場合、
Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【請求項６】
Ｘ１が、ＣＨであり、Ｘ２が、ＣＨである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２が、ＣＨである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【請求項９】
式（ＸＸ）の化合物、
【化６】
2021508336.tif 001227
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘ５が、ＣＨまたはＮであり、
Ｙ５が、結合、ＮＲＹ５、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ５がＮである場合、Ｙ５は結合であり、
ＲＹ５が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＲＮが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｍ４、ｎ５、ｐ３、およびｑ４が互いに独立して、０または１であり、
ｒ３およびｓ３が互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１３が、
任意に１つ以上のＲ９５置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ９５置換基で置換されている５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ９５は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ９５−ａおよびＲ９５−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ８４ａおよびＲ８４ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ８５ａおよびＲ８５ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ８６ａおよびＲ８６ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ８７ａおよびＲ８７ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは、Ｒ８４ａおよびＲ８５ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは、存在する場合、Ｒ８４ａおよびＲ８６ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは、存在する場合、Ｒ８６ａ部分、および存在する場合、Ｒ８７ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
Ｒ８８が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８８−ａＲ８８−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８８−ａＲ８８−ｂからなる群から選択され、
Ｒ８８−ａおよびＲ８８−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ８９は、各出現において独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ８９−ａＲ８９−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８９−ａＲ８９−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８９−ａＲ８９−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ８９−ａおよびＲ８９−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
存在する場合、Ｒ９０ａおよびＲ９０ｂが一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９０ａおよびＲ９０ｂが、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ９１ａが、水素、−ＯＲ９１ａ−ａ、および−ＮＲ９１ａ−ｂＲ９１ａ−ｃからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ９１ｂが、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ９１ａおよびＲ９１ｂが一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−からなる群から選択される部分を形成し、
存在する場合、Ｒ９２ａおよびＲ９２ｂが、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ９３ａおよびＲ９３ｂが一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９３ａおよびＲ９３ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ９１ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ９１ａ−ａおよびＲＹ５が一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ９１ａ−ｂおよびＲ９１ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
但し、ｍ４が０であり、ｎ５が０であり、ｑ４が０である場合、ｐ３は１であり、Ａ１３が、式（Ａ１３−ａ）の置換基であり、
【化７】
2021508336.tif 001228
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１４が、ＣＲＺ１４−１ＲＺ１４−２、ＮＲＺ１４−２、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｎ（ＲＺ１４−２）、Ｏ、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｏ、Ｓ、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｓ、および−ＣＲＺ１４−１＝ＣＲＺ１４−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１４−１が、水素またはＲ１６であり、ＲＺ１４−２が、水素またはＲ９５であり、
Ｚ１５が、ＣＲＺ１５−１ＲＺ１５−２、ＮＲＺ１５−２、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｎ（ＲＺ１５−２）、Ｏ、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｏ、Ｓ、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｓ、および−ＣＲＺ１５−１＝ＣＲＺ１５−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１５−１が、水素またはＲ９５であり、ＲＺ１５−２が、水素またはＲ９５であり、
Ｚ１６が、各出現において独立して、ＣＨ、ＣＲ９５、またはＮであり、
Ｒ９４が、水素もしくはＲ９５であるか、またはＲ９４およびＲＺ１４−２が一緒になって、Ｒ９４を有する炭素原子とＺ１４との間に二重結合を形成するか、またはＲ９４およびＲＺ１５−２が一緒になって、Ｒ９４を有する炭素原子とＺ１５との間に二重結合を形成し、
ｘ２３は、０、１、２、３、または４である。
【請求項１０】
前記式（ＸＸ）の化合物が、式（ＸＸ−Ｉ）の化合物である請求項９に記載の化合物、
【化８】
2021508336.tif 001229
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１１】
前記式（ＸＸ−Ｉ）の化合物が、式（ＸＸ−Ｉ−１）の化合物である請求項１０に記載の化合物、
【化９】
2021508336.tif 001230
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、Ａ１３が、式（Ａ１３−ａ）の置換基であり、
【化１０】
2021508336.tif 001231
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１４が、ＣＲＺ１４−１ＲＺ１４−２、ＮＲＺ１４−２、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｎ（ＲＺ１４−２）、Ｏ、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｏ、Ｓ、Ｃ（ＲＺ１４−１ＲＺ１４−２）Ｓ、および−ＣＲＺ１４−１＝ＣＲＺ１４−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１４−１が、水素またはＲ１６であり、ＲＺ１４−２が、水素またはＲ９５であり、
Ｚ１５が、ＣＲＺ１５−１ＲＺ１５−２、ＮＲＺ１５−２、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｎ（ＲＺ１５−２）、Ｏ、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｏ、Ｓ、Ｃ（ＲＺ１５−１ＲＺ１５−２）Ｓ、および−ＣＲＺ１５−１＝ＣＲＺ１５−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１５−１が、水素またはＲ９５であり、ＲＺ１５−２が、水素またはＲ９５であり、
Ｚ１６が、各出現において独立して、ＣＨ、ＣＲ９５、またはＮであり、
Ｒ９４が、水素もしくはＲ９５であるか、またはＲ９４およびＲＺ１４−２が一緒になって、Ｒ９４を有する炭素原子とＺ１４との間に二重結合を形成するか、またはＲ９４およびＲＺ１５−２が一緒になって、Ｒ９４を有する炭素原子とＺ１５との間に二重結合を形成し、
ｘ２３が、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ９５は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９５−ａＲ９５−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択される。
【請求項１２】
前記式（ＸＸ−Ｉ）の化合物が、式（ＸＸ−Ｉ−２）の化合物である請求項１０に記載の化合物、
【化１１】
2021508336.tif 001232
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１３】
前記式（ＸＸ−Ｉ）の化合物が、式（ＸＸ−Ｉ−２ｂ）の化合物である請求項１０に記載の化合物、
【化１２】
2021508336.tif 001233
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１４】
前記式（ＸＸ−Ｉ）の化合物が、式（ＸＸ−Ｉ−３）の化合物である請求項１０に記載の化合物、
【化１３】
2021508336.tif 001234
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１５】
前記式（ＸＸ）の化合物が、式（ＸＸ−ＩＩ）の化合物である請求項９に記載の化合物、
【化１４】
2021508336.tif 001235
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１６】
前記式（ＸＸ−ＩＩ）の化合物が、式（ＸＸ−ＩＩ−３）の化合物である請求項１５に記載の化合物、
【化１５】
2021508336.tif 001236
またはその薬学的に許容される塩である。
【請求項１７】
表１の化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
化合物１〜１４４からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
統合的ストレス応答（ＩＳＲ）経路によって媒介される疾患または障害の治療を必要とする個体においてそれを治療する方法であって、治療有効量の、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または治療有効量の、請求項１９に記載の薬学的組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
前記化合物、前記薬学的に許容される塩、または前記薬学的組成物が、治療有効量の１つ以上の追加の抗がん剤と組み合わせて投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
疾患または障害が、ｅＩＦ２αのリン酸化および／またはｅＩＦ２Ｂのグアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）活性によって媒介される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、タンパク質合成の減少によって媒介される、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、ＡＴＦ４、ＣＨＯＰ、またはＢＡＣＥ−１の発現によって媒介される、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
疾患または障害が、神経変性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝症候群、がん、血管疾患、眼疾患、筋骨格疾患、または遺伝子障害である、請求項２０〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
疾患が、白質消失病、ＣＮＳ髄鞘形成不全を伴う小児期運動失調、知的障害症候群、アルツハイマー病、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）疾患、認知障害、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、外傷性脳損傷、術後認知機能障害（ＰＣＤ）、神経耳科症候群、聴力損失、ハンチントン病、脳卒中、慢性外傷性脳症、脊髄損傷、認知症もしくは認知障害、関節炎、乾癬性関節症、乾癬、若年性特発性関節炎、喘息、アレルギー性喘息、気管支喘息、結核、慢性気道障害、嚢胞性線維症、糸球体腎炎、膜性腎症、サルコイドーシス、血管炎、魚鱗癬、移植拒絶、間質性膀胱炎、アトピー性皮膚炎もしくは炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、全身性エリテマトーデス、１型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチ、アルコール性脂肪肝、肥満、ブドウ糖不耐症、インスリン抵抗性、高血糖症、脂肪肝、脂質異常症、高脂血症、２型糖尿病、膵臓がん、乳がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、睾丸がん、尿路上皮がん、子宮内膜がん、卵巣がん、子宮頸がん、腎臓がん、食道がん、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、多発性骨髄腫、分泌細胞がん、甲状腺がん、胃腸がん、慢性骨髄性白血病、肝細胞がん、結腸がん、黒色腫、悪性神経膠腫、膠芽腫、多形膠芽腫、星細胞腫、小脳異形成性神経節細胞腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、導管がん、腺扁平上皮がん、腎芽腫、腺房細胞がん、肺がん、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、形質細胞腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、ペリツェウス・メルツバッハー病、アテローム性動脈硬化症、腹部大動脈瘤、頸動脈疾患、深部静脈血栓症、バージャー病、慢性静脈高血圧、血管石灰化、血管拡張症もしくはリンパ浮腫、緑内障、加齢黄斑変性、炎症性網膜疾患、網膜血管疾患、糖尿病性網膜症、ぶどう膜炎、酒さ、シェーグレン症候群もしくは増殖性網膜症における新血管形成、高ホモシステイン血症、骨格筋萎縮、ミオパシー、筋ジストロフィー、筋消耗、サルコペニア、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー病、筋強直性ジストロフィー、Ｘ連鎖性拡張型心筋症、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、ダウン症候群、ＭＥＨＭＯ症候群、骨幹端軟骨異形成症、シュミット型（ＭＣＤＳ）、うつ病、または社会的行動障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
タンパク質をコードする核酸を含む真核細胞を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩と接触させることを含む、タンパク質を生成する方法。
【請求項２８】
前記化合物または塩を含むインビトロ培養培地内で前記細胞を培養することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
タンパク質をコードする核酸を含む真核細胞を培養する方法であって、前記真核細胞を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩を含むインビトロ培養培地と接触させることを含む、方法。
【請求項３０】
前記タンパク質をコードする前記核酸が、組換え核酸である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞が、ヒト胚性腎臓（ＨＥＫ）細胞またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞が、酵母細胞、小麦生殖細胞、昆虫細胞、ウサギ網状赤血球、子宮頸がん細胞、ベビーハムスター腎臓細胞、マウス骨髄腫細胞、ＨＴ−１０８０細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、植物細胞、ハイブリドーマ細胞、またはヒト血液由来白血球である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
タンパク質を生成する方法であって、真核生物開始因子２（ｅＩＦ２）と、タンパク質をコードする核酸とを含む無細胞タンパク質合成（ＣＦＰＳ）系を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩と接触させることを含む、方法。
【請求項３４】
前記タンパク質が、抗体またはその断片である、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記タンパク質が、組換えタンパク質、酵素、アレルゲンペプチド、サイトカイン、ペプチド、ホルモン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、抗凝固剤、または凝固因子である、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記タンパク質を精製することを含む、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩、および細胞成長のための栄養素を含む、インビトロ細胞培養培地。
【請求項３８】
タンパク質をコードする核酸を含む真核細胞を含む、請求項３７に記載の細胞培養培地。
【請求項３９】
タンパク質発現を誘導するための化合物をさらに含む、請求項３７または３８に記載の細胞培養培地。
【請求項４０】
前記タンパク質をコードする前記核酸が、組換え核酸である、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の細胞培養培地。
【請求項４１】
前記タンパク質が、抗体またはその断片である、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の細胞培養培地。
【請求項４２】
前記タンパク質が、組換えタンパク質、酵素、アレルゲンペプチド、サイトカイン、ペプチド、ホルモン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、抗凝固剤、または凝固因子である、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の細胞培養培地。
【請求項４３】
前記真核細胞が、ヒト胚性腎臓（ＨＥＫ）細胞またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の細胞培養培地。
【請求項４４】
前記細胞が、酵母細胞、小麦生殖細胞、昆虫細胞、ウサギ網状赤血球、子宮頸がん細胞、ベビーハムスター腎臓細胞、マウス骨髄腫細胞、ＨＴ−１０８０細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、植物細胞、ハイブリドーマ細胞、またはヒト血液由来白血球である、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の細胞培養培地。
【請求項４５】
真核生物開始因子２（ｅＩＦ２）と、タンパク質をコードする核酸を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩とともに含む、無細胞タンパク質合成（ＣＦＰＳ）系。
【請求項４６】
ｅＩＦ２を含む真核細胞抽出物を含む、請求項４５に記載のＣＦＰＳ系。
【請求項４７】
ｅＩＦ２Ｂをさらに含む、請求項４５または４６に記載のＣＦＰＳ系。
【請求項４８】
前記タンパク質が、抗体またはその断片である、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載のＣＦＰＳ系。
【請求項４９】
前記タンパク質が、組換えタンパク質、酵素、アレルゲンペプチド、サイトカイン、ペプチド、ホルモン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、抗凝固剤、または凝固因子である、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載のＣＦＰＳ系。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１７年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／５９８，３７７号、および２０１８年６月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／６９０，８５７号の優先権の利益を主張するものであり、その開示は参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、統合的ストレス応答（ＩＳＲ）経路の阻害剤として有用であり得る治療剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
多様な細胞条件およびストレスは、統合的ストレス応答（ＩＳＲ）経路と呼ばれる幅広く保存されたシグナル伝達経路を活性化する。ＩＳＲ経路は、ウイルス感染、低酸素、ブドウ糖およびアミノ酸欠失、がん遺伝子活性化、ＵＶ放射線、ならびに小胞体ストレスなどの内在的および外在的ストレスに応答して活性化される。これらの因子のうちの１つ以上によるＩＳＲの活性化時、真核生物開始因子２（α、β、およびγの３つのサブユニットからなるｅＩＦ２）は、そのα−サブユニット内でリン酸化され、ｅＩＦ２Ｂ複合体と結合することによって全体的なタンパク質翻訳を急速に低減する。このリン酸化は、ＧＤＰからＧＴＰへのｅＩＦ２Ｂ媒介交換（すなわち、グアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）活性）を阻害し、ｅＩＦ２との複合体中でｅＩＦ２Ｂを隔離し、細胞中のほとんどのｍＲＮＡの一般的なタンパク質翻訳を低減する。逆説的には、ｅＩＦ２αリン酸化はまた、それらの５'非翻訳領域（ＵＴＲ）に１つ以上の上流オープンリーディングフレーム（ｕＯＲＦ）を含むｍＲＮＡのサブセットの翻訳を増加させる。これらの転写産物には、転写調節因子活性化転写因子４（ＡＴＦ４）、転写因子ＣＨＯＰ、成長停止およびＤＮＡ損傷誘導性タンパク質ＧＡＤＤ３４、ならびにβ−セクレターゼＢＡＣＥ−１が含まれる。
【０００４】
動物において、ＩＳＲは、とりわけ、学習記憶、免疫、中間代謝、インスリン生成、および小胞体における変性タンパク質ストレスに対する抵抗などの多様なプロセスに関与する広範な翻訳および転写プログラムを調節する。ＩＳＲ経路の活性化はまた、がん、神経変性疾患、代謝疾患（代謝症候群）、自己免疫疾患、炎症性疾患、筋骨格疾患（例えば、ミオパシー）、血管疾患、眼疾患、および遺伝的障害を含む多数の病理学的状態に関連している。ｅＩＦ２αリン酸化による異常タンパク質合成は、いくつかの他のヒト遺伝子障害、嚢胞性線維症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、およびプリオン病にも特徴的である。
【発明の概要】
【０００５】
化合物またはその塩の製造および使用方法と同様に、統合的ストレス応答（ＩＳＲ）経路の阻害剤が記載される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】特定の試験化合物の存在下でのサプシガルジン（Ｔｇ）での誘導後のＡＴＦ４阻害の百分率を示す。Ｔｇ処置（０％阻害）および未処置細胞（１００％阻害）に正規化された低減パーセントとして、ＡＴＦ４阻害の百分率を計算した。
【図２】非ストレス細胞における培地単独または特定の試験化合物の存在下でのタンパク質合成レベルを示す。レベルを、１００％タンパク質合成に対応する培地単独条件に正規化した。
【図３Ａ】１００ｎＭ（図３Ａ）または１μＭ（図３Ｂ）の濃度でのいくつかの試験化合物のうちの１つの存在下でのストレス細胞におけるタンパク質合成の回復パーセントを示す。レベルを、培地単独およびＴｇ単独条件に正規化し、それぞれ１００％および０％に対応した。
【図３Ｂ】１００ｎＭ（図３Ａ）または１μＭ（図３Ｂ）の濃度でのいくつかの試験化合物のうちの１つの存在下でのストレス細胞におけるタンパク質合成の回復パーセントを示す。レベルを、培地単独およびＴｇ単独条件に正規化し、それぞれ１００％および０％に対応した。
【図３Ｃ】タンパク質合成の回復パーセントに対する選択化合物のＡＴＦ４阻害パーセントを示す。
【図４Ａ】野生型ＣＨＯ細胞（ｗｔＣＭ）または７ＰＡ２  ＣＨＯ細胞（７ＰＡ２ＣＭ）を用いて調節した細胞培養培地で処置した後の、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞におけるＡＴＦ４発現およびβアクチン発現（対照）の代表的なレベルを示す。
【図４Ｂ】７ＰＡ２  ＣＨＯ細胞およびいくつかの試験化合物のうちの１つからの調節された培地とともにインキュベートした後のＳＨ−５Ｙ５Ｙ細胞におけるＡＴＦ４発現の阻害パーセントを示す。レベルを、培地単独および７ＰＡ２  ＣＨＯ細胞単独からの調節された培地に正規化され、それぞれ１００％および０％に対応した。
【図５Ａ】ＩＳＲＩＢとのインキュベーションありまたはなしで、ＷＴ  Ｃ５７ＢＬ／６マウスまたはトランスジェニックＡＰＰ／ＰＳ１マウスからの刺激海馬スライスの長期増強（ＬＴＰ）を示す。ＬＴＰは、シータバースト刺激（ＴＢＳ）の２０分前からＴＢＳの６０分後まで測定したフィールド興奮性シナプス後電位（ｆＥＰＳＰ）の傾斜に基づいていた。
【図５Ｂ】ＩＳＲＩＢ（ＡＰＰ＋ＩＳＲＩＢ）で処置したＷＴ  Ｃ５７ＢＬ／６およびＡＰＰ／ＰＳ１マウスからのスライス、ならびに化合物３（ＡＰＰ＋Ｃｍｐ３）、または化合物１５２（ＡＰＰ＋Ｃｍｐ１５２）、またはビヒクル（ＡＰＰ）で処置したＡＰＰ／ＰＳ１マウスからのスライスの刺激を調節した後の最後の１０分間に記録された応答を示す。
【図６Ａ】化合物３対ビヒクル対照（「Ｖｅｈ」）で処置した老齢マウスにおける学習を測定するために使用される８方向放射状水迷路（ＲＡＷＭ）課題の結果を示す。
【図６Ｂ】化合物３対ビヒクル対照（「Ｖｅｈ」）で処置したマウスから抽出した海馬におけるβアクチン発現に正規化されたＡＴＦ４発現のレベルを示す。
【図６Ｃ】化合物３対ビヒクル対照（「Ｖｅｈ」）で処置したマウスから抽出した海馬におけるβアクチン発現に正規化されたＡＴＦ４発現のレベルの個々のデータ点を示す。
【図７Ａ】外傷性脳損傷（ＴＢＩ）なし、ＴＢＩありおよび未処置、ならびに化合物３で処置したＴＢＩありのマウスの学習記憶試験結果を示す。
【図７Ｂ】外傷性脳損傷（ＴＢＩ）なし、ＴＢＩありおよび未処置、ならびに化合物３で処置したＴＢＩありのマウスの長期記憶試験結果を示す。
【図７Ｃ】外傷性脳損傷（ＴＢＩ）なし、ＴＢＩありおよび未処置、ならびに化合物３で処置したＴＢＩありのマウスの社会的行動（伴侶マウスとともに過ごす時間によって示される）を示す。
【図８Ａ】絶食マウスまたは化合物３で処置した絶食マウスからの筋肉におけるタンパク質合成を示す。タンパク質合成をβアクチン発現に正規化し、１００％に対応する対照マウス（摂食）からのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして百分率を計算した。
【図８Ｂ】摂食マウス、絶食マウス、および化合物３で処置された絶食マウスからのピューロマイシンで染色された筋肉繊維断面積（ＣＳＡ）の可視化を示す。
【図９Ａ】摂食したマウス、絶食したマウス、または化合物３（図９Ａ）もしくは化合物１５２（図９Ｂ）の投与とともに絶食したマウスからの腓腹筋重量を示す。
【図９Ｂ】摂食したマウス、絶食したマウス、または化合物３（図９Ａ）もしくは化合物１５２（図９Ｂ）の投与とともに絶食したマウスからの腓腹筋重量を示す。
【図９Ｃ】βアクチン発現に正規化された、摂食したマウス、絶食したマウス、または化合物３（図９Ｃ）もしくは化合物１５２（図９Ｄ）の投与とともに絶食したマウスからのタンパク質合成のパーセント、および摂食したマウスからのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして計算された百分率を示す。
【図９Ｄ】βアクチン発現に正規化された、摂食したマウス、絶食したマウス、または化合物３（図９Ｃ）もしくは化合物１５２（図９Ｄ）の投与とともに絶食したマウスからのタンパク質合成のパーセント、および摂食したマウスからのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして計算された百分率を示す。
【図９Ｅ】βアクチン発現に正規化された、摂食したマウス、絶食したマウス、または絶食および化合物３（図９Ｅ）もしくは化合物１５２（図９Ｆ）で処置されたマウスからの腓腹筋におけるアトロギン−１発現、ならびに摂食マウスからの発現レベルに対するレベルとして計算した倍率変化を示す。
【図９Ｆ】βアクチン発現に正規化された、摂食したマウス、絶食したマウス、または絶食および化合物３（図９Ｅ）もしくは化合物１５２（図９Ｆ）で処置されたマウスからの腓腹筋におけるアトロギン−１発現、ならびに摂食マウスからの発現レベルに対するレベルとして計算した倍率変化を示す。
【図９Ｇ】摂食マウス、絶食マウス、および化合物１５２で処置された絶食マウスからのＡＴＦ４について染色された筋繊維断面積（ＣＳＡ）の可視化を示す。
【図１０Ａ】ビヒクル対照または化合物３のいずれかで処置された、片側後肢固定化を有するマウスにおける可動後肢および固定化後肢（固定化誘発性筋萎縮を引き起こす）のための腓腹筋（図１０Ａ）、前脛骨筋（図１０Ｂ）、および大腿四頭筋（図１０Ｃ）におけるタンパク質合成を示す。レベルをβアクチン発現に正規化し、１００％に対応する対照マウス（ビヒクル処置）の可動肢からのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして百分率を計算した。
【図１０Ｂ】ビヒクル対照または化合物３のいずれかで処置された、片側後肢固定化を有するマウスにおける可動後肢および固定化後肢（固定化誘発性筋萎縮を引き起こす）のための腓腹筋（図１０Ａ）、前脛骨筋（図１０Ｂ）、および大腿四頭筋（図１０Ｃ）におけるタンパク質合成を示す。レベルをβアクチン発現に正規化し、１００％に対応する対照マウス（ビヒクル処置）の可動肢からのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして百分率を計算した。
【図１０Ｃ】ビヒクル対照または化合物３のいずれかで処置された、片側後肢固定化を有するマウスにおける可動後肢および固定化後肢（固定化誘発性筋萎縮を引き起こす）のための腓腹筋（図１０Ａ）、前脛骨筋（図１０Ｂ）、および大腿四頭筋（図１０Ｃ）におけるタンパク質合成を示す。レベルをβアクチン発現に正規化し、１００％に対応する対照マウス（ビヒクル処置）の可動肢からのタンパク質合成レベルに対するパーセントとして百分率を計算した。
【図１０Ｄ】ＡＴＦ４について染色された可動または固定後肢からの腓腹筋の筋線維断面積（ＣＳＡ）の可視化を示す。
【図１１Ａ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋肉萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ａ）、大腿四頭筋（図１１Ｂ）、および前脛骨筋（図１１Ｃ）の筋肉重量を示す。
【図１１Ｂ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋肉萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ａ）、大腿四頭筋（図１１Ｂ）、および前脛骨筋（図１１Ｃ）の筋肉重量を示す。
【図１１Ｃ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋肉萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ａ）、大腿四頭筋（図１１Ｂ）、および前脛骨筋（図１１Ｃ）の筋肉重量を示す。
【図１１Ｄ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ｄ）、大腿四頭筋（図１１Ｅ）、および前脛骨筋（図１１Ｆ）におけるタンパク質合成パーセント（βアクチン発現に正規化された）を示す。各動物の側面にＣＴ２６結腸がん細胞をマウスに注射することによって、悪液質を誘導した。
【図１１Ｅ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ｄ）、大腿四頭筋（図１１Ｅ）、および前脛骨筋（図１１Ｆ）におけるタンパク質合成パーセント（βアクチン発現に正規化された）を示す。各動物の側面にＣＴ２６結腸がん細胞をマウスに注射することによって、悪液質を誘導した。
【図１１Ｆ】対照、悪液質誘発性筋萎縮を有するマウス、および化合物３で処置した悪液質誘発性筋萎縮を有するマウスの腓腹筋（図１１Ｄ）、大腿四頭筋（図１１Ｅ）、および前脛骨筋（図１１Ｆ）におけるタンパク質合成パーセント（βアクチン発現に正規化された）を示す。各動物の側面にＣＴ２６結腸がん細胞をマウスに注射することによって、悪液質を誘導した。
【図１２Ａ】未処置（ビヒクル）マウスまたは腫瘍注射の６日後に開始して１３日間化合物３で処置したマウスからの、皮下注射されたＣＴ２６結腸がん細胞株腫瘍の腫瘍体積（図１２Ａ）、腫瘍重量（図１２Ｂ）、および腫瘍密度（図１２Ｃ）を示す。
【図１２Ｂ】未処置（ビヒクル）マウスまたは腫瘍注射の６日後に開始して１３日間化合物３で処置したマウスからの、皮下注射されたＣＴ２６結腸がん細胞株腫瘍の腫瘍体積（図１２Ａ）、腫瘍重量（図１２Ｂ）、および腫瘍密度（図１２Ｃ）を示す。
