(57)【要約】本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。さらに、本発明は、水性製剤を製造するための方法に関する。さらにまた、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を含む医薬組成物に関する。加えて、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を含む化粧品組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤。
【請求項２】
製剤が透明な外観を有する、請求項１に記載の水性製剤。
【請求項３】
６０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間のアルコール、
０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間の構造タンパク質、および
５ｗｔ％および３９．９５ｗｔ％の間の水
を含む、請求項１または２に記載の水性製剤。
【請求項４】
アルコールが、エタノール、メタノール、およびイソプロパノールからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項５】
構造タンパク質が、２０ｋＤａおよび１４０ｋＤａの間、好ましくは２０ｋＤａおよび９５ｋＤａの間または３０ｋＤａおよび７５ｋＤａの間、およびより好ましくは４０ｋＤａおよび５５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項６】
該製剤が、０．０４Ｐａ・ｓおよび３０Ｐａ・ｓの間、好ましくは０．２Ｐａ・ｓおよび３０Ｐａ・ｓの間、およびより好ましくは０．８Ｐａ・ｓおよび１５Ｐａ・ｓの間の複素粘度を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項７】
製剤がハイドロゲルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項８】
構造タンパク質が、自己集合タンパク質である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項９】
構造タンパク質が、シルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、およびエラスチンからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１０】
シルクタンパク質が、組み換えシルクタンパク質である、請求項９に記載の水性製剤。
【請求項１１】
シルクタンパク質が、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含む、請求項９または１０に記載の水性製剤。
【請求項１２】
反復ユニットが、独立して、配列番号１に従う配列を有するモジュールＣまたはそのバリアント、および配列番号２に従う配列を有するモジュールＣＣｙｓまたはそのバリアントからなる群から選択される、請求項１１に記載の水性製剤。
【請求項１３】
該製剤、好ましくはハイドロゲルが、さらに化合物を含む。請求項１〜１２のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１４】
化合物が、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状である、請求項１３に記載の水性製剤。
【請求項１５】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の水性製剤。
【請求項１６】
以下のステップを含む、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造する方法：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、および
（ｉｉ）  水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【請求項１７】
方法が、ステップ（ｉ）に続いて、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に添加するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に、
一つの動きで／一度に、または
１０秒以内に
添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
混合が、せん断力の適用を回避することにより、好ましくは（穏やかに）揺り動かすこと、旋回させることにより行われる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
方法が、ステップ（ｉ）に続いて、構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を、同時にまとめる／組み合わせるステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
水溶液を、１０秒以内の間混合する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
方法が、ステップ（ｉ）に続いて、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で下塗り／下層化するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
水溶液を、１０秒以内の間混合する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度が、０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、好ましくは０．５ｗｔ％および３ｗｔ％の間、およびより好ましくは０．７５ｗｔ％および２ｗｔ％の間である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ステップ（ｉｉ）において水溶液に添加されるアルコールの濃度が、５０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間、好ましくは６５ｗｔ％および８５ｗｔ％の間、およびより好ましくは７０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間である、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
構造タンパク質を含む水溶液が均一である、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
該製剤がハイドロゲルである、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
アルコールが、エタノール、メタノール、およびイソプロパノールからなる群から選択される、請求項１６〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
構造タンパク質が、２０ｋＤａおよび１４０ｋＤａの間、好ましくは２０ｋＤａおよび９５ｋＤａの間または３０ｋＤａおよび７５ｋＤａの間、およびより好ましくは４０ｋＤａおよび５５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
化合物を、
ステップ（ｉ）において提供される構造タンパク質を含む水溶液、
ステップ（ｉ）において提供されるアルコールを含む水溶液、および／または
ステップ（ｉｉ）における混合物
に添加するステップをさらに含む、請求項１６〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項３０または３１に記載の方法。
【請求項３３】
構造タンパク質が、自己集合タンパク質である、請求項１６〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
構造タンパク質は、シルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、およびエラスチンからなる群から選択される、請求項１６〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
シルクタンパク質が、組み換えシルクタンパク質である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
シルクタンパク質が、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
反復ユニットが、独立して、配列番号１に従う配列を有するモジュールＣまたはそのバリアント、および配列番号２に従う配列を有するモジュールＣＣｙｓまたはそのバリアントからなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１６〜３７のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤。
【請求項３９】
以下のステップを含む、物品を製造するための方法：
（ｉ）  請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された製剤から物品を形成すること。
【請求項４０】
ステップ（ｉ）において提供された水性製剤またはステップ（ｉｉ）において形成された物品に、化合物を添加するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
化合物が、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項４０または４１に記載の方法。
【請求項４３】
請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の方法によって得ることのできる物品。
【請求項４４】
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
を含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
を含む化粧品組成物。
【請求項４６】
医薬として使用するための、
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品。
【請求項４７】
化合物を保護するための
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
の使用。
【請求項４８】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
化合物の持続または制御放出のための
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
の使用。
【請求項５０】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
化合物の保持時間を延長するための、
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
の使用。
【請求項５２】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のための、
請求項１〜１５または３８のいずれか一項に記載の構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
請求項４３に記載の物品
の使用。
【請求項５４】
化合物が、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。さらに、本発明は、水性製剤を製造するための方法に関する。さらにまた、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を含む医薬組成物に関する。加えて、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を含む化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
シルクタンパク質などの天然の構造タンパク質の使用、とりわけクモまたはカイコBombyx moriからのシルクタンパク質の使用は、周知であり、化粧品分野において幅広く実施されている。シルクを含む化粧品製剤は、例えば、水分管理および皮膚保護を提供する。とりわけ、シルクは、天然の保湿剤として機能して、皮膚に水分を与え、調子を整え、皮膚をより柔らかく、なめらかに感じさせる。シルクは、皮膚の上に天然の層を形成し、水分を閉じ込め、過酷な状態を防ぎ、皮膚を保護し、十分に栄養を与える。ヘアケア製剤において、これはさらに髪をより滑らかにし、栄養を与えることに役立つだけではなく、長く続く艶を与える。
【０００３】
その良好な忍容性のおかげで、構造タンパク質製剤、例としてシルクタンパク質製剤は、例えば、医薬または化粧品化合物を製剤化して、医薬または化粧品組成物を製造するために、基本的な製剤として使用することもできる。油などの水難溶性化合物の、水性の構造タンパク質溶液、例として水性シルクタンパク質溶液との製剤化は、しかしながら、一般に実行可能ではない。それと対照的に、水難溶性化合物は、アルコールを含む溶液と混合することができる。構造タンパク質、例としてシルクタンパク質は、しかしながら、アルコールを含む溶液に一般に可溶性ではない。
【０００４】
よって、シルクタンパク質などの構造タンパク質を基本的な材料および水溶性、水難溶性ならびに水不溶性化合物を添加剤として含む製剤の産生のために、有効で安価なプロセスへの需要が存在する。該製剤は、医薬および化粧品分野において使用し得る。
【０００５】
本発明者らは、驚くべきことに、シルクタンパク質などの構造タンパク質およびアルコールを含む製剤の生成のための、産生プロセスを提供することができた。該製剤は水溶性、水難溶性、および水不溶性化合物の製剤化のために使用することができる。本発明者らは、さらにシルクタンパク質などの構造タンパク質ならびにアルコールを含む製剤を提供することができた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
第１の側面において、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。
第２の側面において、本発明は、以下のステップを含む、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造するための方法に関する：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、および
（ｉｉ）  水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【０００７】
第３の側面において、本発明は、第２の側面の方法によって得ることのできる、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。
第４の側面において、本発明は、以下のステップを含む、物品を製造する方法に関する：
（ｉ）  第１または第３の側面に従う、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された製剤から、物品を形成すること。
【０００８】
第５の側面において、本発明は、第４の側面の方法によって得ることのできる、物品に関する。
第６の側面において、本発明は、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品を含む医薬組成物に関する。
【０００９】
第７の側面において、本発明は、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品を含む化粧品組成物に関する。
第８の側面において、本発明は、医薬として使用するための、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品に関する。
【００１０】
第９の側面において、本発明は、化合物の保護のための、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品の使用に関する。
第１０の側面において、本発明は、化合物の持続または制御放出のための、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品の使用に関する。
【００１１】
