(57)【要約】癌などの様々な疾患の処置のための化合物、医薬組成物、および方法が本明細書で提供される。一態様では、上記方法は、脳に広がった脳癌あるいは転移性癌の処置を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
【化１】
2021508318.tif 000106
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−あるいは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８６Ｒ８７−であり；
環Ｄ８およびＢ８は独立して、ヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであり；
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；
ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；
ｑ８は１−５である、
化合物。
【請求項２】
Ｌ８４は単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり：
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｅは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５】
Ｅは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６】
環Ｄ８はＣ３−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７】
環Ｄ８はＣ３−Ｃ９の縮合二環式環である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８】
環Ｄ８は環中に少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９】
環Ｄ８は環中に少なくとも２つの窒素原子を含む、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０】
環Ｄ８は、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、プリニル、インドリジニル、イソキノリニル、キナゾリニル、およびプテリジニルからなる群から選択される、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１】
環Ｄ８は、
【化２】
2021508318.tif 000107
からなる群から選択され、
式中、
Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、
ｎ８は０−２である、
請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２】
環Ｂ８はヘテロアリールである、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１３】
環Ｂ８は６員のヘテロアリールである、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１４】
環Ｂ８はピリジル、ピリミジニル、あるいはピラジニルである、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１５】
環Ｂ８はピリジルである、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１６】
環Ｂ８は５員のヘテロアリールである、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１７】
環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである、請求項１−１２、または１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１８】
環Ｂ８はイソキサゾリルである、請求項１−１２、または、１６、または１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１９】
環Ｂ８はピラゾリルである、請求項１−１２、または、１６、または１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２０】
Ｒ８１はそれぞれ独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ８１はそれぞれ独立してフルオロである、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２２】
ｎ８は１である、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２３】
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６、アルキルあるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２４】
Ｒ８２はそれぞれ水素である、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２５】
ｍ８は１である、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２６】
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２７】
Ｒ８３はそれぞれ水素である、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２８】
Ｒ８４は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２９】
Ｒ８４は水素である、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３０】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３１】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、あるいはＭｅである、請求項１−３０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３２】
ｑ８は１または２である、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３３】
化合物は、
【化３−１】
2021508318.tif 000108
【化３−２】
2021508318.tif 000109
【化３−３】
2021508318.tif 000110
【化３−４】
2021508318.tif 000111
【化３−５】
2021508318.tif 000112
【化３−６】
2021508318.tif 000113
【化３−７】
2021508318.tif 000114
【化３−８】
2021508318.tif 000115
【化３−９】
2021508318.tif 000116
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３４】
式（ＶＩＩＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
【化４】
2021508318.tif 000117
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−あるいは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８６Ｒ８７−であり；
環Ｄ８およびＢ８は独立して、アリール、ヘテロアリール、あるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであり；ただし、Ｄ８またはＢ８の少なくとも１つがヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとし；
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；
ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；および、
ｑ８は１−５であり；
ただし、Ｄ８がヘテロアリールであり、Ｌ８４が単結合であるとき、Ｂ８はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとし；あるいは、Ｄ８がフェニルであり、ｎが１であり、Ｒ８１がフェニル環のオルト位のフルオロであり、および、Ｌ８４が単結合であるとき、Ｂ８はＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとする、
化合物。
【請求項３５】
Ｌ８４は単結合である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり：
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される、
請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｅは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−である、請求項３４−３６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３８】
Ｅは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３４−３６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３９】
環Ｄ８はＣ３−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項３４−３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４０】
環Ｄ８はアリールである、請求項３４−３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４１】
環Ｄ８は縮合二環式環である、請求項３４−４０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４２】
環Ｄ８は、環中に少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項３４−３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４３】
環Ｄ８は、環中に少なくとも２つの窒素原子を含む、請求項３４−３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４４】
環Ｄ８は、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、プリニル、インドリジニル、イソキノリニル、キナゾリニル、およびプテリジニルからなる群から選択される、請求項３４−４２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４５】
環Ｄ８は、
【化５】
2021508318.tif 000118
からなる群から選択され、
式中、
Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、
ｎ８は０−２である、
請求項３４−４２、または４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４６】
環Ｂ８はヘテロアリールである、請求項３４−４５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４７】
環Ｂ８はアリールである、請求項３４−４５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４８】
環Ｂ８は６員のヘテロアリールである、請求項３４−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４９】
環Ｂ８はピリジル、ピリミジニル、あるいはピラジニルである、請求項３４−４６、または４８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５０】
環Ｂ８はピリジルである、請求項３４−４６、または４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５１】
環Ｂ８は５員のヘテロアリールである、請求項３４−４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５２】
環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである、請求項３４−４６、または５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５３】
環Ｂ８はイソキサゾリルである、請求項３４−４６、または５１、または５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５４】
環Ｂ８はピラゾリルである、請求項３４−４６、または５１、または５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５５】
Ｒ８１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項３４−５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５６】
Ｒ８１はそれぞれ独立してフルオロである、請求項３４−５５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５７】
ｎ８は１である、請求項３４−５６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５８】
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項３４−５７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５９】
Ｒ８２はそれぞれ水素である、請求項３４−５８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６０】
ｍ８は１である、請求項３４−５９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６１】
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項３４−６０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６２】
Ｒ８３はそれぞれ水素である、請求項３４−６１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６３】
Ｒ８４は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項３４−６２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６４】
Ｒ８４は水素である、請求項３４−６３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６５】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項３４−６４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６６】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、あるいはＭｅである、請求項３４−６５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６７】
ｑ８は１または２である、請求項３４−６６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６８】
