(57)【要約】  実施形態は鼻腔内薬物送達のデバイス、システム、およびプロセスに関する。薬物送達デバイスは、柔軟な／可撓性の柔らかい尖端を有する場合がある。薬物送達デバイスは、アクチュエーターと発射チャンバを有する場合がある。薬物送達デバイスは、非空気インターフェースの機械的に加圧される流体貯槽を有する場合がある。薬物送達デバイスは、故意または故意でない誤用を防ぐために、顔認識またはデバイス認識のアプリケーションを有する場合がある。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻腔内流体送達デバイスであって、中空の針に接続された投薬先端、流体を運ぶ発射チャンバであって、該発射チャンバは、一方の端にダイヤフラムがありもう一方の端にプランジャがある、発射チャンバ、および、発射チャンバに向かって移動可能な押し棒に接続されかつロック機構を有するアクチュエーター、を含み、ここで、アクチュエーターを押すことは、ロック機構を解放して押し棒がプランジャを押すことを可能にし、流体に圧力をかけ、および、流体が針から投薬先端に流れるように、ダイヤフラムを通して針を発射チャンバの中へ押し進める、鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項２】
発射チャンバ、ダイヤフラム、およびプランジャは、あらかじめ製薬の流体で満たされたカートリッジの部品であることを特徴とする、請求項１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項３】
アクチュエーターはスプリングに接続され、および、スプリングは押し棒に接続されることを特徴とする、請求項１または２のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項４】
ロック機構はロック材料から作られる１つ以上のタブを含み、および、ロック機構はロック材料を破断することにより解放されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項５】
ロック機構が１つ以上の旋回可能なタブを含み、および、ロック機構がタブの旋回により解放されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項６】
それ自体の対向する側面上に１対の折り畳み可能なアームを有する外側シャーシを含む、請求項１から５のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項７】
投薬先端はカニューレを含むことを特徴とする、請求項１から６のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項８】
投薬先端はアトマイザーを含むことを特徴とする、請求項１から６のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項９】
アクチュエーターを押すことは、ダイヤフラムを通して針を発射チャンバの中へ押し進め、その後、ロック機構を解放して押し棒がプランジャを押すことを可能にすることを特徴とする、請求項１から８のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項１０】
流体が投薬先端を出る時に、その流体の制御された速度プロファイルを生じるように、ダンプニング（ｄａｍｐｅｎｉｎｇ）機構をさらに含むことを特徴とする、請求項１から９のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項１１】
ダンプニング機構は、マグネット、スプリング、粘性ダンプナー、気流制限がある密封されたチャンバ、圧縮ガスの容器、バルブ、モーター、エラストマーのチャンバ、流動制限デバイス、およびプランジャと発射チャンバの構成、の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１０の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項１２】
正確に投与を位置付け、およびユーザーに快適さを提供するために、柔軟な、または可撓性の柔らかい尖端を有する、請求項１から１１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
【請求項１３】
鼻の容積に流体を送達するための装置であって：
ａ．投薬開口部を備えた第１の末端と作動する開口部を備えた第２の末端があるハウジング；
ｂ．投薬開口部に結合された投薬先端；
ｃ．作動開口部と投薬開口部の間にあるハウジング内にあるカプセルであって、該カプセルが、ダイヤフラムとプランジャの間で流体が事前充填されるチューブを含む、カプセル；および、
ｄ．作動開口部に結合されたアクチュエーターであって、プランジャとの接点へと移動可能であって、およびロック機構によって留置された、押し棒と、プランジャに向かって押し棒を推進させるスプリングとを含む、前記アクチュエーター、
を含む、鼻の容積に流体を送達するための装置。
【請求項１４】
投薬先端から吐出された流体の流動をダンプニングするための手段をさらに含む、請求項１３に記載の、鼻の容積に流体を送達するための装置。
【請求項１５】
ロック機構が旋回可能なタブを含むことを特徴とする、請求項１３または１４に記載の、鼻の容積に流体を送達するための装置。
【請求項１６】
ロック機構が破断可能なタブを含むことを特徴とする、請求項１３または１４に記載の、鼻の容積に流体を送達するための装置。
【請求項１７】
標的を決めて鼻腔内へ流体を送達するための方法であって、
鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程；および、
鼻腔の中の標的とされる領域に層流の液体のボーラスを送達するために、柔軟な投薬先端から流体を吐出する工程、
を含む、方法。
【請求項１８】
標的とされる領域が鼻腔の嗅部であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程が、少なくとも鼻孔上部の中への柔軟な投薬先端を挿入することを含むことを特徴とする、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程が、柔軟な投薬先端の端を嗅部に隣接する領域に位置決めする工程を含むことを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
柔軟な投薬先端がカニューレを含むことを特徴とする、請求項１７から２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
流体を吐出する工程が、流体におけるずり応力を制限するために、制御された速度プロファイルで流体を吐出する工程を含む、請求項１７から２１のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年４月１２日出願の米国仮特許出願第６２／６５６４６３号、および２０１８年１２月３日出願の第６２／７７４４４４号の優先権の利益を主張するものであり、これらの両方は、全体として、引用によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、もっぱら薬剤送達および鼻腔内のデバイスの技術分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
鼻腔に薬剤を送達するための様々なデバイスが現在利用可能である。先行技術の鼻腔内送達デバイスの例は以下のものを含む：米国特許出願第２０１６／０３６７７７４号；米国特許出願第２０１７／００７２１４５号；米国特許出願第２０１６／０３１０６８３号；米国特許出願第２０１３／０３３１９１６号；米国特許出願第２０１５／０１６５１３９号；米国特許出願第２０１５／００８０７８５号；米国特許出願第２０１６／０３１０６８３号；米国特許第７，７９９，３３７号；；米国特許出願第２００７／０７８９９７６号；米国特許出願第２０１３／０１４２８６８号；米国特許出願第２０１４／００８３４２４号；米国特許出願第２０１１／０１３２３５４号；米国特許出願第２００２／００１７２９４号；米国特許出願第２０１１／００８８６９０号；米国特許第９，７０７，２２６号；米国特許第８，００１，９６３号；米国特許第９，４８０，６４４号；米国特許第９，５５０，０３６号；米国特許第５，３３１，９５４号；米国特許第６，１１２，７４３号；米国特許第６，１８０，６０３号；米国特許第７，２９６，５６６号；米国特許第５，２２４，４７１号；および、米国特許第５，３０７，９５３号。
【０００４】
発明者は、改良された鼻腔内送達デバイスに対するニーズがあると判定した。
【発明の概要】
【０００５】
ある態様によると、正確に投薬を位置付け、およびユーザーに快適さを提供するために、柔軟な、または可撓性の、柔らかい先端を有する鼻腔内薬剤送達デバイスが提供される。本明細書において、用語「薬剤」は、ビタミン、芳香剤、食塩水、または非製薬剤などの、他の剤に言及するためにも使用することができる。
【０００６】
ある態様によると、投与量を充填し放出するために、コッキング（ｃｏｃｋｉｎｇ）機構とアクチュエーターを有する鼻腔内薬剤送達デバイスが提供される。
【０００７】
ある態様によると、配置方向に依存せずに、投薬し、および発射チャンバを充填することを可能にするための、非空気インターフェースで機械的に加圧される流体貯槽がある、鼻腔内薬剤送達デバイスが提供される。いくつかの例証的な実施形態において、貯槽は、大気圧を含めて、外圧によって折り畳まれ得る。
【０００８】
ある態様によると、故意または故意でない誤用を防ぐために、顔認識またはデバイス認識アプリケーションに接続可能である鼻腔内薬剤送達デバイスが提供される。
【０００９】
ある態様によると、鼻腔内流体送達装置は、中空の針に接続された投薬先端、流体を運ぶ発射チャンバであって、一方の端にダイヤフラムがありもう一方の端にプランジャがある前記発射チャンバ、および、発射チャンバに向かって移動可能な押し棒に接続されかつロック機構を有するアクチュエーター、を含み、ここで、アクチュエーターを押すことは、ロック機構を解放して押し棒がプランジャを押すことを可能にし、流体に圧力をかけ、および、流体が針から投薬先端に流れるように、ダイヤフラムを通して針を発射チャンバの中へ押し進める。
【００１０】
ある態様によると、鼻の容積に流体を送達するための装置が提供され、該装置は、投薬開口部を備えた第１の末端と作動開口部を備えた第２の末端があるハウジング、投薬開口部に結合された投薬先端、作動開口部と投薬開口部の間にあるハウジング内の、ダイヤフラムとプランジャの間で流体が事前充填されるチューブを含むカプセル、および、作動開口部に結合されたアクチュエーターであって、プランジャとの接点へと移動可能な押し棒と、プランジャに向かって押し棒を推進させるスプリングとを含み、かつロック機構によって留置された、前記アクチュエーター、を含む。
【００１１】