第１１の側面において、本発明は、化合物の保持時間を延長するための、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品の使用に関する。
第１２の側面において、本発明は、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のための、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤または、第５の側面に従う物品の使用に関する。
【００１２】
本発明の詳細な記載
定義
本発明を以下で詳細に説明する前に、本明細書に記載の具体的な方法論、プロトコルおよび試薬に限定されず、これらは変化し得ることを理解されたい。本明細書において使用される専門用語は、具体的な態様を説明することのみを目的とし、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図しないこともまた理解されたい。他に定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術および科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１３】
好ましくは、本明細書において使用される用語は、「A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)」、Leuenberger, H.G.W, Nagel, B. and Koelbl, H. eds. (1995), Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Basel, Switzerland)において記載されるように定義される。
【００１４】
数個の文献が、本明細書の本文全体を通して引用される。本明細書において引用される各々の文献（すべての特許、特許出願、科学刊行物、製造業者の仕様書、指示、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号配列の提出物等々を含む）は、上記または下記にかかわらず、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書におけるいかなるものも、先行発明によってかかる開示に先行する権利を本発明が与えられないことの承認として解釈されるべきではない。かかる組み込まれた参照の定義または教示と、本明細書において記載された定義または教示との間に矛盾がある場合、本明細書の本文が優先される。
【００１５】
本発明に記載の、用語「含む(comprise)」、または「含む(comprises)」または「含む(comprising)」などのバリエーションは、述べられた整数または整数の群を包含することを意味するが、いかなる他の整数または整数の群を排除することを意味しない。本発明に記載の、用語「本質的にからなる(consisting essentially of)」は、述べられた整数または整数の群を包含することを意味し、一方で、述べられた整数に実質的に影響するか、または変更する改変または他の整数を除外する。本発明に記載の、用語「からなる(consisting of)」、または「からなる(consists of)」などのバリエーションは、述べられた整数または整数の群の包含、およびあらゆる他の整数または整数の群の除外を意味する。
【００１６】
本発明を説明する文脈(とくに請求項の文脈において)において使用される、用語「a」および「an」および「the」および同様の参照は、本明細書において示されているか、または文脈によって明らかに矛盾していない限り、単数および複数の両方をカバーすると解釈されるべきである。
【００１７】
本明細書に使用される用語「水性製剤」は、透明な外観を有する製剤を指す。これは目に見える凝集物および／または沈殿物を含まない。該目に見える凝集物および／または沈殿物は、通常、混濁の原因である。本明細書に使用される用語「水性製剤」はまた、構造タンパク質の繊維状複合体を含む均一な製剤を指し、ここで構造タンパク質は、水性製剤において均一に分布している。繊維状複合体において、構造タンパク質は、互いに配向および／または結合している。該構造タンパク質の繊維状複合体は、水性製剤中における構造タンパク質の自己集合によって形成されえる。自己集合の機構は、構造タンパク質間の共有結合のおよび／または非共有結合の相互作用を包含し得る。
【００１８】
好ましい態様において、水性製剤は、水性のゲル、とりわけハイドロゲルである。より好ましい態様において、水性製剤は、流動性または非流動性ハイドロゲルである。別のより好ましい態様において、水性製剤は、水性の分散体である。別のより好ましい態様において、水性の分散体は、液体、粘性、ゲル様、または固体状態である。透明な外観の存在は、光学密度の測定により判断することができる。
それとは対照的に、濁った水性製剤は、目に見える凝集物および／または沈殿物を含む。そこに含まれる構造タンパク質は、拡散した、非配向の凝集(aggregation)を示す。それらは主にランダムな配向を有し、繊維状ではない。
【００１９】
本明細書に使用される用語「流動性ハイドロゲル」は、流れること、または流されることができるハイドロゲルを指す。好ましい態様において、ハイドロゲルは、液体状態である。
本明細書に使用される用語「非流動性ハイドロゲル」は、流れること、または流されることができないハイドロゲルを指す。好ましい態様において、ハイドロゲルは、固体状態である。
ハイドロゲルの流動性は、当業者によって、例として、レオロジーまたは粘度測定によって容易に判断することができる。流動性測定は、好ましくは標準的な条件（２５℃）下で実行される。
【００２０】
生体適合性、生分解性および低い免疫原性に起因して、構造タンパク質は、フィルム、コーティング、ファイバー、骨組みまたは泡などの多孔質構造体、粒子、カプセル、またはゲル様のハイドロゲルなどの形態に加工されると、様々な用途に高い可能性を有している。例えば、構造タンパク質の濃度がある閾値を下回る場合、は、核形成および成長によって「粒子」を形成することができる。「ファイバー」は、水溶液（紡糸溶液）からファイバーを紡糸することによって得られ得る。「フィルム」は、溶媒の単純な蒸発によって得られ得る。構造タンパク質溶液にポロゲンを導入し、溶液を続いて蒸発させると、「骨組み」または「泡」などの多孔質構造体を製造することができる。
【００２１】
本明細書に使用される用語「ハイドロゲル」は、構造タンパク質の濃度が、液体成分が固定化される連続したネットワークを構築するために十分に高い場合に形成される構造体を指す。該ネットワークは、好ましくはシルクハイドロゲルの基礎を提供する構造たんぱく質の自己集合によって形成される。とりわけ、ハイドロゲルは、構造タンパク質の親水性のポリマーネットワークである。該ネットワークは、構造タンパク質の間の化学的および／または物理的相互作用によって安定化される。ネットワークは、固定化された水相全体にわたって分散している。ハイドロゲルの親水性および安定性は、溶解することなく、水の吸収（膨潤）を可能とし、よって、その三次元（３Ｄ）構造および機能を維持する。ハイドロゲルは、様々な生物医学、生物学的、医薬、または化粧品用途の優れた材料候補である。これらの用途は、これらに限定されないが、薬物および化粧品化合物送達ビヒクルを含む。
【００２２】
本明細書に使用される用語「構造タンパク質」は、アミノ酸で構成される繰り返し単位／繰り返し構成ブロックを含むあらゆるタンパク質を指す。構造タンパク質は、好ましくは自己集合する能力を有する。とりわけ、構造タンパク質は、水性製剤、例としてハイドロゲルにおいて繊維状タンパク質複合体を形成することができる。構造タンパク質は、シルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、およびエラスチンからなる群から選択され得る。構造タンパク質は、好ましくは組み換えタンパク質である。スパイダーシルクタンパク質などのシルクタンパク質であることが具体的に好ましい。本発明において使用され得るシルクタンパク質を製造するためのプロセスは、WO2006/008163およびWO2011/120690に記載されている。
【００２３】
用語「タンパク質」および「ポリペプチド」は、本発明の文脈において互換的に使用される。それらは、アミノ酸の長いペプチド結合、例として少なくとも４０アミノ酸長のものを指す。
本明細書に使用される用語「シルクタンパク質」、他のタンパク質と比較して、非常に変わったアミノ酸組成を示すタンパク質を指す。とりわけ、シルクタンパク質は、グリシンまたはアラニンなどの疎水性アミノ酸を大量に持っている。加えて、シルクタンパク質は、高度な反復アミノ酸配列または反復ユニット（繰り返しユニット、モジュール）を、とくにそれらの大きなコアドメインに含有する。
【００２４】
ＤＮＡ分析に基づき、すべてのシルクタンパク質は、明確な短いペプチドモチーフの限られたセットをさらに含む反復ユニットの鎖であることが示された。表現「ペプチドモチーフ」および「コンセンサス配列」は、本明細書において互換的に使用することができる。一般に、シルクコンセンサス配列は、４つの主要なカテゴリー：ＧＰＧＸＸ、ＧＧＸ、ｘまたは（ＧＡ）ｎおよびスペーサー、に分類することができる。シルクタンパク質におけるペプチドモチーフのカテゴリーは、構造上の役割が割り当てられている。例えば、ＧＰＧＸＸモチーフは、β−ターンスパイラルに関与し、おそらく弾性を提供することが示唆されている。ＧＧＸモチーフは、グリシンに富む３１−ヘリックスの原因であることが知られている。ＧＰＧＸＸおよびＧＧＸモチーフは両方、結晶領域を結合する、アモルファスのマトリックスの形成に関与し、それによってファイバーの弾性を提供すると考えられている。アラニンに富むモチーフは、典型的には６〜９の残基を含有し、結晶性のβ−シートを形成することが見いだされている。スペーサーは、典型的には帯電した基を含有し、ペプチドモチーフをクラスターに分離する。シルクタンパク質は、自己集合を行うことができる。好ましくは、シルクタンパク質は、スパイダーシルクタンパク質である。より好ましくは、シルクポリペプチド、例としてスパイダーシルクタンパク質は、組み換えタンパク質である。
【００２５】
本明細書に使用される用語「自己集合」は、外部因子は自己集合のスピードおよび性質に影響し得るが、外部からの指示およびトリガーなしで、タンパク質自体の間の特定の局部の相互作用（例としてファン・デル・ワールス力、疎水性の相互作用、水素結合、および／または塩橋、等々）の結果として、組織化された構造またはパターンを形成するプロセスを指す。これは具体的に、２以上の無秩序なおよび／または折りたたまれていないタンパク質が接触すると、互いに相互作用し、その結果として三次元構造を形成することを意味する。自己集合の間の、無秩序なシステムから、組織化された構造またはパターンへの変化は、流体状態からゼラチン状／ゲル様および／または固体状態への遷移、および対応する粘度の増加を特徴とする。液状状態からゼラチン状／ゲル様状態への遷移は、例えば、光学測定またはレオロジーによって観察することができる。これらの技法は、当業者に既知である。液状状態から固体状態への遷移は、例えば、光学的方法を使用して観察することができる。
【００２６】
本明細書に使用される用語「物品」は、水性製剤から製造され得る物体を指す。物品は、ハイドロゲルなどのゲル、フィルム、粒子、カプセル、ファイバー、および骨組みまたは泡などの多孔質構造体からなる群から選択され得る。
本明細書に使用される用語「化合物」は、本発明において有用で得あり得る目的を有するあらゆる化合物、例として対象／患者に送達することができる化合物を指す。化合物は、薬物などの医薬化合物、フレグランス、フレーバーなどの化粧品化合物、化学化合物、洗浄剤化合物、染料などの着色化合物、栄養素、または植物サプリメントからなる群から選択され得る。
【００２７】
本明細書に使用される用語「医薬化合物」は、あらゆる生物学的または化学的物質、具体的には、病態、例として疾患または障害の処置、治癒、予防法、予防、または診断において使用し得る、さもなければ、物理的な、心理的または精神的な健康を向上させるために使用し得る、薬理学的、代謝、または免疫学的物質を指す。結果的に、本発明の文脈において想定される、用語「医薬化合物」は、治療、診断、または予防効果を有するあらゆる化合物を包含する。例えば、医薬化合物は、組織成長、細胞成長、細胞分化に影響を与えるかまたは関与する化合物、免疫応答などの生物学的作用を引き起こすことができる化合物、または１以上の生物学的プロセスに他の役割を果たす化合物であり得る。好ましくは、医薬化合物は、抗細菌化合物（例として抗生物質）、抗ウイルスの化合物または抗真菌化合物などの抗微生物化合物、免疫抑制性化合物、抗炎症性化合物、抗アレルギー化合物、抗凝固剤、抗リウマチ化合物、抗乾癬化合物、鎮静化合物、筋弛緩剤、抗片頭痛化合物、抗鬱剤、昆虫忌避剤、成長因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、抗酸化剤、糖タンパク質、リポタンパク質などのタンパク質、または酵素（例としてヒアルロニダーゼ）、多糖類、フリーラジカルスカベンジャー、放射線治療用化合物、光線力学治療用化合物、染料蛍光色素、および造影剤からなる群から選択される。
【００２８】
本明細書に使用される用語「化粧品化合物」は、例えば外観または体臭を変えるため、またはにおいを伝えるために、洗浄および個体衛生のための、体表面、例として人体表面、または例としてヒトの、口腔内、への外用のために主に意図される物質を指す。とりわけ、これは、化粧品物質が、ある予想可能な効果を示す分子であることを意味する。そのような効果分子は、例えば、タンパク質性分子（例として酵素）または非タンパク質性分子（例としてフレグランス、フレーバー、染料、色素、光保護剤、ビタミン、プロビタミン、抗酸化剤、コンディショナー、または金属イオンを含む化合物）であってもよい。用語「化粧品化合物」は、クレンジング物質も指す。
本明細書に使用される用語「洗浄剤化合物」は、あらゆる洗浄剤物質または洗浄活性物質を指す。かかる洗浄剤物質は、例えばクリーニング剤または洗濯洗浄剤であってもよい。
【００２９】
水溶性化合物は、水溶性、水難溶性または水不溶性であり得る。
本明細書に使用される用語「水溶性化合物」は、水に溶解することのできるあらゆるイオン性化合物（または塩）を指す。一般に、根本的な溶解は、化合物の正荷電および負荷電と、Ｈ２Ｏ−分子の部分的な負荷電および部分的な正電荷との、夫々の引力のために発生する。水に溶解する物質または化合物は、「親水性」（「水を好む」）とも呼ばれる。水溶性は、水性の可溶性としても知られ、所定の温度および圧力で平衡状態で水に溶解できる物質の最大量である。一般に、制限された量は、溶解度積によって与えられる。
【００３０】
本発明の文脈において、「水溶性」は、２０℃において水１リットルあたり、１０ｇ以上の化合物の水溶解性を意味する。好ましくは、水溶解性は、水１リットルあたり、少なくとも２０ｇ、少なくとも３０ｇ、少なくとも４０ｇ、および少なくとも５０ｇ化合物、より好ましくは水１リットルあたり、少なくとも６０ｇ、少なくとも７０ｇ、少なくとも８０ｇ、少なくとも９０および少なくとも１００ｇ化合物、および最も好ましくは、水１リットルあたり、少なくとも２００ｇ、少なくとも３００ｇ、少なくとも４００ｇ、少なくとも５００ｇ、および少なくとも８００ｇ化合物である。水溶性である化合物は、典型的には以下の化学的基を含む：金属カチオン、アンモニウムカチオなどのカチオン性基および／またはアセタート、ニトラート、塩化物、臭化物、ヨウ化物またはスルファートなどのアニオン性基。
【００３１】
本明細書に使用される用語「水難溶性」は、２０℃において水１リットルあたり、１０ｇ未満の化合物の水溶性を指す。とりわけ、水難溶性は、２０℃において水１リットルあたり、１０ｇ未満の化合物および５ｇより多い化合物の水溶性を指す。
本明細書に使用される用語「水不溶性」は、２０℃において水１リットルあたり５ｇ未満の化合物、好ましくは２０℃において水１リットルあたり１ｇ未満の化合物、より好ましくは２０℃において水１リットルあたり０．５ｇ未満の化合物、さらにより好ましくは２０℃において水１リットルあたり０．１ｇ未満の化合物の可溶性を指す。
【００３２】
有機化学および薬学において使用される水溶性の典型的な尺度は、分配（Ｐ）または分配係数（Ｄ）であり、これらは、平衡状態にある２つの非混和性溶媒の混合物の２つの相における化合物の濃度の比率を示す。化合物のｌｏｇＰ値を決定するための方法は、たとえば、振とうフラスコ（またはチューブ）法、ＨＰＬＣ、またはＩＴＩＥＳ（２つの非混和性電解質溶液間の界面）などの電気化学的方法である。好ましくは、ｌｏｇＰ値は、ACDlogP-Software（Advanced Chemistry Development, ACD/labsで入手可能である）を使用して予測することができる。
