(57)【要約】  本開示は、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８のようなサイトカインの調節、ＮＬＲＰ３の調節、又はＮＬＲＰ３又は炎症プロセスの関連成分の活性化の阻害に応答する障害の処置における新規なスルホンイミドアミド化合物及び関連化合物、ならびにそれらの使用に関する。
2021532101.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化４８５】
2021532101.tif 000541
（式中：
Ｒ１は、下記（ｉ）又は（ｉｉ）：
（ｉ）：Ｒ１は、下記式
【化４８６】
2021532101.tif 000542
（式中、
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の単環ピラゾールであるか；又は
（ｉｉ）：Ｒ１は、下記式
【化４８７】
2021532101.tif 000543
（式中、
（ｉｉ−ａ）：Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｘは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
（ｉｉ−ｂ）：Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリール以下からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の縮合ピラゾールである
であり；
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２１ａ及びＲ２２ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２１ｂ、及びＲ２２ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物（ただし、前記化合物は、表１Ｘの化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体及び互変異性体以外のものである）、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２】
Ｒ１００が、Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、非置換であるか、又はＣ６アリールで置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３】
Ｒ１００がＨである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２３ａ及びＲ２４ａが、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂが、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、−ＮＲ２ｇＲ２ｈ、
【化４８８】
2021532101.tif 000544
からなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｘ２が、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３が、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４が、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５が、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｘ６及びＸ７が、それぞれ独立してＮ又はＣＲ２ｎであり、前記Ｘ６及びＸ７のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ２ａが、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又は：Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆが、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、
−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎが、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ及びＲ２０ａが、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ｂ、及びＲ１８ｂが、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項６】
前記Ｒ２が、
【化４８９】
2021532101.tif 000545
である、請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化４９０】
2021532101.tif 000546
である、請求項５又は６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項８】
Ｘ２がＣＲ２ａであり、Ｒ２ａがＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項９】
Ｒ２ａがＨ又はＦである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化４９１】
2021532101.tif 000547
からなる群から選択される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ２が
【化４９２】
2021532101.tif 000548
である、請求項５又は６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１２】
Ｘ３がＣＲ２ｃであり、Ｘ４がＣＲ２ｄであり、Ｘ５がＣＲ２ｅである、請求項５、６又は１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体又は互変異性体。
【請求項１３】
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１４】
Ｒ２ｂとＲ２ｃが、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１５】
Ｒ２ｂとＲ２ｃが、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ｅとＲ２ｆが、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ｄが、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールが、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１６】
Ｒ２が、
【化４９３】
2021532101.tif 000549
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１７】
Ｒ２が、
【化４９４】
2021532101.tif 000550
からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１８】
Ｘ３がＮであり、Ｘ４がＣＲ２ｄである、請求項５、６又は１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項１９】
Ｘ５がＣＲ２ｅである、請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化４９５】
2021532101.tif 000551
からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２１】
Ｒ１が、（ｉ）：
下記式
【化４９６】
2021532101.tif 000552
（式中、
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の単環ピラゾール
である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２２】
Ｒ１が、
【化４９７】
2021532101.tif 000553
である、請求項２１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２３】
Ｒ１が、
【化４９８】
2021532101.tif 000554
からなる群から選択される、請求項２２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２４】
Ｒ１が、（ｉｉ）：
下記式
【化４９９】
2021532101.tif 000555
（式中、
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｘは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の縮合ピラゾール
である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２５】
Ｒ１が、（ｉｉ）：
下記式
【化５００】
2021532101.tif 000556
（式中、
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の縮合ピラゾール
である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２６】
Ｒ１が、
【化５０１】
2021532101.tif 000557
（式中、
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；又はＲ１ｇ及びＲ１ｈは、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２７】
Ｒ１が
【化５０２】
2021532101.tif 000558
である、請求項２６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２８】
Ｒ１が
【化５０３】
2021532101.tif 000559
である、請求項２６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項２９】
Ｒ１が
【化５０４】
2021532101.tif 000560
である、請求項２６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３０】
Ｒ１が、
【化５０５】
2021532101.tif 000561
からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３１】
Ｒ１が、
【化５０６】
2021532101.tif 000562
からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３２】
Ｒ１ｚがＨである、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３３】
Ｒ１が、
【化５０７】
2021532101.tif 000563
からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３４】
Ｒ１が、
【化５０８】
2021532101.tif 000564
からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３５】
Ｒ１が、
【化５０９】
2021532101.tif 000565
からなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３６】
前記化合物が、以下の式：
【化５１０】
2021532101.tif 000566
を有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３７】
前記化合物が、以下の式：
【化５１１】
2021532101.tif 000567
を有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３８】
前記化合物が、表１の番号１−２１０の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項３９】
前記化合物が、表１の番号１−３９の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
インフラマソームの阻害に応答する疾患を処置する方法であって、有効量の、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体を有する化合物、又は請求項４０に記載の医薬組成物を投与することによって、それを必要とする被験者における前記疾患を処置することを含む方法。
【請求項４２】
