(57)【要約】ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む再吸収性インプラントを開発した。インプラントは滅菌され得、リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイで決定してデバイスあたり２０エンドトキシン単位未満を含み、長期の強度保持が必要な術式での使用に適し、１つまたは複数の生物活性剤を含み得、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの繊維およびメッシュから、または３Ｄ印刷によって作成され繊維は配向され得る。心調律管理デバイス等の他の埋め込み可能なデバイスとともに使用するポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの形態から作成した被覆および容器も開発した。これらはペースメーカーおよび神経刺激装置等のデバイスを保持するか部分的に／完全に被覆するために使用し得、メッシュ、ウェブ、格子、不織布、フィルム、繊維等から作成され、リファンピンおよびミノサイクリン等の抗生剤を含み得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー組成物から誘導されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維であって、（ａ）前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて同位元素が富化されており、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンが、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さ、１５％〜５０％の破断伸び、および１フィラメントあたり１〜１０のデニール、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、（ｃ）前記モノフィラメント繊維が、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、ならびに（ｄ）必要に応じて（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４〜８週の期間にわたって５％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、減少するか、（ｉｉ）質量損失百分率が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｉｉｉ）埋め込みの後、前記繊維の強度保持が４週で少なくとも８０％、もしくは１２週で少なくとも６５％である、マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項２】
編みまたは織りメッシュであって、前記メッシュがマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維から編まれまたは織られ、前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維がポリマー組成物から誘導され、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、編みまたは織りメッシュ。
【請求項３】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下のケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項１または２に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項４】
前記繊維のヤングモジュラスが、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満である、請求項１から３のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項５】
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項６】
（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項７】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項６に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項８】
前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項９】
前記繊維の引張り強度が５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超えるが、２，０００ＭＰａ未満である、請求項１から４のいずれか一項に記載の繊維。
【請求項１０】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維の重量平均分子量が、前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を調製するために使用した前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、または８５％以上である、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項１１】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維が、（ａ）前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を紡糸するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造される、請求項１から１０のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項１２】
前記ステップの順序が（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）である、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１３】
伝導性液体チャンバーの中で延伸される、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１４】
紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップをさらに含む、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１５】
前記繊維またはヤーンを急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって前記ヤーンまたは繊維を冷却するステップをさらに含む、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１６】
６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸される、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載のヤーンまたは繊維を形成する方法であって、前記ヤーンまたは繊維を、（ａ）１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含むポリマー組成物を紡糸して前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を形成するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造する、方法。
【請求項１８】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で延伸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を水浴中、５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップ、および／または前記ヤーンまたは繊維を急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって冷却するステップをさらに含み、および／または前記ポリマー組成物を紡糸する前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を急冷せずもしくは冷却伸長せず、または（ｂ）配向比の総和が６．０、６．５、７．０、７．５、または８．０を超え、かつ前記マルチフィラメント繊維またはモノフィラメント繊維を５０℃〜９０℃の温度で延伸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが配向した形態の前記ポリマー組成物を含み、必要に応じて前記ポリマー組成物の同位元素が富化されている、インプラント。
【請求項２３】
前記配向した形態が繊維、メッシュ、織布、不織布、フィルム、成形物、パッチ、管、ラミネート、または引抜き成形プロファイルを含む、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記繊維がモノフィラメント、マルチフィラメント、ブレード、またはとげ付きである、請求項２３に記載のインプラント。
【請求項２５】
前記メッシュ、織りまたは不織形態が編みメッシュ、織りメッシュ、モノフィラメントメッシュ、またはマルチフィラメントメッシュである、請求項２３に記載のインプラント。
【請求項２６】
前記配向した形態が単軸または二軸で配向している、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２７】
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが生理学的条件下で分解速度を有し、前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少し、または前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少する、インプラント。
【請求項２８】
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが分解速度を有し、前記インプラントをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記インプラントの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記インプラントの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、インプラント。
【請求項２９】
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントの強度保持が埋め込み後４週で７５％を超え、または埋め込み後１２週で６５％を超える、インプラント。
【請求項３０】
多孔質である、請求項２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３１】
前記ポリマー組成物が部分的にまたは完全に配向している、請求項２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３２】
部分的にまたは完全に配向したモノフィラメントまたはマルチフィラメントの繊維を含む、請求項３１に記載のインプラント。
【請求項３３】
前記繊維の引張り強度が４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、５００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、６００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、または７００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａである、請求項２４および３２に記載のインプラント。
【請求項３４】
前記繊維が少なくとも６００ＭＰａ、８００ＭＰａ、１ＧＰａ、および２ＧＰａであるが３ＧＰａ未満のヤングモジュラスを有する、請求項３２および３３に記載のインプラント。
【請求項３５】
前記繊維がメッシュに編まれ、または織られた、請求項３２に記載のインプラント。
【請求項３６】
（ａ）前記メッシュが１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆ、もしくは１０ｋｇｆ〜３０ｋｇｆの破裂強度を有するか、または（ｂ）前記メッシュのテーバー剛性が０．０１〜１０テーバー剛性単位もしくは０．１〜１テーバー剛性単位である、請求項２３，２４、および３５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３７】
（ａ）生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間に前記インプラントの表面に凹みがないか、または（ｂ）埋め込んだ場合に、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、前記インプラントの寸法がその初期値の５％を超えて収縮しない、請求項２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３８】
（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つもしくは複数、（ｂ）以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つもしくは複数、または（ｃ）ヒドロキシカルボン酸単位であって、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位をさらに含むポリマー組成物から誘導された、請求項２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３９】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項３８に記載のインプラント。
【請求項４０】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４１】
可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、または以下のモノマー、グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、請求項２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４２】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項２２から４１のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４３】
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項２２から４２のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４４】
縫合糸、とげ付き縫合糸、モノフィラメント縫合糸、ブレード縫合糸、メッシュ縫合糸、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、創傷被覆材、熱傷被覆材、潰瘍被覆材、皮膚置換材、止血材、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニア修復メッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、腹圧性尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、膨化用または充填用のデバイス、骨髄スカフォールド、骨板、インプラント固定用デバイス、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖デバイス、心房中隔欠損修復デバイスおよびＰＦＯ（卵円孔開存）閉鎖デバイスを含むがそれに限らない心臓内中隔欠損修復デバイス、左心耳（ＬＡＡ）閉鎖デバイス、心膜パッチ、静脈弁、心臓弁、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、眼科用細胞インプラント、造影デバイス、内耳インプラント、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、細胞カプセル化デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房縮小用デバイス、乳房インプラント、乳房組織の除去、再賦形、および再配向のためのデバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、スレッド挙上用デバイス、顔面、眉毛、および首のたるんだ部分を挙上し支持するためのデバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、および顔面の瘢痕修正のためのデバイスの群から選択される、請求項２２、２７から２９、および３６のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４５】
前記インプラントが配向したマルチフィラメント繊維を含むブレード縫合糸であり、前記ブレード縫合糸の破断強度が４０Ｎ〜２７０Ｎであり、必要に応じて前記縫合糸が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏ、４〜６か月で少なくとも４０％の強度保持を有する、請求項４４に記載のインプラント。
【請求項４６】
リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１インプラントあたり２０エンドトキシン単位未満を含む、請求項２２から４５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４７】
請求項２２、２７から２９、および４４のいずれか一項に記載のインプラントを作成するための方法であって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記方法が、前記ポリマー組成物を提供するステップならびに注型法、溶媒注型法、溶液紡糸、繊維の溶液接合、溶融加工、押出し、溶融押出し、溶融紡糸、繊維紡糸、配向、緩和、アニーリング、射出成形、圧縮成形、ラミネーション、乾燥紡糸、編み、織り、クローシェ編み、メルトブロー、フィルム形成、フィルムブロー、フィルム注型、膜形成、電気紡糸、熱成形、引抜き成形、遠心紡糸、モールディング、チューブ押出し、スパンボンド、不織布製造、ステープル繊維の絡合、繊維の編み、織り、およびクローシェ編み、メッシュ製造、コーティング、浸漬コーティング、レーザー切断、とげ形成、パンチ、穿孔、孔形成、凍結乾燥、ステッチ、カレンダー加工、凍結乾燥、相分離、粒子洗脱法、熱相分離、洗脱法、ラテックス加工、ガスプラズマ処理、エマルジョン加工、３Ｄ印刷、融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法、選択的レーザー溶融法、凝固浴を使用するスラリーおよび溶液の印刷、または結合溶液および粉末の顆粒を使用する印刷を含む１つまたは複数のプロセスによって前記ポリマー組成物をインプラントに形成しまたはこれに組み込むステップを含む、方法。
【請求項４８】
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復しもしくは再生させる方法であって、前記部位にポリマー組成物を含むインプラントを投与するステップを含み、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが（ａ）配向した形態の前記ポリマー組成物、（ｂ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって２０％〜３５％減少する、生理学的条件下での分解速度、（ｃ）前記インプラントをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記インプラントの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、もしくは（ｉｖ）前記インプラントの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、分解速度、または（ｄ）埋め込み後４週で７５％を超え、または埋め込み後１２週で６５％を超える強度保持を有する、方法。
【請求項４９】
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて前記組成物の同位元素が富化されており、（ａ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、１２週の期間にわたって２０％〜３５％減少するか、もしくは質量損失百分率が１２週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｂ）前記インプラントの破裂強度が４週で２０％未満、もしくは１２週で３５％未満の低下であり、かつ（ｃ）必要に応じて前記インプラントが無菌である、手術用メッシュインプラント。
【請求項５０】
以下：（ｉ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、（ｉｉ）少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、（ｉｉｉ）少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔、（ｉｖ）０．１ｋＰａを超える破裂強度、（ｖ）少なくとも０．０１テーバー剛性単位のテーバー剛性、（ｖｉ）編み、織り、クローシェ編み、またはブレードした繊維、（ｖｉｉ）モノフィラメント繊維、（ｖｉｉｉ）マルチフィラメント繊維、ならびに（ｉｘ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記メッシュの重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少する分解速度のうち１つまたは複数を有する、請求項４９に記載のインプラント。
【請求項５１】
前記繊維が以下の特性：（ｉ）配向、（ｉｉ）４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）６００ＭＰａ〜３．０ＧＰａのヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍの直径、（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度、および（ｖｉｉｉ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記繊維の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜２５％減少する分解速度の１つまたは複数を有する、請求項５０に記載のインプラント。
【請求項５２】
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが繊維を含み、前記インプラントが０．１ｋＰａを超える破裂強度を有し、前記繊維のヤングモジュラスが少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａである、手術用メッシュインプラント。
【請求項５３】
（ａ）前記繊維が以下の特性：４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、１０％〜５０％の破断伸び、１０μｍ〜１ｍｍの直径、１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有するか、または（ｂ）前記繊維が前記ポリマー組成物から溶融押出しによって調製され、前記押し出された繊維の重量平均分子量が押出し前の前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、もしくは８５％以上である、請求項５２に記載のインプラント。
【請求項５４】
前記メッシュが以下の特性：５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、請求項５２に記載のインプラント。
【請求項５５】
モノフィラメント繊維が伸長されて前記繊維が配向し、前記メッシュの剛性が増大しており、前記繊維のヤングモジュラスが少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、または少なくとも１ＧＰａであり、必要に応じて前記繊維が１０μｍ〜１ｍｍの直径を有する、請求項５２に記載のインプラント。
【請求項５６】
前記繊維のヤングモジュラスが３ＧＰａ未満であるか、または前記繊維のヤングモジュラスが１．５ＧＰａもしくは２．０ＧＰａを超えるが、３ＧＰａ未満である、請求項５５に記載のインプラント。
【請求項５７】
前記繊維が少なくとも６．０、少なくとも６．５、または少なくとも７．０の配向比で配向している、請求項５２および５５に記載のインプラント。
【請求項５８】
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが繊維を含み、前記繊維が前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも６または８の配向比、５０〜８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、手術用メッシュインプラント。
【請求項５９】
前記繊維を最初に３〜４の最小配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次に２〜３の最小配向比、６０℃から８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で熱延伸し、次に１．０を超える配向比、７０℃〜８０℃の温度で熱延伸する、請求項５８に記載の手術用メッシュ。
【請求項６０】
前記繊維が、以下：（ｉ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、および（ｉｉ）前記繊維を加熱された伝導性液体チャンバーの中で熱延伸するステップのうち１つまたは複数によって調製される、請求項５８および５９に記載の手術用メッシュ。
【請求項６１】
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数、（ｂ）必要に応じてジイソシアネート薬剤および前記ポリマー組成物中にウレタン結合を組み込む薬剤を除いて以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数、（ｃ）必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、ヒドロキシカルボン酸単位をさらに含む、請求項４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６２】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項６１に記載のポリマー組成物。
【請求項６３】
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、請求項４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６４】
（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項５９から６３のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項６５】
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項４９から６４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項６６】
（ａ）前記手術用メッシュが編みメッシュ、織りメッシュ、クローシェ編みメッシュ、モノフィラメントメッシュ、マルチフィラメントメッシュ、横編みメッシュ、縦編みメッシュ、プラグ、ヘルニアプラグ、空孔充填材、鼠径ヘルニアプラグであり、必要に応じて一時的に変形できる三次元形状を有するか、または外側に湾曲する外部および内側に湾曲する内部を有するか、（ｂ）前記手術用メッシュが抗癒着層、とげ、フック、自己アンカー性チップ、ミクログリップ、フリース、強化材、および強化された外縁もしくは境界をさらに含むか、または（ｃ）前記手術用メッシュが可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、もしくは以下のモノマー：グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、請求項４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６７】
前記インプラントが、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、組織もしくは縫合線の強化のためのデバイス、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、空孔充填用デバイス、骨髄スカフォールド、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、血管閉鎖デバイス、心臓内中隔欠損修復デバイス、心房中隔欠損修復デバイス、卵円孔開存閉鎖デバイス、左心耳閉鎖デバイス、心膜パッチ、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、造影デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房インプラント、乳房縮小用デバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、顔面の瘢痕修正のためのデバイス、埋め込み可能な医用デバイスを部分的または完全に包み込み、包囲し、または保持するパウチ、ホルダー、カバー、筐体、またはケーシング、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスの群から選択される、請求項４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラント。
【請求項６８】
請求項５９、５２、５５、６１から６７のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラントを作成する方法であって、前記メッシュが繊維を含み、前記方法が、前記ポリマー組成物を含む繊維を溶融紡糸するステップ、前記押し出された繊維を急冷するステップ、前記繊維を加熱するステップ、および前記繊維を多段階で延伸するステップを含む、方法。
【請求項６９】
以下のステップ：（ｉ）前記押し出された繊維を水浴中、４０℃〜７０℃の温度で急冷するステップ、（ｉｉ）前記押し出された繊維を急冷後、伸長せずに冷却するステップ、（ｉｉｉ）前記冷却した押し出された繊維を伝導性液体チャンバーの中で少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸するステップ、（ｉｖ）１つまたは複数のさらなる延伸ステップにおいて、前記繊維を初期延伸の後で、伝導性液体チャンバーの中で少なくとも２．０の配向比、６０〜８０℃の温度で延伸するステップ、（ｖ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら延伸するステップ、（ｖｉ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら伝導性液体チャンバーの中で延伸するステップ、（ｖｉｉ）加熱したオーブンを使用せずに前記繊維を延伸するステップ、（ｖｉｉｉ）前記繊維を８０℃〜１８０℃の温度で押し出すステップ、（ｉｘ）前記繊維を２３０℃未満または２００℃未満の温度で押し出すステップ、（ｘ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、のうち１つまたは複数を含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記繊維が溶媒紡糸または３Ｄ印刷によって調製される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記ポリマー組成物を乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復し、挙上し、もしくは再建させる方法であって、前記部位に請求項５１から７０のいずれか一項に記載のインプラントを投与するステップを含む方法。
【請求項７４】
以下の方法：最小侵襲手法、腹腔鏡手法、前記インプラントの一時的変形、および挿入具を通じての前記インプラントの挿入のうち１つまたは複数によって前記インプラントを送達するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
（ａ）前記インプラントが患者の解剖学的形状に沿い、（ｂ）前記インプラントが埋め込み後に縁においてカールせず、（ｃ）前記インプラントを前記部位に投与した後、４週の期間、前記インプラントの表面に凹みがなく、（ｄ）前記インプラントの寸法が任意の方向にその初期値から５％を超えて収縮しない、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記インプラントが、ヘルニアの修復、鼠径ヘルニアの修復、大腿ヘルニアの修復、切開ヘルニアの修復、腹側ヘルニアの修復、臍帯ヘルニアの修復、創傷管理、強化、気管の再建、臓器の回収、硬膜の修復、神経の再生または修復、組織工学、誘導組織修復または再生、抗癒着または組織分離への応用、スリング手術、骨盤底の再建、尿道の懸垂、尿失禁の処置、膀胱の修復、空孔充填、骨髄の置換、靭帯の修復用デバイスまたは強化、前十字靭帯の修復、腱の修復または強化、腱板の修復、半月板の修復または再生、関節軟骨の修復、骨軟骨の修復、脊椎の固定、心血管用パッチ貼付、血管の閉鎖、心臓内中隔欠損の修復、心房中隔欠損の修復、卵円孔開存の閉鎖、左心耳の閉鎖、心膜パッチ貼付、血管グラフト、心筋の再生、歯周組織の誘導組織再生、造影、吻合、細胞播種、制御放出、薬物送達、形成外科、乳房挙上、乳房固定術、乳房再建、乳房拡大、乳房縮小、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建、顔面再建、額挙上、眉毛挙上、眼瞼挙上、顔面挙上、皺切除、鼻形成術、頬骨強化、耳形成術、首挙上、頤形成術、臀部挙上、美容修復、顔面の瘢痕修正、および埋め込み可能な医用デバイスの完全なまたは部分的な包み込み、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスにおいて使用される、請求項７３および７４に記載の方法。
【請求項７７】
ポリマー組成物を含むヘルニア修復用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆである、ヘルニア修復用メッシュ。
【請求項７８】
前記メッシュが抗癒着剤によってコートされ、必要に応じて前記抗癒着剤がヒアルロン酸またはその誘導体である、請求項７７に記載のヘルニア修復用メッシュ。
【請求項７９】
ポリマー組成物を含む乳房再建用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が０．５ｋｇｆ〜５０ｋｇｆである、乳房再建用メッシュ。
【請求項８０】
乳房固定用メッシュ、乳房固定術の後の乳房再建に使用されるメッシュ、乳房拡大に使用されるメッシュ、空孔充填材として使用されるメッシュ、ひだ付きメッシュ、スカフォールドとして使用されるメッシュ、脂肪グラフト用スカフォールドとして使用されるメッシュ、組織拡張材とともに使用されるメッシュ、または拡張可能なメッシュである、請求項７９に記載のメッシュ。
【請求項８１】
多孔質である、請求項７７および７９に記載のメッシュ。
【請求項８２】
以下の特性：（ａ）前記メッシュが編みメッシュ、縦編みモノフィラメントメッシュ、織りメッシュ、またはクローシェ編みメッシュであること、（ｂ）メッシュがプラグ、３Ｄ形状に賦形されているか、患者の解剖学的形状に沿うように賦形されているか、もしくは患者の解剖学的形状を有していること、（ｃ）前記メッシュが患者への最小侵襲送達のために一時的に変形することができ、かつ必要に応じて前記メッシュの外側境界が補強されていて前記メッシュが埋め込みのためにその元の形状から変形することができ、前記患者への設置の後でその形状を回復することができること、および（ｄ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、もしくは少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、もしくは少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８３】
とげ、フリース、フック、自己固定チップ、アンカーデバイス、ミクログリップ、タブ、取付け部分またはストラップ、前記メッシュを患者の組織に固定するための針を有しもしくは有しない縫合糸をさらに含む、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８４】
前記繊維が以下の特性：（ｉ）配向、（ｉｉ）少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度、（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）少なくとも６００ＭＰａ、１ＧＰａ、または２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満のヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍ、もしくは５０μｍ〜５００μｍの直径、および（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有する、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８５】
前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、低下する、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８６】
リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８７】
（ａ）埋め込み後、ｉｎ  ｖｉｖｏでの前記メッシュの破裂強度が４週で８０％を超え、もしくは１２週で６５％を超え、（ｂ）埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間にメッシュ繊維の表面に凹みがない、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８８】
埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の間、その元の表面積の９５％〜１００％を保持し、必要に応じてこの期間の間、任意の方向に５％を超えて収縮しない、請求項８１に記載のメッシュ。
【請求項８９】
前記メッシュがポリマー組成物から誘導され、（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、請求項８１から８８のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項９０】
前記分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、または反応性ブレンド剤が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項８９に記載のメッシュ。
【請求項９１】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項７７から９０のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項９２】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍのケイ素、チタン、および亜鉛を含む群から選択される１つまたは複数の元素を含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）前記ポリマー組成物が２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項７７から９１のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項９３】