【００３３】
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容し得る担体、希釈剤、および／または賦形剤をさらに含み得る。
本明細書に使用される用語「賦形剤」は、医薬組成物における、活性物質ではない、結合剤、潤滑剤、増粘剤、表面活性剤、防腐剤、乳化剤、緩衝剤、香味剤、または着色剤などのすべての物質を示す。
【００３４】
本明細書に使用される用語「希釈剤」は、希釈剤および／または薄め剤に関する。その上、用語「希釈剤」は、溶液、懸濁物（例として液体または固体懸濁物）および／または媒体を包含する。
本明細書に使用される用語「担体」は、例としてヒトへ、の投与に好適な、１以上の相溶性のある固体または液体充填剤に関する。用語「担体」は、活性成分の適用を容易にするために、活性成分と組み合わされる、天然または合成の有機または無機成分に関する。好ましくは、担体成分は、水または油などの滅菌された液体であり、落花生油、大豆油、ゴマ油、ヒマワリ油等々の、鉱油、動物、または植物に由来するものを含む。塩溶液および水性のデキストロースおよびグリセリン溶液もまた、水性の担体化合物として使用し得る。
【００３５】
治療的使用のための薬学的に許容し得る担体または希釈剤は、薬学分野で周知であり、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R Gennaro edit. 1985)に記載されている。好適な担体の例は、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター等を包含する。好適な希釈剤の例は、エタノール、グリセロール、および水を包含する。
【００３６】
医薬の担体、希釈剤および／または賦形剤は、投与経路および標準的な医薬の実務に関して、選択することができる。本発明の医薬組成物は、担体（単数または複数）、賦形剤（単数または複数）または希釈剤（単数または複数）として、またはこれに加えて、好適なバインダー（単数または複数）、潤滑剤（単数または複数）、懸濁剤（単数または複数）、コーディング剤（単数または複数）、および／または可溶化剤（単数または複数）を含み得る。好適なバインダーの例は、デンプン、ゼラチン、グルコース、無水ラクトース、フローフローラクトース、ベータ−ラクトース、コーン甘味料などの天然の糖、アカシア、トラガカントまたはナトリウムアルギン酸などの天然のおよび合成のゴム、カルボキシメチルセルロース、およびポリエチレングリコールを包含する。好適な潤滑剤の例は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。防腐剤、安定剤、染料、およびさらには香味剤を、医薬組成物に提供し得る。防腐剤の例は、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルを包含する。抗酸化剤および懸濁剤もまた、使用し得る。
【００３７】
用語「個体」および「対象」は、本発明の文脈において、互換的に使用される。個体または対象は、健康であるか、疾患または障害（例としてがん）に罹患しているか、または疾患または障害（例としてがん）に感受性であり得る。個体または対象は、動物またはヒトであり得る。好ましくは、動物は、哺乳動物（例としてマウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマまたは霊長類）である。そのように述べられない限り、用語「個体」および「対象」は、具体的な年齢を示すものではなく、よって、成人、高齢者、子供、および新生児を包含する。「個体」または「対象」は「患者」であり得る。
【００３８】
本明細書に使用される、用語「患者」は、病気にかかっている、すなわち疾患または障害を患っている、個体または対象を意味する。患者は、動物、例としてヒトであり得る。好ましくは、動物は、ヒトまたは別の哺乳動物（例としてマウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマまたは霊長目の動物）である。
【００３９】
本発明の態様
本発明者らは、驚くべきことに、シルクタンパク質などの構造タンパク質およびアルコールを含む製剤の生成のための産生プロセスを提供することができた。該製剤は、水溶性、水難溶性、および水不溶性化合物の製剤のために使用することができる。本発明者らは、さらにシルクタンパク質などの構造タンパク質ならびにアルコールを含む製剤を提供することができた。
【００４０】
よって、第１の側面において、本発明は、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。とりわけ、製剤は、透明な外観を有する。これは目に見える凝集物および／または沈殿物を含まない。該目に見える凝集物および／または沈殿物は、通常、混濁の原因である。加えて、製剤は、構造タンパク質の繊維状複合体を含む。該繊維状複合体において、構造タンパク質は、互いに配向および／または結合している。該構造タンパク質の繊維状複合体は、水性製剤における構造タンパク質の自己集合によって形成され得る。自己集合の機構は、構造タンパク質の間の共有結合のおよび／または非共有結合の相互作用を包含し得る。水性製剤は、水性の分散体として指定し得る。透明な外観の存在は、光学密度の測定により判断することができる。
【００４１】
それとは対照的に、濁った水性製剤は、目に見える凝集物および／または沈殿物を含む。その中に含まれる構造タンパク質は、拡散した、非配向の凝集を示す。それらは主にランダムな配向を有し、繊維状ではない。濁った水性製剤は、通常懸濁物である。
【００４２】
水性製剤において、構造タンパク質は、好ましくは、０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、とりわけ０．１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．２ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．３ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．４ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．６ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．７ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．８ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．９ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１．５ｗｔ％および４．５ｗｔ％の間、２ｗｔ％および４ｗｔ％の間、または２．５ｗｔ％および３．５ｗｔ％の間、例として０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．１７５、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、または５ｗｔ％の濃度で存在する。
【００４３】
該製剤は、以下を含むことが好ましい：
６０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間のアルコール、とりわけ６１ｗｔ％および８９ｗｔ％の間、６２ｗｔ％および８８ｗｔ％の間、６３ｗｔ％および８７ｗｔ％の間、６４ｗｔ％および８６ｗｔ％の間、６５ｗｔ％および８５ｗｔ％の間、６６ｗｔ％および８４ｗｔ％の間、６７ｗｔ％および８３ｗｔ％の間、６８ｗｔ％および８２ｗｔ％の間のアルコール、６９ｗｔ％および８１ｗｔ％の間、７０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間、７１ｗｔ％および７９ｗｔ％の間、７２ｗｔ％および７８ｗｔ％の間、７３ｗｔ％および７７ｗｔ％の間、または７４ｗｔ％および７６ｗｔ％の間のアルコール、例として６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０ｗｔ％のアルコール、
【００４４】
０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間の構造タンパク質、とりわけ０．１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．２ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．３ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．４ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．６ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．７ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．８ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．９ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１．５ｗｔ％および４．５ｗｔ％の間、２ｗｔ％および４ｗｔ％の間、または２．５ｗｔ％および３．５ｗｔ％の間、例として０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５ｗｔ％の構造タンパク質、および
【００４５】
５ｗｔ％および３９．９５ｗｔ％の間の水、とりわけ５ｗｔ％および３９．９ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．８ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．７ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．６ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．５ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．４ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．３ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．２ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９．１ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３９ｗｔ％の間、６ｗｔ％および３８ｗｔ％の間、７ｗｔ％および３７ｗｔ％の間、８ｗｔ％および３６ｗｔ％の間、９ｗｔ％および３５ｗｔ％の間、１０ｗｔ％および３４ｗｔ％の間、１１ｗｔ％および３３ｗｔ％の間、１２ｗｔ％および３２ｗｔ％の間、１３ｗｔ％および３１ｗｔ％の間、１４ｗｔ％および３０ｗｔ％の間、１５ｗｔ％および２９ｗｔ％の間、１６ｗｔ％および２８ｗｔ％の間、１７ｗｔ％および２７ｗｔ％の間、１８ｗｔ％および２６ｗｔ％の間、１９ｗｔ％および２５ｗｔ％の間、２０ｗｔ％および２４ｗｔ％の間、または２１ｗｔ％および２３ｗｔ％の間、例として５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３５．５、３６、３６．５、３７、３７．５、３８、３８．５、３９、３９．１、３９．２、３９．３、３９．４、３９．５、３９．６、３９．７、３９．８、３９．９、３９．９５ｗｔ％の水。
【００４６】
より好ましくは、該製剤は、以下を含む：
６０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間のアルコール、
０．７５ｗｔ％および２ｗｔ％の間の構造タンパク質、および
１８ｗｔ％および３９．２５ｗｔ％の間の水。
【００４７】
最も好ましくは、製剤は、以下を含む：
７０ｗｔ％のアルコール、
１．２５ｗｔ％の構造タンパク質および
２８．７５ｗｔ％の水。
【００４８】
構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、またはＣ４８であり得る。
アルコールは、エタノール、メタノール、およびイソプロパノールからなる群から選択され得る。エタノールは、≧９９．５％（ｐ．ａ．）の純度を有するエタノールであり得る。
【００４９】
好ましくは、構造タンパク質は、２０ｋＤａおよび１４０ｋＤａの間、より好ましくは２０ｋＤａおよび９５ｋＤａの間または３０ｋＤａおよび７５ｋＤａの間、およびさらにより好ましくは４０ｋＤａおよび５５ｋＤａの間の分子量を有する。例えば、構造タンパク質は、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、または１４０ｋＤａの分子量を有する。
【００５０】
水性製剤は、０．０４Ｐａ・ｓおよび３０Ｐａ・ｓの間、好ましくは０．２Ｐａ・ｓおよび３０Ｐａ・ｓの間、およびより好ましくは０．８Ｐａ・ｓおよび１５Ｐａ・ｓの間の複素粘度を有し得る。
水性製剤は、好ましくは＞６．５のｐＨ、より好ましくは＞７．０のｐＨ、およびさらにより好ましくは＞８．０、例として＞６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、または１２のｐＨを有する。
【００５１】
一態様において、水性製剤は、ハイドロゲルである。とりわけ、ハイドロゲルは透明な外観を有する。これは目に見える凝集物および／または沈殿物を含まない。該目に見える凝集物および／または沈殿物は、通常、混濁の原因である。加えて、ハイドロゲルは、構造タンパク質の繊維状複合体を含む。該繊維状複合体において、構造タンパク質は、互いに配向および／または結合している。該構造タンパク質の繊維状複合体は、構造タンパク質の自己集合によって形成され得る。自己集合の機構は、構造タンパク質間の共有結合のおよび／または非共有結合の相互作用を包含し得る。
【００５２】
ハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルまたは非流動性ハイドロゲルであり得る。流動性ハイドロゲルは、液体状態の水性の分散体として処方されてもよい。非流動性ハイドロゲルは、固体状態水性の分散体として処方されてもよい。
これとは対照的に、濁ったハイドロゲルは、目に見える凝集物および／または沈殿物を含む。そこに含まれる構造タンパク質は、拡散した、非配向の凝集を示す。それらは、主にランダムな配向を有し繊維状ではない。
【００５３】
ハイドロゲルにおいて、構造タンパク質は、好ましくは０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、とりわけ０．１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．２ｗｔ％および５ｗｔ％、０．３ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．４ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．６ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．７ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．８ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．９ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１．５ｗｔ％および４．５ｗｔ％の間、２ｗｔ％および４ｗｔ％の間、または２．５ｗｔ％および３．５ｗｔ％の間、例として０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．１７５、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、または５ｗｔ％の濃度で存在する。
【００５４】
構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、Ｃ４８、またはそのバリアントであり得る。
好ましい一態様において、水性製剤は、流動性ハイドロゲル。流動性ハイドロゲルは、流体状態の水性の分散体として処方されてもよい。
【００５５】