ある態様によると、標的を決めて鼻腔内へ流体を送達するための方法が提供される。前記方法は、鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程、および、鼻腔の中の標的とされる領域に層流の液体のボーラスを送達するために、柔軟な投薬先端から流体を吐出する工程、を含む。標的とされる領域は鼻腔の嗅部であり得る。鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程は、少なくとも鼻孔上部への柔軟な投薬先端を挿入する工程を含む。鼻腔の中へ柔軟な投薬先端を挿入する工程は、柔軟な投薬先端の端を嗅部に隣接する領域に位置決めする工程を含む場合がある。柔軟な投薬先端はカニューレを含む場合がある。流体を吐出する工程は、流体上のずり応力を制限するために、制御された速度プロファイルで流体を吐出する工程を含む場合がある。
【００１２】
さらに様々な態様において、開示は、対応するシステムとデバイス、および、デバイスおよび方法を実施するための機械実行可能にコード化された命令セットなどの論理構造を提供する。
【００１３】
この点で、少なくとも一実施形態について詳細に説明する前に、実施形態が、応用において、以下の記載において明らかにされる、または図面において例示される、構造の詳細および構成要素の配置に限定されないことは、理解されることになっている。さらに、本明細書で使用される表現や用語は説明のためのものであり、限定的であるとみなされるものであってはならないことも理解されよう。
【００１４】
本明細書に記載された実施形態に関する、多くのさらなる特徴とその組み合わせは、本開示を読んだ後、当業者に着想され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
説明
【図１】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２】いくつかの実施形態に従って、蓋またはキャップがある例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３】嗅部の図解を示す。
【図４】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図５】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスの吐出ストロークと再充填ストロークを示す。
【図６】いくつかの実施形態に従って、鼻腔内薬剤送達デバイスの先端および先端の機構の例示的な内部見取図を示す。
【図７】いくつかの実施形態に従って、取り外し可能な貯槽がある例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図８】いくつかの実施形態に従って、先端を鼻腔に挿入した例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図９】統合的な鼻腔内薬剤送達プラットフォームの図解を示す。
【図１０】いくつかの実施形態に従って、使い捨ての例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１１】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１２】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１３】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１４】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１５】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１６】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスの外観を示す。
【図１７】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスの外観を示す。
【図１８】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１９ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１９ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図１９ｃ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２０ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２０ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２０ｃ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２１】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２２】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２３】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２４】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２５】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２６ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２６ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２７ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２７ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２８】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２９ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２９ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図２９ｃ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３０ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３０ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３０ｃ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３１】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３２】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３３ａ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３３ｂ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３３ｃ】いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３４】いくつかの実施形態に従って、球根状の端部がある投薬先端を備えた、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３５】いくつかの実施形態に従って、アルファループ（ａｌｐｈａ  ｌｏｏｐ）がある投薬先端を備えた、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【図３６】トレーサー流体を用いてプロトタイプのデバイスを試験する間に、被験者のスキャンによって得られた画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
方法、システム、および装置の実施形態は、図面への参照を通じて記載される。
【００１７】
現在、使い捨ての鼻腔内薬剤送達デバイスは、薬剤投与の低い精度／均一性、解剖学的な変異性のための設計がないこと、および人的要因−有効性と安全−のための設計が不十分であること、が特徴である。これらの欠点が非常に不利益となる応用は次のとおりである：脳に直接の送達進路（嗅上皮を介してＣＳＦ（脳脊髄液）の中に摂取、脳内で作用）、全身で作用する薬剤（粘膜を介して血管系の中に摂取、全身で作用）、ワクチン（粘膜において摂取および作用）および、局所に作用する薬剤（粘膜において、摂取および作用）。
【００１８】
下記のものは、新しい、および既存の鼻腔内薬剤送達に以下の有益性をもたらす：より少ないコスト、強化された効果、強化された安全性（患者と社会の両方にとって）、および強化された利便性（ヘルスケアに関して）。
【００１９】
下記のものは、ヘルスケアへのアクセスが困難なところで市販するための設計（人道的影響）、および薬剤誤用の予防のための設計の点から、機会を準備する。
【００２０】
図１は、いくつかの実施形態に従って、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）の具体例を示す。
【００２１】
デバイス（１００）には、正確に投薬を位置付けるための、柔軟な、または可撓性の柔らかい尖端（１０２）がある（固い尖端とは対照的に）。柔らかい尖端（１０２）はまた、ユーザーのために快適さをもたらし、鼻の壁またはうっ血によるブロッキングを最小限にし得る。
【００２２】
鼻中隔湾曲症は、健康状態に関連する様々な問題を引き起こす可能性がある。いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、鼻腔内通路の前方の側面に一致する。いくつかの実施形態において、柔らかい尖端（１０２）は患者の中隔に従うように偏向される。このことは、先端（１１０）が鼻腔において嗅部を標的として医薬を放出するような場所に置かれることを可能にし、鼻腔の解剖学的な相違に適応する。
【００２３】
いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）には先端（１１０）の近くのキスカットバルブ（ｋｉｓｓ−ｃｕｔ  ｖａｌｖｅ）がある。バルブは作動の前後の工程での部分放出を抑制する。先端（１１０）はまた、空気または投与の間にノズルに残っているライン・フィル（ｌｉｎｅ−ｆｉｌｌ）との接触による汚染を減少させるか、または排除する。いくつかの実施形態において、キスカットの配置方向は、鼻の構造の嗅部の方向に薬を方向づけるために、先端（１１０）の端からオフセットされる。尖端（１０２）は、いくつかの実施形態において、複数の材料にオーバーモールドされた（ｏｖｅｒ−ｍｏｕｌｄｅｄ）尖端であり得る。図３４に示されるように、いくつかの実施形態において、尖端は、挿入を容易にし、および鼻堤に沿ったよりよい層流を促進するために、球根状またはボール形状の端部（３４００）を有している場合がある。図３５に示されるように、いくつかの実施形態において、柔軟な尖端は、投薬先端の端が閉塞を抜ける位置決めを促進するために「アルファループ」（３５００）を利用する。インターベンショナル循環器学（ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ）における、狭窄または石灰化した閉塞を抜けてガイドワイヤーを通すための策略の１つは、閉塞の中へ可撓性の先端ガイドワイヤーを押し進めることである。先端は、それ自体で自然にのけぞり、および、ワイヤーは先頭のアルファループによって閉塞を通る道を見つける。より大きな支え面は、抵抗が最小の点にワイヤーを導くのを支援し、および、それは狭窄／閉塞を滑って通る。この実施形態は、鼻の完全性が失われた外傷に利用される場合があり、これは柔軟な尖端がその目標を見つけるのを支援する形状でありえる。
