(57)【要約】  本発明は、患者のニューロンを刺激するための治療装置に関する。装置は、患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置と、刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットとを含む。第１の動作モードで、制御ユニットは、作動期間中に同時に生成される数ｎの第１の刺激がシーケンスにわたって様々に決定されるように第１の刺激装置を連続した作動期間のシーケンスで作動させ、第２の刺激装置を作動させて第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる第２の刺激を生成するように構成される。第２の動作モードで、制御ユニットは、第２の刺激装置を作動させて第１の刺激の少なくとも一部分の生成から分離された第２の刺激を生成するように構成される。
2021536280.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置であって、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置と、
前記第１及び前記第２の刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットとを備え、前記制御ユニットが、
第１の動作モードで、前記第１の刺激装置を連続した作動期間のシーケンスで作動させて、前記作動期間中に同時に生成されるｎ個の第１の刺激が、前記シーケンスにわたって様々に決定されるようにし、前記第２の刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成に対にされる前記第２の刺激を生成するようにし、
第２の動作モードで、前記第２の刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように構成された医療装置。
【請求項２】
前記第１及び前記第２の刺激が、詳細には刺激モダリティ及び／又は刺激強度及び／又は刺激周波数及び／又は刺激経時変化及び／又は発生場所及び／又は刺激発生ユニットの点で互いに異なる、請求項１に記載の治療装置。
【請求項３】
前記第１及び前記第２の刺激が、機械刺激の少なくとも１つのモダリティ、詳細には触覚刺激及び／又は振動刺激、及び／又は電気刺激及び／又は光刺激及び／又は音刺激及び／又は化学刺激及び／又は温度刺激を含み、詳細には前記第１の刺激が、機械刺激及び／又は電気刺激の少なくとも一方を含む、請求項１又は２に記載の治療装置。
【請求項４】
前記第１の及び／又は前記第２の刺激装置が、前記患者の身体の異なる部位に対する第１又は第２の刺激を生成するように構成された、請求項１〜３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項５】
前記第１の刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも１つをそれぞれが生成する複数の第１の刺激ユニットを含み、
前記第２の刺激装置が、前記第２の刺激の少なくとも１つをそれぞれが生成する複数の第２の刺激ユニットとを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療装置。
【請求項６】
前記第１の刺激は、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項１〜５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項７】
前記第２の刺激は、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項１〜６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項８】
前記制御ユニットは、前記第１及び前記第２の刺激装置を前記第１の動作モードで作動させ、続いて前記第２の動作モードで作動させるように構成された、請求項１〜７のいずれかに記載の治療装置。
【請求項９】
前記第２の動作モードで、前記第１及び前記第２の動作装置は、前記第２の刺激の前記生成が前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離されるか前記生成なしに作動される、請求項１〜８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１０】
前記第２の刺激は、前記第２の動作モード中に前記患者の身体に与えられているとき、前記ニューロンの病的同期活動を抑制する、請求項１〜９のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１１】
前記第１の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、詳細には５０％又は６０％超え、及び／又は前記シーケンス内の前記作動期間の大部分、詳細には５０％又は６０％超えが、少なくとも１つの前記第１の刺激の前記生成に結合された、請求項１〜１０のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１２】
前記制御ユニットが、前記第２の動作モードで、前記第２の刺激装置を、前記作動期間の更なる前記シーケンス内で断続的に作動させるように構成された、請求項１〜１１のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１３】
前記第２の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、詳細には５０％又は６０％超え、及び／又は前記更なるシーケンス内の前記作動期間の大部分、詳細には５０％又は６０％超えが、前記第１の刺激の前記生成から分離された、請求項１〜１２のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１４】
前記制御ユニットは、前記第１の刺激の前記生成から分離され生成された第２の刺激の比率を高め、詳細には連続的に高めることによって、前記第１の動作モードから前記第２の動作モードに切り換えるように構成された、請求項１〜１３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１５】
前記第１及び／又は第２の動作モードで、前記第２の刺激の前記生成が、詳細には前記第２の刺激が前記第１の刺激と少なくとも部分的に、詳細には１０％〜１００％重なるように前記第１の刺激の前記生成と時間的に結合された、請求項１〜１４のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１６】
ｎが、１と前記第１の刺激装置によって生成される異なる第１の刺激の総数との間の整数である、請求項１〜１５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１７】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの少なくとも１つの前記作動期間に、少なくとも１つの前記作動期間中に個別の作動される１つの前記第１の刺激を決定し、及び／又は前記シーケンスの少なくとも１つの前記作動期間に、少なくとも１つの前記作動期間中に同時に作動される少なくとも２つの前記第１の刺激を決定し、及び／又は前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも３つ以上、例えば３つ又は４つの前記第１の刺激を決定するように構成された、請求項１〜１６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１８】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記シーケンスのそれぞれの前記作動期間中に生成されるｎ個の第１の刺激を確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１７のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１９】
前記制御ユニットが、前記作動期間のシーケンス中に、前記第１の刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第１の刺激と異なる前記決定されたｎ個の第１の刺激を様々に選択するように構成され、詳細には、前記制御ユニットが、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記第１の刺激装置によって生成された前記少なくとも２つの第１の刺激とは異なる前記ｎ個の第１の刺激を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２０】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの連続した作動期間の間に休止期間を規定するように構成され、詳細には、前記制御ユニットが、前記休止期間のそれぞれの持続時間を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１９のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２１】
前記第１の刺激のそれぞれに対して、異なる組の第２の刺激が、前記第１の動作モード中に、それぞれの第１の刺激と対にされる各第２の刺激が前記それぞれの第１の刺激と関連付けられた前記組の第２の刺激から選択されるように関連付けられ、詳細には前記第２の刺激が前記組の第２の刺激間で異なる、請求項１〜２０のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２２】
前記制御ユニットは、前記第１の動作モード中に第２の刺激を第１の刺激と対にするために、前記それぞれの第１の刺激と関連付けられた前記組の第２の刺激から少なくとも１つの第２の刺激を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで選択するように構成された、請求項２１に記載の治療装置。
【請求項２３】
前記制御ユニットが、前記第２の動作モードで、前記第２の刺激装置を作動期間の更なるシーケンスで作動させて、それぞれの作動期間中に同時に生成されたｕ個の第２の刺激が、前記更なるシーケンスにわたって様々に決定されるように構成された、請求項１〜２２のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２４】
前記ｕが、１と前記第２の刺激装置によって生成される異なる第２の刺激の総数との間の整数である、請求項２３に記載の治療装置。
【請求項２５】
前記制御ユニットが、前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に個別に作動される１つの第２の刺激を決定し、及び／又は前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも２つの第２の刺激を決定し、及び／又は前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも３つ以上、例えば３つ又は４つの第２の刺激を決定するように構成された、請求項２３又は２４に記載の治療装置。
【請求項２６】
前記制御ユニットが、前記更なるシーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記更なるシーケンスのそれぞれの前記作動期間中に作動される前記ｕ個の第２の刺激を、確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２７】
前記制御ユニットは、前記作動期間の前記更なるシーケンス中に、前記第１の刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第２の刺激と異なる所定の前記ｕ個の第２の刺激を様々に選択するように構成され、詳細には前記制御ユニットは、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記第２の刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第２の刺激と異なる前記ｕ個の第２の刺激を、確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２８】
前記制御ユニットは、前記更なるシーケンスの連続した前記作動期間の間に休止期間を規定するように構成され、詳細には、前記制御ユニットは、前記休止期間のそれぞれの持続時間を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２７のいずれかに記載の医療装置。
【請求項２９】
前記制御ユニットが、
第３の動作モードで、連続した作動期間の第３のシーケンスで、前記第２の刺激装置を作動させて前記作動期間中に生成されるｕ個の第１の刺激が様々に決定されるようにし、前記第１の刺激装置を作動させて前記第２の刺激の少なくとも一部分の生成に対にされる前記第１の刺激を生成するようにし、
第４の動作モードで、第２の刺激装置を作動させて前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離される前記第１の刺激を生成するように構成された、請求項１〜２８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３０】
前記制御ユニットが、前記第１及び前記第２の刺激装置を、第１の動作モード、第２の動作モード、前記第３の動作モード及び前記第４の動作モードで連続的に作動させるように構成された、請求項２９に記載の治療装置。
【請求項３１】
前記ニューロンに対する刺激効果を測定するためのセンサユニットを更に含む、請求項１〜３０のいずれかに記載の治療装置
【請求項３２】
前記制御ユニットは、前記センサユニットによって測定されたデータにより前記それぞれの動作モードで前記第１及び前記第２の刺激装置を作動させるように構成され、詳細には、前記制御ユニットは、前記センサユニットによって測定された前記ニューロンに対する刺激効果を示す値が所定のしきい値に達したときに前記第１及び前記第２の刺激装置を前記第２の動作モードから前記第１の動作モードに切り換えるように構成された、請求項３１に記載の治療装置。
【請求項３３】
前記制御ユニットは、前記第１及び前記第２の刺激装置によって生成された前記第１及び前記第２の刺激及び／又は前記作動期間の前記シーケンスを前記センサユニットによって測定されたデータにより適応させるように構成された、請求項３１又は３２に記載の治療装置。
【請求項３４】
前記制御ユニットは、更に、前記作動期間の更なる前記シーケンスを前記センサユニットによって測定された前記データにより適応させるように構成された、請求項３１〜３３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３５】
前記第１及び／又は前記第２の刺激装置が、医療用グローブ、医療用シートパッド、医療用ソール、医療用腹巻、医療用ネックバンド、医療用ショルダバンド、医療用視覚刺激ユニット、及び／又は医療用フェースマスクの形で提供されるかそれらに含まれる、請求項１〜３５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３６】
患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置において、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、前記患者の身体に対する少なくとも２つの第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置とを含み、前記第１及び前記第２の刺激のそれぞれが、前記患者の身体に与えられたときに前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成され、
前記第１及び前記第２の刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットであって、
第１の動作モードで、前記第１の刺激装置が少なくとも１つの第１の刺激を生成する連続した作動期間の第１のシーケンスで前記第１の刺激装置を作動させ、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように前記第１の刺激装置を作動させ、
第２の動作モードで、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように前記第２の刺激装置を作動させ、
第３の動作モードで、前記第２の刺激装置が少なくとも１つの第２の刺激を生成する連続した作動期間の第２のシーケンスで前記第２の刺激装置を作動させ、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成と対にされる前記第１の刺激を生成するように前記第１の刺激装置を作動させ、
第４の動作モードで、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離される前記第１の刺激を生成するように第１の刺激装置を作動させように構成された制御ユニットとを含む治療装置。
【請求項３７】
