(57)【要約】  生物学的サンプリングに使用される装置は、サンプルラックに取り付けられるように構成されたプレートを含む。プレートは、貫通する複数の開口を備え、各開口は、第１の部分と第２の部分とを含む非円形形状を有し、第１の部分は、第２の部分より小さな横寸法を有する。より小さな第１の部分は、サンプリング分析操作の自動化の向上を可能にするようにサンプリングデバイスからサンプリングチップを取り外しやすくするように構成される。
2021536564.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的サンプリングに使用される装置であって、
サンプルラックに取り付けられるように構成され、貫通する複数の開口を備えるプレートであり、前記複数の開口が、第１の部分と第２の部分とを含む非円形形状をそれぞれ有し、前記第１の部分が、前記第２の部分より小さな横寸法を有する、プレートを具備する、
装置。
【請求項２】
前記複数の開口のそれぞれが、涙滴形を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記複数の開口のそれぞれが、鍵穴形を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記第１の部分が、ノッチ部分である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記複数の開口のそれぞれが、サンプリングデバイスを挿通状態で受容するように構成され、前記第１の部分が、前記サンプリングデバイスからのサンプラーチップの分離を可能にするように構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記サンプリングデバイスが、マイクロサンプリング検体収集デバイスである、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
サンプルラックをさらに備え、前記プレートが前記サンプルラックに連結されている、前記いずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記サンプルラックが、前記プレートの前記複数の開口に対して整列された複数の試験管を保持するように構成される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
基部と前記基部から延びる突出部とを備えるマイクロ遠心バイアルをさらに具備し、前記基部が、前記マイクロ遠心バイアルを試験管に固定するように構成される、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
試験管への前記マイクロ遠心バイアルの固定を助けるように前記試験管の上端を受容することができる溝を画定する、前記基部から延びる延長部をさらに備える、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記突出部が、中空であり、生体サンプルを受容するように構成される、請求項９または１０に記載の装置。
【請求項１２】
丸みのある端部、尖端部または円錐台形端部を有する、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記いずれかの項に記載されるような装置を使用してサンプリングデバイスから生体サンプルを抽出する方法であって、
生体サンプルを含むサンプリングデバイスの少なくとも一部分をプレートの複数の開口のうちの１つに挿入することであり、前記サンプリングデバイスが、サンプラー本体と、サンプラーチップとを備え、前記サンプラーチップが、挿入後に前記プレートの下に位置する、挿入することと、
前記サンプリングデバイスを前記開口の第１の部分へと横に動かすことと、
前記サンプラーチップを前記サンプラー本体から分離させるように前記サンプラー本体を前記開口から後退させることと
を含む、方法。
【請求項１４】
前記サンプラー本体を前記開口から後退させることが、前記サンプラーチップの少なくとも一部分を前記開口の前記第１の部分を囲繞する前記プレートに係合させ、それによって前記サンプラーチップが前記サンプラー本体から分離される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
自動サンプルハンドラーを用いて複数のサンプリングデバイスに対して前記方法のステップを同時に実行することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願の相互参照
本出願は、明細書および図面を含む開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１８年８月２２日出願の米国特許出願第６２／７２１，５９０号の利益および優先権を主張する。
【０００２】