【図１２Ｃ】未処置（ビヒクル）マウスまたは腫瘍注射の６日後に開始して１３日間化合物３で処置したマウスからの、皮下注射されたＣＴ２６結腸がん細胞株腫瘍の腫瘍体積（図１２Ａ）、腫瘍重量（図１２Ｂ）、および腫瘍密度（図１２Ｃ）を示す。
【図１３Ａ】化合物１５２、化合物１５３、またはビヒクル対照で処置された系における無細胞発現から生じるＧＦＰの相対蛍光強度（ＲＦＵ）を示す。
【図１３Ｂ】６時間後に化合物１５２、化合物１５３、またはビヒクル対照で処置されたＧＦＰ無細胞発現系からのＲＦＵを比較する。
【図１４Ａ】化合物１５２または対照の存在下で培養された、メタノール誘導性プロモーター（ｐＡＯＸ−ＰＬＣ；図１４Ａ）または構成的プロモーター（ｐＧＡＰ−ＰＬＣ；図１４Ｂ）の下でホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を発現するように操作された酵母細胞のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを示す。各図の矢印はＰＬＣを示す。
【図１４Ｂ】化合物１５２または対照の存在下で培養された、メタノール誘導性プロモーター（ｐＡＯＸ−ＰＬＣ；図１４Ａ）または構成的プロモーター（ｐＧＡＰ−ＰＬＣ；図１４Ｂ）の下でホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を発現するように操作された酵母細胞のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを示す。各図の矢印はＰＬＣを示す。
【図１４Ｃ】メタノール誘導性プロモーター（ｐＡＯＸ−ＰＬＣ；図１４Ｃ）または構成的プロモーター（ｐＧＡＰ−ＰＬＣ；図１４Ｄ）の下でホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を発現するように操作された酵母細胞から分泌され、化合物１５２または対照の存在下で培養され、対照に対する倍率変化によって示されるＰＬＣの活性を示す。
【図１４Ｄ】メタノール誘導性プロモーター（ｐＡＯＸ−ＰＬＣ；図１４Ｃ）または構成的プロモーター（ｐＧＡＰ−ＰＬＣ；図１４Ｄ）の下でホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を発現するように操作された酵母細胞から分泌され、化合物１５２または対照の存在下で培養され、対照に対する倍率変化によって示されるＰＬＣの活性を示す。
【図１５Ａ】１μｍ、５μｍ、または１０μｍの化合物１５２または化合物１５３の存在下で２４時間培養したＣＨＯ細胞からの分泌タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを示す。分泌タンパク質を、図１５Ｂに示されるように、対照に対して定量化した。
【図１５Ｂ】図１５Ａのつづきである。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
定義
本明細書で使用される場合、別途明示されない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、１つ以上を指す。
【０００８】
本明細書における値またはパラメータの「約」への言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および説明する）。例えば、「約Ｘ」を参照する説明は、「Ｘ」の説明を含む。
【０００９】
本明細書で使用される「アルキル」は、別段の記載がない限り、指定された炭素原子の数を有する飽和直鎖（すなわち、非分岐状）または分岐状の一価炭化水素鎖またはこれらの組み合わせを指し、これらを含む（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素原子を意味する）。特定のアルキル基は、１〜２０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」）、１〜１０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル」）、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルキル」）、１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」）、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルキル」）、または１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）を有するものである。アルキル基の例には、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１０】
本明細書で使用される「アルキレン」は、アルキルと同じ残基を指すが、二価性を有する。特定のアルキレン基は、１〜２０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ２０アルキレン」）、１〜１０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン」）、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルキレン」）、１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ６アルキレン」）、１〜５個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ５アルキレン」）、１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ４アルキレン」）、または１〜３個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ３アルキレン」）を有するものである。アルキレンの例には、これらに限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、ブチレン（−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２−）、イソブチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、ペンチレン（−ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ２−）、ヘキシレン（−ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ２−）、ヘプチレン（−ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ２−）、オクチレン（−ＣＨ２（ＣＨ２）６ＣＨ２−）、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１１】
本明細書で使用される「アルケニル」は、別段の記載がない限り、少なくとも１つのオレフィン不飽和部位（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を有し、かつ指定された炭素原子の数（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１０は、２〜１０個の炭素原子を意味する）を有する、不飽和直鎖（すなわち、非分岐状）または分岐状一価炭化水素鎖またはこれらの組み合わせを指し、かつそれを含む。アルケニル基は、「シス」もしくは「トランス」配置を有し得るか、または代替的に「Ｅ」もしくは「Ｚ」配置を有し得る。特定のアルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル」）を有する、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル」）を有する、２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ８アルケニル」）を有する、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」）を有する、または２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」）を有するものである。アルケニル基の例には、これらに限定されないが、エテニル（またはビニル）、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル（またはアリル）、２−メチルプロプ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルブタ−１，３−ジエニル、ペント−１−エニル、ペント−２−エニル、ヘキサ−１−エニル、ヘキサ−２−エニル、ヘキサ−３−エニル、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１２】
本明細書で使用される「アルケニレン」は、アルケニルと同じ残基を指すが、二価性を有する。特定のアルケニレン基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルケニレン」）を有する、２〜１０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン」）を有する、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルケニレン」）を有する、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン」）、２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン」）、または２〜３個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ３アルケニレン」）を有するものである。アルケニレンの例には、これらに限定されないが、エテニレン（またはビニレン）（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、１，４−ブタ−１−エニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブタ−２−エニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、１，６−ヘキサ−１−エニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３ＣＨ２−）、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１３】
本明細書で使用される「アルキニル」は、別段の記載がない限り、少なくとも１つのアセチレン不飽和部位（すなわち、式Ｃ≡Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を有し、かつ指定された炭素原子の数（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１０は、２〜１０個の炭素原子を意味する）を有する、不飽和直鎖（すなわち、非分岐状）または分岐状一価炭化水素鎖またはこれらの組み合わせを指し、かつそれを含む。特定のアルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル」）を有する、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルキニル」）を有する、２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ８アルキニル」）を有する、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」）を有する、または２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」）を有するものである。アルキニル基の例には、これらに限定されないが、エチニル（またはアセチレニル）、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル（またはプロパルギル）、ブタ−１−イニル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１４】
本明細書で使用される「アルキニレン」は、アルキニルと同じ残基を指すが、二価性を有する。特定のアルキニレン基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルキニレン」）を有する、２〜１０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン」）を有する、６〜１０個の炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１０アルキニレン」）を有する、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン」）、２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルキニレン」）、または２〜３個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ３アルキニレン」）を有するものである。アルキニレンの例には、これらに限定されないが、エチニレン（またはアセチレニレン）（−Ｃ≡Ｃ−）、プロピニレン（−Ｃ≡ＣＣＨ２−）、および同等のものなどの基が挙げられる。
【００１５】
本明細書で使用される「シクロアルキル」は、別段の記載がない限り、指定された炭素原子の数を有する（すなわち、Ｃ３〜Ｃ１０は、３〜１０個の炭素原子を意味する）飽和環式一価炭化水素構造を指し、かつそれを含む。シクロアルキルは、シクロヘキシルなどの１つの環、またはアダマンチルなどの複数の環からなることができる。２つ以上の環を含むシクロアルキルは、融合、スピロ、もしくは架橋、またはこれらの組み合わせであってもよい。特定のシクロアルキル基は、３〜１２個の環状炭素原子を有するものである。好ましいシクロアルキルは、３〜８個の環状炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）を有する、３〜６個の炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」）を有する、または３〜４個の環状炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル」）を有する環式炭化水素である。シクロアルキルの例には、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、および同等のものが挙げられる。
【００１６】
本明細書で使用される「シクロアルキレン」は、シクロアルキルと同じ残基を指すが、二価性を有する。シクロアルキレンは、融合、スピロ、または架橋され得る１つの環もしくは複数の環、またはそれらの組み合わせからなることができる。特定のシクロアルキレン基は、３〜１２個の環状炭素原子を有するものである。好ましいシクロアルキレンは、３〜８個の環状炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」）を有する、３〜６個の炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン」）を有する、または３〜４個の環状炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキレン」）を有する環式炭化水素である。シクロアルキレンの例には、これらに限定されないが、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、ノルボニレン、および同等のものが挙げられる。シクロアルキレンは、同じ環炭素原子または異なる環炭素原子を介して残りの構造に結合し得る。シクロアルキレンが２つの異なる環炭素原子を介して残りの構造に結合するとき、接続結合は、互いにシスまたはトランスであり得る。例えば、シクロプロピレンは、１，１−シクロプロピレンおよび１，２−シクロプロピレン（例えば、シス−１，２−シクロプロピレンまたはトランス−１，２−シクロプロピレン）、またはそれらの混合物を含んでもよい。
【００１７】
「シクロアルケニル」は、別段の記載がない限り、少なくとも１つのオレフィン不飽和部位（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を有し、指定された炭素原子の数（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１０は、２〜１０個の炭素原子を意味する）を有する、不飽和環式非芳香族一価炭化水素構造を指し、かつこれらを含む。シクロアルケニルは、シクロヘキセニルなどの１つの環、またはノルボルネニルなどの複数の環からなることができる。好ましいシクロアルケニルは、３〜８個の環状炭素原子を有する不飽和環式炭化水素である（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル」）。シクロアルケニル基の例には、これらに限定されないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルネニル、および同等のものが挙げられる。
【００１８】
本明細書で使用される「シクロアルケニレン」は、シクロアルケニルと同じ残基を指すが、二価性を有する。
【００１９】
本明細書で使用される「アリール」または「Ａｒ」は、縮合環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい単環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する不飽和芳香族炭素環式基を指す。特定のアリール基は、６〜１４個の環状炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１４アリール」）を有するものである。少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するアリール基は、芳香族環位置または非芳香族環位置のいずれかで親構造に接続されてもよい。一変形例において、少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するアリール基は、芳香族環位置で親構造に接続される。
【００２０】
本明細書で使用される「アリーレン」は、アリールと同じ残基を指すが、二価性を有する。特定のアリーレン基は、６〜１４個の環状炭素原子（「Ｃ６〜Ｃ１４アリーレン」）を有するものである。
【００２１】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」は、１〜１４個の環状炭素原子およびこれらに限定されないが、窒素、酸素、および硫黄などのヘテロ原子を含む、少なくとも１つの環状ヘテロ原子を有する不飽和芳香族環式基を指す。ヘテロアリール基は、縮合環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい単環（例えば、ピリジル、フリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有し得る。特定のヘテロアリール基は１〜１２個の環状炭素原子および、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６個の環状ヘテロ原子を有する５〜１４員環、１〜８個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する５〜１０員環、または１〜５個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する５、６、もしくは７員環である。有する５、６、もしくは７員環である。一変形例において、特定のヘテロアリール基は、１〜６個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する単環式芳香族５、６、または７員環である。別の変形例において、特定のヘテロアリール基は、１〜１２個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６個の環状ヘテロ原子を有する多環式芳香族環である。少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するヘテロアリール基は、芳香族環位置または非芳香族環位置のいずれかで親構造に接続されてもよい。一変形例において、少なくとも１つの環が非芳香族である２つ以上の環を有するヘテロアリール基は、芳香族環位置で親構造に接続される。ヘテロアリール基は、環炭素原子または環ヘテロ原子で親構造に接続され得る。
【００２２】
本明細書で使用される「ヘテロアリーレン」は、ヘテロアリールと同じ残基を指すが、二価性を有する。
【００２３】
本明細書で使用される「複素環」、「複素環式」、または「ヘテロシクリル」は、単環または複数の縮合環を有し、１〜１４個の環状炭素原子および１〜６個の環状ヘテロ原子、例えば、窒素、硫黄、または酸素、および同類のものを有する飽和または不飽和の非芳香族環基を指す。２つ以上の環を含む複素環は、縮合、架橋、もしくはスピロ、またはそれらの任意の組み合わせであってもよいが、ヘテロアリールを除外する。ヘテロシクリル基は、任意に独立して、本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換され得る。特定のヘテロシクリル基は、１〜１３個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６個の環状ヘテロ原子を有する３〜１４員環、１〜１１個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６個の環状ヘテロ原子を有する３〜１２員環、１〜９個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する３〜１０員環、１〜７個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する３〜８員環、または１〜５個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環状ヘテロ原子を有する３〜６員環である。一変形例において、ヘテロシクリルは、１〜２、１〜３、１〜４、１〜５、または１〜６個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２、１〜３、または１〜４個の環状ヘテロ原子を有する単環式３、４、５、６、または７員環を含む。別の変形例では、ヘテロシクリルは、１〜１２個の環状炭素原子および独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６個の環状ヘテロ原子を有する多環式非芳香族環を含む。
【００２４】
本明細書で使用される「ヘテロシクリレン」は、ヘテロシクリルと同じ残基を指すが、二価性を有する。
【００２５】
「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９〜８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基には、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素のラジカルが挙げられる。残基が２つ以上のハロゲンで置換される場合、それは、結合されたハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって称されてもよく、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、２つ（「ジ」）または３つ（「トリ」）のハロ基で置換されているアリールおよびアルキルを指し、これは同じハロゲンであり得るが必ずしも同じではない；したがって、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内にある。各水素がハロ基で置き換えられるアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、ハロゲンがアルコキシ基のアルキル部分を構成する炭化水素中の各Ｈの位置を取るアルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の一例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ３）である。
【００２６】
「カルボニル」は、基Ｃ＝Ｏを指す。
【００２７】
「チオカルボニル」は、基Ｃ＝Ｓを指す。
【００２８】
「オキソ」は、部分＝Ｏを指す。
【００２９】
「任意に置換されている」とは、別段の定めがない限り、基が、置換基が同じであっても異なっていてもよいその基のために列挙される置換基のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、または５個）によって非置換または置換され得ることを意味する。一実施形態において、任意に置換されている基は、１つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されている基は、２つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されている基は、３つの置換基を有する。別の実施形態において、任意に置換されている基は、４つの置換基を有する。いくつかの実施形態において、任意に置換されている基は、１〜２、１〜３、１〜４、１〜５、２〜３、２〜４、または２〜５個の置換基を有する。一実施形態において、任意に置換されている基は、非置換である。
【００３０】
別途明示されない限り、本明細書で使用される「個体」は、これらに限定されないが、霊長類、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、またはげっ歯類を含む哺乳動物を意図する。一変形例において、個体はヒトである。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」は、臨床結果を含む有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。この開示の目的のために、有益または所望の結果には、これらに限定されないが、以下のうちの１つ以上が挙げられる：疾患に起因するもう１つの症状を減少させること、疾患の程度を軽減させること、疾患を安定させること（例えば、疾患の悪化を予防または遅延させること）、疾患の拡散を予防または遅延させること、疾患の発生または再発を遅延させること、疾患の進行を遅延または減速させること、疾患状態を改善すること、疾患の寛解（部分的または全体的にかかわらず）を提供すること、疾患を治療するために必要とされる１つ以上の他の薬剤の用量を減少させること、別の薬剤の効果を増強すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を向上させること、および／または生存期間を延長すること。本開示の方法は、治療のこれらの態様のうちの任意の１つ以上を企図している。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、所与の治療形態で有効であるべき本発明の化合物のかかる量を意図する。当該技術分野で理解されるように、有効量は、１つ以上の用量であってもよく、すなわち、所望の治療エンドポイントを達成するために単回用量または複数回用量が必要とされ得る。有効量は、１つ以上の治療剤（例えば、化合物、またはその薬学的に許容される塩）を投与する文脈において考慮されてもよく、１つ以上の他の薬剤と併せて、所望または有益な結果が得られ得るか、または達成される場合、単一の薬剤は、有効量で投与されると考えてもよい。併用投与される化合物のうちのいずれかの好適な用量は、化合物の併用作用（例えば、添加効果または相乗効果）に起因して任意に低減され得る。
【００３３】
「治療有効量」は、所望の治療転帰を生じるのに十分な化合物またはその塩の量を指す。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「単位剤形」は、各単位が、必要な薬学的担体と関連して所望の治療効果を生成するように計算された所定の量の活性成分を含む、単位剤として好適な物理的に別個の単位を指す。単位剤形は、単一療法または併用療法を含み得る。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」とは、生物学的でないまたはそうでなければ望ましくない材料を意味し、例えば、材料は、いかなる有意な望ましくない生物学的効果も引き起こすことなく、またはそれに含まれる組成物の他の構成成分のいずれかと有害な様式で相互作用することなく、患者に投与される薬学的組成物に組み込まれ得る。薬学的に許容される担体または賦形剤は、好ましくは、毒性学的および製造試験の必要な基準を満たしており、かつ／または米国食品医薬品局によって準備された非活性成分ガイドに含まれる。
【００３６】
「薬学的に許容される塩」は、遊離（非塩）化合物の生物活性の少なくとも一部を保持し、個体に薬物または医薬品として投与することができる塩である。かかる塩には、例えば、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、および同類のものなどの無機酸で形成されるか、または酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸で形成される酸付加塩；（２）親化合物中に存在する酸性陽子が金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土イオン、またはアルミニウムイオンで置き換えられるか、または有機塩基と配位するときに形成される塩が挙げられる。許容される有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、および同等のものが挙げられる。許容される無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、および同等のものが挙げられる。薬学的に許容される塩は、製造工程において、またはその遊離酸もしくは塩基形態の本開示の精製された化合物を、それぞれ好適な有機もしくは無機塩基または酸と別々に反応させ、その後の精製中にそのように形成された塩を単離することによって、その場で調製することができる。
【００３７】
本明細書で使用される「賦形剤」という用語は、活性成分として本開示の化合物を含む錠剤などの薬物または医薬品の製造に使用され得る不活性または非活性物質を意味する。様々な物質は、限定することなく、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、圧縮／封入補助剤、クリームもしくはローション、潤滑剤、非経口投与のための溶液、咀嚼性錠剤のため材料、甘味料もしくは調味料、懸濁剤／ゲル化剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質を含む、賦形剤という用語によって包含され得る。結合剤には、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが挙げられ；コーティング剤には、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゲランガム、マルトデキストリン、腸溶性コーティングなどが挙げられ；圧縮／封入補助剤には、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮可能」）、ハチミツｄｃ、ラクトース（無水または一水和物；任意に、アスパルテーム、セルロース、または微結晶セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロースなどが挙げられ；崩壊剤には、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ゲランガム、デンプングリコール酸ナトリウムなどが挙げられ；クリームまたはローションには、例えば、マルトデキストリン、カラゲナンなどが挙げられ；潤滑剤には、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウムなどが挙げられ；咀嚼性錠剤のため材料には、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、任意に、アスパルテームまたはセルロースと組み合わせて）などが挙げられ；懸濁剤／ゲル化剤には、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが挙げられ；甘味料には、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが挙げられ；湿式造粒剤には、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが挙げられる。
【００３８】
「含む」として本明細書に記載される態様および実施形態は、実施形態「からなる」および「から本質的になる」を含むことを理解されたい。
【００３９】
組成物が、列挙される構成成分「から本質的になる」と記載される場合、組成物は、明示的に列挙される構成成分を含み、微量不純物などの治療されている疾患または状態に実質的に影響を与えない他の構成成分を含み得る。しかしながら、組成物は、それら明示的に列挙されている構成成分以外に、治療されている疾患または状態に実質的に影響を与える任意の他の構成成分を含まないか、または、組成物が、治療されている疾患または状態に実質的に影響を与える列挙されるもの以外の追加の構成成分を含む場合、組成物は、治療されている疾患または状態に実質的に影響を与える十分な濃度または量のそれらの追加の構成成分を含まない。方法が、列挙されるステップ「から本質的になる」と記載される場合、方法は、列挙されるステップを含み、治療されている疾患または状態に実質的に影響を与えない他のステップを含み得るが、方法は、明示的に列挙されるそれらのステップ以外の治療されている疾患または状態に実質的に影響を与える任意の他のステップを含まない。
【００４０】
部分が「少なくとも１つの」置換基によって置換されていると示されるとき、これはまた、正確には１つの置換基の開示を包含する。
【００４１】
化合物
一態様において、式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2021508336.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘ１およびＸ２が互いに独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｙ１が、結合、ＮＲＹ１、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ１がＮである場合、Ｙ１は結合であり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、結合、ＮＲＹ２、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ２がＮである場合、Ｙ２は結合であり、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｍ１、ｍ２、ｎ１、ｎ２、ｐ１、ｐ２、ｑ１、およびｑ２が互いに独立して、０または１であり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化２】
2021508336.tif 000004