前記第１及び前記第２の刺激がそれぞれ、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項３７に記載の治療装置。
【請求項３８】
第１の動作モードで、第２の刺激の大部分、即ち５０又は６０％超えが、少なくとも１つの第１の刺激の生成と結合され、
第２の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、前記第１の刺激の前記生成から分離され、
第３の動作モードで、前記第１の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、少なくとも１つの第２の刺激の前記生成に結合され、
第４の動作モードで、前記第１の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、前記第２の刺激の前記生成から分離された、請求項３７又は３８に記載の治療装置。
【請求項３９】
前記制御ユニットが、前記第１及び前記第２の刺激装置を前記第１の動作モード、前記第２の動作モード、前記第３の動作モード及び前記第４の動作モードで連続的に作動させるように構成された、請求項３７〜３９のいずれかに記載の治療装置。
【請求項４０】
患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療方法であって、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置とを提供するステップと、
前記第１及び前記第２の刺激装置を連続的に第１及び第２の動作モードで選択的かつ断続的に作動させるステップと、
前記第１の動作モードで、前記第１の刺激装置が、前記作動期間中に同時に生成されるｎ個の第１の刺激が、シーケンスにわたって様々に決定され、前記第２の刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように作動されるステップと、
前記第２の動作モードで、前記第２の刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように作動されるステップとを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、即ち、条件付け及び／又は連合学習の原理を使用することによって、患者のニューロンを刺激してニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置及びそれぞれの治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
パーキンソン病などの幾つかの脳障害は、ニューロンの異常に強い同期活動（即ち、強く同期されたニューロン発射又はバースト）を特徴とする。パーキンソン病の他にも、この特徴は、例えば、本態性振戦、失調症、脳卒中後機能障害、てんかん、抑鬱症、偏頭痛、緊張性頭痛、強迫障害、過敏性大腸症候群、慢性疼痛症候群、骨盤痛、境界性人格障害における解離、及び外傷後ストレス障害にも当てはまりうる。
【０００３】
例えば、Ｌ−ＤＯＰＡによるパーキンソン病の薬物学的治療は、限られた治療効果を有することがあり、きわめて長期の副作用を引き起こしうる。パーキンソン病のための高周波脳深部電気刺激法（ＤＢＳ）は、パーキンソン病の進行期で薬物療法に不応な患者に標準的なものである。しかしながら、ＤＢＳは、大きいリスクと関連する外科手術を必要とする。例えば、脳内のある特定の標的領域に深く電極を埋め込むと出血が起こりうる。更に、標準の連続的な高周波ＤＢＳは副作用を引き起こしうる。
【０００４】
更に、非侵襲的な振動触覚多チャンネル刺激治療は、パーキンソン病の兆候を抑制することが知られている。この非侵襲的手法の欠点は、使用される刺激の本質的に周期性の構造にある。実質として、一連の刺激の繰返し率などの特定の刺激パラメータが、異常活動ニューロンの優位周波数に適正に同調されない場合、刺激は効果がないことがある。特に、非侵襲的状況では、長期の非侵襲的脳波聴力検査（ＥＥＧ）記録の制限により、異常脳活動の周波数持性の確実な推定値を得るのは難しい。より重要なことに、幾つかの脳障害は、パーキンソン病における緩慢と硬直に関連した９Ｈｚ〜３５Ｈｚに対して、異なる周波数（例えば、パーキンソン病振戦と関連した約４Ｈｚ〜５Ｈｚ）の異常な脳リズムを特徴とする。更に、複数の中央振動子（即ち、脳リズム）が、パーキンソン病の患者の様々な四肢に振戦を引き起こす。したがって、長期に埋め込まれた脳電極からのフィードバック信号がないと、これまで使用された刺激パターンで最適な刺激結果を達成することが難しいことがある。
【０００５】
異常にアップレギュレートされたシナプス結合が、ニューロンの異常同期活動を引き起こしうることが分かった。しかしながら、繰り返し発生するニューロン活動化によって、それらの相互シナプス結合が強化されうる。したがって、既知の非侵襲的な振動触覚多チャンネル刺激治療で生成された刺激が、ニューロンの病的同期活動と繰り返しかつ同時に重なるとき、この治療はニューロンの病的同期活動を非意図的に強めうる。
【０００６】
更に、治療効果を保証するには、既知の振動触覚多チャネル刺激処理は、患者が長期間（例えば、数週間又は数ヶ月の期間に１日当たり２時間）刺激を受ける必要がある。これは、コンプライアンス（即ち、患者が治療を行う意欲）を必要とし、特に刺激が日常活動を妨げる場合には不都合なことがある。例えば、患者の手又は両手の指先に送られる振動触覚刺激は、患者を著しく妨げ、したがって、コンプライアンスを低下させうる。そのため、患者は、通常、人前で、患者の皮膚（即ち、患者の顔面）に加えられる振動又は電気刺激器による治療を好まない。
【０００７】
典型的には、既知の振動触覚多チャネル刺激処理は、大きい脳体積の場合、従って大きい皮膚領域が刺激される場合に特に有効である。しかしながら、振動及び／又は電気刺激器が取り付けられる皮膚領域（即ち、身体の異なる部分）が大きくなるほど患者は不快又は面倒に感じうる。これは、特に、治療が数週間又は数ヶ月にわたって毎日長時間行われるときに当てはまる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
技術的背景の観点から、本発明の目的は、患者にとってより好都合な治療を保証し、同時に患者のニューロンの病的同期活動を確実かつ有効に抑制することを可能にする改善された非侵襲的治療装置及びそれぞれの治療方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、請求項１の技術的特徴を有する治療装置、請求項３７の技術的特徴を有する治療装置、及び請求項４１の技術的特徴を有する治療方法によって解決される。
【００１０】
したがって、第１の態様において、患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置が提案される。前記装置は、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置、及び前記第１及び前記第２の刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットとを含む。具体的には、前記制御ユニットは、第１の動作モードで、前記第１の刺激装置を連続した作動期間のシーケンスで作動させて、前記作動期間中に同時に生成されるｎ個の第１の刺激が、前記シーケンスにわたって様々に決定されるようにし、前記第２の刺激装置を作動させて前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように構成される。更に、第２の動作モードで、前記制御ユニットは、前記第２の刺激装置を作動させて前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように構成される。
【００１１】
更に他の態様によれば、患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置が提案される。前記装置は、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置とを含み、前記第１及び前記第２の刺激がそれぞれ、前記患者の身体に与えられたとき、前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成される。更に、前記装置は、前記第１及び前記第２の刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットを含む。前記制御ユニットは、前記第１及び前記第２の刺激装置を異なる動作モードで作動させるように構成される。具体的には、第１の動作モードで、前記制御ユニットは、前記第１の刺激装置を前記第１の刺激装置が少なくとも１つの第１の刺激を生成する連続した作動期間の第１のシーケンスで作動させ、前記第２の刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように構成される。第２の動作モードで、前記制御ユニットは、前記第２の刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように構成される。更に、第３の動作モードで、前記制御ユニットは、前記第２の刺激装置を前記第２の刺激装置が少なくとも１つの第２の刺激を生成する連続した作動期間の第２のシーケンスで作動させ、前記第１の刺激装置を作動させて、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成と対にされる前記第１の刺激を生成するように構成される。更に、第４の動作モードで、前記制御ユニットは、前記第１の刺激装置を作動させて、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第１の刺激を生成するように構成される。
【００１２】
更なる態様によれば、前記患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療方法が提案される。前記方法は、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置とを提供するステップを含む。更なるステップで、前記第１及び前記第２の刺激装置は、第１及び第２の動作モードで連続的に選択的かつ断続的に作動される。具体的には、前記第１及び前記第２の刺激装置の前記第１の動作モードで、前記第１の刺激装置が、連続した作動期間のシーケンスで作動され、前記作動期間中に同時に生成されるｎ個の第１の刺激が、前記シーケンスにわたって様々に決定され、前記第２の刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように作動される。前記第２の動作モードで、前記第２の刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように作動される。
【００１３】
本開示は、添付図面に関して検討されるとき以下の詳細な説明の参照により容易に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】患者のニューロンを刺激してニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置の概略図である。
【図２】図１に示された治療装置の第１及び第２の非侵襲的刺激装置が第１の動作モードで作動される第１の動作モードの作動期間の第１のシーケンスを概略的に示す図である。
【図３】治療装置の刺激装置が第２の動作モードで作動される第２の動作モードの作動期間の第２のシーケンスを概略的に示す図である。
【図４】図２と図３に示されたシーケンスを生成するための治療装置の制御ユニットによって使用される手順を示す流れ図である。
【図５】治療装置の刺激装置が第３の動作モード中に作動される第３の動作モードの作動期間の第３のシーケンスを概略的に示す図である。
【図６】治療装置の刺激装置が第４の動作モード中に作動される第４の動作モードの作動期間の第４のシーケンスを概略的に示す図である。
【図７】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【図８】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【図９】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【図１０】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【図１１】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【図１２】治療装置の更なる実施形態を概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に、添付図面を参照して本発明がより詳細に説明される。図では、類似要素が同一の参照数字によって示され、その繰り返しの記述は冗長性を回避するために省略されうる。
【００１６】
図１は、条件付け及び／又は連合学習の原理を使用することよって患者のニューロンを刺激してニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置１０を概略的に示す。
【００１７】
治療装置１０は、神経又は精神疾患、詳細にはパーキンソン病、本態性振戦、失調症などの治療に使用されうる。その目的ため、治療装置１０は、てんかん、多発性硬化症の結果として振戦、及び他の病的振戦、うつ病、運動障害、小脳の疾病、強迫障害、トゥーレット症候群、脳卒中後機能障害、けいれん性麻痺、耳鳴り、睡眠障害、統合失調症、過敏性大腸症候群、嗜癖障害、人格障害、注意欠陥障害、注意欠陥・多動性障害、ゲーム依存症、神経症、摂食障害、燃えつき症候群、線維筋痛症、偏頭痛、群発性頭痛、一般的頭痛、神経痛、歩行失調、チック障害又は高血圧などの他の神経又は精神疾患の治療、並びに他の疾患の治療にも使用されうる。
【００１８】
前述した疾病は、特定回路で互いに接続された神経細胞群の生体電気及びシナプス通信の障害によって引き起こされうる。これにより、ニューロン集団が、連続した病的ニューロン活動及び多くの場合これと関連した病的接続（網状構造）を生成する。この点において、多数のニューロンが同期活動ポテンシャルを構成し、即ち関連したニューロンが過度かつ同期的に発射又はバーストする。更に、病的ニューロン集団は振動ニューロン活動を有し、即ちニューロンが律動的に発射又はバーストする。神経又は精神疾患の場合、関連ニューロン群の病的律動的活動の平均周波数は、ほぼ１Ｈｚ〜６０Ｈｚの範囲でありうるが、この範囲外のこともある。これと対照的に、健康な人のニューロンは、質的に違う風に、例えば非相関式に発射又はバーストする。
【００１９】
換言すると、前述の病気はそれぞれ、病的同期ニューロン活動を有する患者の脳又は脊髄内の少なくとも１つのニューロン集団によって特徴付けられうる。そのような病的同期活動を抑制するため、治療装置１０は、冒された神経集団を刺激して、冒された神経集団を非相関的（即ち、非同期的）に発射又はバーストさせるように構成される。
【００２０】
一般に、提案された治療装置１０は、非侵襲的治療装置である。これは、治療装置１０が、意図した治療効果を達成するために非侵襲的処置を行うことを意味する。換言すると、動作状態で、治療装置１０は、患者の身体外にある。換言すると、治療装置１０は、患者の身体に埋め込まれず、即ち、患者の身体内への介入処置と関連付けられない。
【００２１】
患者の身体に影響を及ぼし、それにより患者のニューロンを刺激するために、治療装置１０は、患者の身体に対する複数の異なる第１の刺激１４を生成するための第１の非侵襲的刺激装置１２と、患者の身体に対する複数の異なる第２の刺激１８を生成するための第２の非侵襲的刺激装置１６とを有する。第１及び第２の刺激装置１２，１６によって生成された熟慮された第１及び第２の刺激１４，１８は互いに異なる。
【００２２】
一般に、第１及び第２の刺激装置１２，１６によって生成された刺激１４，１８は、患者の身体（即ち、それぞれの受容器）によって検出されうる任意の刺激を指しうる。換言すると、そのような刺激は、それぞれの刺激特性により患者の目、耳及び／又は皮膚内の受容器によって知覚されることがあり、その受容器から患者の神経系に導かれて、患者の脳又は脊髄内のニューロンの活動を引き起こす。
【００２３】
通常、刺激特性は、刺激モダリティ及び／又は刺激強度及び／又は刺激頻度及び／又は刺激経時変化及び／又は発生場所（location of origin）及び／又は刺激発生ユニット（stimulating unit of origin）によって指定される。刺激モダリティに関して、刺激は、例えば、触覚刺激及び／又は振動刺激及び／又は振動触覚刺激及び／又は電気刺激及び／又は光刺激及び／又は音刺激及び／又は化学刺激及び／又は温度刺激などの機械的刺激の刺激モダリティを有しうる。第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４と、第２の刺激装置１６によって生成された第２の刺激１８は、前述の刺激モダリティ又は他の適切な刺激モダリティの少なくとも１つを含みうる。
【００２４】
第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４は、患者の身体に与えられるとき、詳細には患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内のニューロンの病的同期活動を抑制するように構成される。