開示の実施形態は、一般に、生体検体収集に関する。より詳細には、実施形態は、サンプリング装置のプレートおよびマイクロサンプリング装置のマイクロ遠心バイアルに関する。
【背景技術】
【０００３】
従来の臨床診断は、診療所または瀉血センターでの瀉血によって収集された血液サンプルを用いて行われる。瀉血によって収集される少量の血液は、最大１０ミリリットルまでとなり得る。
【０００４】
別のサンプルタイプは、患者の体験および利便性を潜在的に向上させることに注目したものである。例えば、マイクロサンプリングは、分析のために少量の生体サンプル（例えば、１００マイクロリットル以下）を採取し分析する方法である。マイクロサンプリングは、自宅またはオフィスなど遠隔地での患者による指穿刺を介した収集で実施することができる。指穿刺による収集は、患者の指を針で刺すこと、１滴の血液が皮膚表面へと出現できるようにすること、およびその血液の滴を検査デバイスの吸収チップで捕らえることを含む。次いで、その検査デバイスをケースに密封し、分析のために研究所へと冷凍または特別な取り扱いなしに郵送する。この少量生体サンプルを用いてあらゆる被分析物（例えば、分子の、小分子、タンパク質、ペプチドなど）を検査することができる。上述の例では指穿刺による収集について述べたが、当業者は、少量生体サンプル（マイクロサンプル）は、サンプルサイズが１００マイクロリットル以下であれば、他の既知の手法によって収集してもよいことを理解されよう。
【０００５】
マイクロサンプリングに必要な少量は、例えば瀉血によって収集される従来の臨床診断に必要な少量の５００〜１，０００分の１の量で済む。マイクロサンプリングにおいて収集される血液量が少なくて済むことは、例えば、貧血および／または鉄分欠乏が問題となり得る、いくつかの被分析物について頻繁な検査を受ける患者にとって好都合である。マイクロサンプリング手法の使用は、瀉血を恐れるもしくは好まない者、または静脈アクセスが困難な者（例えば、幼児、肥満者など）にとって望ましいこともある。マイクロサンプリングはさらに、診療所または瀉血センターを必要とする、従来の診断検査のためのサンプル収集に関連するインフラストラクチャコストを減少させる。
【０００６】
マイクロサンプリング検体収集デバイス（すなわち、マイクロサンプラー）の一例は、Ｍｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーである。図１を参照すると、Ｍｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーは、遠位端にあるバレルと、リブを有するサンプラー本体と、近位端にある吸収性サンプラーチップとを含む。遠位端は、標準的な２０〜２００マイクロリットルピペットヘッドに適合する。バレルには、サンプル源を識別するためのラベルまたは記載があってもよい。サンプラー本体のリブは、サンプルが抽出プレートのウェルに接触することを防ぐ。サンプラーチップは、流体を素早く吸い上げる親水性多孔質材料を含む。サンプラーチップは、血液のヘマトクリットレベルにかかわらず、毎回、数秒間で例えば１０マイクロリットルまたは２０マイクロリットルを収集する。サンプルには、周囲温度で２時間以下で乾燥する。乾燥したサンプルは、生物学的有害物資とはみなされないので、ドライアイスの必要性、特別な輸送およびそれに伴うコストは不要である。
【０００７】
分析の前に、生体サンプルをマイクロサンプラーから抽出しなければならない。一般に、複数のサンプルが単一の手順で（順次または同時に）処理される。例えば、サンプルは、１つのサンプルをそれぞれ受容するように構成された従来の９６ウェルプレートで処理することができる。他の例としては、サンプルラックは、１つのサンプルをそれぞれ受容するように構成された試験管を受容する複数のウェルを含むことができる。そのようなサンプルラックは、最大９６までのサンプルを処理するように最大９６までのウェルまたは試験管を含むことができる。図２Ａおよび図２Ｂは、Ｍｉｔｒａ（登録商標）９６−Ａｕｔｏｒａｃｋに挿入されているＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーを示している。図３に見られるように、従来のサンプルラックは、複数の円形孔を有するプレートによって覆われている。例えばＨａｍｉｌｔｏｎ製のサンプルハンドラーである自動サンプルハンドラーは、２０〜２００マイクロリットルのピペットヘッドを含み、所望量の溶液（例えば、抽出緩衝液、水など）を各ウェルまたは試験管に自動で分注するようにプログラムすることができる。
【０００８】
サンプルを抽出するために、各マイクロサンプラーのサンプラーチップは、抽出緩衝液と接触するように配置され、抽出緩衝液を吸収する。次に、さらなる抽出処理（例えば、振とう、加熱または冷却）を受けるために、各サンプラーチップをマイクロサンプラーから手作業で取り外さなければならない。サンプルへの汚染が起こらないように注意しながらの手作業での各サンプラーの取り外しには長時間を要する。