前記疾患が、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化の阻害に応答する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患が、ＩＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞のうちの１つ以上の調節に応答する、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記疾患が、免疫系の疾患、肝臓の疾患、肺の疾患、皮膚の疾患、心血管系の疾患、腎系の疾患、胃腸管の疾患、呼吸器系の疾患、内分泌系の疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は癌、腫瘍、又は他の悪性腫瘍である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記疾患が、構成的炎症、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、マックル−ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、自己炎症性疾患、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）、高イムノグロブリンＤ血症及び周期熱症候群（ＨＩＤＳ）、インターロイキン１受容体拮抗分子欠損症（ＤＩＲＡ）、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及び挫瘡（ＰＡＰＡ）、Ａ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠損症及び免疫異常症（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症・抗体欠損症及び免疫異常症（ＡＰＬＡＩＤ）、Ｂ細胞免疫不全、周期的発熱、発育遅延を伴う鉄芽球性貧血（ＳＩＦＤ）、スイート症候群、慢性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）及び滑膜炎−挫瘡−膿疱症−骨増殖症−骨炎症候群（ＳＡＰＨＯ）、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症（ＭＳ）、１型糖尿病、乾癬、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群、シュニッツラー症候群など、呼吸器疾患、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ステロイド抵抗性喘息、石綿症、珪肺症、嚢胞性線維症、中枢神経系疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳性マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷、代謝性疾患、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風、眼球上皮疾患、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、角膜感染症、ブドウ膜炎、ドライアイ、腎臓病、慢性腎臓病、シュウ酸腎症、糖尿病性腎症、肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝疾患、皮膚の炎症反応、接触過敏症、日光皮膚炎、関節の炎症反応、変形性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨炎、ウイルス感染症、アルファウイルス感染症、チクングニアウイルス感染症、ロスリバーウイルス感染症、フラビウイルス感染症、デング熱ウイルス感染症、ジカウイルス感染症、インフルエンザ、ＨＩＶ感染症、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、嚢胞性皮膚疾患、癌、肺癌転移、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、白血病、多発性筋炎、脳卒中、心筋梗塞、移植片対宿主病、高血圧、大腸炎、蠕虫感染症、細菌感染、腹部大動脈瘤、創傷治癒、うつ病、心理的ストレス、心膜炎、ドレスラー症候群、虚血再灌流障害、及びＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞非サイレント変異が個体にあると判断された任意の疾患からなる群から選択される、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記疾患が、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、炎症性腸疾患、セリアック病、大腸炎、腸過形成、癌、メタボリックシンドローム、肥満、関節リウマチ、肝疾患、肝脂肪症、脂肪肝疾患、肝線維症、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、狼瘡、狼瘡性腎炎、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、痛風、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、アテローム性動脈硬化症、クローン病、又は炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
医薬として使用するための、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体、又は請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
インフラマソームの阻害に応答する疾患の処置に使用するための、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体、又は請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
インフラマソームの阻害に応答する疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１から３９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、又は互変異性体の使用、又は請求項４０に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２０１８年７月２０日に出願された米国特許出願第６２／７０１，３１３号に対する優先権を主張するものであり、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。
【技術分野】
【０００２】
本開示は、新規のスルホンイミドアミド化合物及び関連化合物、ならびにＩＬ−１β及びＩＬ−１βなどのサイトカインの調節、ＮＬＲＰ３の調節、又はＮＬＲＰ３又は炎症性の関連成分の活性化の阻害に応答する疾患の処置におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）ファミリー、ピリンドメイン含有タンパク質３（ＮＬＲＰ３）インフラマソームは炎症プロセスの構成要素であり、その異常な活性化はクリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患、多発性硬化症、２型糖尿病、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症などの複合病において病原性である。
【０００４】
ＮＬＲＰ３は、特定の炎症シグナルを感知する細胞内受容体タンパク質である。活性化されると、ＮＬＲＰ３はカスパーゼ活性化及びリクルートドメイン（ＡＳＣ）を含むアポトーシス関連の斑点状タンパク質に結合する。ＮＬＲＰ３−ＡＳＣ複合体は重合してＡＳＣスペックとして知られる大きな凝集体を形成する。重合したＮＬＲＰ３−ＡＳＣは次にシステインプロテアーゼカスパーゼ−１と相互作用してインフラマソームと呼ばれる複合体を形成する。これはカスパーゼ−１の活性化をもたらし、カスパーゼ−１は炎症誘発性サイトカインＩＬ−１β及びＩＬ−１８を切断してそれらの活性型をもたらし、パイロトーシスとして知られる一種の炎症性細胞死を媒介する。ＡＳＣスペックは、カスパーゼ−８をリクルートして活性化することもでき、これはプロＩＬ−１β及びプロＩＬ−１８をプロセシングしてアポトーシス細胞死を引き起こすことができる。
【０００５】
カスパーゼ−１はｐｒｏ−ＩＬ−１βとｐｒｏ−ＩＬ−１８を切断して活性型に変換し、細胞から分泌される。活性型カスパーゼ−１はまた、ガスデルミン−Ｄを切断してパイロトーシスを引き起こす。そのパイロトーシス細胞死経路の制御を通して、カスパーゼ−１はまた、ＩＬ−３３及び高移動度グループボックス１タンパク質（ＨＭＧＢ１）などのアラーミン分子の放出を媒介する。カスパーゼ−１はまた、細胞内ＩＬ−１Ｒ２を切断し、その分解をもたらし、ＩＬ−１αが遊離することを可能にする。ヒト細胞において、カスパーゼ−１はまた、ＩＬ−３７のプロセシング及び分泌を制御し得る。細胞骨格及び解糖経路の成分のような他の多くのカスパーゼ−１基質は、カスパーゼ−１依存性の炎症に寄与し得る。
【０００６】
ＮＬＲＰ３依存性ＡＳＣスペックは、細胞外環境に放出され、カスパーゼ−１を活性化し、カスパーゼ−１基質の処理を誘導し、炎症を伝播することができる。
【０００７】
ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化に由来する活性サイトカインは、炎症の重要な駆動因子であり、他のサイトカイン経路と相互作用して、感染や傷害に対する免疫応答を形成する。例えば、ＩＬ−１βシグナル伝達は、炎症誘発性サイトカインＩＬ−６及びＴＮＦの分泌を誘導する。ＩＬ−１β及びＩＬ−１８はＩＬ−２３と相乗作用して、メモリーＣＤ４  Ｔｈ１７細胞及びＴ細胞受容体結合の非存在下でのγδＴ細胞によるＩＬ−１７産生を誘導する。ＩＬ−１８及びＩＬ−１２はまた、相乗的に作用して、メモリーＴ細胞及びＴｈ１応答を駆動するＮＫ細胞からのＩＦＮ−γ産生を誘導する。
【０００８】
他の細胞内パターン認識受容体（ＰＲＲ）もまた、インフラマソームを形成することができる。これらには、ＮＬＲＰ１やＮＬＲＣ４などの他のＮＬＲファミリーメンバーや、メラノーマ２（ＡＩＭ２）には存在しない二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）センサー、インターフェロン、ガンマ誘導性タンパク質１６（ＩＦＩ１６）などの非ＮＬＲ  ＰＲＲが含まれる。ＮＬＲＰ３依存性ＩＬ−１βプロセシングはまた、カスパーゼ−１１の下流の間接的な非標準的経路によっても活性化され得る。
【０００９】
遺伝性ＣＡＰＳ疾患である、マックル−ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性感冒自己炎症性症候群、及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型変異によって引き起こされるため、ＮＬＲＰ３は炎症プロセスの重要な構成要素として定義される。ＮＬＲＰ３はまた、特に２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝疾患を含む、多くの複合病の病因にも関与している。
【００１０】
中枢神経系の疾患におけるＮＬＲＰ３の役割が明らかになりつつあり、肺疾患もまたＮＬＲＰ３の影響を受けることが示されている。さらに、ＮＬＲＰ３は、肝臓病、腎臓病及び老化の発症において役割を果たす。これらの関連性の多くは、構成的ＮＬＲＰ３活性化を有するマウスを用いて定義されたが、これらの疾患におけるＮＬＲＰ３の特異的活性化についての洞察も存在している。２型糖尿病において、膵臓における膵島アミロイドポリペプチドの沈着は、ＮＬＲＰ３及びＩＬ−１βシグナル伝達を活性化し、細胞死及び炎症をもたらす。
【００１１】
改良された薬理学的及び／又は生理学的及び／又は物理化学的特性を有する化合物及び医薬組成物、及び／又は既知の化合物及び医薬組成物の有用な代替物を提供する必要性がある。
【発明の概要】
【００１２】
本開示は、式（Ｉ）
【化１】
2021532101.tif 000003
（式中、置換基は、本明細書に記載されている通りである（例えば、式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、及び（Ｉ−６）に関して記載されているようなもの））の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１３】
本開示は、式（Ｉ）
【化２】
2021532101.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、下記（ｉ）又は（ｉｉ）：
（ｉ）：Ｒ１は、下記式
【化３】
2021532101.tif 000005
（式中、
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の単環ピラゾールであるか；又は
（ｉｉ）：Ｒ１は、下記式
【化４】
2021532101.tif 000006
（式中、
（ｉｉ−ａ）：Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｘは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
（ｉｉ−ｂ）：Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の縮合ピラゾールである
であり；
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２１ａ、及びＲ２２ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２１ｂ、及びＲ２２ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体又は互変異性体を提供する。