流動性ハイドロゲルにおいて、構造タンパク質は、好ましくは０．０５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間の濃度で存在し、より好ましくは０．７５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間の濃度、例として０．０５、０．１、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．７５、０．８、０．９、１、１．１、１．２、または１．２５ｗｔ％の濃度で存在し、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【００５６】
より好ましい一態様において、流動性ハイドロゲルは、以下を含む：
５０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間のアルコール、とりわけ５１ｗｔ％および８９ｗｔ％の間、５２ｗｔ％および８８ｗｔ％の間、５３ｗｔ％および８７ｗｔ％の間、５４ｗｔ％および８６ｗｔ％の間、５５ｗｔ％および８５ｗｔ％の間、５６ｗｔ％および８４ｗｔ％の間、５７ｗｔ％および８３ｗｔ％、５８ｗｔ％および８２ｗｔ％の間のアルコール、５９ｗｔ％および８１ｗｔ％の間、６０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間、６１ｗｔ％および７９ｗｔ％の間、６２ｗｔ％および７８ｗｔ％の間、６３ｗｔ％および７７ｗｔ％の間、６４ｗｔ％および７６ｗｔ％の間、６５ｗｔ％および７５ｗｔ％の間、６６ｗｔ％および７４ｗｔ％の間、６７ｗｔ％および７３ｗｔ％の間、６８ｗｔ％および７２ｗｔ％の間、または６９ｗｔ％および７１ｗｔ％アルコールの間、例として５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０ｗｔ％アルコール、
【００５７】
０．０５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間の構造タンパク質、とりわけ０．１ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．２ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．３ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．４ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．６ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．７ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．８ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、０．９ｗｔ％および１ｗｔ％の間、例として０．０５、０．１、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、または１．２５ｗｔ％の構造タンパク質、および
【００５８】
８．７５ｗｔ％および４９．９５ｗｔ％の間の水、とりわけ９ｗｔ％および４９．９ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．８ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．７ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．６ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．５ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．４ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．３ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．２ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９．１ｗｔ％の間、９ｗｔ％および４９ｗｔ％の間、１０ｗｔ％および４８ｗｔ％の間、１１ｗｔ％および４７ｗｔ％の間、１２ｗｔ％および４６ｗｔ％の間、１３ｗｔ％および４５ｗｔ％の間、１４ｗｔ％および４４ｗｔ％の間、１５ｗｔ％および４３ｗｔ％の間、１６ｗｔ％および４２ｗｔ％の間、１７ｗｔ％および４１ｗｔ％の間、１８ｗｔ％および４０ｗｔ％の間、１９ｗｔ％および３９ｗｔ％の間、２０ｗｔ％および３８ｗｔ％の間、２１ｗｔ％および３７ｗｔ％の間、２２ｗｔ％および３６ｗｔ％の間、２３ｗｔ％および３５ｗｔ％の間、２４ｗｔ％および３４ｗｔ％の間、２５ｗｔ％および３３ｗｔ％の間、２６ｗｔ％および３２ｗｔ％の間、２７ｗｔ％および３１ｗｔ％の間、または２８ｗｔ％および３０ｗｔ％の間、例として８．７５、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４８．７５、４８．８、４８．９、４９、４９．１、４９．２、４９．３、４９．４、４９．５、４９．６、４９．７、４９．７５、４９．８、４９．９、または４９．９５ｗｔ％の水、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【００５９】
もう１つの好ましい態様において、製剤は、非流動性ハイドロゲルである。非流動性ハイドロゲルは、固体状態の水性の分散体として処方されてもよい。
非流動性ハイドロゲルにおいて、構造タンパク質は、好ましくは＞１．２５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で存在し、より好ましくは１．５ｗｔ％および１．７５ｗｔ％の間の濃度、例として１．２６、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．７５、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、４．９５、４．９９ｗｔ％の濃度で存在し、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【００６０】
より好ましい一態様において、非流動性ハイドロゲルは、以下を含む：
６０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間のアルコール、とりわけ６１ｗｔ％および８９ｗｔ％の間、６２ｗｔ％および８８ｗｔ％の間、６３ｗｔ％および８７ｗｔ％の間、６４ｗｔ％および８６ｗｔ％の間、６５ｗｔ％および８５ｗｔ％の間、６６ｗｔ％および８４ｗｔ％の間、６７ｗｔ％および８３ｗｔ％の間、６８ｗｔ％および８２ｗｔ％の間のアルコール、６９ｗｔ％および８１ｗｔ％の間、７０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間、７１ｗｔ％および７９ｗｔ％の間、７２ｗｔ％および７８ｗｔ％の間、７３ｗｔ％および７７ｗｔ％の間、または７４ｗｔ％および７６ｗｔ％の間のアルコール、例として６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０ｗｔ％のアルコール、
【００６１】
５ｗｔ％および３８，７５ｗｔ％の間の水、とりわけ５ｗｔ％および３８．７ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．６ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．５ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．４ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．３ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．２ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８．１ｗｔ％の間、５ｗｔ％および３８ｗｔ％の間、６ｗｔ％および３７ｗｔ％の間、７ｗｔ％および３６ｗｔ％の間、８ｗｔ％および３５ｗｔ％の間、９ｗｔ％および３４ｗｔ％の間、１０ｗｔ％および３３ｗｔ％の間、１１ｗｔ％および３２ｗｔ％の間、１２ｗｔ％および３１ｗｔ％の間、１３ｗｔ％および３０ｗｔ％の間、１４ｗｔ％および２９ｗｔ％の間、１５ｗｔ％および２８ｗｔ％の間、１６ｗｔ％および２７ｗｔ％の間、１７ｗｔ％および２６ｗｔ％の間、１８ｗｔ％および２５ｗｔ％の間、１９ｗｔ％および２４ｗｔ％の間、２０ｗｔ％および２３ｗｔ％の間、または２１ｗｔ％および２２ｗｔ％の間、例として５、５．０１、６、７、８、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．７４、８．８、８．９、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３５．０１、３５．５、３６、３６．５、３７、３７．５、３８、３８．１、３８．２、３８．３、３８．４、３８．５、３８．６、３８．７、３８．７４、または３８．７５水、および
【００６２】
＞１．２５ｗｔ％および≦５ｗｔ％、とりわけ１．３ｗｔ％および４．５ｗｔ％、１．４ｗｔ％および４．５ｗｔ％、１．５ｗｔ％および４．５ｗｔ％、２ｗｔ％および４ｗｔ％、または２．５ｗｔ％および３．５ｗｔ％、例として１．２６、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、４．９５、４．９９ｗｔ％の濃度における構造タンパク質、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【００６３】
濃度≦１．６２５ｗｔ％でシルクタンパク質Ｃ８を含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、および濃度＞１，６２５ｗｔ％、例として１．７５ｗｔ％でシルクタンパク質Ｃ８を含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが具体的に好ましい。
濃度≦１．２５ｗｔ％でシルクタンパク質Ｃ１６を含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、および濃度＞１．２５ｗｔ％、例として１．５ｗｔ％および２．０ｗｔ％でシルクタンパク質Ｃ１６を含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが具体的に好ましい。
【００６４】
流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ１６を０．０５ｗｔ％および≦１．２５ｗｔ％の間の濃度で含むことが具体的に好ましい。
非流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ１６を＞１．２５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが具体的に好ましい。
【００６５】
シルクタンパク質Ｃ３２を濃度≦０．７５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、シルクタンパク質Ｃ３２を濃度＞０．７５ｗｔ％、例として１．０ｗｔ％および１．２５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが、さらに具体的に好ましい。
流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ３２を０．０５ｗｔ％および≦０．７５ｗｔ％の間の濃度で含むことがさらに具体的に好ましい。
【００６６】
非流動性ハイドロゲルはシルクタンパク質Ｃ３２を＞０．７５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが具体的により好ましい。
シルクタンパク質Ｃ４８を濃度≦０．５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、およびタンパク質を濃度＞０．５ｗｔ％、例として０．７５ｗｔ％、１．０ｗｔ％、または１．１６５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることもまた、具体的に好ましい。
【００６７】
流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ４８を０．０５ｗｔ％および≦０．５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
非流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ４８を＞０．５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
【００６８】
上に言及されたシルクタンパク質Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、またはＣ４８は、それらのバリアントも包含する。
構造タンパク質は、好ましくは自己集合タンパク質である。該自己集合タンパク質は、繊維状構造体（すなわち構造タンパク質の繊維状複合体）に自己集合する可能性を有する。
【００６９】
構造タンパク質は、シルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、およびエラスチンからなる群から選択されることがさらに好ましい。とりわけ、（自己集合）構造タンパク質は、組み換えタンパク質、例として組み換えシルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、またはエラスチンであり得る。
【００７０】
（自己集合）構造タンパク質は、シルクタンパク質、例として組み換えシルクタンパク質であることがより好ましい。（組み換え）シルクタンパク質は、スパイダーシルクタンパク質、例としてドラグラインシルクシルクタンパク質などの大瓶状腺シルクタンパク質、小瓶状腺シルクタンパク質、または円形の巣をかけるクモの鞭毛状シルクタンパク質（好ましくは、シルクタンパク質は、スパイダーシルクタンパク質、より好ましくは組み換えスパイダーシルクタンパク質であり得る。
【００７１】
シルクタンパク質は、反復ユニットの少なくとも５０％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％の複数コピーを含むか、またはからなる、アミノ酸配列を有するタンパク質であることが、さらに（代替的にまたは加えて）より好ましい。シルクタンパク質は、反復ユニットの少なくとも９５％の複数コピーを含むか、またはからなる、アミノ酸配列を有するタンパク質であることが、よりさらにより好ましい。該反復ユニットは、同一であっても、異なっていてもよい。
【００７２】
シルクタンパク質は、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含むことが、具体的に好ましい。例えば、シルクタンパク質は、２〜１００の間の反復ユニット、例として２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００の反復ユニットを含み得る。
【００７３】
シルクタンパク質は、４０〜３０００の間のアミノ酸からなることもまた、（代替的にまたは加えて）より好ましい。シルクタンパク質は４０〜１５００の間のアミノ酸または２００〜１２００の間のアミノ酸からなることが、さらにより好ましい。シルクタンパク質は、２５０〜６００の間のアミノ酸からなることが最も好ましい。
【００７４】
シルクタンパク質は、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含むことが、さらに具体的に好ましい。一態様において、反復ユニットは、独立して、モジュールＣ（配列番号１）またはそのバリアントおよびモジュールＣＣｙｓ（前記モジュールはモジュールＣＣとして処方されてもよい）（配列番号２）からなる群から選択される。モジュールＣＣｙｓ（配列番号２）は、モジュールＣ（配列番号１）のバリアントである。このモジュールにおいて、位置２５のアミノ酸Ｓ（Ｓｅｒ）が、アミノ酸Ｃ（Ｃｙｓ）によって置き換えられている。
【００７５】