【０００９】
マイクロサンプリング手法の場合、採取されるサンプル量は、１００マイクロリットル以下である。サンプルチップをマイクロサンプラーから取り外し、標準的な試験管（１２ｍｍ×７５ｍｍ）の底部に配置する場合、サンプルの回収、試験管の底部からの液体の採取、および回収したサンプルの分析に使用できる実験装置の種類に関して制限がある。
【００１０】
上述の課題を解決する技術を含む、改良された技術が必要とされている。
【発明の概要】
【００１１】
１つの例示的な実施形態は、生物学的サンプリングに使用される装置に関する。装置は、サンプルラックに取り付けられるように構成されたプレートを含む。プレートは、貫通する複数の開口を含み、複数の開口は、第１の部分と第２の部分とを備える非円形形状をそれぞれ有し、第１の部分は、第２の部分より小さな横寸法を有する。
【００１２】
いくつかの実施形態によれば、複数の開口のそれぞれは、涙滴形を有する。他の実施形態によれば、複数の開口のそれぞれは、鍵穴形を有する。さらに他の実施形態によれば、開口の第１の部分は、ノッチ部分である。
【００１３】
いくつかの実施形態によれば、複数の開口のそれぞれは、サンプリングデバイスを挿通状態で受容するように構成され、第１の部分は、サンプリングデバイスからのサンプラーチップの分離を可能にするように構成される。
【００１４】
いくつかの実施形態によれば、サンプリングデバイスは、マイクロサンプリング検体収集デバイスである。
【００１５】
いくつかの実施形態によれば、装置は、サンプルラックを含み、プレートは、サンプルラックに連結されている。
【００１６】
いくつかの実施形態によれば、サンプルラックは、プレートの複数の開口に対して整列された複数の試験管を保持するように構成される。
【００１７】
いくつかの実施形態によれば、基部とその基部から延びる突出部とを備えるマイクロ遠心バイアルが含められ、基部は、マイクロ遠心バイアルを試験管に固定するように構成される。いくつかの実施形態によれば、延長部は、基部から延び、試験管へのマイクロ遠心バイアルの固定を助けるように試験管の上端を受容することができる溝を画定する。いくつかの実施形態によれば、突出部は、中空であり、生体サンプルを受容するように構成される。
【００１８】
例示的な一実施形態によれば、サンプリングデバイスから生体サンプルを抽出する方法は、本節の前段落のいずれかに示されるような装置を用いる。方法は、生体サンプルを含むサンプリングデバイスの少なくとも一部分をプレートの複数の開口のうちの１つに挿入することを含み、ここで、サンプリングデバイスは、サンプラー本体とサンプラーチップとを備え、サンプラーチップは、挿入後にプレートの下に位置する。方法は、サンプリングデバイスを開口の第１の部分へと横に動かすことをさらに含む。方法は、サンプラーチップをサンプラー本体から分離させるようにサンプラー本体を開口から後退させることをさらに含む。
【００１９】
いくつかの実施形態によれば、サンプラー本体を開口から後退させることは、サンプラーチップの少なくとも一部分を開口の第１の部分を囲繞するプレートに係合させ、それによってサンプラーチップがサンプラー本体から分離される。
【００２０】
いくつかの実施形態によれば、方法は、複数のサンプリングデバイスに対してこの方法のステップを同時に実行することを含む。
【００２１】
いくつかの実施形態によれば、方法は、自動サンプルハンドラーを用いて実行される。
【００２２】
本出願に記載の特徴のいずれかを、主に記載されるもの以外の組合せおよび主に記載されるもの以外の実施形態により使用することができ、そうしたすべての変形形態および修正形態は本開示の範囲内に入るものとすることを理解されたい。
【００２３】
本開示は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明からより十分に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】マイクロサンプリング装置と併せてマイクロサンプラーとして使用することができるＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーの図である。
【図２Ａ】Ｍｉｔｒａ（登録商標）９６−Ａｕｔｏｒａｃｋに挿入されたＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーの図である。
【図２Ｂ】Ｍｉｔｒａ（登録商標）９６−Ａｕｔｏｒａｃｋに挿入されたＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーの図である。
【図３】Ｈａｍｉｌｔｏｎマルチフレックス刺通モジュール〔Multiflex Piercing Module〕内のオートラックの図である。