【００１４】
本開示は、式（Ｉ−１）
【化５】
2021532101.tif 000007
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、下記：
【化６】
2021532101.tif 000008
（式中、
Ｒ１ｗは、：Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂｓ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１５】
本開示は、式（Ｉ−２）
【化７】
2021532101.tif 000009
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、下記：
【化８】
2021532101.tif 000010
からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、−ＮＲ２ｇＲ２ｈ、
【化９】
2021532101.tif 000011
からなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｘ６及びＸ７は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ２ｎであり、前記Ｘ６及びＸ７のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ、及びＲ２ｎは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ、及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１６】
本開示は、式（Ｉ−３）
【化１０】
2021532101.tif 000012
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｄ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
【化１１】
2021532101.tif 000013
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
【化１２】
2021532101.tif 000014
であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ及びＲ２０ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は：Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１７】
本開示は、式（Ｉ−４）
【化１３】
2021532101.tif 000015
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、以下：
【化１４】
2021532101.tif 000016
からなる群から選択され：
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリール以下からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；又はＲ１ｇ及びＲ１ｈは、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１８】
本開示は、式（Ｉ−５）
【化１５】
2021532101.tif 000017
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、以下：
【化１６】
2021532101.tif 000018
からなる群から選択され：
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、−ＮＲ２ｇＲ２ｈ、及び以下
【化１７】
2021532101.tif 000019
からなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｘ６及びＸ７は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ２ｎであり、前記Ｘ６及びＸ７のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；又はＲ１ｇ及びＲ１ｈは、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、Ｃ６アリール、又は５員ヘテロアリールであり、前記３−７員ヘテロシクリル及び５員ヘテロアリールは、前記３−７員ヘテロシクリル又は５員ヘテロアリール上の炭素において窒素と結合しており、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、Ｃ６アリール、又は５員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００１９】
本開示は、式（Ｉ−６）
【化１８】
2021532101.tif 000020
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、以下：
【化１９】
2021532101.tif 000021
からなる群から選択され：
Ｒ２は、
【化２０】
2021532101.tif 000022
であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；又はＲ１ｇ及びＲ１ｈは、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ及びＲ１８ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００２０】
本開示は、本開示の１種又は２種以上の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載されたその任意の変形物、表１の化合物番号１−２１０の１種又は２種以上、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００２１】
本開示は、本開示の１種以上の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載されたそれらの任意のバリエーション、表１の化合物番号１−２１０の１種以上、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を有効量投与する工程を含む、疾患を処置する方法を提供し、それにより、必要とする対象の疾患を処置する方法を提供する。
【００２２】
本開示は、それによって必要とされる対象の疾患を処置するために、本開示の１つ以上の医薬組成物の有効量を投与する工程を含む、疾患を処置する方法を提供する。
【００２３】
本開示は、本開示の１種又は複数の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載されたその任意の変形物、表１の化合物番号１−２１０の１種又は複数の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体、又はそれらの１種又は複数の医薬組成物を提供し、それらを必要とする対象の疾患の処置に使用するための本開示の１種又は複数の医薬組成物を提供する。
【００２４】
本開示は、本開示の１種又は２種以上の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載されたその任意の変形物、表１の化合物番号１−２１０の１種又は２種以上、及び薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及びそれらの互変異性体の使用を、必要とする対象の疾患の処置を提供する。
【００２５】
本開示は、それを必要とする被験体における疾患の処置のための本開示の１つ以上の医薬組成物の使用を提供する。
【００２６】
本開示は、本開示の１種又は２種以上の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載されているその任意の変形物、表１の化合物番号１−２１０の１種又は２種以上、及び薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及びそれらの互変異性体の使用を、疾患の処置のための医薬の製造における使用を提供する。
【００２７】
本開示は、疾患の処置のための医薬の製造における本開示の１種以上の医薬組成物の使用を提供する。
【００２８】
いくつかの実施形態において、疾患は、インフラマソーム阻害に応答する。
【００２９】
いくつかの実施形態において、疾患は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化の阻害に応答する。
【００３０】
いくつかの実施形態において、疾患は、免疫系、肝臓、肺、皮膚、循環器系、腎系、消化管、呼吸器系、内分泌系、中枢神経系の疾患であるか、又は癌又は他の悪性腫瘍であるか、又は病原体によって引き起こされるか、又は病原体と関連している。
【００３１】
開示は、生物学的標的を、本開示の１種以上の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、本明細書に詳細に記載された任意のその変形物、表１の化合物番号１−２１０の１種以上、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体に曝露する工程からなる生物学的標的の活性を調節する方法を提供する。
【００３２】
本開示は、生物学的標的を本開示の１つ以上の医薬組成物に曝す工程からなる生物学的標的の活性を調節する方法を提供する。
【００３３】
生物学的標的は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム、ＩＬ−６、ΙＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞からなる群から選択されてもよい。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
定義
本開示において使用される以下の用語は、別段の記載がない限り、以下の意味を有するものと理解すべきである。用語が欠落している場合、当業者に公知の従来の用語が優先される。
【００３５】
また、本明細書の本文、スキーム、実施形態、及び表に記載されている炭素及びヘテロ原子は、原子価を満足するのに十分な数の水素原子を有すると仮定されていることにも注意すべきである。
【００３６】
本明細書に記載されるように、本開示の化合物は、本明細書に一般的に例示されるような、又は本開示の特定のクラス、サブクラス、及び種によって例示されるような、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。一般に、「置換された」という用語は、所定の構造中の水素原子を所定の置換基で置換することを意味する。本開示によって想起される置換基の組み合わせは、典型的には、安定な化合物又は化学的に実行可能な化合物の形成をもたらすものである。
【００３７】
本明細書で使用されるように、「含む」、「含有する」、及び「構成する」という用語は、その開放的で非限定的な意味で使用される。
【００３８】
本開示で使用されるような冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、冠詞の文法的対象の１つ又は複数（すなわち、少なくとも１つ）を指すことができる。一例として、「ある要素」は、１つの要素を意味してもよいし、１つ以上の要素を意味してもよい。
【００３９】
本開示で使用される「及び／又は」という用語は、特に記載がない限り、「及び」又は「又は」のいずれかを意味する場合がある。
【００４０】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられた量的表現のいくつかは、「約」という用語で修飾されていない。「約」という用語が明示的に使用されているか否かにかかわらず、本明細書で与えられるすべての量は、実際の与えられた値を指すことを意味し、また、そのような与えられた値についての実験及び／又は測定条件による等価物及び近似値を含む、当技術分野の通常の熟練度に基づいて合理的に推論され、そのような与えられた値への近似値を指すことを意味することが理解される。収率が百分率として与えられる場合は常に、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることができる同じ実体の最大量に関してその収率が与えられる実体の質量を指す。濃度がパーセンテージで示されているものは、別段の表示がない限り、質量比を示している。
【００４１】
「患者」又は「被験者」は、哺乳類及び非哺乳類の両方を包含することができる。哺乳類の例としては、マンマリアクラスの任意のメンバーを含むことができるが、これらに限定されない：ヒト；チンパンジー、サル、ヒヒ、又はアカゲザルのような非ヒト霊長類、及び他の類人猿及びサルの種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、及びブタのような農場動物；ウサギ、イヌ、及びネコのようなコンパニオン動物；ラット、マウス、及びモルモットのような齧歯類を含む実験動物；及びそのようなものが挙げられる。非哺乳類の例としては、鳥類、魚類などが挙げられるが、これらに限定されない。「患者」又は「被験者」は、ヒト及び動物の両方を含むことができる。いくつかの実施形態において、患者又は被験者はヒトである。
【００４２】