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１−１ＲＺ１−２、ＮＲＺ１−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ１−１＝ＣＲＺ１−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ１−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ２は、ＣＲＺ２−１ＲＺ２−２、ＮＲＺ２−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ２−１＝ＣＲＺ２−１−からなる群から選択され、
ＲＺ２−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ２−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ３は、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ３がＣであり、
Ｒ１３は、水素もしくはＲ１４であるか、またはＲ１３およびＲＺ１−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ１との間に二重結合を形成するか、またはＲ１３およびＲＺ２−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ２との間に二重結合を形成し、
ｘ１は、０、１、２、３、または４であり、但し、１つのＺ３がＮである場合、ｘ１は４ではない、式（Ａ１−ａ）の置換基、
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、
式（Ａ２−ａ）の置換基であって、
【化３】
2021508336.tif 000005
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ４が、ＣＲＺ４−１ＲＺ４−２、ＮＲＺ４−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ４−１＝ＣＲＺ４−１−からなる群から選択され、
ＲＺ４−１が、ＨまたはＲ１６であり、ＲＺ４−２が、ＨまたはＲ１６であり、
Ｚ５が、ＣＲＺ５−１ＲＺ５−２、ＮＲＺ５−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ５−１＝ＣＲＺ５−１−からなる群から選択され、
ＲＺ５−１が、ＨまたはＲ１６であり、ＲＺ５−２が、ＨまたはＲ１６であり、
Ｚ６が、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ６がＣであり、
Ｒ１５が、水素またはＲ１６であるか、またはＲ１５およびＲＺ４−２が一緒になって、Ｒ１５を有する炭素原子とＺ４との間に二重結合を形成するか、またはＲ１５およびＲＺ５−２が一緒になって、Ｒ１５を有する炭素原子とＺ５との間に二重結合を形成し、
ｘ２が、０、１、２、３、または４であり、但し、１つのＺ６がＮである場合、ｘ２は４ではない、式（Ａ２−ａ）の置換基、
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、および−ＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ６ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−からなる群から選択される部分を形成し、
存在する場合、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ１０ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−からなる群から選択される部分を形成し、
存在する場合、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、両方とも水素であり、
存在する場合、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ６ａ−ａおよびＲＹ１は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
あるいはＲ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ６ａ−ｂおよびＲ６ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（１−１）の化合物、
【化４】
2021508336.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化５】
2021508336.tif 000007
Ａ２は、式（Ａ２−ａ）の置換基であり、
【化６】
2021508336.tif 000008
ＲＹ１、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｚ４、ＲＺ４−１、ＲＺ４−２、Ｚ５、ＲＺ５−１、ＲＺ５−２、Ｚ６、ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【００４３】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化７】
2021508336.tif 000009
【００４４】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【００４５】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【００４６】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【００４７】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８】
2021508336.tif 000010
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９】
2021508336.tif 000011
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１０】
2021508336.tif 000012
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１１】
2021508336.tif 000013
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００４８】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１２】
2021508336.tif 000014
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１３】
2021508336.tif 000015
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００４９】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化１４】
2021508336.tif 000016
【００５０】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｂ）である。
【００５１】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｃ）である。
【００５２】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｄ）である。
【００５３】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１５】
2021508336.tif 000017
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１６】
2021508336.tif 000018
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１７】
2021508336.tif 000019
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１８】
2021508336.tif 000020
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５４】
式（１−１）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１９】
2021508336.tif 000021
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２０】
2021508336.tif 000022
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２１】
2021508336.tif 000023
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２２】
2021508336.tif 000024
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２３】
2021508336.tif 000025
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２４】
2021508336.tif 000026
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２５】
2021508336.tif 000027
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２６】
2021508336.tif 000028
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２７】
2021508336.tif 000029
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２８】
2021508336.tif 000030
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００５９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２９】
2021508336.tif 000031
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３０】
2021508336.tif 000032
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００６０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３１】
2021508336.tif 000033
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３２】
2021508336.tif 000034
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００６１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３３】
2021508336.tif 000035
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３４】
2021508336.tif 000036
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００６２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３５】
2021508336.tif 000037
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３６】
2021508336.tif 000038
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００６３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３７】
2021508336.tif 000039
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３８】
2021508336.tif 000040
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００６４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（１−２）の化合物、
【化３９】
2021508336.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化４０】
2021508336.tif 000042
Ａ２は、
式（Ａ２−ａ）の置換基であって、
【化４１】
2021508336.tif 000043
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、Ｘ２、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｑ２、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｚ４、ＲＺ４−１、ＲＺ４−２、Ｚ５、ＲＺ５−１、ＲＺ５−２、Ｚ６、ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ａ−ａ、Ｒ１０ａ−ｂ、Ｒ１０ａ−ｃ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【００６５】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【００６６】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【００６７】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化４２】
2021508336.tif 000044
【００６８】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【００６９】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【００７０】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【００７１】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４３】
2021508336.tif 000045
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４４】
2021508336.tif 000046
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４５】
2021508336.tif 000047
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４６】
2021508336.tif 000048
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００７２】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４７】
2021508336.tif 000049
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４８】
2021508336.tif 000050
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００７３】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成し、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【００７４】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成し、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【００７５】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。
【００７６】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【００７７】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、両方とも水素である。
【００７８】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、ＮＲＹ２およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ２は、１であり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化４９】
2021508336.tif 000051
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１−１ＲＺ１−２、ＮＲＺ１−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ１−１＝ＣＲＺ１−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ１−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ２は、ＣＲＺ２−１ＲＺ２−２、ＮＲＺ２−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ２−１＝ＣＲＺ２−１−からなる群から選択され、
ＲＺ２−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ２−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ３は、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ３がＣであり、
Ｒ１３は、水素もしくはＲ１４であるか、またはＲ１３およびＲＺ１−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ１との間に二重結合を形成するか、またはＲ１３およびＲＺ２−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ２との間に二重結合を形成し、
ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４が、ハロゲンであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素である。
【００７９】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ１は、水素である。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００８０】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｙ２は、ＮＲＹ２である。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ２は、水素である。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００８１】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｙ２は、Ｏである。
【００８２】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、両方とも水素である。
【００８３】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、両方とも水素である。
【００８４】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ２ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成する。
【００８５】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ３ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ４ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。
【００８６】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。
【００８７】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化５０】
2021508336.tif 000052
【００８８】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【００８９】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【００９０】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【００９１】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１】
2021508336.tif 000053
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、１であり、Ｒ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、２であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、３であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、４および少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５２】
2021508336.tif 000054
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５３】
2021508336.tif 000055
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、１であり、Ｒ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、２であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、３であり、少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、ｘ１は、４および少なくとも１つのＲ１４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５４】
2021508336.tif 000056
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００９２】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５５】
2021508336.tif 000057
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５６】
2021508336.tif 000058
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００９３】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【００９４】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５７】
2021508336.tif 000059
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５８】
2021508336.tif 000060
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００９５】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５９】
2021508336.tif 000061
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化６０】
2021508336.tif 000062
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【００９６】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、０であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａまたは−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、
Ｒ１０ｂは、水素である。
【００９７】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａまたは−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、
Ａ２は、式（Ａ２−ａ）の置換基であり、
【化６１】
2021508336.tif 000063
【００９８】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。
【００９９】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化６２】
2021508336.tif 000064
【０１００】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｂ）である。
【０１０１】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｃ）である。
【０１０２】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｄ）である。
【０１０３】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６３】
2021508336.tif 000065
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６４】
2021508336.tif 000066
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６５】
2021508336.tif 000067
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６６】
2021508336.tif 000068
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０４】
式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６７】
2021508336.tif 000069
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６８】
2021508336.tif 000070
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６９】
2021508336.tif 000071
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７０】
2021508336.tif 000072
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７１】
2021508336.tif 000073
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７２】
2021508336.tif 000074
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７３】
2021508336.tif 000075
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７４】
2021508336.tif 000076
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７５】
2021508336.tif 000077
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７６】
2021508336.tif 000078
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７７】
2021508336.tif 000079
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７８】
2021508336.tif 000080
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７９】
2021508336.tif 000081
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化８０】
2021508336.tif 000082
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８１】
2021508336.tif 000083
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８２】
2021508336.tif 000084
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８３】
2021508336.tif 000085
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８４】
2021508336.tif 000086
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８５】
2021508336.tif 000087
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化８６】
2021508336.tif 000088
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８７】
2021508336.tif 000089
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化８８】
2021508336.tif 000090
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８９】
2021508336.tif 000091
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化９０】
2021508336.tif 000092
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９１】
2021508336.tif 000093
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化９２】
2021508336.tif 000094
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９３】
2021508336.tif 000095
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化９４】
2021508336.tif 000096
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９５】
2021508336.tif 000097
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化９６】
2021508336.tif 000098
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９７】
2021508336.tif 000099
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化９８】
2021508336.tif 000100
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化９９】
2021508336.tif 000101
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１００】
2021508336.tif 000102
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１０１】
2021508336.tif 000103
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１０２】
2021508336.tif 000104
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１０３】
2021508336.tif 000105
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１０４】
2021508336.tif 000106
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１０５】
2021508336.tif 000107
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１０６】
2021508336.tif 000108
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１０７】
2021508336.tif 000109
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１０８】
2021508336.tif 000110
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１０９】
2021508336.tif 000111
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１１０】
2021508336.tif 000112
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（１−３）の化合物、
【化１１１】
2021508336.tif 000113