【００２５】
一般に、ニューロンの同期活動の抑制は、患者のニューロンの同時活動率が低下すること、又はニューロンの体積若しくは集団が脱同期されることを意味しうる。刺激によって引き起こされたニューロンの同時活動率の低下は、シナプス重量を低下させ、したがって病的同期活動を生成する傾向の逆学習をもたらしうる。
【００２６】
具体的には、病的同期活動による影響を受けたニューロン集団を抑制するために、第１の刺激装置１２は、患者の身体の受容器によって感知されその後その神経系に導かれたとき、影響を受けたニューロン集団を少なくとも部分的に活動化する患者の身体に対する第１の刺激１４を生成するように構成される。具体的には、第１の刺激１４は、影響を受けた神経集団を非相関（即ち、非同期）に発射又はバーストさせるように生成され、患者の身体に与えられる。そうするために、生成刺激の特性と活動時間パターン（刺激が患者の身体に与えられる）がそれぞれ、以下により詳細に記述されるように設定される。
【００２７】
第１の刺激１４は、治療に有効な感覚刺激なので、「特異（specific）」刺激とも呼ばれる。本開示において、特異刺激は、条件付け及び／又は連合学習手法又は手順を適用せずに十分に長時間与えられた場合に、異常ニューロン同期の長期脱同期を引き起こす刺激を指す。
【００２８】
前述したように、多チャネル刺激治療（即ち、振動触覚刺激を使用する）は、特に大きい脳又は脊髄体積が刺激される場合に有効であることが分かった。したがって、提案された治療装置１０では、これは、機械及び／又は電気刺激を生成する第１の刺激装置１２を提供することによって可能になる。実質的に、機械及び／又は電気刺激を生成することによって、第１の刺激装置１２は、患者の大きい皮膚領域を刺激し、それにより患者の脳又は脊髄の大きいニューロン体積の活動を引き起こすことを可能にする。このようにして、治療装置１０によって提供される刺激治療が有効に行なわれうる。したがって、第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４は、触覚刺激及び／又は振動刺激及び／又は振動触覚刺激などの少なくとも１つの機械刺激、及び／又は少なくとも１つの電気刺激を含むか又はこれらからなる。
【００２９】
第１の刺激装置１２は、患者の身体の様々な側面に対する第１の刺激１４を生成するか引き起こすように構成される。第１の刺激装置１２は、第１の刺激１４の少なくとも１つをそれぞれが生成する複数の第１の刺激ユニット２０を含む。より具体的には、図１に表されたように、第１の生成装置１２は、４つの第１の刺激ユニット２０ａ〜ｄを含み、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｄがそれぞれ、図１に破線によって示されたように第１の刺激１４ａ〜ｄを生成する。
【００３０】
示された実施形態は、４つの第１の刺激ユニット２０を含むが、４以外数の第１の刺激ユニット２０を有する治療装置によっても満足な治療効果が達成されうる。更に、代替実施形態において、第１の刺激ユニット２０はそれぞれ、複数の第１の刺激１４を生成するようにも構成されうる。例えば、第１の刺激ユニット２０のうちの１つが、４つの異なる第１の刺激１４を生成するように構成されてもよく、第１の刺激ユニット２０の別の１つが、４つ以外の異なる第１の刺激１４を生成するように構成されてもよい。
【００３１】
第１の刺激ユニット２０は、患者の相対的に大きい皮膚領域をカバーするために患者の身体の様々な部位又は部分に取り付けられ、それにより有効な治療処置を提供するように構成される。換言すると、第１の刺激ユニット２０は、患者の身体表面に接しているときに患者の身体に対する第１の刺激１４を引き起こすように構成される。したがって、治療装置１０は、更に、第１の刺激ユニット２０を患者の身体の別の部分に取り外し可能に固定するための固定手段（図示せず）を有する。
【００３２】
具体的には、複数の第１の刺激ユニット２０を有する第１の刺激装置１２は、少なくとも１つの医療用グローブ、少なくとも１つの医療用シートパッド、少なくとも１つの医療用ソール、少なくとも１つの医療用腹巻、少なくとも１つの医療用ネックバンド、少なくとも１つの医療用ショルダバンド、少なくとも１つの医療用ボイスボックス及び／又は少なくとも１つの医療用フェースマスクを含むかその形で提供されうる。
【００３３】
第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４と比較して、第２の刺激装置１６によって生成された第２の刺激１８は、条件付け及び／又は連合学習手法又は手順を適用することなく患者の身体に与えられたときに、影響を受けたニューロンの病的同期活動を抑制するように構成されうるが、本質的に必須ではない。したがって、治療装置１０の一実施形態において、第２の刺激１８は、条件付け及び／又は連合学習手法又は手順を適用せずに患者の身体に与えられたとき、特に患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内のニューロンの病的同期活動を抑制するように構成されうる。この場合、第２の刺激装置１６によって与えられた第２の刺激１８もまた「特異」刺激を構成しうる。
【００３４】
代替又は追加として、第２の刺激１８は、条件付け及び／又は連合学習手法又は手順を適用することなく患者の身体に与えられるとき、患者の脳及び／又は脊髄内の異常なニューロン同期性の量を必ずしも減少させない。換言すると、第２の刺激１８は、以下に述べる学習フェーズで独力で（即ち、第１の刺激１４との協力なしに）得られたとき、患者のニューロンの病的同期ニューロン活動に対する脱同期効果がほとんどない。この場合、第２の刺激装置１６によって与えられた第２の刺激１８は、「非特異（non-specific）」刺激とも呼ばれうる。換言すると、非特異刺激は、条件付け及び／又は連合学習手法又は手順を適用せずに患者の身体に与えられた場合に脱同期をほとんど引き起こさない。
【００３５】
前述されたように、第２の刺激装置１６によって生成された第２の刺激１８は、前述された刺激モダリティ又は他の刺激モダリティの少なくとも１つを含みうる。例えば、第２の刺激装置１６は、第１の刺激１４と同じか異なる刺激モダリティの第２の刺激１８を生成するように構成されうる。したがって、第２の刺激装置１６は、機械刺激及び／又は電気刺激の少なくとも１つを含む第２の刺激１８を生成するように構成されうる。代替又は追加として、第２の刺激１８は、光刺激及び／又は音刺激及び／又は化学刺激及び／又は温度刺激を含みうる。
【００３６】
例えば、第２の刺激装置１６は、視覚若しくは光刺激を生成するための少なくとも１つの医療視覚刺激ユニット及び／又は音刺激を生成する医療音刺激器を含むかその形で提供されうる。代替又は追加として、第２の刺激装置１６は、機械刺激及び／又は電気刺激を提供するように構成されもよく、少なくとも１つの医療用グローブ、少なくとも１つの医療用シートパッド、少なくとも１つの医療用ソール、少なくとも１つの医療用腹巻、少なくとも１つの医療用ネックバンド、少なくとも１つの医療用ショルダバンド及び／又は少なくとも１つの医療用フェースマスクを含むかその形で提供されてもよい。
【００３７】
第２の刺激装置１６は、第２の刺激１８の少なくとも１つをそれぞれが生成する１つ以上の第２の刺激ユニット２２を含む。治療装置１０の示された実施形態において、第２の刺激装置１６は、２つの刺激ユニット２２ａ，ｂを音刺激器（即ち、ラウドスピーカ）の形で含み、２つの刺激ユニット２２ａ，ｂがそれぞれ、図１の破線によって示されたような少なくとも２つの第２の刺激１８ａ〜ｄを生成する。
【００３８】
第２の刺激ユニット２２は、患者の耳に固定されるように構成される。そのため、治療装置１０は、更に、第２の刺激ユニット２２ａ，ｂを患者の頭部（即ち、耳）に取り外し可能に固定するための適切な固定手段（図示せず）を備える。したがって、第２の刺激装置１６は、患者の身体の異なる部位（詳細には患者の両耳）に第２の刺激１８を生成するように構成される。より具体的には、第１及び第２の刺激１４，１８は、様々な身体部分に及び／又は様々な刺激モダリティで与えられうる。
【００３９】
示された実施形態は、２つの刺激ユニット２２を含むが、２以外の数刺激ユニット２２を有する治療装置１０によっても満足な治療効果を達成でき、刺激ユニット２２はそれぞれ、２より多く又は少ない第２の刺激１８を生成するように構成されてもよい。この場合も、本発明は、音刺激の形の第２の刺激１８に限定されない。したがって、他の刺激モダリティを有する第２の刺激１８を提供するときにも満足な治療効果が達成されうる。
【００４０】
前述されたように、第１及び第２の刺激装置１２，１６によって生成された熟慮された第１及び第２の刺激１４，１８は全く異なる。これは、第１及び第２の刺激１４，１８が、その刺激モダリティ及び／又は刺激強度及び／又は刺激頻度及び／又は刺激経時変化及び／又は発生場所及び／又は刺激発生ユニットの点で互いに異なることを意味する。本開示の分脈で、用語「発生場所」は、それぞれの刺激が患者の身体に対して生成されるか与えられる場所を指すことがあり、用語「刺激発生ユニット」は、それぞれの刺激を生成する刺激ユニットを指すことがある。
【００４１】
治療装置１０は、更に、第１及び第２の刺激装置１２，１６（即ち、第１の刺激ユニット２０と第２の刺激ユニット２２）を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニット２４を含む。制御ユニット２４は、接続線２６によって第１及び第２の刺激装置１２，１６のそれぞれに接続され、接続線２６を介して、制御信号が制御ユニット２４から第１及び第２の刺激ユニット２０，２２にそれぞれ導かれてこれらを作動させる。接続線２６は、無線又は接続線によって実現されうる。
【００４２】
具体的には、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を、図２に示されたような第１の動作モードと図３に示されたような第２の動作モードで作動させるように構成される。具体的には、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を第１の動作モードで作動させ次に第２の動作モードで作動させ（即ち、繰り返し作動させ）るように構成される。
【００４３】
第１の動作モードで、制御ユニット２４は、図２に示されたように、第１及び第２の刺激装置１２，１６を連続する作動期間ＴＡ１〜Ａｉの第１のシーケンスＳ１で作動させて、第１の刺激１４ａ〜ｄ及び第２の刺激１８ａ〜ｄを生成するように構成され、文字「ｉ」は、第１のシーケンスＳ１内の作動期間の総数を指す。より具体的には、第１の動作モードで、制御ユニット２４は、第２の刺激装置１６を作動させて、第１の刺激１４の少なくとも一部分の生成と対にされる第２の刺激１８を生成するように構成される。具体的には、この文脈で、用語「対にされる」は、第１の動作モードで、第２の刺激１８が少なくとも部分的に、第１の刺激１４の生成に合わせて患者の身体に与えられることを意味する。換言すると、第１の動作モードで、第１及び第２の刺激１４，１８は少なくとも部分的に、患者の身体に対で与えられる。
【００４４】
対の第１及び第２の刺激１４，１８を患者の身体に与えることは、患者の神経系が、特異な第１の刺激１４と同じように又は少し減衰された形で、非特異刺激でありうる第２の刺激１８に対応するように条件付されかつ／又は連合学習するという効果を有しうる。したがって、第１の動作モードは、「学習モード」又は「学習フェーズ」とも呼ばれうる。このモードで、第１及び第２の刺激１４，１８を対にすることは、その後で、特異又は非特異な第２の刺激１８だけを与えることで、対にしない場合よりも大きい脱同期効果が提供されるように行なわれる。
【００４５】
この場合も、条件付け又は連合学習が、第１の動作モードで行われるので、患者の神経系は、第１の刺激１４が患者の身体に与えられなくなったときでも、特異な第１の刺激１４と同じように又は少し減衰された形で第２の刺激１８に反応しうる。換言すると、学習フェーズの後で、神経系は、特異な第１の刺激１４が患者の身体に与えられるかのように、単独の第２の刺激１８（即ち、第１の刺激１４と対ではない）を与えるように反応する。
【００４６】
提案された治療装置１０は、第２の動作モードでこの効果を利用できる。実質的に、第２の動作モードで、制御ユニット２４は、第２の刺激装置１６を作動させて、第１の刺激１４の少なくとも一部分の生成から分離された第２の刺激１８を生成するように構成される。第１の動作モードでの患者の神経系の条件付け又は連合学習により、患者の神経系は、特異な第１の刺激１４が患者の身体に与えられるかのように第２の動作モードで分離された第２の刺激１８を与えるように反応する。したがって、第２の刺激１８は、第２の動作モードで患者の身体に単独で与えられたときに非特異刺激でよく、ニューロンの病的同期活動を特異な第１の刺激１４と同じように又は少し減衰された形で抑制するように構成される。第２の動作モードは、「実刺激モード又はフェーズ」とも呼ばれうる。
【００４７】
第２の動作モードで、前述されたように、第１及び第２の操作装置１２，１６は、第２の刺激１８の生成が分離され、即ち、第１の刺激１４の少なくとも一部分の生成から分離されるかその生成がないように作動される。更に、第１及び第２の刺激１４，１８は、第２の動作モードで、第１の動作モードと類似の方法で対で与えられうる。換言すると、第２の動作モードでのある時間期間に、第２の刺激１８は、単独で与えられてよく、第２の動作モードでの他の時間期間に、第１の刺激１４と対で与えられてもよい。しかしながら、第２の刺激１８が、第１の動作モードで条件付け及び／又は連合学習によって単独で与えられるときも治療効果を提供するので、第２の動作モードでは、特異な第１の刺激１４及びしたがって対にされた第１及び第２の刺激１４，１８を与える必要性が減少する。
【００４８】
その結果として、治療装置１０によって意図された治療処置を行なうために、提案された装置は、治療処置中のより長い時間期間に、第２の刺激装置１６が単独で（即ち、第１の刺激装置１２なしに）作動され、患者が非特異刺激でありうる第２の刺激１８だけを受けるようになる。このようにして、第１の刺激装置１２を作動させることによって大きい皮膚表面領域を刺激する代わりに、前述された条件付け及び／又は連合学習方法を使用することによって、提案された治療装置１０は、第１の刺激装置１２の作動時間を大幅に短くすることによって、処置の最中に刺激される統合皮膚表面領域を大幅に小さくすることを可能にする。このようにして、患者は、治療装置１０によって提供される治療処置をより快適又はより邪魔でないものと知覚しうる。治療を行う際の高い快適さによって、患者のコンプライアンスが高められ、したがって、治療結果が全体として改善されうる。
【００４９】
このことは、特に、第２の刺激装置１６が、第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４よりも患者によって快適なものと知覚される第２の刺激１８を生成するように提供されたときに当てはまる。例えば、第１の刺激装置１２によって生成された機械又は電気刺激と比較して、音刺激器又は光刺激器によって生成された音又は光刺激は、患者によって大幅に快適なものとして知覚されうる。
【００５０】
第１の動作モードで、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を作動させて、対にされた第１及び第２の刺激１４，１８だけでなく、単独で（即ち、第１の刺激１４から分離又は切り離された）第２の刺激１８も生成するように構成されうる。換言すると、第１のシーケンスＳ１の作動期間の一部分で、第２の刺激１８が、第１の刺激１４の生成と対にされてもよく、第１のシーケンスＳ１の作動期間の他の部分で、第２の刺激１８が、単独で生成される（即ち、第１の刺激１４から分離又は切り離される）。あるいは、第１の動作モードで、第１及び第２の刺激１４，１８だけが第１のシーケンスＳ１全体にわたって対で生成されうる。
【００５１】
条件付け及び／又は連合学習が有効に行なわれることを可能にするため、制御ユニット２４は、第１の動作モードで、第２の刺激１８の大部分（詳細には、５０％超え）及び／又は第１のシーケンスＳ１内の作動期間ＴＡ１−Ａｉの大部分（詳細には、５０％超え）が少なくとも１つの第１の刺激１４の生成に結合されるように構成される。例えば、制御ユニット２４は、第１の動作モードで、第２の刺激１８の実質的に６０％又は６０％超（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％）が、少なくとも１つの第１の刺激１４の生成に結合されるように構成されうる。更に、制御ユニット２４は、第１の動作モードで、第１の刺激１４の大部分（詳細には、５０％超え）及び／又は第１のシーケンスＳ１内の作動期間ＴＡ１−Ａｉの大部分（詳細には、５０％超え）が、少なくとも１つの第２の刺激１８の生成に結合されるように構成されうる。例えば、制御ユニット２４は、第１の動作モードで、第１の刺激１４の実質的に６０％又は６０％超え（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％）が、少なくとも１つの第２の刺激１８の生成に結合されるように構成される。
【００５２】