用語「阻害剤」は、特定の生物学的活性を阻害する、又はそうでなければ妨害する化合物、薬剤、酵素、又はホルモンなどの分子を指す場合がある。
【００４３】
１つ以上の化合物又は医薬組成物に関連して使用される場合、「有効量」又は「処置上有効量」という用語は、所望の生物学的結果を提供するのに十分な量の１つ以上の化合物又は医薬組成物を指すことができる。その結果は、疾患の徴候、症状、又は原因の減少及び／又は緩和、又は生物学的システムの他の任意の所望の改変であり得る。例えば、処置的使用のための「有効量」は、臨床的に有意な疾患の減少を提供するために必要な、本明細書に開示されているような、１種以上の化合物、又は薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、プロドラッグ、及びそれらの互変異性体からなる医薬組成物の量であってもよい。個々の場合における適切な「有効量」は、日常的な実験を用いて当業者が決定し得る。したがって、「有効量」という表現は、一般に、活性物質が処置効果を有する量を指すことができる。本実施形態では、活性物質は、インフラマソームの阻害剤であってもよい。
【００４４】
本明細書で使用されるように、用語「処置」又は「処置」は、疾患の発症を延期すること、疾患の発症を防止すること、及び／又は発症するか又は発症すると予想されるそのような症状の重症度を軽減することを意味する。したがって、これらの用語は、既存の疾患の症状を改善すること；追加の症状を予防すること；症状の根本的な原因を改善又は予防すること；疾患を抑制すること、例えば、疾患の発生を阻止すること；疾患を緩和すること；疾患の退行を引き起こすこと；疾患によって引き起こされた症状を緩和すること；又は疾患の症状を停止又は緩和することを含み得る。
【００４５】
「薬学的に許容される」又は「薬理学的に許容される」という用語は、生物学的に、又はそうでなければ望ましくないものではない材料を指すことがあり、材料は、実質的に望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又はそれが含まれる組成物のいずれかの成分と劇症的な方法で相互作用することなく、個人に投与することができ、その材料は、その組成物のいずれかの成分と相互作用してもよい。
【００４６】
本開示で使用されるように、「担体」という用語は、担体、賦形剤、及び希釈剤を包含し、材料、組成物又はビヒクル（液体又は固体充填剤など）、希釈剤、賦形剤、溶媒、又はカプセル化材料を意味し得る。本開示の医薬製剤（例えば、１種以上の化合物）、又は薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物、水和物、異性体、プロドラッグ、及びそれらの互変異性体であり、１つの器官又は体の一部分から、被験体の別の器官又は体の一部分へ運ぶこと、又は輸送することに関与する。担体は、適合性及び所望の投与形態の放出プロファイル特性に基づいて選択されるべきである。例示的な担体材料は、例えば、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、滑沢剤、湿潤剤、希釈剤、噴霧乾燥分散液などを含むことができる。例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａを参照のこと。
【００４７】
本明細書で使用される「ＩＣ５０」という用語は、測定可能な活性、表現型又は応答、例えば腫瘍細胞などの細胞の増殖又は増殖が５０％阻害される濃度を指すことができる。ＩＣ５０値は、適切な用量反応曲線から、例えば目視によって、又は適切なカーブフィッティングもしくは統計ソフトウェアを使用することによって推定することができる。より正確には、ＩＣ５０値は、非線形回帰分析を用いて決定されてもよい。
【００４８】
本開示で使用される「投与される」、「投与」、又は「投与する」という用語は、１種以上の化合物、及び薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ、及びそれらの互変異性体、又は本開示の医薬組成物を被験体に直接投与することのいずれかを指すことができる。
【００４９】
本明細書で使用されるように、「アルキル」は、１−１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和鎖を意味してもよい。代表的な飽和アルキル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル等の長鎖アルキル基や、ヘプチル、オクチル等の長鎖アルキル基。アルキル基は、非置換型又は置換型であり得る。３個以上の炭素原子を含有するアルキル基は、直鎖又は分枝鎖であり得る。本明細書中で使用する場合、「低級アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。
【００５０】
本明細書で使用されるように、「アルケニル」は、２−１２個の炭素原子を含む非分枝状又は分岐状の炭化水素鎖を含むことができる。「アルケニル」基は、少なくとも１つの二重結合を有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であるか、又は他の不飽和基に共役することができる。アルケニル基の例としては、エチレン、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、２−エチルヘキセニル、２−プロピル−２−ブテニル、４−（２−メチル−３−ブテン）−ペンテニル等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。アルケニル基は、非置換型又は置換型であり得る。本明細書中で定義するアルケニルはまた、分枝鎖又は直鎖であり得る。
【００５１】
本明細書で使用されるように、「アルキニル」は、２−１２個の炭素原子を含む、分岐していない又は分岐した不飽和炭化水素鎖を含むことができる。「アルキニル」基は少なくとも１つの三重結合を有する。アルキニル基の三重結合は、非共役であるか、又は他の不飽和基に共役することができる。アルキニル基の例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、４−メチル−１−ブチニル、４−プロピル−２−ペンチニル、４−ブチル−２−ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、非置換型又は置換型であり得る。
【００５２】
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。
【００５３】
用語「ハロアルキル」とは、前記で定義されているように、１つ以上のハロラジカルによって置換されているアルキルラジカルを指す：例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル。
１，２−ジブロモエチルなど。
【００５４】
本明細書に記載された環系（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール）に関連する用語と併せて使用される「環原子（annular atoms）」という用語は、系内に存在する環内原子（ring atoms）の総数を指す。したがって、「環原子」には、環に結合している置換基に存在する原子は含まれない。したがって、「環原子」の数は、縮合環に存在するすべての原子を含む。例えば、２−インドリル環
【化２１】
2021532101.tif 000023
は、５員ヘテロアリールと考えられるが、９個の環原子を含むヘテロアリールでもある。別の例では、ピリジンは、６員ヘテロアリールと考えられ、６個の環原子を含むヘテロアリールである。
【００５５】
「シクロアルキル」とは、例えば３−２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル）を有する単一の飽和全炭素環を意味し、例えば３−１５個の環炭素原子、例えば３−１５個の環炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）であるか、又は二環式システム（「二環式シクロアルキル」）のような縮合環系、架橋環系又はスピロ環系を含み、飽和していてもよい。「シクロアルキル」は、前記で定義されているように、シクロアルキル環が、１つ以上のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基と融合している環系を含み、ここで、付着点がシクロアルキル環上にあり、そのような実施形態では、言及されている炭素原子の数は、付着点を含むシクロアルキル環中の炭素数を指定し続ける。シクロアルキル基の例としては、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２−アダマンチル
【化２２】
2021532101.tif 000024
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）
【化２３】
2021532101.tif 000025
９−フルオレニル
【化２４】
2021532101.tif 000026
等が挙げられる。上述したように、シクロアルキル環は、環原子の数によってさらに特徴付けることができる。例えば、シクロヘキシル環は環原子が６個のＣ６シクロアルキル環であり、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）は環原子が９個のＣ５シクロアルキル環である。また、例えば、９−フルオレニルは環原子数１３のＣ５シクロアルキル環であり、２−アダマンチルは環原子数１０のＣ６シクロアルキル環である。
【００５６】
いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルは、３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルは、３−１２個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルは
３−７個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキルは、３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、
Ｃ３−Ｃ９シクロアルキルは、３−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは
３−８個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルは、３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルは３−７個の環原子を有する。
【００５７】
本明細書で使用されるように、用語「シクロアルケニル」は、部分的に飽和した、単環式、融合した、又はスピロ多環式の、環当たり３−１８個の炭素原子を有する全炭素環を指してもよく、少なくとも１つの二重結合を含む。「シクロアルケニル」は、前記で定義されているように、シクロアルケニル環が、１つ以上のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基と融合している環系を含み、ここで、付着点がシクロアルケニル環上にあり、そのような実施形態において、言及されている炭素原子の数は、付着点を含むシクロアルケニル環中の炭素の数を指定し続ける。シクロアルケニル環は、環原子の数によってさらに特徴付けることができる。シクロアルケニルの例としては、１−シクロヘキサ−１−エニル、シクロペンタ−１−エニル等が挙げられる。
【００５８】
いくつかの実施形態において、シクロアルケニルは３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルケニルは３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルケニルは３−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルケニルは３−７個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニルは、３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ９シクロアルケニルは、３−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニルは、３−８個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルは、３−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルは、３−７個の環原子を有する。
【００５９】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、単一の全炭素芳香環又は環の少なくとも１つが芳香族である複数の縮合全炭素環系を指す。例えば、いくつかの実施形態において、アリール基は、５−２０個の環炭素原子、５−１４個の環炭素原子、又は５−１２個の環炭素原子を有する。アリールは、少なくとも１つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であっても、芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）、約９〜２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（例えば、２、３又は４つの環を含む環系）も含む。「アリール」は、前記で定義されているように、アリール環が、１つ以上のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基と融合している環系を含み、ここで、付着点がアリール環上にあり、そのような実施形態において、言及されている炭素原子の数は、付着点を含むアリール環中の炭素原子の数を指定し続ける。アリール基の例としては、以下が挙げられる：フェニル、５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）：