モジュールＣバリアントは、参照モジュールＣとは異なり、これは最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５つの、アミノ酸配列におけるアミノ酸の変化（すなわち置換、付加、挿入、欠失、Ｎ末切断および／またはＣ末切断）により、参照モジュールＣから由来する。かかるモジュールバリアントは、これが由来する参照モジュールとある程度の配列同一性によって、代替的にまたは加えて特徴づけることができる。よって、モジュールＣバリアントは、少なくとも５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％またはさらには９９．９％の、夫々の参照モジュールＣとの配列同一性を有する。好ましくは、配列同一性は、夫々の参照モジュールＣの、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２７、２８、３０、３４、３５、またはそれ以上のアミノ酸の連続したストレッチにわたり、好しくは全長にわたる。
【００７６】
配列同一性は、夫々の参照モジュールＣの全長にわたって少なくとも８０％であり得、全長にわたって少なくとも８５％であり得、全長にわたって少なくとも９０％であり得、全長にわたって少なくとも９５％であり得、全長にわたって少なくとも９８％であり得、または全長にわたって少なくとも９９％であり得る。代替的に、配列同一性は、夫々の参照モジュールＣの、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも８０％であり得、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも８５％であり得、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも９０％であり得、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも９５％であり得、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも９８％、まであり得、少なくとも５、１０、１５、１８、２０、２４、２８、または３０のアミノ酸の連続したストレッチにわたって少なくとも９９％であり得る。
【００７７】
モジュールＣのフラグメント（または欠失）バリアントは、好ましくは、そのＮ末端および／またはそのＣ末端に、最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５のアミノ酸の欠失を有する。欠失は、内部であることもできる。
【００７８】
加えて、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、とりわけハイドロゲル、例として流動性ハイドロゲルまたは非流動性ハイドロゲルを、アルコールと一緒に形成するシルクポリペプチドの能力に悪影響を与えない場合のみ、モジュールＣバリアントまたはフラグメントは、本発明の文脈内のモジュールＣバリアントまたはフラグメントとしてみなされる。
【００７９】
当業者は、モジュールＣバリアントまたはフラグメントを含むシルクポリペプチドが、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、とりわけハイドロゲル、例として流動性ハイドロゲルまたは非流動性ハイドロゲルを、アルコールと一緒に形成することができるか否かを容易に評価することができる。この点において、本特許出願の実験部分に含まれる実施例が参照される。
【００８０】
ＣＣｙｓバリアントもまた、本発明に包含され得る。ＣＣｙｓバリアントに関して、モジュールＣバリアントに関して行われたものと同じ説明／定義が適用される（上記参照）。
【００８１】
好ましくは、シルクポリペプチドは、（Ｃ）ｍ、（ＣＣｙｓ）ｍ、（Ｃ）ｍＣＣｙｓ、ＣＣｙｓ（Ｃ）ｍ、（Ｃ）ｍＣＣｙｓ（Ｃ）ｍからなる群から選択され、ここでｍは、８〜９６の整数、すなわち８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５または９６である。
【００８２】
より好ましくは、シルクポリペプチドは、Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、Ｃ４８、Ｃ８ＣＣｙｓ、Ｃ１６ＣＣｙｓ、Ｃ３２ＣＣｙｓ、Ｃ４８ＣＣｙｓ、ＣＣｙｓＣ８、ＣＣｙｓＣ１６、ＣＣｙｓＣ３２、およびＣＣｙｓＣ４８からなる群から選択される。
【００８３】
該製剤、好ましくはハイドロゲル、より好ましくは流動性ハイドロゲルまたは非流動性ハイドロゲルは、さらに化合物を含むことも好ましい。化合物は、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状であり得る。化合物は、さらに、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物および着色化合物からなる群から選択され得る。洗浄剤化合物は、洗浄剤クリーニング剤または洗濯洗浄剤であり得る。化粧品化合物は、フレグランスオイルまたはフレグランスであり得る。着色化合物は染料であり得る。  
【００８４】
第２の側面において、本発明は、以下のステップを含む、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造する方法に関する：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、および
（ｉｉ）  （ステップ（ｉ）において提供された）水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【００８５】
一態様において、当該方法は、ステップ（ｉ）に続いて、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に添加するステップをさらに含む。
よって、一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造する方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、
（ｉｉ）  アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に添加すること、および
（ｉｉｉ）  水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【００８６】
アルコールを含む水溶液の、構造タンパク質を含む水溶液への添加は、好ましくは、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に、注ぐ(pouring)、滴定する(titrating)、または滴下する(dripping)ことにより行われる。本発明者らは、驚くべきことに、アルコールを含む水溶液の、構造タンパク質を含む水溶液への添加、とりわけ注ぐ、滴定する、または滴下することにより、透明な外観を有するおよび／または目に見える凝集物および／または沈殿物を含まない、水性製剤がもたらされることを見出した。これとは対照的に、先行技術に記載れた水性製剤は、濁っていて、目に見える凝集物および／または沈殿物を含む。先行技術において、アルコールは、しばしば凝集トリガーとして使用されている。よって、上記の調製プロセスが、透明な外観を有するおよび／または目に見える凝集物および／または沈殿物を含まない、水性製剤をもたらすことは、本発明者らにとって、極めて驚きであった。
【００８７】
アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に、とりわけ注ぐ、滴定する、または滴下することにより、一つの動きで／一度に、より好ましくは可能な限り早く一つの動きで／一度に、添加することが好ましい。別の好ましい態様において、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に、とりわけ注ぐ、滴定する、または滴下することにより、一つの動きで／一度に、６０秒以内、好ましくは２０秒以内、より好ましくは１０秒以内、例として、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、または６０秒以内に添加する。本発明者らは、驚くべきことに、とりわけ注ぐ、滴定する、または滴下することにより、この方法で／この順序でのアルコールを含む水溶液の構造タンパク質を含む水溶液への添加が、その結果得られる水性製剤における目に見える凝集物および／または沈殿物の形成を防止することを見出した。
【００８８】
混合ステップは、好ましくは、アルコールを含む水溶液の構造タンパク質を含む水溶液への添加の後即時に行う。例えば、混合ステップは、アルコールを含む水溶液の構造タンパク質を含む水溶液への添加の後、１０秒以内、例として１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０秒以内に開始する。水溶液を、構造タンパク質およびアルコールを含む均一な水性製剤が達成されるまで混合することが好ましい。混合ステップは、好ましくは、可能な限り早く行う。別の好ましい態様において、水溶液は、６０秒以内の間、好ましくは２０秒以内の間、より好ましくは１０秒以内の間、例として、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、または６０秒以内の間混合する。混合ステップは、構造タンパク質およびアルコールが、好ましくは均一に分布した水性製剤をもたらす。
【００８９】
混合は、好ましくは、剪断力の適用を回避することによって、好ましくは（穏やかに）揺り動かす(agitating)、（穏やかに）撹拌する(stirring)、または（穏やかに）旋回させる(swiveling)ことによって行う。例えば、混合は、スタティックミキサーにおいて行い得る。スタティックミキサーは、構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液の連続的な混合を可能とする。大規模産生に関して、混合は、（穏やかに）撹拌することにより行い得る。混合は、構造タンパク質およびアルコールは、好ましくは均一に分布した水性製剤をもたらす。
【００９０】
この態様を、本特許出願の例／図における選択肢１としてさらに説明する。
一代替態様において、方法は、ステップ（ｉ）に続いて、構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を（同時に）まとめる／組み合わせるステップを含む。
【００９１】
よって、一代替態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造する方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、および
（ｉｉ）  アルコールを含む水溶液および構造タンパク質を含む水溶液を（同時に）まとめる／組み合わせること、および
（ｉｉｉ）  水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【００９２】
アルコールを含む水溶液および構造タンパク質を含む水溶液の同時の融合／組み合わせは、好ましくは、同時に両方の溶液を容器に注ぐことにより行う。とりわけ、アルコールを含む水溶液および構造タンパク質を含む水溶液の同時の融合／組み合わせは、例として容器の底でおよび／またはそれらが容器の底につく前に、両方の溶液が互いに接触するように、容器に両方の溶液を注ぐことにより行う。
【００９３】
本発明者らは、驚くべきことに、とりわけ両方の溶液を容器に注ぐことによる、アルコールを含む水溶液および構造タンパク質を含む水溶液の同時の融合／組み合わせが、その結果得られる水性製剤における目に見える凝集物および／または沈殿物の形成を防止することを見出した。
【００９４】
混合ステップは、好ましくは溶液が互いに接触したら行う。水溶液は、構造タンパク質およびアルコールを含む均一な水性製剤が達成されるまで混合することが好ましい。混合ステップは、好ましくは可能な限り早く行う。別の好ましい態様において、水溶液は、６０秒以内の間、好ましくは２０秒以内の間、より好ましくは１０秒以内の間、例として、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、または６０秒以内の間混合する。混合ステップは、構造タンパク質およびアルコールが、好ましくは均一に分布した水性製剤をもたらす。
【００９５】
混合は、好ましくは（迅速に）撹拌すること、または（迅速に）揺り動かすことによって行う。例えば、混合は、スタティックミキサーにおいて、またはアジテーターを用いて行い得る。スタティックミキサーまたはアジテーターは、構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液の連続的な混合を可能とする。大規模産生に関して、混合は撹拌することによって行い得る。
【００９６】
この態様は、本特許出願の例／図における選択肢２としてさらに説明する。
一代替態様において、方法は、ステップ（ｉ）に続いて、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で下塗り／下層化するステップをさらに含む。
【００９７】
よって、一代替態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を製造する方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）  構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供すること、および
（ｉｉ）  アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で／によって下塗り／下層化すること、および
（ｉｉｉ）  水溶液を混合し、それによって構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を得ること。
【００９８】
アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で下塗り／下層化することは、好ましくは構造タンパク質を含む水溶液を、アルコールを含む水溶液の表面下に導入することにより行う。この目的のために、アルコールを含む水溶液は、好ましくは容器に含められ、および容器は、好ましくは入口を有するように設計される。入口は、アルコールを含む水溶液の充填レベルより下に配置され、それにより、構造タンパク質を含む水溶液が入口を通して容器に導入されると、これはアルコールを含む水溶液の表面下に入る位置で容器に入る。
【００９９】
とりわけ、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で下塗り／下層化することは、上層アルコール含有水溶液相および下層／基本構造タンパク質含有水溶液相を含む２相液体系をもたらす。密度の違い（構造タンパク質を含む水溶液が、アルコールを含む水性溶よりも高い密度を有する）に起因して、２相液体系が製造される。
【０１００】
本発明者らは、驚くべきことに、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液で下塗り／下層化することが、その結果得られる水性製剤における目に見える凝集物および／または沈殿物の形成を防止することを見出した。
【０１０１】
両方の相を、次いで互いに混合したときに、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤が形成される。混合ステップは、好ましくは、２相液体系の形成後に行う。水溶液／相は、構造タンパク質およびアルコールを含む均一な水性製剤が達成されるまで混合することが好ましい。混合ステップは、好ましくは、可能な限り早く行う。別の好ましい態様において、水溶液は、６０秒以内の間、好ましくは２０秒以内の間、より好ましくは１０秒以内の間、例として、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、または６０秒以内の間混合する。混合ステップは、構造タンパク質およびアルコールが、好ましくは均一に分散した水性製剤をもたらす。
【０１０２】
混合は、好ましくは、（迅速に）撹拌すること、または（迅速に）揺り動かすことによって行う。例えば、混合は、ミキサーにおいてまたはアジテーターを使用して、行い得る。ミキサーまたはアジテーターは、構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液の連続した混合を可能とする。大規模産生に関し、混合は撹拌することによって行い得る。
この態様は、本特許出願の例／図における選択肢３としてさらに説明する。
【０１０３】