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項７７から９２のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項９４】
前記繊維が、前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも３または４の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも２の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、請求項７７から９３のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項９５】
ポリマー組成物を含むスリングデバイスであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記スリングが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含む、スリングデバイス。
【請求項９６】
以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位のうち１つまたは複数をさらに含むポリマー組成物から誘導された、請求項９５に記載のスリングデバイス。
【請求項９７】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項９６に記載のスリングデバイス。
【請求項９８】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項９５に記載のスリングデバイス。
【請求項９９】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、または（ｉｉｉ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項９５に記載のスリングデバイス。
【請求項１００】
前記ポリマー組成物の溶融温度が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃である、請求項９５に記載のスリングデバイス。
【請求項１０１】
尿道懸垂デバイスである、請求項９５から１００のいずれか一項に記載のスリングデバイス。
【請求項１０２】
以下の特性：０．１〜１ｍｍの厚み、１００〜３００ｇ／ｍ２の面密度、５μｍ〜５ｍｍの孔径、少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度を有する繊維、および７０〜１９９μｍの平均直径を有する配向した繊維のうち１つまたは複数を有する、請求項９５から１０１に記載のスリングデバイス。
【請求項１０３】
ヘルニアメッシュ、乳房再建用メッシュ、乳房固定術用デバイス、およびスリングデバイスを含む群から選択されるインプラントであって、前記インプラントがポリマー組成物を含み、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが３Ｄ印刷によって形成されている、インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は２０１８年３月１日出願の米国特許出願第６２／６３６，９３０号および２０１８年９月１９日出願の米国特許出願第６２／７３３，３８４号の利益および優先権を主張する。これらの出願は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は一般に、インプラントまたはインプラントの被覆および容器に加工することができる再吸収性ポリマー組成物に関する。インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
グリコリドおよびラクチドのコポリマー等の再吸収性ポリマーから作成されたマルチフィラメント製品ならびにポリジオキサノン（ＰＤＯ）等の再吸収性ポリマーから作成されたモノフィラメント製品は従来技術で周知であり、創傷閉鎖および一般手術で広く使用されている。しかし、これらの製品はｉｎ  ｖｉｖｏで急速に強度の保持を失い、そのため、それらの適用は主として急速に治癒する修復および長期の強度保持が不要な修復に限定されている。たとえば、外科医は顕著な張力の下にない軟組織に接近するために再吸収性のマルチフィラメント縫合糸を使用することができるが、腱板の修復のように縫合糸への負荷が極めて大きく、長期にわたって大きいままである場合には、外科医は一般に再吸収性縫合糸を使用しない。その代わりに、いったん治癒が完了すれば完全に再吸収される縫合糸を使用することが望ましいとしても、腱板の修復には外科医は典型的には永久縫合糸を使用することになる。同様に、外科医は顕著な張力の下にない軟組織に接近するために再吸収性のモノフィラメント縫合糸またはメッシュを使用することができるが、ヘルニアの修復のようにデバイスへの負荷が極めて大きく、長期にわたって大きいままである場合には、外科医は一般に再吸収性のモノフィラメント縫合糸またはメッシュを使用しない。その代わりに、治癒が完了した後に完全に再吸収されるデバイスを使用することが望ましいとしても、ヘルニアの修復には外科医は典型的には永久的な（ポリプロピレン）メッシュを使用することになる。
【０００４】
最近、脂肪族ポリエステルであるポリ（ブチレンスクシネート）（ＰＢＳ）が紙のコーティング、包装、および根覆いフィルム等の工業的用途における使用のために商品化された（Aoshimaへの米国特許第７，３１７，０６９号、Maedaへの米国特許第８，６８０，２２９号、Nakanoへの米国特許第８，７４７，９７４号、XuへのＷＯ２０１４１７３０５５Ａ１、Fergusonへの米国特許出願公開第２０１００２４９３３２号）。工業用ポリマーは容易に入手可能な出発材料であるコハク酸および１，４−ブタンジオールから縮合重合によって製造される。Xu  and  Guo,  Biotechnol.  J.  5:1149-1163  (2010)  にはＰＢＳポリマーの工業化について総説がある。Liらはポリ（ブチレンスクシネート）をｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価した（Li  et  al.  Macromol.  Biosci.  5:433-440  (2005)）。Vandesteene  et  al.  Chin.  J.  Polym.  Sci.,  34(7):873-888  (2016)  はポリマーの構造−特性相関について研究した。Kun  et  al.  ASAIO  Journal,  58:262-267  (2012)  はＰＢＳとポリ乳酸のブレンドの生体親和性について研究した。Gigli  et  al.  Eur.  Polym.  J.,  75:431-460  (2016)  にはポリマーのｉｎ  ｖｉｔｒｏ生体親和性についての総説がある。しかし、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーを含むＦＤＡ承認のインプラントの開発は成功していない。
ＰＢＳおよびそのコポリマーから作成されたインプラントの開発の進展が阻害されている１つの理由は、ポリマーの機械的特性が、特に代替の医用グレードポリマーと比較して、不満足であったことである。ＰＢＳおよびそのコポリマーの分子量が低いことが、機械的特性が良くないことの主要因であった。分子量を増大させるために新規なポリマー合成法の開発が最近成功し、今ではＰＢＳおよびそのコポリマーから作成された工業製品が導入されてきた。分子量を改善するこれらの進歩は、ＰＢＳの分子量を増大させ、良好な機械的特性を有するポリマーを提供するイソシアネート化学の使用に依拠していた（米国特許第５，３４９，０２８号）。残念ながら、このアプローチは、イソシアネート化学に付随する毒性のため、生体親和性分解性インプラントの開発には良い選択肢ではない。
手術の実施においては、高い引張り強度および長期の強度保持を有する再吸収性繊維へのニーズが現に存在する。マルチフィラメントヤーンおよびモノフィラメント繊維を含むこれらの繊維があれば、初期に高い強度が必要とされ、または長期の強度保持が必要とされる場合に、外科医は永久的デバイスの代わりに再吸収性デバイスを使用することができよう。たとえば、高い強度および長期の強度保持を有するモノフィラメント再吸収性繊維は、ヘルニアの修復、乳房の再建および乳房固定術、腹圧性尿失禁の処置、ならびに骨盤底の再建に適したモノフィラメント手術用メッシュを作成するために使用することができよう。また、高い引張り強さおよび長期の強度保持を有するマルチフィラメントヤーンは、たとえば腱板およびその他の靭帯および腱の修復、ならびにヘルニアの修復、または乳房挙上術に使用することができよう。融合フィラメント製造を含む３Ｄ印刷等の他の加工手法も、たとえばヘルニアの修復、乳房の再建および乳房固定術、腹圧性尿失禁の処置、ならびに骨盤底の再建における使用に適した格子状またはその他の多孔質構築物を含む長期の強度保持を有するインプラントを作成するために使用することができよう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第７，３１７，０６９号明細書
【特許文献２】米国特許第８，６８０，２２９号明細書
【特許文献３】米国特許第８，７４７，９７４号明細書
【特許文献４】国際公開第２０１４１７３０５５号
【特許文献５】米国特許出願公開第２０１００２４９３３２号明細書
【特許文献６】米国特許第５，３４９，０２８号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Xu  and  Guo,  Biotechnol.  J.  5:1149-1163  (2010)
【非特許文献２】Li  et  al.  Macromol.  Biosci.  5:433-440  (2005)
【非特許文献３】Vandesteene  et  al.  Chin.  J.  Polym.  Sci.,  34(7):873-888  (2016)
【非特許文献４】Kun  et  al.  ASAIO  Journal,  58:262-267  (2012)
【非特許文献５】Gigli  et  al.  Eur.  Polym.  J.,  75:431-460  (2016)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、良好な生体親和性を有し、経済的に製造することができ、非毒性の分解生成物に分解する、長期の強度保持および好ましくは高い初期引張り強度を有する再吸収性インプラントを開発することへのニーズが存在する。
【０００８】
本発明の目的は、長期の強度保持を有するポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの生体親和性インプラントを提供することである。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、モノフィラメントおよびマルチフィラメントの繊維を含む配向した繊維から作成されたポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントを提供することである。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、３Ｄ印刷によって作成されたポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントを提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向したインプラントおよび３Ｄ印刷したインプラントを製造するプロセスを提供することである。
【００１２】
本発明のさらに別の目的は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成されたインプラントの埋め込みのための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
発明の要旨
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む再吸収性生体親和性インプラントを開発した。これらのインプラントはポリ（ブチレンスクシネート）、そのコポリマー、またはブレンドを使用して作成され、インプラントが生体親和性で、リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１デバイスあたり２０エンドトキシン単位未満を含み、かつ無菌であるように製造される。ポリ（ブチレンスクシネート）ポリマーはコハク酸および１，４−ブタンジオールを含み、これら２つの化合物はｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解によって天然の代謝物に変換され、これらは既知の代謝／異化経路によって毒性代謝物を形成せずに二酸化炭素および水に分解する。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーはまた、ポリマーが分解する際にインプラントから放出される毒性の代謝物をもたらす可能性がある架橋剤を使用せずに作成される。インプラントは、ヘルニアの修復、乳房の再建および拡大、乳房固定術、整形外科的修復、創傷の管理、骨盤底の再建、腹圧性尿失禁の処置、ステントの挿入、心臓弁手術、歯科手術、ならびにその他の形成外科手術等の長期の強度保持が必要な術式における使用に特に適している。インプラントの調製には、エンドトキシンを生成し、または抗生剤の使用を必要とする製造技術の使用を避ける。好ましくは、インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのポリマー組成物から作成され、組成物の溶融温度は１０５〜１２０℃であり、したがってインプラントは暑い気候での輸送の間ならびに保存中に安定である。インプラントを調製するために使用するポリマー組成物は、好ましくはイソシアネートを使用して調製したポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの使用を除外する。好ましい実施形態では、インプラントは１つまたは複数のヒドロキシカルボン酸単位と共重合した１，４−ブタンジオールおよびコハク酸の単位を含むポリマー組成物を含み、さらにより好ましくは、ヒドロキシカルボン酸単位はリンゴ酸、クエン酸、または酒石酸である。特に好ましい実施形態では、インプラントはコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸のコポリエステルを含む。別の実施形態では、インプラントはマレイン酸、フマル酸、またはそれらの組合せと共重合した１，４−ブタンジオールおよびコハク酸の単位を含むポリマー組成物を含む。これらのポリマー組成物は、リンゴ酸、クエン酸、または酒石酸を含むその他のモノマーをさらに含んでもよい。
【００１４】
一実施形態では、インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む繊維およびメッシュから作成される。好ましい実施形態では、繊維は配向している。配向した繊維は、埋め込みの間に不均一な力がその表面に印加された際にカールしないことが発見された。たとえば、これらの繊維は縫合糸として使用されて縫合糸の表面に不均一な張力が印加された場合にカールせず、またはブタの尾のような構造を形成しない。縫合糸の繊維がブタの尾状になると埋め込み中の手術用縫合糸の取り扱いが非常に困難になるので望ましくない。ｉｎ  ｖｉｖｏで埋め込み後の分解中に凹みを生じないポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向した繊維が調製できることも発見された。この繊維特性によってｉｎ  ｖｉｖｏにおける予測可能な分解プロファイルが提供され、この特性は小径の繊維およびマルチフィラメント繊維の性能に特に重要である。小径の繊維の表面の凹み、即ち繊維表面の不均一な浸食は繊維の強度保持の早すぎる損失をもたらし、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける繊維の早期の不具合につながることがある。強度保持の早すぎる損失は繊維の有効断面積が凹みによって減少することに起因する。繊維の凹みが存在しないことはあらゆる繊維系インプラントに特に重要であり、縫合糸、手術用メッシュ、ヘルニア用メッシュ、乳房再建用メッシュ、乳房固定術用メッシュ、およびスリングのように長期の強度保持が望ましいインプラントにおいて特に重要である。凹みの生成はＳＥＭを使用して繊維表面の圧痕、微細孔、または中空化として可視化することができる。
【００１５】
一実施形態では、極めて高い引張り強度を有するが、それでもｉｎ  ｖｉｖｏで経時的に分解するポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーの配向したモノフィラメントおよびマルチフィラメントの繊維を開発した。これらの繊維は加熱された伝導性液体チャンバーと組み合わせた多段階配向を使用して調製できることが発見された。これらの繊維は高い引張り強度を有しているので、高い引張り強度および長期の強度保持が必要な再吸収性インプラント用途における使用に適している。そのような用途には、ヘルニアの修復、乳房の再建、スリングによる尿失禁の処置、縫合、メッシュ縫合、ならびに靭帯および腱の修復が含まれる。別の実施形態では、この新規な繊維形成法を用いて、ヤングモジュラス値が２〜３ＧＰａの比較的堅いポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーの配向したモノフィラメントおよびマルチフィラメントの繊維を調製することもできることが発見された。これらの繊維の剛性が高いことは、再吸収性で埋め込み可能な縫合糸および手術用メッシュの調製、取り扱い、および性能において、特に有利である。ポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーの組成物を使用して、干渉スクリューおよび縫合糸のアンカー等の再吸収性インプラントにおいて有用にするために十分な剛性および捻り強度を有する整形外科用インプラントを調製できることも見出された。
【００１６】
ｉｎ  ｖｉｖｏで埋め込んだ際に寸法的に安定で、埋め込み後少なくとも４週間、または少なくとも１２週間収縮しない、即ちメッシュの幅および長さが寸法として実質的にまたは顕著に減少しない手術用メッシュが、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから調製できることも発見された。表８に、メッシュの相対的面積が収縮しないことを示す。幅および長さは相対的に一定のままである。ＧａｌａＦＬＥＸメッシュのデータを表９に示すが、メッシュの面積および寸法は減少している。したがって、この実施形態では、メッシュの面積は１２週までにその初期面積と比較して６％未満、たとえば５％未満、４％未満、２％未満、および１％未満減少し、メッシュの面積は埋め込み後４週でその初期面積と比較して４％未満、好ましくは２％未満、さらにより好ましくは０〜１％減少する。
【００１７】
手術用メッシュはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向した繊維から調製される。改善されたメッシュはインプラント部位における組織に加わるさらなる張力を防止し、補強または修復のもとの面積を維持する。さらに、メッシュは埋め込みの後にその縁に沿ってカールせず、患者の解剖学的形状に沿い続けることも発見された。埋め込み可能なメッシュがその縁に沿ってカールすることは、隣接する組織をメッシュの縁に曝露し、組織の損傷をもたらす可能性があるので、望ましくない。
【００１８】
さらなる実施形態では、インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む組成物を３Ｄ印刷することによって作成される。特に好ましい実施形態では、３Ｄ印刷によって作成されたインプラントは多孔質構造、さらにより好ましくは格子構造を有する。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのある種の組成物を３Ｄ印刷してインプラントを製造することができ、印刷したポリマーは驚くべきことにそれが由来する組成物よりも大きな重量平均分子量を有することが発見された。
【００１９】
別の実施形態では、インプラントはインプラントにおけるコロニー形成を防止し、患者に埋め込んだ後の感染の発生を低減しまたは防止するために、１つまたは複数の抗微生物剤を含む。心調律管理デバイスおよびその他の埋め込み可能なデバイスとともに使用するためのポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの形態から作成した被覆および容器も開発した。これらの被覆および容器は、ペースメーカー、乳房インプラント、および神経刺激装置等のデバイスを保持しまたは部分的にもしくは完全に被覆するために使用することができる。好ましい実施形態では、被覆および容器はメッシュ、不織布、フィルム、繊維、発泡体、３Ｄ印刷物体から作成され、リファンピンおよびミノサイクリン等の抗生剤を含む。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むインプラントは照射によって滅菌することができるが、より好ましくは酸化エチレンガスまたは冷酸化エチレンガスによって滅菌される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルの溶融押出し堆積（ＭＥＤ）によって製造した３Ｄ印刷メッシュを示す画像である。
【００２１】
【図２】図２は、ウサギの皮下に４週間埋め込んだ後のＰＢＳメッシュのＨ＆Ｅ染色を用いて２０倍に拡大した組織学を示すパラフィン包埋組織スライドの画像である。
【００２２】
【図３】図３は、ウサギの皮下に４週間埋め込んだ後のＰＢＳメッシュのＨ＆Ｅ染色を用いて２００倍に拡大した組織学を示すパラフィン包埋組織スライドの画像である。
【００２３】
【図４】図４は、埋め込み前の配向したＰＢＳモノフィラメント縫合糸繊維の４００倍拡大で平滑な表面を示すＳＥＭ画像である。
【００２４】
【図５】図５は、ウサギの皮下部位に４週間埋め込んだ後の配向したＰＢＳモノフィラメント縫合糸繊維のＳＥＭ画像である。画像は４００倍の拡大で表面の凹みまたは表面の局在化した浸食がない平滑な表面を示している。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
発明の詳細な説明
ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーを含み、長期の強度保持を有する再吸収性インプラントを調製する方法を開発した。これらのインプラントは好ましくは高い初期強度を有し、リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１デバイスあたり２０エンドトキシン単位未満を含む。埋め込み後にインプラントはゆっくりと分解し、インプラントの強度が失われる前に治癒のために十分な時間を提供する。ある特定の実施形態では、インプラントは長期の強度保持を考慮し、長期間にわたって組織の内方増殖が起こることを可能にするスカフォールドの形態である。インプラントはインプラントにおけるコロニー形成を防止し、患者に埋め込んだ後の感染の発生を低減しまたは防止するために、１つまたは複数の抗微生物剤を含んでよい。埋め込みの後、インプラントは抗微生物剤を放出するように設計される。インプラントはまた、コートした表面への接着の形成を防止するために１つまたは複数の表面をコートしてもよい。一実施形態では、インプラントは最小侵襲的に送達してよく、インプラントはまた、送達のために変形した後で元の形状を回復する能力を有しまたは有しない三次元であってよい。インプラントは、腹部、腹側、切開部、臍帯、鼠径、大腿、裂孔および傍食道のヘルニアを含むヘルニアの修復、乳房の再建および拡大、乳房固定術、靭帯および腱の修復を含む整形外科的修復、創傷の管理、縫合、骨盤底の再建、腹圧性尿失禁の処置、ステントの挿入、心臓弁手術、歯科手術、ならびにその他の形成外科手術等の長期の強度保持が必要な術式における使用に特に適している。１つの好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高度に配向した繊維およびメッシュを含むインプラントを製造する方法を開発した。これらの繊維およびメッシュの高い配向度を維持することは、そのｉｎ  ｖｉｖｏにおける物理的機能のために重要である。繊維およびメッシュの配向度が高いことにより、これらのデバイスは体内で長期にわたって強度を保つことが可能になり（「長期の強度保持」）、それにより再建および修復の術式の間に組織に重要な支持を与えることが可能になる。これらの繊維およびメッシュを含むインプラントの調製の間に配向が失われれば、得られる製品は低い強度および強度保持を有することになり、治癒のために要求される必要な強化および構成を提供することができなくなる。たとえば、多くの溶媒を使用して配向したポリ（ブチレンスクシネート）繊維をスプレイコートまたはディップコートすると、繊維の配向の損失および強度保持の損失がもたらされる。繊維の配向の実質的な損失なしに、したがって強度および強度保持の実質的な損失なしにポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの繊維およびメッシュを調製することを可能にする方法を開発した。必要に応じて、これらのインプラントに他の生物活性剤、たとえば抗生剤、抗微生物剤、および抗癒着剤を組み込んでもよい。
【００２６】
別の好ましい実施形態では、融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、および溶融押出し堆積法を含む遊離堆積モデリング、選択的レーザー溶融法、ならびに溶液印刷を含む３Ｄ印刷によってポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーのインプラントを製造する方法を開発した。特に好ましい３Ｄ印刷は融合フィラメント製造法である。好ましい実施形態では、３Ｄ印刷で製造されたポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーを含むインプラントは多孔質であり、特に好ましい実施形態ではインプラントはストラットまたは繊維を含むメッシュを含む格子状であってよい。
【００２７】
埋め込み可能な医用デバイスを部分的にまたは完全に包み込み、包囲し、または保持するポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成された再吸収性の筐体、パウチ、ホルダー、カバー、メッシュ、不織布、フィルム、折り畳み容器、ケーシング、およびその他の容器を調製する方法であって、必要に応じて、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーがインプラントにおけるコロニー形成を防止し、および／または感染を低減しもしくは防止するための１つまたは複数の抗微生物剤を含有し放出する、方法も開発した。部分的にまたは完全に包み込むことができる埋め込み可能な医用デバイスには、心調律管理（ＣＲＭ）デバイス（ペースメーカー、除細動器、およびジェネレーターを含む）、埋め込み可能なアクセスシステム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達のためのデバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、乳房インプラント、ならびに身体の部分に薬物または電気刺激を提供するためのその他のデバイスが含まれる。
【００２８】
一実施形態では、本明細書に開示する方法は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向したインプラントおよび３Ｄ印刷したインプラントが、グリコリドおよびラクチドのコポリマー、ならびにポリジオキサノン（ＰＤＯ）から作成されたモノフィラメント製品よりも長く、その強度を保持しているという発見に基づいている。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向し３Ｄ印刷されたインプラントはまた、高い初期強度を有して調製することができる。
【００２９】
軟組織および硬組織の修復、再生、および置換のために使用できるポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む再吸収性インプラントを調製する方法も開発した。これらのインプラントには、それだけに限らないが、縫合糸、とげ付き縫合糸、ブレード縫合糸、モノフィラメント縫合糸、モノフィラメントおよびマルチフィラメントの繊維のハイブリッド縫合糸、ブレード、結紮糸、編みまたは織りメッシュ、編みチューブ、カテーテル、モノフィラメントメッシュ、マルチフィラメントメッシュ、パッチ、創傷治癒デバイス、バンデージ、創傷被覆材、熱傷被覆材、潰瘍被覆材、皮膚置換材、止血材、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜置換材、硬膜パッチ、神経ガイド、神経再生または修復デバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜、癒着バリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱尿管逆流の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、括約筋修復用デバイス、注射可能な粒子、注射可能なマイクロスフィア、膨化用または充填用のデバイス、骨髄スカフォールド、クリップ、クランプ、スクリュー、ピン、釘、延髄腔ネイル、骨板、干渉スクリュー、タック、留め具、リベット、ステープル、インプラント固定用デバイス、骨グラフト置換材、骨空孔充填材、縫合糸アンカー、骨アンカー、靭帯修復デバイス、靭帯強化デバイス、靭帯グラフト、前十字靭帯修復デバイス、腱修復デバイス、腱グラフト、腱強化デバイス、腱板修復デバイス、半月板修復デバイス、半月板再生デバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、骨関節炎の処置のためのデバイス、粘性補助材、冠動脈用、心血管用、末梢用、尿管用、尿道用、泌尿器科用、胃腸管用、鼻用、眼科用、もしくは神経用のステントを含むステント類およびステントコーティング、ステントグラフト、心血管系パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖デバイス、心房中隔欠損修復デバイスおよびＰＦＯ（卵円孔開存）閉鎖デバイスを含むがそれに限らない心臓内中隔欠損修復デバイス、左心耳（ＬＡＡ）閉鎖デバイス、心膜パッチ、静脈弁、心臓弁、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、眼科用細胞インプラント、造影デバイス、内耳インプラント、塞栓デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、細胞カプセル化デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房縮小用デバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、顔面、眉毛、および首のたるんだ部分を挙上し支持するためのスレッド挙上用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、美容修復用デバイス、および顔面の瘢痕修正のためのデバイスが含まれる。特に好ましい実施形態では、これらのインプラントは１つまたは複数のヒドロキシカルボン酸単位と共重合した１，４−ブタンジオールおよびコハク酸の単位を含むポリマー組成物を含み、さらにより好ましくは、ヒドロキシカルボン酸単位はリンゴ酸、クエン酸、または酒石酸である。特に好ましい実施形態では、これらのインプラントはコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸のコポリエステルを含む。別の実施形態では、インプラントはマレイン酸、フマル酸、またはそれらの組合せと共重合した１，４−ブタンジオールおよびコハク酸の単位を含むポリマー組成物を含む。これらのポリマー組成物は、リンゴ酸、クエン酸、または酒石酸を含むその他のモノマーをさらに含んでもよい。
Ｉ．定義
【００３０】
「生物活性剤」は、本明細書において治療、予防、および／または診断薬を意味するために用いられる。これには、体内において局所的または全身的に作用する生理学的または薬学的に活性な物質が限定なく含まれる。生物学的に活性な薬剤は、たとえば疾患もしくは障害の処置、予防、診断、治癒、もしくは軽減のために使用される物質、身体の構造もしくは機能に影響する物質、または所定の生理学的環境に置かれた後に生物学的に活性になるか、活性が強くなるプロドラッグである。生物活性剤には、ヒトまたは動物の体内で局所的または全身的に作用する生物学的、生理学的、または薬学的に活性な物質が含まれる。その例には、それだけに限らないが、低分子量薬物、ぺプチド、タンパク質、抗体、抗微生物剤、抗生剤、抗寄生虫剤、糖、多糖、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ヒアルロン酸およびその誘導体、アプタマー、ｓｉＲＮＡ、核酸、ならびにそれらの組合せが含まれ得る。「生物活性剤」には単一のそのような薬剤が含まれ、複数が含まれることも意図される。
【００３１】
「生体親和性」は、本明細書で一般に用いる場合、ｉｎ  ｖｉｖｏにおけるデバイスの意図した用途に適した材料またはデバイスに対する生物学的応答を意味する。これらの材料の任意の代謝物または分解産物も、生体親和性であり得る。
【００３２】
「ブレンド」は、本明細書で一般に用いる場合、２つまたはそれよりも多い異なったモノマーからなるコポリマーとは異なり、異なったポリマーの物理的な組合せを意味する。
【００３３】
「破裂強度」は、本明細書で用いる場合、他に述べなければ、ＭＴＳ製Ｑ−Ｔｅｓｔ  Ｅｌｉｔｅ万能試験機または同様のデバイスを使用してASTM  D6797-02  "Standard  test  method  for  bursting  strength  of  fabrics  constant  rate  of  extension  (CRE)  ball  burst  test,"に基づく試験法によって決定される。しかし、試験用の固定具は直径３／８インチのボールを使用し、開口部は直径１／２インチである。
【００３４】
「ポリ（ブチレンスクシネート）のコポリマー」は、本明細書で一般に用いる場合、１つまたは複数の追加のモノマーを組み込んだコハク酸とブチレンモノマーの任意のポリマーを意味する。ポリ（ブチレンスクシネート）のコポリマーの例には、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−アジペート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−テレフタレート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−エチレンスクシネート）、およびポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−プロピレンスクシネート）が含まれる。ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−アジペート）は、たとえばコハク酸、アジピン酸、および１，４−ブタンジオールの縮合重合によって作成することができる。ポリ（ブチレンスクシネート）のコポリマーには、（ｉ）コハク酸および１，４−ブタンジオールの単位、および（ｉｉ）以下の追加の単位、たとえば鎖延長剤、架橋剤、および分枝剤のうち１つまたは複数を含むポリマーが含まれる。これらのコポリマーの例には、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルが含まれる。ポリ（ブチレンスクシネート）のコポリマーには、コハク酸と１，４−ブタンジオールの単位および１つまたは複数のヒドロキシカルボン酸単位を含むポリマーも含まれる。コポリマーはまた、マレイン酸もしくはフマル酸の単位、またはそれらの組合せを含んでもよい。
【００３５】
「直径」は、本明細書で一般に用いる場合、手術用縫合糸の直径に関する米国薬局方（ＵＳＰ）の標準（ＵＳＰ８６１）に従って決定される。
【００３６】
材料の「伸び」または「伸展性」は、たとえば検体を破壊するための張力に起因する長さの増加の量を意味する。これは通常、元の長さのパーセンテージとして表現される。（Rosato's  Plastics  Encyclopedia  and  Dictionary,  Oxford  Univ.  Press,  1993）。
【００３７】
「エンドトキシン含量」は、本明細書で用いる場合、試料中に存在するエンドトキシンの量を意味し、リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定される。
【００３８】
「メッシュ縫合糸」は、本明細書で用いる場合、軟組織を再並置するために使用することができる針とメッシュ成分とを含むデバイスを意味する。メッシュ縫合糸は軟組織を通して縫えるように設計されており、メッシュ成分は張力下に固定されて軟組織を再並置する。メッシュ成分は縫合糸が組織を切断（縫合糸の引抜きまたはワイヤによるチーズの切断）することの防止を助け、従来のモノフィラメントおよびマルチフィラメントの縫合糸と比較して、修復物の強度を増大させる。
【００３９】
「分子量」は、本明細書で用いる場合、他に特定しなければ、数平均分子量（Ｍｎ）ではなく重量平均分子量（Ｍｗ）を意味し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によりポリスチレン標準に対して測定される。
【００４０】
「配向比」は、本明細書で用いる場合、マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を配向させるために使用する２つのゴデット（またはローラー）の出力速度の入力速度に対する比である。たとえば、マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維の出力速度が毎分６ｍでマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維の入力速度が毎分２ｍであれば、配向比は３となる。
【００４１】
「リン酸緩衝生理食塩水」は、本明細書で用いる場合、１０倍のＰｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ，Ｕｌｔｒａ  Ｐｕｒｅ  Ｇｒａｄｅ（ＶＷＲ、製品番号Ｊ３７３−４Ｌ）を脱イオン水で１倍に希釈し、殺生物剤として０．０５ｗｔ％のアジ化ナトリウム（ＮａＮ３、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、製品番号１４３１４）を添加することによって調製される。得られる１倍の緩衝液は１３７ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、９．８ｍＭのリン酸塩、および０．０５ｗｔ％のアジ化ナトリウムを含み、２５℃で７．４のｐＨを有する。調製した溶液は使用前に０．４５μｍのフィルター（ＶＷＲ、製品番号１００４０−４７０）で濾過する。
【００４２】
「ポリ（ブチレンスクシネート）」は、本明細書で一般に用いる場合、コハク酸および１，４−ブタンジオールの単位を含む脂肪族ポリエステルを意味し、コハク酸および１，４−ブタンジオールから縮合重合によって作成される。ポリ（ブチレンスクシネート）は「ＰＢＳ」と略してもよい。ポリ（ブチレンスクシネート）には、（ｉ）コハク酸および１，４−ブタンジオールの単位、および（ｉｉ）以下：鎖延長剤、架橋剤、および分枝剤を含む１つまたは複数の追加のモノマーからなるポリマーが含まれる。
【００４３】
「再吸収性」は、本明細書で一般に用いる場合、体内で分解し、最終的に生体から排出される材料を意味する。用語「再吸収性」、「分解性」、「浸食性」、および「吸収性」は、「生体」という接頭語を付け、または付けずに、当分野の文献ではやや相互交換可能に用いられている。本明細書では、これらの用語は、分解が主として加水分解によるものでも、代謝プロセスを介するものでも、５年以内に生体によって分解されて徐々に吸収されまたは排出される材料を記述するために相互交換可能に用いられる。
【００４４】