【００２４】
デバイス（１００）は、ヒューマン・エラー／ばらつきを減らすために、再現可能な投与量を放出するためのアクチュエーター（１０６）（例えばボタン、トリガー）およびコッキング機構（１０８）を有する。ある実施形態における、コックキング−放出機構の使用は、送達中の安定した位置決めを促し、デバイス（１００）のプライミングの必要性を減らし、それによって、オペレータ・エラーの可能性を減らす。いくつかの実施形態において、指押圧ボタンを作動させることで発射チャンバを空にさせる。デバイス（１００）を作動させるこの方法は、器用さ、または優れた運動技能をほとんど必要とせず、このことは、例えばパーキンソン病の患者のような、運動技能に障害があり得る患者にとって特別に重要であり得る。プライミングは、容積式ポンピングを含み、これらに限定されない、液体を汲むことに適した薬注／計測機構を満たす液体の量が十分であることを確証することを指す場合がある。
【００２５】
デバイス（１００）は、いくつかの実施形態において、配置方向に依存しない投薬を可能にする（例えば、ユーザーが立っていても横たわっていても機能する）ために、絶えず圧力がかかった状態にすることができる内部貯槽を有している。貯槽はバッグである場合があり、大気圧を含めて、外圧によって折り畳まれ得る。貯槽の中の圧力は使用されるスプリングに依存して変わる場合があるが、それは常にいくらかの圧力下にあり得る。
【００２６】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）には、デバイス（１００）を充填、保管、または作動させるための空気口がない。このことは、空路、とりわけ減圧された、またはより高い高度の航空機による移動または輸送を可能にし、および、酸素に対してセンシティブな医薬のために、および、とりわけコールドチェーンのインフラストラクチャーがないところで、および特定の医薬の貯蔵寿命を延ばすために、役立つ場合がある。さらに、このことは、デバイスに不正な変更を加えるのを困難にする。いくつかの実施形態において、空気抜き孔があり得る。
【００２７】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）の形状は正確なノズルの位置決め、および、デバイス（１００）を直接操作しない腕の、肩、手首、または、あらゆる他の部分を従事させない、人間工学的な把持を可能にする。デバイス（１００）の設計によって、肩と腕の動きの使用が最小となる。
【００２８】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）の設計は、より広いリモートコントローラーの設計、およびより器用に使われるペンの設計の両方からインスピレーションを得て、高度に人間工学的な形態にされる。
【００２９】
人間工学および考慮された人的要因は、鼻送達用デバイスのための技術水準に変化をもたらした。設計は、目標を設定され、反復可能で、測定された投与量送達を可能にして、ヒューマン・エラーを最小限にする。この設計は、短期から長期にわたる使用のための消費可能な薬剤貯槽を収容し、一方で、１人の患者にとって、薬剤貯槽を低コストで消費可能なものにする。これにより、ケアの拠点で、または製薬の充填ラインによって、多様な薬剤が充填される能力が得られる。設計は、具体例として、極めて柔らかくマット仕上げのエラストマーのシュラウドを備えた、柔軟で柔らかい尖端（１０２）を可能にする。
【００３０】
デバイスの柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、鼻腔内の空隙の中に入れられ、一般的な鼻内幾何学形状を用いて先端を嗅部に近づける。柔軟な柔らかい尖端（１０２）は、嗅部から距離をおいて止まり、吐出された薬剤ボーラスは、鼻の構造の、その本来の幾何学形状によって嗅部に誘導される。デバイスの機構は、コンパクトかつ低コストの、射出成型可能な部品に基づく、ポケットサイズの形態を支える。
【００３１】
図２は、いくつかの実施形態に従って、蓋（２０２）またはキャップがある鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）の具体例を示す。
【００３２】
いくつかの実施形態において、蓋（２０２）は、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）に再び充填する部分として、コッキング機構（１０８）と共に、またはコッキング機構（１０８）の代わりに使用されてもよい。蓋（２０２）の追加は、薬剤送達デバイス（１００）のグリップのサイズを増加させ、および、薬剤送達デバイス（１００）の誤発射を防ぐ。いくつかの実施形態において、蓋（２０２）は、デバイス（１００）の底に付けられた時、手全体で把持するために余分な空間を提供する場合がある。いくつかの実施形態において、機械可読の証印（すなわちＵＲＬコード）を増加された表面に加えることができるように、蓋（２０２）は使用中に手によって妨げられない表面積を増加させるように形成される。
【００３３】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）は、間隔のあいた作動に起動エネルギーを供給するために、再充電可能なエネルギー蓄積を含む場合がある。再充電可能なエネルギーは、電気的、または化学的、または、加圧流体の蓄積を含み得る。
【００３４】
図３は、嗅部（３０６）、鼻孔上部（３０８）および鼻孔下部（３１０）を含む、鼻腔（３００）の図解を示す。
【００３５】
局所的な薬剤送達において、薬剤は、全粘膜全体（すなわち鼻孔上部（３０８）と鼻孔下部（３１０）の両方）に届けられる。全身系の薬剤送達において、薬剤は鼻孔上部（３０８）の粘膜を介して血管系に送達される。脳への直接的な薬剤送達において、薬剤は、主として嗅部（３０６）での散布によって、嗅粘膜を介して、送達される。嗅覚の経路は短い場合があり、および、薬剤は、嗅球から流出する髄液の中で篩板を介して運ばれる場合がある。このことは、三叉神経の関与も含み得る。
【００３６】
鼻送達のための現在の製剤は、嗅部（３０６）に対する特異性のない標準的なスプレーを使用し、比較的小さな分子が使用され、および、製剤は主として、いくらかのアルコールを含んだ水である。鼻送達のための製剤中の非活性成分のために、溶剤、粘膜付着剤、吸収促進剤、粘性調整剤、ｐＨバッファー、酸化防止剤、保存剤、界面活性剤、などの、多様な機能性が使用される。
【００３７】
大部分の気流は、鼻孔下部（３１０）を通る。従って、くしゃみが嗅部（３０６）に残された液体を押し出す可能性は低い。鼻づまりは、嗅部（３０６）が空のまま、主として鼻孔下部（３１０）に影響し得る。
【００３８】
脳を直接の標的とする薬剤送達は、賦形剤／薬剤の組み合わせで嗅部（３０６）を飽和させて達成される場合がある。薬剤は、篩板を介して、中枢神経系に細胞外の転流を介して移動する場合がある。この標的を決められた送達は、より安全でより効果的な薬剤送達を可能にして、局所的送達と全身系送達の両方を節約するように意図されている。
【００３９】
いくつかの実施形態において、粘膜全体を飽和させることによる局所的な薬剤送達、または鼻孔上部（３０８）を標的とすることによる全身系の薬剤送達の、現在の技術状況を達成するために、デバイス（１００）は、横向きのアトマイザー先端の追加を適用される場合がある。
【００４０】
嗅覚プラトー（Ｏｌｆａｃｔｏｒｙ  ｐｌａｔｅａｕ）は、一般的にラディックス・ライン（Ｒａｄｉｘ  ｌｉｎｅ）の後面に位置する。このことは、ナジオン（Ｓｅｌｌｉｏｎ）の軟組織から鼻下点までの長さである、鼻橋の長さに相互関連する。
【００４１】
図４は、いくつかの実施形態に従って、貯槽（４０２）と柔軟な先端（４０４）を備えた例示的な鼻腔内薬剤送達デバイスを示す。
【００４２】
図５は、いくつかの実施形態に従って、放出と再充填の機構（５００）の具体例を示す。放出と再充填の機構（５００）は、鼻腔内薬剤送達デバイス、例えばデバイス（１００）などの中へ組込まれる。
【００４３】
放出と再充填の機構（５００）には、鼻腔に送達するための薬剤を包含する貯槽（５０２）がある。
【００４４】
放出と再充填の機構（５００）は、貯槽（５０２）の中へと挿入するための針（５０４）を有する。
【００４５】
いくつかの実施形態において、貯槽はバッグである場合があり、大気圧を含めて、外圧によって折り畳まれ得る。
【００４６】
いくつかの実施形態において、貯槽（５０２）は取り外し可能であり、および、挿入針（５０４）は、デバイス（１００）の中へ物質を引っ張って行くために、貯槽（５０２）の最上部におけるシリコンストッパーを貫いて挿入される。シリコンストッパーは、空気に対してセンシティブな医薬のために再密封特性がある。挿入針（５０４）は、デバイスのための薬が得られたところのボトルの中に残置されてもよい。充填する工程によって、分離した注射器の必要がなくなる場合がある。いくつかの実施形態において、これはルアーロックと呼ばれる場合がある。
【００４７】
放出と再充填の機構（５００）は、スプリング（５０８）を解放するためのアクチュエーター（５０６）を接続されている。
【００４８】
放出と再充填の機構（５００）には、プランジャ（５１０）、充填バルブ（５１２）、および充填室（５１４）がある。
【００４９】
放出と再充填の機構（５００）は、発射チャンバ（５１６）、流体チャンバ（５１８）、放出バルブ（５２０）、およびノズル（５２２）がある。流体がノズル（５２２）から、および尖端（１０２）を介して、または以下の記載のとおりに、吐出されるように、ノズル（５２２）は尖端（１０２）と流体連通にあり得る。
【００５０】
いくつかの実施形態において、放出バルブ（５２０）は、ライン／デッドボリュームを減少させて弁別するために、先端に細長いダックビルバルブを含む場合がある。
【００５１】
いくつかの実施形態において、貯槽（５０２）は圧縮スプリング（５２４）によって張力下で保持される。一定で所定の液圧は、貯槽の底から上に、発射チャンバ（５１６）およびノズル（５２２）およびプランジャ（５１０）に向かって押す圧縮スプリング（５２４）によって維持される場合がある。この一定の液圧は、ほとんどの鼻用のポンプにおいて典型的であるように空気または金属のスプリングに薬を露出させることをせずに、充填チャンバ（５１４）を満たす。いくつかの実施形態において、このことは、貯槽（５０２）と発射チャンバ（５１６）の間の配管の使用を回避させる場合がある。このことは、薬品の無駄な容積、または、使用後にラインに残る薬品を減少させることができる。このことは、投与の精度が発射チャンバ（５１６）に入る空気のために妥協されることはなく、および、最後の使用可能な薬品が投与された後に内容物が発射チャンバ（５１６）または貯槽（５０２）に残らない、ことを保証する。一定の圧力は、ユーザーの配置方向に依存せずに投薬を可能にする。