【図４Ａ】例示的な一実施形態による、サンプリングデバイスからサンプラーチップを自動的に取り外すように構成されたサンプリング装置の図である。
【図４Ｂ】マイクロサンプラーを有する図４Ａのサンプリング装置の図である。
【図５】涙滴形開口を有する図４Ａのマイクロサンプリング装置のキャリアプレートの様々な図である。
【図６】鍵穴形開口を有する図４Ａのマイクロサンプリング装置のキャリアプレートの様々な図である。
【図７】マイクロサンプラーのサンプラーチップを受容するように構成されたマイクロ遠心バイアルの様々な例の図である。
【図８】尖端部を有するマイクロ遠心バイアルの様々な図である。
【図９】丸みのある端部を有するマイクロ遠心バイアルの様々な図である。
【図１０】突出部分の側面が図９のマイクロ遠心バイアルより急な勾配を有する、丸みのある端部を有するマイクロ遠心バイアルの様々な図である。
【図１１】丸みのある端部を有する短いマイクロ遠心バイアルの様々な図である。
【図１２】突出部分の側面が図１１のマイクロ遠心バイアルより急な勾配を有する、丸みのある端部を有する短いマイクロ遠心バイアルの様々な図である。このマイクロ遠心バイアルは、試験管または管状ケーシングに取り付けられるように構成されたリップを含む。
【図１３】管状ケーシングおよび管状ケーシングに固定されるように構成されたマイクロ遠心バイアルの様々な例である。
【図１４】管状ケーシングおよび管状ケーシングに固定されるように構成されたマイクロ遠心バイアルのさらなる例の図である。
【図１５】マイクロ遠心バイアルが固定されるように構成された管状ケーシングの様々な図である。
【図１６】側面に矩形アパーチャを有する管状ケーシングの様々な図である。
【図１７】サンプルをマイクロサンプリング装置に装填し、サンプルを抽出し、サンプルを分析する例示的な方法の図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
図面において確認されるあらゆる寸法は、非限定的な例である。
【００２６】
例示的な実施形態を詳細に示す図面に移る前に、本出願は、説明で述べられるまたは図面に示される詳細または方法に限定されないことを理解されたい。さらに、専門用語は、説明のみを目的としており、限定とみなされるべきではないことを理解されたい。
【００２７】
例示的な一実施形態によれば、サンプリング装置またはシステムは、サンプル分析プロセスの自動化の向上を意図し、さらにはマイクロサンプリングに関する機能性の向上を可能にする機能を含む。１つの例示的な実施形態によれば、サンプリングラックは、生体サンプルを獲得するために使用されるサンプリングデバイスからサンプリングチップを取り外しやすくする複数の非円形孔または開口を含むプレートを用いる。非円形孔または開口は、サンプリングデバイスより寸法が小さく、サンプリングデバイスからサンプリングチップを分離させることができるように構成された部分を含む。プレートは、任意の数の開口または孔を含むことができ、１つの特定の実施形態では、当分野で使用される標準的なサンプルラックに適合するように、そうした開口または孔を９６個含むことができる。
【００２８】
サンプリング装置またはシステムはさらに、試験管、バイアルまたは他の類似デバイスと連結するように構成することができるマイクロ遠心バイアルを用いることができる。マイクロ遠心バイアルは、比較的少量の生体サンプルの捕捉または保持を可能にするための構造を有し、遠心機または他の分析機器に適合する。サンプルは、マイクロ遠心バイアルに受容された後、分析のために遠心機または他の分析機器へと輸送され得る。
【００２９】
次に図４Ａ、図４Ｂ、図５および図６に移ると、（例えば、複数の試験管またはサンプルバイアルを受容するための）サンプルラック１０は、プレート２０とともに、サンプリングデバイス（例えば、図１に関して上述したＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーであるが、本開示の趣旨から逸脱することなく他の例示的な実施形態に従って他のタイプのサンプリングデバイスを使用してもよく、サンプリングデバイスはマイクロサンプリングデバイスである必要はない）からサンプラーチップを取り外す自動化されたプロセスにおいて使用することができる。
【００３０】
サンプルラック１０およびプレート２０のどちらかまたは両方は、被分析物の分析に影響を与えない生体適合材料を用いて任意の適当なプロセスによって生産することができる。例えば、プレートは、積層造形プロセス（例えば、３Ｄ印刷）を用いて生産することができる。他の例示的な実施形態に従って他の生産方法を使用してもよい。あるいは、プレート２０を３Ｄ印刷（または他のプロセスによって生産）し、サンプルラック１０として図示されるような市販のサンプルラックに嵌めてもよい。
【００３１】