「強度保持」は、ヒトまたは動物への埋め込みの後に材料が特定の機械的特性を維持している時間の量を意味する。たとえば、動物に埋め込んだ場合に再吸収性繊維の引張り強度が３か月で半分に低下すれば、３か月における繊維の強度保持は５０％となる。
【００４５】
「縫合糸の引抜き強度」は、本明細書で用いる場合、インプラントが縫合糸を保持できなくなるピーク負荷（ｋｇ）を意味する。これは、引張り試験機を使用して、インプラントを水平の保持プレートに固定し、インプラントの縁から１ｃｍの距離でインプラントを通してループの中に縫合糸を通し、インプラントの上に位置決めした繊維グリップの中に縫合糸のアームを固定することによって決定される。試験はクロスヘッド速度１００ｍｍ／分で実施し、ピーク負荷（ｋｇ）を記録する。縫合糸は、縫合糸が破壊される前にインプラントが破壊されるように選択する。
【００４６】
「テーバー剛性単位」は、幅１．５インチ（３．８１ｃｍ）、試験長さ５ｃｍの検体を角度１５°に曲げて印加したｇ数の１／５の曲げモーメントとして定義され、Ｔａｂｅｒ  Ｖ−５  Ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  Ｔｅｓｔｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  １５０−Ｂまたは１５０−Ｅを使用して測定される。ＴＡＢＥＲ（登録商標）Ｖ−５  Ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  Ｔｅｓｔｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  １５０−Ｂまたは１５０−Ｅは、１０，０００テーバー剛性単位までの材料の剛性および弾力性の特性を評価するために使用される。この精密装置は厚み０．００４インチ〜０．２１９インチの検体について±１．０％の正確な試験測定を提供する。１テーバー剛性単位は１ｇ・ｃｍまたは０．０９８１ｍＮ・ｍに等しい。テーバー剛性単位は式：ＳＴ＝０．０１４１９ＳＧ−０．９３５によってＧｅｎｕｉｎｅ  Ｇｕｒｌｅｙ（商標）剛性単位に変換することができる。ここでＳＴはテーバー剛性単位における剛性、ＳＧはＧｕｒｌｅｙ剛性単位における剛性である。テーバー剛性単位をｍＮ・ｍに変換するには式：Ｘ＝ＳＴ・０．０９８０６７を用いる。ここでＸはｍＮ・ｍでの剛性である。エクスプラントが実験動物への埋め込みに利用可能な試験サイズの制限によってテーバー試験のサイズの要求に合わない場合には、これらの値を用いて相対的な剛性の変化を決定するか、同じサイズの試料の間の比較値を提供してもよい。
【００４７】
「引張り強さ」は、ヤーンまたはフィラメントの所与のサイズに対する強さを意味し、ヤーンまたはフィラメントのデニール単位あたりの破壊力のｇ数として測定され、グラム／デニール（ｇｐｄ）として表される。
【００４８】
「引張りモジュラス」は、所与の材料の比例限界内での応力の歪みに対する比である。
【００４９】
「引張り強度」は、本明細書で用いる場合、材料が破壊されまたは破断される前に伸長されまたは引っ張られる間に耐えることができる最大の応力を意味する。
【００５０】
「ヤーン」は、本明細書で用いる場合、布帛繊維の連続ストランドまたはフィラメントを意味する。ヤーンは撚られても撚られなくてもよく、実質的に平行なストランドであってもよい。
ＩＩ．組成物
【００５１】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む再吸収性インプラントを製造する方法を開発した。再吸収性インプラントは軟組織および硬組織の修復、再生、および置換に使用される。
【００５２】
一実施形態では、インプラントは長期の強度保持を有する繊維を含む。繊維はモノフィラメントまたはマルチフィラメントの繊維であってよく、好ましくは配向している。繊維は好ましくはｉｎ  ｖｉｖｏ、４週で少なくとも７０％の強度保持、より好ましくは４週で少なくとも８０％または９０％の強度保持を有する。繊維は好ましくはｉｎ  ｖｉｖｏ、１２週で少なくとも５０％の強度保持、より好ましくは１２週で少なくとも６５％の強度保持を有する。これらの特性により、繊維はヘルニアメッシュ、乳房再建用メッシュ、縫合糸、腹圧性尿失禁の処置のためのスリング、メッシュ縫合糸、および骨盤底再建用デバイス等の長期の強度保持が必要なインプラントにおける使用に適している。長期の強度保持を有していることに加えて、これらの繊維は好ましくは以下の特性：（ｉ）４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超えるが、２，０００ＭＰａ未満、より好ましくは４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、（ｉｉ）６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、８００ＭＰａ、９００ＭＰａ、１ＧＰａ、または２ＧＰａを超えるが、３ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および（ｉｉｉ）１０〜１５０％、より好ましくは１０〜５０％の破断伸びのうち１つまたは複数を有している。
【００５３】
埋め込み可能な医用デバイスを部分的にまたは完全に包み込み、包囲し、または保持することができるＰＢＳまたはそのコポリマーを含むインプラントを製造する方法であって、ＰＢＳまたはそのコポリマーが埋め込み可能な医用デバイスにおけるコロニー形成を防止し、および／または患者における感染を低減しもしくは防止するための１つまたは複数の抗微生物剤を放出する、方法も開発した。ＰＢＳまたはそのコポリマーを含む好適なインプラントには、パウチ、ホルダー、カバー、メッシュ、不織布、格子、ウェブ、フィルム、折り畳み容器、ケーシング、および容器が含まれる。
【００５４】
別の実施形態では、比較的硬いＰＢＳおよびそのコポリマーを含むインプラントを調製する方法を記載している。一実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのポリマー組成物は整形外科用インプラントを調製するために使用することができる。これらのインプラントは、干渉スクリュー、縫合糸アンカー、骨アンカー、クリップ、クランプ、スクリュー、ピン、釘、延髄腔ネイル、骨板、干渉スクリュー、タック、留め具、リベット、ステープル、インプラント固定用デバイス、および骨空孔充填材等の再吸収性インプラントにおける使用に適するために十分な剛性および捻り強度を有している。
【００５５】
ＰＢＳおよびそのコポリマーを３Ｄ印刷によって再吸収性インプラントに加工する方法も記載している。本方法はメッシュ、空孔充填材、格子、組織スカフォールド、およびインプラントとしての使用のための複雑な３Ｄ形状を作成するために特に適している。
Ａ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマー
【００５６】
本明細書に記載した方法は、典型的にはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから再吸収性インプラントならびに再吸収性の筐体、パウチ、ホルダー、カバー、メッシュ、不織布、ウェブ、格子、フィルム、折り畳み容器、ケーシング、およびその他の容器を製造するために使用することができる。コポリマーは１，４−ブタンジオールおよびスクシネートのモノマーに加えて他のジオールおよびジ酸を含み、その代わりにまたはそれに加えて、分枝剤、カップリング剤、架橋剤、および鎖延長剤を含んでよい。含まれてもよいジオールおよびジ酸の例としては、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸がある。コポリマーは１，４−ブタンジオールおよびコハク酸に加えて１つまたは複数の追加のジオールおよびジ酸を含んでよい。コポリマーには、それだけに限らないが、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−アジペート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−テレフタレート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−ブチレンメチルスクシネート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−ブチレンジメチルスクシネート）、ポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−エチレンスクシネート）、およびポリ（ブチレンスクシネート−ｃｏ−プロピレンスクシネート）が含まれる。
【００５７】
本明細書に記載した再吸収性インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから製造することができ、ポリマーまたはコポリマーは以下：、鎖延長剤もしくはカップリング剤、架橋剤、および分枝剤のうち１つまたは複数を使用して製造された。たとえば、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーは、以下：薬剤、リンゴ酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数を添加することによって分枝しまたは架橋し得る。分枝または架橋のための特に好ましい薬剤は、ヒドロキシカルボン酸単位である。好ましくは、ヒドロキシカルボン酸単位は２つのカルボキシル基と１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基と１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基と１つのヒドロキシル基、または２つのヒドロキシル基と２つのカルボキシル基を有する。１つの好ましい実施形態では、インプラントは分枝剤または架橋剤としてリンゴ酸を含むポリ（ブチレンスクシネート）から調製される。組成物は、リンゴ酸で架橋されたポリ（１，４−ブチレングリコール−ｃｏ−コハク酸）、リンゴ酸で架橋されたポリ（ブチレンスクシネート）、またはコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルと称し得る。リンゴ酸は高温で、たとえば溶融押出しの間に、脱水されてマレイン酸またはフマル酸の単位になることに留意されたい。本明細書においてリンゴ酸を含むＰＢＳコポリマーへの言及は、ＰＢＳコポリマー中のリンゴ酸が加工中にさらなる反応を受けてたとえばマレイン酸もしくはフマル酸または別の化合物を形成したインプラントを含むことを意図している。したがって、ポリ（ブチレンスクシネート）−リンゴ酸コポリマーを含むインプラントはコハク酸、１，４−ブタンジオール、およびリンゴ酸を含むコポリマーから調製されたインプラントを意味する。別の好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）とアジペートとのコポリマーを調製するための分枝剤または架橋剤としてリンゴ酸を用いることができ、このコポリマーはリンゴ酸で架橋されたポリ［（ブチレンスクシネート）−ｃｏ−アジペート］と称し得る。本明細書で開示するリンゴ酸はＬ−鏡像体、Ｄ−鏡像体、それらの組合せであってよいが、１つの好ましい実施形態ではポリ（ブチレンスクシネート）はＬ−リンゴ酸を使用して調製され、したがってＬ−リンゴ酸で架橋されたポリ（１，４−ブチレングリコール−ｃｏ−コハク酸）は１つの特に好ましい組成物である。
【００５８】
ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの鎖延長に使用することができる薬剤にはまた、エポキシド、イソシアネート、ジイソシアネート、オキサゾリン、ジエポキシ化合物、酸無水物、カーボネート、シリケートエステル、およびカルボジイミドが含まれる。架橋することができるさらなるモノマーが含まれてもよく、たとえばマレイン酸、フマル酸、およびイタコン酸を組み込んで過酸化物の添加によって鎖を延長させてもよい。一実施形態では、長鎖分枝を有するコポリマーが好ましい。しかしイソシアネートおよびジイソシアネートの使用は、これらの架橋化学の使用に付随する毒性のために好ましくないことに留意されたい。一実施形態では、ＰＢＳおよびコポリマーのポリマー組成物にはイソシアネートまたはジイソシアネートを用いて調製した組成物は含まれない。別の実施形態では、ＰＢＳおよびコポリマーのポリマー組成物にはウレタンリンケージを用いて調製した組成物は含まれない。特に好ましい組成物では、インプラントを調製するために本明細書で使用するＰＢＳおよびコポリマーのポリマー組成物は以下の基：ヒドロキシ基およびカルボン酸基のうち１つまたは複数を有するモノマーからのみ調製される。別の実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのポリマー組成物には、エーテルリンケージは含まれない。
【００５９】
好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーは、重量で少なくとも７０％、より好ましくは８０％、さらにより好ましくは９０％のコハク酸および１，４−ブタンジオールの単位を含む。
【００６０】
別の実施形態では、本明細書で開示するポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーは、水素、炭素、および／または酸素の公知の同位元素が富化されたポリマーおよびコポリマーを含む。水素は３つの天然に存在する同位元素を有し、それには１Ｈ（プロチウム）、２Ｈ（デューテリウム）、および３Ｈ（トリチウム）が含まれ、その中で最も一般的なものは１Ｈ同位元素である。ポリマーまたはコポリマーの同位元素含量は、たとえば富化することができ、それによりポリマーまたはコポリマーは天然より高い比の特定の同位元素を含む。ポリマーまたはコポリマーの炭素および酸素の含量も富化され、それだけに限らないが１３Ｃ、１４Ｃ、１７Ｏ、または１８Ｏを含む天然より高い比の炭素および酸素の同位元素を含むことがある。
【００６１】
炭素、水素、および酸素のその他の同位元素は当業者には公知である。
【００６２】
ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーにおいて富化される好ましい水素の同位元素はデューテリウム、即ちデューテリウム化されたポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーである。デューテリウム化百分率は少なくとも１％まで、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、または８５％まで、またはそれよりも多くてよい。
【００６３】
好ましいポリマーおよびコポリマーは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）に基づき、ポリスチレン標準に対して１０，０００〜４００，０００、より好ましくは５０，０００〜３００，０００、さらにより好ましくは１００，０００〜２００，０００の重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。特に好ましい実施形態では、ポリマーおよびコポリマーは５０，０００〜３００，０００、より好ましくは７５，０００〜３００，０００の重量平均分子量を有する。
【００６４】
好ましい実施形態では、インプラントを作成するために使用するポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの未配向形態の引張り強度は少なくとも１ＭＰａ、好ましくは１０ＭＰａ、より好ましくは３５ＭＰａ、さらにより好ましくは７０ＭＰａまで、またはそれより高くてよい。未配向形態で特に好ましい引張りの範囲は３５〜６０ＭＰａである。インプラントを作成するために使用するポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの未配向形態のヤングモジュラスは、その結晶性に応じて好ましくは３０〜７００ＭＰａ、より好ましくは３００〜５００ＭＰａの範囲であってよい。ポリマーまたはコポリマーは少なくとも８０℃、好ましくは９０℃、さらにより好ましくは１００℃より高い融点を有することも好ましい。好ましい実施形態では、インプラントを作成するために使用するポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの融点は１１５℃±２０℃、より好ましくは１０５℃〜１２０℃である。特に滅菌、搬送、および保存の間のインプラントの安定性を改善するためには、より高い融点（１００℃を超える）が好ましい。
【００６５】
１つの好ましい実施形態では、インプラントを作成するために使用するポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーは、以下の特性：１．２３〜１．２６ｇ／ｃｍ３の密度、−３１℃〜−３５℃のガラス転移温度、１１３℃〜１１７℃の融点、２〜１０ｇ／１０分の１９０℃／２．１６ｋｇｆにおけるメルトフローレート（ＭＦＲ）、および３０〜６０ＭＰａの引張り強度のうち１つもしくは複数、または全てを有する。
【００６６】
特に好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーは、加工および保存の間に低い含水率を有することが重要である。これは、高い引張り強度、長期の強度保持、および良好な製品寿命を有するインプラントが製造できることを確実にするために必要である。好ましい実施形態では、インプラントを調製するために使用するポリマーおよびコポリマーは、１，０００ｐｐｍ（０．１ｗｔ％）未満、５００ｐｐｍ（０．０５ｗｔ％）未満、３００ｐｐｍ（０．０３ｗｔ％）未満、より好ましくは１００ｐｐｍ（０．０１ｗｔ％）未満、さらにより好ましくは５０ｐｐｍ（０．００５ｗｔ％）未満の含水率を有する。
【００６７】
インプラントを調製するために使用する組成物は低いエンドトキシン含量を有しなければならない。ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから製造されたインプラントがリムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１デバイスあたり２０エンドトキシン単位未満のエンドトキシン含量を有するために、エンドトキシン含量は十分に低くなければならない。一実施形態では、組成物は２．５ＥＵ／ｇ未満のエンドトキシン含量のＰＢＳまたはそのコポリマーを有する。
Ｂ．添加物およびその他のポリマー
【００６８】
これらの組成物を再吸収性インプラントに変換する前に、ある種の添加物をポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーに組み込んでもよい。好ましくは、これらの添加物は、引き続いてインプラントに加工することができるペレットを製造するためのコンパウンド化プロセスの間に組み込まれる。たとえば、添加物はポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーとともにコンパウンド化され、コンパウンド化されたポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーはペレットに押し出され、ペレットはたとえば編み、織り、または３Ｄ印刷による埋め込み可能な手術用メッシュの作成に適した繊維に３Ｄ印刷されまたは押し出される。別の実施形態では、溶液系のプロセスを用いて添加物を組み込んでもよい。本発明の好ましい実施形態では添加物は生体親和性であり、さらにより好ましくは、添加物は生体親和性かつ再吸収性である。
【００６９】
本発明の一実施形態では、添加物は造核剤および／または可塑剤であってよい。これらの添加物は所望の結果を得るために十分な量で添加してよい。一般に、これらの添加物は２０重量％までの量で添加してよい。造核剤はポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの結晶化速度を増大させるために組み込まれる。そのような薬剤は、たとえば繊維およびメッシュならびにインプラントの機械的特性を改善するために、およびサイクルタイムを低減させるために使用され得る。好ましい造核剤には、それだけに限らないが、クエン酸カルシウム等の有機酸の塩、ポリ（ブチレンスクシネート）ポリマーおよびコポリマーのポリマーまたはオリゴマー、ポリグリコール酸およびポリ乳酸等の高融点ポリマー、アルファ−シクロデキストリン、タルク、微粉化マイカ、炭酸カルシウム、塩化アンモニウム、ならびにチロシンおよびフェニルアラニン等の芳香族アミノ酸が含まれる。
【００７０】
組成物に組み込まれ得る可塑剤には、それだけに限らないが、ジ−ｎ−ブチルマレエート、メチルラウリエート、ジブチルフマレート、ジ（２−エチルヘキシル）（ジオクチル）マレエート、パラフィン、ドデカノール、オリーブ油、大豆油、ポリテトラメチレングリコール、メチルオレエート、ｎ−プロピルオレエート、テトラヒドロフルフリルオレエート、エポキシ化亜麻仁油、２−エチルヘキシルエポキシタレート、グリセロールトリアセテート、メチルリノリエート、ジブチルフマレート、メチルアセチルリシノリエート、アセチルトリ（ｎ−ブチル）シトレート、アセチルトリエチルシトレート、トリ（ｎ−ブチル）シトレート、トリエチルシトレート、ビス（２−ヒドロキシエチル）ダイマレート、ブチルリシノリエート、グリセリルトリ（アセチルリシノリエート）、メチルリシノリエート、ｎ−ブチルアセチルリシノリエート、プロピレングリコールリシノリエート、ジエチルスクシネート、ジイソブチルアジペート、ジメチルアゼレート、ジ（ｎ−ヘキシル）アゼレート、トリブチルホスフェート、およびそれらの混合物が含まれる。特に好ましい可塑剤はシトレートエステルである。
【００７１】
本発明の別の好ましい実施形態では、添加物は造影剤、放射線不透過マーカー、および放射活性物質である。これらの添加物は、繊維、メッシュ、もしくは３Ｄ印刷物等のインプラントを調製する前に、またはインプラントを調製した後に、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーに組み込んでもよい。
【００７２】
本発明のさらに別の実施形態では、添加物はその他のポリマー、好ましくはその他の再吸収性ポリマーである。インプラントを作成するために使用する組成物の中に組み込むことができる他の再吸収性ポリマーの例としては、グリコール酸、乳酸、１，４−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトン、３−ヒドロキシブチレート、４−ヒドロキシブチレートのポリマーおよびコポリマー、たとえばポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリ４−ヒドロキシブチレートおよびそのコポリマー、ポリ３−ヒドロキシブチレート、グリコール酸と乳酸のコポリマー、たとえばＶＩＣＲＹＬ（登録商標）ポリマー、ＭＡＸＯＮ（登録商標）およびＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）のポリマー、たとえばポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物、ポリ（ホスファゼン）、合成または生物学的に調製したポリエステル、ポリカーボネート、チロシンポリカーボネート、ポリアミド（合成および天然のポリアミド、ポリペプチド、ならびにポリ（アミノ酸）を含む）、ポリエステルアミド、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエーテル（ポリエチレングリコール、ＰＥＧ、およびポリエチレンオキシド、ＰＥＯ等）、ポリビニルピロリドンもしくはＰＶＰ、ポリウレタン、ポリエーテルエステル、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー、ポリアセタール、ポリケタール、ポリホスフェート、（リン含有）ポリマー、ポリホスホエステル、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（マレイン酸）、絹（組み換え絹、ならびに絹誘導体および類似体を含む）、キチン、キトサン、修飾キトサン、生体親和性多糖類、その他の生体親和性または生分解性ポリマーのブロックを含む親水性または水溶性ポリマー、たとえばポリエチレングリコール、（ＰＥＧ）またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、たとえばポリ（ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、またはポリカプロラクトンおよびそのコポリマー、たとえばそのランダムコポリマーおよびブロックコポリマーが挙げられる。
【００７３】
一実施形態では、ＰＢＳまたはそのコポリマーのポリマー組成物は別のポリマーとブレンドされない。別の実施形態では、ＰＢＳまたはそのコポリマーのポリマー組成物はポリ乳酸（ＰＬＡ）とブレンドされない。
Ｃ．生物活性剤
【００７４】
所望であれば、ポリブチレンスクシネートおよびそのコポリマーのインプラントには、生物活性剤を組み込んでもよい。これらの生物活性剤は処方プロセスの間に、ペレット化もしくはブレンドの間に組み込んでもよく、または後でインプラントに添加してもよい。
【００７５】
ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのインプラントに組み込むことができる生物活性剤の例には、それだけに限らないが、低分子薬物、抗炎症剤、免疫調節剤、細胞遊走を促進する分子、細胞分裂を促進しまたは遅延させる分子、細胞の増殖および分化を促進しまたは遅延させる分子、細胞の表現型修飾を刺激する分子、血管形成を促進しまたは遅延させる分子、血管新生を促進しまたは遅延させる分子、細胞外基質の配置を促進しまたは遅延させる分子、シグナル伝達リガンド、多血小板血漿、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、麻酔剤、ホルモン、抗体、抗生剤、抗微生物剤、増殖因子、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、インテグリン、ステロイド、ヒドロキシアパタイト、銀粒子、ビタミン、非ステロイド抗炎症薬物、キトサンおよびその誘導体、アルギネートおよびその誘導体、コラーゲン、糖、多糖類、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、脂質、リポタンパク質、抗癒着剤、ヒアルロン酸およびその誘導体、同種移植材料、異種移植材料、セラミック、核酸分子、アンチセンス分子、アプタマー、ｓｉＲＮＡ、核酸、およびそれらの組合せが含まれる。特に好ましい実施形態では、インプラントの１つの表面における組織の内方増殖を可能にし、別の表面における組織の内方増殖を防止するように設計されたインプラントは、組織の内方増殖が望ましくない表面をＳｅｐｒａ（登録商標）ハイドロゲルバリアでコートすることができる。そのようなインプラントは、たとえばヘルニアの修復において腹部内設置の後でインプラントの内臓側への組織の付着を最小化するために使用することができる。
【００７６】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントに組み込むことができる抗微生物剤には、それだけに限らないが、抗菌薬物、抗ウイルス剤、抗真菌剤、および抗寄生虫薬物が含まれる。抗微生物剤には、殺微生物剤および静微生物剤等の微生物を殺滅しまたはその増殖を阻害する物質が含まれる。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントに組み込むことができる抗微生物剤には、それだけに限らないが、リファンピン、ミノサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、トリクロサン、クロルヘキシジン、バンコマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、テトラサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩および誘導体、ゲンタマイシン、セファロスポリン抗微生物剤、アズトレオナム、セフォテタンおよびその二ナトリウム塩、ロラカルベフ、セフォキシチンおよびそのナトリウム塩、セファゾリンおよびそのナトリウム塩、セファクロル、セフチブテンおよびそのナトリウム塩、セフチゾキシム、セフチゾキシムナトリウム塩、セフォペラゾンおよびそのナトリウム塩、セフロキシムおよびそのナトリウム塩、セフロキシムアキセチル、セフプロジル、セフタジジム、セフォタキシムおよびそのナトリウム塩、セファドロキシル、セフタジジムおよびそのナトリウム塩、セファレキシン、セファマンドールナフェート、セフェピムおよびその塩酸塩、硫酸塩、およびリン酸塩、セフジニルおよびそのナトリウム塩、セフトリアキソンおよびそのナトリウム塩、セフィキシムおよびそのナトリウム塩、セフポドキシムプロキセチル、メロペネムおよびそのナトリウム塩、イミペネムおよびそのナトリウム塩、シラスタチンおよびそのナトリウム塩、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、エチルスクシネートおよびそのステアレート形、クリンダマイシン、クリンダマイシンの塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、リンコマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、トブラマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、ストレプトマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、ネオマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、アセチルスルフイソキサゾール、コリスチメテートおよびそのナトリウム塩、キヌプリスチン、ダルフォプリスチン、アモキシシリン、アムピシリンおよびそのナトリウム塩、クラブラン酸およびそのナトリウム塩またはカリウム塩、ペニシリンＧ、ペニシリンＧベンザチンまたはプロカイン塩、ペニシリンＧのナトリウム塩またはカリウム塩、カルベニシリンおよびその二ナトリウム塩もしくはインダニル二ナトリウム塩、ピペラシリンおよびそのナトリウム塩、チカルシリンおよびその二ナトリウム塩、スルバクタムおよびそのナトリウム塩、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、ガチフロキサシン、トロバフロキサシンメシレート、アラトロフロキサシンメシレート、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、デメクロサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、ドキシサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、オキシテトラサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、クロルテトラサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、メトロニダゾール、ダプソン、アトバクオン、リファブチン、リネゾリド、ポリミキシンＢおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩、スルファセタミドおよびそのナトリウム塩、クラリスロマイシン、および銀イオン、塩、ならびに複合体が含まれる。好ましい実施形態では、インプラントに組み込まれる抗微生物剤は（ｉ）リファンピンならびに（ｉｉ）ミノサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩である。特に好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントは、リファンピンおよびミノサイクリンまたはその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩を含む。
ＩＩＩ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントを合成し加工する方法
Ａ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマー
【００７７】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーは任意の好適な方法によって合成することができる。好適な方法はＰＢＳおよびそのコポリマーの生体親和性のポリマー組成物を提供しなければならない。一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）は、（ｉ）オリゴマーを得るためのコハク酸と１，４−ブタンジオールのエステル化、またはジメチルスクシネートと１，４−ブタンジオールのトランスエステル化、および（ｉｉ）高い重量平均分子量を有するポリ（ブチレンスクシネート）を形成するためのオリゴマーの重縮合によって合成することができる。
【００７８】
１つの方法では、ポリ（ブチレンスクシネート）は、好適な容器にコハク酸（またはジメチルスクシネート）と１，４−ブタンジオールを１：１の比で（または小過剰の１，４−ブタンジオールと）仕込むことによって調製することができる。反応物を不活性雰囲気下で１３０〜１９０℃、より好ましくは１６０〜１９０℃に加熱して酸成分を融解し、水（またはメタノール）を蒸留して除く。蒸留が完了すれば、高真空を用いて容器内を減圧し、触媒の存在下、好ましくは２２０〜２４０℃の温度で重縮合によって好適な高い重量平均分子量のポリ（ブチレンスクシネート）を製造する。
【００７９】
ポリ（ブチレンスクシネート）の合成に適した触媒には、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化スズ（ＩＩ）、モノブチルスズオキシド、テトラブチルチタネート、テトライソプロピル（tetraisoproypl）チタネート、ランタニドトリフレート、およびジスタノキサンが含まれる。触媒は周期表の第１族〜第１４族の金属元素を含んでよい。好ましい触媒はスカンジウム、イットリウム、チタン、ジルコニウム、バナジウム、モリブデン、タングステン、亜鉛、鉄、およびゲルマニウムの金属元素を有する。チタンおよびジルコニウムの触媒は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの調製に特に好ましい。テトラアルキルチタネートは好ましい触媒である。具体的には、テトラ−ｎ−プロピルチタネート、テトライソプロピルチタネート、テトラ−ｎ−ブチルチタネート、テトラ−ｔ−ブチルチタネート、テトラフェニルチタネート、テトラシクロヘキシルチタネート、テトラベンジルチタネート、およびそれらの混合チタネートが好ましい。さらに、チタン（オキシ）アセチルアセトネート、チタンテトラアセチルアセトネート、チタン（ジイソプロポキシド）アセチルアセトネート、チタンビス（アンモニウムラクテート）ジヒドロキシド、チタンビス（エチルアセトアセテート）ジイソプロポキシド、チタン（トリエタノールアミネート）イソプロポキシド、ポリヒドロキシチタンステアレート、チタンラクテート、チタントリエタノールアミネート、ブチルチタネートダイマーも好ましい触媒である。これらの中で、テトラ−ｎ−プロピルチタネート、テトライソプロピルチタネート、およびテトラ−ｎ−ブチルチタネート、チタン（オキシ）アセチルアセトネート、チタンテトラアセチルアセトネート、チタンビス（アンモニウムラクテート）ジヒドロキシド、ポリヒドロキシチタンステアレート、チタンラクテート、およびブチルチタネートダイマーが好ましく、テトラ−ｎ−ブチルチタネート、チタン（オキシ）アセチルアセトネート、チタンテトラアセチルアセトネート、ポリヒドロキシチタンステアレート、チタンラクテート、およびブチルチタネートダイマーがより好ましい。特に、テトラ−ｎ−ブチルチタネート、ポリヒドロキシチタンステアレート、チタン（オキシ）アセチルアセトネート、およびチタンテトラアセチルアセトネートが好ましい。ポリマーまたはコポリマーを調製するために使用し得るジルコニウム触媒には、ジルコニウムテトラアセテート、ジルコニウムアセテートヒドロキシド、ジルコニウムトリス（ブトキシ）ステアレート、ジルコニルジアセテート、ジルコニウムオキサレート、ジルコニルオキサレート、ジルコニウムカリウムオキサレート、ポリヒドロキシジルコニウムステアレート、ジルコニウムエトキシド、ジルコニウムテトラ−ｎ−プロポキシド、ジルコニウムテトライソプロポキシド、ジルコニウムテトラ−ｎ−ブトキシド、ジルコニウムテトラ−ｔ−ブトキシド、ジルコニウムトリブトキシアセチルアセトネート、およびそれらの混合物が含まれる。これらの中で、ジルコニルジアセテート、ジルコニウムトリス（ブトキシ）ステアレート、ジルコニウムテトラアセテート、ジルコニウムアセテートヒドロキシド、ジルコニウムアンモニウムオキサレート、ジル���ニウムカリウムオキサレート、ポリヒドロキシジルコニウムステアレート、ジルコニウムテトラ−ｎ−プロポキシド、ジルコニウムテトライソプロポキシド、ジルコニウムテトラ−ｎ−ブトキシド、およびジルコニウムテトラ−ｔ−ブトキシドが好ましく、ジルコニルジアセテート、ジルコニウムテトラアセテート、ジルコニウムアセテートヒドロキシド、ジルコニウムトリス（ブトキシ）ステアレート、ジルコニウムアンモニウムオキサレート、ジルコニウムテトラ−ｎ−プロポキシド、およびジルコニウムテトラ−ｎ−ブトキシドがより好ましい。特に、ジルコニウムトリス（ブトキシ）ステアレートが好ましい。使用し得るゲルマニウム触媒には、酸化ゲルマニウムおよび塩化ゲルマニウム等の無機ゲルマニウム化合物ならびにテトラアルコキシゲルマニウム等の有機ゲルマニウム化合物が含まれる。酸化ゲルマニウム、テトラエトキシゲルマニウム、テトラブトキシゲルマニウム等が好ましい。使用し得るその他の金属含有触媒には、スカンジウムカーボネート、スカンジウムアセテート、塩化スカンジウム、およびスカンジウムアセチルアセトネート等のスカンジウム化合物、イットリウムカーボネート、塩化イットリウム、イットリウムアセテート、およびイットリウムアセチルアセトネート等のイットリウム化合物、塩化バナジウム、三塩化酸化バナジウム、バナジウムアセチルアセトネート、およびバナジウムアセチルアセトネートオキシド等のバナジウム化合物、塩化モリブデンおよびモリブデンアセテート等のモリブデン化合物、塩化タングステン、タングステンアセテート、タングステン酸等のタングステン化合物、塩化セリウム、塩化サマリウム、および塩化イッテルビウム等のランタノイド化合物が含まれる。
【００８０】
金属化合物を触媒として使用する場合には、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーを調製するために使用する触媒の量は、好ましくは０．１ｐｐｍまたはそれより多く、好ましくは０．５ｐｐｍまたはそれより多く、より好ましくは１ｐｐｍまたはそれより多く、かつ３０，０００ｐｐｍ未満、好ましくは１，０００ｐｐｍ未満、より好ましくは２５０ｐｐｍ未満、より好ましくは１３０ｐｐｍ未満である。
【００８１】
重縮合が完了した後、ポリマーは溶媒への溶解、濾過、および沈殿によって精製することができる。たとえば、ポリマーはクロロホルムに溶解して濾過し、メタノールまたはエタノール等のアルコールによって沈殿させることができる。所望であれば、ポリマーはたとえばジエチルエーテルによる洗浄によってさらに精製してよい。好ましくは、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマー中の金属の量は１００ｐｐｍ未満、より好ましくは５０ｐｐｍ未満である。ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマー中の好ましい金属含量は０．１〜１００ｐｐｍ、より好ましくは１〜５０ｐｐｍである。
【００８２】
一実施形態では、インプラントを調製するために使用するＰＢＳおよびそのコポリマーのポリマー組成物は、１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つまたは複数を含む。好ましくは、ポリマー組成物は５０ｐｐｍ未満のケイ素、チタン、および亜鉛を含む。別の実施形態では、インプラントを作成するために使用するポリマー組成物は、ケイ素、チタン、および亜鉛以外の金属をＰＩＸＥ分析によって検出可能な量で含まない。特に好ましい実施形態では、インプラントを作成するために使用するポリマー組成物はスズを含まない。
【００８３】
ポリ（ブチレンスクシネート）のコポリマーは、種々のコモノマー単位、好ましくはジカルボン酸およびジオール、たとえばアジピン酸、テレフタル酸、フマル酸、エチレングリコール、および１，３−プロパンジオールとの共重合によって形成してよい。その他の好適なジオールおよびジカルボン酸のコモノマー単位には、１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、スベリン酸、セバシン酸、アゼライン酸、デカンジカルボン酸、ドデカンジカルボン酸、およびオクタデカンジカルボン酸が含まれる。好ましい実施形態では、コモノマー単位の含量は３０％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満である。別の好ましい実施形態では、コポリマー中のコモノマー含量は１５％未満で、コモノマーの融点は１００℃を超える。好ましくは、ＰＢＳコポリマーの融点は１０５℃〜１２０℃である。