【００５２】
いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、層流を放出するように設計されており、および、これは嗅部まで続く鼻腔の水平で狭い部分への投薬送達を最大化することに理想的に適した乱流境界の、目立たない液体のスラグを含む場合がある。層流の液体スラグの送達は、嗅部に最大限の医薬が達するために必要とされる毛細管作用を支援する。いくつかの実施形態において、層流の流れは管列または流体力学的集束によって生成される。
【００５３】
いくつかの実施形態において、チャンバと流体経路の設計は、吐出される体積における高い精度を促進することができる。
【００５４】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）はボトルを押し下げるか、または圧迫することによりコッキングされる。デバイス（１００）を作動させるこの方法は、器用さ、または優れた運動技能をほとんど必要としない。医薬を投与するためのデバイスを準備するこの方法は、例えばパーキンソン病の患者のような、運動技能に障害があり得る患者にとって特別に重要であり得る。デバイスはいかなる方向にも向けることができ、および発射チャンバの再充填と発射機能は影響を受けず、すなわち、デバイスは重力に対してセンシティブではない。
【００５５】
いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、デバイスをコッキングすることにより伸長される。このことは、配送、棚置き、および、ポケットに入れるために、デバイスの長さプロファイルを減少させる。使用しないときの姿勢では、デバイスは、「恐さ」がより少ない（ｌｅｓｓ  ‘ｍｅｎａｃｉｎｇ’）見た目である。
【００５６】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）をコッキングすることは、投与カウンターを起動する場合がある。いくつかの実施形態において、コッキングは、各々の投与セッションのための個別発射カウンターを起動する場合がある。
【００５７】
いくつかの実施形態において、コッキングは投与遅延を起動する場合がある。いくつかの実施形態において、コッキングは、投与セッションのために必要とされる発射をいつ起動するべきであるか患者に思い出させるために、タイマーを起動する場合がある。発射間の遅延は、嗅部の密着結合を介する最大の薬剤吸収と粘膜繊毛の自然な浄化のタイミングを含む薬剤投与の指標に適応する。
【００５８】
いくつかの実施形態において、コッキングは、上部のボトル・スリーブ（１０４）と基部（１０８）の間の露出した色（１１２）を変化させる場合がある。このことは、伸長されたノズル先端と共に（それはいくつかの実施形態において、コッキングされる間、蓋（２０２）に嵌合しない）、デバイスが投薬または保管のための準備ができていることを、患者または介護者に、明瞭に視認させおよび／または感じさせる。いくつかの実施形態において、露出した色（１１２）は、光にセンシティブな患者のために、例えば、瞳を拡大する薬の投与のために、夜間使用の容易さおよび利便性を向上させる、暗闇のための発光（ｇｌｏｗ）プラスチックで作られる。
【００５９】
いくつかの実施形態において、ノズルは調整可能な鼻孔止め（ｎｏｓｔｒｉｌ  ｓｔｏｐ）（１１４）を有する。この鼻孔止めは、ノズルが最適な鼻孔の深さに到達したことを患者にフィードバックする。鼻孔止めはまた、使用中に鼻をすする／鼻を鳴らすことを抑制する。
【００６０】
いくつかの実施形態において、薬剤は、鼻腔内の薬剤送達デバイス（１００）によって、スプレーではなく、液体の噴流、噴出、またはプラグの送達によって届けられる場合がある。いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）、ノズル（５２２）、および再充填機構（５００）中のバルブの設計は、薬剤の層流の吐出を最適化するように設計される場合がある。
【００６１】
液体送達のための技術は、多種多様な液体の特性に対して有効である。この技術は、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）を介した、嗅部の、全身系の、および局所の薬剤送達に適合し得る。
【００６２】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、毛管架橋（ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｂｒｉｄｇｉｎｇ）によって標的領域（すなわち嗅部）において送達された液体が長時間滞留することを確実にするように、流体の個別の特性（粘性や表面張力など）を利用する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、個別の特徴を伴う送達のために、液剤に賦形剤を含む場合がある。例えば、賦形剤は、セルロースなどの混和剤を介して、チキソトロピー性（嗅部（３０６）における滞留時間を向上させる、静止状態でのより高い粘度、および、測定と送達の容易さを向上させる、ずり応力下での低い粘度）を有する場合がある。さらなる具体例として、使用される賦形剤は、嗅部において濡らすことや毛管架橋（ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｂｒｉｄｇｉｎｇ）を促進するように薬剤表面の張力に影響を与える場合がある。さらなる具体例として、使用される賦形剤は、より短い開発時間のために連邦食品医薬品局によって予め承認されている場合がある。
【００６４】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、理想的な、柔軟で柔らかい尖端（１０２）のサイズ、またはノズル（５２２）のタイプを判定するための測定方法または附属品を含む場合がある。
【００６５】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、過剰投与を防ぐために、機械式または電子式のタイマーおよび／またはロック機構を含む場合がある。鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、過剰投与を防ぐために、ユーザーを特定し、使用を追跡するための、モバイル技術の使用を組み込む場合がある。鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、薬剤送達の間の位置決めを安定させるために、コッキング−放出機構の使用を組み込む場合がある。これらの追加は、患者の服薬遵守を支援する。
【００６６】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は以下の応用の１つ以上に使用されてもよい：１）嗅部を介して直接脳を標的とする薬剤、２）全身系で作用する薬剤（例えば、よりよい全身系の生体有用性、またはＧＩ管を介した場合よりも少ない分解）、３）粘膜の免疫応答を誘発するワクチン剤および、４）局所的に作用する薬剤。
【００６７】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は以下の特徴の１つ以上を有する場合がある：１）手持ち式である、２）片手で使用可能である、３）両手利きの使用のために設計されている、４）プライミング機構がユーザーにとって単純で直観的である、５）投与量が充填されたときの明瞭な表示がある、６）形態が鼻腔において適切な位置決めを促す、７）充填された投与量を送達するために単一のユーザーアクションを要求するように設計されている、８）ユーザーが部分的な量を投薬することを防ぐように設計されている、９）複数回の投与のために使用可能である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、薬剤師または他の医療専門家によって充填されることを意図している。いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、貯槽（５０２）への意図しない補充を防ぐための手段を包含するだろう。
【００６９】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は複数回の使用のために設計されている。いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、使い捨ての、または補充可能な貯槽（５０２）を使用する。いくつかの実施形態において、柔軟で柔らかい尖端（１０２）は使い捨てである。
【００７０】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、使い捨てまたは再利用可能な貯槽（５０２）の中に移動性のガスケットがあるように設計されている。
【００７１】
いくつかの実施形態において、薬物送達デバイス（１００）は、例えば、顔の認識および位置追跡、デバイスのジャイロスコープ位置追跡および顔の位置との相関、発射回数の追跡のためのＮＦＣの使用、などの、モバイル技術を伴うシステムと統合される場合がある。
【００７２】
いくつかの実施形態において、薬物送達デバイス（１００）は、イオントフォレーシスなどの電気的に活性化された薬剤送達を可能にする場合がある。いくつかの実施形態において、薬物送達デバイス（１００）は、薬剤分子の転流を促進するためにイオン電荷を印加することを含む場合がある。いくつかの実施形態において、薬物送達デバイス（１００）は、互いに嵌まり込んで伸縮する先端を含んでいる場合がある。
【００７３】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、標的領域における滞留時間を保証しながら、空気が渡るのを可能にするために、賦形剤として泡を使用するように設計されている。
【００７４】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、補充による誤用を防ぐために、移動の終端にガスケットをロックするための鈎を有している。
【００７５】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は、各々の作動ごとに貯槽の最上部へと移動しながらチャンバの壁に記録を示すピストンがある。これは、１回の使用の後にデバイスを使えなくする。
【００７６】
いくつかの実施形態において、鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）は汚染を回避する無菌の障壁を伴う複数回投与デバイスである。
【００７７】
図６は、液室（６０２）、ノズル（６０４）、柔軟で柔らかい尖端（６０６）、アクチュエーター（６０８）、露出した色（６１０）および基部（６１２）を含むいくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）を示す。
【００７８】