化合物は、
【化６−１】
2021508318.tif 000119
【化６−２】
2021508318.tif 000120
から選択される、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６９】
式（ＶＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
【化７】
2021508318.tif 000121
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８３Ｒ８３−であり；
Ｅは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂ８は、
（ａ）少なくとも１つの窒素原子を含む二環式の環；
（ｂ）少なくとも１つの窒素原子を含む５員の環；
（ｃ）シクロアルキル；
（ｄ）単環式のヘテロアリールまたは単環式のＣ２−Ｃ８ヘテロシクリル環であって、ここで、少なくとも１つのＲ８５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６  Ｎ−アシルアミノ、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される、単環式のヘテロアリールまたは単環式のＣ２−Ｃ８ヘテロシクリル環；ならびに、
（ｅ）単環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリル環であって、ただし、Ｌ８４は単結合ではない、単環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリル環；
からなる群から選択され、
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、２つのＲ８３置換基は一体となって環を形成し、
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；
ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；および、
ｑ８は１−５である、
化合物。
【請求項７０】
Ｌ８４は単結合である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり：
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される、
請求項６９に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｂ８は単環のヘテロアリール環または単環のヘテロシクリル環である、請求項６９−７１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７３】
環Ｂ８はヘテロアリールである、請求項６９−７２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７４】
環Ｂ８は６員のヘテロアリールである、請求項６９−７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７５】
環Ｂ８はピリジル、ピリミジニル、あるいはピラジニルである、請求項６９−７４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７６】
環Ｂ８はピリジルである、請求項６９−７５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７７】
環Ｂ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびアリールからなる群から選択された少なくとも１つの置換基を含む５員の複素環である、請求項６９−７３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７８】
環Ｂ８は５員のヘテロアリールである、請求項６９−７７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７９】
環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである、請求項６９−７３、または７８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８０】
環Ｂ８はイソキサゾリルである、請求項６９−７３、または７８、または７９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８１】
環Ｂ８はピラゾリルである、請求項６９−７３、または７８、または７９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８２】
Ｂ８は少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロ二環である、請求項６９−７１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８３】
Ｂ８は少なくとも２つの窒素原子を含むヘテロ二環である、請求項６９−７１、または８２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８４】
環Ｄ８は、
【化８】
2021508318.tif 000122
からなる群から選択され、
式中、
Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；および、
ｑ８は０−２である、
請求項６９−７１、または８２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８５】
Ｂ８はフェニルであり、Ｌ８４は単結合ではない、請求項６９−７１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８６】
Ｂ８はシクロアルキルである、請求項６９−７１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８７】
Ｂ８はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルである、請求項６９−７１、または８６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８８】
Ｒ８１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６９−８７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８９】
ｎ８は１である、請求項６９−８８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９０】
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６９−８９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９１】
Ｒ８２はそれぞれ水素である、請求項６９−９０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９２】
ｍ８は１である、請求項６９−９１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９３】
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６９−９２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９４】
Ｒ８３はそれぞれ水素である、請求項６９−９３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９５】
Ｒ８４は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項６９−９４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９６】
Ｒ８４は水素である、請求項６９−９５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９７】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６９−９６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９８】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項６９−９７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９９】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＣＦ３、ＯＭｅ、あるいはＭｅである、請求項６９−９８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１００】
ｑ８は１または２である、請求項６９−９９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０１】
化合物が、
【化９−１】
2021508318.tif 000123
【化９−２】
2021508318.tif 000124
【化９−３】
2021508318.tif 000125
【化９−４】
2021508318.tif 000126
【化９−５】
2021508318.tif 000127
【化９−６】
2021508318.tif 000128
【化９−７】
2021508318.tif 000129
から選択される、請求項６９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０２】
式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
【化１０】
2021508318.tif 000130
式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
Ｌ４４は単結合または−ＣＲ４６Ｒ４７−であり；
環Ｂ４はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ４５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；
ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ４は１−５であり；
ｍ４は１−４であり；および、
ｑ４は１−５である、
化合物。
【請求項１０３】
Ｌ４４は単結合である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｌ４４は−ＣＲ４６Ｒ４７であり：
Ｒ４６とＲ４７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される、
請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０５】
環Ｂ４はヘテロアリールである、請求項１０２−１０４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０６】
環Ｂ４は６員のヘテロアリールである、請求項１０２−１０４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０７】
環Ｂ４はピリジル、ピリミジニル、あるいはピラジニルである、請求項１０２−１０４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０８】
環Ｂ４はピリジルである、請求項１０２−１０７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０９】
環Ｂ４は５員のヘテロアリールである、請求項１０２−１０４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１０】
環Ｂ４は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである、請求項１０２−１０４、または１０９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１１】
環Ｂ４はピロリルである、請求項１０２−１０４、または１０９、または１１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１２】
環Ｂ４はＣ７−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１０２−１０５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１３】
環Ｂ４はインドリル、インダゾリル、あるいはベンゾフラニルである、請求項１０２−１０５、または１１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１４】
環Ｂ４は縮合二環式環である、請求項１０２−１０４、または１１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１５】
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１０２−１１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１６】
Ｒ４１はそれぞれ独立してフルオロである、請求項１０２−１１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１７】
ｎ４は１である、請求項１０２−１１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１８】
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１０２−１１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１９】
Ｒ４２はそれぞれ水素である、請求項１０２−１１８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２０】
ｍ４は１である、請求項１０２−１１９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２１】
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１０２−１２０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２２】
Ｒ４３はそれぞれ水素である、請求項１０２−１２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２３】
Ｒ４３はそれぞれハロゲンである、請求項１０２−１２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２４】
Ｒ４４は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１０２−１２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２５】
Ｒ４４は水素である、請求項１０２−１２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２６】
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１０２−１２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２７】
Ｒ４５はそれぞれ、水素、−ＯＨ、あるいはＭｅである、請求項１０２−１２６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２８】
ｑ４は１である、請求項１０２−１２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２９】
化合物は、
【化１１−１】
2021508318.tif 000131
【化１１−２】
2021508318.tif 000132
【化１１−３】