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化１１２】
2021508336.tif 000114
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
式中、Ｘ２、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ａ−ａ、Ｒ１０ａ−ｂ、Ｒ１０ａ−ｃ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０１２７】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０１２８】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０１２９】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化１１３】
2021508336.tif 000115
【０１３０】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【０１３１】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【０１３２】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【０１３３】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１１４】
2021508336.tif 000116
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１１５】
2021508336.tif 000117
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１１６】
2021508336.tif 000118
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１１７】
2021508336.tif 000119
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１３４】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１１８】
2021508336.tif 000120
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１１９】
2021508336.tif 000121
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１３５】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１３６】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０１３７】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０１３８】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０１３９】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、結合、ＮＲＹ２、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ２がＮである場合、Ｙ２は結合であり、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化１２０】
2021508336.tif 000122
式中、
＊は、分子の残部への結合点を表し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１−１ＲＺ１−２、ＮＲＺ１−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ１−１＝ＣＲＺ１−１−からなる群から選択され、
ＲＺ１−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ１−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ２は、ＣＲＺ２−１ＲＺ２−２、ＮＲＺ２−２、Ｏ、Ｓ、および−ＣＲＺ２−１＝ＣＲＺ２−１−からなる群から選択され、
ＲＺ２−１は、ＨまたはＲ１４であり、ＲＺ２−２が、ＨまたはＲ１４であり、
Ｚ３は、各出現において独立して、ＣまたはＮであり、但し、少なくとも１つのＺ３がＣであり、
Ｒ１３は、水素もしくはＲ１４であるか、またはＲ１３およびＲＺ１−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ１との間に二重結合を形成するか、またはＲ１３およびＲＺ２−２は一緒になって、Ｒ１３を有する炭素原子とＺ２との間に二重結合を形成し、
ｘ１は、１、２、３、または４であり、少なくとも１つのＲ１４が、ハロゲンであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
【０１４０】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ１は、水素である。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４１】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、ＣＨであり、Ｙ２は、ＮＲＹ２である。式（１−２）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ２は、水素である。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４２】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、ＣＨであり、Ｙ２は、Ｏである。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。
【０１４４】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、両方とも水素である。
【０１４５】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、両方とも水素である。
【０１４６】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ２ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成する。
【０１４７】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ３ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ４ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。
【０１４８】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。
【０１４９】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素であり、Ｒ１０ｂは、水素である。
【０１５０】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよい。
【０１５１】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１５２】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１５３】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０１５４】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０１５５】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１５６】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、Ｎであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、結合であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１５７】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、Ｎであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、結合であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１５８】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１５９】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０１６０】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０１６１】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１６２】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、Ｎであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、結合であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１６３】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、Ｎであり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、結合であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素であり、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０１６４】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１６５】
式（１−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１２１】
2021508336.tif 000123
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１２２】
2021508336.tif 000124
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１２３】
2021508336.tif 000125
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１２４】
2021508336.tif 000126
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１２５】
2021508336.tif 000127
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１２６】
2021508336.tif 000128
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１２７】
2021508336.tif 000129
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１２８】
2021508336.tif 000130
2021508336.tif 000131
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１２９】
2021508336.tif 000132
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１３０】
2021508336.tif 000133
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１３１】
2021508336.tif 000134
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１３２】
2021508336.tif 000135
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１３３】
2021508336.tif 000136
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１３４】
2021508336.tif 000137
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１３５】
2021508336.tif 000138
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１３６】
2021508336.tif 000139
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１３７】
2021508336.tif 000140
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１３８】
2021508336.tif 000141
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１３９】
2021508336.tif 000142
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１４０】
2021508336.tif 000143
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１４１】
2021508336.tif 000144
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１４２】
2021508336.tif 000145
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１４３】
2021508336.tif 000146
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１４４】
2021508336.tif 000147
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１４５】
2021508336.tif 000148
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１４６】
2021508336.tif 000149
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１４７】
2021508336.tif 000150
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１４８】
2021508336.tif 000151
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１４９】
2021508336.tif 000152
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１５０】
2021508336.tif 000153
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１５１】
2021508336.tif 000154
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１５２】
2021508336.tif 000155
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１５３】
2021508336.tif 000156
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１５４】
2021508336.tif 000157
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１５５】
2021508336.tif 000158
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１５６】
2021508336.tif 000159
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１５７】
2021508336.tif 000160
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１５８】
2021508336.tif 000161
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１５９】
2021508336.tif 000162
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１６０】
2021508336.tif 000163
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１６１】
2021508336.tif 000164
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１６２】
2021508336.tif 000165
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１６３】
2021508336.tif 000166
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１６４】
2021508336.tif 000167
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１６５】
2021508336.tif 000168
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１６６】
2021508336.tif 000169
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（１−４）の化合物、
【化１６７】
2021508336.tif 000170
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化１６８】
2021508336.tif 000171
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
式中、Ｘ２、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ａ１、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０１８８】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０１８９】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０１９０】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化１６９】
2021508336.tif 000172
【０１９１】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【０１９２】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【０１９３】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【０１９４】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１７０】
2021508336.tif 000173
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１７１】
2021508336.tif 000174
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１７２】
2021508336.tif 000175
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１７３】
2021508336.tif 000176
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１９５】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１７４】
2021508336.tif 000177
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１７５】
2021508336.tif 000178
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１９６】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１７６】
2021508336.tif 000179
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１７７】
2021508336.tif 000180
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１９７】
式（１−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１７８】
2021508336.tif 000181
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化１７９】
2021508336.tif 000182
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１８０】
2021508336.tif 000183
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１８１】
2021508336.tif 000184
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０１９９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１８２】
2021508336.tif 000185
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１８３】
2021508336.tif 000186
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２００】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１８４】
2021508336.tif 000187
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１８５】
2021508336.tif 000188
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１８６】
2021508336.tif 000189
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１８７】
2021508336.tif 000190
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１８８】
2021508336.tif 000191
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１８９】
2021508336.tif 000192
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１９０】
2021508336.tif 000193
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１９１】
2021508336.tif 000194
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１９２】
2021508336.tif 000195
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１９３】
2021508336.tif 000196
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１９４】
2021508336.tif 000197
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化１９５】
2021508336.tif 000198
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化１９６】
2021508336.tif 000199
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化１９７】
2021508336.tif 000200
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化１９８】
2021508336.tif 000201
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化１９９】
2021508336.tif 000202
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２００】
2021508336.tif 000203
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２０１】
2021508336.tif 000204
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２０２】
2021508336.tif 000205
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２０３】
2021508336.tif 000206
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２０４】
2021508336.tif 000207
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２０５】
2021508336.tif 000208
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２０６】
2021508336.tif 000209
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２０７】
2021508336.tif 000210
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２０８】
2021508336.tif 000211
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２０９】
2021508336.tif 000212
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２１０】
2021508336.tif 000213
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２１１】
2021508336.tif 000214
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２１２】
2021508336.tif 000215
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２１３】
2021508336.tif 000216
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２１４】
2021508336.tif 000217
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２１５】
2021508336.tif 000218
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２１６】
2021508336.tif 000219
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２１７】
2021508336.tif 000220
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２１８】
2021508336.tif 000221
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２１９】
2021508336.tif 000222
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２２０】
2021508336.tif 000223
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２２１】
2021508336.tif 000224
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（２−２）の化合物、
【化２２２】
2021508336.tif 000225
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化２２３】
2021508336.tif 000226
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ａ２は、
式（Ａ２−ａ）の置換基であって、
【化２２４】
2021508336.tif 000227
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｑ１、ｑ２、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｚ４、ＲＺ４−１、ＲＺ４−２、Ｚ５、ＲＺ５−１、ＲＺ５−２、Ｚ６、ｘ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ａ−ａ、Ｒ６ａ−ｂ、Ｒ６ａ−ｃ、Ｒ６ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ａ−ａ、Ｒ１０ａ−ｂ、Ｒ１０ａ−ｃ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０２２０】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０２２１】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０２２２】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０２２３】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０２２４】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ１は、１であり、
Ａ１は、選択される任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、
式（Ａ２−ａ）の置換基であって、
【化２２５】
2021508336.tif 000228
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、および−ＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ６ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成し、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０２２５】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成し、
Ｒ６ａは、水素であり、
Ｒ６ｂは、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０２２６】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、１であり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０２２７】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２２６】
2021508336.tif 000229
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２２７】
2021508336.tif 000230
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２２８】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２２８】
2021508336.tif 000231
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２２９】
2021508336.tif 000232
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２２９】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、０であり、
Ａ２は、式（Ａ２−ａ）の置換基であり、
【化２３０】
2021508336.tif 000233
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ｂは、水素である。
【０２３０】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化２３１】
2021508336.tif 000234
【０２３１】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｂ）である。
【０２３２】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｃ）である。
【０２３３】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｄ）である。
【０２３４】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２３２】
2021508336.tif 000235
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２３３】