図７は、いくつかの実施形態に従って、鼻腔内の薬剤デバイス（７００）へ基部（７０２）が接続された、基部（７０２）を取り除かれ、および取り外し可能な貯槽（７０４）が鼻腔内薬剤送達システム（７０８）の中へ挿入された、取り外し可能な貯槽（７０４）が鼻腔内薬剤送達システム（７１０）から部分的に撤去された、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（７００）、（７０８）、（７１０）を示す。いくつかの実施形態において、ラッチ機構（７０６）は、デバイスにおいて取り外し可能な貯槽（７０４）を保持する。
【００７９】
図８は、先端が嗅部（３０６）に触れている、患者の鼻腔の中へ挿入された鼻腔内薬剤送達デバイス（１００）を示す。いくつかの実施形態において、鼻孔を開くためにスペキュラが付属品として使用されてもよい。いくつかの実施形態において、デバイス（１００）は、先端を誘導するために付属部品を含む。
【００８０】
デバイスの柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、鼻腔内の空隙の中に入り、柔軟で柔らかい尖端（１０２）を嗅部に自己誘導させるために、一般的な鼻内幾何学形状を用いる。柔軟で柔らかい尖端（１０２）は、隣接する内側の中隔を介して側方偏位および側方の鼻壁から保持される。
【００８１】
いくつかの実施形態において、デバイス（１００）が起動される時、内部測定チャンバは嗅部の上方の／後方の側面の中へ反復可能で測定された投与量を吐出する。吐出された投与量が、鼻腔内の空間全体において広がるのではなく、標的領域へ送達されることを確実にするために、従来の噴霧またはスプレーではなく、層流が生成される。コアンダ効果により、吐出された賦形剤は、嗅覚の通路の内側、側方、および上方の側面へ付着するが、まだ運動状態にある。
【００８２】
吐出された液体の運動エネルギーが消えた時、対向した壁の毛管運動は、賦形剤が嗅覚野全体を被覆することを可能にする。これは賦形剤表面張力（賦形剤の中の凝集による）と賦形剤−嗅粘膜壁間の粘膜付着特性の組み合わせによる。
【００８３】
滞留時間を達成するために、および毛管作用の結果、賦形剤は、嗅覚の通路の内側、外側、および上方の側面の対向した壁によって引き起こされた毛管の架橋効果（ｂｒｉｄｇｅ  ｅｆｆｅｃｔ）により嗅覚の通路において保持される。従って、賦形剤が鼻の円蓋の下方の側面まで流出することを防ぐ。賦形剤の程よい高粘性、またはチキソトロピー特性は、滞留時間を延ばす手助けをする。
【００８４】
一実施形態において、デバイス（１００）を使用する、標的が決められた薬剤投与のために提案された方法は、以下のとおりである：１）柔軟な先端を嗅覚の通路の前方の側面に当てる；２）賦形剤を先端から、「適度に」層流の噴流で、および嗅覚の通路の後方の側面に向かって吐出する；３）コアンダ効果により、噴流の吐出は、賦形剤がそれを嗅覚の通路の内側、側方、および上方の側面へ粘着させるが、まだ運動状態にある；４）吐出された液体の運動エネルギーが消えた時、対向した壁の毛管運動によって、賦形剤が嗅覚野全体を被覆する。これは賦形剤表面張力（賦形剤の中の凝集による）と賦形剤−嗅粘膜壁間の粘膜付着特性の組み合わせによる；５）滞留時間を達成するために、および毛管作用の結果、賦形剤は、嗅覚の通路の内側、外側、および上方の側面の対向した壁によって引き起こされた毛管の架橋効果（ｂｒｉｄｇｅ  ｅｆｆｅｃｔ）により嗅覚の通路において保持される。従って、賦形剤が鼻の円蓋の下方の側面まで流出することを防ぐ。賦形剤の程よい高粘性、またはチキソトロピー特性は、滞留時間を延ばす手助けをする。
【００８５】
図９は、鼻腔内薬剤送達システム（９０２）、モバイルデバイス（９０４）、鼻腔内のデバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）、コア・アプリケーション・プログラム・インターフェース（９０８）、および、関係者（９１２）と共有される場合があるデバイス生成データ（９１０）、を含む統合的な鼻腔内薬剤送達プラットフォームを示す。
【００８６】
デバイス（９０２）は、誤用にフラグを立てるかまたは追跡するためのデータロギング用に、および服薬遵守のために、モバイルデバイス（９０４）にインストールされたソフトウェアアプリケーション（９０６）に接続することができる。例えば、鼻腔内デバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）は、誤用にフラグを立てるために、鼻腔を上がって画像を取得し、服薬遵守のためにユーザー生体認証を実行し、服薬遵守のために投薬のタイミング・データを取得でき、ユーザーにアラートまたは催促を供給する、ことなどができる。
【００８７】
いくつかの実施形態において、ハードウェアとソフトウェアの統合鼻腔内薬剤送達プラットフォーム（９００）を構成するために、ソフトウェアアプリケーションはデバイス（１００）との協働において利用可能になろう。これは、デバイス（１００）から生成されたデータを記憶するためのデータベースを含み、それは許諾に基づく個人データ生態系プラットフォームへの拡張のための基礎として役立つ。
【００８８】
いくつかの実施形態において、ソフトウェアアプリケーションは、より広いデータ集約と許諾に基づく共有のためのプラットフォームになるように拡張される場合がある。患者個人のデータは、鼻腔内処置（許可され、および適用された）を執行する役割と責任能力を有するすべての関係者に／から、許諾をもって収集され、交換される。データ交換ポータルは、一致して、継続的に影響力がある、ポジティブな行動を目指した患者病識を提供するだろう。前記拡張は、他の患者、保護者、ドクター、診療所、臨床試験研究、医療従事者、患者の医療保険会社、ドクター保険会社、ヘルスケア保険会社、薬剤開発業者、薬局、患者ピアサポートグループ、疾患／障害研究者、疾患／障害ＮＧＯ、政府政策者、法執行当局／ファーストレスポンダーなどの様々な利害関係者に対して、スマートフォン・ベースの様々なタイプの個人データの共有を促進する。プライバシーと個人データの管理は重要である。ユーザーは、誘因または好意に基づき、特定の状況においてデータの共有を希望し得る。
【００８９】
いくつかの実施形態において、統合鼻腔内薬剤送達プラットフォーム（９００）は、デバイスと患者の確認によって、指定された薬と患者個人とを不可避的に結びつける鼻腔内薬剤送達デバイス（９０２）；スクリップ（ｓｃｒｉｐ）作成、スクリップ・フィリング（ｓｃｒｉｐ  ｆｉｌｌｉｎｇ）、患者投薬、患者保持、およびデバイス回収（すなわち患者のライフサイクル・イベント）の時点に、機械可読信号（起点マーカー）を提供する鼻腔内薬剤送達システム（９０２）；継続的データ採収、移送、記憶および検索の性能；例えば、報告、解析、ゲーミフィケーション、報奨などのために、掘り起こしができ、および使いやすいデータセットとするための、個人データの集合化と匿名化；患者の即時かつ進行中のヘルスケアの最適化と許諾に基づく共有システムのための個人データ、を含む場合がある。
【００９０】
統合鼻腔内薬剤送達プラットフォーム（９００）が利用してもよいデータのカテゴリーは、患者のプロファイル；利害関係者と共有されたデータを管理するための、利害関係者プロファイル；非医学的な受動的個人データ（回収が進行中であり得る）；医療／生物測定の個人データ（回収が進行中であり得る）；スクリップ（ｓｃｒｉｐ）作成、スクリップ・フィリング（ｓｃｒｉｐ  ｆｉｌｌｉｎｇ）、患者投薬、患者保持、およびデバイス回収（すなわち患者のライフサイクル）の時点のイベント駆動の個人データ；および目下の行動に影響を及ぼすためのイベント駆動のプロンプト（ｐｒｏｍｐｔｉｎｇ）、である。
【００９１】
鼻腔内薬剤送達システム（９０２）を用いて投薬される薬剤を処方されたユーザーのための統合鼻腔内薬剤送達プラットフォーム（９００）の一例として、１）ユーザーは、薬剤の予定された投与を行う時間であることを示すアラートを、自身のモバイルデバイス（９０４）上に受け取り、２）ユーザーは、従来のＩＤ認証（パスコード、指紋または顔認識）を使用して、モバイルデバイス（９０４）のロックを解除し、そして、鼻腔内デバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）がモバイルデバイス上で開き、３）ユーザーは、モバイルデバイス（９０４）に触れるか、または別の認識形態で、鼻腔内薬剤送達システム（９０２）を始動させ、４）ユーザーはモバイルデバイス（９０２）を顔認識認証に使用し、５）鼻腔内デバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）は、作動前指標／生体指標（関連するメトリックは臨床医によって決定されてもよく、例えば認知調査、ＨＲ測定、感情的な状態／障害などを判定するための短いビデオキャプチャー（ｖｉｄｅｏ  ｃａｐｔｕｒｅ）などの測定のためにユーザーに入力を求め、６）ユーザーは、作動前試験を完了するのに必要とされるいかなる入力も完了し、７）鼻腔内デバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）は、鼻腔内薬剤送達システム（９０２）が起動されていることを判断し（その動作はタイムスタンプを付けられ、記録されてもよく、作動を確認する方法はブルートゥース（登録商標）接続および視覚画像、音、色変化、作動を認識する人工知能、を含む）、８）鼻腔内デバイス・ソフトウェアアプリケーション（９０６）は、作動後生体指標の測定のためにユーザーに入力を促し（関連する指標は臨床医によって判断されてもよい）、；９）ユーザーは、ソフトウェアアプリケーション（９０６）によって制御されるインターフェースの部分であるダッシュボードに連れ戻され、ここでは自身が様々な指標を追跡することができ、および（誰がどのデータを見られるかの）許諾を管理することができる。
【００９２】
図１０は、例示的な使い捨ての鼻腔内薬剤送達デバイス（１０００）、貯槽を組み込んだポンプ（１００２）、ポンプ・ロック機構（１００４）、および、尖端ロック機構（１００６）、発射チャンバ（１０１０）、およびスプレー先端（１０１２）を備えた柔軟で柔らかい尖端（１００８）、を示す。いくつかの実施形態において、ポンプ（１００２）はスプリングで作動するピストンであり、ポンプ・ロック機構（１００４）は、尖端ロック機構（１００６）をロックするだろう。
【００９３】
いくつかの実施形態において、デバイスは、賦形剤／薬剤に含まれ、ユーザーにバイオフィードバックを提供する、嗅部マーカーを含むことができる。これは、薬剤／賦形剤が嗅部に届けられたとユーザーに対して伝えることができる嗅部アクティブマーカーの形態をとる場合がある。これは、限定的にではないが、標的を外れた、展開しなかった、展開した、または過剰に展開した薬剤／賦形剤のフィードバックを含み得る。マーカーは、薬剤／賦形剤製剤に含めることができ、または、いくつかの実施形態では、放出工程の間に追加される。いくつかの実施形態において、ユーザーにフィードバックを提供するために、マーカーは、活性のある薬剤を伴わずに含まれている場合があり、適用と投与（薬品を伴わない）は心理的反応を求めることに成功した。
【００９４】