ステップ（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、好ましくは０．５ｗｔ％および３ｗｔ％の間、およびより好ましくは０．７５ｗｔ％および２ｗｔ％の間であることがさらに好ましい。例えば、（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．１７５、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、または５ｗｔ％である。とりわけ、構造タンパク質は、水溶液において、０．０５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、とりわけ０．１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．２ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．３ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．４ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．５ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．６ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．７ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．８ｗｔ％および５ｗｔ％の間、０．９ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１ｗｔ％および５ｗｔ％の間、１．５ｗｔ％および４．５ｗｔ％の間、２ｗｔ％および４ｗｔ％の間、または２．５ｗｔ％および３．５ｗｔ％の間の濃度で存在する。
【０１０４】
構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、Ｃ４８、またはそれらのバリアントであり得る。
ステップ（ｉ）において提供される水溶液におけるアルコールの濃度は、５０ｗｔ％および９０ｗｔ％の間、好ましくは６５ｗｔ％および８５ｗｔ％の間、およびより好ましくは７０ｗｔ％および８０ｗｔ％の間であることがさらに好ましい。例えば、ステップ（ｉｉ）において添加される水溶液におけるアルコールの濃度は、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０ｗｔ％である。
【０１０５】
とりわけ、構造タンパク質を含む水溶液は、均一である。この点において、均一は、構造タンパク質が水溶液において分散していることを意味する。
一態様において、ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。
【０１０６】
好ましい一態様において、ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルが、ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される場合、（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、好ましくは０．０５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間、より好ましくは０．７５ｗｔ％および１．２５ｗｔ％の間であり、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。例えば、（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、０．０５、０．１、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．７５、０．８、０．９、１、１．１、１．２、または１．２５ｗｔ％であり、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【０１０７】
もう一つの他の好ましい態様において、ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、非構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。非構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルが、ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される場合、（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、好ましくは＞１．２５ｗｔ％および≦５ｗｔ％、より好ましくは１，５ｗｔ％および１，７５ｗｔ％であり、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。例えば、（ｉ）において提供される水溶液における構造タンパク質の濃度は、１．２６、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．７５、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、４．９５、４．９９ｗｔ％、ここで構造タンパク質は、シルクタンパク質Ｃ１６またはそのバリアントである。
【０１０８】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ８を濃度≦１．６２５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、およびステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ８を濃度＞１，６２５ｗｔ％、例として１．７５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが、具体的に好ましい。
【０１０９】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ１６を濃度≦１．２５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、およびステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ１６を濃度＞１．２５ｗｔ％、例として１．５ｗｔ％および２．０ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが、具体的に好ましい。
【０１１０】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ１６を０．０５ｗｔ％および≦１．２５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される非流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ１６を＞１．２５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
【０１１１】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ３２を濃度≦０．７５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、およびステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ３２を濃度＞０．７５ｗｔ％、例として１．０ｗｔ％および１．２５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが、さらに具体的に好ましい。
【０１１２】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ３２を０．０５ｗｔ％および≦０．７５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される非流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ３２を＞０．７５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
【０１１３】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、シルクタンパク質Ｃ４８を濃度≦０．５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルであり、およびステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造され、タンパク質を濃度＞０．５ｗｔ％、例として０．７５ｗｔ％、１．０ｗｔ％、または１．１６５ｗｔ％で含むハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルであることが、具体的により好ましい。
【０１１４】
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ４８を０．０５ｗｔ％および≦０．５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）において製造される非流動性ハイドロゲルは、シルクタンパク質Ｃ４８を＞０．５ｗｔ％および≦５ｗｔ％の間の濃度で含むことが、具体的により好ましい。
【０１１５】
上に言及されたシルクタンパク質Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、またはＣ４８は、それらのバリアントも包含する。
アルコールは、エタノール、メタノール、およびイソプロパノールからなる群から選択され得る。エタノールは、≧９９．５％（ｐ．ａ．）の純度を有するエタノールであり得る。
【０１１６】
好ましくは、構造タンパク質は、２０ｋＤａおよび１４０ｋＤａの間、より好ましくは２０ｋＤａおよび９５ｋＤａの間または３０ｋＤａおよび７５ｋＤａの間、およびさらにより好ましくは４０ｋＤａおよび５５ｋＤａの間の分子量を有する。例えば、構造タンパク質は、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、または１４０ｋＤａの分子量を有する。
【０１１７】
方法は、化合物を、
ステップ（ｉ）において提供される構造タンパク質を含む水溶液、
ステップ（ｉ）において提供されるアルコールを含む水溶液、および／または
ステップ（ｉｉ／ｉｉｉ）における混合物、
に添加するステップをさらに含むことも好ましい。
【０１１８】
化合物は、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状であり得る。化合物はさらに、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物および着色化合物からなる群から選択され得る。洗浄剤化合物は、洗浄剤クリーニング剤または洗濯洗浄剤であり得る。化粧品化合物は、フレグランスオイルまたはフレグランスであり得る。着色化合物は、染料であり得る。
【０１１９】
構造タンパク質は、好ましくは自己集合タンパク質である。該自己集合タンパク質は、繊維状構造体へ自己集合する能力を有する。
構造タンパク質は、シルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、およびエラスチンからなる群から選択されることがさらに好ましい。とりわけ、（自己集合）構造タンパク質は、組み換えタンパク質、例として組み換えシルクタンパク質、ケラチン、コラーゲン、またはエラスチンである。
【０１２０】
（自己集合）構造タンパク質は、シルクタンパク質、例として組み換えシルクタンパク質であることがより好ましい。（組み換え）シルクタンパク質は、スパイダーシルクタンパク質、例としてドラグラインシルクシルクタンパク質などの大瓶状腺シルクタンパク質、小瓶状腺シルクタンパク質、または円形の巣をかけるクモの鞭毛状シルクタンパク質であり得る。好ましくは、シルクタンパク質は、スパイダーシルクタンパク質、より好ましくは、組み換えスパイダーシルクタンパク質である。
【０１２１】
シルクタンパク質は、反復ユニットの少なくとも５０％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％の複数コピーを含むか、またはからなる、アミノ酸配列を有するタンパク質であることが、さらに（代替的にまたは加えて）より好ましい。シルクタンパク質は、反復ユニットの少なくとも９５％の複数コピーを含むか、またはからなる、アミノ酸配列を有するタンパク質であることが、よりさらに好ましい。該反復ユニットは、同一であっても、異なっていてもよい。
【０１２２】
シルクタンパク質は、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含むことが具体的に好ましい。例えば、シルクタンパク質は、２〜１００の間の反復ユニット、例として２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００の反復ユニットを含み得る。
【０１２３】
シルクタンパク質は、４０〜３０００の間のアミノ酸からなることもまた、（代替的にまたは加えて）より好ましい。シルクタンパク質は、４０〜１５００の間のアミノ酸または２００〜１２００の間のアミノ酸からなることがさらにより好ましい。シルクタンパク質は、２５０〜６００の間のアミノ酸からなることが最も好ましい。
【０１２４】
シルクタンパク質は、少なくとも２つの同一の反復ユニットを含むことがさらに具体的に好ましい。一態様において、反復ユニットは、独立して、モジュールＣ（配列番号１）またはそのバリアントおよびモジュールＣＣｙｓ（前記モジュールは、モジュールＣＣとして指定されてもよい）（配列番号２）からなる群から選択される。モジュールＣＣｙｓ（配列番号２）は、モジュールＣ（配列番号１）のバリアントである。このモジュールにおいて、位置２５におけるアミノ酸Ｓ（Ｓｅｒ）が、アミノ酸Ｃ（Ｃｙｓ）によって置き換えられている。
モジュールＣバリアントまたはモジュールＣＣｙｓバリアントについては、本発明の第１の側面として称される。
【０１２５】
好ましくは、シルクポリペプチドは、（Ｃ）ｍ、（ＣＣｙｓ）ｍ、（Ｃ）ｍＣＣｙｓ、ＣＣｙｓ（Ｃ）ｍ、（Ｃ）ｍＣＣｙｓ（Ｃ）ｍからなる群から選択され、ここでｍは、８〜９６の整数、すなわち８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５または９６である。
【０１２６】
より好ましくは、シルクポリペプチドは、Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２、Ｃ４８、Ｃ８ＣＣｙｓ、Ｃ１６ＣＣｙｓ、Ｃ３２ＣＣｙｓ、Ｃ４８ＣＣｙｓ、ＣＣｙｓＣ８、ＣＣｙｓＣ１６、ＣＣｙｓＣ３２、およびＣＣｙｓＣ４８からなる群から選択される。
【０１２７】
第３の側面において、本発明は、第２の側面に従う方法によって得ることができる、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤に関する。
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。
【０１２８】
第４の側面において、本発明は、以下のステップを含む、物品を製造するための方法に関する：
（ｉ）  第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤を提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された製剤から物品を形成すること。
【０１２９】
物品は、フィルム、コーティング、粒子、カプセル、ファイバー、および骨組みまたは泡などの多孔質構造体からなる群から選択され得る。
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。
【０１３０】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、物品を製造するための方法は以下のステップを含む：
（ｉ）  第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された流動性ハイドロゲルから物品を形成すること。
【０１３１】
物品は、ファイバー、フィルム、またはコーティングからなる群から選択され得る。
一態様において、物品は、ファイバーである。
【０１３２】
製造された物品がファイバーである場合、ステップ（ｉｉ）は、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルから、ファイバーを引くこと(drawing)、または第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルからファイバーを押し出し成形することまたは引くことを含む。よって、一態様において、方法は、ファイバーを製造するためであり、以下のステップを含む：