2021508336.tif 000236
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２３４】
2021508336.tif 000237
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２３５】
2021508336.tif 000238
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２３５】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２３６】
2021508336.tif 000239
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２３７】
2021508336.tif 000240
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２３６】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成し、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０２３７】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、１であり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０２３８】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２３８】
2021508336.tif 000241
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２３９】
2021508336.tif 000242
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２３９】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２４０】
2021508336.tif 000243
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化２４１】
2021508336.tif 000244
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２４０】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ２は、０であり、
Ａ２は、式（Ａ２−ａ）の置換基であり、
【化２４２】
2021508336.tif 000245
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１０ｂは、水素である。
【０２４１】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化２４３】
2021508336.tif 000246
【０２４２】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｂ）である。
【０２４３】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｃ）である。
【０２４４】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）は、（Ａ２−ｄ）である。
【０２４５】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２４４】
2021508336.tif 000247
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２４５】
2021508336.tif 000248
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２４６】
2021508336.tif 000249
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２４７】
2021508336.tif 000250
2021508336.tif 000251
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２４６】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２４８】
2021508336.tif 000252
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２４９】
2021508336.tif 000253
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２４７】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２５０】
2021508336.tif 000254
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２５１】
2021508336.tif 000255
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２４８】
式（２−２）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２５２】
2021508336.tif 000256
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２５３】
2021508336.tif 000257
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２４９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２５４】
2021508336.tif 000258
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２５５】
2021508336.tif 000259
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２５６】
2021508336.tif 000260
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２５７】
2021508336.tif 000261
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２５８】
2021508336.tif 000262
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２５９】
2021508336.tif 000263
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２６０】
2021508336.tif 000264
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２６１】
2021508336.tif 000265
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２６２】
2021508336.tif 000266
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２６３】
2021508336.tif 000267
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２６４】
2021508336.tif 000268
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２６５】
2021508336.tif 000269
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２６６】
2021508336.tif 000270
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２６７】
2021508336.tif 000271
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２６８】
2021508336.tif 000272
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２６９】
2021508336.tif 000273
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２７０】
2021508336.tif 000274
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化２７１】
2021508336.tif 000275
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２７２】
2021508336.tif 000276
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２７３】
2021508336.tif 000277
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２５９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２７４】
2021508336.tif 000278
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２７５】
2021508336.tif 000279
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２７６】
2021508336.tif 000280
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２７７】
2021508336.tif 000281
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２７８】
2021508336.tif 000282
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２７９】
2021508336.tif 000283
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２８０】
2021508336.tif 000284
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２８１】
2021508336.tif 000285
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２８２】
2021508336.tif 000286
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２８３】
2021508336.tif 000287
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２８４】
2021508336.tif 000288
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２８５】
2021508336.tif 000289
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化２８６】
2021508336.tif 000290
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２８７】
2021508336.tif 000291
式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２８８】
2021508336.tif 000292
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２８９】
2021508336.tif 000293
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２９０】
2021508336.tif 000294
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２９１】
2021508336.tif 000295
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２９２】
2021508336.tif 000296
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２９３】
2021508336.tif 000297
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２６９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化２９４】
2021508336.tif 000298
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化２９５】
2021508336.tif 000299
式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２９６】
2021508336.tif 000300
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２９７】
2021508336.tif 000301
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化２９８】
2021508336.tif 000302
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化２９９】
2021508336.tif 000303
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３００】
2021508336.tif 000304
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３０１】
2021508336.tif 000305
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３０２】
2021508336.tif 000306
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３０３】
2021508336.tif 000307
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３０４】
2021508336.tif 000308
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３０５】
2021508336.tif 000309
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３０６】
2021508336.tif 000310
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３０７】
2021508336.tif 000311
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３０８】
2021508336.tif 000312
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３０９】
2021508336.tif 000313
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３１０】
2021508336.tif 000314
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３１１】
2021508336.tif 000315
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３１２】
2021508336.tif 000316
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３１３】
2021508336.tif 000317
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３１４】
2021508336.tif 000318
式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３１５】
2021508336.tif 000319
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３１６】
2021508336.tif 000320
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３１７】
2021508336.tif 000321
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３１８】
2021508336.tif 000322
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３１９】
2021508336.tif 000323
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３２０】
2021508336.tif 000324
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３２１】
2021508336.tif 000325
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３２２】
2021508336.tif 000326
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３２３】
2021508336.tif 000327
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３２４】
2021508336.tif 000328
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３２５】
2021508336.tif 000329
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３２６】
2021508336.tif 000330
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３２７】
2021508336.tif 000331
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３２８】
2021508336.tif 000332
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３２９】
2021508336.tif 000333
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３３０】
2021508336.tif 000334
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３３１】
2021508336.tif 000335
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３３２】
2021508336.tif 000336
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３３３】
2021508336.tif 000337
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２８９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３３４】
2021508336.tif 000338
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３３５】
2021508336.tif 000339
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３３６】
2021508336.tif 000340
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３３７】
2021508336.tif 000341
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３３８】
2021508336.tif 000342
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３３９】
2021508336.tif 000343
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３４０】
2021508336.tif 000344
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３４１】
2021508336.tif 000345
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３４２】
2021508336.tif 000346
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３４３】
2021508336.tif 000347
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３４４】
2021508336.tif 000348
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３４５】
2021508336.tif 000349
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３４６】
2021508336.tif 000350
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３４７】
2021508336.tif 000351
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３４８】
2021508336.tif 000352
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化３４９】
2021508336.tif 000353
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０２９７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（２−３）の化合物、
【化３５０】
2021508336.tif 000354
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化３５１】
2021508336.tif 000355
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｑ１、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ａ−ａ、Ｒ６ａ−ｂ、Ｒ６ａ−ｃ、Ｒ６ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ａ−ａ、Ｒ１０ａ−ｂ、Ｒ１０ａ−ｃ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０２９８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０２９９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０３００】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０３０１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０３０２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ１は、１であり、
Ａ１は、選択される任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、および−ＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ６ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０３０３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成し、
Ｒ６ａは、水素であり、
Ｒ６ｂは、水素である。
【０３０４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０３０５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１およびＸ２は互いに独立して、ＣＨまたはＮであり、但し、Ｘ１およびＸ２のうちの少なくとも１つは、ＣＨであり、
Ｙ１が、結合、ＮＲＹ１、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ１がＮである場合、Ｙ１は結合であり、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、結合、ＮＲＹ２、およびＯからなる群から選択され、但し、Ｘ２がＮである場合、Ｙ２は結合であり、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓが互いに独立して、０、１、または２であり、
Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１４は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４−ａＲ１４−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１４−ａおよびＲ１４−ｂが、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１６は、各出現において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６−ａＲ１６−ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１６−ａおよびＲ１６−ｂは、それらを有する窒素原子と一緒になって、３〜１０員複素環を形成し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各出現において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択され、
あるいは代替的に、Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ１ａおよびＲ３ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂ、およびＲ１ａと一緒になった前記Ｒ３ａに対するジェミナル位にある前記Ｒ３ｂが、両方とも水素であり、
あるいは代替的に、存在する場合、Ｒ３ａ部分、および存在する場合、Ｒ４ａ部分が一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ４ａ部分と一緒になったＲ３ａに対するジェミナル位にあるＲ３ｂ、およびＲ３ａ部分と一緒になったＲ４ａに対するジェミナル位にあるＲ４ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成し、
Ｒ６ａは、水素であり、
Ｒ６ｂは、水素であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいはＲ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよく、
Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
但し、Ｘ２がＮである場合、
Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３０６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、両方とも水素である。
【０３０７】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、両方とも水素である。
【０３０８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ２ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成する。
【０３０９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ３ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ４ａは一緒になって、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン部分を形成し、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、両方とも水素である。
【０３１０】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ１は、ＮＲＹ１およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２が、ＮＲＹ２およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ１およびｑ２はそれぞれ、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１である。
【０３１１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ１は、ＮＲＹ１であり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１である。
【０３１２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。
【０３１３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素であり、Ｒ１０ｂは、水素である。
【０３１４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよい。
【０３１５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３１６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３１７】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３５２】
2021508336.tif 000356
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３５３】
2021508336.tif 000357
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３５４】
2021508336.tif 000358
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３５５】
2021508336.tif 000359
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３１８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３１９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３５６】
2021508336.tif 000360
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３５７】
2021508336.tif 000361
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３５８】
2021508336.tif 000362
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３５９】
2021508336.tif 000363
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３２０】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ１は、結合であり、
Ｙ２が、ＮＲＹ２およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１である。
【０３２１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ１は、結合であり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
ＲＹ２は、水素であり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１である。
【０３２２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。
【０３２３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素であり、Ｒ１０ｂは、水素である。
【０３２４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよい。
【０３２５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３２６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３２７】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３６０】
2021508336.tif 000364
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３６１】
2021508336.tif 000365
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３６２】
2021508336.tif 000366
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３６３】