【化２５】
2021532101.tif 000027
上述したように、アリール環は、環原子の数によってさらに特徴付けることができる。例えば、フェニルは６個の環原子を有するＣ６アリールであり、５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）は９個の環原子を有するＣ６アリールである。
【００６０】
いくつかの実施形態において、アリール環は、６−１４個の環原子を有するＣ６−アリールである。いくつかの実施形態において、アリール環は、６−１０個の環原子を有するＣ６アリールである。いくつかの実施形態において、アリール環は、６−１２個の環原子を有するＣ６アリールである。いくつかの実施形態において、アリール環は、６個の環原子を有するＣ６アリールである。
【００６１】
本明細書で使用される「ヘテロシクリル」とは、単一の飽和又は部分的に不飽和の非芳香族環又は非芳香族多重環系であって、環内に少なくとも１つのヘテロ原子（酸素、窒素及び硫黄から選択される少なくとも１つの環ヘテロ原子）を有するものを意味する。特に指定しない限り、ヘテロシクリル基は、５個から約２０個の環原子、例えば５個から約１５個の環原子、例えば５個から約１０個の環原子を有する。したがって、用語は、約１から約６個の環炭素原子を有する単一の飽和又は部分的に不飽和の環（例えば、３、４、５、６、又は７員環）と、環中の酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される約１から約３個の環ヘテロ原子とを含む。本用語はまた、約４から約９個の環炭素原子と、環中の酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される約１から約３個の環ヘテロ原子とを有する単一の飽和又は部分的に不飽和の環（例えば、５、６、７、８、９、又は１０員環）を含む。前記で定義されているようなヘテロシクリル環が、１つ以上のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基と融合されており、ここで、付着点がヘテロシクリル環上にあり、そのような実施形態において、言及されている環状部材の数は、付着点を含むヘテロシクリル環中の環原子の数を指定し続けている。複素環は、環原子の数によってさらに特徴付けることができる。複素環基の例としては、ピペリジニル（６員環原子を有する６員環複素環）、アゼパニル（７員環原子を有する７員環複素環）、３−クロマニル（６員環原子を有する１０員環複素環）などが挙げられる。
【００６２】
いくつかの実施形態において、３−７員ヘテロシクリルは、３−７個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−６員ヘテロシクリルは、３−６個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−５員ヘテロシクリルは、３−５個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−５員ヘテロシクリルは、３−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−７員ヘテロシクリルは、３−１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−７員ヘテロシクリルは、３−１２個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、３−７員ヘテロシクリルは、３−１０個の環原子を有する。
【００６３】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される、環中に炭素以外の少なくとも１つの原子を有する単一の芳香族環を意味し、この用語はまた、少なくとも１つのそのような芳香族環を有する複数の縮合環系をも含む。したがって、用語は、約１−約６個の環炭素原子と、環中の酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される約１−４個の環ヘテロ原子とからなる単一のヘテロアリール環を含む。硫黄及び窒素原子は、酸化形態でも存在することができるが、但し、環が芳香族であることを条件とする。「ヘテロアリール」は、前記で定義されているように、ヘテロアリール環が、１つ以上のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアリール基、アリール基又はヘテロアリール基と融合している環系を含み、ここで、付着点がヘテロアリール環上にあり、そのような場合、付点を含むヘテロアリール環内の環状部材の数を指定し続けている。ヘテロアリール環は、環原子の数によってさらに特徴付けることができる。例えば、ピリジンは、６個の環原子を有する６員ヘテロアリールである。
【００６４】
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、５−１５個の環原子を有する５−６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、５−６員環のヘテロアリールであり
５−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、５−６員環原子を有する５−６員環ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、５−１２個の環原子を有する５−６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、５−１５個の環原子を有する５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、５員ヘテロアリールは、５個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、５員ヘテロアリールは、５−８個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、５員ヘテロアリールは、５−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、５員ヘテロアリールは、５−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、５員ヘテロアリールは、５−１２個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、６−１５個の環原子を有する６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、６−１０個の環原子を有する６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、６−１４個の環原子を有する６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、６員ヘテロアリールは、６−１３個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、６員ヘテロアリールは、６個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、６員ヘテロアリールは、６−９個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、６員ヘテロアリールは、６−１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態において、６員ヘテロアリールは、６−１２個の環原子を有する。
【００６５】
本明細書で使用されるような数値範囲は、連続した整数を含むことができる。例えば、「０から５まで」と表される範囲は、０、１、２、３、４及び５を含むであろう。
【００６６】
本明細書で使用されるように、用語「不置換」は、指定された基が、記載された部位（例えば、水素によって価数が満たされる部位）を超えて置換基を持たないことを意味してもよい。
【００６７】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、「＝Ｏ」基を意味する。また、本明細書では、Ｃ（Ｏ）又はＣ＝Ｏと略記することもできる。
【００６８】
本開示は、本明細書に記載されているような化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ及び互変異性体、ならびに本明細書に記載されているような１種以上の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物（例えば、水和物）、異性体、プロドラッグ及び互変異性体からなる医薬組成物に向けられている。
【００６９】
本開示は、本明細書に記載されているような化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、プロドラッグ、又は互変異性体に向けられている。「塩」、「水和物」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」、「エステル」などの用語の使用は、開示された化合物のエナンチオマー、異性体、プロドラッグ、回転異性体、互変異性体、位置異性体、又はラセミ体の塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、又はエステルに等しく適用されることを意図している。
【００７０】
すべての異性体の形態が、それらの混合物を含む本開示の範囲内に含まれることが理解されるべきである。用語「異性体」は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す場合がある。構造的な違いは、構成（幾何学的異性体又は位置的異性体）又は偏光の平面を回転させる能力（立体異性体）にある場合がある。立体異性体に関して、本開示の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を有していてもよく、ラセミ体、ラセミ混合物、及び個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして存在してもよい。本開示の化合物の個々の異性体は、例えば、他の異性体から実質的に遊離していてもよく、又は、例えば、ラセミ体として、又は他のすべての、又は他の選択された異性体と、アドミックスされていてもよい。化合物が二重結合を含む場合、置換基は、ＥもしくはＺ配置、又はシスもしくはトランス配置、又は前記のいずれかの混合物であってもよい。開示されたアッセイ結果は、ラセミ体、エナンチオマー的に純粋な形態、又は立体化学又は構成（例えば、幾何学的又は位置的異性体）の点で他の形態のために収集されたデ−タを反映してもよい。
【００７１】
本開示の化合物は、不斉中心又はキラル中心を含んでもよく、したがって、異なる立体異性体の形態で存在する。「立体異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を有し、それらの原子間で同じ結合結合連結性を共有するが、三次元構造が異なる化合物の集合を指す場合がある。用語「立体異性体」は、この化合物のセットの任意のメンバ−を指すことができる。例えば、立体異性体は、エナンチオマー又はジアステレオマーであってもよい。本開示の化合物のすべての立体異性体の形態、及びラセミ混合物を含むその混合物が、本開示の一部を形成することが意図される。
【００７２】
用語「エナンチオマー」は、互いの非スーパーインポーズ可能な鏡像である一対の立体異性体を指す場合がある。用語「エナンチオマー」は、この一対の立体異性体の単一のメンバーを指すことができる。用語「ラセミ」は、一対のエナンチオマーの１：１混合物を意味してもよい。本明細書に開示される各化合物は、立体化学が特に示されない限り、化合物の一般構造に適合するすべてのエナンチオマー（不斉炭素が存在しない場合でも存在し得る）を含んでいてもよい。化合物は、ラセミ体又はエナンチオマー的に純粋な形態、又は立体化学に関する任意の他の形態であってもよい。本開示のキラルセンターは、ＩＵＰＡＣ１９７４年勧告で定義されているようなＳ又はＲ構成を有していてもよい。提示されたいくつかの例では、合成経路は、単一のエナンチオマー又はエナンチオマーの混合物を生成してもよい。本開示のいくつかの実施形態において、本開示の化合物はエナンチオマーである。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、（Ｓ）エナンチオマーである。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、（＋）又は（−）エナンチオマーであってもよい。
【００７３】
用語「ジアステレオマー」は、単結合を中心とした回転によって重ね合わせることができない立体異性体の集合を指す場合がある。例えば、シス二重結合及びトランス二重結合、二環式環系上でのエンド置換及びエクソ置換、及び相対配置が異なる複数の立体形成中心を含む化合物は、ジアステレオマーであると考えてよい。用語「ジアステレオマー」は、この化合物のセットの任意のメンバーを指すことができる。提示されたいくつかの例において、合成ルートは、単一のジアステレオマー又はジアステレオマーの混合物を生成してもよい。本開示は、本明細書に記載された化合物のジアステレオマーを含んでもよい。