図３から集約できるように、第２の動作モードで、制御ユニット２４は、連続する作動期間ＴＡ１−Ａｉの第２のシーケンスＳ２で第１及び第２の刺激装置１２，１６を断続的に作動させて、第１及び第２の刺激１４ａ〜ｄ，１８ａ〜ｄを生成するように構成され、文字「ｉ」は、第２のシーケンスＳ２内の作動期間の総数を指す。具体的には、第２の動作モードで、第１及び第２の刺激装置１２，１６は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも一部分で、第２の刺激１８が単独で生成される（即ち、図３に作動期間ＴＡ１、ＴＡ３、ＴＡ４及びＴＡｉによって表されたように、第１の刺激１４の生成から対でなくされるか分離される）ように作動される。更に、第１及び第２の刺激装置１２，１６は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも一部分で、第１及び第２の刺激１４，１８が、図３に作動期間ＴＡ２及びＴＡ５によって表されたように対で生成されるように作動される。
【００５３】
具体的には、治療中に患者の快適さを高めるために、制御ユニット２４は、第２の動作モードで、第２の刺激１８の大部分（詳細には、５０％超え）及び／又は第２のシーケンスＳ２内の作動期間の大部分（詳細には、５０％超え）が、第１の刺激１４の生成から分離されるように構成される。例えば、制御ユニット２４は、第２の動作モードで、第２の刺激１８の実質的に６０％又は６０％超え（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％）が第１の刺激１４の生成から分離されるように構成される。
【００５４】
要するに、図２と図３に示された第１及び第２の動作モードで、第２の刺激１８が、単独で生成され、即ち、第１の刺激１４から分離されるか第１の刺激１４なしに生成されるか、又は第１の刺激１４と対で生成される。より適切に取り扱うため、第１及び第２の刺激１４，１８からなる刺激は、対刺激「Ｐ」と呼ばれ、第２の刺激１８だけからなる刺激は、分離刺激「Ｉ」として呼ばれる。コントローラ２４は、それぞれのシーケンスＳ１，Ｓ２のそれぞれの作動期間ＴＡのそれぞれについて、第２の刺激１８が、単独で生成されるか（即ち、「Ｉ」刺激）、第１の刺激１４と対で生成される（即ち、「Ｐ」刺激）を決定するように構成される。換言すると、制御ユニット２４は、シーケンスＳ１，Ｓ２全体にわたって「Ｉ」及び「Ｐ」刺激の連続配列を設定しうる。例えば、制御ユニット２４は、例えば第１の動作モードの場合にシーケンス（Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｉ−Ｉ）で周期的な連続配列を設定できる。しかしながら、より頑強でより有効な処置を提供するため、「Ｉ」及び「Ｐ」刺激の適時パターン又は連続配列が、決定論的又は確率論的、又は確率論と決定論の組み合わせで、例えば、第２の動作モードの場合に以下のシーケンス（Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｐ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｉ−Ｐ−Ｉ…）でも選択されうる。
【００５５】
更に、第１及び第２の刺激装置１２，１６の動作モードを設定するため、制御ユニット２４は、「Ｉ」刺激の比率、即ち第１の刺激１４から分離され生成された第２の刺激１８を変更、詳細には連続的に変更するように構成されうる。例えば、制御ユニット２４は、第１の刺激１４の生成から分離され生成される第２の刺激１８の割合を、第１の刺激１４と対で生成される第２の刺激１８の割合より高める、詳細には連続的に高めることによって、治療装置１０を第１の動作モードから第２の動作モードに切り換えるように構成されうる。
【００５６】
更なる開発で、治療装置１０は、治療装置１０の動作モードの変更を示す信号（即ち、患者に対する警告信号）を出力するように構成されうる。例えば、治療装置１０は、制御ユニット２４が動作モードを第１の動作モードから第２の動作モードに切り換え、かつ逆に切り換えることを示す信号を出力するように構成されうる。換言すると、信号を出力することによって、治療装置１０は、制御ユニット２４が、治療装置１０（即ち、第１及び第２の刺激装置１２，１６）の動作モードを第１の動作モードから第２の動作モードに及びその逆に切り換えることを患者に示しうる。そのため、制御ユニット２４が、第２の動作モード中に第２の刺激装置１６だけを作動させるように構成されたとき（即ち、第１の刺激装置１２を作動させない）、その出力信号は、治療装置１０が第１の動作モードで作動されることを信号が示すときに第１の刺激装置１２が患者の身体に取り付けられるべきであることを患者に示しうる。したがって、出力信号は、第１の刺激装置１２が作動されない第２の動作モードで治療装置１０が作動されることを信号が示すときに、第１の刺激装置１２が患者の身体から取り外されることを患者に示してもよい。このようにして、患者は、第１の刺激装置１２を自分の身体に取り付け及び／又は取り外すように指示されてもよく、それにより、治療が、少なくとも第２の動作期間中に、より快適か又は邪魔でないと患者が知覚することが可能になる。出力信号は、患者に知覚可能な視覚信号又は音響信号でよい。代替又は追加として、治療装置１０は、治療装置１０から信号出力を受け取ると音響信号（即ち、ラウドスピーカによって）を生成しかつ／又は視覚信号を生成する（即ち、患者に指示するためのモバイル装置の表示によって）モバイル装置（即ち、スマートフォン）など、外部装置に出力信号を送るように構成されうる。
【００５７】
第１の刺激１４の持続時間は、３０ミリ秒〜２５０ミリ秒、詳細には約１５０ミリ秒でよいが、この範囲外でもよい。第２の刺激１８の持続時間は、３０ミリ秒〜２５０ミリ秒、詳細には約１５０ミリ秒でよいが、この範囲外でもよい。
【００５８】
第１及び第２の刺激１４，１８が対で与えられたとき、第１の刺激及び第２の刺激１４，１８が重複しうる。換言すると、作動期間ＴＡ１−Ａｉ内で第１及び第２の刺激１４，１８が重複しうる。重複期間中、第１及び第２の刺激１４，１８が同時に生成される。この重複は、例えば、第１の刺激１４又は第２の刺激１８の持続時間の少なくとも１０％又は２０％又は３０％又は４０％又は５０％又は６０％又は７０％又は８０％又は少なくとも９０％更には１００％になりうる。
【００５９】
図２と図３に示された動作パターンでは、対の刺激が、第１及び第２の動作モードで生成されたとき、第２の刺激１８の生成は、第２の刺激１８が第１の刺激１４と部分的に１０％重複するが、前述されたように１０％を超えて（詳細には１０％〜１００％）重複しうるように、第１の刺激１４の生成に時間的に結合される。更に、図２と図３から集約できるように、第１及び第２の刺激１４，１８が、第１及び第２の動作モードに対で生成されるとき、第２の刺激１８は、第１の刺激１４に先行する。代替又は追加として、第１及び第２の刺激１４，１８が対で生成されたときも、第１の刺激１４が第２の刺激１８に先行しうる。
【００６０】
治療装置１０において、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの第１及び第２のシーケンスＳ１，Ｓ２を生成するように構成される。以下で、作動期間ＴＡ１−ＡｉのこれらのシーケンスＳ１，Ｓ２の生成についてより詳細に述べる。本発明が以下に示された手法に限定されないことは当業者に明らかである。より正確に言うと、本発明の範囲を逸脱することなくシーケンスを生成するための他の手法を使用できることは理解されよう。
【００６１】
前述したように、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を、第１の動作モードで連続した作動期間ＴＡ１−Ａｉの第１のシーケンスＳ１に従って作動させ、第２の動作モードで連続した作動期間ＴＡ１−Ａｉの第２のシーケンスＳ２に従って動作させるように構成され、ここでは文字「ｉ」は、それぞれのシーケンスＳ１，Ｓ２内の作動期間の総数を指す。具体的には、これらのシーケンスＳ１，Ｓ２は、対にされた第１及び第２の刺激１４の比率と比較して、生成された単一の分離された第２の刺激１８の比率が互いに異なる。具体的には、第１のシーケンスＳ１では、生成された対の刺激の比率は、作動期間中に５０％超え（詳細には６０％超え）である。これと対照的に、第２のシーケンスＳ２では、生成された対の刺激の比率は、作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に５０％未満（詳細には４０％未満）である。
【００６２】
第１及び第２のシーケンスＳ１，Ｓ２はそれぞれ、経時変化による刺激装置１２，１６の動作を示す制御シーケンス又は制御パターンを構成する。したがって、シーケンスＳ１，Ｓ２は、刺激装置１２，１６（即ち、治療装置１０の刺激ユニット２０，２２）が選択的かつ断続的に作動される時間期間を示す。作動期間ＴＡ１−Ａｉの第１及び第２のシーケンスＳ１，Ｓ２は、治療装置１０によって行なわれる治療処置（例えば、毎日の治療処置）の持続時間に対応する全持続時間を有しうる。毎日の治療処置中、治療装置は、第１の動作モードと第２の動作モードに数回切り換えられうる。したがって、第１及び／又は第２のシーケンスＳ１，Ｓ２は、１０分〜８時間（例えば、約１２０分）の全持続時間を有しうる。
【００６３】
第１及び第２のシーケンスＳ１，Ｓ２はそれぞれ、ｉ個の時間シフトされた重複しない作動期間ＴＡ１−Ａｉを含む。この文脈で、用語「作動期間」は、刺激１４，１８を生成でき、したがって患者の身体に与えることができる時間期間を指す。例えば、作動期間ＴＡ１−Ａｉは、３０ミリ秒〜２５０ミリ秒、詳細には約１５０ミリ秒の持続時間を有しうる。代替実施形態で、第１又は第２のシーケンスＳ１，Ｓ２内の作動期間は、少なくとも部分的に重複しうる。
【００６４】
図２と図３に示されたように、連続作動期間ＴＡ１−Ａｉの間に休止期間ＴＲ１−Ｒｉが予定される。この文脈では、用語「休止期間」は、第１及び第２の刺激装置１２，１６のどれも作動されない時間期間を指す。したがって、休止期間ＴＲ１−Ｒｉ中、患者の身体は、第１及び第２の刺激装置１２，１６によって生成された刺激を受けない。
【００６５】
図２と図３で、それぞれの刺激１４，１８の生成と、したがってそれぞれの刺激装置１２，１６の動作は、作動期間ＴＡ１−Ａｉ内に位置決めされた点線範囲によって示される。
【００６６】
図２に示された第１のシーケンスＳ１で、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を作動させて、作動期間ＴＡ１−Ａｉの各作動期間中に、少なくとも１つの第２の刺激１８に対にされるか結合された少なくとも１の第１の刺激１４ａ〜ｄが生成されるようにする。換言すると、第１のシーケンスＳ１の作動期間ＴＡ１−Ａｉ中、制御ユニット２４は、対にされた第１及び第２の刺激を生成するが、分離された第１又は第２の刺激を生成しないように構成される。図２に示されていないが、制御ユニット２４は、第１のシーケンスＳ１の作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも１つ又は一部分で、分離された（即ち、切り離された）第２の刺激１８又は第１の刺激１４を生成するように構成されうる。
【００６７】
対照として図３に示された第２のシーケンスＳ２で、制御ユニットは、第１及び第２の刺激装置１２，１６を作動させて、作動期間ＴＡ２及びＴＡ５中に、少なくとも１つの第２の刺激１８に対にされるか結合された少なくとも１つの第１の刺激１４ａ〜ｄが生成され、作動期間ＴＡ１、ＴＡ３、ＴＡ４及びＴＡｉ中に、分離された（即ち、切り離された）第２の刺激１８を生成するように構成される。
【００６８】
更に、第１の刺激装置１２を作動させるとき、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に単一の第１の刺激１４を排他的に生成するか、あるいは作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に少なくとも２つの第１の刺激１４を同時に生成するように構成されうる。本開示の分脈で、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動され、即ち同時に作動される第１又は第２の刺激１４，１８の数は「ｎ１−ｉ」として示され、ここでｎは１以上の整数である。
【００６９】
提案された治療装置において、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの第１のシーケンスＳ１にわたって、各作動期間ＴＡ１−Ａｉに関して、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動されるｎ１−ｉ個の第１の刺激１４を様々に決定するように構成される。この文脈で、用語「様々に」は、変数ｎ１−ｉの値が、第１のシーケンスＳ１にわたって多様に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。このようにして、規則的又は周期的動作パターンを回避でき、それにより、患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強で有効になる。
【００７０】
したがって、第２の刺激装置１６を作動させるとき、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に単一の第２の刺激１８を排他的に生成するか、あるいは作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に少なくとも２つの第２の刺激１８を同時に生成するように構成されうる。この文脈で、それぞれの活動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動され、即ち同時に作動される第１又は第２の刺激１４，１８の数は「ｕ１−ｉ」と示され、ｕは、１以上の整数である。
【００７１】
提案された治療装置において、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの第２のシーケンスＳ２にわたって、作動期間ＴＡ１−Ａｉごとに、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動されるｕ１−ｉ個の第１の刺激１４を様々に決定するように構成される。この文脈では、用語「様々に」は、変数ｕ１−ｉの値が、第２のシーケンスＳ２全体にわたって多様に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。このようにして、規則的又は周期的な動作パターンを回避でき、それにより、患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強で有効になる。
【００７２】
以下で、制御ユニット２４によって使用される方法を示す流れ図を示す図４を参照して、作動期間のシーケンスＳを生成するプロセスが指定される。生成されたシーケンスは、前述されたように第１又は第２のシーケンスＳ１，Ｓ２でよい。方法は、生成されたシーケンスＳに従って刺激装置１２，１６を作動させる前に制御ユニット２４によって行なわれうる。あるいは、方法は、シーケンスＳ中（即ち、刺激装置１２，１６の作動中）に連続的に行なわれうる。
【００７３】
シーケンスＳは、図２と図３に示されたようにｉ個の異なる作動期間ＴＡ１−Ａｉを含む。示された方法で、ステップＳ２〜Ｓ１２は、シーケンスＳ内で作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれに繰り返しかつ連続的に実行される。
【００７４】
第１ステップＳ１で、制御変数ｘの値は１に設定される。このように、手順のステップＳ２〜Ｓ１０又はＳ１０’で、最初に、シーケンスＳの第１の作動期間ＴＡ１が生成される。
【００７５】
作動期間ＴＡｘのそれぞれに関して、制御ユニット２４は、ステップＳ２で、それぞれの作動期間ＴＡｘ中に、少なくとも１つの分離された第２の刺激又は対にされた第１及び第２の刺激が生成される。具体的には、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉにわたって、分離された刺激が生成されるか対にされた刺激が生成されるかを様々に決定し、即ち、確率論及び／又は決定論に、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成されうる。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的なプロセス、又は決定論と確率論を組み合わせたプロセスを使用しうる。
【００７６】
前述されたように、シーケンス内で生成された対の刺激の比率によって、治療装置１０が第１の動作モードで作動されるか第２の動作モードで作動されるかが決まる。したがって、治療装置１０を第１の作動モードから第２の動作モードに切り換えるために、制御ユニット２４は、時間経過中に、分離された第２の刺激の割合を増やし、したがって対の刺激の割合を減らすように構成されうる。したがって、制御ユニット２４は、時間経過中に、分離された第２の刺激の割合を減らし、したがって対の刺激の割合を増やして、治療装置１０を第２の動作モードから第１の動作モードに切り換えるように構成されうる。
【００７７】
その後、制御ユニット２４は、ステップＳ３での作動期間ＴＡｘの持続時間とステップＳ４での休止期間ＴＲｘの持続時間を様々に（即ち、確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで）決定する。この文脈で、用語「様々に」は、活動期間ＴＡ１−Ａｉと休止期間ＴＲ１−Ｒｉの決定された持続時間が、シーケンスＳにわたって多様に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。制御ユニット２４は、少なくとも１つの休止期間ＴＲ１−Ｒｉに、２つの連続して予定された作動期間ＴＡ１−ＡｉがシーケンスＳ内で次々に直接続きうるように、持続時間を０秒に設定するように構成されうる。