2021508318.tif 000133
【化１１−４】
2021508318.tif 000134
から選択される、請求項１０２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１３０】
以下からなる群から選択された化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【化１２−１】
2021508318.tif 000135
【化１２−２】
2021508318.tif 000136
【化１２−３】
2021508318.tif 000137
【化１２−４】
2021508318.tif 000138
【化１２−５】
2021508318.tif 000139
【化１２−６】
2021508318.tif 000140
【化１２−７】
2021508318.tif 000141
【化１２−８】
2021508318.tif 000142
【化１２−９】
2021508318.tif 000143
【化１２−１０】
2021508318.tif 000144
【化１２−１１】
2021508318.tif 000145
【化１２−１２】
2021508318.tif 000146
【化１２−１３】
2021508318.tif 000147
【化１２−１４】
2021508318.tif 000148
【化１２−１５】
2021508318.tif 000149
【化１２−１６】
2021508318.tif 000150
【化１２−１７】
2021508318.tif 000151
【化１２−１８】
2021508318.tif 000152
【化１２−１９】
2021508318.tif 000153
【請求項１３１】
以下からなる群から選択された化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【化１３−１】
2021508318.tif 000154
【化１３−２】
2021508318.tif 000155
【化１３−３】
2021508318.tif 000156
【化１３−４】
2021508318.tif 000157
【化１３−５】
2021508318.tif 000158
【化１３−６】
2021508318.tif 000159
【化１３−７】
2021508318.tif 000160
【化１３−８】
2021508318.tif 000161
【化１３−９】
2021508318.tif 000162
【請求項１３２】
請求項１−１３１のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３３】
被験体の増殖性疾患または障害を処置する方法であって、
請求項１−１３１のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を被験体に投与する工程、または、請求項１３２の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１３４】
前記増殖性疾患または障害は癌である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記増殖性疾患または障害は中枢神経系の癌である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３６】
前記増殖性疾患または障害は脳癌である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記増殖性疾患または障害は原発性脳癌である、請求項１３３−１３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３８】
原発性脳癌は神経膠腫である、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
神経膠腫は星細胞腫、乏突起神経膠腫、あるいは上衣腫である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
原発性脳癌は髄膜腫、神経鞘腫、頭蓋咽頭腫、胚細胞腫、あるいは松果体腫瘍である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記増殖性疾患または障害は転移性癌である、請求項１３３−１３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４２】
転移性癌は原発性肺癌に由来する、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
転移性癌は原発性乳癌に由来する、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記方法が手術または放射線療法をさらに含む、請求項１３３−１４３のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６２／５９５，５３０号の利益を主張し、その全体は引用によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
小分子、とりわけ、脳癌の処置のための化合物を用いる癌の有効な処置に対するニーズが医薬品分野で存在している。さらに、血液脳関門を超えることができる化合物が必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
癌などの増殖性疾患の処置のための化合物および方法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、癌は脳癌である。いくつかの実施形態では、癌は転移性癌である。
【０００４】
本明細書では、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が開示され：
【０００５】
【化１】
2021508318.tif 000002
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−あるいは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８６Ｒ８７−であり；
環Ｄ８およびＢ８は独立して、ヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであり；
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；および、
ｑ８は１−５である。
【０００６】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は単結合である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり、式中、Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｅは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｅは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８はＣ３−Ｃ９ヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８はアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は縮合二環式環である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は環中に少なくとも１つの窒素原子を含む。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は環中に少なくとも２つの窒素原子を含む。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、プリニル、インドリジニル、イソキノリニル、キナゾリニル、およびプテリジニルからなる群から選択される。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は以下からなる群から選択される：
【０００７】
【化２】
2021508318.tif 000003
式中、Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、ｎ８は０−２である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は６員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、ピリジニル、ピリミジニル、あるいは、ピラジニルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピリジルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は５員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はイソキサゾリルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピラゾリルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８１はそれぞれ独立してフルオロである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ８は１である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ独立して水素である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ８は１である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ水素である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素である。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、あるいはＭｅである。式（ＶＩＩＩａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ８は１または２である。
【０００８】
本明細書では、式（ＶＩＩＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が開示され：
【０００９】
【化３】
2021508318.tif 000004
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−あるいは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８６Ｒ８７−であり；
環Ｄ８およびＢ８は独立して、アリール、ヘテロアリール、あるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであり；ただし、Ｄ８またはＢ８の少なくとも１つがヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとし；
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；および、
ｑ８は１−５であり；ただし、Ｄ８がヘテロアリールであり、Ｌ８４が単結合であるとき、Ｂ８はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとし；あるいは、Ｄ８がフェニルであり、ｎが１であり、Ｒ８１がフェニル環のオルト位のフルオロであり、および、Ｌ８４が単結合であるとき、Ｂ８はＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであるとする。
【００１０】
式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は単結合である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり、式中、Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８は単環式のヘテロアリールまたは単環式のヘテロシクリル環である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は６員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、ピリジニル、ピリミジニル、あるいは、ピラジニルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピリジルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびアリールからなる群から選択された少なくとも１つの置換基を含む５員の複素環である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は５員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はイソキサゾリルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピラゾリルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロ二環（ｈｅｔｅｒｏｂｉｃｙｃｌｅ）である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、少なくとも２つの窒素原子を含むヘテロ二環（ｈｅｔｅｒｏｂｉｃｙｃｌｅ）である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は以下からなる群から選択される：
【００１１】
【化４】
2021508318.tif 000005
式中、Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；および、ｑ８は０−２である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はフェニルであり、および、Ｌ８４は単結合ではない。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいは、シクロヘキシルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ８は１である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ水素である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ８は１である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ水素である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素である。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＣＦ３、ＯＭｅ、あるいはＭｅである。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ８は１または２である。
【００１２】
本明細書では、式（ＶＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が開示され：
【００１３】
【化５】
2021508318.tif 000006
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり；
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８３Ｒ８３−であり；
Ｅは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂ８は、
（ａ）少なくとも１つの窒素原子を含む二環式の環；
（ｂ）少なくとも１つの窒素原子を含む５員の環；
（ｃ）シクロアルキル；
（ｄ）単環式のヘテロアリールまたは単環式のＣ２−Ｃ８ヘテロシクリル環であって、ここで、少なくとも１つのＲ８５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６  Ｎ−アシルアミノ、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される、単環式のヘテロアリールまたは単環式のＣ２−Ｃ８ヘテロシクリル環；ならびに、