（ｉ）  第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された流動性ハイドロゲルから物品を形成すること、ここで該形成は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルからファイバーを引くこと、または構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルからファイバーを押し出し成形することおよび引くことを含む。
【０１３３】
湿式紡糸または電界紡糸方法などの紡糸方法は、当業者に知られている。例えば、流動性ハイドロゲルを、ファイバーを形成するために、紡糸口金を通して押し出し形成する。
ファイバーは、例として織布または不織布などの布を作るために使用してもよい。当業者は、布を作り出すことを可能とする技法、例として織プロセスを知っている。よって、代替態様において、物品は、ファイバーから作られた布であり得る。
【０１３４】
もう一つの他の態様において、物品は、フィルムである。
製造される物品がフィルムである場合、ステップ（ｉｉ）は、第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを基質に流し込むこと(casting)またはスプレーすることを含む。
【０１３５】
よって、もう一つの他の態様において、方法は、フィルムを製造するためであり、以下のステップを含む：
（ｉ）  第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された流動性ハイドロゲルから物品を形成すること、ここで該形成は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを基質に流し込むことまたはスプレーすることを含む。
【０１３６】
一つのさらなる（代替的または追加の）好ましい態様において、方法は、さらに以下のステップを含む：
（ｉｉｉ）  フィルムを乾燥すること。
一つのさらなる（代替的または追加の）好ましい態様において、方法は、さらに以下のステップを含む：
（ｉｖ）  基質からフィルムを分離すること／取り除くこと。
【０１３７】
物品がコーティングである場合、フィルムの製造のためと、同じ方法、ステップ（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）が適用される。
【０１３８】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、物品を製造するための方法は、以下のステップを含む：
（ｉ）  非第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルを提供すること、および
（ｉｉ）  （ｉ）において提供された非流動性ハイドロゲルから物品を形成すること。
【０１３９】
物品は、空洞を埋めるため、または組織工学において、使用することができる。とりわけ、非流動性ハイドロゲルは、剪断力の適用の形でエネルギー入力を使用して流動性ヒドロゲルに変換することができる。したがって、非流動性ハイドロゲルは、例えば、ノズルを通して押し出し形成することができる。加えて、非流動性ハイドロゲルは、超音波デバイスの助けを借りて噴霧され、（ｉ）で提供されたヒドロゲルを液化することができます。その結果得られる流動性ハイドロゲルから、物品を形成することができる。物品は、ファイバー、フィルム、またはコーティングからなる群から選択され得る。
【０１４０】
好ましくは、方法は、ステップ（ｉ）のおいて提供された水性製剤に、またはステップ（ｉｉ）で形成された物品に、化合物を添加するステップをさらに含む。ステップ（ｉ）において提供された水性製剤はハイドロゲルであり得る。
好ましい一態様において、ステップ（ｉ）において提供された水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。
もう一つの他の好ましい態様において、ステップ（ｉ）において提供された水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。
【０１４１】
水性製剤が、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである場合、物品を形成することに先立って、化合物を流動性ハイドロゲルと混合することにより、化合物を流動性ハイドロゲルに添加してもよい。構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルから物品を形成した後に、化合物を物品に充填するか、または物品にコーティングしてもよい。
【０１４２】
水性製剤が、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである場合、物品を形成することに先立って、化合物を非流動性ハイドロゲルに充填することによって、化合物を非流動性ハイドロゲルに添加してもよい。構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルから物品を形成した後に、化合物を物品に充填するか、または物品にコーティングしてもよい。
【０１４３】
化合物は水難溶性、水不溶性、親油性、または油状であり得る。化合物は、さらに、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択され得る。洗浄剤化合物は、クリーニング剤または洗濯洗浄剤であり得る。化粧品化合物は、フレグランスオイルまたはフレグランスであり得る。着色化合物は、染料であり得る。
【０１４４】
第５の側面において、本発明は、第４の側面に従った方法によって得ることのできる物品に関する。
物品は、フィルム、コーティング、粒子、カプセル、ファイバー、および骨組みまたは泡などの多孔質構造体からなる群から選択され得る。
【０１４５】
第６の側面において、本発明は、以下を含む医薬組成物に関する：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品。
【０１４６】
とりわけ、医薬組成物（とりわけ水性製剤または物品）は、医薬化合物を含む。医薬組成物は、薬学的に許容し得る担体、希釈剤、および／または賦形剤も含み得る。医薬組成物は、患者に投与される。患者における疾患または障害の処置、予防、または重症度の低減に有用である。局部的にまたは全身的に、患者に投与し得る。局部的な投与は、非経口投与、例として静脈内投与、皮下投与、皮内投与、または筋肉内投与によるものであり得る。全身投与は、動脈内投与であり得る。
【０１４７】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、医薬組成物は以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、医薬組成物は以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
【０１４８】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、医薬組成物は、以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
【０１４９】
第７の側面において、本発明は、以下を含む化粧品組成物に関する：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品。
【０１５０】
とりわけ、化粧品組成物（とりわけ水性製剤または物品）は、化粧品化合物を含む。化粧品化合物は、フレグランスオイルまたはフレグランスであり得る。
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、化粧品組成物は、以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
【０１５１】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、化粧品組成物は、以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
【０１５２】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、化粧品組成物は、以下を含む：
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品。
【０１５３】
第８の側面において、本発明は、医薬として使用するための、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品
に関する。
とりわけ、水性製剤または物品は、医薬化合物を含む。
【０１５４】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、医薬として使用するためのものである。
【０１５５】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、医薬として使用するためのものである。
【０１５６】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、医薬として使用するためのものである。
【０１５７】
第９の側面において、本発明は、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品
の、化合物の保護のための使用に関する。
【０１５８】
とりわけ、水性製剤または物品は、化合物を含む。化合物は、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択され得る。
本発明者らは、水性製剤は、タンパク質分解、微生物分解に対する、または化合物の酸化に対する、化合物の保護のために好適であることを指摘した。
【０１５９】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保護のために使用する。
【０１６０】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保護のために使用する。
【０１６１】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保護のために使用する。
【０１６２】
第１０の側面において、本発明は、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品
の、化合物の持続または制御放出のための使用に関する。
【０１６３】
とりわけ、水性製剤または物品は、化合物を含む。化合物は、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択され得る。
本発明者らは、化合物の持続または制御放出のために好適であることを指摘した。
【０１６４】
持続または制御放出は、一定期間にわたる水性製剤からの化合物の徐放放出を指す。初期バースト段階があり得るが、放出が比較的線形の動態を示し、それによって放出期間にわたって化合物の一定の供給を提供することが好ましい。放出期間は、化合物の特性およびその意図された用途に応じて、数時間から数ヶ月まで変動し得る。例えば、水性製剤の過剰な装填の必要性およびその結果としての未放出化合物の無駄を回避するために、特定の期間にわたる水性製剤からの化合物の累積放出が相対的に高いことが望ましい場合がある。
【０１６５】
水性製剤の放出プロファイルは、最初の２４時間以内の持続放出を有することが好ましい。１００％までの化合物が、例として周りの媒体に、放出されることも好ましい。好ましくは、１００％までの化合物は、例として周りの媒体に、８時間、１２時間、２４時間、３６時間または４８時間以内に放出される。該周りの媒体は、空気、緩衝溶液、生理学的な緩衝溶液、血液、リンパ液、髄液などの体液、または水であり得る。
【０１６６】
化合物の持続または制御放出は、化合物、例として、薬物などの医薬化合物、クリーニング剤または洗濯洗浄剤などの洗浄剤化合物、またはフレグランスまたはフレグランスオイルなどの化粧品化合物の効果を増加／延長する。
【０１６７】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または第５の側面に従う物品は、化合物の持続または制御放出のために使用される。
【０１６８】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の持続または制御放出のために使用される。
【０１６９】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の持続または制御放出のために使用される。
【０１７０】
第１１の側面において、本発明は、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品
の、化合物の保持時間の延長のための使用に関する。
【０１７１】
とりわけ、水性製剤または物品は、化合物を含む。化合物は、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択され得る。
本発明者らは、水性製剤が、化合物の保持時間の延長のために好適であることを指摘した。
【０１７２】
化合物および構造タンパク質を含む水性製剤と比較して、化合物、構造タンパク質、およびアルコールを含む水性製剤からの化合物の保持時間を、少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、または１００％延長することができる。
【０１７３】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保持時間の延長のために使用される。
【０１７４】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保持時間の延長のために使用される。
【０１７５】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、化合物の保持時間の延長のために使用される。
【０１７６】
第１２の側面において、本発明は、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤、または
第５の側面に従う物品
の水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のための使用に関する。
【０１７７】
とりわけ、水性製剤または物品は、化合物を含む。化合物は、医薬化合物、洗浄剤化合物、化粧品化合物、化学化合物、および着色化合物からなる群から選択され得る。
本発明者らは、水性製剤が、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のために好適であることを指摘した。
【０１７８】
一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含むハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のために使用される。
【０１７９】
好ましい一態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は、水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のために使用される。
【０１８０】
もう一つの他の好ましい態様において、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤は、構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲルである。このケースにおいて、
第１または第３の側面に従う構造タンパク質およびアルコールを含む非流動性ハイドロゲル、または
第５の側面に従う物品
は水難溶性、水不溶性、親油性、または油状化合物の製剤化のために使用される。
【０１８１】
本発明の範囲から逸脱することない、本発明の様々な改変およびバリエーションが当業者には明らかであろう。本発明は、特定の好ましい態様に関連して説明されたが、請求された本発明が、かかる特定の態様に過度に限定されるべきでないことを理解されたい。本発明を実施するための記載された様式の様々な改変は、本発明により包含されることが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【０１８２】
以下の図および例は、本発明の単なる例示であり、添付の請求項によって示される本発明の範囲を決して限定すると解釈されるべきではない。