【００８４】
さらに別の実施形態では、コハク酸と１，４−ブタンジオールのポリマーおよびコポリマーは鎖分枝、最も好ましくは脂肪族オキシカルボン酸で形成された鎖分枝を含んでよい。好ましい鎖分枝剤は三官能および四官能の脂肪族オキシカルボン酸である。好ましい三官能のオキシカルボン酸鎖分枝剤は（ｉ）同じ分子の中に２つのカルボキシル基と１つのヒドロキシル基（リンゴ酸等）または（ｉｉ）同じ分子の中に１つのカルボキシル基と２つのヒドロキシル基を有してよい。好ましい四官能のオキシカルボン酸鎖分枝剤は（ｉ）同じ分子の中に３つのカルボキシル基と１つのヒドロキシル基（クエン酸等）、（ｉｉ）同じ分子の中に２つのカルボキシル基と２つのヒドロキシル基（酒石酸等）、または（ｉｉｉ）同じ分子の中に３つのヒドロキシル基と１つのカルボキシル基を有してよい。組み込んでよいその他の鎖分枝剤には、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキシメチルグルタル酸、ヒドロキシイソフタル酸、およびヒドロキシテレフタル酸が含まれる。リンゴ酸、酒石酸、およびクエン酸は特に好ましい鎖分枝剤である。鎖分枝剤、架橋剤、カップリング剤、および鎖延長剤は、好ましくはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの中に０．０１〜５．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．０１〜２．５ｍｏｌ％、最も好ましくは０．１〜０．５ｍｏｌ％の量で組み込まれる。一実施形態では、鎖分枝剤はリンゴ酸である。好ましい実施形態では、リンゴ酸はポリ（ブチレンスクシネート）ポリマーまたはコポリマーの中に０．０１〜５．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．１〜０．５ｍｏｌ％の量で、または０．０１〜１重量部、より好ましくは０．１〜０．５重量部の量で組み込まれる。リンゴ酸を共重合可能な成分として働く三官能オキシカルボン酸として使用する場合には、コポリエステルの例には、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸−酒石酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸−酒石酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸−クエン酸コポリエステル、およびコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸−クエン酸コポリエステルが含まれる。リンゴ酸はＬ−鏡像体、Ｄ−鏡像体、またはその両方として存在してよいが、Ｌ−リンゴ酸が好ましい。熱またはさらなる加工に曝露されている間に、コポリマー中のリンゴ酸モノマーは脱水されてコポリマー中でフマル酸およびマレイン酸のモノマーを生成することがある。したがって、本明細書で開示したインプラントはフマル酸およびマレイン酸の単位、またはそれらの組合せを含んでもよい。
Ｂ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの紡糸
【００８５】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを加工し、配向して、高い引張り強度および長期の強度保持を有するインプラントを提供することができる。ポリマーは溶融または溶液で加工してよい。１つの好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーは溶融加工される。
【００８６】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの溶融加工では、残存水分によるポリマーの加水分解を防止することが重要である。したがって、溶融加工の前にポリマーを乾燥することが重要である。好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーは溶融加工の前に乾燥され、それによりこれらは０．１ｗｔ％未満、好ましくは０．０５ｗｔ％未満、より好ましくは０．０１ｗｔ％未満、さらにより好ましくは０．００５ｗｔ％未満の含水率を有する。ポリマーは溶融加工の前に加熱空気および真空下で乾燥してよい。好ましい実施形態では、ポリマーは真空下に３０〜９０℃、より好ましくは６０〜９０℃で乾燥される。
【００８７】
高い引張り強度および長期の強度保持を有するインプラントを得るためには、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの溶融加工の間の重量平均分子量の損失を防止することが重要である。２００℃を超える温度では、ポリ（ブチレンスクシネート）のずり粘度が顕著に低下し得る。温度が２００℃を超えて上昇し、曝露時間が長くなれば、損失の程度が増大する。したがって、最高の引張り強度および長期の強度保持を有するインプラントを作成するためには、ポリマーが高い加工温度に曝露される時間、ならびにポリマー中の水分の存在を最小化することが重要である。一実施形態では、インプラントは６０〜２３０℃、より好ましくは８０〜１８０℃、さらにより好ましくは８０〜１７０℃の温度プロファイルで溶融押出しされる。
【００８８】
本明細書に記載した実施例１および実施例２は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを溶融押出しする２つの異なる方法を比較している。実施例２で開示した方法によって、実施例１に記載した方法によって得られるものよりも実質的に高い引張り強度を有する繊維が得られることが発見された。したがって、繊維が高い引張り強度および長期の強度保持を有することが望ましい場合には、繊維を含むインプラントを作成するために実施例２で開示した方法が好ましい。実施例２で開示した方法を用いて、実施例１で開示した方法によって製造された４３４〜５１８ＭＰａの引張り強度と比較して、７７９〜８８３ＭＰａの引張り強度を有する繊維が得られた。実施例１の方法とは対照的に、多段階の逓増的な繊維の配向を使用すること、ならびに実施例１で使用した標準的な従来のチャンバーの代わりに伝導性チャンバーを使用することによって、驚くほど高い引張り強度を有する繊維がもたらされた。好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むモノフィラメントまたはマルチフィラメントの繊維は、（ａ）ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、（ｂ）マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも３．５の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造される。好ましくは、配向比の総和は６．０、６．５、７．０、７．５、または８．０を超える。さらにより好ましい実施形態では、繊維は伝導性の液体チャンバーの中で延伸される。繊維を延伸する前に、溶融押出しされたポリマーは、好ましくは伝導性液体浴の中で急冷される。浴の温度は好ましくは５０℃〜７０℃である。繊維を急冷した後にさらに冷却することが望ましく、これは繊維を２つのゴデットの間に通過させることによって達成される。一実施形態では、高強度の繊維を形成させるためのＰＢＳまたはそのコポリマーの押出しの温度範囲は６０〜２３０℃、または７５〜２２０℃であるが、より好ましくは７５〜２００℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃である。実施例３は、ＰＢＳおよびそのコポリマーのマルチフィラメント繊維を調製するための多段階の逓増的な配向を用いる方法および伝導性チャンバーの使用の具体的な例を開示している。引張り強さ８．３〜１２．５ｇ／ｄのマルチフィラメント繊維の例を示す。
【００８９】
所望であれば、配向した繊維をアニールしてもよい。一実施形態では、配向した繊維は８０℃〜１２０℃、より好ましくは１０５℃±１０℃の温度を用いてアニールしてよい。
【００９０】
一実施形態では、配向したモノフィラメント繊維は０．０１〜１．００ｍｍの範囲の直径を有する。特に好ましい実施形態では、モノフィラメント繊維の直径は０．０７〜０．７ｍｍの範囲である。別の実施形態では、モノフィラメント繊維は必要に応じて吸収性モノフィラメント縫合糸のＵＳＰ標準に合致する。
【００９１】
一実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのモノフィラメント繊維は、４００ＭＰａ〜２，０００ＭＰａの引張り強度、より好ましくは５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超えるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度を有する。別の実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのモノフィラメント繊維は、少なくとも６００ＭＰａで３ＧＰａ未満であるがより好ましくは８００ＭＰａ、１ＧＰａ、１．５ＧＰａ、および２ＧＰａを超えるヤングモジュラスを有する。さらなる実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのモノフィラメント繊維は１０〜１５０％、より好ましくは１０〜５０％の破断伸びを有する。
【００９２】
さらに別の実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーのマルチフィラメント繊維は、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さを有する。好ましくは、マルチフィラメント繊維は１５％〜５０％の破断伸びを有する。
【００９３】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのヤーンおよびモノフィラメント繊維は、編みおよび織りメッシュ、不織メッシュ、縫合テープ、メッシュ縫合糸、ウェブ、およびパッチを調製するために使用することができる。これらのメッシュ、ウェブ、およびパッチの製品は、軟組織の修復、ヘルニアの修復、乳房の挙上、乳房再建、顔および首の挙上、骨盤底の再建、腹圧性尿失禁の処置、臓器の回収、挙上および懸垂の術式のため、ならびに埋め込み可能な医用デバイスを保持する筐体、パウチ、ホルダー、カバー、折り畳み容器、およびケーシングを作成するために特に有用である。
【００９４】
その機械的特性に鑑みて、本明細書で開示したヤーンおよびモノフィラメント繊維は、縫合糸、ブレード縫合糸、モノフィラメントとマルチフィラメントの繊維のハイブリッド縫合糸、とげ付き縫合糸、縫合テープ、メッシュ縫合糸、ブレード、結紮糸、テープ、編みまたは織りメッシュ、編みチューブ、マルチフィラメントメッシュ、パッチ、創傷治癒デバイス、バンデージ、創傷被覆材、熱傷被覆材、潰瘍被覆材、皮膚置換材、止血材、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜置換材、硬膜パッチ、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜、癒着バリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱尿管逆流の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、括約筋修復用デバイス、縫合糸アンカー、軟組織アンカー、骨アンカー、靭帯修復デバイス、靭帯強化デバイス、靭帯グラフト、前十字靭帯修復デバイス、腱修復デバイス、腱グラフト、腱強化デバイス、腱板修復デバイス、半月板修復デバイス、半月板再生デバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、冠動脈用、心血管用、末梢用、尿管用、尿道用、泌尿器科用、胃腸管用、鼻用、眼科用、もしくは神経用ステントを含むステント類、ステントグラフト、心血管系パッチ、血管閉鎖デバイス、心房中隔欠損修復デバイスおよびＰＦＯ（卵円孔開存）閉鎖デバイスを含むがそれらに限らない心臓内中隔欠損修復デバイス、左心耳（ＬＡＡ）閉鎖デバイス、心膜パッチ、静脈弁、心臓弁、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、塞栓デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス（乳房インプラントとともに使用するデバイスを含む）、乳房縮小用デバイス（乳房組織の除去、再賦形、および再配向のためのデバイスを含む）、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、（顔面、眉毛、および首のたるんだ部分を挙上し支持するための）スレッド挙上用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、顔面の瘢痕修正のためのデバイス、ならびに埋め込み可能な医用デバイスを保持する筐体、パウチ、ホルダー、カバー、折り畳み容器、ケーシングを含む医用デバイスを調製するために使用してもよい。
Ｃ．インプラントの３Ｄ印刷
【００９５】
別の好ましい実施形態では、インプラントは３Ｄ印刷によって調製してよい。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを３Ｄ印刷するために用いることができる方法には、融合フィラメント製造法（ＦＦＦ）、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法（ＭＥＤ）、選択的レーザー溶融法、および溶液印刷が含まれる。
【００９６】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを３Ｄ印刷する特に好ましい方法は、ポリマーまたはコポリマーのフィラメントをＦＦＦプリンターに供給することである。ポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーのＦＦＦにおいては、残存水分によるポリマーの加水分解を防止することが重要である。したがって、ＦＦＦに使用するフィラメントは、好ましくは０．１ｗｔ％未満、好ましくは０．０５ｗｔ％未満、より好ましくは０．０１ｗｔ％未満、さらにより好ましくは０．００５ｗｔ％未満の低い含水率を有することが重要である。フィラメントは印刷の前に加熱空気および真空下で乾燥してよい。好ましい実施形態では、ポリマーは真空下に３０〜９０℃、より好ましくは６０〜９０℃で乾燥される。
【００９７】
高い引張り強度および長期の強度保持を有する３Ｄ印刷されたインプラントを得るためには、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの溶融加工の間の重量平均分子量の損失を防止することが重要である。温度が２００℃を超えて上昇し、曝露時間が長くなれば、分子量の損失の程度が増大する。したがって、最高の引張り強度および長期の強度保持を有するインプラントを作成するためには、３Ｄ印刷の間にポリマーが高い加工温度に曝露される時間、ならびにポリマーまたはコポリマー中の水分の存在を最小化することが重要である。プリンターのノズルを含む加熱末端の温度は、１２０℃〜３００℃、より好ましくは１３０℃〜２３０℃、さらにより好ましくは１５０℃〜２００℃の範囲の温度に設定してよい。
【００９８】
ＰＢＳおよびそのコポリマーの３Ｄ印刷の方法を実施例９および実施例１０に示す。種々の熱的条件を用いるＭＥＤによるＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーの３Ｄ印刷を実施例１８に、また得られたインプラントの特性を表１７に示す。驚くべきことに、ＰＢＳポリマーの重量平均分子量は加工温度が１８０℃から２２０℃に上昇するとともに増大することが見出された（２３０℃で、重量平均分子量は２２０℃でのピークから減少した）。分子量の増大はいくつかのインプラント用途において特に有利である。たとえば、重量平均分子量の増大によりインプラントの長期の強度保持がもたらされ得る。一実施形態では、インプラントを調製するために使用した組成物の重量平均分子量を超える重量平均分子量を有するＰＢＳおよびそのコポリマーを含むインプラントが製造される。インプラントは融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法、および選択的レーザー溶融法を含む３Ｄ印刷によって形成されるが、溶融加工、溶融押出し、メルトブロー、溶融紡糸、射出成形、圧縮成形、ラミネーション、発泡、フィルム押出し、熱成形、引抜き成形、モールディング、チューブ押出し、スパンボンド、不織布製造等の他の熱加工手法を用いて形成してもよい。一実施形態では、ＰＢＳおよびそのコポリマーを含むインプラントは、溶融加工によって、インプラントを調製するために使用したＰＢＳおよびコポリマーのレジンの重量平均分子量より１〜５０％、より好ましくは５〜３０％高い重量平均分子量を有して形成することができる。
Ｄ．インプラントの他の製造法
【００９９】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むインプラントは、注型法、溶媒注型法、溶液紡糸、繊維の溶液接合、溶融加工、押出し、溶融押出し、溶融紡糸、繊維紡糸、配向、緩和、アニーリング、射出成形、圧縮成形、ラミネーション、粒子形成、微粒子、大粒子およびナノ粒子の形成、発泡、乾燥紡糸、編み、織り、クローシェ編み、メルトブロー、フィルム形成、フィルムブロー、フィルム注型、膜形成、電気紡糸、熱成形、引抜き成形、遠心紡糸、モールディング、チューブ押出し、スパンボンド、不織布製造、ステープル繊維の絡合、繊維の編み、織り、およびクローシェ編み、メッシュ製造、コーティング、浸漬コーティング、レーザー切断、とげ形成、繊維のとげ形成、パンチ、穿孔、孔形成、凍結乾燥（lyophilization）、ステッチ、カレンダー加工、凍結乾燥（freeze-drying）、相分離、粒子洗脱法、熱相分離、洗脱法、ラテックス加工、ガスプラズマ処理、エマルジョン加工、３Ｄ印刷、融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法、選択的レーザー溶融法、凝固浴を使用するスラリーおよび溶液の印刷、ならびに結合溶液および粉末の顆粒を使用する印刷によって調製してもよい。
Ｅ．抗微生物コーティング
【０１００】
一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むインプラントを、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーに対する貧溶媒に溶解した抗微生物剤の溶液を用いてコートしてよい。これらの貧溶媒はポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの配向の損失があったとしても顕著には引き起こさない。しかし、これらの貧溶媒によって、抗微生物剤が僅かに軟化してインプラントの表面に浸透することが可能になる。これには２つの主な利点がある。第１にこれによってインプラントをより高い濃度の抗微生物剤でコートすることが可能になり、第２にこれによって抗微生物剤がインプラントの中に拡散することが可能になる。抗微生物剤がインプラントの中に拡散することによってより長期の放出プロファイルおよびインプラントへのコロニー形成を防止するインプラントの能力の増大がもたらされ、患者への埋め込みの後の感染の発生が低減されまたは防止される。抗微生物剤を溶解することができるが、インプラントの配向の損失を引き起こさない好適な貧溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の水溶液またはアルコール溶液である。この溶媒と組み合わせることができるアルコールにはメタノールおよびエタノールが含まれる。貧溶媒中の抗微生物剤の濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは約１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの範囲であってよい。インプラントにコートされるそれぞれの抗微生物剤の量（カバー密度）は約１μｇ／ｃｍ２〜約１０００μｇ／ｃｍ２、好ましくは約５０μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２の範囲であってよい。種々の実施形態では、量は約１０μｇ／ｃｍ２〜約１７５μｇ／ｃｍ２、約１０μｇ／ｃｍ２〜約１５０μｇ／ｃｍ２、約１０μｇ／ｃｍ２〜約１００μｇ／ｃｍ２、約１０μｇ／ｃｍ２〜約７５μｇ／ｃｍ２、約２０μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２、約５０μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２、約７５μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２、約１００μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２、約１５０μｇ／ｃｍ２〜約２００μｇ／ｃｍ２の範囲である。
【０１０１】
本発明の好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントは、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーに対する貧溶媒に溶解したリファンピンおよびミノサイクリン（その塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩を含む）でコートされる。抗微生物剤は同じもしくは異なる貧溶媒を用いて、または貧溶媒中に両方の抗微生物剤を含む単一の溶液から、配向したインプラントに個別に適用してよい。一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラントに、それぞれが以下：水、メタノール、および／またはエタノールのうち１つまたは複数と混合された以下貧溶媒：（ｉ）ＴＨＦ、（ｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｉｉ）ＤＭＦ、および（ｉｖ）ＤＭＡの溶液からリファンピンを適用してよい。別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向したインプラントに、以下の貧溶媒：ＴＨＦ／水、ＴＨＦ／メタノール、およびＴＨＦ／エタノールの溶液からミノサイクリンを適用してよい。好ましい実施形態では、リファンピンおよびミノサイクリン（その塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩形を含む）を、ＴＨＦ／水、ＴＨＦ／エタノール，またはＴＨＦ／エタノールの溶液に溶解してインプラントに適用する。
Ｆ．インプラントの滅菌
【０１０２】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さを有するヤーンおよびモノフィラメント繊維から作成されたインプラント、またはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの他のインプラントは、酸化エチレンガスを使用して、さらにより好ましくは冷サイクルの酸化エチレンを使用して滅菌することができる。別の好ましい実施形態では、インプラントは電子線照射またはガンマ線照射によって滅菌することができる。別の実施形態では、インプラントはアルコールを使用して滅菌することができる。デバイスの無菌性は、デバイスを汚染から保護して無菌性を維持するように設計された包装にデバイスを包装することによって維持することができる。
ＩＶ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのインプラント
【０１０３】
本明細書に記載したポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの組成物は、軟組織および硬組織の修復、再生、および置換のためのインプラントの調製に適している。
【０１０４】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの配向した形態のインプラントは、長期の強度保持を必要とする用途における使用に特に適している。本明細書で開示したマルチフィラメントヤーンおよびモノフィラメント繊維はｉｎ  ｖｉｖｏで長期の強度を有し、それにより、高い強度を必要とし、長期にわたる強度の維持が必要な軟組織の修復に適している。高強度のヤーンおよびモノフィラメント繊維への適用のその他の例には、創傷の閉鎖を含む軟組織および硬組織の修復、置換、リモデリング、および再生、乳房の再建および乳房固定術を含む乳房の挙上、顔面挙上、首の挙上、および眉毛の挙上等の顔面で実施される挙上術、靭帯およびその他の腱の修復術、腹部の閉鎖、ヘルニアの修復、吻合、組織挙上のためのスリング、腹圧性尿失禁の処置のためのスリング、ならびに骨盤底再建が含まれる。
Ａ．縫合糸およびブレード
【０１０５】
実施例１６および実施例１５に示すように、ＰＢＳおよびそのコポリマーの配向した繊維がｉｎ  ｖｉｖｏで埋め込んだ際に長期の強度保持を有することが発見された。図５は４週後に取り出された配向した繊維のＳＥＭである。驚くべきことに、繊維の表面は４００倍の拡大で表面の目立つ凹みまたは局在化した表面浸食があったとしても僅かしか示さなかった。他の再吸収性繊維から誘導された繊維の公知の表面浸食および凹みを考慮すれば、この結果は驚くべきことである。この発見により、長期の強度保持が必要とされる用途における繊維の使用が可能になる。繊維表面の凹みが強度保持を急速に低下させ得る小径繊維の強度保持においては表面の浸食がないことが特に重要である。この繊維は、高い初期引張り強度が必要とされる用途においても有用である。実施例１６は、配向した繊維がｉｎ  ｖｉｖｏで埋め込んだ際に最初の４週で顕著な大きさの引張り強度を失わないことを明確に示している。実施例１５に記載した研究は、ＰＢＳまたはそのコポリマーの配向した繊維から作成したメッシュが１２週後にその強度の７４．１％を保持していることをさらに実証し、繊維の長期の強度保持を示している。これらの研究における埋め込んだ繊維の４週および１２週後の重量平均分子量の解析は繊維が分解していることを示している。実施例１６における縫合糸繊維の重量平均分子量は４週で初期値の７．３％〜９２．７％に減少し、メッシュ中の繊維の重量平均分子量は１２週で初期値の２５．９％〜７４．１％に減少する。実施例１２に示すＰＢＳおよびそのコポリマーの配向した繊維のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける重量平均分子量の損失と実施例１５および実施例１６に示すｉｎ  ｖｉｖｏのデータとの間には良好な相関があることも明らかである。この良好な相関は、配向した繊維が表面の凹みまたは表面の浸食に耐えることのさらなる証拠である。
【０１０６】
好ましい実施形態では、ＰＢＳまたはそのコポリマーの繊維の重量平均分子量はｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３〜１５％、８週の期間にわたって５％〜１５％、または生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで１２週の期間にわたって１０〜３５％、より好ましくは１０〜３０％、低下する。繊維の質量損失百分率は生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって好ましくは０％〜５％である。
【０１０７】
一実施形態では、縫合糸、縫合メッシュ、ブレード、およびテープを調製するために使用するモノフィラメント繊維は、４００ＭＰａ〜２，０００ＭＰａ、より好ましくは５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超え１，２００ＭＰａ未満の引張り強度を有する。好ましくは、縫合糸、縫合メッシュ、およびテープを調製するために使用するモノフィラメント繊維は、６００ＭＰａ〜３ＧＰａであるが好ましくは少なくとも８００ＭＰａ、１ＧＰａ、または２ＧＰａのヤングモジュラスを有する。繊維のヤングモジュラスが高いと縫合の間に縫合糸がブタの尾のような形状になることまたはカールの形成が防止されることが見出された。別の好ましい実施形態では、縫合糸、縫合メッシュ、ブレード、およびテープを調製するために使用するモノフィラメント繊維は、１００℃を超え、好ましくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度を有する。
【０１０８】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメント繊維は、高強度のモノフィラメント縫合糸、良好な追従性、高い結節強度を有し、低いプロファイルの結節の束でしっかりと結ぶことができる（即ち数回結ぶことによって固定できる）モノフィラメントとマルチフィラメントの繊維のハイブリッド縫合糸を調製するためにも使用することができる。一実施形態では、モノフィラメント繊維は、たとえば腱板修復術に使用することができる再吸収性で高強度の縫合糸および縫合糸アンカーに加工することができる。これらの縫合糸およびアンカーは、腱および靭帯の修復を含む肩、肘、手首、手、腰、膝、足首、および足の修復、ならびに軟組織への接近、軟組織の結紮、腹部の閉鎖、ならびに顔面および乳房の挙上術ならびに乳房の再建を含む挙上術および懸垂術等の形成外科手術において特に有用である。モノフィラメント縫合糸および縫合糸アンカー（軟組織アンカーを含む）には１つまたは複数の針が組み込まれてもよく、透明であっても染色されていてもよく、所望であれば縫合糸または縫合糸アンカーの一部として組まれ、または平坦なテープ状に組まれてもよい。
【０１０９】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメント繊維は、とげ付き縫合糸を調製するためにも使用し得る。
【０１１０】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのマルチフィラメント繊維は、高強度のマルチフィラメント縫合糸、優れた追従性、長期の強度保持、高い結節強度、良好なドレープ性を有し、低いプロファイルの柔軟な結節の束を形成してしっかりと結ぶことができるモノフィラメントとマルチフィラメントの繊維のハイブリッド縫合糸を調製するために使用することができる。実施例３は、これらの用途における使用に適したＰＢＳまたはそのコポリマーの高強度のマルチフィラメントを製造するために用いることができる１つの方法を開示している。
【０１１１】
ＰＢＳおよびそのコポリマーのマルチフィラメントヤーンは、腱板修復術に使用することができる再吸収性で高強度の縫合糸および縫合糸アンカーに加工することができる。存在する再吸収性縫合糸はあまりにも速く分解するので、現在のところ、これらの術式は永久的な縫合糸を用いて修復されている。存在する再吸収性縫合糸とは対照的に、本発明の高い引張り強さのヤーンを用いて調製した縫合糸は、顕著な負荷の下での修復を安定化する高い初期強度を提供するだけでなく、ゆっくりと強度を失うことによって軟組織の修復を可能にする。高強度の縫合糸は骨アンカー、縫合糸アンカー、および軟組織アンカーにも使用し得る。これらの縫合糸およびアンカーは、腱および靭帯の修復を含む肩、肘、手首、手、腰、膝、足首、および足の修復、ならびに挙上術および懸垂術において特に有用である。骨アンカー、縫合糸アンカー、および軟組織アンカーには１つまたは複数の針、種々の色のヤーン、および所望であれば平坦な組みひも状の部分を組み込んでもよい。腱板修復等の術式のための再吸収性で高い引張り強さの縫合糸、縫合糸アンカー、骨アンカー、および軟組織アンカーを使用する能力により、永久的縫合糸等の異物に起因し得る長期の合併症が排除される。これらの縫合糸は、たとえば軟組織への接近、吻合、懸垂術および挙上術、ならびに形成外科におけるその他の用途に使用することができる。
【０１１２】
１つの好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのヤーンは、高強度のブレード縫合糸を調製するために使用することができ、縫合糸の破壊負荷は４０Ｎ〜２７０Ｎである。特に好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む高い引張り強度のブレード縫合糸は、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで、埋め込み後４〜６か月で少なくとも４０％の強度保持を有する。
【０１１３】
縫合糸ブレードは米国薬局方（ＵＳＰ）の縫合糸サイズ１２−０、１１−０、１０−０、９−０、８−０、７−０、６−０、５−０、４−０、３−０、２−０、０、１、２、３、４、および５のヤーンから製造することができ、これらのサイズについてのＵＳＰの結節−引張りによる引張り強度または破壊負荷に合格する。別の実施形態では、縫合糸ブレードはＵＳＰの結節−引張りによる引張り強度または破壊負荷に合格するために直径が過大であってもよい。たとえば、縫合糸ブレードの直径は０．３ｍｍまで、好ましくは０．２ｍｍ、より好ましくは０．１、さらにより好ましくは０．０５ｍｍ、過大であってもよい。縫合糸は針付きであってもよく、および／またはいずれかの末端にループを含んでもよい。
【０１１４】
別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのヤーンおよびポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメントは、平坦なブレード縫合テープを含む平坦な縫合テープを調製するために使用することができる。これらの縫合テープは軟組織への接近および／または結紮に有用であり、幅広い圧迫および増大した切断抵抗を必要とする術式で特に有用である。たとえば、縫合テープは、肩峰鎖骨の修復等の肩および腱板の修復術、ならびに不安定性の修復における関節唇の高さの復元、ならびにＡＣＬおよびＰＣＬの修復術に使用することができる。縫合テープは平坦な端部、テーパ状の端部、縫合テープの一端または両端の針を有してよく、１つまたは複数の異なる染料を含むヤーンを含んでもよい。
【０１１５】
本明細書で開示する縫合テープは、腹圧性尿失禁の処置のためのスリングを含む組織支持のためのスリングとして使用してもよい。
【０１１６】
別の実施形態では、ブレード縫合糸またはその他の繊維系インプラントの潤滑性を増大させるためにコーティングを塗布してもよい。これらのコーティングには、ワックス、ポリビニルアルコール等の天然および合成のポリマー、ならびにポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートを含むスピン仕上げ、ならびに酸化エチレン、酸化プロピレンのポリマーまたはオリゴマー、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ４０ステアレート、ＤａｃｏｓｐｉｎおよびＦｉｌａｐａｎが含まれる。これらのコーティングは、好ましくはブレード縫合糸が６ｗｔ％未満、より好ましくは３ｗｔ％未満、さらにより好ましくは２ｗｔ％未満のコーティング重量を有するように塗布される。コーティングは、たとえば分解または溶解（たとえばコーティングが水溶性の場合）によってｉｎ  ｖｉｖｏでブレード縫合糸または繊維系デバイスの表面から容易に離れることが好ましい。
【０１１７】
別の実施形態では、コーティングは分解を遅くし、ｉｎ  ｖｉｖｏで強度保持を増大させるために縫合糸の表面に塗布してよい。たとえば、縫合糸は別のポリマー、好ましくはゆっくりと分解するポリマーまたは組成物でコートしてよく、またはワックスでコートしてもよい。たとえば、縫合糸は分解を遅くし、強度保持をさらに長期化するためにポリカプロラクトンでコートしてもよい。
【０１１８】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さのヤーンから作成されるブレード（縫合テープおよび縫合ブレードを含む）は、好ましくはヤーンをスピン仕上げでコートし、ヤーンを捻りまたは撚り、およびボビンに巻き取ることによって調製される。好ましいスピン仕上げはポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートおよびポリエチレングリコールである。次いでボビンをブレーダーの上に設置する。所望によりブレードの精細度を改善するために１インチあたりのピック数を増大させてもよい。１インチあたりのピック数は５〜１００、好ましくは３０〜６０の範囲でよい。一部の実施形態では、モノフィラメント、ヤーン、または重層ヤーンストランドのコアをブレードの中心部に組み込んでもよい。あるいは、たとえば中空ブレードを生産するために、ブレードをコアなしで調製してもよい。
【０１１９】
一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのヤーンおよびモノフィラメント繊維は、再並置された組織に加えられた負荷を拡散して、それにより縫合糸の引抜き（ワイヤによるチーズの切断効果）および創傷の裂開を低減することができるメッシュ縫合糸を調製するために使用することができる。メッシュ縫合糸は組織を通して縫われ、メッシュは軟組織を再並置する張力の下に組織に固定され、針が除去される。組織を再並置するための縫合糸繊維の代わりにメッシュを使用することにより、修復物の強度が増大する。メッシュの多孔性はメッシュ内への組織の内方増殖を可能にするように設計される。
【０１２０】
メッシュ縫合糸は縫合針とメッシュ成分を含む。メッシュ成分は本明細書に記載したポリ（ブチレンスクシネート）およびコポリマーの繊維、好ましくはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメント繊維を含む。メッシュ成分は繊維、好ましくはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメント繊維の織り交ぜ構造である。好ましくは、メッシュ構造はポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含む繊維、最も好ましくはモノフィラメント繊維の編み、組み、および織りによって形成される。メッシュ成分の断面は楕円、半楕円、円、半円、凸状、長方形、正方形、三日月状、五角形、六角形、凹状リボン、凸状リボン、Ｈビーム、Ｉビーム、またはダンベル状であってよい。あるいは、メッシュ成分はそれが組織を通過するようなこれらの形状を取ってもよい。好ましくは、メッシュ成分はそれが組織を通過する際に平坦化する。メッシュ成分はメッシュの長さにわたって変化する断面プロファイルを有してもよい。たとえば、メッシュの断面の一部はチューブ状で、別の一部は非チューブ状であってよい。しかし、好ましい実施形態では、メッシュは縫合針と同じ断面を有し、より好ましくは縫合針の断面積の±２５％を超えない寸法の断面を有する。メッシュは、好ましくは５μｍ〜５ｍｍ、より好ましくは５０μｍ〜１ｍｍの範囲の平均直径を有する孔を有する。メッシュの幅は好ましくは１ｍｍ〜２０ｍｍ、より好ましくは１ｍｍ〜１０ｍｍ、さらにより好ましくは１ｍｍ〜７．８ｍｍである。幅はメッシュの長さに沿って変化してよい。一実施形態では、メッシュは埋め込みの部位における組織と同様の弾性を有してよい。たとえば、腹部組織の修復の場合には、メッシュ縫合糸は好ましくは腹部組織と同じ弾性、または同様の弾性を有する。別の実施形態では、メッシュの弾性は、再並置された組織が相互に接近した状態に保つため、再並置された組織により大きな張力が印加されることが可能になるように設計される。好ましくは、メッシュ縫合糸の伸びは３０％未満、より好ましくは２０％未満である。メッシュが小さな曲率で組織を通過できるように十分な柔軟性を有することも望ましい。好ましい実施形態では、メッシュ縫合糸は５テーバー単位（ＴＵ）未満、より好ましくは１ＴＵ未満、さらにより好ましくは０．８ＴＵ未満の剛性を有する。さらに別の実施形態では、メッシュ縫合糸は生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏ、４週で少なくとも７５％、より好ましくは４週で少なくとも８０％、さらにより好ましくは１２週で少なくとも６５％の強度保持を有する。