【００７４】
いくつかの実施形態において、本開示の医薬組成物は、本明細書に記載された化合物の優勢に１つのエナンチオマーを提供するために濃縮されてもよい。エナンチオマーが濃縮された混合物は、例えば、１つのエナンチオマーの少なくとも６０モル％、より好ましくは少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、少なくとも９９、少なくとも９９．５、又はさらに好ましくは１００モル％のエナンチオマーを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、１つのエナンチオマーを濃縮した本明細書に記載の組成物は、他のエナンチオマーを実質的に含まないものであってもよく、ここで実質的に含まないということは、問題の物質が、他のエナンチオマーの量と比較して、例えば医薬組成物又は化合物混合物中で、１０％未満、又は５％未満、又は４％未満、又は３％未満、又は２％未満、又は１％未満を構成することを意味してもよい。例えば、医薬組成物又は化合物混合物が、９８グラムの第１のエナンチオマー及び２グラムの第２のエナンチオマーを含む場合、９８モルパーセントの第１のエナンチオマー及び２モルパーセントの第２のエナンチオマーのみを含むと言われる。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本開示の医薬組成物は、本明細書に開示された化合物の１種のジアステレオマーを優勢に提供するために濃縮されてもよい。ジアステレオマーが濃縮された混合物は、例えば、１つのジアステレオマーの少なくとも６０モル％、より好ましくは少なくとも７５、少なくとも８０、少なくとも８５、少なくとも９０、少なくとも９５、少なくとも９６、少なくとも９７、少なくとも９８、少なくとも９９、少なくとも９９．５、又はさらに好ましくは１００モル％のジアステレオマーを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、１つのジアステレオマーを濃縮した本明細書に記載の組成物は、他のジアステレオマーを実質的に含まないものであってもよく、ここで実質的に含まないということは、問題の物質が、例えば医薬組成物又は化合物混合物中の他のジアステレオマーの量と比較して、１０％未満、又は５％未満、又は４％未満、又は３％未満、又は２％未満、又は１％未満を構成していることを意味してもよい。
【００７６】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィー及び／又は分画結晶化などの当業者に周知の方法によって、それらの物理的化学的差異に基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコール又はモッシャー酸塩化物などのキラル補助剤）との反応によりエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば加水分解）することによって分離できる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。また、本開示の化合物の一部は、アトロプ異性体又はロタメリック形態であってもよく、本開示の一部とみなされる。
【００７７】
本開示の化合物は、それらの互変異性体の形態（例えば、アミド又はイミノエーテルとして）で存在してもよい。全てのそのような互変異性型は、本開示の一部として本明細書中で企図される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態は、本開示に含まれる。また、ここに記載のスルホンイミドアミジルウレアは互変異性体を有することにも留意すべきである。本明細書では、構造が一つの形態として図示されているが、互変異性体は平衡状態で存在し得ることに留意されたい。例えば、
【化２６】
2021532101.tif 000028
は互変異性体である。各化合物についてのすべての互変異性体の形態が包含されるが、各化合物について１つの互変異性体の形態のみが表現されてもよく、それは大互変異性体の形態又は小互変異性体の形態であってもよい。
【００７８】
本開示は、本明細書に開示された化合物の薬学的に許容される塩を含むことができる。「薬学的に許容される塩」は、ヒト又は家畜における使用が許容され、生物学的に又は他の方法では望ましくない遊離形態の生物学的有効性及び特性を保持するそれらの塩を指すことができる。代表的な「薬学的に許容される塩」には、例えば、以下のものが含まれ得る：水溶性及び水不溶性の塩、例えば、アセテート、アムソネート（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、ベンゾネート、重炭酸塩、重硫酸塩、ビタルトレート、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、カルシウム、エデテートカルシウム、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩などが挙げられる。クラブラリ酸塩、ジヒドロクロライド、エデテート、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、フィウナレート、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコールアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、セチオネート、乳酸塩。ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデラート、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムカテート、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエート、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、１，１−メチレンビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエート。アインボネート、パントテン酸塩、リン酸／二リン酸塩、ピクレート、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアレート、サブアセテート、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート、タンニン酸塩、タルトレート、テオクレート、トシル酸塩、トリエチヨード、及びバレレートの塩。
【００７９】
薬学的に許容される塩は、酸付加塩と塩基付加塩の両方を含んでもよい。「薬学的に許容される酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的有効性及び特性を保持する塩であって、生物学的に又は他の方法では好ましくないもの、例えば、無機酸で形成されていてもよいが、これらに限定されない以下のものを指すことができる：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の有機酸、及び酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、樟脳酸、樟脳−１０−スルホン酸等の有機酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラム酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、ヒプール酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−Ｌ、５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、Ｌ−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸。ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パーム酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸など。
【００８０】
「薬学的に許容される塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持する塩を意味してもよく、生物学的に又は他の方法では好ましくない。これらの塩は、遊離酸に無機塩基又は有機塩基を添加して調製してもよい。無機塩基に由来する塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。無機塩としては、例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。有機塩基に由来する塩としては、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミンの塩、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベンズアミン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等がある。
【００８１】
本開示は、本明細書に開示された化合物の双性イオンを含んでもよい。「双性イオン」とは、正の電荷を持つ基と負の電荷を持つ基の両方を持つが、全体的には電荷を持たない、すなわち、分子内で＋と−の電荷が均衡している分子を指す場合がある。例として、本開示の化合物は、プロトン化されたアミノ基及び脱プロトン化された硫酸基を含んでいてもよい。
【００８２】
本開示の化合物は、溶媒和物として存在してもよい。「溶媒和物」という用語は、溶質と溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指す場合がある。本開示の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げないものであってもよい。好適な溶媒の例としては、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＡｃＯＨなどが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、一般的に水和物と呼ばれる。水和物は、可変量の水を含む組成物と同様に、化学量論的量の水を含む組成物を含んでもよい。
【００８３】
本明細書に記載の化合物は、さらに、薬学的に許容されるすべての同位体標識化合物を含む。「同位体的に」又は「放射標識された」化合物は、１つ又は複数の原子が、自然界に通常見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換又は置換された化合物であってもよい。例えば、いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物において、水素原子は、１つ以上の重水素又はトリチウムで置換又は置換されている。本開示の特定の同位体標識化合物、例えば放射性同位体を組み込んだ化合物は、薬物及び／又は基質の組織分布研究において有用であり得る。放射性同位体のトリチウム、すなわち３Ｈと炭素１４、すなわち１４Ｃは、それらの組み込みの容易さと検出手段の準備ができているという観点から、この目的のために特に有用である可能性がある。重水素、すなわち２Ｈのようなより重い同位体で置換することは、より高い代謝安定性、例えば、生体内半減期の増加、又は用量要件の減少などの結果として、ある種の処置上の利点をもたらす可能性があり、したがって、いくつかの状況では好ましいかもしれない。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも１つの重水素原子からなる。例えば、本開示の化合物における１つ以上の水素原子を、重水素で置き換えるか、又は置換してもよい。いくつかの実施形態において、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２個の重水素原子を含む。本明細書に記載された化合物に組み込まれ得る適切な同位体は、２Ｈ（重水素を表すＤとも記載される）、３Ｈ（トリチウムを表すＴとも記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉを含むが、これらに限定されない。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、１３Ｎなどの陽電子放射性同位体の置換は、陽電子放射トポグラフィ（ＰＥＴ）研究に有用である。
【００８４】
本明細書に開示された化合物の同位体標識化合物は、一般に、本明細書に開示されたスキーム及び／又は実施形態に開示されたものと類似した手順に従って、適切な同位体標識試薬を非同位体標識試薬に置換することによって調製することができる。
【００８５】
化合物
本開示は、式（Ｉ）
【化２７】
2021532101.tif 000029
(式中、置換基は、本明細書に記載されている通りである（例えば、式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、及び（Ｉ−６）に関して記載されているようなもの）) の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【００８６】
一態様においては、式（Ｉ）
【化２８】
2021532101.tif 000030