（ｅ）単環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリル環であって、ただし、Ｌ８４は単結合ではない、単環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは単環式のヘテロシクリル環；
からなる群から選択され；
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、２つのＲ８３置換基は一体となって環を形成し、
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ８は１−５であり；
ｍ８は１−４であり；および、
ｑ８は１−５である。
【００１４】
式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は単結合である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ８４は−ＣＲ８６Ｒ８７であり、式中、Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８は単環式のヘテロアリールまたは単環式のヘテロシクリル環である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は６員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、ピリジニル、ピリミジニル、あるいは、ピラジニルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピリジルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびアリールからなる群から選択された少なくとも１つの置換基を含む５員の複素環である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は５員のヘテロアリールである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はイソキサゾリルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８はピラゾリルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロ二環（ｈｅｔｅｒｏｂｉｃｙｃｌｅ）である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ８は、少なくとも２つの窒素原子を含むヘテロ二環（ｈｅｔｅｒｏｂｉｃｙｃｌｅ）である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｄ８は以下からなる群から選択される：
【００１５】
【化６】
2021508318.tif 000007
式中、Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；および、ｑ８は０−２である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はフェニルであり、および、Ｌ８４は単結合ではない。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｂ８はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいは、シクロヘキシルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ８は１である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８２はそれぞれ水素である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ８は１である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８３はそれぞれ水素である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８４は水素である。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＣＦ３、ＯＭｅ、あるいはＭｅである。式（ＶＩＩＩｃ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ８は１または２である。
【００１６】
本明細書では、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が開示され：
【００１７】
【化７】
2021508318.tif 000008
式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
Ｌ４４は単結合または−ＣＲ４６Ｒ４７−であり；
環Ｂ４はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ４５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ４は１−５であり；
ｍ４は１−４であり；および、
ｑ４は１−５である。
【００１８】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ４４は単結合である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ４４は−ＣＲ４６Ｒ４７であり−、式中、Ｒ４６とＲ４７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は６員のヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は、ピリジニル、ピリミジニル、あるいは、ピラジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピリジルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は５員のヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はチオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピロリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はＣ７−Ｃ９ヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はインドリル、インダゾリル、あるいは、ベンゾフラニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は縮合二環式環である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４１はそれぞれ独立してフルオロである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ４は１である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４２はそれぞれ水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ４は１である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４３はそれぞれ水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４３はそれぞれハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４４は水素あるいはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４４は水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４５はそれぞれ、水素、−ＯＨ、あるいはＭｅである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ４は１である。
【００１９】
式（Ｖ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物が本明細書に記載される。
【００２０】
本明細書では、被験体の増殖性疾患または障害を処置する方法が開示され、上記方法は、式（Ｖ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を被験体に投与する工程、および、式（Ｖ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、または式（ＶＩＩＩｃ）の化合物を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は癌である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は中枢神経系の癌である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は脳癌である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は原発性脳癌である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は神経膠腫である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、神経膠腫は星細胞腫、乏突起神経膠腫、あるいは上衣腫である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、原発性脳癌は髄膜腫、神経鞘腫、頭蓋咽頭腫、胚細胞腫、あるいは松果体腫瘍である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、疾患または障害は転移性癌である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、転移性癌は原発性肺癌由来である。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、転移性癌は原発性乳癌由来である。
【００２１】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態において、上記方法は、手術または放射線治療をさらに含む。
【００２２】
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される特定の目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に知られている同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％−１５％で変動することを意味する。用語「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。
【００２４】
定義
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
【００２５】
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００２６】
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
【００２７】
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００２８】
「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。
【００２９】
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
【００３０】
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
【００３１】
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す
【００３２】
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【００３３】
「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３４】
「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えば、Ｃ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００３５】
「アルコキシ」は、アルキルが上に定義されるようなアルキル鎖である、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指す。
【００３６】
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００３７】
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜６の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００３８】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する直鎖または分枝鎖のニ価炭化水素鎖を指し、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、および、１〜１２の炭素原子を有し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。分子の残り、およびラジカル基に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１つの炭素、または鎖内の任意の２つの炭素を介する。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えば、Ｃ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えば、Ｃ５−Ｃ８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えば、Ｃ２−Ｃ５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えば、Ｃ３−Ｃ５アルキレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および、−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）である。
【００３９】
「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と、５乃至１８の炭素原子からの炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従った環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」におけるものなど）は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン���であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【００４０】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
【００４１】
「カルボシクリル」あるいは「シクロアルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、縮合した環系または架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルは飽和した（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書で別段の定めのない限り、用語「カルボシクリル」は、以下から独立して選択される１つ以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【００４２】