図１１は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示す。デバイス（１１００）は、第１の終端に投薬開口部、および第２の終端に作動開口部を備えた外側シャーシ（１１０８）を含む。投薬先端は投薬開口部に結合され、および、アクチュエーター（１１３０）は作動開口部に結合される。以下に記載されるように、流体はアクチュエーター（１１３０）を押圧することにより投薬先端を介して鼻の容積に送達することができる。
【００９５】
いくつかの実施形態において、デバイス（１１００）はカープル（ｃａｒｐｕｌｅ）（１１２０）を収容するように構成され（それは、記載されるようなダイヤフラム（１１１０）、チューブ（１１１２）、発射チャンバ（１１１４）、およびプランジャ（１１１６）を含む）、例えば製薬の流体などの、流体であらかじめ満たされる。図１１の具体例において、デバイス（１１００）は、外側シャーシ（１１０８）内にスライド可能に収容され、カープル（１１２０）を受け入れるように形成されたエンクロージャ（１１２２）を含む。
【００９６】
カープル（１１２０）は、流体を包含する内部発射チャンバ（１１１４）を備えたチューブ（１１１２）を含む。いくつかの実施形態において、発射チャンバ（１１１４）は、患者の鼻腔または嗅部に送達するために、ケタミンなどの他の調合薬の麻酔剤を載せる場合がある。発射チャンバ（１１１４）は一方の末端にプランジャ（１１１６）を有し、プランジャ（１１１６）と反対の末端にダイヤフラム（１１１０）を有する。デバイス（１１００）は、ユーザーがアクチュエーター（１１３０）を働かせると、発射チャンバ（１１１４）における流体が投薬先端を介して所定の流動特性で送達されるように、構成される。図１１に図示された具体例において、先に記載されたように、投薬先端は、層流の液体のスラグを送達するように構成された可撓性のカニューレ、または尖端（１０２）を含む。
【００９７】
いくつかの実施形態において、プランジャ（１１１６）は押し棒（１１２４）によって係合される場合がある。図１１の具体例において、押し棒（１１２４）は、エンクロージャ（１１１２）の底に位置し、およびスプリング（１１３４）は、押し棒（１１２４）と押ボタン（１１３２）の間で圧縮される。ロック機構（１１２８）は押し棒（１１２４）を保持し、および、押ボタン（１１３２）が押圧されるまで、それがプランジャ（１１１６）に係合するのを防ぐ。前記図示された具体例において、ロック機構（１１２８）は、押し棒を係合する内側端部とエンクロージャ（１１２２）の外側のエッジを過ぎて延在する外側端部を備えた一対の旋回可能なタブを含み、押ボタン（１１３２）を押圧することによりエンクロージャ（１１２２）がシャーシ（１１０８）の中へ押し込まれる時、タブは旋回して押し棒（１１２４）を解放するようになっている。他の実施形態において、ロック機構は、押ボタン（１１３２）を押圧することにより破断可能なロック材料の１つ以上のタブを含む場合がある。
【００９８】
ダイヤフラム（１１１０）は、針（１１０６）によって穴あけ可能である。上に記載されるように流体送達のために鼻腔の中へ挿入される可撓性の尖端（１０２）において、針（１１０６）はチャネル（１１０４）に接続する。作動された時、発射チャンバ（１１１４）内の流体は、針（１１０６）とチャネル（１１０４）を介して鼻腔の中へ押し進められる。アーム（１１２６）は、ユーザーがデバイス（１１００）を把持すること、および押ボタン（１１３２）を係合することを支援し得る。
【００９９】
いくつかの実施形態において、デバイス（１１００）を組み立てるために、カープル（１１２０）はカープル・エンクロージャ（１１２２）の中へ挿入される場合がある。その後、カープル・エンクロージャ（１１２２）は外側シャーシ（１１０８）の中へ挿入される場合がある。図示された具体例において、シャーシ（１１０８）は弾力のあるリップ（１１０９）を含み、および、アクチュエーター開口部はわずかにカープル・エンクロージャ（１１２２）とカープル（１１２０）を収容するために変形し、その後、シャーシ（１１０８）内にそれらを保持する。他の実施形態において、改ざんの検知を助けるためにシールが付け加えられる場合がある。
【０１００】
カープルは一般的に製造される薬物のための容器であり、およびガラスなどの薬物に対して非リアクタンス性の材料でできているため、カープルの使用は一定の状況において有利な場合がある。
【０１０１】
図１２は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示しており、ここで、カープル（１１２０）はカープル・エンクロージャ（１１２２）に挿入され、および、カープル・エンクロージャ（１１２２）は外側シャーシ（１１０８）に挿入されているが、アクチュエーター（１１３０）はユーザーによって係合されておらず、また、プランジャ（１１１６）が係合されないように、ロック機構（１１２８）は押し棒（１１２４）を保持しており、発射チャンバ（１１１４）内の流体は圧力をかけられていない。アーム（１１２６）は、外側シャーシ（１１０８）に対して外側へまたは内側へ折り畳まれる場合がある。デバイス（１１００）は発射チャンバ（１１１４）内の流体に圧力がかからない状態で保管される場合がある。可撓性の尖端（１０２）は、アクチュエーター（１１３０）がユーザーによって係合される前に、患者の鼻腔内に置かれる場合がある。
【０１０２】
図１３は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示しており、ここで、ユーザーは、例えば彼らの親指で押すことにより、押ボタン（１１３２）を係合した。ユーザーは、外側に開かれた配置方向となっているアーム（１１２６）を使用して、自身の手にデバイス（１１００）を保持する場合がある。ユーザーが押しボタン（１１３２）を押す時、ロック機構（１１２８）は押し棒（１１２４）を解放する。いくつかの実施形態において、ロック機構は、押し棒（１１２４）を解放するために折り取られる１つ以上のタブを含み、それがデバイス（１１００）を一度だけ使用可能なものにしている場合がある。他の実施形態において、ロック機構は、押し棒（１１２４）を開放するために、１つ以上の、折り畳まれるタブ、または外されるカンチレバーを含む場合がある。ロック機構（１１２８）が係合される時、それは押し棒（１１２４）がプランジャ（１１１６）に圧力をかけるのを防ぐ。
【０１０３】
押し棒（１１２４）がプランジャ（１１１６）に対して押圧する時、発射チャンバ（１１１４）内の流体を圧力がかかった状態にし、針に向かってカープル（１１２０）を動かす。いくつかの実施形態において、スプリング（１１３４）は、押し棒（１１２４）がプランジャ（１１１６）に均等な圧力をかけるように含まれ、および、一旦ロック機構（１１２８）が解放されると、針（１１０６）がダイヤフラム（１１１０）を刺すまで、スプリング（１１３４）は、カープル（１１２０）を針（１１０６）に向かって外側シャーシ（１１０８）のさらに中へ動かす場合がある。いくつかの実施形態において、針（１１０６）がダイヤフラム（１１１０）を刺すまで、カープル（１１２０）を外側のシャーシ（１１０８）の中へ動かすようにユーザーは押ボタン（１１３２）を押し続ける。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、アクチュエーター（１１３０）はデバイス（１１００）の底に位置する押ボタンでもよく、他の実施形態において、アクチュエーター（１１３２）は外側シャーシ（１１０８）の側面に位置してもよい。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、デバイス（１１００）は、折り取られるタブまたは他の犠牲的な留め具もしくは構造を含むロック機構（１１２８）を備えて、一度だけの使用のために設計される場合がり、結果として、デバイス（１１００）に損傷を与えずに、使い切ったカープル（１１２０）を新しいカープル（１１２０）に取り替えるために、カープル・エンクロージャ（１１２２）を外側シャーシ（１１１８）から撤去することができない。
【０１０６】
図１４は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示しており、ここで、アクチュエーター（１１３０）はユーザーによって押されており、その結果、針（１１０６）がダイヤフラム（１１１０）に突き刺され、針（１１０６）の先端が発射チャンバ（１１１４）内の流体に接触している。発射チャンバ（１１１４）内の流体はプランジャ（１１０６）から圧力をかけられており、針（１１０６）に入り、尖端（１０２）内のチャネル（１１０４）を通って流れてもよい。流体は、患者の鼻腔内または嗅部に置かれたチャネル（１１０４）を介して流れてもよい。
【０１０７】
図１５は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示しており、ここで、アクチュエーター（１１３０）はユーザーによって押されており、その結果、押し棒（１１２４）がプランジャ（１１１６）をダイヤフラム（１１１０）に達するまで押し、流体の吐出は終了する。
【０１０８】
図１６は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス１１００の外観を示しており、ここで、アーム（１１２６）はヒンジ（１６０２）によってヒンジ式に接続され、保管、荷造り、および輸送のために、外側シャーシ（１１０８）に向かって折り畳まれる場合がある。例えば、ヒンジ（１６０２）は薄い材料から成るリビングヒンジ（ｌｉｖｉｎｇ  ｈｉｎｇｅ）でもよい。
【０１０９】
図１７は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）の外観を示しており、ここで、アーム（１１２６）は、デバイス（１１００）を使用するときユーザーにグリップを提供するように、外側シャーシ（１１０８）から外向きに展開されている。アーム（１１２６）は、その展開された状態で、手袋を着用しているユーザーまたは器用さに障害のあるユーザーにグリップを提供し得る。
【０１１０】
図１８は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１１００）を示しており、ここで、投薬先端は、層流の液体のスラグではなく、流体のスプレーを鼻腔に送達するように設計された、アトマイザー（１１０３）を含む。
【０１１１】
図１９ａから図１９ｃは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１９００）を示しており、ここで、２段階のトリガー機構は、１回のボタン押しで実行される。
【０１１２】
アクチュエーター（１９０２）がユーザーによって最初に押される時、カープル（１９０４）は針（１９０６）の中へと押圧される。針（１９０６）はダイヤフラム（１９０８）（すなわちカープル中隔）を貫通し、図１９ｂにおいて示されるように、チャネル（１９１０）（カニューレ）を介する流体経路を開く。アクチュエーター（１９０２）は、プランジャ（１９１４）に直接接続される。アクチュエーター（１９０２）がユーザーによって２回目に押圧される時、スプリング（１９１２）はプランジャ（１９１４）を解放し、および押さえつけ、図１９ｃに示されるように、チャネル（１９１０）を介して流体を吐出する。
【０１１３】