2021508336.tif 000367
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３２８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３２９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３６４】
2021508336.tif 000368
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３６５】
2021508336.tif 000369
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３６６】
2021508336.tif 000370
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３６７】
2021508336.tif 000371
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３３０】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｙ１は、ＮＲＹ１およびＯからなる群から選択され、
ＲＹ１が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ２は、結合であり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｙ１は、ＮＲＹ１であり、
ＲＹ１は、水素であり、
Ｙ２は、結合であり、
ｑ１は、１であり、
ｒおよびｓは、両方とも１であり、
Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。
【０３３３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素であり、Ｒ１０ｂは、水素である。
【０３３４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成してもよい。
【０３３５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃであり、Ｒ１０ｂは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは互いに独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａ−ｂおよびＲ１０ａ−ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３３６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３７】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３６８】
2021508336.tif 000372
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、少なくとも２つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１４置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３３９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基によって置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３６９】
2021508336.tif 000373
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、少なくとも２つのハロゲン置換基で置換されており、任意に１つ以上のＲ１６置換基でさらに置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。
【０３４０】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３７０】
2021508336.tif 000374
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３７１】
2021508336.tif 000375
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３４１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３７２】
2021508336.tif 000376
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化３７３】
2021508336.tif 000377
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３４２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ１は、０であり、
Ａ１は、式（Ａ１−ａ）の置換基であり、
【化３７４】
2021508336.tif 000378
Ｒ６ａは、−ＯＲ６ａ−ａであり、
Ｒ６ｂは、水素である。
【０３４３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成し、
Ｒ６ａは、水素であり、
Ｒ６ｂは、水素である。
【０３４４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、以下からなる群から選択される。
【化３７５】
2021508336.tif 000379
【０３４５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｂ）である。
【０３４６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｃ）である。
【０３４７】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）は、（Ａ１−ｄ）である。
【０３４８】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３７６】
2021508336.tif 000380
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３７７】
2021508336.tif 000381
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３７８】
2021508336.tif 000382
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３７９】
2021508336.tif 000383
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３４９】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３８０】
2021508336.tif 000384
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３８１】
2021508336.tif 000385
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３５０】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、水素、−ＯＲ１０ａ−ａ、および−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０３５１】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０３５２】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０３５３】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０３５４】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０３５５】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３８２】
2021508336.tif 000386
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３８３】
2021508336.tif 000387
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３５６】
式（２−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３８４】
2021508336.tif 000388
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化３８５】
2021508336.tif 000389
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３５７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３８６】
2021508336.tif 000390
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３８７】
2021508336.tif 000391
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３５８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３８８】
2021508336.tif 000392
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３８９】
2021508336.tif 000393
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３５９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３９０】
2021508336.tif 000394
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３９１】
2021508336.tif 000395
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３９２】
2021508336.tif 000396
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３９３】
2021508336.tif 000397
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３９４】
2021508336.tif 000398
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３９５】
2021508336.tif 000399
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化３９６】
2021508336.tif 000400
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化３９７】
2021508336.tif 000401
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化３９８】
2021508336.tif 000402
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化３９９】
2021508336.tif 000403
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４００】
2021508336.tif 000404
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４０１】
2021508336.tif 000405
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４０２】
2021508336.tif 000406
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化４０３】
2021508336.tif 000407
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４０４】
2021508336.tif 000408
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４０５】
2021508336.tif 000409
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４０６】
2021508336.tif 000410
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４０７】
2021508336.tif 000411
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４０８】
2021508336.tif 000412
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４０９】
2021508336.tif 000413
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３６９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４１０】
2021508336.tif 000414
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４１１】
2021508336.tif 000415
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４１２】
2021508336.tif 000416
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４１３】
2021508336.tif 000417
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４１４】
2021508336.tif 000418
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４１５】
2021508336.tif 000419
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４１６】
2021508336.tif 000420
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４１７】
2021508336.tif 000421
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４１８】
2021508336.tif 000422
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４１９】
2021508336.tif 000423
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４２０】
2021508336.tif 000424
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４２１】
2021508336.tif 000425
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４２２】
2021508336.tif 000426
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４２３】
2021508336.tif 000427
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４２４】
2021508336.tif 000428
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４２５】
2021508336.tif 000429
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化４２６】
2021508336.tif 000430
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４２７】
2021508336.tif 000431
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４２８】
2021508336.tif 000432
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４２９】
2021508336.tif 000433
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３７９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４３０】
2021508336.tif 000434
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４３１】
2021508336.tif 000435
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４３２】
2021508336.tif 000436
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化４３３】
2021508336.tif 000437
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４３４】
2021508336.tif 000438
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４３５】
2021508336.tif 000439
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４３６】
2021508336.tif 000440
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４３７】
2021508336.tif 000441
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４３８】
2021508336.tif 000442
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化４３９】
2021508336.tif 000443
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４４０】
2021508336.tif 000444
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４４１】
2021508336.tif 000445
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４４２】
2021508336.tif 000446
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４４３】
2021508336.tif 000447
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４４４】
2021508336.tif 000448
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化４４５】
2021508336.tif 000449
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４４６】
2021508336.tif 000450
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４４７】
2021508336.tif 000451
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４４８】
2021508336.tif 000452
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４４９】
2021508336.tif 000453
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３８９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４５０】
2021508336.tif 000454
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４５１】
2021508336.tif 000455
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４５２】
2021508336.tif 000456
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４５３】
2021508336.tif 000457
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４５４】
2021508336.tif 000458
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４５５】
2021508336.tif 000459
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４５６】
2021508336.tif 000460
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４５７】
2021508336.tif 000461
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４５８】
2021508336.tif 000462
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４５９】
2021508336.tif 000463
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４６０】
2021508336.tif 000464
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４６１】
2021508336.tif 000465
式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４６２】
2021508336.tif 000466
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４６３】
2021508336.tif 000467
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４６４】
2021508336.tif 000468
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４６５】
2021508336.tif 000469
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４６６】
2021508336.tif 000470
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４６７】
2021508336.tif 000471
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４６８】
2021508336.tif 000472
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４６９】
2021508336.tif 000473
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０３９９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４７０】
2021508336.tif 000474
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４７１】
2021508336.tif 000475
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４００】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４７２】
2021508336.tif 000476
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４７３】
2021508336.tif 000477
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４０１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４７４】
2021508336.tif 000478
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４７５】
2021508336.tif 000479
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４０２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４７６】
2021508336.tif 000480
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４７７】
2021508336.tif 000481
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４０３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４７８】
2021508336.tif 000482
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４７９】
2021508336.tif 000483
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４０４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４８０】
2021508336.tif 000484
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化４８１】
2021508336.tif 000485
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４０５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（２−４）の化合物、
【化４８２】
2021508336.tif 000486
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１は、
式（Ａ１−ａ）の置換基であって、
【化４８３】
2021508336.tif 000487
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、および
任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｑ１、ｒ、ｓ、Ｚ１、ＲＺ１−１、ＲＺ１−２、Ｚ２、ＲＺ２−１、ＲＺ２−２、Ｚ３、ｘ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ａ−ａ、Ｒ６ａ−ｂ、Ｒ６ａ−ｃ、Ｒ６ｂ、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０４０６】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０４０７】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４０８】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４０９】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４１０】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、
ｑ１は、１であり、
Ａ１は、選択される任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、および−ＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ６ｂは、水素であり、
あるいは代替的に、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０４１１】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−部分を形成する。
【０４１２】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４８４】
2021508336.tif 000488
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４８５】
2021508336.tif 000489
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１３】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４８６】
2021508336.tif 000490
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化４８７】
2021508336.tif 000491
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１４】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化４８８】
2021508336.tif 000492
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化４８９】
2021508336.tif 000493
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１５】
式（２−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化４９０】
2021508336.tif 000494
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化４９１】
2021508336.tif 000495
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４９２】
2021508336.tif 000496
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４９３】
2021508336.tif 000497
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４９４】
2021508336.tif 000498
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４９５】
2021508336.tif 000499
2021508336.tif 000500
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４９６】
2021508336.tif 000501
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化４９７】
2021508336.tif 000502
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４１９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化４９８】
2021508336.tif 000503
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化４９９】
2021508336.tif 000504
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５００】
2021508336.tif 000505
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５０１】
2021508336.tif 000506
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５０２】
2021508336.tif 000507
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化５０３】
2021508336.tif 000508
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５０４】
2021508336.tif 000509
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５０５】
2021508336.tif 000510
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５０６】
2021508336.tif 000511
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５０７】
2021508336.tif 000512
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５０８】
2021508336.tif 000513
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化５０９】
2021508336.tif 000514
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１０】
2021508336.tif 000515
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５１１】
2021508336.tif 000516
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１２】