「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。
【００４３】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。
【００４４】
「フルオロアルキル」は、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなど、上に定義されるような１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
【００４５】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６のヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、それは縮合した環系または架橋した環系を随意に含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、用語「ヘテロシクリル」は、以下から選択される１以上の置換基により随意に置換される、上に定義されるようなヘテロシクリルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。
【００４６】
「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ結合（Ｎ−ａｔｔａｃｈｅｄ）ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの結合点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。
【００４７】
「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。
【００４８】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む３〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ（ｐｙｒａｚｏｌｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド（ｐｙｒｉｄｏ）［３，４−ｄ］ピリミジニル、���ラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒｂはそ���ぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。
【００４９】
「Ｎ−ヘテロアリール」は少なくとも１つの窒素を含む、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【００５０】
「Ｃ−ヘテロアリール」は上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点はヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つ以上の不斉中心を含み、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。
【００５２】
「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、以下を含む：
【００５３】
【化８】
2021508318.tif 000009
【００５４】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、様々な濃縮されたアイソトープの形態で、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、および／または１４Ｃの内容物に濃縮されて、使用される。１つの特定の実施形態では、化合物は少なくとも１つの位置で重水素化される。こうした重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載される手順によって作ることが可能である。米国特許第５，８４６，５１４号と第６，３３４，９９７号に記載されるように、重水素化は代謝性安定性または有効性を改善することができ、ゆえに医薬品の作用持続期間を増加させる。
【００５５】
別段の定めのない限り、本明細書で描かれる構造は、１つ以上の同位体で濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことを意図している。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の交換、または１３Ｃまたは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の交換を除いて本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
【００５６】
本開示の化合物は、こうした化合物を構成する１つ以上の原子において不自然な割合の原子同位体を随意に含む。例えば、化合物は、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素１４（１４Ｃ）など、同位体で標識され得る。２Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｃ、１２Ｎ、１３Ｎ、１５Ｎ、１６Ｎ、１６Ｏ、１７Ｏ、１４Ｆ、１５Ｆ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｆ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、７９Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２５Ｉによるアイソトープ置換がすべて企図されている。本発明の化合物の同位体の変異体はすべて、放射性であってもなくても、本発明の範囲内に包含される。
【００５７】
特定の実施形態では、本明細書に開示された化合物は、１Ｈ原子の一部またはすべてが２Ｈの原子と取り替えられている。重水素を含む化合物の合成の方法は、当該技術分野で知られており、非限定的なほんの一例として、以下の合成方法を含む。
【００５８】
重水素置換化合物は以下に記載されるような様々な方法を使用して合成される：Ｄｅａｎ，  Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．；  Ｅｄｉｔｏｒ．  Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．  ［Ｉｎ：  Ｃｕｒｒ．，  Ｐｈａｒｍ．  Ｄｅｓ．，  ２０００；  ６（１０）］  ２０００，  １１０  ｐｐ；  Ｇｅｏｒｇｅ  Ｗ．；  Ｖａｒｍａ，  Ｒａｊｅｎｄｅｒ  Ｓ．  Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｖｉａ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  １９８９，  ４５（２１），  ６６０１−２１；  ａｎｄ  Ｅｖａｎｓ，  Ｅ．  Ａｎｔｈｏｎｙ．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｊ．  Ｒａｄｉｏａｎａｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８１，  ６４（１−２），  ９−３２．
【００５９】
重水素化出発物質は容易に入手可能であり、重水素を含む化合物の合成を行うための本明細書に記載された合成方法に従う。多くの重水素を含有する試薬と構成要素は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．などの化学商品会社から市販されている。
【００６０】
「薬学的に許容可能な塩」とは酸付加塩と塩基付加塩の両方を含んでいる。本明細書に記載される化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、全ての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
【００６１】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、遊離塩基は生物学的にまたはそれ以外でも望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸が作られる。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩のようなアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ６６：１−１９  （１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、実施形態によっては、当業者が熟知している方法と技術に従って塩を生成するために、十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることにより調製される。
【００６２】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、生物学的またはそれ以外の方法でも望ましくないものではない遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、実施形態によっては、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンのような金属またはアミンで作られる。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生する置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照。
【００６３】
本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず患者で改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な効果については、たとえ特定の疾患の診断がなされていなくても、組成物は、実施形態によっては、この疾患にかかる危険に瀕している患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。
【００６４】
「プロドラッグ」とは、実施形態によっては、生理学的条件下で、または、生物学的に活性な化合物への加溶媒分解によって変換される化合物を指し示すことを意味している。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与されるとき、一般に不活性であるが、例えば、加水分解によってインビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物中で溶解度、組織適合性、または遅延放出という利点を有することが多い（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７９，２１  ２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。
【００６５】
プロドラッグについての議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｒｏ  ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｖｏｌ．  １４，  ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７で提供される。
【００６６】
用語「プロドラッグ」は、こうしたプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されるときに、活性化合物をインビボで放出する、任意の共有結合した担体を含むことも意味している。本明細書に記載されるような活性化合物のプロドラッグは、日常的な操作またはインビボで官能基の修飾が切断されて親の活性化合物になるような方法で、活性化合物中に存在する官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグは化合物を含み、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されると、切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体などを含む。
【００６７】
化合物
本明細書では、いくつかの実施形態において、化合物と、上記化合物を含む医薬組成物とが提供される。
【００６８】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を記載しており、
【００６９】
【化９】
2021508318.tif 000010
式中、
環Ａは、アリール、部分的に不飽和のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、あるいはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、（同じ原子上の２つのＲ３は一体となってオキソを形成する）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎは１−４であり；
ｍは１−４であり；
ｐは１−４であり；および、
ｑは１−５である。
【００７０】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を記載しており、
【００７１】
【化１０】
2021508318.tif 000011
式中、
環Ａはヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎは１−４であり；
ｍは１−４であり；
ｐは１−４であり；および、
ｑは１−５である。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピリジルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは５員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはテトラゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはフラニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチオフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはオキサゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはオキサジアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチアジアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはイミダゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはトリアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはトリアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環ＡはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピロリジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピペリジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピペラジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はテトラヒドロフラニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはモルホリニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはアゼチジニルである。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロプロピルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロブチルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロヘキシルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロペンチルである。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはナフチルである。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、縮合したヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピリジルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピリミジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピラジニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは５員のヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチオフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフラニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピロリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイソキサゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイミダゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピラゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアジアゾリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサジアゾリルである。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｒ１はそれぞれ独立して水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してフルオロである。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは４である。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは４である。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ水素である。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは４である。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれＭｅである。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは５である。
【００８４】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（Ｉａ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を記載しており、
【００８５】
【化１１】
2021508318.tif 000012
式中、
環Ａはヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−あるいは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ３は単結合または−ＣＲ６Ｒ７−であり；
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ６とＲ７は独立して水素、（一体となってオキソを形成する）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎは１−４であり；
ｍは１−４であり；
ｐは１−４であり；および、
ｑは１−５である。
【００８６】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｅは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｅは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ３は単結合である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ３は−ＣＲ６Ｒ７−である。
【００８７】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは６員のヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピリジルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは５員のヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはテトラゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはフラニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチオフェニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはオキサゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはオキサジアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはチアジアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはイミダゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはトリアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはトリアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環ＡはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピロリジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピペリジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピペラジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはピラニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はテトラヒドロフラニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはモルホリニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはアゼチジニルである。
【００８８】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロプロピルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロブチルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロヘキシルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａはシクロペンチルである。
【００８９】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフェニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはナフチルである。
【００９０】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは、縮合したヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは６員のヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピリジルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピリミジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピラジニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂは５員のヘテロアリールである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチオフェニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフラニルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピロリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイソキサゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイミダゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピラゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアジアゾリルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサジアゾリルである。
【００９１】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｒ１はそれぞれ独立して水素である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１はそれぞれ独立してフルオロである。
【００９２】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは２である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは３である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎは４である。
【００９３】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【００９４】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは１である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは２である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは３である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍは４である。
【００９５】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はそれぞれ水素である。
【００９６】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは１である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは２である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは３である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐは４である。
【００９７】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４は水素である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して水素である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してハロゲンである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立して−ＯＨである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５はそれぞれＭｅである。
【００９８】
式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは１である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは２である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは３である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは４である。式（Ｉａ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑは５である。
【００９９】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を記載しており、
【０１００】
【化１２】
2021508318.tif 000013
式中、
Ｌ１は−ＣＲ１６Ｒ１７−であり、および、Ｌ２は単結合であるか、あるいは、
Ｌ１は単結合であり、および、Ｌ２は−ＣＲ１８Ｒ１９−であり；
ただし、Ｌ１とＬ２が同じ炭素上にはないとし；
環Ａ１はアリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
環Ｂ１はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１６とＲ１７は独立して水素、（一体となってオキソを形成する）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ１は１−４であり；
ｍ１は１−４であり；
ｐ１は１−４であり；および、
ｑ１は１−５である。
【０１０１】
本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を記載しており、
【０１０２】
【化１３】
2021508318.tif 000014
式中、
Ｌ１は−ＣＲ１６Ｒ１７−であり、および、Ｌ２は単結合であるか、あるいは、
Ｌ１は単結合であり、および、Ｌ２は−ＣＲ１８Ｒ１９−であり；
ただし、Ｌ１とＬ２が同じ炭素上にはないとし；
環Ａ１はアリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
環Ｂ１はアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１６とＲ１７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ１８とＲ１９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ１は１−４であり；
ｍ１は１−４であり；
ｐ１は１−４であり；および、
ｑ１は１−５である。
【０１０３】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ１は単結合であり、および、Ｌ２は単結合である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ１またはＬ２の１つは単結合ではない。
【０１０４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ１は単結合であり、および、Ｌ２は−ＣＲ１８Ｒ１９−である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８とＲ１９は水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ１は−ＣＲ１６Ｒ１７−であり、および、Ｌ２は単結合である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１６とＲ１７は水素である。