上述したように、サンプルラック１０は、従来の９６ウェル構造を有することができ（図４Ａ、図４Ｂ、図５および図６参照）、または、試験管（図示せず）を受容する１つまたは複数のウェルを含んでもよい。他の例示的な実施形態によれば、より多いまたはより少ないウェルを用いてもよい。図示のように、プレート２０は、サンプルラック１０のウェルまたは試験管にそれぞれ対応するよう意図される、プレートを貫通する複数の孔または開口２１（非円形開口として図示される）を含む。例えば、９６のウェルまたは試験管を含むサンプルラック１０の場合、プレート２０は、９６の非円形開口２１を含むことになる。
【００３２】
各開口２１は、非円形であり、（ノッチ部分または面積縮小部分として図示される）第１の部分２１Ａ、および（試験管またはサンプルバイアルが挿通状態でもたらされ得るように適合された略円形形状を有するより大きな部分として図示される）第２の部分２１Ｂを有する。参照しやすくするため、本明細書において以降、第１の部分２１Ａを開口２１の「ノッチ部分２１Ａ」、第２の部分２１Ｂを開口２１の「大寸法部分２１Ｂ」と称することにする。大寸法部分２１Ｂは、ノッチ部分２１Ａに比べてより大きな横寸法を有する。図５は、プレート２０が涙滴形開口２１を有し、大寸法部分２１Ｂが涙滴形のより大きな部分であり、ノッチ部分２１Ａがそこから延びるより小さな部分である、一例を示している。図６は、プレート２０が鍵穴形開口２１（ここでも、鍵穴形のより小さな部分をノッチ部分２１Ａ、鍵穴形のより大きな部分を大寸法部分２１Ｂとする）を有する、他の例を示している。非円形開口の２つの構造を図５および図６に示してきたが、本開示を検討する当業者には、本明細書に開示される概念の趣旨から逸脱することなく他の形状も可能であり、そうした構造は本出願の範囲内に入るものとみなされることを理解されたい。
【００３３】
以下により詳細に述べるように、大寸法部分２１Ｂは、サンプラーチップを受容するように構成され、ノッチ部分２１Ａは、サンプリングデバイスの本体からの生体サンプルを含むサンプラーチックの分離／取り外しを支援するように構成される。
【００３４】
プレート２０は、プレート２０に設けられた孔２２での例えばスナップ嵌合または締結具の挿入によって、サンプルラック１０に取り付けられるように構成される。図４Ａ、図４Ｂ、図５および図６に示されるように、孔２２は、プレート２０の角に位置する。しかし、他の例では、孔２２は、プレート２０の周囲に沿って様々な位置に配置することができる。
【００３５】
操作の際、プレート２０は、サンプルラック１０に取り付けられる。生体サンプルを含むサンプラーチップをそれぞれ有する１つまたは複数のサンプリングデバイスは、プレート２０の上から開口２１の大寸法部分２１Ｂを通ってサンプルラック１０に（１つのウェルまたは試験管あたり１つのマイクロサンプラーが）挿入される。開口２１の大寸法部分２１Ｂのサイズは、サンプリングデバイスが開口の側部とサンプリングデバイスの側面が干渉し合うことなく簡単に開口２１に挿入できるように、サンプリングデバイスより大きなサイズになっている。挿入後、サンプラーチップは、プレート２０より下に配置される一方、サンプリングデバイスの本体および遠位端は、プレート２０より上にもたらされる（例えば、図４Ｂ参照）。サンプラーチップは非円形開口２１のノッチ部分２１Ａより大きいので、以下にさらに詳細に述べるように、ノッチ部分２１Ａは、サンプリングデバイスからサンプラーチップを分離させやすくすることに使用することができる。例えば、サンプリングデバイスは、開口に挿入されると、サンプラーチップより小さいノッチ部分２１Ａへと横に動かされ得る。次いで、サンプリングデバイスが開口から上方に出されると（例えば開口から後退させられると）、サンプラーチップは、その少なくとも一部分が開口のより小さなノッチ部分を囲繞するプレートの部分に係合するので、サンプリングデバイスの本体から外れることになる。
【００３６】
サンプリングデバイスの取り扱いは、市販の自動サンプルハンドラー（例えば、２０〜２００マイクロリットルのピペットヘッドを含む）を用いて自動化することができる。例示的な一実施形態によれば、サンプリングデバイスの遠位端は、標準的な２０〜２００マイクロリットルピペットヘッドとの使用のために（例えば、それに嵌合するよう）構成される。自動サンプルハンドラーは、ピペットヘッドを介してサンプリングデバイスを持ち上げて、サンプルラック１０の所望の位置に挿入するようにプログラムすることができる。自動サンプルハンドラーはさらに、サンプラーチップが開口２１のノッチ部分２１Ａに少なくとも部分的に配置されるように、サンプルデバイスをサンプルラック１０内で横に動かすように構成することができる。自動サンプルハンドラーは、サンプラーチップをノッチ部分２１Ａに配置すると、サンプリングデバイスをプレート２０から垂直方向に出すことができる。サンプリングデバイスが上昇されるとき、サンプラーチップは、非円形開口２１の大寸法部分２１Ｂより小さいノッチ部分２１Ａに入り込むことができない。サンプラーチップは、ノッチ部分２１Ａを通過できないので、サンプリングデバイスから分離され、サンプルラック１０内に残ることになる。こうして、非円形開口２１を有するプレート２０を用いてサンプラーチップを取り外すプロセスを自動化することができる。自動サンプルホルダは、複数のサンプリングデバイスを同時または順次に動かすことに使用することができる。