【０１２１】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さを有するヤーンおよびモノフィラメント繊維から作成された縫合糸、ブレード、縫合テープ、メッシュ縫合糸、メッシュ、パッチ、および環状ニットは、靭帯および腱の修復、ヘルニアの修復、骨盤底の再建、骨盤臓器脱出の修復、Ｂａｎｋａｒｔ病変の修復、ＳＬＡＰ病変の修復、肩峰鎖骨の修復、関節包シフト／関節包唇の再建、三角筋の修復、肩の関節唇の修復、腰の関節包／関節唇の修復、腱板の裂傷の修復、二頭筋腱固定術、足および足首の中央部／側部の修復および再建、中肢および前肢の修復、外反母趾の再建、中足骨靭帯／腱の修復および再建、アキレス腱の修復、尺骨または橈骨の側副靭帯の再建、側部上顆炎の修復、二頭筋腱の再付着、膝の関節包外の修復、腸脛靭帯の腱固定術、膝蓋腱の修復、ＶＭＯ前進術、膝関節包の閉鎖、手および手首の側副靭帯の修復、舟状月状靭帯の再建、指骨における腱の移植、掌側板の再建、寛骨臼唇部の修復、前靭帯の修復、脊髄の修復、骨折の固定、心血管手術、一般手術、胃の手術、腸の手術、腹部形成術、挙上術、前額の挙上、眉の挙上、眼瞼の挙上、顔面の挙上、首の挙上、乳房の挙上を含む形成外科、美容外科、および再建外科手術、側副眼角切除術、乳頭の持ち上げ、乳房の再建、乳房の縮小、乳房の拡大、乳房固定術、膀胱脱および直腸脱の修復、低位前方切除術、尿道の懸垂、産科および婦人科の手術、ニッセン噴門形成術、筋腫摘出術、子宮摘出術、仙骨切除術、帝王切開、一般的な軟組織への接近および結紮、深い創傷の閉鎖ならびに広い瘢痕および創傷ヘルニアの縮小を含む創傷の閉鎖、止血、吻合、腹部の閉鎖、縫合修復の強化、腹腔鏡手術、腎部分切除術、血管グラフト、ならびにペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、神経刺激装置を含む心調律管理（ＣＲＭ）デバイスの埋め込み、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、ならびに薬物または電気刺激を身体の部分に提供するためのその他のデバイスに使用することができる。
Ｂ．メッシュ製品
【０１２２】
高い初期引張り強度および長期の強度保持を有するＰＢＳおよびそのコポリマーの繊維を調製することができるという発見により、特に長期の強度保持を必要とする手術術式における使用のためのメッシュインプラントを開発することが可能になった。注目すべきことに、手術用メッシュを形成するために適した特性を有する繊維を調製することができる。
【０１２３】
上で論じたように、繊維の表面に凹みを引き起こす可能性がある表面の浸食によって最初の４週、好ましくは最初の１２週で分解しないＰＢＳおよびそのコポリマーの繊維を調製することができることが発見された。繊維の凹み生成は、特に繊維の直径が小さい場合には、繊維から形成されたメッシュの破裂強度に対して不利である。凹み生成がないことによって、分解速度の予測がより可能なＰＢＳおよびそのコポリマーのメッシュを製造することが可能になる。
【０１２４】
埋め込み後の寸法安定性が改善されたメッシュがＰＢＳおよびそのコポリマーから形成することができることも発見された。実施例１５および表８に示すように、ＰＢＳおよびそのコポリマーを含むメッシュは、埋め込み後、少なくとも４週、より好ましくは少なくとも１２週、寸法的に安定なままである。表９に示す様々な材料から作成されたメッシュについて得られた比較データに鑑みて、これは驚くべき結果である。この知見は、メッシュが収縮してメッシュに追加的な張力が加わることが望ましくない術式にメッシュを使用する場合に特に有意義である。したがって、ＰＢＳおよびそのコポリマーから誘導されたメッシュ、好ましくはモノフィラメントまたはマルチフィラメントの配向した繊維を含むメッシュ、好ましくは編みまたは織りメッシュは、ヘルニアの修復、乳房の再建、乳房固定術、組織の挙上、腹圧性尿失禁の処置、骨盤臓器脱出の修復、および骨盤底の再建等の術式における使用に特に適している。ＰＢＳおよびそのコポリマーを含む多孔質メッシュは、ヘルニアの修復、乳房の再建、スリングを用いる腹圧性尿失禁の処置、および骨盤底の再建または修復等の組織の内方増殖を得ることが望ましい用途に特に適している。
【０１２５】
ＰＢＳおよびそのコポリマーから作成したメッシュは、ｉｎ  ｖｉｖｏで埋め込み後にカールしないことも発見された。それによりカールした縁部が近傍の組織に損傷を与える可能性が防止されるので、これはもう１つの改善である。
【０１２６】
一実施形態では、メッシュ製品は、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さを有するヤーンおよび高い引張り強度を有するモノフィラメントから、たとえば経編みまたは横編みプロセスによって製造することができる。特に好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高強度のモノフィラメント繊維を編み、または織ることによって、メッシュ製品を作成することができる。一実施形態では、モノフィラメント編みメッシュは以下の手順を用いて調製することができる。高強度のポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのモノフィラメントの４９個のスプールをクリールに取り付け、横並びに整列させ、均一な張力の下に「キス」ローラーの上表面に向けて引っ張る。「キス」ローラーはポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール、またはその他の好適な滑剤の１０％溶液を満たした浴に半分浸漬されながら回転している。滑剤は繊維のシートの表面に堆積する。滑剤の塗布の後、繊維のシートをコームガイドに送り、ワープビームに巻き取る。ワープはその上に個別の繊維を平行に巻き取って繊維のシートを作成するための大きく幅広いシリンダーである。次に、相互に噛み合うニットループを用いて、ワープビームを完成されたメッシュ布地に加工する。８個のワープビームを平行にトリコット機の送り出し部に取り付け、「ランナー長さ」で決定される一定の速度で編み要素に供給する。それぞれのビームからのそれぞれの個別のモノフィラメント繊維を、一連の動的張力要素を通して編み「ガイド」に供給する。それぞれの繊維を、ガイドバーに固定された単一のガイドに通過させる。ガイドバーは繊維を針の周囲に指向し、メッシュ布地の構造を形成させる。次いで布地の「品質」によって決定される一定の速度で引き取りローラーによってメッシュ布地を針から引き離す。次いでメッシュ布地を取り出し、洗浄のために準備されたロールに巻き取る。次いでポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのモノフィラメントメッシュを水で超音波洗浄し、（ｉ）熱固定（たとえば加熱された伝導性液体浴またはオーブンで）し、および次に（ｉｉ）７０％エタノール水溶液で洗浄してよい。
【０１２７】
一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのモノフィラメント、マルチフィラメント、またはその組合せから作成されたメッシュは、以下の特性：（ｉ）少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、（ｉｉ）０．１〜１００ｋｇｆ、より好ましくは１〜５０ｋｇｆ、または０．１ｋＰａを超える破裂強度、（ｉｉｉ）０．０５〜５ｍｍの厚み、（ｉｖ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、（ｖ）５μｍ〜５ｍｍ、より好ましくは１００μｍ〜１ｍｍの孔径、（ｖｉ）少なくとも０．０１テーバー剛性単位、より好ましくは０．１〜１９テーバー剛性単位のテーバー剛性、（ｖｉｉ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で１２週の期間にわたってメッシュの重量平均分子量が１０％〜３０％減少する分解速度、および（ｖｉｉｉ）生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで、メッシュの破裂強度が４週で２０％未満低下し、またはメッシュの破裂強度が１２週で３５％未満低下する分解速度のうち１つまたは複数を有する。好ましい実施形態では、モノフィラメントまたはマルチフィラメントのメッシュは以下の特性：（ｉ）１ｋｇｆ〜２０ｋｇｆの縫合糸引抜き強度、（ｉｉ）１〜５０ｋｇｆ、より好ましくは５〜３０ｋｇｆの破裂強度、（ｉｉｉ）０．１〜１ｍｍの厚み、（ｉｖ）１００〜３００ｇ／ｍ２の面密度、および（ｖ）１００μｍ〜１ｍｍの孔径のうち１つまたは複数を有する。別の好ましい実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのモノフィラメントまたはマルチフィラメントのメッシュは、以下の特性：５００±１００μｍの孔径、０．４±０．３ｍｍの厚み、ほぼ１８２±５０ｇ／ｍ２の面密度、５．６±２ｋｇｆの縫合糸引抜き強度、および少なくとも３ｋｇｆ、より好ましくは少なくとも６ｋｇｆの破裂強度のうち実質的に１つまたは複数を有する。
【０１２８】
一実施形態では、メッシュを１つの表面で抗癒着コーティングまたはフィルムと組み合わせてインプラントを作成することができる。たとえば、メッシュを１つの側でＳｅｐｒａ（登録商標）コーティング等のヒドロゲルバリアを使用して、または別のヒアルロン酸コーティングを使用してコートしてよい。特に好ましいメッシュは、メッシュの１つの側に抗癒着コーティングまたはフィルムをコートしたＰＢＳまたはそのコポリマーの配向したモノフィラメント繊維を含む。抗癒着コーティングまたはフィルムでコートしたメッシュは、内臓への癒着を防止するヘルニア修復術において特に有用である。
【０１２９】
別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのメッシュは、マルチフィラメントを含む異なった寸法の繊維もしくはその他のポリ（ブチレンスクシネート）もしくはそのコポリマーでない繊維、およびその他の吸収性もしくは非吸収性の生体親和性ポリマーから作成された繊維ならびにハイブリッドメッシュを含んでよい。そのようなメッシュは、その繊維がｉｎ  ｖｉｖｏで異なる速度で分解するように設計してよい。
【０１３０】
本明細書に記載したようにして調製されるポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むメッシュは、長方形、正方形、三角形、およびダイヤモンド形状を含む多角形状、円形、半円形、楕円形、および三日月形状を含む曲線形状を含む二次元形状を有してよい。
【０１３１】
さらに別の実施形態では、本明細書に記載したメッシュは、三次元インプラント、たとえば乳房の再建、乳房固定術、ヘルニアの修復、または空孔充填に使用できるインプラントを調製するために使用することができる。三次元形状には、円錐形、ドーム状、部分ドーム状、カヌー状、半球状、プラグ、および半楕円形状が含まれる。一実施形態では、これらの三次元インプラントは、解剖学的形状に沿うように使用でき、または患者の組織の形状を与えられるように使用できる形状記憶を有している。たとえば、これらの三次元インプラントは、宿主の乳房組織の形状を与えられるように、または乳房の解剖学的形状を形成するように、乳房固定術および乳房の再建術に使用することができる。一実施形態では、これらの三次元インプラントは、たとえばトロカールまたは同様の送達デバイスを通して体内に送達（たとえば腹腔鏡送達）された後にその三次元形状を取り戻すことができる形状記憶を有している。これらの三次元インプラントは腹腔鏡鼠径ヘルニア修復に使用することができ、インプラントは鼠径部の解剖学的形状に順応するために適した三次元形状を有し、腹腔鏡による導入の後でその形状を保持する。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの好適な三次元インプラントは、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成された二次元のモノフィラメントメッシュを成形することによって製造することができる。１つのプロセスでは、メッシュは、内向きにカーブした半体と、対になる外向きにカーブした半体とからなる金属製の割型を使用して成形することができる。三次元インプラントは、金属の型の内向きにカーブした半体の上にメッシュをかぶせ、メッシュの上に金属の型の外向きにカーブした半球を載せ、金属の割型を一緒にクランプしてブロックを形成し、ブロックを加熱してメッシュを成形することによって形成される。別のプロセスでは、三次元インプラントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのメッシュから作成されたプラグ、好ましくはヘルニアプラグであってよい。
【０１３２】
別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの三次元インプラントは乳房に、好ましくは乳房インプラントの代わりに埋め込んでよい。特に好ましい実施形態では、三次元インプラントはプリーツ、チャンバー、またはコンパートメントを含む。好ましくは、プリーツ、チャンバー、およびコンパートメントはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーのモノフィラメント繊維を用いて作成される。チャンバーまたはコンパートメントは埋め込みの間に組織によって満たされ、たとえばチャンバーまたはコンパートメントは以下：、幹細胞を含む細胞、コラーゲンを含むタンパク質、脂肪、および筋膜のうち１つまたは複数によって満たされ得る。特に好ましい実施形態では、三次元インプラントは蓮の花またはロート形状の形状を有してよい。さらにより好ましい実施形態では、三次元インプラントは蓮の花またはロート形状の形状を有してよく、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーのモノフィラメント繊維から作成される。
【０１３３】
ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーを含む拡張可能なメッシュを調製することもできる。これらのメッシュは、メッシュの繊維が伸びまたは伸長し、それによりメッシュが拡張できるように調製することができる。メッシュはポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの未配向の、部分配向した、または完全配向した繊維を含んでよい。メッシュは、メッシュの繊維が伸びずに拡張するように設計してもよい。一実施形態では、メッシュは、力の下に伸びる能力をメッシュに与えるニットパターンを有してよい。たとえば、メッシュは、力の下に伸長することができる細孔、または力が印加されると短縮することができるループを含んでよい。別の実施形態では、メッシュは強い繊維と弱い繊維の組合せを含んでよく、弱い繊維は力が印加されると破断してメッシュが伸びることを可能にする。ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーを含む拡張可能なメッシュは、より具体的には組織拡張材の使用との組合せで、乳房再建における使用に特に適している。拡張可能なメッシュは、好ましくはポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成されたモノフィラメント繊維を含む。
【０１３４】
さらなる実施形態では、本明細書に記載したメッシュは、とげ、フック、自己アンカー性チップ、ミクログリップ、フリース、強化材、および強化された外縁または境界をさらに含んでよい。
【０１３５】
別の実施形態では、機械的方法を用いて繊維を絡合することによって、高い引張り強さのヤーンから不織メッシュを調製することができる。不織布の特性は、繊維径、繊維の配向、および繊維の長さ（ステープル不織布について）等のパラメーターの選択によって調整することができる。好ましい実施形態では、高い引張り強さのヤーンから調製された不織メッシュは、以下の特性：（ｉ）０．１〜５ｍｍの厚み、（ｉｉ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、（ｉｉｉ）１０Ｎを超える縫合糸引抜き強度、および（ｉｖ）少なくとも０．１ｋＰａの圧力に耐え得る破裂強度のうち１つまたは複数を有する。
【０１３６】
本発明の別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さのヤーンを編んで環状ニットを製造することができる。高い引張り強さのヤーンを含む環状ニットは、たとえば血管グラフトとして使用することができる。一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高い引張り強さのヤーンの環状ニットは、単一供給の環状横糸編み機（Ｌａｍｂ  Ｋｎｉｔｔｉｎｇ  Ｃｏ．、モデルＳＴ３Ａ／ＺＡ）を使用して製造してよい。
【０１３７】
本発明の別の好ましい実施形態では、埋め込み可能なメッシュが３Ｄ印刷によっても形成できることが発見された。これらのメッシュは、乳房の再建、ヘルニアの修復、骨盤底の再建、およびスリングを使用する腹圧性尿失禁の処置における使用に特に適している。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを３Ｄ印刷する２つの異なった方法を実施例９および実施例１０に記載する。図１に、実施例９の方法に従って３Ｄ印刷したメッシュの画像を示す。メッシュの高い品質が画像から明らかである。この方法は、ＰＢＳおよびそのコポリマーを含む、たとえばヘルニアプラグを含む三次元メッシュインプラントおよび患者の解剖学的形状に沿うように設計された三次元形状を有するメッシュを形成するために特に適している。この方法は、乳房インプラント、拡張可能なメッシュ、および全輪郭（full  contour）のインプラントを含む乳房再建のためのＰＢＳおよびそのコポリマーの３Ｄメッシュを調製するために用いることもできる。一実施形態では、ＰＢＳまたはそのコポリマーを含む３Ｄ印刷メッシュインプラントは、以下の特性：１ｋｇｆ〜２５ｋｇｆ、より好ましくは３ｋｇｆ〜１０ｋｇｆの破裂強度、５０μｍ〜３ｍｍ、より好ましくは１００μｍ〜８００μｍの厚み、７５μｍ〜５ｍｍの孔径、少なくとも５０％であるが１００％未満の全空孔率、およびＧＰＣによりポリスチレンに対して２５ｋＤａ〜５００ｋＤａ、より好ましくは５０ｋＤａ〜３００ｋＤａの重量平均分子量のうち１つまたは複数を有する。
【０１３８】
本明細書で開示したＰＢＳおよびそのコポリマーを含むメッシュは以下のインプラント：創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、組織または縫合線の強化用デバイス、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜のパッチまたは置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、空孔充填デバイス、骨髄スカフォールド、靭帯の修復用または強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用または強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管パッチ、血管閉鎖デバイス、心臓内中隔欠損修復デバイス、心房中隔欠損修復デバイス、卵円孔開存閉鎖デバイス、左心耳閉鎖デバイス、心膜パッチ、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、造影デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房縮小用デバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、顔面の瘢痕修正のためのデバイス、埋め込み可能な医用デバイスを部分的または完全に包み込み、包囲し、または保持するためのパウチ、ホルダー、カバー、筐体、またはケーシング、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスにおいて使用することができる。
Ｃ．整形外科用インプラント
【０１３９】
一実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーを含むポリマー組成物から整形外科用インプラントを調製することができる。必要に応じて、これらのインプラントはセラミックまたはバイオセラミックを含んでよい。一実施形態では、スクリュー、ピン、ＡＣＬスクリュー、クリップ、クランプ、釘、延髄腔ネイル、骨板、タック、留め具、リベット、ステープル、固定用デバイス、骨空孔充填材、縫合糸アンカー、骨アンカー、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、および骨関節炎の処置のためのデバイスを含み、必要に応じてセラミックが存在するインプラントが、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから形成される。ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの組成物から高い剛性および捻り強度を有するインプラントを作成することができ、それによりインプラントは整形外科用インプラントにおける使用に適することが発見された。
【０１４０】
一実施形態では、整形外科用インプラントは射出成形によって製造することができる。たとえば、ＰＢＳおよびそのコポリマーの射出成形されたインプラントは、Ａｒｂｕｒｇのモデル２２１射出成形機を使用して以下の条件：成形機のバレル温度を供給ゾーンの７０℃からバレル終端の１７０℃まで昇温、金型温度３２℃の条件を用いて形成することができる。成形の後、真空オーブン中、室温で４８時間、インプラントを乾燥し、ＭＴＳの試験機を使用してクロスヘッド速度２インチ／分で引張り特性を決定する。この方法によって形成されたインプラントの代表的な引張り特性は以下の通りである。ヤングモジュラス０．６６ＧＰａ（９６，６００ｐｓｉ）、降伏強度４９．２ＭＰａ（７，１４０ｐｓｉ）、および破断応力７１．７ＭＰａ（１０，４００ｐｓｉ）。実施例８に、射出成形による干渉スクリューの製造を開示する。ＰＢＳおよびそのコポリマーから作成したスクリューの捻り強度は、好ましくは１０Ｎｃｍ〜１８Ｎｃｍである。この強度は、射出成形の前にポリマー組成物をセラミックとブレンドすることによってさらに増大することができる。好適なセラミックはリン酸三カルシウムである。好適なブレンド比はセラミック１０〜５０ｗｔ％である。実施例８に開示するように、バイオセラミックとともに調製した干渉スクリューは少なくとも１０〜２０Ｎｃｍの捻り強度を有し得る。
Ｄ．その他のインプラント
【０１４１】
一実施形態では、最初に管状ステントブランクを製造することによって、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから吸収性ステントを調製することができる。管は、溶融押出し、射出成形、溶媒浸漬、またはほぼ０．００１〜０．５００ｍｍの一貫した厚みを管に与える同様のプロセスによって調製することができる。ステント構造は、管ブランクの選択された区域から材料を除去する機械的プロセスまたはレーザープロセスを用いて切断してブランクにすることができる。ステントを体内の位置に送達してバルーンの拡張によって配置してもよく、またはステントが自己拡張性である場合には体内でシースから取り出して自己配置させてもよい。ステント構造は近傍の組織を支持し、ならびに／またはステント材料に含まれもしくはその表面にコートされていてもよい治療剤を送達する。
【０１４２】
別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから、溶媒手法または溶融加工アプローチを用いてマイクロビーズを調製することができる。マイクロビーズは治療剤を含んでよく、組織に注射された後でその薬剤を組織に送達することができる。ビーズは血管を閉塞するために、または組織にさらなる体積を提供するために使用することもできる。
【０１４３】
さらなる実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから、編み、織り、または不織プロセス等の医用布帛を調製する方法を用いて、ステープル線強化材料を調製することができる。あるいは、ステープル線強化材料は、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーの多孔質発泡体から製造することができる。ステープル線強化材料を使用して、手術用ステープルまたは縫合糸による支持が信頼できない弱くなったまたは脆い組織を裏打ちする材料を提供することができる。このようにして、ステープル線強化材料は、手術用縫合糸のためのプレジェットまたは裏打ち材料として機能することもできる。さらに、ステープル線強化材料は、組織をシールし、外科的修復の間に空気、血液、またはその他の体液の漏洩を防止するために使用することもできる。これにより、外科医がより迅速に、一貫して、かつ信頼性をもって、肺、血管、腸等の組織または同様の組織に外科的切開、ステープル線強化材料による修復、または吻合を施すことを可能にする術式を助けることができる。
【０１４４】
別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから、射出成形または３Ｄ印刷等の溶融プロセス手法を用いて組織結紮用の吸収性クリップを調製することができる。吸収性クリップは、永久的なクリップが望ましくない場合、または一時的な病態を処置するために使用され得る。吸収性のクリップまたはカフは、出血を防止しまたは停止し、血管を通る物質または液体の流れを制限するために有用であり得る。肥満用のクリップまたはカフは肥満または摂食障害の処置のために好ましく、永久的で侵襲的な手術より好ましい。
【０１４５】
さらに別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）またはそのコポリマーから、血栓を捕捉するための吸収性フィルターを調製することができる。そのような大静脈フィルターは、フィルターの必要性がなくなった後にフィルターを除去する２回目の手術が必要でなくなるので、永久的な金属またはポリマー製のフィルターよりも好ましくなり得る。
Ｖ．ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成されたインプラントを送達する方法
【０１４６】
ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーから作成されたインプラントは、従来の観血手術法を用いて埋め込むことができるが、最小侵襲手法を用いて埋め込むこともできる。一実施形態では、高強度の縫合糸は関節鏡下手法を用いて埋め込まれる。特に好ましい実施形態では、高強度の縫合糸および縫合テープは、靭帯および腱の修復を含む肩、肘、手首、脊椎、腰、膝、足首、および足の関節鏡下修復に使用される。別の実施形態では、ポリ（ブチレンスクシネート）およびそのコポリマーの高強度のモノフィラメントもしくは高い引張り強さのヤーンから、または３Ｄ印刷によって作成されたメッシュ、ウェブ、および格子を、腹腔鏡手法を用いて埋め込むことができる。好ましい実施形態では、メッシュ、ウェブ、および格子は、腹腔鏡手法およびその他の最小侵襲手法を用いて、ヘルニアの修復、および挙上術のために埋め込まれる。
【０１４７】
特に好ましい実施形態では、インプラントは任意の現在の乳房固定術手法において、任意の適切な皮膚切除パターンを用いて乳房の挙上を達成するために使用され得る。選択される方法は、乳房の下垂の程度およびいくつかの他の因子によることになる。乳房固定術の４つの主な手法は、三日月型乳房固定術、ドーナツ型（またはＢｅｎｅｌｌｉ型）乳房固定術、ロリポップ型（または垂直）乳房固定術、およびアンカー型（またはＷｅｉｓｓもしくはＷｉｓｅ型）乳房固定術である。三日月型乳房固定術では、乳輪の上側に半円形の切開を作成し、三日月型の乳房組織片を除去する。この術式は、典型的には乳房上部の過剰な皮膚を除去し、乳輪と乳頭の複合体を持ち上げるために皮膚を縫合して戻すことによって良好な挙上を達成することができる軽度の下垂のみを有する患者に用いられる。一実施形態では、乳房上部の組織をさらに支持するために、さらに切離および／または切除した後にインプラントを埋め込むことができる。
【０１４８】
ドーナツ型またはＢｅｎｅｌｌｉ型乳房固定術の間にインプラントを埋め込むこともできる。この術式では、乳輪の周辺に続く内側切開線および乳輪のさらに外側を取り巻く外側切開線とともに乳輪の周囲からドーナツ形状の乳房皮膚片を除去する。一実施形態では、挙上を支持するために、さらに切離した後、インプラントを挿入し、乳房の皮膚を乳輪に接近させて戻すために巾着縫合を用いることができる。
【０１４９】
ロリポップ型およびアンカー型の両方の乳房固定術では、乳輪複合体の周囲に切開を作成する。ロリポップ型術式では、乳房下部に乳輪から乳房下の襞まで垂直の切開を作成する。アンカー型乳房固定術では、ロリポップ型術式で用いる垂直の切開に加えて、乳房下の襞を横切る切開を作成する。ロリポップ型術式は一般に中程度の下垂を有する患者に用いられ、アンカー型術式は通常、より重篤な下垂を有する患者のために用意されている。これら２つの術式は乳房インプラント拡大を伴い、または伴わずに実施することができる。いずれの術式でも、乳房組織を切除し、切除した縁部を縫い合わせて挙上を創成する。切除した組織を縫合する前に、乳房を支持し、閉鎖の後に切除した皮膚および縫合線に加わる力を低減させるためにインプラントを埋め込むことができる。特に好ましい実施形態では、乳房の実質またはインプラントを支持し、皮膚および縫合線に加わる乳房の重量を最小化するためにインプラントを位置決めする。さらにより好ましい術式では、瘢痕の形成を最小化するために、創傷に加わる張力を最小またはなしにして縫合線を閉鎖する。
【０１５０】
好ましい実施形態では、適切な位置に縫合されれば、胸もしくは胴の組織、筋肉、筋膜、または骨のうち１つまたは複数の位置にインプラントを固定することによって、インプラントは乳房を支持、持ち上げ、および賦形する。特に好ましい実施形態では、インプラントは胸筋膜または鎖骨に縫合される。インプラントは胸壁または筋膜に縫合してもよく、特に好ましい実施形態では、インプラントは挙上した乳房または乳房インプラントを支持するためのスリングを提供するように胸壁に縫合してよい。
【０１５１】
本明細書に記載した本発明の改変および変形は当業者には明白であり、添付した特許請求の範囲内に含まれることを意図している。
【０１５２】
以下の非限定的な実施例を参照することにより、本発明はさらに理解される。
【実施例】
【０１５３】
（実施例１）
インプラント用モノフィラメント繊維を製造するための対流チャンバーにおける２段階配向によるコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルのモノフィラメント溶融押出し
重量平均分子量１８４ｋＤａ、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）（１９０℃／２．１６ｋｇｆにおけるメルトフローレート（ＭＦＲ）：５ｇ／１０分）を真空下で一夜乾燥し、含水率を０．０１％（ｗ／ｗ）未満とした。乾燥したポリマーペレットを窒素雰囲気下にＺｅｎｉｔｈ型の計量ポンプ（０．１６ｃｃ／ｒｅｖ）および単孔のスピナレット（０．０２６インチ、Ｌ：Ｄ＝２：１）を有するダイを備えたＡＪＡ（Ａｌｅｘ  Ｊａｍｅｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ、Ｇｒｅｅｒ，Ｓ．Ｃ．）の３／４インチ単軸押出し機（Ｌ：Ｄ＝２４：１、圧縮比３：１）の押出しバレルに供給した。押出し機の４つの加熱ゾーンを７５℃、１６５℃、１８０℃、および１８０℃に設定した。３５℃の水を満たした急冷浴を押出し機に取り付け、スピナレットの底と水の表面との間のエアギャップを１０ｍｍに設定した。急冷浴の後に２つの２ロールゴデットを位置決めし、その後に２組の長手加熱対流チャンバー／２ロールのゴデットの組合せを設置した。加熱対流チャンバーの温度を６０℃〜８０℃に設定し、次に２ロールのゴデット、次に水平巻取り機を設置した。コポリエステルのペレットを加熱した押出し機のバレルに進入させ、溶融したポリマーをバレルに通過させ、加熱ブロック、次いで計量ポンプ、続いて単孔のスピナレットに進入させた。ブロック、計量ポンプ、およびスピナレットダイは一定の温度、好ましくは１８０℃に維持した。温度および計量ポンプの速度を制御することによって、ポンプの吐出圧を１５００ｐｓｉ未満に保った。得られる紡糸押出しフィラメントには溶融物の不揃いが全くなかった。押出し物を水浴中で急冷し、長手方向のオーブンを通して引き取り、水平の張力制御Ｓａｈｍ巻取り機に巻き取った。インラインで配向した３回の試験の結果を、インラインでは繊維を配向させず、押出しの１０日後にオフラインで配向させた第４の試験の結果とともに、表１に示す。表１の検討から、モノフィラメント繊維を調製するために用いた条件によって、４３４〜５１８ＭＰａの範囲の引張り強度を有する繊維が得られたことが明らかになる。
【表１】
2021516294.tif 000002
【０１５４】
（実施例２）
インプラント用のモノフィラメント繊維を製造するための伝導性チャンバーにおける多段階の逓増的な配向によるコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルのモノフィラメント溶融押出し
【０１５５】
重量平均分子量１８４ｋＤａ、ＰＤ＝２．８３、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）（１９０℃、２．１６ｋｇｆにおけるＭＦＲ：５ｇ／１０分）を真空下で一夜乾燥し、含水率を０．０１％（ｗ／ｗ）未満とした。乾燥したポリマーペレットを窒素雰囲気下にＺｅｎｉｔｈ型の計量ポンプ（モデルＨＰＢ９１７）、０．５ｍｍの８穴スピナレットを有するダイ、および８個の加熱ゾーンを備えたＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｋｕｈｎｅの２．５インチ単軸押出し機（Ｌ：Ｄ＝３０：１、圧縮比３：１）の押出しバレルに供給した。押出し機の８つの加熱ゾーンを４０℃〜２００℃に設定した。３５〜７０℃の水を満たした急冷浴を押出し機に取り付け、スピナレットの底と水の表面との間のエアギャップを１０ｍｍに設定した。急冷浴の後に２つの５ロールゴデットを位置決めし、繊維を多段階で配向させるためゴデットによって供給される３組の加熱伝導チャンバーを設置した。加熱チャンバーの温度を５０℃〜９０℃の温度に設定した。最後のチャンバーの後に別のゴデット、次にマルチポジションのＳａｈｍ巻取り機を位置決めした。３回の試験の結果を表２に示す。表１に示した結果と比較して、繊維を多段階で逓増的に配向させること、および標準的な従来の非液体チャンバーの代わりに伝導性チャンバーを使用することによって、７７９〜８８３ＭＰａの実質的に高い引張り強度を有するモノフィラメント繊維がもたらされた。
【表２】
2021516294.tif 000003
【０１５６】
（実施例３）
インプラントを調製するためのコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルのマルチフィラメント押出し
【０１５７】
重量平均分子量１８４ｋＤａ、ＰＤ＝２．８３、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）（１９０℃／２．１６ｋｇｆにおけるメルトフローレート（ＭＦＲ）：５ｇ／１０分）を真空下で一夜乾燥し、含水率を０．０１％（ｗ／ｗ）未満とした。乾燥したポリマーペレットを、ＡＪＡ（Ａｌｅｘ  Ｊａｍｅｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ、Ｇｒｅｅｒ，Ｓ．Ｃ．）の３／４インチ単軸押出し機（Ｌ：Ｄ＝２４：１）の押出しバレルに供給した。押出しバレルには、４つの加熱ゾーン、計量ポンプ、およびスピンパックアセンブリーが含まれていた。ペレットを冷却したフィーダー部に重力で供給し、以下のように設定した温度プロファイル、チムニー：４０℃〜１００℃、スピナレット：１７０℃±３０℃、ポンプ：１７０℃±３０℃、ブロック：１７０℃±３０℃、ゾーン４：１６０℃±４０℃、ゾーン３：１５０℃±４０℃、ゾーン２：１２０℃±５０℃、ゾーン１：３０〜４０℃、フィードゾーン：周囲温度で、押出し機に導入した。押出し機からの加熱し均一化した溶融樹脂を加熱した計量ポンプ（溶融ポンプ）に供給し、押し出した樹脂を溶融ポンプから加熱したブロックおよびスピナレットアセンブリーに供給した。スピナレットは毛細管直径０．２００ｍｍ、Ｌ／Ｄ比２：１の３０個の穴を有していた（スピナレットはその他の代替の様式で構成されてもよい。たとえばスピナレットは毛細管直径０．１５０〜０．３００ｍｍ（６ミル〜１２ミル）、穴数１５、１２０、および２４０個、ならびにより大きくおよびより小さい直径および穴数で構成されてもよい）。加工温度プロファイルの範囲は３５℃〜２５０℃、圧力範囲はバレル中で２００〜５，０００ｐｓｉ、スピンパック中で２００〜５，０００ｐｓｉを用いた。溶融フィラメントがスピンパックを出ると、フィラメントは長さ６〜１２インチ、温度範囲４０℃〜１００℃の加熱されたチムニーカラーを通過し、次いで空気急冷ボックスを通過した。スピンパックは、溶融したフィラメントの結晶化およびスピン仕上げ滑剤の塗布を可能にするために十分な距離でヤーン引取りロールの上に垂直に懸垂されていた。フィラメントを一緒に保持してヤーンバンドルを形成させるために、２５％ポリエチレン２５グリコール４００（ＰＥＧ４００）のスピン仕上げ水溶液を使用した。紡糸されたヤーンバンドルのデニールを制御するために、ヤーン引取りロールの速度（典型的には３〜１８ｍ／分）を溶融フィラメントの流速に比例するように設定した。次いで紡糸されたヤーンバンドルをオフラインで後に配向させるためにＬｅｓｓｏｎａ巻取り機に輸送するか、一連の冷却および加熱ゴデットの対ならびにセパレーターロールによってインラインで配向するために引取りロールに輸送した。ヤーンバンドルを純水で再湿潤化することによってスピン仕上げを再活性化させ、５〜１４倍の比、温度範囲５０℃〜９０℃でヤーンを延伸した。製造されたマルチフィラメントヤーンの引張り強さおよびデニールを表３に示す。
【表３】
2021516294.tif 000004
【０１５８】
（実施例４）
マルチフィラメント縫合糸の調製
【０１５９】
実施例３に従って製造され、表３に示す特性を有する配向したヤーンを、８および１６キャリアのＳｔｅｅｇｅｒブレード化装置を使用してブレード化し、表４に示すブレード構築物を形成した。ＵＳＰ２４に従って決定した高強度ブレード縫合糸の機械的特性も表４に示す。例にはテープとして形成したブレード（表４の最後の例として示している）が含まれている。
【０１６０】
【表４】
2021516294.tif 000005
（実施例５）
編んだモノフィラメントメッシュインプラントの調製
【０１６１】
実施例２の方法に従って調製したモノフィラメント繊維（ＵＳＰ縫合糸サイズ５／０）を以下の手順に従って編みメッシュに加工した。４９個のスプールから取り出したモノフィラメント繊維をクリールに取り付け、横並びに整列させ、均一な張力の下に１０インチの「キス」ローラーの上表面に向けて引いた。「キス」ローラーを、ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０滑剤の１０％溶液を満たした浴に半分浸漬して回転させた。ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０滑剤はモノフィラメント繊維のシートの表面上に堆積した。ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０の塗布の後、繊維のシートをコームガイドに送り、次いでワープビームに巻き取った。ワープはその上に個別の繊維を平行に巻き取って繊維のシートを作成するための大きく幅広いシリンダーである。次に、相互に噛み合うニットループを用いて、ワープビームを完成されたメッシュ布地に加工した。８個のワープビームを平行にトリコット機の送り出し部に取り付け、「ランナー長さ」で決定される一定の速度で編み要素に供給した。それぞれのビームからのそれぞれの個別のモノフィラメント繊維を、２０個の一連の動的張力要素を通して編み「ガイド」に供給した。それぞれの繊維を、ガイドバーに固定された単一のガイドに通過させた。ガイドバーは繊維を針の周囲に指向し、メッシュ布地の構造を形成させる。次いで布地の「品質」によって決定される一定の速度で引き取りローラーによってメッシュ布地を針から引き離した。次いでメッシュ布地を取り出し、ロールに巻き取り、水で超音波によって洗浄し、熱水で熱固定し、次いで７０％エタノール水溶液で洗浄した。実施例２のモノフィラメント繊維を用いて製造した編みメッシュは、（表１１の時間０で示すように）以下の特性：２２．６６８ｋｇｆの破裂強度、０．６８３ｍｍの厚み、０．１１６のテーバー剛性を有していた。
（実施例６）
編んだマルチフィラメントメッシュインプラントの調製
【０１６２】
実施例３の方法に従って調製したマルチフィラメント繊維のスプールを、実施例５に記載した方法を用いて編んだマルチフィラメントメッシュに加工した。
（実施例７）
射出成形されたインプラント
【０１６３】
重量平均分子量１８４ｋＤａ、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）からなる射出成形インプラントを、Ａｒｂｕｒｇモデル２２１射出成型機を用い、以下の条件を用いて調製した。成形機のバレル温度は供給ゾーンの７０℃からバレル終端の１７０℃まで上昇させた。金型温度は３２℃に維持した。成形の後、真空オーブン中、室温で４８時間、インプラントを乾燥し、ＭＴＳの試験機を使用してクロスヘッド速度２インチ／分で引張り特性を決定した。インプラントの代表的な引張り特性は以下の通りであった。ヤングモジュラス０．６６ＧＰａ（９６，６００ｐｓｉ）、降伏強度４９．２ＭＰａ（７，１４０ｐｓｉ）、および破断応力７１．７ＭＰａ（１０，４００ｐｓｉ）。