【０１０５】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１は６員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピリミジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピラジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピリジルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１は５員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチオフェニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはフラニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピロリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイソキサゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはイミダゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはピラゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはチアジアゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂはオキサジアゾリルである。
【０１０６】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はＣ２−８Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピロリジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピペリジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピペラジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はピラニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はテトラヒドロフラニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はモルホリニルである。
【０１０７】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はシクロプロピルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はシクロブチルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はシクロペンチルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ１はシクロヘキシルである。
【０１０８】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｂ１はビフェニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１は縮合した二環式のヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１は６員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はピリミジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はピラジニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はピリジルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１は５員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はチオフェニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はフラニルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はピロリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はチアゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はオキサゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はイソキサゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はイミダゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はチアジアゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はオキサジアゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ１はピラゾリルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はそれぞれ水素である。
【０１０９】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ１は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ１は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ１は３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ１は４である。
【０１１０】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はそれぞれ水素である。
【０１１１】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ１は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ１は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ１は３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ１は４である。
【０１１２】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ水素である。
【０１１３】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ１は４である。
【０１１４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は水素である。
【０１１５】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれ独立して水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれ独立して−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５はそれぞれＭｅである。
【０１１６】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ１は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ１は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ１は３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ１は４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ１は５である。
【０１１７】
本明細書では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が記載され：
【０１１８】
【化１４】
2021508318.tif 000015
式中、
環Ａ２はヘテロアリールであり；
環Ｂ２はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；
Ｒ２１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ２は１−４であり；
ｍ２は１−４であり；
ｐ２は１−４であり；および、              
ｑ２は１−５である。
【０１１９】
本明細書では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が記載され：
【０１２０】
【化１５】
2021508318.tif 000016
式中、
環Ａ２はヘテロアリールであり；
環Ｂ２はアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ２は１−４であり；
ｍ２は１−４であり；
ｐ２は１−４であり；および、
ｑ２は１−５である。
【０１２１】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２は６員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はピリミジニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はピラジニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はピリジルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２は５員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はチオフェニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はフラニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はピロリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はチアゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はオキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はイソキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はイミダゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はピラゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はチアジアゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ａ２はオキサジアゾリルである。
【０１２２】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はフェニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はビフェニルである。
【０１２３】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２は６員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はピリミジニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はピラジニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はピリジルである。
【０１２４】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２は５員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はチオフェニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はフラニルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はピロリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はチアゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はオキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はイソキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はイミダゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はチアジアゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はオキサジアゾリルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ２はピラゾリルである。
【０１２５】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１はそれぞれ水素である。
【０１２６】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ２は１である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ２は２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ２は３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ２は４である。
【０１２７】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２２はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２２はそれぞれ水素である。
【０１２８】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ２は１である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ２は２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ２は３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ２は４である。
【０１２９】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２３はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２３はそれぞれ水素である。
【０１３０】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ２は１である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ２は２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ２は３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｐ２は４である。