【００３７】
プレート２０は、サンプルを抽出するプロセスを実行する前に取り外すことができる。または、プレート２０は、抽出緩衝液または水がサンプルラック１０のウェルに加えられる間、所定位置に残っていてもよい。
【００３８】
次に図７〜１２を参照すると、サンプリング装置がマイクロサンプル（１００マイクロリットル以下、具体的には１０マイクロリットル、２０マイクロリットル、３０マイクロリットルなど少量の生体サンプル）の処理に使用される適用例では、マイクロ遠心バイアル５０を使用することができる。例えば、マイクロ遠心バイアル５０は、少量の生体サンプルを受容するために、標準サイズの試験管（例えば１２ｍｍ×７５ｍｍ）またはサンプルバイアルのような類似のタイプのデバイスに連結され得る。例示的な一実施形態によれば、各試験管に１つのマイクロ遠心バイアル５０を挿入することができる。マイクロ遠心バイアル５０は、それが挿入される試験管または他のデバイスの長さ未満の長さを有する。以下にさらに詳細に述べるように、マイクロ遠心バイアル５０を使用することで、確実に生体サンプルが既存の実験装置に適合し、より簡単に抽出され得るようになる。
【００３９】
マイクロ遠心バイアル５０は、中空であり、（例えば環状リムまたはリップとして示される）基部５１、および基部５１から下方に延びる突出部５２（例えば、カップ、レセプタクルなど）を含む。図８〜１１を参照すると、マイクロ遠心バイアル５０は、摩擦嵌合によって試験管またはバイアルを封止するストッパとして機能することができる（参照しやすくするため、デバイスは、以下では試験管として論議するが、他の例示的な実施形態に従って他の類似のデバイスを使用することもできることを理解されたい）。基部５１は、（試験管の上面を受容せずに）試験管の上面に載る。図１２を参照すると、いくつかの例では、マイクロ遠心バイアル５０は、基部５１の下面に形成された溝５４を画定する延長部を含むことができる。溝５４は、マイクロ遠心バイアル５０が試験管に嵌合されるときにその試験管の上面を受容するように構成され、マイクロ遠心バイアル５０を試験管により強固に取り付ける（例えば、係止する）働きをする。他の例では、マイクロ遠心バイアル５０は、繰り返し可逆的に開閉することができる蓋５３（図１３参照）を含むことができる。
【００４０】
マイクロ遠心バイアル５０は、積層造形（例えば、３Ｄ印刷）を含む任意の適当なプロセスを用いて製造することができる。マイクロ遠心バイアル５０は、選択するマイクロサンプリングデバイスのタイプまたは使用する実験装置に適合するように構成される様々な形状およびサイズで生産することができる。図７〜図１３は、マイクロ遠心バイアル５０の形状およびサイズの様々な非限定的な例を示している。これらの様々な例では、突出部５２は、丸みのある端部、尖端部または円錐台形端部を有することができる。突出部５２の壁は、垂直部分および傾斜部分（図８〜図１１参照）を含むことができ、または傾斜部分だけを含んでもよい（図１２参照）。突出部５２の壁は、緩やかな勾配または急な勾配で傾斜してもよい（図９と図１０を比較）。突出部５２の長さは、様々な実施形態により異なってもよい（図９と図１１を比較）。
【００４１】
マイクロ遠心バイアル５０は、上述のサンプルラック１０およびプレート２０を含むサンプリング装置で使用することができる。あるいは、マイクロ遠心バイアル５０は、サンプルラック１０および円形開口を有するプレート（例えば図３参照）を含むサンプリング装置で使用してもよい。マイクロ遠心バイアル５０はさらに、１００マイクロリットル以下の生体サンプルを採取するＭｉｔｒａ（登録商標）マイクロサンプラーなどのマイクロサンプラーとともに使用してもよい。生体サンプルを吸収するサンプラーチップは、マイクロ遠心バイアル５０に挿入される。サンプラーチップは、上述した自動化された分離方法を用いて、マイクロサンプラーから分離されマイクロ遠心バイアル５０に挿入され得る。または、サンプラーチップは、手作業で、マイクロサンプラーから分離しマイクロ遠心バイアル５０に挿入してもよい。いくつかの例では、サンプラーチップは、サンプルの抽出前にマイクロサンプラーから分離される。このような場合、サンプラーチップは、マイクロ遠心バイアル５０に入っている抽出緩衝液または水に浸され得る。
【００４２】