（実施例８）
インプラントとしての使用のための射出成形された干渉スクリュー
【０１６４】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）から、および５０ｗｔ％のベータ−ＴＣＰ（リン酸三カルシウム）とブレンドした同じコポリエステルから、直径７ｍｍ、長さ２０ｍｍの干渉スクリューを射出成形した。スクリューは実施例７に記載したものと同様の手順を用いて形成した。スクリューを射出成形した後、組成物の固有粘度は出発材料の固有粘度と本質的に同等で、射出成形の間に起こった重量平均分子量の損失はほとんどなかったことを示した。スクリューの捻り強度は、成形したスクリューのチップをエポキシ樹脂に包埋し、スクリューが破壊されるまでにスクリュードライバーによって達成された最大のトルクを測定することによって決定した。コポリエステル単独について試験した３個のスクリューの平均として１５．０Ｎｃｍの捻り強度の値が得られた。ブレンド物から調製したスクリューについて試験を繰り返し、平均値は１８．２Ｎｃｍであった。比較のため、ＰＬＬＡ（ポリ−Ｌ−乳酸）からなる埋め込み用の市販のＡｒｔｈｒｅｘ  Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅスクリューも試験した。Ａｒｔｈｒｅｘ  Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅスクリューは１２．１Ｎｃｍの平均破壊トルクを有している。
（実施例９）
３Ｄ印刷された埋め込み可能なメッシュ
【０１６５】
重量平均分子量１８４ｋＤａ、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）から、以下の方法による溶融押出し堆積法を用いて３Ｄ印刷メッシュを調製した。メッシュは、運動制御ニードルプランジャー、２００ミクロンのスピナレットノズル、および可動ステージテーブルを取り付けた垂直ラム押出し機に供給する水平押出し機からなるＡＲＢＵＲＧ  Ｆｒｅｅ−Ｆｏｒｍｅｒマシンを使用して印刷した。押出し機のホッパーに、含水率２，０００ｐｐｍ未満で１．５ｍｍ×３ｍｍの寸法のポリマーペレットを仕込んだ。乾燥状態を維持するために押出し機のホッパーの中でペレットを乾燥窒素でパージした。押出し機の温度プロファイルを４５〜１８０℃に設定し、押出しシステムの中のポリマーの滞留時間を１５分／ｃｍ未満に維持した。この条件により、図１に示すように極めて高い品質の印刷メッシュの形成がもたらされた。
（実施例１０）
３Ｄ印刷された埋め込み可能な格子
【０１６６】
重量平均分子量１８４ｋＤａ、Ｔｍ＝１１５℃のコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（Ｔｅｐｈａロット１８０３３３）から、選択的レーザー溶融法（ＳＬＭ）を用いて３Ｄ印刷格子を調製した。ＳＬＭ装置は、ポリマー顆粒のための容器および粉末スイーパーゲート弁を備えた可動式粉末ベッド、ならびにレーザービームを粉末ベッドに指向し、ベッド内の単一のポリマー顆粒に焦点をあてることができるレーザー源からなっていた。可動式粉末ベッドとレーザービームの両方の位置は、コポリエステルの格子構造を製造するための３Ｄ  ＣＡＤデータを用いてプログラムされたコンピューターによって制御した。粉末ベッドは、Ｘ−Ｙ水平面で、およびＺ軸の垂直面でも、可動であった。焦点距離、即ちレンズと粉末の表面との距離は５０ｃｍ未満であった。印刷に先立って、液体窒素を使用してポリマーを凍結粉砕し、篩い分けして平均寸法０．３〜２５０μｍの顆粒を製造した。顆粒を粉末容器に入れ、粉末スイーパーを使用して厚み２５０μｍの第１の粉末層を可動ベッドの上に広げた。コンピューターで駆動したレーザービームの焦点を、１つの顆粒が溶融すればその顆粒から次の顆粒に移動しながら顆粒が溶融するまで、それぞれのポリマー顆粒に当てた。第１の層を印刷した後、スイーパーのアームでポリマー顆粒の第２の層を広げ、顆粒に焦点を当てるようにレーザーの位置を調整し、レーザー照射を開始して第２の３Ｄ層を形成した。コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルから作成された格子が形成されるまで、連続する層をもってこのプロセスを繰り返した。
（実施例１１）
コハク酸および１，４−ブタンジオールからなるコポリマーのエンドトキシン試験
【０１６７】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルからなるポリマーペレットのエンドトキシン含量を、ＵＳＰ＜８５＞によるＢａｃｔｅｒｉａｌ  Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ  Ｔｅｓｔ（ＢＥＴ）Ｇｅｌ  Ｃｌｏｔ法を用いて試験した。試験の前に、ペレットを酸化エチレンガスに曝露することによって滅菌した。エンドトキシンフリー水１０ｍＬ中、ポリマー１ｇの比で抽出を実施し、試料抽出物の８倍希釈を調製してゲルクロット法によって試験した。２．５ＥＵ／ｇポリマー未満という結果が得られた。
（実施例１２）
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルから調製された埋め込み可能なメッシュのｉｎ  ｖｉｔｒｏ分解
【０１６８】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル（実施例５に記載したように調製した）からなる配向したモノフィラメント繊維から調製した埋め込み可能なメッシュのｉｎ  ｖｉｔｒｏ分解速度を、リン酸緩衝生理食塩水中でメッシュをインキュベーションすることによって研究した。緩衝液は１３７ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、９．８ｍＭのリン酸塩、および０．０５ｗｔ％のアジ化ナトリウムを含み、２５℃で７．４のｐＨを有していた。調製した緩衝液を使用前に０．４５μｍのフィルター（ＶＷＲ、製品番号１００４０−４７０）を通して濾過した。メッシュ試料を酸化エチレンガスに曝露することによって滅菌した。試料（２×２インチ）を無菌容器の中に入れ、緩衝液で覆い、シェーカーインキュベーター中、５０ｒｐｍ、温度３７℃でインキュベートした。緩衝媒体を毎月監視し、ｐＨ値が目標値の７．４±０．２を超えれば媒体を交換した。所定の時点で緩衝液から試料を取り出し、脱イオン水で洗浄して緩衝塩を除去した。次いで試料を機械的特性およびゲルパーミエーションクロマトグラフィー（実施例１５でさらに記載）によるポリマーの重量平均分子量の保持について試験した。ｉｎ  ｖｉｔｒｏの分解データを表５に示す。
【表５】
2021516294.tif 000006
（実施例１３）
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルから調製された埋め込み可能な縫合糸のｉｎ  ｖｉｔｒｏ分解
【０１６９】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルからなる配向したモノフィラメント繊維から調製した埋め込み可能な縫合糸のｉｎ  ｖｉｔｒｏ分解速度を、リン酸緩衝生理食塩水中で縫合糸をインキュベーションすることによって研究した。縫合糸の初期特性を表６の１行目（ｔ＝０）に示す。緩衝液は１３７ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、９．８ｍＭのリン酸塩、および０．０５ｗｔ％のアジ化ナトリウムを含み、２５℃で７．４のｐＨを有していた。調製した緩衝液を使用前に０．４５μｍのフィルター（ＶＷＲ、製品番号１００４０−４７０）を通して濾過した。縫合糸試料を酸化エチレンガスに曝露することによって滅菌した。試料（長さ１２インチ）を無菌容器の中に入れ、緩衝液で覆い、シェーカーインキュベーター中、５０ｒｐｍ、温度３７℃でインキュベートした。緩衝媒体を毎月監視し、ｐＨ値が目標値の７．４±０．２を超えれば媒体を交換した。所定の時点で緩衝液から試料を取り出し、脱イオン水で洗浄して緩衝塩を除去した。次いで試料を機械的特性およびゲルパーミエーションクロマトグラフィー（実施例１５でさらに記載）によるポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）の保持について試験した。ｉｎ  ｖｉｔｒｏの分解データを表６に示す。
【表６】
2021516294.tif 000007
（実施例１４）
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルの元素分析
【０１７０】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルの元素組成を、Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｉｎｃ．のＰｒｏｔｏｎ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｘ−ｒａｙ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＰＩＸＥ）によって分析した。この方法によって、周期表のナトリウムからウラニウムまでの無機元素についての材料の定量的元素組成が提供される。発見された元素を表７に示す。ポリマーは、ポリグリコリド、ポリラクチド、およびポリグリコリド−ｃｏ−ラクチド等の再吸収性ポリマーの製造で使用されることがあるスズ等の重金属を検出される量で含んでいなかった。以下の微量元素が検出された。ケイ素１８．９８ｐｐｍ、チタン１４．７７ｐｐｍ、および亜鉛５．９６７ｐｐｍ。
【表７】
2021516294.tif 000008
【０１７１】
（実施例１５）
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルから調製された埋め込み可能なメッシュと、ポリ−４−ヒドロキシブチレートから調製された埋め込み可能なメッシュとのｉｎ  ｖｉｖｏ特性の比較
【０１７２】
実施例５に記載した１，４−ブタンジオールおよびコハク酸の単位からなるコポリマーから調製したモノフィラメント編みメッシュ（「ＰＢＳ」メッシュ）の特性を、ウサギにおけるｉｎ  ｖｉｖｏ埋め込み研究で、ポリ−４−ヒドロキシブチレートモノフィラメントの編みによって調製した市販のメッシュ、即ち「ＧａｌａＦＬＥＸメッシュ（Ｇａｌａｔｅａ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）」と比較した。埋め込み前のＰＢＳメッシュ繊維の重量平均分子量は１７３ｋＤａであった。ＰＢＳおよびＧａｌａＦＬＥＸのメッシュをニュージーランドホワイトウサギの背部皮下組織に埋め込み、ｉｎ  ｖｉｖｏで局所組織反応、組織の内方増殖の程度、および経時的なメッシュの機械的特性の変化を評価した。６匹の雌ニュージーランドホワイト（ＮＺＷ）ウサギに、動物１匹あたり６個の機械的試験用試料（４×４ｃｍ）、１個の組織学用試料（２×２ｃｍ）、および１個の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）用試料（２×２ｃｍ）を埋め込んだ。
【０１７３】
埋め込みの前に、ウサギ（埋め込み時の体重が少なくとも３．５ｋｇ）を筋肉内注射によって麻酔し、続いてイソフルランで維持した。麻酔に続いて動物に鎮痛剤を皮下注射した。埋め込みのために手術部位を準備した。皮膚を通して切開を作成し、鈍的切離によって横方向に皮膚を切除してポケットを創成した。それぞれの動物のそれぞれの側に３個の個別の機械的試料（４×４ｃｍ）および１個の組織学／ＳＥＭ用試料（２×２ｃｍ）を埋め込み、動物１匹あたり総計８検体とした。動物の背部に沿って折り畳んだり丸めたりすることなくメッシュを平らに置くことによって検体を埋め込み、それぞれの隅でＰｒｏｌｅｎｅ縫合糸によって固定した。皮膚を閉鎖してバンデージを貼付した。動物をそれぞれのケージに帰し、麻酔からの回復を監視し、続いて一般的健康状態について毎日監視した。
【０１７４】
４週と１２週で各群から３匹のウサギを安楽死させた。皮膚を反転し、皮下組織を検査し、それぞれのインプラントの周囲の区域を切離して遊離させた。埋め込んだメッシュを周囲組織から切離することによって回収した。エクスプラントを組織学的試験、生物機械試験、およびポリマー試験のために処理した。それぞれの時点で埋め込んだ４×４ｃｍのメッシュの半分（ｎ＝９）を、内方増殖組織を含む機械的特性について試験した。他の試料（ｎ＝９）をメッシュのみの解析に指定し、内方増殖した組織を除去するコラーゲナーゼ消化の後で残存するポリマースカフォールドの残存強度を評価した。このようにして、メッシュ単独の機械的特性を測定し、コンポジット中のメッシュと組織の組合せの機械的特性と比較することができた。
【０１７５】
メッシュのみの試料については、取り出した試料からコラーゲナーゼによる酵素消化を用いて内方増殖した組織を除去した。以前の試験から、コラーゲナーゼ酵素はメッシュの機械的特性または分子量特性に影響を及ぼさないことが実証されている。取り出した個別のメッシュ検体を、ＴＥＳＣＡ緩衝剤（５０ｍＭのＴＥＳ、２ｍＭの塩化カルシウム、１０ｍＭのＮａＮ３、ｐＨ７．４、無菌濾過）中の２５ｍＬのコラーゲナーゼ（Ｉ型）溶液（１．０ｍｇ／ｍＬ）を含む５０ｍＬのＦａｌｃｏｎ管に入れた。管をシェーカー（５０ｒｐｍ）に入れ、３７℃で一夜（約１７時間）インキュベートして、メッシュ検体に付着した組織を消化して除去した。インキュベーションが完了した後、検体を管から取り出し、メッシュを傷付けないように注意しながらエクスプラントから残存した組織を手で除去し、メッシュを蒸留水で、続いて７０％エタノールで洗浄した。メッシュ検体をリントフリーワイパーで吸い取って乾燥した。
【０１７６】
試料を、寸法、相対剛性（テーバーテスター）、破裂強度について試験し、ＳＥＭによって表面形態を評価した。比較は埋め込まなかった（Ｔ０）物品について行なった（ｎ＝９／群）。ポリマーの分解はゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によってさらに評価した。宿主組織応答および組織リモデリングの程度を組織学的に評価した。
ＰＢＳメッシュの破裂試験、剛性、および分子量（Ｍｗ）の保持
【０１７７】
各試料の厚みは、破裂強度試験の前にプロゲージ厚みテスターを用いて測定した。破裂強度は、１，０００Ｎのロードセルを取り付けた万能試験機（ＭＴＳ製Ｑｔｅｓｔ  Ｅｌｉｔｅ）を使用し、試験法ASTM  D6797-02,  Standard  Test  Method  for  Bursting  Strength  of  Fabrics  Constant-Rate-of-Extension  (CRE)  Ball  Burst  Testに従って測定した。固定具の円形の開口部の上に試料をクランプし、試料を通して３／８インチのプローブを３０５ｍｍ／分で破壊するまで降下させた。前負荷を０．０５ｋｇに設定して試料のたるみを除去し、ゼロ変位を登録した。破壊時の負荷（ｋｇｆ）を破裂強度として記録した。
【０１７８】
機械的試験の後、メッシュの残留物の一部を取り出してゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって重量平均分子量（Ｍｗ）を測定した。Ｍｗは屈折率検出器を備えたＴＯＳＯＨ  ＨＰＬＣを使用し、単分散のポリスチレン標準に対して測定した。ＧＰＣ用の試料はクロロホルム中１ｍｇ／ｍｌで調製し、１００μｌの溶液をＰｏｌｙｍｅｒ  ＬａｂｓのＰＬゲルカラム（５μｍ、混合Ｃ、３００×７．５ｍｍ）に注入し、屈折率検出器を使用してクロロホルム中、１ｍｌ／分で溶出させた。試験結果を以下の表８〜表１２にまとめる。
【０１７９】
表８および表９に、埋め込み前および埋め込み後４週および１２週におけるＰＢＳメッシュおよびＧａｌａＦＬＥＸメッシュの寸法（メッシュの長さ、幅、および面積）を示す。データより、２種のメッシュの間の驚くべき差異が示される。両方とも同様の大きさのモノフィラメント繊維から同じニットパターンで作成されているにも関わらず、ＰＢＳメッシュの寸法は埋め込み後、実質的に一定のままであるのに対して、ＧａｌａＦＬＥＸメッシュの寸法は経時的に変化している。したがってＰＢＳメッシュは埋め込み後、寸法的に安定であり、埋め込み後に収縮しないことが明らかである。メッシュが占める面積は表８のＰＢＳメッシュが占める相対面積によって示されるように一定のままであり、メッシュの寸法も同様である。
【表８】
2021516294.tif 000009
【表９】
2021516294.tif 000010
【０１８０】
表１１に、ＰＢＳメッシュの破裂強度が１２週にわたって２２．６６８ｋｇｆから１６．８０１ｋｇｆに減少し、７４．１％の強度保持を表すことを示す。表１０に、内方増殖した組織を除去せずにエクスプラントを試験した際に、ＰＢＳメッシュへの組織の内方増殖による破裂強度の損失が少ないことを示す。この場合には、破裂強度は２２．６６８ｋｇｆから１８．２８８ｋｇｆにのみ低下し、１２週の期間にわたる強度保持が８０．７％であることを表している。このデータから、ＰＢＳメッシュが組織の内方増殖を支持することができ、この内方増殖が埋め込み後１２週までのメッシュの破裂強度に８０．７％−７４．１％＝６．６％の追加的寄与があることが明らかである。表１１は、メッシュの破裂強度が１２週で約２５％減少するにも関わらず、ＰＢＳメッシュの剛性（テーバー剛性単位で測定）が１２週の埋め込み期間を通して比較的一定のままであることも示している。
【表１０】
2021516294.tif 000011
【表１１】
2021516294.tif 000012
【０１８１】
表１２に、ＰＢＳメッシュインプラントを調製するために使用したＰＢＳポリマーの４週および１２週における重量平均分子量（Ｍｗ）の、初期Ｍｗと比較した減少を示す。データから、ＰＢＳメッシュインプラントがｉｎ  ｖｉｖｏで分解し、ポリマーの重量平均分子量の保持が４週で８９．７％、１２週で７２．５％であることが示されている。ＰＢＳメッシュの強度保持が良好であることの知見は、これが長期の強度保持を必要とする術式における使用に適していることを意味している。
【表１２】
2021516294.tif 000013
ＰＢＳメッシュの生体親和性および組織学
【０１８２】
４週での肉眼的検査により、組織がメッシュインプラントの空孔の中に完全に一体化されていたことが示された。顕微鏡では、３部位全てでインプラント材料中への組織の顕著な内方増殖が認められ、これは新たな線維性結合組織、血管新生、およびインプラント材料繊維の間の空間（即ちメッシュの空孔）に延在する炎症からなっていた。
【０１８３】
ＰＢＳメッシュの組織反応を、市販の比較対照であるＧａｌａＦＬＥＸメッシュに対してグレード付けした。４週ではスコアはメッシュインプラントの型の間でほぼ同様であり、インプラント材料繊維は新たな線維性結合組織のバンドの中に埋め込まれており、大部分の部位でマクロファージおよび多核巨細胞が主な炎症性細胞型であり、これらがインプラント材料繊維を取り囲み、分離していた。４週では、ＰＢＳ材料繊維に応答する多核巨細胞はＧａｌａＦＬＥＸ繊維に応答する多核巨細胞より全体としてやや少なく、多型核細胞はやや多かった。また、血管新生は全体としてＰ４ＨＢ部位よりＰＢＳ部位でやや少なかった。
【０１８４】
ＰＢＳインプラント部位は、皮膚表面に平行に一列に並んだ多数の小クラスター状に配置された透明、屈折性で複屈折性の材料の繊維を通してほぼ円形、楕円形、または細長い断面からなるインプラント材料を含んでいた（図２および図３を参照）。インプラント材料繊維は細かい顆粒状の質感を有していた。インプラント材料繊維はインプラント周辺の組織によって包囲され、分離されていた。周辺組織は成熟したコラーゲン（グレード１）の小さな焦点および中程度の血管新生を伴う大部分未成熟のコラーゲン（グレード４）の連続したやや厚いないし厚いバンドからなっていた。マクロファージ（中程度）および多核巨細胞（最小ないし軽度）からなる細胞１〜３個分の厚みの連続した層が、線維性結合組織バンドの中に埋め込まれたインプラント繊維の表面を裏打ちしていた。新たな線維性結合組織に、マクロファージ、多核巨細胞、多型核細胞（最小ないし中程度）、リンパ球（最小）、およびプラズマ細胞（最小）の分散ないし小凝集を含む多彩な炎症性細胞が浸潤していた。炎症性細胞の最小の壊死またはアポトーシスが、炎症部位における予想される知見であった。
【０１８５】
比較対照メッシュ（ＧａｌａＦＬＥＸメッシュ）に対するＩｒｒｉｔａｎｔ  Ｒａｎｋ  Ｓｃｏｒｅに基づき、ＰＢＳ試験物品は非刺激性と考えられた。またＰＢＳメッシュは生体親和性と考えられた。
（実施例１６）
ＰＢＳ縫合糸繊維の強度保持の決定、およびその局所組織反応
【０１８６】
ＰＢＳ製の配向したモノフィラメント繊維試料（０．１０９±０．００４ｍｍ）（ＵＳＰ縫合糸サイズ６／０）をニュージーランドホワイトウサギの背部皮下組織に埋め込み、ｉｎ  ｖｉｖｏで経時的に局所組織反応および繊維の機械的特性の変化を評価した。３匹の雄ニュージーランドホワイト（ＮＺＷ）ウサギに、動物１匹あたり３個の機械的試験物品（９インチ）、１個の組織学／ＳＥＭ試験物品（９インチ）を埋め込んだ。
【０１８７】
埋め込みの前に、ウサギ（埋め込み時の体重が少なくとも３．５ｋｇ）を筋肉内注射によって麻酔し、続いてイソフルランで維持した。麻酔に続いて動物に鎮痛剤を皮下注射した。埋め込みのために手術部位を準備した。皮膚を通して頭側で切開を作成し、皮下組織を通過して脊椎に平行に、第２の皮膚切開を通して尾側に出るように長い鉗子を通した。単一の縫合糸繊維を鉗子で把持して組織に引き戻した。このプロセスを繰り返して、それぞれの繊維を埋め込んだ。それぞれの動物のそれぞれの側に４個の試験用ＰＢＳ縫合糸繊維（３個の機械的試料および１個の組織学／ＳＥＭ用試料）およびポリ−４−ヒドロキシブチレートから作成した４個の対照用モノフィラメント繊維（ＴｅｐｈａＦＬＥＸ  モノフィラメント縫合糸、Ｔｅｐｈａ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）を埋め込み、動物１匹あたり総計８検体とした。皮膚を閉鎖してバンデージを貼付した。動物をそれぞれのケージに帰し、麻酔からの回復を監視し、続いて一般的健康状態について毎日監視した。
【０１８８】
４週で３匹のウサギ全てを安楽死させた。皮膚を反転し、皮下組織を検査し、それぞれのインプラントの周囲の区域を切離して遊離させた。埋め込んだ縫合糸を周囲組織から切離することによって回収した。エクスプラントを組織学的試験、生物機械試験、およびポリマー試験のために処理した。取り出した縫合糸（ｎ＝９）を引張り機械特性について試験した。他の試料（ｎ＝３）は組織病理学のために指定した。
【０１８９】
組織病理学による局所組織反応の解析により、ＰＢＳ縫合糸は比較用のポリ−４−ヒドロキシブチレート（ＴｅｐｈａＦＬＥＸ）縫合糸対照に対して非刺激性であるとグレード付けされることが実証された。
【０１９０】
引張り試験は、試験検体の伸長の速度を一定とする原理で操作する万能試験機で実施した。引張り試験機は空気圧式繊維グリップを備えており、前負荷を０．０５ｋｇに設定した。ゲージ長さ１３８ｍｍ、歪み速度３００ｍｍ／分とした。試験の間、破断の位置を記録した。
【０１９１】
機械的試験の後、縫合糸の残留物の一部を取り出してゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって重量平均分子量（Ｍｗ）を測定した。Ｍｗはメッシュについて上述したように、屈折率検出器を備えたＴＯＳＯＨ  ＨＰＬＣを使用し、単分散のポリスチレン標準に対して測定した。試験結果を表１３にまとめる。表１３に示した結果から、ＰＢＳモノフィラメント縫合糸は埋め込み後４週で初期の重量平均分子量の９２．７％を保持したことが示され、縫合糸はｉｎ  ｖｉｖｏで分解し始めたが、重要な創傷治癒の期間にわたって実質的な強度を保持できることが示されている。
【表１３】
2021516294.tif 000014
【０１９２】
皮下に埋め込んだ配向したＰＢＳモノフィラメント縫合糸繊維を、４週埋め込んだ後でＳＥＭによって解析した。ＳＥＭ画像を、埋め込んでいないＰＢＳ縫合糸繊維と比較した。ＳＥＭ画像は４００倍拡大で記録した。埋め込み前の配向したＰＢＳ縫合糸繊維のＳＥＭ画像を図４に示す。皮下埋め込み４週後の配向したＰＢＳ縫合糸繊維のＳＥＭ画像を図５に示す。驚くべきことに、ｉｎ  ｖｉｖｏ４週後に、埋め込んだＰＢＳ縫合糸繊維の表面浸食の証拠はない。図５のＳＥＭ画像は、繊維の表面浸食の証拠を示していない。
（実施例１７）
ポリ（ブチレンスクシネート）メッシュ縫合糸の調製
【０１９３】
高強度のモノフィラメントＰＢＳ繊維から三軸ブレーディングを用いてメッシュ縫合糸を調製した。実施例２に記載したように押し出して配向したコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルからなる巻き取ったモノフィラメント繊維を巻き出してブレーダーのボビンに巻き取った。次いでボビンをＨｅｒｚｏｇの４、８、１６、および２４キャリアのブレーダーに取り付けた。巻き取ったモノフィラメント繊維をさらに使用してメッシュ縫合糸の軸繊維とした。モノフィラメント繊維を巻き出してホーンギアの中空軸を通し、全てのボビンおよび軸繊維の端部を、ブレードリングを通して引いてフェルポイントを形成した。ブレーダーのボビンをブレードトラックに沿って動かし、ピック数を１〜２ピック／インチ（ＰＰＩ）としてブレードヘリックス角を１５°に調整した。１００μｍ、１５０μｍ、および２００μｍのＰ４ＨＢモノフィラメント繊維を用いて調製した三軸ブレードメッシュ縫合糸の構成（中空ブレードを調製するために使用したキャリアおよび軸繊維の数）および特性を表１４、表１５、および表１６に示す。表はメッシュ縫合糸中空ブレードの外径（ＯＤ）および内径（ＩＤ）を示す。中空ブレードメッシュ縫合糸の幅および厚みは、中空ブレードを平たく押し潰した後に測定した。
【表１４】
2021516294.tif 000015
【表１５】
2021516294.tif 000016
【表１６】
2021516294.tif 000017
（実施例１８）
溶融押出し堆積（ＭＥＤ）法によるＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーインプラントの３Ｄ印刷
【０１９４】
垂直プランジャーを取り付けた垂直押出し機の中に供給する水平押出し機、および可動ステージを有する装置を使用して、ＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーインプラントをＭＥＤ法によって印刷した。押出し機のホッパーに、直径約２〜３ｍｍ、含水率約３００ｐｐｍのＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーペレット（ＧＰＣによりポリスチレン標準に対して１６０ｋＤａ）を仕込んだ。ペレットは、シリカベッドを通して乾燥した空気をパージすることによってホッパー中で乾燥を保った。水平押出し機の温度プロファイルはビルドチャンバー内で約３０℃に設定し、種々の試験で遷移ゾーン１、ゾーン２、およびゾーン３（押出しゾーン）の温度を表１７に示すようにした。ＭＥＤ水平押出し機内のポリマーの滞留時間はほぼ２２分／ｃｍ３であった。垂直押出し機のノズルオリフィスの直径は０．２ｍｍ、液滴印刷頻度は印刷した構築物の縁部で約５０滴／秒、インフィルで約２４０滴／秒であった。これらの条件の下で、ＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーから作成されたインプラントを良好な印刷品質で印刷することが可能であった。印刷したインプラントの重量平均分子量ＭｗをＧＰＣによって測定し、これも表１７に示す。Ｍｗおよび多分散性（ＰＤＩ）は用いた押出し条件によって変動することが見出された。表１７から明らかなように、印刷したインプラントの重量平均分子量は、温度が１８０℃から２２０℃に上昇するとともに増大した。
【表１７】
2021516294.tif 000018
【図１】
2021516294.tif 000019
【図２】
2021516294.tif 000020
【図３】
2021516294.tif 000021
【図４】
2021516294.tif 000022
【図５】
2021516294.tif 000023
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月9日(2020.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー組成物から誘導されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維であって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて同位元素が富化されており、（ａ）前記マルチフィラメントヤーンが、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さ、１５％〜５０％の破断伸び、および１フィラメントあたり１〜１０のデニール、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、（ｂ）前記モノフィラメント繊維が配向されており、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、ならびに（ｃ）必要に応じて（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４〜８週の期間にわたって５％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、減少するか、（ｉｉ）質量損失百分率が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｉｉｉ）埋め込みの後、前記繊維の強度保持が４週で少なくとも８０％、もしくは１２週で少なくとも６５％である、マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項２】
編みまたは織りメッシュインプラントであって、前記メッシュが請求項１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維から編まれまたは織られ、前記メッシュをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、編みまたは織りメッシュインプラント。
【請求項３】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下のケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項１または２に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項４】
前記繊維のヤングモジュラスが、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満である、請求項１から３のいずれか一項に記載の繊維、またはメッシュ。
【請求項５】
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項６】
（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項７】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項６に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項８】
前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項９】
前記繊維の引張り強度が５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超えるが、２，０００ＭＰａ未満である、請求項１から４のいずれか一項に記載の繊維。
【請求項１０】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維の重量平均分子量が、前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を調製するために使用した前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、または８５％以上である、請求項１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項１１】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維が、（ａ）前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を紡糸するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造される、請求項１から１０のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
【請求項１２】
前記ステップの順序が（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）である、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１３】
伝導性液体チャンバーの中で延伸される、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１４】
紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップをさらに含む、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１５】
前記方法が、前記繊維またはヤーンを急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって前記ヤーンまたは繊維を冷却するステップをさらに含む、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１６】
６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸される、請求項１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載のヤーンまたは繊維を形成する方法であって、前記ヤーンまたは繊維を、（ａ）１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含むポリマー組成物を紡糸して前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を形成するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造する、方法。
【請求項１８】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で延伸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を水浴中、５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップ、および／または前記ヤーンまたは繊維を急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって冷却するステップをさらに含み、および／または前記ポリマー組成物を紡糸する前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を急冷せずもしくは冷却伸長せず、または（ｂ）配向比の総和が６．０、６．５、７．０、７．５、または８．０を超え、かつ前記マルチフィラメント繊維またはモノフィラメント繊維を５０℃〜９０℃の温度で延伸する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ポリマー組成物を含む医用インプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが配向した形態の前記ポリマー組成物を含み、必要に応じて前記ポリマー組成物の同位元素が富化されており、マルチフィラメントヤーンを含むインプラントが、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さ、１５％〜５０％の破断伸び、および１フィラメントあたり１〜１０のデニール、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有する前記マルチフィラメントヤーンを含み、モノフィラメント繊維を含むインプラントが、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有する前記モノフィラメント繊維を含む、医用インプラント。
【請求項２３】
前記配向した形態が繊維、メッシュ、織布、不織布、フィルム、成形物、パッチ、管、ラミネート、または引抜き成形プロファイルを含む、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記繊維がモノフィラメント、マルチフィラメント、ブレード、またはとげ付きである、請求項２３に記載のインプラント。
【請求項２５】
前記メッシュ、織りまたは不織形態が編みメッシュ、織りメッシュ、モノフィラメントメッシュ、またはマルチフィラメントメッシュである、請求項２３に記載のインプラント。
【請求項２６】
前記配向した形態が単軸または二軸で配向している、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２７】
ポリマー組成物から誘導された配向されたモノフィラメント繊維を含む医用インプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記モノフィラメント繊維が、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、（ａ）前記インプラントが生理学的条件下で分解速度を有し、前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少し、または前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、
（ｂ）前記インプラントをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記インプラントの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記インプラントの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％であるか、または
（ｃ）前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントの強度保持が埋め込み後４週で７５％を超え、または埋め込み後１２週で６５％を超える、
医用インプラント。
【請求項２８】
多孔質である、請求項２２および２７に記載のインプラント。
【請求項２９】
前記繊維の引張り強度が５００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、６００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、または７００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａである、請求項２４および２７に記載のインプラント。
【請求項３０】
前記繊維が少なくとも６００ＭＰａ、８００ＭＰａ、１ＧＰａ、および２ＧＰａであるが３ＧＰａ未満のヤングモジュラスを有する、請求項２７および２９に記載のインプラント。
【請求項３１】
前記繊維がメッシュに編まれ、または織られた、請求項２７に記載のインプラント。
【請求項３２】
（ａ）前記メッシュが１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆ、もしくは１０ｋｇｆ〜３０ｋｇｆの破裂強度を有するか、または（ｂ）前記メッシュのテーバー剛性が０．０１〜１０テーバー剛性単位もしくは０．１〜１テーバー剛性単位である、請求項２３，２４、および３１のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３３】
（ａ）生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間に前記インプラントの表面に凹みがないか、または（ｂ）埋め込んだ場合に、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、前記インプラントの寸法がその初期値の５％を超えて収縮しない、請求項２２および２７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３４】