【００７８】
作動期間ＴＡ１−Ａｉ及び休止期間ＴＲ１−Ｒｉを様々に決定するために、制御ユニット２４は、持続時間を確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成されうる。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論又は決定論な方法、又は確率論と決定論を組み合わせた方法を使用する。このようにして、病的同期及び振動ニューロン活動に固有の周期性を不都合に妨げうるシーケンスＳ内の規則性又は周期性が回避されうる。
【００７９】
取り扱いを容易にするため、以下では、作動期間ＴＡｘとその後の休止期間ＴＲｘの合計を作動サイクルＴＣｘと呼ぶ。シーケンス内の１組の作動サイクルＴＣ１−Ｃｉのわずかな周期性又は繰り返しは、通常、提案された治療装置１０の治療効果を損なわないことが分かっている。例えば、１組の決定された作動サイクルＴＣ１−Ｃｉが、同一の休止期間の持続時間の１０％を構成する場合でも、提案された治療装置１０は、意図された治療効果を提供しうる。しかしながら、制御ユニット２４は、１組の決定された作動サイクルＴＣ１−Ｃｉが、同一の持続時間の１０％、５％又は１％未満を構成するように、休止期間ＴＲ１−Ｒｉの持続時間を決定するように構成されうる。あるいは、制御ユニット２４は、生成されたシーケンスＳ内で、休止期間ＴＲ１−Ｒｉ又は作動サイクルＴＣ１−Ｃｉが等しい持続時間を有するように、休止期間ＴＲ１−Ｒｉを規定又は生成するように構成されうる。
【００８０】
前述されたように、幾つかの脳障害は、特定の周波数帯内で特徴的な異常ニューロン振動活動と関連付けられる。例えば、パーキンソン病の患者の基底核内の深部記録は、振戦と関連したシータ帯域（４Ｈｚ〜７Ｈｚ）活動と動作緩慢に関連したベータ帯域（９Ｈｚ〜３５Ｈｚ）活動を示した。詳細には、異常ニューロン振動は、様々な周波数帯で見られる。
【００８１】
したがって、制御ユニット２４は、休止期間ＴＲ１−Ｒｉを、活動シーケンスＳの平均周波数が、脳疾患と関連した最低周波数帯の上側帯域端（例えば、振戦を伴うパーキンソン患者では７Ｈｚ）を超えないように決定するように構成されうる。平均周波数は、シーケンスＳ内の平均作動期間の持続時間と平均休止期間の持続時間の和の逆数に対応するか又はそれによって計算されうる。例えば、休止期間ＴＲ１−Ｒｉは、平均休止期間がデルタ周波数範囲（即ち、１Ｈｚ〜４Ｈｚ）に対応する２５０ミリ秒〜１０００ミリ秒の範囲、又はシータ周波数範囲（即ち、２Ｈｚ〜７Ｈｚ）に対応する１４０ミリ秒〜２５０ミリ秒の範囲内になるように決定されうる。したがって、第１及び／又は第２の刺激１４，１８の持続時間は、３０ミリ秒〜２５０ミリ秒の範囲内、詳細には約１５０ミリ秒でよい。
【００８２】
あるいは、制御ユニット２４は、休止期間ＴＲ１−Ｒｉを、活動シーケンスＳの平均周波数が、脳疾患と関連した最低優位周波数の５％の範囲内になるか、脳疾患と関連した優位周波数の最大２倍、更には最大５倍以下になるように決定するように構成されうる。
【００８３】
次に、ステップＳ５〜Ｓ１０又はＳ５〜Ｓ１０’で、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激１４，１８のどちらが作動期間ＴＡｘ中に生成されるかを決定する。しかしながら、これらのステップは、対にされた刺激が生成されるか分離された刺激が生成されるかにより異なる。
【００８４】
最初に、ステップＳ７〜Ｓ１０に関して、対にされた刺激の生成について以下に述べる。
【００８５】
ステップＳ７で、制御ユニット２４は、対にされた刺激の生成に関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉに関して、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動されるｎ１−ｉ個の第１の刺激１４を決定するように構成される。具体的には、ｎが１の場合、これは、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に１つの第１の刺激１４が生成されることを意味する。これと対照的に、ｎが１を超える場合、これは、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に２つ以上（即ち、ｎ個）の第１の刺激１４が同時に生成されることを意味する。図２に示された第１のシーケンスＳ１で、ｎ１とｎ５が１であり、ｎ２とｎ３が２であり、ｎ４が３であり、ｎｉが４である。
【００８６】
より具体的には、制御ユニット２４は、対にされた刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−ＡｉのシーケンスＳにわたって、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動させるｎ１−ｉ個の第１の刺激１４を様々に決定するように構成される。この文脈で、用語「様々に」は、変数ｎ１−ｉの値が、シーケンスＳにわたって様々に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。
【００８７】
具体的には、刺激によって引き起こされるニューロン活動化の変化性を高めるために、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも１つで、作動期間ＴＡ１及びＴＡ５によって図２に表されたように、少なくとも１つの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に個々に作動される１つの第１の刺激１４ａ〜ｄを決定するように構成されうる。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｎ１−ｉの少なくとも１つに関して、１に等しい値を決定するように構成されうる。追加又は代替として、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも別の作動期間に関して、作動期間ＴＡ２とＴＡ３によって図２に表されたように、少なくとも１つの他の作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に同時に作動される少なくとも２つの第１の刺激１４ａ〜ｄを決定するように構成される。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｎ１−ｉの少なくとも１つを２に等しい値と決定するように構成されうる。追加又は代替として、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも別の作動期間に関して、作動期間ＴＡ４とＴＡｉによって図２に示されたように、同時に生成される少なくとも３つの第１の刺激１４ａ〜ｄを決定するように構成されうる。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｎ１−ｉの少なくとも１つを３以上の値と決定するように構成されうる。
【００８８】
シーケンスＳにわたって変数ｎ１−ｉを様々に決定するために、制御ユニット２４は、対にされた刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれに関して、シーケンスＳのそれぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に生成される（即ち、同時に生成される）第１の刺激１４の変数ｎ１−ｉを確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成される。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的な方法、又は確率論と決定論を組み合わせた方法を使用しうる。このようにして、シーケンスＳ内の規則性又は周期性を回避でき、それにより、第１の動作モード中に患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強かつ有効になる。
【００８９】
更なる開発で、生成されるｎ１−ｉ個の第１の刺激１４ａ〜ｄを決定するプロセスが、数ｎ１−ｉの値が等しい確率又は異なる確率で提供されるように実行されうる。このようにして、数ｎ１−ｉの個々の値の出現頻度がシーケンスＳにわたって設定されうる。例えば、示されたシーケンスＳ１で、数ｎ１−ｉの値１及び２が、それぞれ実質的に３３％の確率で提供されてもよく、値３及び４が、１６％の確率で提供されてもよい。その結果、ｉ＝６の作動期間を有する第１のシーケンスＳ１で、ｎ１−ｉの値１及び２がそれぞれ２つの作動期間に決定され、ｎ１−ｉの値３及び４がそれぞれ１つの作動期間に決定されうる。
【００９０】
更に、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−ＡｉのシーケンスＳにわたって、４つの第１の刺激１４ａ〜ｄを含む１組の第１の刺激から決定されたｎ１−ｉ個の異なる第１の刺激１４を様々に選択するように構成され、選択された第１の刺激１４ａ〜ｄは、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に個別又は同時に作動される。この文脈で、用語「様々に」は、選択された第１の刺激１４が、シーケンスＳにわたって多様に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。これは、ステップＳ８で、各作動期間ＴＡ１−Ａｉに、複数の第１の刺激１４ａ〜ｄのそれぞれを一回だけ選択できるように実行される。
【００９１】
例えば、制御ユニット２４が、それぞれの数ｎ１−ｉが１である特異な作動期間ＴＡ１−Ａｉに決定されたとき、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡｘ中に個々に生成される１組４つの第１の刺激１４ａ〜ｄから単一の第１の刺激１４を選択する。これと対照的に、制御ユニット２４が、それぞれの数ｎ１−ｉが２であることを決定したときは、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡｘ中に同時に生成される１組４つの第１の刺激１４ａ〜ｄから２つの異なる第１の刺激１４を選択する。
【００９２】
生成される第１の刺激１４ａ〜ｄを様々に選択するために、制御ユニット２４は、対にされた刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれに関して、４つの第１の刺激１４ａ〜ｄを含む１組の第１の刺激から所定のｎ１−ｉ個の異なる第１の刺激１４を、確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで選択するように構成される。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的方法、又は確率論と決定論を組み合わせた方法を使用しうる。このようにして、シーケンスＳ内の規則性又は周期性を回避でき、それにより、患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強で有効になる。
【００９３】
更なる開発で、第１の刺激１４ａ〜ｄはそれぞれ、制御ユニット２４によって選択されるための等しい確率又は異なる確率で提供されうる。したがって、制御ユニット２４は、個々の第１の刺激１４ａ〜ｄの所定の確率により第１の刺激１４ａ〜ｄを選択しうる。このようにして、シーケンスＳにわたって、生成される個々の第１の刺激１４ａ〜ｄの発生頻度が設定されうる。例えば、個々の第１の刺激１４ａ〜ｄは、シーケンスＳ中に頻繁に作動されるように、より高い相対的確率で提供されうる。
【００９４】
追加又は代替として、制御ユニット２４は、シーケンスＳ内の作動期間ＴＡ１−Ａｉに単一の第１の刺激１４ａ〜ｄが個別又は排他的に生成され、かつ／又はシーケンスＳ内のそれぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に第１の刺激１４ａ〜ｄの組み合わせが同時に生成される出現の所定の確率又は所定の頻度により、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉの第１の刺激１４ａ〜ｄを選択するように構成されうる。例えば、２つの第１の刺激１４ａ〜ｄの組み合わせの場合、これら２つの第１の刺激１４ａ〜ｄがシーケンスＳ中に同時に生成されることを回避するために、出現の確率又は頻度が０と設定されうる。換言すると、所定の出現確率又は頻度は、シーケンスＳ内で単一の第１の刺激１４ａ〜ｄが個別又は排他的に生成されかつ／又は第１の刺激１４ａ〜ｄの特定の組み合わせが同時に生成されるのを防ぐように設定されうる。更に別の例では、特定の単一の第１の刺激１４ａ〜ｄが個別に生成されかつ／又は第１の刺激１４ａ〜ｄの特定の組み合わせが同時に生成される出現確率又は頻度は、それらがシーケンスＳ中により頻繁に生成されるように比較的高く設定されうる。更に、所定の出現確率又は頻度は、シーケンスＳ中に変化しうる。
【００９５】
対にされた刺激が生成されるとき、制御ユニット２４は、第１の刺激１４の少なくとも一部分の生成と対にするように第２の刺激１８ａ〜ｄを生成するよう第２の刺激装置１６を作動させるように構成される。治療装置１０において、第１の刺激１４ａ〜ｄのそれぞれに対して、少なくとも１つの特異な第２の刺激１８ａ〜ｄは、どの第２の刺激１８がそれぞれの第１の刺激１４と対にされるか又は対にできるかを事前に決定されるように関連付けられる。図２と図３に示された実施形態では、各第１の刺激１４ａ〜ｄに対して、単一の第２の刺激１８ａ〜ｄが関連付けられる。具体的には、第１の刺激１４ａに第２の刺激１８ａが関連付けられ、第１の刺激１４ｂに第２の刺激１８ｂが関連付けられ、第１の刺激に１４ｃに第２の刺激１８ｃが関連付けられ、第１の刺激１４ｄに第２の刺激１８ｄが関連付けられる。したがって、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に生成される第１の刺激を決定することによって、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激１４，１８の所定の相関関係により、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に第２の刺激１８のどれが生成されるかを決定する。
【００９６】
更なる開発で、それぞれの第１の刺激に対にされる各第２の刺激が、それぞれの第１の刺激に関連付けられた１組の第２の刺激から選択されるように、第１の刺激のそれぞれに対して、異なる組の第２の刺激が関連付けられうる。このようにして、医療中の冗長性を回避でき、それにより、患者が治療を面倒及び／又は退屈と思うことが回避される。
【００９７】
複数組の第２の刺激は、第２の刺激１８が複数組の第２の刺激の中で異なるように提供されうる。これにより効率的に対にできる。例えば、第２の刺激装置１６が音刺激装置の形で提供されるとき、第２の刺激１８は、様々な組のトーンの形で提供されてもよく、これらのトーンは、複数組のトーンの各トーンが１つの第１の刺激１４だけに割り当てられるように、ばらばらでよい。具体的には、制御ユニット２４は、第２の刺激１８を第１の刺激１４に対にするために、それぞれの第１の刺激に関連付けられた１組の第２の刺激から少なくとも１つの第２の刺激を確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで選択するように構成されうる。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的な方法、又は確率論と決定論を組み合わせた方法を使用できる。
【００９８】
以下では、ステップＳ７’〜Ｓ１０’を参照して分離された刺激の生成について述べる。
【００９９】
ステップＳ７’で、制御ユニット２４は、分離された刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉに、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動されるｕ１−ｉ個の第２の刺激１８を決定するように構成される。具体的には、ｕが１である場合、これは、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に１つの第２の刺激１８が生成されることを意味する。これと対照的に、ｕが１を超える場合、これは、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に、２つ以上（即ち、ｕ個）の第２の刺激１８が同時に生成されることを意味する。図２に表された第２のシーケンスＳ２で、ｕ１は２であり、ｕ３とｕ４は３であり、ｕｉは４である。
【０１００】
より具体的には、制御ユニット２４は、分離された刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−ＡｉのシーケンスＳにわたって、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に作動されるｕ１−ｉ個の第２の刺激１８を様々に決定するように構成される。この文脈で、用語「様々に」は、変数ｕ１−ｉの値が、シーケンスＳにわたって多様に（即ち、非周期的に）変化することを意味する。