【０１３１】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立して水素である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立して−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２５はそれぞれ独立してメチルである。
【０１３２】
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ２は１である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ２は２である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ２は３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ２は４である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ２は５である。
【０１３３】
本明細書では、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が記載され：
【０１３４】
【化１６】
2021508318.tif 000017
式中、
環Ｂ３はＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ３６とＲ３７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ３は１−４であり；
ｍ３は１−４であり；および、
ｑ３は１−５である。
【０１３５】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はフェニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はナフチルである。
【０１３６】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３は６員のヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はピリミジニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はピラジニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はピリジルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３は５員のヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はチオフェニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はフラニルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はピロリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はチアゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はオキサゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はイソキサゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はイミダゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はチアジアゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はオキサゾリルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ３はピラゾリルである。
【０１３７】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３１はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３１はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３１はそれぞれ水素である。
【０１３８】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ３は１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ３は２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ３は３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｎ３は４である。
【０１３９】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３２はそれぞれ水素である。
【０１４０】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ３は１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ３は２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ３は３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｍ３は４である。
【０１４１】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３４は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３４はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３４は水素である。
【０１４２】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれ独立して水素である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれ独立してハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれ独立して−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３５はそれぞれＭｅである。
【０１４３】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ３は１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ３は２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ３は３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ３は４である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、ｑ３は５である。
【０１４４】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６とＲ３７は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３６とＲ３７は水素である。
【０１４５】
本明細書では、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が記載され：
【０１４６】
【化１７】
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式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
Ｌ４４は単結合または−ＣＲ４６Ｒ４７−であり；
環Ｂ４はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、（同じ炭素上の２つのＲ４３は、一体となってオキソを形成する）、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０  ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ４５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ４は１−５であり；
ｍ４は１−４であり；および、
ｑ４は１−５である。
【０１４７】
本明細書では、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が記載され：
【０１４８】
【化１８】
2021508318.tif 000019
式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
Ｌ４４は単結合または−ＣＲ４６Ｒ４７−であり；
環Ｂ４はヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ４５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ４は１−５であり；
ｍ４は１−４であり；および、
ｑ４は１−５である。
【０１４９】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ４４は単結合である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｌ４４は−ＣＲ４６Ｒ４７−である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立して水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立してハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立してフルオロである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立してアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立してヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立して、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４６とＲ４７は独立して、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換される。
【０１５０】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピロリジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピペリジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピペラジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピラニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はテトラヒドロフラニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はモルホリニルである。
【０１５１】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はヘテロアリールである。
【０１５２】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は６員のヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピリミジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピラジニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピリジルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は５員のヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はチオフェニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はフラニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピロリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はチアゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はオキサゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はイソキサゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はイミダゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はピラゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はチアジアゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はオキサジアゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はＣ７−Ｃ９ヘテロアリールである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はインドリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はインダゾリルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４はベンゾフラニルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、環Ｂ４は縮合二環式環である。
【０１５３】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは、立体異性体を有し：
【０１５４】
【化１９】
2021508318.tif 000020
式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
環Ｂ４は環中に少なくとも２つの窒素原子を含む縮合した二環式ヘテロアリールであるか、あるいは、少なくとも１つの非芳香族環を含む縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、（同じ炭素上の２つのＲ４３は一体となってオキソを形成する）、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４４は水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ４５置換基は一体となってオキソを形成し；
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し；ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
ｎ４は１−５であり；
ｍ４は１−４であり；および、
ｑ４は１−５である。
【０１５５】
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは、立体異性体を有し：
【０１５６】
【化２０】
2021508318.tif 000021
式中、
Ｌ４３は、−Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２Ｃ（Ｒ４３）２−であり；
環Ｂ４は環中に少なくとも２つの窒素原子を含む縮合した二環式ヘテロアリールであるか、あるいは、少なくとも１つの非芳香族環を含む縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ４１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され；
Ｒ４２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