（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つもしくは複数、（ｂ）以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つもしくは複数、または（ｃ）ヒドロキシカルボン酸単位であって、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位をさらに含むポリマー組成物から誘導された、請求項２２および２７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３５】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項３４に記載のインプラント。
【請求項３６】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項２２および２７に記載のインプラント。
【請求項３７】
可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、または以下のモノマー、グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、請求項２２および２７に記載のインプラント。
【請求項３８】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項２２から３７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項３９】
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項２２から３８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４０】
縫合糸、とげ付き縫合糸、モノフィラメント縫合糸、ブレード縫合糸、メッシュ縫合糸、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、創傷被覆材、熱傷被覆材、潰瘍被覆材、皮膚置換材、止血材、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニア修復メッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、腹圧性尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、膨化用または充填用のデバイス、骨髄スカフォールド、骨板、インプラント固定用デバイス、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖デバイス、心房中隔欠損修復デバイスおよびＰＦＯ（卵円孔開存）閉鎖デバイスを含むがそれに限らない心臓内中隔欠損修復デバイス、左心耳（ＬＡＡ）閉鎖デバイス、心膜パッチ、静脈弁、心臓弁、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、眼科用細胞インプラント、造影デバイス、内耳インプラント、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、細胞カプセル化デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房縮小用デバイス、乳房インプラント、乳房組織の除去、再賦形、および再配向のためのデバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、スレッド挙上用デバイス、顔面、眉毛、および首のたるんだ部分を挙上し支持するためのデバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、および顔面の瘢痕修正のためのデバイスの群から選択される、請求項２２、２７および３２のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４１】
前記インプラントが配向したマルチフィラメント繊維を含むブレード縫合糸であり、前記ブレード縫合糸の破断強度が４０Ｎ〜２７０Ｎであり、必要に応じて前記縫合糸が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏ、４〜６か月で少なくとも４０％の強度保持を有する、請求項４０に記載のインプラント。
【請求項４２】
リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１インプラントあたり２０エンドトキシン単位未満を含む、請求項２２から４１のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項４３】
請求項２２、２７および４０のいずれか一項に記載のインプラントを作成するための方法であって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記方法が、前記ポリマー組成物を提供するステップならびに注型法、溶媒注型法、溶液紡糸、繊維の溶液接合、溶融加工、押出し、溶融押出し、溶融紡糸、繊維紡糸、配向、緩和、アニーリング、射出成形、圧縮成形、ラミネーション、乾燥紡糸、編み、織り、クローシェ編み、メルトブロー、フィルム形成、フィルムブロー、フィルム注型、膜形成、電気紡糸、熱成形、引抜き成形、遠心紡糸、モールディング、チューブ押出し、スパンボンド、不織布製造、ステープル繊維の絡合、繊維の編み、織り、およびクローシェ編み、メッシュ製造、コーティング、浸漬コーティング、レーザー切断、とげ形成、パンチ、穿孔、孔形成、凍結乾燥、ステッチ、カレンダー加工、凍結乾燥、相分離、粒子洗脱法、熱相分離、洗脱法、ラテックス加工、ガスプラズマ処理、エマルジョン加工、３Ｄ印刷、融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法、選択的レーザー溶融法、凝固浴を使用するスラリーおよび溶液の印刷、または結合溶液および粉末の顆粒を使用する印刷を含む１つまたは複数のプロセスによって前記ポリマー組成物をインプラントに形成しまたはこれに組み込むステップを含む、方法。
【請求項４４】
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復しもしくは再生させるための、請求項２２に記載のポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物を含む前記インプラントが前記部位に投与されることを特徴とする、インプラント。
【請求項４５】
ポリマー組成物から誘導されたマルチフィラメントヤーンまたはマルチフィラメント繊維を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて前記組成物の同位元素が富化されており、前記マルチフィラメントヤーンが、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さ、１５％〜５０％の破断伸び、および１フィラメントあたり１〜１０のデニール、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、前記モノフィラメント繊維が配向されており、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、（ａ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、１２週の期間にわたって２０％〜３５％減少するか、もしくは質量損失百分率が１２週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｂ）前記インプラントの破裂強度が４週で２０％未満、もしくは１２週で３５％未満の低下であり、かつ（ｃ）必要に応じて前記インプラントが無菌である、手術用メッシュインプラント。
【請求項４６】
以下：（ｉ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、（ｉｉ）少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、（ｉｉｉ）少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔、（ｉｖ）０．１ｋＰａを超える破裂強度、（ｖ）少なくとも０．０１テーバー剛性単位のテーバー剛性、（ｖｉ）編み、織り、クローシェ編み、またはブレードした繊維、ならびに（ｖｉｉ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記メッシュの重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少する分解速度のうち１つまたは複数を有する、請求項４５に記載のインプラント。
【請求項４７】
以下の特性：（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）６００ＭＰａ〜３．０ＧＰａのヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍの直径、（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度、および（ｖｉｉｉ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記繊維の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜２５％減少する分解速度の１つまたは複数を有する繊維を含む、請求項４６に記載のインプラント。
【請求項４８】
請求項４５に記載のインプラントであって、前記インプラントが０．１ｋＰａを超える破裂強度を有し、前記インプラントが、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａのヤングモジュラスを有する繊維を含む、手術用メッシュインプラント。
【請求項４９】
以下の特性：４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、１０％〜５０％の破断伸び、１０μｍ〜１ｍｍの直径、１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有する繊維を含むか、または前記繊維が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含むポリマー組成物から溶融押出しによって調製され、前記押し出された繊維の重量平均分子量が押出し前の前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、もしくは８５％以上である、請求項４８に記載のインプラント。
【請求項５０】
前記メッシュが以下の特性：５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、請求項４８に記載のインプラント。
【請求項５１】
モノフィラメント繊維を含み、前記モノフィラメント繊維が伸長されて前記繊維が配向し、前記繊維のヤングモジュラスが少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、または少なくとも１ＧＰａであり、必要に応じて前記繊維が１０μｍ〜１ｍｍの直径を有する、請求項４８に記載のインプラント。
【請求項５２】
前記繊維のヤングモジュラスが３ＧＰａ未満であるか、または前記繊維のヤングモジュラスが１．５ＧＰａもしくは２．０ＧＰａを超えるが、３ＧＰａ未満である、請求項５１に記載のインプラント。
【請求項５３】
前記繊維が少なくとも６．０、少なくとも６．５、または少なくとも７．０の配向比で配向している、請求項４８および５１に記載のインプラント。
【請求項５４】
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが繊維を含み、前記繊維が前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも６または８の配向比、５０〜８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、手術用メッシュインプラント。
【請求項５５】
前記繊維を最初に３〜４の最小配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次に２〜３の最小配向比、６０℃から８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で熱延伸し、次に１．０を超える配向比、７０℃〜８０℃の温度で熱延伸する、請求項５４に記載の手術用メッシュ。
【請求項５６】
前記繊維が、以下：（ｉ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、および（ｉｉ）前記繊維を加熱された伝導性液体チャンバーの中で熱延伸するステップのうち１つまたは複数によって調製される、請求項５４および５５に記載の手術用メッシュ。
【請求項５７】
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数、（ｂ）必要に応じてジイソシアネート薬剤および前記ポリマー組成物中にウレタン結合を組み込む薬剤を除いて以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数、（ｃ）必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、ヒドロキシカルボン酸単位をさらに含む、請求項４５、４８、５１および５４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項５８】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項５７に記載のポリマー組成物。
【請求項５９】
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、請求項４５、４８、５１および５４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６０】
（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項５５から５９のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項６１】
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項４５から６０のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項６２】
（ａ）前記手術用メッシュが編みメッシュ、織りメッシュ、クローシェ編みメッシュ、モノフィラメントメッシュ、マルチフィラメントメッシュ、横編みメッシュ、縦編みメッシュ、プラグ、ヘルニアプラグ、空孔充填材、鼠径ヘルニアプラグであり、必要に応じて一時的に変形できる三次元形状を有するか、または外側に湾曲する外部および内側に湾曲する内部を有するか、（ｂ）前記手術用メッシュが抗癒着層、とげ、フック、自己アンカー性チップ、ミクログリップ、フリース、強化材、および強化された外縁もしくは境界をさらに含むか、または（ｃ）前記手術用メッシュが可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、もしくは以下のモノマー：グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、請求項４５、４８、５１および５４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６３】
前記インプラントが、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、組織もしくは縫合線の強化のためのデバイス、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、空孔充填用デバイス、骨髄スカフォールド、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、血管閉鎖デバイス、心臓内中隔欠損修復デバイス、心房中隔欠損修復デバイス、卵円孔開存閉鎖デバイス、左心耳閉鎖デバイス、心膜パッチ、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、造影デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房インプラント、乳房縮小用デバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、顔面の瘢痕修正のためのデバイス、埋め込み可能な医用デバイスを部分的または完全に包み込み、包囲し、または保持するパウチ、ホルダー、カバー、筐体、またはケーシング、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスの群から選択される、請求項４５、４８、５１および５４のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラント。
【請求項６４】
請求項５５、４８、５１、５７から６３のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラントを作成する方法であって、前記メッシュが繊維を含み、前記方法が、１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含むポリマー組成物を溶融紡糸して押し出された繊維を得るステップ、前記押し出された繊維を急冷するステップ、前記繊維を加熱するステップ、および前記繊維を多段階で延伸するステップを含む、方法。
【請求項６５】
以下のステップ：（ｉ）前記押し出された繊維を水浴中、４０℃〜７０℃の温度で急冷するステップ、（ｉｉ）前記押し出された繊維を急冷後、伸長せずに冷却するステップ、（ｉｉｉ）前記冷却した押し出された繊維を伝導性液体チャンバーの中で少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸するステップ、（ｉｖ）１つまたは複数のさらなる延伸ステップにおいて、前記繊維を初期延伸の後で、伝導性液体チャンバーの中で少なくとも２．０の配向比、６０〜８０℃の温度で延伸するステップ、（ｖ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら延伸するステップ、（ｖｉ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら伝導性液体チャンバーの中で延伸するステップ、（ｖｉｉ）加熱したオーブンを使用せずに前記繊維を延伸するステップ、（ｖｉｉｉ）前記繊維を８０℃〜１８０℃の温度で押し出すステップ、（ｉｘ）前記繊維を２３０℃未満または２００℃未満の温度で押し出すステップ、（ｘ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、のうち１つまたは複数を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
（ａ）前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有するか、（ｂ）前記繊維が溶媒紡糸または３Ｄ印刷によって調製されるか、または（ｃ）前記ポリマー組成物を乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復し、挙上し、もしくは再建させるための、請求項４７から６６のいずれか一項に記載のインプラントであって、前記インプラントが、前記部位に投与されることを特徴とする、インプラント。
【請求項６８】
以下の方法：最小侵襲手法、腹腔鏡手法、前記インプラントの一時的変形、および挿入具を通じての前記インプラントの挿入のうち１つまたは複数によって前記インプラントが送達されることを特徴とする、請求項６７に記載のインプラント。
【請求項６９】
（ａ）前記インプラントが患者の解剖学的形状に沿い、（ｂ）前記インプラントが埋め込み後に縁においてカールせず、（ｃ）前記インプラントを前記部位に投与した後、４週の期間、前記インプラントの表面に凹みがなく、（ｄ）前記インプラントの寸法が任意の方向にその初期値から５％を超えて収縮しない、請求項６７に記載のインプラント。
【請求項７０】
前記インプラントが、ヘルニアの修復、鼠径ヘルニアの修復、大腿ヘルニアの修復、切開ヘルニアの修復、腹側ヘルニアの修復、臍帯ヘルニアの修復、創傷管理、強化、気管の再建、臓器の回収、硬膜の修復、神経の再生または修復、組織工学、誘導組織修復または再生、抗癒着または組織分離への応用、スリング手術、骨盤底の再建、尿道の懸垂、尿失禁の処置、膀胱の修復、空孔充填、骨髄の置換、靭帯の修復用デバイスまたは強化、前十字靭帯の修復、腱の修復または強化、腱板の修復、半月板の修復または再生、関節軟骨の修復、骨軟骨の修復、脊椎の固定、心血管用パッチ貼付、血管の閉鎖、心臓内中隔欠損の修復、心房中隔欠損の修復、卵円孔開存の閉鎖、左心耳の閉鎖、心膜パッチ貼付、血管グラフト、心筋の再生、歯周組織の誘導組織再生、造影、吻合、細胞播種、制御放出、薬物送達、形成外科、乳房挙上、乳房固定術、乳房再建、乳房拡大、乳房縮小、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建、顔面再建、額挙上、眉毛挙上、眼瞼挙上、顔面挙上、皺切除、鼻形成術、頬骨強化、耳形成術、首挙上、頤形成術、臀部挙上、美容修復、顔面の瘢痕修正、および埋め込み可能な医用デバイスの完全なまたは部分的な包み込み、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスにおいて使用される、請求項６７および６８に記載のインプラント。
【請求項７１】
配向されたポリマー組成物を含むヘルニア修復用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆである、ヘルニア修復用メッシュ。
【請求項７２】
前記メッシュが抗癒着剤によってコートされ、必要に応じて前記抗癒着剤がヒアルロン酸またはその誘導体である、請求項７１に記載のヘルニア修復用メッシュ。
【請求項７３】
配向されたポリマー組成物を含む乳房再建用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が０．５ｋｇｆ〜５０ｋｇｆである、乳房再建用メッシュ。
【請求項７４】
乳房固定用メッシュ、乳房固定術の後の乳房再建に使用されるメッシュ、乳房拡大に使用されるメッシュ、空孔充填材として使用されるメッシュ、ひだ付きメッシュ、スカフォールドとして使用されるメッシュ、脂肪グラフト用スカフォールドとして使用されるメッシュ、組織拡張材とともに使用されるメッシュ、または拡張可能なメッシュである、請求項７３に記載のメッシュ。
【請求項７５】
多孔質である、請求項７１および７３に記載のメッシュ。
【請求項７６】
以下の特性：（ａ）前記メッシュが編みメッシュ、縦編みモノフィラメントメッシュ、織りメッシュ、またはクローシェ編みメッシュであること、（ｂ）メッシュがプラグ、３Ｄ形状に賦形されているか、患者の解剖学的形状に沿うように賦形されているか、もしくは患者の解剖学的形状を有していること、（ｃ）前記メッシュが患者への最小侵襲送達のために一時的に変形することができ、かつ必要に応じて前記メッシュの外側境界が補強されていて前記メッシュが埋め込みのためにその元の形状から変形することができ、前記患者への設置の後でその形状を回復することができること、および（ｄ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、もしくは少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、もしくは少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項７７】
とげ、フリース、フック、自己固定チップ、アンカーデバイス、ミクログリップ、タブ、取付け部分またはストラップ、前記メッシュを患者の組織に固定するための針を有しもしくは有しない縫合糸をさらに含む、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項７８】
前記繊維が以下の特性：（ｉ）配向、（ｉｉ）少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度、（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）少なくとも６００ＭＰａ、１ＧＰａ、または２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満のヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍ、もしくは５０μｍ〜５００μｍの直径、および（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有する、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項７９】
前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、低下する、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項８０】
リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項８１】
（ａ）埋め込み後、ｉｎ  ｖｉｖｏでの前記メッシュの破裂強度が４週で８０％を超え、もしくは１２週で６５％を超え、（ｂ）埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間にメッシュ繊維の表面に凹みがない、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項８２】
埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の間、その元の表面積の９５％〜１００％を保持し、必要に応じてこの期間の間、任意の方向に５％を超えて収縮しない、請求項７５に記載のメッシュ。
【請求項８３】
前記メッシュがポリマー組成物から誘導され、（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、請求項７５から８２のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項８４】
前記分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、または反応性ブレンド剤が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項８３に記載のメッシュ。
【請求項８５】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項７７から８４のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項８６】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍのケイ素、チタン、および亜鉛を含む群から選択される１つまたは複数の元素を含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）前記ポリマー組成物が２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項７１から８５のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項８７】
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、請求項７１から８６のいずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項８８】
前記繊維が、前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも３または４の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも２の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、請求項７１から８７いずれか一項に記載のメッシュ。
【請求項８９】
ポリマー組成物を含むスリングデバイスであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記スリングが前記ポリマー組成物から形成された配向されたモノフィラメント繊維、配向されたマルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記スリングデバイスは滅菌されている、スリングデバイス。
【請求項９０】
以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位のうち１つまたは複数をさらに含むポリマー組成物から誘導された、請求項８９に記載のスリングデバイス。
【請求項９１】
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、請求項９０に記載のスリングデバイス。
【請求項９２】
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、請求項８９に記載のスリングデバイス。
【請求項９３】
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、または（ｉｉｉ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、請求項８９に記載のスリングデバイス。
【請求項９４】
前記ポリマー組成物の溶融温度が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃である、請求項８９に記載のスリングデバイス。
【請求項９５】
尿道懸垂デバイスである、請求項８９から９４のいずれか一項に記載のスリングデバイス。
【請求項９６】
以下の特性：０．１〜１ｍｍの厚み、１００〜３００ｇ／ｍ２の面密度、５μｍ〜５ｍｍの孔径、少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度を有する繊維、および７０〜１９９μｍの平均直径を有する配向した繊維のうち１つまたは複数を有する、請求項８９から９５に記載のスリングデバイス。
【請求項９７】
ヘルニアメッシュ、乳房再建用メッシュ、乳房固定術用デバイス、およびスリングデバイスを含む群から選択されるインプラントであって、前記インプラントがポリマー組成物を含み、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが３Ｄ印刷によって形成されている、インプラント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
垂直プランジャーを取り付けた垂直押出し機の中に供給する水平押出し機、および可動ステージを有する装置を使用して、ＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーインプラントをＭＥＤ法によって印刷した。押出し機のホッパーに、直径約２〜３ｍｍ、含水率約３００ｐｐｍのＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーペレット（ＧＰＣによりポリスチレン標準に対して１６０ｋＤａ）を仕込んだ。ペレットは、シリカベッドを通して乾燥した空気をパージすることによってホッパー中で乾燥を保った。水平押出し機の温度プロファイルはビルドチャンバー内で約３０℃に設定し、種々の試験で遷移ゾーン１、ゾーン２、およびゾーン３（押出しゾーン）の温度を表１７に示すようにした。ＭＥＤ水平押出し機内のポリマーの滞留時間はほぼ２２分／ｃｍ３であった。垂直押出し機のノズルオリフィスの直径は０．２ｍｍ、液滴印刷頻度は印刷した構築物の縁部で約５０滴／秒、インフィルで約２４０滴／秒であった。これらの条件の下で、ＰＢＳ−リンゴ酸コポリマーから作成されたインプラントを良好な印刷品質で印刷することが可能であった。印刷したインプラントの重量平均分子量ＭｗをＧＰＣによって測定し、これも表１７に示す。Ｍｗおよび多分散性（ＰＤＩ）は用いた押出し条件によって変動することが見出された。表１７から明らかなように、印刷したインプラントの重量平均分子量は、温度が１８０℃から２２０℃に上昇するとともに増大した。
【表１７】
2021516294.tif 000024
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ポリマー組成物から誘導されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維であって、（ａ）前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて同位元素が富化されており、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンが、４ｇ／デニールを超えるが１４ｇ／デニール未満の引張り強さ、１５％〜５０％の破断伸び、および１フィラメントあたり１〜１０のデニール、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、（ｃ）前記モノフィラメント繊維が、４００ＭＰａ〜１２００ＭＰａの引張り強度、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、および１０％〜５０％の破断伸び、からなる群から選択される１つまたは複数の特性を有し、ならびに（ｄ）必要に応じて（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４〜８週の期間にわたって５％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、減少するか、（ｉｉ）質量損失百分率が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｉｉｉ）埋め込みの後、前記繊維の強度保持が４週で少なくとも８０％、もしくは１２週で少なくとも６５％である、マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目２)
編みまたは織りメッシュであって、前記メッシュがマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維から編まれまたは織られ、前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維がポリマー組成物から誘導され、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、編みまたは織りメッシュ。
(項目３)
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下のケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、項目１または２に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目４)
前記繊維のヤングモジュラスが、少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満である、項目１から３のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目５)
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、項目１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目６)
（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、項目１から５のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目７)
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、項目６に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目８)
前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、項目１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目９)
前記繊維の引張り強度が５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、７００ＭＰａ、または８００ＭＰａを超えるが、２，０００ＭＰａ未満である、項目１から４のいずれか一項に記載の繊維。
(項目１０)
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維の重量平均分子量が、前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を調製するために使用した前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、または８５％以上である、項目１から４のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目１１)
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維が、（ａ）前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を紡糸するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造される、項目１から１０のいずれか一項に記載のヤーン、繊維、またはメッシュ。
(項目１２)
前記ステップの順序が（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）である、項目１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目１３)
伝導性液体チャンバーの中で延伸される、項目１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目１４)
紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップをさらに含む、項目１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目１５)
前記繊維またはヤーンを急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって前記ヤーンまたは繊維を冷却するステップをさらに含む、項目１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目１６)
６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸される、項目１１に記載のマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維。
(項目１７)
項目１から１６のいずれか一項に記載のヤーンまたは繊維を形成する方法であって、前記ヤーンまたは繊維を、（ａ）１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含むポリマー組成物を紡糸して前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を形成するステップ、（ｂ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、（ｃ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を少なくとも２．０の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップ、および（ｄ）前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で延伸するステップを含む方法によって製造する、方法。
(項目１８)
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を伝導性液体チャンバーの中で延伸する、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を水浴中、５０〜７０℃の温度で延伸する前に急冷するステップ、および／または前記ヤーンまたは繊維を急冷した後に２つのゴデットの間を通過させることによって冷却するステップをさらに含み、および／または前記ポリマー組成物を紡糸する前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、項目１７に記載の方法。