【０１０１】
具体的には、刺激によって引き起こされるニューロン活動の変化性を高めるために、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−Ａｉのうちの少なくとも１つの作動期間に、少なくとも１つの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に個別に活動化されうる１つの第２の刺激１８ａ〜ｄを決定するように構成されうる。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｕ１−ｉの少なくとも１つを値１と決定するように構成されうる。追加又は代替として、制御ユニット２４は、図３に作動期間ＴＡ１によって示されたように、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも別の作動期間に、少なくとも１つの他の作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に同時に作動される少なくとも２つの第２の刺激１８ａ〜ｄを決定するように構成されうる。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｕ１−ｉのうちの少なくとも１つの変数が値２と決定するように構成されうる。追加又は代替として、制御ユニット２４は、図３に作動期間ＴＡ３、ＴＡ４及びＴＡｉによって示されたように、作動期間ＴＡ１−Ａｉの少なくとも別の１つの作動期間に同時に生成される少なくとも３つの第２の刺激１８ａ〜ｄを決定するように構成されうる。換言すると、制御ユニット２４は、変数ｕ１−ｉの少なくとも１つの変数が３以上の値と決定するように構成されうる。
【０１０２】
シーケンスＳにわたる変数ｕ１−ｉを様々に決定するために、制御ユニット２４は、分離された刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれの作動期間に、シーケンスＳのそれぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に生成され、即ち同時に生成される変数ｕ１−ｉの第２の刺激１８を、確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成される。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的な方法、又は確率論と決定論の組み合わせた方法を使用できる。このようにして、シーケンスＳ内の規則性又は周期性を回避でき、それにより、患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強で有効になる。
【０１０３】
更なる開発で、生成されるｕ１−ｉ個の第２の刺激１８ａ〜ｄを決定するプロセスが、数ｕ１−ｉの値が等しい確率又は異なる確率で提供されるように行われうる。このようにして、ｕ１−ｉ個の個々の値の出現頻度が、シーケンスＳにわたって設定されうる。
【０１０４】
更に、制御ユニット２４は、作動期間ＴＡ１−ＡｉのシーケンスＳにわたって、４つの第２の刺激１８ａ〜ｄを含む１組の第２の刺激と異なる所定のｕ１−ｉ個の第２の刺激１８を様々に選択するように構成され、選択された第２の刺激１８ａ〜ｄが、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に個々又は同時に作動される。
【０１０５】
生成される第２の刺激１８ａ〜ｄを様々に選択するために、制御ユニット２４は、分離された刺激の生成と関連した作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれの作動期間に、４つの第２の刺激１８ａ〜ｄを含む１組の第２の刺激と異なる所定のｕ１−ｉ個の異なる第２の刺激１８を、確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで選択するように構成される。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的な方法、又は確率論と決定論の組み合わせた方法を使用できる。このようにして、シーケンスＳ内の規則性又は周期性を回避でき、それにより、患者のニューロンの病的同期活動の抑制が頑強で有効になる。
【０１０６】
更なる開発で、第２の刺激１８ａ〜ｄのそれぞれが、制御ユニット２４によって選択される等しい確率又は異なる確率で提供されうる。したがって、制御ユニット２４は、第２の刺激１８ａ〜ｄを個々の第２の刺激１８ａ〜ｄの所定の確率により選択できる。このようにして、生成される個々の第２の刺激１８ａ〜ｄの出現頻度が、シーケンスＳにわたって設定されうる。
【０１０７】
追加又は代替として、制御ユニット２４は、シーケンスＳ内の作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に単一の第２の刺激１８ａ〜ｄが個々又は排他的に生成され、かつ／又はシーケンスＳ内のそれぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に第２の刺激１８ａ〜ｄの組み合わせが同時に生成される所定の出現確率又は頻度により、それぞれの作動期間ＴＡ１−Ａｉの第２の刺激１８ａ〜ｄを選択するように構成されうる。
【０１０８】
前述されたように、前述のステップＳ２〜Ｓ１０又はＳ２’〜Ｓ１０’は、生成されるシーケンスＳ内の作動期間ＴＡ１−Ａｉのそれぞれに繰り返し実行される。
【０１０９】
更なる開発で、制御ユニット２４は、更に、治療装置１０を第３及び第４の動作モードで作動させるように構成されうる。具体的には、第３と第４の動作モードの作動期間それぞれの対応するシーケンスＳ３，Ｓ４を示す図５と図６から推論できるように、第３の動作モードは、第１の刺激装置１２と第２の刺激装置１６の役割、即ち、したがって、第１の刺激１４と第２の刺激１８の役割が切り換えられる点が、第１の動作モードと異なる。具体的には、この構成で、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を、第１の動作モード、第２の動作モード、第３の動作モード及び第４の動作モードで連続的に作動させるように構成される。これは、治療装置１０の十字形ペアリングモードとも呼ばれうる。
【０１１０】
この構成で、第３の動作モードは「学習フェーズ」に対応する。したがって、対にされた第１及び第２の刺激１４，１８を患者の身体に与えることは、例えば第４の動作モード中に第２の刺激１８が患者の身体に与えられなくなったときでも、患者の神経系が、第２の刺激１８と同じ方法又は僅かに減衰された形で第１の刺激１４に反応するように条件付けされかつ／又は連合学習するという効果を有しうる。このようにして、条件付け及びしたがって治療方法の効率を更に改善できる。
【０１１１】
従って、この構成で、第２の刺激１８は、治療上有効な感覚刺激であり、したがって「特異」刺激とも呼ばれる。換言すると、第２の刺激１８は、条件付け及び／又は連合学習手法又は方法を適用せずに患者の身体に与えられたときに、ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成される。
【０１１２】
具体的には、第３の動作モードで、制御ユニット２４は、第３のシーケンスＳ３にわたって作動期間ＴＡ１−Ａｉ中に生成されるｕ個の第１の刺激１４が様々に決定されるように連続した作動期間ＴＡ１−Ａｉの第３のシーケンスＳ３内で第２の刺激装置１６を作動させ、かつ第２の刺激１８の少なくとも一部分の生成と対にされる第１の刺激１４を生成するように第１の刺激装置１２を作動させるように構成されうる。第４の動作モードで、制御ユニット２４は、第２の刺激１８の少なくとも一部分の生成から分離された第１の刺激１４を生成するように第１の刺激装置１２を作動させるように構成されうる。第３と第４の動作モードの作動期間ＴＡ１−ＡｉのシーケンスＳ３，４は、図４に示された手順に基づいて生成されてもよく、第１及び第２の刺激１４，１８の役割は、変数ｎ及びｕと共に、前述された方法全体にわたって切り換えられる。第３及び第４のシーケンスＳ３，Ｓ４を生成する方法を実行する方法は当業者にとって明らかである。したがって、その対応する説明は、冗長性を回避するために省略される。
【０１１３】
更なる開発で、治療装置１０は、更に、影響を受けたニューロンに対する刺激効果を測定するためのセンサユニット２８を含みうる。このセンサユニット２８は、図１に破線によって示され、治療装置１０の任意の構成要素を構成する。この構成で、センサユニット２８は、測定データを制御ユニット２４に送るために、制御ユニット２４に、即ち無線で又は接続線によって接続される。例えば、センサユニット２８は、モバイル装置に含まれ、疾病関連スコアに及び／又は生命品質スコアを得るように構成されうる。
【０１１４】
具体的には、制御ユニット２４は、センサユニット２８によって測定されたデータによりそれぞれの動作モードで第１及び第２の刺激装置１２，１６を作動させるように構成されうる。更に、制御ユニット２４は、センサユニット２８によって測定されたニューロンに対する刺激効果を示す値が所定のしきい値に達したときに、第１及び第２の刺激装置１２，１６を第２の動作モードから第１の動作モードに切り換えるように構成されうる。代替又は追加として、治療装置１０は、治療される患者が動作モードを需要制御方式で手動で切り換えうるように構成されうる。
【０１１５】
更に、制御ユニット２４は、センサユニット２４によって測定されたデータにより、第１及び第２の刺激装置１２，１６によって生成された第１及び第２の刺激１４，１８及び／又は作動期間ＴＡ１−ＡｉのそれぞれのシーケンスＳを適応させるように構成されうる。
【０１１６】
図７は、治療装置１０の別の実施形態を示し、第１の刺激装置１２は、患者の右手に固定された医療用グローブ３０の形で提供され、第２の刺激装置１６は、音刺激器、即ち、患者の耳に固定されたイヤホンの形で提供される。治療装置１０は、更に、制御ユニット２４に無線で接続されたセンサユニット２８を含む。
【０１１７】
医療用グローブ３０は、患者の手の異なる指（即ち、指先）に固定された５つの第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅを含む。刺激ユニット２０ａ〜ｅは、患者の手内の受容器を作動させるための質的に異なる機械刺激器を含みうる。例えば、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、ピエゾバイブレータ、リニアモータ及び／又はボイスコイルを含みうる。
【０１１８】
一般に、人間の皮膚は、２つの大きい分類、即ち高速適応ユニット（ＦＡ）と低速適応ユニット（ＳＡ）に分類される刺激（即ち、触覚又は振動刺激）を知覚できる機械受容求心性ユニットを含む。ＦＡユニットは、移動刺激並びにステップ刺激の発生及び除去に応答する。これと対照的に、ＳＡユニットは、維持放電で応答する。更に、その受容野の特性に基づいて、両方のカテゴリは、更に２つの異なるタイプに分類される。ＲＡ（急速適合）ユニットとも呼ばれる高速適合タイプＩ（ＦＡ  Ｉ）ユニットと、低速適合タイプＩ（ＳＡ  Ｉ）ユニットは、皮膚の表面に小さいが透明な区切られた受容野を構成する。これと対照的に、ＰＣ（パチーニ小体）ユニットとも呼ばれる高速適合タイプＩＩ（ＦＡ  ＩＩ）ユニットと低速適合タイプＩＩ（ＳＡ  ＩＩ）によって構成された受容野は、より幅広く不明瞭な境界を有する。
【０１１９】
典型的には、異なるタイプの機械受容器の分布と密度は、人間の皮膚上の位置により異なる。例えば、人間の手の無毛皮膚に関して、ＦＡ  Ｉユニットの密度は、指先の領域内で比較的高い。これと対照的に、ＦＡ  ＩＩユニットの密度は、指と手の裏の領域内で比較的高い。
【０１２０】
４つの異なるタイプの人間皮膚機械受容器は、質的に異なる刺激に対して適切に応答する。具体的には、縁刺激と伸張刺激はそれぞれＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩ機械受容器に最適である。ＳＡ  Ｉユニットは、やや不規則な維持放電を有することが多く、一方ＳＡ  ＩＩユニットは規則的に放電するが、多くの場合、触覚刺激がない状態で自発放電を表示する。約３０Ｈｚ〜約６０Ｈｚの範囲内の振動垂直正弦波皮膚変位が、ＦＡ  Ｉユニットに最適な刺激であるが、約１００Ｈｚ〜約３００Ｈｚの範囲内の振動刺激は、ＦＡ  ＩＩユニットに最適な刺激である。ＦＡ  Ｉ及び特にＳＡ  Ｉユニットは、顕著な縁輪郭感度を有し、従ってそれらの応答は、刺激接触器表面が受容野に完全には含まれていないときの方が強い。したがって、ＦＡ  Ｉ応答を強化するために、刺激要素の平らで空間的に均一な接触器表面の代わりに、空間的に不均一なくぼみプロファイルを有する接触器表面を使用できる。
【０１２１】
示された実施形態で、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、ＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及び／又はＳＡ  ＩＩユニット刺激の応答特性に適応された刺激を生成するように設計され構成されうる。この構成で、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅはそれぞれ、ＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットの少なくとも１つに応答するように適応された第１の刺激１４を生成するように構成されうる。例えば、刺激ユニット２０ａ〜ｅは、ＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットのうちの１つだけを標的にする第１の刺激１４を生成するように構成されうる。換言すると、これらの第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、ＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットのうちの１つの応答特性に適応された第１の刺激１４を生成する。代替又は追加として、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、複数のＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットを標的としうる。例えば、そのような第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、ＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットの２つ以上によって検出される第１の刺激１４を生成するように構成されうる。代替又は追加として、そのような刺激ユニット２０ａ〜ｅは、異なる動作モードで作動されるように構成されてもよく、異なるＦＡ  Ｉ、ＦＡ  ＩＩ、ＳＡ  Ｉ及びＳＡ  ＩＩユニットの特性に応じて、それぞれ適応された異なる第１の刺激１４が生成される。
【０１２２】
具体的には、ＦＡ  Ｉ型受容器を標的とするために、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、３０Ｈｚ〜６０Ｈｚの振動数（即ち、３０Ｈｚ）と０．２５ｍｍの振動頂点間振幅を有する振動刺激を生成するように構成されうる。例えば、この第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、患者の指先に固定されるように意図されうる。更に、ＦＡ  ＩＩ型受容器を標的にするため、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、１００Ｈｚ〜３００Ｈｚの振動周波数（即ち、２５０Ｈｚ）と、０．０１５ｍｍ〜０．８ｍｍ（例えば、０．０１５ｍｍ〜０．２ｍｍ）の頂点間振幅とを有する振動刺激を生成するように構成されうる。例えば、この第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅは、患者の指又は手の裏に固定されるように意図されうる。更に、振動頂点間振幅が十分に大きい場合、ＦＡ  Ｉ型受容器を標的とする低周波数振動がＦＡ  ＩＩ型受容器を更に活動化しその逆もあることが分かった。したがって、頂点間振幅を大きくすることによって（例えば、頂点間振幅を３．０ｍｍに）、前述の第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅはそれぞれ、ＦＡ  Ｉ及びＦＡ  ＩＩ型受容器の両方を刺激するように適応された振動刺激を生成できる。
【０１２３】
第２の刺激装置１６は、非特異の聴覚の第２の刺激１８を、音楽、トーン、自然音の形（即ち、自然又は加工された方法）及び／又は非不調和な階調（例えば、五音音階）の一連のトーンで生成するように構成されうる。具体的には、第２の刺激装置１６は、一方的又は双方向の聴覚の第２の刺激１８を提供できる。典型的には、第２の刺激１８の正常な持続時間は、２０ミリ秒〜２５０ミリ秒（詳細には、１５０ミリ秒）の範囲であり、治療トーンの強度は、患者に快適になる（即ち、５ｄＢのレベル又は他の快適なｄＢレベルを有する）ように設定され、このレベルは、必要に応じて患者によって（即ち、周囲騒音レベルに対して）調整できる。
【０１２４】