2021508336.tif 000517
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５１３】
2021508336.tif 000518
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１４】
2021508336.tif 000519
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５１５】
2021508336.tif 000520
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１６】
2021508336.tif 000521
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５１７】
2021508336.tif 000522
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４２９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５１８】
2021508336.tif 000523
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５１９】
2021508336.tif 000524
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５２０】
2021508336.tif 000525
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５２１】
2021508336.tif 000526
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５２２】
2021508336.tif 000527
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５２３】
2021508336.tif 000528
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５２４】
2021508336.tif 000529
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５２５】
2021508336.tif 000530
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５２６】
2021508336.tif 000531
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５２７】
2021508336.tif 000532
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５２８】
2021508336.tif 000533
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５２９】
2021508336.tif 000534
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５３０】
2021508336.tif 000535
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５３１】
2021508336.tif 000536
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化５３２】
2021508336.tif 000537
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５３３】
2021508336.tif 000538
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５３４】
2021508336.tif 000539
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５３５】
2021508336.tif 000540
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５３６】
2021508336.tif 000541
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５３７】
2021508336.tif 000542
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４３９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５３８】
2021508336.tif 000543
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化５３９】
2021508336.tif 000544
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５４０】
2021508336.tif 000545
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５４１】
2021508336.tif 000546
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５４２】
2021508336.tif 000547
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５４３】
2021508336.tif 000548
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５４４】
2021508336.tif 000549
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化５４５】
2021508336.tif 000550
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５４６】
2021508336.tif 000551
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５４７】
2021508336.tif 000552
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５４８】
2021508336.tif 000553
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５４９】
2021508336.tif 000554
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５５０】
2021508336.tif 000555
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化５５１】
2021508336.tif 000556
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５５２】
2021508336.tif 000557
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５５３】
2021508336.tif 000558
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５５４】
2021508336.tif 000559
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５５５】
2021508336.tif 000560
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５５６】
2021508336.tif 000561
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５５７】
2021508336.tif 000562
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４４９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５５８】
2021508336.tif 000563
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５５９】
2021508336.tif 000564
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５６０】
2021508336.tif 000565
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５６１】
2021508336.tif 000566
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５６２】
2021508336.tif 000567
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５６３】
2021508336.tif 000568
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５６４】
2021508336.tif 000569
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５６５】
2021508336.tif 000570
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５６６】
2021508336.tif 000571
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５６７】
2021508336.tif 000572
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５６８】
2021508336.tif 000573
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５６９】
2021508336.tif 000574
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５７０】
2021508336.tif 000575
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５７１】
2021508336.tif 000576
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５７２】
2021508336.tif 000577
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５７３】
2021508336.tif 000578
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５７４】
2021508336.tif 000579
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５７５】
2021508336.tif 000580
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５７６】
2021508336.tif 000581
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５７７】
2021508336.tif 000582
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４５９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５７８】
2021508336.tif 000583
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５７９】
2021508336.tif 000584
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４６０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５８０】
2021508336.tif 000585
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５８１】
2021508336.tif 000586
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４６１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５８２】
2021508336.tif 000587
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５８３】
2021508336.tif 000588
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４６２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５８４】
2021508336.tif 000589
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５８５】
2021508336.tif 000590
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４６３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５８６】
2021508336.tif 000591
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化５８７】
2021508336.tif 000592
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４６４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（３−３）の化合物、
【化５８８】
2021508336.tif 000593
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１が、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ａ−ａ、Ｒ６ａ−ｂ、Ｒ６ａ−ｃ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ａ−ａ、Ｒ１０ａ−ｂ、Ｒ１０ａ−ｃ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０４６５】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０４６６】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４６７】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４６８】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０４６９】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、および−ＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０４７０】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０４７１】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０４７２】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０４７３】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５８９】
2021508336.tif 000594
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５９０】
2021508336.tif 000595
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４７４】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５９１】
2021508336.tif 000596
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化５９２】
2021508336.tif 000597
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４７５】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ２は、ＣＨであり、
Ｙ２は、ＮＲＹ２であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａであり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１０ａ−ａおよびＲＹ２は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０４７６】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５９３】
2021508336.tif 000598
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５９４】
2021508336.tif 000599
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４７７】
式（３−３）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５９５】
2021508336.tif 000600
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化５９６】
2021508336.tif 000601
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４７８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５９７】
2021508336.tif 000602
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化５９８】
2021508336.tif 000603
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４７９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化５９９】
2021508336.tif 000604
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６００】
2021508336.tif 000605
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６０１】
2021508336.tif 000606
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６０２】
2021508336.tif 000607
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６０３】
2021508336.tif 000608
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６０４】
2021508336.tif 000609
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６０５】
2021508336.tif 000610
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６０６】
2021508336.tif 000611
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６０７】
2021508336.tif 000612
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６０８】
2021508336.tif 000613
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６０９】
2021508336.tif 000614
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６１０】
2021508336.tif 000615
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６１１】
2021508336.tif 000616
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６１２】
2021508336.tif 000617
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６１３】
2021508336.tif 000618
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６１４】
2021508336.tif 000619
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６１５】
2021508336.tif 000620
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６１６】
2021508336.tif 000621
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６１７】
2021508336.tif 000622
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６１８】
2021508336.tif 000623
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４８９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６１９】
2021508336.tif 000624
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６２０】
2021508336.tif 000625
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６２１】
2021508336.tif 000626
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６２２】
2021508336.tif 000627
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６２３】
2021508336.tif 000628
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６２４】
2021508336.tif 000629
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６２５】
2021508336.tif 000630
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６２６】
2021508336.tif 000631
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６２７】
2021508336.tif 000632
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６２８】
2021508336.tif 000633
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化６２９】
2021508336.tif 000634
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６３０】
2021508336.tif 000635
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６３１】
2021508336.tif 000636
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６３２】
2021508336.tif 000637
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６３３】
2021508336.tif 000638
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６３４】
2021508336.tif 000639
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６３５】
2021508336.tif 000640
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６３６】
2021508336.tif 000641
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化６３７】
2021508336.tif 000642
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６３８】
2021508336.tif 000643
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０４９９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６３９】
2021508336.tif 000644
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６４０】
2021508336.tif 000645
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５００】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６４１】
2021508336.tif 000646
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６４２】
2021508336.tif 000647
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６４３】
2021508336.tif 000648
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６４４】
2021508336.tif 000649
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６４５】
2021508336.tif 000650
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６４６】
2021508336.tif 000651
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６４７】
2021508336.tif 000652
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６４８】
2021508336.tif 000653
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６４９】
2021508336.tif 000654
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６５０】
2021508336.tif 000655
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６５１】
2021508336.tif 000656
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６５２】
2021508336.tif 000657
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６５３】
2021508336.tif 000658
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６５４】
2021508336.tif 000659
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６５５】
2021508336.tif 000660
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化６５６】
2021508336.tif 000661
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６５７】
2021508336.tif 000662
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６５８】
2021508336.tif 000663
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５０９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６５９】
2021508336.tif 000664
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化６６０】
2021508336.tif 000665
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６６１】
2021508336.tif 000666
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６６２】
2021508336.tif 000667
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６６３】
2021508336.tif 000668
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６６４】
2021508336.tif 000669
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６６５】
2021508336.tif 000670
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６６６】
2021508336.tif 000671
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６６７】
2021508336.tif 000672
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６６８】
2021508336.tif 000673
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６６９】
2021508336.tif 000674
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６７０】
2021508336.tif 000675
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６７１】
2021508336.tif 000676
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６７２】
2021508336.tif 000677
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６７３】
2021508336.tif 000678
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６７４】
2021508336.tif 000679
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６７５】
2021508336.tif 000680
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６７６】
2021508336.tif 000681
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６７７】
2021508336.tif 000682
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６７８】
2021508336.tif 000683
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５１９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６７９】
2021508336.tif 000684
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６８０】
2021508336.tif 000685
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６８１】
2021508336.tif 000686
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６８２】
2021508336.tif 000687
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６８３】
2021508336.tif 000688
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６８４】
2021508336.tif 000689
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６８５】
2021508336.tif 000690
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６８６】
2021508336.tif 000691
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６８７】