サンプラーチップおよび抽出緩衝液または水が入ったマイクロ遠心バイアル５０は、試験管から取り外され単独で遠心機に配置され得る。または、サンプラーチップおよび抽出緩衝液または水が入ったマイクロ遠心バイアル５０は、試験管に取り付けられたまま遠心機に配置されてもよい。遠心機は、サンプラーチップからのサンプルの抽出に使用される。生体サンプルは、例えば、血液、尿、涙、唾液、汗、血清、脳脊髄液（ＣＳＦ）、血漿または滑液とすることができる（しかし、他の例示的な実施形態に従って他の種類のサンプルを使用することもできる）。マイクロサンプラーは、マイクロ遠心バイアル５０および試験管とともに使用することができるが、必ずしもマイクロサンプリング装置の一部ということではない。
【００４３】
所望ならば、標準サイズの試験管を使用する代わりに、マイクロ遠心バイアル５０を特注の管状ケーシング４０に嵌合させることもできる。いくつかの例では、管状ケーシング４０は、マイクロ遠心バイアル５０を受容するために一方端が開いた中空の円筒形シェルである（図１５参照）。管状ケーシング４０は、ラック１０に適合するように、標準試験管のサイズを模倣して設計することができる。他の例では、管状ケーシング４０は、一方端が開いており、矩形アパーチャ４１が形成されるように管状ケーシング４０の一部分が除去された、中空の円筒形シェルとすることができる（図１６参照）。いくつかの例では、矩形アパーチャ４１によって使用者が管状ケーシング４０の内部を見ることが可能になる、またはマイクロサンプラーに設けられたバーコードがスキャン可能になる（図１４の左上参照）。バーコードは、生体サンプルに関する情報、例えば出所、生体サンプルの種類、生体サンプルが収集された日付、患者名もしくは識別番号、または分析予定の被分析物などを識別するためにスキャンすることができる。
【００４４】
次に図１７を参照して、マイクロサンプリング装置を使用して生体サンプルを分析する方法１００について述べる。ステップ１１０において、サンプルが装填され、その間、カートリッジがキャリアに装填され関連のバーコードがスキャンされ得る。装填操作の間、１つまたは複数の管状ケーシング４０（または他の実施形態による試験管）がサンプルラック１０に設けられる。１つのマイクロ遠心バイアル５０が各試験管または各管状ケーシング４０に挿入される。プレート（例えば、プレート２０または円形開口を有するプレート）がサンプルラック１０に固定される。サンプラーチップに生体サンプルを含んだ１つまたは複数のマイクロサンプラーが、マイクロサンプラーのサンプラーチップがプレートの下のそれぞれのマイクロ遠心バイアル５０に入るように、マイクロサンプリング装置に（各試験管または各管状ケーシング４０に１つのマイクロサンプラーが）挿入される。マイクロサンプラーまたは試験管もしくは管状ケーシング４０に付けられたバーコードが、サンプル情報の取得のために読み取られ得る。次いで、マイクロサンプラーは、マイクロサンプリング装置から（自動化されたプロセスで）除去される、またはサンプラーチップがマイクロサンプラーから手作業で分離される。分離されたサンプラーチップは、マイクロ遠心バイアル５０にもたらされる。
【００４５】
ステップ１２０において、各マイクロ遠心バイアル５０には、サンプラーチップがマイクロ遠心バイアル５０に挿入される前に抽出緩衝液または水が予め装填されてもよい。または、抽出緩衝液または水は、サンプラーチップがすでに入っているマイクロ遠心バイアル５０に加えられてもよい。サンプラーチップを取り外してからサンプル抽出プロセスの実行前に抽出緩衝液または水に浸すことで、被分析物の回収率が上がる。次いでステップ１３０において、マイクロサンプリング装置は、振とう、加熱または冷却などの１つまたは複数の既知の抽出方法を含むサンプル抽出プロセスを受け得る。いくつかの例では、サンプルは、任意選択で、窒素下で乾燥される、および／または再構成され得る。次いでステップ１４０において、マイクロサンプリング装置は、サンプルの所望の特性を分析するために、質量分析計または自動分析装置（例えば、ＡｂｂｏｔｔのＡｒｃｈｉｔｅｃｔ、およびＢｅｃｋｍａｎ−ＣｏｕｌｔｅｒのＡＵ自動分析装置）などの機器に装填される。
【００４６】
マイクロサンプリング装置の各構成要素は３Ｄ印刷できるので、材料コストが大幅に削減される。マイクロサンプリング装置は、化学成分およびサンプルの抽出の自動化を可能にし、様々なマイクロサンプラーおよび自動化サンプルハンドラーシステムに適合する。
【００４７】
当業者には、本開示の範囲および趣旨内で他の実施形態および修正形態があることが明らかであろう。したがって、本開示からその範囲および趣旨内で当業者によって適用可能なすべての修正形態は、本開示のさらなる実施形態として包含されるべきである。添付の図面に含まれる任意の寸法は、単なる代表例であり、多くの変形形態が可能であるように、いかなる点でも定義または限定するものとみなすべきではない。
【００４８】