前述されたように、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６（即ち、第１の刺激ユニット２０と第２の刺激ユニット２２）を選択的かつ断続的に作動させるために提供される。このようにして、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激の生成を制御する。より具体的には、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激の特徴（例えば、刺激持続時間、刺激強度、刺激頻度及び／又は刺激経時変化の点で）を適応又は設定するように構成されうる。
【０１２５】
例えば、第１及び／又は第２の刺激装置１２，１６によって生成される刺激は、刺激強度の経時変化を指す振幅曲線に基づいて指定されうる。この文脈では、刺激は、例えば、機械刺激又は振動の形で提供されるとき、様々な波形で生成されうる。詳細には、制御ユニット２４は、一連の作動期間中及び／又はそれぞれの作動期間の間に様々な刺激の波形を設定するように構成されうる。例えば、それを行うため、制御ユニット２４は、指数分布法及び／又はマルコフ法及び／又は任意の他の適切な確率論的又は決定論的な方法、又は確率論と決定論を組み合わせた方法を使用できる。具体的には、刺激は、正弦波又は台形波の形で提供されるように生成されうる。
【０１２６】
様々な波形が異なる電力スペクトルを有しうるので、様々な波形が固有受容器を様々に活動化しうることが分かった。実質に関して、台形波形のスペクトルは、より高い周波数成分を含みうる。したがって、前述のＲＡ（迅速適合）ユニットと前述のＰＣ（パチーニ小体）ユニットの同調特性が既知の場合、十分に小さい振幅で正弦波を有する３０Ｈｚの振動が、高速適合タイプＩ（ＦＡ  Ｉ）ユニットとも呼ばれるＲＡユニットの受容器を活動化（即ち、支配的に活動化）しうる。更に、正弦波と比較して実質的に対応するか又は同一の振動振幅を有する台形波形を有する３０Ｈｚの振動は、更に、高速適合タイプＩＩ（ＦＡ  ＩＩ）ユニットとも呼ばれるＰＡユニットの受容器を活動化しうる。
【０１２７】
したがって、身体の同一部分（例えば、同じ指先）に送られた異なる振動刺激によって刺激されたニューロンの部分母集団の範囲と構成を変更するために、特にシーケンス内の刺激波形が、例えばある刺激から別の刺激に、詳細には決定論的又は確率論的な方法、又は決定論と確率論を組み合わせた方法で変更されうる。
【０１２８】
センサユニット２８は、任意選択でよく、少なくとも１つの非侵襲的センサを含みうる。例えば、脳波記録法（ＥＥＧ）記録（脳活動の評価）、電磁式脳造影法（ＭＥＧ）記録（脳活動の評価）、筋電計測法（ＥＭＧ）記録（筋肉活動、例えば振戦）を取得するためのセンサを含みうる。更に、センサユニット２８は、加速度計（振戦又は運動生産量を測定する）などの運動学パラメータを記録するためのセンサを含みうる。
【０１２９】
代替又は追加として、センサユニット２８は、少なくとも１つの侵襲性センサを含みうる。例えば、そのような侵襲性センサは、活動ニューロンによって生成された信号（詳細には局所場ポテンシャル（ＬＦＰ）を提供するために、患者の脳に埋め込まれるように構成された電極（例えば、上皮質、硬膜外、皮質内、深さ電極）の形で提供されうる。より侵襲性の低い代替は、皮下電極（即ち、頭部の皮膚下に埋め込まれた電極）である。
【０１３０】
示された実施形態では、刺激効果及びニューロン活動を測定するために、センサユニット２８は、センサユニット２８のコントローラ３６に接続された２つの非侵襲的ＥＥＧ電極３２，３４を含む。代替実施形態では、センサユニット２８は、代替又は追加として、侵襲性電極（図示せず）（例えば、上皮質電極）を含みうる。コントローラ３６は、電極３２，３４によって提供された信号を増幅して分析し、これにより取得された情報を制御ユニット２４に無線で送る。代替実施形態で、制御ユニット２４は、接続線によってセンサユニット２８のコントローラ３６に接続されうる。
【０１３１】
より具体的には、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激１４，１８の特徴を、センサユニット２８によって取得された情報又はデータにより、例えば、刺激持続時間、刺激強度、刺激頻度及び／又は刺激経時変化の形で適応させるように構成されうる。例えば、センサユニット２８が、ＥＥＧ、ＭＥＧ、ＥＭＧ又はＬＦＰ記録において高レベルの疾病に関連したスペクトルパワーを検出又は測定した場合、制御ユニット２４は、対の第１及び第２の刺激１４及び１８の割合を増やすことによって、刺激強度をそれぞれ高めるように構成されうる。
【０１３２】
更に、制御ユニット２４は、センサユニット２８によって取得された情報又はデータにより、第１及び第２の刺激１４，１８の特徴を繰り返し適応させるように構成されうる。詳細には、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激１４，１８の特徴を選択的に適応させるためにセンサユニット２８の取得データを分析するように構成されうる。例えば、制御ユニット２４は、センサユニット２８によって取得されたＥＥＧ、ＭＥＧ、ＥＭＧ及び／又はＬＦＰ記録に基づいて分光分析を行ないうる。次に、治療装置１０によって行なわれた１つ以上の治療方法の持続時間にわたって、制御ユニット２４は、脳活動の変化（詳細には、第１及び第２の刺激装置１２，１６によって患者の身体を刺激することによって引き起こされた疾病関連の周波数帯（例えば、パーキンソン病ではシータ及び／又はβバンド）内のスペクトルパワーの変化を記録するように構成されうる。その後、第１及び第２の刺激１４，１８の特徴は、スペクトルパワーを変化させセンサユニット２８によってその変化を追跡するために、段階的又は繰り返し変更される。例えば、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激１４，１８の比率を増加又は減少させるように構成されうる。このようにして、制御ユニット２４は、疾病関連スペクトルパワーの最も著しい減少を引き起こす第１及び第２の刺激１４，１８の関連特徴又はパラメータを自動的に識別し適応させうる。
【０１３３】
更に、センサユニット２８によって取得される情報又はデータは、活動シーケンスの平均周波数を適応させるため、即ち、シーケンスＳ内の休止期間ＴＲ１−Ｒｉをそれぞれ変化させることによって、制御ユニット２４によって使用されうる。例えば、制御ユニット２４は、支配的振動周波数成分を決定するために、センサユニット２８によって取得されたＥＥＧ、ＭＥＧ、ＥＭＧ及び／又はＬＦＰ記録に基づいて分光分析を行ないうる。それに基づいて、制御ユニット２４は、活動シーケンスＳの平均周波数を、フィードバック信号の最低優位周波数の下限の±５％の範囲内になるか、フィードバック信号の最低優位周波数の下側縁になるか、フィードバック信号の優位周波数の最大２倍更には最大５倍以下になるように、適応させるように構成されうる。
【０１３４】
追加又は代替として、制御ユニット２４は、センサユニット２８による取得データ又は情報に応じて、患者に警告信号を生成するように構成され、警告信号は、例えば毎日の治療持続時間の増加を示す。したがって、治療装置１０は、警告信号を出力するための手段（例えば、表示、送信ユニット）を含みうる。具体的には、送信ユニットは、警告信号を患者に表示できる患者の携帯電話（モバイル装置など）に警告信号を出力するように構成されうる。
【０１３５】
示された治療装置１０では、第１及び第２の刺激装置１２，１６は、前述の第１及び第２の動作モードで繰り返し作動される。
【０１３６】
更なる開発で、治療装置１０は、患者に伝えかつ／又は指示するために、治療装置１０の動作モードの変化を示す更なる信号をモバイル装置（即ち、スマートフォン）及び／又は警告信号（即ち、聴覚警告信号又は視覚警告信号）を生成する外部装置に出力するように構成されうる。例えば、制御ユニット２４が、第２の動作モード中に第２の刺激装置１６だけを作動させるように構成されたとき（即ち、第１の刺激装置１２を作動させずに）、更なる信号は、治療装置１０が第１の動作モードで作動されるときは医療用グローブ３０の形の第１の刺激装置１２をその手に付け、治療装置１０が第２の動作モードで作動されるときは医療用グローブ３０をその手から外さなければならないことを患者に指示できる。このようにして、患者は、治療装置１０が第１の動作モードで作動されるときだけ医療用グローブ３０を着用するように指示される。その結果、患者にとってより便利な医療が提供されうる。
【０１３７】
図８は、振動シートパッド３８と振動腹巻４０を第１の刺激装置１２が更に含む点が図７に示した実施形態と異なる治療装置１０の更なる実施形態を概略的に示し、振動シートパッド３８と振動腹巻４０がそれぞれ、更に、第１の刺激１４を生成するための第１の刺激ユニット２０を収容する。したがって、前述された技術的特徴は、治療装置１０のこの実施形態にも関連し適用されうる。代替実施形態で、第１の刺激装置１２は、追加又は代替として、振動ネックバンド及び振動ショルダバンドを含みうる。
【０１３８】
図９は、第２の刺激装置１６が視覚刺激器の形で提供される点が図７で示された実施形態と異なる治療装置１０の更なる実施形態を概略的に示す。視覚刺激器は、視覚刺激パターンを提供することによって光学的又は視覚的な第２の刺激１８を生成できる。具体的には、視覚刺激器は、患者の目の前に位置決めされた医療用眼鏡の形で提供される。視覚刺激器は、患者の目によって検出される光を操作できる。これは、眼鏡の視野の異なる区分の輝度及び／又は強度及び／又は透明度を選択的に制御して第２の刺激１８を生成することによって実現されうる。例えば、それを行うため、眼鏡は、その異なる区分内の透過特性（即ち、透明度）を別々に変化させうる（即ち、最大透過度（６０％〜１００％）から最小透過度（即ち、０％〜３０％の範囲）までにわたる電流又は電圧を設定することによって）透過眼鏡を含みうる。代替又は追加として、眼鏡は、例えば１ｃｄ／ｃｍ２〜２０ｃｄ／ｃｍ２の範囲で最大光強度を有する光を放射するためのＬＥＤアレイ又は他の手段を備えうる。代替又は追加として、眼鏡は、例えば６０％〜１００％の範囲の最大強度と例えば０％〜３０％の範囲の最小強度を有する区分光強度変化を有するビデオ及び／又は動画表示を備えうる。
【０１３９】
この構成で、治療装置１０は、第２の動作モードで作動されるときに、対にされない第１及び対にされない第２の刺激１４，１８が生成されるように、第１及び第２の刺激装置１２，１６の両方を作動させるように構成される。この状態で、第１及び第２の刺激１４，１８は重複しない。
【０１４０】
図１０は、第１及び第２の刺激装置１２，１６が両方とも特定の刺激を生成するように構成される点が図７に示された実施形態と異なる治療装置１０の更なる実施形態を概略的に示す。したがって、前述された技術的特徴は、治療装置１０のこの実施形態にも関連し適用されうる。具体的には、第２の刺激装置１６は、医療用グローブ３０と比較して、患者の他方の手に固定された更に他の医療用グローブ４２の形で提供される。第２の刺激装置１６は、異なる特異な第２の刺激１８を生成するために制御ユニット２４に無線で接続された５つの第２の刺激ユニット２２ａ〜ｅを含み、第２の刺激ユニット２２ａ〜ｅの構成及び設計は、第１の刺激ユニット２０ａ〜ｅのものに対応する。
【０１４１】
この構成で、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激装置１２，１６を前述の第１の動作モード、第２の動作モード、第３の動作モード及び第４の動作モードで連続的に作動させるように構成される。このようにして、治療装置１０は、いわゆる十文字ペアリングモードで使用される。
【０１４２】
より具体的には、第１の動作モード中、第２の刺激装置１６によって生成された第２の刺激１８が、第１の刺激装置１２の第１の刺激１４に対にされる。このようにして、第１の動作モード中に両方の刺激を首尾よく対にした後、第２の動作モード中の更に他の医療用グローブ４２による左手の振動指先刺激は、平均で、両方の刺激装置１２，１６（即ち、医療用グローブ３０，４２）を使用した双方向振動指先刺激と類似するが同一でない効果を有する。
【０１４３】
次に、更に医療の効率を高めるために、制御ユニット２４が、第１及び第２の刺激装置１２，１６を第３の動作モードに切り換え、その後で第４の動作モードに切り換え、第１と第２の刺激装置１２，１６の役割が切り換えられ、第１と第２の刺激１４，１８の役割が切り換えられ、その結果、前者の第１の刺激が第２の刺激になり、その逆にもなる。したがって、第３の動作モードで、第１の刺激装置１２によって生成された第１の刺激１４が、第２の刺激装置１６の第２の刺激１８に対にされる。その結果、後で第４又は第２の動作モードで作動されたとき、十文字ペアリングがない場合と対照的に、一方向刺激（例えば、右手の振動指先刺激）の双方向刺激効果が、双方向刺激（即ち、右手と左手の振動指先刺激）の効果に更に近づく。このようにして、十文字ペアリングモードによって両方の刺激の相互条件付けが改善されうる。
【０１４４】
具体的には、十文字動作モードは、第１の動作モードの治療装置１０の動作時間が第２の動作モードの動作時間より長い（即ち、非能率的ペアリング又は条件付けの指標でありうる）と制御ユニット２４が決定したときに行なわれうる。この場合、十文字ペアリングは、逆ペアリングが条件付けのより高い可能性を有しうるかどうかを試験するために行なわれうる。更に、制御ユニット２４は、第１及び第２の刺激の相互条件付けを高めるために十文字動作モードで治療装置１０を作動させるように構成されうる。それを行うため、例えば、コントローラ２４は、第１の動作モードの動作時間が、詳細には治療装置１０の全動作時間の１０％〜５０％の値（即ち、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％）でありうるしきい値に達するときに、治療装置１０を十文字動作モードで使用するように構成されうる。代替又は追加として、コントローラ２４は、治療装置１０が第２の動作モードから第１の動作モードに所定のＮ回（Ｎは３〜５０の範囲でありうる整数）切り換えられたことを制御ユニット２４が決定したときに、治療装置１０を第３及び第４の動作モードで作動させるように構成されうる。
【０１４５】
図１０に示された治療装置１０の更なる実施形態では、第１及び／又は第２の刺激ユニット２０，２２は、更に、振動フェースマスク、振動ボイスボックス、振動腹巻、及び／又は振動シートパッドの形で提供されるか、それらを含みうる。この文脈で、図１１は、第２の刺激装置１６が患者の顔に振動性の第２の刺激１８を引き起こすための複数の第２の刺激ユニット２２を有する振動フェースマスク４４であるという点が図１０に示した実施形態と異なる治療装置１０の更なる実施形態を概略的に示す。したがって、前述された技術的特徴は、治療装置１０のこの実施形態にも関連し適用されうる。
【０１４６】
図１２は、第２の刺激装置１６が患者のボイスボックスに振動性の第２の刺激１８を引き起こすための複数の第２の刺激ユニット２２を有する振動ボイスボックス４６である点が図１０に示された実施形態と異なる治療装置１０の更なる実施形態を概略的に示す。したがって、前述された技術的特徴は、治療装置１０のこの実施形態にも関連し適用されうる。
【０１４７】
これらの実施形態と要素は複数の可能性の例を表すに過ぎないことは当業者に明らかであろう。したがって、ここに示された実施形態は、これらの特徴及び構成を制限すると理解されるべきではない。記載された特徴のいかなる組み合わせ及び構成も本発明の範囲内で選択されうる。
【符号の説明】
【０１４８】
１０  治療装置
１２  第１の刺激装置
１４  第１の刺激
１６  第２の刺激装置
１８  第２の刺激
２０  第１の刺激ユニット
２２  第２の刺激ユニット
２４  制御ユニット
２６  接続線
２８  センサユニット
３０  医療用グローブ
３２，３４  電極
３６  コントローラ
３８  医療用シートパッド
４０  医療用腹巻
４２  更に他の医療用グローブ
４４  医療用フェースマスク
４６  医療用ボイスボックス
【図１】
2021536280.tif 000003
【図２】
2021536280.tif 000004
【図３】
2021536280.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
2021536280.tif 000013
【図１２】
2021536280.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月21日(2021.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置であって、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置と、
前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットとを備え、前記制御ユニットが、
第１の動作モードで、前記第１の非侵襲的刺激装置を連続した作動期間のシーケンスで作動させて、前記作動期間中に同時に生成されるｎ個の第１の刺激が、前記シーケンスにわたって様々に決定されるようにし、前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成に対にされる前記第２の刺激を生成するようにし、
第２の動作モードで、前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させて、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように構成された医療装置。