（式中：
Ｒ１は、下記（ｉ）又は（ｉｉ）：
（ｉ）：Ｒ１は、下記式
【化２９】
2021532101.tif 000031
の単環ピラゾールであって、
ここで、Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、  Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；又は
（ｉｉ）：Ｒ１は、式
【化３０】
2021532101.tif 000032
の縮合ピラゾールであり、
ここで、（ｉｉ−ａ）は：Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、１つ又は複数の置換基、又は存在する場合には２つの置換基で置換され、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；そして
Ｒ１ｘは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏｒ７ａ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
（ｉｉ−ｂ）：Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成するしていてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリール；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている；
であり、
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、存在する場合には、場合により、２つの置換基が、それらが結合している原子とともに環を形成していてもよく；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２１ａ及びＲ２２ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２１ｂ、及びＲ２２ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールでる；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体又は互変異性体が提供される。
【００８７】
いくつかの実施形態において、化合物は、表１Ｘの化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体及び互変異性体以外のものである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物などの本明細書の化合物は、表１Ｘの化合物Ｎｏｓ．１ｘ−３０ｘの１種又は２種以上から選択される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体以外のものである。いくつかの実施形態において、本開示の化合物、及び本明細書に記載の化合物を使用する方法は、表１Ｘに記載の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を含む、式（Ｉ）の化合物のいずれかを包含する。
【表１】
2021532101.tif 000033
2021532101.tif 000034
【００８８】
一態様においては、Ｒ２が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１が、場合により本明細書で詳細に記載される通りに置換された単環ピラゾールである、式（Ｉ）の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）、溶媒和物（例えば、水和物）、プロドラッグ、代謝物又は誘導体が提供される。一変形例において、化合物は、表１Ｘの化合物Ｎｏｓ．１ｘ−３０ｘ、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体から選択される１つ以上の化合物以外のものである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、場合により本明細書で詳述するように置換された４−ピラゾリルである（ただし、Ｒ１は、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル以外のものである）。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、本明細書で詳細に記載されるように任意に置換されている４−ピラゾリルである（ただし、化合物は、表１の化合物１ｘ、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体以外のものである）。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、場合により本明細書で詳述するように置換された３−ピラゾリルである（ただし、化合物は、表１Ｘの化合物Ｎｏｓ．２ｘ−３０ｘ、及びそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体から選択される１つ以上の化合物以外のものである）。
【００８９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１００は、Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であるか、又はＣ６アリールで置換されている。一変形例において、Ｒ１００はＨである。
【００９０】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２３ａ及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
Ｒ２３ｂ、及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００９１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、−ＮＲ２ｇＲ２ｈ、
【化３１】
2021532101.tif 000035
からなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｘ６及びＸ７は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ２ｎであり、前記Ｘ６及びＸ７のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
各Ｒ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ及びＲ２０ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ｂ、及びＲ１８ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００９２】
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００９３】
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１５ｂＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００９４】
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ２ａは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。一変形例において、Ｒ２ａはＨ又はＦである。別の変形例において、Ｒ２ａはＨである。別の変形例において、Ｒ２ａはＦである。
【００９５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は
【化３２】
2021532101.tif 000036
であり、以下：
【化３３】
2021532101.tif 000037
からなる群から選択される。
【００９６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は
【化３４】
2021532101.tif 000038
である。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｘ３はＣＲ２ｃであり；Ｘ４はＣＲ２ｄであり；Ｘ５はＣＲ２ｅである。一変形例において、各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ２は、
【化３５】
2021532101.tif 000039
からなる群から選択される。
【００９７】
これらの実施形態のいくつかでは、Ｘ３はＣＲ２ｃであり；Ｘ４はＣＲ２ｄであり；Ｘ５はＣＲ２ｅであり：
Ｒ２ｂとＲ２ｃは、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
各Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ２は、
【化３６】
2021532101.tif 000040
からなる群から選択される。
【００９８】
これらの実施形態のいくつかでは、Ｘ３はＣＲ２ｃであり；Ｘ４はＣＲ２ｄであり；Ｘ５はＣＲ２ｅであり：
Ｒ２ｂとＲ２ｃは、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
Ｒ２ｅとＲ２ｆは、それらが結合した原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、ＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２ｄは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【００９９】
これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ２は、
【化３７】
2021532101.tif 000041
からなる群から選択される。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ２は、
【化３８】
2021532101.tif 000042
からなる群から選択される。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は
【化３９】
2021532101.tif 000043
であり、Ｘ３はＣＲ２ｃであり；Ｘ４はＣＲ２ｄであり；Ｘ５はＣＲ２ｅであり；Ｒ２は、
【化４０】
2021532101.tif 000044
からなる群から選択される。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は
【化４１】
2021532101.tif 000045
であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ２ｄである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｘ５はＣＲ２ｅである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｘ５はＮである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ２は、
【化４２】
2021532101.tif 000046
からなる群から選択される。
【０１０２】
一様態においては、Ｒ２が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１が、下記式：
【化４３】
2021532101.tif 000047
(式中、Ｒ１ｗ、Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、離散的な置換基である) の単環ピラゾールである、式（Ｉ）の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）、溶媒和物（例えば、水和物）、プロドラッグ、代謝物又は誘導体が提供される。これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【０１０３】
一態様においては、Ｒ２が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１が、式
【化４４】
2021532101.tif 000048
（式中、Ｒ１ｗ及びＲ１ｙが、それらが結合している原子とともに縮合環を形成しているか、又はＲ１ｘ及びＲ１ｙが、それらが結合している原子とともに縮合環を形成しているかのいずれであってもよい）
の縮合ピラゾールである、式（Ｉ）の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）、溶媒和物（例えば、水和物）、プロドラッグ、代謝物又は誘導体が提供される。
【０１０４】
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、場合により、存在する場合には、置換基のうちの２つが、それらが結合している原子とともに、環を形成していてもよく；Ｒ１ｘは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【０１０５】