【図１】左から右へ、γ１％（ＬＶＥ）での平均値Ｇ’（Ｐａ）対Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８シルクハイドロゲルの異なるタンパク質含量（％）を示す。試料は、３回測定した。（Ｃ８：タンパク質濃度１，５％（ｗ：ｗ）〜１．７５％（ｗ：ｗ）、Ｃ１６：タンパク質濃度０．５％（ｗ：ｗ）〜１。５％（ｗ：ｗ）、Ｃ３２：タンパク質濃度０．５％（ｗ：ｗ）〜１．２５％（ｗ：ｗ）、Ｃ４８：タンパク質濃度０．２５％（ｗ：ｗ）〜１，１７％（ｗ：ｗ））。タンパク質濃度の増加が、タンパク質の複素粘度の増加をもたらし、タンパク質の分子量の増加が、タンパク質の複素粘度の増加をもたらすことを示すことができる。
【０１８３】
【図２】テストストリップへのフレグランスの適用から１０分、２０分、３０分、４０分、６０分および８０分後の、０，２５％構造Ｃ１６タンパク質（ＳＳＰ）を有する組成物、０，２５％ジプロピレングリコール(Dipro)、０，２５％Tegosoft M (Tego)または陰性対照(Neg.)を含む組成物によって放出されたフレグランス、フェネチルエタノールの、２６名の試験担当者よって判断された送達強度を示す。  構造タンパク質（ＳＳＰ）を有する組成物によって放出された送達強度は、ジプロピレングリコール(Dipro)、Tegosoft M (Tego)または陰性対照(Neg.)を含む組成物によって放出されたフレグランスの送達強度よりも優位に高い。ジプロピレングリコール(Dipro)、Tegosoft M (Tego) または陰性対照(Neg.)を有する組成物による放出と比較した、構造タンパク質（ＳＳＰ）を有する組成物による、１０分後のフレグランスのより高い放出は、化合物の持続放出を反映する。
【０１８４】
【図３】本発明において説明した、構造タンパク質およびアルコールを含む水性製剤の製造の３つの選択肢を示す。選択肢１：構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供し、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液に添加する。選択肢２：構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供し、アルコールを含む水溶液および構造タンパク質を含む水溶液を、同時にまとめる／組み合わせる。選択肢３：構造タンパク質を含む水溶液およびアルコールを含む水溶液を提供し、アルコールを含む水溶液を、構造タンパク質を含む水溶液によって下塗り／下層化する。
【実施例】
【０１８５】
以下の例は、説明のみを目的として与えられ、上に記載の本発明を如何にも限定するものではない。
【０１８６】
例１：  Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８シルクハイドロゲルの調製
ａ）  Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８タンパク質の調製：
Ｃ１６タンパク質（配列番号３）をWO2006/008163に記載されるように調製した。Ｃ８（配列番号６）、Ｃ３２タンパク質（配列番号４）およびＣ４８（配列番号５）タンパク質を、同じプロセスに類似して調製した。
【０１８７】
ｂ）  水性のＣ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８タンパク質溶液の調製：
タンパク質溶液の調製のために、シルクタンパク質を、6 M GdmSCNおよび50 mM Tris/HCl、ｐＨ８．０に溶解した。GdmSCNを取り除くために、タンパク質溶液を、６０００−８０００のＭＷＣＯを有するSpectra/Por Dialysis Membraneを使用して、５ｍＭ Tris/HCl、ｐＨ８．０に対して透析した。透析の後、GdmSCNをさらに取り除き、溶液においてタンパク質を濃縮するために、タンパク質溶液を、クロスフロー濾過（VIVAFLOW 200, Hydrosat, 10 kDa）を介してろ過した。
【０１８８】
タンパク質溶液の体積が＞５００ｍＬである場合、GdmSCNを取り除き、SARTOCON Slice Cassettes（フィルター材料：１０ｋＤａカットオフを有するHydrosat）を有するクロスフローユニット（(Sartorius AG, Goettingen)を使用して、透析することなく、タンパク質を濃縮することができる。
Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８タンパク質濃度は、UV/Vis分光法（Beckman Coulter)）を使用して、２７６ｎｍで吸光度を測定することにより判断した。Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８タンパク質溶液の最終的なタンパク質濃度は、３．７５％および６．６５％（ｗ／ｗ）の間であった。
【０１８９】
ｃ）  ７０％ＥｔＯＨ中Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８シルクハイドロゲルの調製（選択肢１）：
７０％の最終的なエタノール濃度を有するシルクハイドロゲルの調製のために、脱イオン水および９９．５％ＥｔＯＨを混合し、夫々のＥｔＯＨ濃度を有する水溶液を得た。この水性ＥｔＯＨ溶液を、第１のビーカーガラスに添加した。水性タンパク質溶液（Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８）を上に記載のとおり調製し、第２のビーカーガラスに添加した。水性ＥｔＯＨ溶液（第１のビーカーガラス）を、一つの動きで／一度に第２のビーカーガラス中の水性タンパク質溶液に添加し、およびすぐに揺り動かすことによって混合し、続いて混合物を旋回させた。水性ＥｔＯＨ／脱イオン水溶液の添加は、５秒以内に行う必要があった。
【０１９０】
７０％ＥｔＯＨの最終的な濃度における、Ｃ８シルクハイドロゲルの最終的な濃度は、１．３５％（ｗ／ｗ）、１．５％（ｗ／ｗ）、１．６２５％（ｗ／ｗ）および１．７５％（ｗ／ｗ）であった。１．６２５％（ｗ／ｗ）までのタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０１９１】
７０％ＥｔＯＨの最終的な濃度における、Ｃ１６シルクハイドロゲルの最終的な濃度は、０．５％（ｗ／ｗ）、１．０％（ｗ／ｗ）、１．２５％（ｗ／ｗ）、１．５％（ｗ／ｗ）および２．０％（ｗ／ｗ）であった。１．２５％（ｗ／ｗ）までのタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。１．５％（ｗ／ｗ）および２．０％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０１９２】
７０％ＥｔＯＨの最終的な濃度における、Ｃ３２シルクハイドロゲルの最終的な濃度は、０．５％（ｗ／ｗ）、０．７５％（ｗ／ｗ）、１．０％（ｗ／ｗ）および１．２５％（ｗ／ｗ）であった。０．７５％（ｗ／ｗ）までのタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。１．０％（ｗ／ｗ）および１．２５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０１９３】
７０％ＥｔＯＨの最終的な濃度における、Ｃ４８シルクハイドロゲルの最終的な濃度は、０．２５％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、０．７５％（ｗ／ｗ）、１．０％（ｗ／ｗ）および１．１６５％（ｗ／ｗ）であった。０．５％（ｗ／ｗ）までのタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。０．７５％（ｗ／ｗ）、１．０％（ｗ／ｗ）および１．１６５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０１９４】
ハイドロゲルの複素粘度を図１に示す。
タンパク質の分子量の増加は、粘度の増加をもたらした。
例は、非流動性ハイドロゲルをもたらしたタンパク質濃度が低いほど、タンパク質の分子量がより高いことを示した。当業者は、流動性または非流動性ハイドロゲルを得るための夫々の濃度を判断することができる。
【０１９５】
例２．  シルクハイドロゲルの複素粘度の判断：
例１において製造されたシルクハイドロゲルの複素粘度を、コーン−プレート測定システム（Modular Compact Rheometer Manufacturer: Anton Paar Type: MCR 102, Measurement cone: CP25-1, d: 25 mm, angle: 1° (Serial No.: 31081)において、製造者マニュアルに従って、以下のパラメータ―で判断した：
【０１９６】
値：  γせん断変形（振動）
プロファイル：  ランプ対数
開始値：  ０，０１％
終了値：  １００％
【０１９７】
値：  ω（ｒａｄ／ｓ）円周周波数
プロファイル：  一定
値：  １０ｒａｄ／ｓ
【０１９８】
試料測定温度（プレート）：  １５℃
測定ギャップ：  ５０μｍ
【０１９９】
シルクゲル粘度を説明するための評価パラメータ：  γ１％（ＬＶＥ）でのせん断変形−＞Ｇ’（Ｐａ）。
【０２００】
Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８シルクハイドロゲルの複素粘度を３回判断した。γ１％（ＬＶＥ）での平均値Ｇ’（Ｐａ）対Ｃ８、Ｃ１６、Ｃ３２およびＣ４８シルクハイドロゲルの異なるタンパク質含量（％）を図１に示す。タンパク質濃度の増加はタンパク質の複素粘度の増加をもたらし、タンパク質の分子量の増加はタンパク質の複素粘度の増加をもたらすことを示すことができる。
【０２０１】
Ｃ１６タンパク質は、４７．７ｋＤａの分子量に対応する。Ｃ３２タンパク質は、９３．８ｋＤａの分子量に対応し、Ｃ４８タンパク質は、１３９．９ｋＤａの分子量に対応する。タンパク質の複素粘度が高いほど、より低いタンパク質濃度が、非流動性ハイドロゲルをもたらす。タンパク質の複素粘度が低いほど、より高いタンパク質濃度が、非流動性ハイドロゲルをもたらす。これは、より高い分子量を有するものよりも、より低分子量を有するタンパク質のより高い濃度が夫々、流動性ハイドロゲルに形成することができること、より高分子量／より高複素粘度のタンパク質よりも、より低分子量／より低複素粘度のタンパク質でより高濃度の流動性ハイドロゲルを達成することができることを意味する。
【０２０２】
当業者は、タンパク質の分子量、複素粘度をそれぞれ考慮して、流動性または非流動性ハイドロゲルを得るために必要なタンパク質の夫々の濃度を判断することができる。代替的に、流動性または非流動性ハイドロゲルを得るために必要なタンパク質の夫々の濃度は、例えば、夫々のタンパク質濃度の希釈シリーズにより、経験的に判断することもできる。タンパク質の複素粘度を判断するために、タンパク質のアミノ酸の配列、ならびにタンパク質の親水性または疎水性量の含量を考慮する必要がある。
【０２０３】
例３：  ７０％ＥｔＯＨにおける、Ｃ１６、シルクハイドロゲの代替的な調製：
ａ）  混合チェンバーにおける同時混合による、７０％ＥｔＯＨ中０，７５％（ｗ／ｗ）および１，５％のタンパク質濃度を有するＣ１６シルクハイドロゲルの調製：
Ｃ１６タンパク質（配列番号３）および水性Ｃ１６タンパク質溶液を例１に記載したように調製した。水性ＥｔＯＨ溶液（９９，５％ＥｔＯＨ）を第１の反応槽に添加し、夫々３，３％または６，６％（ｗ：ｗ）タンパク質の水性Ｃ１６タンパク質溶液を第２の反応槽に添加した。両方の溶液を、混合チャンバ―において同時に組み合わせ、マグネティック撹拌器で混合し、０，７５％（ｗ／ｗ）または１，５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するハイドロゲルを形成した。反応槽を、混合チャンバ―とフレキシブルチューブで結合した。水性のＥｔＯＨ溶液を、混合チャンバ―中の水性タンパク質溶液に４，３：１（ＥｔＯＨ溶液：タンパク質溶液）の混合比率で供給した。
【０２０４】
０，７５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。１，５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０２０５】
ｂ）  ２相液体系による、７０％ＥｔＯＨ中０，７５％（ｗ／ｗ）および１，５％のタンパク質濃度を有するＣ１６シルクハイドロゲルの調製（選択肢３）：
Ｃ１６タンパク質（配列番号３）および水性のＣ１６タンパク質溶液を例１に記載したように調製した。２相液体系を得るために、水性のＥｔＯＨ溶液（９９，５％ＥｔＯＨ）を、撹拌器を備えた反応チューブに添加し、次いで３，３％または６，６％（ｗ：ｗ）タンパク質を有する水性Ｃ１６タンパク質溶液で、穏やかに下敷きした。その結果得られる水性ＥｔＯＨ相および水性ンパク質相からなる２相液体系を撹拌器で混合し、０，７５％（ｗ／ｗ）または１，５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルを形成した。
【０２０６】
０，７５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、流動性ハイドロゲルをもたらした。１，５％（ｗ／ｗ）のタンパク質濃度を有するシルクハイドロゲルは、非流動性ハイドロゲルをもたらした。
【０２０７】
例４：  構造タンパク質およびアルコールの水性製剤を含む組成物からの化合物の持続放出：
化合物の持続放出を示すために、例示の水難溶性化合物として、フレグランス（フェネチルエタノール）を、構造タンパク質およびアルコールを含む水性組成物に添加した。フレグランスの持続放出は、構造タンパク質および水溶液を含まず、固定剤ジプロピレングリコール（Carl Roth, Karlsruhe, Germany）またはTegosoft M （Franken Chemie, Wendelstein Germany）を含む水溶液と比較した。したがって、５％フェネチルエタノール（Carl Roth, Karlsruhe, Germany）は、Ｃ１６タンパク質を有する水溶液に添加され、０，２５％Ｃ１６タンパク質（ＳＳＰ）の濃度、７０％ＥｔＯＨをもたらし、またはジプロピレングリコールを有する水溶液に添加され、０，２５％ジプロピレングリコールの濃度、７０％ＥｔＯＨ（Dipro）をもたらし、Tegosoft Mを有する水溶液へ添加され、０，２５％Tegosoft Mの濃度、７０％ＥｔＯＨ（Tego）をもたらした。構造タンパク質または固定剤を有さず、７０％ＥｔＯＨを有する水溶液を陰性対照(Neg. ）とした。構造Ｃ１６タンパク質（ＳＳＰ）、ジプロピレングリコール（Dipro）、Tegosoft M（Tego）および陰性対照（Neg. ）を含有する１００μｌの夫々の組成物を、テストストリップ（Rotilabo（登録商標）−Riechstreifen, Carl Roth, Karlsruhe, Germany）に適用した。
【０２０８】
２６名の試験担当者は、テストストリップへのフレグランスの適用から１０分、２０分、３０分、４０分、６０分および８０分後の、フレグランスの送達強度を評価することで、フレグランスの放出を判断した。送達は、媒体によって急速に放出される高度に揮発性の香りである、香料のトップノートを表す。放出されたフレグランスフェネチルエタノールの送達強度は、図２に示めされるフレグランスの放出時間に関係する。構造タンパク質（ＳＳＰ）を有する組成物によって放出されたフレグランスの送達強度は、ジプロピレングリコール（Dipro）、Tegosoft M（Tego）または陰性対照（Neg.）を含む組成物によって放出されたフレグランスの送達強度よりも、有意に高いことを示すことができる。ジプロピレングリコール（Dipro）、Tegosoft M（Tego）または陰性対照（Neg.）を有する組成物による放出と比較した、構造タンパク質（ＳＳＰ）を有する組成物による、１０分後に放出されたフレグランスのより高い放出は、化合物の持続放出を反映する。
【０２０９】
本発明のタンパク質−アルコール溶液の使用は、固定剤の助けなしに、フレグランスの持続放出を可能とする。加えて、フレグランスに関して持続したおよび長く続く放出プロファイルを得るために、より少量のフレグランスが必要となる。
【図１】
2021502365.tif 000002
【図２】
2021502365.tif 000003
【図３】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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