2021508336.tif 000692
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６８８】
2021508336.tif 000693
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６８９】
2021508336.tif 000694
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６９０】
2021508336.tif 000695
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６９１】
2021508336.tif 000696
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化６９２】
2021508336.tif 000697
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５２６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（３−４）の化合物、
【化６９３】
2021508336.tif 000698
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１が、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ａ−ａ、Ｒ６ａ−ｂ、Ｒ６ａ−ｃ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０５２７】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０５２８】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５２９】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５３０】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５３１】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基またはイミド（＝ＮＨ）置換基を形成するか、または代替的に、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、水素、−ＯＲ６ａ−ａ、およびＮＲ６ａ−ｂＲ６ａ−ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂは、水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素である。
【０５３２】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０５３３】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは一緒になって、イミド（＝ＮＨ）置換基を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０５３４】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、両方とも水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＯＲ１０ａ−ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ａは、−ＮＲ１０ａ−ｂＲ１０ａ−ｃである。
【０５３５】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、
Ｘ１は、ＣＨであり、
Ｙ１は、ＮＲＹ１であり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａは、−ＯＲ６ａ−ａであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ６ａ−ａおよびＲＹ１は一緒になって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を形成する。
【０５３６】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６９４】
2021508336.tif 000699
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６９５】
2021508336.tif 000700
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５３７】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６９６】
2021508336.tif 000701
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化６９７】
2021508336.tif 000702
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５３８】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化６９８】
2021508336.tif 000703
からなる群から選択され、
式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化６９９】
2021508336.tif 000704
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５３９】
式（３−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化７００】
2021508336.tif 000705
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化７０１】
2021508336.tif 000706
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７０２】
2021508336.tif 000707
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７０３】
2021508336.tif 000708
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７０４】
2021508336.tif 000709
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７０５】
2021508336.tif 000710
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７０６】
2021508336.tif 000711
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７０７】
2021508336.tif 000712
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７０８】
2021508336.tif 000713
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７０９】
2021508336.tif 000714
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７１０】
2021508336.tif 000715
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７１１】
2021508336.tif 000716
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７１２】
2021508336.tif 000717
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７１３】
2021508336.tif 000718
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７１４】
2021508336.tif 000719
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７１５】
2021508336.tif 000720
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７１６】
2021508336.tif 000721
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７１７】
2021508336.tif 000722
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７１８】
2021508336.tif 000723
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７１９】
2021508336.tif 000724
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５４９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７２０】
2021508336.tif 000725
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７２１】
2021508336.tif 000726
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７２２】
2021508336.tif 000727
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７２３】
2021508336.tif 000728
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７２４】
2021508336.tif 000729
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７２５】
2021508336.tif 000730
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７２６】
2021508336.tif 000731
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７２７】
2021508336.tif 000732
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７２８】
2021508336.tif 000733
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７２９】
2021508336.tif 000734
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７３０】
2021508336.tif 000735
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７３１】
2021508336.tif 000736
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７３２】
2021508336.tif 000737
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７３３】
2021508336.tif 000738
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化７３４】
2021508336.tif 000739
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７３５】
2021508336.tif 000740
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７３６】
2021508336.tif 000741
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７３７】
2021508336.tif 000742
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７３８】
2021508336.tif 000743
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７３９】
2021508336.tif 000744
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５５９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７４０】
2021508336.tif 000745
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７４１】
2021508336.tif 000746
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６０】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化７４２】
2021508336.tif 000747
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７４３】
2021508336.tif 000748
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７４４】
2021508336.tif 000749
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７４５】
2021508336.tif 000750
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７４６】
2021508336.tif 000751
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７４７】
2021508336.tif 000752
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７４８】
2021508336.tif 000753
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７４９】
2021508336.tif 000754
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７５０】
2021508336.tif 000755
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７５１】
2021508336.tif 000756
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７５２】
2021508336.tif 000757
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７５３】
2021508336.tif 000758
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７５４】
2021508336.tif 000759
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７５５】
2021508336.tif 000760
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７５６】
2021508336.tif 000761
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７５７】
2021508336.tif 000762
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７５８】
2021508336.tif 000763
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７５９】
2021508336.tif 000764
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５６９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７６０】
2021508336.tif 000765
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化７６１】
2021508336.tif 000766
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７６２】
2021508336.tif 000767
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７６３】
2021508336.tif 000768
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７６４】
2021508336.tif 000769
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化７６５】
2021508336.tif 000770
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７６６】
2021508336.tif 000771
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７６７】
2021508336.tif 000772
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７６８】
2021508336.tif 000773
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７６９】
2021508336.tif 000774
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７７０】
2021508336.tif 000775
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７７１】
2021508336.tif 000776
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７７２】
2021508336.tif 000777
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７７３】
2021508336.tif 000778
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７７４】
2021508336.tif 000779
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７７５】
2021508336.tif 000780
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７７６】
2021508336.tif 000781
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７７７】
2021508336.tif 000782
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７８】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７７８】
2021508336.tif 000783
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７７９】
2021508336.tif 000784
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５７９】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７８０】
2021508336.tif 000785
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７８１】
2021508336.tif 000786
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８０】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７８２】
2021508336.tif 000787
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７８３】
2021508336.tif 000788
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８１】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７８４】
2021508336.tif 000789
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７８５】
2021508336.tif 000790
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８２】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７８６】
2021508336.tif 000791
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７８７】
2021508336.tif 000792
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８３】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７８８】
2021508336.tif 000793
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７８９】
2021508336.tif 000794
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８４】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７９０】
2021508336.tif 000795
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７９１】
2021508336.tif 000796
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８５】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７９２】
2021508336.tif 000797
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７９３】
2021508336.tif 000798
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８６】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７９４】
2021508336.tif 000799
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７９５】
2021508336.tif 000800
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８７】
いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７９６】
2021508336.tif 000801
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化７９７】
2021508336.tif 000802
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５８８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
式（４−４）の化合物、
【化７９８】
2021508336.tif 000803
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１が、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、または任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、両方とも水素であり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、両方とも水素であり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、両方とも水素であり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、ＲＹ１、Ｙ２、ＲＹ２、ｒ、ｓ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１４、およびＲ１６は、式（Ｉ）の化合物で定義される通りである。
【０５８９】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。
【０５９０】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＣＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５９１】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は、結合であり、Ｘ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５９２】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｙ１は結合であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｙ２は、結合である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であり、ｓは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、０であり、ｓは、２である。
【０５９３】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化７９９】
2021508336.tif 000804
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化８００】
2021508336.tif 000805
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９４】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化８０１】
2021508336.tif 000806
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ１は、任意に１つ以上のＲ１４置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ１は、
【化８０２】
2021508336.tif 000807
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９５】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化８０３】
2021508336.tif 000808
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化８０４】
2021508336.tif 000809
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９６】
式（４−４）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化８０５】
2021508336.tif 000810
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。いくつかの実施形態において、Ａ２は、任意に１つ以上のＲ１６置換基で置換されているピリジルである。いくつかの実施形態において、Ａ２は、
【化８０６】
2021508336.tif 000811
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８０７】
2021508336.tif 000812
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８０８】
2021508336.tif 000813
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８０９】
2021508336.tif 000814
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８１０】
2021508336.tif 000815
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０５９９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８１１】
2021508336.tif 000816
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化８１２】
2021508336.tif 000817
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６００】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８１３】
2021508336.tif 000818
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８１４】
2021508336.tif 000819
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０１】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８１５】
2021508336.tif 000820
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８１６】
2021508336.tif 000821
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０２】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８１７】
2021508336.tif 000822
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化８１８】
2021508336.tif 000823
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０３】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８１９】
2021508336.tif 000824
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８２０】
2021508336.tif 000825
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０４】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８２１】
2021508336.tif 000826
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｂ）は、
【化８２２】
2021508336.tif 000827
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０５】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｃ）は、
【化８２３】
2021508336.tif 000828
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、（Ａ２−ａ）または（Ａ２−ｃ）は、
【化８２４】
2021508336.tif 000829
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０６】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８２５】
2021508336.tif 000830
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化８２６】
2021508336.tif 000831
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０７】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８２７】
2021508336.tif 000832
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化８２８】
2021508336.tif 000833
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０８】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８２９】
2021508336.tif 000834
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化８３０】
2021508336.tif 000835
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。
【０６０９】
いくつかの実施形態において、（Ａ１−ａ）または（Ａ１−ｂ）は、
【化８３１】
2021508336.tif 000836
からなる群から選択され、式中、＊は、分子の残部への結合点を表し、Ａ２は、
【化８３２】
2021508336.tif 000837
であり、式中、＊は、分子の残部への結合点を表す。