図１９ｂと１９ｃにおいて示されるように、スプリング（１９１２）は、シヤーピン（１９１６）を壊して断片（１９１８）と断片（１９２０）にすることにより解放される場合がある。他の実施形態において、プランジャ（１９１４）の射出成型されたブレークオフポイント（ｂｒｅａｋｏｆｆ  ｐｏｉｎｔ）または羽が折り取られた時、スプリング（１９１２）が解放される場合がある。他の実施形態において、スプリング（１９１２）は、ボールディテント機構、予め設定された力に達することにより活動化する、成型されたスナップフィット構成要素、または他の機構によって解放される場合がある。さらに別の実施形態において、スプリング（１９１２）は、システム主要部にあるマグネットからプランジャにあるマグネットを分離する押圧力によって解放される場合がある。
【０１１４】
プランジャ（１９１４）の移動は、総投与量を設定するために、停止機構（１９０４）によって制限される。停止機構は、カープルの基部（１９２４）を係合するアクチュエーター突起（１９２２）を含む場合がある。
【０１１５】
図２０ａから図２０ｃは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（１９００Ａ）を示しており、ここで、２段階のトリガー機構は、１回の押し運動で実行される。この実施形態において、アクチュエーター（１９０２Ａ）は、プランジャ（１９１４Ａ）に接続されたスプリング（１９１２Ａ）に接続される。アクチュエーター（１９０２Ａ）がユーザーによって押された後、カープル（１９０４Ａ）は針（１９０６Ａ）の中へ押圧され、図２０ｂにおいて示されるように、針（１９０６Ａ）はダイヤフラム（１９０８Ａ）を貫通してチャネル（１９１０Ａ）（カニューレ）を介する流体経路を開き、アクチュエーター（１９０２Ａ）に対する一層の押圧は、ユーザーの手（またはボタンを押圧するために使用される他の手段）においてスプリング力を蓄積する。十分なスプリング力が達成された時、アクチュエーター（１９０２Ａ）が解放される。上に記載されるように、アクチュエーター（１９０２Ａ）はいくつかの異なる方法によって解放される場合がある。アクチュエーター（１９０２Ａ）の背後に蓄積されたスプリング力は、その後、アクチュエーター（１９０２Ａ）とプランジャ（１９１４Ａ）の間にあるスプリング（１９１２Ａ）を急速に圧縮する。スプリング（１９１２Ａ）は、その後、チャネル（１９１０Ａ）から流体を投薬する。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、装置はダンプニング（ｄａｍｐｅｎｉｎｇ）機構を含み、その具体例は、図２１から図３３に関して、以下にさらに記載される。投薬先端、ダイヤフラムを貫通する針、外側ボディ、などの要素は、すべての図においては示されないが、いくつかの実施形態に含まれ得る。これらの例示的な実施形態の各々において、デバイス（２１００）／（２２００）／（２３００）／（２４００）／（２５００）／（２６００）／（２７００）／（２８００）／（２９００）／（３０００）／（３１００）／（３２００）／（３３００）は、チャネルを介して制御された速度プロフィールで流体の噴流を吐出するように構成される。送達される薬剤は、いくらかはずりによって損なわれる場合があるが、このことは、送達される薬剤に対するずりの抑制を支援する。例えば、ある実施形態において、デバイスは、流体噴流を高い初速で吐出し始めるが、噴流投薬の終わりには噴流速度が０付近まで一次関数的に減速するように構成される。
【０１１７】
図２１は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２１００）を示しており、ここで、プランジャ（２１０２）はスプリング（２１０４）によって押される。図２１の実施形態において、プランジャ（２１０２）の速度は、スプリング（２１０４）の移動終端に接続された渦電流ブレーキによって制御される。図２１の実施形態において、ダンプニング機構は、伝導性のジャケット（２１０８）を通って動くプランジャ（２１０２）に接続されたマグネット（２１０６）を含み、渦電流を発生させてプランジャの最大速度を制限する。別の実施形態において、プランジャ（２１０２）の速度は、スプリングの移動終端（図示せず）に接続されたシャフトにおけるつる巻き線によって回されるマグネット（２１０６）を有していることにより、制御される場合がある。
【０１１８】
図２２は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２２００）を示しており、ここで、プランジャ（２２０２）の移動速度は、デバイス（２２００）の構造と選択された材料から必然的に形成されたダンプニング機構によって制御される。例えば、いくつかの実施形態において、部品公差と材料のばらつきは、望ましい噴流速度プロファイルを確かなものにするように構成された摩擦をプランジャ（２２０２）に、およびＫ値をスプリング（２２０４）に、提供するように制御される。
【０１１９】
図２３は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２３００）を示しており、ここで、プランジャ（２３０２）の速度は、スプリング（２３０６）の移動終端に接続された粘性のダンプナー（ｄａｍｐｅｎｅｒ）（２３０４）を含む、ダンプニング機構によって制御される。ダンプナー（２３０４）は空気、または強粘液（例えば油）を充填される。ダンプナー（２３０４）は、スプリング（２３０６）の移動終端の速度を制御する。最高速度はダンプナー（２３０４）によって制限され、および、スプリング（２３０６）が伸長するにつれて、その駆動力は減少する。このことにより、投与量全体にわたって、速度は始めに速く、後に遅くなる。
【０１２０】
図２４は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２４００）を示しており、ここで、プランジャ（２４０２）の速度は、デバイス（２４００）の後部に付けられ、スプリング（２４０８）に接続された、密封されたチャンバ（２４０４）を含む、ダンプニング機構によって制御され、ダンプニング機構はプランジャ（２４０２）に接続されている。プランジャ（２４０２）の前進を可能にするために、チャンバ（２４０４）の中へ空気を引き込む必要があるが、チャンバ（２４０４）への気流は、１）流量制御弁（図示せず）、または、２）単純な流動制限部（２４０６）（例えば狭いチャネル、オリフィスプレート）、のどちらかによって制限されている。
【０１２１】
図２５は、いくつかの実施形態に従って、例示的なデバイス（２５００）を示しており、ここで、ダンプニング機構は、密封されたチャンバ（２５０４）の中へ空気の塊を圧縮する（例えば、ベローを押す、ダイヤフラムを押す、ピストンを押す）ために使用されるスプリング（２５０２）を含む。圧縮された空気は、デバイス（２５００）への  空気の流動速度を制御する流動制限部（２５０６）を通って流れる。デバイス（２５００）のボディの外側（例えばＯリング・シール）は、密封されたチャンバ（２５０４）を密封する。その後、空気はピストン（２５１０）の裏側（２５０８）を押し、チャネル（２５１２）から薬剤を押し出す。空気の流動速度が流動制限部（２５０６）によって制御されるため、ピストン（２５１０）の移動速度が制御される。流動制限部（２５０６）は、オリフィスプレート、狭いチューブ、または狭いドリル穴のように単純であり得るが、また、それは、圧力リリーフ弁、または流量制御弁のような空気のデバイスであってもよい。
【０１２２】
図２６ａと図２６ｂは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２６００）を示しており、ここで、プランジャ（２６０２）の速度に対する制御は、圧縮ガスの容器（２６０４）（例えば、ＣＯ２キャニスター、空気、Ｎ２などを密封したキャニスター）を含む、ダンプニング機構によって達成される。圧縮ガスの容器（２６０４）は、膜（２６０８）または中隔を貫通することによって、またはバルブに接続することによって流動制限部（２６０６）に接続される。デバイス（２６００）に対して適用された圧力が時間にわたって放散するように、チャンバにリークポイント（ｌｅａｋ  ｐｏｉｎｔ）が追加されてもよい。このことは流体噴流に減少する速度プロファイルを与える。圧縮ガス容器は、キャニスター上の膜の貫通によって、バルブによって、または同様の機構によって、デバイス（２６００）のチャンバに接続される場合がある。
【０１２３】
図２７ａと図２７ｂは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２７００）を示しており、ここで、ダンプニング機構は、ピストン（２７０２）、密封されたチャンバ（２７０４）、ピン・アンド・ボール（ｐｉｎ  ａｎｄ  ｂａｌｌ）バルブ（２７０６）を含む。この実施形態において、ピストン（２７０２）は動かされ、密封されたチャンバ（２７０４）の中の圧縮ガスは、ピン・アンド・ボールバルブなどの機械操作されるバルブ（２７０６）の使用によって、瞬時に供給される．ピストン（２７０２）がチャンバ（２７０４）の最上部に到着する時、ピン（２７０８）は、ピストン（２７０２）によって押され、圧力を発射チャンバ（２７１２）に放出するように、ボールバルブ（２７１０）を開く。
【０１２４】
図２８は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２８００）を示しており、ここで、プランジャ（２８０２）は、電気モーター（２８０４）（例えばステッピング・モーター、ＤＣモーター、ブラシレス・モーターなど）によって押され、作動力とダンプニング機構の両方の機能を提供する。電気モーター（２８０４）に搭載された回路は、望ましい吐出流動速度プロファイルをセットするためにプランジャ（２８０２）の速度を制御する。電気モーター（２８０４）の制御は、開ループまたは閉ループであり得る。モーター（２８０４）は、プランジャ（２８０２）を駆動するために、ギヤリング、リンケージ、カム、リードスクリュー、または、他の機械的要素と組み合わされたライナーモーター、または回転モーターであり得る。
【０１２５】
図２９ａから図２９ｃは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（２９００）を示しており、ここで、制御された噴流速度は、エラストマーのチャンバ（２９０２）を含むダンプニング機構によってもたらされる。このことは、２つのステップで生じる。最初に、図２９ｂに示されるように、エラストマーのチャンバ（２９０２）を満たすために、プランジャ（２９０４）が押し下げられる。第２に、チャネル（２９０６）への流体経路が開き、そこで、伸ばされたエラストマーのチャンバ（２９０２）内に蓄積されたスプリング力は、図２９ｃにおいて示されるように、チャネル（２９０６）から流体を押出す。
【０１２６】
制御された噴流速度プロファイルを提供するために、エラストマーのチャンバ（２９０２）からの流体経路の流体抵抗は、エラストマーのチャンバ（２９０２）の硬さに釣り合わされる。エラストマーのチャンバ（２９０２）が緩むとき、流体に対する圧力は減少し、従って、このことは、始まりにおいて速く、その後遅くなる噴流度を提供する。
【０１２７】