これらの実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されており、又は、場合により、存在する場合には、置換基のうちの２つが、それらが結合している原子とともに、環を形成していてもよく；Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されている。
【０１０６】
いくつかの実施形態においては、Ｒ２が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１が、以下：
【化４５】
2021532101.tif 000049
（式中、
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏｒ７ａ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか、；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；またＲ１ｇ及びＲ１ｈが、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、又はその塩（例えば、薬学的に許容される塩）、溶媒和物（例えば、水和物）、プロドラッグ、代謝物又は誘導体が提供される。
【０１０７】
本開示は、式（Ｉ−１）
【化４６】
2021532101.tif 000050
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
【化４７】
2021532101.tif 000051
（式中、
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【０１０８】
本開示は、式（Ｉ−２）
【化４８】
2021532101.tif 000052
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
【化４９】
2021532101.tif 000053
からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、−ＮＲ２ｇＲ２ｈ、及び以下
【化５０】
2021532101.tif 000054
からなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｘ６及びＸ７は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ２ｎであり、前記Ｘ６及びＸ７のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリル又は５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｊ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ及びＲ２ｎは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ、及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【０１０９】
本開示は、式（Ｉ−３）
【化５１】
2021532101.tif 000055
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｄ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、
【化５２】
2021532101.tif 000056
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
【化５３】
2021532101.tif 000057
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ２ｄであり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ２ｅであり；
Ｒ１ｗは、Ｈ、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｂＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＮＲ６ａ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｗ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ｘ及びＲ１ｙは、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員アリール又はヘテロアリールを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９ｂＲ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−ＮＲ９ａＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−ＮＲ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ、及び−ＮＲ９ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており； 
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａ；−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＯＲ１６ａ、−ＮＲ１５ａＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａ、又は−ＮＲ１５ａＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、及びＲ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１７ａ、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ１７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１７ｂＲ１８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＮＲ１７ａＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＯＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａ、−ＮＲ１７ａＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
隣接する２つのＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ及びＲ２ｆは、それらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールを形成していてもよく、前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はハロゲン、Ｄ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１９ａ、及びＮＲ１９ａＲ２０ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒ１７ａ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ及びＲ２０ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
の構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、異性体、プロドラッグ、及び互変異性体を提供する。
【０１１０】
本開示は、式（Ｉ−４）
【化５４】
2021532101.tif 000058
（式中：
Ｒ１００は、Ｈ、Ｃｌ、Ｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３ｂＲ４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｒ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ４ａ、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、以下：
【化５５】
2021532101.tif 000059
からなる群から選択され：
Ｒ１ｚは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ７ａ、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ７ｂＲ８ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ８ａ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＮＲ８ａ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ８ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールから選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１ｂＲ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−ＮＲ１１ａＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈのうちの２つの基は、存在する場合、それらが結合している原子とともに、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は３−７員ヘテロシクリルを形成していてもよく；前記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル及び３−７員ヘテロシクリルは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ｂＲ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＮＲ１３ａＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＯＲ１４ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａ、及び−ＮＲ１３ａＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか；又は
２つのジェミナルな基Ｒ１ａ及びＲ１ｂ；Ｒ１ｃ及びＲ１ｄ；Ｒ１ｅ及びＲ１ｆ；又はＲ１ｇ及びＲ１ｈは、存在する場合、オキソ基を形成していてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及び−ＮＲ２ｇＲ２ｈからなる群から選択され；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３−７員ヘテロシクリル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及びＣ６アリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２３ｂＲ２４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＮＲ２３ａＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＯＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａ、−ＮＲ２３ａＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
各Ｒ２ｇ及びＲ２ｈは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、オキソ、−ＯＲ２１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１ｂＲ２２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＮＲ２１ａＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＯＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａ、−ＮＲ２１ａＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−（ＣＨ２）１−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３及びＲ２４ａは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル、又は５−６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、又はＤ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６アリール、３−７員ヘテロシクリル及び５−６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ｂ及びＲ２４ｂは、それぞれ独立して、各出現において、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