(項目２０)
前記マルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を６０〜２３０℃、８０〜１８０℃、８０〜１７５℃、または８０〜１７０℃の温度範囲で紡糸する、項目１７に記載の方法。
(項目２１)
（ａ）前記紡糸されたマルチフィラメントヤーンまたはモノフィラメント繊維を急冷せずもしくは冷却伸長せず、または（ｂ）配向比の総和が６．０、６．５、７．０、７．５、または８．０を超え、かつ前記マルチフィラメント繊維またはモノフィラメント繊維を５０℃〜９０℃の温度で延伸する、項目１７に記載の方法。
(項目２２)
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが配向した形態の前記ポリマー組成物を含み、必要に応じて前記ポリマー組成物の同位元素が富化されている、インプラント。
(項目２３)
前記配向した形態が繊維、メッシュ、織布、不織布、フィルム、成形物、パッチ、管、ラミネート、または引抜き成形プロファイルを含む、項目２２に記載のインプラント。
(項目２４)
前記繊維がモノフィラメント、マルチフィラメント、ブレード、またはとげ付きである、項目２３に記載のインプラント。
(項目２５)
前記メッシュ、織りまたは不織形態が編みメッシュ、織りメッシュ、モノフィラメントメッシュ、またはマルチフィラメントメッシュである、項目２３に記載のインプラント。
(項目２６)
前記配向した形態が単軸または二軸で配向している、項目２２に記載のインプラント。
(項目２７)
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが生理学的条件下で分解速度を有し、前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少し、または前記ポリマー組成物の重量平均分子量がｉｎ  ｖｉｖｏで１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少する、インプラント。
(項目２８)
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが分解速度を有し、前記インプラントをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記インプラントの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記インプラントの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、インプラント。
(項目２９)
ポリマー組成物を含むインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントの強度保持が埋め込み後４週で７５％を超え、または埋め込み後１２週で６５％を超える、インプラント。
(項目３０)
多孔質である、項目２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目３１)
前記ポリマー組成物が部分的にまたは完全に配向している、項目２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目３２)
部分的にまたは完全に配向したモノフィラメントまたはマルチフィラメントの繊維を含む、項目３１に記載のインプラント。
(項目３３)
前記繊維の引張り強度が４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、５００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、６００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａ、または７００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａである、項目２４および３２に記載のインプラント。
(項目３４)
前記繊維が少なくとも６００ＭＰａ、８００ＭＰａ、１ＧＰａ、および２ＧＰａであるが３ＧＰａ未満のヤングモジュラスを有する、項目３２および３３に記載のインプラント。
(項目３５)
前記繊維がメッシュに編まれ、または織られた、項目３２に記載のインプラント。
(項目３６)
（ａ）前記メッシュが１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆ、もしくは１０ｋｇｆ〜３０ｋｇｆの破裂強度を有するか、または（ｂ）前記メッシュのテーバー剛性が０．０１〜１０テーバー剛性単位もしくは０．１〜１テーバー剛性単位である、項目２３，２４、および３５のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目３７)
（ａ）生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間に前記インプラントの表面に凹みがないか、または（ｂ）埋め込んだ場合に、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、前記インプラントの寸法がその初期値の５％を超えて収縮しない、項目２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目３８)
（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つもしくは複数、（ｂ）以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つもしくは複数、または（ｃ）ヒドロキシカルボン酸単位であって、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位をさらに含むポリマー組成物から誘導された、項目２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目３９)
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、項目３８に記載のインプラント。
(項目４０)
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、項目２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４１)
可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、または以下のモノマー、グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、項目２２および２７から２９のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４２)
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、項目２２から４１のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４３)
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、項目２２から４２のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４４)
縫合糸、とげ付き縫合糸、モノフィラメント縫合糸、ブレード縫合糸、メッシュ縫合糸、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、創傷被覆材、熱傷被覆材、潰瘍被覆材、皮膚置換材、止血材、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニア修復メッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、腹圧性尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、膨化用または充填用のデバイス、骨髄スカフォールド、骨板、インプラント固定用デバイス、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、カテーテルバルーン、血管閉鎖デバイス、心房中隔欠損修復デバイスおよびＰＦＯ（卵円孔開存）閉鎖デバイスを含むがそれに限らない心臓内中隔欠損修復デバイス、左心耳（ＬＡＡ）閉鎖デバイス、心膜パッチ、静脈弁、心臓弁、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、眼科用細胞インプラント、造影デバイス、内耳インプラント、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、細胞カプセル化デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房縮小用デバイス、乳房インプラント、乳房組織の除去、再賦形、および再配向のためのデバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、スレッド挙上用デバイス、顔面、眉毛、および首のたるんだ部分を挙上し支持するためのデバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、および顔面の瘢痕修正のためのデバイスの群から選択される、項目２２、２７から２９、および３６のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４５)
前記インプラントが配向したマルチフィラメント繊維を含むブレード縫合糸であり、前記ブレード縫合糸の破断強度が４０Ｎ〜２７０Ｎであり、必要に応じて前記縫合糸が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏ、４〜６か月で少なくとも４０％の強度保持を有する、項目４４に記載のインプラント。
(項目４６)
リムラスアメーボサイトライセート（ＬＡＬ）アッセイによって決定して１インプラントあたり２０エンドトキシン単位未満を含む、項目２２から４５のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目４７)
項目２２、２７から２９、および４４のいずれか一項に記載のインプラントを作成するための方法であって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記方法が、前記ポリマー組成物を提供するステップならびに注型法、溶媒注型法、溶液紡糸、繊維の溶液接合、溶融加工、押出し、溶融押出し、溶融紡糸、繊維紡糸、配向、緩和、アニーリング、射出成形、圧縮成形、ラミネーション、乾燥紡糸、編み、織り、クローシェ編み、メルトブロー、フィルム形成、フィルムブロー、フィルム注型、膜形成、電気紡糸、熱成形、引抜き成形、遠心紡糸、モールディング、チューブ押出し、スパンボンド、不織布製造、ステープル繊維の絡合、繊維の編み、織り、およびクローシェ編み、メッシュ製造、コーティング、浸漬コーティング、レーザー切断、とげ形成、パンチ、穿孔、孔形成、凍結乾燥、ステッチ、カレンダー加工、凍結乾燥、相分離、粒子洗脱法、熱相分離、洗脱法、ラテックス加工、ガスプラズマ処理、エマルジョン加工、３Ｄ印刷、融合フィラメント製造法、融合ペレット堆積法、溶融押出し堆積法、選択的レーザー溶融法、凝固浴を使用するスラリーおよび溶液の印刷、または結合溶液および粉末の顆粒を使用する印刷を含む１つまたは複数のプロセスによって前記ポリマー組成物をインプラントに形成しまたはこれに組み込むステップを含む、方法。
(項目４８)
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復しもしくは再生させる方法であって、前記部位にポリマー組成物を含むインプラントを投与するステップを含み、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが（ａ）配向した形態の前記ポリマー組成物、（ｂ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって２０％〜３５％減少する、生理学的条件下での分解速度、（ｃ）前記インプラントをリン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記インプラントの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、もしくは（ｉｖ）前記インプラントの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、分解速度、または（ｄ）埋め込み後４週で７５％を超え、または埋め込み後１２週で６５％を超える強度保持を有する、方法。
(項目４９)
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、必要に応じて前記組成物の同位元素が富化されており、（ａ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間にわたって３％〜１５％減少するか、１２週の期間にわたって２０％〜３５％減少するか、もしくは質量損失百分率が１２週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｂ）前記インプラントの破裂強度が４週で２０％未満、もしくは１２週で３５％未満の低下であり、かつ（ｃ）必要に応じて前記インプラントが無菌である、手術用メッシュインプラント。
(項目５０)
以下：（ｉ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、（ｉｉ）少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、（ｉｉｉ）少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔、（ｉｖ）０．１ｋＰａを超える破裂強度、（ｖ）少なくとも０．０１テーバー剛性単位のテーバー剛性、（ｖｉ）編み、織り、クローシェ編み、またはブレードした繊維、（ｖｉｉ）モノフィラメント繊維、（ｖｉｉｉ）マルチフィラメント繊維、ならびに（ｉｘ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記メッシュの重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少する分解速度のうち１つまたは複数を有する、項目４９に記載のインプラント。
(項目５１)
前記繊維が以下の特性：（ｉ）配向、（ｉｉ）４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）６００ＭＰａ〜３．０ＧＰａのヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍの直径、（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度、および（ｖｉｉｉ）リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃で前記繊維の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜２５％減少する分解速度の１つまたは複数を有する、項目５０に記載のインプラント。
(項目５２)
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが繊維を含み、前記インプラントが０．１ｋＰａを超える破裂強度を有し、前記繊維のヤングモジュラスが少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも１ＧＰａ、または少なくとも２ＧＰａである、手術用メッシュインプラント。
(項目５３)
（ａ）前記繊維が以下の特性：４００ＭＰａ〜１，２００ＭＰａの引張り強度、４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、３．０ＧＰａ未満のヤングモジュラス、１０％〜５０％の破断伸び、１０μｍ〜１ｍｍの直径、１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有するか、または（ｂ）前記繊維が前記ポリマー組成物から溶融押出しによって調製され、前記押し出された繊維の重量平均分子量が押出し前の前記ポリマー組成物の重量平均分子量の８０％以上、もしくは８５％以上である、項目５２に記載のインプラント。
(項目５４)
前記メッシュが以下の特性：５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、または少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、または少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、項目５２に記載のインプラント。
(項目５５)
モノフィラメント繊維が伸長されて前記繊維が配向し、前記メッシュの剛性が増大しており、前記繊維のヤングモジュラスが少なくとも６００ＭＰａ、少なくとも８００ＭＰａ、または少なくとも１ＧＰａであり、必要に応じて前記繊維が１０μｍ〜１ｍｍの直径を有する、項目５２に記載のインプラント。
(項目５６)
前記繊維のヤングモジュラスが３ＧＰａ未満であるか、または前記繊維のヤングモジュラスが１．５ＧＰａもしくは２．０ＧＰａを超えるが、３ＧＰａ未満である、項目５５に記載のインプラント。
(項目５７)
前記繊維が少なくとも６．０、少なくとも６．５、または少なくとも７．０の配向比で配向している、項目５２および５５に記載のインプラント。
(項目５８)
ポリマー組成物を含む手術用メッシュインプラントであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが繊維を含み、前記繊維が前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも６または８の配向比、５０〜８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、手術用メッシュインプラント。
(項目５９)
前記繊維を最初に３〜４の最小配向比、５０〜７０℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次に２〜３の最小配向比、６０℃から８０℃の温度で、１つまたは複数の段階で熱延伸し、次に１．０を超える配向比、７０℃〜８０℃の温度で熱延伸する、項目５８に記載の手術用メッシュ。
(項目６０)
前記繊維が、以下：（ｉ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、および（ｉｉ）前記繊維を加熱された伝導性液体チャンバーの中で熱延伸するステップのうち１つまたは複数によって調製される、項目５８および５９に記載の手術用メッシュ。
(項目６１)
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、（ａ）以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数、（ｂ）必要に応じてジイソシアネート薬剤および前記ポリマー組成物中にウレタン結合を組み込む薬剤を除いて以下：分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数、（ｃ）必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、ヒドロキシカルボン酸単位をさらに含む、項目４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目６２)
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、項目６１に記載のポリマー組成物。
(項目６３)
前記インプラントを調製するために使用する前記ポリマー組成物が、コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含む、項目４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目６４)
（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍの、以下：ケイ素、チタン、および亜鉛のうち１つもしくは複数、または全てを含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、項目５９から６３のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
(項目６５)
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、項目４９から６４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
(項目６６)
（ａ）前記手術用メッシュが編みメッシュ、織りメッシュ、クローシェ編みメッシュ、モノフィラメントメッシュ、マルチフィラメントメッシュ、横編みメッシュ、縦編みメッシュ、プラグ、ヘルニアプラグ、空孔充填材、鼠径ヘルニアプラグであり、必要に応じて一時的に変形できる三次元形状を有するか、または外側に湾曲する外部および内側に湾曲する内部を有するか、（ｂ）前記手術用メッシュが抗癒着層、とげ、フック、自己アンカー性チップ、ミクログリップ、フリース、強化材、および強化された外縁もしくは境界をさらに含むか、または（ｃ）前記手術用メッシュが可塑剤、造核剤、コーティング、染料、医用マーカー、生物活性剤、治療剤、診断薬、予防剤、造影剤、放射線不透過マーカー、放射活性物質、抗癒着剤、ヒアルロン酸、抗生剤、リファンピン、ミノサイクリン、コラーゲン、ヒドロキシアパタイト、もしくは以下のモノマー：グリコール酸、乳酸、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、４−ヒドロキシ酪酸、および３−ヒドロキシ酪酸のうち１つまたは複数を含む吸収性ポリマーをさらに含む、項目４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載のインプラント。
(項目６７)
前記インプラントが、創傷閉鎖デバイス、パッチ、創傷治癒デバイス、組織もしくは縫合線の強化のためのデバイス、気管再建デバイス、臓器回収デバイス、硬膜パッチまたは硬膜置換材、神経の再生用または修復用のデバイス、ヘルニア修復デバイス、ヘルニアメッシュ、ヘルニアプラグ、鼠径ヘルニアプラグ、一時的な創傷または組織の支持のためのデバイス、組織工学用スカフォールド、誘導組織修復／再生デバイス、抗癒着膜またはバリア、組織分離膜、保持膜、スリング、骨盤底再建用デバイス、骨盤臓器脱出の処置のためのデバイス、尿道懸垂デバイス、尿失禁の処置のためのデバイス、膀胱修復デバイス、空孔充填用デバイス、骨髄スカフォールド、靭帯の修復用デバイスまたは強化用デバイス、前十字靭帯修復デバイス、腱の修復用デバイスまたは強化用デバイス、腱板修復デバイス、半月板の修復用または再生用のデバイス、関節軟骨修復デバイス、骨軟骨修復デバイス、脊椎固定デバイス、心血管用パッチ、血管閉鎖デバイス、心臓内中隔欠損修復デバイス、心房中隔欠損修復デバイス、卵円孔開存閉鎖デバイス、左心耳閉鎖デバイス、心膜パッチ、血管グラフト、心筋再生デバイス、歯周メッシュ、歯周組織用の誘導組織再生膜、造影デバイス、吻合デバイス、細胞播種用デバイス、制御放出用デバイス、薬物送達用デバイス、形成外科用デバイス、乳房挙上用デバイス、乳房固定術用デバイス、乳房再建用デバイス、乳房拡大用デバイス、乳房インプラント、乳房縮小用デバイス、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建のためのデバイス、顔面再建用デバイス、額挙上用デバイス、眉毛挙上用デバイス、眼瞼挙上用デバイス、顔面挙上用デバイス、皺切除用デバイス、鼻形成術用デバイス、頬骨強化用デバイス、耳形成術用デバイス、首挙上用デバイス、頤形成術用デバイス、臀部挙上用デバイス、美容修復用デバイス、顔面の瘢痕修正のためのデバイス、埋め込み可能な医用デバイスを部分的または完全に包み込み、包囲し、または保持するパウチ、ホルダー、カバー、筐体、またはケーシング、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスの群から選択される、項目４９、５２、５５、および５８のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラント。
(項目６８)
項目５９、５２、５５、６１から６７のいずれか一項に記載の手術用メッシュインプラントを作成する方法であって、前記メッシュが繊維を含み、前記方法が、前記ポリマー組成物を含む繊維を溶融紡糸するステップ、前記押し出された繊維を急冷するステップ、前記繊維を加熱するステップ、および前記繊維を多段階で延伸するステップを含む、方法。
(項目６９)
以下のステップ：（ｉ）前記押し出された繊維を水浴中、４０℃〜７０℃の温度で急冷するステップ、（ｉｉ）前記押し出された繊維を急冷後、伸長せずに冷却するステップ、（ｉｉｉ）前記冷却した押し出された繊維を伝導性液体チャンバーの中で少なくとも３．０の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸するステップ、（ｉｖ）１つまたは複数のさらなる延伸ステップにおいて、前記繊維を初期延伸の後で、伝導性液体チャンバーの中で少なくとも２．０の配向比、６０〜８０℃の温度で延伸するステップ、（ｖ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら延伸するステップ、（ｖｉ）前記押し出された繊維を多段階で温度を次第に上昇させながら伝導性液体チャンバーの中で延伸するステップ、（ｖｉｉ）加熱したオーブンを使用せずに前記繊維を延伸するステップ、（ｖｉｉｉ）前記繊維を８０℃〜１８０℃の温度で押し出すステップ、（ｉｘ）前記繊維を２３０℃未満または２００℃未満の温度で押し出すステップ、（ｘ）前記ポリマー組成物を溶融紡糸の前に乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップ、のうち１つまたは複数を含む、項目６８に記載の方法。
(項目７０)
前記ポリマー組成物が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、項目６８に記載の方法。
(項目７１)
前記繊維が溶媒紡糸または３Ｄ印刷によって調製される、項目６８に記載の方法。
(項目７２)
前記ポリマー組成物を乾燥して前記ポリマー組成物の含水率を０．１ｗｔ％未満、０．０５ｗｔ％未満、または０．００５ｗｔ％未満とするステップをさらに含む、項目６８に記載の方法。
(項目７３)
患者の部位における創傷、傷害、もしくは欠損の治癒を促進し、または患者の部位における組織を修復し、挙上し、もしくは再建させる方法であって、前記部位に項目５１から７０のいずれか一項に記載のインプラントを投与するステップを含む方法。
(項目７４)
以下の方法：最小侵襲手法、腹腔鏡手法、前記インプラントの一時的変形、および挿入具を通じての前記インプラントの挿入のうち１つまたは複数によって前記インプラントを送達するステップを含む、項目７３に記載の方法。
(項目７５)
（ａ）前記インプラントが患者の解剖学的形状に沿い、（ｂ）前記インプラントが埋め込み後に縁においてカールせず、（ｃ）前記インプラントを前記部位に投与した後、４週の期間、前記インプラントの表面に凹みがなく、（ｄ）前記インプラントの寸法が任意の方向にその初期値から５％を超えて収縮しない、項目７３に記載の方法。
(項目７６)
前記インプラントが、ヘルニアの修復、鼠径ヘルニアの修復、大腿ヘルニアの修復、切開ヘルニアの修復、腹側ヘルニアの修復、臍帯ヘルニアの修復、創傷管理、強化、気管の再建、臓器の回収、硬膜の修復、神経の再生または修復、組織工学、誘導組織修復または再生、抗癒着または組織分離への応用、スリング手術、骨盤底の再建、尿道の懸垂、尿失禁の処置、膀胱の修復、空孔充填、骨髄の置換、靭帯の修復用デバイスまたは強化、前十字靭帯の修復、腱の修復または強化、腱板の修復、半月板の修復または再生、関節軟骨の修復、骨軟骨の修復、脊椎の固定、心血管用パッチ貼付、血管の閉鎖、心臓内中隔欠損の修復、心房中隔欠損の修復、卵円孔開存の閉鎖、左心耳の閉鎖、心膜パッチ貼付、血管グラフト、心筋の再生、歯周組織の誘導組織再生、造影、吻合、細胞播種、制御放出、薬物送達、形成外科、乳房挙上、乳房固定術、乳房再建、乳房拡大、乳房縮小、乳房インプラントを有しまたは有しない乳房固定術の後の乳房再建、顔面再建、額挙上、眉毛挙上、眼瞼挙上、顔面挙上、皺切除、鼻形成術、頬骨強化、耳形成術、首挙上、頤形成術、臀部挙上、美容修復、顔面の瘢痕修正、および埋め込み可能な医用デバイスの完全なまたは部分的な包み込み、心調律管理デバイス、ペースメーカー、除細動器、ジェネレーター、埋め込み可能な接近システム、神経刺激装置、心室アクセスデバイス、注入ポンプ、医薬および補液の送達用デバイス、髄腔内送達システム、疼痛ポンプ、または薬物もしくは電気刺激を身体に提供するデバイスにおいて使用される、項目７３および７４に記載の方法。
(項目７７)
ポリマー組成物を含むヘルニア修復用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が１ｋｇｆ〜１００ｋｇｆである、ヘルニア修復用メッシュ。
(項目７８)
前記メッシュが抗癒着剤によってコートされ、必要に応じて前記抗癒着剤がヒアルロン酸またはその誘導体である、項目７７に記載のヘルニア修復用メッシュ。
(項目７９)
ポリマー組成物を含む乳房再建用メッシュであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記メッシュが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含み、前記メッシュの破裂強度が０．５ｋｇｆ〜５０ｋｇｆである、乳房再建用メッシュ。
(項目８０)
乳房固定用メッシュ、乳房固定術の後の乳房再建に使用されるメッシュ、乳房拡大に使用されるメッシュ、空孔充填材として使用されるメッシュ、ひだ付きメッシュ、スカフォールドとして使用されるメッシュ、脂肪グラフト用スカフォールドとして使用されるメッシュ、組織拡張材とともに使用されるメッシュ、または拡張可能なメッシュである、項目７９に記載のメッシュ。
(項目８１)
多孔質である、項目７７および７９に記載のメッシュ。
(項目８２)
以下の特性：（ａ）前記メッシュが編みメッシュ、縦編みモノフィラメントメッシュ、織りメッシュ、またはクローシェ編みメッシュであること、（ｂ）メッシュがプラグ、３Ｄ形状に賦形されているか、患者の解剖学的形状に沿うように賦形されているか、もしくは患者の解剖学的形状を有していること、（ｃ）前記メッシュが患者への最小侵襲送達のために一時的に変形することができ、かつ必要に応じて前記メッシュの外側境界が補強されていて前記メッシュが埋め込みのためにその元の形状から変形することができ、前記患者への設置の後でその形状を回復することができること、および（ｄ）５〜８００ｇ／ｍ２の面密度、少なくとも１０Ｎ、もしくは少なくとも２０Ｎの縫合糸引抜き強度、少なくとも１０μｍ、少なくとも５０μｍ、もしくは少なくとも１００μｍの直径を有する孔のうち１つまたは複数を有する、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８３)
とげ、フリース、フック、自己固定チップ、アンカーデバイス、ミクログリップ、タブ、取付け部分またはストラップ、前記メッシュを患者の組織に固定するための針を有しもしくは有しない縫合糸をさらに含む、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８４)
前記繊維が以下の特性：（ｉ）配向、（ｉｉ）少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度、（ｉｉｉ）４ｇ／デニール〜１２ｇ／デニールの引張り強さ、（ｉｖ）少なくとも６００ＭＰａ、１ＧＰａ、または２ＧＰａであるが、３ＧＰａ未満のヤングモジュラス、（ｖ）１０％〜５０％の破断伸び、（ｖｉ）１０μｍ〜１ｍｍ、もしくは５０μｍ〜５００μｍの直径、および（ｖｉｉ）１００〜１５０℃もしくは１０５℃〜１２０℃の溶融温度のうち１つまたは複数を有する、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８５)
前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１５％、または１２週の期間にわたって２０％〜３５％、低下する、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８６)
リン酸緩衝生理食塩水中、３７℃でインキュベートしたとき、（ｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が４週の期間にわたって３％〜１３％減少するか、（ｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が８週の期間にわたって５％〜１５％減少するか、（ｉｉｉ）前記ポリマー組成物の重量平均分子量が１２週の期間にわたって１０％〜３０％減少するか、（ｉｖ）前記メッシュの質量損失百分率が４週の期間にわたって０％〜５％であるか、または（ｖ）前記メッシュの質量損失百分率が８週の期間にわたって０％〜５％である、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８７)
（ａ）埋め込み後、ｉｎ  ｖｉｖｏでの前記メッシュの破裂強度が４週で８０％を超え、もしくは１２週で６５％を超え、（ｂ）埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の期間、分解の間にメッシュ繊維の表面に凹みがない、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８８)
埋め込み後、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉｖｏで４週の間、その元の表面積の９５％〜１００％を保持し、必要に応じてこの期間の間、任意の方向に５％を超えて収縮しない、項目８１に記載のメッシュ。
(項目８９)
前記メッシュがポリマー組成物から誘導され、（ａ）前記ポリマー組成物が以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸のうち１つまたは複数をさらに含むか、（ｂ）前記ポリマー組成物が、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤のうち１つまたは複数をさらに含むか、または（ｃ）前記ポリマー組成物がヒドロキシカルボン酸単位をさらに含み、必要に応じて前記ヒドロキシカルボン酸単位が２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、３つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有する、項目８１から８８のいずれか一項に記載のメッシュ。
(項目９０)
前記分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、または反応性ブレンド剤が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、項目８９に記載のメッシュ。
(項目９１)
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、項目７７から９０のいずれか一項に記載のメッシュ。
(項目９２)
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、（ｉｉｉ）１〜５００ｐｐｍのケイ素、チタン、および亜鉛を含む群から選択される１つまたは複数の元素を含むか、（ｉｖ）スズを含まないか、または（ｖ）前記ポリマー組成物が２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、項目７７から９１のいずれか一項に記載のメッシュ。
(項目９３)
１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃の融解温度を有する、項目７７から９２のいずれか一項に記載のメッシュ。
(項目９４)
前記繊維が、前記ポリマー組成物を含むマルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を紡糸するステップ、前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも３または４の配向比、５０〜７０℃の温度で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を少なくとも２の配向比、６５〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸し、次いで前記マルチフィラメントまたはモノフィラメントの繊維を、１．０を超える配向比、７０〜７５℃の温度で、１つまたは複数の段階で延伸するステップを含む方法によって製造される、項目７７から９３のいずれか一項に記載のメッシュ。
(項目９５)
ポリマー組成物を含むスリングデバイスであって、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記スリングが前記ポリマー組成物から形成されたモノフィラメント繊維、マルチフィラメント繊維、またはそれらの組合せを含む、スリングデバイス。
(項目９６)
以下：第２のジ酸単位、第２のジオール単位、１，３−プロパンジオール、エチレングリコール、１，５−ペンタンジオール、グルタル酸、アジピン酸、テレフタル酸、マロン酸、およびシュウ酸、分枝剤、架橋剤、鎖延長剤、および反応性ブレンド剤、必要に応じて２つのカルボキシル基および１つのヒドロキシル基、２つのヒドロキシル基および１つのカルボキシル基、もしくは２つのヒドロキシル基および２つのカルボキシル基を有するヒドロキシカルボン酸単位のうち１つまたは複数をさらに含むポリマー組成物から誘導された、項目９５に記載のスリングデバイス。
(項目９７)
前記分枝剤、架橋剤、または鎖延長剤単位が以下：リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリメチロールプロパン、トリメシン酸、クエン酸、グリセロールプロポキシレート、および酒石酸のうち１つまたは複数から選択される、項目９６に記載のスリングデバイス。
(項目９８)
コハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、クエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−クエン酸コポリエステル、コハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−酒石酸コポリエステル、またはクエン酸、酒石酸、もしくはそれらの組合せをさらに含むコハク酸−アジピン酸−１，４−ブタンジオール−リンゴ酸コポリエステルを含むポリマー組成物から誘導された、項目９５に記載のスリングデバイス。
(項目９９)
前記ポリマー組成物が、（ｉ）ウレタン結合を含まないか、（ｉｉ）ジイソシアネートを用いて調製されていないか、または（ｉｉｉ）２種またはそれよりも多いポリマーのブレンドではない、項目９５に記載のスリングデバイス。
(項目１００)
前記ポリマー組成物の溶融温度が１００℃〜１５０℃、または１０５℃〜１２０℃である、項目９５に記載のスリングデバイス。
(項目１０１)
尿道懸垂デバイスである、項目９５から１００のいずれか一項に記載のスリングデバイス。
(項目１０２)
以下の特性：０．１〜１ｍｍの厚み、１００〜３００ｇ／ｍ２の面密度、５μｍ〜５ｍｍの孔径、少なくとも４００ＭＰａ、５００ＭＰａ、６００ＭＰａ、または７００ＭＰａであるが１，２００ＭＰａ未満の引張り強度を有する繊維、および７０〜１９９μｍの平均直径を有する配向した繊維のうち１つまたは複数を有する、項目９５から１０１に記載のスリングデバイス。
(項目１０３)
ヘルニアメッシュ、乳房再建用メッシュ、乳房固定術用デバイス、およびスリングデバイスを含む群から選択されるインプラントであって、前記インプラントがポリマー組成物を含み、前記ポリマー組成物が１，４−ブタンジオール単位およびコハク酸単位を含み、前記インプラントが３Ｄ印刷によって形成されている、インプラント。
【国際調査報告】
2021516294.tif 000025
2021516294.tif 000026
2021516294.tif 000027
2021516294.tif 000028
2021516294.tif 000029