本明細書で用いられるような用語「ほぼ」、「約」、「実質的に」および同様な用語は、本開示の主題が関係する当業者による、一般的かつ許容される使用と協調して広い意味を有することが意図される。本開示を検討する当業者には、これらの用語は、これらの特徴の範囲を、提供される正にその数値範囲に制限することなく記載および特許請求される一定の特徴の説明を可能にすることを意図されることを理解されたい。したがって、これらの用語は、記載および特許請求される主題の、わずかな、または重要部分でない修正または変更が、添付の特許請求の範囲に示される開示の範囲内にあるとみなされることを示すものと解釈されるべきである。
【００４９】
様々な実施形態を説明するのに本明細書で使用されるような用語「例示的な」およびその変形表現は、そのような実施形態が、可能な実施形態の可能な例、代表例、または例証であることを示すことを意図している（そのような用語は、そのような実施形態が必然的に特別なまたは最高の例であることを暗示することは意図しない）ことに留意されたい。
【００５０】
本明細書で用いられるような用語「連結される」という用語およびその変形表現は、２つの部材を直接的または間接的に互いに結合することを意味する。そうした結合は、静的（例えば、恒久的もしくは固定的）または可動的（例えば取り外し可能もしくは解放可能）であってもよい。そうした結合は、２つの部材が互いに直接的に連結されるか、別の介在部材および互いに連結される任意の追加的な中間部材を用いて２つの部材が互いに連結されるか、または、２つの部材のうちの一方と単一ユニット式ボディとして一体形成された介在部材を用いて、２つの部材が互いに連結されることによって、実現されてもよい。「連結される」またはその変形表現が、追加的な用語によって修飾される場合（例えば、直接的に連結される）、上述に提供した「連結される」の一般的定義は、その追加的な用語の通常語の意味によって修飾され（例えば、「直接的に連結される」は、別の介在部材を伴わない２つの部材の結合を意味する）、その結果、上述に提供した「連結される」の一般的定義より狭い定義となる。そうした連結は、機械的、電気的、または流体的であってもよい。
【００５１】
本明細書において用いられるような用語「または」は、その包含的語義において（かつ、その排他的語義においてではなく）用いられ、そのため、要素のリストを接続するために用いられる場合、用語「または」は、リスト中の要素の１つ、いくつか、または全部を意味する。「Ｘ、Ｙ、およびＺのうちの少なくとも１つ」という句などの接続的な言葉は、別段の具体的記述がない限り、要素が、Ｘ、Ｙ、Ｚのいずれか；ＸおよびＹ；ＸおよびＺ；ＹおよびＺ；または、Ｘ、Ｙ、およびＺ（すなわち、Ｘ、Ｙ、およびＺの任意の組合せ）であってもよいことを伝えるものと理解される。ゆえに、別段の提示がない限り、そうした接続的な言葉は、概して、Ｘの少なくとも１つ、Ｙの少なくとも１つ、およびＺの少なくとも１つがそれぞれ存在することを特定の態様が必要とすることを含意する意図はない。
【００５２】
要素の位置に関する本明細書における参照（例えば、「上」、「下」、「上方」、「下方」）は、単に、図中の様々な要素の向きを説明するために使用されるにすぎない。様々な要素の向きは、他の例示的な実施形態に従って異なってもよく、そのような変形形態が本開示に包含されることが意図されることに留意されたい。
【００５３】
図面および説明は、方法ステップの特定の順序を示すことができるが、そのようなステップの順序は、上記で別段の指定がない限り、図示および記載の順序とは異なっていてもよい。さらに、上記で別段の指定がない限り、２つ以上のステップは、同時にまたは部分的に同時に実行されてもよい。そのような変形形態は、例えば、選択されたソフトウェアおよびハードウェアシステムならびに設計者の選択に依存することができる。そのような変形形態は、すべて本開示の範囲内にある。同様に、記載された方法のソフトウェア実装は、様々な接続ステップ、処理ステップ、比較ステップ、および決定ステップを達成するためのルールベースのロジックおよび他のロジックを備えた標準プログラミング技術によって達成され得る。
【００５４】
様々な例示的な実施形態に示されるような構成要素の構造および配置は単なる例示にすぎないことに留意することが重要である。さらに、ある実施形態で開示される任意の構成要素は、本明細書で開示される他の実施形態に組み込まれるまたは利用されてもよい。例えば、図１２のマイクロ遠心バイアルで示される延長部は、図示され記載される他のマイクロ遠心バイアルのいずれかと併せて使用してもよい。他の実施形態に組み込まれるまたは利用され得る１つの実施形態からの一要素の１つの例だけが上述されているが、様々な実施形態の他の要素が本明細書に開示される他の実施形態のいずれかに組み込まれるまたは利用されてもよいことを理解されたい。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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