図３０ａから図３０ｃは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（３０００）を示しており、ここで、エラストマーのチャンバ（３００４）を満たすためにカープル（３００２）は押し下げられ、および、チャネル（３００６）への流体経路は１つの動きで開かれる。この実施形態において、図３０ａに示されるように、針（３００８）の端を密閉するために、針（３００８）は隔壁（３０１０）に部分的に埋め込まれている。第１に、プランジャ（３０１６）が動くとき、ダイヤフラム（３０１２）が貫通される。プランジャ（３０１６）が図３０ｂに示されるように動き続けると、エラストマーのチャンバ（３００４）に流体が充填される。プランジャ（３０１６）が十分に押し下げられるまで、スプリング（３０１４）は、カープル（３００３）の移動を妨げる。第３に、プランジャ（３０１６）の移動は終り、スプリング（３０１４）は圧縮され、および、隔壁（３０１０）は図３０ｃに示されるように針（３００８）によって貫通される。第４に、エラストマーのチャンバ（３００４）はチャネル（３００６）を介して流体を外に押し出す。弾性のエラストマーのチャンバ（３００４）の圧力が低下するにつれ、速度プロファイルが減少する。チャンバの幾何学的形状は、線形または非線形の減少する速度プロファイルを成すように、変更され得る。
【０１２８】
図３１は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（３１００）を示しており、制限のある最初の移動を備えた大きなスプリング（３１０２）が使われここで、ピストン（３１０６）における静止摩擦を超え、および第２のスプリング（３１０４）は、完全に薬剤を投与する動力を提供する。大きなスプリング（３１０２）は第２のスプリング（３１０４）より強い動力スプリングである。チャネル（３１０８）からの流体経路は、大きなスプリング（３１０２）による高速度移動で流体がチャネル（３１０８）から離れることがないように、十分に長い。
【０１２９】
図３２は、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（３２００）を示しており、ここで、噴流の流動速度は、カープル（３２０４）とチャネル（３２０６）の間の流動制限部デバイス（３２０２）によって制御される。流動制限部デバイス（３２０２）は層流プロフィールを維持するために長く緩やかな場合がある。このことは、送達される薬剤上の過度のずりを回避させる（例えば、ワクチン剤の有効性を保護して）。流動制限部デバイス（３２０２）はよりコンパクトでもあり得るが、乱流を生成している。このことは、よりコンパクトなデバイスを多量の薬剤を送達するために適したものにするであろう。流動制限部デバイス（３２０２）は、等速流量制御バルブ、圧力リリーフバルブ、または圧力制御バルブのような能動的要素を取り替えることも可能である。
【０１３０】
図３３ａから図３３ｃは、いくつかの実施形態に従って、例示的な鼻腔内薬剤送達デバイス（３３００）を示しており、ここで、プランジャ（３３０２）はスプリング（３３０４）によって駆動されるが、ピストンの速度は空気で満たされたベローズ（３３０６）によって制御される。ピストン（３３０２）が移動するとき、ベローズ（３３０６）は圧縮され、および、空気は、流動制限部（３３０８）（例えば単純なオリフィスプレート、小さなドリル穴、圧力制御弁、流動速度コントロールバルブ）通るように強いられる。ベローズ（３３０６）が変形することができる速度は、流動制限部（３３０８）を介した気流の速度によって制御される。このことは、図３３ｂと図３３ｃにおいて示されるように、空気がダイヤフラム（３３１０）、転動形ダイヤフラム、またはピストンの中に包含される配置によって、達成される。それはまた、図３３ａにおいて示されるのと同じ構成でも達成され得るが、ダイヤフラム、転動形ダイヤフラム、またはピストンを備えている。
【０１３１】
空気は、デバイスから外部に排気されるか、または、外部への排気の必要性を回避するために、それは二次的なチャンバの中へ排気される場合がある。
【０１３２】
カニューレ、およびダンプニング機構を含むプロトタイプのデバイスが、標的を定めた流体ボーラスの送達を実証するために試験された。試験は患者の鼻孔上部の中へカニューレを挿入し、カニューレを介して流体の層流を吐出することを含んだ。試験において、テクネチウム９９（ｔｅｃｈｎｉｃｉｕｍ  ９９）がトレーサー流体として使用された。図３６において示されるように、流体の層流の射出後に行なった患者のスキャンは、流体が患者の嗅部（３６００）に置かれたことを示す。図３６に示されるスキャンにおいて、テクネチウム９９の存在が光の領域として現われている。
【０１３３】
先の論考は、進歩性のある発明特定事項の多くの例示的な実施形態を提供する。各実施形態は進歩的要素の単一の組み合わせを代表するが、発明特定事項は、開示された要素がとりうる組み合わせのすべてを含むと考えられる。従って、１つの実施形態が要素Ａ、Ｂ、およびＣを含み、第２の実施形態が要素ＢとＤを含む場合、明示的に開示されていなくとも、発明特定事項はＡ、Ｂ、ＣまたはＤの他の残りの組み合わせも含むと考えられる。
【０１３４】
本明細書に記載されたデバイス、システム、および方法の実施形態は、ハードウェアとソフトウェアの両方の組み合わせにおいて実施される場合がある。これらの実施形態は、プログラム可能なコンピュータであって、それぞれが少なくとも１つのプロセッサー、データ保存システム（揮発性メモリーまたは不揮発性メモリー、または他のデータ保存要素またはその組み合わせを含む）、および少なくとも１つのコミュニケーション・インタフェースを含むコンピュータ上で実施される場合がある。
【０１３５】
データを入力し、本明細書に記載された機能を実行し、およびアウトプット情報を生成するために、プログラムコードが適合される。アウトプット情報は１つ以上の出力デバイスに適合される。いくつかの実施形態では、通信インターフェースはネットワーク通信インターフェースであり得る。要素が組み合わせられる場合がある実施形態において、通信インターフェースは、プロセス間通信のためのものなどのソフトウェア通信インターフェースであり得る。さらに別の実施形態において、ハードウェア、ソフトウェア、およびそれらの組み合わせとして実施される通信インターフェースの組み合わせがあり得る。
【０１３６】
先の論考全体にわたって、サーバ、サービス、インターフェース、ポータル、プラットフォーム、またはコンピューティングデバイスから形成された他のシステムに関して、多数の参照がなされる。そのような用語の使用が、コンピュータ可読の触知可能な非一時的メディア上に保存されたソフトウェア命令を実行するように構成された少なくとも１つのプロセッサーを有する、１つ以上のコンピューティングデバイスを表わすと見なされることは、認識されるべきである。例えば、サーバは、ウェブ・サーバ、データベース・サーバ、または記載された役割、責任、または機能を満たす方式の他のタイプのコンピュータ・サーバとして動作する、１つ以上のコンピュータを含めることができる。
【０１３７】
実施形態の技術的解決法は、ソフトウェア・プロダクトの形態をとる場合がある。ソフトウェア・プロダクトは、不揮発性または非一時的なストレージ媒体に保存される場合があり、それは、コンパクト・ディスクを使った読み出し専用メモリー（ＣＤ−ＲＯＭ）、ＵＳＢフラッシュ・ディスク、またはリムーバブル・ハードディスクであり得る。ソフトウェア・プロダクトは，コンピューター・デバイス（パーソナルコンピューター、サーバまたはネットワークデバイス）が実施形態によって提供される方法を実行することを可能にする多くの命令を含む。
【０１３８】
本明細書に記載された実施形態は、コンピューティングデバイス、サーバ、受信器、送信器、プロセッサー、メモリー、表示装置、およびネットワークを含む、物理的なコンピューター・ハードウェアによって実施される。本明細書に記載された実施形態は、有用な物理的機械、および個々に構成されたコンピューター・ハードウェア配置を提供する。
【０１３９】
実施形態は詳細に記載されたが、様々な変更、置換、および修正を本明細書に行なうことができることは理解されるに違いない。
【０１４０】
さらに、本出願の範囲は、本明細書に記載されたプロセス、機械、製品、合成物、手段、方法、および工程の特定の実施形態に制限されることを意図されている。
【０１４１】
理解されるように、上に記載された具体例、および図示されたものは、単に例示であるように意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９ａ】
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【図１９ｂ】
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【図１９ｃ】
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【図２０ａ】
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【図２０ｂ】
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【図２０ｃ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６ａ】
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【図２６ｂ】
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【図２７ａ】
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【図２７ｂ】
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【図２８】
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【図２９ａ】
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【図２９ｂ】
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【図２９ｃ】
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【図３０ａ】
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【図３０ｂ】
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【図３０ｃ】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３ａ】
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【図３３ｂ】
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【図３３ｃ】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【国際調査報告】
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