【請求項２】
前記第１及び前記第２の刺激が、詳細には刺激モダリティ及び／又は刺激強度及び／又は刺激周波数及び／又は刺激経時変化及び／又は発生場所及び／又は刺激発生ユニットの点で互いに異なる、請求項１に記載の治療装置。
【請求項３】
前記第１及び前記第２の刺激が、機械刺激の少なくとも１つのモダリティ、詳細には触覚刺激及び／又は振動刺激、及び／又は電気刺激及び／又は光刺激及び／又は音刺激及び／又は化学刺激及び／又は温度刺激を含み、詳細には前記第１の刺激が、機械刺激及び／又は電気刺激の少なくとも一方を含む、請求項１又は２に記載の治療装置。
【請求項４】
前記第１の及び／又は前記第２の非侵襲的刺激装置が、前記患者の身体の異なる部位に対する第１又は第２の刺激を生成するように構成された、請求項１〜３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項５】
前記第１の非侵襲的刺激装置が、前記第１の刺激の少なくとも１つをそれぞれが生成する複数の第１の刺激ユニットを含み、
前記第２の非侵襲的刺激装置が、前記第２の刺激の少なくとも１つをそれぞれが生成する複数の第２の刺激ユニットとを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療装置。
【請求項６】
前記第１の刺激は、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項１〜５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項７】
前記第２の刺激は、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項１〜６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項８】
前記制御ユニットは、前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を前記第１の動作モードで作動させ、続いて前記第２の動作モードで作動させるように構成された、請求項１〜７のいずれかに記載の治療装置。
【請求項９】
前記第２の動作モードで、前記第１及び前記第２の動作装置は、前記第２の刺激の前記生成が前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離されるか前記生成なしに作動される、請求項１〜８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１０】
前記第２の刺激は、前記第２の動作モード中に前記患者の身体に与えられているとき、前記ニューロンの病的同期活動を抑制する、請求項１〜９のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１１】
前記第１の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、詳細には５０％又は６０％超え、及び／又は前記シーケンス内の前記作動期間の大部分、詳細には５０％又は６０％超えが、少なくとも１つの前記第１の刺激の前記生成に結合された、請求項１〜１０のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１２】
前記制御ユニットが、前記第２の動作モードで、前記第２の非侵襲的刺激装置を、前記作動期間の更なる前記シーケンス内で断続的に作動させるように構成された、請求項１〜１１のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１３】
前記第２の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、詳細には５０％又は６０％超え、及び／又は前記更なるシーケンス内の前記作動期間の大部分、詳細には５０％又は６０％超えが、前記第１の刺激の前記生成から分離された、請求項１〜１２のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１４】
前記制御ユニットは、前記第１の刺激の前記生成から分離され生成された第２の刺激の比率を高め、詳細には連続的に高めることによって、前記第１の動作モードから前記第２の動作モードに切り換えるように構成された、請求項１〜１３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１５】
前記第１及び／又は第２の動作モードで、前記第２の刺激の前記生成が、詳細には前記第２の刺激が前記第１の刺激と少なくとも部分的に、詳細には１０％〜１００％重なるように前記第１の刺激の前記生成と時間的に結合された、請求項１〜１４のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１６】
ｎが、１と前記第１の非侵襲的刺激装置によって生成される異なる第１の刺激の総数との間の整数である、請求項１〜１５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１７】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの少なくとも１つの前記作動期間に、少なくとも１つの前記作動期間中に個別の作動される１つの前記第１の刺激を決定し、及び／又は前記シーケンスの少なくとも１つの前記作動期間に、少なくとも１つの前記作動期間中に同時に作動される少なくとも２つの前記第１の刺激を決定し、及び／又は前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも３つ以上、例えば３つ又は４つの前記第１の刺激を決定するように構成された、請求項１〜１６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１８】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記シーケンスのそれぞれの前記作動期間中に生成されるｎ個の第１の刺激を確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１７のいずれかに記載の治療装置。
【請求項１９】
前記制御ユニットが、前記作動期間のシーケンス中に、前記第１の非侵襲的刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第１の刺激と異なる前記決定されたｎ個の第１の刺激を様々に選択するように構成され、詳細には、前記制御ユニットが、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記第１の非侵襲的刺激装置によって生成された前記少なくとも２つの第１の刺激とは異なる前記ｎ個の第１の刺激を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２０】
前記制御ユニットが、前記シーケンスの連続した作動期間の間に休止期間を規定するように構成され、詳細には、前記制御ユニットが、前記休止期間のそれぞれの持続時間を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項１〜１９のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２１】
前記第１の刺激のそれぞれに対して、異なる組の第２の刺激が、前記第１の動作モード中に、それぞれの第１の刺激と対にされる各第２の刺激が前記それぞれの第１の刺激と関連付けられた前記組の第２の刺激から選択されるように関連付けられ、詳細には前記第２の刺激が前記組の第２の刺激間で異なる、請求項１〜２０のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２２】
前記制御ユニットは、前記第１の動作モード中に第２の刺激を第１の刺激と対にするために、前記それぞれの第１の刺激と関連付けられた前記組の第２の刺激から少なくとも１つの第２の刺激を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで選択するように構成された、請求項２１に記載の治療装置。
【請求項２３】
前記制御ユニットが、前記第２の動作モードで、前記第２の非侵襲的刺激装置を作動期間の更なるシーケンスで作動させて、それぞれの作動期間中に同時に生成されたｕ個の第２の刺激が、前記更なるシーケンスにわたって様々に決定されるように構成された、請求項１〜２２のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２４】
前記ｕが、１と前記第２の非侵襲的刺激装置によって生成される異なる第２の刺激の総数との間の整数である、請求項２３に記載の治療装置。
【請求項２５】
前記制御ユニットが、前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に個別に作動される１つの第２の刺激を決定し、及び／又は前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも２つの第２の刺激を決定し、及び／又は前記更なるシーケンスの少なくとも１つの作動期間に、前記少なくとも１つの作動期間中に同時に作動される少なくとも３つ以上、例えば３つ又は４つの第２の刺激を決定するように構成された、請求項２３又は２４に記載の治療装置。
【請求項２６】
前記制御ユニットが、前記更なるシーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記更なるシーケンスのそれぞれの前記作動期間中に作動される前記ｕ個の第２の刺激を、確率論及び／又は決定論、又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２５のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２７】
前記制御ユニットは、前記作動期間の前記更なるシーケンス中に、前記第１の非侵襲的刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第２の刺激と異なる所定の前記ｕ個の第２の刺激を様々に選択するように構成され、詳細には前記制御ユニットは、前記シーケンスの前記作動期間のそれぞれに、前記第２の非侵襲的刺激装置によって生成される前記少なくとも２つの第２の刺激と異なる前記ｕ個の第２の刺激を、確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２６のいずれかに記載の治療装置。
【請求項２８】
前記制御ユニットは、前記更なるシーケンスの連続した前記作動期間の間に休止期間を規定するように構成され、詳細には、前記制御ユニットは、前記休止期間のそれぞれの持続時間を確率論及び／又は決定論、及び／又は確率論と決定論の組み合わせで決定するように構成された、請求項２３〜２７のいずれかに記載の医療装置。
【請求項２９】
前記制御ユニットが、
第３の動作モードで、連続した作動期間の第３のシーケンスで、前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させて前記作動期間中に生成されるｕ個の第１の刺激が様々に決定されるようにし、前記第１の非侵襲的刺激装置を作動させて前記第２の刺激の少なくとも一部分の生成に対にされる前記第１の刺激を生成するようにし、
第４の動作モードで、第２の非侵襲的刺激装置を作動させて前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離される前記第１の刺激を生成するように構成された、請求項１〜２８のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３０】
前記制御ユニットが、前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を、第１の動作モード、第２の動作モード、前記第３の動作モード及び前記第４の動作モードで連続的に作動させるように構成された、請求項２９に記載の治療装置。
【請求項３１】
前記ニューロンに対する刺激効果を測定するためのセンサユニットを更に含む、請求項１〜３０のいずれかに記載の治療装置
【請求項３２】
前記制御ユニットは、前記センサユニットによって測定されたデータにより前記それぞれの動作モードで前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させるように構成され、詳細には、前記制御ユニットは、前記センサユニットによって測定された前記ニューロンに対する刺激効果を示す値が所定のしきい値に達したときに前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を前記第２の動作モードから前記第１の動作モードに切り換えるように構成された、請求項３１に記載の治療装置。
【請求項３３】
前記制御ユニットは、前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置によって生成された前記第１及び前記第２の刺激及び／又は前記作動期間の前記シーケンスを前記センサユニットによって測定されたデータにより適応させるように構成された、請求項３１又は３２に記載の治療装置。
【請求項３４】
前記制御ユニットは、更に、前記作動期間の更なる前記シーケンスを前記センサユニットによって測定された前記データにより適応させるように構成された、請求項３１〜３３のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３５】
前記第１及び／又は前記第２の非侵襲的刺激装置が、医療用グローブ、医療用シートパッド、医療用ソール、医療用腹巻、医療用ネックバンド、医療用ショルダバンド、医療用視覚刺激ユニット、及び／又は医療用フェースマスクの形で提供されるかそれらに含まれる、請求項１〜３４のいずれかに記載の治療装置。
【請求項３６】
患者のニューロンを刺激して前記ニューロンの病的同期活動を抑制するための治療装置において、
前記患者の身体に対する少なくとも２つの異なる第１の刺激を生成するための第１の非侵襲的刺激装置と、前記患者の身体に対する少なくとも２つの第２の刺激を生成するための第２の非侵襲的刺激装置とを含み、前記第１及び前記第２の刺激のそれぞれが、前記患者の身体に与えられたときに前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成され、
前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を選択的かつ断続的に作動させるための制御ユニットであって、
第１の動作モードで、前記第１の非侵襲的刺激装置が少なくとも１つの第１の刺激を生成する連続した作動期間の第１のシーケンスで前記第１の非侵襲的刺激装置を作動させ、前記第１の刺激の少なくとも一部分の生成と対にされる前記第２の刺激を生成するように前記第１の非侵襲的刺激装置を作動させ、
第２の動作モードで、前記第１の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離された前記第２の刺激を生成するように前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させ、
第３の動作モードで、前記第２の非侵襲的刺激装置が少なくとも１つの第２の刺激を生成する連続した作動期間の第２のシーケンスで前記第２の非侵襲的刺激装置を作動させ、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成と対にされる前記第１の刺激を生成するように前記第１の非侵襲的刺激装置を作動させ、
第４の動作モードで、前記第２の刺激の少なくとも一部分の前記生成から分離される前記第１の刺激を生成するように第１の非侵襲的刺激装置を作動させように構成された制御ユニットとを含む治療装置。
【請求項３７】
前記第１及び前記第２の刺激がそれぞれ、前記患者の身体に与えられたとき、詳細には前記患者の脳又は脊髄の少なくとも１つ内の前記ニューロンの病的同期活動を抑制するように構成された、請求項３６に記載の治療装置。
【請求項３８】
第１の動作モードで、第２の刺激の大部分、即ち５０又は６０％超えが、少なくとも１つの第１の刺激の生成と結合され、
第２の動作モードで、前記第２の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、前記第１の刺激の前記生成から分離され、
第３の動作モードで、前記第１の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、少なくとも１つの第２の刺激の前記生成に結合され、
第４の動作モードで、前記第１の刺激の大部分、即ち５０％又は６０％超えが、前記第２の刺激の前記生成から分離された、請求項３６又は３７に記載の治療装置。
【請求項３９】
前記制御ユニットが、前記第１及び前記第２の非侵襲的刺激装置を前記第１の動作モード、前記第２の動作モード、前記第３の動作モード及び前記第４の動作モードで連続的に作動させるように構成された、請求項３６〜３８のいずれかに記載の治療装置。
【国際調査報告】
2021536280.tif 000015
2021536280.tif 000016
2021536280.tif 000017
2021536280.tif 000018